يعني إحنا الآن مطلوب من الطلاب أنهم يحلوا الأسئلة
اللي في المراجع الموجودة، الـUSMLE وغيرها
وبالتالي يعني يكون إذا في شيء صعب، راح نقشه، وراح نبدأ
ناخذ يعني سؤال، فيه أحدكم بعتلي إياه، إنه مش فاهم أو
كان فيه صعوبة، فبحاول
أن الأشياء اللي يعني شعرت أنه يمكن ما شددت عليها
واضحتها بالنسبة للمحاضرة، نتكلم عنها، ونشوف كيف
الموضوع، وكيف بيجي يعني النقطة الأولى فيه، اللي هو
موضوع الـ Linkage Equilibrium والـ Linkage
Disequilibrium، توزع الإتزان وعدم الإتزان في
الترابط. إحنا هنا السؤال بيقول إنه درجة قرب موقعين
two loci for two genes مثلًا، أنا المثال اللي
دائمًا بضربه، اللي هو الـ HLA-A بعيد عن الـ B، بس
الـ HLA-C قريب جدًا من الـ B. حكيت هذا الكلام، دخل حتى
سريريًا، إنه إحنا لما نعمل HLA-Typing، لما نقرر
عمليات نقل الأعضاء، وما نقل الأعضاء وكذا، بنفحص على
الـ A وعلى الـ B والـ C لأنه مربوط مع الـ B، حتى ما
بنحتاج نفحص عليه. فالفكرة تبعتها، اللي هي إنه بنقول
فيه Linked disequilibrium بسبب الترابط، لأنه قريبات
على بعض. إذا كان الـ B شكل معين، الـ C بكون شكل محدد
كمان، يعني في ارتباط زيادة. فالـ
المثال اللي حاطينه في الـ Figure اللي راح أفرجيكم إياه
وإذا راح أحط Share Screen دقيقة
إذا راح أحط Share Screen، اللي هو هذا المثال، خلينا
هيك نقرأ الأرقام هذه في
الحالة الأولى، نفترض افتراضًا، إنه أنا عندي Two Loci
و
Two Alleles، يعني في كل الـ Gene في كل محل فيه
نسختين أو نوعين مختلفين من الـ… يعني مثلًا أنا
بتكلم عن الـ ABO System والـ Rh System، هذول Two
Loci، واحد في الـ ABO بيكون يا A يا B يا O، والـ
Rh يا بكون Positive أو Negative، الـ Capital D
أو الـ Small d. في بعض، فإذا أنا
جيت مثلًا في الـ Locus A، كان عندي مثلًا نفترض
الـ A الـ Capital والـ A الـ Small، أنا عارف
إنهم 0.5 و 0.5. هدول بيعطونا الـ الـ الـ الـ
frequencies تبع الأليل اللي أنا عارفه، ماشي؟ وبعدين
الـ locus الثاني، الـ capital S والـ small s
هو 0.1 و 0.9. يعني هنا السائد 10% والمتنحي
90%. فإذا
بلاقي النسب، للإثنين هذول، لما آجي أدرس نفس
الإنسان للـ two loci، وأشوف شو الأليل اللي موجود
عنده في كل الأماكن، اللي هم المكانين هنا اللي أنا
بفحص عليهم، الـ Two copies، وبلاقي النسب بهذه
الطريقة، معناته إنه هذول الـ Two loci ما لهم أي
ترابط ما في بينهم، لأن نسبهم، نسب يعني هي
المتوقعة من الـ General population، من المعرفة
السابقة عندي، بالنسبة للنسبة للأليلات هذول
و distribution تبعاتهم في الـ population. لو أنا مثلًا
لقيت حالة الـ okay، هذا 0.1% الـ locus 2 الـ
S والـ locus 2 الـ small s، 0.9. هذه 10% وهذه
90%. فأنا عارف إنه الأصل هذول نص بنص، آجي ألاقي إن
اللي عندهم Capital A و Capital S، ما فيش ولا حد بهذا
الشكل، يعني كل اللي عندهم Capital S طلع عندهم Small
a، فإذن في ارتباط في الحالة هذه، لأن هذه النسب مش
نتيجة ضرب المعروف والمعلوم من نسب الأليلات اللي
موجودة في كل شيء. فلما أشوف أنا بهذا الشكل، وهنا
يعني المفروض هي 0.1 وهي 0.5، 0.5 يعني نصهم هيك و
نصهم هيك، هيك الأصل، وهنا الأصل، إذا 90% لازم يكون
نصهم هيك ونصهم هيك. لما أشوف الاختلالات بهذا الشكل،
معناته أنه فيه ارتباط، وبالتالي ما فيش توازن في النسب
تبعاتهم، نسميه linkage disequilibrium، وهذه الظاهرة
ممكن تكون يعني مش قوية تمامًا بهذا الشكل، فيه ممكن
تكون شكل جزئي، فبالتالي فيه بيصير linkage
disequilibrium partial، بهذا الشكل. يعني أرجو أنها
تكون واضحة، وهذه النقطة الأولى، بحب أؤكد عليها من
مراجعة الـ Quiz تبع المرة اللي كانت فيه أسئلة؟ -
أعطيك العافية يا أختي - الله يعافيك يا أستاذ
الكريم، تفضل - الأخت دلوقتي، أسئلة أنت حكيتها، ولا فيها قبل -
أنا بقى اشتغلت في سؤال على السؤال
اللي لسه شرحته - هلأ تمام بس - نعم - هلأ تمام،
بس في حاجة ثانية، اللي هي بس إذا حد عنده عن هاي
وبعدين فيه نقطة ثانية، بس هيك بدي أرجعها مرة ثانية
وبعدين فيه سؤال اللي واحد بعتني إياه على
الـ WhatsApp، بدخل عليه وبنشوفه، وبعدين أي حد عنده أي
سؤال بنرجع له، بنفرجيك من وين سؤاله، وبنتكلم عنه، فبس
في حد عنده سؤال؟ هذا
طيب النقطة الثانية، حابب إنها تكون واضحة عندكم، اللي
هي الفرق بين الـ Association والـ Linkage، يعني
المواضيع في هذا الجزء، يعني هو فصل بعنوان "identify
the genetic basis of human disease"، يعني كيف أنا
بدي أدخل معرفتي بالـ… بالـ Genetics، واستخدام الـ PCR
والتركيب الدقيق للجين في المرض، أو على الأمراض
فالنقطة
المهمة، يعني الواحد يكون فاهمها، اللي هي إنه أنا
مرات نتكلم مثلًا على إن الـ HLA-B27 is linked to
ankylosing spondylitis، أو إذا فيه اندياسي بنسميه
association، يعني فيه كلمة مرات بيستخدموا كلمة
linkage ومرات بيستخدموا association. فالـ linkage
وهي يعني زي ما أنتم شايفين هنا، عبارة عن مجموعة
نقاط، ماشي؟
بتفرق بين أمتى أستخدم كلمة أنا في ارتباط، وفي
علاقة، يعني هم الكلمات متشابهة، بس بتكلم عن نقاط
شويه مختلفة. فلما نقول linkage، هو it follows the
inheritance of the disease trait and regions of
the genome from individual to individual in family
by degrees، يعني لما أنا أجيب عائلة فيها مثلًا أشخاص
مصابين، وفيها أشخاص طبيعيين، هاي اسمها linkage،
ماشي؟ الـ Association اللي
هي لما نكون في test للـ altered frequency of
particular alleles or haplotypes in affected
individuals compared with controls in a population
يعني هنا الـ… الـ… يعني أنا بسوي شيء مشابه، هو
أنا بجيب ناس عندهم المرض، وفي ناس سليمين، وبشوف
الفرق بين نسب ظهور الـ certain alleles أو
الشيء اللي أنا بدرس عليه، أو الـ haplotype، بطريقة
معينة بين مجموعة مصابة وبين الـ General Population
فهنا بنقولها Association، فديّك بسميها Linkage
الـ Association يبحث عن مقاطع الجينوم اللي تتعامل مع
الـ Disease alleles، ويستخدم الـ Polymorphic
Variants فقط كطريقة لتواصل أي مقاطع تتعامل معها من
أي والد. وهي برضه، يعني، الـ Association يستخدم الـ
hundreds، الـ Association يستخدم الـ hundreds لـ
thousands of polymorphic markers عبر الجينوم التي
ليست مصممة لإيجاد الـ variant المسؤول عنها، أو تسبب
في المرض، يمكن أن تمثل أين يمكن أن تجد الـ
variant، في عامة واحد أو عامة ميغابايت. يعني لما
أقول أنا فيه Linkage، أنا حتى يعني بحاول إن حد
يحدد الـ specific variant. إحنا حتى بيكون الـ
Linkage مع اللي هو قطعة كبيرة. الـ Linkage relies on
recombination
events occurring in families during only a few
generations، to allow "مقارنة جينية بين جينوم المرض، ومقارنة"
الجينية بين جينوم المرضى، ومقارنة المرضى
ومقارنة المرضى، ومقارنة المرضى، ومقارنة
المرضى، ومقارنة المرضى، ومقارنة المرضى، ومقارنة
المرضى، ومقارنة المرضى، ومقارنة المرضى، ومقارنة المرضى
ومقارنة المرضى، ومقارنة المرضى، ومقارنة المرضى، ومقارنة
المرضى، ومقارنة المرضى، ومقارنة المرضى، ومقارنة
المرضى، ومقارنة… ما بكون ما هو اسمه؟ ما بيكون يعني ربطة
الـ Disease بالمرض مع الـ Gene هذا. يعني إحنا لما
درسنا مثلًا البيئة الـ S-Hemoglobin variation، مقابل
الـ Sickle Cell Disease، علينا نفهم ليش هذا الـ
Gene بدأ. أما لما أنا أعمل linkage، يمكن اللي أنا
بربطه مع المرض هو مكان أنا يعني بيحتوي أو قريب من
الـ Gene تبع الـ Disease، بس أنا ما بكون بعرف ليش أو
كيف هذا بيؤدي للمرض. Requires sampling of families
not just people affected with the disease. I
في الـ Linkage، loses power when disease has complex
inheritance and substantial lack of penetrance
more often، أو
most often used to map disease-causing mutations
with strong enough effect to cause a Mendelian
inheritance pattern. يعني الفكرة اللي بدي أوصلها
إنه عملية الـ linkage هي عملية يعني إن أنا أقول
نتيجة دراسة عائلة فيها ناس مصابين وناس مش مصابين،
إن أنا قدرت أحدد علاقة مكانية في الـ Genome، في
ارتباط بينه وبين الـ… بينه وبين الـ Disease، وبكون
أنا اللي بستخدمه كـ Marker لمعرفة هذا الارتباط، ليس
بالضرورة مفسر أو شارح أو محدد لآلية تسبب المرض
يعني ممكن اللي أنا، المنطقة اللي أربطها مع المرض، هي
منطقة يعني مش… يعني ما فيها شيء أنا بقدره كـ Disease
زي الـ S-Hemoglobin و Sickle Cell Disease، أقول هذا
هيك يسوي المرض هيك. فهذه العلاقة اللي هي في قضية
الـ Linkage. أما لما نحكي Association، الـ
Association هي دراسات بتكون على مستوى… بتكون على مستوى
يعني مختلف، اللي هو الـ frequency of the allele
between group of patients و group of controls في
الـ population. فهي يعني اللي كنت حابب، نقطة ثانية من
حقها.
النقطة الأخيرة، بدي أفرجيكم إياها ثواني عشان نسوي
Share Screen، اللي هو سؤال بعضكم طرحه، فيه شيء مش
فاهمه، مش فاهمه، اللي هو خلينا ننزل في السؤال لحد
ما نشوفه، أظن بيجي بعدين
سؤال؟ كريم، عندك سؤال؟ حبيب، ما ألاقي السؤال، هلأ
أنا
شرح، مش سؤال، هو يعني إيه؟ نعم، آه تفضل، احكي. لأ،
في مواضيع من الـ First Aid بس ممكن تشرحها، تريد
تشرحها يعني؟ ماشي، طيب، بقدر تعمل Share Screen؟
بقدر أبعث لك صورة بس؟ نعم، أبعث الصورة في الـ chat
وتنزلها من هناك؟ إذا الـ admin بقدر يخليك تقدر تسوي
Share Screen مباشرة. هذول شفت الصور تبعت لما
الواحد يبعثها، يبعثلي إياها، وبعدين أنا أبعثه هيك، فبشوف
إنه ما بيطلع كويس، يعني مش كويس. طيب،
خلينا نراجع هذا السؤال، وبعدين من برضه الـ USMLE أو
أو Kaplan أو Genetics وكذا، من هنا الـ References، 17
ماشي؟
فإذا أخذنا أي عائلة من هدول العائلات من الجدود كل
جد من الجدين في العائلتين أكيد carrier لأنه وخلف إذا
اتفقنا إنه فعلاً هو أبو الطفل هذا اللي ولد سواء
الأب أو الأم في الجيل الثاني ماشي، إذا الأب الجد هي
الجدود الأربعة لازم يكونوا carrier وهذا أنا أؤكد
متأكد منه، الأب وأخت الزوجة أكيد مصابين لأن عندهم
homozygous recessive، الـ small، فهذه أنا متأكد منهم
ماشي، بالنسبة ل... بما أنه أنا ما فحصت الأم للـ
carrier state، ماشي، بدي أعطي تقدير لقداش احتمالية
الجنين هذا يطلع positive، نسبة لقداش الأم، شو اسمه؟
احتمالية إنها تكون carrier وقداش نسبة إنها تعطي
الجيل تبع الإصابة، الأب أكيد راح يعطي 100% الـجين
تبع الإصابة لأن هو 100% مصاب، وبالتالي فإذا هو راح
يعطي 100%، بالنسبة للأم في الحالة هذه بدنا نطبق ما
يسمى الـ Conditional Probability، Conditional
Probability، يعني الاحتماليات المشروطة، وفي الحالة
هذه بنشوفها كالتالي، بالنسبة للـ يعني شو اللي
أثر على الـ conditional probability غير إن الأشياء
احنا بنعرفها، احنا بنعرف لما اثنين carriers
يتزاوجوا لـ autosomal recessive، الاحتمالات واحد
واثنين وواحد من أربعة، يعني هم أربع أرباع عادة
Capital A Capital A, Capital A Small a, Capital A
Small a, Small a, Small a، مثلًا، أنا عندي أربعة عدد
فلما
نكون heterozygous وcarrier
احتماليات منفصلة عن ما يمكن نشوفه، يعني أنا مثلًا
لما عائلة يتزوجوا ويقول احتمال نص يجيبوا ولد
احتمال نص يجيبوا بنت، ممكن ست مرات يطلع كله بنات
كله بنات، كله بنات، كله بنات، اللي بعده فيه memory
loss، يعني ما بتذكر النظام أنه الله أنا جيبت ست
بنات، ست بنات من قبل، لازم أجيب هسا ولد، مافي عندنا
إيش زيه، يظل الاحتمالية نص بنص يطلع ولد وبنت عادي
منفصلة، فهذه ظاهرة بتحدث صحيح بس في مرات إذا أنا
بعرف شو
الـ(incomplete sentence/unintelligible)
فإذا عندها small a وsmall a، أنا هايم أتأكد منها
الآن، الأخت اللي هي أم الجنين اللي عليه السؤال
وخالته
خال الجنين هذا، يعني أخو الأم، هنا ماشي، عليهم علامة
استفهام، لأنه احنا يعني مش عارفين، هي أصل النسب ربع
مُصاب، نصف carrier، وربع healthy، completely healthy
فالفكرة في كلمة Conditional Probability، إن أنا بما
إني عرفت إن هذا الإنسان مش مصاب، إذا مستحيل يكون
small a small a، فبتصير عندي النسب مش من أربعة
بيصير عندي النسب من ثلاثة، فبتصير ثلث مصابة تمامًا
وثلثين ماشية بيكونوا carrier، هيك النسب حسب
الاحتمالات، لأنه هنا وهنا أكيد carrier وهي مصابة
وهنا أكيد طبيعي مظهرياً، because typically he is
okay أو she is okay، فبالتالي لما نيجي ناخد أنه فيه
احتمالية ثلث إنه يكون normal، completely normal في
الحالة دي، لما يتزوج هنا راح يكون الثلث يعني أو
اللي بتضرب النسب ببعض بتكون هنا نصف carrier، ماشي؟
وبالنسبة للـ ... يعني الـ ... الـ ...
دقيقة، بالنسبة لما يكون الثلثين،
يعني هنا احنا هنا اللي لما تيجي تقول مثلاً سؤال شو
احتمالية إنه الجنين هذا اللي هنا يطلع completely
normal، صفر، لأنه أكيد راح يورث واحد من الجين
المضروب من أبوه، فإذن هو مستحيل يطلع normal، شو
احتمالية إنه يطلع carrier، ماشي، اللي لما يكون هذا
ثلث، فشو
اسمه؟ راح يكون أكيد 100% carrier لو كان الأم
completely normal، فهي ثلث، ولما
يكون الأم عندها ثلثين، احتمال إنها تكون carrier، مرة
بتعطي، يعني هي ثلثين، احتمالية إنها تكون carrier، نصف
الحالات تبع ثلثين بتعطي الجين أو الأليل المصاب، ففي
الحالة هذه، راح الطفل يكون مصاب، ونصف الاحتمالات راح
يكون، بتعطي النمط الطبيعي، فيطلع الطفل carrier
فبالنسبة للطفل هذا اللي أبوه مصاب وخالته مصابة
عنده احتمالية ثلث إنه يطلع مصاب، واحتمالية ثلثين
إنه يطلع carrier، واحتمالية صفر إنه يطلع completely
normal، فهدول النسب تبعته، فأول سؤال كان شو
احتمالية إنه يطلع مصاب، فهي ثلث، هذه النقطة اللي بدنا
إياها، أرجو أن تكونوا فاهمين، واللي سأل أن يكون
حاضر معنا في الشرح هذا، في أسئلة؟
دكتور كريم عندك أسئلة، اللي بدك إياها من
أنه ما رجع هذا ولا الثاني؟
من كتاب First Aid، ما عنديش يا First Aid ولا شو هو
من الـreferences اللي احنا حطيناهم ولا من محل
ثاني؟
لأ، هذا الكتاب نفسه، مش مرجع أسئلة نفس اللي معايا
هذا؟ لأ، مرجع أسئلة، ما هذا كله أسئلة في اللي هو
كتاب Kaplan USMLE Step One، اللي هو هيك
شكله، خليني، إيش اسمه؟ Resume shares؟ New shares؟
اللي هو هيك إن
شاء الله هيك واضح، Part Two Medical Genetics، هدول
اللي أعطوني إياها فيها بالـ ... بآخر الـ ... نعم، منفع أعمل
share scheme من عند دكتور؟ أعمل
share scheme من عندك؟ والله الدكتور اللي معانا إذا
بتقدر تكليك تعمل share scheme، أيوة، عمللي، عمللي بقى
منفع أعمل، طيب يالا عمللي
طيب، أيوة، اه، أنا عندي واضح، حسناً، تمام، في، في
أكثر الأمراض هدول مكررات في الـ First Aid، وشوية
حالاتهم بتفصيل يعني؟ وحتى في أسئلة الـ Review كان
بيسأل عنها وبيعطي تفاصيلهم كثير، فإذا ممكن تقدر
تشرحهم هنا، حسب ما هو شرحهم في الـ Test، شو اللي
مش مفهوم؟
يعني إذا بدك تشترك في الـboards reviews، فيمشي عليه؟ إذا
بدك Cystic Fibrosis؟ يوجد Cystic Fibrosis، فيه
تحتوي أمراض ثانية، لأ، هدول مش أمراض، هدول
كيفية (incomplete sentence/unintelligible)
اللي هو يعني مرض في منطقتنا، مرض في الـ ... الـ ...
يعني في الـ ... اللي هو بيعتبرونا البيض احنا
كوكازيين، كوكازيين، أنا كوكازي بالـgenetics تبع
العالم، يعني لما أنت بتكتب أنت، احنا مش Hispanic ولا
African ولا Native American اللي هو Eskimo أو إشي
زي ذلك، الآن
هذا مرض بسبب ... يعني أنا بتذكر أن في أستاذ إلي حكالي
عن أول حالة، هو شخصها، إنه الأم، وحكيت أنا كلمة
قدامكم، بتقول له، بلحس عرق الطفل تبعها اللي هو الجنين
أو الرضيع تبعها، بتقول له مالح كثير يا دكتور، يعني حتى
مرات هيك لما الواحد ينشف العرق على جبينه ولا كده
بتحس إنه فيه ملح، ففي مشكلة فيه، لقينا بعدين إنه
الـ Sodium Chloride Pump في الـ ... في الـ Mucous
Membranes فيها مشكلة، عرفتها؟ فاحنا الآن اللي
بنعرفه اللي هو إنه فيه Capital C و Capital F و
T و R اللي هو Cystic Fibrosis Transporter
Gene، ماشي، هاي الاختصار تبعه CFTR، طبعاً Gene
بمعنى إنه هنا، الجين تبعه، ماشي؟ لما نكتب مثلاً
عن البروتين أو عن الـ RNA أو كده، ما بنحطش capital
letter، بنحط small letter، فاللي هو autosomal
recessive defect بالـ Cystic Fibrosis Transporter
Gene، موجود على كروموزوم 7، فيه commonly deletion بـ
الـ phenylalanine بالـ Position 508، هذا الرمز اللي
حاطينه، it is the most common lethal disease in
Caucasian population، أكثر مرض قاتل في البيض
ورافقه، ماشي، هنا الآن الـ pathophysiology، يعني يمكن
نلقى Cystic Fibrosis Transporter Gene
Association أو الـ Linkage من الـ Linkage Studies
بس بعدين بدنا نفهم كيف بتسبب المرض، فالـ
pathophysiology إنه الـ ATP-gated chloride channel
اللي هي Sodium chloride channel، بالـ energy بدخله،
بيطلع Sodium وChloride، ماشي، في الـ Mucous Membranes
بيكون فيه defect، وهذا راح يأثر على الـ lungs والـ
GI tract، ماشي، فيه الآن يعني النتيجة إنه بيصير
عندنا mutations، misfolded protein، protein
retained in the rough endoplasmic reticulum، ولم يتم
توصيله إلى الـ cell membrane، بسبب أن الـ Chloride
بينزل والـ secretion للـ water بينزل، وبضل الـ
intracellular Chloride، result in compensatory
higher Sodium reabsorption، المهم، يعني في ميكانيزم
بخربط Sodium Chloride Pump في الـ Mucous Membrane
والـ Respiratory tract والـ GI tract حتى في الـ
Skin وحتى في الأشياء الثانية، فالآن كيف نشخصها؟ من
أوائل الـ tests اللي هي اللي هو اسمه الـ Chloride
يعني اللي بيسموه الـ sweat test، الـ sweat test
يعني أول فحص، بيجيبوا الطفل، بيحطوه بمنشطة وبعدين
بيحطوا عليها إشي يمنع تبخر الماء، في حيث إنه يخلوه
يأرق، ويأخذوا العرق تبعه ويفحصوه لمستوى الـ
Chloride والسوديوم والأشياء هذه، فاللي هذا بيسموه
الـ Chloride Concentration in Pilocarpine Induced
Sweat Test، is diagnostic، مش كتير مفيد كتير كتير،
يعني في صعوبة إنك أنت تجمع كمية عرق من إنسان بيعرق
أو من طفل بيعرق، وتجمعها وبعدين تتحصّل مظبوط، يعني
اللي بتذكره، رقم الـ 60، إذا أعلى من 60 بالوحدات
تبعته، من ذاكرتي لسه، هذه بتكون ماشية مع التشخيص
هذا، فالـ
الـ ... الـ ... يعني هو إنسان راح يكون عنده مثلاً تكرار
التهابات بالصدر، خراب في وظيفة البنكرياس، وميل للـ
steatorrhea، وستاتورية، اللي هي المظاهر تبعتهم، ماشي، طبعاً
ممكن أنا أبحث للجين تبعه، ماشي، وفي اللي هو الـ
immunoreactive trypsinogen، newborn screening
method، إذا في عندك منطقة فيهم كثير، ماشي، فهي كيف
بنسوي التشخيص، بس يعني غير إنك تدور على الـ gene
mutation، بتقدر تسوي له sweat test، هذا اللي بنقوله
وفيه trypsinogen level، يعني بيكون increased مع
الكلوراسيس والـ hypocalcemia، هذول لأنه يعني المرض
راح يخلي الـ chloride والـ sodium ينفرزوا برا
فالجسم بيحاول يسحبهم لجوا عشان يصير اتزان، فلما يصير
هذه الشغلة، زي لما مثلاً واحد يأخذ Mineralocorticoid
أو كده، نتيجة الموضوع هذا إنه عشان أنا أسحب في
الـ K و في الـ ... يعني احنا هنا بنحكي عن الـ CFTR
جين في الـ Mucous Membranes والـ GI
tract، يعني الـ Respiratory tract والـ GI tract، عندما 397 00:41:26,81
بحاول أساعد المريضة بفعل chest physical therapy
بعطيه bronchodilator وأحاول إذابة الـ mucus لأنه
thick و very thick يسمى هذا الـDNA يعني عبارة عن
enzyme aerosolized يعني يُحَطّ بالنفس عشان يعني
يذوب الـ mucus
المهم، هذا المرض الأول، ماذا بعده؟ إذا في
أسئلة، يعني هذا Cystic Fibrosis موجود في كتابكم،
موجود هنا، تمام، موافق، وهذه التي تُسمّى Extinct
Recessive Disorder، موافق، آسف، التي نتحدث عنها هي Autism
Recessive، أيّ Cystic Fibrosis، هنا نضع ماذا؟
اسمه Extinct Recessive، موافق، مرض Duchenne
Dystrophy هذا، نعم، Duchenne، ما اسمه؟ هناك عبارة
عن جين مسؤول عن البروتين dystrophin هذا هو
بروتين موجود في العضلات لـ actin
و myosin اللذان هما البروتينات التي تُكوّن الـ
عضلات وتُمكّنها من العمل، موافق، هناك
مشكلة، موافق
فبالنهاية يؤثر على Intracellular Cytoskeleton
الذي هو Actin، ماذا؟ وله أكثر من عمل، الآن
وهو مسؤول عن dystrophin، موافق؟
وهذا نضعه كـdeleted dystrophin، يعني
الـ dystrophin، وهو البروتين اللازم لوظيفة
العضلات مفقود، وقد حدث له deletion، موافق؟ الآن
بالنسبة لمثل هذا المرض الـ
هناك عدة أعراض، النقطة الأولى والأخيرة
هو وجود muscle weakness، يعني الطفل لا يجلس طبعاً
الـ Duchenne، الذي هو النوع الشديد منه، يوجد فيه issue يُسمّى
Becker muscular dystrophy، الـ Becker مثل الـ Duchenne، لكن الـ Duchenne
أشد، ويظهر من الطفولة، ولا يطول، الـ Becker يظهر لاحقاً، يعني
يظهر مثلاً، يعني الـ Duchenne من المستحيل تقريباً أن يصلوا فوق
الـ 12 سنة، يعني ما اسمه؟ سيموتون
بشكل مبكر، وأهم مكان تتلف فيه العضلات هو القصبات
أو العضلات التنفسية، أو القدرة على الوقوف أو المشي، أو
كذلك، فـ Duchenne أشد ويموتون بسرعة
في الـ Becker يبدأ متأخراً ويطول أكثر
موافق، الآن الـ Duchenne نتيجة تلف الـ
muscle protein، تَطوّر الحركة يصبح
ضعيفاً، بطبيعة الحال، جزء منه نقول pseudo
hypertrophy، يعني ماذا؟ الذي هو hypertrophy
تضخم، لكن هذا تضخم كاذب، يعني إذا إنسان طبيعي يذهب
إلى الصالة الرياضية، يُقوّي عضلاته ويتمرّن
ويُقوّيها، تتضخم العضلات وتكبر، تستجيب للتمرين، فهي
true hypertrophy، موافق، تكون عضلاته قوية
أما الذي لديه Duchenne يكون شكل العضلات كبيراً، لكن
هي عضلات ضعيفة، لذلك تُسمّى pseudo hypertrophy
هناك صورة في كتابكم، الذي هو "Thompson"، يضع
هكذا ساق واحدة وأخرى كبيرة، لكن ضعيفة، موافق؟ فلنقل
Calf pseudo-hypertrophy، الـ"h" الثانية
لديه علامة مميزة، وهي Gower sign، التي
وضعناها لكم هنا، أنه عندما
يُرفَع الطفل قليلاً، عندما يريد الوقوف، موافق، عندما يريد الوقوف كأنه
يتسلق نفسه، يعني يكون نائماً على ظهره ويريد
الوقوف، فماذا يفعل؟ يكون نائماً على ظهره أولاً، ثم ينقلب على
بطنه، يُرفَع رأسه أولاً، ثم يحاول حمل نفسه
بهذه الطريقة، ثم يستخدم يديه ليرتكز على
ساقيه ليُقوّم نفسه، موافق؟ فهي تُسمّى
Gower sign، التي هي patient uses upper extremity
to help stand up، يعني يتسلق نفسه بهذه الطريقة
عندما ترى طفلاً أو إنساناً يقف بهذه الطريقة، مع
Muscular Disabilities، مع Muscle Weakness، مع
Duchenne كطفل صغير، موافق؟ فهذه تُسمّى
Gower sign، موافق؟ الآن نتيجة المشاكل في
Muscle Fibers و Muscle Proteins، وكذلك الـ
CPK، الأنزيم الخاص بـ creatinine kinase أو
phosphocreatine kinase يصبح مرتفعاً، وهذا كان من المظاهر أنه
هناك مشكلة في العضلات،
موافق؟ الآن نحن، دعوني أذكركم بشيء، هذا X-linked
recessive، يعني الأولاد هم من يُصابون، وأذهب أسأل عن
أخوهم، موافق، أسأل عن خالته، أيّ اللي ستكون والـ
females يكونون حاملات، موافق، females والله هناك
واحدة لديها Duchenne وهي Turner، موافق، ليس لديها إلاّ
نسخة واحدة من X، ممكن، ممكن أن تكون لديها، لكن تكون
غير معتادة، ننزل إلى الـ Becker، مثل الـ Duchenne لكن يبدأ بـ
يعني هو نوع آخر، ويبدأ في مرحلة
متأخرة، يعني الـ Duchenne عادةً مايصل إلى
سن الـ 12 سنة، يدخل مرحلة المراهقة يعني
مرحلة المراهقة، فـ Becker نوع آخر من نفس المشكلة
ويكون بداية المرض متأخرة عن الـ Becker وعن الـ Duchenne
والمريض يعيش أكثر، موافق، هناك ما يُسمّى Myotonia، نحن
هنا هدف هذه الدورة بشكل خاص الجينات، وليس
الأمراض، موافق، يعني من يعرف عن
الـ Disease يفهم الـ Genetics أكثر، صحيح، وإن
من اقترب منها صحيح، لكنني أعتقد أنه يعني
فلنذكر علاقة الـ manifestation والجينات
والظواهر مع الجينات، وما علاقتها، الـ Becker أخف، الـ Duchenne أقوى
وأشد، موافق، و الـ Myotonia عبارة عن حالة التي
تعريفها، إذا تذكر الـ Physiology لـ
العضلات وكيف تصاب العضلات بـ Contracture
العضلة، يجب أن تتذكر أن العضلة الـ ATP والطاقة
في مرحلة الانفصال، يعني أنت العضلات تجد
مثلاً هذا actin وهذا myosin خيوط تجدها عندما
العضلة مثلاً تنقبض، تنزلق فوق بعضها، ثم تقصر وتقترب
أكثر إلى بعضها، مثلاً تكون هكذا في البداية بعيدة عن
بعضها، الـ Energy اللازمة لكي تنفصل عن بعضها
ثم تقترب إلى بعضها وتمسك بشكل أقوى، هكذا يحدث
الـ Contraction، فالـ Myotonia هي أن العضلة لا
تسترخي، تجد العضلة مشدودة،
موافق؟ مثلاً هنا سأضع لكم تعريف الـ
Myotonia، يعني تأتي إلى إنسان، تصافحه، يُشدّ
يده، لا يستطيع فكّها، هكذا تصافحه، موافق، ماذا بعد؟
ثم هنا Autosomal Dominant، أنا لا أعرف لماذا
وضعناها هنا، وهي Myotonia، هذه الثلاثة أمراض عضلية
عضلية، لكن الـ Becker و الـ Duchenne X-linked recessive، الـ
Myotonia أتذكر Autosomal Dominant، الأصل ليس
واحداً، لكن كلها أمراض في العضلات، هذا ما
يجب أن تتذكره، والله لا أتذكر Early balding
in men، يعني إذا واحد صلع بسرعة أو صلع
مبكراً، وكان هذا الـ Atrophy والحالة الثالثة CTG
وهذه Tri-Nucleotide Repeat Expansion، ممكن
Duchenne Muscular dystrophy لا أعرف لماذا يعني ماذا، ممكن
لـ Duchenne، موافق
يعني هذا الشيء يجب أن تتذكره، CTG هو Tri-Nucleotide
Repeat، وفي نفس الوقت أن الـ Myotonia يحدث معهم
كثيرا، يُصبح لديهم صلع، يُصبح لديهم صلع ويحدث
عندهم صلع وتتأثر الـ Gonads بشكل مبكر، هذه كلها مع الـ Myotonia، فهذه "my
otonia type 1"، يعني هناك أكثر من نوع، أجل،
أكمل، هذا Myotonia،
أجل، حسناً، الـ يعني، انظر، بالنسبة لأهداف امتحانكم
معاً، كثير من هذه الأمراض، كنتُ أُريد أن يعني إذا
أنتم ليس لديكم خلفية سريرية، يعني أمراض
لديكم هكذا معلومات طبية أكبر، يعني لا داعي لدخول
كثيرا في التفاصيل، ما هو هذا المرض وما هو هذا المرض وكذا
وهكذا، لكن ما هو مطلوب هو أن تتذكر أو تحفظ قدر ما
تستطيع معرفته أكثر، أكثر، وهي الجينات
تبعاتها، موافق؟ مثلاً Fragile X-Syndrome أو
Rett Syndrome، الذي هو Rett، والله أنا لم أكن
أعرفه من قبل، أو لا أتذكره، Sporadic disorder seen
almost exclusively in girls،
Motor، Verbal، Cognitive
Abilities، Ataxia، Seizures، Growth
retardation، Stereotypies، Hand-wringing،
Hand-wringing،
Regression، ممكن يا دكتور، Fragile X Syndrome،
هذا ربما كرر كثيراً في الأسئلة، يعني إذا اكتشفت
أعراض هذا Syndrome، Fragile X، Fragile ممكن
اكتشافها في العالم، فلنأخذه، اسمه regression، موافق
الذي هو يعني التراجع، يعني في الأطفال أنا لستُ
طبيب أطفال، لكن في الأطفال الـ milestones للطفل
يعني متى عند الولادة، أو بعد الولادة على
أي مدة وهذه الـ milestones الضرورية، ويجب أن يتحرك
متى الطفل يقلب على بطنه إذا وضعته على ظهره
متى يستطيع الجلوس؟ متى يستطيع الزحف؟ متى يستطيع الوقوف؟
متى يستطيع المشي؟ هذه كلها motor milestones
يعني مهارات
حركية، لها تواريخ محددة، يجب أن يكتسبها الطفل بشكل طبيعي
يكتسبها، مهارات جديدة، فإذا كان مثلاً طفلاً
كان يستطيع القلوب، لم يعد يستطيع، كان يستطيع الجلوس، لم يعد يستطيع الجلوس،
كان يستطيع الوقوف، لم يعد يستطيع الوقوف، لم يعد يستطيع المشي، كان
يستطيع الركض، وهكذا، هذه كلها Motor Skills، إذا
حدث فيها تراجع، نسميه Regression، في نفس الوقت
الـ Verbal، بدأ يتكلم بابا، ماما، أولاً، يجب أن
ثم بابا، ثم مثلاً يبدأ يتكلم باقي الكلمات
الشيء وفي الحالة هذه بتلاقي بيجي يركض على الأطباء
«شو أعمل؟» «شو أسوي؟» في ناس في دول كثيرة بتلاقي
بنتحر، ولا كده ولا هيك، يعني فبتلاقي فيه مشكلة
يعني هي إشكالية لها جانب أخلاقي، إنه أنت شخص بتلاقيه
كبيرًا بالعمر، أربعين سنة، ويقول لك لأن أبوه مات عمره
ستين أو خمس وخمسين، بموت صعب، بالشلل، بطريقة عاشية
وفيها مشكلة، فبيقول لك: طب أنا شو احتمالية أن أكون
حامل المرض هذا؟ فهذا المرض اتّسامٌ سائد (dominant) يعني
فيه مشكلة، وبعدين إذا هو تزوّج، يمكن يأخر زواجه، يمكن
ما يَرْزُقْش، يخلف، لأنه خائف 50% chance يعطي الطفل، أو
يروح يتحصل، يعمل IVF، ويسوي نوع من الدراسة لقضية: هل
هو الجنين مصاب ولا مش مصاب؟ كل هذه بتكون موجودة، هو
أنا صراحة حاطّط لكم يعني، Huntington's disease،
Myotonic Dystrophy، وحاطّط لكم Friedreich's Ataxia،
وكمان Fragile X-Syndrome، اتكلمنا عنه برضه، mental
deficiency، ويعني بقدر يخلف عَقَلَ، Friedreich's
ataxia، يعني أنا بتذكرها في الطب، بتعطي مشاكل في
القلب، بتعطي شو اسمه؟ إذا بتأخذ بالعصاب، Upper motor
neuron lesion، Friedreich's ataxia من أسباب الـ
BOTH، إنه في نفس الإنسان Upper motor و Lower motor
neuron lesion، في أي ناحية، الـ Upper Motor Neuron
lesion بيعمل Spasticity، بيعمل Exaggerated Reflexes،
بيعمل كده، فالـ والعكس، الـ Lower Motor Neuron
lesion بتعمل Flaccidity، يعني هيك بتلاقي العضلات
رخوة، زي إذا طفل أو إنسان عنده مثلًا البوليو اللي هو
شلل الأطفال، وبتلاقي Absent Reflexes، وكده، أنا بتوقع،
بتوقع إنه الـ الـ هنا، دولة، الثلاثة أو أربعة أمراض
حاطط إنه الـ Trinucleotide Repeat Expansion
Disease، يعني فيه protein أو جين أو شيء بيصير الـ
شو اسمه؟ بيصير تلفّات من الـ من الـ Nucleotides،
بيصير لهم insertion، زيادة في المرات،
بتخرب وظيفة البروتين، إنه كذا amino acid أو كذا شيء،
بالحق مش المفروض يكون محتوى، بس يعني مرتبط بكمية،
يعني مش زي الـ sickle cell، إنه one nucleotide اللي
متغير سبب المرض، فالـ repeats هو أنا حاططها بالـ N،
رابطين كل مرض بـ «CAG»
«CAG» «CAG» «CAG» «CAG» «CAG» «CAG» «CAG» «CAG» «CAG» «CAG»
«CAG» «CAG» «CAG»
يعني أنا من الأشياء اللي شفتها وقلت لكم أن تتبعوا
عليها اللي هي الـ Stop codon تبع الـ تبع الـ
الـ triplets، دولة، تبع الـ Tri-nucleotides، لما نيجي
ثلاثة اللي بيقشروا على إنه أي Stop فيه ثلاثة
Repeats من الـ 64 possible triplets،
ماشي؟ فهذولا الـ يعني حتى هنا بيحاولوا يساعدوكم
إنه يعطيكم الـ mnemonics تبعتها، كيف تربطها، وهي في
الطب ضرورية يعني،
الـ Try
nucleotide، أنا بحاول أشوف: «Try hunting for my
fragile cage-free egg»، X، يعني هاي كلمات، يعني هاي
أسلوب، إذا بتلاقوا شيء وحاولوا تحفظوها بتفيد، بتفيد،
يعني أنا مثلًا كنت بالـ Anatomy شاطر، الـ Anatomy كنا
الله يرضى عليهم أساتذتنا، أو بكثير من المصريين،
يحاولوا يحفظونا الأشياء تحتها، فكان مثلًا شو أسماء
عظام الـ ankle، والله صعب، بس كان فيه دكتور، الله يرفَع
عليه ويرحمه، الآن يقول: تفيد، كلت كشري ناشف، وثلاث
كتاكيت، تالوس، كالكانيوس، كونيفورم، كيوبيفورم، مش
عارف إيش، بس هي يعني الـ الـ الـ الـ mnemonic
تبعتها، طريقة الحفظ هذه مفيدة وكويسة، فاللي حاططينه
لكم، عليه أحمر، كويس، Tri-nucleotide Hunting for My
Fragile Cage-Free Eggs, Myotonic
Hunting، يعني الـ Tri-nucleotide Hunting اللي هي
Hunting، في كوريا، أو Disease، اللي هي Myotonia، cage
-free، اللي هي Fragile X، و Fragile، يمكن Fredericks،
ماشي، أو Fragile، للاثنتين، free، اللي هي Fragile أو
free، مش عارف free، Fredericks، يعني فهذه جزء يعني
للامتحانات الـ USMLE، كويس الواحد ينتبه لها، إن
هدول أربعة أمراض، الـ Tri-nucleotide Repeat
Expansion Diseases، وهدول الأمثلة تبعتها، كويسة،
يعني تستفيدوا منها إن شاء الله، إذا الواحد بيقدر
يحفظ الـ الـ شو هي الـ repeat تبعت كل مرض، يمكن إن
شاء الله بتجيب نسب عالية، وأحسن، وشكلها مركزين عليها،
الملاحظة، الـ هانتنغتون والـ مايتونيا اتّسامٌ سائد،
dominant، رجال الـ X-syndrome، X-linked dominant، X
-linked dominant، الـ فريدريكس أتاكسيا اتّسامٌ متنحي،
recessive، يعني مهمة، بدي أحفظ لخياهم شو الـ
tri-nucleotides، فريدريكس أتاكسيا attacks الـ gate،
فـ GAA حاططها ماشي، Fragile Eggs، Shin، حكينا،
الفك كبير، Giant Gonads، الـ Macro-orchidism،
يعني الـ testicles كبار، فهنا CGG،
Myotonia، الـ Cataract، Tope، يعني الـ Tope،
أظن ذكرتها الآن، اللي هي قطعة الشعر المستعار، اللي
بيصير عنده صلع، أو مستحيل منه مثل أبيه، بيجيب ذات،
الـ ذرية، مرات بيخطئوها، وقنادة الـ atrophy الـ
Huntington Disease، الـ Caudate Nucleus، عيب الـ
brain، ما فيها Acetylcholine ولا GABA، اللي هو
الـ Neurotransmitters، فكوديت Acetylcholine GABA، CAG،
وهي Cataract و Top و Gonadal Atrophy، CTG، وهيك يعني،
أنا
إحنا يوم الأربعاء ممكن نكمل، ماشي، أنا أساسًا عندي
تدريس ثاني، وبضطر أترككم هلّأ، ماشي، إذا حد عنده
أسئلة، يحط على group medical genetics، وإن شاء الله
يوم الأربعاء بنكمل، ماشي، الله يوفقكم
تمام يا دكتور، يعطيك العافية، أهلاً وسهلاً، يلا
السلام عليكم، السلام عليكم