File size: 14,222 Bytes
6edc90b
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80
81
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99
100
101
102
103
104
105
106
107
108
109
110
111
112
113
114
115
116
117
118
119
120
121
122
123
124
125
126
127
128
129
130
131
132
133
134
135
136
137
138
139
140
141
142
143
144
145
146
147
148
149
150
151
152
153
154
155
156
157
158
159
160
161
162
163
164
165
166
167
168
169
170
171
172
173
174
175
176
177
178
179
180
181
182
183
184
185
186
187
188
189
190
191
192
193
194
195
196
197
198
199
200
201
202
203
204
205
206
207
208
209
210
211
212
213
214
215
216
217
218
219
220
221
222
223
224
225
226
227
228
229
230
231
232
233
234
235
236
237
238
239
240
241
242
243
244
245
246
247
248
249
250
251
252
253
254
255
256
257
258
259
260
261
262
263
264
265
266
267
268
269
270
271
272
273
274
275
276
277
278
279
280
281
282
283
284
285
286
287
288
289
290
291
292
293
294
295
296
297
298
299
300
301
302
303
304
305
306
307
308
309
310
311
312
313
314
315
316
317
318
319
320
321
322
323
324
325
326
327
328
329
330
331
332
333
334
335
336
337
338
339
340
341
342
343
344
345
346
347
348
349
350
351
352
353
354
355
356
357
358
359
360
361
362
363
364
365
366
367
368
369
370
371
372
373
374
375
376
377
378
379
380
381
382
383
384
385
386
387
388
389
390
391
392
393
394
395
396
397
398
399
400
401
402
403
404
405
406
407
408
409
410
411
412
413
414
415
416
417
418
419
420
421
422
423
424
425
426
427
428
429
430
431
432
433
434
435
436
437
438
439
440
441
442
443
444
445
446
447
448
449
450
451
452
453
454
455
456
457
458
459
460
461
462
463
464
465
466
467
468
469
470
471
472
473
474
475
476
477
478
479
480
481
482
483
484
485
486
487
488
489
490
491
492
493
494
495
496
497
498
499
500
501
502
503
504
505
506
507
508
509
510
511
512
513
514
515
516
517
518
519
520
521
522
523
524
525
526
527
528
529
530
531
532
533
534
535
536
537
1
00:00:00,540 --> 00:00:04,000
العمل اللي فاد هيك من العوامل اللي بتأثر على نشاط

2
00:00:04,000 --> 00:00:07,120
الانزين هو الـInhibitors Inhibitors نسمعناها

3
00:00:07,120 --> 00:00:10,740
المطبطان Inhibitors are chemicals that reduce the

4
00:00:10,740 --> 00:00:16,060
rate of enzymatic reaction هي مواد بتقلل معدل حدوث

5
00:00:16,060 --> 00:00:20,140
التفاعل الكيميائي وبتقلل نشاط الانزين They are

6
00:00:20,140 --> 00:00:22,880
usually specific and they work at low

7
00:00:22,880 --> 00:00:28,890
concentration هاي الـInhibitorsهي متخصصة،

8
00:00:28,890 --> 00:00:33,150
specific، كل inhibitor متخصص لأنزيم معين، يعني في

9
00:00:33,150 --> 00:00:35,730
أن الـinhibitor بيخبط الانزيم مثلا على الكلائن

10
00:00:35,730 --> 00:00:39,170
الفسفتان، عن ال inhibitor تاني لأنزيم تاني، كل

11
00:00:39,170 --> 00:00:43,730
inhibitor بيخبط انزيم معين، يعني متخصص، specific،

12
00:00:43,730 --> 00:00:46,370
they block the enzyme but they don't usually

13
00:00:46,370 --> 00:00:51,290
destroy it، بيعمل ال inhibitor علىإنه يوقف نشاط

14
00:00:51,290 --> 00:00:56,470
الإنزين بدون ما يدمر الإنزين بس بيوقف نشاط الإنزين

15
00:00:56,470 --> 00:01:02,430
بدون ما يعمل تدمير للإنزين إيش أنواع الـInhibitors

16
00:01:02,430 --> 00:01:05,830
الموجودين؟ في عندنا reversible inhibitor أو

17
00:01:05,830 --> 00:01:08,870
irreversible نوعيا، reversible، irreversible

18
00:01:08,870 --> 00:01:12,430
الـreversible inhibitor هو نفسه الـcompetitive

19
00:01:12,430 --> 00:01:17,670
inhibitor reversible هو competitive inhibitorكيف

20
00:01:17,670 --> 00:01:21,890
هدا بيشتغل؟ هدا competitive، تنافسين، بتيجي

21
00:01:21,890 --> 00:01:26,190
بتتنافس الـsubstrate والـinhibitor، إنه بيتنافس

22
00:01:26,190 --> 00:01:30,830
الـsubstrate والـinhibitor على الإرتباط بالـactive

23
00:01:30,830 --> 00:01:34,470
site، فجهة الـsubstrate، الحكينا إنه بيرتبط مع

24
00:01:34,470 --> 00:01:37,770
الينزين في موقع اسمه الـactive site، عشان يشتغل،

25
00:01:38,290 --> 00:01:41,570
تيجي هاي الـInhibitor بتتنافس مع الـsubstrate على

26
00:01:41,570 --> 00:01:45,030
الـactive side، إنه هاي الـInhibitor إليها شكل شبه

27
00:01:45,030 --> 00:01:48,150
شكل الـactive side، زيها زي الـsubstrate، فهي

28
00:01:48,150 --> 00:01:51,310
بتتنافس هي و الـsubstrate على هذا الموقع، إنه

29
00:01:51,310 --> 00:01:53,130
الـInhibitor بيقول لها الـsubstrate أنا بدي

30
00:01:53,130 --> 00:01:56,570
أرتبتها، و الـsubstrate بيحكي لأ هذا مكان يعني أنا

31
00:01:56,570 --> 00:02:00,310
بدي أرتبتها، هم الإتنين بدهم هذا المكان، طب مين

32
00:02:00,310 --> 00:02:05,100
هيفوز؟ بيحكي للي إله أعلى تركيز هو اللي هيفوز،إذا

33
00:02:05,100 --> 00:02:08,320
الـ Substrate تركيزها أعلى هي اللي هتفوز وهترتبط

34
00:02:09,140 --> 00:02:12,580
اللي له أقل تركيز هو اللي مش هيرتبط إذا كان

35
00:02:12,580 --> 00:02:16,120
الـInhibitor تركيزه أعلى، هيرتبط إذا الـSubstrate

36
00:02:16,120 --> 00:02:19,060
هي اللي تركيزها أعلى، هي اللي هترتبط طيب، أنا لو

37
00:02:19,060 --> 00:02:22,420
عندي مشكلة إنه عندي Competitive Inhibitor موجود

38
00:02:22,420 --> 00:02:26,640
كيف بدأ أحل هذه المشكلة عشان أتلاشى و أبعد عن هذا

39
00:02:26,640 --> 00:02:29,860
الـInhibitor و أخلي بس الـSubstrate يرتبط؟ سهل،

40
00:02:29,860 --> 00:02:33,420
إني أضيف تركيز الـSubstrate بزيانة أضيف على

41
00:02:33,420 --> 00:02:38,470
التفاعل Substrate، أضمن أضيف Substrateفبصير تركيز

42
00:02:38,470 --> 00:02:41,870
الـ substrate أعلى من الـ inhibitor فهو بيفوز

43
00:02:41,870 --> 00:02:45,730
وبيرتبط بدل الـ inhibitor then these compete with

44
00:02:45,730 --> 00:02:48,910
the substrate molecule for active site بيتنافس مع

45
00:02:48,910 --> 00:02:52,530
ال substrate علاش على الactive siteالـ Inhibitor

46
00:02:52,530 --> 00:02:55,730
actually proportional to its concentration إن

47
00:02:55,730 --> 00:03:00,570
تركيز الـ Inhibitor بيعتمد ما عمله إنه كل ما زاد

48
00:03:00,570 --> 00:03:04,230
تركيز الـ Inhibitor كل ما زاد ارتباطه بسبب الـ

49
00:03:04,230 --> 00:03:07,990
enzyme في الـ active site وهو اللي هيفوز لكن كل ما

50
00:03:07,990 --> 00:03:12,730
قل تركيز الـ Inhibitor بيقل الارتباط الـ inhibitor

51
00:03:12,730 --> 00:03:17,040
مع الـ enzymecome over this problem by adding more

52
00:03:17,040 --> 00:03:20,980
substrate كيف بدي أحل المشكلة دي و أتلافق مشكلة

53
00:03:20,980 --> 00:03:24,920
وجود competitive inhibitor أني أضيف substrate بحيث

54
00:03:24,920 --> 00:03:28,840
أن يكون تركيز ال substrate أعلى من تركيز ال

55
00:03:28,840 --> 00:03:33,250
inhibitorطب في عنا مخطط على الجانب بيوضحلي إنه كيف

56
00:03:33,250 --> 00:03:36,730
هيمشي التفاعل في وجود «no inhibitor» وفي حال وجود

57
00:03:36,730 --> 00:03:40,510
«competitive inhibitor» هلجيت في الحالتين سواء في

58
00:03:40,510 --> 00:03:45,130
inhibitor أو فيش inhibitor أنا هاصل لأقصى سرعة من

59
00:03:45,130 --> 00:03:49,750
التفاعل الكيميائي ولكن هل هامشي بنفس السرعة ولا لأ

60
00:03:49,750 --> 00:03:53,010
في الحالتين في وجود inhibitor أو في عدم وجود

61
00:03:53,010 --> 00:03:56,830
inhibitor أنا هاصل الـVmax هاصل لأقصى سرعة من

62
00:03:56,830 --> 00:04:00,460
التفاعللكن الحين لو فيش الـInhibitor، هيمش التفاعل

63
00:04:00,460 --> 00:04:03,820
عادي، هيوصل لأقصى سرعة من التفاعل، عند أقصى

64
00:04:03,820 --> 00:04:07,220
السرعة، بتتشبع كل الانزين بالـSubstrate، بيصير عنا

65
00:04:07,220 --> 00:04:11,440
Saturation Point ونقطة التشبع، فهيثبت الملحنة، هدا

66
00:04:11,440 --> 00:04:15,320
في عدم وجود Inhibitor، أنا أوصل فيه Max، تمام؟هذا

67
00:04:15,320 --> 00:04:18,560
حكينا عنه قبلها، بيبقى عدم وجود Inhibitor حكينا

68
00:04:18,560 --> 00:04:21,600
كيف بيشتغل الانزيم إنه كل ما زاد تركيز الـ

69
00:04:21,600 --> 00:04:25,740
Substrate بتزيد سرعة التفاعل وصولا إلى الـ

70
00:04:25,740 --> 00:04:29,320
saturation point، إلى نقطة التشابع، يعني نقطة

71
00:04:29,320 --> 00:04:33,160
التشابع بيثبت المنحنة لأنه خلاص كل الانزيمات

72
00:04:33,160 --> 00:04:36,440
متشبعة في الـ Substrate ففيش زيادة لسرعة التفاعل

73
00:04:36,440 --> 00:04:40,420
تقنيجي لو عدم وجود Competitive Inhibitor في حال

74
00:04:40,420 --> 00:04:44,690
وجود، وجود Competitive Inhibitorفي حال وجود الـ

75
00:04:44,690 --> 00:04:47,970
Competitive Inhibitor حكانة إنه أنا بدي أوصل

76
00:04:47,970 --> 00:04:51,730
لـVmax لأقصى سرعة من التفاعل لكن كيف بدي أشيل هذا

77
00:04:51,730 --> 00:04:55,910
الـInhibitor؟ بدي أزود الـSubstrate مين اللي بيعبر

78
00:04:55,910 --> 00:04:58,750
عن تركيز الـSubstrate حكانة اللي هي عبارة عن تركيز

79
00:04:58,750 --> 00:05:03,240
الـSubstrate؟ هي KMمش حاكينا «KM» هي تركيز الـ

80
00:05:03,240 --> 00:05:07,180
«Substrate» عن نُص «Vmax» فهي بتعبّر عن تركيز الـ

81
00:05:07,180 --> 00:05:11,100
«Substrate» فأنا مين هزود؟ هل هلعب في «Vmax»؟ هزود

82
00:05:11,100 --> 00:05:14,520
«Vmax»؟ لأ، أنا بدي أزود تركيز الـ «Substrate»

83
00:05:14,520 --> 00:05:19,100
فبدي أزود «KM»، إذا في وجود الـ «Inhibitor» «KM»

84
00:05:19,100 --> 00:05:24,380
هتتغير، هتزيد، إيش هيصير عليها؟ هتزيد «KM»في وجود

85
00:05:24,380 --> 00:05:28,560
الـ «Inhibitor» هزيد «Km» «Km» increase لكن «Vmax»

86
00:05:28,560 --> 00:05:33,440
هل هتتأثر؟ لأ، هوصل لـ «Vmax» فـ «Vmax» نفسها ما

87
00:05:33,440 --> 00:05:38,760
هتتغير مش هتتغير وإنما مين اللي هيتغير بس «Km»

88
00:05:38,760 --> 00:05:44,790
تركيز الـ «substrate»هنا إيش مكتوب؟ KM increase

89
00:05:44,790 --> 00:05:48,110
بتزيد KM طب ليش؟ لأن addition of competitive

90
00:05:48,110 --> 00:05:52,870
inhibitor increased KM for a given substrate في

91
00:05:52,870 --> 00:05:56,870
حال وجود competitive inhibitor بتزيد KM عشان أزود

92
00:05:56,870 --> 00:06:00,610
تركيز الـsubstrate عشان الـsubstrate يفوز ويكون

93
00:06:00,610 --> 00:06:04,130
تركيزه أعلى من الـcompetitive inhibitor وهو اللي

94
00:06:04,130 --> 00:06:09,200
يفوز في موقع الـactive site في الإرتباطفي حالة الـ

95
00:06:09,200 --> 00:06:11,280
Competitive Inhibitor يحتاج المزيد من الـ

96
00:06:11,280 --> 00:06:15,520
Substrate لإيقافها لوجود Competitive Inhibitor أنا

97
00:06:15,520 --> 00:06:18,500
بحتاج إلى مزيد من الـ Substrate عشان يرتبط مع

98
00:06:18,500 --> 00:06:22,820
النظيم و هو اللي يفوز و يمشي التفاعل و يوصل فيما

99
00:06:24,530 --> 00:06:28,810
أما Vmax ما تتغير سرعة التفاعل أقصى سرعة التفاعل

100
00:06:28,810 --> 00:06:32,670
مش هتتغير هي هي في حال وجود inhibitor أو في عدم

101
00:06:32,670 --> 00:06:36,510
وجود inhibitor don't competitive inhibitor don't

102
00:06:36,510 --> 00:06:40,610
alter the Vmax مابيغيرش Vmax effect of competitive

103
00:06:40,610 --> 00:06:43,970
inhibitor is reversed by increasing substrate

104
00:06:43,970 --> 00:06:47,590
concentration high substrate concentration the

105
00:06:47,590 --> 00:06:51,870
reaction velocity reached the same Vmax as that

106
00:06:51,870 --> 00:06:57,340
observed in the absence of the inhibitorمحكي تأثير

107
00:06:57,340 --> 00:07:01,180
الـ Competitive Inhibitor بقدر إني أتلاشى وإني

108
00:07:01,180 --> 00:07:05,440
أشيلهم من خلال زيادة تركيز الـSubstrate إذا زودت

109
00:07:05,440 --> 00:07:09,540
تركيز الـSubstrate، التفاعل بيوصل لـVmax نفس اللي

110
00:07:09,540 --> 00:07:14,190
كانت في الأول، بيوصل لأقصى سرعة من التفاعلفي اللي

111
00:07:14,190 --> 00:07:17,550
هي نفس السرعة في حال غياب الـInhibitor هاصل

112
00:07:17,550 --> 00:07:21,430
الـVmax سواء فيه Inhibitor ولا فاشر بس في حال وجود

113
00:07:21,430 --> 00:07:25,110
Inhibitor لازم أزود تركيز الـSubstrate عشان أحصل

114
00:07:25,110 --> 00:07:29,750
الـVmax this is because at higher concentration في

115
00:07:29,750 --> 00:07:34,220
حال تركيز مرتفعالـ Active site هيتشبع بيه الـ

116
00:07:34,220 --> 00:07:37,600
Substrate لأن الـ Substrate هي اللي هي التركيزها

117
00:07:37,600 --> 00:07:42,180
أعلى أما الـ Inhibitor cannot bind مش هيرتبط

118
00:07:42,180 --> 00:07:45,320
الانتباه التاني من الـ Inhibitor هو الـ

119
00:07:45,320 --> 00:07:48,380
irreversible inhibitor أو الـ non competitive

120
00:07:48,380 --> 00:07:52,070
inhibitorأحكيلي إن هذا الـ Non-competitive مش

121
00:07:52,070 --> 00:07:57,210
تنافسي، كيف مش تنافسي؟ إنه BGN إله موقع خاص موجود

122
00:07:57,210 --> 00:08:00,890
على الإنزيم وبيرتبط فيه، غير الـ Active site إيش

123
00:08:00,890 --> 00:08:04,810
اسم هذا الموقع؟ اسمه الـ Steric site إن الإنزيم

124
00:08:04,810 --> 00:08:08,030
بيكون فيه موقع، موقع الـ Active site اللي بيرتبط

125
00:08:08,030 --> 00:08:11,630
فيه الـ Substrate فيه موقع اسمه الـ Steric site

126
00:08:11,630 --> 00:08:15,470
بترتبط فيه الـ Non-competitive inhibitorيعني كل

127
00:08:15,470 --> 00:08:19,510
واحد له مكانه بيجي بيرطبط في هذا المكان اللي نبته

128
00:08:19,510 --> 00:08:22,810
في مكانه و ال substrate في مكانه فبيحكيلي في هذه

129
00:08:22,810 --> 00:08:26,770
الحالة أنت لو مهما زوّتي تركيز ال substrate مش

130
00:08:26,770 --> 00:08:31,230
هتحل المشكلة لأن هو مش مابيتنافسوا على نفس الموقع

131
00:08:31,230 --> 00:08:34,550
هم كل واحد له موقع أنا مهما أزيد تركيز ال

132
00:08:34,550 --> 00:08:38,930
substrate مش هحل هذه المشكلة these are not treated

133
00:08:38,930 --> 00:08:42,030
by the concentration of substrate ما بتحل المشكلة

134
00:08:42,030 --> 00:08:42,330
بزيادة