File size: 57,549 Bytes
8de7e09
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80
81
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99
100
101
102
103
104
105
106
107
108
109
110
111
112
113
114
115
116
117
118
119
120
121
122
123
124
125
126
127
128
129
130
131
132
133
134
135
136
137
138
139
140
141
142
143
144
145
146
147
148
149
150
151
152
153
154
155
156
157
158
159
160
161
162
163
164
165
166
167
168
169
170
171
172
173
174
175
176
177
178
179
180
181
182
183
184
185
186
187
188
189
190
191
192
193
194
195
196
197
198
199
200
201
202
203
204
205
206
207
208
209
210
211
212
213
214
215
216
217
218
219
220
221
222
223
224
225
226
227
228
229
230
231
232
233
234
235
236
237
238
239
240
241
242
243
244
245
246
247
248
249
250
251
252
253
254
255
256
257
258
259
260
261
262
263
264
265
266
267
268
269
270
271
272
273
274
275
276
277
278
279
280
281
282
283
284
285
286
287
288
289
290
291
292
293
294
295
296
297
298
299
300
301
302
303
304
305
306
307
308
309
310
311
312
313
314
315
316
317
318
319
320
321
322
323
324
325
326
327
328
329
330
331
332
333
334
335
336
337
338
339
340
341
342
343
344
345
346
347
348
349
350
351
352
353
354
355
356
357
358
359
360
361
362
363
364
365
366
367
368
369
370
371
372
373
374
375
376
377
378
379
380
381
382
383
384
385
386
387
388
389
390
391
392
393
394
395
396
397
398
399
400
401
402
403
404
405
406
407
408
409
410
411
412
413
414
415
416
417
418
419
420
421
422
423
424
425
426
427
428
429
430
431
432
433
434
435
436
437
438
439
440
441
442
443
444
445
446
447
448
449
450
451
452
453
454
455
456
457
458
459
460
461
462
463
464
465
466
467
468
469
470
471
472
473
474
475
476
477
478
479
480
481
482
483
484
485
486
487
488
489
490
491
492
493
494
495
496
497
498
499
500
501
502
503
504
505
506
507
508
509
510
511
512
513
514
515
516
517
518
519
520
521
522
523
524
525
526
527
528
529
530
531
532
533
534
535
536
537
538
539
540
541
542
543
544
545
546
547
548
549
550
551
552
553
554
555
556
557
558
559
560
561
562
563
564
565
566
567
568
569
570
571
572
573
574
575
576
577
578
579
580
581
582
583
584
585
586
587
588
589
590
591
592
593
594
595
596
597
598
599
600
601
602
603
604
605
606
607
608
609
610
611
612
613
614
615
616
617
618
619
620
621
622
623
624
625
626
627
628
629
630
631
632
633
634
635
636
637
638
639
640
641
642
643
644
645
646
647
648
649
650
651
652
653
654
655
656
657
658
659
660
661
662
663
664
665
666
667
668
669
670
671
672
673
674
675
676
677
678
679
680
681
682
683
684
685
686
687
688
689
690
691
692
693
694
695
696
697
698
699
700
701
702
703
704
705
706
707
708
709
710
711
712
713
714
715
716
717
718
719
720
721
722
723
724
725
726
727
728
729
730
731
732
733
734
735
736
737
738
739
740
741
742
743
744
745
746
747
748
749
750
751
752
753
754
755
756
757
758
759
760
761
762
763
764
765
766
767
768
769
770
771
772
773
774
775
776
777
778
779
780
781
782
783
784
785
786
787
788
789
790
791
792
793
794
795
796
797
798
799
800
801
802
803
804
805
806
807
808
809
810
811
812
813
814
815
816
817
818
819
820
821
822
823
824
825
826
827
828
829
830
831
832
833
834
835
836
837
838
839
840
841
842
843
844
845
846
847
848
849
850
851
852
853
854
855
856
857
858
859
860
861
862
863
864
865
866
867
868
869
870
871
872
873
874
875
876
877
878
879
880
881
882
883
884
885
886
887
888
889
890
891
892
893
894
895
896
897
898
899
900
901
902
903
904
905
906
907
908
909
910
911
912
913
914
915
916
917
918
919
920
921
922
923
924
925
926
927
928
929
930
931
932
933
934
935
936
937
938
939
940
941
942
943
944
945
946
947
948
949
950
951
952
953
954
955
956
957
958
959
960
961
962
963
964
965
966
967
968
969
970
971
972
973
974
975
976
977
978
979
980
981
982
983
984
985
986
987
988
989
990
991
992
993
994
995
996
997
998
999
1000
1001
1002
1003
1004
1005
1006
1007
1008
1009
1010
1011
1012
1013
1014
1015
1016
1017
1018
1019
1020
1021
1022
1023
1024
1025
1026
1027
1028
1029
1030
1031
1032
1033
1034
1035
1036
1037
1038
1039
1040
1041
1042
1043
1044
1045
1046
1047
1048
1049
1050
1051
1052
1053
1054
1055
1056
1057
1058
1059
1060
1061
1062
1063
1064
1065
1066
1067
1068
1069
1070
1071
1072
1073
1074
1075
1076
1077
1078
1079
1080
1081
1082
1083
1084
1085
1086
1087
1088
1089
1090
1091
1092
1093
1094
1095
1096
1097
1098
1099
1100
1101
1102
1103
1104
1105
1106
1107
1108
1109
1110
1111
1112
1113
1114
1115
1116
1117
1118
1119
1120
1121
1122
1123
1124
1125
1126
1127
1128
1129
1130
1131
1132
1133
1134
1135
1136
1137
1138
1139
1140
1141
1142
1143
1144
1145
1146
1147
1148
1149
1150
1151
1152
1153
1154
1155
1156
1157
1158
1159
1160
1161
1162
1163
1164
1165
1166
1167
1168
1169
1170
1171
1172
1173
1174
1175
1176
1177
1178
1179
1180
1181
1182
1183
1184
1185
1186
1187
1188
1189
1190
1191
1192
1193
1194
1195
1196
1197
1198
1199
1200
1201
1202
1203
1204
1205
1206
1207
1208
1209
1210
1211
1212
1213
1214
1215
1216
1217
1218
1219
1220
1221
1222
1223
1224
1225
1226
1227
1228
1229
1230
1231
1232
1233
1234
1235
1236
1237
1238
1239
1240
1241
1242
1243
1244
1245
1246
1247
1248
1249
1250
1251
1252
1253
1254
1255
1256
1257
1258
1259
1260
1261
1262
1263
1264
1265
1266
1267
1268
1269
1270
1271
1272
1273
1274
1275
1276
1277
1278
1279
1280
1281
1282
1283
1284
1285
1286
1287
1288
1289
1290
1291
1292
1293
1294
1295
1296
1297
1298
1299
1300
1301
1302
1303
1304
1305
1306
1307
1308
1309
1310
1311
1312
1313
1314
1315
1316
1317
1318
1319
1320
1321
1322
1323
1324
1325
1326
1327
1328
1329
1330
1331
1332
1333
1334
1335
1336
1337
1338
1339
1340
1341
1342
1343
1344
1345
1346
1347
1348
1349
1350
1351
1352
1353
1354
1355
1356
1357
1358
1359
1360
1361
1362
1363
1364
1365
1366
1367
1368
1369
1370
1371
1372
1373
1374
1375
1376
1377
1378
1379
1380
1381
1382
1383
1384
1385
1386
1387
1388
1389
1390
1391
1392
1393
1394
1395
1396
1397
1398
1399
1400
1401
1402
1403
1404
1405
1406
1407
1408
1409
1410
1411
1412
1413
1414
1415
1416
1417
1418
1419
1420
1421
1422
1423
1424
1425
1426
1427
1428
1429
1430
1431
1432
1433
1434
1435
1436
1437
1438
1439
1440
1441
1442
1443
1444
1445
1446
1447
1448
1449
1450
1451
1452
1453
1454
1455
1456
1457
1458
1459
1460
1461
1462
1463
1464
1465
1466
1467
1468
1469
1470
1471
1472
1473
1474
1475
1476
1477
1478
1479
1480
1481
1482
1483
1484
1485
1486
1487
1488
1489
1490
1491
1492
1493
1494
1495
1496
1497
1498
1499
1500
1501
1502
1503
1504
1505
1506
1507
1508
1509
1510
1511
1512
1513
1514
1515
1516
1517
1518
1519
1520
1521
1522
1523
1524
1525
1526
1527
1528
1529
1530
1531
1532
1533
1534
1535
1536
1537
1538
1539
1540
1541
1542
1543
1544
1545
1546
1547
1548
1549
1550
1551
1552
1553
1554
1555
1556
1557
1558
1559
1560
1561
1562
1563
1564
1565
1566
1567
1568
1569
1570
1571
1572
1573
1574
1575
1576
1577
1578
1579
1580
1581
1582
1583
1584
1585
1586
1587
1588
1589
1590
1591
1592
1593
1594
1595
1596
1597
1598
1599
1600
1601
1602
1603
1604
1605
1606
1607
1608
1609
1610
1611
1612
1613
1614
1615
1616
1617
1618
1619
1620
1621
1622
1623
1624
1625
1626
1627
1628
1629
1630
1631
1632
1633
1634
1635
1636
1637
1638
1639
1640
1641
1642
1643
1644
1645
1646
1647
1648
1649
1650
1651
1652
1653
1654
1655
1656
1657
1658
1659
1660
1661
1662
1663
1664
1665
1666
1667
1668
1669
1670
1671
1672
1673
1674
1675
1676
1677
1678
1679
1680
1681
1682
1683
1684
1685
1686
1687
1688
1689
1690
1691
1692
1693
1694
1695
1696
1697
1698
1699
1700
1701
1702
1703
1704
1705
1706
1707
1708
1709
1710
1711
1712
1713
1714
1715
1716
1717
1718
1719
1720
1721
1722
1723
1724
1725
1726
1727
1728
1729
1730
1731
1732
1733
1734
1735
1736
1737
1738
1739
1740
1741
1742
1743
1744
1745
1746
1747
1748
1749
1750
1751
1752
1753
1754
1755
1756
1757
1758
1759
1760
1761
1762
1763
1764
1765
1766
1767
1768
1769
1770
1771
1772
1773
1774
1775
1776
1777
1778
1779
1780
1781
1782
1783
1784
1785
1786
1787
1788
1789
1790
1791
1792
1793
1794
1795
1796
1797
1798
1799
1800
1801
1802
1803
1804
1805
1806
1807
1808
1809
1810
1811
1812
1813
1814
1815
1816
1817
1818
1819
1820
1821
1822
1823
1824
1825
1826
1827
1828
1829
1830
1831
1832
1833
1834
1835
1836
1837
1838
1839
1840
1841
1842
1843
1844
1845
1846
1847
1848
1849
1850
1851
1852
1853
1854
1855
1856
1857
1858
1859
1860
1861
1862
1863
1864
1865
1866
1867
1868
1869
1870
1871
1872
1873
1874
1875
1876
1877
1878
1879
1880
1881
1882
1883
1884
1885
1886
1887
1888
1889
1890
1891
1892
1893
1894
1895
1896
1897
1898
1899
1900
1901
1902
1903
1904
1905
1906
1907
1908
1909
1910
1911
1912
1913
1914
1915
1916
1917
1918
1919
1920
1921
1922
1923
1924
1925
1926
1927
1928
1929
1930
1931
1932
1933
1934
1935
1936
1937
1938
1939
1940
1941
1942
1943
1944
1945
1946
1947
1948
1949
1950
1951
1952
1953
1954
1955
1956
1957
1958
1959
1960
1961
1962
1963
1964
1965
1966
1967
1968
1969
1970
1971
1972
1973
1974
1975
1976
1977
1978
1979
1980
1981
1982
1983
1984
1985
1986
1987
1988
1989
1990
1991
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
2014
2015
2016
2017
2018
2019
2020
2021
2022
2023
2024
2025
2026
2027
2028
2029
2030
2031
2032
2033
2034
2035
2036
2037
2038
2039
2040
2041
2042
2043
2044
2045
2046
2047
2048
2049
2050
2051
2052
2053
2054
2055
2056
2057
2058
2059
2060
2061
2062
2063
2064
2065
2066
2067
2068
2069
2070
2071
2072
2073
2074
2075
2076
2077
2078
2079
2080
2081
2082
2083
2084
2085
2086
2087
2088
2089
2090
2091
2092
2093
2094
2095
2096
2097
2098
2099
2100
2101
2102
2103
2104
2105
2106
2107
2108
2109
2110
2111
2112
2113
2114
2115
2116
2117
2118
2119
2120
2121
2122
2123
2124
2125
2126
2127
2128
2129
2130
2131
2132
2133
2134
2135
2136
2137
2138
2139
2140
2141
2142
2143
2144
2145
2146
2147
2148
2149
2150
2151
2152
2153
2154
2155
2156
2157
2158
2159
2160
2161
2162
2163
2164
2165
2166
2167
2168
2169
2170
2171
2172
2173
2174
2175
2176
2177
2178
2179
2180
2181
2182
2183
2184
2185
2186
2187
2188
2189
2190
2191
2192
2193
2194
2195
2196
2197
2198
2199
2200
2201
2202
2203
2204
2205
2206
2207
2208
2209
2210
2211
2212
2213
2214
2215
2216
2217
2218
2219
2220
2221
2222
2223
2224
2225
2226
2227
2228
2229
2230
2231
2232
2233
2234
2235
2236
2237
2238
2239
2240
2241
2242
2243
2244
2245
2246
2247
2248
2249
2250
2251
2252
2253
1
00:00:02,020 --> 00:00:06,140
بسم الله الرحمن الرحيم والصلاة والسلام علي سيد

2
00:00:06,140 --> 00:00:11,320
الخلق أجمعين ننتقل اليوم إن شاء الله إلى الجزء

3
00:00:11,320 --> 00:00:20,940
الكنيكي من المناعة ويبدأ بأول هذه الأمراض وهو ال

4
00:00:20,940 --> 00:00:26,140
hyper sensitivity reaction ال hyper sensitivity

5
00:00:26,140 --> 00:00:30,540
تعريفا هي برعن حالة بيصير فيها over reactivity لل

6
00:00:30,540 --> 00:00:38,740
immune responseوهذا يؤدي إلى deleterious بمعنى

7
00:00:38,740 --> 00:00:45,420
بيؤدي إلى أذية وليس إلى نظام حماية في الجسم بيصير

8
00:00:45,420 --> 00:00:47,260
ال immune response

9
00:00:49,670 --> 00:00:58,770
من من من مضاعفاته انه يصير فيه damage و يصير فيه

10
00:00:58,770 --> 00:01:03,990
pain و يصير فيه كل ال inflammatory signs بيعاني

11
00:01:03,990 --> 00:01:13,990
منها المريض انواع ال hyper sensitivity هم اربع

12
00:01:13,990 --> 00:01:21,230
انواع سموهم ادوهم ارقامtype 1 وtype 2 وtype 3

13
00:01:21,230 --> 00:01:26,870
وtype 4 اللى عرفهم على two scientists واحد اسمه

14
00:01:26,870 --> 00:01:33,330
كومس والتانى اسمه جيل النوع الاول سموه immediate

15
00:01:33,330 --> 00:01:40,050
hypersensitivity allergy وهو برعن IGE mediated

16
00:01:40,050 --> 00:01:46,930
reaction بمعنى ان فى antibody mediatedThe reaction

17
00:01:46,930 --> 00:01:52,590
وهذا الانتيبادي هو عبارة عن IgE انتيبادي It's

18
00:01:52,590 --> 00:01:58,230
stimulated the reaction is stimulated by the IgE

19
00:01:58,230 --> 00:02:05,650
يوم يرتبط برسيبتور تبعه على سطح المصل والبيزوفيل

20
00:02:05,650 --> 00:02:10,450
والرسيبتور هو عبارة عن FC ارتباطه من خلال ال FC

21
00:02:10,450 --> 00:02:13,430
portion of

22
00:02:16,350 --> 00:02:21,650
antibody يعني اللي فالت بيظل الفاب و ال receptor

23
00:02:21,650 --> 00:02:28,250
بيسموه FC epsilon R1 once

24
00:02:28,250 --> 00:02:34,650
cross linked okay بمعنى ال antigen صاروا cross

25
00:02:34,650 --> 00:02:38,790
linking two antigen two antibody are cross linked

26
00:02:38,790 --> 00:02:44,560
with the same antigenالـ IgE بيعمل تحذير للمسل

27
00:02:44,560 --> 00:02:47,400
والبيزوفيل لتحذيره بشكل ديجرانيوليكي لتحذيره بشكل

28
00:02:47,400 --> 00:02:47,740
ديجرانيوليكي لتحذيره بشكل ديجرانيوليكي لتحذيره

29
00:02:47,740 --> 00:02:49,760
بشكل ديجرانيوليكي لتحذيره بشكل ديجرانيوليكي

30
00:02:49,760 --> 00:02:52,220
لتحذيره بشكل ديجرانيوليكي لتحذيره بشكل

31
00:02:52,220 --> 00:02:52,260
ديجرانيوليكي لتحذيره بشكل ديجرانيوليكي لتحذيره

32
00:02:52,260 --> 00:02:55,420
بشكل

33
00:02:55,420 --> 00:02:59,420
ديجرانيوليكي لتحذيره بشكل ديجرانيوليكي لتحذيره

34
00:02:59,420 --> 00:03:05,980
بشكل

35
00:03:05,980 --> 00:03:16,560
ديجرbe away from protection يعني المريض بيكون دخل

36
00:03:16,560 --> 00:03:23,260
في مرحلة خاطرة reaction usually is rapid بيصير

37
00:03:23,260 --> 00:03:27,700
within minutes after challenge بمعنى after the

38
00:03:27,700 --> 00:03:35,680
exposure to the antigen type twoبسموه cytolytic or

39
00:03:35,680 --> 00:03:41,980
cytotoxic reaction or cure وهو طبعا أيضا antibody

40
00:03:41,980 --> 00:03:46,420
mediated يوم يكون ال IGM أو ال IGE يرتبط بانتجن

41
00:03:46,420 --> 00:03:49,980
على سطح الخلايا وهو بينشط لنا complement و ال

42
00:03:49,980 --> 00:03:56,780
complement بتكسر الخلية اللي اتنشطت عليها type 3

43
00:03:56,780 --> 00:04:03,280
اللي بيصير فيه immune complex formationبمعنى

44
00:04:03,280 --> 00:04:07,980
Immune Complex Reaction بيصير وبتتجمع ال Immune

45
00:04:07,980 --> 00:04:12,120
بالانتجن طبعا وال IGM وال IGG أيضا Antibody

46
00:04:12,120 --> 00:04:17,440
Mediated بتبدأ تتجمع هذه ال Complexes in

47
00:04:17,440 --> 00:04:21,980
circulation or in tissue وبرضه بنشطه ال complement

48
00:04:21,980 --> 00:04:28,040
أيضا ال Granulocyte في هذه الحالة is recruited is

49
00:04:28,040 --> 00:04:30,860
attracted to the site of vaccination او of

50
00:04:30,860 --> 00:04:36,090
activationوهي أيضا بيؤدي الى damage of tissue by

51
00:04:36,090 --> 00:04:40,590
the enzyme from granulocytes and this also occur

52
00:04:40,590 --> 00:04:48,390
within hours from challenge with antigen نوع

53
00:04:48,390 --> 00:04:53,810
الرابع cell mediated يعني التلاتة الأولانيين هم

54
00:04:53,810 --> 00:04:57,310
عبارة عن antimode mediated بينما الرابع هو عبارة

55
00:04:57,310 --> 00:05:01,800
عن cell mediated immunityواللي بيصير فيه delete

56
00:05:01,800 --> 00:05:08,820
type hypersensitivity reaction المحصلة نشاط ل CD4

57
00:05:08,820 --> 00:05:16,480
T-Helper cell و CD8 cytotoxic cell ايضا لما تتنشط

58
00:05:16,480 --> 00:05:21,000
ال CD4 T-Helper cell بتنشط لنا ال different

59
00:05:21,000 --> 00:05:25,580
cytokine which recruit and activate macrophage

60
00:05:25,580 --> 00:05:29,320
وبالتالي ال macrophage بيعمل damage ايضا

61
00:05:32,950 --> 00:05:37,170
Tissue بس ال reaction بصير within days or weeks

62
00:05:37,170 --> 00:05:41,010
after challenge with antigen لأنه من هذا المطلق

63
00:05:41,010 --> 00:05:46,950
بيسموها delete type hypersensitivity reaction نبدأ

64
00:05:46,950 --> 00:05:49,850
بأول هذه الأنواع ونحكي في type one

65
00:05:49,850 --> 00:05:55,350
hypersensitivity reaction ونحكي بال phases of

66
00:05:55,350 --> 00:06:00,010
allergic reaction يعني this reaction usually have

67
00:06:00,010 --> 00:06:03,230
three phasesالـ phase الأولاني بيسموه

68
00:06:03,230 --> 00:06:08,450
sensitization phase sensitization phase بمعنى انه

69
00:06:08,450 --> 00:06:14,930
تكون ال IgE تكون ال IgE in response to antigenic

70
00:06:14,930 --> 00:06:18,950
stimulus وارتبط في ال receptor تبعه على سطح المصر

71
00:06:18,950 --> 00:06:25,030
والبيزوفيل يعني فقط تكون ال IgE ال antibody و جاعد

72
00:06:25,030 --> 00:06:30,610
على سطح الخلايا من خلال ارتباطه بال receptor تبعه

73
00:06:32,190 --> 00:06:37,710
الفز التاني اللي هو ال activation phase طبعا upon

74
00:06:37,710 --> 00:06:43,390
the exposure to the same antigen it will trigger

75
00:06:43,390 --> 00:06:48,030
وارتباط ال antibody بهذا ال antigen it will

76
00:06:48,030 --> 00:06:54,830
trigger muscle and basophil to respond و the

77
00:06:54,830 --> 00:06:59,230
response يعني انه they degranulate they release

78
00:06:59,230 --> 00:07:04,350
their granulesالـ Phase التالت وهو الـ Effect of

79
00:07:04,350 --> 00:07:07,910
Phase وهو تأثير الـ Granules شو بعمل؟ Complex

80
00:07:07,910 --> 00:07:14,050
Response لأنه في مجموعة كبيرة من الـ Granules

81
00:07:14,050 --> 00:07:19,150
بتطلع كل واحد له Effect معين فالمحصلة هو عبارة عن

82
00:07:19,150 --> 00:07:22,950
Complex Response من ال .. بيقدر إلى Many

83
00:07:22,950 --> 00:07:28,850
Inflammatory Reactionsبسبب إطلاق الكثير من

84
00:07:28,850 --> 00:07:35,650
الانفلاماتوري ميدياتر بشكل عضو و بيزوفيل طبعا

85
00:07:35,650 --> 00:07:41,570
ما حصلت هذا الكلام ان هناك إشيارات و الشيارات تظهر

86
00:07:41,570 --> 00:07:49,200
بإيجزمة و أزمة و رينايتس و هكذاطيب شو اللي بيصير

87
00:07:49,200 --> 00:07:52,220
في ال sensitization phase؟ قالوا ال immunoglobulin

88
00:07:52,220 --> 00:07:56,500
هو المسئول عن ال allergic reaction واتفقنا على انه

89
00:07:56,500 --> 00:08:04,520
هو ال IGA it occurs usually by

90
00:08:04,520 --> 00:08:09,680
any means of contact بما فيها skin contact or

91
00:08:09,680 --> 00:08:13,560
through injection or through injection of and

92
00:08:13,560 --> 00:08:21,080
inhalation to the antigenفي مصطلحين بيصاحبوا هذه

93
00:08:21,080 --> 00:08:27,340
الحالة الأولاني هو ال hay fever وهو مصطلح نقصد فيه

94
00:08:27,340 --> 00:08:34,700
ان الانتجين جاء from airport allergen او source ال

95
00:08:34,700 --> 00:08:41,760
atopy أيضا بيعني ان ال IGE related

96
00:08:41,760 --> 00:08:43,640
hypersensitivity reaction

97
00:08:47,060 --> 00:08:52,000
والمرضى اللى بيسموه عندهم هذا النوع من ال reaction

98
00:08:52,000 --> 00:09:00,020
بيسموهم atopic patient atopic patient ال

99
00:09:00,020 --> 00:09:07,140
R G E response are genetically controlled و الجين

100
00:09:07,140 --> 00:09:11,760
اللى ي control the I G E antibody هم عبارة عن M H

101
00:09:11,760 --> 00:09:16,120
C linked gene موجودين على كرمزوم رقم 6أيضًا

102
00:09:16,120 --> 00:09:20,100
control موجود

103
00:09:20,100 --> 00:09:24,400
من خلال other regulatory gene زي الجينات المسؤولة

104
00:09:24,400 --> 00:09:28,520
عن ال FCE receptor وهذا موجودين على كرمزوم رقم

105
00:09:28,520 --> 00:09:34,640
اتنين كمان الجينات اللي موجودين for T لبرتوك and

106
00:09:34,640 --> 00:09:39,380
IL4 gene وطبعًا هدولة موجودين على كرمزوم رقم خمسة

107
00:09:40,600 --> 00:09:45,920
بيحتوى على عدة جينات منهم الى فرق آية لتلاتة أو

108
00:09:45,920 --> 00:09:49,500
أربعة أو خمسة أو تسعة أو تلاتاش وبالتالي عبارة عن

109
00:09:49,500 --> 00:09:54,020
مجموعة من الجينات طبعا over expression of these

110
00:09:54,020 --> 00:10:04,260
genes بيعني زيادة في هذا النوع من الحساسية ال

111
00:10:04,260 --> 00:10:09,440
ITE antibody production اتفقنا على أن هذه المرتوسة

112
00:10:09,440 --> 00:10:14,210
ال dependentو بما اننا بنحكي على T helper 2 يبقى

113
00:10:14,210 --> 00:10:19,150
آيال 4 و آيال 13 ساعته كان بلعب دور كبير في هذا

114
00:10:19,150 --> 00:10:25,770
الموضوع في تنشيط T helper 2 و لو استخدمنا Anti-IL

115
00:10:25,770 --> 00:10:33,370
-4 Antibody it will mimic and inhibit the IgE

116
00:10:33,370 --> 00:10:37,230
production أيضا

117
00:10:38,850 --> 00:10:43,870
وجدوا ان ال concentration of IL-4 او level of IL-4

118
00:10:43,870 --> 00:10:49,350
في هدول الأشخاص is higher than non allergic one

119
00:10:49,350 --> 00:10:54,950
ايضا ال IGE level are also higher than the first

120
00:10:54,950 --> 00:11:04,190
group اللي هو IL-4 IL-13 group طبعا

121
00:11:04,190 --> 00:11:06,050
once exposure to the allergen

122
00:11:09,990 --> 00:11:21,270
بعد مراجعةه ثانوية مرة، يعتبر الشخص مستشعر، والـ

123
00:11:21,270 --> 00:11:27,210
IgE، عفوا، بمجرد مدخول الـ Allergen، الـ IgE بتكون

124
00:11:27,210 --> 00:11:31,470
أو موجود على سطح الخلايا من خلال ارتباطه بالـ

125
00:11:31,470 --> 00:11:36,760
Receptor تبعه.المعصر اللي نجوها موجودة في blood

126
00:11:36,760 --> 00:11:39,680
vessels around the blood vessels in the connective

127
00:11:39,680 --> 00:11:45,940
tissue موجودة lining to the gut and in the lung

128
00:11:45,940 --> 00:11:49,620
وهذه طبعا الأماكن الحساسة اللتي تتأثر ويصير فيها

129
00:11:49,620 --> 00:11:56,620
damage through the hypersensitivity reaction both

130
00:11:56,620 --> 00:12:00,540
muscle and basophil have the receptor اللي هو ال

131
00:12:00,540 --> 00:12:05,220
FC epsilon receptor onewhich point to IgE من خلال

132
00:12:05,220 --> 00:12:10,380
ال Fc portion ماشي يعني اللي فالت على سطح الخلية

133
00:12:10,380 --> 00:12:16,280
هو ال Fab region و it will remain sensitized these

134
00:12:16,280 --> 00:12:21,780
cells will remain sensitized and their activation

135
00:12:21,780 --> 00:12:28,080
occur when antigen comes in contact with them فقط

136
00:12:28,080 --> 00:12:32,070
يعني في المرة الأولانية فقطالتعرض الأولاني

137
00:12:32,070 --> 00:12:36,510
للانتيجين فقط بيتكون ال antibody و بقعد على سطح

138
00:12:36,510 --> 00:12:40,490
الخلايا و بنعتبر المريض sensitized upon second

139
00:12:40,490 --> 00:12:43,910
exposure to the same antigen هيكون ال antibody

140
00:12:43,910 --> 00:12:48,270
جاهز بيستنى ال antigen و لما يحصل cross linking

141
00:12:48,270 --> 00:12:49,410
بيحصل فيه activation

142
00:12:52,370 --> 00:12:55,710
الـ Passive Synthesization is achieved by

143
00:12:55,710 --> 00:12:58,530
transferring يعني ممكن الواحد ياخد الحساسية من

144
00:12:58,530 --> 00:13:03,590
واحد تاني طبعا إذا أخد منه Serum وبيحتوي على الـ

145
00:13:03,590 --> 00:13:11,890
IgA Antibody to specific antigen بيسمو العملية

146
00:13:11,890 --> 00:13:18,330
Passive Synthesization وهذا ما يحدث في Prosnets

147
00:13:18,330 --> 00:13:24,760
Kostner Testالذي من خلاله نستطيع نحكي الـ antibody

148
00:13:24,760 --> 00:13:28,700
responsible for anaphylactic reaction واحد عنده

149
00:13:28,700 --> 00:13:35,180
حساسية بنعمله ال PKA test اللي هو بروسنيتز كوسنر

150
00:13:35,180 --> 00:13:42,660
تست بنشوف من خلاله انه في عنده antibody which can

151
00:13:42,660 --> 00:13:48,120
cause anaphylactic reaction or not طبعا كلكم

152
00:13:48,120 --> 00:13:52,050
تعرفوا ال ايه ال TBreaction اللي هو بيعمل wheel

153
00:13:52,050 --> 00:13:58,290
and flare reaction في ال skin شو اللي بيصير في هذا

154
00:13:58,290 --> 00:14:05,350
الفحص انه الإنسان اللي عنده allergy for x antigen

155
00:14:05,350 --> 00:14:09,830
بناخد

156
00:14:09,830 --> 00:14:14,850
منه ال serum و بنعمله injection into non allergic

157
00:14:14,850 --> 00:14:21,160
person فبصير عنده antibody من نوع IgEالذين يقومون

158
00:14:21,160 --> 00:14:29,140
بإدخال مصدر و بيزوفيل طبعا مرة انتجت بانتجين X

159
00:14:29,140 --> 00:14:35,120
سيسبب فيها تفاعل ارتكاريال طبعا

160
00:14:35,120 --> 00:14:40,180
هذه التفاعل هي حيث ان الحيوان مستشعر بشكل مستشعر

161
00:14:40,180 --> 00:14:46,660
مستشعر

162
00:14:47,880 --> 00:14:52,440
هو بيسموها التفاعل passive cutaneous anaphylaxis

163
00:14:52,440 --> 00:14:57,240
انه بيصير على ال skin هو ده بيصير حقا تحت ال skin

164
00:14:57,240 --> 00:15:00,760
هو بيصير على ال skin will and flare reaction

165
00:15:00,760 --> 00:15:08,600
وبيسموها passive cutaneous anaphylaxis وهي ال

166
00:15:08,600 --> 00:15:14,700
activation زي مين دي عبارة عن muscle على سطحه

167
00:15:14,700 --> 00:15:20,120
receptor ده هو ال receptorfor IgE FCEpsilon-R1

168
00:15:20,120 --> 00:15:27,480
Receptor ارتبط فيه الانتيبادي IGE وطبعا هي

169
00:15:27,480 --> 00:15:33,000
الانتيبادي يوم دخل الانتيجين وصار cross linking

170
00:15:33,000 --> 00:15:39,440
يعني مسكتوا انتيبادي مع بعض نشطت ال muscle وعملت

171
00:15:39,440 --> 00:15:44,020
degranulation هي ال degranulation occur بوضوح في

172
00:15:44,020 --> 00:15:44,620
هذه الحالة

173
00:15:49,130 --> 00:15:52,530
الـ activation phase of allergic reaction بيبدأ by

174
00:15:52,530 --> 00:15:56,350
triggering the muscle to release their content and

175
00:15:56,350 --> 00:16:02,550
inflammatory mediators in

176
00:16:02,550 --> 00:16:07,370
the medium ايضا it occurs it requires to at least

177
00:16:07,370 --> 00:16:13,550
two of the receptorof the FC region of IgE

178
00:16:13,550 --> 00:16:17,270
molecule to be bridged يعني قلنا لكوا بده يحصل فيه

179
00:16:17,270 --> 00:16:21,670
cross-linking between two receptors من خلال

180
00:16:21,670 --> 00:16:29,850
ارتباطهم with one antigen المحصلة،

181
00:16:29,850 --> 00:16:34,950
المحصلة أثارة الكلام ان المحصلة الـ Degranulate هو

182
00:16:34,950 --> 00:16:39,070
الـ Degranulation بيعتمدالـ Inflammatory reaction

183
00:16:39,070 --> 00:16:43,150
بيعتمد على ال dose of antigen and route of entry

184
00:16:43,150 --> 00:16:50,690
route of entry كيف دخل الانتجن فعلى سبيل المثال if

185
00:16:50,690 --> 00:16:54,530
it degranulate in the GIT يعني gastrointestinal

186
00:16:54,530 --> 00:16:59,670
tract it will cause fluid secretion and

187
00:16:59,670 --> 00:17:05,750
peristalsis to occur والمحصلة ديارية و vomiting

188
00:17:06,740 --> 00:17:12,080
يعني واحد عنده حصصية دخلت عن طريق الجسد الأكل ممكن

189
00:17:12,080 --> 00:17:18,100
يصير فيه اللي هو سال و نتج و الجهاز الهضمى هو من

190
00:17:18,100 --> 00:17:23,980
يتأثر في ال lung إذا كان by inhalation ماشي it

191
00:17:23,980 --> 00:17:30,020
decrease in airway diameter و بيصير فيه plackage

192
00:17:30,020 --> 00:17:35,180
of the airways يعني بتتيق

193
00:17:36,000 --> 00:17:44,020
اللي هو ال airways diameter و بيصير فيه ضيق في

194
00:17:44,020 --> 00:17:48,980
التنفس in blood vessels هذا بيعمل vascular

195
00:17:48,980 --> 00:17:52,980
permeability يبقى حسب المكان اللي إيش اللي صار فيه

196
00:17:52,980 --> 00:17:57,960
ال reaction بيصير فيه symptoms مصاحبة لإيه

197
00:18:00,580 --> 00:18:08,920
حسب المكان بتختلف باختلاف المكان طبعا ال severity

198
00:18:08,920 --> 00:18:14,480
بتختلف باختلاف ال dose وهذه

199
00:18:14,480 --> 00:18:22,720
الصورة بيبين لنا different ways اللي من خلالها ال

200
00:18:22,720 --> 00:18:26,980
muscle و ال basal field عملت degranulation فزي ما

201
00:18:26,980 --> 00:18:32,070
انتوا شايفينطبعا هنا في عندنا محصل already

202
00:18:32,070 --> 00:18:36,750
sensitized على نفسها antibody يوم يصير في bridging

203
00:18:36,750 --> 00:18:41,270
between these two antibodies by even anti-IgE

204
00:18:41,270 --> 00:18:49,190
هيصير في الهو degranulation ايضا هنا ممكن يصير في

205
00:18:49,190 --> 00:18:53,930
cross linking من خلال الارتباط بالاكتن هنا من خلال

206
00:18:53,930 --> 00:18:59,750
ارتباط بchemical substance وهنا من خلالالارتباط

207
00:18:59,750 --> 00:19:07,530
بـAnti-Receptor Antibody ضد ميه ضد الـReceptor تبع

208
00:19:07,530 --> 00:19:16,630
الـIgE-Epsilon هذه

209
00:19:16,630 --> 00:19:21,710
الفيجور اللي فات بيبين لنا various types of cross

210
00:19:21,710 --> 00:19:25,950
linking which lead to muscle degranulation

211
00:19:29,050 --> 00:19:32,970
أيضًا كالسيوم ايانوفور بيؤدي إلى زيادة ال calcium

212
00:19:32,970 --> 00:19:37,590
influx في الخلية وهذا بيؤدي إلى ال degranulation

213
00:19:37,590 --> 00:19:44,990
الانفلاتوكسين C3A وC5A ودراجز زي الكودايين

214
00:19:44,990 --> 00:19:50,210
والمورفين وبعض الليكتين أيضًا كان cross-linked

215
00:19:50,210 --> 00:19:58,850
IgEFC receptor Receptor بيسمله aggregationوهو

216
00:19:58,850 --> 00:20:03,030
بتغير شكله وبيتبع

217
00:20:03,030 --> 00:20:08,070
ذلك اللي هو changing membrane fluidity وهذا بيحصل

218
00:20:08,070 --> 00:20:12,730
غالبا from methylation او phospholipid اللي موجود

219
00:20:12,730 --> 00:20:15,670
في cell membrane بيقدر إلى transient increase in

220
00:20:15,670 --> 00:20:19,670
cyclic AMP مطبوعة

221
00:20:19,670 --> 00:20:24,810
بالكالسيوم influx وطبعا هذا بيعمل slow down to the

222
00:20:25,280 --> 00:20:29,160
process of degranulation وبالتالي ال activation of

223
00:20:29,160 --> 00:20:32,880
the adenylate cyclase اللي هو بتحكم في ال cycle K

224
00:20:32,880 --> 00:20:39,320
and P can control the anaphylaxis

225
00:20:39,320 --> 00:20:50,340
طبعا

226
00:20:50,340 --> 00:20:51,080
ال degranulation

227
00:20:54,060 --> 00:20:59,800
Degranulated cells regenerate and synthesize the

228
00:20:59,800 --> 00:21:02,620
granules and resume their function طبيعي جدا إذا

229
00:21:02,620 --> 00:21:05,780
كان عمل Degranulation ترجع تكوين ال granules من

230
00:21:05,780 --> 00:21:10,320
أول و جديد وبالتالي ب .. it can resume their

231
00:21:10,320 --> 00:21:15,720
function easily Effector phase ال symptoms of

232
00:21:15,720 --> 00:21:21,560
allergic reaction غالب هي عبارة عن مصاحبة ال

233
00:21:21,560 --> 00:21:27,200
inflammatory mediator releasedو جابوا ان ال

234
00:21:27,200 --> 00:21:30,460
inflammatory mediators هي نوعين واحد already

235
00:21:30,460 --> 00:21:35,680
performed mediator والتاني newly formed mediator

236
00:21:35,680 --> 00:21:40,960
او muscle mediator و هنشوف هم هذا هم زي ما انتوا

237
00:21:40,960 --> 00:21:50,890
عارفينهي ال .. ال .. ال muscle مرتبطة بال antigen

238
00:21:50,890 --> 00:21:56,210
و لاحظوا ال cross linking اللي موجود between

239
00:21:56,210 --> 00:22:04,510
receptors مع ال antigen طبعا محصلت هذا الكلام

240
00:22:04,510 --> 00:22:09,550
بيصير فيه calcium influx وبيتبع ال calcium influx

241
00:22:09,550 --> 00:22:13,890
اللي هو ال degradationاللي زي ما اتفقنا في نوعين

242
00:22:13,890 --> 00:22:17,470
من ال granules واحد already preformed يعني موجود

243
00:22:17,470 --> 00:22:25,110
في ال granules جاهز زي الاستامين والهيبرين وال

244
00:22:25,110 --> 00:22:32,230
proteases و ال epithelial cell factor A و IL8 و

245
00:22:32,230 --> 00:22:37,850
other cytokinesهذه الميزة موجودة مستعدة و مستعدة

246
00:22:37,850 --> 00:22:42,690
في الخدية فبإمكانك إصلاحها بإمكانك إصلاحها بإمكانك

247
00:22:42,690 --> 00:22:46,170
إصلاحها بإمكانك إصلاحها بإمكانك إصلاحها بإمكانك

248
00:22:46,170 --> 00:22:46,650
إصلاحها بإمكانك إصلاحها بإمكانك إصلاحها بإمكانك

249
00:22:46,650 --> 00:22:46,910
إصلاحها بإمكانك إصلاحها بإمكانك إصلاحها بإمكانك

250
00:22:46,910 --> 00:22:47,070
إصلاحها بإمكانك إصلاحها بإمكانك إصلاحها بإمكانك

251
00:22:47,070 --> 00:22:50,350
إصلاحها بإمكانك إصلاحها بإمكانك إصلاحها بإمكانك

252
00:22:50,350 --> 00:22:56,330
إصلاحها بإمكانك إصلاحها بإمكانك

253
00:22:56,330 --> 00:23:04,520
إصلاحهاوبطلعنا اللي هو Arachidonic Acid أي اتنشط

254
00:23:04,520 --> 00:23:08,740
الفوسفولاي بيز انزايم وبطلع ال Arachidonic Acid

255
00:23:08,740 --> 00:23:13,340
from the membrane لبت وال Arachidonic Acid بدينا

256
00:23:13,340 --> 00:23:19,560
نوعين من ال product واحد في وجود ال Cyclooxygenase

257
00:23:19,560 --> 00:23:25,060
انزايم بدي Prostaglandin وThromboxane A2وفي ولود

258
00:23:25,060 --> 00:23:29,960
اللعيب اكسيجينيه مدى الليكوترين بانواع مختلفة هي

259
00:23:29,960 --> 00:23:35,440
الليكوترين B وC وD وE كلهم بيطلعوا slow release

260
00:23:35,440 --> 00:23:41,000
substance are released وهي المسئولة عن كثير من

261
00:23:41,000 --> 00:23:49,720
اياش عن ال pain و ال symptomsيبقى فيه موديو مدينة

262
00:23:49,720 --> 00:23:53,100
مرسومية مرسومية مرسومية مرسومية مرسومية مرسومية

263
00:23:53,100 --> 00:23:54,620
مرسومية مرسومية مرسومية مرسومية مرسومية مرسومية

264
00:23:54,620 --> 00:23:55,320
مرسومية مرسومية مرسومية مرسومية مرسومية مرسومية

265
00:23:55,320 --> 00:24:00,420
مرسومية مرسومية مرسومية مرسومية مرسومية مرسومية

266
00:24:00,420 --> 00:24:00,460
مرسومية مرسومية مرسومية مرسومية مرسومية مرسومية

267
00:24:00,460 --> 00:24:02,820
مرسومية مرسومية مرسومية مرسومية مرسومية مرسومية

268
00:24:06,250 --> 00:24:08,770
البرفوان البرفوان البرفوان البرفوان البرفوان

269
00:24:08,770 --> 00:24:09,290
البرفوان البرفوان البرفوان البرفوان البرفوان

270
00:24:09,290 --> 00:24:10,190
البرفوان البرفوان البرفوان البرفوان البرفوان

271
00:24:10,190 --> 00:24:18,130
البرفوان البرفوان البرفوان البرفوان البرفوان

272
00:24:18,130 --> 00:24:20,350
البرفوان البرفوان البرفوان البرفوان البرفوان

273
00:24:20,350 --> 00:24:21,290
البرفوان البرفوان البرفوان البرفوان البرفوان

274
00:24:21,290 --> 00:24:22,090
البرفوان البرفوان البرفوان البرفوان البرفوان

275
00:24:22,090 --> 00:24:23,990
البرفوان البرفوان البرفوان البرفوان البرفوان

276
00:24:23,990 --> 00:24:31,180
البرفوان البرفوان البرفوان البرفوان البرفوتو

277
00:24:31,180 --> 00:24:35,220
ريسبتور فى الهستامين وجدوا انه فى تو ريسبتور واحد

278
00:24:35,220 --> 00:24:38,680
بيسموه H1 ريسبتور موجود على ال smooth muscles

279
00:24:38,680 --> 00:24:43,940
والارتباط فيه بيأدى ال construction and increase

280
00:24:43,940 --> 00:24:49,040
vascular permeability طبعا construction of the

281
00:24:49,040 --> 00:24:52,180
smooth muscles ولمّا بتشد ال smooth muscle بيصير

282
00:24:52,180 --> 00:24:57,520
فى vascular permeability وال H2 ريسبتور موجود فى

283
00:24:57,520 --> 00:25:07,500
ال mucus secretionبشكل عام و الارتباط اللي هي

284
00:25:07,500 --> 00:25:13,160
استمين فيه بيعمل Vascular permeability و بيؤدي الى

285
00:25:13,160 --> 00:25:20,700
زيادة ال HCL في ال stomach و من ال mycosal cell of

286
00:25:20,700 --> 00:25:23,300
the stomach من ال parietal cell of AS of the

287
00:25:23,300 --> 00:25:26,860
stomach عشان

288
00:25:26,860 --> 00:25:37,160
هي كانلما تشتغل على حموضة

289
00:25:37,160 --> 00:25:37,280
مخلوق مخلوق مخلوق مخلوق مخلوق مخلوق مخلوق مخلوق

290
00:25:37,280 --> 00:25:37,300
مخلوق مخلوق مخلوق مخلوق مخلوق مخلوق مخلوق مخلوق

291
00:25:37,300 --> 00:25:37,380
مخلوق مخلوق مخلوق مخلوق مخلوق مخلوق مخلوق مخلوق

292
00:25:37,380 --> 00:25:37,620
مخلوق مخلوق مخلوق مخلوق مخلوق مخلوق مخلوق مخلوق

293
00:25:37,620 --> 00:25:42,940
مخلوق مخلوق مخلوق مخلوق مخلوق

294
00:25:42,940 --> 00:25:53,840
مخلوق مخلوق مخلوق مخلوق مخلوق مخلوق مخلوق مخل

295
00:25:55,250 --> 00:26:02,090
بينما الـH2 ريسيبتور مغلق من سيميتدين أنواع معينة

296
00:26:02,090 --> 00:26:05,690
من الانتيهستامينك

297
00:26:05,690 --> 00:26:12,110
لذلك يجب أن يكون هناك فرق ما بينهم سفاتنين مجرد

298
00:26:12,110 --> 00:26:19,530
مدير انفلاماتوري يعمل زيه وزي الهستامينثم الـ

299
00:26:19,530 --> 00:26:22,810
cytokine و قلنا في مجموعة منهم عبارة عن

300
00:26:22,810 --> 00:26:29,090
chemotactic factor زي DMCSF و ال IL-5 و tumor

301
00:26:29,090 --> 00:26:33,790
necrosis factor Alpha ثم ال xenophilic chemotactic

302
00:26:33,790 --> 00:26:40,750
factor و ال platelet activating factor و اليوكترين

303
00:26:42,310 --> 00:26:46,170
وقال تمانية كيموتاكسي of polymorphic nuclear

304
00:26:46,170 --> 00:26:50,670
نتروفين كلها عبارة عن ايش؟ عبارة عن cytokine and

305
00:26:50,670 --> 00:26:54,850
chemotactic factor which are released ايضا سواء

306
00:26:54,850 --> 00:26:59,070
كانت performed on newly synthesized one هيبقى

307
00:26:59,070 --> 00:27:04,130
اليمين ان هو عبارة عن acidic proteoglycan molecule

308
00:27:04,130 --> 00:27:09,500
دوره يعني ما الانهيبشي الا ال coagulationو لا يوجد

309
00:27:09,500 --> 00:27:14,080
دور في الانفلاكسيز اللى بيحصل الـ newly

310
00:27:14,080 --> 00:27:19,860
synthesized قولنا الليكوترين و هذين هم متابلات من

311
00:27:19,860 --> 00:27:24,880
الاردنك أسد بأنواع مختلفة اليكوترين بي فور سي فور

312
00:27:24,880 --> 00:27:30,200
دي فور اي فور و هكذا شو بيعملوا هدولة لتسبب في

313
00:27:30,200 --> 00:27:31,600
تعمل تعمل تعمل تعمل تعمل تعمل تعمل تعمل تعمل تعمل

314
00:27:31,600 --> 00:27:33,360
تعمل تعمل تعمل تعمل تعمل تعمل تعمل تعمل تعمل تعمل

315
00:27:33,360 --> 00:27:33,400
تعمل تعمل تعمل تعمل تعمل تعمل تعمل تعمل تعمل تعمل

316
00:27:33,400 --> 00:27:35,500
تعمل تعمل تعمل تعمل تعمل تعمل تعمل تعمل تعمل تعم

317
00:27:36,090 --> 00:27:41,950
والسبب هو الكثير من الانهيستامين المقاومة في البشر

318
00:27:41,950 --> 00:27:47,170
هما بيؤدوا الى ودود القزمة اللي لا يخلقها علاج

319
00:27:47,170 --> 00:27:51,010
بيكون فيه مقاومة عند المريض

320
00:27:57,240 --> 00:27:58,700
طبعا هؤلاء هم مصادر عملية عملية عملية عملية عملية

321
00:27:58,700 --> 00:28:01,120
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

322
00:28:01,120 --> 00:28:02,020
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

323
00:28:02,020 --> 00:28:05,020
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

324
00:28:05,020 --> 00:28:07,060
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

325
00:28:07,060 --> 00:28:07,320
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

326
00:28:07,320 --> 00:28:07,440
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

327
00:28:07,440 --> 00:28:07,480
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

328
00:28:26,370 --> 00:28:32,510
وVasodilator اللي يمكن أن يجعله يشكوك الـ Late

329
00:28:32,510 --> 00:28:39,790
phase reaction قلنا بيحصل في خلال 48 ساعة ويستمر

330
00:28:39,790 --> 00:28:44,130
في عدة أيام وهذه

331
00:28:44,130 --> 00:28:50,750
ال Mediators كلها بـ and their action هذه عبارة عن

332
00:28:50,750 --> 00:28:54,530
muscles اللي صارت قامت with degranulation وقدت

333
00:28:54,530 --> 00:28:58,440
الارليزOvestamine, Serotonin, Heparin, Thromboxyl

334
00:28:58,440 --> 00:29:02,940
-A2, Prostaglandin, Leucotrin, and Cytokine بتأثر

335
00:29:02,940 --> 00:29:05,460
على الـ lymphocytes, macrophages, زنوفيل

336
00:29:05,460 --> 00:29:09,680
ونيتروفيل. انظروا إلى ما يتأثر كل هذا. عن

337
00:29:09,680 --> 00:29:13,800
نيتروفيل، كان هناك نيتروفيل كيموتاكتك فاكتور زي R8

338
00:29:13,800 --> 00:29:18,500
طبعاً محصلته كيموتاكسي لنيتروفيل وفاجو سايتوسيز

339
00:29:18,500 --> 00:29:23,060
وطبعاً دي جرانوليش لنيتروفيل بيؤدي لزيادة لازوزايم

340
00:29:23,060 --> 00:29:27,230
الإنزايم واليوكوترينو الـ Plated Activating Factor

341
00:29:27,230 --> 00:29:33,270
ودول محصلتهم تشو دامج ثرمبوكسين

342
00:29:33,270 --> 00:29:39,170
A2 و ساعته كان آية لتلاتة اربع خمس وثلاثاش مع

343
00:29:39,170 --> 00:29:43,430
ازينوفيليك فاكتور كيموتاكتك فاكتور طبعا بيقدي

344
00:29:43,430 --> 00:29:50,390
الازينوفيل كيموتاكسي و ايضا activation of ازينوفيل

345
00:29:50,390 --> 00:29:55,280
و degranulationوالمحاصلة ليكوترين بلتليت اكتفات

346
00:29:55,280 --> 00:30:01,680
فاكتور هستامينيز اريل سالفيز والميجر باسيك بروتين

347
00:30:01,680 --> 00:30:10,080
نيرو توكسن وهيل مانث توكسن المحاصلة تشو دامج طبعا

348
00:30:10,080 --> 00:30:15,900
ال both ايزينوفيل ونيتروفيل بيقدوا او are brought

349
00:30:15,900 --> 00:30:23,010
into close contact with antibody coated antigenvia

350
00:30:23,010 --> 00:30:29,270
Fc Receptor on these cells اللي هم Receptor للـ Fc

351
00:30:29,270 --> 00:30:34,410
Epsilon Receptor ويتنتهين بيجوا وبتنشرطوا من خلال

352
00:30:34,410 --> 00:30:39,250
ارتباط بال Receptors اللي على سطحهم Release of

353
00:30:39,250 --> 00:30:43,550
cytokine زي 1,4,6 وTumor Metabolosis Factor Beta

354
00:30:43,550 --> 00:30:48,150
بيأدى لها طبعا هذا ال infiltration of T and B

355
00:30:48,150 --> 00:30:53,660
lymphocyte and macrophage وهي التلاتةو محصرتها

356
00:30:53,660 --> 00:30:58,660
البرتوسايتوكايم روداكت و Antibody production و

357
00:30:58,660 --> 00:31:00,360
مافي مافي مافي مافي مافي مافي مافي مافي مافي مافي

358
00:31:00,360 --> 00:31:01,160
مافي مافي مافي مافي مافي مافي مافي مافي مافي مافي

359
00:31:01,160 --> 00:31:03,640
مافي مافي مافي مافي مافي مافي مافي مافي مافي مافي

360
00:31:03,640 --> 00:31:06,760
مافي مافي مافي مافي مافي مافي مافي مافي مافي مافي

361
00:31:06,760 --> 00:31:06,780
مافي مافي مافي مافي مافي مافي مافي مافي مافي مافي

362
00:31:06,780 --> 00:31:08,060
مافي مافي مافي مافي مافي مافي مافي مافي مافي مافي

363
00:31:08,060 --> 00:31:10,460
مافي مافي مافي مافي مافي مافي مافي مافي مافي مافي

364
00:31:10,460 --> 00:31:18,720
مافي مافي مافي مافي مافي مافي مافي مافي

365
00:31:18,720 --> 00:31:23,620
ماهذا طبعا إذا صار بيصير بعد يومين من ال

366
00:31:23,620 --> 00:31:28,980
sensitivity وإذا صار تأثيره بيقعد أيام بيقعدش ساعة

367
00:31:28,980 --> 00:31:36,520
أو ساعتين طبعا هذا figure بيبين لنا how is the

368
00:31:36,520 --> 00:31:40,000
induction and effect of the mechanism في ال type

369
00:31:40,000 --> 00:31:45,120
one هاي ال antigen بيدخل من خلال ال mucus membrane

370
00:31:45,120 --> 00:31:49,950
تستقبله antigen presenting cellتعمل ال processing

371
00:31:49,950 --> 00:32:00,870
وتقدم البرتورو البرتورو البرتورو

372
00:32:00,870 --> 00:32:03,510
البرتورو البرتورو البرتورو البرتورو البرتورو

373
00:32:03,510 --> 00:32:03,610
البرتورو البرتورو البرتورو البرتورو البرتورو

374
00:32:03,610 --> 00:32:03,710
البرتورو البرتورو البرتورو البرتورو البرتورو

375
00:32:03,710 --> 00:32:06,590
البرتورو البرتورو البرتورو البرتورو البرتورو

376
00:32:06,590 --> 00:32:17,570
البرتورو البرتورو البرتورو البرتورو البرتورو

377
00:32:17,570 --> 00:32:22,920
النولي سينتسايز طبعا بيصير فارمكولوجيكال افكت زي

378
00:32:22,920 --> 00:32:26,180
blood vessel airway obstruction وcell infiltration

379
00:32:26,180 --> 00:32:31,220
وطبعا أيضا بيصير فيه tissue damage نتيجة ال

380
00:32:31,220 --> 00:32:36,100
inflammatory and cell chemotaxis and activation في

381
00:32:36,100 --> 00:32:40,800
المراحل طبعا ال antigen ممكن directly يجي ويرتبط

382
00:32:40,800 --> 00:32:45,930
علىفي المرة التانية اه يرتبط على ال muscle

383
00:32:45,930 --> 00:32:50,790
الريزوفيل اللى جاعد على سطحها اللى هو antibody IgE

384
00:32:50,790 --> 00:32:56,590
antibody و اللى سميناها sensitized cell و المراحل

385
00:32:56,590 --> 00:33:00,030
المختلفة الأولى انتجين presentation ثم IgE

386
00:33:00,030 --> 00:33:04,010
production ثم muscle degranulation ثم clinical

387
00:33:04,010 --> 00:33:07,890
effect of

388
00:33:07,890 --> 00:33:13,700
اللى هوre-exposure to the antigen هذه المراحل

389
00:33:13,700 --> 00:33:19,640
المختلفة اللي بتمر فيها هذه ال .. اللي هو هذا

390
00:33:19,640 --> 00:33:27,620
النوع من الحساسية طبعا هذه نفس الصورة طيب ال

391
00:33:27,620 --> 00:33:30,380
clinical consequences of allergic reaction شوفوا

392
00:33:30,380 --> 00:33:34,120
تبيعات ال allergic reaction كانوا بيصير في

393
00:33:34,120 --> 00:33:40,350
allergic rhinitis وسمينها high fever اوطبعا اذا

394
00:33:40,350 --> 00:33:43,890
كان دخل عن طريق الاشياء اللي هو او food allergy

395
00:33:43,890 --> 00:33:50,190
اذا كان اكلناها او atopic dermatitis if there is

396
00:33:50,190 --> 00:33:58,330
skin contact او أزمة من خلال الاشياء الارواح soul

397
00:33:58,330 --> 00:34:04,480
طبعا هي الأنواع المختلفة اللي ممكن تصيرهذه ممكن

398
00:34:04,480 --> 00:34:08,360
تأدي الانفلاكتك شوك، وانفلاكتك شوك يعني موت ممكن،

399
00:34:08,360 --> 00:34:11,880
if untreated it can cause death clinical test

400
00:34:11,880 --> 00:34:17,300
بيعملوا scan break test و طبعا بياخدوا ميلوتر موته

401
00:34:17,300 --> 00:34:24,260
بانتيجين و بحقنه تحت الجلد و بيستنوا عليه تاني يوم

402
00:34:24,260 --> 00:34:27,910
بيش .. و بيدوروا على ال wheel and flare responseو

403
00:34:27,910 --> 00:34:32,150
الويل انفرير هي عبارة عن readiness and ادمة بتسير

404
00:34:32,150 --> 00:34:42,930
خلال عشر الى خمستاشر دقيقة اه انا بعرف ال PK خلال

405
00:34:42,930 --> 00:34:49,090
اللي هو اربع و عشرين ساعة ماعلينا الويل انفرير

406
00:34:49,090 --> 00:34:50,190
الويل انفرير الويل انفرير الويل انفرير الويل

407
00:34:50,190 --> 00:34:51,990
انفرير الويل انفرير الويل انفرير الويل انفرير

408
00:34:51,990 --> 00:34:52,350
الويل انفرير الويل انفرير الويل انفرير الويل

409
00:34:52,350 --> 00:34:57,030
الويل انفبالطبع هذا الـ Covalent coupling of

410
00:34:57,030 --> 00:35:02,690
allergen to insoluble matrix بيكون Quotient ماشي

411
00:35:02,690 --> 00:35:10,290
ال allergen بيبقى beats على سبيل المثال او اللي هو

412
00:35:10,290 --> 00:35:15,090
stick دب into a sample of patient serum حطها في

413
00:35:15,090 --> 00:35:20,010
ايه؟ في patient serum allowed to bind specific

414
00:35:20,010 --> 00:35:26,390
antibody for allergenبعد ذلك وش الـ stick اللي هو

415
00:35:26,390 --> 00:35:32,030
radio labelled antibody specific for IgE is added

416
00:35:32,030 --> 00:35:37,290
بعد ذلك the amount of radio activity bound is A

417
00:35:37,290 --> 00:35:41,270
major of the amount of specific IgE antibody in

418
00:35:41,270 --> 00:35:47,800
the serum sampleيعني هذه بيستخدموا فيها اللي هو لو

419
00:35:47,800 --> 00:35:54,040
تخيلناها عبارة عن beats او عبارة عن stick زي اللي

420
00:35:54,040 --> 00:36:04,000
هو ال pregnancy test ماشي بيكون ال stick هذه عليها

421
00:36:04,000 --> 00:36:07,980
ال allergen عليها ال allergen اللي هو ال antigen

422
00:36:07,980 --> 00:36:13,570
اللي بده يعمل حساسيانحطها في ال patient serum عشان

423
00:36:13,570 --> 00:36:16,770
ندور اذا كان في عنده antibody for that allergen

424
00:36:16,770 --> 00:36:20,990
ونسيبها نديها فرصة ان ال antibody يتبط ليهاش بال

425
00:36:20,990 --> 00:36:24,490
allergen اللي صار في antibody دي عادة ماسك في ال

426
00:36:24,490 --> 00:36:30,090
allergen اذا موجودها ال antibody بعدين نضيف radio

427
00:36:30,090 --> 00:36:34,030
labeled anti antibody يعني antibody specific for

428
00:36:34,030 --> 00:36:39,940
the IgEمشي اذا موجود ال antibody ارتبط بيصير فيه

429
00:36:39,940 --> 00:36:45,900
اللي هو ال second antibody بده يرتبط فيه ويصير فيه

430
00:36:45,900 --> 00:36:51,360
radio labeling هذه طبعا can be measured وبنشوف

431
00:36:51,360 --> 00:36:54,100
اللي هو it will be proportional to the

432
00:36:54,100 --> 00:36:57,860
concentration of IgE antibody in the serum sample

433
00:36:57,860 --> 00:37:03,980
intervention environmental intervention

434
00:37:06,860 --> 00:37:13,980
أفضل ان اقوم باستخدام البرونكو

435
00:37:13,980 --> 00:37:18,620
دايلاتر البرونكو دايلاتر البرونكو دايلاتر البرونكو

436
00:37:18,620 --> 00:37:20,620
دايلاتر البرونكو دايلاتر البرونكو دايلاتر البرونكو

437
00:37:20,620 --> 00:37:21,060
دايلاتر البرونكو دايلاتر البرونكو دايلاتر البرونكو

438
00:37:21,060 --> 00:37:23,320
دايلاتر البرونكو دايلاتر البرونكو دايلاتر البرونكو

439
00:37:23,320 --> 00:37:24,440
دايلاتر البرونكو دايلاتر البرونكو دايلاتر البرونكو

440
00:37:24,440 --> 00:37:27,780
دايلاتر البرونكو

441
00:37:27,780 --> 00:37:31,520
دايلاتر البرونكو

442
00:37:31,520 --> 00:37:31,800
دايلاتر

443
00:37:34,580 --> 00:37:37,040
هذه هي العلاجات اللي بتدخل immunological

444
00:37:37,040 --> 00:37:42,000
intervention بيعملوا hypersensitization للمريض كي

445
00:37:42,000 --> 00:37:46,360
بتتم هذه العملية by injecting the patient with

446
00:37:46,360 --> 00:37:50,580
increasing doses of allergen شوية شوية بيعطوا اكتر

447
00:37:50,580 --> 00:38:01,190
من dose of allergen للمريضبتحول الانتيبادي لـ IgG

448
00:38:01,190 --> 00:38:06,790
وبالتالي تخلص

449
00:38:06,790 --> 00:38:11,870
الحساسية الـ neutral increase in level of IgG

450
00:38:11,870 --> 00:38:17,640
followed by ground degreeson continued therapy due

451
00:38:17,640 --> 00:38:21,520
to induction of tolerance or to switch from Tl bar

452
00:38:21,520 --> 00:38:28,800
2 to Tl bar 1 بيبقى اللي بصير انه زي زيادة في ال

453
00:38:28,800 --> 00:38:33,100
concentration و AGE بيتبعها من خلال ال repeated

454
00:38:33,100 --> 00:38:37,740
injection decrease in the concentration والسبب في

455
00:38:37,740 --> 00:38:43,520
ذلك اما لأنه صار في tolerance ل ال antigen اللي

456
00:38:43,520 --> 00:38:48,740
دخلاننا دخلنا بـ Doses مختلفة او انه صار في

457
00:38:48,740 --> 00:38:54,340
switching من مدالة تي البرتولا تي البروان وبالتالي

458
00:38:54,340 --> 00:39:06,060
صار في اللي هو بطل في IGE production الاستخدام

459
00:39:06,060 --> 00:39:11,440
اللي هو immunized anti IGE monoclonal antibody وده

460
00:39:11,440 --> 00:39:19,180
بيعملالتي لا تتعامل مع الـ IGE bound to muscle and

461
00:39:19,180 --> 00:39:29,300
mesophyte برضه هذا احد الاستخدامات او

462
00:39:29,300 --> 00:39:34,720
use of cytokine which can shift from TLA-2 to TLA

463
00:39:34,720 --> 00:39:42,760
-1 responseأو استخدام Anti-Cytokine زي Anti-IL-4

464
00:39:42,760 --> 00:39:48,260
IL-4 طبعا responsible for IgE production فبنعمل

465
00:39:48,260 --> 00:39:58,460
class switching in B cell Anti-Cytokine وCytokine

466
00:39:58,460 --> 00:40:04,770
receptor antagonist نعمل blocking للرسبتورأو

467
00:40:04,770 --> 00:40:07,470
administration of chemically altered allergen

468
00:40:07,470 --> 00:40:11,630
which suppress a primary or established IgE

469
00:40:11,630 --> 00:40:17,930
response كيميائية كيميائية كيميائية كيميائية

470
00:40:17,930 --> 00:40:18,990
كيميائية كيميائية كيميائية كيميائية كيميائية

471
00:40:18,990 --> 00:40:25,010
كيميائية كيميائية

472
00:40:25,010 --> 00:40:25,590
كيميائية كيميائية كيميائية كيميائية كيميائية

473
00:40:25,590 --> 00:40:26,290
كيميائية كيميائية كيميائية كيميائية كيميائية

474
00:40:26,290 --> 00:40:26,310
كيميائية كيميائية كيميائية كيميائية كيميائية

475
00:40:26,310 --> 00:40:29,030
كيميائية كيميائية كيميائية كيميائية كيميائية

476
00:40:29,030 --> 00:40:33,230
كيميائية كيميائية كيميائية كيميائية كيميائية ك

477
00:40:34,770 --> 00:40:40,610
بأكتر من طريقة ممكن يستخدموها to treat this

478
00:40:40,610 --> 00:40:46,590
patient ال protective دور ل IGE هو برعا protective

479
00:40:46,590 --> 00:40:51,470
إلا إنه هنا هو أمل أن ده مشاكل طبعا ال response to

480
00:40:51,470 --> 00:40:56,470
many parasitic war favor the induction of IGE his

481
00:40:56,470 --> 00:40:58,530
to mean another mediator associated with

482
00:40:58,530 --> 00:41:02,930
anaphylactic responseيتم إطلاقها في إجارة الـ

483
00:41:02,930 --> 00:41:07,230
worm، الـ antigen، الـ cross-linking، الـ IgE، على

484
00:41:07,230 --> 00:41:13,330
الأرض المضمونة و البيزوفيل و الزينوفيل. طبعا

485
00:41:13,330 --> 00:41:18,410
الإرتباط بيؤدي إلى زيادة الـ permeability، بسبب

486
00:41:18,410 --> 00:41:25,850
إستعمال الـ release، وهذا بيؤدي إلى الـ IgE

487
00:41:25,850 --> 00:41:28,790
-Antibody في موقع الـ worm infestation.

488
00:41:40,310 --> 00:41:44,150
الإيزينوفيل مرتبط بالعضلات الـ IGG والعضلات IGG

489
00:41:44,150 --> 00:41:46,530
مرتبط بالعضلات IGG والعضلات IGG مرتبط بالعضلات IGG

490
00:41:46,530 --> 00:41:49,570
والعضلات IGG

491
00:41:49,570 --> 00:41:49,790
مرتبط بالعضلات IGG والعضلات IGG مرتبط بالعضلات IGG

492
00:41:49,790 --> 00:41:50,330
والعضلات IGG مرتبط بالعضلات IGG والعضلات IGG مرتبط

493
00:41:50,330 --> 00:41:50,430
بالعضلات IGG مرتبط بالعضلات IGG مرتبط بالعضلات IGG

494
00:41:50,430 --> 00:41:52,550
مرتبط بالعضلات IGG مرتبط بالعضلات IGG مرتبط

495
00:41:52,550 --> 00:41:59,770
بالعضلات IGG مرتبط بالعضلات IGG مرتبط بالعضلات IGG

496
00:41:59,770 --> 00:42:03,570
مرتبط بالعضلات IGG مرتبط بالعضل

497
00:42:06,920 --> 00:42:12,540
contact وطبعا هذا يجعل الانتجار

498
00:42:12,540 --> 00:42:15,620
انتباهي على سطح ال ورم وهذا بنشتت complement

499
00:42:15,620 --> 00:42:21,460
وبالتالي يتخلص من ال ورم نبدأ لو لخصنا هذه العملية

500
00:42:21,460 --> 00:42:26,480
هم يقولوا ان الهستامين و اخر مدياترين شو بيعملوا؟

501
00:42:26,480 --> 00:42:29,120
يقولوا بيعملوا anaphylactic shock شو السبب؟ يقولوا

502
00:42:29,120 --> 00:42:34,630
بيصير فيه زيادة طبعا يوم ما تخش ال ورمماشي هيصير

503
00:42:34,630 --> 00:42:38,630
في IgE الـ cross linking على سطح ال muscle

504
00:42:38,630 --> 00:42:42,110
والبيزوفيل فهيصير في degradation و IgE وهستمين

505
00:42:42,110 --> 00:42:49,690
ومجموعته طبعا بالاضافة الى ال IgG الهستمين الريليز

506
00:42:49,690 --> 00:42:53,250
مصير في IgG Antimony production في منطقة الحدث

507
00:42:53,250 --> 00:42:57,150
طبعا ال IgG بالمناسبة اللي هو ال receptor على سطح

508
00:42:57,150 --> 00:43:03,070
الازينوفيلالإيزينوفيل نتيجة أيضًا الـ chemotactic

509
00:43:03,070 --> 00:43:12,990
factor اللي بتفرز بتصل إلى منطقية ال worm و بتطبط

510
00:43:12,990 --> 00:43:19,810
فيه من خلال ال IGG receptor اللي على سطحها اللي

511
00:43:19,810 --> 00:43:25,970
already بيكون ماسك في ال worm وبالتالي صار في

512
00:43:25,970 --> 00:43:30,290
الإيزينوفيل ماسك يا بال worm من خلال مينمن خلال

513
00:43:30,290 --> 00:43:33,730
الـ IgG Antibody فبالتالي بتعمل Degranulation

514
00:43:33,730 --> 00:43:40,190
وبتعمل التخلص من ال Parasites لازم في ال Express

515
00:43:40,190 --> 00:43:47,090
Low Affinity to FC Receptor by GEو طبعا هذا بيؤدي

516
00:43:47,090 --> 00:43:54,030
الى ارتباط of these cells او any cells على سطح IGE

517
00:43:54,030 --> 00:43:59,830
antibody IGE بيكون قاعد على سطح مين؟ على سطح ال

518
00:43:59,830 --> 00:44:06,530
worm ال major basic protein released by isomorphic

519
00:44:06,530 --> 00:44:12,870
granulesتعمل كوتينج لـ Surface of worm و هذا بيؤدي

520
00:44:12,870 --> 00:44:20,330
الى ال death of worm and its eventual explosion

521
00:44:20,330 --> 00:44:26,210
from the body. All component of type 1 reaction

522
00:44:26,210 --> 00:44:31,270
combine to perform this protective function كلها

523
00:44:31,270 --> 00:44:36,490
beneficial effects suggest that the wide range of

524
00:44:36,490 --> 00:44:41,520
responseالذي يتعلق بالانتباد الـ IgE قد يتعلق

525
00:44:41,520 --> 00:44:48,420
باستخدام تجارب تجارب الانتباد الهوارم يعني الجانب

526
00:44:48,420 --> 00:44:52,380
الحسن في هذا النوع من في افراز او في تكوين

527
00:44:52,380 --> 00:44:59,700
الانتباد انه it can نقدر نتخلص من الانه it's

528
00:44:59,700 --> 00:45:04,580
released during worm infestation وبالتالي يوم ما

529
00:45:06,190 --> 00:45:12,710
يفرز في وجود parasites المحصلة من خلص أو تخلص من

530
00:45:12,710 --> 00:45:19,350
ال parasites وهي

531
00:45:19,350 --> 00:45:29,830
طبعا هاي ميوكوزا ال membrane دخل ال worm ماشي و

532
00:45:29,830 --> 00:45:30,350
طبعا

533
00:45:34,660 --> 00:45:40,820
دخل الـ Antigen تبعه لجهة

534
00:45:40,820 --> 00:45:48,620
IGE موجودة على سطح الخلايا و أيضا بيزيد في وجود ال

535
00:45:48,620 --> 00:45:52,720
worm فهي انتبهت بال Antigen تبع ال worm قدأ إلى

536
00:45:52,720 --> 00:45:56,940
نشاطه فصار فيه Degradation من ضمنها الهستامين

537
00:45:58,530 --> 00:46:02,970
الإيزينوفيل كيموتاكتك فاكتر ونيتروفيل كيموتاكتك

538
00:46:02,970 --> 00:46:07,850
فاكتر طبعا كلهم بيصلوا إلى منطقة الحدث هبيزودوا

539
00:46:07,850 --> 00:46:13,030
بيزيد ال permeability to

540
00:46:13,030 --> 00:46:18,670
IgG and white blood cell تبدأ تطلع هذه ال antibody

541
00:46:18,670 --> 00:46:22,170
مرة

542
00:46:22,170 --> 00:46:27,380
تانية من ال mycosal membrane على ال wormبترتبط بال

543
00:46:27,380 --> 00:46:32,580
worm وبتيجي ال neutrophil وال eosinophil بترتبط

544
00:46:32,580 --> 00:46:38,660
بال antibody من خلال ال FC portion وبتخلصنا من ال

545
00:46:38,660 --> 00:46:47,080
antibodyهذا تلخيص لكيف بيتم التخلص من ال parasites

546
00:46:47,080 --> 00:46:52,380
مرة تانية هي ال parasites بيخش من خلال ال mucosal

547
00:46:52,380 --> 00:46:57,060
membrane اللي هو ال antigen أو ال parasites بناء

548
00:46:57,060 --> 00:47:04,160
في التشوعة أو في ال intestine ماشي فبتتلقف و طبعا

549
00:47:04,160 --> 00:47:08,340
برتبط

550
00:47:08,340 --> 00:47:15,090
بالعلى سطح المعصّل بيصير فيه Degranulation بيصير

551
00:47:15,090 --> 00:47:18,170
فيه Release لاس دمينو كيمو تاكتك فاكتور لنيتروفيل

552
00:47:18,170 --> 00:47:23,650
ونيتروفيل بيصلوا بيزيدوا في منطق طبعا في ال blood

553
00:47:23,650 --> 00:47:26,990
vessels طبعا هذا بيزيد ال permeability فبتطلعوا

554
00:47:26,990 --> 00:47:33,360
برا هم هو ال IGEG Antibodyاللي بيطلع طبعا ما زال

555
00:47:33,360 --> 00:47:37,320
صار في increase للبرمي عملتها برا وبرتبط بيهاش بال

556
00:47:37,320 --> 00:47:41,080
worm طبعا هاي ال antibody ارتبط بال worm من خلال

557
00:47:41,080 --> 00:47:45,080
ال fabrication اللي فالت ال FC portion له receptor

558
00:47:45,080 --> 00:47:49,940
على سطح الethanofil و ال neutrophil اللي بيتنشطوا

559
00:47:49,940 --> 00:47:53,460
بيتبرطبطوا و بيتنشطوا و بيعملوا degradation و

560
00:47:53,460 --> 00:48:00,180
بيخلصونا من الهاش من ال wormهذا النوع الأول من

561
00:48:00,180 --> 00:48:06,140
الحساسية النوع التاني هو ال antibody which is also

562
00:48:06,140 --> 00:48:11,220
antibody mediated cytotoxic

563
00:48:11,220 --> 00:48:12,040
reaction