1
00:00:00,610 --> 00:00:05,670
الله الرحمن الرحيم حضرتنا اليوم عن tumor

2
00:00:05,670 --> 00:00:12,070
immunology ومشارج

3
00:00:12,070 --> 00:00:17,990
جهاز المناعة against tumor cell طبعا كلنا بنعرف ان

4
00:00:17,990 --> 00:00:27,770
tumor cell has antigen on their surface وبالتالي

5
00:00:27,770 --> 00:00:36,130
these antigens are foreign antigens وبالتالي

6
00:00:36,130 --> 00:00:43,430
الجسم بيعتبرها as foreign cells ولابد من انه يشير

7
00:00:43,430 --> 00:00:54,770
فيه تصدي لهذه الخلايا ال

8
00:00:54,770 --> 00:00:55,730
tumor specific

9
00:00:58,510 --> 00:01:02,690
transplantation antigen هي الانتجنات التي تظهر على

10
00:01:02,690 --> 00:01:07,830
سطح خلايا tumor ووجدوها

11
00:01:07,830 --> 00:01:12,390
in variety of animal species tumor specific

12
00:01:12,390 --> 00:01:17,830
transplantation antigen لأنهم هيدخلوا على تعريفات هذه

13
00:01:17,830 --> 00:01:23,870
الانتجنات tumor antigen ممكن تشترك مع ال tumor

14
00:01:23,870 --> 00:01:24,290
cell

15
00:01:28,020 --> 00:01:33,300
تشترك بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل مختلف

16
00:01:33,300 --> 00:01:35,480
بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل

17
00:01:35,480 --> 00:01:35,880
مختلف بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل مختلف

18
00:01:35,880 --> 00:01:39,600
بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل

19
00:01:39,600 --> 00:01:43,560
مختلف بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل مختلف

20
00:01:43,560 --> 00:01:44,340
بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل

21
00:01:44,340 --> 00:01:50,080
بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل

22
00:01:50,080 --> 00:01:55,800
مختلف بشكل Demonstration of Tumor-Specific

23
00:01:55,800 --> 00:01:59,980
Antigen of Chemically Induced Tumor أول ما اكتشفوا

24
00:01:59,980 --> 00:02:06,400
ردة فعل جسم الملاعية في ال .. against tumor

25
00:02:06,400 --> 00:02:15,560
antigen من خلال تجربة على ال mice التجربة كانت

26
00:02:15,560 --> 00:02:25,710
كالآتي عملوا tumor في الـ mouse من خلال دهن ال

27
00:02:25,710 --> 00:02:32,450
skin of the mouse by methyl chloranthrene وبالتالي

28
00:02:32,450 --> 00:02:38,730
استكون ال tumor they excise the tumor وعملوا منه

29
00:02:38,730 --> 00:02:44,990
tumor cell suspension وبعد هيك they inject the

30
00:02:44,990 --> 00:02:50,220
prepared tumor cell into a new mouseأيضا تكونت

31
00:02:50,220 --> 00:02:57,060
tumor , they excise the tumor و they challenge the

32
00:02:57,060 --> 00:03:02,660
mouse with the same tumor وجدوا انه there is no

33
00:03:02,660 --> 00:03:03,760
tumor growth

34
00:03:07,990 --> 00:03:11,330
Injection of prepared tumor cell into a new

35
00:03:11,330 --> 00:03:17,910
mouse Excise a growing tumor أيضًا Challenge with

36
00:03:17,910 --> 00:03:22,510
different tumor cells With tumor cells نحو الـ

37
00:03:22,510 --> 00:03:30,630
tumor will grow ببساطة خطوات التجربة كانت كالآتي

38
00:03:30,630 --> 00:03:36,070
ذكرناها إنما نشرحها على صورة كالآتي هي عبارة عن

39
00:03:36,070 --> 00:03:40,500
mouse with chemically carcinogenic induced tumor

40
00:03:40,500 --> 00:03:48,180
دهانها ده هو ال skin by ash اللي هو carcinogenic

41
00:03:48,180 --> 00:03:53,940
agent فتكون ال cancer أخدناها و عملنا منها tumors

42
00:03:53,940 --> 00:04:00,240
cell suspension فطبعا

43
00:04:00,240 --> 00:04:08,550
حقنها للفعل ماشي the same the same mouse حقنها

44
00:04:08,550 --> 00:04:17,410
اله ثم رجعنا تاني وحطينا اله tumor cell وجدنا ان

45
00:04:17,410 --> 00:04:26,890
ال tumor cell لم تنمو دليل على ان ال tumor cell

46
00:04:26,890 --> 00:04:31,490
اللي دخلت تصدى لها جهاز المناعة وكون ال vector

47
00:04:31,490 --> 00:04:37,790
cell عملنا ال tumor مرة تانية ال tumor has been

48
00:04:37,790 --> 00:04:44,210
rejected the same cell هو tumors الحقنها for

49
00:04:44,210 --> 00:04:57,290
syngeneic mice بس في هذه الحالة لما لما يعني عملنا

50
00:04:57,290 --> 00:05:04,330
تكون ال tumor لكن لماذا؟ لأنه لم يرى الـ tumor من

51
00:05:04,330 --> 00:05:09,650
قبل هذا الـ mouse لكن لو أخدنا الخلايا المناعية

52
00:05:09,650 --> 00:05:12,950
التي تتكونت جهاز المناعة اشتغل وأخدنا الخلايا

53
00:05:12,950 --> 00:05:18,430
المناعية التي تكونت عنده وحقنها في fire تاني من

54
00:05:18,430 --> 00:05:22,770
خلال ده هو adoptively transfer T cell خدنا الخلايا

55
00:05:22,770 --> 00:05:24,790
المناعية المتمثلة بالـ T cells

56
00:05:28,050 --> 00:05:31,230
عملنا challenge يعني اعطينا .. كوننا tumor عنده

57
00:05:31,230 --> 00:05:35,490
مرة تانية يعني نلاقي ان tumor has been eradicated

58
00:05:35,490 --> 00:05:41,810
بمعنى لم تنمو هذه الخلايا يعني الفارق اللي عنده

59
00:05:41,810 --> 00:05:44,970
tumor لما نخلناه بالاداء .. بال .. بال .. بال team

60
00:05:44,970 --> 00:05:51,170
for science اللي اتكونت عنده ماشي فده هو على طول

61
00:05:51,170 --> 00:05:59,070
صار في eradication الأمين لل tumor اللي موجود دليل

62
00:05:59,070 --> 00:06:03,650
على ان في جهاز منها قاعد بيشتغل وانه في علاقة

63
00:06:03,650 --> 00:06:10,910
مثبتة بين ال immune response و tumor cell tumor

64
00:06:10,910 --> 00:06:17,930
immunology هدفها هو معرفة العلاقة ما بين ال host

65
00:06:17,930 --> 00:06:22,890
and tumor أيضًا using the immune response to tumor

66
00:06:22,890 --> 00:06:29,050
for diagnosis for prophylaxis and for therapy هو

67
00:06:29,050 --> 00:06:36,330
الانتجين طبعا كيفية تكوينها بتتم خلال mutation

68
00:06:36,330 --> 00:06:42,550
genetic activation clonal amplification

69
00:06:42,550 --> 00:06:48,910
chromosomal deletion and translocation كلها عبارة

70
00:06:48,910 --> 00:06:53,730
عن عمليات بتؤدي إلى mutation وبالتالي بتكوين ل

71
00:06:53,730 --> 00:06:57,550
tumor antigen some tumor antigen are unique to

72
00:06:57,550 --> 00:07:02,510
cancerous يعني فقط موجودة على خلايا السرطانية و

73
00:07:02,510 --> 00:07:09,110
other هي مشابهة لـ tumor cell antigen يعني موجود

74
00:07:09,110 --> 00:07:16,270
بتشبيه اللي هي ايش ال ال normal cell antigen لكنها

75
00:07:16,270 --> 00:07:22,170
بتغطي الخلايا تغطية كاملة أو جزئية and these

76
00:07:22,170 --> 00:07:29,430
either by more expression on cancer cells لكن صار

77
00:07:29,430 --> 00:07:32,710
فيه expression زيادة عن اللازم لهذه الانتيجنات

78
00:07:32,710 --> 00:07:38,010
على سطح الخلية السرطانية وامثلة على ذلك كثير منها

79
00:07:38,010 --> 00:07:41,470
ال human epidermal growth factor الريسبتور اللي

80
00:07:41,470 --> 00:07:45,370
بيزيد ال expression تبعه في ال ovarian and breast

81
00:07:45,370 --> 00:07:51,190
cancer بعض ال tumor antigen are present on

82
00:07:51,190 --> 00:07:55,170
embryonic cell لكنها مش موجودة على ال normal other

83
00:07:55,170 --> 00:08:01,190
cells زي ال oncofetal antigen طمور الانتجين يمكن أن

84
00:08:01,190 --> 00:08:05,850
يكون مصدر من الجينات المتوسطة أيضًا دليل على انه في

85
00:08:05,850 --> 00:08:10,610
مواقع حرارة للتغيير وهناك

86
00:08:10,610 --> 00:08:11,710
قليل من عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

87
00:08:11,710 --> 00:08:12,030
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

88
00:08:12,030 --> 00:08:14,290
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

89
00:08:14,290 --> 00:08:14,990
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

90
00:08:14,990 --> 00:08:15,510
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

91
00:08:21,440 --> 00:08:24,420
التي تسبب في تحويل ال tumor بشكل خاطئ مثل الـ

92
00:08:24,420 --> 00:08:30,680
Ultraviolet والـ X-ray إشعاعية كارسينوجين يمكن أن

93
00:08:30,680 --> 00:08:35,840
يسبب فيه تحويل كلوني كارسينوجين يعمل تحويل كلوني

94
00:08:35,840 --> 00:08:42,000
لجينات فقط اللي بسبب تحويل جينات يمتلئ مصادر

95
00:08:42,000 --> 00:08:42,320
مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر

96
00:08:42,320 --> 00:08:43,620
مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر

97
00:08:43,620 --> 00:08:45,860
مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر

98
00:08:45,860 --> 00:08:50,670
مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر بتؤدي إلى ايش

99
00:08:50,670 --> 00:08:57,930
عملية clonal amplification لخلية ماشي ليش لأنه

100
00:08:57,930 --> 00:09:04,150
الجينات اللي بتحتوي على تفرع واحدة ماشي هي اللي

101
00:09:04,150 --> 00:09:08,110
عملت clonal amplification carcinogen مرة تانية

102
00:09:08,110 --> 00:09:14,550
بيؤدي إلى mutation ماشي of genes وبالتالي هذه

103
00:09:14,550 --> 00:09:19,170
الجينات التي تحمل بها بواسطة خلايا معينة تدّي

104
00:09:19,170 --> 00:09:22,870
نقلولة ال amplification of the single cell

105
00:09:22,870 --> 00:09:28,450
المتحسسة للميوتيشن tumor antigen are well

106
00:09:28,450 --> 00:09:33,330
demonstrated by viruses كمان بعض الفيروسات virus

107
00:09:33,330 --> 00:09:39,570
induced tumor بيسموهم oncogenic viruses وهذه بتؤدي

108
00:09:39,570 --> 00:09:44,910
إلى طبعا أظهرت cross reactivity among tumors

109
00:09:44,910 --> 00:09:54,010
induced by the same viruses الجدول التالي بيبين لنا

110
00:09:54,010 --> 00:09:59,440
أنواع tumor antigen زي ما أنتم شايفين في embryonic

111
00:09:59,440 --> 00:10:04,000
قلنا تظهر الـ oncofetal antigen زي ال melanoma

112
00:10:04,000 --> 00:10:11,960
associated gene اللي هو رقم واحد واتنين زي ال

113
00:10:11,960 --> 00:10:14,820
carcinogenic embryonic antigen زي ال alpha

114
00:10:14,820 --> 00:10:20,730
-fetoprotein كلها عبارة عن اللي هو انتيجنات بتظهر

115
00:10:20,730 --> 00:10:25,290
على overexpressed المفروض أنها بتظهر على ال

116
00:10:25,290 --> 00:10:27,930
embryonic life لكنها بتظهر على ال tumor cell

117
00:10:27,930 --> 00:10:35,270
differentiation زي prostate specific antigen و

118
00:10:35,270 --> 00:10:41,830
التيرونيزين و ال human epidermal growth factor

119
00:10:41,830 --> 00:10:47,710
ماشي ويوجد antigenات زي ال always هناك الـ

120
00:10:47,710 --> 00:10:50,290
Clonal Amplification وهناك الـ Point Mutation،

121
00:10:50,290 --> 00:10:54,550
تركزوا فيهم واحد واحد Normal Cellular Gene

122
00:10:54,550 --> 00:11:00,290
Products Expressed During Embryogenesis هذا أول

123
00:11:00,290 --> 00:11:03,710
واحد اللي قلنا اللي هو الـ Oncofetal Antigen زي

124
00:11:03,710 --> 00:11:06,830
الـ Melanoma Associated Antigen

125
00:11:10,100 --> 00:11:15,100
وطبعا هذه عبارة عن انتيجنات ممكن نشتغلها نستخدمها 

126
00:11:15,100 --> 00:11:19,820
ك vaccine لأنه their expression is shared يعني

127
00:11:19,820 --> 00:11:28,060
بتشترك كل الميلانومة بوجود هذه الانتيجينات فاحنا 

128
00:11:28,060 --> 00:11:31,920
عشان نشتغل جهاز المناعة ممكن ناخدها وطبعا نحقنها

129
00:11:31,920 --> 00:11:37,720
كانتيجينات بالتالي بعد طبعا ما نعملها

130
00:11:38,900 --> 00:11:43,320
Inactivation وبالتالي بنشر جهاز المناعة من خلاله

131
00:11:43,320 --> 00:11:48,860
Carcinoembryonic antigen CEA طبعا

132
00:11:48,860 --> 00:11:54,420
وجدوه يعني هذا عبارة عن protein غالبا found in

133
00:11:54,420 --> 00:12:00,800
serum of patients with cancer of GIT زي ال colon

134
00:12:00,800 --> 00:12:10,650
cancer وزيادة ال level of CEA وجدوها في الأمراض

135
00:12:10,650 --> 00:12:14,630
أخرى غير اللي هو ال colon cancer اللي هي non

136
00:12:14,630 --> 00:12:18,970
specific or non-neoplastic diseases زي ال

137
00:12:18,970 --> 00:12:24,190
ulcerative colitis و ال pancreatitis الناس دولة

138
00:12:24,190 --> 00:12:29,750
they don't have cancer وبالتالي this test is non

139
00:12:29,750 --> 00:12:36,000
specific ألفا فيتو بروتين هذا normally present at

140
00:12:36,000 --> 00:12:40,580
high concentration في الـ fetal maternal serum و

141
00:12:40,580 --> 00:12:47,220
it's absent في ال normal adult individual لكنه

142
00:12:47,220 --> 00:12:53,340
موجود في الناس اللي عندهم hepatoma and testicular

143
00:12:53,340 --> 00:12:56,340
teratocarcinoma

144
00:12:59,290 --> 00:13:04,150
الثاني هو الـ Mutant Cellular Gene Product ناتج عن

145
00:13:04,150 --> 00:13:09,370
ميوتيشن جين صار له ميوتيشن وفي أمثلة كثيرة على ذلك

146
00:13:09,370 --> 00:13:15,110
منها في الـCML التايروسين كاينيز activity بتزيد

147
00:13:15,110 --> 00:13:20,510
وبالتالي بيصير فيه اللي هو uncontrolled cellular

148
00:13:20,510 --> 00:13:25,650
proliferation ولو استخدمنا inhibitor للجين تبع ال

149
00:13:25,650 --> 00:13:33,490
PCR APL الجين الكايمريكي اللي بيتكون في الـCML أو

150
00:13:33,490 --> 00:13:39,150
ما يسمى بالفيلاديلفيا كروموسوم اتشون

151
00:13:39,150 --> 00:13:43,270
أي promise for inducing a complete hematological

152
00:13:43,270 --> 00:13:49,150
response لو في نجاح تم باستخدام الـinhibitor في

153
00:13:49,150 --> 00:13:57,770
عملية كبح جماح اللي هو الـCML disease طبعا واليوم 

154
00:13:57,770 --> 00:14:03,750
بيعتبروها targeting therapy اليوم يعني أظهر نجاحات

155
00:14:03,750 --> 00:14:08,910
كثيرة ومرضى سيأمال استغنوا غالبا عن ال

156
00:14:08,910 --> 00:14:13,930
chemotherapy المثال

157
00:14:13,930 --> 00:14:19,610
الآخر عن mutant cellular gene هو ال mutation اللي

158
00:14:19,610 --> 00:14:25,050
بتصير في ال P53 protein طبعا ال P53 mutation

159
00:14:29,510 --> 00:14:35,210
بتظهر بتظهر ان it changes in p53 يعني النتيجة

160
00:14:35,210 --> 00:14:42,770
changes in p53 و ال protein اللي بيتكون غالبا

161
00:14:42,770 --> 00:14:47,170
بيشتغل as a suppressor of cellular growth هذا في

162
00:14:47,170 --> 00:14:55,510
الوضع الطبيعي ان ال P53 code for protein بيعمل

163
00:14:55,510 --> 00:15:03,870
stopping للـ cell cycle at certain stage

164
00:15:03,870 --> 00:15:08,650
يوم يصير فيه خلل بيوقف يوم يصير فيه ميوتيشن بيطلع

165
00:15:08,650 --> 00:15:12,730
لنا بروتين أصلا فيه ميوتيشن اللي ممكن يعمل يشتغل

166
00:15:12,730 --> 00:15:20,670
السبرس والسليجراث tumor immunity in vivo can be

167
00:15:20,670 --> 00:15:25,710
induced by vaccination against mutant p53 peptide

168
00:15:25,710 --> 00:15:35,450
لو أعطوا ال p53 peptide مع ال IL-12 بيعتبر هذا ك

169
00:15:35,450 --> 00:15:36,190
vaccine

170
00:15:39,970 --> 00:15:43,250
ووجدوا ان الـ T lymphocyte directed against normal

171
00:15:43,250 --> 00:15:47,090
p53 might preferentially destroy a tumor cell طبعا

172
00:15:47,090 --> 00:15:49,970
هذا الكلام بنشهد ال T lymphocyte وT lymphocyte

173
00:15:49,970 --> 00:15:53,610
بتهاجم ال tumor cell هو بالتالي ممكن يستخدم ك

174
00:15:53,610 --> 00:16:01,770
vaccine هو و IL-12 مع بعض من حقنه مع بعض تلاتة

175
00:16:01,770 --> 00:16:05,310
tumor antigen encoded by oncogene طبعا كلنا بنعرف

176
00:16:05,310 --> 00:16:08,830
ان ال oncogene هو عبارة عن

177
00:16:13,680 --> 00:16:19,240
وبالتالي جاي بعد ما صار فيه mutation في ال normal

178
00:16:19,240 --> 00:16:23,020
gene و ال normal gene بيسموه proto-oncogene اللي

179
00:16:23,020 --> 00:16:28,160
يوم ما يتحول ل proto-oncogene لـ C-oncogen

180
00:16:30,930 --> 00:16:35,950
بيتكون اللي هو as a mutation طبعا as a result of

181
00:16:35,950 --> 00:16:42,990
mutation بيصير فيه اللي هو tumor وطبعا فيه سجلة

182
00:16:42,990 --> 00:16:48,050
حالات كثيرة من خلال علاقة ال tumor او ال viruses

183
00:16:48,050 --> 00:16:51,890
بالأش بال

184
00:16:55,500 --> 00:17:02,580
أي هدا هي نظرية الانكوجين تقترح أو postulate that

185
00:17:02,580 --> 00:17:06,780
such proto-oncogene يوم بسله mutation or activation

186
00:17:06,780 --> 00:17:10,300
display increased expression or inappropriate

187
00:17:10,300 --> 00:17:14,440
expression بسله increased او inappropriate

188
00:17:14,440 --> 00:17:18,500
expression للـ mutated form of their gene a

189
00:17:18,500 --> 00:17:22,480
product وبالتالي بيساهم كثير في تحويل الخلايا

190
00:17:22,480 --> 00:17:28,100
الطبيعية الى خلايا سرطانية واللي بيتكون cancer

191
00:17:28,100 --> 00:17:31,680
طبعا عملية ال mutation بتتم من خلال ال chromosomal

192
00:17:31,680 --> 00:17:34,640
translocation point mutation gene amplification

193
00:17:34,640 --> 00:17:43,250
وهكذا وهذه حالات كثيرة ماشي صار فيها activation لـ

194
00:17:43,250 --> 00:17:48,130
cellular proto-oncogene in a human أي CMEC صار له

195
00:17:48,130 --> 00:17:56,170
Genetic Rearrangement وتغيرت صار فيه

196
00:17:56,170 --> 00:17:59,410
Translocation ما بين كروموسومات تمانية وأربع عشرة أو

197
00:17:59,410 --> 00:18:02,190
ثمانية واثنين أو ثمانية واثنين وعشرين وعملوا

198
00:18:02,190 --> 00:18:08,860
حاجة بيسموها Perkins lymphoma  APL أيضًا صرله

199
00:18:08,860 --> 00:18:12,920
Genetic Transformation أو Rearrangement من خلال

200
00:18:12,920 --> 00:18:17,940
Translocation ما بين كروموسوم 9 و22 وعمل CML وكذا

201
00:18:17,940 --> 00:18:24,800
CH رأس CK رأس مجموعة الرأس والأنمك برضه كلهم

202
00:18:24,800 --> 00:18:30,000
بيكونوا different types of tumor مثلًا

203
00:18:30,000 --> 00:18:35,080
البروتوانكوجين هذه هي يوم ما صار في activation لـ C

204
00:18:35,080 --> 00:18:43,020
-Myc C-A-B-L C-K كيرهز امتزيست جينز are associated

205
00:18:43,020 --> 00:18:47,680
with Perkins lymphoma سيوم الانلانكول اوركولون

206
00:18:47,680 --> 00:18:55,700
كارسينوما بالترتيب الدراسات على الحيوان أيضًا أظهرت

207
00:18:55,700 --> 00:19:04,150
أن أن في علاقة مباشرة ما بين الانكوجينيك ويروس وما

208
00:19:04,150 --> 00:19:11,090
بين cross reactivity وطبعا أمر طبيعي جدا لأن ال

209
00:19:11,090 --> 00:19:17,710
virus الانكوجينيك ويروس يعني بيعمل expression of

210
00:19:17,710 --> 00:19:24,190
ال antigenاته على ال tumor cell بغض النظر على موقع

211
00:19:24,190 --> 00:19:28,830
الخلايا اللي صار اللي لها tumor أو نوع ال animal

212
00:19:28,830 --> 00:19:35,240
species وزي ما قلنا لكم في دلائل أو في سجلة حالات

213
00:19:35,240 --> 00:19:41,600
كثيرة مثبتة على علاقة اللي هو ال viruses بال tumor

214
00:19:41,600 --> 00:19:47,200
زي ال Epstein-Barr Virus بيعمل اللي هو ال human

215
00:19:47,200 --> 00:19:51,520
T cell leukemia virus و ال human papilloma virus

216
00:19:51,520 --> 00:19:54,820
الأولاني بيعمل Perkins والثاني بيعمل leukemia

217
00:19:54,820 --> 00:19:57,840
والثالث بيعمل cervical tumor

218
00:20:01,280 --> 00:20:06,980
ما هي العوامل التي تؤثر في ال incidence of cancer

219
00:20:06,980 --> 00:20:15,520
قالوا في مصطلح اسمه ال immune ال immune

220
00:20:15,520 --> 00:20:20,270
surveillance والمصطلح هذا يعني إنه فيه

221
00:20:20,270 --> 00:20:22,990
immunological resistance against the development

222
00:20:22,990 --> 00:20:32,150
of cancer الجسم يتصدى إلى ال tumor من خلال جهاز

223
00:20:32,150 --> 00:20:37,490
المانعة ومن الناس اللي ما عندهمش مانعة عندهم

224
00:20:37,490 --> 00:20:40,590
immunodeficiency disease usually are susceptible

225
00:20:40,590 --> 00:20:45,070
to viral infection and certain malignant neoplasm

226
00:20:52,140 --> 00:20:59,480
طبعا ال tumor cell اللي بتتكون خلال virus are

227
00:20:59,480 --> 00:21:04,420
sensitive to immunologic destruction ومع ذلك ال

228
00:21:04,420 --> 00:21:07,400
natural development of immunological response

229
00:21:07,400 --> 00:21:10,600
usually fail to prevent cancer from developing

230
00:21:10,600 --> 00:21:16,060
يعني صحيح جهاز المناعة بيشتغل لكن ومع ذلك السرطان

231
00:21:16,060 --> 00:21:25,020
أو ال tumor cell بتنجح فيه في إنها تنمو وتتطور يعني

232
00:21:25,020 --> 00:21:31,320
بنأمل في المستقبل أن يكون فيه good

233
00:21:31,320 --> 00:21:36,720
response example by vaccination with tumor antigen

234
00:21:36,720 --> 00:21:41,280
that will serve as viable option for prevention or

235
00:21:41,280 --> 00:21:47,490
treatment of cancer in the future Effect of

236
00:21:47,490 --> 00:21:50,770
Mechanism in Tumor Immunology ما هي الميكانيزمات

237
00:21:50,770 --> 00:21:55,690
وجدوا أنه both Adaptive و Innate Immune Response

238
00:21:55,690 --> 00:22:01,970
بيلعبوا دور كبير وفي العلاقة ما بين ال host و ال

239
00:22:01,970 --> 00:22:08,290
tumor Immune Effect of Mechanism وجدت وجدوها ان it

240
00:22:08,290 --> 00:22:13,760
can destroy tumor cell in vitro بالتجربة تتمثل في

241
00:22:13,760 --> 00:22:18,280
الـ Antibody في الـ B-cell، الـ NK-cell، الـ Lact

242
00:22:18,280 --> 00:22:22,240
-cell، الـ Macrophage، الـ Cytokine كلها أبارع عن

243
00:22:22,240 --> 00:22:27,660
ميكانيزمات أثبتت in vitro بإنها بتدمر الخلايا

244
00:22:27,660 --> 00:22:33,860
السرطانية وهي الـ Antibody و الـ B-cell على سبيل

245
00:22:33,860 --> 00:22:36,820
المثال في وجود كومبليمنت بتكون Antibody في وجود

246
00:22:36,820 --> 00:22:43,040
كومبليمنت منتجات أو Opsonization الآن ميكانيزم مفهوم

247
00:22:43,040 --> 00:22:46,980
بشكل كامل تسل

248
00:22:46,980 --> 00:22:49,460
تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل

249
00:22:49,460 --> 00:22:53,260
تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل

250
00:22:53,260 --> 00:22:58,100
تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل 

251
00:22:58,100 --> 00:23:01,720
تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل

252
00:23:01,720 --> 00:23:05,360
تسل

253
00:23:07,310 --> 00:23:14,930
ووجدوها كثيرة قوية على الخلايا الـ dispersed اللي

254
00:23:14,930 --> 00:23:21,030
هي المنفصلة على ال cell suspension ووجدوا فعاليتها 

255
00:23:21,030 --> 00:23:26,890
أكثر بكثير على هذه الخلايا المنفصلة أكثر من ال

256
00:23:26,890 --> 00:23:31,250
solid tumor اللي هو بيكون متماسك ليش؟ لأن جهاز

257
00:23:31,250 --> 00:23:33,850
المناعة يستطيع أن يصل إلى هذه الخلايا

258
00:23:37,530 --> 00:23:43,770
من الـ Solid Tumour Cells نشوف أول ميكانيزم اللي

259
00:23:43,770 --> 00:23:49,890
هو PCR Response لـ Tumour وجدوا أن IgPo, IgM و IgG

260
00:23:49,890 --> 00:23:55,690
Antibody وجدوها in vitro can kill or destroy the

261
00:23:55,690 --> 00:24:00,450
tumour cell طبعا في وجود ال complement طبعا هذا

262
00:24:00,450 --> 00:24:07,370
الكلام أثبتناه بالتجربة in vitro، الدراسات على

263
00:24:07,370 --> 00:24:15,830
المايس أيضا أثبتت Indicate بتؤشر أو بتدل على أن ال

264
00:24:15,830 --> 00:24:19,350
Antitumor Antibody are effective in destroying

265
00:24:19,350 --> 00:24:25,250
some leukemia and lymphoma وطبعا بتقلل من ال

266
00:24:25,250 --> 00:24:31,710
metastasis in several other tumors system، تنسوش

267
00:24:31,710 --> 00:24:37,780
أن احنا هنحكي على تجارب حدثت in vitro وليس in vivo

268
00:24:37,780 --> 00:24:43,860
آخر حدث طبعا أثبتت أن هذه الانتيبادي لا تأثير لها

269
00:24:43,860 --> 00:24:50,500
ولا بتقتل خلايا سرطانية ماشي إذا كان ال tumor in

270
00:24:50,500 --> 00:24:55,820
solid form يوم ما يكون ال tumor in solid form، بيكاز

271
00:24:55,820 --> 00:24:58,760
ثاني destruction of tumor cell by opsonization of

272
00:24:58,760 --> 00:25:02,320
phagocytosis كلنا بنعرف أنه الخلية الغريبة بقى

273
00:25:02,320 --> 00:25:05,960
تكون لها antibody و بقعد على سطح الخلايا مرات و

274
00:25:05,960 --> 00:25:11,240
بيصير كون و بيعمل opsonization لهذه الخلية طبعا

275
00:25:11,240 --> 00:25:15,240
تتعرف عليها ال phagocytic cell و بتخلصنا منها، In

276
00:25:15,240 --> 00:25:23,980
vitro destruction of tumor cell بواسطة Trigocytic

277
00:25:23,980 --> 00:25:28,780
cell أصلا قتل

278
00:25:28,780 --> 00:25:32,900
أو عمل destruction لل tumor cell في وجود ال ant

279
00:25:32,900 --> 00:25:39,360
tumor اللي هو immune serum and complement، ميكانيزم

280
00:25:39,360 --> 00:25:43,220
ثالث Antibody-mediated loss of adhesion properties

281
00:25:43,220 --> 00:25:52,080
of tumor cell، الـ Adhesion Molecule لازم تتحلل

282
00:25:52,080 --> 00:25:56,540
عشان يصير فيه متاستاسيس

283
00:25:56,540 --> 00:26:01,300
متاستاسيس اكتفية مختلفة عن مخلوق مخلوق مخلوق مخلوق

284
00:26:01,300 --> 00:26:06,240
مخلوق مخلوق مخلوق مخلوق مخلوق مخلوق مخلوق مخلوق

285
00:26:10,100 --> 00:26:15,140
عشان ترتبط بخلايا أو بانسجة أخرى موجودة في أماكن

286
00:26:15,140 --> 00:26:19,300
أخرى وبالتالي بيحصل فيه metastasis، ال antibody

287
00:26:19,300 --> 00:26:24,220
الموجهة ضد هذه الـ tumor cell surfaces can

288
00:26:24,220 --> 00:26:28,080
interfere with the adhesive properties وهذا الكلام

289
00:26:28,080 --> 00:26:33,200
أيضا done in vitro cell mediated responses

290
00:26:33,200 --> 00:26:38,100
destruction by cytotoxic T lymphocytes أيضا

291
00:26:38,100 --> 00:26:44,150
أثبتناها in vitro، هي مسؤولة عن هذه الخلايا ومسؤولة

292
00:26:44,150 --> 00:26:52,830
عن إدارة تمر سل بوريا في الواقع، طبعا الـ Antibody

293
00:26:52,830 --> 00:26:55,890
Dependent Cell Mediated Cytotoxicity دي عبارة عن

294
00:26:55,890 --> 00:27:01,870
ميكانيزم بتمن خلال ارتباط ال .. ال .. ال .. ال ..

295
00:27:01,870 --> 00:27:06,090
Phagocytic Cell بال Fc Portion of Antibody اللي

296
00:27:06,090 --> 00:27:09,670
جالس على سطح الخلية السرطانية، بالتالي بيصير في

297
00:27:09,670 --> 00:27:14,510
cell to cell contact و بيصير في releasing ل ال

298
00:27:14,510 --> 00:27:20,050
substance which can kill the tumor cell، استركشن of

299
00:27:20,050 --> 00:27:31,790
tumors by NK or NKT or لأكسل التلاتة ماشي، لا علاقة

300
00:27:31,790 --> 00:27:35,650
طبعا كنا بنعرف أنه خلاص أن الانكسل تتحسس اللي هو

301
00:27:38,140 --> 00:27:42,000
موليكيول على سطح الخلايا تيومر سيل غالبا تعمل

302
00:27:42,000 --> 00:27:46,620
shading تعمل masking ل اللي هو ال MSC موليكيول

303
00:27:46,620 --> 00:27:52,520
وبالتالي تتعرف عليها اللي هو الانكسل، أيضا الانكسل

304
00:27:52,520 --> 00:27:56,960
have receptor لل FC portion of IGG وبالتالي من

305
00:27:56,960 --> 00:28:04,500
خلال ADCC ممكن تتخلص من ال tumor cell، بمجرد ما

306
00:28:04,500 --> 00:28:07,680
ترتبط بتفرز ال tumor لإن كي cell tumor necrosis

307
00:28:07,680 --> 00:28:13,120
factor α و اللي بيعملهم ورجو tumor necrosis ال lag

308
00:28:13,120 --> 00:28:18,820
أيضا هي عبارة عن tumor specific killer cells و

309
00:28:18,820 --> 00:28:22,660
ممكن نستنبطها أو ناخدها من بعض المرضى اللي عندهم

310
00:28:22,660 --> 00:28:29,400
tumor، بنميها برا في وجود IL-2 ونرجعها ثاني للمريض

311
00:28:29,400 --> 00:28:36,920
نفسه، هدولة بنشطه اللي هو الـ mechanism اللي بنحكي

312
00:28:36,920 --> 00:28:40,580
عنه سواء كان ADCC او Direct Killing By Ankyl Cell

313
00:28:40,580 --> 00:28:43,600
Destruction

314
00:28:43,600 --> 00:28:46,300
of tumor cell by activated macrophage and

315
00:28:46,300 --> 00:28:50,800
neutrophil، طبعا كلنا بنعرف أن ال macrophage بتتنشط

316
00:28:51,320 --> 00:28:57,540
by releasing gamma interferon، التشتت من خلال TCD4

317
00:28:57,540 --> 00:29:08,620
lymphocytes، وطبعا ال gamma interferon له tumor

318
00:29:08,620 --> 00:29:15,280
specific، بيستخدم

319
00:29:15,280 --> 00:29:16,480
ك cytotoxic

320
00:29:20,430 --> 00:29:26,630
Cytokine against tumor cell، أيضا بإطلاق لازوزايم

321
00:29:26,630 --> 00:29:30,730
ونكروس فاكتوره الفا بيقتلوا tumor cell

322
00:29:35,370 --> 00:29:38,730
أما تعمل Inhibition أو تعمل Growth لـPremarignant

323
00:29:38,730 --> 00:29:44,050
وTumorignant Cell، طبعاً نعرف أنه فيه Cytokine

324
00:29:44,050 --> 00:29:47,650
Inhibitor وCytokine وفيه Stimulatory Transformed

325
00:29:47,650 --> 00:29:51,350
Growth Factor Beta، واحد من الـCytokine اللي بيعمل

326
00:29:51,350 --> 00:29:56,990
Inhibition لل immune response وبالتالي بيصير فيه

327
00:29:56,990 --> 00:30:04,460
promotion لل tumor growth في هذه الحالة و بيالو

328
00:30:04,460 --> 00:30:08,980
انجيوجينيك بمعنى

329
00:30:08,980 --> 00:30:16,720
أنه بيسهل في عملية نمو الكانسر من خلال اللي هو

330
00:30:16,720 --> 00:30:23,120
تكوين الانجيوجينيسي اللي هو blood vessels to the

331
00:30:23,120 --> 00:30:25,360
tumor cell

332
00:30:27,510 --> 00:30:32,910
Tumor Microsfactory و Interferon جعما أيضا لهم

333
00:30:32,910 --> 00:30:37,770
Anti-Tumor Effect ليش؟ لأنهم بيعملوا Upregulation

334
00:30:37,770 --> 00:30:44,190
لل MSC Class 1 و2 وبالتالي جهاز المناعة يتعرف عليهم

335
00:30:44,190 --> 00:30:48,590
بسهولة، يوم ما يحصل فيه Decrease expression للMSC

336
00:30:48,590 --> 00:30:54,770
Determinants على سطح ال tumor cell بيكون وسيلة من

337
00:30:54,770 --> 00:30:59,450
وسائل تهرب الخلية السرطانية from the action of

338
00:30:59,450 --> 00:31:05,450
cytokine transfection

339
00:31:05,450 --> 00:31:12,470
of tumor cell with genes coding for cytokine زي IL

340
00:31:12,470 --> 00:31:21,430
-117 وقام انترفيرون ماشي، وبعد ذلك رجعهم ماشي

341
00:31:21,430 --> 00:31:22,290
للمريض

342
00:31:25,210 --> 00:31:32,150
أولى ال tumor-pairing mice أظهرت نتائج جيدة في

343
00:31:32,150 --> 00:31:38,150
الـ inhibition of growth of tumor، طيب،

344
00:31:38,150 --> 00:31:43,430
إيش الـ limitation of effectiveness of immune

345
00:31:43,430 --> 00:31:47,090
response against tumor؟ كلنا بنعرف أنه مع وجود

346
00:31:47,090 --> 00:31:54,710
immune response لأن tumor cell أو tumor can grow، و

347
00:31:54,710 --> 00:32:02,310
بيتغلب على الجهاز المناعي، ليش نشوف أيوة there is no

348
00:32:02,310 --> 00:32:05,430
question أن في وجود ال immune response، ال immune

349
00:32:05,430 --> 00:32:13,050
response بيكون شغال في وجود ال tumor لكن بالرغم

350
00:32:13,050 --> 00:32:20,350
من ذلك ال tumor continue to grow، وطبعا درسوا عدة

351
00:32:20,350 --> 00:32:21,330
ميكانيزمات

352
00:32:23,960 --> 00:32:35,180
طبعا هذه بتتعلق بال tumor cell أو ب tumor and host

353
00:32:35,180 --> 00:32:38,380
relationship

354
00:32:38,380 --> 00:32:44,360
نشوف الميكانيزمات اللي بتتعلق بال tumor، يقول إن من

355
00:32:44,360 --> 00:32:47,540
واحد failure of tumor to provide suitable target

356
00:32:47,540 --> 00:32:52,040
يعني كيف تتعرف يتعرف عليها جهاز المناعة، بده يكون

357
00:32:52,040 --> 00:32:56,060
فيه target، بده يكون فيه antigen، نشوف الوسائل التي

358
00:32:56,060 --> 00:33:01,640
تتهرب من خلالها ال tumor cell from the immune

359
00:33:01,640 --> 00:33:06,020
response، يقول إن من واحد، تاكوب antigen كيبته بتطيع

360
00:33:06,020 --> 00:33:10,050
كل ال antigenات اللي على سطحها وبالتالي كل ال tumor

361
00:33:10,050 --> 00:33:13,550
انتيجين مش موجودة، فكيبري اتعرف عليها جزء منها، نمر

362
00:33:13,550 --> 00:33:16,770
اتنين lack of a C class one molecule، طب ما هو دي

363
00:33:16,770 --> 00:33:21,970
عبارة عن presenting molecule للانتيجين، deficient

364
00:33:21,970 --> 00:33:25,510
of antigen processing، أصلا مافيش انتيجين عشان

365
00:33:25,510 --> 00:33:29,770
نعمله processing، antigenic modulation بيغير الجهاز

366
00:33:29,770 --> 00:33:36,270
الخلية السرطانية في الانتيجين باستمرار، فبالتالي

367
00:33:36,270 --> 00:33:41,000
بيصير في ايه؟ خلل في التعرف عليه، antigenic masking

368
00:33:41,000 --> 00:33:46,740
of the tumor، يوم يغطي الانتيجين كورونا الخلية

369
00:33:46,740 --> 00:33:51,420
السرطانية برضه لاتستطيع أن تتعرف عليها، resistance

370
00:33:51,420 --> 00:33:55,260
of tumor cell to tumor seedal effector pathway، بعد

371
00:33:55,260 --> 00:34:01,540
الخلية السرطانية بتقاوم any اللي هو tumor seedal

372
00:34:01,540 --> 00:34:02,620
effector pathway

373
00:34:05,230 --> 00:34:10,050
فالنوع الثاني أو العامل الثاني failure of tumor to

374
00:34:10,050 --> 00:34:18,910
induce ineffective immune response، طبعا زي ما

375
00:34:18,910 --> 00:34:29,170
قلنا بيصير فيه فشل في اللي هو تكوين ال immune 

376
00:34:29,170 --> 00:34:29,890
response

377
00:34:32,510 --> 00:34:36,530
وطبعا وجود الـ tumor يعني أنه لازم يصير فيه

378
00:34:36,530 --> 00:34:40,450
response بعض المرات بيفشل الـ tumor في تحقيق هذه

379
00:34:40,450 --> 00:34:43,930
الظاهرة بسبب في ذلك lack of antigenic epitopes

380
00:34:43,930 --> 00:34:48,770
مافيش epitopes نمرة اثنين decrease MSC or tumor

381
00:34:48,770 --> 00:34:52,970
antigen expression نمرة ثلاثة مافيش costimulatory

382
00:34:52,970 --> 00:34:56,570
signal نمرة أربعة production of inhibitory

383
00:34:56,570 --> 00:35:02,390
substance هي بعض الصيتركاين اللي هنشوفها نمرة خمسة

384
00:35:02,390 --> 00:35:07,230
shedding of tumor antigen in the surrounding area

385
00:35:07,230 --> 00:35:10,690
أو in the blood وبالتالي بيصير في tolerance للـ

386
00:35:10,690 --> 00:35:18,250
antigen في الجسم نمرة ستة اللي هو induction of T

387
00:35:18,250 --> 00:35:24,550
cell signaling defect by tumor burden مافيش cell

388
00:35:24,550 --> 00:35:32,170
signal طيب هذا ما يتعلق بالـ tumor نشوف ما يتعلق بإيش

389
00:35:32,170 --> 00:35:35,050
بالـ host

390
00:35:46,230 --> 00:35:50,450
failure of the host to respond to antigenic tumor

391
00:35:50,450 --> 00:35:54,430
قالوا بعد مرات بيكون فيه neuro suppression or

392
00:35:54,430 --> 00:36:01,530
deficiency of the host بإشي بتشمل apoptosis و

393
00:36:01,530 --> 00:36:05,810
signaling defect of the T cell والسبب في ذلك وجود

394
00:36:05,810 --> 00:36:08,470
carcinogenic agent وإن كان physical or chemical

395
00:36:08,470 --> 00:36:15,410
agent or infection or even age آه يعني الناس

396
00:36:15,410 --> 00:36:19,030
الاختيارية كمان ممكن ما نشوف نمرة اثنين deficient

397
00:36:19,030 --> 00:36:22,170
presentation of tumor antigen مافي by the host

398
00:36:22,170 --> 00:36:24,530
antigen presenting cell ما قدرت الـ antigen

399
00:36:24,530 --> 00:36:28,430
presenting cell اللي هو تعمل antigen presentation

400
00:36:28,430 --> 00:36:33,070
للـ tumor antigen النمرة ثلاثة failure of host

401
00:36:33,070 --> 00:36:37,970
effector to reach tumor بعض المرات بيكون الـ tumor

402
00:36:37,970 --> 00:36:41,790
متخبي في أماكن لا يستطيع أن تصل إليها جهاز المناعة

403
00:36:41,790 --> 00:36:47,640
زي الـ stromer carrier مرة خمسة host failure of host

404
00:36:47,640 --> 00:36:54,420
to kill variant tumor cell because of dominant

405
00:36:54,420 --> 00:36:58,760
immunodominant antigen on parental tumor cell طبعا

406
00:36:58,760 --> 00:37:05,100
بيكون الـ antigen في هذه الحالة dominant

407
00:37:05,100 --> 00:37:15,530
antigen على الـ parental اللي هو tumor cell

408
00:37:15,530 --> 00:37:22,610
immunodiagnosis

409
00:37:22,610 --> 00:37:27,750
ليش بدنا نعمل immunodiagnosis قالوا له هدفين نمرا

410
00:37:27,750 --> 00:37:31,090
واحد to detect antigen specific to tumor and cell

411
00:37:31,090 --> 00:37:37,670
نمرا اثنين لتقييم

412
00:37:37,670 --> 00:37:42,000
lost immune response to the tumor طبعا الـ tumor

413
00:37:42,000 --> 00:37:46,220
cell بي express cytoplasmic أو cell surface أو

414
00:37:46,220 --> 00:37:50,100
secreted product that are different in nature and

415
00:37:50,100 --> 00:37:53,340
or quantity from those produced by their normal

416
00:37:53,340 --> 00:37:56,800
counterpart طبيعي جدا tumor cell حتى تفرز هذه

417
00:37:56,800 --> 00:37:59,720
الحاجات سواء كانت cytoplasmic أو على الـ cell

418
00:37:59,720 --> 00:38:05,040
surface أو في secreted product بتختلف اختلاف كله

419
00:38:05,040 --> 00:38:11,510
عن الـ normal counterpart بسبب عدد الانتجينيات

420
00:38:11,510 --> 00:38:13,850
الصحيحة للمرق الصحيح للمرق الصحيح للمرق الصحيح

421
00:38:13,850 --> 00:38:19,490
للمرق الصحيح للمرق الصحيح للمرق الصحيح للمرق

422
00:38:19,490 --> 00:38:22,970
الصحيح للمرق الصحيح للمرق الصحيح للمرق الصحيح

423
00:38:22,970 --> 00:38:23,110
الصحيح للمرق الصحيح للمرق الصحيح للمرق الصحيح

424
00:38:23,110 --> 00:38:23,130
للمرق الصحيح للمرق الصحيح للمرق الصحيح للمرق

425
00:38:23,130 --> 00:38:23,310
الصحيح للمرق الصحيح للمرق الصحيح للمرق الصحيح

426
00:38:23,310 --> 00:38:37,910
للمرق الصحيح للمرق الصح

427
00:38:38,340 --> 00:38:42,300
وحصلنا على مونوكلونال الانتيبادي هذه الانتيبادي

428
00:38:42,300 --> 00:38:46,320
نستخدمها كأمي بيسموها immunodiagnostic antibody

429
00:38:46,320 --> 00:38:50,840
for immunodiagnosis of a human tumor and their

430
00:38:50,840 --> 00:38:58,700
products these are widely used as reliable

431
00:38:58,700 --> 00:39:05,660
immunodiagnostic procedure ونشوف الأمثلة على ذلك

432
00:39:06,870 --> 00:39:10,470
قالوا detection of myeloma protein produced by

433
00:39:10,470 --> 00:39:14,570
plasma cell tumor طبعا في الـ multiple myeloma كنا

434
00:39:14,570 --> 00:39:18,690
بنعرف أنه في antibody بتتكون من plasma cell في هذه

435
00:39:18,690 --> 00:39:22,990
الحالة وبالتالي detection of these proteins or

436
00:39:22,990 --> 00:39:28,430
antibody can be diagnostic طبعا مثال آخر في

437
00:39:28,430 --> 00:39:30,410
multiple myeloma أيضا في light chain

438
00:39:30,410 --> 00:39:34,230
immunoglobulin نشوفها في الـ pensions protein في الـ

439
00:39:34,230 --> 00:39:37,430
urine هذا عبارة عن Diagnostic Criteria أيضًا

440
00:39:37,430 --> 00:39:42,450
Indication على Plasma Cell Tumor أما اثنين

441
00:39:42,450 --> 00:39:45,450
Detection و Alpha-Feto Protein كل من يعرف أن الـ

442
00:39:45,450 --> 00:39:48,630
Alpha-Feto Protein هو عبارة عن بروتين موجود في الـ

443
00:39:48,630 --> 00:39:53,650
Fetal Serum وهي بالتالي بعد ولادة الـ level بيكون

444
00:39:53,650 --> 00:39:59,670
عالي لكن بيبدأ ينزل بسرعة لغاية عشرين نانو جرام

445
00:39:59,670 --> 00:40:05,450
بيرميل طبعا في أكثر من في حالات مرضية زي الـ

446
00:40:05,450 --> 00:40:10,370
ovarian and testicular embryonal a non cancerous

447
00:40:10,370 --> 00:40:15,410
hepatic disorder هذا الـ level of alpha-fetoprotein

448
00:40:15,410 --> 00:40:23,170
بيزيد قالوا إذا زاد وصل خمسمية لألف نانو جرام

449
00:40:23,170 --> 00:40:29,620
بيرميل هذا بيعني على أن في tumor بينتج Alpha

450
00:40:29,620 --> 00:40:35,480
-Fetoprotein ومتابعة الـ Alpha-Fetoprotein بيعرفنا

451
00:40:35,480 --> 00:40:41,080
إذا كان الـ tumor بسلو ريجلشن أو ريبرولجشن CAA

452
00:40:41,080 --> 00:40:44,920
احنا قلناها ده عبارة عن الـ glycorrotine في الوضع

453
00:40:44,920 --> 00:40:50,640
الطبيعي بينتج by gastrointestinal tract وخصوصا الـ

454
00:40:50,640 --> 00:40:56,550
colon ويوم يصير الخلايا سرطانية الـ CA يتم إطلاقها

455
00:40:56,550 --> 00:41:03,350
في الدم إذا زادت التركيز على 2.5 نانو جرام بيرميل

456
00:41:03,350 --> 00:41:08,230
بيعني في مالك نانسي طبعا الـ high level كمان وجدوه

457
00:41:08,230 --> 00:41:13,290
في non cancerous disease

458
00:41:13,290 --> 00:41:17,690
زي سيروسز و الـ inflammatory disease of the

459
00:41:17,690 --> 00:41:19,410
intestinal tract and lung

460
00:41:23,990 --> 00:41:30,070
PCSA برانج لايكولوثين موجود في الـ ductal

461
00:41:30,070 --> 00:41:36,330
epithelial cells of the prostate إذا كان تركيز بـ

462
00:41:36,330 --> 00:41:40,030
8 إلى 10 نانو جرام في البلد بيعني أنه فيه prostate

463
00:41:40,030 --> 00:41:48,250
cancer الـ cancer antigen 125 CA125

464
00:41:50,660 --> 00:41:56,280
طبعا هذا برعان tumor marker يستخدم for monitoring

465
00:41:56,280 --> 00:42:01,880
the therapy of ovarian cancer C125

466
00:42:01,880 --> 00:42:06,760
أيضا بيزيد during peritoneal inflammatory process

467
00:42:06,760 --> 00:42:10,600
فيه other marker هو برعان pan marker بيسمو pan

468
00:42:10,600 --> 00:42:17,410
carcinoma marker اللي هو P72.3 هو برعان Monoclonal

469
00:42:17,410 --> 00:42:23,730
Antibody That Recognize All Carcinoma In Human هو

470
00:42:23,730 --> 00:42:27,710
برعان Monoclonal Antibody استخدموا ليه التعرف على

471
00:42:27,710 --> 00:42:34,250
كل أنواع الكارسينوما في الجسم من السبب بيستخدموا

472
00:42:34,250 --> 00:42:37,570
طبعا numerous attempts have been made to treat

473
00:42:37,570 --> 00:42:41,730
cancer in animal and human by immunological means

474
00:42:42,280 --> 00:42:45,880
لكن للأسف الشديد اليوم الـ immunotherapy لم يتم

475
00:42:45,880 --> 00:42:51,180
تحريرها لتكون تجارب مفيدة للسرطان سواء كانت استخدمت

476
00:42:51,180 --> 00:42:54,740
لحالها أو استخدمت in combination with chemotherapy

477
00:42:54,740 --> 00:43:00,000
and radiotherapy أو even surgery اليوم currently

478
00:43:00,000 --> 00:43:06,460
وفي يعني مجموعة كبيرة من الأبحاث و الاستراتيجيات

479
00:43:06,460 --> 00:43:12,110
وضعت for experimental immunotherapy of tumor

480
00:43:12,110 --> 00:43:19,810
للاستخدام وطبعا استخدموها من خلال دراستهم لكيفية

481
00:43:19,810 --> 00:43:27,430
وسائل تنشيط أو قتل الخلايا المناعية تنشيط الخلايا

482
00:43:27,430 --> 00:43:30,750
المناعية و كيفية قتلها الخلايا السرطانية ودي

483
00:43:30,750 --> 00:43:32,450
ميكانيزمات كلها احنا عارفينها

484
00:43:37,710 --> 00:43:47,360
أما بنشط الميكانزم وبالتالي بيختل بطريقة أفضل يعني

485
00:43:47,360 --> 00:43:52,220
الخلايا دي قلنا بننشطها أو محقن اللي هو

486
00:43:52,220 --> 00:43:56,500
cytotoxic telephosite whatever حتتطرق الى هذه

487
00:43:56,500 --> 00:44:00,700
الميكانيزمات واحد واحد tumor specific monoclonal

488
00:44:00,700 --> 00:44:08,340
antibody استخدموا أنت دي anti CD20 لعلاج بعض

489
00:44:08,340 --> 00:44:14,920
اللينفومة Anti human إيه بديل من الـ Growth Factor

490
00:44:14,920 --> 00:44:17,700
Receptor for treatment of certain patients with

491
00:44:17,700 --> 00:44:22,420
breast and ovarian cancer؟ طبعا هذه الانتيبادي كان

492
00:44:22,420 --> 00:44:27,600
بديل Cytolysis either by Anky cell من خلال الـ FC

493
00:44:27,600 --> 00:44:34,260
receptor وميكانزم الـ ADCC أو by complement

494
00:44:34,260 --> 00:44:39,740
activation وSurface Cytolysis attachment of toxin

495
00:44:39,740 --> 00:44:45,000
such as ricin or radioactive isotopes بربطوا هذا

496
00:44:45,000 --> 00:44:51,460
الـ toxin بالـ antibody و بيحقنوه في الإنسان

497
00:44:51,460 --> 00:44:55,380
وبالتالي بيبقى يمشي لغة muscle specific for tumor

498
00:44:55,380 --> 00:44:58,000
cell وبالتالي بيصل الـ tumor cell و هناك بيعمل

499
00:44:58,000 --> 00:45:04,000
direct killing لـ الـ cell xenogenic antibody طبعا

500
00:45:04,000 --> 00:45:10,120
أخذوا من الـ mouse انتيبادي طبعا هو عبارة عن ناوس 

501
00:45:10,120 --> 00:45:16,160
أنتيبادي لكن الـ Fc portion بيري كومبيلين دي أنهي

502
00:45:16,160 --> 00:45:20,580
تكنولوجي خلوها humanize their constant region

503
00:45:20,580 --> 00:45:26,860
وبالتالي حقن عشان يقللهم الـ immunogenicity تبعته

504
00:45:26,860 --> 00:45:31,560
باي specific انتيبادي هذا عبارة عن انتيبادي

505
00:45:31,560 --> 00:45:38,580
الانتيبادي له two Fab واحدة خلوها طبعا برضه by

506
00:45:38,580 --> 00:45:42,240
recombinant DNA technology الموضوع واحدة خلوها

507
00:45:42,240 --> 00:45:46,180
specific for tumor antigen والتانية specific for

508
00:45:46,180 --> 00:45:52,480
ايش for T cell أو NK cell أو whatever ماشي

509
00:45:52,480 --> 00:45:59,890
وبالتالي قربوا الـ tumor cell من الخلية المناعية

510
00:45:59,890 --> 00:46:02,850
اللي هي الـ cytotoxic T- lymphocyte أو الانكي سيل

511
00:46:02,850 --> 00:46:09,110
إذا كان specific للـ Fc portion أو Fc receptor اللي

512
00:46:09,110 --> 00:46:12,530
موجود على سطح الانكي سيل فبالتالي الانكي سيل اليوم

513
00:46:12,530 --> 00:46:19,350
قرب both cells سواء الـ cytotoxic أو الانكي سيل شرط

514
00:46:19,350 --> 00:46:24,620
نجاح اللي هو وظيفتها اللي هو cell to cell contact

515
00:46:24,620 --> 00:46:27,700
فهو قرّبوا الخلية من بعض وبالتالي بيحصل في direct

516
00:46:27,700 --> 00:46:34,820
license الـ recombinant diffusion protein اللي هو

517
00:46:34,820 --> 00:46:41,260
بعض المرات بيعملوا protein عبارة عن cytokine مع

518
00:46:41,260 --> 00:46:46,550
antitumor antibody وبيسموه immunocytokine immuno

519
00:46:46,550 --> 00:46:50,450
يعني انتيبادي و cytokine من immunoglobulin طبعا و

520
00:46:50,450 --> 00:46:54,250
cytokine من cytokine بيعملولهم على شكل بروتين و

521
00:46:54,250 --> 00:46:58,490
بيكونوا as a fusion protein concentrate وبالتالي

522
00:46:58,490 --> 00:47:05,170
بيصير بيشتغل على الـ tumor cell بشكل أفضل ساعة

523
00:47:05,170 --> 00:47:12,280
تكسك تيلينفوساعة تتاخد و بتتنمى براماشي هذه

524
00:47:12,280 --> 00:47:17,940
الخلايا تستطيع أن تقتل مباشرة الـ tumor cell و

525
00:47:17,940 --> 00:47:23,380
خصوصا أنه عندها القدرة أنها تتكون cost emulatory

526
00:47:23,380 --> 00:47:30,840
molecule زي CDAT86 أو cytokine طبعا طبعا طبعا

527
00:47:30,840 --> 00:47:38,980
طبعا

528
00:47:38,980 --> 00:47:40,920
طبعا طبعا طبعا طبعا طبعا طبعا طبعا طبعا طبعا طبعا

529
00:47:40,920 --> 00:47:44,620
طبعا طبعا طبعا طبعا طبعا طبعا طبعا طبعا طبعا طبعا

530
00:47:47,550 --> 00:47:51,530
بنشطوها بحكي أن الـdendritic cell already مرتبط

531
00:47:51,530 --> 00:47:55,530
باش من خلال MHC class 1 موليكولية على السطحة بال

532
00:47:55,530 --> 00:48:01,310
antigenic peptide أو tumor antigen وبالتالي بيصير

533
00:48:01,310 --> 00:48:08,410
تعرف أو متنشيط للتياتيك سايتوتكسيك ليمفوسايت أكثر

534
00:48:08,410 --> 00:48:12,170
إذا هذه highly efficient antigen presenting cell

535
00:48:12,170 --> 00:48:18,490
normally express high level of cell surface وبالتالي

536
00:48:18,490 --> 00:48:25,890
بيصير فيه نشاط أكثر لـ T-cells.Dentritic cells are

537
00:48:25,890 --> 00:48:31,630
either directly loaded بالبيبتايد دي بنحملها

538
00:48:31,630 --> 00:48:37,550
مباشرة بالبيبتايد الـ tumor بيبتايد يعني خلال tumor

539
00:48:37,550 --> 00:48:40,730
cell lysate أو

540
00:48:41,970 --> 00:48:46,030
هي تتعامل مع مصادر دينايه تتعامل مع مصادر دينايه

541
00:48:46,030 --> 00:48:47,070
تتعامل مع مصادر دينايه تتعامل مع مصادر دينايه

542
00:48:47,070 --> 00:48:51,950
تتعامل مع مصادر دينايه

543
00:48:51,950 --> 00:48:55,450
تتعامل مع مصادر دينايه تتعامل مع مصادر دينايه

544
00:48:55,450 --> 00:49:00,250
تتعامل مع مصادر دينايه تتعامل مع مصادر دينايه

545
00:49:00,250 --> 00:49:00,630
تتعامل مع مصادر دينايه تتعامل مع مصادر دينايه

546
00:49:00,630 --> 00:49:03,210
تتعامل مع مصادر دينايه تتعامل مع مصادر دينايه

547
00:49:03,210 --> 00:49:11,590
تتعامل مع مصادر دينايه تتعامل مع مصادر ديTumor

548
00:49:11,590 --> 00:49:14,270
Antigen That Have Been Molecularly Characterized

549
00:49:14,270 --> 00:49:19,070
Active Vaccination نفسها نستخدم Recombinant

550
00:49:19,070 --> 00:49:22,990
Vaccine Which

551
00:49:22,990 --> 00:49:26,770
Have Been Developed Using Vaccinia Listeria Or

552
00:49:26,770 --> 00:49:33,310
Virus-Like Particle طبعا هذا عبارة عن Active

553
00:49:33,310 --> 00:49:41,480
Immunization من خلال أيضا حقنق DNA بلازميد

554
00:49:41,480 --> 00:49:48,080
Constructs اللي هو DNA Vaccine بيسموه والهدف من

555
00:49:48,080 --> 00:49:57,020
ذلك هو أن يكون specific للـ tumor antigen and

556
00:49:57,020 --> 00:50:05,300
expressed by muscle cell فأنا دفع عن Vaccine موجود

557
00:50:05,300 --> 00:50:06,880
في الـ DNA

558
00:50:13,350 --> 00:50:17,030
which is unique to tumor antigen يعني وبالتالي

559
00:50:17,030 --> 00:50:20,910
بيصير في expression لهذا الـ vaccine هذا الـ tumor

560
00:50:20,910 --> 00:50:24,670
antigen أكثر وبالتالي بيبقى فيه تنشيط ليش للخلايا

561
00:50:24,670 --> 00:50:28,610
المناعية أكثر في بعض الحالات شو بيعملوا بيحقلوا

562
00:50:28,610 --> 00:50:35,430
جينات أيضا مسئولة عن تصنيع cytokine زي GM-CSF IL2

563
00:50:35,430 --> 00:50:44,730
IL12 كل ما دول if they introduced بيحسنوا

564
00:50:44,730 --> 00:50:47,150
الـ presentation of tumor antigen by the enteric

565
00:50:47,150 --> 00:50:56,430
cell at the site of injection augmentation

566
00:50:56,430 --> 00:51:04,710
of specific anticancer immunity هو طبعا هذا by

567
00:51:04,710 --> 00:51:12,580
stimulation of macrophage using BCG أو كورينو

568
00:51:12,580 --> 00:51:20,080
بكتيريام بارفون طبعا مثال على ذلك في استخدام الـ

569
00:51:20,080 --> 00:51:24,060
BCG for treating patient with residual superficial

570
00:51:24,060 --> 00:51:28,480
urinary bladder cancer بحق نهو repeated

571
00:51:28,480 --> 00:51:31,300
installation of live mycobacterium into the

572
00:51:31,300 --> 00:51:38,490
bladder من خلال كاتيتر بعد العملية بعد ما يعملوه الـ

573
00:51:38,490 --> 00:51:46,570
section لها أثبتت نجاح وبتعتبر treatment of

574
00:51:46,570 --> 00:51:54,970
choice for superficial bladder cancer لازم يكون

575
00:51:54,970 --> 00:52:01,630
خارجي synthetic molecule أيضا هبين يوز زي البعيران

576
00:52:01,630 --> 00:52:09,710
و الـ copilumar و الـ maleic anhydride diphenyl ether وعدة

577
00:52:09,710 --> 00:52:16,530
these induce interferon production وايضا بعض الـ

578
00:52:16,530 --> 00:52:19,690
herbal extracts have been used to stimulate the

579
00:52:19,690 --> 00:52:28,650
immune response منها الجنسينج والإيشينيسيا

580
00:52:31,840 --> 00:52:35,500
الـ trials are also in progress on the effect of

581
00:52:35,500 --> 00:52:40,820
various cytokines زي الـ interferon alpha, beta,

582
00:52:41,020 --> 00:52:47,220
gamma على الـ 1,2,2,3,4,5,12 tumor necrosis factor

583
00:52:47,220 --> 00:52:54,540
وآخر إما singly or in combination on tumor

584
00:52:54,540 --> 00:52:56,600
regression

585
00:52:59,960 --> 00:53:04,680
عشرة lag cell و الـ tumor infiltrate lymphocytes

586
00:53:04,680 --> 00:53:09,680
أيضا استخدمهم في treatment of cancer with variable

587
00:53:09,680 --> 00:53:15,020
results lag cells are produced in vitro by

588
00:53:15,020 --> 00:53:21,060
cultivation بيعملولها culturing بالـ IL-2 و

589
00:53:21,060 --> 00:53:25,000
بيعملولها reinfusion to the patient و تعمل

590
00:53:25,000 --> 00:53:28,620
dramatic improvement in the have been used

591
00:53:34,260 --> 00:53:37,700
أيضا الـ documented success كانت أيضا مقالة

592
00:53:37,700 --> 00:53:42,940
باستخدام tumor infiltrate lymphocyte لما نقلناها

593
00:53:42,940 --> 00:53:48,280
لمرضى عندهم melanoma وجدوا أن هذه الـ lymphocyte

594
00:53:48,280 --> 00:53:53,140
طبعا ممكن تتاخد by removal from tumor biopsy

595
00:53:53,140 --> 00:53:58,640
expanded in vitro يعني قبلولها قدوها وقبلولها

596
00:53:58,640 --> 00:54:04,380
culturing في وجود IL-2 ورجعوها ثاني وعلي المريض

597
00:54:04,380 --> 00:54:09,600
وجدوا أنه فيه Anti-Tumor Activity Higher Many

598
00:54:09,600 --> 00:54:20,900
Times Than Lag Cell و هذه قللت من العلاج

599
00:54:20,900 --> 00:54:26,260
tumor immunoprophylaxis يعني عشان نمنع اللي هو

600
00:54:26,260 --> 00:54:29,460
prophylactic treatment for tumor

601
00:54:35,430 --> 00:54:38,850
باستخدام تقنية اميونية يعني اميونية ضد الفيروس

602
00:54:38,850 --> 00:54:42,590
الأنكوجينيكي كانت

603
00:54:42,590 --> 00:54:47,330
مفهومة في الكلب حقا أنهم في الفيروس الأنكوجينيكي

604
00:54:47,330 --> 00:54:52,850
أيضا اميونية ضد عضلات الحيوانات الحيوانات

605
00:54:52,850 --> 00:54:54,310
الحيوانات الحيوانات الحيوانات الحيوانات الحيوانات

606
00:54:54,310 --> 00:54:55,950
الحيوانات الحيوانات الحيوانات الحيوانات الحيوانات

607
00:54:55,950 --> 00:54:59,590
الحيوانات الحيوانات الحيوانات الحيوانات الحيوانات

608
00:54:59,590 --> 00:54:59,670
الحيوانات الحيوانات الحيوانات الحيوانات الحيوانات

609
00:54:59,670 --> 00:55:02,690
الحيوانات الحيوانات الحأو بيعطوا tumor cell in

610
00:55:02,690 --> 00:55:06,570
which replication has been blocked مافيش

611
00:55:06,570 --> 00:55:10,290
replication أو enzymatically modified surface

612
00:55:10,290 --> 00:55:13,910
membrane tumor cell أو extract of antigen from the

613
00:55:13,910 --> 00:55:18,110
surface of tumor cell كلها عبارة عن antigen لكن

614
00:55:18,110 --> 00:55:22,840
ملعوفيبعيش أنه مايصارش فيه الوه اللي هو

615
00:55:22,840 --> 00:55:28,380
replication في ال .. وبالتالي هو برع الـ energy

616
00:55:28,380 --> 00:55:34,980
بيعطي عساسي يقوم الجهاز المناعي عند الإنسان

617
00:55:34,980 --> 00:55:37,880
despite success in protection of experimental

618
00:55:37,880 --> 00:55:42,720
animal في الـ animal ماشي efficacy of menopreflexes

619
00:55:42,720 --> 00:55:44,040
for protection of human

620
00:55:51,920 --> 00:55:57,020
أو حقيقية على الـ human بالنسبة للتعامل

621
00:55:57,020 --> 00:56:01,600
الـ بروفيلاكتيكي بشكل الـ human بشكل الـ human بشكل

622
00:56:01,600 --> 00:56:05,840
الـ human بشكل الـ human بشكل الـ human بشكل الـ human

623
00:56:05,840 --> 00:56:05,920
بشكل الـ human بشكل الـ human بشكل الـ human بشكل

624
00:56:05,920 --> 00:56:06,100
الـ human بشكل الـ human بشكل الـ human بشكل الـ human

625
00:56:06,100 --> 00:56:09,740
بشكل الـ human بشكل الـ human بشكل الـ human بشكل 

626
00:56:09,740 --> 00:56:10,620
الهيومان بيش