1 00:00:04,490 --> 00:00:08,010 استكملنا في الثلاثيميا موضوع أيضا وهو ال 2 00:00:08,010 --> 00:00:14,530 hemoglobinopathies واليوم إن شاء الله هناخد مثال 3 00:00:14,530 --> 00:00:19,070 عن الـ hemoglobinopathies طبعا بداية إحنا عارفين أن 4 00:00:19,070 --> 00:00:23,670 أي inherited mutation للـ globin gene بيقدر ال 5 00:00:23,670 --> 00:00:28,290 qualitative أو الـ quantitative abnormality إلا الـ 6 00:00:28,290 --> 00:00:30,870 quantitative abnormality شفناها في الثلاثيميا 7 00:00:30,870 --> 00:00:35,600 بيصير في reduced or complete absent لمين؟ للـ 8 00:00:35,600 --> 00:00:41,700 Globin Chain Synthesis بينما الـ qualitative 9 00:00:41,700 --> 00:00:46,920 defect اللي هو الـ product بتصير في الـ 10 00:00:46,920 --> 00:00:52,400 hemoglobinopathy لإنه أصلا الـ hemoglobin في هذه 11 00:00:52,400 --> 00:00:56,940 الحالة بيكون normally produced لكنه abnormal 12 00:00:56,940 --> 00:01:03,400 Structural Hemoglobinopathy هو عبارة عن المثال 13 00:01:03,400 --> 00:01:06,960 الحقيقي اللي إحنا هنحكي فيه تصير فيه amino acid 14 00:01:06,960 --> 00:01:11,920 substitution في الـ globin chain والمثال الحقيقي 15 00:01:11,920 --> 00:01:15,200 اللي إحنا هنحكي فيه which is most common هو 16 00:01:15,200 --> 00:01:23,220 hemoglobin S قسمه Hemoglobin S defect هيدينا 17 00:01:23,220 --> 00:01:28,740 Hemoglobin أو Sickle Cell Anemia حسب الـ mutation 18 00:01:30,200 --> 00:01:33,460 إحنا ممكن نشوف homozygous form أو heterozygous 19 00:01:33,460 --> 00:01:36,720 form طبعا الـ homozygous form يوم يكون فينا double 20 00:01:36,720 --> 00:01:41,000 dose of abnormal gene اللي which encode اللي هو 21 00:01:41,000 --> 00:01:45,840 hemoglobin S والـ heterozygous form لما يكون فيه إنه 22 00:01:45,840 --> 00:01:52,120 single اللي هو dose of the abnormal gene which 23 00:01:52,120 --> 00:01:56,140 also code for hemoglobin S. Hemoglobin S هو عبارة 24 00:01:56,140 --> 00:02:00,340 عن تترامر زي زي الـ normal hemoglobin بيتكون من 25 00:02:00,340 --> 00:02:07,280 Alpha to Alpha و to Beta لكن الـ Beta is mutated شو 26 00:02:07,280 --> 00:02:10,700 اللي صار فيها جاله فيه amino acid substitution 27 00:02:10,700 --> 00:02:15,000 عنده هذا الـ amino acid أصبح الـ Valine محل لـ 28 00:02:15,000 --> 00:02:19,900 Glutamine في الـ position رقم ستة ما أفعله؟ طلع 29 00:02:19,900 --> 00:02:23,560 لنا بـ Normal Hemoglobin سمينا Hemoglobin S و الـ 30 00:02:23,560 --> 00:02:27,780 Hemoglobin S أو في حالة الـ Homozygous Form بيكون 31 00:02:27,780 --> 00:02:34,160 SS Hemoglobin SS يعني الاتنين S وبرمجوله Alpha 2 32 00:02:34,160 --> 00:02:40,190 Beta 2 6 Gloval يعني أتي بدأ لـ Glutamine Valine أو 33 00:02:40,190 --> 00:02:45,350 بيسموه Alpha to Beta to S أو الهيموغلوبين اللي 34 00:02:45,350 --> 00:02:50,590 بيسموه Alpha to Beta to 6 Val يعني في الموقع 6 في 35 00:02:50,590 --> 00:02:58,270 Valine وهذا عبارة عن فيلم بيوضح لي اللي هو شكل ال 36 00:02:58,270 --> 00:03:01,510 sickle cell ده هي عبارة عن crescent shape of 37 00:03:01,510 --> 00:03:07,670 RBCs ده هي sickling عبارة عن crescent shape 38 00:03:07,670 --> 00:03:11,130 of RBCs طبعا الفيلم بحد ذاته كله abnormal 39 00:03:11,130 --> 00:03:15,570 فيه أنيميا واضحة RBCs متباعدة متباعدة من 40 00:03:15,570 --> 00:03:21,270 البعض فيه poikilocytosis و anisocytosis يعني هي 41 00:03:21,270 --> 00:03:28,600 فيه إنهاش كان فيه crenation Crenated مظهر اه هي في 42 00:03:28,600 --> 00:03:36,720 الـ RBCs الـ RBCs الـ RBCs الـ RBCs الـ RBCs 43 00:03:36,720 --> 00:03:42,980 الـ RBCs الـ RBCs الـ RBCs الـ RBCs الـ RBCs 44 00:03:42,980 --> 00:03:44,000 الـ RBCs الـ RBCs الـ RBCs الـ RBCs الـ RBCs 45 00:03:44,000 --> 00:03:45,800 الـ RBCs الـ RBCs الـ RBCs الـ RBCs الـ RBCs 46 00:03:45,800 --> 00:03:47,840 الـ RBCs الـ RBCs الـ RBCs الـ RBCs الـ RBCs 47 00:03:47,840 --> 00:03:48,700 الـ RBCs الـ RBCs الـ RBCs الـ RBCs الـ RBCs 48 00:03:48,700 --> 00:03:48,720 الـ RBCs الـ RBCs الـ RBCs الـ RBCs الـ RBCs ال 49 00:03:52,670 --> 00:03:56,030 في الحالات الطبيعية يعني when properly oxygenated 50 00:03:56,030 --> 00:04:00,150 لكن في بعض الحالات لما الـ oxygen tension decrease 51 00:04:00,150 --> 00:04:04,610 بيبدأ الـ hemoglobin S 2 polymer عايز و بيبدأ يكون 52 00:04:04,610 --> 00:04:12,870 فوق يكون fluid polymer طبعا في هذه الحالات الـ 53 00:04:12,870 --> 00:04:20,160 polymers بيصير لها realignment وهذا ما يميز الـ 54 00:04:20,160 --> 00:04:25,540 Sickle Shape of RBCs طبعا هذه صورة بالـ 55 00:04:25,540 --> 00:04:29,060 Electron Microscope بيبين إنّها Polymerization of 56 00:04:29,060 --> 00:04:33,960 Hemoglobin زي ما أنتم شايفين فيه polymers مختلفة 57 00:04:33,960 --> 00:04:38,360 بيسموها tactoids بيسموها tactoids طبعا كلها مع بعض 58 00:04:38,360 --> 00:04:43,320 تعملاش الـ polymers طبعا this will be rigid و rigid 59 00:04:43,320 --> 00:04:48,680 يعني الخلية بطلت deformable وبالتالي بتبدأ تنط 60 00:04:48,680 --> 00:04:54,920 الخلية و تاخد شكل الـ polymer اللي تكون فبيصير شكلها 61 00:04:54,920 --> 00:04:59,660 crescent shape شايفين الـ polymer الـ fiber فطبعا 62 00:04:59,660 --> 00:05:08,960 fiber وده هو micro sectional له hemoglobin s مقطع 63 00:05:08,960 --> 00:05:13,840 عرضي طيب شو العوامل اللي بتأدي لها الـ cycling 64 00:05:13,840 --> 00:05:19,800 قالوا نوع واحد degree of oxygenation في H 65 00:05:20,270 --> 00:05:23,170 dehydration of the patient and the concentration 66 00:05:23,170 --> 00:05:27,410 of other hemoglobin كل هذه العوامل لما بتقل بيصير 67 00:05:27,410 --> 00:05:33,010 فيه cycling وهذا عبارة عن figure بيبين للقالية الـ 68 00:05:33,010 --> 00:05:37,590 cycling process أيه بيزيد الـ cycling ومتيهش لما 69 00:05:37,590 --> 00:05:42,750 بصيت كل هذه العوامل اللي قلناها ده هي lower ومبيعش 70 00:05:42,750 --> 00:05:46,730 decrease oxygen retention فبيصير فيه إيش increase 71 00:05:46,730 --> 00:05:50,080 للـ cycling ده هي cycling طبعا الـ cycling لما بيصير 72 00:05:50,080 --> 00:05:53,240 بيصير فيه زيادة في الـ viscosity وإذا زادت الـ 73 00:05:53,240 --> 00:05:57,820 viscosity بيصير فيه slow blood circulation بيصير 74 00:05:57,820 --> 00:06:02,100 الدم يمشي ببطء وإذا ماشي ببطء بيصير فيه hypoxia و 75 00:06:02,100 --> 00:06:07,140 إذا صار فيه hypoxia بيصير فيه cycling وهكذا 76 00:06:07,140 --> 00:06:13,920 العملية once started بدها تصير إيش مستمرة 77 00:06:15,970 --> 00:06:21,110 obviously of this leads to hypoxia طبعا هذا مصحوبة 78 00:06:21,110 --> 00:06:28,730 painful crisis يعني كوارث مؤلمة موجعة and 79 00:06:28,730 --> 00:06:32,670 infarction of the organ طبعا أكيد بدّه يصير فيه 80 00:06:32,670 --> 00:06:35,550 infarction أنت بتكون تتخيله إنّ الخلية لما بيصير 81 00:06:35,550 --> 00:06:39,810 crescent shape وكانها عبارة عن سكاكين بتمشي في 82 00:06:39,810 --> 00:06:45,860 الأوعية الدموية وين بتجرح بتغزو إذا و بتجرح وإذا 83 00:06:45,860 --> 00:06:53,000 جرحت إذا كان في كميات كبيرة منها إحنا ممكن تجرح 84 00:06:53,000 --> 00:06:58,520 الأعضاء أو اللي بتمر فيها بشكل أكبر وبالتالي ممكن 85 00:06:58,520 --> 00:07:02,020 تؤدي لـ infraction of the organ 86 00:07:05,420 --> 00:07:09,220 طبعا لازم نعرف إنّ إذا كان كل ما زادت الـ 87 00:07:09,220 --> 00:07:11,700 concentration of Hemoglobin E و Hemoglobin F كل ما 88 00:07:11,700 --> 00:07:15,780 كانت الحالة الـ severity of the disease is lowered 89 00:07:15,780 --> 00:07:19,140 عشان 90 00:07:19,140 --> 00:07:22,220 هيك فيها حالات من هالنوع بيعملوا عملية نقل دم 91 00:07:22,220 --> 00:07:27,720 أثناء الـ crisis فبيغيروا دمه من Sickle إلى Normal 92 00:07:27,720 --> 00:07:33,700 Hemoglobin clinical picture الأعراض في الـ sickle 93 00:07:33,700 --> 00:07:40,400 cell الانيميا are seldom manifested لما بنتشوفها 94 00:07:40,400 --> 00:07:45,120 قبل سن ست سنوات أو ست شهور بعد الولادة السبب في 95 00:07:45,120 --> 00:07:47,620 ذلك إنّ في هذه الفترة بيكون الـ hemoglobin هو عبارة 96 00:07:47,620 --> 00:07:52,620 عن hemoglobin F ولسه ما صارش shifting من الـ F للـ A 97 00:07:53,310 --> 00:08:00,150 اللي فيه Beta وبالتالي الـ symptoms 98 00:08:00,150 --> 00:08:06,270 بتكون obscure مخبئ يعني الـ condition بعد هي بتميز 99 00:08:06,270 --> 00:08:09,430 الـ characterize chronic hemolytic status و 100 00:08:09,430 --> 00:08:13,290 jaundice والـ hemoglobin بتكون في حدود 7 على 8 101 00:08:13,290 --> 00:08:20,050 gram clinical picture مريض ثلاثيميا Sickle 102 00:08:20,050 --> 00:08:26,430 الانيميا sorry بيعاني من التالي stomach arm و leg 103 00:08:26,430 --> 00:08:31,770 and joint pain ألم في كل أنحاء الجسم tired تعبان 104 00:08:31,770 --> 00:08:38,240 tense متوتر and nervous عصبي طبيعي جدا واحد بيمشي 105 00:08:38,240 --> 00:08:42,540 في دمه سكاكين بده يكون بهالوضع هذا short trunk هذا 106 00:08:42,540 --> 00:08:48,200 اللي هو يقصد يعني شكل خاص short trunk يعني الجزء 107 00:08:48,200 --> 00:08:55,340 العلوي منه بيكون قليل قصير و ulcer الـ leg بيصير 108 00:08:55,340 --> 00:09:01,860 فيه قرحات وفي الـ thumb arm بيصير وشكل رأسه 109 00:09:01,860 --> 00:09:03,380 بيسموه tower shape head 110 00:09:06,020 --> 00:09:10,020 in large in large level and higher طبيعي جدا بيصير 111 00:09:10,020 --> 00:09:15,080 فيه اللي هو extra 112 00:09:15,080 --> 00:09:20,020 medullary خصوصا إذا كان الـ during a crisis 113 00:09:20,020 --> 00:09:24,200 complications لو بيصير فيه acute chest syndrome 114 00:09:24,200 --> 00:09:27,820 خصوصا سببها infection إنّ الـ lung will be trapped 115 00:09:27,820 --> 00:09:33,680 with RBCs أو الـ RBCs بصلاها trapping في الـ lung 116 00:09:33,680 --> 00:09:35,620 العنينية 117 00:09:37,480 --> 00:09:41,180 aplastic crisis في لحظة من اللحظات بيصير في 118 00:09:41,180 --> 00:09:45,760 temporary يعني مؤقت lack of RBCs production 119 00:09:45,760 --> 00:09:51,540 و bone necrosis بيصير فيه degradation للبون وهذا 120 00:09:51,540 --> 00:09:54,800 بيؤدي بعض مرات لـ hip replacement و other 121 00:09:54,800 --> 00:10:01,540 complications طريقة مفصل hand and foot syndrome 122 00:10:01,540 --> 00:10:05,320 hand في أطراف اليد والرجلين بيصير في painful 123 00:10:05,320 --> 00:10:10,670 swelling فيهم لإنه بيصير فيه تجمع لكميات كبيرة من 124 00:10:10,670 --> 00:10:15,810 الـ sickle cell بيصير فيه severe infection و sepsis 125 00:10:15,810 --> 00:10:22,730 خصوصا بيصير فيه septicemia يعني و sepsis وهي بيصير 126 00:10:22,730 --> 00:10:27,290 meningitis نيومونيا و risk of infection is 127 00:10:27,290 --> 00:10:32,430 increased كل ما كان الـ spleen 128 00:10:34,870 --> 00:10:39,270 يعني مصعب أكثر splenic sequestration crisis شو 129 00:10:39,270 --> 00:10:44,630 يعني sequestration تبدأ عملية بلع splenic لـ spleen 130 00:10:44,630 --> 00:10:50,970 بيبدأ يعمل عملية بلع لكميات كبيرة من الـ sickle cell 131 00:10:50,970 --> 00:10:53,410 مرة واحدة عشان يخلصنا منها لأنها كلها abnormal 132 00:10:53,410 --> 00:10:58,790 فبيصير في .. لما بيبلع كمية كبيرة لـ spleen بيصير له 133 00:10:58,790 --> 00:11:04,290 فرشن وسمّوه لعملية auto auto يعني ذاتي splenectomy 134 00:11:05,780 --> 00:11:10,660 Stroke وصلت الـ sickle cell للدماغ تعمل stroke جلطة 135 00:11:10,660 --> 00:11:16,160 دماغية والـ sign عبارة عن scissor اللي هو 136 00:11:16,160 --> 00:11:22,620 تشنجات و weakness in the arm and leg speech 137 00:11:22,620 --> 00:11:28,780 problem and loss of consciousness الحالة الثانية 138 00:11:28,780 --> 00:11:32,980 Sickle cell trait إنّه بيكون جين من الاثنين هو المصاب 139 00:11:32,980 --> 00:11:38,460 وبيسمّوا الحالة Alpha 2 Beta 1 Beta 1 6 Global و 140 00:11:38,460 --> 00:11:41,360 المريض في هذه الحالة بيفكر إنّه هو اللي مجرد بيناس ال 141 00:11:41,360 --> 00:11:45,300 trait بيكون غالباً asymptomatic ما لم يتعرض إلى 142 00:11:45,300 --> 00:11:50,600 challenge ماشي ومن ال challenge اللي ممكن يتعرض 143 00:11:50,600 --> 00:11:54,330 اليها اللي هو drafting lowering of gauge زي 144 00:11:54,330 --> 00:11:58,850 Respiratory Acidosis Reduction in Oxygen Tension 145 00:11:58,850 --> 00:12:06,190 بيقلّي بشكل فظيع جداً زي ما في حالة ايش اللي ده هو 146 00:12:06,190 --> 00:12:10,690 السفر بـ Unpressurized aircraft اليوم حلوها طبعاً كل 147 00:12:10,690 --> 00:12:14,970 الطيران هو عبارة عن Pressurized Anesthesia إذا 148 00:12:14,970 --> 00:12:19,530 تعرض إلى التخدير صار فيه Hypoxia و Congestive 149 00:12:19,530 --> 00:12:24,510 Heart Failure برضه Hypoxia excessive exercise ممكن 150 00:12:24,510 --> 00:12:31,230 يؤدي إلى زيادة في تجمع ال lactic acid يعني acidosis 151 00:12:31,230 --> 00:12:36,510 والـ laboratory 152 00:12:36,510 --> 00:12:42,350 finding طبعاً تنقسم إلى هنحكي على جزئين sickle cell 153 00:12:42,350 --> 00:12:45,230 anemia و sickle cell trait فالـ sickle cell anemia 154 00:12:45,230 --> 00:12:49,610 الـ blood film هو برعان نورمو سايتيك نورمو كروميك و 155 00:12:49,610 --> 00:12:55,160 الـ anemia is نورمو سايتيك نورمو كروميك تيمونه بالليل 156 00:12:55,160 --> 00:13:00,520 بوصل من ستة لتمانية وبنشوف القاعدي لو في الـ blood 157 00:13:00,520 --> 00:13:06,400 film numerous target cell و fragmented RBCs و 158 00:13:06,400 --> 00:13:10,960 polychromasia نيكليتد RBCs sickle cell is common 159 00:13:10,960 --> 00:13:14,940 نحكي عن sickle cell أنيميا التي كيلو سايت عالي من 160 00:13:14,940 --> 00:13:21,390 خمسة لعشرين لأن في hemolysis لكن بتقلّ during crisis 161 00:13:21,390 --> 00:13:27,030 aplastic crisis leukocytosis و thrombocytosis is 162 00:13:27,030 --> 00:13:31,630 common الـ bone marrow reflects مرض ايراثرويد 163 00:13:31,630 --> 00:13:37,710 hyperplasia بيكون مليان برضه معدي during a crisis 164 00:13:37,710 --> 00:13:42,910 كيف بنشخص؟ قالوا فيه فحصين الأول يسمى solubility 165 00:13:42,910 --> 00:13:46,930 test فيه special tube بترسب فيها ال hemoglobin s 166 00:13:46,930 --> 00:13:52,290 فقط الـ hemoglobin s الحاجة الثانية sodium 167 00:13:52,290 --> 00:13:56,870 metabisulfite test وده إن شاء الله ده هتشتغله في 168 00:13:56,870 --> 00:14:02,320 الاتنين في المعامل بالنسبة لـ Screening Test قديم 169 00:14:02,320 --> 00:14:09,180 بيستخدم فيه Sodium Metasilphide اللي بتعمل Cycling 170 00:14:09,180 --> 00:14:14,380 Induction لأنها بتعمل Hypoxia وبالتالي بيصير فيه 171 00:14:14,380 --> 00:14:18,140 Cycling ومهم جداً أن أعرف أنه في other types of 172 00:14:18,140 --> 00:14:21,340 Hemoglobin ممكن يصير له Cycling زي الـ Hemoglobin C 173 00:14:21,340 --> 00:14:26,640 في هذا الفحص لكن الفحص الأكيد هو الـ hemoglobin 174 00:14:26,640 --> 00:14:30,440 electrophoresis طبعاً في حالات الـ sickles الانيميا 175 00:14:30,440 --> 00:14:36,480 الـ hemoglobin F يكون 80% والـ hemoglobin F 20% و 176 00:14:36,480 --> 00:14:41,680 طبعاً الـ hemoglobin F كل ما زاد كل ما قلّل الـ 177 00:14:41,680 --> 00:14:47,280 severity of years of cycling وده بنشوفه في الـ 178 00:14:47,280 --> 00:14:51,160 newborn يوم يكون عندنا الـ Hemoglobin F عالي كتير 179 00:14:51,160 --> 00:14:55,540 مريض بعانيش كمان بتشوفه في حالة ثانية اسمها 180 00:14:55,540 --> 00:14:58,960 Hereditary Resistance of Fetal Hemoglobin ما بيصير 181 00:14:58,960 --> 00:15:03,260 في هذه الحالة بيصيرش فيها shifting من Hemoglobin F 182 00:15:03,260 --> 00:15:08,840 لـ Hemoglobin A وطبعاً في كل الحالات كل الحالات بكون 183 00:15:08,840 --> 00:15:13,580 الـ hemoglobin A2 عالي أما sickle cell trait prefer 184 00:15:13,580 --> 00:15:17,900 blood smear usually normal مع ده شوية target cell 185 00:15:17,900 --> 00:15:26,960 و solubility و الـ screening test is positive والـ 186 00:15:26,960 --> 00:15:30,180 electrophoresis بيكون احنا فيه انا اتنين هالجيه ده 187 00:15:30,180 --> 00:15:34,980 hemoglobin A 60% hemoglobin A 40% والـ hemoglobin A2 188 00:15:34,980 --> 00:15:41,300 is elevated سكل لو عملنا blood film بنشوفهاش ما لم 189 00:15:41,300 --> 00:15:48,180 يكن في Crisis treatment بتعتمد على حاجتين في 190 00:15:48,180 --> 00:15:53,960 الحاجة الأولانية أنك تتوعي المريض تفهم المريض أنه 191 00:15:53,960 --> 00:16:02,160 ما يتعرض إلى مسببات الـ سكل يعني لازم يبعد عن الـ 192 00:16:02,160 --> 00:16:05,080 hypoxic condition عن الـ dehydration عن الـ 193 00:16:05,080 --> 00:16:10,520 infection كلها هذه بتعمل Cycling crisis يبعد عنها 194 00:16:10,520 --> 00:16:14,720 يتجنبها الحاجة الثانية الـ temporary treatment شو 195 00:16:14,720 --> 00:16:19,280 بيعملوا قالوا إذا المريض يحتاج أنه يعدي مرحلة 196 00:16:19,280 --> 00:16:23,070 معينة زي في حالة الـ pregnancy أو إذا بدوا يخشوا 197 00:16:23,070 --> 00:16:26,750 يعملوا عملية بيروحوا وهم عاملين hyper transfusion 198 00:16:26,750 --> 00:16:32,730 بدوا واحدة دم ماشي نستبدل من خلالها اللي هو 199 00:16:32,730 --> 00:16:38,810 hemoglobin s أو secret RBCs abnormal RBCs it's a 200 00:16:38,810 --> 00:16:40,050 temporary treatment 201 00:16:42,390 --> 00:16:47,130 يعني بهيك بكون إن شاء الله رويت الـ sickle cell وأن 202 00:16:47,130 --> 00:16:51,650 شاء الله بكونوا استفدتوا أيضاً من ايش من هذه 203 00:16:51,650 --> 00:16:53,350 المحاضرة شكراً