1
00:00:01,820 --> 00:00:06,220
بسم الله الرحمن الرحيم و به نستعين و عليه نتكل و

2
00:00:06,220 --> 00:00:10,100
نجمعين اليوم إن شاء الله هنشتغل أو هنتكلم في 

3
00:00:10,100 --> 00:00:17,980
المحاضرة رقم 4 اللي بتحكي عن الـ Hemoglobin 

4
00:00:17,980 --> 00:00:21,120
synthesis structure and function

5
00:00:28,590 --> 00:00:32,650
طيب هذه الصورة بتبين اللي هو الـ structure of

6
00:00:32,650 --> 00:00:37,150
Hemoglobin وزي ما أنتم شايفين الـ Hemoglobin

7
00:00:37,150 --> 00:00:42,230
بيتكون من two .. four polypeptide chain اثنتين

8
00:00:42,230 --> 00:00:45,570
Alpha واثنتين Beta وكل واحدة من الـ polypeptide

9
00:00:45,570 --> 00:00:52,370
chain مرتبطة بها جزيء مرتبطة بها جزيء

10
00:00:52,370 --> 00:00:55,450
وبالتالي فينا four globin

11
00:00:57,020 --> 00:01:04,720
مع four heme و الـ normal hemoglobin بيعتبر هو عبارة

12
00:01:04,720 --> 00:01:08,180
عن الـ hemoglobin اللي له two dissimilar globin

13
00:01:08,180 --> 00:01:14,040
chain introduction طبعاً الهيموجلوبين هو بروتين كروي أحمر

14
00:01:14,040 --> 00:01:16,680
red globular protein which have molecular weight

15
00:01:16,680 --> 00:01:23,220
64500 الهيموجلوبين بيشكل ثلث وزن الخلية ووظيفته 

16
00:01:23,220 --> 00:01:26,640
الأساسية هي نقل الأكسجين من الـ lung للـ tissue

17
00:01:26,640 --> 00:01:31,000
واللي اليوم نعرف حوالي أكثر من 500 different

18
00:01:31,000 --> 00:01:35,600
hemoglobin variant كلهم لهم نفس الـ structure لكن 

19
00:01:35,600 --> 00:01:38,960
اللي بدنا نأخذه في عين الاعتبار أنه الـ normal

20
00:01:38,960 --> 00:01:43,530
hemoglobinnormal functioning hemoglobin هو عبارة 

21
00:01:43,530 --> 00:01:47,010
عن الـ hemoglobin اللي بيحتوي أو بيتكون من two

22
00:01:47,010 --> 00:01:52,210
pairs of dissimilar globin chain نبدأ بالـ

23
00:01:52,210 --> 00:01:57,810
hemoglobin synthesis أول جزء من المحاضرة وطبعاً

24
00:01:57,810 --> 00:02:00,830
كلكم بتعرفوا أن الـ hemoglobin بيتكون من hemoglobin

25
00:02:00,830 --> 00:02:06,790
وكل واحد بيتصنع في منطقة أو في آلة واحدة في

26
00:02:06,790 --> 00:02:15,360
developing RBCsdeveloping red cell precursor وعشان 

27
00:02:15,360 --> 00:02:21,580
يطلع الـ hemoglobin بكمياته الطبيعية لابد من أن

28
00:02:21,580 --> 00:02:28,440
يكون في Coordination يعني توازي في الـ hemoglobin

29
00:02:28,440 --> 00:02:33,720
assembly hemoglobin assembly

30
00:02:38,880 --> 00:02:44,920
تبدأ بالـ Heme Synthesis وهو كما تشاهدون في الفيجر

31
00:02:44,920 --> 00:02:52,320
يمثل خطوات الـ Heme Synthesis ويبدأ أول خطواته رقم

32
00:02:52,320 --> 00:02:57,440
1,2,3,4 بالأحمر لغاية سبعة خطوات يبدأ في الميتوكندرية

33
00:02:57,440 --> 00:03:02,590
هذه عبارة عن الخلية الدائرة اللي في النص هي

34
00:03:02,590 --> 00:03:05,510
عبارة عن ميتوكندرية وبره هي عبارة عن الـ cytoplasm

35
00:03:05,510 --> 00:03:10,310
فالخطوات اللي هي مبتدأة في الميتوكندرية لأنها أول 

36
00:03:10,310 --> 00:03:13,990
خطوة هي عبارة عن energy dependent process أو step

37
00:03:13,990 --> 00:03:18,370
وبالتالي بدها ياش بدها تكون في الميتوكندرية فهي

38
00:03:18,370 --> 00:03:22,250
عبارة عن Succinyl Coenzyme A مع Glycine بدينا Delta

39
00:03:22,250 --> 00:03:27,070
-Amino-Levulinic Acid خطوة بتعتبر rate limiting

40
00:03:27,070 --> 00:03:33,070
steps ومن خلالها نقدر نعمل Control كل العملية بتزيد

41
00:03:33,070 --> 00:03:45,250
إذا كان فيه Iron كثير وبتقل

42
00:03:45,250 --> 00:03:53,110
يوم ما يكون فيه Heme كثير إذا زاد الـ Heme بتقل هذه 

43
00:03:53,110 --> 00:03:57,690
العملية وهكذا بتعتبر rate limiting steps خلّينا

44
00:03:57,690 --> 00:04:03,750
نشوفها دي هي عبارة عن Succinyl Coenzyme A على Delta

45
00:04:03,750 --> 00:04:06,830
Aminolevulinate Synthetase خطوة ثانية اثنين منه بيطلع على الـ

46
00:04:06,830 --> 00:04:10,290
سايتوبلازم واثنين منه بيكونوا الـ porphobilinogen

47
00:04:10,290 --> 00:04:13,690
اللي بتحول اليورو porphobilinogen

48
00:04:13,690 --> 00:04:17,630
ثلاثة ثم كوبرو porphobilinogen ثلاثة اللي 

49
00:04:17,630 --> 00:04:20,410
برجع مرة ثانية by unknown ميكانيزم على الـ

50
00:04:20,410 --> 00:04:25,610
mitochondria وهناك بتحول لـ Protoporphyrin تسعة اللي

51
00:04:25,610 --> 00:04:29,050
بتحول لـ Protoporphyrin تسعة اللي في النهاية بيخش الـ

52
00:04:29,050 --> 00:04:34,200
Iron على في نص الجزيء بيكون الـ Heme ونبدأ نشوف

53
00:04:34,200 --> 00:04:42,340
واحدة واحدة هذه الخطوات هذه

54
00:04:42,340 --> 00:04:46,780
أول خطوة Succinyl Coenzyme A مع Glycine Delta Amino

55
00:04:46,780 --> 00:04:50,920
Levulinic Acid Synthetase Enzyme بيدينا Delta Amino

56
00:04:50,920 --> 00:04:57,220
Levulinic Acid أو الـ Levulinate في النهاية هذه إيه؟ زي

57
00:04:57,220 --> 00:05:03,180
ما قلت لكم Energy Dependent والإنزيم

58
00:05:03,180 --> 00:05:07,160
Delta Aminolevulinate Synthetase هو المسؤول عنها تعتبر 

59
00:05:07,160 --> 00:05:12,360
فيها limiting steps في تصنيع الـ Heme وغالباً

60
00:05:12,360 --> 00:05:15,600
stimulated in the presence of globin آسف و

61
00:05:15,600 --> 00:05:20,580
inhibited in the presence of free heme تعتبر 

62
00:05:20,580 --> 00:05:24,500
Control هذه الخطوة Control mechanism وبتحتاج إلى 

63
00:05:24,500 --> 00:05:28,720
عدة عوامل منها Vitamin B6 في الرأس وCopper ion

64
00:05:30,020 --> 00:05:34,760
والـ Synthesis of Delta Aminolevulinic Acid Synthetase

65
00:05:34,760 --> 00:05:38,520
is also inhibited in the presence of free heme

66
00:05:38,520 --> 00:05:44,700
يعني كمان الإنزيم بيهبط ودي بتعتبر فيرثال اللي هو

67
00:05:44,700 --> 00:05:48,560
Feedback Inhibition Mechanism بقى الهبوط دايركت

68
00:05:48,560 --> 00:05:52,980
ماركوتو جزيء of Delta Aminolevulinic Acid are

69
00:05:52,980 --> 00:05:54,320
Dimerized

70
00:05:57,010 --> 00:06:08,250
في وجود دلتا أمينو أو دلتا أمينو ديهيدراتيز أو

71
00:06:08,250 --> 00:06:14,510
بيسموه الـ Porphobilinogen سينتيز تمام أنه

72
00:06:14,510 --> 00:06:20,430
دياميرايز وبيكونوا الـ Porphobilinogen والـ next

73
00:06:20,430 --> 00:06:24,250
step هي تكوين الـ Porphyrin ring والـ Porphyrin

74
00:06:24,250 --> 00:06:30,970
ring هي one ringone unit of pyrrole ring وزي ما أنتم

75
00:06:30,970 --> 00:06:36,070
شايفين بيتكون الـ uroporphyrinogen ثلاثة معايا

76
00:06:36,070 --> 00:06:42,670
اللي بيصله Decarboxylase Decarboxylation by

77
00:06:42,670 --> 00:06:47,610
Decarboxylase enzyme إلى coproporphyrinogen ثلاثة

78
00:06:47,610 --> 00:06:51,530
وبعد

79
00:06:51,530 --> 00:06:57,620
هيك الـ coproporphyrinogen ثلاثة بيصير بيكون أكسيديز 

80
00:06:57,620 --> 00:07:03,720
إنزيم بيتحول لـ Protoporphyrin 9 في الميتوكندرية

81
00:07:03,720 --> 00:07:07,660
يعني بيخش مرة ثانية عن الميتوكندرية والـ

82
00:07:07,660 --> 00:07:14,860
Protoporphyrin 9 بيتحول بيض وايضاً بيكون أكسيديز إنزيم

83
00:07:14,860 --> 00:07:18,080
إلى Protoporphyrin 9 وهي يصير الـ four parallel ring

84
00:07:18,080 --> 00:07:24,220
تكوين ثم بعد ذلك لم يبقى إلا إلى ذرة الحديد أن

85
00:07:24,220 --> 00:07:29,630
تخش في النص الـ Protoporphyrin 9 في نص الجزيء بيكون

86
00:07:29,630 --> 00:07:35,250
نقاش الـ Heme الإنزيم المسؤول عن هذه العملية هو

87
00:07:35,250 --> 00:07:39,550
الـ Ferrochelatase إنزيم التالي إحنا مرينا عليه في

88
00:07:39,550 --> 00:07:45,270
الـ .. في الـ Sideroblastic Anemia إذا فاكرين هو والـ 

89
00:07:45,270 --> 00:07:48,770
Delta Aminolevulinic Acid Synthetase اثنين إنزيم

90
00:07:48,770 --> 00:07:52,790
مسؤولين عن اللي هو تصنيع الـ Heme

91
00:07:56,410 --> 00:08:00,290
Globin Synthesis الثاني اللي هو جزء الثاني من الـ

92
00:08:00,290 --> 00:08:04,330
Hemoglobin قالوا هذا Globin يعني جزء من البروتين 

93
00:08:04,330 --> 00:08:08,090
يعني اللي مسؤول عنه تصنيع عن تصنيعه جينات قالوا 

94
00:08:08,090 --> 00:08:11,950
غالباً في عندنا ثمانية functional Globin gene

95
00:08:11,950 --> 00:08:19,250
مسؤولين عن تصنيع two-duplicate Globin molecule

96
00:08:19,250 --> 00:08:26,070
موجودين in two-duplicate جيني cluster بيتا لايك

97
00:08:26,070 --> 00:08:29,550
والألفا لايك الـ Beta like الـ cluster موجودة على

98
00:08:29,550 --> 00:08:36,090
كروموسوم 11 والألفا لايك على كروموسوم 16 الثمانية جينات

99
00:08:36,090 --> 00:08:40,850
هدول مسؤولين عن تصنيع ستة أنواع من الـ globin chain

100
00:08:40,850 --> 00:08:46,130
أو polypeptide اللي هم ألفا وبيتا وجاما ودلتا

101
00:08:46,130 --> 00:08:52,280
وإبسيلون وزيتا كيف يتم الـ ontogeny of globin tree

102
00:08:52,280 --> 00:08:57,240
synthesis وهذه مهمة صحية طبعاً بيتم تصنيع الجلوبين

103
00:08:57,240 --> 00:09:08,320
حسب اللي هو المراحل اللي بتمر فيها الجنين

104
00:09:09,330 --> 00:09:13,690
يعني حسب مراحل تكوين الإنسان ففي الجنين على سبيل 

105
00:09:13,690 --> 00:09:19,170
المثال أول مراحل تكوينه تبدأ في الـ yolk sac at two to

106
00:09:19,170 --> 00:09:23,930
three weeks of gestation أول ما يبدأ يتصنع إلى الـ

107
00:09:23,930 --> 00:09:27,790
زيتا والإبسيلون Globin chain ويكونوا الاثنين مع بعض

108
00:09:27,790 --> 00:09:33,230
Hemoglobin اسمه Gower-1 زيتا إبسيلون كوربتو وby

109
00:09:33,230 --> 00:09:36,630
five weeks of gestation أيضاً في الـ yolk sac الجامع

110
00:09:36,630 --> 00:09:41,870
والألفا تبدأ تتصنع ويصير عندنا أربعة Globin chain

111
00:09:41,870 --> 00:09:46,510
بتوافق والتباديل بيعملولنا كمان اثنين Hemoglobin

112
00:09:46,510 --> 00:09:50,510
واحد اسمه Portland والثاني Gower-2 وبالتالي بيصير

113
00:09:50,510 --> 00:09:55,090
عندنا ثلاثة أنواع من الـ Hemoglobin Portland زيتا

114
00:09:55,090 --> 00:10:00,890
جامعة الكوربتو وجاور اللي هو two هو عبارة عن Alpha

115
00:10:00,890 --> 00:10:07,540
Epsilon كوربتو طبعاً بيبدأ زيادة الجامع والألف على

116
00:10:07,540 --> 00:10:12,620
حساب زيتا وإبسيلون نصل لمرحلة بيبدأ دور الـ Liver

117
00:10:12,620 --> 00:10:19,420
وكل اللي بيتصنع هو Alpha Gamma وبتبدأ الـ Beta ثم 

118
00:10:19,420 --> 00:10:23,800
تليها الـ Delta في التصنيع ففي الـ liver من ستة

119
00:10:23,800 --> 00:10:27,740
لتلاتين weeks الـ main Hemoglobin اللي بيتصنع هو

120
00:10:27,740 --> 00:10:33,240
Alpha Gamma Two ولما تبدأ تتصنع الـ Delta جزء منها

121
00:10:33,240 --> 00:10:39,400
بيصنع لنا Alpha Delta 2 Hemoglobin A2 وبعد ذلك 

122
00:10:39,400 --> 00:10:47,700
بعد الولادة الـ bone marrow هو الأساس في تصنيع الـ RBC's

123
00:10:47,700 --> 00:10:52,500
أو الـ Hemopoiesis ودم الـ Hemoglobin الأساسي في هذا

124
00:10:52,500 --> 00:10:58,640
الحالة بيكون Hemoglobin A وهو Alpha Beta 2 وهذا

125
00:10:58,640 --> 00:11:04,260
عبارة عن الـ switching of hemoglobin في المراحل 

126
00:11:04,260 --> 00:11:11,660
المختلفة تبعت اللي هو الـ embryonic life وبعدها في 

127
00:11:11,660 --> 00:11:16,220
الـ neonatal life ففي الـ embryonic ده هو جوهر واحد 

128
00:11:16,220 --> 00:11:20,800
نقول Portland جوهر two y, z, وإبسيلون أي شيء

129
00:11:20,800 --> 00:11:27,200
بتكونوا embryo في الـ fetus بعد هيك بتبدأ الألفا

130
00:11:27,200 --> 00:11:33,070
والجامع وبدو يزيدوا على حساب ياش الزيتا والإبسيلون

131
00:11:33,070 --> 00:11:36,430
وفي هذه الحالة بيكون الـ liver هو الأساس والـ major

132
00:11:36,430 --> 00:11:40,470
hemoglobin هو الـ Hemoglobin F وإذا دخلت ثالثة آدي 

133
00:11:40,470 --> 00:11:48,970
على الخط بيصير Hemoglobin A2 على اللي بتصنع بعد

134
00:11:48,970 --> 00:11:54,510
هيك الـ bone marrow هو الأساس في كل تصنيع الـ Hemoglobin

135
00:11:54,510 --> 00:11:58,380
وزي ما أنتم شايفين الـ alpha والـ beta هي الأساس و

136
00:11:58,380 --> 00:12:06,220
هناك قليل من Gamma طبعاً 

137
00:12:06,220 --> 00:12:09,520
هذه الـ switching phenomena اللي بتصير دي هي أول 

138
00:12:09,520 --> 00:12:14,360
شيء بيكون في زيتا تبدأ تزيد Alpha على حساب زيتا و

139
00:12:14,360 --> 00:12:20,800
أنا ببدأ اللي هو يزيد Gamma على حساب إبسيلون فتنزل

140
00:12:20,800 --> 00:12:28,110
الإبسيلون وبتزيد Gamma بعد الحل للولادة بيصير يعني 

141
00:12:28,110 --> 00:12:39,250
after birth بيصير الـ beta و الـ alpha هي الأساس اه

142
00:12:39,250 --> 00:12:44,730
sorry الـ beta بتزيد على حساب الـ gamma ده هي فكله

143
00:12:44,730 --> 00:12:49,470
بيصير الـ alpha و الـ beta أَدلّ الهيموجلوبين في النهاية

144
00:12:49,470 --> 00:12:53,490
بيكون عبارة عن مرمى، أَدلّ الهيموجلوبين بيكون عبارة

145
00:12:53,490 --> 00:12:59,970
عن الـ hemoglobin A Alpha 2 Beta 2 96-98% و A2 Alpha

146
00:12:59,970 --> 00:13:04,750
2 Delta الكل 2 و نص، واحد و نص لتلاتة، و 2، و ده

147
00:13:04,750 --> 00:13:08,010
مهم جدا لتحديد أنواع مغينة من القديمة بالذات

148
00:13:08,010 --> 00:13:13,350
الثلاثينية فهو الـ hemoglobin F وهو Alpha 2 Gamma 2 وهو 

149
00:13:13,350 --> 00:13:16,250
أقل من واحد في المية point five to point eight

150
00:13:16,250 --> 00:13:21,340
percentage وهذا الـ Global Synthesis قلنا على two

151
00:13:21,340 --> 00:13:25,620
gene cluster واحد اللي هو كروموزوم رقم 11 والتاني 16

152
00:13:25,620 --> 00:13:29,620
الكروموزوم رقم 11 موجود عليه الـ beta-like gene

153
00:13:29,620 --> 00:13:33,320
cluster وزي ما تشوفين فينا Beta gene Delta gene

154
00:13:33,320 --> 00:13:37,780
Gamma gene و Epsilon يعني أربع أنواع من إيه الشيء

155
00:13:37,780 --> 00:13:42,680
الجينات الجامعة هن في عندنا نوعين بيختلفوا فقط في

156
00:13:42,680 --> 00:13:47,220
أمينو أسيد واحد وهو الـ G والـ A الالنين والعيسين في

157
00:13:47,220 --> 00:13:50,780
رقم

158
00:13:50,780 --> 00:13:57,660
145 أمينو أسيد بينما

159
00:13:57,660 --> 00:14:03,800
الـ Alpha Globin gene cluster موجودة على كروموزوم رقم

160
00:14:03,800 --> 00:14:08,320
16 وزي ما تشوفون في عندنا زيتا نوعين they are

161
00:14:08,320 --> 00:14:11,530
similar و Alpha نوعين يعني two types of globin

162
00:14:11,530 --> 00:14:17,130
بيتصنعوا اثنين نفس الكمية ونفس النوع من Alpha

163
00:14:17,130 --> 00:14:24,510
وبنوع الـ hemoglobin المختلفة وما يدخل في تركيبها

164
00:14:24,510 --> 00:14:31,850
Structure الـ structure بيتكوّن

165
00:14:31,850 --> 00:14:34,510
من أربع أشكال primary و secondary و tertiary و

166
00:14:34,510 --> 00:14:37,790
quaternary الـ primary بيعتمد على

167
00:14:43,950 --> 00:14:48,010
الله أبو صلى الله عليه و سلم و محمد الـ primary

168
00:14:48,010 --> 00:14:49,650
structure of the globin reflected in the amino

169
00:14:49,650 --> 00:14:54,330
acid sequence of the various chains أمينو أسل

170
00:14:54,330 --> 00:15:00,010
سيكوانس يعني فقط بنعد واحد ورا التاني ماشي بينما

171
00:15:00,010 --> 00:15:06,030
الـ secondary يبقى تكوّن من 9 non helical joined

172
00:15:06,030 --> 00:15:12,550
with 8 helical الـ Helical بيعطوهم

173
00:15:12,550 --> 00:15:19,030
أرقام A,B,C بينما الـ Non-helical هو عبارة عن يعني

174
00:15:19,030 --> 00:15:24,770
وصلة ما بين two helical فبتاخد الرقمين قبل

175
00:15:24,770 --> 00:15:27,990
واللي بعد يعني الـ helical اللي قبلها و الـ helical

176
00:15:27,990 --> 00:15:31,630
اللي بعدها فبتصير لنا مثلًا على سبيل المثال الـ

177
00:15:31,630 --> 00:15:37,490
Non-helical الأولى هي A B وهي ما بين الـ helix A و

178
00:15:37,490 --> 00:15:41,690
الـ helix B وهذا هو مصمم الـ helix الـ helix الـ helix

179
00:15:41,690 --> 00:15:45,170
الـ helix الـ helix الـ helix الـ helix الـ helix

180
00:15:45,170 --> 00:15:46,970
الـ helix الـ helix الـ helix الـ helix الـ helix

181
00:15:46,970 --> 00:15:47,350
الـ helix الـ helix الـ helix الـ helix الـ helix

182
00:15:47,350 --> 00:15:48,570
الـ helix الـ helix الـ helix الـ helix الـ helix

183
00:15:48,570 --> 00:15:54,850
الـ helix

184
00:15:54,850 --> 00:16:00,130
الـ helix الـ helix الـ helix الـ helix الـ helix

185
00:16:00,130 --> 00:16:04,500
الـ helix الـ helix الـ helix الـ helix مجلبة تأخذ

186
00:16:04,500 --> 00:16:14,160
شكل الـ Sphere وبيتكلم عن Intramolecular Bonds هي

187
00:16:14,160 --> 00:16:18,780
المسؤولة عن الـ helical part وهي مسؤولة عن الـ

188
00:16:18,780 --> 00:16:25,500
agility of the molecule و بتؤدي إلى تصميم أنها

189
00:16:25,500 --> 00:16:29,520
نهرك وجالوا في الـ tertiary في ثلاث مناطق مهمة جدا

190
00:16:29,520 --> 00:16:33,520
ثلاث characteristic feature sorry مهمة جدا أما واحد

191
00:16:33,520 --> 00:16:42,580
أن الـ polar or chart side الـ chain بتكون برا وهذه

192
00:16:42,580 --> 00:16:50,480
بتؤكد على أنه على أن الموليكيول هيدروفوبك وبالتالي

193
00:16:50,480 --> 00:16:57,940
صليبل بينما الـ non polar بتكون روابط داخلية وهذا

194
00:16:57,940 --> 00:17:02,900
يعني على أن الموليكيول من جوا هو هيدروفوبك ما بده

195
00:17:02,900 --> 00:17:06,980
ماء تخش جوا وبالتالي بدهش يتأكسد من جوا

196
00:17:11,030 --> 00:17:15,510
الـ Heme Bucket is created بيصير فيه Opened Top

197
00:17:15,510 --> 00:17:21,610
Left للموليكيول بنفتح من هنا وبيصير فيه إيش الـ

198
00:17:21,610 --> 00:17:24,890
Heme Bucket due بالهيم موجودة في الـ Tertiary

199
00:17:24,890 --> 00:17:31,590
Structure وطبعا الـ Due بالهيم موجودة عشان شغلتين

200
00:17:31,590 --> 00:17:38,510
شغلة أولانية عشان تحمل الـ Oxygen في جواتها نمرا

201
00:17:38,510 --> 00:17:43,540
اثنين عشان تتضمنتحت حماية الـ Ferrous-Ion اللي

202
00:17:43,540 --> 00:17:48,420
موجودة في داخل الـ Globin. نبغى تلاتة الـ Amino Acid

203
00:17:48,420 --> 00:17:56,180
اللي موجود سواء كان Inter-Subunit Bonding مسؤول عن

204
00:17:56,180 --> 00:18:00,020
الـ Quaternary Structure اللي بدأت تكون بعد ذلك

205
00:18:00,020 --> 00:18:05,320
وهذا الـ Quaternary Structure والـ Quaternary

206
00:18:05,320 --> 00:18:11,750
Structure of Hemoglobin له أربع Subunits مرتبة في

207
00:18:11,750 --> 00:18:17,550
الـ hemoglobin A بشكل رباعي المراوحة بتتكون روابط

208
00:18:17,550 --> 00:18:22,810
Alpha 1 Beta 1 أو Alpha 2 Beta 2 وهذه روابط قوية

209
00:18:22,810 --> 00:18:28,470
مسؤولة عن stability of the molecule بتشكل حوالي

210
00:18:28,470 --> 00:18:32,910
تشترك في تكوينها حوالي 30 amino acids بينما الروابط

211
00:18:32,910 --> 00:18:37,370
الثانية Alpha-1 Beta-2 Alpha-2 Beta-1 وهذه تقوم

212
00:18:37,370 --> 00:18:41,290
بإعادة الـ Solubility روابط الامينواسد التي تشترك

213
00:18:41,290 --> 00:18:44,710
فيها حوالي عشرين أمينواسد وأخر واحدة Alpha-1

214
00:18:44,710 --> 00:18:49,230
ب Alpha-2 Beta-1 Beta-2 وهذه أضعفهم، أضعف الروابط

215
00:18:49,230 --> 00:18:52,670
لأنها مسؤولة عن تعمل الـ Oxygenation و Deoxygenation

216
00:18:52,670 --> 00:18:59,050
وبالتالي مقموض منها أنها تفتح وتتسكر Function of

217
00:18:59,050 --> 00:19:04,640
Hemoglobin بتعرف أن Oxygen delivery to the tissue

218
00:19:04,640 --> 00:19:10,000
وطبيعة التفاعل ما بين الـ Hemoglobin و الـ Oxygen

219
00:19:10,000 --> 00:19:14,300
بيعتمد على الـ Oxygen نفسي Oxygenation وليس

220
00:19:14,300 --> 00:19:18,140
Oxidation Oxygenation يعني حمل الاكسجين وليس

221
00:19:18,140 --> 00:19:24,230
أكسدة الـ Hemoglobin يعني مش تفاعل كيميائي مرة

222
00:19:24,230 --> 00:19:28,810
اثنين كل لن هيموجلوبين برتبط بأربع ذرات من

223
00:19:28,810 --> 00:19:35,530
الأكسجين، نمرة تلاتة عملية الـ Oxygenation لا تتعدى

224
00:19:35,530 --> 00:19:41,050
الـ point O one second يعني بس يخش الـ hemoglobin على

225
00:19:41,050 --> 00:19:45,690
الـ لان يصير فيه Oxygenation للهيموجلوبين عملية الـ

226
00:19:45,690 --> 00:19:48,190
Oxygenation بتتم من خلال تباعد

227
00:19:50,490 --> 00:19:53,890
حركة الموليكيوسوري وجدوا أنه يوم ما يصير فيه

228
00:19:53,890 --> 00:20:00,170
Oxygenation بيصير فيه Beta Chain Closing يعني الـ

229
00:20:00,170 --> 00:20:04,670
Beta Chain بتقرب على بعض ويوم ما تقرب على بعض الـ

230
00:20:04,670 --> 00:20:10,130
heme pocket مفتوحة فبتخش الـ Oxygen في داخل الـ heme يوم

231
00:20:10,130 --> 00:20:16,330
ما تبعد الـ Beta Chain عن بعض ماشي أرض أرض يعني

232
00:20:16,870 --> 00:20:21,610
بيصير فيه ضغط على الـ hem pocket فبتطلع الـ oxygen

233
00:20:21,610 --> 00:20:26,050
اللي في جلبها عشان هيك بيصير في oxygen unloading

234
00:20:26,050 --> 00:20:30,650
وفي نفس الوقت في مركب اسمه 2,3-DPG

235
00:20:30,650 --> 00:20:36,030
2,3-diphosphoglycerate هو اللي بيدخل في داخل الـ

236
00:20:36,030 --> 00:20:41,430
hemoglobin موليكيول وبالتالي بيعتبر الـ 2,3-DPG منافس

237
00:20:41,430 --> 00:20:49,700
للأكسجين في دخوله

238
00:20:49,700 --> 00:20:55,000
إلى الـ Hemoglobin أو تحميل الـ Hemoglobin فهذه

239
00:20:55,000 --> 00:20:59,380
الصورة كما تشاهدون هي الـ Hembucket فاتحة فالـ

240
00:20:59,380 --> 00:21:06,380
Oxygen داخلها وهذا معناه أن الـ Beta Chain قربت

241
00:21:06,380 --> 00:21:10,020
على بعض سكرت

242
00:21:10,020 --> 00:21:11,740
يعني ففتحت الـ Hembucket

243
00:21:18,430 --> 00:21:25,110
الـ Hembucket تباعدت عن بعضها تباعدت عن بعضها تباعدت عن

244
00:21:25,110 --> 00:21:32,010
بعضها تباعدت عن بعضها تباعدت عن بعضها تباعدت عن بعضها

245
00:21:32,010 --> 00:21:33,970
بعضها تباعدت عن بعضها تباعدت عن بعضها تباعدت عن بعضها

246
00:21:33,970 --> 00:21:36,110
بعضها تباعدت عن بعضها تباعدت عن بعضها تباعدت عن بعضها

247
00:21:36,110 --> 00:21:40,940
تباعدت عن بعضها تب..مشي طلعت فضت الجوايه الجيوب الـ

248
00:21:40,940 --> 00:21:45,800
oxygen اللي في جلبها ومين دخل دخل 2,3-DPG في النص

249
00:21:45,800 --> 00:21:53,280
صار الـ hemoglobin دي oxygenated معروف

250
00:21:53,280 --> 00:21:58,780
أن الـ normal hemoglobin في كل جرام منه بيرتبط بـ 1

251
00:21:58,780 --> 00:22:03,940
.34 مل من الـ oxygen يعني واحد عنده hemoglobin 14

252
00:22:03,940 --> 00:22:09,950
جرام تقريبا بيحمل 20 مل من الأكسجين 20 مل من

253
00:22:09,950 --> 00:22:13,590
الـ .. بتحمل بـ 20 مل من الأكسجين تقريبا 19

254
00:22:13,590 --> 00:22:18,270
نص لأنه ما بيصيرش complete اللي هو loading

255
00:22:18,270 --> 00:22:23,670
للأكسجين الـ degree of saturation تعتمد على الـ

256
00:22:23,670 --> 00:22:30,070
oxygen tension وكلنا بنعرف أن ضغط الأكسجين في الـ

257
00:22:30,070 --> 00:22:34,450
lung حوالي 100 ملي متر زئبق بينما في الـ tissue

258
00:22:35,150 --> 00:22:38,750
حوالي 35 ملي متر زئبق فالفرق في

259
00:22:38,750 --> 00:22:42,990
الضغط بحد ذاته كمان هو عامل من العوامل أنه يصير

260
00:22:42,990 --> 00:22:48,930
عملية تعبئة أو تفريغ للـ Hemoglobin العملية هذه

261
00:22:48,930 --> 00:22:54,410
مثلوها رياضيا الـ curve سموه oxygen dissociation

262
00:22:54,410 --> 00:22:59,730
curve of Hemoglobin وقالوا أن من صفاته

263
00:23:02,260 --> 00:23:05,880
أنه بيعكس الـ properties of hemoglobin itself

264
00:23:05,880 --> 00:23:15,160
وقالوا أنه بيتأثر بعوامل عدة هذه العوامل لا تؤثر

265
00:23:15,160 --> 00:23:19,980
على شكل الـ curve وإنما تؤثر على موقع الـ curve

266
00:23:19,980 --> 00:23:27,460
فبتحرك الـ curve إما يمينا وإما يسارا طبعا هي وكما

267
00:23:27,460 --> 00:23:30,180
تشوفون العلاقة ما بين الـ lung و الـ tissue في الـ

268
00:23:30,180 --> 00:23:35,160
lung ده هوبتحمل الـ hemoglobin بالأكسجين ولما بيروح

269
00:23:35,160 --> 00:23:38,560
اتشه بيصير فيه release للـ hemoglobin للأكسجين من

270
00:23:38,560 --> 00:23:42,080
الـ hemoglobin ومش بس release بتحمل ثاني أكسي

271
00:23:42,080 --> 00:23:44,640
الكربون برجع تاني على الـ lung وهناك بيصير فيه

272
00:23:44,640 --> 00:23:50,780
release للـ CO2 to the lung وهي الـ normal

273
00:23:50,780 --> 00:23:53,800
hemoglobin oxygen dissociation curve اللي هو

274
00:23:53,800 --> 00:23:57,720
الأزرق هذا اللي في النص وقلنا في بعض العوامل

275
00:23:57,720 --> 00:24:02,380
اللي بتؤثر على موقع الـ curve فإما يأتي على اليمين

276
00:24:02,380 --> 00:24:07,460
أو يذهب إلى الشمال لكن شكل الـ curve يبقى كما هو فإما

277
00:24:07,460 --> 00:24:14,020
يصبح الـ hemoglobin right shifted أو left shifted بس

278
00:24:14,020 --> 00:24:20,220
يجب أن نأخذ في هذا الاعتبار أنه عند 50% تقريبا أو

279
00:24:20,220 --> 00:24:26,060
40% الـ hemoglobin

280
00:24:26,060 --> 00:24:27,500
تشوفوا لحظة

281
00:24:30,380 --> 00:24:34,380
الضغط الأكسجين 40% اللي هو في ال tissue بيكون ال

282
00:24:34,380 --> 00:24:42,040
Hemoglobin محمل فقط ب 75% من ال oxygen وطب البذل

283
00:24:42,040 --> 00:24:45,460
راح في ال tissue صار releasing في ال tissue ففي كل

284
00:24:45,460 --> 00:24:52,260
مرة ال Hemoglobin لما دخل ال tissue ينزل حوال 12%

285
00:24:52,260 --> 00:24:58,120
من اللي هو ال oxygen

286
00:25:04,190 --> 00:25:06,810
ما هي العوامل اللي بتعمل اللي بتغير على شكل اللي

287
00:25:06,810 --> 00:25:09,730
هو موقع ال Hemoglobin Oxygen Dissociation Curve

288
00:25:09,730 --> 00:25:13,790
اللي عامل Hemoglobin Variant نوعه أنا هسوي مثال

289
00:25:13,790 --> 00:25:20,500
Hemoglobin S هنمشي و ال decrease of oxygen

290
00:25:20,500 --> 00:25:27,340
affinity و ال pH لما بتقل ال acidity ويوم يكون ال

291
00:25:27,340 --> 00:25:30,200
2,3 DPG بيجي عالي بيكون ال CO2 عالي ال antimicrobial

292
00:25:30,200 --> 00:25:38,480
عالية بيصير في shift ال curve to the right ماشي وده

293
00:25:38,480 --> 00:25:41,500
وده فبيعني إن هذه الظروف اللي جعلنا نحكي عنها هي

294
00:25:41,500 --> 00:25:44,840
عبارة عن ظروف بتصير فيهاش في ال tissue ففي ال

295
00:25:44,840 --> 00:25:48,980
tissue بتصير في unloading يعني بتقل ال affinity of

296
00:25:48,980 --> 00:25:52,320
Hemoglobin to bind with Oxygen فبتصير في releasing

297
00:25:52,320 --> 00:25:58,620
unloading يعني ماشي وعلى العكس من ذلك يوم يكون في

298
00:25:58,620 --> 00:26:03,560
Hemoglobin variant تاني زي Hemoglobin F إنه له

299
00:26:03,560 --> 00:26:07,590
high affinity to Oxygen بتزيد ال affinity يوم يكون

300
00:26:07,590 --> 00:26:15,650
زيادة في ال pH ماشي DPG قليل PCO2 قليل or

301
00:26:15,650 --> 00:26:20,270
temperature is low بيصير في high affinity of 

302
00:26:20,270 --> 00:26:26,430
oxygen وبالتالي بيصير shifting to the left وهي ال

303
00:26:26,430 --> 00:26:30,710
Hemoglobin Oxygen Dissociation Curve وهي العوامل

304
00:26:30,710 --> 00:26:32,530
اللي بتودي هيك و بتودي هيك

305
00:26:37,200 --> 00:26:44,040
الهيموجلوبين عادي إن يتعامل

306
00:26:44,040 --> 00:26:45,240
بشكل عادي بشكل عادي بشكل عادي بشكل عادي بشكل عادي

307
00:26:45,240 --> 00:26:46,820
بشكل عادي بشكل عادي بشكل عادي بشكل عادي بشكل عادي

308
00:26:46,820 --> 00:26:47,040
بشكل عادي بشكل عادي بشكل عادي بشكل عادي بشكل عادي

309
00:26:47,040 --> 00:26:47,240
بشكل عادي بشكل عادي بشكل عادي بشكل عادي بشكل عادي

310
00:26:47,240 --> 00:26:48,340
بشكل عادي بشكل عادي بشكل عادي بشكل عادي بشكل عادي

311
00:26:48,340 --> 00:26:51,780
بشكل عادي بشكل عادي بشكل عادي بشكل عادي ب

312
00:26:55,870 --> 00:27:02,330
طبعا هذا الكلام بيحصل يوم يكون الضغط الأكسجين هو

313
00:27:02,330 --> 00:27:08,910
27.1% و 27.5% في الفتاة وبالتالي

314
00:27:08,910 --> 00:27:11,990
وإذا ازداد مرتبط الأكسجين الـ Dissociation Curve

315
00:27:11,990 --> 00:27:16,750
is shifted leftward and value is reduced وإذا

316
00:27:16,750 --> 00:27:17,730
ازداد مرتبط الأكسجين الـ Conversely decreased

317
00:27:17,730 --> 00:27:21,290
oxygen affinity ال curve بيصير على ال right الكلام

318
00:27:21,290 --> 00:27:22,090
هذا حاجة نحتوي

319
00:27:25,060 --> 00:27:27,960
هذه العوامل اللي بتؤثر على ال oxygen dissociation

320
00:27:27,960 --> 00:27:35,380
curve وهذه اللي بتعمله left shifting وهذه بتعمل

321
00:27:35,380 --> 00:27:41,120
right shifting وهذه التانتين ونبدأ بأول هذه

322
00:27:41,120 --> 00:27:44,780
العوامل وهي ال Bohr effect يا بنات يا شباب

323
00:27:44,780 --> 00:27:50,660
افهموني ال Bohr effect يعني دور ال pH في علاقته

324
00:27:50,660 --> 00:27:55,720
بال oxygen affinity ببساطة الهيموجلوبين ال oxygen

325
00:27:55,720 --> 00:28:01,920
affinity is reduced كل مكان ال acidity أكثر طب

326
00:28:01,920 --> 00:28:06,720
وكثيرش بيكون في acidity لما يكون الهيموجلوبين يفتشه

327
00:28:06,720 --> 00:28:10,500
يعني فتشه بيزيد ال acidity طبعا مش بيصير في

328
00:28:10,500 --> 00:28:19,160
metabolism ومحصلة ال metabolic pathway هي تكون ال

329
00:28:19,160 --> 00:28:23,460
Lactate أو ال Lactic Acid ال Formation وCO2

330
00:28:23,460 --> 00:28:26,300
والثاني يكونوا Hydrochloric Acid هو Carbonic Acid

331
00:28:26,300 --> 00:28:30,320
والثاني عبارة عن Acid Medium فبالتالي في ال tissue

332
00:28:30,320 --> 00:28:36,920
ال oxygen affinity is decreased مين أثرت عليه؟ ال

333
00:28:36,920 --> 00:28:44,070
pH شو كان في دور ال pH؟ Acid طبعا هذا الكلام بيكون

334
00:28:44,070 --> 00:28:52,410
عكسه موجود في ال Lung بيكون

335
00:28:52,410 --> 00:28:55,710
عكسه موجود في ال Lung بيكون عكسه موجود في ال

336
00:28:55,710 --> 00:28:57,750
Lung بيكون عكسه موجود في ال Lung بيكون عكسه موجود

337
00:28:57,750 --> 00:28:59,350
في ال Lung بيكون عكسه موجود في ال Lung بيكون

338
00:28:59,350 --> 00:29:00,270
عكسه موجود في ال Lung بيكون عكسه موجود في ال

339
00:29:00,270 --> 00:29:00,370
Lung بيكون عكسه موجود في ال Lung بيكون عكسه موجود

340
00:29:00,370 --> 00:29:06,940
في ال Lung دور الـ 2,3-DPG، وما هو الـ 2,3-DPG؟ قالوا

341
00:29:06,940 --> 00:29:09,880
إن هذا عبارة عن مركب أحد نواتج ال glycolytic

342
00:29:09,880 --> 00:29:16,040
pathway اللي موجودة في ال RBCs وين بتصنع في أي

343
00:29:16,040 --> 00:29:20,540
جزء غيره، بتصنع في جزء الرابع بوصوله برينشان، وش

344
00:29:20,540 --> 00:29:26,520
بيصير؟ بتصنع الـ 2,3-DPG في الـ glycolytic pathway،

345
00:29:26,520 --> 00:29:30,180
طيب، إيش اللي بيصير؟ احنا بنحكي glycolytic pathway

346
00:29:30,690 --> 00:29:35,110
يعني عمال ما بيحكي على طاقة، إنتاج طاقة وكأحد

347
00:29:35,110 --> 00:29:38,790
المخلفات اللي بتنتج الـ 2,3-DPG اللي يوم ما ..

348
00:29:38,790 --> 00:29:44,090
وكدهش محتاج الطاقة، فتشهر فتشهر وتزيد اللي هو ال

349
00:29:44,090 --> 00:29:48,250
glycolytic activity فمزيد الـ 2,3-DPG ويوم ما يزيد

350
00:29:48,250 --> 00:29:52,830
الـ 2,3-DPG قلنا هو عبارة عن منافس قوي لمين للـ

351
00:29:52,830 --> 00:29:56,850
Hemoglobin في ارتباطه بالأكسجين فبيطلع الأكسجين،

352
00:29:56,850 --> 00:30:01,090
بيعمل unloading للأكسجين وبيخش محل إلهاجفي نص الـ

353
00:30:01,090 --> 00:30:07,170
Hemoglobin وبالتالي يوم يزيد الـ 2,3-DPG بيقل الـ

354
00:30:07,170 --> 00:30:12,910
Oxygen loading بيصير Unloading بينجوسين بتقل ال

355
00:30:12,910 --> 00:30:19,270
Affinity to Oxygen وبزيد ال Release وهي الـ 2,3

356
00:30:19,270 --> 00:30:25,350
-DPG هي هذا اللي في النص Normal يوم زاد صار يوم قل

357
00:30:25,350 --> 00:30:27,030
صار

358
00:30:29,700 --> 00:30:40,520
صار سفر فوق في ال tissue اللي هو ال oxygen بي

359
00:30:40,520 --> 00:30:44,880
بي جي بي بي جي بي بي بي بي بي بي بي بي بي بي بي بي

360
00:30:44,880 --> 00:30:46,460
بي بي بي بي بي بي بي بي بي بي بي بي بي بي بي بي بي

361
00:30:46,460 --> 00:30:47,300
بي بي بي بي بي بي بي بي بي بي بي بي بي بي بي بي بي

362
00:30:47,300 --> 00:30:47,420
بي بي بي بي بي بي بي بي بي بي بي بي بي بي بي بي بي

363
00:30:47,420 --> 00:30:53,520
بي

364
00:30:53,520 --> 00:30:55,840
ب

365
00:30:57,630 --> 00:31:01,510
لما صار تمانية يعني زاد صار فيه قلة في ال oxygen

366
00:31:01,510 --> 00:31:08,170
affinity وبالتالي shift to the right لما ال ox

367
00:31:08,170 --> 00:31:15,910
hemoglobin stride of 2,3 DPG قل

368
00:31:15,910 --> 00:31:20,590
فصار زيادة في ال oxygen affinity وبالتالي اتحمل ده

369
00:31:20,590 --> 00:31:24,110
و shift to the left ماشي مرة ثانية اللي في النص

370
00:31:24,110 --> 00:31:29,300
normal Hemoglobin L 2,3 DPG هو خمسة ملي مول per liter

371
00:31:29,300 --> 00:31:35,460
لما زاد وصل لثمانية إيه الكيرف إيه الكيرف صار

372
00:31:35,460 --> 00:31:39,800
على اليمين لما قلت 2,3 DPG صار الكيرف على الشمال

373
00:31:39,800 --> 00:31:44,040
لأننا نعرف إن الكيرف لما يسير على اليمين يعني ال

374
00:31:44,040 --> 00:31:49,720
affinity بتقل و ال release بيزيد ولما بسير نروح

375
00:31:49,720 --> 00:31:56,730
على الشمال ال Affinity بتزيد وال Release بيقل وهي

376
00:31:56,730 --> 00:31:59,870
زي ما قلت لكم وين بتصنع هذه ال glycolytic pathway

377
00:31:59,870 --> 00:32:03,010
كله ال glycolytic pathway طبعا ليش؟ طبعا ال RBCs

378
00:32:03,010 --> 00:32:06,930
وإن شاء الله هنتطرق إليه بـ .. اللي هي Glycolysis

379
00:32:06,930 --> 00:32:10,510
قدام زي ما أنتم شايفين بيتكون من تلات أجزاء أساسية

380
00:32:10,510 --> 00:32:15,590
الأولاني هذا هو الرئيسي ال glucose بتحول لمين؟ لـ

381
00:32:15,590 --> 00:32:20,840
Lactate أو Lactic Acid وبتصنع في هذه العملية بيتكون

382
00:32:20,840 --> 00:32:26,760
تلاتة ATP ثم في two pathways واحدة وهي واحدة ال pathways

383
00:32:26,760 --> 00:32:30,040
الألمانية بيسموها Pentose Phosphate Pathway وكل اللي

384
00:32:30,040 --> 00:32:34,900
بتصنع فيها ال NADPH اللي مطلوب for reduction of

385
00:32:34,900 --> 00:32:43,320
oxygen و Pathway التانية زي Rapaport-Luebering Pathway  بتكون فيها

386
00:32:43,320 --> 00:32:47,860
2,3 DPG ماشي واحدة قولنا منافس قوي

387
00:32:47,860 --> 00:32:51,320
لمين؟ للهيموجلوبين للأكسجين في ارتباطه

388
00:32:51,320 --> 00:32:55,720
بالهيموجلوبين دي

389
00:32:55,720 --> 00:33:00,520
اللي هو كيف يتكون الأيام

390
00:33:00,520 --> 00:33:04,400
يكون ال oxygen is unloaded with Hemoglobin by

391
00:33:04,400 --> 00:33:09,440
Hemoglobin 2,3 DPG بيكون داخل ال Hemoglobin وبيسمو

392
00:33:09,440 --> 00:33:12,520
ال Hemoglobin molecule في هذه الحالة Tense Form

393
00:33:12,520 --> 00:33:18,140
Tense Form ليش؟ لإن هو فاضي أو فضة اللي مجلد محمل

394
00:33:18,140 --> 00:33:24,440
الـ 2,3-DPG المحصلة ال Affinity to Oxygen is

395
00:33:24,440 --> 00:33:29,580
lowered ولمّا يكون العكس الـ 2,3-DPG is expelled

396
00:33:29,580 --> 00:33:36,840
out زاد ال Oxygen Affinity الـ PO2 Pressure of

397
00:33:36,840 --> 00:33:40,900
Oxygen وهذا بيزيد في ال Lung الـ 2,3-DPG بيصل ال

398
00:33:40,900 --> 00:33:45,880
Expelling out والهيموجلوبين بتحمل بالأكسجين وبيسموه

399
00:33:45,880 --> 00:33:49,640
ال Relaxed Form وفي هذا الحال ال affinity to

400
00:33:49,640 --> 00:33:54,440
oxygen is high وهذه العملية ما بتحول الهيموجلوبين من

401
00:33:54,440 --> 00:33:58,080
Tense to Relax تينس توريلاكس تينس توريلاكس تينس

402
00:33:58,080 --> 00:33:59,700
توريلاكس تينس توريلاكس تينس توريلاكس تينس توريلاكس

403
00:33:59,700 --> 00:34:02,220
تينس توريلاكس تينس توريلاكس تينس توريلاكس تينس

404
00:34:02,220 --> 00:34:05,360
توريلاكس تينس

405
00:34:05,360 --> 00:34:09,120
توريلاكس

406
00:34:09,120 --> 00:34:14,060
Tense to Relax Ability of Hemoglobin to bind to 2,3

407
00:34:14,060 --> 00:34:17,940
-DPG وهذا الكلام بيحصل في ال Fetal Hemoglobin الـ

408
00:34:17,940 --> 00:34:22,520
Fetal Hemoglobin ما عنده القدرة على الارتباط بالـ

409
00:34:22,520 --> 00:34:26,900
2,3-DPG فبيضل محمل قصاد بالأكسجين وبالتالي ال

410
00:34:26,900 --> 00:34:33,620
affinity to oxygen is high 

411
00:34:33,620 --> 00:34:36,640
2,3-DPG concentration بتتأثر بعدة عوامل منها على

412
00:34:36,640 --> 00:34:41,670
سبيل المثال ال Hypoxia فجالة في حالات ال Hypoxia بيصير

413
00:34:41,670 --> 00:34:50,810
فيه زيادة في تركيز الـ 2,3 DPG وال Oxygen

414
00:34:50,810 --> 00:34:59,130
Affinity بتقل كمان ال Delivery of Oxygen

415
00:34:59,130 --> 00:35:01,410
to tissue is facilitating

416
00:35:04,240 --> 00:35:07,880
على سبيل المثال في بعض حالات الـ Hypoxia زي الـ

417
00:35:07,880 --> 00:35:10,600
High Altitude والـ Anoxia والـ Pulmonary or

418
00:35:10,600 --> 00:35:14,500
Cardiac Disease or Blood Loss or Anemia ماشي هذا

419
00:35:14,500 --> 00:35:22,860
الكلام بيصير لـ 2,3 DPG بيجي بيصير له زيادة

420
00:35:22,860 --> 00:35:26,640
ويوم ما يزيد بقعد في ال Oxygen فبالتالي ال 

421
00:35:26,640 --> 00:35:29,440
Affinity to Oxygen بيقعد في الـ Hemoglobin فبالتالي

422
00:35:29,440 --> 00:35:32,840
الـ Affinity to Oxygen بتقل و Release of Oxygen 

423
00:35:32,840 --> 00:35:37,330
كمان بتقل، هذا نوع من الـ adaptation نوع من الـ

424
00:35:37,330 --> 00:35:42,090
adaptation، الزيادة في الـ 2,3-DPG بتلعب 

425
00:35:42,090 --> 00:35:45,230
دور كبير في الـ adaptation to exercise also يوم

426
00:35:45,230 --> 00:35:50,010
الواحد يجري ويفقد كميات كبيرة من أيش من اللي هو 

427
00:35:50,010 --> 00:35:56,330
الطاقة، الحالة المطلوبة أن نعمل adaptation، كيف يحدث 

428
00:35:56,330 --> 00:35:59,050
الـ adaptation؟ نريد أن نقلل كمية الـ oxygen اللي

429
00:35:59,050 --> 00:36:04,330
نفقدها، فبتدخل تركيز الـ 2,3-DPG بيتحمل في 

430
00:36:04,330 --> 00:36:07,730
الهيموجلوبين، بيقل الـ Hemoglobin affinity بيتقل 

431
00:36:07,730 --> 00:36:13,730
الـ Hemoglobin release عامة

432
00:36:13,730 --> 00:36:16,330
الآخر بيؤثر على الـ Hemoglobin، كاربون دايوكسايد، كاربون

433
00:36:16,330 --> 00:36:23,390
دايوكسايد، طبعا ما بترتبط الشرطبات مباشر بالـ Hemoglobin 

434
00:36:23,390 --> 00:36:26,630
وإنما بيصير الـ diffusion في داخل الـ RBCs و

435
00:36:26,630 --> 00:36:29,990
diffusion في داخل الـ Hemoglobin، لكنه بيصير الـ

436
00:36:29,990 --> 00:36:34,610
diffusion بالقاتل قبل ما يصير الـ Hemoglobin لو CO2

437
00:36:34,610 --> 00:36:39,510
بيتعرض ده إيش لـ two reaction، أول reaction CO2 مع

438
00:36:39,510 --> 00:36:44,910
ماء بيكون carbonic acid والـ carbonic acid يتحول

439
00:36:44,910 --> 00:36:47,250
إلى بيكربونيت وهيدروجين

440
00:36:51,020 --> 00:36:55,320
ماشي، أي الـ carbon dioxide diffuse freely into the

441
00:36:55,320 --> 00:37:02,100
RBCs، و هذا بيشكل اللي هو أيش أنه الـ reaction

442
00:37:02,100 --> 00:37:07,660
الأولاني أن الـ H+ liberated in reaction

443
00:37:07,660 --> 00:37:12,650
two is accepted by deoxygenated hemoglobin، وهذه

444
00:37:12,650 --> 00:37:16,790
طبعا اللي بيأثر فيها هو عبارة عن Bohr Effect الـ

445
00:37:16,790 --> 00:37:23,090
Bicarbonate جثتها جثة، بس كل ما هناك أنه هي diffuse

446
00:37:23,090 --> 00:37:29,130
freely across the red cell membrane، وجزء منها

447
00:37:29,130 --> 00:37:33,890
بيصير exchange هو الـ chloride اللي موجود في

448
00:37:33,890 --> 00:37:39,870
البلازما، بيسموها chloride shift، الـ bicarbonate بعد

449
00:37:39,870 --> 00:37:43,640
ذلك بتنعمل in plasma to the lung، وهناك بيصلها

450
00:37:43,640 --> 00:37:49,480
ventilation as PCO2 is low، وبيؤدي إلى الـ

451
00:37:49,480 --> 00:37:56,020
excretion أو excretion of CO2، لأن 70% من الـ carbon

452
00:37:56,020 --> 00:38:02,240
dioxide بيتم التخلص منه بهذه الطريقة، و 30% اللي 

453
00:38:02,240 --> 00:38:06,760
دايرين 5% موجودين هنا simple solution، و 25%

454
00:38:06,760 --> 00:38:09,900
برتبطوا بالـ Hemoglobin وبيكونوا Carb amino

455
00:38:09,900 --> 00:38:15,790
Hemoglobin، مت-هيموجلوبين، احنا مطلوب منها أن 

456
00:38:15,790 --> 00:38:21,670
الـ هيموجلوبين يظل دائما بحالة in reduced form و

457
00:38:21,670 --> 00:38:25,650
reduced form اللي احنا نبسط فيه إن الفرس إن الـ

458
00:38:25,650 --> 00:38:30,830
iron atom يظل in its ferrous form يعني reduced form

459
00:38:30,830 --> 00:38:36,430
لما يتأكسد الحديد يبطل عنده القدرة على إيش على 

460
00:38:36,430 --> 00:38:42,810
الارتباط بالـ هيموجلوبين أو حمل الـ هيموجلوبين، ليه؟ عشان يكلا

461
00:38:42,810 --> 00:38:45,450
في داخل الكريات الدم الحمراء في عدة ميكانيزم

462
00:38:45,450 --> 00:38:50,850
مسئولة عن إيش؟ عن الحفاظ بشكل دائم على الـ reduced

463
00:38:50,850 --> 00:38:55,790
form of hemoglobin، وقت إيش بيحصل في مت-هيموجلوبين؟

464
00:38:55,790 --> 00:38:58,930
قالوا فيه تلات حالات، الحالة الأولانية إذا كان الـ

465
00:38:58,930 --> 00:39:02,330
RBCs is exposed to certain oxidant و لا كله مابخش

466
00:39:02,330 --> 00:39:05,910
أكسيدانت، المطلوب من الـ RBCs أنه يخلصنا من الـ

467
00:39:05,910 --> 00:39:10,870
oxidant، أول بول نمرة اتنين إذا كان الـ intrinsic

468
00:39:10,870 --> 00:39:13,450
protective mechanism اللي هو الـ ميكانيزم الداخلي

469
00:39:13,450 --> 00:39:18,190
هذا خرب اللي بيحافظ على الـ reduced form، نمرة تلاتة 

470
00:39:18,190 --> 00:39:21,370
إذا كان فيه genetic abnormality؟ قالوا في بعض

471
00:39:21,370 --> 00:39:22,570
النوع من الـ Hemoglobin

472
00:39:25,190 --> 00:39:31,370
بـ affected اللي هو global stability أو اللي هو الـ 

473
00:39:31,370 --> 00:39:34,690
Hemoglobin، طبعا هذه أدولة صورتين، الصورة هذه عبارة

474
00:39:34,690 --> 00:39:38,310
عن ميكانيزم تبع الـ Intrapascular Hemolysis، وزي ما

475
00:39:38,310 --> 00:39:40,990
أنتوا شايفين أنا مش راح آخد فيها، هتاخدها في الـ

476
00:39:40,990 --> 00:39:45,770
clinical chemistry بالتفصيل في الـ Intrapascular

477
00:39:45,770 --> 00:39:49,090
Hemolysis، بتسرع قوة الدم الحمرة، وبيزيد الـ Bilirubin

478
00:39:49,450 --> 00:39:52,190
بيقل الـ Haptoglobin، الـ Haptoglobin هو عبارة عن

479
00:39:52,190 --> 00:39:58,390
Hemoglobin Carrier Compound، فلما بيزيد الـ

480
00:39:58,390 --> 00:40:00,950
Hemoglobin اللي طالع من داخل الخلايا مرتبط بالـ 

481
00:40:00,950 --> 00:40:03,510
Haptoglobin، فبيقل الـ Hemoglobin الـ Haptoglobin

482
00:40:03,510 --> 00:40:09,290
تركيزا، ماشي، و بضل فدي عندنا Free Hemoglobin موجود 

483
00:40:09,290 --> 00:40:12,790
برضه، و أيضا الـ Extravascular زي ما أنتوا شايفين 

484
00:40:12,790 --> 00:40:16,370
هاي الـ Hemoglobin بتتكسر، شره Hemoglobin اللي بناخد

485
00:40:16,370 --> 00:40:22,110
من الـ Iron، بضل Globin، هو بيظل اللي هو الـ .. الـ ..

486
00:40:22,110 --> 00:40:22,950
الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ ..

487
00:40:22,950 --> 00:40:23,310
.. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ ..

488
00:40:23,310 --> 00:40:23,370
الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ ..

489
00:40:23,370 --> 00:40:24,130
.. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ ..

490
00:40:24,130 --> 00:40:25,910
الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ ..

491
00:40:25,910 --> 00:40:26,230
.. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ ..

492
00:40:26,230 --> 00:40:31,410
الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ ..

493
00:40:31,410 --> 00:40:32,270
.. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ ..

494
00:40:32,270 --> 00:40:32,350
الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ ..

495
00:40:32,350 --> 00:40:36,330
.. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ ..

496
00:40:36,330 --> 00:40:43,350
الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ