File size: 65,854 Bytes
54b67ca
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80
81
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99
100
101
102
103
104
105
106
107
108
109
110
111
112
113
114
115
116
117
118
119
120
121
122
123
124
125
126
127
128
129
130
131
132
133
134
135
136
137
138
139
140
141
142
143
144
145
146
147
148
149
150
151
152
153
154
155
156
157
158
159
160
161
162
163
164
165
166
167
168
169
170
171
172
173
174
175
176
177
178
179
180
181
182
183
184
185
186
187
188
189
190
191
192
193
194
195
196
197
198
199
200
201
202
203
204
205
206
207
208
209
210
211
212
213
214
215
216
217
218
219
220
221
222
223
224
225
226
227
228
229
230
231
232
233
234
235
236
237
238
239
240
241
242
243
244
245
246
247
248
249
250
251
252
253
254
255
256
257
258
259
260
261
262
263
264
265
266
267
268
269
270
271
272
273
274
275
276
277
278
279
280
281
282
283
284
285
286
287
288
289
290
291
292
293
294
295
296
297
298
299
300
301
302
303
304
305
306
307
308
309
310
311
312
313
314
315
316
317
318
319
320
321
322
323
324
325
326
327
328
329
330
331
332
333
334
335
336
337
338
339
340
341
342
343
344
345
346
347
348
349
350
351
352
353
354
355
356
357
358
359
360
361
362
363
364
365
366
367
368
369
370
371
372
373
374
375
376
377
378
379
380
381
382
383
384
385
386
387
388
389
390
391
392
393
394
395
396
397
398
399
400
401
402
403
404
405
406
407
408
409
410
411
412
413
414
415
416
417
418
419
420
421
422
423
424
425
426
427
428
429
430
431
432
433
434
435
436
437
438
439
440
441
442
443
444
445
446
447
448
449
450
451
452
453
454
455
456
457
458
459
460
461
462
463
464
465
466
467
468
469
470
471
472
473
474
475
476
477
478
479
480
481
482
483
484
485
486
487
488
489
490
491
492
493
494
495
496
497
498
499
500
501
502
503
504
505
506
507
508
509
510
511
512
513
514
515
516
517
518
519
520
521
522
523
524
525
526
527
528
529
530
531
532
533
534
535
536
537
538
539
540
541
542
543
544
545
546
547
548
549
550
551
552
553
554
555
556
557
558
559
560
561
562
563
564
565
566
567
568
569
570
571
572
573
574
575
576
577
578
579
580
581
582
583
584
585
586
587
588
589
590
591
592
593
594
595
596
597
598
599
600
601
602
603
604
605
606
607
608
609
610
611
612
613
614
615
616
617
618
619
620
621
622
623
624
625
626
627
628
629
630
631
632
633
634
635
636
637
638
639
640
641
642
643
644
645
646
647
648
649
650
651
652
653
654
655
656
657
658
659
660
661
662
663
664
665
666
667
668
669
670
671
672
673
674
675
676
677
678
679
680
681
682
683
684
685
686
687
688
689
690
691
692
693
694
695
696
697
698
699
700
701
702
703
704
705
706
707
708
709
710
711
712
713
714
715
716
717
718
719
720
721
722
723
724
725
726
727
728
729
730
731
732
733
734
735
736
737
738
739
740
741
742
743
744
745
746
747
748
749
750
751
752
753
754
755
756
757
758
759
760
761
762
763
764
765
766
767
768
769
770
771
772
773
774
775
776
777
778
779
780
781
782
783
784
785
786
787
788
789
790
791
792
793
794
795
796
797
798
799
800
801
802
803
804
805
806
807
808
809
810
811
812
813
814
815
816
817
818
819
820
821
822
823
824
825
826
827
828
829
830
831
832
833
834
835
836
837
838
839
840
841
842
843
844
845
846
847
848
849
850
851
852
853
854
855
856
857
858
859
860
861
862
863
864
865
866
867
868
869
870
871
872
873
874
875
876
877
878
879
880
881
882
883
884
885
886
887
888
889
890
891
892
893
894
895
896
897
898
899
900
901
902
903
904
905
906
907
908
909
910
911
912
913
914
915
916
917
918
919
920
921
922
923
924
925
926
927
928
929
930
931
932
933
934
935
936
937
938
939
940
941
942
943
944
945
946
947
948
949
950
951
952
953
954
955
956
957
958
959
960
961
962
963
964
965
966
967
968
969
970
971
972
973
974
975
976
977
978
979
980
981
982
983
984
985
986
987
988
989
990
991
992
993
994
995
996
997
998
999
1000
1001
1002
1003
1004
1005
1006
1007
1008
1009
1010
1011
1012
1013
1014
1015
1016
1017
1018
1019
1020
1021
1022
1023
1024
1025
1026
1027
1028
1029
1030
1031
1032
1033
1034
1035
1036
1037
1038
1039
1040
1041
1042
1043
1044
1045
1046
1047
1048
1049
1050
1051
1052
1053
1054
1055
1056
1057
1058
1059
1060
1061
1062
1063
1064
1065
1066
1067
1068
1069
1070
1071
1072
1073
1074
1075
1076
1077
1078
1079
1080
1081
1082
1083
1084
1085
1086
1087
1088
1089
1090
1091
1092
1093
1094
1095
1096
1097
1098
1099
1100
1101
1102
1103
1104
1105
1106
1107
1108
1109
1110
1111
1112
1113
1114
1115
1116
1117
1118
1119
1120
1121
1122
1123
1124
1125
1126
1127
1128
1129
1130
1131
1132
1133
1134
1135
1136
1137
1138
1139
1140
1141
1142
1143
1144
1145
1146
1147
1148
1149
1150
1151
1152
1153
1154
1155
1156
1157
1158
1159
1160
1161
1162
1163
1164
1165
1166
1167
1168
1169
1170
1171
1172
1173
1174
1175
1176
1177
1178
1179
1180
1181
1182
1183
1184
1185
1186
1187
1188
1189
1190
1191
1192
1193
1194
1195
1196
1197
1198
1199
1200
1201
1202
1203
1204
1205
1206
1207
1208
1209
1210
1211
1212
1213
1214
1215
1216
1217
1218
1219
1220
1221
1222
1223
1224
1225
1226
1227
1228
1229
1230
1231
1232
1233
1234
1235
1236
1237
1238
1239
1240
1241
1242
1243
1244
1245
1246
1247
1248
1249
1250
1251
1252
1253
1254
1255
1256
1257
1258
1259
1260
1261
1262
1263
1264
1265
1266
1267
1268
1269
1270
1271
1272
1273
1274
1275
1276
1277
1278
1279
1280
1281
1282
1283
1284
1285
1286
1287
1288
1289
1290
1291
1292
1293
1294
1295
1296
1297
1298
1299
1300
1301
1302
1303
1304
1305
1306
1307
1308
1309
1310
1311
1312
1313
1314
1315
1316
1317
1318
1319
1320
1321
1322
1323
1324
1325
1326
1327
1328
1329
1330
1331
1332
1333
1334
1335
1336
1337
1338
1339
1340
1341
1342
1343
1344
1345
1346
1347
1348
1349
1350
1351
1352
1353
1354
1355
1356
1357
1358
1359
1360
1361
1362
1363
1364
1365
1366
1367
1368
1369
1370
1371
1372
1373
1374
1375
1376
1377
1378
1379
1380
1381
1382
1383
1384
1385
1386
1387
1388
1389
1390
1391
1392
1393
1394
1395
1396
1397
1398
1399
1400
1401
1402
1403
1404
1405
1406
1407
1408
1409
1410
1411
1412
1413
1414
1415
1416
1417
1418
1419
1420
1421
1422
1423
1424
1425
1426
1427
1428
1429
1430
1431
1432
1433
1434
1435
1436
1437
1438
1439
1440
1441
1442
1443
1444
1445
1446
1447
1448
1449
1450
1451
1452
1453
1454
1455
1456
1457
1458
1459
1460
1461
1462
1463
1464
1465
1466
1467
1468
1469
1470
1471
1472
1473
1474
1475
1476
1477
1478
1479
1480
1481
1482
1483
1484
1485
1486
1487
1488
1489
1490
1491
1492
1493
1494
1495
1496
1497
1498
1499
1500
1501
1502
1503
1504
1505
1506
1507
1508
1509
1510
1511
1512
1513
1514
1515
1516
1517
1518
1519
1520
1521
1522
1523
1524
1525
1526
1527
1528
1529
1530
1531
1532
1533
1534
1535
1536
1537
1538
1539
1540
1541
1542
1543
1544
1545
1546
1547
1548
1549
1550
1551
1552
1553
1554
1555
1556
1557
1558
1559
1560
1561
1562
1563
1564
1565
1566
1567
1568
1569
1570
1571
1572
1573
1574
1575
1576
1577
1578
1579
1580
1581
1582
1583
1584
1585
1586
1587
1588
1589
1590
1591
1592
1593
1594
1595
1596
1597
1598
1599
1600
1601
1602
1603
1604
1605
1606
1607
1608
1609
1610
1611
1612
1613
1614
1615
1616
1617
1618
1619
1620
1621
1622
1623
1624
1625
1626
1627
1628
1629
1630
1631
1632
1633
1634
1635
1636
1637
1638
1639
1640
1641
1642
1643
1644
1645
1646
1647
1648
1649
1650
1651
1652
1653
1654
1655
1656
1657
1658
1659
1660
1661
1662
1663
1664
1665
1666
1667
1668
1669
1670
1671
1672
1673
1674
1675
1676
1677
1678
1679
1680
1681
1682
1683
1684
1685
1686
1687
1688
1689
1690
1691
1692
1693
1694
1695
1696
1697
1698
1699
1700
1701
1702
1703
1704
1705
1706
1707
1708
1709
1710
1711
1712
1713
1714
1715
1716
1717
1718
1719
1720
1721
1722
1723
1724
1725
1726
1727
1728
1729
1730
1731
1732
1733
1734
1735
1736
1737
1738
1739
1740
1741
1742
1743
1744
1745
1746
1747
1748
1749
1750
1751
1752
1753
1754
1755
1756
1757
1758
1759
1760
1761
1762
1763
1764
1765
1766
1767
1768
1769
1770
1771
1772
1773
1774
1775
1776
1777
1778
1779
1780
1781
1782
1783
1784
1785
1786
1787
1788
1789
1790
1791
1792
1793
1794
1795
1796
1797
1798
1799
1800
1801
1802
1803
1804
1805
1806
1807
1808
1809
1810
1811
1812
1813
1814
1815
1816
1817
1818
1819
1820
1821
1822
1823
1824
1825
1826
1827
1828
1829
1830
1831
1832
1833
1834
1835
1836
1837
1838
1839
1840
1841
1842
1843
1844
1845
1846
1847
1848
1849
1850
1851
1852
1853
1854
1855
1856
1857
1858
1859
1860
1861
1862
1863
1864
1865
1866
1867
1868
1869
1870
1871
1872
1873
1874
1875
1876
1877
1878
1879
1880
1881
1882
1883
1884
1885
1886
1887
1888
1889
1890
1891
1892
1893
1894
1895
1896
1897
1898
1899
1900
1901
1902
1903
1904
1905
1906
1907
1908
1909
1910
1911
1912
1913
1914
1915
1916
1917
1918
1919
1920
1921
1922
1923
1924
1925
1926
1927
1928
1929
1930
1931
1932
1933
1934
1935
1936
1937
1938
1939
1940
1941
1942
1943
1944
1945
1946
1947
1948
1949
1950
1951
1952
1953
1954
1955
1956
1957
1958
1959
1960
1961
1962
1963
1964
1965
1966
1967
1968
1969
1970
1971
1972
1973
1974
1975
1976
1977
1978
1979
1980
1981
1982
1983
1984
1985
1986
1987
1988
1989
1990
1991
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
2014
2015
2016
2017
2018
2019
2020
2021
2022
2023
2024
2025
2026
2027
2028
2029
2030
2031
2032
2033
2034
2035
2036
2037
2038
2039
2040
2041
2042
2043
2044
2045
2046
2047
2048
2049
2050
2051
2052
2053
2054
2055
2056
2057
2058
2059
2060
2061
2062
2063
2064
2065
2066
2067
2068
2069
2070
2071
2072
2073
2074
2075
2076
2077
2078
2079
2080
2081
2082
2083
2084
2085
2086
2087
2088
2089
2090
2091
2092
2093
2094
2095
2096
2097
2098
2099
2100
2101
2102
2103
2104
2105
2106
2107
2108
2109
2110
2111
2112
2113
2114
2115
2116
2117
2118
2119
2120
2121
2122
2123
2124
2125
2126
2127
2128
2129
2130
2131
2132
2133
2134
2135
2136
2137
2138
2139
2140
2141
2142
2143
2144
2145
2146
2147
2148
2149
2150
2151
2152
2153
2154
2155
2156
2157
2158
2159
2160
2161
2162
2163
2164
2165
2166
2167
2168
2169
2170
2171
2172
2173
2174
2175
2176
2177
2178
2179
2180
2181
2182
2183
2184
2185
2186
2187
2188
2189
2190
2191
2192
2193
2194
2195
2196
2197
2198
2199
2200
2201
2202
2203
2204
2205
2206
2207
2208
2209
2210
2211
2212
2213
2214
2215
2216
2217
2218
2219
2220
2221
2222
2223
2224
2225
2226
2227
2228
2229
2230
2231
2232
2233
2234
2235
2236
2237
2238
2239
2240
2241
2242
2243
2244
2245
2246
2247
2248
2249
2250
2251
2252
2253
2254
2255
2256
2257
2258
2259
2260
2261
2262
2263
2264
2265
2266
2267
2268
2269
2270
2271
2272
2273
2274
2275
2276
2277
2278
2279
2280
2281
2282
2283
2284
2285
2286
2287
2288
2289
2290
2291
2292
2293
2294
2295
2296
2297
2298
2299
2300
2301
2302
2303
2304
2305
2306
2307
2308
2309
2310
2311
2312
2313
2314
2315
2316
2317
2318
2319
2320
2321
2322
2323
2324
2325
2326
2327
2328
2329
2330
2331
2332
2333
2334
2335
2336
2337
2338
2339
2340
2341
2342
2343
2344
2345
2346
2347
2348
2349
2350
2351
2352
2353
2354
2355
2356
2357
2358
2359
2360
2361
2362
2363
2364
2365
2366
2367
2368
2369
2370
2371
2372
1
00:00:20,860 --> 00:00:25,360
بسم الله الرحمن الرحيم استكملنا **موضوعًا** كتير مهم

2
00:00:25,360 --> 00:00:29,480
بدأنا فيه اللي هو موضوع المضادات الحيوية، حدثنا 

3
00:00:29,480 --> 00:00:34,600
عن تعريفات، حدثنا عن تصنيفات، حدثنا عن mechanisms of

4
00:00:34,600 --> 00:00:37,540
action، وبعدين انتقلنا لل resistance، وبعدين

5
00:00:37,540 --> 00:00:41,840
انتقلنا ل how to test these antimicrobials في

6
00:00:41,840 --> 00:00:44,260
المعمل، واخذنا ال disk diffusion وال broad

7
00:00:44,260 --> 00:00:50,010
solution، وعرفنا مصطلحات زي ال MIC وال MBC، ووصلنا

8
00:00:50,010 --> 00:00:56,170
للبرتقالة هذه اللي قدامنا اللي فيها action و

9
00:00:56,170 --> 00:00:59,170
reaction، واحد بتفعل للأمام وواحد بتفعل للخلف، و

10
00:00:59,170 --> 00:01:04,050
مكانك سامة، وهذه تعبير عن علاقة ما بين two

11
00:01:04,050 --> 00:01:11,580
antibiotics، واحد بيثبت عمل الآخر، واحنا ممكن درسنا

12
00:01:11,580 --> 00:01:17,020
قبل ذلك حاجة اسمها تآزر، أن واحد بيساعد عمل الآخر،

13
00:01:17,020 --> 00:01:20,140
هذا الكلام درسناه لما كلمنا عن ال camp test في ال

14
00:01:20,140 --> 00:01:23,580
group B streptococci لـ streptococcus agalactiae،

15
00:01:23,580 --> 00:01:27,460
بأن واحد هيموليسين بيعمل تآذر، synergism مع

16
00:01:27,460 --> 00:01:31,300
الهيموليسين تبع الـ staphylococcus aureus، فبزيد كمية

17
00:01:31,300 --> 00:01:33,180
الهيموليسيس ويعطينا ال arrowhead shape إذا

18
00:01:33,180 --> 00:01:36,610
باكرين، ال arrowhead shape، يبقى العلاقات اللي

19
00:01:36,610 --> 00:01:39,510
بنتكلم عنها اليوم أربع علاقات، هو يا صبورة، وأطول

20
00:01:39,510 --> 00:01:44,090
تلاتة، بنتكلم عن أربع علاقات، العلاقة الأولى

21
00:01:44,090 --> 00:01:47,330
indifference، indifference يعني مش فارقة، يجب أن 

22
00:01:47,330 --> 00:01:53,390
نطلع اللوحة طول الوقت ونشوف مستوى البكتيريا جاهز

23
00:01:53,390 --> 00:01:58,110
بيطلع لما يكون فيه no drugs، صح؟ بيكبر جاهز، لو حطينا

24
00:01:58,110 --> 00:02:02,430
drug A، مستوى البكتيريا بيكون لعندها أجل، لكن لسه

25
00:02:02,430 --> 00:02:06,970
فيه نمو، لو حطينا drug B، شوفوا كتير بنزل.. كتير

26
00:02:06,970 --> 00:02:11,190
بنزل.. لكن لو حطينا الاثنين مع بعض.. لحظة أنه

27
00:02:11,190 --> 00:02:15,690
مافيش اختلاف بين drug B لحاله وبين A وB، فبالتالي

28
00:02:15,690 --> 00:02:20,830
A لم يضف لـ B، فبالتالي النتيجة indifference..

29
00:02:20,830 --> 00:02:25,430
مافيش فرق.. مافيش فرق، الشيء الثاني.. اتطلع هذا

30
00:02:25,430 --> 00:02:31,680
.. هو drug، اتطلعوا الـ drug C، جريد من، يعني أن ال

31
00:02:31,680 --> 00:02:37,040
activity لها ضعيفة جدا خالص، الـ drug D قطر البكتيريا

32
00:02:37,040 --> 00:02:41,860
لكن من مستوى معين، لكن لما حطينا الـ drug C مع دي

33
00:02:41,860 --> 00:02:46,040
شوفوا كيف التأثير رائع جدا، أكبر ما يكون، وبالتالي

34
00:02:46,040 --> 00:02:49,820
يجب أن نقول أن 1 زائد 1 ساوي 5، 10، مش 1 زائد 1

35
00:02:49,820 --> 00:02:53,100
ساوي 2، في ده الحالة، في ال antagonism اللي هي

36
00:02:53,100 --> 00:03:02,180
التالتة، drug، no drug E، لحظة، وdrug F، هي drug E وهي drug

37
00:03:02,180 --> 00:03:07,820
F، drug F ممتاز كده، خفض، لما حطينا معاه E، قلل من ال

38
00:03:07,820 --> 00:03:11,380
effect هو، يبقى هذا بالفعل زي البرتقال اللي شفناها

39
00:03:11,380 --> 00:03:15,840
واحد بيشتغل وواحد بيخرّب الشغل، فهو اللي بيسميه

40
00:03:15,840 --> 00:03:17,800
احنا antagonism

41
00:03:21,840 --> 00:03:25,120
الرابع اللي بيقول عنها addition، واحد زائد

42
00:03:25,120 --> 00:03:29,560
واحد يساوي 2، واحد بقى يقتل 10، و2 بيقتل

43
00:03:29,560 --> 00:03:33,440
10، الآن لما أضفناهم مع بعض يقتلوا 20، هذا

44
00:03:33,440 --> 00:03:37,100
simple mathematics، مثلًا مي addition، طيب اللي مش

45
00:03:37,100 --> 00:03:41,440
مضكوكه على اللوحة وفي المحاضرة بدنا نكتبه كتاب إن

46
00:03:41,440 --> 00:03:45,380
شاء الله، اكتبوا الآن Seidel زائد Seidel

47
00:03:48,940 --> 00:03:53,520
حطه C زائد C، يعني جملة

48
00:03:53,520 --> 00:03:59,140
جديدة، static زائد static، التالتة

49
00:03:59,140 --> 00:04:03,860
الجملة التالتة اللي هي sidal زائد static، الأولى

50
00:04:03,860 --> 00:04:08,820
بلد for sure، يعني قاعدة، الأولى اللي بعطينا

51
00:04:08,820 --> 00:04:13,420
synergism، التانية

52
00:04:13,420 --> 00:04:19,020
اللي هي static مع static بتعطينا Addition أو

53
00:04:19,020 --> 00:04:25,840
Indifference، Addition أو Indifference، التالتة

54
00:04:25,840 --> 00:04:30,840
Antagonism، لأن أقول لكم كيف يصير Antagonism بالعربي

55
00:04:30,840 --> 00:04:35,180
البسيط، بالعربي البسيط، فاكرين الـ Antibiotic كيف

56
00:04:35,180 --> 00:04:40,720
تشتغل؟ الـ antibiotic بتشتغل على الـ active bacteria، لما

57
00:04:40,720 --> 00:04:45,120
شفنا الـ cell wall، كنا الـ cross link يمنع، مش

58
00:04:45,120 --> 00:04:50,360
بيتجسجس، بيمنع، طب هو لما يكون already موجود يبقى

59
00:04:50,360 --> 00:04:55,220
ما فيش إمكانية لـ antibiotic أن تعمل أي حاجة

60
00:04:55,220 --> 00:05:00,110
وبالتالي فقط bacteria actively growing are affected

61
00:05:00,110 --> 00:05:03,770
طب البكتيريا static هيوقف نشاط البكتيريا، يبقى

62
00:05:03,770 --> 00:05:06,430
البكتيريا صاحبة اللي قبل يكون معاه مش هيقتل

63
00:05:06,430 --> 00:05:08,710
البكتيريا، وهذا اللي بيصير فيه أننا كنا فيه

64
00:05:08,710 --> 00:05:12,910
antagonism، هذا الكلام مهم جدا ليش؟ لأنه

65
00:05:12,910 --> 00:05:18,610
practically ممكن الطبيب يوصف للمريض two drugs إذا

66
00:05:18,610 --> 00:05:21,870
واحد منهم static وواحد منهم cidal، هيصير أن ال

67
00:05:21,870 --> 00:05:25,150
energy، الأهم اللي هو ال antagonism، وبالتالي بدل

68
00:05:25,150 --> 00:05:27,770
ما نزيد التأثير، وأنتم عارفين بنعطي two

69
00:05:27,770 --> 00:05:32,110
antibiotics حتى نحسن من الـ.. الـ.. القدرة

70
00:05:32,110 --> 00:05:35,250
العلاجية للـ antibiotic ونقصر الفترة والأخرى، لكن

71
00:05:35,250 --> 00:05:38,070
في هذه الحالة احنا بنكون يعني أسأنا الاختيار

72
00:05:40,400 --> 00:05:45,880
الصور اللي قدامنا مش كتير واضحة، لكن بدنا نحاول أن

73
00:05:45,880 --> 00:05:49,840
نطلع منها.. لأ كويسة، ميّحة، شايفين الدائرة اللي..

74
00:05:49,840 --> 00:05:53,640
اللي.. اللي بالخط المجزق وراها على طول هنا فيه

75
00:05:53,640 --> 00:06:00,400
bacterial growth، صح؟ لكن استكمال الدائرة المفروض

76
00:06:00,400 --> 00:06:03,280
أن أنتم عارفين أن الظنب النامشي ليش بتكون دائرية

77
00:06:03,280 --> 00:06:07,760
لأن القرص دائري وال diffusion دائري، ليش في المنطقة

78
00:06:07,760 --> 00:06:14,230
هذه اللي هي بعد قطر الدائرة مشي بكتيريا، ال

79
00:06:14,230 --> 00:06:17,970
antibiotic التاني، ما هو هي دائرته كل واحد هيحدود

80
00:06:17,970 --> 00:06:23,510
المفروض هيحدود الافتراضية لإن التقاء X مع Y عمل

81
00:06:23,510 --> 00:06:26,550
سيناريو انفراد من قدرة القتل في المنطقة اللي بين

82
00:06:26,550 --> 00:06:31,370
التاني، لأنه خذ بالكم هذه هي منطقة التقاء الـ two

83
00:06:31,370 --> 00:06:35,290
antibiotics، هنا antibiotic الأولاني مش هيكون موجود

84
00:06:35,290 --> 00:06:41,940
صح؟ وفي المنطقة الثانية فقط في منطقتها المنتصف، إذا

85
00:06:41,940 --> 00:06:45,120
ممكن احنا نشوف ال scenario زي اللي ممكن نعمل

86
00:06:45,120 --> 00:06:48,440
sensitivity testing بالـ disk diffusion

87
00:06:51,360 --> 00:06:54,000
طيب، the future of chemotherapeutic areas، احنا

88
00:06:54,000 --> 00:06:58,000
عملنا صورة سوداء قاتمة على موضوع الـ resistance و

89
00:06:58,000 --> 00:07:01,760
أنه ولسه من بارحة كنا بنكتب في تقرير scientific

90
00:07:01,760 --> 00:07:06,020
من جزء من الشغل اللي بنشتغله في البحر، تقرير قاتم

91
00:07:06,020 --> 00:07:10,040
الصحي، يعني ال percentage of resistance للـ

92
00:07:10,040 --> 00:07:13,380
enterococcus للفانكومايسين في البيئة عمالة ترتفع

93
00:07:13,380 --> 00:07:19,520
بشكل مخيف، طب هل هناك من مستقبل مشرق في هذا المجال؟

94
00:07:19,520 --> 00:07:23,060
هل هناك أمل يعني الباحثين بيشتغلوا عليه مثلًا؟

95
00:07:23,060 --> 00:07:27,760
الواقع أن كلمة مستقبل، مستقبل في زماننا اللي احنا

96
00:07:27,760 --> 00:07:33,480
فيه هذه كلمة فاضفاضة ولا تعني يعني بدقة أن احنا

97
00:07:33,480 --> 00:07:36,300
بنتكلم عن مستقبل قريب ولا بعيد، لأن الأحداث

98
00:07:36,300 --> 00:07:41,580
المتلاحقة، التطورات مش بطيئة زي القرون الماضية

99
00:07:41,580 --> 00:07:44,340
تطورت الإنسانية جدا، من كان يتخيل إن الراديو اللي

100
00:07:44,340 --> 00:07:47,260
كان حجمه الجد يصير تطبيق application في ال mobile

101
00:07:47,260 --> 00:07:51,580
تبعنا، تمام؟ وليس يعني جهاز ضخم، التلفزيون كذلك

102
00:07:51,580 --> 00:07:55,040
الأمر، الحواسيب وسرعتها، الموبايلات نفسها كيف

103
00:07:55,040 --> 00:08:00,030
تطورت؟ فما نقول إن ال future قد يكون already

104
00:08:00,030 --> 00:08:03,950
passed، يعني صار passed في بعض اللحظات، لكن دائما

105
00:08:03,950 --> 00:08:08,570
هناك frontiers، يعني مجالات لم يطرقها الإنسان أو

106
00:08:08,570 --> 00:08:12,890
طرقها ورد فيها باساس أمل، فبيشجع الناس دائما أنه

107
00:08:12,890 --> 00:08:16,000
يعني يطرقوا ويُبحثوا في هذه المجالات، من هذه

108
00:08:16,000 --> 00:08:20,180
المجالات، مجالات درسنا احنا حزمة بيبتايد انتيبايوتكس

109
00:08:20,180 --> 00:08:23,140
بيبتايد انتيبايوتكس، اخذنا واحد اسمه بيبتايد بيبتايد

110
00:08:23,140 --> 00:08:25,980
بيبتايد بيبتايد بيبتايد، واخذنا واحد اسمه جلايكو

111
00:08:25,980 --> 00:08:26,960
بيبتايد، جلايكو بيبتايد، جلايكو بيبتايد، جلايكو

112
00:08:26,960 --> 00:08:28,000
بيبتايد، جلايكو بيبتايد، جلايكو بيبتايد، جلايكو

113
00:08:28,000 --> 00:08:28,380
بيبتايد، جلايكو بيبتايد، جلايكو بيبتايد، جلايكو

114
00:08:28,380 --> 00:08:32,860
بيبتايد، جلايكو بيبتايد، جلايكو

115
00:08:32,860 --> 00:08:35,580
بيب

116
00:08:36,040 --> 00:08:41,060
فكويس إنه ندور على peptide احنا نصنعها، يعني نحاول

117
00:08:41,060 --> 00:08:43,840
نصنع peptides جديدة بالهندسة الوراثية، اللي هو سهل

118
00:08:43,840 --> 00:08:48,220
أنه نعمل ترتيبة لـ peptides عن طريق أنه نصنع DNA وبعدين

119
00:08:48,220 --> 00:08:53,420
بعدين الـ RNA، دي كمان شغل ثاني، الحيوانات اللي

120
00:08:53,420 --> 00:09:00,090
عايشة وبتحتك، يعني بيئات احنا.. احنا يعني الإنسان

121
00:09:00,090 --> 00:09:04,630
مستوى النظافة عنده عالي جدا، لكن في بيئات الحيوانات

122
00:09:04,630 --> 00:09:08,470
زي أكلمة مضال خنازير مثلًا على سبيل المثال أو

123
00:09:08,470 --> 00:09:12,330
الأسماك، زي سمكة القرش في البحر بتتناول GF و

124
00:09:12,330 --> 00:09:15,470
بتتناول فمليانة بتكون بكتيريا، فغالبا بيكون في

125
00:09:15,470 --> 00:09:21,460
أجسامها مركبات لمكافحة، فمثلًا السكورامين أخذوه ك

126
00:09:21,460 --> 00:09:25,680
antibiotic من أجسام أسماك القرش، هو الـ sharks، فيه

127
00:09:25,680 --> 00:09:29,240
الـ protagreen من الـ pigs، اللي هو الخنازير

128
00:09:29,240 --> 00:09:31,900
أكرا ومقوم الله، والحلس اللي ما عندك بتحكوله،

129
00:09:31,900 --> 00:09:38,930
المجانين من الـ frogs، تمام؟ الآن طبعا هذه أمثلة و

130
00:09:38,930 --> 00:09:42,930
ليست قائمة حصرية يعني حتى البندورة/الطماطم تمام

131
00:09:42,930 --> 00:09:46,950
فيها تماتين مركبات برضه إيه بتاعة مقلة لكن إذا

132
00:09:46,950 --> 00:09:51,590
بتلاحظوا الـ tomato برضه بتعفن المعنى الآخر إنه مش 

133
00:09:51,590 --> 00:09:56,270
لكل شيء مش لكل شيء أو الكميات بتكون قليلة فاحنا

134
00:09:56,270 --> 00:10:01,030
ندرس إمكانية تحوير هذه المركبات أو إمكانية الـ

135
00:10:01,030 --> 00:10:03,990
synthesis .. الـ synthesis إلها بمعنى إنه ننتجها

136
00:10:03,990 --> 00:10:08,500
بكميات كبيرة، الأخيرة حلوة تقنية كويسة اسمها

137
00:10:08,500 --> 00:10:12,600
antisense technology أو antisense agents ورقصه

138
00:10:12,600 --> 00:10:17,720
معايا في الهندسة دائما احنا الـ protein هو اللغة

139
00:10:17,720 --> 00:10:21,080
اللي بتكلم فيها الخلية بسميها الـ phenotype و

140
00:10:21,080 --> 00:10:25,620
المادة الوراثية الـ genotype يعبر الـ gene عن نفسه

141
00:10:25,620 --> 00:10:30,740
بإنتاج الـ protein بسميها gene expression عبر الـ

142
00:10:30,740 --> 00:10:34,600
gene expression في مرحلة بسيطة بتحول الـ DNA إلى أو

143
00:10:34,600 --> 00:10:39,580
بيصيله transcription بتطلع منه mRNA الـ mRNA لو أنا

144
00:10:39,580 --> 00:10:45,820
جيبت قطعة to complement the RNA إيش هيصير

145
00:10:45,820 --> 00:10:51,000
معاه؟ هيصير double-stranded RNA حد مش .. مصطلح مش

146
00:10:51,000 --> 00:10:55,580
دارج هنا double-stranded RNA مش مصطلح دارج هنا هو

147
00:10:55,580 --> 00:10:59,870
عبارة عن single strand هذا الـ .. الـ .. الـ 

148
00:10:59,870 --> 00:11:04,010
complementary strand احنا بنسميه antisense لإن في

149
00:11:04,010 --> 00:11:07,710
مصطلح كمان إنه الـ .. الـ mRNA بيسموه positive sense

150
00:11:07,710 --> 00:11:10,790
positive sense يعني جاهز للـ .. للـ .. للـ .. للـ 

151
00:11:10,790 --> 00:11:14,090
translation لإن هت .. في نفس المحاضرة اليوم هتكلم

152
00:11:14,090 --> 00:11:16,750
عن الفيروسات هتكلم عن حالة اسمها الـ negative sense

153
00:11:16,750 --> 00:11:23,230
مادة وراثية .. مادة وراثية RNA لكن مش جاهزة إنها

154
00:11:23,230 --> 00:11:28,230
يصبح translation لازم تتحول لـ positive sense عموما

155
00:11:28,230 --> 00:11:32,830
الآن صار في عندي complementary strand للـ mRNA بطل

156
00:11:32,830 --> 00:11:37,210
الريبوزوم قدر إنه يعمله expression يعني translation

157
00:11:37,210 --> 00:11:42,130
وبالتالي أنا ممكن أواجه تصنية vital protein في

158
00:11:42,130 --> 00:11:46,220
الخلية البكتيرية وبالتالي أموت البكتيريا هذا tech

159
00:11:46,220 --> 00:11:49,860
تقنية شغالة إلها كويس وأنتجوا بعض المنتجات لكن

160
00:11:49,860 --> 00:11:53,560
بتظهر عملية إنه يعني تخيل ماناخدها oral كيف بيبقى

161
00:11:53,560 --> 00:11:56,840
متص الـ .. الـ antisense كيف بيدخل الخلايا هذا موضوع

162
00:11:56,840 --> 00:12:00,560
شوية معظم البيانات اللي بنكون بتاعتنا من الجزء

163
00:12:00,560 --> 00:12:03,340
الأول الصحيح من المحادثة اليوم اللي هو الـ

164
00:12:03,340 --> 00:12:07,760
antimicrobials هنزلكوا بعض الـ animation إضافية

165
00:12:07,760 --> 00:12:11,020
كمان إن شاء الله متعلقة بهذا الموضوع

166
00:12:18,040 --> 00:12:23,040
الموضوع الجديد اليوم اللي هو الفيروس هذا طبعا

167
00:12:23,040 --> 00:12:27,300
أنتوا عارفين إنه بيكون كورس كامل اسمه Virology لكن

168
00:12:27,300 --> 00:12:31,800
في essential medical microbiology لازم نغطي بعض

169
00:12:31,800 --> 00:12:34,860
الجوانب المتعلقة بالفيروس وعلى الأقل هتكلم عن

170
00:12:34,860 --> 00:12:38,560
شغلتين على الـ viral structure وعلى الـ viral

171
00:12:38,560 --> 00:12:42,020
replication خلال الأسبوع هذا اللي هو اليوم نهايته

172
00:12:42,020 --> 00:12:44,420
والأسبوع القادم اللي بنني فيه إن شاء الله الـ

173
00:12:44,420 --> 00:12:44,660
course

174
00:12:50,510 --> 00:12:54,430
ما يميز الفيروسات إنه كان فيها ليها خلاف في يوم من

175
00:12:54,430 --> 00:12:57,310
الأيام، هل هي كائنات حية أو أعتقد أنهم نقلوا

176
00:12:57,310 --> 00:13:00,750
الكورة في المدارس وأنا بزمي جدل عقيم، يعني الأصل

177
00:13:00,750 --> 00:13:04,410
ما نجادل فيه، يعني مش دائما التصنيفات .. مش دائما

178
00:13:04,410 --> 00:13:07,910
التصنيفات إنه كائن حي ولا جماد يعني مفيدة لنا، هو

179
00:13:07,910 --> 00:13:10,530
يمتلك صفة من صفات الحياة اللي هي الـ replication

180
00:13:10,530 --> 00:13:14,410
فقط في حال وجوده داخل الخلايا، وتانية من الجثة،

181
00:13:14,410 --> 00:13:19,490
هي معلومة بتميز هذه الكائنات اللي اسمها فيروس لكن

182
00:13:19,490 --> 00:13:23,450
وصفناها إنها obligate intracellular parasites لهذا

183
00:13:23,450 --> 00:13:29,430
السبب إنه لا تستطيع التكاثر خارج الخلية، السؤال لماذا

184
00:13:29,430 --> 00:13:34,230
لا تستطيع التكاثر خارج الخلية؟ لا .. لا .. لا تمتلك

185
00:13:34,230 --> 00:13:38,050
مقوم .. لا .. لا .. لها DNA و .. لها DNA ورنية لكن

186
00:13:38,050 --> 00:13:42,430
لا تمتلك الـ ribosomes لا تمتلك بظبط اللي هي الـ

187
00:13:42,430 --> 00:13:46,690
organelles ما بتنتلكش الـ machinery اللي هي المعدات

188
00:13:46,690 --> 00:13:51,670
اللي موجودة في الخلية العادية وبالتالي تضطر آسفة

189
00:13:51,670 --> 00:13:57,550
إنها تتطفل على عوائل أخرى للحصول على هذه الأدوات

190
00:13:57,550 --> 00:14:02,960
والمعدات اللي احنا حكينا عنها because they can

191
00:14:02,960 --> 00:14:06,260
reproduce only within cells, viruses are obligate

192
00:14:06,260 --> 00:14:09,840
intracellular parasites هذه الصفة لم نرها في أي

193
00:14:09,840 --> 00:14:13,020
بكتيريا إلا في دنتين كلاميديا وريكتسيا ممتاز

194
00:14:13,020 --> 00:14:16,620
كلاميديا وريكتسيا and both of them they cannot

195
00:14:16,620 --> 00:14:20,080
replicate independently خدوا بالكم فرق كبير بين

196
00:14:20,080 --> 00:14:23,500
الكلاميديا وريكتسيا وما بين الفيروس الكلاميديا

197
00:14:23,500 --> 00:14:29,020
وريكتسيا are بكتيريا كل المكونات موجودة ما عدا

198
00:14:29,020 --> 00:14:35,730
عندها مشكلة واحدة they cannot synthesize ATP يعني

199
00:14:35,730 --> 00:14:40,630
ماهموش فلوس يشتروا أغراض من في الخلية فبالتالي أو

200
00:14:40,630 --> 00:14:44,790
يتبادلوا الطاقة بالخلية أنتم عارفين التبادل بيكون

201
00:14:44,790 --> 00:14:49,570
بالـ ATP فهم بيسموهم حتى إنهم اسم لطيف بيسموهم

202
00:14:49,570 --> 00:14:53,690
energy parasites يعني بتتففر من أجل الـ energy اللي

203
00:14:53,690 --> 00:14:58,070
هو الـ ATP viruses

204
00:14:58,070 --> 00:15:03,000
do not replicate in a similar way to that of cells

205
00:15:03,000 --> 00:15:07,520
الخلايا سواء كانت Eukaryote أو بلوكاريوت فيها إنه

206
00:15:07,520 --> 00:15:10,140
simple binary vision انقسام ثنائي وآخر الخلية

207
00:15:10,140 --> 00:15:14,020
تصير تنتهي وفي الـ mitosis وفي الـ meiosis برضه كمان

208
00:15:14,020 --> 00:15:17,620
نفس الجثة فيها اندي انقسام واضح إنه فيه زيادة في

209
00:15:17,620 --> 00:15:21,720
عدد الخلايا الواحدة بصير تنتهي لكن الفيروسات الـ

210
00:15:21,720 --> 00:15:25,440
virus will enter the whole cell one single

211
00:15:25,440 --> 00:15:29,180
particle ويت will be released hundreds and

212
00:15:29,180 --> 00:15:32,260
thousands على حسب نوع الفيروس نفسه hundreds and

213
00:15:32,260 --> 00:15:34,560
thousands of particles are released from this

214
00:15:34,560 --> 00:15:38,300
cell، إذا أنت قامي تكاثرها واتبعته مختلفة تمام

215
00:15:41,450 --> 00:15:46,210
general characteristics للـ viruses الـ viruses أول

216
00:15:46,210 --> 00:15:51,290
هام فيها إنه يا المادة الوراثية يا إما DNA يا إما

217
00:15:51,290 --> 00:15:57,350
RNA but never both اللي أعقد من هيك نوع المادة

218
00:15:57,350 --> 00:15:59,070
الوراثية مش هتكلم فيها اللي احتجت لانا في لوحات

219
00:15:59,070 --> 00:16:02,950
سابقة المادة البراطينية نفسها احنا كلنا نعرف DNA

220
00:16:02,950 --> 00:16:07,150
double-strand والـ RNA single-strand وبالتحديد هنا

221
00:16:07,150 --> 00:16:10,410
هنشوف إنه فينا double-stranded DNA وsingle

222
00:16:10,410 --> 00:16:13,550
-stranded RNA و double-stranded mRNA و single

223
00:16:13,550 --> 00:16:17,730
-stranded mRNA وهنشوف في الـ single-stranded

224
00:16:17,730 --> 00:16:23,050
positive sense و negative sense وهنشوف لينيا أو

225
00:16:23,050 --> 00:16:27,930
segmented مقطع يعني بدل من جنوب يكون قطع واحدة

226
00:16:27,930 --> 00:16:35,740
يكون قدت قطعبعض الفيروسات تمتلك ممبرين حول الكبسيط

227
00:16:35,740 --> 00:16:39,980
تبعتها والبعض الآخر لايمتلكها فبنقول عنها envelope

228
00:16:39,980 --> 00:16:44,200
و non envelope اللي إلها بسميها envelope عشان نكون

229
00:16:44,200 --> 00:16:46,720
واضحينه من البداية هذا الـ envelope من أين بيجي؟

230
00:16:47,120 --> 00:16:51,900
بييجي الفيروس هو الطالع يا إما من الـ nuclear

231
00:16:51,900 --> 00:16:56,720
membrane يا من الـ cell membrane يبقى مصدر .. مصدر

232
00:16:56,720 --> 00:17:00,800
الـ envelope هو من الـ nuclear membrane أو من الـ

233
00:17:00,800 --> 00:17:05,760
cell membrane تبع الـ host cell مين أجواء؟ مين

234
00:17:05,760 --> 00:17:09,220
أحسن؟ اللي له envelope ولا اللي ماروش envelope؟

235
00:17:09,220 --> 00:17:17,240
حسب .. حسب .. حسب إجابة .. حسب ما يتبعها تبرير طالع

236
00:17:17,240 --> 00:17:24,040
عليك اللي أخد membrane استفاد حاجة إيش الحاجة هذه؟

237
00:17:24,040 --> 00:17:28,640
إنه الآن لو دخل لـ host تاني الـ membrane اللي على

238
00:17:28,640 --> 00:17:33,940
جدفه اللي حامله تمام الـ envelope هو جزء من الـ ..

239
00:17:33,940 --> 00:17:37,380
الـ .. الـ host وبالتالي سهل جدا إنه membrane مع

240
00:17:37,380 --> 00:17:41,160
membrane zero مع fusion اه fusion فبدخل الفيروس

241
00:17:41,160 --> 00:17:47,150
داخل خلية بكل سهولة يجي هي الميزة إنه مابيعانيش من

242
00:17:47,150 --> 00:17:51,370
موضوع الـ penetration والـ attachment لكن خدوا

243
00:17:51,370 --> 00:17:57,230
بالكم مدام اركن واعتمد على الـ envelope يدخله

244
00:17:57,230 --> 00:18:01,070
الخلايا لو راح الـ envelope هذا معناه الحكي إنه مش

245
00:18:01,070 --> 00:18:07,650
هاجدر يعمل infection وما أسهل أن تذهب أو يذهب هذا

246
00:18:07,650 --> 00:18:12,510
الـ envelope ليش اتذكروا membrane فاكرين الـ olive

247
00:18:12,510 --> 00:18:16,750
oil؟ اللي وزي الزيتون، very fragile، لو غسلنا

248
00:18:16,750 --> 00:18:19,430
إيدينا بصبون، على طول الصبون بيعمل إيه؟

249
00:18:19,430 --> 00:18:23,590
Destruction للـ ممبرين، لو جاف الـ ممبرين، الفيروس

250
00:18:23,590 --> 00:18:27,790
يعني جافي، الممبرين راحوا، لو بلعناها في الأمعاء، 

251
00:18:27,790 --> 00:18:32,690
في الـ .. في الـ .. في الصمت، هيتدمرب الجي معنى الحكي

252
00:18:32,690 --> 00:18:37,650
أنه بيعطيه نوع من الحساسية وعدم المقاومة عدم 

253
00:18:37,650 --> 00:18:41,870
المقاومة في الـ environment لذلك لا نجد ولا

254
00:18:41,870 --> 00:18:44,870
envelope virus بيعمل infection في الـ

255
00:18:44,870 --> 00:18:48,290
gastrointestinal tract كلهم بيعمله في الغالب

256
00:18:48,290 --> 00:18:51,050
respiratory tract infection respiratory tract

257
00:18:51,050 --> 00:18:55,910
infection وهشوف طبعًا أمثلة عليهم لاحقًا لكن اللي

258
00:18:55,910 --> 00:18:58,950
بدنا نفهمه أنه مش وجود .. موجود envelope يعني أنه

259
00:18:58,950 --> 00:19:04,750
حاجة يعني .. مية بالمية بتعطي الفيروس حاجة قوة أو

260
00:19:04,750 --> 00:19:07,330
صلابة في البيئة لأ بالعكس بتعطيه عدم الـ stability

261
00:19:07,330 --> 00:19:14,650
في الـ environment طيب الفيروسات بتحتوي على مادة

262
00:19:14,650 --> 00:19:18,170
وراثية وأن هي DNA أما RNA لكن واقع الأمر لا

263
00:19:18,170 --> 00:19:24,670
تمتلك nucleus لا تمتلك nucleus بينما الـ eucariotes

264
00:19:24,670 --> 00:19:28,390
كلها تمتلك nucleus طب والـ eucariotes؟

265
00:19:33,920 --> 00:19:37,840
الفروقات الأساسية واللي بيميز الـ eukaryotes هو

266
00:19:37,840 --> 00:19:41,800
عشان احنا نكون واضحين هو فيه nucleus بس مش الـ true

267
00:19:41,800 --> 00:19:45,920
nucleus سميناها لأن مافيش فيها nuclear membrane

268
00:19:45,920 --> 00:19:51,440
فسميناها .. يعني مش الـ true nucleus تمام؟ بينما الـ

269
00:19:51,440 --> 00:19:56,260
eukaryotes لأن فيها سميناها true nucleus لكن فيها

270
00:19:56,260 --> 00:20:00,300
مادة وراثية، فيها كروموزوم صح، البكتيريا، فيها كل

271
00:20:00,300 --> 00:20:04,360
الـ machinery، لكن مش فيها mitochondria، لكن الـ ..

272
00:20:04,360 --> 00:20:07,060
يعني بِمَا أخر في فروقات بين الفيروسات وبين

273
00:20:07,060 --> 00:20:11,260
البروكاريوتس وبين الـ .. لكن في النهاية

274
00:20:11,260 --> 00:20:15,080
البروكاريوتس أقرب إلى الـ eukaryotes من مين؟ من

275
00:20:15,080 --> 00:20:15,900
الفيروسات

276
00:20:20,350 --> 00:20:25,630
هذا بالطبع بيلخص الأمر تمامًا صحيح types of nucleic

277
00:20:25,630 --> 00:20:30,070
acid الـ virus is DNA or RNA but never both لكن الـ

278
00:20:30,070 --> 00:20:33,930
cells بتكون فيها كل من الـ DNA والـ RNA الـ proteins

279
00:20:33,930 --> 00:20:38,110
بعض الـ فيروسات تحتوي

280
00:20:38,110 --> 00:20:42,790
على protein منها matrix protein منها منها

281
00:20:42,790 --> 00:20:48,390
glycoproteins منها ما هو enzymes تخيلوا فيروس عنده

282
00:20:48,390 --> 00:20:53,630
الـ genome تبعه RNA و negative sense، بده يروح على

283
00:20:53,630 --> 00:20:57,570
خلية، هو مفكر، كل ما يروح، بيقول طب أنا روح على

284
00:20:57,570 --> 00:21:01,560
الخلية، بدأ أجي عندهم بيلاقي عندهم enzymes أستفيد

285
00:21:01,560 --> 00:21:04,600
منها في إن أنا أتحول من negative sense لـ positive

286
00:21:04,600 --> 00:21:09,220
sense الجواب لأ فبيقول طب أنا بتصنع الـ enzyme تبقى

287
00:21:09,220 --> 00:21:12,860
هدوء أفضل معاه وأنا رايح على الخلية فبعض الـ .. الـ

288
00:21:12,860 --> 00:21:16,540
.. الـ بيروزات بتحمل معاها كما ذكرنا بعض الـ enzyme

289
00:21:16,540 --> 00:21:21,360
زي الـ HIV virus بيحمل معاه reverse transcriptase

290
00:21:21,360 --> 00:21:25,980
reverse transcriptase بينما الخلايا فيها حياتها

291
00:21:25,980 --> 00:21:28,340
كلها proteins حياتها كلها الـ proteins

292
00:21:34,490 --> 00:21:41,170
الخلايا كلها نبات، حيوان، بكتيريا، فطريات في الـ H

293
00:21:41,170 --> 00:21:47,040
cell Ribosomes absent لكن في إشارة إنه في معلومة

294
00:21:47,040 --> 00:21:50,980
تحت بتقول إنه بعض الفيروسات اللي اسمها Arena

295
00:21:50,980 --> 00:21:55,840
viruses تحتوي على non-functional ribosomes إيش هي

296
00:21:55,840 --> 00:22:00,200
non-functional ribosomes؟ يعني ريبوزومات ملاش ..

297
00:22:00,200 --> 00:22:04,940
لأ غير فعالة، غير نشطة، يعني حتى لو حطنا لها mRNA

298
00:22:04,940 --> 00:22:09,020
مش هتشتغل، non-functional، غير عن كلمة مش معروفة

299
00:22:09,020 --> 00:22:09,900
الوظيفة

300
00:22:12,570 --> 00:22:17,070
لأ كلمة مالهاش وظيفة يعني إن هي شغالة بس مش كده

301
00:22:17,070 --> 00:22:20,230
تعمل حاجة، بس non-functional يعني خربانة خدنا

302
00:22:20,230 --> 00:22:24,170
نقول، يعني لو حطنا لها احنا إيه معلنة إيه وكده مش

303
00:22:24,170 --> 00:22:24,570
هتشتغل

304
00:22:28,500 --> 00:22:31,980
قلنا الـ .. الـ .. الـ .. الـ metachondria absent

305
00:22:31,980 --> 00:22:35,600
بينما في الـ .. في الـ eukaryotes بتكون موجودة الـ

306
00:22:35,600 --> 00:22:39,760
enzymes none or few يا إما مافيش يا إما قليلة

307
00:22:39,760 --> 00:22:43,520
بينما الخلايا كتير الـ multiplication by binary

308
00:22:43,520 --> 00:22:47,920
vision الخلايا نعم بينما اللي هو الـ viruses

309
00:22:47,920 --> 00:22:51,960
مابتتنقسمش بالطريقة هذه واحنا قلنا إنه one cell

310
00:22:51,960 --> 00:22:54,740
one virus one particle واللي مدى هو several

311
00:22:54,740 --> 00:23:00,010
hundred particles هي جيه الـ size تبقى للميروسة Size

312
00:23:00,010 --> 00:23:05,210
الحجم اللي احنا شفناه في البكتيريا كنا نقوله إنه

313
00:23:05,210 --> 00:23:09,710
واحد مايكرون وشحته هذا الواحد مايكرون صار الألف

314
00:23:09,710 --> 00:23:15,590
نانومتر الألف لحظة أكبر فيروس 300 نانومتر يعني

315
00:23:15,590 --> 00:23:19,250
البكتيريا صغيرة واحد مايكرون حجمها ثلاث أضعاف حجم

316
00:23:19,250 --> 00:23:19,570
اللي هو

317
00:23:23,170 --> 00:23:28,890
والبكتيريا الصغيرة خالص قد تصل بعض البروتينات في

318
00:23:28,890 --> 00:23:34,590
حجمها إلى 20 نانومتر وقد تصل بعض البكتيريا في

319
00:23:34,590 --> 00:23:39,410
صغرها إلى 300 نانومتر تشوف الحجم هنا range واسع

320
00:23:39,410 --> 00:23:47,070
أكبر بروتين 20 نانومتر ثلاث مئة نانومتر مين أصغر

321
00:23:47,070 --> 00:23:51,730
البكتيريا؟ أظن الـ micro plasma دي كمان بكتيريا

322
00:23:51,730 --> 00:23:53,810
اسمها كلاميديا بس كنا بنتكلم عنها قبل شوية

323
00:23:53,810 --> 00:23:58,190
الكلاميديا في إليها طورين تختلف عن باقي أنواع

324
00:23:58,190 --> 00:24:01,470
البكتيريا اللي في الدنيا بأن فيها stages مين درسه

325
00:24:01,470 --> 00:24:07,250
فيلياد؟ طفلياد طب بتعرفوا حاجة اسمها الـ cyst الطور

326
00:24:07,250 --> 00:24:11,590
المتحوصل و Trophocyte اللي هو الطور المتغذى الخضري

327
00:24:11,590 --> 00:24:16,980
هذه مرحلتين الخلية ممكن تتحول من Etrophosite إلى

328
00:24:16,980 --> 00:24:22,720
Cyst الـ Cyst أكتر مقاومة من مين؟ من Etrophosite طب

329
00:24:22,720 --> 00:24:25,380
هذا الكلام في البكتيريا ما نشوفهوش مافيش life cycle

330
00:24:25,380 --> 00:24:29,220
في البكتيريا أساسًا مافيش life cycle إلا في

331
00:24:29,220 --> 00:24:34,940
البكتيريا هذه فيها life cycle تتحول من reticulate

332
00:24:34,940 --> 00:24:40,520
body إلى ما يشبه الـ sports إلى ما يشبه الـ sport

333
00:24:40,520 --> 00:24:44,100
هنشوفها كمان شوية ففيها نوع من الـ life cycle خدنا

334
00:24:44,100 --> 00:24:48,260
نقول وين كانت الـ life cycle بسيطة إذا الـ size

335
00:24:48,260 --> 00:24:52,180
بتروح من 20 نانومتر إلى 300 نانومتر وهذا الكلام لن

336
00:24:52,180 --> 00:24:55,480
نستطيع بأي حالة من الأحوال رؤيته بوضوح تحت الـ

337
00:24:55,480 --> 00:24:59,680
microscope العام إذا البكتيريا الرواية اللي طولها 2

338
00:24:59,680 --> 00:25:04,000
مايكرون و3 مايكرون على قوة تكبير ألف بنشوفها شحطة

339
00:25:04,000 --> 00:25:07,040
حمرة صغيرة بدون أي تفاصيل من هناك نشوف الفلاجلة

340
00:25:07,040 --> 00:25:13,020
تبعها فبكل بيروسات بدنا electron microscope their

341
00:25:13,020 --> 00:25:16,580
shapes are frequently referred to in colloquial

342
00:25:16,580 --> 00:25:22,990
terms يعني مصطلحات تشبيهية خلينا نسميها مثلًا بنقول

343
00:25:22,990 --> 00:25:27,250
شكله زي الكورة، شكله زي القضيب يعني أو العصي أو الـ

344
00:25:27,250 --> 00:25:31,150
.. الـ .. الـ .. البسلاي أو الـ bullet، رصاصة مثلًا

345
00:25:31,150 --> 00:25:35,830
تمام؟ يعني بيعطيهم أوصاف للشكل الخارجي كما تبدو

346
00:25:35,830 --> 00:25:38,650
تحت الـ electron microscope زي الأخيرة الـ bricks

347
00:25:38,650 --> 00:25:44,470
اللي هو الطوب، الـ block يعني but in reality احنا

348
00:25:44,470 --> 00:25:49,070
بيعطيها للأوصاف بناء على إيش قلنا؟ على شيء خارجي لكن

349
00:25:49,070 --> 00:25:54,170
in reality they are complex in structures and they

350
00:25:54,170 --> 00:25:58,190
usually have symmetry، إيش هي symmetry؟ تماثل، هذا

351
00:25:58,190 --> 00:26:04,710
تماثل دقيق، هندسي دقيق، geometric symmetry وكلمة

352
00:26:04,710 --> 00:26:11,790
precise معناها تماثل هندسي دقيق أجمل ما في التماثل

353
00:26:11,790 --> 00:26:16,310
الدقيق هنا هو المكون .. بحاجات اللي بنشوفه من

354
00:26:16,310 --> 00:26:21,150
الشكل الخارجي، احنا بنشوف الـ capsule المكونة من

355
00:26:21,150 --> 00:26:25,510
مين؟ من Capsomeres Capsomeres هي الوحدات البنائية

356
00:26:25,510 --> 00:26:30,590
تخيلوا معايا التالية، معايا كبشة بانانير تابل جلول

357
00:26:30,590 --> 00:26:34,950
أكيد عرفتوا الموسم هو ده موسم .. ماسكتهم أنا هيك

358
00:26:34,950 --> 00:26:40,900
ورميتُهم على الحائط لما اصطدموا بالحائط وجههم بدأوا

359
00:26:40,900 --> 00:26:43,900
يترتبوا لحالهم تلقائيًا واحد يطلع في وجه الثاني وفي

360
00:26:43,900 --> 00:26:47,400
وجه الثاني واحنا بشكلي .. بعملش شكل هندسي معين

361
00:26:47,400 --> 00:26:52,880
إيش ميزة .. إيش الميزة اللي أنا بحصدها أو هالجلول

362
00:26:52,880 --> 00:26:58,130
كلهم حجم واحد صح؟ كلهم من نوع واحد، المصنع واحد

363
00:26:58,130 --> 00:27:01,730
وبالتالي بيلزمنيش أكثر من gene، بدي gene واحد فقط

364
00:27:01,730 --> 00:27:06,510
لغاية، gene واحد، يبقى القبق على الـ chromosome خف

365
00:27:06,510 --> 00:27:11,430
ولا زاد، خف لما gene واحد مطلوب، هدأ إنهم يكونوا

366
00:27:11,430 --> 00:27:17,910
نوع واحد، حجم واحد، طب إنهم مترتبوا لحالهم؟ بيعفونى

367
00:27:17,910 --> 00:27:22,150
من مسألة إن أنا هصنع إنزيم تمسك الحقب وتحطها في

368
00:27:22,150 --> 00:27:25,730
الحقب وتلزجها مظبوط أو لأ فبدل إن هم بيعملوا self

369
00:27:25,730 --> 00:27:29,430
assembly يبقى كمان بيوفروا عليا energy بيوفروا

370
00:27:29,430 --> 00:27:32,490
عليا كمان برضه الـ genome يعني مافيش داعي إن أنا

371
00:27:32,490 --> 00:27:36,230
أصنع لهم إنزيمات ترتبهم مع بعض والـ CAPSOMERES ثبت

372
00:27:36,230 --> 00:27:39,990
علميًا إنهم لما حطناها في test tube عملت self

373
00:27:39,990 --> 00:27:46,700
assembly تجميع تلقائي بدون أي تدخل أو أي إنزيمات

374
00:27:46,700 --> 00:27:51,000
وكأنك بتتكلم عن science fiction يعني عن .. عن خيال

375
00:27:51,000 --> 00:27:54,820
علمي إن هذه الجزئيات بترتب لحدها وتكوّنها هذا 

376
00:27:54,820 --> 00:27:59,560
الشكل اللي سميناها precise geometric symmetry على

377
00:27:59,560 --> 00:28:05,260
الرغم من صغرها وبساطتها إلا أنها بتحمل تعقيدات

378
00:28:05,260 --> 00:28:08,680
كبيرة، ال repeating subunits اللي حكينا عنهم اللي

379
00:28:08,680 --> 00:28:13,280
هم الكابسيومين هم اللي بيكونوا الكابسيت، تعالوا 

380
00:28:13,280 --> 00:28:16,700
تشوفوا السفينة في الفضاء هذه الحمراء، هذه الكورة

381
00:28:16,700 --> 00:28:20,740
الدم الحمراء، وهذه البكتيريا اللي هي Titanic،

382
00:28:20,740 --> 00:28:24,380
همناها؟ هذه هي إيش؟ السفينة.. السفينة الضخمة اللي

383
00:28:24,380 --> 00:28:29,020
شايفينها، هذه ال eco line، بينما البكتيريا هذه بتش...

384
00:28:29,020 --> 00:28:32,020
أو الفيروس، هذا بيشبه ال bullet shape 

385
00:28:35,880 --> 00:28:39,860
اللي هو طوب، تمام، ال block، وهذا ال bacteriophage

386
00:28:39,860 --> 00:28:43,400
الشهير، عارفين من ال bacteriophage، تمام؟ و شوفوا

387
00:28:43,400 --> 00:28:47,880
بعض الفيروسات الصغيرة، البعض طويل ورفيع، البعض طويل

388
00:28:47,880 --> 00:28:52,120
وضخم، وهذا هو اللي مجلجل الدنيا هذه الأيام اللي

389
00:28:52,120 --> 00:28:56,440
اسمه Ebola virus اللي هو بسموه worm-like، worm-like 

390
00:28:56,440 --> 00:29:00,400
يعني زي الدودة، عامل زي شكل الدودة، لكن لو جربنا

391
00:29:00,400 --> 00:29:04,880
نركز أكثر، أكثر، أكثر هنشوف تفاصيل دقيقة رائعة جدا

392
00:29:04,880 --> 00:29:09,500
وعملية ترتيب لل repeating subunits اللي سميناها

393
00:29:09,500 --> 00:29:14,780
capsules بطريقة واحدة، من نتيجتها يا إما helical

394
00:29:14,780 --> 00:29:20,500
حلزونية، يا إما icosahedral، إيش يعني icosahedral؟

395
00:29:28,260 --> 00:29:32,020
عشروني الوجوه، عشروني الوجوه، هنشوف صور كمان شوية

396
00:29:32,020 --> 00:29:37,220
أدق، لكن خلينا نتأمل شوية في الحجوم على اللوحة

397
00:29:37,220 --> 00:29:41,920
اللوحة بتعطينا إيهام بالحجوم تبعت الفيروسات

398
00:29:41,920 --> 00:29:46,300
وبالتالي بتعطينا فكرة إن احنا بالفعل درسنا ورأيناهم 

399
00:29:46,300 --> 00:29:50,700
بالميكروسكوب الضوئي؟ سهل أو ما أبلعفش أشوفه كده

400
00:29:50,700 --> 00:29:55,970
هيك أو ما أبلعفش أشوفه، آه يعني احنا حبينا في الصورة

401
00:29:55,970 --> 00:30:01,010
هذه نعطي إيهام بالفروقات في الحجوم من أكبر فيروس زي

402
00:30:01,010 --> 00:30:05,210
الإيبولا وال box virus، هذا بتبقى روض ضخم، هذا ال

403
00:30:05,210 --> 00:30:09,330
box virus هو من أضخم الفيروسات لإن هو طول بعرض، مش

404
00:30:09,330 --> 00:30:12,310
دي هنا بس، طول هنا، طول لإن هو أكثر شيء الـ ال

405
00:30:12,310 --> 00:30:17,570
elongation هنا طويلة كثير ورفيع، لكن في الآخر

406
00:30:17,570 --> 00:30:21,900
كلهم، كلهم كانوا يحتاجوا بجوش أو ممكن يقعدوا على ال

407
00:30:21,900 --> 00:30:24,940
cell membrane أو ال cell wall تبع الإشريكية هي كلها

408
00:30:24,940 --> 00:30:29,640
مؤشر على إنهم بالفعل they are small in size لكن

409
00:30:29,640 --> 00:30:32,520
variable، variable في ال shapes و variable في ال

410
00:30:32,520 --> 00:30:37,020
size، طيب السؤال الثاني، الصورة الثانية، تمثيل بسيط ل

411
00:30:37,020 --> 00:30:40,540
two viruses، وراينا ال core، وال core اللي جوا ده إيش

412
00:30:40,540 --> 00:30:44,880
بيكون، بيكون هنا يا إما DNA يا إما RNA، وهذا بيسميه

413
00:30:44,880 --> 00:30:48,540
احنا كلّه collectively نوكليو كابسيد، نوكليو كابسيد

414
00:30:48,540 --> 00:30:52,160
مع نوكليو كابسيد بيسميه نوكليو كابسيد، فأبسط فيروس

415
00:30:52,160 --> 00:30:55,760
بتكون من نوكليو كابسيد، بعض الفيروسات يضاف إليها

416
00:30:55,760 --> 00:30:59,380
اللي قلنا عنه ال envelope، تمام، فبنسميها envelope

417
00:30:59,380 --> 00:31:02,100
viruses زي اللي قدامنا هاي ال envelope viruses

418
00:31:02,100 --> 00:31:06,280
اللحظة طالع منها أشواك، بسميها spikes، هذه ال spikes

419
00:31:06,280 --> 00:31:10,760
مكونة من glycoproteins، glycoproteins، و

420
00:31:10,760 --> 00:31:15,600
بيختصروها GP، GP مهم جدا ال GP هذا جاء في الامتحان

421
00:31:15,600 --> 00:31:18,700
عشان تكتبوه، جاء في الامتحان ال GP أو ال

422
00:31:18,700 --> 00:31:21,180
glycoproteins لإنه في الآخر لما تدرسوا فيروسات إن

423
00:31:21,180 --> 00:31:25,120
شاء الله هتعرفوا إن ال GP له دور مهم جدا جدا جدا

424
00:31:25,120 --> 00:31:28,460
في عمل ال attachment to the cells، وأول خطوة من ال

425
00:31:28,460 --> 00:31:31,200
viral infection هي ال attachment، بدونها ما فيش هنا

426
00:31:31,200 --> 00:31:36,480
إمكانية ال attachment، كمان صورة بتعطينا أشكال

427
00:31:36,480 --> 00:31:43,880
مختلفة ومتنوعة، طلعوا هنا very

428
00:31:43,880 --> 00:31:49,100
very small، the smallest، وهذا اللي قلنا عنه ال box

429
00:31:49,100 --> 00:31:52,540
virus، ال icosahedron، هاي عشروني الوجوه شايفينه هذا

430
00:31:52,540 --> 00:31:57,360
اللي هو عبارة عن مثلثات، لكن في الآخر المثلثات هذه

431
00:31:57,360 --> 00:32:03,330
بتعطيني شكل spherical، شكل spherical، هذا طبعا بيكون

432
00:32:03,330 --> 00:32:06,450
إيه؟ Spiral، يبقى إيه؟ يا إما Spiral يا إما 

433
00:32:06,450 --> 00:32:10,570
icosahedral، في حالة ثالثة اللي هي Complex، ال

434
00:32:10,570 --> 00:32:15,690
Complex غالبا بيكون مزيج بين الـ الـ الـ

435
00:32:15,690 --> 00:32:21,110
icosahedral زي مثلا ال bacteriophage هذا

436
00:32:21,110 --> 00:32:22,330
ال bacteriophage، شايفينه هو؟

437
00:32:28,080 --> 00:32:31,840
هذا الشيء بتاعته هي عبارة عن helical أو اسمه

438
00:32:31,840 --> 00:32:37,000
complex أو أي شيء ليه انطبق عليه icosahedral أو

439
00:32:37,000 --> 00:32:41,560
helical بنسميه برضه complex، إذا complex، helical

440
00:32:41,560 --> 00:32:43,000
icosahedral

441
00:32:50,630 --> 00:32:54,790
الـ genetic material is located internally and can be

442
00:32:54,790 --> 00:32:59,890
either واحد single or double-stranded DNA or

443
00:32:59,890 --> 00:33:05,110
single or double-stranded RNA، يبقى أكمنه عن أنها

444
00:33:05,110 --> 00:33:09,910
دورة أربعة أربعة بدون أن نتكلم عن تفاصيل داخلية

445
00:33:09,910 --> 00:33:13,050
positive، negative، double-stranded، single-stranded DNA

446
00:33:18,300 --> 00:33:21,120
في ال RNA قلنا لكم في single .. في ال single

447
00:33:21,120 --> 00:33:25,380
stranded في عندي positive strand أو positive sense

448
00:33:25,380 --> 00:33:26,460
و negative sense

449
00:33:29,960 --> 00:33:32,580
Have genetic materials composed of a single

450
00:33:32,580 --> 00:33:35,640
-stranded DNA or of a single-stranded or double

451
00:33:35,640 --> 00:33:40,180
-stranded RNA؟ هل درستم مخلوقات المادة الوراثية

452
00:33:40,180 --> 00:33:43,940
تبعتها تتكون من single-stranded DNA قبل هيك؟ هل

453
00:33:43,940 --> 00:33:48,340
درستم إن مخلوقات فيها المادة الوراثية هي single أو

454
00:33:48,340 --> 00:33:53,160
double-stranded RNA فقط الفيروسات؟ إذن اليوم

455
00:33:53,160 --> 00:33:56,940
هنتعرفنا على مجموعة من المخلوقات تمتلك unique

456
00:33:56,940 --> 00:34:01,670
characters، صفات مميزة أو مميزة، إلا The nucleic

457
00:34:01,670 --> 00:34:05,630
acids can be either linear or circular، يمكن أن

458
00:34:05,630 --> 00:34:13,370
تكون ممتدة أو دائرة، ال DNA هو دائما مجموعة واحدة

459
00:34:13,370 --> 00:34:17,750
ال DNA غالبا يكون جزء واحد، بينما ال RNA يمكن أن

460
00:34:17,750 --> 00:34:22,490
تكون مجموعة واحدة أو في مجموعات مختلفة، الجملة اللي

461
00:34:22,490 --> 00:34:27,460
بعدها بتوضح الجملة اللي قبلها، مثلا بقولنا both

462
00:34:27,460 --> 00:34:32,240
influenza اللي طبعا رفيقة الدولة تبعنا منذ الصغر

463
00:34:32,240 --> 00:34:37,140
وهذا أحد التفسيرات اللي الآن نتكلم لماذا ال

464
00:34:37,140 --> 00:34:42,060
influenza قادرة على تغيير الجينات تبعتها بشكل

465
00:34:42,060 --> 00:34:49,760
مستمر، لأن الجينوم تبعها segmented، مقطع بدل ما هو

466
00:34:49,760 --> 00:34:55,260
قطعة طويلة، بيكون مقطع، هذا التقطيع إيش بيعمل؟ بيسهل

467
00:34:55,260 --> 00:34:59,680
عملية التبادل، تخيلوا لما واحد اتبادل كروموزوم طويل

468
00:34:59,680 --> 00:35:03,520
تمام مع فيروس ثاني أو قطعة من فيروس .. من .. من

469
00:35:03,520 --> 00:35:06,220
فيروس .. من .. من جينوم، أعتقد القطعة بتكون إيه؟

470
00:35:06,220 --> 00:35:10,180
أجزاء خاصة، ده راحنا إن في عندها ثمان قطع، ال

471
00:35:10,180 --> 00:35:14,460
influenza عندها ثمان قطع، لو اثنين influenza غرب عن

472
00:35:14,460 --> 00:35:19,200
بعض، غرب يعني different strands دخلوا خلية واحدة

473
00:35:19,200 --> 00:35:19,920
مرة واحدة

474
00:35:23,230 --> 00:35:27,590
عملية ال replication أو تصنيع المادة الوراثية

475
00:35:27,590 --> 00:35:32,250
بتبقى حاجة بيسموها packaging، تعبئة، تكوّر الكابسيد

476
00:35:32,250 --> 00:35:35,750
بنعبي فيه المادة الوراثية، خلال عملية التعبية بيصير

477
00:35:35,750 --> 00:35:41,010
في exchange، تبادل، ففيروس X بياخد من Y قطعة ولو

478
00:35:41,010 --> 00:35:45,530
قطعة واحدة وفيروس Y بياخد من X قطعة وطلعنا new

479
00:35:45,530 --> 00:35:51,140
viruses، قد تكون ال new viruses بتموت، لكن كل فترة و

480
00:35:51,140 --> 00:35:53,560
فترة بطلعنا سلالة ناجحة .. ناجحة من وجود نظرها

481
00:35:53,560 --> 00:35:56,540
مهمة .. آه .. حتى ناجحة من وجود نظرها مين؟ اللي

482
00:35:56,540 --> 00:36:01,760
بتموت .. وبتعملنا مشكلة كبيرة في كوكب الأرض زي

483
00:36:01,760 --> 00:36:04,680
ال influenza الطيور وال influenza الخنازير وما

484
00:36:04,680 --> 00:36:08,660
شابه ذلك .. خدوا بالكم تاريخ ال influenza شهير ..

485
00:36:08,660 --> 00:36:14,720
يعني في 1918 قتلت ال influenza الإسبانية أربعين

486
00:36:14,720 --> 00:36:18,180
مليون إنسان، وبجوا زمان عدد السكان .. مش ده اليوم

487
00:36:18,680 --> 00:36:22,360
الأربعين مليون حالة كبيرة، الأربعين مليون هلولة هم

488
00:36:22,360 --> 00:36:25,520
أكبر من عدد من قتل في الحرب العالمية الأولى

489
00:36:25,520 --> 00:36:28,240
والثانية والحرب الفيتنامية والحرب الأمريكية

490
00:36:28,240 --> 00:36:32,820
الأهلية، إيش رأيكم؟ عشانك لما كانوا الناس خايفين

491
00:36:32,820 --> 00:36:36,720
لما قادت influenza الطيور كان في مبرر، طبعا البعض

492
00:36:36,720 --> 00:36:41,860
بيميل إلى نظرية المؤامرة يقول إن شركات الأدوية و

493
00:36:41,860 --> 00:36:47,750
السياسة إنهم بيميلوا الناس في الـ بالـ بهذا الأخبار

494
00:36:47,750 --> 00:36:54,090
لأ احنا بنقول إن لأول مرة البشر يمتلكوا فرصة إنهم

495
00:36:54,090 --> 00:36:58,990
يستعدوا لوباء قادم، يستعدوا .. هذه الفرصة الوحيدة

496
00:36:58,990 --> 00:37:01,230
اللي على مر التاريخ إن احنا نستعد لهذا الوباء

497
00:37:01,230 --> 00:37:08,310
لأنها ترصد جيدا و .. و المشكلة إن لما الـ الـ 

498
00:37:08,310 --> 00:37:14,590
الإعلام نشر المعلومات، الناس صار عندها خوف كبير و

499
00:37:14,590 --> 00:37:17,870
بعد ما الموجة راحت صاروا يقولوا يبقى هو مش .. مش

500
00:37:17,870 --> 00:37:21,290
صحيح، يبقى كذابين، يبقى مش صادقين، يبقى بعطونا 

501
00:37:21,290 --> 00:37:27,010
بيخوفونا شوفوا ال .. الفكرة كانت مع إنفلوانزا

502
00:37:27,010 --> 00:37:30,170
الطيور .. إنفلوانزا الطيور بيسموها highly

503
00:37:30,170 --> 00:37:34,590
pathogenic strain إيش يعني highly pathogenic يعني

504
00:37:34,590 --> 00:37:37,980
شدة الإمراض طبيعتها عالية جدا، نسبة الوفيات بيبقى

505
00:37:37,980 --> 00:37:40,660
فيها ثلاثة وستين في المئة، ثلاثة وستين في المئة يعني لو

506
00:37:40,660 --> 00:37:45,180
ألف أصيب، ثلاثة وستماية وثلاثين واحد بيموتهم

507
00:37:45,180 --> 00:37:50,820
تمام؟ إيش الميزة السبعة؟ الميزة إنه ما بتنتقلش من 

508
00:37:50,820 --> 00:37:54,460
إنسان لإنسان، لازم من الطير لمين؟ للإنسان

509
00:37:54,460 --> 00:37:59,640
وبالتالي عدد حوالي ست أو سبعة سنوات، ست سنوات بتلفلف في

510
00:37:59,640 --> 00:38:05,300
الدنيا، عدد من أصيب إنسان زي، زي الإنفلوانزا ما تجاوز

511
00:38:05,300 --> 00:38:07,560
ولا ألف حالة، تعالوا على الجهة الثانية، نروح على الـ

512
00:38:07,560 --> 00:38:12,120
influenza الخنازير، الـ influenza الخنازير أصبحت

513
00:38:12,120 --> 00:38:14,360
أكثر من الـ influenza الموسمية، وصنفت عليها الـ

514
00:38:14,360 --> 00:38:20,360
influenza الموسمية، نسبة الوفيات فيها 0.005 يعني

515
00:38:20,360 --> 00:38:24,900
أقل من الـ influenza الموسمية نفسها، يعني من المليون

516
00:38:24,900 --> 00:38:28,760
بتموت حالة، لكن خدوا بالكم إن شاء الله لو التقى

517
00:38:28,760 --> 00:38:35,150
الخنازير مع الطيور وتبادلوا، هذا أعطل، هذا المفضل على

518
00:38:35,150 --> 00:38:40,250
الـ human transmission واحتفظ بالـ highly pathogenic

519
00:38:40,250 --> 00:38:45,470
اللي 63% القتل، معناه اللي حكيته حيصير فيه سهولة

520
00:38:45,470 --> 00:38:48,990
الانتقال، حيصير فيه قتل، تخيلوا لما يصابوا

521
00:38:48,990 --> 00:38:52,950
المليارات من البشر بالـ influence الطيور المحسنة

522
00:38:52,950 --> 00:38:53,570
المعدلة

523
00:38:57,490 --> 00:39:02,370
الموجودة، إن يصير هذا التبادل بين الفيروسات وينتج

524
00:39:02,370 --> 00:39:05,770
عنها سلالة من هذا الصنف، فلأنا بقى ناخد

525
00:39:05,770 --> 00:39:09,510
المواضيع ناخدها بمنطقية وعقلانية، الفيروسات عندنا

526
00:39:09,510 --> 00:39:14,010
المقدرة، وكل عشر سنوات، إذا بتلاحظوا إلى خمسة عشر سنة

527
00:39:14,010 --> 00:39:17,810
بيطلع عندنا سلالات جديدة، سلالات زي مثلًا الـ SARS

528
00:39:19,280 --> 00:39:22,420
حيطلع إن آخر شيء اللي هو الـ SARS أو الكورونا تبعه

529
00:39:22,420 --> 00:39:26,140
من الـ east هذا اللي هو بالضبط السعودية، جاعله فيه

530
00:39:26,140 --> 00:39:29,860
إن كل فترة وفترة بيطلع سلالات جديدة، أما مقاومة للـ

531
00:39:29,860 --> 00:39:33,680
drugs أو إنها محسنة أو عندها بعض الصفات اللي ..

532
00:39:37,730 --> 00:39:41,930
كل الفيروسات بتحتوي على single copy، كلمة single

533
00:39:41,930 --> 00:39:45,970
copy إيش يعني؟ نسخة .. نسخة .. نسخة .. نسخة ..

534
00:39:45,970 --> 00:39:46,270
نسخة .. نسخة .. نسخة .. نسخة .. نسخة .. نسخة ..

535
00:39:46,270 --> 00:39:46,410
نسخة .. نسخة .. نسخة .. نسخة .. نسخة .. نسخة ..

536
00:39:46,410 --> 00:39:46,930
نسخة .. نسخة .. نسخة .. نسخة .. نسخة .. نسخة ..

537
00:39:46,930 --> 00:39:47,670
نسخة .. نسخة .. نسخة .. نسخة .. نسخة .. نسخة ..

538
00:39:47,670 --> 00:39:58,150
نسخة .. نسخة .. نسخة .. نسخة .. نسخة ..

539
00:39:58,150 --> 00:40:01,690
نسخة

540
00:40:01,690 --> 00:40:05,650
.. نُسَالخلية العادية بيسميها diploid والخلية

541
00:40:05,650 --> 00:40:08,970
الجنسية بيسميها haploid اللي فيها نصف عدد، نصف عدد

542
00:40:08,970 --> 00:40:12,390
الكروموزومات، نصف عدد الكروموزومات، إيه شهر ده في عدد

543
00:40:12,390 --> 00:40:15,290
الكروموزومات؟ يعني من كل كروموزوم فيه two copies،

544
00:40:15,290 --> 00:40:19,510
فـ diploid و haploid، كل الفيروسات are haploid،

545
00:40:19,510 --> 00:40:25,360
معادا الـ retrovirus، نعم، الـ retro virus بيكون عبارة

546
00:40:25,360 --> 00:40:29,040
عن diploid، يعني فيروس الـ aids اللي بينتمي له الـ

547
00:40:29,040 --> 00:40:33,220
retro viruses بيحتاج على two copies من الجينوم، two

548
00:40:33,220 --> 00:40:37,980
copies من الجينوم، هاي الـ exception في السطر الأخير

549
00:40:37,980 --> 00:40:42,460
من اللوحة، بتكلم عن the exception is the retrovirus

550
00:40:42,460 --> 00:40:47,060
family whose members have two copies of their RNA

551
00:40:47,060 --> 00:40:52,540
genome is that they are diploid، Viral capsid and

552
00:40:52,540 --> 00:40:55,960
symmetry، وهذه اللي أنا حدثت فيها المحاضرة اليوم أو

553
00:40:55,960 --> 00:40:59,640
بعد الصور تبعتها، The nucleic acid is surrounded by

554
00:40:59,640 --> 00:41:02,680
a protein coat called a capsid، وبينها الـ capsid

555
00:41:02,680 --> 00:41:06,620
بتكون من subunits سميناها الـ capsomeres، وأنا

556
00:41:06,620 --> 00:41:09,660
الصحيح الكلام اللي قلته على السبورة وشرحته الآن إن

557
00:41:09,660 --> 00:41:13,880
كل الـ capsomere بتكون من one or several proteins

558
00:41:13,880 --> 00:41:17,280
can be seen only in the electron microscope as

559
00:41:17,280 --> 00:41:21,900
spherical particles، Sometimes with a central hole

560
00:41:21,900 --> 00:41:25,920
يعني مفردة، يبدو إن الفراغ هذا يعني الـ protein اللي

561
00:41:25,920 --> 00:41:31,680
مكوّن أو اللي هو الـ hole هو اللي بيساعد الـ .. الـ

562
00:41:31,680 --> 00:41:35,580
.. الـ .. الـ capsules على ما يسمى بالـ self assembly

563
00:41:35,580 --> 00:41:41,880
اللي هو التجميع، Is there the structure composed of

564
00:41:41,880 --> 00:41:46,880
the nucleic acid genome and the capsid protein is

565
00:41:46,880 --> 00:41:49,040
called the nucleocapsid، وعن هذا الكلام حكيناه

566
00:41:49,040 --> 00:41:52,640
نوكليو كابسيد، قلنا عنها إنه أبسط فيروس مكوّن من

567
00:41:52,640 --> 00:41:56,280
نوكليو كابسيد، The arrangement of capsomers gives

568
00:41:56,280 --> 00:41:59,060
the virus structure its geometric symmetry، وإن

569
00:41:59,060 --> 00:42:07,300
السيمتري تبعته اللي هي هذه إيكوزاهيدرال، والتاني

570
00:42:07,300 --> 00:42:10,620
اللي يقول عنها helical، وقلنا هي في مثلها إنها لأ

571
00:42:10,620 --> 00:42:16,240
هي مثلها إنها إيكوزا وهي naked، naked يعني ما لهوش

572
00:42:16,240 --> 00:42:20,340
envelope، و envelope يبقى عكس envelope بنسميها أما

573
00:42:20,340 --> 00:42:25,260
non envelope أو بنسميها naked غير، وأنا شرحت وأرجو

574
00:42:25,260 --> 00:42:29,000
أنه يظلوا في الذاكرة إن الـ envelope إلو ميزة لكن

575
00:42:29,000 --> 00:42:34,500
برضه إلو عيب، والعيب هذا يعني من .. بعدي، It

576
00:42:34,500 --> 00:42:38,140
confers in أو it confirms instability of the

577
00:42:38,140 --> 00:42:38,860
virus in

578
00:42:44,300 --> 00:42:47,740
هذه اللوحة هي الكلام اللي حكيته عن الكبسومير، إيش

579
00:42:47,740 --> 00:42:50,780
الـ advantage of building the virus particle from

580
00:42:50,780 --> 00:42:53,700
identical protein subunits، أنا قلت الـ glues،

581
00:42:53,700 --> 00:42:56,940
مظبوط اللي هو identical، واحد، It reduces the need

582
00:42:56,940 --> 00:42:59,920
for genetic information، أعتقد كلمة genetic

583
00:42:59,920 --> 00:43:03,100
information يعني مادة وراثية، يعني بدل ما نحمل ..

584
00:43:03,100 --> 00:43:06,400
تخيل لو إنه مصنوعة من .. من قطع حمرا أو زرقا أو

585
00:43:06,400 --> 00:43:10,000
صفرا أو أحجام مختلفة أو كده، فمعنى الحكي إنه كل

586
00:43:10,000 --> 00:43:13,540
قطع هان تكون فيها جين مختلف، فهذا هيزيد من إيه؟

587
00:43:13,540 --> 00:43:18,420
فبتقلل من كفاءة الـ virus، It promotes self-assembly

588
00:43:18,420 --> 00:43:25,040
يبقى بيحسن اللي هو أو بيساعد على التجميع التلقائي

589
00:43:25,040 --> 00:43:29,310
أو الـ .. الجملة .. الفقرة الأخيرة بتقول إن في

590
00:43:29,310 --> 00:43:36,370
الواقع تم تكوين فيروس كامل دون وجود خلية، فقط أخد

591
00:43:36,370 --> 00:43:38,910
الـ capsomers وحطوها في test tube وبالفعل اتكون

592
00:43:38,910 --> 00:43:43,410
فيروس كامل، وعندها اللوحة إن شاء الله من المرة

593
00:43:43,410 --> 00:43:43,790
القادمة