1 00:00:02,820 --> 00:00:08,200 بسم الله الرحمن الرحيم نلتقي اليوم في محاضرة جديدة 2 00:00:08,200 --> 00:00:15,840 بعنوان Biology of B cell بالنسبة 3 00:00:15,840 --> 00:00:19,520 للـ B lymphocyte الـ B lymphocyte بسلها 4 00:00:19,520 --> 00:00:21,500 proliferation and differentiation في ال bone 5 00:00:21,500 --> 00:00:24,680 marrow تنشأ في ال bone marrow و بسلها 6 00:00:24,680 --> 00:00:27,740 differentiation في ال bone marrow وتبقى في ال bone 7 00:00:27,740 --> 00:00:33,500 marrow أثناء عملية تطورها تكتسب تمر بعدد مراحل في 8 00:00:33,500 --> 00:00:38,420 هذه المراحل تكتسب فيها different CD على سطح هذه 9 00:00:38,420 --> 00:00:48,260 الخلية نتعرف عليها من خلال هذه الـ CD الأول 10 00:00:48,260 --> 00:00:55,780 مرحلة من مراحل تطور هذه الخلية هي الـ Pro B و في 11 00:00:55,780 --> 00:00:59,600 هذه المرحلة يبدأ تصفية الجينات المسؤولة عن الـ 12 00:00:59,600 --> 00:01:04,880 Heavy Chain Gene Rearrangement و بتتم على مرحلتين 13 00:01:04,880 --> 00:01:10,120 الـ Heavy Chain Gene أول مرحلة بترتبط الـ D-Heavy 14 00:01:10,120 --> 00:01:16,980 Segment مع الـ J-Heavy Gene Segment 15 00:01:21,490 --> 00:01:27,590 بعد ذلك يتم ارتباطهم مع الـ V إنما في هذه المرحلة 16 00:01:27,590 --> 00:01:33,810 فقط يتم ارتباط الـ D مع الـ V وتكتسب في هذه 17 00:01:33,810 --> 00:01:40,110 المرحلة CD على سطحها بسموه CD 19 وهذا ال CD بيظل 18 00:01:40,110 --> 00:01:45,270 على سطحها طول فترة المراحل القادمة إضافة إلى CD 19 19 00:01:45,270 --> 00:01:53,170 تكتسب أيضًا CD 10 ففي على سطحها CD 19 و CD 10 مرحلة 20 00:01:53,170 --> 00:01:58,610 اللي بعدها اللي هي Pre B وفي هذه المرحلة الـ V هي 21 00:01:58,610 --> 00:02:05,670 V تبدأ تتصفى و ترتبط مع الـ D الـ segment اللي 22 00:02:05,670 --> 00:02:09,930 اتكونت في المرحلة اللي سبقتها وبالتالي بيصير في 23 00:02:09,930 --> 00:02:16,160 عندنا VDJ هذا الـ segment اللي مسؤول عن variable 24 00:02:16,160 --> 00:02:20,500 region مرتبط بالـ constant gene و أول أقرب gene له 25 00:02:20,500 --> 00:02:27,300 هو C constant Mu هو Constant Mu فبيتكون عندنا VDG 26 00:02:27,300 --> 00:02:34,420 Constant Mu وبالتالي هذا التصفيطة بتكون عندنا 27 00:02:34,420 --> 00:02:40,260 الـ mu chain وهذه الـ mu chains اللي لها expression 28 00:02:40,260 --> 00:02:45,340 على surface of pre B مرتبطة بـ surrogate lighted 29 00:02:45,340 --> 00:02:48,320 chain سروجة lighted chain هي ورا عن lighted chain 30 00:02:48,320 --> 00:02:57,880 مديلة مؤقتة على سطح الـ pre-B cell surface الموت 31 00:02:57,880 --> 00:03:04,160 شين مع السروجة lighted chain are expressed with 32 00:03:04,160 --> 00:03:08,580 two closely associated transmembrane molecules 33 00:03:08,580 --> 00:03:13,850 بالإضافة إليهم فيه Transmembrane molecule الأولان 34 00:03:13,850 --> 00:03:19,910 يسمو immunoglobulin α أو CD79A والتاني يسمو 35 00:03:19,910 --> 00:03:25,050 immunoglobulin β أو 79B and they referred to as 36 00:03:25,050 --> 00:03:30,390 a pre-B cell receptor بيعتبروا collectively pre-B 37 00:03:30,390 --> 00:03:35,690 cell receptor ومسؤولين عن ال signal transduction 38 00:03:35,690 --> 00:03:43,520 في هذه المرحلة طبعا الـ pre B cell في على سطحها سابقا 39 00:03:43,520 --> 00:03:55,340 اللي هو CD10 بالإضافة لـ CD19 لكن CD10 فقط بيكون 40 00:03:55,340 --> 00:04:03,000 في بداية المرحلة إنما في later stages خلاص بينتهي 41 00:04:03,000 --> 00:04:09,820 الـ CD10 ولا يتواجد على سطح الخلية عشان هيك بيعتبروه 42 00:04:09,820 --> 00:04:13,820 هو عبارة عن marker of early stages of B cell 43 00:04:13,820 --> 00:04:19,000 differentiation اللي فيها إنها على سطح الخلية اللي 44 00:04:19,000 --> 00:04:24,160 هو immunoglobulin أو الـ surface immunoglobulin 45 00:04:24,160 --> 00:04:30,380 Alpha و Beta بالإضافة إلى الـ mu chain مرتبطة بسرقة 46 00:04:30,380 --> 00:04:38,340 lighted chain لأ بس في بعيد هيكة ال clearly واضحة 47 00:04:38,340 --> 00:04:43,880 إنه في الـ V pre B اللي اتكونت مرتبطة مع delta 48 00:04:43,880 --> 00:04:49,020 five هو عبارة عن product of none 49 00:04:51,600 --> 00:04:59,060 اللي مع بعض بيمثلوا الـ function of ايش of lighted 50 00:04:59,060 --> 00:05:01,940 chain سارنوجيت lighted chain هنشوفها إن شاء الله 51 00:05:01,940 --> 00:05:05,420 في الـ figure القادم هلاجي إن الـ lighted chain 52 00:05:05,420 --> 00:05:14,420 تتكون من delta five مع الـ V pre B وبعد هي تتحول 53 00:05:14,420 --> 00:05:18,020 الـ lighted chain الحقيقية سارنوجيت lighted chain 54 00:05:18,020 --> 00:05:18,700 مرحلية 55 00:05:21,770 --> 00:05:26,610 الـ بروتين تايرونين كاينيز هو عبارة عن إنزيم موجود 56 00:05:26,610 --> 00:05:31,490 بالعبارة كبير في الـ intracellular signaling من 57 00:05:31,490 --> 00:05:38,250 الـ pre BCR طبعا من سطح الخلية إلى الـ نيوكلياس 58 00:05:38,250 --> 00:05:43,870 الـ pre B هذا الانزيم بالعكسية كروشيا رول هذا 59 00:05:43,870 --> 00:05:48,880 كروشيا رول in transition انتقال الخلية من مرحلة إلى 60 00:05:48,880 --> 00:05:54,780 مرحلة التالية إلى مرحلة التالية في الـ 61 00:05:54,780 --> 00:06:00,240 differentiation وفي بعض الناس الأطفال عندهم 62 00:06:00,240 --> 00:06:04,260 mutation في هذا الـ enzyme في الـ gene تبع هذا الـ 63 00:06:04,260 --> 00:06:08,100 enzyme وبالتالي بيصير عندهم immunodeficiency وحيث 64 00:06:08,100 --> 00:06:11,240 إنه عبارة عن X-linked E-Gamma Globulinemia بيصير 65 00:06:11,240 --> 00:06:15,020 عندهم مرض بهذا الاسم في هذه الحالة الـ B lymphocyte 66 00:06:15,020 --> 00:06:18,200 differentiation is arrested مافي عندهم B 67 00:06:18,200 --> 00:06:22,460 lymphocyte و تبقى الخلية في مرحلة الـ pre-B cell 68 00:06:22,460 --> 00:06:27,580 stage in 69 00:06:27,580 --> 00:06:31,200 the next stage of differentiation تبدأ lighted 70 00:06:31,200 --> 00:06:36,640 chain gene to rearrange وستبقى lighted chain 71 00:06:36,640 --> 00:06:41,860 synthesis is shut down خلاص مافيش داعي و kappa 72 00:06:42,450 --> 00:06:47,590 و lambda chain are formed و they are then 73 00:06:47,590 --> 00:06:52,010 associated with a new chain و هذا بيؤدي إلى الـ 74 00:06:52,010 --> 00:06:56,330 formation of a new immunoglobulin و هو IgM which 75 00:06:56,330 --> 00:07:00,710 is expressed on the surface of the cell بالإضافة 76 00:07:00,710 --> 00:07:04,810 إلى ذلك و هو عبارة عن marker بالإضافة لذلك الخلية 77 00:07:04,810 --> 00:07:08,890 هذه الخلية هي عبارة عن immature B cell لكنها تكتسب 78 00:07:08,890 --> 00:07:16,290 على سطح CD جديد وهو CD20 which is also expressed 79 00:07:16,290 --> 00:07:22,650 on the next stage of differentiation إذا 80 00:07:22,650 --> 00:07:27,690 الـ immature B cell اللي تبعجين عليها ارتبطت لأنه 81 00:07:27,690 --> 00:07:32,250 صار على سطحها IgM antibody 82 00:07:33,190 --> 00:07:37,850 إذا هذا الـ antibody أو هذه الخلية اللي على سطحها 83 00:07:37,850 --> 00:07:41,610 IgM ارتبطت بـ self-antigen it's generally 84 00:07:41,610 --> 00:07:46,790 inactivated بس اللي هيقلش inactivity inactivation 85 00:07:46,790 --> 00:07:50,970 يوم ما ترتبط بيقلش بـ self-antigen يا inactivation 86 00:07:50,970 --> 00:07:54,870 يا إما deletion وطبعا كنا بنعرف إن هذه المرحلة هي 87 00:07:54,870 --> 00:07:59,490 عبارة عن central tolerance ماشي بيسموا هذه المرحلة 88 00:07:59,490 --> 00:08:05,580 negative selection طبعا في هذه الحالة الغالية جابل 89 00:08:05,580 --> 00:08:10,240 مثلا deletion or inactivation 90 00:08:10,240 --> 00:08:15,940 بتمر في مرحلة بتحاول تصلح نفسها فبتعمل receptor 91 00:08:15,940 --> 00:08:20,060 editing receptor editing نفس الـ lighted chain بتقع 92 00:08:20,060 --> 00:08:24,940 يتمصفطها مرة ثانية تصفيطها جديدة ومغيرة الـ affinity 93 00:08:24,940 --> 00:08:29,020 of the molecule to the self-antigen بحيث إنه she 94 00:08:29,020 --> 00:08:33,980 is not responding to self-antigen إذا نجحت بتظل إذا 95 00:08:33,980 --> 00:08:38,780 ما نجحت مثلًا هي deletion by apoptosis يعني مينجو 96 00:08:38,780 --> 00:08:42,140 سينج كل اللي بتعمل إنها بتغير الـ specificity of 97 00:08:42,140 --> 00:08:47,780 the IgM produced على السطح اللي موجود على السطح 98 00:08:47,780 --> 00:08:52,040 الخلية Recombination 99 00:08:52,040 --> 00:08:57,880 event that occurred during receptor editing ممكن 100 00:08:57,880 --> 00:09:01,600 يكون برضه اللي بده يتولد لأنه بتصفية ثانية اللي 101 00:09:01,600 --> 00:09:06,660 بدها تتصفى التصفية الثانية is also specific for 102 00:09:06,660 --> 00:09:13,140 self either self antigen يعني واحد ثاني ممكن وفي 103 00:09:13,140 --> 00:09:16,460 هذه الحالة زي ما قلنا الخلية بيسلحها deletion or 104 00:09:16,460 --> 00:09:21,260 via ameptosis وبيسموا هذه العملية self tolerance 105 00:09:21,260 --> 00:09:25,550 أو negative selection وغالبا بتصير في الـ primary 106 00:09:25,550 --> 00:09:30,390 lymphoid organs يعني في منطقة التصنيع هو بيسموها 107 00:09:30,390 --> 00:09:36,990 non self molecule في هذه الحالة ال .. ال .. ال .. 108 00:09:36,990 --> 00:09:40,750 يعني إذا كان صارت responding to non self molecule 109 00:09:40,750 --> 00:09:43,910 في هذه الحالة الـ immature B lymphocyte is rescued 110 00:09:43,910 --> 00:09:48,930 تنقذ from the region و بتترك الـ bone marrow و 111 00:09:48,930 --> 00:09:52,250 بيصير جزء من الـ B cell responding to non self 112 00:09:52,250 --> 00:09:52,830 antigen 113 00:09:56,530 --> 00:10:00,450 أيضًا إن شاء الله هنشوفها في فيدة سبعة في cinema 114 00:10:00,450 --> 00:10:07,950 boy 3 اللي هيبقى 115 00:10:07,950 --> 00:10:11,650 يوضح النها بشكل 116 00:10:11,650 --> 00:10:18,950 واضح لكن في كمان نقطة ثانية وشرط ثاني إنه إذا كان 117 00:10:18,950 --> 00:10:23,090 الـ self-antigen was soluble 118 00:10:26,090 --> 00:10:29,830 الخلية اللي هي الـ a mature B lymphocyte ممكن تصير 119 00:10:29,830 --> 00:10:36,070 anergic يعني inactivation for long period و أيضًا 120 00:10:36,070 --> 00:10:42,090 they leave the bone marrow as anergic cell هذه 121 00:10:42,090 --> 00:10:46,270 المرحلة اللي حكينا عليها قبل هيك هي استمثل في 122 00:10:46,270 --> 00:10:52,250 المؤمنات وطبعا تتحول أول مرحلة تنتقل إلى البرو بي 123 00:10:52,250 --> 00:10:58,470 ثم وفي البرو بي ده هي الـ D heavy مع الـ J heavy 124 00:10:58,470 --> 00:11:04,130 ارتبطوا مع بعض ثم بعد ذلك تنتقل إلى البري بي وهي 125 00:11:04,130 --> 00:11:09,210 التسقط فيهم الـ V heavy فصار في عندنا VDJ 126 00:11:11,610 --> 00:11:17,310 وفي هذه الحلقة بيتكون اللي على سطح الخلية طبعا ده 127 00:11:17,310 --> 00:11:23,710 هو الـ pre-B receptor ماشي 128 00:11:23,710 --> 00:11:32,310 مرتبطة بسرعة بـ light chain زائد اللي هو الـ 129 00:11:32,310 --> 00:11:38,510 receptor of pre-B اللي هو immunoglobulin alpha 130 00:11:38,510 --> 00:11:44,580 immunoglobulin beta ده وبعد ذلك تتكون الـ 131 00:11:44,580 --> 00:11:49,560 light chain وهي either Kappa أو Lambda ومافيش 132 00:11:49,560 --> 00:11:54,640 داعي للسلكت light chain اللي هي Delta V pre-B 133 00:11:54,640 --> 00:12:01,100 أو V pre-B فبيصير في عندنا IgM حقيقي زائد اللي هو 134 00:12:01,100 --> 00:12:06,360 الـ coreceptor immunoglobulin Alpha Beta اللي قلنا 135 00:12:06,360 --> 00:12:09,910 مسؤول عن الـ signal transduction بعد ذلك في الـ 136 00:12:09,910 --> 00:12:14,190 mature بيصير في عندنا بالإضافة للـ IgM في IgD طبعا 137 00:12:14,190 --> 00:12:17,370 في هذه المرحلة زي ما قلنا الخلية بيكون على سطحها 138 00:12:17,370 --> 00:12:22,990 IgM وفي هذه الحالة الـ IgM لازم يختبر هل هو 139 00:12:22,990 --> 00:12:27,330 specific for self-antigen إذا for self-antigen 140 00:12:27,330 --> 00:12:32,870 ننسي الموضوع طبعا بسرعة أما Inactivation أو 141 00:12:32,870 --> 00:12:39,970 receptor editing طبعا تصفية جديدة تتغير فيها الـ 142 00:12:39,970 --> 00:12:44,730 specificity وبالتالي إذا طلع تصفية جديدة أيضا 143 00:12:44,730 --> 00:12:50,310 specific for self-antigen بصير لها deletion أو بصير 144 00:12:50,310 --> 00:12:55,550 لها anergy وبصير لها Inactivation for long period 145 00:12:55,550 --> 00:13:01,410 بعد ذلك كده كما تشاهدون IgM و IgD على سطحها وإذا في 146 00:13:01,410 --> 00:13:04,790 هذه المرحلة تنزل على البرفع الـ circulation إذا 147 00:13:04,790 --> 00:13:10,330 كان صار فيه تعرضت لـ antigen تتنشط إلى plasma cell 148 00:13:10,330 --> 00:13:14,370 و memory cell plasma cell و memory cell في الـ 149 00:13:14,370 --> 00:13:17,930 memory cell ممكن يصير إذا تعرضت مرة ثانية لـ 150 00:13:17,930 --> 00:13:21,770 antigen هي إذا اتحولت لـ plasma cell ممكن يصير في 151 00:13:21,770 --> 00:13:27,050 isotype switching وتجلب الـ antibody يجلب من IgM لـ 152 00:13:27,050 --> 00:13:28,970 IgG IgA IgE 153 00:13:31,360 --> 00:13:35,380 طبعا في هذه الحالة الـ plasma cell تتكون في مرحلة 154 00:13:35,380 --> 00:13:42,200 ثانية ما بس تعمل secretion لفرضيش 155 00:13:42,200 --> 00:13:48,820 antibody إنما في الأولى ممكن تعمل secretion هو هاي 156 00:13:48,820 --> 00:13:52,060 الفكرة اللي وضحتلكم عنها هاي الخلية 157 00:13:54,480 --> 00:14:00,140 إذا كانت تعرضت لـ self-antigen إذا كانت تعرضت لـ 158 00:14:00,140 --> 00:14:04,820 self-antigen إذا كانت تعرضت لـ self-antigen إذا 159 00:14:04,820 --> 00:14:05,020 كانت تعرضت لـ self-antigen إذا كانت تعرضت لـ self 160 00:14:05,020 --> 00:14:05,060 -antigen إذا كانت تعرضت لـ self-antigen إذا كانت 161 00:14:05,060 --> 00:14:05,080 -antigen إذا كانت تعرضت لـ self-antigen إذا كانت 162 00:14:05,080 --> 00:14:05,160 تعرضت لـ self-antigen إذا كانت تعرضت لـ self 163 00:14:05,160 --> 00:14:06,400 -antigen إذا كانت تعرضت لـ self-antigen إذا كانت 164 00:14:06,400 --> 00:14:06,820 تعرضت لـ self-antigen إذا كانت تعرضت لـ self 165 00:14:06,820 --> 00:14:11,960 -antigen إذا كانت تعرضت لـ self-antigen إذا كانت 166 00:14:11,960 --> 00:14:18,220 تعرضت لـ self-antigen إذا كانت تعرضت لـ self 167 00:14:18,220 --> 00:14:23,020 -antigen إذا كان أو الـ receptor editing تقدم نوعية 168 00:14:23,020 --> 00:14:30,380 جديدة بـ reactivation لـ VDJ recombination ثم يصبح 169 00:14:30,380 --> 00:14:36,980 الـ receptor جديد لـ Non-self وهذه 170 00:14:36,980 --> 00:14:41,460 الصورة التي قلنا عنها برضه تمر هذا الـ structural 171 00:14:41,460 --> 00:14:47,120 antibody IgM في الـ pre-B يكون هناك سلسلة light 172 00:14:47,120 --> 00:14:52,940 chain هذه عبارة عن pre-B مع Delta 5 ماشي ده هي 173 00:14:52,940 --> 00:14:56,560 لكن في الـ mature أو الـ immature مرحلة اللي بعدها 174 00:14:56,560 --> 00:15:01,060 ده هي بيتكون الـ light chain تتصفط الجينات و 175 00:15:01,060 --> 00:15:07,200 بيصير في shutdown لمين؟ للـ V pre-B Delta 5 وبتديني 176 00:15:07,200 --> 00:15:11,040 أما Kappa أو أما Lambda في طبعا هذه المرحلة زي ما 177 00:15:11,040 --> 00:15:14,800 انتوا شايفين الـ pre-B receptor الموجود اللي هو 178 00:15:14,800 --> 00:15:19,100 signal transducer من أغلب الـ Alpha ومن أغلب الـ 179 00:15:19,100 --> 00:15:19,700 Beta 180 00:15:23,360 --> 00:15:25,960 على مستوى الـ B-cell الانتيجينية التقليدية 181 00:15:25,960 --> 00:15:33,840 الانتيجينية 182 00:15:33,840 --> 00:15:35,520 الانتيجينية الانتيجينية الانتيجينية 183 00:15:35,520 --> 00:15:36,200 الانتيجينية الانتيجينية الانتيجينية 184 00:15:36,200 --> 00:15:36,800 الانتيجينية الانتيجينية الانتيجينية 185 00:15:36,800 --> 00:15:37,020 الانتيجينية الانتيجينية الانتيجينية 186 00:15:37,020 --> 00:15:37,060 الانتيجينية الانتيجينية الانتيجينية 187 00:15:37,060 --> 00:15:38,120 الانتيجينية الانتيجينية الانتيجينية 188 00:15:38,120 --> 00:15:40,740 الانتيجينية الانتيجينية الانتيجينية 189 00:15:40,740 --> 00:15:46,800 الانتيجينية الانتيجينية الانتيجينية 190 00:15:46,950 --> 00:15:52,490 والـ activation اللي بيصير بعدها after exposure to 191 00:15:52,490 --> 00:15:56,370 the antigen بيصير activation which lead to new 192 00:15:56,370 --> 00:15:59,050 proliferation and differentiation into plasma cell 193 00:15:59,050 --> 00:16:03,690 and the cell that synthesize and secrete antibody 194 00:16:03,690 --> 00:16:09,170 في الـ primary response to antigen الـ antibody 195 00:16:09,170 --> 00:16:20,190 predominantly is IgM IgG و IgA secreting plasma 196 00:16:20,190 --> 00:16:26,690 سيله مصادرة في مركز الجرم من الانفلاك والانفلاك وال 197 00:16:26,690 --> 00:16:31,550 الانفلاك والانفلاك والانفلاك والانفلاك وال 198 00:16:31,550 --> 00:16:32,110 الانفلاك والانفلاك والانفلاك والانفلاك وال 199 00:16:32,110 --> 00:16:32,930 الانفلاك والانفلاك والانفلاك والانفلاك وال 200 00:16:32,930 --> 00:16:32,950 الانفلاك والانفلاك والانفلاك والانفلاك وال 201 00:16:32,950 --> 00:16:34,570 الانفلاك والانفلاك والانفلاك والانفلاك وال 202 00:16:34,570 --> 00:16:41,790 الانفلاك والانفلاك وال 203 00:16:41,790 --> 00:16:42,410 الانفلاك 204 00:16:47,460 --> 00:16:53,000 وهذه المجالات تقدم حماية للدم من خلال اكتشاف ثانوي 205 00:16:53,000 --> 00:16:58,260 للفيروس والبكتيريا يعني الخلية ما دامت انشطت ممكن 206 00:16:58,260 --> 00:17:02,800 تتحول لبلازما سيل وبعدين تتهاجر تتحول لبلازما سيل في 207 00:17:02,800 --> 00:17:06,100 الـ germinal center ثم بعد ذلك of lymph node and 208 00:17:06,100 --> 00:17:08,540 spleen ثم بعد ذلك تتهاجر على الـ bone marrow وتقعد 209 00:17:08,540 --> 00:17:14,370 هناك تعشش هناك وهناك بتولدنا كمية كبيرة من الـ IgG 210 00:17:14,370 --> 00:17:20,030 والـ IgA اللي يحمينا من الانفكار الثانوي بلازما سيل 211 00:17:20,030 --> 00:17:26,890 اللي يشبه الـ IgA الديماري اللي يحمي الوضع 212 00:17:26,890 --> 00:17:32,930 الـ mucousal في الـ GIT والعقل الهضمي والسليفري 213 00:17:32,930 --> 00:17:44,140 والدير والجلد الميموريال الخلية الموجودة في هذه 214 00:17:44,140 --> 00:17:50,840 المناطق هي IgA 215 00:17:50,840 --> 00:17:52,820 الخلية الموجودة في هذه المناطق هي IgA الخلية 216 00:17:52,820 --> 00:18:00,220 الموجودة في هذه المناطق هي IgA IgA IgA IgA IgA IgA 217 00:18:00,220 --> 00:18:08,420 IgA IgA 218 00:18:08,420 --> 00:18:08,580 IgA IgA IgA IgA IgA IgA IgA IgA IgA IgA IgA 219 00:18:08,580 --> 00:18:08,740 IgA IgA IgA IgA IgA IgA IgA IgA IgA IgA IgA 220 00:18:08,740 --> 00:18:08,940 IgA IgA IgA IgA IgA IgA IgA IgA IgA IgA IgA 221 00:18:08,940 --> 00:18:10,920 IgA IgA IgA IgA IgA IgA IgA Ig بإمكانها أن تكون 222 00:18:10,920 --> 00:18:22,100 اكتبتة فقط بسبب اتفاق ثانوية إلى نفس الانتيجن و 223 00:18:22,100 --> 00:18:23,940 بإمكانها أن تكون اكتبتة فقط بسبب اتفاق ثانوية إلى 224 00:18:23,940 --> 00:18:24,700 نفس الانتيجن و بإمكانها أن تكون اكتبتة فقط بسبب 225 00:18:24,700 --> 00:18:26,040 اتفاق ثانوية إلى نفس الانتيجن و بإمكانها أن تكون 226 00:18:26,040 --> 00:18:30,240 اكتبتة فقط بسبب اتفاق ثانوية إلى نفس الانتيجن و 227 00:18:30,240 --> 00:18:31,900 بإمكانها أن تكون اكتبتة فقط بسبب اتفاق ثانوية إلى 228 00:18:31,900 --> 00:18:33,880 نفس الانتيجن و بإمكانها أن تكون اكتبتة فقط بسبب 229 00:18:33,880 --> 00:18:37,880 اتفاق ثانوية إلى نفس الانتيجن و بإ 230 00:18:51,150 --> 00:18:58,110 بنبدأ ببلازما سيل ممكن نقول لها تلت طرق تلت نهايات 231 00:18:58,110 --> 00:19:01,730 النهاية الأولية إنها تتكون في الـ germinal center 232 00:19:01,730 --> 00:19:06,210 وتبدأ تكوين لنا طبعا الـ lymph node أو الـ spleen و 233 00:19:06,210 --> 00:19:08,990 تبدأ بعد ذلك تهاجر على الـ bone marrow وتتعشش في 234 00:19:08,990 --> 00:19:11,730 الـ bone marrow وتتكون لنا كميات كبيرة من الـ IgG 235 00:19:11,730 --> 00:19:16,450 و IgE اللي ممكن يدفعونها bone subsequent exposure 236 00:19:16,450 --> 00:19:19,650 to secondary infection نوع كام اللي بلازما سيل 237 00:19:19,650 --> 00:19:24,440 بيهاجر عليها اللي هو بيمتج الـ dimeric IgA اللي هو 238 00:19:24,440 --> 00:19:29,200 موجود في كل ميوكوزا الـ surfaces تبعت الـ GIT و 239 00:19:29,200 --> 00:19:33,440 الـ RT موجود أخرجا في الـ salivary gland الـ tears 240 00:19:33,440 --> 00:19:37,880 والـ lactating mammary gland وكل ده عبارة عن في 241 00:19:37,880 --> 00:19:42,420 المالت ميوكوزا associated with inflammation النوع 242 00:19:42,420 --> 00:19:47,660 التالي من الـ memory cell اللي هي الـ plasma cell 243 00:19:47,660 --> 00:19:52,230 اللي بيمتج عن طريق الـ memory cell الميموريسل هي 244 00:19:52,230 --> 00:19:57,070 عبارة عن خلية يعني بتعيش كتير وبتنشط upon 245 00:19:57,070 --> 00:20:02,190 secondary exposure to infection with the same 246 00:20:02,190 --> 00:20:05,190 antigen وبيطلع لنا كل أنواع بيصير فيها class 247 00:20:05,190 --> 00:20:07,790 switching هذه وبيطلع لنا كل أنواع الـ antibody 248 00:20:07,790 --> 00:20:15,030 معدل IgM و IgD وبنعرفها بوجود الـ CD27 على سطحها 249 00:20:19,990 --> 00:20:26,910 الـ B-cells which interact with T-cells تتنشط تطلع 250 00:20:26,910 --> 00:20:32,370 سايتوكاين تتعامل بـ class switching وتفرز على كل 251 00:20:32,370 --> 00:20:37,190 الـisotype IgG، IgA، IgE لما فيه هنا class 252 00:20:37,190 --> 00:20:41,470 switching وفيه سايتوكاين وفيه أنتيجين الـisotype 253 00:20:41,470 --> 00:20:43,870 switching تتعامل بميكانيزية الـrearrangement 254 00:20:46,000 --> 00:20:50,000 Unique to B cell فقط هذه التصفيتة تحدث في B cell 255 00:20:50,000 --> 00:20:58,220 ماذا يحدث فيها أن ال VDJ Heavy اللي مرتبطة كانت 256 00:20:58,220 --> 00:21:02,820 بال constant Mu و constant Delta بس لها 257 00:21:02,820 --> 00:21:07,660 Rearrangement عشان ترتبط من another constant 258 00:21:07,660 --> 00:21:13,380 region gene اللي ممكن يكون C Gamma constant Gamma 259 00:21:13,380 --> 00:21:19,040 or constant Alpha or constant Epsilon الـ B-cell 260 00:21:19,040 --> 00:21:24,560 كانت تتصنع لنا IgM و IgD، الآن بتصير تصنع لنا 261 00:21:24,560 --> 00:21:29,440 another or different antibody اللي هو IgG، IgE أو 262 00:21:29,440 --> 00:21:36,140 IgA، لكن شرط أساسي إنه they have to be having the 263 00:21:36,140 --> 00:21:39,080 same antigenic specificity. 264 00:21:40,760 --> 00:21:43,960 في هذه المرحلة بيصير فيه Somatic Hypermutation. 265 00:21:47,150 --> 00:21:52,630 التي تسمى كـ Antibody-Variable-Gen بيصير في الـ 266 00:21:52,630 --> 00:21:57,330 Germinal, Central وSecondary لمفاوي الأعضاء وهذا 267 00:21:57,330 --> 00:22:01,950 ينتهي في الانتقال أو B-cell بميوتيشن في مجلد الـ 268 00:22:01,950 --> 00:22:07,150 Immunoglobulin Variable-Gen واللي بيصير في الـ 269 00:22:07,150 --> 00:22:10,570 Somatic Hyper-Mutation أنه بيتولد Antibody with 270 00:22:10,570 --> 00:22:15,610 higher affinity for the antigen يعني بيتحسن قدرته 271 00:22:15,610 --> 00:22:19,770 على الارتباط بالانتيجن than the original B cell 272 00:22:19,770 --> 00:22:26,210 بسموا هذه الحالة affinity maturation وطبعا هذه 273 00:22:26,210 --> 00:22:33,970 الخلايا كانت تتطور ماشي memory cell و plasma cell 274 00:22:33,970 --> 00:22:38,790 into 275 00:22:38,790 --> 00:22:45,540 a single B lymphocyte الـ Heavy Chain هو مخصص لـ 276 00:22:45,540 --> 00:22:51,800 Heavy Chain Gene Segment اللي موجودة إما .. اللي 277 00:22:51,800 --> 00:22:59,000 جاية إما من مصادر المادة أو من كروموسوم مصادر المادة 278 00:22:59,000 --> 00:23:05,680 الـ Light Chain هو أيضًا مخصص لـ Light Chain Gene 279 00:23:05,680 --> 00:23:11,880 Segment اللي أيضًا موجودة على إما مصادر المادة أو 280 00:23:13,440 --> 00:23:17,380 maternal chromosome طبعا احنا بناخد في هذه الحالة 281 00:23:17,380 --> 00:23:20,980 جينات جاية إما من الأب وإما من الأم وبيسمو هذه 282 00:23:20,980 --> 00:23:26,220 الحالة طبعا جين اللي بيصير فيها gene selection 283 00:23:26,220 --> 00:23:32,680 بيسموها allelic exclusion يعني بنختار جينات أو 284 00:23:32,680 --> 00:23:36,220 جاية جينات من الأم أو من الأب allelic exclusion 285 00:23:36,220 --> 00:23:39,280 وفي هذه الحالة 286 00:23:42,150 --> 00:23:48,210 وحدوث هذا الشيء بيؤكد على أن ال antibody اللي طلع 287 00:23:48,210 --> 00:23:52,270 من ال B lymphocyte has only one antigenic 288 00:23:52,270 --> 00:23:57,970 specificity هذه 289 00:23:57,970 --> 00:24:04,510 عبارة عن جزيئات اللي موجودة في مكالمة B لنفسها و 290 00:24:04,510 --> 00:24:08,210 لو استخدمناها ماذا هي اللي هي عبارة عن خط عبارة عن 291 00:24:08,210 --> 00:24:15,830 B cell surface يعني فيه طبعا ال immunoglobulin heavy 292 00:24:15,830 --> 00:24:23,380 مع light chain إن IgM ده هو ثم الاللي هو الـ 293 00:24:23,380 --> 00:24:29,880 Immunoglobulin Alpha Beta هو برهن CD19 و CD79B 294 00:24:29,880 --> 00:24:37,280 ثم فيه CD21 و CD19 و CD81 ودولة بيعتبروها 295 00:24:37,280 --> 00:24:41,120 بالتلاتة بي سل كورسيبتر وبيعملوا additional 296 00:24:41,120 --> 00:24:45,420 signal Transduction Signal 297 00:24:46,850 --> 00:24:50,830 بالترابطين بال PCR اللي هو PCR الريسبتور اللي فوق 298 00:24:50,830 --> 00:24:57,990 ثم في جزيء الهدف الفقه في ال antigen specific 299 00:24:57,990 --> 00:25:06,150 يعني which combined to antigen و presented to the 300 00:25:06,150 --> 00:25:09,670 T lymphocyte شوفوا كل اللي تحت دول أما C class II 301 00:25:09,670 --> 00:25:16,320 هي present processed ببتايد to CD4-T lymphocyte و 302 00:25:16,320 --> 00:25:24,060 تقبل الـ TCR عن CD4 CD40 غالبا تبقى اتماع CD40 303 00:25:24,060 --> 00:25:29,180 ligand اللي موجود على الـ T lymphocyte and induce 304 00:25:29,180 --> 00:25:35,300 antibody class switching CD80 و 86 هو بيسموها بي 305 00:25:35,300 --> 00:25:40,390 سبن وان بي سبن تو موليكيلهؤلاء هم كوستيموليولاتوري 306 00:25:40,390 --> 00:25:48,470 جزيء يتعامل مع ال CD28 أو ال CTLA4 جزيء 307 00:25:48,470 --> 00:25:50,230 على سطح T lymphocyte 308 00:25:55,310 --> 00:26:01,610 to fc receptor of for IgG موجود على سطح ال 309 00:26:01,610 --> 00:26:07,730 B lymphocyte لكن هي مش الو مباراة ال receptor لل fc 310 00:26:07,730 --> 00:26:13,730 portion of IgG لكن with low affinity traffic of B 311 00:26:13,730 --> 00:26:18,450 lymphocytes قبل ان ي B lymphocyte circulate through 312 00:26:18,450 --> 00:26:22,130 the blood secondary lymphoid organs primarily 313 00:26:22,130 --> 00:26:27,020 lymph nodes and associated lymphoid tissue زي الـ 314 00:26:27,020 --> 00:26:30,700 payer's patches of the intestine يعني بتطلع من ال 315 00:26:30,700 --> 00:26:35,320 bone marrow على الدم وبتبدأ تلف حوالين من ال .. 316 00:26:35,320 --> 00:26:38,040 to the secondary lymphoid organs from blood 317 00:26:38,040 --> 00:26:43,480 secondary lymphoid organs to the blood وهكذا ال 318 00:26:43,480 --> 00:26:51,050 circulation time تقريبا 12 ساعة في خلال 12 ساعة الـ 319 00:26:51,050 --> 00:26:56,170 B lymphocyte is bring to the antigenic specificity 320 00:26:56,170 --> 00:27:00,230 in contact with antigen في خلال 12 ساعة ستصادف 321 00:27:00,230 --> 00:27:06,590 اللي هو ال antigen إذا صادفت ال antigen ترتبط في 322 00:27:06,590 --> 00:27:10,430 ال antigen وT helper 323 00:27:10,430 --> 00:27:15,310 cell in lymphoid organs 324 00:27:19,160 --> 00:27:21,680 وبتتنشط تصل لـ Proliferation and Differentiation 325 00:27:21,680 --> 00:27:26,700 تتحول لـ Memory Cell وPlasma Cell بيتولدوا في الـ 326 00:27:26,700 --> 00:27:30,940 Germinal Center يعني بتطلع من البون مارو وتلخيصا تطلع 327 00:27:30,940 --> 00:27:34,040 من البون مارو وعلى ال blood ثم ال primary وsecondary 328 00:27:34,040 --> 00:27:38,180 lymphoid organs وبتظل الـ circulation بتظل بتلوف 329 00:27:38,180 --> 00:27:43,420 لغاية ما تصل الى looking for antigen عملية اللى هو 330 00:27:43,420 --> 00:27:47,620 circulation time تقريبا 12 ساعة المفروض تصادف في 331 00:27:47,620 --> 00:27:51,360 ال antigenic specificity تبعتها in contact with 332 00:27:51,360 --> 00:27:55,000 the antigen تشغل في ال antigenic specificity in 333 00:27:55,000 --> 00:27:58,720 contact with the antigen صادفة ال antigen أخدت ما 334 00:27:58,720 --> 00:28:02,690 يسمى بال survival signal وضلت عايشة ما صادفت 335 00:28:02,690 --> 00:28:07,250 الانتيجن it will die by the way إذا كان ما صادفت 336 00:28:07,250 --> 00:28:10,530 الانتيجن في هذه المرحلة it will die لكن هي بتقعد 337 00:28:10,530 --> 00:28:14,730 عشر ساعات بتصادف فيها الانتيجن بتاخده وبتروح على 338 00:28:14,730 --> 00:28:20,270 ال germinal center وهناك بتعمله processing طبعا و 339 00:28:20,270 --> 00:28:25,550 بتقدمه ل T lymphocyte T helper cell وبيسميها 340 00:28:25,550 --> 00:28:29,190 proliferation و differentiation وبتتحول ل memory 341 00:28:29,190 --> 00:28:35,570 cell و plasma cellال memory cell بيهاجر الى 342 00:28:35,570 --> 00:28:42,270 الأنسجة والبلازما cell بيهاجر الى البون مارو وبتبدأ 343 00:28:42,270 --> 00:28:49,470 تولد لنا انتيبادي لفترة طويلة وقلنا البلازما cell 344 00:28:49,470 --> 00:28:54,970 اللي بيصنعلنا IgA بتروح لبيوكوزال تشيوة ال 345 00:28:54,970 --> 00:28:58,710 migration of naive B cell into secondary lymphoid 346 00:28:58,710 --> 00:29:03,310 organs and homing blocking for antigen 347 00:29:08,800 --> 00:29:12,460 اكتفاء مريان باللزمة cell population into tissue 348 00:29:16,040 --> 00:29:21,820 كل العملية مسؤولة عن تكوينها الـ B cell surface of 349 00:29:21,820 --> 00:29:24,300 adhesion molecule and chemokine receptor فهذه 350 00:29:24,300 --> 00:29:30,520 العملية is controlled by the presence of B cell 351 00:29:30,520 --> 00:29:35,820 surface of adhesion molecule تمثل بالـ CD21 and 352 00:29:35,820 --> 00:29:41,140 certain chemokine receptors أيضًا عشان اللي بيطلع 353 00:29:41,140 --> 00:29:47,230 أنه من إيش من T lymphocytes على نييف بي سيل اكسبتر 354 00:29:47,230 --> 00:29:54,090 رقم سبعة الادهيجيو موليكيول ده هو CD62L عبارة عن L 355 00:29:54,090 --> 00:29:58,530 -Selectin والـ CD 356 00:29:58,530 --> 00:30:02,890 4 بي سبن اللي هو عبارة عن انتجرين صار فيه عندنا 357 00:30:02,890 --> 00:30:06,530 Selectin وانتجرين We both Selectin and Integrin 358 00:30:06,530 --> 00:30:11,370 bind to glycoprotein molecule on endothelial cells 359 00:30:11,370 --> 00:30:19,550 of high-endothelial venules يعني 360 00:30:19,550 --> 00:30:23,970 أثناء عملية حركتها وانتقالها من البون مارو على 361 00:30:23,970 --> 00:30:26,570 blood circulation فمسكة مدارين الـ lymphoid organs 362 00:30:26,570 --> 00:30:30,890 اللي بيساعد في عملية تنقلها وجود select وجود اللي 363 00:30:30,890 --> 00:30:38,990 هو adhesion molecule وجود chemokine receptor هنا 364 00:30:38,990 --> 00:30:45,610 طبعا بعد هيك إذا واجهت ال antigen فيها نوعين الـ 365 00:30:45,610 --> 00:30:50,690 Antigen ونوعين الاتفاعل طبعا من فرزه ان انا يولاني 366 00:30:50,690 --> 00:30:59,150 Thymus Dependent Antigen وفي هذه الحالة الخلية 367 00:30:59,150 --> 00:31:05,370 تحتاج التيه البرسيل for ليه ال بيس الينفوسايت طبعا 368 00:31:05,370 --> 00:31:07,750 to synthesize antibody 369 00:31:10,340 --> 00:31:14,620 وهي تي دي بندنت تجعلها تتجهل عقلية عقلية عقلية 370 00:31:14,620 --> 00:31:16,120 تتجهل عقلية تتجهل عقلية تتجهل عقلية 371 00:31:16,120 --> 00:31:20,120 تتجهل عقلية تتجهل عقلية تتجهل عقلية 372 00:31:20,120 --> 00:31:23,780 تتجهل 373 00:31:23,780 --> 00:31:27,960 عقلية تتجهل عقلية تتجهل عقلية تتجهل عقلية تتجهل 374 00:31:27,960 --> 00:31:29,720 عقلية تتجهل عقلية تتجهل عقلية تتجهل عقلية تتجهل 375 00:31:29,720 --> 00:31:30,540 عقلية تتجهل عقلية تتجهل عقلية تتجهل عقلية تتجهل 376 00:31:30,540 --> 00:31:38,260 عقلية 377 00:31:38,260 --> 00:31:44,720 تتجه لتطور مذكرة طويلة بـB-Lymphocytes بـB-Cell و 378 00:31:44,720 --> 00:31:51,620 Plasma Cell أيضًا هي برعاية طويلة برعاية 379 00:31:51,620 --> 00:31:56,500 طويلة برعاية برعاية برعاية لتحميل الانفكام من 380 00:31:56,500 --> 00:32:00,760 البكتيريا والفيروسات ثانيًا هو Thymus Independent 381 00:32:00,760 --> 00:32:06,960 Antigen الخلايا في هذه الحالة لا تحتاج إلى T-cell 382 00:32:06,960 --> 00:32:12,320 لتكويننا Antibody وفقط polysaccharides of bacterial 383 00:32:12,320 --> 00:32:19,760 capsule هو عبارة عن واحد من الانتجنات اللي بيصنع 384 00:32:19,760 --> 00:32:24,420 لنا أو بنشط لنا الـLymphocytes الـ response is 385 00:32:24,420 --> 00:32:30,440 rapid وinvolves synthesis of IgM which can 386 00:32:30,440 --> 00:32:35,920 agglutinate the antigen and fix complement طبعا هذا 387 00:32:35,920 --> 00:32:40,620 يعطي حماية ضد المال بكتيريا و virus infection بس 388 00:32:40,620 --> 00:32:45,960 ما يميزها أن الـ memory الامينولوجية لا تتطور في 389 00:32:45,960 --> 00:32:49,160 هذا النوع 390 00:32:49,160 --> 00:32:55,660 آخر من الخلايا باسمها B1 Cell أو B-one Cell وده عبارة عن 391 00:32:55,660 --> 00:32:59,560 sub population of B cell موجودة غالبا في 392 00:32:59,560 --> 00:33:02,780 البريتونيا الكافيتى والبلولا الكافيتى 393 00:33:04,710 --> 00:33:13,810 هي مجتمعات صغيرة موجودة 394 00:33:13,810 --> 00:33:17,170 في الـSpleen والـLymph Nodes يعني تواجدهم في 395 00:33:17,170 --> 00:33:20,810 الغالب هو عبارة عن Peritoneal and Pleural Cavity 396 00:33:20,810 --> 00:33:27,310 ولكن وجودهم في الـLymph Nodes والـSpleen خفيف في 397 00:33:27,310 --> 00:33:35,010 الاطفال الـB1 Cell مجموعة عادية Low Affinity IgM Poly 398 00:33:35,010 --> 00:33:39,590 specific antibodies في 399 00:33:39,590 --> 00:33:47,070 الـ T independent أو T cell independent Primary 400 00:33:47,070 --> 00:33:55,450 response to many bacteria يعني بدون T cell الـ 401 00:33:55,450 --> 00:34:01,060 B cell أو B one cell sorry بتعتبر مسؤولة for 402 00:34:01,060 --> 00:34:06,500 synthesizing most of natural IgM antibody اللي 403 00:34:06,500 --> 00:34:11,660 موجود في الـ blood في غياب الـ antigen أو الانتجين 404 00:34:11,660 --> 00:34:17,140 برايمرنج الـ sperm cell هي عبارة عن are thought to 405 00:34:17,140 --> 00:34:20,600 play a role as the first line of defense against 406 00:34:20,600 --> 00:34:23,440 systemic bacteria and viral infection بدم هي 407 00:34:23,440 --> 00:34:27,140 موجودة وبتفرز كميات كبيرة من الـ IgM within the 408 00:34:27,140 --> 00:34:31,810 secretion اللي هو البريتونيا والـ Plural Cavity هي 409 00:34:31,810 --> 00:34:36,230 continuous طبعا Secretion لأنها بتلعب دور كبير في 410 00:34:36,230 --> 00:34:42,170 الـ First Line Defense Mechanism. Most B1 Cell are 411 00:34:42,170 --> 00:34:45,750 characterized by the surface تتميز بوجود CD5 412 00:34:45,750 --> 00:34:53,310 Positive على سطحها وCD5 هو عبارة عن CD بنشوفه على 413 00:34:53,310 --> 00:34:57,510 الخلايا اللي بتكون في chronic lymphocytic leukemia 414 00:35:02,290 --> 00:35:06,330 الارتباط ما بين الـ T والـ B-cell اللي بيصير 415 00:35:06,330 --> 00:35:08,510 predominantly في الـ germinal center في الـ 416 00:35:08,510 --> 00:35:14,110 secondary lymphoid organs بيصير فيه الـ AT نمرا 417 00:35:14,110 --> 00:35:17,570 واحد somatic hyper mutation واحنا اتفقنا أنه 418 00:35:17,570 --> 00:35:22,550 بيصير فيه mutation في الـ V-region بيؤدي إلى الـ 419 00:35:22,550 --> 00:35:27,390 affinity maturation بتحسن الـ affinity لل antibody 420 00:35:27,390 --> 00:35:35,290 نمرا اتنين class switching recombination التي كانت 421 00:35:35,290 --> 00:35:40,170 تتصنع لنا IgM و IgD والآن بتصنع لنا IgG و IgA و 422 00:35:40,170 --> 00:35:46,070 IgE With the same antigenic specificity الحاجة 423 00:35:46,070 --> 00:35:50,650 التالتة في Cytokine released That synthesized by T 424 00:35:50,650 --> 00:35:58,950 cell وهو مسؤول عن الـ isotype antibody Synthesized 425 00:35:58,950 --> 00:36:02,710 يعني هو المسؤول عن which antibody can be 426 00:36:02,710 --> 00:36:06,990 Synthesized يبقى ثلاث حاجات somatic hyper mutation 427 00:36:06,990 --> 00:36:15,310 أو affinity maturation أو maturation affinity ثم 428 00:36:15,310 --> 00:36:20,470 isotype switching ثم cytokine release والثلاثة 429 00:36:20,470 --> 00:36:25,910 بيكونوا موجودين مش مولدين في الـ primary immune 430 00:36:25,910 --> 00:36:30,850 response الـ Antibody synthesize اميوكوزل تشيو 431 00:36:30,850 --> 00:36:34,590 اتفقنا على أن هو عبارة عن الـDimeric IgA 432 00:36:34,590 --> 00:36:38,230 والخلية في هذه الحالة بتكون committed بيسيلت 433 00:36:38,230 --> 00:36:45,790 develop at an inductive states على طول migrate out 434 00:36:45,790 --> 00:36:50,970 of the lymphoid tissue وبيصلها homing back من خلال الـ 435 00:36:50,970 --> 00:36:54,470 blood إلى different mucosal effector sites وهناك 436 00:36:54,470 --> 00:37:01,510 تدينا IgA secreting plasma cell والعملية ببساطة 437 00:37:01,510 --> 00:37:08,490 هذا هي طبعا IgA Antibody Synthesizer دي دخلت الانتجين 438 00:37:08,490 --> 00:37:12,070 تلقفته 439 00:37:12,070 --> 00:37:17,170 طبعا الامعاء سهلت مهمة دخوله 440 00:37:19,630 --> 00:37:23,630 تلقفته الـ M-cell وقدمته لمين؟ لـ Dendritic cell 441 00:37:23,630 --> 00:37:26,730 والـ Dendritic cell هي عبارة عن antigen presenting 442 00:37:26,730 --> 00:37:31,450 cell احنا بنحكي على Peyer's patches inductive sites 443 00:37:31,450 --> 00:37:38,550 فيه كل الخلايا فيه B cell ده هي وفيه T cell طبعا 444 00:37:38,550 --> 00:37:47,730 بيصير فيه proliferation وبتبدأ تتكون plasma cell 445 00:37:48,810 --> 00:37:55,150 which is committed to produce IgA يعني 446 00:37:55,150 --> 00:38:00,130 صار في class switching sorry ثم بتروح تعمل الـ 447 00:38:00,130 --> 00:38:07,250 lymphatic system بتنتقل على الـ blood ومن الـ blood 448 00:38:07,250 --> 00:38:11,590 بتروح على الـ mucosal effector sites وهناك بيصلها 449 00:38:11,590 --> 00:38:16,310 differentiation to plasma cell بتكون من الـ IgA اللي 450 00:38:16,310 --> 00:38:21,090 هو diametric IgA اللي بيصله بيرتبط بالـ Poly 451 00:38:21,090 --> 00:38:26,360 immunoglobulin receptor وهو اللي موجود على الـ 452 00:38:26,360 --> 00:38:31,960 endothelial cell طبعا بعد هيك بيخترقها مرتبط بهذا 453 00:38:31,960 --> 00:38:36,320 الـ receptor وأثناء عملية الاختراق بيتم عملية 454 00:38:36,320 --> 00:38:40,120 تقطيع جزء كبير من الـ Poly immunoglobulin receptor 455 00:38:40,120 --> 00:38:44,700 وده لأن اللي هو الـ diameric immunoglobulin مرتبط 456 00:38:44,700 --> 00:38:50,840 بـ secretory portion لو صار في الـ mycosis تشوف طبعا 457 00:38:50,840 --> 00:38:51,420 external 458 00:38:55,310 --> 00:39:00,770 الـ B cell markers بروتين هو 459 00:39:00,770 --> 00:39:07,750 عبارة 460 00:39:07,750 --> 00:39:17,190 عن ماركر مختلفة من مستوى التطبيقات الـ B cell وهو 461 00:39:17,190 --> 00:39:24,630 CD10, CD19, CD20, CD27 يعني بلازمة الـ membrane 462 00:39:24,630 --> 00:39:30,790 immunoglobulin bind antigen identify B cell 463 00:39:30,790 --> 00:39:35,530 separate B cell from other lymphocyte and 464 00:39:35,530 --> 00:39:40,630 mononuclear cell Membrane 465 00:39:40,630 --> 00:39:46,250 immunoglobulin طبعا برتبط بالـ antigen وبيفصلنا الـ 466 00:39:46,250 --> 00:39:52,360 B lymphocyte عن خلايا أخرى موجودة signal 467 00:39:52,360 --> 00:39:55,020 transduction molecule associated with the membrane 468 00:39:55,020 --> 00:40:00,020 اللي هو عبارة عن immunoglobulin alpha و beta their 469 00:40:00,020 --> 00:40:04,800 cytoplasmic region contain sequence of amino acid 470 00:40:04,800 --> 00:40:10,300 known as immune receptor tyrosine based activation 471 00:40:10,300 --> 00:40:17,420 motif أو بيسموها ITIM و 472 00:40:21,800 --> 00:40:27,160 هذه الاختصارات تسمى أزمتيف لأنها موجودة في آخر 473 00:40:27,160 --> 00:40:32,180 الموليكولات تتعامل 474 00:40:32,180 --> 00:40:32,360 بالتعامل 475 00:40:32,360 --> 00:40:32,900 بالتعامل 476 00:40:32,900 --> 00:40:34,140 بالتعامل 477 00:40:34,140 --> 00:40:37,740 بالتعامل 478 00:40:37,740 --> 00:40:38,040 بالتعامل 479 00:40:38,040 --> 00:40:44,480 بالتعامل 480 00:40:44,480 --> 00:40:50,020 بالتعامل بالت 481 00:40:58,610 --> 00:41:04,850 B cell coreceptor CD19, CD21 are non-covalently 482 00:41:04,850 --> 00:41:09,090 associated in a complex known as B cell coreceptor 483 00:41:09,090 --> 00:41:12,670 الثلاثة اللي شفناهم على الـ cell surface of B 484 00:41:12,670 --> 00:41:16,010 lymphocytes وقلنا دي are coreceptor بيساعدوا في 485 00:41:16,010 --> 00:41:22,250 عملية signal secondary signal transduction 486 00:41:24,840 --> 00:41:31,460 يسمى كـ Coreceptor بيقللوا 487 00:41:31,460 --> 00:41:34,320 من الـ activation of B lymphocytes in response to 488 00:41:34,320 --> 00:41:40,200 antigen تقريبا من قوة ردة فعل B lymphocytes in 489 00:41:40,200 --> 00:41:43,860 response to an antigen لأن موته من الانتجين يحتاج 490 00:41:43,860 --> 00:41:50,260 لإستميال الانتيجن هي تقريبا مائة لألف مرة من مائة 491 00:41:50,260 --> 00:41:57,280 لألف مرة أقل إذا Coreceptor اكتفت مع BCR 492 00:41:57,280 --> 00:42:00,620 كمبارد BCR كمبارد BCR كمبارد BCR 493 00:42:00,620 --> 00:42:03,500 كمبارد BCR كمبارد BCR كمبارد BCR 494 00:42:03,500 --> 00:42:04,320 كمبارد BCR كمبارد BCR كمبارد BCR 495 00:42:04,320 --> 00:42:05,360 كمبارد BCR كمبارد BCR كمبارد BCR 496 00:42:05,360 --> 00:42:05,520 كمبارد BCR كمبارد BCR كمبارد BCR 497 00:42:05,520 --> 00:42:10,620 كمبارد BCR كمبارد BCR كمبارد BCR 498 00:42:10,620 --> 00:42:21,340 كمبار 499 00:42:21,630 --> 00:42:26,290 يحتاج الـ B-Lymphocyte لكمية قليلة من الـ Antigen 500 00:42:26,290 --> 00:42:32,410 أقل مائة مرة لألف مرة عن الكمية اللي بنحتاجها 501 00:42:32,410 --> 00:42:36,130 عشان يتنشط الـ B-Lymphocyte من خلال الـ PCR alone 502 00:42:36,130 --> 00:42:42,450 Binding of bacteria to both the core receptor and 503 00:42:42,450 --> 00:42:46,370 the globulin enhances signal to B-Lymphocyte طبيعي 504 00:42:46,370 --> 00:42:52,100 جدا CD21 is a receptor for complement component 505 00:42:52,100 --> 00:42:57,440 CD3DG اللي بيصل ال generation في البلازما in 506 00:42:57,440 --> 00:43:03,200 response to microbial pathogen اضطباط CD3DG مع 507 00:43:03,200 --> 00:43:08,660 CD21 of the core receptor ايضا enhanced activation 508 00:43:08,660 --> 00:43:13,120 signal delivered to the BCR to the PCR 509 00:43:17,870 --> 00:43:22,510 هذا ال .. هذا ال cell surface ال بي cell 510 00:43:22,510 --> 00:43:31,290 surface بيعتبر PCR وهو ال receptor تبعه أو ال 511 00:43:31,290 --> 00:43:38,790 signal transducer تبعه طبعا هذا الكلام زي ما أنتم 512 00:43:38,790 --> 00:43:45,430 شايفين هو هذا ايضا اللي حكينا عليها ال motif ITAM 513 00:43:49,380 --> 00:43:55,620 وهي الـ CD21 وارتبط الـ CD3DG اللي طبعا في هذا 514 00:43:55,620 --> 00:44:03,640 الحالة بيقولك بينقل ال signal لل BCR اللي ارتبط 515 00:44:03,640 --> 00:44:09,940 وهو ال BCR او ال CD81 اللي برضه جنبه ايوة في هذا 516 00:44:09,940 --> 00:44:13,680 الحالة ال collector collectively هو عبارة عن CD19 517 00:44:13,680 --> 00:44:20,890 و 21 و 81 وComplement Component CD3D 518 00:44:20,890 --> 00:44:28,590 بيصير في Enhancing لل activation بيصير في Enhancing 519 00:44:28,590 --> 00:44:35,450 لل activation بيصير في Enhancing لل activation بيصير 520 00:44:35,450 --> 00:44:38,730 في Enhancing لل activation بيصير في Enhancing 521 00:44:38,730 --> 00:44:39,590 لل activation بيصير في Enhancing لل activation بيصير 522 00:44:39,590 --> 00:44:39,750 في Enhancing لل activation بيصير في Enhancing 523 00:44:39,750 --> 00:44:39,910 لل activation بيصير في Enhancing لل activation بيصير 524 00:44:39,910 --> 00:44:43,550 في Enhancing لل activation بيصير في Enhan 525 00:44:47,140 --> 00:44:51,480 نقاط خاطئة لـ B-cell antigen مرتبط بالإنينوغلابيلين 526 00:44:51,480 --> 00:45:00,380 antigen 527 00:45:00,380 --> 00:45:14,680 مرتبط 528 00:45:14,680 --> 00:45:15,820 بالإنينوغلابيلين 529 00:45:17,720 --> 00:45:28,700 و الـ Fc portion of antibody component to CD32 530 00:45:28,700 --> 00:45:37,580 بيؤدي إلى negative signal to the cell فوسفتيز 531 00:45:37,580 --> 00:45:41,950 انزيم تعمل negative signal لالـ CD19 اللي بيقولها 532 00:45:41,950 --> 00:45:45,770 لـ PCR و بيصير فيه إيش إنه mechanism of immunoglobulin 533 00:45:45,770 --> 00:45:52,810 synthesis يعني ارتباط ال ال ال CD32 الموجود على 534 00:45:52,810 --> 00:45:56,990 سطح الخلية اللي قلنا له low affinity لل FC 535 00:45:56,990 --> 00:46:03,330 portion و IGG ممكن يعمل اللي هو shutting down ل ال 536 00:46:03,330 --> 00:46:06,290 immune receptor 537 00:46:14,080 --> 00:46:19,040 Molecules involved in T-Cell-B-Cell interaction 538 00:46:19,040 --> 00:46:24,040 شفناهم برضه على الـ cell membrane of the B-cell in 539 00:46:24,040 --> 00:46:26,300 addition to immunoglobulin synthesis الـ B-cell 540 00:46:26,300 --> 00:46:30,040 can act as antigen presenting cell تطبق ايش؟ 541 00:46:30,040 --> 00:46:32,880 بتشترك ك antigen presenting cell بتقدم ال antigen 542 00:46:32,880 --> 00:46:40,540 ل CD4 T-Helper cell و بتتنشط ال B-cell و 543 00:46:43,000 --> 00:46:47,320 من خلال ارتباطها طبعا بالـ Antigen و CD4 T 544 00:46:47,320 --> 00:46:53,040 -Lymphocytes طبعا بي سيل في هذا الحالة اكسبرس تعمل 545 00:46:53,040 --> 00:46:57,420 Class II موليكيوم هيربط بالبيبتايد لرد من 546 00:46:57,420 --> 00:47:03,020 البروتين Antigen و هيقدمها ل CD4 T-Lymphocytes 547 00:47:03,020 --> 00:47:06,640 اكتبرت ايضا بي سيل اكسبرس high level of 548 00:47:06,640 --> 00:47:10,280 costimulatory molecules that are required for long 549 00:47:10,280 --> 00:47:15,610 along with the antigen يعني في اللي هو second 550 00:47:15,610 --> 00:47:23,630 signal بيسبن وبرانكستيب الاتري موليكيول بيرتبط على 551 00:47:23,630 --> 00:47:24,810 ال بي الانفسايد 552 00:47:28,740 --> 00:47:33,340 CD40 موجود كـ Co-stimulatory موليكيول أيضًا موجود 553 00:47:33,340 --> 00:47:37,460 على سطح الـ T-Lymphocyte CD40 بتبت بالـ CD40 554 00:47:37,460 --> 00:47:43,940 Ligand هو ما يسمى CD154 موجود على سطح الـ T 555 00:47:43,940 --> 00:47:49,160 -Lymphocyte وهي لسه Interaction بلعب دور كبير، ان 556 00:47:49,160 --> 00:47:55,290 Critical لأRole بلعب دور كبير ومهم جدا A critical 557 00:47:55,290 --> 00:48:01,530 role in isotype switching وده 558 00:48:01,530 --> 00:48:06,870 الأخر حاجة اللي هو Induced costimulatory ligand هو 559 00:48:06,870 --> 00:48:10,390 عبارة عن another important costimulatory molecule 560 00:48:10,390 --> 00:48:14,550 موجود على سطح ال medium for sites برتبك 561 00:48:14,550 --> 00:48:17,290 بcostimulatory 562 00:48:19,070 --> 00:48:23,610 مع الـ Induced Co-Stimulatory اللي موجود على سطح 563 00:48:23,610 --> 00:48:29,450 الـ T lymphocytes بيعتبر 564 00:48:29,450 --> 00:48:33,210 اللي هو Critical for the formation of Germinal 565 00:48:33,210 --> 00:48:40,130 Center Activation الناس اللي ماعندهمش Inducer او 566 00:48:40,130 --> 00:48:45,470 Inducible Co-Stimulatory Ligand او Inducible Co 567 00:48:45,470 --> 00:48:51,010 -Stimulatory Molecule بعمل مستوى عالي جدا من IGA 568 00:48:51,010 --> 00:48:57,310 IGA IGG IGG 569 00:48:57,310 --> 00:49:00,750 IGG IGG IGG IGG IGG IGG IGG IGG IGG IGG IGG IGG 570 00:49:00,750 --> 00:49:00,870 IGG IGG IGG IGG IGG IGG IGG IGG IGG IGG IGG IGG 571 00:49:00,870 --> 00:49:00,950 IGG IGG IGG IGG IGG IGG IGG IGG IGG IGG IGG IGG 572 00:49:00,950 --> 00:49:04,470 IGG IGG IGG IGG IGG IG