1
00:00:02,700 --> 00:00:05,860
بسم الله الرحمن الرحيم و بيه نستعين و عليه نتوكل و

2
00:00:05,860 --> 00:00:12,440
أجمعين كنا في السابق في محاضرة سابقة قد تطرقنا الى

3
00:00:12,440 --> 00:00:16,720
ال nutritional anemia من خلال شرح ال iron

4
00:00:16,720 --> 00:00:20,740
metabolic disorder و هي مثال حي على microcytic

5
00:00:20,740 --> 00:00:25,320
hypochromic anemia و اليوم ان شاء الله سنتطرق الى

6
00:00:25,320 --> 00:00:28,940
نوع اخر من ال nutritional anemia و هي ال

7
00:00:28,940 --> 00:00:34,950
megaloplastic anemia ومسبباتهاwhich are mainly

8
00:00:34,950 --> 00:00:41,250
vitamin B12 and folic acid وإن كان في أسباب أخرى

9
00:00:41,250 --> 00:00:48,290
سنتطرق إليها أيضا الانيميا of vitamin B12 and

10
00:00:48,290 --> 00:00:54,310
folic acid هي غالبا انيميا سموها megaloplastic

11
00:00:54,310 --> 00:01:01,460
انيمياVitamin B12 دعونا نتطرق إلى كما تعودنا إلى

12
00:01:01,460 --> 00:01:05,040
ال chemistry of of both vitamin B12 and folic acid

13
00:01:05,040 --> 00:01:09,940
نبدأ بال vitamin B12 و ال vitamin B12 هو عبارة عن

14
00:01:09,940 --> 00:01:15,680
مركب ده و قدامكوا على شريحة بيتكوّن من تلاتة main

15
00:01:15,680 --> 00:01:21,680
structure الأولانية وهي محاطة باللون الأزرق وهي

16
00:01:21,680 --> 00:01:25,200
عبارة عن four spiral ring هذا هي four spiral ring

17
00:01:26,230 --> 00:01:34,250
يتوسط ال four pyrorings كوبلت أتم مرتبطة ب

18
00:01:34,250 --> 00:01:38,410
chemical group يبقى في عندنا pyrorings و في عندنا

19
00:01:38,410 --> 00:01:44,450
كوبلت أتم ثم في عندنا ال chemical group هذا هو

20
00:01:44,450 --> 00:01:51,830
عبارة عن vitamin b12 أساسا وظيفته بلعب

21
00:01:51,830 --> 00:01:57,870
دور مهم جدافي خطواتين الخطوة الأولانية بيحول

22
00:01:57,870 --> 00:02:01,690
الميثايل مالوني الكوانزيم a إلى ساكسيني الكوانزيم

23
00:02:01,690 --> 00:02:06,070
a وهذه خطوة مهمة جدا في تصنيع الهيموجلبين بل

24
00:02:06,070 --> 00:02:10,830
بالعكس بيعتبروها rate limiting step الخطوة التانية

25
00:02:10,830 --> 00:02:15,010
أو الحاجة التانية اللي بلعب دور فيها بشكل أساسي هو

26
00:02:15,010 --> 00:02:19,130
تحويل ال homocysteine إلى Methionine وهذه خطوة

27
00:02:19,130 --> 00:02:22,750
أيضا تحقق

28
00:02:23,270 --> 00:02:30,350
أثناء تصنيع الفولك أسد وهذا هما شريحتين همو سيستين

29
00:02:30,350 --> 00:02:36,130
الميثيونين بيحولها مثال كوبالأمين كوبالأمين هو اسم

30
00:02:36,130 --> 00:02:41,150
ال vitamin B12 والمثال مالوني الكوانزين A إلى

31
00:02:41,150 --> 00:02:47,010
سكسيني الكوانزين A بواسطة أدنوزين كوبالأمين التاني

32
00:02:47,010 --> 00:02:52,780
زي بعض بس وقعد في مثال جروب وقعد فيه أدنوزينال

33
00:02:52,780 --> 00:02:59,160
requirement of vitamin B12 طبعا بداية ان هو ال

34
00:02:59,160 --> 00:03:02,700
main source of vitamin B12 is dietary يعني انحن

35
00:03:02,700 --> 00:03:05,880
لازم ناخده عن طريق الأكل و بنلاقي في ال liver و ال

36
00:03:05,880 --> 00:03:09,420
kidney و ال red meats و ال eggs و ال shellfish و

37
00:03:09,420 --> 00:03:15,260
ال dairy products بشكل عامال maximum diet

38
00:03:15,260 --> 00:03:18,760
contained يعني أكل نشرقي بيحتوي على خمسة إلى

39
00:03:18,760 --> 00:03:23,980
تلاتين microgram في اليوم and vitamin B12 is

40
00:03:23,980 --> 00:03:29,320
relatively stable بمعنى لا يفقد منه كثيرا أثناء

41
00:03:29,320 --> 00:03:36,080
عملية الطبخ نفقد منه واحد لاربعة microgram في

42
00:03:36,080 --> 00:03:44,080
اليومطبعا الاختلافات انهم خسروا خصوصا في الهواء

43
00:03:44,080 --> 00:03:49,720
والجلد وبما انه مافيش consumption لل vitamin B12

44
00:03:49,720 --> 00:03:55,000
يبقى ال daily requirement بتساوي ال daily losses

45
00:03:55,000 --> 00:04:00,040
يعني احنا احنا بتحتاج الى واحد الى اربع micro gram

46
00:04:00,040 --> 00:04:05,160
dailyوعنا في الأكل كمية كبيرة بتوصل من خمسة

47
00:04:05,160 --> 00:04:09,020
لتلاتين microgram ففينا excess of vitamin B12 in

48
00:04:09,020 --> 00:04:16,060
our diet stores وجدوا انه ال stores بقيمتها او

49
00:04:16,060 --> 00:04:21,040
بتساوي تلاتة لاربعة milligram من vitamin B12 في

50
00:04:21,040 --> 00:04:26,200
الجسم مخزنة في ال liver وهذه الكمية بتكفينا الى

51
00:04:26,200 --> 00:04:31,090
تلات سنواتو في بعض المراجع بتقول تكفي ل سبع سنوات

52
00:04:31,090 --> 00:04:35,730
من بعد ما توقف اخذ vitamin B12 يعني يوم ما توقف

53
00:04:35,730 --> 00:04:40,070
اخذ ال vitamin B12 في عندك reserve في عندك احتياطي

54
00:04:40,070 --> 00:04:47,370
مخزون بكفيك لسنوات كيف يمتص ؟ الامتصاص هي عبارة عن

55
00:04:47,370 --> 00:04:50,910
active process عملية ال absorption و بتتم في ال

56
00:04:50,910 --> 00:04:58,550
heliumوببساطة خطوات سيرها هي كالقاتل بتاكل الأكل

57
00:04:58,550 --> 00:05:02,950
بخش ال vitamin B12 على ال gas على ال stomach و

58
00:05:02,950 --> 00:05:07,950
هناك فيه gastric and duodenal enzyme بتروحه هي

59
00:05:07,950 --> 00:05:12,830
رابطة ال vitamin B12 اللي تحرر من الأكل ب

60
00:05:12,830 --> 00:05:16,610
intrinsic factor بنسبة واحد إلى واحد و ال

61
00:05:16,610 --> 00:05:20,150
intrinsic factorهو عبارة عن factor عبارة عن

62
00:05:20,150 --> 00:05:24,330
glycoprotein و ال clear weight تبعه 45000 و يصنع

63
00:05:24,330 --> 00:05:27,650
unsecreted body gastric parietal cell يعني اللي

64
00:05:27,650 --> 00:05:33,330
بتصنعه هي الاستمك فبصير عندنا complex من ال P12 و

65
00:05:33,330 --> 00:05:38,830
الفقول ال intrinsic factor بنزل على الأمعاء و دل

66
00:05:38,830 --> 00:05:42,470
يمشي لغاية مسل ال helium و هناك في receptor في ال

67
00:05:42,470 --> 00:05:49,240
heliumلـ this complex موجودة في الـ ileal mycosal

68
00:05:49,240 --> 00:05:55,200
cell فبرطبط فيها وعملت ارتباطه مشروطة بوجود

69
00:05:55,200 --> 00:06:01,520
الكالسيوم ايونز و ال neutral pH فبصير بعد هيك

70
00:06:01,520 --> 00:06:06,900
internalization لل complex مع ال receptor وصله

71
00:06:06,900 --> 00:06:10,740
release في ال portal circulation و غالبا بصل بعد

72
00:06:10,740 --> 00:06:17,110
ست ساعات من الأكلالى وصل الدم كيف ينقل الى اماكن

73
00:06:17,110 --> 00:06:22,790
استخدامه واماكن تخزينه في حال عدم استخدامه جاله

74
00:06:22,790 --> 00:06:25,910
فيه تلت نواق الأساسية Transcope سموها Transcope

75
00:06:25,910 --> 00:06:29,950
الأمين و هي Transcope الأمين واحد و اتنين و تلاتة

76
00:06:29,950 --> 00:06:34,770
و ال significant ال physiological active فيهم هو

77
00:06:34,770 --> 00:06:42,280
اتنين بتبطط مع ال vitamin B12 بنسبة واحد الى واحدو

78
00:06:42,280 --> 00:06:48,280
طبعا هذا ال complex بتاخد trans group الأمين مع ال

79
00:06:48,280 --> 00:06:53,560
vitamin بيضل يمشي لغاية ما يصل إلى ال surface

80
00:06:53,560 --> 00:06:58,320
receptor اللي موجودة على developing blood cell في

81
00:06:58,320 --> 00:07:03,760
ال bone marrow يعني احنا بدنايا لبناء الخلايا و

82
00:07:03,760 --> 00:07:09,470
بعد هناك هناك يصير في hydrolysisللـ vitamin فبنزل

83
00:07:09,470 --> 00:07:13,870
بنفك عن ال Transcobalamine و بفجر Transcobalamine

84
00:07:13,870 --> 00:07:21,270
2 عشان يحمل واحد تاني او vitamin B12 موليكيول تاني

85
00:07:21,270 --> 00:07:24,490
العملية

86
00:07:24,490 --> 00:07:28,370
هذه طبعا تسميها Physiologically Active Process

87
00:07:28,370 --> 00:07:33,450
لأنها سريعة Transcobalamine بيوصلالـ half-life

88
00:07:33,450 --> 00:07:36,970
تبعته يعني اتناشر ساعة يعني بيوصل ال vitamin ل ال

89
00:07:36,970 --> 00:07:40,510
developing cell within twelve hours و هي بالتالي

90
00:07:40,510 --> 00:07:47,590
غياب و بيعمل megaloplastic anemia within weeks of

91
00:07:47,590 --> 00:07:52,090
birth بينما الترانسكوب الأمين واحد و تلاتة they

92
00:07:52,090 --> 00:07:57,530
are alpha globulin و يصنعوا في ال white blood cell

93
00:07:57,530 --> 00:08:04,520
granulesand they are known as R binders وموجودين

94
00:08:04,520 --> 00:08:08,760
في عدد هائل من ال blood fluid اللي موجودة في الجسم

95
00:08:08,760 --> 00:08:14,540
ووجدوا انه ترانسكوب الأمين واحد و تلاتة مش زي

96
00:08:14,540 --> 00:08:21,690
اتنين ما بيوصلوا ال vitamin لأالـ developing cell

97
00:08:21,690 --> 00:08:27,390
before twelve days يعني بدهم اتناشر يوم عشان

98
00:08:27,390 --> 00:08:34,210
يكسبوهم R binders مرتبطين بالويتامين بقوة ومن هذا

99
00:08:34,210 --> 00:08:39,270
المنطلق ال congenital absence لهذه الحوائل الروابط

100
00:08:39,270 --> 00:08:45,330
اللي هي ال transporter ما بيعمل يعني has no

101
00:08:45,330 --> 00:08:47,770
physiological impairment يعني ما بيعمل

102
00:08:47,770 --> 00:08:52,800
megaloplasticوده الصورة هى ال vitamin B12 دخل مع

103
00:08:52,800 --> 00:08:56,140
الأكل صار له liberation فى ال stomach فىه فى ال

104
00:08:56,140 --> 00:08:59,900
stomach intrinsic factor ارتبط بال vitamin B12

105
00:08:59,900 --> 00:09:03,720
وصار فى عندنا B12 intrinsic factor complex اللى

106
00:09:03,720 --> 00:09:09,040
هينزل فى الأمعاهو هناك في ال helium ده هو فيه

107
00:09:09,040 --> 00:09:12,820
receptor لهذا ال complex فبرتبط في ال receptor و

108
00:09:12,820 --> 00:09:18,360
بيصير internalization لل receptor مع ال complex و

109
00:09:18,360 --> 00:09:25,280
بيخش على ال portal circulation as طبعا يعني هو ال

110
00:09:25,280 --> 00:09:30,620
complex و هناك بيسموه hydrolysis فبيفقمن ال .. من

111
00:09:30,620 --> 00:09:35,580
ال .. من ال complex و بيصير free فبيتلقفوا من

112
00:09:35,580 --> 00:09:39,520
الحامل و هو transcript الأمين two اللي بياخدوا و

113
00:09:39,520 --> 00:09:43,940
بيودّي على وين ايو delivery to the tissue اللي

114
00:09:43,940 --> 00:09:48,360
اتفقنا عليها سواء كانت في ال bone marrow اخر في

115
00:09:48,360 --> 00:09:54,830
المخازن نفس الصورة تشرح نفس الحكايةهذا ما يتعلق

116
00:09:54,830 --> 00:10:01,410
بال واتامين بيتورو الفوليت الفوليت

117
00:10:01,410 --> 00:10:13,130
اسد هو ال parent او فوليت و زى ما انتوا شايفى ال

118
00:10:13,130 --> 00:10:18,230
structure تبعه مبين و كمان الانسان لايستطيع تصنيعه

119
00:10:18,230 --> 00:10:24,190
وبالتالي مصدره الأساسى هو الأكل دورهبلعب دور كبير

120
00:10:24,190 --> 00:10:29,190
as a single carbon donor acceptor بيعطي و بياخد

121
00:10:29,190 --> 00:10:34,970
ذرة carbon طبعا متمثلة ال methyl group و شوفوا هذه

122
00:10:34,970 --> 00:10:39,730
الوظائف الخمسة تبعته مرة واحد synthesis of

123
00:10:39,730 --> 00:10:46,430
methionine كيف جالوا بيعطي methyl group من ال M5

124
00:10:46,430 --> 00:10:47,930
methyl tetrahydrofolate

125
00:10:51,290 --> 00:10:57,190
وبالتالي its form

126
00:10:57,190 --> 00:11:00,070
الميثيونين بيتكوّن وطبعا ال vitamin B12 في هذا

127
00:11:00,070 --> 00:11:04,990
الحالة بيكون as coenzyme يعني الفولك أسد هو الأساس

128
00:11:04,990 --> 00:11:09,630
في عملية تصنيع الميثيونين لكن يحتاج الى ال vitamin

129
00:11:09,630 --> 00:11:16,430
B12 as a coenzyme بيسمى purein و puremedine و هذه

130
00:11:16,430 --> 00:11:21,890
خطوات مهمة جدافي تصنيع ال DNA ثم conversion of

131
00:11:21,890 --> 00:11:27,990
Serine into Glycine واخر واحدة هستدين كتابولزم

132
00:11:27,990 --> 00:11:36,530
وهذا هي ال cycles اللي بيتمثل ال metabolic pathway

133
00:11:36,530 --> 00:11:43,590
of folic acid في عندنا cycle أساسية هذا هي تبدأ

134
00:11:43,590 --> 00:11:49,680
بال N5-methyltidrihydrofolateتتحول إلى

135
00:11:49,680 --> 00:11:56,040
Tetrahydrofolate طبعا هذا في وجود vitamin B12 في

136
00:11:56,040 --> 00:11:59,720
ال homocysteine بتتحول لميثيونين ثم

137
00:11:59,720 --> 00:12:04,040
Tetrahydrofolate تتحول

138
00:12:04,040 --> 00:12:09,500
إلى N5 N10 مثيرين Tetrahydrofolate وأيضا في هذا

139
00:12:09,500 --> 00:12:13,240
الخطوة ده هو تحقق اللي هو تحول السيرين إلى Glycine

140
00:12:13,240 --> 00:12:20,880
ثم بعد ذلك ل N5 N10بيتحول ل Dihydrofolate على جانب

141
00:12:20,880 --> 00:12:27,220
هذا التفاعل بيتم تصنيع DUNB إلى DTMB من الـ DUNB و

142
00:12:27,220 --> 00:12:31,680
طبعا هذه خطوة مهمة في تصنيع الـ DNA والعرنين اللي

143
00:12:31,680 --> 00:12:36,340
بعد هيك ال Dihydrofolate بيتحول ل Tetrahydrofolate

144
00:12:36,340 --> 00:12:40,360
مرة تانية بوسط ال Dihydrofolate Reductase Enzyme

145
00:12:40,360 --> 00:12:45,220
في ال cycle التحتنية هذه احنا هذا هناتحول

146
00:12:45,220 --> 00:12:49,940
الهوموشستين لميثيونين تحول السيرين إلى جليسين ثم

147
00:12:49,940 --> 00:12:57,060
في DNA ماشي وRNA synthesis هي أربع وظائف ولو جينا

148
00:12:57,060 --> 00:13:01,600
للساكل الفجنية دي هوموشستين بتحول لميثيونين و

149
00:13:01,600 --> 00:13:07,200
الادنوزيل ميثيونين بيتحول بعد هي ل S-adenosyl

150
00:13:07,200 --> 00:13:10,720
-homocystein اللي بعد هي بتتحول لهموشستين مرة

151
00:13:10,720 --> 00:13:15,810
تانيةتحول الهوموسستين الى ميثيونين تحول

152
00:13:15,810 --> 00:13:19,810
الهوموسستين الى ميثيونين تحول الهوموسستين الى

153
00:13:19,810 --> 00:13:25,570
ميثيونين تحول الهوموسستين الى ميثيونين تحول

154
00:13:25,570 --> 00:13:27,710
الهوموسستين الى ميثيونين تحول الهوموسستين الى

155
00:13:27,710 --> 00:13:28,250
ميثيونين تحول الهوموسستين الى ميثيونين تحول

156
00:13:28,250 --> 00:13:31,090
الهوموسستين الى ميثيونين تحول الهوموسستين الى

157
00:13:31,090 --> 00:13:31,330
الهوموسستين الى ميثيونين تحول الهوموسستين الى

158
00:13:31,330 --> 00:13:36,010
ميثيونين تحول الهوموسستين الى ميثيونين تحول

159
00:13:41,440 --> 00:13:45,900
daily our requirement of aphric acid and storage

160
00:13:45,900 --> 00:13:51,160
دلوقت لنا اليوم فيه 100 مايكرو في دراعهم طبعا

161
00:13:51,160 --> 00:13:54,880
mainly نفقدهم

162
00:13:56,850 --> 00:14:01,630
سوى بيه؟ تاكر اليوم؟ يا اللي جيتها نشوف فيه كتير

163
00:14:01,630 --> 00:14:08,250
فيه سبعمائة daily احنا بنفقد daily في ال meet

164
00:14:08,250 --> 00:14:11,750
microgram من ال folic acid غالبا بنفقدها في

165
00:14:11,750 --> 00:14:16,770
الفيسيا والارنان والسويد ماشيووجدوا ان الفيسر في

166
00:14:16,770 --> 00:14:20,110
كميات كبيرة من ال vitamin B12 و ال folic acid لكن

167
00:14:20,110 --> 00:14:23,650
مش من الأكل هذه جاية من ال normal microbial flora

168
00:14:23,650 --> 00:14:27,650
activity اللي موجودة في ال .. في ال ايش؟ في ال ..

169
00:14:27,650 --> 00:14:34,330
ال stool وبالتالي لا يستفد منها لأنها تصنع بعد

170
00:14:34,330 --> 00:14:36,850
مواقع انتصاص ال folic acid

171
00:14:41,220 --> 00:14:50,520
لكن عشان نحافظ على مخازن الفولك أسد مليانة لازم ال

172
00:14:50,520 --> 00:14:56,440
normal other requirement تكون في حدود ما يفقد وهي

173
00:14:56,440 --> 00:15:02,060
ال 100 ميكرو جرام ماشي تخزن هذه الكمية mainly في

174
00:15:02,060 --> 00:15:06,210
ال liverو الفولك أسد بشكل عام موجود في ال leafy

175
00:15:06,210 --> 00:15:11,210
vegetable اللي هو ال grains في ال yeast but it's

176
00:15:11,210 --> 00:15:15,870
الفولك أسد بحيث ذاته is extremely sensitive to

177
00:15:15,870 --> 00:15:22,510
heat عشان هيك عملية الطبخ بالطويلة بتفقد كمية

178
00:15:22,510 --> 00:15:29,190
كبيرة منهو ببساطة الميت مايكرو جرام اللى بنحتاجها

179
00:15:29,190 --> 00:15:33,250
يومى بناخدها من الأكل اللى فى كمية كبيرة بتوصل لـ

180
00:15:33,250 --> 00:15:37,850
700 مايكرو جراملكن للأسف الشديد زى ما قلنا لكوا مع

181
00:15:37,850 --> 00:15:44,270
الطبخ برلود cooking بيأدى لفقدان كميات كبيرة من

182
00:15:44,270 --> 00:15:53,770
الفليك أسد و مهما نفقد بيظل كمية تقريبا بتساوي

183
00:15:53,770 --> 00:16:03,230
ما نحتاجه يوميا مخازن الفليك أسد فى الجسم تحتوي

184
00:16:03,230 --> 00:16:03,890
على عشرة

185
00:16:09,630 --> 00:16:15,180
لكن لو كان الفريك اسد فهو ممكن يخزن في الفريكبهذه

186
00:16:15,180 --> 00:16:19,660
الكمية المخزون الفوليك أسد بهذه الكمية لا يكفينا

187
00:16:19,660 --> 00:16:27,380
إلا إلى تلاتة إلى أربع شهور بعد توقف امتصاص أو أخذ

188
00:16:27,380 --> 00:16:32,140
الفوليك أسد وهذه فترة حرجة جدا وخصوصا في

189
00:16:32,140 --> 00:16:37,100
البرجنانسي لأن البرجنانسي فترته تسعة شهور واحنا

190
00:16:37,100 --> 00:16:44,390
مخازينا لا تكفينا إلا إلى تلت شهور كيف امتصيعني هو

191
00:16:44,390 --> 00:16:49,630
يمتص في الأعضاء الـ Digital وغالبا بيتحول الفولي

192
00:16:49,630 --> 00:16:52,910
عشان يمتص بيتحول ال polyglutamate folic acid او

193
00:16:52,910 --> 00:17:00,130
folate الى monoglutamate قبل الامتصاص و بعد ما

194
00:17:00,130 --> 00:17:03,730
بيخش as monoglutamate بيتحول لأنفع مثال

195
00:17:03,730 --> 00:17:07,290
tetrahydrofolate اللي بعد هيك بيصلها releasing في

196
00:17:07,290 --> 00:17:13,490
ال portal circulation والـ folate usually

197
00:17:13,490 --> 00:17:18,990
circulates freely أو بعض المرات بيكون مرتبط مع

198
00:17:18,990 --> 00:17:27,950
plasma protein يعني الناقل لل folate still is

199
00:17:27,950 --> 00:17:35,330
unknown بيقول انه عادة بيcirculate freely في الدم

200
00:17:35,330 --> 00:17:40,910
او بيكون مرتبط ببعض البروتينات وفي بعض الدلائل

201
00:17:41,440 --> 00:17:47,540
العلمية اللى بتقول انه there is transport protein

202
00:17:47,540 --> 00:17:52,780
for folic acid وإنه في غياب ال folic acid this

203
00:17:52,780 --> 00:17:59,720
protein is increased لإنه لم يُشتغل لإنه لم يُشتغل

204
00:17:59,720 --> 00:18:03,780
أبي مقدّم سريعًا folic acid و vitamin B12 واخدنا

205
00:18:03,780 --> 00:18:08,160
ال chemistry of both ونتطبق الآن إلى ال

206
00:18:08,160 --> 00:18:13,340
megaloplastic anemiaاللي هي غالبا ناتجة عن

207
00:18:13,340 --> 00:18:19,080
deficiency of both نجال ال plastic anemia تعريفا

208
00:18:19,080 --> 00:18:26,020
هي عبارة عن pan hypoplastic disorder شو يعني pan

209
00:18:26,020 --> 00:18:32,380
hypoplastic disorder pan معناتها كل وhypo معناتها

210
00:18:32,380 --> 00:18:40,310
قلة و plastic تصنيع يعني صار فيه قلةفي تصنيع كل

211
00:18:40,310 --> 00:18:47,250
الخلايا في البودمارون بيسمو المصطلح panhypoplastic

212
00:18:47,250 --> 00:18:51,150
disorder and it's usually characterized by

213
00:18:51,150 --> 00:18:54,150
retardation of DNA synthesis طبيعي جدا مازال مافيش

214
00:18:54,150 --> 00:18:57,250
vitamin بتول مش راح يستثمر اللي هو ال DNA و

215
00:18:57,250 --> 00:19:01,230
الأعرانية و ال folic acid طبعا وبالتالي ما بيصير

216
00:19:01,230 --> 00:19:09,120
فيه تطور مش راح يتصنع ال DNAوبالتالي مافي تطور

217
00:19:09,120 --> 00:19:13,700
للنكليز وبيصير فيه retardation of DNA synthesis

218
00:19:13,700 --> 00:19:18,440
لكن بالمناسبة ال RNA بتتم تصنيعه في ال cytoplasm

219
00:19:18,440 --> 00:19:22,780
وبالتالي ال cytoplasm بيستمر في التطور فبيصير فيه

220
00:19:22,780 --> 00:19:27,640
نوع من ال asynchronous عدم التوافق ما بين نمو

221
00:19:27,640 --> 00:19:31,540
النواء وما بين نمو ال cytoplasm

222
00:19:34,570 --> 00:19:40,490
بيسموا هذه الحالة Asynchronism او Asynchronous

223
00:19:40,490 --> 00:19:45,550
status ما بين Nuclear and cytoplasmic maturation

224
00:19:45,550 --> 00:19:51,270
وطبعا هذه هي المسئولة عن ال Distinct morphological

225
00:19:51,270 --> 00:19:54,170
and biochemical feature تبعت الميجالو

226
00:19:54,170 --> 00:20:00,170
بلاستيكالينيا اسبابها قلنا اما vitamin B12 or

227
00:20:00,170 --> 00:20:04,270
folic acid deficiencyor sometimes both الاتنين

228
00:20:04,270 --> 00:20:11,250
بيكونوا معاهم ويوجدوا انه في اسباب اخرى زى ما

229
00:20:11,250 --> 00:20:15,250
قلنالكوا غير ال vitamin b12 و ال volfolic acid ان

230
00:20:15,250 --> 00:20:21,830
شاء الله بنتطرق اليهاطبعا نشوف أولا أسباب نقص ال

231
00:20:21,830 --> 00:20:26,410
vitamin B12 في البصمة نقول فيها أنها أربع أسباب

232
00:20:26,410 --> 00:20:36,310
أساسية وهي ببساطة زي أي نوتريشنال component بأسباب

233
00:20:36,310 --> 00:20:42,630
نقصه بيندرج تحت القاتل نمرا واحد أنه بيكون الأكل

234
00:20:42,630 --> 00:20:48,980
مش فيه vitamin نمرا اتنينبيكون الأكل محتوي على ال

235
00:20:48,980 --> 00:20:52,320
vitamin لكن فيه intestinal مالة absorption ماعب

236
00:20:52,320 --> 00:20:57,820
نمطسه نمرة تلاتة أخدنا ال vitamin من الأكل و

237
00:20:57,820 --> 00:21:04,400
نمطسناه لكن في زيادة في الطلب عليه بكميات

238
00:21:04,400 --> 00:21:12,750
أكبر من ما يمطسمرة اربعة خدنا ال vitamin وانتصنا

239
00:21:12,750 --> 00:21:20,990
ودخل الجسم بكميات مطلوبة لكن الجسم فشل في استغلاله

240
00:21:20,990 --> 00:21:26,350
وفي استهلاكه لل vitamin يعني مافيش استغلال جيد لل

241
00:21:26,350 --> 00:21:30,030
vitaminونشوف هذه الأسباب نمرة واحد inadequate

242
00:21:30,030 --> 00:21:33,390
dietary intake واتفقنا على انه it's uncommon cause

243
00:21:33,390 --> 00:21:37,310
للأسباب التالية نمرة واحد قولنا ان الأكل موجود

244
00:21:37,310 --> 00:21:41,870
بكميات كبيرة في أكلنا الشرقي ونمرة اتنين it's

245
00:21:41,870 --> 00:21:46,050
relatively heat stable ما بنفقده أثناء ال cooking

246
00:21:46,050 --> 00:21:50,550
نمرة تلاتة مخزونة بيكفينا إلى سنوات at least for

247
00:21:50,550 --> 00:21:56,700
three yearsماشى بعد ما نوقف اخد اللى هو ال vitamin

248
00:21:56,700 --> 00:22:02,240
تماما ما ال absorption and this is common وطبعا

249
00:22:02,240 --> 00:22:07,540
على عكس ذات لسبب الاولان قالوا اسبابها ممكن تكون

250
00:22:07,540 --> 00:22:12,060
lack of intrinsic factor مفيش مفيش امتصاص صح طبعا

251
00:22:12,060 --> 00:22:15,200
اذا مافيش امتصاص قالوا اسباب كالقاتى lack of

252
00:22:15,200 --> 00:22:20,300
intrinsic factor which is importantمافيش intrinsic

253
00:22:20,300 --> 00:22:24,240
factor يبقى مافيش تكوين للكمplex من أصله

254
00:22:24,240 --> 00:22:29,500
gastrointestinal disease في حالة مرضية في الجهاز

255
00:22:29,500 --> 00:22:34,480
الحضني و ال drug induced mal absorption دخل علاج

256
00:22:34,480 --> 00:22:38,960
عمل blocking لل absorption of vitamin B12 و نبدأ

257
00:22:38,960 --> 00:22:42,520
في أول هذه الأسباب و هي lack of intrinsic factor و

258
00:22:42,520 --> 00:22:48,550
بعمل قانينةمميزة سموها pernicious anemia وهي

259
00:22:48,550 --> 00:22:52,550
ميجانو بلاستيك ميجانو

260
00:22:52,550 --> 00:22:56,590
بلاستيك انيميا لكن الانيميا اللى ناجي عن نقص ال

261
00:22:56,590 --> 00:23:02,390
intrinsic factor بسموها pernicious انيميا and it's

262
00:23:02,390 --> 00:23:06,070
by far the most common cause of B12 deficiency

263
00:23:06,070 --> 00:23:12,150
ووجدوها موجودة بنسبة عالية بتوصل ل 2% في الناس

264
00:23:12,150 --> 00:23:12,870
الاختيارية

265
00:23:15,260 --> 00:23:18,480
وغالبا associated with blood group A ناس اللي

266
00:23:18,480 --> 00:23:23,780
فصيلت دمهم A وموجودة في ال women أكتر من إيش من ال

267
00:23:23,780 --> 00:23:29,160
men شوهت بيرنيشا ثانيميا قالوا غالبا بيرنيشا

268
00:23:29,160 --> 00:23:32,380
ثانيميا اللي بيصير فيها انه بيصير في intestinal

269
00:23:32,380 --> 00:23:36,440
malabsorption طبعاش السبب؟ قالوا في gastric

270
00:23:36,440 --> 00:23:42,700
atrophy للميوكوزل البرايتل سيل اللي بتصنع ال

271
00:23:42,700 --> 00:23:48,810
intrinsic factor في ال stomachو حديثا بوضعوا بعض

272
00:23:48,810 --> 00:23:52,030
النظريات بتقول انه في علاقة ما بين ال autoimmune

273
00:23:52,030 --> 00:23:59,790
disease و ال pernicia ثانية و

274
00:23:59,790 --> 00:24:05,700
أثبتوا هذا الكلامبعد ما اعطوا كورتيكوستيرويد

275
00:24:05,700 --> 00:24:11,320
ثيرابي والكورتيكوستيرويد ثيرابي بتعمل suppression

276
00:24:11,320 --> 00:24:15,080
لل immune response ففي حالة ال autoimmune لو عملنا

277
00:24:15,080 --> 00:24:20,700
suppression لل immune response احنا بنحسن حالة

278
00:24:20,700 --> 00:24:24,720
المريض وفي هذه الحالة تحسن مريض ال pernicious

279
00:24:24,720 --> 00:24:26,980
anemia يوم ما اعطينا كورتازون

280
00:24:30,300 --> 00:24:34,740
هناك اقتراح ان هناك علاقة بين الهيليوكوباكتر

281
00:24:34,740 --> 00:24:40,940
ايلوري و البرنيشا ثانيميا لكن كل الأبحاث التي تمت

282
00:24:40,940 --> 00:24:48,080
نفت هذا الاختراح في البرنيشا ثانيميا ما يميزها ان

283
00:24:48,080 --> 00:24:54,840
90% من المرضى عندهم cytotoxic IgG واسمه cytotoxic

284
00:24:54,840 --> 00:24:59,710
يعني انه toxic للخلايا اللي برتبط فيهاطيب موجه

285
00:24:59,710 --> 00:25:04,670
لمين؟ قالوا موجه لل gastric parietal cell او لل

286
00:25:04,670 --> 00:25:09,030
intrinsic factor اللي بتصنع ال parietal cell وين؟

287
00:25:09,030 --> 00:25:16,010
في ال serum يبقى 90% من المرضى عندهم IGG which can

288
00:25:16,010 --> 00:25:20,990
block either the parietal cell or the intrinsic

289
00:25:20,990 --> 00:25:26,890
factor اللي بيصنع ال parietal cellكمان وجدوا ان في

290
00:25:26,890 --> 00:25:31,730
75% من المرضى ان الانتيباضي هذا موجود في ال

291
00:25:31,730 --> 00:25:34,910
gastric juice مش في ال serum اه في ال gastric

292
00:25:34,910 --> 00:25:38,890
juice وكمان

293
00:25:38,890 --> 00:25:46,390
وجدوا انه في polyclonal IgG و IgA in

294
00:25:46,390 --> 00:25:51,830
both serum and gastric juice لكن بنسبة ايش 50% من

295
00:25:51,830 --> 00:25:56,420
المرضىيبقى 90% من المرضى عندهم Antibody في الـ

296
00:25:56,420 --> 00:26:00,040
Serum و 75% من المرضى عندهم Antibody في الـ

297
00:26:00,040 --> 00:26:04,680
Gastric Juice و 50% من المرضى عندهم both IgG و IgA

298
00:26:04,680 --> 00:26:10,620
in both Serum و Gastric Juice كيف

299
00:26:10,620 --> 00:26:15,880
يشتغل هذا الـ Antibody؟ قالوا إما بمنع ارتباط الـ

300
00:26:15,880 --> 00:26:20,060
Vitamin B12 بالـ Intrinsic Factor و في هذه الحالة

301
00:26:20,060 --> 00:26:25,830
بسموه Type I Antibodyوإما بعمل انهيبشين لل

302
00:26:25,830 --> 00:26:32,450
absorption of complex وفي

303
00:26:32,450 --> 00:26:35,290
هذه الحالة بيسموه type 2 antibody

304
00:26:39,730 --> 00:26:43,950
بيثبت انه لها علاقة بال ايش بال autoimmune disease

305
00:26:43,950 --> 00:26:48,050
وجدوها في كثير من الحلات ال autoimmune disease زي

306
00:26:48,050 --> 00:26:51,430
ال autoimmune thyroid disease و ال rheumatoid

307
00:26:51,430 --> 00:26:56,950
arthritis و ال gastric carcinoma وبالتالي في علاقة

308
00:26:56,950 --> 00:27:02,270
ما بين ال autoimmune و ال هذه و ال pernicious

309
00:27:02,270 --> 00:27:07,990
anemia و وجدوا فيه نوع نادر النوع النادر هذا غالبا

310
00:27:08,640 --> 00:27:11,360
associated with congenital deficiency بيكون فيه

311
00:27:11,360 --> 00:27:14,540
غياب congenitally لل factor اللي هو ال intrinsic

312
00:27:14,540 --> 00:27:21,360
factor او انه يصنع لكنه يصنع dysfunctional يعني مش

313
00:27:21,360 --> 00:27:26,700
شغال فكده يرتبط وهذه ال pernicious يعني انها في

314
00:27:26,700 --> 00:27:32,320
الوضع الطبيعي ده هي اي في ال membrane of gastric

315
00:27:32,320 --> 00:27:37,340
stomach ده هي وهي ال parietal cell كلها موجودة

316
00:27:37,820 --> 00:27:41,180
وطبعا إذا كانها موجودة بتصنع acid وهو ال

317
00:27:41,180 --> 00:27:46,960
hydrochloric acid وبتصنع ال intrinsic factor ماشي

318
00:27:46,960 --> 00:27:50,720
لكن في الparietal cell مافيش parietal cell صار

319
00:27:50,720 --> 00:27:56,500
atrophy لل parietal cell وبالتالي صار في a

320
00:27:56,500 --> 00:28:00,260
-chlorohydra يعني مافي تصنيع لل hydrochloric acid

321
00:28:00,260 --> 00:28:08,290
ومافي تصنيع لل intrinsic factorطيب كيف انا اشخص ال

322
00:28:08,290 --> 00:28:12,710
بيرنيشه سالمه جاله ان اشخصها بفحص بيسموه shelling

323
00:28:12,710 --> 00:28:19,170
test و shelling test يا بنات و يا شباب هو عبارة عن

324
00:28:19,170 --> 00:28:28,490
فحص بتم كالقاتي بنجيب احنا شوية كبدة ماشي و بنحط

325
00:28:28,490 --> 00:28:34,390
عليها B12 لكنه radio labeled و بنطعمه للمريض

326
00:28:35,900 --> 00:28:40,720
وبنتتبع ال vitamin B12 لان هو radio-elabled ونشوفه

327
00:28:40,720 --> 00:28:45,740
طلع

328
00:28:45,740 --> 00:28:50,040
في ال urine و ال feces ولا ما طلع طبعا في هذه

329
00:28:50,040 --> 00:28:56,560
الحالة هنلاقي الكمية اللي حطناها في شوية

330
00:28:56,560 --> 00:29:02,960
الكده اللي طعمناها للمريض هتطلع زينا هي وين في ال

331
00:29:02,960 --> 00:29:07,160
fecesوطبعا احنا عاملين Radio Labeling يعني اللي

332
00:29:07,160 --> 00:29:13,000
بندور عليه مبين معروف معلم هذا

333
00:29:13,000 --> 00:29:17,000
الكلام بيصير في حالة البرنيشة ثانية لو كررنا

334
00:29:17,000 --> 00:29:25,660
العملية و في المرة التانية حطينا ال P12 as a

335
00:29:25,660 --> 00:29:30,560
complex with intrinsic factor ال radio label P12

336
00:29:30,560 --> 00:29:35,450
حطناهمرتبط بال Intrinsic factor وطعمناها للمريض و

337
00:29:35,450 --> 00:29:42,030
تتبعنا ال B12 حتي يحصل فيه امتصاص و السبب و ذلك من

338
00:29:42,030 --> 00:29:51,130
خلال عدم خروج ال B12 في ال folic acid و في ال

339
00:29:51,130 --> 00:29:57,250
urine و ال feces ايه ده ال shelling test هو عبارة

340
00:29:57,250 --> 00:30:04,660
عن فحص بتتبع من خلالهفشل الامتصاص في ال step

341
00:30:04,660 --> 00:30:10,720
الأولانية ثم نجاح الامتصاص في ال step التانية في

342
00:30:10,720 --> 00:30:15,680
وجود ال intrinsic factor وبالتالي يكون السبب غياب

343
00:30:15,680 --> 00:30:19,960
ال intrinsic factor treatment of pernicious anemia

344
00:30:19,960 --> 00:30:26,400
قالوا اليوم بيعطوا ال B12 azambul injectionبتركيز

345
00:30:26,400 --> 00:30:31,380
الف ميكرو جرام weekly يوم انشخص مريض عنده

346
00:30:31,380 --> 00:30:35,780
megaloplastic anemia نتيجة ال bitwell deficiency

347
00:30:35,780 --> 00:30:41,020
بيروحوا على معتين اللي هو one ampoule بتركيز الف

348
00:30:41,020 --> 00:30:45,920
ميكرو جرام of bitwell weekly لغاية ما تنطلي مخازن

349
00:30:45,920 --> 00:30:51,900
المريض ثم بستمر في اعطاء هذه الإبرة لكن بدل كل

350
00:30:51,900 --> 00:30:58,880
أسبوع ندهله كل شهرحاولوا طبعا لإنه انك تعطي قبرت

351
00:30:58,880 --> 00:31:05,140
اسبوعي لاسبوعي او monthly يعني عملية مزعجة فحاولوا

352
00:31:05,140 --> 00:31:12,020
يصنعوا oral و intranasal B12 لكنهم لغاية الآن

353
00:31:12,020 --> 00:31:22,160
فشلوا في تصنيع هذا المكوّن ماشي و خلينا نجا فهام

354
00:31:22,860 --> 00:31:27,960
عشان ايش؟ عشان نزغر ال ..