File size: 64,077 Bytes
54b67ca
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80
81
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99
100
101
102
103
104
105
106
107
108
109
110
111
112
113
114
115
116
117
118
119
120
121
122
123
124
125
126
127
128
129
130
131
132
133
134
135
136
137
138
139
140
141
142
143
144
145
146
147
148
149
150
151
152
153
154
155
156
157
158
159
160
161
162
163
164
165
166
167
168
169
170
171
172
173
174
175
176
177
178
179
180
181
182
183
184
185
186
187
188
189
190
191
192
193
194
195
196
197
198
199
200
201
202
203
204
205
206
207
208
209
210
211
212
213
214
215
216
217
218
219
220
221
222
223
224
225
226
227
228
229
230
231
232
233
234
235
236
237
238
239
240
241
242
243
244
245
246
247
248
249
250
251
252
253
254
255
256
257
258
259
260
261
262
263
264
265
266
267
268
269
270
271
272
273
274
275
276
277
278
279
280
281
282
283
284
285
286
287
288
289
290
291
292
293
294
295
296
297
298
299
300
301
302
303
304
305
306
307
308
309
310
311
312
313
314
315
316
317
318
319
320
321
322
323
324
325
326
327
328
329
330
331
332
333
334
335
336
337
338
339
340
341
342
343
344
345
346
347
348
349
350
351
352
353
354
355
356
357
358
359
360
361
362
363
364
365
366
367
368
369
370
371
372
373
374
375
376
377
378
379
380
381
382
383
384
385
386
387
388
389
390
391
392
393
394
395
396
397
398
399
400
401
402
403
404
405
406
407
408
409
410
411
412
413
414
415
416
417
418
419
420
421
422
423
424
425
426
427
428
429
430
431
432
433
434
435
436
437
438
439
440
441
442
443
444
445
446
447
448
449
450
451
452
453
454
455
456
457
458
459
460
461
462
463
464
465
466
467
468
469
470
471
472
473
474
475
476
477
478
479
480
481
482
483
484
485
486
487
488
489
490
491
492
493
494
495
496
497
498
499
500
501
502
503
504
505
506
507
508
509
510
511
512
513
514
515
516
517
518
519
520
521
522
523
524
525
526
527
528
529
530
531
532
533
534
535
536
537
538
539
540
541
542
543
544
545
546
547
548
549
550
551
552
553
554
555
556
557
558
559
560
561
562
563
564
565
566
567
568
569
570
571
572
573
574
575
576
577
578
579
580
581
582
583
584
585
586
587
588
589
590
591
592
593
594
595
596
597
598
599
600
601
602
603
604
605
606
607
608
609
610
611
612
613
614
615
616
617
618
619
620
621
622
623
624
625
626
627
628
629
630
631
632
633
634
635
636
637
638
639
640
641
642
643
644
645
646
647
648
649
650
651
652
653
654
655
656
657
658
659
660
661
662
663
664
665
666
667
668
669
670
671
672
673
674
675
676
677
678
679
680
681
682
683
684
685
686
687
688
689
690
691
692
693
694
695
696
697
698
699
700
701
702
703
704
705
706
707
708
709
710
711
712
713
714
715
716
717
718
719
720
721
722
723
724
725
726
727
728
729
730
731
732
733
734
735
736
737
738
739
740
741
742
743
744
745
746
747
748
749
750
751
752
753
754
755
756
757
758
759
760
761
762
763
764
765
766
767
768
769
770
771
772
773
774
775
776
777
778
779
780
781
782
783
784
785
786
787
788
789
790
791
792
793
794
795
796
797
798
799
800
801
802
803
804
805
806
807
808
809
810
811
812
813
814
815
816
817
818
819
820
821
822
823
824
825
826
827
828
829
830
831
832
833
834
835
836
837
838
839
840
841
842
843
844
845
846
847
848
849
850
851
852
853
854
855
856
857
858
859
860
861
862
863
864
865
866
867
868
869
870
871
872
873
874
875
876
877
878
879
880
881
882
883
884
885
886
887
888
889
890
891
892
893
894
895
896
897
898
899
900
901
902
903
904
905
906
907
908
909
910
911
912
913
914
915
916
917
918
919
920
921
922
923
924
925
926
927
928
929
930
931
932
933
934
935
936
937
938
939
940
941
942
943
944
945
946
947
948
949
950
951
952
953
954
955
956
957
958
959
960
961
962
963
964
965
966
967
968
969
970
971
972
973
974
975
976
977
978
979
980
981
982
983
984
985
986
987
988
989
990
991
992
993
994
995
996
997
998
999
1000
1001
1002
1003
1004
1005
1006
1007
1008
1009
1010
1011
1012
1013
1014
1015
1016
1017
1018
1019
1020
1021
1022
1023
1024
1025
1026
1027
1028
1029
1030
1031
1032
1033
1034
1035
1036
1037
1038
1039
1040
1041
1042
1043
1044
1045
1046
1047
1048
1049
1050
1051
1052
1053
1054
1055
1056
1057
1058
1059
1060
1061
1062
1063
1064
1065
1066
1067
1068
1069
1070
1071
1072
1073
1074
1075
1076
1077
1078
1079
1080
1081
1082
1083
1084
1085
1086
1087
1088
1089
1090
1091
1092
1093
1094
1095
1096
1097
1098
1099
1100
1101
1102
1103
1104
1105
1106
1107
1108
1109
1110
1111
1112
1113
1114
1115
1116
1117
1118
1119
1120
1121
1122
1123
1124
1125
1126
1127
1128
1129
1130
1131
1132
1133
1134
1135
1136
1137
1138
1139
1140
1141
1142
1143
1144
1145
1146
1147
1148
1149
1150
1151
1152
1153
1154
1155
1156
1157
1158
1159
1160
1161
1162
1163
1164
1165
1166
1167
1168
1169
1170
1171
1172
1173
1174
1175
1176
1177
1178
1179
1180
1181
1182
1183
1184
1185
1186
1187
1188
1189
1190
1191
1192
1193
1194
1195
1196
1197
1198
1199
1200
1201
1202
1203
1204
1205
1206
1207
1208
1209
1210
1211
1212
1213
1214
1215
1216
1217
1218
1219
1220
1221
1222
1223
1224
1225
1226
1227
1228
1229
1230
1231
1232
1233
1234
1235
1236
1237
1238
1239
1240
1241
1242
1243
1244
1245
1246
1247
1248
1249
1250
1251
1252
1253
1254
1255
1256
1257
1258
1259
1260
1261
1262
1263
1264
1265
1266
1267
1268
1269
1270
1271
1272
1273
1274
1275
1276
1277
1278
1279
1280
1281
1282
1283
1284
1285
1286
1287
1288
1289
1290
1291
1292
1293
1294
1295
1296
1297
1298
1299
1300
1301
1302
1303
1304
1305
1306
1307
1308
1309
1310
1311
1312
1313
1314
1315
1316
1317
1318
1319
1320
1321
1322
1323
1324
1325
1326
1327
1328
1329
1330
1331
1332
1333
1334
1335
1336
1337
1338
1339
1340
1341
1342
1343
1344
1345
1346
1347
1348
1349
1350
1351
1352
1353
1354
1355
1356
1357
1358
1359
1360
1361
1362
1363
1364
1365
1366
1367
1368
1369
1370
1371
1372
1373
1374
1375
1376
1377
1378
1379
1380
1381
1382
1383
1384
1385
1386
1387
1388
1389
1390
1391
1392
1393
1394
1395
1396
1397
1398
1399
1400
1401
1402
1403
1404
1405
1406
1407
1408
1409
1410
1411
1412
1413
1414
1415
1416
1417
1418
1419
1420
1421
1422
1423
1424
1425
1426
1427
1428
1429
1430
1431
1432
1433
1434
1435
1436
1437
1438
1439
1440
1441
1442
1443
1444
1445
1446
1447
1448
1449
1450
1451
1452
1453
1454
1455
1456
1457
1458
1459
1460
1461
1462
1463
1464
1465
1466
1467
1468
1469
1470
1471
1472
1473
1474
1475
1476
1477
1478
1479
1480
1481
1482
1483
1484
1485
1486
1487
1488
1489
1490
1491
1492
1493
1494
1495
1496
1497
1498
1499
1500
1501
1502
1503
1504
1505
1506
1507
1508
1509
1510
1511
1512
1513
1514
1515
1516
1517
1518
1519
1520
1521
1522
1523
1524
1525
1526
1527
1528
1529
1530
1531
1532
1533
1534
1535
1536
1537
1538
1539
1540
1541
1542
1543
1544
1545
1546
1547
1548
1549
1550
1551
1552
1553
1554
1555
1556
1557
1558
1559
1560
1561
1562
1563
1564
1565
1566
1567
1568
1569
1570
1571
1572
1573
1574
1575
1576
1577
1578
1579
1580
1581
1582
1583
1584
1585
1586
1587
1588
1589
1590
1591
1592
1593
1594
1595
1596
1597
1598
1599
1600
1601
1602
1603
1604
1605
1606
1607
1608
1609
1610
1611
1612
1613
1614
1615
1616
1617
1618
1619
1620
1621
1622
1623
1624
1625
1626
1627
1628
1629
1630
1631
1632
1633
1634
1635
1636
1637
1638
1639
1640
1641
1642
1643
1644
1645
1646
1647
1648
1649
1650
1651
1652
1653
1654
1655
1656
1657
1658
1659
1660
1661
1662
1663
1664
1665
1666
1667
1668
1669
1670
1671
1672
1673
1674
1675
1676
1677
1678
1679
1680
1681
1682
1683
1684
1685
1686
1687
1688
1689
1690
1691
1692
1693
1694
1695
1696
1697
1698
1699
1700
1701
1702
1703
1704
1705
1706
1707
1708
1709
1710
1711
1712
1713
1714
1715
1716
1717
1718
1719
1720
1721
1722
1723
1724
1725
1726
1727
1728
1729
1730
1731
1732
1733
1734
1735
1736
1737
1738
1739
1740
1741
1742
1743
1744
1745
1746
1747
1748
1749
1750
1751
1752
1753
1754
1755
1756
1757
1758
1759
1760
1761
1762
1763
1764
1765
1766
1767
1768
1769
1770
1771
1772
1773
1774
1775
1776
1777
1778
1779
1780
1781
1782
1783
1784
1785
1786
1787
1788
1789
1790
1791
1792
1793
1794
1795
1796
1797
1798
1799
1800
1801
1802
1803
1804
1805
1806
1807
1808
1809
1810
1811
1812
1813
1814
1815
1816
1817
1818
1819
1820
1821
1822
1823
1824
1825
1826
1827
1828
1829
1830
1831
1832
1833
1834
1835
1836
1837
1838
1839
1840
1841
1842
1843
1844
1845
1846
1847
1848
1849
1850
1851
1852
1853
1854
1855
1856
1857
1858
1859
1860
1861
1862
1863
1864
1865
1866
1867
1868
1869
1870
1871
1872
1873
1874
1875
1876
1877
1878
1879
1880
1881
1882
1883
1884
1885
1886
1887
1888
1889
1890
1891
1892
1893
1894
1895
1896
1897
1898
1899
1900
1901
1902
1903
1904
1905
1906
1907
1908
1909
1910
1911
1912
1913
1914
1915
1916
1917
1918
1919
1920
1921
1922
1923
1924
1925
1926
1927
1928
1929
1930
1931
1932
1933
1934
1935
1936
1937
1938
1939
1940
1941
1942
1943
1944
1945
1946
1947
1948
1949
1950
1951
1952
1953
1954
1955
1956
1957
1958
1959
1960
1961
1962
1963
1964
1965
1966
1967
1968
1969
1970
1971
1972
1973
1974
1975
1976
1977
1978
1979
1980
1981
1982
1983
1984
1985
1986
1987
1988
1989
1990
1991
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
2014
2015
2016
2017
2018
2019
2020
2021
2022
2023
2024
2025
2026
2027
2028
2029
2030
2031
2032
2033
2034
2035
2036
2037
2038
2039
2040
2041
2042
2043
2044
2045
2046
2047
2048
2049
2050
2051
2052
2053
2054
2055
2056
2057
2058
2059
2060
2061
2062
2063
2064
2065
2066
2067
2068
2069
2070
2071
2072
2073
2074
2075
2076
2077
2078
2079
2080
2081
2082
2083
2084
2085
2086
2087
2088
2089
2090
2091
2092
2093
2094
2095
2096
2097
2098
2099
2100
2101
2102
2103
2104
2105
2106
2107
2108
2109
2110
2111
2112
2113
2114
2115
2116
2117
2118
2119
2120
2121
2122
2123
2124
2125
2126
2127
2128
2129
2130
2131
2132
2133
2134
2135
2136
2137
2138
2139
2140
2141
2142
2143
2144
2145
2146
2147
2148
2149
2150
2151
2152
2153
2154
2155
2156
2157
2158
2159
2160
2161
2162
2163
2164
2165
2166
2167
2168
2169
2170
2171
2172
2173
2174
2175
2176
2177
2178
2179
2180
2181
2182
2183
2184
2185
2186
2187
2188
2189
2190
2191
2192
2193
2194
2195
2196
2197
2198
2199
2200
2201
2202
2203
2204
2205
2206
2207
2208
2209
2210
2211
2212
2213
2214
2215
2216
2217
2218
2219
2220
2221
2222
2223
2224
2225
2226
2227
2228
2229
2230
2231
2232
2233
2234
2235
2236
2237
2238
2239
2240
2241
2242
2243
2244
2245
2246
2247
2248
2249
2250
2251
2252
2253
2254
2255
2256
2257
2258
2259
2260
2261
2262
2263
2264
2265
2266
2267
2268
2269
2270
2271
2272
2273
2274
2275
2276
2277
2278
2279
2280
2281
2282
2283
2284
2285
2286
2287
2288
2289
2290
2291
2292
2293
2294
2295
2296
2297
2298
2299
2300
2301
2302
2303
2304
2305
2306
2307
2308
2309
2310
2311
2312
2313
2314
2315
2316
2317
2318
2319
2320
2321
2322
2323
2324
2325
2326
2327
2328
2329
2330
2331
2332
2333
2334
2335
2336
2337
2338
2339
2340
2341
2342
2343
2344
2345
2346
2347
2348
2349
2350
2351
2352
2353
2354
2355
2356
2357
2358
2359
2360
2361
2362
2363
2364
2365
2366
2367
2368
2369
1
00:00:20,790 --> 00:00:24,910
بسم الله الرحمن الرحيم الموضوع اليوم ما زلنا فيه

2
00:00:24,910 --> 00:00:30,610
او اكمال لما يتعلق بالبعض genesis of بكتيريا ويمكن

3
00:00:30,610 --> 00:00:33,650
المحاضرة السابقة ركزنا فيها اكتر شي على ال

4
00:00:33,650 --> 00:00:37,110
exotoxins اليوم هيكون تركيزنا اكتر على ال

5
00:00:37,110 --> 00:00:40,050
endotoxin و بعدين هنعمل مقارنة بين ال exotoxin و

6
00:00:40,050 --> 00:00:44,030
ال endotoxin ونشوف ايش الفروقات الرئيسية ما بينهم

7
00:00:44,030 --> 00:00:45,030
بشكل ملخص

8
00:00:47,450 --> 00:00:51,630
الـ Lipopolysaccharide شفناها بأكتر بأكتر من شكل

9
00:00:51,630 --> 00:00:56,670
لكن في المحصلة هو مكون من ثلاث أجزاء رئيسية اللي

10
00:00:56,670 --> 00:01:01,830
هي Lipid-A وال core polysaccharide بالإضافة إلى

11
00:01:01,830 --> 00:01:09,250
اللي هو ال O-side chain عشان يصير release للإندو

12
00:01:09,250 --> 00:01:13,490
توكسين لازم يصير فيه cell wall lyses عشان يصير فيه

13
00:01:13,490 --> 00:01:16,110
cell wall lyses غالبا لازم يكون فيه death

14
00:01:21,420 --> 00:01:26,020
لكن في المحصلة ان ال release تبعه يكون ناتج او

15
00:01:26,020 --> 00:01:31,850
ناجم عن اللي هو ال license تبع SLWالمُركّب قلنا

16
00:01:31,850 --> 00:01:35,130
عنه formaldehyde and heat resistant وحاولنا نعمل

17
00:01:35,130 --> 00:01:39,790
علاقة في المصطلح أو في الجملة هذه بين المعلومة

18
00:01:39,790 --> 00:01:44,830
اللي ذكرناها عن التوكسويد في الإكسدوكسين التوكسويد

19
00:01:44,830 --> 00:01:49,870
أنتجناه عبر معالدة بالformaldehyde أو بالحرارة

20
00:01:49,870 --> 00:01:53,790
للاكسدوكسين لكن هنا فشلنا أن نحصل على توكسويد

21
00:01:53,790 --> 00:01:56,430
لأنها resistant and formaldehyde resistant

22
00:02:01,160 --> 00:02:04,880
المطمئن ايضا ان ممكن لو ضفنا adjuvant اللى هو

23
00:02:04,880 --> 00:02:09,140
المادة ال carrier الحامل لو ركبنا على ال pre

24
00:02:09,140 --> 00:02:14,410
-antigen ممكن نزيد من ال antigenicity تبعهفي

25
00:02:14,410 --> 00:02:16,890
المحصلة النهائية اتفقنا ان ال life of

26
00:02:16,890 --> 00:02:20,430
polysaccharide هو poor انتجين بالمقارنة مع اللي هو

27
00:02:20,430 --> 00:02:24,550
ال exotoxin اللي طبيعي تكوينه أصلا protein وهذا

28
00:02:24,550 --> 00:02:28,270
السبب الرئيسي في الفرق بين الاتنين ال protein is

29
00:02:28,270 --> 00:02:34,230
more antigenic than اللي هو ال polysaccharide ال

30
00:02:34,230 --> 00:02:40,750
endotoxin من أهم ال effects تبعته انه بيعملنا

31
00:02:40,750 --> 00:02:46,840
feverو بيسموه pyrogen طلع الرقم اللي بدأ اتكلمكوا

32
00:02:46,840 --> 00:02:51,800
عنه الان واحد microgram لكل kilogram كافين انه

33
00:02:51,800 --> 00:02:56,680
يعملوا حرارة عند المرض واحد micro .. نتكلم عن

34
00:02:56,680 --> 00:02:59,520
microgram .. micro .. نتكلمش عن milligram .. نتكلم

35
00:02:59,520 --> 00:03:06,780
عن microgram طيب هدر الفبر .. الان لو طلعنا على ال

36
00:03:06,780 --> 00:03:10,440
effect التاني اللي اسمه disseminated intravascular

37
00:03:10,440 --> 00:03:15,580
coagulationأو باختصار DIC Disseminated

38
00:03:15,580 --> 00:03:19,600
Intravascular Coagulation يعني جلطات منتشرة في

39
00:03:19,600 --> 00:03:26,990
الجهاز الدوري للإنسان في كل مكانليش بيعمل هيك هو؟

40
00:03:26,990 --> 00:03:29,570
عنده Coagulase هو؟ فاكريني اللي Coagulase سابعة

41
00:03:29,570 --> 00:03:32,310
السنة في الكوكاست بس هاد ال bacteria ماعندهاش

42
00:03:32,310 --> 00:03:36,130
Coagulase عارفينيش عندها؟ عندها ال endotoxin عنده

43
00:03:36,130 --> 00:03:40,050
مقدرة انه يعمل activation لل clotting cascade اللي

44
00:03:40,050 --> 00:03:45,850
هي عملية التجلط في الدم المفروض انه بشكل طبيعي

45
00:03:45,850 --> 00:03:50,810
تموان في الجروح لكن وجود ال endotoxin بيعمل

46
00:03:50,810 --> 00:03:52,870
activation اللي هتوان في الدم

47
00:03:57,530 --> 00:04:01,630
concentration of one milligram per kilogram of

48
00:04:01,630 --> 00:04:08,110
endotoxin is lethal at one

49
00:04:08,110 --> 00:04:11,290
milligram per kilogram طبعا هذا التركيز خدوا

50
00:04:11,290 --> 00:04:16,890
بقالكوا بالمقارنة مع ال exotoxin تركيز عالي جدا ال

51
00:04:16,890 --> 00:04:21,570
exotoxin قد يكون التركيز أقل من ذلك ويكون قاتل و

52
00:04:21,570 --> 00:04:22,650
انا ذكرتلكم مثال

53
00:04:30,540 --> 00:04:40,010
البوتلونيوم كاف لقتل عشرين مليون فرقمجرد تذوق،

54
00:04:40,010 --> 00:04:43,770
وعارفين كلمة تذوق؟ قولنا مش أكل، مش تناول، تذوق

55
00:04:43,770 --> 00:04:48,010
طعام بيحتوي على البوتراناتوكسين كافي لقتل الإنسان،

56
00:04:48,010 --> 00:04:52,510
إذن احنا okay مواحد ملي جرام تركيز قليل، لكن ال X

57
00:04:52,510 --> 00:04:57,830
-Toxin أقل منه كمان، كمان ال X-Toxin أقل طيب، من

58
00:04:57,830 --> 00:04:59,930
ال effects تبعته انه بيعمل non-specific

59
00:04:59,930 --> 00:05:02,750
inflammation عارفينش يعني non-specific

60
00:05:02,750 --> 00:05:06,210
inflammation؟ يعني كل ال immune system بين الشغل

61
00:05:06,210 --> 00:05:10,310
في حالةcytokine طبعا نجد عالمين عن cytokine

62
00:05:10,310 --> 00:05:15,190
release اللي هو ال chemical messengers كمان بيعمل

63
00:05:15,190 --> 00:05:18,410
حاسمة compliment activation و ياريت نفهم هذا

64
00:05:18,410 --> 00:05:21,170
الجزئي للبعض اللي مادرسش مناعة مابيعرفش إيش يعني

65
00:05:21,170 --> 00:05:26,170
compliment فبنوضح شو يعني compliment ال compliment

66
00:05:26,170 --> 00:05:30,830
عبارة عن بروتينات موجودة في الجسم بشكل inactive

67
00:05:30,830 --> 00:05:34,970
إيش يعني inactive؟ يعني مثل هذا القلم بالضبط طلع

68
00:05:34,970 --> 00:05:40,480
عليها القلم هذاما حد بينكر انه قلب لكن لو حاولنا

69
00:05:40,480 --> 00:05:45,960
نكتب فيه بالطريقة دى مش هيكتب لأنه inactive سبب

70
00:05:45,960 --> 00:05:49,340
انه inactive انه فيه لغطى لو فكنا لغطى بصير ايش هو

71
00:05:49,340 --> 00:05:52,180
اكتر طبعا من رحمة الله سبحانه وتعالى فينا من الجسم

72
00:05:52,180 --> 00:05:59,980
انها inactive لأنه لا تنشط الا ب specific events

73
00:05:59,980 --> 00:06:04,240
غالبا لقتل البكتيريا لقتل البكتيريا تخيل

74
00:06:04,240 --> 00:06:10,340
اندروكسينش بيعمل بنشطهطب الاندوكسين بده يدي حاله؟

75
00:06:10,340 --> 00:06:15,500
لأ بنشطها في مواضع مش مناسبة للدسن فبالتالي بتقتل

76
00:06:15,500 --> 00:06:18,500
خلايا مين؟ خلايا الدسن فبصير destruction لخلايانا

77
00:06:18,500 --> 00:06:21,360
احنا بال complement activation طب شيه ال

78
00:06:21,360 --> 00:06:23,500
complement احنا ماعرفناه عشان صحيح ال complement

79
00:06:23,500 --> 00:06:27,780
هي عبارة عن group of proteins غالبا بيرمزولها ب C

80
00:06:27,780 --> 00:06:34,940
فهي مرتبة من C1 ل C9 يعني C1, C2, C3 و هكذا انا مش

81
00:06:34,940 --> 00:06:39,670
وصفتها زرجلالما بيصير ال activation غالبا بتنقسم

82
00:06:39,670 --> 00:06:44,330
الجسمين fragment A و fragment V برضه اذا بيسموه

83
00:06:44,330 --> 00:06:49,670
C5A C5V مثلا على ال complement خمسة A و كل واحدة

84
00:06:49,670 --> 00:06:52,990
منهم بنات اللي هي function طبعا مش مجلة مش مجلة

85
00:06:52,990 --> 00:06:56,510
لان نتكلم فيهم الآن هدرسوهم ان شاء الله في المناعة

86
00:06:56,510 --> 00:07:01,890
بشكل دقيق و هتعرفوا كيف بيشتغلوا و كيف بيتنشطوا

87
00:07:01,890 --> 00:07:13,510
أصلابيسل ميتوجين بيحفظ الخلايا على الإنقسام يعني

88
00:07:13,510 --> 00:07:20,870
وجوده مدارمين للانقسام الكل

89
00:07:20,870 --> 00:07:26,710
كلونال بيسل activators أول حاجة أرفها مش يعني

90
00:07:26,710 --> 00:07:33,980
كلونال كلون معناها سلالة كلون معناها سلالةايه

91
00:07:33,980 --> 00:07:38,280
سلالة بتكون؟ ناشعة من ايه؟ من one single cell،

92
00:07:38,280 --> 00:07:43,620
سلالة، نوع معين، فلما نقول monoclonal بنقول سلالة

93
00:07:43,620 --> 00:07:49,810
واحدة، لما نقول polyclonal عد سلالةالمفروض ان في

94
00:07:49,810 --> 00:07:54,230
جهة الملعقة بتقولكوا كل حاجة اسمها specific فلما

95
00:07:54,230 --> 00:07:57,950
احنا بننشط بننشط سلالة معينة من ال B-cells

96
00:07:57,950 --> 00:08:02,030
لإنتاجها على سبيل المثال ال antibodies تخيلوا ان

97
00:08:02,030 --> 00:08:07,510
الاندوكسين بيعمل activation لمجموعة كبيرة من ال B

98
00:08:07,510 --> 00:08:10,850
-cells كل واحدة منها بتنتج سلالة لو افترضنا انهم

99
00:08:10,850 --> 00:08:15,830
كلهم معينين لقيام بوظيفة واحدة هل يستطيعوا الالاف

100
00:08:15,830 --> 00:08:20,410
اللي طلعت تجوم بهذه الوظيفة؟ لأ مستطيعوالأن

101
00:08:20,410 --> 00:08:24,790
المخصصة لنفوت كونها one group فلما سينا دي

102
00:08:24,790 --> 00:08:29,110
polyclonal B cell activator و B cell mitogen يعني

103
00:08:29,110 --> 00:08:32,330
ثلاث مختلفة و complement activation و cytokine

104
00:08:32,330 --> 00:08:37,410
release و non specific inflammationعشان هيك بنقول

105
00:08:37,410 --> 00:08:42,030
احنا و بنذكركم لما دراسنا ال X-Toxin كنا نتكلم عن

106
00:08:42,030 --> 00:08:46,050
one step كنا نقول ان it inhibits the release of

107
00:08:46,050 --> 00:08:50,410
acetylcholine it inhibits the release of glycine

108
00:08:50,410 --> 00:08:54,420
اللي بيمنع ال acetylcholineit can degrade

109
00:08:54,420 --> 00:08:58,580
ribosomal RNA therefore it will prevent protein

110
00:08:58,580 --> 00:09:02,260
synthesis it will inactivate elongation factor 2

111
00:09:02,260 --> 00:09:05,220
to prevent protein synthesis كل هذا بقى عن one

112
00:09:05,220 --> 00:09:09,900
single step very specific step بس في ال endotoxin

113
00:09:10,580 --> 00:09:13,280
الجاني بيتكلم على non specific inflammation،

114
00:09:13,280 --> 00:09:16,160
بيتكلم عن fever، عن disseminated intravascular

115
00:09:16,160 --> 00:09:19,920
coagulation، عن complement activation، عن B cell

116
00:09:19,920 --> 00:09:23,140
mitogenes، عن polyclonal B cell activation، يفجر

117
00:09:23,140 --> 00:09:28,980
في عندي عاصفة من الأحداث تنتج عن حضرة من ال

118
00:09:28,980 --> 00:09:36,980
endotoxinهذا الشكل يعني بيعطينا التداخلات المتنوعة

119
00:09:36,980 --> 00:09:40,240
للاندوكسين مش هراكز عليه كتير تقريبا كله ذكر في

120
00:09:40,240 --> 00:09:44,200
اللوحات اللي هو السابقة لكن اللوحة اللي أمامنا هذه

121
00:09:44,200 --> 00:09:48,100
مهمة كتير لإنها بتلخص الفروقات بين الاندوكسين

122
00:09:48,100 --> 00:09:51,620
والإفستوكسين وانت تبقى نركز على اللوحة بشكل مستمر

123
00:09:51,620 --> 00:09:56,400
حتى ننهي منها ان شاء لحظوا أول شيء ال chemical

124
00:09:56,400 --> 00:10:01,710
natureال .. ال .. ال .. ال exoxin مكوّن من ال

125
00:10:01,710 --> 00:10:04,950
protein بينما ال endoxin مكوّن من إيه؟ من ال

126
00:10:04,950 --> 00:10:07,390
lipopolysaccharide، رحظة ال molecular weight تبع

127
00:10:07,390 --> 00:10:12,530
التنين، أقل، أقل من الأقل؟ ال lipopolysaccharide

128
00:10:12,530 --> 00:10:16,950
أقل من ال protein، وعلى فكرة أحد سمات التمييز في

129
00:10:16,950 --> 00:10:19,250
ال antigenات، يعني لو ننصن في ال antigenات من

130
00:10:19,250 --> 00:10:23,770
strong لبور، تمام؟الchemical structure له دور كبير

131
00:10:23,770 --> 00:10:28,050
في التصنيف رقم اتنين ال molecular weight فاكر لما

132
00:10:28,050 --> 00:10:31,890
قلت انه ال free molecule لو ركّبناها على carrier

133
00:10:31,890 --> 00:10:35,830
بزيد من ال antigenicity تبقى ال size مهم، صح؟ ال

134
00:10:35,830 --> 00:10:41,250
size مهم. relationship to cell علاقة التكسين

135
00:10:41,250 --> 00:10:44,450
بالخلية ال endotoxin هو integral part

136
00:10:56,680 --> 00:11:01,680
الخلية ينتج بالخلية من الداخل و بعدين يخرج الخلية

137
00:11:01,680 --> 00:11:09,440
خارج الخلية while alive و الخلية لسه حية denatured

138
00:11:09,440 --> 00:11:12,940
by boiling هل بيصيله denaturation طبعا لأنه

139
00:11:12,940 --> 00:11:17,300
protein هناكاللي هو ال .. ال .. ال exoseme بصيرله

140
00:11:17,300 --> 00:11:20,300
denaturation بينما الأولاني و ذكرناها في الأوحى

141
00:11:20,300 --> 00:11:23,840
السابقة أنه لا بصيرله denaturation لا بال formalin

142
00:11:23,840 --> 00:11:29,780
ولا بالهرارة و لأنه formalin and heat stay ال

143
00:11:29,780 --> 00:11:34,140
antigenic yes و yes بس ممكن تضيفه كلمتين بعد ال

144
00:11:34,140 --> 00:11:39,220
yes الأولانية poor و بعد ال yes التانية strongاحنا

145
00:11:39,220 --> 00:11:41,160
بنميز بين التانية، لإن التانية عندهم antigenist

146
00:11:41,160 --> 00:11:45,000
الصحية، لكن واحدة ضعيفة و واحدة قوية، مين الضعيفة؟

147
00:11:45,000 --> 00:11:50,560
ال .. ال endodoxin ال potency، الفعالية، مين أكثر

148
00:11:50,560 --> 00:11:57,380
فعالية؟ ال exodoxin و ال endodoxin اتفقنا ك .. لا

149
00:11:57,380 --> 00:12:01,180
.. لا .. انتوا الآن .. ه .. ه .. بدنا نشيل ال

150
00:12:01,180 --> 00:12:05,300
confusion اللي حصل هذا ال confusion اللي حصل إنه

151
00:12:05,300 --> 00:12:09,570
الفعالية غير عن ال mechanism of actionالـ

152
00:12:09,570 --> 00:12:13,210
mechanism of action في ال-exotoxin كانت specific،

153
00:12:13,210 --> 00:12:16,870
في ال-endoxin كانت multiple، صح؟ هنا بتتكلم عن

154
00:12:16,870 --> 00:12:20,490
concentration capable of doing the job، يعني

155
00:12:20,490 --> 00:12:25,430
التركيز اللي بيجوم بالمهمة، مين أقل تركيز، ال

156
00:12:25,430 --> 00:12:29,450
-exotoxin تركيزه أقل، فبالتالي فعليته يكون أعلى،

157
00:12:29,450 --> 00:12:33,730
هاي المفهوم اللي احنا بنقصه فيه في الـpotency، ال

158
00:12:33,730 --> 00:12:37,970
specificity الآن low degreeأنا قلتلكوا أنا بعمل

159
00:12:37,970 --> 00:12:40,710
non-specific inflammation و بيعمل fever و بيعمل

160
00:12:40,710 --> 00:12:44,110
complement activation و cascade لل .. لل .. لل ..

161
00:12:44,110 --> 00:12:47,170
لل clotting factor activation وبالتالي هو بالفعل

162
00:12:47,170 --> 00:12:50,130
non-specific عارفين بيذكروننا بإياش؟ كويسة ال

163
00:12:50,130 --> 00:12:55,230
analogy لما اتكلمنا عن ال .. ال antibiotics و

164
00:12:55,230 --> 00:12:59,290
اتكلمنا عن ال disinfectantsلما اتكلمنا عن ال

165
00:12:59,290 --> 00:13:03,190
disinfectant لجينا ان ال disinfectant بيقتل عن

166
00:13:03,190 --> 00:13:05,870
طريق ال protein denaturation و بيقتل عن طريق ال

167
00:13:05,870 --> 00:13:09,210
DNA نفس ال disinfectant الواحد بينما ال antibiotic

168
00:13:09,210 --> 00:13:15,510
بكون له one specific step فبالتالي .. فبالتالي كان

169
00:13:15,510 --> 00:13:17,910
سهل على البكتيري اللي بتذكر و بيبقى تعمل

170
00:13:17,910 --> 00:13:23,490
resistance لمن؟ لل .. لل antibiotic لكان صعب تعمل

171
00:13:23,490 --> 00:13:26,210
resistance لمن؟ ل .. اللي هو ال disinfectant

172
00:13:30,990 --> 00:13:34,630
Enzymatic activity هل يمتلك التوكسين Enzymatic

173
00:13:34,630 --> 00:13:38,450
activity بالنسبة للاندوتوكسين ايش الجواب؟ No بينما

174
00:13:38,450 --> 00:13:41,990
ال X-Toxin و لو رجعتوا اللوحات من المحاضرة السابقة

175
00:13:41,990 --> 00:13:47,730
ختمناها ب Enzyme نسمينا هم X-Toxin فال X-Toxin هم

176
00:13:47,730 --> 00:13:49,030
بالفعل هم Enzymatic

177
00:13:51,870 --> 00:13:55,470
ال pyrogenicity و ال pyrogenicity قدرة الميكروب

178
00:13:55,470 --> 00:13:58,730
على رفع درجة حرارة البسم يعني حرارة شوف نجروا شوية

179
00:13:58,730 --> 00:14:05,250
أنه ال endoxin بيعمل بينما ال exoxin مش كان ..

180
00:14:05,250 --> 00:14:08,930
مابيعملش غالب لكن هنا .. هنا حاطين احنا جملة

181
00:14:08,930 --> 00:14:13,210
occasionally لإنه في بعض ال exoxin قد ترفع درجة

182
00:14:13,210 --> 00:14:14,130
اللي هو الحرارة

183
00:14:16,730 --> 00:14:20,030
طيب هذا التركيب العظيم في ال gram negative بكتيريا

184
00:14:20,030 --> 00:14:24,670
المسمى بال Lego polysaccharide أو ال endotoxin هل

185
00:14:24,670 --> 00:14:27,790
يولد لهم مقابل counterpart في ال gram positive هو

186
00:14:27,790 --> 00:14:31,950
خاص في ال gram negative صح؟ لأن هل لو counterpart

187
00:14:31,950 --> 00:14:36,470
في إجابة بتقول أنا أقصده ولا نعم؟ بتقول yes اللي

188
00:14:36,470 --> 00:14:39,710
بيبتدوا شرايكان اللي موجود في ال gram positive may

189
00:14:39,710 --> 00:14:43,150
play a role similar to that of endotoxin of gram

190
00:14:43,150 --> 00:14:47,270
negative bacteriaيعني .. يعني ال .. ال gram

191
00:14:47,270 --> 00:14:50,390
positive الأصل أنه مالهاش ليه و polysaccharide طيب

192
00:14:50,390 --> 00:14:52,870
ليش بتطلع حرارة؟ ليش بتعمل intra vascular

193
00:14:52,870 --> 00:14:55,990
coagulation؟ ليش بتعمل .. لإن .. لإن ال

194
00:14:55,990 --> 00:14:59,590
peptidoglycan تبعها بيشتغل بنفس الطريقة اللي

195
00:14:59,590 --> 00:15:02,950
بيشتغل فيها مين أن هو ليه و polysaccharide تبع ال

196
00:15:02,950 --> 00:15:06,530
gram negative؟ طيب enzymes

197
00:15:08,260 --> 00:15:11,080
أظن نزجنا احنا من المحاضرة الماضية و هنقول

198
00:15:11,080 --> 00:15:16,320
hyaluridase و collagenase و elastase انزيمات كلها

199
00:15:16,320 --> 00:15:20,460
بتكسر الانسجار ليها tissue degrading enzymes لكن

200
00:15:20,460 --> 00:15:24,620
اللي جديد في اللوحة دي شيء رائع جدا يجب أن ننتبه

201
00:15:24,620 --> 00:15:28,980
له بشكل كتير انا افهم ان البعض منكم مادرسش مناعة

202
00:15:28,980 --> 00:15:32,300
ولا عنده اي خلفيه عن ال immunoglobulins ال

203
00:15:32,300 --> 00:15:36,630
antibodies الأجسام المضادةوبالتالي كانوا يتحملون

204
00:15:36,630 --> 00:15:39,250
اللي .. اللي عندهم خلفيه في هذا الموضوع يتحملونها

205
00:15:39,250 --> 00:15:44,570
البسم بينتج خمس أنواع من الأجسام المضادة بلاخصهم

206
00:15:44,570 --> 00:15:48,950
في كلمة ماجد IG .. IG immunoglobulin ال

207
00:15:48,950 --> 00:15:52,410
immunoglobulin هو وصف أخر لمين لل antibody يعني

208
00:15:52,410 --> 00:15:57,550
الآن اللي قدامي على اللوحة هنا IGA immunoglobulin

209
00:15:57,550 --> 00:16:04,400
Aفي من .. من بدل ال A كمان في أربع في IGG و IGM و

210
00:16:04,400 --> 00:16:10,500
IGE و IGD و احنا قلنا ال A الخامس و سميناهم ماجد

211
00:16:10,500 --> 00:16:16,100
حلوين ال antibodies انا لو بعرف انكم مش دارسينهم

212
00:16:16,100 --> 00:16:18,460
كان عملتلكوا صورة برضه للموضوع لأنه مهم بالنسبة

213
00:16:18,460 --> 00:16:22,400
لنا كتير مهم الموضوع اللي بهمني في اللوحة هذه ان

214
00:16:22,400 --> 00:16:27,580
كنتوا عارفوا ان ال IGAهو ليس أهمهم على الإطلاق لكن

215
00:16:27,580 --> 00:16:34,840
له ميزة مهمة جدا انه soluble مش انه soluble ذائب و

216
00:16:34,840 --> 00:16:37,740
مدام ذائب فبنلاجيه في اللعاب بنلاجيه على mucous

217
00:16:37,740 --> 00:16:43,120
membrane فهو الدفاع او خط الدفاع الأول ل specific

218
00:16:43,120 --> 00:16:49,800
الأول اللي بيكون على ال membranes طيب الآن افترض

219
00:16:49,800 --> 00:16:54,260
انه في عنديimmunoglobulin A تبع streptococcus

220
00:16:54,260 --> 00:16:57,420
pneumonia، و الـ streptococcus pneumonia دخلت ال

221
00:16:57,420 --> 00:17:01,700
lungs، أيش بيعمل فيها المفروض؟ بيمسك فيها و

222
00:17:01,700 --> 00:17:07,160
بدمرها، فحضرتها بتجاية و جاهزة معاها سلاح يكسرها

223
00:17:07,160 --> 00:17:12,880
السلاحيبقى ال IGA هو السلاح تبعنا احنا، سلاح

224
00:17:12,880 --> 00:17:17,720
دفاعي، هي جايبه مع سلاح هجومي ضد الدفاعي، اللي هو

225
00:17:17,720 --> 00:17:23,080
IGA Protease، انزين بيكسر ال immunoglobulin، تمام؟

226
00:17:23,080 --> 00:17:26,940
لن تستطيع إن هتعمل infection في ذاك المكان أو

227
00:17:26,940 --> 00:17:29,300
attachment في ذاك المكان إلا بهذا السلاح، شوفوا

228
00:17:29,300 --> 00:17:33,000
مجموعة كبيرة من الميكروبات الخطيرة جدا، اللي مرض

229
00:17:33,000 --> 00:17:37,890
معاكوا أكتر مرة، زي Hemophilus influenzaستيكوكاس

230
00:17:37,890 --> 00:17:43,530
نيمونيا نيسيريا جونريا و نيسيريا مينيديتس لن

231
00:17:43,530 --> 00:17:46,630
يستطيعوا انهم يعملوا infection إلا بهذا السلاح

232
00:17:46,630 --> 00:17:51,110
اللي هو ال IGA Proteins تمام؟ ثالثة معلومتان في

233
00:17:51,110 --> 00:17:56,670
اللوحة هذه ان فيها انها soluble antibodies that

234
00:17:56,670 --> 00:17:59,310
will protect mucous membranes و ال mucous membrane

235
00:17:59,310 --> 00:18:03,770
ليش بدنا protection خاصة فيه؟بنفترض الممتاحة من

236
00:18:03,770 --> 00:18:08,270
تبع العين أو الأنف أو الفم أو الورثرة أو ال vagina

237
00:18:08,270 --> 00:18:12,430
من جوا مافيش فيهم skin و احنا بنتنا انت نتمتع

238
00:18:12,430 --> 00:18:17,710
بالجلد برا كحماية فعشان نحمي هذه المناطق تمام بدنا

239
00:18:17,710 --> 00:18:23,570
اللي هو السلاح اللي اسمه IGA لكن البكتيريا إجتوا

240
00:18:23,570 --> 00:18:29,670
معاها counter weapon يعني سلاح مضاد لهذا السلاح

241
00:18:31,930 --> 00:18:37,290
Anti-phagocytic factors عوامل مضادة لل .. لل .. لل

242
00:18:37,290 --> 00:18:40,970
phagocytosis برضه كمان احنا الان اخدوا بالكم نتكلم

243
00:18:40,970 --> 00:18:47,510
على احنا لدينا جهاز منع انتج IGA جيبناله سلاح كسره

244
00:18:47,510 --> 00:18:50,950
انا عندي في جهاز المنع phagocytes و macrophages هي

245
00:18:50,950 --> 00:18:55,550
الان نتكلم على كيفية مكافحة اللي هو ال phagocytes

246
00:18:55,550 --> 00:19:00,460
و ال .. ال phagocytosis و ال macrophagesفي خدعة

247
00:19:00,460 --> 00:19:10,580
قديمة كان زمان واحد ماعرف يالبس على كتفه مثلا جلد

248
00:19:10,580 --> 00:19:16,300
خروف و يروح يعني يدخل بين الخرفان و يتخبى لسبب ما

249
00:19:16,300 --> 00:19:20,650
يتخبى ف he is unrecognizedليش unrecognized؟ لأنه

250
00:19:20,650 --> 00:19:24,730
استخدم material من المجموعة فتخيلوا إنه في بكتيريا

251
00:19:24,730 --> 00:19:28,530
عندها المقدرة إنها تاخد من الانجر تبعتنا و تحط على

252
00:19:28,530 --> 00:19:32,870
حالها أو من ال chemicals اللي تبعتنا و تحط الدهن

253
00:19:32,870 --> 00:19:36,870
حالها على الأساطر تبعها و بتصير لزق منها فهيكد

254
00:19:36,870 --> 00:19:42,790
تبقى لمن؟ بالظبط زي أنا أعطيكم مثال بسيط لما أخدنا

255
00:19:42,790 --> 00:19:46,110
الجلطات من الكواجوليز في الستفيل الكوكاس أول

256
00:19:46,110 --> 00:19:50,710
مناسبة هحطكم بقى فيديو على الفيسبوكاسمه .. اسمه

257
00:19:50,710 --> 00:19:55,770
الفيديو Virulence Factor لـ Staphylococcus aureus

258
00:19:55,770 --> 00:19:58,570
و أنا بعتقد أنه لازم تشوفوه كلكوا لإنه بيوضّيكوا

259
00:19:58,570 --> 00:20:02,410
ال .. ال Virulence Factor كميكايزم of action بي ..

260
00:20:02,410 --> 00:20:04,850
بي .. بي .. في كل خطوة من خطوات ال infection من

261
00:20:04,850 --> 00:20:09,650
دخول البكتيريا إلى ال dissemination تبعت على ال ..

262
00:20:09,650 --> 00:20:12,090
ال .. الموقع تبعتنا، المجموعة ده اللي هي Essential

263
00:20:12,090 --> 00:20:17,170
Medical Microbiology F أمام؟ اللي هي الفيميلطيب

264
00:20:17,170 --> 00:20:20,890
النوع التاني few bacteria produces soluble factors

265
00:20:20,890 --> 00:20:24,830
or toxins that inhibit chemotaxis by leukocytes

266
00:20:24,830 --> 00:20:31,390
and thus evade phagocytosis الآن ال cytokines

267
00:20:31,390 --> 00:20:37,750
وظيفتها الرئيسية chemical messengers خلية أصيبت

268
00:20:37,750 --> 00:20:40,890
بستمر release ل cytokines ال cytokines بتقول ال

269
00:20:40,890 --> 00:20:43,790
inflammatory cells ومن ضمنها ال phagocytes تعالوا

270
00:20:43,790 --> 00:20:47,630
إلى هذا المكان هناك بكتيرياموجودة في المكان

271
00:20:47,630 --> 00:20:54,470
البكتيريا ما عندهاش سلاح لمكافحة الفاجوسايت او

272
00:20:54,470 --> 00:21:00,090
للبقاء حي جوا الفاجوسايت ايش بتعمل؟ بتنتج chemical

273
00:21:00,090 --> 00:21:05,630
هذا ال chemical بيفهم الفاجوسايت ان هذا false

274
00:21:05,630 --> 00:21:11,790
alarm يعني انضار خاطر انضار خاطر صعب حالة بترجع

275
00:21:11,790 --> 00:21:17,610
الفاجوسايتلغة Chemicals بنبعت لبعض نخترخ جوّالات

276
00:21:17,610 --> 00:21:20,630
بعض و بنبعت لبعض مزيجيز مضادة واحد بيقولي تعالي و

277
00:21:20,630 --> 00:21:26,210
انا بقوله ياه ماتيجيش فالبكتيريا بتنتج Chemicals

278
00:21:26,210 --> 00:21:29,630
to prevent the chemotactic activity of اللي هو

279
00:21:29,630 --> 00:21:35,750
الخلايا تبعها لكن تعالوا نطلع على اللوحة هذه اللي

280
00:21:35,750 --> 00:21:40,830
فيها معلومات ضخمة و كثيرة عن عوامل محددة تستخدم ك

281
00:21:40,830 --> 00:21:42,190
antifagocytic

282
00:21:44,000 --> 00:21:47,180
درست واحدة منها مهمة جدا اللي هي ال capsule، اعتقد

283
00:21:47,180 --> 00:21:51,500
انه كل كوب عرفت ان الكابسول أحد مهمها كان لها

284
00:21:51,500 --> 00:21:55,840
وظيفته لأي سيطرة، مظبوط، أشوش هما antifagocytosis

285
00:21:55,840 --> 00:22:00,640
و التانية attachment، و يوم ما جولنا عكس بعض

286
00:22:00,640 --> 00:22:05,720
التنتين صح؟ طيب ال polysaccharide capsule of

287
00:22:05,720 --> 00:22:10,580
streptococcus pneumoniaHemophilus تقول أسمها بدأت

288
00:22:10,580 --> 00:22:13,380
تتكرر معانا و صارت familiar الأسمها Hemophilus

289
00:22:13,380 --> 00:22:19,080
influenza Triponema palidum Bacillus anthracis اه

290
00:22:19,080 --> 00:22:22,560
في غلطة كبيرة هنصحيها حطوا خط تحت Bacillus

291
00:22:22,560 --> 00:22:27,300
anthracis و اكتبوا عليها exception مش

292
00:22:27,300 --> 00:22:31,160
polysaccharide هي مش polysaccharide هي polypeptide

293
00:22:31,160 --> 00:22:32,400
polypeptide

294
00:22:36,750 --> 00:22:39,170
and Klebsiella pneumonia بعرف في المعمل اللي

295
00:22:39,170 --> 00:22:44,510
بتعملته capsule stain in the ink شفته طبعا أكيد

296
00:22:44,510 --> 00:22:46,450
البكتيريا اللي جابولكوا إياها جابولكوا اللي هو ال

297
00:22:46,450 --> 00:22:49,810
Klebsiella جابولكوا ال Klebsiella وشفته مصطلعات ال

298
00:22:49,810 --> 00:22:51,210
Klebsiella ال large

299
00:22:53,540 --> 00:22:57,560
Large و Mucoid عارفين إيش بيسموا ال .. ال .. ال ..

300
00:22:57,560 --> 00:23:01,980
ال polysaccharide المكون للكبسول بعض الناس بيسموه

301
00:23:01,980 --> 00:23:05,760
Mycopolysaccharide ليش؟ لأنه ال .. ال large

302
00:23:05,760 --> 00:23:10,200
quantity منه ميوكايد و كلمة ميوكايد لزج صح؟ و

303
00:23:10,200 --> 00:23:15,480
النزوج عامل بيساعد بإنه على عدم قدرة التساق الفاجو

304
00:23:15,480 --> 00:23:19,380
ساعد بيه البكر المهم إن الجملة هذه اللي مارين

305
00:23:19,380 --> 00:23:23,260
عليها المرسلية محتوية على معلومات خطيرة كثيرةمن

306
00:23:23,260 --> 00:23:27,520
ضمنها أسماء لمجموعة من الميكروبات كلها بتحمل على

307
00:23:27,520 --> 00:23:30,560
ظهرها اللي هي E-capsule فبنكون عارفين برضه انها

308
00:23:30,560 --> 00:23:36,800
Decapsulated microorganism في تراكيب خاصة protein

309
00:23:36,800 --> 00:23:40,860
M أو M-protein و الفمبريا في ال Streptococcus

310
00:23:40,860 --> 00:23:43,560
biogenes اللي بتنتمي إلى مجموعة بيسميها group A

311
00:23:43,560 --> 00:23:46,200
streptococci هدولة بيساعدوها على الغروب برضه من

312
00:23:46,200 --> 00:23:51,740
الفاجوه سايتوسPseudomonas aeruginosa رقم تلاتة

313
00:23:51,740 --> 00:23:56,380
Pseudomonas aeruginosa بتعمل biofilm اعتقد ان انا

314
00:23:56,380 --> 00:24:00,100
مرة يعني .. بس انا حابب ان اؤكد على ان ال biofilm

315
00:24:00,100 --> 00:24:06,400
هو عبارة عن ال aggregation لال micro organism و

316
00:24:06,400 --> 00:24:10,680
اؤكد على حقيقة ان تصرف البكتيريا ك biofilm بيختلف

317
00:24:10,680 --> 00:24:18,350
عن تصرفها ك single microorganism اش يعني بيختلف؟لو

318
00:24:18,350 --> 00:24:23,390
أنا عملت اختبار شفوي لحضاراتكم وكل طالب دخل علي

319
00:24:23,390 --> 00:24:28,590
المكتب وسألتها سؤال أكيد فرصتها فيه لإن الجاوب صح

320
00:24:28,590 --> 00:24:34,270
بتكون أقل من فرصة لو هي اتشاورت مع زميلة إلها ولو

321
00:24:34,270 --> 00:24:38,070
اتشاورت مع كل الفصل بتزيد فرص انك تحصلوا إجابة إيه

322
00:24:38,070 --> 00:24:40,730
طبعا أنا ماتشجعش الأسلوب هذا في الامتحانات لو

323
00:24:40,730 --> 00:24:44,760
اتشاور مع بعضلكن في الآخر هذا الواقع اللي بيصير لو

324
00:24:44,760 --> 00:24:48,940
احنا بدنا نطلع برأي معين في اجتماع اكيد الرأي

325
00:24:48,940 --> 00:24:53,220
بيكون افضل اما يكون اكترالبكتيريا بلات لما بتكون

326
00:24:53,220 --> 00:24:56,760
مكونة biofilm تتعاملش ك single cells، بتتعامل ك

327
00:24:56,760 --> 00:25:00,660
multicellular organism، يعني ك .. ك .. ك .. ك ..

328
00:25:00,660 --> 00:25:05,860
كائن ذو خلايا متعددة، يعني زي ده، إلا دماغ و إلا

329
00:25:05,860 --> 00:25:10,040
عينين و إلا إيدين، فبتتصرف بهذا ال .. بهذا السلوك،

330
00:25:10,040 --> 00:25:13,300
وهذا التصرف بهذا السلوك بيؤدي إلى أن أدائها بيكون

331
00:25:13,300 --> 00:25:17,460
أحسنإيش نقلدها أحسن؟ ال survival تبعها في ال

332
00:25:17,460 --> 00:25:21,800
environment بيكون أفضل، مقاومتها للعوامل الجارحة،

333
00:25:21,800 --> 00:25:24,180
يعني ال injurious agents، ال chemicals أو الحرارة،

334
00:25:24,180 --> 00:25:28,560
بتكون أفضل من مما لو كانت single cell فحتى

335
00:25:28,560 --> 00:25:32,120
مقاومتها لل phagocytosis لإنها تنتج المواد اللي

336
00:25:32,120 --> 00:25:36,100
بتستخدمها لإنها تربط حالة بعض، برضه عبارة عن

337
00:25:36,100 --> 00:25:39,830
polysaccharideوال polysaccharide برضه بيكون ميكويد

338
00:25:39,830 --> 00:25:44,510
فبسهل أو بصعب عملية الفاجو أفوان سايتوس وبسهل

339
00:25:44,510 --> 00:25:49,510
عملية الهروب بتتذكروا الليبو بوليساكرايد كان مكوّن

340
00:25:49,510 --> 00:25:52,650
من ال lipid A core polysaccharide O sided chain ال

341
00:25:52,650 --> 00:25:55,730
O sided chain على سبيل المثال في الليبو

342
00:25:55,730 --> 00:25:58,990
بوليساكرايد لبعض ال gram negative بكتيريا برضه

343
00:25:58,990 --> 00:26:02,670
عامل مساعد على الهروب من الفاجو سايتوس زي

344
00:26:02,670 --> 00:26:06,740
الاشريشيا coli ما هو ذكره عنهافي K أنتجين و K

345
00:26:06,740 --> 00:26:12,060
أنتجين هو حقيقة كابسولر أنتجين ويله مقابل في

346
00:26:12,060 --> 00:26:16,580
السلمونين اللتيفي مسمى مشهور اسمه V-I أنتجين يبقى

347
00:26:16,580 --> 00:26:21,740
ال K و ال V-I بيشبهوا بعض و كلاهما تعبير عن كابسول

348
00:26:21,740 --> 00:26:25,300
بس صغيرة micro capsule

349
00:26:26,890 --> 00:26:30,750
برضه بيساعد على الهروب طبعا شوفوا التفاصيل و

350
00:26:30,750 --> 00:26:35,770
الكلمات الفطفاضة و اللي بتمر معنا مرور سريع بكرا

351
00:26:35,770 --> 00:26:39,670
هتتذكرها هبتعطيكوا مثال صغير لان عشان في ال

352
00:26:39,670 --> 00:26:44,380
diagnostic هتسمعوا الجملة دي اللي حاكلكواالإشريشيا

353
00:26:44,380 --> 00:26:48,300
كولاي normal flora of the intestine لكن number one

354
00:26:48,300 --> 00:26:51,340
cause of urinary tract infection البعض منها ممكن

355
00:26:51,340 --> 00:26:54,380
يعمل neonatal meningitis إيش هي neonatal

356
00:26:54,380 --> 00:26:59,860
meningitis؟ التهاب، سحاية عند الأطفال، حدثه

357
00:26:59,860 --> 00:27:06,740
الولادة ويردوا إن كل العزلات كل العزلات اللي

358
00:27:07,440 --> 00:27:10,560
بيعزلوها من الأطفال اللي عندهم neonatal meningitis

359
00:27:10,560 --> 00:27:14,220
وردوا أن ال equalize السلالة يعني بتنتج K capsule

360
00:27:14,220 --> 00:27:17,760
يبقى ال K capsule هو اللي أهلها تعمل neonatal

361
00:27:17,760 --> 00:27:21,920
meningitis وسط صورتها one single factor ووجد في

362
00:27:21,920 --> 00:27:25,440
البكتيريا أعطاها قدرة أكتر منها من زملاتها الأخرى

363
00:27:26,640 --> 00:27:31,180
رقم ستة هو الرائع والجميل الحلو كتير اللي فيه فكرة

364
00:27:31,180 --> 00:27:36,680
وفيه يعني إعجاز حقيقة نطلع على ال antibody اللي

365
00:27:36,680 --> 00:27:40,860
احنا شفناه جاب شوية ال antibody بنفترض انه بهذا

366
00:27:40,860 --> 00:27:44,740
الشكل اللي antigen binding side يعني ال antibody

367
00:27:44,740 --> 00:27:48,520
هذا الطرف تبعه هي ال antigen تبعه بيجي برتبط بهذا

368
00:27:48,520 --> 00:27:55,380
الشكلالجهة الخلفية من الـ Antibody هذي بتشكل

369
00:27:55,380 --> 00:28:00,260
ريسبتور للفاجوسايتز والماكروفايريز فالان البكتيريا

370
00:28:00,260 --> 00:28:04,060
مرتبطة بهذا الشكل بالـ Antigen

371
00:28:12,920 --> 00:28:16,360
مين بيجي يرتبط المفروض ال macro phage ترتبط بهذا

372
00:28:16,360 --> 00:28:19,020
الجزء يعني .. يعني .. يعني كل ال macro phage و ال

373
00:28:19,020 --> 00:28:21,720
phagocytes اللي هي receptors في هذا الجزء بيسموه

374
00:28:21,720 --> 00:28:26,040
Fc portion فلما تلجي ترتبط فيه حتى لو البكتيريا

375
00:28:26,040 --> 00:28:30,820
إليها capsule حتى لو بتهرب من أي حاجة بنام صار جسر

376
00:28:30,820 --> 00:28:34,180
بينها و بين جسر اللي هو ال antibody بينها و بينها

377
00:28:34,180 --> 00:28:38,000
بتلتقموا على طول فإيش ال .. إيش البكتيريا بتسوي

378
00:28:38,000 --> 00:28:40,680
هذا اللي اسمها Staphylococcus aureus بتنتج protein

379
00:28:40,680 --> 00:28:45,340
اسمه protein إيه؟هذا كمناك بروتيوم مش هتلاجمه، هذا

380
00:28:45,340 --> 00:28:47,500
ممسك الانتبار يبقى برج طب يجلبه زيك

381
00:28:50,380 --> 00:28:53,640
ويربط بنفس ال .. ال .. ال .. ال receptor تبع ال

382
00:28:53,640 --> 00:28:57,140
macro phage تمام؟ و الفاج و ال size ايش بيصير فيه

383
00:28:57,140 --> 00:29:01,880
فوجة معلجة هنا؟ فاضي .. فاضي .. فاضي .. فاضي ..

384
00:29:01,880 --> 00:29:01,960
فاضي .. فاضي .. فاضي .. فاضي .. فاضي .. فاضي ..

385
00:29:01,960 --> 00:29:01,960
فاضي .. فاضي .. فاضي .. فاضي .. فاضي .. فاضي ..

386
00:29:01,960 --> 00:29:01,960
فاضي .. فاضي .. فاضي .. فاضي .. فاضي .. فاضي ..

387
00:29:01,960 --> 00:29:02,140
فاضي .. فاضي .. فاضي .. فاضي .. فاضي .. فاضي ..

388
00:29:02,140 --> 00:29:02,240
فاضي .. فاضي .. فاضي .. فاضي .. فاضي .. فاضي ..

389
00:29:02,240 --> 00:29:05,120
فاضي .. فاضي .. فاضي .. فاضي .. فاضي .. فاضي ..

390
00:29:05,120 --> 00:29:17,860
فاضي .. فاضي .. فاضي .. فاضي

391
00:29:17,860 --> 00:29:22,770
..الارتباط ال normal لل antigen أو لل antibody هو

392
00:29:22,770 --> 00:29:26,270
عبر ال antigen binding site بهذا الشكل و على الطرف

393
00:29:26,270 --> 00:29:30,930
التاني بيشكل receptor لمين؟ للماكروفاج ال protein

394
00:29:30,930 --> 00:29:37,210
A بياخد ال FC portion هذا و بيرتبط فيه و بيخلي هذا

395
00:29:37,210 --> 00:29:41,630
periphery وبالتالي لن يرتبط الماكروفاج أو الفاجو

396
00:29:41,630 --> 00:29:46,710
صحيحإذا هذه حركة ذكية من ال Staphylococcus aureus

397
00:29:46,710 --> 00:29:51,410
بإنها تعمل neutralization لل antibody اللي ممكن

398
00:29:51,410 --> 00:29:56,870
يسهل في عمل اللي هو الفاجو سايتاسيس أعتقد أنه

399
00:29:56,870 --> 00:30:00,730
أجهزت نفسي و أنا بشرح و أحاول بالجلم و هيفين صورة

400
00:30:00,730 --> 00:30:03,910
على الصبورة فكويس أني أطلع عليها هاي

401
00:30:03,910 --> 00:30:09,210
Staphylococcus مثلا Epidulis و هذه Aureus التانية

402
00:30:09,930 --> 00:30:14,330
لاحظوا ال E-Dermatitis طبعا ماعندهاش protein A

403
00:30:14,330 --> 00:30:18,870
فبالتالي هي اللي هو ال .. ال .. ال .. ال antibody

404
00:30:18,870 --> 00:30:22,830
مرتبط بال antigen مرتبط بال antigen هنا وهي ال

405
00:30:22,830 --> 00:30:26,390
phagocytes المفروض مرتبط بمين لها؟ بال Fc .. في ال

406
00:30:26,390 --> 00:30:29,850
antibody في ال antibody فبتكوّن un dessert منهم

407
00:30:29,850 --> 00:30:32,990
طلعوا لنا في الصورة هذه بتكوّن هل ال macro phage

408
00:30:32,990 --> 00:30:36,570
هي ال dessert؟وهي ال antibody طبعا ال antibody هذا

409
00:30:36,570 --> 00:30:40,590
ثنائي الشعبة اللي مابيعرفوش في خماس الشعبة كمان بس

410
00:30:40,590 --> 00:30:44,310
هذا ثنائي الشعبة او يعني two antigen binding sites

411
00:30:44,310 --> 00:30:49,350
ليش صار فندي هنا ال macrophage مسكت اتنين بكتيريا

412
00:30:49,350 --> 00:30:53,530
عبر one single antibody ع طول الأقعد لو كان لهم

413
00:30:53,530 --> 00:30:55,950
capsule بقى و مش capsule اللي هم ايش ما كان لهم

414
00:30:55,950 --> 00:30:59,790
كان ساقونهم قرروا تنفيب انهم ليش لقاعد حادث الخطوة

415
00:30:59,790 --> 00:31:01,850
الأولى اللي هي ال attachment ال attachment جدا مهم

416
00:31:01,850 --> 00:31:06,020
جدا في هذا الموضوعهذه لما بكتيريا بتنتج من روتين A

417
00:31:06,020 --> 00:31:08,880
يجي لبكتيريا التانية البكتيريا التانية استفد ل

418
00:31:08,880 --> 00:31:12,340
Cocas Aureus ومن النوع اللي بنتج من روتين A إيش

419
00:31:12,340 --> 00:31:16,580
عمل روتين A؟ روتين A أخد ال antibody و ارتبط فيه

420
00:31:16,580 --> 00:31:20,040
هل له ريسيبترو الوكروف الفارغوسايتز؟ مالوش

421
00:31:20,040 --> 00:31:26,600
ريسيبترو فبالتالي عمل تحييد لفارغوسايتز وعمل تحييد

422
00:31:26,600 --> 00:31:30,940
ل ال macro phage من خلال ارتباطه بال up C portion

423
00:31:31,160 --> 00:31:33,480
اللي هو protein A و ال protein A موجود على ال

424
00:31:33,480 --> 00:31:37,160
surface تبع ال Staphylococcus aureus لذلك بنلاقي

425
00:31:37,160 --> 00:31:42,360
احنا ال pathogenicity تبع ال Staphylococcus aureus

426
00:31:42,360 --> 00:31:45,020
أعلى بكتير من ال pathogenicity تبع ال

427
00:31:45,020 --> 00:31:49,200
Staphylococcus epigenesis و زي ما حتى كنا بقولها

428
00:31:49,200 --> 00:31:52,780
non pathogenic بينما دي pathogenic

429
00:31:56,340 --> 00:32:00,080
ال M-protein اللى شايفينه قدامنا هنا بيشتغل برضه

430
00:32:00,080 --> 00:32:05,080
بطريقة انه يمنع اللى جونه عنه بيمنع ال .. ال .. ال

431
00:32:05,080 --> 00:32:11,820
phagocytosis و

432
00:32:11,820 --> 00:32:15,620
بيعمل عملي تنشيط لمين؟ لل compliment و أنا هذكركم

433
00:32:15,620 --> 00:32:19,840
بموضوع ال compliment compliment مرة أخرى بنات هي

434
00:32:19,840 --> 00:32:25,900
..جروبو بروتين لكن هي non-active، ال activation

435
00:32:25,900 --> 00:32:30,620
تبعها بيحدث المطلوب إنه في مواطن محددة، يعني مثلا

436
00:32:30,620 --> 00:32:34,760
شفتوا الإرتباط اللي صار بين الاستفيلو كوكاس اورياس

437
00:32:34,760 --> 00:32:36,160
وبين ال antibody؟

438
00:32:41,110 --> 00:32:46,650
إذا صار طباط طبيعي لكل من ال IGG وال IGM، ال IGG

439
00:32:46,650 --> 00:32:49,790
وال IGM بيعملوا activation ل ال complement لما

440
00:32:49,790 --> 00:32:53,610
تصير activation ل ال complement، بيتكون في المحصلة

441
00:32:53,610 --> 00:32:58,230
ال activation مُركّب، مُعقد، بيسموه membrane

442
00:32:58,230 --> 00:33:02,810
attack complex، هذا بلزق فيه الخلية البكتيرية

443
00:33:02,810 --> 00:33:08,660
وبعمل فيها حفرة، حفرةوبالتالي بيصير فيها إنها

444
00:33:08,660 --> 00:33:13,820
محتويات الخلية إلى الخارج، بتموت البكتيريا، طيب

445
00:33:13,820 --> 00:33:17,180
هذا ال .. هذا ال .. ال .. ال .. ال activation صار

446
00:33:17,180 --> 00:33:20,760
في خلية جنب الكيلية أو في الكيلية، هيدمر مين؟

447
00:33:20,760 --> 00:33:24,580
هيدمر ال nephrons، صح ولا لأ؟ صار في خلايا في ال

448
00:33:24,580 --> 00:33:28,040
blood vessels، هيدمر خلايا ال epithelial cells،

449
00:33:28,040 --> 00:33:30,560
يفجر ال activation لل complement في غير موضوعها

450
00:33:30,560 --> 00:33:32,380
تأذمين لواصل

451
00:33:35,400 --> 00:33:40,180
نجي لحاجة اسمها intracellular pathogenesis تخيلوا

452
00:33:40,180 --> 00:33:45,020
هذا الموضوع كده أخدت مننا يعني حجم معلومات لو لأنه

453
00:33:45,020 --> 00:33:50,340
مهم وبالنسبة إنه بنعتبره يعني basic knowledge كان

454
00:33:50,340 --> 00:33:55,710
احنا مركزنا عليه كتيراحنا درسنا two bacterias

455
00:33:55,710 --> 00:34:00,670
بالجمع هذه ال bacterias اللي هم Chlamydia and

456
00:34:00,670 --> 00:34:05,310
Rickettsia وسمناهم obligate intracellular bacteria

457
00:34:05,310 --> 00:34:09,750
ايش يعني obligate intracellular يعني اصلا مابقدروش

458
00:34:09,750 --> 00:34:14,650
يعيشوا free عكسها free living عكس ال obligate free

459
00:34:14,650 --> 00:34:19,030
living خدوا بالكممن المميز بين obligate

460
00:34:19,030 --> 00:34:22,370
intracellular وبين facultative intracellular

461
00:34:22,370 --> 00:34:25,750
facultative يعني بتقدر تعيش معايشة حرة وبتقدر تعيش

462
00:34:25,750 --> 00:34:33,050
معايشة .. طب تخيلوا اتنين بيعيشوا داخل خلايانة

463
00:34:33,050 --> 00:34:38,270
معنى الحكي عندهم المقدرة على الهروب من عملية القتل

464
00:34:38,270 --> 00:34:40,990
اللي احنا بسميها intracellular

465
00:34:43,720 --> 00:34:47,100
احنا برضه يعني ال background اللي موجودة عند

466
00:34:47,100 --> 00:34:51,360
المجموعة مش كلهم واحدة فمضطرين ننزل لبعض ال .. ال

467
00:34:51,360 --> 00:34:56,240
.. المعلومات إلى مستوى عقلي فاكرين ال phagocyte

468
00:34:56,240 --> 00:34:59,500
اللي بيقول إن أنا بتلتقم .. التقمت البكتيريا؟

469
00:34:59,500 --> 00:35:02,440
التقمتها إيش عملت فيها؟ بس أخدتها من برا و أخدتها

470
00:35:02,440 --> 00:35:06,020
جوا؟ أولا طبعا مش أدفع تأثيراتك الآن بتحطها هي في

471
00:35:06,020 --> 00:35:09,700
physical جوا و زي العجز ميروتكو بتصب عليها بعض

472
00:35:09,700 --> 00:35:14,860
الانزيمات تمام؟ الهاضم والمحللة و بتكسرهاوإذا كانت

473
00:35:14,860 --> 00:35:18,360
macro phage ال macro phage هي الرجل الحكيم أو ال

474
00:35:18,360 --> 00:35:22,680
wise man لل immune system تختار منها جطع fragments

475
00:35:22,680 --> 00:35:26,840
منها و بتعملها presentation لجهاز المناعة عشان

476
00:35:26,840 --> 00:35:29,840
جهاز المناعة يكون لها جسام مضاد سموها antigen

477
00:35:29,840 --> 00:35:32,320
presenting cell ان شاء الله لما ندرس المناعة بإذن

478
00:35:32,320 --> 00:35:35,360
الله هدرس المعلومة لكن لا بأس إنه يكون عندنا بعض

479
00:35:35,360 --> 00:35:40,560
المصطلحات كده و انا وصلنا احنا وصلنا إن ال

480
00:35:40,560 --> 00:35:47,240
phagocyteأخدت البكتيريا على أي أساس على أساس أنه

481
00:35:47,240 --> 00:35:55,600
تقتلها إذا في عملية نية مسبقة للقتل مع صدق الإصرار

482
00:35:55,600 --> 00:36:02,620
والترصد طيب هناك بعض البكتيريا بعض البكتيريا عندها

483
00:36:02,620 --> 00:36:08,760
المقدرة أن تدخل داخل الخلايا وتتلافى هذا التعمد في

484
00:36:08,760 --> 00:36:10,600
القتل يبقى بيكون عندها

485
00:36:16,610 --> 00:36:21,670
الخلايا تبقى حقيقية كيف؟ some bacteria live and

486
00:36:21,670 --> 00:36:24,050
grow within polymorphonuclear cells طبعا ال

487
00:36:24,050 --> 00:36:27,770
polymorphonuclear cells لاسم تاني PMNS وهي ال

488
00:36:27,770 --> 00:36:31,650
neutrophil وهي الفاجوسايت يعني ال

489
00:36:31,650 --> 00:36:36,070
polymorphonuclear cells هي نفسها الفاجوسايت اسم

490
00:36:36,070 --> 00:36:38,090
تاني لمين؟ ل neutrophils

491
00:36:40,350 --> 00:36:44,970
macrophages or monocytes by وحد avoiding entry

492
00:36:44,970 --> 00:36:48,290
into phagolysis هون طيب بعد أذن الأستاذ خالد إذا

493
00:36:48,290 --> 00:36:54,070
في كلام بس اللي بتبقى سبورا احنا اتفقنا إنه ال

494
00:36:54,070 --> 00:37:03,490
phagocytes أخدت البتيريا عبر extension لزي سودو

495
00:37:03,490 --> 00:37:07,290
بوديا بعد إن سكرتهم هدولة و بالآخر البتيريا صارت

496
00:37:07,290 --> 00:37:16,550
بهذا الشكلهذا الجزء اللي زمناه فاقوزوم فاقوزوم

497
00:37:16,550 --> 00:37:23,490
لأن هو الجسم اللي صار فيه الخلية البكتيريا المنوي

498
00:37:23,490 --> 00:37:28,950
قتله بيجعلنا حادث منها من جوا الخلية اللايسوزوم

499
00:37:28,950 --> 00:37:32,790
اللايسوزوم

500
00:37:32,790 --> 00:37:36,330
يفترض في ال normal killing أنه يرتبط في الفاقوزوم

501
00:37:36,950 --> 00:37:43,210
وبتكون عندنا ما يسمى ب Fago Lysosome يعني خلط ما

502
00:37:43,210 --> 00:37:47,810
بين two particles اللي هم الفاجوزوم والليسوزوم،

503
00:37:47,810 --> 00:37:54,050
بعدين حضرة الليسوزوم، ولحظوا الليسوزوم لن لن يفرغ

504
00:37:54,050 --> 00:37:58,330
محتوياته في الخلية بشكل حر لأنه هيدمر الخلية،

505
00:37:58,330 --> 00:38:02,470
بيفرغها فقط في حاجة إلها من ال brain داخل الخلية،

506
00:38:02,470 --> 00:38:05,730
زي مين؟ زي الفاجو، بالظبط زي الفاجوزومالان

507
00:38:05,730 --> 00:38:10,850
البكتيريا تبدأ ايش؟ تتكسر و تتحلل و كما قلت لك اذا

508
00:38:10,850 --> 00:38:14,130
كانت مكروه فارغ بيصير لها presentation الاخر، الان

509
00:38:14,130 --> 00:38:21,170
كيف ممكن بكتيريا تعيش جوا؟

510
00:38:21,170 --> 00:38:27,050
هاي الفالجوزوم صار جوا، الخطب تنشر الآن، احنا قلنا

511
00:38:27,050 --> 00:38:31,130
ان الفالجوزوم يرتبط، في بكتيريا بتنتج chemical و

512
00:38:31,130 --> 00:38:34,270
هي جوازي ال chemicals اللي انتجتها البكتيريا و

513
00:38:34,270 --> 00:38:40,050
جالتها الفاجوسايت فالس أرم ارجع تمنع الفاجو أو

514
00:38:40,050 --> 00:38:45,010
تمنع الليزوم من انه مش انه يرتبط انه ييجع المنطقة

515
00:38:45,010 --> 00:38:50,990
أساسا تمام؟ بتكسرله الطريق تبعته ممنوع بكتيريا

516
00:38:50,990 --> 00:38:56,770
أخرى بكتيريا أخرى ممكن تسمح للليزوم يرتبط لكن

517
00:38:56,770 --> 00:39:01,790
تسمحلهش ان يعمل fusion no fusion يعني مافيش ايه؟

518
00:39:01,830 --> 00:39:06,870
عملية ابتحاد ..عملية ابتحاد وفيه بكتيريا are

519
00:39:06,870 --> 00:39:12,370
resistant .. resistant to lysosomal destruction

520
00:39:12,370 --> 00:39:18,310
يعني بتصب عليها الانزينات وكأنه بتصب عليها حاجة

521
00:39:18,310 --> 00:39:21,630
يالمؤذية، عاج، تمام؟ بتهيأنا من دلوقتي، إذا في

522
00:39:21,630 --> 00:39:25,890
مجموعة منها .. من .. وفي بنات كمان بكتيريا ذكية،

523
00:39:25,890 --> 00:39:29,710
إيش بتعمل؟ وهي .. و هي جوا، قبل ما ال lysosome

524
00:39:29,710 --> 00:39:30,910
ييجي بتحلل

525
00:39:33,600 --> 00:39:39,200
الفاجوزوم إذا حلت الفاجوزوم هالحضرته من الغباء من

526
00:39:39,200 --> 00:39:43,700
الغباء أنه يكف محتوياته على البكتيريا داخل الخلية

527
00:39:43,700 --> 00:39:49,440
هيموت فخلاص بس كيف بيبطل له أي تأثير في هذه الحب

528
00:39:49,440 --> 00:39:55,460
إذا فإن مجموعة من الحيال اللي ممكن تلجأ إلها

529
00:39:55,460 --> 00:39:59,680
البكتيريا للبقاء حية خدوا بالكوا قد تنتمي إلى واحد

530
00:39:59,680 --> 00:40:04,160
من الاتنينobligate intracellular يا إما الفكولتات

531
00:40:04,160 --> 00:40:10,000
الـ Intracellular من الميكروباط اللى بتمتلك مقدرة

532
00:40:10,000 --> 00:40:12,380
على Intracellular survival اللى هي ال

533
00:40:12,380 --> 00:40:16,900
mycobacterium tuberculosis المسببة للمرض الخطير

534
00:40:16,900 --> 00:40:22,060
المعروف عالميا باسم tuberculosis أو ال TB وكان هنا

535
00:40:22,060 --> 00:40:26,160
في فلسطين منتشر بشكل كبير وكان له مستشفى خاص في

536
00:40:26,160 --> 00:40:29,940
منطقة البراج في معسكر البراج سكان البراج مين من

537
00:40:29,940 --> 00:40:37,210
سكان البراج؟حدش؟ في منطقة خلوية إلى الشرق أعتقد

538
00:40:37,210 --> 00:40:41,510
أنها أصبحت مدرسة الآن أو إشي كان في مستشفى اسمه

539
00:40:41,510 --> 00:40:44,350
مستشفى ال TB معروف أن عند الناس أن المستشفى ال TB

540
00:40:44,350 --> 00:40:47,290
أو ال tuberculosis و أغلق يمكن في ال .. في أواخر

541
00:40:47,290 --> 00:40:51,810
السبعينات لأنه بدأ عدد اللي إيه الحالات يقل بيتحسن

542
00:40:51,810 --> 00:40:55,470
السبعينات واحدة ممكن نعرف في أواخر السبعينات احنا

543
00:40:55,470 --> 00:40:58,650
ممكن نعرف؟ لأ مش جدا اللي تعرف يعني تسمع من .. من

544
00:40:58,650 --> 00:41:04,870
الأجيال اللي .. طيبالـ Mycobacterium Libre اللي هو

545
00:41:04,870 --> 00:41:08,670
بسببه الليبروسي .. بسبب بعض الليبروسي اللي هو

546
00:41:08,670 --> 00:41:11,630
الجذام .. بعض الجذام .. برضه obligate .. هذه

547
00:41:11,630 --> 00:41:14,690
obligate intracellular صحيح .. الأولى facultative

548
00:41:14,690 --> 00:41:19,470
الـ Stereomonocytogen و هذه من أروع الميكروبات

549
00:41:19,470 --> 00:41:25,030
اللى ممكن تشوفوها في ال .. داخل الخلايا هذه

550
00:41:25,030 --> 00:41:28,170
البكتيريا عندما تنتقل من خلية إلى خلية تخرج من

551
00:41:28,170 --> 00:41:34,540
الخلية الأولىتنتقل عبر جدار الخلوي ما بين التنتين

552
00:41:34,540 --> 00:41:38,760
الخلية ال .. ال infected ال bacterial cells وهي

553
00:41:38,760 --> 00:41:43,540
خلية أخرى مجاورا إلها تمام؟ خلية مجاورا إلها هاي

554
00:41:43,540 --> 00:41:51,380
ال stereo monocytogen ال stereo متحركة لكنش بتعمل

555
00:41:51,380 --> 00:41:58,220
تستغل الأكتين اللي موجود في الخلية و بتعمله

556
00:41:58,220 --> 00:41:59,220
polymerization

557
00:42:02,630 --> 00:42:06,030
ماذا يعني Polymerization؟ يعني هو فك فك تمام؟

558
00:42:06,030 --> 00:42:09,330
فبتملق .. دي Polymerize بسموه لإن هو بتملق

559
00:42:09,330 --> 00:42:15,650
Polymerization فبتكون خيط أو خيوط من الأكتين و

560
00:42:15,650 --> 00:42:18,630
الأكتين مادة هي اللي عاملة ال cytoskeleton تبع

561
00:42:18,630 --> 00:42:22,470
الخلية يعني هي اللي رافعة السجف و لامدان يعني هي

562
00:42:22,470 --> 00:42:28,110
أعملة الخلية ال cytoskeleton فبتروح و هي الأكتين

563
00:42:28,110 --> 00:42:31,450
اللي بيعملها Polymerization بتحركها و كإنها صاروخ

564
00:42:31,950 --> 00:42:36,290
فبتروح اللي هي ضاربة من الجدار تبقى الخلية بهذا

565
00:42:36,290 --> 00:42:42,430
الشكل ومنتقلة لمين؟ الخلية الأخرى وبيسموا ال .. ال

566
00:42:42,430 --> 00:42:45,670
.. ال mechanism actin rockets، rockets يعني

567
00:42:45,670 --> 00:42:49,630
صواريخ، صواريخ من الأكتين، أنه الأكتين هو اللي

568
00:42:49,630 --> 00:42:52,770
بيدفعها إلى اللي هو ال .. ال .. ال .. المنطقة

569
00:42:52,770 --> 00:42:57,630
الأخرى و الخلية الأخرىوبالسبب لستريوسز و طبعا كتير

570
00:42:57,630 --> 00:43:00,510
من ال .. من ال .. من ال infection زبانات احنا يعني

571
00:43:00,510 --> 00:43:05,690
بنعطيها oses، تمام؟ tuberculosis،

572
00:43:05,690 --> 00:43:09,490
salmonella osis، shigellosis، تمام؟ shigellosis،

573
00:43:09,490 --> 00:43:12,870
فقد نعطيها اسم مرض زي مثلا ال salmonella، لأ ممكن

574
00:43:12,870 --> 00:43:16,750
نقول typhoid fever، وبنفس الوقت نقول salmonella

575
00:43:16,750 --> 00:43:20,960
osisزي ما شوفنا هانا هانا سنة لطيفة ايفاويفيبر

576
00:43:20,960 --> 00:43:24,000
الشيكيلا ديزنتيريا اللي اعطينا الفاسيليا الفاسيليا

577
00:43:24,000 --> 00:43:26,840
الديزنتيريا اليرسينيا بيستس ال plague اللي هو

578
00:43:26,840 --> 00:43:30,380
الطاعون دار المرض معانا البروسيلا species اللي هو

579
00:43:30,380 --> 00:43:33,740
بسبب البروسيلوسس اللي هي الحمّة الملطية و

580
00:43:33,740 --> 00:43:36,000
الينجينيلا نيموفيلا اللي هو بسبب النمونيا

581
00:43:36,000 --> 00:43:39,280
والريكينسيا والكلاميديا اللي انا ذكرتهم اول اش

582
00:43:39,280 --> 00:43:41,580
هدولة التنتين هم الوحيدين اللي بنادوا ولعبناها

583
00:43:42,140 --> 00:43:46,000
obligate, intra, cellular, بلا صحيح اللي هو ال ..

584
00:43:46,000 --> 00:43:48,660
ال .. ال biochemistry ال biochemistry أستاذ مش

585
00:43:48,660 --> 00:43:52,400
قلتي التانية obligated؟ اللي هم التانية؟ التانية

586
00:43:52,400 --> 00:43:57,380
ال micro bacterium level هؤلاء هم ال .. ال ..

587
00:43:57,380 --> 00:44:00,720
التنتين ال well proven well proven هذه لإنه ما

588
00:44:00,720 --> 00:44:04,520
عزلنهاش لحد الآن فقد يكون هناك ضمن إنها تكون

589
00:44:04,520 --> 00:44:08,500
obligate تمام؟ كده قولت لكن .. لكن اللي مؤكد اللي

590
00:44:08,500 --> 00:44:12,870
هم ال .. اللي جيت ساوي اللي .. اللي كلمتطب نكمل ان

591
00:44:12,870 --> 00:44:14,950
شاء الله المرة القادمة بيكون المحاضرة اللي بتاعة

592
00:44:14,950 --> 00:44:16,090
هنا هي في ال ..