بسم الله الرحمن الرحيم و بيه نستعين و عليه نتوقع و
نجمعين اليوم ان شاء الله هنشتغل او هنتكلم في
المحاضرة رقم 4 اللي بتحكي عن ال hemoglobin
synthesis structure and function
طيب هذه الصورة بتبين اللي هو ال structure of
Hemoglobin وزي ما انتوا شايفين ال Hemoglobin
بيتكوّن من two .. four polypeptide chain تنتين
Alpha وتنتين Beta وكل واحدة من ال polypeptide
chain مرتبطة بهم موليكيول مرتبطة بهم موليكيول
وبالتالي فينا four globin
مع فور هيم و ال normal hemoglobin بيعتبر هو عبارة
عن ال hemoglobin اللي له two dissimilar globin
chainintroduction طبعا الهيموجلوبين هو برعنة أه
red globular protein which have molecular weight
64500 الهيموجلوبين بيشكلوا تلت وزن الخلية ووظيفته
الأساسية هي نقل ال oxygen من ال lung لل tissue
واللي اليوم نعرف حوالي أكتر من 500 different
hemoglobin variant كلهم يلهم نفس ال structure لكن
اللي بدنا ناخده في عين الاعتبار أنه ال normal
hemoglobinnormal functioning hemoglobin هو عبارة
عن الـ hemoglobin اللي بيحتوي أو بيتكوّن من two
pairs of dissimilar globin chain نبدأ بال
hemoglobin synthesis أول جزء من المحاضرة و طبعا
كلكم بتعرف ان ال hemoglobin بيتكوّن من hemoglobin
و كل واحد بيتصنع في منطقة أو في لألة واحدة في
developing RBCsdeveloping red cell precursor وعشان
يطلع الـ hemoglobin بكمياته الطبيعية لابد من أن
يكون في coordination يعني توازي في ال hemoglobin
assembly hemoglobin assembly
تبدأ بالـ Heme Synthesis وهو كما تشاهدون الفيجر
يمثل خطوات الـ Heme Synthesis ويبدأ أول خطواته رقم
1,2,3,4 بالأحمر لغاية سبعة خطوات يبدأ في الميتر
كندرية هذه عبارة عن الخليةالدائرة اللي في النص هي
عبارة عن ميتوكندرية وبره هي عبارة عن الـ cytoplasm
فالخطوات اللي هي متبدأ في الميتوكندرية لإنها أول
خطوة هي عبارة عن energy dependent process أو step
وبالتالي بدها ياش بدها تكون في الميتوكندرية فهي
عبارة عن Saxon Neon-GME مع Glycine بدينا Delta
-Amino-Lavoranic Acid خطوة بتعتبر rate limiting
steps ومن خلالها نقدر نعملControl كل العملية بتزيد
إذا كان فيه Iron كتير و بتقل
يوم ما يكون فيه Hem كتير إذا زاد ال Hem بتقل هذه
العمليةوهكذا بتعتبر rate limiting steps خلّينا
نشوفها ده هي عبارة عن ساكسيني الكونزين Aعلى دلتا
امينورفلانكاسيتس خطوة تانية تنين منه بيطلع على ال
سايتو بلازم و اتنين منه بيكونوا ال power of a
pilonogen اللي بتحول اليارو power of a pilonogen
تلاتة ثم كوبرا power of a pilonogen تلاتة اللي
برجع مرة تانية by unknown ميكانيزم على ال
mitochondria وهناك بتحول ل protoporphrin تسعة اللي
بتحول لprotoporphrin تسعة اللي في النهاية بخش ال
iron علىفي نص المليكيورو بيكون الهيمين ونبدأ نشوف
واحدة واحدة هذه الخطوات هذه
أول خطوة سكسينيدكو انزيم A مع Glycine Delta Amino
Avorinic Acid Synthetase Enzyme بيدينا Delta Amino
Avorinic Acid أو الوفيرانيد في النهاية هذه ايه؟ زي
ما قلتلكم EnergyDependent و الانزيم
دلتامينورليكاسيدسينتريتس هو المسئول عنها تعتبر
فيها limiting steps في تصنيع الهيم و غالبا
stimulated in the presence of globin sorry و
inhibited in the presence of free heme تعتبر
control هذه الخطوة control mechanism و بتحتاج إلى
عدة عوامل منها vitamin b6 في الرأس و copper ion
والـ Synthesis of Delta Amino Uric Acid Synthetase
is also inhibited in the presence of free heme
يعني كمان الإنزيم بيهيجف ودي بتعتبر فيرثال اللي هو
Feedback Inhibition Mechanism بقى الهيجزة نادر
ماركوتو مليكيول of Delta Amino Uric Acid are
Diamerized
في وجود دلتا امينو أو دلتا امينو ديهيدرتيز او
بيسموه ال Porphopilenogen سينتيز تمام انه
ديامارايز و بيكونوا ال Porphopilenogen و ال next
step هي تكوين ال Porphyrin ring و ال Porphyrin
ring هي one ringone unit of pyroring وزي ما انتوا
شايفين بيتكون ال euro porphyrinogen تلاتة معايا
اللي بيصله decarboxylase decarboxylation by
decarboxylase enzyme إلى cobra porphyrinogen تلاتة
وبعد
هيك ال cobra porphyrinogen تلاتةبيصير بيوكسديز
انزايم بيتحول ل Protoporphin 9 في الميتوكندرية
يعني بيخش مرة تانية عن الميتوكندرية و ال
Protoporphin 9 بيتحول بيض و ايضا بيوكسديز انزايم
الى Protoporphin 9 و هي يصار ال four parallel ring
تكونات ثم بعد ذلك لم يبقى الا الى ذرة الحديد انها
تخش في النصالبروتوبرفين 9 في نص الموليكيولو يكون
نقاش الهيم الانزيمي المسؤول عن هذه العملية هو
الferrochelatase انزايم التالي احنا مرّين عليه في
ال .. في ال Sidroplastic Anemia إذا فاكرين هو و ال
Delta Aminolucric Acid Synthetase two انزايم
مسؤولين عن اللي هو تصنيع الهيم
Globin Synthesis التاني اللي هو جزء التاني من الـ
Hemoglobin قالوا هذا Globin يعني جزء من البروتين
يعني اللي مسؤول عنه تصنيع عن تصنيعه جينات قالوا
غالبا في عندنا تمانية functional Globin gene
مسؤولين عن تصنيع two-duplicate Globin molecule
موجودين in two-duplicate جيني clusterبيتا لايك
والفا لايك البيتا لايك ال cluster موجودة على
كرومزوم 11 والالفا لايك على كرومزوم 16 التمن دينات
هدول مسؤولين عن تصنيع ست أنواع من الoglobin chain
او polypeptide اللي هم الفا وبيتا وجاما ودلتا
وإبسلون وزيتاكيف يتم الانتوجيني of globin tree
synthesis وهذه مهمة صحية طبعا بيتم تصنيع الجلوبين
حسب اللي هو المراحل اللي بتمر فيها الجمين
يعني حسب مراحل تكوين الإنسان ففي الجنين على سبيل
المثال أول مراحل تكوينه تبدأ في اليكساك at two to
three weeks of gestation أول ما يبدأ يتصنع إلى الـ
zeta والإبسلون بلوبين chain ويكونون التنين مع بعض
Hemoglobin اسمه Gawar-1 زيتا إبسلون كوربتو و by
five weeks of gestation أيضا في اليكساك الجامع
والألفة تبدأ تتصنعوبصير عندنا أربعةoglobin chain
بتوافق والتباديل بيعملولنا كمان اتنين hemoglobin
واحد اسمه Portland والتاني جوار two وبالتالي بيصير
عندنا تلاتة أنواع من ال hemoglobin Portland زيتا
جامعة الكلتو و جوار اللي هو two هو عبارة عن Alpha
Epsilon كلتوطبعا بيبدأ زيادة الجامعة والألف على
حساب زيتا وإبسلون نصل لمرحلة بيبدأ دور ال liver
وكل اللي بيتصنع هو Alpha Gamma و بتبدأ ال Beta ثم
تليها ال Delta في التصنيع ففي ال liver من ستة
لتلاتين weeks ال main hemoglobin اللي بيتصنع هو
Alpha Gamma Twoولمّا تبدأ تصنع الـ Delta جزء منها
بيصنع لنا Alpha Delta 2 Hemoglobin A2 وبعد ذلك
ببعد الولادة البومارو هو الأساس في تصنيع ال RBC's
أو ال Hemopoiesis ودم ال Hemoglobin الأساسي في هذا
الحالة بيكون Hemoglobin A وهو Alpha Beta 2 وهذا
عبارة عنالـ switching of hemoglobin في المراحل
المختلفة تبعت اللي هو ال embryonic life و بعدها في
ال neonatal life ففي ال embryonic ده هو جوهر واحد
نقول Portland جوهر two y, z, و epsilon اي شي
بتكونوا embryo في ال fetus بعد هيك بتبدأ الجالفة
والجامعةوبدو يزيدوا على حساب ياش ال zeta والإبسلون
وفي هذه الحالة بيكون ال liver هو الأساس و ال major
hemoglobin هو ال hemoglobin F وإذا دخلت تالتة أدي
على الخط بيصير hemoglobin E2 على اللي بتصنع بعد
هيك ال bomber هو الأساس في كل تصنيع ال hemoglobin
وزي ما انتوا شايفين ال alpha و ال beta هي الأساسو
هناك قليل من Gamma طبعا
هذه الـ switching phenomena اللي بتصير ده هي أول
شي بيكون في زيتا تبدأ تزيد Alpha على حساب زيتا و
أنا ببدأ اللي هو يزيد Gamma على حساب إبسلون فتنزل
الإبسلون و بتزيد Gamma بعد الحل للولادة بيصيريعني
after birth بيصير ال beta و ال alpha هي الأساس اه
sorry ال beta بتزيد على حساب gamma ده هي فكله
بيصير alpha و betaأدل الهيموجلوبين في النهاية
بيكون عبارة عن مرمى الأدل الهيموجلوبين بيكون عبارة
عن الهيموجلوب A Alpha 2 Beta 2 96-98% وA2 Alpha
Delta الكل 2 و نص واحد و نص لتلاتة و اتنين و ده
مهم جدا لتحديد أنواع مغينة من القديمة بالذات
ثلاثينية فهو الهيموجلوب F وهو Alpha 2 Gamma 2 وهو
أقل من واحد في المية point five to point eight
percentageوهذا الـ Global Synthesis قلنا على two
gene cluster واحد اللي هو كرمزوم رقم 11 والتاني 16
الكرمزوم رقم 11 موجود عليه ال beta-like gene
cluster وزي ما تشايفين فينا Beta gene Delta gene
Magama gene و Epsilon يعني أربع أنواع من إيه الشيء
الجيناتالجامعة هن في عندنا نوعين بيختلفوا فقط في
أمينو أسد واحد وهو الـG والـA الألانين والعيسين في
رقم
145 أمينو أسد بينما
الـAlpha Globin gene cluster موجودة على كرمزوم رقم
16 وزي ما تشوفون في عندنا زيتا نوعين they are
similarوAlpha نوعين يعني two types of globin
بيتصنعوا اتنين نفس الكمية ونفس النوع من Alpha
وبنوع ال hemoglobin المختلفة وما يدخل في تركيبها
Structure ال structure بيتكوّن
من أربع أشكال primary و secondary و tertiary و
quaternary ال primary بيعتمد على
الله أبو صلى الله عليه و سلم و محمد الـ primary
structure of the global reflected in the amino
acid sequence of the various chains امينو أسل
سيكوانس يعني فقط بنعد واحد ورا التاني ماشي بينما
ال secondary يبقى تكوّن من 9 non helical joined
with 8 helicalالـ Helical بيعطوهم
أرقام A,B,C بينما الـ Non-helical هو عبارة عن يعني
وصلة ما بين two helical فبتاخد الرقامين القبل
واللي بعد يعني ال helical اللي جابلها و ال helical
اللي بعدها فبتصير لنا مثلًا على سبيل المثال الـ
Non-helicalالأولى هي A B وهي ما بين الهليكس A و
الهليكس B وهذا هو مصمم الهليكس الهليكس الانهليكس
الانهليكس الانهليكس الانهليكس الانهليكس الانهليكس
الانهليكس
الانهليكس الانهليكس الانهليكس الانهليكس الانهليكس
الانهليكس الانهليكس الانهليكس الانههي مجلبة تأخذ
شكل الـ Sphere وبيتكلم عن Intramolecular Bonds هي
المسؤولة عن الـ helical partوهي مسؤولة عن ال
agility of the molecule و بتؤدي إلى تصميم انها
نهرك و جالوا في ال tertiary في تلت مناطق مهمة جدا
تلت characteristic feature sorry مهمة جدا اما واحد
ان ال polar or chart side ال chain بتكون برا وهذه
بتؤكد على انهعلى ان الموليكيول هيدروفوبك وبالتالي
صليبل بينما ال non polar بتكون روابط داخلية وهذا
يعني على ان الموليكيول من جوا هو هيدروفوبك مابده
ميه تخش جوا وبالتالي بدهش يتأكسد من جوا
الـ Heme Bucket is created بيصير فيه Opened Top
Left للموليكيول بنفتح من هنا و بيصير فيه إيش الـ
Heme Bucket due بالهيم موجودة في الـ Tertiary
Structure و طبعا الـ Due بالهيم موجدت عشان شغلتين
شغل أولانية عشان تحمل ال Oxygen في جواتها نمرا
اتنين عشان تتضمنتحت حماية الـ Ferrous-Ion اللي
موجودة في داخل الـGlobin.نبغى تلاتة الـAmino Acid
اللي موجود سواء كان Inter-Subunit Bonding مسئول عن
الـQuaternary Structure اللي بدأت تكون بعد ذلك
وهذا الـQuaternary Structure والـQuaternary
Structure of Hemoglobin له أربع Subunitsمرتبة في
الـ hemoglobin A بشكل القاتل المراوحة بتتكون روابط
Alpha 1 Beta 1 أو Alpha 2 Beta 2 وهذه روابط قوية
مسؤولة عن stability of the molecule بتشكل حوالي
تشترك في تكوينها حوالي 30 amino acidsبينما الروابط
التانية Alpha-1 Beta-2 Alpha-2 Beta-1 وهذه تقوم
بإعادة الـ Solubility روابط الأمينواسد التي تشترك
فيها حوالي عشرين أمينواسد وأخر واحدة Alpha-1
بAlpha-2 Beta-1 Beta-2 وهذه أضعفهم، أضعف الروابط
لأنه مسئول عن تعمل ال Oxygenation وDeoxygenation
وبالتالي مقموض منها أنها تفتح وتتسكر Function of
Hemoglobinبتعرف انه Oxygen delivery to the tissue
وطبيعة التفاعل ما بين ال Hemoglobin و ال Oxygen
بيعتمد على ال Oxygen نفسي Oxygenation و ليس
Oxidation Oxygenation يعني حمل الأكسجين و ليس
أكسدة ال Hemoglobin يعني مش تفاعل كيميائينمرة
اتنين كل لن هيموجلوبين برتبط باربع ذرات من
الأكسجين نمرة تلاتة عملية ال Oxygenation لا تتعدى
ال point O one second يعني بس يخش الهيموجلوبين على
اللان يصير فيه Oxygenation للهيموجلوبين عملية ال
Oxygenation بتتم من خلال تباعد
حركة الموليكيوسوري وجدوا انه يوم ما يصير فيه
Oxygenation بيصير فيه Beta Chain Closing يعني ال
Beta Chain بتقرب على بعض و يوم ما تقرب على بعض ال
heme بوكت مفتحه فبخش ال Oxygen في داخل ال heme يوم
ما تبعد ال Beta Chain عن بعض ماشي أرض أرض يعني
بيصير فيه ضغط على الـ hem pocket فبتطلع ال oxygen
اللي في جلبها عشان هيك بيصير في oxygen unloading
وفي نفس الوقت في مركب اسمه 23dbg
-diphosphoglycerate هو اللي بيدخل في داخل ال
hemoglobin موليكيوم وبالتالي بيعتبر ال 23dbg منافس
لأكسجين في دخوله
إلى الـ Hemoglobin أو تحميل الـ Hemoglobin فهذه
الصورة كما تشاهدون هي الـ Hembucket فاتحة فالـ
Oxygen داخلها و هذا معناته ان الـ Beta Chain جربت
على بعض سكرت
يعني ففتحت الـ Hembucket
الهيمبوك تباعد عن بعضها تباعد عن بعضها تباعد عن
بعضها تباعد عن بعضها تباعد عن بعضها تباعد عن بعضها
تباعد عن بعضها تبمشي طلعت فضت الجوايه الجيوب ال
oxygen اللي في جلبها ومين دخل دخل 23dbg في النص
صار الهمoglobin دي oxygenated معروف
ان ال normal hemoglobin في كل gram منه بيرتبط ب 1
.34 ميلي من ال oxygen يعني واحد عنده hemoglobin 14
gram تقريبا بيحملعشرين مل من الأكسجين عشرين مل من
ال .. بتحمل بعشرين مل من الأكسجين تقريبا تسعت عشر
نص لأنه ما بيصيرش complete اللي هو loading
للأكسجين ال degree of saturation تعتبد على ال
oxygen tension و كلنا بنعرف أن بغض الأكسجين في ال
lung حوالي نيت ملي متر ذئبق بينما في ال tissue
حوالي خمسة و تلاتين ملي متر زي ابقى فالفرق في
الضغط بحد ذاته كمان هو عامل من الهوامل انه يصير
عملية تعباية او تفضاية لل Hemoglobin العملية هذه
مثلوها رياضيا ال curve سموه oxygen dissociation
curve of Hemoglobin و قالوا ان من صفاته
إنه بيعكس ال properties of hemoglobin itself
وقالوا إنه بيتأثر بعوامل عدة هذي العوامل لاتؤثر
على شكل ال curve وإنما تؤثر على موقع ال curve
فبتحرك ال curve إما يمينا وإما يسارا طبعا هي و كما
تشوفون العلاقة ما بين ال lung و ال tissue في ال
lung ده هوبتحمل الهيموجلوبين بالأكسجين و لما بروح
اتشه بصير فيه release للهيموجلوبين للأكسجين من
الهيموجلوبين و مش بس release بتحمل بساني اكسي
الكربون برجع تاني على ال lung و هناك بصير فيه
release ل ال CO2 to the lung وهي ال normal
hemoglobin oxygen dissociation curve اللي هو
الأزرق هذا هو اللي في النص وقولنا في بعض العوامل
اللي بتؤثر على موقع ال curveفإما يأتي على اليمين
أو يذهب إلى الشمال لكن شكل الكيرب يبقى كما هو فإما
يصبح الهيموجلبي right shifted أو left shifted بس
يجب أن ناخد في هذا الاعتبار أنه عند 50% تقريبا أو
40% الهيموجلبي
تشوفوا لحظه
الضغط اكسوجين 40% اللي هو في ال tissue بيكون ال
hemoglobin محمل فقط ب 75% من ال oxygen و طب البذل
راح في ال tissue صار releasing في ال tissue ففي كل
مرة ال hemoglobin لما دخل ال tissue ينزل حوال 12%
من اللي هو ال oxygen
ما هي العاملة اللى بتعمل اللى بتغير على شكل اللى
هو موقع ال Hemoglobin Oxygen Dissociation Care
اللى عامل Hemoglobin Variant نوعه انا هسوي مثال
Hemoglobin S هناماشى و ال decrease of oxygen
affinity و ال pH لما بتقل ال acidity و يوم يكون ال
2 3 D بيجي عالى بيكون ال CO2 عالى ال antimicrobial
عالية بيصير في shift ال curve to the rightماشي وده
وده فبيعني ان هذا الظروف اللي جعلنا نحكي عنها هي
عبارة عن ظروف بتصير فيهاش في ال tissue ففي ال
tissue بتصير في unloading يعني بتقل ال affinity of
Hemoglobin to bind with Oxygen فبتصير في releasing
unloading يعني ماشي وعلى العكس من ذلك يوم يكون في
Hemoglobin variant تاني زي Hemoglobin F انه له
high affinity to Oxygenبتزيد ال affinity يوم يكون
زيادة في ال pH ماشي DBG قليل PCO2 قليل or
temperature is low بيصير في high affinity of two
oxygen وبالتالي بيصير shifting to the left وهي ال
hemoglobin oxygen dissociation curve وهي العوامل
اللي بتودي هيك و بتودي هيك
الهيموغلبن عادى ان يتعامل
بشكل عادى بشكل عادى بشكل عادى بشكل عادى بشكل عادى
بشكل عادى بشكل عادى بشكل عادى بشكل عادى بش
طبعا هذا الكلام بيحصل يوم يكون الضغط الأكسجين هو
27.1% و 27.5% في الفتاة وبالتالي
وإذا أزداد مرتبط الأكسجين الـ dissociation curve
is shifted leftward and value is reduced وإذا
أزداد مرتبط الأكسجين الـ Conversely decreased
oxygen affinity ال curve بيصير على ال right الكلام
هذا حاجة نحتوي
هذه العوامل اللي بتؤثر على ال oxygen dissociation
curve وهذه اللي بتعمله left shifting وهذه بتعمل
right shifting وهذه التانتين ونبدأ بأول هذه
العوامل وهي ال power effect يا بناته يا شباب
افهموني ال power effect يعني دور ال pH في علاقته
بال oxygen affinityببساطة الهيموجلوب ال oxygen
affinity is reduced كل مكان ال acidity اكتر طب
وكتيرش بيكون في acidity لما يكون الهيموجلوب يفتشه
يعني فتشه بزيد ال acidity طبعا مش بيصير في
metabolism ومحصلة ال metabolic pathway هي تكونالـ
Lactate أو الـ Lactic أسد الـ Formation وCO2
والتاني يكونوا Hydrochloric أدلة هو Carbonic أسد
والتاني عبارة عن أسدك Medium فبالتالي في ال tissue
ال oxygen affinity is decreased مين أثر عليها؟ ال
pH شو كان في دور ال pH؟ أسدك طبعا هذا الكلامبيكون
عكسه موجود في الـ Lung بيكون
عكسه موجود في الـ Lung بيكون عكسه موجود في الـ
Lung بيكون عكسه موجود في الـ Lung بيكون عكسه موجود
في الـ Lung بيكون عكسه موجود في الـ Lung بيكون
عكسه موجود في الـ Lung بيكون عكسه موجود في الـ
Lung بيكون عكسه موجود في الـ Lung بيكون عكسه موجود
في الـ Lدور الـ 2,3-DBG، وما هو الـ 2,3-DBG؟ قالوا
إن هذا عبارة عن مُركّب أحد نواتج الـ glycolytic
pathway اللي موجودة في الـ RBCs وين بتصنع في أي
جزء غيره، بتصنع في جزء الرابع بوصوله برينشان، وش
بصير؟ بتصنع الـ 2,3-DBG في الـ glycolytic pathway،
طيب، إيش اللي بصير؟ احنا بنحكي glycolytic pathway
يعني عمال ما بيحكي على طاقة، إنتاج طاقة وكأحد
المخلفات اللي بتنتج الـ 2,3-DPG اللي يوم ما ..
وكدهش محتاج الطاقة، فتشهر فتشهر و تزيد اللي هو الـ
glycolytic activity فمزيد الـ 2,3-DPG ويوم ما يزيد
الـ 2,3-DPG قلنا هو عبارة عن منافس قوي لمين للـ
Hemoglobin في ارتباطه بالأكسجين فبيطلع الأكسجين،
بيعمل unloading للأكسجين و بيخش محل إلهاجفي نص الـ
Hemoglobin وبالتالي يوم يزيد الـ 2,3-DBG بيقل الـ
Oxygen loading بيصير Unloading بينجوسين بتقل ال
Affinity to Oxygen وبزيد ال Release وهي الـ 2,3
-DBG هي هذا اللي في النص Normal يوم زاد صار يوم قل
صار
صار سفر فوق في ال tissue اللي هو ال oxygen بي
بي جي بي بي جي بي بي بي بي بي بي بي بي بي بي بي بي
بي بي بي بي بي بي بي بي بي بي بي بي بي بي بي بي بي
بي
ب
لما صار تمانية يعني زاد صار فيه قلة في ال oxygen
affinity وبالتالي shift to the right لما ال ox
hemoglobin stride of 23 dbg قل
فصار زيادة في ال oxygen affinity وبالتالي اتحمل ده
و shift to the left ماشي مرة تانية اللي في النص
normalHemoglobin L23dBG هو خمسة ملي مول per liter
لما زاد وصل ل تمانية ايه الكيروف ايه الكيروف صار
على اليمين لما قلت L23dBG صار الكيروف على الشمال
لاننا نعرف ان الكيروف لما يسير على اليمين يعني ال
affinity بتقل و ال release بزيد و لما بسير نروح
على الشمالالـ Affinity بتزيد والـ Release بقل وهى
زى ما قلتلكوا وين بتصنع هذى ال glycolytic pathway
كله ال glycolytic pathway طبعا ليش؟ طبعا العربيسيز
وان شاء الله هنتطرق اليه ب .. اللى هي مولتكاليميا
قدام زى ما انتوا شايفين بيتكون من تلت أجزاء أساسية
الأولاني هذا هو الرئيسي ال glucose بتحول لمين؟ ل
Lactate او Lactic Acidوبتصنع في هذه العملية بيتكون
تلاتة ATP ثم في two شنط هي واحدة و هي واحدة الشنط
الألمانية بيسموها Pentose Phosphate شنط وكل اللي
بتصنع فيها الناد BH اللي مطلوب for reduction of
oxygen وشنط التانية ذي رابابورت لبريان شنط ذي ان
بيتكون فيها two 3 DBG ماشي واحدة قولنا منافس قوي
لميه؟للهيموجلوبين للأكسجين في ارتباطه
بالهيموجلوبين دي
اللي هو كيف يتكوّل الأيام
يكون ال oxygen is unloaded with hemoglobin by
hemoglobin 23DPG بيكون داخل ال hemoglobin وبيسمو
ال hemoglobin molecule في هذه الحالة tense form
tense form ليش؟ لإن هو فاض أو فضةاللي مجلد محمل
الـ 2,3-dBG المحصلة الـ Affinity to Oxygen is
lowered ولمّا يكون العكس الـ 2,3-dBG is expelled
out زاد الـ Oxygen Affinity الـ PO2 Pressure of
Oxygen وهذا بزيد في الـ Lung الـ 2,3-dBG بيصل الـ
Expelling outوالهيموجلبل بتحمل بالأكسجين وبيسموه
ال relaxed form وفي هذا الحال ال affinity to
oxygen is high وهذه العملية ما بتحول الهيموجلبل من
tense to relax تينس توريلاكس تينس توريلاكس تينس
توريلاكس تينس توريلاكس تينس توريلاكس تينس توريلاكس
تينس توريلاكس تينس توريلاكس تينس توريلاكس تينس
توريلاكس تينس
توريلاكس
تينس توريلاكability of hemoglobin to bind to 2,3
-DBG وهذا الكلام بيحصل في الـ fetal hemoglobin الـ
fetal hemoglobin ما عنده القدرة على الارتباط بالـ
2,3-DBG فبيضل محمل بقاش بالأكسجين وبالتالي ال
affinity to oxygen is high 2
,3-DBG concentration يتأثر بعدة عوامل منها على
سبيل المثال الhypoxia فجاله في حالات الhypoxiaبصير
فيه زيادة في تركيز الـ 2,3 dBG والـ Oxygen
Affinity بتقل كمان ال delivery of oxygen
to tissue is facilitating
على سبيل المثال في بعض حالات الـ Hypoxia زي الـ
High Attitude و الـ Anoxia و الـ Pulmonary or
Cardiac Disease or Blood Loss or Anemia ماشي هذا
الكلام بيصير to 3D بيجي بيصير له زيادة
و يوم ما يزيد بقعد في ال Oxygen فبالتالي ال
Affinity to Oxygen بيقعد في ال Hemoglobin فبالتالي
ال Affinity to Oxygen بتقل و Release of Oxygen
كمان بتقلوهذا نوع من ال adaptation نوع من ال
adaptation الزيادة في ال two three دي بيجيب تلعب
دور كبير في ال adaptation to exercise also يوم
الواحد يجري ويفقد كميات كبيرة من أياش من اللي هو
الطاقةالحالة المطلوبة أن نعمل adaptation كيف يحدث
ال adaptation؟ نريد أن نقلل كمية ال oxygen اللي
نفقدها فبتدخل تركيز الدوس الريدي بيتحمل في
الهيموجلوبين بيقل الهيموجلوبين affinity بيتقل
الهيموجلوبين release عام
الآخر بيؤثر على الهيموجلوبين كاربون ديكسايد كاربون
ديكسايد طبعابفتبط الشرطبات مباشر بال Hemoglobin
وإنما بيصير ال diffusion في داخل ال RBCs و
diffusion في داخل ال Hemoglobin لكنه بيصير ال
diffusion بالقاتل قبل ما يصير ال Hemoglobin لو CO2
بيتعرض ده إيش ل two reaction أول reaction CO2 مع
ميا بيكوّن carbonic acid وال carbonic acid يتحول
إلى بيكربونيت وهيدروجين
ماشي أي ال carbon dioxide diffuse freely into the
RBCs و هذا بيشكل اللي هو أيش انه ال reaction
الأولاني ان ال steel H plus liberated in reaction
two is accepted by deoxygenated hemoglobinوهذه
طبعا اللي بيأثر فيها هو عبارة عن Pohar Effect الـ
Bicarbonate جثتها جثة بس كل ما هناك انه هي diffuse
freely across the red cell membrane وجزء منها
بيصير exchange هو ال chloride اللي موجود في
البلازمة بيسموها chloride shift ال bicarbonate بعد
ذلك بتنعمل in plasma to the lungوهناك بيصلها
ventilation as PCO2 is low وانا بيقدي الى ال
exertion او excretion of CO2 لان 70% من ال carbon
dioxide بيتم التخلص منه بهذه الطريقة و 30% اللي
دايرين 5% موجودين هنا simple solution و 25%
برتبطوا بال Hemoglobin و بيكونوا Carb Amino
Hemoglobinمت هموبلبنينيا احنا مطلوب منها ان
الهموبلبن يظل دائما بحالة in reduced form و
reduced form اللي احنا نبسط فيه ان الفرس ان ال
iron atom يظل in its فرس form يعني reduced form
لما يتأكسد الحديد يبطل عنده القدرة على ايش على
الارتباط بالهموبلبن او حمل الهموبلبنليه؟ عشان يكلا
في داخل القرعات الدم الحمراء في عدة ميكانيزم
مسئولة عن إيش؟ عن الحفاف بشكل دايم على ال reduced
form of hemoglobinوقت ايش بيحصل في مت-همoglobin؟
قالوا فيه تلات حالات الحال الأولانية إذا كان ال
RBCs is exposed to certain oxidant و لا كله مابخش
اكسيدان المطلوب من ال RBCs انه يخلصنا من ال
oxidant أول بول نمرة اتنين إذا كان ال intrinsic
protective mechanism اللي هو الميكانيزم الداخلي
هذا خرب اللي بيحافظ على ال reduced form نمرة تلاتة
إذا كان فيه genetic abnormality؟ قالوا في بعض
النوع من ال hemoglobin
بـaffected اللي هو global stability أو اللي هو الـ
hemoglobin طبعا هذه أدولة صورتين الصورة هذه عبارة
عن ميكانيزم تبع الـ Intrapascular Hemolysis وزي ما
أنتوا شايفين أنا مش راح أخد فيها هتاخدها في ال
clinical chemistry بالتفصيل في ال Intrapascular
Hemolysis تسر قوة الدم الحوراء و بزيد ال بالروبين
بقل الـ Heptoglobin الـ Heptoglobin هو عبارة عن
Hemoglobin Carrier Compound فلما بيزيد الـ
Hemoglobin اللي طالع من داخل الخضرية مرتبط بالـ
Heptoglobin فبقل الـ Hemoglobin الـ Heptoglobin
تركيزا ماشي و بضل فدي عندنا Free Hemoglobin موجود
برضه و ايضا الـ Extravascular زي ما انتوا شايفين
هاي ال Hemoglobin بتكسر شره Hemoglobin اللي ناخد
من ال Iron بضل Globinهو بيظل اللي هو ال .. ال ..
ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال
.. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال ..
ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال
.. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال ..
ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال
.. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال ..
ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال
.. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال ..
ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال
.. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال .. ال ..
ال .. ال .. ال .. ال .. ال