1 00:00:20,810 --> 00:00:23,670 أعوذ بالله من الشيطان الرجيم، بسم الله الرحمن الرحيم، 2 00:00:23,670 --> 00:00:28,770 اليوم إن شاء الله هنحكي في secondary hemostasis، 3 00:00:28,770 --> 00:00:32,310 مرة فترة كنا بنحكي في محاضراتنا السابقة عن primary 4 00:00:32,310 --> 00:00:36,330 hemostasis وتطرقنا إلى components of primary 5 00:00:36,330 --> 00:00:39,550 hemostasis اللي هم platelets والـ blood vessels، 6 00:00:39,550 --> 00:00:42,890 مظبوط؟ اليوم احنا هنحكي في ال secondary hemostasis 7 00:00:42,890 --> 00:00:49,890 وطبعا الـ major role لعوامل التجلط في ال 8 00:00:49,890 --> 00:00:50,830 secondary hemostasis 9 00:00:55,380 --> 00:00:57,520 بنتعرف على different characteristic features, 10 00:00:57,680 --> 00:01:02,220 properties, structure يعني كل الصفات الفيزيائية والكيميائية 11 00:01:02,220 --> 00:01:06,860 منها قدر الإمكان عشان لما نحكي عن ال 12 00:01:06,860 --> 00:01:10,620 coagulation factors لفلان تكون عارف أنت what is 13 00:01:10,620 --> 00:01:15,880 it؟ شو بيعمل؟ وهكذا، ماشي؟ فمحاضرتنا اليوم مقدمة 14 00:01:18,380 --> 00:01:22,880 مطلبها دي coagulation factors أو system دلوقتي ال 15 00:01:22,880 --> 00:01:30,420 system بيتكون من 14 جليكوبروتين substance أو 16 00:01:30,420 --> 00:01:36,900 factors ماشي؟ دي are 14 coagulation factors most 17 00:01:36,900 --> 00:01:43,660 of them إن لم يكن يعني الأغلبية العظمى إن لم يكن 18 00:01:43,660 --> 00:01:44,380 كلهم 19 00:01:46,820 --> 00:01:53,780 سيرين بروتييزي مادة واحدة مادة واحدة اللي هو factor 20 00:01:53,780 --> 00:02:01,100 13 سيرين بروتييزي طبعا بروتييزي يعني إنزيم صح؟ و 21 00:02:01,100 --> 00:02:10,260 سيرين يعني أن الـ active sites تبعها طول الظبط عند 22 00:02:10,260 --> 00:02:10,940 السيرين 23 00:02:15,860 --> 00:02:20,840 يشتركوا مع بعض في الشغل and they are activating in 24 00:02:20,840 --> 00:02:26,900 a cascade manner بمعنى واحد بنشط الثاني والثاني 25 00:02:26,900 --> 00:02:32,620 بنشط الثالث والثالث بنشط الرابع وهكذا لغاية ما 26 00:02:32,620 --> 00:02:37,660 نصل في النهاية إلى الـ final product وهو fibrin مش 27 00:02:37,660 --> 00:02:40,600 محصلة تكوين جلطة مش هم بيعملوا جلطة 28 00:02:43,200 --> 00:02:48,280 فاكتور من واحد لـ 13 فاكتور ستة مش 29 00:02:48,280 --> 00:02:54,140 موجود وفي اثنين ما أعطوهم مش أرقام أعطوهم أسماء فقط و 30 00:02:54,140 --> 00:03:01,540 أسماء العائلات التي يعني 31 00:03:01,540 --> 00:03:08,480 أسماء أفضل مش للعائلات أسماء وليس أرقام الأول 32 00:03:08,480 --> 00:03:09,600 يسمى prekallikrein 33 00:03:11,950 --> 00:03:14,490 والثاني اسمه high molecular weight kininogen 34 00:03:14,490 --> 00:03:18,950 prekallikrein و high molecular weight kininogen 35 00:03:18,950 --> 00:03:23,310 ما مرّش عليكم قبل هيك؟ اه prekallikrein and high 36 00:03:23,310 --> 00:03:29,210 molecular weight kininogen أي PK اختصار ل 37 00:03:29,210 --> 00:03:34,250 prekallikrein والتاني 38 00:03:34,250 --> 00:03:37,610 high molecular weight 39 00:03:42,870 --> 00:03:49,630 كينينوجيني وهنتعرف على دورهم مش هقولهم ده ماشي 40 00:03:49,630 --> 00:03:52,570 شباب؟ they are usually circulating in their 41 00:03:52,570 --> 00:03:56,490 inactive form بيمشوا في ايش؟ في الـ blood 42 00:03:56,490 --> 00:04:00,610 circulation in their inactive form وبما أنهم 43 00:04:00,610 --> 00:04:05,190 enzyme they are circulating as zymogen لأن الـ 44 00:04:05,190 --> 00:04:08,490 precursor of enzyme هو عبارة عن ايش؟ فأقول عن 45 00:04:08,490 --> 00:04:11,890 zymogen ولا لأ؟ فبالتالي they are acting .. they 46 00:04:11,890 --> 00:04:17,170 are circulating as zymogen and they are usually 47 00:04:17,170 --> 00:04:24,710 designated by a roman numeral letters يعني أرقام 48 00:04:24,710 --> 00:04:30,510 يعطوهم ايه؟ أرقام رومانية وبرضه في نفس الوجود اللي 49 00:04:30,510 --> 00:04:35,670 هم أسماء على سبيل المثال الـ fibrinogen الـ fibrinogen 50 00:04:35,670 --> 00:04:42,350 اللي هو رقم واحد اسمه fibrinogen نقطة ثانية أن الـ 51 00:04:42,350 --> 00:04:48,170 active form once zymogen is transformed to enzyme 52 00:04:48,170 --> 00:04:55,270 it's designated by letter A رمزا 53 00:04:55,270 --> 00:05:02,350 إلى active فبينكون هو عبارة عن ايش؟ عن active طبعا 54 00:05:02,350 --> 00:05:06,330 أمثلة كثيرة هنشوفها إن شاء الله many of them are 55 00:05:06,330 --> 00:05:12,160 cofactors ويمثل على ذلك اللي هو الـ calcium والـ 56 00:05:12,160 --> 00:05:13,400 platelet factor 3 57 00:05:17,690 --> 00:05:21,370 أقول قاعدة لازم نأخذها في نفس الوقت بأن كل واحد من 58 00:05:21,370 --> 00:05:25,010 هذه العناصر must be present in its quantitative, 59 00:05:25,490 --> 00:05:28,650 normal, quantitative and qualitative معنى يعني 60 00:05:28,650 --> 00:05:32,050 لازم يكون concentration طبيعي ولازم يكون بيشتغل 61 00:05:32,050 --> 00:05:35,710 طبيعي لازم يكون concentration طبيعي والشغل لازم 62 00:05:35,710 --> 00:05:39,930 يكون طبيعي functioning is طبيعي also طبيعي final 63 00:05:39,930 --> 00:05:43,290 product لكون هذه الـ calculation factor is final 64 00:05:43,290 --> 00:05:49,060 formation وبيكون في النهاية مش work بمعنى شبكة من 65 00:05:49,060 --> 00:05:55,780 ايش؟ من الجلطة of clot مكونها الأساسي هو ايش؟ هو 66 00:05:55,780 --> 00:06:03,640 الـ fibrin هذا دورهم هان بيسموه secondary hemostasis 67 00:06:03,640 --> 00:06:08,460 وطبعا في بعد ذلك slow contraction and lysis for 68 00:06:08,460 --> 00:06:13,860 the clot بيمثل بالإيش؟ بالـ tertiary hemostasis 69 00:06:13,860 --> 00:06:18,960 أو بالـ fibrin احنا معنيين الآن نبدأ بالـ secondary ثم 70 00:06:18,960 --> 00:06:22,920 ننتقل إلى ايش؟ إلى بعد هيك الـ tertiary ويبنوها طبعا 71 00:06:22,920 --> 00:06:26,300 الثلاثة الـ primary والـ secondary وايه الـ tertiary 72 00:06:26,300 --> 00:06:33,120 الـ slide هذه أسباب أو الشريحة هذه بتمثل الـ 73 00:06:33,120 --> 00:06:36,820 coagulation factors and their inhibitors أو الـ 74 00:06:36,820 --> 00:06:40,320 inhibitors الـ coagulation factors and inhibitors 75 00:06:40,320 --> 00:06:45,220 كل هوا من اللي بتشارك في عملية الـ hemostasis ماشي؟ 76 00:06:45,220 --> 00:06:47,860 طبعا احنا بنعرف أن في procoagulant وفي 77 00:06:47,860 --> 00:06:52,120 anticoagulant صح؟ فاللي من هاله فوق هم عبارة عن 78 00:06:52,120 --> 00:06:56,020 procoagulant ومن هاله تحت هم عبارة عن 79 00:06:56,020 --> 00:06:59,680 anticoagulant بتضم different characteristic 80 00:06:59,680 --> 00:07:02,860 feature for each فهي على سبيل المثال molecular 81 00:07:02,860 --> 00:07:09,420 weight قد ايش؟ في number of peptides وهل الـ nature of 82 00:07:09,420 --> 00:07:10,940 body 83 00:07:12,790 --> 00:07:17,010 هل هي covalent ولا non-covalent bonds ثم الـ 84 00:07:17,010 --> 00:07:21,190 concentration، plasma concentration and whether 85 00:07:21,190 --> 00:07:25,010 the coagulation factor is vitamin K dependent or 86 00:07:25,010 --> 00:07:29,890 not وهذه برضه من النقاط المهمة and what is its 87 00:07:29,890 --> 00:07:35,090 function ماشي؟ what is its function؟ الأصل أنه 88 00:07:35,090 --> 00:07:39,450 نعرف هذه الحلول كلها هنعرفها ونحفظها تماما من كتب 89 00:07:39,450 --> 00:07:44,140 ما نكرر طبعا هذا للحفظ معناه يعني أنا بعطيكم الـ 90 00:07:44,140 --> 00:07:47,860 molecular weight دي لازم تعرفوها مش تعرفوها دي 91 00:07:47,860 --> 00:07:54,340 تحفظوها والـ bonds number of peptides sorry and 92 00:07:54,340 --> 00:07:57,800 the covalent bonding ما دول كله لأ مطلوب منكم ومطلوب 93 00:07:57,800 --> 00:08:01,000 منكم حفظها ماشي عشان بقى؟ 94 00:08:05,580 --> 00:08:09,300 هذه الموقع بتبين coagulation factors 95 00:08:09,300 --> 00:08:12,420 classification فيه different classification 96 00:08:12,420 --> 00:08:17,180 موجودة في الـ literature لكن هذه من الحاجات most 97 00:08:17,180 --> 00:08:21,060 commonly used وهي الـ classification of these 98 00:08:21,060 --> 00:08:25,300 factors according to the location والموقع وين في 99 00:08:25,300 --> 00:08:28,850 الـ coagulation cascading mechanism كلنا بنعرف أن الـ 100 00:08:28,850 --> 00:08:32,850 coagulation cascade أنه بينقسم إلى ثلاث أجزاء 101 00:08:32,850 --> 00:08:38,830 intrinsic و extrinsic و common ماشي فتفصلين الـ 102 00:08:38,830 --> 00:08:42,690 coagulation factors whether it's in intrinsic أو 103 00:08:42,690 --> 00:08:47,610 extrinsic أو common وكمان بيفصلين إذا كان هو 104 00:08:47,610 --> 00:08:53,850 substrate أو enzyme أو cofactor ماشي substrate أو 105 00:08:53,850 --> 00:09:00,340 enzyme أو ايش أو cofactor ماشي يا شباب فطبعا من 106 00:09:00,340 --> 00:09:03,240 خلال دراستنا الـ coagulation factors برضه هنعرف 107 00:09:03,240 --> 00:09:09,320 بالضبط التفاصيل المختلفة لهذه العوامل ونبدأ بأول 108 00:09:09,320 --> 00:09:14,180 واحد نبدأ بايش؟ بأول واحد وهو الـ fibrinogen، 109 00:09:14,180 --> 00:09:21,520 factor one وهو ايش؟ الـ fibrinogen وطبعا 110 00:09:21,520 --> 00:09:27,080 fibrinogen يعني fibrinogen صح؟ ايش يعني fibrin 111 00:09:27,080 --> 00:09:32,140 enzyme؟ الـ precursor للـ fibrin طبعا شباب الـ 112 00:09:32,140 --> 00:09:37,040 fibrinogen mostly is a substrate هو عبارة عن 113 00:09:37,040 --> 00:09:40,600 substrate وليس إنزيم وبالتالي هذه الجملة أنا 114 00:09:40,600 --> 00:09:44,680 بعتبرها يعني غير مقبولة لأنه ما دام ما بيتحوّل 115 00:09:44,680 --> 00:09:50,480 لإنزيم معناته مش إنزيم أو الـ fibrin لما يصير هو 116 00:09:50,480 --> 00:09:57,170 عبارة عن مش إنزيم وبالتالي مشكلتنا جهة العادة أنه 117 00:09:57,170 --> 00:10:04,510 عشان نفهم قلنا أنه لما بتحول بتحول للإنزيم و 118 00:10:04,510 --> 00:10:07,710 باعتبروا ماده هو سواء من هذا خلّنا نطلع على الـ 119 00:10:07,710 --> 00:10:14,830 structure باعتبروا ماده هو عبارة عن coiled coiled 120 00:10:14,830 --> 00:10:21,330 ايش coiled؟ ملفوف 121 00:10:21,330 --> 00:10:29,690 لـ protein structure بيتكون من ثلاث polypeptide chain 122 00:10:29,690 --> 00:10:36,210 موجودين 123 00:10:36,210 --> 00:10:42,110 in duplicate بمعنى pairs وموجودين 124 00:10:42,110 --> 00:10:46,390 in mirror manner عيب 125 00:10:46,390 --> 00:10:50,710 ثاني عشان هيك بيسموه triplicate of duplicate 126 00:10:50,710 --> 00:10:56,390 structureماشي triplicate لمين؟ لثلاثة polypeptides 127 00:10:56,390 --> 00:11:04,670 and of duplicate لـ .. لإيه؟ لـ mirror .. لجزئين 128 00:11:04,670 --> 00:11:11,410 يبقى هو coil زي ما أنتم شايفين هنا أبرا عن coil 129 00:11:11,410 --> 00:11:15,930 structure بيتكون من إيه؟ من three polypeptides 130 00:11:15,930 --> 00:11:20,350 هذا هي واحدة اللون اللي أخذة اللون اللي بنفسها G 131 00:11:20,350 --> 00:11:25,650 Alphaوالتانية Beta اللي أخذة اللون الأخضر و Gamma 132 00:11:25,650 --> 00:11:30,810 اللي تحت أخذة اللون الـ pink ملفوفينها and they 133 00:11:30,810 --> 00:11:35,470 are present in a narrow image بمعنى أن في ثلاثة و 134 00:11:35,470 --> 00:11:41,390 ثلاثة المفروض يا شباب عشان هي نعتبرهم pairs they 135 00:11:41,390 --> 00:11:46,330 are pairs ثلاثة و ثلاثة and they are connected 136 00:11:46,330 --> 00:11:52,270 in by a disulphide bondشايفين هذه مربوطين في الـ 137 00:11:52,270 --> 00:11:56,870 air في الـ disulfide bond Forming three domains 138 00:11:56,870 --> 00:12:04,730 بيكونوا ثلاثة domains إذا بتطلعوا هذه عندي المربعات 139 00:12:04,730 --> 00:12:10,610 هذه في عندي hand دي domain مربع الأول يعني وكمان 140 00:12:10,610 --> 00:12:17,390 hand دي domain وفي المصفي E domain في المصفي هذا 141 00:12:17,390 --> 00:12:22,510 هو مربع هذا الكبيرهو عبارة عن إيه؟ E-domain يبقى 142 00:12:22,510 --> 00:12:27,470 فعل E-domain باسك في إيه؟ في اثنين D-domain كل 143 00:12:27,470 --> 00:12:33,190 واحد في إيه؟ في طرف أو في جهة ماشي؟ يبقى الثلاثة 144 00:12:33,190 --> 00:12:36,670 الـ polypeptide جزئين من الثلاثة polypeptide 145 00:12:36,670 --> 00:12:43,400 structure أو chain مربوطين هناك by disulfide bond و 146 00:12:43,400 --> 00:12:47,720 بيكونوا ثلاثة different domains ثلاثة different 147 00:12:47,720 --> 00:12:53,160 domains ماشي؟ and this is a substrate substrate 148 00:12:53,160 --> 00:12:58,480 معناته فيه enzyme بده يشتغل عليه صح؟ بيشتغل عليه 149 00:12:58,480 --> 00:13:03,820 two enzymes مش واحد اثنين من الـ enzyme ماشي يا 150 00:13:03,820 --> 00:13:06,660 شباب؟ فاكرين أنتم في الـ coagulation cascade 151 00:13:06,660 --> 00:13:09,140 mechanism الفايبرينوجين بتكون؟ 152 00:13:12,250 --> 00:13:21,450 بتكون لما ثرومبين يحفز الفايبرينوجين يتحول لـ fibrin 153 00:13:21,450 --> 00:13:29,250 وواسطة بين ثرومبين صح يبقى ثرومبين this is the major 154 00:13:29,250 --> 00:13:36,650 role بيجي بيشتغل على هذا الـ structure و بيحولوا إلى 155 00:13:36,650 --> 00:13:43,430 fibrin شو بيعمل؟ بيعمل قطع في الـ polypeptide Alpha 156 00:13:43,430 --> 00:13:47,770 و Beta شو بيعملوا هنا القطع؟ في الـ polypeptide 157 00:13:47,770 --> 00:13:52,330 Alpha و Beta طلعوا دي هنا يا شباب، تحت، مواقع 158 00:13:52,330 --> 00:13:59,150 العمل عليه، فوق إجا ثرومبين و قطع هي Alpha و Beta، 159 00:13:59,150 --> 00:14:04,450 شايفين؟ مجبوطوالداني حاجة بيسموها فايبرينو ببتايد 160 00:14:04,450 --> 00:14:11,590 A and B إيش بيسموها؟ فايبرينو ببتايد A and B ماشي 161 00:14:11,590 --> 00:14:17,470 يا شباب؟ لما بنقطع هذا جزء من الـ fibrinogen بتحول 162 00:14:17,470 --> 00:14:21,370 الموليكيول لـ fibrin بتحول الموليكيول لإيش؟ 163 00:14:21,370 --> 00:14:27,270 لـ fibrin فايبرينو ببتايد A and B لما ينقطعوا by 164 00:14:27,270 --> 00:14:32,580 the influence of thrombin actionيجي الثرومبين بنقطة 165 00:14:32,580 --> 00:14:38,380 هنا و هنا فبطلع فايبرينو ببتايد A قبلي لما بطلعوا من 166 00:14:38,380 --> 00:14:42,860 الموليكيول بتحول الفايبرينوجين إلى إيه؟ إلى فايبرين 167 00:14:42,860 --> 00:14:49,640 الموقع الثاني اللي بتم الشغل عليه هو من قبل إنزيم 168 00:14:49,640 --> 00:14:55,760 ثاني وهو البلازمين سمعنا بالبلازمين صح؟ سمعنا ولا 169 00:14:55,760 --> 00:15:00,240 لا؟ هو من البلازمين 100% جا من البلازمين طلعوا 170 00:15:00,240 --> 00:15:08,310 ميكانيزمة شدة جاي من البلازمينوجين 100 171 00:15:08,310 --> 00:15:15,930 % بيروح بتحول إلى بلازمين وهذا إنزيم على مين 172 00:15:15,930 --> 00:15:24,390 بيشتغل هذا؟ على الـ fibrin 100% هذا هو الـ tertiary 173 00:15:24,390 --> 00:15:29,870 hemostasis بس بيشتغل على الـ fibrin للبلازمين وعلى 174 00:15:29,870 --> 00:15:35,890 الـ fibrinogenعشان هيك نسميها fibrinogen ماشي؟ و 175 00:15:35,890 --> 00:15:41,850 بيحولوا ليش يا شباب؟ إيش بيحولوا؟ fiber 176 00:15:41,850 --> 00:15:47,370 degradation product 100% الـ fibrin فبعمل 177 00:15:47,370 --> 00:15:50,850 إذابة وأنا ما أعملش إذابة ومن قطع الـ plasmin 178 00:15:50,850 --> 00:15:54,130 جالبتها في المواقع الحالية هذا إيه؟ شايفينها؟ هذا 179 00:15:54,130 --> 00:16:00,560 موقع وهذا موقع شايفين الردق؟ الخطين؟ انتبه عليه 180 00:16:00,560 --> 00:16:07,520 على اللوح خط هذا وخط هذا وبالتالي قطع في موقعين 181 00:16:07,520 --> 00:16:12,460 إيش محصلة؟ لما يقطع هذا وهذا شباب بيشيل هذا و 182 00:16:12,460 --> 00:16:18,000 بيشيل هذا جزء يعني بيشيل الـ D domain وبيخلي الـ E 183 00:16:18,000 --> 00:16:21,380 domain فبيصير عندنا في الـ products هذه الـ product 184 00:16:21,380 --> 00:16:25,020 الـ fibrin degradation product أكام نوع من ال 185 00:16:25,020 --> 00:16:25,420 fragment 186 00:16:29,230 --> 00:16:35,990 إن دي fragment ودي fragments وإي fragments وفي 187 00:16:35,990 --> 00:16:38,850 كمان fragments اسمها X هناخدها إن شاء الله التفسير 188 00:16:38,850 --> 00:16:45,930 ماشي و X و Y X و Y بعدين هنجي بالتفسير كتب التم 189 00:16:45,930 --> 00:16:49,470 العملية مفهوم يا شباب يبدأ هو ربطة في موقعين 190 00:16:49,470 --> 00:16:56,070 الموقع هذا والموقع هذا اللي بنشال من خلالهم الـ D 191 00:16:56,070 --> 00:17:00,400 domain وبيدينا D fragments وبما أنه عندنا 2D 192 00:17:00,400 --> 00:17:04,820 فبتكون حاجة بيسموها DD Dimer سمعتوا فيها؟ DD 193 00:17:04,820 --> 00:17:10,220 Dimerization لإنه بيصير فيه Dimerization للـ D 194 00:17:10,220 --> 00:17:14,720 domain اللي موجودة وبالتالي بيكون DD Dimer مفهوم 195 00:17:14,720 --> 00:17:17,640 يا شباب؟ يبقى في موقعين بنشغل عليه هو عبارة عن 196 00:17:17,640 --> 00:17:22,040 Substrate الموقع الأولاني هو عبارة عن الـ thrombin 197 00:17:22,040 --> 00:17:29,470 لما بيجي بقطع Alpha و Beta وبيبتعد A وB والباقي الـ 198 00:17:29,470 --> 00:17:35,610 Fibrin ثم الموقع الثاني هو إيه؟ الـ Plasmin اللي 199 00:17:35,610 --> 00:17:41,250 بيقطع الـ D domain عن الـ E domain، عن الـ E domain، 200 00:17:41,250 --> 00:17:46,370 مفهوم أشي بقى؟ طيب، بيجي نكمل إيش موجود، إيش مكتوب 201 00:17:46,370 --> 00:17:49,970 منه صفات، الملك اللي قبله طبعه كستمر اللي قلناها 202 00:17:49,970 --> 00:17:55,930 اسمه Fibrin 1، الملك اللي قبله طبعه 340 كده الـ half 203 00:17:55,930 --> 00:17:58,850 -life تبعكي من أربع لستة مهمة جدا الـ half-life 204 00:17:58,850 --> 00:18:05,870 إيه ده؟ ليش؟ في الـ hemostasis غير الـ hemostasis ال 205 00:18:05,870 --> 00:18:14,450 bleeding والطريق مشي 206 00:18:14,450 --> 00:18:20,390 كثير يعني specific بس هو دي مهمة صحية ليش؟ لإنه في 207 00:18:20,390 --> 00:18:24,190 حاجتين، الحاجة الأولى لإنه indication لبعض 208 00:18:24,190 --> 00:18:26,850 الأمراض في بعض الـ inflammatory reaction بيزيد الـ 209 00:18:26,850 --> 00:18:30,450 fibrinogen في حالة الـ ectopic pregnancy بيزيد الـ 210 00:18:30,450 --> 00:18:36,830 fibrinogen الحاجة الثانية الـ fibrinogen هو عبارة 211 00:18:36,830 --> 00:18:39,830 عن واحد من الـ coagulation factors ممكن ينغطى لناس 212 00:18:39,830 --> 00:18:44,410 ما عندهمش فرقة، صح؟ فبالتالي لما يكون عندي عينة دم 213 00:18:44,410 --> 00:18:49,730 من عمرها بعرف إنه ضايل فيها fibrinogen ولا لا؟ ولا 214 00:18:49,730 --> 00:18:54,570 لا؟ لما يكون عندي وحدة دم على سبيل المثال بتطلع على 215 00:18:54,570 --> 00:18:56,930 عمرها واعرف إن هو الله ضايل في عندها fibrinogen ولا 216 00:18:56,930 --> 00:19:00,510 لا فبالتالي بقدر أنجل منها ولا بقدرش أنجل يعني 217 00:19:00,510 --> 00:19:03,890 بقدر أنجل في fibrinogen من وحدة عمرها فوق 218 00:19:03,890 --> 00:19:10,850 الستة أكيد لا نظبط بيكون خلص الـ fibrin طيب it's a 219 00:19:10,850 --> 00:19:16,490 glycoprotein and it's found in alpha granules or 220 00:19:16,490 --> 00:19:21,010 platelets مش قولنا موجود هو بعض الناس الأخرى 221 00:19:21,010 --> 00:19:28,990 فاكتور خمسة فاكتور ثمانية وفاكتور ثلاثة عشر عشوائية 222 00:19:28,990 --> 00:19:32,650 فاكتور ثلاثة عشر عشوائية فاكتور ثلاثة عشر عشوائية فاكتور 223 00:19:32,650 --> 00:19:34,570 ثلاثة عشر عشوائية فاكتور ثلاثة عشر عشوائية فاكتور ثلاثة 224 00:19:34,570 --> 00:19:37,890 عشر عشوائية فاكتور ثلاثة عشر عشوائية فاكتور ثلاثة عشوائية 225 00:19:37,890 --> 00:19:38,150 ثلاثة عشر عشوائية فاكتور ثلاثة عشر عشوائية فاكتور ثلاثة 226 00:19:38,150 --> 00:19:41,190 عشر عشوائية فاكتور ثلاثة عشر عشوائية 227 00:19:42,980 --> 00:19:48,140 وهو الوضع الرئيسي للثرومبين 228 00:19:48,140 --> 00:19:53,800 وهو أيضًا وضع الـ poly plasmin مافهمتش بقى؟ يبقى عرفنا 229 00:19:53,800 --> 00:19:57,020 هل جيتها الفيبرينوجين، مع المادة جيدة عناش، على 230 00:19:57,020 --> 00:20:04,120 الفيبرينوجين ولا لأ؟ نشوف الثاني، الـ coagulation 231 00:20:04,120 --> 00:20:06,380 factor الثاني هو مين؟ 232 00:20:16,260 --> 00:20:19,460 هو ثرومبين ثرومبين ثرومبين ثرومبين ثرومبين ثرومبين 233 00:20:19,460 --> 00:20:27,200 ثرومبين ثرومبين ثرومبين ثرومبين ثرومبين ثرومبين ثرومبين 234 00:20:27,200 --> 00:20:31,740 ثرومبين 235 00:20:31,740 --> 00:20:41,980 ثرومبين ثرومبين 236 00:20:44,430 --> 00:20:49,250 2 لـ 4 ng يعني أقل من ng الـ mean plasma 237 00:20:49,250 --> 00:20:53,150 concentration هي عبارة عن 10 milligram per 238 00:20:53,150 --> 00:20:58,110 deciliter وهذه كمية مقارنة بالفيبرانجين كثيرة ولا 239 00:20:58,110 --> 00:21:04,910 قليلة قليلة لكنها كمية كبيرة جدا لأنه احنا نحتاج 240 00:21:04,910 --> 00:21:10,370 فقط تخيلوا كده أهميته one drop one drop of 241 00:21:10,370 --> 00:21:17,570 thrombin كفيلة بأنها تجلت لبلاسمة اللي موجودة في 242 00:21:17,570 --> 00:21:24,330 جسمك كلها within minutes within years within 243 00:21:24,330 --> 00:21:31,890 minutes strong procoagulant هو أبو الكل ماشي و 244 00:21:31,890 --> 00:21:36,610 بيقولوا شوفوا مقدش أهميته بيقولوا أن هو عبارة عن 245 00:21:36,610 --> 00:21:44,250 the father of coagulation factors ليش؟ لو هو بيشتغل 246 00:21:44,250 --> 00:21:50,490 على ثلاثة عشر substrate، كم واحد؟ ثلاثة عشر substrate، 247 00:21:50,490 --> 00:21:56,510 ويله خمسة cofactor، ثلاثة عشر substrate ويله خمسة 248 00:21:56,510 --> 00:22:01,790 cofactors، ماشي؟ It's a big .. it's a major .. has a 249 00:22:01,790 --> 00:22:06,030 major role في الإيش وواحد بتفاعل مع ثلاثة عشر إنزيم 250 00:22:06,030 --> 00:22:09,530 ما دا إيش كثير كويس والسبب في ذلك يا شباب قالوا 251 00:22:09,530 --> 00:22:13,230 إنه لما بتكون هو الأنصر الوحيد اللي can be 252 00:22:13,230 --> 00:22:18,830 liberated بمعنى بيتحرر من إياه من الfather 253 00:22:18,830 --> 00:22:24,970 molecule و once liberated it can diffuse ماشي؟ في 254 00:22:24,970 --> 00:22:28,650 المنطقة التي تسمى كـ Coagulation لأن أين نتكون 255 00:22:28,650 --> 00:22:33,750 الثرمبين؟ في الوضع الطبيعي لأنه يتكون في الوضع 256 00:22:33,750 --> 00:22:34,530 الطبيعي لأنه يتكوّن في الوضع الطبيعي لأنه يتكوّن 257 00:22:34,530 --> 00:22:35,570 في الوضع الطبيعي لأنه يتكوّن في الوضع الطبيعي لأنه 258 00:22:35,570 --> 00:22:36,430 يتكوّن في الوضع الطبيعي لأنه يتكوّن في الوضع 259 00:22:36,430 --> 00:22:40,170 الطبيعي لأنه يتكوّن في الوضع الطبيعي لأنه يتكوّن 260 00:22:40,170 --> 00:22:45,270 في الوضع الطبيعي لأنه يتكوّن في الوضع الطبيعي لأنه 261 00:22:45,270 --> 00:22:50,310 يتكوّن 262 00:22:50,310 --> 00:22:54,330 في الوضع الطبيعي لأنه 263 00:22:54,330 --> 00:22:57,560 مفهوم الـ thrombin خلّيني أتعرف شوية على ال 264 00:22:57,560 --> 00:23:02,840 structure of thrombin ماشي ال structure of 265 00:23:02,840 --> 00:23:06,340 thrombin و طبعا ال structure of thrombin بيتكون من 266 00:23:06,340 --> 00:23:11,700 إياه من خلال معرفتنا بال structure أو pro thrombin 267 00:23:11,700 --> 00:23:15,820 الزامج بتاع ال thrombin قولنا pro thrombin و زي ما 268 00:23:15,820 --> 00:23:19,580 انتوا شايفين هو عبارة عن single chain بيتكون من 269 00:23:19,580 --> 00:23:27,580 ثلاث مناطق أساسية ماشي تلقى مناطق أساسية 1.2 و 1.3 270 00:23:27,580 --> 00:23:34,960 ماشي يا شباب تبقوا عليّ و افهموا لأنه من خلال 271 00:23:34,960 --> 00:23:38,320 فهمكوا لتكوين ال thrombin بتعرفوا كيف بشتغل 272 00:23:38,320 --> 00:23:45,220 المنطقة الأولانية منطقة بيسموها اللي هو ال gla 273 00:23:45,220 --> 00:23:51,200 portion gla اختصار ل glutamic acid residue 274 00:23:51,200 --> 00:23:57,890 glutamic acid residue هذه اختصار لمين؟ Glutamic 275 00:23:57,890 --> 00:24:04,570 acid تتحول 276 00:24:04,570 --> 00:24:10,490 من glutamic acid ل glutamate للملح 277 00:24:10,490 --> 00:24:16,510 يعني by the action of vitamin K طيب 278 00:24:16,510 --> 00:24:23,030 كتير مهم هذا الموضوع؟ مهم ليش؟ لأنه قالوا vitamin K 279 00:24:23,030 --> 00:24:30,310 is necessary for this process ليش؟ in order to 280 00:24:30,310 --> 00:24:35,990 enable the coagulation factor عشان أتمكن ال 281 00:24:35,990 --> 00:24:40,190 coagulation factor from bounding with the 282 00:24:40,190 --> 00:24:44,520 phospholipid membrane برتبط الـ Coagulation factor 283 00:24:44,520 --> 00:24:46,900 لما بيجي .. احنا مشكلنا في ال .. في ال primary 284 00:24:46,900 --> 00:24:50,600 hemostasis أنه البليطلة بتوفر سطح .. مظبوط سطح 285 00:24:50,600 --> 00:24:56,520 معركة .. ساحة معركة .. باشي .. بتنشط على سطحها .. 286 00:24:56,520 --> 00:24:59,200 ال coagulation cascade mechanism .. coagulation 287 00:24:59,200 --> 00:25:01,760 cascade mechanism .. بيجي ال coagulation factor 288 00:25:01,760 --> 00:25:06,040 عشان يتنشط بيغرز حاله و في مين؟ في ال phospholipid 289 00:25:06,040 --> 00:25:10,640 membrane لازم يغرز حاله .. يعني بده يرتبط بالـ 290 00:25:10,640 --> 00:25:12,520 phospholipid membrane، في وجود ال calcium 291 00:25:12,520 --> 00:25:18,230 طبعا، ماشي يا شباب؟ فشو بيعمل هذا؟ قالوا هذا اللي 292 00:25:18,230 --> 00:25:21,790 بيمكن العنصر هذا من إياه الارتباط بال 293 00:25:21,790 --> 00:25:25,970 phospholipid membrane يوم ما يرتبط بيشتغل يعني هو 294 00:25:25,970 --> 00:25:29,790 أيه؟ زي ما شفنا ليه بالأتلت؟ يوم ما نسكت، اتنشطت، 295 00:25:29,790 --> 00:25:34,070 وهذا يوم ما يرتبط، ليه؟ بده يتنشط ويتحول 296 00:25:34,070 --> 00:25:40,250 ل thrombin، بده يتنشط ويتحول ل .. مفهومش بقى؟ طب 297 00:25:40,250 --> 00:25:45,740 مين اللي بيخليه يرتبط؟ اللي Glutamate ماشي اللي هي 298 00:25:45,740 --> 00:25:49,180 في الأساس هي عبارة عن إيش؟ Glutamic acid مينحولها 299 00:25:49,180 --> 00:25:52,560 to vitamin K عشان إيه بيسموا العنصر هذا vitamin K 300 00:25:52,560 --> 00:25:56,860 dependent؟ بمعنى يعتمد في تصنيعه إلى إيش؟ إلى 301 00:25:56,860 --> 00:26:03,100 vitamin K ليش؟ لإنه بيروح و هو مزود العنصر بإيش؟ 302 00:26:03,100 --> 00:26:08,540 بأداء تربط اللي هي لجلاء ل glutamate residue اللي 303 00:26:08,540 --> 00:26:13,100 موجودة في إيش؟ في التركيبة تبعة العنصر وكانوا في 304 00:26:13,100 --> 00:26:21,100 عند البروتروم من عشرة residues في التركيب عشرة 305 00:26:21,100 --> 00:26:24,600 أجزاء اه في repeated sequence of ايه عشرة؟ of 306 00:26:24,600 --> 00:26:28,060 glutamic acid عشرة glutamic acid كلهم بتحولوا له 307 00:26:28,060 --> 00:26:32,520 glutamine فبربط و بفرد حاله بقعد ماشي بفرد حاله 308 00:26:32,520 --> 00:26:34,480 على ايه عشرة؟ على الفشفة اللي في ال membrane و 309 00:26:34,480 --> 00:26:38,410 بقعد مفروض يا شباب؟ وكل الـVitamin K dependent اللي 310 00:26:38,410 --> 00:26:41,310 زيه هو نفس الحكاية بكتسبه هذه الخاصية من 311 00:26:41,310 --> 00:26:44,690 الـVitamin K إنه بيحول ل glutamic ل glutamate 312 00:26:44,690 --> 00:26:49,950 وبالتالي بيمكن العنصر من الارتباط بالـphospholipid 313 00:26:49,950 --> 00:26:54,470 membrane، مفروض؟ الجزء التاني يا شباب، كانوا فيه 314 00:26:54,470 --> 00:27:01,350 two kringles و الـkringle بالعربي أنا مش عارف اش 315 00:27:01,350 --> 00:27:04,610 تعرف معناتها، لكن هي منحنة بالشكل 316 00:27:09,770 --> 00:27:14,530 ماشي؟ مالهاش ترجمة عارفين؟ عربي، ماشي؟ اسمها كرينجل، 317 00:27:14,530 --> 00:27:18,730 منحنى، ماشي؟ إمبعاج، في مين؟ في ال structure of 318 00:27:18,730 --> 00:27:23,570 إيش؟ of the molecule في أغلب ال molecule بيكون 319 00:27:23,570 --> 00:27:28,250 فيها ال active site مخبّى، مبعوش، جوا فى الداخل، 320 00:27:28,250 --> 00:27:32,400 في ال zymogen form ماشي؟ وكلكم بتعرفوا أنه يوم ما 321 00:27:32,400 --> 00:27:35,440 بدنا نحوّل ال zymogen ل enzyme هذا الكلام اللي 322 00:27:35,440 --> 00:27:38,600 أخدته في ال biochemistry بيتعرض ال zymogen إلى 323 00:27:38,600 --> 00:27:44,040 إيش؟ إلى عملية قطعة مش هيك أخدته؟ cleavage صح؟ 324 00:27:44,040 --> 00:27:48,280 فإيش بيبين؟ ال active site فبتحول ل enzyme بتحول ل 325 00:27:48,280 --> 00:27:53,460 إيه؟ لكن هو طول ما هي ال active site مخبية بشتغل؟ 326 00:27:54,250 --> 00:27:58,350 عشان أنا أخلّيه يشتغل، بدي أبينها، بدي أظهرها، 327 00:27:58,350 --> 00:28:02,530 فبروحوا أنا بقاطة، في أقلب العناصر، بيكون الـ 328 00:28:02,530 --> 00:28:05,110 active site في هذه المنطقة، لكن في هذا غير صنع، مش 329 00:28:05,110 --> 00:28:08,510 في هذه المنطقة، ومش عارفين إيش دورهم، لغاية الآن 330 00:28:08,510 --> 00:28:11,810 الـkringle، ماعرف، has unknown function، has 331 00:28:11,810 --> 00:28:17,170 unknown function، لكن هم موجودين، طب واللي بعدها، 332 00:28:17,170 --> 00:28:20,690 جزء اللي بعدها، جالوا في هذه المنطقة، في الـ 333 00:28:20,690 --> 00:28:21,210 Catalytic 334 00:28:24,680 --> 00:28:29,900 Catalytic sites يبقى 335 00:28:29,900 --> 00:28:36,140 هون موجودة Catalytic sites وزي أي زيموجين قلنا 336 00:28:36,140 --> 00:28:40,760 عشان يتحول لإنزايم بده قطع لبرومبين عشان يتحول 337 00:28:40,760 --> 00:28:47,400 لثرومبين يحتاج إلى قطعين مش قطع واحد يحتاج يحتاج 338 00:28:47,400 --> 00:28:52,240 إلى قطعين هالجيت بورجيك ماشي؟ وبقطع جالو بنقطع عند 339 00:28:52,240 --> 00:28:54,040 التلاتمية 340 00:28:55,360 --> 00:29:00,640 وعشرين amino acids عند الـ bond هذه وعند مين؟ عند 341 00:29:00,640 --> 00:29:08,420 الـ 271 يعني بالأكتر في الموقعين وبالتالي في عندنا 342 00:29:08,420 --> 00:29:11,580 intermediates وبالتالي إيش في عندنا intermediates 343 00:29:11,580 --> 00:29:17,380 وإذا عرفنا إن كل ال molecule هو عبارة عن يعني 344 00:29:17,380 --> 00:29:21,140 المراجع مختلفة الصحية في مراجع جلد 608 amino acids 345 00:29:22,470 --> 00:29:28,190 وفي مراجعة قالت لأ هو خمسمية وتسعين خمسمية تمانية 346 00:29:28,190 --> 00:29:32,610 وتسعين amino acids whatever ماشي يعني في حدود 347 00:29:32,610 --> 00:29:37,590 ستمائة amino acids كل المركب لما بنقطع القطعة 348 00:29:37,590 --> 00:29:41,670 الأولى بنقطع انت 320 يعني من النص تقريبا من إياه 349 00:29:41,670 --> 00:29:46,410 تقريبا من النص وبدينا عصرية بدينا intermediate 350 00:29:46,410 --> 00:29:49,430 forms اللي قلنا عنها بدينا الميزو 351 00:29:57,770 --> 00:30:07,150 Thrombin ماشي زائد حاجة بيسموها fragment one و two 352 00:30:07,150 --> 00:30:17,730 بيجي بنقطة منها في الأول ماشي نوات ينقطع يعني نوات 353 00:30:17,730 --> 00:30:20,030 ينقطع بيعطينا ميزو ثرومبين اه بيعطينا ميزو ثرومبين 354 00:30:20,030 --> 00:30:24,910 و بيعطينا fragment واحد و اتنين طبعا بعد ذلك بتحول 355 00:30:24,910 --> 00:30:31,510 اللى ال thrombin بأنواع مختلفة اللى هى Alpha و 356 00:30:31,510 --> 00:30:37,470 Beta و Gamma ماشي المختلفة بس عشان تفهموا نقطة 357 00:30:37,470 --> 00:30:44,030 معينة شباب مدي أرسم الكورسين القطع بتمها عند 320 358 00:30:44,030 --> 00:30:49,050 فبالتالي القطع الأولانى بيكون بالشكل هذا هذا هو 359 00:30:49,050 --> 00:30:54,280 شكل هادي كله تجه هذاماشي؟ ثم الشكفة التانية هدا هي 360 00:30:54,280 --> 00:31:01,500 271 و 320 وهذا ال catalytic صح؟ صح مظبوط، هدا هي 361 00:31:01,500 --> 00:31:06,680 الشكفة التانية القطع التاني بتمعنى 171 وفي ندفة 362 00:31:06,680 --> 00:31:13,780 هادي، di-sulphate bond فبتحول المولوكيوم إلى، 363 00:31:13,780 --> 00:31:22,210 ماشي؟ هادي، ثم نقطع من هنا، تبدللأنه مربوطة فبصير 364 00:31:22,210 --> 00:31:27,690 إن الموليكيول بدل ما هو one chain صاريح two chains 365 00:31:27,690 --> 00:31:33,130 واحدة كبيرة و بيسموها heavy والتانية صغيرة وشو 366 00:31:33,130 --> 00:31:39,250 بيسموها light الكبيرة حوالي 29.59 أمين و أسل 367 00:31:39,250 --> 00:31:44,510 والصغيرة حوالي 49 أمين و أسل و بيكون حاجة بيسموها 368 00:31:44,510 --> 00:31:45,570 alpha thrombin 369 00:31:50,250 --> 00:31:53,290 which is the active and mature thrombin active and 370 00:31:53,290 --> 00:31:57,850 mature thrombin هو اللي بيشتغل المفهوم شباب و طبعا 371 00:31:57,850 --> 00:32:00,330 هاي الوزانة اللي شايفينها هاي ال alpha thrombin 372 00:32:00,330 --> 00:32:06,850 ممكن نقطع كمان قطعة و يدينا ال beta thrombin و 373 00:32:06,850 --> 00:32:11,950 كمان هي قطعة ال beta domain أو chain ل beta 1 ل 374 00:32:11,950 --> 00:32:19,250 beta 2 كمان beta 2 ممكن تنقطع و تدينا 4 أو 5 ماشي؟ 375 00:32:19,680 --> 00:32:23,600 هو يدّينا دا اللي هو النوع التاني التالت الوجامة 376 00:32:23,600 --> 00:32:27,560 ثرومبين بغض النظرية اللي بيتكونوا انتر انفيدو لكن 377 00:32:27,560 --> 00:32:33,540 المهم الـ MV هو الـ alpha-thrombin فهمتوا يا شباب؟ 378 00:32:33,540 --> 00:32:38,400 يبقى هو عبارة عن single chain لكن لما صار انزيم 379 00:32:38,400 --> 00:32:42,940 تحول إلى double chain واحدة heavy واحدة light 380 00:32:42,940 --> 00:32:46,040 heavy هي اللي فيها الـ catalytic sites يعني هي اللي 381 00:32:46,040 --> 00:32:51,740 فيها الشغل هي اللي فيها الشغل مفهومة يا شباب؟ حد 382 00:32:51,740 --> 00:32:58,320 عنده سؤال؟ طيب، نشوف إيش فيه، فيه معلومات مكتوبة 383 00:32:58,320 --> 00:33:02,920 الـ most molecular weight تبعه 71.6، صغير 384 00:33:02,920 --> 00:33:06,960 بالنسبة للـ fibrinogen، الـ substrate، إشي كتير، 385 00:33:06,960 --> 00:33:10,180 عشان هيك بنقطع، فيه أكتر من موقع، نمرة 2 الـ half 386 00:33:10,180 --> 00:33:14,180 -life تبعته 2 لـ 4، هناك جد إيه؟ نمرة 3 الـ molecular 387 00:33:14,180 --> 00:33:17,340 weight لـ plasma concentration 10 ملي جرام، هناك جد 388 00:33:17,340 --> 00:33:18,500 إيه؟ 300 389 00:33:24,380 --> 00:33:30,560 it's vitamin K dependent it's 390 00:33:30,560 --> 00:33:35,980 glycoprotein وهي موجود في الـ alpha granule of 391 00:33:35,980 --> 00:33:43,220 platelet and it has a mirror image of alpha و beta 392 00:33:43,220 --> 00:33:48,610 و gamma على الأشكال التلاتة، هلاقيهم تقريبا متشابه، 393 00:33:48,610 --> 00:33:53,030 mirror image يعني لكن كل ما هناك نو فيه قواطع 394 00:33:53,030 --> 00:33:58,950 جديدة طبعا these polypeptide chains are linked 395 00:33:58,950 --> 00:34:01,970 together by a disulfide bond وهي الـ disulfide bond 396 00:34:01,970 --> 00:34:09,110 اللي هي الـ bridges، ماشي؟ تفهم علي؟ and it's 397 00:34:09,110 --> 00:34:17,060 primarily a substrate for thrombin طبيعي and it's a 398 00:34:17,060 --> 00:34:22,140 substrate for the plasma قدامها نشوف أنه بيعمل ال 399 00:34:22,140 --> 00:34:25,240 plasma برضه بيشتغل عليه و بيعمل له cultivation و 400 00:34:25,240 --> 00:34:30,800 بيعمل challenge بينه و بينه حد ليه ليه جرميكاليزم؟ 401 00:34:30,800 --> 00:34:34,420 it's a series of proteins كل سلوكة بعدها اللي هو 402 00:34:34,420 --> 00:34:37,660 factor 13 هو transglutaminase حد ياخده الطرف 403 00:34:37,660 --> 00:34:40,400 السليماني المفهوم أشبه .. حد عنده سؤال 404 00:34:44,500 --> 00:34:47,620 معلومات كافية عن thrombin يعني المحاضرة الجاية لما 405 00:34:47,620 --> 00:34:50,980 أجي عن الـ cascade أحكي عن الـ cascade مش راح نعيد 406 00:34:50,980 --> 00:34:55,400 الصفات تبعته لإننا نعرف إيش يعني thrombin real هو 407 00:34:55,400 --> 00:34:58,720 الأساس هو الـ big هو اللي بيشتغل كل مكان وزي ما 408 00:34:58,720 --> 00:35:05,180 اتفقنا الـ diffuse liberate and diffuse ماشي فتالت 409 00:35:05,180 --> 00:35:11,260 هو عبارة عن tissue factor factor رقم تلاتة هو إيش؟ 410 00:35:11,260 --> 00:35:16,200 tissue factor Also known as tissue factor and 411 00:35:16,200 --> 00:35:22,160 synonymous with tissue thromboplastin سمعتوا بالـ 412 00:35:22,160 --> 00:35:26,080 tissue thromboplastin؟ ما حكلكوش أستاذ أقل من هذا 413 00:35:26,080 --> 00:35:30,260 في المعمل؟ لسه مقدمة طيب، الـ tissue thromboplastin 414 00:35:30,260 --> 00:35:34,760 هو أبداً الـ agent of إيش؟ of prothrombin time يا 415 00:35:34,760 --> 00:35:38,180 شباب، فحص مهم جدا، هتاخدوه بالتفاصيل المملة، 416 00:35:38,180 --> 00:35:41,220 هتشتغلوه في المعمل، إن شاء الله، هو الزمن المطلوب 417 00:35:41,220 --> 00:35:41,960 لقياس 418 00:35:44,990 --> 00:35:48,530 الزمن، قياس الزمن المطلوب لحدوث جلطة، قياس الزمن 419 00:35:48,530 --> 00:35:56,030 المطلوب لحدوث جلطة by the extrinsic pathway المهم، 420 00:35:56,030 --> 00:35:59,490 هذا عبارة عن هداك الـ thromboplastin عبارة عن crude 421 00:35:59,490 --> 00:36:05,730 mixture، crude بمعنى مش .. مش صافي، ماشي؟ شو عبارة 422 00:36:05,730 --> 00:36:07,650 عن إيه؟ قالوا عبارة عن tissue factor مع 423 00:36:07,650 --> 00:36:11,170 phospholipid، tissue factor مع إيه؟ وكأننا لما 424 00:36:11,170 --> 00:36:17,150 بنحكي على factor تلاتة، بنحكي علشان على اللي هو ال 425 00:36:17,150 --> 00:36:19,910 phospholipid membrane كنا حاكين عنه هذا of 426 00:36:19,910 --> 00:36:22,670 platelets أو تشوف الـ factor اللي بيطلع من الـ blood 427 00:36:22,670 --> 00:36:27,490 vessels ماشي نفس الـ structure بقولك اللي بيبقى 44 428 00:36:27,490 --> 00:36:31,890 كده ده طبعا كلنا بنعرف إن شباب هذا ممنوع يكون في 429 00:36:31,890 --> 00:36:38,070 الدم ولا لأ ليش لأ ده بيغلق الجلد بنشط مين؟ بنشط 430 00:36:38,880 --> 00:36:41,960 الـ Extrinsic Pathway of Coagulation Cascade 431 00:36:41,960 --> 00:36:45,540 Mechanism، وحنشوف المحاضرة الجاية في هذا الكلام. 432 00:36:46,980 --> 00:36:52,680 Its half-life ما نقدرش نحكي عنها لأنه insoluble، مش 433 00:36:52,680 --> 00:36:56,580 موجود في البلازما، مظبوط؟ لا يدوج في البلازما، ولا 434 00:36:56,580 --> 00:36:59,160 لا يدوج ولا لا يوجد في البلازما. من البلازما، 435 00:36:59,160 --> 00:37:04,600 concentration non-circulating and its lipoprotein 436 00:37:04,600 --> 00:37:07,620 and usually constitutive lipoprotein of 437 00:37:07,620 --> 00:37:11,370 subendothelium هو موجود في الـ sub-endothelia 438 00:37:11,370 --> 00:37:14,010 layer، مش في الـ endothelia، في الـ sub 439 00:37:14,010 --> 00:37:18,430 -endothelia، عشان هيك يوم ما تصير مزعج، بتطلع And 440 00:37:18,430 --> 00:37:23,590 it's pro-coagulant، بمعنى بيعمل جلطة ولا لا؟ 441 00:37:23,590 --> 00:37:30,210 Calcium، يا شباب، اللي هو factor رقم أربعة And 442 00:37:30,210 --> 00:37:36,950 it's an essential mineral والـ 40 دالتون و الـ half 443 00:37:36,950 --> 00:37:41,270 -life not available موجود على طول الـ mini plasma 444 00:37:41,270 --> 00:37:44,150 concentration 8 لـ 10 ميلي جرام per deciliter 445 00:37:44,150 --> 00:37:52,050 واحفظوه شباب الكالشيوم مطلوب لكل خطوات الـ 446 00:37:52,050 --> 00:37:56,950 coagulation cascade ميكانيزم بعد البدايات 447 00:37:56,950 --> 00:38:03,060 والنهايات احفظوه حاجة بالشكل هذا في كل الخطوات 448 00:38:03,060 --> 00:38:09,700 موجود ومطلوب مع ذا بدايات اللي هو الـ Coagulation 449 00:38:09,700 --> 00:38:16,680 Cascade Mechanism and The End اللي هو عملية تحويل 450 00:38:16,680 --> 00:38:20,580 الـ Fibrin لـ جلّا Fibrin ماشي، هذه مش مطلوب فيها الـ 451 00:38:20,580 --> 00:38:28,020 Calcium لكنه مطلوب وبشدة في بعض المواقع زي على 452 00:38:28,020 --> 00:38:33,040 سبيل المثال Activation of Factor X و activation of 453 00:38:33,040 --> 00:38:37,460 Factor 13 وهذه مواقع حساسة جدا في الـ 454 00:38:37,460 --> 00:38:43,260 coagulation ماشي 455 00:38:43,260 --> 00:38:54,320 خمسة فاكتور خمسة socially known as labile factor 456 00:38:54,320 --> 00:38:58,000 أو proaccelerin 457 00:39:02,870 --> 00:39:07,010 وفي يوم من الأيام كانوا يقرؤوا factor 6 كانوا 458 00:39:07,010 --> 00:39:11,470 بسبب .. بفكروا إيش؟ factor 6 لكن بعد فترة رجّوا أنه 459 00:39:11,470 --> 00:39:16,350 مافيش factor 6 فيه إيش؟ فقط خمسة and it's a 460 00:39:16,350 --> 00:39:24,110 substrate for thrombin اللي هو name إيه يا شباب؟ 461 00:39:24,110 --> 00:39:29,370 صح؟ مش thrombin جامل بقى thrombin؟ مية في المية 462 00:39:29,370 --> 00:39:34,150 يعني الـ prothrombin رقم اتنين و الـ active form 463 00:39:34,150 --> 00:39:39,470 يعني إيه؟ يعني 2A هو عبارة عن substrate for 464 00:39:39,470 --> 00:39:45,110 thrombin and factor 10A و 465 00:39:45,110 --> 00:39:50,190 هنشوف كيف بتتم الحكاية أنا 466 00:39:50,190 --> 00:39:55,070 تهزم weight of 330 kilo و الـ half-life تبعته من نص 467 00:39:55,070 --> 00:39:59,830 لواحد و نص يوم عمالها بتقل الـ layer و طبيعي لإنه 468 00:39:59,830 --> 00:40:05,680 labile، labile يعني بتتكسر بسرعة بظبط؟ اه و ال 469 00:40:05,680 --> 00:40:08,460 concentration بلاحظ ما الـ concentration واحد 470 00:40:08,460 --> 00:40:12,160 milligram بدينا بالـ 300 لأ بدينا 300 471 00:40:12,160 --> 00:40:18,800 لـ 400 ثم 10 ثم 3 472 00:40:18,800 --> 00:40:25,620 مش موجود في الدم 4 calcium و 5 473 00:40:25,620 --> 00:40:30,480 واحد سهل لأ؟ و الـ half life نفس الحكاية برضه 474 00:40:30,480 --> 00:40:37,640 بالترتيب جاله إن 25% من هذا المراكم موجود في 475 00:40:37,640 --> 00:40:40,760 الـ alpha granules of platelets من 20% لـ 25% 476 00:40:40,760 --> 00:40:45,480 الصحيح، حسب المراجع المختلفة جاله around 20 to 25 477 00:40:45,480 --> 00:40:51,020 persons يعني بين جسيم ربع كمية هذا المراكم موجود 478 00:40:51,020 --> 00:40:54,700 في الـ platelet مخزون وين؟ في الـ platelet وهذا شيء 479 00:40:54,700 --> 00:41:00,340 جيد جدا لأنه الـ platelet أول ما بتصل للجريح و 480 00:41:00,340 --> 00:41:04,280 بتتنشط و بتطلع النيازك، يعني على طول، مظبوط، و 481 00:41:04,280 --> 00:41:07,620 الأحلى ما في الموضوع أنه أنه receptor على سطح مين؟ 482 00:41:07,620 --> 00:41:13,980 لـ platelet، ماشي؟ و بيشترك في تكوين Complex، 483 00:41:13,980 --> 00:41:19,520 شوفوا الأهمية اللي تبعته، بيشترك في تكوين Complex 484 00:41:19,520 --> 00:41:24,680 على سطح لـ platelet، فجيت خلاص، مش لازمنا نغرز حد 485 00:41:24,680 --> 00:41:30,630 في الهياش؟ في الـ Phospholipid من مريمه هو already 486 00:41:30,630 --> 00:41:33,050 موجود الـ factor خمسة وهو عبارة عن calculation 487 00:41:33,050 --> 00:41:38,730 factor مظبوط موجود وقاعد على سطح الـ platelet لأنه 488 00:41:38,730 --> 00:41:43,290 فيه له receptor صح؟ شو يمل؟ كانوا كونوا complex 489 00:41:43,290 --> 00:41:48,750 بيتكون هذا الـ complex من factor عشرة A و factor 490 00:41:48,750 --> 00:41:56,080 خمسة لكن في صورته نشطة A ماشي لأن الـ thrombin بنشط 491 00:41:56,080 --> 00:42:01,920 خمسة و تمانية و بيحولهم لـ خمسة A و تمانية A ثم الـ 492 00:42:01,920 --> 00:42:08,180 Calcium و Phospholipid فهو احنا قاعدين على سطح مين 493 00:42:08,180 --> 00:42:12,360 اللي هو عبارة عن Phospholipid membrane، مجبوط؟ 494 00:42:12,360 --> 00:42:17,480 بيكونوا Complex بيسموه Pro-thrombinase Complex 495 00:42:26,400 --> 00:42:29,760 ماشي بيعملها ده؟ قالوا أخينا هذا هو زي ما أنتم 496 00:42:29,760 --> 00:42:37,660 لاحظينه يا شباب هو عبارة عن Quaternary Complex 497 00:42:37,660 --> 00:42:43,420 Structure كل 498 00:42:43,420 --> 00:42:47,860 الـ Complex اللي بتتكون فيه داخل اللي هو الـ 499 00:42:47,860 --> 00:42:51,860 Hemostatic Mechanism يعني عبارة عن Quaternary 500 00:42:51,860 --> 00:42:56,670 Structure Molecules رباعي ماشي بيشتغل بيه علاجه على 501 00:42:56,670 --> 00:43:00,890 هيئة الربعية شو بيقول هذا ال program بنقل complex؟ 502 00:43:00,890 --> 00:43:13,830 بيحول ال factor 2 إلى 2A من 503 00:43:13,830 --> 00:43:20,250 الأساس في الموضوع عشرة اللي اللحظة عشرة هو النشط 504 00:43:20,250 --> 00:43:25,860 خمسة is a cofactor للكالسيوم cofactor وال 505 00:43:25,860 --> 00:43:29,500 phospholipid membrane هي أبدا قاعدة برضه تعتبر 506 00:43:29,500 --> 00:43:33,820 cofactor، يبقى من ال enzyme في هذه الشلة؟ العشرة، 507 00:43:33,820 --> 00:43:38,420 عشرة ايه؟ بدوا يشتغلوا ويغطى على مين؟ على اتنين و 508 00:43:38,420 --> 00:43:41,120 يحولوا لمين؟ اتنين ايه؟ مية فالمية، اتنين ايه يعني 509 00:43:41,120 --> 00:43:45,480 ايش؟ عشرة أكتر، يعني ثرومبين، ثرومبين، صح؟ يعني 510 00:43:45,480 --> 00:43:49,580 يحول البروثرومبين إلى ايه؟ إلى ثرومبين، ماشي يا 511 00:43:49,580 --> 00:43:59,200 شباب؟ جاله غياب هذا العنصر اللي هو factor V أو ما 512 00:43:59,200 --> 00:44:04,300 يُعرف بالـ labile factor أو الـ Proaccelerin كل هذه 513 00:44:04,300 --> 00:44:12,740 أسماء لخمسة بيعمل مرض بيسموها Orange Disease أو 514 00:44:12,740 --> 00:44:20,080 Parahemophilia أو Parahemophilia وطبعا كلنا عارفين 515 00:44:20,080 --> 00:44:25,140 أن الـ hemophilia هي برا من برضه نظيف صح؟ bleeding؟ 516 00:44:25,140 --> 00:44:28,860 مظبوط، والـ hemophilia نظيف يعني غياب خمسة بيعمل 517 00:44:28,860 --> 00:44:33,580 نظيف بيعمل إيه؟ bleeding بيعمل bleeding وبساطة 518 00:44:33,580 --> 00:44:36,760 عشان بيعمل bleeding لإنه ما تكونش ال complex هذا، و 519 00:44:36,760 --> 00:44:39,320 إذا ما تكونش ال complex هذا يعني مش بس خمسة اللي 520 00:44:39,320 --> 00:44:49,180 بيغيب كله فاهمين عليا؟ اللي بعده ستة 521 00:44:49,180 --> 00:44:56,400 مش موجود، سبعة موجودة طبعا كله بعد هيك موجود also 522 00:44:56,400 --> 00:45:02,140 known as stable factor إذًا لباين وهذا stable 523 00:45:02,140 --> 00:45:06,800 factor and it's customarily called factor seven 524 00:45:06,800 --> 00:45:12,020 بقول لك أن الوقت تبقى خمسين كيلو دالتون والـ half 525 00:45:12,020 --> 00:45:16,640 -life تبعته hours بطرنا نحكي على أيام، آخر واحد 526 00:45:16,640 --> 00:45:17,460 حكينا عليه يوم 527 00:45:21,040 --> 00:45:28,640 وهذا hours، من خمسة لتمانية hours، ساعات، وهو أقل 528 00:45:28,640 --> 00:45:37,860 العوامل عمرا، أقل العوامل عمرا، half-life، قليلة 529 00:45:37,860 --> 00:45:43,700 جدا، والـ plasma concentration قليلة، 0.05 530 00:45:43,700 --> 00:45:50,570 milligram في أقل، بس هذا برضه من العناصر القليلة، 0 531 00:45:50,570 --> 00:45:55,330 .05 milligram per deciliter and it's one of the 532 00:45:55,330 --> 00:45:59,030 vitamin K dependent coagulation factors، يعني بتمد 533 00:45:59,030 --> 00:46:04,790 على vitamin K، والوحيد في ال coagulation factors 534 00:46:05,460 --> 00:46:12,900 التي عادةً تتحول إلى زيموجين وإنزيم زيموجين لكن 535 00:46:12,900 --> 00:46:20,900 الشكل الإنزايمي منه هو الـ traces الشكل الإنزايمي 536 00:46:20,900 --> 00:46:28,870 قليل جدا لأنه يخوف يخوف واحد يعش يعمل بلوفي لـ 537 00:46:28,870 --> 00:46:32,250 blood circulation in its active form لكنه موجود 538 00:46:32,250 --> 00:46:38,510 بكميات قليلة جدا and it's also a serine protease 539 00:46:38,510 --> 00:46:41,930 ماشي 540 00:46:41,930 --> 00:46:47,790 يا شباب طبعا ال factor 7 هتشوف دوره مهم جدا في 541 00:46:47,790 --> 00:46:51,770 تنشيط ال extrinsic pathway of the coagulation 542 00:46:51,770 --> 00:46:59,770 cascade mechanism تمانية يا شباب بيسموه Anti 543 00:46:59,770 --> 00:47:03,650 -Hemophilic Factor تبع الهموفيليا، مظبوط، Anti 544 00:47:03,650 --> 00:47:11,610 -Hemophilic Factor والـ molecular weight تبعه 330 كيلو 545 00:47:11,610 --> 00:47:17,430 دالتون، الـ half-life تبعته hours برضه، من 8 إلى 12 546 00:47:17,430 --> 00:47:26,250 ساعة، it's very labile، والمشكلة بتكسر بسرعة ومشكلة 547 00:47:26,250 --> 00:47:29,890 أنه it cannot circulate in its free form وإنما 548 00:47:29,890 --> 00:47:33,290 دايما مربوط بإيش؟ بالـ von Willebrand factor 549 00:47:33,290 --> 00:47:37,230 فالـ von Willebrand factor بيحمي بالظبط protect factor 550 00:47:37,230 --> 00:47:42,570 ثمانية from protein degradation فبيحمي دايما مربوط 551 00:47:42,570 --> 00:47:48,330 بيه؟ بالـ von Willebrand factor وبالتالي يا شباب 552 00:47:48,330 --> 00:47:52,870 تخيلوا هنا لازم نأخذ فعلا اعتبار قاعدة لإنه لفاري 553 00:47:52,870 --> 00:47:59,550 لفاريالناس اللي عندهم von Willebrand disease ما عندهم 554 00:47:59,550 --> 00:48:03,870 مش factor تبعه وبالتالي بيكون عندهم بالإضافة للـ 555 00:48:03,870 --> 00:48:07,710 von Willebrand disease Hemophilia بينما الناس اللي 556 00:48:07,710 --> 00:48:12,270 عندهم Hemophilia بيكونش عندهم von Willebrand disease 557 00:48:12,270 --> 00:48:18,150 يبقى مين بيعتمد على التاني؟ ثمانية بيعتمد على von 558 00:48:18,150 --> 00:48:20,250 Willebrand factor، الحاجة التالية اللي بدنا نأخذها 559 00:48:20,250 --> 00:48:22,330 فيها الاعتبار أنه they both 560 00:48:26,490 --> 00:48:31,630 بمعنى in different area فـ factor ثمانية بتصنع في الـ 561 00:48:31,630 --> 00:48:36,930 liver والـ von Willebrand بتصنع في أكثر من موقع بالـ 562 00:48:36,930 --> 00:48:41,270 planet من خلال الـ megakaryocyte وموجود في الـ 563 00:48:41,270 --> 00:48:45,630 endothelial cell في مخازنه اللي سميناها المرة اللي 564 00:48:45,630 --> 00:48:50,790 فاتت ايش سميناها؟ 565 00:48:51,510 --> 00:49:00,970 Pallid Places موجود 566 00:49:00,970 --> 00:49:06,970 في الاندوثيلين وموجود في الـ platelets Alpha 567 00:49:06,970 --> 00:49:15,630 granules of platelets وبالتالي هذا هو موجود في 568 00:49:15,630 --> 00:49:19,570 موقع ايه طبعا؟ 569 00:49:19,570 --> 00:49:23,810 فاكتور ثمانية مع الـ Von Willebrand بيكون المغلقب 570 00:49:23,810 --> 00:49:28,210 الأساسي اللي احنا شايفينه Von Willebrand مع factor 571 00:49:28,210 --> 00:49:33,910 8 وزي ما أنتم شايفين الـ Von Willebrand أكبر بكثير 572 00:49:33,910 --> 00:49:39,850 حجما من factor 8 في بعض المراجع بنقول أن 90% من 573 00:49:39,850 --> 00:49:44,470 الـ structure هو عبارة عن Von Willebrand والـ 10% 574 00:49:44,470 --> 00:49:53,200 بشكل ده factor 9 فاهمين؟ شوفوا ايش كمان مكتوب Plasma 575 00:49:53,200 --> 00:49:58,840 concentration 0.01 توقعنا نحكي على 0.5 يعني هذا 576 00:49:58,840 --> 00:50:04,460 أقل من ايش؟ من سبعة، ثمانية أقل من سبعة، الـ troubles 577 00:50:04,460 --> 00:50:09,160 in plasma قليل، وبيمر طبعا احنا قاعدين بنقول 578 00:50:09,160 --> 00:50:13,540 مربوط في مين؟ في الـ von Willebrand factor and it's a 579 00:50:13,540 --> 00:50:18,890 thrombin substrate factor ثمانية لأنه 100% بنشطه لـ 580 00:50:18,890 --> 00:50:22,990 Thrombin فبالتالي بيشتغل عليه صح؟ Thrombin 581 00:50:22,990 --> 00:50:28,570 substrate and it is also a core factor في Complex 582 00:50:28,570 --> 00:50:34,190 ثاني بيسموه تنيز Complex ونشوف مما يتكون التنيز 583 00:50:34,190 --> 00:50:44,310 يا شباب شوفنا هذا مظبوط؟ شوفنا هذا التنيز يتكون من 584 00:50:44,310 --> 00:50:44,790 القادة 585 00:50:47,510 --> 00:50:58,570 بيتكون من factor 9A مع ثمانية برضه A مع الكالسيوم 586 00:50:58,570 --> 00:51:05,550 والفسفوليبيت وبرضه قوة T النارى وبرضه A والـ ash 587 00:51:05,550 --> 00:51:13,770 بيعمل بيحول ash عشرة إلى عشرة E 588 00:51:16,970 --> 00:51:26,650 ويسموه تنيز لإنه بيشتغل علياش Complex تنيز 589 00:51:26,650 --> 00:51:30,770 Complex ماشي يا شباب يبقى two complexes والتنيل 590 00:51:30,770 --> 00:51:34,210 quaternary ماشي واحد تنيز وواحد Prothrombosis 591 00:51:34,210 --> 00:51:40,810 واحد تنيز وواحد Prothrombosis مفهوم يا شباب؟ 592 00:51:40,810 --> 00:51:46,820 ماشي؟ أيوة عشرة تحول إلى عشرة الانزيم هنا factor 593 00:51:46,820 --> 00:51:50,480 تسعة طبعا الانزيم في هذه الحالة factor تسعة مية في 594 00:51:50,480 --> 00:51:55,500 المية كلام لإنه ثمانية cofactor والـ calcium 595 00:51:55,500 --> 00:51:59,560 another cofactor والـ phospholipid وبره الـ 596 00:51:59,560 --> 00:52:05,400 substrate أو قاعدة ماشي 597 00:52:05,400 --> 00:52:12,500 Christmas factor أو ما يسمى factor تسعة 598 00:52:16,570 --> 00:52:23,710 وهو ايش؟ غيابه بيعمل Hemophilia اسمها Hemophilia-B 599 00:52:23,710 --> 00:52:27,530 لأنه ثمانية بيعمل Hemophilia بيسموها Hemophilia 600 00:52:27,530 --> 00:52:33,310 -A ونقل الوقت تبعه 57 كيلو دالتون صغير والـ half 601 00:52:33,310 --> 00:52:39,070 -life تبعته أيام من واحد لثلاث أيام ماشي يعني more 602 00:52:39,070 --> 00:52:43,470 stable than ثمانية مظبوط، أنا الـ bleeding plasma 603 00:52:43,470 --> 00:52:48,560 concentration هي عبارة عن point ثلاثة milligram 604 00:52:48,560 --> 00:52:57,880 activated by tissue factor factor 7a complex يعني 605 00:52:57,880 --> 00:53:08,520 بنشط تسعة بنشطه tissue factor 7a complex وبنشط 606 00:53:08,520 --> 00:53:15,870 تسعة بنشط إحدى عشر، يوم ما يتنشط بنشط إحدى عشر هو 607 00:53:15,870 --> 00:53:23,330 بتنشط بـ 11 وده هو بتنشط بـ 11 اه sorry هو بتنشط بـ 608 00:53:23,330 --> 00:53:28,090 11 بتنشط 9 و9 بتنشط 10 أو هكذا هو بتنشط بالـ 609 00:53:28,090 --> 00:53:32,710 complex بالـ extrinsic pathway وبتنشط الـ 9A .. الـ 610 00:53:32,710 --> 00:53:37,090 11A بالإنتاج بالـ intrinsic pathway هاني جيبها 611 00:53:37,090 --> 00:53:41,110 الاثنين ماشي؟ حسب المشكلة it's a vitamin K that 612 00:53:41,110 --> 00:53:43,210 builds up coagulation factor and it's green 613 00:53:43,210 --> 00:53:44,110 proteins 614 00:53:48,030 --> 00:53:57,310 محدد شوية؟ محدد؟ طيب أنا عارف أن أنا اتخمتكم من 615 00:53:57,310 --> 00:54:03,130 جهة نجا فهاد المراجعة إن شاء الله بنكمل باقي الـ 616 00:54:03,130 --> 00:54:06,870 coagulation factors ونتعرف على الـ complexes of 617 00:54:06,870 --> 00:54:13,110 coagulation factors وننهي المحاضرة بإذن الله 618 00:54:13,110 --> 00:54:15,890 يعطيكم العافية يا شباب