1
00:00:00,000 --> 00:00:02,400
مرحبًا ورحمة الله وبركاته بسم الله الرحمن الرحيم

2
00:00:02,400 --> 00:00:10,300
دائمًا ما نحكي إنه في بداية أي محاضرة إذا أحد عنده

3
00:00:10,300 --> 00:00:15,520
استفسار عن ما تم ذكره أو شرحه من قبل أو ما تم

4
00:00:15,520 --> 00:00:19,780
مناقشته

5
00:00:19,780 --> 00:00:23,300
في المحاضرات السابقة ممكن  نبدأ، نسأل يعني قبل

6
00:00:23,300 --> 00:00:28,060
أن نبدأ المحاضرة، المحاضرة

7
00:00:28,060 --> 00:00:39,140
اليوم هو الفصل الثالث عشر من الكتاب، حقيقةً يعني فيه

8
00:00:39,140 --> 00:00:50,740
معلومات صعبة، فيها أن بعضها عبارة عن علاجات وطرق

9
00:00:50,740 --> 00:00:58,020
علاج يعني نسميها تجريبية، فبالتالي الـ

10
00:00:58,930 --> 00:01:06,030
الذي قد لا تكون كلها من الأشياء المثبتة المعتمدة

11
00:01:06,030 --> 00:01:16,030
الـapproved  ويمكن استخدامها،  لكن ليس غلط أن الواحد

12
00:01:16,030 --> 00:01:23,470
ينتبه لمستويات علاجات ومعالجة الأمراض الوراثية

13
00:01:23,470 --> 00:01:27,050
بالنسبة

14
00:01:27,050 --> 00:01:34,470
لِمحاضرة اليوم، أنا أظن يعني من أهم الأشياء التي

15
00:01:34,470 --> 00:01:43,630
تعطينا هيكلة للعلاجات الممكنة، بيظل العلاج

16
00:01:43,630 --> 00:01:52,350
الأخير في الأسفل، وهو العلاج على مستوى العائلة، الـ

17
00:01:52,350 --> 00:01:55,750
Genetic Counseling، الـ Carrier Screening، الـ Pre-

18
00:01:55,750 --> 00:02:01,970
Symptomatic Diagnosis، مبادئ من طرق

19
00:02:01,970 --> 00:02:07,870
العلاج التي أحيانًا تتفاوت حسب الحالة وحسب المرض

20
00:02:07,870 --> 00:02:16,190
وسيكون هناك إن شاء الله فصل لاحق في هذا المبحث

21
00:02:16,190 --> 00:02:22,450
عن آليات وكيفية عمل الـGenetic Counseling، ما هي

22
00:02:22,450 --> 00:02:28,740
مبادئه، وكيف نفعل ذلك، وماذا نفعل فيه، والأشياء هذه. إذا

23
00:02:28,740 --> 00:02:36,280
افترضنا أن الأمراض التي ناتجة عن خلل في الجينات

24
00:02:36,280 --> 00:02:43,620
في النهاية ستظهر بروتين معين، لأن الجين هو الشفرة

25
00:02:43,620 --> 00:02:50,200
الوراثية لبروتينات معينة، وبالتالي ستكون المحصلة هي

26
00:02:50,200 --> 00:02:56,890
إنتاج بروتين معين. مستويات العلاجات أو مستويات أنواع

27
00:02:56,890 --> 00:03:05,850
التدخلات الممكنة، ممكن أن نقوم بتعديل نفس الجين

28
00:03:05,850 --> 00:03:16,520
المصاب،  طبعاً هذه قضية كبيرة جداً وهناك

29
00:03:16,520 --> 00:03:21,760
صعوبة بالغة في تعديل الجين في أي إنسان، إذا ذكرنا أن هذه

30
00:03:21,760 --> 00:03:26,880
الجينات والمادة الوراثية في كل الخلايا متشابهة

31
00:03:26,880 --> 00:03:32,580
وأنها محددة من لحظة التكون والتخلق عند تلقيح

32
00:03:32,580 --> 00:03:39,550
البويضة، فمن تلك اللحظة الأصل أن كل المادة الوراثية

33
00:03:39,550 --> 00:03:44,470
في كل الخلايا ناتجة ومتشابهة، إلا إذا حصلت عملية

34
00:03:44,470 --> 00:03:56,010
طفرات غير مخططة لها، فتحدث، فأحياناً نستطيع

35
00:03:56,010 --> 00:04:06,010
أن نغير في الـSomatic Genotype، يعني في خلايا الجسم

36
00:04:06,010 --> 00:04:15,060
بعد ذلك، ويعني هذه قضية تكون في حالات محددة، بقضية

37
00:04:15,060 --> 00:04:20,120
نقل الأعضاء، مثلًا، أو أسهلها من هذه الناحية

38
00:04:20,120 --> 00:04:25,080
هي قضية الأشياء الوراثية، عملية نقل النخاع العظمي

39
00:04:25,080 --> 00:04:29,080
أو يمكن الـ Stem Cells، التي هي الخلايا الجذعية

40
00:04:29,080 --> 00:04:34,540
بطريقة علاج، فيه هناك بعض الأمراض لا يمكن استخدام

41
00:04:34,540 --> 00:04:36,820
هذا الأسلوب.

42
00:04:38,610 --> 00:04:45,550
لأن هناك محاولات أخرى، يعني الإشكالية كيف تدخل

43
00:04:45,550 --> 00:04:52,270
الـجين داخل النواة، داخل الخلية، في كل

44
00:04:52,270 --> 00:04:58,790
خلية، يعني، فهي الأمر ليس سهلًا، فهناك محاولات أخرى

45
00:04:58,790 --> 00:05:08,470
لإعطاء أدوية لتغيير الـجين expression، وهو نابع

46
00:05:08,470 --> 00:05:14,730
يعني كمثال أيضًا من الـ Sickle Cell باستخدام دواء

47
00:05:14,730 --> 00:05:21,490
الذي هو Decitabine، ولحد

48
00:05:21,490 --> 00:05:27,010
الآن يعني هو تجريبي، الكلام قديم قليلًا في الكتاب

49
00:05:27,010 --> 00:05:33,890
التابع لكم، ويمكن أن يصبح مقبولاً أكثر، نحاول بطريقة فهم

50
00:05:35,370 --> 00:05:40,390
العوامل التي تتحكم في الجين، والجين

51
00:05:40,390 --> 00:05:49,910
Expression، ممكن الواحد يصلح ويزيد من إفراز أو

52
00:05:49,910 --> 00:05:57,950
تكوين جين معين، هناك محاولات

53
00:05:58,580 --> 00:06:04,320
عن طريق أجزاء، التي هي الـ Mutant Messenger RNA

54
00:06:04,320 --> 00:06:08,000
لأن

55
00:06:08,000 --> 00:06:11,760
نكون بتدخل

56
00:06:11,760 --> 00:06:18,080
وبتحطيم بروتين نحن لا نرغب فيه، مثل الـ Amyloidosis

57
00:06:18,080 --> 00:06:21,640
كمرض.

58
00:06:21,640 --> 00:06:28,500
يعني سواءً مرات أنواع منه، الـ Amyloid deposits مثلًا

59
00:06:28,500 --> 00:06:33,440
في الـ Alzheimer أو في مثلًا نفس الـ Classical

60
00:06:33,440 --> 00:06:38,220
Amyloidosis، الـ Amyloidosis، هذا مرات راح نحكي عنه

61
00:06:38,220 --> 00:06:47,710
أحيانًا نقوم بالـ Protein Replacement، يعني أنه ماشي

62
00:06:47,710 --> 00:06:53,950
هذا الإنسان عنده بروتين ناقص، أنا أعطي مثلًا واحد

63
00:06:53,950 --> 00:06:58,470
عنده Hemophilia أو نقص factor A، بُسير بشكل عند

64
00:06:58,470 --> 00:07:03,850
الاحتياج أو بشكل متكرر، أعطي Cryoprecipitate أو

65
00:07:03,850 --> 00:07:09,690
أعطي Recombinant factor A أو كذلك، أو مثلًا زي حالات

66
00:07:09,690 --> 00:07:13,670
مرض الـ Gaucher، الذي هو من الـ Metabolic Diseases

67
00:07:14,210 --> 00:07:21,550
بيكون فيه نقص إنزيم معين، «Glucocerebrosidase»

68
00:07:21,550 --> 00:07:27,090
بصير نعطيها، بلاحظ أنه بيفيد وبحسن وكذا، أحيانًا

69
00:07:27,090 --> 00:07:32,090
التأثير على الـ Mutant Protein بتغيير أو بتعويض أو

70
00:07:32,090 --> 00:07:41,830
بتداخل مع، إعطاء الـ، إذا كان من المشاكل أن وظيفة

71
00:07:41,830 --> 00:07:46,970
البروتين صارت أضعف، نعطيه شيء يخلي وظيفة البروتين

72
00:07:46,970 --> 00:07:51,630
هذا أقوى وأحسن، ونحسنها، فالـ Pyridoxine في classic

73
00:07:51,630 --> 00:08:01,250
Homocystinuria بيكون تحسين، يعني الآن عن طريق فهمنا

74
00:08:01,250 --> 00:08:02,810
لـ

75
00:08:06,170 --> 00:08:12,510
آلية المرض، مثلًا مثلًا الـ Phenylketonuria، ومعرفة

76
00:08:12,510 --> 00:08:16,110
العامل المسبب للأعراض، مثلًا مثلًا مثلًا الـ

77
00:08:16,110 --> 00:08:22,090
Phenylalanine، في هذه الحالة ممكن أنا أطلب

78
00:08:22,090 --> 00:08:27,330
أن نغير الحمية تبع الإنسان، هذا الـ Dietary

79
00:08:27,330 --> 00:08:31,370
Intervention، بحيث أن نعطيه  لو Phenylalanine،  ديات

80
00:08:31,370 --> 00:08:34,910
أو لو بروتين، ديات بشكل عام، بالذات إذا فيه بروتين

81
00:08:35,920 --> 00:08:41,420
عالي بـ Phenylalanine، حيث أن نمنع أعراض تبعات

82
00:08:41,420 --> 00:08:45,380
المرض، ما نتدخل في البروتين، ما نتدخل في الجين على

83
00:08:45,380 --> 00:08:50,760
مستوى الـ Metabolic Metabolism أو على مستوى نفس

84
00:08:50,760 --> 00:08:56,600
الآلية

85
00:08:56,600 --> 00:09:02,100
تبع التسبب بالمرض، نستخدمها في علاجه، في

86
00:09:02,100 --> 00:09:07,690
الـUric Acid defects، مثلًا، الـ Sodium Benzoate أيضًا

87
00:09:07,690 --> 00:09:15,490
يغير ويعدل في آليات التسبب

88
00:09:15,490 --> 00:09:24,290
بالمرض، والـ Pathogenesis، أحيانًا ندخل لتخفيف مظهر

89
00:09:24,290 --> 00:09:27,610
المرض، مثلًا الذي عنده ثلاسيميا أو Sickle Cell، أُصبح

90
00:09:27,610 --> 00:09:33,910
أعطي Blood Transfusion، مثلًا Surgical Intervention،

91
00:09:33,910 --> 00:09:37,290
مثلًا Correction of Congenital Heart Disease، إذا

92
00:09:37,290 --> 00:09:45,330
كان مرض نتيجته أن فيه مثلًا خلل خلقي أو عيب خلقي

93
00:09:45,330 --> 00:09:51,770
في القلب، أُدخل،  يعني الذي يجب أن يتذكره الواحد

94
00:09:51,770 --> 00:09:59,570
أن أحيانًا قد يكون عندي آليات، طبعًا كل

95
00:09:59,570 --> 00:10:05,190
هذه التدخلات

96
00:10:05,190 --> 00:10:12,890
العلاجية بهذا الشكل تقوم على أساس، يجب أن يكون بعد

97
00:10:12,890 --> 00:10:18,610
التفكير والتقدير والفهم

98
00:10:18,610 --> 00:10:26,070
الـ Pathogenesis، يقوم الواحد بتطوير الدواء لتعطيل

99
00:10:26,070 --> 00:10:35,980
أو تحسين جانب معين، فنعمل بعدين دراسات حول هذه الطرق

100
00:10:35,980 --> 00:10:43,000
من العلاجات، و هذه طريقة العلاج نجحت

101
00:10:43,000 --> 00:10:50,440
وأثبتت بشكل متكرر

102
00:10:50,440 --> 00:10:57,630
الدراسة تحسين الوضع، فيصبح يعتمد، وينشر، ويناقش في

103
00:10:57,630 --> 00:11:03,930
المؤتمرات، ويقيمها الخبراء، ويجربها الناس على مستوى أكبر

104
00:11:03,930 --> 00:11:11,470
وأكبر وأكبر، وليس غلط أن الواحد يكون منتبهًا لهذه

105
00:11:11,470 --> 00:11:16,770
الخيارات من العلاجات، حتى يشارك

106
00:11:16,770 --> 00:11:21,850
في علاج كثير من الأمراض، كل واحد حسب خبرته، حسب ما

107
00:11:21,850 --> 00:11:28,490
يرى، حسب يعني،  تحتاج  بشكل كبير مراكز متخصصة

108
00:11:28,490 --> 00:11:36,650
تحتاج ناس عملت على هذه العلاجات، حتى تقيمها

109
00:11:36,650 --> 00:11:42,430
الإنسان، و ترى درجة نجاحها، فـ

110
00:11:46,320 --> 00:11:55,740
الدراسات تتفاوت،  أي الأشياء الممكن استخدامها، يعني

111
00:11:55,740 --> 00:12:04,360
هذا هنا

112
00:12:04,360 --> 00:12:16,640
ملخص مرة ثانية لأنواع العلاجات بشكل مجمل، هنا لأمراض

113
00:12:16,640 --> 00:12:27,860
الوراثية، الـ Mendelian، وبقيم نسبة نوعية استفادة

114
00:12:27,860 --> 00:12:34,160
الناس منها ضمن دراسة معينة في وقت معين، لا أعرف كم

115
00:12:34,160 --> 00:12:40,690
مرض هنا، يعني العدد الكلي للأمراض التي تم تقييمها

116
00:12:40,690 --> 00:12:48,350
ونسبة الاستفادة منها، ودرجة قبولها كطريقة

117
00:12:48,350 --> 00:12:55,810
علاج، نتكلم في الـ Product Replacement مثلًا زي الدم

118
00:12:55,810 --> 00:13:00,690
في حالة الثلاسيميا، Substrate Restriction مثلًا

119
00:13:00,690 --> 00:13:02,090
الـ Dietary

120
00:13:04,440 --> 00:13:10,020
مثلًا مثلًا الـ Phenylalanine والبروتينات، الـ Toxin Removal، الـ Coenzyme Supplementation، الـ

121
00:13:10,020 --> 00:13:13,540
Inhibition of Toxic أو الـ Toxin Production أو الـ

122
00:13:13,540 --> 00:13:16,680
Effect، الـ Enzyme Replacement Therapy، يعني لا أرى

123
00:13:16,680 --> 00:13:21,160
أن فرق كثير عن رقم واحد، الخلايا التي ممكن

124
00:13:21,160 --> 00:13:28,380
نفكر فيها. التعويض الـ gene في الإنسان المصاب، يتفاوت

125
00:13:28,380 --> 00:13:35,120
بين Liver Transplantation، Bone Marrow Transplantation،

126
00:13:35,120 --> 00:13:39,000
Kidney Transplantation،  بالمقارنة مع الـ Stem cell

127
00:13:39,000 --> 00:13:42,460
في مرات كثيرة، يعني، هذه النسب

128
00:13:42,460 --> 00:13:51,940
أظن ليس غلط أن الواحد يتطلع عليها،  ليس مفيدة  و هي دراسة في

129
00:13:51,940 --> 00:13:58,000
لحظة معينة، على 57 مرض، هنا في حالة Inborn Errors of

130
00:13:58,000 --> 00:14:04,800
Metabolism، يعني هذه Specifically مجموعة أمراض

131
00:14:04,800 --> 00:14:09,520
التي فيها مشكلة في الميتابوليزم

132
00:14:09,520 --> 00:14:14,960
وميتابوليتات،  المشروعات الموجودة في الشخص

133
00:14:14,960 --> 00:14:17,640
ومتابوليتات المشروعات الموجودة في الشخص.

134
00:14:23,040 --> 00:14:28,860
الفكرة أنه أيضًا يعني هكذا بشكل مجمل من دراسة محددة

135
00:14:28,860 --> 00:14:36,480
نفسها التي عرضناها قبل قليل، أنها من سنة 1983

136
00:14:36,480 --> 00:14:44,980
هناك 57 مرضًا و 31 حالة

137
00:14:44,980 --> 00:14:51,550
أو مرضًا، يعني حتى العلاج الذي نحكي عنه نجد

138
00:14:51,550 --> 00:14:58,190
فيه No Response، يعني الأفكار والطرق، والعلاجات كانت

139
00:14:58,190 --> 00:15:05,490
مرتفع من 57، يعني أكثر من النصف بكثير كان فيه عدم

140
00:15:05,490 --> 00:15:14,850
استجابة،  فيه 17%  استجابة بسيطة أو محدودة، على 9

141
00:15:14,850 --> 00:15:20,630
على 9 أمراض، الاستجابة أقل، والنسبة عادةً أقل بكثير

142
00:15:20,630 --> 00:15:27,370
لا يوجد Response، هذا الكلام سنة 83، كل ما نتقدم

143
00:15:27,370 --> 00:15:33,670
بـ 93، وأخر دراسة بـ 2008،  فـ كلمة 2008

144
00:15:34,230 --> 00:15:38,970
تقول أن هذه الدراسة قديمة جدًا، لأنه الآن يعني

145
00:15:38,970 --> 00:15:44,830
عادةً خلال 12 سنة نجد تقدمًا أشد بكثير، ويمكن

146
00:15:44,830 --> 00:15:50,710
كان سيعملون دراسة يكملون النتيجة، الفكرة أنهم

147
00:15:50,710 --> 00:15:57,210
مع تقدم الوقت، وحتى الكلام لسنة 2008، النسب صارت بالعكس

148
00:15:57,210 --> 00:16:01,110
يعني صار عندنا أمراض أكثر،  بأكثر من عشرين مرة

149
00:16:01,110 --> 00:16:07,590
تقريبًا، نتوقع استجابة كاملة، يعني الفكرة أنه مع

150
00:16:07,590 --> 00:16:16,980
فهم آلية المرض، والـ Mechanism تبعه، الجين تبعه،

151
00:16:16,980 --> 00:16:20,960
الخلل كيف يكون في الجين، وتأثير الخلل على البروتين

152
00:16:20,960 --> 00:16:28,060
وتأثير البروتين الوظيفي، كل هذا الفهم يعطينا مع

153
00:16:28,060 --> 00:16:38,080
تقدم الطب والعلم والفهم أدوات أقوى،  لنحسن المرض

154
00:16:38,080 --> 00:16:43,960
ونخفف آثاره، طبعًا يظل أن

155
00:16:43,960 --> 00:16:51,380
نأخذها، كما حكينا في محاضرة لاحقة، قضية منع المرض،

156
00:16:51,380 --> 00:16:54,160
الـ Prevention، يعني الـ Genetic Counseling،

157
00:16:54,160 --> 00:17:00,320
الـ Family Planning، الـ Testing، الأشياء هذه التي

158
00:17:00,320 --> 00:17:06,060
تساعد في منع المرض، حتى احتمالية حدوثه قبل

159
00:17:06,060 --> 00:17:09,440
حدوثه، فهي مبادئ عامة.

160
00:17:17,690 --> 00:17:26,330
أحيانًا الأنواع من الأمراض، إذا ثبتت، نتكلم عن أن

161
00:17:26,330 --> 00:17:33,830
ممكن أحاول أعطي حتى الدواء في المرحلة الجنينية،

162
00:17:33,830 --> 00:17:41,500
يعني الـ Prenatal، الـ Prenatal يعني في مرحلة جنينية

163
00:17:41,500 --> 00:17:54,660
قبل الولادة، إذا ثبت تشخيص أو نتيجة حالات

164
00:17:54,660 --> 00:18:01,640
سابقة مع فحص الحامل،

165
00:18:01,640 --> 00:18:09,140
طبعاً هي وزوجها، وأحيانًا فحص جزء من الجنين عن طريق

166
00:18:11,280 --> 00:18:16,000
بزل السائل الأمنيوسي، مثلًا الـ Sampling، أحيانًا يأخذ من الـ

167
00:18:16,000 --> 00:18:21,680
مشيمة، أحيانًا يأخذ من الـ Amniotic Fluid، يضع

168
00:18:21,680 --> 00:18:27,620
إبرة دقيقة جدًا في السائل حول الجنين، ويأخذ منه

169
00:18:27,620 --> 00:18:33,280
عينة، وإذا عندك إمكانية فحص نوعي، يعني

170
00:18:33,280 --> 00:18:37,460
الطفرة الوراثية المسببة للمرض، ممكن يكون عندك خيار

171
00:18:37,460 --> 00:18:41,490
أن تعطي دواءً، أحيانًا هذه ظاهرة تحدث، أنك

172
00:18:41,490 --> 00:18:49,150
تعطي الأم دواءً أو شيء يخفف المرض، يعني

173
00:18:49,150 --> 00:18:57,670
أسرع أو  يقلل  المرض أو الحالة، ممكن يخفف منها

174
00:18:57,670 --> 00:19:02,700
بالعلاج خلال الحمل، مثلًا الـ Folic Acid، هو

175
00:19:02,700 --> 00:19:08,200
للـ Neural Tube Defect في الفتيات، يعني الـ Neural

176
00:19:08,200 --> 00:19:11,560
Tube Defect،  الذي هو Neural Tube، أخذناه في الـ

177
00:19:11,560 --> 00:19:17,600
Embryogenesis، أن الجهاز العصبي في الإنسان يتكون

223
00:23:49,680 --> 00:23:55,060
الخلايا، فدول الناس بيسير بس يعني مثلاً ممكن يمر جنب

224
00:23:55,060 --> 00:24:02,080
حبة الفول أو يمر يأكل فول أو بعض الأدوية مثلًا زي

225
00:24:02,080 --> 00:24:05,160
الـ antimalarial drugs، الـ chloroquine أو الـ

226
00:24:05,160 --> 00:24:08,240
hydroxychloroquine، أحيانًا الـ non-steroidal's

227
00:24:08,240 --> 00:24:13,080
أنواع من الأدوية منتجة عنها المرض كله، فاللي بيصير

228
00:24:13,080 --> 00:24:18,500
أنه مثل هؤلاء الأشخاص ما يجب أن نعطيه الـ

229
00:24:18,500 --> 00:24:23,600
antimalarial drugs، حتى لو احتجنا الـ isoniazide

230
00:24:23,600 --> 00:24:29,380
كمان فيه slow acetylators، فيه مثلًا side effect لـ

231
00:24:29,380 --> 00:24:32,880
warfarin، ممكن أنا إذا بعرف واحد عنده certain

232
00:24:32,880 --> 00:24:38,570
genetic mutation، مميع الـ warfarin ممنوع أعطيها الـ

233
00:24:38,570 --> 00:24:42,570
Dietary Restriction، أشهر واحد الـ PKU اللي هو

234
00:24:42,570 --> 00:24:45,310
الـ protein diet اللي هو الـ phenylalanine diet،

235
00:24:45,310 --> 00:24:50,970
لازم تكون في ناس عندهم galactosemia، ليه

236
00:24:50,970 --> 00:24:58,790
الـ increase in galactose، ماشي، الـ galactosemia،

237
00:24:58,790 --> 00:25:05,040
أهـ .. يعني بدنا نمنع الـ galactose، بدنا الواحد

238
00:25:05,040 --> 00:25:09,480
ماعندي فكرة كثير، مش كيف بتكون، بس بدنا الواحد يشوف

239
00:25:09,480 --> 00:25:15,920
هذا السكر موجود في أنه مركبات، أنه أكلات الـBq

240
00:25:15,920 --> 00:25:21,780
بالنسبة للفينيل ألانين يعني هو في غالب

241
00:25:21,780 --> 00:25:33,130
البروتينات، مشتقات الأجبان، مشتقات الخبز، الذرة،

242
00:25:33,130 --> 00:25:39,610
البطاطا، يعني الخبز والذرة، القمح والذرة ممنوعات

243
00:25:39,610 --> 00:25:46,870
أظن أن البطاطا مسموحة، الرز مسموح، الرز العادي لأ

244
00:25:46,870 --> 00:25:50,850
مش مسموح، يعني بتصير أكلات معينة مقبولة، وأشياء مش

245
00:25:50,850 --> 00:25:56,640
مقبولة، وبدنا الواحد ينتبه، من الأكل، وين المادة

246
00:25:56,640 --> 00:26:01,840
موجودة ولازم يبتعد عنها، أحيانًا بنعمل عملية

247
00:26:01,840 --> 00:26:10,860
replacement، زي congenital hypothyroidism، هذه بنعطي

248
00:26:10,860 --> 00:26:15,640
الـ، إذا كان جينيًّا ومعروف عنه، ممكن واحد يعطي الأم

249
00:26:15,640 --> 00:26:20,300
إذا بقدر يدخل عليها، ما بعرف هنا، أما بعد الولادة،

250
00:26:20,300 --> 00:26:25,780
إذا الطفل فيه ارتخاء، فيه تأخر في النمو، فيه جفاف،

251
00:26:25,780 --> 00:26:29,360
لحتى يعني، وهذا بيؤثر على، لها مرض اسمه

252
00:26:29,360 --> 00:26:33,980
"cretinism"، اللي هو يعني hypothyroidism في

253
00:26:33,980 --> 00:26:40,350
الـ neonates وفي الأطفال، وله شكل معين، ويكون سهل

254
00:26:40,350 --> 00:26:45,190
جدا علاجه إذا تم تشخيصه مبكرًا قبل ما يعمل تلف دائم

255
00:26:45,190 --> 00:26:54,610
مثل الـ thyroxine، الـ "بيوتينيداز"

256
00:26:54,610 --> 00:26:57,770
الـ "بيوتينيداز" الـ "بيوتينيداز" الـ

257
00:26:57,770 --> 00:26:57,870
"بيوتينيداز" الـ "بيوتينيداز" الـ "بيوتينيداز"

258
00:26:57,870 --> 00:26:58,010
"بيوتينيداز" الـ "بيوتينيداز" الـ "بيوتينيدناز"

259
00:26:58,010 --> 00:27:01,460
الـ "بيوتينيداز" الـ "بيوتينيداز" الـ uric

260
00:27:01,460 --> 00:27:06,520
acid disorders، حكينا الـ sodium benzoate، الفميليال

261
00:27:06,520 --> 00:27:12,820
الـ hypercholesterolemia، الـ heterozygote زي اللي

262
00:27:12,820 --> 00:27:15,600
هو الـ drugs that sequester bile acids in the

263
00:27:15,600 --> 00:27:20,620
intestine، الليبيذز

264
00:27:20,620 --> 00:27:25,100
الـ hypercholesterolemia، بدأ الـ bile acids عشان

265
00:27:25,100 --> 00:27:31,560
يتم امتصاصها، فإذا يعني أضعفنا عملية الامتصاص الـ

266
00:27:31,560 --> 00:27:34,680
hypercholesterolemia اللي بتأثر كثير على الشرايين

267
00:27:34,680 --> 00:27:42,060
وبتعمل ترسب للدهون، وبتعمل تصلب الشرايين، بنوقفها،

268
00:27:42,060 --> 00:27:48,040
بنساعد، نفس الفكرة لنفس المرض، ممكن نعطي statins،

269
00:27:48,040 --> 00:27:57,660
برضه بتمنع المسبب في تكوين الكوليسترول، وزيادة الـ

270
00:27:57,660 --> 00:28:03,920
level، تفعيل الـ receptor antagonism، "مارفان

271
00:28:03,920 --> 00:28:07,980
سندروم"، الـ "لو سارطان"، investigational، أول مرة

272
00:28:07,980 --> 00:28:12,260
بنتبه عليه، الـ "لو سارطان" هو دواء من أدوية الضغط

273
00:28:12,260 --> 00:28:18,680
"بالسارطان"، "لو سارطان"، "كاندي سارطان"، هدول

274
00:28:18,680 --> 00:28:25,460
مجموعة من أدوية الضغط بتقوم على تثبيت

275
00:28:29,240 --> 00:28:35,840
اللي هو الـ ARBs، اللي هو angiotensin converting

276
00:28:35,840 --> 00:28:39,780
enzyme، شبيهة في وظيفة الـ angiotensin converting

277
00:28:39,780 --> 00:28:46,120
enzyme inhibitor، فالـ

278
00:28:46,120 --> 00:28:47,460
losartan هذا

279
00:28:51,830 --> 00:28:58,230
بيقوم بتنزيل الضغط، ويرفع البوتاسيوم كـ side

280
00:28:58,230 --> 00:29:02,350
effect، له حقين أنه ممكن يستخدم في الـ Marfan

281
00:29:02,350 --> 00:29:13,910
syndrome، يعني هذه برضه محاولات لتحسين

282
00:29:13,910 --> 00:29:15,990
الوضع، هذا أحيانًا

283
00:29:18,040 --> 00:29:23,140
يعني إنك أنت بالذات اللي عنده very high level of

284
00:29:23,140 --> 00:29:28,220
lipids، بقول زي ما كنت حكيت مرة، لما واحد يسحب الدم

285
00:29:28,220 --> 00:29:35,960
تبعه بيلاقي حليبي، يعني مشبع بالدهون درجة عالية جدًا

286
00:29:35,960 --> 00:29:41,860
وهذا على المدى البعيد خطر جدًا، فحطينا أنه في بعض الـ

287
00:29:41,860 --> 00:29:47,380
أتوقع لأي واحد يقول إن هذا علاج تجريبي لـ LDL

288
00:29:47,380 --> 00:29:52,320
aphoresis، اللي هي الـ dialysis أو عملية غسيل الكلى

289
00:29:52,320 --> 00:29:57,940
أو غسيل الدم أو كده، إن أنا آخذ دم الإنسان هذا

290
00:29:57,940 --> 00:30:05,910
وأسحب منه الأشياء الضارة مثلًا، وأرجع له دمه مع ألبومين

291
00:30:05,910 --> 00:30:13,950
سواء العادية أو بحيث أنه يقلل من مستوى الحالة أو

292
00:30:13,950 --> 00:30:21,090
المرض، يعني أنا أظن أشياء كثيرة هنا الواحد بيتعلمها

293
00:30:21,090 --> 00:30:31,700
وهذه أمثلة، في تفاوت بين قدرات الأدوية هذه، والنقطة

294
00:30:31,700 --> 00:30:37,420
اللي ذكرناها أو يعني حطينا في

295
00:30:37,420 --> 00:30:43,000
الـ "جرافات" اللي قبل، إنه فيه تطور، فيه تحسن بس

296
00:30:43,000 --> 00:30:49,120
أحيانًا كثير من الأدوية حتى لما الواحد يجربها وحسب

297
00:30:49,120 --> 00:30:52,880
ما بالدراسة بيقول أعطي الدواء لفلان، النسبة

298
00:30:52,880 --> 00:30:56,620
الكبيرة منه، ممكن للواحد ما يلاقي أي استفادة، ممكن

299
00:30:56,620 --> 00:31:03,060
استفادة بسيطة جدًا، والآن كل ما نتحسن أكثر في فهم

300
00:31:03,060 --> 00:31:06,340
الآليات

301
00:31:06,340 --> 00:31:13,660
للمرض، وبالتالي طرق عمل الأدوية، وبالتالي نزيد نسبة

302
00:31:13,660 --> 00:31:19,300
الأشياء اللي بنعطيها أدوية بشكل عام، فهذه بعض

303
00:31:19,300 --> 00:31:20,160
الأمثلة

304
00:31:25,110 --> 00:31:31,270
بالنسبة للـ ammonia، بالنسبة للـ urea cycle defect

305
00:31:31,270 --> 00:31:36,830
الـ sodium benzoate اللي هي يعني إنه الـ ammonia

306
00:31:36,830 --> 00:31:44,070
بشكل يعني في

307
00:31:44,070 --> 00:31:49,460
الإنسان الطبيعي، الـ protein catabolism للـ amino

308
00:31:49,460 --> 00:31:59,900
acids، بدخل الـ NH3، المشي اللي هو الـ الـ الـ الـ

309
00:31:59,900 --> 00:32:06,300
ammonia اللي هو toxic ومش كويس، وكذا، الأصل أن تروح

310
00:32:06,300 --> 00:32:08,820
إلى شيء اسمه الـ urea cycle بحيث أنه بيطلع عند الـ

311
00:32:08,820 --> 00:32:15,680
urea اللي بيطلع في الـ bowel، فهذا بيعمل يعني مشاكل

312
00:32:15,680 --> 00:32:21,500
ممكن يعمل أظنّي stones، ممكن يعمل mental problem

313
00:32:21,500 --> 00:32:26,200
ممكن يأثر على أشياء أخرى، ما شوفتش حالات ما بعرف

314
00:32:26,200 --> 00:32:33,160
عنها، فيه عندنا شيء اسمه uricecle defect أو enzymes

315
00:32:33,160 --> 00:32:38,340
أو problems، فإذا أعطيت حاجة اسمها sodium benzoate

316
00:32:39,050 --> 00:32:46,690
سيحول مع الـ glycine والبنزوات، الـ urea، آسف، الأمونيا

317
00:32:46,690 --> 00:32:53,110
ستتحول لـ hippurate، الـ hippurate هذا شيء ممكن يخرج في

318
00:32:53,110 --> 00:32:59,950
الـ bowel، فبالتالي أنا أخفف المرض، وأمنع مشاكله، وأجد

319
00:32:59,950 --> 00:33:07,030
آلية أخرى للجسم، وللـ "cell cycle" أو للجسم أنه

320
00:33:07,030 --> 00:33:12,150
يخلص من الـ "toxic product" الـ "toxic product" اللي

321
00:33:12,150 --> 00:33:17,070
بيكون very high بالنسبة لما يكون المرض موجود

322
00:33:17,070 --> 00:33:23,620
ماشي، فهذا مثال على شيء نستفيد منه، بالنسبة

323
00:33:23,620 --> 00:33:28,780
للـ familial hypercholesterolemia heterozygous، شكله

324
00:33:28,780 --> 00:33:32,920
الـ homozygous بيكون شديد كثير وما بعيش أو كده أو

325
00:33:32,920 --> 00:33:36,280
هيك، من

326
00:33:36,280 --> 00:33:38,740
ناحية الأمراض هذه، اللي هو الـ familial

327
00:33:38,740 --> 00:33:45,940
hypercholesterolemia heterozygous، بعد ما يعني

328
00:33:45,940 --> 00:33:56,210
الـ LDL، low density lipoprotein، بتم أخذه بخلايا

329
00:33:56,210 --> 00:34:06,910
الكبد، ناشي مع الـ HMG، هذا اللي هو الـ product تبع

330
00:34:06,910 --> 00:34:18,380
اللي هو يعني المادة مع الـ coenzyme A بيكون الـ LDL

331
00:34:18,380 --> 00:34:22,940
والمادة هذه بتتحول لكوليسترول، بيتم برضه إفرازه

332
00:34:22,940 --> 00:34:29,020
ضمن الـ bile acid، وبرجع مرة ثانية، بدخل في الجسم

333
00:34:29,020 --> 00:34:35,180
وبعدين محمول على LDL أو الكوليسترول بالذات، الـ low

334
00:34:35,180 --> 00:34:39,260
density اللي هو الكوليسترول السيء، الـ high density

335
00:34:39,260 --> 00:34:43,930
lipoprotein، الـ high-density lipoprotein لأ، كويس

336
00:34:43,930 --> 00:34:47,550
وعلى أكس، protective، لو زاد، ما في مشكلة إذا كانت

337
00:34:47,550 --> 00:34:54,990
زيادة منه، فإذا أنت أعطيت دواء أو شيء بيمنع امتصاص

338
00:34:54,990 --> 00:35:00,930
الـ bile acid وهي الشيء المطلوب حتى يتم امتصاص الـ

339
00:35:00,930 --> 00:35:05,350
lipids بشكل عام، الكوليسترول، الـ triglycerides، الـ

340
00:35:05,350 --> 00:35:09,970
fatty acids، أي شيء من هذا النوع، بيحتاج الواحد لـ

341
00:35:10,320 --> 00:35:17,660
bile acid حتى يتم الـ absorption، فإذا أنا أعطيت شيء

342
00:35:17,660 --> 00:35:24,160
يوقف الـ absorption، بقلل الـ LDL اللي بوجود في

343
00:35:24,160 --> 00:35:31,980
الجسم، وإذا حطيت برضه product that inhibit الـ

344
00:35:31,980 --> 00:35:36,180
enzyme اللي بتؤدي لتقليل الـ synthesis برضه

345
00:35:36,180 --> 00:35:43,160
للكوليسترول، في حالة ما يكون شديد كثير، برضه بتكون

346
00:35:43,160 --> 00:35:48,400
آلية أخرى، يعني، فأحيانًا نحتاج أنه ننزل الـ LDL

347
00:35:48,400 --> 00:35:56,920
وهذه أمثلة على نتيجة فهمنا للـ "ميكانيزم"

348
00:35:56,920 --> 00:36:01,980
والـ "ميتابوليزم" والأشياء هذه، وكيف أنا أتدخل،

349
00:36:01,980 --> 00:36:06,160
فإذا فيه "familial hypercholesterolemia heterozygous" الـ

350
00:36:06,160 --> 00:36:12,110
"hyperlipidemia" من هذا النوع، familial، ولو دخل بالـ

351
00:36:12,110 --> 00:36:21,970
premature death، ولو دخل إنه يكون فيه مشكلة هنا

352
00:36:21,970 --> 00:36:29,650
نتكلم عن الـ Marfan syndrome، برضه حكينا على إن الـ

353
00:36:29,650 --> 00:36:34,210
"لو سارطان" بيحاولوا إنه يستفيدوا منه حتى يعالجوا

354
00:36:34,210 --> 00:36:37,710
هذه الحالة، ويعني

355
00:36:38,320 --> 00:36:46,800
أول مرة بنتبه عليها، وما عندي خبرة كبيرة فيها، مارفان

356
00:36:46,800 --> 00:36:52,440
سندروم، بالأخر كلها problem جينية، بيصير خلل في

357
00:36:52,440 --> 00:36:58,360
المادة، والنسيج الضام، فبيصير صحيح الإنسان بيطلع طويل

358
00:36:58,360 --> 00:37:04,620
كثير، بس معرض إنه يصير عنده subluxation، يعني

359
00:37:04,620 --> 00:37:11,520
الأطراف مرنة كثير، بيصير الـ high-arch palate، بيصير

360
00:37:11,520 --> 00:37:15,880
الـ lens dislocation في العيون، والـ congenital

361
00:37:15,880 --> 00:37:22,380
يعني، أو الـ aortic aneurysm، الـ dilatation of the

362
00:37:22,380 --> 00:37:28,560
abdominal aorta، كل هذه مظاهر، وشكله أنه يعني هذا

363
00:37:28,560 --> 00:37:34,240
من استخدامات هذه الأدوية في يعني بقالية معينة يعني

364
00:37:36,890 --> 00:37:45,350
الاستخدام هنا يعني حسب اللي يعني بدل واحد يكون

365
00:37:45,350 --> 00:37:54,270
يأخذ أحدث معلومة على أحدث شيء متفق عليه، يعني

366
00:37:54,270 --> 00:38:04,610
الأدوية من الأنواع الثانية، ماشي، بالنسبة

367
00:38:04,610 --> 00:38:12,170
لـ… يعني زي

368
00:38:12,170 --> 00:38:23,790
ما في عندنا فهم أكبر لخطوات تنشيط أي protein معين

369
00:38:23,790 --> 00:38:33,880
يعني دائمًا نتكلم عن يعني غير الـ coding DNA تبع

370
00:38:33,880 --> 00:38:37,920
الـ gene تبع الـ protein المعين اللي نتكلم عنه

371
00:38:37,920 --> 00:38:46,200
أحيانًا يعني من خلال فهم خلق الإنسان، من خلال فهمنا

372
00:38:46,200 --> 00:38:50,920
شو العوامل اللي بتخلي في الخلية هذه، هذا الـ gene

373
00:38:50,920 --> 00:38:55,960
يشتغل، في الغالب راح يكون يعني اللي هو بيسموهم زي

374
00:38:55,960 --> 00:39:03,640
growth factors، يعني signal

375
00:39:03,640 --> 00:39:09,840
transduction mechanisms لتنشيط مواقع معينة في الـ

376
00:39:09,840 --> 00:39:18,120
DNA، فلما يعرف الواحد الآليات هذه، ممكن يحسن قضية

377
00:39:18,120 --> 00:39:23,840
علاجها بشكل متخصص، على إنه الأشياء اللي بدنا هيها

378
00:39:23,840 --> 00:39:29,740
سواء نرغب إنه نزيد أو نقلل حسب المرض أو حسب الحالة

379
00:39:29,740 --> 00:39:35,800
يعني إذا كان المنتج هو البروتين الفاسد المسبب للمرض

380
00:39:35,800 --> 00:39:41,440
بدي لو فيه أقدر إنه المنشط لهذا البروتين أسكره

381
00:39:41,440 --> 00:39:49,440
بكون خلصت المريض من هذا البروتين السيء، يعني فيه،

382
00:39:49,440 --> 00:39:54,660
إذا بننتبه في حالة اسمها hereditary angioneurotic

383
00:39:54,660 --> 00:39:59,400
edema أو hereditary angioedema، هذا من الأمراض اللي

384
00:39:59,400 --> 00:40:07,820
أنا بتعامل معها، مرض نادر جدًا، عبارة عن حالة الإنسان

385
00:40:07,820 --> 00:40:14,340
بيصير يطلع عليه يعني، وذمات وعائية زي ما بيقولوا

386
00:40:14,340 --> 00:40:19,520
بالإنجليزي، angioedema، من الأمراض الشائعة جداً

387
00:40:19,520 --> 00:40:24,380
الناس بيصير عندهم urticaria، angioedema، urticaria

388
00:40:24,380 --> 00:40:32,630
اللي هي حالة يعني إن الإنسان بيكون عليه زي قرص

389
00:40:32,630 --> 00:40:39,850
البعوض، طفح مزعج بسبب الحكة، زي قرص البعوض هذا

390
00:40:39,850 --> 00:40:44,490
بنسميها "يوريتكاريا"، الـ "يوريتكاريا" شائعة جداً

391
00:40:44,490 --> 00:40:50,160
ولها أسباب كثيرة، تحسس، ومرات أمراض كبد أو أمراض

392
00:40:50,160 --> 00:40:55,480
غدة درقية أو أمراض كلية أو أمراض طفيليات أو

393
00:40:55,480 --> 00:40:59,560
parasitic infection تعمل حساسية كذا، بس فيه نوعية

394
00:40:59,560 --> 00:41:07,400
محددة عبارة عن حالة وراثية autosomal dominant،

445
00:45:57,850 --> 00:46:04,690
Hemoglobin تبعه اللي عنده … اللي إذا كان مصاب بـ SS،

446
00:46:04,690 --> 00:46:10,070
Sickle Cell Disease، ماشي؟ فيه Sickle Cell Carrier

447
00:46:10,070 --> 00:46:16,590
SA، حتى المصابين لما نيجي نعمل حتى Protein

448
00:46:16,590 --> 00:46:20,910
Electrophoresis أو Hemoglobin Electrophoresis

449
00:46:21,370 --> 00:46:25,910
بنلاقي ممكن يعني لأنه في فترة في حياة الإنسان كان

450
00:46:25,910 --> 00:46:29,350
عنده Hemoglobin-F، مش الـHemoglobin من هذا النوع

451
00:46:29,350 --> 00:46:38,110
فالملاحظ أنه لو إنسان  زال عنده إنتاج للـHemoglobin

452
00:46:38,110 --> 00:46:45,130
-F بنسبة أكبر، بيصير المرض أخف، والسبب أنه كل ما

453
00:46:45,130 --> 00:46:51,630
ارتفعت كمية الـHemoglobin-F في خلايا الدم الحمراء

454
00:46:51,630 --> 00:46:56,350
الـ Cycling Phenomena بتقل، ما بتحدث بنفس الطريقة

455
00:46:56,350 --> 00:47:02,050
فبالتالي إذا حطينا

456
00:47:02,050 --> 00:47:09,510
شيء بِدَلالة معينة، يعني زودنا نسبة الـ Hemoglobin F

457
00:47:09,510 --> 00:47:14,770
طبعاً بدّه يكون Hemoglobin F جوا خلايا الدم

458
00:47:14,770 --> 00:47:22,740
الحمراء، يعني لازم نتدخل أو بدَلالة معينة نصل إلى

459
00:47:22,740 --> 00:47:27,720
نفس الخلايا المصابة ونحاول أن نغيّر فيها الـ

460
00:47:27,720 --> 00:47:31,520
Hemoglobinopathies والـ Sickle Cells وكذا بشكل

461
00:47:31,520 --> 00:47:36,100
عام، يعني بالذات إذا كان المكان متقدم طبياً فيه

462
00:47:36,100 --> 00:47:44,540
وبالذات إذا شُخصت الحالة مبكراً وتم يعني

463
00:47:46,870 --> 00:47:50,710
بالتفكير والتدخل، إذا كان هناك خبرة أو إمكانات أو

464
00:47:50,710 --> 00:47:58,060
شيء آخر قبل أن يُعطى الإنسان نقل دم بشكل كبير، يعني

465
00:47:58,060 --> 00:48:03,620
أول علاج سريع لما بتكون فيه أزمة و Crisis ومشاكل

466
00:48:03,620 --> 00:48:10,480
أنه نعطي دم، بيحسن المريض عرضياً، بشكل أعراضه يعني

467
00:48:10,480 --> 00:48:13,960
الـ Anemia بيخففها، الـ Sickle Cell Episode بيخففه

468
00:48:13,960 --> 00:48:20,320
بيعمل تحسين للمريض يعني، فالنقل

469
00:48:20,320 --> 00:48:24,700
للمخاع العظم، ماشي؟ للـ Thalassemia أو الـ

470
00:48:24,700 --> 00:48:30,730
Hemoglobinopathies، واللي راح ناخد بعد شوية اللي هم

471
00:48:30,730 --> 00:48:36,770
الأمراض نقصان المناعة الأولية، الـ Primary Immune

472
00:48:36,770 --> 00:48:40,330
Deficiencies، زي الـ Severe Combined Immune

473
00:48:40,330 --> 00:48:45,950
Deficiency، الـ SCID، هدول إذا الواحد بقدر يعمل

474
00:48:45,950 --> 00:48:49,250
Bone Marrow Transplantation أو تمثل Transplantation من

475
00:48:49,250 --> 00:48:56,800
إنسان قريب بكون كويس، بس أحياناً إذا تم إعطاء يعني

476
00:48:56,800 --> 00:49:01,620
لما يكون فيه نقلة من شخص  عادة ما في مشكلة ما بنفش

477
00:49:01,620 --> 00:49:05,000
داعي لدمة أو لا شيء محدد من قبل زاد إنه نفس

478
00:49:05,000 --> 00:49:09,500
الإنسان، مناعته ضعيفة ما بتخليه يقدر يرفض العضو اللي

479
00:49:09,500 --> 00:49:12,520
معطيه له، مش عارف؟ بس بالنسبة

480
00:49:12,520 --> 00:49:17,260
للـHemoglobinopathies، إذا تم إعطاء الدم مرات كثيرة

481
00:49:17,260 --> 00:49:23,360
إلا كل مرة بكون في بعض خلايا الدم البيضاء أو بعض

482
00:49:23,360 --> 00:49:31,780
الـAntigens، زي مثال مثلًا حتى لو بشكل نادر، للـRare

483
00:49:31,780 --> 00:49:37,840
Blood Groups، كأنه أعطانا إنسان زي ما بنعطي زي ما

484
00:49:37,840 --> 00:49:42,120
يحصل مع المرأة الحامل بالـRH Incompatibility، إنه

485
00:49:42,120 --> 00:49:47,240
يكون الجنين

486
00:49:47,240 --> 00:49:51,890
الأول اللي أتلقاه Positive، بيكون الجنين الأول

487
00:49:51,890 --> 00:49:55,510
بيعدي وما فيش مشكلة، بس بعدين لما يصير

488
00:49:55,510 --> 00:49:59,850
الـSensitization، ما بيظل الجنين الثالث أو الرابع

489
00:49:59,850 --> 00:50:10,910
بيصير يتجهد كل ما يتم حمل، يعني فالفكرة أنه إذا بدنا

490
00:50:10,910 --> 00:50:16,930
نقل نخاع عظم لـ هذه المشكلة اللي هي الـHemoglobin

491
00:50:16,930 --> 00:50:22,070
opathies، لازم يعمل بشكل مبكر، لازم يعمل قبل ما يُعطى

492
00:50:22,070 --> 00:50:27,530
المريض عدد كبير من نقل الدم، ويقال عليه عملية

493
00:50:27,530 --> 00:50:31,890
الـAlloimmunization، بيصير المناعة منشطة كثير

494
00:50:31,890 --> 00:50:37,050
بحيث أنها ترفض نقل الدم، وبالتالي تصير مشاكل، فبديل

495
00:50:37,050 --> 00:50:41,450
آخر لما ما يكون عنده إمكانية لهذا النوع من العلاج

496
00:50:41,450 --> 00:50:49,340
الأكثر أنه أنا أعدل درجة الـDNA methylation، بدواء

497
00:50:49,340 --> 00:50:53,040
مثل ديستابين

498
00:50:53,040 --> 00:50:58,380
لزيادة الـ hemoglobin F، اللي بيحسن الـ Sickle Cell

499
00:50:58,380 --> 00:51:05,900
على الأقل مظهرياً، مع اللي إذا بننتبه للسهم الرابع

500
00:51:05,900 --> 00:51:10,640
اللي هو الـ Gene Therapy، زي الـ X-Linked Severe

501
00:51:10,640 --> 00:51:13,760
Combined Immune Deficiency، زي اللي هو الـ

502
00:51:13,760 --> 00:51:18,960
Adenosine Deaminase Deficiency، أحيانًا إذا في نقص

503
00:51:18,960 --> 00:51:26,700
إنزيم معين، بالذات في قضية نقل النخاع العظم فهو من

504
00:51:26,700 --> 00:51:35,620
ناحية تقنية، من ناحية procedure، خفيف وبسيط وسهل جداً

505
00:51:35,620 --> 00:51:41,200
يعني ما فيه تعقيدات كثيرة، يعني يُنقل في جسم المصاب

506
00:51:41,200 --> 00:51:45,680
عن طريق نقل الدم، يعني هيك زي نقل الدم، لما أنقل أنا

507
00:51:45,680 --> 00:51:52,640
نخاع عظم، نخاع العظم من المتبرع، بنيجي وبنخدره

508
00:51:52,640 --> 00:51:57,540
وبنيجي على العظام الكبيرة، فيه عظام الحوض مثلاً

509
00:51:57,910 --> 00:52:04,690
بالذات، بإبر كبيرة، كثير مرات، بنسحب نخاع العظم

510
00:52:04,690 --> 00:52:08,550
من الإنسان الطبيعي، فبتطلع لنا كمية بتكون شبيهة

511
00:52:08,550 --> 00:52:14,510
بوحدة الدم، بحيث إنه نقلها للإنسان المصاب بكون عن

512
00:52:14,510 --> 00:52:20,490
طريق نقل دم عادي، والخلايا الجذعية والخلايا النخاع

513
00:52:20,490 --> 00:52:24,370
العظم بتعرف تنتقل، ترجع عن طريق الدم لنخاع العظم

514
00:52:24,370 --> 00:52:24,850
تبعها

515
00:52:30,600 --> 00:52:39,060
ففي آليات أخرى، زي إنه نعطي Small Inactive RNA

516
00:52:39,060 --> 00:52:45,980
Segments، يعني عبارة عن إن أنا أعطي

517
00:52:45,980 --> 00:52:56,430
شيء يؤثر على إنه يخرّب أو يقلل الـMessenger RNA، كل

518
00:52:56,430 --> 00:53:03,210
المشاكل اللي يعني بذكر مرة ثانية، يعني في بعض

519
00:53:03,210 --> 00:53:09,230
الأشياء أنا عندي خبرة فيها شوية، ويعني راح نتفرج

520
00:53:09,230 --> 00:53:13,550
على كثير من الأشياء بعدين، بحط لك إياها على إنه

521
00:53:13,550 --> 00:53:18,170
تجربة، قام وبيعملها، وكانت النتيجة نص نص، كويسة

522
00:53:18,170 --> 00:53:22,710
كثير، كويسة بشكل واضح، كذا، وتلاقي شغلات عبارة عن

523
00:53:22,710 --> 00:53:27,920
عمليات دراسية، الـ «Messenger RNA» جوا الخلية صعب أن

524
00:53:27,920 --> 00:53:35,300
الواحد يغيره، وكانت تعطي، حتى لو ما بستطيعش أني مثلاً

525
00:53:35,300 --> 00:53:41,500
أجيب حبة الدواء للمريض يأخذها، أو حتى إذا شيء صعب أنه

526
00:53:41,500 --> 00:53:47,740
يكون عن طريق الفم، حتى عن طريق الوريد، لو دخّلته جوا

527
00:53:47,740 --> 00:53:57,340
الجسم بشكل حقن أو بالوريد، ليس بالضرورة إنه يكون

528
00:53:57,340 --> 00:54:04,600
مفيد إنه بدّك الدواء هذا يصل جوا الخلايا، لحيث إنه

529
00:54:04,600 --> 00:54:10,700
يعني أو بالذات إذا الـMolecule كبير وComplex وكذا

530
00:54:10,700 --> 00:54:18,520
الجسم بحكمته ما بيسمحله يدخل جوا الخلية، فقضية

531
00:54:18,520 --> 00:54:25,570
زي الـTransthyretin، الـ Trans-thyretine في الـ

532
00:54:25,570 --> 00:54:34,390
Amyloidosis، يعني نوع من استخدام الـ RNA لتعديل على

533
00:54:34,390 --> 00:54:37,550
مستوى الـ expression أو الـ function of the

534
00:54:37,550 --> 00:54:43,930
messenger RNA، أحياناً في

535
00:54:43,930 --> 00:54:52,820
بعض الأدوية، لأنه لما يكون عندي أنا جزء من الـ الـ

536
00:54:52,820 --> 00:54:58,800
Pathology، جزء من تسبب المرض، أنه الـ يعني زي ما

537
00:54:58,800 --> 00:55:03,220
تقوله مثلاً، كيف الفرق بين الـ الـ Hemoglobin

538
00:55:03,220 --> 00:55:06,540
العادي، الـ Beta Chain، والـ Sickle Beta Chain

539
00:55:06,540 --> 00:55:11,200
في حالة الـ Sickle Cell Disease، أنه الـ Sickle

540
00:55:11,200 --> 00:55:17,160
Cell Disease، الـ Mutant Protein، الـ Abnormal

541
00:55:17,160 --> 00:55:21,960
Protein، فيه قُلوب ميزة بتخليه ما يشتغلش مظبوط

542
00:55:23,250 --> 00:55:26,990
فمثلاً، شيء مكان المفروض يكون مفتوح، صار عندي

543
00:55:26,990 --> 00:55:32,650
Folding بطريقة مختلفة، وسكر، فإذا عندي دواء أو شيء

544
00:55:32,650 --> 00:55:39,010
بقدر أخلي المكان المفتوح يظل مفتوح وما يسكرش، ممكن

545
00:55:39,010 --> 00:55:50,750
هذا يكون مفيد يعني، فهذا فيه دواء «Lumacaftor»، «Luma

546
00:55:50,750 --> 00:55:56,690
caftor» اللي هو «Stabilizes Reformed» اللي هو

547
00:55:56,690 --> 00:56:05,210
«ΔF508» في مرض معين يعني، فهي كلها أمثلة إلى

548
00:56:05,210 --> 00:56:10,090
أدوية وأشياء، الـ Cystic Fibrosis، وهنا إحنا يعني

549
00:56:10,090 --> 00:56:12,550
يمكن هيك كثير من الأمثلة بتيجي على الـ Cystic

550
00:56:12,550 --> 00:56:17,350
Fibrosis، الممكن

551
00:56:17,350 --> 00:56:22,850
أنا يعني أعطي أدوية تساعد الـ Protein Replacement

552
00:56:22,850 --> 00:56:26,950
يعني بعد ما نوصل يعني ممكن الـ Folding، ممكن أنا

553
00:56:26,950 --> 00:56:33,570
أعطي شيء يـMaintain it، البروتين اللي اتكون هذا

554
00:56:33,570 --> 00:56:37,930
أحياناً بيكون معقد وفي أشياء كثيرة، وأنا مثال على

555
00:56:37,930 --> 00:56:42,470
«سيستيك فايبروسيس»، «Cystic Fibrosis Transmembrane

556
00:56:42,470 --> 00:56:50,870
Conductors Receptor»، وهو نقله أكثر من الـ «domain» وعبارة عن

557
00:56:50,870 --> 00:56:57,230
«gate» للـ «ion exchange»، فبالتالي إذا أنا

558
00:56:57,230 --> 00:57:07,290
لقيت أدوية بتحسن وظيفة الـ Protein هذا، ممكن أنا

559
00:57:07,290 --> 00:57:12,550
مرض زي الـ Cystic Fibrosis أحسنه، الهيموفيليا بيكون

560
00:57:12,550 --> 00:57:15,290
إنه أنا بعمل protein replacement with native

561
00:57:15,290 --> 00:57:21,370
protein، زي هنا، أو إنه الـ Gaucher Disease أو

562
00:57:21,370 --> 00:57:25,500
Fabry Disease، من الـ Metabolic Diseases

563
00:57:25,500 --> 00:57:30,340
الـ ERT برضه ممكن أنا أعطيه بروتين، مرات مع أنه

564
00:57:30,340 --> 00:57:34,780
المفروض يشتغل جوا خلايا، بس إذا بيعطيه بالدم ممكن

565
00:57:34,780 --> 00:57:40,540
أحيانًا يحسن المرض، يعني بالحالة هذه أحياناً بنسوّي

566
00:57:40,540 --> 00:57:45,380
الـ Replacement بـ Modified Protein، ماشي؟ الـ

567
00:57:45,380 --> 00:57:53,290
Regulation، يعني الـ Big  هذه نسيت اختصار لإيش، في

568
00:57:53,290 --> 00:57:58,830
أحياناً أدوية وحالات

569
00:57:58,830 --> 00:58:05,870
مثلاً في الكثير، مثلاً التهاب الكبد الوبائي الـ C

570
00:58:05,870 --> 00:58:11,730
اللي بتاعته الـ C فيروس، وإلا عندي أنا مثلاً chronic

571
00:58:11,730 --> 00:58:15,590
granulomatous disease، أو في حالات عندي زي الـ

572
00:58:15,590 --> 00:58:20,550
Natural Killer Cell Deficiency، «طبيعي قاتل الخلايا» في من

573
00:58:20,550 --> 00:58:26,250
الأدوية، دواء عبارة عن هرمون في المناعة تفرزه الجسم

574
00:58:26,250 --> 00:58:29,150
في مرحلة معينة، في مقاومة الفيروسات، اسمه الـ

575
00:58:29,150 --> 00:58:35,830
Interferon، فالـ Interferon الطبيعي

576
00:58:35,830 --> 00:58:39,890
اللي أول ما صنعوه، لما

577
00:58:42,220 --> 00:58:46,720
بأعطيه في جسم الإنسان، بأعطيه حقنة للإنسان هذا

578
00:58:46,720 --> 00:58:53,300
ميزته صحيح، مؤثر وبيعمل  Feel، بس بِيرتفع كثير وبيختفي

579
00:58:53,300 --> 00:58:57,800
بسرعة، فبيتم يعني الـ «metabolism» و الـ «half-life»

580
00:58:57,800 --> 00:59:04,620
تبع الدواء أو تبع الهرمون هذا سريع كثير، فعملية الـ

581
00:59:04,620 --> 00:59:11,310
«pegylation»، عملية الـ «peg interferon»، هي عبارة عن

582
00:59:11,310 --> 00:59:18,330
إضافة مركب آخر على الـ Interferon، بحيث أنه بيطول

583
00:59:18,330 --> 00:59:22,550
عمره، وبيخلّي الـ Half-Life أطول، وبيخلّي تأثير

584
00:59:22,550 --> 00:59:27,010
الدواء يستمر لمدة أطول، فعملية الـ Pegylation هي

585
00:59:27,010 --> 00:59:31,190
عبارة عن Modification للبروتين التابع للدواء

586
00:59:31,190 --> 00:59:38,430
وأحياناً بنستفيد منها في خاصية هذه، إنه بتخلّي الـ

587
00:59:39,150 --> 00:59:43,130
الـ Enzyme أو الـ «هرمون» أو الـ «دواء» اللي

588
00:59:43,130 --> 00:59:49,590
مطلوب، بتخلّي مدته في الجسم طويلة، ففي حالات الـ ADA

589
00:59:49,590 --> 00:59:53,470
Deficiency، اللي هو الـ «أدينوسين دِياميناس»

590
00:59:53,470 --> 00:59:57,950
الـEnzyme، اللي في حالات الـSevere Combined Immune

591
00:59:57,950 --> 01:00:04,610
Deficiency، الحالات اللي هي نقص المناعة الـ

592
01:00:06,240 --> 01:00:09,880
للـ T و الـ B-cells، يعني الـ Combined، الـ Both

593
01:00:09,880 --> 01:00:17,160
خلايا المناعة المكتسبة أو المناعة المتخصصة اللي هم

594
01:00:17,160 --> 01:00:20,440
الـ T و الـ B-Lymphocytes، الاثنين هم بيكونوا قليلين

595
01:00:20,440 --> 01:00:27,580
ومش شغالين، وبيصير عندنا أمراض كثيرة، فهذه لما أنا

596
01:00:27,580 --> 01:00:36,240
أعطي الـ Peg ADA، ممكن أنه يحسّن الوضع، ما عندي خبرة في

597
01:00:36,240 --> 01:00:43,680
الحالات هذه، يعني الـSCID، أنا بعرف أنه أهم شيء لهم

598
01:00:43,680 --> 01:00:49,620
لما يكون فيه تشخيص مبكر، أنه يتم عملية نقل نخاع

599
01:00:49,620 --> 01:00:56,670
العظم من شخص قريب، بشكل مفيد، وراح نحكي عن آليات أخرى

600
01:00:56,670 --> 01:01:03,770
إذا ما توفّر donor كويس، ممكن الواحد يعني يأخذ الـ

601
01:01:03,770 --> 01:01:08,010
Bone Marrow تبعه، أو خلايا نفس المريض، عدّلها جينياً في

602
01:01:08,010 --> 01:01:12,370
المختبر، ويرجعها له هي مرة ثانية، يعني قضية الـ

603
01:01:12,370 --> 01:01:15,710
Bone Marrow، للآن الـ Hemoglobinopathies

604
01:01:17,880 --> 01:01:21,220
و الـ Immune Deficiencies، الـ Primary Immune

605
01:01:21,220 --> 01:01:25,980
Deficiencies، هي الأشياء اللي يعني مقبولة ومعروفة

606
01:01:25,980 --> 01:01:33,500
أنها بتوفر وبتفيد وكويسة، الـ Other types of

607
01:01:33,500 --> 01:01:38,700
disease treatment، اللي هو زي الـ Cofactor أو زي

608
01:01:38,700 --> 01:01:43,320
الـ Vitamin B6، اللي هو في Cystinuria بتكون برضه ممكن

609
01:01:43,320 --> 01:01:49,710
أستفيد منها، فهذه أمثلة لـ Molecular Treatments لـ

610
01:01:49,710 --> 01:01:55,750
Genetic Diseases، وهي بعض الآليات والأفكار بالنسبة

611
01:01:55,750 --> 01:02:01,110
للعلاجات، هو أنا بدي أثبت إنه دراسة معينة على حالة

612
01:02:01,110 --> 01:02:10,050
معينة، لما أعطوا الدواء هذا، هنا دراسة تعتبر نسبياً

613
01:02:10,050 --> 01:02:18,280
كبيرة، على 83 حالة،  ظلّ منهم 77 حالة، كيف أنه يعني

614
01:02:18,280 --> 01:02:23,620
في مقابل 70 حالة ما أخذوش الدواء أو أخذوا المادة

615
01:02:23,620 --> 01:02:30,480
الخاملة شوية، سكر اللي هو Ivacaftor

616
01:02:30,480 --> 01:02:37,

667
01:07:21,290 --> 01:07:26,050
Deficiency وهي معلومة ما كنتُ أعرفها

668
01:07:26,050 --> 01:07:34,340
كثيرًا ما يُستخدم هذا الدواء بهذه الطريقة مؤقتًا

669
01:07:34,340 --> 01:07:38,080
لتحسين

670
01:07:38,080 --> 01:07:42,000
وضع المريض حتى يتحمل الـHLA-Bomber

671
01:07:42,000 --> 01:07:49,860
Transplantation يعني مفيد مؤقتًا، عبارة عن نسق

672
01:07:49,860 --> 01:07:56,240
لعملية نقل نخاع العظم بعدها لهذه الحالة الـ

673
01:07:56,240 --> 01:07:58,600
Gaucher Disease

674
01:08:01,020 --> 01:08:06,440
يعني هو من الأمراض التي تصيب الجهاز العصبي أيضًا

675
01:08:06,440 --> 01:08:13,480
Beta-Glucosidase Deficiency فأنا أعوّض الـ

676
01:08:13,480 --> 01:08:18,860
Protein هذا، يعني أظن أنه مطلوب، لم يُذكر في الـ

677
01:08:18,860 --> 01:08:26,360
HLA-Bomber ولا في الـ... يعني مطلوب أن يكون في الـNervous

678
01:08:26,360 --> 01:08:30,860
system أو يكفي الكبد، لأن الكبد هو الأهم للـ

679
01:08:30,860 --> 01:08:38,340
metabolism بشكل عام، يعني فأحيانًا يكون إذا

680
01:08:38,340 --> 01:08:47,180
كان أحد يعرف، مثل الإكحالات، أنه ممكن أن يكون

681
01:08:47,180 --> 01:08:52,190
هي نوع من الأدوية المفيدة، أحيانًا أعدّل في وظيفة

682
01:08:52,190 --> 01:09:18,970
الـ…

683
01:09:19,250 --> 01:09:24,390
يتكوّن الإنزيم الكامل، فأحيانًا إذا كان عندي

684
01:09:24,390 --> 01:09:29,510
mutation بحيث يكون على المستوى العادي من

685
01:09:29,510 --> 01:09:36,890
vitamin cofactor، يكون إن نسبة الإنزيم الكامل

686
01:09:36,890 --> 01:09:41,910
قليلة، والسبب أن هذا الـ cofactor عندما يعمل هنا

687
01:09:41,910 --> 01:09:47,110
لا يعطينا نتيجة جيدة جدًا.

688
01:09:47,930 --> 01:09:52,750
بينما عندما أزيد مستوى vitamin cofactor

689
01:09:52,750 --> 01:09:57,170
بشكل كبير جدًا، عندما أعطي جرعات عالية جدًا في الحالة

690
01:09:57,170 --> 01:10:04,830
هذه، يعني أُجبر الـ cofactor على أن يلتصق بالـ

691
01:10:04,830 --> 01:10:11,810
حتى الإنزيم المُعطّل، بحيث يحسن

692
01:10:11,810 --> 01:10:18,270
نسبة وظيفة الإنزيم المطلوبة، بحيث يخفف من

693
01:10:18,270 --> 01:10:27,210
المرض، فهذه أمثلة على الأمراض

694
01:10:27,210 --> 01:10:32,050
والحالات، وأمثلة

695
01:10:32,050 --> 01:10:39,310
عليها،  ملاحظات جميلة كثيرة، أفكار

696
01:10:39,310 --> 01:10:45,260
جميلة، كيف الواحد يعالج، يخلص من المشاكل، أحيانًا تعويض

697
01:10:45,260 --> 01:10:51,000
البروتين نفسه، أحيانًا تعديل إذا كان شيء يساعد على أن

698
01:10:51,000 --> 01:11:01,700
المرض لا يظهر، وهنا يُكرّرون نفس الأفكار

699
01:11:01,700 --> 01:11:08,950
لأن الكثير منها من الأشياء، حاطّين Investigational

700
01:11:08,950 --> 01:11:13,670
وInvestigational، مبسوطين هنا لأنه سهل، تجارب

701
01:11:13,670 --> 01:11:14,850
التجاربية

702
01:11:14,850 --> 01:11:14,970
التجاربية

703
01:11:14,970 --> 01:11:16,290
التجاربية

704
01:11:16,290 --> 01:11:18,210
التجاربية

705
01:11:18,210 --> 01:11:20,310
التجاربية

706
01:11:20,310 --> 01:11:26,110
التجاربية

707
01:11:26,110 --> 01:11:36,970
التجاربية... يعني ليس

708
01:11:36,970 --> 01:11:43,110
يعطي ماذا؟ لمرضى لديهم نسبة قليلة من الموت، لا، هذا

709
01:11:43,110 --> 01:11:49,810
يجب أن تُثبت أن الدواء أو التدخل أو طريقة العلاج أولًا

710
01:11:49,810 --> 01:11:55,990
شيء غير قاتل في هذه الناحية أو غير ضار في هذه

711
01:11:55,990 --> 01:12:00,020
المرحلة الأولى، ويكون عدد قليل، إذا ثبت والله إنه

712
01:12:00,020 --> 01:12:04,980
عمل جيد، لا خطر فيه، لا ضرر فيه، ننتقل للمرحلة الثانية

713
01:12:04,980 --> 01:12:13,000
نزيد عدد الحالات، ونبحث عن، نقيم الأثر

714
01:12:13,000 --> 01:12:17,640
في التحسين، في الأثر الذي أريده، أنتم الآن

715
01:12:17,640 --> 01:12:25,660
تتابعون السباق العالمي لـCovid-19

716
01:12:25,660 --> 01:12:30,060
Vaccine، دائمًا يقولون Stage 1 و Stage 2 و Stage

717
01:12:30,060 --> 01:12:39,300
3 أو Phase 1 و Phase 2 و Phase 3، يعني قبل أن، حتى

718
01:12:39,300 --> 01:12:44,980
نثبت أن الدواء فعال وغير ضار، هاتين

719
01:12:44,980 --> 01:12:50,870
الناحيتين، ويكون في البداية، حتى نثبت هذا الكلام من

720
01:12:50,870 --> 01:12:54,690
خلال دراسات، كما رأيتم قبل قليل، تكون القضية أن

721
01:12:54,690 --> 01:13:01,090
أعطي الناس  placebo، أعطيهم ماء ملح، أو لا أعطيهم شيء حقيقي

722
01:13:01,090 --> 01:13:06,550
يعني، وذلك لأنها

723
01:13:06,550 --> 01:13:12,670
تكون دراسة بشكل سليم، وتكون كما يقولون

724
01:13:12,670 --> 01:13:17,890
أعمى، أعمى، يعني الطبيب المعالج والمريض نفسه

725
01:13:17,890 --> 01:13:21,950
لا يعرف إن كان قد أعطي الدواء الحقيقي الذي ندرسه

726
01:13:21,950 --> 01:13:28,150
أم أعطي placebo، ماء وملح، لا شيء فيه، لأن

727
01:13:28,150 --> 01:13:32,050
العامل النفسي له تأثير كبير، أحيانًا يكون في تحسن

728
01:13:32,050 --> 01:13:36,630
بالمرضى، 30% من تأثير الأدوية عادة ما يكون  placebo

729
01:13:36,630 --> 01:13:41,990
يعني، ممكن

730
01:13:43,260 --> 01:13:49,920
RNA interference، يعني أن أعطي قطعة RNA، أنا

731
01:13:49,920 --> 01:13:54,040
لا أعرف هذا، ليس لدي خبرة فيه، induction of axons

732
01:13:54,040 --> 01:13:59,180
skipping،  جين إديتنج، الجين إديتنج يعني

733
01:13:59,180 --> 01:14:06,240
هذا الموضوع، إذا أردنا أن نتخيله كطريقة علاج، جيد

734
01:14:06,240 --> 01:14:14,290
جدا، ولكن حتى الآن، حسب علمي، لا يوجد، ليس هناك

735
01:14:14,290 --> 01:14:17,550
تعديلها،

736
01:14:17,550 --> 01:14:25,990
يعني استخدامها في نوع من العلاج

737
01:14:25,990 --> 01:14:32,090
مرض معين، كعلاج مقبول وجيد، هذا هو موضوع

738
01:14:32,090 --> 01:14:41,710
CRISPR9، هذا نوع من الأساليب المتطورة جدا في المعالجة

739
01:14:41,710 --> 01:14:46,230
الوراثية Gene Editing، يعني أن أصبح لدي

740
01:14:46,230 --> 01:14:53,770
إمكانية أن أمسك أي قطعة من الـ DNA أريدها، وهي

741
01:14:53,770 --> 01:14:59,310
اكتُشفت من خلال البكتيريا وآلياتها في الدفاع عن

742
01:14:59,310 --> 01:15:05,730
نفسها، نقل الخواص ودفاعها ضد الأمراض أو الغزو

743
01:15:05,730 --> 01:15:12,340
من الفيروسات أو من شيء آخر، تُستخدم البروتينات أو

744
01:15:12,340 --> 01:15:18,820
الآليات الخاصة بـ CRISPR9، الـ CRISPR9 يعني الجين إديتنج

745
01:15:18,820 --> 01:15:23,420
يعني أنا أحضر قطعة الـ DNA التي أريدها، إذا كان

746
01:15:23,420 --> 01:15:29,720
مثلًا في مكان ما ثايمين، أضع أدينين، أضع

747
01:15:29,720 --> 01:15:34,680
جوانين، أضع ما أريد، في مكان محدد، أشيل الـ

748
01:15:34,680 --> 01:15:39,780
Nucleotide وأضع شيء آخر كما أريد، الآن

749
01:15:39,780 --> 01:15:42,840
استخدام

750
01:15:42,840 --> 01:15:47,120
هذه التقنية، إذا تمكنوا من إثبات أنها جيدة

751
01:15:47,120 --> 01:15:54,900
لموضوع مثل الثلاسيميا، مثل التليف الكيسي،

752
01:15:54,900 --> 01:16:00,480
عندما يكون الأمر سهلًا، عندما نعرف المطلوب، ونعرف الخلل

753
01:16:00,480 --> 01:16:05,460
الموجود، ونعرف الطفرة بالتحديد، يكون مقبولًا

754
01:16:05,460 --> 01:16:06,940
وجيدًا أخلاقيًا

755
01:16:10,740 --> 01:16:16,020
بالنسبة لـ CRISPR، الأشخاص الذين استخدموه فعليًا

756
01:16:16,020 --> 01:16:24,760
بشكل غير أخلاقي، هم في الصين، شخص (يُعتبرونه)

757
01:16:24,760 --> 01:16:33,040
مختلاً، وحُجِر عليه، وحُبس بعد ذلك، وطبيب حاول أن يعمل

758
01:16:33,040 --> 01:16:42,340
CCR5  جين  activation في الأجنة

759
01:16:42,340 --> 01:16:51,040
تابعة لعائلة مصابة بفيروس نقص المناعة البشرية،  الفكرة هنا أن الأب

760
01:16:51,040 --> 01:17:02,280
غني جدًا، صيني أظن، استخدم CRISPR في الجنين، يعني

761
01:17:02,280 --> 01:17:10,220
في الـ fertilized egg، حتى الآن، يعني... يعني هنا

762
01:17:10,220 --> 01:17:14,580
يعطينا مجالًا للعب بالمواد الوراثية للإنسان

763
01:17:14,580 --> 01:17:23,040
أو الكائن الحي، فلنكن...  يعني بعيدًا عن

764
01:17:23,040 --> 01:17:29,500
المشاكل الأخلاقية، الوراثة تُدخِلنا في مشاكل... أن

765
01:17:29,500 --> 01:17:35,030
إذا كان لدي مرض معروف، وأستخدم هذه التقنية من أجل

766
01:17:35,030 --> 01:17:40,610
علاج المرض، هذا مقبول، وإذا استطعت أن تُثبت أنه جيد،

767
01:17:40,610 --> 01:17:46,190
تمام، لكن هذه التجربة الصينية كانت في

768
01:17:46,190 --> 01:17:54,010
أنهم يحاولون، حسب الطفرة في CCR5 التي

769
01:17:54,010 --> 01:17:58,150
تحدثنا عنها مرة،  نسبة من التغيرات للـ

770
01:17:58,150 --> 01:18:03,210
الإستعداد للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية،  هناك من لاحظوا أن

771
01:18:03,210 --> 01:18:06,930
حتى لو تَعَرَّضوا للفيروس، لا يُصابون، لا يستطيع الفيروس أن يدخل

772
01:18:06,930 --> 01:18:13,260
داخل الخلايا، والسبب أنهم يمتلكون شكلًا مختلفًا من CCR5، هذا

773
01:18:13,260 --> 01:18:18,200
الصيني أراد أن بناته لا يتعرضن، لأن هو وزوجته كانا

774
01:18:18,200 --> 01:18:21,840
يأخذان أدوية، ويعالجان أنفسهما، لكن

775
01:18:21,840 --> 01:18:27,180
أراد زيادة في التأكيد، أراد أن أجنة أولاده

776
01:18:27,180 --> 01:18:34,400
وبناته يمتلكون، أو يمتلكن الجين المقاوم بهذه

777
01:18:34,400 --> 01:18:45,740
الطريقة، فاستخدموا CRISPR على الأجنة، وهذا أخلاقيًا

778
01:18:45,740 --> 01:18:54,840
غير مقبول، والسبب أن هذا الشيء دينيًا وعلميًا وأخلاقيًا

779
01:18:54,840 --> 01:19:00,930
حتى الآن حرام ومُجرّم، ولذلك، حتى هناك محاولات لمنع

780
01:19:00,930 --> 01:19:06,670
إجراء الدراسات على الأجنة، والأجنة جزء منها

781
01:19:06,670 --> 01:19:12,690
يكون زيادة عن عمليات التلقيح الصناعي In

782
01:19:12,690 --> 01:19:17,090
vitro fertilization،  أحيانًا تبقى أجنة زائدة

783
01:19:17,090 --> 01:19:21,010
فمن يحاول العمل على هذه الأشياء تكون غير

784
01:19:21,010 --> 01:19:26,550
مُنظَّمة، فللآن الجين إديتنج واعد

785
01:19:26,550 --> 01:19:35,630
ممكن أن يُستخدم، ولكن هناك مشاكل أخلاقية، يمكن للواحد

786
01:19:35,630 --> 01:19:41,570
أن يعمل زرع نخاع، Core Blood Stem

787
01:19:41,570 --> 01:19:47,750
Cell Transplantation، زرع كبد، أيضًا

788
01:19:47,750 --> 01:19:55,290
ممكن، خاصة في الكبد، هناك قضية أن

789
01:19:55,290 --> 01:20:00,210
أحيانًا كثيرة، الإنزيمات الخاصة بالتمثيل الغذائي تكون في

790
01:20:00,210 --> 01:20:05,070
الكبد، فلما ينقل شخص كبدًا سليمًا لشخص آخر

791
01:20:05,070 --> 01:20:13,490
ممكن أن يعوّض المشاكل، يعني

792
01:20:13,490 --> 01:20:19,770
أيضًا دراسات، أشياء أخرى، الفكرة

793
01:20:19,770 --> 01:20:25,290
في  Bomber أن

794
01:20:25,290 --> 01:20:29,810
الميزة في الـ Bomber أو الـ Stem Cell

795
01:20:29,810 --> 01:20:37,490
يقولون أن آليتها، وأدائها، يعني نقل الكبد يعني

796
01:20:37,490 --> 01:20:44,970
عملية خطيرة وطويلة ومعقدة، ولها مشاكلها

797
01:20:44,970 --> 01:20:51,490
الكبيرة، أن ينقل الشخص الكبد، سواء المتبرع

798
01:20:51,490 --> 01:20:58,210
حي، قريب للمريض، أو من متبرع متوفي

799
01:20:58,210 --> 01:21:05,850
دماغيًا، دائمًا هناك مشكلات كبيرة، أظن هكذا

800
01:21:05,850 --> 01:21:09,830
Somatic

801
01:21:09,830 --> 01:21:13,690
tissue،  الـ

802
01:21:13,690 --> 01:21:18,880
Gene Therapy،  هنا في العلاج بالخلايا الجسدية، نحاول أن

803
01:21:18,880 --> 01:21:23,360
نضع...

804
01:21:23,360 --> 01:21:29,620
الفكرة هنا، كما ذكرت في مثال CRISPR،

805
01:21:29,620 --> 01:21:36,960
هو عبارة عن أخذ الخلية الملقحة الأولى، وتعديل

806
01:21:36,960 --> 01:21:42,270
فيها، النتيجة أن التغيير والتعديل الذي

807
01:21:42,270 --> 01:21:46,450
قمت به موجود في كل الخلايا، أما لو أخذت جزءًا من

808
01:21:46,450 --> 01:21:51,790
الخلايا في جسم الإنسان كاملاً، وعدّلت فيها شيئًا، وأعدتُها

809
01:21:51,790 --> 01:21:56,670
إليه، هذه تُسمى تعديل الخلايا الجسدية

810
01:21:56,670 --> 01:22:03,970
Somatic Tissue Modification، مثلًا أخذت من إنسان قطعة كبد

811
01:22:03,970 --> 01:22:09,130
وبعد ذلك بالطريقة، وأنا أضع إن الناقل الفيروسي العكسي

812
01:22:09,130 --> 01:22:14,410
Retroviral Vector، أو بأسلوب معين، أدخلت شيء آخر، الجانب المهم في

813
01:22:14,410 --> 01:22:18,510
إدخال جينات جديدة عبر الـ Bomber هو أسهل واحد

814
01:22:18,510 --> 01:22:23,630
وأكثر واحد يُستخدم في أشياء كثيرة، أظن هكذا

815
01:22:23,630 --> 01:22:35,750
انتهينا من الأمثلة، إن شاء الله تكون... هذا فصل فيه

816
01:22:35,750 --> 01:22:49,170
أشياء كثيرة، متقدم جدًا، أحيانًا ما زال غير مُثبت

817
01:22:49,170 --> 01:22:58,470
كثيرًا، يجب أن يكون الواحد متأكدًا منها، وتحتاج خبرة طبية قوية جدًا،

818
01:22:58,470 --> 01:23:05,370
متقدمة،  يجب أن يكون لديه خبرة وفهم، طبعًا، في الأمراض

819
01:23:05,370 --> 01:23:10,020
الوراثية بهذا الشكل، في الغالب، غير

820
01:23:10,020 --> 01:23:13,600
الثلاسيميا أو مرض الخلايا المنجلية، لأنها قريبة جدًا من

821
01:23:13,600 --> 01:23:20,160
كثير من الأشياء، بحيث تكون نادرة، وجزء من فاعلية

822
01:23:20,160 --> 01:23:31,160
وتحسن الدواء المعين، هو أنه يتم

823
01:23:31,160 --> 01:23:39,700
تجربته من خلال تجارب علمية سليمة وجيدة، إذا كان لدى أحد

824
01:23:39,700 --> 01:23:50,680
أسئلة، فمرحباً بكم، أو نختم هكذا، سؤال

825
01:23:50,680 --> 01:23:57,660
يا دكتور من كريم، بخصوص الأمراض والتدخلات التي تم

826
01:23:57,660 --> 01:24:05,380
ذكرها، كلها، تقول أن عددها كبير وأنواعها كثيرة، ماذا

827
01:24:05,380 --> 01:24:11,040
الذي يجب أن نركز عليه منها؟ أو ما الذي يُفترض أن نحفظه

828
01:24:11,040 --> 01:24:19,040
منها بهذا المعنى؟ لا، أنظر، أُقترح أن نركز على

829
01:24:19,040 --> 01:24:24,360
ما تحدثت عنه في المحاضرات،  الوذمة الوراثية،

830
01:24:24,360 --> 01:24:30,650
Hereditary Angioneurotic Edema، موجود، أستخدمه،

831
01:24:30,650 --> 01:24:37,270
وعندي مثلًا المصابين بهيموفيليا،  أعطيهم البروتين

832
01:24:37,270 --> 01:24:43,310
هذا واضح ومستخدم جدًا، ومرضى الهيموفيليا...

833
01:24:43,310 --> 01:24:48,090
يأتون إلى الطوارئ، ويكون لديهم نزيف في العضلات، في

834
01:24:48,090 --> 01:24:52,150
المفاصل، في ...، هذا مرض النزف الشديد، الذي هو

835
01:24:52,150 --> 01:24:57,570
الهيموفيليا، الذي هو شدة النزيف، ترى؟ فهي

836
01:24:57,570 --> 01:25:04,170
الأشياء التي أظن...  أركز الواحد عليها،

837
01:25:04,170 --> 01:25:09,710
جداول في قضية المبادئ،  حريصٌ على أن في المحاضرة

838
01:25:09,710 --> 01:25:16,430
أشرح المبدأ، وأعطيكم بعض المعلومات السريرية، فهي

839
01:25:16,430 --> 01:25:22,020
التي أتوقع أن ما تحدّثت عنه هو ما يجب أن تركزوا عليه

840
01:25:22,020 --> 01:25:27,880
وهذا فقط في المحاضرة، بالنسبة

841
01:25:27,880 --> 01:25:35,560
للذين يحكون معلومة، ويضعونها ضمن تجارب معينة،

842
01:25:35,560 --> 01:25:42,380
هذا دليل على أنها ليست ثابتة ومعتمدة، لكن يظل