العمل اللي فاد هيك من العوامل اللي بتأثر على نشاط
الانزين هو الـInhibitors Inhibitors نسمعناها
المطبطان Inhibitors are chemicals that reduce the
rate of enzymatic reaction هي مواد بتقلل معدل حدوث
التفاعل الكيميائي وبتقلل نشاط الانزين They are
usually specific and they work at low
concentration هاي الـInhibitorsهي متخصصة،
specific، كل inhibitor متخصص لأنزيم معين، يعني في
أن الـinhibitor بيخبط الانزيم مثلا على الكلائن
الفسفتان، عن ال inhibitor تاني لأنزيم تاني، كل
inhibitor بيخبط انزيم معين، يعني متخصص، specific،
they block the enzyme but they don't usually
destroy it، بيعمل ال inhibitor علىإنه يوقف نشاط
الإنزين بدون ما يدمر الإنزين بس بيوقف نشاط الإنزين
بدون ما يعمل تدمير للإنزين إيش أنواع الـInhibitors
الموجودين؟ في عندنا reversible inhibitor أو
irreversible نوعيا، reversible، irreversible
الـreversible inhibitor هو نفسه الـcompetitive
inhibitor reversible هو competitive inhibitorكيف
هدا بيشتغل؟ هدا competitive، تنافسين، بتيجي
بتتنافس الـsubstrate والـinhibitor، إنه بيتنافس
الـsubstrate والـinhibitor على الإرتباط بالـactive
site، فجهة الـsubstrate، الحكينا إنه بيرتبط مع
الينزين في موقع اسمه الـactive site، عشان يشتغل،
تيجي هاي الـInhibitor بتتنافس مع الـsubstrate على
الـactive side، إنه هاي الـInhibitor إليها شكل شبه
شكل الـactive side، زيها زي الـsubstrate، فهي
بتتنافس هي و الـsubstrate على هذا الموقع، إنه
الـInhibitor بيقول لها الـsubstrate أنا بدي
أرتبتها، و الـsubstrate بيحكي لأ هذا مكان يعني أنا
بدي أرتبتها، هم الإتنين بدهم هذا المكان، طب مين
هيفوز؟ بيحكي للي إله أعلى تركيز هو اللي هيفوز،إذا
الـ Substrate تركيزها أعلى هي اللي هتفوز وهترتبط
اللي له أقل تركيز هو اللي مش هيرتبط إذا كان
الـInhibitor تركيزه أعلى، هيرتبط إذا الـSubstrate
هي اللي تركيزها أعلى، هي اللي هترتبط طيب، أنا لو
عندي مشكلة إنه عندي Competitive Inhibitor موجود
كيف بدأ أحل هذه المشكلة عشان أتلاشى و أبعد عن هذا
الـInhibitor و أخلي بس الـSubstrate يرتبط؟ سهل،
إني أضيف تركيز الـSubstrate بزيانة أضيف على
التفاعل Substrate، أضمن أضيف Substrateفبصير تركيز
الـ substrate أعلى من الـ inhibitor فهو بيفوز
وبيرتبط بدل الـ inhibitor then these compete with
the substrate molecule for active site بيتنافس مع
ال substrate علاش على الactive siteالـ Inhibitor
actually proportional to its concentration إن
تركيز الـ Inhibitor بيعتمد ما عمله إنه كل ما زاد
تركيز الـ Inhibitor كل ما زاد ارتباطه بسبب الـ
enzyme في الـ active site وهو اللي هيفوز لكن كل ما
قل تركيز الـ Inhibitor بيقل الارتباط الـ inhibitor
مع الـ enzymecome over this problem by adding more
substrate كيف بدي أحل المشكلة دي و أتلافق مشكلة
وجود competitive inhibitor أني أضيف substrate بحيث
أن يكون تركيز ال substrate أعلى من تركيز ال
inhibitorطب في عنا مخطط على الجانب بيوضحلي إنه كيف
هيمشي التفاعل في وجود «no inhibitor» وفي حال وجود
«competitive inhibitor» هلجيت في الحالتين سواء في
inhibitor أو فيش inhibitor أنا هاصل لأقصى سرعة من
التفاعل الكيميائي ولكن هل هامشي بنفس السرعة ولا لأ
في الحالتين في وجود inhibitor أو في عدم وجود
inhibitor أنا هاصل الـVmax هاصل لأقصى سرعة من
التفاعللكن الحين لو فيش الـInhibitor، هيمش التفاعل
عادي، هيوصل لأقصى سرعة من التفاعل، عند أقصى
السرعة، بتتشبع كل الانزين بالـSubstrate، بيصير عنا
Saturation Point ونقطة التشبع، فهيثبت الملحنة، هدا
في عدم وجود Inhibitor، أنا أوصل فيه Max، تمام؟هذا
حكينا عنه قبلها، بيبقى عدم وجود Inhibitor حكينا
كيف بيشتغل الانزيم إنه كل ما زاد تركيز الـ
Substrate بتزيد سرعة التفاعل وصولا إلى الـ
saturation point، إلى نقطة التشابع، يعني نقطة
التشابع بيثبت المنحنة لأنه خلاص كل الانزيمات
متشبعة في الـ Substrate ففيش زيادة لسرعة التفاعل
تقنيجي لو عدم وجود Competitive Inhibitor في حال
وجود، وجود Competitive Inhibitorفي حال وجود الـ
Competitive Inhibitor حكانة إنه أنا بدي أوصل
لـVmax لأقصى سرعة من التفاعل لكن كيف بدي أشيل هذا
الـInhibitor؟ بدي أزود الـSubstrate مين اللي بيعبر
عن تركيز الـSubstrate حكانة اللي هي عبارة عن تركيز
الـSubstrate؟ هي KMمش حاكينا «KM» هي تركيز الـ
«Substrate» عن نُص «Vmax» فهي بتعبّر عن تركيز الـ
«Substrate» فأنا مين هزود؟ هل هلعب في «Vmax»؟ هزود
«Vmax»؟ لأ، أنا بدي أزود تركيز الـ «Substrate»
فبدي أزود «KM»، إذا في وجود الـ «Inhibitor» «KM»
هتتغير، هتزيد، إيش هيصير عليها؟ هتزيد «KM»في وجود
الـ «Inhibitor» هزيد «Km» «Km» increase لكن «Vmax»
هل هتتأثر؟ لأ، هوصل لـ «Vmax» فـ «Vmax» نفسها ما
هتتغير مش هتتغير وإنما مين اللي هيتغير بس «Km»
تركيز الـ «substrate»هنا إيش مكتوب؟ KM increase
بتزيد KM طب ليش؟ لأن addition of competitive
inhibitor increased KM for a given substrate في
حال وجود competitive inhibitor بتزيد KM عشان أزود
تركيز الـsubstrate عشان الـsubstrate يفوز ويكون
تركيزه أعلى من الـcompetitive inhibitor وهو اللي
يفوز في موقع الـactive site في الإرتباطفي حالة الـ
Competitive Inhibitor يحتاج المزيد من الـ
Substrate لإيقافها لوجود Competitive Inhibitor أنا
بحتاج إلى مزيد من الـ Substrate عشان يرتبط مع
النظيم و هو اللي يفوز و يمشي التفاعل و يوصل فيما
أما Vmax ما تتغير سرعة التفاعل أقصى سرعة التفاعل
مش هتتغير هي هي في حال وجود inhibitor أو في عدم
وجود inhibitor don't competitive inhibitor don't
alter the Vmax مابيغيرش Vmax effect of competitive
inhibitor is reversed by increasing substrate
concentration high substrate concentration the
reaction velocity reached the same Vmax as that
observed in the absence of the inhibitorمحكي تأثير
الـ Competitive Inhibitor بقدر إني أتلاشى وإني
أشيلهم من خلال زيادة تركيز الـSubstrate إذا زودت
تركيز الـSubstrate، التفاعل بيوصل لـVmax نفس اللي
كانت في الأول، بيوصل لأقصى سرعة من التفاعلفي اللي
هي نفس السرعة في حال غياب الـInhibitor هاصل
الـVmax سواء فيه Inhibitor ولا فاشر بس في حال وجود
Inhibitor لازم أزود تركيز الـSubstrate عشان أحصل
الـVmax this is because at higher concentration في
حال تركيز مرتفعالـ Active site هيتشبع بيه الـ
Substrate لأن الـ Substrate هي اللي هي التركيزها
أعلى أما الـ Inhibitor cannot bind مش هيرتبط
الانتباه التاني من الـ Inhibitor هو الـ
irreversible inhibitor أو الـ non competitive
inhibitorأحكيلي إن هذا الـ Non-competitive مش
تنافسي، كيف مش تنافسي؟ إنه BGN إله موقع خاص موجود
على الإنزيم وبيرتبط فيه، غير الـ Active site إيش
اسم هذا الموقع؟ اسمه الـ Steric site إن الإنزيم
بيكون فيه موقع، موقع الـ Active site اللي بيرتبط
فيه الـ Substrate فيه موقع اسمه الـ Steric site
بترتبط فيه الـ Non-competitive inhibitorيعني كل
واحد له مكانه بيجي بيرطبط في هذا المكان اللي نبته
في مكانه و ال substrate في مكانه فبيحكيلي في هذه
الحالة أنت لو مهما زوّتي تركيز ال substrate مش
هتحل المشكلة لأن هو مش مابيتنافسوا على نفس الموقع
هم كل واحد له موقع أنا مهما أزيد تركيز ال
substrate مش هحل هذه المشكلة these are not treated
by the concentration of substrate ما بتحل المشكلة
بزيادة