1
00:00:00,000 --> 00:00:05,140
أو في خلايا الإنسان واللي بتحكم في الوراثة من خلال

2
00:00:05,140 --> 00:00:11,920
تحكمه في تكوين البروتين وشرحنا الأسس اللي عليها

3
00:00:11,920 --> 00:00:16,920
تغييرات الـ DNA والجينات بتأدي لتغير الصفات

4
00:00:16,920 --> 00:00:23,980
الوراثية بس كمان يعني اللي هو بدأنا نظهره أو بدأنا

5
00:00:23,980 --> 00:00:32,160
نتكلم عنهاللي هو إنه هناك آليات للتحكم في ماذا يتم

6
00:00:32,160 --> 00:00:37,780
نسخه أو كمية نسخه أو من أي مكان، كيفية نسخه من الـ

7
00:00:37,780 --> 00:00:43,360
DNA، Transcription للـ RNA، فيه هناك آليات كمان

8
00:00:43,360 --> 00:00:54,340
يتم يعني تفعيلها بحيث إنها تتم وتكون تؤثر أيضًا

9
00:00:55,490 --> 00:00:59,570
فالمحصلة النهائية المظهرية عند أي إنسان هي ما

10
00:00:59,570 --> 00:01:04,030
نسميه الـ Phenotype اللي هي المظهر كيف راح يكون

11
00:01:04,030 --> 00:01:11,110
وهو المسئول عنه أولاً الـ Genotype اللي هو ما هي

12
00:01:11,110 --> 00:01:19,130
الجينات المحددة اللي تمتلكها الخلايا ولكن أيضاً

13
00:01:19,130 --> 00:01:21,990
كيف بتتم التحكم

14
00:01:23,060 --> 00:01:26,800
أحيانًا تنشيط أو أحيانًا تثبيت هذه الجينات فهذا

15
00:01:26,800 --> 00:01:33,940
كان ملخص المحاضرات السابقة اليوم بدنا نتكلم عن

16
00:01:33,940 --> 00:01:42,220
درجة تعقيد الجينات اللي موجودة عند البني أدمين

17
00:01:42,220 --> 00:01:50,200
وهنا احنا بدنا نرجع لدرجة الاختلاف بين البشر

18
00:01:50,200 --> 00:01:56,770
عموماً يعنيما نتكلم على شخص واحد أحنا بنتكلم على

19
00:01:56,770 --> 00:02:03,010
ظواهر يعني حتى يتم الواحد تقييمها أو حتى يعرفها

20
00:02:03,010 --> 00:02:10,390
الواحد بده هيك يدرس كيف عموم الناس فالـChapter 4

21
00:02:10,390 --> 00:02:15,810
is about human genetic diversities mutations and

22
00:02:15,810 --> 00:02:22,580
polymorphismsالتغيير الظواهر أو التغيير الأشكال

23
00:02:22,580 --> 00:02:31,740
النقطة الأولى يعني بالنسبة لموضوع زي هذا بده

24
00:02:31,740 --> 00:02:41,360
الواحد أولاً يعني يكون على قدرة على إنهيصل إلى، زي

25
00:02:41,360 --> 00:02:47,300
ما بيقولوا، المصدر، يصل إلى الأساس، من وين، شوه

26
00:02:47,300 --> 00:02:50,720
الأساس اللي بتعتمد عليه، حتى تفهم أي شيء مرات

27
00:02:50,720 --> 00:02:53,460
كثيرة، بدك تكون فاهمان من وين الأساس أجا.

28
00:02:56,500 --> 00:03:04,560
فبصراحة، كطب سريري، بالذات إذا الواحد، وجزء كبير،

29
00:03:04,560 --> 00:03:11,580
يعني عدد كبير من الحالات،بتكون بنسميها وراثة

30
00:03:11,580 --> 00:03:17,360
منديلية أو وراثة بتعتمد على اختلاق الـ Gene واحد

31
00:03:17,360 --> 00:03:23,100
اللي هي الـ ففيه عندنا إذا الواحد بروح الـ PubMed

32
00:03:23,870 --> 00:03:30,050
وهي بوقع مشهور وكبير ومجاني

33
00:03:30,050 --> 00:03:37,070
الـ PubMed بتلاقي فيه أولاً الـ Online Mendelian

34
00:03:37,070 --> 00:03:41,430
Inheritance يعني

35
00:03:41,430 --> 00:03:50,710
الـ Depository أو اللي هو المرجعالـ PubMed اللي هو

36
00:03:50,710 --> 00:03:58,090
بيشرحلك إذا شكيت فيه إنه مرض مانديلي وعندك يعني

37
00:03:58,090 --> 00:04:02,070
رغبة إنك تفهم عنه أكثر وإين بالضبط المشكلة أنه

38
00:04:02,070 --> 00:04:07,410
جين، شو صار، كيف أنواعه، كيف كده فالـ PubMed هو

39
00:04:07,410 --> 00:04:18,540
المرجع المناسب الآنأفرض أنا عندي عائلة أو شخص عنده

40
00:04:18,540 --> 00:04:24,960
طفرة أو عنده حالة أو مرض وشكيت إنه ورافي من

41
00:04:24,960 --> 00:04:30,820
الأشياء المطلوبة إن أنا أخد الـDNA تبعهوإذا كنت

42
00:04:30,820 --> 00:04:35,180
بعرف، راح نحكي عنها بتفاصيل أكتر بعدين إذا كنت

43
00:04:35,180 --> 00:04:41,320
بعرف وين الخلل في أي جين ممكن أروح أدرس نفس الجين،

44
00:04:41,320 --> 00:04:47,080
هو أنا بسهل عليا كثير بدل ما أدرس الـ 25 ألف جين

45
00:04:47,080 --> 00:04:53,340
صعب وطويل كثير، والآن صحيح صارت أسهل القضية اللي

46
00:04:53,340 --> 00:04:59,230
هو نفس مبدأ الـ Human Genome Projectفأنا إذا بقدر

47
00:04:59,230 --> 00:05:07,690
بروح بشوف قطعة مثلًا معينة وبدرسها وراح ناخد أمثلة

48
00:05:07,690 --> 00:05:13,550
على ذلك إنه أحيانًا أنا بستطيع أركز وين الخلل

49
00:05:13,550 --> 00:05:21,110
المحتمل يكون إذا عندي مثلًا عائلة فيها الأب والأب

50
00:05:21,110 --> 00:05:25,290
والأم وشوية أخوة بعضهم مصابين بعضهم غير مصابين

51
00:05:25,970 --> 00:05:32,650
فبعدين بدرس بشكل أوسع شوية يعني ما بعمل PCR لـ

52
00:05:32,650 --> 00:05:37,610
Individual أو لكل الـ Sequencing لكل الأشياء بعمل

53
00:05:37,610 --> 00:05:42,590
لقطعة اللي بظن فيها مشكلة وهي بتكون إنه أنا إذا

54
00:05:42,590 --> 00:05:48,050
عندي أكثر من شخص بعضهم مصابين بعضهم غير مصابين

55
00:05:48,050 --> 00:05:52,810
فلما أنا أقارن بين المجموعتين ممكن أحدد إنه نتيجة

56
00:05:52,810 --> 00:05:56,730
ذلك إنه في جيل معين هو اللي فيه مشكلةفأفرض أنا

57
00:05:56,730 --> 00:06:03,170
حصلت على هذا الـGene ناشي، وأنا بقدر يمكن هذا غير

58
00:06:03,170 --> 00:06:07,010
معروف عند أي حد في العالم وأنا بكون بقارن بين اللي

59
00:06:07,010 --> 00:06:12,370
مصابين وغير مصابين في المجموعة التبعتي بس نفترض إن

60
00:06:12,370 --> 00:06:22,120
أنا بحاجة أو بدي أو أرغب إنيأعمل مقارنة لما أعتبره

61
00:06:22,120 --> 00:06:25,700
هو الإنسان السليم أو الإنسان المرجعي أو الإنسان

62
00:06:25,700 --> 00:06:33,720
الأساسي فهناك عدة يعني مراجع مفيدة ومهمة وكثير

63
00:06:33,720 --> 00:06:37,860
منها مجاني يعني إذا أحتاج الواحد يشتغل هذا الشغل

64
00:06:37,860 --> 00:06:44,720
وبحاجة إلى إنه يقارن بشيء مختلف ففي هذه مجموعة

65
00:06:44,720 --> 00:06:49,520
مراجعالـ Human Genome Project اللي هو أوسع واحد

66
00:06:49,520 --> 00:06:58,060
وأول واحد من 2003 بدأ يكون موجود وتقريبًا كامل لكل

67
00:06:58,060 --> 00:07:05,920
المادة الوراثية تبع بني آدم يعتبر أنه سليم فاحنا

68
00:07:05,920 --> 00:07:10,560
ناخد كيف أن هذا الكلام يعني مش مية بالمية دقيق

69
00:07:10,560 --> 00:07:16,250
بقدر ما أنه متاحوممكن لما أنا ألاقي قطعة معينة

70
00:07:16,250 --> 00:07:20,990
فيها خلل أو فيها تغير بطريقة معينة أسير أدور إنه

71
00:07:20,990 --> 00:07:26,910
ممكن هذا اللي يكون الـ… الـ… الأقل ويكون مفيد يعني

72
00:07:26,910 --> 00:07:32,680
اللي هقارن فيهفالـ «Human Genome Project» ممكن من

73
00:07:32,680 --> 00:07:40,900
أول المشاريع بس فيه كمان ناس بيحاولوا يجمعوا كمان

74
00:07:40,900 --> 00:07:47,020
قواعد بيانات عن الإختلالات الموجودة أو الطفرات

75
00:07:47,020 --> 00:07:51,890
الموجودة أو الـPolymorphism الموجودةفهي أنه تستطيع

76
00:07:51,890 --> 00:07:56,970
الواحد استفيد منها في قضية تقييم إذا كان هناك طفرة

77
00:07:56,970 --> 00:08:02,150
معينة رأيناها إنها غير معلومة أو معلومة من قبل، أو

78
00:08:02,150 --> 00:08:07,150
ما هو معروف عنها أو ما هو مش معروف عنهافهذه يعني

79
00:08:07,150 --> 00:08:14,510
مراجع لعامة الناس لا تفيد يعني إنما إذا واحد منكم

80
00:08:14,510 --> 00:08:18,970
إن شاء الله في المستقبل كان يكون عنده مختبر وعنده

81
00:08:18,970 --> 00:08:22,630
إمكانية أو عنده عائلة عندها مشكلة وبيحب يدرسها

82
00:08:22,630 --> 00:08:27,850
بشكل أدق حتى يصف كيف نوعية أنماط الإختلالات

83
00:08:27,850 --> 00:08:33,810
الموجودة عندنا فهذه المراجع هذه مهمة وبذكركم كمان

84
00:08:33,810 --> 00:08:38,950
إن الـ PubMedهذا إذا الواحد دخل فيه تحت غير الـ

85
00:08:38,950 --> 00:08:44,470
Online Mendelian Database اللي حكينا عنها بتقدر

86
00:08:44,470 --> 00:08:49,650
بيحطلك الـ DNA Sequence الـ RNA Sequence الـ

87
00:08:49,650 --> 00:08:56,430
Protein Sequence وبحط المراجع هناك لكل الكائنات

88
00:08:56,430 --> 00:09:03,470
الحية يعني مش بس الإنسانيعني إذا في المناعة لأنني

89
00:09:03,470 --> 00:09:07,850
متخصص فيها اللي بتسمعه بالـ Toll-like receptors

90
00:09:07,850 --> 00:09:13,470
اللي هي تستخدم في المناعة لـ مثلا التعرف على

91
00:09:13,470 --> 00:09:19,180
الجراثيم هي حقيقة موجودة بالذبابةولأ، لما لاحظوا

92
00:09:19,180 --> 00:09:22,280
أن الـ Sequence اللي في الإنسان في هذا المكان

93
00:09:22,280 --> 00:09:27,160
مشابه لشيء معين موجود في الذبابة، في الـ DNA والـ

94
00:09:27,160 --> 00:09:33,220
Sequence تبع الـ DNA وكذا، إيش اسمه؟ كانت القضية

95
00:09:33,220 --> 00:09:42,850
مفيدة ومنبهة لإحتمالية وجود آليات معينةالنقطة

96
00:09:42,850 --> 00:09:47,130
الأخيرة لما نقول إنه في الـ databases فيه أشياء

97
00:09:47,130 --> 00:09:51,610
على مستوى الـ DNA على مستوى الـ RNA وعلى مستوى

98
00:09:51,610 --> 00:09:55,390
البروتين على الثلاث مستويات هذه، بدل واحد يتذكر

99
00:09:55,390 --> 00:09:59,470
إنه، راح نحكي بعد شوية على الـ SNP اللي هو Single

100
00:09:59,470 --> 00:10:04,790
Nucleotide Polymorphism تغير في قاعدة نيتروجينية

101
00:10:04,790 --> 00:10:09,830
واحدة، قدفي كثير من الأحيان أو في الغالبية قد لا

102
00:10:09,830 --> 00:10:14,250
يكون هناك تغيير في البروتين الناتج فإنتهاء شغل

103
00:10:14,250 --> 00:10:22,430
ممكن بالأخير تكون وظيفيا غير مؤثرة مع إنها يمكن

104
00:10:22,870 --> 00:10:28,090
كاختلاف على مستوى الـ «DNA» موجود بس من ناحية

105
00:10:28,090 --> 00:10:34,310
البروتين نفسه قد لا يكون هناك نتيجة في أسئلة فهذا

106
00:10:34,310 --> 00:10:43,090
بدينكم في وصف درجة التعقيد ودرجة الاختلاف بين

107
00:10:43,090 --> 00:10:51,000
البشر وليس في شخص واحدماشي، هناك مراجع متعددة ممكن

108
00:10:51,000 --> 00:10:57,500
الاستفادة منها في أنه نفهم التعقيد

109
00:10:57,500 --> 00:11:03,660
للجينات والمادة الوراثية في الإنسان عموماً، ماشي؟

110
00:11:03,660 --> 00:11:15,680
في أسئلة؟ إذا حد عنده سؤال، يسأله الـ

111
00:11:19,390 --> 00:11:27,430
هناك أنواع متعددة من التفرات أو التغيرات أو

112
00:11:27,430 --> 00:11:31,290
الأشكال

113
00:11:31,290 --> 00:11:36,870
والأنماط من التغيرات في الـDNA برجع بذكر مرة ثانية

114
00:11:36,870 --> 00:11:40,070
على اعتبار أنه نعتبرنا اللي بدأنا فيه دراسة

115
00:11:40,070 --> 00:11:45,610
الـHuman Genome إنه اللي افترض أنه إنسان المرجع

116
00:11:46,370 --> 00:11:52,670
وهذه بس نقطة حتى نبدأ نعرف كيف نقيم فهناك أنواع

117
00:11:52,670 --> 00:11:58,010
مختلفة من قضايا الاختلالات

118
00:11:58,010 --> 00:12:05,290
أو التغيرات والأشياء الرئيسية منها نضعها مثلاً في

119
00:12:05,290 --> 00:12:12,710
أربع أشكال وأنماط فهناك Single Nucleotide

120
00:12:12,710 --> 00:12:18,760
Polymorphismوهذه على One Base Pair يعني قاعدة

121
00:12:18,760 --> 00:12:25,660
نيتروجينية زوج واحد فقط منها في محل واحد بيكون في

122
00:12:25,660 --> 00:12:35,560
اختلال إنه راح يكون بدل حرف معين بيصير حرف ثاني

123
00:12:35,560 --> 00:12:44,400
النوع الثاني هي قضية يا إما خلل فييعني عملية

124
00:12:44,400 --> 00:12:51,940
الانقسام وبناء الـDNA بحيث أنه يتم يا إما حفظ أو

125
00:12:51,940 --> 00:13:00,280
إضافة أحيانًا من يعني قاعدة نيتروجينية واحدة إلى

126
00:13:00,280 --> 00:13:07,220
حوالي مائة فهدولة يعني يا إما insertion عملية

127
00:13:07,220 --> 00:13:14,120
إدخال أو deletion عملية حذففيطلق عليها كلمة Endels

128
00:13:14,120 --> 00:13:21,000
يعني Insertions أو Deletions وبتكون ممكن تكون ما

129
00:13:21,000 --> 00:13:25,660
بين قاعدة واحدة يعني Single nucleotide

130
00:13:25,660 --> 00:13:28,300
polymorphism في الغالب اللي راح نحكي يمكن ما تأثرش

131
00:13:28,300 --> 00:13:33,440
بس الـInsertion والـDeletion لأ لها تأثير قوي عادة

132
00:13:33,440 --> 00:13:38,780
وأحياناً قد تصل إلى 100 يعني سلسلة من 100 قاعدة

133
00:13:38,780 --> 00:13:47,910
نيتروجينيةفكان بتكون على شكل بسيط ماشي أو إنه

134
00:13:47,910 --> 00:13:52,610
بتكون على طريقة تكون معقدة بتكون تسموها Micro

135
00:13:52,610 --> 00:13:58,530
-satellite يعني نبارة عن قطعة أكبر من القواعد

136
00:13:58,530 --> 00:14:05,790
النيتروجينية التي يمكن أن تضاق أو أن تحدثماشي، ف…

137
00:14:05,790 --> 00:14:11,010
دكتور، في سؤال من كريم بخصوص الـ… الـ… يعني آخر

138
00:14:11,010 --> 00:14:14,090
عمود في الجدول اللي هو الـNumbers أو الـNumber of

139
00:14:14,090 --> 00:14:17,830
Elites، أيش اللي بيقصد فيه هنا يعني؟ لما يجي تتكلم

140
00:14:17,830 --> 00:14:24,050
عن سؤال، فضل. الآن، يعني هذه ظاهرة دمّا تحدث،

141
00:14:24,050 --> 00:14:29,250
ماشي، في Single Nucleotide Polymorphism، راح نحكي

142
00:14:29,250 --> 00:14:34,790
حوالي عددها كبير، عادة عندنا الأصليفهذا one أليل

143
00:14:34,790 --> 00:14:38,170
بيكون بشكل معين واللي فيه الـ Substitution راح

144
00:14:38,170 --> 00:14:42,320
يكون الأليل الثانيفعادةً إحنا بنتكلم على إنه أنا

145
00:14:42,320 --> 00:14:47,140
Two عندي Two Alleles Alleles اللي هو النسخ

146
00:14:47,140 --> 00:14:51,620
الموجودة من الجين في هذا الموقع كام شكل هي موجودة

147
00:14:51,620 --> 00:14:56,460
فيه يعني بنقول الـ ABO System إنه ثلاثي Alleles يا

148
00:14:56,460 --> 00:15:01,500
إما A يا إما B يا إما O على مستوى الجين على مستوى

149
00:15:01,500 --> 00:15:06,220
الـDNA، ماشي؟ فلما نكون عنده Single Nucleotide

150
00:15:06,220 --> 00:15:10,190
Polymorphismبقول إنه عادة في عندى Two Alleles

151
00:15:10,190 --> 00:15:16,070
ماشي، الآن راح نيجي ناخد يعني الأشياء، الأليل هو

152
00:15:16,070 --> 00:15:21,790
شكل الـGene اللي ممكن يحل في هذا المحل، ماشي، في

153
00:15:21,790 --> 00:15:28,940
هذا المكان من الـDNA، لما نكونالاختلالات يعني

154
00:15:28,940 --> 00:15:32,300
عادةً إحنا ليش عرفنا إنه صار «deletion» أو صار

155
00:15:32,300 --> 00:15:36,260
«insertion» لأنه قررنا بإيش مرجعي فبيّن معانا إن

156
00:15:36,260 --> 00:15:41,600
هنا صار في مثلا حذف أو إضافة فلما يكون عندي حذف أو

157
00:15:41,600 --> 00:15:48,180
إضافة بيكون عندي شو اسمه نسخ تاني إذا كانت simple

158
00:15:48,180 --> 00:15:56,200
فظاهرة إنه على شكل مجموعة وممكن كذا مرة تتكرر فأن

159
00:15:56,200 --> 00:16:02,600
أنماط الإختلالات أو الأليل الموجودة كلمة أليل لازم

160
00:16:02,600 --> 00:16:07,240
تكونوا عارفينها يعني فاهمينها إنه في نفس الموقع

161
00:16:07,240 --> 00:16:11,940
إذا البروتين أو الـ الـ الـ الـ الـ الجين إله أكثر

162
00:16:11,940 --> 00:16:17,100
من شكل وكلهم بحلوا في نفس المحل فبتسموه أليل يعني

163
00:16:17,100 --> 00:16:23,440
مثلا نحكي مثلا على الـ HLA System اللي هو تبع

164
00:16:23,440 --> 00:16:32,550
المناعةالـ HLA-A اللي هو فيه HLA-A وB وC هدولة فيه

165
00:16:32,550 --> 00:16:38,590
خمسمائة قليل، ستمائة قليل يعني في عموم البشر،

166
00:16:38,590 --> 00:16:44,190
ماشي، فيه خمسمائة نوع، شكل بس في أي إنسان بتلاقي

167
00:16:44,190 --> 00:16:48,610
منه ثنتين لأنه عندي أنا two copies ويله مكان واحد

168
00:16:49,020 --> 00:16:54,000
لما نقول قليل يعني اللي هو البديل البدلاء اللي

169
00:16:54,000 --> 00:16:57,160
ممكن يحلوا في هذا المكان على أكثر، على كام شكل

170
00:16:57,160 --> 00:17:03,920
فالـ الـ الـ لما تكون الـ insertion و الـ deletion

171
00:17:03,920 --> 00:17:12,160
إذا simple يعني عبارة عن قطعة صغيرة تم حذفها فلأ،

172
00:17:12,160 --> 00:17:18,940
بتكون عبارة عن نسختين، يعني ممكناتماشي لما تكون

173
00:17:18,940 --> 00:17:26,060
أكثر من إمكانية تكرار بالذات الإضافة ممكن مثلا

174
00:17:26,060 --> 00:17:31,860
قطعة من خمس nucleotides تم إضافتهم بس في نسخة

175
00:17:31,860 --> 00:17:38,910
معينة بتلاقي هذا التكرار مرتين وفيبنسخة ثانية في

176
00:17:38,910 --> 00:17:46,770
القليل الثاني مثلًا أربع نسخة تم إضافتهم

177
00:17:46,770 --> 00:17:51,550
كلمة قليل ما تعني في نفس الشخص تعني في ال

178
00:17:51,550 --> 00:17:56,290
population تعني في البشر كلهم شوهو البدائل

179
00:17:56,290 --> 00:18:01,570
الموجودة لهذا المكان في هناك أيضًا الـ Copy Number

180
00:18:01,570 --> 00:18:09,250
Variants اللي هوبتلاقي إنه قطعة كبيرة وفيها جينات

181
00:18:09,250 --> 00:18:14,150
كثيرة وبتلاقي إنها بتتم تكرارها أكتر من مرة يعني

182
00:18:14,150 --> 00:18:20,190
بدرب مرة ثالثة لما نتكلم عن الـ Hemoglobin genes

183
00:18:20,190 --> 00:18:24,890
الـ Beta-Globulin، الـ Beta-Chain، إلها نسخة واحدة

184
00:18:24,890 --> 00:18:32,730
ففي عندي Two copies يعني بكون عندي محل واحدوهك

185
00:18:32,730 --> 00:18:37,710
موجود، بس الـ «الفا تشين» فيه two copies منها

186
00:18:37,710 --> 00:18:42,670
exactly the same ففيه مرات variation إنه بالـ

187
00:18:42,670 --> 00:18:48,310
number of the copies of the variants هو بتلاقي

188
00:18:48,310 --> 00:18:53,110
اثنين أو مرات أكتر، وفيه ال inversion راح نشوف

189
00:18:53,110 --> 00:18:57,690
أمثلة عنها، وبرضه باعتبروا هنا إنه بكون عندى ال

190
00:18:57,690 --> 00:19:05,590
possibility بهذا الشكل two allelesماشي، الآن هاي

191
00:19:05,590 --> 00:19:10,710
مرة ثالثة نرجع نجي لمثال عرضناه من قبل قبل

192
00:19:10,710 --> 00:19:14,970
المحاضرة الثانية أنه أنا بكون عندي reference range

193
00:19:14,970 --> 00:19:24,040
طبعا حتى أصل هذه المرحلةبكون أنا بعمل أول شيء يعني

194
00:19:24,040 --> 00:19:28,780
إن أنا بطريقة ما من خلال دراسة العائل المصاب وغير

195
00:19:28,780 --> 00:19:32,940
المصاب قدرت أحدد قطعة معينة فيها مشكلة يعني بروتين

196
00:19:32,940 --> 00:19:37,000
معين، جين معين هو اللي عنده مشكلة فباجي وقتها

197
00:19:37,000 --> 00:19:42,440
بواسطة الـPCR تقنية معينة بروح بسوء Sequencing

198
00:19:42,440 --> 00:19:46,520
يعني بروح بقرا شو الـNucleotides الموجودة في هذه

199
00:19:46,520 --> 00:19:52,580
القطعةفإذا أنا عندي Reference معين اللي هو موجود

200
00:19:52,580 --> 00:19:56,900
لهاي القطعة عند الـ Human Genome Project أو من

201
00:19:56,900 --> 00:20:04,660
المحل المعين وبعدي بدرس الشخص الأول نفترض أو الفرد

202
00:20:04,660 --> 00:20:11,460
الأول لما ألاقي إنه القراءة عنده بهذا الشكل فهو

203
00:20:11,460 --> 00:20:15,880
عنده Two Allelesالأليل الأول طبعًا من الخمس إلى

204
00:20:15,880 --> 00:20:18,800
الثلاث هو اللي بنقراها هو اللي بنعتمدها هو اللي

205
00:20:18,800 --> 00:20:25,140
بنعتمد عليها التاني complementary مكافئة لها ولقيت

206
00:20:25,140 --> 00:20:30,720
إشي مشابه تمامًا للـReference Sequence فهذه كانت

207
00:20:30,720 --> 00:20:36,700
جزء ما في مشكلة لما جيت أقرأ الأليل الثانياللي

208
00:20:36,700 --> 00:20:40,420
رأيته كانت تالي، اللي هو بهذا الشكل ما الذي حصل

209
00:20:40,420 --> 00:20:44,060
هنا؟ اللي حصل هنا أن هذا الـ Position اللي هو

210
00:20:44,060 --> 00:20:50,620
تقريبا رقم 8 ماشي، Position 8 في هذا الـ Sequence

211
00:20:50,620 --> 00:20:53,920
وفي هذه القطعة، في هذا الـ Intro أو الـ X Zone أو

212
00:20:53,920 --> 00:21:00,130
كده بدل ما هي T صارت Cفبمثل هذا الشكل يعني الواحد

213
00:21:00,130 --> 00:21:05,350
بيلاحظ إنه اللي قبل واللي بعد كله تماما زي

214
00:21:05,350 --> 00:21:10,330
الـReference Sequence ماصاش أي اختلاف فهذا نسميه

215
00:21:10,330 --> 00:21:14,810
SNP Single Nucleotide Polymorphism فبنيجي نقراها

216
00:21:14,810 --> 00:21:18,650
ثلاثات ثلاثات ثلاثات ثلاثاتالاحتمال أن هذا

217
00:21:18,650 --> 00:21:22,770
الاختلاف قد يكون وارد أنه ليس له قيمة لأن هؤلاء

218
00:21:22,770 --> 00:21:27,130
الثلاثيات الذينتين هؤلاء بيعطي نفس البروتين

219
00:21:27,130 --> 00:21:31,250
أحيانًا قد يكون بهذا الشكل وأحيانًا لأ بتكون تخلف

220
00:21:31,250 --> 00:21:34,570
الـ Amino Acid وبالتالي بتخلف البروتين وبتخلف

221
00:21:34,570 --> 00:21:42,310
الوظيفة لو جيت على إنسان آخر ولقيت كالتالي النسخة

222
00:21:42,310 --> 00:21:48,460
الأولى تمامًا زي اللي فوق النسخة الثانيةقريبة منها

223
00:21:48,460 --> 00:21:56,820
بس اللي تم هو إضافة الـ «نيكليوتاد» الزيادة عشان

224
00:21:56,820 --> 00:22:01,720
هيك شايفين هذا الطرف فوق طالق لفوق، يعني الزيادة،

225
00:22:01,720 --> 00:22:07,100
ماشي، فطبعاً هذا ع كروموزوم و هذا ع كروموزوم، مش

226
00:22:07,100 --> 00:22:12,320
اتنين يعني نحكي عن مسكتين الـDNA اللي قُبقى البعض،

227
00:22:12,320 --> 00:22:19,250
أدوله ما لهم دخل البعض، يعني مش، شو اسمه؟يعني ما

228
00:22:19,250 --> 00:22:26,390
بيكونوا قبال بعض يعني هيك فهنا هذا الجزء راح يمشي

229
00:22:26,390 --> 00:22:30,910
كويس بس لما انتظر بهذه الطريقة Single nucleotide

230
00:22:30,910 --> 00:22:35,730
insertion وعلى الـ Position هذا هذه النقطة وما

231
00:22:35,730 --> 00:22:41,390
بعدها كله راح يخرب كله راح يكون قراءته مش صحيحة

232
00:22:41,390 --> 00:22:45,630
الثلاثيات راح تتغير كثير فهذا تأثيره على هذا

233
00:22:45,630 --> 00:22:51,180
البروتين أو على هذا الـGeneكارثي أو كبير جداً إذا

234
00:22:51,180 --> 00:22:57,680
صار insertion لثلاثة nucleotides لأ والله ممكن أنه

235
00:22:57,680 --> 00:23:03,900
تعد الأمور وتكون الأمور مقبولة يعني هنا تم إضافة

236
00:23:03,900 --> 00:23:09,260
شو اسمه يعني الـ nucleotide أو nitrogenous base

237
00:23:09,260 --> 00:23:17,280
زيادة هنا تم حذف نسختينفطبعًا مش راح يكون بهذا

238
00:23:17,280 --> 00:23:21,200
الشكل اللي راح يكون الـC راح تيجي تحت الـT والـT

239
00:23:21,200 --> 00:23:26,920
تحت الـT وكذا هتلاقي اللي تحتاني الأليل الثاني Two

240
00:23:26,920 --> 00:23:33,940
nucleotides smaller فهي دواهر موجودة وهنا إحنا

241
00:23:33,940 --> 00:23:41,560
بنحكي عن إنه أنا قمت بدراسة الـDNA على مستوى أحرف

242
00:23:41,560 --> 00:23:48,040
الـNucleotides تبعاتهفي قطعة معينة وراح نحكي عنها

243
00:23:48,040 --> 00:23:54,680
بعد شوية تفاصيل أكتر من ناحية أيش الـ الـ الـ يعني

244
00:23:54,680 --> 00:24:01,580
الـ أيش التجارب أو أيش الأجهزة أو أيش الـ الاشي

245
00:24:01,580 --> 00:24:07,980
اللي بيخليني أقدر أصل لهذه النقطة فيها أسئلة؟

246
00:24:07,980 --> 00:24:11,720
فالأول

247
00:24:12,940 --> 00:24:16,260
في الغالب يمكن ما يكونش له تأثير أو في احتمال قليل

248
00:24:16,260 --> 00:24:19,900
إن يكون له تأثير الثاني والثالث اللي هم تهدرات

249
00:24:19,900 --> 00:24:23,640
كبيرة جداً لو كانت الـInsertion أو الـDeletion

250
00:24:23,640 --> 00:24:32,980
لثلاث نيكليوتايد كان لأ، راح يصير كله كويس حكينا،

251
00:24:32,980 --> 00:24:34,220
فيها سؤالة

252
00:24:39,410 --> 00:24:43,850
حكينا إنه ممكن أن يكون عندي Copy Number Variation

253
00:24:43,850 --> 00:24:49,650
يعني هي إحنا هنا حسا طلعنا من الـ Single

254
00:24:49,650 --> 00:24:54,950
Nucleotide Mutations يعني كل الأمثل اللي حكيناها

255
00:24:54,950 --> 00:25:03,170
هي عبارة عن بتكون على مستوى الحرف الواحد ممكن تكون

256
00:25:03,170 --> 00:25:11,550
عندي اختلالاتبرضه على مستوى إنه القطعة أكبر فهي

257
00:25:11,550 --> 00:25:15,070
بيسموها Micro-satellite polymorphism يعني تكون

258
00:25:15,070 --> 00:25:19,090
عندي قطعة أكبر ممكن توصل إنها تكون Gen أو كذا

259
00:25:19,090 --> 00:25:25,030
أحيانًا يعني لو لاحظت أنا شغلي زي هيك مثلًا ناخد

260
00:25:25,030 --> 00:25:29,910
هذا المثال بالأولإنه أنا قطعة بلاقي فيها إذا درست

261
00:25:29,910 --> 00:25:36,030
ترتيبها في قطع تلاقيها A B C D E F G ماشي بالترتيب

262
00:25:36,030 --> 00:25:42,630
A B وبعدين E D C ومن هنا F G H، شو اللي صار؟ إنه

263
00:25:42,630 --> 00:25:47,470
هذه القطعة بالكامل جلبت طبعاً هذا على الأليل الأول

264
00:25:47,470 --> 00:25:51,780
وهذا على الأليل الثانييعني شو هذا على كرموزوم و

265
00:25:51,780 --> 00:25:55,460
هذا على كرموزوم مانا مدخل ببعض يعني مش احنا بنحكي

266
00:25:55,460 --> 00:26:00,240
على نسختين اللي قبال بعض في مرات بيصير عندي copy

267
00:26:00,240 --> 00:26:05,700
number variation A B C D E الـ F G بدل ما هي مرة

268
00:26:05,700 --> 00:26:13,280
واحدة صارت F G F G F G H فصارت ثلاث مرات فهي بتكون

269
00:26:13,280 --> 00:26:17,160
في اختلال معين«Mobile element insertion

270
00:26:17,160 --> 00:26:22,460
polymorphism» يعني برضه قطعة إلى دخل بالتوجيه

271
00:26:22,460 --> 00:26:30,360
بتلاقيها في اختلال بينها صارت أبعة وكانها متحركة،

272
00:26:30,360 --> 00:26:37,190
فهذه يعني ظواهرعلى مستوى بنسميها Micro-satellite

273
00:26:37,190 --> 00:26:41,730
يعني مش Single Nucleotide بدها طريقة دراسة أكبر

274
00:26:41,730 --> 00:26:48,210
بدها يعني حتى نستطيع أنه نعرف أنه هاي على مستوى

275
00:26:48,210 --> 00:26:51,070
Micro-satellite أنا مش داخل هنا على مستوى

276
00:26:51,070 --> 00:26:53,830
الـNucleotides أنا ببدأ بالـNucleotides

277
00:26:53,830 --> 00:26:58,430
والـSequencing وبعدين باخد قطعة بالكامل وبشوف شو

278
00:26:58,430 --> 00:27:01,250
الاختلافات بينها ماشي؟

279
00:27:05,680 --> 00:27:13,860
الآن يعني أنا بفضل إنه الواحد صحيح بالأخير

280
00:27:13,860 --> 00:27:17,720
بيرسموله الرسم هذه وبيصيره

281
00:27:19,790 --> 00:27:28,070
يعني يطلبوا منه يفهمها في دراسة أو كده وبتكون يعني

282
00:27:28,070 --> 00:27:32,510
أحياناً بدك تكون اشتغلت في مختبر وشوفت كيف تنعمل

283
00:27:32,510 --> 00:27:39,790
وبعدين عشان تفهم الكلام اللي تذكره هنا بحاول يعني

284
00:27:39,790 --> 00:27:48,750
هي hypothetical يعني نظرية أنه أنا عنديالقطعة الـ

285
00:27:48,750 --> 00:27:52,910
DNA بسوي

286
00:27:52,910 --> 00:27:59,050
بيسموه Markers بيسميها مرات Markers عبارة عن يعني

287
00:27:59,050 --> 00:28:06,280
قطعة شويه أكبر من الـ DNAوإن يكون الأحرف يعني

288
00:28:06,280 --> 00:28:13,580
بترتيب معين يعني مثلا نفترض إذا استردنا يعني أنا

289
00:28:13,580 --> 00:28:18,020
بقول دايماً الجينات تقريباً عشان تعطي بروتينات

290
00:28:18,020 --> 00:28:24,900
نعتبرها زي قصيدة ماشي وبتلاقيك

291
00:28:24,900 --> 00:28:28,660
لما بدك مثلا NASA، Google بدك تدور على إشي بتحط

292
00:28:28,660 --> 00:28:37,490
كام من كلمة منبداية أو من البيت الشعر اللي بدك ياه

293
00:28:37,490 --> 00:28:43,990
و بدك تعرفه و تستخدمها مثلًا يعني مثلًا باجي، أنا

294
00:28:43,990 --> 00:28:50,090
بدي أدور على قصيدة «مروء القيس» المعلقة الأولى

295
00:28:50,090 --> 00:28:54,190
يعني «قف أنا بكي من ذكرا، يا حبيبي» فبقول «قف أنا

296
00:28:54,190 --> 00:28:59,430
بكي من ذكرا» لما أنا أحط قطعة أطول شوية، مش حرف

297
00:28:59,430 --> 00:29:04,870
واحد أنا بحط، بحط مجموعةفكلمة «قفة نبكي» من ذكرة

298
00:29:04,870 --> 00:29:09,650
مش راح تلاقيها في كثير من القصائد يعني هتكون شغل

299
00:29:09,650 --> 00:29:17,610
نادرة فهي تقريبًا مميزة فقط لقصيدة «إمروه القيص»

300
00:29:17,610 --> 00:29:25,510
فبالتالي أنا بستطيع أني أدرس وهنا بتكلم على مستوى

301
00:29:25,510 --> 00:29:32,860
عائلي يعني أنا جبتالأب والأم والثلاث أطفال زي ما

302
00:29:32,860 --> 00:29:42,500
هم حاطين هنا وعندهم هذه الشغل يعني دكتور، في سؤال

303
00:29:42,500 --> 00:29:48,020
من دكتورة «كارميل» بخصوص اللي هو الـ «كوبي نمبر» و

304
00:29:48,020 --> 00:29:52,720
«مايكروسوتالايت» وما هي الفرق بينهم؟ يعني الإتنين

305
00:29:52,720 --> 00:30:01,190
في تقرار لـ «نيكوليوتس»؟ انتبع شغلياللي حكينا عنهم

306
00:30:01,190 --> 00:30:06,070
بالنسبة

307
00:30:06,070 --> 00:30:10,630
لما نتكلم على إنه بدي أستخدم الـMicrosatellite بدي

308
00:30:10,630 --> 00:30:16,350
أستخدم يعني أنا بدي أشبهها الآن باللي بحكي عنه هما

309
00:30:16,350 --> 00:30:21,450
شغلتين أشياء متقاربة اللي هي قضية إنه بطلنا نتكلم

310
00:30:21,450 --> 00:30:24,890
على Single Nucleotide يعني هذه النقطة الأولى فاحنا

311
00:30:24,890 --> 00:30:29,510
و أنا بنتكلم على قطعةماشي، فتعة قصيرة ممكن أطول

312
00:30:29,510 --> 00:30:36,170
شويه لحد 100 نيوكلوتايد يعني اللي هين حاطينا هنا

313
00:30:36,170 --> 00:30:43,070
ممكن يعني هاي اللي هي Micro-satellite لحد الـ 100

314
00:30:43,070 --> 00:30:48,290
Base Pairs بينما الـ Copy Number Variance نحكي

315
00:30:48,290 --> 00:30:54,450
ممكن من هنا من 10,000 لـ 1 مليون نيوكلوتايدالـ

316
00:30:54,450 --> 00:31:00,390
Copy Number Variance برضه حاطينه على شكل شو اسمه؟

317
00:31:00,390 --> 00:31:06,270
يعني على شكل قطعة أكبر من الـ DNA، ماشي؟ فأما

318
00:31:06,270 --> 00:31:13,350
اثنينهم في قضية الممكن زيادة العدد يعني اللي هي

319
00:31:13,350 --> 00:31:18,110
زيادة

320
00:31:18,110 --> 00:31:23,190
عدد الـ Copies قصديفهنا هذه الأمثلة على الـ «Human

321
00:31:23,190 --> 00:31:26,830
Genome Larger Than Snip» يعني خلاص، اتجاوزنا، أنا

322
00:31:26,830 --> 00:31:30,230
بدأ أتكلم على هذه النقاط، بتكلم على إنه أنا بتعامل

323
00:31:30,230 --> 00:31:38,910
مع يعني قطعة أكبر، سواء عدد قليل، «Nucleotides»

324
00:31:38,910 --> 00:31:43,570
أربعة، خمس، عشرة، لحد مية أو حتى قطعة أكبر من

325
00:31:43,570 --> 00:31:55,520
الـDNA، ماشي؟فاللي بدأ أحكيه هنا إنه المثال

326
00:31:55,520 --> 00:32:02,800
هذا كاسمه «Microsatellite Marker Study» يعني عبارة

327
00:32:02,800 --> 00:32:09,700
عن دراسة معينة هنا بنسميها فرضية أو تخيّلية أو

328
00:32:09,700 --> 00:32:16,080
احتمالية تكون كذا اللي راح ألاقي كالتالي أناجبت

329
00:32:16,080 --> 00:32:22,460
Marker اللي هي زي مجموعة كلمات مرتبة بطريقة معينة

330
00:32:22,460 --> 00:32:28,760
زي «قفة نبكي من ذكرة» نستخدم هذه الكلمة فهذه

331
00:32:28,760 --> 00:32:32,340
القطعة أنا باستفيد منها في قضية تدوير على هذا

332
00:32:32,340 --> 00:32:37,720
الـGene اللي أنا قصدي أدور على جين معين في الحالة

333
00:32:37,720 --> 00:32:43,890
هذه قصيدة «أبو العلاء المعرّف»بأجي أنا باستخدم هذا

334
00:32:43,890 --> 00:32:51,270
الـ Marker وبدرس شو هو وضع العائل هذه بلاقي أن

335
00:32:51,270 --> 00:32:55,690
مثلًا الأم طبعًا أحنا الآن الـ Marker لهذا الـ

336
00:32:55,690 --> 00:33:00,030
Gene اللي هو للقطع هذه، هذا اللي أنا استخدمته

337
00:33:00,790 --> 00:33:07,150
وبعدين بستخدم الـ Marker إن أنا أول شيء يعني زي ما

338
00:33:07,150 --> 00:33:11,910
تقوله بكسر الـ DNA بشكل معين عساسي يكون قطعة أقل

339
00:33:11,910 --> 00:33:20,370
وبعدين بعمل Electrophoresis يعني بخلي الـ DNA،

340
00:33:20,370 --> 00:33:26,030
القطعة الـ DNA تمشي حسب الـ Electrical Charge تبعة

341
00:33:26,030 --> 00:33:32,200
الـ Systemفإذا كان قطعة طبعاً بيحطوا مثلاً فوق

342
00:33:32,200 --> 00:33:39,080
الـOrigin وبعدين بيخلوها تمشي فإذا كانت القطعة

343
00:33:39,080 --> 00:33:45,120
كبيرة بتكون ثقيلة، بتتحركش إذا كانت القطعة صغيرة

344
00:33:45,120 --> 00:33:53,100
فهي خفيفة فبتلاقيها تتحرك بشكل سريع فالفكرة

345
00:33:53,100 --> 00:33:58,940
هنا في طريقة التناثرالـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ

346
00:33:58,940 --> 00:33:58,940
الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ

347
00:33:58,940 --> 00:33:58,940
الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ

348
00:33:58,940 --> 00:33:59,140
الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ

349
00:33:59,140 --> 00:33:59,960
الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ

350
00:33:59,960 --> 00:34:00,000
الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ

351
00:34:00,000 --> 00:34:10,460
الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ

352
00:34:10,460 --> 00:34:10,760
الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ

353
00:34:10,760 --> 00:34:13,880
الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ

354
00:34:13,880 --> 00:34:19,300
الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ

355
00:34:23,280 --> 00:34:28,200
الطفل الثاني أخد من الأب هذه القطعة وأخد من الأم

356
00:34:28,200 --> 00:34:35,240
القطعة الثانية وبالنسبة للشخص الثالث فهي يعني حسب

357
00:34:35,240 --> 00:34:44,480
أنا إذا بقدر ألاقي كيف يعني مين المصاب ومين السليم

358
00:34:44,480 --> 00:34:48,700
في العائلة وشو علاقة الأب بالأم وشو نوعيت متوقعة

359
00:34:48,700 --> 00:34:53,560
تكون نوعيته الوراثةسائد، متنحي، وكذا، هذه طريقة

360
00:34:53,560 --> 00:35:00,240
لدراسة الاختلافات الموجودة بينما لنفس هذا الموقع،

361
00:35:00,240 --> 00:35:06,180
لنفس هذا الـGene، ماشي، لو جبت أشخاص آخرين من

362
00:35:06,180 --> 00:35:09,560
الـPopulation، راح ألاقي لو كل واحد عنده Two

363
00:35:09,560 --> 00:35:15,100
copies، في الغالب، بس بتكون أشكالهم مختلفة، فلما

364
00:35:15,100 --> 00:35:23,840
نيجي نحكي هنا علىيعني كم قليل متوقع يكون موجود؟

365
00:35:23,840 --> 00:35:28,720
يعني هذه العائلة فيها Two Alleles بس، ماشي؟ اللي

366
00:35:28,720 --> 00:35:34,660
هم يعني أو هنا بدأ تكون Four Alleles، ماشي؟

367
00:35:34,660 --> 00:35:38,720
أحيانًا إذا فيه Homozygous راح يطلع اثنين فوق بعض

368
00:35:38,720 --> 00:35:42,500
يعني راح يبين في شخص عنده نسخة واحدة بس هنا Four

369
00:35:42,500 --> 00:35:47,060
Alleles، بدنا نعتبر، ماشي؟ هنا الـAlleles أكثر حتى

370
00:35:47,660 --> 00:35:52,640
في الـ Unrelated Individuals وهذه باستخدام تقنية

371
00:35:52,640 --> 00:36:00,220
إنه أنا أدرس قطع الـ «جينوم» أو قطع الـ «DNA» بحيث

372
00:36:00,220 --> 00:36:05,820
أنه أدرسها على قضية الـ «مايكروسيلتالايت»

373
00:36:05,820 --> 00:36:11,220
variation و diversity وبتكون هيك ظواهر بتكون

374
00:36:11,220 --> 00:36:14,640
موجودة بين البشر في أسئلة؟

375
00:36:23,650 --> 00:36:31,710
بالنسبة لعلاقة الـ «جين»

376
00:36:31,710 --> 00:36:38,970
مع الطواهر اللي حكيناها هو برضه hypothetical، يعني

377
00:36:38,970 --> 00:36:46,460
نظرية أو افتراضيةإذا عندي أنا هذه الأشياء الأصلي

378
00:36:46,460 --> 00:36:53,400
طبعاً هنا إحنا الـReference Sequence اللي أنا بدأت

379
00:36:53,400 --> 00:37:00,000
فيه وهنا هذولة الـTwo copies تبعات الـDNA في One

380
00:37:00,000 --> 00:37:03,500
Allele يعني هذه الجهة واحدة مش زي الصور اللي قبل

381
00:37:03,500 --> 00:37:09,040
شوية كنا نحكي عن Two Alleles فهنا إذا حكينا إنه

382
00:37:09,040 --> 00:37:11,960
أنا صار عندي Substitution Single Nucleotide

383
00:37:11,960 --> 00:37:17,730
Polymorphismمثلًا في المنطقة هذه بحيث أنه صار عندى

384
00:37:17,730 --> 00:37:26,210
بدل ما هي البقية كله بالترتيب صار هنا CGC بدل TA

385
00:37:26,210 --> 00:37:35,550
بهذه الطريقة فهي ممكن تعتبر ظاهرة وهي راح يكون أن

386
00:37:35,550 --> 00:37:40,580
كل هذا القطعة راح تغير الـNucleotide تبعهاوبالتالي

387
00:37:40,580 --> 00:37:49,780
قد يعني تؤشر لـMinor asset ثاني وتعمل substitution

388
00:37:49,780 --> 00:37:55,300
وتغير، بس أحيانا قد لا تغير، نصير عنده deletion

389
00:37:56,930 --> 00:38:03,990
ماشي، ماشي، ماشي،

390
00:38:03,990 --> 00:38:07,430
ماشي،

391
00:38:07,430 --> 00:38:13,050
ماشي، ماشي، ماشي، ماشي، ماشي، ماشي، ماشي، ماشي،

392
00:38:13,050 --> 00:38:13,750
ماشي، ماشي، ماشي، ماشي، ماشي، ماشي، ماشي، ماشي،

393
00:38:13,750 --> 00:38:14,670
ماشي، ماشي، ماشي، ماشي، ماشي، ماشي، ماشي، ماشي،

394
00:38:14,670 --> 00:38:14,690
ماشي، ماشي، ماشي، ماشي، ماشي، ماشي، ماشي، ماشي،

395
00:38:14,690 --> 00:38:14,690
ماشي، ماشي، ماشي، ماشي، ماشي، ماشي، ماشي، ماشي،

396
00:38:14,690 --> 00:38:14,690
ماشي، ماشي، ماشي، ماشي، ماشي، ماشي، ماشي، ماشي،

397
00:38:14,690 --> 00:38:24,990
ماشي، ماشي، ماشي، ماشي،

398
00:38:25,390 --> 00:38:33,290
دولة أمثلة من التفرات اللي ممكن تحدث لما

399
00:38:33,290 --> 00:38:38,970
نيجي ندرس بالنسبة للأمراض الوراثية والحالات

400
00:38:38,970 --> 00:38:42,890
الوراثية اكتشفنا بعدين إنه مسؤول عن كتير من

401
00:38:42,890 --> 00:38:52,650
الظواهر اللي بنشوفها فلو جينا مثلًا ندرس أمراض

402
00:38:52,650 --> 00:38:57,920
وحالات قديعني بعرف الواحد بعض منكم بعض المصابين

403
00:38:57,920 --> 00:39:03,560
بهذه الحالات بس هي فكرة عشان نعطينا مؤشر كم مثل

404
00:39:03,560 --> 00:39:10,430
هيك التفرات شائعة أو كم موجودة أو كممتوقعة أنها

405
00:39:10,430 --> 00:39:17,130
تكون موجودة طبعاً هذه حسب دراسات معينة في يعني

406
00:39:17,130 --> 00:39:22,830
populations معينة في بلاد معينة بين البيض، بين

407
00:39:22,830 --> 00:39:28,390
الصينيين، بين الأفارقة، بين كذا، بين كذا فكل

408
00:39:28,390 --> 00:39:34,110
مجموعة يعني بيعطونا أيش الـ أيش النوعية المشكلة

409
00:39:34,110 --> 00:39:37,230
اللي عندهافي الحالة الأولى اللي هي اسمها

410
00:39:37,230 --> 00:39:43,840
Acondroplasiaماشي، اللي هي يعني نوع من التقزم

411
00:39:43,840 --> 00:39:48,980
بتشوفوهم كثير بالتلفزيون وممكن ناس بتشوفوا مثلهم

412
00:39:48,980 --> 00:39:56,500
بعض الناس بعرفوا ناس عندهم هذه المشكلة الشخص

413
00:39:56,500 --> 00:40:01,920
بيكون هذا هو أخوه تقريبًا أكبر من أخوه هذا بس حجم

414
00:40:01,920 --> 00:40:08,250
راسه طبيعي، حجم جسمه طبيعي، بس أطرافهقصيرة، طبعاً

415
00:40:08,250 --> 00:40:11,110
الـ Upper limbs والـ Lower limbs وبيأثر على العمود

416
00:40:11,110 --> 00:40:17,180
الفقري بعدين وبيعملهم مشاكل، ذكائهم طبيعييعني فيه

417
00:40:17,180 --> 00:40:22,380
ممثلين كبار فيه أطباء عندهم أكندربلازيا فيه صور ده

418
00:40:22,380 --> 00:40:27,100
بتشوفوا ففي حالة راح ناخدها وفي اسمها Case رقم 2

419
00:40:27,100 --> 00:40:34,520
اسمه الـ «أكندربلازيا» الجينات اللي فيها مشاكل زي

420
00:40:34,520 --> 00:40:38,440
ما انتوا بس ملاحظة حتى تكون واضحة عندكم اللي هي

421
00:40:38,440 --> 00:40:42,590
إنه بيكون الجين حاطينه Capital LetterFibroblast

422
00:40:42,590 --> 00:40:49,450
Growth Factor Receptor 3 FGFR3

423
00:40:49,450 --> 00:40:55,910
هذا الـ «لوكاس» تبع الـD الجين وإيش البروتين

424
00:40:55,910 --> 00:41:01,860
المكافئ له اللي راح يصير فيه الاختلالهو عبارة عن

425
00:41:01,860 --> 00:41:07,960
«Fibroblast Growth Factor Receptor» عبارة عن يعني

426
00:41:07,960 --> 00:41:15,360
هو بيصير اختلال في نمو العضل الـ… الـ… الـ… الـ…

427
00:41:15,360 --> 00:41:18,940
الـepiphyseal plate اللي هي في العظام الطويل اللي

428
00:41:18,940 --> 00:41:23,420
على الطرف اللي بتسبب نموه عند البلوغ ونموه من قبل

429
00:41:23,850 --> 00:41:28,830
بتلاقيها في خلل فيها ما بتستجيب لعوامل التنشيط

430
00:41:28,830 --> 00:41:34,970
بشكل حقيقي أو سليم فهذه الـ الـ يعني يمكن لما

431
00:41:34,970 --> 00:41:43,750
ناخدها بشكل تفصيلي أكثر بتكون مثال على مرض يعني هو

432
00:41:43,750 --> 00:41:47,390
«Tosomal Dominant»ستجد الـ Mendelian Inheritance

433
00:41:47,390 --> 00:41:52,030
وهذا الجين وهذه البروتين المسؤول عن إنه طالع من

434
00:41:52,030 --> 00:41:57,830
نتيجة الجين وهذه ستجعلنا المرض يسميها كندروبلازيا

435
00:41:57,830 --> 00:42:04,030
والـ mutation rate 1.4 في 10 أوص ناقص خمسة يعني

436
00:42:04,030 --> 00:42:08,590
حوالي 10 أوص ناقص خمسة يعني بدنا حوالي 100 ألف بني

437
00:42:08,590 --> 00:42:16,640
آدم كل 1.4 يعني مثلا 140 ألف بني آدمبيطلع لي واحد

438
00:42:16,640 --> 00:42:23,300
عنده هذه المشكلة ماشي بيقدّر الواحد عدد السكان في

439
00:42:23,300 --> 00:42:29,000
البلد وهذا تقريبًا بهذه النسبة في حالات أخرى كثيرة

440
00:42:29,000 --> 00:42:33,340
فيها هذا اسمه «دوشين مسكولر ديستروفي» عبارة عن برض

441
00:42:33,340 --> 00:42:40,200
في ضعف العضلات فالـ «دوشين» هو النوعية الشديدة منه

442
00:42:40,200 --> 00:42:48,240
في أنواع خف في ضعف العضلاتفهنا يعني بيحاولوا يمثله

443
00:42:48,240 --> 00:42:53,960
بيسموه «Going Sign» كيف أنه الطفل أو الإنسان لما

444
00:42:53,960 --> 00:42:58,800
يحاول يوقف بس كأنه بتسلق على نفسه زي ما يقوله يعني

445
00:42:59,140 --> 00:43:03,720
حتى يعرف يطلع ويصير شوي شوي وما عندهوش قوة عضلات

446
00:43:03,720 --> 00:43:10,080
يسويها المرض الثالث هذا X-linked recessive فيه مرض

447
00:43:10,080 --> 00:43:13,460
ثالث اللي هو أنواع مختلفة Von Reclinhausen اللي هو

448
00:43:13,460 --> 00:43:18,720
الـ Neurofibromatosis type 1 عبارة عن البروتينال

449
00:43:19,250 --> 00:43:26,990
فكل واحدة منهم، فهناك دراسات متعددة لنسبة

450
00:43:26,990 --> 00:43:33,950
تواجد، نسبة حدوث، نسبة حدوث

451
00:43:33,950 --> 00:43:39,620
التفرق بالشكل اللي بتسبب بعدين المرضطبعًا يعني مثل

452
00:43:39,620 --> 00:43:44,740
ما درست مثلًا بشكل معين هنا ممكن نلاقي نقول إن

453
00:43:44,740 --> 00:43:49,000
المصاب هو المصاب يشيرلي على إن الإصابة نشأت مثلًا

454
00:43:49,000 --> 00:43:55,020
في أم على الـ X-Chromosome بس هي لأن عندها Two

455
00:43:55,020 --> 00:43:58,820
copies ماصارش معاها مرض وكان فقط حامل وبعدين

456
00:43:58,820 --> 00:44:05,190
الأطفال الدكور بعضهم بيطلع عنده المرض يعنيفهذه

457
00:44:05,190 --> 00:44:12,670
كلها أشياء يتم دراستها و... إذا بدنا نأخذ الـ

458
00:44:12,670 --> 00:44:16,570
Mandela Inheritance تقريباً نتكلم على بالألاف،

459
00:44:16,570 --> 00:44:21,350
عشرات الألاف من الأمراض ممكن تكون هناك اختلالها

460
00:44:21,350 --> 00:44:24,810
لما

461
00:44:24,810 --> 00:44:34,110
ندرس الأمراض الوراثيةباللاقي إنه إذا بقدر شو نسبة

462
00:44:34,110 --> 00:44:41,350
حدوث نوعية معينة من الطفرات اللي تؤدي لهذه

463
00:44:41,350 --> 00:44:44,410
الإشكالية

464
00:44:44,410 --> 00:44:50,900
باللاقي إنه اللي هو بيسموه Miss Sense Mutationاللي

465
00:44:50,900 --> 00:44:57,040
هي أنه يعني اللي بفهمها «Nucleotide Substitution»

466
00:44:57,040 --> 00:45:02,860
ماشي، يعني هدول اللي هما الـSnaps الدرجة الأساسية

467
00:45:02,860 --> 00:45:08,940
اللي هي أنه خمسين بالمية من الأمراض اللي من ديالية

468
00:45:08,940 --> 00:45:13,320
إذا بتيجي بتشوف شو نوعية المشكلة اللي عندها،

469
00:45:13,320 --> 00:45:18,680
بتلاقي كثير منها عبارة عنSingle-Nucleotide

470
00:45:18,680 --> 00:45:23,440
Substitution بس بيخرّب الـ Amino Acid بيخرّب نتيجة

471
00:45:23,440 --> 00:45:28,860
ذلك واضيفة البروتين وبالتالي بيصير عندك مرض ففي

472
00:45:28,860 --> 00:45:34,880
أحياناً بتكون أنه الـ Single-Nucleotide

473
00:45:34,880 --> 00:45:40,700
Substitution أدى إلى أنه اللي بيطلع هو بيقوله بدل

474
00:45:40,700 --> 00:45:48,550
ما البروتين بيكون طويلبيجي مقطوش نصه ربعه جزء منه

475
00:45:48,550 --> 00:45:53,270
عساسي كان Premature stop codon يعني بالصدفة الـ

476
00:45:53,270 --> 00:45:59,130
Substitution كانت نتيجتها stop فبالتالي بوقف الـ

477
00:45:59,130 --> 00:46:03,950
Transcription وبالتالي بطلع البروتين ناقص وبالتالي

478
00:46:03,950 --> 00:46:08,590
مظيفته مش مظبوطة في أحيانًا الـ RNA Processing

479
00:46:08,590 --> 00:46:13,100
Mutations يعنيفي أحيانًا اللي حكينا فيه Intron

480
00:46:13,100 --> 00:46:16,620
وفيه Exon وبدنا نلف بطريقة معينة حتى نقطعها حتى

481
00:46:16,620 --> 00:46:22,860
نعطي الـ Messenger RNA فأحيانًا الـ Mutation في

482
00:46:22,860 --> 00:46:30,980
موقع خطير لهذه القضية بحيث أنه بنتج عنه أنه ما

483
00:46:30,980 --> 00:46:37,540
بتمكن الـ RNA أن يتم نسخه لبروتين بشكل جيد وكويس

484
00:46:38,140 --> 00:46:44,860
فهي تقريبًا نسب الأشياء بس الـ «سنب» صحيح راح ناخد

485
00:46:44,860 --> 00:46:49,560
بعد شوية هي نسبها عالية ويمكن ما تكونش إلها قيمة

486
00:46:49,560 --> 00:46:53,560
بس من الأمراض هي تمثل خمسين بالمية من الأشياء

487
00:46:53,560 --> 00:46:56,760
المعروفة حاليًا بالنسبة للـ «ديليشن» والـ

488
00:46:56,760 --> 00:47:03,580
«إنسيرشن» برضه لو one or twoراح يكون مشكلة كبيرة

489
00:47:03,580 --> 00:47:09,900
فـDeletion تمثل 25% من الأمراض الوراثية اللي

490
00:47:09,900 --> 00:47:16,400
بنعرفها الـMendelian وبتكون 25% لو كان على عدد

491
00:47:16,400 --> 00:47:22,680
قليل، يعني one or two nucleotidesأو أربعة أو خمسة

492
00:47:22,680 --> 00:47:29,520
المهم مش ثلاث ثلاث وضعفاته يمكن ما تأثرش كثير إنه

493
00:47:29,520 --> 00:47:36,300
كوظيفة بشكل كامل على البروتين فهذه أنواع إذا بتكون

494
00:47:36,300 --> 00:47:41,460
deletions وinsertions يعني النقطة اللي بدأ كل واحد

495
00:47:41,460 --> 00:47:46,950
يتذكرها إنه تقريبًامن الأمراض الوراثية المندلية

496
00:47:46,950 --> 00:47:53,170
نسبة 50% هي SNEP Single-Nucleotide Polymorphism

497
00:47:53,170 --> 00:47:58,070
نتجت عنها Amino Acid Substitution يعني صار عندي

498
00:47:58,070 --> 00:48:04,730
تغيير في الـ Amino Acid حيث أنه أنتج عنه المرض في

499
00:48:04,730 --> 00:48:10,070
أنواع أخرى، طرق أخرى ممكن SNEP يؤدي لمشاكل وربع 25

500
00:48:10,070 --> 00:48:17,560
% بتكوناللي هي بالأخير هون بيسموه «mis-sense» هاي

501
00:48:17,560 --> 00:48:24,720
بتعتبروها «non-sense» أو إنه بتخرّب الـ الـ الـ

502
00:48:24,720 --> 00:48:29,180
DNA كقراءة بحيث إنه بيبطّل يسيل الـ protein اللي

503
00:48:29,180 --> 00:48:33,860
أنا مطلوب إني أعمله أحيانًا

504
00:48:36,190 --> 00:48:40,570
يعني هناك طرق متعددة لكيف بيصير الـ Deletion أو

505
00:48:40,570 --> 00:48:44,490
كيف بيصير الـ Insertion أو كيف شو اللي بيصير عندنا

506
00:48:44,490 --> 00:48:50,390
وهذه أمثلة يعني جيد

507
00:48:50,390 --> 00:48:54,010
الواحد يعني يكون على الطلاع عليها أو على الأقل حتى

508
00:48:54,010 --> 00:48:59,830
يحاول يقرأ بعدين عنها يعني يكون مستوعب شو الكلام

509
00:48:59,830 --> 00:49:07,970
اللي هوهنا الـ «Hemophilia» الـ «Hemophilia»

510
00:49:07,970 --> 00:49:14,910
المعروف فيه على الـ X-Chromosome فالـ X-Chromosome

511
00:49:14,910 --> 00:49:19,410
فيه عليه الـ «Hemophilia» هو «Factor 8» الـ «جين»

512
00:49:19,410 --> 00:49:23,450
وبالتالي طبعًا الـ «Hemophilia» A لأنه فيه

513
00:49:23,450 --> 00:49:28,610
«Hemophilia» B اللي هي «Factor 9» مش «Factor»

514
00:49:30,860 --> 00:49:39,720
بتلاقي هنا أنه بسبب هنا أنه الأصل أنه أنا عندي 23

515
00:49:39,720 --> 00:49:52,020
إكزون فعندي 22 إنترون بالنص ماشي فالنتيجة

516
00:49:52,020 --> 00:49:54,580
يعني

517
00:49:55,340 --> 00:50:01,860
احتمالية حدوث Loop معين في Silk أو حبل الـDNA

518
00:50:01,860 --> 00:50:10,600
بيصير عندى عملية اختلال في ترتيب وفي يعني هنا صار

519
00:50:10,600 --> 00:50:19,880
زي Loop وقلب في ترتيب الـIntrons والـExons اللي

520
00:50:19,880 --> 00:50:24,500
موجودة لهذا الشيء الأصل أنا عندى A هنا البداية

521
00:50:25,670 --> 00:50:31,370
وببدأ الـ Intro on 1، 2، 3، لحد 21، 22، وبعدين في

522
00:50:31,370 --> 00:50:36,010
عندي Point ثانية عادة بتعمل مشكلة، وبعدين الـ23،

523
00:50:36,010 --> 00:50:40,710
هيك الأصل ينقرأ، هيك الأصل يكون طبيعي، فنتيجة

524
00:50:40,710 --> 00:50:47,510
الـLoop هذا اللي بحدث، فبصير عندي أنه بدل ما هو

525
00:50:47,510 --> 00:50:52,790
يبدأ بواحد، بيبدأ 22، 21، بقراه هيك، وبعدين 23 آخر

526
00:50:52,790 --> 00:50:59,920
شيء،فالأمر بالنسبة لمن يكون ترتيب الـ «بروتين» الـ

527
00:50:59,920 --> 00:51:06,040
«جين» بهذا الشكل إنه خربان، ما بيفيدني مش هيعطيين

528
00:51:06,040 --> 00:51:12,300
الـ «بروتين» اللازم وبالتالي بيعمل نقصان الـ

529
00:51:12,300 --> 00:51:18,020
Plotting factor وبالتالي عملية النزف والمشاكل اللي

530
00:51:18,020 --> 00:51:22,800
بيصيب عند الإنسان هذا مثال على حالة ومرض وشغل معين

531
00:51:22,800 --> 00:51:28,990
بتكون إنهOkay، يعني بالأخير الكتل كلها موجودة حجم

532
00:51:28,990 --> 00:51:40,270
الـDNA نفسه بس ترتيبه مختلف وغلط نفترض

533
00:51:40,270 --> 00:51:45,230
إن أنا جبت أي واحد منا ودرست الـWhole Genome

534
00:51:45,230 --> 00:51:51,390
Sequencing يعني الـWhole Genome Sequencing بذكر

535
00:51:51,390 --> 00:51:55,890
مرة ثانيةلما عملناها من خلال الـ Human Genome

536
00:51:55,890 --> 00:52:03,610
Project بدوا بالأخر القرن اللي فات أو من 2001 إلى

537
00:52:03,610 --> 00:52:08,370
2003 لما نخلصوه اشترك فيه حوالي، يعني يقال حوالي

538
00:52:08,370 --> 00:52:14,150
700، 800 مختبر في العالم ودفعوا مصاري كتير وطولوا

539
00:52:14,150 --> 00:52:20,230
كتير وبيقرأوها كانوا بيقرأوها بشكل بطيء، الآن

540
00:52:20,690 --> 00:52:26,330
التقنية بقول زي تقنية الكمبيوترات بتلاقي إنه

541
00:52:26,330 --> 00:52:33,790
الأجهزة صارت أسرع بكثير وبقدرات عالية جداً فالآن

542
00:52:33,790 --> 00:52:37,930
إذا حد بده يعمل Whole Genome Sequencing راح ناخد

543
00:52:37,930 --> 00:52:42,570
عنه مرة ثانية بقدر أبعث حين الدم على المختبر اللي

544
00:52:42,570 --> 00:52:47,510
بعملها يعني في الأردن تقريباً نتكلم تقريباً 600،

545
00:52:47,510 --> 00:52:52,520
700 دينارالمختبرات العالمية بتعملها ومش أي مختبر

546
00:52:52,520 --> 00:52:57,160
يعني عادة يا هولندا يا كوريا هذولا بيعتبروا عنا

547
00:52:57,160 --> 00:53:03,220
شاطرين وبيحاولوا يبعثوا الدم له فالـ 9 مليارات الـ

548
00:53:03,220 --> 00:53:07,940
Nucleotide اللي بيجيبوهن المعلومات هذه بدها تكون

549
00:53:07,940 --> 00:53:14,160
على External Hard Disk يعني Two Terabytes فاهمين

550
00:53:14,160 --> 00:53:20,090
علي؟بيدّك كمية تعتبر هائلة من المعلومات في الغالب

551
00:53:20,090 --> 00:53:25,890
ما لهاش قيمة راح نتكلم عنها لما نقعدي أنا أفرض Any

552
00:53:25,890 --> 00:53:29,390
individual genome will contain the following هذه

553
00:53:29,390 --> 00:53:37,110
يعني أنا روحت مسكت بني آدم وأخد دمه وقريت الـ9

554
00:53:37,110 --> 00:53:44,250
مليارات حرف في الـDNA تبعه وعندي إمكانية أقارن مع

555
00:53:45,000 --> 00:53:49,680
الـ Reference Sequence

556
00:53:49,680 --> 00:53:58,160
اللي أنا أخدته Baseline وبأجي بعمل المقارنة بقدر

557
00:53:58,160 --> 00:54:05,300
إنه من هالـ 9 مليارات فيه حوالي من 5 إلى 10 مليون

558
00:54:05,300 --> 00:54:11,680
Snap يعني هتلاقي ما يقل يعني لو جيت أخدت أنا

559
00:54:11,680 --> 00:54:16,820
بالنسبة لأيقطعة ثانية أو لأي شخص اللي هو في الـ

560
00:54:16,820 --> 00:54:21,480
Reference اللي بعتبره Reference مش أقل من خمس

561
00:54:21,480 --> 00:54:26,360
لعشر، لأ ملايين Single Nucleotide Polymorphism

562
00:54:26,360 --> 00:54:34,480
بلاقيهم منهم خمس وعشرين ألف لخمسين ألفاللي هو

563
00:54:34,480 --> 00:54:39,040
الـRare Variance، الـMutations الخاصة والـSeen or

564
00:54:39,040 --> 00:54:42,560
Not Seen في خمس بالمئة وقليل من 5% من

565
00:54:42,560 --> 00:54:49,280
الـIndividuals Tested يعني حتى يعني هنا السؤال لما

566
00:54:49,280 --> 00:54:53,900
أشوف أنا اختلاف زي هيكة دائماً هل هذا معناه أن هذا

567
00:54:53,900 --> 00:55:00,820
مرض؟ هل هو حالة؟ هي عبارة عن كيف ترتيب الـDNA

568
00:55:00,820 --> 00:55:08,330
موجود في هذا الإنسانماشي، فاللي بدأ نحكي أنه مش

569
00:55:08,330 --> 00:55:13,550
يعني في أي واحد مننا راح يكون حوالي بالملايين من

570
00:55:13,550 --> 00:55:19,890
خمس إلى عشر ملايين Snap اختلاف عن المصدر الأشياء

571
00:55:19,890 --> 00:55:29,070
هذه كثيرة إذا شائعة وكلمة شائعة ماشي هي علمياً لما

572
00:55:29,070 --> 00:55:34,530
نقول Polymorphismالـ Polymorphism لازم تكون موجودة

573
00:55:34,530 --> 00:55:39,350
في أكتر من 1% من الناس عندما تكون موجودة في 1% من

574
00:55:39,350 --> 00:55:46,730
الناس، بنقول عنها Polymorphism ماشي، إذا أقل من

575
00:55:46,730 --> 00:55:53,740
وجودها بين البشرأقل من 1% بنعتبرها Variation أو

576
00:55:53,740 --> 00:55:59,380
Mutations وبنعتبرها ما وصلت Polymorphism وإن كان

577
00:55:59,380 --> 00:56:02,820
Polymorphism أو غيره ممكن إثنانهم يسببوا مرض يعني

578
00:56:02,820 --> 00:56:08,500
فبتوقع الواحد من 25 ألف لـ50 ألف Rare Variant في

579
00:56:08,500 --> 00:56:15,440
أي إنسان تقريبًا 75 محل New Base Pair Mutation Not

580
00:56:15,440 --> 00:56:21,820
Detected in Parental Genomesيعني أي واحد مننا

581
00:56:21,820 --> 00:56:26,560
متوقع ما هو الخلايا بدأت تنقسم بدأت تعيد بناء الـ

582
00:56:26,560 --> 00:56:33,400
DNA البناء الـ DNA مش 100% يعني لا يمكن يخطئ فيه

583
00:56:33,400 --> 00:56:41,200
نسبة خطأ كبيرة الإشعاع والكيمويات والأمراض

584
00:56:41,200 --> 00:56:46,940
مرات وليش بيصير cancers وكذا لأنه بيتم إدخال طفرة

585
00:56:46,940 --> 00:56:51,620
معينةالماد اللي بالذات إذا الواحد بتكلم عنه الـ

586
00:56:51,620 --> 00:56:58,220
Autosome الـ Dominant طب إنسان ماعندوش بين أبواه

587
00:56:58,220 --> 00:57:05,560
المرض السائد بدات الطفرة عنده هو فبالتالي في 75

588
00:57:05,560 --> 00:57:09,870
expected new base pair mutationsما كانت ظاهرة عند

589
00:57:09,870 --> 00:57:18,190
أب وأم الشخص، أي واحد مننا فيه «CMV» يعني قطعة

590
00:57:18,190 --> 00:57:23,210
أكبر من الـ «DNA» بتم يعني إضافتها أو تكرارها

591
00:57:23,210 --> 00:57:29,770
حوالي من 200 ألف لـ500 ألف Indels اللي هو

592
00:57:29,770 --> 00:57:34,610
«إنسيرشن» أو «دوليشن» من واحد لخمسين base pair

593
00:57:34,610 --> 00:57:40,360
varies by populationيعني إذا اتكلمنا من خمس ملايين

594
00:57:40,360 --> 00:57:47,880
لعشر ملايين Snap منهم حوالي يعني أقل منهم بكثير

595
00:57:47,880 --> 00:57:53,460
بتلاقي اللي هو الـInsertions والـDeletions بتخيل و

596
00:57:53,460 --> 00:57:58,620
بقدر فيه ألف Deletions بكونوا

597
00:57:58,620 --> 00:58:07,230
أصغر شويةفيه 150 In-Frame، In-Deletions لـ250

598
00:58:07,230 --> 00:58:11,330
Shifts فيه

599
00:58:11,330 --> 00:58:18,350
100 ألف لـ12 ألف Synonymous Snap من حوالي برضه 10

600
00:58:18,350 --> 00:58:26,010
ألف Non-Synonymous Snap يعني الفكرة إنه أنا لما

601
00:58:26,010 --> 00:58:32,460
أنا قاعد أخد أي واحد منها وأسوي له Whole Genome

602
00:58:32,460 --> 00:58:38,340
Sequencing في الغالب، راح ألاحظ عدد كبير من

603
00:58:38,340 --> 00:58:45,320
الاختلافات عن الـ Reference Range المصدر الرئيسي

604
00:58:45,320 --> 00:58:49,800
أو المرجع الأساسي تبعنا ويكون فيه اختلافات كثيرة

605
00:58:49,800 --> 00:58:55,440
حتى ممكن عن والدي ووالدتي وكل واحد مننا ربنا خالقه

606
00:58:55,440 --> 00:59:04,900
بطريقة مميزة، سبحان الله في أسئلةيعني دكتورة

607
00:59:04,900 --> 00:59:13,500
أسماء تسأل الأرقام الموجودة في الـ «سلايد» دي كتير

608
00:59:13,500 --> 00:59:17,060
يعني مش قادر تستوعب أيش المطلوب فهو أيش المختصر أو

609
00:59:17,060 --> 00:59:21,620
المطلوب من الـ «سلايد» اللي زي هيك؟ المختصر

610
00:59:21,620 --> 00:59:29,100
المطلوب إنه إذا لو سألتها «كم نيكليوتايد موجود؟»

611
00:59:29,100 --> 00:59:33,790
لما أنا أقراهمالمفروض تكلّي تقريبًا تسع مليارات أو

612
00:59:33,790 --> 00:59:37,630
ثلاث مليارات، يعني ثلاثة في عشرة أقصد تسعة

613
00:59:37,630 --> 00:59:44,670
نيكليوتيد، هيك الـWhole Genome تبع الإنسان فلمّا

614
00:59:44,670 --> 00:59:52,690
أدرس أي بني آدم تقريبًا فيه من خمس لعشر ملايين

615
00:59:52,690 --> 00:59:59,520
سنة، يعني هي أولهايعني هل طبعًا عشر ملايين، لو

616
00:59:59,520 --> 01:00:02,680
افترضنا عشر ملايين يعني كدهش؟ يعني عشر أقوى

617
01:00:02,680 --> 01:00:07,580
السبعة، صح؟ هذيك الثلاثة في عشر أقوى التسعة ففي

618
01:00:07,580 --> 01:00:18,380
عشر أقوى السبعة تقريبًا من الـ… من الـ… من الـSNP

619
01:00:18,380 --> 01:00:27,530
الفكرة أنه في عدد كبير من التفراتبعضها لإن 75

620
01:00:27,530 --> 01:00:33,490
مثلًا مش موجودة عند الأباء يعني أي واحد منها

621
01:00:33,490 --> 01:00:38,570
تقريبًا يعني إذا بدي رقمين إنه خمس لعشر ملايين

622
01:00:38,570 --> 01:00:45,790
طفرة على مستوى Snip فهي عدد أقل عشرات الألاف، خمس

623
01:00:45,790 --> 01:00:52,910
ألاف، ألفين قطع أكبر شوية، يعني الـSnip شائعماشي

624
01:00:52,910 --> 01:01:00,250
الأشياء الثانية أقل وفي حوالي خمس وسبعين mutation

625
01:01:00,250 --> 01:01:05,570
ما بتوقعها تكون موجودة في الأبوين وبتكون يعني هي

626
01:01:05,570 --> 01:01:11,990
ظهرت في هذا الإنسان نشأت في هذا الإنسان ماشيباقية

627
01:01:11,990 --> 01:01:17,450
الأرقام ما بدناها شيها ومش هدفي يعني هم هنا هذه

628
01:01:17,450 --> 01:01:20,950
كلها زي ما أنتم شايفين بحطوا لك هنا أن الرقم

629
01:01:20,950 --> 01:01:25,150
تقريب، الرقم تقريب، الرقم تقريب يعني مش عدد كبير،

630
01:01:25,150 --> 01:01:29,650
هيك خلّيني أن أخذها، عدد كبير بس في حوالي بقدره

631
01:01:29,650 --> 01:01:34,870
خمس وسبعين يعني عشر ملايين أو خمس ملايين Snap

632
01:01:34,870 --> 01:01:40,360
تقريبًا وخمس وسبعين طفرة جديدة في أي واحد منهامش

633
01:01:40,360 --> 01:01:46,680
موجودة في أحلام ماشي تفاصيل الرقم ما بديشي يعني

634
01:01:46,680 --> 01:01:53,240
طبعاً مش منطق الواحد يحفظهم يعني مش شطائر فهذه

635
01:01:53,240 --> 01:02:01,940
الجزء هذا اللي حكيناها اللي هو من المحاضرة اللي

636
01:02:01,940 --> 01:02:07,970
عدناها لأن ماقدرناش نشوفها المرة اللي فاتتباللي هي

637
01:02:07,970 --> 01:02:17,930
وصف ممكن

638
01:02:17,930 --> 01:02:24,090
إعادة إيش، بس دقيقة شوية هو السؤال اللي جابته قبل

639
01:02:24,090 --> 01:02:28,790
شوية، دكتور، خصوص الـ«سلايد» السابق نعمالفكرة أنا

640
01:02:28,790 --> 01:02:35,910
ما بدي تحفظه رقم بقدر ما تكون عندك مفهوم المبدأ

641
01:02:35,910 --> 01:02:40,210
تبع الموضوع، ماشي؟ والآن راح نيجي على برضه إشي

642
01:02:40,210 --> 01:02:47,250
قريب منها اللي هي مبدأ إنه أنا كجينات

643
01:02:47,250 --> 01:02:53,810
عددها كبير أنت أحيانًا بحاجة إنك تدرس الموضوع

644
01:02:59,180 --> 01:03:03,060
على مستوى الـ Molecule على مستوى الـ One Single

645
01:03:03,060 --> 01:03:07,440
Nucleotide Polymorphism هذا يعني واحد من التسع من

646
01:03:07,440 --> 01:03:11,890
الثلاث مليارات، بدك تدور عليهممثلاً، يعني تقولّي

647
01:03:11,890 --> 01:03:16,450
في البشرية كلها «مين عمّار، خالد، داود، هذا، شو

648
01:03:16,450 --> 01:03:21,610
هو؟» لما تيجي تاخد كل البشر وبين أنك تقول عموم

649
01:03:21,610 --> 01:03:27,510
البشر كلهم «شو بيصير فيهم؟» يعني فاهمين عليك؟ فهي

650
01:03:27,510 --> 01:03:33,290
يعني هذه قضية بتكون، شو اسمه؟ يعني بتكون أحياناً

651
01:03:33,290 --> 01:03:37,770
هيك أنه يكون عند الواحد تصور إلها مهم يعني، ماشي؟

652
01:03:37,770 --> 01:03:43,460
تفاصيل، اختلالات، لأ، مابدناشراح نتكلم بعدين على

653
01:03:43,460 --> 01:03:48,520
أمثلة عن إذات بعض الأمراض الوراثية حتى نوضح مبادئ

654
01:03:48,520 --> 01:03:57,680
معينة، ماشي؟ في أسئلة ثانية؟

655
01:03:57,680 --> 01:04:04,040
بقيت المعلومات هيك، يعني خلينا الواحد يكون فاهمها

656
01:04:04,040 --> 01:04:08,360
بشكل سطحي، يعني كمبدأ، يعني بهمني الواحد يفهم

657
01:04:08,360 --> 01:04:18,170
المبدأ، ماشي؟الفصل هذا راح نبدأ فيه فيه أسئلة كمان

658
01:04:18,170 --> 01:04:26,990
يا دكتور أحمد؟ لحد الآن لا يا دكتور طيب، الآن مش

659
01:04:26,990 --> 01:04:34,290
غلط الواحد يكون منتبه لإيش أنا أملك من أدوات حتى

660
01:04:34,290 --> 01:04:40,510
أفهم إذا شكيت في عائلة عندهابحالة ويراثية أو مرض

661
01:04:40,510 --> 01:04:47,050
ويراثي كيف أفحص الجينات

662
01:04:47,050 --> 01:04:51,730
والـ DNA والـ Genome وكيف أنا بعمل وهذه بيسميها

663
01:04:51,730 --> 01:04:59,350
Clinical Cytogenetics and Genome Analysis المثل

664
01:04:59,350 --> 01:05:06,300
اللي حكيناها الآن الـ SNPوالـ Micro-satellite

665
01:05:06,300 --> 01:05:12,960
array هدولة يعني أمثلة لأشياء أنا بقدر أسويهم بس

666
01:05:12,960 --> 01:05:20,160
في عندي أدوات أخرى وده أنا شكيت أنه الحالة نتيجة

667
01:05:20,160 --> 01:05:24,960
نوع آخر من الاختلالات في عندي بعض الأدوات الأخرى

668
01:05:24,960 --> 01:05:29,860
مش غلط الواحد يعرفها الفكرة

669
01:05:29,860 --> 01:05:38,420
أنهيعني الأساس إن الواحد، أنا بظن إن هذا slide مهم

670
01:05:38,420 --> 01:05:43,200
كثير، ويعني،

671
01:05:43,200 --> 01:05:48,140
خلّيني بس أشيل هذه،

672
01:05:48,140 --> 01:05:54,080
مش راضي، بس ما في، طيب،

673
01:06:01,460 --> 01:06:04,920
أنا بظن إن الـ «سلايد» هذا من أهم الأشياء الواحد

674
01:06:04,920 --> 01:06:12,760
يكون فاهمه لما أنا بدي أو بفكر إنه فيه مشكلة على

675
01:06:12,760 --> 01:06:20,700
مستوى الـ «كروموزوم» على مستوى الـ… على مستوى

676
01:06:20,700 --> 01:06:28,100
العدد الكبير من قطعة الـDNA بحاجة إن أعمل الفحص

677
01:06:28,100 --> 01:06:32,660
اللي بنسميه «Standard Karyotype»الـ Karyotyping

678
01:06:32,660 --> 01:06:42,800
اللي هو قلتلكم بتجيب خلايا سواء دم ولا غيره بتعطي

679
01:06:42,800 --> 01:06:48,340
مادة زي الـ Colchicine في الدواء اللي بيمنع تكوين

680
01:06:48,340 --> 01:06:54,720
الـ Spindle Fiber فتقدرش الكروموزومات تنفصل لقطبين

681
01:06:54,720 --> 01:06:59,960
في انقسام الخلية وبالتالي بتظل الكروموزومات بالنص

682
01:07:00,620 --> 01:07:05,980
بتروح، بتوقف على طاولة عالية يعني كنا تقريبًا

683
01:07:05,980 --> 01:07:12,120
ارتفاع متر ونص تلاثة أو أقل من ثلاثة بالخلايا اللي

684
01:07:12,120 --> 01:07:18,020
بتكون، يعني أتأمل إذا كان فيه ثوان حتى لو تشوفوا

685
01:07:18,020 --> 01:07:24,580
فيديو كيف بنعمل الـKaryotype هذا بتسقطها على

686
01:07:24,580 --> 01:07:32,100
الـSlidesوبعدين بتصير عملية الصبغ للـ Chromosomes

687
01:07:32,100 --> 01:07:40,080
وبيبين عندها الـ DNA بالشكل المضغوط اللي هو على

688
01:07:40,080 --> 01:07:46,220
شكل الـ Chromosomes الـ 23 زوج اللي هو الـ 22

689
01:07:46,220 --> 01:07:52,910
أتظامن والـ X والـ Yلما نعمل بهذه الطريقة بنكون

690
01:07:52,910 --> 01:07:56,310
اللي هو «Standard Karyotyping» وبيكون بيسموه

691
01:07:56,310 --> 01:08:00,790
«Routine Banding» يعني هذه طريقة حتى نعرف وراح

692
01:08:00,790 --> 01:08:04,470
نشوف أمثلة كده بيكون شكل الأشي اللي بيطلع حقيقة

693
01:08:04,470 --> 01:08:10,550
معانا وبيكون هاي لما أنا أشك أنه بيعندي مشكلة فيها

694
01:08:10,550 --> 01:08:13,290
عدد يعني زي «Down Syndrome» «Turner» «Crime

695
01:08:13,290 --> 01:08:16,890
Filter» أمراض زي هيك، بتلاقي أني بعمل هذه الطريقة

696
01:08:17,420 --> 01:08:22,800
وهنا بيكون الـ… يعني ما في إمكانية إنه يتكلم عن

697
01:08:22,800 --> 01:08:27,260
إشي متخصص «سنب» ومش «سنب» وكده، لأ إحنا ما بنتكلم

698
01:08:27,260 --> 01:08:32,940
عن هذا الـBandage العادية بيعطينا عدد معين من الـ…

699
01:08:32,940 --> 01:08:36,960
المطاقات

700
01:08:36,960 --> 01:08:42,970
على الـChromosomeممكن أن أنا أحسن الموضوع شويه

701
01:08:42,970 --> 01:08:48,370
لأعمل High-Resolution Banding يعني إذا أنا شكيت

702
01:08:48,370 --> 01:08:54,790
طبعاً إحنا هنا هاي ثلاث مليارات Baseband اللي يعني

703
01:08:54,790 --> 01:08:59,450
إحنا لما نحكي عن الكرموزومات والـDNA بشكل كلي بدنا

704
01:08:59,450 --> 01:09:04,710
نتكلم على عدد كبير من الـNucleotides عشرة أو

705
01:09:04,710 --> 01:09:09,920
ستسعة، ماشي؟لما بدي أدى أنا مثلا في بعض الأمراض

706
01:09:09,920 --> 01:09:14,460
والحالات بتكون مربوطة باختلال في قطعة أصغر شوية

707
01:09:14,460 --> 01:09:20,900
يعني هو أنا ثلاث ملايين لمليون Base Pair سواء

708
01:09:20,900 --> 01:09:30,700
Deletion، Copy Increase، كذافهنا إذا بستخدم يعني

709
01:09:30,700 --> 01:09:38,740
High 400 لـ 550 Band Stage أو 850 Band Stage تسموه

710
01:09:38,740 --> 01:09:42,980
هنا High-Resolution Banding لما أنا أقرب على إنه

711
01:09:42,980 --> 01:09:49,260
أنا بحاجة إنه أدرس إذا في بعض الأمراض نتيجة اختلال

712
01:09:49,260 --> 01:09:56,770
بقطعة أكبر شوية من الـ… من الـDNAبدي أعمل High

713
01:09:56,770 --> 01:10:01,310
-Resolution Banding راح نشوف بعض الصور بعدين في

714
01:10:01,310 --> 01:10:08,430
أشياء بتكون لأ يعني بقدر أدرس على قطع أصغر شوية

715
01:10:08,430 --> 01:10:11,970
Comparative Genome Hybridization أو الـFish

716
01:10:11,970 --> 01:10:19,290
Analysis أو الحمد لله Chromosomal Microarray

717
01:10:19,290 --> 01:10:28,570
الـFish راح نشوف صورتها كيفالـ Fluorescent Encyto

718
01:10:28,570 --> 01:10:34,450
-Hybridization هيك الإختصار تبعتها وهنا يعني

719
01:10:34,450 --> 01:10:40,310
قريباً صرنا ناخد زي الـ Microarray أنا بجيب قطعة

720
01:10:40,310 --> 01:10:47,070
مكافئة لإيش أنا بديها وبالتالي بصير أدور عليها في

721
01:10:47,070 --> 01:10:52,730
كل الـGenome وبشوفبعدين سواء بعمل Electrophoresis

722
01:10:52,730 --> 01:10:58,110
بشوف كيف توزعتها شو أحجام القطع اللي موجودة فيها

723
01:10:58,110 --> 01:11:02,230
ويكون هذا مؤشر على مرض معين، خلال معين، ظاهرة

724
01:11:02,230 --> 01:11:09,670
معينة وإذا بدي أروح على تفصيل أدق، بدي أبدأ أعمل

725
01:11:09,670 --> 01:11:13,430
Whole Genome Sequencing هذا اللي بكلف، يعني

726
01:11:13,430 --> 01:11:21,390
الـKaryotype، يعنيبقدر يمكن 20، 30 دينار بيكفي

727
01:11:21,390 --> 01:11:27,070
بيعملوه يعني عبارة عن جهد بشري وشوية مواد بسيطة

728
01:11:27,070 --> 01:11:35,030
وصبغات وخلاص هنا النتيجة راح تكون يعني 9 مليارات

729
01:11:35,030 --> 01:11:42,730
حرف ويعني العقدة مش المشكلة اللي هتعملها بس

730
01:11:42,730 --> 01:11:49,250
الأجهزة بتعملها بس هاتميني دلّكعلى وين تدور، وماذا

731
01:11:49,250 --> 01:11:56,370
يتدور، وما الخلل الموجود يعني هذه النقطة

732
01:11:56,370 --> 01:12:01,150
فهنا increasing resolution يعني درجة التعقيد أكثر

733
01:12:01,150 --> 01:12:06,070
من النظرة في الدراسة

734
01:12:06,070 --> 01:12:08,810
وهكذا تكون ترتيب الأمور

735
01:12:12,270 --> 01:12:20,290
بالنسبة لما نعمل كاريو تايب أنا بس بدي أفرجيكم هنا

736
01:12:20,290 --> 01:12:26,170
هذه أقرب صورة يمكن هذه الصورة هيك ماشي هيك بيكون

737
01:12:26,170 --> 01:12:29,550
شكل الكاريو تايب يعني هذه الـBands هيك عادة

738
01:12:29,550 --> 01:12:37,310
بنلاقيها فلما أنا آجي أدرس الـ… الـ… الـIdiogram

739
01:12:37,310 --> 01:12:43,330
ماشيالـ «G-banding pattern for human chromosomes

740
01:12:43,330 --> 01:12:46,950
at metaphase with approximately 400 bands per

741
01:12:46,950 --> 01:12:53,310
haploid» يعني بيكون هيك الترتيب الأمور مثلًا هذا

742
01:12:53,310 --> 01:12:58,010
الـChromosome الأول بتبدأ من واحد من هون وبعدين

743
01:12:58,010 --> 01:13:03,030
إيه بتصير نعطيه أقام وبتصير أي يعني أشياء تقريبًا

744
01:13:03,030 --> 01:13:12,290
مصطلح عليهاوبتكون هيك شكلها لما قاعد أدرس أي كاريو

745
01:13:12,290 --> 01:13:16,550
تايب بيعطيني هذه الأشياء ممكن إذا أنا عارف مثلا

746
01:13:16,550 --> 01:13:23,510
«دا جورت سندروم» تبع المناعة،

747
01:13:23,510 --> 01:13:30,870
ماشيفيه على كروموزوم 21 الـP تحت فيه بيصير إنه

748
01:13:30,870 --> 01:13:35,250
«تخلص» بيصير إنه «تغيير» بيصير أندي خلل معين

749
01:13:35,250 --> 01:13:42,050
بتعطيلي مشكلة فإذا أنا يعني مش عندي شك سريلياً

750
01:13:42,050 --> 01:13:48,050
بموقع معين بمرض معين بحالة معينة بطلب الـKaryotype

751
01:13:48,050 --> 01:13:52,750
وبخليه يدورلي على هل الـBand زي ما أنا شايفه هنا

752
01:13:52,750 --> 01:13:59,830
مظبوطةهي الطبيعية المتوقعة ولا فيها اختلاف هنا الـ

753
01:13:59,830 --> 01:14:07,070
«Chromosome 5» وهذه نستخدم صبغة ثانية فبتعطينا بل

754
01:14:07,070 --> 01:14:13,850
يعني نطاقات أكثر فهذه ممكن أستخدمها علشان إذا برضه

755
01:14:13,850 --> 01:14:20,170
في حالة ثانية بتلاقيني بحتاج إن أعملها بتفصيل أكثر

756
01:14:20,170 --> 01:14:28,080
في موقع معينيعني الاختلافات وبعد شويه أظن واحدة

757
01:14:28,080 --> 01:14:37,020
اللي هي 850 Band يعني طريقة بتكون بتعطيني أداء بس

758
01:14:37,020 --> 01:14:40,980
هاي كلها أشياء يعني حتى أحدد شو المطلوب بدي يكون

759
01:14:40,980 --> 01:14:44,840
حسب المرض، حسب الحالة، شو المعروف من قبل، وين

760
01:14:44,840 --> 01:14:51,530
الخلل في مثل هذا المرض، وبالتالي بصير أدور عليهفيه

761
01:14:51,530 --> 01:14:56,050
تقنية اسمها الـ Fluorescence in C-2 Hybridization

762
01:14:56,050 --> 01:15:06,610
يعني أنا عندي الآن بتسير لمثلًا لأمراض نفترض مرض

763
01:15:06,610 --> 01:15:11,450
خطير، مرض يعني

764
01:15:11,450 --> 01:15:17,250
مثلًا مرعب مثلًا مرات بدا الواحد كمرض ورافي اللي

765
01:15:17,250 --> 01:15:23,100
هو مثلًا نفترض إشي مرعبراح تاخدوا إشي اسمه

766
01:15:23,100 --> 01:15:27,340
«Hunting Things Korea» عبارة عن مرض بيسبب شلل

767
01:15:27,340 --> 01:15:34,180
رعاشي وبيسبب وفاة وبيسبب يعني وفاة سريعة بشلل

768
01:15:34,180 --> 01:15:40,940
للأسف هو ساعد، يعني autosomal dominant وبيبدأ في

769
01:15:40,940 --> 01:15:47,640
الناس على عمر الأربعين يعني عادة الأمراض الشديدة

770
01:15:47,640 --> 01:15:53,290
بتلاقيها بتبدأ بشكل مبكروالطفل المصاب ما بيخلف، ما

771
01:15:53,290 --> 01:15:59,130
بتزوج إنما هذا حالة يعني خطيرة إذا الواحد بيشوف

772
01:15:59,130 --> 01:16:02,650
حدا من أهله عنده إياها وبتبدأ على عمر الأربعين

773
01:16:02,650 --> 01:16:09,890
بيكون الواحد صار متجوز ومخلف وكده، فاللي راح يصير

774
01:16:09,890 --> 01:16:15,130
إذا اكتشفت هذه الحالة إن الأقارب، الأولاد، البنات،

775
01:16:15,130 --> 01:16:18,050
يصيروا كلهم مرعوبين طب أنا حامل هذا الجيل ولا مش

776
01:16:18,050 --> 01:16:24,780
حامل هذا الجيل؟عندي يا ولا ماعنديش يا؟ فإذا عندي

777
01:16:24,780 --> 01:16:33,560
نتيجة حالات من قبل، نتيجة دراسات من قبل الـ Prob

778
01:16:33,560 --> 01:16:42,560
يعني قطعة صغيرة زي مفتاح زي لما نحن مثلًا إذا نشبه

779
01:16:42,560 --> 01:16:49,880
الموضوع المرة الثالثة لما تعمل Google Searchقفة

780
01:16:49,880 --> 01:16:56,020
نبكي من ذكرا حبيبا خلاص بحط هاي القطعة و بكون هاي

781
01:16:56,020 --> 01:17:00,520
نفترض الـ Probe بهذا الشكل هي مؤشر على الإنسان

782
01:17:00,520 --> 01:17:06,360
الطبيعي عشان القصيد الأصلية الطبيعية ولكن نفترض

783
01:17:06,360 --> 01:17:12,540
للناس اللي عندهم مرض إنه يكون الـ Probe بشكل قفة

784
01:17:12,540 --> 01:17:18,480
من ذكرا حبيباما جبش القطعة نبكي من ذكرة، يا عزيزي

785
01:17:18,480 --> 01:17:22,900
لأنه انشطبط هذه القطعة أو النقطة الصغيرة فصار أنا

786
01:17:22,900 --> 01:17:31,280
عندي في مفتاح آخر بقدر أستفيد منه أني أدرس على

787
01:17:31,280 --> 01:17:38,160
الجين المصاب فباجي أنا تقنية الـFluorescence in

788
01:17:38,160 --> 01:17:49,030
Cetohybridization هنا الحاطين اللي هوالـ 4Q12

789
01:17:49,030 --> 01:17:54,950
Red Fluorescence هذا قطعة معينة مثلًا في الناس

790
01:17:54,950 --> 01:18:02,710
الطبيعيين بتكون بهذا الشكل والـ 4Q31.1 بتكون

791
01:18:02,710 --> 01:18:09,750
بتعطيني لون Green فباجي أنا بجيب خلايا العائلة

792
01:18:09,750 --> 01:18:15,830
المطلوبة دراستهاومثلًا أنا استخدمت هدولة الأثنين

793
01:18:15,830 --> 01:18:21,830
وبعدين هدولة الـ Fluorescence dye اللي هي الأصباغ

794
01:18:21,830 --> 01:18:26,270
المشعة أو الأصباغ اللي

795
01:18:26,270 --> 01:18:32,710
لها Fluorescence ماشي، بتصير تبين عندي بشكل أحمر

796
01:18:32,710 --> 01:18:39,710
أو أخضر حسب اللي أنا موجود فطبعًا

797
01:18:39,710 --> 01:18:49,390
هناالـ يعني تفاصيل الواحد إذا بده يفهم مثل هيك

798
01:18:49,390 --> 01:18:54,430
صورة بده يقرأ بالتفصيل الدقيق الممل «شو الحالة؟»

799
01:18:54,430 --> 01:18:58,380
«إيش كان البروب؟» «ليش أخدوها؟»من وين طلّعوا؟ شو

800
01:18:58,380 --> 01:19:03,000
الـ «sensitivity» و«specificity»؟ يعني كم نثبت إنه

801
01:19:03,000 --> 01:19:07,700
هذه الطفرة بهذا الشكل هي في المرض هذا حقيقة مؤشر

802
01:19:07,700 --> 01:19:15,160
عليه ولا مش مؤشر عليه؟ يعني دايماً الفخصات عبارة

803
01:19:15,160 --> 01:19:21,060
عن شيء أحياناً له تأثير شديد كتير كتير كتير يعني

804
01:19:21,060 --> 01:19:26,180
إحنا سواء الآن كل كلامنا على فحص الـCOVID مثلاًما

805
01:19:26,180 --> 01:19:32,480
فيش فحص في العالم COVID ولا حتى HIV ولا كذا 100%

806
01:19:32,480 --> 01:19:38,460
في كل شيء يعني إنه لإن الفحص أحسن شيء لازم 100% من

807
01:19:38,460 --> 01:19:44,200
المصابين الفحص يقولّي إن هذا مصاب وبنفضل يكون 100%

808
01:19:44,200 --> 01:19:47,560
باللي غير مصابين يطلعلنا الفحص إن هذا غير مصاب

809
01:19:47,560 --> 01:19:51,380
فهذه الظاهرة اللي بنسميها Sensitivity وSpecificity

810
01:19:51,380 --> 01:19:58,260
هذه أمرا ما بتكون 100%الـ 99% بيكون مقبول بس ممكن

811
01:19:58,260 --> 01:20:03,240
تكون تعطي مشكلة كبيرة الـ 1% اللي ماعندوش المرض

812
01:20:03,240 --> 01:20:08,220
بتقوله عندك المرض بروح بنتحر يعني مرات إذا كانت

813
01:20:08,220 --> 01:20:14,440
تسير لما يسمع إنه عنده حالة خطيرة، حالة مرض كده

814
01:20:14,440 --> 01:20:18,260
فالصورة

815
01:20:18,260 --> 01:20:23,480
هذه بتقولنا على إنه من الأدوات الموجودة عندنا لفحص

816
01:20:24,310 --> 01:20:32,110
الوراثة وأحيانًا للتعامل مع التشخيص ضمن عيلة معينة

817
01:20:32,110 --> 01:20:37,530
لمرض معين، لحالة معينة ويبدو الواحد يرجع لمراجع من

818
01:20:37,530 --> 01:20:43,890
قبل ويكون فاهم شو الفحص اللي بعمله باجي بدور علشان

819
01:20:43,890 --> 01:20:52,430
أقدر أشخص هل الطفرة اللي يعني المدللة على مرض معين

820
01:20:52,430 --> 01:20:59,460
موجودة ولا غير مجموعةفيها سلاح فهذا اللي هو الـ

821
01:20:59,460 --> 01:21:03,800
«تكنيك» اللي اسمه «Fish» «Plurescence in Cyto

822
01:21:03,800 --> 01:21:13,220
-Hybridization» بفيدني إني أنا على مستوى من متوسط

823
01:21:13,220 --> 01:21:20,400
الحساسية متوسط الدقة من ما بين الـ«Karyotype»

824
01:21:20,400 --> 01:21:23,850
والـ«Whole Genome Sequencing»فهي يعني مبدأ أنا

825
01:21:23,850 --> 01:21:27,310
بهمني أنه تكونوا فاهمينه قضية إنه أنا إذا كنت

826
01:21:27,310 --> 01:21:32,950
أستخدم Micro-satellite أو Fish أو Probe أنا بدور

827
01:21:32,950 --> 01:21:39,030
بطريقة بين إنه أدرس الـChromosome كله والجنوم كله

828
01:21:39,030 --> 01:21:45,190
أو Whole-Genome Sequencing بكون درست بشكل دقيق

829
01:21:45,190 --> 01:21:53,710
كثير إذا ما أخترت الأداء المناسبةيعني هنا حكينا ما

830
01:21:53,710 --> 01:21:58,730
بعرفش كدهش كُلفة الـ… بس لما يكون فيه fluorescence

831
01:21:58,730 --> 01:22:03,890
لهذا الشكل الجهاز، الميكروسكوب، غالي وكُلفته أكبر

832
01:22:03,890 --> 01:22:09,750
أن يكون عندك المواد بتكون أثمن وأغلى إنك تجيبها

833
01:22:09,750 --> 01:22:13,150
يعني تبعت الـKaryotype بقدر عشرين، ثلاثين، أربعين

834
01:22:13,150 --> 01:22:20,480
دينار يعني maximum هدولة نتكلم على بالمئاتبس الـ

835
01:22:20,480 --> 01:22:24,220
Whole Genome Sequencing أبقى أنا لأن بقدر تقريبًا

836
01:22:24,220 --> 01:22:29,380
300، 700 دينار الأردني يعني هيك بيقولونها بس هنا

837
01:22:29,380 --> 01:22:34,660
أغلب كتير من الـ Karyotype بس أحيانًا مفيدة

838
01:22:34,660 --> 01:22:42,500
والواحد يكون حذر في قراءتها هنا برضه الـ Binding

839
01:22:42,500 --> 01:22:50,450
تبع الـ X-Chromosomeوفيه Microarray برضه يعني

840
01:22:50,450 --> 01:23:01,050
أساليب أخرى من المختبرات ممكن هنا يعني حاطين

841
01:23:01,050 --> 01:23:07,970
Genomic Dosage يعني بالأخير هنا بدي يحاول يعطيني

842
01:23:07,970 --> 01:23:16,990
كام نسبة أو عدد الـ Copies منإذا قطعة معينة من الـ

843
01:23:16,990 --> 01:23:24,910
«DNA» بشكل معين ماشي، فالـ… يعني هاي أصبحنا نتكلم

844
01:23:24,910 --> 01:23:32,310
على Microarray يعني أنا بستخدم هنا أداة بتقيص لي

845
01:23:32,310 --> 01:23:38,450
مثلًا خمس، عشر تلاف ممكن تلفميت، أربعميت Nuclear

846
01:23:38,450 --> 01:23:44,910
Base قطعة «DNA»وهنا هذه الـ «تكنيك» عشان أدرس كام

847
01:23:44,910 --> 01:23:49,530
نسخة منها ففيها أحيانًا بيكون عندي «Loss» وأحيانًا

848
01:23:49,530 --> 01:23:54,570
بيكون عندي «Gain» والـ «No Change» بيكون بدرجة

849
01:23:54,570 --> 01:24:00,270
معينة هناك

850
01:24:00,270 --> 01:24:07,390
يعني هذه كلها بنمشي عليها مابديش ندخل بتفاصيلها

851
01:24:08,000 --> 01:24:13,960
ماشي التقنيات

852
01:24:13,960 --> 01:24:21,060
كثيرة وكل ما الإنسان أو الصوان يعني أنا بتأمل إنه

853
01:24:21,060 --> 01:24:25,840
زي الجامعة الإسلامية في قصة أو في خيره يمكن

854
01:24:25,840 --> 01:24:32,640
الجامعة الإسلامية على يعني إنه

855
01:24:32,640 --> 01:24:38,370
الواحد يضع موارد ماليةلمجتمع حتى نجيب كل الأجهزة

856
01:24:38,370 --> 01:24:45,930
وكل الآلات مش ضروري، ماشي؟ فإذا تكلمنا هنا الـ

857
01:24:45,930 --> 01:24:50,110
Incidence of chromosomal anomalies in newborn

858
01:24:50,110 --> 01:25:00,890
surveys لحوالي 70 ألف newborn، هي دراسة في هنا

859
01:25:00,890 --> 01:25:08,110
يعني ملاحظ في دراسة هنا على 70 ألفولادة طبيعية،

860
01:25:08,110 --> 01:25:16,110
يعني بالأخير الجنين وصل إنه ولد، ماشي أحياناً فيه

861
01:25:16,110 --> 01:25:21,410
دراسات كنت أشوفها بيحطوا تقدير نسبة حدوث الطفرات

862
01:25:21,410 --> 01:25:29,190
في اللي هم حتى الـStill Birth أو حتى الـAbortions

863
01:25:29,190 --> 01:25:34,990
أو حتى اللي بتكون فيه الجهاديعني بتكون إنه نتيجة

864
01:25:34,990 --> 01:25:44,630
المشكلة شو اسمه؟ بتلاقي فيه عندنا نسبة أعلى منهم

865
01:25:44,630 --> 01:25:48,680
يعني فيه دراسات بتكون تشمل مش بس الـNewportفاللي

866
01:25:48,680 --> 01:25:55,820
بده يفرجيه بس كملاحظة ومرة ثالثة مش مطلوب الواحد

867
01:25:55,820 --> 01:26:01,260
يحفظ الرقم هذا شيء موجود في أحد الـ «رفيرانس» من

868
01:26:01,260 --> 01:26:06,240
دراسة معينة يعني مش قرآن منزل بقدر ما أنه هو

869
01:26:06,240 --> 01:26:11,360
تقديري وتقريبي ويمكن الله العليم إذا الواحد يشوف

870
01:26:11,360 --> 01:26:14,960
كم من النسب تعطيه فكرة فـ

871
01:26:17,610 --> 01:26:26,390
بالنسبة لفي حوالي 70 ألف ولاد وصلت الشهر التاسع

872
01:26:26,390 --> 01:26:32,290
وولد الطفل بنلاقي إنه All chromosomal anomalies

873
01:26:32,290 --> 01:26:43,870
تقريبًا 1 على الـ145 يعني حطين تقريبًا 0.6%يعني

874
01:26:43,870 --> 01:26:50,930
تقريبًا كل 200، هنا 150 جنين يولد واحد بيكون عنده

875
01:26:50,930 --> 01:26:57,330
خلل ما اسمه؟ في الـ «كروموزومات» على مستوى الـ

876
01:26:57,330 --> 01:27:05,890
«كروموزومات» إنه في بعضهم عبارة عن اختلال في العدد

877
01:27:05,890 --> 01:27:17,910
«انيبلويدي» يعني سواء يعنيحذف أو إضافة أو زيادة أو

878
01:27:17,910 --> 01:27:23,510
كذا بتلاقي بالذات الـ X والـ Y كرموزومات هي أكتر

879
01:27:23,510 --> 01:27:29,630
شيء فيها الشغل يدي طبعاً رقم واحد Unemployed يعني

880
01:27:29,630 --> 01:27:35,990
كاختلال كمان الـ Down Syndrome وغيره واحد

881
01:27:35,990 --> 01:27:40,430
بالسبعمية بيكون في الـ Autosomal chromosomesوفيه

882
01:27:40,430 --> 01:27:44,390
Structural Abnormalities الـ Structural

883
01:27:44,390 --> 01:27:50,610
Abnormality المقصود فيها إنه، Okay كعدد الكرمزومات

884
01:27:50,610 --> 01:27:56,230
سليم ومظبوط بس فيه اختلالات في التركيب وراح ناخد

885
01:27:56,230 --> 01:28:01,910
بعض من بعض إنه مرات يكون عندي نقل من قطعة لقطعة

886
01:28:01,910 --> 01:28:06,670
بحيث إنه المحصقة بتكون يا أما Balanced في الحالة

887
01:28:06,670 --> 01:28:10,270
هذه مايكونش فيه مشكلة في هذا الفرقأو Unbalanced،

888
01:28:10,270 --> 01:28:15,070
بالتالي بتكون مشكلة كبيرة بالذات في قضية الخلف

889
01:28:15,070 --> 01:28:19,030
بعدين وإنه ممكن تنتقل للجيل اللي بعده وتعطينا مرض

890
01:28:19,030 --> 01:28:28,270
شديد فتقريبًا واحد كل 150 جنين طفل يولد بيكون

891
01:28:28,270 --> 01:28:31,850
متوقع إن واحد عنده نوع من الاختلال في

892
01:28:31,850 --> 01:28:37,570
الـChromosomes وهي درجة عالية كثيرأحنا اللي

893
01:28:37,570 --> 01:28:41,910
اتكلمنا قبل شوية عنه اللي هي مواضيع أمراض اللي

894
01:28:41,910 --> 01:28:46,870
بنعتبرها طفرات على مستوى الـNucleotide يعني على

895
01:28:46,870 --> 01:28:50,850
مستوى إشي دقيق كثير لما أن هنا أحنا قطعة

896
01:28:50,850 --> 01:28:54,390
الـChromosome الكبير هذه عادة لازم تكون Balanced

897
01:28:54,390 --> 01:29:04,190
حتى الإنسان يظل عايش يعني لما نحكي المصطلحات

898
01:29:04,380 --> 01:29:10,160
يعني احنا فيه كمان بنبّه راح نتفرج بعدين على اللي

899
01:29:10,160 --> 01:29:15,600
بيسموه الـ «family

900
01:29:15,600 --> 01:29:19,120
pedigree» يعني اللي هي شجرة العيلة كيف نرسمها؟ كيف

901
01:29:19,120 --> 01:29:23,500
نقراها؟ شو المعلومات اللي بدنا نحطها؟ كل ما الواحد

902
01:29:23,500 --> 01:29:31,080
يشوف حالة لازم كطبيب حتى يعني يوثّق الحالة ويكون

903
01:29:31,080 --> 01:29:35,850
مدعا أكبر للنشرويكون الناس تفق في المعلومة اللي

904
01:29:35,850 --> 01:29:39,750
بذكرها لازم على طول يرسم الـ Pedigree تبع العائل

905
01:29:39,750 --> 01:29:43,830
وفي نفس الوقت، لما واحد يشتغل الشغل تبع

906
01:29:43,830 --> 01:29:48,550
الـSequencing أو الـKaryotype أو الأشياء التانية،

907
01:29:48,550 --> 01:29:52,610
الـMicroarrays أو الـFish أو غيره، بده يستخدم

908
01:29:52,610 --> 01:29:55,850
المصطلحات المتفق عليها بالطريقة المتفق عليها

909
01:29:55,850 --> 01:30:00,430
فالـSyn، «سينترومير»، «دل»، «دليشن»، طبعاً

910
01:30:00,430 --> 01:30:05,920
الـExample لما نقول احنالـ Karyotype 46XX هذا الـ

911
01:30:05,920 --> 01:30:10,140
Normal Female Karyotype الـ 46XY Normal Male

912
01:30:10,140 --> 01:30:13,800
Karyotype «سنترومير»، «سنترومير»، «سنترومير»،

913
01:30:13,800 --> 01:30:14,500
«سنترومير»، «سنترومير»، «سنترومير»، «سنترومير»،

914
01:30:14,500 --> 01:30:15,720
«سنترومير»، «سنترومير»، «سنترومير»، «سنترومير»،

915
01:30:15,720 --> 01:30:16,560
«سنترومير»، «سنترومير»، «سنترومير»، «سنترومير»،

916
01:30:16,560 --> 01:30:18,620
«سنترومير»، «سنترومير»، «سنترومير»، «سنترومير»،

917
01:30:18,620 --> 01:30:22,780
«سنترومير»، «سنترومير»، «سنترومير»، «سنترومير»،

918
01:30:22,780 --> 01:30:30,120
«سنترومير»، «سنترومير

919
01:30:30,850 --> 01:30:34,530
الـ Short Arm of Chromosome يعني هذه المصطلحات

920
01:30:34,530 --> 01:30:41,610
اللي «Gain» أو «Loss» أو «Mosaicism» المزاييك يعني

921
01:30:41,610 --> 01:30:46,970
إنه فيه أكتر من شكل في نفس الإنسان، ماشي؟ فهدولة و

922
01:30:46,970 --> 01:30:50,670
الـ Translocation و الـ Robert Stahnel

923
01:30:50,670 --> 01:30:53,170
Translocation Ring Chromosomes

924
01:30:55,720 --> 01:31:03,100
يعني هذه أمثلة على بعض المصطلحات أو الأختصارات

925
01:31:03,100 --> 01:31:09,300
المستخدمة حتى الواحد لما يقرا بعدين أو يشوف الـP

926
01:31:09,300 --> 01:31:14,440
short arm of the chromosome الـQ long arm of the

927
01:31:14,440 --> 01:31:18,460
chromosome الـPaternal origin الـMaternal اللي من

928
01:31:18,460 --> 01:31:24,970
الأم أو من الأب إذا بيفرق من وين أجت القطعةويعني

929
01:31:24,970 --> 01:31:31,470
هنا هم عاملين «Karyotype» على «Fish» على

930
01:31:31,470 --> 01:31:36,450
«Microarray Study» بتلاقي أحيانًا في دراسة حالة

931
01:31:36,450 --> 01:31:41,230
معينة بيحطلك رسمات فيها أشياء زي هيك، ماشي

932
01:31:44,890 --> 01:31:51,270
حكينا في أحيانًا يصير عندي الـNon-disjunction هنا

933
01:31:51,270 --> 01:31:57,090
حاطين أو عملية الـTranslocation أو Isochromosome

934
01:31:57,090 --> 01:32:01,290
أو Troperstein Translocation أو كذا، Duplication

935
01:32:01,290 --> 01:32:09,790
يعني هدولة كلهم اختلالات على مستوى الـDNA ممكن

936
01:32:09,790 --> 01:32:15,730
الانتباه إلها من خلال الـKaryotypeممكن عن طريق

937
01:32:15,730 --> 01:32:21,250
الـFish أو أشياء أقل، بس يعني هاي لإنك تحاول تعمل

938
01:32:21,250 --> 01:32:27,030
Sequencing ما لها معنى، ماشي؟ بدك تشوف، فطبعاً

939
01:32:27,030 --> 01:32:33,730
أهمية هذه النقاط إذا كانت Balanced نفس الإنسان

940
01:32:33,730 --> 01:32:42,790
بيكون يعني طبيعي، عنده التقم كامل من الجينات، تقم

941
01:32:42,790 --> 01:32:48,490
كامل من الـمن المادة الوراثية وبالتالي ما عندهوش

942
01:32:48,490 --> 01:32:54,170
هو مشكلة لأن اللي عنده Balance أما لما يكون نتيجة

943
01:32:54,170 --> 01:33:00,850
بعدين في محاولة يعني قطعة كورموزوم معير انتقلت من

944
01:33:00,850 --> 01:33:05,610
طبقة من محل لمحل فاللي بيصير أنه اللي انتقلت منه

945
01:33:05,610 --> 01:33:10,140
راح يصير أقصر ويصير ناقصواللي فيها زيادة عنده

946
01:33:10,140 --> 01:33:14,840
نسختين أحيانًا نسختين مهمات فلو عند الواحد نسختين

947
01:33:14,840 --> 01:33:19,560
ولو إنه مع نفس المحل بس بيمشي الحال فهسة لما ييجي

948
01:33:19,560 --> 01:33:25,240
هو يتزوج ويريد يخلف بتلاقي إذا كانت النسقة هي اللي

949
01:33:25,240 --> 01:33:30,860
فيها نقص راح يصير إن هذا الجنين لن يعيش إذا كانت

950
01:33:30,860 --> 01:33:38,110
الجميت في الإشي اللي فيه نقص فـودا أوقف هنا ونبدأ

951
01:33:38,110 --> 01:33:40,970
في هذا الـ «سلايد» الأسبوعي في المحاضرة القادمة،

952
01:33:40,970 --> 01:33:46,570
ان شاء الله في أسئلة؟ لحد الآن يعني الموضوع تمام،

953
01:33:46,570 --> 01:33:49,750
إذا كانت في أسئلة يا دكاترة بإمكانك تسأله سواء

954
01:33:49,750 --> 01:33:53,730
بخصوص المحاضرة هذا أو المحاضرة الماضية كمان إن شاء

955
01:33:53,730 --> 01:34:00,170
الله المرات القادمة راح طلعت على «كاب لان» وعلى

956
01:34:00,170 --> 01:34:05,890
الـUSMLE والله يعني في أشياء لسه ما أخذنهاشبس إنه

957
01:34:05,890 --> 01:34:09,930
الواحد يقعد يراجعهم مش غلط
وهيصير جزء من الإعداد

958
01:34:09,930 --> 01:34:16,690
للامتحانات إنه نراجعها يعنيبإذن الله، بإذن الله

959
01:34:16,690 --> 01:34:21,890
لأنه، لأنه يا دكتور يعني حتى توجهه لكلية إنه تم

960
01:34:21,890 --> 01:34:25,130
اعتماد وإقرار امتحان «IPhone Basic Science» المهم

961
01:34:25,130 --> 01:34:30,630
الواحد يكون فاهم المبدأ أو الشيء جيد، جيد إن

962
01:34:30,630 --> 01:34:35,330
الطلاب على اللي هو السياحة تبع الامتحان من الآن

963
01:34:35,330 --> 01:34:41,070
نبدأ نراجعها، بس بديش يعني في أحيانًا إجابة

964
01:34:41,070 --> 01:34:46,190
الأسئلة يمكنبتكون أقدر على إنك مع نهاية الـ

965
01:34:46,190 --> 01:34:49,970
«course» تدرسها تكون مريت عليها يعني بتكون أحيانًا

966
01:34:49,970 --> 01:34:54,150
أن أنت الآن شغل أنت ما أخدت راح تاخده بعدين يعني

967
01:34:54,150 --> 01:35:00,130
كمثال محدد لنوع مرض ورافي يعني مثلًا، فاهم عليك؟

968
01:35:00,130 --> 01:35:04,270
آه تمام، إن شاء الله، بإذن الله تعالى الله يوفقكم،

969
01:35:04,270 --> 01:35:08,010
نشوفكم الأسبوع القادم، إن شاء الله، يلا السلام

970
01:35:08,010 --> 01:35:09,010
عليكم يعطيك العافية دكتور