File size: 91,872 Bytes
290eb2f
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80
81
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99
100
101
102
103
104
105
106
107
108
109
110
111
112
113
114
115
116
117
118
119
120
121
122
123
124
125
126
127
128
129
130
131
132
133
134
135
136
137
138
139
140
141
142
143
144
145
146
147
148
149
150
151
152
153
154
155
156
157
158
159
160
161
162
163
164
165
166
167
168
169
170
171
172
173
174
175
176
177
178
179
180
181
182
183
184
185
186
187
188
189
190
191
192
193
194
195
196
197
198
199
200
201
202
203
204
205
206
207
208
209
210
211
212
213
214
215
216
217
218
219
220
221
222
223
224
225
226
227
228
229
230
231
232
233
234
235
236
237
238
239
240
241
242
243
244
245
246
247
248
249
250
251
252
253
254
255
256
257
258
259
260
261
262
263
264
265
266
267
268
269
270
271
272
273
274
275
276
277
278
279
280
281
282
283
284
285
286
287
288
289
290
291
292
293
294
295
296
297
298
299
300
301
302
303
304
305
306
307
308
309
310
311
312
313
314
315
316
317
318
319
320
321
322
323
324
325
326
327
328
329
330
331
332
333
334
335
336
337
338
339
340
341
342
343
344
345
346
347
348
349
350
351
352
353
354
355
356
357
358
359
360
361
362
363
364
365
366
367
368
369
370
371
372
373
374
375
376
377
378
379
380
381
382
383
384
385
386
387
388
389
390
391
392
393
394
395
396
397
398
399
400
401
402
403
404
405
406
407
408
409
410
411
412
413
414
415
416
417
418
419
420
421
422
423
424
425
426
427
428
429
430
431
432
433
434
435
436
437
438
439
440
441
442
443
444
445
446
447
448
449
450
451
452
453
454
455
456
457
458
459
460
461
462
463
464
465
466
467
468
469
470
471
472
473
474
475
476
477
478
479
480
481
482
483
484
485
486
487
488
489
490
491
492
493
494
495
496
497
498
499
500
501
502
503
504
505
506
507
508
509
510
511
512
513
514
515
516
517
518
519
520
521
522
523
524
525
526
527
528
529
530
531
532
533
534
535
536
537
538
539
540
541
542
543
544
545
546
547
548
549
550
551
552
553
554
555
556
557
558
559
560
561
562
563
564
565
566
567
568
569
570
571
572
573
574
575
576
577
578
579
580
581
582
583
584
585
586
587
588
589
590
591
592
593
594
595
596
597
598
599
600
601
602
603
604
605
606
607
608
609
610
611
612
613
614
615
616
617
618
619
620
621
622
623
624
625
626
627
628
629
630
631
632
633
634
635
636
637
638
639
640
641
642
643
644
645
646
647
648
649
650
651
652
653
654
655
656
657
658
659
660
661
662
663
664
665
666
667
668
669
670
671
672
673
674
675
676
677
678
679
680
681
682
683
684
685
686
687
688
689
690
691
692
693
694
695
696
697
698
699
700
701
702
703
704
705
706
707
708
709
710
711
712
713
714
715
716
717
718
719
720
721
722
723
724
725
726
727
728
729
730
731
732
733
734
735
736
737
738
739
740
741
742
743
744
745
746
747
748
749
750
751
752
753
754
755
756
757
758
759
760
761
762
763
764
765
766
767
768
769
770
771
772
773
774
775
776
777
778
779
780
781
782
783
784
785
786
787
788
789
790
791
792
793
794
795
796
797
798
799
800
801
802
803
804
805
806
807
808
809
810
811
812
813
814
815
816
817
818
819
820
821
822
823
824
825
826
827
828
829
830
831
832
833
834
835
836
837
838
839
840
841
842
843
844
845
846
847
848
849
850
851
852
853
854
855
856
857
858
859
860
861
862
863
864
865
866
867
868
869
870
871
872
873
874
875
876
877
878
879
880
881
882
883
884
885
886
887
888
889
890
891
892
893
894
895
896
897
898
899
900
901
902
903
904
905
906
907
908
909
910
911
912
913
914
915
916
917
918
919
920
921
922
923
924
925
926
927
928
929
930
931
932
933
934
935
936
937
938
939
940
941
942
943
944
945
946
947
948
949
950
951
952
953
954
955
956
957
958
959
960
961
962
963
964
965
966
967
968
969
970
971
972
973
974
975
976
977
978
979
980
981
982
983
984
985
986
987
988
989
990
991
992
993
994
995
996
997
998
999
1000
1001
1002
1003
1004
1005
1006
1007
1008
1009
1010
1011
1012
1013
1014
1015
1016
1017
1018
1019
1020
1021
1022
1023
1024
1025
1026
1027
1028
1029
1030
1031
1032
1033
1034
1035
1036
1037
1038
1039
1040
1041
1042
1043
1044
1045
1046
1047
1048
1049
1050
1051
1052
1053
1054
1055
1056
1057
1058
1059
1060
1061
1062
1063
1064
1065
1066
1067
1068
1069
1070
1071
1072
1073
1074
1075
1076
1077
1078
1079
1080
1081
1082
1083
1084
1085
1086
1087
1088
1089
1090
1091
1092
1093
1094
1095
1096
1097
1098
1099
1100
1101
1102
1103
1104
1105
1106
1107
1108
1109
1110
1111
1112
1113
1114
1115
1116
1117
1118
1119
1120
1121
1122
1123
1124
1125
1126
1127
1128
1129
1130
1131
1132
1133
1134
1135
1136
1137
1138
1139
1140
1141
1142
1143
1144
1145
1146
1147
1148
1149
1150
1151
1152
1153
1154
1155
1156
1157
1158
1159
1160
1161
1162
1163
1164
1165
1166
1167
1168
1169
1170
1171
1172
1173
1174
1175
1176
1177
1178
1179
1180
1181
1182
1183
1184
1185
1186
1187
1188
1189
1190
1191
1192
1193
1194
1195
1196
1197
1198
1199
1200
1201
1202
1203
1204
1205
1206
1207
1208
1209
1210
1211
1212
1213
1214
1215
1216
1217
1218
1219
1220
1221
1222
1223
1224
1225
1226
1227
1228
1229
1230
1231
1232
1233
1234
1235
1236
1237
1238
1239
1240
1241
1242
1243
1244
1245
1246
1247
1248
1249
1250
1251
1252
1253
1254
1255
1256
1257
1258
1259
1260
1261
1262
1263
1264
1265
1266
1267
1268
1269
1270
1271
1272
1273
1274
1275
1276
1277
1278
1279
1280
1281
1282
1283
1284
1285
1286
1287
1288
1289
1290
1291
1292
1293
1294
1295
1296
1297
1298
1299
1300
1301
1302
1303
1304
1305
1306
1307
1308
1309
1310
1311
1312
1313
1314
1315
1316
1317
1318
1319
1320
1321
1322
1323
1324
1325
1326
1327
1328
1329
1330
1331
1332
1333
1334
1335
1336
1337
1338
1339
1340
1341
1342
1343
1344
1345
1346
1347
1348
1349
1350
1351
1352
1353
1354
1355
1356
1357
1358
1359
1360
1361
1362
1363
1364
1365
1366
1367
1368
1369
1370
1371
1372
1373
1374
1375
1376
1377
1378
1379
1380
1381
1382
1383
1384
1385
1386
1387
1388
1389
1390
1391
1392
1393
1394
1395
1396
1397
1398
1399
1400
1401
1402
1403
1404
1405
1406
1407
1408
1409
1410
1411
1412
1413
1414
1415
1416
1417
1418
1419
1420
1421
1422
1423
1424
1425
1426
1427
1428
1429
1430
1431
1432
1433
1434
1435
1436
1437
1438
1439
1440
1441
1442
1443
1444
1445
1446
1447
1448
1449
1450
1451
1452
1453
1454
1455
1456
1457
1458
1459
1460
1461
1462
1463
1464
1465
1466
1467
1468
1469
1470
1471
1472
1473
1474
1475
1476
1477
1478
1479
1480
1481
1482
1483
1484
1485
1486
1487
1488
1489
1490
1491
1492
1493
1494
1495
1496
1497
1498
1499
1500
1501
1502
1503
1504
1505
1506
1507
1508
1509
1510
1511
1512
1513
1514
1515
1516
1517
1518
1519
1520
1521
1522
1523
1524
1525
1526
1527
1528
1529
1530
1531
1532
1533
1534
1535
1536
1537
1538
1539
1540
1541
1542
1543
1544
1545
1546
1547
1548
1549
1550
1551
1552
1553
1554
1555
1556
1557
1558
1559
1560
1561
1562
1563
1564
1565
1566
1567
1568
1569
1570
1571
1572
1573
1574
1575
1576
1577
1578
1579
1580
1581
1582
1583
1584
1585
1586
1587
1588
1589
1590
1591
1592
1593
1594
1595
1596
1597
1598
1599
1600
1601
1602
1603
1604
1605
1606
1607
1608
1609
1610
1611
1612
1613
1614
1615
1616
1617
1618
1619
1620
1621
1622
1623
1624
1625
1626
1627
1628
1629
1630
1631
1632
1633
1634
1635
1636
1637
1638
1639
1640
1641
1642
1643
1644
1645
1646
1647
1648
1649
1650
1651
1652
1653
1654
1655
1656
1657
1658
1659
1660
1661
1662
1663
1664
1665
1666
1667
1668
1669
1670
1671
1672
1673
1674
1675
1676
1677
1678
1679
1680
1681
1682
1683
1684
1685
1686
1687
1688
1689
1690
1691
1692
1693
1694
1695
1696
1697
1698
1699
1700
1701
1702
1703
1704
1705
1706
1707
1708
1709
1710
1711
1712
1713
1714
1715
1716
1717
1718
1719
1720
1721
1722
1723
1724
1725
1726
1727
1728
1729
1730
1731
1732
1733
1734
1735
1736
1737
1738
1739
1740
1741
1742
1743
1744
1745
1746
1747
1748
1749
1750
1751
1752
1753
1754
1755
1756
1757
1758
1759
1760
1761
1762
1763
1764
1765
1766
1767
1768
1769
1770
1771
1772
1773
1774
1775
1776
1777
1778
1779
1780
1781
1782
1783
1784
1785
1786
1787
1788
1789
1790
1791
1792
1793
1794
1795
1796
1797
1798
1799
1800
1801
1802
1803
1804
1805
1806
1807
1808
1809
1810
1811
1812
1813
1814
1815
1816
1817
1818
1819
1820
1821
1822
1823
1824
1825
1826
1827
1828
1829
1830
1831
1832
1833
1834
1835
1836
1837
1838
1839
1840
1841
1842
1843
1844
1845
1846
1847
1848
1849
1850
1851
1852
1853
1854
1855
1856
1857
1858
1859
1860
1861
1862
1863
1864
1865
1866
1867
1868
1869
1870
1871
1872
1873
1874
1875
1876
1877
1878
1879
1880
1881
1882
1883
1884
1885
1886
1887
1888
1889
1890
1891
1892
1893
1894
1895
1896
1897
1898
1899
1900
1901
1902
1903
1904
1905
1906
1907
1908
1909
1910
1911
1912
1913
1914
1915
1916
1917
1918
1919
1920
1921
1922
1923
1924
1925
1926
1927
1928
1929
1930
1931
1932
1933
1934
1935
1936
1937
1938
1939
1940
1941
1942
1943
1944
1945
1946
1947
1948
1949
1950
1951
1952
1953
1954
1955
1956
1957
1958
1959
1960
1961
1962
1963
1964
1965
1966
1967
1968
1969
1970
1971
1972
1973
1974
1975
1976
1977
1978
1979
1980
1981
1982
1983
1984
1985
1986
1987
1988
1989
1990
1991
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
2014
2015
2016
2017
2018
2019
2020
2021
2022
2023
2024
2025
2026
2027
2028
2029
2030
2031
2032
2033
2034
2035
2036
2037
2038
2039
2040
2041
2042
2043
2044
2045
2046
2047
2048
2049
2050
2051
2052
2053
2054
2055
2056
2057
2058
2059
2060
2061
2062
2063
2064
2065
2066
2067
2068
2069
2070
2071
2072
2073
2074
2075
2076
2077
2078
2079
2080
2081
2082
2083
2084
2085
2086
2087
2088
2089
2090
2091
2092
2093
2094
2095
2096
2097
2098
2099
2100
2101
2102
2103
2104
2105
2106
2107
2108
2109
2110
2111
2112
2113
2114
2115
2116
2117
2118
2119
2120
2121
2122
2123
2124
2125
2126
2127
2128
2129
2130
2131
2132
2133
2134
2135
2136
2137
2138
2139
2140
2141
2142
2143
2144
2145
2146
2147
2148
2149
2150
2151
2152
2153
2154
2155
2156
2157
2158
2159
2160
2161
2162
2163
2164
2165
2166
2167
2168
2169
2170
2171
2172
2173
2174
2175
2176
2177
2178
2179
2180
2181
2182
2183
2184
2185
2186
2187
2188
2189
2190
2191
2192
2193
2194
2195
2196
2197
2198
2199
2200
2201
2202
2203
2204
2205
2206
2207
2208
2209
2210
2211
2212
2213
2214
2215
2216
2217
2218
2219
2220
2221
2222
2223
2224
2225
2226
2227
2228
2229
2230
2231
2232
2233
2234
2235
2236
2237
2238
2239
2240
2241
2242
2243
2244
2245
2246
2247
2248
2249
2250
2251
2252
2253
2254
2255
2256
2257
2258
2259
2260
2261
2262
2263
2264
2265
2266
2267
2268
2269
2270
2271
2272
2273
2274
2275
2276
2277
2278
2279
2280
2281
2282
2283
2284
2285
2286
2287
2288
2289
2290
2291
2292
2293
2294
2295
2296
2297
2298
2299
2300
2301
2302
2303
2304
2305
2306
2307
2308
2309
2310
2311
2312
2313
2314
2315
2316
2317
2318
2319
2320
2321
2322
2323
2324
2325
2326
2327
2328
2329
2330
2331
2332
2333
2334
2335
2336
2337
2338
2339
2340
2341
2342
2343
2344
2345
2346
2347
2348
2349
2350
2351
2352
2353
2354
2355
2356
2357
2358
2359
2360
2361
2362
2363
2364
2365
2366
2367
2368
2369
2370
2371
2372
2373
2374
2375
2376
2377
2378
2379
2380
2381
2382
2383
2384
2385
2386
2387
2388
2389
2390
2391
2392
2393
2394
2395
2396
2397
2398
2399
2400
2401
2402
2403
2404
2405
2406
2407
2408
2409
2410
2411
2412
2413
2414
2415
2416
2417
2418
2419
2420
2421
2422
2423
2424
2425
2426
2427
2428
2429
2430
2431
2432
2433
2434
2435
2436
2437
2438
2439
2440
2441
2442
2443
2444
2445
2446
2447
2448
2449
2450
2451
2452
2453
2454
2455
2456
2457
2458
2459
2460
2461
2462
2463
2464
2465
2466
2467
2468
2469
2470
2471
2472
2473
2474
2475
2476
2477
2478
2479
2480
2481
2482
2483
2484
2485
2486
2487
2488
2489
2490
2491
2492
2493
2494
2495
2496
2497
2498
2499
2500
2501
2502
2503
2504
2505
2506
2507
2508
2509
2510
2511
2512
2513
2514
2515
2516
2517
2518
2519
2520
2521
2522
2523
2524
2525
2526
2527
2528
2529
2530
2531
2532
2533
2534
2535
2536
2537
2538
2539
2540
2541
2542
2543
2544
2545
2546
2547
2548
2549
2550
2551
2552
2553
2554
2555
2556
2557
2558
2559
2560
2561
2562
2563
2564
2565
2566
2567
2568
2569
2570
2571
2572
2573
2574
2575
2576
2577
2578
2579
2580
2581
2582
2583
2584
2585
2586
2587
2588
2589
2590
2591
2592
2593
2594
2595
2596
2597
2598
2599
2600
2601
2602
2603
2604
2605
2606
2607
2608
2609
2610
2611
2612
2613
2614
2615
2616
2617
2618
2619
2620
2621
2622
2623
2624
2625
2626
2627
2628
2629
2630
2631
2632
2633
2634
2635
2636
2637
2638
2639
2640
2641
2642
2643
2644
2645
2646
2647
2648
2649
2650
2651
2652
2653
2654
2655
2656
2657
2658
2659
2660
2661
2662
2663
2664
2665
2666
2667
2668
2669
2670
2671
2672
2673
2674
2675
2676
2677
2678
2679
2680
2681
2682
2683
2684
2685
2686
2687
2688
2689
2690
2691
2692
2693
2694
2695
2696
2697
2698
2699
2700
2701
2702
2703
2704
2705
2706
2707
2708
2709
2710
2711
2712
2713
2714
2715
2716
2717
2718
2719
2720
2721
2722
2723
2724
2725
2726
2727
2728
2729
2730
2731
2732
2733
2734
2735
2736
2737
2738
2739
2740
2741
2742
2743
2744
2745
2746
2747
2748
2749
2750
2751
2752
2753
2754
2755
2756
2757
2758
2759
2760
2761
2762
2763
2764
2765
2766
2767
2768
2769
2770
2771
2772
2773
2774
2775
2776
2777
2778
2779
2780
2781
2782
2783
2784
2785
2786
2787
2788
2789
2790
2791
2792
2793
2794
2795
2796
2797
2798
2799
2800
2801
2802
2803
2804
2805
2806
2807
2808
2809
2810
2811
2812
2813
2814
2815
2816
2817
2818
2819
2820
2821
2822
2823
2824
2825
2826
2827
2828
2829
2830
2831
2832
2833
2834
2835
2836
2837
2838
2839
2840
2841
2842
2843
2844
2845
2846
2847
2848
2849
2850
2851
2852
2853
2854
2855
2856
2857
2858
2859
2860
2861
2862
2863
2864
2865
2866
2867
2868
2869
2870
2871
2872
2873
2874
2875
2876
2877
2878
2879
2880
2881
2882
2883
2884
2885
2886
2887
2888
2889
2890
2891
2892
2893
2894
2895
2896
2897
2898
2899
2900
2901
2902
2903
2904
2905
2906
2907
2908
2909
2910
2911
2912
2913
2914
2915
2916
2917
2918
2919
2920
2921
2922
2923
2924
2925
2926
2927
2928
2929
2930
2931
2932
2933
2934
2935
2936
2937
2938
2939
2940
2941
2942
2943
2944
2945
2946
2947
2948
2949
2950
2951
2952
2953
2954
2955
2956
2957
2958
2959
2960
2961
2962
2963
2964
2965
2966
2967
2968
2969
2970
2971
2972
2973
2974
2975
2976
2977
2978
2979
2980
2981
2982
2983
2984
2985
2986
2987
2988
2989
2990
2991
2992
2993
2994
2995
2996
2997
2998
2999
3000
3001
3002
3003
3004
3005
3006
3007
3008
3009
3010
3011
3012
3013
3014
3015
3016
3017
3018
3019
3020
3021
3022
3023
3024
3025
3026
3027
3028
3029
3030
3031
3032
3033
3034
3035
3036
3037
3038
3039
3040
3041
3042
3043
3044
3045
3046
3047
3048
3049
3050
3051
3052
3053
3054
3055
3056
3057
3058
3059
3060
3061
3062
3063
3064
3065
3066
3067
3068
3069
3070
3071
3072
3073
3074
3075
3076
3077
3078
3079
3080
3081
3082
3083
3084
3085
3086
3087
3088
3089
3090
3091
3092
3093
3094
3095
3096
3097
3098
3099
3100
3101
3102
3103
3104
3105
3106
3107
3108
3109
3110
3111
3112
3113
3114
3115
3116
3117
3118
3119
3120
3121
3122
3123
3124
3125
3126
3127
3128
3129
3130
3131
3132
3133
3134
3135
3136
3137
3138
3139
3140
3141
3142
3143
3144
3145
3146
3147
3148
3149
3150
3151
3152
3153
3154
3155
3156
3157
3158
3159
3160
3161
3162
3163
3164
3165
3166
3167
3168
3169
3170
3171
3172
3173
3174
3175
3176
3177
3178
3179
3180
3181
3182
3183
3184
3185
3186
3187
3188
3189
3190
3191
3192
3193
3194
3195
3196
3197
3198
3199
3200
3201
3202
3203
3204
3205
3206
3207
3208
3209
3210
3211
3212
3213
3214
3215
3216
3217
3218
3219
3220
3221
3222
3223
3224
3225
3226
3227
3228
3229
3230
3231
3232
3233
3234
3235
3236
3237
3238
3239
3240
3241
3242
3243
3244
3245
3246
3247
3248
3249
3250
3251
3252
3253
3254
3255
3256
3257
3258
3259
3260
3261
3262
3263
3264
3265
3266
3267
3268
3269
3270
3271
3272
3273
3274
3275
3276
3277
3278
3279
3280
3281
3282
3283
3284
3285
3286
3287
3288
3289
3290
3291
3292
3293
3294
3295
3296
3297
3298
3299
3300
3301
3302
3303
3304
3305
3306
3307
3308
3309
3310
3311
3312
3313
3314
3315
3316
3317
3318
3319
3320
3321
3322
3323
3324
3325
3326
3327
3328
3329
3330
3331
3332
3333
3334
3335
3336
3337
3338
3339
3340
3341
3342
3343
3344
3345
3346
3347
3348
3349
3350
3351
3352
3353
3354
3355
3356
3357
3358
3359
3360
3361
3362
3363
3364
3365
3366
3367
3368
3369
3370
3371
3372
3373
3374
3375
3376
3377
3378
3379
3380
3381
3382
3383
3384
3385
3386
3387
3388
3389
3390
3391
3392
3393
3394
3395
3396
3397
3398
3399
3400
3401
3402
3403
3404
3405
3406
3407
3408
3409
3410
3411
3412
3413
3414
3415
3416
3417
3418
3419
3420
3421
3422
3423
3424
3425
3426
3427
3428
3429
3430
3431
3432
3433
3434
3435
3436
3437
3438
3439
3440
3441
3442
3443
3444
3445
3446
3447
3448
3449
3450
3451
3452
3453
3454
3455
3456
3457
3458
3459
3460
3461
3462
3463
3464
3465
3466
3467
3468
3469
3470
3471
3472
3473
3474
3475
3476
3477
3478
3479
3480
3481
3482
3483
3484
3485
3486
3487
3488
3489
3490
3491
3492
3493
3494
3495
3496
3497
3498
3499
3500
3501
3502
3503
3504
3505
3506
3507
3508
3509
3510
3511
3512
3513
3514
3515
3516
3517
3518
3519
3520
3521
3522
3523
3524
3525
3526
3527
3528
3529
3530
3531
3532
3533
3534
3535
3536
3537
3538
3539
3540
1
00:00:03,190 --> 00:00:09,150
باسم الله الرحمن الرحيم سابق وحكينا أن ال

2
00:00:09,150 --> 00:00:13,510
hemopoiesis هي عملية development and production of

3
00:00:13,510 --> 00:00:19,450
cells بتتم فيها تطور 

4
00:00:19,450 --> 00:00:24,710
وندوش هذه الخلايا وقولنا عشان تتم هذه العملية

5
00:00:24,710 --> 00:00:29,810
نحتاج إلى ثلاثة عوامل أساسية العامل الأولاني هو وجود

6
00:00:29,810 --> 00:00:35,910
الـ stem cell و العامل الثاني هو الـ hemopoietic

7
00:00:35,910 --> 00:00:38,910
micro environment و العامل الثالث الـ growth factor

8
00:00:38,910 --> 00:00:44,110
وهذه عملية عملية بناء بتشبه أي عملية بناء يعني أنا

9
00:00:44,110 --> 00:00:49,430
دايماً بشبهها ببناء مسجد أو بناء منزل عشان تبني

10
00:00:49,430 --> 00:00:54,770
المنزل بدك ثلاث شغلات بدك الأرض اللي بدك تبني عليها

11
00:00:54,770 --> 00:01:01,350
ثم مواد البناء ثم العمال اللي بدهم يبنوا البناء

12
00:01:02,150 --> 00:01:05,370
طبعاً الأرض اللي بدنا نبني عليها متمثلة هنا بالـ

13
00:01:05,370 --> 00:01:11,550
hemopoietic micro environment ثم مواد البناء

14
00:01:11,550 --> 00:01:15,710
متمثلة بالـ stem cell ثم العمال اللي هم الـ

15
00:01:15,710 --> 00:01:20,770
hemopoietic growth factor وحكينا عن الـ stem cell

16
00:01:20,770 --> 00:01:26,730
في الفيديو السابق بنوع من التفصيل ووصلنا إلى الـ

17
00:01:26,730 --> 00:01:31,290
hemopoietic micro environment الـ stem cell

18
00:01:58,600 --> 00:02:04,030
الاستمثال الاستمثال اللي وصل على سيدنا محمد حكينا

19
00:02:04,030 --> 00:02:06,390
عليها بالتفصيل ووصلنا للـ hemipotic 

20
00:02:06,390 --> 00:02:11,490
microenvironment وجونا لاستمثل لا تنمو ولا تنضج

21
00:02:11,490 --> 00:02:15,310
إلا في special microenvironment ماذا يميز هذه الـ

22
00:02:15,310 --> 00:02:23,830
environment الذي يميزها الآتي؟ لمرة واحدة إنه هي 

23
00:02:23,830 --> 00:02:31,530
عبارة عن طبقة من الخلايا اسمها stromal matrix area

24
00:02:32,570 --> 00:02:37,930
بهذه الخلايا بتفرز

25
00:02:37,930 --> 00:02:42,830
الـ growth factors و بتزود الخلايا الغير ناضجة اللي

26
00:02:42,830 --> 00:02:47,370
بدها تَنضج بـ growth factor و بـ nutrient عشان تتطور

27
00:02:47,370 --> 00:02:54,470
نمراً اثنين أن الخلايا الغير ناضجة على سطحها الـ

28
00:02:54,470 --> 00:02:59,550
receptors و الـ stromal cell هذه الـ stromal matrix

29
00:02:59,550 --> 00:03:03,430
أو area أو الـ stromal cell اللي اللي بتبطن جدار

30
00:03:03,430 --> 00:03:08,170
الـ bone marrow أيضاً عليها receptors ما يربط

31
00:03:08,170 --> 00:03:15,670
الخلايا الغير ناضجة بالـ stromal cell هو certain

32
00:03:15,670 --> 00:03:21,650
receptors و الواصلة هي عبارة عن protein، glycine،

33
00:03:21,650 --> 00:03:25,960
molecule أو طبعاً موجودة على الـ stromal cells زي الـ

34
00:03:25,960 --> 00:03:29,660
macrofage و الـ fibroblast و الـ fat cells و أنا

35
00:03:29,660 --> 00:03:34,660
هأشوف الصورة بوضوح أيضاً ما يميزها أن there is

36
00:03:34,660 --> 00:03:38,820
niches lineage specific region بيسموها niches

37
00:03:38,820 --> 00:03:46,500
أحشاش موجودة في أماكن اللي هو الـ الـ الـ bone marrow

38
00:03:46,500 --> 00:03:53,350
أو أماكن تصنيع الخلايا و بيسموا هذه المناطق هي 

39
00:03:53,350 --> 00:03:58,050
عشاش موجودة فيها أو تتمركز فيها اللي هو الـ stem

40
00:03:58,050 --> 00:04:03,390
cell و غالباً الـ stem cell بتضل تمشي تمشي تمشي من

41
00:04:03,390 --> 00:04:06,830
الـ blood stream لغاية ما تصل للعش تبعها و هناك

42
00:04:06,830 --> 00:04:18,530
بيبدأ عملية ندولها الـ nices فيها micro environment

43
00:04:18,530 --> 00:04:25,700
بتلعب دور كبير and differentiation of proliferative

44
00:04:25,700 --> 00:04:32,860
cell ثم أيضاً بتفرز عوامل تعمل inhibition للـ

45
00:04:32,860 --> 00:04:40,240
-apoptosis طبعاً هذا بيشبهوا بخصائص malignant cell

46
00:04:40,240 --> 00:04:44,180
اللي هي في myeloid leukemia اللي أصلاً ما

47
00:04:47,970 --> 00:04:53,950
أيضاً بيصير فيها prevention لمن؟ للـ -apoptosis آخر

48
00:04:53,950 --> 00:04:57,390
حاجة موجودة في الـ micro environment هي الـ

49
00:04:57,390 --> 00:05:03,550
-cynosoids فتحات في أعلى الـ bone marrow وهذه

50
00:05:03,550 --> 00:05:09,790
الفتحات مبطنة بـ epithelial cells معينة بتلعب دور

51
00:05:09,790 --> 00:05:16,550
كبير في عملية إنتاج في عملية إنتاج and regulate

52
00:05:16,550 --> 00:05:17,490
growth factors

53
00:05:24,490 --> 00:05:34,110
وهذه الصورة بتودّي لنا الـ stromal cell و الـ

54
00:05:34,110 --> 00:05:39,290
hemobiotic cells و كيفية ارتباط كل من هما والآخر

55
00:05:39,290 --> 00:05:43,410
هي الـ stem cell بتمثل كل progenitor or immature

56
00:05:43,410 --> 00:05:47,810
cell وهي الـ stromal cell stromal cell هي عبارة عن

57
00:05:47,810 --> 00:05:52,090
fat cell, fibroblast, macrophage, T cell وهكذا

58
00:05:52,090 --> 00:05:58,330
كلها قاعدة على endothelial cells ماشي ثم في ترابط

59
00:05:58,330 --> 00:06:01,990
ما بين الـ immature cell و هذه الخلايا قولنا هذه

60
00:06:01,990 --> 00:06:06,310
الخلايا بتزود الـ immature cell بالأكل و بالـ growth

61
00:06:06,310 --> 00:06:10,990
factor nutrient and growth factors و أيضاً الخلايا

62
00:06:10,990 --> 00:06:16,210
طول ما هي immature بتضل مرتبطة بهذه الخلايا و كل ما

63
00:06:16,210 --> 00:06:21,530
صار فيه نضوج لها بتبدأ تتحلل من هذه الخلايا و تن و

64
00:06:21,530 --> 00:06:25,270
ترتقي إلى الأعلى لغاية ما تصل إلى فتحات الـ bone

65
00:06:25,270 --> 00:06:30,810
marrow في الأعلى و هناك بيبدأ عملية اللي هو خروجها

66
00:06:30,810 --> 00:06:35,710
إلى الـ peripheral blood اتفقنا

67
00:06:35,710 --> 00:06:39,390
على أن الـ stromathelm تتكون من أنواع للـ cell fat

68
00:06:39,390 --> 00:06:46,330
cell fibroblast Lymphocytes and macrophages وهذه هي 

69
00:06:46,330 --> 00:06:51,010
الـ hemopoietic macro environment العامل الأخير في 

70
00:06:51,010 --> 00:06:53,490
الـ hemopoiesis هو الـ hemopoietic growth factors

71
00:06:53,490 --> 00:06:57,110
and these are glycoprotein substance or hormones

72
00:06:57,110 --> 00:07:00,630
لأنه they act as hormone that regulate

73
00:07:00,630 --> 00:07:04,050
proliferation and differentiation of hemopoietic

74
00:07:04,050 --> 00:07:08,290
progenitor cell and even can regulate the function

75
00:07:08,290 --> 00:07:12,030
of mature cells من أين بيطلعوا؟ بيطلعوا من الـT

76
00:07:12,030 --> 00:07:15,570
lymphocytes, monocytes, macrophages, stromal cell

77
00:07:15,570 --> 00:07:22,030
and the major growth factors .. major social

78
00:07:22,030 --> 00:07:25,830
growth factors are these cells بعد that two

79
00:07:25,830 --> 00:07:29,330
hormone or two growth factors الإريثروبورتين بيطلع

80
00:07:29,330 --> 00:07:34,130
غالباً من الـ kidney و الـ thrombopoietin تبع الـ

81
00:07:34,130 --> 00:07:40,720
platelet بيطلع من الـ liver و هذه هي صفاتهم they

82
00:07:40,720 --> 00:07:45,060
regulate growth and differentiation شو صفاتهم الـ

83
00:07:45,060 --> 00:07:49,220
glycoprotein with clinical utility صفات مميزة and

84
00:07:49,220 --> 00:07:52,300
with clinical specificity or different specificity

85
00:07:52,300 --> 00:07:55,720
كل واحد وظيفته and with different origin شفنا

86
00:07:55,720 --> 00:07:59,260
أنه بيطلع من أكثر من مكان and usually bind to

87
00:07:59,260 --> 00:08:02,800
cognate receptor برتبته بالـ receptor القريب منهم وين

88
00:08:02,800 --> 00:08:07,460
على progenitor cell and they act locally or at

89
00:08:07,460 --> 00:08:10,820
distance زي صفات الهرمون بيشتغلوا على المطرح أو

90
00:08:10,820 --> 00:08:14,600
بيشتغلوا على الخلايا البعيدة الـ regulated

91
00:08:14,600 --> 00:08:17,620
proliferation differentiation usually من صفاته

92
00:08:17,620 --> 00:08:22,600
أيضاً من صفاتهم أن they prevent apoptosis و

93
00:08:22,600 --> 00:08:26,860
enhance the function of some end stage بمعنى أن

94
00:08:26,860 --> 00:08:30,700
they can also regulate the function of mature stem

95
00:08:30,700 --> 00:08:36,160
of mature cell وهذا المثال على ذلك أن GMCSF

96
00:08:36,160 --> 00:08:41,720
اختصاراً لـ granulocyte, monocyte Colony Stimulating

97
00:08:41,720 --> 00:08:45,560
Factor بيلعب دور كبير في الـ Function of

98
00:08:45,560 --> 00:08:52,880
Polymorphic Nuclear Cells أمثلة

99
00:08:52,880 --> 00:08:56,120
على Hemopoietic Growth Factor هذا هو GMCSF سميناها

100
00:08:56,120 --> 00:09:00,320
Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor

101
00:09:01,500 --> 00:09:06,040
And macrophage colon stimulating factor من الاسم

102
00:09:06,040 --> 00:09:09,720
الماضي أنَّها تشتغل على خلايا الـ macrophage و هذه

103
00:09:09,720 --> 00:09:12,440
كانت تشتغل على الـ granulocyte و الـ macrophage الـ

104
00:09:12,440 --> 00:09:15,980
erythropoietin بيلعب دور كبير في stimulating hormone

105
00:09:15,980 --> 00:09:22,950
RBC stimulating hormone ثم any other factor مثل آخر

106
00:09:22,950 --> 00:09:26,570
الـ thrombopoietin بيلعب دور كبير في stimulation of

107
00:09:26,570 --> 00:09:30,870
megakaryopoiesis الـ megakaryopoiesis هي عبارة عن

108
00:09:30,870 --> 00:09:36,310
عملية نضوج أو بناء الـ platelet أو الـ

109
00:09:36,310 --> 00:09:42,130
megakaryocytes اللي بيطلع لي الـ platelet أمثلة أخرى

110
00:09:42,130 --> 00:09:44,350
لـ growth factor أيضاً زي مثلًا أنهم colony

111
00:09:44,350 --> 00:09:48,810
stimulating factor أيضاً they can be named by

112
00:09:48,810 --> 00:09:51,870
interleukins of certain cytokines بتلعب دور كبير

113
00:09:51,870 --> 00:09:54,950
جداً في عملية الـ hemopoiesis و أمثلة على ذلك

114
00:09:54,950 --> 00:10:01,430
interleukin 1,3,5,4,5,6 وهكذا وفي inhibitory

115
00:10:01,430 --> 00:10:03,890
growth factor زي الـ transforming growth factor

116
00:10:03,890 --> 00:10:08,070
beta برضه يعني بيلعب في شيء بيلعب stimulating وفي

117
00:10:08,070 --> 00:10:11,730
شيء بيلعب inhibition و هي فيه stem cell factor بيلعب

118
00:10:11,730 --> 00:10:20,170
دور كبير على الـ very immature stem cell دورهم

119
00:10:20,170 --> 00:10:25,410
واضح جداً هذه عبارة عن الـ hemopoietic tree اللي

120
00:10:25,410 --> 00:10:30,550
قلنا pluripotent stem cell تدينا colony forming

121
00:10:30,550 --> 00:10:38,670
unit GEMM اللي هو granulocyte erythroid macrophage

122
00:10:44,560 --> 00:10:49,590
megakaryocytes و monocytes megakaryocytes أو

123
00:10:49,590 --> 00:10:52,230
megakaryocytes أو megakaryocytes أو megakaryo

124
00:10:52,230 --> 00:10:57,150
cytes أو

125
00:10:57,150 --> 00:11:05,650
megakaryocytes أو megakaryocytes أو megakaryo

126
00:11:05,650 --> 00:11:08,410
cytes أو megakaryocytes أو megakaryocytes أو

127
00:11:08,410 --> 00:11:13,190
megakaryocytes أو megakaryocytes أو megakaryo

128
00:11:13,190 --> 00:11:14,810
cytes أو megakaryocytes أو megakaryocytes أو

129
00:11:14,810 --> 00:11:17,850
megakaryocytes أو megakaryocytes أو certain

130
00:11:17,850 --> 00:11:23,330
growth factor وإن كل خطوة من هذه الخطوات تحتاج إلى

131
00:11:23,330 --> 00:11:28,210
هذا الـ growth factor لكي تتم وإن غياب هذا الـ

132
00:11:28,210 --> 00:11:32,850
growth factor لا ينقل الخلية من مرحلة إلى مرحلة

133
00:11:32,850 --> 00:11:39,870
أثناء نضوجها و بالعكس تقف الخلية عند مرحلة معينة

134
00:11:39,870 --> 00:11:45,250
هذه أمثلة على hemipedic cytokine و الخلايا اللي

135
00:11:45,250 --> 00:11:50,190
بتشتغل عليها طبعاً مش مطالبين بحفظ هذا الموضوع لكن

136
00:11:50,190 --> 00:11:54,410
فيه أمور رئيسية يعني لما أقول لكوا GM CSF هتعرفوا

137
00:11:54,410 --> 00:11:57,390
أنها بتشتغل على الـ granulocyte ما أجرّفشي لما أقول

138
00:11:57,390 --> 00:12:01,630
لكوا GCSF مانتوا بتشتغل على الـ granulocyte وهذه

139
00:12:01,630 --> 00:12:05,610
صورة أخرى بتبين كل خطوة من الخطوات احتاج إلى

140
00:12:05,610 --> 00:12:10,290
growth factor معين عشان ينقلها أو interleukin عشان 

141
00:12:10,290 --> 00:12:17,430
ينقلها من مرحلة إلى مرحلة طيب ما هي الـ order of

142
00:12:17,430 --> 00:12:21,150
blood cell formation اللي هو عملية المراحل التي

143
00:12:21,150 --> 00:12:26,790
تمر فيها orderly يعني بالترتيب الـ stem cell أو 

144
00:12:26,790 --> 00:12:30,930
blood cell formation؟ قلنا أول خلية هي الـ stem

145
00:12:30,930 --> 00:12:34,950
cell وقلنا سميناها أمهات الخلايا هي الأساس لكل

146
00:12:34,950 --> 00:12:35,430
الخلايا

147
00:12:38,090 --> 00:12:41,730
مرحلة أخرى اسمها Progenitor Cell وقد تكون

148
00:12:41,730 --> 00:12:46,130
Multipotential أو Bipotential أو Unipotential طبعًا

149
00:12:46,130 --> 00:12:51,970
أعرفوا المصطلح Multi يعني متعددة أو بتديني two lines

150
00:12:51,970 --> 00:12:58,690
أو بتديني one line والمرحلة الثالثة هي الـ

151
00:12:58,690 --> 00:13:02,570
precursor cells ماشي؟

152
00:13:03,770 --> 00:13:09,870
وهذه عبارة عن بيسموها recognizable cell وهي عبارة

153
00:13:09,870 --> 00:13:14,570
عن precursor ما قبل النضوج ماشي بيسموها maturing

154
00:13:14,570 --> 00:13:20,390
يعني in process of maturation في عملية النضوج هذه

155
00:13:20,390 --> 00:13:25,540
عبارة عن خلايا بيسميها Recognizable cell نبدأ نعطي

156
00:13:25,540 --> 00:13:30,360
أسماء معينة لها ثم في النهاية بتصل الخلية في

157
00:13:30,360 --> 00:13:35,180
نضوجها إلى الـ mature form بسموها المرحلة

158
00:13:35,180 --> 00:13:42,270
terminally differentiated cells أو maturing cells وهذا

159
00:13:42,270 --> 00:13:47,710
مثال على ذلك أيها عبارة عن خلية Stoma Cell أي خلية 

160
00:13:47,710 --> 00:13:50,970
Stem Cell متفاعلة مع Stoma Cell صار لها

161
00:13:50,970 --> 00:13:56,350
differentiation ودتني Progenitor Cell لساتنا ما

162
00:13:56,350 --> 00:14:01,150
بنقدر نعطيها اسمها فقط بنشوفها by cultural media

163
00:14:01,150 --> 00:14:06,190
ثم بعد ذلك بتمر الخلية في الـ precursor cell وعبارة

164
00:14:06,190 --> 00:14:11,150
عن مراحل بتمر فيها الخلية ماشي لغاية ما تصل إلى الـ

165
00:14:11,150 --> 00:14:15,070
mature form أو recognizable form اللي بعد النضوج تصل

166
00:14:15,070 --> 00:14:19,650
إلى الـ mature form وده الـ figure شفناها قبل كده

167
00:14:19,650 --> 00:14:24,330
قلنا أن الخلية من صفاتها أن في البداية بيكون فيه

168
00:14:24,330 --> 00:14:31,310
self renewal كتير بيقل كل ما زاد النضوج وكل ما

169
00:14:31,310 --> 00:14:34,190
صارت ناضجة بيقل

170
00:14:36,470 --> 00:14:40,210
وهنا بيصير فيه زيادة في الـ differentiation بت... و

171
00:14:40,210 --> 00:14:45,110
شوي شوي بتقل والـ self renewal process بتشوي شوي

172
00:14:45,110 --> 00:14:50,670
بتقل لغاية ما تصل ل الـ match والـ four وهذا العكس

173
00:14:54,470 --> 00:14:57,470
طيب ما هي صفات الـ stem cell؟  صفات الـ stem cell هي

174
00:14:57,470 --> 00:15:00,990
عملها عن undifferentiated cell طبيعي هي لا نتعرف 

175
00:15:00,990 --> 00:15:03,190
عليها that give rise to all the bone marrow cell

176
00:15:03,190 --> 00:15:06,450
قلنا هي أمهات الخلايا بتعطينا كل أنواع الخلايا

177
00:15:06,450 --> 00:15:10,010
بتشكل فقط point five percent of all marrow cell

178
00:15:10,010 --> 00:15:15,810
marrow nucleated cell يعني نص في المية يبقى عددها

179
00:15:15,810 --> 00:15:20,400
قليل ولا مش قليل؟ عددها قليل it's multi-potential

180
00:15:20,400 --> 00:15:24,560
طبعًا المتعددة الخصائص عشان هيك بيسموها

181
00:15:24,560 --> 00:15:28,600
pluripotent stem cell and high self-renewal في

182
00:15:28,600 --> 00:15:32,680
البداية بيكون في self-renewal عالي اللي بتدينا بعد

183
00:15:32,680 --> 00:15:37,500
هيك daughter stem cell that are exact replicates

184
00:15:37,500 --> 00:15:43,920
of the parent نفسها نفس الـ parent cell و it's

185
00:15:43,920 --> 00:15:46,990
not morphologically distinguishable بمعنى إحنا ما

186
00:15:46,990 --> 00:15:55,090
بنقدر نميزها وحوالي 95% من الـ stem cell are out

187
00:15:55,090 --> 00:15:59,250
of cell cycle بمعنى مش شغال فقط اللي بيعمل عملية

188
00:15:59,250 --> 00:16:05,970
التشغيل هو 5% من الـ 0.5% اللي في الـ bone marrow يعني

189
00:16:05,970 --> 00:16:15,050
95% موجود in G node mode phase وهذا عبارة عن اللي

190
00:16:15,050 --> 00:16:21,770
هو Quiescent phase اللي هو الساكن يعني ما شغال ما

191
00:16:21,770 --> 00:16:27,490
بتعمل عملية نضوج وفقط 5% هو اللي شغال وهذه نعمة

192
00:16:27,490 --> 00:16:32,390
من نعم الخالق علينا لإنه في عندنا كم هائل من الـ

193
00:16:32,390 --> 00:16:37,270
reserves تمثل ومع ذلك من صفاتها أنها بتعمل 

194
00:16:37,270 --> 00:16:43,430
continuous self renewal ماذا يميز هاجولنا على

195
00:16:43,430 --> 00:16:47,800
سطحها ما.. كيف نتعرف عليها؟ كانوا بنتعرف عليها من

196
00:16:47,800 --> 00:16:52,840
خلال cell surface marker بمعنى أنه في علامات على

197
00:16:52,840 --> 00:16:56,760
سطح هذه الخلايا وجدوا أن هذه العلامات متميزة بـ CD

198
00:16:56,760 --> 00:17:02,840
34 positive 38 negative and lineage negative بمعنى

199
00:17:02,840 --> 00:17:07,780
لساتنا مش محددين خط سيرها و HLADR

200
00:17:17,630 --> 00:17:22,910
مصطلحات واحدة واحدة بس ببساطة CD يعني cluster of

201
00:17:22,910 --> 00:17:30,170
differentiation بمعنى أنه كل الخلايا ماشي cluster

202
00:17:30,170 --> 00:17:33,610
مجموعة differentiation مجموعة الخلايا اللي صار لها

203
00:17:33,610 --> 00:17:37,790
differentiation CD اختصار ليش cluster of

204
00:17:37,790 --> 00:17:43,110
differentiation ماشي وهدب يعني أن كل الخلايا في

205
00:17:43,110 --> 00:17:47,270
هذه المرحلة بتكون تحتوي على one marker اللي هو

206
00:17:47,270 --> 00:17:50,610
أعطوه رقم 34 هنبدأ نفهمه

207
00:17:55,190 --> 00:17:59,190
تعني أربعة و ثلاثين ماليهاش ثمانية و ثلاثين لكنها

208
00:17:59,190 --> 00:18:03,610
lineage negative بمعنى أنه لسه ما حددش في خط سيرها والـ

209
00:18:03,610 --> 00:18:07,830
HLA هو اختصار لـ human leukocyte antigen اللي من

210
00:18:07,830 --> 00:18:11,890
نوع DR مرضه هتحكي عن إيه في المستقبل إن شاء الله والـ

211
00:18:11,890 --> 00:18:17,530
RH كلكم بتعرفوا الـ progenitor cell مرحلة تانية

212
00:18:17,530 --> 00:18:20,690
حكينا عن الـ stem cell اللي قلنا الـ progenitor cell

213
00:18:20,690 --> 00:18:26,500
إيه عبارة عن differentiated Cell يعني بدأت تستغلها

214
00:18:26,500 --> 00:18:30,720
differentiation وبدأت تقلل self renewal ability

215
00:18:30,720 --> 00:18:35,360
عندها it's multimotential وشوي شوي بتصير

216
00:18:35,360 --> 00:18:39,960
unilinear أو committed committed يعني ملتزمة بخط

217
00:18:39,960 --> 00:18:47,160
cell بخط إنتاج واحد من الخلايا سميناها commitment

218
00:18:47,160 --> 00:18:48,340
يعني ملتزمة

219
00:18:52,140 --> 00:18:57,080
نوع واحد من الخلايا لكنها الـ Progenitor بتشكل 3

220
00:18:57,080 --> 00:19:00,720
% من الـ Total Nucleated Hemopoietic Cell في الـ bone

221
00:19:00,720 --> 00:19:05,860
marrow تقريبًا 3% شوفوا الـ stem cell نصف المية اللي

222
00:19:05,860 --> 00:19:14,760
بدأت تزيد هذه صارت 3% من الـ bone marrow stem cell طيب

223
00:19:14,760 --> 00:19:18,020
الـ

224
00:19:18,020 --> 00:19:18,360
..

225
00:19:27,410 --> 00:19:31,290
It forms colonies of cell in semi-solid media يعني

226
00:19:31,290 --> 00:19:36,730
إحنا نتعرف عليها in vitro في culture media

227
00:19:36,730 --> 00:19:41,030
وبنشوفها على شكل colony forming unit فقط colonies

228
00:19:42,550 --> 00:19:46,210
ما نتعرف عليها، ما نديهاش اسمها لأنها كلها زي

229
00:19:46,210 --> 00:19:51,470
بعض، كلها لها نفس الشكل، أول هذه الخلايا اللي

230
00:19:51,470 --> 00:19:55,850
بتتكون هي CFU يعني كل الـ uniform unit GEMM

231
00:19:55,850 --> 00:19:58,130
وقلنا لكوا هذه اختصار لـ جراند سيليز

232
00:19:58,130 --> 00:20:03,010
Erythrocytic Monocytic Megakaryocytic Series

233
00:20:06,860 --> 00:20:09,160
وطبعًا الـ survival and differentiation of the

234
00:20:09,160 --> 00:20:12,700
progenitor cell is influenced by a certain growth

235
00:20:12,700 --> 00:20:19,220
factor وهؤلاء الفاكتورز مسمى cytokine بما فيها

236
00:20:19,220 --> 00:20:21,360
الـ Interleukin والـ colony stimulating factor

237
00:20:21,360 --> 00:20:24,600
الـ Progenitor الـ Progenitor الـ Progenitor الـ Progenitor

238
00:20:24,600 --> 00:20:27,580
الـ Progenitor الـ Progenitor الـ Progenitor الـ Progenitor

239
00:20:27,580 --> 00:20:33,140
الـ Progenitor الـ Progenitor الـ Progenitor الـ Progenitor

240
00:20:33,140 --> 00:20:35,020
الـ Progenitor الـ Progenitor الـ Progenitor الـ Progenitor

241
00:20:35,020 --> 00:20:36,140
الـ Progenitor الـ Progenitor الـ Progenitor الـ Progeni

242
00:20:37,480 --> 00:20:40,900
maturing blood cell majority of the cell طبعًا معظم

243
00:20:40,900 --> 00:20:46,860
الخلايا بتشكل الـ mature blood cell أكثر من 95% من

244
00:20:46,860 --> 00:20:51,880
الخلايا it lose adherence receptor قلت لكوا and

245
00:20:51,880 --> 00:20:55,360
become deformable قلت لكوا أنه كل ما الخلايا نضجت

246
00:20:55,360 --> 00:20:59,080
كل ما تحررت من الـ stromal cell وبدأت تطفو إلى

247
00:20:59,080 --> 00:21:02,440
الأعلى ولغاية ما تصل الـ sinusoid الـ sinusoid يعني

248
00:21:02,440 --> 00:21:05,980
فتحات العظم وين بتصب هذه الفتحات في الـ

249
00:21:05,980 --> 00:21:06,660
peripheral؟

250
00:21:09,320 --> 00:21:12,780
Migrate through cytoplasm of lining endothelial

251
00:21:12,780 --> 00:21:17,780
cell to intercyanoside تلقائي تصل الـ cyanoside ثم

252
00:21:17,780 --> 00:21:22,200
طبعًا ما عدا الـ platelet الـ platelet is are the

253
00:21:22,200 --> 00:21:25,800
exception الـ megakaryocytes

254
00:21:25,800 --> 00:21:32,390
أصلًا هي موجودة في الـ cyanosida الأول هي خلية كبيرة

255
00:21:32,390 --> 00:21:36,030
جدًا ومنع تكون موجودة جوه داخل الـ bone marrow لأنها

256
00:21:36,030 --> 00:21:40,470
بتاخد حيز كبير جدا من الـ bone marrow فربنا يحطها

257
00:21:40,470 --> 00:21:45,430
جنب الـ sinuses وبالتالي they form a long process

258
00:21:45,430 --> 00:21:49,770
of propylated which fragments into some nascent

259
00:21:49,770 --> 00:21:52,730
platelets يعني شوي شوي إن شاء الله قدام حاجة أشرح لك

260
00:21:52,730 --> 00:21:57,670
كيف تتم عملية الـ mega cardioparesis الـ phenotype

261
00:21:57,670 --> 00:22:01,150
تبع الـ hemopoietic stem cell حاكن عليه ده هو

262
00:22:01,150 --> 00:22:05,130
positive و negative الـ regulation بتتم من خلال

263
00:22:05,130 --> 00:22:10,350
ثلاث عمليات القاتلة نمرا واحد local micro

264
00:22:10,350 --> 00:22:18,250
environment control وقلنا الـ local control بتتم

265
00:22:18,250 --> 00:22:23,850
من خلال الـ micro environment نفسها ثم الـ humoral

266
00:22:24,510 --> 00:22:28,410
regulation اللي هو من خلال الـ growth factor ثم في

267
00:22:28,410 --> 00:22:32,450
عامل آخر اللي أيضًا regulate the process وهو الـ

268
00:22:32,450 --> 00:22:36,470
apoptosis عملية موت الخلايا طبعًا إذا كانت الخلايا

269
00:22:36,470 --> 00:22:40,190
منعناها من الموت بتفضل عايشة فهو عامل أيضًا من

270
00:22:40,190 --> 00:22:45,010
العوامل المهمة يبقى ثلاث عوامل أساسية بتعمل

271
00:22:45,010 --> 00:22:48,470
regulation للـ hemopoiesis micro environment والـ growth

272
00:22:48,470 --> 00:22:54,360
factor والـ apoptosis عوامل اللي بيعملوا طبعًا كيف

273
00:22:54,360 --> 00:22:57,940
بتتم عملية الـ regulation of hemopoiesis by growth

274
00:22:57,940 --> 00:23:02,160
factor؟ طبعًا هذا الكلام أنا مش راح أشرحه لكم لأن

275
00:23:02,160 --> 00:23:05,280
أنتم اخذتو في الـ molecular biology وهو

276
00:23:05,280 --> 00:23:07,880
كيفية الارتباط لـ growth factor بالـ receptor تبعه

277
00:23:07,880 --> 00:23:11,540
بيصير فيه signal transduction بمعنى أنه بتتولد

278
00:23:11,540 --> 00:23:16,980
مجموعة من التفاعلات متى مرتبط بالـ receptor بتتولد

279
00:23:16,980 --> 00:23:21,200
مجموعة من التفاعلات أو البروتينات أو الأحداث

280
00:23:21,200 --> 00:23:25,920
الداخلية اللي واحد بنشط الثاني والثاني بنشط 

281
00:23:25,920 --> 00:23:29,640
التالت لغاية ما نصل إلى الـ nucleus وهناك بيصير

282
00:23:29,640 --> 00:23:38,940
فيه وظيفة يسمى عملية الـ signal transduction ماشي

283
00:23:38,940 --> 00:23:44,180
قلنا الـ apoptosis عملية مهمة جدا في الـ hemapoiesis

284
00:23:44,180 --> 00:23:48,560
قلنا بنعرف الـ apoptosis هو programmed cell death ماشي

285
00:23:50,360 --> 00:23:57,280
لكن الخلية ممكن تنجو من موت الـ programmed cell death

286
00:23:57,280 --> 00:24:01,280
by specific growth factor by certain gene by 

287
00:24:01,280 --> 00:24:05,900
specific antigen and some viruses وهذا برضه أخذته 

288
00:24:05,900 --> 00:24:09,800
في الـ molecular biology وهو الـ mechanism of

289
00:24:09,800 --> 00:24:15,700
apoptosis وكيفية تنشيط الكاسابيسيز الميكانزم اللي

290
00:24:15,700 --> 00:24:16,340
بيؤدي في 

291
00:24:24,730 --> 00:24:28,950
death of cell برنامج death of cell برنامج death of

292
00:24:28,950 --> 00:24:31,130
cell برنامج death of cell برنامج death of cell

293
00:24:31,130 --> 00:24:33,970
برنامج death of cell برنامج death of cell برنامج

294
00:24:33,970 --> 00:24:35,470
death of cell برنامج death of cell برنامج death of

295
00:24:35,470 --> 00:24:37,150
cell برنامج death of cell برنامج death of cell

296
00:24:37,150 --> 00:24:37,470
برنامج death of cell برنامج death of cell برنامج

297
00:24:37,470 --> 00:24:37,590
cell برنامج death of cell برنامج death of cell

298
00:24:37,590 --> 00:24:42,290
death of cell برنامج death of cell برنامج death of

299
00:24:42,290 --> 00:24:49,990
cell برنامج death of cell برنامج death of cell

300
00:24:49,990 --> 00:24:53,950
برنامج death of cell برنامج death of cell برنامج إذا

301
00:24:53,950 --> 00:24:58,470
صار في خلل بيعمل لنا حالة مرضية مثال عليها الـ

302
00:24:58,470 --> 00:25:03,470
chronic lymphocytic leukemia وهذه عبارة عن خلايا

303
00:25:03,470 --> 00:25:09,090
بتعمل أو بتقاوم الـ chemotherapy إن

304
00:25:09,090 --> 00:25:14,550
شاء الله هنتطرق الليلة للموضوع هذا بالتفصيل في الـ

305
00:25:14,550 --> 00:25:15,350
leukemia

306
00:25:20,690 --> 00:25:24,870
الـ hemopoiesis بمعنى كيف بتتعرف الـ hemopoiesis 

307
00:25:24,870 --> 00:25:29,670
شغالة ولا مش شغالة؟ قالوا they can be assessed by

308
00:25:29,670 --> 00:25:34,130
the following  نمرا واحد اعمل CBC طبعا الـ CBC

309
00:25:34,130 --> 00:25:38,390
هيبين لك الـ normal ranges of blood cell ولا إذا في

310
00:25:38,390 --> 00:25:43,050
الـ normal معناته الـ hemopoietic activity شغالة

311
00:25:43,050 --> 00:25:48,610
منيح وإذا مش في الـ normal بعد وفيه خلق يبقى CBC أو 

312
00:25:48,610 --> 00:25:52,550
full blood count أو complete blood count  و أحد

313
00:25:52,550 --> 00:25:57,040
العوامل أمرا اتنين أفحص الـ bone marrow نفسه طب كيف بتم

314
00:25:57,040 --> 00:26:02,640
عملية فحص الـ bone marrow by aspiration ماشي وهذه طبعا

315
00:26:02,640 --> 00:26:08,600
بتدينا فكرة عن later stages of maturation of

316
00:26:08,600 --> 00:26:12,360
hemopoietic cells لأن و احنا خشينا على الـ bone marrow و

317
00:26:12,360 --> 00:26:18,230
شوفنا الخلايا و مراحل نضوجها و بنقدر نفهم خلاص في

318
00:26:18,230 --> 00:26:22,130
هذه الحالة نعرف إذا كان الخلايا ماشية صح أو في

319
00:26:22,130 --> 00:26:26,310
خلل في النضوج أو واقف في النضوج عند مرحلة معينة و

320
00:26:26,310 --> 00:26:31,570
هكذا نمر لثلاثة أنت بدل ما تاخد aspiration تماما

321
00:26:31,570 --> 00:26:35,490
ممكن تاخد اللي هو biopsy من الـ bone marrow وهذا

322
00:26:35,490 --> 00:26:40,350
بيبين لنا إذا كان الـ bone marrow architecture

323
00:26:40,350 --> 00:26:47,890
normal ولا abnormal بمعنى الـ bone marrow في إنتاج أو 

324
00:26:47,890 --> 00:26:54,350
مافي إنتاج للـ bone marrow الـ bone marrow aspiration بتتم من

325
00:26:54,350 --> 00:27:00,910
هذه المنطقة فده هنا بناخد في عينة 

326
00:27:00,910 --> 00:27:06,370
عينة الـ bone marrow من هذه المنطقة وهي هذه المنطقة

327
00:27:06,370 --> 00:27:12,830
بيسموها Iliac crest وبما أنها خلفية بينام الواحد

328
00:27:12,830 --> 00:27:17,590
على بطنه بيسموها posterior Iliac crest وزي ما

329
00:27:17,590 --> 00:27:20,570
انتوا شايفين هذه منطقة عظام الحوض وقلنا

330
00:27:20,570 --> 00:27:24,610
الـ bone marrow موجود في العظام العريضة وأحسن مثال ناخد

331
00:27:24,610 --> 00:27:26,210
أو نعتمد 

332
00:27:32,010 --> 00:27:36,110
الـ Iliac crest هذه أو منطقة الـ sternum الـ sternum 

333
00:27:36,110 --> 00:27:41,770
بتعرفوا هي عبارة عن منطقة موجودة في الصدر شايفين 

334
00:27:41,770 --> 00:27:45,310
الإبرة لازم تكون حديدية لأن و احنا بدنا نخرج عظم

335
00:27:45,310 --> 00:27:49,690
وبالتالي بنخرج العظم و بنزل على الـ hip point و

336
00:27:49,690 --> 00:27:53,590
هناك قدامي زي ما انتوا شايفين في Marrow بس جابلي 

337
00:27:53,590 --> 00:27:57,570
الـ marrow في skin بدنا نخترقها و

338
00:28:03,030 --> 00:28:08,650
bone marrow architecture احنا من خلال الـ biopsy ممكن

339
00:28:08,650 --> 00:28:11,550
نشوف إنه الـ bone marrow و architecture is normal ولا لأ

340
00:28:11,550 --> 00:28:15,150
يعني cellular ولا not cellular يعني في خلايا ولا

341
00:28:15,150 --> 00:28:19,730
مافيش خلايا فيه إذا كان الشكل هذا موجود معناته

342
00:28:19,730 --> 00:28:23,290
hypercellular إذا كان الشكل هذا موجود معناته

343
00:28:23,290 --> 00:28:26,450
normal cellular وإذا كان زي ما انتوا شايفين follow 

344
00:28:26,450 --> 00:28:32,330
fat cell معناته hypocellular ما في إنتاج لمين للـ

345
00:28:32,330 --> 00:28:32,650
bone marrow

346
00:28:35,540 --> 00:28:40,680
الـ M.E. Ratio هي عبارة عن Myeloid Erythroid Ratio

347
00:28:40,680 --> 00:28:46,520
نسبة خلايا الـ Myeloid للإيريثرويد في الـ bone

348
00:28:46,520 --> 00:28:53,640
marrow بسموها M.E. Ratio وهي طبيعي وهو أحد عوامل 

349
00:28:53,640 --> 00:28:57,180
الـ assessment of bone marrow بمعنى تقييم الـ bone

350
00:28:57,180 --> 00:29:02,520
marrow القيمة الطبيعية تبعها من ثلاثة إلى أربعة

351
00:29:02,520 --> 00:29:08,180
أضعاف الـ myeloid cell بالنسبة للـ erythroid cell

352
00:29:08,180 --> 00:29:13,140
وده طبيعي جدا أنه يكون في هنا صحيح إنه عدد كبير من

353
00:29:13,140 --> 00:29:16,740
الـ myeloid أولا من الـ erythroid أولا الـ erythroid

354
00:29:16,740 --> 00:29:22,060
حجمها صغير جدا بالنسبة للـ myeloid  نمر اثنين يعني 

355
00:29:22,060 --> 00:29:26,420
أقل من النص أو النص  نمر اثنين الـ myeloid عندها عدة

356
00:29:26,420 --> 00:29:30,930
أنواع بينما الارثرويد ما هو إلا واحد بالتالي طبيعي جدا 

357
00:29:30,930 --> 00:29:35,990
إن الـ myeloid تكون نسبتها أكثر في الـ bone marrow

358
00:29:35,990 --> 00:29:39,350
طبعا هذه في بعض الحالات المرضية ممكن نسبة هذه

359
00:29:39,350 --> 00:29:45,690
تنعكس على سبيل المثال ومن خلالها بنقدر نقيم الـ 

360
00:29:45,690 --> 00:29:51,140
bone marrow normal plates المنتج النهائي للخلايا زي

361
00:29:51,140 --> 00:29:56,480
ما أنتم شايفين في عندنا immature طبعا هذه band 

362
00:29:56,480 --> 00:30:00,940
نيوتروفيل وأنا بعرف إنكم أخذتم الـ differential

363
00:30:00,940 --> 00:30:06,800
في المقدمة وحتاخذوه إن شاء الله في علم الدم العملي

364
00:30:06,800 --> 00:30:11,400
هذه eosinophil هذه segmented neutropil basophil

365
00:30:11,400 --> 00:30:15,840
large lymphocytes and monocytes النوع مختلفة من

366
00:30:15,840 --> 00:30:16,200
إيش

367
00:30:19,280 --> 00:30:25,120
ونصل للـ Erythropoiesis قلت لكم أنا الخلايا بتمر

368
00:30:25,120 --> 00:30:29,180
في أربع مراحل أساسية الأولى stem cell ثم 

369
00:30:29,180 --> 00:30:34,020
progenitor cell ثم precursor cell اللي بتوصلنا للـ

370
00:30:34,020 --> 00:30:38,360
recognizable form بمعنى نصل لمرحلة أن الخلايا

371
00:30:38,360 --> 00:30:43,760
بتصير لها أسماء نقدر نميز بين الخلايا المختلفة 

372
00:30:43,760 --> 00:30:47,400
عشان نصل في النهاية لـ mature form of cell في

373
00:30:47,400 --> 00:30:49,380
الـ erythropoiesis قالوا

374
00:30:54,920 --> 00:30:58,400
بنكون.. بنشوف أول خلية بيسموها Pro-erythroplast 

375
00:30:58,400 --> 00:31:07,080
ثم بعد ذلك تندش وتمر في ست مراحل مختلفة كل مرحلة

376
00:31:07,080 --> 00:31:12,360
لازم فبالتالي أول مرحلة هي Pro-erythroplast ثم

377
00:31:12,360 --> 00:31:20,460
Erythroplast بتتكون من ثلاثة أنواع إن هو الأولاني

378
00:31:20,460 --> 00:31:23,960
بيزوفيليك والثاني polychromatophilic والثالث

379
00:31:23,960 --> 00:31:28,900
orthochromatic erythroplast ماشي يعني ثلاثة أو 

380
00:31:28,900 --> 00:31:32,560
واحدة جديدة صاروا أربع المرحلة الخامسة هي

381
00:31:32,560 --> 00:31:37,040
reticulocyte ثم المرحلة السادسة هي mature

382
00:31:37,040 --> 00:31:47,180
erythroplast ماشي وهذا هي الأشكال المختلفة أيها

383
00:31:47,180 --> 00:31:52,470
proerythroplast أو بيسموها بعض مرات pronormoblast

384
00:31:52,470 --> 00:31:59,770
ثم النورموبلاست اللي هم ثلاثة أو الـ erythroblast اللي

385
00:31:59,770 --> 00:32:03,510
هم ثلاثة بيزوفيليك وبوليكروماتيك والـ

386
00:32:03,510 --> 00:32:09,950
orthochromic ثم الـ .. هاي المرحلة الأخيرة من الـ

387
00:32:09,950 --> 00:32:13,150
orthochromic ثم بعد ذلك الـ reticulocyte والـ 

388
00:32:13,150 --> 00:32:19,140
mature ماشي ويسبق هذه العوامل زي ما قلت لكم إن

389
00:32:19,140 --> 00:32:25,340
الخلية بتكون غير معروفة ما نقدرش نديها اسم يعني، ماشي

390
00:32:25,340 --> 00:32:28,300
طب كيف نتعرف عليها؟ إنه فيها hemopoiesis جالها by 

391
00:32:28,300 --> 00:32:31,600
culture technique بنشوفها يعني إيه؟ الخلية

392
00:32:31,600 --> 00:32:36,980
الاستم سيل لو أخذناها وزرعناها في مرحلة مقتقدمة في

393
00:32:36,980 --> 00:32:40,540
culture media هتديني burst forming unit الـ burst

394
00:32:40,540 --> 00:32:45,970
معناتها انفجار بتعمل انفجار كبير من الخلايا

395
00:32:45,970 --> 00:32:51,630
وفي هذه الحالة تدينا thousands of nucleated 

396
00:32:51,630 --> 00:32:58,350
erythroid in vitro in culture يعني و under some

397
00:32:58,350 --> 00:33:03,210
changes it become colony forming unit erythroid

398
00:33:03,210 --> 00:33:07,070
يعني بنضيف لها هرمون الـ erythropoietin فبالتالي

399
00:33:07,070 --> 00:33:11,490
بتتطور لغاية ما تصل لـ colony forming unit أو في

400
00:33:11,490 --> 00:33:13,730
هذه المرحلة بيكون الـ controller

401
00:33:18,760 --> 00:33:22,920
هي الـ colony forming unit صارت well differentiated 

402
00:33:22,920 --> 00:33:30,040
present only in red bone marrow كان form up to 40

403
00:33:30,040 --> 00:33:35,980
.. 64 nucleated erythroid precursors والهرمون

404
00:33:35,980 --> 00:33:41,280
اللي بيتحكم فيها الـ erythropoietin لغاية الآن

405
00:33:41,280 --> 00:33:45,540
ما نقدرش نميز بينهم except in vitro culture method

406
00:33:47,090 --> 00:33:50,770
الآن بنجي لـ recognizable fold هو أول مرحلة 

407
00:33:50,770 --> 00:33:56,170
normal blast precursor وهذه حجمه كبير 15-20

408
00:33:56,170 --> 00:33:59,770
مايكرون الـ cytoplasm زي ما أنتم شايفينه ديب

409
00:33:59,770 --> 00:34:05,810
violet to blue لازالت الخلية غير قادرة على إنتاج

410
00:34:05,810 --> 00:34:12,810
الـ hemoglobin فيها nucleus كبيرة بشكل حجم عامل 12 

411
00:34:12,810 --> 00:34:13,470
مايكرون

412
00:34:16,660 --> 00:34:24,680
وبتملى حوالي ثلاثة أرباع الخلية والـ nucleus has

413
00:34:24,680 --> 00:34:31,840
fine-stemmed لازالت الـ DNA تبعها is fine منقطة 

414
00:34:31,840 --> 00:34:36,140
stemmed articulate ولو طلعنا هنلاقي في many

415
00:34:36,140 --> 00:34:38,500
nuclei موجودة 

416
00:34:41,530 --> 00:34:44,730
ثم ما قلت لكم تنتقل إلى normal blast والـ normal 

417
00:34:44,730 --> 00:34:46,890
blast ثلاثة مراحل أول هذه المراحل اللي هي الـ

418
00:34:46,890 --> 00:34:50,450
mesophilic تبدأ تصغر الخلية وخذوها قاعدة كل ما

419
00:34:50,450 --> 00:34:54,110
كانت الخلية mature كل ما كانت كبيرة وكل ما صارت 

420
00:34:54,110 --> 00:34:57,830
mature كل ما بدأت تصغر شوية شوية شوية لغاية ما تصل 

421
00:34:57,830 --> 00:35:04,210
إلى ال mature form smaller size shows active

422
00:35:04,210 --> 00:35:11,550
mitosis no nuclei in the nucleus fine chromatin

423
00:35:11,550 --> 00:35:17,510
network وبدأ يظهر شوية condensation في هذه

424
00:35:17,510 --> 00:35:22,450
المرحلة بيبدأ تصنيع ال hemoglobin لكنه still is

425
00:35:22,450 --> 00:35:31,010
not seen ليش؟ لأن ال cytoplasm is still mesophilic

426
00:35:31,010 --> 00:35:35,280
ال intermediate نورموبلاست اللي سميناها

427
00:35:35,280 --> 00:35:41,240
polychromatophilic نورموبلاست حجمها نزل ل 10-14

428
00:35:41,240 --> 00:35:46,380
مايكرومتر it shows active mitosis، hemoglobin

429
00:35:46,380 --> 00:35:50,260
content is increased وهي بالتالي بدأ يلون في الـ

430
00:35:50,260 --> 00:35:53,400
cytoplasm تبع الخلية فصار متعدد الألوان

431
00:35:53,400 --> 00:35:58,380
polychromatophilic ثم أخر مرحلة من مراحل

432
00:35:58,380 --> 00:36:04,540
نورموبلاست نسميها Orthochromic Normoblast شايفين

433
00:36:04,540 --> 00:36:10,960
كده نزل حجمها؟ 7 إلى 10 مايكرومتر من 15 إلى 20 ثم

434
00:36:10,960 --> 00:36:18,680
نزلت 10 إلى 15 ثم داينا وصلنا إلى مرحلة كان صار

435
00:36:18,680 --> 00:36:23,600
حجم الخلية فيها 7 إلى 10 مايكرومتر نيوكلياس شرينكز

436
00:36:23,600 --> 00:36:27,560
تبدأ النيوكلياس أنه يصير لها shrinking and condensed

437
00:36:27,560 --> 00:36:30,140
ماشي كروماتين material

438
00:36:35,660 --> 00:36:40,640
الـ Cartwheel-shaped cell والـ cytoplasm بيصير

439
00:36:40,640 --> 00:36:44,440
أزينوفيلك in appearance وزي ما أنتم شايفين هي الـ

440
00:36:44,440 --> 00:36:51,320
nucleus بدأت تأخذ موضع طرفي استعدادا إلى خروجها من

441
00:36:51,320 --> 00:36:56,620
الخلية لأن الـ erythrocytes is enucleated enucleated يعني

442
00:36:56,620 --> 00:37:00,960
ما فيها nucleus طبعا ال reticulocyte هي الخلية ال

443
00:37:00,960 --> 00:37:06,830
penultimate يعني ما قبل النهائية ال stage and it

444
00:37:06,830 --> 00:37:10,450
has fine network of reticula خلاص انطردت ال

445
00:37:10,450 --> 00:37:18,410
nucleus برا لكن ده البقايا ماشي RNA remnant of RNA

446
00:37:18,410 --> 00:37:23,410
بيديها ال mesophilic appearance لل cytoplasm في

447
00:37:23,410 --> 00:37:30,690
الأطفال بتشوفها بكميات بتوصل من 2 ل 6 لكن

448
00:37:33,420 --> 00:37:36,720
إلى أقل من واحد يعني بتشوفها في ال peripheral

449
00:37:36,720 --> 00:37:39,440
blood نعم بتشوفها في ال peripheral blood لأن هي

450
00:37:39,440 --> 00:37:45,180
مرحلة ما قبل ايش ما قبل ال erythrocyte وبنشوفها

451
00:37:45,180 --> 00:37:49,080
بكثرة في حالات الانيميا لأنه بتكون بزيد الطلب على

452
00:37:49,080 --> 00:37:54,120
ال RBCs وبالتالي بتبدأ تنزل ال RBCs بدري فبنشوف

453
00:37:54,120 --> 00:37:59,780
مراحل ما قبل ال erythrocyte في ال peripheral blood كتير

454
00:37:59,780 --> 00:38:04,490
وهي شكلها بعد شهور RBCs كنا بنعرف هي عبارة عن

455
00:38:04,490 --> 00:38:08,830
بايكون كيف ديسك شكلها مش فيها نيوكلياس وهي حوالي

456
00:38:08,830 --> 00:38:15,850
ثلثها مليان بالهيموجلوبين وهذه المراحل الستة اللي

457
00:38:15,850 --> 00:38:20,090
بتمر فيها الخلية during erythropoiesis وهي

458
00:38:20,090 --> 00:38:23,470
بيسموها أيها proerythroblast, mesophilic ثم

459
00:38:23,470 --> 00:38:29,090
polychromatic ثم orthochromic ثم reticulocyte بعد

460
00:38:29,090 --> 00:38:35,820
ما تطلع النيوكلياس من الخلية ثم الـ mature RBCs

461
00:38:35,820 --> 00:38:40,260
ثاني، ايش ال physiology of erythropoiesis؟ قالوا

462
00:38:40,260 --> 00:38:43,620
فيه أربعة mitotic divisions ما بين الـ

463
00:38:43,620 --> 00:38:47,960
pronormoblast اللي هي أول مرحلة وال orthochromic

464
00:38:47,960 --> 00:38:56,940
normoblast الأربعة بدون ست عشر RBCs لكن مش كل الست

465
00:38:56,940 --> 00:39:07,320
عشر هيصلوا إلى ال mature في منهم بيخلق تخليق خاطئ

466
00:39:07,320 --> 00:39:13,420
and this will be destroyed وعملية ال destruction

467
00:39:13,420 --> 00:39:18,840
لهذه الخلايا بيسموها ineffective erythropoiesis يعني

468
00:39:18,840 --> 00:39:24,660
erythropoiesis غير فعالة يبقى أثناء عملية الإنتاج في

469
00:39:24,660 --> 00:39:33,850
عندنا خلايا بتنتج لكنها غير سليمة ومطلوب من الجسم

470
00:39:33,850 --> 00:39:37,250
أنه يخلصنا منها وبالفعل بيصير عملية destruction

471
00:39:37,250 --> 00:39:40,530
لهذه الخلايا وبيسموه العملية ineffective

472
00:39:40,530 --> 00:39:46,010
erythropoiesis قد ايش بتاخد العملية وجدت أنها بتاخد

473
00:39:46,010 --> 00:39:51,370
من اتنين لسبعة أيام من ال pronormoblast لغاية ال

474
00:39:51,370 --> 00:39:56,370
mature to mature into orthochromatic بعد هيك بتاخد

475
00:39:56,370 --> 00:40:00,750
يوم زيادة عشان تطرد ال nucleus

476
00:40:03,610 --> 00:40:08,130
وبنصل إلى مرحلة reticulocytes اللي بتاخد من يومين

477
00:40:08,130 --> 00:40:15,550
لتلات أيام في ال bone marrow عشان تندج ماشي بعد هيك

478
00:40:15,550 --> 00:40:22,610
بتنزل على ال peripheral blood تقعد الخلية 120 يوم

479
00:40:22,610 --> 00:40:26,350
في ال peripheral blood as normal functioning

480
00:40:26,350 --> 00:40:31,770
erythrocytes ودي المراحل اللي هي ال phasesأي أساسها

481
00:40:31,770 --> 00:40:39,250
من الأول stem cell بعد هي انقسمت ودّتني committed

482
00:40:39,250 --> 00:40:43,370
cell ايش يعني committed يعني التزمت بخط إنتاج ال

483
00:40:43,370 --> 00:40:50,470
RBCs فبدأت تديني proerythroblast ثم في عندنا ايش

484
00:40:50,470 --> 00:40:58,420
Mitotic يعني ال phases أول phase بتصير early

485
00:40:58,420 --> 00:41:02,460
erythropoiesis ثم الفيز الثاني في late

486
00:41:02,460 --> 00:41:05,020
erythropoiesis وفي هذا الفيز بنشوف hemoglobin

487
00:41:05,020 --> 00:41:09,540
accumulation هذا هي لغاية ما نصل للفيز الثالث وهو

488
00:41:09,540 --> 00:41:14,960
ال ejection أو النيكلياس تطرد من الخلية

489
00:41:14,960 --> 00:41:22,700
ما هي العوامل التي تؤثر أو تتحكم في عملية ال

490
00:41:22,700 --> 00:41:25,740
erythropoiesis دلوقتي فيها أكثر عوامل أهم هذه

491
00:41:25,740 --> 00:41:30,760
العوامل هو tissue oxygenation احنا عارفين ان ال

492
00:41:30,760 --> 00:41:37,580
RBCs وظيفتها هي حمل ال oxygen فبالتالي ال oxygen

493
00:41:37,580 --> 00:41:45,360
هو عامل مهم في عملية إنتاج أو التحكم في إنتاج ال

494
00:41:45,360 --> 00:41:51,260
RBCs ثم first promoting activity هذا الـhormone

495
00:41:51,260 --> 00:41:54,200
بيتحكم في أول مرحلة من المراحل اللي are

496
00:41:54,200 --> 00:42:00,540
erythropoiesis ثم ال erythropoietin بيتحكم في كل مراحل

497
00:42:00,540 --> 00:42:04,380
ما بعد ذلك حتى في بعض المقالات بتقول أنه بيتحكم

498
00:42:04,380 --> 00:42:09,040
بال function of mature RBCs وفي مقالات بتقول لأ

499
00:42:09,040 --> 00:42:14,480
لغاية ال mature وبس ثم ال iron هو ال

500
00:42:14,480 --> 00:42:18,400
iron ملزمة في تصنيع ال hemoglobin فإذا كان خلية

501
00:42:18,400 --> 00:42:20,840
بدها تصنع hemoglobin إذا ما فيش iron كده بدها تصنع

502
00:42:20,840 --> 00:42:27,660
فبتتأثر في RBCs ثم ال vitamin ملزمة ال vitamin

503
00:42:27,660 --> 00:42:33,220
B12 and folic acid عشان DNA synthesis وبعض العوامل

504
00:42:33,220 --> 00:42:39,240
الأخرى زي ال copper وال zinc و ال magnesium sorry ال

505
00:42:39,240 --> 00:42:43,640
erythropoietin هو عبارة عن hormone كلنا بينتج من

506
00:42:43,640 --> 00:42:48,800
الكلى هو عبارة عن glycoprotein substance واليوم

507
00:42:48,800 --> 00:42:56,240
موجود منه أدوية صناعية إبر صناعية يعني مصنع by

508
00:42:56,240 --> 00:43:01,220
يعني

509
00:43:01,220 --> 00:43:07,760
مصانع خارجية بيشتغل على ال colony forming unit

510
00:43:07,760 --> 00:43:12,200
erythroid منها لغاية الآخر وظيفته الأساسية

511
00:43:12,200 --> 00:43:16,000
increase the number of nucleated precursor in the

512
00:43:16,000 --> 00:43:19,280
bone marrow و

513
00:43:20,660 --> 00:43:23,880
زي ما قلت لكم ده هو الـ reticulocyte الـ mature

514
00:43:23,880 --> 00:43:29,660
RBCs in the blood بيبدأ يزيد عددها وفيتامين أهمه

515
00:43:29,660 --> 00:43:33,940
vitamin B12 إن شاء الله هناخده بالتفصيل قدام وهو

516
00:43:33,940 --> 00:43:37,500
عبارة عن الـ cyanocobalamin وال folic acid

517
00:43:37,500 --> 00:43:42,640
التانين بلزموه ك vitamins في هذه العملية واحد

518
00:43:42,640 --> 00:43:47,760
بيسموه Extrinsic factor of Castle وبيحتاج إلى

519
00:43:47,760 --> 00:43:53,490
Intrinsic factor وهو إن شاء الله هنحكي فيه بالتفصيل

520
00:43:53,490 --> 00:43:58,050
قدام وإذا ما فيش Intrinsic factor بيصير فيه حاجة

521
00:43:58,050 --> 00:44:01,270
بيسموها pernicious anemia وهي نوع من أنواع ال

522
00:44:01,270 --> 00:44:06,670
megaloblastic anemia ال vitamin أيضا stimulate

523
00:44:06,670 --> 00:44:11,370
erythropoiesis ووجدوا أن هذه ال vitamin موجودة في

524
00:44:11,370 --> 00:44:16,010
ال meat وال dairy products ال iron ضروري جدا في

525
00:44:16,010 --> 00:44:19,690
تصنيع ال hemoglobin غيابه بيعمل microcytic

526
00:44:19,690 --> 00:44:25,670
hypochromic anemia وتبدأ تتأثر ال blood indices

527
00:44:25,670 --> 00:44:34,950
ال MCV وال MCH وال MCHC are low وعملية ال

528
00:44:34,950 --> 00:44:39,010
regulation بالتمثيل الغذائي لاحظوا هاي ال aerosol

529
00:44:39,010 --> 00:44:43,250
protein هاي ال aerosol protein بالأخضر الـ

530
00:44:43,250 --> 00:44:45,810
regulation بتتم من فوق الـ colon stimulating

531
00:44:45,810 --> 00:44:49,270
factor الـ colon forming unit ال erythroid وهي

532
00:44:49,270 --> 00:44:54,030
ال proerythroblast ثم erythroblast ثم mature طب ايش

533
00:44:54,030 --> 00:44:58,530
اللي بيصير؟ قالوا لما هذه العواملات قل tissue

534
00:44:58,530 --> 00:45:03,430
oxygenation is decreased ووقت ايش بيصير عملية

535
00:45:03,430 --> 00:45:09,230
decreasing لل oxygen زي في حالة ال hypovolemia

536
00:45:12,220 --> 00:45:15,640
الـ poor blood flow أو في حالات الـ pulmonary

537
00:45:15,640 --> 00:45:22,080
disease شو اللي بيصير بيقل الأكسجين فلما يقل

538
00:45:22,080 --> 00:45:27,380
الأكسجين تتحسس الكلى قلة الأكسجين فبتروح تيام تطلع

539
00:45:27,380 --> 00:45:32,820
ال erythropoietin شو بيعمل ال erythropoietin؟ قالوا بيشتغل

540
00:45:32,820 --> 00:45:36,600
على عملية ال erythropoiesis من الأول على ال colon

541
00:45:36,600 --> 00:45:43,320
forming unit ال erythroid ومبدأش بيبدأ يزودها المحصلة

542
00:45:43,320 --> 00:45:50,180
زيادة في إنتاج ال RBCs ومتى ما زادت ال RBCs في

543
00:45:50,180 --> 00:45:55,360
العدد بتحمل أكسجين أكثر وبالتالي بتقل عملية ال

544
00:45:55,360 --> 00:46:02,820
decrease in tissue oxygenation ال erythropoietin وظاهته

545
00:46:02,820 --> 00:46:09,010
activated stem cell of bone marrow shortening cell

546
00:46:09,010 --> 00:46:13,570
cycle ضروري جدا عشان نسرع في عملية إنتاج ال RBCs

547
00:46:13,570 --> 00:46:18,550
ثم Decrease maturation time بدل ما تاخد وقت كبير

548
00:46:18,550 --> 00:46:22,890
في عملية ال maturation بيصير قليل ثم Increase rate

549
00:46:22,890 --> 00:46:28,410
of mitosis and maturation process السرعة بتزيد

550
00:46:28,410 --> 00:46:34,860
Increase rate of hemoglobin أيضا سرعة إنتاج

551
00:46:34,860 --> 00:46:39,560
الهيموجلوبين المزيد تسبب في تنزيل عدد ال reticulocyte 

552
00:46:39,560 --> 00:46:44,580
بكمية

553
00:46:44,580 --> 00:46:51,560
أكبر ومن أهم وظائفه أيضا تمنع ال apoptosis وده

554
00:46:51,560 --> 00:46:55,480
ال erythropoietin receptor وده زي ما أنتم شايفين

555
00:46:58,110 --> 00:47:01,670
هو يتكون ويرتبط بالـ Ligand تبعه وهو الـ Receptor

556
00:47:01,670 --> 00:47:07,010
وهو الـ Ligand فبيبدأ يتنشط سلسلة من ال

557
00:47:07,010 --> 00:47:11,510
Transcriptional Factor اللي في النهاية بتزود لنا

558
00:47:11,510 --> 00:47:15,090
عملية ال erythropoiesis

559
00:47:18,140 --> 00:47:22,000
هذا ما يخص الـ erythropoiesis، الـ Granulopoiesis

560
00:47:22,000 --> 00:47:27,460
نفس الحكاية، بدها تديني اللي هو الـ Granulocyte

561
00:47:27,460 --> 00:47:30,820
وهي الإيوزينوفيل والنيوتروفيل والبيزوفيل

562
00:47:33,880 --> 00:47:38,200
والعملية بتتم بنفس الحالة بتمر في 6 مراحل مختلفة

563
00:47:38,200 --> 00:47:44,780
أول مرحلة هي الـ blast ثم promyelocyte ثم

564
00:47:44,780 --> 00:47:49,960
myelocyte ثم metamyelocyte ثم الـ band ثم segmented

565
00:47:49,960 --> 00:47:56,180
cell ماشي فهي المراحل المختلفة الستة ننتقل في الـ

566
00:47:56,180 --> 00:48:01,940
maturation أو أول مرحلة هي الـ myeloblast و

567
00:48:05,590 --> 00:48:11,990
تأخذ من 24 إلى 48 ساعة per single cycle بتمثل أقل

568
00:48:11,990 --> 00:48:15,130
من 1% من الـ bottom of the compartment الخلايا

569
00:48:15,130 --> 00:48:21,410
كبيرة 15 إلى 20 مايكرون نوكليولايين و nucleus is

570
00:48:21,410 --> 00:48:25,620
delicate, small amount of cytoplasm with rough

571
00:48:25,620 --> 00:48:29,360
endoplasmic reticulum بالمناسبة يا بنات ويا شباب

572
00:48:29,360 --> 00:48:33,860
هذا الكلام هتاخدوه بالتفصيل الممل إن شاء الله في

573
00:48:33,860 --> 00:48:37,940
العمل فما تجلجلوش من صفات هذه الخلايا هذه بدها حفظ

574
00:48:37,940 --> 00:48:42,940
صحيح عشان تبدأ تتعرف على الخلية من شكلها لكن

575
00:48:42,940 --> 00:48:47,220
هانشاء الله المعلومات هذه العمل يحتاج تثبيت فيها

576
00:48:55,290 --> 00:48:58,910
المرحلة اللي بعدها Myeloblast وقلنا هذه عبارة عن

577
00:48:58,910 --> 00:49:00,830
cytochemical staining shows presence of

578
00:49:00,830 --> 00:49:05,410
myeloperoxidase بيبدأ يتكون أول أنواع الـ granules

579
00:49:05,410 --> 00:49:08,590
لأن هذه عبارة عن granular size وأول أنواع الـ

580
00:49:08,590 --> 00:49:10,870
granules بيسموها primary granules تحتوي على

581
00:49:10,870 --> 00:49:20,330
myeloperoxidase وهذه من أهم من وظائفها وهي اللي

582
00:49:21,780 --> 00:49:27,540
لقتل الـ intracellular killing لأي microbe وضروري

583
00:49:27,540 --> 00:49:31,660
جدا الـ killing أو الدفاع على نفسها يعني الخلية

584
00:49:31,660 --> 00:49:35,900
بتدافع على نفسها في مراحل مبكرة جدا الـ myeloplast

585
00:49:35,900 --> 00:49:40,040
is incapable of motility غير قادر على الحركة and

586
00:49:40,040 --> 00:49:44,560
adhesion and phagocytosis is therefore non-

587
00:49:44,560 --> 00:49:50,450
functional لساتها غير قادرة على الحركةالأولى على الـ

588
00:49:50,450 --> 00:49:57,890
adhesion ننتقل إلى promyelocytes وهذه تحتاج برضه

589
00:49:57,890 --> 00:50:04,230
بعد أكتر من يوم من الـ blast stage بتخش الخلية في

590
00:50:04,230 --> 00:50:09,950
مرحلة الـ promyelocytes تشكل 1 ل 5% و الـ size is

591
00:50:09,950 --> 00:50:18,510
more than الـ Myeloplast و هذه هي القاعدة بتشذ هنا

592
00:50:18,510 --> 00:50:22,250
فقط في هذه المرحلة احنا قلنا ان الخلية كل ما صارت

593
00:50:22,250 --> 00:50:26,670
more mature كل ما نضجت كل ما زغرت إلا أنه في هذه

594
00:50:26,670 --> 00:50:33,390
المرحلة المرحلة هذه أكبر من إيش من سابقتها Nuclear

595
00:50:33,390 --> 00:50:36,310
chromatin may be delicate or may show clumping, 

596
00:50:36,530 --> 00:50:41,470
nuclei begin to fade بنبطل نشوفها موجودة لكن وإيش

597
00:50:41,470 --> 00:50:46,930
بنبطل نشوفها أذكركم المراحل المختلفة اللي بعدها

598
00:50:46,930 --> 00:50:52,730
هيصير في myelocytes وهنا بيبدأ يصير في تكوين الـ

599
00:50:52,730 --> 00:50:58,250
neutrophilic granules وبالذات الـ secondary

600
00:50:58,250 --> 00:51:04,670
granules والـ myelocyte is the last cell of bone

601
00:51:04,670 --> 00:51:06,790
marrow compartment capable of mitosis

602
00:51:09,700 --> 00:51:16,980
بتاخد حوالي أربع على خمس أيام وتبدأ الخلية تاخد

603
00:51:16,980 --> 00:51:20,560
distinct morphological variability لأنه في هذه

604
00:51:20,560 --> 00:51:24,060
المرحلة بما أنه بتتكون secondary granules وكل

605
00:51:24,060 --> 00:51:29,740
granules بيختلف عن التانية بالنسبة للاختلاف

606
00:51:29,740 --> 00:51:36,220
الخلايا فالـ neutrophil فيها بتاخد شكل معين ثم الـ

607
00:51:36,220 --> 00:51:40,950
eosinophil شكل تاني ثم الـ basophil وبالتالي في هذه

608
00:51:40,950 --> 00:51:44,410
المرحلة تبدأ الخلية في التشكل يعني بتاخد أكتر من

609
00:51:44,410 --> 00:51:51,830
شكل تبدأ تصغر 12 ل 18 مايكرون تشكل أقل من 10%

610
00:51:51,830 --> 00:51:56,550
nucleus is round to oval تبدأ تصير فيه flattening

611
00:51:56,550 --> 00:52:04,650
في side near the Golgi apparatus nuclear chromatin

612
00:52:04,650 --> 00:52:08,140
shows clumping بدأ تصير فيه analog عندما لا يزال

613
00:52:08,140 --> 00:52:15,960
نوكليولاية مظهرة. وبعدها بيجي الـ myelocytes، في

614
00:52:15,960 --> 00:52:21,460
metamyelocytes، ناشي، بس ده هنا قبل ما نخش على

615
00:52:21,460 --> 00:52:24,800
metamyelocytes، هي secondary granule stains pink

616
00:52:29,190 --> 00:52:32,970
يعني بدأت تتمييز or pinkish plush within the

617
00:52:32,970 --> 00:52:38,390
cytoplasm شكل الـ pink الزهري compounds such as

618
00:52:38,390 --> 00:52:41,090
alkaline phosphatase لو فحصنا الـ granules هلاجي

619
00:52:41,090 --> 00:52:45,630
فيها alkaline phosphatase في الـ secondary granules

620
00:52:45,630 --> 00:52:50,600
دليل على وجود إيش secondary granules وفي هذه

621
00:52:50,600 --> 00:52:56,200
المرحلة بتبدأ تكتسب وواحدة من الوظائف اللي هي تاعة الـ

622
00:52:56,200 --> 00:53:00,960
neutrophil وهي الـ motility لأن هي وظيفتها بعد هيك

623
00:53:00,960 --> 00:53:05,280
حصلت في phagocytosis فلازم تتحرك باتجاه الـ antigen و

624
00:53:05,280 --> 00:53:10,340
تقتله زي ما قلتلكوا ده هي المراحل في هذه المرحلة

625
00:53:10,340 --> 00:53:14,000
صار في عندنا من الـ promyelocytes صار في عندنا

626
00:53:14,000 --> 00:53:17,780
Neutrophilic Myelocytes وEosinophilic Myelocytes

627
00:53:17,780 --> 00:53:21,400
وBasophilic Myelocytes وزي ما قلتلكوا السبب في

628
00:53:21,400 --> 00:53:28,180
اختلاف الخلايا أو الأشكال هذه هو الـ secondary

629
00:53:28,180 --> 00:53:32,480
granules اللي بتكون كل granule بياخد شكل معين

630
00:53:32,480 --> 00:53:36,540
وبيميز الخلية بتميز معين

631
00:53:39,680 --> 00:53:44,000
والبيزوفيل والبيزوفيل زي ما قلتلكوا بعد الـ myelocyte

632
00:53:44,000 --> 00:53:47,640
في metamyelocyte زاد عددها من تلاتاشر لاتنين وعشرين

633
00:53:47,640 --> 00:53:52,640
في المية صغير حجمها not seen in normal blood لغاية

634
00:53:52,640 --> 00:53:57,400
الآن ممنوع نشوفها في الـ peripheral blood it's not

635
00:53:57,400 --> 00:54:02,880
fully functioning بعد

636
00:54:02,880 --> 00:54:09,670
هيك في الـ band ودي عبارة عن مرحلة ما بين الـ Mature

637
00:54:09,670 --> 00:54:13,510
Form of Metamyelocytes هي بيسموها Transitional Form

638
00:54:13,510 --> 00:54:18,090
وغالبا موجودة في both peripheral blood and bone

639
00:54:18,090 --> 00:54:27,230
marrow وبتعتبر جزء of both maturation and storage

640
00:54:27,230 --> 00:54:31,660
pool, maturation يعني في الـ bone marrow والـ storage

641
00:54:31,660 --> 00:54:35,680
pool أيضا جزء منها في الـ bone marrow وجزء آخر

642
00:54:35,680 --> 00:54:37,480
نجيه في الـ peripheral blood زي ما عندنا حاجة

643
00:54:37,480 --> 00:54:43,520
نشتغلها مثل حوالي 40% الـ Brazil ده almost mature

644
00:54:43,520 --> 00:54:48,400
يعني تقريبا كل وظائف الـ mature form of neutrophil

645
00:54:48,400 --> 00:54:52,660
موجودة عندها في motility يعني في chemotaxis في

646
00:54:52,660 --> 00:54:58,200
adhesion وchemotaxis ثم في phagocytic ability الـ

647
00:54:58,200 --> 00:55:02,620
band form begins to produce tertiary granules في

648
00:55:02,620 --> 00:55:08,280
هذه المرحلة بتبدأ تزهر تتزهر تتزهر تتزهر تتزهر

649
00:55:08,280 --> 00:55:13,740
تتزهر تتزهر تتزهر تتزهر تتزهر تتزهر تتزهر

650
00:55:17,830 --> 00:55:22,670
والـ membrane maturity shows change in skeleton

651
00:55:22,670 --> 00:55:27,410
تبدأ تتغير اللي هو الـ membrane تبعها كمان surface

652
00:55:27,410 --> 00:55:33,370
charge موجود وفي سيرة الريسيبتل بتظهر عليها بس تخش

653
00:55:33,370 --> 00:55:36,850
على الـ peripheral blood بتشكل حوالي 6% من الـ

654
00:55:36,850 --> 00:55:41,710
circulating white blood cells وحجمها لا تتجاوز الـ 10 لـ 15

655
00:55:41,710 --> 00:55:46,440
micron in diameter وموجودة في الـ marginating

656
00:55:46,440 --> 00:55:55,600
والـ circulating pool وبعدين هنشوفها mature form بتبدأ

657
00:55:55,600 --> 00:56:01,740
الخلية أو الـ nucleus فيها indentation وuntil

658
00:56:01,740 --> 00:56:04,280
a thin strand of membrane

659
00:56:10,160 --> 00:56:15,460
اللي بتكون في النهاية وصلات لـ segments في داخل

660
00:56:15,460 --> 00:56:19,740
الخلية يعني بتبدأ الـ nucleus تتحول إلى segments

661
00:56:19,740 --> 00:56:24,400
موصولة بـ filaments السبب في ذلك أنه في continuous

662
00:56:24,400 --> 00:56:30,420
indentation للـ nucleus وهذه خطوة من خطوات النضوج

663
00:56:30,420 --> 00:56:33,040
عشان هيك الخلية في النهاية بيصير في multi-

664
00:56:33,040 --> 00:56:38,440
segmented مظبوط وبيسموها poly يعني متعددة مورفل

665
00:56:38,440 --> 00:56:46,660
نيوكليار بمعنى متعددة الأشكال many shaped nucleus و

666
00:56:46,660 --> 00:56:51,740
بيسموها PMN cell is completely functional في هذه

667
00:56:51,740 --> 00:56:58,700
المرحلة وب spend time in the storage pool of the

668
00:56:58,700 --> 00:57:02,680
bone marrow as well as the marginating and

669
00:57:02,680 --> 00:57:06,520
circulating pool اللي عندنا هنشوفه تشكل خمسين

670
00:57:06,520 --> 00:57:11,470
لسبعين في الميه من circulating white blood cells بتقعد

671
00:57:11,470 --> 00:57:16,910
وظيفة

672
00:57:16,910 --> 00:57:20,770
الأساسية phagocytosis and pinocytosis بتعرف الفرق

673
00:57:20,770 --> 00:57:26,530
بين التانين phagocytosis يعني بلع أكل ماشي بينما

674
00:57:26,530 --> 00:57:33,670
الـ pinocytosis يعني شرب ماشي pino يعني تشرب أو

675
00:57:33,670 --> 00:57:37,270
المادة المبلوعة بتكون سائلة بينما هناك المادة اللي

676
00:57:37,270 --> 00:57:43,310
مبلوعة بتكون صلبة يعني phagocytosis involves large

677
00:57:43,310 --> 00:57:47,570
material and can be observed with light

678
00:57:47,570 --> 00:57:51,930
microscopy وإنما الـ pinocytosis involves small

679
00:57:51,930 --> 00:57:55,690
material بالبنبغوسي الليكويد واللي بنشوفها

680
00:57:55,690 --> 00:58:02,050
بالإلكترو مايكروسكوب الواضحتين هدول بيصيروا in

681
00:58:02,050 --> 00:58:07,170
circulation وblood stream ينذفتشوا طيب خلينا نشوف

682
00:58:07,170 --> 00:58:11,130
الكائنة تكسب نياترافيل وأن المراحل اللي بتمر فيها

683
00:58:11,130 --> 00:58:14,950
ده هي من pluripotent stem cell تنتقل إلى مرحلة

684
00:58:14,950 --> 00:58:19,740
ثانية هي progenitor cell ثم morphologically

685
00:58:19,740 --> 00:58:24,400
recognizable cell دي بدنا إيهاش انعرفها سنة نقول

686
00:58:24,400 --> 00:58:28,120
myeloblast يبرون myelocyte ثم myelocyte ثم

687
00:58:28,120 --> 00:58:32,420
metamyelocyte وband وsegment العملية هذه بتاخد

688
00:58:32,420 --> 00:58:36,220
لغاية الآن من ستة لعشر أيام بعدين بتطلع على الـ

689
00:58:36,220 --> 00:58:38,400
peripheral circulation في الـ peripheral

690
00:58:38,400 --> 00:58:43,660
circulation في عندنا two pools واحدة circulating

691
00:58:43,660 --> 00:58:46,760
بمعنى ان white blood cell is circulating وdim

692
00:58:46,760 --> 00:58:51,490
blood والتانية marginating بتكون الخلايا اللي هي

693
00:58:51,490 --> 00:58:55,450
النيوتروفيل اللي ملزقة في جدار الوعاء الدموي بيسموها

694
00:58:55,450 --> 00:59:03,630
marginating pool والتمتين بيحتووا على عدد متساوي

695
00:59:03,630 --> 00:59:09,370
من الخلايا وزي ما أنتم شايفين السهم طالع نازل في

696
00:59:09,370 --> 00:59:14,150
continuous exchange between marginating وbetween

697
00:59:14,150 --> 00:59:20,950
circulating وإنّه احنا لما بنعد الـ white blood cells بنعد

698
00:59:20,950 --> 00:59:24,710
نصف الـ white blood cells اللي هي الـ circulating white

699
00:59:24,710 --> 00:59:30,670
blood cells تبقى الخلية في الـ peripheral blood من 6 لـ

700
00:59:30,670 --> 00:59:37,080
10 دقائق إذا استدعيناها لـ infection عشان تعمل عملية 

701
00:59:37,080 --> 00:59:41,540
قتل للميكروب phagocytosis فده هي راحت ما

702
00:59:41,540 --> 00:59:46,360
استدعيناهاش بتموت بعد ما تنتهي العشرة بمعنى إذا 

703
00:59:46,360 --> 00:59:50,920
مافيش antigenات ال life span تبعتها بتنتهي ولاحظوا

704
00:59:50,920 --> 00:59:55,780
حاجة اللي هو ال regulating factors زي ما أنتو 

705
00:59:55,780 --> 00:59:59,820
شايفين ال cytokine اللي فوق في مراحل معينة أدائية

706
00:59:59,820 --> 01:00:04,460
المبكرة جدا stem cell factor أن الكو بيشتغل على ال

707
01:00:04,460 --> 01:00:09,380
myeloblast فقط بيشاركوا في ذلك الآية التلاتة ثم

708
01:00:09,380 --> 01:00:14,580
بيجي ال GMCSF بيشتغل على كل المراحل مين بيشاركوا

709
01:00:14,580 --> 01:00:19,960
GCSF برضه بيشتغل على ايش على كل المراحل وهذا ما

710
01:00:19,960 --> 01:00:24,330
يسمى بالkinetic of اللي هو Neutrophil أو

711
01:00:24,330 --> 01:00:28,230
Gramminocytes نوع

712
01:00:28,230 --> 01:00:31,330
آخر من الخلايا وهو الـ monocytes اللي بدها تنتقل

713
01:00:31,330 --> 01:00:36,470
إلى أو تتحول إلى ال macrophage monocyte macrophage

714
01:00:36,470 --> 01:00:43,350
ال mature from monoblast to promonocyte بعد هي

715
01:00:43,350 --> 01:00:48,250
بتروح على ال blood as monocyte ثم بعد ذلك بتهاجر

716
01:00:48,250 --> 01:00:54,490
إلى ال tissue as إما free يعني متحركة or fixed

717
01:00:54,490 --> 01:00:59,250
macrophage لكن mechanism of commitment لغاية الآن

718
01:00:59,250 --> 01:01:05,410
احنا مابنعرفش كيف بيتم عملية اختيار هذا الخط من 

719
01:01:05,410 --> 01:01:10,730
الإنتاج granular content vary considerably with

720
01:01:10,730 --> 01:01:15,680
more than 50 secretory compounds having been

721
01:01:15,680 --> 01:01:23,140
identified يعني في أكتر من خمسين نوع من المركبات

722
01:01:23,140 --> 01:01:28,830
موجودة في ال granules تبعتها بولي مورف بريفرال بلد

723
01:01:28,830 --> 01:01:34,070
مونوسايت تشكل أشكال مختلفة تتشكل أشكال مختلفة وده

724
01:01:34,070 --> 01:01:37,890
وضع طبيعي لإن الخلية لازالت immature يعني هي

725
01:01:37,890 --> 01:01:40,810
الخلية الوحيدة اللي بتنزل من البرمارو على البرفرال

726
01:01:40,810 --> 01:01:44,830
بلد as immature form بعد ذلك بتتقلتش و هناك بصلة

727
01:01:44,830 --> 01:01:51,370
maturation و بتتحول إلى ال macrophage مونوسايت ال

728
01:01:51,370 --> 01:01:57,970
nucleus is indented نطوية or curved يعني في انبعاج

729
01:01:57,970 --> 01:02:03,350
فيها or cured و ال chromatin that is lazy و ال

730
01:02:03,350 --> 01:02:09,510
small clumps lazy يعني ..يعني homogeneous في شوية

731
01:02:09,510 --> 01:02:13,730
تكتلات فيها typically the largest cell هي أكبر

732
01:02:13,730 --> 01:02:16,350
الخلايا في ال peripheral blood و برضه مرجى تانية

733
01:02:16,350 --> 01:02:22,870
أكدلكوا لإنها immature عشان هي كبيرة السيتوبلازم

734
01:02:22,870 --> 01:02:26,690
مليئ بالميزة من الميزة المتوسطة التي تجعلها تبدو

735
01:02:26,690 --> 01:02:31,290
مظلمة، مظلمة يعني زي الغيمة، السيتوبلازم بيكون

736
01:02:31,290 --> 01:02:38,190
سيتوبلازمية غشائية ممكن تكون عادية، سودو بود،

737
01:02:38,190 --> 01:02:43,330
وفاكوستيكيكيكيكيكيكيكيكيكيكيكيكيكيكي

738
01:02:44,710 --> 01:02:46,970
وهي المراحل بتمر فيها من الـ monoblast

739
01:02:46,970 --> 01:02:52,990
لبرومونوسايتس وين موجود في ال bone marrow ثم بتنزل

740
01:02:52,990 --> 01:02:56,930
على ال peripheral blood as monocyte و بتقعد من 3 ل

741
01:02:56,930 --> 01:03:00,190
8 ساعات في ال peripheral blood ثم بتنتقل على ال

742
01:03:00,190 --> 01:03:04,230
tissue كإما mature or macrophage ثم بيصير mature

743
01:03:04,230 --> 01:03:09,410
or macrophage و قلتلكوا في نوعين إما free or fixed

744
01:03:12,550 --> 01:03:17,790
آخر هذه الخلايا هي الـ lymphocytes the only human

745
01:03:17,790 --> 01:03:20,250
white blood cell whose site of development is not

746
01:03:20,250 --> 01:03:23,950
just bone marrow هو هي الخلية الوحيدة اللي ندوجها

747
01:03:23,950 --> 01:03:29,010
أو نشوقة sorry ندوجها لا يتم في ال bone marrow

748
01:03:29,010 --> 01:03:38,970
لحاله لكن tissue referred to as primary and

749
01:03:38,970 --> 01:03:42,960
secondary lymphoid organs الآن هنشوفه إن ال primary

750
01:03:42,960 --> 01:03:46,120
lymphoid organs كلنا بنعرف إن ال primary lymphoid

751
01:03:46,120 --> 01:03:50,880
organs في الإنسان هي ال bone marrow و ال thymus

752
01:03:50,880 --> 01:03:55,300
الخلية طبعا فيه أن other secondary طبعا فيه أن ال

753
01:03:55,300 --> 01:03:58,760
lymph nodes و ال spleen و ال kiss patches و

754
01:03:58,760 --> 01:04:02,980
الwaldemeier ring هذا خدته كله في ال anatomy كله

755
01:04:02,980 --> 01:04:07,190
هذا عبارة عن secondary lymphoid organs الخلية ال

756
01:04:07,190 --> 01:04:12,030
lymphocyte بالمناسبة بتنشأ في ال bone marrow ثم في

757
01:04:12,030 --> 01:04:15,530
مرحلة مبكرة جدا تنتقل من ال bone marrow و تروح

758
01:04:15,530 --> 01:04:21,230
وين؟ على ال thymus أي نوع ال T cell ال B ليش بيصير

759
01:04:21,230 --> 01:04:24,890
فيه؟ بيضل في ال bone marrow و يندرج في ال bone

760
01:04:24,890 --> 01:04:27,490
marrow و يندرج في ايش؟ في ال bone marrow طبعا

761
01:04:27,490 --> 01:04:30,310
التنتين متى ما ندجوا و طلعوا واحدة من البودمار و

762
01:04:30,310 --> 01:04:32,930
واحدة من الثايمس بيروحوا على ال blood و من ال

763
01:04:32,930 --> 01:04:35,550
blood بيروحوا على ال secondary lymphoid organs و

764
01:04:35,550 --> 01:04:40,690
هناك بيحاربوا اللي هو ال antigen لأن وظيفتهم

765
01:04:40,690 --> 01:04:45,790
مناعية ال lymphocytes circulate through the blood

766
01:04:45,790 --> 01:04:49,330
و ال both peripheral blood ده كله توانة حكيتها لكم

767
01:04:49,330 --> 01:04:54,230
إياها الخلايا ممكن تكون short lived or long lived

768
01:04:56,120 --> 01:04:59,460
ممكن يكون عمرها الزمن يختلف، يتباين عمرها الزمن

769
01:04:59,460 --> 01:05:03,320
الزمني، في خلايا بتفرزلي انتيبادي زي الـ B

770
01:05:03,320 --> 01:05:07,140
-Lymphocyte وفي خلايا بتشتلأ الـ cell mediated من

771
01:05:07,140 --> 01:05:12,920
خلال الريسبتور المعينة الـ pluripotential stem

772
01:05:12,920 --> 01:05:19,440
cell، resultant stem cell for lymphoid cell، هي

773
01:05:19,440 --> 01:05:23,440
colony forming unit لينفويد من المراحل، و ال colony

774
01:05:23,440 --> 01:05:26,020
forming unit mature in several environments،

775
01:05:26,590 --> 01:05:34,870
والتنالكو بيصير لها ندوج في ال primary للانفوض

776
01:05:34,870 --> 01:05:39,110
organs وفي هذه المرحلة بيسموها antigen independent

777
01:05:39,110 --> 01:05:43,430
يعني في غياب وجود ال antigen بيصير فيه ندوج لهذه

778
01:05:43,430 --> 01:05:50,810
الخلايا تنزل بعدين على البرفرال بلد ونسبتها

779
01:05:50,810 --> 01:05:55,630
بتختلف باختلاف العمرفي الأطفال على سبيل المثال في

780
01:05:55,630 --> 01:06:06,490
عمر أربع سنوات الانفصاد بتكون عالية و بتعتبر the

781
01:06:06,490 --> 01:06:10,050
second most common white species في البرفربلب

782
01:06:10,050 --> 01:06:16,840
بتشكل من 20 ل 40% من ال white species عشرين لخمسة

783
01:06:16,840 --> 01:06:20,740
و تلاتين فمية من هذه الخلايا هي B

784
01:06:20,740 --> 01:06:25,160
-lymphocyte والباقي هو T-lymphocytes المراحل اللي

785
01:06:25,160 --> 01:06:30,300
بتمر فيها lymphoblasts to pro-lymphocytes

786
01:06:30,300 --> 01:06:35,640
lymphoblast أصغرهم من عشر لتمنتاش round to oval

787
01:06:35,640 --> 01:06:39,920
loose chromatin with one or more active nuclei

788
01:06:41,650 --> 01:06:47,730
scanty يعني قليل الـ cytoplasm و الـ pro

789
01:06:47,730 --> 01:06:51,710
lymphocytes difficult to distinguish عن ال

790
01:06:51,710 --> 01:06:59,710
lymphocyte subtle changes يعني اختلافات صعبة more

791
01:06:59,710 --> 01:07:04,170
clumped chromatins lessening nuclear prominence

792
01:07:04,170 --> 01:07:09,460
change in thickness of the nuclei وهي ال

793
01:07:09,460 --> 01:07:13,320
lymphopoiesis هدا هي في ال bone marrow بتندج كل

794
01:07:13,320 --> 01:07:18,500
الخلايا مع other cells ثم بتديني stem cell

795
01:07:18,500 --> 01:07:25,160
lymphoid ماشي و هاد ال stem cell جزء منها بصير B

796
01:07:25,160 --> 01:07:30,060
cell و جزء منها بصير T cell ال B cell برو بيه

797
01:07:30,060 --> 01:07:34,420
بيندج ل بري بيه و بعدين بتطلع كأي mature بيه ثم

798
01:07:34,420 --> 01:07:39,470
mature على البرفرالبلاد بينما البروتي بتروح الـ

799
01:07:39,470 --> 01:07:43,990
thymus و هناك بيصير في عملية مضوج إليها و بتطلع

800
01:07:43,990 --> 01:07:48,770
بعد هيك اما CD4 و اما CD8 البيسل تديني كل انواع

801
01:07:48,770 --> 01:07:52,810
الانتيبادية دهية بينما التيسل فيه انه different

802
01:07:52,810 --> 01:07:58,090
types of ash أو تيسل آخر هذه الأنواع هو

803
01:07:58,090 --> 01:08:05,060
thrombopoiesis يعني ايش يعني إنتاج لـ platelet كيف

804
01:08:05,060 --> 01:08:11,460
بتتم؟ قالوا هذه اختلاف كل عن الخلايا الأخرى، ماشي

805
01:08:11,460 --> 01:08:14,880
أولا الـplatelet وظيفتها الأساسية في الـprimary

806
01:08:14,880 --> 01:08:17,720
hemostasis يعني التلتة العبدالجبير في عملية التجلب

807
01:08:17,720 --> 01:08:22,320
ال life span تبعتها المنتج يعني من سبعة لعشر أيام

808
01:08:24,050 --> 01:08:29,170
وغالبا بتنتج as if fragmented of cytoplasm من مين؟

809
01:08:29,170 --> 01:08:33,030
من ال megakaryocytes يعني عبارة عن نطوئات عبارة عن

810
01:08:33,030 --> 01:08:39,670
fragments من ال megakaryocyte cytoplasm و العملية

811
01:08:39,670 --> 01:08:46,550
بتتم بطريقة مختلفة من الندوش قالوا اسموها

812
01:08:46,550 --> 01:08:50,830
endomyotic replication process ايش يعني endomyotic

813
01:08:50,830 --> 01:08:55,190
replication؟ أن الندوش داخلي ماشي اللي مصير قالوا

814
01:08:55,190 --> 01:09:02,070
بتتك .. بتزيد مصير في replication لل DNA و بتبدأ

815
01:09:02,070 --> 01:09:13,280
ال .. الخلية تكبر ماشي و ال cytoplasm يبدأ يكبرو

816
01:09:13,280 --> 01:09:19,380
هدا هي زي ما أنتو شايفين بدت صغيرة ثم كبرت ماشي و

817
01:09:19,380 --> 01:09:23,420
زي ما أنتو شايفين ال DNA بدأ بواحدة ثم صارله

818
01:09:23,420 --> 01:09:28,480
replication ماشي لكن بيصيرش انقسام للخلية بتضل

819
01:09:28,480 --> 01:09:33,400
الخلية تكبر و ت .. و تكبر و ت .. لغاية ما .. هدا

820
01:09:33,400 --> 01:09:37,460
هي زي ما أنتو شايفين كبرت كتير تصل إلى مرحلة

821
01:09:37,460 --> 01:09:43,360
بتنفجر هذه الخلية ويطلع منها مين؟ اللي هو

822
01:09:43,360 --> 01:09:47,260
fragments of cytoplasm وهو اللي بنسميها

823
01:09:47,260 --> 01:09:52,780
الـplatelet طبعا

824
01:09:52,780 --> 01:09:55,220
الـplatelet بس تطلع الـperipheral blood طولتها

825
01:09:55,220 --> 01:09:58,340
بيروح على الـspleen ويخزن في الـspleen as reserve

826
01:10:02,080 --> 01:10:05,020
مين اللي مسؤول عنه؟ أولا هذه المراحل اللي بتمر

827
01:10:05,020 --> 01:10:08,800
فيها هي stem cell ثم multipotent progenitor cell

828
01:10:08,800 --> 01:10:12,620
ثم committed يعني التزمت megakaryocyte progenitor

829
01:10:12,620 --> 01:10:16,660
cell ثم immature megakaryocyte ثم mature

830
01:10:16,660 --> 01:10:20,580
megakaryocyte ومتى ما صارت mature بتنفجر و بتدنياش

831
01:10:20,580 --> 01:10:24,140
ال platelet زي ما تشهد هي المراحل المختلفة اللي

832
01:10:24,140 --> 01:10:28,440
بتمر فيها و هذه عبارة عن ال cytokine أو ال

833
01:10:28,440 --> 01:10:32,300
regulators لكل مرحلة من المراحل زي ما تلاحظوا

834
01:10:32,300 --> 01:10:39,600
thrombobiotin موجود في كل مرحلة من المراحل ايش دور

835
01:10:39,600 --> 01:10:44,560
ال IL-1؟ قالوا ال IL-1 هذا cytokine مميز بيلعب دور

836
01:10:44,560 --> 01:10:50,900
كبير في كل إنتاج معظم خلايا الجسم الإنسان، معظم

837
01:10:50,900 --> 01:10:55,040
خلايا الجسم الإنسان، ماشي؟ فهي أشتغل دوة IL-1 من

838
01:10:55,040 --> 01:11:01,410
.. ماشي؟داني telephocyte في وجودها يلوان، داني

839
01:11:01,410 --> 01:11:07,450
encysal، داني neutrophil، داني muscle cell، داني

840
01:11:07,450 --> 01:11:12,330
brain cell، وهكذا عشان هيك بيسموه the father of 

841
01:11:12,330 --> 01:11:19,770
cytokine طيب الـsummary أرجو أن تكونوا يعني

842
01:11:19,770 --> 01:11:24,600
تابعتوا معايا متابعة جيدة وخلّينا نعمل تلخيص لعيش

843
01:11:24,600 --> 01:11:28,460
لهذه المخادرة normal hemopause is necessary for

844
01:11:28,460 --> 01:11:33,000
survival طبيعي جدا ضروري for survival وإلا بدون

845
01:11:33,000 --> 01:11:37,060
خلايا احنا ما بيصير فيه حياة it's under the

846
01:11:37,060 --> 01:11:39,980
control of multiple factors شوفنا العوامل المختلفة

847
01:11:39,980 --> 01:11:44,120
اللي بتعيش بتتحكم في هذه العملية normal bone

848
01:11:44,120 --> 01:11:46,980
marrow environment is necessary للـ normal bone

849
01:11:46,980 --> 01:11:51,900
.. للـ micro environment خاصة فيها ولا لأ؟ ثم

850
01:11:51,900 --> 01:11:56,100
Decrease production results in cytopenia ما فيش

851
01:11:56,100 --> 01:11:59,620
إنتاج بيصير فيه قلة فيه إيش فيه عدد الخلايا

852
01:11:59,620 --> 01:12:05,740
بيسموها cyto يعني خلية وpenia قلة ماشي cytopenia

853
01:12:05,740 --> 01:12:14,180
وهي الـhemopoietic ماشي characteristic feature فقط

854
01:12:14,180 --> 01:12:19,560
تلاحظ الاختلافات ماشي المختلفة

855
01:12:23,880 --> 01:12:27,700
بتكون غير ناضجة، بتكون كبيرة، ولما بتنضج، بتصغر.

856
01:12:29,000 --> 01:12:32,100
لما بتكون غير ناضجة، بيكون الـcytoplasm كبير و

857
01:12:32,100 --> 01:12:37,400
أزرق، لما بيتنضج، بيقل، وفي نفس الوقت بيتحول لونه 

858
01:12:37,400 --> 01:12:41,980
إلى لون بنكرا، عسم الـMetal في العرب السيطر. ماشي؟

859
01:12:41,980 --> 01:12:45,920
مرت في أكثر من مرحلة، مراحل كثيرة. في مراحل مبكرة،

860
01:12:45,920 --> 01:12:50,080
بيكون فيه الـnucleus و الـnucleoli في مراحل مختلفة،

861
01:12:50,080 --> 01:12:53,500
هي راحت الـNucleus من أصله بالنسبة للـRBC وها كذا

862
01:12:53,500 --> 01:12:57,500
كل ما نضجت الخلية اختلفت في الـsize اختلفت في

863
01:12:57,500 --> 01:13:01,520
الـnucleus shape اختلفت في الـcytoplasm content

864
01:13:01,520 --> 01:13:08,340
and shape ودوم الاختلافات one by one هي كانت large

865
01:13:08,340 --> 01:13:13,260
وصارت صغيرة الـnucleoli كانت موجودة بطلت

866
01:13:13,260 --> 01:13:16,200
الـnucleus سورياني

867
01:13:20,100 --> 01:13:25,620
Disappear. Cytoplasm thinning كان دي بفلوسار اللي

868
01:13:25,620 --> 01:13:31,760
هو various color حسب نوع الخلية. Formation of

869
01:13:31,760 --> 01:13:35,260
granules بيكون أول شي ليسي ثم بيصير فيه condensed.

870
01:13:36,400 --> 01:13:41,500
Mitosis بيكون عالي وبدأش الـmitotic activity يتقل.

871
01:13:44,270 --> 01:13:48,390
monophyletic theory of cell formation هذه النظريات

872
01:13:48,390 --> 01:13:53,570
اللي حطوها لعملية الـhemopoiesis قالوا فيها انها

873
01:13:53,570 --> 01:14:00,710
monophyletic وضعيفلتك ثم اللي هو tri او poly

874
01:14:00,710 --> 01:14:05,310
monophyletic theory إيش بتقول؟ بتقول ان كل الخلايا

875
01:14:05,310 --> 01:14:09,870
هذه أساسها خلية واحدة وهي الـstem cell طبعا لما

876
01:14:09,870 --> 01:14:13,720
بتحكي على ضعيفلتك بتحكي على خليتين كل الخلايا

877
01:14:13,720 --> 01:14:20,560
أساسهم خاليتين ماشي لكن أكثر النظريات شيوعا و

878
01:14:20,560 --> 01:14:24,480
قبولا هي هذه النظرية وهي الـmonophoretic theory أن

879
01:14:24,480 --> 01:14:28,160
كل الخلايا أساسها خلية واحدة هي الاستمثال زي ما

880
01:14:28,160 --> 01:14:32,220
شرحنا تدينا خالتين monomyloid وليكفويد وكل واحدة

881
01:14:32,220 --> 01:14:39,080
بتدينا خلايا مختلفة حسب النوع أتمنى لكم إن شاء

882
01:14:39,080 --> 01:14:45,570
اللهال .. أن تكونوا قد استمتعتوا في هذه المحاضرة و

883
01:14:45,570 --> 01:14:51,350
أن تكونوا تابعتوني واستوعبتم المحاضرة المحاضرة

884
01:14:51,350 --> 01:14:58,770
سهلة فقد تحتاج إلى المراجعة والمراجعة الفورية ما

885
01:14:58,770 --> 01:15:01,610
بنفع نسيبها فترة معينة وشكرا