File size: 62,370 Bytes
d94f925
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80
81
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99
100
101
102
103
104
105
106
107
108
109
110
111
112
113
114
115
116
117
118
119
120
121
122
123
124
125
126
127
128
129
130
131
132
133
134
135
136
137
138
139
140
141
142
143
144
145
146
147
148
149
150
151
152
153
154
155
156
157
158
159
160
161
162
163
164
165
166
167
168
169
170
171
172
173
174
175
176
177
178
179
180
181
182
183
184
185
186
187
188
189
190
191
192
193
194
195
196
197
198
199
200
201
202
203
204
205
206
207
208
209
210
211
212
213
214
215
216
217
218
219
220
221
222
223
224
225
226
227
228
229
230
231
232
233
234
235
236
237
238
239
240
241
242
243
244
245
246
247
248
249
250
251
252
253
254
255
256
257
258
259
260
261
262
263
264
265
266
267
268
269
270
271
272
273
274
275
276
277
278
279
280
281
282
283
284
285
286
287
288
289
290
291
292
293
294
295
296
297
298
299
300
301
302
303
304
305
306
307
308
309
310
311
312
313
314
315
316
317
318
319
320
321
322
323
324
325
326
327
328
329
330
331
332
333
334
335
336
337
338
339
340
341
342
343
344
345
346
347
348
349
350
351
352
353
354
355
356
357
358
359
360
361
362
363
364
365
366
367
368
369
370
371
372
373
374
375
376
377
378
379
380
381
382
383
384
385
386
387
388
389
390
391
392
393
394
395
396
397
398
399
400
401
402
403
404
405
406
407
408
409
410
411
412
413
414
415
416
417
418
419
420
421
422
423
424
425
426
427
428
429
430
431
432
433
434
435
436
437
438
439
440
441
442
443
444
445
446
447
448
449
450
451
452
453
454
455
456
457
458
459
460
461
462
463
464
465
466
467
468
469
470
471
472
473
474
475
476
477
478
479
480
481
482
483
484
485
486
487
488
489
490
491
492
493
494
495
496
497
498
499
500
501
502
503
504
505
506
507
508
509
510
511
512
513
514
515
516
517
518
519
520
521
522
523
524
525
526
527
528
529
530
531
532
533
534
535
536
537
538
539
540
541
542
543
544
545
546
547
548
549
550
551
552
553
554
555
556
557
558
559
560
561
562
563
564
565
566
567
568
569
570
571
572
573
574
575
576
577
578
579
580
581
582
583
584
585
586
587
588
589
590
591
592
593
594
595
596
597
598
599
600
601
602
603
604
605
606
607
608
609
610
611
612
613
614
615
616
617
618
619
620
621
622
623
624
625
626
627
628
629
630
631
632
633
634
635
636
637
638
639
640
641
642
643
644
645
646
647
648
649
650
651
652
653
654
655
656
657
658
659
660
661
662
663
664
665
666
667
668
669
670
671
672
673
674
675
676
677
678
679
680
681
682
683
684
685
686
687
688
689
690
691
692
693
694
695
696
697
698
699
700
701
702
703
704
705
706
707
708
709
710
711
712
713
714
715
716
717
718
719
720
721
722
723
724
725
726
727
728
729
730
731
732
733
734
735
736
737
738
739
740
741
742
743
744
745
746
747
748
749
750
751
752
753
754
755
756
757
758
759
760
761
762
763
764
765
766
767
768
769
770
771
772
773
774
775
776
777
778
779
780
781
782
783
784
785
786
787
788
789
790
791
792
793
794
795
796
797
798
799
800
801
802
803
804
805
806
807
808
809
810
811
812
813
814
815
816
817
818
819
820
821
822
823
824
825
826
827
828
829
830
831
832
833
834
835
836
837
838
839
840
841
842
843
844
845
846
847
848
849
850
851
852
853
854
855
856
857
858
859
860
861
862
863
864
865
866
867
868
869
870
871
872
873
874
875
876
877
878
879
880
881
882
883
884
885
886
887
888
889
890
891
892
893
894
895
896
897
898
899
900
901
902
903
904
905
906
907
908
909
910
911
912
913
914
915
916
917
918
919
920
921
922
923
924
925
926
927
928
929
930
931
932
933
934
935
936
937
938
939
940
941
942
943
944
945
946
947
948
949
950
951
952
953
954
955
956
957
958
959
960
961
962
963
964
965
966
967
968
969
970
971
972
973
974
975
976
977
978
979
980
981
982
983
984
985
986
987
988
989
990
991
992
993
994
995
996
997
998
999
1000
1001
1002
1003
1004
1005
1006
1007
1008
1009
1010
1011
1012
1013
1014
1015
1016
1017
1018
1019
1020
1021
1022
1023
1024
1025
1026
1027
1028
1029
1030
1031
1032
1033
1034
1035
1036
1037
1038
1039
1040
1041
1042
1043
1044
1045
1046
1047
1048
1049
1050
1051
1052
1053
1054
1055
1056
1057
1058
1059
1060
1061
1062
1063
1064
1065
1066
1067
1068
1069
1070
1071
1072
1073
1074
1075
1076
1077
1078
1079
1080
1081
1082
1083
1084
1085
1086
1087
1088
1089
1090
1091
1092
1093
1094
1095
1096
1097
1098
1099
1100
1101
1102
1103
1104
1105
1106
1107
1108
1109
1110
1111
1112
1113
1114
1115
1116
1117
1118
1119
1120
1121
1122
1123
1124
1125
1126
1127
1128
1129
1130
1131
1132
1133
1134
1135
1136
1137
1138
1139
1140
1141
1142
1143
1144
1145
1146
1147
1148
1149
1150
1151
1152
1153
1154
1155
1156
1157
1158
1159
1160
1161
1162
1163
1164
1165
1166
1167
1168
1169
1170
1171
1172
1173
1174
1175
1176
1177
1178
1179
1180
1181
1182
1183
1184
1185
1186
1187
1188
1189
1190
1191
1192
1193
1194
1195
1196
1197
1198
1199
1200
1201
1202
1203
1204
1205
1206
1207
1208
1209
1210
1211
1212
1213
1214
1215
1216
1217
1218
1219
1220
1221
1222
1223
1224
1225
1226
1227
1228
1229
1230
1231
1232
1233
1234
1235
1236
1237
1238
1239
1240
1241
1242
1243
1244
1245
1246
1247
1248
1249
1250
1251
1252
1253
1254
1255
1256
1257
1258
1259
1260
1261
1262
1263
1264
1265
1266
1267
1268
1269
1270
1271
1272
1273
1274
1275
1276
1277
1278
1279
1280
1281
1282
1283
1284
1285
1286
1287
1288
1289
1290
1291
1292
1293
1294
1295
1296
1297
1298
1299
1300
1301
1302
1303
1304
1305
1306
1307
1308
1309
1310
1311
1312
1313
1314
1315
1316
1317
1318
1319
1320
1321
1322
1323
1324
1325
1326
1327
1328
1329
1330
1331
1332
1333
1334
1335
1336
1337
1338
1339
1340
1341
1342
1343
1344
1345
1346
1347
1348
1349
1350
1351
1352
1353
1354
1355
1356
1357
1358
1359
1360
1361
1362
1363
1364
1365
1366
1367
1368
1369
1370
1371
1372
1373
1374
1375
1376
1377
1378
1379
1380
1381
1382
1383
1384
1385
1386
1387
1388
1389
1390
1391
1392
1393
1394
1395
1396
1397
1398
1399
1400
1401
1402
1403
1404
1405
1406
1407
1408
1409
1410
1411
1412
1413
1414
1415
1416
1417
1418
1419
1420
1421
1422
1423
1424
1425
1426
1427
1428
1429
1430
1431
1432
1433
1434
1435
1436
1437
1438
1439
1440
1441
1442
1443
1444
1445
1446
1447
1448
1449
1450
1451
1452
1453
1454
1455
1456
1457
1458
1459
1460
1461
1462
1463
1464
1465
1466
1467
1468
1469
1470
1471
1472
1473
1474
1475
1476
1477
1478
1479
1480
1481
1482
1483
1484
1485
1486
1487
1488
1489
1490
1491
1492
1493
1494
1495
1496
1497
1498
1499
1500
1501
1502
1503
1504
1505
1506
1507
1508
1509
1510
1511
1512
1513
1514
1515
1516
1517
1518
1519
1520
1521
1522
1523
1524
1525
1526
1527
1528
1529
1530
1531
1532
1533
1534
1535
1536
1537
1538
1539
1540
1541
1542
1543
1544
1545
1546
1547
1548
1549
1550
1551
1552
1553
1554
1555
1556
1557
1558
1559
1560
1561
1562
1563
1564
1565
1566
1567
1568
1569
1570
1571
1572
1573
1574
1575
1576
1577
1578
1579
1580
1581
1582
1583
1584
1585
1586
1587
1588
1589
1590
1591
1592
1593
1594
1595
1596
1597
1598
1599
1600
1601
1602
1603
1604
1605
1606
1607
1608
1609
1610
1611
1612
1613
1614
1615
1616
1617
1618
1619
1620
1621
1622
1623
1624
1625
1626
1627
1628
1629
1630
1631
1632
1633
1634
1635
1636
1637
1638
1639
1640
1641
1642
1643
1644
1645
1646
1647
1648
1649
1650
1651
1652
1653
1654
1655
1656
1657
1658
1659
1660
1661
1662
1663
1664
1665
1666
1667
1668
1669
1670
1671
1672
1673
1674
1675
1676
1677
1678
1679
1680
1681
1682
1683
1684
1685
1686
1687
1688
1689
1690
1691
1692
1693
1694
1695
1696
1697
1698
1699
1700
1701
1702
1703
1704
1705
1706
1707
1708
1709
1710
1711
1712
1713
1714
1715
1716
1717
1718
1719
1720
1721
1722
1723
1724
1725
1726
1727
1728
1729
1730
1731
1732
1733
1734
1735
1736
1737
1738
1739
1740
1741
1742
1743
1744
1745
1746
1747
1748
1749
1750
1751
1752
1753
1754
1755
1756
1757
1758
1759
1760
1761
1762
1763
1764
1765
1766
1767
1768
1769
1770
1771
1772
1773
1774
1775
1776
1777
1778
1779
1780
1781
1782
1783
1784
1785
1786
1787
1788
1789
1790
1791
1792
1793
1794
1795
1796
1797
1798
1799
1800
1801
1802
1803
1804
1805
1806
1807
1808
1809
1810
1811
1812
1813
1814
1815
1816
1817
1818
1819
1820
1821
1822
1823
1824
1825
1826
1827
1828
1829
1830
1831
1832
1833
1834
1835
1836
1837
1838
1839
1840
1841
1842
1843
1844
1845
1846
1847
1848
1849
1850
1851
1852
1853
1854
1855
1856
1857
1858
1859
1860
1861
1862
1863
1864
1865
1866
1867
1868
1869
1870
1871
1872
1873
1874
1875
1876
1877
1878
1879
1880
1881
1882
1883
1884
1885
1886
1887
1888
1889
1890
1891
1892
1893
1894
1895
1896
1897
1898
1899
1900
1901
1902
1903
1904
1905
1906
1907
1908
1909
1910
1911
1912
1913
1914
1915
1916
1917
1918
1919
1920
1921
1922
1923
1924
1925
1926
1927
1928
1929
1930
1931
1932
1933
1934
1935
1936
1937
1938
1939
1940
1941
1942
1943
1944
1945
1946
1947
1948
1949
1950
1951
1952
1953
1954
1955
1956
1957
1958
1959
1960
1961
1962
1963
1964
1965
1966
1967
1968
1969
1970
1971
1972
1973
1974
1975
1976
1977
1978
1979
1980
1981
1982
1983
1984
1985
1986
1987
1988
1989
1990
1991
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
2014
2015
2016
2017
2018
2019
2020
2021
2022
2023
2024
2025
2026
2027
2028
2029
2030
2031
2032
2033
2034
2035
2036
2037
2038
2039
2040
2041
2042
2043
2044
2045
2046
2047
2048
2049
2050
2051
2052
2053
2054
2055
2056
2057
2058
2059
2060
2061
2062
2063
2064
2065
2066
2067
2068
2069
2070
2071
2072
2073
2074
2075
2076
2077
2078
2079
2080
2081
2082
2083
2084
2085
2086
2087
2088
2089
2090
2091
2092
2093
2094
2095
2096
2097
2098
2099
2100
2101
2102
2103
2104
2105
2106
2107
2108
2109
2110
2111
2112
2113
2114
2115
2116
2117
2118
2119
2120
2121
2122
2123
2124
2125
2126
2127
2128
2129
2130
2131
2132
2133
2134
2135
2136
2137
2138
2139
2140
2141
2142
2143
2144
2145
2146
2147
2148
2149
2150
2151
2152
2153
2154
2155
2156
2157
2158
2159
2160
2161
2162
2163
2164
2165
2166
2167
2168
2169
2170
2171
2172
2173
2174
2175
2176
2177
2178
2179
2180
2181
2182
2183
2184
2185
2186
2187
2188
2189
2190
2191
2192
2193
2194
2195
2196
2197
2198
2199
2200
2201
2202
2203
2204
2205
2206
2207
2208
2209
2210
2211
2212
2213
2214
2215
2216
2217
2218
2219
2220
2221
2222
2223
2224
2225
2226
2227
2228
2229
2230
2231
2232
2233
2234
2235
2236
2237
2238
2239
2240
2241
2242
2243
2244
2245
2246
2247
2248
2249
2250
2251
2252
2253
2254
2255
2256
2257
2258
2259
2260
2261
2262
2263
2264
2265
2266
2267
2268
2269
2270
2271
2272
2273
2274
2275
2276
2277
2278
2279
2280
2281
2282
2283
2284
2285
2286
2287
2288
2289
2290
2291
2292
2293
2294
2295
2296
2297
2298
2299
2300
2301
2302
2303
2304
2305
2306
2307
2308
2309
2310
2311
2312
2313
2314
2315
2316
2317
2318
2319
2320
2321
1
00:00:25,010 --> 00:00:28,570
الـ Coagulation Cascade Mechanism حضرا اللى فاتت

2
00:00:28,570 --> 00:00:32,070
كانت عن ال Coagulation Factors اتعرفنا على كل واحد

3
00:00:32,070 --> 00:00:36,030
منهم على حدد اليوم ان شاء الله هنشوف على ال

4
00:00:36,030 --> 00:00:39,930
sequential steps which are involved in the

5
00:00:39,930 --> 00:00:43,550
Coagulation Cascade Mechanism كلنا بنعرف ان ال

6
00:00:43,550 --> 00:00:45,990
Coagulation Factors هم عبارة عن مجموعة من

7
00:00:45,990 --> 00:00:49,710
البروتينات glycoprotein substancewhich is usually

8
00:00:49,710 --> 00:00:56,810
circulate as pro-enzyme لكن once activated بتحول

9
00:00:56,810 --> 00:01:02,370
لإنزايم و they are activated in a cascade manner

10
00:01:02,370 --> 00:01:06,030
بمعنى واحد كل واحد بينشط اللي بعده و يصل في

11
00:01:06,030 --> 00:01:09,930
النهاية إلى تكوين ما يسمى بالاثرومبين والاثرومبين

12
00:01:09,930 --> 00:01:13,950
هيشتغل على الفيبرانوجين والكون اللي ما يسمىالكوينة

13
00:01:13,950 --> 00:01:17,530
لـ Clot اللي هي عبارة عن الـ Clora طبعا من ..

14
00:01:17,530 --> 00:01:22,710
نستوحى من .. من .. من هذه العملية أنه .. كل

15
00:01:22,710 --> 00:01:27,510
المطلوب أن الدم يتحول من سائل إلى solid و في الـ

16
00:01:27,510 --> 00:01:30,590
Hemothermal Hemostasis برجع مرة تانية إلى سائل،

17
00:01:30,590 --> 00:01:35,110
مظبوط؟ يبقى هو بيتحول from liquid to jelly or

18
00:01:35,110 --> 00:01:39,090
solid substance و بعد هيك برجع تاني إلى اللي هو

19
00:01:39,090 --> 00:01:39,890
liquid substance

20
00:01:43,510 --> 00:01:48,710
خطوات تكوين two important complexes ذكرناهم قبل

21
00:01:48,710 --> 00:01:53,450
هيك هم التنهيز والبروترومبينيز تنهيز complex

22
00:01:53,450 --> 00:01:57,770
والبروترومبينيز البروترومبينيز هيشتغل هينشر ال

23
00:01:57,770 --> 00:02:01,970
thrombin هينشر نيه ال thrombin و ال thrombin له

24
00:02:01,970 --> 00:02:06,250
different function هنتطرق ليها بالتفصيل ان شاء

25
00:02:06,250 --> 00:02:14,870
الله ماشي؟ مماسبق هنلاحظ الآن يا شباب زي ما انتوا

26
00:02:14,870 --> 00:02:18,490
شايفين هذا

27
00:02:18,490 --> 00:02:25,090
صورة لـ Blood vessels صار فيه مزع في هذه المنطقة و

28
00:02:25,090 --> 00:02:30,270
لما صار فيه مزع في هذه المنطقة طلع منه كلاجن صار

29
00:02:30,270 --> 00:02:35,030
ال direct contact with blood و الكلاجن كل اللي

30
00:02:35,030 --> 00:02:39,630
قبله منشط ال platelet فأول ما بنشط بنشط ال

31
00:02:39,630 --> 00:02:42,400
plateletو الـ Platelet بصير الـ adherence و

32
00:02:42,400 --> 00:02:46,540
agglutination في منطقة الحدد و في النهاية بتوفر ما

33
00:02:46,540 --> 00:02:51,820
يسمى بال phospholipid membrane أو Platelet factor

34
00:02:51,820 --> 00:02:56,220
تلاتة بطنة أو ما يسمى بال phosphidine سرية و هو

35
00:02:56,220 --> 00:03:00,700
ضرع نياش نيجاتيب تشارج بتتنشط عليها ميكروفينس

36
00:03:00,700 --> 00:03:03,480
فاكتر كل ال coagulation factors فهو يتكوّن بواسطة

37
00:03:03,480 --> 00:03:07,680
بيانيس كومبليكس على سطح ال Platelet اللي محصلة

38
00:03:07,680 --> 00:03:13,630
تتكوين فيبرين صح؟إن الـ Fibrin بالإضافة إلى أن الـ

39
00:03:13,630 --> 00:03:17,610
Blade أصلاً صار لها adherence و aggregation و سدّت

40
00:03:17,610 --> 00:03:22,850
الجلد و كونت الـ Primary Blood مع الـ Fibrin، شو

41
00:03:22,850 --> 00:03:28,290
بيصير؟ Solidification و Reinforcement لمن؟ للجلد

42
00:03:28,290 --> 00:03:36,070
اللي تكون عندك، ماشي؟ طيب، هذا الكلام

43
00:03:41,350 --> 00:03:47,650
طبعا سيقولنا Sequential Steps of Coagulation

44
00:03:47,650 --> 00:03:55,090
قسموها ك Cascade إلى تلت مناطق أساسية يقالوا فيه

45
00:03:55,090 --> 00:03:59,130
Intrinsic وفيه Extrinsic وفيه Common Pathway

46
00:03:59,130 --> 00:04:04,750
Intrinsic وExtrinsic وفيه Common Pathway ويظهروا

47
00:04:04,750 --> 00:04:12,360
دلوقتي الـ Intrinsic بيبدأ بتنشيط Factor 12الـ12

48
00:04:12,360 --> 00:04:17,420
بيتحول إلى 12A وشوفنا المرة اللى فاتت كيف هيتحول

49
00:04:17,420 --> 00:04:25,260
12 إلى إيش إلى 12 فعلا فاكرين إيه ال contact phase

50
00:04:25,260 --> 00:04:33,120
اللي يجي بتحول لـ12A وقلنا فيه على جانب إيه إيه ال

51
00:04:33,120 --> 00:04:34,860
contact surface

52
00:04:44,970 --> 00:04:48,130
طبعاً فيه الـ hand-to-hand زايرة شغالة pre

53
00:04:48,130 --> 00:04:52,610
-calicrine 12 بيشتغل hand و بيشتغل hand صح؟ فبيحول

54
00:04:52,610 --> 00:05:00,530
ال pre-calicrine مالين و 11 بيحوله ل 11 مصبوط

55
00:05:00,530 --> 00:05:07,050
وبالتالي من هذا المنطلق بهذه الطريقة نشط factor

56
00:05:07,050 --> 00:05:10,910
H12 نشط بعدها اللي بعد طبعاً نحن الإنسان نفس ال

57
00:05:10,910 --> 00:05:13,470
pre-calicrine نفس ال pre-calicrine

58
00:05:19,660 --> 00:05:26,980
من ال prime الى 12A كاملة ماشي فبتزيد كمية العياج

59
00:05:26,980 --> 00:05:29,900
الكالكية هذا الكلام شوفناه المحاضرة اللى فاتت

60
00:05:29,900 --> 00:05:34,940
مظبوط نعش بيتنشط مين نشطه نيجاتيف اتشارج نيجاتيف

61
00:05:34,940 --> 00:05:38,720
اتشارج ماشي فيقضون نيجاتيف اتشارج مين وفر نيجاتيف

62
00:05:38,720 --> 00:05:43,000
اتشارج هم الفوسفاتيديل سيرين الفوسفاتيديل سيرين

63
00:05:43,000 --> 00:05:47,060
اللى طلع بيته الفوسفاتيديل سيرين اللى هو تبع هذا

64
00:05:47,340 --> 00:05:50,160
اللي بلاي تلز مبراير فوسفو 100% فوسفو يبعد مبراير

65
00:05:50,160 --> 00:05:52,900
فوسفو يبعد مبراير بالمناسبة هو اتنشط بأكتر من

66
00:05:52,900 --> 00:05:57,200
طريقة طريقة أحد الطرق اللي هو ال platelet ال

67
00:05:57,200 --> 00:06:01,020
phospho phosphatidylserine او platelet factor 3

68
00:06:01,020 --> 00:06:07,700
فبنشط 12 و 12 ايه و 12 بنشط 11 الى 11 ايه و 11

69
00:06:07,700 --> 00:06:15,160
بنشط 9 ايه الى 9 ايه ماشي طبعا في وجود مين cancer

70
00:06:15,160 --> 00:06:18,450
في وجود ال cancerعشان هيك الخطوات الأولانية

71
00:06:18,450 --> 00:06:23,710
محتاجناش فيها الكالسيوم نشيشي لكن هنا احتاجنا فيها

72
00:06:23,710 --> 00:06:29,590
الكالسيوم وجدت صار فيها تسعة A تسعة A في وجود

73
00:06:29,590 --> 00:06:35,630
الكالسيوم و تمانية A و ال phospholipid اللي احنا

74
00:06:35,630 --> 00:06:44,730
قاعدين على سطحه، شو بيكونوا؟ بيكونوا تنازل، تنازل

75
00:06:44,730 --> 00:06:47,880
اللي بتشتغل على عشرةالناس اللي بدو يشتغل على مين؟

76
00:06:47,880 --> 00:06:56,700
على عشرة ماشي 9A اللي نشطه 11A و 8A و ال calcium و

77
00:06:56,700 --> 00:07:01,500
ال phospholipid بيشتغل على عشرة و بيحولوا إلى عشرة

78
00:07:01,500 --> 00:07:06,660
A عشرة و عشرة ايه تسعة مع تمانية اللي already

79
00:07:06,660 --> 00:07:11,860
اتنشط و اننا هنعرف كيف اتنشط بيتحول بكون تسعة A

80
00:07:11,860 --> 00:07:15,200
تمانية A Complex في وجود ال calcium و ال

81
00:07:15,200 --> 00:07:19,410
phospholipidبنشطه عشرة إلى عشرة مفهوم يا شباب؟

82
00:07:19,410 --> 00:07:26,070
طبعا هذا ال initiation of intrinsics وصلنا لغاية

83
00:07:26,070 --> 00:07:28,890
مين؟ عشرة، المفروض نصل للاخر، ال intrinsic كله

84
00:07:28,890 --> 00:07:32,030
للاخر، بس بدنا نجح في هذا لإن التنين بيشتركوا عند

85
00:07:32,030 --> 00:07:39,530
مين؟ عند عشرة الextrinsic يا شباب الextrinsic هو

86
00:07:39,530 --> 00:07:45,010
اللي بيبدأ by releasing tissue factorby releasing

87
00:07:45,010 --> 00:07:50,690
tissue factor، من وين بيطلع ال tissue factor؟

88
00:07:50,690 --> 00:07:56,750
من ال injury اللي صار، ال injured cell، و هي عبارة

89
00:07:56,750 --> 00:08:00,130
عن أياش خلية مزعة، blood vessel injury، بيقول صار

90
00:08:00,130 --> 00:08:02,930
في damage ل blood vessel، بيطلع tissue factor، طلع

91
00:08:02,930 --> 00:08:03,510
أياش؟

92
00:08:07,350 --> 00:08:12,090
في وجود الـ tissue factor سبعة ايه اللي احنا

93
00:08:12,090 --> 00:08:17,530
متفقين على انه هو العمصر الوحيد هو المركب الوحيد

94
00:08:17,530 --> 00:08:23,830
اللي موجود على شكل active لكن بكميات قليلة شو

95
00:08:23,830 --> 00:08:31,210
بيعمل؟ قالوا هذا هو بنشط مين بنشط سبعة إلى سبعة

96
00:08:31,210 --> 00:08:36,810
ليش قلنا هذا الكلام؟لأنه كلنا بنعرف إنه أي

97
00:08:36,810 --> 00:08:39,890
coagulation factor عشان اتنشط بده واحد جابله

98
00:08:39,890 --> 00:08:46,330
ينشطه، صح؟ طب اللي جابله المطلوب عشان ينشط لازم

99
00:08:46,330 --> 00:08:50,490
يكون نشيط ولا لأ؟ لازم يكون enzymatic ولا لأ؟ يعني

100
00:08:50,490 --> 00:08:56,150
it's enzymatic form؟ طيب، factor 7 على نشط بيكون

101
00:08:56,150 --> 00:09:00,950
أنزيم ولا مش أنزيم؟ لازم، فالextrinsic already

102
00:09:01,890 --> 00:09:06,630
فاكتور سبعة A لديها جسم الانزيوماتيكا 4 لكنها

103
00:09:06,630 --> 00:09:10,870
تشغلت في وجود البرازيلات من الـ tissue factor

104
00:09:10,870 --> 00:09:14,610
لكنها تشغلت في وجود البرازيلات من الـ tissue

105
00:09:14,610 --> 00:09:18,030
factor ففي وجود الـ tissue factor بيجي فاكتور سبعة

106
00:09:18,030 --> 00:09:25,610
A وبنشر كمية كبيرة من مين؟ من سبعة وبيكون سبعة A

107
00:09:25,610 --> 00:09:30,430
اللي مرتبط مع tissue factor وبيكون سبعة A complex

108
00:09:31,050 --> 00:09:38,430
ماشي هذا هو tissue factor ماشي اجى على سبعة ونشط

109
00:09:38,430 --> 00:09:44,450
على سبعة A في وجوده طبعا وفي وجود الكالسيو وكون ان

110
00:09:44,450 --> 00:09:50,470
ما يسمى بسبعة A tissue factor سبعة A complex ماشي

111
00:09:50,470 --> 00:09:55,850
and this complex is a potent complex قوي جدا has

112
00:09:55,850 --> 00:09:59,090
the ability to directly activate to directly

113
00:09:59,090 --> 00:10:04,470
activateفاكتور 10، فاكتور L عشرة، فبيحول عشرة

114
00:10:04,470 --> 00:10:11,190
لعشرة، شايفين قداش؟ محتاج لفة ودوران كتير؟ very

115
00:10:11,190 --> 00:10:15,490
short، عشان هيك اليوم بيعتبروا ان ال initiation of

116
00:10:15,490 --> 00:10:20,890
coagulation cascade mechanism هوتنشيط factor IH

117
00:10:20,890 --> 00:10:24,250
سبعة أو تكوين ال complex سبعة اتش و factor

118
00:10:24,250 --> 00:10:29,070
complex، ماشي؟ كوّن ال complex هذا اللي بنشط

119
00:10:29,070 --> 00:10:34,050
directly عشرة إلى عشرة، it's very fast، ماشي؟

120
00:10:34,050 --> 00:10:39,330
بياخد seconds عشان IH عشان نشط لعشرة إلى عشرة على

121
00:10:39,330 --> 00:10:44,850
خلاف ال intrinsic اللي بيعتبر slow، ماشي؟ليش slow؟

122
00:10:44,850 --> 00:10:48,090
بياخد minutes instead of seconds لإنه في أكام

123
00:10:48,090 --> 00:10:54,450
فاكتور داخل على الخط عدة دقائق بفوه شبههم أرجعت

124
00:10:54,450 --> 00:11:00,570
عشرة تحول إلى عشرة a وبيبدأ ال common pathway و ال

125
00:11:00,570 --> 00:11:03,530
common pathway يبدأ بتكوين البروثروم بنيس كومبليكس

126
00:11:03,530 --> 00:11:10,710
أو activator وهو عبارة عن عشرة a مع خمسة a في وجود

127
00:11:10,710 --> 00:11:15,230
الكالسيومينو ال phospholipid او platelet factor

128
00:11:15,230 --> 00:11:21,430
تلاتة ماشي ايش كولموه؟ Protrombinase activator هده

129
00:11:21,430 --> 00:11:26,770
هو شو بتشتغل على هذا؟ و بيحولوا .. و الترمبين هذا

130
00:11:26,770 --> 00:11:31,510
هو ال active هو ايش؟ هو ال active بيحول الفيبرين

131
00:11:31,510 --> 00:11:36,230
الجنبيين لفيبرين و الفيبرين في البداية بيتكون as

132
00:11:36,230 --> 00:11:42,680
fibrin مغنيمةثم فايبرين بوليمر ثم في حاجة تانية

133
00:11:42,680 --> 00:11:48,540
بعد ذلك نفس الاثرومبين بنشط تلتاش هي نشط تلتاش في

134
00:11:48,540 --> 00:11:53,280
وجود الكالسيو وقلنا الكالسيو مهم ضروري جدا لتنشيط

135
00:11:53,280 --> 00:11:58,100
تلتاش و تلتاشهي اللي ايش بيعمل؟ بيعمل عملية جدل

136
00:11:58,100 --> 00:12:03,200
بيربط الفايبرين بوليمر مع بعض وبيكون ما يسمى بال

137
00:12:03,200 --> 00:12:08,050
cross linked fibrin cross linked fibrin ماشي؟عشان

138
00:12:08,050 --> 00:12:11,710
هيك ال cross-linked fibrin هي عبارة عن علامة من

139
00:12:11,710 --> 00:12:17,350
علامات ال active coagulation process علامة من

140
00:12:17,350 --> 00:12:21,910
علامات ال active coagulation process انه صار في

141
00:12:21,910 --> 00:12:30,350
نزيف او gel ابدمج ل blood vessels وصار جلطة مفهوم

142
00:12:30,350 --> 00:12:30,970
يا شباب؟

143
00:12:35,170 --> 00:12:47,590
الـ Intrinsic مشوفناش ال Extrinsic اللي بقى ال two

144
00:12:47,590 --> 00:12:53,030
pathway either intrinsic or extrinsic طبعا they

145
00:12:53,030 --> 00:12:57,890
are triggered by tissue damaging events وinvolved

146
00:12:57,890 --> 00:13:06,880
a series of procoagulantsEach pathway cascades

147
00:13:06,880 --> 00:13:11,140
towards factor X التانية تجمع عند factor X وonce

148
00:13:11,140 --> 00:13:16,480
factor X has been activated يبدأ في وجود اللي هو

149
00:13:16,480 --> 00:13:20,440
plate with factor 3 و ال complex و factor 5 يكوّل

150
00:13:20,440 --> 00:13:24,940
ما يسمى بالprothrombin activator، صح؟ لدى ثوحة

151
00:13:24,940 --> 00:13:27,940
كده، طبعا بعد هيك الprothrombin بيحول للthrombin

152
00:13:29,320 --> 00:13:33,700
بحول البرو ثرومبين الى ثرومبين والثرومبين بيحول ال

153
00:13:33,700 --> 00:13:39,300
fibrin 100% الى fibrin و ال fibrinogen الى fibrin

154
00:13:39,300 --> 00:13:45,140
و ال fibrin عبارة عن insoluble products لكنه فى

155
00:13:45,140 --> 00:13:52,160
البداية بيكون clot، fragile clot و بيحتاج الى

156
00:13:52,160 --> 00:13:53,400
polymerization

157
00:13:59,070 --> 00:14:03,390
فمتحول إلى Gen-like إتران و بعد هي فكور 13 بيجي

158
00:14:03,390 --> 00:14:10,990
يعمل cross-linking و بالتالي يقوي ال Clots حد عنده

159
00:14:10,990 --> 00:14:16,210
سؤال، مفهوم، تشوف هذا الكلام، بيان إنه جنزه ما

160
00:14:16,210 --> 00:14:20,000
تشوفه، بديل من القاعدة أحنا المرة هذهfibrinogen

161
00:14:20,000 --> 00:14:25,720
بتحول الى fibrin بواسطة مين 100% بواسطة ال

162
00:14:25,720 --> 00:14:30,660
thrombin من وين جاي ال thrombin بتنشط بطريقين

163
00:14:30,660 --> 00:14:40,440
بتنشط بطريقين بتنشط

164
00:14:40,440 --> 00:14:43,720
بطريقين بتنشط بطريقين بتنشط بطريقين بتنشط بطريقين

165
00:14:43,720 --> 00:14:46,320
بتنشط بتنشط بتنشط بتنشط بتنشط بتنشط بتنشط بتنشط

166
00:14:46,320 --> 00:14:46,820
بتنشط بتنشط بتنشط بتنشط بتنشط بتنشط بتنشط بتنشط

167
00:14:46,820 --> 00:14:46,820
بتنشط بتنشط بتنشط بتنشط بتنشط بتنشط بتنشط بتنشط

168
00:14:46,820 --> 00:14:47,060
بتنشط بتنشط بتنشط بتنشط بتنشط بتنشط بتنشط بتنشط

169
00:14:47,060 --> 00:14:50,830
بتنشو عشرة كمان بتنشط بواسطة ال intrinsic اللي هو

170
00:14:50,830 --> 00:14:55,570
اتناشت احداشت تسعة ثم عشرة والتانين بيجتمعوا عند

171
00:14:55,570 --> 00:15:00,610
عشرة التانين بيجتمعوا عند ايه؟ عند عشرة طبعا فى

172
00:15:00,610 --> 00:15:04,330
النهاية الشغال هى fibrin بتحول لfibrin monomer

173
00:15:04,330 --> 00:15:09,510
وبيتحول من soft clot إلى hard clot وبعد هيك بيصير

174
00:15:09,510 --> 00:15:16,850
فى cross link بتنشط كمان ننسى ان الathrombinبنشط

175
00:15:16,850 --> 00:15:24,510
فاكتور خمسة وبنشط

176
00:15:24,510 --> 00:15:28,450
فاكتور تمام عشان هي الشباب مثروب انه وظائف متعددة

177
00:15:28,450 --> 00:15:36,970
هو بيعتبر the principal coagulation factor

178
00:15:36,970 --> 00:15:42,090
ووظائف متعددة زى ما انتوا شايفين اكتر من وظيفة لو

179
00:15:42,090 --> 00:15:44,770
حددنا هذه الوظائف هلاجيها كالادي

180
00:15:50,900 --> 00:15:56,320
ماشي؟ لو عددناها أكتبها from main function

181
00:15:56,320 --> 00:16:05,040
هنلاقيها

182
00:16:05,040 --> 00:16:08,140
أكتر من واحدة، النمرة واحد هو اشتغل على مين؟

183
00:16:08,610 --> 00:16:27,670
الفاكتور خمسة و تمانية الفاكتور

184
00:16:27,670 --> 00:16:35,650
خمسة

185
00:16:35,650 --> 00:16:42,680
و تمانيةولكن لم أقوم بتنشيطهم في بدايات التفاعل،

186
00:16:42,680 --> 00:16:48,300
في بدايات التفاعل يكون تركيز لـThrombin واطي، at

187
00:16:48,300 --> 00:16:52,040
low concentration،

188
00:16:52,040 --> 00:16:56,980
في بدايات التفاعل يكون تركيز لـThrombin، عشان يعمل

189
00:16:56,980 --> 00:16:59,400
propagation، يعمل amplification و propagation

190
00:16:59,400 --> 00:17:02,680
لـFibrin

191
00:17:02,680 --> 00:17:08,080
formationففي الأولى بنشر خمسة و تمانية و انتوا

192
00:17:08,080 --> 00:17:10,520
عارفين هدول الاتنين بيكوّنوا Plotarum Benezo

193
00:17:10,520 --> 00:17:17,660
Tennis Complex صح؟ نمرة تلاتة Inhibit

194
00:17:17,660 --> 00:17:25,560
Factors خمسة و تمانية كمان لكن وقتش بيعملهم

195
00:17:25,560 --> 00:17:28,960
Inhibition High concentration لما يزيد التركيز و

196
00:17:28,960 --> 00:17:31,420
.. high concentration

197
00:17:36,370 --> 00:17:42,470
طيب ماشي كمان ما احنا عارفين انه بنشط كمان وكان

198
00:17:42,470 --> 00:17:46,690
خمسة و تمانية و اشتغل على واحد و خمسة و تمانية

199
00:17:46,690 --> 00:17:54,170
كانوا بنشط احداش و تلتار قعدنا هنشوف كيفه بنشط

200
00:17:54,170 --> 00:18:00,190
احداش و تلتار ماشي طب عن تلتاش هي ما شوفناه ولا لأ

201
00:18:03,020 --> 00:18:08,320
13 وحوله لـ 13 في وجود الـ Calcium مرة تانية وقلنا

202
00:18:08,320 --> 00:18:12,200
13 إيش بيعمل؟ Cross-linking بقى الـ 11 هده هنشوف

203
00:18:12,200 --> 00:18:16,600
كيف ينشطوا فماشي كمان إيه يا باقى؟ حوّل الـ Fibrin

204
00:18:16,600 --> 00:18:19,780
الـ Soft بيبنط ل .. هذا هي أول واحد Fibrin وجه

205
00:18:19,780 --> 00:18:23,000
اللي لـ Fibrin الـ Fibrin الـ Soft الفرق الـ 13 هو

206
00:18:23,000 --> 00:18:26,380
13 اللي بيحول أه هذا هو نشطه إحنا بنحكي في

207
00:18:26,380 --> 00:18:31,060
Thrombin function ماشي؟ بنحكي في Thrombin function

208
00:18:31,060 --> 00:18:48,720
غير هيك يا شبابفي وظيفة خدناها احنا جابناها مش

209
00:18:48,720 --> 00:18:51,360
قولنا بنشط ال platelet مش انه receptor على سطح ال

210
00:18:51,360 --> 00:18:55,820
platelet في الزمنها مش قولنا هو برضه بنشط ال

211
00:18:55,820 --> 00:18:59,440
platelet فبالتالي بنشط ال platelet وبعدين بخليها

212
00:18:59,440 --> 00:19:03,560
تعمل degranulation صح؟ اه هاي الخمسة طب فيه كمان

213
00:19:03,560 --> 00:19:16,930
وظيفةفيه وظيفته سادسه بيعمل activation بيعمل

214
00:19:16,930 --> 00:19:23,550
activation لل fibrinolysis ماشي لل fibrinolysis هو

215
00:19:23,550 --> 00:19:26,310
بيعمل في البداية inhibition وبعدين بيبدأ يعمل

216
00:19:26,310 --> 00:19:30,850
activation for fibrinolysis

217
00:19:35,580 --> 00:19:37,620
ماشي؟ وقت إيش طب بيعمل activation of the

218
00:19:37,620 --> 00:19:44,160
fibrolysis؟ لما يكون جرطة ينهي، مظبوط؟ بدنا نبناش،

219
00:19:44,160 --> 00:19:47,340
بدنا ال fibrolysis يبدأ عملية ال healing، فببدأ

220
00:19:47,340 --> 00:19:51,300
ينشر، مين بنشر؟ ال therapy مين بنشرت ال

221
00:19:51,300 --> 00:19:55,240
fibrolysis؟ بنشرتها اللي هو ال therapy شايفين كم

222
00:19:55,240 --> 00:20:00,100
وظيفة له؟ هو ال .. ال أب لكل .. 100% عشان هيك

223
00:20:00,100 --> 00:20:03,640
نعتبره ال principle principle يعني عشان ال

224
00:20:03,640 --> 00:20:05,380
coagulation factor هو ال therapy

225
00:20:12,720 --> 00:20:16,320
شُفنا بداية أن الـ Transition ببدأ بالـ Contact

226
00:20:16,320 --> 00:20:21,480
Phase شُفنا الـ 12 لما اتحول لـ R لـ 12A في وجود

227
00:20:21,480 --> 00:20:25,400
الـ hybrid اللي قلت كينونيجن و الـ tricalic ring

228
00:20:25,400 --> 00:20:30,460
وبالتالي في حاجة اسمناها Contact Phase، مجبوط؟

229
00:20:30,460 --> 00:20:39,880
كمان شُفنا أنه Activated Factor 11 نشر 9 و 9 في

230
00:20:39,880 --> 00:20:45,080
وجود 8 نشروالكالشيوم والفوسفوليب اتكونات تنيزي

231
00:20:45,080 --> 00:20:51,060
وتنيزي اشتغل على عشرة وحوالي عشرة E كمان activated

232
00:20:51,060 --> 00:20:56,740
factor عشرة E ارتبط بخمسة E وفي وجود الكالشيوم

233
00:20:56,740 --> 00:20:59,920
والفوسفوليب يعمل ال air البروترومبينيزي يحول

234
00:20:59,920 --> 00:21:05,600
البروترومبين الاترومبينيزي وهذا هي الحكاية tissue

235
00:21:05,600 --> 00:21:10,260
factor هذا ال extrinsic اشهر ال tissue factor نشط

236
00:21:10,260 --> 00:21:20,920
سبعةو7a مع ال tissue factor نشرت تنين نشرت 10 إلى

237
00:21:20,920 --> 00:21:29,040
10a و برضه نشرت تسعة إلى تسعة الاتنين مش رابط طبعا

238
00:21:29,040 --> 00:21:36,720
احنا المهم هنا عشرة مع ال tissue factor مع 7a نشرت

239
00:21:36,720 --> 00:21:37,740
عشر إلى عشرة a

240
00:21:40,860 --> 00:21:45,900
اللي هو نشط الـ thrombin أو كون الـ thrombin طبعا

241
00:21:45,900 --> 00:21:51,420
الشراب هذا ال .. ال .. ال .. ال mechanism very

242
00:21:51,420 --> 00:21:57,800
fast قولنا second، it takes a second و بيكوّن

243
00:21:57,800 --> 00:22:02,720
جلطات في لحظات خفيفة فبالتالي لابد من وجود control

244
00:22:02,720 --> 00:22:07,620
mechanism له مهم جدا و ال control mechanism هو

245
00:22:07,620 --> 00:22:10,590
عبارة عن إياشهو عبارة عن أن هذا الـ mechanism

246
00:22:10,590 --> 00:22:14,630
يتوقف أول ما يشتغل، أول ما يشتغل إيه؟ بتوقف،

247
00:22:14,630 --> 00:22:20,810
بنعمله Inhibition، ماشي؟ وبنعمله Inhibition بواسطة

248
00:22:20,810 --> 00:22:23,430
Inhibitors، بيسموه تاشر، tissue-factor-pathway

249
00:22:23,430 --> 00:22:26,170
-inhibitor، tissue-factor-pathway-inhibitor،

250
00:22:26,170 --> 00:22:29,250
بيشتغل بطريقة سريعة جدا، بيشتغل، إيه؟ الـ

251
00:22:29,250 --> 00:22:32,270
mechanism هذا من خلال الـ pathway بطريقة هادة،

252
00:22:32,270 --> 00:22:36,570
بيشتغل بطريقة سريعة جدا، ويوقف بطريقة سريعة جدا،

253
00:22:36,570 --> 00:22:41,360
فقطبمجابة ما الـ tissue factor يكوّن Complex مع 7A

254
00:22:41,360 --> 00:22:44,800
و ينشط عشرة Automatically tissue factor pathway

255
00:22:44,800 --> 00:22:48,020
inhibitor بعمل Inhibition لمين؟ لهذا ال pathway

256
00:22:48,020 --> 00:22:53,280
وبالظبط أنا بشبهه دائما بواحد دخل على غرفة معطمة

257
00:22:53,280 --> 00:23:00,420
ضوّى الضوء و اتفقه ضوّى الضوء و اتفقه طبعا لما ضوى

258
00:23:00,420 --> 00:23:04,940
الضوءبين ايش فيه في الغرفة ولا مابيناش؟ 100% هندور

259
00:23:04,940 --> 00:23:09,880
دول فكوّنلنا كمية قليلة من الاثرومبين قلتنا هنشوف

260
00:23:09,880 --> 00:23:14,940
إيش بدها تعمل هذه الكمية، لكن على طول وقفناها، على

261
00:23:14,940 --> 00:23:18,040
طول وقفناها، والتوجيه زي ما قلتلكوا الواصل تشو

262
00:23:18,040 --> 00:23:21,020
فاكتور باتوينهيبتر هو برعاة Lyboprotein substance

263
00:23:21,020 --> 00:23:23,740
ممكن أهدي الأشكال مرتبط بالأقل low density

264
00:23:23,740 --> 00:23:27,200
lyboprotein، high density lyboprotein، بيعمل

265
00:23:27,200 --> 00:23:30,960
direct inhibition لفاكتور عشرةوبيعمل inhibition لل

266
00:23:30,960 --> 00:23:35,840
complex 7A tissue factor complex وبالتالي بيوقف ال

267
00:23:35,840 --> 00:23:40,340
reaction عشان هيك زي ما انتوا شايفين هي نفس ال

268
00:23:40,340 --> 00:23:47,720
mechanism tissue factor مع 7A نشط عشرة لكن رجع ال

269
00:23:47,720 --> 00:23:51,700
tissue factor مباشرة اعمل inhibition لل complex

270
00:23:51,700 --> 00:23:57,680
ولل factor عشرة عمال؟ اعمل inhibition لمين؟لا

271
00:23:57,680 --> 00:24:02,280
factor عشرة ايه ولا مين ولا ال complex وبالتالي

272
00:24:02,280 --> 00:24:06,580
there is no more thrombin is formed through this

273
00:24:06,580 --> 00:24:11,180
pathway من خلال هذا الطريق خلاص بطلنا الكونياج

274
00:24:11,180 --> 00:24:15,540
thrombin لكنها كمية قليلة لا تفي بالغرض، لا تفي

275
00:24:15,540 --> 00:24:19,560
بالغرض، يبقى لازم من وجود other routes other

276
00:24:19,560 --> 00:24:24,820
pathway بدها تكمل وتكون ليهاج thrombin، هم

277
00:24:24,820 --> 00:24:25,960
بيتحاولوا نشوف إيش اللي بصير

278
00:24:29,880 --> 00:24:33,580
كمان شوفنا في ال slide اللى جابلها انه 9 اللى

279
00:24:33,580 --> 00:24:38,500
اتنشط مع 10 ماوقفوش اللى هو ال tissue factor

280
00:24:38,500 --> 00:24:42,400
pathway inhibitor ماشي؟ يعني ال tissue factor

281
00:24:42,400 --> 00:24:47,500
pathway inhibitor ايوة اشتغل عليه، طيب و 9 ايش صار

282
00:24:47,500 --> 00:24:52,460
فيه؟ ماشتغلش عليه، وبالتالي دلنا 9 ايه؟

283
00:24:54,890 --> 00:24:59,570
لسه لنشوف ماشي اللي صار في علنا production المحصدة

284
00:24:59,570 --> 00:25:05,150
of تسعة ايه كمان في علنا small amount of meat of

285
00:25:05,150 --> 00:25:11,430
the trumpet ففوش بقى طيب معادي slide بتفسر ليه ايش

286
00:25:11,430 --> 00:25:16,670
اللي صار لما حكيته طويل شو

287
00:25:16,670 --> 00:25:19,710
عمل ال trumpet اللي طلع الكمية القليلة من ال

288
00:25:19,710 --> 00:25:25,570
trumpet أول حاجة عملها هذا هوحوالي تمانية إيه؟

289
00:25:25,570 --> 00:25:29,770
تمانية ل تمانية إيه؟ وخمسة ل خمسة إيه؟ حوالياش؟

290
00:25:29,770 --> 00:25:35,470
خمسة ل خمسة إيه؟ و تمانية ل مين؟ ل تمانية إيه؟

291
00:25:35,470 --> 00:25:41,690
ماشي؟ و هنقول لزموري ما هي توع شفنا نفس ال

292
00:25:41,690 --> 00:25:46,910
mechanism tissue factor سبعة إيه؟ Complex ماشي؟

293
00:25:46,910 --> 00:25:51,660
نشط عشر نشط مين؟عشرة وقلنا بعد ايه خلاص مافيش

294
00:25:51,660 --> 00:25:56,340
لكناش فيه في عشرة نشطني شوية الترومبل في نفس الوقت

295
00:25:56,340 --> 00:26:00,740
الترومبل نشط خمسة لخمسة ايه و نشط تمانية ل تمانية

296
00:26:00,740 --> 00:26:06,020
ايه كلنا بنعرف ان خمسة ايه لزمني لمين ترومبل

297
00:26:06,020 --> 00:26:10,280
ترومبل ايه ترومبل ايه و تمانية ايه لزمني لمين

298
00:26:10,280 --> 00:26:14,760
لتمانية ايه طب ما احنا قبل هيك تشوفاك ترومبل نشط

299
00:26:14,760 --> 00:26:20,340
تسعة ايه تسعة مظبوط صار في عندي تسعة ايهمع تمانية

300
00:26:20,340 --> 00:26:24,500
ايه؟ والكارشيو والفوسفولي ماديش بيعملوا .. وصار

301
00:26:24,500 --> 00:26:29,680
فيها انا عندي خمسة ايه؟ مع عشرة ايه؟ والكارشيو

302
00:26:29,680 --> 00:26:33,260
والفوسفولي ماديش عملوا مائة في مائة .. كوّننا ال

303
00:26:33,260 --> 00:26:36,080
complex ولا ما كوّننا هناش؟ كوّننا ال complex

304
00:26:36,080 --> 00:26:40,900
فاهمين يا شباب؟ يبقى أول حاجة كمية قليلة من ال

305
00:26:40,900 --> 00:26:46,260
thrombin شو عملت؟ نشطات خمسة و نشطات تمانية و هدول

306
00:26:46,260 --> 00:26:48,480
التانية لازمين لك بروا تربي ناس و التانية ليش

307
00:26:48,480 --> 00:26:53,700
complex؟وكمان تشوفوا إيش عمل نشط تلتاش نشط إيه؟

308
00:26:53,700 --> 00:26:58,660
تلتاش حتى لو هو أصلا بكمية قليلة هذه من ال

309
00:26:58,660 --> 00:27:04,400
thrombin there is no or little fibrin بيتكون باشي

310
00:27:04,400 --> 00:27:08,740
في الأصل مافيش fibrin يتكون لكن ممكن يصير فيه إيش

311
00:27:08,740 --> 00:27:13,760
no or little fibrin فال factor 13 already جاهز في

312
00:27:13,760 --> 00:27:17,460
هذه العملية يبقى ال thrombin بيعمل وظيفته منها عمل

313
00:27:17,460 --> 00:27:22,180
اللي عليهأشتغل على الـ Fibrin الـ Fibrin الجنسي

314
00:27:22,180 --> 00:27:26,120
يحول لـ Fibrin إذا بس بكمية قليلة ثم نشط خمسة و

315
00:27:26,120 --> 00:27:32,940
تمانية ماشي ثم نشط تلت عشر مفهوم شبهها لكن هذا

316
00:27:32,940 --> 00:27:38,480
ميكانزم الدائرة فيه لم تكتمل ماشي بجد بعد فترة

317
00:27:38,480 --> 00:27:43,840
هيجب فبدنا نضمن الـ Continuity تبعته بدنا نضمن

318
00:27:43,840 --> 00:27:50,210
إياش استمراريته مظبوط مفهوم شبههاعالجتحن حنشوف كيف

319
00:27:50,210 --> 00:27:56,470
بدنا نضمن الاستمرار ماشيش؟

320
00:27:56,470 --> 00:28:03,610
فضمان الاستمرارية شباب بتيجي من خلال فهمنا القديم

321
00:28:03,610 --> 00:28:10,770
لل coagulation cascade mechanism إيش الفهم الجدي؟

322
00:28:10,770 --> 00:28:16,530
قالوا اللي بيصير في الجسم مش اللي قاعد بشرحلكممش

323
00:28:16,530 --> 00:28:20,570
ال classical concept of the coagulation cascade

324
00:28:20,570 --> 00:28:25,030
mechanism، مش ال factor 12 و 11 و 12 و ال

325
00:28:25,030 --> 00:28:27,630
precalcarin و ال high molecular weight carcinogen،

326
00:28:27,630 --> 00:28:31,450
اللي هو مش داخل فالموضوع، إذا بتلاحظوا، في شيء، في

327
00:28:31,450 --> 00:28:34,830
إله داخل، شوفته 12 هاد؟ شوفته precalcarin و

328
00:28:34,830 --> 00:28:35,350
precalcarin؟

329
00:28:37,910 --> 00:28:42,970
يبقى هذه الأمور أثارت مفاهيم أو تساؤلات كثيرة أدت

330
00:28:42,970 --> 00:28:47,310
إلى مفهوم ودع مفهوم جديد لمين؟ للـ Coagulation-KSK

331
00:28:47,310 --> 00:28:50,950
ميكانيزم سموه Current Concept of Coagulation-KSK

332
00:28:50,950 --> 00:28:57,470
Mechanism والتساؤلات إجت من خلال تلت عوامل أساسية

333
00:28:57,470 --> 00:29:03,330
ماهي تلت عوامل؟ العامل الأولاني تجربة عملها أحد

334
00:29:03,330 --> 00:29:07,350
العلماء اسمه دبولماذا جاء؟ جاء الـ cerebral

335
00:29:07,350 --> 00:29:11,590
matter، ماهو الـ cerebral matter؟

336
00:29:11,590 --> 00:29:17,650
مخ، مخ، تشو، brain tissue، ماشي؟ وحقنها في فار

337
00:29:17,650 --> 00:29:24,330
مباشرة، لجأة أنه كل دم الفار تجلط، الـ tissue،

338
00:29:24,330 --> 00:29:29,150
brain tissue is full of tissue factor، هذا يعني أن

339
00:29:29,150 --> 00:29:32,650
الـ tissue factor له دخل كبير في عملية إيه؟ ال

340
00:29:32,650 --> 00:29:37,160
coagulation، بالمقابلعشان يثبت العكس راح جاب نفس

341
00:29:37,160 --> 00:29:43,020
ال .. جاب فرق تاني وحققه بواكس عمل severe bleeding

342
00:29:43,020 --> 00:29:47,900
عمل ايه؟ severe bleeding يبقى بهذه التجربة اثبت ان

343
00:29:47,900 --> 00:29:53,740
ال tissue factor له دور مهم الملحوظة التانية اللي

344
00:29:55,330 --> 00:30:00,330
برزة أو أبرزة التساؤلات على ال classical concept

345
00:30:00,330 --> 00:30:04,290
of coagulation cascade mechanism هو ملاحظات انبنت

346
00:30:04,290 --> 00:30:08,830
على مدار عشرين سنة على مدار عشرين سنة وكانت

347
00:30:08,830 --> 00:30:14,920
الملاحظات هي كالتاليكنا بنعرف إنه قبل كل عملية، كل

348
00:30:14,920 --> 00:30:17,800
مريض بيخش عشان يعمل عملية، بيعملوله فحوصات قبل

349
00:30:17,800 --> 00:30:21,680
العملية، pre-operative testing، مظبوط؟ شو بيعملوا؟

350
00:30:21,680 --> 00:30:24,480
بياخدوا فحوصات، بيعملوا سكر و كلا و كده و

351
00:30:24,480 --> 00:30:27,700
electrolyte و من .. و من .. و من بالظبط، و من ..

352
00:30:27,700 --> 00:30:31,740
من ضمن الفحوصات هي hemostatic test، اللي هي الـBT

353
00:30:31,740 --> 00:30:36,920
و الـBTT فدخل المريض، أخدوله عينة، عملوله فحوصات،

354
00:30:36,920 --> 00:30:40,560
لقوا hemostatic test are prolonged، are إيه أش

355
00:30:40,560 --> 00:30:46,840
prolonged، يعنيطولت لما يطلع فحص النتيجة عالية شو

356
00:30:46,840 --> 00:30:52,460
بيعملنا؟ في عنده حالة مرضية؟ اه في عنده حالة مرضية

357
00:30:56,060 --> 00:30:59,140
أو عرضه لإنه يعمل نزيف و لا عرضه لإنه يصير عنده

358
00:30:59,140 --> 00:31:05,260
تجلط نزيف لإنه بس هذا احنا لما بنعمل فعصات فعصات

359
00:31:05,260 --> 00:31:10,420
نقص الزمن المطلوب لحدوث جلطة فلما بيكون الزمن كبير

360
00:31:10,420 --> 00:31:15,180
مانته امكانية انه يكون بنزف عالية نحن المريض لو

361
00:31:15,180 --> 00:31:18,900
بيعنيش من مرض بيعنيش لو مابيعاني منياش من bleeding

362
00:31:18,900 --> 00:31:25,230
لكنه عندهالفحص عالى، دوروا على السبب، لقوا عنده

363
00:31:25,230 --> 00:31:30,250
نخص في factor 12، factor أيش؟ 12 فتخيلوا factor 12

364
00:31:30,250 --> 00:31:35,610
مش موجود عند المريض، ماصلش عند المريض bleeding،

365
00:31:35,610 --> 00:31:39,190
لكن كل دى عمل prolongation في ال hemostatic test

366
00:31:39,190 --> 00:31:43,870
which means ان factor 12 ماليش داخل في الموضوع

367
00:31:46,640 --> 00:31:52,120
فقعد فترة دخل مريض بنفس المواصفات عنده homostatic

368
00:31:52,120 --> 00:31:56,500
test عالي وماعندهوش bleeding لما دوروا على السبب

369
00:31:56,500 --> 00:31:58,480
لقوا فيه عنده نقص في ال high molecular weight

370
00:31:58,480 --> 00:32:02,880
kinogen برضه نفس الحكاية مافي bleeding و برضه

371
00:32:02,880 --> 00:32:07,020
نفتكرت الحكاية مع مريض تالت بالظبط مع ال pre

372
00:32:07,020 --> 00:32:10,160
-calcarine لقوا ال pre-calcarine غايب و هدولها

373
00:32:10,160 --> 00:32:12,820
العائلات أفراد من العائلات واحدة سميناها Fletcher

374
00:32:12,820 --> 00:32:17,600
والتانية Fitzgerald متفاكرين؟ اهفهدولة لجوا عندهم

375
00:32:17,600 --> 00:32:20,860
غياب لهادي ال coagulation factor لكن they are not

376
00:32:20,860 --> 00:32:26,060
leaders which means ان these factors are not

377
00:32:26,060 --> 00:32:30,400
involved in coagulation cascade mechanism وبالتالي

378
00:32:30,400 --> 00:32:36,880
ال contact phase is not required ال contact phase

379
00:32:36,880 --> 00:32:45,160
مش مطلوب اللي احنا حكينا فيه في البداية تبت عليا؟

380
00:32:46,310 --> 00:32:49,450
مدام اللي طلعت عوامل هدولة لما بيغيبوا، المريض

381
00:32:49,450 --> 00:32:52,910
بيعانيش، مالاته هدولة مانهم مش داخلوا في الكواكب

382
00:32:52,910 --> 00:32:55,830
الهجر، داخل؟ مانهم مش داخلوا في الكواكب الهجر،

383
00:32:55,830 --> 00:33:02,950
ماشي؟ الملاحظة التالتة اللي برضه نتجت عن هذه

384
00:33:02,950 --> 00:33:08,000
العملية هو فحص البروترومب، كلنا بنعرفهبتهدده لسه

385
00:33:08,000 --> 00:33:11,480
موصلتهوش للبروثلوم البروثلوم يا شباب هو أولا فحص

386
00:33:11,480 --> 00:33:15,780
ببيقيس من خلاله ال Extrinsic pathway of

387
00:33:15,780 --> 00:33:19,380
coagulation cascades ماشي Extrinsic اللي هو factor

388
00:33:19,380 --> 00:33:26,640
7 عشرة واحد طبعا غمها يتضمن هذا ماشي وهذا بيقيس

389
00:33:26,640 --> 00:33:31,100
الزمن المقلوب لحدوث جلطة من خلال مين؟ من خلال

390
00:33:31,100 --> 00:33:36,300
Extrinsic pathway كيف نعمله؟ بديه افتشه factor

391
00:33:36,930 --> 00:33:41,930
Phospholipid هذا بيوحي للإنسان إن الـ Phospholipid

392
00:33:41,930 --> 00:33:49,550
مهم جدا في هذه الأعمال صح؟ عشان هي لما جينا هذا ند

393
00:33:49,550 --> 00:33:57,590
التفاعل بدنا بيهاش discover factor باشي؟ وبالتالي

394
00:33:57,590 --> 00:34:04,010
قالوا لابد من وجود current concept مفهوم جديد لل

395
00:34:04,010 --> 00:34:10,070
coagulation cascade mechanismبدأوا كالآتي شايفين؟

396
00:34:10,070 --> 00:34:14,110
قالوا بيبدأ ب initiation بطلنا نحكي الجتا

397
00:34:14,110 --> 00:34:16,370
intrinsic و extrinsic وإن كان ممكن نعملها

398
00:34:16,370 --> 00:34:21,270
application لكن الجتا قسموه كالآتي ل initiation ثم

399
00:34:21,270 --> 00:34:26,110
amplification ثم propagation phases ال coagulation

400
00:34:26,110 --> 00:34:29,710
cascade الميكانيزم قسموه إلى إيش؟ إلى تلاتة phases

401
00:34:29,710 --> 00:34:35,070
أول واحدة هي إيش؟ initiation وال initiation الشباب

402
00:34:35,070 --> 00:34:39,440
جاي هداوطهو عبارة عن ايه؟ هو عبارة عن tissue

403
00:34:39,440 --> 00:34:45,760
factor bearing cell وقت إيش بدأ يوم ما انمزعت خلية

404
00:34:45,760 --> 00:34:50,780
طلعت ليها tissue factor وين هذا الكلام بسيط؟ ال

405
00:34:50,780 --> 00:34:55,300
blood vessels، damaged to the blood vessels طلعت

406
00:34:55,300 --> 00:34:59,000
tissue factor، tissue factor شو عمل؟ activation

407
00:34:59,000 --> 00:35:02,500
نشرت

408
00:35:02,500 --> 00:35:08,930
سبعة وعمل complexو سبعة نشطت مين؟ تسعة على تسعة

409
00:35:08,930 --> 00:35:13,430
ايه؟ وها إن هي دوّت تشوفاكتور مع سبعة ايه نشطت

410
00:35:13,430 --> 00:35:18,130
مين؟ عشرة على عشرة ايه؟ وعشرة ايه اشتغل على اتنين

411
00:35:18,130 --> 00:35:23,690
وكون شوية اتنين ايه؟ صح؟ وين صارت هذه؟ وين صحت

412
00:35:23,690 --> 00:35:31,390
المعركة هذه؟ ماذا؟ لا مافيش بلتلت، في بلتلت؟ مافيش

413
00:35:31,390 --> 00:35:36,470
بلتلت، مازالهذا على سطح الخلية اللي هي المزعة يعني

414
00:35:36,470 --> 00:35:41,530
على اللي هو tissue factor bearing cell الخلية اللي

415
00:35:41,530 --> 00:35:44,670
هي طلعت tissue factor الخلية اللي طلعت ايه؟ tissue

416
00:35:44,670 --> 00:35:49,210
factor البدايات بتطلع من ايه؟ من ال tissue factor

417
00:35:49,210 --> 00:35:53,860
bearing cell ده هي الخليةاللي مزعج وطلع منها إيش

418
00:35:53,860 --> 00:35:57,060
ال tissue factor هرجعت على هذا كلام مهم بيصير في

419
00:35:57,060 --> 00:35:59,780
blood vessels طب احنا عارفين ال blood vessels فيه

420
00:35:59,780 --> 00:36:02,540
إيش؟ في ال blood vessels بالبناطنس، صح؟ هرجعت بيجي

421
00:36:02,540 --> 00:36:07,680
دورها، إنما في البدائيات هي عبارة عن إيش؟ خمية صار

422
00:36:07,680 --> 00:36:11,400
لها damage وصار فيه releasing ل tissue factor،

423
00:36:11,400 --> 00:36:16,980
tissue factor نشط سبعة وعمل complex معاه، و ال

424
00:36:16,980 --> 00:36:21,010
complex نشط تسعة أو عشرة، ماشي؟مفروض يا شباب، هذي

425
00:36:21,010 --> 00:36:26,630
بيسموها initiation و مرة تانية بقول الموقع هو مين؟

426
00:36:26,630 --> 00:36:29,710
تشوف على الترابيب الاسلامي، 100% و انا خليا اتنزع،

427
00:36:29,710 --> 00:36:34,230
كل ما هو هناك جزية يعني هذا السكندر يحدث قبل

428
00:36:34,230 --> 00:36:38,270
البيانات، فيه جزية بسيطة و كروش؟ ايش سكندر؟ اه اه

429
00:36:38,270 --> 00:36:42,060
فيه جزية بسيطةماذا يحدث في هذه الحالة يا عزيزي؟

430
00:36:42,060 --> 00:36:49,060
لذلك إذا تتذكر أن الـthrombin هو بنشط بلاتلت، كيبن

431
00:36:49,060 --> 00:36:53,360
نشط بلاتلت، لازم يكون بتكون قبلها، صح؟ شو حدث في

432
00:36:53,360 --> 00:36:57,280
هذه الحالة؟ كوّن الـthrombin، و الـthrombin اللي

433
00:36:57,280 --> 00:37:01,020
هو رشدته على سطح البلاتلت، وبالتالي يحصل عملية

434
00:37:01,020 --> 00:37:05,570
تنشيطما يميز الثرومبل يا شباب هذا كله على السطح

435
00:37:05,570 --> 00:37:10,050
التحتاني بيتكون ما يميز الثرومبل انه it's

436
00:37:10,050 --> 00:37:13,330
liberating molecule بمعنى هو بره مليكيول ممكن

437
00:37:13,330 --> 00:37:19,590
يتحرر ممكن ايش؟ يتحرر and then diffuse ماشي وينتشر

438
00:37:19,590 --> 00:37:22,810
وين بنتشر؟ على ال tissue اللي فوق على ال tissue

439
00:37:22,810 --> 00:37:27,350
اللي فوق to the surrounding tissue ماشي ايش فيه؟

440
00:37:27,730 --> 00:37:30,850
فوق فيه blood، و ال blood فيه platelet و

441
00:37:30,850 --> 00:37:34,230
coagulation factor، صح؟ فجيت موضوع تاني، حدودة

442
00:37:34,230 --> 00:37:38,310
تانية، إنما في البداية هي أبرع الخلية، المذاق، و

443
00:37:38,310 --> 00:37:43,190
اتنشط على سطحها trumpet، ماشي، بعدها إيش بيشي

444
00:37:43,190 --> 00:37:47,000
شباب، بداية، good luckشايفين الـ Platelet؟

445
00:37:47,000 --> 00:37:53,120
البلاتلت إجا بـ Thrombin على سطح البلاتلت و نشطها

446
00:37:53,120 --> 00:37:59,320
و لما تنشطها تعمل الـ Degranulation، شو طلعت؟ خمسة

447
00:37:59,320 --> 00:38:03,160
أو تمانية، مش هدول العوامل الموجودة فيها، مجبوطة

448
00:38:03,160 --> 00:38:07,640
شباب؟ طيب، خمسة شو صارت؟ تحول إلى خمس أيام، مين

449
00:38:07,640 --> 00:38:14,500
نشطه؟ بـ Thrombin، و تمانيةماشي طلع مرتبط بال

450
00:38:14,500 --> 00:38:17,840
Vovlebrand، حرر حاله من ال Vovlebrand، و اتحول إلى

451
00:38:17,840 --> 00:38:22,260
إيش؟ إلى تمانية، صار في عندي الآن على سطح ال

452
00:38:22,260 --> 00:38:28,640
platelet، إيش صار فيه؟ خمسة إيه؟ تمانية إيه؟ تسعة

453
00:38:28,640 --> 00:38:34,160
إيه؟ فاكرين تسعة؟ الانجليزم بتنوي، بتشوف factor ما

454
00:38:34,160 --> 00:38:35,200
هو نشطة؟ تسعة

455
00:38:44,310 --> 00:38:52,090
أيوة تمانية و خمسة و تسعة و شوية عشرة مع شوية

456
00:38:52,090 --> 00:38:57,290
اتنين، لكن عشرة خلاص، there is no more عشر، ماشي؟

457
00:38:57,290 --> 00:39:00,730
يبقى عاصر، فتح البلاد، لو ده الصراحين دي، الصراحين

458
00:39:00,730 --> 00:39:04,710
دي يأكل ال ingredient اللي بدي إياها، عشان أكمل

459
00:39:04,710 --> 00:39:10,200
coagulation cascade mechanism، before ..كل

460
00:39:10,200 --> 00:39:14,840
المتطلبات عشان ابني جلطة عشان اكوّن ايه؟ جلطة

461
00:39:14,840 --> 00:39:19,560
تابعين معايا؟ طيب تشوف ايش بيصير بعدها ايه؟ على

462
00:39:19,560 --> 00:39:24,160
سطح اللي هو الـplatelet ايه صار على سطح

463
00:39:24,160 --> 00:39:28,640
الـplatelet؟ تمانية اتنشط، اتحولت من الـbubble

464
00:39:28,640 --> 00:39:33,580
brand وتحولت إلى تمانية ايه؟ وفي عندي تسعة تمانية

465
00:39:33,580 --> 00:39:37,120
ايه؟ وفي عندي تسعة تمانية ايه؟ وفي عندي تسعة

466
00:39:37,120 --> 00:39:38,500
تمانية ايه؟ تمانية ايه؟ تمانية ايه؟ تمانية ايه؟

467
00:39:38,500 --> 00:39:38,500
تمانية ايه؟ تمانية ايه؟ تمانية ايه؟ تمانية ايه؟

468
00:39:38,500 --> 00:39:40,690
تمانية ايه؟ تمانية ايه؟ تماناللي إيجى على سطح الـ

469
00:39:40,690 --> 00:39:43,430
Platelet ما هو على سطح الـ Platelet مرتبط بالـ

470
00:39:43,430 --> 00:39:47,590
Receptors وخلّها تعمل Degranulation فزولت الكمية

471
00:39:47,590 --> 00:39:52,610
بكمية كبيرة وبالتالي تنشطت لـ Platelet ماشي، في

472
00:39:52,610 --> 00:39:56,690
عندي Platelet، ماشي، في عندي تمانية وخمسة، وفي

473
00:39:56,690 --> 00:40:01,010
عندي تسعة، تسعة، تسعة، تسعة، تسعة، تسعة، تسعة،

474
00:40:01,010 --> 00:40:01,310
تسعة، تسعة، تسعة، تسعة، تسعة، تسعة، تسعة، تسعة،

475
00:40:01,310 --> 00:40:01,310
تسعة، تسعة، تسعة، تسعة، تسعة، تسعة، تسعة، تسعة،

476
00:40:01,310 --> 00:40:06,670
تسعة، تسعة، تسعة، تسعة، تسعة، تسعة، تسعة، تسعة

477
00:40:14,360 --> 00:40:19,840
protease activatable receptor

478
00:40:19,840 --> 00:40:26,680
رقم واحد PRA

479
00:40:26,680 --> 00:40:39,480
و PAR واحد طب

480
00:40:39,480 --> 00:40:45,130
اكتفت خمسة وعمل خمسة ايه؟وخمسة أيه مطلوب عشان مين؟

481
00:40:45,130 --> 00:40:46,330
خمسة أيه مطلوب عشان مين؟ خمسة أيه مطلوب عشان مين؟

482
00:40:46,330 --> 00:40:48,010
خمسة أيه مطلوب عشان مين؟ خمسة أيه مطلوب عشان مين؟

483
00:40:48,010 --> 00:40:49,190
خمسة أيه مطلوب عشان مين؟ خمسة أيه مطلوب عشان مين؟

484
00:40:49,190 --> 00:40:52,410
خمسة أيه مطلوب عشان مين؟ خمسة أيه مطلوب عشان مين؟

485
00:40:52,410 --> 00:40:54,390
خمسة أيه مطلوب عشان مين؟ خمسة أيه مطلوب عشان مين؟

486
00:40:54,390 --> 00:40:58,910
خمسة أيه مطلوب عشان مين؟ خمسة أيه مطلوب عشان مين؟

487
00:40:58,910 --> 00:41:02,610
خمسة

488
00:41:02,610 --> 00:41:06,530
أيه مطلوب عشان

489
00:41:06,530 --> 00:41:10,150
مين

490
00:41:11,490 --> 00:41:15,690
أي واحد هناك هذا هو صورة تكتمل واحدة واحدة هي

491
00:41:15,690 --> 00:41:20,650
الخلية تشوفها كتب بال Excel ثم هي ال platelet و ال

492
00:41:20,650 --> 00:41:24,050
platelet على سطحها تنشطت هي ال platelet بيغير

493
00:41:24,050 --> 00:41:28,330
شكلها و صار في اند 11 لأن 11 كان مقرشته ال

494
00:41:28,330 --> 00:41:32,610
thrombin و قعدنا هنشوف كيف بتكون ثم 8 ثم 5

495
00:41:32,610 --> 00:41:40,070
وبالتالي تكتمل هذه العملية تكتمل هذه العملية

496
00:41:40,670 --> 00:41:43,950
تشايفين كيف تجتمد؟ هي الـ propagation هي الجزء

497
00:41:43,950 --> 00:41:48,670
الأولاني وهي الـplatelet تشايفا الـplatelet بنينا

498
00:41:48,670 --> 00:41:54,210
على سطحها كل صحراء وبيكتب الكوية كالقاتل تشايفا

499
00:41:54,210 --> 00:41:58,450
ألخص الكوية أنا عارف أكتر من صورة تكومة هي من

500
00:41:58,450 --> 00:42:04,490
البداية تشوف factor factor 7A complex مش تكوّن

501
00:42:04,490 --> 00:42:12,710
complex ال complex يشرب من نشرة 9وحولها إلى تسعة A

502
00:42:12,710 --> 00:42:21,170
ونشب عشرة وحولوا إلى عشرة A صح؟ ثم عشرة ايه؟ اشتغل

503
00:42:21,170 --> 00:42:29,530
على اتنين وحولوا لاتنين ايه؟ صح؟ وجدت هذا الكلام

504
00:42:29,530 --> 00:42:35,130
على طول على طول سمناه initiation لكن هان قلنا

505
00:42:35,130 --> 00:42:38,450
دُغري tissue factor pathway inhibitor وجف الحكاية

506
00:42:49,250 --> 00:42:58,730
المهم انه تكون عند اتنين نشط بكلنية قليلة نشطة

507
00:42:58,730 --> 00:43:02,970
القادة اول

508
00:43:02,970 --> 00:43:09,030
شي ممكن تكون اشتغلت على ال fiber energy و حولته

509
00:43:09,030 --> 00:43:22,490
الفادرينمونيما ثم بنيما صح؟ نمر اتنين اشتغلت

510
00:43:22,490 --> 00:43:31,030
على factor 11 و حولته الى 11A أي

511
00:43:31,030 --> 00:43:38,750
11 تحول الى 11A فرنبل اشتغل على هيك او لا

512
00:43:41,920 --> 00:43:48,400
أشتغل على مين؟ على تسعة ويحولوا إلى تسعة إيه؟

513
00:43:48,400 --> 00:43:53,280
ماشي؟ اكتملت الدائرة ولا لا؟ لسه ما اكتملتش، تسعة

514
00:43:53,280 --> 00:43:59,460
هيشتغل على عشرة ويحولوا إلى عشرة إيه؟ كملنا

515
00:43:59,460 --> 00:44:05,020
الدائرة، صح؟ هلجيت صار في دائرة كاملة ولا لا؟ صار

516
00:44:05,020 --> 00:44:08,660
ممكن يصير في continuous production لمين؟ للثومن

517
00:44:10,100 --> 00:44:13,000
وإذا صار في continuous production للثرومبين صار في

518
00:44:13,000 --> 00:44:22,700
إيه؟ 12 باعد تاني نين اشتغل على القاتل نين احنا

519
00:44:22,700 --> 00:44:31,800
قلنا نين A هيشتغل على واحد وهيشتغل على خمسة

520
00:44:31,800 --> 00:44:36,540
ويحولها لخمسة A وهيشتغل على تمانية و تمانية A

521
00:44:36,540 --> 00:44:43,560
وهيشتغل على 11 و11Aوهيشتغل على تلتاش، صح؟ لأنه

522
00:44:43,560 --> 00:44:50,580
هيهارت نيت، هيشتغل على تلتاش، ويحولوا لتلتاش A،

523
00:44:50,580 --> 00:44:56,900
وتلتاش A إيش بده يعمل؟ بده يكوّن اللي هو cross

524
00:44:56,900 --> 00:44:57,220
-limit

525
00:45:08,620 --> 00:45:12,680
هل شايفين كيف اشتغل على الكون ولا لأ؟ فهذا هو

526
00:45:12,680 --> 00:45:18,180
التكون، هي ال complex عشرة الـ10A ووقفنا من الـ10A

527
00:45:18,180 --> 00:45:23,220
من هذا الطريق لكن عشرة الـA تكون كوان نتفت شوية

528
00:45:23,220 --> 00:45:29,840
ثرمبين، ثرمبين نشط القادة، اللي بدي جمه دور، فنشط

529
00:45:29,840 --> 00:45:38,340
11، 11 تحول لـ11A ثم اللي نشط 9 لـ9A، 9 في وجود

530
00:45:38,790 --> 00:45:44,830
Factor 8A والكالسيوم والفوسفوليبيد يعني كوّن

531
00:45:44,830 --> 00:45:50,350
التناشق نشط عشر على عشرة A وعشرة A في وجود خمسة A

532
00:45:50,350 --> 00:45:53,910
والفوسفوليبيد

533
00:45:53,910 --> 00:46:00,690
والكالسيوم كوّناش ال Protrampelase Complex

534
00:46:00,690 --> 00:46:05,290
وبالتالي كوّن الميكانيزم شفتوا الميكانيزم كله؟ في

535
00:46:05,290 --> 00:46:09,490
دائرة مكتملة ولا مافيش دائرة مكتملة؟ في دائرةيبقى

536
00:46:09,490 --> 00:46:13,350
في continuous production لمين؟ للـ thrombin اللي

537
00:46:13,350 --> 00:46:17,950
هيعمل جلطة طبعا بيضل يزيد يزيد يزيد يزيد التركيز

538
00:46:17,950 --> 00:46:24,190
تبع مين؟ تبع الـ thrombin ولمّا يصير زيادة يعني

539
00:46:24,190 --> 00:46:28,770
بيكون كوّن جلطة ماشي؟ بيبدأ اللي هو الميكانزم

540
00:46:28,770 --> 00:46:33,470
العكسي اللي هناخده المحاضرة الجاية ماشي؟ خلّيني

541
00:46:33,470 --> 00:46:38,600
هلجت في المحاضرة، مفهوم يا شباب؟من الصورة هذه، شوف

542
00:46:38,600 --> 00:46:43,580
نستفيد نستنتج أن الـ Coagulation Cascade Mechanism

543
00:46:43,580 --> 00:46:49,040
صار على موقعين، مش موقع واحد، يا شباب، مش موقع

544
00:46:49,040 --> 00:46:53,280
واحد، الموقع الأولاني، اللي هو التشوفاكتور الـ

545
00:46:53,280 --> 00:46:59,040
Bearing Cell وهذا ممكن أنا أوصفه تقريبا بمين؟ بالـ

546
00:46:59,040 --> 00:47:03,520
Extrinsic Pathway مفهوم؟ لأنه طول التشوفاكتور

547
00:47:10,810 --> 00:47:14,570
و الـ platelet ماشي شو صار عليها؟ صار في

548
00:47:14,570 --> 00:47:18,270
amplification كوّنها خمسة أو تمانية أو تسعة أو

549
00:47:18,270 --> 00:47:24,310
احداشر ماشي كل هدولة موجودين في ال intrinsic

550
00:47:24,310 --> 00:47:28,990
pathway فانا بقدر اعمل اعتبر هذا extrinsic وهذا

551
00:47:28,990 --> 00:47:35,870
intrinsic pathway لكن في contact phase ليش contact

552
00:47:35,870 --> 00:47:40,590
phase؟ وهذا بيفسم المرضى اللي دخل المستشفىوعملنا

553
00:47:40,590 --> 00:47:45,130
لهم فعصار وطلع عندهم ال hemostatic test عالية لكن

554
00:47:45,130 --> 00:47:52,310
مافي bleeding بفسر او بفسرش؟ بفسر ماشي وبالتالي

555
00:47:52,310 --> 00:47:54,910
the contact phase has no role in coagulation

556
00:47:54,910 --> 00:48:02,490
cascade mechanism أيوة فيبر فيبر الجد صار فى فيبر

557
00:48:02,490 --> 00:48:05,970
ال threads زى ما انتوا شايفين اللى عملها مين؟

558
00:48:05,970 --> 00:48:14,460
thrombin حدده شوية يا شباب؟حد عنده سؤال؟ حد عنده

559
00:48:14,460 --> 00:48:18,800
سؤال؟ طب نلخص اللى .. اللى .. اللى حاكناه summary

560
00:48:18,800 --> 00:48:22,900
زى ما انتوا شايفين احنا اتفقنا على ان مافيه fiber

561
00:48:22,900 --> 00:48:26,740
يعني cloth بدو يتكون ومو بدو يتكون شباب بدون يتقبل

562
00:48:26,740 --> 00:48:30,960
على سطح ال blatelet لإن سطح ال blatelet هي اللى

563
00:48:30,960 --> 00:48:35,720
تكتشت عليها ال propagation's are well على سطح ال

564
00:48:35,720 --> 00:48:38,400
blatelet ماشي؟

565
00:48:42,570 --> 00:48:47,270
ثم الحاجة التانية يا شباب اتفقنا على انه في موقعين

566
00:48:47,270 --> 00:48:52,910
two position في موقعين وحدة بلتلت و tissue factor

567
00:48:52,910 --> 00:48:58,690
billing cell و هذا الكلام فصلنا ممكن نفصل ال

568
00:48:58,690 --> 00:49:01,770
tissue factor billing cell هي عبارة عن اياش ال

569
00:49:01,770 --> 00:49:05,610
extrinsic و ال intrinsic هي عبارة عن اياش التالية

570
00:49:05,610 --> 00:49:07,770
ماشي؟

571
00:49:10,630 --> 00:49:14,470
Hemophilia هو عبارة عن مثال، شو بيبينلي يا شباب،

572
00:49:14,470 --> 00:49:17,970
ليش بنزفوا الناس اللي عندهم Hemophilia؟ لإن بقى

573
00:49:17,970 --> 00:49:21,390
صار في عندهم خلل في الموقع التاني، أنه موقع تاني؟

574
00:49:21,390 --> 00:49:24,730
البلاتلت؟ البلاتلت، طب ليه أش؟ لإن ماعندهمش .. هم

575
00:49:24,730 --> 00:49:29,630
بيولدوا وماعندهمش factor 8، وين بنشط factor 8؟ على

576
00:49:29,630 --> 00:49:33,310
سطح البلاتلت، مازال مافيش factor 8 ليه؟ مافيش إيه

577
00:49:33,310 --> 00:49:38,360
أش؟ مافيش plot formationلأن ال club formation بشكل

578
00:49:38,360 --> 00:49:42,300
أساسي تتكون نتيجة ال amplification و ال

579
00:49:42,300 --> 00:49:49,020
propagation على سطح مين؟ سطح البلد ماشي؟ حد عنده

580
00:49:49,020 --> 00:49:51,740
سؤال يا شباب؟ حد عنده سؤال؟