article
stringlengths 3
832k
⌀ | abstract
stringlengths 84
4.9k
|
|---|---|
Det finns en betydande mängd bevis som tyder på att kardiovaskulär ( cv ) sjukdom är den vanligaste orsaken till för tidig dödlighet hos patienter med reumatoid artrit ( r). Även efter justering för traditionella kv riskfaktorer,
Omfattningen av cv risk i ra ökas med cirka 50% jämfört med den allmänna populationen.
Komponenter i kardiometaboliskt syndrom såsom dyslipidemi, insulinresistens, och hypertoni är vanligare hos patienter med ra som leder till endotel dysfunktion och kranskärlssjukdom.
det är väl - erkänt att endotel är den viktigaste regulatorn för kärlfunktion genom att kontrollera kärltonus, glatt muskelproliferation, trombocytaggregation, och migration av adhesionsmolekyler.
inflammation i ra har en systemisk natur och inflammatoriska molekyler och cytokiner uppvisar skadliga effekter på kärlen vilket resulterar i endotel dysfunktion.
endotelhomeostas är en tidig preklinisk markör för åderförkalkning och flera studier har visat att endoteldysfunktion är vanligare hos patienter jämfört med kontroller.
Det skadade endotelet stör metabolismen av kväveoxid (nr ) som är det viktigaste vasoaktiva ämnet för upprätthållande av basal vasodilatorton och kärlpatens.
Därför, dysreglering av ingen produktion har ansetts som hörnstenen i endotel dysfunktion och mycket uppmärksamhet har ägnats åt identifiering av vägar i samband med undertryckande av ingen syntas aktivitet, enzymet ansvarig för ingen syntes.
dimetylargininer är av - produkter av den posttranslationella metylering av argininrester i proteiner och de stör ingen bildning genom att hämma ingen syntas som, i sin tur, leder till endotel dysfunktion.
asymmetriskt dimetylarginin ( adma ) är den mest potenta hämmare av inget syntas och har framträtt som en ny biomarkör av cv utfall och dödlighet bland patienter med intermittent och hög cv risk, liksom i den allmänna populationen [ 6, 7 ]. eftersom detaljerna i de mekanismer som åtföljer denna effekt upplösas, Intresset har börjat avleda mot symmetrisk dimetylarginin ( sdma ), den inaktiva kongener av adma som inte har studerats i en liknande utsträckning.
sdma utsöndras huvudsakligen via njurarna och kan ge ett mekanistiskt samband mellan nedsatt njurfunktion och cv-sjukdom.
förhöjda sdma nivåer är förknippade med negativa resultat i stroke, sämre prognos hos patienter som avses för koronar angiografi, och alla - orsak och cv dödlighet i den allmänna populationen.
Dessa fynd tyder på att sdma kan ha en oberoende roll i patogenesen av endotel dysfunktion och cv sjukdom, genom att hämma både renalt och cellulärt upptag av l - arginin, därmed också potentiellt minska ingen biotillgänglighet [11, 12 ].
Dessutom, Sdma inducerar monocyt - medierad reaktiv syre art produktion och har beskrivits som ett proinflammatoriskt medel vid kronisk njursjukdom. in ra, omfattningen av det inflammatoriska svaret över tiden ( kumulativ inflammatorisk börda ) snarare än en enda bestämning av inflammatoriska markörer kan vara viktigare för utveckling och progression av kärlskada. trots nya data i flera tillstånd i samband med åderförkalkning och cv sjukdom,
Syftet med denna studie var att undersöka om kumulativ systemisk inflammatorisk börda och/ eller klassiska cv riskfaktorer i samband med sdma i en stor väldefinierad kohort av patienter med långvarig sjukdom.
Patienterna var en del av komorbiditetskohorten dudley reumatoid artrit (Darcco), en prospektiv studie som undersökte cv-bördan i ra.
dessa individer har deltagit i andra studier av kardiovaskulära riskfaktorer, och patientens egenskaper och detaljerade metoder har tidigare beskrivits [ 16, 17 ]. I sammanfattning.
201 av 400 patienter som ursprungligen rekryterades 2006 genomförde ett uppföljningsbesök 2012.
Sjuttioåtta patienter hade dött sedan 2006 och de återstående 121 av personliga skäl avböjde att delta.
uteslutningskriterier för denna studie bekräftades akut kranskärlssyndrom, tecken på kronisk njursjukdom, eller allvarliga psykiska sjukdomar enligt deras medicinska journaler.
patienterna utvärderades efter en 12-timmars natt snabbt och genomgick en standardiserad klinisk intervju, fysisk undersökning, och detaljerad genomgång av deras sjukdomshistoria och sjukhusjournaler.
längd och vikt mättes och kroppsmasseindex (bmi ) beräknades ( med hjälp av en tanita kroppssammansättning analysator bc-418 ). sjukdom aktivitet poäng ( das28 ) och fysisk funktion med hjälp av hälsobedömning frågeformulär ( haq ) registrerades.
ett blodprov erhölls också samma dag för bedömning av rutinmässig hematologisk och biokemi, lipidprofil, fasteglukos, fasteinsulin, och akut fas svar.
insulinresistens bestämdes med hjälp av homeostasmodellen bedömning insulinresistens ( homa - ir ) och kvantitativ insulinkänslighet kontrollindex ( quixi ), som tidigare beskrivits [ 21, 22 ].
alla biokemiska tester utfördes i biokemi laboratoriet på russells hall sjukhus, Dudley gruppen nhs stiftelse förtroende, uk.
patienter rapporterade till samma kliniska forskningsanläggning som i baseline bedömningen 2012 efter en 12-timmars natt snabb.
Provberedningen omfattar tillsats av en derivatisering - reagens för sdma koppling. under inkubationsperioden,
mål sdma i provet konkurrerar med sdma derivata ( spårämne ) immobiliserade på väggen i mikrotiter plattorna för bindningen av polyklonala antikroppar.
Sdma i provet förskjuter antikropparna ur bindningen till spårämnet.
Därför är koncentrationen av spårämne - bunden antikropp omvänt proportionell mot sdma koncentrationen i provet.
Absorbansen mäts vid 450 nm och patientprover avläses från en standardkurva.
detaljerad information om erytrocytsedimentationshastigheten (esr) och c - reaktivt protein (crp) från baslinjebesöket till uppföljningsbesöket för varje patient användes för att beräkna kumulativ inflammatorisk börda.
en kvartalsmätning av crp och esr för varje år patienten var i studien användes för att beräkna arean under kurvan ( auc ) för varje parameter.
esr mättes med hjälp av den starrerade auto kompakt blodsedimentering instrument (mekatronik, zwaag, netherlands ) och crp mättes med hjälp av in vitros 5,1 fs kemisystem ( orto - klinisk diagnostik, rochester, ny, usa ).
flera av de variabler som beaktas, inklusive sdma, följde skev distributioner. där så var fallet,
log2-transformationer tillämpades på data före analysen, För att tillåta användning av parametriska tester.
aucs för esr och crp data beräknades för kvartalsmätningar som gjorts mellan 2006 och 2012. eftersom vissa patienter hade saknade data i början eller slutet av perioden, var aucs beroende av hur lång tid uppgifterna var tillgängliga.
av denna anledning, De resulterande aucs delades med den totala perioden att data var tillgängliga för varje patient att producera genomsnittliga aucs ( aaucs ).
de log2-transformerade sdma värdena jämfördes sedan över kategoriska faktorer med hjälp av oberoende prover t - tester för dikotoma faktorer och ett - sätt anova där det fanns flera kategorier. för de kontinuerliga faktorerna
alla de faktorer från den oföränderliga analysen ansågs då för att ingå i en multivariabel regressionsmodell, med hjälp av en framåt stegvis ingångsmetod, För att redogöra för de potentiella effekterna av förbryllande.
saknade data uteslöts per analys, och p < 0,05 ansågs vara ett tecken på statistisk signifikans.
Egenskaperna hos deltagarna vid baslinjen och uppföljningen samt den allmänna demografin sammanfattas i tabell 1.
de flesta av patienterna var kvinnor med relativt låg sjukdom aktivitet score och akut fas svar, parametrar som indikerar optimal ra kontroll trots lång sjukdom varaktighet.
efter att ha varit log2-transformerade, Sdma befanns noggrant följa en normal fördelning, med undantag för 11 (6% ) patienter med sdma värden > 1.
Dessa avvikelser uteslöts från uppgifterna, För att göra parametrisk analys giltig och för att förhindra dem från att bli alltför inflytelserika i de tester som utfördes.
univariabel analys av sdma fann endast två faktorer att vara betydande prediktorer, nämligen, uppskattad glomerulär filtrationshastighet ( t.ex.fr ) ( p = 0,024 ) och kreatinin ( p = 0,016 ) ( tabell 2 ). för t.ex.
förhållandet var negativt, med en enhet ökning i samband med en 0,3% (95% ci : 0,0%, 0,5% ) minskning av sdma.
kreatinin, å andra sidan, hade ett positivt förhållande med sdma, med en tvåfaldig ökning i det förra förknippat med en 12,0% (95% ci: 2,2%, 22,8%) ökning i det senare.
Ingen av de kumulativa inflammatoriska markörerna befanns vara signifikant korrelerad med sdma, med p = 0. 916 för aauc av crp och p = 0,192 för aauc av Ess ( tabell 2 ).
oföränderlig analys av kategoriska faktorer fann inga signifikanta samband mellan sdma, traditionella cv sjukdom riskfaktorer, och behandling med steroider, metotrexat, tumörnekrosfaktor - alfa inhibitorer, eller antihypertensiva medel (tabell 3 ). att överväga potentialen för förvirrande faktorer,
multivariabla analyser utfördes, med framåt stegvis regressionsmodeller, Med alla variabler i tabellerna 2 och 3 som potentiella kovariater.
kreatinin var den enda faktorn in i den slutliga modellen, som förväntades, eftersom ingen av de andra faktorerna var betydande i orörlig analys med undantag av egfr, som var mycket korrelerad med kreatinin ( päronson s r : 0.83, p < 0,001 ). I denna studie bedömde vi för första gången förhållandet mellan sdma och kumulativ inflammatorisk börda och traditionella cv riskfaktorer hos patienter. Även sdma har rapporterats som en surrogatmarkör för endotel dysfunktion i ett antal tillstånd som kännetecknas av överskott cv morbiditet, inga signifikanta samband med sjukdom - relaterade inflammation, metaboliska faktorer, och cv riskpoäng
rsä kännetecknas av ett förhöjt inflammatoriskt tillstånd och den kroniska intensiva interaktionen mellan vaskulatur och inflammation kan främja vaskulära förändringar som bidrar till ökad cv risk.
Därför är det inte förvånande att morfologiska markörer för åderförkalkning såsom intima - media tjocklek har korrelerats med omfattningen av systemisk inflammation bedöms av högre crp värden och patienter med förhöjda esr är med ökad risk för cv död jämfört med de med normala nivåer.
dock, senaste insikter argumentera mot en direkt inverkan av den inflammatoriska processen på kärlväggen, visar att systemiska markörer för inflammation inte korrelerar med förändringar i icke-invasiva vaskulära bedömningar av mikrovaskulär och makrovaskulär endotelial funktion som kännetecknar olika stadier av åderförkalkning. Å andra sidan, Rapporter om sambandet mellan lösliga biomarkörer av endotel dysfunktion och index av systemisk inflammation har gett inkonsekvent resultat [ 25, 26 ]. särskilt för dimetylargininerna, motstridiga samband mellan adma och akut fasrespons
har rapporterats, med vissa studier som fastställer positiva korrelationer med crp och esr [ 17, 27 ] och andra ger negativa resultat [ 28, 29 ].
dessa skillnader kan tillskrivas olika metodologiska tillvägagångssätt, kors - sektionella studiedesigner, inkludering av små och heterogena patientpopulationer, och variationer i sjukdom varaktighet, aktivitet, och behandling.
viktigt, metoden för att karakterisera effekten av inflammation på kärlet kan också påverka resultaten av studier.
Till exempel, omfattningen och kroniskitet inflammation bedöms med historiska mått på kumulativ inflammatorisk börda förmodligen representerar en mer tillförlitlig markör av den totala inflammatoriska börda som en ra individ har exponerats för under sjukdomsförloppet än en enda avläsning av crp eller esr. att ge mer stöd till detta
, kumulativ inflammation visar bättre samband med icke-invasiva bedömningar av perifer kärlfunktion och morfologi jämfört med nuvarande inflammatoriska nivåer ; Men, endast ett litet antal studier har använt en sådan metod.
Positiva korrelationer mellan kumulativ inflammatorisk belastning och arteriell stelhet har rapporterats i ra och vi fann nyligen liknande associationer för adma. trots tidigare observationer, Vi visade inte någon korrelation mellan sdma och kumulativ inflammatorisk börda.
Det verkar också som om dimetylargininer kan främja endoteldysfunktion genom olika mekanismer även bortom ingen synteshämning.
inflammation påverkar dess metabola vägar, vilket resulterar i förhöjda nivåer av adma, främst på grund av dimetylarginin dimetylaminohydrolas hämning.
inflammation och oxidativa vägar representerar viktiga mekanismer som svarar för den patogenetiska roll adma vid cv sjukdom.
Det är värt att notera att sdma förblev oförändrad hos patienter med akut bakteriell infektion under sjukdomens förlopp medan förändringar i adma nivåer noterades under återhämtningsfasen av infektionen.
sdma har förknippats med uttryck av proinflammatoriska cytokiner hos patienter med kronisk njursjukdom, men etiologin för kronisk inflammatorisk status som karakteriserar uremiska tillstånd skiljer sig från den för hög grad av systemiska inflammatoriska sjukdomar såsom ra.
sdma kan uppvisa proinflammatoriska egenskaper associerade med onormal njurfunktion som bidrar till den måttliga inflammationen hos majoriteten av de uremiska patienterna och bekräftar den tidigare demonstrerade ökningen av produktionen av monocytmedierade reaktiva syrearter.
Bristen på samband med inflammation i andra populationer kan dock tyda på dess huvudsakliga biologiska roll som ett uremiskt toxin och markör för njurfunktion. i detta avseende,
Våra resultat bekräftar förekomsten av ett samband mellan serumkreatinin och sdma i enlighet med resultaten från en metaanalys av kielstein et al. .......................................
Traditionella cv riskfaktorer är vanligare och dåligt kontrollerade i ra jämfört med den allmänna befolkningen, men de endast delvis står för utvecklingen av åderförkalkning och ökad cv risk.
Vissa studier har rapporterat att systemisk inflammation ger positiv modulering till effekterna av de etablerade faktorerna i vaskulatur- och cv-sjukdomen. för att ge mer stöd, den uppskattning att riskalgoritmer som används för cv risk stratifiering i den allmänna populationen underskattar risken för framtida händelser hos patienter
understryker komplexiteten i sambanden mellan traditionella och sjukdomsrelaterade riskfaktorer i detta tillstånd.
Metabola förändringar såsom insulinresistens, fetma, och avvikande lipidmetabolism är vanligare hos patienter med ra och är associerade med ökad sjukdomsaktivitet.
Sambandet mellan kardiometaboliskt syndrom och ra kan vara ömsesidigt, med kronisk låg - grad inflammation karaktäriserande insulinresistens och hög - grad ra - relaterad systemisk inflammatorisk aktivitet förstärka varandra, vilket resulterar i en ond cirkel som främjar oxidativ stress och kärlskador. i vår kohort,
cv riskfaktorer befanns inte påverka sdma nivåer och, såvitt vi vet, Detta är den första studien för att undersöka sådana föreningar, inte bara i ra, men också i andra högrisk patientpopulationer.
Liknande resultat har också rapporterats för adma hos patienter med ra, kranskärlsartär och cerebrovaskulär sjukdom.
Om sdma representerar en surrogatmarkör för endoteldysfunktion i ra återstår att bestämma.
Emellertid, bristen på samband med kumulativ inflammatorisk börda och klassiska cv faktorer kan föreslå att, Förutom en tillförlitlig indikator på njurfunktion, dess nytta som medlare för kärlskada i ra kan vara begränsad.
Även om de senaste decennierna har bevittnat betydande framsteg i behandlingen av ra, dödligheten gapet mellan ra individer och den allmänna befolkningen har ökat, främst på grund av cv sjukdom.
Därefter, cv riskförebyggande bör utgöra ett viktigt mål i hanteringen av detta villkor.
Förutom kliniska rekommendationer finns det ett akut behov av att identifiera biomarkörer för att möjliggöra tidig igenkännande av patienter med ökad risk för cv händelser och för att underlätta individualiserade behandlingsstrategier.
dimetylargininer har visat sig förutsäga cv mortalitet och morbiditet i den allmänna [ 7, 44 ] populationen, men det är tveksamt om dessa observationer är tillämpliga på ra där patogenesen av kärlskador kan uppstå genom olika mekanismer som utlöses av inflammation och immunaktivering.
Det är därför osannolikt att en enda biomarkör kan omfatta de olika processer som är involverade i endotel dysfunktion i ra.
dock, störning av ingen ämnesomsättning är avgörande, med adma och sdma medierande, förmodligen genom olika vägar, de skadliga effekterna av inflammation på kärlväggen och främja endotel skada och åderförkalkning.
En sådan process kan vara mer uttalad i kroniska höggradiga inflammatoriska tillstånd såsom ra, tyder på en viktig roll för dessa molekyler, vars potential att förutsäga framtida cv händelser hos ra patienter återstår att undersökas i stora prospektiva studier med hård cv sjukdom slutpunkter.
vår studie har flera styrkor, eftersom vi undersökte sambandet mellan sdma och kumulativ inflammation i en stor verklig - life ra population med tillräcklig bedömning och mätning av klassiska cv riskfaktorer vid baslinjen.
Dessutom gjorde upprepade mätningar av inflammatoriska markörer det möjligt att ta hänsyn till variabilitet i sjukdomsaktivitet.
i kontrast, låg sjukdomsaktivitet hos våra patienter kan ha bidragit till de negativa resultaten.
frånvaron av seriella mätningar av sdma är en annan begränsning, Men vi är inte medvetna om några uppgifter som tyder på fluktuation av sdma nivåer över tiden.
Dessutom, Vi uteslöt avvikelser med extremt hög sdma från analysen för att säkerställa giltigheten av våra modeller.
Stora longitudinella studier med seriella mätningar av adma och/eller sdma är motiverade för att behandla förmågan hos dimetylargininer som indikatorer på potentiell endotelisk funktionsförbättring efter behandling med syntetiska och biologiska sjukdomsmodifierande läkemedel.
Fram till idag, endast en liten studie visade minskning av adma nivåer uppnås med biologiska läkemedel medan andra misslyckades med att visa några förändringar i koncentrationer av adma och sdma i ra och ankyloserande spondylit [ 46, 47 ].
Sammanfattningsvis, våra resultat tyder på att sdma är oberoende av kumulativ inflammatorisk belastning bedöms genom kvartalsvis mätning av crp och esr för varje år, samt etablerade cv riskfaktorer i ra, men samband mellan sdma och proinflammatoriska cytokiner kan inte kategoriskt uteslutas. Ingen homeostas anses vara en viktig mekanism för vaskulära förändringar i ljn och tidigare observationer har visat att minskad tillgänglighet inte är associerad med inflammation.
....................................... Sdmas särskilda roll i utvecklingen av åderförkalkning och onormal endotelfunktion i denna population kräver dock ytterligare undersökningar. | symmetriskt dimetylarginin ( sdma) hämmar indirekt kväveoxidsyntesen (ingen) och förutspår kardiovaskulära och alla - orsakar dödlighet hos högriskpatienter.
Syftet med vår studie var att undersöka sambanden mellan kumulativ inflammatorisk belastning (bedömd genom seriella mätningar av inflammatoriska markörer) och klassiska kardiovaskulära (cv) sjukdom riskfaktorer med sdma hos patienter.
201 patienter ( 155 kvinnor, medianålder 67 ( 5973 ) ) utvärderades vid baseline ( 2006 ).
klassisk cv sjukdom riskfaktorer registrerades och systemisk inflammation bestämdes genom mätning av c - reaktivt protein (crp) och erytrocytsedimentationshastigheten (esr). vid uppföljning ( 2012 ) sdma nivåer mättes med enzym - kopplade immunsorbent analys.
Genomsnittliga sdma nivåer i ra populationen var 0,40 (0,400,53 ) mol / l.
Inget signifikant samband mellan sdma och kumulativ inflammatorisk belastning fastställdes i analysen.
sdmanivåerna befanns inte vara signifikant relaterade till cv-riskfaktorer.
Vi undersökte det potentiella sambandet mellan sdma och kumulativ inflammatorisk börda hos patienter med ra och erhöll negativa resultat.
sdma relaterar inte till cv sjukdom riskfaktorer i vår population och dess kliniska signifikans som en surrogatmarkör för endotel dysfunktion hos patienter med ra återstår att bestämma. |
sepsis är en viktig orsak till morbiditet och dödlighet över hela världen, med mer än 750.000 fall per år enbart i USA. trots förbättringar i diagnos och terapier
sepsis kan definieras som en systemisk sjukdom som orsakas av mikrobiell invasion av normalt sterila delar av kroppen, och det kan kompliceras av organdysfunktion (allvarlig sepsis) eller hypotension refraktär till volym återupplivning (septisk chock).
forskning om de grundläggande mekanismerna för sepsis har historiskt berott på djurmodeller, med två primära metoder som används för att modellera svår sepsis eller septisk chock. i ett tillvägagångssätt,
exempel på detta tillvägagångssätt inkluderar ( 1 ) inympa blodomloppet eller peritoneal hålighet av djur med en enda bakteriell patogen, ( 2 ) inducera peritonit via cekal ligering och punktion (klp ), eller ( 3 ) inympa peritoneal hålighet av djur med fekal materia.
den andra metoden inducerar det inflammatoriska svaret och komplikationer av sepsis men är inte riktigt sepsis eftersom levande patogener inte utnyttjas. i detta tillvägagångssätt, djur exponeras, oftast via intravenös injektion, till patogen - associerade molekylära mönster ( champs ) som utlöser robusta inflammatoriska svar genom att aktivera patogen igenkänning receptor - baserade signalerande kaskader i värden.
typiska pampar som används för att modellera sepsis inkluderar lipopolysackarid (lps) från gram - negativa bakterier, peptidoglykan, eller blandade pampar levereras som inaktiverade (döda) bakterier.
djur modeller av sepsis främja in vivo undersökning av signalerande kaskader som medlar denna process. under de senaste 50 åren
, lipid medlare känd som prostaglandiner (pgs ) har samlat betydande uppmärksamhet för sina roller att förmedla den inflammatoriska och immun svar på svår infektion.
pgs, syresatta metaboliter av arachidonsyra, är små molekyler som har en myriad av roller i att reglera patofysiologiska svar under sepsis.
syntesen, katabolism, och signalering av pgs har studerats som mål vid behandling av sepsis, särskilt när det används i kombination med antimikrobiella medel och stödjande vård.
tidiga studier inriktade pg syntes vid behandling av sepsis involverade hämning av cyklooxygenas (cox) enzymer, det första engagerade enzymet steg i metabolismen av arakidonsyra till bioaktiva pgs [ 3, 4 ]. trots uppmuntrande resultat i djurmodeller av sepsis och chock,
misslyckandet av cox inhibitorer att signifikant förbättra resultatet av människa med sepsis kraftigt dämpad entusiasm för att rikta pg syntes för detta problem.
varför detta tillvägagångssätt fungerade hos djur men inte hos människor återspeglar sannolikt betydande skillnader i den kontrollerade karaktären av undersökningarna som involverar de förstnämnda jämfört med de senare.
Detta ostrukturerade papper undersöker effekterna av cox inhibitorer på dödligheten i djurmodeller av sepsis och humana studier av sepsis och undersöker potentiella orsaker till skillnader mellan dessa två inställningar.
möjligheterna för framtida användning av pg - baserade strategier för behandling av sepsis diskuteras.
litteraturrecensioner om användning av coxhämmare och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (naids) i djur- och humanstudier av sepsis identifierades med hjälp av databasen pubmed (nationellt bibliotek för medicin, bethesda, md ).
Följande sökord användes ensam och i kombination: sepsis, infektion, cyklooxygenas, prostaglandiner,
sökningar gjordes för alla tillgängliga publiceringsdatum fram till januari 31, 2012.
Studier rörande användning av coxhämmare och icke - steroida antiinflammatoriska läkemedel (nsaids) i djur- och humanstudier av sepsis identifierades med hjälp av databasen pubmed (nationellt bibliotek av läkemedel, bethesda, md ).
Följande sökord användes ensam och i kombination: sepsis, infektion, cyklooxygenas, prostaglandiner,
Studier inkluderades för analys om cox-hämmare administrerades till djur före eller som svar på systemisk ( intravenös eller intraperitoneal) administrering av pampar eller om cox-hämmare administrerades till djur före eller som svar på en systemisk infektionsmodell av sepsis.
sådana sepsis modeller med levande organismer inkluderade både monomikrobiella sepsis modeller, där en enda bakterieart administrerades till djur systemiskt ( intravenös eller intraperitoneal ) och polymikrobiell sepsis modeller, där djur var infekterade med odefinierade blandningar av organismer antingen genom intraperitoneal introduktion av avföring eller genom clp.
Studier på människa inkluderades om cox inhibitorer administrerades för att behandla sepsis enligt definitionen av författarna till studierna.
Det viktigaste resultatet som granskats från dessa studier var effekten av cox inhibitorer på mortaliteten.
Totalt 43 manuskript identifierades som modellerad sepsis hos djur med hjälp av systemisk administrering av champs för att inducera ett fysiologiskt och immunologiskt svar liknande klinisk sepsis [ 345].
Det fanns 16 publikationer som inte rapporterade dödlighetsdata och uteslöts från analys [ 46, 8, 10, 13, 16, 17, 22, 26, 2831, 36, 41 ].
Således, 27 manuskript ingick som lämnade uppgifter om dödlighet efter systemisk pamp exponering.
särskilt, två studier faktiskt genomfört studier på två typer av arter [ 23, 25 ], vilket ger det totala antalet utvärderade studier till 29.
Dödligheten bedömdes i sju olika djurarter i dessa studier (figur 1 a ). av dessa,
27 använde lps ensam som sepsis - inducerande medel, medan en studie administrerade värme - dödade corynebacterium parvum före lps och en studie använde värme - dödade grupp b streptococcus.
Källan till lps var oftast escherichia coli men fem studier använde salmonella lps [ 4, 14, 25, 27, 45 ].
Det fanns stor heterogenitet bland studier för den cox inhibitor som användes, den använda dosen, oavsett om läkemedlet administrerades före eller efter pamp exponering, administreringsvägen för läkemedlen, och antalet doser av cox inhibitorn. en majoritet av studierna använde dubbla cox- 1/ cox- 2- hämmare men en studie använde isoform selektiva hämmare.
En studie valdes ut som inte använde en cox-hämmare utan en knockout av cox-2-genen hos möss.
Den första djurstudien visade att man undersökte effekten av cox inhibitorer på pamp - inducerad sepsis var en hundstudie som publicerades 1962 av northover och subramanian.
Denna studie utfördes innan det var väletablerat att antipyretiska och analgetiska medel fungerar som cox-hämmare.
Därför, den logiska grunden för detta arbete var att salicylatantipyretiska medel (natriumsalicylat och acetylsalicylsyra) kan fungera som hämmare av vissa proteasenzymer trodde (på den tiden) att förmedla värd kardiovaskulära svar under bakteriell sepsis. medan författarna undersökte åtgärder av dessa medel på de hemodynamiska effekterna av salmonella lps, de inte rapportera om effekterna av dessa läkemedel på dödlighet.
Dessa data rapporterades dock i en studie från 1967 med acetylsalicylsyra hos hundar som exponerades för e. coli lps. studien visade att acetylsalicylsyra signifikant minskade dödligheten av lps i hundmodellen. totalt, de studier som identifierats för detta dokument visade att cox hämning, och genetisk cox-2 deletion, förbättrad överlevnad i 21 av 29 studier ( 72,4% ) [ 3, 7, 9, 11, 12, 14, 1821, 24, 27, 32, 34, 37, 39, 40, 42, 44, 45 ], orsakade ingen förändring i överlevnad i 7 studier ( 24,3% ) [ 15, 23, 33, 38, 43, 46, 47 ], och minskad överlevnad i en enda musstudie ( 3,4% ).
17 studier identifierades i 16 manuskript som undersökte effekten av antingen farmakologisk eller genetisk hämning av coxenzymer och infektionsinducerad sepsis [ 4661].
Det fanns tre publikationer som inte rapporterade dödlighetsdata och uteslöts från analysen [ 51, 52, 56 ].
modellerna av sepsis som används i dessa studier inkluderade tre mus clp studier [ 46, 53, 60 ], tre rått studier som innebär införandet av avföring i peritoneal hålighet [ 49, 57, 61 ], två studier råtta med systemisk infektion med levande e. coli [ 48, 57 ], en råttstudie med systemisk infektion med levande grupp b streptococcus, två hundstudier med systemisk infektion med levande e. coli [ 50, 51 ], tre svin studier med systemisk infektion med levande grupp b streptococcus [ 47, 56, 59 ], en musstudie med systemisk infektion med levande vibrio vulnificus, en musstudie med levande grupp en streptococcus, och en får studie av infektion med levande e. coli.
av de 14 studier utvärderbara, dödligheten förbättrades i 10 ( 71,4% ), som beskrivs i figur 1 b ) [ 4850, 54, 5761].Detta inkluderade en av de två cox-2 knockout studier mus.
två studier visade ingen effekt på dödligheten av cox inhibition [ 46, 47 ] och två musstudier visade ökad död i antingen cox - inhibitor - behandlade möss eller en cox-2 knockout musmodell.
tre studier har undersökt effekten av cox inhibitorterapi på mortalitet hos människor som lider av kliniskt definierad sepsis [ 6264] och en studie var en subgruppsanalys av en större studie.
Ingen av de tre primära studierna visade någon positiv eller negativ effekt av cox inhibitorer på mortaliteten.
två använda ibuprofen [62, 63 ] och en används lornoxikam, ett läkemedel relativt mer potent mot cox-2 än cox-1.
Den största studien utfördes av bernard et al. och randomiserade 455 försökspersoner att få ibuprofen 10 mg per kilogram (maximalt dos, 800 mg) under en period på 30 till 60 minuter var 6:e timme för åtta doser eller placebo.
En liknande men mycket mindre studie utfördes av haupt et al. och randomiserade 29 patienter med sepsis till ibuprofen ( 600 mg eller 800 mg intravenöst följt av 800 mg per rektum var sjätte timme) eller placebo.
lornoxikam-studien gjord av memi et al. inkluderade 40 patienter med sepsis som randomiserades till att få antingen lornoxikam ( 8 mg administrerat intravenöst var 12:e timme för sex doser) eller placebo.
Den första studien som undersökte cox inhibitorers roll vid sepsis utfördes av haupt et al. År 1991.
Denna randomiserade, dubbelblinda, multicenterstudie inkluderade 29 patienter med kliniska tecken på svår sepsis ( 16 fick ibuprofen och 13 fick placebo).
åtta av de ibuprofenbehandlade patienterna som fick chock och sju hade akut respiratoriskt distresssyndrom (ards), medan fyra av de placebobehandlade patienterna hade chock och fyra hade ard.
nio patienter i cox inhibitorgruppen dog ( 56% ) jämfört med fyra i placebogruppen ( 31% ) (icke signifikant skillnad ). 1997, bernard et al........................................................................................................
genomförde en större multicenterstudie som också jämförde ibuprofen med placebo på ett slumpmässigt, förblindat sätt.
Det fanns 224 patienter i ibuprofengruppen och 231 i placebogruppen.
De flesta patienter i båda grupperna hade två eller tre organsystem som sviktade vid studiestarten och nästan 50% av patienterna hade lunginflammation i båda grupperna.
chock förekom hos 65% respektive 63% av patienterna i cox inhibitorgruppen respektive placebogruppen. 30 - dagars mortalitet skilde sig inte signifikant i läkemedels - och placebogrupperna ( 37 % mot 40 %).
I synnerhet, och kanske relevant för resultaten av denna studie, var paracetamol användning tillåten i båda armarna, och detta medel applicerades på 44% av försökspersonerna i placebogruppen (men bara 22% i ibuprofen gruppen ).
En delstudie av denna kliniska prövning publicerades senare av Arons et al. , och den undersökte hypotermiska patienter med sepsis som behandlades i en randomiserad, kontrollerad studie av ibuprofen med en dos på 10 mg/kg (max 800 mg) administrerat intravenöst var 6:e timme i åtta doser jämfört med placebo. Det fanns 44 försökspersoner i den studien, varav 13 fick ibuprofen. en signifikant minskning av dödligheten i 30 dagar från 90 % ( 18/20 placebobehandlade patienter) till 54 % (13/24 ibuprofenbehandlade patienter) observerades. 2004 genomfördes en randomiserad, placebokontrollerad studie av lornoxikam med memis et al. .......................................
chock sågs vid intag hos sju patienter i lornoxikamgruppen och åtta i placebogruppen.
åldersintervallet för försökspersonerna var brett och liknande i båda grupperna (för de 40 patienterna, 1989 års ålder).
mortaliteten var 35% i lornoxikamgruppen och 40% i placebogruppen (icke signifikant skillnad).
Häri granskar vi effekterna av cox-hämning på dödligheten i djur- och humanmodeller av sepsis.
Ett viktigt fynd var att resultaten var bättre i djurstudier än i studier på människa.
medan orsakerna till detta är oklara, Det kan vara viktigt för att främja nya behandlingar för sepsis att närmare undersöka möjliga förklaringar. när sepsis modellerades i icke-infektiösa, pamp - drivna djurförsök, var dödligheten förbättrad av cox hämmare, i 72,4 % av studierna (figur 1 a).
Dessa studier omfattade sju djurarter och endast en enda mus studie visade större dödlighet när cox inhibitorer användes.
Det är möjligt att heterogenitet i resultat relaterade till skillnader i dos och mikrobiell källa av pampar eller typ, dos, och administreringsväg för de cox inhibitorer som används bland studier. på det hela taget
, dessa data tyder på att förutom eventuella effekter på värd försvarsmekanismer mot levande patogener, cox metaboliter öka dödligheten till följd av en överväldigande värd inflammatoriska svar, möjligen på grund av deras betydelse i systemisk vasodilatation och renalt blodflöde. faktiskt, flera av dessa studier visade förbättrade hemodynamiska parametrar hos djur som behandlats med en cox inhibitor [ 3, 57, 10, 13, 17, 19, 2124, 26, 28, 29, 31, 32, 40, 41, 43 ].
Det är också anmärkningsvärt att djur med faktiska infektioner orsakar sepsis klarade sig bättre när cox inhibitorer användes (figur 1 b ).
dock, i samband med levande infektion, En annan avgörande för resultatet är förmågan hos värdens immunförsvar för att eliminera invaderande patogener.
Det är möjligt att cox inhibitorer kan påverka värd immunförsvarsmekanismer eftersom pgs är välkända för att reglera både medfödda och adaptiva immunitet [ 6770 ].
tydligt, djur studier av infektion - relaterad sepsis och pamp - associerad inflammation har kunnat visa en fördel med cox inhibitor användning. varför bristen på effekt i studier på människa?
för en, Viktiga skillnader finns i den experimentella designen mellan djurstudier av sepsis och humana kliniska prövningar.
Det är troligt att dessa skillnader sammanflätar potentiellt positiva åtgärder av cox inhibitorer hos människa infektion.
starka likheter (eller identiskhet ) finns i parametrar som kan påverka resultatet, inklusive ålder, kön, genetisk bakgrund ( i mus studier särskilt ), allmän hälsa, uppfödning miljö, komensal mikrobiota.
Dessutom är förolämpningen (oavsett om den är smittsam eller inte) i allmänhet högt definierad och enhetlig i djurstudier (t.ex. , alla djur kommer att få samma dos av lps eller samma - storlek cecal punktion sår ).
Djur har inte heller ofta behandlats med antibiotika eller andra sjukdomsmodifierande medel under studier av sepsis, som annars kan ändra resultaten.
Slutligen, i många djurstudier av sepsis, cox inhibitorer gavs innan debuten av överväldigande inflammation eller infektion, även om studier ger medicinen efter uppkomsten av sepsis har i allmänhet överensstämmer [ 48, 57, 59, 71 ]. i skarp kontrast till de mycket kontrollerade djurstudierna,
patienter med sepsis är inte enhetliga i ålder, kön, komorbiditeter ( eller förekomsten av immunsuppression ), orsaken till sepsis ( en stor skillnad ), tidpunkten för behandling i förhållande till debut av symtom, och så vidare.
en annan stor skillnad är att människor får stödjande vård utöver att allmänt administreras till djur, inklusive intravenösa vätskor, vasopressiva medel, mekanisk ventilation, blodprodukter, kirurgi, och (kanske viktigast) antibiotika.
avsaknaden av påverkan av cox inhibitorer i studier på människa kan bero på en brist på likhet inom och mellan fall och kontroller.
Det är också möjligt att den ökande effekten (om fördelaktigt eller skadligt) av cox inhibitorer är för liten för att mäta tillförlitligt när andra stödjande behandlingar gör mer betydande effekter på patientens återhämtning.
avsaknaden av klar nytta för cox inhibitorer i humana studier av sepsis väcker frågan om det finns något värde i att fortsätta att undersöka pg syntes och signalerande kaskader som mål för sepsis behandling. med tanke på risken att kasta ut barnet med badvattnet, är det viktigt att avgöra om rikedomen av djurstudier har gett en ledtråd till nya behandlingar som förblir oupptäckta.
till exempel, cox inhibitorer kan vara mest fördelaktigt om ges tidigt i sepsis när patienter är annars relativt robust: ung, fri från komorbiditeter, och så vidare.
ett alternativt begrepp för att förklara bristen på nytta av cox inhibitorer i human sepsis är att specifika prostanoida molekyler kan behöva riktas, i stället för att blockera de mest proximal engagerad steg i pg syntes. Kanske i humana fall av sepsis
till exempel, hämma syntesen av tromboxan [ 73, 74 ] har försökts i små humana studier av sepsis och akut respiratorisk distress syndrom med nedslående resultat.
djurmodeller har använts mer omfattande för att studera utvalda cox - härledda eicosanoider [ 28, 75 ].
ett exempel ges av molekylen pge2, vars syntes och signalering alltmer undersöks som ett mål för immunterapi vid svåra infektioner [ 54, 7678 ]. I sammanfattning.
myriad starkt kontrollerade djur modeller av sepsis ger en stark motivering för målinriktningen av pgs i behandlingen av sepsis.
Det relativt få antalet studier av människor har dock misslyckats med att stödja detta tillvägagångssätt.
medan orsakerna till dessa skillnader är oklara, framtida studier är motiverade att identifiera antingen vissa mänskliga populationer som kan dra nytta av cox inhibitor behandling under sepsis eller för att identifiera vissa prostanoider vars syntes eller signalerande vägar kan vara särskilt riktade under sepsis hantering. | prostaglandiner är viktiga medlare och modulatorer för det inflammatoriska svaret på infektion.
Prostaglandiner deltar i patogenesen av hemodynamisk kollaps, organsvikt, och överväldigande inflammation som kännetecknar svår sepsis och chock. Mot bakgrund av detta har cyklooxygenas (cox) som hämmar farmakologiska medel studerats i stor utsträckning för deras förmåga att lindra det aberranta fysiologiska och immuna svaret vid svår sepsis.
djur modeller av sepsis, med hjälp av den systemiska administreringen av patogen - associerade molekylära mönster (pampar) eller levande patogener, har använts för att undersöka effektiviteten av cox hämning som en behandling för svår sepsis.
Dessa studier har i stor utsträckning visat positiva effekter på dödligheten.
Men, humana studier har misslyckats med att visa klinisk nytta av cox inhibitor behandling hos allvarligt septiska patienter. varför detta tillvägagångssätt
Arbetade hos djur men inte hos människor kan återspegla skillnader i den kontrollerade arten av djurförsök jämfört med studier på människa.
Detta papper kontrasterar effekten av cox inhibitorer på dödligheten i djurmodeller av sepsis och humana studier av sepsis och undersöker potentiella orsaker till skillnader mellan dessa två inställningar. |
det positiva sambandet mellan pm2.5 koncentrationer och ökad lungcancer dödlighet har undersökts i två stora, oss - baserade kohortstudier, hsc och cps - ii, och flera andra potentiella kohorter som granskats nedan. i hsc studien, en blygsam association hittades mellan högre koncentration pm2.5 och ökad lungcancer dödlighet. i denna kohort,
Cirka 8 000 deltagare i åldern 25 till 74 år provtogs slumpmässigt mellan 1975 och 1976 från sex städer.
PM2.5 data samlades in från övervakningsstationer som var belägna i centrum av varje gemenskap.
den internationella klassificeringen av sjukdomen, 9: e revisionen ( iced-9 ), användes för att certifiera lungcancer bärare. vid baslinjen,
Omkring 35% av deltagarna var nuvarande rökare med en genomsnittlig rökning historia på över 20 år, och andelen rökare förblev något konsekvent under uppföljning. under de senaste 20 åren
, tre rapporter har publicerats baserat på denna kohort,,. I den första rapporten, som byggde på uppföljningsresultat fram till 1991
, den justerade lungcancer dödlighet ( rr ) var 1,37 [ 95% konfidensintervall ( ci ) : 0.812,31 ] för varje 10 g / m ökning av pm2.5 koncentration efter justering för ålder, kön, kroppsmasseindex ( bmi ), utbildning, och rökstatus. i den andra rapporten, som baserades på uppföljningsresultat fram till 1997,
den relevanta lungcancer dödligheten rr minskade något till 1,27 (95 % ci : 0,961,69 ) för en 10 g / m ökning av pm2,5 koncentration.
not, den årliga koncentrationen pm2.5 minskade också något jämfört med den första rapporten ( från 1974 till 1989 ). i den tredje rapporten om pm2.5 och lungcancer, för vilken 2009 användes som uppföljning - upp slutpunkt,
den justerade cancerdödligheten rr var 1,37 (95 % ci : 1,071,75 ) för en 10 g / m ökning av pm2,5 koncentration. I cps - ii,
1,2 miljoner vuxna i åldern 30 år eller äldre från alla 50 delstater har varit inskrivna i kohorten sedan 1982. i analysen av pm och lungcancer dödlighet, 794.784
Uppgifter om exponering för luftföroreningar har samlats in från miljöskyddsmyndigheten aerometriska informationssystem (luftar) och inhalerbart nätverk för övervakning av partiklar ( ipmn ).
den justerade lungcancer dödlighet rr var 1.14 (95% ci : 1.041.23) för en 10 g / m ökning av pm2.5 koncentration,. i en annan studie som baserades på cps - ii kohorten men fokuserade på aldrig - rökare,
lungcancer dödlighet rr var 1,19 (95% ci : 0,971,47 ) för en 10 g / m ökning av pm2.5 koncentration, vilket var högre än lungcancer dödlighet rr för den allmänna befolkningen.
Ett liknande positivt samband mellan pm2.5 och lungcancer dödlighet hittades också i en japansk kohort och en italiensk kohort. i den japanska kohortstudien,
Den justerade dödligheten i lungcancer (tim) var 1,24 (95 % ci: 1,21,37) för en ökning på 10 g/m i pm2,5 koncentration.
Denna japanska studie bestod 63,530 deltagare från tre städer (miyagi, aichi, och osaka ), och uppföljning fortsatte från 1974 till 1983.
Data som samlats in från övervakningsstationer som drivs av miljöministeriet i japan visade att den 10-åriga genomsnittliga pm2.5 koncentrationen varierade från 24,0 g / m till 59,9 g / m. i den italienska studien, cirka 1,3 miljoner deltagare i åldern 30 år eller äldre följdes upp i nio år. använda en kemisk transportmodell för att mäta pm2.5 koncentration runt deltagarnas bostadsområden,
En 5% högre lungcancer mortalitetsrisk observerades för en 10 g / m ökning av pm2.5 koncentration (95% ci : 1.0111.10 ). Den uk - baserade nationella engelska kohorten och en tysk kohort för kvinnor utforskade sambandet mellan pm10 och lungcancer dödlighet. i den nationella engelska kohorten, som inkluderade
835,607 partici - byxor i åldern 40 till 89 år som följdes upp från 2003 till 2007, både pm10 och pm2.5 visade ett positivt samband med lungcancer dödlighet, med en justerad timme på 1,08 ( 95% ci : 1.031.14) för pm2.5 och 1.07 ( 95% ci : 1.021.13 ) för pm10. på de platser som studerats, den årliga koncentrationen av pm10 varierade från 12,6 g / m till 29,8 g / m, med en genomsnittlig koncentration på 19,7 g / m; och pm2.5 koncentration varierade från 8,5 g / m till 20,2 g / m, med en genomsnittlig koncentration på 12,9 g / m. i den tyska kohorten,
cirka 4.800 kvinnor i mitten av 50-talet följdes upp från två tvärsnittsstudier, en etablerad på 1980-talet och den andra på 1990-talet, följt fram till 2008.
två metoder användes vid bedömningen av luftföroreningar exponering : geografiska informationssystem ( gis) beräknade avstånd mellan bostäder adresser och närmaste större väg, och information från luft - övervakningsstationer nära bostäder adresser. I denna studie, var varje 7 g / m ökning av pm10 koncentrationen associerad med en 84% ökad risk för lungcancer dödlighet (justerad rr : 1.84 ; 95% ci : 1.232.74 ).
det positiva sambandet mellan pm2.5 koncentrationer och ökad lungcancer dödlighet har undersökts i två stora, oss - baserade kohortstudier, hsc och cps - ii, och flera andra potentiella kohorter som granskats nedan. i hsc studien, en blygsam association hittades mellan högre koncentration pm2.5 och ökad lungcancer dödlighet. i denna kohort,
Cirka 8 000 deltagare i åldern 25 till 74 år provtogs slumpmässigt mellan 1975 och 1976 från sex städer.
PM2.5 data samlades in från övervakningsstationer som var belägna i centrum av varje gemenskap.
den internationella klassificeringen av sjukdomen, 9: e revisionen ( iced-9 ), användes för att certifiera lungcancer bärare. vid baslinjen,
Omkring 35% av deltagarna var nuvarande rökare med en genomsnittlig rökning historia på över 20 år, och andelen rökare förblev något konsekvent under uppföljning. under de senaste 20 åren
, tre rapporter har publicerats baserat på denna kohort,,. I den första rapporten, som byggde på uppföljningsresultat fram till 1991
, den justerade lungcancer dödlighet ( rr ) var 1,37 [ 95% konfidensintervall ( ci ) : 0.812,31 ] för varje 10 g / m ökning av pm2.5 koncentration efter justering för ålder, kön, kroppsmasseindex ( bmi ), utbildning, och rökstatus. i den andra rapporten, som baserades på uppföljningsresultat fram till 1997,
den relevanta lungcancer dödligheten rr minskade något till 1,27 (95 % ci : 0,961,69 ) för en 10 g / m ökning av pm2,5 koncentration.
not, den årliga koncentrationen pm2.5 minskade också något jämfört med den första rapporten ( från 1974 till 1989 ). i den tredje rapporten om pm2.5 och lungcancer, för vilken 2009 användes som uppföljning - upp slutpunkt,
den justerade cancerdödligheten rr var 1,37 (95 % ci : 1,071,75 ) för en 10 g / m ökning av pm2,5 koncentration. I cps - ii,
1,2 miljoner vuxna i åldern 30 år eller äldre från alla 50 delstater har varit inskrivna i kohorten sedan 1982. i analysen av pm och lungcancer dödlighet, 794.784
Uppgifter om exponering för luftföroreningar har samlats in från miljöskyddsmyndigheten aerometriska informationssystem (luftar) och inhalerbart nätverk för övervakning av partiklar ( ipmn ).
den justerade lungcancer dödlighet rr var 1.14 (95% ci : 1.041.23) för en 10 g / m ökning av pm2.5 koncentration,. i en annan studie som baserades på cps - ii kohorten men fokuserade på aldrig - rökare,
lungcancer dödlighet rr var 1,19 (95% ci : 0,971,47 ) för en 10 g / m ökning av pm2.5 koncentration, vilket var högre än lungcancer dödlighet rr för den allmänna befolkningen.
Ett liknande positivt samband mellan pm2.5 och lungcancer dödlighet hittades också i en japansk kohort och en italiensk kohort. i den japanska kohortstudien,
Den justerade dödligheten i lungcancer (tim) var 1,24 (95 % ci: 1,21,37) för en ökning på 10 g/m i pm2,5 koncentration.
Denna japanska studie bestod 63,530 deltagare från tre städer (miyagi, aichi, och osaka ), och uppföljning fortsatte från 1974 till 1983.
Data som samlats in från övervakningsstationer som drivs av miljöministeriet i japan visade att den 10-åriga genomsnittliga pm2.5 koncentrationen varierade från 24,0 g / m till 59,9 g / m. i den italienska studien, cirka 1,3 miljoner deltagare i åldern 30 år eller äldre följdes upp i nio år. använda en kemisk transportmodell för att mäta pm2.5 koncentration runt deltagarnas bostadsområden,
En 5% högre lungcancer mortalitetsrisk observerades för en 10 g / m ökning av pm2.5 koncentration (95% ci : 1.0111.10 ).
Den uk - baserade nationella engelska kohorten och en tysk kohort för kvinnor utforskade sambandet mellan pm10 och lungcancer dödlighet. i den nationella engelska kohorten, som inkluderade
835,607 partici - byxor i åldern 40 till 89 år som följdes upp från 2003 till 2007, både pm10 och pm2.5 visade ett positivt samband med lungcancer dödlighet, med en justerad timme på 1,08 ( 95% ci : 1.031.14) för pm2.5 och 1.07 ( 95% ci : 1.021.13 ) för pm10. på de platser som studerats, den årliga koncentrationen av pm10 varierade från 12,6 g / m till 29,8 g / m, med en genomsnittlig koncentration på 19,7 g / m; och pm2.5 koncentration varierade från 8,5 g / m till 20,2 g / m, med en genomsnittlig koncentration på 12,9 g / m. i den tyska kohorten,
cirka 4.800 kvinnor i mitten av 50-talet följdes upp från två tvärsnittsstudier, en etablerad på 1980-talet och den andra på 1990-talet, följt fram till 2008.
två metoder användes vid bedömningen av luftföroreningar exponering : geografiska informationssystem ( gis) beräknade avstånd mellan bostäder adresser och närmaste större väg, och information från luft - övervakningsstationer nära bostäder adresser. I denna studie, var varje 7 g / m ökning av pm10 koncentrationen associerad med en 84% ökad risk för lungcancer dödlighet (justerad rr : 1.84 ; 95% ci : 1.232.74 ).
Hittills, endast tre prospektiva studier har publicerats för att undersöka förhållandet mellan pm och lungcancer risk, genererar inkonsekventa resultat.
Men bland aldrig rökare visade två av de tre studierna ett betydande samband mellan lungcancerrisk och pm2.5. 2006 visade resultaten av en Europap - baserad, bofast fall - kontrollstudie, som ingår i den europeiska prospektiva undersökningen av cancer och näringskohort, att luftföroreningar inte i någon större utsträckning var förknippade med risken för lungcancer.
Uppgifter om exponering för luftföroreningar samlades in från övervakningsstationers nät och justerade avståndet mellan deltagarnas hemadress och huvudvägar, med hjälp av trafikbelastningar för att bestämma vägarnas kategorier. I det bofasta fallet - kontroll studie, kontrollgruppen ( n = 312 ) inkluderade deltagare från platser där pm10 koncentrationen var lägre än 27 g / m, medan fallgruppen ( n = 113 ) inkluderade deltagare från platser där pm10 koncentrationen var högre än 27 g / m. i fallet gruppen, inget signifikant samband hittades mellan högre pm10 koncentration och ökad risk för lungcancer [ oddskvot ( eller ) = 0,91 ; 95% ci : 0,701.18 ]. dock, en liten provstorlek ( 113 fall och 312 kontroller ) begränsade kraften i detta fynd.
liknande icke - signifikanta resultat hittades i en annan Europabaserad studie. efter 11 års uppföljning ( 19861997 )
, resultat från denna prospektiva studie, baserat på netherlands kohort studie om kost och cancer ( n = 111,816 ), visade att pm2.5 koncentrationer inte var förknippade med lungcancer risk ( rr : 0.81 ; 95% ci : 0.631.04 ).
I en subgruppsanalys baserad på 40 114 icke-rökare observerades dock ett signifikant positivt samband mellan högre pm2.5-koncentrationer och ökad lungcancerrisk (r : 1,47; 95% ci : 1.012.16). i denna studie,
Uppgifter om luftföroreningar samlades in från det nationella nätverket för övervakning av luftkvaliteten, och avståndet mellan bostadsadresser och större vägar justerades med hjälp av gis.
basdata för deltagare och uppgifter om bostadstrafik samlades in samtidigt 1986. under uppföljningen,
pm2.5 exponering varierade från 22,9 g/m till 36,8 g/m, med en genomsnittlig koncentration på 28,2 g/m.
Däremot observerades ett betydande samband mellan lungcancerrisk och pm i en prospektiv studie baserad på den europeiska studien av kohorter för luftföroreningar effekter.
Denna prospektiva studie använde data från 17 kohorter i nio europeiska länder som inkluderade 312944 deltagare med en genomsnittlig uppföljning på 12,8 år.
ljusreflektion användes för att mäta pm koncentration i varje kohort plats under olika säsonger, och land - använda regressionsmodeller användes som prediktorer för varje förorening.
information om deltagaradresser och områdestrafik ingick också i analysen. en metaanalys för att undersöka förhållandet mellan pm och lungcancer risk visade en justerad timme på 1,22 (95 % ci : 1,031,45 ) per 10 g / m ökning av pm10 koncentration och 1,18 ( 95 % ci : 0,961,46 ) per 5 g / m ökning av pm2.5 koncentration.
Dessutom, denna europe - baserad, 17-kohort studien visade en högre lungcancer risk relaterad till pm i icke - rökare (hr: 1,39, 95% ci: 0.942,06 för pm10; hr: 1.21, 95% ci: 0.612,40 för pm2.5).
som granskats ovan, tidigare epidemiologiska studier har rapporterat ett konsekvent samband mellan hög partikelförorening med lungcancer dödlighet. ännu, resultaten har blandats när det gäller lungcancerrisk, delvis på grund av det begränsade antalet studier som genomförts på detta område.
första, i tidigare studier, Luftföroreningar information baserades på övervakning station data som inkluderade både målsamhällen och omgivande områden, men var inte baserad på enskilda hus. till följd av
inaccuracy på pm datainsamling, felklassificering av exponering var oundvikligt, som kan ha försvagat det potentiella sambandet mellan pm koncentration och lungcancer risk,,,.
de flesta av studierna inte överväga flera viktiga kovariater, såsom information om utomhus luftförorening infiltration i hemmet (dvs. , luft växelkurs ), arbetsplatser, inomhus luftkvalitet, och tid i trafiken och inomhus,.
En annan källa till kvarstående förvirring är att endast kovariater vid baslinjen justerades i modellerna. i långsiktig uppföljning,
Deltagare baslinje egenskaper kan ändras (såsom förändringar i bostad, grannskap miljö, livsstil, och socioekonomisk status) över tid och påverka enskilda riskfaktorer (såsom förändringar i alkoholkonsumtion, rökning, kost, och bmi ), påverkar insamlingen av dödlighet information.
det finns flera potentiella mekanismer genom vilka pm kan påverka lunghälsa (figur 1 ).
Dessa inkluderar cytotoxicitet inducerad genom oxidativ stress, generering av syre - fria radikaler, mutagenicitet eller oxidativ dna skada, och stimulering av pro - inflammatoriska faktorer.
Under de senaste decennierna har den ekonomiska utvecklingen i Kina utvecklats dramatiskt. dock, under denna utveckling, luftkvaliteten har minskat exponentiellt. Även om den kinesiska regeringen har ansträngt sig för att kontrollera luftföroreningar och förbättra luftkvaliteten, är luftföroreningsnivån fortfarande bland de högsta i världen. Dessutom, bland kineser hanar, rökning befolkningen är betydande och bidrar till stora mängder begagnad rök.
Lungcancer dödlighet var associerad med både rökning och pm i europeiska och amerikanska studier. i Kina,
Lungcancerdödligheten har också ökat under de senaste decennierna, men till vår kännedom, bara en prospektiv studie i Kina fokuserad på förhållandet mellan luftförorening och lungcancer dödlighet. i denna studie,
justerad dödlighetsrisk för lungcancer ökade med 3,4 % (95 % ci : 0,9971.07 ) för varje 10 g / m ökning av pm2.5 koncentration ; dock, den studerade populationen inkluderade inte ett representativt prov av kines. eftersom de flesta studier i Kina fokuserade på inomhus luftföroreningar och hälsokvalitet, stor befolkning - baserad och långsiktig exponering potentiella kohorter behövs för att bättre förstå sambandet mellan partikelföroreningar utomhus och lungcancer. som avslutning
, flera prospektiva studier genomgående visat ett samband mellan partikelföroreningar och lungcancer dödlighet.
Denna observation är av särskild betydelse för Kina på grund av dess höga luftföroreningar.
Men ytterligare undersökningar är nödvändiga för att undersöka sambandet mellan pm och lungcancer risk.
framtida studier bör också överväga i mer detaljerade enskilda congrunders såsom förändringar i ålder, bostad, grannskap, livsstil, och socioekonomisk status.
Dessutom bör olika metoder införas vid insamling av information om exponering för cancer och luftföroreningar. | partiklar (pm) spelar en viktig roll i luftföroreningar, särskilt i Kina.
Europeiska och amerikanska forskare genomförde flera kohortbaserade studier för att undersöka det potentiella sambandet mellan pm- och lungcancer och fann ett positivt samband mellan pm- och lungcancerdödlighet.
i kontrast, resultaten om pm och lungcancer risk fortfarande inkonsekvent.
de flesta av de tidigare studierna hade begränsningar såsom felklassificering av pm exponering och kvarvarande congrunders, minska effekten av sina resultat.
Dessutom är prospektiva studier om detta ämne mycket begränsade i kinesiska populationer.
Detta är ett viktigt problem eftersom Kina har en av de högsta koncentrationerna av pm i världen och har haft en ökad dödlighetsrisk på grund av lungcancer. i detta sammanhang
, fler prospektiva studier i kinesiska populationer är berättigade att undersöka förhållandet mellan pm och lungcancer. |
myomektomi har blivit ett vanligt utfört kirurgiskt ingrepp under de senaste åren som fler kvinnor vill bevara sin livmoder i närvaro av symtomatisk livmoderfibroider.1 incidensen och svårighetsgraden av myom ökar med premenopausala ålder,23 vilket gör livmoderfibroider ett vanligt kliniskt tillstånd som drabbar många kvinnor i framskriden reproduktiv ålder.
Dessutom har den senaste trenden av fördröjd fertilitet och en ökning av antalet kvinnor under de senare reproduktiva åren ökat efterfrågan på konservativ behandling av livmoderfibroider för bevarande av reproduktiv potential24 kirurgisk behandling av denna godartade tumör hos kvinnor i åldern 40 år eller mer fortfarande en utmaning.4 i Afrika länder där förekomsten av fibroider är högre, Detta är dessutom komplicerat av det faktum att många patienter också lider av infertilitet och vill bevara sin livmoder för ytterligare förlossning.35 nya framsteg i assisterad reproduktiv teknik nu tillåter kvinnor under senare reproduktiva år att bära ett barn om livmodern fortfarande är intakt.
Detta har ljusare deras fertilitet utsikter, vilket ger dem fler skäl att välja myomektomi som ett alternativ till hysterektomi.
bukmyomektomi för stora livmoderfibroider kan vara tekniskt utmanande, och det kan vara förknippat med riskerna för blödning, anemi, sår sepsis, bäcken adhesions och livmoderruptur i efterföljande graviditeter.12 Men, nyligen genomförda studier har visat att sjukligheten av myomektomi och hysterektomi är jämförbar.6 nyare konservativa kirurgiska tekniker med minimal invasiv strategi inklusive laparoskopisk myomektomi, livmoderartär embolisation och magnetisk resonans guidad fokuserad ultraljud har utvecklats, men är inte lätt tillgängliga i utvecklingsländerna. Därför, buken myomektomi bildar stöttepelaren i konservativ kirurgisk behandling för livmoderfibroider, särskilt hos kvinnor som vill behålla sin livmoder.235 närvaron av livmodern bär en symbolisk mening till många kvinnor som associerar det med kvinnlighet och kan uppleva minskad självaktning om det tas bort.
i själva verket, vissa kvinnor ser livmodern som regulator och controller av viktiga fysiologiska funktioner, ett sexuellt organ, en källa till energi och vitalitet, och en utvecklare av ungdom och attraktivitet.79 Därför, många kvinnor kan vilja undvika en hysterektomi, även när deras familjer är klara. fördelen med myomektomi hos kvinnor som är 40 år och äldre har inte studerats strikt i vår miljö.
Syftet med denna studie var att granska fördelarna med myomektomi i denna åldersgrupp och dess användbarhet i vår miljö.
en kohort 109 kvinnor, 40 år och äldre, som hade buken myomektomi för behandling av livmoderfibroid vid universitetet i piguguri undervisningssjukhus ( u.m.t.h.) , pigauguri, nordöstra nigeria, bildade grunden för denna studie.
Det var en prospektiv studie som sträckte sig 11 år ( 19972007 ) och genomfördes i institutionen för obstetrik och gynekologi.
patienterna fick råd och endast de som gav ett skriftligt samtycke inkluderades i studien.
Sjukhusets etik- och forskningskommitté granskade alla aspekter av studien och godkände den.
Endast de patienter som hade bukmyomektomi var inskrivna i studien efter rådgivning och informerades om att de kunde dra sig ur studien när som helst, utan några konsekvenser.
hystero - safingograpy ( hsg), hormonell analys, och seminal vätskeanalys ( sfa ) utfördes för att upptäcka avvikelser hos alla patienter som hade infertilitet.
patienter med avvikelser i hsg, hormonell analys eller sfa och de som avböjde att ge sitt samtycke till studien uteslöts från studien.
bukmyomektomi gjordes via en laparotomi och kirurgi utfördes enligt standarder som beskrivs av Breech och rock.11 alla patienterna opererades av författarna och livmoderfibroider bekräftas av histologi.
patienterna kategoriserades i tre grupper baserat på deras indikationer för kirurgi: de med infertilitet, de som krävde symptomupplösning och de som hade graviditet komplikation.
efter operationen, patienterna följdes upp i 16 år och de sågs med 36 månaders intervall.
patienterna med infertilitet uppmuntrades att bli gravid efter att ha fått råd om regelbundet samlag, och efter 2 års uppföljning, de hänvisades för in vitro befruktning (ivf). vid varje besök
, patienterna tillfrågades om lindring, uthållighet eller återfall av preoperativa symtom och graviditet. fysisk undersökning inklusive bäcken ultraljudsundersökning
Den information som erhållits för varje patient registrerades på en proforma avsedd för studien.
Detta skrevs sedan in i en internationell affärsmaskin ( ibm ) kompatibel persondator ( pc ) för analys med hjälp av spss version 11.0 för fönsterstatistik paket.
exakt test användes för att jämföra proportioner och p-värde på < 0,05 ansågs vara statistiskt signifikant. vid tillämpningen av denna studie,
infertilitet definierades som underlåtenhet att uppnå graviditet efter ett år av samboende och regelbundet oskyddat samlag.
Det kallades primärt när det inte fanns någon historia av tidigare graviditeter och sekundärt när tidigare graviditeter hade inträffat oavsett deras utfall.
preterm leverans definierades som leverans efter viabilitetens ålder men före 37 avslutade graviditetsveckor, och onormal lögn var fetal lögn annan än longitudinell.
under perioden under översyn, 818 kvinnor hade myomektomi, och 135 ( 16,5 %) av dem var 40 år eller mer.
informerat samtycke för studien gavs av 109 kvinnor, men 98 ( 89,8% ) av dem följdes upp i minst 1 år och resten förlorades till uppföljning.
Patienternas åldersintervall var 4049 år, och kvinnor i åldern 41 och 42 år utgjorde 24,5 % vardera.
Majoriteten av patienterna var nulliparösa [77 (78,6% ) ] och 29 ( 29,6% ) hade en tidigare abort.
femtio - sex ( 57,1%) av patienterna var gifta, medan resten [ 42 ( 42,9%) ] var antingen singel, frånskild eller änka som visas i tabell 1.
sociodemografiska egenskaper lägre buksvullnad var den vanligaste presentationen, följt av infertilitet och menstruationsavvikelser som visas i tabell 2.
Klinisk livmoderstorlek vid presentation varierade från 12 till 32 veckor, med ett genomsnitt på 18,68,85 veckor.
klinisk presentation den genomsnittliga durationen av infertilitet var 3,22,2 år, med ett intervall på 110 år.
infertilitet med uterusfibroider var indikationen i de flesta fall för myomektomi [ 48 ( 48,9% ) ].
graviditet komplikationer som återkommande missfall / tidigare prematura leverans, tidigare onormal lögn och tidigare abrupt placenta stod för 11/98 ( 11,2 %) av fallen.
fyrtioåtta kvinnor hade infertilitet, och efter myomektomi, 5/48 ( 10,4%) av kvinnorna fick sin fertilitet återställd.
tre hade spontan befruktning och två av de sex kvinnor som försökte post myomektomi ivf tänkt (fischer exakt = 3,86, p=0,04).
tre hade elektiv c / s på sikt, en hade akut c / s på grund av antepartum blödning och den andra hade en missad abort på 16 veckor.
trettioåtta kvinnor ville ha symptomlindring; 14 kvinnor hade fullständig symptomlindring, vilket gav en patientnöjdhetsgrad på 35,9 %. tolv ( 30,8%) kvinnor rapporterade initial tillfällig lindring av symptom, medan de återstående [ 13 ( 33,3% ) ] rapporterade försämring av symtom eller utveckling av nyare symtom, särskilt återkommande bäckensmärtor.
elva kvinnor hade myomektomi på grund av olika graviditet komplikationer och nio termin graviditeter registrerades i 8/11 ( 72,7%) av kvinnorna.
tre av kvinnorna hade valbar kejsarsnitt (en på grund av moderkaka previa och de andra två på grund av Breech presentationer), en hade akut kejsarsnitt (på grund av fosterbesvär ), medan de återstående fem hade vaginala leveranser.
recidiverande fibroid sågs hos 3 (3,1%) av de studerade patienterna, och efter 6 år efter myomektomi, 16 patienter hade hysterektomi på grund av en eller annan orsak till outhärdlig och ihållande eller återkommande symtom på bäckensmärtor, metromenorragi, endometriehyperplasi eller återkommande fibroider.
Tolv av dem var i gruppen som ville lösa symptomen och två vardera bland dem med infertilitet och graviditet komplikationer [tabell 3 ].
buken myomektomi är fortfarande huvudbeståndsdel i kirurgisk hantering av livmoderfibroider i vår miljö, särskilt när fertilitet bevarande krävs.25 denna operation är också standard för vård för patienter med livmoderfibroider som annars har oförklarlig infertilitet eller återkommande graviditet förlust.12 vår studie tittade på nyttan av denna tid - hedrad kirurgi hos kvinnor i åldern 40 år och äldre, där ovariefunktioner och fruktsamhet är på nedgång.
Men, Det är väl känt att förekomsten av livmoderfibroider ökar kraftigt med åldern,13 och infertilitet när verkligen orsakas av livmoderfibroider bör, därför, visas senare i en kvinnas reproduktiva liv.
Detta kan vara orsaken till den höga förekomsten av infertilitet i vår studerade population, vilket gör det till den vanligaste indikationen för myomektomi.
victor bonney,11 en tidig förespråkare av myomektomi, skrev 1931, återställande och underhåll av fysiologisk funktion är, eller bör vara, det ultimata målet för kirurgisk behandling.
Detta är mycket lägre än den rapporterade 55,9% återställande av fertilitet rapporteras av seracchioli et al. På italienaren.15
den låga befruktningen kan bero på den naturliga nedgången i fruktsamhet med ökande ålder, och detta fynd censureras med fyndet av vercelli et al. 199916 dessutom, våra patienter hade större fibroider före operation och därför hade mer omfattande operationer och möjligen postoperativa vidhäftningar som kunde försämra tubala funktioner.
Men, en högre uppfattningsfrekvens på 33,3% sågs bland kvinnor som hade ivf.
den höga befruktningen i denna grupp är ett välkommet framsteg, och möjligen, den negativa effekten av ålder på fertilitet kompenserades av den positiva effekten av myomektomi. Även om den orimliga kostnaden för ivf behandling i ett utvecklingsland kanske inte tillåter rutinmässig rekommendation av sådan behandling, är det viktigt att detta alternativ diskuteras med patienterna.
Detta kommer att möjliggöra ett mer informerat val av kirurgi och tillåter många sådana par att uppfylla sina drömmar om att bli föräldrar.
uterin fibroider kan förknippas med missfall eller prematur leverans, särskilt den submucous sort som kunde antingen störa implantation eller konkurrera med fostret för utrymme.17 i denna studie, en förbättrad obstetrics prestanda sågs hos kvinnor med återkommande missfall eller preterm leveranser.
resultaten av denna studie jämföra gynnsamt med rapporterna i litteraturen, vilket tyder på att kirurgiskt avlägsnande av myom har en fördelaktig effekt av att öka fertiliteten och förbättra graviditet resultat.11 den 72,7% framgångsrika levande födelsetal efter myomektomi starkt tyder på att sådan behandling är standard vård hos sådana kvinnor.
uk.18 efter myomektomi, vi fann också en blygsam patienttillfredsställelse av 35,9 % av dem som ville symptomupplösning. Detta är lägre än 80 %
tidigare rapporterat av buttram och reiter19 och mycket lägre än över 90% rapporterade för hysterektomi.
för dessa patienter, alternativet för hysterektomi kan ha varit mer användbart eftersom studier har visat högre symtomlindring med hysterektomi.
det kan föreslås att patienter som kräver att symtomen försvinner bör ges råd och erbjuds möjlighet till hysterektomi på grund av de uppenbara fördelarna.
Endast 3,1% hade återfall under uppföljningsperioden, vilket är mycket lägre än 20,7% rapporterade tidigare i samma center bland alla patienter.20 Detta beror på nedgången i ovariefunktionen mot den senare delen av reproduktionsåldern och den därav följande hypoöstrogena tillstånd som följer.
Men, den upprepade kirurgi, särskilt hysterektomi, av 16,3% är jämförbar med fyndet av 15% rapporteras av förvaltare et al.21 denna information kan vara mycket användbar för kvinnor som genomgår myomektomi för att lösa symptom så att de kan göra ett informerat val av kirurgi för behandling av livmoderfibroider vid denna ålder.
kontrollstudie för att bestämma optimal behandling för uterusfibroid hos kvinnor i åldern 40 år och äldre i vår miljö och dosen
Detta är särskilt viktigt i vår miljö där våra patienter presenterar flera och relativt större fibroider.
Begränsningar av denna studie inkluderar avsaknaden av en kontrollgrupp. Men vi kunde inte hitta och följa upp fall av hysterektomi för myom av liknande storlek med vilken man kan jämföra resultaten.
en annan begränsning av denna studie är att uppföljningsperioden av patienterna inte var enhetlig och de patienter som hade fullständig upplösning av symtomen var mer benägna att försumma tidigt, vilket klingande antalet patienter med återfall av preoperativa symtom.
ytterligare begränsning är den lilla provstorleken, särskilt av de kvinnor som hade ivf, och detta kan överdriva befruktningsfrekvensen i den gruppen.
myomektomi är den rekommenderade behandlingen av uterusfibroider hos kvinnor i åldern 40 år och äldre med infertilitet och de som vill bli gravida. | bakgrund : buken myomektomi förblir stöttepelaren i kirurgisk hantering av livmoderfibroider i vår miljö.
dock, dess nytta hos kvinnor i åldern 40 år och ovan förblir diskutabel.material och metoder: en 11-årig prospektiv studie genomfördes som omfattade 98 kvinnor, 40 år och äldre, som hade buken myomektomi för behandling av livmoderfibroid vid universitetet i pigauguri undervisningssjukhus, pigauguri.
de följdes upp regelbundet i 16 år för att upptäcka befruktning, upplösning av symptom och obstetrik prestanda.
data analyserades med hjälp av spss version 13.resultat: medelåldern för patienterna var 42,62,9 år och 77 (78,6%) av dem var nulliparous.
nedre buksvullnad var den vanligaste kliniska presentationen och den genomsnittliga livmoderstorleken var 18,68,5 veckor.
infertilitet med livmoderfibroider var indikationen för myomektomi i de flesta fallen [ 48 ( 48,9% ) ], medan graviditet komplikationer stod för 11,2% ( 11 ) av fallen fertilitet restaurering var 10,4% bland de infertila patienter.
Det fanns fullständig upplösning av symptomen hos 35,9 % av dem som krävde symptomlindring, och graviditeter under graviditeten registrerades hos 72,7 % av patienterna med graviditetskomplikationer.Slutsats:myomektomi är den rekommenderade behandlingen av uterusfibroider hos kvinnor i åldern 40 år och äldre med infertilitet och som vill bli gravida.
om det inte finns något behov av ytterligare fertilitet bevarande, hysterektomi bör erbjudas. |
laparoskopisk kolecystektomi har tagit platsen för öppen kolecystektomi som en standard operativ procedur för kolecystolitiasis.
Betydelsen av preoperativ och intraoperativ undersökning för att erkänna anatomi av gallan träd har betonats för att undvika gallgången skada under kirurgi; dock, dessa förfaranden, i själva verket utförs inte rutinmässigt i många institutioner på grund av deras kostnad och svårigheter att utföra en kolangiografi. graden av gallgång skada under laparoskopisk kolecystektomi har blivit högre än i eran av öppen kolecystektomi eftersom laparoskopiska förfarandet är begränsad i 3-dimensionell synlighet och taktil känsla.
vi rapporterar ett fall av höger bakre leverkanal skada under laparoskopisk kolecystektomi som kräver leverresektion för att varna kirurgen om vikten av preoperativ eller intraoperativ kolangiografi för att undvika gallgång skada under laparoskopisk kolecystektomi.
en 47-årig japansk kvinna som fick epigastrisk smärta och togs in på vårt sjukhus den 4 november 1998.
Ultrasonografi visade en förstorad gallblåsa på grund av inspärrning av en sten vid halsen av gallblåsan.
dropp infusion kolangiografi visade endast normal koledokus, och ingen information om gallblåsan var tillgänglig ( figur la ).
fistulogram som visar den bakre segmentai gallgången utan anslutning till den gemensamma gallgången.
intraoperativ kolangiografi som visar en konfluens av höger främre leverkanal och vänster leverkanal utan bakre segmental gren.
det operativa fältet var otillräcklig på grund av blödning från ärrbildning gallblåsan, och dissektion av calotens triangel var svårt.
Två sladdliknande strukturer som motsvarar den möjliga cystiska kanalen och artären identifierades och delades med hjälp av dubbelklippningsmetoder.
därefter, gallblåsan dissekerades från halsen till fundus och togs bort.
på postoperativ dag 5, patienten utvecklat rätt övre kvadrant smärta, feber och galla utsläpp från penros avloppet. datortomografi ( ct ) visade vätskeansamling i höger övre kvadrant (figur 2a ), och en perkutan dränering styrs av ultraljud utfördes.
fistulografi avslöjade en kommunikation mellan abscess hålighet och den högra bakre leverkanalen och ingen kommunikation mellan abscess hålighet och den gemensamma levergången (figur 1b ).
volymen galla utsläpp från dräneringsröret var ca 100 - 150 ml / dag.
konservativ terapi, inklusive tillämpning av fibrin lim, utfördes, men galla utsläpp minskade inte, och håligheten och fistel var inte stängd. datortomografi efter laparoskopisk kolecystektomi visar en onormal vätskeansamling i den högra övre kvadranten regionen.
figur 2b. datortomografi före hepatisk resektion som visar en subkapsulär hematom av den högra leverloben och en abscess i subsegmentet.
Förekomsten av en subcapsular hematom av den högra leverloben och av en abscess i posterosuperior subsegment observerades (figur 2b ).
Slutligen, patienten var tvungen att genomgå laparotomi på mars 1, 1999, fyra månader efter laparoskopisk kolecystektomi.
intraoperativ kolangiografi avslöjade den högra främre levergången och den vänstra leverkanalen, och den högra bakre leverkanalen visualiserades inte (figur 1c ).
tillsammans med fistulografin, den skadade högra bakre kanalen var nära klippen.
dissekeringen av hepatiska hilum visade två dukala strukturer in i den gemensamma leverkanalen och nypade med klämmar.
en av dem motsvarade den cystiska kanalen och en annan till höger bakre leverkanalen.
fistel var i den dorsal delen av rätt portal ven, och väggen var fibröst förtjockad.
den proximala stubben i den högra bakre leverkanalen kunde inte identifieras (figur 3 ). på grund av svårigheten att närma sig den högra sidan av leverns hilum
, höger hepatisk lobektomi valdes istället för bakre segmentektomi för att skära fistel och skadade bakre leverkanalen helt.
patientens postoperativa kurs var händelselös, och den postoperativa kolangiografin genom t - röret visade inget gallläckage från gallret (figur 1d).
f : fistel genom perkutan abscess dränering ; c : hålrum ; h : hematom ; ahd : främre leverkanalen ; phd : bakre leverkanalen ; lhd : vänster leverkanal ; rpv : höger portal ven ; pv : portal ven ; cbd : gemensam gallgång ; cd : cystisk kanal, som sprang parallellt med cbd och in i nedre delen av cbd.
gallgång skada är en av de allvarligaste komplikationerna under laparoskopisk kolecystektomi, med den rapporterade incidensen är 0,2 - 0,6%.
den vanligaste skadestället är den vanliga leverkanalen, följt av den cystiska kanalen och den högra leverkanalen.
skada i den gemensamma leverkanalen uppstår genom felidentifiering av den cystiska kanalen. i hälften av fallen,
gallgång skada erkänns postoperativt, och, I de flesta av sådana fall, intraoperativ kolangiografi inte används. i vårt fall,
en direkt kolangiografi inte utfördes preoperativt och intraoperativt, och gallläckage misstänktes av galla utsläpp från penros avloppet på postoperativ dag 5.
valet av terapeutisk ledning varieras och eftersträvas av enskilda kirurger baserat på deras preferens och bedömning.
nyligen, erg och dess terapeutiska metoder har blivit det första valet av det terapeutiska alternativet för hantering av galla läckor diagnostiseras i det postoperativa tillståndet.
erg och införandet av en endoprotes är de bästa initiala tillvägagångssätt. när endoskopie dränering är svårt, en perkutan transhepatisk metod bör tillämpas. Endast perkutan ct- (eller ultrasonografisk) guidad dränering kommer att vara effektiv för lokaliserad intra - buk gallan insamling på grund av okänd skada platsen för perifer gren, och endoskopie sfincterotomi bör läggas till om sphincter stenos eller koledokolitiasis bidrar till utvecklingen av gallläckage.
ocklusion av gallgången med fibrin lim för utrotning av gallsekretion rapporterades användbar i fallet med otymplig galla - kutan fistula. om dessa konservativa metoder har misslyckats, öppen reparation av slutet - till - slutet gallgången anastomos eller leverojejunostomy och dränering rekommenderas.
Även om det inte finns någon rapport om leverresektion för gallgång skada efter laparoskopisk kolecystektomi i engelsk litteratur, partiell hepatektomi är nödvändigt i fall där återställande av gallflödet till tarmen och stängning av galla fistel är omöjliga. i vårt fall, Vi först tillämpat konservativ terapi som är, Att göra lever parenkymal atrofi med impaction av biliary träd med fibrin lim, som utvecklade subkapsulär hematom och abscess av levern. vid tidpunkten för den andra operationen, den högra bakre leverkanalen
var helt transekterad utan anslutning till den gemensamma leverkanalen, och den skadade högra bakre leverkanalen kunde inte identifieras på grund av inflammation.
det är välkänt att det finns många variationer av galla förgrening, och den rapporterade frekvensen av förekomsten av avvikande leverkanal är 14 - 30%.
en förgrening mönster av den avvikande bakre segmentala levergången in i den gemensamma leverkanalen, som ses i vårt fall, är den vanligaste, Där det finns ett kort avstånd mellan den cystiska kanalen och den avvikande leverkanalen.
aberrant bakre grenen löper ofta så nära leverbädden att gallgången skada kan hända vid kolecystektomi. om preoperativ analys av biliär förgrening variation,
endoskopie kolangiografi är användbar, och nyutvecklande magnetisk resonanskolangiografi (mrc) är också värdefull, även i misslyckade fall av endoskopie retrograd kolangiografi.
de flesta gallgångarna skador under laparoskopisk kolecystektomi förekommer i fall av akut kolecystit, men vissa rapporter visade effektiviteten av rutinmässig intraoperativ laparoskopisk kolangiografi för att undvika gallgången skada.
intraoperativ kolangiografi är det sista sättet att undvika gallgång skada och att känna igen skadan under operationen.
Men, intraoperativ kolangiografi utförs inte rutinmässigt på de flesta institutioner eftersom det är svårt att utföra.
det aktuella fallet tjänar som en bra lektion för re - betona betydelsen av intraoperativ kolangiografi, när preoperativ kolangiografi inte kan erhållas. | ett fall av gallgång skada under laparoskopisk kolecystektomi slutligen nödvändig rätt lever lobektomi rapporteras re - betona vikten av preoperativ och intraoperativ bedömning av gallan träd.
En 47-årig japansk kvinna genomgick laparoskopisk kolecystektomi för kolecystolitasis.
på postoperativ dag 5, feber och rätt hypokondralgi utvecklats, och ct avslöjade vätskeansamling vid rätt hypokondrium.perkutan dränering utfördes, och efterföljande fistulografi avslöjade en kommunikation av cystisk hålighet med rätt bakre gallgång, som föreslog skada av den avvikande leverkanalen.
konservativ terapi, inklusive anpassningen av fibrin lim, utfördes, men stängning av fistel och hålrum var inte möjligt. Slutligen, en rätt hepatisk lobektomi utfördes fyra månader efter kolecystektomi. i detta fall,
endoskopie retrograd kolangiopankreatografi misslyckades preoperativt, och intraoperativ kolangiografi gjordes inte.
denna fallrapport re - betonar att preoperativ och intraoperativ undersökning av gallan är obligatorisk för att undvika gallgång skada. |
Denna studie använde sig av en berättande genomgång av dokumenten med fokus på Evd och hälso- och sjukvårdssystem i samband med kontroll och förebyggande i det primära hälso- och sjukvårdssammanhanget.
pettiskruv och Roberts ( 6, s. 39 ) hävdade att narrativ granskning hänvisar till en systematisk granskning som sammanställer de enskilda studierna berättande ( snarare än med hjälp av en metaanalys ).
Detta innebär att systematiskt extrahera, kontrollera och berättande sammanfatta information om deras metoder och resultat i samband med en specifik forskningsfråga för att ge informativa och evidensbaserade svar.
medicinska institutet ( 7, s. 82 ), dock, varnar berättaren för risken för felaktiga slutsatser, och slutligen felaktiga beslut eller rekommendationer om de
underlåter att erkänna eller ta itu med risken för rapportering partiskheter, försumma att bedöma kvaliteten på enskilda studier som ingår i översynen, och ( de ) är föremål för fel under data utdrag och analys. tre stora elektroniska databaser (medline, embase, och global hälsa ) söktes med hjälp av både text - ord och tesaurus termer, med fokus på ebola och hälsosystem i lmics.
Dessa databaser ansågs vara de mest kända, har internationell täckning av över 80 länder och cirka 15 000 tidskrifter indexerade, vid sidan av sina stora resurser fånga områdena medicin, internationell hälsa, och relaterade discipliner.
Det är ett rna-virus och medlem av filovirusfamiljen, en av fyra virusfamiljer som kan orsaka viral hemorragisk feber, ett allvarligt multisystemsyndrom som ofta är dödligt hos människor och icke - mänskliga primater.
inkubationsperioden varierar mellan 1 och 21 dagar; dock, patienter anses inte infektiösa förrän de utvecklar symtom ( 8). vid utbrott
, risken för person - till - person överföring genom kontakt med kroppsvätskor från infekterade patienter är mycket hög, särskilt under den sena fasen av sjukdomen ( 9 ) och beröring kadaver har visat sig vara en betydande riskfaktor i samband med att utveckla Evd ( 1012 ).
faktiskt, i guinea, under 2014 svd utbrott, 60% av fallen befanns vara kopplade till traditionella begravningar ( 13 ). trots symtomens svårighetsgrad,
En 56% överlevnadsfrekvens kan ses i det nuvarande utbrottet, men betydligt högre frekvens har setts i tidigare utbrott ; till exempel, i uganda, fall fataliteten för bundibugyo stam infektioner var bara 25% och i europe var det bara 22%, främst på grund av lämplig intensivvård med lämplig understödjande behandling ( 1416 ).
Det har förekommit över 20 utbrott av Evd under de senaste 40 åren i Afrika, inklusive zaire 1976, sudan 1976, congo ( drc ) 1995, uganda 20002001, och congo ( roc ) 2003.
Dessa har visat vikten av beredskap för att hantera situationen ( 17, 18 ) för att minimera förlusten av människor. Under 2014,
utbrottet av Evd i västra Afrika förklarades som en folkhälsokris av internationell oro ( pheic ) av Världshälsoorganisationen ( som ), med en beräknad uppskattning av 1,2 miljoner dödsfall (19, 20 ). per den 13 september 2015, Det har varit 28,220 rapporterade bekräftade, sannolika, och misstänkta fall av evd ( 21 ).
Evd, till sin natur, främst påverkar ekonomiskt eftersatta / fattiga länder där det finns begränsad kapacitet att svara på förekomsten av sjukdom.
Detta påverkar i sin tur den nationella infrastrukturen och sjukdomshanteringen negativt ( 22 ). även om det finns vissa bevis för att kontrollera och hantera infektionssjukdomar med lämpliga medel, kontroll av sjukdomar eller infektion med hjälp av hälsosystem intelligens är ojämn.
zoonoser definieras som smittsamma sjukdomar som naturligt överförs mellan vilda eller domesticerade ryggradsdjur och människor ( 23, 24 ).
Mer än 60% av infektionerna hos människor härrör från zoonotiska patogener; de är ansvariga för miljarder fall av sjukdomar hos människor och miljontals dödsfall årligen och anses utgöra ett ökande hot mot den globala hälsan ( 24 ).
Även om många zoonotiska infektioner är stabilt etablerade (enzootiska) i djurpopulationer och överföra från djur till människor med liten eller ingen efterföljande person - till - person överföring, vissa såsom ebola virus kan spridas effektivt inom den mänskliga befolkningen som leder till lokala utbrott ( 24 ).
Statistiken visar att barn och mödrar som är fattiga och marginaliserade är särskilt sårbara för denna sjukdom ( 25 ), särskilt i utvecklingsländer där hälso - och miljösystemen är bräckliga, fragmenterade och icke - lyhörda när det gäller att tillgodose människors hälso - och sjukvårdsbehov. Det har hävdats att bristen på starka offentliga hälso- och sjukvårdssystem har varit en nyckelfaktor i misslyckandet att stoppa utvecklingen av sjukdomen ( 26 ).
samhälle okunnighet på grund av dålig utbildning och kunskap, och ineffektiva primärvårdssystem på lokal nivå, sannolikt att leda till utvecklingen av myter, stigmatisering, och ångest i samband med evd och dess överföringssätt, begränsning antagande av metoder för skydd och personlig hygien praxis ( 27 ).
osungbade och oni ( 28) hävdar att bekämpningsåtgärderna för evd undergrävdes av flera faktorer: brist på kliniskt bevisat vaccin och virus - specifik behandling, svaga hälsosystem inklusive dålig miljö, och traditionella socio - kulturella övertygelser och metoder.
Dessutom, hälso-och sjukvårdspersonal inte lämplig utbildning i hur man hanterar fall under ett utbrott situation, och de resurser som behövs för att förhindra spridningen av sjukdomen är otillgängliga ( 2 ).
demografiska förändringar, förändrat mänskligt beteende, politiskt våld i inbördeskrig och etniska konflikter, okunnighet, och dålig hälsoinfrastruktur anses som viktiga faktorer för att förvärra dessa problem ( 3, 29 ).
Dessa attribut skulle säkert skapa vissa utmaningar i sjukdomsidentifiering, anmälan, och karakterisering, samt undergräva samarbetsinsatser för tillgång till och tillhandahållande av sjukdomsövervakning och behandling ( 30 ).
ebola är nu en stor prioritet för global hälsosäkerhet ( 26, 31 ).
Imics är inte att hantera de nuvarande utmaningarna med ebola, inte bara för att de har fattiga och sköra system, men också för att det finns dåliga smittsamma övervakning och svarssystem på plats. som har påverkats på grund av de dåliga epidemiologiska reaktionerna på nya sjukdomsutbrott,
Därför skulle gemenskapsinitiativ vara viktiga för förebyggande av sjukdomar, övervakning och samhällsbaserad behandling och stöd ( 32 ).
Bevis visar att storskaliga och samordnade insatser, både på nationell och internationell nivå, bidrar till att stödja både drabbade och riskfyllda nationer genom att utveckla reaktionssystem och stärka hälsokapaciteten ( 26, 33 ).
identifiering av potentiella fall är alltid problematiskt i flera lmics, särskilt när det gäller kontakt spårning och infektionskontroll, samt förebyggande före diagnos.
flera studier visar att bättre sjukdomsövervakning, förbättrad utbildning, förbättrad kunskap - associerade socioekonomiska - ekologiska faktorer, och förbättrad ekonomisk kapacitet skulle förbättra det lokala och nationella hälso- och sjukvårdssystemet i form av kontrollåtgärder ( 28, 34 ).
( 35 ) hävdar att tre viktiga system på folkhälsonivå laboratoriesystem, informationssystem, och nätverk och samordningssystem skulle kunna upptäcka och sedan reagera på hälsorisker.
Dessutom, utveckla vissa verktyg och metoder i samband med diagnostik och nya behandlingar, inklusive vacciner, och genomföra ett system för tidig varning ( ewars ), skulle säkert bidra till hälso-och sjukvårdssystem förbättring ( 27 ).
Därför, dåliga hälsosystem har betydande effekter när det gäller deras förmåga att stärka sjukdomsövervakning, patientvård ( och isolering ), infektionskontroll, utveckla incidenthanteringssystem, och sjukdomstest / screening. Det är därför viktigt att förbättra vd vård och stöd på både individuella och systemiska nivåer ( 31 ).
Dessutom, som kapacitet är viktig för att spela en roll i utvecklingen av nya viktiga vacciner ( 4).
den exakta effekten av evd är fortfarande okänd, men det har helt klart lämnat en stor börda på hälso-och sjukvårdssystem samt hotar hållbarheten i hälsoprogram, förutom vilka osäkerhet, civila konflikter, och politisk instabilitet kan leda till förskjutning av befolkningar ( 36, 37 ). Sedan 2014, marsvin har noterat en betydande minskning ( över 31% ) i öppenvårdsbesök på sjukhus på grund av kombinationen av evd med andra sjukdomar ( 38 ).
Barnhälsovården påverkades mest, eftersom bevisen visar att fall av diarré och akut luftvägsinfektion bland under-5 barn minskade betydligt med cirka 60%, främst på grund av negativa effekter [minskat antal timmar, servicestopp, förlust av vårdpersonal ( 10% av dödsfallen) och servicesuspensioner ] på tillgång till och användning av tjänster.
Iyengar et al. ( 39 ) hävdar att utbrottet har utvecklat en djup risk för att öka dödligheten och morbiditeten hos mödra- och nyfödda patienter; till exempel, i liberia, en 914% minskning av mödrabesök, och andelen leveranser med hjälp av vårdinrättningarna har minskat med 933%, så det är viktigt att prioritera mödra- och nyfödda överlevnadsfrågor i sådana humanitära kriser.
Hewlett m.fl. ( 40 ) hävdar att det måste finnas en tillräcklig förståelse av lokalbefolkningens sociala - politiska och ekonomiska situation, samt psykologisk insikt i hur hälso- och sjukvårdsanvändare, hälso- och sjukvårdspersonal, och lokalbefolkningen kan reagera på en biologisk kris för att se till att insatser för att minimera detta lidande ger lämpliga strategier ( 41 ). på samma sätt,
lämpliga åtgärder för att skydda hälso- och sjukvårdspersonal fysiskt och känslomässigt, och att utbilda dem att ge lämplig, säker klinisk vård, är nödvändiga.
Dessutom, ge utbildning stöd till hälso- och sjukvårdspersonal om sjukdomsbekämpning och övervakning, och skapa medvetenhet om veterinär folkhälsa ( 2 ) är nödvändiga för att minska risken för att ådra sig sjukdom, eftersom de allra flesta överföringar av ebola under ett utbrott som den nuvarande är person - till - person ( 25 ).
Detta skulle fokusera på att bygga upp en ebola isoleringsenhet, stärka sjukdomsövervakning, och identifiera och undersöka källan till utbrottet, För att införa förebyggande och kontrollåtgärder ( 42 ).
De som (43 ) representation av hälso-och sjukvårdssystemen omfattar både organisationer och människor, tillsammans med deras åtgärder, som syftar till att tillgodose människors hälso- och sjukvårdsbehov genom utformning och leverans av lyhörda och ekonomiskt rättvisa system.
Dessa erbjuder därmed den bästa eller mest effektiva vården med hjälp av tillgängliga mänskliga och materiella resurser.
robusta hälsosystem som förbättrar och stärker kapaciteten att utveckla ständig övervakning och kontroll av utbrott inom folkhälsoinfrastrukturen är ett viktigt steg mot kontroll och hantering av nuvarande och framtida ebolavirusutbrott ( 44 ).
Som vi har sett i samband med hiv / hjälpmedel och kolera, utbrott lägger särskild vikt vid de folkhälsosystem som är minst kapabla att hantera dem.
Dessutom är förmågan att utföra effektiv och effektiv övervakning av distrikt - nivå ledning och front - linje personal äventyras.
Dessa anställda kommer redan själva att ställas inför extraordinära krav på sin kapacitet och förmåga att hantera utbrottet direkt på lokal nivå.
Om ledningssystem redan är svaga i allmänhet, i händelse av ett ebola utbrott de kommer att sträcka sig bortom sin brytpunkt.
Även om externt stöd förståeligt nog kommer att inriktas på att tillhandahålla ytterligare resurser för omedelbar hantering av utbrottet, är det viktigt att stöd på längre sikt också ges för att se till att de lokala hälso- och sjukvårdssystemen stärks och bättre förbereder sig för ett framtida utbrott eller hot om ett utbrott. i antoun och reich's ( 45 )
anser att hälso- och sjukvårdssystemen bör reformeras på ett sådant sätt att de försöker förbättra resultat, främja rättvisa och lösa utmaningar. Dessutom, sätta systemet i fokus genom ett system - tänkande lins, det vill säga, utforma / utvärdera system - nivåinterventioner med system - omfattande effekter, bedöma de viktigaste effekterna inom kontextuella paradigm och involverar flera - disciplinära och flera intressenter, skulle bidra till att förstå situationer bättre när det gäller att veta inte bara vad som fungerar, men vad som fungerar för vem under vilka omständigheter ( 46 ).
Bättre systemtänkande skulle göra hälso- och sjukvårdssystemen – effektivare investeringar och insatser, eftersom det skulle ge en möjlighet till samverkan mellan aktörerna och komponenterna i systemen. På samma sätt begränsar andra förebyggande åtgärder personers och varors rörlighet från epidemier - drabbade områden och samordning för en effektiv bekämpning av epidemiska utbrott i framtiden ( 47); samarbete med viktiga samhällsmedlemmar som minskar stigmatisering, rädsla och demoraliserande uppfattningar ( 48); antagande av ett multidisciplinärt tillvägagångssätt, inklusive identifiering och hantering av fall, infektionskontroll och social mobilisering, samt förståelse av lokala sammanhang för att utveckla och anpassa förebyggande budskap och kontrollåtgärder ( 49 ) ; och inrättande av system för sektorsövergripande och disciplinär övervakning genom ewars, lämpligt samarbete, finansiering, deltagande från bredare intressenter, forskningsinnovation för vaccinutveckling och globala hälsoinitiativ för att upprätta övervakningssystem med ewars, inklusive forskningsåtgärder ( 27 ).
Begränsning av rörligheten för personer och varor från epidemier - drabbade områden och samordning för effektiv bekämpning av epidemiska utbrott i framtiden ( 47 ), samarbete med viktiga samhällsmedlemmar minska stigmatisering, rädsla, och demoraliserande uppfattningar ( 48 ), antagande av ett multi - disciplinärt tillvägagångssätt, inklusive identifiering och hantering av fall, infektionskontroll, och social mobilisering, samt förståelse av lokala sammanhang för att utveckla och anpassa förebyggande budskap och kontrollåtgärder ( 49 ) ; och inrättande av sektorsövergripande samt trans - disciplinära övervakningssystem genom ewars, lämpligt samarbete, finansiering, deltagande från bredare intressenter, forskning för vaccinutveckling och fullfölja globala hälsoinitiativ för att inrätta övervakningssystem med ewars, inklusive forskning, inklusive forskning
Insatser ( 27 )..................................................................................................... på bredare nivå, ett holistiskt tillvägagångssätt är helt klart nödvändigt, förståelse [ ] karaktären av folkhälsosystem och övergången från ett medicinskt paradigm till ett mer holistiskt paradigm ( 50 ), som omfattar mänsklig ekologi, socio - ekonomisk, politisk, miljö och politik agendor, med lämplig ansvarsfördelning lokalt, nationellt, och globalt genom tvärvetenskapligt samarbete ( 2, 51 ).
Kim - Farley ( 52 ) hävdar att det bara är genom världsomfattande samordnade åtgärder som ansträngningarna för att bekämpa infektionssjukdomar kommer att vara effektiva. Dessutom, utbildad / kvalificerad hälso-och sjukvårdspersonal med tillräckliga leveranser av personlig skyddsutrustning, och utvecklingen av standardrutiner, behövs ( 33 ).
Det är lika viktigt att inrätta permanenta tester / sjukdom övervakningsanläggningar i under - betjänade områden den typ av platser som skulle kunna köra en qrt - pcr block, elisas, och snabba diagnostiska tester på plats för vård ( 53 ), samt grundläggande immunohistokemi med tillräckligt med generatorer och teknik för att kunna lagra leveranser.
tredje, gemenskap - baserade strategier som betonar förebyggande, behandling, svar, och återhämtning är av största vikt.
Att bygga upp infrastruktur för hälso- och sjukvård är den förnuftiga långsiktiga lösningen för att hantera ebola, och är ett nödvändigt svar på kombinationen av snabb befolkningstillväxt och ett förfallande hälso- och sjukvårdssystem i flera afrikanska länder.
I tillägg, positivt tänkande mot ebola patienter / överlevande, och utforska lämpliga samhällsstöd ( utbildning, rådgivning och psyko - sociala stöd ) är kritiska för att minimera potentiell ångest, myter, och stigma ( 32 ). Sammanställning
De strategiska alternativ som beskrivs ovan skulle föreslå fyra breda områden inom vilka särskilda problem uppstår.
Den första är det bredare sociala och ekonomiska sammanhang i vilket utbrott av ebola har inträffat.
, den första kan vara den viktigaste för att uppnå långsiktig hållbar effekt, men är det område som minst kan ingripa under en viss episod.
Det är dock det tredje och fjärde området, som vi ser som oupplösligt sammankopplat, som erbjuder de bästa utsikterna för insatser på medellång sikt, och därigenom stärker hälso- och sjukvårdssystemets förmåga att reagera mer effektivt på eventuella framtida utbrott.
Före utbrottet i Västafrika hade framstegen med att utveckla effektiva vacciner och behandlingar varit långsamma, delvis på grund av det låga antalet fall i samband med utbrott av Evd. sedan det nyligen inträffade utbrottet
, framsteg har accelererats och ett antal behandlingar har testats i kliniska prövningar ; Men, Ingen hittills har framgångsrikt visat en betydande terapeutisk effekt ( 27 ). Dessutom, Som noterats av Tully et al.
( 54 ), aktuella behandlingar är dyra, produktion kan vara svårt att skala upp, inga är lämpliga för användning profylaktiskt, och alla kräver övervakning från redan översträckta front - linje arbetare i översträckta ebola behandlingscentrum. Kanske mer användbart,
Utveckling av ett effektivt vaccin bör erbjuda långsiktigt, helst livslång, skydd för en individ samt skydd för ovaccinerade individer i samhället genom flock immunitet. för att påskynda utvecklingen av ett lämpligt vaccin, internationella konsortier
har bildats för att påskynda samverkande multisite prövningar av två kandidat ebola virus vacciner : cad3-eboz och vvsv - ebov, medan en tredje vaccin, en kombination prime - boost vaccination regim av ad26- och mva - ebov in i en fas i försök ( 54 ).
avgörande, etiska och regulatoriska godkännanden för dessa prövningar prioriterades för att minska den tid det tog att inleda kliniska prövningar.
( 55 ) rapport om interimsanalysen av en rättegång av vvsv - zebov i marsvin, Västafrika.
vsv - ebov vaccinet består av ett vesikulärt stomatitvirus som är genetiskt modifierat för att uttrycka ebolaglykoproteiner; och vaccinvarianten vvsv - zebov uttrycker specifikt glykoproteiner av zaire ebolaviruset eller zebov.
studien, som omfattar 7651 personer, indikerade att vvsv - zebov kan vara mycket effektiva och säkra att förebygga avd, och är mest sannolikt effektiv på befolkningsnivå när levereras under ett utbrott av vvd via en ringvaccinationsstrategi en liknande strategi som används i slutskedet av smittkoppor utrotning kampanj ( 56 ).
Ett antal biverkningar rapporterades dock under studien och säkerhetsbedömningen pågår.
Det är också oklart i detta skede hur ett brett immuniseringsprogram i framtiden skulle finansieras eller genomföras inom ramen för lmics.
I litteraturen identifieras ett antal diskreta områden med systemsvaghet: utbildning av hälso- och sjukvårdspersonal; dåliga system för övervakning och respons av infektioner; infektionskontroll; kontaktspårning; laboratoriesystem; informationssystem; nätverk och samordningssystem; samt lokal okunnighet och avsaknad av samhällsengagemang.
En strategi för att stärka hälso- och sjukvårdssystemen skulle ta itu med dessa genom två nära sammanhängande strategiska utvecklingar.
Den första skulle vara decentraliseringen av systemplanering och systemförvaltning, och den andra skulle vara en förbättrad agenda för samhällsengagemang.
Den mest effektiva användningen av lokala resurser är en fråga som bäst bestäms närmast den punkt där effekterna.
Omfördelningen, eller alternativet med ad hoc-lokala resurser, bör inte vara beroende av tillstånd på högre nivå.
Lämpliga utbildningsprogram, utformade i enlighet med nationella och regionala riktlinjer men anpassade till lokala förhållanden, kommer att se till att värdefull kunskap ( både om sjukdomar - särskilda frågor och om hur allmänna system för hantering och sjukdomsbekämpning fungerar ) sprids mest effektivt.
Även när dessa utvecklas i enlighet med ganska stränga centrala krav, decentralisering uppmuntrar bättre återkoppling och genererar en djupare förståelse av deras underliggande syfte.
Decentralisering befriar också det lokala hälso- och sjukvårdssystemet från loggstockar som kan uppstå på högre nivåer i systemet.
erfarenheten av hiv / hjälpmedel har lärt oss att en av de mest försvagande effekterna av ett utbrott är frånvaron av högre officerare på de högre nivåerna av systemet, vilket kan leda till systemisk förlamning i hela systemet.
De senaste erfarenheterna som bekräftas av den tillgängliga litteraturen visar att förtroende är en avgörande faktor för att säkerställa ett effektivt svar på gemenskapsnivå.
Detta är i sig grundat på en verklig tvåvägsdialog som skapar förståelse för utövare förståelse för kunskap, övertygelser och åsikter i samhället, och förståelse för den logiska grunden för åtgärder som genomförs ( 50 ). i detta sammanhang
där det finns en stark motivation för familjemedlemmar att dölja förekomster, samhällskunskap är avgörande.
Detta kommer att tillhandahållas när gemenskapens medlemmar känner att de kan lita på det svar som avslöjandet kommer att initiera.
Fullständigt samhällsengagemang är också av avgörande betydelse för att identifiera ad hoc-resurser som kan vara gemensamma på lokal nivå.
Att stärka hälso- och sjukvårdssystemen är mest effektivt när det genomförs som en del av en långsiktig strategi för utveckling av hälso- och sjukvårdssystemen.
När länder flyttar stammande till eftergift, är det av största vikt att de senaste erfarenheterna, särskilt aspekten av sjukdomsövervakning och övervakning med samhällsengagemang, utvärderas grundligt, att man drar lärdomar på längre sikt, och att åtgärder genomförs som kan minska effekterna av eventuella framtida utbrott och (vi skulle hävda) kan göra det lokala hälso- och sjukvårdssystemet mer effektivt i sin mer normala dagliga verksamhet.
författarna inte har fått några medel eller fördelar från industrin eller någon annanstans för att genomföra denna studie. | Framväxten och återuppväxten av infektionssjukdomar anses nu mer än någonsin utgöra ett hot mot de allmänna hälso- och sjukvårdssystemen.
Det har förekommit över 20 utbrott av ebola under de senaste 40 åren. bara nyligen
, Världshälsoorganisationen har förklarat en folkhälsokris av internationell oro (Pheic ) i västra Afrika, med en beräknad uppskattning av 1,2 miljoner dödsfall förväntas under de kommande 6 månaderna.
ebolavirus är en mycket virulent patogen, ofta dödlig hos människor och icke - mänskliga primater.
ebola är nu en stor prioritet för global hälsosäkerhet och blir ofta dödligt om den lämnas obehandlad.
Denna studie använde sig av en berättande genomgång.
tre stora databaser medline, embase, och global hälsa söktes med hjälp av både text - ord och tesaurus termer. Det finns belägg för att låg- och medelinkomstländer (Imics) inte klarar av de aktuella utmaningarna med ebola, inte bara för att de har dåliga och ömtåliga system utan också för att det finns dåliga system för övervakning och respons av smittsamma sjukdomar.
identifiering av potentiella fall är problematiskt, särskilt i de aspekter av kontaktspårning, infektionskontroll, och förebyggande, innan diagnosen av fallet.
Syftet med denna översyn är därför att undersöka om hälso- och sjukvårdssystemen skulle kunna kontrollera och hantera ebola i framtiden och identifiera två viktiga delar av hälso- och sjukvårdssystemen som behöver stärkas för att säkerställa att hälso- och sjukvårdssystemet är robust för att kunna reagera effektivt. |
En 3-stegsprocess användes för design och testning av implantatet : ( 1 ) en specifik qom profil valdes och betecknas som målet funktionell specifikation, ( 2 ) icke - linjär optimering användes för att bestämma geometri och mekanisk respons av implantatet och för att matcha den valda qom profil, och ( 3 ) bänk - topp och kadaverisk testning användes för att verifiera qom prestanda implantatet.
en beskrivning av den matematiska modellering av enheten ges någon annanstans, Men en kort beskrivning av enheten ges här för fullständighet.
3 ), en mobil centrum, och överlägsen och lägre endplates. rörelse i enheten genereras genom elastisk deformation av flexurerna ( fikon.
som enheten förskjuts, Flexurerna överförs från 1 yta till en annan, Skapa en rullande rörelse. eftersom mekanismen rullar utan glid, Slitage genereras inte från artikulerande ytor.
figur 3 visar generisk geometri med en konstant radie, Men kvaliteten och mängden rörelse av mekanismen kan ändras genom att ändra geometrin för den mobila centrum och flexurer.
implantatets rörelseprofil enligt en isometrisk vy (överst) och sagittal vy (under) för en idealiserad geometri.
6 flexurer ( a - f ) styr rörelsen av enheten samtidigt som det ger ett vridmoment - rotation svar som efterliknar den intakta funktionella spinal enhet.
den rörelsemängd ( ) som anordningen kan tillhandahålla är relaterad till båge längder ( li ) och radier av ytan ( ri ), eller 1 = liri
på grund av den rullande karaktären av enheten, Platsen för skinkan i enaxial rörelse ligger längs den neutrala axeln av flexurerna. genom att göra ändringar i ytans geometri
, läget och vägen för skinkan kan skräddarsys för att härma den friska ryggraden segment.
momentrotationen (m ) reaktionen för en enda flexur av enheten kan bestämmas av bernoulli - eulerekvationen as2m = ei(1ru()+1rl()-2ro( ) ) )
där r
Hur länge har du varit borta?
( ) är radien av den övre kontaktytan, r
I bilaga I ska punkt 1 ersättas med följande:
( ) är radien av den nedre kontaktytan, och r
Obligatoriskt
( ) är krökningsradien för flexuren.
Det är viktigt att notera att radierna får variera beroende på förskjutningen ( ).
påfrestningen inom flexurerna är beroende av rörelsen av enheten i primäraxeln ( ) och sekundäraxeln ( ), samt krafter som utövas på enheten ( t.ex., för lateral böjning, de primära och sekundära axlar rörelse är den främre - bakre och mediala - laterala axlar, respektive ), och is3=fcsina+eh2rs()-eh2ro( )
4=6fcsinhw2 + 6msechw2
där e är elasticitetsmodulen för materialet, f
c är den axiella tryckkraft, a är den tvärsnittsarean av flexur, h är tjockleken på flexur, och w är flexur bredd.
mål qom profil skapades från median ögonblick - rotation svar av 10 tillgängliga profiler från 6 manliga och 4 kvinnliga donatorer som varierar i ålder från 36 till 77 år (medelålder, 57 14,8 år ).
på grund av de stora stokastiska fel relaterade till mätningen av den ändliga skinkan, platsen och vägen för skinkorna valdes så att skinkorna var förenliga med de rapporterade tidigare.
när det specifika målet qom profil valdes, en numerisk modell kombinerades med icke-linjär optimering för att designa en enhet som matchade profilen.
matematiska modeller användes för att bestämma stress, skinka, och kraft - rotation svar av enheten.
en ickelinjär gradient - baserad optimering rutin användes för att optimera för rätt yta och flexyr geometri som relaterar till önskad prestanda.
optimering rutinen var begränsad så att enheten skulle ( 1 ) har en oändlig trötthet livslängd under kopplade lastningsförhållanden på 10 nm i flexion - förlängning, lateral böjning, och axial rotation ; ( 2 ) passar i ett implantat utrymme med dimensioner som inte överstiger 22 mm, 36 mm, och 12 mm i den främre - bakre, vänster - höger, och överlägsen - lägre riktningar, respektive ; och ( 3 ) matcha den valda qom profil i flexion - förlängning och lateral böjning.
efter optimering rutin konvergerade, von mises stress beräknades genom ändliga element modellering ( ansys v10, ansys, inc.,
canonsburg, pennsylvania ) och används för att kontrollera att enheten skulle ha en oändlig trötthet livslängd under de ytterligare lastningsförhållanden på 10 nm i flexion - förlängning, lateral böjning, och axial rotation.
prototypen placerades mellan 2 block av ultrahög - molekylviktspolyeten ( uhmwpe) som är fastsatta på en drag-/kompressiv testare genom fastsatta anslutningar.
implantatet var orienterad att placera mitten av trycket ( kop) 4 mm från den främre ändplattan kanten ( fikon.
de uhmwpe blocken sedan komprimeras axially, och rotationsvinkeln bestämdes genom optiska markörer som ligger på uhmwpe block och ett stereoskopiskt kamerasystem.
( a ) funktionell schematisk modifierade f1717, med centrum för trycket illustreras av streckad linje, och ( b ) faktiska test inställning.
användningen av den modifierade f1717 testet valdes över andra provningsförfaranden (dvs, modifierade f2423 eller modifierade f2346 ) på grund av dess enkelhet, anpassningsförmåga, och förmåga att utföras utan mycket specialiserad testutrustning.
För det första skall polisens placering ligga inom provexemplarets ändplatta för att förhindra att provexemplaret separeras från blocken i uhmwpe.
Polisens placering med avseende på den momentana rotationsaxeln (iar ) innebär att en stor skjuvkraft måste utövas på provexemplaret för att ge en betydande mängd rotation.
För det andra, fixering av provexemplaret förbjuder användning av en komprimerande belastning som passerar genom mitten av rotationen av den naturliga intervertebral skiva. dock, med tanke på att avsikten med bänk - topp testning var att validera en mer omfattande analytisk modell, den beskrivna testningen gav ett direkt sätt att utvärdera noggrannheten hos modellerna i ett icke-trivialt lasttillstånd med klinisk tillämplighet.
förutom den modifierade f1717 diskuteras tidigare, ytterligare enkel - nivå ren - ögonblick kadaveriska tester användes för att kontrollera att den utformade - för implantat beter sig som förväntat in vitro. ett prov av kadaverisk färskfrusen ländrygg (
l3 - 4, kvinnliga kadaver, ålder 65 år ) förvärvades från en ackrediterad vävnadsbank under godkännande av en intern granskning styrelse.
de överlägsna och underlägsna kotkroppar var pottade i polyester harts, och optiska markörer var fästa för att underlätta rörelse spårning under testning.
Flexibilitetstestning av provexemplaret utfördes med hjälp av den anpassade ryggradstestaren som visas i fikon.
utformningen av ryggradstestaren baserades på arbetet av goertzen et al. men ändrades för att inkludera en integrerad miljökammare, samt möjliggöra tillämpning av en komprimerande följare belastning.
Motorn var mikro - steg till en stegupplösning på 0,09 per steg och kopplades till den överlägsna potting fixtur genom 2 universella fogar och en boll spline (som ligger till vänster i fikon.
labview (nationella instrument, austin, texas ) användes för både datainsamling och kontroll.
Denna konfiguration gör att provet kan köras i 1 rörelseaxel samtidigt tillåter kopplade rörelser (lateral böjning, axial rotation, xyz översättning ).
Alla axlar av rörelse testades med en hastighet av 1/s till ett maximalt tillämpat ögonblick av 9 nm under en komprimerande följare belastning på 440 n. den följare belastningen applicerades genom eyelets fäst vid den övre potting fixturen och handlingslinjen genom den funktionella spinal enhet ( fsu ) rotationsaxel.
belastningspositionering var iterativt justerat genom att mäta skillnaden i startmoment med och utan den efterföljande belastningen och begränsa detta värde till 0,3 nm. fsu förkonditionerades för minst 20 cykler, Tills en repeterbar vridmoment - rotation svar uppnåddes.
en miljökammare tillät att provexemplaret provas vid 37c och större än 95 % fuktighet.
kamerakalibrering utfördes inom kammaren för att redovisa optisk avvikelse från miljökammaren.
en kinematisk bedömning av den implanterade och intakta fsu utfördes genom att plotta x - y position av en markör belägen överlägsen den högra tvärgående processen.
resulterande prototyp ytgeometri utan flexer eller ändplattor, i ( a ) sagittal och ( b ) frontalplan.
( c ) en isometrisk bild av prototypens yta och flexyrgeometri utan ändplattor. ett fotografi av prototypen med ändplattor visas i fikon.
en beskrivning av den matematiska modellering av enheten ges någon annanstans, Men en kort beskrivning av enheten ges här för fullständighet.
3 ), en mobil centrum, och överlägsen och lägre endplates. rörelse i enheten genereras genom elastisk deformation av flexurerna ( fikon.
som enheten förskjuts, Flexurerna överförs från 1 yta till en annan, Skapa en rullande rörelse. eftersom mekanismen rullar utan glid, Slitage genereras inte från artikulerande ytor.
figur 3 visar generisk geometri med en konstant radie, Men kvaliteten och mängden rörelse av mekanismen kan ändras genom att ändra geometrin för den mobila centrum och flexurer.
implantens rörelseprofil
som sett från en isometrisk vy (överst) och sagittal vy (under) för en idealiserad geometri.
6 flexurer ( a - f ) styr rörelsen av enheten samtidigt som det ger ett vridmoment - rotation svar som efterliknar den intakta funktionella spinal enhet.
den rörelsemängd ( ) som anordningen kan tillhandahålla är relaterad till båge längder ( li ) och radier av ytan ( ri ), eller 1 = liri
på grund av den rullande karaktären av enheten, Platsen för skinkan i enaxial rörelse ligger längs den neutrala axeln av flexurerna. genom att göra ändringar i ytans geometri
, läget och vägen för skinkan kan skräddarsys för att härma den friska ryggraden segment.
momentrotationen (m ) reaktionen för en enda flexur av enheten kan bestämmas av bernoulli - eulerekvationen as2m = ei(1ru()+1rl()-2ro( ) ) )
där r
Hur länge har du varit borta?
( ) är radien av den övre kontaktytan, r
I bilaga I ska punkt 1 ersättas med följande:
( ) är radien av den nedre kontaktytan, och r
Obligatoriskt
( ) är krökningsradien för flexuren.
Det är viktigt att notera att radierna får variera beroende på förskjutningen ( ).
påfrestningen inom flexurerna är beroende av rörelsen av enheten i primäraxeln ( ) och sekundäraxeln ( ), samt krafter som utövas på enheten ( t.ex., för lateral böjning, de primära och sekundära axlar rörelse är den främre - bakre och mediala - laterala axlar, respektive ), och is3=fcsina+eh2rs()-eh2ro( )
4=6fcsinhw2 + 6msechw2
där e är elasticitetsmodulen för materialet, f
c är den axiella tryckkraft, a är den tvärsnittsarean av flexur, h är tjockleken på flexur, och w är flexur bredd.
mål qom profil skapades från median ögonblick - rotation svar av 10 tillgängliga profiler från 6 manliga och 4 kvinnliga donatorer som varierar i ålder från 36 till 77 år (medelålder, 57 14,8 år ).
på grund av de stora stokastiska fel relaterade till mätningen av den ändliga skinkan, platsen och vägen för skinkorna valdes så att skinkorna var förenliga med de rapporterade tidigare.
när det specifika målet qom profil valdes, en numerisk modell kombinerades med icke-linjär optimering för att designa en enhet som matchade profilen.
matematiska modeller användes för att bestämma stress, skinka, och kraft - rotation svar av enheten.
en ickelinjär gradient - baserad optimering rutin användes för att optimera för rätt yta och flexyr geometri som relaterar till önskad prestanda.
optimering rutinen var begränsad så att enheten skulle ( 1 ) har en oändlig trötthet livslängd under kopplade lastningsförhållanden på 10 nm i flexion - förlängning, lateral böjning, och axial rotation ; ( 2 ) passar i ett implantat utrymme med dimensioner som inte överstiger 22 mm, 36 mm, och 12 mm i den främre - bakre, vänster - höger, och överlägsen - lägre riktningar, respektive ; och ( 3 ) matcha den valda qom profil i flexion - förlängning och lateral böjning.
efter optimering rutin konvergerade, von mises stress beräknades genom ändliga element modellering ( ansys v10, ansys, inc.,
canonsburg, pennsylvania ) och används för att kontrollera att enheten skulle ha en oändlig trötthet livslängd under de ytterligare lastningsförhållanden på 10 nm i flexion - förlängning, lateral böjning, och axial rotation.
Kraft - rotation svar implantatet först verifierades genom en modifierad f1717 kompression bockning test i flexion - förlängning och lateral bockning.
prototypen placerades mellan 2 block av ultrahög - molekylviktspolyeten ( uhmwpe) som är fastsatta på en drag-/kompressiv testare genom fastsatta anslutningar.
implantatet var orienterad att placera mitten av trycket ( kop) 4 mm från den främre ändplattan kanten ( fikon.
de uhmwpe blocken sedan komprimeras axially, och rotationsvinkeln bestämdes genom optiska markörer som ligger på uhmwpe block och ett stereoskopiskt kamerasystem.
( a ) funktionell schematisk modifierade f1717, med centrum för trycket illustreras av streckad linje, och ( b ) faktiska test inställning.
användningen av den modifierade f1717 testet valdes över andra provningsförfaranden (dvs, modifierade f2423 eller modifierade f2346 ) på grund av dess enkelhet, anpassningsförmåga, och förmåga att utföras utan mycket specialiserad testutrustning.
För det första skall polisens placering ligga inom provexemplarets ändplatta för att förhindra att provexemplaret separeras från blocken i uhmwpe.
Polisens placering med avseende på den momentana rotationsaxeln (iar ) innebär att en stor skjuvkraft måste utövas på provexemplaret för att ge en betydande mängd rotation.
För det andra, fixering av provexemplaret förbjuder användning av en komprimerande belastning som passerar genom mitten av rotationen av den naturliga intervertebral skiva.
dock, med tanke på att avsikten med bänk - topp testning var att validera en mer omfattande analytisk modell, den beskrivna testningen gav ett direkt sätt att utvärdera noggrannheten hos modellerna i ett icke-trivialt lasttillstånd med klinisk tillämplighet.
förutom den modifierade f1717 diskuteras tidigare, ytterligare enkel - nivå ren - ögonblick kadaveriska tester användes för att kontrollera att den utformade - för implantat beter sig som förväntat in vitro.
en kadaver färsk - frysta ländryggen prov ( l3 - 4, kvinnliga kadaver, ålder 65 år ) förvärvades från en ackrediterad vävnadsbank under godkännande av en intern granskning styrelse.
de överlägsna och underlägsna kotkroppar var pottade i polyester harts, och optiska markörer var fästa för att underlätta rörelse spårning under testning.
Flexibilitetstestning av provexemplaret utfördes med hjälp av den anpassade ryggradstestaren som visas i fikon.
utformningen av ryggradstestaren baserades på arbetet av goertzen et al. men ändrades för att inkludera en integrerad miljökammare, samt möjliggöra tillämpning av en komprimerande följare belastning.
Motorn var mikro - steg till en stegupplösning på 0,09 per steg och kopplades till den överlägsna potting fixtur genom 2 universella fogar och en boll spline (som ligger till vänster i fikon.
labview (nationella instrument, austin, texas ) användes för både datainsamling och kontroll.
Denna konfiguration gör att provet kan köras i 1 rörelseaxel samtidigt tillåter kopplade rörelser (lateral böjning, axial rotation, xyz översättning ).
Alla axlar av rörelse testades med en hastighet av 1/s till ett maximalt tillämpat ögonblick av 9 nm under en komprimerande följare belastning på 440 n. den följare belastningen applicerades genom eyelets fäst vid den övre potting fixturen och handlingslinjen genom den funktionella spinal enhet ( fsu ) rotationsaxel.
belastningspositionering var iterativt justerat genom att mäta skillnaden i startmoment med och utan den efterföljande belastningen och begränsa detta värde till 0,3 nm. fsu förkonditionerades för minst 20 cykler, Tills en repeterbar vridmoment - rotation svar uppnåddes.
en miljökammare tillät att provexemplaret provas vid 37c och större än 95 % fuktighet.
kamerakalibrering utfördes inom kammaren för att redovisa optisk avvikelse från miljökammaren.
en kinematisk bedömning av den implanterade och intakta fsu utfördes genom att plotta x - y position av en markör belägen överlägsen den högra tvärgående processen.
resulterande prototyp ytgeometri utan flexer eller ändplattor, i ( a ) sagittal och ( b ) frontalplan.
( c ) en isometrisk bild av prototypens yta och flexyrgeometri utan ändplattor. ett fotografi av prototypen med ändplattor visas i fikon.
nämligen, den teoretiska qom profil i flexionextension och lateral böjning matchade den utformade - för qom profil, med kinematisk ( plats och väg av skinka) och kinetisk (ögonblick - rotation ) fel på 0,0% i flexion - förlängning och lateral böjning. von mises medel och alternerande stress av enheten förutsäger, Med en säkerhetsfaktor större än 1.2, att konstruktionen är kapabel till en oändlig utmattningslivslängd under kopplade lastningsförhållanden på 10 nm tillämpas runt alla axlar rotation.
den resulterande prototyp enheten, inklusive ändplattor, mäter 21,6 mm, 36 mm, och 11 mm i den främre - bakre, vänster - höger, och överlägsen - sämre riktningar, Respektive, och visas i fikon. 2 och 6.
den isolerade provningen visade att enheten visar en icke-linjär styvhet genom hela rörelsen av enheten, Som visas i fikon.
den maximala vinkel fel inträffade i flexion och var 0,3, också visas i fikon. 7............................................................
rörelseomfånget av den integrerade fsu ( intakt fsu ) var 8,6 ( 9,3 ) av flexion, 4.3 ( 3.3 ) förlängning, 3,75 ( 4 ) av vänster sidoböjning, 7,8 ( 5 ) av höger lateral böjning, 2 ( 2,75 ) av höger axial rotation, och 1,75 ( 3,25 ) av vänster axial rotation.
ögonblicket - rotation svar av implantatet, När integreras i fsu, och ögonblicket - rotation svar intakt fsu i flexion, förlängning, och vänster lateral böjning visas i fikon. 8a och 8b.
8a ) innehåller jämförelsedata från en första generationens mobil kärna tdr implantat.
moment - rotation svar fsu före och efter implantation, visas i ( a ) flexion - förlängning, ( b ) lateral böjning, och ( c ) axial rotation.
( a ) publicerad flexion - förlängning qom data för en första generationens glidfriktion tdr ingår för jämförelse.
momentet - rotationsrespons i flexion - förlängning jämfördes med den konstruerade - för fall och visas i fikon.
konsekvenserna av icke-ideal kirurgisk felplacering på ögonblicket - rotation svar av implantatet med 4 mm beräknades också och visas i fikon.
Dessutom, x, y, z förskjutning av en markör belägen överlägsen den högra tvärgående processen av den överlägsna kotan övervakades för både intakt och implanterat fall. det största felet i x - y markör position inträffade vid full förlängning och var 0,45 mm.
vägen för markören för intakta och implanterade förhållanden i flexion - förlängning visas i fikon. 10. uppmätt respons av integrerad fsu och ( a ) förutspådd qom när den placeras på sin rätta plats och ( b ) förutspådde qom när felplacerad med 4 mm till sin idealiska plats.
uppmätt förskjutning av en markör monterad på den överlägsna kotan av fsu före och efter implantation visas i flexion - förlängning.
nämligen, den teoretiska qom profil i flexionextension och lateral böjning matchade den utformade - för qom profil, med kinematisk ( plats och väg av skinka) och kinetisk (ögonblick - rotation ) fel på 0,0% i flexion - förlängning och lateral böjning. von mises medel och alternerande stress av enheten förutsäger, Med en säkerhetsfaktor större än 1.2, att konstruktionen är kapabel till en oändlig utmattningslivslängd under kopplade lastningsförhållanden på 10 nm tillämpas runt alla axlar rotation.
den resulterande prototyp enheten, inklusive ändplattor, mäter 21,6 mm, 36 mm, och 11 mm i den främre - bakre, vänster - höger, och överlägsen - sämre riktningar, Respektive, och visas i fikon. 2 och 6.
den isolerade provningen visade att enheten visar en icke-linjär styvhet genom hela rörelsen av enheten, Som visas i fikon.
den maximala vinkel fel inträffade i flexion och var 0,3, också visas i fikon. 7............................................................
rörelseomfånget av den integrerade fsu ( intakt fsu ) var 8,6 ( 9,3 ) av flexion, 4.3 ( 3.3 ) förlängning, 3,75 ( 4 ) av vänster sidoböjning, 7,8 ( 5 ) av höger lateral böjning, 2 ( 2,75 ) av höger axial rotation, och 1,75 ( 3,25 ) av vänster axial rotation.
ögonblicket - rotation svar av implantatet, När integreras i fsu, och ögonblicket - rotation svar intakt fsu i flexion, förlängning, och vänster lateral böjning visas i fikon. 8a och 8b.
8a ) innehåller jämförelsedata från en första generationens mobil kärna tdr implantat.
moment - rotation svar fsu före och efter implantation, visas i ( a ) flexion - förlängning, ( b ) lateral böjning, och ( c ) axial rotation.
( a ) publicerad flexion - förlängning qom data för en första generationens glidfriktion tdr ingår för jämförelse.
momentet - rotationsrespons i flexion - förlängning jämfördes med den konstruerade - för fall och visas i fikon.
konsekvenserna av icke-ideal kirurgisk felplacering på ögonblicket - rotation svar av implantatet med 4 mm beräknades också och visas i fikon.
Dessutom, x, y, z förskjutning av en markör belägen överlägsen den högra tvärgående processen av den överlägsna kotan övervakades för både intakt och implanterat fall. det största felet i x - y markör position inträffade vid full förlängning och var 0,45 mm.
vägen för markören för intakta och implanterade förhållanden i flexion - förlängning visas i fikon. 10. uppmätt respons av integrerad fsu och ( a ) förutspådd qom när den placeras på sin rätta plats och ( b ) förutspådde qom när felplacerad med 4 mm till sin idealiska plats.
uppmätt förskjutning av en markör monterad på den överlägsna kotan av fsu före och efter implantation visas i flexion - förlängning.
den beskrivna skiversättning enheten visar 2 egenskaper som kan ge betydande fördelar jämfört med första generationens ländryggen tdrs : friska segmental qom och minskat slitage potential. vridmomentet - rotation beteende, Som framgår av de minimala förändringarna i vinkelförskjutning ( fikon. 8), och skinka plats, som framgår av den lilla ( 0,45-mm största fel ) förändring i markör förskjutning ( fikon.
Medan den nuvarande generationen av tdrs producerar hypermobilitet för vissa rörelser och hypomobilitet för andra och stora fel i vinkelförskjutning jämfört med deras intakta fall ( 4.1 ), det implantat som övervägs producerade konsekvent rörelsemönster.
eftersom både hypermobilitet och hypomobilitet har tillskrivits degeneration av ryggraden, konsekventa rörelsemönster blir avgörande för den långsiktiga upprätthållandet av spinal hälsa. som visas i fikon.
8, ögonblicket - rotation av implantat och intakt fsus i flexion - förlängning och höger sidoböjning var inom 1.4 för flexion - förlängning och 0.25 för höger sidoböjning.
Denna avvikelse orsakades av en Y - formad ändplatta som resulterade i att den vänstra sidan av ändplattan var betydligt mindre stel än den högra.
segmentellt vridmoment - rotation och intervall - av - rörelseresultat inte helt representerar det kinematiska beteendet i ländryggen.
platsen för de ändliga skinkor, kombinerat med geometriska parametrar för enheten, ger en fullständig beskrivning av segmentell rörelse, inklusive kotförskjutningar. i det aktuella fallet,
Överenskommelsen mellan förskjutningsvägarna för en identiskt placerad punkt på den övre kotan som visas i figuren.
10 ger validering att platsen och vägen för de ändliga skinkorna i det implanterade tillståndet matchar de intakta fsu.
den andra potentiella fördelen med enheten (minskat slitage potential ) härrör från dess överensstämmande - mekanism design men testades inte specifikt i denna studie. eftersom den överensstämmande - mekanismen design av enheten dikterar rullande rörelse av parning ytor utan glidning, Slitage potential minskas dramatiskt.
dock, tillverkning tolerancing, icke-fysiologisk skjuvning lastning, och val av implantat material kan utmana det praktiska genomförandet av en verkligt noll - slitage enhet.
ytterligare tester krävs för att bekräfta slitage egenskaper implantatet. Kanske av största vikt, qom av implantatet mätt genom bänk - topp (modifierad f1717 ) och in vitro testning uppnåddes direkt genom designprocessen. förmågan att förutsäga och designa för specifika qom profiler innan kadaverisk testning möjliggör snabba konstruktion iterationer, samt förutsägbar biomekanik.
Denna process öppnar dörren till framtida möjligheter för patienten-, kön-, eller ålder - specifika implantat.
specifika implantat för specifika qom profiler skulle möjliggöra den stora variationen i qom profiler över degenerativa kaskaden. dock, Den kliniska relevansen av en sådan uppgift, liksom den praktiska, förblir osäker.
ytterligare forskning behövs för att avgöra behovet och lämpliga konstruktionsparametrar (t.ex., storlek, angulation, qom profil, och variationer av qom profil på grund av kirurgiskt tillvägagångssätt ) att redogöra för dessa förändringar.
en av de största utmaningarna är att överensstämmande mekanismer ger rörelse genom deformation, som par rörelse med stress.
noggrant överväga valet av både material och konstruktion egenskaper för att förhindra utmattning misslyckande.
Detta urvalskriterium kan göra designprocessen mycket svårare än traditionella stel - kropp mekanik eftersom man också måste stå för kopplade rörelser som producerar biaxial eller triaxiell stress tillstånd.
Lyckligtvis finns det ett brett utbud av material (såsom titan, polyetereterketon, och silikon) som uppvisar egenskaper som gör dem väl lämpade för bio - logiskt kompatibla mekanismer.
vissa ( t.ex. titan) uppvisar välkända trötthet och kryp egenskaper som, när de används med överensstämmande - mekanism design tekniker, kan ge ett implantat som kan en oändlig trötthet liv såsom implantatet studeras i denna studie.
implantatets överensstämmande karaktär indikerar också risken för eliminering av den rörelse som framkallar slitage.
Införlivande av kompatibel - mekanism design teori i de grundläggande stadierna av designprocessen resulterade i en tdr design som återställde kvantitet (intervall) av rörelse i flexion - förlängning och lateral böjning.
Dessutom, qom, När implanteras i fsu, approximerad det av intakt kontroll.
Dessutom, bänk - topp styvhet test visade att qom genererades genom elastisk deformation och att implantatet utförs som utformad.
med tanke på den överensstämmande arten av implantatet, rörelse - inducerat slitage förväntas inte. som ett resultat av den nära approximationen av implantatet till intakt tillstånd, Man skulle förvänta sig minimala förändringar av biomekaniken i segmenten i anslutning till det operativa segmentet. Sammanfattning
, enheten studerade ger ett nytt alternativ för behandling av kroniska, disk - centrisk låg - rygg smärta, en som var utformad från sin ursprungliga befruktning för att duplicera qom av friska ryggraden segment och inbjuder till ytterligare utredning. | bakgrund den nuvarande generationen av totala skiversättningar uppnår utmärkta resultat på kort och medellång sikt genom att fokusera på att återställa mängden rörelse.
nyligen genomförda studier tyder på att ytterligare problem ( spiralala axlar rörelse, segmentellt vridmoment - rotation beteende ) kan ha viktiga konsekvenser för hälsan i angränsande segment samt hälsan i den omgivande vävnaden av den operativa nivån.
Syftet med denna artikel är att beskriva utvecklingen, validering, och biomekanisk prestanda för en ny, överensstämmande - mekanismen total skiva ersättning som tar itu med dessa problem genom att inkludera dem som väsentliga konstruktionskriterier.metoder som uppfyller-mekanik design tekniker användes för att utforma en total skiva ersättning kan replikera ögonblicket - rotation svar och platsen och vägen för den spiraliska rörelseaxeln.
en prototyp utvärderades med användning av bänk - topp testning och enkel - nivå kadaveriska experiment i flexion - förlängning, lateral böjning, och axial torsion.resultsbench-top test bekräftade att ögonblicket - rotation svar av skivan ersättning matchade den avsedda design beteende.
Cadaveric testning bekräftade att ögonblicket - rotation och förskjutning responsen av det implanterade segmentet imiterade de friska spinal segmentet.slutsatserinkorporation av segmentell kvalitet rörelse i de grundläggande stadierna av designprocessen resulterade i en total skiversättning design som ger vridmoment - rotation och spiralaxel rörelseegenskaper till de angränsande segmenten och de operativa - nivå fasetter som liknar dem som observeras i friska spinal segment. |
de typiska symptomen på streptokockfaryngit är ont i halsen, feber större än 38c, tonsiller exsudat, och förstorade ömma livmoderhalscancer lymfkörtlar.
andra symtom inkluderar huvudvärk, illamående, kräkningar, buksmärta, muskelvärk, scharlatinliknande utslag, och petekier på gommen.
diagnosen strep strupe är osannolikt med symtom på röda ögon, heshet, rinnande näsa, eller munsår.
den vanligaste bakterieorganism som orsakar akut faryngit hos barn är grupp a -hemolytisk streptokocker.
Andra bakterier såsom icke grupp a -hemolytisk streptokocker och fusobacterium kan också orsaka faryngit men är obetydlig.
vår studie använde modifierade centor kriterier, som har varit allmänt accepterade i litteraturen för utvärdering och hantering av akut streptokockfaryngit.
de lokala lesioner kännetecknas av ödem, hyperemi, och infiltration av polymorfonukleära leukocyter.
Vi använde idén om leukocytsvar i faryngotonsillar regionen för att avskärma för förekomsten av leukocyter genom att använda leukocytesteras ( le ) test del av urin multistick. i leukocytområdet på doppstickan,
esteraset klyver en de - vitaliserad pyrazolaminosyraester för att frigöra de - vitaliserad hydroxylpyrazol.
Syftet med denna studie var att jämföra nyttan av le test med den snabba strep i screening av grupp en streptokockfaryngotonsillit.
efter att ha erhållit det undertecknade informerade samtycket från föräldrarna och/eller samtyckesformulär från försökspersonerna, 3 svabbprover användes för varje ämne.
den första strupsvabben användes för odlingen, den andra svabban för snabb reagensstreptestning, och den tredje svabben användes för le testet, smetade över le testområdet av multistick testremsan.
Ingen patient fick antibiotika den första dagen tills odlingsresultatet erhölls.
Ingen av patienterna utvecklade några suppurativa komplikationer såsom peritonsilar abscess, och vid uppföljning - ingen av patienterna hade reumatisk feber.
provstorleken var 100, varav 9 hade kulturer positiva för grupp a -hemolytic strep. bland dem för vilka
den snabba reagens strep test gjort, 84 av 100 var negativa och 16 var positiva.
för le testet, 80 av 100 var negativa och 20 testade positiva (se tabell 1 och figur 1 ).
de resultat som erhållits. Förkortning: le, leukocytesterasblått, strupodlingsresultat; rött, negativt snabbt strep och negativt le test; grönt, positivt snabbt strep och le test positivt.
det ses att data konfiguration verkar inte vara slumpmässig (oberoende ) tilldelning men extremt anpassad. beredskapstabell (snabbt kontra le ). hålla resultatet som händelsen att inträffa,
resultat är de ursprungliga sanna händelseresultat och le resultat är matchande händelse resultat.
Därför, snabb att vara positiv och le att vara positiv är den sanna positiva ( tp) händelsen för le; snabb att vara positiv och le att vara negativ är den falska negativa (fn) händelsen för le; den snabba att vara negativ och le att vara negativ är den sanna negativa (tn) för le; och snabb att vara negativ och le att vara positiv är den falska positiva ( fp) händelsen för le.
sensitivitet = tp/(tp + fn ) = 13/(13 + 3 ) = 81,25 % specificitet = tn/(tn + fp ) = 76/(76 + 8) = 90,48 % positivt prediktivt värde = tp/(tp + fp ) = 13/(13 + 8) = 61,90 % negativt prediktivt värde = tn/(tn + fn ) = 76/(76 + 3 ) = 96,2 oddsförhållande = ( tp / fp)/(fn / tn ) = ( 13/8)/(3/76 ) = 41,166 = högt värde formulering nollhypotes = utfall under snabb och le är oberoende (okorrelerade) alternativ hypotes = utfall under snabb och le är inte okorrelerad teststatistik = under noll hypotessumma över alla celler av ( observerad frekvens förväntad frekvens)**2/(expected frekvens ).
beräknat värde av överskrider tabellform under 1 grad av frihet ( p <.0001 ) ; förkasta noll hypotes och sluta alternativ.
det ses att data konfiguration verkar inte vara slumpmässig (oberoende ) tilldelning men extremt anpassad. beredskapstabell (snabbt kontra le ). hålla resultatet som händelsen att inträffa,
resultat är de ursprungliga sanna händelseresultat och le resultat är matchande händelse resultat.
Därför, snabb att vara positiv och le att vara positiv är den sanna positiva ( tp) händelsen för le; snabb att vara positiv och le att vara negativ är den falska negativa (fn) händelsen för le; den snabba att vara negativ och le att vara negativ är den sanna negativa (tn) för le; och snabb att vara negativ och le att vara positiv är den falska positiva ( fp) händelsen för le.
sensitivitet = tp/(tp + fn ) = 13/(13 + 3 ) = 81,25 % specificitet = tn/(tn + fp ) = 76/(76 + 8) = 90,48 % positivt prediktivt värde = tp/(tp + fp ) = 13/(13 + 8) = 61,90 % negativt prediktivt värde = tn/(tn + fn ) = 76/(76 + 3 ) = 96,2 oddsförhållande = ( tp / fp)/(fn / tn ) = ( 13/8)/(3/76 ) = 41,166 = högt värde formulering nollhypotes = utfall under snabb och le är oberoende (okorrelerade) alternativ hypotes = utfall under snabb och le är inte okorrelerad teststatistik = under noll hypotessumma över alla celler av ( observerad frekvens förväntad frekvens)**2/(expected frekvens ).
beräknat värde av överskrider tabellform under 1 grad av frihet ( p <.0001 ) ; förkasta noll hypotes och sluta alternativ.
resultat är de ursprungliga sanna händelseresultat och le resultat är matchande händelse resultat.
Därför, snabb att vara positiv och le att vara positiv är den sanna positiva ( tp) händelsen för le; snabb att vara positiv och le att vara negativ är den falska negativa (fn) händelsen för le; den snabba att vara negativ och le att vara negativ är den sanna negativa (tn) för le; och snabb att vara negativ och le att vara positiv är den falska positiva ( fp) händelsen för le.
sensitivitet = tp/(tp + fn ) = 13/(13 + 3 ) = 81,25 % specificitet = tn/(tn + fp ) = 76/(76 + 8) = 90,48 % positivt prediktivt värde = tp/(tp + fp ) = 13/(13 + 8) = 61,90 % negativt prediktivt värde = tn/(tn + fn ) = 76/(76 + 3 ) = 96,2 oddsförhållande = ( tp / fp)/(fn / tn ) = ( 13/8)/(3/76 ) = 41,166 = högt värde formulering nollhypotes = utfall under snabb och le är oberoende (okorrelerade) alternativ hypotes = utfall under snabb och le är inte okorrelerad teststatistik = under noll hypotessumma över alla celler av ( observerad frekvens förväntad frekvens)**2/(expected frekvens ).
beräknat värde av överskrider tabellform under 1 grad av frihet ( p <.0001 ) ; förkasta noll hypotes och sluta alternativ.
modifierade diagnostiska kriterier har i stor utsträckning använts för utvärdering och hantering av strep faryngit.
svullna och ömma cervikala lymfkörtlar tonsiller exudate eller svullnad ålder mindre än 15 år ( 3 - 14 år ). i vårt studium
vi har också observerat för andra tecken och symtom, såsom erytematösa tonsiller eller farynx, palatala blödningar, buksmärtor, och hudutslag.
Vi har märkt att endast 7 av 20 patienter som hade exsudat hade halskultur positiv för strep. av de patienter som hade palatal blödning, 6 av 8 hade strep positivt.
Andra bakterier såsom icke grupp a -hemolytisk streptokocker och fusobacterium kan också orsaka faryngit.
virus halsinfektioner förutom ont i halsen närvarande med andra symtom och tecken som hosta, nasal urladdning, diarré, och feber.
Ett snabbt streptest anses också vara tillräckligt för att fastställa diagnosen strep faryngit.
Shaikh och hans kollegor, efter att ha granskat 15 artiklar, säger att inga individuella symtom eller tecken var effektiva för att bekräfta streptokockfaryngit.
de tyder på symtom och tecken antingen individuellt eller kombineras till prediktiva indikatorer kan inte användas för att definitivt diagnostisera eller utesluta streptokockfaryngit.
laboratorietester såsom halsodling och snabba streptester är fortfarande den viktigaste grunden för diagnos och hantering av akut strep faryngit.
Maltezou et al studerade nyttan av snabbt antigen detektionstest ( radt ) vid diagnos av streptokockfaryngit hos barn och dess inverkan på antibiotikum recept.
De fann att radten kommer att ge lämplig vägledning för att behandla strep halsinfektioner och minska onödiga kulturer och användning av antibiotika.
de jämförde denna observation med centra med minskad användning av antibiotika, där radt inte fanns tillgängliga för fall av akut faryngit.
anderson och hans grupp, i deras multicenter studie, studerade användningen av streptococcus dna förstärkning analys för detektion av grupp en strep från faryngeal svabb.
De fann att iluminogene grupp en strep dna förstärkning analys var användbart med en känslighet av 99,0% och specificitet av 99,6%.
igen, har escmid gruppen uppdaterat riktlinjer för att diagnostisera och behandla patienter med strep hals.
De föreslog användning av centor scoring och snabb antigen test och rekommenderade att inte använda antibiotika med centor poäng 0 till 2.
De har också föreslagit att användningen av antibiotika är onödig eftersom suppurativa komplikationer är sällan med dessa poäng.
Nakhoul och Hickner har ifrågasatt nyttan av rutinmässig dna sond backup testning hos vuxna på grund av dess kostnad.
På samma sätt, framåt och hans grupp studerade en jämförelse mellan strep en snabbtest enhet och konventionell kultur för diagnos av strep faryngit.
de fann att i fall av strep faryngit den snabba strep testet har en känslighet på 72% endast, jämfört med tidigare citerade studier.
vanliga antibiotika är penicillin eller amoxicillin eller i m benzatin penicillin g. för patienter allergiska mot penicillin, erytromycin och andra makrolider eller klindamycin rekommenderas.
behandling av bärare rekommenderas inte. om faryngit förekommer mer än 3 gånger på ett år, kirurgisk intervention såsom tonsillektomi rekommenderas. i streptokockfaryngit,
de lokala lesioner kännetecknas av ödem, hyperemi, och infiltration av polymorfonukleära leukocyter.
Detta leukocytiska svar upptäcks genom att använda en le strip, vilket ger en inledande screening verktyg. i leukocytområdet på doppstickan,
esteraset klyver en de - vitaliserad pyrazolaminosyraester för att frigöra de - vitaliserad hydroxylpyrazol.
joshi och hans grupp genomförde en studie för att bestämma användningen av urinreagensremsan för semikvantitativ bedömning av protein, glukos, och närvaro av le i cerebrospinalvätska.
de drar slutsatsen att den befintliga reagensremsan kan användas för att diagnostisera meningit i låg - resursinställningar.
en annan studie av farahmand och hans kollegor studerade effekten av dipstick ( le och nitrit) för diagnos av bakteriell peritonit hos cirrotiska patienter.
De fann att känsligheten, specificitet, och positiva och negativa prediktiva värden av le reagens kan visa sig vara en snabb säng sida diagnostiskt test för diagnos av spontan bakteriell peritonit hos cirrotiska patienter.
Kelly och hennes kollegor studerade också användningen av le vid snabb diagnos av septisk artrit och fann att le testet är mycket användbart för snabb diagnos av septisk artrit. vår studie har utnyttjat le testet som en snabb screening test liknande den snabba strep test. i streptokockfaryngit
Vi använde denna idé av leukocyte svar i faryngotonsillar regionen för att avskärma för förekomsten av leukocyter, genom att använda le testet i urin multistick testremsan.
Målet med vår studie var att jämföra effekten av le testet med snabba strep test vid screening av grupp en strep faryngotonsillit.
svudden som tidigare beskrivits är utsmetad på leukocytdelen av multistickan för att upptäcka förekomst av leukocyter.
vår studie bekräftar att le testet kan vara lika användbart en screening test som radt.
vår är den första studien utvärdera nyttan av le testet som ett screeningtest för grupp en strep faryngit.
Därför kan le testet betraktas som en föredragen screening test för snabb diagnos.
strupsvabbtest för le på den testremsa som för närvarande används för urindipstick kan vara lika användbart som reagensstreptest vid screening för grupp-hemolytiska streptokockinfektioner som orsakar akut faryngit hos barn. När det gäller kostnadseffektivitet.
le testet som utförs med en strupsvabb kan vara mer kostnad - spara eftersom det kostar bara 10 cent för en multistick remsa jämfört med $ 4 eller $ 5 för en enda snabb strep test för snabb diagnos av strep faryngit. | mål: en studie för att jämföra användningen av strupsvabbtest för leukocytesteras på en testremsa (urin doppsticka - multisticka) till snabb streptest för snabb diagnos av grupp en betahemolytisk streptokocker i fall av akut faryngit hos barn.
Hypotes: testning av halssvabb för leukocytesteras på testremsan som för närvarande används för urintestning kan användas för att upptäcka halsinfektion och kan vara lika användbart som snabba strep.
metoder: alla patienter som kommer med ett klagomål om halsont och feber undersöktes kliniskt för erytem av farynx, tonsiller och även för eventuella exsudat.
Underrättat samtycke erhölls från föräldrarna och samtycke från ämnena.
3 svabbprover togs från faryngo - tonsiller region, testning för odling, snabb strep & leukocytesteras.
resultat: det totala antalet är 100. kulturer 9(+) ; för snabb strep== 84(-) och 16 ( +) ; för le=80(-) och 20(+) statistik : från data konfiguration snabb strep kontra le test verkar inte vara en slumpmässig (oberoende) uppdrag men extremt anpassad.
de statistiska resultaten visar snabbt och le visar mycket angenäma resultat.
beräknas värdet av chi kvadrat överstiger tabellform under 1 grad av frihet ( p < 0.0001 ) förkasta nollhypotes och dra alternativa slutsatser: leukocytesteras på halssvabb är lika användbart som snabba strep test för snabb diagnos av strep faryngit på testremsan som för närvarande används för urin dopp pinne orsakar akut faryngit hos barn. |
positron emission tomografi ( husdjur ) avbildningsstudier har avslöjat olika avvikelser i glukosmetabolism och regionalt cerebralt blodflöde (cbf ) i limbiska och pfc strukturer hos patienter med humörstörningar.
Även om vissa meningsskiljaktigheter finns om de specifika platser och riktningen för några av dessa avvikelser, omedicinerade försökspersoner med familjär större depression visar en konsekvent ökning av regionala cbf och metabolism i amygdala, orbital cortex, och medial thalamus, och minskad ämnesomsättning och cbf i dorsomedial / dorsal anterolateral pfc och främre cingulate cortex ventral till genu av corpus callosum ( dvs, subgenual pfc ) i förhållande till friska kontroller.
Dessa avvikelser tyder på att limbisk - thalamic - kortikal och limbisk - kortikal - striatalpallidal - thalamic kretsar, som inbegriper amygdala, orbital och medial pfc, och anatomiskt relaterade delar av striatum och thalamus är involverade i patofysiologi av depression.
Dessutom, dessa kretsar har varit inblandade mer allmänt i emotionellt beteende genom elektrofysiologisk, lesionsanalys och hjärnkartläggning studier av människor och försöksdjur.
några av dessa avvikelser vända under symptom remission, tyder på att det finns områden där neuro - fysiologisk aktivitet kan öka eller minska för att förmedla eller svara på emotionella och kognitiva manifestationer av depression.
dock, cbf och metabolism inte helt normalisera under effektiv antidepressiva, behandling i många av dessa områden.
morfometriska magnetisk resonanstomografi (mri ) och obduktion undersökningar har också visat förändringar i cerebral struktur som består oavsett humör tillstånd och kan bidra till motsvarande avvikelser i metabolisk aktivitet.
strukturella avbildning studier har visat minskning av gråsubstansvolymer i områden av omloppsbana och medial pfc, ventral striatum och hippocampus, och utvidgning av tredje ventrikel i humör - störda patienter jämfört med friska kontroller.
kompletterande postmortem studier har visat onormala minskningar i cortex volym, gliacell antal, och / eller neuron storlek i subgenual pfc, orbital cortex, dorsal anterolateral pfc, och amygdala.
det förblir oklart om dessa förändringar i hjärnans struktur representerar utvecklingsabnormiteter som kan öka en individs känslighet för onormala humörepisoder, kompenserande förändringar i andra patogena processer, eller följdverkningar av återkommande affektiva episoder i sig.
klargörandet av dessa frågor kommer delvis att bero på undersökningar som beskriver uppkomsten av sådana avvikelser inom sjukdomsförloppet, samt avgöra om de föregår depressiva episoder hos personer med en hög familjär risk för humörstörningar.
Bristen på fullständig reproducerbarhet bland neuroimaging eller obduktionsstudier är inte helt förvånande, och skillnaderna sannolikt representerar variationer i experimentell design och i patientpopulationer. ytterligare forskning behövs för att förstå om mer specifikt definierade undertyper av depression eller humörstörningar är förknippade med någon specifik abnormitet.
den markanta minskningen av gliaceller i dessa regioner har varit särskilt intressant, med tanke på den enorma senaste tidens framsteg i vår förståelse av de kritiska rollerna för gliaceller i reglering av neuronal funktion.
alltså, Det finns nu övertygande bevis för att radial gliala celler har potentialen inte. endast för att vägleda nyfödda nervceller, men också för att förnya sig själv och för att skapa både nervceller och astrocyter
Dessutom, senaste data har visat att astrocyter ökar antalet mogna, funktionella synapser på cns neurons sjufaldiga, visar att cns synaps antal kan djupt regleras av glia.
gliaceller är också kända för att spela kritiska roller i regleringen av synaptiska glutamat nivåer, cns energi homeostasis, och befrielsen av trofiska faktorer, som i sin tur deltar i utvecklingen och underhållet av synaptiska nätverk som bildas av neuronala och gliala processer.
gliafunktionsavvikelser kan därmed visa sig nödvändiga för strukturella plasticitetsförsämringar och övergripande patofysiologi av humörstörningar.
de flesta studier av adaptiv neuronal plasticitet som svar på stress, liksom hypothalamo - hypofysadrenal ( hpa) axelhormoner, har fokuserat på hippocampus.
Detta beror delvis på tidiga studier på neuronala populationer av limbiska hjärnregioner, inklusive dentate gyrus granule cellskikt, och ca1 och ca3 pyramidala cellskikt.
Dessa cellskikt och deras anslutningar ( mossy fiber väg och schaffer säkerhet ) har länge använts som cellulära modeller av lärande och minne ( dvs, ltp ).
Men det är tydligt att stress och glukokortikoider också påverkar överlevnaden och plasticiteten hos neuroner i andra hjärnregioner (såsom pfc, vide infra) som ännu inte har studerats i samma detalj som hippocampus.
Dendritisk ombyggnad av hippocampala neuroner är en av de bästa - karakteriserade effekterna av stress på cellulär morfologi dendritisk ombyggnad observeras djupt i ca3 pyramidala neuroner som atrofi - minskat antal och längd på apikala dendritiska grenar.
denna stress - framkallad atrofi av ca3 neuroner resultat efter 2 till 3 veckors exponering för återhållsamhet stress eller mer långsiktig social stress, och har observerats hos gnagare och träd shrews.
Även om effekterna av kronisk stress i ca3 lagret tenderar att vara mest uttalad, små strukturella förändringar finns också i ca1 och dentate gyrus efter en 1-månad flera stress paradigm.
djupgående förändringar i mossig fiber terminal morfologi och betydande synaps förlust har också beskrivits.
hippocampus har en mycket hög koncentration av glutamat och uttrycker både glukokortikoid ( gr) och mineralkortikoid ( Mr) kortikosteroidreceptorer, även om dessa kan vara relativt sällsynta i hippocampus av primater, och mer utbredd i kortikala regioner.
Herr aktivering i hippocampus ( ca1 ) är associerad med minskad kalciumströmmar, medan gr aktivering leder till ökad n - metyl - d - asparat ( nmda ) receptorgenomströmning och ökade kalciumströmmar som kan predisponera för neurotoxicitet.
i själva verket ökande bevis inblandar glutamaterg neurotransmission i stress - inducerad hippocampal atrofi och död.
histopatologiska förändringar i pfc hos råtta efter administrering av kortikosteron har nyligen beskrivits, även om detta område inte har studerats lika ingående som hippocampus. med hjälp av en golgi - cox procedur, Wellman undersökt pyramidala neuroner i lager ii och iii av medial pfc, kvantifiera dendritisk morfologi i tre dimensioner. i denna studie, han visade en betydande omläggning av apiska dendriter i kortikosteron - behandlade djur, med en ökning av dendritiska material proximal till soma och en minskning av distala dendritiska material.
Detta tyder på att stress kan resultera i en betydande omorganisation av apikal dendritisk argor i medial pfc hos råttor.
Det är värt att notera att glukokortikoider kan utöva skadliga effekter på neural plasticitet och morfologi, eftersom en betydande andel av humörstörningar patienter visar någon form av hpa axel aktivering.
Det har varit hypotes att de depressiva subtyper mest, ofta förknippas med hpa aktivering är också de mest sannolikt att vara förknippade med minskningar i hippocampal volym.
Många patienter med Cushing sjukdom, där hypofysen adenom orsakar kortisol hypersekretion, också visar markerade depressiva symtom, samt hippocampal atrofi. Dessutom, vissa patienter med Cushings sjukdom visar också minskad hippocampal volymer, korrelerar inverst med plasmakortisol koncentrationer.
korrigerande kirurgisk behandling resulterar i en förstoring av hippocampal volym i proportion till behandlingen - associerad minskning av urinfria kortisolkoncentrationer
.......................................
hpa axel hyperaktivitet i humörstörningar patienter har visats av en mängd olika tekniker / åtgärder, inklusive ökade kortisolnivåer i plasma (särskilt vid den nadir ), urin, och csf, ökat kortisol svar på adrenokortikotropa hormon ( akth ), avtrubbad akth svar på kortikotropin - frigörande hormon ( crh ) utmaning, förstorad hypofys och binjurar, och minskad crh receptor densitet i hjärnan ( förmodligen återspeglar en kompensatorisk nedreglering till ihållande hjärtförhöjningar ) vid obduktion. hos både unipolära och bipolära patienter,
Minskad feedback från kortikosteroidreceptorn har inbegripits i denna process genom utmanande studier med dexametason och dexametason plus crf.
Resultaten av nyligen genomförda longitudinella studier som undersöker effekterna av stress i tidigt liv och ärftlig variation i hippocampalvolymer hos apa understryker behovet av försiktighet vid tolkning av de kliniska neuroimeringsstudier som beskrivs ovan.
Dessa longitudinella studier på apor randomiserade faders halvsyskon (apor uppväxta från varandra av olika mödrar i frånvaro av fäder) till en av tre postnatala tillstånd som störde olika aspekter av tidig modersvård.
Faderliga halvsyskon med små vuxna hippocampalvolymer visade en initialt större relativ ökning av kortisolnivån efter avlägsnande av alla mödrar efter avvänjning. dock
Dessa studier tyder på att liten hippocampal volym också återspeglar en ärftlig egenskap, och betonar behovet av försiktighet i den enkla tillskrivningen av kausalitet i tvärsnittsmorfometriska studier av hippocampus hos människor.
förutom de cellulära mekanismer som beskrivs ovan, är det nu klart att stressorer kan utöva betydande effekter på cellplasticitet och motståndskraft genom att reglera uttrycket och funktionen av tillväxtfaktor kaskader.
neurotrofiska faktorer (t.ex., nervtillväxtfaktor [ ngf ] och hjärna - härledd neurotrofisk faktor [ bdnf ]), liksom cytokiner, insulin - som tillväxtfaktor-1 ( igf-1 ), och glial - härledd neurotrofisk faktor ( gdnf ), öka cellöverlevnad.
dessa faktorer främja cellöverlevnad genom undertryckande av inneboende, cellulära apoptotic maskineri, snarare än genom att inducera cellöverlevnad vägar.
Detta sker via bindning av dessa faktorer till membranreceptorer och reglering av intracellulära signaltransduktionsvägar som kan kontrollera apoptos, inklusive reglering av bcl-2 familjemedlemmar.
mitogen - aktiverat protein (karta) kinas kaskad, fosfatidylsositol-3 kinas ( pi-3k)/akt väg, och pi-3k kaskad tros för närvarande vara ansvarig för att förmedla många av effekterna av neurotrofiska faktorer.
familjen av receptorer som kallas trks, som innehåller en inneboende tyrosinkinas domän, medierar neurotrofisk faktor signalerande. nervtillväxtfaktorn binder till trkareceptorn, medan bdnf binder till trkb.
den resulterande receptor aktivering resulterar i fosforylering och aktivering av effektorer, inklusive pi-3k, samt proteinkoppling som leder till kartan kinas kaskad aktivering.
Färska studier har visat att kartkinas kaskad aktivering kan hämma apoptos genom att inducera fosforylering av dåligt (ett stort proapoptotiskt protein) och öka uttrycket av bcl-2 (ett stort anti - apoptotiskt protein).
Detta ökade bcl-2 uttryck sannolikt innebär ett protein som kallas den cykliska adenosinmonofosfat (läger) responselement, bindningsprotein ( kreb).
fosforylering av dåligt sker genom aktivering av en nedströms mål av kartan kinas kaskade, ribosomal s-6 kinas ( rsk). denna fosforylering av rsk främjar inaktivering av dåligt.
Dessutom, rsk aktivering medierar åtgärder av kartan kinaskaskade och neurotrofiska faktorer på uttrycket av bcl-2.
en växande kropp av bevis tyder på att inte bara är bcl-2 neuroprotective, men också att det utövar neurotrofiska effekter och främjar neurit growing, neurit utväxt, och axonal förnyelse.
nyligen, Det har visats att kronisk stress ( 21 dagar fot - chock) inducerar en markerad och ihållande hyperfosforylering av ett extracellulärt svar kinas ( erk) i högre pfc skikt dendriter, medan fosfo - kreb reducerades i frontala cortex och andra kortikala regioner.
eftersom kreb är fosforylerad och aktiveras av fosfo - erkl/2 direkt, denna minskning indikerar att kronisk stress kan minska kreb fosforylering indirekt, och därefter nedreglera transkription av vissa gener såsom bcl-2 och bdnf. i detta sammanhang, Det är värt att nämna att en nyligen genomförd studie visade att allvarlig stress förvärrar stroke resultat genom att undertrycka bcl-2 uttryck. i denna studie, stressade möss uttryckt ca 70% mindre bcl-2 mrna än ostressade möss efter stroke.
dessutom, stress kraftigt förvärrad stroke i kontroll möss, men inte i transgena möss som uttrycker ökad neuronal bcl-2.
höga koncentrationer av kortikosteron var signifikant korrelerade med en större slaglängd hos vildtypsmöss, men inte hos transgena möss som överuttryckte bcl-2.
Därför, förstärkt bcl-2 uttryck verkar kompensera de potentiellt skadliga konsekvenserna av stress - inducerade neuronal fara, och tyder på att farmakologiskt framkallad uppreglering av bcl-2 kan vara användbart vid behandling av olika sjukdomar som har kopplats till endogena eller förvärvade försämringar av cellresiliens.
Det är nu klart att den neurotrofiska faktorn - erkl/2-mapk - bcl-2 signalerande kaskaden har en avgörande roll i cellöverlevnaden i cnsen och att en fin balans finns mellan nivåerna och aktiviteterna av cellöverlevnad och celldödsfaktorer.
bdnf - erkl/2-creb - bcl-2 kaskad dysreglering kan vara en viktig mekanism genom vilken långvarig stress inducerar atrofi av utvalda sårbara neuronala subpopulationer, distala dendriter, eller båda.
Även om dysreglering av denna kaskade mest sannolikt resulterar i minskad neuronal överlevnad, är differential överlevnad sannolikt moduleras inte bara av regionen - specifika uttryck för skyddande faktorer, men också av nätverk egenskaper sårbara strukturer.
Därför är det troligt att dynamiken i försämringar av cellplasticitet och motståndskraft bestäms av inneboende egenskaper i de drabbade regionerna.
Det finns nya bevis - främst från obduktionsstudier - som stödjer en roll för abnormiteter i neurotrofiska signalbanor vid depression.
minskade nivåer av kreb, bdnf, och trkb receptor har beskrivits i självmordsoffer.
en kodning variant av bdnf kan förknippas med personlighetsdrag av neuroticism, vilket är en riskfaktor för depression.
Dessutom, två senaste studier tyder på att en polymorfism i pro - bdnf molekylen är associerad med bipolär sjukdom (ett tillstånd där depressiva episoder åtföljs av maniska episoder).
Denna polymorfism är associerad med förändringar i bdnf trafficking och sekretion in vitro, samt med förändringar i hippocampal arbetsminne hos människor.
därför, en möjlighet finns att studera interaktionen mellan liv stress, signaltransduktion - relaterade gener, neuroimaging avvikelser överensstämmer med bristfällig strukturell plasticitet, och känslighet för depression.
antidepressiv behandling ökar kreb fosforylering och kreb - medierade genuttryck i möss limbiska hjärnregioner. olika klasser av kroniska antidepressiva behandlingar, liksom elektrokonvulsiv behandling ( ect ), uppregulat creb och bdnf uttryck, tyder på att creb kaskad och bdnf är vanliga post - receptor mål antidepressiva.
denna ökning ses uteslutande efter kronisk användning, vilket motsvarar de debut kliniska antidepressiva effekter med dessa behandlingar.
Ytterligare bevis som relaterar uppreglering av dessa vägar och antidepressiva behandling kommer från antidepressiva - liknande prestanda i beteendemodeller. hos råttor,
creb overexpression i dentate gyrus eller bdnf injektion leder till en antidepressiv - liknande effekt i den lärda - hjälplöshet paradigm och tvångs simtest modell av antidepressiva effekt.
Dessa studier visar att kronisk administrering av olika klasser av antidepressiva och ekt leder till en ökning av proliferation och överlevnad av nya neuroner.
litium, ett effektivt antidepressivt potentierande medel, ökar också neurogenesen i dentat gyrus.
Det är värt att notera att i motsats till de fynd som ses med kronisk antidepressiv användning, ökningar i neurogenes inte förekommer med kronisk administrering av nonantidpressiva psykotropa läkemedel.
ökningar i neurogenes har rapporterats inträffa med tillstånd som stimulerar neuronal aktivitet (t.ex., berikad miljö, lärande, motion).
detta tyder på att neurogenesen är positivt reglerad av, och kan, vara beroende, på, neuronal plasticitet.
förstärkningen av hippocampal neurogenesis efter kronisk antidepressiv användning belyser den nivå till vilken dessa effektiva behandlingar kan reglera långsiktiga neuroplastiska processer i hjärnan. eftersom stress och antidepressiva
har motsatta effekter på hippocampal neurogenes, är det troligt att de kliniska symptomen på depression är relaterade till förändringar i hippocampal neurogenes. för att bedöma om antidepressiva - inducerade hippocampal neurogenes är funktionellt relevant, santarelli och medarbetare använt både genetiska och radiologiska metoder för att visa att störningar av antidepressiva inducerade neurogenes blockerade beteende svar på antidepressiva. i denna studie,
serotonin 1a receptor null möss var okänsliga för de neurogena och beteendemässiga effekterna av fluoxetin, en serotonin selektiv återupptagshämmare. hos möss,
x - bestrålning av hippocampus förhindrade neurogena och beteendemässiga effekter av två klasser av antidepressiva.
tillsammans, ovanstående fynd tyder på att några av de beteendemässiga effekter som observerats med kronisk antidepressiv användning kan medieras av stimulering av neurogenes i hippocampus. Men, som kempermann tydligt artikulerade, mycket mer forskning krävs för att på ett adekvat sätt koppla förändringar i vuxna hippocampal neurogenesis till patofysiologi och behandling av depression.
medel som kan vända hypothesized försämringar av cellresiliens, minskning av hjärnvolym, och celldöd eller atrofi i depression har potential att bli nya terapeutiska klasser av antidepressiva läkemedel.
Nya molekylära mål kan omfatta fosfodiesterashämmare som ökar krebfosforylering, kartkinasfosfatashämmare som ökar uttrycket av antiapoptotiska proteinet bcl-2, presynaptiska glutamatreceptorsubtyper som försvagar glutamatfrisättning, amino-3-hydroxi-5-metyl-4-isoxazolpropionat (ampa) potentiatorer som ökar bdnf uttryck, och nmda antagonister som förbättrar plasticitet och cellöverlevnad.
en betydande kropp av bevis tyder på att försämringar i neuroplasticitet och cellresiliens spelar en central roll i den underliggande biologin av humörstörningar. Dessutom finns det en växande uppskattning att nya läkemedel som helt enkelt imitera
läkemedel, de som syftar till att direkt eller indirekt ändra monoaminerg genomströmning, kan vara av begränsad nytta för de patienter med refraktär depression.
dessa strategier antar att målkretsarna är funktionellt intakta och att förändringar i synapsaktiviteten kommer att förändra den postsynaptiska genomströmningen av systemet.
bevisen som diskuteras här indikerar att, Förutom neurokemiska förändringar, många patienter som lider av humörstörningar också har markerade strukturella förändringar i avgörande neuronala kretsar.
Därför, För att få en optimal behandling svar, Det kommer sannolikt att vara avgörande för att ge både trofisk och neurokemisk stöd.
Syftet med trofistödet skulle vara att förbättra och upprätthålla normal synapsanslutning, vilket gör det möjligt för den kemiska signalen att återställa maximal funktion av vitala kretsar som är nödvändiga för normal affektiv funktion.
I själva verket, preliminära studier tyder på att regionala strukturella förändringar i hjärnan hos patienter med humörstörningar kan vara relaterade med inte bara svårighetsgrad och varaktighet av sjukdomen, men också med förändrade behandling svar på farmakoterapi och ect.
bevisen tyder också på att, något liknande behandlingen av andra kroniska medicinska tillstånd, såsom hypertoni och diabetes, snabb och ihållande behandling kan vara nödvändigt för att förhindra många av de skadliga långsiktiga följdtillstånd i samband med humörstörningar.
Även om bevisen antyder ett samband mellan hippocampal atrofi och sjukdom varaktighet hos deprimerade patienter, är det fortfarande oklart om de volymetriska och cellulära förändringar som observerats i andra hjärnområden är relaterade till affektiva episoder.
i själva verket, vissa studier har beskrivit minskad grå materia volymer och ökad ventrikelstorlek hos patienter med humörstörningar vid tidpunkten för sin första episod och i början av sjukdomen.
Sammanfattningsvis, relevanta genotyper för humörstörningar identifieras, och kliniska forskningstekniker är nu kapabla att definiera neurobiologiska fenotyper.
På liknande sätt, resultat från transkriptomiska och proteomiska studier som identifierade neurotrofisk signalering som mål för långsiktiga åtgärder av antidepressiva och humörstabiliserande har spelat en roll (samt neuroimaging och postmortem hjärnstudier) i en reconceptualization om patofysiologi, kurs, och optimal långsiktig behandling av svåra humörstörningar.
dessa data tyder på att, Medan humörstörningar är tydligt inte klassiska neurodegenerativa sjukdomar, de är i själva verket förknippade med försämringar av cellplasticitet och motståndskraft. Som en följd av detta finns det en växande uppskattning av att optimal långtidsbehandling sannolikt kommer att uppnås genom att försöka förhindra den underliggande sjukdomen progression och dess tillhörande celldysfunktion, snarare än att uteslutande fokusera på behandling av tecken och symtom.
vi är optimistiska om att en ny generation av forskning kommer att klargöra förhållandet mellan miljö- och genetiska riskfaktorer för att kvantifiera risken för utveckling av depression mer exakt.
Dessa framsteg kommer att resultera i ett dramatiskt annorlunda diagnostiskt system baserat på etiologi, och slutligen i upptäckten av nya metoder för förebyggande och behandling av några av mänsklighetens mest förödande och minst förstådda sjukdomar. | senaste framsteg i identifieringen av neurala kretsar, neurokemikalier, och signalöverföringsmekanismer som är involverade i patofysiologi och behandling av humörstörningar har lett till stora framsteg mot att förstå rollerna hos genetiska faktorer och psykosociala stressorer.
de monoaminerga neurotransmittorsystem har fått mest uppmärksamhet, delvis på grund av observationen att effektiva antidepressiva läkemedel utövar sina primära biokemiska effekter genom att reglera intrasynaptiska koncentrationer av serotonin och noradrenalin.
Dessutom, de monoaminerga systemen är i stor utsträckning fördelade över nätverket av limbiska, striatala och prefrontala cortical neuronal kretsar tänkt att stödja beteendemässiga och viscerala manifestationer av humörstörningar.
ökande antal neuroimaging, neuropatiska, och biokemiska studier indikerar försämringar i cellplasticitet och motståndskraft hos patienter som lider av allvarliga, återkommande humörstörningar. i detta papper, Vi beskriver studier som identifierar möjliga strukturella, funktionella, och cellulära avvikelser i samband med depressiva sjukdomar, som är potentiellt cellulära underbyggnad av dessa sjukdomar.
vi föreslår att läkemedel utformade för att förbättra cellplasticitet och motståndskraft, och dämpa aktiviteten av maladaptiv stress - responsiva system, kan vara användbara för behandling av svåra humörstörningar. |
svaret på kinin kan resultera i ett spektrum av sjukdomar som sträcker sig från isolerad trombocytopeni till trombotisk mikroangiopati (tma) till disseminerad intravaskulär koagulation (d.v.s.).
vi rapporterar en ovanlig framställning där båda dessa enheter av njur - begränsad tma och akne fälldes av en enda dos kinin.
en 66-årig kvinna presenteras med 8 dagars diarré, kräkningar, epistaxis, muskelkramper, bilaterala bensvullnad, oliguri och nedre buken och bilateral flank smärta.
Hon hade akut njursvikt med serumkreatinin som steg till 1295 mol/l (normalt intervall: 50120 mol/l) från ett utgångsvärde på 86 mol/l 2 veckor tidigare.
Hon rapporterade att hon tagit en tablett ( 300 mg) kinin 8 dagar före, för kramp i nedre extremitetsmuskeln.
Det fanns en historia av kronisk användning av tonic vatten för att lindra muskelkramper i det avlägsna förflutna.
hon hade en tidigare sjukdomshistoria av reumatoid artrit men hade inte behandlats med sjukdomsmodifierande läkemedel mot reumatoid artrit eller nsaid under de senaste 5 åren.
fysisk undersökning på presentation avslöjade tecken på volym överbelastning och hennes blodtryck var 140/90 mmhg.
g/l), eosinofili 0,86 10/l (5,6 %) med perifert utstryk som visar mild polykromasi, men inga schistocyter vid två tillfällen upptäcktes av hematologen; koagulationsstudier var omärkliga.
Njurfunktionen visade ett förhöjt kreatininvärde på 1295 mol/ l och urea på 51 mmol/ l.
urinmikroskopi avslöjade hematuri och eosinofiler, men inga dysmorfa röda blodkroppar eller kast.
njurbiopsi avslöjade fibrinoid material med obliteration av kapillär lumina och andra förändringar som överensstämmer med tma, tillsammans med bevis på ärr med en framträdande eosinofiler (figurerna 1 och 2 ).
elektronmikroskopi visade en minskning av kapillärlumina genom svullna endotelceller och närvaro av granulocyter, men ingen elektron - täta avlagringar (figur 3 ).
1.eosinofiler i det interstitiella utrymmet och fibrinoida materialet i kapillären lumina som visar en kombination av tma och akne.
2.eosinofiler i det interstitiella utrymmet och fibrinoida materialet i kapillären lumina som visar en kombination av tma och akne.
Fikon.
eosinofiler i det interstitiella utrymmet och fibrinoida materialet i kapillärluminan som visar en kombination av tma och akne.
eosinofiler i det interstitiella utrymmet och fibrinoida materialet i kapillärluminan som visar en kombination av tma och akne.
hon initierades på steroider (prednisolon 60 mg dagligen i 14 dagar och avtog under 6 veckor).
plasmautbyte erbjöds inte eftersom hennes njurfunktion och hematologiska parametrar förbättrades med ovanstående behandling.
Hon var asymtomatisk och hennes undersökningar visade ett normalt ldh ( 161 u/ l), hemoglobin ( 120
Detta fall visar förekomsten av två olika patologier relaterade till kinin toxicitet, interstitiell nefrit och tma.
kinin är vanligt förekommande i drycker som toniskt vatten och citron, lime och bitter.
Det används också i över - de - counter preparat för att behandla muskelkramper.
den patient som beskrivs i vår rapport kan ha varit tidigare sensibiliserade till kinin från tonic vatten som hon regelbundet konsumerade i det förflutna.
hon inte hade konsumerat tonic vatten i 6 månader (figur 4).
kinin kan resultera i ett spektrum av sjukdomar som sträcker sig från isolerad trombocytopeni till tma eller dik beroende på graden av koagulopati.
tma kännetecknas av mikroangiopatisk hemolytisk anemi och trombocytopeni. vid läkemedelsinducerad tma, trombocytopeni och anemi
vår patient hade njursvikt som krävde dialys, anemi, förhöjt ldh och lågt haptoglobin, men inga schistocyter eller trombocytopeni (figur 5).
Patienter med kininrelaterad trombocytopeni har visat sig ha antikroppar riktade mot trombocyter, leukocyter, erytrocyter och endotelceller. varför vissa individer är mer mottagliga än andra inte är tydliga
....................................... mekanismerna för antikroppsbildning tros vara genom två processer: (i) bildandet av nya eller förändrade antigena platser sekundärt till bindningen av kinin (läkemedelsberoende) och (i) stimulansen av sann autoantikroppsbildning utan behov av läkemedlet (läkemedelsoberoende).
Det har visats att endotelceller delar det glykoprotein iiia kininberoende epitope som finns på trombocyter.
Det antas att antikroppsskadan på endotelceller leder till bildningen av tma och hemolytisk anemi.
epitoperna känns igen av antikroppar från patienter som har kinininducerad trombocytopeni har karakteriserats för utvalda målmolekyler.
exakt lokalisering, dock, har uppnåtts endast för ett begränsat antal kinin - beroende antikroppar eftersom detta är ett sällsynt fenomen.
antikroppar mot gp iib / iiia och gp ib / ix har beskrivits när trombocyter är målet och gp iiia, när det är endotelcellen. i vårt fall,
antikropparna var odetekterbara av möjligen två skäl: ( i) antikropparna kan ha riktats mot erytrocyter, eosinofiler, neutrofiler eller lymfocyter och (ii) det har tidigare visat sig att dessa antikroppar konsumeras tidigt under sjukdomsförloppet vilket resulterar i låga eller teoretiskt odetekterbara nivåer.
Det har också visats i flera fall serier att adamts13 aktivitet inte är allvarligt brister i dessa patienter.
användning av plasma utbyte i kinin - inducerad tma är tveksamt jämfört med idiopatisk tma och det har också argumenterats om patienter utsätts i onödan för denna intervention, med tanke på riskerna för anafylaxi, allergier och infektion.
Det har tidigare visats att både dialys och särskilt plasma utbyte är relativt ineffektiva i avlägsnandet av kinin, och att möjliggöra renal utsöndring av läkemedlet med stödjande vård kan vara en mer rimlig strategi, som visat i vårt fall också [ 7, 8 ].
kinin - inducerad är har rapporterats i två fallrapporter tidigare, men utan bevis på tma i dessa fall [ 2, 9 ].
den kliniska presentationen av läkemedlet - inducerad är kan vara ganska varierande, med endast 30% av patienterna som har de klassiska extra njursymtom och tecken på överkänslighet, som saknades i vår patient.
diarré hos vår patient var möjligen en biverkan av kinin och det fanns inga tecken på infektion. i vårt fall, patienten hade eosinofiler i urinen utan andra perifera manifestationer. till vår kunskap, Detta är det första fallet rapporterade att ha både enheter ( tma och akne ) närvarande samtidigt och orsakar njursvikt efter intag av en enda dos kinin.
kinin binds till ett protein som kallas 1-syraglykoprotein och metaboliseras till 3-hydroxikinin och 10,11-dihydroxidihydrokinin. hos patienter med kronisk njursvikt är 1-syraglykoproteinnivåerna höga och fria kininnivåer låga.
eftersom kinin kan orsaka en mängd olika kliniska manifestationer, det måste finnas ett högt index av misstanke hos patienter med en liknande presentation.
| kinin har rapporterats orsaka akut njurskada genom olika mekanismer.
svaret på kinin kan resultera i ett spektrum av problem som sträcker sig från isolerad trombocytopeni till trombotisk mikroangiopati (tma) till disseminerad intravaskulär koagulation.
kinin har också rapporterats orsaka akut interstitiell nefrit (ärs).
vi rapporterar en ovanlig framställning där båda dessa enheter av njur - begränsad tma och akne fälldes av en enda dos kinin. |
bacillus pacificette - gurin (bcg) har ofta använts som vaccin mot tuberkulösa infektioner.
intravesikal bcg immunterapi efter transuretral resektion för urinblåsan tumör (tur - bt) har använts för att behandla blåscancer.
rapporteras häri är ett fall av tuberkulös prostata abscess med prostatorectal fistula efter intravesical bcg immunoterapi, som framgångsrikt behandlades med antituberkulära läkemedel.
En 61-årig man presenterade sig för den gastroenterologiska avdelningen på författarsjukhuset med en månads historia av lägre buksmärtor.
kolonoskopi utfördes för att utvärdera buksmärtor, och en 6-mm rektalsår ligger på den främre väggen i prostatan, kombinerat med en möjlig fistelkanal, observerades ( fikon.
biopsin visade kronisk granulomatös inflammation med caseation nekros, i överensstämmelse med tuberkulos ( fikon.
biopsiprovet var positivt för tuberkulos genom polymeraskedjereaktion (tb - pcr ).
patienten hade genomgått tur - bt för en stadium t1 urinblåsa tumör 7 månader sedan.
han hade lung tuberkulos när han var ung, för vilken han inte hade fått någon behandling.
intravesikal bcg ( 12,5 mg i 50 ml normal koksaltlösning, onkotice; msd, kenilworth, nj usa) immunterapi utfördes en gång i veckan i 6 veckor.
ändtarmsundersökningen avslöjade en förstorad prostata, och ingen fistulous öppning kunde palperas.
den totala prostata - specifikt antigen ( psa ) var 2,7 ng / ml, och den fria psa var 0,33 ng / ml. en abdominopelvisk datortomografi ( ct ) visade en cirka 3,3 cm hypodense lesion i vänster prostatakörteln samt intilliggande mild vägg förtjockning på den främre väggen i distal ändtarmen ( fikon.
patienten behandlades med isoniazid ( 300 mg/dag), rifampicin ( 600 mg/dag), ethambutol ( 800 mg/dag) och pyrasinamid ( 1 500 mg/dag) i 2 månader, följt av isoniazid ( 300 mg/dag), rifampicin ( 600 mg/dag) och ethambutol ( 800 mg/dag) i 7 månader.
transrektal ultraljud gjordes en månad efter att den antituberkulära terapi, och det visade en liten hypoekoisk lesion på den apiska väggen samt en läkt fistulous traktat ( fikon.
en uppföljande kolonoskopi gjordes, som visade ett ihållande sår men med ett förbättrat tillstånd ( fikon.
biopsin prov var negativ för afb men var positiv för tb - pcr, och biopsin visade fortfarande kronisk granulomatös inflammation med caseation nekros ( fikon.
abdominopelvic ct visade en cirka 2- cm hypodense lesion i vänster prostatakörtel ( fikon.
efter avslutad 9-månaders regim av antituberkulär behandling, en uppföljning - upp kolonoskopi utfördes, som visade försvinnandet av ändtarmssår ( fikon.
biopsin prov från platsen för den tidigare sår var negativ för tb - pcr, och biopsin visade försvinnandet av caseation nekros ( fikon. 2c )...........................................................................................................
abdominopelvic ct visade också försvinnandet av hypodense lesion i den vänstra prostatakörteln ( fikon.
Dessutom har intravesikal bcg immunterapi efter tur - bt använts för blåscancer behandling.
denna terapi är i allmänhet säker, men det har en sällsynt komplikation av tuberkulös infektion inom prostatan, som kan inträffa via hematogen spridning och genom den direkta förlängningen av infektionen. den direkta utvidgningen av tuberkulos från blåsan kan orsaka en prostata böld.
Lamm et al. recenserade 1 278 fall av blåscancer som behandlats med intravesisk bcg immunterapi och fann att lokaliserad bcg infektion var en sällsynt komplikation.
dess incidens frekvens är okänd, men tuberkulös prostata abscess med prostatorectal fistel rapporteras sällan och kan vara en extremt sällsynt komplikation.
Detta beror på fascia ligger mellan prostatan och ändtarmen, som vanligtvis förhindrar fistelbildning.
transuretral eller transperineal dränering med 9 till 12 månaders antituberkulär behandling har använts som en tuberkulär prostatisk abscess behandling modalitet. till författarna kunskap,
Endast fem fall av prostata abscesser har rapporterats, varav tre fall behandlades med transuretral dränering, en med transperineal dränering, och en med endast antituberkulära läkemedel. eftersom prostata abscess var liten i det fall som presenteras häri, dränering inte utfördes, och patienten behandlades endast med antituberkulära läkemedel.
en uppföljande abdominopelvisk ct visade en helt läkt prostataabscess och fistel efter 9 månaders antituberkulär behandling.
Detta är bara den andra rapporten av en tuberkulös prostata abscess med prostatorectal fistel efter bcg immunterapi i världen, och den första rapporten från södra Korea. i den första - någonsin rapport om denna komplikation,
resultaten av detta fall indikerar att konservativ behandling med antituberkulära läkemedel kan vara användbart vid behandling av tuberkulösa prostatiska abscesser med prostatorektala fistlar.
en studie i större skala kommer att behövas för att bekräfta denna behandlings effekt och säkerhet. I sammanfattning.
tuberkulös prostata abscess med prostatorectal fistel är en mycket sällsynt komplikation och patienten har framgångsrikt behandlats med enbart antituberkulära läkemedel. | intravesikal bacillus samilette - gurin (bcg) immunterapi är en vanlig behandlingsmetod för blåscancer efter transuretral resektion av en blåstumör.
Denna terapi är i allmänhet säker, och utveckling av en prostata abscess med en prostatorektal fistel efter intravesikal bcg immunterapi är en mycket sällsynt komplikation.
detta fynd erhölls för övrigt av författarna, som undersökte en patient med kolonoskopi för utvärdering av buksmärtor.
patienten framgångsrikt behandlats med antituberkulära läkemedel. till författarna kunskap, detta är den första rapporten av en patient med en tuberkulös prostata abscess med prostatorectal fistula efter bcg immunterapi i södra Korea. |
kapaciteten för plast förändring är en grundläggande egenskap hos nervsystemet och ligger till grund för otaliga aspekter av utveckling, homeostas, lärande, och minne.
plasticitet är avgörande för återhämtningen av nervsystemet efter skada, stroke, och andra patologiska processer och kan tillåta anmärkningsvärd funktionell återhämtning även efter förödande skador, särskilt i en ung och annars frisk hjärna.
dock, de mycket mekanismer av plasticitet som tillåter utveckling, lärande, motståndskraft, och återhämtning kan också bidra till beteendedysfunktion och till psykopatologi.
avbrott i minnet, och plastprocesser i allmänhet, är ett vanligt tema i den framväxande neurobiologisk förståelse av flera olika neuropsykiatriska tillstånd. i denna översyn
det mest uppenbara är det fall där grundläggande mekanismer för minnesbildning störs, antingen på cell- eller systemnivå.
Detta leder till förhållanden där ett minnesunderskott är kardinalen och definiera symtom.
till exempel, i alzheimer's sjukdom, som är täckt i detalj någon annanstans i denna volym ( p 445 ), cellulär patologi påverkar både integriteten av hippocampus - centrerad explicit minne system och de cellulära processer inom det där information lagras, vilket leder till framträdande explicita minnesbrister tidigt i sjukdomen kursen. i minnesförlust sekundär till ischemisk, infektiös, eller fysisk skada på medial temporal lob strukturer, täta brister i episodiska minne kan observeras i samband med annars normal hjärnfunktion.
avvikelser i mnemoniska processer kan bidra till psykopatologi i en mängd mer subtila sätt.
störning av explicit minneskapacitet ses i ett antal stress - associerade störningar, såsom större depression ( mdd) och post - traumatisk stress störning ( ptsd) ; kronisk stress producerar ett antal avvikelser i hjärnan kretsar som krävs för explicit minnesfunktion, såsom hippocampus och dorsolateral prefrontal cortex, vilket ger en sannolik mekanism för dessa effekter.
patologiskt förbättrade minnen bidrar till akut stressstörning och ptsd, där överdrivet starka associationer med traumatiska händelser leder till deras störande återkallande och generalisering.
farmakologiska behandlingar som direkt manipulera synaps plasticitet har visat löfte i behandlingen av sådana patologiska minnen.
patologiskt förbättrade minnen bidrar också till drogmissbruk, där läkemedel - associerade köer tar på förbättrad hälsa, att utesluta andra köer och naturliga belöningar; samspelet mellan droger missbruk med plasticitet - relaterade molekylära processer behandlas i detalj på annat håll i denna volym ( p 431).
Slutligen, avbrott i balansen eller samspelet mellan parallella minnessystem kan bidra till psykopatologi i vissa tillstånd; denna idé har särskilt väl utvecklat i studien av drogmissbruk, men färska data tyder på att det också kan vara fallet i tvångssyndrom - tvångssyndrom (ocd) och andra tillstånd.
kognitiv försämring är en kärna endofenotyp av mdd ; svårighet med koncentration är en av de avgörande kriterierna för sjukdomen.
förutom dessa brister i koncentration och uppmärksamhet, patienter med stor depression kan uppvisa svårigheter med explicit minne, särskilt minnesminne. under de senaste 20 åren, en häpnadsväckande
synaps plasticitet, neuronal ombyggnad, och neurogenes och de inblandade i stress - associerade neuropsykiatriska förhållanden, såsom mdd.
parallellerna, på flera nivåer av analys, har blivit tillräckligt slående som tyder på att det finns en djup koppling mellan neuroplasticitet och humörreglering, Även om varför detta bör vara så återstår att klargöras.
stress, särskilt när det är kroniskt och okontrollerbart, producerar en depression - som beteendeprofil i djurmodeller och tros vara en utlösare för utvecklingen av större depression hos genetiskt sårbara individer.
kronisk stress har många effekter på plasticitet - tillhörande processer i hela hjärnan i gnagare modeller. i hippocampus,
kronisk stress producerar dendritisk atrofi, särskilt i ca3 regionen; förlängd farmakologisk förhöjning av glukokortikoider, principen binjure-stresshormoner, kan leda till celldöd.
svår stress kan också hämma långvarig potentiering ( ltp) och öka långvarig depression i hippocampus.
Liknande effekter ses i frontal cortex hos gnagare: både kronisk beteendespänning och kortikosteroidagonister leder till atrofi av apikala dendriter i lager 5 pyramidala celler i frontal cortex och till minskad dendritiska ryggrader i den medial prefrontala cortex.
Hjärnplasticitet förekommer också på nivån för neurogenes: produktionen av nya nervceller, särskilt i dentat gyrus av hippocampus, och deras integrering i funktionella kretsar.
dessa effekter av stress och stresshormoner på substrat och mekanismer av plasticitet är, föga förvånande, parallellt med kognitiva försämringar efter stress i djurmodeller.
övergående mild stress kan faktiskt förbättra lärande och minne; detta kan representera en adaptiv reaktion på hotande situationer.
Vad är relevansen för mänsklig psykopatologi av dessa effekter av stress på plasticitet och på mnemoniska processer i försöksdjur?
neuroimaging och obduktionsstudier på människor tyder på att strukturella förändringar ses i Mdd, stödja parallellen mellan effekterna av experimentell stress och patofysiologi av humörstörningar.
strukturella mri studier har avslöjat minskad hippocampal volym i individer med depression, som påminner om de experimentellt dokumenterade effekterna av kronisk eller svår stress.
denna effekt verkar korrelera med antalet depressiva episoder; eftersom dessa episoder själva är extremt stressiga händelser, kan detta mönster tolkas som ytterligare bevis för en roll för stress i de observerade volymetriska effekterna.
gallring i prefrontal cortex har också beskrivits; postmortem analyser visar en samtidig minskning av dendritiska komplexiteten, men inte antalet, av kortikala pyramidala celler.
studier på djur av de mekanistiska effekterna av antidepressiva läkemedel har ytterligare stärkt sambandet mellan effekterna av stress och de patofysiologiska avvikelser i samband med depression, och har lagt betydande molekylär detalj.
ett särskilt framträdande exempel på detta är den roll hjärnan - härledd neurotrofisk faktor ( bdnf ) i båda processerna.
bdnf är väl etablerad som spelar en viktig roll i flera former av synaps plasticitet, särskilt översättning - beroende lång - varaktig synaps plasticitet ( t.ex., refs 39,40 ) och bdnf signalerar genom tropomycinkinas b ( trkb ) receptor krävs för normal hippocampus - beroende lärande.
Det är därför slående att bdnf också undertrycks av stress och framkallas av antidepressiva läkemedel.
faktiskt, dysreglering av bdnf, och därmed avbrott i normal neurogenes, bildar hjärtat av en framträdande patofysiologisk teori om depression.
en annan konvergens av väl etablerade mekanismer för plasticitet och antidepressiva effekter är transkriptionsfaktorn c - amp svarselement - bindande protein ( creb ), som är både en regulator och ett mål för bdnf.
creb har i många experimentella system visat sig vara en kritisk regulator av långvarig synaps plasticitet (t.ex., refs 3,48,49 ).
Det är återigen slående att det är lika väl etablerat att uppregleras genom antidepressiv behandling.
en särskilt slående konvergens av antidepressiva effekter och mekanismerna för plasticitet härrör från det senaste arbetet med de snabba antidepressiva effekterna av n - metyl - d - aspartat ( nmda) receptorblockerare ketamin. vid subanestetiska doser
, ketamin producerar en snabb, men övergående, antidepressiva effekt i upp till 70% av individer med depression, även när det har visat sig refraktär till mer konventionella kemiska antidepressiva.
det på liknande sätt vänder depression - som beteenden hos djur som utsätts för en kronisk stress paradigm. vid dessa doser
, ketamin producerar en snabb och betydande ökning av glutamat i frontal cortex och inducerar morfologisk och elektrofysiologisk synaptogenes i frontal cortex.
Detta uppenbarligen direkt anslutning skapar optimism att andra behandlingar som är direkt inriktade på förbättring av plasticitet kan leda till nya vägar för behandling av depression.
ptsd utvecklas när en konstitutionellt mottaglig individ utsätts för en traumatisk händelse i samband med överväldigande rädsla, hjälplöshet, eller skräck.
re - upplever en djupt inrotad minne av den traumatiska effekten, i form av flashbacks och mardrömmar, är en av de kardinal symptomen på ptsd; de andra symptomen består av generaliserade emotionella bedövning och undvikande, och hypervigilance.
ptsd påverkar cirka 5% av befolkningen, med incidensen ökar dramatiskt med frekvensen av traumatisering.
människor som utsätts för en våldsam eller skrämmande händelse är inte, dock, enhetligt mottagliga för utvecklingen av ptsd; genetik, tidig livserfarenhet, och kanske andra faktorer synergis för att avgöra en individs känslighet för utvecklingen av psykopatologi som svar på en traumatisk upplevelse (t.ex., ref 57).
den inledande patologi av ptsd kan konceptualiseras som rädsla konditionering gått fruktansvärt fel. i rädsla konditionering, som studeras i kontrollerade miljöer i försöksdjur, en innokuös sensorisk stimulans, såsom en ljudande ton, paras med en inneboende aversiv stimulans såsom en fotskock ; tonen senare utlöser en rädsla svar, som kvantifieras genom frysning, rädsla - potentierad skrämsel, eller någon annan experimentell metriska.
rädsla konditionering kritiskt innebär amygdala ; sambandet mellan tonen och chock tros bildas i den basolaterala kärnan i amygdala, medan arten - karakteristisk rädsla svar samordnas av den centrala kärnan.
manipulation av synaps plasticitet inom denna krets, och av elektrofysiologiska egenskaper hos olika klasser av neuroner som komponerar det, kan förbättra eller dämpa rädsla konditionering.
kontextuell konditionering, eller lärd rädsla i samband med det sammanhang där utbildning ägde rum snarare än med en diskret kö, dessutom innebär dorsal hippocampus, där rumsliga representationer kan bildas.
Hur kan denna process subverteras för att leda till de patologiska minnen som kännetecknar ptsd?
ett sammanbrott i specificiteten av de lärda föreningarna kan leda till toward stimuli generalisering, varigenom de associationer som ursprungligen gjorts med träningsstimulans förblöda över till andra, icke-associerade signaler och sammanhang. under normala omständigheter upprepade återkallande av en ängslig association i frånvaro av negativa konsekvenser resulterar i utrotning; dock, i mottagliga individer en traumatisk minne kan leda till sensibilisering, varigenom upprepade återkallande leder till en förstärkt, snarare än försvagad, rädsla svar.
flera typer av bevis tyder på att denna rädsla kretsar som utarbetats i studier på djur bevaras i människor och är dysreglerad i ptsd. i funktionella neuroimaging studier, rädsla - inducerar stimuli, särskilt rädda ansikten,
hippocampus och delar av prefrontal cortex, som normalt modulerar amygdala aktivitet, är också dysreglerade i individer med ptsd.
, dorsal hippocampus är avgörande för kontextuell konditionering associationen av en rädsla svar med den särskilda sammanhang där utbildning inträffade.
den trogna kodning och återkallande av utbildningen - associerade sammanhang är sannolikt att vara kritisk för att förhindra promiskuös generalisering av rädslan svar på andra, innokulösa sammanhang. minskad rekrytering eller dysfunktion av hippocampus såsom kan förekomma efter intensiv eller kronisk stress
kan leda till minskad effekt av kontextuell kodning, och därmed ställa in scenen för toward kontextuell generalisering.
denna förening av normal rädsla lärande mekanismer med patofysiologi av ptsd håller löfte för utvecklingen av nya terapeutiska strategier.
kärn kognitiv - beteendeterapi (cbt ) tekniker för behandling av ptsd förlita sig på utrotning lärande : den upprepade parning av rädsla - associerade stimuli eller sammanhang med ofarliga resultat, leder över tiden till en ny uppsättning föreningar som, det hoppass, kommer attockludera rädslan - associerade parningar.
utrotning är en aktiv form av lärande som beror på nmdareceptorn och en svit av nedströms plasticitet - tillhörande vägar.
farmakologisk förbättring av nmda signalering under utrotningsträning med hjälp av d - cysenserin har visat sig påskynda utrotning - baserad cbt i flera ångeststörningar (t.ex., ref 66,67 ).
interferens med mekanismerna för trauma - tillhörande lärande kan vara möjligt i fönstret timmar eller dagar efter en traumatisk händelse, under processen för konsolidering insamling av molekylära, cellulära, och system - nivåprocesser där minnen omvandlas från en labil tillstånd till en mer robust, långvarig form.
Det har visat sig att påverkan på ett antal olika molekylära mekanismer i samband med konsolidering stör långtidsstudier av rädsla hos djur. hos människor,
logistiska utmaningar att leverera en farmakologisk intervention efter ett trauma, som i sig är en oförutsägbar och störande händelse, har begränsade rigorösa studier av denna strategi mot sekundär förebyggande av utvecklingen av ptsd; dock, detta förblir ett spännande potentiellt område för terapeutisk utveckling.
Betydande intresse har under de senaste åren fokuserat, På fenomenet återpackning i samband med rädsla minnen.
Betydelsen av återkonsolidering uppskattades inte i någon större utsträckning förrän för ungefär ett decennium sedan. Den viktigaste insikten som ligger till grund för
detta fenomen är att under vissa omständigheter, Återkallande av ett minne tillfälligt sätter det i ett labilt tillstånd.
återkonsolidering är den process varigenom denna nya labila minne åter omvandlas till ett stabilt tillstånd ; dess mekanismer överlappar med, Men skiljer sig från, Mekanismerna för konsolidering efter inledande lärande.
störning av återpackning, Genom antingen farmakologisk intervention eller beteende manipulationer, förhindrar denna stabilisering och därmed försvagar eller till och med raderar det underliggande minnet.
Detta är, i teorin, ett potentiellt mer effektivt sätt att dämpa överdriven rädsla minnen i ptsd än utrotning : medan utrotning lärande försök att överlägga en uppsättning godartade minne ovanpå den traumatiska en, avbrott i återpackning innehar potentialen att faktiskt radera de underliggande traumatiska associationer.
Det återstår att se om detta kommer att visa sig vara en effektiv strategi för behandling av trauma - relaterade sjukdomar ; data från djur som tyder på att äldre, starkare minnen är mindre mottagliga för labilisering under återkallande tyder på att en sådan intervention kan vara användbart endast som sekundär förebyggande i efterdyningarna av en traumatisk händelse, och inte som behandling efter ptsd är väl etablerad.
flera minnessystem modell, nu allmänt accepterade, posits att anatomiskt distinkta mnemoniska kretsar i däggdjurshjärnan subserv kvalitativt olika typer av lärande, specialiserade för en annan typ av miljö beredskap eller sammanhang. i en komplex miljö
dessa system är engagerade i parallella och kan interagera synergistiskt eller, Under vissa omständigheter, konkurrera med varandra för kontrollen av organismens beteende.
två av dessa system, det rumsliga / kontextuella minnessystemet som innehåller dorsal hippocampus och rädslan lärande systemet centrerade på den basolaterala amygdala, har tänkt framträdande i den föregående diskussionen.
ett ytterligare system som har dokumenterats för att interagera med dessa två i en mängd olika omständigheter är det striatala vana systemet. hos gnagare,
dorsolaterala striatum är avgörande för förvärv och utförande av oflexibla beteendemönster som automatiserar rutinmässiga svar på vanliga omständigheter. i vissa sammanhang,
van - driven stimulans - respons beteenden tävlar med mer flexibel, mål - riktade beteenden.
Detta har visat, till exempel, i en vatten labyrint navigation uppgift, där avbrott i hippocampus, vilket är viktigt för flexibel rumslig navigering, förbättrar faktiskt kö - baserad vana - som lärande, medan störningar av striatal funktion förbättra rumsligt lärande.
en implikation av flera interagerande minnessystem är att kliniskt betydande störningar i adaptivt beteende kan härröra inte bara från dysfunktion eller patologisk hyperfunktion av ett eller annat minnessystem, men från en obalans eller störd reglering av balansen mellan system.
färska data och teoretiska framsteg tyder på att detta verkligen är fallet i flera neuropsykiatriska tillstånd.
beroende är en komplex sjukdom som innebär patologiska förändringar i många delar av hjärnan. i slutändan, dock, Det kan konceptualiseras, Med viss risk för överförenkling, som en perversion av den normala åtgärden - urvalsmekanismer, sådan att beteenden inriktade på förvärv och konsumtion av en drog väljs i stället för mer adaptiva beteenden, även inför negativa konsekvenser.
droger av missbruk tros producera denna aberrant och maladaptive beteendetillstånd genom att kapa normala neuronala processer inblandade i motiverat beteende, förstärkning, och plasticitet.
ur perspektivet av flera minnessystem, Det kan finnas flera vägar till beroende staten.
maladaptive drog - associerade beteendemönster kan härleda, till exempel, från förbättrad motivationskraft av drogen eller minskad motivationskraft av andra, naturalistiska belöningar, eller från en ökad tillit till oflexibla vanemässiga mönster av inlärt beteende eller en minskad kapacitet av mer flexibla kontrollsystem.
Denna uppfattning har nyligen utvecklats utförligt i en uppräkning av 10 större sårbarheter i de mekanismer som ligger bakom normalt beslutsfattande, exploatering av någon av vilka av vilka av en drog kan leda till en beroende stat.
beroende kännetecknas av ökad användning av stela vanor - liknande mönster av drogassocierat beteende.
man kan föreställa sig ett sådant mönster som härrör från förbättring av vana lärande system beskrivs ovan, genom upprepade läkemedelsexponering och förstärkning av förvärv och konsumtion - relaterade beteenden.
dock, I ljuset av flera minnessystem modell, Man kan också föreställa sig över - tillit till vanliga former av inlärt beteende som härrör från funktionsnedsättning eller hämning av potentiellt konkurrerande lärande system och beteenden. en övergång från vanor till mer flexibla beteendeformer
tros kräva top - ner reglering av åtgärd val av prefrontal cortex ( t.ex., ref 81 ).
hämning eller dysfunktion av denna kortikal kapacitet kan olämpligt lämna beteende i en vana - guidat läge, predisponerande mot de oflexibla beteendemönster som kännetecknar beroende staten.
Det finns bevis för att alkohol, amfetamin och kokain alla kan framkalla en sådan partiskhet mot vanemässig kontroll av beteende och en minskad förmåga att rekrytera prefrontal cortex för att reglera det.
ökad aktivering av basal ganglia kretsar är väl etablerad i detta tillstånd, Som är patologi av prefrontal cortex.
Detta väcker frågan om dysreglering av striatum - beroende vana lärande, eller balansen mellan vana lärande och mer flexibla former av beteendereglering, kan bidra till OCD, liksom till drogmissbruk.
ämnen utbildades i beteende paradigm där deras val kunde vägledas av ett resultat - beroende strategi eller en mer automatisk, vanemässig strategi. med överträning, individer med ocd visade en större tendens att förlita sig på oflexibel vana - som beteenderutiner.
sådana resultat tyder på att förbättring av vana lärande systemet, eller dysreglering av de övre - ner mekanismer som normalt skulle reglera balansen mellan vana och mål - riktade system, kan bidra viktigt till utvecklingen av okt.
Dessa fynd i drogmissbruk och ocd väcker en viktig fråga; om båda tillstånden kan förklaras, åtminstone delvis, genom en förbättring av vana - som lärande eller en dysreglering av balansen mellan lärande system, då varför är de så uppenbart annorlunda från ett kliniskt perspektiv? Detta är en viktig fråga för vidare studier.
i denna korta granskning, Vi har försökt att illustrera flera fall där dysreglering av mnemoniska processer och mekanismerna för neuroplasticitet bidrar till vanliga neuropsykiatriska sjukdomar. som illustreras i föregående diskussion, minskad, förstärkt, och obalanserad plasticitet kan alla potentiellt leda till psykopatologi.
Denna diskussion har på intet sätt varit omfattande det finns andra störningar som kan väljas för att illustrera sambanden mellan neuroplastik och psykopatologi, och var och en av de enskilda ämnen som skisseras ovan kan vara ett gott fokus för en lång översyn i sin egen rätt.
läsaren är riktad till de olika senaste referenser som tillhandahålls för mer detaljerad. dock,
Dessa exempel tjänar till att illustrera att framsteg i den grundläggande vetenskapen om synaps plasticitet, neurogenes, minnessystem, och relaterade processer kan leda mycket direkt till ny insikt i ett antal psykiatriska sjukdomar och, potentiellt, till nya terapeutiska strategier. | plasticitet finns i hela nervsystemet och anses ligga till grund för viktiga aspekter av utveckling, lärande och minne, och reparation.
neuropiastiska processer inkluderar synaps plasticitet, celltillväxt och ombyggnad, och neurogenes.
dysreglering av dessa processer kan bidra till en mängd olika neuropsykiatriska sjukdomar. i denna översyn
vi utforskar tre olika sätt på vilka dysreglering av neuropiastiska och mnemoniska processer kan bidra till psykiatrisk sjukdom.
Först, försämring av mekanismerna för plasticitet kan leda till kognitiva brister ; Detta är mest uppenbart i demens och minnesförlust, men ses också i mer subtila former i andra förhållanden.
vi utforskar förhållandet mellan stress, stor depression, och nedsatt neuroplasticitet i någon detalj.
andra, förbättrade minnen kan vara patogena; vi utforska exempel på post - traumatisk stress störning, där påträngande trauma associerade minnen, tillsammans med hyperaktivitet av den normala rädslan lärande kretsar, är centrala aspekter av patologin.
För det tredje, nedsatt modulering av förhållandet mellan parallella minnessystem kan bidra till maladaptiva beteendemönster; vi utforskar fördomar mot oflexibel, vana - som beteendemönster i drogberoende och tvångssyndrom - tvångssyndrom.
Tillsammans illustrerar dessa exempel hur olika avvikelser i mekanismerna för neuroplasticitet och minnesbildning kan bidra till olika former av psykopatologi.
Det hoppas att en växande förståelse av dessa relationer, och av de grundläggande mekanismerna bakom neuroplasticitet i den normala hjärnan, kommer att bana väg för nya förståelser av mekanismerna för neuropsykiatrisk sjukdom och utvecklingen av nya behandlingsstrategier. |
spontan perforering av gallvägarna och den resulterande gallperitonit, även om sällsynta, är kända för att påverka den extrahepatiska gallvägarna.
de flesta av dessa perforeringar förekommer i gallblåsan och är på grund av gallsten. på grund av sällsynt tillstånd och brist på stödjande undersökningar, preoperativ diagnos är vanligtvis inte möjligt i de flesta fall och
Vi presenterar ett fall med galla peritonit på grund av spontan bristning av rätt leverkanal där diagnosen gjordes på undersökande laparotomi.
en 14-årig pojke utan någon tidigare sjukdomshistoria presenteras för akut och olycksfall avdelning med klagomål om svår smärta i höger övre buken, utspänd buk, låg - grad feber, illamående, och icke-biliösa kräkningar under de senaste 2 dagarna. om klinisk undersökning,
vital vid tidpunkten för presentation var pulshastighet 112/min, blodtryck 100/60 mmhg. på per buk undersökning, Det var ömhet tillsammans med bevakning och styvhet över hela buken men det fanns ingen maskering av lever matthet.
De preliminära undersökningarna var omärkliga med undantag för ökat totalt antal leukocyter ( 14 10/l ).
Blodundersökningarna visade totalt bilirubin 1,2 mg/ dl (1,2 mg/ dl), direkt bilirubin 0,6 mg/ dl, indirekt bilirubin var 0,6 mg/ dl, alkalisk fosfatas 151 u/ l ( 38 - 126u/ l ), alanintransaminas 40 u/ l ( 9 - 52
ultrasonografi avslöjade en stor mängd vätska insamling med låg - nivå inre ekon, septationer, och lokulationer på höger sida av peritoneal hålighet.
de intra - lever biliär radiatorer var normala, och den vanliga gallgången (cbd ) skymdes av tarmgas.
ultraljud - guidad buk paracentes gjordes, och det avslöjade bilious samling i peritoneal hålighet.
Preliminär diagnos av peritonit gjordes, och akut undersökande laparotomi planerades och gjordes. per operativ, 2 l fri intraperitoneal galla hittades.
gallblåsan befanns också vara normal, och det fanns inga stenar inuti dess lumen.
en perforering hittades på den främre aspekten av den högra leverkanalen ungefär 1 cm proximal till dess sammanflödet med den vänstra leverkanalen.
diametern på cbd var normal; det fanns ingen medfödd abnormitet och varken det fanns någon kalkyl i det.
rätt hepatisk kanal dränerades genom perforering av t - rör [figur 1 ] efter att ha kontrollerat patency av ampula.
postoperativt, återhämtning av patienten var bra, och han tilläts oralt på 2 dagar. på 5 postoperativ dag, galla började läcka i buken avloppet.
t - röret kolangiografi gjordes för att bekräfta positionen av lemmar inne i leverkanalen, och det befanns vara väl på plats, men det fanns läckage av galla vid sidan av t - röret.
mängden galla gradvis minskade, och det slutade i cirka 3 veckor efter operationen.
t - röret togs bort 4 veckor efter operationen när kolangiogram upprepades och fri passage av kontrast inuti duodenum bekräftades [figur 2 ].
peroperativ bild av patienten som visar t - rörs dränering av höger leverkanal genom perforeringen postoperativt t - rörets kolangiogram hos patienten som visar t - röret i höger leverkanal och fri passage av kontrasten till tolvfingertarmen
första serien av spontan perforering av gallvägar rapporterades av mcwilliams i 1912. i hans serie, han rapporterade 114 fall av spontan perforering av gallvägar ut av vilka majoriteten av patienterna hade gallblåsa perforering, fyra patienter hade cbd perforering och endast en patient hade leverkanal perforering.
lochan och joypaul 2005 rapporterade ett fall med perforering av den intrahepatiska delen av vänster leverkanal.
khanna et al............................................................... 2010 rapporterade en patient med koledokolitiasis som uppvisade akut buk på grund av perforering av den supraduodenala delen av cbd.
mizutani et al............................................................................ 2011 rapporterade ett fall av perforering av vänster leverkanal sekundärt till stenar där han stängde perforeringen runt t - röret som togs bort efter 25 dagar. i vår patient också, perforeringen stängdes runt t - röret. i ingen av de ovan nämnda fall rapporter, Villkor diagnostiserades preoperativt. diagnos bekräftades endast vid undersökande laparotomi.
perforering av leverkanalen i frånvaro av iatrogen skada eller allvarliga trauma är extremt sällsynt orsak till galla peritonit.
flera möjliga mekanismer för spontan perforering av gallsystemet har föreslagits, vilket inkluderar :
ökat intraduktalt tryck på grund av antingen mekanisk blockering av stenar eller reflux spasm av sphincter av uddai.erosion av kanalväggen på grund av tryck av en påverkad sten.intramural infektion som försvagar kanalväggen.thrombosis av ett väggkärl som leder till nekros av den drabbade delen av gallgången väggen.diverticulum av cbd. i vårt fall,
den möjliga orsaken till perforering kan vara intramural infektion som leder till försvagning av väggen.
ökat intraduktralt tryck på grund av antingen mekanisk blockering av stenar eller reflux spasm av sphincter av uddar.
trombos i ett muralkärl som leder till nekros av den drabbade delen av gallgången väggen.
den möjliga orsaken till perforering kan vara intramural infektion som leder till försvagning av väggen.
de kan användas enligt det allmänna tillståndet hos patienten, omfattningen av peritonit, och avbildning fynd.
patienter som uppvisar generaliserad peritonit kräver kirurgisk undersökning, grundlig tvättning och dränering av peritoneal hålighet, sutur stängning av perforeringen om möjligt och behandling av tillhörande gallpatologi.
de flesta av dessa patienter har associerad koledekololitiasis som kan kräva antingen koledotolitomy med t - rör dränering.
koledokoduodenostomi och roux - en - y koledochojejunostomi har beskrivits i litteraturen men helst undvikas eftersom allmäntillståndet hos patienten är oftast låg och även på grund av inflammation som kan resultera i ett anastomotiskt läckage.
endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi med sfinkterotomi och stenting har också visat sig användbar i frånvaro av generaliserad peritonit.
om platsen för perforering kan lokaliseras, t - rör dekompression är en effektiv procedur som är säker och tillförlitlig.
Det betonas att spontan perforering av gallgången alltid bör beaktas när det finns peritonit utan pneumoperitoneum.
en tidig och effektiv kirurgisk hantering är associerad med god prognos; Men, en fördröjning i rätt diagnos kan resultera i bakteriell förorening av gallan med en ogynnsam utgång. | vi rapporterar ett fall av 14-årig man, som presenterade för oss med klagomål på svår smärta i buken, kräkningar, och oförmåga att passera avföring och flatus.
han diagnostiserades som ett fall av peritonit efter noggrann historia, undersökning, och undersökningar.
den exakta orsaken till peritonit var inte känd.
Explorativ laparotomi gjordes, och man fann att det fanns perforering av höger leverkanal ca 1 cm proximal till dess sammanflödet med vänster leverkanal.
perforering stängdes runt t - röret.
postoperativt t - rör kolangiogram gjordes efter 3 veckor som bekräftade fri passage av färgämne i duodenum, och det fanns inget läckage av färgämne.
t - röret togs bort 4 veckor efter operationen, och patienten släpptes i tillfredsställande skick.
postoperativ uppföljning gjordes i 3 månader, och det var händelselöst. |
proteinprotein och protein ytinteraktioner är nödvändiga för många medicinska och tekniska materialsystem och deras tillämpningar.
Biomaterial spelar en enorm roll inom medicin, och i synnerhet nanopartiklar belagda med proteiner kan i stor utsträckning användas som läkemedelsbärare system eller in vitro diagnostik. i det senaste arbetet
vi har använt molekylära dynamikssimuleringar för att belysa enstaka hönsägg vit lysozym (hewl) adsorptionsmekanismer på en modell laddad jonisk yta, framgångsrikt identifiera proteinadsorption platser och viktiga rester i god enighet med experiment.
arbetet avslöjade också ytterligare detaljer såsom ordningen av händelser i adsorptionsprocessen, betydelsen av intern protein flexibilitet, och rollen av elektrostatiska interaktioner. i detta dokument
Vi bygger vidare på detta arbete och analyserar simuleringar av multiproteinadsorption, vilket ger ny insikt i proteinproteininteraktionernas roll i adsorptionsprocessen. på grund av dess blygsamma storlek med 129 rester, dess globulära form i lösning, och dess låga kostnad, hewl är en av de mest studerade proteiner med en väl karakteriserad struktur. Detta ellipsoidala protein
protein ; trots sin interna flexibilitet, Det ändrar inte lätt sin struktur, beteende som bekräftats i våra tidigare enkel - protein adsorption simuleringar.
Vi har visat att hewl har två laddade - yta adsorption platser : den större en ligger vid n, c - terminal protein ansikte bestående arg128, arg125, arg5, och lys1 och den mindre en bestående arg68 som används endast oavsiktligt och ligger nästan mittemot n, c - terminal ansikte. figur 1 visar hewl protein med de viktigaste resterna märkta.
proteinytan anges som ett spöke yta färgad av laddning ; sekundära strukturelement visas som en tecknad. På område
, helix a (rester 516 ) indikeras av rött, helix b ( 2537 ) av orange, helix c ( 88101 ) av lila, helix d (109116 ) av gul, och helix 310 ( 120125 ) av rosa. i domän, den 1 struktur (rester 4346 ) anges av blått, 2 ( 5154 ) av cyan, 3 ( 5860 ) av is - blått, och helix 310 ( 7984 ) av grönt.
de viktigaste resterna som skapar den större adsorptionsstället ( lys1, arg5, arg125, och arg128 ) och den mindre ( arg68 ) anges av ljus rosa och ljus cyan lakrits, respektive.
verklig proteinskiktsbildning på en yta naturligt innebär interaktioner mellan proteiner med varandra samt med ytan.
insikt i dessa interaktioner har kommit från - flytande atomkraft mikroskopi (afm ) experiment. i dessa experiment,
mycket låga hewl koncentrationer används så att proteinskiktet bildas under många timmar, så att utvecklingen av submonolayer ytproteinskiktet kan övervakas.
Det finns att proteinerna samlas på ytan, med kluster som växer av ytan diffusion och aggregering av monomerer och faktiskt kluster sig själva, med kluster rörlighet minskar omvänt med storlek.
statistisk analys av afm bilder i jämförelse med monte carlo simulering visar att på den laddade joniska mica ytan, den hewl ytrörlighet är låg men betydande på cirka 4.59 10 cm / s.
bygger på vårt tidigare arbete med enkel proteinadsorption, vi strävar efter att få ny insikt i ytinteraktioner med fullt atomistiska molekylära dynamik simuleringar av multiproteinadsorption.
Även om spridningen av kluster observerade experimentellt är långt bortom de tidsskalor som är tillgängliga för denna typ av simulering, kan vi ändå lära oss detaljer om interaktioner mellan proteinerna själva och med ytan.
Det är därför lämpligt att undersöka denna process med hjälp av molekylär dynamik och att se hur den modifieras när ytadsorption ger ett konkurrenskraftigt alternativ. här
Vi kommer att presentera md studier av multiprotein adsorption av hewl på vår modell laddad jonisk yta.
vi använder en 100 ns tid skala som, Som våra simuleringar för enstaka protein adsorption har visat, är tillräckligt för att observera protein adsorption och omorientering på ytan. som vi har visat tidigare, En sådan tid skala också tillåter protein rotationer och översättningar i lösning och ytterligare icke-specifik adsorption till ytan.
Analys av proteinspridning indikerade att enstaka proteiner är rörliga i lösningen och kan vara på ytan när svagt adsorberad med arg68.
Därför kan vi anta att 100 ns också är tillräckligt för att observera protein oligomerisering både i lösning och på ytan i mer trånga proteinsystem.
faktiskt, inom denna tid skala de tidiga händelserna i dimer formation har observerats i denna nuvarande studie, men fortsättningen av banan utöver 100 ns krävdes för att övervaka hela processen.
Vi antar att adsorptionen är specifik när proteinet använder ett av sina adsorptionsställen som identifierats för enstaka proteinadsorption (dvs. , n, c - terminal ansikte eller arg68 ) och icke-specifik om använder någon annan rest för att interagera med ytan direkt eller indirekt genom vätebindningar ( h - bindningar ) med ytvattenskikt
....................................... typiskt en arginin ( arg ) rest används, Eftersom dess sidokedja är lång, flexibel, och laddad och kan skapa vätebindningar med vattenmolekyler. som vi ska visa, Det valda scenariot beror på lokal proteinkoncentration.
i synnerhet, Om koncentrationen är hög, proteinprotein interaktioner gynnas och oligomerisering innan adsorption dominerar.
Eftersom oligomererna är mindre rörliga än monomerer, rotationer i lösningen är långsammare, Och som ett resultat, Oligomer kan fångas i en lokal energi minimum och så adsorbera icke specifikt med någon tillgänglig rest.
en ytterligare komplikation uppstår eftersom den huvudsakliga ytan adsorptionsstället vid n, c - terminal ansikte kan ofta vara involverad i proteinet
protein interaktioner, ger ett inslag av konkurrens mellan olika interaktioner. trots sina begränsningar, nämligen simuleringstiden, antal molekyler i simuleringscellen, och relativt höga koncentrationer, simuleringar av multiproteinadsorption
Resultaten har därför enorma konsekvenser för att förstå rollen av olika faktorer som är viktiga för proteinadsorption och därmed kommer att ha en inverkan i utformningen av nya material tillägnad protein immobilisering och ytfunktionalisering.
vi studerar system som innehåller två, tre, och fem hewl molekyler som motsvarar proteinkoncentrationer 60, 90, och 150 g / l, Respektive.
alla simuleringar utfördes i en vattenlåda vid ph 7, och med ytan närvarande vid fyra olika riktningar.
med hänsyn till beräkningar för muterade proteiner (främst med punktmutationer på arg128, arg125, och arg68 i olika kombinationer ), Vi får 25 100 ns banor av hewl montering i närheten av modellen laddad jonisk yta.
nio av dessa ytbanor kommer att diskuteras i detalj här (de andra stöder vår tolkning utan att lägga till ny information ). en ytterligare bana beräknades för fem proteiner i vattenlådan utan någon yta närvarande, Att användas som ett referenssystem.
simuleringar med mutationer är kommenterade som i r128 g, vilket innebär att arg128 har ersatts med gly128.
Uppgifter om beräkningsmodell kan hittas i den metodavsnitt som anges i den stödjande informationen.
( a ) proteinet sammansättning i vatten endast ( vatten visas inte ).
( b ) fem proteiner med ytan i x, z planet i orientering 1. på grund av mutationer
r128 g ensam och r128 g tillsammans med r68 g på alla fem proteiner, oberoende starter och olika storlek på simuleringscell, det totala antalet banor peformed i denna konfiguration var 8.
(c) fem proteiner med ytan i x, z planet i orientering 2 ; en bana kördes för denna orientering.
( d ) de tre proteinsystemet för ade proteinmolekyler med ytan i x, y planet i orientering 1.
antalet oberoende körningar var 7, inklusive körningar med mutationer r128 g ensam, r128 g tillsammans med r68 g, r128 g tillsammans med r125 g och l129 g tillsammans med r21 g på alla tre proteiner.
( e) de tre proteinsystemet för ade proteinmolekyler med ytan i x, y planet i orientering 2 ; en bana kördes för denna orientering.
( f ) de tre proteinsystemet för abc proteinmolekyler med ytan i x, y planet i orientering 1. ( g ) de tre proteinsystemet för abc proteinmolekyler med ytan i x, y planet i orientering 2. för varje abc orientering en
( h ) två proteinsystem för molekyler c och d orienterade som i kristallen.
Det totala antalet banor var 4 : en simulering för inhemska proteiner, en för r128 g mutation på protein c endast, en för r128 g mutation på protein d endast, och slutligen en simulering för r128 g mutation på båda proteinerna.
( i) två proteinsystem för molekyler c och d orienterade som i kristallen men översatt av 20 vilket resulterar i en protein protein separation av 13.
en bana för de inhemska proteinerna och en för r128 g mutation på varje molekyl utfördes.
simuleringarna med två proteiner (c och d i figur 2 ) visar att det finns en konkurrens mellan ytadsorption och dimer formation.
vi anser först fallet när proteiner c och d börjar nära tillsammans i positioner tagna från bulk hewl kristall struktur ( symmetrigruppen p43212 ), därigenom bildar en dimer i lösning (se figur 3a ).
den slutliga positionen för dimer efter en 100 ns bana visas i figur 3b. proteinet
proteininteraktioner vid dimer interface, nämligen arg128(c)-asp18(d ), asp18(c)-arg128(d ), arg14(c)-glu7(d ), glu7(c)-arg14(d ), leu129(c)-lys13(d ), och lys13(c)-leu129(d ) förblev oförändrad under hela banan.
proteiner visas som ett spöke orange (protein c ) och gul ( protein d ) yta, den sekundära strukturen indikeras av en tecknad.
viktiga rester visas av lakrits med färgschema: syre (röd), väte (vit), kol (magenta), och kväve (blå).
ytan visas som röd och gul cpks, för syre och kiselatomer respektive.
( a ) den ursprungliga strukturen av cd dimer placerad som i kristallstrukturen.
( b ) den slutliga strukturen ( efter 100 ns bana ) av cd dimer.
( c ) den ursprungliga strukturen av cd dimer med ett protein översatt med 20 med avseende på den andra.
( d ) den slutliga strukturen ( efter 100 ns bana ) av denna separerade cd dimer. notera att de proteiner som visas i paneler b och d, Som diskuteras i texten, Adsorberas till bilden av ytan ligger på vänster sida av rutan.
bilden av ytan produceras genom att använda periodiska gränsförhållanden för systemet och visualiseras av de högt beställda vattenmolekyler. för detaljer om bilden av ytan se resultat för enkel - protein adsorption.
ordning av atomer inblandade är alfabetiska, Första atomen i den möjliga bindningen tillhör protein a, Andra proteinet b ( c och d eller d och e, Respektive, i cd och de dimer ). i nästa kolumn, Avståndet d anges i.
proteinet dimer i huvudsak utvecklats som en enda kropp och adsorberas till bilden av ytan med hjälp av arg68 från protein c. detta protein var tvungen att resa ett avstånd om 20 mot bilden ; det ursprungliga avståndet mellan proteinet och ytan var ungefär 22, medan den sista var bara 2.
Det är värt att notera att adsorption vid arg68 hittades i enstaka proteinsimuleringar och identifierades som ett mindre adsorptionsställe.
två andra rester, thr69 och arg73, deltar också i samspelet mellan protein c med bilden av ytan.
notera att dimer inte kunde adsorbera i den föredragna, starkare sätt eftersom n, c - terminal ansikte av båda proteiner används i dimer gränssnittet.
en indikation på att adsorptionen inte är en föredragen interaktion tillhandahålls av orienteringen av proteiner dipole ögonblick; varken dipole var orienterad mot ytan eller dess bild.
den långa loop anslutning -blad b3 och -helix310 i -domänen (rester 6178 ) av protein c har ändrat sin orientering, avtackning från proteinytan och utsätta arg68 till bilden. liknande beteende observeras i protein d ; den långa loopen lossnar från resten av proteinet, och två sidokedjor, arg73 och ser72, utsätts för ytan. dock, I detta fall avståndet är för stort ( 10 ) för att betraktas som en kontakt med ytan.
mutationer på positioner arg128 och/eller arg125 på båda proteinerna mutering argininer till glysiner, gjorde dimer gränssnitt svagare men inte orsaka dimer att dissociera på vår 100 ns tidsskala, vilket lämnar adsorptionsmönstret oförändrat ( data inte visas ).
den dimer som används i denna studie kan vara en kandidat för den starkt bundna hewl dimer observeras nyligen. för att kontrollera hypotesen om konkurrensen mellan adsorptions- och oligomeriseringsprocesserna har vi utfört ytterligare simuleringar som börjar med en dissocierad dimer. här
eftersom proteinerna var överlappande, Avståndet mellan proteinytorna var 12.6 (se figur 3c ) i början av simuleringen. I detta fall proteiner
inte interagerade före adsorption och så adsorberad som ett enda protein; protein d adsorberas till ytan medan protein c adsorberas till ytan s bild. båda proteinerna använde sin n,
Arg128, Arg125, Arg5, och lys1 protein c var starkt interagera med bilden, Medan i fallet med protein d, Arg128, Arg125, och dessutom Arg21 var inblandade i kontakter med ytan (se figur 3d ).
den allmänna adsorptionsmekanismen liknade dem som beskrivs för enstaka protein adsorption, och de slutliga proteinorienteringar kan beskrivas som slutet - på med vinkel 80 mellan dipole ögonblick ( nästan motsvarar proteinet lång axel ) och ytan ( eller dess bild i fallet med protein c ).
eftersom dipole moment beteende var i huvudsak samma som i enkel - protein adsorption studier, Det visas inte här för att hålla siffrorna tydliga.
den detaljerade beteende dimer i sin kristall form samt dissociated en illustreras av filmer dimer.avi och dimer_trans.avi tillhandahålls i stödjande information.
Ett av målen i detta arbete är att upptäcka hur preadsorberade proteiner kan skapa kluster på ytan.
Denna typ av beteende upptäcktes i en bana med hjälp av tre proteinmolekyler (se figur 4) och överensstämmer med experimentellt observerade hewl tendens för dimer formation på en kiseloxid yta eller mycket nära en kiseldioxid
tre proteinsystem med en (blå ), d (gul ), och e (grön ) ligger som i kristallstrukturen.
a ) den ursprungliga strukturen utan kontakter mellan proteiner. ( b ) de tre proteinsystemet efter 40 ns av banan.
den lägre inset visar interaktioner mellan proteiner d och e, medan den övre visar interaktioner mellan protein en adsorberad till ytan och ytan atomer.
( d ) a, d, e systemet efter en 200 ns bana. insetet visar de dimer gränssnittet.
proteiner a, d, och e från figur 2 ursprungligen låg relativt nära varandra (varje protein hade en granne mindre än 10 bort ) men inga dimers bildades ( se figur 4a ).
efter 40 ns (figur 4b ), alla tre proteiner adsorberades till ytan eller dess bild med hjälp av deras n, c - terminal ansikte, i orienteringar någonstans mellan sidan - på och slutet - på sätt.
överraskande, Det ursprungliga avståndet till ytan inte avgöra var adsorption inträffade, Som istället bestämdes av varje protein s dipole ögonblick.
initialt protein a var nära ( 3,68 ) till bilden av ytan, Medan protein e var nära ( 3,90 ) till ytan och protein d var placerad i mitten av simuleringslådan.
sedan protein en adsorberad till ytan med arg128, arg125, lys116, arg114, arg5, och lys1 ( n, c - terminal ansikte ), medan proteiner d och e adsorberas till bilden av ytan av arg128, arg125, och i fallet med protein d också lys1.
proteinerna adsorberade självständigt; det initiala avståndet mellan proteiner d och e var 10, och efter ca 40 ns, dessa proteiner hade adsorberat med separation 13 (se figur 4b).
efter adsorption de förankrade proteinerna (främst protein d ) började rotera mot varandra och exponera sidokedjor för att skapa h - bindningar och / eller salt - broar. i den slutliga strukturen vid 100 ns leu129(d ) skapar två kontakter med arg21(e ) ( för detaljer se figur 4c och tabell 1 ).
fortsättning av banan stöder denna vy ; efter ytterligare 100 ns dimer var tätare bundna med gränssnittet som innehåller mer rester från båda proteinerna : leu129, arg128, arg21, tyr20, asn19 och lys13 från protein d och lys116, asn103, asp101 och arg21 från protein e (för detaljer se filmen kluster3.avi tillhandahålls i stödjande information ).
geometrin indikerar att vid gränssnittet flera h - obligationer kan skapas : tyr20(d)hh - asp101(e)od1 ( 1.72 ), leu129(d)ot2-arg21(e)hh11 ( 1.70 ), och leu129(d)ot1-arg21(e)hhh21 ( 1.66 ). De två sista kan ersättas med alternativa kontakter: leu129(d)ot2-lys13(e)hz2 ( 2.05) eller leu129(d)ot1-lys13(e)hz2 ( 1.70 ), se även tabell 1.
orienteringen av arg73 från båda proteinerna tyder på att i den längre banan dessa rester kan också ta en del av proteinet
Ytgränssnitt observerades; i både proteiner arg125 och arg128 rester fortfarande spelade en avgörande, förankring roll. notera att arg128(d ) var samtidigt involverad i både typ av interaktion, Med ytan och med det andra proteinet.
i en annan statistiskt oberoende version av simuleringen har vi fortsatt den beskrivna banan med ytan placerad mittemot sin position visas på figur 4c (proteiner d och e adsorberade till ytan och protein en adsorberad till bilden ).
Listan över rester som är inblandade i dimer formation är också liknande: leu129, arg128, arg21, tyr20 och arg14 från protein d och lys116, arg112, asn106, asn103, asp48, och arg21 från protein e. som anges i tabell 1 och visas i figur 4d, minst två kontakter vid gränssnittet skapades.
Alla tre proteiner förblev adsorberade, och när det gäller proteiner d och e, interaktioner med ytan blev ännu starkare.
orienteringarna för arg128(d) och gln121(e ) ger en möjlighet till kontakt mellan dessa två rester.
faktiskt, fortsättning för ytterligare 100 ns har visat att varken gln121(e ) eller arg128(d ) är nödvändiga för att stabilisera ytinteraktionen i detta skede och kan bidra till dimer gränssnittet (för detaljer se filmklustret3_opp.avi tillhandahålls i stödjande information ).
Det är värt att betona att det fanns en konkurrens mellan adsorption och dimerisering i dessa simuleringar.
n, c - terminal yta av proteinerna hade redan varit involverad i ytan adsorption, och av denna anledning dimer bildandet, Som observerats i föregående avsnitt med proteiner c och d, hindrades.
å andra sidan, Det verkar som Arg128 används först i enkel - protein adsorption och sedan, Om en bra kandidat presenterar sig i närheten på ytan, Arg128 desorberar och hjälper i bildandet av en starkt bundna dimer gränssnitt.
Därför resterna arg128, och möjligen även arg125, verkar spela avgörande roller i både proteinprotein och protein ytinteraktioner.
när dessa argininer (på både d och e proteiner) ersätts med glyciner och banan fortsätter från det stadium som visas på figur 4c, ytan adsorption är svagare och dimer formation på ytan förhindras (data inte visas ).
beteendet som observerats i simuleringen med alla fem proteiner i cellen är en sammansättning av ovanstående händelser som ses i den stödjande information filmer kluster5_1.avi och kluster5_2.avi, som visar banan från olika syn punkter, och kluster5_3.avi, som visar situationen efter 100 ns av banan.
proteiner a och b var initialt nära varandra och skapade en dimer som sedan adsorberades som en hel kropp till ytan med hjälp av den mindre adsorption platsen för protein a (figur 5a ).
proteiner c och d bildade en dimer från början och även adsorberas som en hel kropp till bildytan, med hjälp av delar av n, c - terminal ansikte från båda proteinerna.
cd adsorption, liksom dimer formation, verkar vara relativt stark.
protein e adsorberas som ett enda protein till ytan och slutligen hittade en rumslig granne, protein d från cd dimer, som adsorberas på bildytan på andra sidan av simuleringscellen. Eftersom e gränssnittet innehöll bara några få rester från båda proteiner inblandade och endast en h - bindning möjlighet
observerades (se figur 5b och tabell 1 ), kan denna interaktion beskrivas som svag och förmodligen inte representativ för hur proteiner interagerar antingen på samma yta eller fritt diffusing i lösning.
slutlig orientering av de fem proteiner systemet. för att hålla siffran klar och informativ, högst tre molekyler visas samtidigt.
( a) den slutliga orienteringen av proteiner a (blå) och b (röd), inset visar dimer gränssnittet.
b) den slutliga inriktningen av proteiner c ( orange), d (gul) och e (grön).
relativ orientering av alla fem molekyler kan ses från kluster5_3.avi-filen i den stödjande informationen.
gränssnittet för cd dimer i fem - protein simulering är bara något annorlunda än vad som beskrivs ovan i två - protein avsnitt ; arg128 interagerade med både ytan och partnerprotein ( figur 5b ). eftersom båda proteiner också använde arg125 för att interagera med ytan, ytan adsorption via n, c
ab dimer gränssnittet är mycket annorlunda till cd en, involverar arg112, asn103, asn74, arg73, trp62, arg61, och asp48 från protein a och leu129, arg128, arg125, gly126, gln121, val120, och asp119 från protein b ( för mer detaljer se tabell 1 och figur 5 )
....................................... på grund av de rumsliga platser (på proteinytan) av de olika rester vi har observerat att vara involverade i dimer gränssnitt, vi spekulerar att hewl har minst tre områden som kan vara inblandade i dimer formation (figur 6 ).
Detta har viktiga konsekvenser för den typ av hewl aggregat som kan bildas på ytan.
hewl bindningsställen och polära rester som observerats på proteinytan. proteinytan visas som en fast yta, Med resterna som utgör den huvudsakliga ytan adsorptionsstället ( arg128, arg125, arg5, arg14 och lys1 ) visas som blå van der waals sfärer. den första ( arg112, asn103, arg61, och asp48 ), andra ( leu129, arg128, arg21, tyr20, asp18, arg14, lys13, och glu7 ), och tredje (asp119 och lys116 ) proteinbindningsställen anges av rött, orange, och grön van der waals sfärer, respektive.
notera att rester arg128 och arg14 tillhör både den huvudsakliga ytan adsorptionsstället (n, c - terminal ansikte ) och den andra proteinbindningsstället.
De ytterligare resterna är färgade enligt följande: argininer (arg) rosa, aspartinsyra (asp) lila, asparagin (asn) flottan, och lysin (lys) brun.
proteinerna dipole ögonblicken var alltid inriktade mot adsorptionsytan, med orienteringen varierar från sida - på (proteiner a och e) till mellanhand mellan sidan - på och slutet - på ( c och d ).
den huvudsakliga ( n, c - terminal ansikte ) adsorptionsstället användes av två proteiner ( c och d ), den mindre adsorptionsstället ( arg68 ) av en och den sista protein ( e ) använt arg21 och dess rumsliga grannar : arg112, lys116, och asn106 ; detaljer om adsorberad tillstånd av proteinerna visas i figur 5. i de två senare fallen adsorption
var relativt svag och proteinerna observerades vara relativt rörliga på ytan, mycket mer än observerats för adsorption via den huvudsakliga adsorptionsstället.
vi avslutar detta avsnitt genom att beskriva effekterna punkt mutationer hade på interaktioner, mål Arg128 och arg68 som vi vet att vara nyckeln för enstaka protein yta adsorption.
mutationer utfördes på alla fem proteiner i det slutliga tillståndet av 100 ns bana beskrivs ovan. Därefter utfördes ytterligare 100 ns simulering för att observera effekten av dessa mutationer.
ändra arg128 till gly128 försvagade cd dimer gränssnitt och minskade antalet rester inblandade.
Endast 2 h - obligationer observerades efter 100 ns bana : glu7(c)oe2-lys13(d)hz2 ( 1,60 ) och asp87(c)od2-arg14(d)hh11 ( 1,65 ). Det nya dimer gränssnittet bestod glu7(c), asp87(c ), lys1(c ), lys13(d ), arg14(d ), och asp18(d ). i en annan, statistiskt oberoende bana, 100 ns efter mutationen ingen h - bindning observerades och gränssnittet var sammansatt från phe3(c ), agr14(c ), hsd15(c ), lys13(d ), arg14(d ), och leu129(d ). Dessutom hade mutationen av arg128 en liten men synlig påverkan på adsorptionstillståndet; utan denna rest verkade adsorptionen av vissa proteiner svagare.
Icke desto mindre var denna sista effekt inte så tydlig som när det gäller system med lägre proteinkoncentration.
muterande arg68 till gly68 förutom att använda gly128, Vi finner att den svaga de gränssnitt förstörs, orsakar förlust av alla kontakter mellan dessa proteiner. så vitt vi vet,
baserat på protein kontakter vid dimer gränssnitt (se tabell 1 ) och den rumsliga platsen på proteinytan av resterna som är inblandade i kontakterna, Vi föreslår att hewl har tre regioner som kan vara betydande för protein protein interaktioner (se figur 6 och stödjande information film bindning_sites.avi ).
den första (färgat rött i figur 6 ) är sammansatt från arg112, asn103, arg61, och asp48, och den andra ( orange i figur 6 ) innehåller leu129, arg128, arg21, tyr20, asp18, arg14, lys13, och glu7.
den tredje regionen är mer spekulativ; det görs av asp119 och lys116 (grön i figur 6 ) som är kapabla att bilda h - obligationer, även om vi inte observera villkoren för sådan bindning i våra simuleringar men hittade andra aspartinsyra och lysinrester inblandade i proteinet
notera att den andra proteinbindningsstället ligger rumsligt nära den huvudsakliga adsorption bindningsstället vid n, c terminal ansikte som omfattar arg128, arg125, arg5, och lys1 och ibland arg14 och kan även innehålla två av sina rester ( arg128 och arg14 ). medan vi har identifierat tre proteinproteinbindningsställen, Vi noterar att kanske fler är genomförbara. I figur 6
Vi visar också fördelningen av polariserbara rester över hewl yta, som alla kan bidra till interproteinbindning, även om specifik konkurrens med intraproteinstabilisering skulle behöva anses först för att bekräfta detta.
ändå, Även med bara de tre platser som observerats i våra simuleringar, hewl kan lätt bilda globular - som oligomerer på den fasta ytan på grund av sitt hårda protein
beroende på den lokala proteinkoncentrationen, oligomererna kan skapas i närheten av ytan samt i bulklösningen.
den huvudsakliga adsorption bindningsplats kan vara, Men behöver inte vara, Utsatt för ytan. på grund av protein flexibilitet, n, c - terminal ansikte kan begravas i dimer gränssnittet, eller delvis eller till och med helt exponerad.
stabil dimer formation i bulk vatten använder mer rester än ytan adsorption, Därför kan man spekulera att dissociation av förformade dimers ( att använda n, c terminal ansikte ) är svårare än desorption av starkt adsorberad hewl från ytan.
faktiskt, Vi har tidigare observerat enstaka protein desorption efter mutation av arg128 till en glycin, medan vi här inte observera bulk - vatten dimer dissociation med denna mutation. som en följd, Vi föreslår följande multiprotein adsorptionsmekanismer, beroende på lokal proteinkoncentration. om koncentrationen är låg, proteiner adsorberas som monomerer med hjälp huvudsakligen deras n, c - terminal ansikte och sedan diffus på ytan för att skapa oligomerer med hjälp av de olika proteinprotein bindningsställen. om proteinet adsorberar med hjälp av den mindre adsorptionsstället ( arg68 ), är desorption sannolik som vi har sett tidigare och proteinet kan adsorbera igen med hjälp av den föredragna och energiskt lägre huvudsakliga adsorptionsstället.
när en dimer skapas, Dissociation är inte sannolikt och desorption från ytan är också mindre sannolikt på grund av de fler talrika interaktioner med ytan.
allmänt, I en dimer där båda proteiner har adsorberat till ytan via n, c - terminal ansikte, Antalet interaktioner med ytan är dubbelt så många som ett enda protein.
Det är också troligt att ytrörligheten för dimers kommer att vara motsvarande lägre än för enskilda monomerer, även om vi inte kan komma åt tidsskalorna för sådan diffusion i dessa simuleringar.
Visst denna syn är förenlig med den experimentella afm data som visar ytrörlighet minskar med klusterstorlek.
notera att alla våra data pekar på skapandet av monolager kluster på ytan vid låg proteinkoncentration, i full enighet med afm experiment.
i fallet med hög proteinkoncentration hewl skapar dimers, och möjligen högre oligomerer, i lösning som kan påverka tillgängligheten av den huvudsakliga adsorptionsstället.
oligomererna adsorberas sedan specifikt via huvudadsorptionsstället eller icke-specifikt med hjälp av tillgängliga delvis laddade rester med en lång och flexibel sidokedja. I det första fallet adsorptionen är stabil och oligomererna kan delta i klustertillväxtprocessen som beskrivs ovan. i det andra fallet
Det är möjligt att de desorberade oligomererna sedan kan ändra sin interna organisation för att vara tillgängliga för efterföljande specifik adsorption, även om denna process kan vara kinetiskt begränsad.
vi har funnit att hewl har minst tre regioner som kan vara inblandade i dimer interface så att högre ordning oligomerization, både i lösning och på ytan, är möjligt.
kategorisering av hewl som ett hårt protein, som upprätthåller sin tertiära och sekundära strukturer väl samtidigt som den har ytflexibilitet, stöds fullt ut av våra simuleringar och stöder slutsatsen för oligomerbildning.
vi har funnit att medan det finns konkurrens mellan dimer formation och yta adsorption, Den ena utesluter inte den andra.
Vi kan därför förutse tillväxten av enskiktskluster på den laddade joniska fasta ytan när den utsätts för en utspädd lösning av hewl, som faktiskt observeras experimentellt. i detta avseende
, studien har varit framgångsrik i att belysa molekylära - nivå detaljer i större - skala film formation mekanismer.
dock, Som med alla beräkningsstudier, Vi måste tänka på begränsningarna i metoden.
valet av kraft fältparametrar, och den korta varaktigheten av den simulerade tiden jämfört med experiment, är vanliga överväganden vid tolkning av simulering. i denna studie
vi måste också erkänna att vi har skapat ett mycket trångt system i en begränsad cellstorlek, så att ibland proteinkluster kan interagera med sig själva och med bildytor på grund av de periodiska gränsförhållanden som används. genom hela vår diskussion
Vi har försökt att inte övertolka några artefakter som dessa villkor inducerar, Som när cd dimer interagerar med bildytan och e proteinet sedan interagerar med ytan samt CD-paret ( fem proteiner system ).
istället fokuserar vi på den typ av gränssnitt som kan bildas under proteinprotein och protein ytinteraktioner, med tanke på begränsningarna i den metod som vi har använt, och tror att vi har lyckats få viktiga insikter som inte kan uppnås på något annat sätt. Med tanke på bioteknikens växande betydelse, som är beroende av en detaljerad förståelse av proteinfilmsbildningens natur
Vi anser att denna typ av simulering har en viktig roll att spela i framtida forskning.
vi har visat att det är möjligt att få insikt i de tidigaste stadierna av proteinaggregation på en yta, och tror att samma tillvägagångssätt kommer att ge viktig vägledning till ett brett spektrum av tekniskt relevanta system. | Multiproteinadsorption av hönsäggvit lysozym på en modell laddad jonisk yta studeras med fullt atomistiska molekylära dynamikssimuleringar.
simuleringar med två, tre, och fem proteiner, i olika riktningar med avseende på ytan, utförs över en 100 ns tidsskala. muterade proteiner med punktmutationer vid huvudämnet (
arg128 och arg125 ) och mindre ( arg68 ) yta adsorption platser studeras också.
den 100 ns tid skala används är tillräcklig för att observera protein översättningar, rotationer, adsorption, och aggregering.
två konkurrerande processer av särskilt intresse observeras, nämligen ytadsorption och proteinaggregation. vid låg proteinkoncentration, proteinerna första adsorb i isolering och
kan sedan omorientera på ytan för att aggregera. vid hög koncentration,
proteinerna aggregat i lösningen och sedan adsorbera på icke-specifika sätt.
detta arbete visar den roll proteinkoncentration i adsorption, indikerar resterna inblandade i båda typer av interaktion (proteinprotein och protein yta ), och ger en inblick i processer som ska beaktas i utvecklingen av nya funktionaliserade materialsystem. |
huxley ( hh ) system ( hodgkin och huxley, 1952) och fortsätter obevekligt idag med den utbredda användningen av multistate markov modeller och enkelkanalsanalys.
fotgängarmålet uttryckt av hodgkin och huxley, nämligen att simulera form och tröskel natur stimulerade åtgärder potentialer genom enkla kinetiska ekvationer, lyckades lysande, ställa scenen för otaliga papper tillämpa hh formulism modell excitability i en mängd olika vävnader.
byggnaden block av hh modellen är gating partikel, som övergår mellan vila och aktiverade tillstånd på ett spänningsberoende sätt. Eftersom jonkanaler består av modulära domäner, Var och en med sin egen specialisering och distinkt evolutionärt ursprung ( schreiber et al. , 1999 ; anderson och Greenberg, 2001 ; Murata et al. , 2005...........................................................................................................
Sasaki et al.............................................................................................. , 2006 ), gating partikel konceptet förblir en livskraftig, Även om gating system har vuxit i komplexitet.
öppningen av en kalium ( k ) kanal i det ursprungliga hh systemet krävde fyra slumpmässigt fluktuerande
n partiklar som ska vara samtidigt aktiva ( beskrivningen av natriumkanalen var likartad men användes tre aktiverande
k ledning i hh modellen är därför proportionell till n, med partikel kinetik som uppfyller n.=(nn ). gating parametrar = + och n = / är funktioner för spänningen - beroende enkelriktade hastighet konstanter och. De fenomenologiska ekvationerna är förenliga med uppfattningen att gatingpartiklar genomgår övergångar mellan makrostater (fig.
uppfinningen av lappklämman (neher och Sakmann, 1976 ) tillät enstaka - kanal experiment för att bekräfta förekomsten av stokastiska övergångar mellan diskreta ledningsnivåer som förutspås av hh modellen.
( a) bitvis - harmonisk bistable pmf landskap för v = 0 ( gibbs energi g(q ), svart kurva ) och v = 100 mv ( w(q ) = g(q ) qv, blå kurva ).
framåt och bakåt hastighet konstanter anges och. tillstånd koordinater ( qx, x) ; x = { r, b, p} är markerade med hörn av färg - matchade diskreta landskap ( streckade linjer).
b) transmissionskoefficienten som funktion av friktion r härledd från g landskapet i a. gh, gh lösning av gle med minne friktion r(t) = roexp(t)[cos(t) + ( /)sin (t) ], där /b = /b = 0,1 ( grote och hynes, 1980 ), kr, Kramers mellanliggande - till - stora friktion ekvation ; lf, lf approximation i smoluchowski regim ; mm, melnikov och meshkov exakt lösning av langevin ekvation som omfattar liten friktion ( melnikov och meshkov, 1986 ).
gh-kurvan erhölls numeriskt genom att hitta den positiva roten av 1=s2+^sb2 som överensstämmer med ^(s)r^(s)/l = (ro / l)(s + 2)/[(s + ) + ] och plottning = /b mot nollfrekvensfriktionen r^(0 ) = 2ro/( + ).
värdet av tst-hastighetskonstanten är tst = 71 ms för l = 10 mv ms / eo (= 9.7 kd / eo ).
fysiken i partikelövergångar gäller studien av kemisk flykt från ett metastabilt tillstånd, känd som reaktionshastighet teori, som har en lång och intressant historia (recenserad av hnggi och borkovec, 1990 ).
Den särskilda smaken av reaktionshastighet teori mest känd för jonkanalen gemenskapen är övergångsstaten teori (tst) av eyring, som är premisserad på den något svaga påståendet att reaktanter ( r) snabbt termiskisera med sin omgivning tills de når separatix av övergångsbarriären ( b), varpå de obevekligt vänder sig till produkten ( p ).
ett endimensionellt bistablelandskap som fungerar som en modell av oimolecular gating partikelkinetik visas i fikon
....................................... 1 a. tst-hastighetskonstanten för den framåtgående reaktionsspektst = kthzbzrexp(e*kt), där den universella förfaktorn
kt / h är lika med den reaktiva frekvensen av barriär korsning, aktiveringsenergin är e * = eb er, och zs är statistiska vikter (partition funktioner ) för översättning, vibrationella, och rotationsgrader frihet reaktions- och barriärtillstånd ( eyring, 1935a, b ). tryck - volym arbete läggs till e * ger aktiveringen entalpy h * = e * + v * p.
barriären partition funktion zb är primerad för att indikera att det saknas den instabila framåt translational komponenten ztran = ( 2mkt) / h per enhet längd som, När multipliceras med medelvärdet framåt hastighet ( kt/2m ), är källan till kt / h förfaktor (Eyring, 1935b ).
Den stabila graden av frihet i zr matchande ztran är den vibrationella funktionen zvib = 2kt / h, där r är oscillator frekvensen av den reaktant tillstånd.
separera zvib från zr återupprättar sikt balans i förhållandet mellan statistiska vikter, vilket ger den mer meningsfulla förfaktor ( r/2) (zb / zr ).
hastighetskonstanten förenklas ytterligare genom att flytta z-förhållandet in i exponenten, vilket resulterar inktst=r2exp(g*kt), där g * = h * s*t är gibbs aktiveringsenergi, vars entropi s * = kln(zb / zr) innehåller de icke-reaktiva graderna av frihet.
bidrag från externa krafter såsom spänning v eller kemisk potential lägga till nya termer till g * och generera expanderade fri energi förändring w * = g * q*v n*, där q * ( laddning ) och n * ( bindande nummer ) är de kanoniska aktiveringsförskjutningar till v och och andra kraft - förskjutning par kan läggas till.
Det största misslyckandet med tst (bortsett från eyring s vilseledande betoning på den universella förfaktor kt / h, en ren bokföring trick ) är att det inte korrekt redogöra för påverkan av lösningsmedel eller värmebad.
lösningsmedelsinteraktioner bidrar inte bara ytterligare grader av frihet till s *, men också generera fluktuationer i reaktionskoordinaten som kan minska reaktionshastigheten (eftersom inte alla barriär korsningar leder till produkten ).
eyring erkände det senare som en brist i sin teori och föreslog en empirisk fix genom att multiplicera ktst med en överföringskoefficient
....................................... med dessa överväganden, eyring s hastighet konstant för en - dimensional barriär antar sin slutliga form:(1) =ktst =r2exp(w*kt ). trots sina teoretiska brister, eyring
s teori har varit den viktigaste stöttepelaren i hastighetskonstant fenomenologi i jonkanalen litteratur.
spänning - beroende hastighetskonstanter brukar uttryckas som varianter av följande eyring - liknande ekvationer:(2a)=oexp(qvkt),(2b)=oexp(qvkt), där och är framåt ( vanligtvis definieras som positiv laddning bär ) och bakåt hastigheter, Respektive.
nettoladdningsförskjutningen för övergången är q = q + q. de preexponentiella faktorerna i ekv.
2 ( a och b ) är relaterade till eyrings teori genom o = (r/2)exp(g*/kt ) och o = (p/2)exp[(g * g)/kt ], där g = gp gr.
kanal gating är typiskt modelleras av ett nätverk av diskreta stater, med varje tillstånd ansluten till sina grannar genom oimolekulära hastighetskonstanter.
ett sådant nät kan kallas en diskret - state markov ( dsm ) modell.
ordet markovian beskriver frånvaron av minne, där förutsägelser om framtida händelser beror enbart på det nuvarande tillståndet.
Antalet stater i dsm gating system är typiskt litet ( hh modellen av k-kanalen består av en linjär ordning av n = 5 stater, och många empiriska system inte överstiger 10 stater, även om med allosteriska modeller n kan öka avsevärt ).
förekomsten av diskreta slutna - tillstånd övergångar stöds av fluktuationsanalys av gatströmmar ( conti och sthmer, 1989 ; sigg et al. , 1994 )..............................................................................................................
Alternativa gating modeller ( kvarnhauser et al. , 1988 ; liebovitch, 1989 ) som kännetecknas av en
grov energilandskap utformad för att simulera kraft - lag kinetik ses i låg - temperatur proteinrörelser ( frauenfelder et al. , 1991 ) har inte fått dragkraft, främst eftersom den multiexponentiella kinetik förutspås av dsm modeller tillräckligt beskriva de flesta elektrofysiologiska data ( mcmanus et al. , 1988 )...........................................................................................................
kinetik n - tillstånd dsm modell erhålls genom att lösa masterekvationen dp / dt = pa, där p (t ) är 1 n vektor av tillstånd sannolikheter och a är en n n utbud av hastighet konstanter ij känd som q - matrisen ( colquhoun och hökar, 1995b ). vet en, Man kan härleda icke-stationärt medelvärde och flöde för alla observerbara en genom vektorrelationer en
= p tilla och a. = pa tilla, där a är n 1 tillstånd vektor av ett värde, och p (t ) löses som ett initialt värde problem genom numerisk integration eller eigenvector decomposition. Den senare metoden ger p=r=0n1p(0).vrurexp(rt), där ur och vr är vänster och höger eigenvectors av a och motsvarande eigen values r är den makroskopiska sönderfallsfrekvensen. i en sluten ( gating ) system som uppfyller detaljerad balans, Alla r är skilda, verkliga, och positiva, Utom för den nollte eigenvärde 0 = 0, vars vänster eigenvector u0 är jämvikt sannolikhetsfördelning p ( ).
eigenvärden för den enkla hh k kanal schema är heltal multiplar av = +. i kontrast, ett öppet system ( por, transportör ) kan förfalla med dämpade svängningar ( re[r ] 0 ) mot en nonquilibrium steady - state ( schnakenberg, 1976 ).
en viktig del av q - matris teori är kinetisk analys av enkel - kanal data, men detta ämne är för omfattande för att täcka här ( granskas av qin, 2007 ). även dsm modeller har varit oerhört hjälpsamma i att studera gating på nätverksnivå, den fysiska ursprunget av hastigheten konstant, Särskilt grunden för eyring variabler, q,, och g *, förblir dåligt förstådd.
Ett hinder för experimentellt bestämma hastighet konstanter är svårigheten att mäta enstaka övergångssatser utan hjälp av empiriska modeller.
Ett viktigt steg framåt uppnåddes när kristallstrukturer av jonkanaler gjordes tillgängliga ( doyle et al. , 1998 ; lång et al. , 2005 )..................................................................................................
Tillhandahålla utgångspunkten för alla - atom md simuleringar och den teoretiska förmågan att beräkna hastighetskonstanter i silico.
Även om de flesta av md arbete på jonkanaler har fokuserat på jon permeation i porer ( roux och karplus, 1991 ; allen et al.
, 1999 ; shrivastava och sansom, 2000 ; bernche och roux, 2001 ), lång tid skala banor för spänningsgivare aktivering har nyligen offentliggjorts ( deemotte et al. , 2011, Jensen m.fl. , 2012 ), fastställande av skedet för detaljerade md studier av gating. på grund av den stora tidsskalan skillnaden mellan stegstorleken ( ungefär femtosekunder ) av md integration och intervall mellan jonhopar i porer ( nanosekunder till mikrosekunder ) eller relaxationstiden för en gating partikel ( ungefär millisekunder ), speciella tekniker
avkomman av dessa tekniker är den reaktiva flödesmetoden av Chandler ( 1978 ), som använder som källa för beräkning en ensemble av korta md banor med ursprung vid barriärtoppen. med rätt val av reaktion
Koordinera q och förutsatt att den exakta placeringen av q-barriären är känd, kan det reaktiva flödet av framåtreaktionen kf(t ) beräknas från(3) kf(t)=q.(0)[q(0)qb]h[q(t)]1h(q),där fästen betecknar stationärt medelvärde.
Deltafunktionen [q(0 ) qb ] begränsar täljaren till banor som börjar vid barriärtoppen vid tiden t = 0, och heavisidfunktionen h[q(t ) ] ( = 1 om q(t ) > qb, annars = 0 ) säkerställer att endast banor på produktsidan räknas.
t = 0 +, man får kf = ktst eftersom endast positiva hastigheter kan komma in på produktsidan. dock, Efter en kort ( ungefär picosekunder ) tidsperiod mol under vilken en eller flera barriär korsningar kan inträffa, ödet för banan bestäms ( r eller p ), och det reaktiva flödet medelvärdes över många banor platåer till ett värde som är lika med den fenomenologiska hastighetskonstanten ( ekv.
1 )........................................................................................................... alltså, förhållandet av reaktivt flöde taget vid t = 0 + och t = mol ger överföringskoefficienten = /ktst.
det är värt ingenting att varken eller ktst är oberoende av valet av reaktion koordinat eller platsen för övergångstillståndet, bara produkten = ktst innehar denna distinktion, Men ett dåligt val av reaktion koordinat leder till dålig statistik och möjligen en felaktig uppskattning av ( berne et al. , 1988 ; huuzy et al......................................................................................................... ,,..............................................
senare utvecklingar i reaktiv flödesteori har förbättrat beräkningshastigheten ( vit et al. , 2000 ) och breddade tillämpningen till energilandskap med komplicerade topografier saknar en väldefinierad övergångstillstånd ( dellago et al. , 1999 )...........................................................................................................
Även om framgångsrikt förutsäga värdet av en hastighet konstant genom md simulering är en anmärkningsvärd prestation, en mer informativ bild av övergångsprocessen erhålls genom att kartlägga energikonformationslandskap med fenomenologiska modeller.
Liknar hur experimentister tolkar spänning - klämma data med hjälp av dsm modeller, molekylära dynamiskister kan projicera den kompletta fasrymden ( system plus värmebad ) provtas med md simulering på ett litet antal grader av frihet beskrivs av en låg - dimensional stokastisk differentialekvation.
givet en reaktion koordinat q med massa l, den gle beskriver rörelsen av q påverkas av tre krafter : lutningen av en fri energi landskap w(q ), även känd som pmf, en upplösande kraft som innebär en tid - beroende friktionskoefficient r(q, t ), och en snabbt fluktuerande kraft (t ).
, 1987):lq.. =w(q)r(q, t)*q.+(q, t),där punkter och primer betecknar tid och rumsliga derivat, respektive.
Konvolutionsoperationen*q.=0tr(q, s)q.(ts)dsfilter hastigheten q. genom friktion kärnan r, införa minnet i den korta tid - skala dynamik.
är allmänt antas vara gaussian och därför är helt specificerad av den första och andra momenten : = 0 och (0) (t) = ktr(t).
den senare ekvationen etablerar ett samband mellan friktionen - dämpning och fluktuerande krafter som kallas den andra fluktuationen - dissipation teorem ( kubo, 1966 ).
uppgiften att utforma md protokoll för att beräkna w(q ) och r(q, t ) specifika för elektrofysiologiska processer har systematiskt genomförts under de senaste två decennierna, mycket av det genom insatser av roux laboratorium ( huuzy et al..
, 1994 ; roux, 1997, 1999 ; bernche och roux, 2001, 2003 ; i m och roux, 2001..............................................................................................................................
Den senaste tidens arbete har försökt att förbättra traditionella Md kraftfält genom att införliva polariseringseffekter som spelar en viktig roll för att bestämma styrkan i elektrostatiska interaktioner ( lopes et al. , 2009,
oberoende av md metod, processen för grov - kornbana data på gle börjar med identifiering av en reaktion koordinat q. den uppenbara ( men inte nödvändigtvis den mest effektiva för provtagning ändamål ) valet av q i spänning - beroende övergångar är gating ( eller joniska ) laddningsförskjutning, som nedan kommer att förstås vara synonym med reaktion koordinat q. bestämma laddningsförskjutning som en funktion av konfiguration kräver beräkning av den detaljerade membran potential profil i kanalen med fast ( dvs. , icke-mobila och icke-polarizable) avgifter avstängd ( roux, 1997 ).
pmf, korrekt till första ordningen i v, sedan ges av w(q ) = g(q ) qv ( roux, 1999, 2008 ).
nollspänning pmpf g(q ) erhålls från g(q ) = ktlnp(q ), där p(q ) är sannolikheten histogram av q förvärvade under en lång md bana vid konstant simulerad temperatur och tryck.
Provtagningsstatistik för den sällan besökta barriärregionen förbättras genom att begränsa simuleringen till sekventiella regioner (paraplyfönster) längs aktiveringslandskapet ( torrie och valleau, 1977; roux, 1995).
Samma paraply - provsimuleringar kan användas för att beräkna r(q, t ) från den stationära hastigheten autokorreleringsfunktionen q.(0)q.(t)q.21 (straub et al. , 1987 )...........................................................................................................
extrahera gle parametrar w(q ) och r(q, t ) från md simuleringar är inte ett trivialt företag, särskilt om reaktionsvägen (som kan vara multidimensionella ) är inte väl känd.
Detta är säkert sant för fallet med gating övergångar i jonkanaler eftersom tillgängliga kristallstrukturer ger endast frysta snap skott av en viss konfiguration, och mekanismer för gating är dåligt förstådd.
av denna anledning, den tidiga fokus har varit på jon permeation, där olägenheten att hantera ett öppet system ( stor kanonisk ensemble ) kompenseras av förekomsten av en relativt enkel reaktion väg, där permeat joner har väl - definierade massor ( roux och karplus, 1991 ).
För att beräkna hastighetskonstanter från landskapsparametrarna w(q) och r(q, t), dynamiska langevinsimuleringar kan utföras (lage och grumller, 2006 ; gordon et al. , 2009 ), eller eyring parametrar r, w *, och kan extraheras, gör det möjligt att beräknas från ekv. 1................................................................
att utföra den senare, Man brukar tillnärma energilandskapet genom en bitvis sekvens av paraboliska bassänger och barriärer ( fikon.
varje segment (bassäng eller barriär ) i landskapet beter sig som en oscillator som uppfyller den förenklade gle ekvation:(4)q.. +*q.+2q=(t ), där minnet kärnan (t ) = r(t) / l och frekvenserna av lokala oscillationer är lika med ( lc ).
den fluktuerande kraften (t) = (t)/l uppfyller (0)(t) = ( kt / l)t.
den inversa fjäderkonstanten c är relaterad till krökning av bassängen eller barriären genom c = w(q ), där är 1 för (stabila ) bassänger och 1 för ( instabila ) barriärer. dämpade svängningar i reaktanten och produktbassänger ( = 1 ) beskrivs exakt av en elektrisk rlc krets, där r är motstånd, l är induktans, och c är kapacitans.
Det är enkelt att visa att för en linjär spänning faller över ett avstånd d, variablerna r, l, c, och q är relaterade till sina mekaniska motsvarigheter ( friktion, massa, fjäder konstant, och avstånd ) genom faktorer av z / d, där z är laddningen valence av den oscillerande grad av frihet. med ekv.
4 styr reaktanten (r = 1 ) och barriären ( b = 1 ) segment av pmf, vi lätt härleda r = ( lcr ) och w * = g * q* v. erhålla överföringskoefficienten från ekv.
4 (känd som den linjäriserade gle eftersom restaureringskraften är linjär i q) är mer involverad, men flera derivat har publicerats ( grote och hynes, 1980 ; hnggi och mojtabai, 1982 ; pollak, 1986 ), inklusive en elegant behandling baserad på reaktivt flöde beskrivs av ekv. 3 ( kohen och tannor, 2000 ). det tillfredsställande enkla resultatet, tillskrivs grote hynes ( gh ), är(5) = b.in ekv. 5, är den största positiva roten av 1=s2+^sb2, där (s ) är överföringen funktion av ekv. 4 inom barriärområdet och^(s)=0(t)exp(st)dtis laplace transform av (t).
Även om utvärdering kräver särskilda kunskaper om (t ), Det är lärorikt att undersöka begränsande fall.
när koppling krafter till badet är svaga, innebär ett litet värde av (t ) eller kombinationen av en smal barriär och / eller liten l leder till en stor b, Då den snabbt accelererande q vid barriären frikopplas från långsammare friktionskrafter, och den positiva roten till är = b, vilket leder till den tst resultatet = 1.
(I verkligheten det tst värdet representerar en övre gräns till hastigheten konstant eftersom en övergång från rumslig och hastighet diffusion till energi diffusion inträffar som r reduceras till mycket låga värden, som återigen minskar värdet av [kramers, 1940 ; melnikov och meshkov, 1986 ], även om den så kallade små friktion regim [ fikon.
1 b ] är irrelevant under fysiologiska förhållanden. ) I kontrast, kombinationen av en bred barriär, stora l, och stark friktionskoppling ( alla sannolika egenskaper hos en gating process ) minskar det relativa bidraget av b termen i, vilket leder till ett mindre värde av och gör det möjligt ^(s= ) att närma sig sin noll - frekvensvärde ^(0)=0(t)dt.under dessa så kallade mellanliggande - till - stora friktionsförhållanden, den positiva roten av lätt erhålls: (6)=^(0)2(1+(2b^(0))21).if ^(0)>b,
ekv.................................................................
6 minskar till =b2/^(0), vilket leder till den stora friktionen (lf; smoluchowski) gräns =b/^(0) och följande välkända uttryck för hastighetskonstanten (kramers, 1940):(7)=rb2^(0)exp(w*kt).
6 och 7 genom att implicit anta snabb (minne mindre ) friktion dämpning, Som vi kan åberopa genom att ange (t ) = 2 t. I detta fall
^= för alla frekvenser, minska ekv. 4 till den konventionella langevinekvationen:(8)q.. +q.+2q=(t),där (0)(t) = 2kt(/l)t). ersätta nutiden - oberoende för ^(0 ) i ekvs.
7 och 8, Vi får de explicita formerna av klamers mellan - stora ( kr ) och lf uttryck för ( ritas som en bråkdel av ktst i fikon.
sammandragning till en ren rumslig diffusion (klassisk brownian rörelse) förekommer i lf gräns där systemet alltid är i terminal hastighet, vilket gör att man kan försumma accelerationen termen i ekv.
denna avkastning, efter att ha dividerat med,(9)q.+q=f(t), där = / = rc är en ny avkopplingstid som var inblandad i den tidiga snabba komponenten av shaker k kanal gating strömmar ( sigg et al. , 2003 )...........................................................................................................
uppfyller f(0)f(t) = 2d(t), där diffusionskonstanten d är relaterad till friktionen r genom d = kt / r (känd som einstein förhållandet ).
igen avkastning =b2/, Från vilken följande framåt och bakåt hastighet konstanter kan härledas, I analogi med ekv. 2 ( a och b ) och överensstämmer med ekv.
10b användes för att utvärdera den omvända övergången i den första barriären av shaker k kanal aktiveringssekvens ( sigg et al. , 2003 )...........................................................................................................
9 kan generaliseras till godtyckliga landskap topologier w(q ), som beskrivs av lf smoluchowski ekvation, visas här i fokker
planck form ( van kampen, 1992):(11)pt=q(w(q)r(q)p+ktr(q)pq),där p(q, t ) är en sannolikhetsfördelning och r(q ) är tillåtet att variera mellan q. beteendet hos ekv.
11 tillämpas på olika landskap modeller av gating har utförligt beskrivits i sigg et al.
drift i den rumsliga smoluski regim har fördelar jämfört med användningen av ballistiska ekvationer (såsom gle ), som funktionshastighet samt rumslig diffusion och därmed kräver en minskad massa l. frånvaron av massa i ekvs.
9 och 11 fördelar gating modeller eftersom det kan vara svårt att definiera massor av reglerande domäner fungerar som gating partiklar. förutsatt att energibarriären i en godtycklig { w(q ), r(q ) } smoluchowski landskap är tillräckligt stor ( > 5 kt ), sedan framåt övergångsräntan konstant är lika med inversen av medelvärdet första passagen tid ( van kampen, 1992 ), som är lätt beräknas från följande dubbel integral (se figur.
I en studie av primitiv gating i gramicidin kanalen fanns det god enighet mellan kamers lf teori och experimentella hastigheter ( huuzy et al. , 1994 )..............................................................................................................
Det finns mer erfarenhet med md studier av barriärhoppning av permeat och blockerande joner i porer.
resultaten från tre sådana studier sammanfattas i tabell 1. i varje fall, langevin dynamik befanns vara överdämd med allt från 0,1 till 0,25. i två studier ( roux och karplus, 1991 ;
2002 ), jämförelser av värden gjordes mellan guld - standard reaktivt flöde metod ( ekv.
5 ), och Kramers mellan - till - stor friktion formel ( ekv. 7)................................................................................................
Det fanns utmärkt enighet mellan reaktiva flux och gh metoder, medan Kramers teori underskattas av 2040%, vilket tyder på minnesfriktion spelar en icke försumbar roll i jon permeation.
i kontrast, Det är sannolikt, baserat på våra tidigare argument, att den större skalan av konformationella förändringar i samband med gating innebär markovian dynamik, och i närvaro av omfattande yttre ( lösningsmedel, lipid ) och inre ( protein ) dämpning, Kramers smoluchowski tillstånd ( ekvs. 7 och 912 ) bör gälla. i en intressant sida not, jämföra na ledning i gramicidin pore ( roux och karplus, 1991 ) med ba block i kcsa-kanalen ( roux och roux, 2013 ), den beräknade 10-faldiga skillnaden i ktst främst orsakades av skillnader i barriärhöjd g * eftersom i båda fallen den reaktant tillståndsfrekvens r/2 var inom en storleksordning (! ) av den universella hastighet konstant kt / h 6 10 s. md studier av hastighet konstanter i porer exp, experimentell hastighet konstant ; kr, Kramers teori ; rf, reaktiv flödesmetod.
vit et al. ( 2000)................................................................................................................ ( 2002)........................................................................................................... rodley och roux ( 2013 )
den föregående diskussionen försökte överbrygga makroskopiska (dsm och tst) och mikroskopiska ( ble, langevin, och smoluchowski ) ekvationer rörelse genom att fokusera på ett område av gemensam grund : den hastighet konstant värde som bestäms av eyring, reaktivt flöde, gh, och Kramer formler.
förtroende för giltigheten av en fenomenologisk beskrivning ökas om en experimentellt fastställd hastighet överensstämmer med förutsägelsen av md. dock, kinetisk modellering kanske inte nödvändigtvis är den mest effektiva metoden för att tilldela en gating mekanism till experimentella resultat. för att ta ett särskilt exempel
, den mekanism genom vilken vsds grind por i spänning - beroende jonkanaler förblir oklart. utan direkt visualisering av gating processen ( en tydlig framtida möjlighet givet framsteg i md! )
, forskaren måste dra slutsatsen arten av vsd por koppling med hjälp av indirekta metoder, till exempel genom att montera joniska eller gating strömmar till en dsm modell ( vandenberg och bezanilla, 1991 ; schoppa och sigworth, 1998b ; rothberg och magleby, 2000 ) eller genom att identifiera viktiga rester av interaktion ( typiskt mycket bevarade över kanaler ) genom mutationsanalys eller andra medel för funktionell störning ( yang och horn, 1995 ; holmgren et al.
, 1998 ; horn et al.............................................................................................. , 2000 ; tiwari - träruff et al. , 2000 ; archisio - Miranda et al........................................................................................................ ,,..............................................
modell - oberoende metoder såsom muterad cykelanalys ( horovitz, 1996 ; yifrach och mackinnon, 2002 ; zandany et al. ,,..............................................
2008 ) kan kvantitativt mäta kopplingen mellan rester av interagerande domäner såsom por och vsd under förutsättning att de fria energier som är förknippade med den observerade processen noggrant mäts.
muterad cykelanalys bygger på bevarande av energi och förskjutning och förmågan att summera dessa omfattande variabler över en rad perturbationer.
avslappningsfrekvenser (egenvärden ) som erhålls från en multistate jonkanal är inte additiv, Även om små perturbationer i aktiveringsenergin av en enda hastighet konstant lägga, Ett faktum som har använts till en fördel i att studera mutant cykler ( schreiber och fersht, 1995 ).
problemet är att, som tidigare nämnts, bestämma hastighet konstanter från enkel - kanal analys är resursintensiv och typiskt modellberoende ( colquhoun och hökar, 1995a ; qin, 2007 ).
extrema förhållanden är nödvändiga för att mäta elementära hastigheter direkt från makroskopiska strömmar ( sigg et al. , 2003 ; chakrapani och auerbach, 2005.......................................................................................
som ett resultat, Det är vanligt att analysera perturbation effekter genom användning av standard jämviktskurvor av observerbara mängder såsom ledning ( g ) och gating laddning ( q ).
Detta faller under omfattningen av termodynamik, och även om dsm modeller har jämviktsförhållanden bakade i sin struktur, Det finns enklare och mer kraftfulla metoder för att analysera jämvikt kurvor som ger de önskade energierna och förskjutningar, ofta i modell - oberoende sätt.
i modellering elektrofysiologiska data, termodynamik har traditionellt tagit en baksäte till kinetisk teori, som genom användning av dsm system har utbredd förtrogenhet, men är klumpig vid hantering av termodynamiska härledningar.
den termodynamiska motsvarigheten till q - matrisen är partition funktion z, en statistiskt viktad summa ( eller integral ) av tillstånd från vilka alla makroskopiska mängder härleds ( diskuteras i någon statistisk mekanik lärobok ; t.ex. , kulle, 1960 ). för en en - dimensional pmf, partitionsfunktionen isz=exp(w(q)/kt)dq, där integralen tas över alla q. en normaliserande faktor för z är onödig eftersom det bara tillför ett konstant värde till den principmängd av intresse, kanalens kemiska potential, som erhålls från bron ekvation = ktlnz.
duhem ekvation, som beskriver det ömsesidiga beroendet av intensiva mängder i ett termodynamiskt system ( waldram, 1985 ), relaterar d till inkrementella förändringar i systembegränsningar ( t, p, v,, ) genom : d = sdt + vdp qdv nd d, där kanoniska förskjutningar s, v, q, n,
, skrivs i mindre fall för att indikera division av n ( kanaler ). på detta sätt
, Vi kan härleda värdet av varje förskjutning med = / = ktlnz / (ett undantag för typer är entropi, som inte är typiskt tänkt som en förskjutning och har en extra term : s = ktlnz / t + klnz ).
t.ex. erhålls den genomsnittliga laddningsförskjutningen frånqktlnz/v = z1qexp(w(q)/kt)dq, vars härledning kräver att energin är linjärt relaterad till laddning: w(q) = g(q) qv.
vi kommer att undersöka termodynamiken i en bitvis - harmonisk två - tillstånd landskap i någon detalj innan vi diskuterar mer komplexa system.
en av de många bekväma egenskaper z är den obegränsade förmågan att dela upp den i mindre delar, som vi kommer att hänvisa till som tolkningsprincipen. i ett konformationellt energilandskap med stora barriärer
, Vi kan dela upp landskapet i stabila (positiv krökning ) och instabila ( negativ krökning ) regioner.
1 a kan skrivas z = zr + zb + zp, varzx = {x} exp(w(q) / kt) dq är subpartition funktion för regionen { x } avgränsas av vändpunkter i krökning g(q ).
de lokala potentialerna är andra - order expansioner runt lokala extrem ( qx, gx ) med g = cx och dessutom föremål för en linjär spänning term qv.
en stor barriär minimerar bidraget av zb, effektivt ger zr + zp. efter integration och välja ( qr, gr ) som nollreferens, Vi får(13a)zr=2ktcrexp(crv22kt),(13b)zp=2ktcpexp(cpv22kt)exp(wkt).in ekv. 13b, w = g qv, där, Som tidigare, Vi definierar g = gp gr och q = qp qr. Vi tycker också att det är användbart att föreslå en modifierad partition funktion som betonar barriären regionen : zb*={b}exp(w(q)/kt)dq, som skiljer sig från den vanliga definitionen av z genom att tilldela ett positivt tecken till exponenten. utföra integralen, Vi får:(14)zb*=2ktcbexp(cbv22kt)exp(w*kt),där w * = g * q*v.
de föregående övningarna lägga grunden för en rationell metod för att diskretisera en kontinuerlig energilandskap i en ändlig uppsättning av bassäng och barriär koordinater ( qx, x ).
Dessa koordinater härleds från relationerna : qx = ktlnzx/v och x = ktlnzx, där det övre tecknet gäller bassänger och det nedre tecknet på barriärer. tillämpa dessa uttryck på ekvs.
12 för bistable potential vid konstant r, Den inre integralen är nästan komplett och ungefärlig zr till värdet av q där den yttre integralen börjar öka i värde. efter factoring ut zr, Den yttre integralen är ungefär lika med zb*. Vi drar därför slutsatsen att(15)kdr1zrzb*=dexp(*kt),där * = b r och einstein förhållandet åter användes. Införa ekvs.
13a och 14 in i ekv. 15 och nonchalera v termer som inför små kapacitet korrigeringar till barriärhöjd, Vi ser att resultatet är förenligt med ekv.
den preexponentiella faktorn är diffusion konstant d = kt / r, och aktiveringsenergin * är lätt att bestämma för någon form av barriären landskapet.
detaljerad undersökning av den snabba komponenten i gating ström i shaker gav en uppskattning av d = 41 eo / ms, motsvarande de tidiga stadierna av aktivering ( sigg et al. , 2003 )...........................................................................................................
återvänder till ämnet termodynamik, vi härleda den genomsnittliga laddningsförskjutning för bistable potential med hjälp av q = prqr + ppqp, där px = zx / z är tillstånd sannolikheter för stabila r och p regioner. utvärdera svaret på en förändring i spänning v med hjälp av ekv.
13 ( a och b), Vi får två delar av laddning rörelse ( fikon. 1 a):(16)q=zr(v)cr+zp(v)cpzr(v)+zp(v)v+zp(v)zr(v)+zp(v)q.den första termen i ekv. 16 är en liten kapacitet laddning q = prqr + ppqp, där drivladdningarna qx = cxv skulle vara experimentellt oskiljbara från den linjära membran kapacitansen om inte för det faktum att bassängen tillstånd varierar i bredd ( sigg et al. , 2003 )...........................................................................................................
vi minns från tidigare att den snabba gating ström som beskrivs av q sönderfaller med tiden konstant rc. den andra termen i ekv.
16 relaterar till den mycket långsammare (avkopplingstid) hoppning eller övergångsladdning q, som lätt skiljer sig experimentellt från den snabba komponenten, både från en temporal ståndpunkt ( > > rc ) och även i magnitud : q > påqp qr på ( minustecknet i den snabba laddningen påqp
qr på är en egenhet av de linjära subtraktionsmetoder som används i gating strömmätningar ).
alltså, i beskrivning q, Vi försummar vanligtvis den snabba laddningen till förmån för den större övergångsavgiften, vars jämviktsfördelning är q = [ k/(1 + k)] q, där k pp()/pr( ) = zp / zr är jämviktskonstanten. ersätta ekv.
13 ( a och b ) i ovanstående uttryck för k, återigen försumma v termer som motsvarar den snabba kapacitetsavgift, Vi får(17) k = cpcrexp( wkt ), som överensstämmer med ekv.
10 (a och b) och det detaljerade balanskravet: pr() = pp( ).
Vi noterar parallellen mellan q/q = k/(1 + k ) och den vördnadsvärda bultzmann-funktionen b = kb/(1 + kb ), där kb = exp(b / kt ) och bias potential b = b ( b ) är en funktion av kraften - förskjutning bultzmann parametrar b och b.
praxis bultzmann montering är både allmänt används och ofta missbrukas, som skohorning komplexiteten i en multidomän kanal i två stater kräver rigorös motivering (till exempel, yifrach och Mackinnon, 2002 ).
Ändå, bultzmann montering är en bekväm bokföring teknik för att spåra förändringar i aktiveringskurvor som svar på systemiska perturbationer.
icke-symmetrisk aktiveringskurvor kan utrustas med m bultzmann funktioner, även om strikt den fysiska grunden bakom ett sådant förfarande är förekomsten av m oberoende gating domäner beskrivs av z = ( 1 + k1) (1 + k2) (1 + km ), där fi-värdena är population fraktioner. inför valet mellan bultzmann montering eller analys med en n - state markov modell, kan bultzmann metoden i många fall vara det mer förnuftiga alternativet (se kommentar av shem - annons och yifrach, 2013 ). Icke desto mindre, ett systematiskt tillvägagångssätt som ( a ) mäter termodynamiskt relevanta mängder, ( b ) använder färre justerbara variabler än en jämförbar kinetisk modell, och ( c ) erkänner kända eller föreslagna strukturella och funktionella samband mellan kanalkomponenter är ett välkommet tillägg till modellering armamentarium.
ett sådant tillvägagångssätt (länkanalys) har nyligen tillämpats på kanal gat ( chowdhury och chanda, 2010, 2012a, 2013 ; sigg, 2013 ), men innan vi diskuterar det, Vi bör granska jonkanal termodynamik lite mer.
En konsekvens av tolkningsprincipen är de olika sätt z kan uttryckas för en multistate kanal.
fyra parsing metoder ( matematiskt likvärdiga med alternativa factoring system) tillämpas på en linjär tre - tillstånd modell visas i fikon.
Dessa faller in i tre allmänna kategorier baserat på metoden att beräkna jämviktsmedelvärdet för en godtycklig observerbar a:(18a)absolut : a=i=1npiai, pi=lnzlnzi = ziz;(18b)relativ : a=a1+i=2niai,i=lnzlni, yi = ziz1,ai = aia1;(18c)relationell : a=a1+kkak,k=lnzlnk, k = exp(kkt).de absoluta och relativa metoderna (eq. 18, a och b) summa över n och n 1 stater, respektive, och är användbara för att härleda termodynamiska relationer ( conti, 1986; sigg och bezanilla, 1997). den relationella metoden (ekv.
18c ) skiljer sig från de andra två i att summan löper över enskilda övergångar snarare än över alla stater. för ett linjärt system,
Detta är ingen stor fördel eftersom det finns upp till n 1 distinkta övergångar i en n - stat modell, men för allosteriska modeller har ett litet antal övergångar, dimensionaliteten i systemet kan minskas avsevärt. till exempel, den klassiska monod wyman
changeux ( mwc ) modell ( monod et al. , 1965 ) har 10 stater men bara två unika övergångar (och en allosterisk faktor ). en 70-state modell av BK-kanalen ( horrigan och aldrich, 2002 )
den mängd k i relativ tolkning är jämviktskurvan för övergången k med intervallet { 0... nk }, där nk är antalet identiska k partiklar.
kanalöppning beskrivs typiskt av en por grind med jämvikt konstant l kopplade till andra processer ( j, k ).
den öppna sannolikhet po i sådana fall är lika med l = lnz/lnl, som varierar från 0 till 1.
Det är i allmänhet enkelt att beräkna k för alla övergång k eftersom för dsm modeller, z kan alltid expanderas som ett polynom av k. energi landskap av en linjär tre - tillstånd modell.
( a d ) likvärdiga representationer av partitionsfunktionen z uttryckt i ekv.
18 (a c) och medföljande text: (a) absolut, (b) relativt, (c) förhållande, och (d) hierarkiskt. partikelpotentialen k i ekv.
18c, definieras som den potentiella skillnaden k mellan reaktant och produkttillstånd av en partikel, förtjänar särskild uppmärksamhet eftersom den innehåller lokal termodynamisk information relaterad till k aktivering.
bidrag till k kan omfatta partikelförändringar i volym ( vk ) och entropi ( sk ), laddningsrörelse ( qk ), stoichiometries (nk ) av kemiska reaktioner ( t.ex. , jon, ligand, eller lösningsmedelsbindning ), och, relevant för allosteriskt reglerade kanaler, energier interaktion wkj mellan k och andra partiklar j. skrivet explicit, k = ek kt + vkp qkv nkk + + + wkj.
Om man vill betona en särskild omfattande parameter k, Man kan faktor det ur summan och gruppera de återstående termerna i form av en motsvarande halv - aktiveringsvärde k, vilket ger k = k( k ).
17 för jämviktskonstanten av en två - tillståndssystem på ett sätt som betonar gating laddning, man får : k = exp(k / kt) = exp[q(v vk)/kt ], där vk = q[g ( kt/2)ln(cp / cr) ].
om positivt aktiverar en partikel (den vanliga överenskommelsen), då kan vi ersätta k för k, där k = k ( k ) är den bias potential som infördes tidigare i samband med bultzmann-funktionen.
2 är den hierarkiska tillvägagångssätt, Som tolkar z i ordning av de flesta till minst relevanta jämviktskonstanter ( l är den uppenbara toppen valet med tanke på den centrala rollen av por ).
hierarkisk tolkning kan ses som en relationell metod som lämnar öppen möjligheten till djupare kategorisering som nya funktioner framkallas ( sigg, 2013 ).
i ljuset av den exponentiella beroendet av en jämvikt konstant k till dess bias potential k = k ( k ), en plott av lna kontra, där a = na är en markör för k aktivering, bör ge information om - kopplade processer som är relevanta för k, särskilt den kanoniska förskjutning k och kopplingsenergier wkj länka k till andra - beroende partiklar j. Detta är grunden för plats - specifik ( lokal ) kopplingsanalys som utvecklats av Jeffries wyman att studera kooperativ syrebindning i hemoglobin ( wyman, 1967 ) och nyligen anpassat till jonkanaler ( chowdhury och chanda, 2010, 2012a, 2013 ; sigg, 2013 ).
parametern av intresse för lokal koppling analys är kullen energi, operativt definieras för en observerbar a som w[a ] = ktln[(a amin) / (amax a ) ]. Definiera sannolikheten för k aktivering av pk pa = (a
amin)/(amax amin) och omgruppering, Vi ser att w[a ] = ktln[pa/(1 pa ) ] är förändringen i negativa systemenergi från k aktivering : k = ktlnpa ktln (1 pa ).
förutsatt att den partikel av intresse k är svagt kopplad till andra gating partiklar, en plott av w[a ] kontra är sigmoidal med linjära lägre och övre asymptoter som löper parallellt med k men är vertikalt åtskilda av den totala kopplingen energi wk mellan k och de olika j partiklar.
ett exempel på en lokal variabel är porledning g. i princip, en tomt av wh[g ] kontra v bör ge modell - oberoende uppskattningar av den inneboende por laddning ql och den totala energin av por vsd koppling ( sigg, 2013 ).
länk, som avser energier av interaktion mellan medlare av olika krafter ( = v, t, u1, u2, etc. ; wyman, 1967; chowdhury och chanda, 2013; sigg, 2013).
parametern av intresse här är den totala energin av aktiverande -känsliga partiklar : = maxm, där max är total förskjutning i förhållande till, och m, som har kallats median ( eller medelvärde, beroende på tolkning ) kraft aktivering, och definieras som värdet av att delar diagram av kontra i lika områden ( median tolkning ; wyman, 1967 ; chowdhury och chanda, 2012a ), eller motsvarande, som genomsnittet med avseende på kapacitans d / d ( medelvärdet tolkningen ; di cera och chen, 1993 ; sigg, 2013 ).
spänningsparametern vm diskuterades ingående i chowdhury och chanda ( 2012a ), där de visade att för multistate kanaler markerade skillnader kan finnas mellan vm och bultzmann - passform parameter vb.
Modellen - oberoende förskjutningar (k, max ) och energier ( k, ) som erhålls från lokala och globala länkytor är karakteristiska termodynamiska mängder och, om möjligt, bör erhållas i stället för motsvarande bultzmann parametrar b och bb ( chowdhury och chanda, 2012a ; bezanilla och villalba - galea, 2013 ; sigg, 2013 ). bultzmann ekvationen har använts som en all - syfte verktyg för att passa någon aktivitetskurva ( oftast g - v eller q - v ), men dess giltighet inte sträcker sig längre än n > 2. kopplingsanalys är teoretiskt att föredra när en exakt mätning av energi eller förskjutning är avgörande för tolkningen av resultat.
ett relevant exempel infördes tidigare är metoden för dubbel muterad cykelanalys, där icke-additionalitet av enskilda mutant perturbation energier i dubbel eller högre dimensionella mutanter anses starka bevis för interaktion mellan muterade rester ( carter et al. , 1984,..........................................................................................................
aminosyrarester separerade med 6 eller mindre har visat sig interagera med energier från 0.5 till 7 kcal / mol ( schreiber och fersht, 1995), med elektrostatiska interaktioner bidrar till större energier. appliceras på jonkanaler, dubbel muterad cykelanalys med bultzmann montering har använts för att mäta por
vsd interaktioner ( yifrach och mackinnon, 2002 ; zandany et al. , 2008 )...............................................................
chowdhury och chanda ( 2010 ) har föreslagit att en lokal ( k-baserad ) kopplingsanalys, som de kallar analys, anses som en universell tillämplig metod för att kvantifiera mutationseffekter, Även om hittills ingen praktisk tillämpning av tekniken har offentliggjorts, åtminstone delvis på grund av den tekniska svårigheten att mäta logaritmiska - skala sensibiliteter lokala markörer för aktivering.
chowdhury och chanda har mer nyligen presenterat en global (baserad ) metod för att kvantifiera por
vsd interaktioner baserat på q - v- kurvan som användes för att kvantifiera energiska interaktioner i en triad av interagerande rester i shaker k- kanalen ( chowdhury, s., et al
3748-pos styrelse b476 ). innan du vänder dig till allosteriska kanaler, ett ämne som är idealiskt lämpad för kopplingsanalys
, Vi belyser ett viktigt resultat från conti ( 1986 ) som har försmäktat i relativ dunkelhet inom jonkanalen litteratur i nästan 30 år men täcker mycket av den termodynamiska teori som beskrivs här.
från jämviktsförhållandeta=ipiai, pi = zi / z, och i = ktlnzi /, conti härledd(19)ktlna=cov(a,)a,där cov(a, ) = a är kovariansen mellan något tillstånd - beroende observerbara a och - kopplade förskjutning. ekv.................................................................
19 härleddes för diskreta stater men omfattar även diffusionslandskap som en följd av tolkningsprincipen. i det särskilda fallet av a =, ekv.
19 förenklar till den välkända relationen för kapacitans : kt/ =. conti relationen är okänslig för antalet kanaler n eftersom ersätta en med a = na leaves ekv.
vi kan likställa öppen sannolikhet po med enheten - normaliserad g - v kurva = ( gmin) / (gmax gmin ), där g = ng och gmin är en baslinje ledning.
19 till po med = v, Vi får ett uttryck för aktiveringsavgift
qa ktdln(g gmin)/dv = qo q, där qo = poq/po är den genomsnittliga laddningsförskjutningen bland öppna tillstånd ( sigg och bezanilla, 1997 ). på samma sätt, definiera den stängda sannolikhet pc = 1 po, vi får den kompletterande kvantitet qd
ktdln( gmax g)/dv = q qc, där qc = pcq/pc är den stängda - tillstånd laddningsförskjutning, och vi har också q = pcqc + poqo. Slutligen känner vi igen att för positiv spänning - aktivera kanaler lutningen av ledande kullen tomt m = dwh[g]/dv qa + qd = qo qc asymptotiskt närmar sig ql för extrem negativ ( m( ) qa ) och positiva ( m(+ ) qd ) spänningar eftersom under dessa begränsande förhållanden, spänningssensorn är låst i antingen vila eller aktiverad position och poren kan grind kvasi - oberoende.
kanaler för vilka m( ) = m(+ ) uppmätt under experimentella förhållanden kan sägas uppvisa svag por vsd koppling, och gating system kan antingen uppfylla detta villkor eller bryta mot det genom stark eller obligatorisk koppling, som diskuteras för närvarande.
ca 10 år efter hodgkin och huxley s banbrytande arbete på åtgärdspotentialen, en annan, nonkinetisk metod som ger den välkända mwc allosterisk modell tillämpades på problemet med syrebindning i hemoglobin.
Mwc systemet föreslog att o2 affiniteterna av n = 4 hemoglobin subenheter ökade samtidigt med flip av en två - tillstånd l parameter ( monod et al. , 1965 )...............................................................................................
ligand - gated jon kanal gemenskap var snabb att fånga på, med publicering två år senare av en n = 2 mwc modell för acetylkolin kanalen (karlin, 1967 ).
den fysiska basen av l i både hemoglobin och ligand - gated kanaler tros ligga med symmetri - bevara restinteraktioner vid gränssnitten mellan subenheter (changeux och edelstein, 2005 ). i spänningsberoende jonkanaler
l partikel eftersom por öppning är en binär process n - vik ansluten till angränsande vsds.
Det var nt fram till 1990-talet som allosteriska modeller av spänning - grindade kanaler ansågs allvarligt, kulminerar i två inflytelserika papper från aldrich laboratoriet.
den första ( ledwell och aldrich, 1999 ) studerade en sen öppning övergång i spänningen - känslig shaker k kanal genom att mutera tre icke laddade rester i mitten - till - distal del av vsd s4 segment som interagerar med por domänen ( patak et al. , 2007 )...............................................................................................
författarna fann att denna så kallade ilt mutant (smith - maxwell et al.
, 1998 ) ledde till enstaka - exponentiella tidskurser i jonströmmen och en långt höger - skiftad g - v kurva, konsekvent med en hastighet - begränsning öppningsövergång.
De tolkade sina resultat i samband med traditionella obligatoriska gating modeller av shaker aktivering ( bezanilla et al.
, 1994, zagotta et al............................................................................................................ , 1994 ; schoppa och sigworth, 1998b ) där por öppning inträffar endast i slutet av aktiveringssekvensen, som ursprungligen föreskrivs av hh systemet.
Den uppenbara frånvaron av mer än ett öppet tillstånd i obligatorisk gating är i strid med begreppet svag allosterism, men en typ av stark koppling är resultatet av kravet att alla fyra vsds måste aktiveras innan poren öppnas.
stöd för obligatorisk gating i shaker och andra homolog spänning - gated k kanaler kom från begränsning lutning experiment (almers, 1978 ; sigg och bezanilla, 1997 ), där aktiveringsavgiften qa experimentellt närmar sig värdet av total aktiveringsavgift qax vid mycket låg po 10 ( islas och sigworth, 1999 ). vid så låg po,
gating laddning kontra spänningskurva ( q - v ) är negativt mättad ( q 0 ) och qa = m ( ) = qax ).
Tydligen är den öppna laddningen qo fortfarande maximal i shaker även vid mycket låga öppna sannolikheter, vilket visas av qo qa + qmax.
detta utesluter förekomsten av mellanliggande - laddade öppna tillstånd, för vilka qo < qax.
Obligatorisk gating i shaker överensstämmer med enkel - exponentiell öppen tid fördelningar i singles analys ( Hoshi et al. , 1994,
schoppa och sigworth, 1998a ) och observationen att bara en laddad spänningssensor är tillräckligt för att grinden por stängs ( gagnon och bezanilla, 2009 ).
Men om man intar den position som obligatorisk gating representerar den starka kopplingsgränsen för en underliggande allosterisk schema (en position som visserligen är i strid med nuvarande konventionell visdom), Då får man en lägre uppskattning av por vsd kopplingsenergi w som krävs för att närma sig den begränsande lutningen m( ) = mpax för po = 10 genom att anta att motsvarande punkt i w[g ] inträffar halvvägs mellan lägre och övre asymptotes (motsvarande den brantaste delen av kullen tomt ), vilket ger w = 2ktln(10 ) 32 kt, eller 8 kt per subenhet.
en allosterisk modell av shaker överensstämmer med ilt experiment som nästan uppnår detta kopplingskrav presenteras senare.
den andra av de ovan nämnda aldrich papper ( horrigan och aldrich, 2002 ), som fokuserade på den stora ledning ( bk ) ca- och spänning - aktiverad k kanal, är utan tvekan den mest kompletta karakterisering av allosterism i en spänning - gated katjon kanal hittills.
energierna i interaktion mellan vsd ( j partikel ), por ( l partikel ), och den ca - bindande domän ( k partikel ) som erhållits i denna milstolpe studie varierade från 0,5 till 1,9 kcal / mol ( 0,9 till 3,2 kt ) per subenhet, med den övre gränsen i energi motsvarande j - l koppling. Den negativa begränsande lutningen m( ) i bk för po < 10 (hög [ ca ] ) och 10 (låg [ ca ] ) gav ql = 0,3 eo.
svag allosterism har varit inblandad i gating modeller av andra kanaler, med härledda interaktionsenergier som sträcker sig från 1,0 till 1,2 kcal / mol ( 1,7 till 2,0 kt ) i spänning- och temperatur - gated trpm8 kanal ( brauchi et al. , 2004 )............................................................................................
0.9 till 1.8 kcal / mol ( 1.6 till 3.2 kt ) i spänning- och cykliska nukleotid - gated hcn kanaler ( altomare et al. , 2001............................................................................................
; chen et al.......................................................................................................... , 2007 ; ryu och skrika, 2012 ), 0.4 till 1,0 kcal / mol ( 0,7 till 1,8 kt) i spänningen - gated kcnq1 kanal ( osteen et al. , 2012 ), 2.9 kcal / mol ( 5.0 kt ) i en natriumkanal ( archisio - miranda et al. , 2010 ), och 1,6 kcal / mol ( 2,7 kt ) i en kalciumkanal (märken och jones, 1992 ).
Den grundläggande enheten för interaktion i ett allosteriskt system är den parvisa kopplingen mellan två gating partiklar som vi kommer att kalla en cooperon.
överväga en isolerad kooperon mellan j och l partiklar vars gibbs energi landskap visas i fikon.
3 a. motsvarande enskilda partikel partition funktioner är zj = 1 + jo och zl = 1 + lo, där jo och lo representerar inhemska jämvikt konstanter.
interaktioner mellan aktiveringstillstånd j och l, om inte alltför stark eller snedvridande, generera en tvådimensionell landskap av fyra bassänger arrangerade i en cykel ( sigg och bezanilla, 2003 ).
partition funktion i varje bassäng tillstånd kan konstrueras från partikel tillstånd ( j, l ) och deras styrkor av interaktion djl.
Därför är cooperon partition funktion z = d00 + jod10 + lod01 + jolod11.
interaktionen fria energier och avgifter ges av wjl = ktlndjl och qjl = ktlndjl/v, med den senare vanligtvis inställd till noll.
dividera z med d00 och omplacera termer ger mer kompakt uttryck z = 1 + j + l + jld, där j = jod10/d00, l = lod01/d00, och d = d00d11/d10d01 är omnormaliserade variabler som härrör från inhemska jämvikt konstanter och råa kopplingsfaktorer ( chowdhury och chanda, 2010 ).
Det finns inga restriktioner på manipulationer av denna typ eftersom, Som tidigare nämnts, normaliserande faktorer inte ändrar energirelationer mellan stater. eftersom den globala kopplingsfaktorn d mål dubbel produkt tillstånd a - o ( fikon.
det faktum att d är en sammansatt av alla fyra inhemska interaktioner innebär att en uppenbar frånvaro av interaktion mellan två partiklar ( d = 1 ) inte nödvändigtvis innebär fullständig partikeloberoende, men kan vara en följd av balanserade energier, särskilt w w00 + w11 w10 w01 = 0.
vi också överväga möjligheten av överskottsavgift q = ktlnd/v, vilket gör d spänning beroende förutsatt att q = q00 + q11 q10 q01 0.
bevis har erbjudits till stöd för en liten ( 0.2 eo ) q i intern koppling mellan bk spänningsgivare partiklar ( pantazis et al. , 2010 )...............................................................
( a ) l - j cooperon med inhemska interaktioner mellan ( c, o ) tillstånd av l partikel ( por ) och ( r, a ) tillstånd j partikel ( spänningssensor ) indikeras av grå streckade linjer anslutningstillstånd ( q, ) koordinater.
( b ) ledningshöjd energi w[g ] kontra v ( fast röd spår ) beräknas från tunnbindaren i en under förhållanden av svag koppling ( w = ktlnd = 100 mev = 2.31 kcal / mol ).
vl ) representerar inneboende porering överensstämmer med pull - öppen mekanism (färgschema lila, d > 1 gynnar a - o tillstånd ).
den positiva ( övre ) asymptoten förskjuts vertikalt av ktlnd som ett resultat av l - j interaktion i pull - öppna systemet, men det kan också representera inneboende por aktivering l
= ql(v vl ) överensstämmer med tryck - stängd mekanism ( blå färg schema, d
den starka kopplingskurvan (streck - prickad röd linje ) erhölls genom att öka storleken på kopplingen energi w från 100 till 200 mev samtidigt som l = ld konstant.
den asymmetriska gränsen för stor koppling ( l 0, d ) ger ett obligatoriskt schema ( streckad röd linje ) med begränsande lutning qax = qj + ql.
medelvärdet (median ) spänning aktivering vm = ktln(lj)/qmax (värdet anges av pil till v axel ) är oberoende av w under dessa förhållanden. i de flesta spänning - gated jonkanaler, po ökar med spänning.
en fysisk mekanism som överensstämmer med denna egenskap är när spänningssensorer hjälper öppnandet av en motvillig por grind genom positiv interaktion (negativ w ) i a - o tillstånd.
3 b ; det uppfyller produkten - kopplade partition funktion z = 1 + j + l + jld, med d > 1.
3 b, vänster) där poren öppnar sig i sig, men endast efter aktivering av j partikeln lindrar ett steriskt hinder d i r - o tillstånd, som förhindrar por öppning medan j är i vila (chowdhury och chanda, 2012b ; horrigan, 2012 ).
push - stängd mekanism beskrivs med z = 1 + j + ld + jl med d < 1.
Det är helt ekvivalent med drag - öppen mekanism förutsatt att vi ställer in d = 1/d och l = ld.
de två mekanismernas ledningshöjder sammanfaller om deras respektive l partikelfördel l och l är vertikalt åtskilda av kopplingsenergin w = ktlnd ( fikon.
3 b)................................................................................................ i båda fallen, Om vi tillåter mig att bli mycket liten och d mycket stor, sedan z 1 + j + jl ( archisio - miranda et al. , 2010 ), som beskriver de tre - ange obligatorisk modell av fikon. 2 och representerar det begränsande fallet av l - j koppling i fikon.
utbyggnaden till ett multioperonsystem bestående av en central porpartikel l radiellt kopplad till n j-partiklar är enkel, där z = ( 1 + j ) + l(1 + jd ) för drag - öppen mekanism, z = ( 1 + j ) + l(d + j ) med l = ld för tryck - stängd mekanism, och z = ( 1 + j ) + lj för ( n + 2)-staten obligatorisk modell.
Om, praktiskt taget, Man skulle kunna eliminera källan till samarbete d ( eller d ) från en produkt - kopplade schema, Då den efterföljande position vl ( eller vl ) på v-axeln bör gynna en viss gating mekanism ( dra - öppna eller push - stängda ).
Det är i detta sammanhang som en alternativ tolkning av ilt experiment föreslås, en som betraktar shaker gating som en manifestation av stark koppling snarare än att följa ett strikt obligatoriskt system.
vi underhåller möjligheten att ilt mutationen helt kopplar bort poren från spänningssensorn, minska värdet av d till neutralt värde 1.0.
vsd koppling kan finnas i ilt mutant ( smed - maxwell et al. , 1998 ), men vi kommer att behandla detta som försumbar. den observerade g - v skifte till höger i ilt experiment bör därför gynna pull - öppen hypotes.
svårigheten med denna tolkning avser förändringen i q - v kurvan som svar på ilt, som genomgår en motsatt förskjutning till vänster ( ledwell och aldrich, 1999 ).
Det är i allmänhet fallet att förändringar i en enda kopplingsfaktor eller jämvikt konstant är oförenligt med motsatta aktiveringsförskjutningar (Chowdhury och chanda, 2012b ).
Liknande exempel på divergerande g - v och q - v kurvor har sedan dess observerats i en handfull shaker mutanter, främst involverar rester som finns i interaktionsregionen mellan vsd och por (segmenten s5 och s6 i poren och s4s5 länkaren ; soler - llavina et al. , 2006 ; hadedad och blunk, 2011....................................................................
intressant, neutralisera salt bron bildar laddade rester i s2 och s3 segment av vsd ( papazian et al.
1997 ) har också genererat motsatta skift ( seoh et al. , 1996 )..............................................................................................................
( 2010 ) gav en rimlig mekanism för att förklara skillnaden mellan g - v och q - v kurvor vid observation av fenomen i natriumkanal mutanter som inriktar sig på domänen iii vsd
De visade att om en mutation samtidigt skulle påverka separata kopplingsfaktorer i l - j cooperon, särskilt om en faktor riktar sig till dubbel reaktant tillstånd ( r - c ) och den andra produkten tillstånd ( a - o ), ett system som här kallas dubbelt kopplade, då avlasta båda källor till koppling kan generera motsatta förändringar i l och j och därför i g - v och q - v kurvor.
begreppet interaktioner som gynnar avtal stater som r - c och a - o är en vanlig inom statistisk mekanik.
Det förklarar de kvantitativa symmetrikraven för mwc-modellen (monod et al. , 1965 ) och ligger till grund för Lenz ising modell av lattice interaktioner ( niss, 2005 ).
4 ) ger partition funktion(20)z=(c+j)4+l(1+jd)4, där, som tidigare, l och j är por och spänningssensorns jämviktskonstanter, och de kopplingsfaktorer som förknippas med r - c och a - o konfigurationer är c = exp( wc / kt ) och d = exp( wd / kt ), respektive. antar i shaker en total avgift per kanal qvax = 13 eo ( aggarwal och mackinnon, 1996; noceti et al. , 1996; seoh et al. , 1996,
20 tillräckligt beskriver de förändringar som gjorts av ilt mutationer till g - v och q - v kurvor med bara fem justerbara parametrar ( ql, vl, vj, wc, och wd ), alla relaterade till förskjutningar och energier som erhållits från kopplingsanalys ( fikon.
20 ) till g - v och q - v kurvor förutspås av ilt modellen. dubbelkopplade systemparametrar: ql = 1,37 eo; vl = 73,0 mv; vj = 86,6 mv; wc = 113 mev (2,61 kcal / mol); wd = 49,3 mv (1,14 kcal / mol).
vsd-laddningen qj härleddes från (qmax ql)/4 = 2,91 eo med qmax = 13 eo.
( a) g - v kurvor ; po = lnz/lnl utvärderas för vild - typ shaker b kanal ( shb, rött spår ) och ilt mutant ( grön spår, koppling parametrar c och d inställd till noll ).
de öppna cirklarna är bultzmann passar till experimentell g - vs rapporteras av ledwell och aldrich ( 1999 ).
den fem - partikel shb dubbelt kopplade systemet och den reducerade ilt systemet visas bredvid deras respektive spår.
b) q - v kurvor : q = ( lnz/lnj)qj + ( lnz/lnl)ql utvärderas för shb och ilt.
öppna cirklar härrör från 2 + 1 shaker kinetisk modell (notation från schoppa och sigworth, 1998b ) med parametrar som erhållits från ledwell och aldrich ( 1999 ).
den skuggade rektangel är skillnaden i global energi aktivering, avgränsade vänster och höger av vm värdet för ilt och shb, Respektive.
den vänstra förlängningen av rektangeln ( streckade linjer ) betecknar den skenbara vm för ilt mutanten vid försumma den högra - skiftade por bidrag till q - v kurvan.
porladdningen är svår att upptäcka inom gating ström eftersom graden av por öppning i ilt är långsam ( ledbrunn och aldrich, 1999 ), även om oberoende verifiering av dess existens kommer från fluorescence experiment ( patak et al. , 2005 )..........................................................................................................
( c) ledningsbacke energi w[g ] = ktln[po/(1 po ) ] för shb och ilt förutspås av den dubbelkopplade systemet.
( d ) aktiveringsladdningsförskjutning qa = ktd( lnpo)/dv för shb och ilt förutspådd av det dubbelt kopplade systemet.
den streckade linjen är qvax q, vilket motsvarar qa i fallet med den obligatoriska kopplade (stark allosterisk ) modell ( sigg och bezanilla, 1997 ).
Även om n = 4 doubly kopplade schema är allosterisk, Med hälften av sina 32 tillstånd genomföra, Ilt passar konto för obligatorisk - som gating i shaker ( fikon.
4 c ) genom att fördela den totala energin av interaktion wtot = 4 till wc + wd till 26 kt lika bland de fyra subenheter, med 70% av wtot tilldelas r - c interaktioner ( 4 till wc till 18 kt ) och 30% till a - o interaktioner ( 4 till 8 kt ).
Detta värde av wtot är ungefär 80% av den tidigare bak - av - kuvert uppskattning av 32 kt för minsta vsd
por kopplingsenergi som krävs för att emulera obligatorisk gating i shaker, lämnar öppen möjligheten att en mer helt frikopplad mutant (se haddad och blåck, 2011 ) kan ge ett större värde av wtot genom större separation av g - v och q - v kurvor.
vi noterar att matematiskt finns det ingen skillnad mellan stabilisera den dubbla reactant och produktkonfigurationer och destabiliserande mellantillstånd.
Därför, Ilt eller liknande verkande mutationer kan möjligen agera genom att försvaga gynnsamma interaktioner i avtal stater r - c och a - o som föreslagits ovan eller genom att lindra
stam i mellanstater r - a och c - o ( patak et al. , 2005 ; hadedad och blunk, 2011....................................................................
20 för att erhålla z = ( 1 + j ) + l (1 + jcd ), med effektiv koppling konstant cd och omdefinierad jämvikt konstanter j = j / c och l = l / c, man återgår helt enkelt tillbaka till en produkt - kopplade schema av dra - öppen eller omformulerad push - stängd typ.
Detta är sant, Men ovanstående funktion skiljer sig från de tidigare systemen genom att både j och l minskas i värde med ökande c (kom ihåg att j i pull - öppen eller push - stängda system var oförändrad i gränsen för stor koppling ).
Därför, Om c, den dubbelkopplade systemet minskar till en två - tillstånd modell beskrivs av z = 1 + lj(d / c ), förutsatt att vi också har en stor d för att upprätthålla energibalans ( notera frånvaron av öppningsfördel om d = c ).
en begränsande dubbel kopplade schema av denna typ kan förklara den binära aktiveringen av fyra - subenhet por grind, som föredrar alla s6 helical bunt segment för att vara i stängt eller öppet tillstånd, därmed tillfredsställande kvartär symmetri som krävs av mwc teori ( chapman och vandongen, 2005 ).
en mekanistisk tolkning kompatibel med den dubbelt kopplade systemet är om avbrott i förpackning interaktioner mellan por och vsd är nödvändigt för mellanliggande gating övergångar att inträffa, en gissning som stöds av resultaten av långa md banor av k kanal aktivering ( jensen et al. , 2012 )..............................................................
Även om dubbel kopplade systemet är alltför förenklad, försumma till exempel multisteg aktivering av vsd ( zagutta et al. , 1994.....................................................................................................
; schoppa och sigworth, 1998b ; gamal el - din et al. , 2010, delemotte et al............................................................................................. , 2011 ; hadedad och blunck, 2011 ; yarov - yarovoy et al. ,,..............................................
2012 ), antar det en termodynamisk synvinkel där parametrarna av intresse består enbart av energier och förskjutningar.
Detta stämmer perfekt med hur vi ofta tänker på mekanismer för åtgärder, som fokuserar på mekaniska detaljer såsom vilka rester i domän x interagerar med dem i domän y och hur dessa interaktioner ändras när det finns en förändring i konformation.
kinetisk modellering ger ytterligare information om tidsförloppet händelser, men detta kan inte vara av central betydelse för att bestämma struktur funktionsrelationer, och den ytterligare komplexiteten i en kinetisk modell kan obskyra tolkning. Dubbla koppling ram är enkelt expanderade för att inkludera multisteg vsd övergångar och kan användas för att utforska andra funktioner i gating, såsom intersubunit por domäninteraktioner och kanal inaktivering.
lägga till nya gating partiklar och övergångar till en multimerisk allosterisk modell kan resultera i en otymplig spridning av kinetiska tillstånd, även om jämviktskurvor kan fortfarande enkelt beräknas med hjälp av partition funktion formulism.
Naturligtvis, En framgångsrik modell måste kunna förutsäga gating och joniska strömmar, och för detta ändamål är det nödvändigt att anta en systematisk metod för kinetisk analys av allosteriska modeller, som diskuteras nästa.
termodynamik erbjuder endast ofullständig vägledning om begränsningar som är placerade av allosteriska interaktioner på perturbation av hastighetskonstanter, och antalet kinetiska tillstånd stiger geometriskt med cooperon nummer.
En rimlig lösning på det första problemet är begreppet linjära fria energirelationer (lfers; leffler, 1953, hammond, 1955, grosman et al. , 2000.............................................................................................
grundidén är att om, strukturellt sett, övergångstillståndet (b ) är mellanliggande mellan reaktanten ( r ) och produkten ( p ) tillstånd, sedan perturbation av tillståndspotential x med en godtycklig kraft bör uppfylla det viktade genomsnittet : b / = xp / + ( 1 x ) r /, där viktningsfaktorn x ( lfer parameter ) är ett tal mellan 0 och 1. bakåtgående termer, vi har : * / = x /, där * = b r och = p r.
15 ) = dexp(*/kt ), varifrån vi härleder, antar är linjär i, ()/(0 ) exp[(*/)/kt ] = exp[x(/)/kt ]. för det välkända fallet med = v och ersättande /v = q
, vi får = oexp(xqv / kt ), där, Jämför med ekv. 2a Följande ska läggas till i tabellen:
, Vi fastställer att qa ( = q * ) = xq. Utvidga ovanstående argument till både termins- och bakåtkurser
, vi kan skriva =ovx och =ovx1, där v = exp(qv / kt ) är spänningen perturbation faktor. förhållandet / ger det vanliga uttrycket för jämviktskonstanten k = koexp(qv / kt ), där ko = o/o.
vi kan införa ytterligare faktorer för andra tillämpade krafter (t, p,, ) samt för allosteriska interaktioner ( djj, dll, ), där j, l, är antalet aktiverade j, l, partiklar. allmänt sett, Lfer parametern x för en viss perturbation beror på läget för övergången topp längs koordinaten = kt /. Men vi kan göra noll - ordning antagande att x har samma värde för någon perturbation och ytterligare ange en övergång - specifik relaxationshastighet = oo, så att vi kan ekonomiskt skriva : = k och = k, där k = kotpv djjjdll.... uttrycker detta som en partikel potential k = ktlnk, vi har(21)k=ekskt + vkpqkvnk jwkjwkl.... ekv. 21 är en komplett termodynamisk beskrivning av k aktivering som inkluderar allosteriska interaktioner med andra partiklar. efter att ha inkorporerat ekv. 21 i ovanstående uttryck för k,, och, De resulterande relationerna utgör grunden för en fenomenologisk hastighetsbeskrivning.
Kombinatoriska faktorer (k = 1 n ) måste ingå som en del av ett globalt kinetiskt schema om det finns n identiska k partiklar.
en heuristisk modell av bk-kanalen som består av m = 4 partikelarter arrangerade i fyrfaldig symmetri runt poren för totalt 17 partiklar och 7,752 konfigurationstillstånd (två gånger antalet sätt n = 4 subenheter kan uppta 2 = 16 subenhet stater) nyligen utvärderats på detta sätt ( sigg, 2013 ), även om den stora tillståndsutrymmet gjorde kinetisk analys beräkningsintensiva, kräver monte carlo metoder. en genväg förbi
Det rigorösa q - matrisförfarandet för kinetisk analys skulle vara till stor nytta när det gäller storskaliga allosteriska modeller.
det tidigare tricket att beräkna jämviktskurvor genom summering över elementära övergångar med hjälp av relationsform partition funktion ( ekv.
18c ) tyder på att man kan konstruera en liknande uppsättning kopplade hh - liknande kinetiska ekvationer, en för varje gating partikel, Där de diskreta kopplingsnummer j, l, i ekv.
21 ersätts med tiden - varierande j, l, i form av ett medelvärde - fält approximation.
Tyvärr är q - matris av allosteriska modeller inte så lätt grov korn.
Även om medel - fält förfarande uppfyller jämviktskrav, det snedvrider tidsförloppet av avkoppling även för den enkla samarbete systemet. dock, Om en partikel är hastighetsbegränsning, en framgångsrik metod som liknar den födda oppenheimer strategi från kvantkemi kan användas. överväga en n - meric kanal med en hastighet - begränsa por l i förhållande till andra regulatoriska partiklar ( l < < j, k, )
....................................... partition funktion kan skrivas som z = zc + lzo, där den stängda - tillstånd komponent zc = f(j, k, ) är en polynom funktion av subenhet jämvikt konstanter j, k. samma polynom beskriver den öppna tillstånd partition funktion zo = f( jd, kc, ) utom att jämviktskonstanter multipliceras med allosteriska faktorer d, c.
poren aktiverar sedan i form av en hh partikel, kännetecknas av.l=l(ll ), där l = lnz/lnl och l = l + l.
de hastighetskonstanter l och l är bultzmann - viktade summor av elementära por hastigheter över { j, k, } delstater, var och en individuellt konstruerade på det sätt som beskrivs i föregående stycke. Utvärdering av de två beloppen
ger det kompakta uttrycket(22)l = zl1x(zxzczo)nl, där zx = f(jd, kc, ) är en glidande partition funktion som varierar från zc till zo i intervallet x = { 0 1}. de snabba gating partiklar slavas till l och därför slappna av med hastighet l efter en initial snabb förfall. en metod matematiskt jämförbar med ekv.
22 användes för att beräkna joniska strömavslappningshastigheter i bk-kanalen, vars por kinetik är ungefär 10 gånger långsammare än de av dess regulatoriska domäner ( cox et al. , 1997 ; horrigan och aldrich, 2002.........................................................................................................
historien om modellering jonkanaler är fylld med många framgångar och några återvändsgränder.
även de återvändsgränder är användbara i att de testar gränserna för vår förståelse.
Denna översyn har försökt att överbrygga mikroskopiska och makroskopiska vyer av jonkanal dynamik genom en undersökning av gemensamma mark metoder till fenomenologi av gating.
Även om lejon andelen uppmärksamhet riktades mot spänning - beroende kanaler, de metoder som diskuteras här är lätt generaliserade till andra stimuli och är tillämpliga på alla kanaler och faktiskt alla makromolekyl. Ett nära samarbete mellan ämnesområdena md och elektrofysiologi kommer sannolikt att spela en viktig roll när det gäller att upplösa den molekylära mekanismen för gating. längs dessa linjer,
En konsensus syn på aktiveringsbanan för spänning - grindade jonkanaler baserat på årtionden av experiment och simulering modellering har nyligen offentliggjorts ( vargas et al. , 2012 )..............................................................
ett logiskt nästa steg skulle vara att kartlägga potentialer av medelkraft för gating landskapet under fysiologiska förhållanden.
Detta skulle kräva en stor ansträngning (vissa kan kalla det en pipe dröm) men erbjuder en betydande vinst : valideringen, baserad på en kanal molekylär struktur, av specifika gating modeller som används med tillförsikt för att tolka experimentella data, med det slutliga målet att förbättra läkemedelsutvecklingen och lindra sjukdomen.
Ett kombinerat tillvägagångssätt har nyligen tillämpats (ostmeyer et al. , 2013 ) till frågan om varför återhämtning från c - typ inaktivering i k por är så långsam ( 520 s ).
tre vattenmolekyler instängda bakom selektivitetsfiltret av varje subenhet stärka den nypade konformationen av den inaktiverade poren.
pmf beräkningar i denna studie visade en stor energibarriär ( 25 kcal / mol ) att porledning om inte alla (eller de flesta ) av de 12 vatten släpptes ut i lösning. med efterklokhet och termodynamiska argument
, Man kan ha gissat rollen av att inaktivera vatten baserat på tidigare arbete som studerade tryckberoendet av långsam inaktivering i shaker ( meyer och heinemann, 1997), men molekylär simulering kombinerat med kinetisk modellering var nödvändigt för att illustrera den exakta mekanismen i nästan filmiska detaljer.
Vi bör förvänta oss mer sådan spännande utveckling som uppstår från gränssnittet mellan molekylär och makroskopisk dynamik.
Om en exakt fenomenologi av gating dynamik följer manuset som föreslås av innehållet i denna översyn, eller om nya modellering paradigm kommer in i bilden, baserat delvis på framsteg i datorsimuleringar men informerade av experiment, bör bli tydligare under nästa årtionde eller så eftersom mer ljus kastas över denna fascinerande och viktiga fråga. | jonkanaler är membran - bundna enzymer vars katalytiska platser är jon - ledande porer som öppnar och stänger ( grind) som svar på specifika miljömässiga stimuli.
jonkanaler är viktiga bidragsgivare till cellsignalering och homeostas.
vår nuvarande förståelse av gating är produkten av 60 plus år av spänning - klämma inspelning förstärkt av ingrepp i form av miljö, kemiska, och mutationsförändringar.
behovet av goda fenomenologiska modeller av gating har utvecklats parallellt med sofistikering av experimentell teknik.
Målet med modellering är att utveckla realistiska system som inte bara beskriver data, men också korrekt återspegla mekanismer för åtgärder.
Denna granskning omfattar tre områden som har bidragit till förståelsen av jonkanaler: traditionell eyring kinetisk teori, molekylär dynamik analys, och statistisk termodynamik.
Även om den primära betoningen är på spänning - beroende kanaler, de metoder som diskuteras här är lätt generaliserade till andra stimuli och kan tillämpas på alla jonkanaler och faktiskt alla makromolekyl. |
prevalensen av alkohol och substansanvändning i den judiska samhället förblir osäker, möjligen på grund av förekomsten av vissa förnekande av beroendeframkallande beteenden i denna gemenskap.
Israeli bevis som dokumenterar livstid prevalensen av narkotikamissbruk i israel är 13% (som anges i ). ännu, hittills, verkar det som en stor del av den nordamerikanska judiska samhället betraktar alkoholism som en sjukdom, har en stark rädsla för alkoholister, och skyller individer med missbruk för deras tillstånd [ 3, 4 ].
En möjlig slutsats är att judiska människor tror att medlemmar av det judiska samhället helt enkelt inte blir alkoholister, så de är övertygade om att de inte är utsatta för människor med missbruk.
Därför saknar de ambitionen att söka utbildning i ämnet och bli naiva till verkligheten av förekomsten av missbruk i den judiska samhället.
Glas diskuterar myten som finns i judiska samhällen att judar inte kan ha missbruk. genom åren, detta långa arv av förnekande bland judar har resulterat i onödig smärta, hjärtesorg, och en hel del alienation från judaism av dem som lider av beroende.
Det har också tjänat till att förhindra några lidande judar från att söka eller acceptera lämplig hjälp [ 6, sidan 235 ].
vägran av judiska alkoholister också visas när ett stort antal judiska människor hävdar att de inte känner några tunga drickare.
tron att judar inte blir alkoholister resulterar i att ledare i samhället misslyckas med att ta itu med problemet och avskräcker hälso- och sjukvårdspersonal att slutföra diagnosen av ett beroende av en judisk person.
Även om dessa åsikter kan ha förändrats på en samhällelig nivå, empiriska bevis på detta ämne förblir begränsad, vilket resulterar i föråldrade reflektioner av missbruk i judiska befolkningar som kanske inte korrekt representerar den nuvarande verkligheten.
till exempel, judiska alkoholister, kemiskt beroende personer, och betydande andra, allmänt känd som jacs, är ett självhjälpsprogram för judar och nära och kära hantera beroendeframkallande beteenden.
Jacs grupper ligger i hela Kanada, USA, australia, brazil, och israel och är tecken på förekomsten av missbruk i judiska samhällen internationellt.
judiska individer kommer sannolikt att påverkas av beroenden, liknande andra etniciteter. dock,
på grund av stereotypen att judar inte kan ha missbruk [ 5, 9 ], Jews påverkas av beroenden kan hitta sig med begränsade stöd inom sina egna samhällen.
Syftet med denna studie är att tillhandahålla preliminära belägg för missbruk och användning av ämnen i det judiska samhället.
en undersökning administrerades till vuxna som fick tjänster genom judisk barn- och familjetjänst, Winnipeg plats.
ett paket skickades till slumpmässigt utvalda individer, där de ombads att fylla i frågeformuläret och posta det tillbaka till det judiska barnet och familjeservicekontoret.
paketet postas till deltagarna inkluderade en guide som beskriver innehållet i paketet, ett samtyckesformulär, ett frågeformulär, en feedback-formulär, en judisk alkoholister, kemiskt beroende personer, och betydande andra ( jacs, en Jewish 12-steg grupp ) bokmärke, och ett stämplat kuvert för att posta paketet tillbaka när den är klar.
Deltagarna kontaktades två veckor efter att paket hade skickats för att informera dem om att de har valts ut slumpmässigt för att delta i studien och för att ge möjlighet att ställa frågor och uttrycka oro.
Urval.
Deltagarna bestod av vuxna män och kvinnor som fick tjänster från judiska barn- och familjetjänst (Jcfs ).
serviceområden inkluderar nyanlända bosättningstjänster, mental hälsa, barnskydd, adoption, och rådgivning. med undantag för rådgivningsklienter
enkäten är starkt baserad på frågor från 4 missbruk åtgärder inklusive södra ekar spelskärm (sogs), kort michigan alkoholism screening test ( bmast ), och drogmissbruk screening test ( dast ).
den nuvarande studien inkluderade 4 poster från sogs (har du någonsin spelat mer än du tänkt att?
Har du någonsin känt dig skyldig för hur du spelar eller vad som händer när du spelar?
Har du någonsin lånat pengar från någon att spela eller att betala spelskulder? ) .......................................
specifikt, bmast bedömer alkoholkonsumtion, dryckesbeteende och beroende, och konsekvenser av drickande.
den nuvarande studien hade en 11,5% svarsfrekvens ( n = 295, n = 34 ), vilket är lägre än genomsnittet svarsfrekvens för skickade frågeformulär, dock, en godtagbar urvalsstorlek för en pilotstudie. resultaten av analyser av korrelationer mellan inkomster, saknade arbete till följd av narkotikamissbruk, och kampen under påverkan av droger anges i tabell 1.
Majoriteten av de tillfrågade var kvinnor (84,4 %) och nästan hälften (41,2 %) var över 61 år.
82,4% av respondenterna identifierade sin religiösa tillhörighet som judisk, 8,8% katolik, 2,9% protestant och 2,9% ateist.
41,2% rapporterade att känna någon för närvarande kämpar med ett beroende, och 23,5% av respondenterna rapporterade att ha en familj historia av alkohol eller drogmissbruk. på frågan om deltagare eller nära och kära behövde hjälp med missbruk eller spelande, 8,8% uppgav att de skulle kontakta en rabbin eller präst, 11,8% en cfs byrå, 8,8% deras läkare, 2,9% aa, 2,9% afm, och 5,9% privat rådgivning, och 2,9% skulle inte söka hjälp.
44,1% av respondenterna uppgav att de skulle söka ut flera samhällsresurser inklusive alkohol anonym ( 66,6% ), beroende grund av manitoba ( 73,3% ), privat rådgivning ( 53,3% ), barn och familjeservice byrå ( 46,6% ), personal biståndsprogram ( 20% ), slutenvård ( 20% ), och en rabbin eller präst ( 20% ).
35,3% av respondenterna rapporterade att veta att jcfs erbjuder jacs och 70,6% uppgav att de skulle överväga att delta i ett jacs möte. Att känna någon som för närvarande kämpar med ett beroende
var positivt korrelerad med kunskap som jcfs erbjuder jacs (r =.358, p =.044 ).
Dessutom, civilstånd positivt korrelerad med kunskap om missbruk tjänster vid jcfs ( r =.423, p =.016 ).
17,6 % av de tillfrågade uppgav att de använt andra läkemedel än de som krävs av medicinska skäl.
14,7% av dessa deltagare uppgav att de inte kan ta sig igenom dagen utan att använda droger och 2,9% rapporterade försumma sin familj på grund av deras droganvändning.
kön, ålder, civilstånd, och utbildning bedömdes individuellt som prediktorer av alkohol och droganvändning ; alla var icke betydande ( ps >.05 ).
En linjär regressionsanalys visade att känna någon som för närvarande kämpar med ett beroende förklarar 12,8% av variabiliteten i att veta att jcfs erbjuder en jacs stödgrupp ; f(1,30 ) = 4.405 ; p <.05.
Dessutom, civilstånd står för 17,9 % av skillnaden i att veta att jcfs erbjuder en jacs stödgrupp ; f(1,30 ) = 6.556 ; p <.05.
Forskningen är fortfarande i sin linda om judiska människor anser att missbruk i det judiska samhället inte existerar och därför inte utbildas i ämnet.
den aktuella studien utökar denna kunskapsbas genom att ge en preliminär inblick i den judiska samhällets medvetenhet om andra som kämpar med missbruk, samt tillgängliga tjänster.
41,2% rapporterade att känna någon för närvarande kämpar med ett beroende, och 23,5% av respondenterna rapporterade att ha en familj historia av alkohol eller drogmissbruk.
Denna statistik talar om behovet av att ytterligare utforska den judiska samhällets roll i återhämtningen inom den judiska gemenskapen.
Ett statistiskt signifikant positivt förhållande mellan att känna någon som kämpar med ett beroende och att vara förtrogen med Jcfs missbruksstöd är ett tecken på att de direkt drabbade gör en insats för att identifiera de resurser som finns tillgängliga i deras samhälle.
Även om det för närvarande inte finns någon forskning för att motivera dessa resultat, är det möjligt att oro över en makes beteende som det avser alkohol eller droganvändning kan leda till att ens förtrogenhet med stödjande tjänster ökar.
Betydande positiva samband mellan inkomst och alkohol- och ämnesanvändning måste undersökas ytterligare.
Denna studie inte rikta ett slumpmässigt urval och använde en liten delmängd av den judiska gemenskapen redan ansluten med en familjeservice byrå, misslyckas med att representera hela judiska samhället.
Dessutom kan den låga svarsfrekvensen vara ett tecken på den judiska samhällets brist på vilja att diskutera och delta i samtal och forskning om beroenden i den judiska gemenskapen.
äldre vuxna stod för den största svarande gruppen, som kan ha påverkat resultaten.
Denna studie ger preliminära belägg för den ökande graden av beroende i den judiska samhället och behovet av att utveckla medvetenheten om missbrukstjänster i den winnipeg judiska samhället.
det tyder på att ytterligare undersökningar är nödvändiga på områdena för missbruksåterhämtning i den judiska samhället.
särskilt, är judiska missbrukare nå ut för hjälp inom den judiska samhället, är religion eller andlighet en viktig faktor i återhämtningsprocessen, och är judiska individer med missbruk känner stöd genom återhämtning i den judiska samhället? | Medvetenhet om missbruk i det judiska samhället blir allt vanligare, och ändå finns det en lucka i litteraturen om missbruk i detta samhälle.
kunskap om förekomsten av missbruk inom judiska samhällen är begränsad; vissa tror att judar inte kan påverkas av missbruk. för att ta itu med denna klyfta, genomfördes en pilotstudie för att samla preliminära bevis avseende beroenden och substansanvändning i den judiska samhället.
resultaten visar att en betydande del av det judiska samhället känner någon som drabbats av ett beroende och att över 20% har en familjehistoria av beroende.
Framtida forskningsbehov diskuteras. |
de flesta fall är idiopatisk, men ämnen som guld, antimalarialer, penicillamin, tiaziddiuretika, -blockerare, arsenik och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel har inblandats som utlösande faktorer.
Vi rapporterar fallet med ett lachenoidutbrott hos en manlig narkoman som gav oralt heroin (diamorfin) intravenöst.
ett sammanfallande samband mellan den intravenösa tillämpningen av oralt formulerat semisyntetiskt heroin och lachenoidutbrottet kan inte helt uteslutas.
dock, diagnosen av en lachenoid drogutbrott gynnas framför idiopatisk lachen planus på grund av den tydliga kronologiska korrelationen mellan droganvändning och utseende samt drogabstinens och försvinnande av hudlesioner, och på grund av en uppblossning - upp efter upprepade intravenös tillämpning av diamorfin.
vi rapporterar fallet med en 40 - årig manlig intravenös drogmissbrukare som presenterade för vår öppenvårdsklinik med en två veckor lång historia av kliande hudutbrott på sina handflator och sulor.
patienten arbetade deltid som snickare och berättade utseendet av hudskador till exponering för ett rengöringsmedel föregående dag när han arbetade barfota och med ohämmade händer. om klinisk undersökning
, han presenterade med flera, erytematösa, platt - toppade, lätt fjällande, kliande papler på hans handflator och sulor, med en förkärlek för handlederna ( fikon.
smärtfri, vit, icke borttagbara ränder ( leukeratos ) sågs också på slemhinnan i kinderna. utslag bestående av små polygonala papler som påverkar resten av kroppens yta
patienten hade varit en intravenös heroinmissbrukare i många år och hade deltagit i ett polikliniskt opiatbaserat stödprogram. i detta sammanhang, Han delades ut oral semisyntetisk diamorfin (diafin) under övervakning. vid upprepade förhör, han avslöjade att han hade administrerat den levererade syntetiska oralt heroin intravenöst under de senaste 6 månaderna på regelbunden basis.
han brukade lösa tabletterna i vatten och värma blandningen innan han injicerade den intravenöst.
Bortsett från diamorfin och gatu heroin, han inte tog några andra olagliga droger eller läkemedel.
vår kliniska differentialdiagnos inkluderade en kontaktallergi mot ett rengöringsmedel, en plötslig försämring av en underliggande atopisk dermatit, palmoplantar psoriasis, och lichen planus.
den histopatologiska undersökningen av de prover som tagits från den högra sulan visade hyperkeratos och oregelbunden acanthosis med ett band - som dermal infiltrat vid dermo - epidermal korsning med eosinofila kolloida kroppar och melanophages, överensstämmer med en diagnos av lichen planus ( fikon.
3 )........................................................................................................... en biopsi som togs från patientens rygg också avslöjade lachenoida förändringar visar fokal interface dermatit med lymfocyter vid dermo - epidermal korsning och lätt vakuolisering av keratinocyter ( fikon.
omfattande blodundersökning, inklusive screening för hiv, hbv, hcv och syfilis, var inom normala gränser utom för något förhöjda levertransaminaser.
en kontaktallergi mot desinfektionsmedel, metaller och hartser uteslöts genom patchtest. på grund av det möjliga förhållandet mellan lichen planus och läkemedel, diafin avbröts och ersattes av oralt formulerad metadon och morfin. ett lymfocyttransformationstest för att mäta läkemedelsspecifika t-celler
lymfocyttransformationstestet utfördes alltså med hjälp av rent morfin och kodein och var negativt.
Icke desto mindre, i ett självexperiment patienten återigen administrerat den orala formuleringen av diamorfin intravenöst och märkt omedelbar försämring av hudlesioner och svullnad av händerna.
patienten behandlades med topikala steroider, fototerapi med smalband uvb (31 nm) och orala antihistaminer.
på grund av intensiv hud engagemang, systemisk behandling med acitretin ( neotigason) initierades.
p.g.a. biverkningar (huvudvärk och illamående) sänktes den initiala dagliga acitretindosen på 25 mg till 10 mg per dag.
Alla behandlingar (acitretin, fototerapi och topikala steroider) avbröts av patienten efter 23 månader och ersattes endast av mjukgörare.
Lichenoid hud förändringar på kroppen, handflator och sulor helt löst inom de följande 6 månaderna.
Diamorfintabletter verkar vara ett effektivt och säkert sätt att applicera diamorfin i samband med heroinsubstitution. I Switzerland
, diamorfin delas ut till en mycket utvald, registrerad grupp av allvarligt beroende, långsiktiga intravenösa opioidmissbrukare.
diamorfin orsakar ofta överkänslighetsreaktioner som urtikariareaktioner (nässelutslag) eller klåda på grund av histaminfrisättning.
de flesta fall av lichen planus är idiopatisk, men ett brett utbud av ämnen såsom guld, antimalarialer, penicillamin, tiaziddiuretika, - blockerare, arsenik och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel har inblandats som utlösande medel.
en latensperiod på flera månader från införandet av det orsakande läkemedlet till presentation av lachenoida hudlesioner vanligtvis förekommer.
Tidsförloppet från drogavvänjning till upplösning av hudlesioner varierar från flera veckor till månader.
differentierande läkemedel - inducerade lichen planus från idiopatisk form är svårt. i idiopatisk lichen planus, platt - toppad,
glänsande, violartade papler med vekehams striae och en förkärlek för handlederna, böjningar, genitalier och slemhinnor ses.
Det har beskrivits att läkemedel - inducerade lachen planus kan verka psoriasissiform eller eksem, sällan involverar slemhinnan och drabbar äldre patienter och fotoexponerade områden [ 1, 3 ].
histopatologiska fynd inklusive närvaron av plasmaceller, neutrofiler och eosinofiler i cellinfiltratet, fokala eosinofiler med en tunn epidermis och hypogranulos, och en ytlig och djup perivaskulär infiltrat är funktioner som är mer vanliga med läkemedel - inducerade lichen planus [ 1, 4 ].
vi saknar specifika allergitester som stöder vår kliniska diagnos av ett lachenoida läkemedel utbrott hos vår patient.
ett sammanträffande samband mellan intaget av semisyntetiskt heroin och lachenoidutbrottet kan inte helt uteslutas.
dock, diagnosen av en lachenoid drog utbrott gynnas framför idiopatisk lachen planus på grund av den nära kopplade uppkomsten av sjukdomen och den fullständiga upplösningen efter utsättning av läkemedlet samt uppblossande - upp efter upprepade intravenös tillämpning av oralt diamorfin.
Förekomsten av eosinofiler och neutrofiler i det dermala perivaskulära infiltratet i de histopatologiska exemplaren är ett annat fynd till förmån för ett lachenoidt läkemedelsutbrott.
potentiella framkallande medel består diamorfin själv, en annan komponent i preparatet, kontaminerande medel av den själv - tillverkade intravenös formulering eller möjligen en annan olaglig drogintag [ 5, 6 ]. eftersom upprepad intravenös applicering av oralt diamorfin orsakade en uppblossning av lachenoider,
vi drar slutsatsen att denna speciella orala formulering av diamorfin är mest sannolikt att ha orsakat lachenoida läkemedelsutbrott hos vår patient efter intravenös applicering. som avslutning
, läkemedel bör strikt tillämpas som formulerade, och administreringsvägar bör inte bytas ut.
| bakgrundlichen planus är en vanlig hudsjukdom av okänd etiologi.
de flesta fall är idiopatisk, men ämnen som guld, antimalarialer, penicillamin, tiaziddiuretika, -blockerare, arsenik och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel har inblandats som utlösande faktorer. fall presentation vi rapporterar fall av en lichenoid utbrott i en manlig drogmissbrukare som administrerade oralt heroin ( diamorfin) intravenöst.
Diamorfin stoppades omedelbart. efter topikala steroider, fototerapi och oralt acitretin,
Skadorna försvann gradvis.
ett lymfocyttransformationstest var negativt för rent morfin och codeine.discussiona slumpmässiga samband mellan intravenös applicering av oralt formulerat semisyntetiskt heroin och lachenoida utbrottet kan inte helt uteslutas.
dock, diagnosen av en lachenoid drogutbrott gynnas framför idiopatisk lachen planus på grund av den tydliga kronologiska korrelationen mellan droganvändning och utseende samt drogabstinens och försvinnande av hudlesioner, och på grund av en uppblossning - upp efter upprepade intravenös tillämpning av diamorfin. |
den gemensamma tjänsten publikation om klimatskador i de väpnade styrkorna ( jsp 539 ) använder värmesjukdom för att beskriva oförmåga till följd av en ökning av kroppstemperaturen.
de flesta episoder anses förebyggas.1 anmälan av militära värmesjukdomsoffer är avgörande för effektivt kraftskydd och en dubbel mekanism för befäl och medicinsk rapportering gäller över bredden av serviceaktiviteter, i både fast bas och utomlands. sedan dess publicering i 2003, jsp 539 har instruerat militära läkare att meddela armén fall av värmesjukdom till arméns hälsoenhet (ahu ), med hjälp av en värmesjukdom medicinsk rapportering formulär levereras per post eller per fax.
Detta har underlättat etiologisk och epidemiologisk analys av värmesjukdom och informerat medicinsk rapportering av betydande händelser. enligt uk stadga
, armén är också skyldig att meddela varje episod av värme - framkallad sjukdom som en arbetsplats incident.2 befälhavare måste returnera ett avslutat försvarsministeriet ( mod ) form 510 olycka rapport till armén incident anmälan cell ( acc ),3 som fungerar under jurisdiktionen för chef miljö och säkerhet officer ( ceso ), armé, och sitter med land olycka utredning team ( lat ) vid arméns högkvarter.
Allvarliga fall av värmesjukdom bör också anmälas till försvarets primärvård ( dphc ) i den fasta basen och till det permanenta gemensamma högkvarteret ( pjhq ) för driftsättningar ( ruta 1 ).
Fält 1Exempel på allvarliga värmesjukdomsincidenter som kräver medicinsk anmälan till försvaret primärvård eller permanent gemensamt huvudkontor1a.
Alla sjukhusvistelser av kliniska skäl för klimatskada.c. alla flygmedicinska evakueringar för klimatskador.d.
någon enskild som lider återkommande klimatskada (som en distinkt upprepning händelse, inte en del av samma inledande episod).g.
ovanliga eller atypiska händelser (t.ex. klimatolyckor som inträffar när riskbedömningen bedöms vara osannolik).
b. varje sjukhusvistelse av kliniska skäl för klimatskada. Alla flygmedicinska evakueringar för klimatskador.
f. någon enskild som lider återkommande klimatskada (som en distinkt upprepning händelse, inte en del av samma inledande episod ).
g. ovanliga eller atypiska händelser (t.ex. klimatolyckor som inträffar när riskbedömningen bedöms vara osannolik).
Två decennier har gått sedan bördan av uk militär värmesjukdom systematiskt undersöktes.46 kukinson4 använde utskrivning kodning från militära sjukhus episoder för att identifiera 1448 personal som drabbats av värmesjukdom i alla tre tjänster mellan 1981 och 1994.
den brittiska arméns andel fastställdes till 71 per 100 000 anställda eller 118 sjukhusvistelser per år och inkluderade 11 dödsfall som kan tillskrivas effekterna av värme ( 0,6 per 100 000 anställda eller en dödsfall per år ). under samma period, förhållandet mellan sjukhus och icke - sjukhus ( ambulatoriska ) fall var ungefär 7:3 för armén värmesjukdom rapporteras i uk.5
6 efter en översyn av förebyggande metoder och förändringar i försvarspolitiken, ansågs förekomsten av värmesjukdom ha minskat7
8 och kirurgen general ‘ s värmesjukdom arbetsgrupp ( sg's hipg ) inrättades för att regelbundet granska och uppdatera vägledningen i jsp 539, med hjälp av ämne experter från hela uk militära. Ändå har livshotande och dödliga fall av värmesjukdomar fortsatt att påverka armén i utbildning9 och i utplacerade operationer.10 Även om händelser med hög profil kan leda till förbättrad medvetenhet och rapporteringspraxis, har det föreslagits att värmesjukdomar fortfarande är under - rapporteras i modern tid.1
11 Denna uppfattning stöds av belägg för underrapportering i andra system för övervakning av samtidiga sjukdomar och från den utplacerade miljön i Afghanistan.12
13 för att ta itu med denna fråga, värmesjukdom anmälningar till ahu och acc undersöktes för den 5-åriga perioden 20092013.
det primära målet var att bestämma andelen skadade som anmälts till både befäl och medicinska kedjor, Det vill säga, Konkordans av rapportering.
det sekundära målet var att karakterisera bördan av misstänkt värmesjukdom, genom att identifiera när, var och i vilken utsträckning olika delar av armén påverkades.
Det var inte avsett att utvärdera det absoluta antalet värmesjukdomar fall diagnostiseras i uk militären, vilket är en uppgift som årligen utförs av försvarsstatistik hälsa ( dsh ).
en definitiv analys av världsomspännande sjukhusvårdsfrekvens, som kräver information från olika civila och militära sekundära vårdgivare, var också utanför ramen för studien.
Tillståndet från den brittiska armén Caldicott väktare säkrades för en sekundär analys av databaser som innehas av ahu och acc.
databaserna anonymiserades och söktes för att identifiera alla rapporter om misstänkt värmesjukdom som påverkar arméns personal mellan den 1 januari 2009 och den 31 december 2013.
Reservpersonal från volontären och regelbundna reserver ingick i analysen; de från den sponsrade reserven och universitets officersutbildningskåren var inte.
För varje rapport datum, referensenhet och plats för händelsen registrerades, förutom uppgifter om den skadades militära enhet, den verksamhet som utförs vid tidpunkten för händelsen och eventuell klinisk behandling som tillhandahålls eller resultat såsom första hjälpen tillhandahållande eller sjukhus akutmottagning närvaro. där incidenter hade inträffat ungefär samtidigt ( 72 h ) och under liknande omständigheter, militärtjänst antal begärdes och jämfördes så att identiska episoder av värmesjukdom inte skulle ingå två gånger i analysen.
en separat kontroll av servicenummer genomfördes för att bedöma för sjukdomen återfall, definieras som en andra episod av värmesjukdom som inträffar inom 60 dagar från index episoden14 beskrivande data sammanfattades för den sammansatta serien.
rapporter kategoriserades som från utbildning ( tng ), fält ( fld ) eller operationellt utplacerade ( dep ) enheter.
tiden och platsen för händelsen specificerats, per månad, år och geografisk / strategisk region.
Rapporter om heltidsarmépersonal, inklusive gurkhas och individer i heltidsreserv tjänst, betecknades som full.
rapporter om medlemmar av arméreserven, inklusive den ordinarie reserven och volontärreserven (tidigare känd som den territoriella armén ), betecknades a - res.
rekrytera ( rct) hänvisade till någon som genomgår inledande eller särskild - till - arm / service utbildning och inkluderade officer kadetter vid den kungliga militärakademin sandhurst.
endast Tng meddelade rct förluster, medan utbildad personal var anställda på alla referens platser, inklusive tng.
där rapporteringsuppgifter hade utelämnats, inte rapporterats ( nr ) var den kategori som tilldelats.
fem av dessa beskrev en person som drabbats av värmesjukdom för andra gången under den undersökta perioden, men endast en rapport uppfyllde kriterierna för återfall och de andra behölls för analys. acc databasen innehöll 315 kommandomeddelanden om värmesjukdom och inga episoder av återfall.
överensstämmelse av rapportering till ahu och acc sågs i 75 fall ( 150 av 651 rapporter), vars detaljer slogs samman för att generera en sammansatt serie av 565 unika fall.
Konkordansen varierade mellan 9,6 % och 16,5 % per år och den totala andelen var 13,3 %.
figur 1a visar årlig rapportering in till ahu endast, till acc endast eller till båda.
Det genomsnittliga antalet värmesjukdomsrapporter var 113 och varierade från 83 rapporter 2012 till 147 rapporter 2010.
månaden juli såg det största antalet värmesjukdomsrapporter ( 138 fall eller 24,4 % av totala rapporter) och den högsta konkordansen i den totala rapporteringen ( 30% ). Rapporteringens nadir var december, med två fall som anmälts till ahu ensam.
de högsta frekvensmånaderna var april till september inklusive, under vilken 465 anmälningar av värmesjukdom gjordes ( 82,3% av den totala rapporteringen ).
totalt 565 på varandra följande rapporter om värmesjukdom till arméns hälsoenhet (ahu) och armén incident anmälan cell (acc ), 20092013. visas av ( a) år och ( b ) månad.
figur 2a visar årlig rapportering av värmesjukdom från uk och icke - uk ( utomlands ) platser. i sammansatta serier
, 343 rapporter har sitt ursprung i uk ( 60,7% ), 221 rapporter kom från utlandet ( 39,1% ) och en plats var inte omkodad.
överensstämmelse av rapportering till ahu och acc var högre för fall som inträffade i uk än för värmesjukdom som anmälts från utlandet ( 17,1% vs 12,8% ).
total värmesjukdom rapportering till ahu och acc ( 20092013), efter region av incident : afghanistan ( afg), brunei, asia och mitten öst ( bru), cyprus och södra Europa ( cyp), germany ( ger), nord amerika ( nam), sub - saharan africa (ssa) och förenade kungariket ( uk) ahu, armé hälsa enhet ; angnec, armé incident anmälan cell ; nr, inte rapporterad.
Värmesjukdomsrapportering (uk vs utomlands) : (a) årlig rapportering, 20092013, (b) månadsrapportering, 2010 och (c) månadsrapportering, 2013.
ahu, armé hälsa enhet ; acc, armé incident anmälan cell ; nr, inte rapporterad.
figur 2b, c visar månatlig rapportering efter plats för åren 2010 och 2013, respektive. År 2010 rapporterades 71,6 % av värmesjukdomen för april till september och hälften av fallen kom från utlandet. Däremot stod nästan tre fjärdedelar av 2013 rapportering beskrivs uk incidenter och april till september för 93,0% av de totala anmälningarna.
Värmesjukdom från tng stod för 62,8% av totala rapporter och drabbade otränade ( rct) personal samt utbildad, såsom fast personal och de som tillfälligt hålls på styrka för urval, befordran och specialistkurser.
rapportering från fld ( 28,5% ) och dep ( 6,0% ) beskrivs utbildade förluster endast.
Rapportering av tng visade större konkordans ( 16.1% ) än rapportering av fld ( 10,6% ) och dep ( 0% ).
Årlig rapporteringsfrekvens för värmesjukdom presenteras efter militär anställningskategori i figur 3.
Konkordansen var likartad mellan hela och a - res fall ( 12.3% vs 12,9% ). vid tidpunkten för skrivande, tillräcklig 5-årig bemanning statistik var tillgängliga för utbildade och otränade fulla styrkor.15 fullständiga nämnare uppgifter för a - res var tillgängliga för 2012 och 2013 endast och inte differentierade utbildning status.16 exklusive a - res rapporter från 2009 till 2011 och rapporter där anställningsstatus var nr, 5 års frekvensen av misstänkt värmesjukdom var 76 fall per 100 000 armé personal.
för åren 2012 och 2013, de respektive nivåerna var 50 och 72 per 100 000 armépersonal.
den årliga andelen rapporterade värmesjukdom varierade kraftigt med befolkningen i riskzonen, dock, från 21 per 100 000 ( a - res under 2012 ) upp till 253 per 100 000 ( full otränad styrka 2013 ).
årliga rapporteringsfrekvensen var större i full än i a - res personal ( 87 vs 23 per 100 000 ) och, i hela befolkningen, större för rct än den utbildade styrkan ( 223 vs 59 per 100 000 ).
årliga nivåer av värmesjukdom, 20092013 i ( a) heltid ( full ) utbildad personal, ( b ) full rekryter och ( c ) medlemmar av arméns reserv, utbildade och otränade styrkor.
ahu, armé hälsa enhet ; acc, armé incident anmälan cell ; nr, inte rapporterad.
Denna utvärdering av armén - bred värmesjukdom rapportering är den första att visas i litteraturen eftersom förebyggande metoder granskades i mitten av 1990-talet.
Sedan dess har epidemiologiska rapporter om värmesjukdom i uk militären begränsats till kortare fall serier av trupper inlagd på sjukhus och begränsad under utbildning17 och operationer i mellanöstern.1822 Medan dessa räkenskaper återspeglar stora operativa åtaganden i början av 2000-talet, våra resultat tyder på att de bör beaktas i ett bredare rapporteringssammanhang, med sjukhusinläggningar om utplacering som endast utgör en del av helhetsbilden.
Detta är också den första värmesjukdom översyn som publiceras sedan införandet 2007 av elektroniska primärvård register, som nu är det primära sättet att identifiera värmesjukdom till dsh.
Kravet på rapportering av enstaka tjänster fasades ut 2014 och ahu får för närvarande blanketter för medicinsk rapportering av värmesjukdomar endast om incidenter inte kan registreras elektroniskt inom 28 dagar. Dessa föränderliga förändringar kan ha påverkat hur det medicinska beslutet att rapportera tillämpades 2013, vilket resulterar i under - rapportering av värmesjukdom till ahu och kanske bidra till vår nyckel slutsats : att samstämmighet av värmesjukdom anmälningar till ahu och acc var dålig. mellan januari 2009 och december 2013, ett jämförbart antal misstänkta värmesjukdom fall anmäldes till varje organisation ( 325 vs 315 ). Ändå endast 23 % av de medicinskt rapporterade dödsfallen
anmäldes till acc och ahu informerades om bara 24% av befäl - anmälda incidenter, vilket resulterade i en felfrekvens på 86,7% för dubbel rapportering. i allmänhet, överensstämmande rapportering var större där volymen av anmälda värmesjukdom var högre, såsom under månaden juli, i utbildningsinrättningar och bland rekryter till heltidsarmén.
Värmesjukdomsoffer anmäldes i större antal från uk än från utlandet och uk fall var också mer sannolikt att vara dubbla rapporterade. även i de bästa - presterande domäner, dubbel rapportering inträffade i mindre än hälften av fallen och toppade på bara 40,5 % i utbildningsrapporter från juli 2013. bland referensenheter,
den största totala konkordans sågs i rapportering från tng, som också genererade den största antalet rapporter.
de högre nivåerna av rct värmesjukdom i vår serie kan därför innebära ökad medvetenhet om, och engagemang med, rapporteringskrav i tng, snarare än verkligt ökad risk för värmesjukdom i förhållande till fld och dep.
Enheter som ansvarar för leverans av utbildning förväntas modellera bästa praxis, vilket skulle omfatta efterlevnad av rapporteringskrav, och viktiga ledning och medicinska utnämningar i tng ofta tilldelas personal med större erfarenhet och tjänsteställning än i fld och dep, vilket också kan förstärka lämplig rapportering.
förtrogenhet med de mekanismer som finns tillgängliga för rapportering värmesjukdom kan ha en större inverkan på följsamhet till detta krav än för anmälningspliktiga sjukdomar som oftare förekommer i militären, såsom mag-tarmkanalen och luftvägsinfektioner.13
23 Det är troligt att där fall sällan påträffas, individer kommer att vara mindre praktiseras på att känna igen värmesjukdom och kommer med rätta fel på sidan av överdiagnos.
Detta är en av anledningarna till att vi förväntar oss att rapportera till ahu och acc att ha inkluderat episoder av oförmåga som maskerad som värmesjukdom, men var inte, såsom störningar av metabolisk eller hjärt ursprung.
kommando meddelanden till acc är mer benägna att ha haft denna partisk till över - rapportering än de som lämnats in av medicinsk personal till ahu, på grund av klinisk acumen och ytterligare information såsom ultimata patientresultat tillgängliga för den senare.
Men även om överdiagnos kunde redogöra för fall som anmälts till acc men inte till ahu, detta misslyckas med att förklara varför så många medicinskt anmälda värmesjukdomar episoder var nr av befälhavare.
en inmatning tillbaka - logg är känd för att ha påverkat rapporteringen till aboutc för 12-månadersperioden april 2012 till mars 2013,3 men skulle inte svara för bristen på samstämmighet under tidigare år. på grundval av detta undersökningsresultat,
, Befogenhet att fastställa värmesjukdom måste anses föremål för betydande under - rapportering partisk.
Detta ger anledning till oro för förmågan för Ceso (armén) att lindra framtida värmesjukdom genom olycksutredning, för den brittiska armén att genomföra förebyggande strategier baserade på lärdomar och för att lagstiftningskrav ska uppfyllas på ett tillfredsställande sätt.
definitiva kliniska utfall kan inte härledas från de rapporteringsdata som presenteras ovan, men publicerad statistik från de senaste tre räkenskapsåren tyder på att den historiska sjukhusvistelse: ambulatoriska förhållandet 7:3 rimligen skulle kunna tillämpas på vår serie.24 denna uppskattar den samtida sjukhusvistelsen till 60 fall per 100 000 full personal, vilket är bara 11 färre sjukhusvistelser per 100 000 personal per år än under 19811991-perioden.
En mer konservativ siffra på 38 sjukhusvistelser per 100 000 full personal härrör endast från medicinska anmälningar och ger en lägre gräns för den förväntade minskningen av värmesjukdom sjukhusvistelser.
att acceptera endera graden är en utmaning för synen på militär värmesjukdom som en förebyggande störning och ifrågasätter effektiviteten av den vägledning som ges i jsp 539, som för närvarande tillämpas av den brittiska armén. förbättra diagnosens exakthet för
värmesjukdom, både i ambulatoriska inställningar och i sekundärvård, skulle ta bort några av de förvirrande i samband med överdiagnos, sådan att rapportering kan bättre återspegla den sanna servicen bördan av värmesjukdom.
i synnerhet, diagnos av fall där förhöjd kärntemperatur misstänktes, men inte bekräftas genom mätning proximal till den punkt av inkapacitet, skulle underlättas av ett test med hög specificitet för tidigare kroppsvärme lagring.
Om en känslig punkt - av - vård lösning skulle kunna utvecklas som svar på denna utmaning, den förbättrade exaktheten av diagnosen kan också gynna medicinskt beslutsfattande och kan bidra till att förbättra kliniska och yrkesmässiga resultat. liksom de flesta fall som rapporterats till ahu och acc, de flesta episoder av värmesjukdom uppstod under norra halvklotet sommaren. i uk, genomsnittliga temperaturer topp i juli25 och denna månad stod för en fjärdedel av alla anmälningar.
tre värme - tillskrivs dödsfall inträffade på en militär val kurs i valar under juli 2013,26 som var den tredje varmaste juli på rekord.27 både ahu och acc registrerade ett stort antal värmesjukdomar anmälningar från uk den månaden och, Medan överskott rapportering kan ha uppstått på grund av ökad medvetenhet och överdiagnos, sann värme - relaterad sjuklighet är också sannolikt att ha ökat med den plötsliga ökningen av miljötemperaturen i början av månaden.
Detta följde förlängda vinterförhållanden, den kallaste våren på 50 år och en cool juni.28 acklimatisering till en varm miljö kräver flera dagars aktivitet i likvärdiga förhållanden,1 sådan att uk - baserad personal skulle ha varit sårbar för de första dagarna av värmeböljan.
framtidens taktiska29 och strategiska30
Miljöns betydelse och extrema väderförhållanden blir allt tydligare och behovet av en dynamisk bedömning av risken för värmesjukdomar måste betonas.
händelserna i juli 2013 tjäna som en tragisk påminnelse om historiska värmesjukdom kommentar, att ett genomsnitt av en död per år gör självbelåtenhet omöjligt.8 rapportering från varmare klimat var av större betydelse under 2010, när årliga anmälningar från brunei, asia och mellanöstern (bru) överträffade alla andra platser utomlands i något år av serien (tabell 1 ).
ett betydande antal medicinskt rapporterade fall var förknippade med djungel utbildning och urval kurser i februari och mars (figur 2b ), men verkar inte ha blivit meddelade.
orsakerna till denna brist på konkordans är oklara, även om den mödosamma karaktären av utbildning i bru kan ha inneburit att dålig personal togs bort helt från utbildningsmiljön och från under lokal ledning, via den medicinska kedjan.
Permanent tng personal kan av misstag ha förbisett den extant olycksrapportering krav, vilket innebär att konc och lait inte var uppmärksammad på incidenter med värmesjukdom.
de exakta orsakerna till överskott av värme - relaterad morbiditet i bru under 2010 är också oklara, men med tanke på att förhöjd värme och luftfuktighet är normen för djungelutbildning, den aktivitetsnivå och klädesstat som valts av befälhavare skulle ha motiverat granskning.
Det är anmärkningsvärt att under följande rapporteringsår, 2011, Det fanns inga rapporter om värmesjukdom alls från bru.
Det är inte känt om detta återspeglade förändringar i lokala utbildnings- eller anmälningsförfaranden, men i avsaknad av utredning genom lait, utrymmet för tjänster - brett och försvar - brett lärande och förbättrad förebyggande skulle ha varit mycket begränsad.
nyare medicinsk rapportering av värmesjukdom från bru har varit exemplarisk och har visat bevis på samverkan med lokala befälhavare, inklusive bekräftelse på att en olycka rapport ( mod form 510 ) har skickats och lait lämpligt inblandade.
korskontroller av detta slag bör integreras i framtida iterationer av den elektroniska medicinska mallen och befälhavare bör uppmuntras att se till att medicinsk personal också görs medveten om mindre allvarliga fall som, av något skäl, inte presentera formellt för klinisk bedömning.
Slutligen, Jämförelse av rapporteringsfrekvenser mellan full och a - res begränsades av icke - tillgång till viktig information för den period som studien, inklusive den kända styrkan i a - res.
för åren 2012 och 2013, nämnare uppgifter var tillgängliga för både full och a - res ( ordinarie och volontär ) styrkor.
mindre än 2% av anmälningarna i serien gällde regelbundna reservister, som är tidigare full personal som behåller ett ansvar som ska inkallas - upp i tider av tjänstebehov.
införlivandet av denna stora grupp, som kan utsättas för relativt lite militär aktivitet, sannolikt hade en utspädningseffekt på risken för värmesjukdom beräknas för a - res.
Det kommer också att ha påverkat den totala arméns nivåer, vilket skulle vara högre om nämnaren var begränsad till dem som aktivt deltar i arméns uppgifter.
den relativt låga förekomsten av värmesjukdom i a - res kan också återspegla under - rapportering till ahu, eftersom majoriteten av a - res fall i serien meddelades.
eftersom reserv roller expandera och mogna inom kraft, Det är viktigt att medicinska leverantörer till a - res är fullt konversant med alla aspekter av jsp 539, inklusive krav för rapportering värmesjukdom.
värmesjukdom utgör ett ihållande hot mot den brittiska armén. Det har kapacitet att försämra den operativa effektiviteten genom att orsaka sjuklighet och tillfällig dödlighet i alla miljöer och inom alla sektorer av styrkan, inklusive reservister och rekryter.
Den dubbla mekanismen för befäl och medicinsk anmälan finns för att minska risken för framtida värmesjukdom, genom att identifiera hur förebyggande metoder kan förbättras och politik genomförs.
Exakt och aktuell information ska lämnas till varje rapporteringskedja för att uppfylla kraven på efterlevnad av lagstiftningen och olycksutredning samt de medicinska funktionerna för epidemiologisk övervakning och etiologisk analys.
Vi har också visat att ledning och medicinska system under - rapportera värmesjukdom när tillämpas i isolering och vi föreslår bättre integration som ett sätt att deras förbättring. på enhetsnivå
, befälhavare och medicinsk personal bör kommunicera för att säkerställa att värmesjukdomsoffer ömsesidigt meddelas till medec, dsh och dphc / pjhq.
Denna process kan stödjas genom att inkludera formell bekräftelse av kommando / medicinsk interaktion i inlämnandet av värme sjukdomsrapporter.
De organisationer som har till uppgift att ta emot och agera i enlighet med denna rapportering bör också upprätthålla öppna kommunikationslinjer och använda etablerade forum, t.ex. sg's higg, för att optimera övervakningen av värmesjukdomar.
Ansvaret för att sprida och stödja aktuella medicinska rapporteringsmetoder ligger hos de enda avdelningarna, och ahu förblir den militära kontaktpunkten för alla frågor som kan uppstå i samband med detta.
vägledningen i jsp 539 fortsätter att fastställa standarder för bästa praxis för förebyggande av värmesjukdom, men dess effektiva tillämpning måste ses över över hela skalan av samtida utbildning och operativa miljöer om minskning av sjuklighet ska uppnås och upprätthållas i framtiden kraft. | bakgrundsvärme sjukdom i de väpnade styrkorna anses förebyggas.
uk militären förlitar sig på dubbla befäl och medicinsk rapportering för utredning av fall, utredning av allvarliga tillbud och förbättring av förebyggande metoder och politik.
Denna process kan vara sårbar för underrapportering.mål att fastställa om värmesjukdom i den brittiska armén har varit under - rapporteras, genom att granska samstämmighet av rapportering till armén incident anmälan cell (acc ) och armén hälsa enhet ( ahu ) och att karakterisera bördan av värmesjukdom som rapporterats på dessa sätt.metoderanalys av anonymiserade rapporteringsdatabaser som innehas av ahu och acc, för perioden 20092013.resultat565 unika fall av värmesjukdom identifierades.
Den årliga samstämmigheten i rapporteringen varierade mellan 9,6 % och 16,5 %.
den totala andelen var 13,3%.
juli var månaden med det största antalet värmesjukdomsrapporter ( 24,4% av den totala rapporteringen) och den högsta konkordansen ( 30% ).
rapporter om värmesjukdom från uk ( n=343 ) överskred utländska anmälningar ( n=221 ) och visade bättre konkordans ( 17,1% vs 12,8% ).
den årliga frekvensen rapporterade värmesjukdom varierade kraftigt, att vara större i heltid än reservpersonal ( 87 vs 23 per100 000 ) och högst i heltid outbildad personal ( 223 per 100 000). slutsatser risken för värmesjukdom var global, år - rund och visade dynamiska lokala variationer.
underlåtenhet att rapportera skadade skadade fall fastställande av värmesjukdom över kommando och medicinska kedjor.
nuvarande förebyggande vägledning, som tillämpas i utbildning och på verksamhet, bör kritiskt utvärderas för att säkerställa att risken för värmesjukdom minskas så låg som möjligt.
Tydliga förfaranden för anmälan och övervakning av olyckor krävs till stöd för detta och bör inbegripa kommunikation inom och mellan de två rapporteringskedjorna. |
allergisk kontakt dermatit ( acd ) är den näst vanligaste rapporterade arbetssjukdom, står för 10% till 15% av alla arbetssjukdomar.
Detta innebär en betydande folkhälsobörda med kombinerade årliga kostnader på upp till $ 1 miljard för medicinska kostnader, arbetstagare ersättning, och förlorad tid från arbetet.
Detta belyser vikten av att utveckla snabba och känsliga metoder för faroidentifiering av kemiska sensibiliserande ämnen.
historiskt, försök på marsvin (gpt, d.v.s. , marsvin maximization (gpmt ) och buehler analys ( ba ) ) användes för detta ändamål.
Den mänskliga upprepade förolämpning lapp test ( hirpt ) fortfarande används i många länder som ett bekräftande test för hud allergener ; Men, etiska farhågor och förekomsten av tillförlitliga alternativa testförfaranden har i stor utsträckning eliminerat motiveringen för hirpt. den murina lokala lymfkörtelanalys (llna ) utvecklades 1989 och fortsätter att genomgå förfining som ett alternativ för utvärdering av sensibilisering potential av låg molekylvikt ( lmw ) kemikalier.
lllna har utvärderats i stor utsträckning i samband med både nationella och internationella försök mellan laboratorier.
Dessa uppgifter har granskats och validerats i usa av den interagency samordningskommittén för validering av alternativa metoder ( iccvam ) [ 3, 4 ] och i europe av Europeiska centrumet för validering av alternativa metoder ( ekvam ) vilket resulterar i att llna blir den föredragna metoden för att bedöma hud sensibilisering potential av olika tillsynsmyndigheter [ 6, 7 ]. År 2002
, llna antogs av organisationen för ekonomiskt samarbete och utveckling ( oecd ) som en fristående metod ( oecd 429 ). nyligen
llna har utsetts som det ursprungliga kravet för sensibilisering testning med ny registrering, utvärdering, godkännande och begränsning av kemiska ämnen ( nå ) reglering i Europeiska unionen.
Den grundläggande principen bakom den traditionella llna är att kemiska sensibilizers inducerar en primär proliferation ( induktionsfas) av lymfocyter i lymfkörtlar dränering platsen för kemisk applicering som kan kvantifieras med hjälp av mätning av radiomärkt tymidin inblandning i lymfkörtelcellen dna.
låg molekylvikt (lmw) kemiska sensibilizers, kallas haptens (eller prohaptens), är själva för små för att vara allergiframkallande och måste binda till ett protein för att vara allergiframkallande.
tre större celler typer, keratinocyter, langerhans celler, och t - lymfocyter, har identifierats som centrala i induktionsfasen av acd.
keratinocyternas roll i både induktions - och framkallande faser har nyligen granskats.
haptens kan direkt stimulera keratinocyter som finns i epidermis i huden för att frigöra inflammatoriska medlare såsom interleukins 1, 6 och 18, granulocyte - makrofage koloni - stimulerande faktor, och tumörnekrosfaktor-. kemokin ccl2, som kan rekrytera dendritiska celler till platsen för inflammation, är också uppreglerad i keratinocyter efter hapten exponering.
langerhans celler (lcs), omogna dendritiska celler ( fm) som finns i epidermis, ta upp och bearbeta haptenerat protein inom den stora histokompatibilitetskomplex ( mhc ii ). i närvaro av korrekt cytokin - signalerande miljö,
lcs migrerar från huden genom affient lymfatiska till lymfkörtlar dränera platsen för kontakt och bli mogna fm under den processen.
fms sedan presentera den haptenated peptid till svarande t - lymfocyter [ 9, 10 ].
aktiverade t - lymfocyter dela och differentiera i både t - effektor och t - minnesceller som startar den centrala fasen av sensibilisering, och det är detta allergen - driven proliferation respons som kvantifieras i llna. i prestanda för llna (baserat på de ursprungliga riktlinjerna), möss ( kvinnliga cba / ca eller cba / j föredragen stam ; minst fyra per grupp) är lokalt exponerade för accepterade fordon, ökande koncentrationer ( minst tre) av lmw kemiska, eller accepterade positiv kontroll på dorsal ytan av varje öra en gång om dagen under tre på varandra följande dagar. på dag 6,
möss injiceras, intravenöst, via den laterala svansvenen med h - tymidin ( h - t ).
fem timmar senare, efter offrande av vänster och höger dränering auricular lymfkörtlar ligger vid bifurcation av den halspulsådern skärs och poolas för varje djur.
lymfocytproliferation, bestäms genom kvantifiering av radioaktiva ( h - t ) inblandning i dränerande lymfkörtlar, utvärderas med hjälp av en flytande scintillation analysator.
En kemikalie klassificeras som sensibiliserande om den vid en eller flera testkoncentrationer inducerar en trefaldig eller större ökning av proliferationen av dränerande lymfkörtelceller jämfört med samtidig vehikelbehandlade kontrollmöss och data följer dosresponskinetik.
de data som genereras från llna har visat sig ge ett enkelt sätt att få en objektiv, kvantitativ utvärdering av sensibilisering. från den analys som genererades under granskningsprocessen, llna fastställdes vara 86% korrekt ( n = 97 ), 82% specifik ( n = 33 ), 87% känslig ( n = 93 ) med positiv prediktivitet 93% ( n = 87 ) jämfört med gpt.
Det finns många fördelar med llna i jämförelse med gpt ( oecd test riktlinje 406,.
llna ger en kvantitativ endpoint, dos - responsive data, gör det möjligt att förutsäga potens ( ec3 ; effektiv koncentration för en si av 3 i proliferation av lymfkörtelceller ) och kräver inte användning av ett adjuvans.
gpt, som utvärderar framkallande fasen av hud sensibilisering ger en kvalitativ endpoint som tenderar att vara mycket varierande delvis på grund av sin subjektiva natur, och dessa tester används inte normalt för uppskattningar av styrka.
utvärdering av sensibiliseringsfasen som en endpoint resulterar i en förkortad tid för djur att vara på studie och eliminerar obehag i samband med utveckling av inflammation i framkallande fasen av svaret.
jämfört med gpt, den llna minskar antalet djur som behövs, förbättrar djurens välbefinnande, och minskar experimentell tid och kostnader.
Denna rapport är inte avsedd som en uttömmande uppdatering om framstegen i llna, utan snarare en kortfattad översyn som kortfattat kommer att sammanfatta framstegen, framsteg, och begränsningar av analysen under det senaste årtiondet.
Även om llna ursprungligen validerades för faroidentifiering, har mycket uppmärksamhet och debatt nyligen fokuserats på den potentiella användningen av llna i human kvantitativ riskbedömning.
riskbedömning ses i allmänhet som en fyra - steg process : faroidentifiering, dos - svar bedömning, exponering bedömning, och risk karakterisering.
lymfocytproliferation har visat sig vara relaterad både kausalt och kvantitativt till kemisk sensibilisering.
potensuppskattning kan därför göras genom att jämföra den koncentration av kemikalier som krävs för förvärv av sensibilisering.
ec3, effektiv kemisk koncentration som krävs för en si = 3, kan matematiskt härledas genom linjär interpolering av dos - svarsdata.
ec3 värdet har visat sig vara mycket reproducerbar, konsekvent bland laboratorier och stabil över tiden [ 1618 ].
medan ec3 värde, är inte ett mått på absolut potens som kan direkt extrapoleras till människor, Det är ett objektivt mått på relativ allergenisk potens av en potentiell sensibilizer med det av en annan. 2003, efter omfattande laboratorieundersökningar, fyra kategorier av kemisk sensibilisering styrka, med 10-faldig skillnad i ec3 värde ( extrem ( < 0,1% ), stark ( 0,1 < 1,0% ), måttlig ( 1,0 < 10% ), och svag ( 10% ), bestämdes av ecetoc ( europeiskt centrum för ekotoxikologi och toxikologiska kemikalier ).
På senare tid har dessa klassificeringssystem för regleringsändamål omvärderats av iccvam och Europeiska kemikaliebyrån, och deras resultat kommer att offentliggöras senare i år.
Resultaten från ett stort antal studier stöder användningen av llna i kvantitativ riskbedömning genom att visa ett övergripande samband mellan ec3 och den relativa styrkan hos kemiska allergener hos människor [ 2125].
ec3 värden av 26 kemikalier befanns ha ett linjärt samband med tröskeln för induktion av sensibilisering som härrör från mänsklig upprepade förolämpning lapp test. från den analys som genererades under dess granskningsprocess, noggrannheten i llna kontra humana tester (human maximization test och humant patch test allergen ) var 72% ( n = 74 ) medan den positiva prediktiviteten var 96%
det finns farhågor om extrapolering av data som genereras från llna för potentiell användning i riskbedömning.
llna baseras på induktionsfasen av överkänslighetssvaret efter akut (3 på varandra följande dagar) exponering.
komplexiteten i induktion - framkallande svar och i vilken utsträckning hud sensibilisering påverkar dosen av kemikalie som krävs för att framkalla en reaktion är viktiga faktorer att beakta. teoretiskt är anstiftningströsklar lägre än de som krävs för induktion. Dessutom kan den dos som krävs för induktion vara beroende av durationsfrekvens och exponeringsställe.
....................................... human kemisk exponering kan vara resultatet av en tillfällig enda kontakt, upprepad exponering, eller kontinuerlig exponering.
dessa typer av scenarier kan innebära svårigheter när man försöker klassificera svaga (hög ec3 ) kontra starka (låg ec3 ) sensibilizers.
I allmänhet, kemikalier med hög ec3 anses vara av låg risk för människor medan kemikalier med ett lågt ec3 värde utgör en mycket högre risk.
medan detta scenario vanligtvis håller sant, Det finns andra faktorer som måste anses såsom : finns det en större risk för allergi när det finns frekvent exponering för en svag sensibilizer kontra sällan exponering för en stark eller extrem sensibilizer?
till exempel, studier har funnit att även metylmetakrylat är en svag sensibilizer (ec3 värde 6090%), många fall av hud sensibilisering har rapporterats i individer som exponerats för plastmaterial.
detta fynd kan vara relaterade till faktorer som varaktighet av exponering, exponeringskoncentration, och exponeringsväg. i arbetsmiljön,
arbetstagare har större potential för exponering för rena, outspädda kemikalier än allmänheten som sannolikt skulle utsättas för en utspädd version i en konsumentprodukt.
medan försök görs att använda data som genererats från llna studier mot utnyttjande i riskbedömning, alla dessa faktorer måste noggrant övervägas.
från den analys som genererades under dess granskningsprocess, noggrannheten av llna kontra gpmt / ba var 89% ( n = 97 ), llna mot alla gpt var 86% ( n = 126 ), llna kontra human data var 72% ( n = 74 ), gpmt / ba mot människa var 72% ( n = 57 ), och alla marsvin tester ( gpt ) jämfört med människor var 73% ( n = 62 ).
i termer av noggrannhet, känslighet, specificitet, och positiv och negativ prediktivitet, prestandan för llna befanns vara liknande den för gpmt / ba.
lika viktigt, prestandan av llna och gpmt / ba var liknande när varje analys jämfördes med mänskliga data.
ingen prediktiv toxikologi tester någonsin kommer att vara 100% korrekt, Och på grund av detta, Det är viktigt att förstå begränsningarna i varje analys. inkonsekvenser mellan llna och human patch testdata har dokumenterats. medan musen har identifierats som den optimala experimentella modellen för llna, gnagare har visat sig ha ökad hud penetration av kemikalier jämfört med människor [ 29, 30 ].
Dessa typer av interart skillnader kan bidra till några av de inkonsekvenser mellan djur och mänsklig hud sensibilisering tester, därför, förbryllande tolkning av resultaten särskilt när det gäller potensbestämning.
Detta avsnitt kommer kortfattat att beskriva några av de begränsningar som har identifierats för llna.
Irriterande och sensibiliserande kan både inducera lymfocytproliferation. medan sensibilizers genererar antigen - specifik lymfocytproliferation
användning av h - t integration för mätningar av lymfocytproliferation i llna inte tillåter differentiering av de två.
av denna anledning, Det har länge diskuterats att llna kan ge ett oacceptabelt antal falska positiva när nonsensitizing irriterande kemikalier testas [ 17, 31 ].
Fastställandet av ett si-värde på 3 som ett tecken på hudsensibiliseringspotential gjordes efter omfattande utvärderingar av kemiska dataset.
Det är en tröskel som fastställs som en försiktighetsåtgärd för att försöka redogöra för bakgrundsfluktuationer i lymfocytproliferation.
Till exempel, lokal tillämpning av den väl studerade ytaktivt natriumlaurylsulfat ( sls ) har visat sig testa positivt i llna med si värden över tröskelvärdet ( 3-faldig ökning ) [ 9, 17, 3134 ].
i motsats till scenariot presenteras för sls, när många icke-sensitizing hud irriterande utvärderades med hjälp av llna, de flesta testade negativt. dock, positiva svar, ibland motstridiga med data som genereras från andra studier, till andra icke-sensibiliserande irriterande har rapporterats och inkluderar: kloroform / metanol, triton x-100, oxalsyra, metylsalicylat, och nonanoinsyra [34, 36 ]. liknande till sls, de si värden som erhållits för dessa föreningar i llna var oftast låg och nära tröskeln nivå.
nyligen, 7/9 nonsensitizing irriterande föreningar ( oljesyra, linolsyra, linolensyra, odekylensyra, maleinsyra, squalene, och oktinol ) testade positivt i llna med det högsta si värdet av varje ämne mellan intervallet 4.416,1.
Det är viktigt att påpeka att dessa typer av begränsningar inte är unika för llna och har också förknippats med gpt för hud sensibilisering samt med humana patch test studier.
många metoder har utvecklats baserat på de mekanismer som ligger bakom induktion av sensibilisering för att försöka skilja mellan sensibiliserande och irriterande föreningar.
Dessa inkluderar men är inte begränsade till: mätningar av antigenuttryck på langerhans celler, cytokin produktion [ 4143 ], fm aktivering, och lymfkörtelcell fenotypning [ 4548 ]. vid denna tidpunkt
, dessa ändringar av standarden llna är avsedda att användas som forskningsverktyg och inte valideras för faroidentifiering.
lymfocytproliferation har också visat sig påverkas av flera faktorer inklusive vehikelval.
Oecd rekommenderade fordon inkluderar: aceton / olivolja (aoo: 4 : 1 v / v), dimetylformamid, metyletylketon, propylenglykol, dimetylsulfoxid, och dimetylsulfoxid ( dmso ).
flera av dessa fordon inklusive aoo, dmso, och propylenglykol har visat sig öka llna svar av vissa kemikalier.
till exempel, Aoo har visat sig ge mycket varierande resultat när det används som ett fordon i llna [ 50, 51 ].
Dessutom forskning tyder på att olivolja i sig kan orsaka kontaktallergi [ 52, 53 ].
dmso är ett polärt lösningsmedel som är känt som en penetration förstärkare och kan öka biotillgängligheten av allergenet över stratum hornhinnan.
en annan vanligt använda llna vehicle propylenglykol har visat sig undertrycka de proliferativa effekterna av vissa kemikalier såsom 2,4-dinitroklorbensen (dncb ).
välja fordon med förmågan att förbättra eller undertrycka proliferativa svar kan vara en viktig faktor för svaga sensibilizers med höga ec3 värden.
De testade 15 olika lösningsmedel med flera allergener och fann att när propylenglykol användes som vehikel, den ec3 som erhållits för kemikalier varierade med > 10 gånger jämfört med de andra fordon som användes.
en ungefärlig 3-faldig skillnad i lymfkörtelcellsstimulering för c18 och c19 bromalkaner observerades när de upplöstes i aoo jämfört med butanol / tetrahydrofuran ( 1/1 ). I tillägg, betydelsen av andra fysikaliska / kemiska överväganden för valet av lösningsmedel och de potentiella inverkan på testresultaten noterades.
medan allergener kan vara lösliga i aoo, acetonen snabbt förångas bort under applicering av allergen på huden.
Testföreningar som bromhexan kan förloras på grund av volatilitet, medan den längre kedjan bromalkaner resulterar i stora partiklar - olivolja slam som är dåligt kvar på huden med applicering i aoo. dock, Medan dessa är viktiga faktorer att överväga, Graden av förstärkning på grund av vehikel val har normalt inte visat sig påverka kategorin sensibilisering eftersom si värdet är baserat på ökning av lymfocyt proliferation över vehikel kontroll.
Det finns två typer av kemisk allergi som är av största betydelse för yrkes- och konsumentexponering: hud sensibilisering orsakar allergisk kontakt dermatit (th1-typ immunsvar) och sensibilisering av luftvägarna i samband med allergisk rinit och astma (th2-immun respons).
Förutom att identifiera kontakt sensibilizers, är det allmänt accepterat att lmw respiratoriska sensibilizers också testa positivt i llna eftersom den inledande sensibilisering eller induktionsfasen av allergi är liknande för båda typer av allergiska svar.
baserat på detta koncept, en lmw kemisk testning negativ i llna kan klassificeras som nonsensitizing för urtikaria, kontakt, och respiratoriska allergier
....................................... Men, Det finns för närvarande inga validerade metoder för att skilja mellan dessa två typer.
Ändringar av llna har utvecklats för att försöka klassificera typen av kemisk sensibilisering.
Dessa inkluderar men är inte begränsade till metoder som utvärderar serum ige nivåer (som representerar en th2-typ immunsvar), cytokin fingeravtryck (analys av th1 kontra th2 cytokiner) [ 5860 ], mus öra svullnad test ( mest ), och immun cell fenotypning [ 48, 62 ].
Även om det finns ökande bevis för att lymfocytproliferation kan användas för att identifiera kontakt och respiratoriska allergener, hudapplicering är den enda exponeringsvägen validerad för llna.
medan det finns betydande bevis för att hudexponering för sensibiliserande medel såsom isocyanater och syraanhydrider kan inducera luftvägs sensibilisering [ 6365 ], Det finns för närvarande inga validerade testmetoder för att identifiera föreningar, inklusive hög molekylvikt proteinallergener som inte kan passera genom huden.
För närvarande görs försök att ta itu med dessa frågor och kommer att diskuteras mer i detalj senare i detta dokument.
Oecd riktlinjer för testning av kemikalier ses regelbundet över som ett resultat av nomineringar av nya metoder som belyser vetenskapliga framsteg, förändrade regleringsbehov, och djurskyddshänsyn.
Många ändringar av riktlinjerna har nyligen offentliggjorts och kommer att beskrivas kortfattat i detta avsnitt.
Fördelarna med dessa analyser inkluderar eliminering av yrkesmässig exponering för radioaktivitet och frågor som rör radioaktivt avfall.
llna : da och llna : brdu har nyligen granskats, validerats, och rekommenderas av en internationell expert granskning panel som användbart för att identifiera huden sensibiliserande och icke - sensibiliserande ämnen, med vissa begränsningar.
Dessa metoder anses vara lika meriterande som standard llna och kan användas som ett alternativ till gpt eller standard llna. positiva eller negativa resultat inte längre kräver ytterligare bekräftelse. som med alla validerade tester
diskuteras, både positiva och negativa (lösningsmedel ) kontroller måste köras parallellt med testämnet.
konceptet för llna : brdu metod ( oecd 429b ) liknar den för standard llna och är baserad på inkorporering och kvantifiering av brdu i prolifererande celler i aurikulära lymfkörtlar efter aktuell kemisk exponering.
efter tillsats av ett substrat, reaktion med peroxidas producerar en färgad produkt som kvantifieras vid en specifik absorbans med hjälp av en mikrotiter platta läsare.
llna : da (utvecklad av daicel kemiska industrier, ltd. ) använder kvantifiering av adenosin trifosfat ( atp ) innehåll ( känd för att korrelera med levande cellnummer ) mätt med bioluminescens som en indikator på ökad lymfocytproliferation.
Metoden använder luciferasenzymet för att katalysera ljusbildningen från atp och luciferin, som mäts med hjälp av en luminometer och linjärt relaterad till atp-koncentrationen.
Även om båda dessa analyser ger kvantitativa data som lämpar sig för dos - svar bedömning, resultaten får inte direkt jämföras med de ec3 värden som erhållits för llna.
tröskelvärdena för att bestämma sensibilisering ( si ) för dessa analyser är lägre än vad som fastställts för standard llna, och si värden för likvärdiga doser av allergen tenderar också att vara lägre.
Det har inte fastställts, till vår kunskap, Om detta skifte i basal och allergen - inducerade sis kommer att ge jämförbara ec3 bestämningar till den traditionella llna. som med någon analys, Det finns begränsningar för dessa ändringar.
vissa kemikalier, såsom sådana som påverkar atp nivåer, har fastställts vara olämpliga för användning med dessa typer av analys.
Dessutom, atp är mycket labil och analysen, Som för närvarande valideras, kräver omedelbar analys efter prov återvinning.
den reducerade llna ( rllna ) är en validerad och accepterad ändring av standard llna som var avsedd i ett försök att minska försöksdjur användning för bedömning av hud sensibilisering potential kemikalier samt att ta itu med efterfrågan på ökningar i sensibilisering testning av kemikalier som krävs för att nå.
denna ändring av det ursprungliga protokollet kräver endast en enda, hög - koncentration test grupp ( den högsta dosen som inte ger betydande irritation ) och en positiv kontrollgrupp [ 69, 70 ].
när det används för att testa ett ämne för potentialen att orsaka allergisk kontakt dermatit, använder Rllna färre djur än llna för att ge ett ja - inget resultat.
iccvam har rekommenderat att rllna används rutinmässigt för att bestämma den allergiska kontaktdermatit riskpotentialen för kemikalier och produkter innan du genomför multidos llna i fall som inte kräver dos - svarsinformation.
Eftersom rllna endast använder en negativ kontrollgrupp och en högdosgrupp, kan användningen av rllna minska antalet djur som behövs för varje test med 40 procent jämfört med multidos llna.
Tydlig motivering och vetenskaplig motivering måste ges före användningen av denna metod eftersom det inte kan generera dos - svar eller potens data som kan användas för riskbedömning.
dock, iccvam nyligen rekommenderas, på grund av en nominering av oss konsument produktsäkerhet provision, att omvärdera den lllna tillämplighet domän.
Detta skulle göra det möjligt att använda llna för att testa någon kemikalie eller produkt, inklusive bekämpningsmedel formuleringar, metaller, ämnen i vattenlösningar, och andra produkter såsom naturliga komplexa ämnen och färgämnen, såvida inte den kemikalie eller produkt som ska testas har egenskaper som kan störa förmågan hos llna att upptäcka hud - känsliga ämnen.
Denna slutsats baserades på sammanställning av data från tidigare beskriven forskning samt nyproducerade data som erhållits för denna utvärdering.
för immuntoxikologisk utvärdering av nya prövningsläkemedel, Fda kräver att när en murin llna utförs för att stödja säkerheten i kliniska prövningar, den sensibiliserande potentialen av läkemedelssubstansen, kliniskt hjälpämne, och klinisk formulering bör utvärderas.
Denna ändring utvidgade användningen och tillämpningen av llna för att testa formuleringar som finns i yrkesmiljöer och konsumentprodukter samt enskilda kemikalier.
mycket fokus har lagts på användningen av in vitro, i chemico, och i silico alternativ på grund av den ökande allmänheten och politiska oron för användningen av djur i forskning.
den framgångsrika utvecklingen, utvärdering, och validering av dessa icke-animaliska alternativ för utvärdering av hud sensibilisering kommer att vara starkt beroende av den precision och noggrannhet med vilken de kan förutsäga in vivo klassificering av sensibiliserande kemikalie
....................................... De måste kunna förutsäga den komplexa interaktionen av kemikalien med alla aspekter av immunsvaret.
Många metoder utvecklas för detta ändamål och är baserade på specifika mekanistiska steg som inträffar under huden sensibilisering inklusive men inte begränsat till : protein / peptid bindning och haptenization, aktivering av keratinocyter och fm, och t - cell proliferation.
Ett antal i silico metoder för närvarande finns och syftar till att förutsäga en ny kemisk reaktivitet baserad på den kända in vivo reaktiviteten hos befintliga strukturellt liknande kemikalier.
Denna typ av teoretisk datormodellering kallas strukturell aktivitetsrelation (sar) eller kvantitativ strukturell aktivitetsrelation (qsar ).
Denna typ av prediktivt verktyg gör det möjligt för användaren att mata in en kemisk struktur och få en avläsning av de kemiska konstruktioner som potentiellt kan leda till sensibilisering.
Även om dessa modeller kan vara till hjälp som en inledande skärm, inkonsekventa resultat har observerats jämfört med djur modeller av sensibilisering [ 75, 76 ].
Dator- och hudmodeller utvecklas också för att utvärdera kemisk epidermal biotillgänglighet baserat på fysiska / kemiska data.
En kemikalie måste reagera med värdproteiner för att producera ett förändrat eller haptenerat selfprotein innan sensibilisering kan inträffa [7880 ]. Dessutom, vissa kemikalier som kallas prohaptens kräver metabolisk eller kemisk omvandling innan de kan reagera med ett protein.
insatserna har också fokuserat på att undersöka om den inneboende sensibiliseringspotentialen hos en kemikalie kan förutsägas från dess elektrofila reaktivitet.
Den direkta peptid reactivity analys ( dpra ) undersöker peptid reactivity kinetik för att utvärdera sensibilisering och genomgår för närvarande validering av ekvam.
det syftar till att modellera protein haptenation i chemico, genom att mäta utarmning av två syntetiska peptider som är typiska reaktionsmål.
flera är baserade på kritiska steg i kemisk sensibilisering inklusive keratinocyte och fm aktivering [ 73, 77 ].
Dessa pivotala punkter av sensibilisering resulterar i många cellulära och molekylära processer relaterade till antigen bearbetning och presentation som kan utvärderas och mätas.
Dessa inkluderar uppreglering av kostnadsimulering molekyler ( cd83, cd86, cd40, och cd80 ) och olika cytokiner ( il-1, il-8, tnf-, och il-10 ) som kan mätas med metoder som flödescytometri och kvantitativ realtid pt - pcr.
modeller utvecklas med hjälp av lc - som dendritiska celler som härrör från mänsklig benmärg, navelsträng blod, eller perifera blod prekursorer [ 83, 84 ] samt fm - liknande cellinjer inklusive thp1 [ 84, 85 ], u937, kg-1 [ 87, 88 ] och mutz-3.
begränsningar med dessa typer av protokoll inkluderar: donator - till - donator variabilitet (blod - härledd fm-), komplexitet, kostnad, och labb - till - lab variabilitet.
två in vitro testmetoder, myeloid u973 hud sensibilisering test ( musst ) och mänskliga cellinje aktiveringstest ( h - klat ) har utvärderats och accepterats för prevalidering som alternativ för att utvärdera huden sensibilisering av ekvam.
begränsad framgång har också erhållits när antigen - proliferativa svar av nave t - lymfocyter har utvärderats in vitro efter myntkubering med kemisk sensibilizer - behandlade fm eller lcs [ 9092 ].
Dessa typer av analyser har kunnat identifiera starka men inte svaga sensibilizers.
Det förväntas att under de kommande åren ett multiparametersystem kommer att finnas som ett icke-animaliskt alternativ för förutsägelse av hud sensibilisering.
ökat förtroende för en metod skulle baseras på inkluderande av analys av flera faser av kemisk sensibilisering. med tanke på att positiva resultat kan erhållas i llna för kontakt och respiratoriska allergener, många in vitro och djurmodeller har undersökts för att differentiera dessa svar. dock
, ingen är allmänt tillämpade eller fullt accepterade, mest sannolikt på grund av komplexiteten i systemet och brist på valideringsinsatser [ 93, 94 ].
respiratoriska allergener definieras av deras förmåga att provocera en th2-typ immunsvar. Medan ett negativt resultat i llna normalt utesluter en lmw kemikalie som en respiratorisk sensibilisering,
Det finns för närvarande ingen validerad screening för identifiering av kemikalier eller proteiner som resulterar i allergisk sensibilisering av luftvägarna.
Många metoder och endpoints har varit avsedda för identifiering av respiratoriska sensibilizers och kommer kortfattat att beskrivas här.
Det har länge diskuterats som är den bästa vägen för exponering när man undersöker andningskänsliga.
Även om topikal applicering av utvalda starka respiratoriska sensibiliserande har visat sig resultera i sensibilisering av luftvägarna, [ 6365 ] detta håller inte sant för alla lmw kemiska sensibilizers eller hög molekylvikt proteinallergener som inte kan passera genom huden.
alternativa vägar av sensibilisering inklusive intranasal, intratrakeal, orofaryngeal, och intradermal har undersökts för att försöka ta itu med denna fråga [ 9597 ].
dock, Det finns flera nackdelar med dessa exponeringsvägar inklusive kemisk löslighet (de flesta är inte vatten - löslig), fordonsval, arter variabilitet, krav på sofistikerad utrustning och kostnader har gjort detta en svår uppgift.
Dessa komplexiteter har förhindrat ett allmänt samförstånd om den bästa exponeringsvägen för utvärdering av andningssensibiliserande medel.
Flera endpoints har undersökts för att försöka skilja respiratoriska sensibiliserande medel från kontaktsensorer och är vanligtvis baserade på skillnader mellan th1-( allergisk alveolit/överkänslighet pneumonit) och th2-immun respons (allergisk astma och/eller rinit).
Dessa inkluderar analys av totala serum ige nivåer och cytokin fingeravtryck [ 98100 ].
medan ige nivåer tenderar att vara ett kännetecken för respiratorisk sensibilisering och allergisk astma, de inte alltid korrelerar till klinisk manifestation av astma [ 101103 ].
Detta kan bero på antigen specificitet eller misslyckande av detektion av antigen - specifik ige.
luftvägsallergener i allmänhet inducerar ökningar i th2 cytokiner, il-4, il-5, il-10, och il-13, medan kontaktallergener har förknippats med ökningar i th1 cytokiner, inf- och tnf- [ 58, 104 ].
Denna differentiering är inte absolut eftersom vissa andningskänsliga har också visat sig öka inf-.
andra astmamodeller undersöka lungfunktion tillsammans med histopatologi, efter dermal sensibilisering och respiratorisk utmaning, för utvärdering av respiratorisk sensibilisering [ 106, 107 ]. ovan nämnda faktorer tillsammans med metodvariabilitet har komplicerat utvecklingen av en standardiserad analys för identifiering av andningskänsliga.
liknande den llna, begränsningar med dessa typer av modeller har också identifierats och inkluderar falska positiva i samband med exponering för luftvägsirritanter och svårigheter med styrkemätningar.
Sammanfattningsvis bör det upprepas att ingen toxikologi prediktiv test är perfekt, och varje kommer alltid att kräva en balans mellan känslighet och specificitet.
llna har erkänts som en guld standard för faroidentifiering av lmw sensibilizer för det senaste årtiondet, och de flesta av de identifierade begränsningarna är inte unika för llna själv utan snarare för användningen av en djurmodell.
många ändringar av de ursprungliga llna oecd riktlinjer har publicerats, och andra håller för närvarande på att utvecklas. bland de största utmaningar som väntar | allergisk kontakt dermatit är den näst vanligaste rapporterade arbetssjukdom, står för 10% till 15% av alla arbetssjukdomar.
Detta belyser vikten av att utveckla snabba och känsliga metoder för faroidentifiering av kemiska sensibiliserande ämnen.
den murin lokala lymfkörtelanalys (llna ) utvecklades och validerades för identifiering av låg molekylvikt sensibiliserande kemikalier.
det ger flera fördelar jämfört med andra tester för sensibilisering eftersom det ger en kvantitativ endpoint, dos - responsive data, och möjliggör förutsägelse av styrka. dock, Det finns också flera problem med denna analys inklusive : nivåer av falska positiva svar, variabilitet på grund av vehikel, och prediktivitet.
denna rapport fungerar som en kortfattad granskning som kortfattat sammanfattar framsteg, framsteg och begränsningar av analysen under det senaste årtiondet. |
En 57 - årig manlig patient hänvisades för behandling av en främre mediastinumtumör och en liten lungknuta på höger övre lunga.
fyra år tidigare, han genomgick laparoskopisk främre resektion med lymfadenektomi för sigmoid tjocktarmscancer, som patologisk analys visade sig vara pt3n0m0.
efter sigmoid koloncancer kirurgi, adjuvant kemoterapi utfördes med leukovorin och 5-fluorouracil ( 5-fu).
trettio månader efter den initiala sigmoid kolon resektion, bilaterala flera pulmonella knölar hittades på uppföljning - upp bröstet datortomografi (ct), tyder på hematogen lungmetastaser från tjocktarmscancer.
ytterligare kemoterapi administrerades, bestående av irinotekan, leucovorin, och 5-fu, följt av bilateral bröstkorgskopisk resektion av lungkörtlarna.
de histopatologiska och immunhistokemiska egenskaperna hos de omseglade lungknutorna tyder på metastaser från tidigare omsegerad sigmoidcancer.
tolv månader efter att patienten genomgick bilateral meta - stasektomi, en uppföljning - upp bröstet ct avslöjade en 1-cm lungknuta på den övre loben i höger lunga ( rul) och en 6.73.88-cm fast massa på den främre mediastinum.
en fluor-18-fluorodeoxiglukos - positron emission tomografi / ct scan visade en onormal hypermetabolisk massa i den främre mediastinum och höger övre lungknuta ( fikon.
1) och en förhöjd serum carcinoembryonal antigen (cea) nivå på 6,75 ng / ml observerades (normalt intervall, 0.00 till 4,7 ng / ml). på denna grund, vi hypotes att lungknutan i rul var metastaserande tjocktarmscancer, och att den främre mediastinum tumören var en tymic malignitet, såsom tymoma eller tymom karcinom.
vi planerade att utföra samtidig pulmonell kil resektion och mediastinal tumör resektion. på grund av tät pleura adhesion
den trånga plural adhesion och den resulterande förlängd operationstid ledde oss att skjuta upp kirurgi för främre mediastinum tumören.
de histopatologiska och immunhistokemiska egenskaperna hos den resekerade lungknutan från rul indikerade att det var metastaserande adenokarcinom från kolon.
fyra veckor senare, total tymektomi för att ta bort främre mediastinum tumör utfördes via en median sternotomi.
den skurna delen av den omseglade thymus avslöjade en väl avgränsad, fast, och delvis cystisk massa med omfattande nekros.
massan i thymus bestod av stora cystiska körtelutrymmen med omfattande sammanflytande smutsig nekros, intracystisk papillari tillväxt, och perikystiska infiltrationer.
det tymiska epitelet hade delvis invaderats av den nekrotiska delen av tumören ( fikon.
Immunhistokemisk analys av den främre mediastinala tumören visade att den var diffus och starkt positiv för kaudal typ homeobox 2 ( cdx2 ) i neoplastiskt epitel ( fikon.
i tillägg, Denna vävnad var negativ för cytokeratin 7 ( ck7 ) ( fikon.
3b ), och visade ojämn positiv färgning för cytokeratin 20 ( ck20 ) ( fikon.
tre månader efter tymektomi, patientens serumcea nivå föll tillbaka till inom det normala intervallet (4,34 ng / ml).
för närvarande, patienten är vid ett - år uppföljning - upp punkt efter tymektomi, och fortsätter att behandlas med palliativ kemoterapi för sigmoid tjocktarmscancer. Hans senaste lungröntgen visade inga tecken på definitiv metastaser i främre mediastinum och/eller lungan.
venösa blodet från kolorektalkanalen dräneras via portal vensystemet, och därmed avlägsna hematogena metastaser från kolorektalcancer vanligtvis förekommer i levern.
i kontrast, venösa blodet från distal ändtarmen dräneras via underlägsen vena cava, vilket innebär att hematogen lungmetastaser från distal ändtarmen vanligtvis förekommer i lungparenkyma.
tymisk neoplasma är en av de vanligaste primära neoplasmer av den främre mediastinum, även om tymisk neoplasma i sig är en mycket sällsynt malignitet.
rapporterade prevalensen av ytterligare maligniteter att vara 8%21% hos tymomapatienter, och tanakaya et al.
dock, de inte bestämma den exakta mekanismen för utvecklingen av extratymiska maligniteter i samband med tyrom.
Även om yeo et al. rapporterade ett fall av metastaser av tjocktarmscancer till medullär sköldkörtel, vi har inte hittat några rapporter om metastaser till thymus från tjocktarmscancer.
tymic karcinom är sällsynt, och vanligtvis förekommer som skivepitelcancer eller lymfoepeteliom - som karcinom.
primära thymic adenocarcinom i sig är utomordentligt sällsynt, och till vår kännedom, färre än 50 fall har rapporterats.
rapporterade ett fall av primär tubulär adenocarcinom av tymus med en enterisk immunofenotyp, och moser et al. rapporterade två fall av mucinös adenocarcinom av thymus
....................................... i båda dessa fall, inga tecken på andra maligniteter hittades, och författarna slutligen diagnostiserade den tymiska tumörer som primär tymic adenocarcinom som visade enterisk differentiering baserad på immunhistokemiska studier.
De föreslog att enteric - typ tymic adenocarcinom representerar en ny subtyp av tymic karcinom, och detta förslag har inkluderats i 2015 världshälsoorganisationen klassificering av tymus tumörer. i detta klassificeringssystem,
tymic adenocarcinom bildar en enda undergrupp och är märkta enligt deras hematoxylin och eosin (h&e) histologi, överge den tidigare indelningen av tymic adenocarcinom i papillari och icke - papilley typer.
Det är svårt att skilja mellan metastaser av tjocktarmscancer till thymus och primär tymic karcinom med enterisk differentiering, eftersom de visar liknande histopatologiska egenskaper. i vårt fall,
både sigmoid tjocktarmscancer och mediastinal tumör hade samma histopatologiska egenskaper på h & e färgning.
dock, immunhistokemisk färgning av främre mediastinum tumör visade att neoplastiska epitelet var starkt positivt för CDx2, som är en stor regulator av tarm - specifika gener, medan den tymiska vävnaden med cystisk degeneration var negativ för CDx2.
Dessutom, den neoplastiska epitelet visade patchy positivity för ck20, som huvudsakligen uttrycks i mag-tarmkanalen epitel, medan det var negativt för ck7, som uttrycks av tymic vävnad med cystisk degeneration.
både neoplastiska och tymiska epitel var negativa för CD5, som vanligtvis uttrycks av tymom karcinom.
Förutom dessa immunhistokemiska fynd normaliserades patientens förhöjda serumcea-nivå efter tymektomi.
tidigare rapporterade fall av primära thymic adenocarcinom med ingen historia av tjocktarmscancer visade liknande histopatologiska funktioner, men patienten i detta fall hade en tidigare historia av behandling för tjocktarmscancer, och en thymic tumör hittades inte när sigmoid tjocktarmscancer först diagnostiserades.
fyra år efter första genomgick kirurgi för sigmoid tjocktarmscancer, metastaserande lungknutor och en främre mediastinum tumör hittades på bröstet ct och positron emission tomografi - ct skanningar.
Tyvärr var de immunhistokemiska fynden av denna patients tjocktarmscancer inte tillgängliga, så vi kunde inte direkt jämföra de immunhistokemiska fynden av den tymiska lesionen med patienternas ursprungliga tjocktarmscancer.
Men de histomorfologiska och immunhistokemiska egenskaperna hos den tymic lesion var kompatibla med kolon adenocarcinom.
Dessutom, patienten cea nivå normaliseras postoperativt. baserat på dessa kliniska och histomorfologiska fynd,
vi drar slutsatsen att den tymiska tumören var en metastaserande lesion från en primär kolorektal adenocarcinom. till vår kunskap, Detta är det första rapporterade fallet av metastaserande tymic adenocarcinom från en primär kolorektal tumör. | denna rapport beskriver fallet med en 57-årig man med en främre mediastinum tumör.
fyra år tidigare, han genomgick laparoskopisk främre resektion för sigmoid tjocktarmscancer.
trettio månader efter detta förfarande, bilaterala lungmetastaseradomi utfördes.
tolv månader senare, uppföljning - upp beräknad tomografi avslöjade en 1-cm lungknuta på den övre loben i höger lunga och en fast massa på den främre mediastinum, och patienten observerades också ha en förhöjd serum carcinoembryonic antigen (cea) nivå.
upprepade lungknutan resektion och total tymektomi utfördes.
immunhistokemisk färgning av främre mediastinum tumör avslöjade adenocarcinom, och hans serum cea nivå återgick till det normala efter operationen.
Dessa fynd starkt föreslog metastaserande tymic adenocarcinom från en kolorektal cancer. |
tubovarian abscesses ( toas) är en vanlig komplikation av bäcken inflammatorisk sjukdom ( pid) och påverkar cirka 1015% av kvinnor med pid.
Tidigare antogs det att klamydia trachomatis och neisseria gonorré infektioner var de primära orsakande medel toa.
dock, Det är nu känt att denna sjukdom process är ofta polymikrobiell. i de flesta fall,
toas representerar en betydande komplikation av en stigande nedre könsorganen infektion som utvecklas till pid och involverar livmodern och adnexala strukturer.
toas kan också orsakas av inflammatorisk tarmsjukdom, blindtarmsinflammation, eller divertikulit, med direkt lokal spridning av bakterier till äggledarna från mag-tarmkanalen.
efter övre genitala området engagemang, en betydande inflammatorisk respons följer, resulterar i lokal vävnadsnekros, proliferation av anaeroba organismer, och abscess bildning inom äggledaren och äggstockar. historiskt, behandlingen av toas involverade en total bukhysterektomi med bilateral salpingo - ooforektomi, vilket resulterar i betydande morbiditet och infertilitet. med tillkomsten av antibiotika som är inriktade på anaerober och
gram negativa aerober, bred - spektrum intravenöst (iv) antibiotika blev den första - linje behandling för toas, med behandling framgång från 75% till 85% i vissa fall serier [ 1, 5 ].
dock, På grund av den varierande frekvensen av framgång med antibiotikabehandling ensam, minimalt invasiva dränering tekniker har utvecklats och utnyttjats under de senaste tre decennier antingen som ett sekundärt behandlingsalternativ eller som den första behandlingen tillvägagångssätt.
perkutan dränering av bukabscesser av alla etiologier beskrevs av Johnson et al. 1981, efter att gruppen hade utfört perkutan dränering guidad av antingen ct eller ultraljud sedan 1976 för abscesser, med en framgångsgrad på 89%. 1986,
Värden och gunning applicerade denna teknik på toas och rapporterade framgångar från 77% till 94%.
efterföljande studier bekräftade framgångsfrekvenser för transvaginalt ultraljud - guidad dränering av toas från 78% till 100% [ 2, 810 ].
Levenson m.fl. rapporterade en framgångsfrekvens på 95% med ct - guidad eller ultraljud - guidad dränering på 57 toas hos 49 patienter.
dessa utredare fann att toas av gynekologisk etiologi var mer benägna att behandlas framgångsrikt med interventionell radiologi ( ir) guidad dränering än de som orsakas av blindtarmsinflammation, crohns sjukdom, divertikulit, eller andra gastrointestinala sjukdomar. trots framgångarna med ir abscess dränering och den inkonsekventa framgången med exklusiv parenteral antibiotika behandling, centra för sjukdomskontroll och förebyggande ( CDC ) rekommenderar antibiotikabehandling som den första - linje behandling för toas.
Även om en andel av patienterna kommer att misslyckas parenteral antibiotikabehandling för toa och kräver abscess dränering, Det finns inga standardiserade riktlinjer för att styra kliniker när antingen antibiotika eller ir dränering behandling är det mest lämpliga första alternativet.
Det är idealiskt att utöka vår förståelse av förbehandling riskfaktorer för antibiotika behandlingssvikt och den efterföljande kliniska förloppet efter behandlingssvikt. för detta ändamål,
Syftet med denna studie var att bedöma om specifika kliniska egenskaper är förknippade med antibiotika behandlingssvikt och att undersöka hur behandlingssvikt påverkar resultatet (längd på vistelse).
Denna studie godkändes av partnerna hälso-och sjukvård institutionella granskningsnämnd ( irb nummer 2012-p-001483/1 ).
en retrospektiv elektronisk journal översyn av kvinnor som godkänts för sluten vård av toa på massachusetts allmänna sjukhus (mgh) från januari 1, 2001, genom 31 december 2012, utfördes.
potentiella försökspersoner identifierades med användning av iced-9 koder för pid ( 614.9 ), akut salpingit och ooforit (614.0, 614.3 ), akut bäckenperitonit ( 614.5 ), och toa ( 614.2 ).
ett brett spektrum av iced-9-koder användes för att fånga alla patienter som kunde ha godkänts med en toa.
Inkluderande kriterier inkluderade följande: bekräftelse av toa genom avbildning och kliniska kriterier enligt CDC kriterier (buk eller bäckensmärta och en eller flera av följande: cervix motion ömhet, uterus ömhet, eller adnexal ömhet) och slutenvård mer än 24 timmar till vår institution för behandling.
Kvinnor som avböjde eller inte hade en toa bekräftad enligt kliniska kriterier och avbildning uteslöts.
patientjournaler granskades för demografi, medicinsk och kirurgisk historia, och behandling genomförs för toa.
alla försökspersoner genomgick radiografisk avbildning, som inkluderade kombinerad realtid bäcken och buken ultraljud, beräknade topografi ( ct ), eller magnetisk resonans avbildning ( mri ).
Majoriteten av försökspersonerna hade flera avbildningsmetoder utförs innan den slutliga diagnosen per kliniken diskretion.
den största dimensionen ( cm) av toa från radiologirapporterna användes.
försökspersoner kategoriserades i fyra grupper baserat på behandling kurs : iv antibiotikabehandling endast ( med ), misslyckades iv antibiotikabehandling som kräver efterföljande interventionell radiologi dränering ( ird ) under den inledande sjukhusvistelse, initial ir dränering med samtidig iv antibiotika ( med / ird ), och initial kirurgisk intervention ( surg ).
handhavande av patienter beslutades av den utvärderande kliniska gruppen, och beslutet att behandla patienter medicinskt eller kirurgiskt baserades på klinisk status och bedömning av den medicinska gruppen.
den primära beroende variabeln var graden av behandlingssvikt, och de primära oberoende variablerna var kliniska egenskaper förknippade med behandlingssvikt.
Behandlingssvikt definierades som ihållande smärta och/eller feber efter initial iv antibiotika i 4872 timmar som nödvändiggör dränering av ir.
den sekundära beroende variabeln var genomsnittlig vistelselängd (dagar) mellan respektive behandlingsgrupper.
Patienter som framgångsrikt hanterades med iv-antibiotika (med ) utsågs till den referensbehandlingsgrupp som de andra grupperna jämfördes med.
chi - kvadrat tester utfördes för kategoriska variabler, och t testanalyser utfördes för kontinuerliga variabler med användning av epicalc 2000 ( version 1.02, brixton hälsa, llanidloes, uk, 1998 ), med p - värden < 0,05 betecknande statistisk signifikans.
demografiska, kliniska och reproduktiva egenskaper jämfördes för patienter i alla behandlingsgrupper.
en multivariat logistisk regression modell var lämplig för att utvärdera de oberoende sambanden mellan misslyckad antibiotikabehandling och ålder, maximal toa dimension, och vita blodkroppar ( wbc ) vid tidpunkten för intag ( sas version 9.3, sas institut, inc
av de 1 093 diagram granskade, 113 patienter uppfyllde inklusionskriterier, och resten hade inte en toa genom avbildningskriterier.
60 - en ( 54%) patienter först genomgick behandling med enbart antibiotika. inom denna grupp, 24,6 % misslyckades behandling med enbart antibiotika och krävs ir dränering ( ird ).
medelåldern för hela studiepopulationen vid tidpunkten för antagningen var 40.4 13,1 år (jo) (intervall: 16 till 75 yo).
försökspersoner rapporterade ett genomsnitt på 4,78 4,62 dagar av buk / bäckensmärta innan presentation, även om kvinnor i surggruppen hade de minsta dagarna av buk / bäckensmärta innan inträde, med ett genomsnitt på 2,6 2,16 dagar av smärta (p = 0,003 ).
Fyrtiotre procent av patienterna visade ömhet i livmoderhalsen vid bäckenundersökning. vid presentation, Den genomsnittliga orala temperaturen var 100,2 1,97f, och det genomsnittliga antalet vita blodkroppar var 15,4 5,38 k/l. vid införsel,
73% testades för gonorré och klamydia; ingen var positiv för n. gonorrhoeae och 7% testade positiva för c. trachomatis.
De flesta patienter ( 112/113 ) genomgick en avbildning modalitet : 74% genomgick transvaginal / buken ultraljud, 75% genomgick ct, och 6% genomgick mri.
60 - fem procent av försökspersonerna genomgick två avbildningsmetoder, oftast bäcken ultraljud ( pus ) och ct.
Tjugosex procent av patienterna hade bilaterala toas, och den genomsnittliga dimensionen av den största toa i bilaterala fall var 7,56 cm 3,62 cm.
fyrtiofyra procent bestämdes att ha en gynekologisk etiologi av deras toas, och resten av toas berodde på en gastrointestinal etiologi.
frekvensen av etiologi var liknande bland alla behandlingsgrupper, med undantag av blindtarmsinflammation, som hittades oftare i surggruppen ( 44%, p = 0,006 ).
symtom på presentation, frekvensen av unilateral abscess, och inträdestemperaturen var liknande mellan patientgrupper.
dock, När dessa kliniska egenskaper ytterligare analyserades av behandlingsgrupp, Det fanns betydande skillnader i kliniska egenskaper, särskilt antalet vita blodkroppar och toa storlek ( tabell 2 ).
Försökspersonerna i ird-gruppen hade det största antagningsmedelvärdet wbc ( 18,7 k/l 5,94 k/l) av hela studiepopulationen (p = 0,03 ).
Det fanns en statistiskt signifikant skillnad i genomsnittlig wbc mellan med- och ird-grupperna ( 13,9 k/l jämfört med 18,7 k/l, p = 0,003 ) och mellan med/ird- och ird-grupperna (15,0 k/l jämfört med 18,7 k/l, p = 0,026 ).
inträde wbc större än 16,0 k/l ökade oddsen för misslyckad antibiotikabehandling (odds ratio : 22,0 ; 95% ci 2.3201.2, p trend : 0,006 ( tabell 3 ).
försökspersoner i surg gruppen hade också den största genomsnittliga dimensionen av toa ( 7,85 3,96 cm, p = 0,001 ). jämfört med ird gruppen, försökspersoner i med gruppen hade mindre medelvärde maximal diameter toa (5,18 cm ( sd 2,05 ) mot 6,78 cm ( sd 2,95 ), p = 0,03 ). logistisk regression visade att maximal dimension av toa större än 5,2 cm var prediktiv för antibiotikasvikt (odds ratio : 1,5 ; 95% ci 1,12.0, p - värde = 0,0169 ).
ålder inte förknippades med sannolikheten för antibiotikum behandlingssvikt (tabell 3 ).
Den genomsnittliga slutenvårdslängden (lägre) i hela patientkohorten var 5,8 dagar 4,2 dagar.
jämfört med försökspersoner i med-gruppen, kvinnor i ird och surg grupper hade den största slutenvårds los ( 9.47 dagar, p = 0,002 och 6.77 dagar, p = 0,006, resp.) enligt tabell 4.
Försökspersonerna i irdgruppen hade den längsta los av alla kvinnor i hela kohorten. jämfört med kvinnor som genomgick initial ir dränering och samtidig iv antibiotika (med / ird ), var los i ird gruppen 4 dagar längre ( 4,85 dagar jämfört med 9,47 dagar, p = 0,008 ).
kvinnor i ird gruppen genomgick ir dränering 2,5 dagar senare än kvinnor i med / ird gruppen ( 3,2 dagar mot 0,58 dagar, p = 0,001 ).
De fyra vanligaste antibiotikaregimerna var följande: gentamicin/klindamycin (14%), andra generationens cefalosporiner/doxycyklin/flagyl (11%), fluorokinolon/flagyl (11%) och aminopenicillin/fluorokinolon/flagyl (11%).
Frekvensen av användning av antibiotika regimer var likartad bland alla behandlingar (data som inte visas ).
Endast en patient i med-gruppen och en patient i med / ird-gruppen hade positiva blodkulturer.
Det fanns ingen statistiskt signifikant skillnad i frekvensen av specifika abscess organismer som isolerades bland grupper som antingen genomgick ir dränering eller opererades. i surggruppen,
20 % av patienternas mikrobiologikulturer var positiva för e. coli, och 13 % var positiva för grampositiva kocci (gpc) tillsammans med peptostreptococcus.
i med / ird gruppen mikrobiologi data var anmärkningsvärda för 27% av patienterna med kombinationen gpc, gram negativa stavar ( gnr ) och gram positiva stavar ( gpr ) och 18% med e. coli. i Ird-gruppen,
38% av patienternas mikrobiologidata var positiva för e. coli (även om 40% av patienterna hade andra bakterier förutom e. coli som växte i kulturen) och 23% var positiva för gnr.
Ett samband mellan mikrobiologiska odlingsdata och risk för behandlingssvikt observerades inte (data visades ej).
nuvarande CDC kliniska riktlinjer rekommenderar medicinsk hantering som den första behandlingen tillvägagångssätt för toas hos kvinnor som är hemodynamiskt stabila med abscess storlek mindre än 9 cm och inga tecken eller symtom på abscess bristning.
Men, studier har visat att antibiotika har maximal framgångsfrekvens på cirka 85% och genomsnittliga framgångar närmar sig 70%.
minimalt invasiva tekniker av toa dränering är ett alternativ till antibiotikabehandling ensam, och när det jämförs direkt med iv antibiotika ensam, vissa utredare har visat att dränering kan vara den mer framgångsrika behandlingen. Trots den lägre än väntat framgångsrika behandlingen och den utbredda tillgången på ir
, Det är fortfarande oklart vem som kan dra mest nytta av exklusiv medicinsk behandling kontra samtidig medicinsk behandling och bild - guidad dränering som den första behandlingen tillvägagångssätt.
Denna brist på samförstånd ligger i en begränsad förmåga att identifiera patienter som kan löpa störst risk för antibiotikasvikt vid tidpunkten för den första presentationen. Till följd av detta
, Denna studie genomfördes för att bedöma om specifika kliniska parametrar för intag är förknippade med antibiotika behandlingssvikt och för att bedöma om resultaten påverkas efter misslyckande av initial antibiotikabehandling.
Denna studie visade att wbc större än 16 k/l och toa större än 5,18 cm var prediktiva för behandlingssvikt när iv antibiotika uteslutande användes som initial behandling för toa.
intressant, personer som misslyckades antibiotika behandling och krävde ir dränering hade den högsta wbc antalet av hela kohorten, medan personer som behandlades framgångsrikt med iv antibiotika hade den lägsta wbc antalet ( tabell 2 ).
dessa fynd tyder på att antalet vita blodkroppar kan vara en användbar parameter för att hjälpa till att vägleda valet av behandling
....................................... Det kan dock finnas begränsningar för att använda leukocytos som en markör för svårighetsgraden av infektion i fall med bakteriemi eller andra inflammatoriska sjukdomar eller komorbiditeter.
Värden och gunning rekommenderar transvaginalt ultraljud - guidad dränering av toas tillsammans med antibiotika som första linjen behandling för toas av alla storlekar.
beskrevs att patienter med en genomsnittlig toastorlek på 6,3 cm framgångsrikt behandlades med enbart medicinsk behandling.
I motsats till den studien, denna analys fann att den övre gränsen för genomsnittlig abscess storlek var 5,18 cm för framgångsrik antibiotikabehandling, och framgången med antibiotikabehandling påverkades inte av antibiotika regim.
vi inser att det kan finnas betydande variation i storleken av största dimension beroende på den specifika bildsätt. I denna studie hade en majoritet av patienterna antingen ett bäcken eller mri för att bekräfta inledande ultraljudsmätningar, och detta kan ha varit bidragande till variabilitet i mätningen av abscess dimensioner.
Intressant nog var andelen patienter med bilaterala toas i med / ird gruppen och andelen patienter med bilaterala toas i ird gruppen liknande (tabell 3 ). baserat på resultaten av denna studie, samtidig antibiotika och abscess dränering kan anses som en idealisk behandling för fallet när toa är större än 5 cm.
Men vi uppskattar att flera faktorer såsom patientkomorbiditeter, patient eller klinik preferenser, och tillgängligheten av interventionella dränering resurser kan också påverka beslutet att fortsätta med samtidig dränering vid tidpunkten för antagning.
Greenstein m.fl. undersökte behandlingsresultaten av 122 patienter med toas, 65,6 % av dem behandlades framgångsrikt med enbart antibiotika och 34,4 % av dem misslyckades antibiotikabehandling och krävde operationell intervention.
den stora majoriteten av operativa ingrepp var kirurgiska, och endast 2 patienter genomgick ir dränering.
de rapporterade att ökande wbc antal, toa storlek, äldre ålder, och ökande paritet var betydande prediktorer för misslyckande av antibiotikabehandling.
Genomsnittlig toa storlek som behandlades framgångsrikt med antibiotika var 4,4 cm jämfört med 7,3 cm i den kirurgiska gruppen.
Genomsnittligt antal vita blodkroppar för patienter i den kirurgiska gruppen var 15,91 k/l jämfört med 12,36 k/l i den medicinska behandlingsgruppen.
våra resultat är förenliga med denna studie, även om vi fann att abscesser upp till 5,18 cm kunde behandlas framgångsrikt med antibiotika ensam. En betydande skillnad är att greenstein et al.
I studien ingick inte några patienter som genomgick dränering före antibiotikabehandling och endast 2 som genomgick dränering efter antibiotikasvikt.
i kontrast, vår studie inkluderade 41 patienter som genomgick ir dränering initialt eller efter misslyckad antibiotikabehandling.
Som ett resultat, resultaten av vår studie kan vara mer tillämpliga på institutioner med tillgängliga resurser och expertis med ir dränering. Eftersom vår studie analyserade varje behandlingsgrupp separat, denna studie kunde bedöma de demografiska och kliniska skillnaderna mellan de patienter som behandlades framgångsrikt med ir dränering jämfört med dem som misslyckades antibiotikabehandling.
resultaten av vår studie visade att ird gruppen och med / ird gruppen var liknande i kliniska egenskaper.
Men eftersom patienterna i ird gruppen krävde ir dränering, verkar det som om denna grupp av patienter felaktigt identifierades som lägre risk när de tilldelades enbart antibiotikabehandling.
i motsats till greenstein et al. , som rekommenderade försök av iv antibiotika i alla patienter, resultaten av vår studie stöder samtidiga antibiotika och ir dränering som den första behandlingen tillvägagångssätt när toa är större än 5 cm.
randomiserade 40 kvinnor med unilaterala toas mindre än 10 cm i maximal diameter till iv antibiotika eller iv antibiotika och transvaginal ultraljud - guidad dränering.
De upptäckte att 90% behandlades framgångsrikt med dränering och antibiotika jämfört med 65% av patienterna med enbart antibiotika.
fann liknande resultat vid jämförelse kvinnor hanterade med iv antibiotika ensam eller med dränering och antibiotika. i deras undersökningsprov,
Alla åtta patienter som genomgick dränering och samtidig antibiotika hade fullständig upplösning av sina symtom, medan 50% av patienterna som endast fick iv antibiotika misslyckades behandling och krävde antingen dränering eller kirurgi.
rapporterade en liknande framgångsfrekvens på 93,4% med transvaginal ultraljud - guidad dränering av toas i 302 kvinnor som fick samtidig iv antibiotika.
Dessa studier stöder våra fynd att ir dränering kan betraktas som en första linjens behandlingsalternativ i utvalda patienter.
vistelsens längd är av särskilt intresse i denna framväxande era av kostnadseffektivitet inom hälso- och sjukvården.
ämnen i ird gruppen hade längst los, medan de i med och med / ird grupper hade de kortaste längder vistelse (tabell 4 ).
perez - medina et al. rapporterade att patienter som genomgick dränering släpptes ut 5 dagar tidigare än patienter som behandlades med enbart antibiotika.
vår studie endast observerat en större los hos patienter som sviktade antibiotikum terapi. ökningen av vistelsens längd kan ha berott på det faktum att behandlingssvikt med antibiotika inte erkändes förrän efter flera dagars sjukhusvistelse, eftersom patienter i ird gruppen inte genomgick dränering i ett genomsnitt av 3,2 dagar.
Denna praxis korrelerar med tidigare rekommendationer att patienter ska behandlas med minst 48 till 72 timmars antibiotikabehandling innan de övergår till en alternativ behandling.
Dessa fynd belyser betydelsen av denna studies syfte att identifiera karakteristika hos dem som löper ökad risk för antibiotikumsvikt och som kan dra nytta av samtidig abscessdränering och en potentiell minskning av total morbiditet och förlust.
Helst, Om utnyttjas i patienter som identifierats som hög risk för antibiotika behandling misslyckande, ir dränering kan minimera risken för en förlängd los och minska alltför kostnader slutenvård.
Det fanns ett begränsat antal patienter som misslyckades antibiotikabehandling och slutligen genomgick abscess dränering. medan vi kunde observera statistiskt signifikanta skillnader i flera kliniska egenskaper hos patienter och i det primära resultatet (längd på vistelse), studien var sannolikt underdrivna att visa ytterligare egenskaper i samband med antibiotika behandlingssvikt.
Ytterligare begränsningar inkluderade den enda institutionen retrospektiv kohort design av denna studie, som kan begränsa generalisering av resultaten.
en anmärkningsvärd styrka av denna studie var jämförelsen av resultat bland flera typer av toa management : medicinsk, dränering med interventionell radiologi, och kirurgiska sådana. eftersom alla aspekter av patientvård gjordes från en enda institution, Det fanns större konsekvens i ledningsbeslut och liknande teknik och protokoll i dränering under studieperioden.
Även om vår studie inte tyder på att antibiotika fel motsvarade någon specifik antibiotika regim, skulle detta vara av intresse för framtida undersökning för att bedöma om en specifik antibiotika regim ändrar risken för medicinsk behandlingssvikt i specifika undergrupper av patienter.
En viktig punkt att tänka på är att den kliniska presentationen för toa kan variera, och det kan vara ganska utmanande att identifiera vilka patienter kan vara med ökad risk för antibiotika behandlingssvikt.
Beslutet om initial behandling för patienter med toas kan påverkas av flera kliniska faktorer under den inledande presentationen och inte av ett begränsat antal diskreta laboratorievärden vid tidpunkten för intaget.
intressant, patienter i med- och ird-grupperna hade liknande demografiska och antagning kliniska egenskaper (tabellerna 1 och 2 ) med det anmärkningsvärda undantaget av skillnader i wbc antal och toa storlek.
baserat på våra resultat, ird gruppen verkar ha felaktigt identifierats som låg risk.
Dessutom, användningen av intag kliniska egenskaper kan tjäna till att identifiera de undergrupper av patienter med större risk för antibiotika behandlingssvikt. Sammanfattning
, denna studie ger ytterligare insikt i kliniska egenskaper som kan identifiera patienter som riskerar att misslyckas konservativ parenteral antibiotikabehandling och som kan dra nytta av samtidig abscess dränering med antibiotikabehandling. hos utvalda patienter,
Tidigare studier har visat effekten och säkerheten av toa dränering, och resultaten av denna studie stöder genomförbarheten av initial dränering av patienter med specifika tröskelvärden för toa storlek och leukocytos.
Ytterligare större observationsstudier kommer att behövas för att ge ytterligare vägledning och standardisering av behandling för toa. | Syfte.
Även parenteral antibiotikum behandling är en standard metod för tubovarianska abscesser, en betydande andel av patienterna misslyckas terapi och kräver interventionell radiologi (ir) guidad dränering.
Syftet med denna studie är att bedöma om specifika kliniska faktorer är förknippade med antibiotikum behandlingssvikt.
studiedesign.
retrospektiv medicinsk journal översyn av patienter inlagd för tubovarianska abscesser från 2001 till 2012 genomfördes.
kliniska egenskaper jämfördes för patienter som genomgick framgångsrik parenteral antibiotikabehandling, misslyckad antibiotikabehandling nödvändig efterföljande ir dränering, initial dränering med samtidig antibiotika, och kirurgi. resultat.
Hundra tretton patienter som deltog i slutenvård identifierades.
60 - en ( 54%) patienter behandlades med enbart antibiotika. inom denna grupp,
24,6 % misslyckades antibiotika behandling och krävde dränering.
Genomsnittligt antal vita blodkroppar (k/l) ( 18,7 5,94 mot 13,9 5,12 ) (p = 0,003 ), genomsnittlig maximal diameter tubovarian abscess ( cm ) (6,8 2,9 mot 5,2 2,0 ) ( p = 0,03 ) och vistelselängd ( dagar ) (9,47 7.43 mot 4,59 2,4 ) ( p = 0,002 ) var signifikant större för patienter som inte svarat på antibiotikabehandling.
Slutsatser.
inträde vita blodkroppar större än 16 k/l och abscess storlek större än 5,18 cm är förknippade med antibiotika behandlingssvikt.
Dessa faktorer kan ge vägledning för inledande urval av ir guidad dränering. |
Vi odlade klamydomonas reinhartii under 70 mol fotoner/(m s) glödande belysning vid 23 c på oorganiskt tillväxtmedium (karolina vetenskapligt, usa).
vi odlade plasmodium falciparum stam 3d7 (amerikansk typ kultur samling, usa) i mänskliga erytrocyt och isolerade sent - stadium infekterade celler från synkroniserade kulturer med hjälp av en perkoll - anrikning förfarande som beskrivs tidigare16. c. reinhardtii och p. falciparum - infekterade erytrocyter som hade kort pre - fast med 0,16% paraformaldehyd för biosäkerhet frystes med hjälp av en hcm-010 hög - tryckfrysning maskin ( bal - tec, liechtenstein ).
även om vissa nanoskala förändring i struktur möjligen inträffar under pre - fixering, andra strukturella förändringar på grund av uttorkning minimeras genom efterföljande kryofixering.
vi fryser - substituerade frysta celler i 1% osmiumtetraoxid i 4872 timmar innan uppvärmning upp till rumstemperatur under loppet av 48 timmar. När vi nådde rumstemperatur infiltrerade vi proverna med spruta harts med hjälp av en minskande aceton - harts gradient ( 10%, 20%, 40%, 80%, 100% harts ) följt av en andra 100% harts infiltration steg och efterföljande polymerisering vid 65 c.
Vi delade plast - inbäddade prover till en nominell tjocklek på 1 m med hjälp av en leica ultracut e ultramicrotome (leica mikrosystem, germany), och plockade upp seriella tjocka sektioner med en loop.
slingan som innehåller sektionerna användes sedan för att plocka upp en koppar slot rutnät av 1 mm slot bredd, så att sektionerna var orienterade sida vid sida längs längden på hålet i slot rutnätet ( kompletterande fikon.
Vi lämnade loopen med slot rutnät plus sektioner under det varma ljuset i ett dissekerande mikroskop tills vattnet avdunstas.
vi sedan fäst de seriella sektionerna på koppar slot galler genom att försiktigt vidröra kanterna på varje avsnitt med en pipettspets som innehöll akrylat lim.
Detta förfarande genererade mycket stabila prover som lätt motstod ytterligare hantering för färgning och tillämpning av ädelguld markörer.
Nästa, vi fläckade sektioner som innehåller infekterade erytrocyter med 0,5 wt% uranylacetat och 0,5 wt% blycitrat (spi leveranser, usa) i vatten i 1520 minuter vardera.
Slutligen, Vi tillämpade guld fästpunkter 20 nm i diameter (spi leveranser ) till båda sidor av alla plast sektioner, följt av deponering av en 10 nm - tjockt lager av amorf kol. för elektronmikroskopi använde vi en tecnai tf30 överföring elektronmikroskop ( fei företag, usa ) som arbetar vid en accelerationsspänning på 300 kv och utrustad med en schottky fält - emissionspistol. Detta mikroskop är utrustat med en gatan stam ljus - fält detektor (gatan, usa ) belägen efter visningsskärmen, samt med en modell 3000 i - kolumn hög vinkel ringformade mörk - fält detektor ( fischione, usa ) belägen efter projektionen - linssystem och ovanför skärmen.
Dessutom, Detta instrument är utrustat med en tridiem post - kolonn bildfilter ( gatan ) och en 2048 2048 pixel ultrascan ccd detektor ( gatan ) ligger efter post - kolonn filter.
1d ; kompletterande fikon. 5c ) och mest sannolika energi - förlust ( pel ) tem bilder ( fikon.
e ) med digitalmikrografi (gatan ) med 2048 2048 pixlar, 32-bitars gråskala, och pixel storlek 2,4 nm. för pel tem avbildning använde vi ett energifönster på 30 ev centrerad på den maximala i energi - förlust spektrum ( tillägg fikon.
på grund av strålspridning, Det fanns ingen enda defocus som skulle vara optimal längs hela provtjocklek17.
Vi valde därför ett värde av defocus nära z - centrum av avsnittet som ledde till den bästa övergripande bildkvalitet.
7a ) med hjälp av tecnai avbildning och analys (tia ) programvara ( fei företag ) med 2048 2048 pixlar, 16-bitars gråskala, och pixel storlek 2,8 nm.
den infallande elektronsonden hade en konvergens semi - vinkel av 1,6 mrad, som erhölls genom att infoga den minsta sonden - bildar kondenser bländare i mikroskopet förutom att interaktivt justera den andra kondensorn och objektiva linsströmmar10,18.
ljus - fält ( bf ) stam avbildning utfördes med en 15 mrad detektor yttre semi - vinkel, och hög vinkel ringlar mörk - fält ( haadf ) stam utfördes med en inre semi - vinkel på 40 mrad ( yttre semi - vinkel var runt 200 mrad ).
vi uppnått kontroll över dessa samlingsvinklar genom att variera förstoringen av diffraktionsmönstret (kameralängd ).
för förvärv av serien av bilder som visas i figur 1 och kompletterande figur 5, plastsektionerna var först för - bestrålade och stabiliseras under elektronstråle.
Vi spelade in bilder efter samma ordning som visas i siffrorna, nämligen, bf stam och haadf stam ( registreras samtidigt ), ofiltrerad tem, mpel tem ( låg dos ) och mpel tem ( hög dos ).
elektrondoserna var 10 e / nm, utom för den andra mpel tem bild för vilken dosen var 10 e / nm. för att bekräfta att sektionerna hade stabiliserats ordentligt innan insamlingen av serien av bilder, en slutlig bf-stam bild spelades in och kontrolleras mot den första bilden ( kompletterande fikon.
5f )............................................................................................................... att utföra stamtomografi, Vi använde automatisk prov lutning, fokusera och bild skift korrigering med xplore3d ( fei företag ).
strål konvergens semi - vinkel och detektor insamling semi - vinklar var som anges ovan.
vi fick tomografisk bild tilt serie av både c. reinhardtii och p. falciparum vid två olika förstoringar med pixelstorlekar på 2,8 nm och 1 nm, och motsvarande totala elektrondoser på 2,0 10 och 1,6 10 e / nm, respektive.
bilder innehöll 2048 2048 pixlar som ger skannade provområden på 5,7 5,7 m och 2 2 m.
Stamtomogram beräknades från enaxels lutningsserie från 60 till 60 med steg om 1,5 där bf och haadf stamrekonstruktioner presenteras från samma provregion (tilläggsfigur.
6 ), Vi förvärvade bf och haadf stam tilt serie samtidigt möjliggör en entydig jämförelse mellan tomogram erhålls med varje teknik.
3d rekonstruktioner19,20 beräknades från tilt-serien med hjälp av en viktad rygg - projicering algoritm i imod programvarupaket (universitetet i colorado, usa)21.
Tomogram genereras efter binning bilder av 2 och post - bearbetas med en 3d median filter av storlek 2.
Vi skapade 3D-modeller i amira (visuell avbildning, germany ) genom guidad segmentering.
Vi odlade klamydomonas reinhartii under 70 mol fotoner/(m s) glödande belysning vid 23 c på oorganiskt tillväxtmedium (karolina vetenskapligt, usa).
vi odlade plasmodium falciparum stam 3d7 (amerikansk typ kultur samling, usa) i mänskliga erytrocyt och isolerade sent - stadium infekterade celler från synkroniserade kulturer med hjälp av en perkoll - anrikning förfarande som beskrivs tidigare16. c. reinhardtii och p. falciparum - infekterade erytrocyter som hade kort pre - fast med 0,16% paraformaldehyd för biosäkerhet frystes med hjälp av en hcm-010 hög - tryckfrysning maskin ( bal - tec, liechtenstein ).
även om vissa nanoskala förändring i struktur möjligen inträffar under pre - fixering, andra strukturella förändringar på grund av uttorkning minimeras genom efterföljande kryofixering.
vi fryser - substituerade frysta celler i 1% osmiumtetraoxid i 4872 timmar innan uppvärmning upp till rumstemperatur under loppet av 48 timmar. När vi nådde rumstemperatur infiltrerade vi proverna med spruta harts med hjälp av en minskande aceton - harts gradient ( 10%, 20%, 40%, 80%, 100% harts ) följt av en andra 100% harts infiltration steg och efterföljande polymerisering vid 65 c.
Vi delade plast - inbäddade prover till en nominell tjocklek på 1 m med hjälp av en leica ultracut e ultramicrotome (leica mikrosystem, germany), och plockade upp seriella tjocka sektioner med en loop.
slingan som innehåller sektionerna användes sedan för att plocka upp en koppar slot rutnät av 1 mm slot bredd, så att sektionerna var orienterade sida vid sida längs längden på hålet i slot rutnätet ( kompletterande fikon.
Vi lämnade loopen med slot rutnät plus sektioner under det varma ljuset i ett dissekerande mikroskop tills vattnet avdunstas.
vi sedan fäst de seriella sektionerna på koppar slot galler genom att försiktigt vidröra kanterna på varje avsnitt med en pipettspets som innehöll akrylat lim.
Detta förfarande genererade mycket stabila prover som lätt motstod ytterligare hantering för färgning och tillämpning av ädelguld markörer.
Nästa, vi fläckade sektioner som innehåller infekterade erytrocyter med 0,5 wt% uranylacetat och 0,5 wt% blycitrat (spi leveranser, usa) i vatten i 1520 minuter vardera.
Slutligen, Vi tillämpade guld fästpunkter 20 nm i diameter (spi leveranser ) till båda sidor av alla plast sektioner, följt av deponering av en 10 nm - tjockt lager av amorf kol.
för elektronmikroskopi använde vi en tecnai tf30 överföring elektronmikroskop ( fei företag, usa ) som arbetar vid en accelerationsspänning på 300 kv och utrustad med en schottky fält - emissionspistol.
Detta mikroskop är utrustat med en gatan stam ljus - fält detektor (gatan, usa ) belägen efter visningsskärmen, samt med en modell 3000 i - kolumn hög vinkel ringformade mörk - fält detektor ( fischione, usa ) belägen efter projektionen - linssystem och ovanför skärmen. Dessutom, Detta instrument är utrustat med en tridiem post - kolonn bildfilter ( gatan ) och en 2048 2048 pixel ultrascan ccd detektor ( gatan ) ligger efter post - kolonn filter.
1d ; kompletterande fikon. 5c ) och mest sannolika energi - förlust ( pel ) tem bilder ( fikon.
e ) med digitalmikrografi (gatan ) med 2048 2048 pixlar, 32-bitars gråskala, och pixel storlek 2,4 nm.
för pel tem avbildning använde vi ett energifönster på 30 ev centrerad på den maximala i energi - förlust spektrum ( tillägg fikon.
på grund av strålspridning, Det fanns ingen enda defocus som skulle vara optimal längs hela provtjocklek17.
Vi valde därför ett värde av defocus nära z - centrum av avsnittet som ledde till den bästa övergripande bildkvalitet.
7a ) med hjälp av tecnai avbildning och analys (tia ) programvara ( fei företag ) med 2048 2048 pixlar, 16-bitars gråskala, och pixel storlek 2,8 nm.
den infallande elektronsonden hade en konvergens semi - vinkel av 1,6 mrad, som erhölls genom att infoga den minsta sonden - bildar kondenser bländare i mikroskopet förutom att interaktivt justera den andra kondensorn och objektiva linsströmmar10,18.
ljus - fält ( bf ) stam avbildning utfördes med en 15 mrad detektor yttre semi - vinkel, och hög vinkel ringlar mörk - fält ( haadf ) stam utfördes med en inre semi - vinkel på 40 mrad ( yttre semi - vinkel var runt 200 mrad ).
vi uppnått kontroll över dessa samlingsvinklar genom att variera förstoringen av diffraktionsmönstret (kameralängd ).
för förvärv av serien av bilder som visas i figur 1 och kompletterande figur 5, plastsektionerna var först för - bestrålade och stabiliseras under elektronstråle.
Vi spelade in bilder efter samma ordning som visas i siffrorna, nämligen, bf stam och haadf stam ( registreras samtidigt ), ofiltrerad tem, mpel tem ( låg dos ) och mpel tem ( hög dos ).
elektrondoserna var 10 e / nm, utom för den andra mpel tem bild för vilken dosen var 10 e / nm. för att bekräfta att sektionerna hade stabiliserats ordentligt innan insamlingen av serien av bilder, en slutlig bf-stam bild spelades in och kontrolleras mot den första bilden ( kompletterande fikon.
att utföra stamtomografi, Vi använde automatisk prov lutning, fokusera och bild skift korrigering med xplore3d ( fei företag ).
strål konvergens semi - vinkel och detektor insamling semi - vinklar var som anges ovan.
vi fick tomografisk bild tilt serie av både c. reinhardtii och p. falciparum vid två olika förstoringar med pixelstorlekar på 2,8 nm och 1 nm, och motsvarande totala elektrondoser på 2,0 10 och 1,6 10 e / nm, respektive.
bilder som innehöll 2048 2048 pixlar ger skannade provområden på 5,7 5,7 m och 2 2 m. stamtomogram beräknades från enkelaxel tilt serie sträcker sig från 60 till 60 med steg av 1.5. där bf och haadf stam rekonstruktioner presenteras från samma prov region ( tillägg fikon.
6 ), Vi förvärvade bf och haadf stam tilt serie samtidigt möjliggör en entydig jämförelse mellan tomogram erhålls med varje teknik.
3d rekonstruktioner19,20 beräknades från tilt-serien med hjälp av en viktad rygg - projicering algoritm i imod programvarupaket (universitetet i colorado, usa)21.
Tomogram genereras efter binning bilder av 2 och post - bearbetas med en 3d median filter av storlek 2.
Vi skapade 3D-modeller i amira (visuell avbildning, germany ) genom guidad segmentering.
| elektrontomografi ger tre - dimensionell strukturell information om supramolecular sammansättningar och organeller i ett cellulärt sammanhang men bildnedbrytning, orsakas av spridning av överförda elektroner, begränsar tillämpligheten i prover tjockare än 300 nm. vi visar att skanning överföring elektron tomografi av 1000 nm tjocka prover med hjälp av axial detektion ger upplösning jämförbar med konventionell elektron tomografi.
Metoden demonstreras genom att rekonstruera en mänsklig erytrocyt infekterad med malariaparasiten plasmodium falciparum. |
som en del av en miljöutredning av en dödlig mänsklig pest fall i Grand Canyon nationalpark, arizona, 2007, Vi testade livskraft y. pestis i naturligt förorenad jord.
fallet - patienten, en vilda djurbiolog, var infekterad genom direkt kontakt med en bergslejon slaktkropp, som senare bekräftades vara positiv för y. pestis baserat på direkt fluorescerande antikropp ( dfa ) testning ( som riktar sig till y. pestis specifika f1 antigen ), kulturisolering, och lys med en y. pestis temperatur - specifik bakteriofage ( 15 ).
djuret bar en radiokrage, och vi bestämde datumet för dess död ( oktober 26, 2007 ) på grundval av dess brist på rörelse.
fallet - patienten hade registrerat platsen där han stötte på slaktkroppen och hade tagit fotografier av kvarlevorna, som visade en stor pool av blod i jorden under djurets mun och näsa. under vår fältundersökning, 3 veckor efter berget lejon död, Vi använde global positionering satellit koordinater och fotografier för att identifiera den exakta platsen för blodet - förorenad jord.
Vi samlade 200 ml jord från denna plats på djup av upp till 15 cm från ytan.
efter insamling, jorden skeppades för analys till bakteriella sjukdomar gren av centra för sjukdomskontroll och förebyggande i fort collins, colorado.
fyra jordprover på 5 ml vardera suspenderades i en total volym på 20 ml steril fysiologisk koksaltlösning (0,85 % nacl).
Prover vortexed kort och tillåtet att bosätta sig i 2 minuter innan alikvoter på 0,5 ml drogs in i enskilda sprutor och injicerades subkutant i 4 swiss - webster stam möss ( acuc protokoll 0006018-mus ).
inom 12 timmar av inokulation, 1 mus blev moribund, och lever och mjälte prover odlades på cefsulodin - irgasan - novobiocin agar.
en dfa test av detta isolat var positiv, visar förekomsten av f1 antigen, som är unik för y. pestis.
isolatet bekräftades som y. pestis genom lys med en y. pestis temperatur specifik bakteriofage ( 15 ).
Dessutom var isolatet ureas negativ. Biotypning ( glyceroljäsning och nitratreduktion) av jord- och bergslejonisolat indikerade biovar orientalis. av de 3 återstående möss, 1 blev moribund efter 7 dagar och avlivades; 2 blev inte moribund och avlivades 21 dagar efter exponering.
pulserad - fält gel elektrofores (pfge) typning med asci utfördes med jordisolat, isolatet återhämtade sig från bergslejonet, och isolatet som erhållits från fallet - patienten ( 16 ).
pfge mönster var oskiljaktiga, visar att y. pestis i jorden har sitt ursprung genom förorening av detta djur (figur ).
Även om direkt plätering av jorden följt av kvantifiering av cfu skulle ha varit användbart för att bedöma mängden y. pestis i jorden, Detta var inte möjligt eftersom många föroreningar fanns i jorden.
asci pulserad - fält gel elektrofores mönster för yersinia pestis isolat återvinns från jord (file 3) och bergslejon (file 2 ).
Det är oklart med vilken mekanism y. pestis kunde hålla i sig i jorden.
Kanske det smittade djurets blod skapade en näringsrik miljö där bakterierna kunde överleva.
kontaminationen inträffade inom en skyddad klipputsprång som hade begränsad exponering för uv ljus och under sen oktober, när omgivningstemperaturen var låg.
dessa mikroklimatiska förhållanden, som liknar de av hålor som används av epizootiska värdar såsom prärie hundar, kunde ha bidragit till överlevnaden av bakterierna.
dessa resultat är preliminära och inte ta itu med 1 ) den maximala tiden som pest bakterier kan finnas kvar i jorden under naturliga förhållanden, 2 ) möjliga mekanismer genom vilka bakterierna kan finnas kvar i jorden, eller 3 ) om den förorenade jorden är smittsam för mottagliga värdar som kan komma i kontakt med jorden.
svar på dessa frågor kan kasta ljus över de spännande, långvariga mysterier om hur y. pestis består under interepiziotiska perioder och om jordtyp kan begränsa sin geografiska fördelning. ur ett folkhälso- eller bioterroriskt beredskapsperspektiv, svar på dessa frågor är nödvändiga för bevis - baserade rekommendationer om biorening efter naturlig eller avsiktlig förorening av jorden av y. pestis.
Tidigare studier som utvärderar bärkraften hos y. pestis på tillverkade ytor (t.ex. , stål, glas ) har visat att överlevnad är typiskt < 72 timmar ( 18 ).
Våra data betonar behovet av att omvärdera varaktigheten av persistens i jord och andra naturliga medier. | som en del av en dödlig mänsklig pest fall utredning, Vi visade att pest bakterien, Yersinia pestis, kan överleva i minst 24 dagar i förorenad jord under naturliga förhållanden.
Dessa resultat har konsekvenser för att definiera pest foci, persistens, överföring, och biologisk sanering efter en naturlig eller avsiktlig exponering för y. pestis. |
wolff - parkinson - vit ( wpw) syndrom är en preexcitation av hjärtat, orsakas av en accessorisk väg ( ap ) som förbigår atrioventrikulär nod, och är associerad med supraventrikulär takykardi, ) incessant eller återkommande ap - medierad supraventrikulär takykardi kan orsaka dilaterad kardiomyopati ( fmp ) 2) ) Men, overt ventrikulär preexcitation hos barn kan orsaka ventrikulär dysfunktion, även i frånvaro av återkommande och incessant takyarytmi.
4)5 ) preexcitation av en ap är associerad med minskad vänsterkammarfunktion, beroende på var ap.5 ) patienter med en höger - siden ap, med preexcitation, har mer allvarlig hjärtdysfunktion.5 - 8 ) Det är väl känt att i de flesta patienter, hjärtfunktion förbättras och omvänd ombyggnad initieras efter preexcitation stopp 6 - 8 ) etiologi av hjärtdysfunktion bör utvärderas för lämplig behandling av dcmp med wpw syndrom.
Det är viktigt att skilja takykardi - inducerad kardiomyopati från idiopatisk kardiomyopati med samtidig wpw- syndrom. här, vi rapporterar det första fallet av ett barn med dcmp och wpw syndrom, behandlas med amiodaron och radiofrekvent kateter ablation (rfca) i korea.
förändringen i preexcitation som svar på amiodaron kan hjälpa till att utvärdera dess effekt på dyssynkronin av dcmp, och avgöra om rfca bör användas för barn med dcmp och wpw syndrom.
en tidigare frisk 3-månaders pojke presenterades med en onormal elektrokardiografi (ecg) vid en rutinkontroll - upp för en hydrocele operation.
hans kroppsvikt var 5,5 kg, och hans hjärtundersökning var anmärkningsvärd för en normal s1 och en grad ii / vi rekursant systoliskt blåsljud hördes på apex. vid införseln,
ekokardiografi visade paradoxal septal rörelse, svår mitral uppstötning och global hypokinesi med en 22,9% av vänster kammare ejektionsfraktion (Lvef, normalt intervall: 55 - 65% vid hans ålder) och dilaterad vänster kammare, med en ände - diastolisk dimension (lved) på 54,6 mm (normalt intervall: 22 - 28 mm vid hans ålder).
digoxin, kaptopril, diuretika, och snidadilol gavs, men hjärtfunktionen förblev dålig. Vid fem års ålder utvecklades supraventrikulär takykardi.
efter amiodaron behandling, en förkortning av qrs varaktighet ( 130 ms vs. 117 ms) och delta våg försvinnande noterades på ekg, med förbättrad allmän tillstånd.
det fanns betydande förbättring av lvef ( 27% vs 39%, normalt intervall: 55 - 65% i hans ålder) och minskning av lvedd ( 58 mm vs 52 mm, normalt intervall 30 - 38 mm).
dock, minskning av amiodaron dosering gav ökningen av qrs varaktighet ( 117 ms vs 126 ms ), med försämring av lvef ( fikon.
1a, b och 2 ). efter att ha bekräftat effekten av preexcitation på vänsterkammarfunktion,
rfca av den högra främre ap utfördes framgångsrikt, vilket resulterade i förbättring av lvef ( 19% vs 38% ), minskning av lved ( 58,3 mm vs 54,6 mm ), förkortning av qrs varaktighet ( 126 ms vs 80 ms ) och försvinnande av preexcitation ( fikon.
wpw syndrom orsakas av en onormal atrioventrikulär ap, och manifesteras som preexcitation på ytan excg.
avvikelser i interventrikulära septal rörelse genom preexcitation i wpw syndrom kan resultera i global vänsterkammardysfunktion, härma idiopatisk dcmp. Därför, differentiering mellan takykardi - inducerad kardiomyopati och idiopatisk kardiomyopati med samtidig wpw syndrom är viktigt.
Även om den patogena mekanismen, underliggande utvecklingen av dcmp hos patienter med wpw syndrom, inte är tydligt förstådd, förslag är att 1 ) barn med asymtomatisk ventrikulär preexcitation är i riskzonen för att utveckla dcmp under uppföljning - upp, även i avsaknad av ihållande och återkommande takykardi ; 2 ) efter försvinnandet av preexcitation, betydande återhämtning av vänster ventrikulär funktion och omvänd ombyggnad inträffar, tyder på ett orsakssamband mellan ventrikulära preexcitation medierad dyssynkroni och utvecklingen av dmmp ; och 3 ) vänster ventrikulär dyssynkroni kan vara mer uttalad i septal och paraseptal ap, jämfört med höger fri - vägg och vänster - sidig aps.5 ) intressant, en betydande förbättring av vänster ventrikulär funktion inträffade efter framgångsrik kateter ablation av ap, i vårt rapporterade fall.
preexcitation - medierad vänster ventrikulära dyssynkroni stör myokard regional arbetsbelastning och väggstress, vilket kan resultera i väggrörelse avvikelser, myokard perfusionsdefekter, förändringar i kranskärlsblodflödet, ogynnsam ombyggnad med progressiv vänsterkammardilatation och asymmetriska förändringar i vänster ventrikulära väggtjocklek.11)12 ) i motsats till den högra fria väggbanor, en septalap kan orsaka förexcitering av en betydande del av det interventrikulära septum, vilket inducerar dyskinetisk septal rörelse och betydande vänsterkammar dyssynkrony.10 ) efter en förlust av preexcitation, rfca, i synnerhet, kan resultera i mekanisk resynkronisering, omvänd ombyggnad och förbättring av vänster ventrikelfunktion.8)10 ) efter rfca, förkortning av anteroseptal till poteriör väggförd fördröjning noterades på ekokardiografi och synkron kontraktion visades med gynnsam omvänd ombyggnad av vänster kammare i vårt fall................................................................................................................ I detta fall, vi först försökte farmakologisk suppression av preexcitation av amiodaron på grund av rapporterade effekt av amiodaron på kammardysfunktion med preexcitation, samt relativt hög risk för rfca komplikationer hos spädbarn.13)14 ) amiodaron visade förbättring av lv funktion med dämpning av preexcitation. efter att ha bekräftat de skadliga effekterna av preexcitation på fmp, rfca av den högra främre ap
amiodaron kan betraktas som alternativ korttidsbehandling alternativ för spädbarn med dcmp och wpw syndrom, om för små spädbarn för hög risk för komplikationer av rfca. en förändring i preexcitation (qrs varaktighet på ecg ) i svar
amiodaron hjälper till att utvärdera dess effekt på dyssynkroni av dcmp och att bestämma rfca för barn med dcmp och wpw syndrom.
vi ordinerade amiodaron relativt sent, vid 5 års ålder, på grund av ett relativt stabilt kliniskt tillstånd.
dock, vi nu överväga tidig prövning av amiodaron, för att utvärdera effekten av preexcitation på vänster kammare funktion i dcmp med wpw syndrom.
oavsett mängden amiodaron, som är effektiv för preexcitation suppression, rfca bör övervägas hos dcmp barn med wpw syndrom vid någon ålder eftersom de med overt ventrikulär preexcitation är i riskzonen för att utveckla dcmp i frånvaro av återkommande och oupphörlig takyarytmi.
oavsett effekten av amiodaron eller rfca, preexcitation suppression kan initiera omvänd ombyggnad av en dyssynkron vänster kammare i fmmp med wpw syndrom. | Preexcitation av tillbehör vägar (aps) är känd för att orsaka dyssynkroni av ventrikeln, relaterade till ventrikulär dysfunktion.
korrigering av ventrikulär dyssynkroni kan förbättra hjärtsvikt i fall av dilaterad kardiomyopati ( fmp) med preexcitation. här, vi rapporterar det första fallet av ett barn med fmp och vargf - parkinson - vit ( wpw) syndrom som behandlats med amiodaron och radiofrekvens kateter ablation ( rfca) i korea.
en 7-årig pojke, som led av dcmp och wpw syndrom, visade förbättrad vänsterkammarfunktion och klinisk funktionsklass efter behandling med amiodaron för att eliminera preexcitation.
qrs varaktighet och vänsterventrikulär ejektionsfraktion (Lvef) var omvänt korrelerade med amiodarondosering. efter att ha bekräftat minskningen av preexcitation effekter i fmp, framgångsrika rfca av den högra främre ap resulterade i lvef förbättring, tillsammans med försvinnandet av preexcitation.
våra fynd tyder på att ventrikulär dyssynkroni, orsakas av preexcitation i dcmp med wpw syndrom, kan förvärra ventrikulär funktion och amiodaron, samt rfca, som bör betraktas som ett behandlingsalternativ, även hos små barn. |
De viktigaste funktionerna för eips är att utföra aktiv, befolkning - baserad övervakning för infektionssjukdomar ; genomföra tillämpad epidemiologisk och laboratorieforskning ; genomföra och utvärdera pilotförebyggande och interventionsprojekt ; och tillhandahålla kapacitet för flexibla folkhälsoåtgärder.
Eips också utveckla och utvärdera folkhälsa praxis och överföra vad som lärs till folkhälsa och medicinska samhällen.
Dessa program stöds genom samarbetsavtal mellan CDC och statliga hälso- och sjukvårdsavdelningar, som engagerar samarbetspartners på lokala hälso- och sjukvårdsavdelningar, sjukhus och akademiska institutioner.
Ytterligare finansiering för vissa eip-aktiviteter kommer från andra källor; till exempel u.s.
jordbruksdepartementet och livsmedels- och läkemedelsadministrationen ger stöd till aktiviteter som involverar livsmedelsburna sjukdomar, och det nationella vaccinprogrammets kontor har gett stöd för utvärdering av vaccin efter godkännandet.
befolkningsbasen för eip-verksamhet är cirka 36 miljoner personer, även om basen varierar per projekt.
Befolkning med avseende på demografiska särdrag som ålder, kön, ras och bosättning i städer samt hälsoindikatorer som befolkningstäthet och procentandel av befolkningen på eller under fattigdomsnivån ( 7 ).
aktiv, laboratoriebaserad övervakning är grunden för två centrala eip-projekt som genomförs på alla platser: aktiv bakteriell kärnövervakning (abcs) och livsmedelsburen sjukdom aktiv övervakning (foodnet) (tabell 1 ).
Dessa aktiva övervakningsprojekt genererar tillförlitliga uppskattningar av förekomsten av vissa infektioner och ger grunden för en mängd olika epidemiologiska studier för att utforska riskfaktorer, sjukdomsspektrum, och förebyggande strategier (8.9).
Till exempel, den totala effekten av livsmedelsburna sjukdomar i USA har uppskattats genom att kombinera foodnet aktiva övervakningsdata med andra datakällor och resultat från foodnet undersökningar av den allmänna befolkningen (för att lära sig om frekvensen av diarré i den allmänna befolkningen och för att avgöra vilken andel av personer med diarré söker medicinsk vård ), läkare ( för att bestämma frekvensen av avföring - odling av läkare ), och kliniska laboratorier ( för att bestämma frekvensen av odling för utvalda livsmedelburna patogener ) ( 911).
dessa data ger uppskattningar av den totala förekomsten av diarré sjukdom ( 0,7 sjukdomar / person - år), samt den sannolika graden av underrapportering för specifika infektioner under övervakning ( 10 ).
avsedd att generera tillförlitliga uppskattningar av förekomsten av vissa infektioner och ge grunden för en mängd olika epidemiologiska studier för att undersöka riskfaktorer, sjukdomsspektrum, och förebyggande strategier.
den oförklarliga dödsfall och kritisk sjukdom ( unex ) projekt, en prospektiv studie som använder epidemiologiska och laboratoriemetoder för att upptäcka och undersöka oförklarliga sjukdomar med kliniska egenskaper som tyder på infektionssjukdomar, har varit på plats vid fyra tillstånd med eips sedan starten av programmet ( 12,13 ).
den connecticut eip bedriver aktiv övervakning för framväxande fästing - burna sjukdomar som överförs av en enda fästing vektor ( ixodes scapularis) i staten ( 14 ).
Eips strävar också efter att bibehålla flexibiliteten för att möta nya utmaningar på ett effektivt sätt. till exempel, 1996 fyra eip platser genomförde aktiv övervakning för variant creutzfeldt jacob sjukdom ( cjd ) och läkare - diagnostiserade cjd fall.
Denna studie bidrog till övervakningsmetoder genom att bekräfta att dödsattest recensioner är en känslig metod för att upptäcka cjd dödsfall samtidigt ge viss försäkran om att variant cjd inte förekommer i dessa stater ( 15 ).
genom abcs utvärderar vi effekten av pneumokockkonjugatvaccinet på epidemiologin av invasiv pneumokocksjukdom i USA.
streptococcus pneumoniae (pneumococcus), som är en viktig orsak till allvarlig sjukdom bland små barn, är den främsta orsaken till bakteriell pneumoni och meningit i USA. i många år immunisering mot pneumococcus med ett 23-valent polysackaridvaccin
rekommenderas för personer > 2 år som löper hög risk och för alla vuxna > 65 år.
Även om sjukdomsincidensen är högst under de första 2 åren av livet, var polysackaridvaccinet dåligt immunogent i denna grupp. I februari 2000, ett protein - polysackarid pneumokockkonjugat vaccin för sju pneumokock serotyper (prevnar, wyeth läkemedel, pärla floden, ny ) var licensierad för användning till spädbarn och barn ( 16 ).
Detta konjugatvaccin rekommenderas nu i USA för alla barn < 2 år, med upphämtningsscheman som föreslås för barn mellan 2 och 4 år. i kliniska prövningar,
Vaccinet var effektivt mot invasiv sjukdom i spädbarnsåldern och minskade nasofaryngeal kolonisering av vaccin - stammar typ, en indikation på potential för flock immunitet.
data från serotypning analyserades för att ta reda på om s. pneumoniae är en epidemi i prekonjugerat vaccin och för att förutsäga den potentiella effekten av konjugatvaccinet ( 17 ).
minst 82% hos barn < 2 år orsakades av serotyper som ingick i det 7-valenta konjugerade pneumokockvaccinet.
Dessa populationsbaserade abc- data användes för att formulera det ursprungliga schemat för konjugerat pneumokockvaccin och ge rekommendationer för administrering av vaccinet till spädbarn och barn.
När en brist på vaccin blev uppenbar 2001, abcs data användes igen av folkhälsotjänstemän för att väga alternativa strategier för att leverera tillgängliga doser ( 18 ).
Övervakningen är nu fokuserad på att utvärdera förändringar i sjukdomseffekten efter att konjugatvaccinet introducerades, inklusive om det avbryter överföring av antibiotika - resistenta pneumokocker.
analys av abcs data visar en betydande minskning av sjukdom orsakad av serotyper i vaccinberedningen hos barn i den åldersgrupp för vilken vaccinet rekommenderas.
abcs kommer att fortsätta att utvärdera effekterna av det nyligen införda pneumokockkonjugatvaccinet, inklusive om vaccinbristen har bromsat den initiala kraftiga minskningen av sjukdomsförekomsten.
Andra mål är mätning av vaccinets effekt, bedömning av om vaccinet avbryter överföring och utvärdering av distributionen av serotyper som orsakar sjukdom (för att avgöra om sjukdomsförsämring på grund av serotyper som ingår i vaccinet har uppvägts av uppkomst av invasiv sjukdom orsakad av serotyper som inte är vaccinerade).
medan denna ersättning sjukdom fenomen erkändes för otitis media och kolonisering i prelicensure vaccin prövningar, inga bevis för ersättning invasiv sjukdom har hittills erkänts.
kliniker utmanades av uppkomsten av multidrug - resistenta pneumokocker under 1990-talet, när nya behandlingsriktlinjer utvecklades för meningit, otitis media, och lunginflammation ( 20 ).
vacciner, i samarbete med kampanjer för att främja lämplig användning av antibiotika, ger möjligheter att omvandla problemet med läkemedel - resistenta pneumokocker från en behandling dilemma till en prevention framgång historia ( 21 ).
data som utvecklats genom abcs gav en grund för översyn av rekommendationer för förebyggande av perinatal grupp b streptokocksjukdom (gbs ). sedan dess uppkomst på 1970-talet har bbs sjukdom varit den ledande invasiva bakterieinfektionen i samband med sjukdom och död bland nyfödda i USA.
Efterlevande spädbarn kan ha långvarig utvecklingsstörning, såsom mental utvecklingsstörning eller hörselnedsättning och synnedsättning.
nyfödda med ökad risk för bbs sjukdom är de som föds av kvinnor som koloniseras med bbs i könsorganen eller rektal områden.
Även om användningen av intrapartum profylax har lett till en 70% minskning av förekomsten av bbs sjukdom under 1990-talet (figur 2 ) ( 22,23 ), tidig - debut bbs sjukdom ( hos spädbarn < 7 dagar gamla ) förblir en ledande orsak till sjukdom och död bland nyfödda.
Riktlinjer som utfärdades 1996 rekommenderade antingen screening av gravida kvinnor för bbs kolonisering med hjälp av prenatala kulturer ( screening metod) eller bedömning av obstetriska riskfaktorer intrapartum (risk - baserad metod) för att identifiera kandidater för intrapartum antibiotika profylax.
förekomst av tidig och sen - debut invasiv grupp b streptokocksjukdom i tre aktiva övervakningsområden (kalifornia, georgia, och tennessee) 19901998, och aktiviteter för att förebygga grupp b streptokocksjukdom ( 22 ).
acog, amerikanska högskolan för förlossningsläkare ; aap, amerikanska akademin för barn. en eip population - baserad, retrospektiv kohort studie jämförde effekten av prenatal screening för gbs med risk - baserad metod för att förebygga tidig - debuten mbs sepsis ( 24 ).
Analysen, som kombinerade abcs population - baserade aktiva övervakningsdata om bbs fall med en urvalsundersökning som representerar > 600 000 leveranser, visade att spädbarn födda av kvinnor som hade kontrollerats för bbs innan leverera hade mindre än hälften av risken för tidig - debut bbs jämfört med spädbarn till kvinnor som inte hade undersökts, efter justeringar gjordes för potentiella confounders.
Den skyddande effekten av screeningmetoden berodde främst på en bredare täckning av den riskutsatta befolkningen, eftersom många fall av tidigt insättande bbs i preventionstiden inträffade hos gbs - koloniserade kvinnor utan obstetriska riskfaktorer.
bevis för uppdaterade förebyggande rekommendationer från centrala hälsoorganisationer (dvs. , amerikanska college av förlossningsläkare och gynekologer, amerikanska akademin av barnläkare, amerikanska college av sjuksköterska - barnmorskor, och CDC ) baserades på konstaterandet att rutinmässig screening för bbs under graviditeten mer effektivt förhindrar fall av tidig - debut sjukdom än risk - baserad metod ( 25 ). genom abcs
, CDC kommer att fortsätta att övervaka bbs sjukdom trender för att förstå effekterna av de nya rekommendationerna och upptäcka potentiella negativa konsekvenser av intrapartum antibiotika användning såsom uppkomsten av sepsis orsakas av andra organismer eller nya mönster av antimikrobiell resistens ( 26,27 ).
många infektioner överförs genom mat och kan orsaka sjukdom allt från mild gastroenterit till svår sjukdom som kräver sjukhusvistelse.
matburna patogener orsakar uppskattningsvis 76 miljoner sjukdomar, 325.000 sjukhusvistelser, och 5000 dödsfall i USA varje år ( 11 ).
kliniker som behandlar patienter med akut gastroenterit är främst inriktade på om empiriska antimikrobiella medel är motiverade och värdet av diagnostisk utvärdering.
Men, uppgiften att ge korrekt information om trender i specifika livsmedelburna patogener som kan orsaka detta syndrom, samt sannolika källor till infektion, har historiskt fallit till offentliga hälsovårdsmyndigheter.
Uppgifter från foodnet dokumenterade nyligen nedgångar i förekomsten av flera större bakteriella livsmedelsburna sjukdomar (9,28 ) ; preliminära övervakningsdata för 2001 jämfördes med 19962000 uppgifter ( 28 ).
betydande minskningar inträffade i större bakteriella livsmedelsburna sjukdomar, inklusive infektioner orsakade av yersinia ( 49% ), listeria ( 35% ), campylobacter ( 27% ), och salmonella ( 15% ) ( figur 3 ).
Den sammanlagda uppskattade incidensen av infektioner orsakade av listeria, campylobacter, salmonella, och e. coli o157 2001 var 21% lägre än 1996, på grundval av en multivariat regressionsmodell.
relativa tal jämfört med 1996, justerat för platser, av laboratorium - diagnostiserade fall av campylobacter, salmonella, och shigella, per år, foodnet, USA, 19962001 ( 28 ).
Men de observerade minskningar i livsmedelsburna sjukdomsincidensen inträffade i samband med flera kontrollåtgärder, inklusive u.s.
Avdelningen för jordbruk livsmedelssäkerhet inspektionstjänst s genomförande av patogen minskning / faroanalys och kritiska kontrollpunkter regler i kött och fjäderfä slakt och bearbetningsanläggningar, ägg - kvalitetssäkringsprogram för salmonella enteritidis, och ökad konsumentutbildning i livsmedelssäkerhet ( 28 ).
foodnet kommer att fortsätta att övervaka förekomsten av livsmedelsburna sjukdomar. under 2003 kommer Foodnet också att genomföra studier av konsekvenserna av och riskfaktorer för sjukdom orsakad av s. enteritidis, s. newport, och sjukdom hos spädbarn orsakade av campylobacter och salmonella.
Andra verksamheter omfattar ett projekt för att förbättra insamling och transport av exemplar under utbrott så att en orsak identifieras i en högre andel av utbrotten.
Snabb identifiering av en orsak till smittsamma diarréer och lämplig rapportering av fall av livsmedelsburna sjukdomar till statliga eller lokala folkhälsomyndigheter är viktiga inte bara för att identifiera och kontrollera utbrott utan också för mer exakta bedömningar av lokala, regionala och nationella trender i livsmedelsburna sjukdomar ( 29 ). i sin tur
, sådana uppskattningar kan informera kliniker om sannolika orsaker, sannolika källor, och prognostiska faktorer för episoder av sjukdom hos personer under deras vård.
Många kliniker har behandlat patienter med förbryllande situationer, där den akuta uppkomsten av en kritisk sjukdom som tyder på ett infektiöst ursprung inträffade i annars friska unga människor för vilka diagnostiska tester misslyckats med att identifiera ett etiologiskt medel.
ibland, sådana episoder diagnostiseras retroaktivt många år senare med erkännande av en ny infektionssjukdom och testning av lagrade kliniska prover.
till exempel, hantavirus lungsyndrom först erkändes och beskrevs i USA 1993 av en alert klinikian under ett utbrott i sydväst ( 30 ) ; retrospektiva recensioner av dödliga sjukdomar visade att oigenkännliga fall av hantavirus lungsyndrom hade före 1993 utbrott med minst 15 år ( 31 ).
På liknande sätt, fall av legionellos och hjälpmedel erkändes i efterhand år efter att de hade inträffat ( 13 ).
Dessa observationer, tillsammans med de nya laboratorietekniker för patogen identifiering, särskilt metoder som inte förlitar sig på kultur, föreslog att en ansträngning för att prospektivt identifiera patogener orsakar oförklarliga syndrom kan ge användbar information ( 12,13 ) ; detta var början på unex projektet.
laboratorieutvärdering av fall inkluderar traditionella serologiska och in vitro odling diagnostiska metoder samt molekylära tekniker.
denna kombinerade epidemiologiska och laborativa tillvägagångssätt är ett kännetecken för andra eip projekt som studerar hepatit, akuta luftvägssjukdomar, och encefalit ( 32 ).
unex projektet har utvecklat metoder för att utvärdera allvarliga syndrom som tyder på infektion, inklusive icke-kulturbaserade metoder för att identifiera etiologiska medel. från maj 1, 1995,
till 31 december, 1998, 137 sjukdomar som uppfyller unex fall definition rapporterades till deltagande eips.
efter justeringar för ålder och ras gjordes, Detta antal översätter till en uppskattad 920 u.s.
fall per år; den totala årliga incidensen förändrades inte under denna tid. Inga skillnader observerades i den säsongsmässiga fördelningen av fall av oförklarliga sjukdomar, inte heller fall samlas efter tid eller plats.
den största andelen av fallen behandlades som ett neurologiskt syndrom ( 29% ), följt av respiratoriska ( 27% ) och hjärt ( 21% ) syndrom.
diagnostisk testning genom unex identifierade en orsak i 34 ( 28% ) av 122 fall från vilka prover fanns tillgängliga ( tabell 2 ).
pcr, polymeras kedjereaktion ; eia, enzym immunsorbent analys ; ifa, indirekt immunofluorescerande analys ; ig, immunglobulin ; mif, mikroimmunofluorescens.
två nyligen inträffade utbrott visar nyttan av det tillvägagångssätt som utvecklats för unex. under ett utbrott 1999 av West nile encefalit i nordöstra USA, som erkändes av en alert klinik ( 33 ), och under ett utbrott av oförklarlig sjukdom bland injektionsmissbrukare i Skottland och Irland ( 34 ), inledande rapporter om sjukdom
togs emot och inledande laboratorietest genomfördes genom den laboratorieinfrastruktur som inrättats för unex-projektet.
Frekvensen och fördelningen av de syndrom som identifierats genom detta projekt återspeglar utan tvekan både fördelningen av deras förekomst och luckor i vår förmåga att diagnostisera orsaker till neurologiska och respiratoriska syndrom i synnerhet.
Även om nya patogener ännu inte har upptäckts genom unex projektet, detta systematiska tillvägagångssätt förbättrar chanserna att känna igen infektionssjukdomar orsaker tidigare än i det förflutna och lägger grunden för utvecklingen av förbättrade diagnostiska verktyg.
Dessutom, oro om bioterrorism har satt en premie på tidig upptäckt av en avsiktlig frisättning eller infektiösa eller kemiska agens; detta syndrom - baserad övervakning, som söker tidig identifiering och diagnos, kan bidra till folkhälsan beredskap för sådana händelser.
sedan lanseringen av planen som lanserade eips, dessa program har gjort betydande bidrag till praxis u.s.
, CDC har börjat utveckla ett nätverk av internationella eips (dvs. ) i samarbete med ministerier för hälsa och andra internationella partner.
Den första ieip grundades i thailand under 2001, och en andra ieip etableras i kenya.
eip i nya Mexiko kommer att innehålla arbete längs u.s.- Mexiko gränsen och även lovar att förbättra internationella samarbeten.
Möjligheter som presenteras av ny laboratorie- och informationsteknik, liksom utmaningar som potentiella bioterrorism, kommer att påverka utvecklingen av eips under de kommande åren.
Eip arbete kommer att bygga på erfarenheter från den kombinerade epidemiologiska och laboratorie utvärdering av syndrom för att förbättra bioterrorism beredskap och utveckla kapaciteten för att identifiera tidigare oigenkännliga patogener.
dock, Även som ny teknik hittas, kunniga och engagerade kliniker kommer att förbli en viktig del i ansträngningarna att upptäcka, svara på, och förhindra nya smittsamma sjukdomar. | de framväxande infektioner program ( eips ), en befolkning - baserat nätverk som omfattar 10 statliga hälsovårdsavdelningar och centra för sjukdomsbekämpning och förebyggande, komplettera och stödja lokala, regionala, och nationella övervakning och forskningsinsatser.
Eips är beroende av samarbete mellan folkhälsobyråer och kliniska och akademiska institutioner för att utföra aktiv, populationsbaserad övervakning av infektionssjukdomar; genomföra tillämpad epidemiologisk och laboratorieforskning; genomföra och utvärdera pilotförebyggande och interventionsprojekt; och tillhandahålla kapacitet för flexibla folkhälsoinsatser.
Den senaste eip arbete har inkluderat övervakning av effekten av ett nytt konjugerat vaccin på epidemiologin av invasiv pneumokocksjukdom, vilket ger den evidensbas som används för att härleda nya rekommendationer för att förebygga neonatal grupp b streptokocksjukdom, mäta effekterna av livsmedelsburna sjukdomar i USA, och utveckla en systematisk, integrerad laboratorie- och epidemiologisk metod för syndrom - baserad övervakning. |
laparoskopisk ventrikelbandning är en populär och effektiv bariatrisk kirurgisk teknik, visat sig hjälpa överviktiga patienter gå ner i vikt, minska komorbiditeter, och förbättra hälsorelaterad livskvalitet. en relativt enkel procedur, många tekniker har beskrivits för att placera ett magband, med varierande grad av framgång när det gäller långsiktiga resultat.
tillsammans med valet av teknik som används för den intra - buk aspekt av operationen, tekniken för hamn placering och fixering har också en inverkan på långsiktiga resultat. Olika operativa tekniker används för att fastställa hamnar på plats; vi syftade till att bedöma vilken metod för hamnfixering gav överlägsna resultat i form av minskade komplikationer och minskade reoperationshastigheter.
en retrospektiv fall anteckning granskning utfördes för alla magbandning förfaranden som utförs av en konsult kirurg ( ra ) sedan 2001. under denna tidsperiod,
både det allerganska knä - bandet och eticon svenska justerbara magbältet har använts på 4 olika sjukhus av samma kirurg.
Intra - buk placering av ventrikelbanden utfördes med hjälp av en pars flaccida metod i varje fall.
patienterna placerades i en brant omvänd trendelenburg position, pneumoperitoneum induceras och levern dras tillbaka med hjälp av en Nathanson upprullningsdon.
pars flaccida öppnades, magsäcksbandet passerade genom en retrogastrisk tunnel och fästes främre.
en mudd av magen var insvept över magsäcken band och sutured i ett försök att förhindra migration eller glidning av bandet.
ventrikelbandsslangen drogs genom en av de 10 mm hamnplatserna och instrumenten drogs tillbaka.
Alla eticon svenska laparoskopiska justerbara gastric band portar var fast med hjälp av en hastighet port fixering enhet.
ett hud snitt gjordes under vänster kostnadsmarginal och en hudficka skapades.
den hastighet enhet som innehåller gastric band port placerades stadigt mot den främre bukväggen och enheten avfyrade fästa den ordentligt till rektus höljet. fram till september 2009, alla allergan varv - band gastric band portar var fast med hjälp av direkt sutur fixering. en gång skapa en subkutan ficka under vänster kostnadsmarginal,
fyra icke-absorberbara suturer placerades i fyra kvadranter runt hamnen. porten sedan sutured till främre bukväggen och slangen var ansluten. sedan september 2009,
Alla allergan varv - band portar sutured till en bit av icke-absorberbara maskor och sedan placeras i en subkutan ficka under vänster kostnadsmarginal utan fixering av maskan till den främre rektus slida (se figurerna 1 och 2 ).
en chi kvadrat analys utfördes för att se om det fanns en statistiskt signifikant skillnad mellan de olika metoderna för hamn plats fixering.
Niohundraåttiofem eticon svenska justerbara magband monterades med hjälp av en hastighetsfixeringsanordning. av dessa, totalt 58 hamnar ( 5,8 %) vändes, gör tillgång för band justeringar omöjligt, även med hjälp av fluoroskopi eller ultraljud.
huden överliggande bandet babord var anstiftad och vävnad dissekerades ner till främre bukväggen.
porten var refixed till fascia av bukväggen med hjälp av en hastighet enhet, på jungfru vävnad där det är möjligt.
huden var stängd med hjälp av häftklammer och bandet kvar i cirka 46 veckor innan den första justeringen utfördes. hos två patienter,
bandporten vändes en andra gång, kräver en andra ompositionering operation. före september 2009
, 45 allergan varv - band placerades med hjälp av en sutur port fixering teknik. av dessa,
två portar (4,4% ) vändes och krävde ompositionering för att kunna justera magbandet. i dessa fall,
portarna ompositionerades med hjälp av mesh teknik, skapa en subkutan ficka i jungfrulig vävnad där maskan med hamnen fästs kunde placeras.
huden stängdes sedan med hjälp av hudklämmor, och igen, band fyllningar utfördes efter 46 veckor. Sedan september 2009, 303 band monterades med den icke-absorberbara mesh hamn fixering teknik. i denna grupp,
användning av mesh tekniken gav en statistiskt signifikant minskning av babord plats flippages som kräver reoperation jämfört med både sutur teknik för allergan varv - band och hastighet teknik för ethicon bandet (se tabell 2 ).
det fanns ingen statistisk betydelse mellan sutur och hastighet enheter jämfört med varandra.
ventrikelbandning har varit en av de vanligaste bariatriska kirurgiska tekniker på senare tid. men framgångsrik när det gäller viktminskning
, laparoskopisk justerbar ventrikelband kirurgi har förlorat popularitet under de senaste åren, delvis på grund av den högre risken för långsiktiga komplikationer jämfört med de andra bariatriska förfaranden som ärmen gastrektomi och roux - en - y gastric bypass.
vanliga komplikationer som patienter med ventrikelband upplever är problem med hamnen, hamnområdet, eller portslangar. och
de mer allvarliga komplikationer av port plats infektion och erosion genom huden, som båda kräver avlägsnande av gastric band port och potentiell ersättning vid ett senare datum efter läkning har inträffat, ett mindre allvarligt men irriterande problem är att av port plats flippage. portar kan ibland vända, antingen delvis så att de ligger på sin sida, eller helt, så att den pierceable membran ligger mot bukväggen.
Även om det i vissa fall kan vara möjligt att lokalisera positionen för hamnen lättare och komma åt den med hjälp av ultraljud eller fluoroskopi, i andra fall port ompositionering eller ersättning kan krävas.
Port site flippage har rapporterats i många studier med en incidens av 211% [ 14 ].
en gång vände, hamnen blir svårt att komma åt under band justeringar och ibland omöjligt, även med radiologisk hjälp [ 3, 5 ].
vissa gastric band tillverkare har skapat en fixering enhet, där porten är fast på bukväggen ; dessa enheter inkluderar eticon hastighet och allergan snabbport ez port applier.
Även om detta ofta orsakas av band erosion, primär infektion i hamnen platsen kan inträffa på grund av kirurgisk teknik eller aseptiska band justeringar.
när en maska blir infekterad, Det är ofta mycket svårt att behandla även med antibiotika, och avlägsnande är ofta nödvändigt. med tanke på behovet av att komma åt gastric band port efter lagb placering, sannolikheten för mesh infektion kan tyckas hög.
dock, i denna studie, inga infektioner sågs i mesh fixering gruppen under varaktigheten av denna studie, visar att även 5 år efter placering, mesh infektion är inte ett betydande problem så länge vederbörlig omsorg tas.
den mesh fixering teknik som beskrivs för de ändamål i detta papper har beskrivits av andra författare, också visar en låg incidens av portflippage [ 9, 10 ].
mesh fixering av gastric band port kan avsevärt minska förekomsten av hamn plats flippage, minimera behovet av hamn ompositionering verksamhet. | laparoskopisk justerbar gastric banding är en populär och framgångsrik bariatrisk kirurgisk teknik.
Även kortsiktiga komplikationer är få i antal, långsiktiga komplikationer är vanligare.
en sådan komplikation är flippage av magsäcken bandporten.
Denna studie jämför tre populära metoder för hamnfixering och visar att fixering med icke-absorberbara mesh hjälper till att förhindra babord flippage jämfört med andra tekniker, vilket minskar behovet av ompositionering verksamhet. |
medlemmar av phylum cnidaria ofta har specialiserade sting organeller (nematocysts) för att fånga bytesdjur. på kemisk eller fysisk stimulering, tråden tubule vikt i nematocyst
samtidigt, gifter i nematocyst in offret genom tråden tubule, vilket leder till dess förlamning.
Bortsett från den inneboende biologiska funktionen i havsanemoner, nematocyst gifter från vissa arter av havsanemoner såsom anemonia sulcata och phyllodiscus semoni är även farliga för människor. när en individ är stucken av nematocysts, lokala inflammationer, inklusive svår smärta, rodnad, och ödem omedelbart induceras av gifter. i allmänhet,
havsanemon gifter är betydligt stabil jämfört med andra cnidariska gifter (typiskt maneter gifter ).
Således, ett antal gifter har hittills isolerats från olika arter av havsanemoner och väl karakteriserade, även om det inte alltid är klart om dessa gifter härrör från nematocysts.
De flesta havsanemontoxiner är uppdelade i följande tre klasser: 20-kda por - bildar cytolysiner som kan hämmas av sfingomyelin (nu kallas aktinoporiner; kem, 1988; anderluh och makek, 2002), 3- till 5-kda neurotoxiner som verkar på spänning - grindade natriumkanaler (kem, 1988 ; kem et al. , 1990 ; norton, 1991 ) och 3.5- till 6.5-kda neurotoxiner som verkar på spänning - gated kv1 kaliumkanaler ( castaeda et al. , 1995 ; schweitz et al........................................................................................................ , 1995 ; bomull et al.
både natrium och kaliumkanalpeptidtoxiner har varit användbara verktyg för att studera strukturen och funktionen av jonkanaler, på grund av deras höga affinitet till den specifika kanalen. förutom de väl - karakteriserade peptidtoxiner,
strukturellt och/eller funktionellt nya peptidtoxiner, som verkar vara lovande farmakologiska reagenser, har nyligen uppstått från vissa arter av havsanemoner. i denna artikel,
ackumulerad kunskap om de strukturella och funktionella aspekterna av havsanemonpeptidtoxiner granskas, med särskild tonvikt på havsanemoner som en viktig källa till fascinerande farmakologiska verktyg.
de tredimensionella struktur funktionsförhållandena har förtydligats för vissa havsanemonpeptidtoxiner ( gasparini et al. , 2004 ; mouhat et al. ,,..............................................
sedan den första upptäckten av tre gifter i anemonia sulcata ( Bress et al. , 1975 ), mer än 50 natriumkanalpeptidtoxiner har isolerats och / eller klonats från olika arter av havsanemoner.
som föreslagits av norton ( 1991 ), de flesta av havet anemon natriumkanal gifter kan klassificeras i tre typer baserat på de fastställda aminosyrasekvenser (figur 1 ).
som anges i tabell 1, Så många som 33 och 9 gifter har identifierats som typ 1 och 2 gifter, Respektive. för typ 1- och typ 2-toxiner,
apa och apb är från anthopleura xantogrammica ( tanaka et al. , 1977 ; reimer et al. , 1985 )..........................................................................................................................
; ae i från aktinia equina ( lin et al. , 1996 ; cp i från condylaktis passiflora (shiomi et al. ). , 1995................................................................................................................ Från anthopleura fuscoviridis ( sunahara et al. , 1987 ) ; halcurin från halcurias sp.
( ishida m.fl. , 1997a, b ; rtx i och rtx ii från radiationhus ( heteractis) macrodactylus (zykova et al. , 1988a, 1989 ; rp iii från radiationhus ( heteractis) paumotensis (metrione et al. ,,..............................................
1989) ; gigantoxin iii från stichodactyla gigantea (shiomi et al. , 2003)...........................................................................................................
patx från entakmaea (parasicyonis) aktinostoloides ( nishida et al. , 1985 ; da i och da ii från dofleinia armata ( honma et al. , 2003a )
; er i från entacmaea ramsayi ( honma et al. , 2003a ; atx iii från anemonia sulcata (martinez et al. , 1977 )..............................................................................................................
; kalitoxiner i och ii från calliactis parasitica ( cariello et al. , 1989; spagnuolo et al......................................................................................................... ,,..............................................
hydroxi - pro på position 3 av cp i och rc i betecknas med o.
identiska aminosyrarester med apa, rtx i, patx, och kalitoxin i boxas för typ 1, 2, och 3 gifter och kalitoxiner, respektive.
raderna ovanför och under sekvensen av halcurin anger de rester som är speciella för typ 1 och 2 gifter, respektive.table 1fördelning av typ 1 och 2 natriumkanaltoxiner i havsanemoner arttyp 1 toxiner typ 2 gifterreferenser familj aktiniidae aktiniia equina
ae ilin et al................................................................................................. , 1996........................................................................................................
anemonia erytroea (erytrea)
aetx ishiomi et al.
, 1997........................................................................................................
Anemisulkata
atx ia och ibwidmer et al. , 1988............................................................................................................
atx iiwunderer et al. , 1976................................................................
atx vscheffler et al.
, 1982...........................................................................................
Anthopleura elegantissima
Apcnorton, 1981
ape 11, 12, och 22bruhn et al.
, 2001............................................................................................
anthopleura fuscoviridis
akter om i och iisunahara et al. , 1987....................................................................................................
anthopleura xantogrammica
apatanaka m.fl. ,,..............................................
, 1985................... 1985............................................
pcr12, 21, 25, 210, 36, och 37kelso och blumenthal, 1998
Anthopleura Ordförande
, 2004..............................................................
bunodosom caissarum
bc iiimalpezzi et al. , 1993.............................................................................................
Kangikum från bunodosom
cangitoxincunha et al.............................................................. , 2005......................................................................
bunodosoma granulifera
bg ii och iiiloret et al. ,,..............................................
, 1995....................................................................................................
familjen sichodactylidae antheopsis maculata
är iiihonma et al. , 2005......................................................................
strålningshus (heteractis) crispus
rc ishiomi et al. , 1996........................................................................................................
strålningshus ( heteractis) makrodactylus
rtx izykova och kozlovskaja, 1989
rtx iizykova et al. , 1988a...........................................................................................................
rtx iiizykova et al
, 1985b..............................................................................................................
rtx iv och vzykova et al. , 1988b............................................................................................................
strålningshus ( heteraktis) paumotensis
rp iischweitz et al. , 1985................... 1985............................................
rp iiimetrione et al. , 1987....................................................................................................
stichodactyla gigantea
gigantoxin iigigantoxin iiishiomi et al. , 2003....................................................................................................
Stichodactyla helianthus
sh ikem et al............................................................................................. , 1989.............................................................................................
aminosyra sekvenser av soidum kanal gifter från havsanemoner.
, 1977 ; reimer et al. , 1985 ; atx ii från anemonia sulcata ( wunderer et al. , 1976).............................................................................................................................. ,,..............................................
1996). cp i från condylaktis passiflora (shiomi et al. , 1995................................................................................................................ , 1996 )...............................................................................................................
; akter jag från anthopleura fuscoviridis ( sunahara et al. , 1987 ) ; halcurin från halcurias sp.
( ishida m.fl. , 1997a, b ; rtx i och rtx ii från radiationhus ( heteractis) macrodactylus (zykova et al. , 1988a, 1989 ; rp iii från radiationhus ( heteractis) paumotensis (metrione et al. ,,..............................................
1987)............................................................................................................ , 1989,..............................................................................................................
gigantoxin iii från stichodactyla gigantea (shiomi et al. , 2003)............................................................................................................................................... , 1985 )..........................................................................................................................
; da i och da ii från dofleinia armata ( honma et al. , 2003a )
; er i från entacmaea ramsayi ( honma et al. , 2003a ; atx iii från anemonia sulcata (martinez et al. , 1977 )..............................................................................................................
; kalitoxiner i och ii från calliactis parasitica ( cariello et al. , 1989; spagnuolo et al......................................................................................................... ,,..............................................
identiska aminosyrarester med apa, rtx i, patx, och kalitoxin i boxas för typ 1, 2, och 3 gifter och kalitoxiner, respektive.
linjerna över och under sekvensen av halcurin indikerar resterna speciella för typ 1 och 2 gifter, Respektive.
distribution av typ 1 och 2 natriumkanaltoxiner i havsanemoner typ 1 och 2 toxiner består av 46 till 49 aminosyrarester, med undantag för ae i 54 restprodukter ( lin et al. , 1996 ) och
kors - länkad av tre disulfid broar ( 446, 636, och 2947 ; numrering är baserad på aminosyra sekvens av apa ).
Tio rester inklusive sex cysrester är helt bevarade mellan typ 1 och 2 toxiner. med tanke på det faktum att ett toxin (halkurin) med strukturella egenskaper av både typ 1 och 2 gifter finns i halcurias sp.
( ishida m.fl. , 1997a ), de mest primitiva arter som tillhör underordningen endocoelantheae jämfört med de andra arter som hittills studerats av underordningen nynantheae, både typ 1 och 2 gifter anses ha utvecklats från samma förfader gen.
Men, De är immunologiskt skiljas från varandra eftersom ingen antigenic kors - reactivity mellan båda typer av toxiner är erkänd ( schweitz et al. , 1985................... 1985............................................
Det är intressant att notera att fördelningen av typ 1 och 2 gifter verkar vara relaterad till taxonomisk position havsanemoner ; medlemmar av familjen actiniidae innehåller endast typ 1 gifter, medan antingen typ 1 eller 2 gifter eller både typ 1 och 2 gifter finns i familjen sichodactylidae.
typ 3 natriumkanaltoxiner är kortare peptider som består av 27 till 32 aminosyrarester.
tidigare, två gifter, patx från entakmaea actinostoloides (tidigare kallad parasicyonis actinostoloides; nishida et al. , 1985 ) och atx iii från anemonia sulcata ( martinez et al. , 1977 ), har preliminärt klassificerats i typ 3 gifter ( norton, 1991 ).
dock, patx och atx iii är kors - kopplade av fyra och tre disulfid broar, Respektive, innebär att de delar ingen byggnadsställning. i vår senaste studie, två gifter ( da
I och ii ) isolerad från dofleinia armata och ett toxin ( er i ) från entakmaea ramsayi befanns vara homologa med patx ( honma et al. , 2003a ), tyder på en bred fördelning av patx - som gifter i havsanemoner.
Därför, Det kan vara rimligt att inkludera endast patx och dess analoger i kategorin typ 3 gifter.
minst sex olika receptorplatser för neurotoxiner är kända för däggdjurens natriumkanaler. liknande -skorpiontoxiner, havsanemon typ 13 gifter binder till receptorn platsen 3 natriumkanaler och
förlänga öppet tillstånd av kanalerna under depolarisering förfarandet (katerall och bress, 1978; vincent et al.
, 1980; schweitz et al. , 1981; warashina et al. , 1988a, b ; norton, 1991)...................................................................................................... på grund av denna unika åtgärd på natriumkanalerna, några av de kända havsanemon natriumkanal gifter, såsom atx ii från anemonia sulcata ( wunderer et al. , 1976 ) och
, 1977) och b (apb ; reimer et al. , 1985 ) från anthopleura xantogrammica
detaljerade molekylära studier på interaktionen med natriumkanaler har utförts med hjälp av apb och dess olika plats - riktade mutanter.
Resultaten visar att flexibiliteten i regionen 817 ( arg-14 loop ) är avgörande för toxinbindning till natriumkanaler ( seibert et al. , 2003 )........................................................................................................... som för enskilda rester, arg-12 inom Arg-14 slingan och leu-18 och ser-19 proximal till c
- terminus av loopen bidrar i hög grad till giftaffinitet ( gallagher och blumental, 1994 ; dias - kadambi et al.
Det är värt att nämna att apb inte har någon selektivitet för neuronala och hjärtnatriumkanaler, medan apa är selektiv för hjärtkanaler.
Denna skillnad i selektivitet mellan apa och apb är associerad med ersättningarna på positionerna 12 och 49 ( khera et al. , 1995 )...........................................................................................................
Dessutom experiment med hjälp av mutanter av antingen neuronal natriumkanaler ( rogers et al. , 1996 ) eller hjärtnatriumkanaler (benzinger et al. , 1998 ) föreslog att receptorn plats 3 är involverad i den extracellulära loop ivs3-s4 och att anjoniska rester ( glu-1613 och glu-1616 för neuronala kanaler och asp-1612 för hjärtkanaler ) i ivs3-s4 loop elektrostatiskt interagera med grundläggande rester av gifter.
dock, nyare studie med hjälp av sex olika natriumkanalgener (nav1.1 - 1.6 ) visade att några närliggande aminosyror, som är olika i kanalerna, bidrar till interaktionen med gifter ( oliveira et al. , 2004 ).......................................................................................................... förutom den typ 13 gifter som beskrivs ovan, två nya natriumkanaltoxiner, kalitoxiner i och ii ( 46 aminosyrarester ) kan särskiljas med endast en ersättning på position 6, har isolerats eller klonats från calliactis parasitica ( cariello et al. , 1989; spagnuolo et al......................................................................................................... ,,..............................................
båda kalitoxiner är jämförbara med typ 1 och 2 gifter som kedja längd och disulfid bromönster men hela deras aminosyrasekvenser skiljer sig kraftigt från de av typ 1 och 2 gifter.
de verkar på spänning - gated natrium kanaler förmodligen på ett liknande sätt som typ 13 gifter.
Det har inte varit länge sedan havsanemon kaliumkanalpeptidtoxiner upptäcktes i mitten av 1990-talet.
Ändå har mycket kunskap om deras strukturer och funktioner ackumulerats under det senaste årtiondet.
baserat på strukturella och funktionella skillnader, De 11 kaliumkanalpeptidtoxiner hittills isolerade kan klassificeras i tre typer som visas i figur 2.
Fikon.
shk är från stichodactyla helianthus ( castaeda et al. , 1995) ; frågar (kaliseptin), askc 1 - 3 (kalicludin 13 ), bds - i och bds - ii från anemonia sulcata ( schweitz et al. , 1995, diochot et al........................................................................................................ , 1998,...........................................................................................................
bgk från bunodosoma granulifera (bomull et al. , 1997) ; hmk från radiationhus ( heteractis) magnica ( gendeh et al. , 1997)............................................................................................................................................... , 1998a ; apet1 från anthopleura elegantissima ( diochot et al. , 2003 )...........................................................................................................
identiska rester med shk, askc 1, och bds - jag boxas för typ 1, 2, och 3 gifter, Respektive. för referens,
aminosyra sekvenser av dendrotoxin i, ett kaliumkanaltoxin från svart mamba, och bpti ( nötkreatur pankreas trypsin hämmare) är i linje med dem av typ 2 toxiner.
shk är från stichodactyla helianthus ( castaeda et al. , 1995) ; frågar (kaliseptin), askc 1 - 3 (kalicludin 13 ), bds - i och bds - ii från anemonia sulcata ( schweitz et al. , 1995, diochot et al........................................................................................................ , 1998,...........................................................................................................
bgk från bunodosoma granulifera (bomull et al. , 1997) ; hmk från radiationhus ( heteractis) magnica ( gendeh et al. , 1997)............................................................................................................................................... , 1998a ; apet1 från anthopleura elegantissima ( diochot et al. , 2003 )...........................................................................................................
identiska rester med shk, askc 1, och bds - jag boxas för typ 1, 2, och 3 gifter, Respektive. för referens, aminosyrasekvenser av dendrotoxin i, ett kaliumkanaltoxin från svart mamba, och bpti ( bovin pankreastrypsinhämmare )
Typ 1 kaliumkanal gifter blockera kv1 ( shaker) kaliumkanaler inkluderar shk från stichodactyla helianthus ( castaeda et al. , 1995) frågar (kaliseptin) från anemonia sulcata (schweitz et al.,1995), bgk från bunodosoma granulifera (bomull et al. , 1997 )..............................................................................................................
hmk från heteractis magnifica ( gendeh et al. , 1997 ), och aek från aktinia equina ( minagawa et al. , 1998a )
Dessa gifter består av 35 till 37 aminosyrarester och kors - kopplade av tre disulfidbroar ( 335, 1228, och 1732 ; numrering baseras på aminosyrasekvensen av shk ).
alanin scanning experiment identifierade tre rester, ser-20, lys-22, och tyr-23, som nödvändig för bindningen av shk till råtta hjärnans kaliumkanaler ( pennington et al. , 1996 )..............................................................................................................
Liknande experiment som utförts på bgk visade också att motsvarande rester ( ser-23, lys-25, och tyr-26 ) är involverade i bindningen till råtta hjärnans kaliumkanaler ( dauplais et al. , 1997 ) och kv1.1, kv1.2, kv1.3, och kv1.6 kanaler ( alessandri - haber et al.
av de tre resterna, den dyad ( lys - tyr) anses vara särskilt viktigt för bjudning till kaliumkanaler.
Det är intressant att notera att skorpiontoxiner som blockerar kv1-kanaler, såsom karybdotoxin och margatoxin, innehåller en liknande dynad som består av lys och en hydrofobisk rest (t.ex. , lys-27 och tyr-36 för karybdotoxin), som är avgörande för deras bindning till kv1 kanaler ( dauplais et al. , 1997 ; gasparini et al......................................................................................................... , 2004 )..........................................................................................................
Även om det finns en tydlig skillnad i molekylär ställning mellan havsanemon typ 1 kaliumkanal gifter och skorpion kaliumkanal gifter, de viktiga dynaderna av båda toxinerna superpose i tredimensionella strukturer.
Det antas således att strukturellt orelaterade gifter (havsanemon och skorpiontoxiner) har genomgått konvergerande utveckling för att binda till samma region av strukturellt relaterade mål ( gasparini et al. , 2004 )..........................................................................................................
typ 2 kaliumkanal gifter, askc 1 - 3 ( kalikludiner 13 ), består av 58 eller 59 aminosyrarester och uppvisar också blockering av kv1 kanaler med mycket mindre styrka än typ 1 gifter ( schweitz et al. , 1995 )...........................................................................................................
i enlighet med sekvensen homologier med kunitz - typ proteashämmare, såsom bovin pankreas trypsin hämmare (bpti), askcs har proteashämmande aktivitet även mindre potent än bpti.
jämfört med de tre resterna (lys-15, ala-16, och ile-19 ) av bpti, som är kända för att vara viktiga att binda till trypsin, askcs har en betydande ersättning ( ile med pro ) på position 19, vilket leder till deras svagare hämmande aktivitet än bpti. i förhållande till detta,
dendrotoxiner, kv1-kanalblockerare från antingen grön eller svart mamba, också dela högsekvens homologier med kunitz - typ proteashämmare men uppvisar ingen proteashämmande aktivitet.
Det bör noteras att olika arter av havsanemoner innehåller kunitz - typ proteashämmare ( wunderer et al. , 1981, zykova et al........................................................................................................ , 1985a; antuch et al.
, 1993, ishida et al............................................................................................................ , 1997b ; minagawa m.fl. , 1997, 1998b.........................................................................................................
havsanemonproteashämmare har ansetts fungera för att hämma endogena proteaser hos djur själva eller för att skydda gifter injiceras i bytesdjur eller rovdjur från snabb nedbrytning.
dock, fyndet av kaliumkanaltoxiner med proteashämmande aktivitet, såsom askcs, leder oss att anta att havsanemon proteashämmare fungerar inte bara som defensiva ämnen men också som stötande ämnen för att paralysera bytesdjur.
det är intressant att undersöka om havsanemon proteashämmare hittills isolerade har kaliumkanal toxicitet.
tre gifter, bds - i och ii från anemonia sulcata ( diochot et al. , 1998 ) och.......................................................................................................
apetx1 från anthopleura elegantissima ( diochot et al. , 2003 ), är medlemmar av typ 3 kaliumkanal gifter.
bds - i och ii är de första specifika blockerare av kv3.4 kanaler och är i huvudsak inaktiva för andra medlemmar av Kv3 (shaw) underfamiljen.
Även om de visar ca 25% sekvens identiteter med typ 1 natriumkanaltoxiner såsom apa och atx ii, de framkallar ingen effekt på natriumkanaler i hjärt-och skelettmuskelceller; de har bara en svag effekt på tetrodotoxin - känsliga natriumkanaler i neuroblastomceller. å andra sidan, Apetx1 har 64%, 42%, och 42% sekvens identiteter med apetx2, bds - i, och bds - ii, Respektive, Och också delar samma strukturella ställning med dem men dess målkanal är olika.
Det är en selektiv blockerare av mänsklig eter - a - go - go - relaterad gen (herg eller erg1 ) kaliumkanaler. förutom apetx1, två skorpiontoxiner, ergtx från centruroides noxius ( gurrola et al. , 1999 ) och bekm-1 från butus eupeus (korolkova et al.. , 2001 ), har också rapporterats vara potenta hämmare av herg kanaler.
apetx2 ( 42 aminosyrarester) isolerade från anthopleura elegantissima ( diochot et al. , 2004 )...........................................................................................................
Även om det delar 36% till 64% sekvens identiteter med typ 3 kaliumkanalgifter, bds - i och ii från anemonia sulcata och apetx1 från anthopleura elegantissima (figur 3), det hämmar inte kaliumkanaler utan syra - avkänning jonkanaler (asik, h - gated natrium kanaler; waldmann och lazdunski, 1998) i sensoriska neuroner, som är inblandade i modulering av smärta sensation.
Asik bildas av homomeric eller heteromeric association av sex olika subunits (asic1a, asic1b, asic2a, asic2b, asic3 och asic4) och endast asic3 kanaler och asic3-innehållande kanaler påverkas av apetx2. tills upptäckten av apetx2, psalmotoxin 1 ( pctx1 ) från tarantula psalmopoeus cambridgei har varit det enda toxin som verkar på asik ( escoubas et al. , 2000 )...........................................................................................................
dock, apetx2 har ingen sekvens homologi med pctx1 och är funktionellt diskriminerad från pctx1 hämma homomeric asic1a kanaler. Eftersom apetx2 är den första specifika inhibitorn för asic3-kanaler och asic3-innehållande kanaler, kommer det att vara ett lovande verktyg för att studera den fysiologiska inblandningen av asic3-kanaler i neuronal excitabilitet och smärtkodning.
3anpassning av aminosyrasekvensen av apet2 ( diochot et al. , 2004 ) med de av bds - i och bds - ii från anemonia sulcata ( diochot et al. , 1998 ) och apet1 från anthopleura elegantissima ( diochot et al. , 2003 )...........................................................................................................
anpassning av aminosyrasekvensen av apet2 ( diochot et al. , 2004 ) med de av bds - i och bds - ii från anemonia sulcata ( diochot et al. , 1998 ) och.......................................................................................................
Förutom de peptidtoxiner som beskrivs ovan, har följande strukturellt nya peptidtoxiner isolerats men inte funktionellt karakteriseras: aetx ii och iii från anemonia erytroea (shiomi et al. ,,..............................................
1997), gigantoxin i från stichodactyla gigantea (shiomi et al. , 2003 ; honma et al. , 2003b ), och är i och ii från antheopsis maculata ( honma et al. , 2005a )..............................................................
aetx ii och iii består av 59 aminosyrarester och är mycket homologa med varandra (figur 4).
Dessa gifter presenteras av närvaron av så många som 10 cys rester förmodligen bildar fem disulfid broar.
Dessutom är de mest potentalt dödliga för krabbor bland peptidtoxiner hittills isolerade från havsanemoner av vårt laboratorium ; ld50 värden av aetx ii och iii mot krabbor är 0,53 och 0,28 g / kg, respektive.
Fikon.
4aminosyra sekvenser av aetx ii och iii från anemonia erytroea (shiomi et al. ,,..............................................
aminosyrasekvenser av aetx ii och iii från anemonia erytroea (shiomi et al. ,,..............................................
gigantoxin i, som inte är dödligt men kraftigt paralytiskt till krabbor med en ed50 av 215 g / kg, upptäcktes genom en noggrann observation av symptomen på krabbor injiceras med prover.
mycket överraskande visar det ca 35% sekvens homologier med epidermala tillväxtfaktorer (t.ex.) från däggdjur (figur 5 ).
överensstämmer med den strukturella likheten i figur 5, gigantoxin i visar t.ex. aktivitet, vilket framgår av avrundning av human epidermoid karcinom a431 celler och tyrosin fosforylering av egfreceptorn i cellerna, Även om mycket mindre potent än humant t.ex..
fyndet av en egf - liknande molekyl ( gigantoxin i) med både giftiga och t.ex. aktiviteter i havet anemon s. gigantea, som är närmast den phylogenetiska roten i djurriket, tillåter oss att anta att förfäderna till egfs ursprungligen hade fungerat som gifter som i fallet med gigantoxin i och att de hade förlorat giftiga egenskaper under evolutionsprocessen.
5justering av aminosyrasekvensen av gigantoxin i ( shiomi et al. , 2003 ) med de av däggdjur epidermala tillväxtfaktorer ( t.ex. ).
anpassning av aminosyrasekvensen av gigantoxin i ( shiomi et al. , 2003 ) med de av däggdjur epidermala tillväxtfaktorer ( t.ex. ).
am i ( 27 aminosyrarester) verkar verka på natriumkanaler från dödligheten till krabbor (ld50 830 g / kg).
skiljer sig från alla kända havsanemon peptidtoxiner, är jag har bara fyra cys rester, tyder på sin unika konformation ska klargöras ( figur 6 ).
Det är också intressant att notera att am i prekursor innehåller så många som sex kopior av am i. å andra sidan, am ii ( 46 aminosyrarester) är bara paralytisk till krabbor ( ed50 420 g / kg ), liknar gigantoxin i. det bör betonas att krabba analysen är ett enkelt och användbart verktyg för att upptäcka nya gifter, såsom am ii och gigantoxin i, om bara symptomen induceras i krabbor av prover noggrant observeras.
Det är värt att nämna att am ii är homolog till apetx2 (asic3 kanalblockerare), bds - i ( kv3.4 kanalblockerare), bds - ii ( kv3.4 kanalblockerare), och apetx1 (herg kanalblockerare) med 28%, 39%, 39%, och 37% sekvens identiteter, respektive ( figur 6 ). trots strukturlikhet, apetx2, bds - i, bds - ii, och apetx1 mål olika jonkanaler.
am ii kan verka för specialiserade jonkanaler eller en av de jonkanaler som dessa fyra toxiner riktar sig till.
6aminosyra sekvenser av am i och ii från antheopsis maculata ( honma et al. , 2005 )..........................................................................................................
aminosyra sekvenser av fyra peptidtoxiner, bds - i och bds - ii från anemonia sulcata ( diochot et al. , 1998 ) och apet1 och apet2 från anthopleura elegantissima ( diochot et al. , 2003, 2004 ), är i linje med den av am ii.
aminosyra sekvenser av am i och ii från antheopsis maculata ( honma et al. , 2005 )..........................................................................................................
aminosyra sekvenser av fyra peptidtoxiner, bds - i och bds - ii från anemonia sulcata ( diochot et al. ,,..............................................
1998) och apet1 och apet2 från anthopleura elegantissima ( diochot et al. , 2003, 2004 ), är i linje med den av am ii.
havet anemonpeptidtoxiner som beskrivs ovan härrör alla från hela kroppar, tentakler eller utsöndrad slem.
Men, Vi fann nyligen att extraktet från speciella aggressiva organ (acrorhagi) av aktinia equina är giftigt för krabbor.
Acrorhagi ligger i en ring runt basen av tentakler i vissa arter av havsanemoner som tillhör familjen aktiniidae och används för att slåss med icke-specifika icke - klonade.
två nya peptidtoxiner, akrorhaginer i ( 50 aminosyrarester) och ii ( 44 aminosyrarester), isolerades från acrorhagi av a. equina ( figur 7 ; honma et al. , 2005b...............................................................
acrorhagin i har ingen sekvens homologies med några gifter från andra biologiska källor. Å andra sidan
acrorhagin ii är något homolog ( 20% till 27% identitet) med hainantoxin - i (natriumkanaltoxin) från den kinesiska fågelspindel selenocosmia hainana ( li et al. , 2003 )..........................................................................................................
-conotoxin mviib (kalciumkanaltoxin) från kon snigel konus magus (olitra et al. , 1985) och tx 3 - 2 (kalciumkanaltoxin) från den brasilianska beväpnade spindel phoneutria nigriventer ( cordeiro et al. , 1993 )...........................................................................................................
Men, Det finns en tydlig skillnad i placeringen av cys rester mellan acrorhagin ii och de andra tre gifter, tyder på att acrorhagin ii har en annan konformation från de andra tre gifter.
våra resultat starkt föreslå acrorhagi att vara en ny källa till peptidtoxiner.
Fikon.
7aminosyrasekvenser av akrorraginer i och ii från acrorhagi av aktinia equina ( honma et al.
aminosyrasekvenserna av tre peptidtoxiner, hainantoxin - jag från den kinesiska fågelspindel selenocosmia hainana ( li et al. ,,..............................................
2003), -conotoxin mviib från kon snigel conus magus ( olivera et al. , 1985) och tx 3 - 2 från den brasilianska beväpnade spindel phoneutria nigriventer ( cordeiro et al. , 1993 ), är i linje med den av acrorhagin ii.
aminosyrasekvenser av akrorraginer i och ii från acrorhagi av aktinia equina ( honma et al.
aminosyrasekvenserna av tre peptidtoxiner, hainantoxin - jag från den kinesiska fågelspindel selenocosmia hainana ( li et al. ,,..............................................
2003), -conotoxin mviib från kon snigel conus magus ( olivera et al. , 1985) och tx 3 - 2 från den brasilianska beväpnade spindel phoneutria nigriventer ( cordeiro et al. , 1993 ), är i linje med den av acrorhagin ii.
i början av 1990-talet, var det en gång slutsatsen att natriumkanaltoxiner bindning till receptorn plats 3 är den enda familjen av havsanemon peptidtoxiner.
dock, kaliumkanalpeptidtoxiner har uppstått som en ny familj av peptidtoxiner i mitten av 1990-talet och strukturellt och funktionellt nya peptidtoxiner har också upptäckts en efter en. som ett resultat av omfattande studier på havsanemonpeptidtoxiner, några av dem har använts som värdefulla verktyg för att studera strukturen och funktionen av jonkanaler.
Viktigast, endast ca 40 arter har undersökts för peptidtoxiner, även om mer än 800 arter av havsanemoner registreras i världen. under vår screening för gifter i havsanemoner,
Alla arter som testats har befunnits innehålla gifter som är dödliga eller paralytiska för krabbor, vilket tyder på den universella fördelningen av peptidtoxiner i havsanemoner.
Denna artikel avslutas med förhoppningen att framtida studie om havsanemonpeptidtoxiner kommer att upptäcka fascinerande nya molekyler som verkar på specifika jonkanaler, utöka vår förståelse av strukturen och funktionen hos olika jonkanaler djupt inblandade i djurens fysiologi. | havsanemoner är en rik källa till två klasser av peptidtoxiner, natriumkanaltoxiner och kaliumkanaltoxiner, som har varit eller kommer att vara användbara verktyg för att studera strukturen och funktionen av specifika jonkanaler.
de flesta av de kända natriumkanaltoxinerna fördröjer kanalens inaktivering genom bindning till receptorstället 3 och de flesta kända kaliumkanaltoxiner hämmar selektivt kv1-kanalerna.
Följande peptidtoxiner är funktionellt unika bland de kända natrium- eller kaliumkanaltoxinerna: apetx2, som hämmar syra - avkännande jonkanaler i sensoriska neuroner ; bds - i och ii, som visar selektivitet för kv3.4 kanaler och apetx1, som hämmar mänsklig eter - a - go - go - relaterade genkaliumkanaler. I tillägg, strukturellt nya peptidtoxiner, såsom en epidermal tillväxtfaktor ( t.ex.f)-liknande toxin ( gigantoxin i ), har också isolerats från vissa havsanemoner även om deras funktioner återstår att klargöras. |
funktionell gastrointestinal sjukdom ( fgid ) är en frekvent diagnos hos barn och ungdomar med kronisk buksmärta ( 1 - 6 ). enligt de epidemiologiska data, prevalensen bland barn och ungdomar varierar mellan 10 - 21%.
denna skillnad kan vara relaterad till urval, klinisk definition, eller studie inställning ( 7 - 9 ).
en kombination av flera fysiologiska störningar kan vara inblandade : motorisk hyperaktivitet, visceral överkänslighet, förändrad slemhinne immunförsvar, förändringar i tarmen bakteriell flora, defekta centrala reglerande smärtmekanismer, och psykosociala och miljömässiga stressorer ( 10 - 14 ).
diagnosen av barnfgids fortfarande är en klinisk utmaning och huvudsakligen bygger på att utesluta organiska differentialdiagnoser. till dags dato
, mycket få riktlinjer har införts för att ta itu med definitionen och klassificeringen av denna uppsättning av sjukdomar och ge vägledning för klinisk diagnos.
Rome ii pediatriska kriterier verktyg utvecklades 1999 som ett symptom - baserat definiera verktyg för att diagnostisera fgids och stödja fält forskning ( 15 - 18 ).
Det uppdaterade och reviderade rome iii-verktyget utvecklades 2006 med några anmärkningsvärda ändringar av de pediatriska kriterierna ( 19 ). I rommen
iii buksmärtor - relaterade fgids hos barn och ungdomar kategoriseras som en huvudenhet under fgids.
som enhet omfattade fyra subgrupper definieras som funktionell dyspepsi ( fd ), irriterad tarm syndrom ( ibs ), buken migrän ( am ), och barndomen funktionell buksmärtor ( fap ) ( 20 ) med en ny underordnad som barndomen funktionell buksmärtor syndrom ( faps ).
baserat på rome iii, skicka in en diagnos under buksmärtor - relaterade fgids kräver förekomsten av buksmärtor eller obehag, antingen konstant eller intermittent, i minst två månader ; i motsats till en minsta varaktighet på 3 månader anses obligatorisk i rome ii. Dessutom, Rom iii kommittén försökte eliminera kraven att smärtan bör vara kontinuerlig, begränsa dagliga aktiviteter, inte relaterade till fysiologiska händelser, och inte vara facticious.
Antagandet av detta mindre restriktiva verktyg var ett försök att öka känsligheten för rome iii kriterierna för att diagnostisera fgids ( 21 ).
i själva verket, Det finns rimliga bevis som tyder på att rome iii är mer inkluderande och lämnar en betydligt mindre andel av icke - organiska kroniska buksmärtor fall som oklassificerade ( 22 - 25 ).
hos en population på 368 pediatriska patienter hos vilka utvärderingar avseende kronisk buksmärta
gav inga bevis för organisk sjukdom, baber et al rapporterade att 86,6% uppfyllde rome iii kriterierna i jämförelse med 68,0% som uppfyllde rome ii ( 26 ).
Ändå, sedan inrättandet av rome iii kriterier, ett begränsat antal studier har fokuserat på att bedöma frekvensen av buksmärtor - relaterade fgids bland barn som uppvisar buksmärtor i ambulatoriska inställningar ( 27 ).
Det finns knappa data från utvecklingsländer och till det bästa av vår kunskap icke från Mellanöstern regionen.
Vi förväntar oss att utforska relevanta epidemiologiska data främjar medvetenheten hos hälso - och sjukvårdspersonal till denna utmanande och viktiga medicinska fråga och förhindrar icke - givande undersökningar, onödiga kostnader, och barn och föräldrar ångest.
I denna studie använde vi rome iii kriterier för att bedöma frekvensen av buksmärtor - relaterade fgids bland barn och ungdomar med buksmärtor hänvisade till en gastroenterologiklinik på ett större barnsjukhus i iran.
Vi genomförde denna prospektiva kors - sektionsstudie i ali - asghar barn sjukhus, den viktigaste pediatriska vårdcentralen ansluten till iran universitet för medicinska vetenskaper, i teheran, iran.
ett minimum av 185 patienter beräknades krävas med tanke på ett antagande på 14% för prevalensen av buksmärtor - relaterade fgids ( 1 - 6 ).
signifikant nivå fastställdes till 0,05, och ett konfidensintervall på 5% baserat på formel för beräkning av provstorlek i beskrivande studier.
Studiepopulationen bestod av patienter mellan 4 och 18 år som remitterats till sjukhusets gastroenterologiklinik under studieperioden. enligt rutinen för den kliniken,
patienterna först besöktes av barn boende och sedan diagnoserna bekräftades av en pediatrisk gastroenterolog.
övre gastrointestinal endoskopi utfördes för alla barn misstänkta för sur peptisk sjukdom på grund av suggestiva symtom som dyspepsi.
Vi gav också slemhinnebiopsier från misstänkta eller grova skador i andra delar tillgängliga för endoskopisk vy. när det fanns en klinisk risk för celiaki eller gastroesofagal refluxsjukdom biopsier
vi inskrivna alla barn utan kliniska bevis på inflammatorisk, anatomisk, metabolisk, eller neoplastisk process för att förklara symptomen.
ärendet inskrivning började i oktober 2011 och varade till februari 2013 för att inkludera stickprovet storlek.
ett frågeformulär utformades på grundval av den viktigaste information som krävs för att klassificera buksmärtor - relaterade fgids enligt rom iii kriterier ( 20 ).
vi fick data om frekvensen, varaktighet och plats för buksmärtor, tarm vana egenskaper och andra relevanta associerade kliniska fynd, tidigare sjukdomshistoria med särskild uppmärksamhet på underliggande organiska sjukdomar och psykiska sjukdomar.
En utbildad forskningsassistent fick i uppdrag att närvara på de aktiva klinikdagarna under studieperioden.
Han var ansvarig för att registrera demografisk data och klinisk diagnos för alla patienter som uppfyllde ålderskriterierna samt hjälpa barn och föräldrar att fylla i frågeformuläret.
Om ytterligare öppenvårdsutvärderingar planerades för diagnostiska ändamål, följdes patienterna antingen fram till nästa besök eller kontaktades två månader senare beroende på vilket som kom tidigare.
för att möta etiska frågor
Dessutom tilldelade vi kodnummer för patienter verkliga namn på datablad för att maximera deras integritet.
Förslaget till denna studie godkändes av kommittén för etik vid Iran University of Medical Sciences.
av 1307 patienter som besöktes i gastroenterologi kliniken under studieperioden, 183 (14% ) diagnostiserades med buksmärtor - relaterade fgids ; utvalda som studieprover.
Medianåldern för provgruppen var 10 år med ett interkvartilintervall på 6 till 13 år.
figur 1 visar åldersfördelning mönster av patienter med buksmärtor - relaterade fgids.
Honorna bestod av majoriteten av fallen; 114 (62,3%) honor mot 69 (37,7%) hanar.
åldersfördelning av 183 barn med buksmärta - relaterade fgids
den rådande leveranssätt var cesarean avsnitt som rapporterade i 151 ( 82,5% ) patienter jämfört med naturlig förlossning i 32 ( 17,5% ) fall.
Det fanns en historia av minst ett sjukhus intag för en organisk sjukdom av icke - mag-tarmkanalen ursprung sedan födseln i 24 ( 13.1%) barn.
fyrtio - två ( 22,9% ) hade redan diagnostiserats med en psykiatrisk sjukdom inklusive depression, ångest, och uppmärksamhet underskott hyperaktivitet sjukdom av andra läkare.
historien om migrän huvudvärk var närvarande i 21 ( 11,5%) föräldrar och 15 ( 39,5%) barn med am. hos 64 ( 34,9 %)
barn med buksmärtor - relaterade fgid, minst en av föräldrarna hade en historia av medicinsk utvärdering och / eller hantering för mag-tarmsjukdomar.
den vanligaste platsen för buksmärtor var periumbilisk area hos 124 ( 67,8% ) barn följt av epigastrisk yta i 42 ( 22,9% ).
diffus buksmärtor eller andra regionala buksmärtor symtom rapporterades i 17 (9,3% ) fall.
efter att ha tillämpat de diagnostiska kriterierna för rome iii på dem som drabbats av fgids
, vi diagnostiserade ibs i 84 patienter, är i 38, fap i 26, fd i 21 och faps i 7 individer.
sju fall förblev oklassificerade eftersom de antingen uppfyllde kriterierna för ingen eller flera kategorier (tabell 1 ).
Denna studie visade att buksmärtor - relaterade fgids stod för 14% av diagnoser bland barn och ungdomar presenteras för gastroenterologikliniken av ali - asghar barn sjukhus.
Denna prevalens är i linje med rapporter från andra samhällen som sträcker sig från 10 till 21% (1 - 9 ). Förutom möjligheten av verkliga skillnader i förekomsten av buksmärtor - relaterade fgids, flera faktorer inklusive inkonsekvens i definitionen,
Vi försökte inkludera barn mellan 4 till 18 år och observerade en bimodal åldersfördelning hos dem med fgids, kännetecknas av en tidig topp på 5 till 7 år och en sen topp på 11 till 14 år.
Detta bimodala åldersfördelningsmönster har också rapporterats i andra studier. i ett fall
serie, apley et al rapporterade ett samma mönster med något olika toppar : en initial topp vid ålder mindre än 5 år och en andra topp på 8 till 10 år ( 1 ). Hittills, ingen tydlig orsak till detta bimodala mönster har beskrivits, även om det verkar sammanfalla med två stressiga situationer i tidigt liv: den första i för- och tidig skolutbildning och den andra vid tidig tonårsperiod ( 7 ).
den kvinnliga majoriteten för buksmärtor - relaterade fgids har tidigare rapporterats ( 5,7,26,28 ).
ångeststörningar har rapporterats hos 42 - 85% av barnen med fap ( 29 - 31 ).
betydelsen av association av buksmärtor - relaterade fgids med psykiatriska sjukdomar är tvåfaldigt.
första, Detta tyder på ett behov av noggrann utvärdering av psykiska sjukdomar hos alla barn med fgids.
andra, en samtidig - existerande psykiatrisk sjukdom kan vara associerad med en högre nivå av funktionsnedsättning hos barn med fgids ( 30 ). Uppmärksamhet på detta faktum
kan hjälpa en framgångsrik plan för att förbättra patientens symtom och optimera coping mekanismer ( 32, 33 ).
i själva verket, den korrekta och i tid diagnos av fgid kan minska oron för föräldrar och barn och förhindra bördan av frustrerande och obevekliga utvärderingar.
liknande andra studier, ibs var den vanligaste buksmärtor - relaterade fgid i vår fallserie ( 33 - 38 ) med en hög prevalens av am. under de senaste åren
Denna trend kan vara direkt relaterad till ersättande av rome ii med nyare rom iii version ( 40 - 42 ).
den senare är mer generös att definiera am som förekomsten av huvudvärk, fotofobi, och aura inte längre anses nödvändiga.
Följaktligen, baber et al i deras fall serie upptäckt en frekvens av 5,7% för am använda rome ii kriterier.
Denna siffra ökade till 23,1% när de tillämpade Rom iii kriterierna ( 26 ).
fap, en erkänd enhet bland fgids, diagnostiseras när icke - organisk konstant eller episodisk buksmärtor ( inte mindre än en gång i veckan ) inträffar och det finns inga ledtrådar som hänvisar till andra specificerade fgids ( 43 - 45 ). Sedan införandet av Rom iii fler fall av fap
den huvudsakliga orsaken kan vara den högre känsligheten för rom iii för klassificering fap.
Detta antagande stöds av en fallserie av fgids där fap stod för 2,7% och 11,4% av den totala befolkningen med hjälp av rome ii och iii kriterier, respektive ( 26 ).
vi diagnostiserade 26 ( 14% ) av våra patienter med fap, överstiger de 7 fall ( 4% ) vi diagnostiserade med oklassificerad fgid.
Detta illustrerar en övergång från att diagnostisera oklassificerade fgid till fap genom att tillämpa rome iii kriterier.
Rome iii-kriterierna införde en ny kategori för fgids kallas " faps " för att differentiera en underkategori av barn med fap som är funktionellt nedsatt på grund av svårighetsgraden av symptomen.
Ändå är det fortfarande osäkert om fap skiljer sig från fap i termer av patofysiologi, sjukdomsförlopp, och förvaltningsbehov ( 26, 27 ). i vår studie, 7 patienter ( 4% ) som annars kunde ha uppfyllt kriterierna för fap, hade en konstant eller frekvent episodisk buksmärtor i minst 25% av tiden och tillräckligt allvarlig för att försämra sina funktioner ; därmed klassificerades som faps.
i kriterierna för rome iii
den minsta symptomduration som krävs för att klassificera fgids har minskat med två månader ( 21 ).
denna minskning var ett försök att utveckla en mer känslig och inkluderande verktyg ( 22 - 25 ).
Som ett resultat rome iii verktyg lämnar färre fall av fgids som oklassificerade ( 26 ). i enlighet, med hjälp av rome ii kriterier, baber et al kunde inte klassificera 32,1% av sina fall med buksmärtor - relaterade fgids.
likaså, Vi kunde klassificera ett totalt antal 176 ( 96% ) under erkända klasser av fgids och endast 7 patienter lämnades oklassificerade.
som studie begränsningar, Vi rekryterade alla patienter från en tertiär vård storstad barn sjukhus.
dock, Denna skevhet är mer sannolikt att påverka den totala frekvensen uppskattning av buksmärtor - relaterade fgid och den relativa frekvensen av enskilda underkategorier under buksmärtor - relaterade fgids kan ha varit mindre drabbade.
uppföljande data var inte tillgängliga för alla deltagare och vi kunde inte avvisa möjligheten att utforska organiska sjukdomar vid uppföljande möten.
dock, Vi gjorde allt för att utesluta organiska sjukdomar genom klinisk utvärdering, laboratorietester, samt avbildning eller endoskopiska studier om var angivna
....................................... De flesta av fallen hade etablerat fgid diagnoser för ett tag innan inskrivning, därför lämnar en liten chans för missade organiska problem.
Dessutom var vår metod för inskrivning liknande andra motsvarande studier, vilket tyder på att våra resultat är jämförbara med dem.
så att vi inte kunde avgöra om utvalda demografiska egenskaper (t.ex. kvinnligt kön) eller associerade faktorer (t.ex. psykiska störningar) var vanligare hos patienter än förväntat.
buksmärtor - relaterade fgids diagnostiserades i en betydande andel av barn och ungdomar hänvisade till vår gastroenterologi klinik. Tillämpningen av Rome iii kriterierna resulterade i klassificering av majoriteten av fgids.
ibs var den vanligaste följt av am, fap, fd, och faps.
Dessa resultat visar att rome iii-verktyget är ett känsligt verktyg med en godtagbar förmåga att skilja fgids kategorier. | bakgrund : funktionella gastrointestinala sjukdomar ( fgids ) innebär flera olika tillstånd som kollektivt
stå för en stor andel av patienterna som klagar på buksmärtor.
Läkarnas medvetenhet är grundläggande
Undvika onödiga utvärderingar och lindra stressrelaterade problem.
Denna studie syftade till att bedöma
relativa frekvenser av fgids och relaterade kategorier i en utvald iranian population.
Metoder : Vi genomförde denna tvärsnittsstudie på en gastroenterologiklinik på ett barnsjukhus för eftergymnasial vård
På iran.
barn och ungdomar mellan 4 och 18 år hänvisade till kliniken från oktober
2011 till februari 2013 var inskrivna om de diagnostiserades med fgid enligt rome iii kriterier.
a
Ett strukturerat frågeformulär användes för att samla in uppgifter om demografiska egenskaper, smärtort, varaktighet och
frekvens, associerade symptom, och relevant familjehistoria.
vi använde beskrivande analyser för att visa medelvärde
(sd) och relativa frekvenser av kategorier av fgids.
resultat : vi diagnostiserade 183 ( 114 kvinnor ) med fgids av 1307 barn och ungdomar som besöktes i
kliniken.
det fanns historia av psykiska sjukdomar hos 42 ( 22,9% ) deltagare, och migrän huvudvärk och
gastrointestinala störningar var minst i en av föräldrarna i 21 ( 11,5 %) och 64 ( 34,9 %) deltagare, respektive.
vi definierade 84 ( 46% ) patienter under irriterad tarm syndrom ( ibs ) kategori, 38 ( 21% ) under buken
migrän, 26 ( 14% ) under funktionell buksmärta, 21 ( 11% ) under funktionell dyspepsi, och 7
( 4% ) under funktionellt buksmärtor syndrom.
sju barn ( 4% ) hade ingen definierande funktion för fgid kategorier
och därför märkt som oklassificerad.
Slutsats: fgid var en vanlig diagnos bland barn och ungdomar med buksmärtor.
Ibs var
den största kategorin.
Endast en minoritet var oklassifierbara enligt Rome iii-kriterierna, vilket tyder på förbättrad differentiering
karakteristika för rome iii kriterier jämfört med rome ii version. |
paklitaxel är ett vanligt administrerat kemoterapeutiskt medel, oftast används vid behandling av bröst, lunga och ovariella maligniteter.
Det härrör från barken av pacific idew träd och utövar sin kemoterapeutiska effekt genom att förhindra mikrotubule nedbrytning orsakar celldöd.
paklitaxels hydrofobiska karaktär begränsade avsevärt dess utbredda användning tills formuleringen med hjälp av cremophor el användes för att öka lösligheten av läkemedlet [ 6, 7 ].
cremophor el består av polyoxietylerad ricinolja i 50 % etanol som gör att paklitaxel kan lösas upp.
i prövningar utfördes, det fanns allvarliga överväganden att avbryta på grund av den höga frekvensen av överkänslighetsreaktioner.
interventioner som att minska hastigheten av infusion och förbehandling med steroider och histaminblockerare tillät progression till fas ii och iii prövningar och är standard av försiktighet med administrering av paklitaxel idag [ 8, 9 ].
andra vanliga biverkningar inkluderar perifer neuropati, myalgi, allopeci, illamående, kräkningar, benmärgssuppression, och sällan hjärta elektrokonduktiv väg avvikelser [ 9, 10, 11 ]. En sällsynt reaktion vid administrering av paklitaxel i upplöst kremofhor el är utveckling av kutan lupus erythematosus-reaktioner.
Här presenterar vi en patient med bröstcancer som utvecklade en lupusliknande reaktion 24 timmar efter den första administreringen av paklitaxel.
patienten sedan gavs albumin - bunden paklitaxel, som innehåller ingen cremofhor el, utan lupus - liknande reaktion efteråt.
Denna iakttagelse ställer frågan om hennes reaktion berodde på paklitaxel eller cremophor el.
patienten är en 40-årig kvinna med en betydande tidigare sjukdomshistoria som inkluderar hypertoni, hypotyreos, och gerd som befanns ha en vänster 3.3-cm bröstmassa i november 2007 med efterföljande biopsi visar ett stadium iib infiltrera ductal karcinom med en satellit lesion som mäter 1,2 cm.
det beslutades vid tidpunkten att utföra neoadjuvant terapi med fyra cykler av adriamycin och cytoxan, följt av fyra cykler av taxol, och därefter kirurgisk resektion.
patienten tolererade sin första behandling med adriamycin och cytoxan väl, vilket resulterade i en minskning av hennes primära tumör ner till cirka 1 cm.
tjugofyra timmar efter sin första dos av paklitaxel utvecklade patienten smärta i vänster nacke och käke, feber och frossa.
Hennes näsa började svälla med väl avgränsat ödem och erytem som spred sig bilateralt för att involvera båda kinderna i en dålig fördelning.
1 )........................................................................................................... Hon hade ingen personlig eller familj historia av lupus eller andra kollagen kärlsjukdomar; hennes enda medicinering var levotyroxin, och hon var inte nyligen börjat på några nya läkemedel.
patienten togs in på rhode Island sjukhus och empiriskt startades på vankomycin för en fråga om möjlig cellulit.
patienten sågs i samråd med dermatologi som trodde att detta var ett läkemedel - framkallade utslag sekundärt till taxol terapi.
Ingen biopsi erhölls vid fördelningen av utslagen på patientens ansikte.
Antinukleära antikroppar och anti - histonantikroppar sändes som visade en positiv ana titer på 1:40 i ett nucleolarmönster med en negativ anti - histonantikropp.
blod kulturer och kulturer av utslag var negativa för alla organismer. rekommendationer om dermatologi,
patienten startades på både topikala och systemiska steroider med signifikant förbättring av hennes hudutslag.
patienten sedan fortsatte att få abraxane, ett albumin - bunden version av paklitaxel, i april 2008.
Hon hade ingen ytterligare reaktion med tre doser, men fortsatte att ha dermatologiska följdtillstånd i samband med sin initiala reaktion som gick långsamt över en tremånadersperiod.
upprepade antikroppstitrar visade icke-reaktiva analtiter tillsammans med negativ canca, panca, anti - ssa / ro, anti - ssb / la, anti - histon, och reumatoid faktor antikroppar.
kutan lupus erythematosus är en distinkt sjukdomsprocess skild från systemisk lupus erythematosus ; Men, mycket vanliga patienter som har kutan lupus erythematosus har manifestationer som finns i den systemiska sjukdomen.
Det tros att detta representerar en mellanhand mellan en akut dermatologisk manifestation av de malar utslag och kronisk manifestation av discoid eller lupus profundus.
Det kan presentera som en liten, erytematösa, och fjällande papul som därefter fortskrider till en papulosquamous eller ringformade utslag särskilt presenterar i sol - exponerade regioner som ansikte, hals, axlar, rygg, och armar.
Det verkar finnas ett samband mellan kutan lupus erythematosus och anti - ro / ssa antikroppar; dock, förekomsten av en positiv anti - ro / ssa antikropp hos patienter med kutan lupus erythematosus varierar mellan studier [ 12, 13 ].
paklitaxel - inducerade lupus erythematosus reaktioner är en särskilt sällsynt reaktion. i den kända litteraturen
Det verkar bara ha förekommit fyra rapporterade fall av systemisk lupus erythematosus eller kutan lupus erythematosus inducerad av paklitaxel.
Adachi och horikawa rapporterade först två patienter med en tidigare sjukdomshistoria av sjrogens syndrom som också diagnostiserades med bröstcancer.
Dessa två patienter genomgick behandling med paklitaxel och utvecklade därefter ringformade utslag över underarmarna och huvudet.
De två patienterna hade båda positiva anti - ro / ssa och negativa anti - ds dna.
Det noterades att patienternas hudutslag försvann inom sex månader efter det att paklitaxelbehandlingen avbröts.
ett annat rapporterat fall av möjlig paklitaxel - inducerad lupus rapporterades också av en fransk grupp som diagnostiserade en patient som utvecklade lupus - liknande hudreaktioner initialt och vid återinsättning.
dasanu och alexandrescu rapporterade också ett fall som de trodde var en sann utveckling av systemisk lupus erythematosus sekundärt till administrering av paklitaxel.
deras patient var en kvinna med diagnosen papilley serous cystadenocarcinom som utvecklade diffusa myalgi, ett malar fjärilsutslag, artrit, och högersidig pleurautgjutning fyra veckor efter att ha påbörjat adjuvant kemoterapibehandling med paklitaxel och karboplatin.
denna patients serologier var positiva för en ana titer av 1:320, positiva anti - dubbel strandad DNA, och anti - histon antikroppar.
patientens symtom verkade förbättras med efterföljande utsättning av paklitaxel och administrering av oralt prednison. trots dessa fall, en grupp som leds av pan et al.
har noterat att det verkar finnas potentiell förbättring dsdna antikropp titer för lupus i murina modeller för systemisk lupus erythematosus.
Detta verkar väcka frågor om huruvida paklitaxel inducerar eller förtränger utvecklingen av systemisk lupus erythematosus specifikt.
På samma sätt docetaxel, som var den andra taxan som godkändes av fda för behandling av flera maligniteter, har misstänkts orsaka kutan lupus erythematosus.
- Jag vet inte vad du ska göra. rapporterade fyra fall av patienter som behandlades för bröstcancer och lungcancer och som därefter behandlades med docetaxel.
Dessa patienter utvecklade sedan typiska kutan lupus erythematosus utslag med initial debut börjar så tidigt som efter den första behandlingen till flera månader efteråt.
utslagen verkade förbättras vid avbrytande av docetaxel; några fick därefter behandlingar med oralt prednison, triamcinolon kräm, eller med enkel borttagning av själva kemoterapeutiskt medel.
tre av de fyra fallen hade kontroll av kutan lupus erythematosus med direkt immunofluorescens av epidermala keratinocyter positiva för igg deponering och alla fall hade fynd av c5b-9.
vår patient utvecklade en lupusliknande reaktion efter att det konstaterats att hon utvecklade ett utslag över en malar distribution två dagar efter att ha fått paklitaxel.
patienten testades för antikroppstitrar, som avslöjade ett fynd av en ana titer på 1:40 som senare gick tillbaka efter utsättning av paklitaxel och behandling med topikala och systemiska steroider.
anstiftan orsaken ansågs vara sekundär till paklitaxel, med tanke på den akuta uppkomsten efter administrering och betydande förbättring efter att ha stoppat medicineringen; tidpunkten är förenlig med tidigare noterade reaktioner som diskuterats i litteraturen.
både paklitaxel och docetaxel har varit kända för att orsaka biverkningar såsom överkänslighetsreaktioner; och, som föreslås i rapporterna, båda dessa läkemedel och deras formuleringar har varit kända för att orsaka lupus - liknande reaktioner.
docetaxel presenterades initialt som ett alternativ till paklitaxel på grund av den signifikanta frekvensen av överkänslighetsreaktioner; sedan inkorporeringen av docetaxel i behandling av bröst-, lung- och äggstockscancer, har det observerats att det fanns en signifikant minskning av mängden överkänslighetsreaktioner.
Denna observation har fått människor att tro att överkänslighetsreaktionen kan orsakas av spädningsvätskan, cremophor el, i motsats till den kemoterapeutiska medel själv [ 9, 11, 15 ].
om reaktionerna orsakades av taxanringen, som är den kemiskt reaktiva komponenten i kemoterapeutiska medel, då överkänslighetsreaktionen bör vara relativt lika med både paklitaxel och docetaxel.
Det är möjligt att i stället fettsyraestrarna eller glykolkomponenterna i både cremophor el, den mjukgörare som används i paklitaxel, och polysorbat 80, den mjukgörare som används i docetaxel, kan inducera både överkänslighetsreaktioner och lupus - liknande reaktioner.
Det finns olika andra läkemedel som använder cremophor el som en mjukgörare som inte har bevis för lupus - liknande reaktioner; dock, mängden cremophor el blandas med paklitaxel är betydligt högre än i andra läkemedel.
Dessutom, denna lösning administreras intravenöst i motsats till några av de andra läkemedel med cremophor el.
paklitaxel stoppades hos vår patient på grund av risken för återkommande lupusliknande reaktioner vid återadministrering. istället
, patienten behandlades därefter med abraxane, ett albumin - bundna paklitaxel, som inte innehåller cremophor el.
albumin - bundet paklitaxel verkar inte ha en signifikant förekomst av överkänslighetsreaktioner på grund av eliminering av cremophor el [ 17, 18 ].
vår patient inte utvecklat några ytterligare lupus - liknande reaktioner med tre administrationer av läkemedlet.
Om paklitaxel var den kemiska förening som inducerade utvecklingen av patientens lupus - liknande reaktion, då skulle vi förvänta sig att patienten har ytterligare utbrott av sin sjukdom; dock, med tanke på att hon tolererade albumin - bundna paklitaxel utan problem, skulle detta innebära att den implicerande substansen är cremophor el istället. till vår kunskap, detta är det första publicerade försöket att behandla en patient med albumin - bunden paklitaxel efter att patienten utvecklat en lupus - liknande reaktion på den nuvarande formuleringen av paklitaxel.
Vi föreslår att detta är det första fallet av en cremophor el inducerad lupus - liknande reaktion. | vi rapporterar det första fallet av cremophor el - framkallad kutan lupus erythematosus - liknande reaktion hos en 40-årig kvinna som genomgår behandling för bröstcancer.
Det har förekommit fyra rapporterade fall av paklitaxel- och fyra fall av docetaxel - inducerade kutan lupus reaktioner i den publicerade litteraturen [ dasanu och alexandrescu : syd med j 2008;101:11611662 ; adachi och horikawa : j dermatol 2007;34:473476 ; lortholary et al : presse med 2007;36:12071208 ; chen et al : j reumatoid 2004;31:818820 ].
vår patient utvecklade fynd av en kutan lupusliknande reaktion med administrering av paklitaxel som därefter avbröts.
hon åter - utmanades med albumin - bundna paklitaxel som inte har någon cremophor el förening i dess formulering.
Denna administrering av albuminbundet paklitaxel inducerade ingen ytterligare reaktion.
hon inte utvecklade en kutan lupus erythematosus - liknande reaktion med tre andra efterföljande administreringar av albumin - bunden paklitaxel.
diagnosen lupus - liknande reaktion i vår patient gjordes baserat på utvecklingen av en malar fjäril utslag sparring nasolabial veck, utseendet av denna utslag i samband med nyligen fått behandlingar med paklitaxel, upplösning av utslagen efter avbrytande av paklitaxel, och förekomsten av autoimmuna antikroppar i patientens serum som försvann med avbrytande av paklitaxel.
Detta är det första fallet som visar att orsaken till kutan lupus erythematosus - liknande reaktion är inte sannolikt på grund av taxan komponent av paklitaxel men den kemiska sammansättningen av cremophor el. om det kemoterapeutiska läkemedlet orsakade reaktionen ska samma reaktion ses av albumin - bundet paklitaxel.
vi föreslår att tidigare rapporterade lupus reaktioner kan faktiskt bero på cremophor el, som består av polyoxietylerad ricinolja, och inte kemoterapeutiskt medel själv. |
fem valsade fullblodshästar (ålder 57 år,
vikt 468535 kg ) användes i forelimb experiment, och fyra gelding fullblodshästar ( ålder 57 år, vikt 468544 kg )
användes i hind lem experiment.
två
teflon - belagda elektroder av rostfritt stål (a - m system inc., Carlsborg, wa, u.s.a. ) med 1 cm av spetsen bars infördes i en
23 g nål med 6 cm längd, och 1 cm av spetsen var böjd bakåt och vriden runt nålskaftet.
elektroderna fördes in i splenius ( sp ) på nivån för den andra halskotan vid
ett djup på 20 mm, den mellersta punkten av muskel magen av brachiocephalicus ( bc ) på ett djup av 20 mm, den mellersta
punkt av biceps brachii ( bb ) på ett djup 50 mm, och mittpunkten av pectoralis ättlingar
(pd) på ett djup av 20 mm i framben experiment; i bakben experiment, de infördes i
longissimus dorsi ( ld ) på nivån för den första ländkotan på ett djup av 50 mm, biceps
femoris ( bf ) i den övre tredje delen av muskeln på ett djup av 60 mm, den mellersta punkten i muskeln magen av
largeus lateralis ( vl ) på ett djup av 80 mm, och mittpunkten av gluteus medius ( gm ) på en
djup 40 mm.
Elektromyografi (emg ) data samlades in från höger och vänster
sidomuskler ( typ 271 nec san - ei sokki inc.,
töjningsmätare
( n22-fa-10 - 120 - 11-vs3; nec san - ei instrument, ltd.,
Tokyo, japan ) var fästa med lim till dorsal mittlinjen av fören eller baken
hovar i det tillämpliga experimentet, och de var anslutna till dynamiska stam mätinstrument ( dp-612b, kyowa elektroniska
Instrument, tokyo, japan).........................................................................................................
emg och stam mätare data registrerades med PC med hjälp av windaq programvara ( dataq, akron, oh, u.s.a. ).
hästarna utförde ett särskilt träningsprotokoll bestående av gång ( 1,6 m/s) och
travning (3,5 m / sek) på ett löpband (sto ab, knivsta, sweden) vid fem gradienter (6%, 3%, 0%, + 3%, + 6%). eftersom lutningen
av lutningen för uppförsbacke träning är 3 till 3,5% vid träning centrum av jra, Lutningen bestämdes genom dubblering
värdet vid normal användning.
emg signal och stam mätare data filtrerades med programvara (bimutus, kissei comtec co., ltd., nagano, japan ) med hjälp av en
hög - passera butterworth filter med en 10 hz cutoff punkt och en låg - pass butterworth filter med en 40 hz cutoff punkt, respektive.
stegtid och tullfaktor (procenten av position till stegtid ) bestämdes av stammen mätare data från slumpmässigt
valda höger eller vänster hovar.
de integrerade elektromyogram ( iemg ) värden för varje muskel i varje steg beräknades från
t.ex. uppgifter.
en inspelning på höger eller vänster sida av emg signalen valdes beroende på signalen tillstånd.
Jämförelser mellan
villkor gjordes med hjälp av upprepade åtgärder analys av varians ( r 3.0.2, r kärngruppen ( 2013 ).
http://www.r-project.org/ )......................................................................................................... där betydande
skillnader ( p < 0,05 ) identifierades, ett par - klokt ryan test tillämpades.
i forelimb experiment, stegtid och pliktfaktor vid en promenad och en trav var inte signifikant annorlunda under någon av de
lutningar på löpbandet ( fikon.
1.medel (sd) stegtid och arbetsfaktor vid lutningar från 6% till + 6% vid en promenad ( 1.6 m / sek) i förelimb experiment (a;
n=5 ) och hind lem experiment ( b ; n=4 ) och vid en trav ( 3,5 m / sek ) i förelimb experiment ( c ; n= 5 ) och hind lem experiment
(d ; n=4 )........................................................................................................ ....................................... Å andra sidan
i bakben experiment, steg tid på 6% lutning var betydligt kortare än den på
0% och + 3% lutningar under gång ( fikon.
stegtid på 6% lutning var också
betydligt kortare än det på 0%, + 3%, och + 6% lutningar under travning ( fikon.
duty faktor vid en promenad och trav var inte signifikant annorlunda under någon av lutningarna på löpbandet ( fikon.
1 )........................................................................................................... medel (sd) stegtid och arbetsfaktor vid lutningar från 6 % till +6 % vid en gång (1,6 m/s) i förelimb-experimentet (a;
n=5 ) och hind lem experiment ( b ; n=4 ) och vid en trav ( 3,5 m / sek ) i förelimb experiment ( c ; n= 5 ) och hind lem experiment
(d ; n=4 ). på en promenad,
Iemg-värdena för musklerna i frambenet var inte signifikant annorlunda under någon av lutningarna i frambenet.
Löpband ( fikon.
iemg värden för frambenet (vänster ; bc n=5, bb n=3, sp n=4, pd n=5) och bakben (höger ; ld n=3, vl n=3, gm n=4,
bf n=4 ) under nedförsbacke ( 3, 6% ), nivå ( 0% ), och uppförsbacke ( + 6, + 3% ) promenader.
betydande skillnader
( p < 0,05) anges med olika bokstäver.) ....................................... i bakbenet vid en promenad,
Iemg-värdena för ld och vl var inte signifikant annorlunda under någon av
lutningar på löpbandet, medan iemg-värdena för gm vid alla lutningar andra än + 6% var betydligt mindre än att
vid + 6 % lutning ( fikon.
BF:s iemg minskade signifikant när lutningen
av löpbandet minskade.
det fanns en signifikant skillnad mellan olika lutningar med undantag för mellan 6%
och 3 % ( fikon.
2 )........................................................................................................... medelvärdet ( sd) iemg värden för frambenet (vänster; bc n=5, bb n=3, sp n=4, pd n=5) och bakbenet (höger; ld n=3, vl n=3, gm n=4),
bf n=4 ) under nedförsbacke ( 3, 6% ), nivå ( 0% ), och uppförsbacke ( + 6, + 3% ) promenader.
betydande skillnader
( p < 0,05) anges med olika bokstäver. på en trav,
iemg värden för BC vid 6%, 3%, och 0% lutningar var betydligt mindre än den vid + 6% lutning ( fikon. 3fig. Jag är ledsen.
3.medelvärde ( sd) iemg värden för frambenet (vänster ; bc n=4, bb n=2, sp n=3, pd n=5) och bakben (höger ; ld n=3, vl n=4, gm n=4,
bf n=4 ) under nedförsbacke ( 3, 6% ), nivå ( 0% ), och uppförsbacke ( + 6, + 3% ) travning.
iemg-värdena för de övriga tre musklerna i frambenet var inte signifikant annorlunda under någon av lutningarna
av löpbandet vid en trav ( fikon.
iemg-värdena för
vl var inte signifikant olika under någon av lutningarna på löpbandet, medan iemg värden för ld på 6% och
3 % lutningar minskade signifikant jämfört med +3 % och +6 % lutning.
iemg för gm vid 6% och 3% lutningar
var också signifikant minskade jämfört med den vid + 6% lutning.
iemg-värdena för bf vid alla andra lutningar än
+ 6% lutning minskade signifikant jämfört med + 6% lutning ( fikon.
3 )...........................................................................................................
medelvärdet ( sd) iemg värden för frambenet (vänster; bc n=4, bb n=2, sp n=3, pd n=5) och bakbenet (höger; ld n=3, vl n=4, gm n=4,
bf n=4 ) under nedförsbacke ( 3, 6% ), nivå ( 0% ), och uppförsbacke ( + 6, + 3% ) travning.
i bakben experiment, steg tid på en promenad och trav förkortas som lutningen minskade, medan stegtiden var inte
olika under någon av lutningarna i forelimb experimentet. i teorin, stegtid ändrar inte om det mäts i
frambenet eller bakbenet. i denna studie, den genomsnittliga stegtiden vid en promenad i bakbenet vid en 6% lutning
minskade med 0,035
sek ( 3,3% ) jämfört med att med en 0% lutning. vid en trav, den genomsnittliga stegtiden i bakbenet vid en 6% lutning
minskade också
med 0,024 sek (3,5% ) jämfört med att vid en + 3% lutning.
eftersom effekten av lutning på steg tid var mycket lite,
resultaten kan vara annorlunda mellan framben och bakben experiment.
i tidigare rapporter, effekterna av lutning på steg
tid på en promenad och trav var också inkonsekvent [ 2, 5,6,7, 11, 13 ].
iemg värden förändringar av häst och placeringen av elektroderna i varje muskel.
Denna metod utvärderade effekten av lutning inom varje häst. i bb på en trav, en
Statistisk jämförelse kunde inte göras eftersom emg-data endast registrerades för 2 hästar. i vissa muskler på en promenad och trav,
eg data kunde inte registreras för 1 eller 2 hästar.
de statistiska krafterna av testet var låg i dessa muskler. i musklerna i framarmen
, effekterna av lutningarna observerades genom iemg värden för bc vid en trav, som
minskade när lutningen minskade.
iemg värden för bc, Vilket drar fram forelimb, minskade på den nedåtgående lutningen möjligen eftersom gravitationen assisterade attraktionen av forelimb. Å andra sidan
iemg-värden för
Detta resultat var konsekvent
med en tidigare rapport där iemg-värdena för bc ökade på en uppförsbacke vid en trav.
det fanns ingen påverkan på en promenad och trav på iemg värden för bb, som fungerar som en antigravitationsmuskel, även om det rapporterades att den vertikala markreaktionskraften i framarmen minskade på
En uppbackning. i pd, som har en liknande funktion som bc
iemg värden för sp, som stöder huvudet, inte påverkades
av lutningen eftersom huvudets rörelse inte påverkades av lutningen på löpbandet. i bakbenet muskler, iemg värden för gm och bf minskade som lutningen minskade vid en promenad och trav [ 2, 7 ].
iemg-värdena för dessa muskler minskade eftersom den impulsiva kraften minskade som
minskning av lutningen.
lutningen hade ingen effekt på böjningen av
baksidan på en promenad, Medan iemg värden för ld ökade betydligt som lutningen ökade.
Det rapporterades att den vertikala markreaktionskraften i bakdelen
lem ökade på en upplopp.
Det antogs från dessa studier att bakbenskraften
minskar på en downslope.
dock, De iemg värden för vl inte påverkades av lutningen, Som rapporterats av skurk
et al.................................................................. , även om detta skilde sig från det förväntade resultatet baserat på
den föregående rapporten om den vertikala markreaktionskraften.
lutningen på +6 % kanske inte är tillräcklig för att påverka effekten av den vertikala markreaktionskraften på
iemg värden för vl.
Det rapporterades att hjärtfrekvensen och syrebehovet ökade när lutningen ökade [4,
6, 14 ]...............................................................
iemg värden för bc, gm, och bf på en
uppslope var högre än de på platt mark, medan iemg värden för alla muskler på en nedsänkt var inte annorlunda än de på
plan mark.
syreförbrukningen ökade med ca 250 % på upploppet på 10 % jämfört med traven på marken.
och reducerades endast med cirka 50% på en 10% nedgång [ 4, 6, 14 ].
de aktuella uppgifterna tyder på att den ökade syreförbrukningen
återspeglade de ökade muskelaktiviteter. Sammanfattningsvis, i forelimb, iemg värden för bc ökade på en upslope vid en trava, medan iemg värden för musklerna
som mättes inte förändrades på en downslope vid en promenad och trav. i bakbenet,
iemg-värdena för gm och bf ökade
på en upslope, Medan iemg värden för dessa muskler inte ändrade eller minskade på en downslope.
inverkan av lutningen på
muskelaktiviteterna var större på en uppförsbacke och i bakbenet muskler jämfört med frambenet muskler. | abstrakt det är viktigt att veta effekterna av lutning på aktiviteten i varje muskel, eftersom träning genom att springa på
Ett sluttande spår används ofta för fullblodskapplöpningshästar.
effekterna av lutning (från 6 till + 6% ) på framben och bakdel
lemmar under gång och travning på ett löpband utvärderades av en integrerad elektromyogram ( iemg).
muskelaktiviteten i
frambenen ( 5 hästar) och bakben ( 4 hästar) mättes separat.
två trådar av rostfritt stål fördes in i var och en av
Brachiocephalicus (bc ), biceps brachii ( bb ), splenius ( sp ), och pectoralis downgeners ( pd ) i forelimb experiment och in
longissimus dorsi (ld), largeus lateralis (vl), gluteus medius (gm ), och biceps femoris ( bf ) i hind lem experiment.
och
Emg inspelningar togs med en provtagningshastighet på 1000 hz. på en promenad, iemg värden för forelimb var inte signifikant
olika under någon av lutningarna. i bakbenet,
iemg-värdena för gm och bf minskade signifikant då
lutningen minskade. vid en trav
, iemg-värdena för bc i förelimb minskade betydligt som lutningen av
minskning av löpbandet. i bakbenet,
iemg värden för ld, gm, och bf minskade avsevärt som lutningen
minskning.
uppförsbacke övning ökade iemg värden för bc, ld, gm, och bf, medan nedförsbacke övning resulterade i lite
ökning av iemg värden.
det drogs slutsatsen att effekterna av lutning på muskelaktiviteterna var större för uppförsbacke
övningar, och för bakben muskler jämfört med frambenet muskler. |
neurogena blåsdysfunktion (nbd) kan utvecklas som ett resultat av en lesion på alla nivåer i nervsystemet.
Andra orsaker till nbd involverar ryggmärgen inkluderar, spina bifida ockulta, lipomeningocele, sakral agenesis, och bundna ryggmärgen i samband med imperforerad anus, och kloak missbildningar.
Om myelomeningocele finns i ett barn i en familj, chansen att ha ett syskon med samma tillstånd är 2 - 5%.
prevalensen av detta tillstånd verkar vara högre hos avkomman till mödrar som hade folsyrabrist under graviditeten.
För närvarande inga genetiska markörer har kopplats till förekomsten av myelomeningocele. vid födseln,
Men, majoriteten kommer att utveckla försämring av njurfunktion och blåsvägg förändringar utan adekvat hantering.
tidig proaktiv hantering förbättrar övre urinvägsfunktionen och minskar behovet av kirurgi hos patienter med spina bifida.
progressiv njurskada beror på höga detrusortryck både under fyllning och tömning (dålig efterlevnad blåsa) samt överinsatta detrusor kontraktioner mot en stängd sfinkter eller detrusor sfincter dyssynergi ( dsd ).
Många barn med nbd upplever återkommande urinvägsinfektioner, vilket kan öka risken för nedsatt njurfunktion.
nbd - relaterade njurärrbildning har länge ansetts vara orsaken till betydande långvarig morbiditet i form av hypertoni och kronisk njursjukdom. för att förhindra njurskada,
Under de senaste decennierna har anmärkningsvärda framsteg gjorts när det gäller medicinsk behandling av barn med funktionshinder.
Dessa framsteg beror främst på upptäckten av nyare läkemedel, den bättre förståelsen av patofysiologi nbd, den ökade tillämpningen av urodynamik studie under spädbarnsåldern, och den funktionella klassificeringen av nbd i låg- och hög - risk grupper.
användning av en tvärvetenskaplig grupp strategi särskilt, en som innehåller ökad datadelning med hjälp av förbättrad hälsoinformationsteknik, såsom elektroniska register och elektronisk dataöverföring har gjort det möjligt att både säkert och effektivt eliminera inkontinens och skydda övre urinvägarna, och förbättra patientens resultat och livskvalitet.
laget inkluderar barnläkare och andra specialister från urologi, neurokirurg, nefrologi, ortopedik, och fysisk medicin och rehabilitering.
Denna översyn fokuserar på diagnos, patofysiologi, och behandling av nbd i nyfödda med spina bifida som har utvecklats under de senaste åren.
under normal tömning, sphincter slappnar av som detrusor muskel kontrakt för att tillåta obehindrat urinflöde.
ryggmärgsskada kan leda till dyssynergi så att sphincter stängs när detrusor kontrakt, vilket skapar höga tryck inom blåsan men låga flöden.
ett ökat intravesiskt tryck, läckage - punkttryck ( blåsan tryck som urinröret läckage uppstår ), eller detrusor yttre sfinkter dyssynergi är nu erkända som betydande riskfaktorer för efterföljande övre och nedre urinvägar försämring.
när det detrusor fyllningstrycket överstiger 40 cm h2o ureteral dränering i urinblåsan försämras, vilket leder till hydronefros och vesicoureteral reflux (vur), återkommande urinvägsinfektioner på grund av urinblåsan rester, och slutligen njurinsufficiens. baserat på urodynamiska studier, fyra subtyper av nbd
har identifierats för att definiera den underliggande patofysiologin och behandlingsplanen för drabbade barn enligt följande:
sphincter överaktivitet orsakar funktionell obstruktion i kombination med en detrusor inaktivitet eller en blåsa som inte genererar en sammandragning (typ a ).
resultatet är att blåsan inte kommer att tömma helt ( urinretention) en annan möjlig diagnos är dsd, där ökad sphincter aktivitet uppstår under detrusor kontraktion ( typ b ).
Detta fynd är signifikant eftersom dsd har förknippats med en ökad risk för försämring av övre urinvägarna hos över 60% av patienternas denervation med ingen resistens mot urinflöde kombinerat med detrusor inaktivitet (stas) (typ c ). i denna typ
urinblåsan läcker på grund av både stor blåsa kapacitet (stasis) och inkompetenta sfinkterfinkter denervation i kombination med detrusor hyperaktivitet (typ d ). i denna typ
urinblåsan läcker på grund av detrusor hyperreflexi med detrusor hypertrofi och förlust av urinblåsan efterlevnad.
sphincter överaktivitet orsakar funktionell obstruktion i kombination med en detrusor inaktivitet eller en blåsa som inte genererar en sammandragning (typ a ).
resultatet är att blåsan inte kommer att tömma helt ( urinretention ) en annan möjlig diagnos är dsd, där ökad sphincter aktivitet inträffar under detrusor sammandragning ( typ b ).
Detta fynd är signifikant eftersom dsd har förknippats med en ökad risk för försämring av övre urinvägarna hos över 60% av patienterna sfinkter denervation utan resistens mot urinflöde kombinerat med detrusor inaktivitet (stas) ( typ c ). i denna typ
urinblåsan läcker på grund av både stor blåsa kapacitet (stasis) och inkompetent sphincter sfincter denervation i kombination med detrusor hyperaktivitet (typ d ). i denna typ
urinblåsan läcker på grund av detrusor hyperreflexi med detrusor hypertrofi och förlust av urinblåsan efterlevnad.
Även om diagnos av nbd i nyfödda med meningocele är uppenbart, erkännande blir svårare hos dem med spina bifida ockulta eftersom de flesta av barnen har ingen klinisk manifestation av denna sjukdom förutom den kutana lesionen.
symptomen på svårighet att tömma blåsan, långsam ström medan färgning till tomrummet, frekvens, och brådska som är mycket suggestiv av en nbd hos äldre barn är ofta frånvarande eller inte kan ledas under spädbarnsåldern. i den nyfödda perioden, dessa spädbarn verkar normala med inga lägre extremitet avvikelser, med undantag för lumbosakral kutana lesioner. med tid, De kan utveckla svårigheter i toalettträning eller urinvägsinfektion. lägre extremitet neurologiska underskott inklusive urin- och/eller fekal inkontinens utvecklas när barnet växer och blir uppenbart runt puberteten när tillväxt spurt orsakar ökad dragkraft på ryggmärgen.
toalett - tränade små barn kan börja väta igen; klaga på buksmärtor, dysuri eller urininkontinens.
när utvärdera ett barn med nbd, en detaljerad historia om tidigare urinvägsinfektion, trauma, tömning dagbok, och tarm vanor bör erhållas.
fysisk undersökning bör omfatta en grundlig neurologisk utvärdering inklusive, perianal känsla, anal sphincter ton reflexer i sakral nivå, och djupa senreflexer i de lägre extremiteterna.
inledande undersökning av nyfödda bör omfatta urinanalys med urinodling, kateteriserad mätning av urinrest efter tömning, njur, och urinblåsa ultraljud, bestämning av serumkreatinin nivå, och urodynamiska studier i kombination med uretral sphincter elektromyografi (emg ).
Att tömma cystor är indicerat när hydronefros är närvarande eller urodynamiska studier tyder på risk för övre urinvägarna från ett ökat detrusortryck vid kapacitet eller urinblåsan sfinkter dyssynergi.
urodynamik studie bör genomföras så snart som möjligt efter födseln för att identifiera de höga grupperna och individualiserad behandling planering baserad på typen av dysfunktion.
den urodynamiska studien om korrekt utförs, även i den nyfödda, ger mätning av post - tömning rest urinvolym, blåsa kapacitet, efterlevnad, urinblåsa fyllning, och tömningstryck, och urinflöde.
emg avslöjar förhållandet mellan detrusor sammandragningar och urin sfincter och gör det möjligt att känna igen de olika subtyperna av nbd.
det normala fyllnadstrycket (ändringen av trycket på blåsan mellan tömning och förvaring) bör vara mindre än 10 cm h2o medan det normala tömningstrycket varierar från 55 cm till 80 cm h2o hos pojkar och från 40 cm till 65 cm hos flickor.
resultaten anses normala när det finns en lämplig kapacitet, bra överensstämmande blåsa, och en ökning av sphincter aktivitet under fyllning och fullständig ljuddämpning under tömning.
detrusor överaktivitet definieras som varje kortlivad tryckökning på mer än 15 cm h2o från baslinjen innan kapaciteten uppnås.
riskfaktorer är förhöjda detrusor fyllningstryck, dsd eller hög tömning eller läckande tryck över 40 cm h20 vid kapacitet.
de vanligaste onormala fynden hos det nyfödda barnet är sfinktern att slappna av under en detrusor kontraktion eller dsd (typ b ) som vanligtvis förknippas med vor och återkommande urinvägsinfektioner medan omfattande denervation av sphincter utan sammandragningar av detrusormuskeln (typ c ) är den vanligaste abnormiteten hos äldre barn.
urodynamisk testning kan producera artificiell information på grund av mekaniska faktorer (såsom förhöjt läckage tryck eller oförmåga att tömma på grund av kateter - inducerade urinblåsan - utloppsobstruktion) och snabb fyllning av blåsan över den naturliga fyllning som leder till detrusor hypertonicitet. för att undvika denna infusionshastighet
den förväntade normala blåsans kapacitet ( epc) i milliliter beräknas med hjälp av följande formler: epc = ålder (i år) + 30 30.
en renal ultraljud, urinanalys, och urodynamik studie erhålls vid varje besök när det anges.
efter 6 månaders ålder, avbildning modalitet är magnetisk resonans avbildning av ryggraden.
det primära målet med behandlingen är att identifiera de nedre urinvägarna avvikelser som bidrar till nbd och att belysa strategier för att bevara övre urinvägarna integritet och ge kontinuitet vid en lämplig ålder.
de flesta spädbarn med spina bifida närvarande med förhöjda detrusor fyllningstryck, högt läckage - punkttryck, och dyssynerg sphincter, farliga kombinationer, som kan orsaka allvarliga och irreversibla njure och skador. för att förhindra njurskada behandling bör inledas omedelbart efter födseln genom ren intermittent kateterisering (cic ) och farmakologisk suppression av detrusor överaktivitet.
cic i kombination med antikolinerg ( oxybutynin) och antibiotika sätts in i dem med hög fyllning och tömning tryck, dsd och / eller hög kvalitet reflux, omedelbart efter stängning av ryggen lesion. hos patienter med högt fyllnadstryck och kontinuerligt läckage (typ a )
, cic ensam är den första - välja behandling för att tömma blåsan effektivt.
cic hos nyfödda har lett till lättare acceptans av föräldrar och barn och minskad övre försämring.
föräldern tar på sig ansvaret för blåstömning när barnet inte kan utföra kateterisering. När dsd med hög tömnings- och tömningstryck ( > 40 cm h2o) närvarande (typ b), antikolinergiska läkemedel, såsom oxybutynin, tolterodin, propiverin eller trospium i kombination med cic kan framgångsrikt sänka fyllning och tömningstryck genom dämpning av detrusor överaktivitet och omvandla nbd typ b till typ a, som måste tömmas med cic.
den vanliga doseringen av oralt oxybutynin är 0,3–0,6 mg/kg per dag fördelat på tre doser.
intravesikal instillation av oxybutynin har visat sig vara en mycket effektiv, tillförlitlig och väl tolererad behandling för barn som inte svarar på eller har signifikanta systemiska biverkningar av oral oxybutyninbehandling.
alfa - adrenerga blockerare har använts för att underlätta blåstömning hos patienter med nbd. dock, deras användning är avsevärt begränsad av deras oönskade systemiska biverkningar. likaså, tricykliska antidepressiva, såsom imipramin och amitriptylinhydroklorid, inte används i stor utsträckning på grund av deras allvarliga kardiovaskulära och systemiska toxiska effekter.
botulinumtoxin - a är ett säkert alternativ vid behandling av detrusorhyperreflexi hos barn med otillräckligt svar eller signifikanta systemiska biverkningar på antikolinerg behandling.
u / kg (max 300 u) in i detrusor block frisättning av acetylkolin vid den neuromuskulära korsningen orsakar övergående glatt muskelförlamning och förbättrar urininkontinens.
patienter kan övervägas för reinjicering när den kliniska effekten av den tidigare injektionen minskar (median 6 - 12 månader hos de flesta patienter).
Upprepade injektioner av botulinumtoxin a har visat sig vara säkra och leder inte till ökad risk för fibros i blåsväggen.
cic och kirurgiska ingrepp används i barn med en inkompetent sphincter och acontracile blåsa detrusor (typ c ) medan cic kombineras med antikolinergics och urinblåsa - utloppskirurgi används i dem med inkompetent sphincter och detrusor överaktivitet (typ d ).
olika urinblåsa utlopp operationer inklusive injektion av bulkmedel vid urinblåsan hals, transuretral sfinkterotomi, konstgjorda sfinkter implantation, urinrör och urinblåsa hals förfaranden har använts för att öka motståndet, men ingen procedur är idealiskt för varje patient.
tarmförstoring på blåsan används ofta för blåsan förstärkning ; dock, post - kirurgiska komplikationer inklusive slem produktion, återkommande urinvägsinfektioner, stenbildning, och risken för sen förekomst av cancer i den förstärkta segment begränsa dess tillämpning.
Elektrostimulering av sakralnerven har använts hos barn för behandling av överaktiv blåsa och urininkontinens och kan erbjuda ett värdefullt alternativ till en definitiv kirurgi.
tekniken är säker och effektivare än den konservativa behandlingen för inkontinens. konstruerade blåsvävnad och en stamcellsterapi för blåsförstoring är för närvarande under utvärdering, och de preliminära resultaten har varit lovande.
Alla feberinfektioner i urinvägarna måste behandlas med antibiotika så snart som möjligt.
Patienter med återkommande symtomatiska urinvägsinfektioner som har reflux ska behandlas med profylaktiska antibiotika.
nbd barn upplever också kronisk förstoppning med tarminkontinens, som kan behandlas med milda laxermedel, såsom mineralolja, retrograd eller antegrad eller lavemang.
Även om diagnos av nbd i nyfödda med meningocele är uppenbart, erkännande blir svårare hos dem med spina bifida ockulta eftersom de flesta av barnen har ingen klinisk manifestation av denna sjukdom förutom den kutana lesionen.
symptomen på svårighet att tömma blåsan, långsam ström medan färgning till tomrummet, frekvens, och brådska som är mycket suggestiv av en nbd hos äldre barn är ofta frånvarande eller inte kan ledas under spädbarnsåldern. i den nyfödda perioden
, dessa spädbarn verkar normala med inga lägre extremitet avvikelser, med undantag för lumbosakral kutana lesioner. med tid, De kan utveckla svårigheter i toalettträning eller urinvägsinfektion.
lägre extremitet neurologiska underskott inklusive urin- och/eller fekal inkontinens utvecklas när barnet växer och blir uppenbart runt puberteten när tillväxt spurt orsakar ökad dragkraft på ryggmärgen.
toalett - tränade små barn kan börja väta igen; klaga på buksmärtor, dysuri eller urininkontinens. när utvärdera ett barn med nbd, en detaljerad historia om tidigare urinvägsinfektion, trauma, tömning dagbok, och tarm vanor bör erhållas.
fysisk undersökning bör omfatta en grundlig neurologisk utvärdering inklusive, perianal känsla, anal sphincter ton reflexer i sakral nivå, och djupa senreflexer i de lägre extremiteterna.
inledande undersökning av nyfödda bör omfatta urinanalys med urinodling, kateteriserad mätning av urinrest efter tömning, njur, och urinblåsa ultraljud, bestämning av serumkreatinin nivå, och urodynamiska studier i kombination med uretral sphincter elektromyografi (emg ).
Att tömma cystor är indicerat när hydronefros är närvarande eller urodynamiska studier tyder på risk för övre urinvägarna från ett ökat detrusortryck vid kapacitet eller urinblåsan sfinkter dyssynergi.
urodynamik studie bör genomföras så snart som möjligt efter födseln för att identifiera de höga grupperna och individualiserad behandling planering baserad på typen av dysfunktion.
den urodynamiska studien om korrekt utförs, även i den nyfödda, ger mätning av post - tömning rest urinvolym, blåsa kapacitet, efterlevnad, urinblåsa fyllning, och tömningstryck, och urinflöde.
emg avslöjar förhållandet mellan detrusor sammandragningar och urin sfincter och gör det möjligt att känna igen de olika subtyperna av nbd.
det normala fyllnadstrycket (ändringen av trycket på blåsan mellan tömning och förvaring) bör vara mindre än 10 cm h2o medan det normala tömningstrycket varierar från 55 cm till 80 cm h2o hos pojkar och från 40 cm till 65 cm hos flickor.
resultaten anses normala när det finns en lämplig kapacitet, bra överensstämmande blåsa, och en ökning av sphincter aktivitet under fyllning och fullständig ljuddämpning under tömning.
detrusor överaktivitet definieras som varje kortlivad tryckökning på mer än 15 cm h2o från baslinjen innan kapaciteten uppnås.
riskfaktorer är förhöjda detrusor fyllningstryck, dsd eller hög tömning eller läckande tryck över 40 cm h20 vid kapacitet.
de vanligaste onormala fynden hos det nyfödda barnet är sfinktern att slappna av under en detrusor kontraktion eller dsd (typ b ) som vanligtvis förknippas med vor och återkommande urinvägsinfektioner medan omfattande denervation av sphincter utan sammandragningar av detrusormuskeln (typ c ) är den vanligaste abnormiteten hos äldre barn.
urodynamisk testning kan producera artificiell information på grund av mekaniska faktorer (såsom förhöjt läckage tryck eller oförmåga att tömma på grund av kateter - inducerade urinblåsan - utloppsobstruktion) och snabb fyllning av blåsan över den naturliga fyllning som leder till detrusor hypertonicitet. för att undvika denna infusionshastighet
den förväntade normala blåsans kapacitet ( epc) i milliliter beräknas med hjälp av följande formler: epc = ålder (i år) + 30 30.
en renal ultraljud, urinanalys, och urodynamik studie erhålls vid varje besök när det anges.
efter 6 månaders ålder, avbildning modalitet är magnetisk resonans avbildning av ryggraden.
det primära målet med behandlingen är att identifiera de nedre urinvägarna avvikelser som bidrar till nbd och att belysa strategier för att bevara övre urinvägarna integritet och ge kontinuitet vid en lämplig ålder.
de flesta spädbarn med spina bifida närvarande med förhöjda detrusor fyllningstryck, högt läckage - punkttryck, och dyssynerg sphincter, farliga kombinationer, som kan orsaka allvarliga och irreversibla njure och skador. för att förhindra njurskada behandling bör inledas omedelbart efter födseln genom ren intermittent kateterisering (cic ) och farmakologisk suppression av detrusor överaktivitet.
cic i kombination med antikolinerg ( oxybutynin) och antibiotika sätts in i dem med hög fyllning och tömning tryck, dsd och / eller hög kvalitet reflux, omedelbart efter stängning av ryggen lesion. hos patienter med ett högt fyllnadstryck och kontinuerlig läckage (typ a ), cic ensam är den första - välja behandling för att tömma blåsan effektivt.
cic hos nyfödda har lett till lättare acceptans av föräldrar och barn och minskad övre försämring.
föräldern tar på sig ansvaret för blåstömning när barnet inte kan utföra kateterisering. När dsd med hög tömnings- och tömningstryck ( > 40 cm h2o) närvarande (typ b), antikolinergiska läkemedel, såsom oxybutynin, tolterodin, propiverin eller trospium i kombination med cic kan framgångsrikt sänka fyllning och tömningstryck genom dämpning av detrusor överaktivitet och omvandla nbd typ b till typ a, som måste tömmas med cic.
den vanliga doseringen av oralt oxybutynin är 0,3–0,6 mg/kg per dag fördelat på tre doser.
intravesikal instillation av oxybutynin har visat sig vara en mycket effektiv, tillförlitlig och väl tolererad behandling för barn som inte svarar på eller har signifikanta systemiska biverkningar av oral oxybutyninbehandling.
alfa - adrenerga blockerare har använts för att underlätta blåstömning hos patienter med nbd. dock, deras användning är avsevärt begränsad av deras oönskade systemiska biverkningar. likaså, tricykliska antidepressiva, såsom imipramin och amitriptylinhydroklorid, inte används i stor utsträckning på grund av deras allvarliga kardiovaskulära och systemiska toxiska effekter.
botulinumtoxin - a är ett säkert alternativ vid behandling av detrusorhyperreflexi hos barn med otillräckligt svar eller signifikanta systemiska biverkningar på antikolinerg behandling.
endoskopiska injektioner av botulinumtoxin a ( botox) 10 u / kg (max 300 u) in i detrusor block frisättning av acetylkolin vid neuromuskulära korsningen orsakar övergående glatt muskelförlamning och förbättrar urininkontinens.
patienter kan övervägas för reinjicering när den kliniska effekten av den tidigare injektionen minskar (median 6 - 12 månader hos de flesta patienter).
Upprepade injektioner av botulinumtoxin a har visat sig vara säkra och leder inte till ökad risk för fibros i blåsväggen.
cic och kirurgiska ingrepp används i barn med en inkompetent sphincter och acontracile blåsa detrusor (typ c ) medan cic kombineras med antikolinergics och urinblåsa - utloppskirurgi används i dem med inkompetent sphincter och detrusor överaktivitet (typ d ).
när medicinsk behandling misslyckas, kirurgiska ingrepp måste övervägas för att uppnå kontinuitet. olika urinblåsa utlopp operationer inklusive injektion av bulkmedel vid urinblåsan hals, transuretral sfincterotomi, konstgjorda sfinkter implantation, urinrör och
blåshals förfaranden har använts för att öka motståndet, men ingen procedur är idealiskt för varje patient.
tarmförstoring på blåsan används ofta för blåsan förstärkning ; dock, post - kirurgiska komplikationer inklusive slem produktion, återkommande urinvägsinfektioner, stenbildning, och risken för sen förekomst av cancer i den förstärkta segment begränsa dess tillämpning.
Elektrostimulering av sakralnerven har använts hos barn för behandling av överaktiv blåsa och urininkontinens och kan erbjuda ett värdefullt alternativ till en definitiv kirurgi.
konstruerade blåsvävnad och en stamcellsterapi för blåsförstoring är för närvarande under utvärdering, och de preliminära resultaten har varit lovande.
Alla feberinfektioner i urinvägarna måste behandlas med antibiotika så snart som möjligt.
Patienter med återkommande symtomatiska urinvägsinfektioner som har reflux ska behandlas med profylaktiska antibiotika.
nbd barn upplever också kronisk förstoppning med tarminkontinens, som kan behandlas med milda laxermedel, såsom mineralolja, retrograd eller antegrad eller lavemang.
patofysiologi nästan alltid innebär dyssynergi mellan urinblåsan detrusor muskulatur och yttre urinblåsan sphincter, som om obehandlad kan negativt påverka blåsans funktion och orsaka sekundära skador på övre urinvägarna.
tidig diagnos och adekvat behandling under spädbarnsåldern kan förhindra både njurskada och blåsdysfunktion och att uppnå urinkontinens vid en lämplig ålder.
Initial baseline utvärdering bör omfatta, njur- och urinblåsa ultraljud, urinanalys med urinodling, och bestämning av serumkreatinin nivå urodunami studier kort efter födseln följt av tömning cystografi om indikeras.
behandlingsstrategier måste fokusera på att skydda övre delen av luftvägarna, upprätthålla en låg - tryckbehållare, uppnå fullständig urintömning och säker urinkontinens.
cic kombinerat med antikolinergika ( oral eller intravesikal) är den första - raden av behandling hos nyfödda med nbd.
endoskopisk injektion av botulinumtoxin beaktas för patienter som misslyckas eller inte kan tolerera de negativa effekterna av antikolinerg behandling medan kirurgiska ingrepp med cic inleds i de när dsd, förhöjda läckage punkttryck, och / eller reflux grad 3 eller högre är närvarande.
Elektrostimulering av sakral nerv och konstgjord vävnad teknik för blåsan förstärkning kan erbjuda ett värdefullt alternativ i stället för en definitiv kirurgi i framtiden. | Den vanligaste orsaken till neurogena blåsdysfunktion (nbd) hos nyfödda spädbarn är myelomeningocele.
patofysiologi nästan alltid innebär urinblåsan detrusor sphincter dyssynergy ( dsd), som om obehandlad kan orsaka allvarliga och irreversibla skador på de övre och nedre urinvägarna.
tidig diagnos och adekvat hantering av nbd är avgörande för att förhindra både njurskador och urinblåsa dysfunktion och för att minska chanserna för framtida operationer.
inledande undersökning av det drabbade nyfödda barnet inkluderar en njur-och blåsa ultraljud, mätning av urinrest, bestämning av serumkreatinin nivå, och urodynamik studie.
Att upphäva cysogrammet anges när antingen hydronefros eller dsd förekommer.
Huvudsyftet med behandlingen är att förebygga urinvägsförsämring och uppnå kontinuitet vid en lämplig ålder.
ren intermittent kateterisering (cic ) i kombination med antikolinerg ( oxybutynin ) och antibiotika införs i de med hög fyllning och tömning tryck, dsd och / eller hög kvalitet reflux omedelbart efter myelomeningocele repareras.
botuliumtoxin - en injektion i detrusor är ett säkert alternativ hos patienter med otillräckligt svar eller signifikanta biverkningar till antikolinerg ( oral eller intravesikal instillation) behandling.
kirurgi är ett effektivt alternativ hos patienter med ihållande detrusorhyperaktivitet och/eller dyssynerg detrusor sfinkter trots cic och maximal dos av antikolinerg behandling.
barn med nbd kräver vård från ett multidisciplinärt team tillvägagångssätt som består av barnläkare, neurokirurg, urolog, nefrologer, ortopedisk kirurg, och andra allierade medicinska specialister. |
i att begära bidrag för denna speciella fråga av den internationella tidskriften av alzheimer sjukdom, redaktörerna presenterade metaller koppar, zink, järn, och aluminium. utom kanske för aluminium,
bly, organiskt kvicksilver, och mangan identifieras som miljöriskfaktorer för sådana störningar på grund av omfattningen av deras distribution.
Det är värt att se över hur de uppnådde denna status eftersom en sådan bedömning kan erbjuda en användbar modell för hur vi utvärderar heden risker för andra metaller samt de som diskuteras här.
Miljön neurotoxikologi antog en syn på kopplingen av metallexponering och sjukdom som bestäms av dess tidiga kopplingar till riskbedömning.
det närmade sig sina utvärderingar från vinklar dikteras av lagstiftning och reglering, särskilt efter passage, av oss kongress, av de giftiga ämnen kontroll lag ( tsca ), undertecknat i lag 1976.
som praktiseras av oss miljöskyddsbyrå, och, i själva verket, av sina motsvarigheter i andra nationer, är dess primära uppgift att bestämma hälsoriskerna med exponering för miljöagenter, kvantifiera dem, och sedan föreskriva exponeringsstandarder som erbjuder en tillräcklig säkerhetsmarginal.
Även ekonomiska konsekvenser ska beaktas, typiskt, Eftersom exponering för miljökemikalier inte ger några hälsofördelar, hälsoriskerna tar prioritet och exponeringsstandarder eftersträvas som erbjuder en robust säkerhetsmarginal.
Normerna är inte specifikt utformade för att skydda mot kliniska störningar såsom alzheimers sjukdom. istället är säkerhetsmarginalen utformad för att ge en buffert mot även minimala negativa effekter.
exponeringskriteriet betecknas som referensdosen ( rfd ) och definieras som en uppskattning, med osäkerhet som spänner kanske en storleksordning, av en daglig oral exponering för mänskligheten ( inklusive känsliga undergrupper ) som sannolikt kommer att vara utan en märkbar risk för skadliga effekter under en livstid.
Denna definition är relevant för sjukdom etiologi eftersom det understryker den växande konsensus att neurodegenerativa sjukdomar kan ha sitt ursprung i händelser och omständigheter som föregår, även av årtionden, deras öppna kliniska manifestationer.
vidare, De första indikationerna på en sådan progression kan ta formen av subtila, lömska, minimala giftiga manifestationer som förebådar uppkomsten av kliniskt uppenbara störningar.
långt innan begreppet miljöskydd uppstod, tillsammans med dess regulatoriska maskiner, alla tre metaller hade identifierats som neurotoxiska.
Mangan kom att betraktas som ett neurologiskt gift på 1800 - talet.
De nya principerna för miljöskydd ändrade ekvationen till ett fokus på tidig upptäckt av potentiella negativa effekter.
Sambandet mellan principerna och metoderna för miljöskydd och metallers roll i neurodegenerativa störningar kan tyckas ytligt avlägset.
Det är i själva verket en modell för hur vi kan formulera forskning i den frågan och hur man omvandlar den forskningen till praktiken.
Det formulerades ursprungligen för att visa hur även en liten förskjutning i iq fördelningen av en befolkning som utsätts för förhöjda nivåer av bly kan skapa oproportionerliga konsekvenser på extremerna av fördelningen. som visas där
, en 5% sänkning av medelvärdet ( 5 iq poäng på standardiserade tester ) leder till en 57% ökning av andelen av befolkningen klassificerad som fördröjd, en definition baserad på det vanliga kriteriet för en iq på 70. med ett genomsnitt på 100, det vanliga standardiserade medelvärdet, och en standardavvikelse ( sd ) av 15, Som på stanford - binet,
ett liknande diagram skulle kunna göras för en komponent i kognitiv funktion såsom minne. på en population basis, de flesta aspekter av kognitiv funktion nedgång med åldern. enligt analysen av hedden och gabrieli,
Dra och bieliauskas noterade också att ordförrådet förblir motståndskraftigt mot åldrande och till och med kan förbättras, men att både långtidsminnet och processhastigheten minskar. alla visa fördelningar av poäng som passar modellen i figur 1.
anta, preliminärt, att för en vald åldersgrupp, Vi rita en fördelning av en förmåga, såsom minne, som i figur 1. med progressivt äldre åldersgrupper, medelvärdet av fördelningen kommer att skifta till lägre poäng, vilket innebär att en allt större andel av befolkningen kommer att falla inom vad vi kan definiera som en zon av försämring.
Vi kan definiera en sådan zon som den andelen två sds eller mer under genomsnittet av en kriterium grupp såsom vuxna 2545 år. med en typisk normal eller klocka - format fördelning,
den äldre åldersgruppen är, Ju större kommer att vara effekten av en specifik förändring i medelvärdet, Som en orsakad av en miljöexponering eftersom en större total andel av åldersgruppen kommer att falla in i försämringszonen.
uttrycka ett annat sätt, exponeringen är inte en direkt orsak till sjukdomen; snarare, det skiftar befolkningens kognitiva prestanda mot poäng som är karakteristiska för en äldre befolkning.
neurodegenerativa sjukdomar följer ett mönster, som exemplifieras av alzheimers sjukdom (ad), där prevalensen ökar med åldern.
Brookmeyer m.fl. beräknad ålder - specifik incidens för ad från en samling data som tillhandahålls av fyra studier.
deras genomsnittliga uppskattningar är genomsnittet av de utjämnade ålder - specifika incidenskurvor från dessa studier.
Hebert m.fl. , baserat på sina studier av tre chicago populationer, visar slående förändringar i andelen individer inom tre åldersgrupper ( 6574, 7584, och > 85 ) i de poäng som uppnåtts på mini - mental tillstånd undersökning ( mmse ), med en skarp ökning i den allvarliga kategorin hos patienter över 85 år. alltså, både minskad kognitiv funktion och annons följa en likvärdig ålder mönster. var mmse score fördelningar som ska flyttas nedåt i en utsatt befolkning genom, säg, 5%
, Vi kan legitimt tolka exponeringen som en riskfaktor för annons. i följande diskussioner om bly, mangan och kvicksilver
i kommer att granska data som indikerar att, På miljömässigt relevanta nivåer, sådana exponeringar öka den förväntade nedgången i neurobehavioral funktion i samband med åldrande.
i kommer att använda dessa data för att hävda att sådana exponeringar då utgör riskfaktorer för neurodegenerativa sjukdomstillstånd.
det är, De skulle inte märkas som de primära källorna till dessa sjukdomar.
snarare, ( 1 ) de höjer sannolikheten för att latenta faktorer, såsom genetiska anlag, kommer att hitta overt uttryck eller ( 2 ) de orsakar den kliniska formen av sjukdomen att visas tidigare i livslängden.
till exempel, uppkomsten av kliniskt diagnostiserad annons ofta föregås av en övergångsfas som kallas mild kognitiv försämring ( mci ).
Det beskriver ett tillstånd där neuropsykologisk funktion, särskilt minne, är äventyras, men inte tillräckligt för att uppfylla kriterierna för en klinisk diagnos av annons, erkänna att det ultimata kriteriet för en sådan diagnos är neuropatologi.
Om en miljöexponering själv kan förstora mci, Det skulle betraktas som en riskfaktor för kliniskt manifesterad annons samt ett tillstånd som minskar individens livskvalitet.
Även identifieras som ett neurotoxicant så länge sedan som det andra århundradet bce, dess effekter på neurobehavioral utveckling har genererat den största volymen av forskning under de senaste fem decennierna.
effekter på vuxna upptar endast en liten del av den samtida litteraturen, och effekter under hög ålder en ännu mindre andel.
att obalansen långsamt genomgår ett skift, en drivs av ökat erkännande av hälsoriskerna för en ballongpopulation av äldre. bland de risker som väcker de största farhågorna är de som påverkar kognitiv funktion.
andra kliniska enheter såsom osteoporos och hypertoni kan behandlas med läkemedel, vilket är en användbar egenskap med tanke på att bly är en riskfaktor för hypertoni, tillsammans med sambanden mellan hypertoni och multi - infarkt demens samt med kognitiv nedgång.
kognitiv dysfunktion själv, i detta skede av kunskap, ligger mestadels utanför området för farmakoterapi.
vi centra för sjukdomskontroll och förebyggande ( cdc ) har satt ett värde på 10 mikrogram bly per deciliter blod ( g / dl ) som den nivå på vilken den rekommenderar att folkhälsoåtgärder initieras för små barn på grund av den erkända sårbarheten i den utvecklande hjärnan.
Detta värde är det senaste i en progression av exponeringskriterier som har utvecklats parallellt med ackumulerande information om omfattningen av blyneurotoxicitet och de låga nivåer vid vilka neurotoxicitet observeras.
Gilbert och Weiss, dock, har hävdat att detta värde är för högt och att 2 g / dl är en mer rimlig siffra med tanke på att ingen märkbar tröskel för bly toxicitet har fastställts. vad som kan plockas ur den nuvarande ledande litteraturen
uppmätt neuropsykologisk funktion i en kohort av äldre kvinnor och fann att nivåer så låga som 8 g/ dl var signifikant förknippade med sämre kognitiv funktion. Som de noterade, även en liten minskning i kognition skulle ha en stor inverkan på folkhälsan på grund av det stora antalet äldre i riskzonen.
efterföljande studier har förlitat sig mer på åtgärder av skelettet bly än av blod bly eftersom halveringstiden för bly i den senare är ca 35 dagar medan halveringstiden i skelettet, beroende på analysen plats, kan vara så mycket som två decennier.
skelett åtgärder, baserat på x - ray fluorescence ( xrf ) metoder, har dygd, i äldre vuxna, av att ge en historisk och kumulativt index av exponering, en betydande fördel eftersom bly är så inbäddad i miljön att epidemiologiska studier inte lätt kan skilja effekterna av nyligen från tidigare exponeringar. i en studie, som granskade nästan 1000 vuxna i baltimore, Maryland, prestanda poäng på en mängd olika neuropsykologiska tester befanns vara förknippade med tibia bly koncentrationer (språk, bearbetning hastighet, ögon - hand samordning, verkställande funktion, verbalt minne och lärande, och visuellt minne ).
Den genomsnittliga blynivån i blodet vid tidpunkten för testet var 3,2 g/ dl. i en annan studie av en äldre population i Boston, utredarna mätt ben bly i cirka 1100 män vid olika tillfällen mellan 1991 och 1999. i denna population,
prestanda under denna period på ett batteri av neuropsykologiska tester försämrades som ben bly ökade.
de mest robusta effekterna återspeglades av prestanda- och reaktionstidspoäng på visuospatial/visuomotoriska tester. här, genomsnittliga blod blyvärden ligger i intervallet 5 g / dl.
författarna, i att beskriva den logiska för deras studie och dess konsekvenser för annons, kommenterade enligt följande: mild kognitiv försämring är vanligare än annons och får ökad uppmärksamhet, inte bara som ett möjligt mellanliggande skede på vägen till annons, men som ett viktigt underskott i sin egen rätt.
Gilberts och Weiss argument att godtagbara blyhalter ska sänkas gäller både vuxna och barn. Eftersom kvinnor hade varit underrepresenterade i bly studier, weuve et al.
valde en befolkning från sjuksköterskor hälsostudie, som började 1976. över 90% av deltagarna har fortsatt att delta, fylla i post frågeformulär vartannat år.
Nästan 600 kvinnor deltog i den aktuella studien och varierade i ålder från 47 till 74 år.
de genomgått kognitiv testning och ben och blod bly bedömning. anmärkningsvärt, genomsnittliga blod blyvärden ligger i intervallet 2 - 3 g / dl.
som noteras av författarna, aktuella värden återspeglar inte de mycket högre exponeringar som rådde i det förflutna. Inte förrän 1971 passerade kongressen den blybaserade målarförgiftningsakten, och inte förrän 1986 var den fas av bly från bensin avslutad. som ett resultat av denna åtgärd,
betyder oss blod - bly nivåer minskade med 78 procent från 1978 till 1991. som noterats tidigare, dock, arvet från tidigare miljö bly exponeringar fortfarande implanteras i individen, antingen synligt i skelettet, eller epigenetiskt eller hemligt, som tysta neurala skador som inte avslöjas förrän kompensationskapaciteten i hjärnan har eroderats av åldrande.
som i åldrande studien hos män, koncentrationen av bly i tibia ben var associerad med sämre övergripande kognitiv prestanda.
Författarna översatte denna minskning till en ålderseffekt enligt följande: specifikt, den genomsnittliga minskningen i kognitiva testresultat som vi observerat för varje sd ökning av tibia bly motsvarade minskningen i poäng vi observerade för varje 3-års ökning av ålder bland kvinnor i vår studie.
sätta ett annat sätt, bly exponering inducerade för tidigt åldrande, i huvudsak flytta poäng fördelningen till lägre värden.
de flesta neuropsykologiska tester är baserade på behoven av klinisk praxis och utformade för att hjälpa till med diagnosen hos enskilda patienter.
prestanda testning antar en annan synvinkel, en som härrör från behoven hos laboratorieutredare, vars syfte är att bestämma effekterna av vissa experimentella förfaranden på ett specifikt beteende i en population prov.
Från denna synpunkt, van wijngaarden m.fl. utvärderade en grupp friska försökspersoner 5567 år på ett batteri av beteendetester som härrör från försök som ursprungligen utvecklats i djurlaboratoriet.
Dessa förfaranden, en del av cambridge neuropsychological test automatiserat batteri ( cantab ), valdes eftersom de hade visat sig återspegla de typer av funktionsnedsättning karakteristiska för annons.
de inkluderade fördröjd matchning - till - prov ( dms ), parad associerade lärande ( kompis ), och rumsligt igenkänningsminne ( srm ). Dessutom
, försökspersonerna avslutade montreal kognitiv bedömning ( moca ) som ett index för mci.
som i andra färska studier, författarna förlitade sig på xrf ben för att fånga ett index av kumulativ blyexponering. och
efter konventionell praxis, de korrigeras för ett antal kovariater som kan tjäna som congrunders såsom ålder, rökning, alkoholanvändning, kroppsmasseindex ( bmi ), och andra. i detta pilotprov på 47 försökspersoner,
de tydligaste associationer med exponering sågs med dms förfarande, Som uppmanar ämnet att välja, Efter en variabel fördröjning, En av fyra komplexa visuella mönster som matchar en enda test mönster visas innan förseningen.
de andra två cantab tester ( srm och kompis ) visade också betydande samband med ben bly, men inte lika iögonfallande som dms förfarandet.
budskapet som förmedlas av dessa senaste publikationer talar om för oss att historiska och kumulativa samt nuvarande blyexponering måste betraktas som en riskfaktor för neurobehavioral dysfunktion, inklusive en nedgång i kognitiv prestanda.
översätta dessa resultat till den modell som beskrivs i figur 1, Det kommer att ses att bly exponering skiftar test score fördelningen mot lägre värden.
Resultatet är att en större andel av befolkningen faller inom intervallet för markant minskad kognitiv funktion ett grundläggande kriterium för demens. eller, Som noterats tidigare, Eftersom befolkningen index av kognitiv funktion också minskar med åldern, Det skiftar poängen mot mer avancerade åldrar ; Det är, för tidigt åldrande.
en annan aspekt av dessa uppgifter motiverar kommentar, Även om vi inte har några direkta bevis på deras inverkan på människor befolkningar.
Miljövårdsspecialister ser nu som en princip tanken att giftiga exponeringar under tidig utveckling skapar grunden för vuxna sjukdomar.
en betydande litteratur inom neurotoxikologi vittnar om giltigheten av denna princip för neurobehavioral funktion.
ny forskning länkar utvecklings bly exponering för förhöjda fyndigheter av -amyloid avlagringar i både åldriga råttor och apor, vilket leder författarna att föreslå en två - steg modell för uppkomsten av demens.
Steg ett utlöses av ett tillstånd som blyexponering, som inskriver en epigenetisk fotavtryck i form av förändrade mönster av dna metylering.
Steg två inträffar sent i livet, eventuellt ett resultat av ytterligare stress, inklusive minskad hjärnkompensatorisk kapacitet. som agerar i samförstånd,
Denna kombination av stressorer postuleras för att framkalla de patogena processer som ligger till grund för demens.
huruvida och hur en sådan sekvens så småningom resulterar i försämrad prestanda på beteendetester sent i livet är en fråga som motiverar ytterligare undersökning.
Mangan (mn) har erkänts som en neurotoxisk metall i över 150 år.
exponering för höga nivåer av inhalerad mangan, som i gruvarbetare arbetar i en miljö lastad med damm från manganmalm ( mno2 ), leder till en konstellation av psykologiska och motoriska symtom som beskrivs i tabell 2.
många av de motoriska och posturala tecken är förenliga med de av Parkinsons sjukdom (pd), en överlappning som har lett till debatter om huruvida mangan neurotoxicitet är verkligen en form av PD.
De flesta observatörer är överens om att de rörelsestörningar som orsakas av manganexponering och idiopatisk parkinsonism skiljer sig åt i grundläggande avseenden.
dopaminersättning kan försvaga pd tecken; det har liten effekt på manganism. I bilaga I till förordning (EG) nr 1333/2008 ska punkt 2 ersättas med följande:
, degeneration ses främst i substantia nigra ; i manganism, Det ses främst i globus pallidus. eftersom mangan är paramagnetiskt, det kan lokaliseras i hjärnan genom magnetisk resonanstomografi (mri).
figur 2 visar två bilder, en från en apa exponeras genom inandning och en från en kontroll ämne.
De öppet observerbara manifestationerna av overt manganförgiftning har fördunklat de mer subtila, mer utbredda konsekvenserna av låg - nivå exponeringar, i stort sett som overt tecken på parkinsons sjukdom har tenderat att förmörka dess neuropsykologiska ackompanjemang såsom kognitiv försämring och depression. parallellt, vid lägre exponeringsnivåer än de som förknippas med gruvdrift, såsom de som upplevs av svetsare som utsätts för manganångor från svetsstavar, eller för ångor från arbetare i ferromangan - bearbetningsanläggningar, eller i områden där luft- eller vattennivåer är förhöjda, manifestationerna är mycket mindre dramatiska
Två aspekter av mangann neurotoxicitet gör det svårare att lösa än vad som är fallet med bly och kvicksilver.
andra, Kanske eftersom det är en viktig del, ingen entydig biologisk markör, av den typ vi har för bly och kvicksilver, finns.
blod mn verkar vara det bästa allmänt tillgängliga indexet för exponering. Med hänsyn till den allmänna befolkningsrisken, de viktigaste frågorna som orsakas av manganexponering ligger mer i området neuropsykologisk funktion än i området för motorisk funktion.
både rumsligt och funktionellt, hjärnan är mycket interaktiv. helt enkelt för att globus pallidus är en del av basala ganglierna
till exempel visade mcnab och klingberg, med fmri, hur arbetsminnet beror på pallidalt och frontalkortikalt samarbete, så att säga.
för kroniskt exponerade individer, latens till klinisk manganism är mycket varierande, beroende på omgivande koncentrationer, partikelstorlek, och individuell känslighet. i vissa fall
, Det tydligen ytor långt efter exponering har upphört. eftersom begynnande förgiftning kan uttryckas främst av subjektiva symtom såsom humörförändringar, en koppling till mangan lätt förbises.
Det är därför de kognitiva effekterna av mangan neurotoxicitet praktiskt taget ignorerades fram till de senaste två decennierna.
De var nedsänkta av de mer uppenbara tecken som motoravvikelser och slående emotionella uppvisningar såsom hysteriskt skratt och gråt.
på senare tid, dock, vi har börjat inse att kognitiva brister kvarstår och kan till och med förvärras, år efter exponering har upphört.
kanske ännu mer oroande, kognitiva och associerade mått på neurobehavioral funktion har dokumenterats hos barn.
sådana förluster, Vi känner nu igen, Kan bestå under en livstid, Kanske liggande vilande tills hög ålder.
de inkluderar minskad uppmärksamhet, minskade poäng på tester av arbetsminne, lägre poäng på intelligens tester, nedsatt inlärning, och långsammare svarshastighet.
minskad neuropsykologisk funktion (t.ex. uppmärksamhet och minne) är detekterbar vid ungefär samma exponeringsnivåer som motoriska underskott vanligtvis tänkt som mest karakteristisk för manganism.
bowlare et al. undersökt 47 svetsare och 42 kontroller på en mängd olika tester: den wechsler vuxen intelligens skala ( wais - iii), den wecksler minne skala ( wms - iii), boston namngivning test, det breda intervallet prestationstest ( wrat-3 ), annullering h, spår gör tester a och b, hörsam konsonant trigrams, stroop ( färg namngivning ) test, Rey - osterreith, djur namngivning, kontrollerade muntliga ord förening ( koaat ), test av minne malinging, Rey 15-item, fingertappning, räfflad pegboard, dynamometer, visuell uppmärksamhet test, och lantony d-15 färgseende test.
de såg minskad prestanda, bland svetsarna, i motoriska färdigheter, visuomotorisk spårning hastighet och informationsbehandling, arbetsminne, verbala färdigheter ( koat ), försenat minne, och visuospatial färdigheter.
Chang m.fl. administrerat ett batteri av sådana tester till personer som också hade utvärderats av Mri.
43 asymtomatiska manliga svetsare och 29 ålder- och kön - matchade friska kontroller, de administrerade följande tester: siffror symbol, hörsel verbal inlärning test (fördröjt återkallande), komplexa figur test (kopia och omedelbar återkallelse), siffer span, verbal fluency test, stroop test, räfflad pegboard, finger knacka, och frekvensspridning och harmonisk index av darrningar.
svetsare uppnått lägre poäng än kontroller på flera kognitiva tester, men, mest intressant, flera regressionsanalyser avslöjade pallidal index för att vara en bättre förutsägare av prestanda i svetsare än blod mn.
( pallidalt index definierades som förhållandet mellan signalintensiteten hos globus pallidus och förhållandet mellan den subkortikala frontalvita substansen i axialt t1-viktade mri-plan.) .......................................
Icke-mänskliga primater betraktas som den lämpligaste djurmodellen för studier av mangann neurotoxicitet på grund av deras likheter med människor i hjärnan anatomi och neurobehavioral funktion.
två senaste publikationer visar djupet och omfattningen av förståelse som kan uppnås genom att använda sig av dessa egenskaper.
tränade cynomologa apor på tre minnesuppgifter: rumsligt arbetsminne (fördröjt val av position), icke-patiellt arbetsminne (fördröjd matchning - till - prov), och referensminne (mönster diskriminering ).
en gång tränade, de placerades på en regim av intravenösa mangansulfat injektioner under en period av ca 230 dagar. vid provning i slutet av denna period
, de behandlade djuren visade milda brister i rumsligt minne, större brister i icke-spatiellt minne, och inga brister i referensminne. genom att analysera regionala mn-koncentrationer
, experimenterarna bestämde en betydande omvänd relation mellan arbetsminne uppgift prestanda och mn nivåer.
I en direkt strävan efter associationer mellan manganexponering och alzheimers sjukdom, Guilarte genomförde en gen matris analys av frontal cortex vävnad från samma djur.
av de 61 uppreglerade gener, den mest högt förhöjda var amyloid-prekursor - som protein 1 (aplp1 ), en medlem av amyloid prekursorprotein ( app ) familj.
tillsammans med detta fynd, immunokemi visade förekomsten av amyloid- plack, ett oväntat fynd med tanke på att försökspersonerna var bara 68 år.
Dessutom, Immunochemistry avslöjade förekomsten av -synuclein aggregat, som har kopplats till pd samt ad.
dessa fynd, sedan, länka mn - inducerade -amyloid avlagringar till nedsatt minnesfunktion i en art som allmänt anses vara en särskilt användbar modell för extrapolering till människor. eftersom mangan exponering verkar främst ske via inandning, Jag skulle vara fel i att inte observera aktuella data om mekaniken i omgivande partiklar. De har fått stor uppmärksamhet som riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom.
vi är nu medvetna om att de minsta partiklarna, så kallade ultrafina eller nanopartiklar, direkt kan komma in i det centrala nervsystemet när de färdas längs luktnerven. hos råttor som exponerats för manganoxidultrafina partiklar i 12 dagar,
Äldste m.fl. fann dessa partiklar translokera in i striatum, frontal cortex, och cerebellum.
Detta är en exponeringsväg som behöver betydligt mer uppmärksamhet ur neurodegenerativ sjukdoms synvinkel [ 28, 29 ].
En ekologisk katastrof i japan gav en av de tidigaste signalerna om hur kemisk förorening av miljön kan skapa stora hot mot människors hälsa, särskilt hjärnans funktion.
Kanske ännu mer än Rachel Carson tysta våren, som beklagade försvinnandet av fågelsång, det inramade sitt budskap i bilder av deformerade barn och handikappade vuxna.
den kemiska föroreningen var metylkvicksilver och platsen var i japan, på ön kyushu, i den lilla fiskebyn Minamata.
där, med början på 1950-talet, invånarna började lida av en märklig neurologisk sjukdom spårad till metylkvicksilver förorening av fisk och skaldjur från Minamata Bay.
de första fallen var sporadiska, men, med tiden, fler och fler fall blev uppenbara och slutligen ledde till en undersökning som åtalade kvicksilver dumpas i viken av en kemisk fabrik.
historien har berättats många gånger, men ingen så grafiskt som i den fotografiska uppsatsen av e. smed och en. smed. sedan dess
, metylkvicksilver har varit föremål för flera tusen vetenskapliga artiklar och fortfarande presenterar många mysterier.
Den överväldigande andelen publikationer som handlar om metylkvicksilverneurotoxicitet ägnas åt tidig hjärnutveckling [ 34, 35 ].
Även om en av de tidigaste bidragen till metylkvicksilverforskning rapporterade att perinatal exponering hos möss kan orsaka negativa konsekvenser som kan bryta ut så småningom i hög ålder, har den delen av livslängden fortfarande fått relativt lite uppmärksamhet.
ett undantag var massförgiftning i Irak 1971 - 1972, men dess källa var spannmål behandlas med en metylkvicksilver fungicid [37, 38 ].
Exponeringar tenderar därför att fortsätta under en livstid hos dem vars kost innehåller fisk. till följd av enbart utvecklingsexponering
, Vi måste ta itu med möjligheten att exponeringar tidigt i livet kan producera oupptäckta, latent, eller
tyst skada som uppstår endast när den funktionella kapaciteten i nervsystemet utmanas av andra villkor, såsom åldrande [ 39, 40 ] som noterades tidigare för två - steg (eller två - hit ) modell för bly.
första, Att under många år efter de första fallen dokumenterades, Nya fall fortsatte att visas, Möjligen på grund av kombinationen av åldrande och tysta skador.
andra, i icke-mänskliga primater exponeras under tidig utveckling till bly och metylkvicksilver, en lång tid förflutit innan neurotoxiska effekter gjorde en overt utseende.
den allvarligaste klyftan är i vår förståelse av metylkvicksilver möjliga effekter på kognitiv funktion under åldrande ligger inom området neuropsykologisk bedömning.
Kanske avsaknaden av sådana uppgifter kan tillskrivas de mest iögonfallande tecken på förgiftning hos vuxna; det vill säga, de som anges i tabell 3.
de är så flagrant att mer subtila resultat, såsom kognitiv dysfunktion, inte följdes.
Inga neuropsykologer deltog i de många studier som utfördes av japanska läkare och vetenskapsmän under åren efter det att förgiftningen började.
undersökningar av äldre japaner i områden markerade med förhöjda exponeringar, som bestäms av biomarkörer såsom hår, eller mindre exakt, av geografisk plats, har tenderat att fokusera på endpoints, såsom parestesier och ataxi, som är en del av en konventionell neurologisk undersökning [ 41, 42 ]. i två studier som utvärderade subjektiva klagomål, dock,
glömska, en kognitiv term, framträdde som ett vanligt klagomål [ 43, 44 ]. När systematiska neuropsykologiska bedömningar gjordes, dock, de avslöjade bevis på försämring.
jämförde en grupp av 22 vuxna hanar tonfiskätare med 22 kontroller, båda cirka 50 år gammal, på ett neurobehavioralt testbatteri.
två kognitiva tester differentierade de två grupperna statistiskt, siffra - symbol och färg ord reaktionstid, Medan övergripande prestanda var omvänt korrelerade med biomarkör nivåer.
Chang m.fl. tog fördel av en taiwanesisk befolkning som bor i närheten av en övergiven klor - alkalifabrik ; sådana fabriker använder vanligtvis stora tankar av elementärt kvicksilver som en elektrod.
fisk i området var kraftigt förorenade på grund av tidigare kvicksilveravfall utsläpp i den angränsande floden där, som i de flesta vattenvägar, mikroorganismer i bottensediment omvandla oorganiska kvicksilver till metyl arter.
mått på totalt och organiskt kvicksilver i blodet indikerade något förhöjda nivåer jämfört med oss invånare, men nära dem av invånarna på Faroe öarna och republiken seychelles, båda platser för stora prospektiva studier av metylkvicksilvereffekter på hjärnans utveckling [ 34, 35 ].
för neurobehavioral bedömningar, författarna förlitade sig på kognitiva förmågor screening instrument ( casi ) och mini - mentala staten examen ( mmse ).
de sedan delat befolkningen i två: högt blod och låga blodmetylkvicksilvervärden.
de två grupperna uppnått betydligt olika poäng på casi och mmse, med de låga högre.
Även om alla subtester visade bättre poäng av dem med låga värden, tre subtester gav betydande skillnader på egen hand: fjärrminne, färskt minne, och mental manipulation.
till exempel yokoo et al. , studerar en amazonian population, fann korrelationer mellan hårkoncentrationer av metylkvicksilver med prestanda på flera neuropsykologiska tester.
det verkar, då, även med denna lilla grupp av studier, att vuxna hjärnor inte är lika resistenta mot metylkvicksilver neurotoxicitet, jämfört med utvecklande hjärnor, som man hade trott.
kronisk exponering, kombinerat med den minskade prestanda i samband med åldrande, kan förklara denna oväntade känslighet.
Alla tre studierna uppvisar samma problem. som med alla fisk - konsumerande populationer, om de inte följs från befruktningen och framåt, Det blir praktiskt taget omöjligt att skilja effekterna av nuvarande exponering från dem som inträffar tidigt i utvecklingen.
laboratoriets djurlitteratur stöder uppfattningen att hög ålder är en period under vilken den skada som orsakas av utvecklings- eller kronisk exponering först kan uppstå.
Spyker visade en mängd olika negativa effekter såsom fetma, kyfos, och nedsatt rörelseförmåga hos gamla möss exponeras prenatalt.
[48, 49 ] fann att de vuxna konsekvenserna av utvecklingsexponering hos råttor kan återspeglas i hur just försökspersonerna anpassar sig till nya beteendekrav. i icke-mänskliga primater,
ris och burbacher et al. fann bestående effekter av utvecklingsexponering på koordination och sensorisk funktion hos apor som endast verkade många år efter avslutad dosering. Minamata progression, från dess första fokus på klinisk förgiftning till att avgöra vem som faktiskt var ett offer för den senaste frågan om subtila neuropsykologiska effekter,
kan avbildas av pyramiden i figur 4, Som faktiskt representerar den typ av frågor som framkallas av miljöföroreningar i allmänhet.
Det är ofta så att först när vi ser tydliga tecken på negativa effekter börjar vi undersöka ytterligare och söka efter föregångare till sådana effekter.
1956, mitt i den fortsatta kontroversen om Minamata katastrofen, den japanska regeringen bad kumamoto universitet, ligger i närheten, att genomföra studier av utbrottet.
Forskarna bekräftade sambandet mellan sjukdomsutbrottet och metylkvicksilverkontamineringen till följd av utsläpp av avfall till minamatabukten vid den kemiska anläggningen i Chisso.
Frågan om ersättning till offren uppstod då: vem skadades och vad var bevisen? 1973 beskrev forskningskommittén för minamatas sjukdom vid kumamotouniversitetet sitt dilemma när det gäller att ge ersättning i dessa termer enligt följande:
problemet om förhållandet mellan en liten mängd metylkvicksilverföroreningar under en lång period och dess ansamling i hjärnan fortfarande obskyr subklinisk Minamata sjukdom ibland avslöjades av detekterbara symptom under åldrandeprocessen subklinisk minamata sjukdom
problemet om förhållandet mellan en liten mängd metylkvicksilverföroreningar under en lång period och dess ansamling i hjärnan fortfarande obskyr subklinisk Minamata sjukdom ibland avslöjas av detekterbara symptom under åldrandeprocessen den subkliniska Minamata sjukdom kan kallas en fördröjd typ av minamata sjukdom hos äldre människor.
neurodegenerativa sjukdomar som alzheimers sjukdom är åldringssjukdomar, och den primära riskfaktorn, förutom den familjära formen, är ålder.
i vilken utsträckning deras etiologi och, kanske mer snävt, deras progressionshastighet eller latens till klinisk uppkomst främjas av miljöföroreningar är allt utom okänt för närvarande.
många manifestationer av neurotoxicitet, såsom nedsatt sensorisk skärpa, härma den naturliga förloppet av åldrande.
vissa negativa effekter kan uppstå för första gången i hög ålder eftersom det är en period av minskande kompensationsmarginaler. med åldrande,
Attrition av nervceller förekommer också naturligt som hjärnan åldras men åtföljs också av dendritiska groddar i de som finns kvar.
skada som uppstått tidigare i livet, som i mild polio infektioner som verkade blekna, kan uppstå sent i livet i form av postpolio syndrom.
tidig utveckling, det verkar nu klart, är inte den enda livsskede under vilken hjärnan uppvisar intensifierade svar på de negativa effekterna av kemikalier.
sårbarhet för giftiga processer stiger igen sent i livet; återhämtning från skador är trög, och farmakokinetiska och metaboliska variabler förändras med åldrande på sätt som rekapitulera det ofullkomliga försvar som utplaceras av den omogna organismen.
äldre hjärnor är redan höga - underhåll egenskaper, så att exponering för ämnen med neurotoxiska egenskaper, såsom vissa metaller, kan påskynda processen eller utnyttja dess minskande kapacitet att motstå deras effekter. från denna utsiktsplats
De kan störa hjärnans utveckling, vilket lämnar ett arv av minskad redundans inte uppenbart förrän det ytterligare äventyras under åldrandet; de kan påskynda den progressiva erosion av funktion som observerats med vissa förmågor; de kan utöva större effekter i den åldrande hjärnan eftersom åldrande nervsystemet redan har genomgått en minskning i sin förmåga att motstå giftiga utmaningar.
figur 5 är baserad på data från mcgeer et al. , som spårar minskningen av substantia nigra cell nummer som inträffar med åldrande.
med samma logik som för weiss och simon, det jämför mcgeer data med två modeller av nedgång.
en visar en ytterligare acceleration på 1% per år, den andra av 3% per år. med en procentenhet,
resterande cellnummer visar en minskning på 40% vid ungefär 64 års ålder, medan utgångsvärdet för minskningen inte skulle nå den nivån förrän 72 års ålder.
Det visar den åldersindexerade prevalensen av parkinsons sjukdom för en baslinjepopulation mot en som har avancerats med 5 år och en annan som har avancerats med 10 år. vid 65 års ålder,
prevalensen uppgår till cirka 700/100 000 för den ursprungliga populationen. för befolkningen avancerat med 5 år, Siffran blir ca 1200/100 000.
Det vilseleder oss att föreställa oss miljöföroreningar såsom metaller som orsaker till neurodegenerativa sjukdomar som ad. för att verkligen etablera en sådan klassificering kräver data från flera biologiska nivåer som sträcker sig från epidemiologi till molekylära mekanismer. med de tre metaller som undersökts här,
dock, Den tillgängliga informationen är robust nog att vi kan märka dem som potentiella bidragsgivare eller riskfaktorer för uppkomsten eller progression av sjukdomen. Med tanke på bristen på information vi nu har om etiologi av neurodegenerativa störningar, de kräver ytterligare utredning om deras inflytande på åldrandet. | Förorening av miljön genom metaller erkänns som ett hot mot hälsan.
ett av deras mål är hjärnan, och de negativa funktionella effekter de inducerar återspeglas av neurobehaviorala bedömningar.
bly, mangan, och metylkvicksilver är metall föroreningar kopplade mest omfattande till sådana sjukdomar.
eftersom många av dessa negativa effekter kan visas senare i livet, ledtrådar till rollen av metaller som riskfaktorer för neurodegenerativa störningar bör sökas i exponering historia åldrande populationer.
en genomgång av den tillgängliga litteraturen ger bevis för att alla tre metaller kan producera, i hög ålder, manifestationer av neurobehavioral dysfunktion i samband med neurodegenerativ sjukdom. bland de kritiska olösta frågor är timing ; Det är, Under vilka perioder av livslängden, inklusive tidig utveckling, lägger miljöexponeringar grunden för deras ultimat effekter? |
e - kaderin är ett kalciumberoende cell adhesionsprotein som kontrollerar interaktioner mellan epitelceller.
Detta protein är den prototypiska klassiska cadherin som består av en extracellulär region ( ekto - domän) bär fem kadherin upprepningar, en transmembran domän, och en cytoplasmisk region.
Klassiska kadheriner bildar en av de sex klungor som syns i det fylogenetiska trädet i superfamiljen av kadheriner.
Detta träd består av flera hundra proteiner över 30 arter som kännetecknas av närvaron av minst två kadherinrepeter.
klassisk kadheriner, häri kallas kadheriner, spela avgörande roller under morfogenesis, och är involverade i epitelial - mesenchymal övergång, epithelial ark underhåll, cell migration, vävnad omarrangemang, cellsortering, och synaptogenes.
Deras funktionella avreglering leder till flera patologier inklusive olika cancerformer, neuropsykiatriska sjukdomar och huddefekter. i epithelia,
korsning, och extra - korsning e - kaderin molekyler ansluta angränsande celler, göra en bro mellan deras kortikal aktin cytoskelett och bidra till mekanisk koppling inom celler och mekanisk motståndskraft av epitelet att sträcka.
ekto - domän e - kaderin uttryckt på cellytan ansvarar för homofila interaktioner. trots interaktion i trans, e - kaderinektodomainer
är faktiskt tänkt att kluster genom cis - interaktion. på dessa ekto - domän interaktioner, den bevarade cytoplasma domän e - kaderin rekryterar partners som bidrar till dess anslutning till aktin cytoskelon, vilket leder till bildandet av adhesion plack som mognar i klister korsningar i epithelia.
graden av tillväxt eller mognad av dessa plack, som är en mekanokänslig process, anses vara relaterad till styrkan i de intercellulära kontakterna.
Dessutom, kaderin - medierad vidhäftning aktiverar signalerande kaskader som reglerar genuttryck och cytoskelett remodeling.
Dock, koppling av kadherin svans till aktin cytoskeleton vid cellytan förblir den viktigaste faktorn som bidrar till korsning stabilisering ( granskas i ref.
regleringen av denna koppling krävs också för cellens adhesion förstärkning, kollektiv cell migration, och vävnad omarrangemang.
Molekylära interaktioner som är involverade i e - kadherin - baserad adhesionsstärkande och mekanosensing studeras främst i odlade celler men också in vivo.
bindningen av proteinet -katenin vid catenin - bindande domänen av kadherin svansen är nödvändig men inte tillräcklig för cadherin - baserad vidhäftning.
-katenin rekryterar vinculin - relaterat protein, -katenin, en multi - domän f - aktin - bindande protein med homologi till vinculin avgörande för stark cellbindning.
Det föreslogs ursprungligen att kadherin /-katenin komplexet redan är sammansatt på retikulum yta och exporteras vid cellmembranet, och sedan associeras till -katenin, som direkt binder komplexet till f - aktin.
senare, biokemiska och strukturella studier argumenterade för en mer komplex sekvens av molekylära interaktioner och deltagande av ytterligare partners såsom vinculin, i den utsträckning -katenin kan interagera med olika partners och rekrytera dem på cell
cell adhesion platser, förutom dess bindning till f - aktin (se nedan ).
Men, mycket nyligen funktionella in vivo studier i drosophila har åter - etablerat treparts cadherin /-katenin /-katenin komplexet som den centrala enheten för kadherin adhesions, lämnar en central öppen fråga om sättet att associera denna enhet till aktin cytoskelon. hos ryggradsdjur, två isoformer av -katenin
vinculin är ett byggnadsställningar protein rekryteras vid integrin - associerade komplex som bidrar till mekanotransduktion vid cellmatris adhesions.
Det består mestadels av helical buntar som är organiserade mot en globular huvud på sin n - terminus som omfattar fyra vinculin - homologi (vh) domäner som bär bindande platser för talin, -actinin, ipaa, -katenin, och -katenin.
en kort länker ansluter vinculin huvudet till staven - formad svans domän ( vh5 ) ligger vid c - terminus, som bär bindande platser som reglerar vinculin bindning till aktin och cytoskeletal remodeling proteiner, inklusive vasp, vinranka, ponsin, arp2/3, samt för bindning av pkc, paxillin, pip2, och f - aktin ( recenserad i refs.
vinculin finns i en autohämmande form där huvud - och svansdomänerna interagerar med hög affinitet. i detta slutna konformationstillstånd
aktiveringen av vinculin av talin eller dess ytterligare partners i en kombinatorisk aktiveringsmodell stör denna autohämmande interaktion och exponerar huvud - och svansdomäner för deras bindning till f - aktin.
-katetiner är medlemmar av vinculin familjen av proteiner, kännetecknas av tre på varandra följande vh domäner från sin n- till c - terminus.
vh1 bär -katenin bindningsplats, och en homodimerization plats delvis överlappande med -katenin, ajuba, och spektral bindning platser.
vh2a bär vinculin-, formin- och -actinin - bindande platser medan vh2b består av en modulering domän som överlappar med afadin - bindande plats.
Slutligen, vh3 domänen interagerar med eblin, zo-1, och f - aktin.
var och en av dessa domäner är strukturerad i -heliska buntar, som i vinculin molekylen. in vitro,
....................................... Endast den monomeriska formen kan binda till e - kadherin /-kateninkomplex, sannolikt eftersom dimerisering domän och - catenin - bindande plats delvis överlappar.
i kontrast, e - katt homodimerer binder till f - aktin med hög affinitet.
Dessutom visade en nyligen genomförd undersökning som analyserade kristallstrukturen i full längd e - kattenin att e - kattenin dimer är asymmetrisk och att - catenin bindning till e - kattenin hindrar erkännandet av f - aktin vid c - terminalen platsen för e - kattenin.
alltså, treparts cadherin /-katenin / e - katenin komplex ursprungligen tänkt att direkt ansluta kadherin till aktin verkar otillräcklig för att tjudra kaderiner till f - aktin, även tillfälligt.
interaktionen mellan -katenin och actinbindande proteiner som vinculin och eplin kan uppfylla funktionen för att ansluta kadherin
alternativt, Det föreslogs att den övergående dissociationen av e - kattenin från trepartskomplexet inducerar en lokal ökning av monomerer som gynnar bildandet av homodimerer i närheten av kadierin - medierade adhesion platser, den senare negativt reglera arp2/3 komplex - beroende aktin montering och främja aktin kombination.
Detta antagande om modulering av e-kateninmonomer vs. dimer koncentration nära adhesionsställen testades med hjälp av en matematisk modellering baserad på experimentella data.
Cell adhesion platser beror på den övergående homodimerization av e - katenin vid kadherin /-katenin / e - katenin komplexet.
Detta ger dock inte några molekylära signaler för att tjudra av kaderin - associerade komplex till f - aktin.
Dessutom har det nyligen visat sig att medan varken c. elegans -katetin eller ryggradsdjur n - katanin kan samlas i homodimerer, kan båda proteinerna upprätthålla knutpunkter koppling montering i en liknande trepartskadherin /-katenin /-katetin komplex.
Dessa fynd tyder på att båda funktionerna hos e-katenin (dvs. , tjuder treparts adhesion komplexet och reglera aktin dynamik ) skulle kunna vara okopplade.
Vinculin blev först nyligen en viktig kandidat för att hävda kopplingen mellan kaderinkomplex och f - aktin.
biokemiska och kristallstruktur analyser av interaktionen mellan vh2a domänen e - kattenin med vh1-domänen vinculin visade att en e - katt vinculin komplex kan bilda och binda till f - aktin av c - terminal aktin bindande domäner av något av proteinen.
bindningen av -katenin på vinculin, spelar rollen av talin bindning, kan inducera huvudet - svansen öppning av molekylen, öka dess affinitet för f - aktin.
dessa studier ytterligare rapporterade förekomsten av en vinculin-katenin heterotetramer, åtminstone in vitro, som kan innehålla totalt fyra funktionella bindningsställen för f - aktin.
som sådan, e - katanin kan existera inom celler i minst tre former (monomeriska, dimeric, och heterotetrameric ) som teoretiskt kan vara diffusa eller bundna till kaderinkateninkomplex eller f - aktin med flera valences. vare sig denna tetramer eller e - kattenin vinculin heterodimers är bundna till f - aktin, associerade till kadherin komplex, eller båda är okända hittills. en demonstration av deltagandet av dessa f - aktin adaptrar i kaderin adhesion förstärkning i cellulo har hindrats, delvis, eftersom -katenin och vinculin också spelar biologiska roller som inte har samband med kaderin - baserade adhesioner.
....................................... Detta har tidigare visats genom odling c2 myoblast celler på polyakrylamid geler eller på flexibel polydimetylsiloxan (pdms) pelare belagda med ncad - fc.
dock, endast på styva ytor gör celler bildar kaderin adhesions anslutna till aktin kablar som överför myosin ii - genererade krafter.
cadherin adhesion formation efter ökad miljömässig styvhet korrelerar med en ökning av cellen dragkrafter på dessa platser, vilket tyder på att kadheriner bidrar till fördelningen av intercellulär kontraktilitet genom en myosin ii - beroende mekanism.
Denna process delar likheter med mekanismen för mekanosensing beskrivs för integrin - baserade adhesions, som involverar akto - myosin kablar och mekanosensorer som ligger vid gränssnittet mellan adhesionsreceptorer och cytoskeletten.
Borghi och medarbetare visade nyligen att spänningen som överförs till kaderinbaserad vidhäftning genom aktincytoskeletten kräver -katenin.
självständigt, -catenin föreslogs att fungera som en akto - myosin - beroende mekanotransducer vid knutpunkter korsningar.
Strukturella och biokemiska analyser av e - katenin vh2- domänen tyder på att denna domän kan växla mellan en stängd och öppen konformation på ett kraftberoende sätt. i sluten konformation,
vinculin - bindande domän maskeras av moduleringsdomänen, medan i öppen konformation, är denna webbplats tillgänglig för interaktion med vinculin. Dessutom hämmas vinculinrekrytering vid konturer korsningar av blebbistatin, vilket tyder på att -katenin vinculin interaktion ökar vid kraft vid adhesionsställen.
Det har dock inte förekommit någon direkt demonstration av bidraget från kraften - beroende konformationsbrytare av -katenin eller rekrytering av vinculin i mekanokänslig kontaktförstärkning vid intercellulära korsningar eftersom denna punkt har främst undersökts i fall av cellcellskorsningar avslappning med hjälp av myosin ii hämning eller endotel korsning omformning med trombin behandling. i en nyligen genomförd studie, Vi analyserade direkt effekten av den kraft som utövas på cellens adhesions och visade att stretching av cell dubbletter ökar vinculin rekrytering på intercellulära adhesionsställen och inducerar en förändring av e - katenin från en stängd till en öppen konformation, Som avslöjas av erkännandet av en specifik antikropp riktad mot en epitop endast tillgänglig i den öppna konformation.
detta konstaterande pekar på en kraft - driven, - catenin - beroende mekanism för rekrytering av vinculin vid cadherin - baserade vidhäftningar.
Dessutom tog vi direkt upp rollerna e-katenin och vinculin i kaderin - baserad intercellulär adhesion styrka med hjälp av dubbla pipettanalys. i denna analys
, den kraft som krävs för att separera cell dubbletter används som en read - ut ur adhesion styrka.
vi har visat i tidigare studier en tid - beroende vidhäftning förstärkning som beror på kaderin uttrycksnivåer, aktin cytoskelett dynamik, och kaderin aktin koppling. ja, cytoplasmisk domän - borttagen e - kadherin tillåter inte cell
Cell adhesion förstärkning, medan en chimär e - kadherine - kattenin kan rädda denna process lika effektivt som vild - typ cadherin.
Dessutom, defekta vidhäftningar beskrevs i -katenin - tömda mdck eller cho celler och i dld-1 cell variant ( r2/7 ) saknar detta protein.
dock, ingen har testat om e - kattenin och vinculin, liksom e - kattenin vinculin interaktioner, var involverade i kaderin adhesion förstärkning.
Därför undersökte vi ytterligare förmågorna hos olika e - katt mutanter och fusionsproteiner för att rädda e - kaderin adhesion förstärkning. för detta
Vi använde första -katenin - utarmade dld-1-r2/7 celler som uttrycker e - kaderin men misslyckades med att stärka sina intercellulära adhesions över tiden.
Vi uttryckte i dessa celler den vilda - typ e - kattenin eller trunkerade proteiner saknar aktin - bindande domän ( aa 1670 e - kattenin ) eller både denna domän och moduleringsdomänen ( aa 1510 e - kattenin ) eller en e - kattenin muterad i sin vinculin - bindande plats genom att vända laddningen av aa rester på 12 positioner mellan aa 326 och 348.
Vi uttryckte också membran - riktad e - katt som chimeric e - kaderin smält efter dess transmembrane domän med vild - typ e - kattenin eller till en e - kattenin som saknar vh1 domänen.
den defekta vidhäftning förstärkning i dessa celler räddades av uttrycket av lösliga eller membran - riktad e - katt ( e - kadririn e - katt chimera), det senare lagret eller inte vh1 domänen.
Detta tydde på att den konstituerande rekryteringen av -katenin vid kadherin - svansen kunde uppfylla -katenin funktion i adhesion styrka oberoende av -katenin homodimer reglering av aktin cytoskeleton, som bekräftats sedan dess in vivo i drosofila embryo epitelceller.
Vi visade vidare att e - katt mutant saknar både modulering och aktin - bindande domäner ( aa 1510 e - kattenin) räddade e - kaderin - medierad vidhäftning, rekrytering av vinculin vid kaderin adhesioner och tillät celler att sprida sig på ekad - fc ytor, medan mutanten saknar endast aktin - bindande domän ( aa 1670 e - kattenin ) misslyckades med att göra det, förstärka kravet på bindning av vinculin till en öppen form av e - kattenin för att utlösa effektiv cellkontakt.
dock, 1510 mutant misslyckades med att rädda stark vidhäftning styrka; indikerar att vinculin rekrytering på dessa platser inte är tillräckligt för mekanosensitivitet vidhäftning förstärkning.
e - katenin muterad i vinculin - bindande domänen på liknande sätt utlöste cellcell kontakt formation men misslyckas med att rädda stark vidhäftning styrka.
Dessutom, Vinculin utarmning i e - kaderin uttryck uttrycker s180 celler som också uttrycker -katetin eller uttrycket för e - katatin modulering domän ( aa 491660 ecat ) också leder till minskad adhesion styrka inom cell dubbletter.
Tillsammans visar dessa fynd för första gången att vinculinrekrytering vid cadherin - baserad adhesion bidrar till intercellulär adhesion förstärkning och stöder hypotesen att både -katenin och vinculin krävs för och samarbeta i intercellulär kontakt mognad och förstärkning, även om de exakta temporal och rumsliga detaljerna i detta molekylära samarbete inte förstår hittills och i synnerhet inte kan vara direkt kopplade till tillgängliga strukturella data. Sammanfattningsvis, en stor kropp av mycket senaste arbete med hjälp av olika cellulära modeller, biofysiska metoder och in vivo studier visar att intercellulär adhesion förstärkning är beroende av -katenin och vinculin och deras samarbete för att främja mekanoresponsive cadherin - aktin koppling.
Emellertid, komplexiteten i interaktionen vid cadherin - medierade adhesion platser tyder på att många andra spelare kan också bidra till intercellulär adhesion utveckling.
faktiskt, förekomsten av f - aktin - bindande protein, eflin, reglerar mekanosensing vid häften korsningar.
Ytterligare studier krävs fortfarande för att identifiera nya kateninpartners, och karakterisera deras funktion och dynamik på dessa platser för att hjälpa dechiffrera de molekylära mekanismer som styr adhesionsutveckling och mekanosensing vid bindningar korsningar.
ytterligare undersökningar på strukturella, cellulära, och funktionella nivåer behövs också för att förstå den exakta sekvensen av molekylära interaktioner och konformationella förändringar som fungerar mellan kadherin /-katenin /-katetin trepartskomplex och vinculin och f - aktin under kadherin adhesionsbildning, stärka, och spänning - beroende ombyggnad i cellkollektiv och vävnader. | Klassiska kadheriner spelar en avgörande roll för att etablera intercellulär adhesion, reglera kortikal spänning, och upprätthålla mekanisk koppling mellan celler.
Den mekanokänsliga regleringen av intercellulär adhesion förstärkning beror på rekrytering av adhesionskomplex vid adhesionsställen och deras förankring till aktin cytoskeletten.
Därför, de molekylära mekanismerna koppling kaderin - associerade komplex till aktin cytoskeleton aktivt studeras, med ett särskilt fokus på -katenin och vinculin.
Vi har nyligen tagit itu med dessa proteiners roll genom att analysera konsekvenserna av deras utarmning och uttrycket av -kateninmutanter i bildandet och stärkandet av kaderin - medierade adhesions.
vi har använt dubbelpipett analys för att mäta de krafter som krävs för att separera cell dubbletter som bildas i suspension. i denna kommentar
, Vi sammanfattar kortfattat den aktuella kunskapen om rollen av -katenin och vinculin i kaderin - aktin cytoskeletal växelverkan.
Dessa uppgifter belyser spänningen - beroende av bidraget från -katenin och vinculin i ett mekanoresponsivt komplex som främjar kopplingen mellan kaderin och aktin cytoskeletten och deras krav på att utveckla en förstärkning av vidhäftningen. |
eustachian tube, en osteokartilaginös kanal som kommunicerar mellanörat med nasopharynx, är en av de viktigaste strukturerna som ansvarar för den funktionella balansen i mellanörat strukturer och är involverad i mekanismer för skydd, luftning, och dränering.1
2 tubal fel kan orsaka extremt obehagliga symtom, såsom autofoni, kakofoni, och känslan av aural fyllighet.1
2 dessa symtom kan avslöjas av flera kliniska tillstånd, inklusive akut viktminskning efter bariatrisk kirurgi.3
bariatrisk kirurgi är redan accepterad som en behandling för morbid fetma och blir allt vanligare bland dessa patienter.
morbid fetma är en multifaktoriell kronisk sjukdom och är genetiskt relaterad till en överdriven överlagring av kroppsfett.
Det är intimt relaterat till medicinska, psykologiska, fysiska och ekonomiska komorbiditeter.4 fetma prevalensen ökar bland världens befolkning, liksom antalet operationer.5 en 2009 Brazilian undersökning upptäckte 14% fetma i brazilian kvinnor, och i 4% av dessa, morbid fetma. bland män,
11 % var överviktiga och 2 % var sjukligt överviktiga.5
tub dysfunktion efter bariatrisk kirurgi kan härröra från bristen på fettvävnad som innebär och stöder eustachian tube. den abrupta minskningen av adipocyter i denna region som orsakas av den akuta viktminskningen kan leda till ett misslyckande av tubal stöd och till en avslappning i detta täcker vävnaden, slutligen leder till eustachian tube dysfunktion symptom.
Även om symptom på hörselförändringar relaterade till rördysfunktion är relativt vanliga hos dessa patienter, bara ett fåtal studier har undersökt detta förhållande.
Denna studie syftar till att utvärdera förekomsten av tecken och symtom relaterade till eustachian tube dysfunktion hos överviktiga patienter efter bariatrisk kirurgi.
Denna prospektiva kohortstudie genomfördes med vuxna patienter (18 år) med BMI (bmi) > 40 eller > 35 och uppvisade komorbiditeter relaterade till deras vikt.
alla patienter genomgick bariatrisk kirurgi genom produktion av gastric bypass ( fobi - capella teknik) på samma sjukhus, av samma kirurg. sjukhusens kostteam i den postoperativa uppföljningen utvärderade alla patienter.
institutionens etikkommitté godkände detta projekt och data samlades in mellan mars och september 2011. innan operation, alla patienter hade en hörsel utvärdering ( otoskopi, tonal och sång audiometri, och impedansometri ) och en standardiserad utfrågning frågeformulär.
enkäten inkluderade frågor om kön, ålder, nuvarande bmi, och symtom relaterade till rördysfunktion (aural fyllighet, känsla av vatten i öron, hörsel egen röst ( eko), hörselknäppningar, tinnitus, höra egen andedräkt, höra egna hjärtslag ).
tre till fyra månader (första postoperativ utvärdering) och 5 till 6 månader (andra postoperativ utvärdering) efter operationen, alla patienter omvärderades med samma frågeformulär.
patienter med tubal dysfunktion symtom genomgick en ny hörsel utvärdering ( otoskopi, tonal och sång audiometri, och typpanometri).
tjugoen patienter valdes ut för studien, men endast 19 inkluderades.
åldersmedelvärdet och den totala medianen för bmi visas i tabell 1.
inga patienter rapporterade onormala hörselsymtom före den bariatriska operationen eller hade tidigare öronsjukdom eller kirurgi.
tre till fyra månader efter operation (första postoperativ utvärdering), genomsnittlig viktminskning bland alla patienter var 31,57 kg. bland kvinnor var detta genomsnitt 24,53 kg och bland män, 32,25 kg.
efter 5 till 6 månader ( andra postoperativ utvärdering), den genomsnittliga viktminskning var 36,47 kg. bland kvinnor var detta genomsnitt 33.15 kg och bland män, 43,66 kg.
värdena för bmi före operation och vid den första och andra postoperativa utvärderingen visas i tabell 1.
prevalensen av rördysfunktion under den preoperativa perioden var 0%. i postoperativa utvärderingar, 5 ( 26,3% ) patienter presenterade symtom relaterade till rördysfunktion vid den första utvärderingen, och 9 ( 47,3% ) presenterade symtom vid den andra utvärderingen.
Genomsnittlig symtomdebut var 2.33 veckor (intervall: 1 till 20 veckor).
fördelningen av de vanligaste symptomen kan ses i fikon. 1................................................................
fördelning av symtom vid postoperativt besök 1 ( 3 till 4 månader) och besök 2 ( 5 till 6 månader), och antal patienter som citerade dessa symtom. Trots frekvensen och intensiteten i klagomålen från revisorn
i en vuxen, den eustachian röret är vanligtvis 35 till 38 mm i längd, presenterar 26 mm fibrocartilaginös vävnad.
lumen av denna del av röret är praktiskt taget virtuell, förblir stängd på grund av dess elastiska egenskaper, endast öppna vid gäspning, svälja, eller nysningar.1
I artikel 2 ska punkt 2 ersättas med följande:
6 den verkliga mekanismen i rörets öppning är fortfarande kontroversiell, men man tror att tensor veli palatini, hiss veli palatine, och salpingopharyngeus muskler är inblandade.6
faktorer som är involverade i tubal dysfunktion inkluderar förlust av adipocytvävnad runt röret (ostmanns fett), onormal aktivitet av peritubala muskler ( tensor och hiss veli palatin och salpingopharyngeus ), och oförmåga av pterygoid venös plexus att hjälpa stängningen av röret.3
vår studie syftade till att utvärdera sambandet mellan akut viktminskning efter bariatrisk kirurgi och förekomsten av tubal dysfunktion symtom.
som den bariatriska kirurgi är redan ordinerad som behandling för morbid fetma och blir mer och mer utbredd bland denna befolkning, effekten i tubal funktion kan vara relevant.
Även om toppen av viktminskning inträffade mellan 5 och 6 månader, några hörselsymtom dök upp 1 vecka efter operation, försämring med progression av viktminskning.
Det är intressant att notera att trots symptomen på tubal dysfunktion, såsom autofoni, ingen patient presenterade förändringar i audiometri och tympanometri.
Tyvärr, objektiv diagnos av tubal dysfunktion är fortfarande svårt, eftersom symptomen inte alltid är närvarande vid undersökningen tid ( t.ex. Tympanometri )..........................................................................................................
diagnosen är fortfarande baserad på patientens historia och kliniska symtom.2
I enlighet med artikel 3 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska kommissionen, i enlighet med artikel 3 i förordning (EU) nr 1307/2013, anta delegerade akter i enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013, med avseende på följande:
vi tror att tubal dysfunktion symtom hos våra patienter var relaterade till den akuta förlusten av adipocytvävnad som omger brosket delen av eustachian tube (ostmanns fett).
andra författare rapporterade samma resultat i liknande villkor för viktminskning såsom i restriktiva matsmältningskost, puerperium period, och anorexi.1
I artikel 2 ska punkt 2 ersättas med följande:
I enlighet med artikel 3 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska kommissionen, i enlighet med artikel 3 i förordning (EU) nr 1307/2013, anta delegerade akter i enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013, med avseende på följande:
Försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet (efter återförsäkring/specialföretag) som helhet.
letti, 1977, utvärderade åtta patienter med klagomål patentrör ; de alla hade en restriktiv kost, med genomsnittlig viktminskning på 15 kg i 45 till 65 dagar.
författaren observerade att patienter som underkastade sig mycket en restriktiv kost med betydande viktminskning eller de med en allvarlig sjukdom, med dåligt allmäntillstånd och näring, kan presentera mer permeabilitet i röret, predisponera sin patency på grund av förlusten av peritubal adipocytvävnad.7
dessa studier starkt tyder på att en akut och betydande viktminskning kan göra dessa patienter mer mottagliga för att utveckla tubal dysfunktion än den allmänna populationen.
fler studier är nödvändiga för att utvärdera sambandet mellan viktminskning och förekomsten av dessa symtom och deras intensitet. en långsiktig uppföljning med särskilda tester för
tubal dysfunktion skulle vara användbart för att analysera uthållighet och / eller förbättring av dessa symtom och deras relevans för livskvaliteten för dessa patienter.
denna studie tyder på att bariatrisk kirurgi kan orsaka symtom på eustachian tube dysfunktion, förmodligen på grund av snabb viktminskning och därmed förlust av peritubulärt fett. | introduktion eustachian röret är en av de viktigaste strukturerna som ansvarar för den funktionella balansen i mellanörat.
vissa kliniska tillstånd i samband med tubal fel kan orsaka extremt obehagliga symtom.
dessa symtom kan utlösas av akut viktminskning, till exempel, efter bariatrisk kirurgi.
mål att utvärdera frekvensen och intensiteten av hörselrörsdysfunktion symtom hos överviktiga patienter efter bariatrisk kirurgi.
Metoder nitton patienter med godkända formella indikationer för bariatrisk kirurgi genomgick en hörsel utvärdering ( otoskopi, tonal och röst audiometri, och impedansometri) och en utfrågning frågeformulär innan, vid tidpunkten för, 3 månader efter kirurgi (första postoperativ utvärdering), och 6 månader ( andra postoperativ utvärdering ) efter kirurgi.
Patienter med tidigare öronsjukdom eller öronkirurgi exkluderades.
resultat ingen av patienterna rapporterade tubal dysfunktion symtom före operation.
posturgiska resultat visade att 5 (26,3%) patienter uppvisade symtom relaterade till dysfunktion i eustachianröret vid den första postoperativa utvärderingen.
efter 6 månaders uppföljning, 9 (47,3%) patienter rapporterade symtom på tubal dysfunktion.
slutsatsen denna studie tyder på att bariatrisk kirurgi kan orsaka symtom på eustachian tube dysfunktion, förmodligen på grund av snabb viktminskning och därmed förlust av peritubalt fett. |
null | en kombination av
fotoredox och palladiumkatalys har använts
för att underlätta den dekarboxylativa allyleringen av rekalcitrant i rumstemperatur
-amino- och fenylättikallylestrar.
Detta är praktiskt enkelt
process producerar co2 som enda biprodukt och ger
direkt tillgång till allylerade alkaner.
Efter fotokemisk oxidation.
Karboxylatet genomgår radikal dekarboxylering till platsen - speciellt
generera radikala intermediärer som genomgår allylering.
en radikal
Det föreslås en dubbel katalysmekanism.
fria fenylättiksyror
även allylerad använder liknande reaktioner villkor. |
en 49-årig man med Marfans syndrom antogs till kardiologiavdelningen med en fyra dagars historia av andfåddhet med tillhörande tråkig, icke - utstrålande bröstsmärta.
symptomen orsakades av mild ansträngning, begränsa rörligheten till några meter, klassificera dem som New York hjärta association ( nyha ) klass ii.
betydande tidigare historia inkluderade en tidigare bentall förfarande för en typ - en aortadissektion och koronar artär bypass transplantat som innebär en safenös ven transplantat till rätt koronar artär för åtta år sedan.
postoperativt fick han en biverkning av heparin med efterföljande trombos i höger popliteal ven.
initial differentialdiagnoser inkluderade pseudoaneurysm eller hematom i förhållande till vänster huvudstam anastromos inblandade som en del av bentall förfarandet.
en datortomografi (ct ) skanning med joderade kontrastfärg utfördes för utvärdering av aortaroten i förhållande till ursprunget och gränserna för massan.
Detta visade en rund, heterogen massa som mäter 14 9 cm med lobulerade konturer, belägen intill vänster kammare längs den vänstra bakre regionen av aorta. inom massan var radiologiska framträdanden överensstämmer med närvaron av en främmande kropp.
ekokardiografi visade en vänsterventrikulär ejektionsfraktion på 65%, utan vänsterventrikulär dilatation.
alla andra kammare i hjärtat var inom de normala dimensionerna, Men en förvrängd form av vänster kammare noterades sekundärt till extrinsisk kompression.
massan befanns vara vidhängande till den fria väggen i vänster kammare, sträcker sig nästan dubbelt så lång som den högra ventrikeln mäter 14 9 cm ( fikon.
mass exeresis föregicks av att lyfta toppen av hjärtat, som avslöjade fragment av mörk vävnad som tyder på en utbredd fibrinös reaktion.
ytterligare dissektion avslöjade ett plastband, ca 3 cm i bredd som fanns från kärnan av massan ( fikon. 2, 3 och 4).
den vänstra ventrikulära väggen stängdes sedan med användning av kirurgiskt lim och hemostas uppnåddes framgångsrikt utan komplikationer i den postoperativa kursen.
histopatologisk analys av massan avslöjade kroniska granulomatösa inflammatoriska förändringar med tecken på histiocytos och jätteceller multinukleataggregat.
fynden bekräftade diagnosen av en gossypiboma, även kallad en textilom, gauzoma eller muslinom.
denna term beskriver en massa i kroppen som består av en central bomullskärna omgiven av en främmande kroppsreaktion.
Det har en uppskattad incidens av 1/10001/10000 operationer, förekommer i buken ( 56% ), bäcken ( 18% ) och minst vanligt thorax ( 11% ).
förekomsten av denna massa fortfarande en olycklig händelse för både patienten och operationskirurgen med allvarliga konsekvenser ansvar.
de vanligaste brösthålan platser är pleural eller paracardiac utrymme, med ett litet antal fall som presenteras som intrapulmonella massor.
den klassiska presentationen av detta tillstånd innebär feber, svårhanterlig hosta, hemoptys eller viktminskning.
Tidpunkten för presentation varierar kraftigt från akut postoperativ debut till sen debut på sex till åtta år efter en tidigare bröstoperation. De flesta fall av intrathorac gossypiboma förekommer som svårhanterlig hosta eller en tillfällig upptäckt på radiologisk utvärdering,.
Kirurgiska svampar tillverkade av bomull anses i allmänhet vara ett inert material som normalt inte utlöser någon specifik biokemisk reaktion förutom vidhäftningar och bildning av granulom.
Även radio - ogenomskinliga markörer som används för att märka kirurgiska svabbar kan underlätta deras upptäckt, Gossypiboma förblir en svår enhet att diagnostisera och ett högt index av misstanke måste införlivas, Eftersom dessa markörer kan genomgå förvrängning genom vikning, vridning eller upplösning över tiden.
Dessa massor är inte bara diagnostiseras baserat på historien, fysisk undersökning och röntgenfynd ensam, Men de förblir en oavsiktlig pre - operativa eller postoperativa fynd i de flesta fall.
patienter med anamnes på ett kirurgiskt ingrepp bör undersökas noggrant och gossypibomas bör övervägas i differentialdiagnosen.
detta fall belyser viktiga kliniska historia funktioner för att diagnostisera detta kirurgiska fel, inklusive ihållande respiratoriska symptom och en historia av kardio - bröstkirurgi.
Det betonar också behovet av att genomföra bestämda strategier för att förhindra förekomsten av gossypiboma i kirurgisk praxis.
Författarna förklarar att det inte finns någon intressekonflikt när det gäller publiceringen av detta dokument.
| highlightstained utländska objekt beskriver en massa som består av en central bomullskärna omgiven av främmande kroppsreaktion.det representerar en olycklig händelse för patienten och kirurgen med allvarliga konsekvenser. detta fall belyser viktiga kliniska historia funktioner för att diagnostisera detta kirurgiska fel.behövs för att genomföra bestämda strategier för att undvika att behålla främmande föremål i kirurgisk praxis. |
syntetiska elastomerer, inklusive polysulfid polymerer, kondensation och addition silikon, polyetrar, och hydrokolloider, används i tandvård för att göra intryck för att reproducera muntliga förhållanden.1 dimensionsstabiliteten och noggrannheten av dessa intryck kan variera under olika förhållanden, men se till att deras konsistens är avgörande för noggrannheten i den slutliga protes restaurering.
nicholls2 noterade att dimensionsstabiliteten hos dentalt intryck material dikterar materialets förmåga att upprätthålla sin noggrannhet över tiden; Därför, Förvrängning resulterar i förlust av noggrannhet från den ursprungliga dimensionen och kan orsaka permanent deformation.
noggrannheten hos dentala intryck beror också på rätt val av intryck material.3 olika mättekniker används på dentala kast och skannade modeller i klinisk och akademisk tandvård.
manuella mätningar, utförs med vernier kalipers eller nål punktdelare, är standardmetoden för att utvärdera noggrannheten i de resulterande tandkastning.4 manuell mätning har många fördelar, såsom enkel tillämpning, låg kostnad, och omedelbar tillgänglighet.
Men, Mätnoggrannheten kan påverkas negativt av operatören trötthet och fel.5 som ett alternativ, tre - dimensional ( 3d ) dator dentala modeller, genereras med optisk eller laserstråle skanning, verkar lämplig för dental gjutna mätningar i den kliniska inställningen.6 till exempel, tarawneh et al.7 rapporterade att noggrannheten för en enda tand är tillräcklig för praktisk användning. Men, felaktigheter av denna metod har rapporterats vid beräkning av vissa ortodontiska analyser och i akademiska verk.68 en annan 3d dental modell teknik beräknas tomografi (ct), där modeller skannas med hjälp av en 3d ct scanner.
användning av ct mätning är fördelaktigt eftersom hela objektet skannas på ett dimensionellt stabilt sätt och visas utan överlappning.9 lagringstiden är ett viktigt steg innan hällning av dental sten.
bästa resultat av noggrannhet observerades i omedelbar hällning efter avlägsnande av intryck från patientens mun. p.g.a. tidsbegränsning i kliniskt tillstånd
också, omedelbar hällning kanske inte är möjligt om intryck överförs till dentala laboratoriet.
Vissa tillverkare hävdar nu att nya intryck material har en längre lagringstid under lämpliga förvaringsförhållanden.
dock, Om denna period förlängs, Den dimensionella stabiliteten i intrycket materialet kommer att förändras och intrycket kommer att genomgå förvrängning. Det behövs en undersökning för att stödja tillverkarnas påstående.
alltså, Syftet med den nuvarande studien var att använda konstråle beräknas tomografi (cbct ) skanning för att utvärdera effekten av lagringstiden på den dimensionella noggrannheten av impressionsmaterial.
nollhypotesen var att lagringstid eller typ av intryck material inte skulle påverka dimensionsnoggrannheten av intryck material.
Denna studie använde en idealisk akryl komplett dentur med inga tand malalignments som master modell.
två referenspunkter valdes för att standardisera mätningarna och var markerade på den kompletta denturen med hjälp av en 0,1 mm rostfri rund bur.
referenspunkterna gjordes mellan höger och vänster första molar mesiobuccal cusp tips ( linje 1 ) och mellan höger och vänster hund cusp tips ( linje 2 ).
fem intryck material användes för att producera sten modeller från mastermodellen : polyeter intryck material, i m ( impregum penta mjuk, 3 m espe, st.
paul, mn, usa); två irreversibla hydrokolloider, hy (hydrogum 5, zhermack spa, bada polene, ro, italy) och al (alginoplast, heraeus kulzer gmbh, hanau, germany); en kondensations silikon, zf ( zetaflöde, zhermack spa); och ett tillägg silikon, ho ( honigum, dmg, skinkaburg, germany). totalt, 200 intryck ( n = 40 ) togs från mastermodellen.
intrycken delades in i fyra lika stora grupper och utsattes för fyra olika lagringsintervall (n = 10 ). följa tillverkarens instruktioner, alla intryck material utom polyeter
blandades manuellt och användes i en traditionell samma storlek bricka (jescoform, aesculap ag & co. kg är tuttlingen, germany ).
polyeter intryck material blandades med hjälp av en automatisk blandning enhet ( pentamix, 3 m espe,platz seefeld, germany ) och används med en särskild bricka. innan du gör intrycket, ett tunt lager av bricka lim (examen, gc america inc.
, alsip, il, usa ) borstades på insidan ytor och kanter av den speciella brickan.
de traditionella och speciella brickor drogs åt till den vertikala axeln hos tandläkaren.
användning av den tandläkare som tillhandahålls minimal bricka rörelse för standardisering. efter blandning,
brickan var först fylld med impressionsmaterial, och sedan intryck injicerades över master modellen med hjälp av en impression spruta.
De 200 intrycken var uppdelade i fyra grupper enligt lagringstiden intervall enligt följande: omedelbar grupp: tio i m, tio hy, tio al, tio zf, och tio ho ( 50 intryck) ; en - dag grupp: tio i m, tio hy, tio al, tio zf, och tio ho ( 50 intryck) ; tre - dag grupp: tio i m, tio hy, tio al, tio zf, och tio ho ( 50 intryck) ; fem - dag grupp: tio i m, tio hy, tio al, tio zf, och tio ho ( 50 intryck) (tabell 1 ).
de 50 intryck i den omedelbara gruppen hälldes i sten inom en timme med hjälp av en förbättrad typ iv tandsten (möbelano, heraeus kulzer), som förbereddes på en vakuumblandare (twister, renfert gmbh, hilzingen, germany ) för att undvika bildandet av luftbubblor.
om gipset inte kunde hällas omedelbart, överflödigt vatten dränerades av intrycket och intrycket förvarades i en hermetiskt förseglad påse vid rumstemperatur ( 23/73f ) enligt tillverkarens instruktioner.
en våt miljö upprätthölls genom att linda intrycket i en mättad fuktig pappershandduk.
samma mängd fukt säkerställs genom att väta varje pappershandduk med 25 ml destillerat vatten och hålla plastpåsar förseglade tills hällningstiden.
som kontrast, polyeter och två silikon intryck lagrades under konstanta förhållanden ( temperatur 23/73f, luftfuktighet 55 5% ).
alla intryck från endagsgruppen hälldes ut efter 24 timmar; intrycken från tredagarsgruppen efter 72 timmar; och intrycken från femdagarsgruppen efter 120 timmar.
, Antalet variabler minskade med hjälp av en master modell, samma storlek intryck fack, och samma typ av dental sten.
mätningarna var också standardiserade med hjälp av konstgjorda referenspunkter som förbereddes på den kompletta denturen med hjälp av en 0,1 mm rostfri rund bur.
den tandsten gjutna placerades på en plattform vinkelrät mot det horisontella planet, och mittsagittal plan var i linje med mittsagittal - positioneringslaser av Cbct enheten ( fikon.
alla dental sten gjutna modeller skannas med cbct ( newtom 5 g, qr verona, verona, italy ) systemet med hjälp av samma parametrar och standardiserade registreringsförhållanden.
detta system drevs i hög upplösning denture scan läge : 110 kvp, 1 - 20 ma, scanningstid på 36 sekunder, exponeringstid på 7,3 sekunder, axial tjocklek på 150 m, och synfält ( fov ) på 8 8 cm.
mastermodellen mättes med en elektronisk kaliper ( astor 150, tok ticaret mak.san. ,,..............................................
medelvärdet av elektroniska kalipermätningar bestämdes enligt följande: linje 1 (mellan höger och vänster första molar mesiobuccal cusp tips) : 49,72 mm ; linje 2 (mellan höger och vänster hund cusp tips mätning) : 33,05 mm.
de genomsnittliga skillnaderna i linje 1 och linje 2 mellan cbct scan skillnader och mastermodellen analyserades med hjälp av två - sätt univariat analys av varians ( anova) med impressionsmaterial och lagringstid som de viktigaste faktorerna.
ett flerfaldigt jämförelsetest utfördes med hjälp av Duncans kompletterande test med spss 16.0 för fönster statistiska programvara ( spss inc.,
de genomsnittliga skillnaderna i linje 1 och linje 2 analyserades av två - sätt univariansanalys ( anova) och den duncan's kompletterande test ( tabell 2 och tabell 3 ). för linje 1,
de totala genomsnittliga skillnaderna av i m (0.05 ) och hy (0.00 ) var statistiskt olika från den av al (0.175 ) ( p <.05 ).
intrycken som gjorts med kondens och addition silikoner [ zf ( 0,071 ) och ho ( 0,096 ) ] visade mindre avvikelser.
den totala skillnaden av al ( 0,175 ) intryck resulterade i en större skillnad än de andra intryck material ( p <.05 ). för linje 2,
i m ( -0.061 ) visade en mindre total genomsnittlig skillnad och var statistiskt skiljer sig från de andra impressionsmaterial ( p <.05 ).
den totala genomsnittliga skillnaden av zf ( -0.182 ) visade den högsta skillnaden, följt av ho ( -0.125 ), hy, och al ( -0.111 ) ( p <.05 ).
signifikanta skillnader observerades mellan rad 1 och rad 2 för de olika lagringsperioderna ( p <.05 ).
jämförelsen med mastermodellen värde för linje 1 visade att i m im im im prov visade skillnader för de omedelbara ( 0,029 ), 1 dag ( 0,100 ), 3 dag ( 0,100 ), och 5 dag ( -0,029 ) grupper, men skillnaderna var inte statistiskt signifikanta.
hy intryck prover visade också inga statistiskt signifikanta skillnader för de omedelbara ( 0.100 ), 1 dag ( -0.014 ), 3 dag ( -0.086 ), och 5 dag ( 0 000 ) grupper.
den al intryck prover visade betydande skillnader för den omedelbara ( 0,114 ), 1 dag ( 0,229 ), 3 dag ( 0,157 ), och 5 dag ( 0,200 ) grupper.
zf intryck prover visade en betydande skillnad för 5 dagars gruppen ( 0.272 ), men skillnader för de omedelbara ( -0.029 ), 1 dag ( 0,057 ), och 3 dagar ( -0.014 ) grupper var inte statistiskt signifikanta.
Ho intryck prover visade betydande skillnader för 1 dag ( 0,143 ) och 3 dag ( 0,200 ) grupper, men inte för de omedelbara ( 0,043 ) och 5 dag ( 0.000 ) grupper
....................................... jämförelse med mastermodellen värdet för linje 2 visade att i m im im im prov visade en statistiskt signifikant genomsnittlig skillnad för 3 dagars gruppen ( -0.200 ), men inte för de omedelbara ( -0.071 ), 1 dag (0.071 ), och 5 dagar ( -0.043 ) grupper.
hy intryck prov visade statistiskt signifikanta genomsnittliga skillnader för 1 dag ( -0.171 ) och 3 dag ( -0.243 ) grupper, men inte för de omedelbara ( -0.029 ) och 5 dag ( 0.000 ) grupper.
den al intryck prover visade statistiskt signifikanta skillnader för den omedelbara ( 0.214 ), 1 dag ( -0.343 ), 3 dag ( -0.157 ), och 5 dag ( -0.157 ) grupper.
zf intryck prover visade statistiskt signifikanta skillnader för de omedelbara ( -0.286 ), 1 dag ( -0.186 ) och 3 dagar ( -0.286 ) grupper, men inte för 5 dagars gruppen ( 0,029 ).
Ho intryck prover visade en betydande skillnader för de omedelbara ( -0,300 ) och 5 dagar ( -0,200 ) grupper, men inte för 1 dag ( -0,029 ) och 3 dag ( 0,029 ) grupper.
Den nuvarande undersökningen utvärderade den genomsnittliga skillnaden mellan fem avtrycksmaterial för dentalt intryck baserat på olika lagringsintervall (figur. 4 och fikon. 5)............................................................................................................
signifikanta skillnader konstaterades bland de totala genomsnittliga skillnaderna av impressionsmaterial för linje 1 ( p <.05 ).
de totala genomsnittliga skillnaderna i hy och i m im im material resulterade i mindre skillnader, medan al impression material visade den högsta totala genomsnittliga skillnaden. för linje 2,
i m visade en mindre total genomsnittlig skillnad och dess genomsnittliga skillnad var statistiskt skild från de övriga impressionsmaterialen ( p <.05 ).
den totala genomsnittliga skillnaden var högst för zf, följt av ho, hy, och al ( p <.05 ).
signifikanta skillnader sågs för lagringstidsintervallen mellan linje 1 och linje 2 ( p <.05 ).
Dentala irreversibla hydrokolloider tenderar att genomgå dimensionella förändringar över tid eftersom de förlorar vatten, slutligen orsakar sammandragning av intryck.
Omvänt, irreversibla hydrokolloida intryck expanderar när de absorberar vatten.21011 Därför, De bästa resultaten observeras när irreversibla hydrokolloida intryck hälls inom 10 minuter från avlägsnandet från patientens mun och intrycken hälls inom minst en timme, eftersom detta undviker förvrängning från irreversibel hydrokolloid kontraktion eller expansion.12 dalstra och melsen13 visade dimensionsstabiliteten i irreversibla hydrokolloida intryck efter transport i tre till fem dagar. Skicka irreversibla hydrokolloida intryck per post
påverkade inte dimensionsstabiliteten hos dental sten modeller när de förvaras under lämpliga förhållanden.
alcan et al.14 rapporterade statistiskt signifikanta förändringar i irreversibla hydrokolloida intryck efter fyra dagars förvaring, även om intrycken fortfarande var godtagbara för klinisk användning.
sedda et al.15 utvärderade noggrannheten av gjutna av irreversibla hydrokolloida intryck material och fann att endast den nya irreversibla hydrokolloid formulering (hydrogum 5 ) var dimensionellt stabil efter 72 och 120 timmar.
detta fynd kan relateras till skillnaden i sammansättningen av de nya hydrokolloida intryck material, som har högre fyllnadsmedel och kalcium / natrium förhållande.
skillnad i sammansättning kan minimera fri vatten rörlighet i strukturen och möjliggöra förlängd pour tid om lagras under lämpliga förhållanden.
lagringsförhållandena är en viktig faktor för att minimera dimensionsförändringar. i den aktuella studien, förvaringskondition
bibehölls genom att linda intrycket i en mättad fuktig pappershandduk och hermetiskt förseglad påse vid rumstemperatur.
Henry och harnist16 rapporterade att polyeter genomgick mindre av en dimensionell förändring och det var den mest stabila impression material, en observation som också gjorts i den nuvarande studien
alternativt, Dess högre hårdhet kan ge större motstånd under lagring, Och dess elastiska återvinning kan motstå omposition och motstå stress vid avlägsnande av brickan från modellen
....................................... dock, polyeter har en hydrofil karaktär och, Om lagras under fuktiga eller våta förhållanden, Det kommer att genomgå en stor dimensionell förändring.
silikon intryck material används normalt med anpassade brickor och behöver inte en speciell bricka. under eller efter polymerisering reaktionen,
addition silikon, kontrast, släpper inte flyktigt av - produkter så att de inte ändrar materialets dimensionsstabilitet.1 för linje 1, de totala genomsnittliga skillnaderna för kondensation silikon ( zf ) och addition silikon ( ho ) var liknande och ingen statistiskt signifikant skillnad observerades jämfört med master modellvärdet.
dock, för linje 2, den totala genomsnittliga skillnaden i kondensations silikon ( zf ) intryck material visade den högsta skillnaden, följt av tillägg silikon ( ho ) intryck. tandkastet används i stor utsträckning inom tandvården för att tillverka en fungerande tandprotes.
traditionellt, manuella mätningar har utförts med vernier kalipers eller nål spetsiga avdelare på tandkast.
snäckhart et al.17 observerade betydande mätfel med nålspetsdelare när de appliceras på en tandkastning.
Alternativt, Vissa författare har rekommenderat användningen av olika mättekniker på dentalkast, men resultaten av dessa metoder också visat fel.181920 många mätprocesser har använts för att jämföra noggrannheten av olika metoder och för att bestämma tillämpligheten på olika typer av dentalt intryck material.
den senaste tillgängligheten av 3d-teknik har avslöjat flera fördelar, såsom noggrannhet i att utföra mätningar, ortodontiska behandlingseffekter, och tandrörelser.
en jämförelse av användningen av en laser 3d digitalizer och en mikrometer metod för att bestämma noggrannheten av mätteknik visade att skanning med en laser var mer exakt än med hjälp av mikrometer.21 detektion av 3d tandrörelse är ganska svårt med blotta ögat, men Yamamoto et al.22 kunde skapa 3d datormodeller med en laserstråle gjuten i vilken tandrörelser lätt kunde observeras.
felet av tand rörelse observerats var mindre än 0,1 mm i översättning och 0,5 mm i rotation.
tomassetti et al.8 jämförde tillförlitligheten av bultonanalys med hjälp av manuella mätningar med en vernier caliper och tre beräknade metoder.
En av de beräknade metoderna gav resultat liknande dem som erhållits med vernier kalipers, medan de andra två beräknade metoderna visade mindre korrelation.
altoro et al.23 utvärderade noggrannheten av att mäta tandstorlek, vertikal överlappning, och horisontell överlappning med hjälp av beräknade metod modeller och jämförde dessa med dental sten modeller.
denna studie fann betydande skillnader i tandstorlek och vertikal överlappning, och dessa skillnader ( 0,5 mm ) var inte kliniskt godtagbara.
zilberman et al.24 utvärderade noggrannheten i att mäta tand och båge bredd med hjälp av en konventionell mätmetod och 3d datoriserade modellmetoder.
de drog slutsatsen att konventionella och datoriserade metoder hade kliniskt godtagbara nivåer av noggrannhet, men 3d datoriserade modeller kanske inte är godtagbara för forskning.
Klinisk acceptans var indirekt i överensstämmelse med tidigare studier.142526 i den studie som genomfördes av tarawneh et al.7, modellerna skannades med hjälp av en 3d flashct scanner ; medan en laser digitalizer användes i de tidigare studierna. i denna studie,
Den metod som användes för att erhålla de digitala modellerna liknade den som användes i tidigare studier521, där den huvudsakliga skillnaden var typen av digitaliseringsanordning (dvs. , Cbct scanner).
yan et al.27 utvecklade en dator assisterad ct scanning system för 3d dental gjutna mätningar.
de utvärderade dess tillförlitlighet och fann liknande skillnader mellan ct skanning och manuella mätningar på gips modeller.
Kamegawa et al.28 jämförde noggrannhetsbedömningen med hjälp av en mikrofokuserad x - ray ct- teknik och en konventionell 3d optisk scanner.
mikrofokus x - ray ct tillhandahålls tillräcklig noggrannhet i dental ocklusion diagnos och kvantitativ klinisk bedömning av ocklusal behandling.29 i den nuvarande studien, en akryl harts master modell användes, som liknade maxillär båge.
En av fördelarna med de cbct-metoder som användes i denna studie var att en 3D-analys av proverna var möjlig.
testerna av de mellan - ämnen effekter ( tabell 2 och tabell 3 ) resulterade i att bekräfta noggrannheten i effekterna av material och tid. för linje 1 (mellan höger och vänster första molar mesiobuccal cusp tips),
Den totala genomsnittliga skillnaden mätningar var mindre för i m och hy intryck än för al och kondensation och addition silikoner ( zf och ho) intryck.
den totala genomsnittliga skillnaden av hy intryck var liknande den för i m im im material. för linje 2 (mellan höger och vänster hund cusp tips), den totala genomsnittliga skillnaden av i m intryck var mindre och statistiskt skiljer sig från de andra intryck material.
den totala genomsnittliga skillnaden av zf intryck var den högsta, följt av ho, hy, och al intryck. Ändå var de totala genomsnittliga skillnaderna i impression material för linje 1 och linje 2 kliniskt godtagbara.
lagringstid distorsion av impressionsmaterial och dess effekter på noggrannheten hos cbct modellen utvärderades med hjälp av mätningar av stenmodeller för alla grupper.
mätningarna av stenmodeller hälls från de fem intryck material togs från prover som hade genomgått en av de fyra följande lagringsintervall: omedelbart, 1 dag, 3 dagar, och 5 dagar.
för linje 1, jämfört med den digitala kaliper mätningar, i m och hy intryck prover visade inga betydande skillnader ; i al impression prover, betydande skillnader observerades i den omedelbara, 1 dag, 3 dagar, och 5 dagar grupper ; i zf impression prover, en betydande skillnad observerades vid 5 dagar ; i ho impression prover, betydande skillnader observerades vid 1 och 3 dagar. för linje 2, jämfört med den digitala kaliper mätningar, i m im im im im prover visade en betydande skillnad på 3 dagar ; hy im im im prover visade betydande skillnader vid 1 och 3 dagar ; al im im prover visade betydande skillnader för den omedelbara 1 dag, 3 dagar, och 5 dagar grupper ; zf impression prover visade betydande skillnader omedelbart, 1, och 3 dagar ; och ho impression prover visade betydande skillnader för de omedelbara och 5 dagar grupper.
De totala värden som visas i tabell 2 och tabell 3 indikerade att dessa genomsnittliga skillnader på grund av lagringstiden är mycket små i termer av millimeter; därför kan de representera en godtagbar klinisk tolerans.
vi kom fram till att om intrycksmaterialet lagras under lämpliga förhållanden, de ger korrekta och kliniskt acceptabla resultat dimensionsstabilitet även efter fem dagar.
denna studie har en begränsning i att cbct systemet är dyrare och behöver professionell teknisk hjälp.
För linje 1, den totala genomsnittliga skillnader av hy och i m im im im material resulterade i mindre genomsnittliga skillnader och al im im material visade den högsta totala genomsnittliga skillnaden.
för linje 2, i m visade en mindre total genomsnittlig skillnad, Som var statistiskt annorlunda från de andra intryck material.
zf impression material visade den högsta totala genomsnittliga skillnaden, följt av ho impression material. | Syftet med förvaringsförhållandena för intryck påverkar dimensionsnoggrannheten hos impressionsmaterialen. Syftet med studien var att bedöma effekterna av lagringstiden på dimensionsnoggrannheten av fem olika impressionsmaterial genom konstråle beräknas tomografi (cbct).material och metoderpolyeter (impregum), hydrokolloid (hydrogum och alginoplast ), och silikon ( zetaflow och honigum ) impressionsmaterial användes för intryck tagna från en akryl master modell.
intrycken hälldes och utsattes för fyra olika lagringstider : omedelbar användning, och 1, 3, och 5 dagars lagring.
Linje 1 (mellan höger och vänster första molar mesiobuccal cusp tips) och linje 2 (mellan höger och vänster hund tips) mättes på en cbct skannad modell, och tidsberoende genomsnittliga skillnader analyserades av två - sätt univariat och duncan's test ( =.05).resultat för linje 1, den totala genomsnittliga skillnaden av impregum och hydrogum var statistiskt annorlunda från alginoplast ( p <.05 ), medan zetaflow och honigum hade mindre avvikelser.
alginoplast resulterade i större skillnad än de andra intrycken (p <,05 ). för linje 2, Den totala genomsnittliga skillnaden i impregum var statistiskt annorlunda från de andra intrycken.
signifikanta skillnader observerades i rad 1 och rad 2 under de olika lagringsperioderna (p < 05).Slutsats i dimensionsnoggrannheten hos impressionsmaterial är kliniskt godtagbart om impressionsmaterialet lagras under lämpliga förhållanden. |
null | oxidanter är allestädes närvarande i vår aerobiska miljö. medan de alltid är giftiga, de kan också utöva patofysiologiska effekter vid låga koncentrationer och spela en etiologisk roll i människans sjukdom.
till exempel, oxidanter kan stimulera celltillväxt och fungera som tumör promotors.
det cellulära antioxidantförsvaret försvagar effekten av oxidanter och består av komponenter med låg molekylvikt och flera enzymer.
viktigaste är katalas (katt), superoxid dismutaser (sod), och glutation peroxidas.
vi försöker belysa rollen av katt och cu, zn - sod i oxiderande tumör främjande av mus epidermala celler jb6.
vi har funnit att den promotable klon 41 har 2- till 3-faldiga högre nivåer av aktivitet, protein, och stationär mrna av katt och cu, zn - sod än gör den icke-promotable klon 30.
vi föreslår att tillväxt - stimulatorisk effekt av oxidanter är mer uttalad i promotable klon 41 eftersom det är bättre skyddat från oxiderande toxicitet. för att bekräfta denna modell
, Vi har konstruerat jb6 celler med högre nivåer av cu, zn - sod och katt genom överföring med uttryck vektorer som innehåller CDNA för dessa gener. Å andra sidan
celler med minskade mängder cu, zn - sod har erhållits genom deras stabila transfektion med en vektor som innehåller sod - cdna i antisense orientering. Dessa cellkloner med modifierade antioxidant enzymkomplement kännetecknas. i synnerhet, deras främjande av oxidanter och deras känslighet för avlivning och oxidativa makromolekylära skador mäts.
vissa tumör promotors som saknar oxiderande egenskaper kan generera ett cellulärt prooxidant tillstånd av en mängd olika mekanismer.(abstrakt trunkerad på 250 ord)bilderfigur 1.figur 3. |
sedan upptäckten av osseointegration av brnemark, placeringen av titanimplantat
har fastställts som behandling av val för att ersätta saknade tänder, därmed
Att förbättra patienternas livskvalitet.
en viktig parameter för klinisk framgång av tandimplantat är bildandet av
direkt kontakt mellan implantatet och omgivande ben.
kvaliteten på gränssnittet mellan ben och implantat är direkt
påverkas av implantatet yta grovhet som, Sedan början av 1980-talet, har identifierats som en
av de sex faktorer som är särskilt viktiga för att införliva implantatet i
Benet.
både morfologi och ytjämnhet påverka cellproliferation och differentiering,
extracellulär matris syntes, lokala produktionsfaktorer, och även cellform.
Dessutom, formen av cellen reglerar dess tillväxt, gen
uttryck, proteinsekretion, differentiering, och apoptos.
Därför, osteoblast följsamhet på implantatytor är
inte tillräckligt för att uppnå osseointegration, mycket mindre för att förbättra den, men det är
nödvändig, särskilt för att cellen ska kunna ta emot signalerna för att inducera dess
Spridning.
Dessutom,
grovhet inte bara underlättar retention av osteogena celler, men också tillåter dem
Att migrera till implantatytan genom osseoledningsförmåga. snabbare och starkare benbildning ger större
stabilitet under reparationsprocessen, möjliggör ännu snabbare implantat lastning.
perorala implantatytor har strukturer som är mätbara på
makrometrisk skala i millimeter ( mm ), mikrometrisk i mikrometer ( m ) och nanometrisk
i nanometer ( nm).
hur dessa
Strukturer påverkar reparation har varit föremål för olika publikationer och studier i
de senaste åren. fram till nu
, vissheter har begränsats till påverkan av implantat design och yta
grovhet på den mikrometriska skalan. en skruvformad konstruktion och en yta med ett genomsnitt
grovhet i sa på 1 - 2 m
studier har
visade att titanimplantat med rätt grovhet kan förbättra benimplantat
kontakt, samtidigt öka
borttagande vridmomentvärden.
Å andra sidan, öka
ytjämnhet till nivån av ytor som behandlats med plasmaspray titan,
över 2 m, framkallar ett fördomsfritt och icke - förstärkt ben
svar. som ett resultat, under de senaste 20 åren
, ett stort antal implantatsystem med olika
yttopografier har införts.
orala implantat är ett exempel på den nära kopplingen mellan forskning och
industrin, eftersom laboratorieresultaten ofta blir kliniska tillämpningar
....................................... dock, alla
förändring av implantatets morfologi, dvs. , i sin design, orsakar förändringar i topografi
på mikrometrisk nivå och vice versa.
det finns många typer av yta
Behandlingar på marknaden. i allmänhet, Alla försöker ändra den tidigare maskinbearbetade ytan
grovhet, öka den till nivåer som anses optimala.
en kombination av blästring,
följt av syra etsning, har varit en teknik som ofta används för ytbehandling i
de senaste åren.
huvudorsaken till
kombinationen av metoder är att hypotetiskt, blästring når en optimal grovhet
och mekanisk fixering, medan syra etsning jämnar topparna och kan lägga till en hög
frekvenskomponent till implantatytan, med en potentiell betydelse för protein
följsamhet, vilket anses viktigt under den tidiga benläkningsprocessen.
de ytegenskaper som erhålls med blästringsdeformation beror på typen av
partikel används, dess hårdhet, storlek, och islagshastighet.
blästringsprocessen, vanligtvis
utförs med titan (tio2 ) eller aluminiumoxid ( al2o3 )
partiklar, möjliggör god kontroll av storleken på de resulterande mikro håligheter.
några
kvarvarande partiklar kan dock, bli inbäddade och förorena implantatet
Ytan.
syra etsning tar bort några atomlager från den deformerade ytan, en del av resterna
ytstress, och minskar risken för ytkontaminering av partiklar kvar
över från blästringsprocessen, Eftersom det också fungerar i rengöring av ytan.
varje tillverkare har sin egen metod för sur etsning med avseende på temperatur,
koncentration av syror, och exponeringstid. i allmänhet, Det finns dubbel syra etsning, som
utförs genom att först nedsänka implantaten i lösningar av
Hcl+h2so4, hno3+hf, eller hno3.
därefter,
implantatet åter doppas i en vattenlösning av hno3 för att stabilisera
Titanoxidskikt.
mångsidigheten i denna typ av behandling möjliggör en stor variation i förfarandena
för att få önskad grovhet. Å andra sidan
Följaktligen är det mycket viktigt att karakterisera
ytor för att få de värden som föreställs av de föreslagna behandlingarna.
enligt
wennerberg och albrektsson (2000 )
ljus interferometer är ett säkert och effektivt sätt att mäta grovheten hos
Skruvformade implantat.
detta syfte med denna studie var att karakterisera ytorna, Genom att använda ett ljus
Interferometer och skanning elektronmikroskopi (sem), av implantat från fyra företag :
3 brazilian och 1 korean, som använder blästring och syra etsning behandlingar.
i enlighet med denna studie design, tre implantat från varje företag skulle vara
Analyserad.
Därför, 03
implantat köptes från vart och ett av följande 3 brazilian företag, nämligen biomet
3i av brazil (so paulo, sp, brazil) ; neodent (curitiba, pr, brazil) och titanfix
(så jos dos campos, sp, brazil) ; och 01 implantat från koreanska enplanta företaget
(själ, korea).
implantatytorna utvärderades med hjälp av en ljus interferometer ( mikroxam,
fasskift, tucson, az, usa ), som, enligt wennerberg och albrektsson ( 2000 ) rekommenderas för att utvärdera
grovhet implantat med trådar på mikrometernivå. en 50x förstoring och 0,62
zoom användes, och den uppmätta arean var 264x200 m. den genomsnittliga höjden av mätningarna
varierade mellan 80 m och 100 m.
den maximala upplösningen av denna teknik är 0,30 m
horisontellt och 0,05 m vertikalt. att utvärdera en implantat yta,
tre mätningar görs inom olika områden, dvs. ,,..............................................
topparna, dalar, och flanker av trådarna ( figur
1 ) totalt nio mätningar för varje enhet.
röd : topp ; grön : flank ; orange : dala de undulationer från bearbetningsprocessen och formen anses separat för
tillräckligt beskriva den grovhet som erhålls med behandlingen. en standardfiltrering
process, med en 50x50 m gaussian filter användes för att göra separation och utvärdera
den mikrometriska grovheten (figur 2).
surfascan
programvara (somicronic instrument, lyon, france ) användes för detta ändamål, som också
ger visuella bilder och numeriska beskrivningar.
a, b och c : filtersekvens där ovulationer och former har varit
borttagen anmärkning : a : nanotite original ; b : nanotite 50x50 m gaussian filter ; c : nanotite
50x50 m gaussiskt filter
Lågpass18 användes följande parametrar för den numeriska beskrivningen av ytan:
topografi, som helst bör vara i 3d : sa : representerade det aritmetiska medelvärdet av grovhetsområdet från medelvärdet
Flyg.
sds : representerade densiteten, dvs. , antalet toppar per enhet yta.
sdr : hybridparameter som representerade förhållandet mellan de utvecklade
yta och en plan referensyta.
enligt albrektsson och wennerberg ( 2004) implantat kan delas in i fyra olika kategorier,
beroende på ytans ojämnhet mätt med värdet av sa : slät
Minsta grov (s.k. mellan 0,5 och 1,0 m).
Måttligt grov (s.k. mellan 1,0 och 2,0 m), grov (s.k.
m)..................................................................
bilder fångades också genom skanning elektronmikroskopi på toppen, flank och dal
av trådarna, Med förstoringar vid 65x, 350x, 1000x, 3.000x och 5.000x.
syftet
av dessa bilder skulle möjliggöra en kvalitativ analys av de förändringar som uppnåtts genom
ytbehandling, samt att visualisera grovhet egenskaper och kontrollera
underhåll av standarden i hela implantatet kroppen.
implantaten utvärderades för signifikanta skillnader i yttopografi vid
Mikrometrisk nivå.
de statistiska analyserna utfördes med programvaran grafpad
prism 5.0 ( grafpad programvara, san diego, ca, usa ).
data analyserades på ett enkelt sätt
anova ( kruskall - wallis test ) med betydelsen nivå inställd på p < 0,05, och
tillämpning av dunn's flerfaldiga jämförelser test.
implantaten utvärderades för signifikanta skillnader i yttopografi vid
Mikrometrisk nivå.
de statistiska analyserna utfördes med programvaran grafpad
prism 5.0 ( grafpad programvara, san diego, ca, usa ).
data analyserades på ett enkelt sätt
anova ( kruskall - wallis test ) med betydelsen nivå inställd på p < 0,05, och
tillämpning av dunn's flerfaldiga jämförelser test.
de utvärderade implantaten visade en signifikant variation i grovhet värden : sa för
oneplanta var 1,01 m; titanfix nådde 0,90 m; implantat från neodent 0,67 m, och
biomet 3i av brazil 0,53 m.
Dessutom visade sembilderna mycket olika mönster för
de undersökta ytorna (tabell 1 ).
Numerisk beskrivning av ytan vid mikrometernivå 3 visar interferometern och sembilderna
för implantaten i denna grupp: interferometerbilder (vänster) och skanning elektronmikroskopi (sem) bilder 3000x
förstoring (höger).
anmärkning : a och b neodent ; c och d titanfix ; e och f 3i
Biomet ; g och h oneplanta
när implantat först började tillverkas i utvecklingsländer, såsom brazil och
Korea, de flesta av företagen antog modeller och ytbehandlingar av välkända -
implantat.
Sedan dess har det inte gjorts någon oberoende bedömning av kvaliteten på
implantat ytor, genom att karakterisera den grovhet som erhållits, och deras kliniska
Prestanda. bland de utvärderade parametrar, De viktigaste är följande : sa, som
representera
det aritmetiska medelvärdet, i 3d, för höjden av topparna och dalar av ytan
grovhet ; sds, som representerar densiteten av toppar per
enhet område ; och slutligen, Sdr, som är skärningspunkten mellan de två första
parametrar och representerar ytförstoring.
Analys av dessa
faktorer, och förkunskaper om deras påverkan på reparationsprocessen, gör det lättare
för att signalera beteendet hos en given yta.
det finns starka vetenskapliga bevis om
betydelsen av sa i läkningsprocessen.
den typ av titan som används måste läggas till dessa variabler eftersom dess hårdhet
direkt påverkar den grovhet som erhålls med behandlingen. med andra ord,
samma
behandling kan producera olika grovhet mönster i olika grader av
Titanium.
för denna grupp av implantat, med samma typ av behandling - blästring och syra etsning
- Olika resultat hittades.
Alla Brazilian-implantaten uppvisade sa-värden på mindre än 1,0
m, med titanfix nå 0,90 m, medan de från neodent visade ett medelvärde av
0,67 m.
Dessutom benliknande implantat från biomet 3i av brazil, som använder titan
legering ( ti6al4v ), presenterade sa värden på endast 0,53 m.
i detta särskilda fall,
Inverkan av titanlegeringens hårdhet på den låga
grovhet bör belysas, oavsett vilken behandling som skulle vara lämplig
för materialen att producera önskad grovhet, och inte motsatsen. vid utvärdering av sdr för att jämföra ytan utvidgningen, olika värden
hittades också : en växt hade ett sdr värde på 73,20% ; medan titanfix
visade 57,08% ; neodent ett sdr värde på 52,33% ; och benliknande cm, en sdr
värde på 40,20%, med tanke på att ett sdr värde på ca 50%
främjar stark benbildning. för jämförelse, sla implantat från straumann, med samma typ av behandling, en
omfattande vetenskaplig dokumentation och god klinisk prestanda har visat en
sa värde 1,53 m och ett sdr värde på 74,52%.
de långsiktiga kliniska resultat som erhållits med minimalt eller måttligt grova implantat har
har visat sig vara mycket lika under normala förhållanden. dessutom, när placeras under ogynnsamma förhållanden, såsom
i bentransplantat och typ iv ben eller för korta implantat, bland annat, jämförande studier
har uppvisat en signifikant överlägsenhet av implantaten med en måttligt grov
Ytan.
alltså, med hjälp av ett implantat utan att veta dess verkliga grovhet, benreparation kan vara svagare
än förväntat, Som är mycket oönskade, Särskilt i kritiska fall, Där mer är
förväntas av ytan egenskaper implantaten. i litteraturen,
yttopografin av blästrade och etsade ytor varierar mycket
på grund av de olika mätutrustning och utvärderingstekniker, men främst
Eftersom blästring och etsning förfaranden kan skilja sig också. i sprängning,
vilka typer
av partiklar som används, Tillsammans med storleken och islagshastighet, är direkt ansvariga för
Resultaten. vid syraetsning,
den typ av syra, exponeringstid, och temperatur
väsentliga faktorer för ytkarakterisering. dock, I de allra flesta studier, sprängda och etsade
implantat är måttligt grov, mellan 1,0 - 2,0 m, som anses idealisk och visar
Bättre resultat. när man analyserar sem bilder, är det ganska klart hur samma typ av behandling kan leda
till ytor med mycket olika egenskaper, och därför, behovet av kliniska
studier som visar effektiviteten av varje yta som erhållits, Måste förstärkas.
ytterligare kliniska studier behövs för att visa de faktorer som dessa skillnader kan
verkligen representera. Men liknande ytbehandlingar inte nödvändigtvis leda till
Samma resultat. enligt wennerberg och albrektsson ( 2009, 2010 )
även grovheten i en maskinbearbetad yta, samt blästrad, syra etsad och anodiserad
ytor, kan variera avsevärt.
De påpekar också att många studier och företag
utelämna ytan topografisk karakterisering i den falska tron att deras
behandling ensam kommer att avgöra grovheten av denna yta.
när ytan topografi ändras, Dess kemiska och / eller fysiska egenskaper kan
ändra på samma gång, Även av misstag.
ofta, Det finns inga kort, medellång, och långsiktiga studier till
utvärdera effekterna av dessa förändringar på implantatets reparationsprocesser och livslängd
Inblandning av osseo.
detta förekommer främst i implantat, såsom de från brazilian företag
som använder ytbehandlingar etablerade av andra företag, men inte utföra kliniska
studier för att utvärdera deras kliniska prestanda.
Det är inte praktiskt möjligt att godkänna
resultat av andra implantat endast eftersom de har samma typ av ytbehandling.
resultaten, med en betydande variation i grovhet värden bland implantat med
samma typ av ytbehandling visade att karakteriseringen av ytan av
varje implantat är mycket viktigt för en verklig utvärdering av de erhållna resultaten.
därför, Även om etablerade behandlingar används på ytan av dessa implantat, Det
är mycket viktigt att varje företag genomför sina egna laboratorie- och kliniska experiment
för att validera dem. | en viktig parameter för klinisk framgång av tandimplantat är bildandet
av direkt kontakt mellan implantatet och omgivande ben, vars kvalitet är direkt
påverkas av implantatets yta grovhet.
en skruvformad design och en yta med
en genomsnittlig grovhet av sa på 1 - 2 m visade ett bättre resultat.
kombinationen av
blästring och etsning har varit en vanlig ytbehandling teknik.
och
mångsidighet i denna typ av behandling möjliggör en stor variation i förfarandena
för att uppnå önskad grovhet.mål att jämföra grovhetsvärdet och morfologiska egenskaper hos 04 märken av
implantat, med hjälp av samma typ av ytbehandling.
Dessutom, För att jämföra
resultat bland varumärken, för att bedöma om typen av behandling bestämmer
värdena och egenskaperna hos implantat yta grovhet.
Material och metoder tre implantat köptes direkt från varje utvalt företag på marknaden,
d.v.s. , 03 brazilian företag (biomet 3i av brazil, neodent och titanfix ) och 01
Koreanskt företag (en anläggning).
den kvantitativa eller numeriska karakteriseringen av
grovhet utfördes med hjälp av en interferometer.
Den kvalitativa analysen av
yttopografi som erhållits med behandlingen analyserades med hjälp av skanning
Elektronmikroskopi bilder.
Resultaten de utvärderade implantaten visade en signifikant variation i grovhet värden : sa för
oneplanta var 1,01 m; titanfix nådde 0,90 m; implantat från neodent 0,67 m,
och biomet 3i av brazil 0,53 m.
Dessutom, Sem bilder visade mycket olika
mönster för de ytor som undersökts.
dra slutsatsen att endast ytbehandlingen inte kan bestämma grovhetsvärdena och
egenskaper. |
Politiken för datadelning utvecklades i enlighet med de bermudaprinciper som utarbetades 1996 vid det första internationella strategimötet om mänsklig genomsekvensering i bermuda. enligt dessa principer, som godkänts av flera internationella finansiärer, mänsklig genom sekvens information
bör vara fritt tillgänglig och offentlig för att främja forskning och utveckling och maximera dess fördelar för samhället. Efter 1996 års möte i Bermuda visade projektet mänskliga genom värdet av pre - publicering av data, vilket ledde till upptäckt av information om 30 sjukdomsgener. Under 1997 bekräftade ett andra möte bermudaprinciperna och tog upp frågor av betydelse för uppgifternas kvalitet.
Även 1997 antog det nationella forskningsinstitutet för humangenom (nhgri ) sin politik i likhet med språket från 1996 och 1997 bermudaprinciperna.
Denna politik gällde alla forskare som bedriver storskalig forskning finansierad av nhgri. mellan den ursprungliga politiken 1997 och 2003,
Nhgri utvidgade och ändrade sin policy för datadelning tre gånger för att tillämpas på bredare typer av data och för att införliva mer specifika detaljer om delning av och tillgång till data.
De antog liknande riktlinjer och strategier, med början 1999 med riktlinjer som gällde för alla nih - finansierade forskare. 2003 offentliggjorde nih en formell policy för datadelning som kräver att alla forskare som ansöker om finansiering för 500 000 dollar eller mer i direkta medel under ett enda år ska inkludera en datadelningsplan i sin ansökan. Den nih genom - bred föreningsstudie ( gwas ) data sharing policy framträdde 2007 som den dominerande politiken för genetiska och genomic forskare i USA. i jämförelse med annan politik,
gwas policy för datadelning ger ingående rekommendationer och krav för datageneratorer och dataanvändare.
gwas data sharing policy gäller för alla utredare som får nih stöd för att genomföra genom - bred analys av genetisk variation, utan att begränsa omfattningen av kraven till forskare som söker finansiering över ett visst belopp. År 2009
, den nih meddelade avsikt att utvidga gwas politik till en bredare publik. För 2013
, den nih publicerade utkastet GDS policy som gäller ett bredare spektrum av genomisk forskning, inklusive forskning som samlar in mänskliga och icke - mänskliga data.
Politiken förblev öppen för offentliga kommentarer genom november 2013 och den slutliga politiken följdes i augusti 2014.
internationella avtal ofta korrelerade med förändringar eller antagande av ny politik i Förenta staterna (se tabell 1 ).
Ett internationellt möte skulle ofta utfärda nya standarder för datadelning som vi beslutsfattare senare skulle anta.
Till exempel, 1997 nhgri politiken följde och antog språk från Bermuda mötet 1996 och 1997. på samma sätt, efter fort lauderdale mötet ( 2003 ), nhgri bekräftade sin politik för datadelning och antog språk från fort lauderdale avtalet, inklusive utvidgningen till ytterligare typer av uppgifter.
Detta samband återspeglar relevansen av denna politik och det sammanhang inom vilket den utvecklas.
Dessutom, på grund av antalet samarbeten som korsar gränserna, är internationell politik allt mer relevant.
Politiken har konsekvent gett viss vägledning om mekanismerna och tidpunkten för att dela data med allmänheten och andra forskare. Emellertid, detaljerna och specificiteten i tidpunkten och mekanismen för delning har förändrats mellan 1996 och 2014.
policyer förändrades när forskarnas förmåga framskred och när forskarna började analysera större sekvenser.
deltagare i 1996 bermuda principer enades om att släppa data så snart som möjligt och att lämna in sammansättningar större än 1000 enheter inom 24 timmar. enligt dessa principer
Detta var en betydande avvikelse från den tidigare standarden att göra uppgifter tillgängliga inom sex månader.
1997 års politik antog Bermudaprinciperna, men ändrade tidpunkten för att ange att utredarna skulle släppa 2000 enheter inom 24 timmar efter sin generation.
en andra våg av politik började känna igen växande förmåga att producera större sekvenser och att nyanser specifika för olika typer av datamängder kan motivera olika tidpunkter för release.
Genom 2000 års politik utvidgades 1997 års politik genom att man krävde att sekvenser skulle läggas ned efter varje år.
Policyn anges också, [ s]sekvensdata, och all kompletterande information som anges i ett standardformat som tillhandahålls av databaserna, bör släppas varje vecka. Syftet med 2000 års politik var att uppmuntra forskare att göra sekvenseringsdata tillgängliga innan sekvenssammankomsten utarbetades.
En tredje våg av politik, efter Fort Lauderdale-avtalet 2003, började begära att utredarna delar beskrivande information om sina projekt när de lämnar in uppgifter.
2003 nhgri policyn tyder på en förväntan att utredarna deponerar sekvenser av 2000 eller mer inom 24 timmar och att hela genom hagelgevär projekt ska deponeras i ett spårarkiv inom en vecka.
2003 års nhgri-politik uppmuntrade också utredare att dela projektbeskrivningar liksom gwas policy för datadelning ( 2007 ).
beskrivande information inkluderar protokollet, frågeformulär, studiemanualer, uppmätta variabler, och annan stödjande dokumentation. enligt gwas policy, utredare uppmuntras att lämna in data till databasen över genotyper och fenotyper ( dbgap ).
Antagandet av en formell politik 2003 var omfattande och en ytterlighet i fråga om utvecklingen av en politik som är anpassad till genetisk och genomisk forskning.
Den nih policy, som tillämpas på alla forskare, kräver utredare att inkludera en data - delningsplan i sin bidragsansökan.
Även om 2003 års nih-policy inte ger mandat till när eller hur utredarna ska dela data, anges det i den att delning bör ske i tid och inte senare än godkännandet för offentliggörande av de viktigaste resultaten från den slutliga datamängden. De senaste 2014 nih gds policy segregerar mekanismen och tidpunkten för delning av data efter typ av data.
till exempel, Data efter en inledande omgång analys är en nivå två, Inklusive DNA sekvens anpassningar. för denna nivå
, den data inlämning förväntan beror på projektet, Men är i allmänhet förväntas inom tre månader efter datagenerering.
jämförelsevis nivå 4 data gäller den slutliga analysen av data som relaterar genomiska data till fenotyp eller andra biologiska tillstånd.
I likhet med 2003 års nih-policy är utredarna skyldiga att lämna in en datadelningsplan som uppfyller de gemensamma förväntningarna med sin ansökan om finansiering.
i ett bredare sammanhang av vetenskaplig kultur, datadelning verkar motsäga en accepterad norm som prioriterar publicering.
i själva verket, publicering beskrivs klassiskt som myntet i världen i vetenskap och den grund på vilken belöningar av vetenskap (såsom främjande, finansiering, berömmelse, och slutligen en plats i vetenskapens historia ) distribueras. i detta sammanhang
scooped eller i det minsta tillåta forskare och forskare att dra nytta av andra arbete utan att ådra sig den initiala kostnaden för forskning.
mot denna norm, den första vågen av strategier för datadelning inte skydda datageneratorer intresse för att publicera data.
Dessutom, politik i hög grad avskräckt skydda en utredares immateriella intressen för att patentera alla typer av uppgifter.
Policyn tillät dataanvändare att använda data för alla typer av analyser. Men enligt denna policy skulle användarna erkänna datageneratorer i efterföljande publikationer och kunde inte använda uppgifterna för att publicera den första publiceringen av hela genomsekvenssamlingen eller annan storskalig analys.
I 2003 års avtal med Fort Lauderdale erkändes till exempel forskarnas publiceringsintressen genom att man uppmuntrade sekundära användare att erkänna producenterna av de storskaliga uppgifterna. den nih gwas data sharing policy promulgates två principer och metoder för att skydda primära forskare.
Först, Policyn fastställer gränser för tillgång till data genom databasen. Inom ramen för politiken spelar dataåtkomstkommittéer (datum) en avgörande roll när det gäller att skydda primära utredare intellektuella intressen.
Gwas-policyn kräver att forskare som ansöker om tillgång måste inkludera en certifiering av dataanvändning som omfattar restriktioner som är relevanta för dataproducenternas intressen.
behålla ensamrätten att offentliggöra analyser av datasetet under en bestämd tidsperiod. perioden av exklusivitet löper under en period av 12 månader från den dag uppgifterna görs tillgängliga via databasen. under denna tid, sekundära forskare kan komma åt och analysera data, Men kan inte publicera en sekundär analys.
2014 nih Gds policy inte införa ett embargo för användare att följa, Men innehåller en förväntad tidslinje för utredare att lämna uppgifter till databasen.
Tidpunkten för inlämning bestäms enligt vilken typ av uppgifter som ska lämnas in. under de flesta omständigheter,
datageneratorer förväntas lämna in uppgifter efter att uppgifterna har rengjorts, i allmänhet inom tre månader efter generering.
Medan tidpunkten för utgivningen från databasen kommer att skilja sig åt beroende på vilken typ av data, kommer i allmänhet data att släppas vid tidpunkten för publicering eller sex månader efter att data har lämnats in.
När data släpps till sekundära forskare, Det kommer inte att finnas några begränsningar för användare publicering eller spridning av deras analys. under denna struktur,
datageneratorer ges nio månader att analysera och publicera sina data innan det kommer att släppas till andra forskare för analys.
policyn bibehåller förväntan om att användarna kommer att erkänna datageneratorer i varje senare publicering eller presentation av data.
Den primära risken för forskningsdeltagare av genomiska studier är risken för förlust av sekretess och integritet.
Processen att koda data eller presentera data i aggregatet kan minska värdet av data till en sekundär användare.
efter resultat av homer i 2008, den nih avlägsnade relevanta uppgifter från allmänt tillgängliga databaser. ännu, tidigt politik inte formulera uttryckligt skydd för forskningsämnen, inklusive integritetsskydd.
Bristen på hänsyn till integriteten i tidig politik är förenlig med perspektiven för biomedicinsk forskning 1996, exemplifierat av det seminala fallet mowe v. regents av kalifornia 1990.
detta fall ansåg att en gång bort, kroppsvävnad var inte längre egenskapen av individen.
Dessutom, Före 1996 federal lag inte skydda medicinsk information under auspice av integritet. Sedan dess, Med passagen av hälsoinformation portabilitet och ansvarighet handling ( hiaa ) och andra integritetsskydd för forskningsdeltagare, informerade samtycke förfaranden och åtgärder för att skydda en individ integritet har blivit mer relevant. Slutligen finns det en spänning mellan att maximera fördelarna med att dela genetiska data med ökande potentiella risker i samband med samma aktivitet.
Politik som direkt gällde genomisk forskning, inklusive nhgri-politiken och fort lauderdale-principerna som offentliggjordes 2003, fortsatte att sakna omnämnande av skydd av mänskliga ämnen.
ska vara fri från identifierare. Dessutom erbjuder nih policyn integritet som motivering för forskare att avstå från att inkludera eller genomföra en data - delningsplan. 2007 var nih gwas policy för datadelning det första genomet - särskild politik för skydd av privatlivet.
Policyn kräver att dataproducenter tillhandahåller skriftlig certifiering som garanterar att forskningsdeltagarnas identiteter inte kommer att avslöjas för arkivet och att den institutionella granskningsnämnden eller sekretessnämnden har granskat och kontrollerat inlämnandet av uppgifterna.
Policyn medger också att integritetsskydd kan vara skäl för att inte lämna in uppgifter.
I ingressen utvidgas en ytterligare skyddsnivå för människor genom att åtgärder för informerat samtycke införs.
ingressen skapar en förväntan om att forskare kommer att dokumentera diskussioner med forskningsämnen som informerar deltagarna om att forskare kommer att dela sin genotyp och fenotyp, om gwas är tänkt som en del av studien design vid tidpunkten för samtycke.
ingressen fortsätter med att ange att om en deltagare återkallar sitt samtycke är det den rapporterande institutionens ansvar att begära avlägsnande från databasen.
Införandet av skydd för privatlivet och andra mänskliga frågor under 2007 är förenligt med den miljö i vilken gwas-politiken skrevs.
Samhällets och forskarnas uppfattning om risker i samband med sekundäranalys påverkades också av viktiga händelser. År 2008 blev lagen om icke-diskriminering av genetisk information (gina) lag, som skyddar individer mot vissa diskrimineringar som grundar sig på genetisk information.
passagen av Gina återspeglar en samhällelig uppskattning av de potentiella konsekvenserna av att avslöja genetisk information och vikten av integritet på denna arena. 2004,
Havasupai-stammen lämnade in ett rättsfall mot Arizona State University (asu) för att genomföra en sekundär analys av insamlade prover som varken stammen eller deltagarna hade samtyckt till.
stammedlemmar hade samtyckt till att donera prover för forskning om diabetes, en folkhälsofråga som är relevant för stammen.
asu forskare använde dessa prover för att bedriva forskning om psykisk sjukdom, inavel, och stammens ursprung historia, som alla ansågs vara kopplade till stigmatisering. Även om detta fall inte fastställde rättsliga prejudikat eftersom det löstes 2010 utan att döma de rättsliga frågorna, lade den ytterligare granskning på utredare och sekundär analys av uppgifter.
nyligen, familjen av honrietta saknar kom till en överenskommelse om användningen av helacellen och frigörande av genomic information i samband med celllinjen. enligt detta avtal
, Brister familjen måste ge godkännande för linjen som ska användas i framtida forskning.
Slutligen, Institutionen för hälsa och mänskliga tjänster släppt avancerat meddelande om föreslagna regelgivning ( anprm ) för att revidera den gemensamma regeln under 2011.
föreslagna ändringar inkluderar ändringar av forskningsdeltagare samtycke för forskning på biospecimens, även de som har tagits bort av identifierare.
Den gemensamma regeln innehåller förväntningar på att forskare kommer att söka samtycke från deltagarna innan sekundär analys av deras prover kan genomföras.
2014 nih Gds policy antar många av bestämmelserna i gwas politik som är relevant för forskning ämnesskydd och integritet.
För det första, policyn tillåter primära forskare att nämna begränsningar av användningen för sekundära forskare, som också kan begränsas av en deltagare under samtyckesprocessen.
Men till skillnad från 2007 års policy som gör det möjligt för forskare att använda integritet som grund för icke - inlämning, 2014-policyn gör det möjligt för utredare att begära ett undantag från att lämna in relevanta uppgifter till databasen.
Förmodligen kan detta inbegripa att dela specifika uppgifter direkt med en annan utredare på begäran genom ett datadelningsavtal mellan institutioner.
Dessutom utvidgar politiken skyddet genom att göra informerat samtycke till en viktig del av policyspråket.
Politiken anger uttryckligen att, i studier som inletts efter det faktiska datumet för politiken, nih förväntar sig att få deltagarnas samtycke till att deras genomiska och fenotypiska data ska användas för forskningsändamål och delas i stort. Politiken fortsätter att ge ytterligare specificitet när det gäller att ge samtycke till förväntningar på uppgifter som samlats in i studier som inletts före det faktiska datumet för policyn. för studier som påbörjats före
policyn blir effektiv, forskare är att söka samtycke för alla data från cellinjer eller kliniska prover som samlats in efter det datum som gäller.
För data från cellinjer eller prover som samlats in före dagen för ikraftträdande får dock olika metoder användas. under dessa omständigheter, irbs eller liknande
förväntas granska samtyckesdokument för att bedöma om inlämningen skulle vara oförenlig med deltagarnas samtycke.
Utvecklingen och genomförandet av politiken för genetisk datadelning kommer sannolikt att fortsätta att påverkas av samhälleliga och rättsliga framsteg.
de senaste offentliga kommentarerna för den nih utkast Gds politik ( som publicerades i november 2013 ) återspeglar samhälleliga och kulturella normer genom frågor, oro, och beröm för politiken. bland de 107 synpunkter som lämnats, två framträdande teman dök upp
: kommentatorer uttryckte oro över ( 1 ) den föreslagna tidtabellsstrukturen för inlämning och utlämnande av delade uppgifter, och ( 2 ) informerat samtycke i samband med balansering skydd för mänskliga ämnen samtidigt som genomförbarheten för forskning behålls.
Utgångspunkten för dessa teman i kommentarerna är inte förvånande med tanke på den historiska utvecklingen av dessa frågor inom politiken sedan 1996.
Dessutom kommer dessa teman i framtiden sannolikt att påverkas av en föränderlig rättslig och social miljö.
Begränsningar av dataanvändarnas tillgång till eller offentliggörande av delade uppgifter för att skydda dataproducenternas intressen fortsätter att medföra en känslig intresse- och målbalans.
alltför restriktiva embargon eller begränsningar som hindrar dataanvändare från att få tillgång till eller publicera analyser av delade data kan minska effektiviteten i politiken för datadelning för att främja vetenskapen.
Omvänt, alltför liberal politik som minimerar restriktioner utsätter dataproducenter för risker att vara
En majoritet av de offentliga kommentarerna till de nih utkasten till rapporter om inlämning och offentliggörande av uppgifter gäller att tidpunkten för att skydda dataproducenternas intressen inte är tillräcklig.
kommentatorer uttryckte oro över att den tre månader långa tidsramen för att lämna in data var för snabb för att säkerställa kvaliteten på data, de sex månader eller publicering tidslinjen för release inte allokerade forskare tillräckligt med tid för att analysera och publicera data, eller att kombinationen av både inlämning och release tidsram var inte tillräcklig.
policyskribenter tog upp dessa kommentarer genom att först klargöra att uppskovet med sex månader inte börjar förrän uppgifterna har rengjorts och även ange att tidsfristen för inlämning och utgivning kommer att vara projektspecifik.
Det är oklart från policyn vilka faktorer utredare eller andra kan använda för att bestämma tidslinjen för ett specifikt projekt.
Dessutom, Ändringen av tidslinjen kan få negativa konsekvenser för datageneratorer på grund av den tid som krävs för att producera, analysera, och publicera data.
Den senaste forskningen har visat att även om 77 procent av de forskare som lämnade in sina gwasdata till ett arkiv kunde lämna in sin första publikation med hjälp av dessa uppgifter inom 12 månader kunde endast 44 procent lämna in sin första publikation inom sex månader.
Gwas-embargot skiljer sig åt genom att det tillät sekundära forskare att få tillgång till och börja analysera data innan datageneratorer hade publicerat sina resultat. enligt nih gds policy kompletterande information, detta reviderades på grund av logistiska utmaningar av spårning när sekundära forskare kunde publicera sina resultat. Enligt nih gds policy, sekundära forskare skulle inte ha tillgång till data före publiceringsdatum.
Med tanke på den olika strukturen av skydd för generatorer, är det oklart om denna förändring orättvist kommer att missgynna forskare som genererar primära data eller om sex månader är tillräckligt ledtid före sekundära forskare.
förskjutningen av politiken mellan 1996 och 2014 visar att politiska utvecklare är oklara om hur man bäst kan närma sig denna fråga. Till skillnad från utvecklingen av mänskliga ämnen skydd som har blivit allt strängare, politik har vacklat i frågan om generator skydd.
2014 års politik använder timing och mekanism för delning som ett sätt att utöka skydd, ett implicit och minskat skydd för generatorer.
den slutliga GDS policy indikerar ett annat försök att balansera datageneratorer skydd. mot bakgrund av en svårare och mer svag finansieringsmiljö
, forskare kan vara mer benägna att acceptera finansiering med begränsat skydd och uppskatta utvidgningen av värde de insamlade data kan erbjuda genom att delas vid ett tidigare datum.
som återspeglas i de offentliga kommentarerna, GDs politik är oförenlig med andra förordningar, inklusive den gemensamma regeln, i sin tillämpning av informerat samtycke.
För närvarande undantar den gemensamma regeln forskning som omfattar befintliga uppgifter [ ] om dessa källor är allmänt tillgängliga eller om informationen registreras av prövaren på ett sådant sätt att försökspersonerna inte kan identifieras, direkt eller genom identifierare kopplade till försökspersonerna. Detta stöds ytterligare i den gemensamma regelns definition av
mänskliga individer som en levande individ som utredaren antingen interagerar med eller samlar in identifierbar privat information.
Den senaste tidens förflyttning för att revidera den gemensamma regeln skulle dock kräva informerat samtycke för användning av biospecimens, även när prover har de - identifierade. Med tanke på den samtidiga tidpunkten för avslutandet av förfarandet för den gemensamma regeln och de allmänna riktlinjerna, är det möjligt att ingen politik kommer att kunna fullt ut införliva andras språk och krav för att garantera konsekvens.
om politiken inte införliva konsekventa tillvägagångssätt, Det finns en betydande risk för att orsaka mycket praktiska komplikationer för forskare.
forskare kommer att utmanas att ta fram samtyckesdokument och processer som uppfyller båda kraven.
Till exempel, forskare kommer att behöva avgöra om en allmän samtyckesprocess som genomförs vid insamling av data är tillräcklig för sekundär dataanalys. 2014 års GDS-politik
Kompletterande material direkt ta itu med potentialen att politiken och anprm (en gång slutgiltigt ) kommer att vara inkonsekvent genom att ange att nih kommer att ta itu med inkonsekvenser när den gemensamma regeln revideringar slutförs.
Detta löser dock inte de troliga utmaningarna för forskare eller lägger bördan på beslutsfattare som arbetar med de gemensamma regeländringarna för att säkerställa att den gemensamma regeln är förenlig med GDs politik.
informerat samtycke försvåras ytterligare av forskningsobjektens förmåga att återkalla sitt samtycke.
2014 års policy gör det möjligt för försökspersoner att återkalla sitt samtycke och därmed kräva att forskningsinstitutionen tar bort sitt urval från datauppsättningen för framtida forskning. Teoretiskt sett kan detta vara genomförbart.
, praktiskt taget detta skulle kräva forskare att överväga deras metod att anonymisera provet, För att kunna åter - identifiera provet och ta bort det om det behövs.
men genom att behålla provet som något som kan åter - identifieras, forskaren är faktiskt inte helt de - identifiera provet.
detta exponerar sedan ett ämne för ytterligare integritetsrisker, som är de primära riskerna med att delta i denna typ av forskning.
En slutlig granskning av förfarandet för godkännande är konsekvenserna av sekundär forskning för utsatta befolkningsgrupper eller befolkningsgrupper.
medan den mest betydande individuella risken i samband med genetisk forskning kan vara förlust av integritet, det finns samhällsrisker som kan förknippas med forskningsresultat som kan stigmatisera eller ha negativa konsekvenser för en grupp.
Fallet havasupai v. asu ger ett tydligt exempel på hur forskning som är oförenlig med samtyckesdokumentet eller inte uppfattades av den medverkande deltagaren som en möjlig användning av uppgifterna vid tidpunkten för samtycket kan leda till gruppskador.
Dessutom, familjemedlemmar till ett ämne, Som saknas familj, kan ha en andel i sekundär användning av data, Med tanke på den genetiska karaktären av forskning. med tanke på detta
, Det kan finnas typer av forskning som en individ kan ha moraliska invändningar mot och skulle inte gå med på om de visste att det var en möjlig användning av deras prov för sekundär forskning.
forskare kommer utan tvekan att utmanas att införliva framtida användning av data i sina samtyckesförfaranden, särskilt om användningen ännu inte har identifierats.
I policyn anges inte hur man ska ta itu med frågor om samtycke när användningen kan få stigmatiserande konsekvenser för en grupp eller sårbar befolkning.
Trots de potentiella risker som är relevanta för privatlivet visar åtminstone en studie att forskningsdeltagarna skulle ge sitt samtycke till att forskare delar sina data med andra i antingen begränsad eller öppen tillgång.
Data som visar att nuvarande och potentiella forskningsdeltagare skulle stödja datadelning för att maximera fördelarna med forskningsdata fann också att deltagarna lägger tonvikten på förtroende för forskare för att skydda sina data.
Detta kan återspegla forskningsdeltagarnas vilja att bidra till forskning eller förtroende för systemet.
Men, en annan studie rapporterade att även om deltagarna ansåg att de hade tillräckligt med information för att ge samtycke till inskrivning i forskningsstudier som inkluderade samtycke till datadelning, många deltagare inte kunde korrekt rapportera om de hade eller inte hade samtyckt till att dela sina data.
sådana uppgifter väcker frågan om det finns en brist på förståelse för detaljerna i samband med att dela data, inklusive potentiella risker, och därmed stödja argumentet att meningsfullt informerat samtycke inte är uppnåeligt i genomisk forskning.
Dessutom, grupper eller populationer med särskilda intressen, inklusive stamintressen och sällsynta sjukdomspopulationer, tjänar som en kontrast till individer som samtycker eller rapporterar för att stödja delning av data som härrör från deras prover.
James och kollegor föreslår att stamrepresentation och intressen beaktas och inkluderas i flera aspekter av forskning, inklusive stamrepresentation på dacs.
Detsamma kan sägas om sällsynta sjukdomspopulationer eller familjer med en andel i forskningen, liknande bristen familjen. Det är dock inte möjligt att inkludera varje grupp med ett särskilt intresse för hela forskningsprocessen. Således forskare, institutioner, och nih kommer att åläggas att operationalisering mekanismer för att på lämpligt sätt balansera integritet och intressen för grupper samt individer.
Dessa farhågor mildras i nih gds policy genom förmågan hos primära forskare att identifiera begränsningar av forskning.
Detta förutsätter dock att datageneratorerna kan förutsäga framtida användningar som kan leda till stigma eller skador för en viss grupp.
Utvecklingen av datadelningen från 1996 års bermudaprinciper återspeglar pågående förändringar i miljön som påverkar genomforskare.
som förmåga att ansluta genomisk information med fenotyper har utvecklats, politik har utmanats att anpassa.
Detta motsvaras av växande samhällsfrågor som är relevanta för en förlust av integritet med utlämnande av genetisk information.
vetenskapliga normer för publicering och beroendet av intellektuell kredit för karriärutveckling utmanar beslutsfattare att överväga hur man skyddar inte bara forskningsdeltagare, utan också att uppmuntra forskning innovation genom att skydda datageneratorer.
framtida politik kommer att fortsätta att utmanas av integritet, samtycke, dataskydd, och logistiska frågor om produktion och delning av genetiska data. | 1996 års bermudaprinciper inledde en ny era inom datadelning, vilket återspeglar en växande övertygelse om att den snabba offentliga spridningen av forskningsdata var avgörande för den vetenskapliga utvecklingen inom genetiken.
en historisk översyn av politiken för datadelning inom genetik och genomik återspeglar förändrade vetenskapliga normer och föränderliga åsikter om genomiska data, särskilt i fråga om skydd för människor och integritet.
2013 nih utkast genomic data sharing ( gds ) policy innehåller de mest betydande skydd och riktlinjer hittills.
GDs policy kommer dock att möta svåra utmaningar framöver eftersom genetiker försöker balansera forskningsdeltagarnas mycket verkliga oro och de vetenskapliga normer som driver forskningen framåt.
Denna artikel ger en ny utvärdering av genetik och GDs politik behandling av mänskliga försökspersoner skydd.
artikeln undersöker inte bara politiken, men också några av de mest relevanta vetenskapliga, rättsliga, och lagstiftning utveckling som inträffade vid sidan av datadelning politik.
Detta historiska perspektiv belyser de utmaningar som framtida strategier för datadelning, inklusive det nyligen spridda utkastet till politik, kommer att möta. |
i över 60 år, Denture baser har gjorts med akrylharts, främst polymetylmetakrylat.
en typisk tillverkning förfarande i en dentur laboratorium innebär exoterm kemisk polymerisering, initieras av ljus och värme (som levereras av uppvärmt vatten), mikrovågsenergi, eller kemiska initiativtagare.
en konventionell polymerisering cykel innebär att placera ett prov i en låg - temperatur vattenbad i flera timmar; till exempel, värme - polymerisering av akrylharts, vanligtvis, kräver 9 h vid 74 c.
dock, Det har rapporterats att en total polymeriseringstid kortare än 2 h är allmänt föredras över de längre polymeriseringscykler. under användning
, akryl hartser för denture baser måste behålla sina mekaniska och fysiska egenskaper, vara ogenomträngliga för orala vätskor och motstå bakteriella åtgärder och tillväxt.
råheten i en harts är mycket viktigt för att förhindra biofilm vidhäftning och färgning, vilket i sin tur minskar mikrobiell kolonisering.
polering av dentala baser bör ge en jämn och homogen yta, för att förbättra denture rengöring och patientens komfort.
dock, en otillfredsställande denture rengöring förfarande kommer inte effektivt ta bort mikroorganismerna inneslutna i mikro gropar och mikro porosities av denture ytan.
Överföring av patogena mikroorganismer är en viktig fråga för tandvårdspersonal. att upprätthålla munhälsa i bärare av proteser,
de metoder som används för att rengöra proteser bör ta bort eller döda mikroorganismer och bör inte orsaka ytskador på denture bas eller oral mjukvävnad.
riktlinjer för den amerikanska dentala föreningen och centra för sjukdomsbekämpning och förebyggande rekommenderar att tandproteser bör desinficeras innan skickas till laboratoriet och innan leverans till patienten. för att eliminera korskontaminering, alla proteser och tandapparater
Desinfekteras på ett korrekt sätt både på tandläkarmottagningen och i laboratoriet och innan de sätts in intraoralt.
desinfektionsmedel bör vara effektiva för att inaktivera mikroorganismer, och har inga negativa effekter på denturmaterial.
vanliga desinfektionsmedel som används på tandläkarmottagningar är natriumhypoklorit (naclo) och perättiksyra (c2h4o3).
Det bildas från den kemiska reaktionen av ättiksyra ( ch3 cooh ) med väteperoxid ( h2o2 ) i vattenlösning, eller genom reaktionen av tetraacetyletylendiamin med alkalisk väteperoxidlösning.
c2h4o3 är effektiv för desinficering av akrylharts, sterilisering av dentalutrustning, demineraliserande rotkanaler, och ta bort utstryk lager.
alltså, Syftet med denna in vitro studie var att utvärdera ytjämnheten av akrylharts polymeriseras av uppvärmt vatten med antingen den korta cykeln eller den konventionella långa cykeln, och underkastas kemisk desinficering med 1% naclo eller 1% c2h4o3.
De null hypoteser som testades var följande: ( 1 ) att ytan grovhet akrylharts polymeriserad av uppvärmt vatten inte påverkas av polymeriseringscykeln eller desinfektionslösningen och ( 2 ) att frigörandet av ämnen från harts inte påverkas av desinfektionslösningen.
en cirkulär metallmatris, med en central öppning på 30 mm diameter 4 mm höjd, användes för att göra vax mönster ( wilson ; polidental tillverkning och handel ltd.
Dessa vax mönster placerades i kolvar med typ iii gips (hjältinnant ; vigodent, Petrpolis, brazil ), i ett förhållande av 100 g pulver till 30 ml vatten, enligt respektive tillverkarens instruktioner, vakuum spatulerad ( multivac 4 ; degussa, frankfurt am main, germany, och hälls med mekanisk vibration för att minimera förekomsten av porositet. Proverna var belagda med ett tunt lager av natriumalginat (cel - lac; ss vita dentala produkter, rio de janeiro, brazil). Det användes en värmepolymeriserad akrylharts clssico (klassico ind.
värme - polymerisering utfördes i en termostatiskt kontrollerad vattenbad (polimer 180 ; zhermack s.p.a, virdigo, italy) med två olika polymeriseringscykler, där den korta cykeln består av 1 h 74 c, följt av 30 min terminal kokning vid 100 c, och den långa cykeln består av 9 h vid 74 c.
efter harts polymerisering, kolvarna kyldes vid rumstemperatur ( 26 2c ) för 2 timmar innan öppning.
fyrtio exemplar tillverkades, indelade i fyra grupper ( n = 10 ) beroende på polymeriseringstiden (kort cykel jämfört med konventionell lång cykel ) och på desinfektionsmedel som används ( c2h4o3 eller naclo ).
överskott akrylharts togs bort med volfram stål burs # 1508 ( edenta, schweiz, switzerland ) vid låg hastighet.
Proverna var dessutom händerna slätade med # 320-grit kiselkarbid papper ( norton tillverkning och handel ltd.
ytterligare polering utfördes med # 400 och 600-grip kiselkarbid papper ( norton tillverkning och handel ltd. ).
slutlig polering gjordes med en horisontell maskin (struers dpu-10 ; panambra, så paulo, brazil ) med hjälp av en trasa hjul med poleringspastor ( pimpsten / vatten följt av zinkoxid / vatten ).
Proverna lagrades i destillerat avjoniserat vatten i rumstemperatur i 7 dagar före desinficering.
Proverna numrerades och tvättades under destillerat avjoniserat vatten och torkades med absorberande papper.
sedan, Den ursprungliga grovhet, Innan desinficering, mättes. för att mäta den genomsnittliga ytan grovhet ( ra ) av proverna, en yta grovhet testare ( sj-400 ; mitutouo, kawasaki - shi, japan ) användes med en hastighet av 0,05 mm /
s hastighet, med en längd på 1,25 mm och en avskärning - av 0,25 mm.
tre mätningar i olika riktningar med en vinkel på 120 bland dem registrerades, och ra fastställdes för varje prov.
efteråt, proverna var slumpmässigt uppdelade i två grupper enligt polymeriseringstiden (kort cykel och konventionell lång cykel).
varje grupp ytterligare delades in i två undergrupper med enligt desinfektionsmedel används ( 1% c2h4o3 eller 1% naclo ).
proverna var nedsänkta i 1% naclo (soluo de milton; asfer, så caetano do sul, brazil) eller 1% c2h4o3 (peresal; ecolab deutschland gmbh, dsseldorf, germany) för 30 min.
efter 30 min period av nedsänkning, proverna togs bort från lösningarna och tvättades i 1 min i rinnande vatten.
varje prov placerades i en behållare som innehöll 30 ml destillerat avjoniserat vatten i 20 minuter. efter blötläggning proverna i vatten för 20 min,
visuell kolorimetrisk analys på 25 ml lösning utfördes för att bestämma mängden c2h4o3 frisatt, eller på 1 ml lösning för att bestämma mängden naclo frisatt. Kolorimetrisk analys för c2h4o3
utfördes med hjälp av c2h4o3 chemets kit ( chemets, Midland, usa) med visuell avläsning i mätområdet: 0 - 1 och 1 - 5 ppm.
Kolorimetrisk analys av hypoklorit utfördes med hjälp av hypoklorit chemets kit ( chemets) med visuell avläsning i mätområdet: 0 - 1,55% naocl.
båda kiten använda di-1,4-fenylendiamin, vid Ph 5.5 - 6.5, för att bilda ett rosa komplex med antingen c2h4o3 eller hypoklorit.
de genomsnittliga värdena för ytjämnhet ( ra) var föremål för dagostino - päronson test för normalitet; och sedan till studenten's t - test för att jämföra kontrollgrupperna (utan desinficering) med experimentella grupper (med desinficerade) på 5% signifikans nivåer; och två - sätt anova (polymerisering tid desinfektionsmedel) och medlen jämfördes med tukey's test på 5% signifikans nivåer. färgen på ampuller som innehåller proverna jämfördes i en färg diagram, enligt tillverkarens riktlinjer.
avläsningar gjordes av tre mätare som var omedvetna om syftet med studien.
de genomsnittliga värdena för ytjämnhet ( ra) var föremål för dagostino - päronson test för normalitet; och sedan till studenten's t - test för att jämföra kontrollgrupperna (utan desinficering) med experimentella grupper (med desinficerade) på 5% signifikans nivåer; och två - sätt anova (polymerisering tid desinfektionsmedel) och medlen jämfördes med tukey's test på 5% signifikans nivåer.
färgen på ampuller som innehåller proverna jämfördes i en färg diagram, enligt tillverkarens riktlinjer.
avläsningar gjordes av tre mätare som var omedvetna om syftet med studien.
på jämförelse, kontrollgrupperna med de desinficerade grupperna, statistiskt högre grovhet observerades endast i prover som hade förberetts av en kort cykel [ tabell 1 ]. medelvärde och sd yta grovhet ( ra, m ) för grupper med eller utan desinfektion interaktion mellan polymeriseringstid och desinfektionsmedel var inte uppenbart i ra (polymerisering tid desinfektionsmedel, p = 0,957 ). med beaktande av varje faktor oberoende, polymeriseringstiden påverkade avsevärt ytan grovhet ( polymerisering tidsfaktor, p = 0,012 ) [ tabell 2 ], men den typ av desinfektionsmedel gjorde inte ( desinfektionsfaktor, p = 0,366 ) [ tabell 3 ].
medelvärden av ytan grovhet ( ra, m ) för olika polymerisering gånger medelvärden av ytan grovhet ( ra, m ) för olika desinfektionsmedel den visuella kolorimetriska analys av vattenprover från varje desinfektionsmedel visade ingen påvisbar frisättning av naclo eller c2h4o3 för olika polymeriseringstider.
polering av denture ytor tar bort oegentligheter som oundvikligen införs under konstruktionen av apparaten och minskar följsamheten av mikroorganismer, livsmedel, och annat skräp till denture ytan.
fullständig nedsänkning av proteser i denture rengöringsmedel kan grovare ytan av denture bas hartser.
en tidigare rapport visar att högre antal candida albicans observerades på grova akrylhartser jämfört med släta hartser.
den kritiska tröskeln yta grovhet för bakteriell vidhäftning är 0,2 m. i denna studie [ tabell 1 ], efter polermedel användes för att ta bort överskott akrylharts, den kritiska ytan grovhet i kontrollen var 0,17 m.
Men, När proverna polymeriserades via den korta cykeln, ra värden var statistiskt högre för desinficerade prover jämfört med de icke-disfekterade prover. i denna studie
, ra representerar det aritmetiska medelvärdet av alla grovhet värden mätt inom ett givet område på ytan.
porositet denture bas harts beror på det material och polymeriseringsmetod som används, och det är ett komplext fenomen med ett multifaktoriellt ursprung. kontrollera temperaturen under polymeriseringsprocessen är viktigt för att förhindra absorption av desinfektionsmedel.
värme - polymerisering är den mest använda metoden för akryl harts denture bas tillverkning och vanligtvis innebär nedsänkning i ett uppvärmt vattenbad i flera timmar, typiskt 9 h vid 74 c.
Denna metod gör att provet att kontinuerligt absorbera vatten, som kan fungera som en mjukgörare, minska glas övergångstemperatur och påverka andra mekaniska egenskaper.
Det har rapporterats att en total polymeriseringstid kortare än 2 timmar är allmänt att föredra över den långa polymeriseringscykeln i klinisk användning.
Den nuvarande studien visar dock att polymeriseringstiden påverkade ra efter desinficering [tabell 2 ].
mikroorganismer kan förbli på ytan av en tandprotes efter rengöring, särskilt om proteserna har yta oegentligheter, som fungerar som en reservoar av infektion.
Därför, akrylharts som används för dentur baser måste vara grundligt färdig och polerad för att upprätthålla idealiska ytegenskaper även under verkan av desinfektionsmedel som naclo och c2h4o3.
naclo och c2h4o3 utspädd i vatten används ofta som denturrengöringsmedel och ingår i flera regimer för fullständig denturehygien.
Denna metod är effektiv för att minska candida albicans hos patienter med denture - inducerad stomatit, beroende på koncentrationen och nedsänkningstiden.
både naclo och c2h4o3 rekommenderas av den amerikanska tandföreningen, där naclo kan användas för att desinficera akrylharts proteser och c2h4o3 för rengöring och desinficering, som alternativ till den kemiska desinfektionsmedel glutaraldehyd, som kan vara mycket giftigt.
c2h4o3 är en mer kraftfull oxidationsmedel än klorid eller kloriddioxid, orsakar bristningen av cellmembranet med hjälp av protein denaturering.
testning med dessa mikroorganismer visar den antimikrobiella effekten av c2h4o3-baserat desinfektionsmedel eftersom dessa mikroorganismer rutinmässigt används som kontroller för att testa steriliseringskapaciteten hos ugnar (b. subtilis) och autoklaver (b. stearothermophilus ).
Om en fysisk eller kemisk agent kan döda b. subtilis och b. stearothermophilus, antagandet är att agenten kan förstöra någon annan mikroorganism under samma temperatur och tid förhållanden.
Så även om desinfektionsmedel i denna studie inte gav en statistisk skillnad i grovhet [tabell 3 ], verkar desinfektionsmedel val vara c2h4o3 baserat på dessa litteraturrapporter.
inflammatoriska reaktioner i munslemhinnan är vanliga hos patienter som använder sina proteser kontinuerligt.
akrylpolymererna kan frigöra flera föreningar, inklusive restmonomer, metylmetakrylat och andra tillsatser, såsom hydrokinon, bensoylperoxid, n, n - dimetyl - p - toluidin, och formaldehyd ( bildas från restmonomer ). vid frisläppande,
dessa föreningar diffus i saliv och kommer i kontakt med munslemhinnan, orsakar spolning och en brännande känsla i angränsande områden.
kemiska desinfektionsmedel som har absorberats i hartsen kan också frigöras och orsaka liknande irritation till munslemhinnan. för att välja rätt desinfektionsmedel, faktorer som ska beaktas inkluderar kostnad, risk för toxicitet för patienten eller tandläkare, potentiella instrumentskador, stabilitet, antimikrobiell aktivitet, och förmåga att inaktivera mikroorganismerna snabbt. i denna studie,
okulär kolorimetrisk analys visade att de prover som fick kemisk polering inte frigjorde c2h4o3 eller naclo efter desinficering.
Detta kan tillskrivas ytan efterbehandling, Som bildade en film som täckte hartsytan, ger skydd mot desinfektionsmedel som används i studien och förhindra penetration av vätskor under sköljning av proverna i rinnande vatten i 1 minut efter desinficering.
sköljproceduren var avsedd att reproducera en typisk patients rutin för rengöring proteser, och ytterligare avlägsna desinfektionsmedel från akrylharts.
resultaten av den här studien visar att den första nollhypotesen inte var giltig, eftersom polymeriseringscykeln påverkade ytan grovhet akrylharts polymeriserade av uppvärmt vatten, och den andra nollhypotesen var giltig eftersom det inte fanns någon skillnad i frisättningen av ämnen från harts beredda via olika metoder och utsätts för desinfektion.
De desinfektionslösningar som utvärderades i studien påverkade inte ytjämnheten hos akrylhartser som polymeriserats av uppvärmt vatten.
c2h4o3 förblir dock desinfektionsmedel av val på grund av dess större effektivitet vid desinficering jämfört med hypoklorit.
högre ytjämnhet upptäcktes i akrylhartser för denture baser, utsätts för en kort polymeriseringscykel i uppvärmt vatten och desinficeras antingen naclo eller c2h4o3.
alltså, desinfektion av akrylharts polymeriserad av uppvärmt vatten med hjälp av en kort cykel modifierade egenskaperna hos grovhet.
....................................... visuell kolorimetrisk analys av vattenprover, där varje desinficerat prov hade blötlagt, visade ingen påvisbar frisättning av naclo eller c2h4o3 från proverna. | Mål : att utvärdera ytan grovhet akrylharts som lämnats in till kemisk desinfektion via 1% natriumhypoklorit (naclo) eller 1% perättiksyra (c2h4o3).material och metoder : skivan - formade hartsprover ( 30 mm diameter 4 mm höjd) polymeriserades av uppvärmt vatten med hjälp av två cykler (kort cykel : 1 h vid 74 c och 30 min vid 100 c ; konventionell lång cykel : 9 h vid 74 c ).
Dessa provers utsläpp av ämnen i vattenlösning kvantifierades också.
proverna tillverkades, indelade i fyra grupper ( n = 10 ) beroende på polymeriseringstiden och desinfektionsmedel. efter polering, proverna lagrades i destillerat avjoniserat vatten.
proverna var nedsänkta i 1% naclo eller 1% c2h4o3 för 30 min, och sedan var nedsänkta i destillerat avjoniserat vatten för 20 min.
frisättningen av c2h4o3 och naclo mättes genom visuell kolorimetrisk analys.
grovhet mättes före och efter desinficering.
grovhet data utsattes för två - sätt anova och tukey's test. results: det fanns ingen interaktion mellan polymeriseringstid och desinfektionsmedel för att påverka den genomsnittliga ytan grovhet ( ra, p = 0.957).
med beaktande av dessa faktorer oberoende, Det fanns betydande skillnader mellan korta och konventionella långa cykler ( p = 0,012 ), men ingen signifikant skillnad mellan desinfektionsmedel hypoklorit och c2h4o3 ( p = 0,366 ).
visuell kolorimetrisk analys inte upptäcka frisättning av ämnen. slutsats:det drogs att det fanns skillnaden i ytjämnhet mellan korta och konventionella långa cykler, och desinficering på akrylharts polymeriserade av uppvärmt vatten med hjälp av en kort cykel modifierade egenskaper grovhet. |
som ett resultat av framsteg i pediatrisk vård, de flesta barn födda med medfödd hjärtsjukdom ( chd ) överleva till vuxen ålder.1 vuxna med chd ( achd ) har för tidig morbiditet och dödlighet och ofta dör från kardiovaskulära händelser.2 i denna åldrande achd befolkning, förvärvad hjärtsjukdom, såsom aterosklerotisk kranskärlssjukdom, kan bidra till denna risk.
Emellertid, prevalensen av aterosklerotisk kranskärlssjukdom och dess riskfaktorer har inte kvantifierats i stora serier av achd patienter.
retrospektiva utvärderingar som utförs i små populationer av achd patienter som genomgår hjärtkateterisering har funnit ingen skillnad i incidensen av kranskärlssjukdom jämfört med den allmänna populationen.3 uppskattning av prevalensen av aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom riskfaktorer är ett kritiskt första steg för att bestämma den möjliga effekten av kranskärlssjukdom i achd populationen och utveckla lämpliga åtgärder.
metaboliskt syndrom är en konstellation av kardiovaskulära riskfaktorer, inklusive fetma, dyslipidemi, insulinresistens, och hypertoni.4 denna samling av riskfaktorer är associerad med ökad dödlighet, en dubbel risk för aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom, och en 5 faldig risk att utveckla typ 2 diabetes mellitus, 5, 6, 7 senaste rapporterna har visat att mer än en tredjedel av vuxna i USA uppfyller de diagnostiska kriterierna för metabolt syndrom, och prevalens ökar med ålder och kroppsmasseindex, 8, 9, 10 dock, liknande utvärderingar har inte utförts i achd patienter.
nu när majoriteten av dessa patienter överlever in i vuxen ålder, dessa studier är nödvändiga för att informera kliniska beslut om hälsosamt åldrande.
patienter med CD ges ofta aktivitetsbegränsning och lever en stillasittande livsstil, vilket är faktorer som kan bidra till fetma.
vi därför hypotes att prevalensen för metaboliskt syndrom i denna grupp skulle öka i förhållande till den allmänna populationen.11, 12, 13, 14 vi jämförde prevalensen av metaboliskt syndrom i en stor achd kohort med en matchad, populationsbaserad kontroll kohort av nonachd patienter i Washington.
Vi använde universitetet i Washington Achd register för att identifiera alla patienter 18 år med en diagnos av chd som hade klinikbesök mellan 2009 och 2010.
demografiska data som ingår ålder, kön, ras, kroppsmasseindex ( bmi ), och underliggande hjärtdiagnos, samt detaljer om tidigare kirurgisk reparation.
patienterna var subkategoriserade som enkel ( enkel komplexitet) eller komplex ( måttlig eller stor komplexitet ) enligt betesda konferens klassificering.15 tillgängliga kliniska data inkluderade seriell systoliskt blodtryck och diastoliskt blodtryck, faste lipid och blodglukosvärden, och läkemedel för diabetes, hypertoni, och dyslipidemi.
Patienter med bmi 30 kg/m utan andra kriterier tillgängliga för att fastställa metaboliskt syndrom exkluderades från den slutliga analysen.
Framtagningen av en avidentifierad datauppsättning godkändes av barnsjukhusets tillsynsnämnd.
Kontrollgruppen härrörde från alla vuxna patienter som sågs genom den interna kliniken för internmedicin i västra Washington mellan 2005 och 2006.
lämpliga patienter var vuxna, i åldern 18 till 70 år, som bodde i västra Washington, hade kontinuerligt inskrivna i gruppen hälsosystem i 6 månader, och hade en öppenvårds- eller specialklinik besök med bmi registreras.
demografiska och kliniska data också tillgängliga i achd gruppen extraherades från elektroniska medicinska register och automatiserade databaser, inklusive kliniska mått på längd, vikt, blodtryck, apotek fyllningar, laboratorieresultat, och internationell klassificering av sjukdomar, nionde revideringen ( icd9 ) diagnoskoder.
Patienter utan tillgängliga längd- och viktdata i den elektroniska journalen och patienter med bmi 30 kg/m utan tillräckliga komponenter för att bestämma metaboliskt syndrom exkluderades från den slutliga analysen. Forskningsanvändningen av dessa avidentifierade uppgifter har granskats och godkänts av koncernens institutionella granskningskommitté för hälsofrågor. För varje patient i achd och kontrollgruppen, metaboliskt syndrom status (närvaro eller frånvaro) bestämdes genom dataanalys programvara genom att använda de internationella diabetes foundation kriterier med bmi 30 kg / m används som det centrala fetmakriteriet tillsammans med 2 av följande kriterier: systoliskt blodtryck 130 mm hg, diastoliskt blodtryck 85 mm hg, diagnos av hypertoni eller användning av antihypertensiva läkemedel; fastetriglycerider 150 mg / dl eller användning av fibrater; högdensitet lipoprotein < 40 mg / dl för män eller < 50 mg / dl för kvinnor eller niacin användning; och fasteblodglukos > 100 mg / dl, diagnos av diabetes, eller användning av antidiabetika (tabell 1 ).
Patienter med bmi < 30 eller 30 kg/m men negativa för 3 andra kriterier klassificerades som utan metaboliskt syndrom.
central fetma var tillgänglig för alla försökspersoner, men av de återstående kriterierna, endast 2 positiva eller 3 negativa resultat krävdes för att bestämma metabolt syndrom.
internationell diabetes stiftelse världsomspännande definition av metabolt syndrom om kroppsmasseindex är 30 kg / m, central fetma kan antas och midjan omkrets behöver inte mätas. Även om ålderskriterierna mellan kontroll och achd var liknande, vi förväntade oss att medelåldern för kontrollgruppen att vara äldre.
Vi förutsåg denna diskrepans på grund av den relativt lägre förväntade livslängden för patienter med achd.
på grund av datakälla, Vi förväntade oss också att många av kontrollpatienter skulle vara mindre benägna att ha tillräckligt med information för att bestämma metaboliskt syndrom status.
Saknade komponenter skulle i allmänhet inträffa för yngre patienter i kontrollgruppen eftersom årliga laboratorietester inte rekommenderas för friska unga vuxna. i kontrast, personer med diabetes och andra kända biverkningar är mer benägna att genomgå frekventa laboratorieutvärderingar enligt medicinska riktlinjer.
Därför kan ett samband finnas mellan tillgången på laboratoriedata och metabolt syndrom. minska fördomarna från dessa källor,
, Vi utförde casecontrol matchning för att bygga grupper av liknande ålder och kön, där metabolisk status kunde fastställas för båda medlemmarna i matchade par.
analysen inklusive hela kontrollkohorten kan vara partisk på grund av ålder och skillnader datainsamling, som båda kan vara relaterade till metaboliskt syndrom status. Före matchning, ACHD gruppen och kontrollgruppen behandlades som oberoende prover.
baslinje egenskaper och komponenter av metabolt syndrom jämfördes mellan dessa grupper med användning av ttest för oberoende prover för kontinuerliga variabler och päronsons test för kategoriska variabler.
achd patienter matchades till en kontrollpatient i ett 1:1 förhållande genom att använda en girig matchande algoritm, matchande kön exakt och ålder inom 1 år.
om flera matcher var tillgängliga, En valdes slumpmässigt för att ta bort eventuella fördomar.
om metaboliskt syndrom status kunde fastställas för båda medlemmarna i matchade par, Sedan paret ingick. Att ta hänsyn till eventuella skillnader i saknade data mellan studie- och kontrollpopulationer.
paret uteslöts om metaboliskt syndrom status inte kunde fastställas för en eller båda medlemmarna i det matchade paret.
individuella komponenter i metabolt syndrom inte jämfördes statistiskt mellan matchade kohorter eftersom de matchade grupperna inte är oberoende.
dock, Vi krävde inte de enskilda komponenterna i metabolt syndrom för att vara tillgänglig för inkludering i den primära incidensen jämförelse så länge metaboliskt syndrom status kunde fastställas.
beskrivande statistik lämnades för varje grupp, och procentsatser bygger på antalet med uppgifter för varje komponent.
odds ratios ( ors ) för risken för metaboliskt syndrom beräknades genom att använda villkorlig logistisk regression, justerat för de matchande variablerna.
Det primära resultatet var risk för metaboliskt syndrom för achd-patienter i förhållande till de matchade kontrollerna.
Det fanns inga justeringar för flera jämförelser, och alla p-värden och cis visas i resultaten är 2sidiga.
data analyserades med hjälp av sas version 9.4 ( sas institut ), och grafer producerades genom att använda r ( r grund för statistiska beräkningar ).
Vi använde universitetet i Washington Achd register för att identifiera alla patienter 18 år med en diagnos av chd som hade klinikbesök mellan 2009 och 2010.
demografiska data som ingår ålder, kön, ras, kroppsmasseindex ( bmi ), och underliggande hjärtdiagnos, samt detaljer om tidigare kirurgisk reparation.
patienterna var subkategoriserade som enkel ( enkel komplexitet) eller komplex ( måttlig eller stor komplexitet ) enligt betesda konferens klassificering.15 tillgängliga kliniska data inkluderade seriell systoliskt blodtryck och diastoliskt blodtryck, faste lipid och blodglukosvärden, och läkemedel för diabetes, hypertoni, och dyslipidemi.
Patienter med bmi 30 kg/m utan andra kriterier tillgängliga för att fastställa metaboliskt syndrom exkluderades från den slutliga analysen.
Framtagningen av en avidentifierad datauppsättning godkändes av barnsjukhusets tillsynsnämnd.
Kontrollgruppen härrörde från alla vuxna patienter som sågs genom den interna kliniken för internmedicin i västra Washington mellan 2005 och 2006.
lämpliga patienter var vuxna, i åldern 18 till 70 år, som bodde i västra Washington, hade kontinuerligt inskrivna i gruppen hälsosystem i 6 månader, och hade en öppenvårds- eller specialklinik besök med bmi registreras.
demografiska och kliniska data också tillgängliga i achd gruppen extraherades från elektroniska medicinska register och automatiserade databaser, inklusive kliniska mått på längd, vikt, blodtryck, apotek fyllningar, laboratorieresultat, och internationell klassificering av sjukdomar, nionde revideringen ( icd9 ) diagnoskoder.
Patienter utan tillgängliga längd- och viktdata i den elektroniska journalen och patienter med bmi 30 kg/m utan tillräckliga komponenter för att bestämma metaboliskt syndrom exkluderades från den slutliga analysen. Forskningsanvändningen av dessa avidentifierade uppgifter har granskats och godkänts av koncernens institutionella granskningskommitté för hälsofrågor. För varje patient i achd och kontrollgruppen, metaboliskt syndrom status (närvaro eller frånvaro) bestämdes genom dataanalys programvara genom att använda de internationella diabetes foundation kriterier med bmi 30 kg / m används som det centrala fetmakriteriet tillsammans med 2 av följande kriterier: systoliskt blodtryck 130 mm hg, diastoliskt blodtryck 85 mm hg, diagnos av hypertoni eller användning av antihypertensiva läkemedel; fastetriglycerider 150 mg / dl eller användning av fibrater; högdensitet lipoprotein < 40 mg / dl för män eller < 50 mg / dl för kvinnor eller niacin användning; och fasteblodglukos > 100 mg / dl, diagnos av diabetes, eller användning av antidiabetika (tabell 1 ).
Patienter med bmi < 30 eller 30 kg/m men negativa för 3 andra kriterier klassificerades som utan metaboliskt syndrom.
central fetma var tillgänglig för alla försökspersoner, men av de återstående kriterierna, endast 2 positiva eller 3 negativa resultat krävdes för att bestämma metabolt syndrom.
internationell diabetes stiftelse världsomspännande definition av metabolt syndrom om kroppsmasseindex är 30 kg / m, central fetma kan antas och midjan omkrets behöver inte mätas.
Även om ålderskriterierna mellan kontroll och achd var liknande, vi förväntade oss att medelåldern för kontrollgruppen att vara äldre.
Vi förutsåg denna diskrepans på grund av den relativt lägre förväntade livslängden för patienter med achd.
på grund av datakälla, Vi förväntade oss också att många av kontrollpatienter skulle vara mindre benägna att ha tillräckligt med information för att bestämma metaboliskt syndrom status.
Saknade komponenter skulle i allmänhet inträffa för yngre patienter i kontrollgruppen eftersom årliga laboratorietester inte rekommenderas för friska unga vuxna. i kontrast, personer med diabetes och andra kända biverkningar är mer benägna att genomgå frekventa laboratorieutvärderingar enligt medicinska riktlinjer.
Därför kan ett samband finnas mellan tillgången på laboratoriedata och metabolt syndrom. minska fördomarna från dessa källor,
, Vi utförde casecontrol matchning för att bygga grupper av liknande ålder och kön, där metabolisk status kunde fastställas för båda medlemmarna i matchade par.
analysen inklusive hela kontrollkohorten kan vara partisk på grund av ålder och skillnader datainsamling, som båda kan vara relaterade till metaboliskt syndrom status.
Före matchning, ACHD gruppen och kontrollgruppen behandlades som oberoende prover.
baslinje egenskaper och komponenter av metabolt syndrom jämfördes mellan dessa grupper med användning av ttest för oberoende prover för kontinuerliga variabler och päronsons test för kategoriska variabler.
achd patienter matchades till en kontrollpatient i ett 1:1 förhållande genom att använda en girig matchande algoritm, matchande kön exakt och ålder inom 1 år.
om flera matcher var tillgängliga, En valdes slumpmässigt för att ta bort eventuella fördomar.
om metaboliskt syndrom status kunde fastställas för båda medlemmarna i matchade par, Sedan paret ingick. Att ta hänsyn till eventuella skillnader i saknade data mellan studie- och kontrollpopulationer.
paret uteslöts om metaboliskt syndrom status inte kunde fastställas för en eller båda medlemmarna i det matchade paret.
individuella komponenter i metabolt syndrom inte jämfördes statistiskt mellan matchade kohorter eftersom de matchade grupperna inte är oberoende.
dock, Vi krävde inte de enskilda komponenterna i metabolt syndrom för att vara tillgänglig för inkludering i den primära incidensen jämförelse så länge metaboliskt syndrom status kunde fastställas.
beskrivande statistik lämnades för varje grupp, och procentsatser bygger på antalet med uppgifter för varje komponent.
odds ratios ( ors ) för risken för metaboliskt syndrom beräknades genom att använda villkorlig logistisk regression, justerat för de matchande variablerna.
Det primära resultatet var risk för metaboliskt syndrom för achd-patienter i förhållande till de matchade kontrollerna.
Det fanns inga justeringar för flera jämförelser, och alla p-värden och cis visas i resultaten är 2sidiga.
data analyserades med hjälp av sas version 9.4 ( sas institut ), och grafer producerades genom att använda r ( r grund för statistiska beräkningar ).
achd kohorten (ålder 1870 ) bestod av 599 patienter, och metaboliskt syndrom status kunde bestämmas i 91% ; därför, 543 achd patienter ingick i den slutliga analysen.
Särskilda typer av hjärtlesioner för den totala achd-kohorten presenteras i tabell 2.
av 150 104 patienter i det populationsbaserade prov från vilken kontrollgruppen härleddes, metaboliskt syndrom status ( dvs, närvaro eller frånvaro ) kunde bestämmas i 90% ( figur 1 ). hos 134 925 patienter hos vilka metaboliskt syndrom status
kunde fastställas, de populationsbaserade patienterna var signifikant äldre (genomsnittsålder 48,1 mot 32,3, p < 0,001 ), mer sannolikt att vara kvinnor ( 63,9% mot 52,1%, p < 0,001 ), mer sannolikt att vara överviktig ( 28,7% mot 16,6%, p < 0,001 ), och hade ett större medelvärde bmi ( 28,2 mot 25,6 kg / m, p < 0,001 ) ( tabell 3 ).
efter justering för ålder och kön, det eller för metaboliskt syndrom hos achd patienter jämfört med alla kontroll patienter var 1,75 ( 95% ci 1,382,22, p < 0,001 ) (figur 2 ).
Typer av hjärtmissbildningar som setts hos totalt vuxna med kongenital hjärtsjukdom kohort och proportion med metabolt syndrom na indikerar inte tillämpligt.
En patient uteslöts från achd-kohorten eftersom det centrala fetmakriteriet inte var tillgängligt.
Centrala uppgifter om fetma fanns tillgängliga för alla andra patienter. Metaboliskt syndrom status kan fastställas om 2 av 4 andra kriterier saknas inte och är positiva eller om 3 av 4 andra kriterier saknas inte och är negativa.
jämförelse av vuxna med kongenital hjärtsjukdom (achd) och oöverträffad kontrollgrupp där metaboliskt syndrom kunde fastställas odds förhållandet mellan metaboliskt syndrom bland hela studiekohorten, matchade patienter, och studieundergrupper.
efter 1:1 fallkontroll matchning, 448 achd och 448 kontrollpatienter ingick i den matchade kohortanalys ( tabell 4).
fetmafrekvensen var likartad mellan de matchade achd- och kontrollgrupperna, även om medelvärdet bmi för achd-gruppen var något lägre ( 25.56.3 kg / m jämfört med 26.98.3 kg / m i kontrollgruppen ).
vidare, ålder var likartad mellan de grupper bland försökspersoner som uppfyllde var och en av de metaboliska syndrom kriterier.
vid undersökning av individuella metabola syndrom riskfaktorer, achd patienter var mer benägna att ha förhöjda triglyceridnivåer ( 36,9% mot 15,9% ), låg högdensitet lipoproteinnivåer ( 59,5% mot 14,4% ) och förhöjda plasmaglukosnivåer vid fasta ( 40,4% mot 9,2% ), medan kontrollerna var mer benägna att vara hypertensiva ( 46,0% mot 35,9% ).
Dessutom var överviktiga patienter med ched mer benägna att ha metaboliskt syndrom än överviktiga kontroller ( 93,1 % mot 44,0 %) (tabell 4).
jämförelse av vuxna med kongenital hjärtsjukdom (achd) och matchad kontrollgrupp med komponenter i metaboliskt syndrom definierade ålder för patienter med metabola syndrom kriterier skiljer sig inte signifikant mellan grupper.
15,0% achd patienter uppfyllde internationella diabetesgrundande kriterier för metabolt syndrom jämfört med 7,4% av kontrollpatienterna.
efter kontroll för de matchande variablerna, var eller jämföra achd patienter med kontroll patienter för metabolt syndrom 1,82 ( 95% ci 1.252,65, p=0,002 ) ( figur 2 ). i achd-gruppen,
103 patienter med enkel chd och 440 patienter med komplex chd identifierades (tabell 5 ).
Även om ingen av dessa jämförelser nådde signifikans i dessa små subgrupper, patienter i den enkla gruppen var mer benägna att ha en förhöjning av triglyceridnivåer ( 45,2 % mot 35,9 %) och 5% mer benägna att vara kvinnor, medan den komplexa gruppen hade lägre HD-lipoproteinnivåer ( 62,9 % mot 50,0 %).
prevalensen av metabolt syndrom var 13,6% för enkel chd och 15,7% för komplex chd ( p=0,596). vid jämförelse achd patienter inom varje subgrupp med deras matchade kontroller, ors för metabolt syndrom var 2.16 för enkla ( 95% ci 0.835.59, p=0,13 ) och 1.76 för komplexa chd ( 95% ci 1.172.65, p=0,07 ) ( figur 2 ).
jämförelse av vuxna med kongenital hjärtsjukdom ( chd ) grupp med bethesda konferens klassificering subgrupp
ytterligare, Dessa patienter ofta går förlorade för uppföljning, minska antalet försökspersoner för datainsamling.
Vi genomförde vår studie inom ramen för ett väletablerat achd-program inom ett tertiärt center som övergår patienter från ett stort akademiskt barnkardiologicenter.
Visserligen, denna studie presenterar därför en något partisk achd population med robust uppföljning och utvärdering.
dock, vår strategi ger ett relativt stort ämnesnummer med kompletta datamängder för bedömning av metabolt syndrom och kardiovaskulär risk. i detta sammanhang
, vår achd population representerar den största kohort som hittills rapporterats i fråga om prevalensen av det metabola syndromet.
frågor relaterade till valet av en lämplig kontrollgrupp har också begränsat värdet av fynd från några tidigare studier, som försökte utvärdera fetma i achd.
Till exempel, nationella uppgifter har använts för att jämföra med lokala achd populationer, därigenom ignorera effekterna av regionala variationer. i vårt studium
, Vi använde en stor regional kohort bestående av kontrollpersoner som utvärderades regelbundet som standard praxis inom en vårdorganisation.
Därför ger vår studie jämförelser med faktiska hårda kliniska data, i motsats till att använda ämnesundersökningbaserade data som används i den nationella hälso- och näringsundersökningsundersökningen.
Vi använde 2 oberoende strategier för att jämföra fetma och metaboliskt syndrom prevalens mellan vår achd och kontrollpopulationer.
först, Vi använde den utökade makt som tillhandahålls av de stora ämnesnumren inom kontrollpopulationen.
Även om analyserna visade mycket betydande skillnader i prevalens för metabolt syndrom, trodde vi att studieresultatet kan tolkas sämre på grund av ålders- och könsskillnader som finns mellan studiepopulationerna.
Därför följde vi med ålder och sex girig matchande strategi, som eliminerade effekterna av dessa skillnader.
Denna senare ofta använda metod för stora kohort studier identifierade en > 2 faldig risk för metabolt syndrom i achd gruppen jämfört med kontroller.
Även om våra oöverträffade data och resultat från tidigare mindre studier tyder på att fetma prevalensen är lägre i vissa achd populationer, flera senaste studier har funnit att individer med komplex CHD har en ökad förekomst av fetma efter fontan operation.16, 17, 18 vi hittade liknande fetmafrekvenser mellan achd och kontrollgrupper genom att använda vår giriga matchande algoritm.
Denna skillnad belyser vikten av att redovisa för ålder och kön när man definierar dessa riskfaktorer i ACHD-populationen.
Följaktligen identifierade vi ytterligare förhöjd risk för metaboliska störningar hos achd patienter, i enlighet med minskad insulinkänslighet.
Dessa studieresultat överensstämmer med tidigare publicerade fynd av onormal glukostolerans och låga lipoproteinnivåer av högdensitet hos achdpatienter.19, 20 ohuchi et al rapporterade lägre fastande men högre postprandiellt blodglukos och glykoserat hemoglobin i vuxna japaner som hade
ingen reparation eller fontan patienter jämfört med friska kontroller.20 men, deras studie återigen illustrerar några förbryllande designfaktorer, inklusive brist på ålder och kön matchning, samt en ganska liten kontrollgrupp.
Vi delade upp studien achd kohort i enkla och komplexa chd baserat på bethesda konferens klassificeringssystem.15 konferensen rekommenderade att patienter med enkel chd tas om hand i det allmänna medicinska samhället men att patienter med måttlig och stor komplexitet chd (som utgör vår komplexa subgrupp) kräver livslång vård i en regional achd center.
subgruppsanalyser för de matchade kohorterna visade att förekomsten av metabolt syndrom skilde sig mellan komplex chd och matchade kontroller.
Men, Incidensen i den enkla gruppen var inte signifikant annorlunda jämfört med kontrollerna.
avsaknad av betydelse för den enkla subgruppen kan bero på otillräcklig kraft för den mindre enkla kohorten eller verkligen återspegla en liknande risk att utveckla förvärvade kardiovaskulära riskfaktorer som den allmänna populationen. övergripande och i subgrupper av kirurgisk komplexitet, punkt uppskattningar av ors var > 1, tyder på att CD och metaboliskt syndrom kan kopplas oberoende av hjärt lesion komplexitet.
liknande den allmänna befolkningen, fetma skapar den största risken för utveckling av metabolt syndrom hos achd patienter.
Våra resultat väcker frågan om det finns ökad benägenhet för fetmarelaterade kardiovaskulära riskfaktorer hos överviktiga patienter.
fetmaprevalensen hos barn och vuxna med CD approximationer som observerats i den allmänna populationen
....................................... dock, CD patienter har unika riskfaktorer för att utveckla fetma, inklusive motion begränsning och olika näringsmässiga strategier i spädbarnsåldern.11, 12, 13, 14
motionsbegränsning är vanligt hos patienter med chd och har visat sig främja fetma hos barn med chd.14 vissa restriktioner för tävlingsidrott rekommenderas i vissa högriskpopulationer.
de flesta patienter med reparerade chd kan motion säkert, men medicinska leverantörer, liksom föräldrar och vårdgivare, ofta införa ytterligare omotiverade begränsningar motion.21, 22 ytterligare, achd patienter ofta självrestrikt motion på grund av upplevda risker för underliggande chd eller på grund av begränsad kapacitet för motion.23, 24 bortsett från predisponerande till fetma och hyperlipidemi, bristen på aerob träning är associerad med en ökad risk för sjukhusvistelse och död i achd patienter.14, 23, 25 förstärkt fysisk aktivitet och aerobisk träning spelar en viktig roll för att minska kardiovaskulär risk.25, frågor kvarstår dock om denna effekt i CCD patienter.
Patienter med allvarliga former av chd uppvisar ofta misslyckande att frodas tidigt i livet och kräver ökad kaloritillskott via alternativa utfodring protokoll för att uppnå lämplig viktökning i spädbarnsåldern, men de upplever en period av snabb tillväxt mot kamratnormer när palliation via hjärtkirurgi utförs.26 liknande tillväxtmönster ses hos spädbarn utan chd är förknippade med fetma och en större risk för vuxna hjärt-kärlsjukdom.27, 28 dessutom, även om de flesta barn har normala näringsbehov efter kirurgisk palliation, medicinska leverantörer och föräldrar kan fortsätta att stress viktökning som mål.29 ytterligare studier är motiverade att undersöka förhållandet mellan utfodring protokoll och tillväxtmönster ses hos spädbarn med komplexa chd och förvärvade kardiovaskulära riskfaktorer.
Den observerade förekomsten av fetma och metaboliskt syndrom var markant lägre i vår kontrollpopulation jämfört med oss befolkningen som helhet, där metabolt syndrom prevalens uppskattas till 34% till 39%5, 6 och 35,5% av oss vuxna är överviktiga.30 skillnaden kan återspegla ett misslyckande av leverantörer att kontrollera alla vuxna patienter för varje komponenter i det metabola syndromet i rutinmässig klinisk praxis.
Det kan också representera underliggande socioekonomiska, ras, eller geografiska skillnader.31 grupp hälsoinskrivna är demografiskt liknar området befolkningen i västra Washington, men jämfört med den nationella oss befolkning, kohorten har färre ras / etniska minoriteter.
Denna regionala variation ses även i ACHD-populationen, när det gäller fetma prevalens, med patienter i västra Washington tillstånd uppvisar lägre fetma prevalens än patienter i andra regioner i landet32.
begränsningarna i vår studie är främst relaterade till de faktorer, inneboende i retrospektiv kohort design.
data för studien och kontrollgruppen var tillgängliga endast under en bestämd tidsperiod ( 20092010 respektive 20052006 ), och glukos- och kolesterolmätningar var tillgängliga för patienter för vilka dessa tester var indicerade under detta fönster.
om det rekommenderade screeningintervallet inte förekom i provfönstret, data kanske inte har samlats in för friska vuxna.
Vi anser att avsaknaden av dessa kliniska data är slumpmässig, eftersom det finns väletablerade riktlinjer när det gäller allmän screening av kardiovaskulära sjukdom riskfaktorer hos vuxna.33 också, de olika datainsamlingstider för studien och kontrollgrupper kan ha infört en ogynnsam kohort effekt, samtidigt notera att fetma prevalens i Washington ökade mellan 2005 och 2009.34 potentiellt viktiga variabler, inklusive ras / etnicitet, socioekonomisk status, rökning och andra komorbiditeter, var inte tillgängliga i kontrolldata, så denna information kunde inte användas för att förbättra matchningen eller på annat sätt bedöma om skillnaden i incidens kan vara relaterad till skillnader i dessa variabler.
Sist, Vår studie bygger enbart på regionala data ; Därför, Våra resultat kan inte vara representativa för oss befolkningen som helhet och kan inte representera specifika etniska populationer.
begränsningarna i vår studie är främst relaterade till de faktorer, inneboende i retrospektiv kohort design.
data för studien och kontrollgruppen var tillgängliga endast under en bestämd tidsperiod ( 20092010 respektive 20052006 ), och glukos- och kolesterolmätningar var tillgängliga för patienter för vilka dessa tester var indicerade under detta fönster.
om det rekommenderade screeningintervallet inte förekom i provfönstret, data kanske inte har samlats in för friska vuxna.
Vi anser att avsaknaden av dessa kliniska data är slumpmässig, eftersom det finns väletablerade riktlinjer när det gäller allmän screening av kardiovaskulära sjukdom riskfaktorer hos vuxna.33 också, de olika datainsamlingstider för studien och kontrollgrupper kan ha infört en ogynnsam kohort effekt, samtidigt notera att fetma prevalens i Washington ökade mellan 2005 och 2009.34 potentiellt viktiga variabler, inklusive ras / etnicitet, socioekonomisk status, rökning och andra komorbiditeter, var inte tillgängliga i kontrolldata, så denna information kunde inte användas för att förbättra matchningen eller på annat sätt bedöma om skillnaden i incidens kan vara relaterad till skillnader i dessa variabler.
Sist, Vår studie bygger enbart på regionala data ; Därför, Våra resultat kan inte vara representativa för oss befolkningen som helhet och kan inte representera specifika etniska populationer.
vår studie visar en ökad prevalens av metabolt syndrom hos achd patienter i västra Washington, och detta resultat kan återspegla en ökad risk för achd patienter över hela landet.
förebyggande kardiologi, inklusive hälsosam livsstil rådgivning, blodtrycksövervakning, och nära screening för lipid avvikelser och insulinresistens, bör utföras för achd patienter.
motion kapacitet bör utvärderas och lämpliga aerobiska aktiviteter bör uppmuntras hos de flesta achd patienter. Dessutom, Eftersom ateroskleros som en sjukdom enhet är känd för att ha sitt ursprung i den pediatriska åldersgruppen,35 pediatriska kardiologer har en roll i förebyggande kardiologi rådgivning hos barn med chd och bör följa de aktuella screening riktlinjer för kardiovaskulär hälsa.36
| bakgrundsmetaboliskt syndrom ökar risken för aterosklerotisk kranskärlssjukdom, och dess prevalens ökar med ökande ålder och kroppsmasseindex.
vuxna med medfödd hjärtsjukdom (achd ) lever nu längre och uppstår kranskärlssjukdom riskfaktorer.
Emellertid, prevalensen av metabolt syndrom hos achd patienter är okänd.metoder och resultat vi genomfört en retrospektiv kohortstudie av achd patienter på vårt centrum för att kvantifiera prevalensen av metabolt syndrom i en achd population. med hjälp av casecontrol matchning, Vi konstruerade en jämförbar kontrollgrupp från ett populationsbaserat prov av 150 104 vuxna.
internationella diabetesförbund kriterier användes för att definiera metabolt syndrom.
Vi använde logistisk regression för att jämföra risken för metaboliskt syndrom över de resulterande kohorterna, som bestod av 448 achd patienter och 448 kontroller matchade med ålder och kön.
Medelåldern för båda grupperna var 32,411,3 år, och 51,3% var kvinnor.
Fetma förekom hos 16,1 % av patienterna i magsäcken och hos 16,7 % av kontrollerna.
Metaboliskt syndrom var vanligare hos achd patienter än i kontroller ( 15,0% mot 7,4% ; oddskvot 1,82, 95% ci 1.252.65 ). slutsatser våra data tyder på att metaboliskt syndrom är vanligare bland vuxna med medfödd hjärtsjukdom än i den allmänna populationen.
alltså, patienter med medfödd hjärtsjukdom bör undersökas för metaboliskt syndrom och riskfaktorer minskas om möjligt för att förhindra aterosklerotisk kranskärlssjukdom.
Förebyggande kardiologi ska ingå under rutinmässig achd vård. |
cesarean avsnitt ärr divertikulum, även känd som tidigare cesarean ärrdefekt ( pcd ), definieras som bristfällig livmoder ärr eller ärr dehiscence efter en cesarean avsnitt, som innebär myometrisk diskontinuitet vid cesarean ärr.
pacsd har rapporterats vara associerad med förlängd postmenstruell blödning, dysmenorré, onormal livmoderblödning under menstruationscykeln och dyspareuni [ 13 ]. under det senaste decenniet, med ökningen i kejsarsnittsfrekvens och förbättring i diagnostiska metoder, Incidensen av stcd ökar, och i slumpmässiga populationer var det närvarande i 2469% av kvinnor utvärderas med transvaginal sonografi. på grund av den oklara patogenesen av stcsd, dess behandling har ännu klarlagts.
även perorala preventivmedel (Oc) kan resultera i den tillfälliga förbättringen av symptom, många patienter kan inte deras biverkningar.
hysteroskopisk behandling har införts under de senaste åren; dock, den kliniska förbättringsfrekvensen är bara 59,6% efter hysteroskopisk behandling och orsaken till misslyckande är fortfarande okänd.
en buk tillvägagångssätt för att reparera livmodern defekt kan helt korrigera defekten, men dess invasivitet och komplikationer avsevärt hålla tillbaka sin breda tillämpning i klinisk praxis. hittills, Endast 1 studie har genomförts för att undersöka transvaginal hantering av stcd. Sedan december 2008, transvaginal reparation av livmoderdefekt har genomförts i vår avdelning som en ny behandling för cesarean ärr divertikulum.
Denna artikel sammanfattar vår erfarenhet av transvaginal förvaltning av stcd och utvärderar dess genomförbarhet och effektivitet.
studien utformades som en retrospektiv kohortstudie, och planerades som ett kvalitetssäkringsprojekt. på grund av vår kirurgiska teknik för stcd, var det inte nödvändigt att formellt godkännas av en etikkommitté. Från december 2008 till december 2011 rekryterades totalt 64 patienter som fick transvaginal intervention för stcd till vår studie.
diagnosen bekräftades på grundval av sjukdomshistoria, kliniska symtom ( postmenstruella spotting ), transvaginal ultraljud ( tvu ), magnetisk resonanstomografi ( mri ) fynd, och hysteroskopi.
uteslutningskriterierna var : 1 ) oregelbunden menstruationscykel före kejsarsnitt ; 2 ) tidigare placering av en intrauterin preventivmedel enhet ; och 3 ) förekomst av annan organisk livmoder patologi ansvarig för onormal livmoderblödning, såsom endometriehyperplasi, polyps, malignitet, eller submukosala myom.
tvu användes för att identifiera lesioner, som kännetecknades av hypoechogena områden (fyllningsdefekt) i myometrium av lägre livmoder segment vid cesarean ärr.
Detta utfördes transvaginalt med hjälp av en voluson e8 ultraljud maskin (ge medicinska system, zipf, austria) utan saltlösning / gel instillation, med 1 observera med 5 års erfarenhet av ultraljud.
en gång identifierade, Ärrdjupet, bredd, och tjockleken på restmyometrium mättes ( figur 1 ).
Alla patienter genomgick hysteroskopisk undersökning, som visade livmodern främre väggdefekt vid isthmus under den inre öppningen av livmoderhalsen.
ett par vaginala krokar placerades till vaginala väggen för att exponera livmoderhalsen, och sedan en tandad tenaculum användes för att greppa och dra tillbaka livmoderhalsen.
adrenalin (0,3 mg i 500 ml saltlösning) injicerades submukosalt på samma nivå som cervikovaginalkorsning för hydrodissektion och hemostas.
ett snitt gjordes vid främre cervikovaginal korsning, och blåsan dissekerades bort tills den främre peritoneal reflektion identifierades.
sedan, Den främre dragkroken infördes till vaginal snitt för att dra tillbaka blåsan uppåt.
defekten var placerad i den tidigare kejsarsnitt, där den återstående myometrium var tunn. med vägledning av en sond i livmodern, en liten ihålig eller depression fanns i den främre väggen i den nedre livmodern under den inre öppningen av livmoderhalsen.
ett tvärgående snitt gjordes på det mest framträdande området av utbukten, som vanligtvis presenteras med blodproppar.
defekten togs bort och kanterna på snittet trimmades för att reparera defekten (figur 3 ). då myometriska och vaginala defekter stängdes med en kontinuerlig låsande sutur med 2 - 0 absorberbara suturer (figur 4).
oavsett om divertikulum rensades, såret läkning, menstruation, och postoperativa komplikationer utvärderades.
ålder, paritet, antal cs, tiden för senaste cs, pre- och post - operativ varaktighet av menstruation, operationstid, blodförlust, resultat, och patologiska resultat samlades.
statistiska analyser utfördes med hjälp av stata statistisk programvara ( spss ) version 13,0 ( spss inc.,
ett par vaginala krokar placerades till vaginala väggen för att exponera livmoderhalsen, och sedan en tandad tenaculum användes för att greppa och dra tillbaka livmoderhalsen. adrenalin (0,3 mg i 500 ml saltlösning) injicerades submukosalt på samma nivå som cervikovaginalkorsning för hydrodissektion och hemostas.
ett snitt gjordes vid främre cervikovaginal korsning, och blåsan dissekerades bort tills den främre peritoneal reflektion identifierades.
sedan, Den främre dragkroken infördes till vaginal snitt för att dra tillbaka blåsan uppåt.
defekten var placerad i den tidigare kejsarsnitt, där den återstående myometrium var tunn. med vägledning av en sond i livmodern, en liten ihålig eller depression fanns i den främre väggen i den nedre livmodern under den inre öppningen av livmoderhalsen.
ett tvärgående snitt gjordes på det mest framträdande området av utbukten, som vanligtvis presenteras med blodproppar.
defekten togs bort och kanterna på snittet trimmades för att reparera defekten (figur 3 ). då myometriska och vaginala defekter stängdes med en kontinuerlig låsande sutur med 2 - 0 absorberbara suturer (figur 4).
Alla patienter följdes upp i 36 månader via telefon eller genom sjukhusbesök. oavsett om divertikulum rensades, såret läkning, menstruation, och postoperativa komplikationer utvärderades.
ålder, paritet, antal cs, tiden för senaste cs, pre- och post - operativ varaktighet av menstruation, operationstid, blodförlust, resultat, och patologiska resultat samlades.
statistiska analyser utfördes med hjälp av stata statistisk programvara ( spss ) version 13,0 ( spss inc.,
medelåldern för de 64 patienterna var 34,4 år (intervall: 2342 år).
tiden till sista cs var 6 månader till 15,5 år (median : 6,1 år ).
efter cs, 53 patienter utvecklat långvarig menstruationsblödning, med spotting förekommer i upp till 1020 dagar, och de återstående 11 patienter hade onormal vaginal blödning som börjar flera dagar efter menstruation och varar i 815 dagar.
fynd i tvu före kirurgi visade att det fanns en hypoechogenic område i den tidigare cesarean ärr, som ligger i den lägre livmodern segment ; den maximala diametern av lesioner varierade från 2,5 till 22 mm (median : 9,5 mm ).
restmyometrium var tunt och i allmänhet mellan 2 mm och 5 mm i tjocklek.
Mri hos 5 patienter visade att livmoderns främre vägg var suddig vid korsningen av livmodern och livmoderhalsen.
Den hysteroskopiska undersökningen visade att livmoderdefekten var placerad i den främre delen av den istemiska delen av livmodern.
diametern varierar från 5 mm till 25 mm. i alla patienter, operationen var händelselös, och inga uppenbara komplikationer observerades.
mediantiden för operation var 33,6 min och blodförlusten var 37,9 ml ( s=16,8 ).
de förlängda menstruationssymtomen förbättrades efter operation hos 53 patienter, och vaginal blödningstiden minskade med i genomsnitt 7,32,8 dagar.
en signifikant skillnad konstaterades mellan den genomsnittliga pre - operativa och post - operativa längden av menstruation ( p < 0,05 ) ( tabell 1 ).
Dessutom, av 11 patienter med guttat mellan menstruationerna, guttat var frånvarande hos 9 patienter och förbättrades i 2.
patologisk undersökning visade att det fanns en ökning av kollagen och släta muskler, och endometriekörtlar sågs i de fibrösa ärr vävnader, som bekräftade diagnosen stcd.
pacsd tillskrivs den dåliga läkningen av kejsarsnittet, vilket resulterade i förekomst av små håligheter eller depressioner i de tidigare kejsarsnittet. under de senaste åren, kliniker ägna ökad uppmärksamhet åt betydelsen av de tidigare cesarean ärr i menstruationen abnormitet, på grund av den betydande ökningen av förekomsten av cs.
diagnosen stcd görs vanligtvis på grundval av en historia av cs, kliniska symtom, och fynd i avbildningsundersökningar såsom tvu och hysteroskopi.
dock, tillstånd som endometrie polys, endometriehyperplasi, användning av exogena hormoner, hematologiska sjukdomar, och endometriecancer bör uteslutas före diagnos.
den bästa tiden att identifiera påsen med sonografi är under blödningsepisoden, vanligtvis några dagar efter mensen, eftersom det huvudsakliga symtomet är postmenstruell spotting.
livmoder längsgående delen är den bästa delen för att visa defekter i livmoder snittet. i det lägre uterussegmentet
, Det finns en oregelbunden, flytande, mörkt område ansluten till livmoderhålan, med ett avstånd från serosa lagret mindre än 0,2 cm. enligt tvu-resultaten
, defekterna kan klassificeras i 3 typer : 1 ) triangulär eller undvik defekt, 2 ) linjär defekt, och 3 ) cystisk eller bar - formad defekt.
Dessutom, hysterosalpingografi och mri är också till hjälp för diagnosen stcd. för bekräftad diagnos,
depression kan vara i närvaro av mörk / brun slem eller blodretention, med endometrie vävnad tillväxt visas för övrigt.
Orsakerna till kraftigt förlängd menstruationsblödning kan vara : 1 ) den lägre delen av livmodern består huvudsakligen av kollagenvävnad och bristen på myometrium kan resultera i dålig sammandragning på divertikulär plats.
Tormond et al........................................................................................................... fann skillnaden i styrkan i myometriska sammandragning på vardera sidan av beslutet, och re - approximation av snitt kanter av olika tjocklek, leder till bildandet av cs ärr defekt.
2 ) Det finns fibrotiska och nekrotiska vävnader i livmodern ärr divertikulum, med dålig blodtillförsel, som kan orsaka långsam och dålig sårläkning efter periodisk endometrie denudation.
3 ) Det finns endometrium på platsen för depression, men dess tillväxt synkroniseras inte med tillväxten av normal endometrium, skapa förlängning av endometrial denudation.
4 ) slem och blod kvar i divertikulum kan vara komplicerat med infektion och blödning, som kan orsaka långvarig menstruationsblödning. i vår studie, 32 av 64 patienter utvecklat postoperativ patologi, vilket tyder på att det fanns infiltration av inflammatoriska celler på detta ställe.
Detta kan bero på att orala preventivmedel kan hämma utsöndringen av follikelstimulerande hormon ( fsh) och luteiniserande hormon (lh), hålla endogen östrogen i den tidiga follikelfasen, som kan dra nytta av atrofi och absorption av ektopisk endometriet. Men, Erickson et al. och Florida et al. fann ingen förändring av symtomen hos vissa patienter som behandlades med p-piller.
Dessutom begränsar de skadliga effekterna och långtidsbehandling med orala preventivmedel avsevärt deras breda kliniska tillämpning.
hysteroskopisk behandling har visat sig vara en genomförbar och effektiv metod [ 68].
Resultaten visade förbättring av symtomen hos 20 patienter, och 11 patienter var gravida efter operation.
Emellertid var den kliniska förbättringsfrekvensen endast 59,6%, vilket är relativt sämre hos patienter med retroflexerad livmoder.
Dessutom, som myometrium i divertikulum är tunn (ca 25 mm i denna studie), den hysteroskopiska behandlingen har en risk för blåsskada och livmoder perforering samtidigt tillämpa värmeenergi till ärret.
alltså, Denna behandling kräver god kontroll av hysteroskopiska instrument, som begränsar sin breda tillämpning på primära sjukhus. en bukinflygning med resektion av fibrotiska vävnader följt av reparation av intakt myometrium
kan helt korrigera defekten, Men denna modalitet kan inte komma åt den nedre kanten av livmodern defekt. Mot bakgrund av ovanstående undersökningsresultat
, Vi ändrade den kirurgiska teknik som används för att stänga främre snittet under reparation av defekten.
våra resultat visade att transvaginal intervention, som en ny terapeutisk strategi för cesarean ärr divertikulum, kunde ta bort de fibrotiska vävnaderna och reparera livmoderdefekten samtidigt.
Denna strategi är genomförbar och effektiv för behandling av stcd och kan utföras på större primära sjukhus.
Skälen till att inte uppnå förbättring av kliniska symtom kan vara relaterade till deras sårläkningsförmåga och om lesioner och magra vävnader som omger defekten helt avlägsnas.
Potentiella begränsningar av denna retrospektiva studie är : 1 ) informationen om orsaken till cs defekt inte samlades ; och 2 ) information om suturing, indikationer för kejsarsnitt, och postoperativa förhållanden inte registrerats. Dessutom,
hur dessa faktorer påverkar förekomsten av stcd och misslyckandet med transvaginal hantering är fortfarande oklart, och den terapeutiska effekten av vår strategi jämfördes inte med andra terapeutiska metoder.
Transvaginal intervention är möjlig och säker för hantering av stcd, och kan utföras på större av primära sjukhus. som en ny terapeutisk strategi för cesarean ärr divertikulum | Syftet med denna studie var att undersöka det kliniska värdet av transvaginal hantering av cesarean avsnitt ärr divertikulum.material/metoder vi utvärderade 64 patienter som fick transvaginal hantering av tidigare cesarean ärr defekt ( stcd).resultat stcd behandlades framgångsrikt med transvaginal kirurgi, utan uppenbara komplikationer.
den genomsnittliga operationstiden var 33,64,1 min, blodförlust var 37,916,8 ml, och den genomsnittliga sjukhusvistelse efter operation var 62,9 dagar.
symtom relaterade till den förlängda menstruationen hos 53 patienter förbättrades efter operation, vaginal blödningstid minskade med i genomsnitt 7,32,8 dagar, och en signifikant skillnad noterades mellan den genomsnittliga pre- och postoperativa durationen av menstruation (p <0,01 ). av 11 patienter med guttat mellan menstruationerna, guttat saknades hos 9 patienter och förbättrades hos 2 patienter.
klinisk förbättring observerades hos 85,9% ( 55/64).slutsatser Transvaginal intervention är möjlig och säker för hantering av stcd. |
hepatocellulär karcinom (hcc) är en sällsynt tumör i västländer, som står för mindre än 2% av alla neoplasmer i USA.
i kontrast, hcc är relativt vanligt i asiatiska länder, där hepatit b viruset är endemisk27 ).
överlevnaden för patienter med hcc har förlängts med förbättringar i olika diagnostiska verktyg och behandlingsmetoder1023 ).
hcc har också rapporterats att metastasize ofta till skelettsystemet - kotor, bäcken, revben, etc.- med en incidens från 2% till 16%122226 ).
behandlingen av metastaserande ryggradssjukdom har utvecklats avsevärt under det senaste årtiondet med framsteg inom kirurgisk och strålningsteknik2 ).
som kirurgiska tekniker och instrument förbättra, kirurgisk behandling följt av adjuvant strålbehandling ger en längre överlevnadsperiod och bättre livskvalitet än strålbehandling ensam92128 ).
nyligen, en minimalt invasiv kirurgisk teknik, ryggrad radiokirurgi, och ny riktad kemoterapi har införts.
dessa behandlingsmetoder tillämpas kliniskt4813172435 ). om en patient upplever neurologisk försämring eller förlust av stabilitet, kirurgisk dekompression och stabilisering med instrumentering kan vara ett bättre alternativ än strålbehandling, med tanke på det försenade svaret av solida tumörer till strålbehandling692834 ).
Syftet med studien var att fastställa de långsiktiga kirurgiska behandlingsresultat i samband med det systemiska tillståndet hos hcc som uppvisar ryggradsmetastaser, och att räkna ut - ut överlevnad - relaterade faktorer.
patienter som genomgick en operation för spinal hcc metastaser från februari 2005 till december 2013 i ryggraden centrum av författarnas institut var inskrivna i denna studie.
patienter med susceptiv instabilitet, spinal instabilitet neoplastisk poäng ( synder) över poäng av 6, och / eller patienter som redan fått strålbehandling, eller stereotaktisk radiokirurgi, genomgick operation.
Patienter som genomgått vertebroplastik eller kyfoplastik inkluderades inte i denna studie patientdemografi och kliniska egenskaper erhölls från patienternas elektroniska journaler.
det allmänna tillståndet hos patienter, inklusive leverfunktion, utvärderades med hjälp av barnet - pugh klassificering29 ). att utvärdera instabilitet av tumör synder beräknades11 ). att utvärdera ett tillstånd av tumör tokuhashi scoring system (allmänt tillstånd, antal extraspinal benmetastaser foci, antal metastaser i ryggraden kroppen, metastaser till de viktigaste inre organ, primär plats för cancer, och paresy) 31 ), och Tomita scoring system ( primära platsen för cancer, antal visceral metastaser, och antal benmetastaser)32 ) beräknades i alla patienter.
nyligen, författarna har föreslagit revideringar, vilket resulterar i modifierad Tomita och tokuhashi poängsystem för spinal metastaser20 ).
även med en ambulatorisk hjälp ansågs som möjligt, och en patient som inte kunde gå vid ut - patientavdelningen efter operationen ansågs inte - möjligt.
patienter med refraktär smärta, neurologiskt underskott, eller risken för neurologiskt underskott var indicerad för kirurgi.
tre patienter hade två spinal operationer vardera, på olika nivåer, så 36 operationer utfördes i alla.
målen för den metastaserande ryggradstumör kirurgi var : att dekompressera en neural komponent och / eller stabilisera ryggraden för att förbättra neurologiska brister och lindra smärta.
i de flesta fall, instrumentering utfördes för stabilisering, av främre, bakre, eller circumferential medel.
Preoperativt, konventionell strålbehandling till index ryggraden utfördes i 11 fall (totalt dosintervall, 20 gy till 39 gy ).
statistiska analyser av variabler utfördes med hjälp av kommersiell programvara ( pasw statistik, version 22 ; spss inc.,
överlevnadsfrekvensen uppskattades av kaplan - meier metoden, och skillnader analyserades av log - rank test.
Jämförelse mellan preoperativ status och postoperativ status analyserades genom ett wilcoxon signerat ranktest.
patienter som genomgick en operation för spinal hcc metastaser från februari 2005 till december 2013 i ryggraden centrum av författarnas institut var inskrivna i denna studie.
patienter med susceptiv instabilitet, spinal instabilitet neoplastisk poäng ( synder) över poäng av 6, och / eller patienter som redan fått strålbehandling, eller stereotaktisk radiokirurgi, genomgick operation.
Patienter som genomgått vertebroplastik eller kyfoplastik inkluderades inte i denna studie patientdemografi och kliniska egenskaper erhölls från patienternas elektroniska journaler.
det allmänna tillståndet hos patienter, inklusive leverfunktion, utvärderades med hjälp av barnet - pugh klassificering29 ). att utvärdera instabilitet av tumör synder beräknades11 ). att utvärdera ett tillstånd av tumör tokuhashi scoring system (allmänt tillstånd, antal extraspinal benmetastaser foci, antal metastaser i ryggraden kroppen, metastaser till de viktigaste inre organ, primär plats för cancer, och paresy) 31 ), och Tomita scoring system ( primära platsen för cancer, antal visceral metastaser, och antal benmetastaser)32 ) beräknades i alla patienter.
nyligen, författarna har föreslagit revideringar, vilket resulterar i modifierad Tomita och tokuhashi poängsystem för spinal metastaser20 ).
även med en ambulatorisk hjälp ansågs som möjligt, och en patient som inte kunde gå vid ut - patientavdelningen efter operationen ansågs inte - möjligt.
patienter med refraktär smärta, neurologiskt underskott, eller risken för neurologiskt underskott var indicerad för kirurgi.
tre patienter hade två spinal operationer vardera, på olika nivåer, så 36 operationer utfördes i alla.
målen för den metastaserande ryggradstumör kirurgi var : att dekompressera en neural komponent och / eller stabilisera ryggraden för att förbättra neurologiska brister och lindra smärta.
i de flesta fall, instrumentering utfördes för stabilisering, av främre, bakre, eller circumferential medel.
Preoperativt, konventionell strålbehandling till index ryggraden utfördes i 11 fall (totalt dosintervall, 20 gy till 39 gy ).
statistiska analyser av variabler utfördes med hjälp av kommersiell programvara ( pasw statistik, version 22 ; spss inc.,
överlevnadsfrekvensen uppskattades av kaplan - meier metoden, och skillnader analyserades av log - rank test.
Jämförelse mellan preoperativ status och postoperativ status analyserades genom ett wilcoxon signerat ranktest.
Patienternas medianålder vid den initiala operationen var 56 år (intervall 28 år till 71 år).
fyra patienter hade diagnostiserats med spinalmetastaser samtidigt (inom en månad) av deras primära hcc diagnoser. i de andra 29 patienterna, ryggmärgsmetastaserna inträffade mer än 6 månader efter diagnosen primär hcc (median intervall, 18 månader ; intervall, 6 - 86 månader ).
Tjugonio patienter var hepatit b virusbärare, en var en hepatit c virusbärare, och andra tre patienter var icke - hepatit b, icke - hepatit c virusbärare. bland de tre patienterna, en patient hade en historia av tung alkoholkonsumtion.
preoperativt, 29 patienter var barn - pugh klass a, 4 var klass b, och ingen patient var klass c. preoperativt, 11 patienter förlorade sin ambulatoriska funktion, och 25 patienter behöll sin ambulatoriska funktion.
Det fanns ingen statistiskt signifikant skillnad mellan pre - och postoperativ status för barn - pugh klassificering och ambulatorisk funktion.
spinal metastaser var belägna på cervikal nivå ( n=10 ), bröstkorgsnivå ( n=15 ), och ländryggsnivå ( n=11 ). när det gäller synder,
2 patienter var poäng på 6, 29 patienter var mellan 7 och 12, 5 patienter var mellan 13 och 18. bland försökspersonerna, Det fanns flera post - operativa komplikationer.
Det fanns ett fall av operationsstället infektion. under uppföljningsperioden,
27 patienter dog, tre patienter förlorade till uppföljning, och tre patienter överlevde.
median total överlevnad var 261 dagar (intervall, 22 - 1359 dagar ) efter diagnosen metastaser, och 180 dagar ( intervall, 19 - 1351 dagar ) efter den inledande operationen.
som bestäms av kaplan - meier överlevnadsanalys, överlevnadstiden var inte relaterad med ålder, kön, plats för tumör, preoperativa barn - pugh klassificering, preoperativ ambulatorisk funktion, preoperativ strålbehandling status, typ av operation, eller administrering av sorafenib ( tabell 1 ).
när patienterna klassificerades enligt Tomita score, var det en statistiskt signifikant skillnad mellan grupperna ( p=0,023). tillämpa den reviderade tokuhashi och Tomita poängsystem, resultaten var ganska liknande (tabell 2, fikon.
Patienternas medianålder vid den initiala operationen var 56 år (intervall 28 år till 71 år).
fyra patienter hade diagnostiserats med spinalmetastaser samtidigt (inom en månad) av deras primära hcc diagnoser. i de andra 29 patienterna, ryggmärgsmetastaserna inträffade mer än 6 månader efter diagnosen primär hcc (median intervall, 18 månader ; intervall, 6 - 86 månader ).
Tjugonio patienter var hepatit b virusbärare, en var en hepatit c virusbärare, och andra tre patienter var icke - hepatit b, icke - hepatit c virusbärare. bland de tre patienterna, en patient hade en historia av tung alkoholkonsumtion.
preoperativt, 29 patienter var barn - pugh klass a, 4 var klass b, och ingen patient var klass c. preoperativt, 11 patienter förlorade sin ambulatoriska funktion, och 25 patienter behöll sin ambulatoriska funktion.
Det fanns ingen statistiskt signifikant skillnad mellan pre - och postoperativ status för barn - pugh klassificering och ambulatorisk funktion.
spinal metastaser var belägna på cervikal nivå ( n=10 ), bröstkorgsnivå ( n=15 ), och ländryggsnivå ( n=11 ). när det gäller synder,
2 patienter var poäng på 6, 29 patienter var mellan 7 och 12, 5 patienter var mellan 13 och 18. bland försökspersonerna, Det fanns flera post - operativa komplikationer.
under uppföljningsperioden, 27 patienter dog, tre patienter förlorade till uppföljning, och tre patienter överlevde.
median total överlevnad var 261 dagar (intervall, 22 - 1359 dagar ) efter diagnosen metastaser, och 180 dagar ( intervall, 19 - 1351 dagar ) efter den inledande operationen. som bestäms av kaplan - meier överlevnadsanalys, överlevnadstiden var inte relaterad med ålder, kön, plats för tumör, preoperativa barn - pugh klassificering, preoperativ ambulatorisk funktion, preoperativ strålbehandling status, typ av operation, eller administrering av sorafenib ( tabell 1 ).
när patienterna klassificerades enligt Tomita score, var det en statistiskt signifikant skillnad mellan grupperna ( p=0,023). tillämpa de reviderade tokuhashi och Tomita poängsystem,
överlevnadstiden för patienter med hcc har ökat till mer än 2 år under det senaste årtiondet33 ). Därför är det vanligare att stöta på en patient med ryggradsmetastaser.
spinalmetastaser kan orsaka neurologiska underskott med eller utan kompressionsfrakturer, och ryggsmärta, som båda påverkar patientens livskvalitet och resulterar i dåliga resultat1.
nyligen genomförda studier visar dålig total överlevnad efter en diagnos av spinal metastaser, vanligtvis runt ett år71936 ).
chen et al.7 ) jämfört de befintliga preoperativa scoring system - tokuhashi scoring system, Tomita scoring system, van der lind scoring system, och bauer och wedin scoring system - för att hitta användbara prognostiska faktorer.
Dessutom serumalbumin ( 37 g/l) och ldh ( < 200).
dock, vår studie och en studie av zhang et al.36 ), visa Tomita scoring systemet är en oberoende prognostisk faktor.
dessa studier visar begränsningarna i den befintliga preoperativa poängsystem, och föreslår ett behov av en ny prognostisk poängsättning system. på grund av framsteg inom medicinsk behandling och narkos,
forskare har föreslagit ett nytt prognostic scoring system genom att ändra tokuhashi och Tomita scoring systems20 ).
de resulterande systemen verkar vara mer prognostiska än tidigare poängsystem för patienter med tumörer i hela ryggraden.
men, med det lilla antalet patienter, valideringen var begränsad i denna studie.
Kim et al.19 ) tyder på att preoperativ ambulatorisk status och leverfunktion (barn - pugh klassificering ) var signifikant korrelerade med överlevnadstiden.
men, barn - pugh klassificering visades inte förutsäga prognosen för hcc patienter med spinal metastaser i vår studie.
den nuvarande rekommendationen av höggradig ryggmärgskompression för solida ryggradsmetastaser är kirurgisk dekompression och strålbehandling för att uppnå lokal tumörkontroll.
patchell et al.28 ) 2005 visade bättre resultat för patienter som genomgår kirurgi och strålbehandling jämfört med patienter som genomgår enbart strålbehandling.
De föreslog tidsintervall mellan behandlingsformerna bör vara minst 1 vecka för att minimera sårkomplikationer.
maranzano och latini25) rapporterade att radioresistenta tumörer, såsom hcc, visade endast en 20% svarsfrekvens i konventionell strålbehandling; i kontrast, radiokirurgi för ryggradsmetastaser har visat bättre kliniska svar.
yamada et al.35) publicerade en prospektiv kohortstudie, om behandling med radiokirurgi för radioresistenta oligometastaserande tumörer. med dosökning från 18 gy till 24 gy,
Många andra studier rapporterade att radiokirurgi för metastaserande ryggradssjukdom är säker och effektiv med hållbara symtomatiska svar och lokal kontroll för radioresistenta histologier3451430 ). som förtroende och erfarenhet av användning av radiokirurgi som en postoperativ adjuvans växa,
kirurgisk resektion av metastaserande sjukdom har blivit mindre aggressiv, med förväntan att radiokirurgi kommer att kontrollera den kvarvarande sjukdomen.
Preoperativ strålbehandling visades inte bidra till att förlänga den totala överlevnaden för patienterna.
sorafenib är en oralt aktiv multikinashämmare som har visat sig förlänga total överlevnad och progression - fri överlevnad i avancerad hcc824 ).
men skillnaden i överlevnadstid mellan gruppen som förskrivits sorifenib och gruppen som inte fick det var inte signifikant i hcc med spinalmetastaser. det viktigaste målet med kirurgisk resektion hos patienter med spinalmetastaser är att bevara eller återställa neurologisk funktion.
Kim et al.19 ) rapporterade en 29% ( 4/14 ) hastighet för återställande av ambulatorisk funktion.
Preoperativ ambulatorisk förmåga var signifikant korrelerad med den postoperativa vibrationsperioden i deras studie16 ).
i kontrast, Vår studie visar en 18% ( 2/11 ) takten för återställande av ambulatorisk funktion.
i själva verket, Det fanns ingen skillnad i ambulatorisk förmåga status mellan pre- och post - operativt i den nuvarande studien.
De flesta patienter fick kirurgisk dekompression inom en vecka efter att ha besökt sjukhuset. dock, 6 patienter besökte sjukhuset mer än en vecka efter symptomet inträffade, och några kom efter 20 dagar.
bygger på en retrospektiv medicinsk journal översyn, är uppgifterna begränsade, och en prospektiv studie bör genomföras för att ytterligare validera sina resultat.
chen et al.7 ) jämfört de befintliga preoperativa scoring system - tokuhashi scoring system, Tomita scoring system, van der lind scoring system, och bauer och wedin scoring system - för att hitta användbara prognostiska faktorer.
Dessutom serumalbumin ( 37 g/l) och ldh ( < 200).
dock, vår studie och en studie av zhang et al.36 ), visa Tomita scoring systemet är en oberoende prognostisk faktor.
dessa studier visar begränsningarna i den befintliga preoperativa poängsystem, och föreslår ett behov av en ny prognostisk poängsättning system. på grund av framsteg inom medicinsk behandling och narkos,
forskare har föreslagit ett nytt prognostic scoring system genom att ändra tokuhashi och Tomita scoring systems20 ).
de resulterande systemen verkar vara mer prognostiska än tidigare poängsystem för patienter med tumörer i hela ryggraden.
men, med det lilla antalet patienter, valideringen var begränsad i denna studie.
Kim et al.19 ) tyder på att preoperativ ambulatorisk status och leverfunktion (barn - pugh klassificering ) var signifikant korrelerade med överlevnadstiden.
men, barn - pugh klassificering visades inte förutsäga prognosen för hcc patienter med spinal metastaser i vår studie.
den nuvarande rekommendationen av höggradig ryggmärgskompression för solida ryggradsmetastaser är kirurgisk dekompression och strålbehandling för att uppnå lokal tumörkontroll.
patchell et al.28 ) 2005 visade bättre resultat för patienter som genomgår kirurgi och strålbehandling jämfört med patienter som genomgår enbart strålbehandling.
De föreslog tidsintervall mellan behandlingsformerna bör vara minst 1 vecka för att minimera sårkomplikationer.
maranzano och latini25) rapporterade att radioresistenta tumörer, såsom hcc, visade endast en 20% svarsfrekvens i konventionell strålbehandling; i kontrast, radiokirurgi för ryggradsmetastaser har visat bättre kliniska svar.
yamada et al.35) publicerade en prospektiv kohortstudie, om behandling med radiokirurgi för radioresistenta oligometastaserande tumörer. med dosökning från 18 gy till 24 gy,
Många andra studier rapporterade att radiokirurgi för metastaserande ryggradssjukdom är säker och effektiv med hållbara symtomatiska svar och lokal kontroll för radioresistenta histologier3451430 ). som förtroende och erfarenhet av användning av radiokirurgi som en postoperativ adjuvans växa,
kirurgisk resektion av metastaserande sjukdom har blivit mindre aggressiv, med förväntan att radiokirurgi kommer att kontrollera den kvarvarande sjukdomen.
Preoperativ strålbehandling visades inte bidra till att förlänga den totala överlevnaden för patienterna.
sorafenib är en oralt aktiv multikinashämmare som har visat sig förlänga total överlevnad och progression - fri överlevnad i avancerad hcc824 ).
men skillnaden i överlevnadstid mellan gruppen som förskrivits sorifenib och gruppen som inte fick det var inte signifikant i hcc med spinalmetastaser.
det viktigaste målet med kirurgisk resektion hos patienter med spinalmetastaser är att bevara eller återställa neurologisk funktion.
Kim et al.19 ) rapporterade en 29% ( 4/14 ) hastighet för återställande av ambulatorisk funktion.
Preoperativ ambulatorisk förmåga var signifikant korrelerad med den postoperativa vibrationsperioden i deras studie16 ).
i kontrast, Vår studie visar en 18% ( 2/11 ) takten för återställande av ambulatorisk funktion.
i själva verket, Det fanns ingen skillnad i ambulatorisk förmåga status mellan pre- och post - operativt i den nuvarande studien.
De flesta patienter fick kirurgisk dekompression inom en vecka efter att ha besökt sjukhuset. dock, 6 patienter besökte sjukhuset mer än en vecka efter symptomet inträffade, och några kom efter 20 dagar.
bygger på en retrospektiv medicinsk journal översyn, är uppgifterna begränsade, och en prospektiv studie bör genomföras för att ytterligare validera sina resultat.
för patienter med spinalmetastaser från hcc, överlevnadstiden var inte korrelerad med ålder, kön, nivå, preoperativ barn - pugh klassificering, preoperativ ambulatorisk funktion, preoperativ strålbehandling, typ av operation, administrering av sorafenib vid någon punkt, eller tokuhashi scoring system. Endast Tomita scoring systemet visade sig ge praktiskt och mycket prediktivt prognostiskt värde hos patienter med spinalmetastaser från hcc.
med tanke på de andra rapporterna, den befintliga poäng systemet har begränsningar för patienter med spinal metastaser. Ett nytt prognostiskt poängsättningssystem bör införas.
fortfarande, kirurgisk behandling är en förutsättning för återställande av stabilitet eller omedelbar dekompression.
tekniken och andra framsteg inom kemoterapi och strålbehandling snabbt förbättras, så målagenter eller radiokirurgi är potentiellt mycket lovande. med tillkomsten av effektiva multimodala behandlingar, patienternas överlevnad och livskvalitet kommer att förbättras. | objektiv nyligen, överlevnaden för patienter med hepatocellulär cancer ( hcc ) har förlängts med förbättringar i olika diagnostiska verktyg och medicinska behandlingsmetoder.
Följaktligen, ryggrad metastaser från hcc diagnostiseras oftare.
den exakta förutsägelsen av prognosen spelar en avgörande roll för att bestämma en patients behandlingsplan, inklusive kirurgi för patienter med spinalmetastaser av hcc.
Vi undersökte de kliniska egenskaperna, kirurgiska resultat, och prognostiska faktorer hcc presenterar ryggradsmetastaser, i patienter som genomgått kirurgi.metoder en retrospektiv översyn genomfördes på 33 hcc patienter som genomgick 36 operationer ( tre patienter genomgick kirurgisk behandling två gånger ) från februari 2006 till december 2013.
Medianåldern för patienterna var 56 år (intervall, 28 till 71 ; man: kvinna = 30 : 3).resultat övergripande överlevnad korrelerade inte med ålder, kön, nivå av metastaser, preoperativ barn - pugh klassificering, preoperativ ambulatorisk funktion, preoperativ strålbehandling, typ av operation, administrering av sorafenib, eller tokuhashi scoring system. Endast Tomita scoring systemet visade sig vara en oberoende prognostisk faktor för total överlevnad. jämföra barn - pugh klassificering och ambulatorisk förmåga
, Det fanns inga statistiska skillnader mellan patienter pre- och postoperativt.conclusiontomita scoring system representerar ett praktiskt och mycket prediktivt prognostiskt verktyg.
Även om kirurgiskt ingrepp inte kan återställa ambulatorisk funktion, bör det övervägas för att förhindra försämring av patientens övergripande tillstånd.
Dessutom kan aggressiv hantering behövas om det finns någon ambulatorisk förmåga kvar. |
Den ökade dödligheten i Central- och Östeuropa (cee ) och den tidigare sovjetunionen ( fsu ) efter de politiska omvandlingarna under 1980- och 1990-talen har fått stor uppmärksamhet.16 Mortalitetsökningen var störst i Ryssland och andra fsu-länder.
Ökningen av antalet dödsfall var störst bland män i arbetsför ålder, även om det också krävde sin tribut på kvinnor2.
I enlighet med artikel 3 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska kommissionen, i enlighet med artikel 3 i förordning (EU) nr 1307/2013, anta delegerade akter i enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013, med avseende på följande:
I enlighet med artikel 6 i förordning (EG) nr 1107/2009 ska kommissionen anta delegerade akter i enlighet med artikel 290 i fördraget om Europeiska unionens funktionssätt för att se till att bestämmelserna i denna förordning efterlevs.
7 för närvarande, dödlighet profilen för cee / fsu är fortfarande ogynnsam, i förhållande till västra Europa 8 men det finns betydande heterogenitet mellan cee / fsu länder,1
I enlighet med artikel 6 i förordning (EG) nr 1107/2009 ska kommissionen anta delegerade akter i enlighet med artikel 290 i fördraget om Europeiska unionens funktionssätt för att se till att bestämmelserna i denna förordning efterlevs.
I enlighet med artikel 8 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska medlemsstaterna se till att följande villkor är uppfyllda:
9 med den tjeckiska republiken gör särskilt bra ifrån sig och Ryssland presterar särskilt dåligt.
till exempel, under 2011, manlig förväntad livslängd vid födseln var 75 år i den tjeckiska republiken kontra 63 år i den ryska federationen (som uppgifter ).
I allmänhet har länderna en bättre hälsostatus än fsu-länderna. Även om det är svårt att identifiera den främsta orsaken till denna skillnad, skillnader i socioekonomiska förhållanden, hälsobeteenden (rökning, alkohol), kost och hälso- och sjukvårdssystem kommer sannolikt att spela en roll.1
6 nationella dödlighetstrender döljer markanta och ihållande skillnader inom - länder.1012 ett omvänt samband mellan socioekonomisk ställning ( sep ) och dödlighet har visats i västra och östra Europa.1317, men beskrivningen av dödlighetsskillnader i cee / fsu fortfarande fragmentariska.13 publicerade rapporter tyder på relativt stora socioekonomiska gradienter i cee / fsu dödlighet14
15 och en snabb ökning av ojämlikheternas omfattning under de senaste årtiondena18.
19 men ändå har de flesta studier undersökt ojämlikhet i utbildning14
Den ska tillämpas från och med den 1 januari 2018.
Den ska tillämpas från och med den 1 januari 2018.
20 och använda obundna vitalstatistik uppgifter, där information om dödligheten erhålls från en datakälla, och befolkningsuppgifter, såsom antal person - år, från en annan källa 20.
21 olänkade data, Även om värdefulla, lider av täljare - nämnaren partisk, Som kan allvarligt påverka uppskattningar av omfattningen och trender i ojämlikhet.20
21 det faktum att tidigare studier främst inriktades på skillnader i utbildning är en viktig begränsning av flera skäl.
utbildningsåtgärder endast en del av socioekonomisk stratifiering, och andra dimensioner är också viktiga.
Olika sep parametrar förmedlar olika information om ojämlikhet och, Därför, kan kasta ljus över de orsakssamband som står på spel.2224 sekund, På grund av den snabba ökningen av inkomstskillnader i cee / fsu efter samhällsomvandlingarna på 1980- och 1990-talet,25 är det särskilt viktigt att undersöka den roll som materiell fattigdom i denna region.
Syftet med denna studie är att kvantifiera och jämföra socioekonomiska ojämlikheter i alla - orsaka dödlighet under 2000-talet i urbana befolkningsprover från fyra cee / fsu-länder (Tjeckien, Ryssland, poland och lithuanien), med hjälp av tre olika åtgärder sep.
jämförelser mellan länder av socioekonomiska ojämlikheter sannolikt kommer att förbättra vår förståelse av ojämlikhet - generera mekanismer.
i den mån ojämlikhet mönster skiljer sig mellan länder, Landsegenskaper är viktiga bestämningsfaktorer för ojämlikhet. baserat på tidigare forskning, vi hypoteser att bördan av dödlighet och, Följaktligen, den absoluta ojämlikheten, kommer att vara större i Ryssland, särskilt bland män.26 de sep åtgärder som beaktas i detta papper är utbildning, svårigheter att köpa mat och hushålls bekvämligheter.
utbildning anses påverka hälsan antingen direkt, via kunskaper och färdigheter förvärvade, eller indirekt, genom sitt inflytande på framtida sysselsättning och inkomster.2224 de andra två sep indikatorer svårigheter att köpa mat och hushålls bekvämligheter är markörer för materiella omständigheter.
det förstnämnda återspeglar nuvarande materiella resurser och anses vara ett mått på absolut fattigdom, påverkar hälsan direkt (t.ex., genom undernäring ).
Den senare fångar upp ackumulerad rikedom genom livscykeln och kan ses som en indikator på relativ fattigdom, som kan påverka hälsan indirekt (t.ex. genom minskat deltagande i samhället).22
Försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar med beaktande av försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet.
som socioekonomisk stratifiering har flera dimensioner, Det är hypotesen att varje sep indikator kommer att vara självständigt förknippat med dödlighet.
data från baslinjeundersökningen och uppföljningen av dödligheten – upp av hälso-, alkohol- och psykosociala faktorer i östra Europa ( hapiee ) studien användes.
studien har inrättats för att undersöka de faktorer som påverkar hälsan i cee / fsu efter samhällsomvandlingarna.
hapiee studien består av fyra kohorter i den tjeckiska republiken, Ryssland, poland och lithuanien.
Dessa kohorter ligger i sju medelstora städer i den tjeckiska republiken och tre ledande centrum för akademiskt och kulturellt liv ( novosibirsk, krakow och kaunas), i Ryssland, poland och lithuanien.
Kohorterna valdes slumpmässigt ut ur stadsbefolkningsregister (vallistor i Ryssland), stratifierade efter kön och åldersgrupper på fem år. Totalt deltog 35 992 personer i åldern 4569 år vid baslinjen i studien.
Baslinjeundersökningen genomfördes 20022005 i Tjeckien, Ryssland och Polen och 20052008 i Litauen.
en mer detaljerad beskrivning av hapiee studiemetodik har rapporterats på annat håll.27 studien godkändes av högskolan London / högskola London sjukhus etikkommitté och av den lokala etikkommittén i varje deltagande center.
Dödsfall i kohorterna identifierades genom koppling till dödlighetsregister (n=2750 ). för den tjeckiska republiken och lithuanien,
dödlighet följdes fram till slutet av 2011, för Ryssland fram till slutet av 2010 och för poland fram till 30 juni 2009.
Median uppföljning - upp var 8.1, 6.5, 5.5 och 4.5 år för den tjeckiska republiken, Ryssland, poland och lithuanien, respektive.
personer som var förlorade för att följa upp censurerades vid deras sista datum för kontakt ( n=1082 ).
Andelen människor som förlorats för att följa upp det varierade avsevärt per land, från 0,3 % i Tjeckien och Litauen till 7 % i Polen.
Den höga andelen censurerade personer i Poland beror främst på att de har dragit sig ur studien.
, utbildning klassificerades enligt den internationella standardklassificeringen för utbildning (isced ), v.2011.
Deltagarna grupperades i tre utbildningsnivåer: ( 1 ) förskola, grundskola och lägre sekundärskola (isced 02 ), ( 2 ) gymnasieutbildning (isced 34 ) och ( 3 ) högre utbildning (isced 58 ).
Absolut materiell fattigdom bedömdes av frågan hur ofta du inte har tillräckligt med pengar till mat. Svaren var kodade som
aldrig / sällan ( 0) och ibland / ofta / hela tiden (1 ) ; den härledda variabeln kallades fattigdom. antalet hushållsfaciliteter (mikrovågsugn, videobandspelare, färg-tv, tvättmaskin, diskmaskin, frys, videokamera, satellit-tv, telefon och mobiltelefon), varierande från 0 till 10, delades in i land - specifika tertiler för att representera relativ brist.
andelen saknade värden var 0,4% för utbildning, 0,8% för fattigdom och 4,6% för bekvämligheter.
Eftersom fördelningen av sep indikatorer skiljer sig avsevärt efter land och kön (tabell 1 ), Vi beräknade land - specifik och kön - specifik ålder - standardiserade dödlighet ( asmrs ), direkt standardiserad till den som standard befolkningen.28 fördelning av baslinje socioekonomiska positionsindikatorer efter land och kön * före - primär, primär och lägre sekundär utbildning. att bedöma relativa sep skillnader i all - orsak dödlighet,
ålder - justerad cox regression modeller monterades, med tid - på - studie som tidsskala.
Det relativa indexet för ojämlikhet ( rii ) beräknades för att mäta graden av ojämlikhet i dödlighet efter utbildning29.
30 första, ett land - specifik och kön - specifik utbildnings rank variabel byggdes, Från 0 till 1 (högsta till lägsta slutet av utbildningsfördelningen ).
Det var sedan regression på alla - orsak dödlighet, med hjälp av ålder - justerad poisson regression.31 den resulterande rii kan tolkas som graden av att dö i botten kontra toppen av utbildningshierarkin. som rii står för skillnader i fördelningen av utbildning, Det kan användas för jämförande ändamål.32 förutom rii, Lutningsindexet för ojämlikhet ( sii ) av utbildning beräknades, representerar den absoluta skillnaden mellan den förväntade dödligheten vid den lägre kontra den högre slutet av utbildningen fördelning.15 trots stora relativa och absoluta skillnader i dödlighet ojämlikhet mellan länder, riktning och graderade mönster för sambandet mellan sep och alla - orsaka dödlighet var liknande i alla prover.
två kön - specifika cox modeller monterades : först, en modell med ålder, land och varje sep mått separat ; och andra, en modell med ålder, land och alla tre sep åtgärder samtidigt.
Antagandet om proportionella risker kontrollerades i alla cox-modeller33, vilket inte tyder på någon överträdelse av antagandet. utvärdera resultatens robusthet
, känslighetsanalyser genomfördes : ( 1 ) olika kategoriseringar av sep variabler användes i modellerna ; och ( 2 ) de första 2 åren av uppföljning - upp uteslöts, för att filtrera bort eventuella hälsoval effekter.
data från baslinjeundersökningen och uppföljningen av dödligheten – upp av hälso-, alkohol- och psykosociala faktorer i östra Europa ( hapiee ) studien användes.
studien har inrättats för att undersöka de faktorer som påverkar hälsan i cee / fsu efter samhällsomvandlingarna.
hapiee studien består av fyra kohorter i den tjeckiska republiken, Ryssland, poland och lithuanien.
Dessa kohorter ligger i sju medelstora städer i den tjeckiska republiken och tre ledande centrum för akademiskt och kulturellt liv ( novosibirsk, krakow och kaunas), i Ryssland, poland och lithuanien.
Kohorterna valdes slumpmässigt ut ur stadsbefolkningsregister (vallistor i Ryssland), stratifierade efter kön och åldersgrupper på fem år. Totalt deltog 35 992 personer i åldern 4569 år vid baslinjen i studien.
Baslinjeundersökningen genomfördes 20022005 i Tjeckien, Ryssland och Polen och 20052008 i Litauen.
en mer detaljerad beskrivning av hapiee studiemetodik har rapporterats på annat håll.27 studien godkändes av högskolan London / högskola London sjukhus etikkommitté och av den lokala etikkommittén i varje deltagande center.
Dödsfall i kohorterna identifierades genom koppling till dödlighetsregister (n=2750 ). för den tjeckiska republiken och lithuanien,
dödlighet följdes fram till slutet av 2011, för Ryssland fram till slutet av 2010 och för poland fram till 30 juni 2009.
Median uppföljning - upp var 8.1, 6.5, 5.5 och 4.5 år för den tjeckiska republiken, Ryssland, poland och lithuanien, respektive.
personer som var förlorade för att följa upp censurerades vid deras sista datum för kontakt ( n=1082 ).
Andelen människor som förlorats för att följa upp det varierade avsevärt per land, från 0,3 % i Tjeckien och Litauen till 7 % i Polen.
Den höga andelen censurerade personer i Poland beror främst på att de har dragit sig ur studien.
, utbildning klassificerades enligt den internationella standardklassificeringen för utbildning (isced ), v.2011.
Deltagarna grupperades i tre utbildningsnivåer: ( 1 ) förskola, grundskola och lägre sekundärskola (isced 02 ), ( 2 ) gymnasieutbildning (isced 34 ) och ( 3 ) högre utbildning (isced 58 ).
Absolut materiell fattigdom bedömdes av frågan hur ofta du inte har tillräckligt med pengar till mat. Svaren kodades som aldrig / sällan ( 0 ) och ibland / ofta / hela tiden (1 ) ; den härledda variabeln kallades fattigdom.
antalet hushållsfaciliteter (mikrovågsugn, videobandspelare, färg-tv, tvättmaskin, diskmaskin, frys, videokamera, satellit-tv, telefon och mobiltelefon), varierande från 0 till 10, delades in i land - specifika tertiler för att representera relativ brist.
andelen saknade värden var 0,4% för utbildning, 0,8% för fattigdom och 4,6% för bekvämligheter.
Eftersom fördelningen av sep indikatorer skiljer sig avsevärt efter land och kön (tabell 1 ), Vi beräknade land - specifik och kön - specifik ålder - standardiserade dödlighet ( asmrs ), direkt standardiserad till den som standard befolkningen.28 fördelning av baslinje socioekonomiska positionsindikatorer efter land och kön * före - primär, primär och lägre sekundär utbildning. att bedöma relativa sep skillnader i all - orsak dödlighet,
ålder - justerad cox regression modeller monterades, med tid - på - studie som tidsskala.
Det relativa indexet för ojämlikhet ( rii ) beräknades för att mäta graden av ojämlikhet i dödlighet efter utbildning29.
30 första, ett land - specifik och kön - specifik utbildnings rank variabel byggdes, Från 0 till 1 (högsta till lägsta slutet av utbildningsfördelningen ).
Det var sedan regression på alla - orsak dödlighet, med hjälp av ålder - justerad poisson regression.31 den resulterande rii kan tolkas som graden av att dö i botten kontra toppen av utbildningshierarkin. som ger upphov till skillnader i fördelningen av utbildning
, Det kan användas för jämförande ändamål.32 förutom rii, Lutningsindex för ojämlikhet ( sii ) av utbildning beräknades, representerar den absoluta skillnaden mellan den förväntade dödligheten vid den lägre kontra den högre slutet av utbildningen fördelning.15 trots stora relativa och absoluta skillnader i dödlighet ojämlikhet mellan länder, riktningen och graderade mönstret för sambandet mellan sep och alla - orsaka dödlighet var liknande i alla prover.
två kön - specifika cox modeller monterades : först, en modell med ålder, land och varje sep mått separat ; och andra, en modell med ålder, land och alla tre sep åtgärder samtidigt.
Antagandet om proportionella risker kontrollerades i alla cox-modeller33, vilket inte tyder på någon överträdelse av antagandet. utvärdera resultatens robusthet
, känslighetsanalyser genomfördes : ( 1 ) olika kategoriseringar av sep variabler användes i modellerna ; och ( 2 ) de första 2 åren av uppföljning - upp uteslöts, för att filtrera bort eventuella hälsoval effekter.
Utbildningen var särskilt hög i Ryssland, poland och lithuenia, främst eftersom dessa kohorter ligger i städer med stora universitet.
Kvinnor var i allmänhet sämre än män: de var mindre utbildade och mer eftersatta.
Stora skillnader i asmrs observerades mellan länder och mellan könen (tabell 2 ). hos män och kvinnor,
asmrs varierade från 12,2 (95% ci 11,0 till 13,3 ) per 1000 person - år i tjeckisk republiken till 23,6 (95% ci 21,7 till 25,5) i Ryssland ; bland kvinnor, de varierade från 4,7 ( 95% ci 3,6 till 5,7) per 1000 i lithuanien till 7,1 ( 95% ci 6,3 till 8,0 ) i Ryssland.
land - specifik och kön - specifikt antal dödsfall och ålder - standardiserad dödlighet (asmrs ) per 1000 person - år efter utbildning, fattigdom och bekvämligheter ( hapiee dödlighet uppföljning - upp uppgifter ) * för - primär-, primär- och låggymnasial utbildning.
hapieee, hälsa, alkohol och psykosociala faktorer i östra Europa; andra, sekundär; sii, lutning index av ojämlikhet.
absoluta sep skillnader efter land och kön presenteras i tabell 2. för utbildning och bekvämligheter,
Dödligheten skillnaden mellan botten och topp tertil av bekvämligheter uppgick till 23,1 per 1000 person - år, och sii för utbildning till 19,4 per 1000.
de största absoluta ojämlikheter för svårighet att köpa mat hittades i litauanska män, med en hastighetsskillnad på 15,9 per 1000. Även om ha en hög sep var fördelaktigt i alla länder, dödligheten i ryska män förblev hög på alla nivåer av sep.
Absoluta skillnader i dödlighet vid alla tre sep åtgärder var mindre hos kvinnor än hos män, vilket återspeglar lägre dödlighet.
Alla modeller var åldersjusterade och inkluderade endast en sep mått i taget.
till exempel, i tjeckiska kvinnor, riskkvot ( timmar ) var 2,4 ( 95% ci 1,3 till 4,2 ) och 1,6 ( 95% ci 0,9 till 2,7 ) för kvinnor med lägre och gymnasieutbildning, respektive, jämfört med kvinnor med en universitetsexamen.
rii nådde 4.9 (95% ci 2.1 till 11.8 ), som anger att graden av att dö i botten av utbildningshierarkin är nästan fem gånger graden av att dö i toppen av utbildningshierarkin. i alla länder,
folk som rapporterade att vara berövad (dvs, var ont om pengar för mat) dog oftare.
Det fanns en omvänd graderad association mellan hushållens bekvämligheter och dödlighet: personer som var i botten tertil av denna variabel hade den högsta dödligheten, följt av människor i mitten tertil.
ålder - justerat land - specifik och kön - specifika riskkvoter (tim ) och 95% cis efter utbildning, fattigdom och bekvämligheter ( hapiee dödlighet uppföljning - upp uppgifter ) * för - primär, primär och lägre sekundär utbildning.
hapiee, hälsa, alkohol och psykosociala faktorer i östra Europa ; rii, relativ index av ojämlikhet ; andra, sekundär.
när alla tre sep indikatorer ingick i en modell, tims reducerades med ungefär en tredjedel, Men alla variabler behöll starka oberoende effekter ( tabell 4, modell 2 ).
ålder - justerat och kön - specifika riskkvoter (tim ) cis efter utbildning, fattigdom och bekvämligheter i poolat urval ( hapiee dödlighet uppföljning - upp uppgifter ) * modell 1 : justerat för ålder och land.
för - primär-, grund- och gymnasieutbildning. hapiee, hälsa, alkohol och psykosociala faktorer i östra Europa.
absoluta sep skillnader efter land och kön presenteras i tabell 2. för utbildning och bekvämligheter,
Största absoluta ojämlikheter observerades hos ryska män. Dödligheten skillnaden mellan botten och topp tertil av bekvämligheter uppgick till 23,1 per 1000 person - år, och sii för utbildning till 19,4 per 1000.
de största absoluta ojämlikheter för svårighet att köpa mat hittades i litauanska män, med en hastighetsskillnad på 15,9 per 1000. Även om ha en hög sep var fördelaktigt i alla länder, dödligheten i ryska män förblev hög på alla nivåer av sep.
Absoluta skillnader i dödlighet vid alla tre sep åtgärder var mindre hos kvinnor än hos män, vilket återspeglar lägre dödlighet.
Alla modeller var åldersjusterade och inkluderade endast en sep mått i taget.
till exempel, i tjeckiska kvinnor, riskkvot ( timmar ) var 2,4 ( 95% ci 1,3 till 4,2 ) och 1,6 ( 95% ci 0,9 till 2,7 ) för kvinnor med lägre och gymnasieutbildning, respektive, jämfört med kvinnor med en universitetsexamen.
rii nådde 4.9 (95% ci 2.1 till 11.8 ), som anger att graden av att dö i botten av utbildningshierarkin är nästan fem gånger graden av att dö i toppen av utbildningshierarkin. i alla länder,
folk som rapporterade att vara berövad (dvs, var ont om pengar för mat) dog oftare.
Det fanns en omvänd graderad association mellan hushållens bekvämligheter och dödlighet: personer som var i botten tertil av denna variabel hade den högsta dödligheten, följt av människor i mitten tertil.
ålder - justerat land - specifik och kön - specifika riskkvoter (tim ) och 95% cis efter utbildning, fattigdom och bekvämligheter ( hapiee dödlighet uppföljning - upp uppgifter ) * för - primär, primär och lägre sekundär utbildning.
hapiee, hälsa, alkohol och psykosociala faktorer i östra Europa ; rii, relativ index av ojämlikhet ; andra, sekundär.
när alla tre sep indikatorer ingick i en modell, tims reducerades med ungefär en tredjedel, Men alla variabler behöll starka oberoende effekter ( tabell 4, modell 2 ).
ålder - justerat och kön - specifika riskkvoter (tim ) cis efter utbildning, fattigdom och bekvämligheter i poolat urval ( hapiee dödlighet uppföljning - upp uppgifter ) * modell 1 : justerat för ålder och land.
I alla fyra länderna fann vi tydliga skillnader i dödlighet genom de tre sep åtgärderna.
De största absoluta ojämlikheterna observerades i allmänhet bland ryska män, medan de största relativa ojämlikheterna sågs bland litauanska kvinnor.
hapiee prover är övervägande urbana, och, Därför, är inte helt representativa för befolkningen i sina respektive länder.
Det är dock troligt att de socioekonomiska egenskaperna och dödlighetsprofilerna för hapiee prover återspeglar de av de urbana populationerna i den tjeckiska republiken, Ryssland, poland och lithuanien, respektive.27 generalisabilityen av våra resultat är något begränsad genom att dra sig tillbaka från studien och icke - svar på baslinjeundersökningen.
svarsfrekvensen i hapiee-studien var jämförbar med den i andra samtida studier34.
35 personer som drog sig ur studien var sannolikt lägre utbildade och mer eftersatta.
i enlighet med många andra studier, hapiee icke - responders var mer benägna att vara män, yngre, lägre utbildade och mindre friska än responders.27 i den utsträckning som icke - responder egenskaper skiljer sig mellan länder, kors - länder jämförelser är problematiska.
På grund av högre dödlighet och en i allmänhet mindre gynnsam socioekonomisk profil bland icke - responders, inom - land analyser är sannolikt att underskatta bördan av dödlighet och dess sep gradient.
Dessutom, För att delvis redogöra för mellan - länder skillnader i betydelsen och fördelningen av bekvämligheter variabel, land - specifika tertiler härleddes.
kohortutformningen av studien minimerar täljaren - nämnarens fördomar och underlättar bedömningen av orsakssambandet.
Sambandet mellan sep-variablerna vid baslinjen och efterföljande mortalitet är sannolikt inte ett resultat av omvänt orsakssamband.
dock, Vissa hälso val kan ha inträffat, Och det kan delvis stå för de observerade sambanden mellan sep och dödlighet.
effekten av den senaste hälsourvalet är förmodligen ganska liten, som föreslås av känslighetsanalyser : exklusive de första 2 åren av uppföljning - upp ändrade inte resultaten avsevärt. än
Andra metodiska styrkor är användningen av absoluta och relativa mått på ojämlikhet (sii och rii ) och av olika sep indikatorer ( utbildning, fattigdom och bekvämligheter ).
sii och rii kan användas för komparativa ändamål, på villkor att förhållandet mellan den pedagogiska rank variabeln och resultatet (i vårt fall, Alla - orsaka dödlighet ) är linjär. trots att utbildningsvariabeln bestod av endast tre grupper, antagandet om linearitet inte kränktes. Som nämns i inledningen, praktiskt taget alla tidigare studier i cee / fsu använde utbildning som den viktigaste eller enda sep indikator.
Bedömning av åtgärder för materiella omständigheter tillför viktig ny information till bevisen på social ojämlikhet i regionen.
Den absoluta dödligheten i hapieeproverna var högst i Ryssland. trots förbättringar under de senaste åren
Den långsiktiga dödlighetsutvecklingen och dödlighetsökningen under 1990-talet ledde till en dödlighet som är bland de högsta i världen6.
8 dödligheten i urbana tjeckiska, polska och lithuanska hapiee prover var lägre än de nationella genomsnitten och jämförbara med varandra, och med västra europeiska siffror 8 till exempel, under 20012009, Belgiska asmrs var 12,5 ( 95% ci 12,3 till 12.6 ) per 1000 person - år för 4569-år - gamla män och 6,6 ( 95% ci 6,4 till 6,7 ) för 4569-åriga kvinnor ( egna beräkningar ).
Den relativt låga dödligheten i tjecken, polska och lithuanska prover är förmodligen relaterade till den urbana karaktären av kohorterna.36 i motsats till förväntningarna, Lithuanian dödligheten var liknande dem i den tjeckiska republiken och poland, möjligen på grund av en gynnsam socioekonomisk profil av kaunas.36 i samförstånd med andra fynd,12 dödlighet var lägre bland kvinnor, jämfört med män, i alla hapiee prover. Tidigare forskning om socioekonomiska ojämlikheter vid utbildning som huvudsakligen används14
Den ska tillämpas från och med den 1 januari 2018.
Den ska tillämpas från och med den 1 januari 2018.
20 eller område - nivå uppgifter.13 för den senare, Antagandet är att område - nivå associationer mellan sep indikatorer och dödlighet spegel föreningar på individuell nivå.13 detta antagande kan ofta hålla, Men det kan vara benägna att ekologisk villfarelse. tidigare studier har visat utbildningsgradienter i alla - orsakar dödlighet i cee / fsu länder.14
19 vår studie lägger till litteraturen genom att också fokusera på andra individer - baserade åtgärder av sep. till det bästa av vår kunskap, Det finns bara en jämförande studie på individ - nivå socioekonomiska ojämlikheter, som inkluderar cee / fsu länder och ser bortom utbildning.17 eikemo et al17 har visat att klass - relaterade sjuklighet ojämlikhet i cee / fsu var jämförbara med dem i resten av Europa. I linje med dessa resultat, våra analyser visar att ojämlikhet finns enligt alla sep indikatorer som beaktas
....................................... Med andra ord, utbildning och absolut och relativ fattigdom alla spelar en roll.
Våra sammanslagna analyser har visat att, trots en viss överlappning mellan de tre indikatorerna, effekterna av dessa sep åtgärder var till stor del oberoende.
Vi kunde visa en viktig oberoende roll av absolut och relativ materiell fattigdom (svårigheter att köpa mat och bekvämligheter).
Dessa materiella faktorer förmedlade en del av utbildningens effekter på dödligheten. Å andra sidan, utbildning förblev viktig, visar relevansen av andra faktorer för socioekonomisk stratifiering i dödlighet.
Trots stora likheter i ojämlikhet mönster mellan länder och mellan kön, land- och kön - specifika skillnader observerades.
Detta fynd kan delvis återspegla den relativt små bördan av dödlighet i dessa grupper,37 men det stöder också tidigare forskning som fann relativt stora relativa ojämlikheter i litauanian dödlighet.19 som förväntat, absoluta ojämlikheter var störst i ryska män, och de var större hos män än hos kvinnor, återspeglar de högre absoluta dödligheten.37 den höga absoluta dödligheten bland ryska män i varje sep grupp tyder på att det är de lägre - utbildade och fattiga män som påverkas av de förhållanden som bär ansvaret för den höga dödligheten börda, och att dessa förhållanden påverkar alla ryska män. Å andra sidan
Dessa resultat pekar på vikten av samhälleliga egenskaper för att förstå sep ojämlikhet bland ryska män.
Därför, Russia kan dra mest nytta av förebyggande program, inriktning den socioekonomiska gradienten och den totala höga dödlighetsnivån, och med ett särskilt fokus på män.
I alla fyra länderna fann vi tydliga skillnader i dödlighet genom de tre sep åtgärderna.
De största absoluta ojämlikheterna observerades i allmänhet bland ryska män, medan de största relativa ojämlikheterna sågs bland litauanska kvinnor.
hapiee prover är övervägande urbana, och, Därför, är inte helt representativa för befolkningen i sina respektive länder.
Det är dock troligt att de socioekonomiska egenskaperna och dödlighetsprofilerna för hapiee prover återspeglar de av de urbana populationerna i den tjeckiska republiken, Ryssland, poland och lithuanien, respektive.27 generalisabilityen av våra resultat är något begränsad genom att dra sig tillbaka från studien och icke - svar på baslinjeundersökningen.
svarsfrekvensen i hapiee-studien var jämförbar med den i andra samtida studier34.
35 personer som drog sig ur studien var sannolikt lägre utbildade och mer eftersatta.
i enlighet med många andra studier, hapiee icke - responders var mer benägna att vara män, yngre, lägre utbildade och mindre friska än responders.27 i den utsträckning som icke - responder egenskaper skiljer sig mellan länder, kors - länder jämförelser är problematiska.
På grund av högre dödlighet och en i allmänhet mindre gynnsam socioekonomisk profil bland icke - responders, inom - land analyser är sannolikt att underskatta bördan av dödlighet och dess sep gradient.
Dessutom, För att delvis redogöra för mellan - länder skillnader i betydelsen och fördelningen av bekvämligheter variabel, land - specifika tertiler härleddes.
kohortutformningen av studien minimerar täljaren - nämnarens fördomar och underlättar bedömningen av orsakssambandet.
Sambandet mellan sep-variablerna vid baslinjen och efterföljande mortalitet är sannolikt inte ett resultat av omvänt orsakssamband.
dock, Vissa hälso val kan ha inträffat, Och det kan delvis stå för de observerade sambanden mellan sep och dödlighet.
effekten av den senaste hälsourvalet är förmodligen ganska liten, som föreslås av känslighetsanalyser : exklusive de första 2 åren av uppföljning - upp ändrade inte resultaten avsevärt. än
Andra metodiska styrkor är användningen av absoluta och relativa mått på ojämlikhet (sii och rii ) och av olika sep indikatorer ( utbildning, fattigdom och bekvämligheter ).
sii och rii kan användas för komparativa ändamål, på villkor att förhållandet mellan den pedagogiska rank variabeln och resultatet (i vårt fall, Alla - orsaka dödlighet ) är linjär.
trots att utbildningsvariabeln bestod av endast tre grupper, antagandet om linearitet inte kränktes. Som nämns i inledningen, praktiskt taget alla tidigare studier i cee / fsu använde utbildning som den viktigaste eller enda sep indikator.
Bedömning av åtgärder för materiella omständigheter tillför viktig ny information till bevisen på social ojämlikhet i regionen.
Den absoluta dödligheten i hapieeproverna var högst i Ryssland. trots förbättringar under de senaste åren
Den långsiktiga dödlighetsutvecklingen och dödlighetsökningen under 1990-talet ledde till en dödlighet som är bland de högsta i världen6.
8 dödligheten i urbana tjeckiska, polska och lithuanska hapiee prover var lägre än de nationella genomsnitten och jämförbara med varandra, och med västra europeiska siffror 8 till exempel, under 20012009, Belgiska asmrs var 12,5 ( 95% ci 12,3 till 12.6 ) per 1000 person - år för 4569-år - gamla män och 6,6 ( 95% ci 6,4 till 6,7 ) för 4569-åriga kvinnor ( egna beräkningar ).
Den relativt låga dödligheten i tjecken, polska och lithuanska prover är förmodligen relaterade till den urbana karaktären av kohorterna.36 i motsats till förväntningarna, Lithuanian dödligheten var liknande dem i den tjeckiska republiken och poland, möjligen på grund av en gynnsam socioekonomisk profil av kaunas.36 i samförstånd med andra fynd,12 dödlighet var lägre bland kvinnor, jämfört med män, i alla hapiee prover.
Tidigare forskning om socioekonomiska ojämlikheter vid utbildning som huvudsakligen används14
Den ska tillämpas från och med den 1 januari 2018.
Den ska tillämpas från och med den 1 januari 2018.
20 eller område - nivå uppgifter.13 för den senare, Antagandet är att område - nivå associationer mellan sep indikatorer och dödlighet spegel föreningar på individuell nivå.13 detta antagande kan ofta hålla, Men det kan vara benägna att ekologisk villfarelse. tidigare studier har visat utbildningsgradienter i alla - orsakar dödlighet i cee / fsu länder.14
19 vår studie lägger till litteraturen genom att också fokusera på andra individer - baserade åtgärder av sep. till det bästa av vår kunskap, Det finns bara en jämförande studie på individ - nivå socioekonomiska ojämlikheter, som inkluderar cee / fsu länder och ser bortom utbildning.17 eikemo et al17 har visat att klass - relaterade sjuklighet ojämlikhet i cee / fsu var jämförbara med dem i resten av Europa. I linje med dessa resultat, våra analyser visar att ojämlikhet finns enligt alla sep indikatorer som beaktas
....................................... Med andra ord, utbildning och absolut och relativ fattigdom alla spelar en roll.
Våra sammanslagna analyser har visat att, trots en viss överlappning mellan de tre indikatorerna, effekterna av dessa sep åtgärder var till stor del oberoende.
Vi kunde visa en viktig oberoende roll av absolut och relativ materiell fattigdom (svårigheter att köpa mat och bekvämligheter).
Dessa materiella faktorer förmedlade en del av utbildningens effekter på dödligheten. Å andra sidan, utbildning förblev viktig, visar relevansen av andra faktorer för socioekonomisk stratifiering i dödlighet.
Trots stora likheter i ojämlikhet mönster mellan länder och mellan kön, land- och kön - specifika skillnader observerades.
Detta fynd kan delvis återspegla den relativt små bördan av dödlighet i dessa grupper,37 men det stöder också tidigare forskning som fann relativt stora relativa ojämlikheter i litauanian dödlighet.19 som förväntat, absoluta ojämlikheter var störst i ryska män, och de var större hos män än hos kvinnor, återspeglar de högre absoluta dödligheten.37 den höga absoluta dödligheten bland ryska män i varje sep grupp tyder på att det är de lägre - utbildade och fattiga män som påverkas av de förhållanden som bär ansvaret för den höga dödligheten börda, och att dessa förhållanden påverkar alla ryska män. Å andra sidan är absoluta ojämlikheter bland ryska kvinnor jämförbara med dem i andra länder.
Dessa resultat pekar på vikten av samhälleliga egenskaper för att förstå sep ojämlikhet bland ryska män.
Därför, Russia kan dra mest nytta av förebyggande program, inriktning den socioekonomiska gradienten och den totala höga dödlighetsnivån, och med ett särskilt fokus på män.
Denna studie visar stora absoluta och relativa dödlighet ojämlikheter enligt tre olika sep åtgärder (utbildning, svårigheter att köpa mat och bekvämligheter). Med andra ord, dödlighet ojämlikhet i cee / fsu
är inte en antingen - eller historia, men en både - och historia : kunskap och färdigheter, absolut och relativ fattigdom alla spelar en roll.
Den höga totala dödligheten i dessa länder innebär att den nuvarande och tidigare sociala och ekonomiska miljön har stor inverkan på alla samhällsgruppers hälsa.
Skillnaderna i storlek mellan länderna kommer sannolikt att återspegla skillnader i samhällsegenskaper.
Den stora ojämlikheten i dödlighet inom landet tyder på att lägre - sep grupper har påverkats oproportionerligt.
Förutom att främja och övervaka hälsa för alla, förebyggande och hälso-och sjukvårdspolitik bör ägna särskild uppmärksamhet åt lägre - sep grupper, och ta hänsyn till olika dimensioner av socioekonomiska nackdelar. Ytterligare information om politiken.
framtida forskning bör undersöka ojämlikhet i orsak - specifik dödlighet och de förmedlande mekanismer som kopplar sep till dödlighet.
Vad är redan känt på detta område?dödligheten är hög i Central- och Östeuropa och den tidigare sovjetunionen, jämfört med västra Europa.
Denna studie bedömer sambanden mellan dödlighet och absolut och relativ fattigdom, samt utbildning, i fyra länder i denna region.
vad denna studie lägger till? denna studie bidrar till litteraturen genom att demonstrera stora absoluta och relativa dödlighet ojämlikheter genom mått på materiell fattigdom (faciliteter och svårigheter att köpa mat) i den tjeckiska republiken, Ryssland, poland och lithuanien.
Dessa materiella skillnader i dödlighet är relativt oberoende av skillnader i utbildningsdödlighet, vilket tyder på den mångfacetterade karaktären av socioekonomiska ojämlikheter.
Förebyggande åtgärder och hälso- och sjukvårdspolitik kan dra nytta av att ta hänsyn till olika socioekonomiska nackdelar.
Dödligheten är hög i Central- och Östeuropa och den tidigare sovjetunionen, jämfört med västra Europa.
Denna studie bedömer sambanden mellan dödlighet och absolut och relativ fattigdom, samt utbildning, i fyra länder i denna region.
Denna studie bidrar till litteraturen genom att visa stora absoluta och relativa dödlighet ojämlikheter genom åtgärder av materiell fattigdom (faciliteter och svårigheter att köpa mat) i den tjeckiska republiken, Ryssland, poland och lithuanien.
Dessa materiella skillnader i dödlighet är relativt oberoende av skillnader i utbildningsdödlighet, vilket tyder på den mångfacetterade karaktären av socioekonomiska ojämlikheter.
Förebyggande åtgärder och hälso- och sjukvårdspolitik kan dra nytta av att ta hänsyn till olika socioekonomiska nackdelar. | bakgrundsrelativt stora socioekonomiska ojämlikheter i hälsa och dödlighet har observerats i Central- och Östeuropa (cee) och den tidigare sovjetunionen ( fsu ). än
Jämförande uppgifter är glesa och praktiskt taget alla studier omfattar endast utbildning.
Syftet med denna studie är att kvantifiera och jämföra socioekonomiska ojämlikheter i alla - orsaka dödlighet under 2000-talet i stadsbefolkning prover från fyra cee / fsu-länder, genom tre olika mått på socioekonomisk ställning ( sep ) ( utbildning, svårigheter att köpa livsmedel och hushålls bekvämligheter ), återspeglar olika aspekter av sep metodikdata från den framtida befolkningen - baserad hapieee ( hälsa, alkohol, och psykosociala faktorer i östra Europa ) studien användes.
Baslinjeundersökningen ( 20022005 ) omfattade 16 812 män och 19 180 kvinnor i åldern 4569 år i novosibirsk (russia ), krakow (poland ), kaunas ( lithuanien ) och sju tjeckiska städer.
Dödsfall i kohorterna identifierades genom dödlighetsregister.
Data analyserades genom direkt standardisering och cox regression, kvantifiera absoluta och relativa sep skillnader.Resultatmortalitet ojämlikhet av de tre sep indikatorer observerades i alla prover.
Omfattningen av ojämlikheterna varierade beroende på kön, land och sep mått.
som förväntat, Med tanke på den höga dödligheten hos ryska män, största absoluta ojämlikhet hittades bland ryska män ( utbildning lutning index av ojämlikhet var 19,4 per 1000 person - år ).
De största relativa ojämlikheterna observerades hos tjeckiska män och lithuaner.
Nackdelar med alla tre sep åtgärder förblev starkt förknippade med ökad dödlighet efter justering för de andra sep indikatorer.slutsatser resultaten betonar vikten av alla sep åtgärder för att förstå dödlighet ojämlikhet i cee / fsu. |
creutzfeldt - jakobsjukdom (cjd) är en dödlig, transmissibel, neurodegenerativ sjukdom som orsakar spongiforma förändringar i hjärnan.
sporadisk och genetisk cjd verkar förekomma hos människor från alla länder och etniska grupper.
Dessutom, Hittills, mer än 400 fall av iatrogen cjd har rapporterats i 20 länder (1 ).
iatrogen cjd är ett resultat av oavsiktlig överföring av cjd under medicinsk eller kirurgisk behandling.
källorna till infektion som rapporterats i iatrogen cjd var kadaveriska dura mater transplantat ( 2 ), humant kadaver hypofyshormon ( 3 ), hornhinnan transplantationer ( 4 ), och neurokirurgisk utrustning ( 5, 6 ). sedan den första identifieringen av dura mater ymp - associerad cjd ( dfjd ) 1987, nästan 200 fall av dfjd har identifierats över hela världen (1 ). Här, vi rapporterar det första fallet av dfjd i en patient i korea, som hade fått en dura mater transplantat med lyodura 23 år sedan.
En 54 år gammal kvinna hänvisades till en tertiär remiss sjukhus på grund av ataxi och myoklonus i juni 2010.
hon fick diagnosen meningiom i vänstra frontalområdet, och meningiomet blev utsöndrat 1987.
en månad innan hon besökte tertiär remiss sjukhus, började hon först uppleva allmän svaghet och dysestesi på vänster sida av ansiktet och i tårna på hennes högra fot.
resultaten av hjärnans magnetiska resonanstomografi (mri ) ( t1-viktade, t2-viktade, och flair bilder utan diffusion - viktade bilder [ dwis ] ) utförs på en neurologi öppenvårdsklinik var inte anmärkningsvärda, utom för encefalomala förändringar som inträffade som en följd av hjärnkirurgi.
Därefter, hennes neurologiska symtom och tecken utvecklades ytterligare i en sådan utsträckning att hon utvecklade dysartri och kunde inte stå upp utan hjälp. omedelbart efter inresa till det tertiära remisssjukhuset
den första dwis i den andra mri, utfördes 24 dagar efter den första mri, avslöjade något ökad signalintensitet i cingulate gyrus och caudate nuklei ( fikon.
1 )........................................................................................................... diskreta minskningar i signalintensitet observerades i motsvarande område i analog till digital omvandlare aliasing ( adc ) kartor (data som inte visas ), indikerar minskad diffusivitet.
tio dagar efter intaget, visade hon multifokal generaliserad myoklonus utan anfall. under de följande 2 veckorna
Hennes motoriska symtom förvärrades ytterligare i en sådan utsträckning att hon utvecklade anartri och svår dysfagi.
den tredje uppföljning - upp mri, utfördes 1 månad efter den andra en, avslöjade områden av ökad signalintensitet i höger och vänster basal ganglia, insular cortex, primär motor cortex, och höger och vänster medial frontal cortex ( fikon.
en och en halv månad efter den första antagningen, hon var begränsad till sängen med frekvent myoklonus.
Hennes mentala status hade förändrats till ett dåsigt eller bedövande tillstånd, och hon sov under större delen av dagen.
en elektroencefalogram ( t.ex. ) avslöjade måttlig diffus långsam bakgrundsaktivitet utan periodiska skarpa vågkomplex.
Det fanns ingen mutation i prnp, och genotypen av codon 129 var metionin homozygote.
Hon var preliminärt diagnostiserad med cjd och hänvisade till vår cjd övervakning center för bekräftande diagnos.
En noggrann genomgång av hennes tidigare journaler visade att lyodura hade använts för att reparera hennes dura 1987.
den fjärde mri, utfördes 1 månad efter den tredje mri, avslöjade en hög signal intensitet lesion i både basal ganglia, både insulae, och den högra och vänster frontotemporoparietal kortis ( fikon.
hematoxylin och eosin färgning av biopsier visade neuronal förlust och astrocytos med spongiforma förändringar ( fikon.
2 )........................................................................................................... immunisering med en monoklonal antikropp ( 1c5 ) mot prionprotein avslöjade deponering av prionprotein i peri- och intraneuronala områden.
Hittills har nästan 200 fall av iatrogen dfjd rapporterats över hela världen ( 1 ). hos denna patient,
cjd, bekräftas genom undersökning av hjärnbiopsi prover, var relaterad till en dura mater transplantat.
Hon genomgick en dura mater transplantat utförs med hjälp av lyodura, ett varumärke av dura mater kopplat till ett pågående internationellt utbrott av de flesta rapporterade fall av dfjd ( 1, 2 ). hos denna patient,
den latenta perioden mellan lyodura ympning och uppkomsten av cjd var 23 år, vilket är inom det intervall som observerats i de rapporterade fallen av dfjd ( 16 månader-31 år) ( 1, 7 - 11 ).
dfjd utgör 6,2 % av alla cjd fall rapporterade i japan, och 135 fall av dfjd har rapporterats sedan november 2009 ( 12 ).
Den uppskattade risken för dfjd efter exponering för human dura mater rapporterades vara 1 per 500 till 2000, beroende på studiepopulationen och det år då dura mater transplantat utfördes ( 8, 13, 14 ). Det finns dock ingen exakt uppskattning av användningen av humana dura mater-transplantat i korea.
studier har föreslagit att ataxi och psykiatriska symtom eller tecken är bland de tidigaste symptomen på fdjd och följs av visuella symtom, demens, myoklonus, och extrapyramidala eller pyramidala tecken ( 7 - 9, 11 ). den kliniska förloppet hos vår patient följde detta mönster.
Mri fynd i vårt fall liknade de som observerats i sporadiska cjd i andra studier ( 7 - 9, 11 ).
Vi kunde granska seriebilderna 4 gånger under 64 dagar när patienten överfördes till vårt center. Medan hon var symptomatisk, de områden med hög signalintensitet på dwis utvecklades snabbt från misstänkta förändringar i cingulate gyrus och caudate kärnan till omfattande kortikal och basal ganglia engagemang.
med tanke på den långa latens av dfjd, förekomsten av dessa mri förändringar inom en kort period i detta fall är anmärkningsvärt.
även nålbiopsi prover kanske inte representerar hela hjärnan, vi tror att vår patient presenteras med neuropatiskt icke - plack typade cjd ( 10 ). i en studie av icke - plack typ dfjd rapporteras i japan, alla fall uppvisade positiva skarpa våg komplex på eeg, till skillnad från i vårt fall ( 9 ).
Detta kan förklaras av skillnader i tiden mellan symtomdebut och eeg undersökning. i en japansk icke - plack typedcjd serie, ett fall med positiva skarpa våg komplex
upptäcktes 5 månader efter symtomdebut. dock, den sista eeg uppföljning för vår patient var 2,5 månader efter symtomdebut. Sammanfattningsvis rapporterar vi det första fallet av dura mater - transplantat associerad iatrogen cjd i korea. Vi observerade en lång inkubationsperiod i vår patient, liknande den som observerats i andra länder, och därmed, iatrogen cjd fall på grund av dura mater transplantationer fortfarande kan förväntas i framtiden. | sedan 1987 har dura mater transplantat - associerad iatrogen creutzfeldt - jakobsjukdom ( fdjd) rapporterats i många länder.
vi rapporterar det första fallet av dfjd i Korea. en 54-år - gammal kvinna, som genomgick resektion av meningiom i vänster frontal region och fick en dura mater transplantat 23 år sedan presenteras med dysestesi följt av psykiatriska symtom och ataxi.
Hennes neurologiska symtom utvecklades snabbt i sådan utsträckning att hon uppvisade myoklonus, demens och pyramidala och extrapyramidala tecken inom 8 veckor.
den 14 - 3 - 3 protein upptäcktes i hennes cerebrospinal vätska; dock, en elektroencefalogram inte avslöja karakteristiska positiva skarpa vågor komplex.
diffusion - viktade magnetisk resonans bilder, erhållits seriellt över 64 dagar, avslöjade den snabba utvecklingen av områden med hög signalintensitet i caudatekärnan och cingulate gyrus till utbredda områden med hög signalintensitet i cortex och basal ganglia. patologisk undersökning av hjärnbiopsi prover bekräftade förekomsten av spongiforma förändringar och deponering av prionprotein i nervceller och neuropils. |
ankylos av temporomandibular gemensamma ( tmj ) innebär fusion av mandibular kondyle till basen av skallen.
när det inträffar i ett barn, det kan ha förödande effekter på den framtida tillväxten och utvecklingen av käkar och tänder.
costochondral transplantat (ccg) ersättning av mandibular kondylen beskrevs först 1920 av gälar.
indikationer för kirurgi har inkluderat medfödd dysplasi av condyle, ankylos, kondylar deformation på grund av trauma, inneboende ben-eller brosksjukdom och svår artros.
grunden för användningen av ccgs i växande individer har varit det faktum att kondylar brosk har ansetts som den viktigaste tillväxtcentrum för den mandible, och kondrocytproliferation har ansetts vara avgörande för tillväxten av hela mandible.
poswillo var den första kirurgen att verkligen fastställa den fysiologiska kompatibiliteten av costochondral ympning för tmj.
dock, senare avvisade han idén och sade att ccg var inte en autogen tillväxt centrum, men snarare var anpassningsbar till miljön och funktion. enligt en studie
, den costokondrala revben transplantat kan motstå de biomekaniska påfrestningarna av tmj och fungera som ett nytt tillväxtcentrum.
ccgs påverkan på mandibular tillväxt och funktion är inte känd i detalj; anpassning har observerats bättre hos barn.
inkorporering och ombyggnad av ccg är svårt att utvärdera kliniskt eller med konventionella radiologiska metoder.
Överväxt av transplantat och efterföljande asymmetri av mandible har rapporterats ganska många gånger.[1368 ] Denna artikel presenterar en fallrapport av en patient som genomgick ccg för rekonstruktion av tmj efter kirurgi för ankylos och den postoperativa följdsjukdomar var mycket drastiska och bisarra leder till grov ansiktsasymmetri och en allvarligt störd ocklusion.
en patient i åldern 12 år först sågs i läkarhögskolan, pgims, rohtak av institutionen för plastikkirurgi.
patientens främsta klagomål var oförmåga att öppna munnen sedan 23 år och gav historia av trauma till hakan i barndomen.
han diagnostiserades som tmj ankylos (höger sida ) och kirurgisk behandling inleddes var resektion av ankylotisk segment följt av ersättning med ccg.
patienten först märkt överväxt i form av ansiktsasymmetri, som började ca 22 år efter operation.
Tillväxten fortsatte att öka med en samtidig ökning av ansiktsasymmetrin och markanta förändringar i ocklusionen.
för detta var patienten remitterad till avdelningen för oral och maxillofacial kirurgi, govt. Tandgymnasiet, Rohtak, där han fick diagnosen överväxt av ccg. rutinmässiga röntgenbilder (opg, lat.
oblique, pa vy ) rekommenderas förutom ct scan av ansiktet.
det fanns en markerad avvikelse av hakan till vänster sida med en framträdande förskjutning av mittlinjen och markerade ökad vertikal ansiktshöjd.
patienten hade en välvd gom med en utskjuten mandel och ett öppet bett både i främre och bakre regionen.
Pre - operativa fotografi av patienten visar ökad vertikal ansiktslängd och asymmetri rubbad ocklusion och öppet bett 3d ct scan visar överväxt av costochondral transplantat patienten planerades för korrigering av hans deformitet under allmän anestesi. för denna inverterade l - osteotomi av ramus, vertikal förkortning och glidande genioplasty av mandible
ccg har förblivit huvudbeståndsdelen i behandlingen av tmj ankylos hos barn där ympning för att ersätta tmj väljs som kirurgi val.
För det första anses det som primär tillväxt centrum som transplantat upprätthåller den vertikala höjden av ramus och hjälper till att upprätthålla symmetri i ansiktet, Även om den exakta inverkan av ccgs på mandibular tillväxt och funktion inte är känd i detalj.
för det andra, Det fungerar som ett adaptivt centrum, som svarar på förändringar i miljön och funktion.
första rapporterade fall av överväxt av en costochondral transplantat hos en vuxen hane publicerades år 1995.
fallet stödde uppfattningen att detta ympmaterial delvis uppvisar inslag av en primär tillväxt centrum med inneboende potential för tillväxt. till lång ccg fortsatte att vara den viktigaste, men efter att ha använt det så länge de problem som inte erkändes tidigare blev uppenbara senare.
tillväxtmönstret för ccg är extremt oförutsägbar, som kan vara i form av ingen tillväxt alls eller överdriven tillväxt, och mandibular överväxt på den ympade platsen kan faktiskt vara mer besvärlig än bristen på tillväxt.
ccgs tenderade att ha en mer vertikalt riktad kondylar tillväxtmönster och en mer i sidled placerad kondyle. i en studie av lateral kontur överväxt av den artikulerande ytan
den resulterande effekten som sågs var bisarr i en omfattning som orsakar betydande ansiktsdeformitet och allvarlig sinnesrubbning av ocklusionen.
Många teorier har förespråkats för den inneboende tillväxtpotentialen av transplantat, med ingen får full acceptans.
Det verkar därför möjligt att när aktiv tillväxt, I motsats till adaptiv ombyggnad sker i kondylar huvud, hyperplasi resultat.
Framgången eller misslyckandet med en strategi för återuppbyggnaden av mandibular kondylen kan ha ett närmare samband med adaptiv förmåga för ledbrosket och uppbyggnaden av funktionella periostealmatriser än transplantation av en
Tillväxtcentrum. tillräckliga mängder mjukvävnad kvar mellan skallbasen och transplantatet, och skörda transplantatet från fjärde eller femte revbenet kan minska risken för överväxt.
Försiktighet bör också iakttas för att säkerställa korrekt postoperativ funktionsbehandling och för att undersöka brosktjocklekens roll för framtida tillväxt hos unga patienter.
Resultaten av tidigare försök som utformats för att studera tillväxten av ccg har visat inneboende tillväxtpotential av transplantat och de fall som rapporterats har nu fastställt faktum.
Detta bör förutses innan valet av detta transplantat, och andra medel för tmj rekonstruktion bör också ges en chans. | costochondral transplantat (ccg) ersättning av mandibular kondylen beskrevs först av gälar i 1920. sedan dess ccgs
har vunnit ökande popularitet i återuppbyggnad av tmj och condyle hos barn.
inverkan av ccgs på mandibular tillväxt och funktion inte är känd i detalj.
anpassning av transplantat har observerats vara bättre hos barn, men ccgs har också visat sig växa hos vuxna patienter.
en av de största nackdelarna med ccgs är dess tillväxtmönster, som är extremt oförutsägbar och kan manifesteras som överdriven tillväxt eller ingen tillväxt alls.
en mandibular överväxt på den ympade platsen kan faktiskt vara mer besvärande än brist på tillväxt.
Dessutom är maxillär tillväxt proportionalitet påverkas av vertikal mandibular tillväxt av transplantat.
Detta är en rapport om ett sådant fall där en bisarr överväxt av transplantatet sågs efter en rekonstruktion av tmj av ccg och de förödande resultaten av behandlingen.
han krävde ytterligare en resektion eftersom den ympade vävnaden hade vuxit över fem år senare. |
Den största fördelen med fluorid är att minska risken för karies. under de senaste åren
Idag länder visar en minskning av prevalensen i dentala karies och fler barn blir karies gratis.
forskning om mekanismerna för antikiser effektivitet fluorid pågår, vilket kan leda till bättre förebyggande strategier.
nya och/eller förbättrade fluorprodukter kommer in på marknaden i en ökad takt; dessa produkter inkluderar tandkrämer, fluor lacker, fluor - innehåller blekmedel, och andra fluor - innehåller rengöringsmedel. i början av 2011, efter år av översyn och utvärdering, centra för sjukdomsbekämpning och förebyggande ( cdc ), miljöskyddsmyndigheten ( epa ), och den amerikanska dentala föreningen ( ada ) cdc, epa, och ada föreslog en ändring av sina rekommendationer för mängden fluor i dricksvatten att vara 0,7 g / ml ( ppm ) på alla platser i USA.
alltså, fram till 2011, CDC och ada hade rekommenderat att mängden fluor i dricksvatten bör variera från 0,7 ppm i varmare klimat till 1,2 ppm i kallare klimat.
Studier har visat att vissa märken innehåller tillräckliga mängder fluor; därför, när blandas med optimalt fluoriderat vatten, de resulterar i större än optimala mängder fluor i formeln.
CDC och Ada har varierat sina rekommendationer om detta under de senaste åren. 2006 hade CDC och Ada rekommenderat att låg - fluor vatten användas för att rekonstituera modersmjölksersättning för att skydda mot att utsätta barnet för överskott av fluorid.
nyligen bevis som granskats av CDC tyder på att blandning pulver eller flytande modersmjölksersättning koncentrat med fluoriderat vatten på regelbunden basis kan öka risken för ett barn att utveckla den svaga, vita markeringar av mycket mild eller mild emalj fluoros.
Det finns några färska studier där mängden fluor som gjorts tillgänglig i munhålan under tandborstning (för cirka 2 min ) mättes.
det verkar som i utvecklingsregioner i världen, Det finns tandkräm marknadsförs som innehåller den totala fluorid som anges på etiketten, men de släpper inte tillräckligt med fluor under användning för att förhindra karies.
Detta beror på sammansättningen av tandkräm som kan göra en betydande mängd fluor inte tillgänglig.
En klinisk studie 2006 av Weintraub bekräftade också att fluorlack är effektivt för att minska förekomsten av karies i tidig barndom.
Kliniska studier har visat att lacker kan leverera fluorid effektivare än andra topikala ämnen. en nyligen genomförd omfattande systematisk utvärdering av twetman et al. Sammanfattade litteraturer om fluortandkräm från 2002 till 2008 och avslutade.
Det fanns starka bevis för att daglig användning av fluortandkräm har en signifikant karies - förebyggande effekt hos barn, jämfört med placebo (förebyggt bråk 24%).
effekten förstärktes av övervakad tandborstning, ökad borstningsfrekvens till två gånger dagligen, och användning av en tandkräm koncentration på 1500 ppm fluorid.
Syftet med denna studie är att beskriva den kunskap som för närvarande finns tillgänglig om detta ämne och att föreslå hur denna information kan användas av kliniker för att ge sina patienter råd om den idealiska användningen av de för närvarande tillgängliga produkterna.
totalt 334 potentiellt relevanta poster hittades i de sju databaser, varav 75 duplicerades.
Totalt 157 referenser uteslöts på basis av abstracts och 65 valdes för full - text analys, 25 som valdes för inkludering i studien. över hela världen, omfattande fluorideringsprogram har införts i australien, brazil, chile, colombia, kanada, hong kong speciella administrativa regionen Kina, irland, israel, malaysia, nya niteand, singapore, uk, och på andra håll.
nyligen, nya program har införts i stora tätorter i söder och väster om usa, inklusive los angeles (i 1999 ), las vegas ( i 2000 ), sakramento ( i 2000 ), och san antonio ( i 2002 ). I en rapport från Californias rådgivande kommitté för tandvårdsinitiativet för barn under 2000 betonades fördelarna med vattenfluoridering och rekommenderades att tillgången skulle utökas.
två evidensbaserade granskningar ( yeung et al. , 2005 ; nationella hälso- och medicinska forskningsrådet, 2007 ) indikerar att det finns begränsat stöd för att fluoriderad mjölk har en karies - förebyggande effekt.
för närvarande mjölk fluoridering program finns i flera länder inklusive Bulgarien, chile, Kina, peru, den ryska federationen, thailand, och uk. Under perioden 1994–2004
Fluoriderat salt används i stor utsträckning i Tyskland, Frankrike och Schweiz, med 3080 % av det saluförda saltet för inhemsk användning fluorideras (martaler och petersen, 2005).
mer än 30 andra länder över hela världen använder fluorerat salt och denna typ av fluor leverans rekommenderas starkt av Världshälsoorganisationen (som ).
Det finns ingen randomiserad klinisk prövning (rct) som genomförts i detta ämne, enligt nyligen genomförda utvärderingar (rådet för teknisk bedömning inom hälso- och sjukvård, 2002; rikshälso- och medicinska forskningsrådet, 2007; espelid, 2008).
vissa tvärsnittsstudier och kontrollerade kliniska prövningar tyder på karies - förebyggande effekt av salt, men fluoriderat salt är förmodligen mindre effektivt bland små barn på grund av den saltfattiga kost som nu rekommenderas för denna åldersgrupp. Fluoriderade denifrices har utan tvekan varit hörnstenen i karies förebyggande över hela världen och förklarar karies nedgång observerats under de senaste decennierna i industrialiserade länder.
Det har visat sig orsaka 1530% minskning av karies erfarenhet ( cdc, 2001 ), medan en nyligen systematisk översyn drog slutsatsen att karies minskning var 24% ( marinho et al. , 2003 )...........................................................................................................
i 2005, en tennös fluoridnatriumhexametafosfat ( sfsh ) formel infördes som erbjuder skydd mot ett brett spektrum av hälso- och kosmetiska förhållanden som brukar upplevas av patienter.
det ger bättre täckning och retention på tandytan, vilket ökar dess förmåga att hämma både kalkyl och fläckbildning på emaljytan. ett tydligt bevis för karies - hämmande effekt av fluorgel i permanent tandprotes med 28% minskning av förfallna, saknas, och fyllda tandytor (dmfs) har hittats ( marinho et al. , 2002 )...........................................................................................................
tewari och associates jämförde duraphat med en 2% naf lösning, en 1,23% syrad fosfat fluorid ( apf ), gel, och en negativ kontroll.
de rapporterade att efter 2,5 år, lacken resulterade i en högre andel karies minskning ( 74% ) än vad naf lösning ( 28% ) och apf gel ( 37% ).
jämförelse av fluorjonfrisättning gjordes från fyra olika dentala restaureringar ( fuji vll, fuji ii lc, dynact, och z350 ) i de - joniserat vatten från dag 1 till dag 5.
fluorfrisättningen var högst i fuji vli, följt av fuji ii lc, dynakt och z350.
resultatet visade också en betydande association av fluorjonfrisättning från tandrenoveringar i avjoniserat vatten och artificiell saliv, med undantag för z350 ( p = 0,787 ).
Det var större mängd fluorfrisättning av alla testade material i avjoniserat vatten jämfört med artificiell saliv.
Olika undersökningar visade att silverdiaminfluorid används som kariesgripande medel.
Mathew et al............................................................... ( 2012) fann att silverdiaminfluorid används som endodontisk irrigant.
Ett nytt system har införts i tandvården för att uppnå en konstant frekvens av kontinuerlig fluoridfrisättning under en längre period i munhålan som är den intraorala fluoridfrisättande anordningen som skall användas i högriskgrupper ( mirth et al. , 1982; Kula et al. , 1987 ; toumba och curzon, 2005..........................................................................................................
moberg skld et al. studerade effekten av ytterligare fluorsköljningar och lacker givna och övervakade i en skolmiljö och observerade att även i grupper av ungdomar med måttlig karies erfarenhet, karies initiering och progression var signifikant reducerad.
alla publicerade rct data när de kombineras, ge slutsatsen att fluor tandkrämer, mun sköljer, geler, och lacker har liknande effektivitet för att förhindra karies.
En sammanfattning av rcts på fluorkoncentration i tandkräm visade ett positivt dossvar: pastar med 10001500 ppm f visade 23% kariesreduktion jämfört med fluor - fri placebo; detta värde ökade till 36% för pastar med cirka 2500 ppm f. för pastar som hade under 1000 ppm f, ingen signifikant skillnad hittades med placebo, troligen på grund av det lilla antalet studier.
teobromin används som kariesförebyggande medel och finns i kakao.
Sadeghpour ( 2007) uppgav att kakaoextraktet är effektivare än fluor när det gäller att minska karies.
liknande fluorid, teobromin kan förhindra demineralisering och förbättra motståndskraften hos tand med syra.
nyligen, nya fluorerade produkter har införts på marknaden, som presenteras i tabellerna 1 och 2.
nyligen, nya fluorerade skum, geler, lacker, sköljningar har införts på marknaden, som presenteras i tabellen nyligen, nya fluorerade profylaxpasta och reparativa material har införts på marknaden, som presenteras i tabellen
Den allvarligaste bristen i studierna var bristen på lämplig utformning och analys.
det finns ett begränsat antal studier om framsteg i fluorid, så det var svårt att korrelera olika studier.
prevalensen av karies har stadigt minskat under de senaste 20 åren på grund av tandhygien och ökad användning av fluorhaltiga produkter.
Hälsoundersökningar fortfarande uppskattar andelen vuxna med dmfer till 98,3% ( brun ). 2008,
omfattande vatten fluoridering program infördes i australien, denmark, Irland, England, New York, brazil, och Lithuania.
Zorec Karlovsek m.fl. genomfört en studie som ett projekt för att införa saltfluoridering. i studien,
de drog slutsatsen att fluorexponeringen var låg, eftersom den genomsnittliga dagliga urinutsöndringen befanns vara 0,19 mg f/24 h. nyligen, mjölkfluorideringsprogram lanserades i thailand 2000 och i Macedonia 2009. i 2002, nakamoto visade att teobromin kan öka storleken på apatit kristaller och öka motståndskraften av tand till syra upplösning.
slutsatsen är fluorid och teobromin öka motståndet av emalj mot syra upplösning samt påverka hårdheten av emalj yta.
Många rapporter har publicerats över hela världen om för- och nackdelar med fluor.
efter många år, den vetenskapliga slutsatsen har nåtts att fluor tandkräm och fluoriderat vatten, salt, och mjölk är av stor nytta för dental hälsa, bidrar till att minska förfall, och orsaka inga skadliga biverkningar till allmän hälsa.
alltså, fluor i olika former, dvs. , lacker, sköljer, skum, gels, dentifrices, långsam frisättning enheter, profylax pasta, remineraliserande medel, och i reparativa material, är nu tillgänglig för tandläkare för användning i klinisk praxis och att användas av patienter i hemmet.
deras olika formler och koncentrationer gör dem lämpliga för terapeutisk hantering av ett antal tandproblem inklusive profylaktisk förebyggande av karies, dentinal överkänslighet, kontroll av alla karies från incipient till rampant, och minskning av hastigheten av dentala erosion. för den tandläkare att kunna välja formeln och koncentrationen av den aktuella agenten som är mest effektiv för att hantera en specifik dentala problem för en viss patient, är det nödvändigt att vara medveten om ett antal egenskaper hos den agent som valts. trots sin långvariga historia och användning, bör kliniker ha grundläggande kunskap om produkterna och säker användning av dessa produkter.
kommunikation till patienten är ett viktigt komplement för att maximera fördelarna och minimera riskerna.
Men, nyligen arbete av räv och huxstep har visat omvänd osmos för att vara effektiv för att minska koncentrationen av fluorid.
förbättringarna i design och material i membranen har gjort vattenreningsprocessen ekonomiskt konkurrenskraftig och mycket tillförlitlig.
Därför med förbättrad förvaltning; denna nya teknik för dricksvattenproduktion kan vara det bästa alternativet.
på grundval av resultat och omfattande undersökningar, hade olika forskare utvecklat en enkel och ekonomisk inhemska avfluorideringsprocesser.
| att granska framsteg av fluor i tandvård, en sökning av 21 elektroniska databaser och world wide web genomfördes.
Relevanta tidskrifter var handsökta och ytterligare information begärdes från författare.
Kriterierna för införande var en fördefinierad hierarki av bevis och mål.
Studiens giltighet bedömdes med checklistor.
två granskare oberoende kontrollerade källor, extraherade data, och bedömd giltighet.
fluor har blivit ett viktigt verktyg i förebyggande tandvård.
aktuell forskning är inriktad på utveckling av strategier för att förbättra fluorid effektivitet.
fluorbehandling i form av lack, gel, munsköljning eller tandkräm har använts i stor utsträckning som karies - förebyggande åtgärder i över tre decennier.
Syftet med denna översyn är att informera läsaren om ny forskning i samband med användning av fluor för förebyggande av karies. |
hos patienter som genomgår kardiovaskulär kirurgi, orsaker till perioperativ blödning är multifaktoriell, bestämma en enorm svårighet att fastställa bättre hemostatiska strategi.
standardbehandling av perioperativ blödning innebär transfusion av allogen blodkomponenter (erytrocyter, färskfrusen plasma (ffp), trombocytkoncentrat, eller kryoprecipitat).
koagulationshantering algoritmer baserade på punkt - av - vård testning och mål - riktad första - linje terapi med specifik koagulationsfaktor koncentrat gynna fibrinogen i förhållande till andra koncentrera faktorer, som faktorer vii och viii, på grund av dess relevans i patofysiologi av blödning och dess kostnadseffektivitet. nyligen, användningen av fibrinogen koncentrat ökade bland hjärtbedövare, särskilt för fördelarna med minskning av blödning och allogen blodkomponenter används, som förvärras av hjärt-lungräddning bypass (cpb).
Dessutom har fibrinogen koncentrat genomgått fullständig virusinaktivering, minska risken för kontamination i samband med transfusion [ 5, 6 ].
Syftet med denna forskning var att granska litteraturen som söker efter randomiserade kontrollerade studier (rcts) avseende fibrinogen koncentrat och dess fördelar vid hjärtkirurgi.
de dokument som används i denna granskning söktes i biomed central, pubmed, embase, och cochrane centrala registret över kliniska prövningar ( uppdaterad på 30 augusti, 2014 ) av två utredare.
Den fullständiga sökstrategin (bilaga 1 ) utfördes för att identifiera alla randomiserade kontrollerade studier under de senaste 10 åren, jämföra användningen av fibrinogen i vuxen behandling av perioperativ blödning med standardbehandling ( färskfrusen plasma, trombocyter och / eller kryoprecipitat ) eller placebo.
författarna ansåg relevanta artiklar i vilka fibrinogen koncentrat användes som första linjens behandling för perioperativ blödning vid hjärtkirurgi, guidad av laboratorietester eller algoritmer baserade på punkt - av - vård testning som involverar eller inte tromboelastometri / tromboelastografi.
referenser som erhållits från databas och litteratursökningar undersöktes först självständigt på titel- och abstraktnivå av 2 utredare.
Skillnaderna löstes genom konsensus med tillsynen av en tredje utredare. så småningom, Om potentiellt relevant, Hänvisningarna hämtades som kompletta artiklar.
Livsduglig terapi ansågs vara en signifikant minskning av användningen av blodprodukter eller en minskning av blödningen under den perioperativa perioden då fibrinogenkoncentrat användes.
författare (s ), publiceringsår, studiedesign, antal studerade patienter totalt, antal patienter behandlade med fibrinogen koncentrat, fibrinogen dosvariabilitet, typ av kirurgi och viabilitet av behandlingen extraherades oberoende av 2 utredare.
flöde diagram över sökprocessen av vetenskapliga artiklar som utvärderade användningen av frystorkad fibrinogen vid hjärtkirurgi.
1056 papper exkluderades eftersom de inte var randomiserade kontrollerade studier ( rcts ). av de återstående 248 artiklarna,
Endast 97 publikationer under de senaste 10 åren valdes ut på grundval av det slutliga urvalet med beaktande av titeln och den sammanfattande analysen.
fyra artiklar som matchade urvalskriterierna för slutlig analys hittades, och totalt 161 patienter ingick i dessa fyra studier.
Tabell 1 visar de fyra handskrifter som motsvarade urvalskriterierna för den slutliga analysen.
Beskrivning av de 4 utvalda studierna om användning av frystorkat fibrinogen vid hjärtkirurgi.
Förkortningar : randomiserad kontrollerad prövning (rct) ; myokardrevaskularisering ( Mr) ; aortaklaff ( av) ; stigande aortaaneurysm ( aaa). I en studie ansågs inga allvarliga biverkningar relaterade till fibrinogenkoncentrat.
en annan studie rapporterade att mediankostnaderna för hemostatiska komponenter per fall var liknande mellan de grupper som använde eller inte fibrinogen koncentrat ( p=0,51 ).
Vi hittade endast fyra randomiserade kontrollerade prövningar med omnämnande av behandling med fibrinogen koncentrat vid hjärtkirurgi under de senaste 10 åren.
dessa studier anses ett litet antal patienter, så det var inte möjligt att dra bestämda slutsatser förutom att den frystorkade fibrinogen potentiellt kan minska antalet transfusioner i hjärtkirurgi, med mindre exponering för ett stort antal donatorer, och att det finns vissa bevis för blodförlust minskning. överdriven blodförlust är en fruktad komplikation efter hjärtkirurgi, som kräver re - intervention i cirka 5 - 10% av patienterna, bland vilka koagulopati förvärvas postoperativt är ansvarig 50% av fallen. omedelbart efter långvarig cpb,
är koaguleringsfaktor med den längsta elimineringshalvering - livslängd, den mest rikliga i human plasma (som representerar mer än 90% av den totala) och den som mest minskar under cpb, fibrin spelar en viktig roll i hemostasis (figur 2 ), påverkar i genomsnitt 34 - 42% av koagel fasthet efter denna period [ 7, 11 ].
Momeni et al jämförde fibrinogennivåerna vid hjärtkirurgi med eller utan cpb och fann att plasmatröskeln som en gång ansågs normal (0,8 - 1g/l) nu är tveksam eftersom den endast baserades på expertutlåtanden.
keyvan karkouti et al genom en retrospektiv dataanalys av 4606 hjärtkirurgi patienter fann statistiskt signifikant ( p < 0,0001 ) större behov av blodtransfusion när fibrinogennivåerna var under 2 g / l, med den största benägenheten för rbc transfusion på grund av vissa post - cpb koagulopati.
tanaka et al, jämfört två grupper med hjälp av frystorkad fibrinogen eller trombocyter i aortaklaffkirurgi, försöker hämma en post - operativ blödning betygsatt av en visuell skala. trots att de ansåg att behandlingen var livsduglig hos patienter som fick frystorkat fibrinogen, rapporterade de ingen statistisk skillnad i blodförlust mellan grupper. dock, författaren antar att låg statistisk signifikans kan bero på en typ ii fel för små prover ( n = 20 ), en typ av kirurgi med längre cpb tid (ventil ersättning eller reparation ), eller den fibrinogen dos som används ( 4 g ).
Andra författare anser att ersättningsdosen av frystorkat fibrinogen i vissa operationer som innebär manipulering av aorta inte bör vara mindre än 5 eller 6 g. i den studie som utförs av karlsson et al,
beteendet hos frystorkat fibrinogen infunderat profylaktiskt hos patienter utan tidigare koagulationsdefekter utvärderades.
författarna inkluderade patienter med plasmafibrinogennivåer 3,8 g/l preoperativt för att verifiera dess interferens i vissa koagulationsmarkörer sammansättning, såsom funktion och trombocytantal, protrombintid (pt), aktiverad partiell tromboplastintid ( apt ), aktiverad koaguleringstid (akt ), och maximal koagelfasthet ( mcf ).
Även om ingen signifikant skillnad observerades mellan profylaktisk eller icke - profylaktisk användning av fibrinogen koncentrat i förhållande till sammansättningen av koagulationsmarkörer, de författare antas att behandlade patienter visade en minskning av blödning.
Detta kan förklaras eftersom laboratorietester av primär ( trombocytantal och plasma fibrinogen dosering) och sekundär hemostasis ( pt, aptt och tt ) inte är användbara i samband med ett brådskande beslutsfattande på grund av sin försening i att ge resultat, användbart endast för pre- och post - operativa undersökningar.
enligt riktlinjerna för asa, ersättning av fibrinogen är användbart i kontinuerlig postoperativ blödning när patienter är missbrukare. i detta fall droger
kan blockera trombocytaggregation, och även innan trombocytopeni uppnås, fibrinogen tillskott i sig kan stoppa blödning.
karlsson et al hänvisar också till att profylaktisk användning av fibrinogen inte ökar risken för postoperativ hyperkoagulationsförmåga.
Därför, den frystorkade fibrinogen skulle vara en säker behandling ur synvinkel tromboemboliska händelser såsom hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka, djup ventrombos och lungemboli.
Sadeghi et al i sin studie, drog slutsatsen att frystorkad fibrinogen infunderad profylaktiskt 30 minuter innan myokard revaskularisering kan minska postoperativ blodförlust jämfört med placebo (p < 0,0001 ). Med tanke på att de använde en lägre dos ( 1 g ) än karlsson et al, var risken för trombogena händelser exkluderade, men minskningen av blodkomponenter transfusioner var inte statistiskt signifikant ( p=0,096 ), förmodligen på grund av den lilla provstorlek.
jämfört med rekombinant faktor vii ( rfvii) som också har använts i stor utsträckning på en massiv blödning av okänd orsak, var risken för tromboemboliska händelser såsom stroke inte hittas.
i själva verket, Med tanke på en undersökning av fda ( 1999 - 2004 ) om användningen av fvii off - etikett ( angivna hemofili ), Det finns rapporter om 431 biverkningar tillskrivs hyperkoagulerbara rfvii.
rahe - meyer et al utvärderade summan av blodprodukter såsom plasma och blodplättar, erbjuds patienter som genomgår aortaklaffersättning eller aortaaneurysm, få 1 g av frystorkad fibrinogen eller placebo efter cpb. vid blödning på förhand definierad som riklig ( > 60 och < 250 g under 5 minuters granskning)
, De fann en betydande skillnad ( p < 0,001 ) och ersättning av blodkomponenter, i ordningen 2 enheter i gruppen som fick frystorkad fibrinogen jämfört med 13 enheter i kontrollgruppen.
intressant i denna studie, ersättning av den frystorkade fibrinogen eller blodprodukter följde en algoritm baserad på punkt - av - vård testning som inkluderade övervakning med rotationstrombostometri. för närvarande tromboelastometri / tromboelastografi är ett viktigt verktyg för att styra administreringen av fibrinogen. med dess användning
, den urskillningslösa användningen av blodprodukter tenderar att minska, minska risken för komplikationer.
enligt vissa författare, med hjälp av standardmetoden för klauss (traditionell dosering plasma fibrinogen) försenar diagnosen hypofibrinogenemi och så, behandling av blödning.
många författare anses algoritmer baserade i rotationstester som den bästa på poc, på grund av mer exakt och snabb individering av orsaker till perioperativ blödning.
Weber et al utförde en prospektiv, randomiserad klinisk prövning som jämför terapi styrs av konventionell analys av koagulations- och rotationstester ( rotem - kallas punkt - av - vård eller poc ).
Resultaten visade att patienter i poc-gruppen fick färre packade röda blodkroppar (p < 0,001 ), ffp, pc, rfvii, förlorat blod, tillbringa mindre tid i intensivvårdsenheten ( icu ), behövde en kortare period av mekanisk ventilation, och upplevde färre biverkningar ( njursvikt, sepsis, tromboemboliska komplikationer och allergiska reaktioner ) jämfört med den konventionella gruppen vars transfusion baserades på konventionella metoder för bedömning av koagulation såsom trombocytantal, hemoglobinkoncentration, fibrinogenkoncentration, inr och aktiverade partiell tromboplastintid.
ett annat viktigt papper, gallecen et al, undersökt användningen av fibrinogen i en prospektiv kohortstudie på en population av 1075 patienter som genomgår komplex hjärtkirurgi ( koronar artär bypass med ventilersättning eller aorta kirurgi ) varav 264 ( 25% ) fick fibrinogen koncentrat, med ingen statistiskt signifikant relativ intra - operativ blodförlust och minskad transfusion - härledda allogen blodkomponenter ( p < 0,001 ).
notera att patienter som fick fibrinogen var allvarligare, inte randomiserade och de doser som användes kan ha varit lägre än de som andra författare föreslog som rahe - meyer
Detta berodde på en stor variation mellan olika studier, beroende på tidpunkten för administrering, dosering och antal enheter transfunderade, behandling i kontrollgruppen och olika koagulering övervakning.
Det blev svårt att värdera en verklig nytta av fibrinogen: i synnerhet är det omöjligt att skilja mellan en verklig terapeutisk effekt av fibrinogen koncentrat och ett bättre resultat i samband med en strikt koagulering övervakning med punkt vård.
De nämnde främst att fibrinogen koncentrat bör endast indikeras för behandling av akuta blödningsepisoder hos patienter med kongenital fibrinogen brist, inklusive afibrinogenemi och hypofibrinogenemi, och dess effektivitet är baserad på maximal koagel fasthet, som mäter den strukturella integriteten av en koagel, återspeglar den underliggande effektiviteten av fibrinogen bildar en fibrin koagel.
Sammanfattningsvis kan vi säga att under de senaste 10 åren genomfördes några randomiserade kontrollerade studier för att bekräfta den verkliga nyttan med att använda frystorkad fibrinogen för att minska blödning vid hjärtkirurgi.
dock kan det vara ett bra alternativ att minska konsumtionen av blodprodukter när det är indicerat för att behandla perioperativ blödning efter en algoritm baserad på punkt - av - vård testning. | introductionuse av fibrinogen koncentrat bland hjärtanestesiister växer särskilt för fördelarna med att minska administreringen av blödning och allogen blodkomponenter, som förvärras av hjärt-lungräddning bypass.
Dessutom, dessa produkter genomgick fullständig virusinaktivering, minska riskerna för kontamination i samband med transfusion.
Syftet med denna forskning var att granska litteraturen som söker efter randomiserade kontrollerade studier avseende fibrinogenkoncentrat och dess fördelar vid hjärtkirurgi.metod de papper som används i denna granskning söktes i biomed central, pubmed, embase, och cochrane centrala registret över kliniska prövningar av två utredare.
Den fullständiga sökstrategin utfördes för att identifiera alla randomiserade kontrollerade studier under de senaste 10 åren, jämföra användningen av fibrinogen i den vuxna behandlingen av perioperativ blödning till standardbehandling eller placebo.Resultat endast fyra artiklar som matchar urvalskriterierna för slutlig analys identifierades och endast 79 patienter fick behandling med fibrinogen koncentrat i randomiserade studier som utfördes i hjärtkirurgi. slutsatser under de senaste 10 åren, några randomiserade kontrollerade studier genomfördes för att bekräfta den verkliga fördelen med att använda frystorkad fibrinogen för att minska blödning vid hjärtkirurgi. dock, När indikeras, Det kan vara ett bra alternativ för att minska konsumtionen av blodprodukter vid behandling av perioperativ blödning, efter en algoritm baserad på punkt - av - vård testning. |
epidemiologiska belägg tyder på att kost rik på frukt och grönsaker kan minska risken för att utveckla kroniska hälsoproblem [ 13 ].
De är också källor till andra biologiskt aktiva föreningar som kan främja hälsa, ofta kallade fytokemikalier.
iridoider är kända för att ha ett brett spektrum av bioaktiviteter. bland rapporterade möjliga hälsofördelar med iridoider
är förmågan att minska avancerad glykosering slutprodukter in vivo [ 7, 8 ].
avancerade glycering slutprodukter ( åldrar) är en grupp av föreningar som är resultatet av en rad icke enzymatiska reaktioner mellan minska sockerarter och protein amino grupper.
ålder kan bildas i livsmedel under matlagning med torr värme, såsom postlard browning.
men de kan också bildas i människokroppen som ett resultat av förhöjt blodsocker.
den initiala glycation reaktion bildar en schiff bas, som omgrupperar till en amadori produkt.
amadori produkter genomgår ytterligare reaktioner, inklusive nedbrytning och autooxidation, att bilda reaktiva dikarbonyler som bildar ålder kors - länkar [ 13, 14 ].
villkor för oxidativ stress och produktion av superoxidanjon radikaler är också tänkt att initiera och påskynda bildandet av åldrar [ 15, 16 ].
Detta initierar en serie av intracellulära svar som medieras via nukleär faktor - kappa b, inducerar inflammation och reaktiv syregenerering, samt ytterligare transkription av raseri.
ökade åldersnivåer har kopplats till flera kroniska hälsotillstånd och bidrar till åldrandet [ 18, 19 ].
noni (morinda citrifolia), asiatisk cornelian körsbär ( cornus officinalis ), europeiska cornelian körsbär ( cornus mas ), och oliv ( olea europaea ) har använts i århundraden som livsmedel och för att förbättra hälsan [ 2023 ].
Betydande antioxidantaktivitet har visats för var och en av dessa livsmedelsväxter [ 2428 ]. Dessutom, minskning av åldrar in vitro och in vivo rapporterade biologiska aktiviteter av noni, cornelian körsbär, och olivbladsextrakt [ 7, 29, 30 ].
som vissa iridoider har visat anti - ålder aktivitet in vivo, den aktuella studien genomfördes för att utvärdera potentialen av större iridoider i dessa växter för att hämma glykosering reaktioner, en av de vägar som är involverade i bildandet av åldrar.
Dessutom genomfördes en human pilotstudie och en tvärsektionsundersökning för att avgöra om den observerade antiglykationsaktiviteten manifesteras när kostkällor för iridoider konsumeras.
fosfatbuffert ( 193 mm kh2po4, 73,4 mm na2co3, p 7.2 ) köptes från 3 m ( helgonpaul, mn ).
aminoguanidin hcl, bovint serumalbumin (bsa ), fruktos, och glukosmonohydrat erhölls från sigma - aldrich ( st. louis, mo ). för att mäta glykoseringsaktiviteten,
en tidigare beskriven postlard reaktion - baserad metod följdes, men med viss modifiering.
aminoguanidin, den positiva kontrollen, och iridoiderna utvärderades i koncentrationer från 1,25 mm till 5 mm.
Detta gjordes genom att ruva kontroll och prover för fyra dagar, vid 58 2c, i 1 ml fosfatbuffrad bsa lösning ( 10 mg / ml) innehåller 25 mm fruktos, 25 mm glukos, och 0,02% natriumazid.
efter inkubation, fluorescens intensitet av luckor, positiv kontroll, och prover mättes med en mikroplatta läsare, vid 360 nm excitation och 460 nm utsläpp.
den lägsta koncentration som hämmade 50% av glykosationen ( ig50 ) beräknades från resultaten.
morinda citrifolia ( noni) fruktpuré producerades genom att skörda frukt i franska polynesi, som tilläts att fullt mogna.
Detta följdes av mekanisk separation av fruktkött från fröna i en mikromeshskärm i en kommersiell fruktmassare.
olivbladsextrakt bereddes genom extraktion av torkade olea europaeablad med etanol, följt av avlägsnande av lösningsmedel och restvatten genom avdunstning.
Det resulterande extraktet maldes till ett pulver med en partikelstorlek < 0,420 mm och total fukt < 6%.
mogna cornus mas och cornus officinalis frukter skördades under höstsäsongen. c. mas frukt skördades i den anatomiska regionen av kalkon, medan c. officinalis frukt skördades i shaanxi och hunan provinserna i Kina.
Partier av c. mas frukt bearbetades till pure i en Auger press micromesh ( 4 mm) skärm fruktmassare. uttorkade c. officinalis frukter torkades vid låg värme och sedan levereras till oss, där den rekonstituerade juice extraherades genom pumpning / filtrering genom en rostfritt stål mesh skärm.
alla ingredienser blandades och pastöriserades vid en bra tillverkning certifierade frukt bearbetningsanläggning i amerikanska gaffel, ut, för att producera iridoid berikad dryck (truage max, morinda, ut, usa) som används för den mänskliga pilotstudien. för att utvärdera anti - ålderspotentialen hos iridoid berikad dryck hos människor, trettio - fyra överviktiga vuxna frivilliga fullföljde en öppen pilotstudie (prövning registrering kliniska prövningar.gov nct01597076 ).
Inklusionskriterier var följande: vuxna män eller kvinnor i åldern 25 till 60 år; överviktiga eller feta (bmi 23,0 till 39,9 kg / m); nedsatt fasteglukos ( 100 till 125 mg / dl); prehypertoni eller grad 1 hypertoni (systoliskt blodtrycksintervall på 120159 mm hg och diastoliskt blodtrycksintervall på 8099 mm hg); förmåga att förstå studiens fullständiga natur och syfte; skriftligt informerat samtycke; och en vilja att följa förfaranden.
uteslutningskriterier var följande: receptbelagda medicinering användning för hypertoni, högt kolesterol, diabetes, hjärtsjukdom, cancer, leversjukdom, eller hjälpmedel / hiv; intag av kosttillskott under den föregående månaden; graviditet eller amning; historia av alkohol, läkemedel, eller missbruk av läkemedel; alla medicinska tillstånd eller sjukdomar som kan påverka försökspersoner säkerhet eller förvirrad studieresultat; rökning mer än en förpackning cigaretter per dag; allergier mot någon ingrediens i utredningsprodukten; och nuvarande deltagande i en annan studie.
deltagarna ombads att konsumera 60240 ml av iridoid berikad dryck dagligen i 8 veckor.
baslinje och poststudie hud ålder nivåer av deltagarna mättes med åldersläsaren ( diagnoptisk teknik b.v., groningen, nererlands ).
åldersläsaren är ett validerat icke-invasiva instrument som mäter hudens autofluorescens för att bestämma relativa åldersnivåer i huden.
samuel oetoro vid universitetet i indonesia ( jakarta, indonesia) med stöd från sprim avancerad life sciences ( san francisco, ca) och godkändes av hälsoforskning etikkommittén vid fakulteten för medicin.
En tvärsektionell populationsstudie genomfördes också för att ytterligare utvärdera sambandet mellan iridoidkonsumtion och hudåldersnivåer.
Ett frågeformulär användes för att samla in demografiska uppgifter och information om konsumtion av iridoider i kosten, som bestäms av den nuvarande dagliga intaget av drycker med iridoid innehåller ingredienser (dvs., noni, cornelian körsbär, och / eller olivextrakt ).
undersökningen genomfördes på tio platser i japan under hälsoutbildning och marknadsföringsevenemang och godkändes av forskningsetiska kommittén för kyoritsu women's college (tokyo ).
undersökningsplatser inkluderar fukuoka, hiroshima, kagoshima, kanazawa, nagoya, okinawa, osaka, sapporo, sendai, och tokyo.
hud åldersmätningar (hud autofluorescens) registrerades för 2.790 konsumenter av iridoider och jämfört med dem av 1.123 individer som inte konsumerade iridoider (referensgruppen ).
Tidigare studier i friska populationer har visat att huden autofluorescens (ålderspoäng ) är positivt och linjärt korrelerad till ålder [ 36, 37 ].
regressionsanalys av data från tidigare tvärsnittsundersökningar har visat att ålderspoängen ökar med 0,024 per år hos de flesta människor. den linjära ekvation som genereras av regressionsanalysen
är användbar för att förutsäga en ålderspoäng för någon i en given ålder och vice versa. i den aktuella studien, åldersrelaterad ålder ( asa )
definieras som den ålder i år som är mest typisk eller förväntas med en specifik ålder poäng, som fastställts från tidigare tvärsnittsstudier.
vi undersökt effekten av iridoider på huden åldersnivåer genom att beräkna skillnaden mellan varje deltagares ålder, i vår nuvarande studie, och ålder associerad ålder ( asa ).
Dessa skillnader jämfördes mellan iridoidkonsumenter och referensgruppen genom analys av varians och students t - test.
Dessutom, linjär regressionsanalys användes för att utvärdera omfattningen av effekten av iridoid intag på huden åldersnivåer.
prover av de drycker som identifierats i undersökningen utvärderades för iridoid koncentration genom högpresterande vätskekromatografi, efter metoder som liknar dem som tidigare beskrivits [ 32, 38 ].
Kort, 1 g prov upplöstes i 10 ml 1 : 1 ( v / v) vatten : metanol och filtreras sedan genom ett 0,45 m ptfe filter.
kromatografiska separationer utfördes på ett vatten 2690 separationer modul i kombination med 996 pda detektorer (vattenbolag, milford, ma, usa ), utrustad med en c18 kolonn.
en linjär gradient på 100% vatten myrsyra (0, 1% ) för 05 min, följt av 70% vatten myrsyra och 30% mecn för 40 min, användes för att elute prover med en flödeshastighet på 0,8 ml / min.
iridoider identifierades i proverna genom jämförelse av retentionstider och uv absorbans av föreningar i proverna med de av normerna.
deacetylasperulosidsyra och logansyra hämmade den icke enzymatiska glykoseringen av bsa genom fruktos och glukos (figur 1 ).
den positiva kontrollen, aminoguanidin, verkar ha större aktivitet än båda iridoider vid de lägsta två koncentrationerna. i denna analys,
aminoguanidinkoncentrationen vid vilken 50% av glykoseringsaktiviteten hämmades (ic50 ) var mindre än 1,25 mm.
medelvärdet ic50 värden ( standardavvikelse ) av deacetylasperulosidsyra och logansyra var 3,55 0,11 mm respektive 2,69 0,11 mm.
men vid 5 mm, både deacetylasperulosidsyra och logansyra hade större antiglykering aktivitet än aminoguanidin.
Faktum är att ökningen av aminoguanidin aktivitet mellan 1,25 mm och 5 mm var endast 35,3%.
inom samma koncentrationsområde, deacetylasperulosidsyra aktivitet ökar cirka 257%, medan loganinsyra antiglycering aktivitet ökade cirka 122%. i pilotstudien för människor,
det verkade vara någon förändring i hud ålder nivåer under 8-veckors studien (figur 2 ).
medelvärde ( standardavvikelse ) utgångsvärdet för hudens autofluorescens var 1,89 0,51 enheter. vid vecka 8, genomsnittliga huden autofluorescens sjönk till 1,77 0,44 ( p < 0,05 ). under denna tid, Den genomsnittliga förändringen i huden autofluorescence var 0,12 enheter.
Tidigare publicerade populationsreferensvärden indikerar att det genomsnittliga utgångsvärdet i denna studie är likvärdigt med de förväntade värdena för autofluorescens i huden hos en 44-åring.
Därför var den genomsnittliga ålder i början (asa ) av de inskrivna i studien 4 år äldre än deras genomsnittliga kronologiska ålder 40.
dock, efter 8 veckor av att konsumera iridoid berikad dryck, den genomsnittliga asa hade minskat till 39 år.
Resultat från tvärsnittsstudien visar ett samband mellan intag av iridoid via kosten och åldersnivåer.
Tabell 1 sammanfattar de genomsnittliga skillnaderna mellan deltagarålder och åldersrelaterad ålder eller asa.
referensgruppen, som består av dem som inte konsumerar iridoider, hade ålderspoäng som inte skiljer sig avsevärt från de av de allmänna friska populationer som tidigare studerats [ 36, 37 ].
de som konsumerade iridoider, dock, hade betydligt lägre hud ålder. i genomsnitt, deras hud ålder nivåer
de som konsumerar 60 mg iridoider per dag hade genomsnittliga ålderspoäng förväntas av de 0,46 år yngre än dem själva.
de genomsnittliga skillnaderna för 120 mg och 240 mg grupper var, respektive 0,76 och 2,35 år mindre än noniridoid konsumenter. bland nuvarande icke-rökare,
Skillnaden mellan referensgruppen och iridoidkonsumenterna var något större än den som observerats för den totala populationen. bland dem som aldrig har rökt, det fanns en ännu större skillnad, med iridoid konsumenter har åldersnivåer som är förknippade med människor 3.52 år yngre än dem själva.
linjär regressionsanalys av de data som erhållits från denna studie visar ytterligare ett samband mellan iridoidintagsfrekvens och lägre ålderspoäng. skillnaden mellan deltagarens ålder och åldersrelaterad ålder
beskrivs med följande ekvation: 0,017 mg iridoider intas + 0,4538.
regressionsmodellen är 0,4538, men detta är inte statistiskt annorlunda än en snaps av 0 ( p = 0,24 ).
dock, lutningen av trenden, 0,017, är betydande ( p < 0,0001 ).
Detta indikerar att, För varje mg iridoider konsumeras i kosten, Det finns en förväntad minskning av åldersnivåer, motsvarande 0,017 färre år.
iridoiderna hämmade den icke enzymatiska bildningen av fluorophorer som är ett resultat av den kemiska interaktionen mellan reducerande sockerarter och albumin.
in vitro resultat, jämfört med aminoguanidin, kan utesluta en möjlig antiglykering mekanism av iridoider.
även så, Inom det testade intervallet, dubblering av aminoguanidin koncentration inte resulterade i en dubblering av aktiviteten.
aminoguanidins anti - ålder aktivitet innebär dess förmåga att fungera som en asätare av mycket reaktiva dikarbonyler som är postlard reaktionsprodukter.
reaktionshastigheten med glykoxal är första ordningen, medan det är mer komplex med metylglyoxal och 3-deoxiglukoson. men alla dessa dikarbonyler är mycket reaktiva, Med majoriteten verkar vara skakade vid aminoguanidin koncentration mindre än 1,25 mm, Vilket är förenligt med tidigare rapporter [ 41, 42 ]. de in vitro antiglykering aktiviteter av iridoider, Men, börjar öka dramatiskt över 2,45 mm.
Det är troligt att dessa inte reagerar med glyoxal på samma sätt som aminoguanidin.
Visst, dessa iridoider bildar inte triazinaddukter, eftersom de inte innehåller kväve.
Det är möjligt att in vitro reaktioner mellan dikarbonyler och iridoiderna inte är första ordningen.
Dessutom kan iridoidernas in vitro - anti - ålderseffekt även omfatta olika postlardprodukter.
men data från den aktuella studien tyder på att de berörda mekanismerna kanske inte inkluderar första ordningen reaktioner mellan iridoider och dikarbonyler. i pilotstudien för människor,
det genomsnittliga utgångsvärdet för huden autofluorescens var högre än förväntat, baserat på genomsnittlig kronologisk ålder.
hälsostatus och livsstil faktorer verkar påverka ålder ackumuleringsfrekvens och, Följaktligen, huden autofluorescens nivåer.
till exempel, flera rapporter beskriver förhöjda nivåer huden autofluorescence hos diabetespatienter [ 4347 ].
På liknande sätt, förekomsten av metaboliskt syndrom och adipositet är associerad med ökad huden autofluorescens [ 48, 49 ].
en viktig hänsyn i tolkningen av resultaten av studier som använder åldersläsaren är möjlig naturlig variation i huden autofluorescens.
Reproducerbarheten av olika metoder för mätning av hudens autofluorescens rapporteras vara ganska robust. En tidigare reproducerbarhetsstudie med åldersläsaren visade att upprepade mätningar under loppet av en enda dag hos både diabetiker och icke diabetiker hade ett fel - altman procentuell fel på 5,03 %.
Vidare hade den intraindividuella säsongsvariationen bland dessa människor ett fel - altman procentfel på 5,87 %. använda samma bland - altman metod för att jämföra baslinje och 8-veckors hud autofluorescence resultat i vår studie
Detta är mer än sju gånger större än de förväntade dagliga och säsongsmässiga variationerna och ytterligare styrker slutsatsen att minskning av genomsnittlig autofluorescens sannolikt beror på konsumtion av iridoid berikad dryck.
Observationerna i denna pilotstudie på människa överensstämmer med resultaten från kliniska prövningar med noni-juice, en kostkälla för deacetylasperulosidsyra. hos tunga cigarettrökare,
konsumtion av noni-juice resulterade i sänkta plasmakoncentrationer av superoxidanjonradikaler (sar) och lipidhydroperoxider, samt en minskning av lipidperoxidation - härledda dna addukter.
Deacetylasperulosidsyras troliga roll i antioxidantaktiviteten hos noni-juice visades genom dess förmåga att öka superoxiddismutas- och katalasaktivitet in vivo.
Logansyra minskade också superoxidbildningen i humana neutrofiler aktiverade av n - formyl - metionylleucyl - fenylalanin och arakidonsyra, på ett koncentrationsberoende sätt.
så bortsett från potentiell antiglycering aktivitet, vilket innebär hämning av icke-enzymatiska kemiska reaktioner, iridoider också verkar ha förmågan att förbättra kroppens naturliga enzym - baserade antioxidant försvar.
Detta är viktigt, eftersom ökad oxidativ stress och åldersackumulering är nära förbundna med varandra, med superoxid spelar en viktig orsakande roll [ 15, 58 ].
i själva verket, superoxid dismutas och katalas har länge trotts hämma bildandet av avancerade glykosering slutprodukter [ 5961 ].
Därför, kontroll av superoxid koncentration verkar vara en viktig mekanism genom vilken dessa två iridoider hämmar åldersbildning.
De trender som observerats i den tvärsnittsvisa populationsstudien bekräftar de resultat som observerats i pilotstudien på människa.
iridoid associerad minskning i huden åldersnivåer bland icke-rökare är mer uttalad, med ännu större minskningar bland dem som aldrig har rökt.
Detta är inte förvånande med tanke på att rökning är en stor accelerator av åldersbildning.
tobaksrök också uppreglerar receptorn för avancerad glykosering slutprodukter (ras), vilket leder till inflammation och ökad oxiderande produktion, förhållanden som förbättrar åldersbildning [ 17, 64 ].
ålderskoncentrationerna i ögonlinsen och kranskärlen hos icke diabetiker är ungefär 4 gånger högre än hos icke-rökare.
huden autofluorescens har konsekvent rapporterats vara förhöjda bland cigarettrökare [ 36, 37, 48, 66, 67 ] med rökning historia som har en betydande effekt på huden åldrar.
också, det finns uppenbara skillnader i åldersnivåer bland nuvarande icke-rökare, beroende på rökning historia. till exempel
, var huden autofluorescence lägre bland dem som aldrig har rökt än bland före detta rökare. Med tanke på cigarettrökens förmåga att öka den oxidativa stressen och öka åldersproduktionen, förväntas det att iridoidernas anti - åldersaktivitet lättare kommer att upptäckas bland konsumenter som för närvarande inte röker.
Följaktligen, nedgången i autofluorescens var mindre uttalad bland före detta rökare än bland dem som aldrig har rökt.
en trolig orsak till detta är att åldrar kan finnas kvar i vävnader under långa tidsperioder.
Detta beror på korset - länkning av glykoserade proteiner med lång halveringstid - såsom kollagen, vilket gör dem resistenta mot enzymatisk nedbrytning [ 7073 ].
Det är denna ålder kors - länkning av proteiner som tros vara ansvarig för metaboliskt minne, där vissa diabetes komplikationer fortsätter långt efter att ha uppnått glykemisk kontroll och där tidig intervention resulterar i bättre långsiktiga resultat än senare intervention [ 7476 ].
På samma sätt, en längre historia av rökning, samt antal cigaretter rökta per dag, kommer att resultera i högre nivåer av ihållande glykoserat protein kors - länkar.
Dessa ihållande kors - länkar kan dölja en del av den åldersreducerande effekten av iridoider, vilket resulterar i mindre dramatiska resultat bland nuvarande rökare och före detta rökare.
även så, Det verkar som iridoid intag är associerad med reducerade åldrar, mätt med huden autofluorescence.
in vitro testning av två dietiska iridoider, deacetylasperulosidsyra och logansyra, avslöjar att dessa har potentiell antiglykation aktivitet.
Resultaten av pilotstudien på människa och den tvärsnittsvisa populationsstudien visar att intag av kostkällor för dessa iridoider leder till minskad åldersackumulering.
tidigare forskning visar också att dessa iridoider kan uppvisa anti - ålder aktivitet via induktion av antioxidant enzymaktivitet, särskilt superoxid dismutas och katalas.
den omfattande publicerade bevis för accelererat åldrande i de med ökad ålder ackumulering och effekterna av iridoid berikad kost i vår andra delstudie på vävnad ålder ackumulering tyder på att konsumera kost källor av iridoider kan vara en användbar antiaging strategi. | iridoider är kost fytokemikalier som kan ha förmågan att hämma bildandet av avancerade glycation slutprodukter ( åldrar).
tre studier genomfördes för att undersöka denna anti - ålderspotential.
första, hämning av fluorescens intensitet av livsmedel - härledda iridoider, efter 4 dagar av inkubation med bovint serumalbumin, glukos, och fruktos, användes för att utvärdera in vitro antiglykation aktivitet.
Nästa, en 8-veckors öppen - etikett pilotstudie använde åldersläsaren för att mäta förändringar i huden autofluorescens av 34 överviktiga vuxna som konsumerade dagligen en dryck som innehåller livsmedelskällor av iridoider.
Slutligen, en tvärsnittspopulation studie med 3913 personer analyserade förhållandet mellan dagligt iridoidintag och åldersackumulering, mätt med huden autofluorescens med truage scannern. i in vitro testet, deacetylasperulosidsyra och logansyra båda hämmade glycering i en koncentration - beroende sätt, med respektive ic50 värden på 3,55 och 2,69 mm. i pilotstudien, genomsnittliga mätningar huden autofluorescens minskade med 0,12 enheter ( p < 0,05 ).
kors - sektionsbefolkning undersökning visade att, För varje mg iridoider konsumeras, Det finns en motsvarande minskning i ålder associerad ålder på 0,017 år ( p < 0,0001 ).
dessa resultat tyder på att konsumtion av kostkällor av iridoider kan vara en användbar antiaging strategi. |
tidigare, främre vaginal reparation och kolposuspension var de viktigaste tillgängliga förfaranden för att bekämpa inkontinens, Men, den förra var till stor del misskrediterad för att ha en låg 5-årig torr hastighet (även torr hastighet är svårt att definiera och kan variera beroende på perspektivet på kliniken eller patienten ).
ett antal nålsuspension förfaranden (till exempel, stamey eller raz) var populära ett tag men också hade dåliga torr hastigheter.
suburetrala autologa lyftselar är inte nya; användningen av gracilismuskeln beskrevs 1907.
, modifieringar har använt andra muskler som pyramidalis, rektus fascia, och fascia lata.
traditionellt, Detta ansågs en operation för patienter som förblev inkontinent trots tidigare urinblåsa halskirurgi. om operationen utförs som en primär procedur, en 90% framgångsfrekvens anges, men som kolposuspension, förfarandet bär betydande komplikationer, Med en de novo detrusor instabilitetsfrekvens på cirka 16% och en post - operativ tömning sjukdomsfrekvens på 10%.
för närvarande, Det finns ett brett spektrum av metoder för att återställa kontinuitet, allt från injicerbara ( bulkmedel ) till midurethral slangar
....................................... Dessa kan vara retropubiska midurethral lyftselar, till exempel, spänning - fri vaginal tejp (tvt) eller transobturator midurethral lyftsel (tot) förfaranden.
den senare kan införas av en utvändig - i eller en insida - ut teknik, och det finns många sorter av tejp att tillämpa, Med olika por storlek och draghållfasthet förbryllande jämförelse av data mellan kliniska serier.
bäcken organ prolapse ( pop ) har klassiskt behandlats med standard kirurgiska metoder, med hjälp av mittlinjeeplikering för främre och bakre kompartmentdefekter och antingen buk eller laparoskopisk sakrocolpopexy eller sakrospinus fixering för apisk prolapse.
magnetisk resonanstomografi har bidragit till förståelsen av anatomiska defekter så att laterala defekter längs linjen i arcus tendinious kan nu upptäckas, ändra inställningen till reparationer i vissa fall.
syntetiska maskor och biologiska transplantat har införts tillsammans med många material och genomförandeförfaranden, men deras användning har inte backats upp av robusta randomiserade kontrollerade försök ( rct ) data.
forskning om användningen av syntetiska maskor ofta i form av små observations- eller retrospektiva studier eller fallserier, ofta med en kort uppföljning - upp och många förvirrande variabler.
Långsiktiga data är nödvändiga för vilken teknik som helst, eftersom de första lovande resultaten kan vara vilseledande. ett klassiskt exempel på detta är nasha - dx ( icke - djur stabiliserad hyaluronsyra / dextranomer), eller zuidex, används för att behandla stress inkontinens.
Men, rapporterade fall av pseudocystor har dykt upp och stress urininkontinens ( sui) kan återvända när abscessen dräneras.
korslänkad polydimetylsiloxan (makroplastik) har funnits sedan 1991 för att behandla urininkontinens och är den europeiska fyllnadsmedel ledare.
Den första nordamerikanska enblindade multicenterstudien av korsbunden polydimetylsiloxan har just publicerats med en intention - att - behandla analys.
totalt 247 kvinnor med inneboende sphincter brist slumpvis tilldelas att ta emot makroplastik eller kontigen, som tjänade som en kontroll.
Effektiviteten bestämdes vid 12 månader med hjälp av bedömning av läckage av stamey grade, 1-timmars pad test, och urininkontinens kvalitet - av - livslängd ( qol ) skala poäng.
Många av dessa kvinnor hade varit inkontinent under en lång tid (i genomsnitt 11,2 år) och 24% hade genomgått tidigare inkontinenskirurgi. vid 12 månader,
61,5% av makroplastikpatienterna och 48% av kontigenkontrollerna hade förbättrats med 1 stamey grad.
denna studie, ger större antal, Stöder de gynnsamma små - kohort 5-års uppföljning - upp data om makroplastik, som också visat minimala komplikationer.
midurethral sling procedurer är nu vanliga, med 10 till 11-års uppföljning - upp data tillgängliga för tvts.
Uppgifter från Australiens register finns nu tillgängliga även för tot-förfarandet och innehåller uppgifter om 2 543 operationer med 11 olika bandsystem.
intraoperativa komplikationer inträffade i 4,7 % av fallen, inklusive blödning och 2 urinrör, 10 urinblåsan och 10 vaginala perforeringar.
re - operationer (inklusive 24 band klippta eller lossade) behövdes för 57 kvinnor, varav 11 hade vaginala erosioner.
data om inkontinenskirurgi som extraherats från den danska nationella patientregistret avslöjade en ofullständig registrering av komplikationer och re - operationer, särskilt i TVT-gruppen, och betonade behovet av data som är mer transparent och robust.
Dessa är mindre än konventionella band och kan infogas i öppenvården under lokalbedövning.
data är begränsade men en randomiserad studie som jämför tvt med miniarc (amerikanska medicinska system) visade betydligt mindre tillfredsställande resultat i den senare gruppen, både objektivt och subjektivt, vid 6 månader.
en randomiserad studie av en tvt - obturator ( tvt - o ; gynecare) jämfört med kontasure nållös ( neomedic international ) enda snitttejp, dock, visade likvärdiga objektiva och subjektiva resultat vid 1 år, med betydligt mer bensmärta i tvt - o gruppen.
Den trevliga (nationella institutet för hälsa och klinisk excellens ) interventionsprocedur vägledning citerar nuvarande bevis som otillräcklig och föreslår att införandet av dessa produkter bör begränsas till forskningsstudier eller tillåtas endast om uppgifter förs in i ett nationellt register.
Flera grupper har försökt rationalisera de långvariga frågorna om huruvida man skall utföra profylaktiska kontinensprocedurer under popkorrigerande kirurgi och om man skall inleda popkirurgi när man sätter in midurethralband.
Nederlands-tvt-databasen visade goda tvååriga framgångar när tvt utfördes med samtidig framfallskirurgi.
femtionio kvinnor som genomgick tvt - och popkirurgi jämfördes med 687 kvinnor som hade enbart tvt.
iiq-7 (inkontinens påverkan frågeformulär ) ochudi-6 ( urogenital nöd inventering ) användes för att utvärdera resultat. i denna studie,
det är lugnande att veta att bandet var lika framgångsrik vare sig infogas ensam eller i samband med en prolapse reparation.
Den mer plågsamma kliniska frågan är om profylaktiska band bör införas hos patienter som genomgår framfallskirurgi men som för närvarande inte läcker, för att förhindra ockult inkontinens från att avslöjas. i denna situation,
ett antal kvinnor kommer att få onödig kirurgi och kan utveckla komplikationer i samband med band insättning.
En studie följde 1 356 kvinnor i 18 månader (dvs. 6 månader före - operationellt till 1 år efter - operationellt) och fann att 34,4 % hade genomgått samtidig popkirurgi (vanligen främre reparation) vid tidpunkten för bandet insättning.
De kvinnor som hade fått prolapse reparationer var betydligt mindre benägna att utveckla ett nytt prolapse eller genomgå upprepade operationer för prolapse eller kirurgi för sui än de som hade fått tejp ensam.
den senare gruppen, dock, hade mindre urinblåsa hals utlopp hinder och utvecklat mindre urinrör divertikulae.
Kliniska algoritmer behövs för att vägleda kliniken i denna fråga; det har förekommit fyra internationella samråd om inkontinens ( icis) som har utvecklat algoritmer för barn, män, kvinnor, och neurogena blåsor.
rekommendationen är att, Om stress inkontinens kirurgi krävs, samtidig prolapse bör korrigeras. i den fjärde ici, Det angavs att ingen grad en rekommendation kunde ges på grund av brist på bevis, och den optimala diagnostiska algoritmen och behovet av samtidig sui kirurgi har ännu inte fastställts.
En studie försökte att ge detta i förhållande till införandet av midurethral tejp vid tidpunkten för pop reparation.
band sattes in endast om det fanns urodynamiskt bevisad eller ockult sui. I fall av klinisk eller ingen inkontinens har ingen tejp satts in. i gruppen med tejp insättning, Det fanns en 8,5% risk för band excision, klippa bandet, eller uretrolys. i gruppen med pop reparation och inget band,
Det fanns en 8,3% risk för att kräva en urinblåsa hals procedur senare; det vill säga, risken för obstruktiva svårigheter post - lyftsel var lika med risken för ihållande sui post - operativt utan lyftsel.
de patienter med klinisk inkontinens, i vilka band hölls inne, befanns ha en 30% chans att kräva en kontinuitet förfarande post - pop reparation.
Denna grupp lades till algoritmer för att ta emot en midurethral band vid tidpunkten för den ursprungliga operationen.
svårighetsgraden av sui är en viktig parameter som påverkar resultaten efter tvt - o och tvt och kan användas av kirurger för att välja den mest effektiva interventionen.
kirurgi för pop styrs av ett behov av att upprätthålla smärta - fri funktion och en önskan att förhindra återfall (risk anges vid 15 - 25% ).
kliniker är uppdelade på om biograft är att föredra till syntetiska maskor, som kan medföra komplikationer såsom erosion och virkning, och om ytterligare stöd bör införas endast i re - göra kirurgi eller som första - linje behandling. en meta - analys av 10 rcts ( n = 1 087 patienter) med adjuvant material jämfört med standardkirurgi för främre vaginala prolapse visade en lägre objektiv återfallsfrekvens vid 1 år i de fall där biologiskt adjuvant material ( oddskvot [ eller] 0,56, 95% konfidensintervall [ ci] 0,34 - 0,92 ) och absorberbara syntetiska adjuvansmaterial ( eller 0,44, 95% ci 0,21 - 0,89 ) användes.
en nyligen prospektiv studie slumpmässigt tilldelade 190 kvinnor med återkommande symptomatisk stadium 2 (eller större) cytocele att få antingen gynemesh ( eticon, inc. ), en stickad, monofilament, stor - por polypropylen, icke - absorbable mesh, eller bäcken ( cr bard, inc. ), ett svin dermis acellulärt transplantat.
alla patienter fick fullständig objektiv bedömning, inklusive pop - q ( pop - kvantifiering ) iscensättning, urodynamik, p - qol ( prolapse livskvalitet frågeformulär ) och kort form av pisq-12 ( bäcken organ prolapse - urininkontinens sexuella frågeformulär ).
nittiosex kvinnor, av vilka 60 tidigare hade genomgått hysterektomi, slumpmässigt tilldelades gynemesh, och 94, inklusive 54 hysterektomierade kvinnor, fick bäckenet.
Recidiv i främre vaginalväggen observerades i 28,1 % av gynemeshgruppen och 43,6 % av bäckenbensgruppen.
Näterosioner möttes i sex av gynemesh gruppen (6,3% ) och i ingen av bäckenet gruppen ( p = 0,02 ).
patienter i bäckengruppen uppvisade förbättring i alla utom en av qol domänerna jämfört med förbättring i fyra domäner med gynemesh.
sexualiteten var oförändrad på pisq-12 poäng i gynemesh men visade en betydande förbättring i bäckenet gruppen ( p = 0,03 ).
författarna kommenterade att noggrann uppmärksamhet på hemostas och undvikande av omfattande dissektion krävdes och kan vara orsaken till bristen på erosioner i bäckenbensgruppen jämfört med resultat från andra papper.
Den höga prevalensen av hysterektomiserade kvinnor i gruppen gynemesh erosion är överensstämmande med andra papper som föreslog att tidigare hysterektomi kan vara en faktor som bidrar till denna komplikation.
en prospektiv longitudinell studie nu erbjuder 5-årig uppföljning - upp data på främre och bakre vaginala väggen prolapse med bäckenet. totalt hade 72 patienter med 82 defekter en objektiv kurfrekvens på 81,6 % för främre defekter och 86,4 % för bakre defekter.
fullständig ersättning av endopelvic fascia har ett bättre resultat än att använda klassisk eplicering eller epplikation förstärkning reparationer.
ett antal studier har nu rapporterat om komplikationer i samband med mesh. En retrospektiv kohortstudie som omfattade 329 kvinnor från två distriktssjukhus och två tertiära urogynekologiska remissenheter granskade de kortsiktiga utfall och komplikationer efter olika prolapse reparation mesh enheter ( 76% gynecare och 24% amerikanska medicintekniska system).
operativa komplikationer inkluderade blåsskada ( 1,6% ) och ändtarmsskada ( 1,1% ), och två kvinnor hade allvarliga kärlskador.
post - operativa komplikationer inkluderade skinka smärta ( 5.2% ), vaginal erosion ( 10% ), en urinblåsa erosion, och två allvarliga infektioner ( 0,7% ), vilket leder till nekrotiserande fasciit i ett fall.
oro har upprepats i maude ( tillverkare och användare anläggning enhet erfarenhet databas ) av oss livsmedel och läkemedel administration ( fda ).
även med en kort uppföljning - upp av 6 månader, Det fanns en 33,6% sena komplikationer, inklusive granulom eller protetiska utställningar ( 11,3% ), återfall av prolapse ( 6,9% ), och 5,4% de novo sui.
tidig post - kirurgiska komplikationer inkluderade abscesser (0,29% ), hematom ( 1,9% ), två vesico - vaginal fistulae, och en rekto - vaginal fistula.
Multivariatanalys bekräftade att tidigare hysterektomi eller placering en isolerad främre protes var riskfaktorer.
fda har nu utfärdat en varning om komplikationer i samband med mesh, citera rapporter från nio olika tillverkare, som omfattar över 1000 personer med allvarliga komplikationer.
en noggrant utförd fallserie visade mesh komplikationer i 1 av 20 kvinnor, med lite bevis för att stödja fördel.
Riggning och sammandragning av mesh proteser förblir potentiella orsaker till dyspareuni hos yngre patienter. i en retrospektiv analys,
87 kvinnor som genomgick infrakockcygeal sakropexi för apisk vaginal prolapse följdes upp i ett genomsnitt på 27 månader.
post - operativ perineal smärta inträffade i 10%, dyschesi (svårigheter eller smärta i avföring) i 5%, och dyspareuni i 6% av fallen.
korslänkad polydimetylsiloxan (makroplastik) har funnits sedan 1991 för att behandla urininkontinens och är den europeiska fyllnadsmedel ledare.
Den första nordamerikanska enblindade multicenterstudien av korsbunden polydimetylsiloxan har just publicerats med en intention - att - behandla analys.
totalt 247 kvinnor med inneboende sphincter brist slumpvis tilldelas att ta emot makroplastik eller kontigen, som tjänade som en kontroll.
Effektiviteten bestämdes vid 12 månader med hjälp av bedömning av läckage av stamey grade, 1-timmars pad test, och urininkontinens kvalitet - av - livslängd ( qol ) skala poäng.
Många av dessa kvinnor hade varit inkontinent under en lång tid (i genomsnitt 11,2 år) och 24% hade genomgått tidigare inkontinenskirurgi. vid 12 månader,
61,5% av makroplastikpatienterna och 48% av kontigenkontrollerna hade förbättrats med 1 stamey grad.
denna studie, ger större antal, Stöder de gynnsamma små - kohort 5-års uppföljning - upp data om makroplastik, som också visat minimala komplikationer.
midurethral sling procedurer är nu vanliga, med 10 till 11-års uppföljning - upp data tillgängliga för tvts.
Uppgifter från Australiens register finns nu tillgängliga även för tot-förfarandet och innehåller uppgifter om 2 543 operationer med 11 olika bandsystem.
intraoperativa komplikationer inträffade i 4,7 % av fallen, inklusive blödning och 2 urinrör, 10 urinblåsan och 10 vaginala perforeringar.
re - operationer (inklusive 24 band klippta eller lossade) behövdes för 57 kvinnor, varav 11 hade vaginala erosioner.
data om inkontinenskirurgi som extraherats från den danska nationella patientregistret avslöjade en ofullständig registrering av komplikationer och re - operationer, särskilt i TVT-gruppen, och betonade behovet av data som är mer transparent och robust.
Dessa är mindre än konventionella band och kan infogas i öppenvården under lokalbedövning.
data är begränsade men en randomiserad studie som jämför tvt med miniarc (amerikanska medicinska system) visade betydligt mindre tillfredsställande resultat i den senare gruppen, både objektivt och subjektivt, vid 6 månader.
en randomiserad studie av en tvt - obturator ( tvt - o ; gynecare) jämfört med kontasure nållös ( neomedic international ) enda snitttejp, dock, visade likvärdiga objektiva och subjektiva resultat vid 1 år, med betydligt mer bensmärta i tvt - o gruppen.
Den trevliga (nationella institutet för hälsa och klinisk excellens ) interventionsprocedur vägledning citerar nuvarande bevis som otillräcklig och föreslår att införandet av dessa produkter bör begränsas till forskningsstudier eller tillåtas endast om uppgifter förs in i ett nationellt register.
Flera grupper har försökt rationalisera de långvariga frågorna om huruvida man skall utföra profylaktiska kontinensprocedurer under popkorrigerande kirurgi och om man skall inleda popkirurgi när man sätter in midurethralband.
Nederlands-tvt-databasen visade goda tvååriga framgångar när tvt utfördes med samtidig framfallskirurgi.
femtionio kvinnor som genomgick tvt - och popkirurgi jämfördes med 687 kvinnor som hade enbart tvt.
iiq-7 (inkontinens påverkan frågeformulär ) ochudi-6 ( urogenital nöd inventering ) användes för att utvärdera resultat. i denna studie,
det är lugnande att veta att bandet var lika framgångsrik vare sig infogas ensam eller i samband med en prolapse reparation.
Den mer plågsamma kliniska frågan är om profylaktiska band bör införas hos patienter som genomgår framfallskirurgi men som för närvarande inte läcker, för att förhindra ockult inkontinens från att avslöjas. i denna situation,
ett antal kvinnor kommer att få onödig kirurgi och kan utveckla komplikationer i samband med band insättning.
En studie följde 1 356 kvinnor i 18 månader (dvs. 6 månader före - operationellt till 1 år efter - operationellt) och fann att 34,4 % hade genomgått samtidig popkirurgi (vanligen främre reparation) vid tidpunkten för bandet insättning.
De kvinnor som hade fått prolapse reparationer var betydligt mindre benägna att utveckla ett nytt prolapse eller genomgå upprepade operationer för prolapse eller kirurgi för sui än de som hade fått tejp ensam.
den senare gruppen, dock, hade mindre urinblåsa hals utlopp hinder och utvecklat mindre urinrör divertikulae.
Kliniska algoritmer behövs för att vägleda kliniken i denna fråga; det har förekommit fyra internationella samråd om inkontinens ( icis) som har utvecklat algoritmer för barn, män, kvinnor, och neurogena blåsor.
rekommendationen är att, Om stress inkontinens kirurgi krävs, samtidig prolapse bör korrigeras. i den fjärde ici, Det angavs att ingen grad en rekommendation kunde ges på grund av brist på bevis, och den optimala diagnostiska algoritmen och behovet av samtidig sui kirurgi har ännu inte fastställts.
En studie försökte att ge detta i förhållande till införandet av midurethral tejp vid tidpunkten för pop reparation.
band sattes in endast om det fanns urodynamiskt bevisad eller ockult sui. i fall av klinisk eller ingen inkontinens,
Inget band har satts in. i gruppen med tejp insättning, Det fanns en 8,5% risk för band excision, klippa bandet, eller uretrolys. i gruppen med pop reparation och inget band,
Det fanns en 8,3% risk för att kräva en urinblåsa hals procedur senare; det vill säga, risken för obstruktiva svårigheter post - lyftsel var lika med risken för ihållande sui post - operativt utan lyftsel. de patienter med klinisk inkontinens, hos vilka band hållits inne,
befanns ha en 30% chans att kräva en kontinuitet förfarande post - pop reparation.
Denna grupp lades till algoritmer för att ta emot en midurethral band vid tidpunkten för den ursprungliga operationen.
svårighetsgraden av sui är en viktig parameter som påverkar resultaten efter tvt - o och tvt och kan användas av kirurger för att välja den mest effektiva interventionen.
kirurgi för pop styrs av ett behov av att upprätthålla smärta - fri funktion och en önskan att förhindra återfall (risk anges vid 15 - 25% ).
kliniker är uppdelade på om biograft är att föredra till syntetiska maskor, som kan medföra komplikationer såsom erosion och virkning, och om ytterligare stöd bör införas endast i re - göra kirurgi eller som första - linje behandling.
en meta - analys av 10 rcts ( n = 1 087 patienter) med adjuvant material jämfört med standardkirurgi för främre vaginala prolapse visade en lägre objektiv återfallsfrekvens vid 1 år i de fall där biologiskt adjuvant material ( oddskvot [ eller] 0,56, 95% konfidensintervall [ ci] 0,34 - 0,92 ) och absorberbara syntetiska adjuvansmaterial ( eller 0,44, 95% ci 0,21 - 0,89 ) användes.
en nyligen prospektiv studie slumpmässigt tilldelade 190 kvinnor med återkommande symptomatisk stadium 2 (eller större) cytocele att få antingen gynemesh ( eticon, inc. ), en stickad, monofilament, stor - por polypropylen, icke - absorbable mesh, eller bäcken ( cr bard, inc. ), ett svin dermis acellulärt transplantat.
alla patienter fick fullständig objektiv bedömning, inklusive pop - q ( pop - kvantifiering ) iscensättning, urodynamik, p - qol ( prolapse livskvalitet frågeformulär ) och kort form av pisq-12 ( bäcken organ prolapse - urininkontinens sexuella frågeformulär ).
nittiosex kvinnor, av vilka 60 tidigare hade genomgått hysterektomi, slumpmässigt tilldelades gynemesh, och 94, inklusive 54 hysterektomierade kvinnor, fick bäckenet.
Recidiv i främre vaginalväggen observerades i 28,1 % av gynemeshgruppen och 43,6 % av bäckenbensgruppen.
Näterosioner möttes i sex av gynemesh gruppen (6,3% ) och i ingen av bäckenet gruppen ( p = 0,02 ).
patienter i bäckengruppen uppvisade förbättring i alla utom en av qol domänerna jämfört med förbättring i fyra domäner med gynemesh.
sexualiteten var oförändrad på pisq-12 poäng i gynemesh men visade en betydande förbättring i bäckenet gruppen ( p = 0,03 ).
författarna kommenterade att noggrann uppmärksamhet på hemostas och undvikande av omfattande dissektion krävdes och kan vara orsaken till bristen på erosioner i bäckenbensgruppen jämfört med resultat från andra papper.
Den höga prevalensen av hysterektomiserade kvinnor i gruppen gynemesh erosion är överensstämmande med andra papper som föreslog att tidigare hysterektomi kan vara en faktor som bidrar till denna komplikation.
en prospektiv longitudinell studie nu erbjuder 5-årig uppföljning - upp data på främre och bakre vaginala väggen prolapse med bäckenet. totalt hade 72 patienter med 82 defekter en objektiv kurfrekvens på 81,6 % för främre defekter och 86,4 % för bakre defekter.
fullständig ersättning av endopelvic fascia har ett bättre resultat än att använda klassisk eplicering eller epplikation förstärkning reparationer.
ett antal studier har nu rapporterat om komplikationer i samband med mesh. En retrospektiv kohortstudie som omfattade 329 kvinnor från två distriktssjukhus och två tertiära urogynekologiska remissenheter granskade de kortsiktiga utfall och komplikationer efter olika prolapse reparation mesh enheter ( 76% gynecare och 24% amerikanska medicintekniska system).
operativa komplikationer inkluderade blåsskada ( 1,6% ) och ändtarmsskada ( 1,1% ), och två kvinnor hade allvarliga kärlskador.
post - operativa komplikationer inkluderade skinka smärta ( 5.2% ), vaginal erosion ( 10% ), en urinblåsa erosion, och två allvarliga infektioner ( 0,7% ), vilket leder till nekrotiserande fasciit i ett fall.
oro har upprepats i maude ( tillverkare och användare anläggning enhet erfarenhet databas ) av oss livsmedel och läkemedel administration ( fda ).
även med en kort uppföljning - upp av 6 månader, Det fanns en 33,6% sena komplikationer, inklusive granulom eller protetiska utställningar ( 11,3% ), återfall av prolapse ( 6,9% ), och 5,4% de novo sui.
tidig post - kirurgiska komplikationer inkluderade abscesser (0,29% ), hematom ( 1,9% ), två vesico - vaginal fistulae, och en rekto - vaginal fistula.
Multivariatanalys bekräftade att tidigare hysterektomi eller placering en isolerad främre protes var riskfaktorer.
fda har nu utfärdat en varning om komplikationer i samband med mesh, citera rapporter från nio olika tillverkare, som omfattar över 1000 personer med allvarliga komplikationer. en noggrant utförd fallserie visade mesh komplikationer i 1 av 20 kvinnor, med lite bevis för att stödja fördel.
Riggning och sammandragning av mesh proteser förblir potentiella orsaker till dyspareuni hos yngre patienter. i en retrospektiv analys,
87 kvinnor som genomgick infrakockcygeal sakropexi för apisk vaginal prolapse följdes upp i ett genomsnitt på 27 månader.
post - operativ perineal smärta inträffade i 10%, dyschesi (svårigheter eller smärta i avföring) i 5%, och dyspareuni i 6% av fallen.
Utmaningen är att ge minimal tillgång tekniker som minskar återfall men utan en ökning av sjuklighet.
data som är mer robusta krävs på nyare interventioner med ytterligare randomiserade prövningar, längre varaktighet uppföljning - upp, och tydligare definitioner av resultat, med hjälp av standardiserade bedömningsverktyg.
tarm, urinblåsa, och sexuella parametrar måste bedömas som kvinnor kräver livskvalitet efter sui och pop kirurgi och ofta förbli sexuellt aktiva längre med moderna hormonella ingrepp.
olika riskfaktorer som kan leda till kliniska algoritmer för att hjälpa kliniken att avgöra vilket förfarande som är rätt för patienten har nu identifierats.
Kirurgiska tekniker måste ses över och undervisas av erfarna utövare som syftar till tillräcklig genomströmning.
| de senaste 10 - 12 åren har sett en lavin av förändringar i både hanteringen av inkontinens och genital prolapse. så många nya förfaranden fortsätter att visas att ofta klinikern är förvirrad om vilken strategi för att anta.
komplikationer nu rapporteras, skapa ett behov av att omvärdera situationen. |
colorectal cancer (crc ) är den tredje vanligaste cancer i världen, med nästan 1,4 miljoner nya fall diagnostiseras under 2012 och med förväntad tillväxt till en årlig incidens av mer än 2,4 miljoner fall av 2035.
Dessutom tillskrivs 700 000 dödsfall varje år i hela världen (Ferlay et al. , 2013 )..............................................................
tidig upptäckt av avancerad neoplasi eller crc genom lämplig screening är associerad med minskad incidens och dödlighet från crc (hewitson et al. , 2008 ; atkin et al. , 2010, doubeni et al................................................................................................... , 2013 ; nishihara et al. ,,..............................................
avancerad neoplasi definieras som högrisklesioner som har stor sannolikhet att bli cancerartade ( lieberman et al. , 2007 )...............................................................................................
Under 2008 rekommenderade Förenta staternas arbetsgrupp för förebyggande tjänster att män och kvinnor med medelrisk börjar screening för crc vid 50 års ålder ( levin et al.
, 2008 ; whitlock et al. , 2008 ) genom fekal testning, koloskopi, eller sigmoidoskopi. Under 2010, en stor multidisciplinär grupp som stöds av Europeiska kommissionen och som rekommenderade fekal testning och sigmoidoskopi som primära metoder för screening i Europa ( von karsa et al.. , 2013 )..............................................................
Fekal testning och sigmoidoskopi är de primära screening metoder i de flesta europeiska länder ( zavoral et al. , 2009 ; riemann, 2011 ), med vissa länder ( poland, austria, germany ) gynna kolonoskopi för screening genomsnitt - risk deltagare. randomiserade kontrollerade studier har visat att årliga eller biennala guaiac - baserade fekala blodprov ( gfobt ) är associerad med en 1533% minskning av crc dödlighet ( mandel et al. , 1993, Hewitson et al............................................................................................................ , 2008 )...............................................................
Flera europeiska och oss professionella föreningar har godkänt användningen av fekal immunokemisk test ( fit ) för att ersätta gfobt på grund av passform förbättrade prestanda egenskaper och potential för högre deltagarupptag ( levin et al. , 2008 ; whitlock et al. , 2008 )...............................................................
gfobt upptäcker endast ca 1350% av cancer under en omgång av screening i asymtomatiska patienter ( lieberman och weiss, 2001 ; imperiale et al. , 2004 ; park m.fl. , 2010......................................................................
), medan passform upptäcker 79% av cancer under en omgång screening ( lee et al. Europaparlamentets och rådets förordning (EU) nr 182/2011 av den 16 februari 2011 om fastställande av allmänna regler och principer för medlemsstaternas kontroll av kommissionens utövande av sina genomförandebefogenheter (EUT L 55, 28.2.2011, s.
Dessutom, följsamhet till upprepade rundor av gfobt tester i verkliga - världen screening program är ofta låg ( delvis på grund av nödvändiga kost och medicinering förändringar ), ger farhågor om dess effektivitet som ett screening test ( fenton et al. , 2010 ; gellad et al. ,,..............................................
många anfall kräver endast en eller två avföring prover, och ingen kräver diet eller medicinering begränsningar, öka användarvänligheten ; flera studier har visat en 616% ökning i en - tid slutförande av passform av deltagare, jämfört med gfobt ( cole et al. , 2003. federici et al............................................................................................................ , 2005, van Rossum et al.......................................................................................................
den förbättrade noggrannheten och deltagarnas upptag av passform i jämförelse med gfobt har lett flera hälsoorganisationer att anta passform i centraliserad screening uppsökande program ( denters et al.
, 2009 ; parente et al. , 2009 ; liles et al. , 2012 ; australiensiska regeringen avdelningen för hälsa och åldrande, 2013 ; cole et al. , 2013 )..............................................................
ansträngningar för att optimera användningen av passform fokus på att förbättra diagnostisk känslighet utan att negativt påverka testets slutförande. två studier om passform screening noggrannhet ( nakama et al. , 1999 ; park m.fl. , 2010 ) har indikerat att öka antalet fekala prover testade från ett till två, eller från två till tre, Ökar känsligheten, Om än med en minskning i specificitet.
Tidigare små eller icke-randomiserade studier med särskilt fokus på gfobt och upptag av passform har visat att upptaget för ett tvåprovstest antingen liknar eller är lägre än för ett test med ett prov (kole et al. , 2003 ; mysliwiec m.fl. ,,..............................................
2008 ), och att det minskar ytterligare med en ökning från en två - prov till en tre - provtest. faktorer som påverkar deltagarnas utnyttjande är viktiga både för att fastställa testeffektiviteten på befolkningsnivå och för att skräddarsy utåtriktade screeninginsatser. Målen för denna studie, Därför, var att : ( i ) noggrant utvärdera deltagare upptag av fit test i en population som fick antingen en - prov fit kit ( 1-fit ) eller en två - prov fit kit ( 2-fit ) och ( ii ) förstå hur deltagare upptag av fit screening ( 1-fit vs 2-fit ) kan variera beroende på ålder, kön, och mottagande av tidigare crc screening.
protokollet för denna studie godkändes av den institutionella granskningsnämnden för studien hälsa underhåll organisation ( hmo ).
studien genomfördes på Kaiser permanente northwesten, en ideell hmo med cirka 485 000 medlemmar i sydvästra Washington och hamnen, malmgon, storstadsområdet.
De demografiska karakteristika (ålder, kön, ras / etnicitet ) av medlemmarna liknar dem av befolkningen i området.
Kaiser permanente nordvästra regionala elektroniska databaser lämnade uppgifter om patientens medlemskap, demografi, primär - vård uppdrag, och kliniska data (inklusive vikt och längd, laboratorieresultat, och annan vård utnyttjande, såsom crc screening ).
dessa data fånga mer än 95% av alla medicinska och apotek tjänster som medlemmar får, och data är kopplade genom varje medlem s hälsorekord nummer.
Vi inkluderade hmo medlemmar mellan 50 och 75 år som hade en genomsnittlig risk för crc och var försenade för screening, och som ( i ) fick ett automatiskt telefonsamtal ( atc ) som en del av en crc screening utåtriktad kampanj och ( ii ) begärde att en passform kit skickas direkt till deras hem ( via post ) i slutet av den automatiska samtalet.
De specifika detaljerna i den automatiska utlysningen, inklusive definitionen av genomsnittlig risk, har beskrivits tidigare ( mosen et al. , 2010 )...............................................................
Kort sagt, den genomsnittliga riskpopulationen inkluderar dem som är försenade för screening och inte uppfyller något av följande kriterier: ( i) har riskfaktorer som skulle tyda på behov av icke-rutinmässig screening ( t.ex. förekomst av inflammatorisk tarmsjukdom ), ( ii ) har diagnostiserats med adenomatösa polyper eller crc, ( iii ) har hänvisats för koloskopi eller sigmoidoskopi under de senaste 3 månaderna, ( iv ) har fått clopidogrel, warfarin, eller andra antikoagulantia läkemedel under de senaste 4 månaderna, som kan öka risken för falskt - positiva resultat på passform, eller ( v ) har ett tillstånd som skulle göra screening olämpligt ( t.ex. slut - stadium njursjukdom, mottagande av nuvarande hospice vård ).
de korta atcs innehöll information om fördelarna med crc screening, uppmuntrade användningen av passform som en relativt låg - risk metod för screening, och tillät patienter att begära en passform kit genom att trycka ett nummer på sin telefon ( mosen et al. , 2010 )...............................................................
för denna studie, Vi använde oc - mikro ( polymedco, cortland herrgård, New York, usa ), en latex agglutination passar med analytiska egenskaper som liknar den avvecklade oc - hemodia. oc - auto mikro 80 instrument bearbetas och kvantifierade passformen resultaten hos tillverkaren - rekommenderade koncentrationsgränsvärdet 100 ng hemoglobin ( hb)/1 ml buffert ( 20 ghb / g avföring) för ett positivt testresultat.
inbjudna mottagna illustrerade, engelska - språk instruktioner om provtagning avföring från en tarm rörelse genom att kort sopa spetsen på en sond flera gånger om avföringen, medan avföringen var upphängd på en pappersflotte (tillhandahålls) som höll avföringen borta från toalettvatten.
efter provtagning, De skulle föra in sonden i uppsamlingsröret, Ange insamlingsdatum på sidan av röret, Placera röret i en plastpåse, och infoga påsen i en prestamerad cardstock kuvert som var föradresserad till en central laboratorium.
deltagarna också hade möjlighet att ta den färdiga kit med dem till ett lokalt laboratorium på sin egen klinik webbplats, även om detta inte uttryckligen beskrivs i instruktionerna.
Deltagare i 2-fit gruppen hade samma instruktioner, förutom en extra rad i instruktionerna råda dem att gå igenom insamlingsprocessen två gånger och skicka båda kit i ett kuvert.
totalt 3971 medlemmar mottog en atc och begärde en träff mellan 29 augusti 2012 och 27 februari 2013.
av dessa 3971 medlemmar, vi uteslöt 850 ; 94% av dessa medlemmar uteslöts eftersom de saknade kontinuerlig hälsoplan medlemskap i året innan inskrivning.
1559 tilldelades 1-fit grupp (mottagande en passform kit), medan 1562 tilldelades 2-fit grupp (mot två passform kit).
efter randomisering, Men före utskick, 19 medlemmar i 1-fit gruppen och 20 medlemmar i 2-fit gruppen uteslöts på grund av en felaktig adress. ytterligare en medlem i 2-fit-gruppen
exkluderades på grund av att de randomiserades två gånger (totalt exkluderade = 21 ). av den återstående populationen
, Vi skickade fit kit till hemmen av 1540 medlemmar i 1-fit grupp och 1541 medlemmar av 2-fit grupp.
det primära resultatet åtgärd var slutförande av passformen inom 180 dagar från indexet datum ( utskicksdatum ).
fit slutförande definierades som slutförande och returnerande av ett - prov test ( 1-fit grupp ) eller båda prov ( 2-fit grupp ).
Andra förklarande variabler inkluderade ålder ( < 60 och > 60 år), kön, och tidigare screening status (om patienten tidigare hade kontrollerats med någon metod ).
tidigare screening status utvärderades genom automatisk extraktion från den elektroniska medicinska journal ( emr ) av information om någon tidigare slutförd crc screening test (koloskopi, flexibel sigmoidoskopi, eller fekal testning ), före randomisering.
föregående screening utvärderades för följande tidsintervall före indexdatum: koloskopi, 10 år; sigmoidoskopi, 5 år; och passform, 1 år.
för beskrivande ändamål, Vi jämförde 1-fit och 2-fit grupper när det gäller ras eller etnicitet (vit, icke-vit, okänd ), familj historia crc, charlson comorbidity index ( cci ; charlson et al. , 1987 ; deyo et al.
, 1992 ; en poäng av 0, 1, 2 + ), bmi ( kg / m ; < 30, > 30, och okänd ), och en proxy åtgärd för låg socioekonomisk status ( ses ; ja, nej ). ras / etnicitet var tillgänglig genom automatisk extraktion från emr (vit, icke - vit, och okänd ).
Vi fastställde en familj historia av crc med hjälp av två separata metoder : vi sökte efter förekomsten av en diagnos kod så långt tillbaka som medlemskap fanns för internationell klassificering av sjukdomar 9: e upplagan, klinisk modifiering kod : v16.0, eller för en familj historia av maligna neoplasm i mag-tarmkanalen.
vi bad också patienterna att returnera undersökningen bifogas med passform kit (s) de fick, som frågade om en familj historia av crc i någon släkting.
cc är en väl etablerad åtgärd för att bedöma komorbiditet ; vi extraherade alla relevanta diagnoskoder för att informera detta index från emr, med utgångspunkt från det föregående året av slutenvårds- och öppenvårdsbesök och från den permanenta problemlistan.
vi utvärderade ses genom folkräkning block ( demografiska uppgifter finns tillgängliga via emr ).
låg ses definierades som antingen: ( i) mer än 20% av den individuella s folkräkning block med mindre än en 12: e - klass utbildning, eller ( ii) mer än 20% av den individuella s folkräkning block under den federala familjefattigdomsnivån ( kuntz et al. , 2012 )..............................................................
första, Vi använde -tester för att jämföra 1-fit och 2-fit grupper för variabler som inte hade beaktats i stratifierad randomisering, nämligen, familj historia av crc, cci, ras / etnicitet, ses, och bmi.
vi använde cox proportionell risk regression modeller för den primära analysen av tiden innan återlämnande av fit kit (s), i dagar, under 6 månaders uppföljning - upp period.
Dessutom undersökte vi om testupptaget varierade på grundval av ålder, kön, och tidigare crc screening genom att testa interaktionstermer med grupptilldelning ( 1-fit eller 2-fit grupp ).
Den slutliga cox regressionsmodellen ingår: ( i) fit group [ 1-fit (referensgrupp) vs. 2-fit ], ( i) age [ < 60 år (referensgrupp) vs. > 60 år ], ( iii) sex [ manlig (referensgrupp) vs. kvinna ], och (iv) pre crc screening [ no (referensgrupp ) vs. ja ].
studien genomfördes på Kaiser permanente northwesten, en ideell hmo med cirka 485 000 medlemmar i sydvästra Washington och hamnen, malmgon, storstadsområdet.
De demografiska karakteristika (ålder, kön, ras / etnicitet ) av medlemmarna liknar dem av befolkningen i området.
Kaiser permanente nordvästra regionala elektroniska databaser lämnade uppgifter om patientens medlemskap, demografi, primär - vård uppdrag, och kliniska data (inklusive vikt och längd, laboratorieresultat, och annan vård utnyttjande, såsom crc screening ).
dessa data fånga mer än 95% av alla medicinska och apotek tjänster som medlemmar får, och data är kopplade genom varje medlem s hälsorekord nummer.
Vi inkluderade hmo medlemmar mellan 50 och 75 år som hade en genomsnittlig risk för crc och var försenade för screening, och som ( i ) fick ett automatiskt telefonsamtal ( atc ) som en del av en crc screening utåtriktad kampanj och ( ii ) begärde att en passform kit skickas direkt till deras hem ( via post ) i slutet av den automatiska samtalet.
De specifika detaljerna i den automatiska utlysningen, inklusive definitionen av genomsnittlig risk, har beskrivits tidigare ( mosen et al. , 2010 )...............................................................
Kort sagt, den genomsnittliga riskpopulationen inkluderar dem som är försenade för screening och inte uppfyller något av följande kriterier: ( i) har riskfaktorer som skulle tyda på behov av icke-rutinmässig screening ( t.ex. förekomst av inflammatorisk tarmsjukdom ), ( ii ) har diagnostiserats med adenomatösa polyper eller crc, ( iii ) har hänvisats för koloskopi eller sigmoidoskopi under de senaste 3 månaderna, ( iv ) har fått clopidogrel, warfarin, eller andra antikoagulantia läkemedel under de senaste 4 månaderna, som kan öka risken för falskt - positiva resultat på passform, eller ( v ) har ett tillstånd som skulle göra screening olämpligt ( t.ex. slut - stadium njursjukdom, mottagande av nuvarande hospice vård ).
de korta atcs innehöll information om fördelarna med crc screening, uppmuntrade användningen av passform som en relativt låg - risk metod för screening, och tillät patienter att begära en passform kit genom att trycka ett nummer på sin telefon ( mosen et al. , 2010 )...............................................................
för denna studie, Vi använde oc - mikro ( polymedco, cortland herrgård, New York, usa ), en latex agglutination passar med analytiska egenskaper som liknar den avvecklade oc - hemodia.
oc - auto mikro 80 instrument bearbetas och kvantifierade passformen resultaten hos tillverkaren - rekommenderade koncentrationsgränsvärdet 100 ng hemoglobin ( hb)/1 ml buffert ( 20 ghb / g avföring) för ett positivt testresultat.
inbjudna mottagna illustrerade, engelska - språk instruktioner om provtagning avföring från en tarm rörelse genom att kort sopa spetsen på en sond flera gånger om avföringen, medan avföringen var upphängd på en pappersflotte (tillhandahålls) som höll avföringen borta från toalettvatten. efter provtagning,
de skulle infoga sonden i samlingsröret, ange datum för insamling på sidan av röret, Placera röret i en plastpåse, och infoga påsen i en prestämt cardstock kuvert som var föradresserad till en central laboratorium.
deltagarna också hade möjlighet att ta den färdiga kit med dem till ett lokalt laboratorium på sin egen klinik webbplats, även om detta inte uttryckligen beskrivs i instruktionerna.
Deltagare i 2-fit gruppen hade samma instruktioner, förutom en extra rad i instruktionerna råda dem att gå igenom insamlingsprocessen två gånger och skicka båda kit i ett kuvert.
totalt 3971 medlemmar mottog en atc och begärde en träff mellan 29 augusti 2012 och 27 februari 2013.
av dessa 3971 medlemmar, vi uteslöt 850 ; 94% av dessa medlemmar uteslöts eftersom de saknade kontinuerlig hälsoplan medlemskap i året innan inskrivning.
1559 tilldelades 1-fit grupp (mottagande en passform kit), medan 1562 tilldelades 2-fit grupp (mot två passform kit).
efter randomisering, Men före utskick, 19 medlemmar i 1-fit gruppen och 20 medlemmar i 2-fit gruppen uteslöts på grund av en felaktig adress.
en ytterligare medlem i 2-fit-gruppen uteslöts på grund av att den randomiserades två gånger (totalt exkluderade = 21 ). av den återstående populationen
, Vi skickade fit kit till hemmen av 1540 medlemmar i 1-fit grupp och 1541 medlemmar av 2-fit grupp.
det primära resultatet åtgärd var slutförande av passformen inom 180 dagar från indexet datum ( utskicksdatum ).
fit slutförande definierades som slutförande och returnerande av ett - prov test ( 1-fit grupp ) eller båda prov ( 2-fit grupp ).
Andra förklarande variabler inkluderade ålder ( < 60 och > 60 år), kön, och tidigare screening status (om patienten tidigare hade kontrollerats med någon metod ).
tidigare screening status utvärderades genom automatisk extraktion från den elektroniska medicinska journal ( emr ) av information om någon tidigare slutförd crc screening test (koloskopi, flexibel sigmoidoskopi, eller fekal testning ), före randomisering.
föregående screening utvärderades för följande tidsintervall före indexdatum: koloskopi, 10 år; sigmoidoskopi, 5 år; och passform, 1 år. för beskrivande ändamål, Vi jämförde 1-fit och 2-fit grupper när det gäller ras eller etnicitet (vit, icke-vit, okänd ), familj historia crc, charlson comorbidity index ( cci ; charlson et al. , 1987 ; deyo et al. , 1992,
en poäng av 0, 1, 2 +), bmi ( kg / m ; < 30, > 30, och okänd ), och en proxy åtgärd för låg socioekonomisk status ( ses ; ja, nej ). ras / etnicitet var tillgänglig genom automatisk extraktion från emr (vit, icke - vit, och okänd ).
Vi fastställde en familj historia av crc med hjälp av två separata metoder : vi sökte efter förekomsten av en diagnos kod så långt tillbaka som medlemskap fanns för internationell klassificering av sjukdomar 9: e upplagan, klinisk modifiering kod : v16.0, eller för en familj historia av maligna neoplasm i mag-tarmkanalen.
vi bad också patienterna att returnera undersökningen bifogas med passform kit (s) de fick, som frågade om en familj historia av crc i någon släkting.
cc är en väl etablerad åtgärd för att bedöma komorbiditet ; vi extraherade alla relevanta diagnoskoder för att informera detta index från emr, med utgångspunkt från det föregående året av slutenvårds- och öppenvårdsbesök och från den permanenta problemlistan.
vi utvärderade ses genom folkräkning block ( demografiska uppgifter finns tillgängliga via emr ).
låg ses definierades som antingen: ( i) mer än 20% av den individuella s folkräkning block med mindre än en 12: e - klass utbildning, eller ( ii) mer än 20% av den individuella s folkräkning block under den federala familjefattigdomsnivån ( kuntz et al. , 2012 )..............................................................
första, Vi använde -tester för att jämföra 1-fit och 2-fit grupper för variabler som inte hade beaktats i stratifierad randomisering, nämligen, familj historia av crc, cci, ras / etnicitet, ses, och bmi.
vi använde cox proportionell risk regression modeller för den primära analysen av tiden innan återlämnande av fit kit (s), i dagar, under 6 månaders uppföljning - upp period.
Dessutom undersökte vi om testupptaget varierade på grundval av ålder, kön, och tidigare crc screening genom att testa interaktionstermer med grupptilldelning ( 1-fit eller 2-fit grupp ).
Den slutliga cox regressionsmodellen ingår: ( i) fit group [ 1-fit (referensgrupp) vs. 2-fit ], ( i) age [ < 60 år (referensgrupp) vs. > 60 år ], ( iii) sex [ manlig (referensgrupp) vs. kvinna ], och (iv) pre crc screening [ no (referensgrupp ) vs. ja ].
Vi fann inga statistiskt signifikanta skillnader mellan de två grupperna för någon av baslinjeegenskaperna.
Omkring 20% i varje grupp hade fått några tidigare crc - screening, medan mindre än 5% hade en familjehistoria av crc, som bestäms av självrapport eller emr.
indikativ av en befolkning med låg svårighetsgrad av sjukdom, ca 65% av deltagarna i båda grupperna hade en cci poäng på 0.
Slutligen, mer än 40% av befolkningen i båda grupperna kategoriserades som fetma, och cirka 20% var av låg ses.
baslinje populationsegenskaper : 1-fit kontra 2-fit sex månader efter passform utskick, 43,3% av 1-fit gruppen hade slutfört och returnerat 1-fit kit jämfört med 39,6% ( p=0,012) av 2-fit gruppen ( tabell 2 ).
figur 2 visar den ojusterade tiden till färdigställande av fit kit för båda grupperna, mätt i dagar. i båda grupperna,
fler kit färdigställdes under de första 3045 dagarna efter utskicket, med fler 1-fit kit färdigställs och returneras under den inledande perioden. dock, Från 46 dagar till slutet av observationsperioden, De två studiegruppslinjerna förblev parallella, Föreslår ingen ytterligare vinst med tiden i patientens följsamhet för 1-fit gruppen jämfört med 2-fit gruppen.
6 månader efter passform skicka kaplan meier kurva : tid till slutförande av passformen.
Jämfört med 1-fit-gruppen befanns 2-fit-gruppen vara mindre benägna att slutföra passformen på både ojusterad [riskkvot (h)=0,87; 95 % konfidensintervall (ci) =0,780,97; p=0,012 ] och justerad (h = 0,87; 95 % ci =0,780,97; p =0,010) analyser. Dessutom fanns det ingen signifikant interaktion mellan grupptyper ( 2-fit vs. 1-fit ) efter ålder, kön, eller mottagande av föregående screening ( resultat visas inte ).
cox regression resultat : slutförande av passform 6 månader efter passform utskicksålder och mottagande av tidigare crc screening var också i hög grad förknippade med slutförande av passform.
Vuxna 60 år eller äldre (jämfört med < 60 år) befanns vara mer benägna att slutföra passformen på ojusterad (h=1,40; 95 % ci=1,261,57; p < 0,001) och justerad (h=1,31; 95 % ci=1.171,47; p < 0,001) analyser.
Slutligen, de som hade fått tidigare crc screening (jämfört med icke-mottagande av screening) befanns vara mer benägna att slutföra passformen på båda ojusterade (h = 1,89; 95% ci = 1,682,14; p < 0,001) och justerade analyser (h = 1,82; 95% ci = 1,612,06; p < 0,001).
Denna randomiserade kontrollerade studie fann att en två - prov fit regim resulterade i en relativ minskning i test avslutning ( 13% ; absolut minskning, 3,7% ) vid 6 månader efter fit utskick, jämfört med en - prov fit regim, i en population av vuxna mellan 50 och 75 år med en genomsnittlig risk för crc.
vi hittade denna skillnad i test slutförande även efter justering för ålder, kön, och föregående screening.
äldre ålder och mottagande av tidigare crc screening var förknippade med passform slutförande i båda grupperna, ett fynd som överensstämmer med tidigare forskning ( mosen et al. , 2010 )............................................................... Det fanns dock ingen interaktion mellan följsamhet och ålder, kön, eller mottagande av föregående screening; lägre följsamhet i 2-fit gruppen var konsekvent i dessa undergrupper.
den aktuella studien design kunde isolera effekten av att kräva ett andra fekalt prov på upptaget av ett postat fit screening program. en tidigare liten randomiserad följsamhetsstudie ( cole et al. , 2003 )...............................................................................................................
jämföra deltagare upptag bland tre grupper, två - prov passform, tre - prov passform, och tre - prov gfobt, används två olika passar med unika förpackningar och provtagningsmetoder.
De fann ökat upptag av de två - prov passform ( 39,6% ) jämfört med de tre - prov passform ( 23,4% ), men det var oklart hur skillnaderna i testinstruktioner och provtagningsmetoder bland varumärken kan ha påverkat slutförandet.
( 2008 ) som fann liten skillnad i test avslutning mellan 1-fit och 2-fit grupper ( 1-fit=43,5%, 2-fit=42% ) hade också jämfört två separata märken av passform.
Våra fynd tyder på att det finns en absolut minskning på 3,7% i upptaget av oc - mikropassage när ett andra prov krävs.
en tidigare studie ( n=770 ) på oc - mikro i en asymtomatisk population fann en 1415% ökning av känsligheten för crc detektion med tillägg av ett andra prov ( park et al. , 2010 )...............................................................
En tidigare studie på oc - mikro i en hög - risk ( symptomatisk) population fann en 814% ökning av känsligheten för detektion av avancerade adenom med tillägg av ett andra prov ( rozen et al. , 2009 )...............................................................
Även magstream, en annan kvantitativ passform som använder en liknande provtagningsteknik ( morikawa et al. , 2005. Launoy et al............................................................................................................ ,,..............................................
2005 ), skulle sannolikt ha en liknande minskning av upptaget med tillägg av ett andra prov, inga publicerade studier har utvärderat detta.
Men, studier tyder på att sänka cutoff koncentrationen av hemoglobin för ett enda - prov test (som är en förmåga att kvantitativa passar ) kan uppnå liknande vinster i känslighet 813% för oc - mikro ( park et al. , 2010 ; de wijkerslooth et al. , 2012 ) och 825% för magstream ( launoy et al. , 2005 ) med milda minskningar i specificitet.
användning av oc - micro i nyckelstudier gör optimering av passform prestanda viktig.
De två pågående randomiserade studier som jämför effektiviteten av passform och kolonoskopi använder en enda - provversion av oc - mikro, även om med olika cutoff koncentrationer ( 15 ghb / g avföring och 20 ghb / g avföring ; internationella enheter ; Fraser et al. , 2012 ) för att beteckna ett positivt test. resultaten av dessa studier sannolikt kommer att påverka rekommendationer om den relativa effekten av primärscreening med både passform och kolonoskopi. Även om vi fann en statistiskt signifikant skillnad i test avslutningsgrad mellan en - prov passform och två - prov passar, den 3,7% absoluta skillnaden skulle potentiellt kompenseras av investeringar i systemresurser för att öka deltagare test slutföra.
vår studie inte utnyttja påminnelse samtal eller brev efter den första automatiserade telefonsamtal för att uppmana deltagarna att slutföra passformen som de hade fått.
Tidigare studier har visat att upprepad användning av automatiserade telefonsamtal ( mosen et al. , 2010 ; hendren m.fl.
, 2014 ) och skräddarsydd navigering ( myers et al. , 2007, 2008 ; grön et al. , 2013 )...........................................................................................................
öka slutförandet i crc screening, med skräddarsydd navigering som producerar de högsta slutförandegraderna ( myers et al.
Dessutom, Även om vi hittade lägre deltagare upptag i 2-fit gruppen, 2,2% ( n=34 ) av 2-fit gruppen avslutade en av de två provtagningsförfaranden i passformen kit, tyder på ett intresse för test slutföra.
Om denna population hade genomfört både lämpliga provtagningsförfaranden skulle skillnaderna i deltagarupptag mellan 1-fit- och 2-fit-grupperna ha minskat (43,3 mot 41,8% ).
Ytterligare utåtriktade insatser och utbildningsinsatser (t.ex. skräddarsydd navigering ) kan minska skillnaderna i 1-pass och 2-pass upptag.
ytterligare forskning (inklusive det som pågår av författarna) kommer att bättre belysa de relativa effekterna av provnummer och cutoff koncentration av hemoglobin på effektiviteten ( och kostnadseffektivitet) av detta och liknande passar.
kostnadseffektivitet forskning är viktig eftersom endast ett fåtal rigorösa studier har slutförts ( goede et al. , 2013 )..............................................................
Först, Resultaten får inte vara generaliserbara utöver en grupp - modell hmo inställning. dock, Trots denna begränsning, Studieresultat är sannolikt tillämpliga på andra leveranssystem, med tanke på att utskick av fit kit är en enkel direkt - till - deltagare ingripande.
andra, Studien inkluderade få ras eller etniska minoriteter, begränsa vår förmåga att avgöra om de viktigaste undersökningsresultat skulle vara liknande i mer olika populationer.
Detta randomiserade kontrollerade försök fann något lägre slutförande av passform bland de tilldelade två - prov passform kit, jämfört med de tilldelade en - prov passform kit, efter justering för ålder, kön, och mottagande av tidigare crc screening.
indikativ för en icke-betydande interaktionseffekt, lägre deltagarupptag i 2-fit-gruppen varierade inte efter ålder, kön, eller mottagande av föregående crc screening.
Detta randomiserade kontrollerade försök fann något lägre slutförande av passform bland de tilldelade två - prov passform kit, jämfört med de tilldelade en - prov passform kit, efter justering för ålder, kön, och mottagande av tidigare crc screening.
indikativ för en icke-betydande interaktionseffekt, lägre deltagarupptag i 2-fit-gruppen varierade inte efter ålder, kön, eller mottagande av föregående crc screening.
| bakgrundsfekala immunokemiska tester ( passar) rekommenderas för att avskärma genomsnitt - risk vuxna för kolorektal cancer (crc ).
lite forskning har undersökt om en två - prov passform påverkar deltagare upptag, jämfört med en - prov passform.
Att undersöka deltagarnas upptag är viktigt, eftersom bevis tyder på att en två - prov passform kan öka känsligheten för att upptäcka crc. målDenna studie hade två mål: ( i) att utvärdera passform slutförande i en population som fick antingen en - prov fit kit ( 1-fit ) eller en två - prov fit kit ( 2-fit ) och ( ii ) att förstå om upptag varierar beroende på ålder, kön, eller mottagande av tidigare crc screening. methodswe genomfört en randomiserad kontrollerad prövning där 3081 deltagare som var mellan 50 och 75 år och hade en genomsnittlig risk för crc, och som hade begärt kramp, slumpmässigt fått 1-fit ( n=1540 ) eller 2-fit ( n=1541 ) kit.
fit-fullbordande definierades som slutförande och återlämnande av ett test på ett prov av patienterna i 1-fit-gruppen eller av båda provtesterna av patienterna i 2-fit-gruppen.
cox proportionell risk regression modeller användes för att bestämma den oberoende effekten av grupp typ ( 2-fit vs. 1-fit) på slutförandet av passformen, justera för ålder, kön, och mottagande av tidigare crc screening.resultat 2-fit gruppen hade lägre test avslutningsfrekvenser ( riskkvot = 0,87; 95% konfidensintervall = 0,780,97; p = 0,01) efter justering för ålder, kön, och mottagande av tidigare crc screening.
deltagarupptaget varierade inte efter ålder, kön, eller mottagande av tidigare crc screening.conclusiondetta unika, rigorösa randomiserade kontrollerade försök fann att 2-fit regim minskar slutförande av passform.
Ytterligare forskning behövs för att förstå om minskningen av deltagarnas upptag uppvägs av ökade vinster i testkänslighet. |
prostatacancer är en vanlig manlig urinvägssjukdom som är svår att diagnostisera på grund av sin långa inkubationsperiod, komplex etiologi, och dolda patogena platsen.
de faktorer som påverkar de biologiska egenskaperna hos prostatacancer är komplexa, som är direkt relaterad till förekomsten och utvecklingen av cancer.
Det finns en balans mellan proliferation och apoptos i normala celler; när denna balans bryts, hyperplasi och även maligna tumörer kan visas.
Därför, mycket forskning är för närvarande fokuserad på hur man korrigera den onormala tillväxtcykeln i tumörvävnad och definiera de viktigaste faktorerna som påverkar den.
befintlig forskning tyder på att vissa läkemedel har vissa effekter i cellproliferation cykel, i synnerhet, att inducera cell apoptos.
Det finns fortfarande en brist på forskning om läkemedel för behandling av prostatacancer invasion och inducera apoptos.
cnidium lakton är en naturlig kumarin förening som utvinns ur frukten av den blommiga växten cnidium monnieri. i traditionell kinesisk medicin
frukten kännetecknas som arg och bitter, varm i naturen, och tillhör njure och mjälte kanal.
det har flera farmakologiska effekter, inklusive anti - inflammation, anti - tumör, anti - arytmi, minska blodtrycket, och förbättra immunitet.
Försök visade att cnidiumlakton uppvisar god antitumöraktivitet in vivo och in vitro utan biverkningar vid normala läkemedelsdoser.
Dess huvudsakliga mekanism är att hämma cancercellsproliferation genom att agera på cancercellscykeln eller inducera apoptos, såsom i levercancer, lunga adenocarcinom, kolorektal cancer, och livmoderhalscancer. i denna studie,
en balb / c nude mus prostatacancer modell användes för att testa 3 olika doser av cnidium lakton.
serum alfa - metylacyl coenzyme a racemase ( amacr), immun glykoproteingen ( cd147), mutant p53 tumörsuppressorgen, bcl-2, och bax nivåer upptäcktes.
vi syftade till att undersöka den terapeutiska effekten av olika doser av cnidiumlakton på prostatacancer och dess relaterade mekanism.
Vi fick 30 spf grade hane balb / c nude möss i åldern 4 till 6 veckor och väger 1520 g från försöksdjuret center i shanghai.
mössen matas i super ren laminar flöde skåp under spf tillstånd av spf.
Möss användes för alla experiment och alla försök godkändes av djuretiska kommittén i provinssjukhuset ansluten till shandong universitet.
cnidiumlakton (renhet > 99%, detektion av hplc ) och cyklofosfamid ( renhet > 98%, detektion av hplc ) levererades av Kina institutet för kontroll av farmaceutiska och biologiska produkter.
humana prostatacancerceller pc-3 tillhandahölls av den kinesiska akademin av vetenskaper, shanghai institut för cellbiologi.
Cellerna bibehölls i f12-medium med 10% fetalt bovint serum och 1% penicillin - streptomycin ( 10 000 u respektive 10 mg/ml) vid 37 c respektive 5% co2.
cellerna smältes av en blandning av 0,25% ( w / v ) trypsin och 0,02% edta för passage.
foster nötkreatur serum erhölls från beijing solarbio teknik co., ltd; f12 medium erhölls från shanghai hybio teknik co., ltd; och 2406 - 2 typ co2 inkubator erhölls från sheltab co. (usa). efter anpassning under spf förhållanden för 3 till 5 dagar,
Balb / c nude möss bedövades med 1% pentobarbital natrium ( 75 mg / kg) intraperitoneal injektion.
en 1-cm tvärgående snitt gjordes i mitten av nedre buken och blåsan och sädesblåsekörteln exponerades, sedan 20 l pc-3 cellsuspension ( ca 1.510 celler ) injicerades i prostatan.
buken var stängd och mössen sattes tillbaka till buren efter att ha vaknat.
tumörens diameter mättes med hjälp av vernier kalipers för längd ( a ) och bredd ( b ) varannan dag, och tumörvolymen beräknades som v=1/2abb. efter tumören nådde 200 mm, mössen grupperades för administrering.
Cnidiumlakton och cyklofosfamidpulver upplöstes i fysiologisk koksaltlösning för att få suspensionen med koncentrationen 28 mg/ ml respektive 1,875 mg/ ml.
30 hanbalb / c nude möss inokulerade med humana prostatacancerceller pc-3 var slumpmässigt och lika indelade i en negativ kontrollgrupp, en cyklofosfamidgrupp ( 500 mg / kg, varannan dag) och cnidiumlaktongrupper vid 3 doser ( 280 mg / kg, 140 mg / kg, och 70 mg / kg, en gång om dagen).
tumörens storlek mättes av vernier caliper på dagar 0, 5, 10, och 15 efter administrering.
möss vägdes och tumörens vikt mättes. efter att ha avlägsnat ögat, blodet samlades och centrifugerade vid 1000 rpm / min för 15 min.
Elisa utfördes för att upptäcka serum amacr, cd147, mutant p53, bcl-2, och bax uttrycksnivåer enligt manualen.
en bio - rad modell1680 typ mikroplate läsare erhölls från shanghai tiancheng bioteknik co., ltd ( porslin ).
efter drog leverans för 15 på varandra följande dagar, den nakna mus tumör vävnad skärs i paraffin sektioner.
sektioner avvaxades av dimetylbensen och hydratiserades med en lutning av etanol ( 100%, 95%, 85%, 70%, och 50% ).
20 g/ml proteinas k utan dnase tillsattes 2037c i 20 minuter. efter tvättning i pbs eller hbss 3 gånger, hematoxylin användes för att fläcka och sektionen var stängd.
sektionen observerades under ett optiskt mikroskop enligt toner kit manual (promega företag ).
Vi fick 30 spf grade hane balb / c nude möss i åldern 4 till 6 veckor och väger 1520 g från försöksdjuret center i shanghai.
mössen matas i super ren laminar flöde skåp under spf tillstånd av spf.
Möss användes för alla experiment och alla försök godkändes av djuretiska kommittén i provinssjukhuset ansluten till shandong universitet.
cnidiumlakton (renhet > 99%, detektion av hplc ) och cyklofosfamid ( renhet > 98%, detektion av hplc ) levererades av Kina institutet för kontroll av farmaceutiska och biologiska produkter.
humana prostatacancerceller pc-3 tillhandahölls av den kinesiska akademin av vetenskaper, shanghai institut för cellbiologi.
Cellerna bibehölls i f12-medium med 10% fetalt bovint serum och 1% penicillin - streptomycin ( 10 000 u respektive 10 mg/ml) vid 37 c respektive 5% co2.
cellerna smältes av en blandning av 0,25% ( w / v ) trypsin och 0,02% edta för passage.
foster nötkreatur serum erhölls från beijing solarbio teknik co., ltd; f12 medium erhölls från shanghai hybio teknik co., ltd; och 2406 - 2 typ co2 inkubator erhölls från sheltab co. (usa).
efter anpassning under spf förhållanden för 3 till 5 dagar, balb / c nude möss bedövades av 1% pentobarbital natrium ( 75 mg / kg) intraperitoneal injektion.
en 1-cm tvärgående snitt gjordes i mitten av nedre buken och blåsan och sädesblåsekörteln exponerades, sedan 20 l pc-3 cellsuspension ( ca 1.510 celler ) injicerades i prostatan.
buken var stängd och mössen sattes tillbaka till buren efter att ha vaknat.
tumörens diameter mättes med hjälp av vernier kalipers för längd ( a ) och bredd ( b ) varannan dag, och tumörvolymen beräknades som v=1/2abb. efter tumören nådde 200 mm, mössen grupperades för administrering.
Cnidiumlakton och cyklofosfamidpulver upplöstes i fysiologisk koksaltlösning för att få suspensionen med koncentrationen 28 mg/ ml respektive 1,875 mg/ ml.
30 hanbalb / c nude möss inokulerade med humana prostatacancerceller pc-3 var slumpmässigt och lika indelade i en negativ kontrollgrupp, en cyklofosfamidgrupp ( 500 mg / kg, varannan dag) och cnidiumlaktongrupper vid 3 doser ( 280 mg / kg, 140 mg / kg, och 70 mg / kg, en gång om dagen).
tumörens storlek mättes av vernier caliper på dagar 0, 5, 10, och 15 efter administrering.
möss vägdes och tumörens vikt mättes. efter att ha avlägsnat ögat, blodet samlades och centrifugerade vid 1000 rpm / min för 15 min.
Elisa utfördes för att upptäcka serum amacr, cd147, mutant p53, bcl-2, och bax uttrycksnivåer enligt manualen.
en bio - rad modell1680 typ mikroplate läsare erhölls från shanghai tiancheng bioteknik co., ltd ( porslin ).
efter drog leverans för 15 på varandra följande dagar, den nakna mus tumör vävnad skärs i paraffin sektioner.
sektioner avvaxades av dimetylbensen och hydratiserades med en lutning av etanol ( 100%, 95%, 85%, 70%, och 50% ).
20 g/ml proteinas k utan dnase tillsattes 2037c i 20 minuter. efter tvättning i pbs eller hbss 3 gånger, hematoxylin användes för att fläcka och sektionen var stängd.
sektionen observerades under ett optiskt mikroskop enligt toner kit manual (promega företag ).
jämfört med kontrollen, förändrade inte musvikten signifikant i de grupper som fick 3 olika doser av cnidiumlakton (p>0.05 ), medan den minskade tydligt i cyklofosfamidgruppen (p <0.05 ). jämfört med kontrollen, tumörens vikt i de grupper som fick 3 olika doser av cnidiumlakton minskade uppenbarligen ( p < 0,01 ), varav 280 mg / kg och 140 mg / kg dos cnidium lakton grupper uppvisade betydligt lägre tumörvikt än cyklofosfamid gruppen ( p < 0,05 ) ( tabell 1 ).
Vi fann att tumörvolymen i alla de läkemedel behandlade grupperna visade markant lägre nivå än i kontrollgruppen (p < 0,05 ).
Cnidiumlaktongrupperna med 280 mg/ kg och 140 mg/ kg uppvisade signifikant lägre tumörvolym än cyklofosfamidgruppen (p < 0, 05 ).
Celler med djup fläckig kärna var mell - positiva och melodi - positiva celler betraktades som apoptos.
resultaten visade att, Jämfört med negativ kontroll, 3 doser av cnidium lakton grupper alla tydligt främjat tumörcell apoptos i nude möss. bland dem,
Den 280 mg / kg cnidium lakton gruppen visade den starkaste förmågan att inducera cellapoptos, följt av cyklofosfamid gruppen och 140 mg / kg och 70 mg / kg cnidium lakton grupper (figur 2 ). jämfört med negativa kontroller,
CD147 minskade signifikant i alla de grupper som fick 3 olika doser av cnidiumlakton och cyklofosfamidgruppen (p < 0,05 ). Bland dem
Den minskade markant mer i dosgrupperna 280 mg/ kg och 140 mg/ kg än i cyklofosfamidgruppen (p < 0, 05).
amacr visade ingen signifikant skillnad mellan grupperna (p>0.05 ) (tabell 2 och figur 3 ).
jämfört med kontrollerna visade cnidiumlaktongruppen signifikant lägre nivåer av mutant p53 och bcl-2 (p < 0,05) men inte bax (p>0,05 ), medan de 280 mg/kg och 140 mg/kg dos cnidiumlaktongrupperna uppvisade tydligt lägre nivåer av mutant p53 och bcl-2 än i cyklofosfamidgruppen (p <0,05). efter att ha beräknat förhållandet mellan bcl-2 och bax, Vi fann att bcl-2/bax förhållandet var lägre i alla grupper som fick 3 olika doser av cnidiumlakton än i kontrollerna ( p < 0,05 ), och det var markant lägre i 280 mg / kg och 140 mg / kg dos cnidium lakton grupper än i cyklofosfamid gruppen ( p < 0,05 ) ( tabell 3 och figur 4).
jämfört med kontrollen, förändrade inte musvikten signifikant i de grupper som fick 3 olika doser av cnidiumlakton (p>0.05 ), medan den minskade tydligt i cyklofosfamidgruppen (p <0.05 ). jämfört med kontrollen, tumörens vikt i de grupper som fick 3 olika doser av cnidiumlakton minskade uppenbarligen ( p < 0,01 ), varav 280 mg / kg och 140 mg / kg dos cnidium lakton grupper uppvisade betydligt lägre tumörvikt än cyklofosfamid gruppen ( p < 0,05 ) ( tabell 1 ).
Vi fann att tumörvolymen i alla de läkemedel behandlade grupperna visade markant lägre nivå än i kontrollgruppen (p < 0,05 ).
Cnidiumlaktongrupperna med 280 mg/ kg och 140 mg/ kg uppvisade signifikant lägre tumörvolym än cyklofosfamidgruppen (p < 0, 05 ).
Celler med djup fläckig kärna var mell - positiva och melodi - positiva celler betraktades som apoptos. resultaten visade att, Jämfört med negativ kontroll, 3 doser av cnidium lakton grupper alla tydligt främjat tumörcell apoptos i nude möss. bland dem,
Den 280 mg / kg cnidium lakton gruppen visade den starkaste förmågan att inducera cellapoptos, följt av cyklofosfamid gruppen och 140 mg / kg och 70 mg / kg cnidium lakton grupper (figur 2 ).
jämfört med negativa kontroller minskade cd147 signifikant i alla de grupper som fick 3 olika doser av cnidiumlakton och cyklofosfamidgruppen (p < 0,05 ). Bland dem, minskade det markant mer i 280 mg / kg och 140 mg / kg dosgrupper än i cyklofosfamid gruppen ( p < 0, 05 ).
amacr visade ingen signifikant skillnad mellan grupperna (p>0.05 ) (tabell 2 och figur 3 ).
jämfört med kontrollerna visade cnidiumlaktongruppen signifikant lägre nivåer av mutant p53 och bcl-2 (p < 0,05) men inte bax (p>0,05 ), medan de 280 mg/kg och 140 mg/kg dos cnidiumlaktongrupperna uppvisade tydligt lägre nivåer av mutant p53 och bcl-2 än i cyklofosfamidgruppen (p <0,05). efter att ha beräknat förhållandet mellan bcl-2 och bax, Vi fann att bcl-2/bax förhållandet var lägre i alla grupper som fick 3 olika doser av cnidiumlakton än i kontrollerna ( p < 0,05 ), och det var markant lägre i 280 mg / kg och 140 mg / kg dos cnidium lakton grupper än i cyklofosfamid gruppen ( p < 0,05 ) ( tabell 3 och figur 4).
under de senaste åren, förekomsten av prostatacancer i Kina ökar uppenbarligen [ 810 ].
cnidiumlakton är enligt uppgift en typ av kumarinförening med antitumöraktivitet, men dess effekt på prostatacancerapoptos har inte undersökts. in vitro experiment tyder på att cnidiumlakton kan hämma prostatacancer du145 cellproliferation genom att inducera apoptos.
Det kan verka på g2/m-stadiet i lunga adenocarcinoma a549 för att inducera apoptos och hämma metastaser genom pi3k/akt väg.
cellproliferationsprocessen bestäms av en serie av genregler, medan apoptos är det enda sättet för cellförnyelse.
P53 tumörsuppressorgenen är uppdelad i vilda och mutanttyper den vilda - typ p53 genen kan hämma tumörcellen onormal tillväxt, medan mutanten p53 genen kan främja cancercellstillväxt.
Studier har visat att den positiva frekvensen av mutant p53 protein i biopsi av prostatacancer patienter är signifikant högre än i hyperplasi vävnad.
överdriven mutant p53 genuttryck har en direkt inverkan på en mängd olika tumörförekomst och metastaser, såsom äggstockscancer och bröstcancer.
forskning indikerade att bcl-2 kan öka cellresistensen till de flesta av dna skadefaktorer och hämma de flesta av målcellen apoptos som orsakas av kemoterapi läkemedel.
Baxgenen kan främja cellapoptos, i motsats till rollen av bcl-2. Beräkning av förhållandet mellan bcl-2/bax i celler kan
prostatacancer pc-3 är en typ av hormon - oberoende cancercell [ 2022 ].
Denna studie använde en balb / c nude mus modell inokulerad med humana pc-3 celler för att simulera prostatacancer tillväxt in vivo.
efter olika doser av cnidium lakton administrerades av lavage, fann vi att musvikten inte ändrades signifikant jämfört med den negativa kontrollgruppen, men cyklofosfamid kan avsevärt minska musvikten.
tumörens vikt i de 3 olika doserna av cnidiumlaktongrupperna var betydligt lägre än i de negativa kontrollerna ( p < 0,01 ), och det var uppenbarligen lägre i dosgrupperna 280 mg/ kg och 140 mg/ kg jämfört med cyklofosfamidgruppen ( p < 0,05 ), vilket tyder på att cnidiumlakton effektivt kan hämma tumörcellstillväxt och dess effekt var betydligt bättre än cyklofosfamid.
Viktigast, skadan på nakna möss som orsakas av cnidiumlakton under denna dos är relativt liten.
dess uttryck i de 3 olika doserna av cnidium lakton grupper var uppenbarligen lägre än i de negativa kontrollerna ( p < 0, 05 ), och 280 mg / kg och 140 mg / kg dos cnidium lakton grupper visade också signifikant lägre uttryck än i cyklofosfamid gruppen ( p < 0, 05 ), visar att cnidium lakton kan hämma mutant p53 och cd147 genuttryck, vilket påverkar tumörproliferationsprocessen.
p53 genmutationer uppstår när de normala mänskliga cellerna stimulerades och mutant p53 genen kan främja cancerceller onormal tillväxt.
cnidiumlakton är klart mer effektivt än cyklofosfamid för att minska mutant p53 genuttrycksnivå.
vi spekulerar att det kan främja cancercellens död genom att inducera p21 uttryck, hämma CDK aktivitet, och göra den skadade DNA förlora reparationsförmåga.
Detta kan bero på att mutant p53 tumör - suppressor genen kan indirekt verka på kärlen endotelial tillväxtfaktor uttryck för att hämma tumören angiogenes och prostatacancercell proliferation.
CD147 genen finns i en mängd olika cancerceller, inklusive gliom, lymfom, och brösttumörceller.
jämfört med de negativa kontrollerna, kan cnidium lakton avsevärt hämma sitt uttryck för att minska prostatacancer invasion och metastaser och ytterligare förhindra progression av prostatacancer.
bcl-2 uttrycksnivåer i de grupper som fick 3 olika doser av cnidiumlakton var signifikant lägre än i de negativa kontrollerna ( p < 0,05 ) och dess nivåer i dosgrupperna 280 mg/ kg och 140 mg/ kg var uppenbarligen lägre än i cyklofosfamidgruppen ( p < 0,05 ).
Baxnivån visade däremot inga signifikanta skillnader i cnidiumlaktongruppen och cyklofosfamidgruppen jämfört med de negativa kontrollerna (p>0,05).
Detta tyder på att cnidiumlakton kan påskynda prostatacancerceller apoptos genom att minska bcl-2 uttryck och upp - reglera bcl-2/bax förhållandet för att dämpa antagonismen mellan bcl-2 och bax.
Detta kan bero på att bcl-2 kan främja cytokrom c frisättning genom mitokondrier och öka kaspasproteas aktiveras av cytokrom c, vilket försvagar dess hämmande effekt på cellapoptos.
Dessutom, Som en typ av proto - oncogene, kan överdriven uttryck av bcl-2 producera en antagonistisk effekt på cellapoptos inducerad av vild - typ p53 genen.
Detta tyder på att cnidiumlakton också kan uppnå effekten av att främja prostatacancer apoptos genom att minska vild - typ p53 gen nivå genom att agera på bcl-2 uttrycket.
framför allt, Cnidium lakton kan effektivt hämma CD147, mutant p53, och bcl-2 uttryck i en naken mus prostatacancer modell och inducera prostatacancer celler apoptos.
Det uppvisade vissa terapeutiska effekter för behandling av hormonberoende prostatacancer, men mekanismen för dess induktion av prostatacancer apoptos behöver fortfarande ytterligare - djup studie. | bakgrundsknidiumlakton är en naturlig kumarin förening som kan hämma en mängd olika cancerceller proliferation och inducera cancercell apoptos.
Detta experiment undersökte effekten av cnidiumlakton på molekylär marköruttryck i prostatacancer nude möss för att studera dess effekt för att inducera apoptos.material / metoder vi slumpmässigt och lika delat 30 hane balb / c nude möss inokulerade med humana prostatacancerceller pc-3 i en negativ kontrollgrupp, en cyklofosfamid grupp ( 500 mg / kg) och cnidium lakton grupper vid 3 doser ( 280 mg / kg, 140 mg / kg, och 70 mg / kg ).
mössen vägdes 2 veckor efter administrering.
tunnelanalys användes för att testa nakna möss tumörcell apoptosis.
Elisa utfördes för att upptäcka serum amacr, CD147, mutant p53, bcl-2, och bax uttrycksnivåer.
tumörvävnad separerades och vägdes.resultsmicevikten förändrades inte signifikant i de grupper som fick 3 olika doser av cnidiumlakton (p>0.05 ), medan den minskade tydligt i cyklofosfamidgruppen (p <0.05 ).
tumörvikt, cd147, mutant p53 och bcl-2 nivåer var signifikant lägre i de grupper som fick 3 olika doser av cnidiumlakton än i den negativa kontrollgruppen ( p < 0,05 ). Bland dem, de ovannämnda indexen minskade markant i 280 mg / kg och 140 mg / kg dosgrupper än i cyklofosfamid gruppen ( p < 0, 05 ).
amacr- och baxnivåer visade ingen signifikant skillnad i cnidiumlaktongruppen eller cyklofosfamidgruppen (p>0.05).slutsatsercnidiumlakton kan inducera prostatacancercellapoptos och hämma dess proliferation genom att reglera cd147, mutant p53 och bcl-2-uttryck i nudemöss. |
granulosacellstumörer (gcts) av äggstockarna är relativt ovanliga neoplasmer, som representerar cirka 5 till 10% av alla äggstockstumörer; de andra är könscellstumörer (teratoma och äggula säcktumörer, 60 till 70%) och epiteladenom ( 10 till 20%).
gcts av äggstockarna tillhör gruppen av äggstockar kön - sladd stromal tumörer.
andra tumörer i denna klass är thecoma - fibromas, sertoli celltumörer, sex sladd tumörer med ringformade tubuli, och gynandroblastomas.
majoriteten av patienter med gcts är vuxna, men 5% är pre- eller peri - pubertal.
Följaktligen kan två histologiska typer av gcts särskiljas på en histopatologisk grund: ung och vuxen.
gcts uppvisar flera morfologiska, biokemiska och hormonella egenskaper hos normala prolifererande pre - ovulatoriska granulosaceller, inklusive både östrogen och inhibin biosyntes.
Denna tumörhyperöstrogenism inducerar prekociös pubertet hos barn (för tidig bröstutveckling, vaginal blödning) och avancerad tillväxt och benmognad.
prognosen för unga gcts är utmärkt totalt sett: tumören återfall och metastas är sällsynta och förekommer vanligtvis tidigt. Å andra sidan
Vuxna gcts är låg - gradiga indolent maligna neoplasmer som uppvisar en betydande benägenhet för återfall och metastaser, och de kan orsaka menorragi eller inter - menstruationsblödning. hörnstenen i behandlingen förblir kirurgi.
Sjukdomen hos unga patienter är ofta begränsad till en äggstock och därmed, för att bevara fertilitet, en unilateral salpingo - oophorektomisubunit andis är att föredra.correl i fallet med post - menopausala kvinnor, en total bukhysterektomi och bilateral salpingo - oophorektomi bör utföras.
första, Den återkommande eller metastaserande tumören kan manifestera många år efter avlägsnande av den primära neoplasm, med intervall på 10 eller till och med 20 år är inte ovanligt, särskilt i den vuxna sjukdomen.
klinisk uppföljning av dessa patienter är alltså kritisk, men prognostiska faktorer saknas och bedömningen av återfallsrisken förblir oklar.
till exempel, i internationell federation av obstetriker och gynekologer ( fikono ) stadium i sjukdom ( det vill säga, intra - äggstockstumör utan förlängning, den vanligaste skede vid diagnos enligt figo ), inget samband mellan utfall och kliniska tecken eller tumör histologi ( mitotic, nukleära atypia, ploidy, ki67 uttryck ) har obestridt visats.
Dessutom, i mer avancerad sjukdom, aggressiv debulking kirurgi och postoperativ kemoterapi kan krävas.
alternativa behandlingsalternativ och användningen av molekylära markörer är därför nödvändiga, särskilt för unga kvinnor vars fertilitet bör bevaras.
foxl2 är en ny kandidatgen i patofysiologi av gcts och kan visa sig användbar för att utvärdera deras prognos. Foxl2 är verkligen en bevingad helix / gaffelhuvud transkriptionsfaktor gen som är involverad i äggstocksutveckling och funktion.
Foxl2 äggstocksuttryck i däggdjur börjar innan den morfologiska differentieringen av gonaden är igenkännlig, och fortsätter fram till vuxenlivet, främst i granulosaceller.
Foxl2 anses vara en nyckelfaktor för tidig utveckling och underhåll av ryggradsdjurens äggstockar.
dess uttryck i granulosa celler är undertryckt, eller åtminstone sänkt, i de flesta unga gcts, särskilt i de med den mest aggressiva mönster av progression.
Intressant, Shah et al. nyligen studerat fyra vuxna gcts med hel - transkriptom parade - end rna sekvensering. efter att ha avlägsnat
de tidigare beskrivna könsceller genetiska varianter och icke - specifika mutationer som finns i icke - gcts, författarna identifierade den somatiska missense punkt mutation c.402cg ( p.c134w ) i alla fyra exemplar.
Därefter använde de direkt sekvensering, restriktion fragment längd polymorfism analyser ( rflps ), och en realtids-pcr - baserad allelisk diskriminering analys till genotyp foxl2 i en stor samling av tumörer.
p. c134w mutationen hittades i 97% av 89 ytterligare vuxna gcts studerade, och upptäcktes i endast ett fall av åtta juvenila gcts.
mutationen hittades också i 21% av thecomas, Det är, 3 av 14, I studien av shah et al.
ytterligare studier behövs för att avgöra kopplingen mellan denna mutation och gcts, och om denna mutation ensam är tillräcklig för att inducera tumörprogression.
även peutz - jeghers syndrom är associerad med en ökad risk för gcts, varken allel förlust vid sjukdomen locus (19p13.3) eller mutationer i lkb1 genen är associerade med sporadiska gcts.
På samma sätt, trots associationen av epitelial äggstockscancer med familjär bröstcancer generna brca1 och brca2, sporadiska mutationer har inte rapporterats för gcts.
andra intressanta kandidatbanor är de som involverar mitogen - aktiverade proteinkinaser och tillväxtfaktorer, eftersom de är kända för att inducera ökad onkogen funktion eller en förlust - av - anti - onkogene funktion i flera solida tumörer. dock, kung et al. misslyckades med att identifiera något prognostiskt värde för onkogener c - myc, p21-ras, c - erb b2, och p53 i en grupp av 40 gcts.
På liknande sätt, wilms "tumörsuppressorgenen ( wt1) och tp53 gener, som spelar en roll i follikulärt utveckling, har testats.
wt1 uttrycks i gct, men varken mutationer eller förlust av heterozygositet har identifierats.
tp53 mutationer är vanliga i många cancerformer, särskilt i epiteltumörer i äggstockarna, men det finns varken hyperuttryck eller mutation av denna gen i gct.
rollen av follikel - stimulerande hormon ( fsh ) signalväg är också starkt misstänkt i gcts av två skäl : för det första, normala granulosa celler är under kontroll av fsh och, För det andra, genuttryck profil av gcts är konsekvent med en konstitutiv aktivering av fsh signalering. Det finns dock inga bevis för att aktivera mutationer i genen som kodar fsh receptorn [27 - 29 ].
fsh signalning innebär kopplingen av heterotrimeriska g-proteiner för att aktivera intracellulära andra budbärarsystem, främst lägret - beroende proteinkinas (pka).
motstridiga data har rapporterats om förekomsten av en konstitutiv aktiverande mutation av gs subenhet i gcts, den så kallade gsp oncogene.
Det har sällan beskrivits i vuxna gcts, men vår grupp har identifierat det ofta i juvenil typ, där mutationer i hot spot position 201 ( p.r201c eller p.r201h ) hittades i 30% av patienterna. den exakta roll denna mutation i omvandlingen av äggstocksceller till maligna celler förblir oklart, men det har visats i andra vävnader att graden av cellproliferation och invasivitet kan påverkas av konstitutiv aktivering av gs.
patienter med en cantly mer avancerade tumörer, och nästan 80% av gsp - positiva patienter närvarande med en extra - ovariell förlängning (steg iv) eller har en upprepning.
kliniska tillämpningar av dessa fynd kan vara lovande inom en snar framtid, av flera skäl.
För det första, identifiering av en återkommande mutation i foxl2 kan användas som ett annat diagnostiskt verktyg för vuxna gcts, förutom de klassiska patologiska och immunhistokemiska egenskaper.
det kan vara särskilt användbart att utforska granulosa tumör deltagande i heterogena ovariella icke - groende tumörer med komponenter av olika ursprung.
också, den låga frekvensen av foxl2 mutation i juvenila gcts jämfört med vuxna fall, som rapporterats av shah och medarbetare, stöder distinktionen mellan den unga typen och den vuxna typen baserat på klinisk presentation, patologiska egenskaper och naturliga progression. tydligt, differentiera de två typer av tumör
är kliniskt relevant, eftersom återfall av vuxna gcts är vanligare och kan inträffa senare än juvenila gcts
....................................... Den mutations- eller uttrycksstatusen hos foxl2 kan således vara av betydelse för att anpassa längden på den postoperativa uppföljningen.
en annan genetisk abnormitet som kan vara avgörande i uppföljningen - upp av dessa patienter är gsp oncogene status, särskilt för unga gcts.
en konstitutivt aktiverad gs är verkligen involverad i den naturliga historien om tumören och är en prognostisk faktor för dess förlängning.
Slutligen, konstaterandet av både utrotning och mutation av foxl2 i gcts belyser betydelsen av denna gen i regleringen av cellproliferation.
Dessa fynd ökar kroppen av bevis implicit räv familj gener, vare sig som onkogener eller anti - onkogener, i maligna processer såsom rabdomyosarcomas, sekundär akut myeloblastisk leukemi, och laryngeal, lunga, bröst [ 36 - 38 ] och pankreascancer.
foxl2 kan fungera som en transkriptionell regulator och en samordnare av smad3 nedströms mål som, Med smad2 och tgf- super familjligands, reglerar granulosa cellproliferation.
figo : internationell federation av obstetricier och gynekologer ; foxl2 : forkhead transkriptionsfaktor foxl2 ; fsh : follikel - stimulerande hormon ; gct : granulosa celltumör ; pka : läger - beroende proteinkinas ; rflp : restriktion fragment längd polymorfism ; wt1 : wilms " tumörsuppressor gen.
Vi vill erkänna dr and pr f paris, unit d'endocrinologie pdiatrique, hpital aranud - de - villneuve, chu montellier, france ; p filibert och en ekochard, service d'hormonologie, hpital lapeyronie, chhu montellier, france ; c patte, dpartement d'oncologie, institut gustave roussy,villejuif, france ; e tibaud, service d'endocrinologie pdiatrique, hpital nacker, paris, france ; c pienkowski, service d'endocrinologie pdiatriologie des enfants, chu toulouse, france ; m föllous, gntique hunaine, inserm 709, univers duris, citus,, jacitrofis, parcis.
Detta arbete fick stöd av ett nationellt bidrag från föreningen de recherche contre le cancer (båge : jr / mld / mdv - p05/5 ). | granulosacellstumörer (gcts) i äggstockarna tillhör gruppen äggstockstumörer med könssträng och utgör 5 till 10% av äggstockstumörerna.
gcts uppvisar flera morfologiska, biokemiska och hormonella egenskaper hos normala prolifererande pre - ovulatoriska granulosaceller, såsom östrogen biosyntes.
prognostiska faktorer av detta tillstånd saknas, och alternativa behandlingsalternativ för att bevara framtida fertilitet behövs.
Flera grupper har visat att två genetiska faktorer som är inblandade i gcts är av särskilt intresse.
gsp oncogene är en konstitutiv aktiverande mutation av prognosen för tumören.
foxl2 är en transkriptionsfaktorgen som är involverad i äggstockarnas utveckling och funktion, vars uttryck är reducerat och som muteras i de flesta gcts.
Foxl2 verkar spela en viktig roll i cellcykelreglering.
Dessa nya fynd öppnar nya patofysiologiska insikter i gct utveckling samt återbesök av granulosacell och ovariefunktion. |
Kärndefinitionen av endometrios är när endometriekörtlar och stom identifieras utanför livmoderhålan.
Den verkliga förekomsten av endometrios är svår att beräkna; dock, Det uppskattas att påverka 2%10% av kvinnor i deras reproduktiva ålder, och 50% av patienterna klagar på infertilitet.1 framgången med in vitro befruktning (ivf) / intracytoplasma sperma injektion har rapporterats påverkas av förekomsten eller frånvaron av endometrios.
graviditetsfrekvensen efter injektion av ivf/ intracytoplasma spermier minskade hos patienter med stadium iii och iv endometrios jämfört med patienter med tubal infertilitetsfaktor.2 har visat sig vara bland de viktigaste faktorerna i patogenesen av endometrios.
Ökade nivåer av angiogena faktorer har identifierats i peritonealvätska av patienter med endometriom.3 bildandet av nya blodkärl är avgörande för överlevnaden av nyligen implanterad endometriotisk foci, och de rekryteras av endometriotiska lesioner genom angiogenesis.4 ultrasonografisk undersökning är den vanligaste modaliteten för bedömning av patienter med misstänkt endometrios, och dess effektivitet i detektion av ovariell endometriom är väl etablerad.4 användningen av 3d power doppler som ett prognostiskt verktyg för ivf utfall hos patienter med endometriom har tidigare beskrivits, eftersom det gör det möjligt att demonstrera de dynamiska vaskulära förändringar som inträffar under processen av ivf.5 Syftet med denna studie var att utvärdera effekten av ovarial endometriom på uterus och ovariellt blodflöde infertila kvinnor som planerats för ivf.
I en fallkontrollstudie rekryterades kvinnor med unilateralt ovariellt endometriom som planerats för ivf i vår målgrupp under loppet av 4 år.
huvudstaben för diagnos var baserad på visualisering rundade homogen hypoekoisk vävnad med låg - nivå ekon inom äggstockarna (figur 1 ), som beskrivs av hede et al.6 en matchad kontrollgrupp med ett liknande antal bestod av kvinnor med antingen oförklarliga eller manliga - faktor infertilitet planerad för ivf.
ett studieprotokoll lämnades in och godkändes av den vetenskapliga forskningskommittén för obstetrik och gynekologi institutionen i Cairo universitet den 16 februari 2012, och alla deltagare undertecknade en informerad samtyckesformulär.
rekrytering gjordes på fertilitetskliniken i kasr alaniy assisterad befruktning enhet, och inställningen av denna studie var ultraljud enheten för obstetrik och gynekologi institutionen på kasr alainy sjukhus, cairo universitet.
inklusionskriterier var ålder - grupp 2535 år, kroppsmasseindex ( bmi ) < 30 kg / m, normal basal hormonprofil, antingen primär eller sekundär infertilitet med en varaktighet på mer än 2 år, regelbunden menstruationscykel, ägglossning dokumenterad av tvus och / eller normal mitt - luteal serum progesteron nivåer, och en normal livmoder hålighet avskärmas av hysterosalpingografi, tvus, och / eller hysteroskopi.
kvinnor uteslöts från vår studie om de var rökare, lakterande, hade haft tidigare bäckenkirurgi, inklusive kejsarsnitt, eller om de hade någon bäckenpatologi, inklusive livmoderfibroider, ovariecystor (andra än endometriom) och hydrosalpinx.
kvinnor uteslöts också om de hade en allmän sjukdom eller var på någon medicin som kunde påverka bäckenets blodflöde.
alla ultraljudsundersökningar gjordes av en enda mycket utbildad operatör på dagarna 2022 ( mitten - luteal fas ), som sammanföll med peri - implantationsfönstret i cykeln.
Vi använde en voluson 730 ultraljud maskin (ge, boston, ma, usa ).
Vi tog den maximala tjockleken på endometriet i sagittalplanet på båda sidor av mittlinjen (dubbelt lager) som vår mätning för endometrietjocklek.
färg doppler i 2-d-läge användes för att erhålla flöde - hastighet vågformer från den stigande huvudgrenen av livmoderartären, och kärlet identifierades på nivån för den inre oss.
samma teknik användes för att söka efter äggstocksartären vid ovariehylum, och identifierades genom att vara det största kärlet där.
Pulsatilitet index ( pi ) och resistensindex ( ri ) värden för både höger och vänster livmoder och ovariella artärer erhölls, och sedan de genomsnittliga mätningarna av uterus och ovarie pi och ri beräknades och registreras.
ultraljudsinställningarna för denna studie var standardiserade enligt el - mazny et al,7 där vi bytte ultraljudsmaskinen till 3-d-läge med power doppler.
frekvensen var inställd på 39 hmz, puls - repetitionsfrekvens på 0,6 khz, vinst på 4, och vägg - rörelse filter på låg 1.
den inbyggda - i röst ( virtuella organ dator - med hjälp av analys) bildprogram användes för att mäta och registrera endometrie volym och blod - flödesindex, som ses i (figur 2 ).
samma teknik användes för att mäta äggstocksvolym (exklusive endometriom) och blodflöde, som ses i (figur 3 ).
parametrarna som uppmätts var kärlisering index ( vi ), som mäter förhållandet mellan antalet färg voxlar till det totala antalet voxlar ( % ) och även representerar kärlitet ( närvaron av blodkärl ), flöde index ( fi ), som mäter medeleffekt doppler - signalintensitet ( 0100 ) och utgör den genomsnittliga intensiteten i blodflödet, och kärlisering fi ( vfi ), som beräknas genom att multiplicera vi och fi ( 0100 ) och representerar en kombination av kärl och flödesintensitet.7 intraobserver variabiliteten hos ultraljudsoperatören fastställdes med hjälp av den intraklassade korrelationskoefficienten ( icc ), där operatören upprepade mätningarna för vi, fi, och vfi två gånger i 15 fall av endometriom gruppen och 20 fall i nonendometrioma gruppen.
medelvärdet icc beräknades och registreras enligt jrvel et al8 för vi, fi, och vfi : 0.921 ( 95% konfidensintervall [ ci ] 0.8990.943 ), 0.896 ( 95% ci 0.8320.96 ), och 0.955 ( 95% ci 0.9210.98 ), respektive i endometriomgruppen.
iccs för nonendometriom gruppen var 0,935 ( 95% ci 0,8870,983 ), 0,912 ( 95% ci 0,8850,939 ) och 0,929 ( 95% ci 0,8910,968 ) för vi, fi, och vfi, respektive.
data jämfördes med hjälp av students t - test eller mann whitney u - test efter behov.
kategoriska uppgifter uttrycktes som antal (% ), och jämförelse gjordes med hjälp av fiskare s exakta testet.
statistisk analys av data utfördes med hjälp av spss version 20.0 ( ibm, armonk, ny, usa ).
data jämfördes med hjälp av students t - test eller mann whitney u - test efter behov.
kategoriska uppgifter uttrycktes som antal (% ), och jämförelse gjordes med hjälp av fiskare s exakta testet.
statistisk analys av data utfördes med hjälp av spss version 20.0 ( ibm, armonk, ny, usa ).
över 4 år, rekryterade vi 138 infertila kvinnor med unilaterala ovariell endometriom planerad till ivf i studiegruppen. Endometriom påträffades i den högra äggstocken hos 79 (57,2 %) kvinnor och i den vänstra äggstocken i 59 (42,8 %).
Vi skrev in ett liknande antal i kontrollgruppen, som bestod av 138 kvinnor med man - faktor ( n=86, 62,3% ) eller oförklarlig ( n=52, 37,7% ) infertilitet också planerad för ivf.
Det fanns inga signifikanta skillnader i ålder ( p=0,06 ), paritet ( p=0,217 ), typ av infertilitet ( p=0,814 ), varaktighet infertilitet ( p=0,429), varaktighet av menstruationscykel ( p=0,328), eller bmi ( p=0,198 ) mellan de två grupperna ( tabell 1 ).
Vi jämförde endometrie- och äggstocksdopplerindexen mellan kvinnor med och utan endometriom (tabell 2 ).
Det fanns inga signifikanta skillnader i endometrietjocklek ( p=0,616 ), livmoderartär pi ( p=0,461 ) och ri ( p=0,355), ovarieartär pi ( p=0,828 ) och ri ( p=0,844 ), endometrial volym ( p=0,44 ), vi ( p=0,413 ), fi ( p=0,669 ) och vfi ( p=0,810 ) eller ovarievolym ( p=0,812 ), vi ( p=0,293 ), fi ( p=0,390 ) och vfi ( p=0,297 ) mellan de två grupperna.
Vi undersökte sedan om endometrie- och ovariedopplerindexen påverkades av endometriomstorleken (tabell 3 ).
Det fanns inga signifikanta skillnader i endometrietjocklek (p=0,402); livmoderartär pi (p=0,162) och ri (p=0,264); ovarieartär pi (p=0,467) och ri (p=0,762); endometrievolym (p=0,504), vi (p=0,744), fi (p=0,115) och vfi (p=0,951); eller ovarievolym (p=0,902), vi (p=0,744), fi (p=0,122) och vfi (p=0,432) mellan endometriom < 40 mm (n=76, 55,1 %) och 40 mm (n=62, 44,9%).
vi sedan jämförde äggstocksdoppler index mellan endometriom - innehåller äggstockar och kontralaterala äggstockar (tabell 4).
Inga signifikanta skillnader observerades i ovarieartär pi (p=0,13 ) och ri ( p=0,870) eller ovarievolym ( p=0,357), vi ( p=0,374), fi ( p=0,252) och vfi ( p=0,369) mellan de två grupperna.
inkorporering av 3-d ultraljud och power doppler i området obstetrik, gynekologi, och assisterad reproduktion har beskrivits.9,10 användningen av vokal programvara för 3-d volymmätning har blivit snabbare och bekvämare än äldre metoder.
Mätningen av äggstocksvolym och stromalt blodflöde kan nu göras mer objektivt.11,12 Detta är den första studien för att utvärdera effekten av endometriom på uterus och ovariell hemodynamik med 3-d effektdoppler.
andra författare3,4 har fokuserat på att använda 3D power doppler för att undersöka sambandet mellan bäckensmärta och blodflöde i fall med ovariell endometriom.
wu et al5 granskade användningen av 3d power doppler för att mäta effekten av cystektomi för endometriom på ovarieblodflödet och korrelation med ovariereserven.
Våra resultat visade att det inte fanns några signifikanta skillnader (p>0.05 ) i endometrietjocklek, livmoder och ovarieartär pi och ri, eller endometrie och ovarievolym, vi, fi, och vfi mellan endometriom gruppen och kontrollgruppen.
Inga signifikanta skillnader observerades i de ovariella dopplerindexen mellan endometriominnehållande äggstockar och kontralaterala äggstockar. i överensstämmelse med våra resultat,
alczar et al13 rapporterade att färghastighetsavbildning och pulserad doppler inte visade någon signifikant skillnad i ovariell endometriom och andra nonendometriotiska massor.
likaså, huang et al14 fann ingen signifikant skillnad i vi, fi, eller vfi mellan äggstockar med endometriom och andra godartade homogena hypoechogena adnexala cystor.
detta går att bevisa att endometriomas, liksom andra godartade cystor, inte ändrar ovariellt stromal blodflöde.
å andra sidan, i en retrospektiv studie, wu et al12 rapporterade signifikant minskad äggstocksvi, fi, och vfi hos kvinnor som genomgår ivf efter laparoskopisk ovariecystektomi för stora endometriom ( > 6 cm ).
porpora et al15 fann också en statistiskt signifikant förbättring av uterusartärflödet och graviditetsfrekvensen efter laparoskopisk kirurgi hos patienter med ovariell endometriom. om en ovariell endometriom bör avlägsnas innan ivf förblir kontroversiell.
kirurgisk excision av endometriom kan associeras med minskad ovariereserv,16,17 på grund av oavsiktligt avlägsnande av friska äggstocksvävnad, termisk skada, eller ärrbildning.18,19 å andra sidan, fenestration och koagulation av endometriom kan vara mindre skadliga för ovariefunktionen; Men risken för återfall är högre.20,21 almog et al22 utvärderade effekterna av ovariell endometriom på antalet oocyter som hämtas för ivf.
De rapporterade ingen signifikant skillnad i antalet antrala folliklar och oocyter som återfunnits i endometriom - innehållande äggstockar eller i motsatt äggstockar.
Det fanns ingen korrelation mellan storleken och antalet endometriom med antalet återvunna oocyter.
antal antrala folliklar och antalet återvunna oocyter hos dessa kvinnor var jämförbara med antalet hos kvinnor utan endometriom.
några av begränsningarna i vårt arbete inkluderade inte bedöma skedet av endometrios. medan alla fall i studiegruppen hade endometriom, graden av sjukdom inte utvärderades, eftersom detta krävde att alla patienter genomgår laparoskopi.
Samma argument kan göras för kvinnor med oförklarlig infertilitet i kontrollgruppen, eftersom de kan ha haft mild peritoneal sjukdom som endast kunde utvärderas genom laparoskopi.
förekomst av ovariell endometriom är inte associerad med försämrad endometrie- eller ovarieblodflöden hos infertila kvinnor som är planerade för ivf. baserat på våra resultat
, Vi kan hypothesize att ovariell endometriom är inte sannolikt att påverka endometrie mottaglighet eller ovariell funktion genom en vaskulär mekanism, så vi kan rekommendera ivf utan kirurgiskt avlägsnande av endometriom
....................................... dock, ytterligare studier behövs för att korrelera dessa fynd med resultaten av ovariell stimulering, implantation, och graviditetsfrekvens i ivf. | bakgrundangiogenes har visat sig vara bland de viktigaste faktorerna i patogenesen av endometrios.
bildandet av nya blodkärl är avgörande för överlevnaden av nyligen implanterade endometriotisk foci.
användning av 3-d effekt doppler möjliggör demonstration av de dynamiska vaskulära förändringar som inträffar under processen för in vitro befruktning ( ivf ).
Vi syftade till att utvärdera effekten av ovariell endometriom på livmodern och äggstocksblodflödet hos infertila kvinnor.material och metoder i en fallkontrollstudie på ett universitetssjukhus, 138 kvinnor med unilateralt ovariell endometriom planerad för ivf jämfördes med 138 kvinnor med manlig - faktor eller oförklarlig infertilitet. i mitten - luteal ( peri - implantation) fas av cykeln, endometrietjocklek, livmoder och ovarier artär pulsatility index och motståndsindex, endometrie och ovarievolym, 3-d effekt doppler vaskulärization index ( vi ), flöde index ( fi ), och vaskulärisering fi ( vfi ) värden mättes i båda grupperna.Resultats det fanns inga signifikanta skillnader ( p>0.05 ) i endometrietjocklek, livmoder ovarier pulsåder och resistensindex, endometrie och ovarievolym, eller vi, fi, och vfi mellan de två grupperna.
Dessutom var endometrie- och ovarie-dopplerindex inte påverkade av endometriom storlek.
Inga signifikanta skillnader observerades i de ovariella dopplerindexen mellan endometriom - innehållande äggstockar och kontralaterala äggstockar. konclusionovariskt endometriom är inte associerat med försämrad endometrie- och ovarieblodflöden hos infertila kvinnor som är planerade för ivf, och det är inte sannolikt att påverka endometriereception eller ovariefunktion genom en vaskulär mekanism. |
null | Ett stort antal hcrt - mutanter erhölls genom att behandla humana lymfoblastceller (tk6 ) med 5 mikrom k2cr2o7 för 5 timmar och välja genom tillväxt i 6-tioguanin.
en kombination av hög Fidelity polymerase chain reaktion ( pcr ) och denaturing lutning gel elektrofores ( dgge ) tillät oss att mäta muterade frekvenser som en funktion av dna sekvens.
krom(vi) inducerade fyra hotspots i en 104 bp domän av hprt exon 3.
substitutioner vid g: c baspar var de dominerande mutationerna.
en av de krom inducerad hotspots var placerad på samma plats som tidigare fastställd väteperoxid och bens(a)pyren diol epoxid hotspots.imagesfigur 1. |
enligt vem (2012), mer än 347 miljoner människor världen över lider av diabetes mellitus, och bland dessa 90% har typ 2 diabetes.
Det är därför typ 2 diabetes rankas högt i profylaktiska, terapeutiska, och rehabiliteringsprogram över hela världen. trots den höga effekten av perorala antidiabetika vid behandling av typ 2-diabetes,
det finns ett antal begränsningar i samband med deras biverkningar (hypoglykemi, hjärtsvikt, viktökning, laktacidos, låg tolerabilitet av vissa läkemedel, nödvändigheten av flerdosadministrering, etc.) .......................................
sökandet efter nya mål samt utveckling av innovativa metoder för effektiva och säkra åtgärder mot dessa mål förblir en aktuell fråga.
användning av release - aktivitet fenomen, som består i att ändra åtgärder utövas av specifikt bearbetade ultradilutioner på startämnet [ 1, 2 ], skulle kunna lägga grunden för en av dessa innovativa metoder.
läkemedel i denna klass som innehåller den så kallade frisättningen - aktiva utspädningar av antikroppar visade en fundamentalt ny pro - antigen ( cotargeted with antigen) riktad aktivitet, baserat på förmågan att frigöra - aktiva utspädningar av antikroppar för att ändra karaktären av antigen - mål (molekyl - mål ) interaktion via mekanismen för konformationsmodifiering.
läkemedlets effekt och säkerhet har studerats intensivt och bevisats i olika experimentella modeller och i kliniska studier samt [1, 418 ].
subetta innehåller frisättning - aktiva utspädningar av antikroppar mot - subenhets insulinreceptor och antikroppar mot endotel ingen syntes. i experimentell modell av
streptozotocin - inducerad diabetes subetta visade uttalad antihyperglykemisk aktivitet, vilket är jämförbart med referensläkemedlet rosiglitazon: subetta minskar höga plasmanivåer av glukos, urinnivåer av ketonkroppar och förbättrar glukosupptaget i perifera vävnader.
Syftet med den aktuella prekliniska studien var att utvärdera de potentiella antidiabetiska effekterna av subetta och dess komponenter hos gk/par diabetiska icke-obesiska råttor.
manliga diabetiker (gk ) goto - kakizaki råttor erhölls från paris kolonin ( gk / par ), upprätthålls vid universitetet paris - diderot djur kärna, i enlighet med accepterade normer för djurvård som etablerats i franska nationella centret för vetenskapliga forskningsriktlinjer.
Djuren hölls i djurrum under artificiellt ljus från 8 till 8 pm.
Alla djur matades ad libitum med en kommersiell pelleterad käk ( diet 113, spara, villmoisson - sur - orge, france) och hade fri tillgång till kranvatten.
Djur tilldelades slumpmässigt sex olika grupper (n = 12 i varje grupp ).
Det fanns ingen statistiskt signifikant skillnad mellan grupperna med avseende på kroppsvikt och blodglukos dag 0 (d0 ).
den första gruppen ( pgk1 grupp ) gavs frisättning - aktiva utspädningar ( ultrahöga utspädningar ) av antikroppar mot -subenhet insulinreceptor ( rad av abs to -insr ) ( ooo npf materia medica innehav, moscow, russia )
( 2,5 ml / kg kroppsvikt) en gång om dagen, som en lösning i destillerat vatten (2,5 ml / kg kroppsvikt), så att den totala volymen administreras 5 ml / kg kroppsvikt.
den andra gruppen ( pgk2-gruppen) gavs frisättning - aktiva utspädningar (ultrahöga utspädningar) av antikroppar mot endotel ingen syntes (rad abs to enos) (aktiv läkemedelsingrediens i läkemedel impaza, ooo npf materia medica innehav,
moskow, russia) (2,5 ml / kg kroppsvikt) en gång om dagen, som en lösning i destillerat vatten (2,5 ml / kg kroppsvikt).
Den tredje gruppen (pgk3 grupp) fick subetta ( 5 ml / kg kroppsvikt) en gång om dagen, som en vattenlösning (2,5 ml / kg kroppsvikt rad abs to -insr + 2,5 ml / kg kroppsvikt rad abs to enos).
Dosen av subetta var densamma som den som användes i den tidigare studien på råttor med streptozotocininducerad diabetes ( 5 ml/kg kroppsvikt), där läkemedlet uppvisade signifikant antihyperglykemisk effekt.
så, subetta innehåller rad av abs till -insr och rad av abs till enos.
ultrahöga utspädningar av antikroppar erhölls med rutinmässiga metoder som beskrivs i den europeiska farmakopén ( 6: e upplagan, 2007 ) som tidigare detaljerad antigen affinitet renad kanin polyklonala antikroppar mot - subenhet insulinreceptor eller till endotelial kväveoxidsyntas producerades från kanin antiserum i enlighet med kraven på djur immunosera för humant bruk som beskrivs i den europeiska farmakopén ( 6: e upplagan, 2007 ).
kanin polyklonala antikroppar mot - subenhet insulinreceptor eller antikroppar mot endotel inga syntas blandades med ett lösningsmedel ( etanol - vattenlösning) och skakas i 1 min. att producera c1 utspädning.
alla efterföljande utspädningar bestod av en del av den tidigare utspädningen till 99 delar lösningsmedel (etanol - vattenlösning för mellanliggande utspädningar och destillerat vatten för beredning av den slutliga utspädningen), med följd mellan varje utspädning.
så, rad av abs to -insr, rad av abs till enos, och subetta innehåller frisättning - aktiva utspädningar av respektive initiala ämnen ( eller dess kombination vid subetta ), som späddes upp till att ta emot blandning av slutliga utspädningar c12 + c30 + c200.
lösningar förbereddes i sterila förhållanden, undvika direkt intensivt ljus, och lagrades i rumstemperatur.
rad av abs to -insr, rad av abs till enos, och subetta tillhandahölls av ooo npf
Materia medica håller som en färdig - att - använda lösning i destillerat vatten.
Den fjärde gruppen ( h2o) mottog vehikel endast (destillerat vatten ; 5 ml / kg kroppsvikt ) och användes som kontroll diabetes grupp för rad av abs to -insr, rad av abs till enos, och subetta.
Den femte gruppen (rosi) fick rosiglitazon ( ref 223207 - 34 - 1, interchim, france ) ( 5 mg / kg kroppsvikt, i 5 ml / kg kroppsvikt ) som en lösning i 1% karboxi - metyl - cellulosa ( cmc ) ( ref 5678, interchim, france ).
den sjätte gruppen ( cmc ) som fick karboxi - metyl - cellulosa endast ( 1% cmc, 5 ml / kg kroppsvikt ) användes som kontroll diabetes gruppen för rosi.
läkemedel och vehiklar administrerades oralt (med hjälp av en magslang) i en daglig dos (vid 9.00 ) i fyra veckor ( d1 till d28 ).
djur kroppsvikt, födointag, vattenintag, och basal ( vid 9.00, dvs. , i icke mättat tillstånd ) plasmaglukos och insulinnivåer kontrollerades två gånger i veckan genom hela protokollet.
på d1 och d28, basal plasma glukagon, glp-1, leptin, och adiponektin nivåer mättes i varje grupp.
oral glukostolerans tester ( ogtt, 2 g glukos / kg kroppsvikt ) utfördes på varje råtta från varje grupp : två dagar före den första administreringen av något läkemedel ( d0 ), den första behandlingsdagen ( d1 ) ( vid 12.00 d.v.s. , 3 timmar efter läkemedelsadministrering, och den sista dagen av behandlingsperioden ( d28 ) ( vid 12.00 d.v.s. , 3 timmar efter administreringen av läkemedlet ).
varje ogtt utfördes vid 12.00 i icke-anaesthetiserade råttor fastade från 9.00 (postabsorptivt tillstånd).
blodprover samlades in sekventiellt från svansvenen före ( 0 ) och 5, 10, 15, 30, 60, och 120 min efter glukosintag.
glukoskoncentrationen i plasma fastställdes omedelbart på en 10 l alikvot och återstoden kvarstod i 20 c tills insulin radioimmunoassay.
Immunreaktivt insulin i plasma uppskattades med en ultrakänslig elisa för råtta ( ref 80-insrtu - e01 insulinkit från alpco / eurobio ).
glp-1 ( ref yk160 glp1 eia kit från Yanaihara institut / abcys), glukagon ( ref yk090 glukagon eia kit från abcys), leptin ( ref 22-lepms - e01 leptin eia kit från alpco / eurobio), och adiponectin ( ref 22-adprt - e01 adiponectin elisa kit från alpco / eurobio) analyserades från samma aliquot ( 50 mikroliter) plasma.
hba1c ( ref 280 - 008ex mikromat ii från bio - rad ) mättes från 10 mikroliter av helblod.
insulin- och glukossvaren under glukostoleranstestet beräknades som inkrementella plasmainsulinvärden integrerade under den 120 minuter långa perioden efter glukosinjektionen (auc insulin ; ng / ml/120 min ) och motsvarande inkrementella integrerade blodglukosvärden (auc glukos ; g / l/120 min ) (summan av värdet vid tn värde t0, för tn = 5, 10, 15, 30, 60 och 120 min ).
statistisk analys utfördes med följande programvara - r version : 2.13.1, rcom server version : 2.1.
alla resultat presenteras som medel s.e.m. och statistisk signifikans av skillnader mellan medelvärden utvärderades av mann - witney och wilcoxon tester för oparade och parade data, Respektive.
viktuppgång och vattenintag i rad av abs to -insr, rad abs till enos, subetta, och cmc grupper liknade dem i kontroll h2o gruppen under fyra-veckorsperioden ( uppgifter som inte visas ).
rd av abs to -insr, rad av abs till enos, och cmc hade ingen signifikant effekt på basal födointag ( jämfört med h2o kontrollgruppen ) medan i subetta gruppen födointag på d1 och d28 var något men signifikant ( p < 0,05 ) lägre jämfört med h2o kontrollgruppen : 69 1
viktuppgång hos gk-råttorna liknade den hos cmc-råttor, medan vatten- och födointaget på d28 var signifikant lägre (p < 0,01 ) jämfört med cmc-kontrollgruppen: 88 2 ml/kg/dag jämfört med 62 1 g/kg/dag och 102 3 ml/kg/dag jämfört med 71 2
g/ kg/ dag, respektive. kronisk behandling med subetta och rad av abs to -insr, men inte med rad av abs till enos, förhindrade diabetes progression och signifikant minskade plasmaglukos i jämförelse med utgångsvärdet ( 153 4 dg / ml jämfört med 168 8 dg / ml ( p < 0,01 ) och 147 4 dg / ml jämfört med 167 3 dg / ml ( p < 0,001 ), resp. ) och med h2o kontrollgrupp samt vid subetta ( 147 4 dg / ml jämfört med 165 4 dg / ml ( p < 0,01 )) (tabell 1 ).
ganska oväntat, cmc, används som en kontroll för rosi, utövade en lätt men betydande stärkande effekt på plasmaglukos.
denna observation kan återspegla en fördröjd magtömning / tarmabsorption på grund av dess höga fibrer innehåll.
Förmodligen är det anledningen till att rosi utövar betydande antihyperglykemisk effekt endast på d1 jämfört med cmc grupp.
dess effekt fortfarande var betydande på d28 jämfört med h2o-gruppen (p < 0,01 ).
utgångsvärdet och slutvärdena för hba1c, insulin, glp-1, adiponektin, leptin och glukagon visas i tabell 2 och tabell 3.
cmc hade ingen signifikant effekt på ovanstående - nämnda parametrar jämfört med h2o kontrollgruppen.
Djur i rosi grupp jämfört med cmc kontroll grupp visade betydligt högre nivå av adiponektin ( p < 0,001 ) på d1 och d28 ( ökade med 43% och 53%, resp. ) och lägre nivå av leptin på d1 (minskat med 45 % på d28 (p < 0,01 ) ).
Behandling med rad av abs to -insr resulterade i en ökning av plasmaglp-1 med 39% vid d1 och med 37% vid d28 jämfört med h2o kontrollgrupp (p < 0,05 ).
ljn abs to enos minskade signifikant plasmaleptin med 17% enbart på d28 (p < 0, 01 mot h2o kontrollgrupp ).
ogtt visade att glukosintoleransen spontant försämrades med åldrande (åtminstone inom tiden - fönster 1014 wks. ) i hanen gk / par råttor i båda kontrollgrupperna ( h2o och cmc) (figur 1 ).
djur i rad abs to -insr, subetta, och rosi grupper uppvisade betydligt lägre postoral glukos laddning glukos nivåer än de i kontrollerna: auc glukos variationer under 28-dagarsperioden var lägre med 41% ( p < 0,001 ), 59% ( p < 0,05 ), och 41% ( p < 0,05 ) jämfört med respektive kontroller ( figur 3 ).
Detta fastställer att både rad abs to -insr och subetta utövar positiv långsiktig effekt på glukos homeostas i gk / par rått modell av t2d, vilket är jämförbart med rosi effekt.
Uppföljningen av glukosinducerad insulinsekretion (gsis) visade att endast behandling med rosi resulterade i en minskning av insulinsekretionen som svar på oralt glukos vid slutet av fyraveckorsperioden jämfört med utgångsvärdet ( p < 0,05 ) (siffrorna 2 och 3 ).
de primära defekterna i insulinsekretionen och utvecklingen av insulinresistens bidrar till etiologin vid typ 2-diabetes. försämrad postprandiell insulinsekretion på grund av funktionella defekter och förlust av pankreas - celler leder till hyperglykemi och ytterligare minskad insulinkänslighet [ 20, 21 ]. Därför upplever individer med typ 2-diabetes både minskad insulinsekretion och insulineffekt.
alltså, en djurmodell som efterliknar patogenesen och kliniska egenskaper hos människa typ 2 diabetes bör ha båda dessa egenskaper. bland de djurmodeller som för närvarande finns,
goto - kakizaki råttor uppvisar ärftlig polygen hyperglykemi, med låg postprandiell insulinsekretion och insulinresistens, och de används i stor utsträckning i experimentella studier [ 22, 23 ]. I den nuvarande studien utvärderade vi de potentiella antidiabetiska effekterna av två - komponent läkemedel subetta och dess komponenter rad av abs to -insr och rad av abs till enos i gk / par diabetiska råttor.
Häri visade vi att kronisk oral administrering av subetta och rad av abs to -insr signifikant försvagade fastehyperglykemi och förbättrade glukos homeostas hos gk / par råttor.
mekanismen för subetta åtgärder är inte tillräckligt tydlig och verkar vara komplex på grund av mångfalden av de resultat som mottagits för dess komponenter och för drogen.
när vi gav rad abs to -insr i 4 veckor, det förbättrade inte hba1c, insulin, adiponektin, leptin, och glukagon nivåer, men det gjorde signifikant öka glp-1 nivåer i båda stadierna av behandlingen (på d1 samt på d28 ). trots den betydande ökningen av glp-1 nivåer i rad av abs till -insr grupp, som är känd för att öka mättnad och
orsakar hämning av födointag och viktökning i djurmodeller och typ 2 diabetes patienter, rad abs to -insr hade ingen signifikant effekt på basal mat och vattenintag och vikt av gk råttor.
subetta påverkade inte glp-1; dock var födointaget något men betydligt lägre i denna grupp jämfört med h2o kontrollgrupp.
Behandling med rad av abs to -insr minskade plasmaglukos från d20 till slutet av studien. Trots detta var dessa plasmaglukosnivåer fortfarande signifikant högre än i h2o kontroller på d28 (p = 0,05 ). dock,
glukosintoleransen ökade med 24% endast i rad av abs to -insr grupp, ett värde betydligt lägre än i h2o kontrollgruppen.
Denna effekt kunde inte förklaras med ökad glp-1-nivå, vilket direkt bidrar till förbättring av glukostoleransen genom hämning av glukosproduktionen från levern och ökning av glykogensyntasaktiviteten.
glp-1 förblev oförändrad i subettagruppen, men läkemedlet utövade en signifikant positiv effekt på glukosintoleransen som svar på glukosbelastningen efter kronisk ( 28 dagar) administrering också.
mer exakt, Våra uppgifter tydligt visar att subetta effekt överstiger rad abs to -insr effekt.
Det är viktigt att notera att förbättringen som registrerats i subetta och rad för abs to - insr- grupper liknade den som erhölls i den rosiglitazonbehandlade gruppen under samma betingelser.
abs to -insr och subetta har endast visat en tendens att minska leptinnivån i början (d1 ) av behandlingen (jämfört med h2o-råttor) (p = 0,06 och p = 0,05, resp. ) under tiden rad av abs till enos minskade det i båda stadierna av behandlingen, men betydligt i senare skede bara.
Det är allmänt accepterat att leptin har en potent hämmande effekt på insulinsekretionen från pankreasceller in vitro och in vivo och har ytterligare effekt på att reducera genuttrycket pre - proinsulin, men det fanns inga effekter på plasmainsulin och insulinsekretionsnivåer i gsis efter varken rad av abs till enos, eller rad av abs till - insr, eller subetta behandling.
rd av abs till enos hade ingen signifikant effekt på basal (icke mättat tillstånd) plasmaglukosnivå hela tiden behandlingen, trots en isolerad glukosförhöjning på d12, och glukosintolerans var lika hög som i h2o kontrollgrupp.
med undantag för leptin, rad abs to enos hade ingen effekt på andra basala plasmaparametrar relaterade till diabetesstatus.
Eftersom abs to enos är ineffektivt på gk diabetes, kan man dra slutsatsen att subettas antidiabetiska aktivitet inte är beroende av dess anti - enos
anti--insr komponent. Å andra sidan, en additiv effekt av rad av abs till enos
kan orsakas av förbättring av oxidativ stress och inflammation i samband med diabetes patologi.
rad of abs to enos är en aktiv läkemedelsingrediens i läkemedel impaza ( ooo npf materia medica holding,
impaza visade sig vara effektivt som monoterapi vid erektil brist hos människa och det ökar också effekten av pde5-hämmare vid kombinerad behandling [ 4, 12, 13, 26 ].
Det verkar som en kombination av rad av abs to -insr och rad av abs till enos resulterar i kombination av antidiabetiska egenskaper och endotel skyddande egenskaper, respektive, skapar nödvändiga och kraftfulla förutsättningar och rimlig bakgrund för subetta ansökan inte bara för diabeteshantering, men också för att förebygga dess komplikationer.
Våra fynd tyder på att subetta och rad av abs to -insr effekt är mestadels på nivån av insulin åtgärder på målvävnaderna. med beaktande av detta subetta ( och rad av abs to -insr eftersom det ingår )
tillhör klassen av nya läkemedel och delar sina gemensamma egenskaper, sådan mekanism kan utföras genom att modulera effekten av subetta på - subenheten av insulinreceptorn som reglerar insulinreceptorns kinasaktivitet och följaktligen aktivera receptor - associerade signalvägar.
Delvis direkt effekt av subetta på insulinreceptorn har nyligen bekräftats in vitro, där det visades att subetta signifikant stimulerar adiponektinproduktionen av mogna humana adipocyter i frånvaro av insulin, vilket är känt för att förbättra adiponektinreglering och sekretion selektivt i adipocyter. i princip,
förmåga att direkt aktivera insulinreceptorer och receptorassocierade signalvägar i frånvaro av insulin visades för l7 (merck ).
Dessutom i nuvarande in vivo studie, subetta visade tendens att öka plasma adiponektin ( p = 0, 07 ).
den viktigaste roll adiponectin kan vara att sensibilisera levern och musklerna till verkan av insulin hos både människor och gnagare.
adiponektin verkar öka insulinkänsligheten genom att förbättra glukos - och lipidmetabolismen; adiponektin förbättrar glukosmetabolismen förutom insulinsignalering; adiponektin reglerar uttrycket av flera pro - och antiinflammatoriska cytokiner.
Dess huvudsakliga antiinflammatoriska funktion kan vara relaterad till dess förmåga att undertrycka syntesen av tumörnekrosfaktor alfa och interferon gamma och att inducera produktionen av antiinflammatoriska cytokiner såsom interleukin-10 och interleukin-1 receptorantagonist; adiponektin har effekter på -cellsfunktion och överlevnad, som är välkända som nyckelfaktorer i utvecklingen av typ 2 diabetes tillsammans med insulinresistens.
Slutligen, resultaten av den nuvarande studien fungerar som en grund för ytterligare experiment som bör utföras för att testa vår hypotes för subetta mekanismen för åtgärder.
rosiglitazon, liksom andra tiazolidindioner, sänker blodglukosnivåerna genom att sensibilisera insulinaktiviteten i målvävnader, främst genom att hämma lipolys i fettvävnad och därefter minska glukosproduktionen i levern och öka insulin - medierad glukosdeponering i skelettmuskeln.
Våra data från de rosiglitazonbehandlade gk-råttorna stämmer överens med detta synsätt, även om vi inte undersökte direkt glukosmetabolismflöden.
de överensstämmer också med tidigare rapporter hos gk-råttor som tyder på att kronisk troglitazonbehandling förbättrar glukostoleransen genom minskad glukosproduktion i levern och har en begränsad effekt på perifer insulinkänslighet.
Våra data från de rosiglitazonbehandlade gk-råttorna visade också att plasmaleptin och adiponektinnivåerna är minskade och ökade.
leptin, produkten av ob genen, är ett hormon utsöndrat av adipocyter, och ökat kroppsfett innehåll är nära korrelerat med cirkulerande plasma leptin nivåer [ 35, 36 ].
leptin har positerats som en humoral signal från fettvävnad som verkar på det centrala nervsystemet för att minska överskottet av livsmedel och öka energiförbrukningen på ett negativt sätt [37, 38 ]. I den nuvarande studien minskade den akuta exponeringen av rosiglitazon signifikant leptinnivåerna i plasma.
Denna minskning av leptin associerades med förbättringar i fastehyperglykemi och glukostolerans på lång sikt.
Dessutom fann vi att kronisk rosiglitazon tenderade att minska födointag, som inte kan medieras av sänkningen plasma leptin nivåer.
Detta mönster verkar paradoxalt eftersom kronisk rosiglitazon har rapporterats öka plasmaleptinnivåerna på grund av rosiglitazoninducerad ökning av adipositet genom aktivering av adipocyt transkriptionsfaktorn peroxisome, proliferator - aktiverad receptor - som stimulerar adipocytdifferentiering. paradoxalt gk - svaret på rosiglitazon
kunde, åtminstone delvis, reflektera en defekt fettvävnad tillväxt / differentiering i gk-modellen, som vi tidigare föreslagit [ 41, 42 ]. i denna studie,
Slutligen kan man behålla att både cirkulerande leptin och adiponektin förändringar efter rosiglitazon i gk / par råttor kan bidra till förbättringar av deras hyperglykemi och insulinresistens.
tillsammans drar vi slutsatsen att subetta och frisättning - aktiva utspädningar av antikroppar mot -subenhet insulinreceptorbehandlingar är effektiva för att signifikant förbättra glukos homeostas hos gk / par diabetiker råttor.
härmed subetta effekt överstiger, Effekten av, Nämnd komponent. Dessutom, eftersom subetta och frisättning - aktiva utspädningar av antikroppar mot -subenhet insulinreceptor beter sig som antihyperglykemiska medel, skulle det vara värt att utvärdera, efter mer långvarig administrering, deras effekter på kvarvarande pankreas -cell population, den låga graden inflammation status av vissa vävnader (bukspottkörtel, fettvävnad, lever), cirkulerande lipidstatus, och diabetes komplikationer ( njure, hjärta, hjärna).
som sådan, subetta och frisättning - aktiva utspädningar av antikroppar mot - subenhet insulinreceptorn kan betraktas som nya kandidat antidiabetika hos diabetiker patienter.
Ytterligare studier behövs naturligtvis för att ta itu med mer detaljerad information om verkningsmekanismerna för subetta vid diabetesbehandling. | Syftet med denna studie var att utvärdera de potentiella antidiabetiska effekterna av två - komponentläkemedel subetta och dess komponenter ( frisättning - aktiva utspädningar av antikroppar mot - subenhet insulinreceptor ( rad abs to - insr) och endotelial nitritoxidsyntas (rad abs to enos)) i goto - kakizaki (paris koloni) ( gk / par) diabetiska råttor.
subetta administrerades oralt i 28 dagar en gång dagligen ( 5 ml/kg) och jämfördes med dess två komponenter (2,5 ml/kg), rosiglitazon ( 5 mg/kg) och vehikel ( 5 ml vatten/kg). Vid dag 28 minskade fasteglukosnivåerna i plasma signifikant endast i subetta - och rosiglitazongrupperna jämfört med vehikel (p < 0, 01 ): 147 4 mg/ dl och 145 4 mg/ dl respektive 165 4 mg/ dl.
Data från glukostoleranstest visade att subetta och rad av abs to - insr (liksom rosiglitazon) avsevärt förhindrade ( p < 0, 01 ) åldersrelaterad spontan försämring av glukostoleransen, vilket ses i kontrollgruppen.
subetta och rad abs to -insr förändrade inte signifikant glukosinducerad insulinsekretion.
kronisk administrering av subetta och rad av abs to - insr förbättrar glukoskontrollen, i en omfattning som liknar den för rosiglitazon.
vi hypothesize att subetta och rad av abs to -insr mestadels verkar via en insulin - sensibiliserande effekt på målvävnader. |
näringsbrist järnbrist är den vanligaste bristen sjukdom i världen, drabbar mer än två miljarder människor i världen, med gravida kvinnor i särskild risk [ 13 ].
Världshälsoorganisationen (som ) data visar att järnbrist anemi ( ida ) under graviditet är ett betydande problem i hela världen med en prevalens som sträcker sig från i genomsnitt 14% av gravida kvinnor i industriländer till i genomsnitt 56% (intervall 3575% ) i utvecklingsländerna [ 2, 3 ].
Dessutom, ida påverkar inte bara ett stort antal kvinnor och barn i utvecklingsländerna, men anses också vara den enda näringsbrist som är betydligt vanligare i den utvecklade världen också.
antalet patienter med i d och ida är överväldigande som mer än 2 miljarder människor, cirka 30% av världens befolkning, är järnbrist med varierande prevalens, distribution, och bidragande faktorer i olika delar av världen [ 13 ].
järnbrist drabbar fler kvinnor än något annat tillstånd, som utgör en epidemisk folkhälsokris.
Det är vanligtvis närvarande med subtila manifestationer och bör betraktas som en kronisk långsamt progresserande sjukdom som ofta underskattas och obehandlade över hela världen trots flera varningar och medvetenhet kampanjade av vem [ 13 ].
den höga prevalensen av ida hos kvinnor har betydande hälsoeffekter med efterföljande socioekonomiska risker, inklusive dåliga graviditet resultat, försämrad utbildning prestanda, och minskad arbetskapacitet och produktivitet [ 1, 4 ]. på grund av omfattningen och konsekvenserna av järnbristanemi i världen, särskilt hos kvinnor i fertil ålder
, flera internationella konferenser om nutrition har behandlat denna fråga för att minska förekomsten av järnbrist hos kvinnor i fertil ålder utan större framgång [ 16 ].
Men det finns fortfarande en brist på data om dess effekter på patientens välbefinnande.
riktad järntillskott, en järn - rik kost, eller båda, kan förbättra järnbrist
....................................... Emellertid, variationen av biotillgängliga järnföreningar begränsar dess värde mot näringsbrist järn.
Därför bör laboratorieåtgärder för järndepåer användas för att fastställa järnbrist och övervaka terapi [36].
denna översikt belyser vikten av ida vid graviditet och diskuterar lämplig behandling för att undvika allvarliga komplikationer av anemi.
balansen av järnmetabolismen hos friska individer främst speglar tre variabler: näringsintag, järnförlust, och nuvarande efterfrågan.
näringsintag järn avser mängden smält järn i livsmedel och förmågan att absorbera järn från mag-tarmkanalen.
mängden absorberat järn beror till stor del på närvaron eller frånvaron av patologi i mag-tarmkanalen eller en komorbiditet (såsom kroniska inflammatoriska sjukdomar) som kan resultera i uttryck av järnreglerande proteiner och en peptid som kallas hepcidin, som slutligen blockerar järnabsorption [1113 ].
den viktigaste källan till järn i människor kommer från förstörelse av erytrocyter genom makrofager i retikuloendotelial system inklusive mjälten eller med andra ord, en återvunnen inre järntillförsel.
Nya studier har visat hur människokroppen upp- och nedreglerar järnabsorption som svar på förändrade järnstatus via tarm- och leverproteiner [ 1215 ]. under graviditet,
fetal hepcidin kontrollerar placentaöverföringen av järn från moderplasma till fostercirkulationen. när hepcidin koncentrationer är låga, järn kommer in i blodplasma i hög grad.
när hepcidin koncentrationer är höga, ferroportin är internaliserad, och järn är instängd i enterocyter, makrofager, och hepatocyter [11, 15 ]. det dagliga behovet av yttre järn förblir så lite som mellan 1 till 8 mg dagligen.
dock, mer externt järn krävs för att balansera ökad efterfrågan på järn särskilt med fysiologiska krav under tillväxt, graviditet, och amning [ 16, 17 ]. Denna betydande ökade efterfrågan på järn
krävs för att utveckla fostret och moderkakan förutom att stödja moderns blodvolym.
Dessutom, gravida kvinnor utsätts för järnförlust under och efter leverans [ 1618 ].
den totala järnförlusten i samband med graviditet och amning är cirka 1000 mg [ 16, 17 ].
Därför är den rekommenderade dagliga kostersättningen för järn under graviditet 27 mg i stället för 8 mg i den vuxna icke-gravida populationen.
g/ l eller < 115 g/ l i vissa kliniska riktlinjer med en liten variation efter graviditetens trimester. ett hemoglobinvärde < 100 g/ l indikerar emellertid anemi i vilket skede som helst under graviditeten som bör påbörja undersökningar och behandling på grund av potentiellt allvarliga konsekvenser för modern och hennes barn, med en ökad risk för intrauterin tillväxthämning och för tidig födsel. Under tiden definieras anemi hos kvinnor i reproduktiv ålder som hb < 120
g/ l eller i vissa studier < 115 g/ l eftersom detta är laboratorie- och populationsspecifikt [ 710 ].
järnbrist kan klassificeras som allvarlig i d när serumferritinnivån är lägre än 2030 g/ l och mild - måttlig i d om serumferritinnivån är lägre än 70100
dock, serumferritin är en akut fas reactant och kan höjas i fall av inflammation eller infektion, därför ett parallellt test för inflammatoriska markörer rekommenderas i fall av anemi med förhöjt ferritin för att utesluta reaktiva orsaker.
i d är sannolikt inte närvarande om ferritinnivån är över 100 g / l.
Även om en studie av benmärg järndepåer anses allmänt som den definitiva markören för järnbrist, är det fortfarande en opraktisk och invasiv procedur att ansöka för de flesta patienter.
mätning av både löslig transferrinreceptor och serumferritin ger ett verktyg för korrekt diagnos av ida [ 1921 ].
Men, transferrinreceptorn är inte ett väl standardiserat test som tillförlitligt kan reproduceras med hög precision i de flesta laboratorier över hela världen. under tiden
, ferritin uppskattning är ett enkelt automatiserat test att utföra i de flesta laboratorier i världen ; Men, dess användning är begränsad i fall av inflammation eller infektion eftersom det anses påverkas av akut fas svar och därmed negativt påverkar dess värde i klinisk tolkning av testresultaten [ 19, 20 ]. de allmänt tillgängliga laboratorietester som bestämmer järnstatus, nämligen, serumjärn, transferrin, total järn - bindningskapacitet ( tibc ), transferrin mättnad, och ferritin används allmänt i världsomspännande klinisk praxis [ 19, 20 ].
löslig tfr ( stfr ) finns i human plasma och anses som en trunkerad form av vävnadsreceptorn som finns som en transferrin - receptor komplex och därför speglar det vävnad järnbrist.
ett annat protein som spelar en avgörande roll i järnmetabolismen är hepcidin, som främst tillverkas av hepatocyter och utsöndras i blodcirkulationen.
hepcidin är en liten - storlek molekyl som består av 25- aminosyrapeptid, som utsöndras renalt och därför kan detekteras och mätas i urinen [ 14, 15 ].
Dessutom, hepcidiner snabb utsöndring tyder på att det är reglering som utlöses på nivån av produktionsanläggningar.
hepcidin cirkulerar i ferroportins plasma och svarar på olika stimuli som reglerar järndepåer och serumjärn.
Nyligen genomförda studier visar att hepcidinnivåerna minskar i järnbrist [ 14, 15 ].
mätning av blod eller urin hepcidin nivåer kan uppnås genom masspektrometri och immunoassays i serum, plasma, och urin.
Emellertid har den diagnostiska nyttan av serum hepcidin vid järnbrist ännu inte definierats i klinisk tillämpning.
Icke desto mindre, hepcidin uppskattning verkar en potentiellt korrekt test som speglar den faktiska järnstatus med mindre begränsningar.
helt ny teknik såsom hypokroma retikulocyter och retikulocyte hemoglobin testning, stfr, och hepcidin har enligt uppgift utvecklats med högre känslighet, specificitet, reproducerbarhet, och kostnadseffektivitet [1924 ].
Det är värt att notera att det inte finns några specifika data som behandlar skillnaden mellan dessa markörer i den gravida kontra icke gravida populationen.
dock, I princip, Ingen väsentlig förändring bör ske i järnmetabolismen i gravid kontra icke - gravid population utom den ökade järn efterfrågan som diskuterats tidigare.
full blodstatus och mcv-värde som möjliggör diagnos av mikrocytisk anemi anses vara en bra screening verktyg för ida. dock, i områden i världen där hemoglobinopatier är vanliga och dessa kan vara förknippade med mikrocytos, järn studier, särskilt ferritin nivå förblir surrogatmarkör för ida. enligt ferritinnivån
, järnbrist kan klassificeras som allvarlig i d när ferritinnivån är < 30
g/l eller mild - måttlig id om ferritin < 100 g/l och > 30 g/l (det finns ett brett normalintervall mellan 20 och 464 och är laboratorie- och metodspecifik). i fall av förhöjt ferritin > 100 g/ l med samtidig anemi,
en reaktiv vanlig orsak såsom infektion bör uteslutas och andra orsaker till anemi bör undersökas i enlighet med detta.
andra kompletterande tester i järn studier såsom serum järn, järnbindningskapacitet, och transferrin mättnad är till hjälp för att bekräfta diagnosen av ida.
oral järnbehandling är den mest ordinerade behandlingen för järnbrist anemi, men det finns många frågor som kan förhindra oral järntillskott från att framgångsrikt hantera ida. till exempel, många patienter svarar inte tillräckligt på oral järnbehandling på grund av svårigheter i samband med intag av tabletterna och deras biverkningar.
biverkningar kan spela en betydande roll i graden av efterlevnad [ 25, 26 ].
Dessutom, förekomsten av tarmsjukdom kan påverka absorptionen av järn och därmed minimera nyttan av oral järnbehandling [ 2729 ].
biverkningarna av oral järnbehandling inkluderar gastrointestinala störningar som kännetecknas av koliksmärta, illamående, kräkningar, diarré och/eller förstoppning, och förekommer hos cirka 50% av patienterna som tar järnpreparat [13, 2729].
Dessutom, Den mest förskrivna oralt järn består huvudsakligen av järnsalter [ 2527 ].
dess absorption kan begränsas genom intag av vissa livsmedel samt slemhinnelluminala skador [ 2729 ].
den vanliga rekommenderade orala järnsulfatdosen för behandling av järnbrist är minst 80 mg dagligen av elementärt järn, vilket motsvarar 250 mg orala järnsulfattabletter (abbott, australasia pty ltd. ).
järnabsorption kräver ett surt medium, därför kan dess absorption minskas genom intag av antacida eller protonpumpshämmare och histaminreceptorantagonister.
interferens av järnabsorption kan uppstå med intag av vissa läkemedel, vilket därmed minimerar fördelarna med oral järnbehandling.
de största utmaningarna i hanteringen av ida är relaterade till tolerabilitet och biverkningar av järnbehandling i dess olika former.
Därför är det viktigt att bestämma den lämpligaste formen och dosen av järn samt behandlingstiden för att framgångsrikt fylla järndepåer.
Även om oralt järn används allmänt över hela världen, är effekten av oralt järn i stor utsträckning äventyras av brist på absorption, dålig efterlevnad, ökade biverkningar (upp till 56%) och avbrytande av behandling (upp till 20%) [ 4, 26, 29 ].
Därför, parenteralt järn ses som ett attraktivt alternativ vid behandling av ida och är sannolikt mer populärt på grund av införandet av nya intravenösa järnpreparat, som tillåter höga doser av järn att administreras snabbt i en enda behandling [ 3032 ]. tidigare,
intravenöst järn hade förknippats med oönskade och ibland allvarliga biverkningar och var därför begränsad i användning [ 33, 34 ]. dock, under de senaste åren, ny typ ii och iii järnkomplex har utvecklats som är bättre tolereras och kan användas för snabb utfyllnad av järndepåer [ 34, 35 ]. trots de ökande bevisen för säkerheten hos de nyare preparaten, både i dräktiga och allmänna populationer, intravenöst järn fortsätter att underutnyttjas på grund av tidigare problem med tolerabilitet av äldre intravenösa järnpreparat [ 7, 8, 30 ].
Granskning av infusioner av järndextran bland 481 patienter av båda könen visade att cirka 25% av patienterna hade milda biverkningar, som var självbegränsande.
Omkring 2 % upplevde allvarliga allergiska reaktioner och cirka 0,6 % betraktades som anafylaktiska reaktioner.
järnglukonat anses ha en lägre reaktionsfrekvens och därför rekommenderas inte en testdos med endast 3,3 allergiska händelser per miljon doser per år med järnglukonat rapporterat.
Det förekom inga livshotande reaktioner på grund av järnglukonatinfusion.
å andra sidan, Det fanns 31 dödsfall bland 196 allergiska / anafylaktiska reaktioner, som rapporterades för järn dextran.
Den höga förekomsten av biverkningar av järndextran, inklusive allvarliga biverkningar, har begränsat dess tillämpning under graviditet [ 3840, 43 ]. medan tillämpningen av järnglukonat anses säker, Det förblir opraktiskt i teorin eftersom det kräver flera infusioner med enorma konsekvenser på de ofta begränsade resurser hälso-och sjukvårdssystemet samt på patienternas efterlevnad.
nyligen nya former av intravenöst järn som har utvecklats och finns tillgängliga, tillåter behandla läkare att säkert administrera relativt höga doser av järn i en enkeldos behandling. Intravenöst järn.
inklusive järn sackaros, användes i randomiserade kontrollerade studier med förbättrad effekt endast av intravenöst järn eller i kombination med oralt järn, jämfört med enbart oralt järn, baserat på hb nivåer [ 4143 ].
en engångsdos iv järnsukros har rapporterats vara associerad med en ökad incidens av trombos ( 9/41, 22% ).
I kontrast, 6 små doser av intravenös järn sackaros administreras under en tre-veckorsperiod var utan infusion - associerad trombos, med intravenös järn sackaros ges i 5 dagliga doser till 45 gravida kvinnor, också väl tolereras. i den första studien med användning av intravenös järn sackaros, Det fanns ingen signifikant skillnad i hb nivåer vid någon tidpunkt mätt på dag 8, 15, 21, och 30 och vid leverans mellan intravenös järn sackaros eller oralt järnsulfat.
i kontrast, i en annan studie, med 6 små doser av järn sackaros, Det fanns en signifikant skillnad i hb nivåer till fördel för den intravenösa järn sackaros gruppen mätt vid 2 och 4 veckor efter administrering av iv järn och vid leverans.
Men, båda försöken gav iv järn sackaros på bekostnad av en betydligt större ansträngning från patienterna att presentera till sjukhuset för 6 infusioner på kort tid samt de extra kraven på sjukhusresurser [ 41, 42 ].
Dessutom, relativt äldre och etablerade järnpreparat såsom intravenös järnpolymaltos (ferrosig, sigma läkemedel, australia) visade en hög säkerhetsprofil vid behandling av ida i både obstetriska och allmänna populationer utan en maximal dos av behandling.
Den totala dosen iv järnpolymaltos beräknas enligt patientens kroppsvikt och ingångshb-nivå med hänvisning till produktriktlinjerna enligt följande: järndos i mg ( 50 mg per 1 ml) = kroppsvikt i kg (högst 90 ) mål hb ( 120
g/l) faktisk hb i g/l konstant faktor (0,24 ) + järndepå ( 500 ).
järnpolymaltos infusion visade hög effekt och säkerhetsprofil under graviditet i den största, nyligen publicerade studien. i denna studie
, två hundra kaukasiska gravida kvinnor 18 år eller äldre identifierades med måttlig ida, definieras som hb 115
g/l) och låga järndepåer baserat på en serumferritinnivå < 30 g/l (r 30440 g
iv armen krävde en enda intravenös infusion av järnpolymaltos (ferrosig, sigma läkemedel, australia) inom 1 vecka efter antennklinik bokning, vanligtvis efter 12 veckors dräktighet, följt av oral underhållsbehandling.
den orala behandlingsarmen bestod järnsulfat 250 mg tabletter (elementärt järn 80 mg, abbott, australasia pty ltd.) som ska tas dagligen inom två dagar efter bokning fram till leverans. vid föranmälan
, Det fanns inga betydande skillnader i intaget av järn i kosten eller tillskottsintag mellan de två grupperna baserat på en särskilt utformad frågeformulär som behandlar dessa frågor.
deltagarna följdes upp under graviditeten och efter leverans median uppföljning - upp period av 32 månader ( intervall 2642 ).
järnstatus och hemoglobin bestämdes vid tidpunkten för inträde i studien som utgångsvärde, därefter före förlossningen och därefter 4 veckor efter förlossningen.
som rapporterades i den ursprungliga studien, vid förlossningen andelen kvinnor med lägre än normala ferritinnivåer var 79% för kvinnor som behandlades med oralt järn jämfört med 4,5% för kvinnor som fick iv järn (p < 0,001 ).
g/l var 29 % i den orala järngruppen jämfört med 16 % i iv järngruppen (p = 0,04 ). som allmän praxis vid vår institution
, Vi har utfört mer än 1000 iv järnpolymaltos infusioner för behandling av ida under graviditeten under de senaste 5 åren.
Det fanns ingen dokumenterad anafylaxi eller mortalitet sekundärt till iv järn i denna kohort av patienter. i opublicerade data som samlats in som en uppföljningsstudie av den ursprungliga prövningen
, Det fanns en betydande förbättring i den allmänna hälsan hos kvinnor som fick iv järnpolymaltos jämfört med oralt järn (p < 0,001 ).
amningstiden var längre (p = 0,04) hos de kvinnor som hade fått iv järnpolymaltos jämfört med oralt järn.
Kvinnor med bättre järnstatus var mindre nedstämda (p = 0,005 ) och mindre benägna att utveckla postnatal klinisk depression ( p = 0,003 ).
Detta skulle tyda på att det är värt att överväga hb och järn status som en surrogatmarkör för bedömning av kvinnors välbefinnande, inte bara under graviditeten men också under den postnatala perioden. ytterligare studier är motiverade för att bekräfta och förlänga dessa resultat.
Dessutom, färska rapporter visar genomförbarheten av snabb järnpolymaltos infusion under 2 timmar [ 30, 44, 45 ].
Dock bör en testdos av järnpolymaltos ( 100 mg) ges först under 30 minuter, och premedicinering med antihistamin och/eller lågdos steroider rekommenderas före järnbehandling för bättre tolerans [ 44, 45 ]. en nyligen omfattande meta - analys och översyn av Reveiz et al. av litteraturen mellan 1970 till närvarande på olika behandlingar för ida av graviditet visade brist på bra kvalitet prövningar som bedömer kliniska moder och neonatal effekter av järnadministrering hos kvinnor med ida trots den höga incidensen och bördan av sjukdom i samband med ida. under denna period
, Det fanns bara en prospektiv randomiserad prövning av effekten av iv järn kontra oralt järn vid behandling av ida under graviditet som uppfyller de stränga oberoende granskare kvalitetskriterier [ 7, 30 ].
de nya preparaten av intravenöst järn (tabell 1 ) söker godkännande för användning under graviditet i fas ii och iii kliniska prövningar från godkända organ i europe och usa.
Icke desto mindre, de kan potentiellt användas för närvarande i den icke - gravida kvinnliga befolkningen för behandling av postpartum, pre - ytterligare, och postmenopausala järnbrist anemi enligt den regionala hälsomyndigheten godkännande. I en randomiserad studie för att bedöma säkerhet och effekt av intravenös järnkarboxymaltos vid behandling av postpartum ida tilldelades 227 kvinnor iv järnkarboxymaltos med en maximal dos på 1000 mg (upp till 3 veckodoser) jämfört med 117 kvinnor som fick peroralt järnsulfat 100 mg två gånger dagligen.
intravenös järnkarboxymaltos var lika effektiv som oralt järnsulfat med inga statistiskt signifikanta skillnader mellan grupper vid någon tidpunkt trots den kortare behandlingsperioden och en lägre total dos av järn (genomsnitt 1,3 g iv järn jämfört med 16,8 g oralt järn ).
Dessutom, i iv järnkarboxymaltosgruppen, ökningen av ferritinnivåerna var betydligt större än i järnsulfat (p < 0,0001 ) vilket tyder på en framgångsrik fulländning av järndepåer och tillgänglighet för erytropoes. i en multicenter randomiserad, kontrollerad studie, 291 kvinnor direkt efter förlossning med hemoglobin 100 g / l randomiserades till att få 1000 mg iv järnkarboxymaltos ( 143 kvinnor), upprepades varje vecka till en beräknad ersättningsdos ( maximal dos 2,5 g ), eller järnsulfat ( 148 kvinnor ) 325 mg oralt tre gånger dagligen i 6 veckor ( total dos 40,9 g ).
g/ l under en kortare tidsperiod med ett ihållande hemoglobinvärde > 120 g/ l
Dessutom var den uppnådda hemoglobinhöjningen på 30 g/ l signifikant snabbare i iv järngruppen än den orala gruppen för att uppnå högre serumferritinnivåer.
Läkemedelsrelaterade biverkningar förekom mindre ofta med järnkarboxymaltos. I en randomiserad fas 3 studie utvärderades 174 kvinnor som fick iv järnkarboxymaltos med en genomsnittlig total dos på 1,4 g jämfört med 178 kvinnor som fick 325 mg järnsulfat tre gånger dagligen i 6 veckor (total dos 40,9 g).
Patienter som fick iv järnkarboxymaltos uppnådde en hemoglobinstegring > 20 g/ l snabbare än den orala järngruppen (7 dagar jämfört med 14 dagar i den orala järngruppen, p < 0,001 ).
g/l när som helst (86,3% jämfört med 60,4% i den orala järngruppen, p < 0,001 ) och var mer benägna att uppnå ett hemoglobinvärde > 120 g/l ( 90,5% jämfört med 68,6%, p < 0,001 ). Under tiden fanns det inga allvarliga biverkningar i båda grupperna. i en stor randomiserad,
kontrollerad fas 3 multicenter studie, 477 kvinnor med ida och tung livmoderblödning tilldelades att få antingen iv järnkarboxymaltos ( 230 kvinnor ) med en maximal dos på 1000 mg upprepade i veckan för att uppnå en total beräknad ersättningsdos, eller 325 mg peroralt järnsulfat ( 65 mg elementärt järn ) tre gånger dagligen i 6 veckor med en total dos på 40,9 g hos 226 kvinnor.
Kvinnor som uppnådde en hemoglobinökning på 30 g/ l var 53% i iv järngruppen jämfört med 36% i den orala järngruppen (p < 0,001 ).
g/l i iv järngruppen jämfört med 50% i den orala järngruppen (p < 0,001 ).
Denna studie visade att patienter med ida på grund av kraftig livmoderblödning som fick iv järnkarboximaltos, är mer benägna att ha normalt hemoglobin med påfyllning av järndepåer.
helt och hållet, de nya intravenösa järnpreparat representerar en medicinsk revolution i effektiv, snabb, och säker strykjärnsutfyllnad i hanteringen av järnbristanemi [ 4655 ].
Detta kommer att positivt reflektera över behandlingen av ida i olika populationer genom tillämpning av en enkel högdos intravenös järnbehandling med effektiv efterföljande utfyllnad av järndepåer och därmed förbättring av subjektiva och objektiva resultat av ida.
även järnbrist är en föregångare till ida, många kliniska studier behandlar det på liknande sätt som ida.
kostnaden för en järnsulfat tablett är ungefär bruk $ 0,3, så den genomsnittliga kostnaden under en graviditet beräknas vara mellan $ 54 och $ 89.
kostnaden för järnpolymaltos som innehåller 500 mg är $ 50, så den genomsnittliga behandlingskostnaden är $ 100. i australia,
kostnaden för poliklinisk sjukhusbesök och sjukskötersketid för iv järn lägger cirka $ 60$100 till drogkostnaden beroende på variationer enligt olika hälso- och sjukvårdssystem.
kostnaden för det nya järnpreparatet järnkarboxymaltos är cirka $ 272 per genomsnitt 1000 mg total dos jämfört med $ 280 för 1000 mg järn sackaros (tabell 2 ).
vid svår ida har en blodtransfusion varit den traditionella effektiva metoden för att korrigera anemi, särskilt om patienterna inte svarade på oral järnbehandling eller när en snabb korrigering av anemin är kliniskt nödvändig.
Även om det saknas data avseende undvikande av blodtransfusion under graviditet, visade en nyligen genomförd studie som undersökte behandling av ida med oralt kontra iv järn under graviditet att ingen av båda behandlingsgrupperna fick blodtransfusion för korrigering av anemi under graviditeten.
Två patienter (0,9 %) i den orala järnarmen fick dock blodtransfusion efter förlossningen.
för närvarande, utvecklingen av nya intravenösa järn formuleringar som erbjuder högre doser i en enda administrering har gett behandlande läkare möjlighet att använda intravenöst järn som en effektiv, snabb och säker behandling för ida [ 4655 ], undvika användningen av blodtransfusion med dess kända faror.
det finns ökande bevis - baserad forskning som stöder säkerhet och effekt av iv järn i ida.
det finns också ökande bevis för otillräcklig oral järn i termer av biverkningar, brist på efterlevnad samt brist på absorption och långsam och ofta tvivelaktig effekt hos ida patienter [ 34, 35, 42 ].
ett gemensamt krav över intervallet av kliniska situationer är behovet av säker, effektiv, högre, och mindre frekventa doser för att uppnå optimala kliniska resultat.
de viktigaste målen för sådana strategier inkluderar övergripande kostnad minskning, lättnad till överspänd hälsa system (s), förbättrad patient bekvämlighet, förbättrad efterlevnad, bevarande av venös tillgång, och minskad blodtransfusion [ 34, 56, 57 ].
Detta kommer i slutändan att minska efterfrågan på blodtransfusioner, särskilt när det gäller brist på blod.
Dessutom, några av de nya järnpreparat som järnkarboximaltos och järnisomaltosid inte kräver en testdos och därför, underlätta appliceringen av intravenöst järn på ett lämpligt och kostnadseffektivt sätt.
den som har erkänt problemet med ida i den allmänna befolkningen som den mest försvagande näringsbristen över hela världen under det tjugoförsta århundradet, där det noteras att kvinnor löper särskilt stor risk. ett sådant problem, om ignoreras och inte hanteras ordentligt, kan ha en förödande effekt på hela befolkningar med allvarliga konsekvenser.
Därför bör användning av intravenöst järn betraktas som ett effektivt, snabbt och säkert behandlingsalternativ i vissa kliniska situationer.
en algoritm för behandling av järnbristanemi i graviditet och postpartum period baserat på olika prospektiva randomiserade prövningar föreslås i figur 1 [ 7, 25, 30, 41, 42 ].
Det intravenösa järnet används i allt högre grad för att undvika eller minska efterfrågan på blodtransfusioner eller för effektiv snabb upptrappning av järndepåer.
behandlingsalternativ för ida bör överväga de nyligen utvecklade intravenösa järn formuleringar, som anses en milstolpe i hanteringen av ida ( figur 1 ).
Sammantaget är utvecklingsländerna mest sårbara, särskilt de fattigaste och minst utbildade befolkningar som är oproportionerligt drabbade av järnbrist, och därför har mest att vinna på utrotning av ida.
Dessutom, medvetenhet om omfattningen och omfattningen av ida-problemet under graviditeten och även i den icke - gravida kvinnliga befolkningen kommer att hjälpa hälso-och sjukvårdspersonal att erkänna de lämpligaste metoderna för diagnos och behandling, som är avgörande för att övervinna ett sådant förödande hälsoproblem. en konsensus riktlinje som fastställs av världens experter på att hantera ida hos kvinnor och i den allmänna befolkningen, införliva nya intravenösa järnbehandlingar med en global strategi för hälsa och ekonomi aspekter av ida, bör övervägas.
det är värt att överväga en universell omfattande ida management algoritm som erbjuder olika bevis - baserade behandlingsalternativ och adresserar lokala förhållanden.
Därför är det viktigt att anpassa ett livskraftigt program i syfte att effektivt utnyttja de lokala tillgängliga resurserna. Kanske prioritera behandlingen av ida och öka
En förutsättning för ett sådant programs framgång och hållbarhet är att gemenskapen är medveten om ett sådant kroniskt förödande problem av största vikt.
Visst, en framgångsrik utrotning av ida kommer att resultera i enorma fördelar för samhällets hälsa och produktivitet med en stor hälsobesparing inte bara i utvecklingsländerna utan också i industriländerna. | näring järn - brist anemi ( ida ) är den vanligaste sjukdomen i världen, drabbar mer än två miljarder människor.
Världshälsoorganisationens globala databas över anemi har uppskattat en prevalens på 14 % baserat på en regressionsbaserad analys.
Nya uppgifter visar att förekomsten av ida hos gravida kvinnor i industriländerna är 17,4 % medan förekomsten av ida i utvecklingsländerna ökar avsevärt upp till 56 %.
Även om oral järntillskott används i stor utsträckning för behandling av ida, inte alla patienter svarar tillräckligt på oral järnbehandling.
Detta beror på flera faktorer inklusive biverkningar av oralt järn som leder till dålig efterlevnad och brist på effekt.
biverkningarna, främst mag-tarmbesvär, förekommer i en stor kohort av patienter som tar orala järnpreparat.
tidigare, användningen av intravenöst järn hade förknippats med oönskade och ibland allvarliga biverkningar och därför var underutnyttjad. Under de senaste åren har dock nya järnkomplex av typen ii och iii utvecklats, vilket ger bättre överensstämmelse och tolerans samt hög effektivitet med en god säkerhetsprofil. Sammanfattning
Intravenöst järn kan användas på ett säkert sätt för snabb upptrappning av järndepåer och korrigering av anemi under och efter graviditet. |
Författarna förklarar att forskningen har bedrivits i avsaknad av kommersiella eller finansiella relationer som kan tolkas som en potentiell intressekonflikt. | nyligen, en debatt har manifesterats i den rumsliga inlärningslitteraturen om de formparametrar genom vilka rörliga organismer orient med avseende på miljön. å ena sidan är huvud - axel - baserade strategier som tyder på att organismer extrahera större och mindre huvud axlar av utrymme som passerar genom centroid och ungefärlig längd och bredd av hela utrymmet, Respektive. Å andra sidan är medial - axel - baserade strategier som tyder på att organismer extrahera en stam - och - gren system som liknar skelettet i en form. med konkurrerande förklaringar
kommer nödvändigheten att utforma experiment som kan producera olika förutsägelser. här
, Vi föreslår att ett nyligen utfört experiment (dvs. , sturz och kroppslig, 2011a ) kan sprida empiriskt ljus över denna debatt. specifikt, Vi föreslår att en omvärdering av konstruktionen visar att de höljen som används för utbildning och testning verkar producera olika förutsägelser mellan dessa strategier.
vi föreslår att de erhållna uppgifterna verkar oförenliga med en medel-axelbaserad strategi och att studien kan vara ett exempel på de typer av konstruktioner som kan skilja mellan dessa geometriska strategier för ytbaserad orientering.
Ett sådant tillvägagångssätt förefaller vara avgörande för grundläggande frågor som rör rymdens och den rumsliga perceptionens natur. |
under det senaste årtiondet, kunskap om pediatrisk multipel skleros (ms) och andra demyeliniserande sjukdomar i cns har ökat avsevärt. som grupp, dessa första immunmedierade demyeliniserande händelser av cns
de delar gemensamma kliniska egenskaper och de kan alla representera en första episod av ms. på grund av ökad medvetenhet bland kliniska yrkesverksamma, dessa diagnoser är sannolikt att göras oftare. för närvarande, Endast en prospektiv studie rapporterade om förekomsten av annonser.
Andra tillgängliga incidensstudier hade en retrospektiv design eller fokuserade på undergrupper av annonser, som akut disseminerad encefalomyelit (adem) och ms. under 2007
, Vi startade en rikstäckande prospektiv övervakning studie för att definiera förekomsten av annonser i Nederländerna.
Vi använde nätverket av samarbetspartners i studiegruppen för barnläkare och deltog i ett rikstäckande övervakningsprogram för att upptäcka sällsynta barnsjukdomar där alla barnläkare är inblandade.
Vi beskriver här förekomsten samt kliniska och demografiska egenskaper hos barn med annonser i nederländerna.
barn yngre än 18 år och bor i nederländerna och misstänks för en första inflammatorisk demyeliniserande händelse av cns som upptäcktes genom vår övervakning från 2007 till 2010 ingick i denna studie.
diagnoser gjordes i enlighet med de kriterier som föreslagits av den internationella barnstudiegruppen ms ( ipmssg ). baserat på kliniska och mri data, patienterna var uppdelade i sex annonser grupper : ( 1 ) optikusneurit ( på ), ( 2 ) transversell myeloit ( tm ), ( 3 ) monofokala annonser ( monoannonser ), ( 4 ) polyfokala annonser ( polyannonser ) utan encefalopati, ( 5 ) polyfokala annonser med encefalopati, och ( 6 ) neuromyelit optika ( nmo ).
Vi undvek termen adem, på grund av inkonsekvent användning av denna term i tidigare studier och valde att definiera denna grupp mer öppet som
En diagnos av ms gjordes vid en andra demyeliniserande attack av cns med kliniska och / eller mri bevis på en ny lesion lokalisering minst 1 månad efter debut.
en patient som presenterade poly annonser med encefalopati, krävde minst två nya episoder utan encefalopati, minst 3 månader efter debut, för en diagnos av ms.
patienterna uteslöts om en annan orsak till de neurologiska symtomen visades, inklusive infektiösa, metaboliska, toxiska eller systemiska immunologiska orsaker.
patienterna identifierades med hjälp av två metoder, för att nå rikstäckande inkludering av patienter: i stoltkids studien (förutse resultatet av en demyeliniserande händelse hos barn) pediatriska neurologer av de åtta dutch akademiska sjukhus och av fem icke - akademiska neuropediatriska sjukhus är inblandade.
Syftet med denna studie är att undersöka prognostiska faktorer som förutsäger ms diagnos hos barn efter annonser. nsck (netherlands pediatriska övervakningsenhet) når alla dutch barnläkare varje månad via e - post och syftar till att ge insikt i epidemiologin av sällsynta barnsjukdomar i nederländerna.
Barnläkare ombads rapportera om de gjorde eller inte såg en patient misstänkt för en cns inflammatorisk demyeliniserande sjukdom. i studien om stolta barn
( Att förutsäga resultatet av en demyeliniserande händelse hos barn) Barnneurologer från de åtta universitetssjukhusen och fem icke - akademiska neuropediatriska sjukhus är inblandade. Syftet med denna studie är att undersöka prognostiska faktorer som förutsäger ms diagnos hos barn efter annonser.
Nsck (nederlands pediatriska övervakningsenhet) når alla pediatriker varje månad via e - post och syftar till att ge insikt i epidemiologin av sällsynta pediatriska sjukdomar i nederländerna.
Barnläkare ombads rapportera om de gjorde eller inte såg en patient misstänkt för en cns inflammatorisk demyeliniserande sjukdom.
Patienterna inkluderades i studien efter skriftligt informerat samtycke från föräldrar och patienter äldre än 12 år.
En standardiserad poängmall användes för att samla in demografisk och klinisk information om alla rapporterade patienter.
De demografiska uppgifterna bestod av kön, födelsedatum och födelseort, etnisk bakgrund och familjehistoria hos släktingar av första och andra graden.
Födelseland och härstamning ombads både barnet och dess föräldrar: patienter med minst en förälder av icke-europeiskt ursprung klassificerades som av icke-europeiskt ursprung. När det var möjligt frågade vi båda föräldrarna om deras familjehistoria med betoning på autoimmuna sjukdomar som autoimmun sköldkörtelsjukdom, reumatoida sjukdomar och typ i diabetes.
kliniska data bestod av datum för sjukdomsdebut, kliniska symtom, samtidiga sjukdomar, infektion eller vaccination under de senaste 4 veckorna, sjukhusvistelse och behandling.
uppföljande data lämnades av den behandlande läkaren och genom en telefonintervju med föräldrarna minst två år efter sjukdomsdebuten.
vi bedömde om diagnoserna förändrades under uppföljningen och patienten var tvungen att uteslutas.
den kliniska, laboratorium, och avbildningsdata granskades ( av iak ) för att säkerställa att patienterna uppfyllde inklusionskriterierna och för att diagnostisera dem på lämpligt sätt.
Denna studie godkändes av de medicinska etiska kommittéerna vid Erasmus universitets medicinska center i Rotterdam och av de andra deltagande centra.
kruskal wallis och chi - kvadrat tester användes för att testa skillnader i kliniska och demografiska egenskaper mellan de sex grupperna.
Whitney u tester användes för att följa upp - upp skillnader i numeriska data mellan grupper, medan kategoriska data jämfördes med chi - kvadrat eller fiskare s exakta tester.
en bonferroni korrigering tillämpades, så alla effekter rapporteras på en 0,0083 signifikans nivå.
chi - square testet användes också för att jämföra den etniska bakgrunden av våra patienter med dutch befolkningen, för att jämföra autoimmuna familjehistoria mellan monofasiska och skovlande patienter, och för att jämföra säsongsmässig fördelning i hela gruppen.
barn yngre än 18 år och bor i nederländerna och misstänks för en första inflammatorisk demyeliniserande händelse av cns som upptäcktes genom vår övervakning från 2007 till 2010 ingick i denna studie.
diagnoser gjordes i enlighet med de kriterier som föreslagits av den internationella barnstudiegruppen ms ( ipmssg ). baserat på kliniska och mri data, patienterna var uppdelade i sex annonser grupper : ( 1 ) optikusneurit ( på ), ( 2 ) transversell myeloit ( tm ), ( 3 ) monofokala annonser ( monoannonser ), ( 4 ) polyfokala annonser ( polyannonser ) utan encefalopati, ( 5 ) polyfokala annonser med encefalopati, och ( 6 ) neuromyelit optika ( nmo ).
Vi undvek termen adem, på grund av inkonsekvent användning av denna term i tidigare studier och valde att definiera denna grupp mer öppet som
En diagnos av ms gjordes vid en andra demyeliniserande attack av cns med kliniska och / eller mri bevis på en ny lesion lokalisering minst 1 månad efter debut.
en patient som presenterade poly annonser med encefalopati, krävde minst två nya episoder utan encefalopati, minst 3 månader efter debut, för en diagnos av ms.
patienterna uteslöts om en annan orsak till de neurologiska symtomen visades, inklusive infektiösa, metaboliska, toxiska eller systemiska immunologiska orsaker.
patienterna identifierades med hjälp av två metoder, för att nå rikstäckande inkludering av patienter: i stoltkids studien (förutse resultatet av en demyeliniserande händelse hos barn) pediatriska neurologer av de åtta dutch akademiska sjukhus och av fem icke - akademiska neuropediatriska sjukhus är inblandade.
Syftet med denna studie är att undersöka prognostiska faktorer som förutsäger ms diagnos hos barn efter annonser. nsck (netherlands pediatriska övervakningsenhet) når alla dutch barnläkare varje månad via e - post och syftar till att ge insikt i epidemiologin av sällsynta barnsjukdomar i nederländerna.
Barnläkare ombads rapportera om de gjorde eller inte såg en patient misstänkt för en cns inflammatorisk demyeliniserande sjukdom. i studien om stolta barn
( Att förutsäga resultatet av en demyeliniserande händelse hos barn) Barnneurologer från de åtta universitetssjukhusen och fem icke - akademiska neuropediatriska sjukhus är inblandade. Syftet med denna studie är att undersöka prognostiska faktorer som förutsäger ms diagnos hos barn efter annonser.
Nsck (nederlands pediatriska övervakningsenhet) når alla pediatriker varje månad via e - post och syftar till att ge insikt i epidemiologin av sällsynta pediatriska sjukdomar i nederländerna.
Barnläkare ombads rapportera om de gjorde eller inte såg en patient misstänkt för en cns inflammatorisk demyeliniserande sjukdom.
Patienterna inkluderades i studien efter skriftligt informerat samtycke från föräldrar och patienter äldre än 12 år.
En standardiserad poängmall användes för att samla in demografisk och klinisk information om alla rapporterade patienter.
De demografiska uppgifterna bestod av kön, födelsedatum och födelseort, etnisk bakgrund och familjehistoria hos släktingar av första och andra graden.
Födelseland och härstamning ombads både barnet och dess föräldrar: patienter med minst en förälder av icke-europeiskt ursprung klassificerades som av icke-europeiskt ursprung. När det var möjligt frågade vi båda föräldrarna om deras familjehistoria med betoning på autoimmuna sjukdomar som autoimmun sköldkörtelsjukdom, reumatoida sjukdomar och typ i diabetes.
kliniska data bestod av datum för sjukdomsdebut, kliniska symtom, samtidiga sjukdomar, infektion eller vaccination under de senaste 4 veckorna, sjukhusvistelse och behandling.
uppföljande data lämnades av den behandlande läkaren och genom en telefonintervju med föräldrarna minst två år efter sjukdomsdebuten.
vi bedömde om diagnoserna förändrades under uppföljningen och patienten var tvungen att uteslutas.
den kliniska, laboratorium, och avbildningsdata granskades ( av iak ) för att säkerställa att patienterna uppfyllde inklusionskriterierna och för att diagnostisera dem på lämpligt sätt.
Denna studie godkändes av de medicinska etiska kommittéerna vid Erasmus universitets medicinska center i Rotterdam och av de andra deltagande centra.
kruskal wallis och chi - kvadrat tester användes för att testa skillnader i kliniska och demografiska egenskaper mellan de sex grupperna.
Whitney u tester användes för att följa upp - upp skillnader i numeriska data mellan grupper, medan kategoriska data jämfördes med chi - kvadrat eller fiskare s exakta tester.
en bonferroni korrigering tillämpades, så alla effekter rapporteras på en 0,0083 signifikans nivå.
chi - square testet användes också för att jämföra den etniska bakgrunden av våra patienter med dutch befolkningen, för att jämföra autoimmuna familjehistoria mellan monofasiska och skovlande patienter, och för att jämföra säsongsmässig fördelning i hela gruppen.
Resultaten ansågs signifikanta om p < 0,05. okända eller ej rapporterade data i alla grupper togs bort från analyserna.
från januari 1, 2007 till december 31, 2010, 111 barn rapporterades.
Tjugofyra rapporterade patienter ( 22 %) hade en alternativ diagnos och exkluderades därefter.
De korrekta diagnoserna gjordes genom laboratorietester, blod- och csf-studier, mri / mr angiografi, samt kliniskt förlopp och svar på behandling.table 1diagnos av de exkluderade patienternadiagnosen = 24infektiös sjukdom11 viral encefalit6 postinfektiös tm3 meningit2 systemisk inflammatorisk eller autoimmun sjukdom6 (cerebral) vaskulit3 celiac sjukdom1 susacs syndrom1 hahimoto encefalopati1mitochondrial sjukdom4 leber ärftlig optikusneuropati ( lhon)1 annan3neoplastisk sjukdom2posteriort reversibel encefalopati syndrom (pres)1 diagnos av de exkluderade patienterna med tanke på antalet barn i Nederländerna yngre än 18 år 2007 ( 3,360,433 ), 2008 ( 3,344,945 ), 2009 ( 3,329,173 ) och 2010 (3314,663 ), den genomsnittliga incidensen av annonser är 0,66/000 dutch barn per år (0,60/000,000, 2007, 0,000 00000, 0,000 00000, 2009)
trettio procent av patienterna presenteras med poly annonser utan encefalopati, 24% med poly annonser med encefalopati, 22% med på, 16% med mono annonser, 3% med tm, och 3% med nmo.
barn med polyannonser med encefalopati var yngre (median 3,9 år) än barn med på (median 14,6 år) ( u = 29, p < 0,001 ) och barn med monofokala annonser (median 16 år ) ( u = 22, p < 0,001 ).
även barn med polyannonser utan encefalopati (median 9,2 år) var yngre än barn med monoannonser ( u = 63, p < 0,001 ).
de horisontella linjerna ovanför grupperna indikerar statistiska skillnader mellan grupperna (mann whitney u test, * * p < 0,001 ). på optikusneurit, tm transversell myelomit, annonser förvärvade demyeliniserande syndrom, monofokal, poly polyfocal nmo neuromyelit optikus åldersfördelning av patienterna, kategoriseras av klinisk presentation.
de horisontella linjerna ovanför grupperna indikerar statistiska skillnader mellan grupperna (mann whitney u test, * * p < 0,001 ). på optisk neurit,
tm transversell myelomit, annonser förvärvade demyeliniserande syndrom, monomonofokal, poly polyfocal nmo neuromyelit optika de demografiska egenskaperna hos de inkluderade patienterna sammanfattas i tabell 2.
Efter stratifiering av alla barn med annonser i en grupp yngre ( n = 41 ) och en grupp äldre än 10 år ( n = 45 ), fann vi också en liknande kvinnlig : manlig andel av 1,3:1 i den yngre och av 1.1:1 i den äldre gruppen.tabell 2demografiska egenskaper hos alla patienter, kategoriserad genom klinisk presentationon ( n = 19)tm ( n = 3) monoannonser ( n = 14) polyannonser utan encefalopati ( n = 26) polyannonser med encefalopati ( n = 21)nmo ( n = 21)nmo ( n = 3)p valueall (n = 86) (n) 1 ) 3 (100)0.7054 (63)non - europeisk etnicitet, n (%) 5 (33)1 (36) (36) (%) 12 (63) (43)16 (62) 15 (71)3 (100) 0,7054 (63)
Europeiskt ursprunginte signifikant efter bonferroni korrigering demografiska egenskaper hos alla patienter, kategoriseras av klinisk presentation på optikusneurit, tm transversell myelomit, annonser förvärvade demyeliniserande syndrom, mono monofokal, poly polyfocal, nmo neuromyelit optika, ms multipel skleros patienter mellan de sex annonsgrupperna jämförs (test för kategoriska data) blandad etnicitet: en förälder av europeiskt ursprung och en förälder av icke - europeiskt ursprung inte betydande efter bonferroni korrigering tjugo - fem patienter ( 29%) var av icke - europeiskt ursprung.
Denna andel var större än andelen barn av icke - europeiskt ursprung ( < 18 år ) i den allmänna pediatriska populationen i Nederländerna (16% ) ( = 13,992, p < 0,001 ).
Förekomsten av annonser hos barn av europeiskt ursprung är 0,52/1,00 000 per år, i motsats till 1.16/1,00 000 per år hos barn av icke-europeiskt ursprung i nederländerna.
De flesta av dessa icke - europeiska patienter ( 84% ) föddes i nederländerna själva. en familjär anamnes av autoimmuna sjukdomar fanns hos 23% av alla patienter.
Ingen skillnad observerades i närvaro av autoimmuna sjukdomar (inklusive ms) i första- och andra gradens släktingar mellan de sex reklamundergrupperna. autoimmuna sköldkörtelsjukdomar och reumatoid artrit
Familjära autoimmuna sjukdomar inträffade oftare hos patienter med skovvis förlöpande sjukdom än hos patienter med monofasisk sjukdom (46 mot 15%, = 9,51, p = 0,002 ).
en moderns familjehistoria av autoimmuna sjukdomar var mycket vanligare än en fadersfamilj historia av autoimmuna sjukdomar ( 84 vs 16%, p < 0,001 ).
i annonserna patienter, Vi hittade ingen skillnad mellan en sjukdom debut på vintern ( 36% ), våren ( 21% ), sommaren ( 24% ), eller hösten (19% ).
Tabell 3 visar de andra kliniska egenskaperna vid första demyeliniserande anfall av de inkluderade patienterna.
I kliniska studier har endast ett barn fått en vaccination ( mässling påssjuka och röda hund) innan en polyfokal sjukdom med encefalopati. stabila 3-kliniska egenskaper hos alla patienter, kategoriserade efter klinisk presentationon ( n = 19)tm ( n = 3) monoannonser ( n = 14)polyannonser utan encefalopati ( n = 26)polyannonser med encefalopati ( n = 21)nmo ( n = 3)p-värdeall ( n = 86)föregående infektion, n ( % ) 1 ( 5)2 ( 67) 1 ( 7) 9 ( 42) 014 ( 100)23 ( 88)21 ( 100)1 ( 33) < 0,00167 ( 78) följa upp tid, median (intervall)142,0 (2,35) (24,5) (%) av patienterna i kliniska studier med avseende på icke-neuroneuron i kliniska studier (32,2 %)
< 0,001 ) kliniska egenskaper hos alla patienter, kategoriseras av klinisk presentation på optikusneurit, tm transversell myeloit, annonser förvärvade demyeliniserande syndrom, mono monofocal, poly polyfocal, nmo neuromyelit optika, mri magnetisk resonanstomografi, ms multipel skleros patienter mellan de sex annonsgrupperna jämförs ( test för kategoriska data och kruskal wallis test för numeriska data ) inte signifikant efter bonferroni korrigering mono annonser jämfört med på ( fiskare s exakta test, p = 0,001 ), poly annonser med encefalopati jämfört med på ( fiskare s exakta test, p <
0,001) alla patienter (utom ett barn med tm) genomgick hjärnan Mr avbildning.
cerebral mri lesioner var vanligare hos barn med monoannonser (fiskare s exakta test, p = 0,001 ) och polyannonser med encefalopati (fiskare s exakta test, p <
en patient upplevde två episoder av på efter en polyannons med encefalopati (med upplösning av tidigare kliniska symtom och Mri avvikelser och utan nya mri lesioner) en patient led av en annan episod av polyannonser med encefalopati och två patienter hade återkommande utan cerebral mri lesioner.
Fler patienter med monofokal debut (fiskare exakt test, p = 0,001) eller polyfokal debut utan encefalopati (fiskare exakt test, p = 0,003) diagnostiserades därefter med ms jämfört med patienter med polyfokal debut med encefalopati.
Andelen patienter med skovvis förlöpande sjukdom som drabbades av sin andra kliniska attack inom 2 år efter debuten (exklusive patienter med endast mri-bevis på ny sjukdom) var jämförbar mellan de olika diagnostiska grupperna.
De patienter som senare diagnostiserades med ms var alla äldre än 10 år vid tidpunkten för sin första demyeliniserande attack.
Det är svårt att jämföra detta antal med förekomsten i andra länder eftersom endast två studier definierade och analyserade förekomsten av annonser [ 1, 2 ] medan en annan studie fokuserade på enbart adem och ms.
både vår studie och den kanadensiska studien lyckades nå rikstäckande täckning genom att använda nyligen initierade centraliserade nationella databaser.
den lägre incidensen som observerats i nederländerna kan delvis förklaras av geografiska skillnader och skillnader i demografiska egenskaper hos de pediatriska patienterna, särskilt när det gäller etnicitet. i kanadensiska gruppen,
37% av barnen var första generationens kanadensare (dvs. , båda föräldrar födda utanför Kanada ) medan i nederländerna denna siffra var 18%.
en nyligen publicerad tidning visade att förekomsten av annonser i USA är 1.63/1,00 000 per år.
Den största skillnaden mellan detta oss och både vår och kanadensiska studien är metodologin : vi utredare retroaktivt sökte en stor databas hälsa underhåll organisation inom ett område.
Incidensen i denna multietniska kohort av södra kaliforniska barn användes sedan för att extrapolera incidensen hos oss
....................................... Frågan kan ställas om denna studiepopulation är representativ för hela oss.
Dessutom kan den högre incidensen bero på den stora etniska mångfalden i denna kohort.
En rikstäckande tysk undersökning fokuserade på barn ( < 16 år) med adem och ms.
Hittills har vi hittat en årlig incidens av ms på 0,15/1,00 000 hos holländska barn.
denna skillnad kan orsakas av den fortfarande korta uppföljningstiden för patienterna i vår studie.
Den verkliga förekomsten av barnmöss i nederländerna kan bara beräknas när det yngsta barnet i vår kohort når den avskurna åldern för barnannonser på 18 år.
Den högre förekomsten av ms i Tyskland kan också bero på att de ingår både misstänkt som definitiv ms patienter.
ett anmärkningsvärt fynd i den tyska studien var den mycket lägre förekomsten av adem ( 0,07/1,000 ).
författarna spekulerade att detta låga antal adem patienter kan vara en följd av geografiska skillnader med andra kohorter.
Även om adem inte definierades i deras studie, fann vi en årlig incidens av patienter med polyfokal debut med encefalopati (adem enligt ipmssg) på 0,16/1,00 000.
så att vi inte kunde bekräfta denna låga förekomst av adem i ett geografiskt jämförbart område. i vår studie,
poly annonser utan encefalopati var den vanligaste presentationen ( 30% ), följt av poly annonser med encefalopati ( 24% ) och på ( 22% ).
tm var mycket sällsynt i vår kohort (3 %) i motsats till kanadensisk kohort (22 %).
Kanadensiska barn med tm skilde sig från de holländska barn med tm: de var mycket äldre (medelålder vid början av 11 år) och mri avvikelser ( antingen cerebral eller spinal) var närvarande i 91%.
så det kan finnas en diskrepans i att definiera tm. vi klassificerade barn med tm och kliniska och / eller mri bevis på en lokalisering utanför ryggmärgen som antingen polyfocal annonser eller nmo.
barn som rapporterades men visade sig ha en bevisad akut och aktiv infektiös etiologi uteslöts.
De flesta patienter hade ett europeiskt ursprung. Dock var förekomsten av annonser dubbelt så hög hos barn av icke - europeiskt ursprung som hos barn av europeiskt ursprung i Nederländerna.
Tidigare studier i kanada och vi visade också att barn ms-patienter oftare hade ett icke - europeiskt ursprung eller var icke - kaukasiska i motsats till vuxna ms-patienter, vilket tyder på att den pediatriska ms-populationen återspeglar de förändrade invandringsmönstren i länder med hög ms prevalens.
skillnaden kan förklaras av möjligheten att barn med förfäder från ett land med låg ms prevalens kan sakna skyddande genetiska faktorer eller är mer sårbara för miljöfaktorer när de växer upp i ett land med hög ms prevalens [ 2, 7, 8 ].
familjär ms rapporterades i endast 3% av annonser patienter, vilket är i överensstämmelse med tidigare rapporter av siffror som varierar mellan 3 och 8% [ 1, 3, 9 ].
Denna andel är högre i retrospektiva studier på barn ms och i studier med längre uppföljningstid [ 10, 11 ].
bredvid ms fann vi att andra autoimmuna sjukdomar hos första- och/eller andra gradens släktingar fanns hos 20% av våra patienter.
Även om detta antal är högre än som rapporterats i den kanadensiska studien, Det är sannolikt att vara en underskattning, Eftersom familjens historia inte rapporterades i detalj i 28% av patienterna.
Det finns inga tillgängliga data om förekomsten av autoimmuna sjukdomar i den pediatriska dutchpopulationen. vi observerade att familjära autoimmuna sjukdomar var särskilt närvarande hos patienter med skovvis förlöpande sjukdom.
studier om förekomsten av autoimmuna sjukdomar hos första gradens släktingar till vuxna ms patienter visar kontrasterande resultat [ 12, 13 ], men den senaste noggrant utförda studien tyder på att autoimmuna sjukdomar inte är vanligare i familjer av ms patienter.
av särskilt intresse är observationen att autoimmuna sjukdomar var särskilt vanliga i moderns familj.
Det är inte troligt att denna skillnad i autoimmuna sjukdomar mellan moderns och faderns familj orsakas av möjligheten att endast mödrarna är föräldern intervjuas. i alla, Förutom ett barn, Vi kunde få information om båda föräldrarna.
en modermoder - av - ursprung effekt har föreslagits för ms hos vuxna patienter [ 1517 ]. till vår kunskap,
en möjlig överföring av autoimmuna sjukdomar till modern har inte beskrivits tidigare i vare sig barnannonser eller ms-patienter eller hos vuxna ms-patienter.
Det är rimligt att förvänta sig att förekomsten av annonser som vi beskriver i denna studie är en underskattning eftersom trots alla ansträngningar, Det finns flera skäl till varför det är omöjligt att identifiera varje patient i ett land.
teoretiskt, vissa annonser patienter äldre än 16 år kunde ha missats eftersom de kan ha varit direkt hänvisade till vuxna neurologer.
Vi förväntar oss inte att detta kommer att vara ett stort antal patienter i vår studie, eftersom vårt ms center är en nationell remiss webbplats för både barn och vuxna Adem, ms, och annonser varianter.
För det andra, patienter med milda eller självbegränsande symtom får inte hänvisas till en barnläkare eller neurolog alls.
för det tredje, oftalmologer deltog inte i denna studie, Så vi kan ha missat ett antal fall.
fortfarande, Det är noterat att antalet patienter med på vi observerade är i enlighet med en tidigare rapporterad incidens.
Slutligen, vissa läkare helt enkelt kan misslyckas med att rapportera patienter. Men svarsfrekvensen i dutch nsck övervakningssystemet är ganska hög.
Antalet barnläkare som deltog var 86,6 % 2007, 85,5 % 2008, och 84 % 2009.
styrkan i vår studie är att vi använde två kompletterande metoder för att registrera patienter. av NSK,
44% av patienterna identifierades och de återstående patienterna identifierades av den stoltekids studiegruppen.
vår studie visar att andra störningar kan efterlikna annonser vid första presentationen (tabell 1 ).
det är viktigt att överväga dessa störningar i differentialdiagnos av annonser, på grund av potentiell behandling och prognos.
annonser kan vara en utmanande diagnos, och att veta förekomsten kan öka medvetenheten om dessa sjukdomar hos barn.
Detta är relevant eftersom det finns tecken på ökande incidens, särskilt bland vissa etniska grupper i västvärlden.
Forskningen om annonser i nederländerna pågår fortfarande och syftet är att tillhandahålla långsiktiga uppföljningsdata i framtiden. | förvärvade demyeliniserande syndrom (annonser) kan vara en första presentation av multipel skleros (ms) hos barn.
förekomsten av dessa störningar i Europa är för närvarande okänd.
barn ( < 18 år gamla) boende i nederländerna som presenterade annonser ingick från januari 1, 2007 till december 31, 2010 av dutch pediatriska ms studiegruppen och dutch övervakning av sällsynta pediatriska sjukdomar.
Demografiska och kliniska data samlades in.
Åttiosex patienter identifierades under 4 år, vilket resulterade i en incidens av 0,66/1,00 000 per år.
de flesta patienter presenteras med polyfokala annonser utan encefalopati ( 30%), följt av polyfokala annonser med encefalopati ( 24% ), optikusneurit ( på, 22% ), monofokala annonser ( 16% ), transversell myelit ( 3% ), och neuromyelit optika ( 3% ).
patienter med polyfokala annonser med encefalopati var yngre (median 3,9 år) än patienter med på (median 14,6 år, p < 0,001 ) eller monofokala annonser (median 16,0 år, p < 0,001 ).
patienter med polyfokala annonser utan encefalopati (median 9,2 år) var också yngre än monofokala annonser patienter (median 16,0 år, p < 0,001 ).
Det fanns en liten kvinnlig övervikt i alla grupper utom på gruppen, och ett relativt stort antal annonser patienter ( 29% ) rapporterade en icke - europeisk anor.
familjär autoimmuna sjukdomar rapporterades hos 23%, oftare hos patienter med skovvis förlöpande sjukdom än monofasisk sjukdom ( 46 mot 15%, p = 0,002) och som oftast förekommer i moderns familj (84%, p < 0,001 ). under studieperioden,
23% av patienterna diagnostiserades därefter med ms.
den årliga förekomsten av annonser i nederländerna är 0,66/1,00 000 barn / år.
en polyfokal sjukdom debut av annonser var vanligast. |
under de senaste åren, Det har funnits ökat intresse för att utvärdera livskvaliteten hos patienter med höft artros.
patient - rapporterade resultat ( proffs ) är resultat rapportering konsekvenser av sjukdom och / eller dess behandling som rapporterats av patienten, inklusive uppfattningar om hälsa, välbefinnande - att vara, fungerar, och behandling tillfredsställelse.
pros fungerar som bedömningsverktyg för användning inom medicinsk forskning, men används i allt högre grad för att förbättra beslutsfattande under läkaren - patientkonsultation. I 2012, det japanska ortopediska föreningen höftsjukdom utvärdering frågeformulär ( jheq ) fastställdes som ett pro för höft artros patienter.
jheq har två karakteristiska egenskaper : ( 1 ) det återspeglar en asiatisk livsstil ( t.ex. , stående upp från golvet ) och ( 2 ) det innehåller en visuell analog skala ( vas ) för att mäta patientens tillfredsställelse och höftsmärtor ( bilaga 1 ).
jheq består av smärta ( 28 poäng ), rörelse ( 28 poäng ), och mentala ( 28 poäng ) delskala, med högre poäng indikerar ett bättre resultat.
Först, missnöje med patienten s nuvarande tillstånd och varje höftled utvärderas på kärlen; 0 mm indikerar fullständig tillfredsställelse eller ingen smärta alls, medan 100 mm indikerar fullständigt missnöje eller maximal smärta.
Vas för höftled smärta omvandlas sedan till 04 poäng ( 4, vas 020 mm ; 3, 2140 mm ; 2, 6180 mm ; 0, 81100 mm ).
Nästa, frågor som utvärderar smärta, rörelse, och mentala underskalor graderas på en fem - punkt skala ( 0, starkt överens ; 1, enas ; 2, osäker ; 3, oense ; 4, starkt oense ).
varje objekt är poängsatt mellan 0 och 4 poäng, Och den maximala totala poängen är 84 poäng. jheq:s tillförlitlighet och giltighet har fastställts i en tidigare studie. För närvarande, dator - baserade system för data extrahering som används för anpassning av befintliga pro åtgärder kan leda till mindre administrativa bördor, hög patientacceptans, undvika sekundära data inträde fel, enkelt genomförande när en respondent hoppar över en eller flera frågor baserat på svar på tidigare frågor, och mer exakt och fullständig data.
dock, uppgifterna för jheq endast anges manuellt med papper och en penna ( jheq pappersversion). Därför har vi utvecklat jheq ansökan beta-versionen för ipad ( äpple, inc.,
, Vi använde ett skjutreglage bar system istället för en vas skala eftersom det är tekniskt svårt att återskapa kärlen som det finns på pappersversionen ( fikon.
ett skjutreglage system skapades som en grafisk kontroll element med vilket användaren sätter ett värde genom att flytta en indikator.
( a ) visuell analog skala ( vas, 0100 mm ) i jheq pappersversion ( b ) vår skjutreglaget stapelsystem för vas på en surfplatta dator med undersöka s finger syftet med denna studie var ( 1 ) att testa om vas med hjälp av ett skjutreglage system var lika med värdet på pappersversionen och ( 2 ) att utvärdera giltigheten och samtycket av jheq tabletten version.
Denna studie godkändes av vår institutions forskningsetiska styrelser, och alla deltagare gav skriftligt informerat samtycke. 2014 rekryterades lämpliga patienter vid deras regelbundna uppföljningsbesök på vår öppenvårdsklinik.
Följande inklusionskriterier användes: 3-månaders anamnes av symtomatisk artros i höften eller historia av kirurgi för höften och förmåga att förstå japaner.
Uteslutningskriterierna var följande: ålder under 20 år och oförmåga att använda en surfplatta av någon anledning.
Försökspersoner uppmanades att fylla i både pappers - och - penna versionen och surfplattan datorversionen av jheq.
de fick antingen pappers - och - penna version ( pappersversion) eller tabletten dator version ( tablett version) först.
Det fanns en 15-minuters intervall mellan de två bedömningar, Som beskrivs i en tidigare studie av ferrari.
den ordning i vilken de två versionerna av frågeformulären avslutades slumpvis tilldelades av en dator programvara enligt ålder, kön, och sjukdom.
Vi försökte bestämma stickprov storlek krav för att ge uppskattningar av avtalet mellan tabletten version och pappersversionen av data med hjälp av samma protokoll som beskrivs av jacquelyn sump.
två patienter inte var lämpliga eftersom de inte helt kunde använda tablettversionen av sig själva.
Orsakerna till cxclusion var som följer; en patient avslutade inte kärlen.
Dessutom hade 41 (68,4%) patienter artros i höften (71,9%).
tio patienter hade idiopatisk osteonekros av lårbenshuvud 3, 2, och 1 patient led av bentumörer, ankyloserande spondylit, och övergående osteoporos i höften, respektive.
trettio - tre, 12, 5, och 7 patienter behandlades med total höftartroplasti, periacetabular osteotomi eller femoral osteotomi, revidering av total höftartroplasti, och konservativ behandling, respektive.
patientdemografi sd, standardavvikelse ; oa, artros ; jon idiopatisk osteonekros av lårbenshuvudet, tha ; total höft arthroplasty studenten s t - testet användes för att jämföra genomsnittlig patientålder.
exakt test användes för att jämföra antalet sjukdomar, kön och behandling.
p < 0,05 var signifikant statistisk analys av data utfördes med hjälp av studenten t - test för att jämföra vas värden mellan de två grupperna.
Bedömningskriteriernas giltighet och godkännande har kontrollerats i pappersversionen. för att bedöma giltigheten av tabletten version, Vi analyserade skillnader i kärl och total poäng mellan pappersversionen och surfplatta dator version.
Dessutom beräknade vi cronbach s alfa, den intraklass korrelationskoefficient ( icc ), och päronson s korrelationskoefficient ( cc ).
Icc tar hänsyn till systematiska skillnader samt slumpmässiga skillnader mellan variabler och är därför lämpligare när man bedömer graden av överenskommelse.
cc analyserades för att bestämma förmågan av poängen i tabletten version för att förutsäga den poäng som erhållits från pappersversionen.
Vi ansåg icc värden 0,75 som indikatorer på utmärkt överenskommelse och ett värde < 0,75 som en indikator på dålig till måttlig överenskommelse.
den statistiska analysen utfördes med ezr ( saitama medicinska centrum, jichi medicinska universitet ).
vas poäng för höft - led skick i tablettversionen i genomsnitt 33,6 6,4, vilket var lägre än i pappersversionen ( 36,2 6,6 ), men det fanns inga signifikanta skillnader i tillfredsställelse mellan tablettversionen och pappersversionen ( p = 0,36 ).
Vas poäng för både höger höft smärta och vänster höft smärta i tablettversionen var betydligt lägre än i pappersversionen ( 22,3 5.4 vs 17,0 4,5 och 28,1 6.1 vs 23,5 5.3, respektive ; alla p < 0,05 ) ( tabell 2 ). i skillnaden mellan pappersversionen och surfplattan datorversionen, standardavvikelsevärdet för höft - tillstånd vas var 17. 8.
standardfelen för varje höftled var 2.5 och 2.3, Respektive (tabell 3 ).
standardavvikelsen för skillnaden mellan den totala jheq poäng mellan pappersversion och surfplatta var 5.4, och standardfelet var 0.8.
standard avvikelser av skillnaderna i smärta, rörelse, och mentala underskalor var 3.2, 2.2, och 2.7, Respektive.
standard fel av skillnaderna i smärta, rörelse, och mentala underskalor var 0,5, 0,3, och 0,4, Respektive ( tabell 4 ).
Cronbachs alfavärden var följande: smärta subskala, 0.90 ; rörelse subskala, 0.95 ; mental delskala, 0.95.
iccs var följande: smärta delskala, 0.90 ( 0.83 till 0.95 ) ; rörelse delskala, 0.95 (0,91 till 0.98 ) ; mental delskala, 0.93 ( 0.87 till 0.98 ).
vi visade korrelationsdiagram mellan den totala poängen i pappersversionen och den totala poängen i tablettversionen ( fikon 2 ).
cc totalpoängen var 0,96 (95% konfidensintervall : 0,930,98 ). päronson s cc mellan tabletten version och pappersversionen för jheq delskala var följande: smärta delskala, 0.90 ( 95% konfidensintervall, 0.82 till 0.94 ) ; rörelse delskala, 0.93 ( 0,91 till 0.98 ) ; och mental delskala, 0.95 ( 0.87 till 0.98 ) ( tabell 5 )
....................................... Jämförelsediagram mellan pappersversion och surfplatta dator version jämförelse av visuella analoga skala poäng mellan papper - penna version och tablett version sd, standardavvikelse skillnaden mellan kärl mellan pappersversion och tablett dator version vas av höft - led kondition = ( kärl i höft - led tillstånd som samlats in från tablett dator version ) ( kärl i höft - led tillstånd insamlad från pappersversionen ) kärl av höger höft smärta = ( kärl av höger höft smärta insamlad från tablett dator version ) ( kärl av höger höft smärta insamlad från pappersversionen ) ( kärl av höger höft smärta insamlad från pappersversionen ) vas av vänster höft smärta = ( kärl av vänster höft smärta insamlad från tablett dator version ) ( kärl av vänster höft smärta insamlad från pappersversionen ) skillnaden i poäng för att svara val i jheq mellan pappersversion och tablett dator version version total = ( den totala jheq poäng insamlad från tablett dator version ) ( den totala jheq poäng insamlad från pappers version ) smärta = ( poäng jheq smärta subskalan insamlad från tablett dator version version version )
( score av jheq rörelse subskala poäng som samlats in från pappersversionen ) mental = ( score av jheq mentala subscale score samlas in från surfplatta dator version )
( score of jheq mental subscale score insamlad från pappersversionen) cronbach s alfa, intraklass korrelationskoefficient och päronson s korrelationskoefficient för jheq subscales jheq, japanesisk ortopedisk association hip disease evaluationfrågeformulär ; ci, konfidensintervall ; sd, standardavvikelse
i denna studie, vas för höger sida smärta och vänster sida smärta enligt jheq tablett dator version var betydligt lägre än med pappersversionen.
Standardavvikelsen och standardfelet för skillnaden i kärl mellan pappersversionen och tablettversionen var större än skillnaderna i både totalpoäng och jheq-delskala mellan pappersversionen och datorversionen.
knappen på bordet var mindre än undersöka fingertopparna, målet var dold av sitt finger.
Dessutom, blick och sikt vinkel på surfplattan datorn alltid resultera i oavsiktliga fel.
punkten i undersökning s synvinkel skiljer sig från den faktiska punkten på tabletten.
positionen för skjutreglaget stapeln på surfplattan datorn kan också påverka användarna blick, och sedan undersöka kan in felaktiga vas värden. för att undvika dessa fel, Det kan vara effektivt att använda en stilus penna istället för ett finger.
Därför finns det utrymme för förbättringar i skjutreglaget systemet på vår surfplatta version.
dock, hög giltighet och överenskommelse mellan tabletten version och pappersversionen har observerats med hjälp av andra frågeformulär (utom vas systemet ). dessa resultat visar god giltighet för tablettversionen och god enighet med pappersversionen.
rapporterade att spjutmannen korrelation mellan pappersversionen, web - baserad version, och pek - skärm version av resultatet systemet för patienter som genomgick total höft artroplasty varierar mellan 0,68 och 0,93.
De drog slutsatsen att ett datorbaserat frågeformulär ger uppgifter jämförbara med dem som erhållits med hjälp av pappersbaserade utfallsinstrument eftersom inga betydande skillnader upptäcktes i någon av de fem utfallssystem: harris hip score, womac, sf36, eq5d, och ucla score.
Träsk och al. Även rapporterade att de poäng som erhållits på den elektroniska versionen av womac och sf12 hade utmärkt enighet med pappersversionen ( womac : icc, 0.96 ; sf12 ( st ) : icc, 0.95 ; sf12 ( mcs ) : icc, 0.92 ).
först, Vi kan inte bekräfta cronbach s alfa, icc, och cc för varje enskild sjukdom och varje behandling eftersom provstorleken var för liten.
andra, Icc var hög eftersom vi rekryterade endast de patienter som kunde hantera surfplattan dator.
vi drar slutsatsen att jheq tablett dator beta-versionen ger data som är i överensstämmelse med data som erhållits med hjälp av jheq pappersversionen.
dock, Vas med ett skjutreglage stapelsystem på surfplattan versionen resulterar i opålitliga värden.
| abstractthe japanese ortopedisk association hip disease evaluation enfrågeformulär ( jheq ) fastställdes som en ny patient - rapporterat utfall för patienter med höftsjukdom.
Vi utvecklade en jheq applikation beta-version för surfplattor.
applikationen har ett skjutreglage system för att mata in visuell analog skala ( vas ) mätningar.
Syftet med denna studie var 1 ) för att testa om de kärl som förvärvades från detta skjutreglage system var lika med det värde som registrerats på papper och 2 ) för att utvärdera giltigheten och godkännande av jheq tabletten version.
totalt 57 patienter analyserades i studien (medelålder, 60,2 år; intervall, 2981 år).
de fick antingen pappers - och - penna version ( pappersversion) eller tablett dator version ( tablett version ).
för att utvärdera giltigheten av tabletten version, Vi analyserade skillnader i kärl och totala poäng mellan pappersversionen och surfplatta dator version.
Dessutom beräknade vi cronbach s alfa, den intraklass korrelationskoefficient ( icc ), och päronson s korrelationskoefficient ( cc ).
Vas poäng i tablettversionen var betydligt lägre än de i pappersversionen ( 22,3 5.4 vs 17,0 4,5 och 28,1 6,1 vs 23,5,3, respektive ; alla p < 0,05 ).
värden av cronbach s alfa, icc, och cc bland delskalor varierade från 0.90 till 0.95. Sammanfattningsvis, den totala jheq poäng på surfplattan datorn beta version var i överensstämmelse med poängen på pappersversionen.
dock, vas på tabletten version, som använde ett skjutreglage stapelsystem, visade sig opålitliga. |
Läroplanen för Helsinkis deklaration följdes under studiens gång. Innan ett blodprov erhölls för DNA-analys erhölls informerat samtycke från patienter och familjemedlemmar som deltog i denna studie.
kliniska utvärderingar inkluderade en detaljerad familjehistoria, en fullständig oftalmologisk undersökning, elektrookulografi, full - fält elektroretinografi, färgseende testning med hjälp av ishihara 38-plate test och farnsworth d-15 panel, optisk sammanhållning tomografi ( okt ), färg och infraröd fundus fotografering, autofluorescence avbildning, och fluorescein angiografi, utförs som tidigare beskrivits.
trettiotvå familjer med adrp skrevs in i studien: tre arabisk-muslimska familjer av blekt ursprung och 29 israelijudiska familjer.
Genomic dna extraherades från perifert blod från deltagarna genom att använda flexigene dna kit (qiagen, hilden, germany).
nio prover genomgick en in - hus hela exom sekvensering ( Wes ) analys (se kompletterande metoder ).
dna prover av de 32 index fall visades för mutationer i rho ( ncbi referenssekvens nm _ 000539.3 ) exons ( och flankerande introniska sekvenser ) med pcr följt av sanginer sekvensering
....................................... primers (kompletterande tabell s1 ) utformades genom att använda primer3 programmet ( http://frodo.wi.mit.edu/ ; tillhandahålls i det offentliga området av Whitehead institutet för biomedicinsk forskning, cambridge, ma, usa ). för fluorescerande pcr av rho
tjugosju plc cykler utfördes i en volym av 30 l. en genomic dna prov av en heterozygot patient ( mol1076 iii:1) var seriellt utspädd med ett prov av en vild - typ familjemedlem ( mol1076 i:2 ), för att erhålla mutationsförhållanden på 50% (ingen utspädning), 25%, 12,5%, 6.25%, 3,13%, och 1,56%.
fluorescensen mättes med abi prism 3100 genetisk analysator (livstekniker, storö, ny, usa).
Läroplanen för Helsinkis deklaration följdes under studiens gång. Innan ett blodprov erhölls för DNA-analys erhölls informerat samtycke från patienter och familjemedlemmar som deltog i denna studie.
kliniska utvärderingar inkluderade en detaljerad familjehistoria, en fullständig oftalmologisk undersökning, elektrookulografi, full - fält elektroretinografi, färgseende testning med hjälp av ishihara 38-plate test och farnsworth d-15 panel, optisk sammanhållning tomografi ( okt ), färg och infraröd fundus fotografering, autofluorescence avbildning, och fluorescein angiografi, utförs som tidigare beskrivits.
trettiotvå familjer med adrp skrevs in i studien: tre arabisk-muslimska familjer av blekt ursprung och 29 israelijudiska familjer.
Genomic dna extraherades från perifert blod från deltagarna genom att använda flexigene dna kit (qiagen, hilden, germany).
nio prover genomgick en in - hus hela exom sekvensering ( Wes ) analys (se kompletterande metoder ).
dna prover av de 32 index fall visades för mutationer i rho ( ncbi referenssekvens nm _ 000539.3 ) exons ( och flankerande introniska sekvenser) med pcr följt av sanginer sekvensering.
primers (kompletterande tabell s1 ) utformades genom att använda primer3 programmet ( http://frodo.wi.mit.edu/ ; tillhandahålls i det offentliga området av Whitehead institutet för biomedicinsk forskning, cambridge, ma, usa ). för fluorescerande pcr av rho
tjugosju plc cykler utfördes i en volym av 30 l. en genomic dna prov av en heterozygot patient ( mol1076 iii:1) var seriellt utspädd med ett prov av en vild - typ familjemedlem ( mol1076 i:2 ), för att erhålla mutationsförhållanden på 50% (ingen utspädning), 25%, 12,5%, 6.25%, 3,13%, och 1,56%.
fluorescensen mättes med abi prism 3100 genetisk analysator (livstekniker, storö, ny, usa).
under det senaste årtiondet, vi rekryterade 649 familjer med rp, 32 av vilka visade en tydlig annons arv mönster.
Vi utförde Wes analys på nio fall (från sju familjer) och identifierade orsaken till sjukdom i två familjer: en prpf3-mutation i mol0108 och en tidigare rapporterad rho-mutation (p.arg135trp) i mol0843 (tabell 1 ).
Vi utförde därefter sanginer sekvensering analys av de fem rho exons i alla de återstående 30 index fall utan någon identifierad mutation.
en kombination av wes och singer sekvensering avslöjade åtta sjukdom - orsakar mutationer i nio familjer; bara en av mutationerna är ny ( fikon. 1 ; tabell 1 ).........................................................................................................................
....................................... de sju mutationer som rapporterats tidigare är missense, och den nya mutationen är en tandem dubblering av 91 nukleotider.
fem av de sju rapporterade missense mutationer ändra aminosyrarester som tidigare har visat sig påverkas av andra mutationer (tabell 1 ).
medan sju av mutationerna var familj - specifika, en ( c.403c > t, p.arg135trp ) observerades i två orelaterade familjer från olika ursprung ( mol0843 av nordafrikanskt judiskt ursprung och mol0418 av turkmenistan judiskt ursprung ). en lista över familjer och rho mutation detaljer stamtavla struktur nio familjer med rho mutationer.
familjens nummer, mutation namn ( vid cdna och proteinnivåer ) noteras ovanför varje stamtavla.
svarta former tyder på drabbade familjemedlemmar, vita former indikerar friska familjemedlemmar, grå former indikerar personer som rapporteras ha visuella defekt överensstämmer med rp.
Kliniska data på 12 patienter med heterozygota rho-mutationer samlades in och alla hade kliniska symtom och tecken på rp (tabell 2).
sjukdomsdebutens ålder varierade från 6 till 43 år och synskärpan var från 0,3 till 1,0.
fondus utseende var kompatibel med typiska rp förutom en patient ( mol0908 ii:1), som diagnostiserades med sektor rp.
okulär information om patienter med rho mutationer intressant, medan vi inte kunde identifiera sjukdomen - orsakar mutation av Wes i familjen mol1076, den efterföljande singer sekvensering avslöjade orsaken till sjukdomen (tabell 1 ).
index fall ( iii:4 ) diagnostiserades vid en ålder av 6 år med rp tillsammans med hög myopi, pigmentära förändringar vid den bakre polen och den perifera näthinnan, kraftigt minskad erg amplituder, och normal färgseende ( tabell 2 ).
prover av tre familjemedlemmar (mor och två drabbade döttrar) genomgick Wes analys, som avslöjade 126,114 varianter i genomsnitt ; av dessa, 77,950 var heterozygot. filtrerar Wes data för mindre allelfrekvens, patogenicitet poäng, och delade genotyper avslöjade 27 sekvensförändringar som var heterozygota och delas av alla drabbade individer.
dessa förändringar ansågs icke-patogena eftersom de var i 5 eller 3 oöversatt region och inte i den öppna läsramen av de viktigaste utskriften, eller missense förändringar som påverkar aminosyror som inte var evolutionärt bevarade. parallellt,
index fall ( 1076 iii:4 ) analyserades av singer sekvensering för rho mutationer.
2a, botten ) i de drabbade individer ; storleken på den kortare bandet ( nr.
1 ) var kompatibel med den förväntade storleken på den vilda - typ ( wt ) produkten ( 349 bp ) och de två ytterligare band ( nos. 2, 3 ).............................................................................................................
sekvensering analys av pcr produkter från de drabbade individer avslöjade en heterozygot tandem duplicering av 91 bp ( c.548 - 638dup91 bp ) ( fikon.
utseendet av tre pcr band är sannolikt på grund av värmekylning pcr cykler, genererar två homoduplexes ( wt - wt och mutant - mutant ) och en heteroduplex ( wt - mutant ) som migrerar till tre olika platser på agarose gel.
haplo-typen som omger rho-genen beskrivs nedan varje individuell symbol, och de snäpp som vi använde för att skapa haplo-typen avbildas på vänster sida ( rs nummer och platsen längs kromosom 3 ).
c) övre panelen: kromatogram för produkten av mosaikindividen.
nedre panelen : kromatogram av produkten pcr (röd pil i [a] av mol1076 i:1) extraherad från agaros gel.
ljusgrön representerar utrs, mörkgrön representerar exons, röd representerar den muterade sekvensen ( dubbelarbete och ramskift ).
termineringskodon markeras i exon 5. efter identifieringen av dubbleringen genom singer sekvensering
, Vi tog en närmare titt på de Wes data av rho exon 3. en bas täckning analys längs exon 3 av tre patienter och tre kontroller inte avslöja några betydande skillnader ( kompletterande fikon.
Dessutom, Inga varianter i dupliceringsregionen identifierades i Wes data.
duplicering av 91 nukleotider förutsägs resultera i en ramskifte; sådana ramskiftande mutationer skapar vanligtvis en för tidig stoppkodon.
Men, Nucleotide sekvensen av den nya muterade ramen inte innehåller en för tidig uppsägning codon, och mutationen förväntas därför resultera i en 360-aminosyra ( aa ) långt protein ( 12 aa längre än wt protein ) med en avslutande codon i terminal exon 5 ( fikon.
6, 7 ) av rhodopsin protein elimineras av frameshift mutation, och c - terminal muterad proteinsekvens förväntas vara belägen intracellulärt, bildar en globular loop ( kompletterande fikon.
den drabbade c - Terminus regionen inkluderar näthinnan - bindningsstället, platser för interaktion med cytoplasmiska proteiner, och fosforylering platser.
Dessutom, Den mutation förväntas orsaka en konformationell förändring av proteinet, Inte bara i den sekundära strukturnivå, Som förutses av bläckfisk och kroppsbyggnad, Men också i den tertiära strukturen ( kompletterande fikon.
Även om en ny alfa helix struktur bildas, strukturen på proteinnivån deorganiseras och den nya alfa helix inte är i linje med andra proteinkomponenter. den förutsagda konformationsförskjutning förväntas också ( genom att använda pdbsum analys ) att påverka protein regioner uppströms mutationsstället ( tillägg fikon.
S2d ).......................................................................................................... att följa segregationen av mutationen längs generationerna, Singer sekvensering av exon 3 utfördes i individer 1076 i:1 och 1076 i:2, och endast wt allele var uppenbart genom inledande inspektion av kromatogrammet ( fikon.
2a ) genom att använda sex enda nukleotida polymorfism ( snp ) markörer som flankerar mutationsstället ( tre markörer på varje sida av mutationen ).
analysen visade att de tre drabbade individer ( 1076 ii:5, iii:1, iii:4 ) dela samma haplotyp som ärvdes från den opåverkade farfar ( 1076 i:1 ; fikon. 2a, översta panelen ).
intressant nog, pcr analys av 1076 i:1 visade ett svagt band på agaros gel ( fikon.
2a, röd pil i den nedre panelen ) på en plats som förväntas representera den muterade allelen.
det faktum att haplotypen bär mutationen ärvdes från 1076 i:1, som också producerade detta svaga band, föranledde oss att kontrollera den ursprungliga kromatogrammet vid en högre upplösning.
Även om kromatogrammet dominerades av toppar som representerar wt nucleotides, med början från dupliceringsstället, en låg men stadig utseende av toppar som representerar den muterade allelen var uppenbart ( fikon. 2c, mitt panel ). för att få en bättre kvalitet sekvens, Vi utförde flera pcr reaktioner ( vilket resulterar i en hög mängd pcr produkt ) och körde det i en långsam takt på en 2,5% agaros gel.
en gel skiva som innehåller detta svaga band skars och DNA var sekvenserad, Vilket resulterar i en tydlig representation av den muterade allelen ( fikon.
vårt resultat indikerade att blodkroppar av enskilda 1076 i:1 antingen innehöll två wt rho kopior eller var heterozygot för mutationen; med andra ord, 1076 i:1 är mosaik för den analyserade mutationen. för att kvantifiera procentandelen celler som bär på rho-mutation i 1076 i:1
, Vi utförde en fluorescence - baserad pcr analys med ett begränsat antal pcr cykler ( n = 27 ) syftar till att undvika mättnadsfasen.
vi sedan beräknade arean under topparna som representerar wt kontra de muterade allelerna ( fikon.
3a ) i en serie prover som representerar olika koncentrationer av den muterade allelen för att generera kalibreringskurvan ( fikon.
3b ), som visade en hög koefficient för bestämning ( r = 0,998 ).
en jämförelse av den muterade alleltoppen area i 1076 i:1 med de serieutspädningar av den muterade allelen ( fikon.
3b) visade att mutantallelen stod för cirka 6,5 % av plc-produkten (baserat på följande ekvation: y = 1,0877x 0,0023, x = 0,062209), motsvarande cirka 13 % av heterozygota blodkroppar.
Vi utförde synskärpa och erg testning på individuella 1076 i:1 som befanns vara mosaik för c.548 - 638dup91bp mutation med normal synskärpa och skotopisk och fotopic erg amplituder som var inom det normala intervallet.
( a) elektroferogram av fluorescens - baserad pcr av wt, heterozygot, och mosaik individer visualiserade av topp scanner programvara.
x - axeln visar storleken på fragmentet och y - axeln visar fluorescensintensiteten.
( b ) standardkurva av c.548 - 638dup91bp allel kvantitet, härledd från seriella utspädningar av dna från en heterozygot patient ( mol1076 iii:1) och en kontroll ( mol1076 i:2), där 50%, 25%, 12,5, 6.25%, 3,13%, och 1,56% av dna har en mutation. för beräkningar,
den muterade allelen i farfar mol1076 i:1 uppvisar cirka 6,5% av produkten, vilket innebär att han bär ca 13% heterozygota muterade blodkroppar.
Vi rapporterar här den första genetiska analysen av en adrp-gen i allmänhet och rhodopsin-genen i synnerhet, i israeli- och palestinska populationer.
Våra data visade att rho mutationer är en stor orsak (och är förmodligen den största orsaken) till adrp i dessa populationer och är ansvariga för 28% ( 9/32 familjer) av adrp familjer (inklusive 36 rp patienter) i denna kohort.
Våra uppgifter stämmer överens med dem som erhållits från andra länder: Italien: 28%, Förenade kungariket: 30%, USA: 24% och 30%, och france: 10,3%.
en granskningsanalys har rapporterat att 25% av adrp fall världen över orsakas av rho mutationer.
av de åtta mutationer vi identifierat, Bara en ( c.548 - 638dup91bp ) var ny och de återstående är sannolikt att representera mutationella hotspots.
Det faktum att de flesta mutationer som identifierats här redan rapporterades i andra populationer är förvånande eftersom tydliga skillnader i mutationsspektrum har rapporterats i autosomala recessiva rp - orsakar gener bland israeli / blekstinian populationer jämfört med europeiska / oss populationer.
likheten i adrp mutation spektrum bland olika populationer kan motivera en relativt enkel mutationsanalys protokoll för rho i populationer som inte studerades tidigare, medan en sådan analys för autosomala recessiva gener är osannolikt att vara effektiv.
minst 20 aminosyror i rhodopsinproteinsekvensen påverkas av olika multipla mutationer (http://www.retina-international.org/files/sci-news/rhoomut.htm ; tillhandahålls i det offentliga rummet av näthinnan internationella ) ; Det är därför inte förvånande att fem av de mutationer som identifieras här är belägna i sådana positioner.
Endast en av mutationerna (c.403c > t, p.arg135trp ) delades av patienter från icke-närstående familjer, och eftersom de två familjerna är från olika ursprung ( turkmenistan jews och norra afrikan jews ), Detta är också sannolikt att bero på en mutationell hotspot.
patient mol0908 ii:1 befanns vara heterozygot för p.pro267leu-mutationen och diagnostiserades med en relativt mild form av rp som är kompatibel med sektor rp, genom fundus utseende och erg analys.
Intressant nog har samma mutation rapporterats någon annanstans hos fyra patienter med en mild fenotyp av retinitis pigmentosa.
en annan mutation som påverkar samma aminosyra (p.pro267arg) rapporteras orsaka rp; dock, inga kliniska data rapporteras.
c.548 - 638dup91bp mutation vi identifierat avslöjar ett unikt och nytt fenomen i genetiken hos rp och kan potentiellt hjälpa till i vår förståelse av den mängd av normal rhodopsin proteinnivå som är tillräcklig för att förhindra retinadegeneration och därmed de kliniska egenskaperna hos rp.
drabbade individer från två generationer i familjen mol1076 som är heterozygot för dubblering diagnostiserades med rp i en relativt tidig ålder.
mutant transkript innehåller inte en prematur stoppkodon och är sannolikt att producera en mutant protein som kommer att leda till adrp.
Det var därför spännande att ingen av morföräldrarna rapporterade några synproblem vid 75 års ålder.
faktiskt, en detaljerad okulär utvärdering, inklusive erg, inte avslöja några visuella avvikelser i morföräldrar. Men, en detaljerad genetisk analys av farfar visade att en liten del av hans blodkroppar bär mutationen.
Dessutom, två av hans fem barn påverkas av rp, av vilka en var tillgänglig för studien och bar dubblering heterozygoust.
Det är därför rimligt att anta att enskilda 1076 i:1 bär en de novo patogena rp - orsakar mutation, visas både i somatiska celler och i bakterielinjen, vilket gör honom den första individen, så gott vi vet, att rapporteras som en mosaik för en rp - orsakar mutation.
identifiering av mosaik för sjukdom - orsakar mutationer är mycket viktigt, eftersom det kan kasta ljus över den bråkdel av wt celler som behövs för att skydda en person från att utveckla en ärftlig sjukdom.
Det är uppenbart att man inte kan mäta fraktionen av muterade alleler i den relevanta vävnaden, näthinnan ; Men, Genom att använda en känslig pcr analys, Vi kunde exakt bestämma fraktionen av muterade alleler i blodkroppar ( 6,5% ), vilket resulterar i 13% celler som är heterozygota för mutationen.
om verkligen detta värde speglar andra organ samt näthinnan, sådan allelic fraktion är inte tillräckligt för att orsaka näthinnedegeneration.
Förutom mosaikmutationen som vi rapporterade här, tre fall av de novo rho mutationer har rapporterats hittills ( c.538c > t ; p 180s, c.641t > a ; p.i214n, och c.158c > g ; p.p53r ).
Sådana mutationer är sannolikt att resultera i arv mönster som inte kommer att tolkas som autosomal dominant och därför fel uppsättningar av gener kan avskärmas för mutationer.
Man bör därför komma ihåg att isolerade rp fall eller icke konclusiva arv mönster kan bero på de novo och / eller mosaik mutationer i drabbade såväl som opåverkade familjemedlemmar.
Även om Wes analys utfördes på tre drabbade familjemedlemmar, sjukdomen - orsakar mutation kunde inte identifieras.
Detta kan förklaras av den metod som används under analys och anpassning av wes läser. i Wes-protokollet
, dna fragment av 110 bp sekvenseras och sedan mappas till en referens människa sekvens.
analysen inkluderar kvalitet inspektion av sekvensen läser, Och en kvalitet poäng erhålls för varje bas längs sekvensen läser.
de första och sista 10 baser vanligtvis erhållits låg - kvalitet värden och därför togs bort och uteslöts från analysen, Vilket resulterar i avläsningar med en genomsnittlig längd på 90 nukleotider.
Dessutom, Avläsningar som inte kunde tillförlitligt kartlägga till referenssekvensen uteslöts också från analysen.
den rho duplicering vi identifierat är 91 baser lång och kan därför täcka en hel läsning eller en betydande del av en läsning ( tillägg fikon.
Denna duplicering förväntas inte påverka täckningen av rho exon 3, eftersom avläsningar som omfattar duplicering webbplatsen inte kommer att kunna anpassa referenssekvensen och kommer att uteslutas från den slutliga anpassningen.
färska analyser av Wes data som rapporterats av andra och av vår grupp har visat att i endast 50% till 60% av ird fall analyseras av Wes, en sjukdom - orsakar mutation kan identifieras.
Man bör därför komma ihåg att dubbletter, liknande den vi rapporterar här, kan vara närvarande, kräver en specialiserad Wes analys som bygger på bas täckning längs varje exon i det mänskliga genomet. som avslutning
, Vi beskrev här för första gången spektrumet av rho mutationer i israeli och palestinian populationer och visade att ( 1 ) de flesta mutationer är familj - specifik ; ( 2 ) rho är en stor adrp - orsakar gen i israeli och palestinian populationer och är ansvarig för sjukdomen i 28% av familjer ; och ( 3 ) rho mutationer kan visas i mosaikism i opåverkade individer, följt av autosomalt dominant arv i på varandra följande generationer.
| målretinit pigmentosa ( rp) är en grupp av kliniskt och genetiskt heterogena ärftliga retinala sjukdomar som resulterar i blindhet på grund av fotoreceptordegeneration.
mutationer i rhodopsin (rho ) genen är den vanligaste orsaken till autosomal dominant rp ( adrp ) och är ansvariga för 16% till 35% av adrp fall i den västra populationen. Vårt syfte var att undersöka bidraget från rho till adrp i israeli och palestinian populationer. methodsthirty-two adrp familjer deltog i studien.
mutationsdetektion utfördes av hela exome sekvensering (wes) och singer sekvensering av rho exons.
fluorescence pcr reaktioner av seriellt utspädda prover användes för att förutsäga andelen mosaikceller i blodprover.resultseight rho sjukdom - orsakar mutationer identifierades i nio familjer, med endast en ny mutation, c.548 - 638dup91bp, identifierade i en familj där Wes misslyckades med att upptäcka någon kausal variant.
Segregering analys visade att ursprunget till mutationen är i en mosaik frisk individ som bär mutationen i cirka 13% av blodkroppar. slutsatser detta är den första rapporten om mutation spektrum av en känd adrp gen i israeli och palestinian populationer, vilket leder till identifiering av sju tidigare rapporterade mutationer och en ny mutation.
vår studie visar att rho mutationer är en viktig orsak till adrp i denna kohort och är ansvariga för 28% av adrp familjer.
den nya mutationen uppvisar ett unikt fenomen där en opåverkad individ är mosaik för en adrp - orsakar mutation. |
Valvular hjärtsjukdom har visat sig vara en av de snabbaste rörliga områden inom hjärt-kärlmedicin under de senaste åren, med spännande framsteg inom alla områden, inklusive diagnos och bedömning, grundläggande patofysiologi och behandling.
Detta är särskilt viktigt, med tanke på att valvulär hjärtsjukdom är skyldig att bevisa en betydande hälsobörda i framtiden med tanke på den spirande åldrande befolkningen och den sannolika ökningen av antalet fall till följd av förbättrade diagnostiska tekniker. i denna översyn,
vi strävar efter att ge läsaren en känsla för omfattningen av ny utveckling inom flera områden och ge inspiration för framtida riktningar.
aortastenos är en av de vanligaste ventilsjukdomar i den utvecklade världen, och en med betydande dödlighet och sjuklighet.
Nästan 10% av individer mellan 80 och 89 år har visat sig ha aortastenos, och dödligheten är fortfarande hög trots den senaste tidens framsteg i intervention.
dock, under det senaste årtiondet, har den underliggande processen visat sig vara komplex, med aktiva inflammatoriska signalkaskader utlöst av endotelisk skjuvstress, samt progressiv fibros och förkalkning.
Mer djup förståelse av denna process väckte förhoppningar om potentiella farmakologiska strategier för att stoppa utvecklingen av sjukdomen.
initialt, statiner prövades i hopp om att visa samma effekt som vid åderförkalkning. dock, tre försök misslyckades med att visa någon effekt, utom kanske i mycket tidiga stadier av sjukdomen [ 4 - 6 ].
forskning pågår om att rikta kalcium homeostasis direkt, syftar till måttlig mer avancerad sjukdom.
förbättrad förståelse av de underliggande inflammatoriska processer har, Men, tillät steg framåt i bedömningen av sjukdomsaktivitet i dess tidiga stadier.
positron emission tomografi ( husdjur ) har använts för att visa både förkalkning och inflammation inom ventilen, och spårämne upptag har visat sig korrelera väl med svårighetsgraden av stenos.
Detta är en intressant ny strategi som lägger till bedömningen av ventilen, och kan tillåta ytterligare studier av sjukdomen i dess tidiga stadier och omfattningen av svaret på nya behandlingar.
Detta har utan tvekan varit den mest spännande och snabba - rörliga förändringen inom området under den senaste tiden.
transkateter aorta ventil implantation ( tavi ) blir utbredd, och det finns en enorm mängd forskning pågår för att bedöma omfattningen av dess potentiella tillämpningar.
tills nyligen, patienter med symptomatisk svår aortastenos som ansågs vara för hög risk för kirurgi inför en dyspné prognos, ofta mycket begränsad av symtom som bröstsmärta, dyspné och synkope.
införandet av en bioprotes, tillverkad av nötkreatur eller svin perikardium och monterad på en stent, som kan sättas ut över den stenoserade ventilen med hjälp av en perkutan metod, har revolutionerat inställningen till dessa patienter ( fikon.
1 )........................................................................................................... (a) den kraftigt förkalkade aorta ventilen som ses med transesofageal eko (tå) (mitten till höger om bilden) ; (b) bioprotesballongen uppblåst, med tåsond (centrum) och temporär tångtråd i höger kammare ( nedre vänstra) ; (c) bioprotesen utplacerad på tå avbildning med tunna bipacksedlar ses ; ( d) resttråd bur montering bioprotesen, med tåsond ( mitt), tillfällig pacing tråd ( nedre vänstra) och kateter i aorta ( övre vänstra).
I de banbrytande partnerstudierna bedömdes effekten av tavi på inte bara patienter som bedömdes ha hög risk för kirurgiskt ingrepp, utan även patienter som bedömdes vara obrukbara.
Dessa stora randomiserade kontrollerade studier visade att tavi var likvärdigt med konventionell kirurgi hos högriskpatienter i fråga om mortalitet och stroke vid 2 år.
Dessutom minskade dödligheten i den obrukbara gruppen från 68% vid två år till 43% en enorm framgång i denna mycket komplexa befolkning.
det finns dock en ökad risk för post - förfarande paravalvulär uppstötning, som är associerad med långsiktig dödlighet.
Europeiska samhället för kardiologi riktlinjer om valvulär hjärtsjukdom ( publicerade 2012 ) gav tavi deras fulla stöd, säger att dess användning var indikerad hos patienter med allvarlig symtomatisk aortastenos anses olämplig för traditionell kirurgi, förutsatt att de hade helt bedömts av ett hjärtteam och var sannolikt att vinna nytta i fråga om livskvalitet och prognos.
forskning pågår nu om lämpligheten av tavi i mindre högrisk patientgrupper, liksom användningen av nya bioproteser, och tekniker för att minimera paravalvulär läcka.
även perkutan intervention i andra former av ventilsjukdom har varit långsammare att slå rubrikerna, ballong valvuloplasty fortfarande har en roll i mitral stenos för noga utvalda patienter, och det finns betydande hopp om att en perkutan strategi för behandling av mitral uppstötning snart kan bli mainstream.
den senaste ii-prövning undersökt användning av mitraclip, en perkutan clip enhet som används för att bilda en kant - till - kanten reparation och minska svårighetsgraden av mitral uppstötning ( fikon.
utvalda högriskpatienter med symptomatisk svår mitral uppstötning visade förbättringar i svårighetsgraden av mitral uppstötning, vänsterkammarvolymer och symtom och återinläggning på sjukhus vid 12 månader.
mitraclip utplacerad som håller de centrala delarna av den främre och bakre bipacksedlar av uppstötningsmedel mitral ventil tillsammans (med tack vare abbot kärl).
mest anmärkningsvärda har varit - vändning om rekommendationer för antibiotika profylax, riktlinjer för vilka hade funnits i årtionden trots en brist på stödjande bevis och behovet av att behandla ett stort antal patienter för att potentiellt förhindra ett fall.
både de amerikanska riktlinjerna 2007, och senare europeiska rekommendationer 2009, föreslog att begränsa användningen av antibiotika profylax till högriskpatienter endast ( de med protetiska ventiler, tidigare endokardit eller komplex medfödd hjärtsjukdom ).
färska data tyder på att dessa förändringar inte har haft någon inverkan på incidensen av streptokockinfektiv endokardit, även om en ökning av stafylokockinfektiv endokardit har observerats, kanske relaterade till fler patienter som exponeras för sjukvård - associerad bakteriemi.
ytterligare viktiga bevis stöder rollen av tidig kirurgi för att förbättra det dåliga resultatet av infektionsendokardit i en sydkoreansk randomiserad kontrollerad studie av tidig vs fördröjd kirurgi hos patienter med stora vegetationer ( fikon. 3 och ).
studieresultaten var signifikanta eftersom incidensen av större emboliska händelser var betydligt lägre i den tidiga operationsgruppen, liksom var den sekundära änden - punkter av hjärtsvikt, återkommande infektiv endokardit och återinläggning på sjukhus.
Dessa fynd stöder överväger en mer aggressiv strategi för kirurgi tidigt i den naturliga historien om infektionsendokardit som förespråkas i 2009 europeiska samhället av kardiologi riktlinjer.
infektiv endokardit påverkar den bakre broschyren av mitralventilen, med en stor oregelbunden vegetation (lägre centrum av bilden) (med tack vare dr rizwan sarwar).
av alla områden inom hjärt-kärlmedicin, valvulär hjärtsjukdom är möjligen den snabbaste förändringen för närvarande. med ny utveckling inom grundläggande vetenskap och potentiella medicinska terapier, bildanalys och enorma steg i behandlingsstrategier,
Men, Det finns fortfarande väsentliga frågor som behöver åtgärdas, såsom den optimala tidpunkten för kirurgi i mitral uppstötningar, rollen av tavi i lägre - risk patienter, och ytterligare studie av effekterna av tidig kirurgi i infektiv endokardit.
| Valvular hjärtsjukdom är en av de mest dynamiska och spännande områden inom hjärt-kärlmedicin, med betydande utveckling i utredning och förvaltning under de senaste åren. i denna översyn,
vi täcker några av de mest spännande områden, inklusive potentialen för behandlingsstrategier som syftar till att stoppa progression av tidig aortastenos, användningen av positron utsläpp tomografi vid bedömning av sjukdomsaktivitet, nya perkutana strategier för behandling av ventilsjukdom och nya riktningar i förebyggande och hantering av infektionsendokardit. |
antocyaniner (figur 1 ) är
Representativa växtpigment som är mycket spridda i
färgade frukter och blommor.
de ställer också ut
antioxidantverksamhet och kan därför bidra
förebyggande av hjärtsjukdom, cancer, och
inflammationssjukdom [1,
2, 3...............................................................................................
4, 5...............................................................................................
6 ]. Jag är ledsen.
bär har
känd för att innehålla antocyaninpigment rikligt och
har därför använts globalt som läkemedel eller
källa för hälsa livsmedel / kosttillskott.
och
belopp och fördelning av antocyaniner i
bär skiljer sig åt beroende på växtart.
odlingsbetingelser, och produktionsdistrikt.
Följaktligen kan antioxidantaktiviteten vara
olika bland olika bärextrakt, i
särskilt, bär antocyanin extrakt i
Kommersiell marknad.
Även om ett antal undersökningar
för antocyaninprofilering och antioxidantaktivitet hos
olika bär har rapporterats [ 7,
8, 9...........................................................................................................
10],..........................................................................................
omfattande jämförelse av olika bärantocyanin
Utdrag som cirkulerar på den japanska marknaden är fortfarande värt att undersöka.
r2 = h ; delfinidin, r1 = r2 = oh ; peonidin, r1 =
och3, r2 = h ; petunidin, r1 = och 3,
r2 = oh ; malvidin, r1 = r2 = och3.
kromatogrammen var
erhålls på pda av selektiv våglängd ( 500 till 550 nm ).
Siffrorna på kromatogrammen anger upptäckta topptal
motsvarande siffrorna i tabell 1.
( a)
blåbär, b) kaninöga, c) svarta vinbär, d) aronia, e) fläderbär. masskromatogram av blåbärsextrakt valt av
m / z av varje aglykon. Masskromatogram
visade att blåbär extrakt innehåller 15 antocyaniner ;
Ändå, extraktet visade bara 13 toppar på pda.
och
toppar på 16 och 19 i figur 2 överlappar med
16a och 16b Och 19a och 19b, Respektive.
a) delfinidin (m/z = 303),
b) cyanidin (m/ z = 287), c) petunidin (m/ z = 317),
d) peonidin (m/ z = 301), e) malvidin (m/ z = 331). masskromatogram av fläderbärsextrakt utvalda av
m/z av varje antocyanin.
Masskromatogram visade att
fläderbär extrakt innehåller 4 antocyaniner; ändå,
extrakt visade endast 2 toppar på pda.
topparna på 1 och 7 i
figur 2 överlappning med 1a och 1b, och 7 och 8,
............................................................
a) cyanidin 3,5-diglukosid
(m/z = 611) b) cyanidin
3-sambubiosid-5-glukosid (m/z = 743); c)
Cyanidin 3-sambubiosid (m/z = 581); d) cyanidin
3-glukosid (m / z = 449 ).
bärextrakten inkuberades med dpph för
5 minuter, och absorbansen vid 517 nm på grund av dpph
Radikala bestämdes.
profilering av antocyaniner i olika bär genom
hplc / pda / esi - ms.
toppintensitet ( visas som + ) fastställdes
från varje topphöjd på pda-kromatogram.
Bibehållande
Tid ( rt) på pda-kromatogram. plus och minus markeringar står för följande: ( knappt upptäckt)
+ / <+ <++ <+++ <++++ <+++++++ (mycket). i denna studie,
extrakt av två
blåbär, vaccinium myrtillus och
vaccionium ashei (kaninöga blåbär) och tre andra bär,
ribes nigrum (svarta vinbär), Aronia melanocarpa
Och Sambucus nigra (fläderbär) var
analyseras av högpresterande vätskekromatografi ( hplc )
i kombination med detektion av fotodiodmatriser, och
Elektrospray jonisering - masspektrometri
(lc / pda / esi - ms).
dess
extrakt har erkänts som ett läkemedel i Italien i
oftalmologi [ 11,
- 12. - Vad är det för fel på dig?
kaninöga
blåbär är en odlad art för att äta upp
i relativt varma regioner som japan.
peroralt intag av
en blandning av svarta vinbär antocyaniner, beredd
från svarta vinbär frukt, har hävdats vara
fördelaktig för visuella funktioner.
Fläderbär
utdrag rapporterades ha några
antiinflammatorisk aktivitet och antivirus
aktivitet mot influensavirus.
lc / pda / esi - ms, ett kraftfullt verktyg för analys av
antocyaniner [7, 16,
17 ], tillät samtidig
Bestämning av alla antocyaniner i växtextrakt.
vi använde lc / pda / esi - ms för omfattande profilering av
antocyaniner i bärextrakt.
kemikalier och HClc lösningsmedel köptes från
sigma - aldrich, wako rena kemiska industrier, ltd, eller
Kanto kagaku, och var av minst analytisk klass.
antocyaninstandarder (delfinidinklorid, cyanidin
klorid, cyanidin 3-glukosidklorid, peonidin
klorid, peonidin 3-glukosidklorid, malvidin
klorid, malvidin 3-glukosidklorid och malvidin
3-galaktosidklorid) köptes från
Extrasyn dessa.
kommersiellt frysta frukter
(300 g) av blåbär, kaninöga blåbär, och
svarta vinbär köptes.
och frukterna
homogeniserad i 450 ml 90 % etanol (0,1 %).
h2so4 ) och rörd över natten på rummet
temperatur.
Efter centrifugering vid 3 000 varv/min
för 5 minuter, Supernatants filtrerades och
på en kolonn av icke-joniska polymera absorberande
( amberlite xad-7, rohm och haas, filadelphia, pa ) följt
genom att tvätta med vatten.
antocyaninfraktion samlades sedan in
genom eluering med vattenbaserad etanol (0,05 % citron)
syra).
Frukt- och bärsaftskoncentrat, frukt- och bärsaftskoncentrat, frukt- och bärsaftskoncentrat, frukt- och bärsaftskoncentrat, frukt- och bärsaftskoncentrat, frukt- och bärsaftskoncentrat, frukt- och bärsaftskoncentrat, frukt- och bärsaftskoncentrat, frukt- och bärsaftskoncentrat, frukt- och bärsaftkoncentrat, frukt- och bärsaftkoncentrat, frukt- och bärsaftkoncentrat, frukt- och bärsaftkoncentrat, frukt- och bärsaftkoncentrat, frukt- och bärsaftkoncentrat, frukt- och bärsaftkoncentrat, frukt- och bärsaftkoncentrat
och fläderbär köptes och applicerades på
reningssteg enligt ovan.
renade fraktioner
framställs av de fem bär som innehåller antocyaniner
var koncentrerade och frys - torkade till pulver.
pulver från varje bärextrakt som innehåller
antocyaniner upplösta i metanol (2 % hcl ) var
hydrolyserad vid 80c i 30 minuter för att erhålla
Motsvarande antocyanidiner.
toppvärden för
Absorbans ca 500600 nm av var och en
antocyanidinlösning detekterades med uv-1700 uv - vis
spektrofotometer ( shimadzu, kyoto, japan ) för att bestämma
antocyanidinbelopp som delfinidinekvivalenter.
pulver av varje extrakt upplöstes i h2o till
koncentration på 2 mg/ ml följt av filtrering med
0,45 m nylonmembran och appliceras på lc / pda / esi - ms
Analys.
analysen utfördes på en agilnt
1100-serien hplc (agilnt teknik, palo alto, kalif) med hjälp av en capcell pak
c18 ug120 5 mm kolonn ( 4.6 mm 150 mm,
Shiseido, tokyo, japan ) följt av en finnigan
Masspektrometer för lcq
med elektron spray jonisering källa ( termoelektron, san jose, kalif ).
hplc
betingelserna var följande: lösningsmedel a, 0,1 % tfa/h2o; lösningsmedel
b, 50 %ch3cn/0,1 % tfa/50 %h2o,
linjär lutning, initial procentandel av b
15%) till 60 minuter ( 30%); kolonntemperatur, 40c;
flöde, 0,5 ml / min.
ultravioletta - synliga absorptionsspektrum
av antocyaniner detekterades av en fotodioddetektor
( pda) i intervallet 250600 nm. ms parametrar var som
följande: joniseringsläge, positivt; höljegas, kväve;
kapillärtemperatur, 320c; kapillärspänning,
5,0 kv ; fullskanning förvärv, från 50 till 1000 m / z vid
2 scan / s.
varje bärpulver upplöstes och
utspädd i etanol vid koncentrationer på 2,0, 1,0,
0,5, 0,2, och 0,1 mg / ml.
50 l av de utspädda
Extrakt tillsattes till 1 ml av
2,2-difenyl-1-pikrylhydrazyl (dpph) etanollösning
( 100 m) och vänster för att stå i 5 minuter på rummet
temperatur följt av mätning av absorbansen
av de resulterande lösningarna vid 517 nm med hjälp av
spektrofotometer beskrivs tidigare.
DPph radikalen
Skakningsaktivitet som erhålls genom varje bärpulver
jämfördes med den av trombox, en analog av vitamin e.
kemikalier och HClc lösningsmedel köptes från
sigma - aldrich, wako rena kemiska industrier, ltd, eller
Kanto kagaku, och var av minst analytisk klass.
antocyaninstandarder (delfinidinklorid, cyanidin
klorid, cyanidin 3-glukosidklorid, peonidin
klorid, peonidin 3-glukosidklorid, malvidin
klorid, malvidin 3-glukosidklorid och malvidin
3-galaktosidklorid) köptes från
Extrasyn dessa.
kommersiellt frysta frukter
(300 g) av blåbär, kaninöga blåbär, och
svarta vinbär köptes.
och frukterna
homogeniserad i 450 ml 90 % etanol (0,1 %).
h2so4 ) och rörd över natten på rummet
temperatur.
Efter centrifugering vid 3 000 varv/min
för 5 minuter, Supernatants filtrerades och
på en kolonn av icke-joniska polymera absorberande
( amberlite xad-7, rohm och haas, filadelphia, pa ) följt
genom att tvätta med vatten.
antocyaninfraktion samlades sedan in
genom eluering med vattenbaserad etanol (0,05 % citron)
syra).
Frukt- och bärsaftskoncentrat, frukt- och bärsaftskoncentrat, frukt- och bärsaftskoncentrat, frukt- och bärsaftskoncentrat, frukt- och bärsaftskoncentrat, frukt- och bärsaftskoncentrat, frukt- och bärsaftskoncentrat, frukt- och bärsaftskoncentrat, frukt- och bärsaftskoncentrat, frukt- och bärsaftkoncentrat, frukt- och bärsaftkoncentrat, frukt- och bärsaftkoncentrat, frukt- och bärsaftkoncentrat, frukt- och bärsaftkoncentrat, frukt- och bärsaftkoncentrat, frukt- och bärsaftkoncentrat, frukt- och bärsaftkoncentrat
och fläderbär köptes och applicerades på
reningssteg enligt ovan.
renade fraktioner
framställs av de fem bär som innehåller antocyaniner
var koncentrerade och frys - torkade till pulver.
pulver från varje bärextrakt som innehåller
antocyaniner upplösta i metanol (2 % hcl ) var
hydrolyserad vid 80c i 30 minuter för att erhålla
Motsvarande antocyanidiner.
toppvärden för
Absorbans ca 500600 nm av var och en
antocyanidinlösning detekterades med uv-1700 uv - vis
spektrofotometer ( shimadzu, kyoto, japan ) för att bestämma
antocyanidinbelopp som delfinidinekvivalenter.
pulver av varje extrakt upplöstes i h2o till
koncentration på 2 mg/ ml följt av filtrering med
0,45 m nylonmembran och appliceras på lc / pda / esi - ms
Analys.
analysen utfördes på en agilnt
1100-serien hplc (agilnt teknik, palo alto, kalif) med hjälp av en capcell pak
c18 ug120 5 mm kolonn ( 4.6 mm 150 mm,
Shiseido, tokyo, japan ) följt av en finnigan
Masspektrometer för lcq
med elektron spray jonisering källa ( termoelektron, san jose, kalif ).
hplc
betingelserna var följande: lösningsmedel a, 0,1 % tfa/h2o; lösningsmedel
b, 50 %ch3cn/0,1 % tfa/50 %h2o,
linjär lutning, initial procentandel av b
15%) till 60 minuter ( 30%); kolonntemperatur, 40c;
flöde, 0,5 ml / min.
ultravioletta - synliga absorptionsspektrum
av antocyaniner detekterades av en fotodioddetektor
( pda) i intervallet 250600 nm. ms parametrar var som
följande: joniseringsläge, positivt; höljegas, kväve;
kapillärtemperatur, 320c; kapillärspänning,
5,0 kv ; fullskanning förvärv, från 50 till 1000 m / z vid
2 scan / s.
varje bärpulver upplöstes och
utspädd i etanol vid koncentrationer på 2,0, 1,0,
0,5, 0,2, och 0,1 mg / ml.
50 l av de utspädda
Extrakt tillsattes till 1 ml av
2,2-difenyl-1-pikrylhydrazyl (dpph) etanollösning
( 100 m) och vänster för att stå i 5 minuter på rummet
temperatur följt av mätning av absorbansen
av de resulterande lösningarna vid 517 nm med hjälp av
spektrofotometer beskrivs tidigare.
DPph radikalen
Skakningsaktivitet som erhålls genom varje bärpulver
jämfördes med den av trombox, en analog av vitamin e.
antocyanininnehållet i fem bärextrakt analyserades med hjälp av
Lc / pda / esi - ms.
figur 2 visar ett typiskt kromatogram
av antocyaninerna på pda med selektiv våglängd
( 500550 nm absorption).
extrakt av blåbär och
kaninöga blåbär visade 13 identiska toppar,
Även om deras stödnivåer var olika (figurerna 2a och 2a)
2b............................................................................................................
sex, fyra, och två toppar erhölls från extrakt av svarta vinbär, arconberry, och
fläderbär, (figurerna 2c,
2d, och 2e ).
antocyaniner av blåbärsextrakt
bekräftades innehålla fem antocyanin glycons, det vill säga,
delfinidin, cyanidin, petunidin, peonidin och malvidin (figur 1).
masskromatogram av varje aglykon ( figur 3 ) indikerade att
blåbär och kaninöga blåbär hade 15 antocyaniner; icke desto mindre,
extrakten visade endast 13 toppar på pda-kromatogrammet.
nämligen, topptal 16 och 19 på pda kromatogram
( siffrorna 2a och 2b )
var och en bestod av två oberoende antocyaniner, pceonidin 3-glukosid ( 16a ) och malvidin
3-galaktosid ( 16b ) på topp 16, och peonidin 3-arabinosid ( 19a ) och malvidin 3-glukosid ( 19b ) på
topp 19.
Ett liknande resultat observerades i fallet med fläderbärsextrakt. om användning av pda
kromatogram
, endast två toppar kunde upptäckas
( figur 2e, topptal 1 och 7 ).
Men, massa
Chromatogram visade att dessa toppar var
av två oberoende antocyaniner, cyanidin 3,5-diglukosid ( 1a) och cyanidin
3-sambubiosid-5-glukosid ( 1b ) på topp 1, och
cyanidin 3-sambubiosid ( 7 ) och cyanidin 3-glukosid
( 8) på topp 7 (figur 4).
Ytterligare en stor topp detekterades också på masskromatogram
av m / z = 611 vid 58 minuter (figur 4),
Även om toppen kan återspegla vissa flavonoider annat än
antocyanin eftersom föreningen inte hade någon absorbans vid 500550 nm på
pda (figur 2).
Dessa resultat antydde att i lc - ms
analys, fullständig separation av hplc är inte
nödvändigtvis krävs eftersom masskromatografi kan
separata föreningar exakt.
totalt antocyanidininnehåll i bärpulver som beretts i den aktuella produkten
studie beräknad som delfinidinekvivalenter per 100 mg pulver efter
hydrolys bestämdes enligt följande: 28,8 mg (barberry), 24,8
(kaninöga), 16.0 (svarta vinbär), 19.1 (propanbär), och 30.4 (fläderbär).
Tabell 1 sammanfattar uppgifterna för
lc / pda / esi - ms och antocyanin sammansättning i fem
bärextrakt.
antocyaniner som finns i blåbär och
kaninöga blåbär bestod av delfinidin,
cyanidin, petunidin, peonidin, och malvidin bifogas
med galaktos, glukos eller arabinos vid c-3
position [7,
- Jag vet inte.
mängden delfinidin och
Cyanidinglykosider som påvisats från extrakt av
blåbär var mer än kaninöga blåbär.
Delfinidin och cyanidin 3-ruttinosidan var de viktigaste
pigment som finns i svarta vinbär [7,
19 ]. Jag är ledsen.
en liten
mängden petunidin och peonidin 3-rutinosider var
upptäcks också, Även om de var trevande och
återstod att identifiera.
Endast aroniainnehållande
cyanidin som en glykon, som huvudsakligen fästes vid
galaktos och arabinos [8],
- Jag vet inte.
gott om cyanidin
3-sambubiosid och cyanidin 3-glukosid hittades i
Extrakt av fläderbär [21,
22 ].
dessutom, några av
deras 5-glukosider upptäcktes också, vilket tyder på att endast fläderbär har en cyanidin
5-glukosyltransferasaktivitet bland dessa bär [ 23,
24]. Jag vet inte.
Alla fem bär
extrakt visade potent radikal skurning
aktiviteter, även om svagare än den av Strolox.
av följande skäl:
visade relativt liknande aktiviteter ; dock,
aktiviteten av blåbär var den högsta och den av
Fläderbäret var något lågt.
Tillverkning utgående från material enligt vilket HS-nummer som helst, utom material enligt samma HS-nummer som produkten
vinbär och aronia visade nästan identiska nivåer
av radikal scavenging aktivitet till blåbärsextrakt;
Icke desto mindre, totala mängder antocyanidiner i svart
vinbär eller aronia var nästan hälften av blåbär,
vilket innebär att antioxidantaktivitet inte nödvändigtvis är
parallellt med mängden antocyanidinglykoner.
som är allmänt känt, bär innehåller en stor
Mängd fenolföreningar som fungerar som antioxidanter
förutom antocyaniner [8],
10, 25...........................................................................................................
- Jag vet inte. eftersom inte bara
antocyaniner men även sådana fenolföreningar var
som sannolikt kommer att utvinnas från varje bär till
pulver som vi förberedde i den nuvarande studien, den radikala
Försämring av bärpulver
bidrag från både antocyaniner och andra fenoler.
Det finns redan ett antal rapporter om
antioxidant aktivitet av bärextrakt av flera
Metoder som syreradikal absorbanskapacitet
( orac) [8,
25 ] eller dpph radikal reningskapacitet
, som anger att blåbär och svarta vinbär
har nästan lika antiradikal verksamhet.
Dessutom, delphinidin
3-glukosid (finns rikligt i blåbär och svart
vinbär), delfinidin 3-rutinosid (finns endast i
svarta vinbär) och cyanidin 3-glukosid (finns
rikligt i blåbär och fläderbär) rapporterades
att ha relativt stark antiradikal aktivitet bland
olika antocyani(di)ns. från dessa rapporter
och våra resultat, extrakt av blåbär,
svarta vinbär,
och arconberry kan betraktas som trevliga kandidater för
hälsomaterial - nyttiga funktionella livsmedel från
åsikten om den radikala spaningsaktiviteten.
eftersom olika bär innehåller unika mönster av
antocyaniner, dessa bär är bra resurser av
nya gener som är involverade i antocyaninproduktionen.
och
gener och enzymer som ansvarar för modifiering och
lagring är i stort sett okänd.
Molekylär studie av
Produktion av bär antocyanin skulle identifiera nya
gener som är nödvändiga för det unika mönstret för varje bär antocyanin. | antocyaninextrakt av två blåbär, Vaccinium myrtillus (bär)
och vacciniumashei (kaninöga blåbär), och
tre andra bär, ribes nigrum (svart
vinbär), Aronia melanocarpa (propanbär), och
sambucus nigra (fläderbär), analyserades av hög - prestanda
vätskekromatografi tillsammans med
Detektion av fotodiodmatriser och elektrospray
jonisering - masspektrometri
(lc / pda / esi - ms).
både blåbär och kaninöga
blåbär innehåller 15 identiska antocyaniner med
olika fördelningsmönster.
svarta vinbär,
archoberry, och fläderbär innehöll 6, 4 och 4 typer
av antocyaniner, respektive.
De radikala
Skurning av dessa bärextrakt var
Analyserad genom användning av 2,2-difenyl-1-pikrylhydrazyl
(dpph).................................................................................................
alla dessa extrakt visade potenta antiradikala aktiviteter. |
cellstorlek homeostasis är en av de mest grundläggande aspekterna av biologi, med olika storleksintervall för enskilda celltyper ( ginzberg et al. , 2015 )..............................................................
växande celler måste matcha transkriptionell och translationell utdata till deras storlek förändring behov, men de mekanismer som ligger bakom sådan samordning är i stort sett okända ( marguerat och bller, 2012 ).
nervceller uppvisar de största storleksskillnaderna för någon klass av celler, med processlängder som sträcker sig från några mikroner i centrala interneuroner till meter i stora däggdjur.
Den embryonala neurontillväxthastigheten varierar beroende på de avstånd de måste färdas i olika stadier av förlängd tillväxt i embryot ( lallemend et al. , 2012 )..............................................................
Dessutom innebär axonal längder en betydande fördröjning mellan transkription och biosyntes i cellkroppen och leverans av de komponenter som krävs för tillväxt och underhåll till axon. hur kan då stora celler såsom neuroner samordna mellan deras transkriptionella och metaboliska utdata till tillväxt och underhåll behov av olika storlek axonal arbors? de flesta studier av neuronal tillväxt har fokuserat på extrinsiska influenser, såsom neurotrofiska faktorer utsöndras av angränsande eller målceller (harrington och ginty, 2013).
inneboende reglering av neuronal tillväxt har rapporterats i olika neuronala subtyper ( albus et al. , 2013 ), men de underliggande mekanismerna är i stort sett okända
....................................... de stora dimensionerna av en växande neuron kräver aktiv transport av molekylära motorer för överföring av signaler mellan neuriter och cellkropp.
i tidigare arbete, Vi undersökte möjligheten att molekylär motor - baserad signalering kan tillåta distansanalys mellan cellcentrum och axonslut på en kontinuerlig basis, möjliggör reglering av axon tillväxthastigheter.
Beräkningsmodellering riktade vår uppmärksamhet mot en bilateral mekanism med regulatorisk återkoppling (rishal et al. , 2012 ).............................................................. i denna modell
, en cell kropp signal är anterogradely transporteras av kinesin motorer till neurit ände, där den aktiverar dynein - medierad retrograd transport av en annan last till cellen centrum.
den retrograde signalen trycker sedan tillbaka den ursprungliga anterograde enhet, Således periodiskt återställa systemet och generera en oscillerande retrograde signal, Med frekvenser som minskar som en funktion av att öka celllängd.
simuleringar visar att minskningar i anterograde eller retrograde signaler i denna modell orsakar en långsammare frekvensminskning med tiden i systemet.
Om tillväxthastigheter korreleras med retrograd signal frekvens, Detta leder till räknare - intuitiv förutsägelse att minska antingen anterograd eller retrograd signaler bör leda till ökad axon längder i båda fallen.
Vi bekräftade denna förutsägelse för specifika kinesiner och för dynein tunga kedja 1 i vuxna sensoriska nervceller och i mus embryonala fibroblaster (rishal et al. , 2012 ), visar en roll för mikrotubule - bundna motorer i cellstorleksavkänning och tillväxtkontroll.
Här identifierar vi rna lokalisering och lokaliserad proteinöversättning som kritiska aspekter av motor - beroende storleksavkänning.
vi visar att utarmning av den nukleära importfaktorn importin 1 från axoner genom en 3 utr knockout ( ko) eller genom att binda av nukleolin, en rna - bindningsprotein ( rbp) som deltar i importin 1 axonal lokalisering, ökar neuronal utväxt, samtidigt med en subcellulär förändring i proteinsyntesen.
alltså, den subcellulära lokaliseringen av nukleolin - associerade Mrnas reglerar cellstorlek och tillväxt kontrollmekanismer.
för att identifiera deltagare i motor - beroende celllängdsavkänning, Vi avskärmade ett antal mus mutanter för ökad axonal utväxt av vuxna sensoriska neuroner i kultur.
Vi korsade kandidat muslinjer till thy1/gul fluorescerande protein ( yfp) möss ( feng et al. , 2000 ) för att tillåta levande avbildning av växande neuroner.
Beräkning av pågående tillväxthastigheter från sådana experiment bekräftade tidigare observationer ( rishal et al. , 2012 ) att loa punktmutation i dynein tung kedja 1 (dync1h1 ) inducerar en betydligt högre axonal tillväxthastighet i heterozygota sensoriska neuroner (siffrorna s1a och s1b ).
Ett liknande resultat observerades för sensoriska neuronkulturer från en mus med en 3 utr radering i importin 1.
Importin 1 3 utr mus visade subcellulär utarmning av importin 1 protein från sensoriska axoner utan förändring i neuronala cellkroppar (perry et al. , 2012 ).............................................................. slående, yfp - märkt importin 1 3 utr neuroner avslöjade betydligt högre axon tillväxthastigheter än neuroner från vild - typ ( wt) kullmater (figurerna 1a och 1b ).
Dessutom, kvantifiering av axon längder in vivo under den normala förlängningsfasen av utvecklingen visade 35% mer axon tillväxt i mutanterna än i wt strömates på embryonal dag ( e11.5 ) ( figurerna 1c och 1d ).
Vi bekräftade också specifik axonal minskning av importin 1 i växande sensoriska axoner från vuxna komöss (siffrorna 1e1 g ).
Dessa fynd tyder på att subcellulär lokalisering av importin 1 spelar en roll för att ställa in neuronal tillväxt både in vitro och in vivo.
tidigare arbete hade visat lokal översättning av importin 1 i sensoriska axoner vid nervskada ( hanz et al. , 2003................................................................
för att testa om importin 1 också kan lokalt översättas i axons av aktivt växande neuroner, vi utnyttjade den ribotag transgena musmodellen (sanz et al. , 2009 ) att undersöka endogena mrna interaktion med ribosomer.
Vi korsade ribotag och islet1-cre möss för att generera ha - taggade ribosomer i sensoriska neuroner, och vi verifierade neuron - specifika uttryck för ha tag i dorsal rot ganglia ( drg) kulturer (figur s1c ).
ha - taggade ribosomer fanns i axoner och axon tips på växande sensoriska neuroner (figurerna 1h och s1c ).
axon och cell kropp extrakt från compartmentalized kulturer utsattes för ha immunoprecipitation följt av qpcr för ribosom - associerad rnas.
importin 1 mrna befanns vara associerad med ribosomer i både cell kropp och axonal fack (figur 1i), stödja sin lokala översättning i växande axoner.
lokalt översatt importin 1 transporteras bakåt från axon till soma av dynein i skadade sensoriska nervceller ( hanz et al. , 2003, perry et al............................................................................................. , 2012 )..............................................................
för att avgöra om importin 1 också är associerad med dynein i växande axoner, Vi använde in situ närhet ligation analys ( pla ) ( sderberg et al. , 2006 ) för direkt visualisering av associationen av endogena proteiner inom växande axoner.
robust colocalization av importin 1 och dynein observerades i växande axoner (figur 1j ), med liten eller ingen bakgrund i enstaka - antikropp kontroller (figur s1d ).
Sambandet av importin 1 och dynein bekräftades också genom co - immunoutfällning från axoplasma (figur 1k ).
inverkan av dynein utarmning på subcellulär distribution av importin 1 utvärderades ytterligare av kapillär elektrofores immuno - kvantifiering ( harris, 2015 ), visar minskad axonal och ökad soma importin 1 i loadynein muterade neuroner ( figur s1e ).
de små störande rna ( sirna)-medierade knockdowns av kif5a och kif5b hade en liknande effekt på importin 1 mrna nivåer i axons kontra soma av compartmentalized neuron kulturer (data visas inte ). I detta sammanhang är det värt att notera att Sirna knockdown av dessa två kinesiner tidigare visat sig inducera axon förlänga i sensoriska neuron kulturer (rishal et al. , 2012 ).............................................................. tillsammans,
ovanstående data visar att importin 1 förekommer i växande axoner som mrna i samband med ribosomer och som protein i samband med dynein och att dess subcellulära avlägsnande från axoner ökar deras tillväxt.
Vi bestämde oss därför för att identifiera de molekylära bestämningsfaktorerna för axonal lokalisering av importin 1 mrna.
Vi använde mfold ( zuker, 2003 ) för att förutsäga sekundära strukturer mellan 793 och 1,148 nt av importin 1 3 utr, som vi tidigare hade visat hamnar axon - lokalisering element ( perry et al. , 2012 )..............................................................
baserat på dessa förutsägelser, Vi genererade sedan en serie borttagning mutanter inom denna region som visas i figur 2a, och vi testade deras kapacitet att lokalisera en destabiliserad gfp reporter konstruktion på transfektion av sensoriska neuroner.
fluorescens återhämtning efter fotoblekning (frapp ) experiment med dessa konstruktioner visade en förlust av axon - lokalisering aktivitet vid radering av motivet mellan 916 och 994 nt i 3 utr (figurerna 2b2d, s2a, och s2b ).
sekundära strukturanalyser för denna region och angränsande segment identifierade en förutsagd stam - loop motiv av 34 nt spänn positioner 9911,024 ( figur 2b ).
fluorescence in situ hybridization ( fisk ) visade att radering av post bort axonal lokalisering kapacitet importin 1 3 utr, medan fusion av två postsekvenser till den korta 1134 icke - lokaliserande variant av importin 1 3 utr ( perry et al. , 2012 ) förmedlade axon - lokalisering kapacitet (figurerna 2e och s2c ).
u - g mutationer i loop regionen av post användes för att generera en mutant kallas gmail (figur 2b ) som avslöjade reducerad axon - lokalisering aktivitet ( siffror s2d och s2e ).
en kombination av gmail mutationer med ytterligare mutationer i stamregionen genererade en stam - och - loop mutant helt saknar lokalisering aktivitet som kallas inaktiv post (imail ; figur 2b ).
fisk och frapp analyser med reporter konstruktioner som jämför post med dessa muterade motiv bekräftade specifik post - beroende axon lokalisering i sensoriska neuroner (figurerna 2e, s2d, och s2e )
....................................... jämförelser av importin 1 sekvens från en mångfald av däggdjursarter avslöjade hög bevarande av postmotivet, särskilt i loop regionen (figur s2f ).
dra - nedgångar av bovin ischias nervaxoplasma med biotinylerade rna motiv avslöjade tydliga skillnader i växelverkan proteinprofil mellan post och gmail (figurerna 3a, s3a, och s3b ).
tryptic smälta och masspektrometric analyser identifierade rbp nucleolin som en stor post - bundna komponent ( siffror s3a s3c ).
nukleolin är ett multifunktionellt protein som innehåller fyra rna - bindande domäner, och det finns i celler både inom kärnan och vid plasmamembranet ( abdelmohsen och gorospe, 2012 ) ; Därför är det väl placerad att spela en roll i signalsystem som förbinder cellens centrum med dess periferi.
vi verifierade nukleolin - post interaktion genom att dra - ner av råtta ischias nerv axoplasma med rna sonder kodar post, gmail, eller zipkod motiv av -actin mrna (kim et al. Denna förordning träder i kraft den tjugonde dagen efter det att den har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning.
( figur 3b). en omvänd pull - ner genom immunutfällning av axoplasma med anti - nukleolin antikropp följt av rt - pcr för importin 1 eller - actin som en kontroll likaså bekräftat specifik association av neuronal importin 1 transkript med nukleolin (figur 3c ). att testa för en direkt interaktion av importin 1 mrna med nukleolin, vi ruvade renad rekombinant nukleolin med biotinylerad post, imail, eller -actin zipcode rna motiv, innan fällning komplexen över immobiliserad streptavin.
immunoblotting bekräftade en direkt och specifik interaktion av nukleolin med importin 1 post motiv (figur 3d ).
immunofluorescens avslöjade nukleolin i både cellkroppar och axoner av proprioceptiva sensoriska neuroner i kultur (figur 3e) och i axoner av myeliniserade sensoriska neuroner in vivo (figur 3f ).
båda dessa observationer bekräftades av elektronmikroskopi ( em ) immunogold märkning (figur 3 g ).
immunisering för nukleolinprotein samtidigt med fisk för importin 1 mrna avslöjade omfattande axonal colocalization (figurerna 3h och s3d), jämfört med liknande analyser för -actin (figurerna 3i och s3d ) eller gap43 Mrnas (figurerna 3j och s3d ).
Päron s koefficient beräkningar visade betydligt mer colocalization av axonal importin 1 mrna med nukleolin än antingen -actin eller gap43 Mrnas med nukleolin (figurerna 3h3j ).
, nukleolin är lokaliserad till axoner av sensoriska neuroner både in vivo och i kultur och är associerad med importin 1 mrna i axoner.
den as1411 aptamer är en quadriplex - bildar oligodeoxynukleotid som internaliserar till celler och binder nukleolin med hög affinitet och specificitet ( bater et al. , 2009 )...............................................................
som1411 inducerar död av en mängd olika tumörceller och har genomgått utvärdering i kliniska prövningar för leukemi och bröstcancer ( berger et al. , 2015 )..............................................................
fluorescerande märkta som1411 var internaliserade vid både axoner och celler kroppar av proprioceptiva neuroner i kultur, men med tiden i kultur aptamer var koncentrerad i cellkroppar endast, lämnar axons tydliga (figurerna 4a och s4a ).
som1411 behandling orsakade en minskning av nukleolinnivåer i axoner utan att påverka cellens kroppsnivåer (figur 4b ).
Liknande fynd erhölls genom kvantifiering av aptamer fluorescens i cellkroppar kontra axoner (siffrorna s4a och s4b ) och genom immungold märkning på em sektioner av aptamer - behandlade sensoriska neuroner (figur 4c ). som1411 behandling
också avsevärt minskat importin 1 mrna i axoner, samtidigt med en uppenbar ökning av neuronala cellkroppar (figur 4d ).
vi antog att som1411-inducerad bindning av nukleolin och tillhörande importin 1 transkript från axoner kan bero på perturbation av transport av rbp-komplexet från cellen soma.
Vi undersökte därför om nukleolin interagerar med kinesinmotorer, och vi observerade specifik co - immunoutfällning av nukleolin med kinesin kif5a (figur 4e).
denna interaktion bekräftades ytterligare av co - nederbörd av kinesin tung kedja med nukleolin (figur s4c ).
importin 1 transkript också co - fälld med kif5a (figur 4f ), indikerar att kinesiner transport nukleolin och associerade Mrnas till sensoriska axoner.
slående, pre - inkubation med as1411 aptamer avsevärt minskad co - nederbörd av kif5a eller av kinesin tunga kedjor med nukleolin från axoplasma (figurerna 4 g och 4h) eller från neuronala kulturer (figur s4d ). Dessutom kif5a dra - ner från axoplasma med en post rna sond minskade avsevärt efter pre - inkubation med as1411 aptamer (figur 4i ).
Därför, Som1411-inducerad begränsning av nukleolin och dess mrna last till neuronal soma är mest sannolikt på grund av perturbation av nukleolin association med kinesiner, därigenom förhindra transport av komplexet från soma till axon. att utvärdera effekterna av nukleolin begränsning till soma på axon utväxt, vi förbehandlade proprioceptiva sensoriska neuroner med som1411 eller kontrollera aptamer för 48 timmar i kultur, och sedan vi ompläterade dem i färskt medium utan aptamer. under dessa villkor,
signifikant förbättrad total axonal utväxt ( figurerna 5a och 5b ) utan någon observerbar effekt på cellviabiliteten. för att testa om sådana effekter också kunde observeras i andra neuronala subtyper, vi behandlade kulturer av nociceptor neuroner på samma sätt.
som visas i figur S5, nociceptor neuroner förbehandlade med som1411 också uppvisade betydligt mer axon tillväxt än kulturer förbehandlade med kontroll aptamer.
axontillväxt efter som1411 förbehandling ökade hos proprioceptiva neuroner med wt till nivåer liknande de som sågs vid importin 1
Dessutom hade eftersom1411 ingen tillväxt - främjande effekt på 3 utr neuroner jämfört med kontroll aptamer (figurerna 5c och 5d ).
Dessa experiment kvantifierades 24 timmar efter replating av neuronerna, och, Eftersom det är möjligt att övervaka fortsatt tillväxt över 96 timmar i kultur, bristen på effekt av as1411 på 3 utr neuroner beror inte på mättnad av deras tillväxtkapacitet. tillsammans, dessa resultat indikerar att nukleolin begränsning till neuronala cellkroppar ökar neurit utväxt genom en mekanism som är beroende av den axonala lokaliseringen av importin 1 mrna.
ovanstående data tyder på att nukleolin - beroende importin 1 mrna transport reglerar neuronal tillväxt.
Eftersom nukleolin är allmänt uttryckt i olika celltyper, Vi ville testa om en sådan mekanism också kan fungera i icke - neuronala celler, med hjälp av 3t3 fibroblaster som modell.
vi först frågade om importin 1 och nukleolin interagerar med molekylära motorer i 3t3 celler. som visas i figur 6a, importin 1 enkelt co - fällt med dynein från 3t3 cell lysat och likaså nukleolin med kif5b.
Dessutom importin 1 mrna var co - fällda med både nukleolin och kif5b (figur 6b ).
Dessa data indikerar att importin 1 mrna transporteras av en nukleolin - kinesin komplex i 3t3 celler och att importin 1 protein transporteras av dynein, liknande fynden i neuroner.
Vi bestämde oss därför för att testa effekterna av as1411 aptamer i 3t3 celler.
Eftersom som1411 kan inducera död i olika typer av cykelceller, Vi bestämde först effekterna av olika koncentrationer av aptamer på 3t3 cell överlevnad och storlek ( siffror s6a och s6b ).
exponering för 10 m som1411 för 48 timmar inducerade effektivt upptag i 3t3 celler (figur 6c ), med samtidig ökning av cellområdet utan att påverka cellöverlevnad ( siffror s6a och s6b ). Kärnämnesområde och form var inte störd ( siffror s6c s6e ).
Om översättning av nukleolin - transporterad importin 1 mrna i distala regionen av cytoplasman är verkligen källan till retrogradely transporterad importin 1 protein, skulle man förvänta sig att observera reducerade nivåer av importin 1 interagera med dynein i som1411-behandlade celler.
faktiskt, som1411-behandlade celler avslöjade minskad association av importin 1 med dynein genom pla analyser (figurerna 6d och 6e) och co - immunoutfällning (figur 6f ).
Dessutom observerade vi en minskning i postmotiv samband med kinesin tunga - kedja komplex på as1411 behandling (figur s6f ), på ett sätt som liknar det som tidigare observerats i axoplasma.
post - associerade nukleolin nivåer ändrades inte efter som1411 behandling (data inte visas ), indikerar att, I 3t3 celler som liknar neuroner, eftersom1411 minskar associationen av nukleolin och dess last Mrnas med kinesiner, därför minska deras transport till cellperiferin.
som1411 orsakade en betydande ökning av cellens kroppsyta jämfört med celler som exponerades för kontrollaptamer (figurerna 6 g och 6h ).
att diskriminera mellan total storleksökning kontra förbättrad cellspridning på substratet, Vi bedömde 3t3 cellstorlek genom fluorescence - aktiverad cell sortering (fass ). I detta fall, celler exponerades för som1411 eller kontrollera aptamer för 48 timmar, och sedan de skördades och märkts med hoechst och propidiumjodid färgämnen för levande cellcykelanalys genom flödescytometri.
Denna analys visade att as1411 orsakar en signifikant ökning av cellstorleken i alla stadier av cellcykeln (figurerna 6i och 6j ).
det senare resultatet tyder på att som1411 s effekt på cellstorlek beror på en allmän förändring i cellmetabolism och fysiologi och inte genom en enda förändring i en cellcykel kontrollpunkt.
alltså, motor - beroende nukleolin - medierade rna transport reglerar storlek i både cykling fibroblaster och post - mitotiska neuroner. för att få ytterligare insikter om
hur nukleolin kan modulera cellstorlek, Vi undersökte effekten av dess lokalisering på mrna översättningshastigheter.
vi kvantifierade totala proteinsyntesnivåer genom inkorporering av purpur ( schmidt et al. , 2009 ), och vi observerade en betydande och markant total ökning av proteinsyntesnivåer i som1411-behandlade neuroner (siffrorna s7a och s7b ). En mindre framträdande men fortfarande betydande ökning av proteinsyntesnivåerna observerades också i importin 1 3 utr neuroner jämfört med wt (siffrorna s7c och s7d ).
Vi undersökte sedan effekten av nukleolin eller importin 1 bindning på subcellulära nivåer av proteinsyntes vid axonspetsar genom att puromycin märkning och immunstaining.
som1411 behandling minskade proteinsyntesen nivåer vid axon tips av odlade neuroner (siffror 7a, 7b, s7e, och s7f ).
En liknande minskning av axonspetsproteinsyntesen observerades i importin 1 3 utr neuroner jämfört med wt, och som1411 behandling hade ingen ytterligare effekt i de 3 utr neuronerna (figurerna 7a och 7b ).
Dessa resultat tyder på att nukleolbindning av as1411 aptamer och importin 1 fellokalisering i 3 utr både påverkan på proteinsyntesen vid axon tips. för att undersöka om en liknande effekt finns i cykelceller, vi visualiserade puromycin inkorporering i cytoplasman av aptamer - behandlade 3t3 fibroblaster (figur 7c).
kvantifiering av puromycin inblandningsnivåer i perifer kontra total cytoplasma visade en minskning i perifer region av as1411-behandlade fibroblastceller jämfört med mock eller kontroll aptamer - behandlade celler (figur 7d ).
tillsammans, dessa fynd visar att som1411 behandling eller importin 1 3 utr ko orsakar en subcellulär förändring i proteinsyntesen, samtidigt med deras effekter på axon längd eller fibroblast cellstorlek.
cellstorlek homeostasis är en allmänt förekommande funktion av biologiska system, men ett omfattande svar på frågan om hur cellulära dimensioner kodas eller avkänns av molekylära nätverk saknas fortfarande ( ginzberg et al. , 2015 )..............................................................
vi nyligen föreslog att växande neuroner kan känna deras axon längder genom dubbelriktad signalering via molekylära motorer ( rishal et al. , 2012 )..............................................................
experimentell testning av modell förutsägelser stödde en roll av kinesin och dynein motorer i en sådan mekanism ( rishal et al. , 2012 ), och andra har inblandat myosin och kinesin motorer i storlek och tillväxt kontroll i neuroner ( van diepen et al. , 2009, Watt et al. , 2015 )..............................................................
Men arten av de signaler som är inblandade i motorberoende storleksavkänning förblev svårfångad. i detta papper, Vi ger bevis för att nukleolin - medierad rna lokalisering påverkar celltillväxt och storlek i både neuroner och cykelceller, tyder på att subcellulär rna localization är en viktig mekanism för cellstorlek reglering ( figur 7e ).
den initiala observation implicit importin 1 i storleksreglering var ökad tillväxt av importin 1 3 utr sensoriska axoner, liknande de resultat vi hade rapporterat tidigare från dynein - mutant möss (rishal et al. , 2012 )..............................................................
identifiering av nukleolin som en rbp för importin 1 mrna, och längd och storlek effekter som observerats vid perturbation av nukleolin med som1411, kasta ytterligare ljus över den mekanism som föreslås av rishal et al.
beslagtagande av importin 1 genom direkt inriktning av dess 3 utr eller genom perturbering av nukleolin lokalisering med en specifik aptamer inducerar förändringar i tillväxthastigheter och cellstorlek.
I huvudsak dessa resultat tyder på att lokal översättning av nukleolin last Mrnas ger den positiva feedback armen av den föreslagna mekanismen och att retrograd signaler är beroende av de - novo - översatta proteiner som smugglas av dynein och importiner.
rna localization och lokal proteinöversättning är allmänt förekommande funktioner i alla eukaryotiska celler, och de spelar kritiska roller i att definiera lokaliserad proteom specialisering ( jung et al. , 2014 )..............................................................
tidigare arbete hade visat att lokal översättning möjliggör kommunikation mellan distala axonala platser och kärnan vid skada ( perry et al. , 2012 ), och våra nuvarande resultat utöka omfattningen av sådana mekanismer för att storleksreglering i växande celler.
nukleolin verkar väl lämpad för en central roll i storlek reglering av kärna - perifer kommunikation, eftersom det skyttel bland kärnan, cytosol, och cellytan ( hovanessian et al. , 2010 )...........................................................................................................
och det har en bred fylogenetisk distribution, inklusive jäst, växt, och djurceller ( riordan et al. , 2011.............................................................................................
nukleolin innehåller fyra rna - bindande domäner som kan interagera med olika mål rnas via ett antal korta rna motiv ( abdelmohsen et al.
inget av dessa motiv är liknande i följd till importin 1 post element, men, Eftersom funktionell lokalisering motiv i rna är struktur och inte sekvens baserad ( andreassi och riccio, 2009 ), Detta är inte förvånande.
en omfattande karakterisering av nukleolin last rna ensemble kan avslöja ytterligare komponenter i storleken - avkänningsmekanism.
vi fann att nukleolin - specifik som 1411 aptamer ( baters et al. ,,..............................................
2009) försvagar nukleolin samband med kinesinmotorer, vilket gör det möjligt att binda från distala regioner i cellen utan att påverka den totala uttrycksnivåerna av proteinet.
Detta överensstämmer med en tidigare studie som visade kontinuerlig och snabb omsättning av cellytans nukleolin parallellt med stabiliteten i kärnkraftspoolen ( hovanessian et al. , 2010 )...............................................................
intressant, kalcium krävs för nukleolin internalisering ( hovanessian et al. , 2010 ) och även för importin 1 lokal översättning ( yudin et al. , 2008 )...........................................................................................................
, tyder på att nukleolin - membran interaktioner kan utlösa rna last dissociation och lokal översättning.
perturbation av denna process genom nukleolinbindning orsakar en storleksökning i både neuroner och fibroblaster.
dessa resultat höjer den spännande möjligheten att fängslande av kritiska komponenter i vägen, till exempel, Som gjorts här genom som1411 behandling, kan öppna nya vägar för att accelerera axonal tillväxt.
i huvudsak sådana behandlingar skulle orsaka storleken - avkänning mekanism för att känna en kortare axon än är faktiskt närvarande, inducera cellen för att generera den metaboliska produktionen som krävs för att upprätthålla snabb tillväxt. den ökade tillväxt som observerats i importin 1 3 utr neuroner eller vid bindning av nukleolin från axoner eller i 3t3 celler
intressant, nyligen arbete i bakterier och i jäst inblandar differential proteinsyntesen i cellstorlekskontroll ( basan et al. , 2015, schmoller et al. ,,..............................................
den senare studien tyder på att storlekskontroll uppstår från skillnader i storlek beroende av syntes av en cellcykel aktivator kontra en cellcykel hämmare, men det visar inte hur olika proteinsyntesvägar kan skilja sig i sin storlek känslighet (schmoller och skotheim, 2015 ).
Våra fynd visar att nukleolin och importin 1 perturbation kan påverka både nivåer och lokalisering av proteinsyntesen.
det senare fyndet är särskilt slående eftersom det ger en rimlig transport - reglerad mekanism för storlek - känslig proteinsyntes vid cellulära extremiteter, med samtidig storlek - okänslig syntes i cellcentret.
De motoriska - beroende rna localization mekanismer avgränsade i denna studie ger en mekanism för storlekskännande som kan fungera via reglering av subcellulär lokalisering av proteinsyntesen i stora celler.
importin 1 kan agera för att koppla kritiska regulatorer till systemet, eftersom importin - dynein komplex har visat sig transportera transkriptionsfaktorer och andra regulatoriska molekyler.
Dessa och andra frågor om den föreslagna mekanismen förblir öppna för framtida arbete. att sammanfatta, våra resultat inblandar mikrotubule motorer, mrna lokalisering, och lokal översättning i regleringen av cellstorlek homeostasis.
Vi föreslår att återkoppling övervakning av microtubule cytosketon längd genom transport av lokalt översatt Mrnas möjliggör neuronlängd och cellstorleksavkänning.
Alla rått- och musstammar som användes avlades och bibehölls på avdelningen för veterinärresurser vid Weizmann-institutet.
Drg neuronodling preparat var som tidigare beskrivits ( rishal et al. , 2010 )...............................................................
studien genomfördes i enlighet med riktlinjerna för Weizmann och universitetet i södra carolina (usc ) institution djur vård och användningskommittéer ( iacucs ).
automatiserad kapillär elektrofores immuno - kvantifieringskörningar genomfördes på ett Wes instrument (proteinimple ) som beskrivs ( harris, 2015 ).
drg neuroner från de angivna förhållandena och genotyper avbildades periodiskt i kontinuerlig kultur i en fluoview (fv10i, Olympus) automatiserad konfokal laser - skanning mikroskop med inbyggd - i inkubator kammare eller i en bildxpress mikro (molekylära enheter) automatiserad mikroskopi system.
20 m som1411 eller kontroll DNAs lades till råtta drg odlingsmedia för 48 timmar.
Cellerna omkodades till vävnadskulturinlägg i 24 timmar före isolering av rna eller protein.
Vuxna yfp / wt möss behandlades med kontroll eller som1411 aptamer i 48 timmar och sedan ompläterade och avbildade i 24 timmar enligt beskrivningen ovan.
odlade drg neuroner från wt eller importin 1 3 utr komöss fixerades 24 timmar efter replating och färgas med anti - nfh för process längd bestämning.
2013) eller metaxpress (molekylära enheter). Proverna förbereddes för em som tidigare beskrivits (rishal et al. , 2012 )..............................................................
dna eller kontroll dna ( 10 m ) lades till kulturmedia av 3t3 celler.
Efter 48 timmar var cellerna ompläterade i ytterligare 24 timmar utan aptamer för avbildning eller för levande cellcykel analys genom flödescytometri.
Antisense oligonukleotidsonder för importin 1 utformades med oligo 6 programvara och kontrollerades för homologi och specificitet genom blast.
crna sonder för gfp reporter mrna var som tidigare beskrivits ( vuppalanchi et al. , 2010 )...............................................................
hybridisering till drg neuronala kulturer var som tidigare beskrivits ( willis et al. , 2007 )...............................................................................................
för colocalization av rna och protein, fluorescerande märkta stellaris rna sonder användes ( biosearchtech ) som tidigare beskrivits ( spillane et al. , 2013 )..............................................................
terminala axoner utsattes för frap sekvens vid 37c med 488 nm laser linje av leica tcs / sp2 konfokal mikroskop som beskrivs med mindre ändringar ( yudin et al. , 2008 )...............................................................
före blekning, neuroner avbildades varje 30 s för 2 min vid 15% laser effekt. för fotoblekning,
den region av intresse ( roi ) exponerades för 75% laser effekt varje 1,6 s för 40 ramar.
återvinning övervakades var 60: e minut över 20 minuter vid 15% lasereffekt. för att testa för översättningsberoende
, kulturer förbehandlades med 50 m anisomycin i 30 minuter innan fotoblekning sekvens.
axoplasma från råtta eller mus ischiasnerven extraherades som tidigare beskrivits (rishal et al. , 2010 ) och
rbp drag - nedgångar utfördes enligt beskrivning ( doron - mandel et al. , 2016 )..............................................................
Nötkreaturaxoplasma extraherades genom samma förfarande, med hjälp av ischiasnerv dissekerad på plats från färska slaktkroppar av nötkreatur inom 20 minuter efter slakt på slakteriet tnuva.
Streptavidin magnetiska pärlor tvättades flera gånger med olika koncentrationer av nacl, och de var sedan inkuberade med 100 m av de olika rna sonder eller dna sonder, utom för no - sondprov som inkuberades med vatten.
Alla prov inkuberades 1 timme vid 4c. efter tvättning av hartsen,
0,5 mg råttaxoplasmaextrakt eller 10 mg bovin axoplasmaextrakt applicerades på no - sondhartsen i 30 minuter för att bryta ut ospecifika proteiner, och sedan tillsattes den obundna fraktionen till den specifika sondhartsen i ytterligare 30 minuter. efter intensiv tvätt, bundna material eluerades från harts med hjälp av sds prov buffert.
proverna från nötkreatur axoplasma dra - ner laddades i 10% sds - sida geler, följt av kolloidal blå färgning, i - gel smälta, och masspektrometri (se tillägg experimentella förfaranden).
Totala proteinsyntesnivåer kvantifierades genom inkorporering av purpur som tidigare beskrivits ( schmidt et al. , 2009 )...............................................................
subcellulär visualisering av proteinsyntes in situ var genom puromycin immunstaining som beskrivs ( david et al. , 2012 )..............................................................
qpcr utfördes med hjälp av taqman primer kits för -actin ( normaliseringskontroll) och importin 1 eller perfekta sybr gröna (quanta biosciences) och gen - specifika primers för importin 1 och 18s.
Gruppvisa analyser utfördes med en eller två - sätt anova med bonferonni post hoc test.
parvis analyser utfördes av två - svans student s t tester (oparade, om inte annat anges; se figur legender).
| Sammanfattning hur kan celler känna sin egen storlek för att samordna biosyntes och metabolism med deras tillväxtbehov?
Vi föreslog nyligen en motor - beroende dubbelriktad transportmekanism för axon längd och cellstorleksavkänning, men arten av den motor - transporterade storlekssignaler förblev svårfångade. Här visar vi att motor - beroende mrna lokalisering reglerar neuronal tillväxt och cykel cellstorlek.
vi fann att rna - bindning protein nukleolin är associerad med importin 1 mrna i axoner.
perturbation av nukleolin samband med kinesiner minskar dess nivåer i axoner, med en samtidig minskning av axonal importin 1 mrna och proteinnivåer.
slående, subcellulär bindning av nukleolin eller importin 1 ökar axonal tillväxt och orsakar en subcellulär förändring i proteinsyntesen.
Liknande fynd erhölls i fibroblaster.
Således, subcellulära mrna localization reglerar storlek och tillväxt i både neuroner och cykelceller. |
tobaksanvändning är en av de viktigaste riskfaktorerna för munsjukdomar inklusive muncancer, munslemhinnan lesioner, parodontal sjukdom, och kluven läpp och gom.
uppskattningsvis 263.900 nya fall och 128.000 dödsfall i munhålan cancer (inklusive läppcancer) inträffade 2008 i hela världen. i india, den ålder - standardiserade incidensen av oral cancer rapporteras vid 12,6 per 100 000 population.
Två åtgärder har föreslagits för att minska denna stigande trend: screening av befolkningen för oral cancer och primärprevention med hjälp av hälsoutbildning.
en studie har dock undersökt bevis för och mot populationsbaserad screening och kommit fram till att det inte finns tillräckliga bevis för att rekommendera populationsscreening för oral cancer.
åtgärder som syftar till primärprevention med hjälp av hälsoutbildning kan därför vara en mer genomförbar metod för sjukdomsbekämpning för närvarande.
studier har visat att det finns en allmän brist på kunskap om sång, symtom, och riskfaktorer för muncancer.
Det finns allmän brist på kunskap om sång, symtom, och riskfaktorer för muncancer i den allmänna befolkningen, särskilt bland tobaksanvändare, som visar behovet av kraftfull hälsoutbildning och hälsofrämjande.
stor minskning av incidensen kan därför uppnås genom upphörande av tobaksbruk och begränsning av alkoholkonsumtionen till säkra gränser. en utmanande åtgärd för vårdyrkena kommer att vara att förbättra patienternas kunskap om orsaker och tecken på muncancer och, ännu viktigare, att ändra sina hälsobeteenden.
Innehållet i och leveransen av sådan kommunikation kräver förberedelser och insatser från klinikernas sida.
det finns starka bevis för att patienter övergripande tillfredsställelse med kliniken ökas om de förses med, och förstå, information och klinisk rådgivning.
Dessutom bekräftar studier att tillhandahållandet av tydlig information förbättrar inte bara tillfredsställelse utan också bevarandet av den förmedlade informationen och leder till ökad efterlevnad.
Att förmedla information genom broschyrer har ett antal fördelar; de kan innehålla ett brett spektrum av viktiga punkter och de är tillgängliga för patienterna för ytterligare referenser.
många studier har visat att patienter föredrar skriftlig information, och en studie, särskilt, fann att patienter som fick denna form av information var mer nöjda med sin behandling som helhet. Den vanligaste metoden som används för att uppnå
bipacksedeln måste vara lättförståelig och väl presenterad för att ha någon effekt på patientens kunskap.
Syftet med denna studie var att skissera och genomföra de steg som ingår i framställningen av informationsblad för tobaksbrukare och dess utvärdering.
Först, de befintliga materialen på tobak och dess skadliga effekter granskades, särskilt etiologi, tecken, symptom, och förebyggande metoder för muncancer, och andra skadliga effekter av tobak på munhålan och på kroppen. Eftersom de flesta av ämnena utbildningsnivå var låg och de flesta av dem var analfabeter, informationen i broschyren var mer bildlig och med få citat i ord.
För det andra har broschyrer utarbetats på grundval av Europeiska kommissionens riktlinjer för patientinformationsblad och informationspaket.
typ, storlek, och teckensnitt : större teckenstorlek valdes för enkel läsning.
Styliserade teckensnitt undveks för att minska svår läsdesign och layout av informationen: kontrast mellan texten och bakgrunden hölls tydlig.
relaterade information hölls tillsammans, Så att texten flödade lätt från en kolumn till nästa.
landskap layout ansågs rubriker : fet typsnitt för rubriker med olika färger användes för att göra informationen stand outprint färg : mörk text tryckt på en ljus bakgrundsyntax : enkla ord av få stavelser användes som patienter som använder dessa broschyrer var med dålig hälsa läskunnighet stil : aktiv stil användes papper : obestruket papper som var tillräckligt tjock ansågs använda symboler och piktogram : symboler och piktogram användes med tanke på patienternas hälsa läskunnighet nivå.
typ, storlek, och teckensnitt : större teckenstorlek valdes för enkel läsning.
Styliserade teckensnitt undveks för att minska svår läsning design och layout av informationen: kontrast mellan texten och bakgrunden hölls tydlig.
relaterade information hölls tillsammans, Så att texten flödade lätt från en kolumn till nästa.
landskap layout ansågs rubriker : fet typsnitt för rubriker med olika färger användes för att göra informationen sticker ut tryckfärg : mörk text tryckt på en ljus bakgrund syntax : enkla ord av få stavelser användes som patienter som använder dessa broschyrer var med dålig hälsa läskunnighet stil : aktiv stil användes papper : obestruket papper som var tillräckligt tjock ansågs använda symboler och piktogram : symboler och piktogram användes med tanke på patienternas hälsa läskunnighet nivå.
Expertpanelen bildade professor i folkhälsotandvård, professor i samhällsmedicin och professor i psykologi.
En pilotbroschyr utarbetades och kontrollerades för tillförlitlighet med hjälp av fleschformel; detta mäter textens svårighet med hänvisning till ord- och meningslängd.
Till exempel, perioder, förklaringspunkter, kolon, och semikolon fungerar som mening avgränsare ; varje grupp av kontinuerliga icke - tomma tecken med början och slut interpunktion bort räknas som ett ord ; varje vokal i ett ord anses en stavelse föremål för : ( a) -es, -ed, och -e (utom -le) slut ignoreras ; ( b) ord av tre bokstäver eller kortare räkna som enstaka stavelser ; och ( c) på varandra följande vokaler räknas som en stavelse.
20 tobaksanvändare som besökte perifera tandkliniker vid ms ramaja tandhögskola och sjukhus bengaluru var inskrivna för att kontrollera flesch score.
[avläsningen lätthet poäng varierade från noll (mycket svårt) till 100 (mycket lätt). ]
kriterier för att förbättra broschyren inklusive: tydlighet, lättförståelighet och rekommendation att engagera sig i ett litet antal hälsoåtgärder.
Svårigheter att förstå flygbladen och den kulturella inkonsekvensen noterades och nödvändiga revideringar gjordes.
typ, storlek, och teckensnitt : större teckenstorlek valdes för enkel läsning.
Styliserade teckensnitt undveks för att minska svår läsdesign och layout av informationen: kontrast mellan texten och bakgrunden hölls tydlig.
relaterade information hölls tillsammans, Så att texten flödade lätt från en kolumn till nästa.
landskap layout ansågs rubriker : fet typsnitt för rubriker med olika färger användes för att göra informationen stand outprint färg : mörk text tryckt på en ljus bakgrundsyntax : enkla ord av få stavelser användes som patienter som använder dessa broschyrer var med dålig hälsa läskunnighet stil : aktiv stil användes papper : obestruket papper som var tillräckligt tjock ansågs använda symboler och piktogram : symboler och piktogram användes med tanke på patienternas hälsa läskunnighet nivå.
typ, storlek, och teckensnitt : större teckenstorlek valdes för enkel läsning.
Styliserade teckensnitt undveks för att minska svår läsning design och layout av informationen: kontrast mellan texten och bakgrunden hölls tydlig.
relaterade information hölls tillsammans, Så att texten flödade lätt från en kolumn till nästa.
landskap layout ansågs rubriker : fet typsnitt för rubriker med olika färger användes för att göra informationen sticker ut tryckfärg : mörk text tryckt på en ljus bakgrund syntax : enkla ord av få stavelser användes som patienter som använder dessa broschyrer var med dålig hälsa läskunnighet stil : aktiv stil användes papper : obestruket papper som var tillräckligt tjock ansågs använda symboler och piktogram : symboler och piktogram användes med tanke på patienternas hälsa läskunnighet nivå.
Expertpanelen bildade professor i folkhälsotandvård, professor i samhällsmedicin och professor i psykologi.
En pilotbroschyr utarbetades och kontrollerades för tillförlitlighet med hjälp av fleschformel; detta mäter textens svårighet med hänvisning till ord- och meningslängd.
Till exempel, perioder, förklaringspunkter, kolon, och semikolon fungerar som mening avgränsare ; varje grupp av kontinuerliga icke - tomma tecken med början och slut interpunktion bort räknas som ett ord ; varje vokal i ett ord anses en stavelse föremål för : ( a) -es, -ed, och -e (utom -le) slut ignoreras ; ( b) ord av tre bokstäver eller kortare räkna som enstaka stavelser ; och ( c) på varandra följande vokaler räknas som en stavelse.
20 tobaksanvändare som besökte perifera tandkliniker vid ms ramaja tandhögskola och sjukhus bengaluru var inskrivna för att kontrollera flesch score.
[avläsningen lätthet poäng varierade från noll (mycket svårt) till 100 (mycket lätt). ]
kriterier för att förbättra broschyren inklusive: tydlighet, lättförståelighet och rekommendation att engagera sig i ett litet antal hälsoåtgärder.
Svårigheter att förstå flygbladen och den kulturella inkonsekvensen noterades och nödvändiga revideringar gjordes.
tillförlitligheten i den slutliga formuleringen av broschyren var 80, som klassificerades som ganska lätt, genom att det skulle förstås av 90% av tobaksanvändare över 20 år.
den slutliga broschyren producerades på en ordbehandlare, och förbättringar av layout och presentation gjordes som bestod av a4 storlek glansig papper design tryckt i full färg.
i en tid av patientcentrerad vård, baserat på principen om en fullt informerad patient som aktivt deltar i beslutsprocessen, tillhandahållande av effektiv information är en förutsättning.
de hjälper till att förenkla obekanta begrepp, skapa förståelse där ord misslyckas, förstärka lärande genom att vädja till mer än en känsla, och ge ett dynamiskt sätt att undvika monotonitet.
En långvarig strategi inom hälso- och sjukvårdsutbildning för att förbättra kunskapen har varit användningen av skriftliga patientinformationsbroschyrer. en gång tryckt och levererat,
broschyren kan behållas och enkelt skickas från en person till en annan utan förvrängning.
ett korrekt utvecklat och utformat budskap kan ha en djupgående och varaktig effekt på målgruppen.
om broschyren är väl utformad och tydligt formulerad, Det maximerar antalet personer som kan använda informationen, inklusive äldre barn och ungdomar, de med dålig läskunnighet, och de med viss grad av synförlust.
Hälso- och sjukvårdspersonal uppmuntras att söka råd från specialister inom informationsdesign när de utformar sin broschyr för att säkerställa att konstruktionen underlättar navigering och tillgång till information.
Det krävs avsevärd tid och ansträngning för att ta fram patientinformationsbroschyrer och för att öka allmänhetens medvetenhet om sjukdomar som de som orsakas av tobakens skadliga effekter.
Ett antal riktlinjer för att producera skriftlig information har producerats under de senaste åren; dessa inkluderar rådgivning om planering, skriva, och design, men också betona vikten av att få bevis - baserad information, och involverar både medicinsk personal och patientgrupper och medlemmar av allmänheten.
Utvärderingen av en informationsbroschyr är dock en väsentlig del av denna process och är ofta försummad eller otillräcklig. Denna studie har beskrivit metoder som kan användas för att utarbeta och utvärdera broschyren om tobakens skadliga effekter på munhålan och den allmänna hälsan hos tobaksanvändare med låg utbildningsnivå. Att utveckla och leverera informationsblad kommer inte att avsluta uppgiften.
informationsblad är förmodligen bäst används när de är riktade till specifika grupper, eventuellt de med hög risk för att utveckla sjukdomen.
äldre patienter som röker och dricker löper större risk att utveckla oral cancer.
En av styrkorna i denna studie var att den utvecklade broschyren riktades till specifika grupper och beteenden, särskilt de med lägre utbildning.
broschyren rekommenderar vissa hälsobeteenden (t.ex. sluta använda tobak, förbättra hälsan och livskvaliteten om de slutar med vanan).
hälsoutbildning material är dock, sannolikt att vara ineffektiv om det varnar hälsobeteenden.
evidensbaserad forskning har kommit fram till att korta råd (ca 3 minuter) att sluta röka, från en sjukvårdspersonal, är ett mycket kostnadseffektivt sätt att minska andelen människor som röker, men det finns inte tillräckliga bevis för att självhjälpsmaterial är effektiva (dvs. broschyrer, broschyrer, manualer).
Informationsbroschyrer om tobakens skadliga effekter kan därför vara effektivare när det gäller att ändra tobaksbrukets beteende om de riktar sig till högriskgrupper och används för att förstärka den information som tandläkaren ger om tobakens skadliga effekter på mun- och allmänhälsan och de förebyggande råden om tobaksavvänjning.
Högkvalitativa broschyrer om tobakens skadliga effekter på den allmänna hälsan finns tillgängliga på familje- och välfärdsavdelningen, informationskommunikation (iec ) centrum för regeringen i Indien.
Dessa material används som snabbguider för asha [ackrediterad socialvårdsaktivist] och anganawadiarbetare för att ge hälsoundervisning till allmänheten.
Det är viktigt att hälso- och sjukvårdspersonal, särskilt tandläkare, bör göras medvetna om det skriftliga material som finns och uppmuntras att använda det.
Informationsbroschyrerna ska innehålla evidensbaserad information och regelbundet ses över och uppdateras.
regeringen har inrättat iec centrum för hälsoutbildning material och som ett clearinghus för hälso-och sjukvårdspersonal och patientinformation.
IEC-avdelningen tillhandahåller informationsmaterial om tobak och dess skadliga effekter på hälsan, vilket kommer att vara till hjälp när det gäller att utveckla patientinformationsbroschyrer av god kvalitet.
Det finns ett antal steg för produktion av god - kvalitet, bevis - baserad information för allmän folkhälsa.
Denna studie har beskrivit de berörda stegen och har beskrivit de metoder som kan användas för att utvärdera informationsblad.
broschyren skulle kunna användas som stöd till hälsoutbildning för att motivera tobaksanvändare att sluta använda tobak. | bakgrund: det finns allmän brist på kunskap om sång, symptom, och riskfaktorer för muncancer i den allmänna befolkningen, särskilt bland tobaksanvändare.
en utmanande åtgärd för vårdyrken är att förbättra patienternas kunskap om orsaker och tecken på muncancer och, ännu viktigare, att ändra sina hälsobeteenden.
Den vanligaste metoden som används för att uppnå detta är produktion av broschyr.
Syftet med denna studie var att beskriva och genomföra de steg som ingår i framställningen av informationsblad för tobaksbrukare och dess utvärdering.material och metoder: det befintliga materialet på tobak och dess skadliga effekter har granskats.
Broschyrer utarbetades på grundval av Europeiska kommissionens riktlinjer för patientinformationsblad och informationspaket.
Sakkunniga granskade innehållet i bipacksedeln.
Validiteten i innehållet kontrollerades med hjälp av lag och ordning.
tillförlitlighet kontrollerades med hjälp av flesch formel.results:Content validity ratio ( cvr ) värde var 0,99, vilket var godtagbart.
tillförlitligheten i den slutliga ordalydelsen i bipacksedeln var 80, som klassificerades som
ganska lätt.slutsats: broschyren skulle kunna användas som ett stöd för hälsoutbildning för att motivera tobaksanvändare att sluta använda tobak. |
Narkotikamissbruk är ett alarmerande och komplext problem i bangladesh där det finns uppskattningsvis 1,7 miljoner narkotikamissbrukare och antalet har ökat kraftigt under de senaste åren. Enligt en forskning i bangladesh, mängden pengar drogmissbrukare spenderade per år är oss $7071,135 per person som var mycket högre än per capita inkomsten för bangladeshi människor ( oss $380 i 2001 ).
Studien förutspådde att det totala belopp som 1,7 miljoner narkotikamissbrukare i Bangladesh spenderade skulle vara 1,21,9 miljarder dollar.
Dessutom skulle den faktiska kostnaden för narkotikamissbruk vara mycket högre om vi inkluderade andra relaterade sociala och ekonomiska konsekvenser.
Narkotikamissbrukare och injektionsmissbrukare är personer som använder eller injicerar olagliga droger trots negativa konsekvenser för sin hälsa.
Narkotikamissbruket har spelat en viktig roll för spridningen av hiv/hjälp i många länder.
Den höga nivån av hiv infektion bland idus är ett stort hälsoproblem av internationell betydelse.
Narkotikamissbrukare fungerar också som en bro för hiv-överföring till den heterosexuella befolkningen och till barn genom perinatal överföring.
bangladesh är främst ett muslimskt land med över 150 miljoner människor, som ligger mellan india och myanmar, och en låg prevalens land för hiv / stöd.
det uppskattade antalet idus i bangladesh var 2000040000 2008 och antalet ökar snabbt [ 4, 5 ].
en tidigare studie i bangladesh rapporterade hiv epidemi koncentrerad bland idus i dhaka stad. Under de senaste åren, cirka 1020 procent av droganvändarna har blivit nya injektorer. I den sydöstra delen av landet, 60% av alla idus har bara börjat injicera under de senaste två åren.
prevalensen av hiv i bangladesh är mindre än 0,1 % i den allmänna befolkningen och har förblivit mindre än 1 % under åren inklusive de flesta riskgrupper såsom klienter till sexarbetare och idus.
Men, studier visade att även om bangladesh är ett låg prevalens land för hiv / stöd, alla faktorer som kan tillåta snabb spridning av en aidsepidemi finns i detta land.
dessa inkluderar hög risk beteende, brist på medvetenhet, mycket rörliga populationer, och att vara omgiven av länder som har en högre förekomst av hiv. Enligt den senaste serologiska övervakningen (runda 9, 2011 ) av bangladesh, hiv prevalensen bland narkotikamissbrukare, manliga och kvinnliga sexarbetare, män som har sex med män ( msm ), och transgender eller hijras var 0,7%.
Den runda 9 övervakning testade 7,529 narkotikaanvändare ( idus, heroin rökare, och den kombinerade gruppen av idus och heroin rökare) från 30 olika städer i bangladesh.
Den totala hiv-prevalensen var 1,2 %, och låg bland narkotikamissbrukare från fem städer. I dhaka
Även aktiva syfilistal bland idus minskade betydligt över tid i dhaka, det fanns inga betydande förändringar i de andra städerna där trendanalys var möjlig.
hepatit c virus ( hcv ) fanns i över 50% av idus i sex av städerna.
dock, den högsta prevalensen av hcv hittades bland idus i flera städer, med 95,7% som den högsta i en nordvästra stad [ 4, 9 ].
dock, behandling för drogberoende och nålutbyte program ( neps) är praktiskt taget de enda tjänster som finns tillgängliga för idus i bangladesh, mestadels genom ngos och med lite stöd från regeringen.
Behandling med opioidsubstitution och tillgång till antiretroviral behandling för idus var i allmänhet inte tillgänglig i landet.
Det finns ett växande erkännande av att vårdsökande beteenden och lokal kunskap måste beaktas i program och interventioner för att främja hälsa i en mängd olika sammanhang.
tidigare studier i bangladesh har rapporterat prevalensen och olika program riktade mot idus.
information om personlig profil av idus och deras hälsosökande beteende behövs för att utveckla förebyggande strategier och politiska rekommendationer för att bekämpa hiv / hjälpmedel i denna riskfyllda grupp av befolkningen. dock, Det finns begränsade uppgifter om idus och deras hälsa söker beteende i bangladesh.
Vi, därför, genomfört denna studie för att identifiera den personliga profilen för injektionsmissbrukare ( idus) i dhaka stad och deras hälsosökande beteende.
Vi genomförde en tvärsektionell studie mellan mars och september 2005 bland 120 idus som deltog i samhället för samhället - hälsorehabilitering utbildning och medvetenhet ( crea), ett drogmissbruk behandling och rehabiliteringscenter på mohammadpur, dhaka.
deltagarna valdes ut avsiktligt från nyligen antagna fall delta i en rådgivningssession på centret och remitteras av deltagande läkare / rådgivare.
inklusionskriterierna var följande: deltagare som använde injektion av ett eller flera läkemedel (exklusive insulin eller andra ordinerade läkemedel för någon sjukdom) inom de senaste 3 månaderna före intervjun, antagning inom de senaste 30 dagarna, ingen historia av allvarliga psykiska störningar, och förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
Uppgifter samlades in genom intervjuer ansikte mot ansikte med hjälp av ett strukturerat frågeformulär i bengali.
enkäten utvecklades av ett team av epidemiologer, läkare, psykologer, och samhällsvetare och pretestade bland 20 idus som deltar i öppenvården på ett drogmissbruk behandlingscenter i tejgaon, dhaka. under pretestfasen funderade vi på om frågorna var för känsliga för att svara, svårighetsgrad och integritet för respondenterna.
Efter det preliminära testet ändrades frågeformuläret och användes för datainsamling i denna studie. Före uppgiftsinsamling
, tillstånd erhölls från chefen för drogmissbruk behandlingscenter och deltagande läkare och rådgivare.
Alla deltagare i studien informerades om syftet med studien och att de var fria att delta av egen vilja och att deras åsikter eller avstående inte kommer att få några konsekvenser för deras behandlingar. Skriftligt informerat samtycke erhölls från samtliga deltagare före intervjun.
studieprotokollet godkändes av den institutionella granskningsnämnden vid det nationella institutet för förebyggande och socialmedicin ( nipsom ).
uppgifter om ålder, kön, religion, bo ensam eller med familj, civilstånd, antal beroenden i familjen, utbildning, yrke, inkomstkälla, och månatliga genomsnittliga inkomster av respondenten ( självinkomst ) och typer av drog som används och varaktighet samlades in.
hälsosökande beteende i termer av primär punkt vård, anledning till försening eller inte tar behandling tidigare, information om nåldelning, skäl för nåldelning, och information om nålutbyte program ( nap ) samlades. delning innebär att använda någon annans utrustning, som redan har använts, eller någon som använder respondenternas utrustning, oavsett om både deltagaren och användaren var närvarande vid den tidpunkten. injiceringsutrustning ingår nålar, sprutor, filter, skedar och spisar, och wash outs.
alltid = delas under varje användning, ibland = delas när som helst, och aldrig
nep avser organiserade nål utbytesprogram tillgängliga för idus genom ngos och utan kostnad.
Vi samlade också in information om kunskapsnivå om konsekvenserna av de sjukdomar som överförs genom att injicera droger och om det sexuella beteendet hos respondenterna såsom sex med vanliga partners, sex under de senaste tre månaderna, kondomanvändning under de senaste samlag, och kondomanvändning med någon partner.
regelbunden partner avser att ha samlag med en enda partner på regelbunden basis, såsom en fru eller en fast flickvän.
uppgifter som saknades, inkonsekvent, eller båda erhölls eller förtydligades genom direkt kommunikation av datainsamlare.
medelvärde och standardavvikelse beräknades för normalfördelning och median- och interkvartilintervall (iqr ) rapporterades för icke-normala distributionsdata.
Tabell 1 visar studiedeltagarnas sociodemografiska egenskaper. 120 idus deltog i denna studie med en genomsnittlig sd ålder på 32,5 21,3 år.
nästan hälften ( 48%) av deltagarna var i åldersgruppen 3039 år, följt av 21,7% i åldern 40 år eller mer, och resten var i andra åldersgrupper.
en stor majoritet av idus var muslimer (76,7% ), bor ensam ( 57,5% ), och ogift ( 45,0% ) och hade ingen beroende person att ta hand om ( 40,8% ).
Mer än två tredjedelar av de svarande hade ingen utbildning eller bara fullföljt primärskoleutbildning.
Omkring hälften av deltagarna (55 %) var arbetslösa och 49,2 % nämnde självinkomst som den enda inkomstkällan.
den genomsnittliga sd månadsinkomsten för deltagarna var 10450 7300 bangladeshi takas (bdt) ( 1 us$ = 78,9 bdt).
den huvudsakliga drogen som användes eller läkemedlet av val var injektion buprenorfin ( 40,0 ), följt av andra injektioner eller blandad form av injektioner ( 25,8% ), injektion petidin ( 18,3% ) och injektion lugnande medel ( 15,8 ).
Nästan hälften av deltagarna (50,8 %) nämnde rökning cannabis (ganja eller marijuana) som den första drogen som användes och 18,3 % började med hosta - sirap (fensedyl).
En stor majoritet av deltagarna (51,7% ) började ta första drogen under 1624 år och mindre än 10% initierade droganvändning efter 44 år.
Ett större antal deltagare (30,8 %) nämnde dock att de injicerade första läkemedlet under 2534 års ålder.
om en - tredje ( 33,3% ) av deltagarna rapporterade lokala mbbs ( kandidatexamen i medicin och kandidatexamen i kirurgi ) läkare eller registrerade läkare som primär plats för vård, följt av privat läkarstation ( 19,2% ), statlig hälsostation ( 10,8% ), lokala apotek (10,0% ), och sjukvårdare, ayurvedic, homeopatiska, kvacksalvar, eller traditionella healers (8,3% ). ca 18,3% av deltagarna rapporterade inte söker vård innan. under intervjun
, De flesta av de svarande ( 40,0% ) nämnde att för drogberoende problem de inte visste vart de skulle gå för behandling, 30% tyckte att behandlingen var för dyrt, 17,5% ansåg att behandlingen inte var effektiv, och endast 15% nämnde andra orsaker.
Dela nålar och sprutor var en vanlig praxis för 40% av deltagarna, medan 33,3% av deltagarna rapporterade dela nålar / sprutor ibland. bland alla respondenter,
deltagare rapporterade nål delning eftersom det var billigt ( 10% ), var bekvämt (18,3% ), och ansågs som en norm (15% ).
mer än hälften av deltagarna (57,5%) var villiga att använda nål utbytesprogram ( neps), medan 30% nämns inte är villiga att använda neps.
kostnader eller inkomstbortfall ( 12,5% ), rädsla för polisen (5,8% ), och sociala problem ( 7,5% ) var skäl till att inte vara villig att använda neps.
De svarandes kunskap om de sjukdomar som sprids genom injektionsmissbruk presenteras i tabell 4.
de flesta av respondenterna (60,0 %) hade ingen kunskap om de sjukdomar som spreds genom injektioner och nåldelning.
Endast 17,5 % av deltagarna kunde nämna hiv / hjälpmedel, 6,7 % syfilis, 5,8 % hepatit b eller c, och 2,5 % andra blodburna sjukdomar och 67,5 % kunde inte nämna någonting. om kunskap om skydd,
29,2% av deltagarna nämnde att inte injicera fler läkemedel, 34,2% nämnde rengöringsspruta / nål, 10% nämns med kondomer, och 5% rapporterade att ta läkemedel kan skydda dem från skador. på frågan om konsekvenserna av droganvändning,
De flesta deltagarna nämnde de negativa effekterna av injektionsmissbruk på deras hälsa, yrke och familj (tabell 4).
Tabell 5 presenterar deltagarnas sexuella beteende. en stor majoritet av deltagarna hade sex med vanliga partners.
Men, endast 11,7% av deltagarna nämnde kondom användning under senaste samlag. på frågan om kondom användning med någon sexpartner,
resultat av vår studie visade att idus i bangladesh är mest sårbara för förvärv och spridning av hiv / hjälpmedel bland den allmänna befolkningen på grund av bristande medvetenhet och kunskap om hiv / hjälpmedel och öva riskfyllda beteenden såsom hög nivå av nål / spruta delning och oskyddat sex.
De flesta idus i denna studie var unga och medelålders män.
Detta kan bero på det faktum att kvinnor föredrar att ta injektioner och behandling i hemmet istället för drogrehabiliteringscenter på grund av social stigmatisering [ 6, 12 ].
den senaste ökningen i övergången till injektion kan bero på enkel tillgång till injektionsläkemedel, relativt billigare pris jämfört med andra läkemedel, och bättre övervakning och rapportering [ 12, 13 ].
en tidigare studie i bangladesh rapporterade 78% av idus fortsatt stabilt utbyte nålar och sprutor, men den rapporterade frekvensen av kondom användning i kommersiella kön förblev låg, förbättring från endast 7,8% till 17,7% [ 14, 15 ].
Andra studier i bangladesh bland idus också rapporterade riskfyllda sexuella beteenden bland idus jämfört med icke - idus [ 16, 17 ].
En annan studie bland 505 narkomaner i dhaka visade de som var hiv-positiva ( 3,7%) var främst idus, och alla av dem delade nålar.
Majoriteten av deltagarna ( 73,3% ) i vår studie rapporterade också dela nålar.
Dessa drogmissbrukare med hiv var också mer benägna att rapportera oskyddat sex (76,4% ), med flera sexpartners ( 87,1% ), och förekomsten av stis ( 64,2% ).
resultaten av vår studie visade låg medvetenhet om konsekvenserna av droganvändning och om hiv, vilket överensstämmer med tidigare studier [ 1820 ].
i allmänhet, de flesta idus har hört talas om hiv / hjälpmedel men de är omedvetna om hur det sprider sig genom att injicera droger.
en markör för vanligt injektionsmissbruk är prevalensen av hepatit c. i dhaka
prevalensen av hepatit c minskade avsevärt under årens lopp, vilket visade att säkrare injektionsmetoder håller på att införas.
tidiga insatser i bangladesh, inklusive omfattande neps, beräknas ha minskat infektioner bland idus och också bidragit till minskad överföring till andra populationer.
Dessa studier har dock genomförts bland utvalda befolkningsgrupper och interventionsämnen och representerar inte de allmänna idus i landet.
Det rapporteras att hiv-epidemier i flera andra länder i Asien började i idus och sedan sprids via nåldelning och oskyddat sex med sexarbetare och därefter till den allmänna befolkningen. i Kina,
Nästan hälften av alla människor som smittats med hiv tros ha blivit smittade genom injektionsmissbruk.
Det finns ofta en överlappning mellan samhällen av idus och samhällen av sexarbetare i många delar av asien, eftersom de som säljer sex kan göra det för att finansiera en drogvana, eller de kan ha varit inblandade i sexarbete först innan de vänder sig till droganvändning. i bangladesh, ca 75% av idus rapporterade att ha oskyddat sex i deras senaste sexuella möte med en kommersiell sexarbetare.
tidigare rapporter från bangladesh visade att kvinnliga idus är särskilt sårbara, eftersom de flesta av dem rapporterade sälja sex för att stödja sitt beroende och var beroende av sina manliga partners att köpa sina droger och delade nålar med dem.
en annan studie i bangladesh rapporterade att bland kvinnliga idus 61% rapporterade sälja sex. i vår studie, av de 11 kvinnliga deltagarna,
Ett tillvägagångssätt har varit att försöka minska narkotikamissbruket genom att stärka politiken för interdiktion och kontroll av efterlevnaden.
Men sådana strategier är inte nödvändigtvis effektiva för att kontrollera tillgången på narkotika; de kan helt enkelt omdirigera narkotikahandeln någon annanstans, och de kan indirekt resultera i att öka riskfyllt beteende som sprider hiv. narkotikakontrolllagen (1990 ) av bangladesh
gjorde narkotikamissbruk till ett brott och drogmissbrukare brottslingar och efterlyste obligatorisk behandling av narkotikamissbrukare.
Lagen gav brottsbekämpande organ kontroll över försäljning och användning av narkotika samt tillhandahållande av trakasserier mot narkotikahandlare och narkotikamissbrukare.
Den nationella stödpolitiken och den nationella hiv/stödstrategiska planen införlivade dock skademinskningstjänster för idus i sin strategiska plan och lagreform är fortfarande ett akut behov för att underlätta interventionsverksamhet med narkotikamissbrukare.
Det finns ett behov av att förstå barriärer samt facilitatorer för neps bland idus för att förbättra hälsa söker beteende och medvetenhet.
Våra data visade att en stor majoritet av deltagarna inte visste var att söka behandling, anses behandling för dyrt, och var villiga att använda neps.
Därför, ansträngningar för att främja neps genom statligt finansierade program och skapa medvetenhet bland idus i bangladesh behövs. Nycklarna till att minska den snabba spridningen av hiv / hjälpmedel bland idus är, först, erkännande av injektionsmissbruk som ett potentiellt problem och, andra, tidiga insatser som inkluderar skademinskning och drogbehandling [ 26, 27 ].
Bevis visar att idus ändrar sitt riskfyllda injicering beteende till följd av skademinskningsprogram och ibland utan storskaliga interventionsinsatser [ 2, 27 ].
de två viktiga komponenterna för skademinskning program är utbildning och tillhandahållande av de medel med vilka man kan ändra beteende.
den senare kan omfatta sterila nålar (genom antingen neps eller tillgänglighet på apotek utan recept), blekmedel, och / eller drogrehabiliteringsprogram.
Insatser för att förhindra sexuell överföring från idus till deras partner genom ökad kondomanvändning har endast haft begränsad framgång, men är avgörande för att förhindra spridningen av hiv ur injektionsgruppen och till den allmänna populationen. den som definierade ett omfattande paket av nio interventioner för idus, av vilka följande fyra har bevis för effektivitet för att minska hiv incidens: nål och spruta program ( nsp), medicinering - assisterad terapi (matta), antiretroviral terapi (konst) och hiv rådgivning och testning (hct).
Bevis från lmiska sammanhang tyder på att nsp och matta kan minska hög - risk injicering beteende, hct kan minska risken för sexuellt beteende, och konst kan rimligen ha förebyggande nytta bland idus för vidare parenteral överföring med tydligare bevis för att antiretroviral behandling ( arv) kan förhindra vidare sexuell överföring.
modellering analys tyder på att, Jämfört med nuvarande låg täckning, en skala - upp av dessa fyra insatser i kombination skulle vara ett fördelaktigt och kostnadseffektivt tillvägagångssätt. trots flera riskfaktorer,
hiv / stöd prevalensen i bangladesh är fortfarande betydligt låg, vilket kan bero på tidiga ingripanden av regeringen och flera ngos, som är inriktade på mest riskpopulationer.
Tidigare studier på nepal och indonesi har rapporterat att hiv-prevalensen bland idus förblev låg under flera år men ökade sedan till över 45 %.
Dessa studier belyser också vikten av tidiga insatser i epidemin. Men, För närvarande täckningen av interventioner för idus är otillräcklig i bangladesh. medan svaret hittills har minskat nivån av hiv överföring och säkerställt många människor som lever med hiv ( plhiv ) var under nap täckning och fick behandling, tillräckligt berättigande finns på mänskliga rättigheter och folkhälsa skäl för att skala upp bevis - baserat förebyggande av hiv infektion bland idus.
Sociala och strukturella förändringar för en kombination av åtgärder för att förebygga hiv/aids är nödvändiga.
bangladesh har fortfarande en sällsynt fönster av möjlighet att förhindra betydande hiv epidemi genom att tillhandahålla förebyggande service till dem som löper störst risk för hiv infektion inklusive idus.
Först rekryterades studiedeltagarna från en enda behandlingsplats för drogmissbruk i Dhaka stad.
Denna grupp är sannolikt att ha bättre hälsosökande beteenden än de som inte söker behandling i ett rehabiliteringscenter.
för det tredje, vår provstorlek var begränsad till 120 deltagare med ett litet antal kvinnliga idus för att jämföra könsskillnaderna.
Slutligen, På grund av begränsade resurser vi inte kunde genomföra statistiska tester för att fastställa prediktorer för injektionsmissbruk och hälsosökande beteende.
Ytterligare studier med kvalitativa metoder och utvärdering av kombinerade insatser och kostnader - effektiviteten av insatserna rekommenderas för att identifiera den bästa lösningen för bangladesh.
resultat av vår studie visar att idus i bangladesh har flera riskfyllda beteenden och löper hög risk att utveckla hiv. medvetandebyggande, utbildning, och insatser som särskilt syftar till idus behövs, eftersom program riktade till den allmänna befolkningen kan inte nå idus eller påverka deras beteende. Att öka och stärka användningen av kondomer och neps kan bidra till att minska skadorna i denna utsatta befolkningsgrupp i bangladesh och liknande andra utvecklingsländer. | Inledning och syfte. injektionsmissbrukare ( idus )
är bland de mest utsatta för förvärv av hiv / hjälpmedel. Denna studie syftar till att samla in information om idus och deras hälsa söker beteende i bangladesh.
design och metoder.
en tvärsnittsstudie genomfördes bland 120 idus som deltog i ett drogrehabiliteringscenter i dhaka, bangladesh.
data samlades in om sociodemografi, droganvändning, hälsosökande beteende, kunskap om injicera droger, och sexuellt beteende.
resultat. medelvärdet sd och median ( iqr ) ålder för deltagarna var 32,5 21,3 och 33 ( 2738 ) år, respektive, med endast 9,2% kvinnor.
injektion buprenorfin var den drog som 40 % av deltagarna valde, och 58 % av deltagarna började först använda droger med att röka cannabis.
73,3% av deltagarna delade nålar ibland och 57,5% var villiga att använda nålutbytesprogram.
60% av deltagarna hade ingen kunskap om de sjukdomar som spreds genom injektion.
kondomanvändning under senaste samlag med regelbunden partner var 11,7% och med någon partner 15,8%.
Slutsatser.
idus in bangladesh är en högriskgrupp för hiv / hjälpmedel på grund av brist på kunskap och riskfyllda beteenden.
utbildning och insatser som särskilt syftar till idus behövs, eftersom traditionell utbildning inte kan nå idus eller påverka deras beteende. |
detektion av mikrometastatisk bröstcancerceller i blodet och benmärgen har korrelerats med dåligt resultat 1, 2 tyder på att i vissa patienter dessa celler är kapabla att etablera en nisch i ett avlägset organ, vilket leder till grovt påvisbara metastaserande sjukdom. Det har föreslagits att dessa celler, som kan förmedla tumöråterfall från även en enda cell, representerar cancer stamceller : multipotent, själv förnya celler som kan identifieras av markörer eller kombinationer av markörer som har visat sig vara närvarande på tumör - initierande celler i pre - kliniska studier 3, 4. Vi och andra har bekräftat att putativ tumör - initierande eller cancer stamcellsmarkörer kan verkligen identifieras på cirkulerande tumörceller ( ctcs ) i blodet 5 - 7 och på epitelceller i benmärgen 8. om ytterligare resultat baserade studier validera behovet av att utrota dessa celler för att bota bröstcancer, enkla, standardiserade metoder för att identifiera patienter med risk för mikrometastatisk sjukdom utan behov av en benmärgsbiopsi eller dyr avläsningsutrustning skulle vara önskvärt.
aldehyddehydrogenas ( aldh) 1 är en medlem av den aldh superfamilj som ansvarar för katalysering av aldehydoxidation.
Det har visat sig uttryckas i många normala vävnader inklusive bröstepitel, där det verkar lokaliseras till myoeptihelial celler 4, 9.
aldh1 färgning har visats av flera grupper för att välja för cancerceller som kan förbättra tumorigenes jämfört med aldh1-negativa celler 4, 9 - 11och flera studier har undersökt korrelationen av aldh1 tumörcell färgning med bröstcancer prognos 4, 10 - 16.
Dessa resultat har varit något blandade sannolikt relaterade till skillnader i färgning teknik och poäng, samt varierande storlek och fördelning av kliniska variabler i patientkohorter som undersökts.
Häri, Vi karakteriserar omfattande aldh1 färgning i vävnadssektioner från patienter med fullständig klinisk information inklusive ctcs och dtcs och rapporterar att även aldh1 färgning i primära bröstcancer är en stark oberoende prediktor för total överlevnad som kan bidra till ett prognostiskt index som omfattar andra variabler, Det fanns ingen korrelation mellan aldh1 och dessa markörer för disseminerad mikrometastatisk sjukdom så det kan inte ersätta ctc eller dtc bedömning när det anses lämpligt.
patientdata: denna kohort representerar en undergrupp av patienter inskrivna på ett IRB godkänt protokoll; patienter med m0 bröstcancer hade prospektiv samling av ctcs och dtcs medan de var under anestesi för sin primära kirurgisk behandling.
Primär tumörvävnad från 121 patienter som rekryterades i början av studien 2005–2009 var immunskyddad för aldh1.
patient och tumör egenskaper indelade i två grupper baserat på aldh färgning status i tumörceller listas i tabell 1.
alla hennes-2/neu - positiva patienter fick trastuzumab, och östrogenreceptor (er)- positiva patienter fick hormonell behandling. lokal regional behandling var bröstbevarande behandling hos 80 patienter, och mastektomi med axillär nodal utvärdering + / -
kontinuerliga variabler sammanfattades med hjälp av beskrivande statistik (medelvärde, standardavvikelse, median och intervall ).
Fiskarens exakta test och logistiska regressionsanalys användes för att bestämma sambandet mellan aldhuttryck och de kliniska faktorerna.
Kaplan - meier uppskattningar av överlevnad funktion, log rank test och cox proportionella risker regression modell användes för överlevnadsanalys.
immunostaining: hela vävnadssektioner från den primära tumören av varje patient immunstained av Mdacc kliniska kärnlaboratorium för aldh1 (bd biosciences, klon 44 utspädning 1:100).
Positiva och negativa kontroller användes med varje parti av immunhämmande. en patolog specialiserad på bröst patologi som var blind för de kliniska data granskat varje rutschkana och poäng morfologi och plats för aldh1 + celler på varje rutschkana (figur 1 ).
positiv färgning i tumören (tumör + ) gjordes kategoriskt som positiv ( någon positiv färgning av tumörceller ) eller negativ.
färgning av stromala celler inom tumören parenkyma var semikvantitativt poängsatt baserat på morfologi ( spindle vs. round, märkt str_spindle+ vs. str_round+ ) med hjälp av en 0 - 3 skala som representerar frekvensen av deras förekomst.
färgning noterades vid periferin av vissa tumörer som liknar den främre kanten effekt och detta var på liknande sätt poängsatt som två variabler baserat på morfologi ( runda vs spindle formad, märkt peri_spindle + vs. peri_round+ ) med 0 - 3 skala. totalt, fem variabler bedömdes.
ctc analys : 7,5 ml färskt blod analyserades med hjälp av cellsök systemet ( veridex, llc, raritan, nj ).
positiva ctcs identifierades baserat på färgning för dapi (kärnfärg), cd326 ( epcam, en epitelcell yta markör ), och frånvaro av färgning för cd45 ( vita blodkroppar markör ).
dtc-analys: benmärgsaspirater erhölls från de bilaterala iliac-ryggarna och poolades för dtc-analys.
tio cytospins av bm var immunstained med hjälp av en cocktail av pancytokeratin antikroppar inklusive cam5.2 (beckton dickinson, san jose, ca), ae1/ae3 ( dako, carpinteria, ca), mnf116 ( dako, carpinteria, ca), cytokeratin 8 (ck8)/ ck18 (zymed laboratorier, sanfrancisco, ca ).
en bröstcancerpatolog med omfattande erfarenhet av cytopathologi undersökte varje rutschkana och poängerade dtcs baserat på cytokeratin positiva celler med morfologiska egenskaper malignitet.
Frekvensen av färgningsmönster som observerats i hela vävnader presenteras i kompletterande tabell 1.
tumör + färgning observerades i 12% av fallen, medan var och en av de icke - tumör mönster observerades i över 80% av fallen med varierande intensitet. med hjälp av fiskarnas exakta test,
tumör + färgning inte korrelera med någon av de icke - tumör mönster ; dock alla fyra icke - tumör färgning mönster var associerade med varandra.
tumör + färgning var signifikant korrelerad till hög tumör grad ( 11/15 grad 3 bland aldh1 tumör + vs. 41/106 grad 3 bland aldh1 tumör- ; p = 0.0231 ) och er negativitet ( 10/15 er- bland aldh1 tumör + vs. 29/106 bland aldh1 tumör- ; p = 0.0057 ) och tenderade mot ett samband med närvaro av dtcs ( 5/5 dtc+ bland aldh1 tumör + vs. 17/82 bland aldh1 tumör- patienter ; p = 0.0551 ).
str_round och str_spindle färgning var inte signifikant korrelerad med någon clinicopatologic variabler (inklusive alla variabler i tabell 1 ).
multivariat logistisk regressionsanalys för association av aldh1 tumör+ med andra kliniska faktorer visade att aldh tumör+ färgning var oberoende korrelerade endast till er - negativitet (tabell 3 ). Varken närvaron av dtcs eller epitel - definierade ctcs korrelerade med aldh+ färgning i tumör eller stromal celler genom logistisk regressionsanalys.
total överlevnad var signifikant sämre hos patienter med aldh1 tumör+, avancerat stadium, användning av neoadjuvant kemoterapi ( nact ), förekomst av lymfvaskulär rymd invasion ( lvsi ) och detektion av dtcs ( tabell 3 ).
till exempel, aldh uttryck i tumören var signifikant associerad med en sämre total överlevnad.
den uppskattade 5-års överlevnadsfrekvensen för patienter med och utan aldh1 tumör+ färgning var 70,6 % (95 % ci : 49,8 - 100% ) och 91,3 % (95 % ci : 84,3 - 98,8% ) respektive (figur 2a, p-värde = 0,0074 ).
på multivariat analys, aldh1 tumör + färgning förblev en oberoende prediktor för total överlevnad jämfört med standard klinikopathologiska faktorer (tabell 4) med en timme för död 4.93, p = 0,042.
dtcs inkluderades inte i multivariatmodellen på grund av saknade dtc-data hos 19 patienter (alla patienter kunde få benmärg aspirerade).
kaplan - meier kurvor för total överlevnad med aldh1 tumör+ och/eller närvaron av dtcs presenteras i figur 2b.
Men, analys av var och en av de fyra stromal färgning variabler i er- vs. er+ patienter visade konsekvent en trend för lägre total överlevnad, med ökande intensitet av färgning bland patienter med er - negativ sjukdom ( p - värden för str_ spindle+, str_round+, peri_ spindle+ och peri_round+ 0,05, 0,05, 0,07, och 0,07 respektive ).
Med tanke på den starka korrelationen mellan de fyra skårade variablerna, undersöktes alla fyra intensitetspoäng tillsammans (alla positiva vs negativa) för varje fall och undersöktes i er- och er+-kohorten (figur 2c och 2d ).
Dessa explorativa data från 39 er - negativa patienter tyder på att stromala färgningsmönster förtjänar ytterligare studie i en större er - negativ patientkohort.
Frekvensen av färgningsmönster som observerats i hela vävnader presenteras i kompletterande tabell 1.
tumör + färgning observerades i 12% av fallen, medan var och en av de icke - tumör mönster observerades i över 80% av fallen med varierande intensitet. med hjälp av fiskarnas exakta test,
tumör + färgning inte korrelera med någon av de icke - tumör mönster ; dock alla fyra icke - tumör färgning mönster var associerade med varandra.
tumör + färgning var signifikant korrelerad till hög tumör grad ( 11/15 grad 3 bland aldh1 tumör + vs. 41/106 grad 3 bland aldh1 tumör- ; p = 0.0231 ) och er negativitet ( 10/15 er- bland aldh1 tumör + vs. 29/106 bland aldh1 tumör- ; p = 0.0057 ) och tenderade mot ett samband med närvaro av dtcs ( 5/5 dtc+ bland aldh1 tumör + vs. 17/82 bland aldh1 tumör- patienter ; p = 0.0551 ).
str_round och str_spindle färgning var inte signifikant korrelerad med någon clinicopatologic variabler (inklusive alla variabler i tabell 1 ).
multivariat logistisk regressionsanalys för association av aldh1 tumör+ med andra kliniska faktorer visade att aldh tumör+ färgning var oberoende korrelerade endast till er - negativitet (tabell 3 ). Varken förekomsten av dtcs eller epitelala - definierade ctcs korrelerade med aldh+ färgning i tumör- eller stromalceller genom logistisk regressionsanalys
total överlevnad var signifikant sämre hos patienter med aldh1 tumör+, avancerat stadium, användning av neoadjuvant kemoterapi ( nact ), förekomst av lymfvaskulär rymd invasion ( lvsi ) och detektion av dtcs ( tabell 3 ).
till exempel, aldh uttryck i tumören var signifikant associerad med en sämre total överlevnad.
den uppskattade 5-års överlevnadsfrekvensen för patienter med och utan aldh1 tumör+ färgning var 70,6 % (95 % ci : 49,8 - 100% ) och 91,3 % (95 % ci : 84,3 - 98,8% ) respektive (figur 2a, p-värde = 0,0074 ).
på multivariat analys, aldh1 tumör + färgning förblev en oberoende prediktor för total överlevnad jämfört med standard klinikopathologiska faktorer (tabell 4) med en timme för död 4.93, p = 0,042.
dtcs inkluderades inte i multivariatmodellen på grund av saknade dtc-data hos 19 patienter (alla patienter kunde få benmärg aspirerade).
kaplan - meier kurvor för total överlevnad med aldh1 tumör+ och/eller närvaron av dtcs presenteras i figur 2b.
med hjälp av fiskarnas exakta test fanns det inget signifikant samband mellan stromalpoäng och er status.
Men, analys av var och en av de fyra stromal färgning variabler i er- vs. er+ patienter visade konsekvent en trend för lägre total överlevnad, med ökande intensitet av färgning bland patienter med er - negativ sjukdom ( p - värden för str_ spindle+, str_round+, peri_ spindle+ och peri_round+ 0,05, 0,05, 0,07, och 0,07 respektive ).
Med tanke på den starka korrelationen mellan de fyra skårade variablerna, undersöktes alla fyra intensitetspoäng tillsammans (alla positiva vs negativa) för varje fall och undersöktes i er- och er+-kohorten (figur 2c och 2d ).
Dessa explorativa data från 39 er - negativa patienter tyder på att stromala färgningsmönster förtjänar ytterligare studie i en större er - negativ patientkohort.
i denna studie, aldh1 färgning i tumörceller var associerad med hög grad och er negativ sjukdom, och var en oberoende prediktor för total överlevnad hos patienter med icke - metastaserande, invasiv bröstcancer.
Även om aldh1 är en putativ bröstcancer stamcellsmarkör identifieras på epitelceller som finns i blodet och benmärgen, här fann vi ingen signifikant korrelation mellan aldh1 färgning i de primära tumörceller och förekomsten av ctcs eller dtcs.
om identifiering av förmodad mikrometastatisk sjukdom i blodet eller benmärgen blir berättigad, aldh1 immunhistokemi inte en känslig surrogat för dessa studier baserat på resultaten av denna studie.
Det har varit hypotes att cancer stamceller är ansvariga för mikrometastaser, rekapitulera den ursprungliga tumören i avlägsna platser, och leda till död från bröstcancer.
konsekvent med denna hypotes har vi och andra rapporterat att putativ bröstcancer stamcellsmarkörer kan identifieras på förmodad mikrometastatisk sjukdom 8 med hjälp av flödescytometri - baserade metoder som identifierar aldh1 enzymatisk aktivitet (aldefluor) utöver andra markörer.
medan viss överlappning förväntas med normala celler (och antikropp / aldefluorpaneler utformade för att identifiera epitelceller i benmärgen som uttrycker putativ cancer stamcellsmarkörer också identifiera ett lågt antal celler i benmärgen hos friska donatorer), högre antal celler finns i patienter med hög risk för återfall 8.
nya data stöder hypotesen att bota bröstcancer kräver utrotning av mikrometastaserande bröstcancer stamceller.
Därför, en enkel immunohistokemi - baserad surrogat för mikrometastatisk sjukdom kan i hög grad påverka patientvård.
ginestier et al visade att aldh1 var en tumörinitierande cellmarkör och validerade att immunhistokemisk aldh1 färgning vid bröstcancer var en oberoende prognostisk faktor 4.
vi hypotes att aldh1 färgning i primära tumörer kan representera en surrogat för mikrometastatisk sjukdom bedöms som ctc och dtcs. med hjälp av en omfattande vävnad utvärdering av färgning mönster vi bekräftar den oberoende prognostic värdet av aldh1 färgning och resultat, men fann inget samband mellan aldh1 tumör färgning och mikrometastatisk sjukdom i denna kohort.
aktuell litteratur om aldh1 tumörfärgning som prognostic markör varierar i patientpopulationer och färgningsparametrar och därför resultaten blandas också.
konsekventa resultat över rapporterade studier inkluderar ett samband med surrogat för mindre differentierade tumörer inklusive er negativitet, basal subtyp, her2-neu förstärkning 4, 10, 12.
häri vi bekräftar högre positivitet för aldh1 tumörfärgning hos patienter med er - negativ bröstcancer s, liksom högre grad tumörer.
Den inledande studien av ginestier et al undersökte aldh1 tumörfärgning med hjälp av två vävnadsmikroarrayer (tma) på 134 respektive 345 patienter och fann att aldh1 var prognostiskt vid multivariatanalys.
En större TMA - baserad studie undersökte multiplex färgning från över 600 patienter med hjälp av aqua immunofluorescerande plattform och rapporterade inget samband mellan aldh1 färgning och utfall ( p = 0,09 ). utan nyttan av histopatologi för att vägleda poängsättning,
aldh1 färgning i CD44 + tumör fack noterades i endast 27/490 fall, men var signifikant associerad med prognos på multivariat analys 13. på grund av tidsramen för de patienter som behandlades ( 1962 - 1983 ) mindre än 10% av denna kohort fick kemoterapi eller endokrin terapi, vilket kan förvirra tolkningen av denna analys i samband med samtida behandling.
Multivariatanalys av aldh1 färgning på hela vävnadssektioner utfördes av charaffe - jauffret et al som rapporterade sina fynd hos 80 patienter med inflammatorisk bröstcancer (t4d, stadium iii) behandlade 1976 - 2003.
dessa författare använde icke - tumörceller på varje bild som en intern kontroll och uteslöt diabilder utan positiva icke - tumörceller.
de rapporterade att aldh1 tumörfärgning var närvarande i 34% av fallen och var prognostisk på multivariat analys 10.
Som förväntat i en inflammatorisk bröstcancerkohort var andelen er- negativa patienter relativt hög vid cirka 50%.
Morimoto et al undersökte en kohort på över 200 patienter och rapporterade en trend för sämre prognos med hög aldh1 färgning ( 3 +, p = 0,056 ) 12, medan återställningkova undersökte en tma av 194 fall fläckade med aldh1 och fann ingen korrelation med utfall 14.
återställningskova et al noterade att de inte kunde bedöma stromal färgning i 0,6 mm kärnor av tma men rapporterade på två mindre kohorter av patienter med trippelreceptornegativ status, 58 respektive 40 fall.
40 patientuppsättningen användes för att validera fyndet i den första kohorten. medan det är möjligt att den unika trippelreceptornegativa kohorten stod för detta resultat, noggrann granskning av data avslöjar stromal färgning kategorier
var grupperade olika i de två analyserna, och valideringen skulle sannolikt ha varit negativ om grupperas identiskt.
Vi har i stor utsträckning karakteriserat stromal färgning och morfologi och finner inget samband med resultatet i den totala kohorten. Mot bakgrund av ovanstående rapport utförde vi en undersökande analys av varje stromalvariabel i er - negativ kohort och fann inga bevis eller trend för bättre utfall bland er - negativa patienter. Tvärtom, För varje variabel ( individuellt och i alla kombinationer ) ökande färgning poäng var förknippade med sämre utfall. En större er-negativ kohort som görs på detta sätt skulle behövas för att bedöma den statistiska betydelsen av denna observation. som med de flesta retrospektiva biomarkörstudier,
Dessutom, tills data blir tydligare om kliniska eller behandlingsfaktorer som berikar för aldh1 färgning, studier av blandade kohorter är oundvikliga och kan förvirra litteraturen.
många studier (inklusive vår) inkluderar vissa patienter med metaplastisk bröstcancer, och andelen er - negativa patienter kan vara en viktig faktor i de slutliga resultaten. Icke desto mindre, i denna samtida kohort inklusive kliniska stadium i - iii sjukdom fann vi att aldh1 färgning var prognostic och oberoende av kända kliniska variabler.
micrometastatic sjukdom bedömdes med hjälp av aktuella tekniker och metoder men är föremål för begränsningen av den nuvarande tekniken som används för att identifiera dessa celler.
framtida arbete kan fokusera på korrelerande putativ cancer stamceller markörer till mikrometastatisk sjukdom identifierad oberoende av epitel markörer, eftersom det är hypotes att mikrometastaser kan förlora epitel markörer i cirkulationen eller kan härröra från mindre differentierade celler. i slutsats, Vi rapporterar en omfattande bedömning av aldh1 färgning mönster i tumör och stroma med hjälp av hela vävnadssektioner snarare än vävnad microarrays.
aldh1 färgning i tumörcellerna (men inte stroma ) var självständigt associerad med dålig prognos och er negativitet, men inte mikrometastatisk sjukdom bedöms med hjälp av epitel markörer.
det nationella hälsoinstitutet r01ca138239 - 01 ( waw, flik, sk, mc, al) ; tillståndet för texas bidrag för sällsynta och aggressiva cancerformer ( waw, flik, mc, sk, al) ; de amerikanska flygbolagen kommer stiftelsen lovar bidrag kgo81287 ( ww, sk, al). | Syfte : vi hypotes att aldehyd dehydrogenas 1 ( aldh1 ) färgning i bröstcancer tumörceller kan vara en enkel surrogat för närvaron av cirkulerande tumörceller (ctcs ) eller distribuerade tumörceller ( dtcs ).experimentell design : hel vävnad primära tumörsektioner från 121 patienter inskrivna i en klinisk prövning bedöma ctcs och dtcs vid tidpunkten för kirurgi var fläckade för aldh1 och gjorde av en dedikerad bröstpatolog blindad för resultatet.
Kliniska data extraherades och färgning korrelerades till kliniska variabler och utfall av fiskarens exakta test, log rank test respektive cox proportionell risk regressionsanalys.
p < 0,05 ansågs signifikanta.resultat: aldh1 färgning i tumörceller var närvarande i 12% av fallen (15/121).
i univariat analys, aldh1 tumörfärgning förutspådde sämre total överlevnad ( 71% vs 91% vid 5 år p = 0,0074 ) och var en oberoende prediktor på multivariabel analys av sämre total överlevnad, ( hr 4.93 ) efter justering för stadium, er, grad, lvi, ålder och neoadjuvant kemoterapi ( p = 0,04).aldh1 var signifikant associerad med östrogenreceptor ( er ) negativ ( p-värde = 0,029 ) primära tumörer men inte förekomsten av ctcs eller dtcs av multivariat logistisk regression.
positiv aldh färgning i icke - tumörceller av något mönster eller morfologi var vanligt men inte korrelerar med ctcs eller dtcs, andra kliniska variabler, eller utfall.slutsats: aldh1 tumör färgning var associerad med er - negativ bröstcancer och var en oberoende prediktor av oss.
dock, Det inte korrelerar till putativ cancer stamceller surrogat ctcs och / eller dtcs. |
i oktober 2004, slaktkroppen av en 1-årig hund från Suphanburi provinsen thailand, lämnades in för nekropsy vid fakulteten för veterinärmedicin, kasetsart universitet, i nakorn pathom, thailand.
hundens ägare uppgav att hunden hade ätit ankor från ett område med rapporterade hpai h5n1 infektioner hos ankor.
ungefär 5 dagar efter intag av slaktkropparna, hunden utvecklat hög feber, flämtning, och letargi och dog på följande dag. inom 4 timmar efter dess upptäckt, hunden kadaver skickades till laboratoriet.
nekropsi fynd inkluderade blodig nasal urladdning; svår lungstockning och ödem (figur 1a); och trängsel av mjälten, njure, och lever.
hjärna, lunga, luftstrupe, hjärta, duodenum, jejunum, ileum, lever, mjälte, njure, bukspottkörtel, och urin prover erhölls separat och bearbetas för virus isolering genom injektion i 10 dagar - gamla embryonerade kyckling ägg.
fyrtioåtta timmar senare, allantoiska vätskor skördas från döda embryon som hade injicerats med supernatanter av markhjärna, luftstrupe, lunga, tarm, lever, och njure testades med hemagglutination och hemagglutination - hämningstester.
influensavirus isolerades från lunga, lever, njure, och urinprover, och virussubtypen bestämdes vara h5n1 genom omvänd transkription ( rt)pcr ( 6 ).
Immunhistokemiska tester utfördes på paraffin - inbäddade vävnader med hjälp av en mus monoklonal antikropp anti - nukleoprotein av influensa en h5n1 ( b.v..
europeiskt veterinärlaboratorium, woerden, nederländerna ) som en primär antikropp och en polyklonal get antimus immunglobulin g taggad med peroxidas som en sekundär antikropp ( dako a / s, glostrup, denmark ).
positiv lungvävnad från hunden som inkuberades med fosfat - buffrad saltlösning i stället för musen monoklonal antikropp antinukleoprotein av influensa en h5n1, och vävnad från levern och lungan av en katt som dödades av en bil tjänade som negativ kontroll ( 2 ).
grova och mikroskopiska skador från hund infekterad med högpatogen aviär influensa ( hpai ) h5n1.
b) lunghistopatologiska resultat som visar allvarlig lungödem och blödning med svart - bruna partiklar (hemosidrin) (förstoring 100).
c) histopatologiska förändringar i levern som visar nekrotisk foci (blekare yta) (förstoring 100).
d) Immunhistokemiska resultat: virusets nukleoprotein upptäcks i hepatocyter med brun granul (förstoring 200)
....................................... histopatologisk undersökning av lungan visade allvarlig lungödem och interstitiell pneumoni med inflammatorisk cellinfiltration.
hemolys med brunaktiga svarta partiklar hittades i lungparenkyma (figur 1b), och levern visade fokal nekros (figur 1c ).
positiva platser hittades i alveolära celler, leverceller (figur 1d), njurtubulärt epitel, och glomerulus ; inget av de återstående organen var positiva för h5n1.
h5n1 virus isolerades från hundens lungvävnad och utsågs en / hund / thailand / ku-08/04.
genetisk analys användes för att karakterisera hundens virus ( ku-08 ), och sekvenserna deponerades på genbank under anslutningsnummer dq530170 - 7.
sekvensering och fylogenetisk analys av hemaggluttinin (ha) och neuraminadas (na) gener av hundens virus visade att de liknar de av h5n1 virus isolerade från tigrar, kycklingar, ankor, och människor infekterade i thailand under samma tid som hunden var infekterad (figur 2a och b).
Dessutom, analys av 6 andra gener från ku-08 visade liknande resultat (data inte visas ).
Fylogenetisk analys tydligt indikerade att alla thailand isolat var klumpade med vietnam linje, vilka grupper separat från indonesien linjer och porslin ( qinghai ), europe, och africa linje.
genetiska jämförelser av de 8 gener som analyserats från ku-08 till virus isolerade i thailand från kycklingar ( jan 04, jul 04, okt 05 ), tigrar ( jan 04, okt 04 ), människor ( jan 04, dec 05 ), katter ( jan 04 ), och gäss ( 1996, jun 05 ) visas i tabellen.
Analysen visade att ku-08 var närmare relaterad till tigerisolatet (cu - t3 ) som erhölls i oktober 2004, med högre procentandelar av nukleotid identitet ( 100% identitet för 5 gener : h5, n1, matris [ m ], nonstructural [ ns ], polymeras basprotein 1 [ pb1 ] ) jämfört med någon av de thailand isolat som erhållits från början av 2004 och slutet av 2005.
fylogenetisk analys av hemagglutinin (a) och neuraminidas (b) gensekvenser av h5n1 influensavirus isolerat från en hunds lunga (ku-08), jämfört med andra ha och na sekvenser lagras i genbank.
* ha, hemaglutinin; na, neuraminadas; m, matris; ns, icke-strukturell; np, nukleoprotein; pa, polymeras a; pb, basprotein av polymeras.
a/gås/guangdong/1/96 (af1443007). a / kyckling / nakorn - patom / thailand / cu - k2/04 (ay590567- 8, ay59057882, ay551934 ).
# a / tiger / suphanburi / thailand / ti-1/04 ( ay64616774). * * a / katt / thailand / ku-02/04 ( dq23607784). a / kyckling / ayutthaya / thailand / cu-23/04 (ay770991- ay7709918). a / tiger / thailand / cu - t3/04 (ay9076723, ay8429356, ay97254750 ). a / kyckling / thailand / kanchanaburi / ck-160/05 ( dq33475764 )
# a / bar - huvud gås / qinghai/65/05 ( dq095622, dq095642, dq095662, dq095682, dq095702, dq095722, dq095742, dq095762)
detta fynd indikerar att hundens h5n1 infektion berodde på viruset cirkulerande under den andra vågen av h5n1 utbrott som inträffade i thailand under mitten av 2004.
ha genen av ku-08 innehöll flera grundläggande aminosyrainsättningar vid ha klyvningsstället ( spqrerrrkkrr), liknande dem som finns på ha klyvningsstället för andra virus som kännetecknas av thailand under denna tid.
Isolaten från den tredje vågen av ai utbrott som inträffade i thailand 2005 innehöll 1 grundläggande aminosyra (aa ) förändring vid ha klyvningsstället ( spqrekrrkrrr ) ( 7 ). Dessutom, virus isolerade från porslin ( a / bar - huvud gås / qinghai/65/05, a / svart - huvud mås / qinghai/1/05 ) ( 8), iran ( a / cygnus cygnus / iran/754/06 ), Ryssland ( a / cygnusolor / astrakhan / ast052 - 9/05 ) och nigeria ( a / kyckling / nigeria/641/06 ) visade en annan aminosyra vid ha klyvningsplats ( spqgerrkkr ). receptorn - bindningsstället för hundisolat fortfarande uppvisade fågel egenskaper i att det innehöll glutamin ( q ) och glycin ( g ) på positioner 222 och 224 av ha-genen ( q222g224 ).
na genen av ku-08 också hade 20 aa deletions på positioner 4968 och innehöll histidin ( h ) aminosyra på position 274, indikerar frånvaron av en oseltamivir - resistenta rester.
ns genen av ku-08-isolatet innehöll en 5-aa deletion på positioner 7983, och m-genen av ku-08-isolatet visade en amantadin - resistenta aminosyra (n31; asparagin). Sammanfattningsvis, virusen från hunden liknade de h5n1 virus isolerade i thailand 2004 och vietnam linje som hade identifierats som genotyp z ( 9 ). en enda aminosyra substitution vid position 627 av pb2-genen ( glutaminsyra [e ] till lysin [ k ] ) observerades i ku-08 och hade tidigare observerats i människa, tiger, och kattisolat från thailand samt virus från Kina ( qinghai ).
Förekomst av lysin ( k) kan avse mer effektiv virusreplikation hos däggdjursarter ( 10 ). Å andra sidan, i duva
isolat från thailand (ku-03), pb2627 aa rest förblev oförändrad (e; glutaminsyra).
Denna studie är den första rapporten om h5n1-relaterad systemisk sjukdom hos en tamhund som smittats under den andra vågen av utbrott i thailand som inträffade under oktober 2004.
den mest rimliga vägen av hundens infektion var intag av infekterade anka slaktkroppar.
tidigare studier har visat att aviära virus företrädesvis känner igen a-2,3 koppling ( saa2,3gal) och binder till typ ii alveolar celler, som är rikliga i de nedre luftvägarna av däggdjur ( 11,12 ) ; dessa fynd stöder våra observationer av allvarlig lunginflammation med lungödem i den infekterade hunden (figur 1 ).
karakterisering av h5n1 isolat från hunden visade identiska egenskaper till h5n1 isolat från thai epidemin.
Dessutom visade genetisk jämförelse att hundisolatet liknade de h5n1-virus som återfanns från en tiger (cu - t3 ) i thailand under mitten av 2004 epidemin.
våra resultat visar att, Som tidigare har visats för katter, hundar är i riskzonen för h5n1 infektion. trots den låga sannolikheten för h5n1 infektion hos tamdjur,
Möjligheten för människor att få h5n1-infektion från direkt kontakt med smittade katter och hundar motiverar oro och belyser behovet av övervakning av husdjur under utbrott av h5n1 i framtiden. | Aviär influensa h5n1 virus är känt för att passera artbarriären och infektera människor och kattdjur.
vi rapporterar en dödlig h5n1 infektion hos en hund efter intag av en h5n1-infekterad anka under ett utbrott i thailand 2004. med nya rapporter om h5n1 virus fortsätter över asia, europe, och africa,
Detta visar på behovet av övervakning av tamdjur under utbrotten. |
parkinson sjukdom (pd ) är en progressiv, neurodegenerativ sjukdom, kraftigt påverkar livskvaliteten för patienter, och medför tung börda för vårdgivare. förutom de viktigaste 4 motoriska symtom (ms ) inklusive vilo tremor, bradykinesi, styvhet, och postural och gång instabilitet, pd
är vanligtvis åtföljs av många icke motoriska symtom ( nms), såsom neuropsykiatriska symtom, sömnstörningar, autonoma dysfunktioner, och sensoriska störningar. för närvarande
, Det finns en brist på klinisk epidemiologisk studie på sporadiska pd i stor population över tusen utvärdera ms och nms genom omfattande - relaterade skalor.
Därför gjorde vi bedömningar av ms och nms genom att använda 13 skalor i över tusen pd patienter, för att ge ett viktigt bevis för att förstå egenskaperna hos kliniska symtom, särskilt nms av pd, och ta reda på vad som påverkar deras förekomst och sekvens med ms.
Denna studie godkändes av Beijing tiantan sjukhus granskningsnämnd. Skriftligt informerat samtycke erhölls från alla deltagare i denna studie.
Vi rekryterade 1119 pd patienter i följd från institutionen för geriatrik och neurologi, beijing tiantan sjukhus, stora medicinska universitet, från januari 2011 till augusti 2015.
patienterna diagnostiserades med pd enligt uk parkinson sjukdom samhället hjärnbank kriterier.
skalor för utvärdering av ms, motoriska komplikationer, nms, aktivitet i det dagliga livet, och livskvalitet se tabell 1. för att hålla resultaten av skalor korrekt och korrekt, all personal som deltar i utvärderingen
Epidemiologi, medicinering, och förekomsten av nms, ms av pd-patienter analyserades statistiskt; och 2 större nms hos pd-patienter, att olfaktordysfunktion och rbd ytterligare analyserades. enligt med eller utan över 2 nm
, pd patienter var uppdelade i 2 grupper och jämfördes ; för patienter med de över 2 nm, var ytterligare uppdelade i 2 grupper enligt ordningen för nms och ms och sedan jämfördes.
Kontinuerliga variabler presenterades som medel standardavvikelser och jämfördes med 2-tailed t test om de normalt distribueras, och presenteras som median (kvartil ) och jämförs med icke-parametrisk test om de inte normalt distribueras.
( 1)demografiska och kliniska egenskaper hos patienter med pd visas i tabell 2. enligt nms uppdrag,
Incidenserna av nms se tabell 3.(2) Kliniska egenskaper hos 2 pre - ms nms demografiska och kliniska egenskaper hos pd- patienter visas i tabell 2. enligt nms uppdrag,
kliniska egenskaper hos 2 pre - ms nms demografiska egenskaper hos 1119 parkinsonsjuka patienter.
Incidenser av nm hos parkinsonpatienter. enligt 2:a objektet av nms quest,
pd patienter klassificerades som PD utan och med olfaktordysfunktion, och de senare klassificerades sedan som olfaktordysfunktion som inträffade före eller efter ms.
Enligt den 25:e punkten av nms screeningskala, pd patienter klassificerades som PD utan rbd och pd med rbd, och de senare klassificerades ytterligare som rbd som inträffade före ms eller efter ms.
enligt den 2:a punkten av nms uppdrag, pd patienter klassificerades som PD utan och med olfaktordysfunktion, och den senare klassificerades sedan som olfaktordysfunktion som inträffade före eller efter ms.
Enligt den 25:e punkten av nms screeningskala, pd patienter klassificerades som PD utan rbd och pd med rbd, och de senare klassificerades ytterligare som rbd som inträffade före ms eller efter ms.
vår studie visade att förekomsten av pd var något högre hos män än hos kvinnor, Förhållandet var nära 1:1, Den genomsnittliga åldern för pd patienter var ca 60 år, vilket var förenligt med de inhemska och internationella rapporter.
utbildningsnivå patienter med pd var parallell med den av ålder - matchade ( 4070 år gamla ) medborgare i vårt land, tyder på att det inte var en associerad faktor för pd. genom att undersöka de kliniska manifestationerna
, Vi fann att majoriteten pd patienter initierades från ensidig sida, För vilka, Den högra sidan var något mer än den vänstra.
den vanligaste typen av debut var den blandade typen (som innebar stelhet och vilande tremor ofta inträffade samtidigt) ; statiska tremor dominerande typ var mindre men fortfarande sett vanliga, Medan den akinetiska - stelhet typ var sällsynt.
Detta innebar att de flesta pd patienter presenterade omfattande ms i det tidiga skedet, vilket var förenligt med de inhemska och internationella rapporterna.
Det finns fortfarande inga botande anti - parkinson mediciner hittills, även om vår kunskap om patogenes och symptom - förbättra läkemedel av pd har ökat. under de senaste årtiondena,
flera agenter som inriktar sig på olika vägar har utforskats som behandlingar för att bromsa sjukdomsprogression, men lovande framgångar är begränsade. i denna undersökning,
den mest använda drogen var dopamin standard tabletter; den andra var dopaminreceptoragonist, som uppfyller pd behandlingsriktlinje.
Eftersom den genomsnittliga sjukdomstiden för våra patienter var ungefär 4 år, kunde nästan hälften av patienterna få tillfredsställande terapeutiska effekter när de tog 3 typer av läkemedel mot parkinson.
Men det fanns fortfarande 25,5 % av patienterna som inte fick standardbehandling när första diagnosen pd, vilket tyder på otillräcklig förståelse för diagnos och behandling av pd på grundläggande sjukhus i vårt land.
för bedömningen av ms, den genomsnittliga h - y iscensättning av våra patienter var 2,0, vilket innebar bilaterala extremiteter var inblandade, men den posturala balansen påverkades inte, och den genomsnittliga poängen för enhetlig parkinson sjukdom betyg skala iii var 25,8 13,8.
screening av nms föreslog att nedgången i lukt eller smak rankas toppen av nms, följt av nervsystemet symptom (såsom minnesförlust, depression, apati, och ångest) och autonoma symtom (inklusive salivavsöndring, dysfagi, förstoppning, nokturi, brådska att urinera, överdriven svettning, och sexuell dysfunktion).
sömnstörningar (såsom sömnlöshet, rbd, och dagtid sömnighet) var också vanliga ses, och psykiatriska symtom (såsom hallucinationer, vanföreställningar) rankas den sista.
så mer uppmärksamhet bör ägnas åt försämring av minnet, känslostörningar, autonoma störningar, och deras behandlingsalternativ hos patienter med pd.
braak klassificeras patologisk grad av pd i 6 steg, Enligt den sekventiella förekomsten av lewy kroppar.
närvaron av lewy kroppar vid apophysis mamilaris och främre olfaktorikärna, nuklei ursprungis dorsalis, retikulär bildning, dorsal raphe kärna och locus coerule, nuklei pontis, hypothalamic, neokortex, och limbic system kan anslutas till nmss, som luktsinne, sömn, autonom nerv, mentala och beteendestörningar, respektive. Dessutom kan effekterna av anti - parkinson läkemedel på dopamin och icke - dopamin vägar, direkt eller indirekt, resultera i nms.
kognitiv störning är en av de kardinal egenskaper av nms som påverkar livskvaliteten för pd-patienter.
detaljerade bedömningar visade att mer än hälften av patienterna med pd diagnostiserades mild kognitiv försämring, men endast 12% av patienterna nådde graden av demens, vilket var förenligt med de inhemska och internationella rapporterna.
exekutiv dysfunktion av pd tros vara länk till da väg avvikelser i frontal striatum.
progressiv degeneration och efterföljande förlust av kolinerga neuroner i kärnan basalis av meynert, och minskning av hippocampal volym, resulterar i demens hos pd patienter. bland känslor störningar,
Vi fann att detektionshastigheten av depression med hjälp av hamilton depression skala var högre än nms screening skala, detta kan på grund av depression i pd oftast åtföljdes av många somatiska symtom.
Därför, den hamilton depression skala visade överlägsenhet i att erkänna depression eftersom dess mer komplicerade frågeformulär design med uppmärksamhet på somatiska symtom.
pd patienter kan presentera depression tidigt i braak stadium ii, när lewy kroppar deponeras i dorsal raphe kärna och locus ceruleus.
de troliga biokemiska mekanismerna är relaterade till serotoninsystemet, även blandat med noradrenalin och dopaminerga avvikelser i limbiska lob.
ångest är en annan vanlig affektiv störning hos patienter med pd, den rapporterade incidensen av ångest varierar från 5% till 69%.
För närvarande, ångest tros inte bara ett känslomässigt svar på ms men också en manifestation av pd sig själv.
en fallkontroll studie visade att ångest funktioner hade funnits i flera år innan uppkomsten av ms. enligt npi skala, förekomsten av mentala och beteendestörningar hos pd patienter var i allmänhet låg utom depression ( 41,5% ), apati ( 40,9% ), och ångest ( 39,4% ), förändringar i sömn och äta tillstånd var vanligast (såsom nattliga beteendestörningar, aptit förlust, och ätstörningar ), personlighetsförändringar rankas 2: a plats ( såsom irritabilitet, disinhibition ), medan illusion verkade mycket mindre.
Patogenesen av apati är associerad med den funktionella dysregleringen av facies globalis frontal lobe - ventral striatum krets.
en tidigare studie observerade att, PD relaterad apati var mer benägna att inträffa utanför scenen, tyder på att det kan korreleras med da nivån av hjärnan.
somnipati är en vanlig nms för pd patienter, det kan vara resultatet av sjukdomen själv, eller sekundär till andra nms, biverkan av medicin, och det kan uppstå under olika faser av pd.
Det rapporterades att den vanligaste somnipati var sömnstörning, hänvisar till störd eller störd sömn orsakad av andra nattliga nm.
Våra data visade 24,1% av pd-patienter upplevde överdriven sömnighet dagtid, vilket tyder på att detta kan vara ett symboliskt subkliniskt symtom på pd.
Skadorna av nuklei pontis, locus ceruleus, och corpora rubrum kan vara den patologiska grunden för rbd.
Förekomsten av rbd kan ge en betydande ledtråd för screening i högriskpopulationen och tidig diagnos av pd.
nästan 90% av patienterna pd är samtidigt med hyposmi i olika grad; det anses vara en markerad varning för pd före ms.
Vi upptäckte en betydande luktminskning hos pd-patienter, vilket berodde på tidig inblandning av luktrelaterade hjärnregioner av -synuclein enligt braak iscensättning och har ett bra kliniskt prediktivt värde för pd.
kliniska och funktionella mri studier kopplar möjligheten att da metabolism i centrala nervsystemet.
Många studier visade att restless leg syndrom var vanligare hos patienter med pd än friska människor, men den rapporterade prevalensen hos pd patienter var inkonsekvent, från 7,90% till 20,80%.
prevalensen av restless leg syndrom hos patienter med pd i denna undersökning var cirka 21,6 %, liknande de utländska och inhemska rapporterna.
autonoma störningar inkluderar avregleringar av svettkörteln, kroppstemperatur, kardiovaskulära, gastrointestinala, och genitourinsystem, främst relevant för utseendet av lewy kroppar i sympatisk eller parasympatisk kolinerg ganglion, och sympatisk adrenerg nerv ganglion.
Våra data föreslog att de största problemen var förstoppning, frekvent urinering på natten, ortostatisk hypotension, polyhidros, och sexuell dysfunktion.
trötthet är en av viktiga nms av pd ; den åkomma det för med sig för patienter är inte mindre än ms gör. enligt den utländska studien
, 42% av patienterna med pd känner trötthet och en tredjedel av dem anser trötthet som den mest invalidiserande faktorn.
Betydelsen av trötthet för pd-patienter har inte helt realiserats och endast14% av pd-patienter med trötthet diagnostiseras.
Trötthetens mekanism är ännu inte fastställd och dess riskfaktorer är fortfarande omtvistade.
trötthet är ett ganska vanligt klagomål pd patienter, som utövar stor påverkan på aktiviteten och livskvaliteten hos patienterna.
det kan finnas andra faktorer som bidrar till förekomsten av trötthet i pd, såsom depression och dagtid somnolens, som behöver undersökas ytterligare.
vi observerade att pd-patienter med olfaktordysfunktion gruppen var äldre, uppvisade lägre argentina hyposmia skala poäng, allvarligare depression, sömn och autonoma nervstörningar, och sämre livskvalitet.
Dessa potentiella anslutningar kan förklaras eftersom dessa nämnda nms är alla sannolikt att inträffa innan debut av ms, och är alla patologiskt involverade i liknande platser enligt braak iscensättning, såsom perifera nerver, medulla oblongata, och hjärnstam.
Dessutom upptäckte vi att de patienter som redan hade luktproblem före ms, visade äldre ålder debut, vanligare debut från höger sida, och mer allvarliga luktsymptom, under tiden, de patienter som utvecklat luktproblem efter ms presenterade tidigare ålder debut, längre sjukdomstid, och mer vanliga vänster - sidodebut, visar att patologisk progression är heterogen i enskilda patienter.
Det är förenligt med den typiska braak stadium att de patienter med rätt debut är mer sannolikt inblandade i luktlök och luktkanal i ett tidigt skede har mer allvarlig lukt dysfunktion men utvecklar ms mycket senare.
dock, i vänster - debut patienter, substantia nigra är involverat tidigare och följaktligen ms visas tidigare, dysosmi är mildare på grund av senare inblandning av luktlök och olfaktor.
jämfört med patienterna utan rbd, patienterna tillsammans med rbd visade mer manliga, mer höger - sidodebut, äldre ålder, längre sjukdomsförlopp, och äldre ålder debut, visade högre h - y iscensättning, mer framträdande i kognitiv försämring, depression, sömnstörningar, autonom nervdysfunktion, trötthet, och sämre livskvalitet.
jämfört med de patienter som utvecklar rbd efter ms, de patienter som presenterade rbd före ms presenterade äldre debutålder, allvarligare ångest, och dagtid sömnighet, tyder på heterogenitet i patologisk progression bland enskilda patienter.
de patienter som har rbd tidigare ofta utveckla ms senare (ålder av debut), överensstämmer med den typiska braak iscensättning, medan de patienter som har rbd senare ofta utvecklar ms tidigare ( yngre debutålder ), vilket innebär att yngre patienter är mer benägna att presentera ms snarare än nms. Sammanfattningsvis samlade vi in den kliniska informationen från 1119 fall av primära PD-patienter, genomförda upp till 19 skalor, som täcker alla ms och nms av PD-patienter.
de patienter som rekryteras på Beijing tiantan sjukhus är från alla delar av landet, därför detta prov har en god representativ.
Det fann att pd patienter på vårt sjukhus presenterar ett stort antal nms (inklusive kognitiv försämring, känslostörning, mentala och beteendestörningar, sömnstörningar, autonoma dysfunktioner, trötthet, och sensoriska avvikelser) ; nms kan inträffa före ms, Pd patologi kan vara heterogen, ms visas alltid tidigare än nms hos unga patienter och nms visas alltid tidigare än ms hos äldre patienter, och den senare är mer överensstämmande med den klassiska braak patologiska skedet.
| abstractparkinson sjukdom (pd) åtföljs vanligtvis av många icke motoriska symtom ( nms), såsom neuropsykiatriska symtom, sömnstörningar, autonoma dysfunktioner, och sensoriska störningar.
Det är dock inte klart att de faktorer som påverkar förekomsten av nms och dess sekvens med motoriska symtom (ms). vi gjorde omfattande bedömningar av nms genom att använda 13 skalor i 1119 pd patienter. totalt 70,8 % pd patienter närvarande nms.
olfaktordysfunktion tenderar att inträffa hos pd-patienter med hög ålder, allvarligare depression, sömnproblem och autonoma dysfunktioner.
äldre patienter är mer benägna att ha olfaktordysfunktion före ms än yngre patienter.
snabba ögonrörelse beteendestörning är mer benägna att hända hos patienter med äldre ålder, äldre debutålder, allvarligare depression, sömnproblem, och autonoma dysfunktioner.
patienter med snabba ögon rörelse beteendestörning innan ms är äldre i debutåldern än efter group.olfactory dysfunktion, förstoppning, snabba ögon rörelse beteendestörning, och depression, som tidig varning nmss av pd, ansluten till varandra.
Det finns en klinisk heterogenitet som äldre patienter är mer benägna att ha nm före ms, medan yngre patienter är motsatta. |
Under lagring, åldrande orsakar döden av ett varierande antal frön bland majs (zea mays l. ) inavlade linjer, medan överlevande frön av vissa genotyper gror och producerar förnyat utsäde med förbättrad livskraft och livskraft jämfört med genomsnittet av inavlade ( revilla et al.. , 2006 )...............................................................................................
från dessa resultat, drogs slutsatsen att det fanns ärftlig genetisk variabilitet för livslängd inom majs inavlade linjer, som tillät naturligt urval för livskraft och livskraft under lagring.
( 1964), russell och vega ( 1973 ), bogenschutz och russell ( 1986 ), och chwedorzewska et al. ( )
2002 ) även funnit ärftliga förändringar under bevarandet av majs och råg ( secale fale l. ).
Whittle ( 2006 ) uppgav att, i genomsnitt, fler ärftliga mutationer förekommer per enhet tid under utsäde lagring än under växtens livstid. Dessutom, icke - ärftliga genetiska förändringar på grund av kromosomavvikelser och skador på dna kan också förknippas med förlust av grobarhet i frön under utsäde lagring ( Murata, 1991 ; whattle, 2006 ).
tidigare arbeten normalt beroende på överlevande utsäde när man letar efter inducerad variabilitet; dock, en del av variabiliteten hypotetiskt orsakas av åldrande resulterar i utsäde död.
Därför, döda utsäde ger värdefull information om effekterna av åldrande. i detta arbete allelfrekvenser
jämfördes mellan döda och levande frön efter långtidslagring för att fastställa genetisk variation i samband med grobarhet och potentiella kandidatgener.
Syftet med denna studie var att identifiera kandidatgener i samband med groning i åldriga majsfrön.
ett 22-årigt frö parti p39 som erhölls 1983 ( p39 - 83 ) genom själv pollinerande 19 växter valdes som växtmaterial eftersom denna inavlade linje utgör ett unikt material för att studera variabilitet inom inavlade linjer ( Tracy, 2000 ; revilla et al. , 2005 ) och har relativt hög livslängd under kalla förvaringsförhållanden ( 4 c och 50% relativ luftfuktighet ) ( revilla et al. , 2006 )...............................................................................................
den söta majs inavlad linje p39 släpptes av smed 1933 från gyllene bantam (en viktig sockermajs befolkning).
med tanke på att analysen av en unik utsäde parti inte kunde generaliseras, en annan utsäde mycket p39 och en utsäde mycket av fältet majs linje ep44 användes.
Båda partierna producerades 1985, p39 - 85 erhölls genom själv pollinerande 31 växter och ep44 - 85 genom självpollinerande 19 växter.
ep44 släpptes av ords 1982 från hembrillaqueixalett (en enda spansk lantras) och visade också livslängd.
den ursprungliga procentuella groning av dessa material var 84% för p39 - 83, 85% för p39 - 85, och 95% för ep44 - 85.
fröet av p39 - 83 visades med 226 primers distribueras genom genomet. från dessa enkla sekvens repeats ( ssrs ),
ett prov av 105 primers användes för karakterisering av p39 - 85 och ep44 utsäde partier.
De ssr primers valdes från http://www.maizegdb.org baserat på deras fördelning längs genomet i den konsensus karta som anges i. från varje prov, p39 - 83,
p39 - 85, och ep44 - 85, 300 frön placerades på fuktigt filterpapper i petri rätter ( 25 frön per maträtt) vid 25 c för 7 d i mörkret.
groning var 67% för ep44 - 85, 76% för p39 - 83, och 85% för p39 - 85.
Efter groning, ett prov på upp till 96 koleoptiler från groddar frön och ett prov av upp till 96 embryon från de döda fröna användes för dna extraktioner och efterföljande analyser. när provet av grodda eller döda frön var under 50,
dna extraherades från grodda växter från varje prov, enligt liu och whittier ( 1994 ) med ändringar.
dna extraktioner från embryon gjordes med hjälp av nukleospin kit (bd biosciences, palo alto, ca, usa ).
efter förstärkning, ssr produkter separerades med elektrofores med 1 tbe på en 6% icke - denaturerande akrylamid gel ( 250 v för 3 timmar) ( shi et al. , 2001 )...........................................................................................................
Molekylära markörer ( ssrs ) i samband med groning identifierades i p39 - 83, p39 - 85, och ep44 - 85 genom att använda bulk segregerande analys av levande kontra döda frön (quarrie et al. , 1999 )...........................................................................................................
när en markör var polymorfisk mellan båda bulk, alla individer från varje bulk genotypades för att markören.
ssr variabilitet klassificerades i tre huvudtyper: (i) olika frekvens av delade band mellan döda kontra levande frön; (ii) band som endast finns i döda frön; och (iii) band som endast finns i levande frön.
Bandets homogenitet mellan döda och levande frön kontrollerades med hjälp av en beredskapstabell (stål et al. , 1997 )...........................................................................................................
De möjliga förvrängningsfaktorerna från den förväntade slumpmässiga fördelningen av variabilitet kontrollerades med hjälp av tester.
de fördomsfulla faktorerna var ( i) positionen i genomet, särskilt fördelningen av ssr markörer i kromosomerna och positionen ( distal kontra proximal, distal är de ssrs ligger i de extrema bins av endera kromosomarmen, och proximal de som ligger i samma bin som centromere ) ; och ( ii ) upprepa motivet, särskilt typen av upprepade motiv ( enkel mot komposit ), antalet nukleotider i motivet, och nukleotide sekvensen av motivet ( tabell 1 ).
ssr primers visar variabilitet mellan döda och levande naturligt åldrade frön av majs inavlade linjer p39 och ep44, tillsammans med positionen i kartan, upprepade motiv, de prover för vilka variation upptäcktes, den möjliga aminosyra som triolen skulle kodifiera om transkriberas, och genen eller uttryckt sekvens tagg ( est ) där ssr är belägen, om någon position i kromosomen : d för ssrs ligger i distal bins av endera kromosomarmen, och p för dem som ligger i samma bin som centromere, annars n typ av variation upptäckt : i olika frekvens av delade band mellan döda kontra levande frön, ii band som förekommer uteslutande i döda frön, och iii band som förekommer uteslutande i levande frön, annars n. typ av variation upptäckt : i olika frekvens av delade band mellan döda kontra levande frön, ii band som förekommer i döda frön, och iii band som förekommer uteslutande i levande frön,
variabilitet mellan levande och döda frön observerades för 3,8% av ssr markörer för p39 - 85, 8,5% för ep44 - 85, och 9,3% för p39 - 83 ( tabell 1 ).
p39 - 83 visade betydande typ i variabilitet mellan levande och döda frön för nio band producerade av sex ssrs, betydande typ ii variabilitet för fem band av fem ssrs, och typ iii variabilitet för 12 ssr.
p39 - 85 visade betydande typ i variabilitet mellan levande och döda frön för fyra band som produceras av två ssr, och typ iii variabilitet för tre ssr. Slutligen, ep44 visade betydande skillnader mellan levande och döda frön för frekvensen av sex band som produceras av fem ssr primer par (typ i variabilitet ), betydande typ ii variabilitet för frekvensen av utseende sju band förstärkt med sex ssr primer par, och typ iii variabilitet för två ssrs ( tabell 2 ).
variabilitet (intervall för varje typ av variation och utsädesparti) mellan dött och levande naturligt lagrat utsäde av majs inavlade linjer p39 och ep44 typ av variation: i olika frekvens av delade band mellan döda kontra.
levande frön, ii band som endast finns i döda frön, och iii band som endast finns i levande frön.
Dessa ssr primers gjordes endast i p39 - 83. * signifikant vid p=0, 05.
förstärkningar av ep44 och p39 - 83 med primers phi059 och phi072 resulterade i band vars frekvenser var olika i levande och döda frön; band var också olika för varje inavlad linje (tabell 1 ). ep44 och p39 - 85 visade samtidiga, men orelaterade variabilitet för umc1131.
Slutligen, De två inavlade och båda ursprung p39 visade variabilitet samtidigt för umc1169.
fördelningen av variabilitet bland kromosomer var inte signifikant heterogen, Utom för den sjunde kromosomen, Eftersom levande och döda frön skilde sig för sex av de 17 ssr primers ligger i kromosom 7 ( tabell 3 ).
om positionen för ssr markör i kromosomerna, Det fanns 23 distal ssr markörer över alla kromosomer (som ligger i den sista bin i varje arm) och sex av dem varierade mellan levande och döda frön; medan det fanns 22 proximala markörer över alla kromosomer (som ligger i centromer bin) och endast en av dem varierade mellan levande och döda frön (tabell 3 ).
avvikelser från den slumpmässiga fördelningen av polymorfa ssrs i inavlade linjer p39 och ep44 betydande, vid * p=0,05 och * * p=0,01, respektive.
den för testning polymorphic ssrs var jämnt fördelade mellan markörer med enkla och sammansatta motiv, med tanke på enkla ssrs som de vars motiv hade en unik sekvens av nukleotider upprepade samma antal gånger (data inte visas ).
titta på ssrs med enkla motiv, antalet nukleotider i ssr motivet inte orsaka någon betydande avvikelse i fördelningen av variabilitet, Med undantag endast av de unika sex - nucleotide ssr, som var variabel.
den relativa andelen nukleotider i det upprepade motivet (andel adenin, tymin, a + t eller någon annan kombination) påverkade fördelningen av variabilitet.
Ingen av sekvensfrekvenserna visade avvikelser från homogenitet för två- eller fem-nukleotidmotiven.
om tre - nucleotide ssrs, avvikelser från förväntningarna var betydande för frekvenserna av sekvenserna aga, gca, och tta. för fyra - nukleotidmotiv,
levande kontra döda 22 år - gammalt utsäde av p39 - 83 skiljer sig för 21 ssr, även om för 12 ssr skillnader berodde på bristen på förstärkning bland döda frön.
alla återstående ssrs, utom en, var antingen belägna i transkriberade sekvenser [uttryckt sekvens taggar ( ests ) ] med okänd funktion eller i kända gener, nämligen patogenes - relaterade protein 2 ( inblandade i svar på fusarium fröbildning blight ), metalllothionein 1 ( svar på stress på grund av tungmetaller ), superoxid dismutas 4 ( antioxidant enzym ), och gyllene växt 2 ( utveckling av fotosyntes majs vävnader ) ( tabell 1 ).
levande kontra döda frön av p39 - 85 skiljer sig för sex ssrs av typ i och ii, inklusive de som ligger i generna ogenomskinlig endosperm 2 ( inblandade i proteinsyntes) och, igen, superoxid dismutas4 ( antioxidant enzym ) och gyllene växt 2, och två ligger i ests. Slutligen, levande kontra döda frön av ep44 - 85 skiljer sig för åtta typ i och ii ssrs, varav tre var belägna i ests, en i genen metallotionein 1 (respons på stress av tungmetaller) och två i gener som är involverade i antioxidant enzymsyntes, katalas 3 och superoxid dismutas 4.
det är märkbart att superoxid dismutas4 variation var vanligt för både inavlade och båda ursprung ep39.
både p39 och ep44 hade variation för genen metallothionein 1 och för markörerna phi059 och umc1131.
p39 - 83 och p39 - 85 hade vanliga variabilitet för markörerna umc1169 och umc2101, som ligger i generna superoxid dismutas 4 och gyllene växt 2, respektive för umc1106 och umc1144.
Genomic dna sekvenser för ests där variabel ssrs har hittats ( http://www.maizegdb.org ) sprängdes mot den filtrerade genuppsättningen i b73 sekvensdatabasen ( http://www.maizesequence.org/blast ) och bevis gensekvenser identifierades ( tabell 4. ) kandidatgener för ests där ssr visar variabilitet mellan döda och levande naturligt åldrade frön av majs inavlade linjer p39 och ep44 hittades typ av variation: i olika frekvens av delade band mellan döda kontra levande frön, ii band som endast finns i döda frön, och iii band som endast finns i levande frön.
Namn, plats, och trolig funktion av kandidatgenen som erhållits när sekvenserna av ests sprängdes mot filtrerad gen som anges i b73 ( http://www.maizesequence.org/blast ).
Del av att variabilitet (variabilitet typ iii) kan tillskrivas kromosomavvikelser eller dna skada under lagring eftersom band som finns i de levande individerna inte förstärktes bland döda frön; Därför, sådan variation ger inte tillförlitlig information.
variation för nio ssrs i ep39 - 83, sex i ep39 - 85, och åtta i ep44 verkade inte vara relaterade till felaktig reparation av dna skada (variabilitet typ i och ii ).
typ i variabilitet bör bero på effekten av naturligt urval på kvarvarande genetisk variabilitet, medan typ ii variabilitet kan vara en följd av nya mutationer som inträffar under utsäde lagring.
Det kan inte vara säkert att åldrande är orsaken till typ ii variabilitet, men genetiska förändringar är vanliga under bevarande av genotyper i bakterieplasma banker ( fleming et al.
, 1964 ; russell och vega, 1973 ; bogenschutz och russell, 1986 ; murata, 1991 ; revilla et al. , 2006 )...............................................................................................
för att fastställa en verklig orsak effekt förhållande, Det är nödvändigt att utföra experiment av kontrollerat åldrande och att kontrollera genetiska förändringar i överlevande och döda frön.
fördelningen av variabilitet bland kromosomer inte avvika från slumpmässighet utom för kromosom 7, som visade en större hastighet av variabilitet än de andra nio kromosomer ( tabell 3 ).
( 2007 ) upptäckt segregation distorsion regioner och rapporteras tidigare offentliggjord segregation distorsion data i majs ; en av de mest ihållande segregation snedvridningar över experiment var i kromosom 7, just i bin 7,03, som är ansvarig för fördomar på slumpmässig fördelning för kromosom 7 som finns i den nuvarande studien. Tydligen finns det en trend att visa variabilitet i bin 7.03.
variabilitet var betydligt högre för distal markörer än för proximal markörer över alla kromosomer (tabell 3 ), vilket är i överensstämmelse med teorin att associera telomer stabilitet och livslängd ( monaghan ochhaussmann, 2006 ).
Detta resultat tyder på att åtminstone en del av variabiliteten faktiskt kan förklaras av försämring av dna på grund av åldrande, även om detta experiment inte tillåter definitionen av orsak effekt samband eller en exakt kvantifiering av mängden variabilitet på grund av åldrande eller andra orsaker.
De betydande avvikelserna från slumpmässig fördelning av variabilitet mellan levande och döda frön relaterade till antalet nukleotider av ssr motivet eller sekvensen av motivet kunde ha hittats av misstag bland så många jämförelser.
2002 ) fann större variation för di - upprepa ssrs än för ssrs med längre upprepa motiv i inavlade linjer.
de kom också fram till att mutationsfrekvensen av ssrs beror på upprepa typ, upprepa tal, och sekvens ( hepenberger et al. , 2002 )...........................................................................................................
de flesta av ssr varierar mellan levande och döda frön inte motsvarar trillingar som kunde översättas till aminosyror; faktiskt bara sju (en - tredje) av de variabla ssrs i p39 - 83 hade tre - nucleotide motiv sammanfallande med aminosyra trillingar.
Ändå, de flesta av ssrs olika mellan levande och döda frön ligger i transkriberade sekvenser (ests).
( 2002 ) visar att 1,5 % av de ests i insamlingen av allmänt tillgängliga ests för majs innehåller ssr.
dessa resultat är inte onormala med tanke på att variabilitet mellan levande och döda frön förväntades, vilket nödvändigtvis ökar chanserna att hitta variabilitet med någon form av uttryck i groning. Resterande eller nygenererade variabilitet i samband med viabiliteten hos åldrat utsäde hittades i flera kända gener som är direkt eller indirekt involverade i groning (patogenes - relaterad protein 2, superoxid dismutas, katalas 3, ogenomskinlig endosperm 2, och metallohionein 1 ). pathogenesis - relaterade protein 2 genen
är involverad i svaret på fusarium plantor blight, en sjukdom som påverkar graden av groning ( danielsen och jensen, 1998 ).
fusarium kan vara involverat i grobarheten av majs i miljön där dessa experiment utfördes eftersom det är en av de viktigaste svamparna som angriper majsfrön i nordväst om spain (butrn et al. ,,..............................................
angrepp av svampar är ett av de största problemen för groning av lagrat utsäde i våra förhållanden, som, i sin tur, också relaterar till genen ogenomskinlig endosperm 2 eftersom bas et al.
( 1992 ) har föreslagit att samordningen av ogenomskinlig 2-kontrollerad syntes av en ribosom - inaktiverande protein ( rip ) och de viktigaste frölagringsproteinerna i vild ogenomskinlig-2 allel ger näringsmässiga fördelar och skydd mot patogen invasion.
Uttorkning tolerans, mätt som låg förlust av utsäde livsduglighet under lagring, har förknippats med en effektiv drift av antioxidantsystem såsom superoxid dismutas ( sod ) och katalas ( katt ) eftersom dessa enzymer verkar för att förhindra ansamling av reaktiva syrearter ( ros ) under embryots utveckling, uttorkning, och tidiga stadier av groning ( bernal - lugo et al. , 2000 ; pukacka och ratajczak, 2005 ; cheng et al.
ros orsakar lipidperoxidation, protein denaturering, och dna mutationer (mylona et al. , 2007 )............................................................................................... äntligen,
metallothioneiner är låg molekylvikt cystein - rika proteiner som binder metall i metall tiolat kluster ( framond, 1991 ) och deras eventuella roll i groning har föreslagits ( yuan et al. , 2008 )...............................................................
eftersom de flesta polymorfa gener mellan levande och döda frön var redan kända för att vara involverade i groning, det förfarande som används i denna studie för att leta efter kandidatgener för groning med hjälp av den genetiska variabiliteten i inavlade äldre utsäde verkar lovande.
Därför, Den möjliga inblandning i groning av gener såsom gyllene växt 2, Som fungerar som en transkriptionell regulator av cellell differentiering i majslövet ( hall et al. , 1998 ), bör undersökas, liksom den av de okända gener för vilka polymorfa markörer har hittats. som ett första steg,
kandidatgener för variabel ests mellan döda och levande frön identifierades. som förväntat,
De troliga funktionerna av kandidatgener associerade med typ iii var varierande eftersom den typen av variabilitet kan vara en följd av dna skada.
dock, de flesta gener som presenterar typ i och ii variabilitet kan koda enzymer som agerar för att förhindra abiotisk stress och sjukdomsinfektioner under groning. | Åldrande minskar livskraft och livskraft i majs inavlade linjer på grund av icke - ärftliga degenerativa förändringar. förutom icke- ärftliga genetiska förändringar på grund av kromosomavvikelser och skador i DNA-sekvensen, ärftliga förändringar under majsbevarande
har rapporterats. genetisk variation mellan åldriga frön av inavlade linjer
kan användas för associationsstudier med frö groning.
Syftet med denna studie var att identifiera gener relaterade till groning i åldriga frön.
sockermajs inavlad linje p39 och fält majs inavlad linje ep44 användes som växtmaterial.
bulks av levande och döda frön efter 20 och 22 år av lagring jämfördes med hjälp av enkla sekvensrepetitioner ( ssrs) och, När bulkarna skilde sig för en markör, de enskilda kornen var genotypade.
skillnader mellan döda och levande frön kan förklaras av återstående variabilitet, spontan mutation, eller åldrande.
variabilitet var större för kromosom 7 än för andra kromosomer, och för distal än för proximal markörer, tyder på vissa samband mellan position i genomet och livsduglighet i äldre utsäde.
polymorfisk ssr mellan levande och döda frön hittades i sex kända gener, inklusive patogenes - relaterade protein 2, superoxid dismutas 4, katalas 3, ogenomskinlig endosperm 2, och metallotionein1 som var relaterade till groning, tillsammans med gyllene växt 2.
Dessutom, fem nya kandidatgener har identifierats ; tre av dem kan vara inblandade i resistens mot sjukdomar, en i avgiftning av elektrofiliska föreningar, och en annan i transkription reglering.
Därför, genetisk variation bland åldrade frön av inavlade var användbart för preliminär associationsanalys för att identifiera kandidatgener. |
dynamisk neural stam - cellproliferation zoner uppenbara i den utvecklande centrala nervsystemet finns också i den vuxna hjärnan, främst begränsad till den dentate gyrus subgranular zonen ( sgz ; altman och das, 1965 ; cameron et al. , 1993 ; granskad i liu och brinton, 2010 ) av hippocampus och subventrikulär zon ( svz ) i den laterala ventrikel ( altman, 1969 ; luskin, 1993 ; granskad i liu och brinton, 2010 ).
Dessa regioner behåller regenerativ potential under hela livslängden med markanta minskningar i åldrig hjärna ( kuhn et al. , 1996,
Vuxna däggdjursneurogenes har bekräftats hos människa ( eriksson et al. , 1998 )...........................................................................................................
kvantitativt en anmärkningsvärd grad av neurogenes inträffar i råtta dentate gyrus på en daglig basis med 9,400 celler prolifererar med en cell cykeltid på 25 timmar (kameron och mckay, 2001 ). genom denna uppskattning,
9.000 nya celler skulle genereras i dentate gyrus varje dag eller mer än 250.000 per månad. inom 12 veckor med 5-brom-2-deoxiuridin (brdu ) injektion,
5060% av alla brdu - märkta ( brdu+) celler i dentate gyrus express neuron - specifika markörer.
antalet nya granule neuroner som genereras varje månad är 6% av den totala storleken på granulecellspopulationen och 3060% av storleken på de affrenta och efferent populationer.
Även om de flesta nyfödda granulceller inte överlever, 3% av dessa celler ersätts varje månad vilket motsvarar 0,1% per dag hos unga vuxna möss och råttor ( kempermann et al.
, 1997; cameron och McKay, 1999; liu och brinton, 2010)................................................................................................................. i råtta dentate gyrus
, 85% av granuleceller bildas postnatalt ( baker och altman, 1974 ).
omogna granuleceller når sin högsta nivå inom den andra postnatal vecka, medan mogna granuleceller når asymptotiska nivåer vid 2 månaders ålder ( baker och altman, 1974).
Proliferation av granulecell prekursorer är ålder - associerad och proliferation av dessa celler minskar med ökad ålder ( kuhn et al. , 1996 )..............................................................................................................
en minskning av granulecellsproliferation korrelerad med höga nivåer av kortikosteroider som minskade neurogen potential (kameron och mckay, 2001 ).
Råttsvz beräknas producera 30.000 neuroblaster per dag ( alvarez - buylla et al. , 2000 )........................................................................................................... tillsammans med de 9 000 nya granulecellerna finns ungefär 40 000 nya celler tillgängliga för att regenerera den vuxna råtthjärnan varje dag.
i förhållande till unga råttor, år gamla råttor uppvisade en 94% minskning av neurogenesen på grund av en 92% minskning i cellproduktionen ( mcdonald och wojtowicz, 2005 ).
Åldrandet ensamt försvagar inte öppet de inneboende neuronala egenskaperna hos nyfödda granuleceller. i den åldriga gnagare, de relativt få nya nervceller som överlever i dentat gyrus
utveckla typiska granule cell morfologi och ryggrad densitet ( morgenstern et al. , 2008 )...............................................................
Överlevande neuroner har en synapsisk densitet av glutamaterga förbindelser jämförbara med den hos neuroner födda hos unga vuxna ( morgenstern et al. , 2008 )...............................................................
minskad neurogenes har föreslagits som en faktor i ålder - relaterad försämring av kognitiv förmåga ( bizon och gallagher, 2003 ; drapeau et al.
nyfödda granuleceller uppstår från hippocampal sgz inom dentate gyrus och funktionellt integreras i den redan existerande neurala kretsar ( van praag et al. ,,..............................................
2002 ) att påverka hippocampal - beroende processer inklusive rumslig mönsterigenkänning ( celland et al. , 2009 )...............................................................
Experimentella metoder som påverkar neurogenesen inkluderar motion ( van praag et al. , 1999, 2002.................................................................................................... , 2007 ; Rodriguez et al.................................................................................................. , 2011....................................................................................................
), miljöberikning ( thuret et al...................................................................................................... , 2009 ; Rodriguez et al. , 2011 ), djup hjärnstimulering ( toda et al. , 2008 ; encinas et al. , 2011 ; sten et al. ,,..............................................
2009 ), och farmakologisk intervention genom peptid tillväxtfaktor leverans ( massa et al. , 2010 ) eller små molekyler ( malberg et al. ,,..............................................
2000 ; majo et al. , 2005................................................................................................ , 2005 ; taupin, 2009 ; pieper et al. ,,..............................................
glutamaterga och kolinerga synaptiska ingångar från den omgivande hippocampal kretsar penetrera sgz av den vuxna dentate gyrus.
Men, den lokala mikromiljön av den vuxna dentat gyrus sgz behåller en embryonal - liknande tillstånd där nästan exklusiv gamma - aminosmörsyra typ en receptor ( gabaar) klorid kanal depolariserande ingångar omger stamceller i den neurogena nisch ( tozuka et al. , 2005 ).......................................................................................................... medan gaba är typiskt en hämmande neurotransmitter, gaba är spännande för neurala stamceller och utlöser en efflux av klorid för att modulera en kaskad av molekylära händelser som reglerar cellproliferation (figur 1 ).
vuxen - genererade granuleceller initialt får gabaergic ingång från lokala interneurons, isolerad från extrinsic excitatorisk ingång ( overstreet wadiche et al. , 2005 )..........................................................................................................
vuxna - genererade granulceller mognar med en långsam hastighet i jämförelse med perinatala granulceller som exponeras för den hyperproliferativa miljö som krävs för hjärnans utveckling.
Icke desto mindre, gabaar excitation initierar en kaskad av händelser som leder till kalciuminflöde i vuxna neuroprogenitor celler senare inducerar ansamling av en neurogen transkriptionsfaktor, neurod ( tozuka et al. , 2005 )..........................................................................................................
arbete av hisatsune s grupp fann betydande inåtströmmar i celler typ-2 men inte typ-1 celler efter gaba exponering ( tozuka et al. , 2005 )..........................................................................................................
som svar på depolarisering händelser, transkriptionsfaktor - aktiverade processer främja mitos, och efterföljande granule cell mognad ( overstreet - wadiche et al. , 2006 )..............................................................................................................
( 1 ) ap aktiverar gaba typ en receptor för att initiera efflux av kloridjoner (kl ) från neurala stamceller och neurala stamceller.
( 2 ) extrudering av cl från det intracellulära facket leder till membrandepolarisering och aktivering av spänningsberoende l - typ kalciumkanal.
( 3 ) den intracellulära kalcium ( ca ) stiger aktiverar kaberoende kinaser som i slutändan leder till reglering av genuttryck och proteinsyntes av cellcykelproteiner. ( 4 ) involverar transkriptionsfaktorn cyklisk amp svarselement bindande protein ( kreb ) signalväg, ap upp - reglerar uttrycket av cellcykelgener som främjar neurala stamceller mitos samtidigt ned reglerande gener som undertrycka celldelning.
( 5 ) Ap-inducerad neurogenesens mekanism drar nytta av den utvecklingsreglerade riktningen för cl flux för att inducera neurogenes i de celler som är fenotypiskt kompetenta att dela utan att aktivera dessa mekanismer i mogna neuroner ( wang et al. , 2005. Brinton och wang, 2006..........................................................................................................
vuxna hippocampala neurala stamceller (brdu+ celler immunmärkt grön ; neun+ celler är färgade röda ; koronala delen av mus hippocampal dentate gyrus ; skala bar = 50 m ) i bilden ovan visas som ett belysande exempel på neurogenes i mus dentate gyrus subgranular zon ( sgz ).
Nyfödda granulceller prolifererar och utvecklas till neuroner och glia längs gränsen mellan hiljan och granulcellslagret.
migrering (genom det vertikala utrymmet av granulecellskiktet (gcl) ; pilar indikerar sekvens av temporal utveckling ) och integration av dessa celler sker inom de dagar och veckor efter spridning.
Nyfödda nervceller som överlever kommer att fortsätta att mogna och skicka axonala projektioner för att bilda mossiga fibersynapser i underfältet ca3 och dendriter att sträcka sig in i molekylära cellskiktet (ml ) för att få glutamaterga offer från perforantvägen av entorhinal cortex.
neurosteroider binder till gabaar på platser som skiljer sig från gaba, bensodiazepiner, etanol, och barbiturat bindningsställen och kan fungera som positiva eller negativa modulatorer av gabaar funktion ( gee et al.
allopregnanolon (ap ; 3-hydroxi-5-pregnan-20-on ; även känd som ap, allo, eller thp ) är en potent positiv allosterisk aktivator av gabaar kanaler som vid nanomolar koncentrationer ökar effekten av gaba vid gabaar och vid högre koncentrationer direkt aktiverar gabaar.
ap binder till två transmembrana platser av heteropentameric gabaar ( Hosie et al. , 2006 )...............................................................................................
bindningsställena bevaras i alla gabaar subtyper med den allmänna subenheten stoichiometri 2:2:1 med subenheten ersatt av neurosteroiden - känslig subenhet i vissa extrasynaptiska kanalkomplex.
gaba spelar en nyckelroll i skapandet av den spontana nätverksaktiviteten hos omogna dentala granuleceller (skuld och krisegstein, 2002 ; sipila et al. , 2004 ).......................................................................................................... i neurostamceller, gabaerg depolarisering av den unikt omvända membranpotentialen
vuxna dentala granuleceller, saknar 1 subenhet, utsätts också för tonic gabaergic signalering via subenhet som innehåller gabaars medieras av omgivande synaptiska boutons av lokala interneurons ( overstreet wadiche et al. , 2005 )..........................................................................................................
gabaarer har observerats med elektronmikroskopi på membranställen på brdu co - märkta vuxna hippocampal sgz stamceller (mayo et al. , 2005 )..........................................................................................................
ap-potentifierad gabaerg stimulering av neurala stamceller framkallar en efflux av klorid och en samtidig tillströmning av kalcium som bidrar till induktion av cellsignalerande händelser som leder till gen transkription av mitotiska gener och nedreglering av anti - mitotiska gener (figur 1).
gabaerg signalering i svz kontrollerar också proliferation av vuxna stamceller inom den neurogena nischen ( liu et al. , 2005 )..........................................................................................................
överlevnad och mognadspotential av nyfödda nervceller som visat sig genom förbättrad inlärning och minne (figur 2 ; wang et al.
, 2010 ; singh et al. , 2011 ) uppnås genom modulering av gabaerg signalering med optimala pulser av ap (figur 3 ; chen et al. , 2011 )...............................................................
trippeltransgena alzheimers sjukdom ( 3xtgad) möss exponerades för en engångsdos ap. data ritades som procent förändring i förhållande till ålder - matchade vehikelkontroll för att bedöma ålder - relaterade skillnader i svar på ap administreras vid 3-, 6, 9-, eller 12 månaders ålder.
möss behandlades med antingen ap ( subkutan, 10 mg/kg) eller vehikel och 1 timme senare med bromodeoxyuridin (brdu) ( intraperitoneal, 100 mg/kg).
lärande och minnesföreställningar mättes med spår ögonlänk konditionering, en hippocampal - beroende uppgift.
möss tränades genom parning leverans av en ton (konditionerad stimulans ; cs, 250 ms, 2 khz, 85 db ) som den konditionerade stimulans följt av en 250 ms period av ingen stimuli, följt av en mild periorbital chock ( okonditionerad stimulans ; oss, 100 ms ) för att framkalla en ögonlänk svar.
möss fick två block av 30 prövningar per dag ( 3060 s intertrial intervall, 34 h interblock intervall).
Detta beteende paradigm är subthreshold för att inducera neurogenesis ( wang et al. , 2010 ; singh et al. , 2011 )...............................................................
en vecka efter en enkel dos av ap, möss utsattes för spår av ögonlänk konditionering, med 1 dag av vana och 5 dagar av parad träning. efter parad utbildning,
möss lämnades ostörda i sina burar i 9 dagar och därefter testades för minne. efter den slutliga inlärningsprövningen,
brdu+ cellöverlevnad/hippocampus mättes i slutet av studien, 3 veckor efter en singeldos ap och tymidinanalogen dna - syntesmarkör brdu.
bars representerar procent förändring sem som svar på en enda exponering för ap jämfört med ålder - matchade vehikel vid 3-, 6, 9-, 12 månaders ålder i 3xtgad möss ( n 7 ; wang et al. , 2010............................................................................................
inom 3 veckor efter en enda exponering för ap, neurogenesis, maximal inlärning, och minnesindikatorer ökade 100% i förhållande till ålder - matchade vehikelkontroll hos vuxna handjur 3xtgad möss när de administrerades i åldrar före öppen ad patologi.
3xtgad mus modell visar ålder - associerade minskningar i endogen neurogen cell överlevnad i subgranular zon ( sgz ) jämfört med de icke - transgena möss förutom ålder - associerade ökningar i en patologi börda ( avbildad supra till bar graf ). vid 12 månaders ålder, intra- och extraneuronal a 6e10
antikroppsfärgning är uppenbar och plack strukturer utvecklas i subiculum ( wang et al. , 2010............................................................................................
Det terapeutiska svaret på ap var specifikt för den transgena adfenotypen, eftersom de åldersmatchade icke - transgena mössen inte hade någon nytta av en enda exponering för ap. anmärkningsvärt, en enda exponering för ap ökade neurogenesen och efterföljande cell överlevnad hos åldriga icke - transgena möss vid administrering vid 15 månaders ålder ( non - tg data inte i figuren; singh et al. , 2011 )............................................................... vid 12 månaders ålder, den punkt när extraneuronala plack är kända för att vara närvarande i denna ad mus modell, en enda exponering för ap var ineffektiv. vid åldrar
före extraneuronal en plack, ap signifikant ( p < 0,05 ) ökad brdu+ cell överlevnad, maximal inlärning, och minnesfunktion i förhållande till ålder - matchad vehikel kontroll.
trippel - transgen alzheimers sjukdom ( 3xtgad) möss behandlades subkutant med allopregnanolon ( ap ; 10 mg / kg) en gång per månad ( 1/ månad), en gång per vecka ( 4 / månad ), eller varannan dag ( 12 / månad ) för att bestämma omfattningen av neurogenesen ( avbildas med rödfärgad pil ) och patologi minskning kapacitet ( avbildas med svart färgade pil ) på dubbel y - axlar (chen et al. , 2011 )...............................................................
Alla tre ap behandlingarna påbörjades när 3xtgad mus nådde 3 månaders ålder. när varje behandlingsparadigm har slutförts,
Både behandling med 1/månads ap och behandling med 4/månads ap inducerade en signifikant ökning av neurogenesen, med den senare behandlingsregimen som gav den större ökningen av neurogenesen.
Emellertid inducerade behandlingen 3/vecka/3 månader ( 12/månad) en signifikant minskning av neurogenesen. hjärnsektioner från 3xtgad möss som behandlades med ap eller vehikel var immunfläckade.
En immunreaktivitet påvisades och indikerade att behandlingen med 1/vecka/6 månader ( 4/månad) signifikant minskade en immunreaktivitet.
Effekten av en minskning i 4/månad var jämförbar med den 12 månader långa ap- behandlingen, medan den 1 månad långa ap- behandlingen var ineffektiv när det gällde att minska en immunreaktivitet (chen et al. , 2011 )...............................................................
från dessa doseringsfrekvens studier, vi drar slutsatsen att den optimala behandlingsregimen för ad är att intervenera så tidigt som möjligt med en gång per vecka administrering av ap för att samtidigt främja neurogenes och efterföljande cellöverlevnad.
neurosteroider syntetiseras i det centrala och perifera nervsystemet, särskilt i myeliniserande gliala celler, astrocyter, och flera neuronala celltyper.
ett område - specifika uttryck mönster av progesteron omvandling enzymer är uppenbar i både hippocampus och cortex. i steroidogena celler,
Biosyntesen av neuroaktiva steroider kontrolleras av det 18-kda yttre mitokondriella membrantranslokatorproteinet (tspo ; rupprecht et al. , 2010 ) och tspo - associerade proteiner inklusive steroidogena akuta regulatoriska protein ( stjärna ) för att bilda en makromolekylär signalkomplex som transporterar kolesterol genom mitokondriell inre membran till mitokondriell matris att omvandlas till pregnelon av cytokrom p450 sida - kedja klyvning ( cyp450scc ) enzym ( liu et al. , 2006 )...............................................................................................
pregnenolon därefter diffuserar tillbaka in i cytoplasman varigenom dess omvandling till progesteron underlättas av 3-hydroxisteroid dehydrogenas ( 3-hsd) enzymet.
ap syntetiseras i hjärnan från progesteron genom sekventiell verkan av 5-reduktas ( 5-r) typ - i och 3-hydroxisteroid dehydrogenas ( 3-hsd ; mellon et al. , 2001............................................................................................
den hastighet - begränsande steg är enkelriktad minskning av progesteron till 5-dihydroprogesteron med 5-r.
Därefter, 3-hsd katalyserar omvandling av 5-dihydroprogesteron till ap. intressant, 5-r och 3-hsd är funktionellt uttryckt i pluripotent stamceller ( melcangi et al. , 1996 )..............................................................................................................
ap och andra trofiska faktorer minskar i hjärnan hos alzheimers sjukdom (ad ) patienter jämfört med ålder - matchade kontroller ( weill - engerer et al. , 2002 ; marx et al............................................................................................................................................... 2006............................................................................................
är förlusten av episodiskt och semantiskt minne ( perry et al. , 2000 )...........................................................................................................
ad diagnostiska avbildningsstudier med hjälp av volymetrisk mri avslöjar en minskad hippocampal volym på grund av atrofi av grå materia, d.v.s. , neurodegeneration i amnestisk subtyp mild kognitiv försämring i progression till ad ( whitwell et al. , 2007 )...............................................................................................
neuropatologiska kännetecken för ad inkluderar extracellulär och intracellulär deposition av -amyloid (a) protein, neurofibrillär taggles och neurodegeneration.
ad orsakar omfattande neurodegeneration till kolinerga neuroner i kärnan basalis och i större utsträckning till noradrenerga neuroner av locus coeruleus (zarow et al. , 2003 )...........................................................................................................
förutom de vanliga bovar som leder till neurodegeneration, upptäcktes det att en subpopulation av dysfunktionella neuroner i annons visa avvikande inträde i cellcykeln och replikera deras genom men misslyckas med att dela sig som leder till en dödlig apoptotic mekanism ( busser et al. , 1998,
Det har inte funnits några neurogena behandlingar som utvecklats för att förhindra neurodegenerativa mekanismer av avvikande cellcykel inträde.
flera studier har rapporterat minskad neurogenes i ad mus modeller ( lazarov och marr, 2010 ). Det finns dock få studier på människa för att bekräfta eller avvisa neurogenesens betydelse i ad.
( 2004 ) visade ökat uttryck av dubbelkortin ( fmx ), en markör för nya neuroner, i en kohort av senila patienter och föreslog att neurogenesen ökas som en kompensatorisk mekanism för neurodegeneration.
( 2006 ) ifrågasatte de resultat som rapporterats av jin et al. och visade att i människa presenile ad hjärnan, större delen av proliferationen kunde redovisas av glia och vaskulature - associerade förändringar och fann inga bevis för förändrad neurogenes i dentate gyrus.
Därför, i ad hjärnan, omfattningen av neural proliferation och dess potential för regenerativ terapeutisk lyhördhet förblir ett aktivt område för utredning.
Våra upptäckt undersökningar av ap effekter i omogna hippocampal celler började för nästan två decennier sedan börjar in vitro sedan avancera till in vivo studier, alla granskade häri (brinton, 1994).
Det var känt att anfallsaktivitet var associerad med aberrant hippocampal nervcellstillväxt och att ap skyddade mot anfallsaktivitet (brinton, 1994 ).
vad som inte var känt på den tiden var om ap förhindrade mot avvikande kretsutveckling.
Våra första försök att ta itu med denna fråga var in vitro analyser med hjälp av videomikroskopi av hippocampala neuroner i kultur för att bestämma effekten av ap på neurit utväxt i realtid (brinton, 1994 ).
Resultaten av dessa analyser visade att ap inducerade en betydande minskning i området och längden av neuriter inom 40 min exponering.
en samtidig minskning av antalet och längden av filopodia dekorerande neuritiska förlängningar också inträffade inom samma tidsram.
ett oförutsett resultat var observationen att inom ap-behandlade neuroner, retrograd transport av intracellulära organeller inträffade.
ap-inducerad regression av neuronal morfologi och retrograd transport av organeller observerades endast i hippocampala celler som ännu inte hade etablerat kontakt med andra neuronala eller gliala celler i kulturen.
den cellulära selektiviteten för den morfologiska effekten av ap var en tidig indikator på en mer betydande effekt av ap som vi senare upptäckte.
Varken den inaktiva stereoisomer 3-hydroxi-5-pregnan-20-on eller progesteron hade en signifikant effekt på någon av de morfologiska parametrar som bedömts (brinton, 1994 ). i mer mogna hippocampala kulturer där strukturella synaptiska anslutningar hade etablerats, ap skyddade nervceller mot pikrotoxin - inducerad celldöd. ap aktiverad klorid jonkanaler, visade sig vara ett första steg i den biokemiska mekanismen bakom både retraktion och senare neurogenes.
intressant, 17-estradiol en känd neurotrofisk faktor (brinton, 2009 ) snabbt vände den filodiala regression inducerad av ap indikerar att neurosteroider agerar ensam och i kombination spela komplexa roller i generering och differentiering av att utveckla nervceller.
Efter observationen av ap-inducerad neurit regression av hippocampala neuroner i kultur, gjorde vi den serendipitiska upptäckten att ap ökade mitos av hippocampala neuroner i kultur.
Vi förstod sedan att den ap-inducerade regression av neuriter var en prelude till ap-inducerad mitos. vid tidpunkten
Denna upptäckt gjordes, förståelse av neurogenes i hjärnan var begränsad till embryonal utveckling i däggdjurshjärnan och regenerering av neuroner som krävs för sång i fågelhjärnan. från utsiktspunkten i vår nuvarande förståelse,
Hippocampala neuroner som genomgick mitos i de primära hippocampala cellkulturerna var sannolikt neurala stamceller.
Denna tidiga upptäckt av ap- inducerad mitos stöddes av biokemiska analyser som visade att ap inducerade en signifikant ökning av h - tymidinupptag vilket indikerar ökad dna- syntes under s- fasen av cellcykeln ( wang et al. , 2005 )..........................................................................................................
Dessa tidiga grundstudier följdes upp med tillkomsten av en förståelse av neural stamcellspoolen i den vuxna däggdjurshjärnan.
Vi bestämde ap proliferativ effekt i gnagare embryonala och vuxna neurala stamceller och embryonal härledda mänskliga neurala stamceller. i var och en av dessa celltyper, ap inducerade en betydande ökning av markörer för dna syntes, brdu och h - tymidin inblandning, mulv - gfp - märkta mitotiska neurala stamceller genom facs analys och objektiv kvantitativ stereologi av brdu - positiva celler i både subgranulära och subventrikulära proliferativa zoner ( wang et al. , 2005 ).......................................................................................................... in vitro,
magnituden av ap-inducerad neurogenes varierade från 20 till 30% i hippocampala neurala stamceller hos råtta till 3749% hos humana neurala stamceller ( wang et al. , 2005 )..........................................................................................................
effekten av ap som neurogen faktor är jämförbar med den som induceras av bfgf + heparin.
Som var fallet för odlade embryonala hippocampala neuroner, ap-inducerad stamcellsproliferation var stereoisomer specifik, eftersom 3-hydroxi-5-pregnan-20-on inte ökade h - tymidinupptag ( wang et al. , 2005 )..........................................................................................................
npc markörer bonin och tuj1 identifierades genom immunofluorescens och indikerade att de nybildade cellerna var verkligen neuronal. för att bestämma verkningsmekanismen inducerad av ap i stamceller, mikroarray analys av cellcykel gener visade att ap ökade uttrycket av mitotiska gener och hämmade uttrycket av anti - mitotiska gener.
ap-inducerad proliferation av neurala stamceller motverkades av båda spänningen - gated l - typ kalciumkanalblockerare nifedipin indikerar en kalcium - beroende mekanism för neurospridning (figur 1 ; wang et al. , 2005 )..........................................................................................................
konsistent med en kalciumberoende mekanism för neurospridning, ap inducerade en snabb ökning av intracellulärt kalcium i hippocampala neuroner via en gabaar - aktiverad l - typ kalciumkanal ( wang och brinton, 2008 ).
Efter ap-behandling mättes regleringen av den intracellulära kalciumkoncentrationen i e18 hippocampala neuroner på råtta med hjälp av ratiometrisk fura2-am-avbildning.
Resultaten indikerade att ap snabbt ökade den intracellulära kalciumkoncentrationen på ett dosberoende och utvecklingsreglerat sätt, med en ec50 på 110 15 nm och ett maximalt svar på 3 dagar in vitro.
stereoisomererna 3-hydroxi-5-hydroxi - pregnan-20-on och 3-hydroxi-5-hydroxi - pregnan-20-on, liksom progesteron, var utan signifikant effekt.
ap- inducerad intracellulär kalciumkoncentrationsökning observerades inte i kalcium utarmat medium och blockerades i närvaro av bredspektrum kalciumkanalblockerare lantanum jon, eller l - typ kalciumkanalblockerare nifedipin.
Dessutom, Gabaar blockerare bikullin och picrotoxin avskaffade ap-inducerad intracellulär kalciumkoncentration ökning ( wang och brinton, 2008 ). de neurogena egenskaperna hos ap in vitro
tillsammans med en låg molekylvikt, enkel penetration av blodhjärnbarriären och brist på toxicitet, var viktiga faktorer som vägledde våra insatser mot in vivo studier av ap som en neurogen regenerativ terapi med det ambitiösa målet att återställa synaptiska kopplingar i offer för annons.
för att utvärdera ap som en potentiell behandling för ad är det viktigt att erhålla prekliniska in vivo bevis på ap säkerhet och effekt. den trippel - transgena musmodellen av alzheimer s ( 3xtgad), en annonsmodell kännetecknas av överuttryck av svenska mutant app, mutant p301l tau i homozygot mutant av presenilin 1 ( m146v ) knacka - i mus ( udda et al.
dessa möss har använts i stor utsträckning som en annons forskning modell som de åldras - beroende utveckla kännetecken som inkluderar hippocampal tangeln - som patologi, neurologiska brister, och intraneuronal och extraneuronal en deposition.
Flera genomförda in vivo - studier har visat de pro - neurogena och promnesiska effekterna av ap. vi granskar här tre studier från vårt laboratorium där en korrelation gjordes mellan ap-inducerad neural stamcell överlevnad och förbättrad minnesfunktion i 3xtgad möss ( wang et al. , 2010, chen et al......................................................................................................... , 2011 ; singh et al. , 2011 )...............................................................
basalkoncentrationen av ap i blodplasma ( 0,47 ng / ml 0,88 ) var signifikant lägre ( p < 0,05 ) än i cortex ( 10,36 ng / g 1,43 ) hos unga vuxna manliga icke - transgena ( icke - tg ) möss, indikerar en högre hjärnackumulering, konsekvent med lokalt syntetiserade ap i hippocampus och cortex. I kontrast, 3xtgad möss uppvisade en lägre basal nivå av ap i cerebral cortex ( 3xtgad, 6,49 ng / g 2,02 jämfört med non - tg, 10,36 ng / g 1,43 ), tyder på antingen försämring av ap syntes eller accelererad ap metabolism i 3xtgad mus hjärnan ( wang et al. , 2010 )............................................................... En minskning av neurogenesen sker inom sgz och svz hos han- och honmöss 3xtgad i samband med ad-patologi (brinton och wang, 2006; rodriguez et al. , 2008, 2009,
neural stamcellsproliferation och efterföljande cellöverlevnad bestämdes genom analys av brdu inkorporation.
Vi verifierade fenotypen av in vivo nybildade brdu+-celler genom trippel - immunmärkning koronala sektioner av mus hippocampi i anslutning till de som stereologiskt analyserades och härleddes från 3-månaders - gamla 3xtgad möss som behandlades med en enda subkutan injektion av 10 mg / kg ap ( wang et al. , 2010 )...............................................................
De fenotypiska markörer som bedömdes var dubbelkortin fcx, för att märka unga omogna neuroner; neun, för att märka mogna neuroner; och glial fibrillary surt protein (gfap), för att märka astrocyter.
konfokal mikroskopi identifierade brdu - positiva celler samlokaliserade med dfx ensam eller tillsammans med neun.
Nyfödd cell överlevnad bekräftades ytterligare genom immunmärkning koronala sektioner som härrör från ap ( subkutan, 10 mg / kg)-behandlade 3xtgad mus dentat gyrus 22 dagar efter - ap behandling och post - beteendeanalyser.
brdu+ celler låg djupt inne i granulära cellskiktet, vilket indikerar migration av nybildade celler från sgz till granulecellskiktet ( wang et al. , 2010 )...............................................................
kollektivt, dessa data indikerade att nybildade celler, genereras efter ap behandling, uttrycker en neuronal fenotyp.
inlärnings- och minnesfunktionen bedömdes med hjälp av hippocampal - beroende spår ögonlänk konditionering paradigm. vid 3 månaders ålder,
den basala nivån av brdu+ celler i sgz av 3xtgad möss var betydligt lägre i förhållande till icke - transgena ( icke - tg) möss, trots bristen på tydlig ad patologi ( wang et al. , 2010 )...............................................................
ap signifikant ökade, på ett dosberoende sätt, brdu+ celler i sgz av 3xtgad möss och återställde sgz proliferation till normal storlek av icke - tg möss ( wang et al.
sammanfallande med brister i vuxna neurala stamceller proliferation, 3xtgad möss uppvisade brister i inlärning och minne.
ap vände kognitiva brister för att återställa inlärning och minnesprestanda till nivån av normala icke - tg möss ( wang et al.
ap ökad proliferation och främjade överlevnaden av nyfödda hippocampal dentala granuleceller ( wang et al. , 2010 )...............................................................
intressant, De tidiga underskotten i neurogenesen upptäcktes i denna genetiska modell av ad var uppenbara innan immunodetekterbara -amyloid ( a ).
för att bredda detta prekliniska upptäcktsarbete, utvidgades studierna till 3xtgad möss i åldern 6 -, 9 -, 12 månader, terapeutiskt relevant för tidig och mitten - fas ad.
jämförbar med de 3-månaders möss, ap ökade proliferativ aktivitet, främjade överlevnaden av nyfödda hippocampal denta granuleceller, och återställd kognition påverkas av ad patologi i 6-, 9-månaders - gamla 3xtgad möss samtidigt som har ingen betydande inverkan på deras ålder - matchade normala icke - tg motsvarigheter ( singh et al. , 2011 )...............................................................
brdu+ neurala stamceller överlevnad utvärderades efter 3 veckor, efter en enda exponering för ap ( 10 mg / kg ). under 3-veckorsperioden,
en hippocampal - beroende associativ inlärning och minne uppgift utfördes som uppenbarligen tillät granuleceller tillräckligt med tid för att sprida och migrera vid gränsen mellan hilus och granulecellskiktet efter deras införlivande i det befintliga neurala nätverket.
ap signifikant ökad överlevnad av brdu+ celler och återhämtade hippocampal - beroende kognition i 6-, och 9-månaders - gamla 3xtgad möss, i närvaro av intraneuronal a, medan ap var ineffektiv efter utveckling av extraneuronala en plack i 12 månader - gamla möss.
överraskande, kognition återställdes till maximalt vid den första dagen av spår eyeblink konditionering, bara 1 vecka efter en enda exponering för ap. hippocampal - beroende associativ inlärning som åstadkoms genom upprepade prövningar av en auditiv ton följt av en milt aversiv stötstimulans, upprätthölls under beteendeträning.
Inlärning och minne funktion i ap-behandlade 3xtgad möss var 100% större i storlek jämfört med den ålder - matchade vehikel - behandlade gruppen ( figur 2 ) och var anmärkningsvärt jämförbar med den maximala normala icke - tg mus prestanda.
Dessutom har vi observerat en uppåtgående trend om än inte statistiskt signifikant, mot effekt i non - tg vid 12 månaders ålder.
Beteendeexperimentet utvidgades sedan till att omfatta 15 månader gamla icke - tg möss för att avgöra om ap uppvisade en terapeutisk fördel för äldre icke - ad möss som kan ha en högre grad av åldersrelaterad minskning av neurogena tillväxtfaktorer.
Våra resultat indikerade att hippocampal brdu+ cellöverlevnaden signifikant ökades av en enstaka exponering för ap och kognitiv prestanda förbättrades signifikant hos 15 månader gamla manliga icke - tg möss ( singh et al. , 2011 )...............................................................
i normala icke - annons män så tidigt som ålder 40, en nedgång i ap har rapporterats ( genazzani et al. , 1998 )...........................................................................................................
den terapeutiska nytta som finns hos äldre icke - tg möss tyder på att åtminstone hos män, ap terapi kan komplettera en ålder- och kön - relaterad minskning i denna neurogena faktor.
Dessa fynd gav prekliniska belägg för ap-promoted överlevnad av nybildade celler och parallelliserad restaurering av kognitiv prestanda i pre - plack fasen av ad patologi och i sent - stadium normal åldrande.
för att ytterligare främja arbetet med att bedöma den prekliniska effekten av ap för ad, vår grupp utformade långsiktiga studier.
Studierna var utformade för att testa ap med samma ålder av inskrivning ( 3xtgad hane 3 månaders ålder; före overt intraneuronal a), neurogeniskt effektiv dos på 10 mg / kg via subkutan administrering, som motsvarar våra tidigare studier.
Förutom neurogen effekt utvidgades de långsiktiga studierna för att fastställa de sjukdomsmodifierande effekterna av den terapeutiska behandlingen.
2011 ) testade tre behandlingsregimer en gång i månaden, en gång i veckan, och varannan dag ( figur 3 ).
Baserat på uppmätta endpoints för en oligomer med immunstain- och immunblotmetoder, var varannan dag behandlingsregimen maximalt effektiv men ökade inte neurogenesen.
den en gång per månad ap behandling var effektiv för proliferation av neurala stamceller i sgz ( och svz, opublicerad ) men inte för minskad en patologi.
behandlingsregimen en gång i månaden (chen et al. , 2011 ) liknade den enda exponering behandling paradigm som förbättrade inlärning och minnesprestanda efter en enda exponering ( singh et al. , 2011 )...............................................................
Analyser för att bestämma det optimala behandlingsparadigmet indikerade att ap administrerat en gång per vecka i 6 månader var maximalt effektivt för både neurogena och anti - amyloidogena endpoints (figur 3 ). parallellt med de 3 månader gamla möss som administrerades en gång per vecka ap, började vi samtidigt behandling av en 6 månader gammal hane 3xtgad grupp. När ap administrerades med början vid 6 månaders ålder, den ålder vid vilken intraneuronala plack är synliga i denna musmodell, utseendet av en patologi parallellt upphörande av ap effekt. en gång intraneuronal a är extracellulärt lokaliserad, effekten av ap minskar till stor del.
Detta föreslog oss att intraneuronal en ackumulation är en avgörande faktor som fokuserar fönstret av ap terapeutisk effekt på de tidiga stadierna av ad.
ökande bevis tyder på att förändrad kolesterolmetabolism är kopplad till ad patologi ( schumacher et al. , 2004,
förutom verkningsmekanismen varigenom ap inducerar neurogenes genom excitation av gabaarklorid kanaler i neurala stamceller (figur 1 ; wang et al. , 2005, 2008, 2010 ; brinton och wang, 2006 ; wang och brinton, 2008 ), ap reglerar kolesterol homeostasis via levern - x - receptor ( lxr) och pregnane - x - receptor ( pxr) system (chen et al. , 2011 )...............................................................
lxr, en nukleär hormonreceptor riklig i hjärnan ( whitney et al. , 2002 )..............................................................................................................
, fungerar som en molekylär sensor av kolesterolnivåer och initierar kolesterol clearance ( Whitney et al. , 2002 )...........................................................................................................
Lxr aktivering ökar kolesterol efflux genom upp - reglera abca1 och apoe uttryck, och förhindrar hyper - aktivering av - secretase och över - produktion av en ( whitney et al. , 2002.............................................................................................
Lxr aktivering har visats förbättra kognitiv funktion i flera musmodeller av amyloidogenes ( schultz et al. , 2000............................................................................................
, 2006 ; xiong et al........................................................................................................ , 2008 ; donkin et al. , 2010............................................................................................
Viktigast, lxr ligands har visat sig aktivera pregnane - x - receptor (pxr; riddell et al. , 2007 )...............................................................................................
resultat från våra analyser indikerade att parallellt med en ap-inducerad ökning av lxr uttryck i pre - patologi tillstånd, ap också ökat pxr uttryck i pre - patologi 3xtgad mushjärna (chen et al. , 2011 )...............................................................
pxr aktivering inducerar cytokrom p450 3a ( cyp3a) enzymer inklusive cyp3a4 och cyp3a13 och leder till kolesterol hydroxylering och aktivering av organiska anjontransportörer för kolesterolextrudering (sol et al. ,,..............................................
Förutom ökat lxr och pxr uttryck, ap behandling initierad i pre - en patologi 3- månader - gamla 3xtgad möss som behandlats en gång per vecka i 6 månader visade ökat uttryck av 3- hydroxy-3-metyl - glutaryl - coa - reduktas ( hmg - coa - r ; chen et al. , 2011 )............................................................... ökningen av hmg - coa - r
är först paradoxal eftersom det är hastigheten - begränsande enzym i kolesterolsyntesen.
hmg - coa reduktas krävs också för oxysterol generering som aktiverar lxr och pxr - medierad gen transkription för kolesterol och lipid transportproteiner ( leduc et al. , 2010 )...............................................................
alltså, den ap-inducerade ökningen av hjärnan luxr och pxr leder till ökat kolesterol efflux, vilket minskar -secretas aktivering av kolesterol - lastade lipid flottar.
Ökat kolesterol efflux ger en rimlig mekanism för att förklara hur ap minskade generering av både 27 och 56 kda intraneuronala en oligomerer efter 6 månader av en gång i veckan behandling (chen et al.
Våra fynd tyder på att in vivo, hjärnan kolesterol homeostas och intraneuronal a är tätt kopplade med ap effekt (chen et al. , 2011 )...............................................................
Deposition av en i det extracellulära facket frikopplat denna kopplade väg och ledde till en förlust av ap effekt i avancerade stadier av ad - liknande patologi i 3xtgad modellen.
ap minskade signifikant en generation i hippocampus, cortex, och amygdala, som parallellt med minskade mitokondriella a-bindande alkoholdehydrogenas (abad) och minskade mikroglia aktivering bedöms som minskat uttryck av ox42 (chen et al. , 2011 )...............................................................
ap har också visat sig öka myelin basprotein i organotypiska skivor kulturer av råtta cerebellum ( schumacher et al. , 2004 ) och
Fördröj demyelinisering iniemann pick c möss (mellon et al. , 2008 )...............................................................
ap kan stimulera oligodendrocytstamceller utöver neurala stamceller. i oligodendrocyter,
myelin markör cnpase ökades med en gång per vecka ap, vilket indikerar pro - myelinering kapacitet i denna mus modell (chen et al. , 2011 )...............................................................
kollektivt, ap är en mångfacetterad neurosteroid som främjar neurogenes samtidigt minska ad patologi i 3xtgad musmodell.
för närvarande finns det inga effektiva behandlingar för att fördröja progression av alzheimer s, stoppa degenerativ process eller effektivt behandla sjukdomen. I själva verket, sedan 2003, har det inte funnits några nya godkännanden för reklam av USA: s livsmedel och läkemedel administration ( fda ).
av de fem fda - godkända ad läkemedel, fyra är kolinesterashämmare och memantin är en n - metyl - d - aspartat ( nmda ) receptorantagonist. som en del av den senaste ad neuroimaging initiativ eller adni, lätt kognitiv försämring patienter som fick kolinesterashämmare med eller utan memantin var mer funktionellt nedsatt, visade större nedgång i poäng, och utvecklades till demens tidigare än patienter som inte fick behandling ( schneider et al. , 2011 )...............................................................
Fas 3 kliniska prövningar har misslyckats med att terapeutiskt modifiera ad via hämning av amyloid kaskadmål inklusive en gamma - secretase modulator (tarenflurbil), gamma - secretaseashämmare (semagacestat) och beta - secretaseashämmare ( trariprosat ; karran et al. , 2011 )...............................................................
de flesta annonsforskare är överens om att det är ineffektivt att utvärdera terapeutisk effekt hos personer som har nått de senare stadierna av annons, när irreversibel skada har inträffat. att ändra sjukdom progression, terapier måste inledas tidigt för att rikta specifika fysiologiska stadier av ad progression.
En strategi för att upptäcka dysfunktion i neuroendokrina systemet skulle vara att få tillgång till blodnivåer av ap hos personer i riskzonen för ad.
prekliniska biomarkörer för att förutsäga klinisk terapeutisk potential och kliniska biomarkörer som bekräftar målengagemang och dosval behövs som prognostiska och diagnostiska verktyg för ad sjukdomsprogression för att välja och spåra behandlingsstrategier som är relevanta för varje patologiskt stadium av demens ( boholtz, 2011 ).
För närvarande utförs storskaliga multicenterkontrollerade studier i oss, europe, japan, och australia ( adni ) för att systematiskt utveckla och validera kandidat biomarkörer såsom cerebrospinal vätska proteiner och strukturella och funktionella avbildning signaturer ( hampel et al. , 2008 )...............................................................
helst, kompletterande hjärnavbildning och flytande biomarkörer kommer att utvecklas för klinisk utvärdering av annons. som en endogen metabolit av progesteron,
män och kvinnor utsätts för ap under hela sin livstid. under reproduktionsår, kvinnor är kroniskt exponerade för ap koncentrationer som sträcker sig från mindre än 1 nmol / l ( 0,32 ng / ml) till över 4 nmol / l ( 1,27 ng / ml) under lutealfasen ( genazzani et al. , 1998 )........................................................................................................... under graviditet, kan blodproduktionen av ap nå 100 mg/24 timmar ( dombroski et al. , 1997 ) och förblir hög under hela den tredje trimestern av graviditeten på nivåer upp till 157 nmol / l ( 50 ng / ml ), som samtidigt förknippas med dåsighet, inte är associerad med negativa effekter för vare sig mor eller foster ( luisi et al. , 2000 )........................................................................................................... som svar på akut stress,
fosterhjärnan kan öka syntesen av ap de novo oberoende av maternell tillförsel och hypotalamus hypofys binjureaxeln ( nguyen et al. , 2003 )...........................................................................................................
Kvinnor som får progesteronbehandling kan generera mellan 0,9 nmol / l (0,3 ng / ml) och 4,2 nmol / l (1,3 ng / ml) av ap, i överensstämmelse med nivåer som genereras under menstruationscykeln.
Analyser efter en enstaka intramuskulär injektion av 200 mg progesteron (ap prekursor) indikerade liknande profiler hos män och kvinnor med maximala nivåer av ap på 35 nmol / l ( 11 ng / ml ) för män och 41 nmol / l ( 13 ng / ml ) för kvinnor under de första timmarna efter administrering ( soderpalm et al. , 2004 )..........................................................................................................
efter döden mänskliga hjärnvävnad från kvinnor visade ap nivåer i intervallet 1421 ng / g ( bixo et al. , 1997 )...........................................................................................................
oral tillförsel av ap skulle vara bekvämt och lätt tolereras, men denna väg utgör en utmaning på grund av de låga löslighetsegenskaperna hos ap - och förstapassagemetabolismen i mag-tarmkanalen och levern.
resultat av våra prekliniska analyser förutsäger att den optimala terapeutiska ap-regimen kommer att vara en en gång per vecka transdermal eller subkutan administrering (figur 3 ).
initiala farmakokinetiska analyser av en lokalt applicerad formulering av ap hos kanin, indikerade att ap absorberas transdermalt för att nå blodcirkulationen med ackumulering i hjärnan som relativt långsamt elimineras jämfört med intravenös dosering (tabell 1 ).
Flera kliniska studier av bckstrm s grupp vid ume universitet, Sverige har visat att ap är säker med kortlivad, mild självrapporterad sedering ( dåsighet).
efter dosering av ap 0, 09 mg/ kg ( tre kumulativa doser på 0, 015, 0, 03, 0, 045 mg/ kg inom 1 timme) fullt biotillgänglig intravenös administrering, van broekhoven et al. ( 2007 ) mätte maximala blodnivåer på 150 nmol / l ( 48 ng / ml ) hos män och 100 nmol / l ( 32 ng / ml ) hos kvinnor ( tabell 1 ).
Intressant nog fann man att genomsnittliga ap-nivåer var högre hos män jämfört med kvinnor vid baslinjen (män, 2,4 nmol/l eller 0,76 ng/ml jämfört med kvinnor, 0,4 nmol/l eller 0,13 ng/ml) och efter var och en av tre doser intravenöst ap. distributionsvolym, eliminering halveringstid, och arean under kurvan ( auc ) justerad för kroppsvikt skilde sig inte mellan män och kvinnor i den kliniska studien ( van broekhoven et al. , 2007 )............................................................................................... till dags dato
Farmakokinetiska egenskaper studeras bäst med en intravenös (iv) dos eftersom denna administreringsväg har den största kvantitativa potentialen, antas vara 100% biotillgänglig, och är användbar för jämförelse med alternativa administreringsvägar.
Prekliniska ap doseringsstudier med subkutan (s), transdermal (td ), intranasal ( i ), intracerebroventrikulär ( icv ), och iv administreringsvägar togs i tabellform med human iv dosering.
Även om skillnaderna i de tabulerade doser verkar stora, när biotillgänglighet och arter - specifika allometriska omvandlingar beaktas de prekliniska studier som visar neuroregenerativ effekt i en ad mus modell ligger inom intervallet för den säkra doseringen för människor. I den farmakokinetiska studien på kanin var biotillgängligheten för td ap 1,5 % (ap td area under kurvan på 17,7 h * ng / ml jämfört med iv 732,1 h * ng / ml plasma), brinton, sri, intl.
omvandlingsfaktorn för ap är 3.1398 ( ap formel vikt 318.49 g / mol) för att förenkla matematisk omvandling från nanogram per milliliter till nanomol per liter.
ap 50 ng / ml 3.1398 = ap 157 nmol / l motsvarande den övre plasmaap-nivån mätt under tredje trimestern av graviditeten hos människa ( luisi et al.
, 2000 ) och säkert uppnås med human iv dosering ( van broekhoven et al. , 2007 ; kask et al. , 2008 )...............................................................
Neurosteroidnivåer från hjärnvävnad efter slakt mättes i nanogram per gram och för jämförelsesyften uppskattas till lika med nanogram per milliliter och omvandlas sedan till nanomol per liter.
människa, liksom gnagare, hjärnor uppvisar en betydande och djupgående minskning av den proliferativa poolen och regenerativ potential neurala stamceller som de åldras, ett fenomen som kan förvärras i prodromal och mild ad hjärnor.
både poolen av neurala stamceller och deras proliferativa potential äventyras i loppet av ad ( Lazarov et al. , 2010 ; vinnare m.fl. , 2011 )...............................................................
parallellt, ap innehåll, tillsammans med en mängd andra faktorer, minskas i hjärnan hos annonspatienter jämfört med ålder - matchade kontroller ( weill - engerer et al. , 2002 ; marx et al............................................................................................................................................... , 2006............................................................................................
medan de novo syntes av ap i hjärnan minskas, perifer leverans kan återställa nivåer till normala.
brist på endogena neurosteroider och utarmad neurogenes visar det terapeutiska behovet av ap i den mänskliga hjärnan.
Förkortningar i inlärning och minne har rapporterats hos djur och människor, även om dessa studier antingen är akuta mått på minnesprestanda inom några minuter efter en sedativ dos ( kask et al. , 2008 ) eller kroniska behandling paradigm som efterliknar stress tillstånd ( turkmen et al. , 2006 )...............................................................................................
När höga doser eller kroniska behandlingsregimer används, ap verkar liknande bensodiazepiner för att minska inlärning och försämra minnet.
ap administrerat två gånger dagligen vid höga doser till hanråttor under flera på varandra följande dagar minskade prestanda på morrisvattenlabyrint, flykt latens, väglängd, och tigmotaxis och det fastställdes att förbehandling inducerade en partiell tolerans mot akuta ap effekter ( turkmen et al. , 2006 )...............................................................................................
Det är viktigt att tänka på att gabaergiska synapser inte är universellt påverkade av ap och att många faktorer inklusive gabaar subenhet sammansättning och receptor densitet påverkar det lokala cellsvaret.
Därför för terapeutisk användning av ap, Det är absolut nödvändigt att bestämma rätt doseringsregim som kan vara specifik för varje indikation. Bortsett från annons
, den korrekta ap doseringen har visat terapeutisk potential i forskningsmodeller av flera hjärnsjukdomar eller skador inklusive katamenial epilepsi ( reddy och rogawski, 2001 ; rogawski, 2003), spontana anfall ( concas et al. , 1996 ), diabetesneuropati ( leonelli et al. ). , 2007 ), niemann pick typ c neurodegenerativ sjukdom ( griffin et al. , 2004,
ap absorberas av flera administreringsvägar, penetrerar blodhjärnbarriären väl, uppvisar en bred säkerhetsmarginal särskilt när det ges transdermalt eller subkutant och för 3xtgad musmodell är mest effektiva när det administreras endast en gång per vecka som också bidrar till dess säkerhetsmarginal (tabell 1 ).
viktigt, ap är en liten molekylvikt, blod hjärnbarriär penetrantmolekyl med säkerhetsdata hos djur och människor ( timby et al. , 2006 ; van Broekhoven m.fl. , 2007,
, ap är den enda lilla molekylen agent som både främjar regenerativ funktion i hjärnan och samtidigt minskar ad patologi börda.
, 2005, 2010 ), återhämtning av inlärning och minnesfunktion ( wang et al.
, 2010 ; singh et al. , 2011 ), och minskning av ad patologi börda (chen et al........................................................................................................ , 2011 ) i 3xtgad mus modell
2005 ) och viktiga regulatorer av kolesterol homeostasis (chen et al. , 2011 )..............................................................................................................
ge mekanistisk rimlighet för dess terapeutiska effekt för att främja neurogenes och kognitiv funktion samtidigt minska ad patologi.
Våra data visar att regenerering uppnås antingen en gång i månaden eller en gång i veckan. reduktion av adpatologi kan uppnås med en gång per vecka eller varannan dag regimer.
Kombinationen av regenerering och reduktion av patologi var uppnåelig med behandlingen med ap en gång per vecka.
tillsammans med doseringsfrekvensen, omfattningen av patologi i början av behandlingen intervention är avgörande för terapeutisk effekt.
administrering av ap före och under de tidiga stadierna av ad patologi signifikant ökade regenerativ respons i hjärnan samtidigt minska bördan av patologi i en ad mus modell.
ap behandling initierad vid tidpunkten för en plack generation var inte effektiv tyder på att ap mål regenerativ och patologi - minska mekanismer närvarande under tidigt till mitten av - stadier av sjukdomen.
baserat på den terapeutiska effekten av ap i en preklinisk ad musmodell och hos normala åldriga möss, förutspår vi att ap har potentiell terapeutisk nytta hos människor för att fördröja progression hos personer med familjär tidig debutad annons och för att förhindra och fördröja sjukdom i sen debut ad. i dessa populationer
, ap kan vara en effektiv terapi för att främja regenerativ potential och myelination kapacitet i hjärnan för att förhindra eller fördröja progression av mild kognitiv funktionsnedsättning till kliniskt diagnostiserad annons. Sammanfattning
, inriktning en unik mekanism för åtgärder, ap främjar den medfödda regenerativ förmåga i hjärnan genom att öka antalet och överlevnaden av nygenererade neuroner.
patent som väntar på allopregnanolon som behandling för lätt kognitiv funktionsnedsättning och alzheimers sjukdom. | den proliferativa poolen och regenerativ potential neurala stamceller minskar med åldern, ett fenomen som kan förvärras i prodromal och mild alzheimers sjukdom ( ad ) hjärnor. parallellt
, den neuroaktiva progesteronmetaboliten, allopregnanolon ( ap), tillsammans med en mängd andra faktorer, minskas i annonshjärnan.
Resultat av prekliniska analyser visar att ap är en potent inducerare av neural stamcellsproliferation av både gnagare och humana härledda neurala stamceller in vitro. in vivo,
ap signifikant ökad neurogenes inom den subgranulära zonen av dentate gyrus och subventrikulär zon av 3xtgad musmodellen.
funktionellt, ap vände inlärning och minnesbrist av 3xtgad möss före och efter uppkomsten av ad patologi och var jämförbara effektivt hos åldriga normala möss.
förutom att inducera regenerativa svar i mus modeller av ad, ap signifikant minskad beta - amyloid belastning, beta - amyloid bindning alkohol dehydrogenas belastning, och mikroglial aktivering. parallellt, ap ökade markörer för vit materia generation och kolesterol homeostasis.
analyser för att bestämma den optimala behandlingsregimen i 3xtgad mushjärna indikerade att en behandlingsregim med ap en gång i veckan var optimal både för att inducera neurogenes och minska adpatologi.
Farmakokinetiska analyser indikerade att ap snabbt ökar i både plasma och hjärna efter en engångsdos.
ap är mest effektivt när det administreras en gång per vecka vilket kommer att bidra till dess säkerhetsmarginal.
Ytterligare, analyser i både djur och människor har gett parametrar för säker ap dosering exponering hos människor. Ur ett översättningsperspektiv
, ap är en liten molekylvikt, blodhjärnbarriär penetrantmolekyl med betydande prekliniska effektdata som en potentiell alzheimer terapi med befintliga säkerhetsdata hos djur och människor. till vår kunskap
, ap är den enda lilla molekyl som både främjar neurala stamceller förnyelse i hjärnan och samtidigt minskar ad patologi börda. |
natriumväteväxlaren nhe3, kodad av solute - länkad bärare familj 9, medlem 3 genen, är rikligt uttryckt i tarmen och njure tubuli [ 13 ].
nhe3 uttrycks på villi i apikalt membran av epitelceller i både små och stora tarmar [ 35 ].
nhe3 uttryck i njuren är begränsad till proximal tubule och tjock stigande lem av henle [ 1, 69 ], två segment som spelar en viktig roll i salt och bikarbonat reabsorption [ 913 ]. i njurarna
proximal tubule, nhe3 ligger på apikala membran av celler längs längden av tubule, sträcker sig från s1 och s2 segment ( invecklad tubule ) till s3 segment ( rak tubule ).
nhe3 uttrycks också på apikala membran av celler i den tjocka stigande lem av henle [ 7, 14 ].
Dess huvudsakliga roll i s1 och s2 segment av proximal tubuli är reabsorption av vätska och bikarbonat. Till följd av detta
, nhe3 anses vara viktigt i kärlvolym homeostas och syra basbalans [ 15, 16 ]. i segmentet s3
, nhe3 är huvudsakligen involverad i volymabsorption utan någon signifikant påverkan på bikarbonatabsorptionen [ 1721 ]. i den tjocka stigande lem, nhe3 anses spela en viktig roll i saltabsorption och övergripande vätska och elektrolyt underhåll [ 6, 22 ].
nhe3 är också den viktigaste natriumabsorberande transportören längs längden på tunntarmen och tjocktarmen.
den konventionella ( globala ) nhe3 ko möss uppvisar betydande vätskeabsorptionsdefekt i mag-tarmkanalen, vilket resulterar i vaskulär volym utarmning, och som en följd minskad njur perfusion och funktion [ 24, 25 ]. Dessutom kan den nedsatta bikarbonatabsorptionen i tunntarmen bidra till den metaboliska acidos som observeras i mutantmöss [ 22, 24, 26, 27 ].
Dessa avvikelser, främst på grund av vätska och elektrolyt förlust i tarmen, kan modulera många systemiska signalering och transportvägar i andra vävnader, inklusive njure tubuli.
som sådan, De tubulära transport avvikelser i nhe3 ko möss kan delvis återspegla den sekundära fenotyp efter de ovan nämnda avvikelser.
vidare, den djupa vätskeförlusten i tarmen i samband med minskad njurperfusion (minskad glomerulär filtrationshastighet (gfr ) ) gör det omöjligt att studera rollen av njurproximal tubule nhe3 i många patofysiologiska tillstånd in vivo, särskilt de tillstånd som kräver utmaning test med syra, bikarbonat eller salt, eftersom tarmabsorption och njurfiltrering och utsöndring av dessa kemikalier är nedsatt i nhe3 ko möss. att kringgå defekten i vätskeabsorptionen i tarmen i nhe3 komöss och undersöka rollen av nhe3 i njurproximala tubuli i patofysiologiska tillstånd in vivo, vi genererade proximal konvoluted tubule specifika nhe3 ko möss.
Denna djurmodell ger oss ett unikt verktyg för att studera rollen av proximal tubule nhe3 i vätska och bikarbonat reabsorption i patofysiologiska tillstånd.
en nhe3 villkorlig målvakt som innehåller den nhe3 genomic regionen konstruerades, i vilken den negativa selektiva markören tymidinkinasgen, och den positiva selektiva markör neomycin resistens ( neokassett) gen flankeras av två frt platser och två floxed platser infördes i relevanta positioner. vektorn var utformad för att flox exons 4 och 5, flankerad av 2.3 och 3.2 kb korta och långa homologi armar, respektive.
Efter dubbla urval av g418 och ganciklovir och screening av genomic pcr, es celler som innehåller nhe3 villkorliga målallel identifierades.
två korrekt riktade es cell kloner användes för blastocyst injektion för att generera chimär möss, som sedan korsades med wt c57bl/6 möss för att erhålla möss som kan groddar linje överföring av nhe3 villkorlig knockout gen ( es cell elektroporation och blastocyst injektion utfördes av genen som riktar mustjänst kärna vid universitetet i cincinnati ).
Djuren har fötts upp med flp recombinas transgena möss för att erhålla villkorliga nhe3 ko-möss med floxad allel som saknar neokassett.
Dessa möss korsades med vild - typ c57bl/6 möss att ta bort flp recombinas transgene för att generera möss heterozygote för nhe3 villkorlig knockout gen ( nhe3neoflp), som betecknas som nhe3 eller nhe3 möss.
Dessa djur parades med natrium - glukos transportör 2 ( sglt2 ) promotor - driven cre recombinas transgena möss för att störa nhe3 genuttryck i s1 och s2 regioner proximal tubule.
Genomic dna isolerad från es celler som innehåller nhe3 villkorliga riktade allel avskärmades av plc analys, vilket ger en 2,9 kb dna fragment.
loxp, neo, flp, och cre alleles identifierades genom plc analys av genomic dna.
Alla pcr reaktioner utfördes med hjälp av accuprime taq dna polymerase system pcr kit med buffert ii (invitrogen, carlsbad, ca, usa).
primers ps.1659 och ps.1660 användes för att identifiera nhe3 loxp allele (loxp, 250 bp ; loxp eller wild typ, 200 bp ). neo - pr1 känsla och
e4e5 antisense primers användes för att bestämma förekomsten av neo kassett ( neo, 2.7 kb ; neo, 1.3 kb dna fragment).
flp sense och antisense primers användes för att identifiera flp sekvens, vilket resulterar i 0,7 kb ( flp ) och 0,3 kb ( wild typ ) dna fragment.
cre 391 sense och antisense användes för att bestämma förekomsten av cre recombinas transgene ( cre, 391 bp; cre, 245 bp).
neo kassett - stört nhe3 gen allel från nhe3 och nhe3 konventionella knockout möss genotypades genom plc förstärkning av genomic dna med primers f, r, och n.
två distinkta produkter, en 200 bp band som indikerar förekomsten av vild typ och en 160-bp fragment som indikerar förekomsten av neo kassett - störd nhe3 gen, användes för att identifiera den genetiska make - upp av djuren. en pcr fragment ( 257 bp ) genereras från mus njure cdna med nhe3 257 sense och antisense primers användes som sonden för norra fläckanalyser.
Cykling parametrar för alla pcr screening experiment var följande: segment 195 c, 30 s ( en cykel ) och segment 295 c, 30 s, 60 c, 1 min, 68 c, 3 min ( 40 cykler ).table 1primer sekvenser för att generera nhe3 proximal tubule specifika villkorlig knock - ut mussnhe3 2.9 kb sense5agggttggattcacattgg3nhe3 2.9 kb antisense5gctaccctctctgaagac3ps.
16605tgcctactgtggtgaag3neo - pr1 sense5gactatograggggcttg3e4e5 omvänd5tctagaactagtggatcccccc3flp sense5cactgattgggc3flp antisense5ctagtgggagatcaatcccc3myogen sense5taccattaccaggc3myogena antisense5tggctggtctgcttctta3n3 primer f5ctttgctgctgctgccc3 primertca3catataktaggcagtc3myogena antisense5tgggggggggggggggggtacttactgggggggggggca3 primertcatcatcatca3gtcatcatcatca3my3 primer numberto prime primer n5ggggggggggggggtakt quat quat anilkt anilktat anilkt 3gggggt anilktat 3ggggggggggggt anilktat
Kort, ålder - matchade djur från antingen wt eller proximal tubule ( nhe3 pt ) ko möss bedövades genom en intraperitoneal injektion av 50 mg / kg kropp wt av pentobarbital natrium
....................................... sedan njurar togs bort och skärs i koronala skivor och enskilda tubuli dissekerades i kyld ( 4 c ) Hankar lösning innehåller ( i millimolar ) 137 nacl, 5 kcl, 0.8 mgso4, 0.33 na2hpo4, 1 mgcl2, 10 tris, 0.25 cacl2, 2 glutamin, och 2 l - mjölksyra.
perfusionshastigheten justerades genom att man ändrade höjden på behållaren som var ansluten till perfusionspipetten och mättes med en kalibrerad uppsamlingspipett.
lösningen för luminal perfusion innehåller (i millimolar) 125 nacl, 22 nahco3, 1 cacl2, 1,2 mgso4, 2 glutamin, 2 mjölksyra, 5 kcl, och 1,2 fosforsyra. badmediet bestod av (millimolar ) 101 nacl, 22 nahco3, 1 cacl2, 1,2 mgso4, 2 glutamin, 2 mjölksyra, 10.5 glukos, 5 kcl, 1.2 fosforsyra, och 32.5 hepes samt 5 g / dl albumin.
Alla lösningar var bubblade med 95 % o25 % co2 och hade en ph på 7,4.
osmolaliteterna i badet och luminallösningen justerades till 300 mosmol/kg h2o genom tillsats av antingen h2o eller nacl.
I stor utsträckning dialyserades [metoxi - h]- inulin till perfusatet med en koncentration på 30 ci / ml som volymmarkör.
tubulär vätskeansamling inleddes efter en jämviktstid på 3060 min och totalt fyra tidsinställda samlingar gjordes för mätning av vätske- och bikarbonatabsorption.
Volymen av perfusatet och de insamlade proverna mättes och [h]-inulinkoncentrationerna i dessa prover bestämdes med hjälp av en vätskescintillationsräknare.
hastigheten av nettovätska reabsorption ( jv ) beräknades enligt [ h]-inulin koncentrationsförändringar mellan den ursprungliga och insamlade vätskan.
Hco3-koncentrationen i perfusat och insamlade rörvätska mättes med mikrofluorometri (nanoflöde ; världsprecisionsinstrument, sarasota, fl, usa ).
hastigheten av hco3 absorption ( jhco3 ) beräknades enligt hco3 koncentrationsförändringar mellan den ursprungliga och insamlade vätskan.
möss eutaniserades med en överdos av pentobarbitalnatrium och perfunderades genom vänster kammare med 0,9 % saltlösning följt av kall 4 % paraformaldehyd i 0,1 m natriumfosfatbuffert (ph 7.4 ).
njurar togs bort, skär i vävnadsblock, fast i 4 % paraformaldehyd lösning över natten vid 4 c, och sedan överförts till 30 % sackaros i 0,1 m natriumfosfat buffert ( Ph 7.4 ) och lagras vid 4 c.
torrance, ca, usa ), fryst i flytande kväve, och 6-m sektioner skärs med hjälp av en kryostat.
single - immunofluorescence märkning utfördes enligt beskrivning [ 31, 32 ] med antingen alexa fluor 488 (grön) eller alexa fluor 594 (röd) (invitrogen, carlsbad, ca, usa) som sekundära antikroppar.
nhe3 antikropp var en renad hög - specificitet kanin polyklonal antikropp som genereras mot en syntetisk nhe3 peptid [ 33, 34 ].
Musen njur cortex vävnader skärs och infogas i 2 ml runda - botten centrifug rör som innehåller 2 % triton x-100 lys buffert.
Proverna homogeniserades och centrifugerades vid 14000g. den resulterande supernatanten sparades och blandades med 2 laemmli - lastningsbuffert.
Western blot analyser utfördes enligt etablerade metoder med kanin nhe3-specifik polyklonal antikropp vid 1:500 utspädning.
åsne anti - kanin igg - pepparrotsperoxidas ( hrp) användes som den sekundära antikroppen vid 1:1.000 utspädning ( pierce, rockford, il, usa). för normalisering av proteinbelastning i västra fläckanalys,
get - actin polyklonal antikropp användes som primär antikropp vid 1:1.000 utspädning (santa cruz bioteknik, santa cruz, ca, usa) och mus anti - get igg - hrp användes som den sekundära antikroppen vid 1:1.000 utspädning ( pierce). antigenet
antikroppskomplex detekterades genom chemiluminescence tillvägagångssätt med hjälp av super signal väst pico chemiliminescent substrat kit ( pierce ).
total cell rna extraherades från mus njur cortex och tarm segment enligt etablerade metoder, kvantiterad spektrofotometriskt, och lagras vid 80 c.
total rna från varje prov ( 20 g / lane ) var storlek fraktionerad på en 1,2 % agaros - formaldehyd gel, överförs till magna nt nylon membran, kors - kopplade av uv ljus, och bakad.
pcr - genererade cdna fragment specifika för nhe3, glutamindehydrogenas ( gdh ) eller glutaminas var märkta med p och används för norra fläckanalyser.
membranen tvättades, utplånas torr, och exponeras för en fosforimamer skärm (molekylär dynamik, soligvale, ca, usa ).
signalstyrkan i hybridisering band kvantifierades av densiometri med hjälp av imagequant programvara (molekylär dynamik, soligvale, ca, usa ).
Djur placerades i metaboliska burar och efter acklimatisering utsattes för syrabelastning genom tillsats av 280 mm nh4cl i sitt dricksvatten i 5 dagar.
blod ph och koncentrationen av hco3 och pco2 mättes med hjälp av arteriellt blod och i - stat-1 analysator och i - stat t.ex.7 + patron ( abbott laboratorier, abbot park, il, usa ).
möss var inhysta i metaboliska burar och hade fri tillgång till gnagare käk och vatten.
ammonium ( nh4 ) utsöndring mättes med hjälp av den fenol / natrium hypoklorit metod som beskrivs av kajelott och tidigare används i vårt laboratorium.
serum- och urinkloridkoncentrationen mättes med en digital kloridometer (hbi haake buchler instrument).
koncentrationer av na, k, ca, och hco3 mättes i blod med en i - stat-1 analysator och i - stat t.ex.7 + patroner (abbott laboratorier ).
systoliskt blodtryck i medvetna möss bestämdes med hjälp av en datoriserad svans - manschett sphygmomanometer (visitech bp2000; visitech systems, apex, nc, usa).
mätningar för varje mus representerar medelvärdet av tre på varandra följande inspelningar som utförs under tre på varandra följande dagar.
Alla försöksdjur acklimatiserades till försöket och registreringskammaren i 3 dagar.
en nhe3 villkorlig målvakt som innehåller den nhe3 genomic regionen konstruerades, i vilken den negativa selektiva markören tymidinkinasgen, och den positiva selektiva markör neomycin resistens ( neokassett) gen flankeras av två frt platser och två floxed platser infördes i relevanta positioner. vektorn var utformad för att flox exons 4 och 5, flankerad av 2.3 och 3.2 kb korta och långa homologi armar, respektive.
Efter dubbla urval av g418 och ganciklovir och screening av genomic pcr, es celler som innehåller nhe3 villkorliga målallel identifierades.
två korrekt riktade es cell kloner användes för blastocyst injektion för att generera chimär möss, som sedan korsades med wt c57bl/6 möss för att erhålla möss som kan groddar linje överföring av nhe3 villkorlig knockout gen ( es cell elektroporation och blastocyst injektion utfördes av genen som riktar mustjänst kärna vid universitetet i cincinnati ).
Djuren har fötts upp med flp recombinas transgena möss för att erhålla villkorliga nhe3 ko-möss med floxad allel som saknar neokassett.
Dessa möss korsades med vild - typ c57bl/6 möss att ta bort flp recombinas transgene för att generera möss heterozygote för nhe3 villkorlig knockout gen ( nhe3neoflp), som betecknas som nhe3 eller nhe3 möss.
Dessa djur parades med natrium - glukos transportör 2 ( sglt2 ) promotor - driven cre recombinas transgena möss för att störa nhe3 genuttryck i s1 och s2 regioner proximal tubule.
Genomic dna isolerad från es celler som innehåller nhe3 villkorliga riktade allel avskärmades av plc analys, vilket ger en 2,9 kb dna fragment.
loxp, neo, flp, och cre alleles identifierades genom plc analys av genomic dna.
Alla pcr reaktioner utfördes med hjälp av accuprime taq dna polymerase system pcr kit med buffert ii (invitrogen, carlsbad, ca, usa).
primers ps.1659 och ps.1660 användes för att identifiera nhe3 loxp allele (loxp, 250 bp ; loxp eller wild typ, 200 bp ). neo - pr1 känsla och
e4e5 antisense primers användes för att bestämma förekomsten av neo kassett ( neo, 2.7 kb ; neo, 1.3 kb dna fragment).
flp sense och antisense primers användes för att identifiera flp sekvens, vilket resulterar i 0,7 kb ( flp ) och 0,3 kb ( wild typ ) dna fragment.
cre 391 sense och antisense användes för att bestämma förekomsten av cre recombinas transgene ( cre, 391 bp; cre, 245 bp).
neo kassett - stört nhe3 gen allel från nhe3 och nhe3 konventionella knockout möss genotypades genom plc förstärkning av genomic dna med primers f, r, och n.
två distinkta produkter, en 200 bp band som indikerar förekomsten av vild typ och en 160-bp fragment som indikerar förekomsten av neo kassett - störd nhe3 gen, användes för att identifiera den genetiska make - upp av djuren. en pcr fragment ( 257 bp ) genereras från mus njure cdna med nhe3 257 sense och antisense primers användes som sonden för norra fläckanalyser.
Cykling parametrar för alla pcr screening experiment var följande: segment 195 c, 30 s ( en cykel ) och segment 295 c, 30 s, 60 c, 1 min, 68 c, 3 min ( 40 cykler ).table 1primer sekvenser för att generera nhe3 proximal tubule specifika villkorlig knock - ut mussnhe3 2.9 kb sense5agggttggattcacattgg3nhe3 2.9 kb antisense5gctaccctctctgaagac3ps.
16605tgcctactgtggtgaag3neo - pr1 sense5gactatograggggcttg3e4e5 omvänd5tctagaactagtggatcccccc3flp sense5cactgattgggc3flp antisense5ctagtgggagatcaatcccc3myogen sense5taccattaccaggc3myogena antisense5tggctggtctgcttctta3n3 primer f5ctttgctgctgctgccc3 primertca3catataktaggcagtc3myogena antisense5tgggggggggggggggggtacttactgggggggggggca3 primertcatcatcatca3gtcatcatcatca3my3 primer numberto prime primer n5ggggggggggggggtakt quat quat anilkt anilktat anilkt 3gggggt anilktat 3ggggggggggggt anilktat
Kort, ålder - matchade djur från antingen wt eller proximal tubule ( nhe3 pt ) ko möss bedövades genom en intraperitoneal injektion av 50 mg / kg kropp wt av pentobarbital natrium
....................................... sedan njurar togs bort och skärs i koronala skivor och enskilda tubuli dissekerades i kyld ( 4 c ) Hankar lösning innehåller ( i millimolar ) 137 nacl, 5 kcl, 0.8 mgso4, 0.33 na2hpo4, 1 mgcl2, 10 tris, 0.25 cacl2, 2 glutamin, och 2 l - mjölksyra.
perfusionshastigheten justerades genom att man ändrade höjden på behållaren som var ansluten till perfusionspipetten och mättes med en kalibrerad uppsamlingspipett.
lösningen för luminal perfusion innehåller (i millimolar) 125 nacl, 22 nahco3, 1 cacl2, 1,2 mgso4, 2 glutamin, 2 mjölksyra, 5 kcl, och 1,2 fosforsyra. badmediet bestod av (millimolar ) 101 nacl, 22 nahco3, 1 cacl2, 1,2 mgso4, 2 glutamin, 2 mjölksyra, 10.5 glukos, 5 kcl, 1.2 fosforsyra, och 32.5 hepes samt 5 g / dl albumin.
Alla lösningar var bubblade med 95 % o25 % co2 och hade en ph på 7,4.
osmolaliteterna i badet och luminallösningen justerades till 300 mosmol/kg h2o genom tillsats av antingen h2o eller nacl.
I stor utsträckning dialyserades [metoxi - h]- inulin till perfusatet med en koncentration på 30 ci / ml som volymmarkör.
tubulär vätskeansamling inleddes efter en jämviktstid på 3060 min och totalt fyra tidsinställda samlingar gjordes för mätning av vätske- och bikarbonatabsorption.
Volymen av perfusatet och de insamlade proverna mättes och [h]-inulinkoncentrationerna i dessa prover bestämdes med hjälp av en vätskescintillationsräknare.
hastigheten av nettovätska reabsorption ( jv ) beräknades enligt [ h]-inulin koncentrationsförändringar mellan den ursprungliga och insamlade vätskan.
Hco3-koncentrationen i perfusat och insamlade rörvätska mättes med mikrofluorometri (nanoflöde ; världsprecisionsinstrument, sarasota, fl, usa ).
hastigheten av hco3 absorption ( jhco3 ) beräknades enligt hco3 koncentrationsförändringar mellan den ursprungliga och insamlade vätskan.
möss eutaniserades med en överdos av pentobarbitalnatrium och perfunderades genom vänster kammare med 0,9 % saltlösning följt av kall 4 % paraformaldehyd i 0,1 m natriumfosfatbuffert (ph 7.4 ).
njurar togs bort, skär i vävnadsblock, fast i 4 % paraformaldehyd lösning över natten vid 4 c, och sedan överförts till 30 % sackaros i 0,1 m natriumfosfat buffert ( Ph 7.4 ) och lagras vid 4 c.
torrance, ca, usa ), fryst i flytande kväve, och 6-m sektioner skärs med hjälp av en kryostat.
single - immunofluorescence märkning utfördes enligt beskrivning [ 31, 32 ] med antingen alexa fluor 488 (grön) eller alexa fluor 594 (röd) (invitrogen, carlsbad, ca, usa) som sekundära antikroppar.
nhe3 antikropp var en renad hög - specificitet kanin polyklonal antikropp som genereras mot en syntetisk nhe3 peptid [ 33, 34 ].
Musen njur cortex vävnader skärs och infogas i 2 ml runda - botten centrifug rör som innehåller 2 % triton x-100 lys buffert.
Proverna homogeniserades och centrifugerades vid 14000g. den resulterande supernatanten sparades och blandades med 2 laemmli - lastningsbuffert.
Western blot analyser utfördes enligt etablerade metoder med kanin nhe3-specifik polyklonal antikropp vid 1:500 utspädning.
åsne anti - kanin igg - pepparrotsperoxidas ( hrp) användes som den sekundära antikroppen vid 1:1.000 utspädning ( pierce, rockford, il, usa). för normalisering av proteinbelastning i västra fläckanalys,
get - actin polyklonal antikropp användes som primär antikropp vid 1:1.000 utspädning (santa cruz bioteknik, santa cruz, ca, usa) och mus anti - get igg - hrp användes som den sekundära antikroppen vid 1:1.000 utspädning ( pierce). antigenet
antikroppskomplex detekterades genom chemiluminescence tillvägagångssätt med hjälp av super signal väst pico chemiliminescent substrat kit ( pierce ).
total cell rna extraherades från mus njur cortex och tarm segment enligt etablerade metoder, kvantiterad spektrofotometriskt, och lagras vid 80 c.
total rna från varje prov ( 20 g / lane ) var storlek fraktionerad på en 1,2 % agaros - formaldehyd gel, överförs till magna nt nylon membran, kors - kopplade av uv ljus, och bakad.
pcr - genererade cdna fragment specifika för nhe3, glutamindehydrogenas ( gdh ) eller glutaminas var märkta med p och används för norra fläckanalyser.
membranen tvättades, utplånas torr, och exponeras för en fosforimamer skärm (molekylär dynamik, soligvale, ca, usa ).
signalstyrkan i hybridisering band kvantifierades av densiometri med hjälp av imagequant programvara (molekylär dynamik, soligvale, ca, usa ).
Djur placerades i metaboliska burar och efter acklimatisering utsattes för syrabelastning genom tillsats av 280 mm nh4cl i sitt dricksvatten i 5 dagar.
blod ph och koncentrationen av hco3 och pco2 mättes med hjälp av arteriellt blod och i - stat-1 analysator och i - stat t.ex.7 + patron ( abbott laboratorier, abbot park, il, usa ).
möss var inhysta i metaboliska burar och hade fri tillgång till gnagare käk och vatten.
ammonium ( nh4 ) utsöndring mättes med hjälp av den fenol / natrium hypoklorit metod som beskrivs av kajelott och tidigare används i vårt laboratorium.
serum- och urinkloridkoncentrationen mättes med en digital kloridometer (hbi haake buchler instrument).
koncentrationer av na, k, ca, och hco3 mättes i blod med en i - stat-1 analysator och i - stat t.ex.7 + patroner (abbott laboratorier ).
systoliskt blodtryck i medvetna möss bestämdes med hjälp av en datoriserad svans - manschett sphygmomanometer (visitech bp2000; visitech systems, apex, nc, usa).
mätningar för varje mus representerar medelvärdet av tre på varandra följande inspelningar som utförs under tre på varandra följande dagar.
Alla försöksdjur acklimatiserades till försöket och registreringskammaren i 3 dagar.
figur 1a (vänster och höger paneler ) visar målinriktad konstruktion som består av en fosfoglycerin kinas promotor drivs neo kassett flankerad av frt platser infogas mellan exon 3 och exon 4.
Sex es celler som var korrekt riktade mot vektorn identifierades med pcr och södra fläckanalys.
figur 1b (vänster panel ) visar en pcr reaktion på genomic dna från elektroporerade es celler och visa förekomsten av tre rekombinanta kloner ( kloner 38, 48 och 123 ).
sydlig fläckanalys av nsii - smälta es cell genomic dna bekräftade den rekombinanta dna i 6 es kloner (inklusive kloner 38, 48 och 123; fikon.
två chimeriska hanar erhölls och korsas med c57bl/6 honor, vilket genererar flera heterozygota nhe3 möss ( fikon.
neokassetten i nhe3 möss avlägsnades genom korsbefruktning med flp - positiva möss ( fikon.
....................................... en schematisk diagram över musen nhe3 genomic dna och målvakt (vänster och höger panel ).
mus nhe3 exons 310 (benämns e3, e4 e10 ) visas i rektangulära lådor i genomic dna och viktiga restriktion enzym platser som används i dna manipulation förfaranden anges också.
tymidinkinaset (tk) kassett (benämns tk) infördes uppströms av exon 3 för negativt urval av integrerade kloner.
neo kassett (benämns som neo ) flankerad av två ft platser (vänster - pekar trianglar ) infördes mellan e3 och e4 i målvektorn dna.
de två floxade platser infördes uppströms av e4 och nedströms av e5, Respektive, I målvektorn (höger - pekar trianglar ). Som visat, den riktade allelen omvandlas till floxed allele med en radering av neo kassett och en ft plats vid flp recombinas aktivering och floxed allele omvandlas till villkorlig knockout allel genom avlägsnande av nhe3 exons 4 och 5 efter cre - medierad recombination, vilket resulterar i en icke-funktionell nhe3 gen produkt med out of frame.
tre rekombinanta kloner ( kloner 38, 48, och 123 ) identifierades genom pcr reaktion med hjälp av specifika primers (se experimentella förfaranden ).
restriktionsenzymerna ssp i och kpn i smält genomic dna hybridiserades med sond en uppströms av exon 3 ( fikon. 1a, vänster panel ), som genererade 7,3 kb wild - typ och 8,9 kb mutant dna band, respektive.
restriktionsenzymet nsi - smält genomic dna hybridiserades med sond b, nedströms exon 10 ( fikon. 1a, vänster panel ), som genererade 6,5 kb wild - typ och 4,5 kb mutant dna band, respektive.
sydlig fläckanalys av nsii - smälta es cell genomic dna genom sond b bekräftade den rekombinanta dna i 6 es kloner (inklusive kloner 38, 48 och 123 ). en bakterieöverföring av möss som bär nhe3 villkorlig konstruktion.
efter blastocyst injektion och identifiering av chimär möss med Loxp och neo positiva platser, nhe3 villkorlig knockout bakterielinje möss identifierades.
möss med förmåga till överföring av könslinjen nhe3 villkorlig konstruktion parades med c57bl/6 flp - positiva möss för att ta bort neokassetten ( som avbildas i schemat diagram i fikon.
Genotypning utfördes genom plr analys av mus svans genomic dna med hjälp av neo - pr1 framåt och e4e5 reversering primers som beskrivs i experimentella förfaranden riktad inaktivering av mus nhe3 genen.
en schematisk diagram över musen nhe3 genomic dna och målvakt (vänster och höger panel ).
e10 ) visas i rektangulära lådor i genomic dna och viktiga restriktion enzym platser som används i dna manipulation förfaranden anges också.
tymidinkinaset (tk) kassett (benämns tk) infördes uppströms av exon 3 för negativt urval av integrerade kloner.
neo kassett (benämns som neo ) flankerad av två ft platser (vänster - pekar trianglar ) infördes mellan e3 och e4 i målvektorn dna.
de två floxade platser infördes uppströms av e4 och nedströms av e5, Respektive, I målvektorn (höger - pekar trianglar ). Som visat, den riktade allelen omvandlas till floxed allele med en radering av neo kassett och en ft plats vid flp recombinas aktivering och floxed allele omvandlas till villkorlig knockout allel genom avlägsnande av nhe3 exons 4 och 5 efter cre - medierad recombination, vilket resulterar i en icke-funktionell nhe3 gen produkt med out of frame.
tre rekombinanta kloner ( kloner 38, 48, och 123 ) identifierades genom pcr reaktion med hjälp av specifika primers (se experimentella förfaranden ).
restriktionsenzymerna ssp i och kpn i smält genomic dna hybridiserades med sond en uppströms av exon 3 ( fikon. 1a, vänster panel ), som genererade 7,3 kb wild - typ och 8,9 kb mutant dna band, respektive.
restriktionsenzymet nsi - smält genomic dna hybridiserades med sond b, nedströms exon 10 ( fikon. 1a, vänster panel ), som genererade 6,5 kb wild - typ och 4,5 kb mutant dna band, respektive.
sydlig fläckanalys av nsii - smälta es cell genomic dna genom sond b bekräftade den rekombinanta dna i 6 es kloner (inklusive kloner 38, 48 och 123 ). en bakterieöverföring av möss som bär nhe3 villkorlig konstruktion.
efter blastocyst injektion och identifiering av chimär möss med Loxp och neo positiva platser, nhe3 villkorlig knockout bakterielinje möss identifierades.
möss med förmåga till överföring av könslinjen nhe3 villkorlig konstruktion parades med c57bl/6 flp - positiva möss för att ta bort neokassetten ( som avbildas i schemat diagram i fikon.
Genotypning utfördes genom pcr analys av mus svans genomic dna med hjälp av neo - pr1 framåt och e4e5 reversering primers som beskrivs i experimentella förfaranden för att generera proximal konvoluted tubule - specifika nhe3 ko möss, floxed nhe3 djur som saknar neo kassett korsades med sglit2 promotor - driven cre recombinas transgena möss.
En representativ norra fläckanalys visar att nhe3-uttrycket i cortex är avsevärt minskat i nhe3/cre (nhe3-pt ko) möss i förhållande till nhe3 möss (kallas kontroll ; fikon.
Immunofluorescence märkning visade betydande minskning av nhe3 uttryck i njurproximal tubule av nhe3-pt ko möss jämfört med kontroll möss ( fikon.
Representativa nordliga fläckar visar betydande minskning i uttrycket av nhe3 mrna i njurkortikoser av två komöss.
Immunofluorescence märkning visade betydande minskning av nhe3 uttryck i njuren proximal tubule av nhe3-pt ko möss (höger panel) i förhållande till kontroll möss (vänster panel).
den fullständiga frånvaron av nhe3 i njurar av konventionella nhe3 ko möss ( gåvor från dr.
Representativ västra fläck visar betydande minskning av uttrycket av nhe3 protein i njurkortikoser av två komöss ( 75 kda ).
lika laddning bekräftades genom att bestämma beta - aktin nivåer ( 43 kda, nedre panelen ) generering av proximal tubule specifika nhe3 ko möss
Representativa nordliga fläckar visar betydande minskning i uttrycket av nhe3 mrna i njurkortikoser av två komöss.
Immunofluorescence märkning visade betydande minskning av nhe3 uttryck i njuren proximal tubule av nhe3-pt ko möss (höger panel) i förhållande till kontroll möss (vänster panel).
den fullständiga frånvaron av nhe3 i njurar av konventionella nhe3 ko möss ( gåvor från dr.
Representativ västra fläck visar betydande minskning av uttrycket av nhe3 protein i njurkortikoser av två komöss ( 75 kda ).
Lika laddning bekräftades genom att bestämma beta - aktin nivåer ( 43 kda, nedre panelen ) för att bedöma rollen av proximal konvoluted tubule nhe3 på systemisk syra basstatus, serum bikarbonat och ph bestämdes i nhe3-pt ko möss och kontrollera skräpmater. som visas i fikon.
3a, nhe3-pt komöss har mild metabolisk acidos som bestäms av minskat serumbikarbonat ( 21,2 mq / l i ko vs 23,7 i wt, p < 0,05, n = 5 i varje grupp) och arteriellt blod ph (7,23 0,02 i ko jämfört med 7,33 0,03 i wt, p < 0,05, n = 5 ). i jämförelse,
De sura basparametrar som mäts i globala nhe3 ko indikerar att dessa djur har en allvarligare metabolisk acidos [24, 26 ] än nhe3-pt ko möss.
dessa resultat tyder på att nhe3 ligger i tarmen och andra nefron segment också spelar en roll för att upprätthålla systemisk syra basbalans.
Blodtryck registrering med användning av datoriserad svans mudd teknik visade inte någon signifikant skillnad i det genomsnittliga systoliska blodtrycket för kontroll och nhe3-pt ko möss ( fikon.
nhe3-pt komöss har mild metabolisk acidos bestämd genom sänkt serumbikarbonat och arteriell blodph jämfört med kontrolldjur. b mätning av systoliskt blodtryck.
nhe3 pt ko möss inte uppvisar någon märkbar sänkning av systoliskt blodtryck jämfört med kontroll möss ( p > 0,05 jämfört med kontroll) njurfunktionsstudier ( systemisk syrabasbalans och blodtryck). en syra basbalans studier.
nhe3-pt komöss har mild metabolisk acidos bestämd genom sänkt serumbikarbonat och arteriell blodph jämfört med kontrolldjur.
nhe3 pt ko möss inte uppvisar någon märkbar minskning av systoliskt blodtryck jämfört med kontroll möss ( p > 0,05 vs. kontroll ) undersökte vi nhe3 aktivitet genom att mäta hastigheten av jv och jhco3 absorption i njurproximal tubuli av kontroll ( nhe3 ) och nhe3-pt ko möss.
vätskeabsorption i proximala tubuli mättes enligt etablerade protokoll och bikarbonatabsorptionen undersöktes genom att analysera förändringen i de totala co2-koncentrationerna mellan det ursprungliga perfusatet och den insamlade vätskan.
Proximala tubuli isolerades från wt och ko möss och perfunderades genom att använda glukos - fri ringer lösning för att begränsa na / glukos co - transportörer aktivitet och därmed tillåta undersökning av na / h - utbyte aktivitet i isolering.
den tubulära perfusionshastigheten var 12 1 nl / min, som liknar den normala singel nefron gfr mätt i mus njure. de experimentella resultaten sammanfattas i tabell 1 och visas i fikon.
4a och b. perfusionshastighet, tubulär längd, jv, och jhco3 absorption i proximala tubuli kontroll och nhe3-pt ko möss ingår i tabell 2.
Resultaten indikerar att jv var 0,92 0,06 och 0,67 0,07 nl / min / mm och jhco3 var 83,09 9,73 och 53,52 4,62 pmol / min / mm i wt och i nhe3-pt ko proximal tubuli, respektive.
jhco3 minskade med 36 % och jv minskade med 27 % i nhe3-pt ko jämfört med kontrollproximala tubuli.
mängden minskning i jhco3 liknar vår tidigare rapport där proximal tubule isolerades från totala nhe3 ko möss, men mängden minskning i jv var mindre än våra tidigare uppgifter.
Dessa resultat indikerar att absorptionen av både na och hco3 minskar signifikant hos nhe3-pt ko-möss jämfört med kontrolldjur.fig.
4 nettovätska ( j
v) och hco3
( j).........................................................................................................
hco3 ) absorption i mikroperfunderade proximala tubuli av nhe3-pt ko och kontrollera möss. vätskeabsorption ( j
v)................................................................. mikroperfusionsstudier in vitro
Resultaten visade en minskning av volymabsorptionen med 27 % i proximala tubuli av nhe3-pt ko-möss jämfört med kontrollkulldjuren (p < 0,05 ).
Andra slag, inbegripet varor med lång lugg, inbegripet varor med lång lugg samt varor med lång lugg, inbegripet varor med lång lugg samt varor med lång lugg samt varor med lång lugg, inbegripet varor med lång lugg samt varor med lång lugg samt varor med lång lugg samt varor med lång lugg, inbegripet varor med lång lugg samt varor med lång lugg samt varor med lång lugg, inbegripet varor med lång lugg samt varor med lång lugg, inbegripet varor med lång lugg samt varor med lång lugg samt varor med lång lugg, inbegripet varor med lång lugg samt varor med lång lugg, inbegripet varor med lång lugg samt varor med lång lugg samt varor med lång lugg
absorption ( j)
hco3 ) i mikroperfunderade proximala tubuli minskade med 36 % minskning av nhe3-pt ko-möss jämfört med kontrollmöss (p < 0,05) tabell 2sammanfattning av experiment som undersökte bikarbonat och vätskeabsorption i proximala tubuli av nhe3-pt ko och kontrollmössnvo ( nl / min)l ( mm)[hco3]o ( mm)[hco3]l ( mm )
j
För fordon av kategorierna M1 och N1 ska följande villkor vara uppfyllda:
j
HCO3 (pmol / min / mm) nhe3
813.38 1,20,93 0,0623,2
0,018,5 0,710,92 0,0683,09 9,73nhe3-ptko712,46 0,61,01 0,0523,2 0,019,9 0,440,67 0,07 * 53,52 4,61* värden är medelvärden se
n antal perfunderade tubuli, vo perfusionshastighet, l tubulär längd, [ hco3 ]
o bikarbonatkoncentration i det ursprungliga parfymatet, [hco3]
l bikarbonatkoncentration i insamlad vätska, j
v återabsorption av vätska j
hco3 bikarbonat reabsorption**p < 0,05, signifikant skillnad från pnhe3 möss proximal tubuli netto vätska ( j
v) och hco3
( j).........................................................................................................
hco3 ) absorption i mikroperfunderade proximala tubuli av nhe3-pt ko och kontrollera möss. vätskeabsorption ( j
v)................................................................. mikroperfusionsstudier in vitro
Resultaten visade en minskning av volymabsorptionen med 27 % i proximala tubuli av nhe3-pt ko-möss jämfört med kontrollkulldjuren (p < 0,05 ).
Andra slag, inbegripet varor med lång lugg, inbegripet varor med lång lugg samt varor med lång lugg, inbegripet varor med lång lugg samt varor med lång lugg samt varor med lång lugg, inbegripet varor med lång lugg samt varor med lång lugg samt varor med lång lugg samt varor med lång lugg, inbegripet varor med lång lugg samt varor med lång lugg samt varor med lång lugg, inbegripet varor med lång lugg samt varor med lång lugg, inbegripet varor med lång lugg samt varor med lång lugg samt varor med lång lugg, inbegripet varor med lång lugg samt varor med lång lugg, inbegripet varor med lång lugg samt varor med lång lugg samt varor med lång lugg
absorption ( j)
hco3 ) i mikroperfunderade proximala tubuli minskade med 36 % minskning av nhe3-pt ko-möss jämfört med deras kontrollkullmater möss ( p < 0,05 ) sammanfattning av experiment som undersökte bikarbonat och vätskeabsorption i proximal tubuli av nhe3-pt ko och kontrollmöss värden är medelvärden se
n antal perfunderade tubuli, vo perfusionshastighet, l tubulär längd, [ hco3 ]
o bikarbonatkoncentration i det ursprungliga parfymatet, [hco3]
l bikarbonatkoncentration i insamlad vätska, j
v återabsorption av vätska j
hco3 bikarbonat reabsorption * * p < 0,05, betydande skillnad från pnhe3 möss proximal tubuli i nästa serie av experiment vi undersökte rollen av njurproximal tubule nhe3 i nh4 ( ammonium ) utsöndring.
Dessa studier utformades baserat på publicerad litteratur som tyder på att apical na / h utbyte i njuren proximal tubule kan fungera i na / nh4 utbyte läge ( granskas i 32 ).
det föreslogs att nhe3 kunde mediera sekretionen av nh4 i lumen under förhållanden som förknippas med förbättrad ammoniakgenesis, såsom metabolisk acidos. för att testa rollen av proximal tubule nhe3 vid utsöndring av nh4,
Wt typ och nhe3-pt ko möss placerades i metaboliska burar och efter acklimatisering utsattes för en syrabelastning i form av 280 mm nh4cl tillsatt i sitt dricksvatten.
urinproduktion, vattenintag, och födointag var jämförbara i både genotyper före och efter syra lastning.
figur 5a visar 24 h nh4 utsöndringshastighet i wt och nhe3-pt ko vid baslinjen, 2 och 5 dagar efter syrabelastning.
Utsöndringsfrekvensen nh4 vid studiens början var jämförbar hos möss med Wt och koamus med nhe3-pt (0,09 0,015 mmol/dag i vikt och 0,08 0,011 mmol/dag hos möss med 3 pt, p > 0,05, n = 5 ).
nh4 utsöndringshastigheten ökade till 0,47 0,10 mmol/dag i vikt och 0,46 0,1 mmol/dag hos nhe3-pt komöss vid 2 dagar efter syrabelastning (p > 0,05, n = 5 ). vid 5 dagar efter syra laddning, nh4 utsöndringsfrekvensen förblev förhöjd med 0,50 0,06 mmol/dag i vikt och 0,36 0,10 mmol/dag i nhe3-pt ko mus.fig.
ett ammonium (nh4
) Utsöndring. 24 timmars urin ammoniumutsöndring mättes i nhe - pt ko och wt möss vid baslinjen och som svar på syrabelastning.
Det fanns ingen signifikant skillnad i utsöndringsfrekvensen nh4 hos nhe3-pt ko- och wt-möss, varken vid baslinjen eller som svar på syrabelastningen vid 2 eller 5 dagar.
norra hybridiseringar indikerade att uttrycket av gdh ökar jämförbart i njurar av nhe3-pt ko möss och deras wt skräpmates efter 5 dagar av syra lastning.
Basbalansen fastställdes i nhe - pt ko och wt möss som svar på syrabelastning efter 5 dagar.
Det förekom ingen oproportionerlig acidos hos nhe3-pt ko-möss utöver vad som observerades vid baslinjen ( fikon.
3 ) Syra belastning utmaning test i nhe3-pt ko och kontrollera möss. ett ammonium (nh4
)..................................................................
24 timmars urin ammoniumutsöndring mättes i nhe - pt ko och wt möss vid baslinjen och som svar på syrabelastning.
Det fanns ingen signifikant skillnad i utsöndringsfrekvensen nh4 hos nhe3-pt ko- och wt-möss, varken vid baslinjen eller som svar på syrabelastningen vid 2 eller 5 dagar.
norra hybridiseringar indikerade att uttrycket av gdh ökar jämförbart i njurar av nhe3-pt ko möss och deras wt skräpmates efter 5 dagar av syra lastning.
Basbalansen fastställdes i nhe - pt ko och wt möss som svar på syrabelastning efter 5 dagar.
Det förekom ingen oproportionerlig acidos hos nhe3-pt ko-möss utöver vad som observerades vid baslinjen ( fikon.
3 ) figur 5b visar representativa norra fläckhybridisering resultat som jämför njuruttrycket av glutamin dehydrogenas, ett viktigt enzym i syntesen av nh4 i proximal tubule, efter 5 dagar av syra laddning.
Dessa resultat indikerar att ökningen i uttryck av glutamindehydrogenas är jämförbar i nhe3-pt ko och wt mus.
figur 5c visar syra basstatus i nhe3-pt ko och wt djur som svar på syra lastning. Som indikerat var bikarbonatkoncentrationerna i serum 21,90 0,30 och 19,8 0,40
Meq / l i wt och nhe3-pt ko möss, respektive ( p < 0,03 ), vilket indikerar att nhe3-pt ko möss inte utvecklat oproportionerlig acidos, vilket skulle ha varit fallet om ammoniakgenesvägen i dessa djur var dysfunktionell. i nästa serie experiment
, Vi undersökte uttrycket av nhe3 i njuren medulla och små och stora tarmar av vild - typ och proximal tubule - specifika nhe3 ko möss. för jämförelse,
figur 6a visar uttrycket av nhe3 i cortex och medulla av den vilda typen, proximal tubule specifik ko ( nhe3-pt ko) och globala nhe3 ko möss.
Resultaten visar en signifikant uppreglering av nhe3 i medulla från nhe3-pt komöss jämfört med vilda djur ( fikon.
Denna anpassning speglar främst nhe3 uppreglering i den tjocka stigande extremiteten (och möjligen den fallande extremiteten) i nhe3-pt ko möss.
figur 6b är en representativ norra fläck föreställande nhe3 mrna uttrycksnivåer i jejunum ( tunntarmen) och distal kolon ( tjocktarmen) i vild typ, proximal tubule - specifika nhe3 ko och nhe3 globala ko möss.
Resultaten visar jämförbara nhe3 uttrycksnivåer i tarmar av vild - typ och proximal tubule - specifika nhe3 ko möss medan ingen nhe3 upptäcktes i tarmar av globala nhe3 ko mus.fig.
6uttryck av nhe3 i njure och tarmar av vild - typ och proximal tubule specifika nhe3 ko möss. ett nhe3 uttryck i njuren medulla.
Representativa nordliga fläckar visar betydande uppreglering i uttrycket av nhe3 mrna nivåer i njure medulla av proximal tubule specifika ko möss.
uttryck av nhe3 i cortex visas för jämförelse och visar betydande minskning av proximal tubule specifika ko möss.
representativa nordliga fläckar som visar jämförbara nhe3-uttrycksnivåer i jejunum och distal kolon av vild - typ och proximal tubule specifika nhe3 ko möss. Frånvaron av nhe3 uttryck i globala nhe3 ko möss visas för jämförelse.
Liknande uttrycksmönster observerades i duodenum, ileum, och proximal kolon uttryck av nhe3 i njure och tarmar av vild - typ och proximal tubule specifika nhe3 ko möss. ett nhe3 uttryck i njuren medulla.
Representativa nordliga fläckar visar betydande uppreglering i uttrycket av nhe3 mrna nivåer i njure medulla av proximal tubule specifika ko möss.
uttryck av nhe3 i cortex visas för jämförelse och visar betydande minskning av proximal tubule specifika ko möss.
representativa nordliga fläckar som visar jämförbara nhe3-uttrycksnivåer i jejunum och distal kolon av vild - typ och proximal tubule specifika nhe3 ko möss.
nhe3 uttrycks i många vävnader, inklusive tarm, mage, hjärna, och njure.
Det regleras på både transkriptionella och post - transkriptionella nivåer och spelar en viktig roll för att upprätthålla den systemiska syra / bas homeostasis.
ablation av nhe3 genen genom konventionellt tillvägagångssätt innebär betydande utmaningar när det gäller att bedöma dess specifika roll i njuren, främst på grund av det faktum att de mutant möss har betydande vaskulär volym utarmning till följd av försämring av elektrolytabsorptionen i tarmen.
Detta orsakar ett antal förändringar, inklusive en minskning av njurfunktionen eller gfr och aktivering av flera vägar, inklusive rennin
den volym - associerad minskning av gfr är också sannolikt att öka den fraktionerade reabsorptionen av olika joner eller molekyler i proximal tubule.
Dessutom, aktiveringen av ras kan ändra uttryck och / eller aktivitet av flera jon-och syra bas transportörer såsom h atpase och na, k atpase i njuren proximal tubuli, nkcc2 i den tjocka stigande extremitet [ 38, 39 ] ; ncc i de distala invecklade tubuli ; och ae1, aqp2, och epithelial natriumkanal ( enac) i insamlingskanalen [ 4044 ].
Även transgena nhe3 (tgnhe3 ) möss med tarm räddning - genereras av överuttryck av råtta nhe3 i nhe3 ko möss tarm visade ökad absorption av na i tunntarmen [ 45, 46 ], De hade fortfarande global radering av nhe3 i sin njure, komplicerar eventuella slutsatser när det gäller rollen av proximal konvoluted tubule nhe3 i natrium och bikarbonat absorption ( tabell 2 ).
möss med proximal tubule specifik nhe3 deletion ( nhe3-pt ko ) visade 36 och 27 % minskning av jhco3 respektive jv, i proximal tubuli som mikroperfunderades in vitro ( fikon. 4, resultat
tidigare Vi rapporterade att na och hco3 absorptionen minskade med 63 respektive 54 % i proximala tubuli av globala nhe3 ko möss perfunderade in vivo och 46 respektive 34 %, när perfunderade in vitro.
utgångsvärdet och nhe3-medierad vätske- och hco3-absorptionen i proximala tubuli in vitro var lägre än i tubuli perfunderade in vivo, vilket tyder på att proximal tubule sannolikt fungerar bättre in vivo. med avseende på mikroperfusionsförsök in vitro i de två djurmodellerna
( global nhe3 ko vs. proximal tubule specifika nhe3 ko möss), Vi skulle vilja indikera att nhe3 aktivitet i den globala nhe3 ko möss undersöktes i närvaro av glukos i tubulära perfusat, medan i nhe3-pt ko möss, glukos eliminerades för att hålla na - glukos cotransporter ( sglt1 ) tomgång. Därför, Medan minskningen av jhco3 var liknande, 36 % ( i avsaknad av glukos, tabell 1 ) jämfört med 34 % ( i närvaro av glukos ) mellan global nhe3 ko och nhe3-pt ko, mindre djup minskning av jv i nhe3-pt ko jämfört med wt i avsaknad av glukos ( 27 %, tabell 1 ) jämfört med att i närvaro av 10 mm glukos ( 47 % ) tyder på att antingen na - glukos kotransportören är uppreglerad i globala nhe3 ko möss, eller nhe3 krävs för na / glukos cotransporter aktivering i proximal tubulies.
Det har rapporterats att uttrycket av napi2 och aqp1 ökade i njurarna av globala nhe3 ko-möss, men om dessa förändringar var sekundära till frånvaron av nhe3 i proximal tubule eller berodde på inverkan av volymförlust eller aktivering av signalvägar förblir spekulativ.
undersökning av uttryck av na / glukos co - transportörer, napi2 eller aqp1 i njurar av nhe3-pt ko möss kommer att svara på dessa frågor.
rollen av nhe3 i nh4 (ammonium) sekretion har varit föremål för många studier. i noggrant utformade studier, kinsella och
Aronson visade att na / h utbyte i renala mikrovillus membran vesiklarna har affinitet för nh4 och kan mediera utbytet av na för h eller na för nh4. Det drogs slutsatsen att den fysiologiska betydelsen av utbytesmetoder andra än na / h utbyte var inte säker för närvarande, men na / nh4 utbyte kunde spela en roll i proximal tubulär försurningsprocessen [ 49, 50 ].
flera studier på gnagare har visat att metabolisk acidos ökar uttryck och aktivitet av nhe3 i proximal tubul [ 5153 ].
baserat på ovanstående studier, Det har föreslagits att förstärkt nhe3 uttryck kan direkt öka nh4 sekretion [ 37, 47, 50, 54 ]. i studier av god och burg,
Majoriteten av nh4 sekretionen observerades i s1 och s2 segment av proximala tubuli. i studier av nagami, det föreslogs att s3 ( rak) segment av proximal tubule kan också spela en roll i nh4 sekretion om aii är närvarande [ 37, 55 ]. i proximala invecklade tubuli
mikroperfunderad in vitro, ammoniak sekretion i lumen befanns vara signifikant hämmad av 0,1 mm amilorid i närvaro av 10 mm na i perfusat när luminal ph var 7,4.
dock, den hämmande effekten av 0,1 mm amilorid på ammoniak sekretionen minskade signifikant när den luminal ph reducerades till 6,2 för att härma in vivo villkor ( ovan ).
vidare, i separata studier, effekten av varierande koncentrationer av kalium i bad eller lumen på nh4 sekret visade sig vara oberoende av aktiviteten av na / h utbyten.
en färsk rapport indikerade att hos nyfödda råttor, metabolisk acidos ökar nh4 sekretion, och uppreglerar na / h utbyter nhe8. för att fastställa
Om nhe3 är ansvarig för nh4 sekretion i proximal tubule, Vi jämförde nh4 utsöndring i nhe3-pt ko och wt möss under basala förhållanden och efter 2 och 5 dagar av syra lastning.
Våra data visar ingen signifikant skillnad i nh4 utsöndring mellan wt och nhe3-pt ko under antingen normala eller syrabelastade förhållanden.
syra laddning med nh4cl ökade nh4 sekretionen i både wt och nhe3-pt ko-grupper; dock, omfattningen av ökningen var liknande i båda genotyper.
Syrabelastningen minskade serumkoncentrationen av hco3 med en liknande omfattning (6,6 % jämfört med 7,6 %, p > 0,05 ) från utgångsvärdet för både wt- och nhe3 pt ko-möss.
Det absoluta värdet av serum hco3 koncentrationen var lägre i nhe3-pt ko än wt möss (19,8 mot 21,9 mekv / l, p < 0,03 ), i överensstämmelse med acidos fenotypen i komöss.
de aktuella studierna direkt bedöma rollen av proximal konvoluted tubule nhe3 i nh4 sekretion. Med tanke på frånvaron av någon försämring av nh4-utsöndringen hos komöss vid baseline eller under acidos, föreslår vi att proximal konvoluterad tubule nhe3 ( s1 och s2) enbart inte har någon signifikant inverkan på slutlig nh4-utsöndring i urinen. Om andra apiska nhe isoformer (såsom nhe8 ) aktiveras och spelar en roll i nh4 sekretion i nhe3-pt ko möss återstår att fastställas.
Slutligen, Om den raka ( s3 ) segment nhe3 kan kompensera för bristen på utbyte i proximal konvoluted tubule ( s1 och s2 ) och spela någon roll i nh4 sekretion i nhe3-pt ko möss förblir spekulativ.
Med tanke på den jämförbara uttrycksnivån av enzymer som är involverade i nh4-generationen i proximalt tubuli hos djur av typen nhe3-pt ko och vildtyp ( fikon.
5 ), Vi föreslår att utsöndringen av nh3/nh4 i lumen är oberoende av proximal invecklad tubule nhe3.
publicerade studier har visat att globala nhe3 ko möss har allvarliga fenotyper orsakade av avbrott i na och sur bas transport som är mer djupgående än de som observerats hos nhe3-pt ko djur.
Den betydande sänkningen av blodtrycket med förhöjda aldosteronnivåer i plasma indikerade att den försämrade na absorptionen i njurproximal tubule inte kan kompenseras fullt ut i globala nhe3 ko möss, vilket pekar på vikten av nhe3 i tarmen och andra nefron segment.
Däremot sågs ingen signifikant sänkning av blodtrycket hos nhe3-pt ko-möss ( fikon).
3 ), tyder på att de nedsatta nhe3-medierad na absorption i proximal tubule inte kan kopplas till minskat systemiskt blodtryck, en fenotyp visas i globala nhe3 ko möss samt transgena nhe3 (tgnhe3 ) möss med intestinal räddning [ 24, 45, 46 ].
När man matade en vanlig nacl diet, de transgena nhe3 (tgnhe3) möss visade en lägre ambulatorisk blodtryck jämfört med de vilda - typ kontroller ( tgnhe3 ).
Detta kan vara tecken på en brist på nhe3 protein och nedsatt saltabsorption i flera nefron segment såsom proximal tubule ( s3 segment ) eller den tjocka stigande extremitet i transgena nhe3 (tgnhe3 ) möss.
Den globala nhe3 ko visade också svårare acidotisk fenotyp än nhe3-pt ko möss.
den uppmätta färska arteriella blod hco3 var 20 % lägre och serum hco3 var 13 % lägre i globala nhe3 ko än wt möss.
I kontrast, Det finns bara en 10 % minskning av serum hco3 i nhe3-pt ko jämfört med wt möss.
Denna senare observation är förenlig med den specifika förlusten av nhe3 funktion i proximal tubule i nhe3-pt ko djurmodell.
jämfört med vilda - typ djur, nhe3 uttryck i medulla (främst återspeglar den tjocka stigande extremitet och möjligen den fallande extremitet) befanns vara uppreglerad i proximal tubule specifika nhe3 ko möss ( fikon.
6a ), tyder på att ökad saltabsorption i distal nefron kan kompensera minskningen av saltabsorption i proximal tubule, vilket minimerar omfattningen av salt slöseri i villkorliga ko möss.
Det fanns ingen effekt av nhe3 deletion i proximal tubule på nhe3 uttryck i tarmar av proximal tubule specifika nhe3 ko möss, vilket verifieras av normala nhe3 uttrycksnivåer i små och stora tarmar av proximal tubule specifika ko möss ( fikon.
i globala nhe3 ko möss med nhe3 räddning i tunntarmen, nhe3 finns i tunntarmen på reducerade nivåer men är helt frånvarande i tjocktarmen [ 45, 46 ].
Den globala nhe3 ko möss visar en betydande uppreglering av enac och kolon h - k - atpase i deras kolon för att kompensera för förlusten av nhe3.
Uttrycket nivåer av kolonisk h - k atpase och enac i kolon av den transgena räddningsmodellen undersöktes inte, men vi förväntar oss att de är förhöjda, På grund av det faktum att i den transgena räddningsmodellen ifabp promotorn som användes för transgena uttrycket inte uttrycks i kolon [ 45, 46 ].
Vi förväntar oss inte något förändrat uttryck i kolonisk h - k atpase eller enac i kolon av proximal tubule nhe3 ko möss. Sammanfattningsvis, nhe3 spelar en viktig roll i bikarbonat reabsorption i proximal konvoluted tubule men spelar inte en betydande roll i nh4 sekretion, åtminstone under de första 5 dagarna av syra lastning.
Den milda metaboliska acidosen trots en signifikant minskning av nettoreabsorptionen av bikarbonat i proximal tubula av nhe3 ko-möss tyder på att det finns ytterligare kompensationsmekanismer i andra nefronsegment. | den befintliga nhe3 knockout mus har betydande intestinal elektrolyt absorption defekter, vilket gör denna modell olämplig för undersökning av rollen av proximal tubule nhe3 i patofysiologiska tillstånd in vivo. för att lösa detta problem
, Vi genererade proximal konvoluted tubule - specifika ko möss ( nhe3-pt ko ) genom att generera och korsa nhe3 floxed möss med natrium - glukos transportör 2 cre transgena möss.
De nhe3-pt ko möss har > 80 % ablation av nhe3 som bestäms av immunofluorescensmicroscopy, västra fläcken, och norra analyser, och visar mild metabol acidos ( serum bikarbonat på 21,2
mekv/ l i ko vs 23,7
Meq / l in wt, p < 0,05 ). mikroperfusionsstudier in vitro i det isolerade proximala
konvoluterade tubuli visade en 36-procentig minskning av bikarbonatreabsorptionen ( jhco3 = 53,52 4,61
pmol / min / mm i ko vs 83.09 9,73 i wt ) och en 27 % minskning i volym reabsorption ( jv = 0,67 0,07 nl / min / mm i ko jämfört med 0,92 0,06 nl / min / mm i wt ) i mutant möss.
De nhe3-pt ko möss tolererade nh4cl syra belastning brunn (tillsatt till dricksvatten) och visade nh4 utsöndringshastigheter jämförbara med wt möss vid 2 och 5 dagar efter nh4cl laddning utan oproportionerlig metabolisk acidos efter 5 dagar av syra belastning.
Våra resultat tyder på att na+/h+-växlaren nhe3 spelar en viktig roll för vätske- och bikarbonatreabsorptionen i den proximala invecklade tubulan men inte spelar någon viktig roll i nh4-utsöndringen. |
prostatacancer är den vanligaste manliga solida cancern i världen. i utvecklade länder prostaqte - specifikt antigen ( psa ) testning / screening
förekomsten av lokaliserad prostatacancer vid presentationen har ökat under det senaste årtiondet, medan frekvensen av metastaserande sjukdom vid presentationen har minskat. Men, den inverkan som psa testning och efterföljande behandling av lokaliserad sjukdom har haft på prostatacancer - specifik dödlighet (pcm ) är diskutabel och det finns därför en drivkraft för att hantera män med mindre invasiv behandling eller övervakning ensam.
Risk stratifiering verktyg har upprepade gånger visat sig överträffa kliniker på att identifiera rätt män i vilka att fullfölja dessa mer konservativa förvaltningsstrategier.
caras och sterbis grupperade risk stratifiering verktyg i de förutsäga sannolikheten för cancer före biopsi, de förutsäga beteendet av biopsi - bekräftad cancer efter diagnos men, före behandling eller övervakning, och nomogram förutsäga beteende efter behandling.
denna artikel kommer att fokusera på metoder för risk stratifiering av män med biopsi - bekräftad prostatacancer, före behandling.
för närvarande, män med lokaliserad prostatacancer är riskstratifierad enligt deras psa vid diagnos, kliniskt stadium och gliason grad vid biopsi. i uk, det nationella institutet för hälsa och vård excellens ( trevlig )
har publicerat ett poängsystem som grupperar män enligt risken för prostatacancer återfall efter behandling. I korthet finns det tre grupper: låg - risk, för män med en psa mindre än 10 ng / ml, gliason poäng på 6 eller mindre och klinisk fas t1t2a ; mellan - riskgrupp för män med en psa på 1020 ng / ml, gliason poäng på 7, eller klinisk fas t2b ; och en hög - risk grupp för män med en psa större än 20 ng / ml, gliason poäng på 810 eller klinisk fas t2c eller större.
faktiskt, psa cut - off punkter replikeras från damico s arbete 1998, med biokemisk upprepning ( br) som en surrogat för aggression, som inte alltid förutsäga stam.
ett annat tidigt försök att fördela risk, katan nomogram, förutspådde förekomsten av indolent cancer baserat på en studie av kliniskt stadium, glieson grad, psa och cancer volym i biopsi prover.
Men, majoriteten av patienterna i denna studie genomgick radikal prostatektomi och återigen resultaten mättes mot br.
Dessutom har klinisk iscensättning inte konsekvent visat sig associera med stcm i uk.
till exempel, Även om reese et al. visade att klinisk iscensättande predikterad br efter radikal prostatektomi hos amerikanska män, selvadurai et al
....................................... visade att klinisk iscensättning inte kunde förutsäga negativ histologi på upprepade biopsi för uk män som genomgår aktiv övervakning.
Det har inte gjorts några uk-baserade studier för att visa att ovanstående kriterier kan förutsäga stcm. trots detta, Med några relativt mindre förändringar, De ovan kliniska parametrarna ingår i över 20 risk stratifieringsverktyg.
många av dessa verktyg valideras i populationer av män utanför uk, som genomgår radikal prostatektomi och mäts mot surrogat markörer andra än stcm. År 2005
poängen indikerar risk på en 110 skala genom att använda ålder och psa vid diagnos, den procentandel av biopsi kärnor som innehåller cancer, glieson poäng vid biopsi och kliniskt skede för att tilldela poäng.
Även om poängen ursprungligen validerades mot att förutsäga br efter radikal prostatektomi, har det senare visat sig förutsäga risken för benmetastaser och stomm i över 10 000 amerikanska män med lokaliserad cancer med beaktande av alla behandlingsalternativ.
visade att för varje ökning av capra score, det fanns en statistiskt signifikant ökad risk för prostatacancer - specifik morbiditet eller dödlighet.
Men, bara 6% av män genomförde aktiv övervakning / vaksam väntan i sin kohort, trots 49% av patienterna har en capra poäng på 2 eller mindre.
Nationella och internationella konsortier har också agerat på grundval av uppgifter som tyder på att ett ökat antal riskkategorier kan förbättra stratifieringen av riskerna före behandling. Det nationella omfattande cancernätverket ( nccn )
har nyligen uppdaterat sina riktlinjer för stratifiering av riskerna för att inkorporera den mängd sjukdomar som finns i prostatabiopsikärnor och inkludera en ny grupp med mycket låg risk.
Syftet med gruppen med mycket låg risk är att lyfta fram patienter som är lämpliga för övervakningsstrategier snarare än aggressiv behandling.
Drivkraften för att skapa den nya gruppen kom från studier som den som utförs av mjölner et al. , visar att ungefär 40% av cancer som diagnostiserats i usa var över - behandlade.
Dessutom, i 2008 beasley et al. visade att uppdelningen av den mellanliggande gruppen i låg - intermediära och hög - intermediära grupper också förbättrade stratifieringen före behandlingen.
Dessa slutsatser berodde emellertid på att den stora mellangruppen hade minskat br-talet när den fick adjuvant androgenbristbehandling medan den låg - intermediära gruppen inte fick någon nytta.
trevligt, därför, belyser att kliniska risk stratifieringsverktyg kanske inte är representativa för resultaten i uk, inte minst på grund av skillnaderna mellan psa-screenade populationer och vår, och skillnader i hur män behandlas.
En färsk studie från vår institution har tagit upp detta och testat de trevliga riskgrupperna och en ny modell i en stor uk population.
Denna studie visade dålig konkordans för de trevliga grupperna i att förutsäga stommen men en signifikant förbättrad prestanda genom att använda ett mer förfinat risk stratifieringssystem.
med framsteg i magnetisk intensitet och funktionell multiparametrisk avbildning (mpmri ), inklusive dynamiska kontrastförstärkta sekvenser, diffusion viktad avbildning ( Mr - dwi ), magnetisk resonansspektroskopi ( Mrs ) och dynamisk kontrast förstärkt Mrs, användbarheten av magnetisk resonanstomografi ( Mri ) har ökat drastiskt.
Men, variationer i protokoll och en brist på diagnostiska kriterier har hindrat den utbredda antagandet av mpmri.
den senaste gemensamma publiceringen av prostata avbildning rapportering och datasystem version 2 av den amerikanska högskolan för radiologi och europeiska samhället av uroradiologi kommer att bidra till att standardisera förvärv, tolkning och rapportering av prostata mpmri gör det möjligt för mri att införlivas i förbehandling prostatacancer vägen för att bedöma stadium och risk för lokaliserad prostatacancer. Använda mri, somford et al.
kunde förutsäga extra - prostata förlängning vid radikal prostatektomi i en kohort av 183 män exakt i 73,8% av fallen, med negativt prediktivt värde högst hos män i låg - risk gruppen.
Därefter, Marcus et al. beskrev tillägget av mpmri till nccn risk stratifiering verktyg och fann att Mri korrekt steg 12/71 män.
Dessutom har den skenbara diffusionskoefficienten ( adc ), beräknad från dw - mri, visat sig korrelera med prostatacancer aggression och hambrook et al.
visade att Mr - dwi kunde identifiera prostatalesioner som var mer representativa för slutlig patologi efter prostatektomi jämfört med standard 10- core transrektal ultraljud - guidad ( genom) biopsi.
Användning av mri för att risk - stratifiera prostatalesioner icke - invasivt är spännande; dock, för närvarande adc värden var inte signifikant diskriminerande för tumörer i övergångszonen eller för låg - risk tumörer, men ytterligare undersökning är motiverad.
för närvarande, 1012-kärnig trun biopsi är standard praxis i den inledande biopsi inställning, Trots att ha visat sig missa cirka 3045% av prostatacancer.
mättnad ( > 20 kärnor) rektal eller transperineal biopsier har förespråkats för att förbättra noggrannheten av kliniskt signifikant prostatacancer diagnos. Men, i en systematisk utvärdering, eichler et al. visade att tillägg av ytterligare kärnor ( 1824 ) inte detekterade signifikant fler cancerformer och
kan ha en sämre biverkningsprofil, och en undersökning av urologer i uk avslöjade att mättnad biopsi sällan används i den inledande biopsi inställning.
framsteg i mpmri har lett till en ökande antagandet av Mri - guidade biopsier för att förbättra cancer detektion och efterföljande risk stratifiering.
använda fusion mri - guidade biopsier för att visa en förbättrad effektivitet av diagnos ( färre antal kärnor som behövs för att upptäcka prostatacancer), även om författarna inte kunde visa en förändring i hastigheten av detektion. i 2013, mode et al. utförd
en systematisk granskning av mri - guidade biopsier och standard strusbiopsi och på liknande sätt visade ingen skillnad i detektion av kliniskt signifikant cancer samtidigt bekräfta förmågan hos mri - guidade biopsier att upptäcka cancer med färre kärnor.
i synnerhet, Studier som bestämmer värdet av mri - guidad biopsi jämfört med tris biopsi i förhållande till långsiktiga resultat behövs.
Sedan 1966, den glieson gradering har sammanfattat de två vanligaste betygsmönster, varje poängsatt från 1 till 5 enligt glandular arkitektur, att producera en glieson poäng. År 2005
Ändringarna 2005 var i stort sett inriktade på att begränsa omfattningen av det glandulära arkitekturmönstret 3 samtidigt som tillämpningsområdet för mönster 4 utvidgades.
Därför cancer som tidigare graderades 3 senare graderades som 4. faktiskt, Greenburg et al.
visade att antagandet av 2005 isup scoring ledde till en ökad incidens av mellan - och hög - risk prostatacancer medan låg - risk prostatacancer incidens förblev stabil i uk. i 2014, isup kommittén uppdaterade riktlinjer för att gradera prostatacancer, till stor del för att övervinna rädslan för att patienter hade när tilldelas en cancerdiagnos men med en gliason poäng på 6.
de nya betygsgrupperna tilldelar en prognostisk poäng på 15 enligt det glandulära mönstret (se tabell 1 ).
huvudförfattaren visade dessa grupper att vara en mer korrekt prediktor av br i amerikanska män som genomgår radikal behandling.
senast, Vi föreslog en ny risk stratifiering system med psa vid diagnos, klinisk t skede och den nya isup grupperingssystem, som förbättrade förutsägelsen av stom i en ny diagnos kohort av uk män.
Dessa fynd baserades på en kohort på 10 139 män med 789 dödsfall i prostatacancer under en mediantid på 6,9 år.
isup 2014 poäng med sin motsvarande glieson score och tillhörande körtel utseende. anpassat från epstein et al.
Många prognostiska immunhistokemiska biomarkörer har föreslagits för användning i prostatabiopsistadiet. dock, de flesta utvecklades med hjälp av prostatektomi kohorter (och ofta prostatektomi prover), med biokemisk upprepning som endpoint. trots detta, ki67, en markör för cellulär spridning,
har visat löfte. färgning för ki67 har visat sig vara förutsägande av stom i både kirurgiskt och strålbehandling behandlade män och förutsäga behovet av intervention hos män som genomgår aktiv övervakning, även om antalet var små.
ytterligare större studier krävs för att validera och införliva immunhistokemiska markörer i risk stratifiering av män vid diagnos. användning av genetisk analys för att förutsäga utfall vid prostatacancer undersöks aktivt. igen, många studier använder prostatektomi prover, där mängden vävnad tillgänglig gör genetisk analys lättare, att utveckla analyser. genom framsteg inom genetisk analys och polymeraskedjereaktionsmetoder
, Vi har nu möjlighet att upptäcka genetiska varianter från små mängder av material som finns i biopsi prover, och flera diagnostiska hjälpmedel finns, till exempel, oncotype dx, prolaris, dechipher, etc.
Många av dessa analyser bedömer sannolikheten för aggressiv cancer genom att analysera uttrycket av gener från isolerade rna. I 2015, cullen et al. använde oncotype dx analys för att bedöma uttrycket av 12 cancer - relaterade gener från biopsi extraherade rna i 93% av 431 rasmässigt olika män med intermediär (eller mindre ) nccn risk stratifiering.
en ökande analys poäng (på en skala från 0 till 100 ) förutspådde negativa slutlig patologi, br och metastaserande återfall med riskkvoter per 20 poäng enheter på 3,3, 2,9 och 3,8.
Klein et al. använde dechiffreringstestet bestående av en 22-gen panel rna analys hos 57 män som genomgick prostatektomi som följdes upp i 8 år.
dock, igen, Antalet händelser var lågt ( 8/57 ) och när dechiffrera s resultat analyserades i isolering, antalet män som utvecklade metastaser med dechiffrera låg, medium och hög - risk poäng var en, fem och två.
Detta väcker den viktiga frågan om hur man bäst införlivar nya markörer till kliniska risk stratifieringsstrategier. År 2013, Cooperberg et al. visade vikten av att kombinera prolaris cell - cykel progression (ccp ) poäng med capra poäng. i en kohort av 413 amerikanska män som genomgår prostatektomi
, författarna fann att den kombinerade ccp - capra score hade en förbättrad förmåga att förutsäga br, jämfört med ccp score eller capra score ensam.
De kunde dock inte bedöma stcm eller klinisk metastas på grund av det låga antalet händelser och använde ccp poäng från endast den dominerande regionen i prostatakörteln.
klart mer arbete måste göras, inte minst för att diversifiera patientpopulationerna där biomarkörstudier har genomförts.
en ytterligare stor utmaning kommer att vara att ta vår förståelse av ovanstående risk stratifieringskriterier, som bekräftas av vår erfarenhet av att behandla alla - kommer med prostatacancer, och relatera detta till vår nya förståelse av prostatacancer som en mycket heterogen cancer, med fem eller faktiskt sju distinkta molekylära subtyper.
Risk stratifiering av män i ett förbehandlingsskede blir allt viktigare och eran av att använda gliason gradering, psa och klinisk iscensättning ensam för att stratifiera män i en av tre riskkategorier närmar sig sitt slut.
Nya risk stratifieringsverktyg kommer att syfta till att klassificera män i fem (eller flera) kategorier, inklusive en mycket låg riskgrupp, och uppdelningen av mellanriskgruppen i en medelhög och medelhög riskgrupp. inom en nära framtid
Man kan tänka sig att införliva ytterligare information, inklusive mp - Mri resultat och genomisk profilering poäng till stratifiering verktyg, vilket resulterar i mer exakt risk stratifiering, vilket leder till bättre beslutsfattande i förbehandlingsskedet. | sedan partin introducerade analysen av prostata - specifikt antigen, kliniskt t - stadium och gliason poäng för att uppskatta risken för progression hos män med lokaliserad prostatacancer, vår förståelse av faktorer som modifierar denna risk har förändrats drastiskt.
det finns nu flera risk stratifiering verktyg tillgängliga, inklusive uppslagstabeller, risk stratifiering / klassificering analyser, regression - trädanalyser, nomogram och artificiella neurala nätverk.
Samtidigt, beskrivningar av nya biopsistrategier, avbilda modaliteter och biomarkörer publiceras ofta i syfte att förbättra risk stratifiering. med ett överflöd av ny information tillgänglig,
Att införliva framsteg i klinisk praxis kan vara förvirrande.
denna artikel syftar till att beskriva de viktigaste nya begreppen i prostatacancer risk stratifiering för män med biopsibekräftad prostatacancer.
Vi kommer att specificera vilka av dessa nya tekniker och verktyg som sannolikt kommer att antas för att underlätta behandlingsbeslut och möjliggöra mer exakt post - diagnos, förbehandling risk stratifiering. |
inom vuxna multicellulära organismer populationer av stamceller ansvarar för vävnadsunderhåll och regenerering.
eftersom dessa primitiva celler är utrustade med unika biologiska egenskaper som obegränsad självförnyelse, omfattande proliferativ kapacitet, och bred differentieringspotential, de utgör ett lovande verktyg för cellersättningsstrategier vid behandling av degenererande och åldrande vävnader.
Stamceller har identifierats i de flesta vävnader som utvecklas (t.ex. , [13] ) och vuxna organismer ( t.ex. , [46] )...............................................................
tandköttet är väl avgränsade fack med bindväv som strukturellt liknar primitiva bindväv.
få studier gav belägg för att denna vävnad innehåller en särskild population av vuxna stamceller [ 79 ].
Dessa studier karakteriserade dentala massa stamceller (dpscs) odlas under olika in vitro-förhållanden och rapporterade viss likhet med benmärg mesenchymala stamceller, till exempel, i uttryck av mesenchymal markörer samt skillnader i vissa biologiska egenskaper såsom distinkt tillväxt kinetik och kapacitet att återställa dentala strukturer. för att utföra sina vitala funktioner fram till ålderdom, stamceller
till exempel, asymmetrisk division förhindrar stamcellsuttömmande. i vävnader, stamceller
Dessutom, stamceller har lägre reaktiv syre art nivåer än somatiska celler och har också flera specifika molekylära mekanismer inklusive proteiner avgiftare system, som ger ytterligare skydd mot skadliga stimuli. alla dessa och andra faktorer förlänga livslängden för stamceller. i eukaryoter
ändarna av linjära kromosomer är täckta med en serie tandem upprepa icke-kodande ttaggg sekvenser som är skyddade inom en högre ordning nucleoprotein komplex.
Dessa telomerer skyddar kromosomen från slut - till - slut fusioner, rekombination, och degeneration (recenseras i ).
dock, Med varje cell division, De mest distala telomere upprepningar går förlorade som ett resultat av slutet - replikering problem.
okompenserad, upprepade celldelningar leder till en kritisk förkortning av telomerer som i sin tur utlöser cellulär senescens och spridningsstopp. i stamceller, ett specifikt ribonukleoproteinenzym, telomeras,
Denna enzymatiska aktivitet har också rapporterats i dpscs där telomerasnivåerna var högre än i mesenchymala stamceller som gör dpscs lämpliga kandidater för ex vivo-expansion.
en stor fördel med vävnad - specifika stamceller över embryonala stamceller ( es) celler är deras histokompatibilitet med patientens vävnader.
stamceller är sällsynta celler som finns i vävnaderna och som ett resultat, isolering av vävnad - specifika stamceller från en enda tandkött ger 10 till 110 initiala celler som fäster och multiplicate.
en exponentiell ökning av antalet stamceller kan uppnås på relativt kort tid när dessa celler expanderas in vitro med mitogena tillväxtfaktorer. i detta papper, vi utökade dpsc egenskaper odlas i odlingsmedium med en reducerad nivå av serum.
immunofenotypisering av dpscs utförs med flödescytometri och immunocytokemi avslöjade uttryck av stamceller - specifika markörer.
Slutligen analyserade vi relativ telomerlängd i dpscs vid olika passager med kvantitativ realtidspcr och fick värdefull information om förändringar som var förknippade med långtidsodling.
Även dpscs förblev stabila i sin viabilitet, fenotyp, och genotyp över - långvarig odling, progressiv telomer förkortning upptäckt av oss indikerade att vuxna vävnader - specifika stamceller kan vara i riskzonen för skadliga effekter som orsakas av överdriven ex vivo expansion.
Påverkade tredje molarer erhölls från friska donatorer (påverkade tredje molarer : 1827 år gammal, 5 kvinnor och 5 män ; exfolierad framtänd : 8 år, 1 kvinna ) vid institutionen för tandvård enligt godkända riktlinjer från den etiska kommittén för fakulteten sjukhuset ihradec krlov.
Isolering och kultur av dpscs utfördes enligt protokollet beskrivs suchanek et al. .......................................
kort, efter tandköttet hämtades, Det var dissociated enzymatiskt med kollagenas typ i 3 mg / ml ( sevapharma, tjeckisk republik ) och dispase 4 mg / ml ( gibco, uk ).
de skördade cellerna delades upp i två rätter : celler i den första skålen förökades för att generera maximalt cellnummer ; dessa celler genomgick standard passaging förfarande inklusive cellräkning.
den andra skålen användes för mätning av cfu - f nummer i primärkulturen (se nedan ).
cellerna odlades under fuktad 5% co2 atmosfär vid 37c i grundläggande expansionsmedium bestående av alfa - mem ( gibco, uk) kompletterad med 2% fcs ( paa, usa), 10 ng / ml egf ( peprotech, usa), 10 ng / ml pdgf ( peprotech, usa), l - askorbinsyra ( sigma, usa), 2% glutamin ( gibco, uk ), penicillin / streptomycin ( gibco, uk ), gentamycin ( gibco, uk ), dexametason ( sigma, usa ), och 10 l / ml dess ( sigma ).
efter bildandet av små kolonier, cellerna var dissocierade med trypsin - edta ( gibco, uk) och sedan återsådd.
cell viabilitet och antal population dubbleringar undersöktes med hjälp av vi - cellanalysator och z2-counter (både från beckman coulter, usa ). för cfu - f analyser,
odlingsmedium aspirerade efter 5 dagars odling, skålen tvättades med fosfat - buffert saltlösning ( pbs ) och vidhäftande celler fixerades med 3,7% formaldehyd i pbs.
karyotypisering utfördes i passage p2, p5, och p10 i alla cellinjer.
cellerna utsattes för en 4-timmars demecolcemid ( sigma, usa) inkubation följt av trypsin - edtaavlossning och lys med hypoton kcl och fixering i syra / alkohol.
celler i metafas analyserades efter gtg bandning med hjälp av programvara ikaros v5.0 (metasystem, usa).
för flödescytometriska analys, celler var fristående och fläckade sekventiellt med primära antikroppar konjugerade med fluorescein eller phycoerytrin tills analys med celllab quanta ( beckman coulter, usa ).
dna analys utfördes av dna prep kit (beckman coulter, usa ) baserat på propidium jodide färgning, enligt tillverkarens instruktioner.
procent av positiva celler fastställdes som en procentandel celler med högre fluorescensintensitet än den övre 0,5 % isotyp immunglobulinkontrollen.
klassificeringskriterier: < 10% inget uttryck, 10%40% lågt uttryck, 40%70% måttligt uttryck, och > 70% högt uttryck.
dpscs analyserades för cd29 (ts2/16, biolegend, usa ), cd31 ( mbc 78,2, invitrogen, usa ), cd34 ( 581 ( klass iii ), invitrogen, usa ), cd44 ( mem 85, invitrogen, usa ), cd45 ( h30, invitrogen, usa ), cd71 ( t56/14, invitrogen, usa), cd73 ( ad2, bd biosciences pharming, belgium ), cd90 ( f15 - 42 - 1 - 5, beckman coulter, usa ), cd105 ( sn6, invitrogen, usa ), cd106 ( sta, biolegend, usa ), cd1 ( te1/34, bli cuer, usa ). för detektion av cytoskeletalproteiner, celler fixerades med metanol / aceton vid 20c i 6 minuter. för påvisande av andra intracellulära molekyler,
Cellerna fixerades med 4% paraformaldehyd vid 20c i 10 minuter och permeabiliserades med 0,1% triton x-100 i 10 minuter.
för identifiering av cellytan antigener, celler var fast med 4% paraformaldehyd vid 20c för 10 minuter. blockerande och spädningsvätska lösning bestod av pbs, 5% serum ( sigma ) från samma art som var den primära antikroppen i 30 minuter.
primära antikroppar som används i denna studie var specifika för följande antigener: cd90 ( klon f-15 - 42 - 1, 1 : 100, acris antikroppar gmbh, germany ), cd166 ( 3a6, 1 : 50, bd biosciences, usa ), cxcr4 ( kanin polyklonal, 1 : 100, acris ), nukleostemin ( get polyklonal, 1 : 10, r&d system, usa ), bonin ( 10c2, 1 : 200, chemicon, usa ), sox-2 ( kanin polyklonal, 1 : 100, chemicon ), stro-1 (stro-1, 1 : 4, dshb, usa ), och vimentin ( v9, 1 : 40, sigma ). efter tvättning med pbs
Vi använde inkubationer med get anti - kanin igg kopplade till alexa 488 (1: 300, invitrogen) eller get anti - mus igg kopplade till cy3 (1: 300, Jackson immunforskning, usa) i 30 minuter. som negativa kontroller, matchande mus isotyp kontroller användes eller celler var fläckade med utelämnande av en primär antikropp. som kontroller, isotyp igg1 och igm ( abcam, uk ) användes.
Cellkärnorna var täckta med dapi (4-6-diamidino-2-fenylindol) ( sigma) i 5 minuter.
överdragslips monterades i mowiol eller polyvinyl/alkohol/ glycerol med 1,4-diazabicyklo-[2.2.2]-oktan (dabco) som antifadingmedel.
osteogenesen utlöstes av spontan aggregation av dpscs sådd i osteogent medium innehållande alfa - mem, 0,5 mm askorbinsyra ( sigma), 10 mm - glycerolfosfat ( sigma ) och 0,1 m dexametason ( sigma ), och 10% fcs antingen i monolager eller i cellpellets.
passaged dpscs trypsiniserades och resuspenderades i serum - fritt basalt medium kompletteras med 50 ng / ml tgf-1 ( stamcellsteknik, kanada) och odlas i 4-ml polypropylen koniska rör (sarstedt, germany) i 2 veckor.
adipogen differentiering inducerades i en monolager när dpscs nådde 70% sammanflödet antingen med medium som innehåller 10% hästserum ( paa, usa) eller med adipogen induktionsmedium ( - mem) ( invitrogen) kompletterat med 10% fcs ( paa), 1 m dexametason ( sigma), 0,2 mm indometacin ( sigma ), 0,01 mg / ml insulin ( sigma ), och 0,5 mm 3-isobutyl - l - metyl - xantin ( sigma ).
3d mikromassekulturer eller osteogena kroppar skördade från kulturer var fast med 10% formlin, inbäddade i paraffin, och skuren i 7 m sektioner.
efter avparaffinisering, sektionerna var fläckade med alcian blå (för 30 minuter i 1% alcian blå lösning i 3% ättiksyra), trikrom färgning (modifierad enligt massan eller squeewig ), eller bearbetas för anti - osteonektin immunohistokemi.
tidigare immunförsvar, sektionerna exponerades för mikrovågor ( 700 w ) i natriumcitrat lösning ( 2 5 minuter ) för antigen hämtning.
efter en grundlig tvätt med destillerat vatten, endogen peroxidas aktivitet släcktes i 3% väteperoxid ( 3 10 minuter ).
Efter inkubation med 5% normalt getserum i pbs i 20 minuter, de sektioner behandlades med anti - osteonektin antikropp ( 15g12, 1: 40, novoctra, uk) vid 4c över natten.
efter tvättning, sektioner inkuberades med anti - mus föreställa peroxidas kit ( dako, denmark) enligt tillverkarens protokoll.
antigen visualiserades med dab ( 3,3-diaminobenzidin tetrahydroklorid, fluka, switzerland) och intensifierades med 3% cuso4 lösning för 5 minuter.
sektionerna var täckta med meyer's hematoxylin (merck, germany) eller ljusgrön (bdh kemikalier ltd., uk), uttorkad, och monterade i dpx ( fluka).
Genomic dna extraherades från cellerna med hjälp av silica - gel - membran - baserad dnosy vävnad kit ( Qiagen, germany ).
telomere längd mätning utfördes med qpcr analys enligt metod som beskrivs av cawthon med små ändringar.
Kort, telomeren upprepa kopiera nummer till singel - gen kopiera nummer (t / s) förhållandet fastställdes med hjälp av ekvationen: t / s = 2 (där ct = cttelomere ctsingle - copy gen).
sedan, T / s för varje prov normaliserades till t / s värdet av en referens dna prov för att standardisera mellan olika körningar, Det vill säga,
36b4, kodning surt ribosomalt fosfoprotein p0, användes som enda kopia genen.
telomere och 36b4 genen pcrs gjordes alltid i separata 96-well plattor med varje prov kör i tre exemplar i samma brunn läge på en abi 7500 ht detektionssystem ( tillämpade biosystem, usa).
Varje 20 l reaktion bestod av 20 ng dna, 1 sybr grön master mix ( tillämpade biosystem ) och 200 nm telomere framåt primer ( cgg ttt gtt tgg gtt tgg gtt tgg gtt tgg gtt tgg gtt tgg gtgg gttt ), 200 nm telomere omvänd primer ( ggc ttg cct tac cct tac cct tact tac cct tac cct tac cct tac cct tac cct tac cct ct ).
För 36b4 genen pcr användes följande primer par : 36b4u, cag caa gtg gga agg tgt aat cc ; 36b4d, ccc att cta tca tca acg ggt aca a. dna kvantitet standarder härrörde från seriella utspädningar av en referens dna prov för att producera tre slutliga koncentrationer ( 0,02, 0,2, och 2,0 ng/l ). i varje körning, En standardkurva och en negativ kontroll ( vatten ) ingick.
cykelförhållanden (för både telomer och 36b4 produkter) var 10 minuter vid 95c, följt av 40 cykler av 95c för 15 s och 60c för 1 minut. efter förstärkning, en dissociation kurva gjordes för att bekräfta specificiteten av reaktionen.
de du145 prostatacancerceller odlades som beskrivits tidigare och tjänade som en kontroll för jämförelse av längd på korta telomerer med relativa t / s värdet av dpscs.
förhållandet mellan genomsnittlig telomerlängd och utvalda parametrar utfördes genom korrelationsanalys med hjälp av statistik programvara grafpad prism 5.01 ( san diego, usa ).
från varje patient, Endast en tand extraherades. från tandkött isolerad från den enda tanden vi etablerat en dpsc linje.
Även om varje enzymatisk matsmältning av tandköttet gav bara flera tiotals vidhäftande celler, efter två till tre dagar in vitro (div) de dåligt differentierade cellerna började bilda små kolonier.
dpscs aktivt migrerade, prolifererade, och bildade nya kolonier (figur 1 a). genom 6 - 7
cellerna långsträckt, deras kroppar visade fibroblast - som morfologi. Trots sin avlånga morfologi hade de flesta celler tillplattad och triangulär kropp från vilken få (vanligen tre eller fler) smala cytoplasma processer emanerade. hela tiden kulturen innehöll några rundade dividerande celler med mer eller mindre indragna processer.
Alla dessa dpscs utgjorde en homogen enskiktspopulation (figur 1 b ). vid förbipasserande,
celler tagna från kultur vid passager p5p15 hade 15.1 3.4 m i diameter; p25p35 celler hade genomsnittlig storlek 15.9 4,9 m.
cellkinetik karakterisering med kumulativa populationsfördubblingar och dubbleringstid gav bevis för förändringar i tillväxthastigheten för dpsc-linjer under långtidsodling (figur 2 ).
den högsta befolkningen fördubbla antalet nådde i våra dpsc linjer var 81 ; efter denna tidpunkt punkt, tillväxten av dpsc linjen avbröts av tekniska skäl.
dubbleringstid mätt i dpsc-linjer under initialpassager p2p5 var 23,0 0,8 timmar och 24,9 1,4 timmar (aritmetiskt medelvärde s.e.m. hos män och kvinnor, resp. ) ....................................... med det ökande antalet passager,
den dubbla tiden av odlade dpscs ökade också (siffrorna 2 b ) och 2 c ). vid senare avsnitt
p16p20, cellen dubbleringstiden saktade ner till 59,9 7,3 timmar och 39,1 3,7 timmar i celler som härrör från män och kvinnor.
Intressant, Det fanns betydande skillnader i dubbleringstid när man jämförde värden från p16p20 mellan manliga kontra kvinnliga dpsc linjer (p <.05 ) medan skillnaden i initiala passager var obetydlig ( p =.30 ).
trypan blå uteslutning test visade cell viabilitet förblev väl bevarad och inte sjunka under 90% i alla cellkulturer testade.
cytogenetisk screening utförs regelbundet vid distinkta passager i alla dpsc linjer visade varken någon kromosomal abnormalitet eller några tecken på degeneration eller spontan differentiering.
flödescytometrianalys visade att cellerna inte uttryckte hemopoetiska markörer cd34 och cd45.
Endotelcell markörer cd31, cd106, och cd146 var också låg; måttliga uttryck observerades i cd105. Tvärtom,
dpscs uttryckte höga nivåer av mesenchymal markörer cd29, cd44, cd73, cd90, och cd166.
data som erhållits från jämförelse av fenotyper av celler som erhållits från olika passager sammanfattades i figur 3 och tillhandahölls bevis för en stabil fenotyp av dpsc linjer. Dessutom, immunofluorescerande identifiering (figurer 4 a)4 h ) bekräftade starkt uttryck för mesenchymal markörer stro-1 och vimentin i alla kulturer av dpscs.
protein vimentin distribuerades i samma densitet i filamentösa nätverk som in regelbundet kroppen och både tillplattade och smala processer.
immunlokalisering av mellanglödtrådsboet visade varierande uttrycksmönster i dpscs. i de flesta celler
boetin bildade små filamentösa nätverk som var homogent fördelade i hela cellkroppen och koncentrerades runt cellkärnan. Men, i mindre sfäriska celler som rundade under mitotiska divisionen immunreaktiviteten ökade så mycket att det skymde kärnan och cytoplasma filament var inte väl igenkännliga.
cxcr4 immunstaining observerades i både ett nukleärt och cytoplasmiskt mönster. Ett enhetligt nukleärt och svagt mönster av cytoplasmafärgning observerades i sox2 immunocytokemi.
Sox2 signal i cellcytoplasma var sannolikt associerad med grov endoplasma retikulum lokaliseras i närheten av kärnan och in i de viktigaste cytoplasma processerna; signalintensiteten ökade i dela celler.
immundetektering av nukleostemi lokaliserade starka signaler till flera nodulära strukturer inom kärnan av interfasiska celler.
cd166 lokaliserades till cellytan av alla dpscs ; signalen var intensiv särskilt i små och tillplattade cellkanter som spårar väl cellkonturerna.
I sin cellkropp var kärnan lokaliserad excentriskt oftast i polen mittemot den största cytoplasmaprocessen.
nästan 7% av cellerna var i g2/m fas, 36% i s fas och resten i g1 fas av cellcykeln. för att testa dpsc multipotency,
osteoinduktiva potential dpscs har undersökts vid högdensitetskulturer som resulterade i cellaggregation i osteogena knölar (figur 5a) eller mikromassa pellets.
histologisk undersökning av både multilagerknutor och osteo - pellets som utförts efter 3 - 4 veckors odling visade att dessa tredimensionella strukturer bildades av osteoblastliknande celler och avlagringar av extracellulär matris.
basofila celler som täckte de yttre ytorna var mindre än de celler som var inneslutna i matrisen.
histokemisk färgning bekräftade förekomsten av kollagenfibriller (figur 5b ) och osteonektin (figur 5c ), två huvudsakliga ben - relaterade proteiner, inom matrisen. att utlösa tidig kondrogen differentiering, Vi använde mikromassa cellkultur teknik och exponerade aggregerade celler till kondrogena medium. under två veckor in vitro,
dpscs i en hög densitet odlingssystem gav upphov till tredimensionella koldrogena mikromassa kroppar.
celler inuti dessa kroppar tillbaka sina processer, antas sfärisk till oval morfologi och började producera extracellulär matris ( figur 5 d ).
områden som innehåller matrisen som ackumulerats mellan cellerna nådde storlekar över 40 m. mestadels dessa områden förblev utan celler, även om ibland cellerna blev fast i cartilaginous matris.
Alcian blå färgning visade sig de novo syntes av starkt sulfaterade sura glykosaminoglykaner, en huvudkomponent i cartilaginös marksubstans.
Dessa alciska blå - positiva områden omgavs av foci av tätt ansamlade kondroblastiska celler.
Förekomst av cellulära regioner och regioner fyllda med cartilaginös matris gjorde kondrogena mikromassa kroppar mindre kompakt än osteogena pellets.
dpscs i en monolager odlas under förhållanden som stöder adipogenes fortsatte att föröka sig och växa i några lager.
dock, Trots olika adipogena analyser testade, Vi varken observerade bildandet av vakuoler eller ansamling av lipid droppar i cellen cytoplasma i någon dpsc linje. för att analysera effekten av seriella passager på relativ telomerlängd i dpsc-linjer, extraherade vi dna från dpsc-linjer som skördats vid olika passager från kultur och bearbetade dem med hjälp av kvantitativa realtids-pcr. i varje platta, en standardkurva genererades från en referens DNA prov seriellt utspädd med utspädningsfaktor 2 för att producera sex koncentrationer av dna som sträcker sig från 0,625 till 20 ng dna per reaktion (figur 6 ).
Relativt t/s-förhållande beräknades i DNA-prov från odlade celler genom korrigering av t/s-förhållande som detekterades i utvärderat prov genom referensprovets t/s-värde. för jämförelse av t /
Denna adenocarcinom cellinje har rapporterats ha en kort genomsnittlig telomerlängd på 2,8 kb och denna genomsnittliga telomerlängd förblev stabil genom passager. i vår analys för telomer längd mätning,
Detta värde var mer än två gånger lägre än de värden som uppmätts i någon dpsc linje från sena passager.
dpscs som ingår i denna analys skördades från passager p2 till p16, det vill säga, de nådde 16 till 50 population dubbleringar.
dpsc linjer som härrör från olika patienter visade värden av relativ t / s som var inom intervallet 0,3 till 1,33. trots denna interindividuella variation bland patienter trenden i förändringen av relativ t / s förhållandet över passager i tiden var uppenbar
; dpsc linjer visade en övergripande och betydande minskning av relativ telomere längd med ökande passage nummer ( p <.0001 ) ( figur 7 a ). Även förändringar i dubbleringstiden jämfört med relativ telomerlängd (t/s) var signifikanta (p <.05 ) som visade förlängning av dubbleringstiden i celler med förkortad telomerlängd (figur 7 (b ) ). på grund av lågt antal prover tagna från patienter i samma åldersgrupp, Vi kunde inte analysera ålder - relaterad förkortning i dpsc telomere längd eller beroende av telomere längd på kön.
i denna studie, Vi ger dpsc egenskaper odlas i optimala förhållanden med en reducerad nivå av serum.
Våra resultat visar att under dessa in vitro-förhållanden dpsc-linjer är kapabla till långsiktig odling utan att ändra deras livskraft, fenotyp och genotyp.
Vi rapporterar här att dpscs inte uttrycker hemopoetisk markör cd34 och cd45. å andra sidan de uttrycker på höga nivåer mesenchymal markörer såsom vimentin, stro-1, cd29, cd44, cd73, cd90, och cd166 och därmed dpscs
är relaterade till mesenkymala stamceller isolerade från benmärgen även om de skiljer sig i vissa andra markörer.
Neurala stamcellsmarkörer som bonin och nukleostemin observerade av oss i dpscs kan återspegla neurala krön ursprung tandköttet.
Vi beskrev också fördelningen av de valda markörerna inom dpscs samt förändringar i deras uttryck under cellcykeln.
dpscs har en potential att skapa en tand - massa komplex efter transplantation till immunsupprimerade möss och in vitro de uppvisar förmåga att producera mineraliserade benvävnad [ 24, 25 ].
Eftersom dentala vävnader är mycket specifika strukturer som kan genereras endast i in vivo analyser, Vi begränsade identifieringen av stamceller multipotency till in vitro analyser som används i studien av mesenchymala stamceller.
Våra data visade en tydlig osteogen och kondrogen potential dpscs. å andra sidan, Vi kunde inte utlösa adipogenes från dpscs
....................................... Trots detta är dessa resultat i överensstämmelse med observation av gronthos et al. som expanderade dpscs från encellskloner och visade sina osteogena egenskaper och ingen bildning av lipidlastade adipocyter.
sådan potential för osteo-, kondro-, och adipogenes kan tyckas vara förvånande eftersom dessa vävnader inte bor komponenter i tandköttshålan eller dess omgivande vävnader.
Icke desto mindre kan osteo- och kondrogen repertoar förklaras med eksomesenchymalt ursprung av tandköttet.
neural crest bidrar till att bygga huvudskelett, till exempel, ansikte ben och membranösa ben i skallvalvet, till visceral brosk som granskats av santagati och rijli och även till undergrupper av adipocyter, nämligen, i öronregionen.
liknande neural crest stamceller som har bredare differentieringspotential, dpscs visar i distinkt differentiering regimer, potential att generera flera celltyper inklusive neurala, glial, endotelial, och glatta muskelceller (se, opublicerade resultat ).
förutom att uttrycka stamcellsmarkörer av dpscs och bevis på deras multipotency, dokumenterade vi deras omfattande proliferativa kapacitet i långsiktig kultur. Tvärtom mot somatiska celler
Replikativ kapacitet i somatiska celler är begränsad på grund av en stadig minskning av telomerlängd med varje runda av dna replikation som slutligen stoppar celldelning och orsakar senescence.
Stamcellerna fick en fördel över somatiska celler och utvecklade mekanismer som kan motverka telomer förlust; de uttrycker en specifik ribonukleoprotein enzym, telomeras, som krävs för telomere längd underhåll. som ett resultat funktionella stamceller kan isoleras från vävnader från äldre människor där dessa celler fortfarande utför sina vitala funktioner i samband med vävnadsunderhåll och regenerering.
Serietransplantation experiment med mushemopoetiska stamceller gav bevis för att den funktionella kapaciteten hos stamceller överstiger bortom livslängden för organismen eftersom stamcellerna kan framgångsrikt transplanteras i flera omgångar.
observationer som, till exempel, embryonala stamceller kan förökas in vitro i årtionden och förbli stabil ledde till spekulationer om stamceller odödlighet.
När vi övervakade parametrar relaterade till cellkinetiken i tiden, lade vi märke till vissa karakteristiska förändringar i humana dpscs, vilka kunde sammanfattas som en minskning av deras proliferationshastighet vid långvarig cellodling och ökning av deras dubbleringstid.
Liknande resultat publicerades också av Huang et al. som rapporterade rhesus dpscs hade en hög proliferationshastighet under tidiga passager från etableringen av cellerna linjer som minskade gradvis under odling.
intressant, Vi observerade att dubbleringstiden av cellinjer som härrör från män visade betydligt större förlängning jämfört med data från kvinnliga dpsc linjer.
sådan observation kan återspegla en större resistens hos kvinnliga stamceller beskrivs, till exempel, av crisostomo et al.
, en längre livslängd för kvinnor eller exponering av en källa vävnad till östrogen, som kan uppreglera telomeras.
Icke desto mindre, den totala ökningen av dubbleringstiden indikerar stamcellslagring som är kopplad till en minskning av deras regenerativ kapacitet och med åldrande av vävnader. för att förklara
om de ovan nämnda förändringarna i dpsc kinetik är relaterade till telomere förkortning, Vi analyserade telomere längd i celler som skördats från kultur vid olika passager.
Vi använde kvantitativ realtids-pcr analys som gör det möjligt att snabbt mäta telomer - till - enda kopia gen (t / s ) förhållandet, som har visat sig vara proportionell mot den genomsnittliga telomere längd.
Resultat som erhållits med kvantitativa pcr är jämförbara med andra kvantitativa metoder, såsom flöde - fisk och södra fläckning. Våra data gav ett tydligt bevis på telomere förkortning som upptäcktes av oss när jämförelse relativ telomere längd dpscs skördas med olika tidsintervall från odling.
Vi visade också att en minskning av relativ t / s i tiden var associerad med att sakta ner dubbleringstiden för dpscs.
Vi mätte den relativa telomerlängden i celler som erhållits från passager p2 till p16 som sträckte sig ca 2 månader in vitro under vilka cellerna i stor utsträckning duplicerades. genom passage 16
cellerna nådde i genomsnitt 40 population dubbleringar som indikerade en 10-ökning i cell nummer.
en sådan anmärkningsvärd ex vivo-expansion å ena sidan kan vara användbar för att hålla ett stort antal önskade stamceller nödvändiga för behandling av patienter genom celltransplantation, men å andra sidan kan förknippas med stressiga tillstånd som leder till en minskning av replikativ kapacitet eller slutligen till stamcellsuttömmande.
Det tros att telomerasaktiviteten är ansvarig för åtminstone partiell restaurering av telomere dna-strängar.
Intressant nog kan nivåerna av telomerasaktivitet variera mellan stamcellspopulationer som sannolikt återspeglar deras olika hierarkiska ursprung.
embryonala stamceller har hög telomerasaktivitet vilket gör dem praktiskt taget odödliga. även om telomeras har beskrivits i distinkta populationer av vuxna vävnader - specifika stamceller inklusive.
hemopoetisk [ 15, 33 ], lever, epidermal, tarm, och neural, denna aktivitet är otillräcklig för att helt förhindra telomer förlust
detekterade telomerasaktivitet i humana dpscs isolerade från de tre första passagerna som var större än aktiviteten hos benmärgsstromala stamceller.
Sammanfattningsvis bekräftade vi att omfattande in vitro-proliferation av humana dpscs var associerad med telomere-attrition som signifikant korrelerade med förlängning av dpsc-fördubblingstiden.
Först, Kan förhållandet av telomere förkortning i stamceller försvagas av mindre stressande in vitro förhållanden?
kronisk stress och syreradikaler påskyndar förlusten av telomerer och minskar individens livslängd.
för det andra, en progressiv telomer förkortning minskar transplantationskapaciteten hos stamceller vilket gör dem mindre lämpliga för terapeutiska tillämpningar.
Om ex vivo-expansion orsakar krympning av telomerer i vävnad - specifika stamceller andra alternativa förfaranden som tillåter stora uttag av stamceller bör föredras. genom att införa gener som kodar pluripotent transkriptionsfaktorer i fibroblaster, takahashi och yamanaka lagt grunden för generering av inducerade pluripotent stamceller. trots fördelen att sådana celler kan isoleras från somatiska celler hos gamla patienter,
deras omprogrammering är associerad med fullständig re - förlängning av telomerer till storlekar jämförbara med tidiga embryonala celler.
Slutligen, bestämning av telomerlängd representerar en viktig biomarkör som bör beaktas när karakterisering status och replikativ ålder stamceller före deras användning i behandling av mänskliga patienter. | vi ger en detaljerad egenskap hos stamceller isolerade och expanderade från den mänskliga tandkött.
tandmassa stamceller uttrycker mesenchymal cell markörer stro-1, vimentin, cd29, cd44, cd73, cd90, cd166, och stamcell markörer sox2, bonin, och nukleostemin.
de är multipotenta, vilket framgår av deras osteogena och kondrogena potential.
Vi mätte den relativa telomerlängden i 11 stamcellslinjer för tandkött vid olika passager genom kvantitativ realtidspcr. trots deras stora proliferativa kapacitet, stabil viabilitet, fenotyp, och genotyp över långvarig odling,
humana dentala massa stamceller lider av progressiv telomer förkortning över tid de replikerar in vitro.
relativ telomerlängd (t/s) var omvänt korrelerad med kumulativ dubbleringstid.
Våra fynd tyder på att överdriven ex vivo-expansion av vuxna stamceller bör minskas åtminstone för att undvika skadliga effekter på telomer underhåll och mätning av telomerlängd bör bli en standard när certifiering status och replikativ ålder av stamceller tidigare terapeutiska tillämpningar. |
järn är ett viktigt näringsämne för praktiskt taget varje organism på jorden, eftersom det deltar som en cofaktor i många viktiga enzymatiska reaktioner inblandade i elektronöverföring och många andra fysiologiska processer.
symtom på förvärvad eller ärftlig järn - brist har rapporterats i många organismer, men järnupptag och regleringen av järnmetabolismen bäst kännetecknas på molekylär nivå i saccharomyces cerevisiae [ 1, 2 ]. s. cerevisiae har tre kända vägar för järnupptag, två för fri järn och en för siderofor bundna järn.
Fritt järn kan förvärvas antingen genom ett upptagningssystem med hög eller låg affinitet. Under strykjärn
bristfälliga förhållanden, den höga - affinitet systemet induceras, som består av ett järn reduktas ( fre1/fre2 ) [ 3, 4 ] och ett transportkomplex som består av en av en multicopperoxidas ( fet3 ) och en järntransportör ( ftr1 ) [ 5, 6 ].
fri fe reduceras med fre1/fre2 till fe och därefter reoxideras till fe av fet3 på platsen för ftr1, som transporterar järnet in i cellen. under järn tillräckliga förhållanden,
Fet4 är en fe transporter som också transporterar cu och zn in i cellen [ 810 ].
Dessa tre järnupptagssystem regleras av två transkriptionsfaktorer, akter1p och akter2p [ 1114 ].
Dessa två transkription faktorer är paraloga ( 39% homologi) ; de känner igen en vanlig dna element (t / c) ( g / a) caccc.
aft1p är lokaliserad i cytoplasman under järn - utslitna förhållanden, men flyttas till kärnan om cellen blir järnbrist och därmed ökar uttrycket för järn reglering gener. lokaliseringen av akter2p har inte fastställts.
Även om aft1p och aft2p binder till samma promotormotiv, kontrollerar de inte samma undergrupp av gener.
vissa gener regleras av både akter 1p och akter 2p (t.ex. , fre1, ftr1, och fet3, Men andra gener regleras endast av en av dem men inte av den andra [ 18, 19 ]. i högre växter, två stora strategier för att förvärva järn har utvecklats.
Fes löslighet ökas i rhizosfären av en h - atpas som extruderar protoner.
löslig fe reduceras sedan till fe av ett järnreduktas, och tas upp i cellen av en järntransportör.
arabidopsis thaliana är den bästa - studerade strategi i växten och flera gener som kodar proteiner inblandade i järnupptag har sekvenserats, till exempel, fr2 kodar en reduktas som katalyze fe till fe reduktion, och irt1 och irt2 koda en fe transportör lokaliserad i externa celllager av roten subapical zon, vilket underlättar fe upptag i rötterna [ 2123 ].
fytosiderophores utsöndras in i rhizosfären där de bildar stabila fekelater, och dessa kelater transporteras in i cellerna genom specifika transportsystem. Även om studier om reglering av järnmetabolismen i fotosyntetiska eukaryoter just har börjat, har nyligen fler och fler rapporter inom detta område publicerats.
järn relaterade element av fotoferritin gen har identifierats som idrs ( järn - beroende reglerande sekvens ) i majs och arabidopsis och fre ( järn reglerande sekvens ) i sojaböna.
Idrs har den bevarade sekvensen cacgaggccgcccac; medan fre innehåller en symmetrisk sekvens tillräcklig för att derepressera ferritingenen när järn är riklig. i korn, ids1 och
IDs2 inducerad specifikt av järn - brist stress är metallotionein - som gener [ 26, 27 ].
Det finns två järn - brist - inducerbara element i ids2, ide1 ( attcaagcatgcttcttgc) på 153/136 och ide2 ( ttgaacggcaagttcacctctgtcact) på 262/236.
tomat fer genen, tillsammans med sin arabidopsis ortolog fit gen, fungerar som transkriptionella faktorer i järn - brist - signaleringsväg [ 2931 ]. både fer och fit koda en grundläggande helix - loop - helix ( blahh) transkriptionell faktor som uttrycks i rötter. ner
reglering av passformen mrna leder till minskning av mrna nivåer av fro2 och irt1, vars uttryck också behöver den bindande partnern bhlh38 och bhlh39 när järn är begränsad [ 32, 33 ].
coexpression av passform med antingen hlh38 eller hlh39 i jästceller aktiverar uttrycket av gus kontrolleras av irt1 och fr2 promotors, vilket indikerar att passform och hlh38/39 agerar direkt för att inducera uttryck av fro2 och irt1. i klamydomonas reinhardtii
, uttryck av flera gener, inklusive räv1, ftr1, fer1, atx1, och fea1 induceras av fe - brist [ 3437 ].
en är räv1-typ med två regioner som innehåller kärnsekvensen c(a / g)c(a / g)c(g / t ), och den andra är tggca - typ som hyser sekvensen tggca [ 39, 40 ].
ftr1-genen kodar en järnpermeas vars mrna ackumuleras 2 till höga nivåer i fe - bristceller.
dock, th ecis - agerar element som styr sådana svar är okända. i detta papper, Vi rapporterar identifiering av tre ormar i ftr1 gen, två som positiv fe - brist - lyhörda element och en som en ny negativ fere.
mottagaren stam av alla omvandlingar, klamydomonas reinhardtii stam cc425 ( cw15 arg2 ), odlades i kran ( tris - acetatfosfat ) flytande medium kompletterat med 250 g / ml arginin, och transformatorer odlades i antingen + fe ( 18 m fe ) eller fe ( 0 m fe ) tap medium.
Vätskekulturer odlades under kontinuerligt ljus på 150 molm s vid 25c i skakförhållanden på 250 rpm.
stammar på kran - agar plattor inkuberades med en ljusintensitet på 100 mol m satt 22c.
primers som används för att göra borttagning konstruktioner av ftr1 är lista i tabell 2.
mål dna fragment genererades av pcr med hjälp av 5 och 3 primers, som sedan infördes i sali / kpni platser av pjd54 eller i kpni plats av pjd100 för att göra den beskrivna borttagning konstruktioner. för att göra konstruktioner ftrd5, en överlappning förlängning pcr metod användes.
först, dna fragmentet mellan 1179 och 291 ftr1 förstärktes med framåt primer a och omvänd primer b. sedan fragmentet mellan 253 och + 58 förstärktes av primer c och d. pcr produkter av dessa två reaktioner blandades och användes som mallen för en tredje reaktion med primers a och d. denna manipulation producerade ett fragment från position 1179 till + 58 ftr1 men med 291/254 bort.
Substitution mutationer i ftr1 promotor sekvensen genererades genom att förstärka ftr1 promotor region med en primer som innehåller målet mutation och en andra primer utanför feres regionen ( 291 till 236 eller 319 till 292 ) i förhållande till ftr1 transkription start.
alla konstruktioner (samt alla andra konstruktioner som nämns i detta papper ) bekräftades av dna sekvensering.
de celler som används för transformation ( c. reinhardtii stam cc425 ( cw15 arg2 ) odlades till en celldensitet på 1 - 2 10 celler / ml, och konstruktioner infördes i cellerna genom glaspärlan metoden genom cotransformation med plasmid parg7.8 som innehåller den valbara markör arginosuccinyl lyas.
kort, celler samlades in genom centrifugering, tvättades två gånger och återsuspenderades i kranmedium utan arginin till en celltäthet på cirka 1 10 celler / ml. dna ( 2 g konstruktion och 10 g parg7.8 vardera) och celler ( 400 l ) blandades med polyetylenglykol ( 100 l 20% ) och 300 mg sterila glaspärlor. efter att ha varit vortexed i 15 s på en bänk - topp mixer
, celler tvättades från glas - pärlor och pläterade på kran agar utan arginin.
efter sju dagar kolonier överfördes i duplikat till + / fe kran agar plattor utan arginin. för att bestämma frekvensen av kotransformation, 16 av arginin
dna från dessa transformanter isolerades genom att använda e - z 96 brunn växt dna kit ( omega bio - tek ) och användes som mallar för plr förstärkning av ftr1-ars korsning med en framåt primer i ftr1 promotor region och en omvänd primer arsr(5-tctgaattggcgtcctggtc-3 ), vilket motsvarar aminosyra 36 till 42 av ars kodningssekvensen.
Före inokulation, 5-brom-4-klor-3-indolylsulfat ( xso4 ) ( sigma kemisk co. ) lades till plattor med fe tap fast medium vid en koncentration av 10 mm.
Transformanter som uttrycker arylsulfatas aktivitet identifierades genom utseendet av en blå halo runt kolonierna en dag efter vaccination. för kvantitativ analys av arylsulfatas,
100 l av odlingen supernatant lades till 500 l buffert som innehåller 0,1 m glycin - naoh Ph 9,0, 10 mm imidazol, 4,5 mm p - nitrofenylsulfat.
reaktionen stoppades genom tillsats av 2 ml 0,25 m naoh och absorbansen vid 410 nm bestämdes.
standardkurvan för p - nitrofenol ( sigma kemisk co ) fastställdes i 0,2 m naoh.
Transformanter för realtids-pcr analys odlades i fe(0 m ) och + fe ( 18 m ) kran flytande medium till en cell densitet på 2 till 5 10 celler / ml.
rna extraherades genom att använda trizol reagens ( shanghai sangon biologisk teknik teknik och service co. ).
single strand cdna syntetiserades av bio - rad iscript utvalda cdna syntes kit med 100 ng rna och slumpmässiga primers utförs på som 65c 5 minuter, 25c 5 minuter, 42c 50 minuter.
den realtids- pcr utfördes på en biorad icycler iq real - timepcr detektionssystem med hjälp av sybr grönt som fluorescerande färg.
varje reaktion utfördes i en slutlig volym av 25 l med följande komponenter : 0.2 pmoles av varje primer, 1 l cdna, 12,5 l sybr grön blandning ( invetogen sybr grönare qpcr ), och vatten användes för att justera volymen till 25 l.
icycler kör protokollet var: denaturering vid 95c, 5 min; 40 ( denaturering vid 95c, 30 sekunder; glödgning vid 54c, 30 sekunder; förstärkning vid 72c, 15 sekunder).
specificiteten av plc förstärkning undersöktes av en smältkurva program ( 55100c med en uppvärmningshastighet på 0.5c / s ).
18s rrna användes som kontroller med primers, 18srrnaf ( 5-tcaactttcgatggtaggatg-3 ) och 18srnar ( 5-ccgtcaggagtggtaatt-3 ).
Uttrycket av denna gen mättes och visades vara konstitutiv under alla de förhållanden som används i detta verk.
primers, arsf1 ( 5-atggtggccctc gcggtgtc-3 ) och arsr1 ( 5-gtagcggatgtgtgggcag-3 ), utformades särskilt för ars cdna.
amplifieringshastigheten för varje transkript ( ct ) beräknades med hjälp av den subtraherade metoden pcr vid baslinjen som utfördes i icycler mjukvaran på konstant fluorescensnivå.
relativa veck skillnader beräknades baserat på den relativa kvantifiering analysmetoden ( 2 ) med hjälp av 18s rrna förstärkning som intern standard.
För att studera promotor regionen ftr1, med hjälp av cdna information ftr1 ( genebank anslutningsnummer af478411 ) och sekvensinformation från jgi klamydomonas genomic databas ( http://genome.jgi-psf.org / ), vi först klonade en 1237 bp ( 1179 till + 58 ) uppströms fragment av ftr1 i pbluescript ii sk(+ ).
den resulterande plasmid användes för att generera en serie av 5 ände bona radering konstruktioner (figur 1, ftr1179 till ftr24 ).
Deletion konstruktioner från denna manipulation levererades till c. reinhardtii cc425 genom cotransformation med parg7.8 [43, 44 ] och svaret av dessa konstruktioner till olika järnkoncentrationer analyserades.
våra resultat visade att en region som spänner nucleotide 291 till 254 var nödvändig för induktion av ftr1 under fe - brist tillstånd (figur 1, ftr1179 till ftr24 ).
i enlighet med detta begrepp, avlägsnande av 291/254 regionen avskaffade den låga fe - medierad induktion av reportergenen (figur 1, ftrd5 ). för att verifiera att 291/254 regionen är tillräcklig för järn svarande genuttryck, en serie av 3 deletion konstruktioner
genererades som beskrivs i figur 2 ( 355162, 355194, 334194, 319194, 291162, 291194, 291215, 291236, och 291254 ).
Dessa konstruktioner smältes till arylsulfatase reporter genen som innehas av pjd100, som drivs av en basal promotor element som härrör från klamydomonas 2-tubulin genen.
verifierade konstruktioner levererades till c. reinhardtii cc425 genom kotransformation med parg7.8 och svaret av de resulterande stammarna på olika järnkoncentrationer analyserades.
Resultaten visade att 291/254 fragmentet inte var tillräckligt för att ge promotor aktivitet under låg fe villkor (figur 2, 291254, 0/147 ars / arg ).
istället, Promotor aktivitet kräver en region som spänner 291 till 236 (figur 2, 291236, 4/147 ).
Dessutom, våra analyser visade att denna region innehåller två ormar, en i 291/254 regionen och den andra i 253/236 regionen.
intressant, jämföra främjande verksamhet i regioner 291194 och 319194, 334194 och 355194 (figur 2, 291194, 319194, 334194, och 355194 ) avslöjade en potentiell negativ del i 319/292 regionen.
förekomsten av detta element är också tydlig när främjande verksamhet mellan regionerna 291162 och 355162 jämfördes (figur 2, 291162 och 355162 ).
efter att lokalisera de positiva feres till 291/236 regionen och den negativa fere till 319/292 regionen, Vi utförde en skanning mutagenesis för att ytterligare identifiera kärnan sekvensen av de regulatoriska elementen. i regionen 291/236
, konstruerar ftrm287f, ftrm284, ftrm281f, ftrm248r, ftrm242r och ftrm236r visade relativt lägre arylsulfatas ( ars ) aktivitet än kontrollen 291236 ( konstruktion med ursprungliga nukleotide sekvens från 291 till 236 ) under låga fe ( 0 m ) villkor (figur 3, 0,26, 0,21, 0,28, 0,22, 0,29 och 0,27 jämfört med 2.17 nmol p - nitrofenol min 10 celler ).
Dessa mutationer ledde inte till signifikanta förändringar i ars aktivitet under låga eller höga fe ( 18 m ) villkor. å andra sidan, I konstruktionerna ftrm291f,
ftrm278f, ftrm275f, ftrm271f, ftrm264f och ftrm259f, låg fe inducerade ars aktivitet till 4 till 6 gånger högre än hög fe tillstånd och sådan aktivitet var oskiljaktig från kontrollen ( figur 3, 2.37, 2.07, 2.36, 1.69, 2.34 och 2.69 jämfört med 2.17 nmol p - nitrofenol min 10 celler ).
dessa resultat tyder på att sekvensen från 287 till 279 av aggcaggct och sekvensen från 258 till 236 ( aagcgattgccagagcgc ) var kärnsekvenser av ormar som gjorde det möjligt för promotorn att svara på fe - bristfällig induktion.
Vi betecknade dessa element som ftrfere1(atgcaggct ) och ftrfere2 ( aagcgattgccagagcgc ), respektive. I regionen 319/292
konstruktioner ftrm319f och ftrm313f, Vi observerade lägre promotor aktiviteter under fe - bristfälliga villkor som kontroll 319194 (figur 4, 0,28, 0,28, och 0,26 nmol p - nitrofenol min 10 celler ).
varken konstruktion svarade på låga fe nivåer, men båda uppvisade liknande aktiviteter i media som innehåller låga eller höga fe nivåer ( figur 4).
Men, konstruktioner ftrm306f och ftrm299f förblev mycket lyhörd för låga fe förhållanden på ett sätt som liknar att konstruera 291194(figur 4).
dessa resultat tyder på att sekvens från -306 till 292 av agtaactgttaagcc är kritisk för fe - brist negativ reglering, Och detta element utsågs som ftrfere3. för att bekräfta att fe - medierad genreglering förekommer på transkriptional nivå, Vi använde realtids- tid pcr för att mäta mrna nivåer under dessa förhållanden ( tabell 1 ).
Vi valde flera transformatorer som innehåller lämpliga konstruktioner för att analysera mrna nivåer samt ars aktivitet.
Våra resultat visade att en betydande mängd ars mrna ackumulerats i transformatorer som innehåller ftr1179f, ftr291f, 291194, eller ftrm291f, men inte i de som innehåller ftr253, 319 - 194, eller ftrm287f.
Dessa resultat är i god överensstämmelse med de data som erhållits av ars aktivitetsanalys, indikerar att ars aktivitet är en sann mätning av transkriptional nivå som svar på järnbrist induktion och att den observerade järnregleringen av genuttryck förekommer på transkriptional nivå.
i denna studie, Vi analyserade fe - brist - inducible gen ftr1 med hjälp av radering och skanning mutagenes metoder.
ftr1 identifierades ursprungligen som en fe transportör som bildar ett komplex med räv1 för överföring av järnjärn över plasmamembranet till cytosol.
ftr1 genen tros vara inblandad i fe - brist svar i klamydomonas [ 34, 36 ].
våra resultat indikerar att den 291/236 regionen är nödvändig och tillräcklig för fe - brist - inducerade genuttryck, och att den 319/292 regionen innehåller en negativ fere (figurerna 1 och 2 ).
ytterligare studier av 291/236 regionen genom att skanna mutagenes analys avslöjade att en av de fere lokaliseras till 287/279 med sekvensen av atgcaggct, som vi betecknade som ftrfere1.
den andra fere lokaliserad i 253/236 med sekvensen aagcgattgccagagcgc, som vi betecknade som ftrfere2 (figur 3 ).
På liknande sätt, analys av 319/292 regionen identifierat en ny negativ fere ( ftrfere3 ) i 306/292 med sekvensen agtaactgttaagcc (figur 4).
sekvensanalys av ftrfere1 och ftrfere2 visar att ftrfere1 innehåller en tggca - typ - som fere med sekvensen av tg - ca och den omvända komplement sekvens av ftrfere2 innehåller sekvensen tggca, tyder på att den positiva fere i ftr1 tillhör tggca - typ - liknande fere (figur 5 ). i tidigare studier,
två av räven1-liknande ormbunkar har hittats i 789/283 ( cacatg ) och 261/255 ( cacgcg ) regioner genom att undersöka promotorn av ftr1 genen.
dock, radering av dessa regioner från promotorn genom överlappande förlängning pcr påverkade inte järn - brist - inducible uttryck, tyder på att sekvensen av cacatg var inte tillräckligt för ftr1 genen.
intressant, cacacg, konsensus sekvensen av räv1 fer1 skiljer sig från cacatg med bara en nukleotid, vilket innebär att nukleotid c är avgörande för aktiviteterna av räv1 - typ - som ormar.
Dessutom, resultaten i denna studie visade att tggca - typ - som fer är en cis - agerar element i järn - brist induktion av ftr1 genen. I S.A.I.I.I.A.I.I.I.A.I.I.I.A.I.I.I.A.I.I.A.I.I.A.I.I.A.I.A.I.I.A.I.A.I.I.I.A.I.I.A.I.A.I.I.A.I.I.A.I.A.I.A.I.I.A.I.A.I.A.I.I.A.I.I.A.I.A.I.I.A.I.A.I.I.I.A.I.I.A.I.I.I.A.I.I.I.I.I.A.I.I.I.I.I.A.I.I.I.I.A.I.I.I.I.I.I.I.I.I.I.I.I.I.I.I.I.I.I.I.I.I.I.I.I.I.I.I.I.I.I.I.I.I.I.
cerevisiae, järn homeostasis upprätthålls främst genom transkriptionell kontroll av genuttryck. som svar på variationer av järn tillgänglighet, den transkriptional regulator akter1p
/ aft2p styr uttrycket av en serie av gener för att kontrollera järntransport och subcellulär compartmentalization.
i kontrast, liten information finns tillgänglig om den positiva transkriptionella genregleringen i klamydomonas [ 47, 48 ].
På samma sätt, bara en rapport om en negativ kontroll region, den 358 bp ljuddämpare regionen i cah1 genen är som svar på låg co2 induktion har publicerats. i cyanobakterier,
pcc 7942, ett negativt regulatoriskt element har visats i promotorn regionen cmpa, som kodar en 42-kd låg - co2-inducable protein.
Även klamydomonas och s. cerevisiae delar en liknande järn assimilering väg när fe är knapp, klamydomonas genom har inte homologs av akter1p / akter2p. Dessa observationer tyder på att trots dessa två organismer användning av ett liknande enzym för att reglera affiniteten järnupptag under järnbrist villkor, deras regleringsmekanismer för låg fe respons kan vara olika. i våra tidigare studier, vi rapporterade två typer av ormar, en i räv1 gen med kärnsekvensen c(a / g)c(a / g)c(g / t ) i två av de promotor regioner, den andra i fea1 och atx1 med kärnsekvensen tggca i två av regionerna [ 39, 40 ].
Dessa resultat tyder på att det finns minst två potentiellt oberoende regleringsmekanismer som svar på fe - brist i klamydomonas.
Identifieringen av en ny negativ fere i detta dokument avslöjar de komplexa regleringsmekanismer fe - brist - medierade genuttryck i klamydomonas. | vi har rapporterat tre fe - brist - lyhörda element ( feres), räv1, atx1, och fea1, som alla är positiva regulatoriska element som svar på järnbrist i klamydomonas reinhardtii. här
vi beskriver ftr1, en annan järnreglerad gen och mutationsanalys av dess promotor.
Våra resultat visar att feries fer1 skiljer sig från andra järn svar element genom att innehålla både negativa och positiva reglering regioner. i ftr1,
den 291/236 regionen från transkriptional start platsen är nödvändig och tillräcklig för fe - brist - inducible uttryck.
Denna region innehåller två positiva ormar med en tggca - som kärnan sekvens: ftrfere1 (attgcaggct) på 287/279 och ftrfere2 (aagcgattgccagaccagcgc) på 253/236.
Dessutom identifierade vi en ny fere, ftrfere3 (agtaactgttaagcc) lokaliserad på 319/292, som negativt påverkar uttrycket av ftr1. |
embryologiskt är sköldkörteln härledd från 2 anlag : en stor median endodermal anlag och två laterala anlag.
mediananlag producerar de flesta av sköldkörtel parenkyma, medan den laterala anlag härrör från den fjärde svalget påse och bidrar 1% till 30% av sköldkörtelns vikt ( 1 ).
vanligt, misslyckande i nedstigningen av median anlag resulterar i en flerspråkig sköldkörtel. i sällsynta fall,
fel i den laterala anlag att smälta med median anlag kan resultera i lateral ektopisk sköldkörtel ( 2 ).
Vi presenterar en fallrapport av en 54-år gammal kvinna med förmodat metastaserande papilley tyreoideacancer (ptc) av laterala hals noder, som förväntades från kliniska och beräknade tomografi (ct ) fynd.
total tyreoidektomi med vänster modifierade radikal hals dissektion ( Mrnd ) utfördes, men histologisk undersökning av massan vid den laterala halsen visade ektopisk sköldkörtelvävnad med ett hyperplastiskt mönster.
en 54-år - gammal kvinna presenteras med påtaglig massor i vänster sido hals regionen. fysisk undersökning avslöjade två företag, icke - anbud, rörliga massor av 33 cm storlek och 44 cm, respektive.
en ct skanning av huvud och hals med kontrast gjordes, som visade en massa ( 22 cm ) med förkalkning på vänster lob av sköldkörteln, och även avslöjade att de två palpable massorna vid vänster lateral hals förstärktes med förkalkning på vänster nivå ii ( 3.54.5 cm ) och iii ( 3.54 cm ) ( fikon.
fin - nål aspiration biopsi ( fnab) av massan på vänster lateral nivå ii resulterade i fibroadipose vävnader, men föreslog lateral hals metastaser av ptc, vilket framgår av förkalkning och cystisk förändring på ct scan, och en fnab av den förkalkade nodulen vid vänster lobe av sköldkörteln bestod av intranukleär inkludering, som var ett tecken på ptc.
patienten genomgick total tyreoidektomi med vänster Mrnd under presumtiv diagnos av lateral hals metastaser av ptc.
de två massorna på nivå ii och iii hade förkalkning och cystisk förändring, vilket är tillräckligt bevis för halsmetastaser. dock, Till skillnad från nodal metastaser av ptc, som är grå, dessa massor var homogena och rosa ( fikon.
den patologiska diagnosen av nodulen vid den vänstra loben i sköldkörteln var ptc utan kapsulär invasion, och massan i den vänstra sidohalsen var en ektopisk sköldkörtel med ett hyperplastiskt mönster ( fikon.
fyra noder i det centrala facket och fem noder av vänster nivå iv och v var inte maligna.
ektopisk sköldkörtel definieras som sköldkörtelvävnad som inte är placerad anterolateralt i det andra till fjärde luftstrupsbrosket.
den flerspråkiga platsen är vanligast, som står för 90% av rapporterade fall ( 2 - 4 ).
( 5 ) rapporterade multifokal papilley sköldkörtelcancer som förekommer mycket sällan i en flerspråkig sköldkörtel.
en ektopisk sköldkörtel i regionen submandibular körteln och intra - luftstrupen är också mycket sällsynt ( 6, 7 ).
Andra sällsynta ställen av en ektopisk sköldkörtel inkluderar mediastinum, matstrupe, lunga, hjärta, aorta, och buken.
differentialdiagnos mellan flerspråkig sköldkörtelvävnad och metastaserad sköldkörtelcancer kan vara svårt. vid inspektion, ytan av den flerspråkiga sköldkörteln kan vara slät eller oregelbunden.
ibland, stora blodkärl finns på ytan av flerspråkig sköldkörtelvävnad, predisponera det till sår och blödning ( 9 ).
mest detaljerade histologiska studier har visat att flerspråkig sköldkörtelvävnad karakteristiskt har en ofullständig eller dåligt definierad kapsel.
Därför, benign flerspråkig sköldkörtelvävnad kan verka malign på grund av vad som verkar vara en invasion i muskeln, Men detta innebär bara en defekt i kapseln, vilket resulterar i sammansmältning av körteln och de muskelelement.
ett år efter operationen, en diagnostisk radiojod scan visade en betydande rest upptag i hakan, anses överensstämma med en metastaser vid basen av tungan.
incisional biopsi gjordes, och histologisk undersökning visade många follikulära strukturer, och en diagnos av ektopisk sköldkörtel gjordes.
intressant, en kinetisk analys av jodomsättning i flerspråkig sköldkörtelvävnad visade en biologisk halveringstid på 1,3 dagar jämfört med 100 dagar i normal sköldkörtelvävnad ( 10 ).
detta fenomen kan förklara varför den flerspråkiga sköldkörteln i den nuvarande patienten var så resistent mot ablation, jämfört med resterande vävnad i sköldkörteln sängen. I vår fallrapport beskrev vi en patient med ptc som hade två ektopiska laterala sköldkörtelkörtlar i nacken maskerad som ett metastatiskt fokus.
i själva verket, ektopisk sköldkörteln i mittlinjen, som flerspråkig sköldkörteln, är inte lätt misstag för metastatisk ptc, eftersom det är nästan omöjligt för metastasis av ptc på nivå i av halsen att hoppa över nivåer ii, iii, och iv. dock,
Om ptc kombineras med lateral hals massor med förkalkning, Varför föreslog någon att det var en ektopisk sköldkörtel vid den laterala nacken?
dock, eftersom det är omöjligt för misstänkta förkalkade massor av den laterala nacken att vara en ektopisk sköldkörtel, Mrnd måste utföras i sådana fall.
För närvarande, Det finns ett relativt stort antal rapporter om ektopisk sköldkörtel, men det finns få artiklar som presenterar ektopisk sköldkörtel samexisterande samtidigt med ptc. om en preoperativ diagnostisk metod skulle kunna utvecklas som kan skilja mellan ektopisk sköldkörtelvävnad och metastaserad sköldkörtelcancer, en korrekt bedömning av omfattningen av verksamheten skulle göras. | ektopiska sköldkörteln förekommer i allmänhet i mittlinjen som ett resultat av onormal median migration, och deras närvaro lateralt till mittlinjen är sällsynt.
Vi presenterar ett fall av en ektopisk sköldkörtel maskerad som en lateral hals metastaser av en papilley sköldkörtelcancer (ptc). i detta fall av en 54-år - gammal kvinna med vänster ptc, vi misstänkte vänster lateral hals metastaser på preoperativ hals datortomografi.
patienten genomgick total tyreoidektomi, centrala kompartment hals dissektion, och vänster modifierade radikal hals dissektion ( Mrnd ).
patienten diagnostiserades som att ha en tillbehör sköldkörtel på den laterala nacken på den slutliga patologiska rapporten.
Kirurgerna bör vara medvetna om förekomsten av en ektopisk sköldkörtel på ovanliga platser. |
Vi granskade de medicinska journaler av patienter i följd inskrivna i ucsf interstitiell lungsjukdom klinik från januari 1, 2004 till juni 1, 2007 ( n = 90 ) som uppfyllde de diagnostiska kriterierna för idiopatisk lungfibros eller odifferentierad bindväv.
patienterna ansågs ha uctd om deras medicinska journal identifierade tecken / symtom och laboratoriefynd som uppfyllde kriterierna för uctd ( n = 42 ) som tidigare publicerats ( tabell 1 ).
kontrollgruppen bestod av 48 på varandra följande patienter med idiopatisk pulmonell fibros ( ipf) diagnostiserad enligt konsensuskriterier.
patienter med minst en uppföljning - upp uppsättning lungfunktionstester (uppfylld amerikansk thorax samhället kvalitetsstandarder) bestod av studien kohort (n = 59: 29 uctd, 30 ipf).
Alla patienter sågs på ild-kliniken vid universitetet i California san francisco.table 1diagnostiska kriterier för patienter med odifferentierad bindvävssjukdom (utectd)diagnostiska kriteriernärvaro av symtom i samband med bindvävssjukdom minst ett av följande symtom:1.
proximal muskelsvaghetevidens av systemisk inflammation i frånvaro av infektion minst en av följande positiva: 1.
....................................... sedimentationshastighet ( > 2 gånger normal)7. eller crp härleds från referenser [ 10, 12, 13 ] diagnostiska kriterier för patienter med odifferentierad bindvävssjukdom ( uctd ) härledd från referenser [ 10, 12, 13 ] ämnena inskrivna i en kommitté för mänsklig forskning godkänt protokoll undersöka den naturliga historien om ild.
Dessa kliniska egenskaper dokumenterades vid det första besöket : ålder, etnicitet, kön, datum för första symtomdebut ( hosta, dyspné, eller wheeze ), symtom på bindvävssjukdom, rökning status, lungfunktionstester, och serologiska tester som tidigare beskrivits.
Symtomen och tecknen på bindvävssjukdom samlades systematiskt in på alla kohortmedlemmar som en del av ett standardiserat frågeformulär.
Förändringar i pfts bestämdes genom att beräkna den absoluta förändringen av procentuell förväntad och absolut värde av fvc och dlco från det ursprungliga värdet till den första uppföljningen.
skannar granskades på ett förblindat sätt av bröst radiologer erfarenhet av tolkningen av diffus lungsjukdom.
de specifika fynden på hrct dokumenterades för index scan (första scan dokumentera förekomsten av ild ).
Kirurgiska lungbiopsier erhölls för att bekräfta det histopatologiska mönstret av iip i 29 fall (ipf = 14; uctd = 15).
Alla lungbiopsi prover granskades av en lungpatolog med erfarenhet och avancerad utbildning i utvärdering av diffus lungsjukdom och klassificerades med hjälp av de histopatologiska mönster som beskrivs i den amerikanska bröstkorgen samhället / europeiska respiratoriska samhället ( ats / ers ) internationell konsensus klassificering av iips.
det primära resultatet jämförde förekomsten eller frånvaron av en 5% ökning i procent förutspådd forcerad vital kapacitet ( fvc ) i ipf och uctd.
Sekundära resultat inkluderade närvaro eller avsaknad av förbättring i dlco (definierad som ökning med 10 % förutspådd ) och förändring i procent förutspådd fvc under uppföljningsintervallet.
den förra analyserades som en dikotom variabel och den senare som en kontinuerlig variabel.
logistisk regressionsanalys användes för att uppskatta effekten av en uctd diagnos kontra ipf diagnos på närvaro / frånvaro av förbättring i fvc och dlco.
linjär regressionsanalys användes för att uppskatta effekten av en uctd diagnos kontra ipf diagnos på förändring i fvc över tid.
Andra kliniska variabler som inkluderades i de initiala regressionsanalyserna var ålder, kön, rökstatus, procent predikterad fvc vid baseline, och procent predikterade dlco vid baseline, behandling, sammansatt fysiologiskt index (cpi) och varaktighet mellan pft-studier. Att inkludera alla potentiellt signifikanta variabler i regressionsmodellerna.
både stegvis och bakåt eliminering modell - byggmetoder användes efter kandidat variabler identifierades med hjälp av ojusterad analys med en förutbestämd cutoff signifikans nivå p = 0,10 och de med en prioritet.
Variabler som identifierats som signifikanta genom stegvis eller bakåt eliminering ingick sedan i en regressionsmodell som monterades med hjälp av bakåt eliminering.
Alla p-värden motsvarar tvåsidiga tester och statistisk signifikans definierades som p < 0,05.
Vi granskade de medicinska journaler av patienter i följd inskrivna i ucsf interstitiell lungsjukdom klinik från januari 1, 2004 till juni 1, 2007 ( n = 90 ) som uppfyllde de diagnostiska kriterierna för idiopatisk lungfibros eller odifferentierad bindväv.
patienterna ansågs ha uctd om deras medicinska journal identifierade tecken / symtom och laboratoriefynd som uppfyllde kriterierna för uctd ( n = 42 ) som tidigare publicerats ( tabell 1 ).
kontrollgruppen bestod av 48 på varandra följande patienter med idiopatisk pulmonell fibros ( ipf) diagnostiserad enligt konsensuskriterier.
patienter med minst en uppföljning - upp uppsättning lungfunktionstester (uppfylld amerikansk thorax samhället kvalitetsstandarder) bestod av studien kohort (n = 59: 29 uctd, 30 ipf).
Alla patienter sågs på ild-kliniken vid universitetet i California san francisco.table 1diagnostiska kriterier för patienter med odifferentierad bindvävssjukdom (utectd)diagnostiska kriteriernärvaro av symtom i samband med bindvävssjukdom minst ett av följande symtom:1.
proximal muskelsvaghetevidens av systemisk inflammation i frånvaro av infektion minst en av följande positiva: 1.
....................................... sedimentationshastighet ( > 2 gånger normal)7. eller crp härleds från referenser [ 10, 12, 13 ] diagnostiska kriterier för patienter med odifferentierad bindvävssjukdom ( uctd ) härledd från referenser [ 10, 12, 13 ] ämnena inskrivna i en kommitté för mänsklig forskning godkänt protokoll undersöka den naturliga historien om ild.
Dessa kliniska egenskaper dokumenterades vid det första besöket : ålder, etnicitet, kön, datum för första symtomdebut ( hosta, dyspné, eller wheeze ), symtom på bindvävssjukdom, rökning status, lungfunktionstester, och serologiska tester som tidigare beskrivits.
Symtomen och tecknen på bindvävssjukdom samlades systematiskt in på alla kohortmedlemmar som en del av ett standardiserat frågeformulär.
Förändringar i pfts bestämdes genom att beräkna den absoluta förändringen av procentuell förväntad och absolut värde av fvc och dlco från det ursprungliga värdet till den första uppföljningen.
skannar granskades på ett förblindat sätt av bröst radiologer erfarenhet av tolkningen av diffus lungsjukdom.
de specifika fynden på hrct dokumenterades för index scan (första scan dokumentera förekomsten av ild ).
Kirurgiska lungbiopsier erhölls för att bekräfta det histopatologiska mönstret av iip i 29 fall (ipf = 14; uctd = 15).
Alla lungbiopsi prover granskades av en lungpatolog med erfarenhet och avancerad utbildning i utvärdering av diffus lungsjukdom och klassificerades med hjälp av de histopatologiska mönster som beskrivs i den amerikanska bröstkorgen samhället / europeiska respiratoriska samhället ( ats / ers ) internationell konsensus klassificering av iips.
det primära resultatet jämförde förekomsten eller frånvaron av en 5% ökning i procent förutspådd forcerad vital kapacitet ( fvc ) i ipf och uctd.
Sekundära resultat inkluderade närvaro eller avsaknad av förbättring i dlco (definierad som ökning med 10 % förutspådd ) och förändring i procent förutspådd fvc under uppföljningsintervallet.
den förra analyserades som en dikotom variabel och den senare som en kontinuerlig variabel.
logistisk regressionsanalys användes för att uppskatta effekten av en uctd diagnos kontra ipf diagnos på närvaro / frånvaro av förbättring i fvc och dlco.
linjär regressionsanalys användes för att uppskatta effekten av en uctd diagnos kontra ipf diagnos på förändring i fvc över tid.
Andra kliniska variabler som inkluderades i de initiala regressionsanalyserna var ålder, kön, rökstatus, procent predikterad fvc vid baseline, och procent predikterade dlco vid baseline, behandling, sammansatt fysiologiskt index (cpi) och varaktighet mellan pft-studier. Att inkludera alla potentiellt signifikanta variabler i regressionsmodellerna.
både stegvis och bakåt eliminering modell - byggmetoder användes efter kandidat variabler identifierades med hjälp av ojusterad analys med en förutbestämd cutoff signifikans nivå p = 0,10 och de med en prioritet.
Variabler som identifierats som signifikanta genom stegvis eller bakåt eliminering ingick sedan i en regressionsmodell som monterades med hjälp av bakåt eliminering.
Alla p-värden motsvarar tvåsidiga tester och statistisk signifikans definierades som p < 0,05.
Studiekohorten bestod av 29 patienter med uctd - ild och 30 ipf kontrollpersoner som hade minst två uppsättningar lungfunktionstester.
trettioen patienter hade inte uppföljande lungfunktionstester och ingick inte i den slutliga studiekohorten (utectd = 13; ipf = 18).
Det fanns ingen statistisk skillnad i pulmonella funktionsstudier eller kliniska egenskaper vid baseline hos dessa exkluderade patienter jämfört med studiekohorten förutom att de exkluderade försökspersonerna var äldre (medelålder, 62 mot 70 år; p = 0,003; data visades ej).
särskilt, Bland dem utan fullständig uppföljning - upp uppgifter, Det fanns två bekräftade dödsfall i iff gruppen och ingen i uctd gruppen.
studiepersonerna medianduration mellan lungfunktionstester var 8,3 (interkvartilintervall, 513 ) månader.
Mediandurationen sedan första symtomdebuten i uctd-gruppen var 3,5 år (data ej visade )
....................................... 13 av 14 patienter ( 93%) med diagnosen ipf hade det vanliga interstitiella lungpneumonimönstret på lungbiopsi, medan den andra patienten hade ett icke-klassificerbart fibrosmönster men en hrct scan som överensstämmer med ipf. bland patienter med uctd
, 12 av 15 patienter ( 80%) hade ett nsip mönster på lungbiopsi, 2 hade en icke-klassificerbar fibros mönster (13%) och 1 hade en lymfatisk interstitiell pneumoni mönster (7%).
patienterna med uctd var mer benägna att vara kvinnor, yngre, icke-rökare, och att ha fått immunmodulerande medel (cyklofosfamid, azatioprin, eller mykofenolatmofetil) och/eller kortikosteroider (p < 0,0001; tabell 2)
Det fanns inga statistiskt signifikanta skillnader mellan de två studiepopulationerna i pulmonella funktionstester vid baseline. Tabell 2demografiska och kliniska egenskaper hos studiekohortkarakteristiska patienter (n = 29)ipfpatienter ( n = 30)p-värde (år) (medelvärde, sd)50 ( 11)65 ( 9) <0.0001man (antal, % ) 10 ( 34)24 ( 80) <0.0001ever rökare (antal, % ) 9 ( 31)22 ( 73) 0,001 etnisk bakgrundsvit (antal, % ) 18 ( 62)24 ( 80)0,13 interval mellan pfts (månader) (median, interkvartilintervall)8.5 ( 415)8.7 ( 713)0.47medicinering (antal, % ) immunmoduler 23 (79 %) ( 17 %)
i kontrast, 6% av IF patienter förbättrade, 47% stabiliserad, och 47% minskade i lungfunktion ( fikon. 1 )...........................................................................................................
När patienterna kategoriserades som förbättrade eller inte förbättrade, var följande prediktorer vid baseline associerade med det förbättrade resultatet i ojusterad analys: uctd diagnos ( vs. ipf), kvinnligt kön, livstid icke-rökare, frånvaro av honung combing på hrct, och förekomst av malda glas opaciteter på hrct ( tabell 3).
uctd försökspersoner hade en genomsnittlig ökning på 3,08% förutspådd fvc per år, medan ipf försökspersoner hade en genomsnittlig minskning på 3,13% förutspådd fvc per år under uppföljning.fig.
förbättrad är +5% i fvc procent förutspådd (5% förbättring) i ojusterade analyspredictorvariablerförbättrat antal (% ) inte förbättrat antal (% ) riskkvot95% CIP värdeuctd11 ( 38)18 ( 62)5.71.423.50.005ipf2 ( 7)28 ( 93)mala4 ( 12)30 ( 88)0.330.10.940.05kvinnlig9 ( 36)16 ( 64)ever soker3 ( 10)28 ( 90)0.270.0890.03nonsmoker10 ( 36)18 ( 64)immunomodulator användning9 ( 32)19 ( 68)2.56.867.20.12 ingen immunmodulerande användning4 ( 13)27 ( 87)prednisone användning11 (28)29 ( 72)2.60.19no prednison användning2 ( 11)17 (89)honeycoming on whct1 (f wown wown, 010.12.20.12.12
förbättrad är +5% i fvc, stabil > 5% till < + 5%, förvärrad < 5% faktorer associerade med förbättring i fvc procent förutspådd ( 5% förbättring ) i ojusterad analys fvc forcerad vital kapacitet, uctd odifferentierad bindvävssjukdom, ipf idiopatisk lungfibros i multivariat logistisk regressionsanalys, efter justering för behandling ( kortikosteroider och / eller immunosuppressiva ), varaktighet mellan pft studier, och baseline fvc, uctd var associerad med betydande förbättring av fvc jämfört med ipf ( odds ratio = 8,23 ; 95% konfidensintervall (ci ), 1.2753.2 ; p = 0,03 ; tabeller 4, 5 ).
Förhållandet mellan underliggande diagnos och förbättring i dlco ( > 10% ökning i procent förutspådd ) var i en liknande riktning men var mindre dramatiskt och nådde inte statistisk signifikans. i en multivariat linjär regressionsmodell justerad för behandling, varaktighet mellan pft-studier, och baslinje fvc,
uctd förknippades med en genomsnittlig 5,7% högre fvc % förväntad förändring (median, 8 månader) jämfört med ipf (95% ci, 0,910; p = 0,022; tabell 5).
Om en liknande riktning sågs i förhållandet mellan den förväntade genomsnittliga dosen, var associationen inte statistiskt signifikant. tabell 4uctd jämfört med ipf- diagnostik i förbättring i fvc- procent predikterad ( 5% ) eller dlco- procent predikterad ( 10% förändring ) i justerad analys ( multipel logistisk regression)odd- förhållandet95% konfidensintervallp- förbättring ( 5% ) i fvc- procent predikterad uctd jämfört med ipf8.231,2753,20,03 förbättring ( 10% ) i ECU- procent predikterad uctd jämfört med ipf3.950,3446,40,27uctd odifferentierad bindvävssjukdom, fvc forcerad vital kapacitet, ipf idiopatisk lungfibros, dlco- difficusing kapacitet för behandling (kortikosteroider och/eller immunosuppressiva studier)
i denna studie, Vi utvärderade de kortsiktiga longitudinella förändringar i lungfunktion hos individer med den nyligen beskrivna distinkta reumatologiska enhet, uctd - ild, och jämförde deras kurs med den som finns hos patienter med ipf.
vår studie visar att patienter med uctd - ild har en mer gynnsam klinisk förlopp än patienter med ipf (mätt som förändring i forcerad vital kapacitet) en parameter associerad med ökad dödlighet hos patienter med ipf, ild med de mest robusta kliniska utfallsdata tillgängliga.
patienter med idiopatisk nsip har egenskaper som tyder på en autoimmun sjukdom [ 5, 15, 20, 21 ].
nyligen visade vi att patienter med det histopatologiska mönstret av nsip, i avsaknad av en definierad klassisk ctd, hade betydande, om inte komplett, överlappning med den kliniska diagnosen odifferentierad bindvävssjukdom.
Detta är förenligt med fynd som visar nsip mönster att vara den vanligaste histopatologiska mönster som finns hos patienter med de klassiska ctds, såsom skleroderma, reumatoid artrit, sjgrens sjukdom, systemisk lupus erythematosus, och polymyosit / dermatomyosit.
viktigt, patienter med klassiska ctds har en bättre prognos jämfört med patienter med ipf [ 2, 5 ].
Våra resultat visar att uctd - ild på liknande sätt verkar ha en bättre prognos än ipf, åtminstone på kort sikt.
Vi valde en förbättring på minst 5% i förutsagd fvc som vår tröskel för fysiologisk förbättring eftersom nyligen prospektiva kliniska studier av ild tyder på att en sådan storlek av förändring i fvc är lämplig med tanke på den typiska årliga förändringen i denna parameter [ 22, 23 ], även med effektiv terapi [ 2426 ]. faktiskt, stora multicenter, kliniska prövningar, nyligen inskrivning ( ipfnet, kapacitet ), var drivna för att upptäcka skillnader i denna storlek i longitudinell förändring av fvc procent förutspådd.
Dessutom, i en nyligen klinisk prövning av ipf, en förändring på 5% i förutsagd fvc visades vara starkt förknippad med dödlighet.
vår studie visar att patienter med uctd - ild var mer benägna att få immunmodulerande behandlingar än patienter med ipf.
Detta representerar sannolikt en temporal trend bort från användningen av dessa medel i ipf [ 2830 ]
....................................... ett högre antal patienter med uctd - ild än ipf hade en förbättring av funktionella parametrar under behandling, men vår studie var inte kraftfull för att visa hela skalan av kliniskt signifikanta skillnader när det gäller behandling. Huruvida skillnaden i utfall är sekundär till en annan underliggande naturliga sjukdomsförlopp för uctd - ild eller lyhördhet för terapi kan inte bestämmas från vår studie. baserat på våra data, Vi kan inte rekommendera någon specifik behandling kurs för dessa patienter.
Men signalerna i data tyder på möjligheten av ett behandlingssvar på immunmodulerande behandling hos patienter med uctd - ild och bör noggrant utvärderas i framtida studier.
Det finns flera begränsningar av denna studie ; de flesta är relaterade till dess retrospektiva design.
första, ungefär en - tredjedel av potentiellt lämpliga patienter med ipf eller uctd vid studiecentret hade inte mer än en uppsättning lungfunktionstester tillgängliga för utvärdering och kunde därför inte ingå i denna studie.
Vi försökte mildra denna begränsning genom att bedöma om dessa patienter systematiskt skilde sig från de patienter som ingick i studien i form av demografiska faktorer eller lungfunktionstester vid studiens början.
Det fanns inga signifikanta skillnader i pulmonella funktionstester (inklusive fvc och dlco) vid studiestart; dock var de patienter som inte ingick i studien äldre, såsom beskrivs ovan.
Även om standard klinisk praxis var att rekommendera upprepade tester var 36 månader, Det fanns inga formella protokoll på plats för att säkerställa att detta inträffade.
Slutligen, den enda - center design och heterogenitet i behandlingsrekommendationer av de enskilda leverantörerna begränsade vår förmåga att observera olika effekter av behandling mellan dessa populationer och inom populationen av uctd - ild.
Våra fynd av en bevisligen annorlunda sjukdom kurs i funktionella förändringar mellan ipf och uctd - ild är ett viktigt första steg.
Dessa resultat visar vikten av att identifiera en underliggande odifferentierad bindvävssjukdom när patienter uppvisar incipient interstitiell lungsjukdom. utrustad med dessa uppgifter,
Dessa resultat måste bekräftas i prospektiva studier med mer standardiserad och fullständig uppföljning.
Dessutom kommer det att vara viktigt att visa om skillnaderna i funktionella parametrar mellan dessa två populationer åtföljs av skillnader i de mest meningsfulla av utfall dödlighet och patientcentrerade resultat, såsom förändring i dyspné.
Dessutom finns det mycket att lära om den underliggande patogenesen av uctd - ild och att identifiera lämpliga mål för väl utformade interventionsförsök.
Slutligen kommer det att vara viktigt att fastställa om några kliniska, biologiska eller serologiska egenskaper kan identifiera vilka patienter som löper störst risk för progressiv sjukdom och lungrelaterad död. | odifferentierad bindvävssjukdom ( uctd ) är en distinkt klinisk enhet som kan åtföljas av interstitiell lungsjukdom ( ild ).
den naturliga historien om uctd - ild är okänd.
vi antog att patienter med uctd - ild skulle vara mer benägna att ha förbättring i lungfunktion än de med idiopatisk lungfibros ( ipf ) under longitudinell uppföljning - upp.
vi identifierade försökspersoner inskrivna i ucsf ild kohort studien med en diagnos av ipf eller uctd.
det primära resultatet jämförde förekomsten eller frånvaron av en 5% ökning i procent förutspådd forcerad vital kapacitet ( fvc ) i ipf och uctd.
regressionsmodeller användes för att redovisa potentiella förvirrande variabler.
90 försökspersoner identifierades; 59 försökspersoner (30 ipf, 29 uctd) hade longitudinella lungfunktionsdata för inkludering i analysen.
efter redovisning för baseline lungfunktionstester, behandling, och varaktighet mellan studier, uctd var associerad med betydande förbättring i fvc ( oddskvot = 8,23, 95% konfidensintervall, 1,2753,2 ; p
= 0,03 ) under uppföljning - upp (median, 8 månader ) jämfört med ipf.
Patienter med uctd - ild är mer benägna att ha förbättrad lungfunktion under uppföljning än de med ipf.
Dessa fynd visar den kliniska betydelsen av att identifiera uctd hos patienter med idiopatisk interstitiell pneumoni. |
undersökningar av
effekten av åldrandet på gångvariabiliteten visar att stegtidens variabilitet ökar
med ålder 1, 7.
denna variabilitet kan återspegla neural motor kontroll, Men
Mekanism som ligger till grund för ökningen av variabiliteten i konjunkturrörelser är för närvarande inte
- Välkänd.
Tidigare studier har visat att gångvariabiliteten är minimal vid en själv vald hastighet
och ökar vid hastigheter som är snabbare eller långsammare än den valda hastigheten8.
danion undersökte variabiliteten av
ömsesidiga målrörelser i centrum av trycket under stående, och visade att
minimal variation i centrum av tryck utflykt inträffade vid 0,6 hz9.
Dessa resultat innebär att variabiliteten i
humana cykliska rörelser minskar i en viss takt.
cykliska rörelser vid snabbare eller långsammare
rytm skulle kräva mer frekventa justeringar av extremiteter rörelser med följd ökningar i
rörelsevariabilitet.
på grundval av detta koncept, äldre personer med minskad extremitet
koordination kan visa ökad variabilitet i cykliska rörelser vid rytmer snabbare eller långsammare
än deras föredragna rytm.
cykliska rörelser (dvs. , steg eller gång ) har en vanlig föredragen rytm för repetitiv
benrörelser9,10,11.
Detta kan vara
automatiskt kontrolleras av den centrala mönstergeneratorn ( cpg)12, 13.
Syftet med denna studie var
att undersöka effekterna av åldrande på sittande steg variabilitet.
* signifikant skillnad, p < 0, 05 tjugosex unga vuxna ( 9 män och 17 kvinnor, 20, 2 2,1 år, höjd 1, 63 0, 08
m, vikt 55,9 8,2 kg ) och 15 äldre vuxna ( 2 män och 13 kvinnor, ålder 74,4
6,8 år, höjd 1,63 0,08 m, vikt 55,9 8,2 kg ) deltog i denna studie.
och
studiedeltagarna var friska och hade ingen större neurologisk eller muskuloskeletal medicinsk
villkor.
gaitparametrar har registrerats med hjälp av vicon 3-dimensionell rörelseanalyssystem ( oxford
Mätvärden, uk ).
sex infraröda kameror användes för att spåra reflekterande markörer som var anslutna
till deltagarnas organ..........................................................................................................
tidpunkten för kontakt från fot till golv i sittande fotsteg var
registreras med hjälp av två synkroniserade kraftplattor ( amti inc, usa ) vid provtagningsfrekvens av
Det är 100 hz. experimentet bestod av 2 delar: gångmätning av rörelseanalyssystemet och
mätning av sittande steg för kraftplattor. för gångmätning
, 2 reflekterande markörer
var fästa vid deltagarnas vänster och höger klackar.
de instruerades att gå vid en
bekväm hastighet runt en 30 meter rektangulär väg som inkluderade en 11-m rak gångväg.
fem sekventiella fotkontakter i mitten av den raka delen av gångvägen var
registreras under varje krets.
den första kretsen betraktades som en övning promenad, och data
samlades under den andra till fjärde kretsar.
sittande stegmätningar erhölls med studiedeltagarna sittande i en stol
med 2 kraftplattor under fötterna.
deltagarna instruerades att synkronisera
steg av båda fötterna till takten av en elektronisk metronom (tm-40 ; korg inc.,
japan) för
20 s. sex metronom priser användes: 90, 100, 110, 120, 130, och 140 slag per minut (bpm).
gångparametrar som analyserades var hastighet, steglängd, kadens, och
Variationskoefficient ( cv ) för gångsteg ( d.v.s. , gå kv ).............................................................
Fotkontakt tid var
bestämd med hjälp av topp vertikal acceleration, som beräknades från positionsdata
av de reflekterande markörer. efter utjämning med en 50-ms skjuttid fönster, tiden till
uppnå toppacceleration
bestämdes från foten kontakt. Stegtiden mellan
två på varandra följande fotkontakter
steg
längd och kadens beräknades också utifrån positionsdata för reflekterande
markörer.
och
Fotkontakttid definierades som den tid då den uppmätta kraften var större än 10 n.
Stegdata har registrerats från början av steget. undersöka den stabila fasen,
de första 6 kontakter kastades, Och följande 11 sekventiella steg analyserades.
intervallet mellan 2 på varandra följande fotkontakter mättes och fastställdes som
Stegtid.
Tvåvägsanalys av
varians ( anova ) användes för att bestämma effekten av metronomfrekvensen och effekten av
ålder på deltagarna i de två grupperna på deras stegintervall variabilitet. för
Alla analyser.
värden är medel sd. det fanns betydande skillnader mellan grupperna
( p < 0, 05), mellan metronomfrekvenserna (p < 0, 01) och i deras interaktionseffekt
(p < 0,01 ).
Hur gick det till?
cv var signifikant större i den äldre gruppen, men det fanns ingen signifikant intergroup
skillnad i kadens, steglängd, eller hastighet.
Två - sätt
anova visade en betydande skillnad mellan de 2 grupperna, mellan metronomerna, och
i deras interaktionseffekter.
för äldre, cv minskade gradvis från 90 bpm till 120
bpm, men sedan visade en kraftig ökning vid 130 och vid 140 bpm.
i de unga vuxna, cv
visade relativt liten förändring bland metronomerna.
Steg cvs förändrades signifikant mellan de 2 grupperna och mellan metronomen
Procentsatser.
ökningen av antalet steg i den äldre gruppens sittande fotsteg visade att
äldre hade större rytmsvängningar än den unga gruppen.
minimal variabilitet registrerades vid 120 bpm, men
variabiliteten ökade vid hastigheter som antingen var långsammare eller snabbare än 120 bpm. en betydande
interaktion mellan effekterna av åldrande och hastigheter
observerades ; dock, vid 120 bpm,
sittande steg kv av äldre ökade inte.
dessa resultat visar att förmågan att
samordna extremitetsrörelser med en fastställd rytm minskar med åldern, men förmågan att
samordna extremitetsrörelser med gångrytm minskar inte. stigning cvs
var typiskt korrelerade med metronomfrekvensen och hade minimal variabilitet
vid 120 bpm, men visade ökad variabilitet vid hastigheter som var långsammare eller snabbare än 120
- Jag är på väg.
Tidigare studier som undersökte gångvariabilitet fann en u - formad korrelation
mellan kadens och variabilitet, och rapporterade att den minsta variabiliteten inträffade nära
den föredragna gångfrekvensen3, 14.
våra resultat innebär att förändringar av tidsvariationen i
sitter steg och gång är liknande.
förutom likheten i kurvmönstret,
Minsta sittande steg cv vid 120 bpm var nära den gång kadens.
för var och en av de äldre vuxna, men det fanns ingen
betydande skillnader i kadens, steglängd, eller hastighet mellan två grupper.
Takeiner Ordförande
undersökte gångparametrarna hos friska äldre individer som var cirka 75 år
gammal och fann att försökspersonerna'steg tid variabilitet ökade avsevärt, men deras
hastigheten förblev oförändrad2.
det är troligt
att ökningen i gång CV med åldrande inte åtföljs av en förändring i gånghastighet.
sittande steg cv skulle korrelera med gång cv om sittande steg och gång delade en
gemensam mekanism för motor utgång rytm. i denna studie,
Gait CV ökade vid 120 bpm men
den sittande steg kv ökade inte.
Detta kan bero på att äldre patienter inte fick samma behandling som tidigare.
120 steg/min men var relativt snabbare vid 125 steg/min.
en alternativ förklaring är att
ökad gångvariabilitet kan orsakas av krav på balans kontroll gångställning.
den nuvarande studien, som jämförde sittande steg och gång, inte fann ökad
variabilitet med åldrande.
Denna studie tog inte upp hur studiedeltagarnas egenskaper varierar i
enligt kön och ras.
en hastighet på 120 bpm enligt uppgift motsvarar japanernas gång
kadens15 ; dock, kadens kan vara
influerad av kön eller ras15, 16. i europeiska studier,
kadens rapporterades som 100115
steg / min vid försökspersoner 'företrädes gånghastighet17, 18.
Detta är den första rapporten att mäta
sittande steg cv, men det är oklart hur resultaten av sittande steg metod
bidra till att den dagliga verksamheten fungerar.
Det mest konsekventa fyndet av denna studie var att variabiliteten i sittande steg
tid påverkades av steghastigheten.
De äldre studiedeltagarnas språngbräda
signifikant ökad, Men cv visade ingen ökning vid 120 bpm.
denna 120 bpm rytm var
i samma rytm som deras gång. | [syfte ] noggrannhet i att samordna extremiteter rörelser minskar med åldrande.
effekten av
åldrande på variabiliteten i cykliska rörelser är inte känt.
Syftet med denna studie var
att undersöka effekten av åldrande på sittande steg variabilitet.
[ämnen och metoder]
Tjugosex friska unga vuxna och 15 friska äldre vuxna instruerades att gå på
Deras föredragna hastighet.
Fotkontakt övervakades med hjälp av reflekterande markörer.
sittande
steg utfördes på kraftplattor.
deltagarna synkroniserade sina steg med
6 olika metronom beats: 90140 beats per minut (bpm).
tidsseriekoefficienten för
variation ( cv ) beräknades.
[ resultat ] kadensen av unga vuxna var 121 steg / min och
hos äldre vuxna var 125 steg/min hos äldre vuxna.
den sittande språngbrädan
minskade gradvis från 90 till 120 bpm, men kraftigt ökade vid 130 och 140 bpm.
jämfört
för unga vuxna, de äldre vuxna hade betydligt högre cvs sittande steg;
Men, den intergroup skillnaden i cv av sittande steg vid 120 bpm var försumbar.
[slutsatser ] våra resultat tyder på att den ökande noggrannheten hos äldre minskar;
dock, den rytmiska sittande stegnoggrannheten minskar inte i samma takt som
Sätt fart. |
null | under de senaste tre decennierna, mest uppmärksamhet i tungmetall toxikologi har ägnats åt kadmium, kvicksilver, bly, krom, nickel, vanadin, och tenn eftersom dessa metaller kraftigt förorenade miljön. Men med utvecklingen av nya material under det senaste årtiondet har behovet av toxikologiska studier av dessa nya material ökat. en grupp sällsynta jordartsmetaller (re) är ett bra exempel.
Även om vissa re har använts för supraledare, plast magneter, och keramik, få toxikologiska uppgifter finns tillgängliga jämfört med andra tungmetaller som beskrivs ovan. eftersom kemiska egenskaper re är mycket liknande, Det är rimligt att deras bindning affinitet till biomolekyler, metabolism, och toxicitet i det levande systemet är också mycket liknande. i denna rapport
, Vi presenterar en översikt över metabolism och hälsorisker med re och relaterade föreningar, inklusive våra senaste studier.imagesfigur 1.
Afigur 1...........................................................................................................
Bild 1
....................................... Denna förordning träder i kraft den tjugonde dagen efter det att den har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning. |
apoptos är en fysiologisk programmerad celldöd som spelar en viktig roll i processen för carcinogenes.
det innebär ett antal proteiner, inklusive bcl-2 och bud, Som tillhör bcl-2 familjen men har olika funktioner.
bcl-2 protein hämmar mitokondriell väg av apoptos, interagerar med andra medlemmar av bcl-2 familjen.
dess ökade uttryck skiftar balansen mellan pro- och antiapoptotiska faktorer mot cellöverlevnad.
den aktiverar apoptosis och samtidigt integrerar två huvudsakliga apoptotiska vägar, ansluter membranous ( yttre ) och mitokondrial ( inre ) vägar.
apoptotiska störningar är förknippade med utvecklingen av många cancerformer, inklusive magsäcken [ 15 ].
Helicobacter pylori infektion verkar spela en viktig roll i denna process [ 69 ].
studiens mål var att bedöma uttrycken för bcl-2 och bud i magcancerceller beroende på kön och ålder patienter, histologisk typ av tumör enligt lager, makroskopisk typ enligt bormann, tumör grad ( g ), framsteg stadium ( pt ), tumör plats i magen, förekomsten av helicobacter pylori infektion, lokal lymfkörtel engagemang, och effekten av bcl-2 och bud uttryck i cancerceller på postoperativ överlevnad.
Dessutom, korrelationer bedömdes mellan bcl-2 och bud för sin roll i processen för apoptos.
studien omfattade 88 patienter opererade för magcancer i den andra avdelningen av allmän och gastroenterologisk kirurgi, medicinska universitetet i bialystok, under åren 20002006 ( tabell 1 ).
Immunhistokemiska undersökningar utfördes med hjälp av arkivmaterial bestående av paraffinblock med närvaro av magsäckscancervävnad.
tumör stadium och klinikomorfologiska egenskaper bedömdes baserat på den postoperativa undersökningen av de kirurgiskt resekerade prover (magen med lymfkörtlar) och den intraoperativa bilden enligt ajcc (amerikanska gemensamma kommittén för cancer) kriterier.
studien genomfördes som en del av ett lagstadgat projekt som godkänts av bioetikkommittén, medicinska universitetet i bialystok.
Uttrycket nivåer av bcl-2 och bud bestämdes av immunhistokemi i ventrikelcancerceller.
Formalin - fast och paraffin - inbäddade cancervävnad prover skärs med en mikrotom i 4 m sektioner, som sedan deparaffiniserades i xylener och hydratiserades vid minska alkoholkoncentrationer. för båda proteinerna,
antigener hämtades genom uppvärmning i citratbuffert ( ph = 6,0 ) för 15 min.
efter sköljning i pbs buffert (ph = 7.4) sektionerna inkuberades med primära antikroppar (bcl-2-get polyklonal antikropp, klon n-19, sc-492-g, santa cruz bioteknik och bud - get polyklonal antikropp, klon n-19, sc-6539, santa cruz bioteknik) vid 1: 100 utspädning för 1 timme vid rumstemperatur.
polymeren en vision flex visualiseringssystem kit ( dako, poland ) användes som ett detektionssystem.
antigenet - antikroppskomplexet visualiserades med hjälp av dabkromogen ( s3000, dako, poland).
Uttrycket av bcl-2 i cancerceller bedömdes på ett semikvantitativt sätt: det definierades positivt när närvarande i över 10% av cancerceller, medan negativa när det saknas eller förekommer i mindre än 10% av cancerceller.
På samma sätt, för bud reaktionen ansågs positiv när närvarande i över 20% cancerceller, negativt när det saknas eller förekommer i mindre än 20% cancerceller.
h. pylori bacilli bekräftades i den antrala magsäcksslemhinnan prover när fläckas av den modifierade giemsa metoden.
Korrelationen mellan kvalitativa variabler bedömdes med hjälp av det exakta fisktestet. om det rör sig om fler än två varianter av en variabel
Fiskare - freeman - halton testet har tillämpats. fördelningar av de ordinala variablerna jämfördes mellan två grupper med hjälp av mann - whitney test och test för trend.
korrelationerna mellan två ordinala variabler beskrevs med hjälp av kaplan - meier kurva och överlevnad jämfördes med gehan - wilcoxon test. i alla tester,
Betydelsenivån beaktades vid p < 0,05, med mycket signifikanta skillnader vid p < 0,01.
programmet genomföra en lämplig algoritm användes för fiskare - freeman - halton test.
positivt bcl-2 uttryck hittades hos 49/88 patienter (55,7% ), medan bud i 45/84 ( 53,6% ) ( figur 1, tabell 1 ).
positivt bcl-2 uttryck var betydligt vanligare hos patienter med mer avancerad magsäckscancer (t3, t4) än hos patienter med mindre avancerade tumörer (t1, t2), (37/58; 63,8% mot 12/30; 40%, p < 0,05)
bcl-2-proteinet uttrycktes oftare i cancerceller hos patienter med tarmtyp av magsäckscancer än i den diffusa typen, skillnaden var statistiskt signifikant ( 42/59 ; 71,2 % mot 7/21 ; 25,0 %, p < 0,001 ).
Uttrycket av bcl-2 var vanligast hos patienter med ulcererad typ med skarpt avgränsade marginaler enligt bormann ( typ ii ), helt saknas hos patienter med polyp typ ( typ i ), och måttlig hos dem med ulcererad infiltrativ typ ( typ iii ) och linitis plasta
(typ iv) ( 15/21; 71,4 % mot 0/7; 0,00 % mot 26/45; 57,8 % mot 8/15; 53,3 %, p < 0,05)
....................................... i fråga om bud, skillnaderna mellan de olika formerna av cancer enligt bormann var inte statistiskt signifikanta.
högre uttryck för bcl-2 noterades i cancerceller hos patienter med lokal lymfkörtel engagemang jämfört med metastas - fria patienter ( 19/26 ; 73,1% mot 30/62 ; 48,4%, p < 0,05 ).
Inga statistiskt signifikanta skillnader observerades i uttrycken bcl-2 och bud beroende på ålder, kön, grad ( g ), plats i magen, och helicobacter pylori infektion ( tabell 1 ).
postoperativ överlevnad för patienter bedömdes baserat på kaplan - meier- kurvan (patienter med positiva och negativa uttryck av bcl-2 och bud ) och jämfördes sedan med gehan - wilcoxon- testet.
Uttrycket nivåer av de proteiner som studerats hade ingen effekt på patienternas överlevnadstid.
korrelationerna mellan uttrycksnivåer av bcl-2 och bud i ventrikelcancerceller konstaterades vara statistiskt obetydliga.
apoptotiska sjukdomar ligger till grund för carcinogenes. Helicobacter pylori infektion och tillhörande protein dysfunktioner, inklusive antiapoptotic bcl-2 och proapoptotiskt bud, har en viktig roll i magsäckscancer [ 19 ].
Bedömningen av deras uttryck i ventrikelcancerceller i förhållande till morfologiska och histologiska faktorer samt h. pylori infektion kan bidra till att belysa bildandet och tillväxten av olika former av ventrikelcancer.
Vi fann ett positivt uttryck för bcl-2 i 55,7% och två gånger i 53,6% av patienterna med magcancer.
noterade ett positivt uttryck av bcl-2 i så många som 67% av patienterna. I sin tur, Saegusa et al.
hittade bcl-2 uttryck endast i 14%, tsamandas et al. i 22,2 %, yildirim et al. i 23,8%,
Smed m.fl. i 23%, och van der woude et al. fann ingen bcl-2 ( 0%) hos patienter med magcancer.
positivt uttryck för budet rapporterades av smed et al. hos 66% av patienterna.
Vi observerade signifikant högre frekvens av antiapoptotiska bcl-2-uttryck hos patienter med mer avancerade tumörer jämfört med ett tidigare stadium ( 63, 8% mot 40,0%, p
vissa författare beskrev mer frekventa uttryck av detta protein i tidiga former av cancer [ 14, 15 ].
noterade mer frekventa uttryck av proteinet i stadium ii enligt uicc jämfört med steg i och iii.
Våra fynd kan förklaras av ökad överlevnadskapacitet förvärvad av cancerceller med högt uttryck av antiapoptotic bcl-2 eller av eventuella förändringar i proteinprofilen under cancertillväxt. om klassificering av lager
, Vi noterade en tydlig skillnad i frekvensen av bcl-2 uttryck beroende på tumör differentiering.
Det var betydligt högre i tarmtypen (lauren i ), jämfört med den diffusa typen (lauren ii ) ( 71,2% mot 25,0%, p < 0,001 ).
andra författare beskrev en liknande tendens [ 12, 13, 18, 19 ].
vissa forskare misslyckades med att bekräfta en sådan korrelation [ 15, 18, 22 ].
Resultaten kan förklaras av skillnader i cancerprocessen mellan olika cancerformer i ett tidigt skede.
Brist på betydande skillnader i uttryck av bud i histopatologiskt olika former av cancer (60,0 % mot 42,9 %, ns) kan delvis förklaras av observationer av lee et al. , som visade att bud genmutation är sällsynt ( 6% ) men är associerad med patienters resistens mot kemoterapi.
Vi fann avsevärda skillnader i bcl-2 uttryck hos patienter med olika makroskopiska former av cancer enligt bormann.
inget uttryck observerades ( 0% ) hos patienter med polyp typ ( typ i ), medan uttrycket var den vanligaste i den ulcererade typen ( typ ii ) ( 71, 4% ) och måttlig i infiltraterande cancer ( typer iii och iv ) ( 57, 8% och 53, 3% ).
vissa forskare misslyckades med att visa några samband mellan bcl-2-uttryck och det makroskopiska mönstret av magcancer.
Andra fann skillnader även mellan adenokarcinom och olika histologiska typer av tidig magcancer, visar mer frekventa uttryck av bcl-2 i adenom och konvex form av tidig cancer, jämfört med infälld form.
vår studie bekräftade rollen av bcl-2 i bildandet av olika former av magcancer.
till skillnad från andra författare som inte hittade skillnader i bcl-2 uttryck i cancerceller i förhållande till lymfkörtel metastaser [ 21, 22 ], Vi avslöjade högre frekvens av bcl-2 uttryck i patienter med lymfkörtel engagemang.
....................................... visade en liknande korrelation hos en grupp patienter med tidig magcancer, medan mller et al. observerade oftare uttryck av bcl-2 hos patienter utan lymfkörtel engagemang.
underlättad metastasering kan teoretiskt förklaras av större livskraft celler med hög bcl-2 uttryck, på grund av högre motståndskraft mot apoptos.
vissa författare presenterade liknande resultat [ 20, 21, 2426 ] ; andra associerade mer frekventa uttryck av bcl-2 i cancerceller med bättre prognos och längre överlevnad [ 16, 22, 27 ]. i sin tur, kopp et al.
Helicobacter pylori infektion är en faktor som är känd för att orsaka apoptotiska sjukdomar som leder till utveckling av magsäckscancer.
de flesta författare rapporterade aktivering av apoptos i cancerceller under effekten av helicobacter pylori, med aktivering av dess mitokondriella väg och ökat uttryck av bud och bax, eller antiapoptotic bcl-2 [ 6, 8, 9 ].
vi misslyckades med att bekräfta skillnaderna i uttryck av de proteiner som studerats mellan patienter med och utan Helicobacter pylori infektion i magen.
avslutning, Skillnader i uttryck av proteiner i magcancerceller, särskilt bcl-2, kan tyda på att de har en effekt på den typ av apoptotiska sjukdomar, och därmed på bildandet av olika typer av cancer.
Även om mer frekventa uttryck för detta protein förknippas med mer differentierade former av cancer, påverkar det inte patienternas överlevnad och enligt vår mening bör inte beaktas som en prognostisk faktor.
ökad frekvens av bcl-2 uttryck i mer avancerade tumörer och i dem med lymfkörtel engagemang kan förklaras av större överlevnadskapacitet förvärvas av celler med hög bcl-2 uttryck på grund av apoptos hämning.
detta kan också tyda på att både bildandet och tillväxten av tumören är en dynamisk process, Under vilken cancerceller genomgår ständiga förändringar i syntesen och funktionen av många proteiner, inklusive bcl-2.
de presenterade resultaten visar att bildandet och tillväxten av cancer är en komplex process som kräver ytterligare forskning. | bakgrund. bcl-2 och bud spelar en viktig roll i processen för apoptos och deras dysfunktion ligger till grund för carcinogenes. Syftet med studien var att bedöma uttrycket av bcl-2 och bjud i ventrikelcancerceller i samband med valda cliniopatologiska parametrar, förekomst av helicobacter pylori infektion, och patienternas överlevnad.
material och metoder.
studien omfattade 88 patienter som opererades mot magcancer.
uttrycken för bcl-2 och bud bestämdes immunhistokemiskt. resultat.
positivt bcl-2 uttryck hittades i 55,7% och, bud i 53,6% av patienterna. bcl-2-uttrycket korrelerat med stadium pt3 och t4 magsäckscancer (p < 0,05 ), med tarmtypen enligt lager ( p < 0,001 ), ulcererad typ enligt bormanns klassificering ( p < 0,01 ), och med lokala lymfknutor metastaser ( p < 0,05 ). Slutsatser.
bcl-2 protein spelar en viktig roll i processen för ventrikelcancer bildning och är associerad med tillväxten av bestämda typer av ventrikelcancer. |
Icke smittsamma sjukdomar ( ncd) såsom kardiovaskulära och metaboliska sjukdomar har varit stora folkhälsoproblem under de senaste åren ( schoeppe et al. , 2016 )..............................................................
ncds var ansvariga för 38 av 56 miljoner eller 38% dödsfall under 2012 ( Världshälsoorganisationen, 2014 ).
Många undersökningar har rapporterat om stark orsak - och - effekt förhållande mellan ncd och olika livsstilsändringar såsom kost, fysisk aktivitet, och stillasittande beteenden.
felaktig kost, stillasittande livsstil, och inaktivitet är några av de viktigaste modifierbara riskfaktorer för förebyggande och hantering av ncds.
Ohälsosamma vanor och beteenden som ohälsosam kost och stillasittande livsstil är svåra att ändra eftersom sådana vanor förvärvas under barndomen och transporteras in i vuxen ålder ( biddle et al. , 2010 ; craigie et al. ,,..............................................
Ohälsosamma vanor som förvärvats i unga år är svåra att ändra och kan kräva en lång tid av förändring ansträngningar ( biddle et al. , 2010............................................................................................
År av ohälsosam livsstil ackumuleras och förvärrar olika fysiologiska problem för att utveckla olika ncds. När ohälsosam livsstil förvärrar potentiella faktorer för utveckling av ncds, vända negativt framskriden fysiologiska tillstånd är extremt svårt eller till och med omöjligt.
Smarta enheter som smartphones och surfplattor har nyligen vuxit fram som en integrerad del av människors liv och hjälper användarna på olika sätt med innovativa applikationer (appar).
hälsohantering är ett stort segment av den smarta enheten användning. med en snabb ökning av smartphone distribution sedan 2007, Det fanns cirka 6 miljarder mobila abonnenter som stod för 87% av världens befolkning under 2011 ( bender et al. , 2013 ; middelweerd et al. , 2014 ; schoeppe et al. ,,..............................................
framväxt av smartphone med kraftfull datorteknik för att stödja tredje part ansökan, internet, trådlös anslutning, och sensorer som accelerometer, gyroskop, och globala positioneringssystem ( gps) tracker, har öppnat upp en ny era för personlig vård (bender et al. , 2013 ; Patrick et al. , 2008 )............................................................... tillsammans med en bred distribution av smarta enheter och
relaterade innovativa mobila applikationer, ett stort antal låg - kostnad eller gratis sjukvård program har släppts under de senaste åren för kontinuerlig och personlig övervakning av dagliga aktiviteter ( middelweerd et al. , 2014 ).............................................................. enligt 148appbiz ( www.148apps.biz ) och appbrain ( www.appbrain.com ) statistik, 23,490 av 875,683 aktiva appar i itunes och 17,756 av 696,527 aktiva appar i google spel
Dessutom, företag som äpple introducerade hälsokit och forskningskit som är öppen källkod ramar för utvecklare med visuellt samtycke flöden, realtid dynamisk aktiva uppgifter, och undersökningar med hjälp av en mängd olika anpassningsbara modul för att stödja utvecklingen av hälsa och medicinska appar över hela världen ( baxter, 2016 ; bot et al. , 2016 )..............................................................
google fit, som är en android fitness plattform för hälsa och fitness intervention av google, leder till över 5 miljoner nedladdningar i 6 månader sedan dess första release 2014 ( menasp, 2015 ).
Andra globala företag som microsoft och msn släppte också liknande plattform för att främja hälsa och fitness relaterade appar över hela världen.
kliniska ingrepp leder till finansiella, temporal, och rumslig börda eftersom det vanligtvis utförs på en institution med medicinsk personal som specialiserar sig på området ncds.
Dessutom har följsamhetsfrekvensen för kliniska ingrepp som en förebyggande åtgärd rapporterats vara låg ( bert et al. , 2014 )..............................................................
innovativ teknik och bred distribution av handhållna smartphones har gett flera möjliga fördelar inom hälsa och fitness management.
hälsa och fitness relaterade tillämpningar har potential att förbättra hälsoresultat, medicinska kostnader, och regionala hälsoskillnader ( silow - carroll och smed, 2013 ). dock, Trots snabb frisättning och distribution av hälso- och fitness relaterade tillämpningar, vetenskapliga genomförbarhetsstudier på ansökningarna är begränsade.
en av de viktigaste frågorna om hälsa och fitness smartphone applikationer bör vara genomförbarhet av information, som inkluderar noggrannhet, giltighet, och tillförlitlighet av data ( pandolfini et al. , 2000 )...........................................................................................................
Bedömning av ansökningar och därtill hörande tillämpningsåtgärder kan ge trovärdig information om genomförbarheten hos ansökningarna om hälso- och sjukvård.
En annan viktig fråga är hur snabbt användarna följer reglerna. trots att en app är genomförbar och korrekt
, Det skulle anses ineffektivt om det inte främjar kontinuerlig och aktiv användning.
Därför, denna studie granskade publikationer som studerade om genomförbarhet och följsamhet hastighet smartphone-baserade applikationer som är relaterade till fysisk kondition intervention.
av särskilt intresse, denna översyn fokuserad på tillämpningar eller studier som genomförs för att främja fysisk aktivitet hos friska vuxna.
många av de smartphone-baserade applikationer och relaterade studier genomfördes med olika målgrupper, såsom äldre, ungdomar, och patienter med olika komplikationer ( bot et al. , 2016 ; silow - carroll och smed, 2013. Dessutom, de flesta av de webbapplikationer om hälsa med kategorier av fitness och fysisk aktivitet, livsstil och hälsa, och näring riktar sig till äldre (bert et al. , 2014 )..............................................................
vi fokuserade på friska vuxna eftersom applikationens innehåll och följsamhetsfrekvensen kan vara olika för förebyggande åtgärder hos friska vuxna.
Dessutom har vi fokuserat på tillämpningar som främst riktar sig till friska vuxna för allmän genomförbarhet och effektivitet.
Dessutom delades applikationerna in i sensorbaserade och ingångsbaserade applikationer för att belysa användbarhet och effektivitet.
Denna granskning är baserad på bibliografiska sökningar av pubmed och sciencedirect genomfördes med relevanta sökord, fysisk aktivitet, fitness, smartphone, och hälsa mellan åren 2014 och 2017.
mer specifikt, termer, hälsa eller fysisk aktivitet, eller fitness, och smartphone, eller iphone eller
....................................... Termer fysisk aktivitet, eller hälsofrämjande, eller fitness, och smartphone, och app eller
artiklar valdes baserat på följande inklusionskriterier : ( a) vetenskapliga artiklar som söktes med viktiga termer som nämns ovan, ( b ) artiklar som analyserade smartphone ansökan med primärt resultat som fysisk aktivitet, ( c ) interventionsstudie med friska vuxna, och ( d ) studiedesign med randomiserade kontroll försök, experimentell, longitudinell, tvärsnitt - sektionell studie. Dessutom, artiklar uteslöts baserat på följande uteslutningskriterier : ( a ) artiklar eller tillämpningar som främst fokuserar på fysisk eller psykisk sjukdom, ( b ) insatser av personliga vanor andra än fysisk hälsa och kondition, ( c ) fallstudier, ( d ) resultat med fysisk aktivitet som ickeprimär resultat, och ( e ) studier på smartphone apps som krävde externa enheter. i den inledande sökningen,
artiklar från två databaser korsades för redundans för resultatet av 5,051 artiklar. för att välja artiklar som främst observerade fysisk aktivitet hos friska vuxna,
följande termer var patient, mental, läkemedel, sjukdom, obotlig, endemisk, kronisk, smittsam, epidemi, solsting, anemi, tonsiller, hemorrojder, astma, påssjuka, vattkoppor, smittkoppor, mässling, polio, reumatism, artrit, duodenalulcer, appendicit, sår, gastrit, renal calculus, njure, funktionsnedsättning, skador, pandemi, tuberkulos, lunginflammation, bronkit, hjärtinsufficiens, sjukdom, cancer, hepatit, stroke, hypotension, hypertension, diabetes, skador, pandemi, barn, säker, säkerhet, smart klocka, smart watch, smart watch, sjuksköterska, hjärt -, hjärt - och kärlsjukdom, sjukdom, hjärt - och kärlsjukdom, hjärt - kärlsjukdom, hjärt - kärlsjukdom, hjärt - och kärlsjukdom, hjärt - och kärlsjukdomar, hjärt - och kärlsjukdomar, hjärt - och kärlsjukdomar, hjärt - och kärlsjukdomar, cancer genom termen uteslutningsprocessen, 1,834 artiklar uteslöts, återstående 3.217 artiklar.
andra filtreringsprocessen med titeln på artiklarna kategoriserade artiklarna i tre grupper, ( a ) orelaterade ämnen ( 2, 980 artiklar ), ( b ) tvetydiga ämnen och / eller ämnen ( 153 artiklar ), och ( c ) lämpliga artiklar ( 84 artiklar )
....................................... Sammanfattningar av artiklar med tvetydiga ämnen och/eller ämnen och lämpliga artiklar granskades för att stämma överens med ämnet för denna granskning.
liknande kategoriseringsprocessen genomfördes för att få orelaterade ämnen ( 195 artiklar ), tvetydiga ämnen och / eller ämnen ( 13 artiklar ), och lämpliga artiklar ( 43 artiklar ).
artiklar med icke-relaterade ämnen och 14 artiklar om översyn uteslöts för att erhålla 42 artiklar.
....................................... Slutligen, abstracts eller fullständiga texter av de återstående artiklarna granskades för att erhålla 10 berättigade forskningsartiklar som är relaterade till ämnet för denna studie ( tabell 1 ).
trettiotvå artiklar uteslöts för innehåll irrelevant för ämnet i denna artikel, artiklar baserade på tillämpningar som krävde externa enheter, eller artiklar som är fallstudier. av de 10 inkluderade studier, fem artiklar analyserade sensor - baserade tillämpningar och fem artiklar analyserade data inträde - baserade tillämpningar.
tabellerna innehåller information såsom artikel eller studietitel, riktade ämnen, urval storlek, studiedesign, studietid, app namn, app syfte, primära resultat, och sammanfattning av kritiska punkter i studien.
Denna granskning analyserade två av de stora sökmotorer på vetenskapliga artiklar, pubmed och sciencedirect att utesluta 5,088 artiklar som inte är relaterade till ämnet för denna översyn för att få 10 artiklar mellan åren 2014 och 2017.
De flesta av de exkluderade artiklarna gällde tillämpningar relaterade till olika kliniska komplikationer inklusive psykiska och fysiologiska sjukdomar.
Dessutom, Många av artiklarna var relaterade till ansökan bedömning eller tekniska aspekter av ansökan utveckling. Dessutom, Eftersom denna studie fokuserade på studier som behandlade friska vuxna mellan 18 och 70 år, många av de studier som observerade yngre eller äldre grupper var också exkluderade.
valda artiklar delades med data bedömningsmetoder för smartphone byggd - i sensor baserad datainsamling metod ( tabell 1 ) och användaren in datainsamlingsmetod ( tabell 2 ) ( alnasser et al. , 2016 ; duncan et al.
, 2014 ; päls et al. , 2015 ; harries et al. , 2016, klein et al............................................................................................ , 2014 ; morrison et al. , 2014 ; nolan et al. , 2014................................................................
....................................... publicerade studier inkluderade både kvalitativa och kvalitativa studier: en fokusgruppsstudie, fyra randomiserade kontrollstudier, en kohortstudie, en tvärsnittsstudie, och två undersökningar.
de flesta av de program använde antingen en gps tracker eller accelerometer sensor eller båda smartphone inbyggda - i sensorer. bland de utvalda fem studier för granskning av smartphone sensor - baserad fysisk aktivitet interventionsapplikationer,
( 2016 ) utnyttjat flest unga manliga ämnen för att observera genomförbarheten av en fysisk aktivitet främjande ansökan under en period av 6 veckor.
Denna randomiserade kontrollerade studie bedömde 165 manliga deltagare i åldrarna 18 till 40 genom att dela in försökspersoner i tre grupper, ingen feedback, individuell feedback, och individuella och sociala återkopplingsgrupper, för att jämföra skillnader i steg räknas.
kontinuerlig steg - räkna bedömning smarphone apps avsevärt ökade fysisk aktivitet med 60% och 69% i den individuella feedback och individuella, och sociala feedback grupper i jämförelse med ingen feedback gruppen, respektive, utan betydande ökning mellan den individuella feedback, individ, och sociala feedback grupper.
andra studien observerade 12 college studenter ( 67% kvinnor ) för att bedöma födointag, emotionell bedömning, och fysisk aktivitet under en period av 2 veckor ( seto et al. , 2016 )..............................................................
röst - kommenterade videor av måltider användes för att bestämma portion storlek och typ av livsmedel, och accelerometer data användes för att dra rörelser.
primärt syfte med appen var att främja hälsosammare livsstil genom att övervaka äta beteende tillsammans med det känslomässiga tillståndet.
intressant resultat var att fysisk aktivitet av försökspersonerna inträffade runt varje måltid och hade tendens att påverka personer som äter beteende.
I den tredje studien observerades 28 löpare med och utan tidigare erfarenheter av löpning ( sejdi et al. , 2015 )..............................................................
undersökningar genomfördes efter var och en av fyra fokusgrupper analyserade löpare support app, inspirun, för tillfredsställelse och användbarhet under cirka 2 månader.
Fyra fokusgrupper användes så att appen kunde förbättras för sitt innehåll efter varje enkät.
första gruppen bestod av sociala konkurrenskraftiga löpare, andra gruppen bestod av enskilda fitness löpare, tredje gruppen bestod av enskilda tävlings löpare, och fjärde gruppen bestod av sociala löpare.
resultaten av studien visade att varje grupp hade olika drivkrafter för att köra konkurrens, hälsa, prestanda, eller köra tillsammans.
studien påpekade vikten av personlig metod kombination av en personlig coachning strategi med automatisk justering för utbildningsprogram för främjande av fysisk aktivitet.
( 2015 ) genomförde en tvärsnittsstudie om kvantifieringen av nivå gång med 22 unga friska vuxna med medelålder på 27,4 år.
studien analyserade vertikalt centrum för massa ( com ) och steg varaktighet genom att jämföra med konventionella bedömningsverktyg för rörelse fånga system.
Resultaten visade utmärkt tillförlitlighet och stark korrelation för comdeplacement ( intraklass korrelationskoefficient [icc ], 0.70.80 ) och steg varaktighet ( icc, 0.790.186 ) som föreslog tillförlitlighet av användaren - vänlig smartphone app för gångmönster upptäckt hos friska unga vuxna. en studie om smartphone-applikation med en inbyggd accelerometer för noggrannhet i gång och löpning
Tjugofem friska vuxna gjorde löpbandspromenader och löpning med smartphones på dem för att uppnå 99 % noggrannhet med en förskjutning på 0,02 km/h för gång och 0,03 km/h för löpning.
Dessutom, Energiförbrukning förutsägelse partiska var 0,35 metaboliska motsvarigheter ( uppfyller ) för promenader och 0.43 uppfyller för löpning.
fem studier som analyserade applikationer som främst använde användare in data för aktivitetsanalys valdes för studien.
Klein et al. ( 2014 ) observerad smartphone baserad app som erhöll och övervakade fysisk aktivitet och födointag beteende genom en webbaserad kalender och grafiska frågor.
fysisk aktivitet varaktighet i minuter, datum, och typer ( promenader, cykling, sport ) registrerades i kalendern av användarna.
Dessutom beräknades graden av följsamhet genom att jämföra registrerad varaktighet med angivna hälsomål.
positiva korrelationer hittades mellan fysisk aktivitet och hot ( r=0,65, p=0,01) och köer ( r=0,60, p=0,05) och förändringsstadium för fysisk aktivitet och kroppsmasseindex (bmi) ( r=0,49, p=0,05).
Dessutom var antalet dagars intag av frukt och grönsaker i hög grad korrelerat med attityd ( r=0,65, p <0.01 ), själveffekt ( r=0,67, p <0.01 ) och positivt humör ( r=0,51, p <0.05 ) med konsekvent korrelation mellan bmi och skedet av beteendeförändring och fysisk aktivitet och hälsosamt födointag. en studie av alnasser et al.
( 2016 ) genomfördes med åtta unga kvinnliga ämnen och tillämpligheten av en app som fokuserar på fysisk aktivitet och viktminskning stöd.
appen utvecklades för arabisk befolkning med grafisk design för både iphone operativsystem och android plattformar. appen rekommenderas minst 30 minuters fysisk aktivitet 3 gånger i veckan och minst 10 000 steg.
energiutgifterna beräknades med hjälp av kompendiet för fysisk aktivitet och motsvarande metaboliska motsvarigheter. en undersökning med öppna frågor
genomfördes efter 5–7 dagars utvärdering av användarna och användarna lämnade synpunkter som indikerade en stark medvetenhet om fysisk aktivitet och livsmedelskonsumtion.
shin et al...................................................................... ( 2017 ) genomförde en randomiserad kontrollprövning med 105 manliga studenter mellan 19 och 45 år för att analysera självrapporterad måleffekt, motivation, effektivitet, fysisk aktivitet prestation på viktkontroll, och fysisk aktivitet under 4 veckor.
de ämnen som var uppdelade i traditionell utbildning, app intervention, och app intervention med ekonomiska incitament grupper visade genomsnittlig viktminskning på 0,4, 1,1, och 3,1 kg, respektive, med betydligt större viktminskning och uppnåendet av den slutliga viktminskning mål med udda förhållandet mellan 7.27 i den tredje gruppen.
Nivåerna för fysisk aktivitet var också betydligt högre i app-interventionen med gruppen för ekonomiska incitament.
( 2014 ) genomförde en interventionsstudie med en Android mobilapp som spårar personliga mål att öka användarnas medvetenhet om och motivation med 13 försökspersoner under en tid av 4 veckor.
Appen tillhandahåller dagliga frågeformulär till användarna för att få de självrapporterande måtten på målengagemang.
baserat på hälsoåtgärder metod, studien utvärderade mål strävan, hantera själv - effektivitet, åtgärd kontroll ( medvetenhet ansträngning ), och uppnå mål genom appen ( kang et al. , 2009 ; sniehotta et al. , 2005 )..........................................................................................................
I studien föreslogs att det appbaserade verktyget hade potential att förbättra individernas motivation och medvetenhet om de personer som äter och de fysiska aktivitetsmålen.
2014 ) genomförde en randomiserad kontrollerad studie med 301 medelålders män mellan 35 och 54 års ålder under 9 månader.
Mobila app- och tryckta - baserade interventioner jämfördes mellan två slumpmässigt uppdelade grupper för följsamhet till fysisk aktivitet och kostbeteende riktlinjer.
Både mobilapp- och print-baserade interventioner visade förbättringar i fysisk aktivitet och kostbeteende utan betydande skillnader mellan två interventionsmetoder.
Däremot visades en snabb minskning av veckovyerna för app- och printbaserade interventioner vid 3 och 9 månader.
de flesta av de program använde antingen en gps tracker eller accelerometer sensor eller båda smartphone inbyggda - i sensorer. bland de utvalda fem studier för granskning av smartphone sensor - baserad fysisk aktivitet interventionsapplikationer,
( 2016 ) utnyttjat flest unga manliga ämnen för att observera genomförbarheten av en fysisk aktivitet främjande ansökan under en period av 6 veckor.
Denna randomiserade kontrollerade studie bedömde 165 manliga deltagare i åldrarna 18 till 40 genom att dela in försökspersoner i tre grupper, ingen feedback, individuell feedback, och individuella och sociala återkopplingsgrupper, för att jämföra skillnader i steg räknas.
kontinuerlig steg - räkna bedömning smarphone apps avsevärt ökade fysisk aktivitet med 60% och 69% i den individuella feedback och individuella, och sociala feedback grupper i jämförelse med ingen feedback gruppen, respektive, utan betydande ökning mellan den individuella feedback, individ, och sociala feedback grupper.
andra studien observerade 12 college studenter ( 67% kvinnor ) för att bedöma födointag, emotionell bedömning, och fysisk aktivitet under en period av 2 veckor ( seto et al. , 2016 )..............................................................
röst - kommenterade videor av måltider användes för att bestämma portion storlek och typ av livsmedel, och accelerometer data användes för att dra rörelser.
primärt syfte med appen var att främja hälsosammare livsstil genom att övervaka äta beteende tillsammans med det känslomässiga tillståndet.
intressant resultat var att fysisk aktivitet av försökspersonerna inträffade runt varje måltid och hade tendens att påverka personer som äter beteende.
I den tredje studien observerades 28 löpare med och utan tidigare erfarenheter av löpning ( sejdi et al. , 2015 )..............................................................
undersökningar genomfördes efter var och en av fyra fokusgrupper analyserade löpare support app, inspirun, för tillfredsställelse och användbarhet under cirka 2 månader.
Fyra fokusgrupper användes så att appen kunde förbättras för sitt innehåll efter varje enkät.
första gruppen bestod av sociala konkurrenskraftiga löpare, andra gruppen bestod av enskilda fitness löpare, tredje gruppen bestod av enskilda tävlings löpare, och fjärde gruppen bestod av sociala löpare.
resultaten av studien visade att varje grupp hade olika drivkrafter för att köra konkurrens, hälsa, prestanda, eller köra tillsammans.
studien påpekade vikten av personlig metod kombination av en personlig coachning strategi med automatisk justering för utbildningsprogram för främjande av fysisk aktivitet.
( 2015 ) genomförde en tvärsnittsstudie om kvantifieringen av nivå gång med 22 unga friska vuxna med medelålder på 27,4 år.
studien analyserade vertikalt centrum för massa ( com ) och steg varaktighet genom att jämföra med konventionella bedömningsverktyg för rörelse fånga system.
Resultaten visade utmärkt tillförlitlighet och stark korrelation för comdeplacement ( intraklass korrelationskoefficient [icc ], 0.70.80 ) och steg varaktighet ( icc, 0.790.186 ) som föreslog tillförlitlighet av användaren - vänlig smartphone app för gångmönster upptäckt hos friska unga vuxna. en studie om smartphone-applikation med en inbyggd accelerometer för noggrannhet i gång och löpning
Hastighetsuppskattning ingick i denna översyn ( nolan et al. , 2014 )..............................................................
Tjugofem friska vuxna gjorde löpbandspromenader och löpning med smartphones på dem för att uppnå 99 % noggrannhet med en förskjutning på 0,02 km/h för gång och 0,03 km/h för löpning.
Dessutom, Energiförbrukning förutsägelse partiska var 0,35 metaboliska motsvarigheter ( uppfyller ) för promenader och 0.43 uppfyller för löpning.
fem studier som analyserade applikationer som främst använde användare in data för aktivitetsanalys valdes för studien.
Klein et al. ( 2014 ) observerad smartphone baserad app som erhöll och övervakade fysisk aktivitet och födointag beteende genom en webbaserad kalender och grafiska frågor.
fysisk aktivitet varaktighet i minuter, datum, och typer ( promenader, cykling, sport ) registrerades i kalendern av användarna.
Dessutom beräknades graden av följsamhet genom att jämföra registrerad varaktighet med angivna hälsomål.
positiva korrelationer hittades mellan fysisk aktivitet och hot ( r=0,65, p=0,01) och köer ( r=0,60, p=0,05) och förändringsstadium för fysisk aktivitet och kroppsmasseindex (bmi) ( r=0,49, p=0,05).
Dessutom var antalet dagars intag av frukt och grönsaker i hög grad korrelerat med attityd ( r=0,65, p <0.01 ), själveffekt ( r=0,67, p <0.01 ) och positivt humör ( r=0,51, p <0.05 ) med konsekvent korrelation mellan bmi och skedet av beteendeförändring och fysisk aktivitet och hälsosamt födointag.
( 2016 ) genomfördes med åtta unga kvinnliga ämnen och tillämpligheten av en app som fokuserar på fysisk aktivitet och viktminskning stöd.
appen utvecklades för arabisk befolkning med grafisk design för både iphone operativsystem och android plattformar. appen rekommenderas minst 30 minuters fysisk aktivitet 3 gånger i veckan och minst 10 000 steg.
energiutgifterna beräknades med hjälp av kompendiet för fysisk aktivitet och motsvarande metaboliska motsvarigheter. en undersökning med öppna frågor
genomfördes efter 5–7 dagars utvärdering av användarna och användarna lämnade synpunkter som indikerade en stark medvetenhet om fysisk aktivitet och livsmedelskonsumtion.
shin et al...................................................................... ( 2017 ) genomförde en randomiserad kontrollprövning med 105 manliga studenter mellan 19 och 45 år för att analysera självrapporterad måleffekt, motivation, effektivitet, fysisk aktivitet prestation på viktkontroll, och fysisk aktivitet under 4 veckor.
de ämnen som var uppdelade i traditionell utbildning, app intervention, och app intervention med ekonomiska incitament grupper visade genomsnittlig viktminskning på 0,4, 1,1, och 3,1 kg, respektive, med betydligt större viktminskning och uppnåendet av den slutliga viktminskning mål med udda förhållandet mellan 7.27 i den tredje gruppen.
Nivåerna för fysisk aktivitet var också betydligt högre i app-interventionen med gruppen för ekonomiska incitament.
Morrison m.fl. ( 2014 ) genomförde en interventionsstudie med en Android mobilapp som spårar personliga mål att öka användarnas medvetenhet om och motivation med 13 försökspersoner under en tid av 4 veckor.
Appen tillhandahåller dagliga frågeformulär till användarna för att få de självrapporterande måtten på målengagemang.
baserat på hälsoåtgärder metod, studien utvärderade mål strävan, hantera själv - effektivitet, åtgärd kontroll ( medvetenhet ansträngning ), och uppnå mål genom appen ( kang et al. , 2009 ; sniehotta et al. , 2005 )..........................................................................................................
I studien föreslogs att det appbaserade verktyget hade potential att förbättra individernas motivation och medvetenhet om de personer som äter och de fysiska aktivitetsmålen.
2014 ) genomförde en randomiserad kontrollerad studie med 301 medelålders män mellan 35 och 54 års ålder under 9 månader.
Mobila app- och tryckta - baserade interventioner jämfördes mellan två slumpmässigt uppdelade grupper för följsamhet till fysisk aktivitet och kostbeteende riktlinjer.
Både mobilapp- och print-baserade interventioner visade förbättringar i fysisk aktivitet och kostbeteende utan betydande skillnader mellan två interventionsmetoder.
Däremot visades en snabb minskning av veckovyerna för app- och printbaserade interventioner vid 3 och 9 månader.
under de senaste åren, Det har skett en snabb ökning av innovativa tekniska framsteg utformade för att stödja hälsa och fitness beteendeförändringar.
innovativa tekniska framsteg inkluderar dator- och internetbaserade plattformar, sociala nätverk, och handhållna mobila enheter ( morrison et al. Europaparlamentets och rådets förordning (EU) nr 182/2011 av den 16 februari 2011 om fastställande av allmänna regler och principer för medlemsstaternas kontroll av kommissionens utövande av sina genomförandebefogenheter (EUT L 55, 28.2.2011, s.
....................................... smartphones med sin uppenbara allestädes närvarande och smidighet leder till utbredd penetration i människors dagliga liv, och oändliga tillämpningsmöjligheter för en smartphone baserad hälsa och fitness management marknaden (glasnja och prat, 2012 ; mjölner, 2012 ).
release av öppen källkod ramverk för utvecklare av företag som äpple, google, microsoft, och hälsavault och release av över 50 000 aktiva appar för hälsa och fitness tillsammans med relaterad innovativ teknik relaterade till hälsa och fitness under de senaste åren gör det möjligt att förstå trenden och brett intresse för smartphone - baserade hälso- och fitnessapplikationer ( baxter, 2016 ; bot et al. , 2016 )..............................................................
mot bakgrund av massiv frisättning av hälso- och fitness relaterade smartphone applikationer, tillämplighet och genomförbarhetsbedömning av apparna på fysisk kondition i allmänhet verkar nödvändigt för situationsanalys och futuristisk riktning.
den aktuella översynen utvärderade 10 artiklar som observerade smartphone-baserade applikationer för fysisk aktivitet spårning genom bedömning av 5000 artiklar release mellan åren 2014 till 2017.
en studie som observerats i denna översyn analyserade den fysiska aktiviteten övervakning noggrannhet av ett program som utnyttjade smartphone inbyggd - i sensor rapporteras av utmärkt noggrannhet ( 99% ) ( nolan et al. , 2014 )..............................................................
dock, Det finns mix resultat på noggrannheten av smartphone applikationer för fysisk aktivitet övervakning. en jämförande studie mellan stegmätare / accelerometrar, bärbara enheter, och smartphone applikationer rapporterade om 0,3 % till 1,0 %, 22,7 % till 1,5 %, och 6,7 % till 6,2 % skillnader i medelsteg under 500 och 1500 steg prövningar ( case et al. , 2015.................................................................
Även om noggrannheten var högre än de bärbara enheter, smartphone apps visade jämförelsevis mindre noggrannhet än den tidigare studien nämnde.
tidigare studie med utmärkt noggrannhet genomfördes i en kontrollerad miljö med ett löpband, medan steg räkna jämförelse studie genomfördes i en öppen fält miljö ( case et al. , 2015 ; nolan et al. , 2014 )..............................................................
nyligen genomgång på toppen - rankad fysisk aktivitet apps betonade beteende förändring tekniker genom utbildning och motivation ( conroy et al. , 2014 )..............................................................
Detta kan vara orsaken till betydande mängd undersökningar för att överbrygga avsikt - beteendeklyfta i nyligen genomförda studier, eftersom de studier som analyserade väl etablerad teknik för att överbrygga i avsikt - beteendeklyfta sällan genomfördes ( blanger - grus et al. , 2013 )..............................................................
i denna studie, 3 av 4 studier som utvärderade användaren inträde - typ smartphone-appar och 1 av 5 studier som utvärderade sensor - baserade smartphone-appar utnyttjade undersökningar med stora primära resultat av användarens avsikter inklusive själv - rapporterad mål insats, motivation, medvetenhet, effektivitet, prestation, humör, och kö ( alnasser et al. , 2016, klein et al............................................................................................ Europaparlamentets och rådets förordning (EU, Euratom) nr 966/2012 av den 25 oktober 2012 om finansiella regler för unionens allmänna budget och om upphävande av rådets förordning (EG, Euratom) nr 1605/2002 (EUT L 298, 26.10.2012, s. 1).
märkbar minskning av följsamheten till app-baserad intervention visades vid långtidsinterventionsstudier ( duncan et al.
i tillägg, tidigare studie som utförts i 3 månader rapporterade att 3 månader inte var tillräckligt för beteendeförändringar för att främja fysisk aktivitet som en vana ( recio - rodriguez et al. , 2013................................................................................................
Detta mönster visades i tidigare studier ( brindal et al. , 2012............................................................................................
Intressant nog var anslutningsgraden till en app - baserad intervention inte signifikant annorlunda jämfört med den konventionella interventionsmetoden ( duncan et al. , 2014 )..............................................................
Dessutom ökade interventionernas effektivitet märkbart när ekonomiska incitament gavs till en intervention (shin et al. , 2017 )..............................................................
stort fokus för nyligen släppt smartphone apps var att motivera beteendeförändringar ( conroy et al. , 2014 )..............................................................
de vanligaste beteendeförändringstekniker som föreslås av apparna som består av cirka 44% av alla tekniker var att tillhandahålla eller demonstrera instruktioner om prestandabeteende, beteende, feedback på prestanda, mål - inställning för beteende, planerat socialt stöd eller förändring, information om andra godkännande, och mål - inställning för resultat, översyn av beteendemål, social jämförelse, strukturerade graderade uppgifter, översyn av utfallsmål. tid och plats för beteendeprestanda, självövervakning av beteende och självövervakning av beteenderesultat ( conroy et al.
Tidigare resultat betonade också vikten av motivationstekniker för att främja fysisk aktivitet tillsammans med skräddarsydd feedback mot personligt fastställda mål ( conroy et al.
, 2014 ; hostelin et al. , 2016 ).............................................................. i den bemärkelsen, användaren inträde - typ smartphone apps visade inte starka motivationsresultat. I vissa fall, studierna tillät användning av externa enheter som accelerometer eller stegmätare för att räkna de steg som tagits av försökspersonerna.
I några av studierna påpekades att det är besvärligt att bära externa anordningar för att registrera mängden fysisk aktivitet som utförs ( conroy et al. ,,..............................................
2014 )................................................................................................ En av de största fördelarna med smartphone intervention har rapporterats vara automatiserade feedback displayer och enkelt automatiserade motivationsmeddelanden utan dyra ansikte - till - ansikte stöd, motivation eller instruktioner för att enkelt leverera prisvärda marknadsföring även i stora populationer (harries et al.
, 2016 ; kang et al. , 2009 ; vintt et al. , 2007 )...............................................................................................
övergripande, studier granskade konsekvent rapporterade att mobila app interventioner motiverade beteendeförändringar genom medvetenhet och hot.
blandade resultat visades på effektiviteten av ökad fysisk aktivitet och annat hälsorelaterat beteende, särskilt för en längre period av intervention.
Även om mobila appar har potential att öka fysisk aktivitetsnivå, bara cirka 20% av användarna konsekvent följa appen och 3% blir långsiktiga användare ( direito et al. , 2015 ; helander et al. ,,..............................................
en studie som granskade totalt 26 artiklar också rapporterade blandade resultat av effektiviteten av smartphone-appar.
Det rapporterade att fyra studier rapporterade fysisk aktivitet ökning ( 1242 patienter, 800 till 1,104 steg / dag, 2 veckor till 6 månader) och ett fall - kontroll studie rapporterade fysisk aktivitet underhåll ( 200 deltagare; > 10 000 steg / dag) under 3 månader ( bort - roig et al. , 2014 )..............................................................
Appar bör ha funktioner för att upprepade gånger motivera och attraktiva användare såsom användarvänlig design, funktioner, och användbarhet ( schoeppe et al. , 2016 )..............................................................
Dessutom, För att en app ska vara en effektiv fysisk aktivitet interventionsverktyg, Det bör införliva beteende förändring tekniker.
Till exempel, fördjupa typ av appar med lesionskomponenter såsom spel och virtuell verklighet med användarengagemang har rapporterats ha större potential att öka användarnas följsamhet ( helander et al. ,,..............................................
de flesta av smartphone-appar är tillgängliga från antingen Android, iphone eller itunes butik ( direito et al. , 2014 ; direito et al. ,,..............................................
Conroy et al..................................................................................................... ( 2014 ) rapporterade att av de 200 screenade tillgängliga hälso- och fitnessappar med 167 appar ( 84% ) inblandade i fysisk aktivitet. Trots ett stort antal ansökningar, Det finns begränsat antal ansökningar som utförde genomförbarhetsbedömningar med tillförlitliga bedömningsförfarande och ämnen. Till exempel, 60% av de granskade studierna genomförde sina studier med mindre än 25 försökspersoner och de flesta av studierna genomfördes utan kontroller. för övrigt,
en studie med 28 försökspersoner genomfördes med 4 olika fokusgrupper vilket resulterade i i i genomsnitt 6 försökspersoner per grupp ( vosa et al. , 2016 )..............................................................
övergripande, Det fanns ett begränsat antal studier som utillized en stor grupp friska vuxna som försökspersoner och kontroller för noggrannhet bedömning av smartphone sensor baserade applikationer för fysisk aktivitet främjande.
Men det finns tecken på långsiktiga, stora gruppstudier utformade för de kommande åren. till exempel, en randomiserad dubbelblind, multicenter, kliniska studie utformades för en period av 3 månader med 1 215 personer under 70 års ålder och en app med monitorer fysisk aktivitet och kosthantering var utformad för att genomföras i framtiden ( recio - Roderguez et al. , 2014 )..............................................................
Denna studie fokuserar på möjligheten till beteendeförändringar genom självrapporterad information om fysisk aktivitet och födointag för de vaskulära hälsofördelarna.
studien består av sex grupper av försökspersoner från sex olika platser i spain och kommer att fortsätta med fysisk aktivitet övervakning med inbyggd - i accelerometer, 7-dagars fysisk aktivitet återkalla, och actigraph.
Denna studie baseras på en pågående studie som rapporterade om ett signifikant samband mellan mindre än rekommenderad fysisk aktivitet eller förlängd sedentarism med större åldrande av kärlsystemet ( recio - rodriguez et al.
så stora gruppstudier med gruppjämförelser kan vara ett giltigt sätt att utvärdera aktuell status på smartphone applikationer och ge futuristiska riktlinjer.
Smarttelefontillämpningar kan användas för självövervakning eller klient- eller patientrådgivning.
Appar för självövervakning kan ge nödvändig information som en person behöver för att motivera sig själv och få rätt mängd fysisk aktivitet och relaterade hälsofrämjande vanor.
klient - rådgivning ansökningar kan hjälpa hälso-och sjukvårdspersonal att nära vägleda och utbilda kunder för att främja särskilda fitness och kost ändringar med klient medvetenhet om livslånga vanor ( silow - carroll och smed, 2013 ). När det gäller begränsningar av den nuvarande översynen, vissa publicerade studier kan ha förbisetts om de inte ingick i pubmed eller sciencedirect eller publikationerna inte matchade de viktigaste termerna.
Publikationer som granskat smartphone applikationer för fysisk aktivitet påpekade brist på trovärdiga genomförbarhetsstudier för att helt belysa aktuell status för smartphone-tillämpningar och deras futuristiska riktningar ( case et al.
, 2015 ).............................................................. dock, för närvarande rapporterade status på studier på smartphone-applikationer kan underskatta det verkliga antalet arbeten och forskningar relaterade till detta ämne.
Det är svårt att göra ett bekräftande uttalande om den innovativa tekniska utvecklingen som utvecklas snabbt även i detta rätta ögonblick.
dock, studier med randomiserade kontrollerade försöksforskning design, större urvalsstorlekar, kontrollgrupp, och längre studieperioder bör genomföras för att utforska fysisk aktivitet mätning och intervention kapacitet smartphone-baserade applikationer för att förbereda för framtiden ( glynn et al. , 2013 ; riddare m.fl. Denna förordning träder i kraft den tjugonde dagen efter det att den har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning. | Fysisk aktivitet är känd som en förebyggande metod för att förebygga livsstilsrelaterade sjukdomar.
smartphone applikationer för hälsa och fitness intervention har släppts med snabb ökning av innovativ teknik.
Granskningar av senaste publikationer om mobil tillämpning har genomförts för att observera genomförbarhet och tillämplighet för fysisk aktivitet intervention.
Bibliografiska sökningar av pubmed och sciencedirect genomfördes med nyckeltermer, fysisk aktivitet,
fitness, smart - telefon, och hälsa mellan åren 2014 och 2017 för att få 5,087 publikationer. av 5,087 artiklar,
Fem artiklar om sensorbaserade tillämpningar och fem artiklar om användarinträde erhölls genom integrations- och uteslutningsprocesser.
Noggrannheten i bedömningarna av fysisk aktivitet rapporterades vara hög i jämförelse med de konventionella bedömningsverktygen.
det övergripande ämnesbetyget på appens motivationsbetyg var positivt med hög korrelation mellan fysisk aktivitet och behandlingar och köer.
följsamhetsfrekvensen till apparna minskade betydligt före 3 månader.
publikationer som belyser genomförbarhet och noggrannhet av smartphone applikationer som motiverar fysisk aktivitet verkar begränsad med tillräckligt genomförda studier design.
stor - skalad, kontroll - jämfört, långsiktiga randomiserade kontrollprövningar bör genomföras för att belysa effekterna av app-interventioner. |
varje gång jag ser manhattan skyline, en del av mig är övertygad om att världshandeln centrum torn är fortfarande där, och att de bara är dolda av den särskilda vista för dagen och av någon anledning inte kan ses.
Detta uttalande återspeglar inte någon billig litterär eftergivenhet som ges mig som ett resultat av min nuvarande generösa redaktionell perk eller mysningar av en nitisk men lurad optimist i ett djupgående och avancerat tillstånd av patologisk förnekelse.
snarare, representerar det verkligen en tanke som materialiseras när jag kör in i New York från mitt hem. Tänk på det, tornen var så allestädes närvarande och bara dominerade ens manhattan medvetande.
Hur skulle någon kunna utveckla och kultur ett sådant hämndlystet hat och kanalisera det till en sådan destruktiv och mordisk kraft?
Hur kunde så många fruar och män bli änkor och så många barn bli faderlösa? vad försyn, tur, eller ens udda omständighet tillät mig att bevittna denna fasa från en yttre stadsdel men tillåter mig ändå chansen att gå hem den natten till mitt lilla barn att mjukt gråta på axeln, skakade från händelserna på dagen men lättad att jag fortfarande kunde uppleva den fortsatta glädjen att se honom falla av för att sova för natten, och till synes varje natt därefter.
Dessa ologiska tankar (eller fåniga önskningar) att tornen fortfarande dominerar den nya York stadslandskap och vista inte kvar länge.
Detta beror på att jag tydligt såg och luktade på elden och röken från blodbadet, jag minns fortfarande synen och den arga lukten som dröjde kvar i regionen i dagar efteråt, och jag kan fortfarande inte eller kommer jag någonsin att kunna skaka bilden och ljudet av det andra planet kraschar in i det andra tornet och den fasansfulla eldboll som utbröt. på flera punkter under åren sedan 9/11, Jag minns undrar hur händelserna på dagen i slutändan kommer att falla in i min synaps plats och hur de så småningom kommer att påverka och forma både mina personliga och professionella varelser. i de omedelbara efterverkningarna av attackerna,
Jag erinrar mig livfullt hur både pressen och den lekmannafolkliga oupphörligt pontificerade hur världen hade förändrats sedan den 9/11.
Amerika, så det var ofta sagt, var nu sårbar för både angrepp och olycka, och därmed var tvungen att mobilisera sina till synes stora resurser för att förbereda sig för nästa terroristattack och katastrof.
de "förmågorna" av att få gott om leveranser av tunnbinderi har främjats, och färgerna gult, orange, och rött antog snart större betydelse i det nationella medvetandet, eftersom de inte längre bara var bara refraktioner från kristallina prismor. på en mer produktiv om än dyster ton,
medicinska, folkhälsa, regering, militär, och andra organisationer utvecklat varmed för att besöka damm - innesluten och dysfunktionella tillstånd nationens katastrofplaner och allt mer kräver större resurser och förbättrad samordning.
Katrina och rita och deras efterdyningar visade smärtsamt hur sådana ansträngningar var suboptimala, för sent, felplacerade, eller bara helt fel.
Därför, Frågan om framtida katastrofer är inte om men när, och underlåtenhet att planera för och förutse framtida katastrofer kommer bara att förvärra och öka skadorna, om det är resultatet av en orkan, en jordbävning, en bioterrorist attack, svält, eller en viruspandemi.
blodbadet i nya orleaner och buktens kust har gett mig en viss proportionerlig och nyktra insikt och kanske gjort det möjligt för mig att placera händelserna i 9/11 i sitt rätta perspektiv.
Även om jag och andra vittnen var bedövade och även smällde av händelserna för 4 år sedan i New York, den skada som åstadkommits av Katrina och även Rita helt dvärgar 9/11.
en hel älskad och ikonisk stad decimerades, och dess svaga och porösa faner av möjligheter, välstånd, och jämlikhet förlorade. Medan hundratusentals evakuerades till säkert skydd (som även i bästa fall fortfarande måste anses både en individuell och kollektiv trauma till dem i bilar och bussar på vägarna ut ur staden i dagarna och timmarna innan orkanen slog), många andra inte hade resurser eller tillgång till ledighet och därmed drabbades full av katrina vindar, regn, och torrents.
Flodvatten förstörde inte bara bostadsområden och liv, utan sköljde också bort sedan länge etablerade kulturer och långdragna arv.
Turister och konventerare kan nyckfullt beklaga förlusten av favoritäterier och kulinariska landmärken; förflyttade och disponerade invånare, dock, måste räkna ut sätt att återuppbygga sina krossade liv och levebröd, ofta från obekväma och trånga tillfälliga skyddsrum och bostäder i avlägsna och obekanta miljöer.
Utan tvekan finns det något om en krigshandling och terrorism som får både dess offer och dess efterdyningar att sticka ut och bortsett från naturkatastrofer.
Men, Även om lidande och död alltid utöva omätlig och oändlig smärta oberoende av antalet offer, omfattningen, bredd, och omfattningen av Katrinas skada dvärg händelserna och följdverkningar av 9/11.
Manhattan kan ha ändrats för alltid; nya orleanser, dock, var helt enkelt pummade, plattade, och krossade, kanske delvis bortom reparation.
nya strukturer kan uppstå på platsen där tvillingtornen en gång stod, men det är fortfarande oklart vad som kommer att bli av den misshandlade gulfkusten städer och städer, och vad de kommer att likna i utseende, karaktär, och ande. som jag tittar på min bokhylla, jag kan inte undgå att märka verk david mccullough och simon winchester, som respektfullt detalj blodbadet av Johnstown översvämning och Krakatoa utbrott, och i denna anda kan jag inte låta bli att undra vilka böcker människor kommer att läsa årtionden från nu när historiker och andra har haft chansen att utveckla och dela sitt litterära perspektiv.
11 september fick oss att ta itu med vår somnolens när det gäller uppfattningen att katastrofplanering kräver större uppmärksamhet och eventuell översyn.
Katrina och rita, dock, har förhoppningsvis väckt oss alla från vår djupa slummer och falsk säkerhet att våra politiska ledare och professionella samhällen var kapabla att ge säker, effektiv och samordnad katastrofhantering.
Vi måste på allvar lyssna till lärdomarna och förklaringarna från sådana som professorer mattox och mcswain, och de andra eruitiska bidragsgivarna till denna Tome för att se till att nationen och världen kommer att vara ordentligt förberedda för alla framtida katastrofer, blodbad och folkhälsoutmaningar.
Om händelserna 9/11 och Katrina och rita inte är tillräckligt för att hålla oss vakna och engagerade, då kanske den nyare pakistani jordbävningen och dess tiotusentals offer och de genetiska mutationerna av fågelinfluensaviruset kommer att hålla oss ordentligt fokuserade och ständigt vaksamma.
| Orkaner Katrina och Rita förstörde en hel älskad stad och krossade en stor del av oss bukten. till skillnad från förstörelsen av 9/11, Det är svårt att säga vid tidpunkten för detta skrivande om denna region någonsin kommer att återställas helt. mot bakgrund av dessa och andra människogjorda och naturkatastrofer
, världen måste se över sin strategi för katastrofplanering och beredskap för att säkerställa att vi bäst kan tillgodose behoven hos dem som sannolikt kommer att drabbas av framtida katastrofer. |
laparoskopiska och robotiska - assisterade förfaranden beror på orörd visualisering av verksamhetsområdet för framgångsrika resultat.
de aerosoliserade partiklar som produceras av laparoskopiska dissectors inuti pneumoperitoneum skymmer kirurgernas vision och utgör potentiella risker för patienterna under laparoskopiska operationer.
radiofrekvens elektriska monopolära och bipolära enheter samt ultraljud teknik har populariserats i laparoskopi men en av de oönskade produkter när energi tillämpas på vävnad är den kirurgiska plommon. Även ultraljud dissectors verkar generera mindre kirurgisk plym än andra tekniker gör, de släpper fortfarande partiklar från friktionen hos bladen och vävnaden vidhäftning till omfattningen, producerar en kirurgisk plym.
när detta inträffar, Förfarandet måste stoppas tills laparoskop rengörs för att optimera visualisering.
skadliga konsekvenser (dvs, blödning som kräver omedelbar hemostasis) kan inträffa under en kritisk del av operationen.
en bättre förståelse av plommon är avgörande för att skapa ett bättre instrument som kommer att dissekera och koagulera vävnad samtidigt som optimal visualisering. trots framsteg inom digital teknik
, knapp kunskap finns om korrekt upptäckt av kirurgiska plommon och dess egenskaper (koncentration, storlek, och obstruktion ).
ny digital avbildning och mjukvaruutveckling tillät detektion och beräkning av kirurgisk plym från en sekvens av videoramar.
Vi gick igenom de tillgängliga rapporterna i litteraturen som fokuserade på kvantifiering av kirurgiska plommon.
den systematiska genomgången av litteraturen utfördes efter prisma ( föredragna rapporteringsposter för systematiska utvärderingar och metaanalyser) uttalande.
papper övervägdes för granskning om syftet var att kvantifiera koncentrationen, storlek, eller hinder av plommon.
laparoskopisk, ultraljud med plym, rök, aerosol, och dimma.
Endast papper på engelska valdes ut och referensen - genomsökta papper utvärderades för eventuell inkludering.
, F.J.K................................................................................................. identifierade alla studier som verkade passa in i inklusionskriterierna för fullständig granskning.
litteratursökningen gav 299 studier; varav, 289 uteslöts på grund av icke-relevans, baserat på titlar och abstracts.
tio manuskript sedan hämtas för ytterligare bedömning, och 6 ingick i studien ( figur 2 ).
De övriga 4 artiklarna uteslöts efter att ha läst hela manuskriptet eftersom de inte avsåg digital plommonanalys eller digital kvantifiering av plommon inom det kirurgiska området.
den systematiska genomgången av litteraturen utfördes efter prisma ( föredragna rapporteringsposter för systematiska utvärderingar och metaanalyser) uttalande.
papper övervägdes för granskning om syftet var att kvantifiera koncentrationen, storlek, eller hinder av plommon.
laparoskopisk, ultraljud med plym, rök, aerosol, och dimma.
Endast papper på engelska valdes ut och referensen - genomsökta papper utvärderades för eventuell inkludering.
, F.J.K................................................................................................. identifierade alla studier som verkade passa in i inklusionskriterierna för fullständig granskning.
litteratursökningen gav 299 studier; varav, 289 uteslöts på grund av icke-relevans, baserat på titlar och abstracts.
tio manuskript sedan hämtas för ytterligare bedömning, och 6 ingick i studien ( figur 2 ).
De övriga 4 artiklarna uteslöts efter att ha läst hela manuskriptet eftersom de inte avsåg digital plommonanalys eller digital kvantifiering av plommon inom det kirurgiska området.
1996, descoteaux et al rapporterade att kirurgisk rök (plym) som skapats av elektrokauteri under öppen kirurgi bestod av andningsbar aerosol ( 4,5 m ) och eventuellt cellmaterial (7 m ).
när kirurgisk plommon kvantifiering från en ultraljudsskalpelel jämfördes med det från elektrokauteri, stora mängder cellavfall ( > 1 107 partiklar / ml) hittades i plommon som genereras av ultraljudsskalpellen men hade ungefär en - fjärde mängden partikelkoncentration.
fettvävnad visade sig generera 17 till 23 gånger fler partiklar än mager vävnad gjorde.
plym aerosol som genereras av ultraljud dissectors kan identifieras upp till 40 cm från produktionspunkten och vanligtvis består av vävnad, blod, och blodprodukter.
Svets et al drog slutsatsen att mindre partiklar med högre koncentrationer förblev i suspension längre, vilket ökade obstruktionen genom kirurgisk plommon.
dessa fynd visade att ultraljud enheter kan producera mindre mängder plym och, Därefter, mindre visuell obstruktion än gör monopolära energienheter.
en av de första försöken att kvantifiera effekten av plommon på sikt gjordes med hjälp av uppmätta storlek - fördelningsdata och ragleigh och mie ljus - spridning teorier, skalas till en mindre volym som motsvarar peritoneal hålighet.
justerade plymkoncentrationer användes i ljusspridning ekvationen för att bestämma minskningen av intensiteten av synligt ljus.
Svets et al jämfört 4 olika typer av dissectors och hemostatiska instrument med olika tekniker, inklusive elektriska och ultraljud.
prövarna fann att den mest betydande påverkan på laparoskopisk synlighet var liten - partikelkoncentration medan liten - partikelstorlek var av sekundär betydelse.
kirurgisk plym som genereras av monopolära enheter var 721 gånger mer koncentrerad än de plymer från bipolära och ultraljudsinstrument.
De utvecklar en förseglad låda utrustad med en lysdiod och en fototransistor.
IR-ljusöverföringen bedömdes under förfarandet och dimbildningen utvärderades som den procentuella minskningen av IR-transmissionen.
Kim et al banade väg för upptäckt av plommon som genereras av laparoskopiska ultraljud dissectors med hjälp av en kvantitativ digital teknik imagej.
prövarna rapporterade att plommongenerationen ökade i koagulation snarare än i skärningsläge.
Dessutom drog de slutsatsen att olika instrument genererar olika mängder av hinder av plommon trots användningen av samma ultraljudsteknik.
esset (ethicon endo - kirurgi inc, cincinnati, ohio ) producerade 5 gånger mer plym än gjorde sonicision ( covidien, mansfield, massachusetts ), medan sonosurg ( Olympus usa, mittdalen, pennsylvania ) producerade den minsta mängden plym.
Sonosurg genererade försumbar plym obstruktion (0,21% av operationsområdet ), medan sonicision hindrade 4,8% av verksamhetsområdet och ess 26.63%.
den kliniska betydelsen av dessa fynd är att obstruktion av det kirurgiska området kan öka driftstiden för att rengöra omfattningen, potentiella öka risken ( t.ex., blödning ) för patienter om minskad synbarhet inträffar under kritiska delar av operationen, och subjektiv ökning nivå av kirurglagets frustration.
identifiera problem med visualisering under kirurgiska ingrepp, särskilt i laparoskopisk kirurgi, spelar en central roll i nya tekniker. digital avbildning och 3-dimensionell teknik förbättrade en kirurgs förmåga att förstora och förbättra visualisering möjliggör fina, exakta kirurgiska dissektioner och förmodligen bättre kirurgiska resultat jämfört med dålig visualisering teknik.
framtida innovationer i kirurgi kan innebära realtid digital förbättring av utformningen av anatomiska strukturer under laparoskopiska förfaranden, en subtraktion eller filtreringssystem som kan upphäva visuell obstruktion under laparoskopiska förfaranden, skapandet av laparoskopiska instrument som kan producera minimala plymer trots vävnadsegenskaper eller aktiveringssätt ( dvs, skära eller koagulation ) genom att ändra utformningen av laparoskopiska instrument " tips, eller en samtidig aspiration system i kombination med dessa laparoskopiska instrument.
generöst och genialt, forskningsavdelningen vid de nationella hälsoinstituten (bethesda, Maryland ) utvecklat en öppen - källa bild - bearbetningsprogram för bildanalys ( imagej programvara ) som främst används för medicinska bilder och mikroskopi.
image j programvara erbjuder ett antal värdefulla verktyg såsom rumsliga och färgfilter, objektkant identifiering, mätverktyg, och statistisk analys.
den heliga graal är ett instrument med egenskaper som tidigare nämnts, samt utvecklingen av omfattningar med programvara för att upphäva plym obstruktion och förbättra visualisering utan behov av konstant rengöring av omfattningen.
Bildanalys har en viktig roll i kirurgisk utbildning genom att utbilda kirurger att välja rätt laparoskopisk enhet som kommer att producera den minsta mängden plym samtidigt som de erbjuder kritiska egenskaper att dissekera och koagulera vävnad och kärl.
förståelsen av kirurgiska plommon kommer dessutom att hjälpa till att utveckla kirurgiska simulatorer med verkliga kliniska scenarier av plym visuell obstruktion.
Studierna kan ha en urvalsfördel eftersom var och en använde ett begränsat antal instrument.
Men alla studier presenterade tydliga definitioner av deras kvantifieringstekniker och implementerade modern laparoskopisk instrumentering
....................................... Andra begränsningar av denna översyn inkluderar det lilla antalet studier som har kvantifierat kirurgisk plommon.
Dessutom finns det ingen standardmetod för att kvantifiera plommon och varje studie använde olika metoder, som hämmar någon meta - analys.
dock, Varje studie ger insikt i den visuella obstruktion, partikelstorlek, och partikelbeskrivning av kirurgisk plym.
1996, descoteaux et al rapporterade att kirurgisk rök (plym) som skapats av elektrokauteri under öppen kirurgi bestod av andningsbar aerosol ( 4,5 m ) och eventuellt cellmaterial (7 m ).
när kirurgisk plommon kvantifiering från en ultraljudsskalpelel jämfördes med det från elektrokauteri, stora mängder cellavfall ( > 1 107 partiklar / ml) hittades i plommon som genereras av ultraljudsskalpellen men hade ungefär en - fjärde mängden partikelkoncentration.
fettvävnad visade sig generera 17 till 23 gånger fler partiklar än mager vävnad gjorde.
plym aerosol som genereras av ultraljud dissectors kan identifieras upp till 40 cm från produktionspunkten och vanligtvis består av vävnad, blod, och blodprodukter.
Svets et al drog slutsatsen att mindre partiklar med högre koncentrationer förblev i suspension längre, vilket ökade obstruktionen genom kirurgisk plommon.
dessa fynd visade att ultraljud enheter kan producera mindre mängder plym och, Därefter, mindre visuell obstruktion än gör monopolära energienheter.
en av de första försöken att kvantifiera effekten av plommon på sikt gjordes med hjälp av uppmätta storlek - fördelningsdata och ragleigh och mie ljus - spridning teorier, skalas till en mindre volym som motsvarar peritoneal hålighet.
justerade plymkoncentrationer användes i ljusspridning ekvationen för att bestämma minskningen av intensiteten av synligt ljus.
Svets et al jämfört 4 olika typer av dissectors och hemostatiska instrument med olika tekniker, inklusive elektriska och ultraljud.
prövarna fann att den mest betydande påverkan på laparoskopisk synlighet var liten - partikelkoncentration medan liten - partikelstorlek var av sekundär betydelse.
kirurgisk plym som genereras av monopolära enheter var 721 gånger mer koncentrerad än de plymer från bipolära och ultraljudsinstrument.
De utvecklar en förseglad låda utrustad med en lysdiod och en fototransistor.
IR-ljusöverföringen bedömdes under förfarandet och dimbildningen utvärderades som den procentuella minskningen av IR-transmissionen.
Kim et al banade väg för upptäckt av plommon som genereras av laparoskopiska ultraljud dissectors med hjälp av en kvantitativ digital teknik imagej.
prövarna rapporterade att plommongenerationen ökade i koagulation snarare än i skärningsläge.
Dessutom drog de slutsatsen att olika instrument genererar olika mängder av hinder av plommon trots användningen av samma ultraljudsteknik.
esset (ethicon endo - kirurgi inc, cincinnati, ohio ) producerade 5 gånger mer plym än gjorde sonicision ( covidien, mansfield, massachusetts ), medan sonosurg ( Olympus usa, mittdalen, pennsylvania ) producerade den minsta mängden plym.
Sonosurg genererade försumbar plym obstruktion (0,21% av operationsområdet ), medan sonicision hindrade 4,8% av verksamhetsområdet och ess 26.63%.
den kliniska betydelsen av dessa fynd är att obstruktion av det kirurgiska området kan öka driftstiden för att rengöra omfattningen, potentiella öka risken ( t.ex., blödning ) för patienter om minskad synbarhet inträffar under kritiska delar av operationen, och subjektiv ökning nivå av kirurglagets frustration.
identifiera problem med visualisering under kirurgiska ingrepp, särskilt i laparoskopisk kirurgi, spelar en central roll i nya tekniker.
digital avbildning och 3-dimensionell teknik förbättrade en kirurgs förmåga att förstora och förbättra visualisering möjliggör fina, exakta kirurgiska dissektioner och förmodligen bättre kirurgiska resultat jämfört med dålig visualisering teknik. framtida innovationer i kirurgi kan innebära realtid digital förbättring av utformningen av anatomiska strukturer under laparoskopiska förfaranden, en subtraktion eller filtreringssystem som kan upphäva visuell obstruktion under laparoskopiska förfaranden, skapandet av laparoskopiska instrument som kan producera minimala plymer trots vävnadsegenskaper eller aktiveringssätt ( dvs, skära eller koagulation ) genom att ändra utformningen av laparoskopiska instrument " tips, eller en samtidig aspiration system i kombination med dessa laparoskopiska instrument.
generöst och genialt, forskningsavdelningen vid de nationella hälsoinstituten (bethesda, Maryland ) utvecklat en öppen - källa bild - bearbetningsprogram för bildanalys ( imagej programvara ) som främst används för medicinska bilder och mikroskopi.
image j programvara erbjuder ett antal värdefulla verktyg såsom rumsliga och färgfilter, objektkant identifiering, mätverktyg, och statistisk analys.
den heliga graal är ett instrument med egenskaper som tidigare nämnts, samt utvecklingen av omfattningar med programvara för att upphäva plym obstruktion och förbättra visualisering utan behov av konstant rengöring av omfattningen.
Bildanalys har en viktig roll i kirurgisk utbildning genom att utbilda kirurger att välja rätt laparoskopisk enhet som kommer att producera den minsta mängden plym samtidigt som de erbjuder kritiska egenskaper att dissekera och koagulera vävnad och kärl.
förståelsen av kirurgiska plommon kommer dessutom att hjälpa till att utveckla kirurgiska simulatorer med verkliga kliniska scenarier av plym visuell obstruktion.
Studierna kan ha en urvalsfördel eftersom var och en använde ett begränsat antal instrument.
vidare, varje studie hade olika metoder, vilket gör det svårt att dra slutsatser inom studien. Men alla studier presenterade tydliga definitioner av deras kvantifieringstekniker och implementerade modern laparoskopisk instrumentering
....................................... Andra begränsningar av denna översyn inkluderar det lilla antalet studier som har kvantifierat kirurgisk plommon.
Dessutom finns det ingen standardmetod för att kvantifiera plommon och varje studie använde olika metoder, som hämmar någon meta - analys.
dock, Varje studie ger insikt i den visuella obstruktion, partikelstorlek, och partikelbeskrivning av kirurgisk plym.
ytterligare, förstå andra egenskaper såsom plym partikelstorlek, riktning plym, och vävnad attribut kan minska effekten av plym under kirurgi.
Slutligen, utveckling av realtidsavbildning programvara behövs för att minska kirurgiska plymeffekter under laparoskopiska förfaranden genom att filtrera buller som skapas av plym och resulterar i optimal visualisering. | med tillkomsten av laparoskopisk kirurgi, behovet av optimal visualisering och effektiv instrumentering har skapat ett behov av bättre förståelse för egenskaperna hos den kirurgiska plommon. trots tekniska framsteg av digital avbildning och dissector teknik ( ultraljud, radiofrekvens elektrisk, och bipolär ),
den obekväma och ibland skadlig generation av en kirurgisk plym minskar visualisering, ofta kräver kirurgen att ta bort omfattningen från det kirurgiska fältet och ta bort de blockerande partiklar.
om visualisering är suboptimal eller förlorad under blödning, resultatet kan vara dödligt.
Därför granskade vi de tillgängliga rapporterna i litteraturen med fokus på kvantifieringen av kirurgiska plommon. |
under det senaste årtiondet, en ny klinisk presentation har dykt upp som kännetecknas av
patienter i samhället utan riskfaktorer och sjukhuskontakt som inte presenterar
meticillin - resistenta staphylococcus aureus ( Mrsa) infektioner.
denna nya
enhet kallas community - associerad Mrsa ( ca - Mrsa ) infektion och skiljer sig från
sjukhus - associerad Mrs (ha - Mrs ) infektion, som förekommer hos personer med risk
faktorer) epidemiologin av ca - Mrsa är inte väl diskuteras i japan. i en kolonisering studie, hisata
undersökte näshålorna hos 818 friska barn och upptäckte Mrsa hos 35 barn
( 4,3 % ) )
Det genomfördes på en
regionalt sjukhus beläget på en avlägsen ö i norra Japan med en befolkning av
cirka 5 600 invånare.
alla öppenvårdsjournaler från januari 1, 2008 till 31 december, 2008 var
undersökt med avseende på patientens sjukdomshistoria och s. aureus
isolat från kliniska kulturer.
det totala antalet öppenvårdspatienter var 30,848, varav
634 patienter togs in.
s. aureus- isolat uppvisade tillväxt i kulturen
tester oavsett förekomst av symtom hos patienter.
s. aureus Ordförande
isolat delades in i två kategorier, s. aureus kolonisation och
infektion.
kolonisering innebar att s. aureus inte gav några symtom i
patienter, medan infektion innebar att s. aureus gav symtom som a
Orsakssambandsbakterie.
ha - msa fall definierades som patienter med ( 1 ) en msa infektion identifierad efter 48 timmar
för tillträde till sjukhuset ; ( 2 ) en historia av sjukhusvistelse, kirurgi, dialys eller
bosättning på en anläggning för långtidsvård inom ett år från den dag då frusakulturen ägde rum; ( 3 ) a
permanent inneboende kateter eller perkutan medicinteknisk produkt (t.ex. , gastrostomirör eller
foley kateter) närvarande vid tiden för kulturen; eller ( 4) en känd positiv kultur för Mrsa
aureus har identifierats med hjälp av rutinmässiga laboratoriemetoder.
( katalas - positivt, rör koagulas - positivt gram - positivt kocci).
meticillinresistens var
demonstreras av oxacillin resistens med hjälp av automatiserad buljong mikrospädning ( bml, inc.,
Tokyo,
japan ) i enlighet med riktlinjerna för kliniska standarder och laboratoriestandarder
Detta anslag är avsett att täcka utgifter för tjänstemän och tillfälligt anställda som arbetar med politikområdet Hälsa och konsumentskydd, hälso- och sjukvård, hälso- och sjukvård samt hälso- och sjukvård samt hälso- och sjukvård samt hälso- och sjukvård samt hälso- och sjukvård.
under 2008 observerades s. aureus- isolat i 31 prover från 29
unika patienter (tabell 1tabell 1 tecken på staphylococcus aureus
isolat i öppenvården.
(%) av patienter medelålder(intervall)sexmale/honanej. av provexemplar nr. av provmaterialputumhud sårtröska svabbmiscellaneouss aureus*2954 (955)17/123118553mssa19 ( 66 %)43 (395)9/1020 9353mrsa10 ( 34 %)79 ( 3894)8/211 92ha - Mrs 9 ( 31%)84 ( 7694)7/210 91ca - Mrs 1 ( 3%)381/011 * mssa, meticillin - känslig stafylokock aureus ; Mrs,
meticillin - resistenta staphylococcus aureus ; ca, samhälle efterfrågad
( mssa och mssa), två isolat erhölls från en patient
med två månaders intervall. I båda fallen
, dessa två isolat uppvisade samma antibiotikum
känslighet. bland de 29 patienterna, 19 ( 66% ) visade meticillin - känsliga s.
aureus ( mssa) och 10 (34 %) ställde ut Mrs.
hos de 10 patienterna med Mrsa
Isoler, Det fanns nio fall av ha - Mrsa (som omfattade 32% av de 29 patienterna med
s. aureus isolat) och ett fall av ca - Mrs (3 %).
patienten med ca - Mrssa diagnostiserades med
cellulit på grund av ca - Mrssa efter en kultur av pus avslöjade Mrssa, även om han inte hade varit
exponerad för hälso- och sjukvårdsmiljöer.
Alla 10 Mrsa-isolaten var resistenta mot följande:
antibiotika: bensylpenicillin, ampicillin, sulbaktam/ampicillin, amoxicillin, piperacillin,
cefazolin, cefotiam, sulbactam / cefoperazon, ceftazidime, ceftriaxon, cefepime,
cefmetazol, cefdinir, cefcapen pivoxil, flomoxef, imipenem / cilastatin, meropenem,
gentamicin, erytromycin, klaritromycin och azitromycin.
de ka - Mrsa isolat som ställdes ut
känslighet för kloramfenikol och vankomycin samt resistens mot klindamycin och
aminoglykosider såsom gentamicin och amikacin (tabell
2table 2antibiotiska känslighetsmönster för msa isolat*case no.agesexmrsa typeamicacenclindindamycininocyklinkloramfenikolvancomycinfosfomycin138mcarrissi276fharrrssr378mharrssr482mhasssss583mhassssr684fhasrissi785mharrsssr885mharrsssr989mharrssi1094mhasssss * Mrs, meticillin - resistenta staphylococus aureus ; ca, gemenskap
förvärvad ; ha, sjukhus förvärvade ; s, känslig ; i, intermedate ; r, resistenta.) .......................................
känsligheten för amikacin, klindamycin, minocyklin och fosfomycin varierade mellan
- Frusaisolaten. * mssa, methicillin - känslig staphylococcus aureus; Mrssa,
meticillin - resistenta staphylococcus aureus ; ca, samhälle efterfrågad ;
ha, sjukhus förvärvade.
* Mrssa, methicillin - resistenta staphylococcus aureus ; ca, gemenskap
förvärvad ; ha, sjukhus förvärvade ; s, känslig ; i, intermedate ; r, resistenta.
Ca - Mrssa fallet i den nuvarande studien presenteras med suppurativ cellulit av höger
Pekfinger, som är en hud och mjukdelsinfektion ( ssti ).
Detta var framgångsrikt
som behandlades med snitt och dränering följt av antibiotikabehandling) i vår studie, Mssa och Mrsa stod för 66% och 34% av s. aureus
isolat, respektive, och alla isolat av s. aureus exklusive en var
Koloniseringar.
Detta förhållande mellan mssa och mssa överensstämmer med tidigare rapporterade studier på
s. aureus kolonisation, som visade att förhållandet mellan mssa och mssa
i främre nares var 67%33%,
....................................... i det aktuella fallet
Undersökning.
gruppen med mssa isolering var yngre än gruppen med Mrssa; medelåldern
var 43 och 79 år, respektive.
Detta beror på att genomsnittsåldern för de fem patienterna
med mssa upptäckt från hals svabb var sju år (tabell 1 ).
Detta resultat är i överensstämmelse med tidigare resultat som visar att
mer vanliga hos äldre än hos barn ) ca - Mrsa kan skiljas från ha - Mrsa på molekylär nivå, samt i kliniska
kursen ) den nuvarande studien har flera begränsningar.
För det andra, Ca - Mrsa kunde särskiljas från ha - Mrssa vid
Molekylär nivå samt i den kliniska kursen i tidigare studier )
Vi observerade ett ca - Mrssa fall på ett regionalt sjukhus i Japan, vilket tyder på att förekomsten
trender av ca - frusa bör beaktas i framtida forskning och behandling. | bakgrund och mål : sedan början av 2000-talet, förekomsten av
meticillin - resistenta staphylococcus aureus ( Mrsa )
infektioner i samhället hos personer som saknar kända hälso-och sjukvård riskfaktorer har
ökad.
denna Mrsa infektion kallas gemenskap - associerad Mrsa ( ca - Mrsa )
infektion och skiljer sig från sjukhus - tillhörande Mrsa (ha - Mrsa ) infektion, som inträffar
bland personer med kända hälso- och sjukvård riskfaktorer.
förstå epidemiologin av ca - Mrssa
infektioner är kritiska ; Men, Detta har inte undersökts i detalj i japan.
vår
Målet var att undersöka incidensen av ca - msa infektioner i en regional
sjukhus.patienter och metoder : vi undersökte ca - Mrsa isolates och infektioner i en
Landsbygdssjukhuset genom att granska läkarjournaler för ett år.
infektioner
klassas som ca - Mrsa om inga fastställda riskfaktorer identifierades.resultat: under 2008, 31 staphylococcus aureus ( s.
aureus) isolat upptäcktes hos 29 unika patienter, med 1
meticillin - känsliga s. aureus ( mssa) isolat från 19 patienter
( 66%) och Mrsa erhölls från 10 patienter (34%). hos de 10 patienterna med Mrs,
numret
av ha - msa och ca - msa fall var nio (32% av patienterna med s. aureus
isolat ) och en ( 3% ), respektive.
patienten med ca - Mrssa diagnostiserades med
cellulit på grund av ca - frusa.
Alla nio patienter med ha - Mrsa visade kolonisation. avslutning : vi observerade ett ca - Mrsa fall på ett regionalt sjukhus i Japan,
tyder på att incidenstrender för ca - Mrsa bör beaktas i framtida forskning och
behandling. |
ozon är en av de största giftiga för vegetation och människors hälsa gasformiga luftföroreningar.
Det uppskattades att dagens globala relativa avkastningsförluster ligger mellan 7 % och 12 % för vete, mellan 6 % och 16 % för sojabönor, mellan 3 % och 4 % för ris, och mellan 3 % och 5 % för majs (intervall som härrör från olika mätvärden som används).
För år 2000 beräknades den globala skördeförlusten på grund av ozon i omgivningen vara värd 1426 miljarder dollar. Omkring 40% av denna skada sker i Kina och Indien.
gröda avkastning förlust på grund av omgivande ozon i USA. uppskattades vara värt $ 35 miljarder årligen.
Ozon - inducerade förluster grödor kan minskas på två sätt: (i) urval av o3-tolerant sorter; (i) tillämpning av kemiska skyddsmedel.
Hittills har det bara varit begränsad framgång med att producera genetiskt omvandlade växter med ökad tolerans mot förhöjda ozonkoncentrationer eftersom växters motståndskraft mot ozon är ett mycket komplicerat fenomen som involverar flera signalbanor och försvar svar [ 3, 4 ].
Ozonets fytotoxicitet beror främst på den oxidativa stress som föroreningen medför på känsliga komponenter i plasmalemma [3, 5 ]. I samband med detta, tillämpning av antioxidanter för skydd av grödor från ozonskador har studerats i stor utsträckning under de senaste fyra decennierna [ 6, 7 ]. ett stort antal antioxidanter (svampbekämpningsmedel, insekticider, herbicider, tillväxtreglerande medel, etc. )
edu, tillämpas som en blad spray, jord drink, eller stam infusionsmedel, visades för att förhindra akut ozonskada och hämma växt senescens [ 6, 8 ].
, Det finns vissa bevis för att edu kan ge tolerans mot ozon genom induktion av enzymsystem som deltar i elimineringen av aktiverade syrearter och fria radikaler.
för närvarande, moderna agrokemikalier som innehåller antioxidanter föreningar, såsom fungicider som tillhör strobilurininer och triazoler ( azoxistrobin, epoxikonazol, penkonazol, etc. ) , får ökad uppmärksamhet som möjligt ozonskyddande medel.
ovan - nämnda fungicides, särskilt strobilurins, som utvecklades på grundval av naturliga ämnen som extraherats från svampen strobilurus tenacellus ( pers. ) sångare, har låg toxicitet för människors hälsa och miljö. Därför är de mer att föredra för användning inom jordbruket som skyddsmedel, än andra syntetiska agrokemikalier såsom edu. trots
ovanstående - sade ett ganska begränsat antal studier har ägnats åt de skyddande effekterna av strobilurins mot oxidativ stress från miljön.
Ändå visades det att användningen av strobiluriner på växter orsakade markant förbättring av antioxidativa enzymer och förbättrad skarvning av potentiellt skadliga reaktiva syrearter.
en annan lovande grupp av agrokemikalier är tillväxtregulatorer som innehåller fytohormoner eller / och andra antioxidanter.
Bortsett från deras effekter på växtutvecklingen, vissa fytohormoner, det vill säga cytokininer, gibberelliner, salicylsyra och deras syntetiska analoger visades öka toleransen för grödor till abiotiska påfrestningar inklusive omgivande ozon [ 6, 7 ].
Syftet med denna studie var att bedöma skyddande egenskaper hos vissa moderna agrokemikalier med antioxidant potential inklusive tre fungicider som tillhör strobilurins och några nya tillväxtreglerande regulatorer i jämförelse med edu.
experimenten utfördes samtidigt på två övervakningsstationer som ligger i förort (nationell botanisk trädgård i kyiv stad, ukraine ) och lantlig ( fältstation för institutet för botanik polska akademi av vetenskaper i szarw, 30 km från krakow, poland ) platser. i kyiv växter av subterransk klöver ( trifolium subterraneum l., o3-känslig cv.
bel - w3 ( o3-känslig) och bel - b ( o3-resistent) användes. i szarw
före exponering för ozon, tobak och klöver odlades i ozonfri luft tills de når 4 blad. i kyivväxter
odlades i den speciella kammaren, tillverkad av organiskt glas, med volymen 1,1 m, vid 2528c temperatur, 6570% rh, ljus belysning av 66 mol ms par och 14: 10 (l: d) h fotoperiod.
luften pumpades upp genom kolfilter med hastigheten 0,3 m per min. i szarw-växter
odlades i det särskilda ozonfria växthuset vid en temperatur på 25 2c med en relativ luftfuktighet på 75 % under naturlig fotoperiod.
efteråt, växterna besprutades med destillerat vatten (kontroll ) eller lösningar av en av följande agrokemikalier : ( 1 ) edu ( etylendiurea ), i koncentrationer på 150 mg
l ; ( 2 ) emistym c, en naturlig tillväxtregulator som innehåller exometaboliter av micorhiza-svampar (flavonoider, fytohormoner och organiska syror ), i koncentration på 30 och 150 mg
l ; ( 3 ) agrostimulin, innehållande syntetisk tillväxtreglerande medel, i koncentration 30 och 150 mg
l ; moderna fungicider som tillhör gruppen strobiluriner såsom ( 4 ) quadris ( innehållande 25% azoxystrobin) i koncentration på 150 och 300 mg
( innehåller 50% av kresoxim - metyl) i koncentration på 150 och 300 mg l. ozonskyddande effekt av emistym c och agrostimulin har studerats för första gången.
två former av agrokemisk tillämpning (med undantag för edu ) studerades. i kyiv högre koncentrationer av kemikalierna tillämpades endast en gång (en dag före exponering ). i sharw lägre koncentrationer av agrokemikalier applicerades två gånger (en dag före exponering och den 16:e dagen av exponering ).
Vi använde edu som standard ozonskyddande ämne, i koncentration, vars effektivitet är väl etablerad på många växtarter [ 6, 8 ].
Testplantorna exponerades i fält följande dag efter applicering av agrokemikalier.
Testplantornas exponering för ozon i omgivningen var 2 respektive 4 veckor för tobak respektive klöver.
på den sista dagen av exponering ozon - inducerade bladskador ( % ) och innehåll av fotosyntetiska pigment (klorofyller a och b, karotenoider) i blad av testväxter utvärderades.
alltså, värden som rapporteras är medel för 10 växter. under försöksperioden
De omgivande ozonkoncentrationerna övervakades kontinuerligt på båda platserna. i kyiv och szarw ozonövervakning
genomfördes med hjälp av termo miljö uv fotometrisk ozonanalysator modell 49 - 003 och modell 49 c, motsvarande.
genomsnittliga dagliga ozon- och temperaturkoncentrationer samt doser av ozon, som testanläggningar mottog under försöksperioden beräknades med hjälp av index på aot 40 ( ackumulerad exponering över ett tröskelvärde på 40 ppb ).
Statistisk analys av de erhållna resultaten utfördes med användning av beskrivande statistik och analys av varians.
behandling medel jämfördes med hjälp av anova och lsd - test (statistika 6.0 programvara ).
Under största delen av observationsperioderna överskred de genomsnittliga dagliga ozonkoncentrationerna tröskeln för subterransk klöver och tobaksodling - w3 cv.
känslighet för ozon 25 ppb [ 13, 14 ] i båda experimentella platser. Den dos av ozon (beräknad med hjälp av index av aot 40 ), som testväxter mottog under exponeringsperioderna, var 828 ppbh för klöver och 700 ppbh för tobak i kyiv, och 1662 ppbh för klöver i sharw.
trots det faktum att i szarw omgivande ozonkoncentrationer under försöksperioden var högre än i kyiv, klöver växter i kontroll ( utan tillämpning av agrokemikalier ) visade liknande grad av synliga bladskador ( ca 28% ) i båda platserna ( figur 1 ). Men torr fytomassa av klöver växter i sharw var nästan två gånger lägre än i kyiv.
O3-känsliga tobaksväxter visade högre känslighet för ozon än klöver i form av synliga bladskador.
Alla tillämpade agrokemikalier (med undantag av quadris, som inte har någon betydande effekt på bladskador och biomassa, ackumulering i tobak ) visade partiell skyddande effekt till o3-känsliga växter.
de växter som behandlats med lösningarna av nämnda agrokemikalier hade mindre bladskador, högre biomassa och högre innehåll av fotosyntetiska pigment ( klorofyller a och b ) i blad jämfört med kontroll ( sprejas med destillerat vatten ) ( figurerna 1, 2, och 3 ).
Tobaksväxter som behandlats med lösningar av emistym c hade ännu högre biomassa än växter av o3-resistent bel - b cv. behandlas med destillerat vatten, vilket uppenbarligen berodde på tillväxten främjar effekten av denna agrokemiska snarare än dess ozonskyddande effekt. bland de undersökta agrokemikalier som var mest effektiva som skydd mot ozonrelaterade skador var fungicidstrobi.
quadris visade den lägsta effekten. När det gäller synliga bladskador och ackumulering av biomassa.
Alla tillämpade agrokemikalier mer effektivt skyddade klöver växter när de applicerades två gånger (en dag före exponering och på 16: e dagen av exponering) i lägre koncentration ( i szarw) än när de applicerades en gång (en dag före exponering) i högre koncentration ( i kyiv ). för biomassa ackumulering, Denna tendens var mindre definierad.
Det kan antas att upprepad applicering av testade agrokemikalier även i lägre koncentrationer är mer effektivt eftersom det tillåter skydd av nyligen uppkomna blad.
om, Skillnaderna i ozondoser, som växter mottog på båda platserna, kan också bidra till de observerade effekterna.
Graden av skyddande effekt för alla testade agrokemikalier var högre i klöverväxter jämfört med tobak.
Uppenbarligen var det en följd av en högre grad av ozonskador i tobak jämfört med klöver.
Således, genomförda studier bekräftade effektiviteten av ozonskyddande effekt av edu och fungicider som tillhör gruppen strobilurins [ 6, 8, 10 ]. Den skyddande effekten av tillväxtreglerande medel emistym c och agrostimulin mot ozonskador på växter har visats för första gången. från den studerade agrokemiska fungiciden
Dessa agrokemikalier ger löfte om ytterligare studier av deras möjliga användning för att förbättra ozontoleransen för känsliga grödor. | vissa moderna agrokemikalier med antioxidant potential testades för sin skyddande effekt mot ozonskador med hjälp av klöver och tobak ozon - känsliga sorter som modell växter som utsätts för omgivande ozon på två platser (kyiv stad i Ukraina och szarw byn i Poland ).
Alla använda jordbrukskemikalier uppvisade partiella skyddande effekter mot ozonskador på klöver och tobak.
genomförda studier bekräftade effektiviteten hos moderna fungicider som tillhör strobiluringruppen som skyddsmedel för känsliga grödor mot ozonskador.
Effekten av nya tillväxtreglerande medel emistym c och agrostymulin visades för första gången. ur den studerade agrokemikalier, fungicid strobi och naturlig tillväxt regulator
emistym c visade de bästa skyddande effekter. Dessa agrokemikalier ger löfte om ytterligare studier av deras möjliga användning för att förbättra ozontoleransen för känsliga grödor. |
denna retrospektiva, Observational Case serie utfördes på ett enda centrum, och studiet uppförande följde grundsatserna i deklarationen av helsinki.
Vi genomförde en retrospektiv granskning av de medicinska journaler av patienter som nyligen diagnostiserats med mig sekundärt till brvo mellan januari 2010 och januari 2013.
inklusionskriterierna var följande: ( 1 ) tidigare fått en intravitreal bevacizumab injektion för att behandla mig, ( 2 ) upplösning av mig ( mindre än 250 m av central foveal tjocklek [ cft ] bekräftas på okt efter en bevacizumab injektion, ( 3 ) återkommande av mig noterade under ett uppföljningsbesök, och ( 4 ) 3- månader eller längre uppföljning - upp efter upprepning av mig, oavsett antalet upprepningar.
kostnaden, effekt, och eventuella komplikationer av tillgängliga behandlingsmetoder för återkommande mig diskuterades med varje patient och var obehandlad när patienter nekas ytterligare behandling.
Uteslutningskriterierna var följande: ( 1 ) Återkommande av mig åtföljd av definitiv progression av retinal venocklusion ( t.ex. , ökning av retinal blödning storlek eller svårighetsgrad ), som noterats vid fundus undersökning, ( 2 ) bevis på vitreomacular dragkraft, ( 3 ) svår media opacitet som kan ha stört okt avbildning, ( 4 ) tidigare historia av någon behandling för mig annat än intravitreal bevacizumab, ( 5 ) historia av retinal fotokoagulation, ( 6 ) tidigare vitreoretinal kirurgi, ( 7 ) intraokulär inflammation, och ( 8) någon annan sjukdom som kan ha påverkat makula funktion, inklusive exudativ ålder - relaterad makuladegeneration, proliferativ diabetisk retinopati och förekomst av en epiretinal membran eller makula hål. alla försökspersoner genomgick en omfattande oftalmologisk undersökning, inklusive bästa - korrigerad visuell akuitet (bcva) mätning, 90-diopter lins slits - lampa biomikroskopi, fundus fotografering, fluorescein angiografi, och spektral domän okt (spektral okt / slo; oti oftalmiska tekniker, miami, fl, usa)
de regelbundna uppföljningsundersökningarna utfördes inom 1 till 4 månader efter den behandlande läkarens gottfinnande. eftersom utvärdering av macular volym inte rutinmässigt utförts, cft mätningar användes i analyserna. det vertikala avståndet mellan det inre begränsande membranet och det retinala pigmentepitelet vid fovealcentrumet
Synskärpa data omvandlades till logaritm av den minsta upplösningsvinkel ( logmar ) för analyserna.
foveal kapillär nonperfusion ansågs vara närvarande när fluorescein angiografi avslöjade en bruten perifoveal kapillär ring vid gränsen till foveal avaskulär zon som var associerad med ett tydligt område av kapillär nonperfusion inom en skiva diameter av foveal centrum. för att jämföra det naturliga förloppet av återkommande mig med resultaten av bevacizumab - behandlade återkommande mig, ögon med och utan behandling ingick i studien.
ögon som fick mig att återkomma mellan 9 och 13 månader efter den första diagnosen och behandlades med en enstaka intravitreal bevacizumab injektion ingick i den behandlade gruppen.
Alla andra kriterier för inkludering och uteslutning i båda studiegrupperna var desamma. i varje behandlad eller obehandlad grupp, bcva och cft 3 månader efter mig återfall jämfördes med mätningar när jag återfall noterades initialt.
patientålder, kön, andel ögon med foveal kapillär nonperfusion, genomsnittligt antal bevacizumab injektioner innan jag återkommer, tid mellan symptomdebut och återfall, och tid mellan den sista bevacizumab injektionen och återfall jämfördes mellan de behandlade och de obehandlade grupperna.
bcva och cft före mig återfall och 3 månader efter mig återfall jämfördes också mellan de två grupperna.
Statistiska analyser utfördes med den kommersiellt tillgängliga programvara paket spss ver. 12,0 för fönster ( spss ökning.,
Jämförelser av värden mellan olika tidspunkter utfördes med hjälp av det parade t - testet.
Jämförelser mellan den behandlade gruppen och den obehandlade gruppen utfördes med hjälp av oberoende prov t - tester med eller utan en bonferroni's korrigering eller fiskare' s exakta test.
i varje behandlad eller obehandlad grupp, bcva och cft 3 månader efter mig återfall jämfördes med mätningar när jag återfall noterades initialt.
patientålder, kön, andel ögon med foveal kapillär nonperfusion, genomsnittligt antal bevacizumab injektioner innan jag återkommer, tid mellan symptomdebut och återfall, och tid mellan den sista bevacizumab injektionen och återfall jämfördes mellan de behandlade och de obehandlade grupperna. bcva och cft före mig återfall och 3 månader efter mig återfall jämfördes också mellan de två grupperna.
Statistiska analyser utfördes med den kommersiellt tillgängliga programvara paket spss ver. 12,0 för fönster ( spss ökning.,
Jämförelser av värden mellan olika tidspunkter utfördes med hjälp av det parade t - testet.
Jämförelser mellan den behandlade gruppen och den obehandlade gruppen utfördes med hjälp av oberoende prov t - tester med eller utan en bonferroni's korrigering eller fiskare' s exakta test.
19 ögon från 19 patienter (5 män och 14 kvinnor) ingick i den obehandlade gruppen (tabell 1 ).
Genomsnittlig patientålder var 67,7 8,5 år (intervall, 53 till 84 år) och inget öga hade en historia av retinal fotokoagulation.
ögon som tidigare behandlats med intravitreal bevacizumab genomgick i genomsnitt 2,3 1,1 injektioner (intervall, 1 till 5 injektioner) innan jag återfall som lämnades obehandlad.
tid mellan symtomdebut och återfall i genomsnitt 10.4 4,8 månader (intervall 5 till 20 månader) och tid mellan den sista bevacizumab injektionen och mig återfall i genomsnitt 5,1 1,9 månader (intervall 3 till 9 månader).
17 ögon från 17 patienter (10 män och 7 kvinnor) ingick i den behandlade gruppen (tabell 1 ).
Genomsnittlig patientålder var 63,8 5,6 år (intervall 55 till 73 år).
foveal kapillär nonperfusion noterades i sju ögon ( 41,2% ) vid tidpunkten för diagnos.
Ögonen behandlades tidigare med intravitreal bevacizumab och genomgick i genomsnitt 2,6 0,9 injektioner (intervall, 1 till 5 injektioner) innan jag återkom.
Tiden mellan symptomdebuten och återfallet var i genomsnitt 11,1 1,5 månader (intervall, 9 till 13 månader) och tiden mellan den senaste bevacizumab injektionen och återfallet var i genomsnitt 4,9 1,6 månader (intervall, 2 till 8 månader).
bcva värden vid tidpunkten för brvo diagnos, efter inledande behandling men före mig återfall, vid tidpunkten för återfall och 3 månader efter återfall var 0,59 0,21 ( snellen motsvarande, 20 / 77 ), 0,29 0,12 ( 20 / 38 ), 0,58 0,26 ( 20 / 76 ), och 0,62 0,29 ( 20 / 83 ), respektive ( fikon.
1a) ; cft mätningarna vid dessa samtidigt punkter var 514.9 135.6, 214.9 23.9, 484.9 124,1, och 493.7 123,9 m, respektive ( fikon.
både bcva och cft mättes, i genomsnitt, 2,2 0,9 månader (intervall, 1 till 4 månader ) innan jag återkommer.
varken bcva eller cft ändrades från deras mig upprepningsvärden under 3-månaders uppföljning - upp period ( p = 0,106 och p = 0,687, respektive ; parad t - test ).
Endast ett öga utan foveal kapillär nonperfusion uppvisade en minskning i cft på mer än 100 m ( fikon.
en förbättring i bcva av en linje (0.1 logmar ) noterades också i detta öga. i de återstående 18 ögon,
Ingen av de undersökta ögonen visade en cft minskning till inom normala gränser ( 250 m ) under de 3 månaderna efter mig återfall.
Dessutom, bcva försämrades av en eller flera linjer ( 0,1 logmar ) i fyra ögon och förblev oförändrad i de återstående 14 ögon. i den behandlade gruppen, bcva värden vid tidpunkten för brvo diagnos, innan jag återfall, vid tidpunkten för mig återfall och 3 månader efter mig återfall var 0,51 0,23 ( 20 / 64 ), 0,24 0,12 ( 20 / 34 ), 0,51 0,21 ( 20 / 64 ), och 0,40 0,24 ( 20 / 50 ), respektive ( fikon.
1a) ; cft mätningarna vid dessa samtidigt punkter var 499,5 124,8, 207,9 31,6, 456.3 126,8, och 294,7 104,4 m, respektive ( fikon.
bcva och cft mättes i genomsnitt 2,4 0,9 månader (intervall, 1 till 4 månader ) innan jag återfall.
elva ögon visade en minskning av cft med 100 m, med åtta av dessa ögon har en cft inom normala gränser ( 250 m) vid 3 månader. 3 månader efter mig återfall, bcva värden hade avsevärt förbättrats ( p = 0,002, parad t - test ) och cft mätningar hade minskat ( p < 0,001, parad t - test ) jämfört med värden vid tidpunkten för mig återfall.
en bcva förbättring av en eller flera linjer ( 0,1 logmar ) noterades i 10 ögon och en bcva försämring av en eller flera linjer noterades i endast ett öga.
ålder ( p = 0,078, oberoende prover t - test ), kön ( p = 0,196, fiskares exakta test ), andel ögon med foveal kapillär nonperfusion ( p = 0,709 ), genomsnittligt antal bevacizumab injektioner innan jag återkommer ( p = 0,422 ), tid mellan symptomdebut och mig återfall ( p = 0,524 ), och tid mellan den sista bevacizumab injektion och mig återfall ( p = 0,859 ) var inte signifikant olika mellan de behandlade och obehandlade grupperna ( tabell 1 ). vid tiden för mig
Recidiv, bcva och cft värden var inte signifikant olika mellan de behandlade och obehandlade grupperna (p = 0,772 och p = 0,996, respektive; oberoende prov t - test med en bonferroni's korrigering) ( fikon.
1 )........................................................................................................... Men, bcva och cft värden 3 månader efter mig återfall var betydligt olika mellan de två grupperna ( p = 0,034 och p < 0,001, respektive ; oberoende prover t - test med en bonferroni's korrigering) ( fikon.
bcva värden vid tidpunkten för brvo diagnos, efter inledande behandling men före mig återfall, vid tidpunkten för återfall och 3 månader efter återfall var 0,59 0,21 ( snellen motsvarande, 20 / 77 ), 0,29 0,12 ( 20 / 38 ), 0,58 0,26 ( 20 / 76 ), och 0,62 0,29 ( 20 / 83 ), respektive ( fikon.
1a) ; cft mätningarna vid dessa samtidigt punkter var 514.9 135.6, 214.9 23.9, 484.9 124,1, och 493.7 123,9 m, respektive ( fikon.
både bcva och cft mättes, i genomsnitt, 2,2 0,9 månader (intervall, 1 till 4 månader ) innan jag återkommer.
varken bcva eller cft ändrades från deras mig upprepningsvärden under 3-månaders uppföljning - upp period ( p = 0,106 och p = 0,687, respektive ; parad t - test ).
Endast ett öga utan foveal kapillär nonperfusion uppvisade en minskning i cft på mer än 100 m ( fikon.
en förbättring i bcva av en linje (0.1 logmar ) noterades också i detta öga. i de återstående 18 ögon,
Ingen av de undersökta ögonen visade en cft minskning till inom normala gränser ( 250 m ) under de 3 månaderna efter mig återfall.
Dessutom, bcva försämrades av en eller flera linjer ( 0,1 logmar ) i fyra ögon och förblev oförändrad i de återstående 14 ögon.
i den behandlade gruppen, bcva värden vid tidpunkten för brvo diagnos, innan jag återfall, vid tidpunkten för mig återfall och 3 månader efter mig återfall var 0,51 0,23 ( 20 / 64 ), 0,24 0,12 ( 20 / 34 ), 0,51 0,21 ( 20 / 64 ), och 0,40 0,24 ( 20 / 50 ), respektive ( fikon.
1a) ; cft mätningarna vid dessa samtidigt punkter var 499,5 124,8, 207,9 31,6, 456.3 126,8, och 294,7 104,4 m, respektive ( fikon.
bcva och cft mättes i genomsnitt 2,4 0,9 månader (intervall, 1 till 4 månader ) innan jag återfall.
elva ögon visade en minskning av cft med 100 m, med åtta av dessa ögon har en cft inom normala gränser ( 250 m) vid 3 månader. 3 månader efter mig återfall, bcva värden hade avsevärt förbättrats ( p = 0,002, parad t - test ) och cft mätningar hade minskat ( p < 0,001, parad t - test ) jämfört med värden vid tidpunkten för mig återfall.
en bcva förbättring av en eller flera linjer ( 0,1 logmar ) noterades i 10 ögon och en bcva försämring av en eller flera linjer noterades i endast ett öga.
ålder ( p = 0,078, oberoende prover t - test ), kön ( p = 0,196, fiskares exakta test ), andel ögon med foveal kapillär nonperfusion ( p = 0,709 ), genomsnittligt antal bevacizumab injektioner innan jag återkommer ( p = 0,422 ), tid mellan symptomdebut och mig återfall ( p = 0,524 ), och tid mellan den sista bevacizumab injektion och mig återfall ( p = 0,859 ) var inte signifikant olika mellan de behandlade och obehandlade grupperna ( tabell 1 ). vid tiden för mig
Recidiv, bcva och cft värden var inte signifikant olika mellan de behandlade och obehandlade grupperna (p = 0,772 och p = 0,996, respektive; oberoende prov t - test med en bonferroni's korrigering) ( fikon.
1 )........................................................................................................... Men, bcva och cft värden 3 månader efter mig återfall var betydligt olika mellan de två grupperna ( p = 0,034 och p < 0,001, respektive ; oberoende prover t - test med en bonferroni's korrigering) ( fikon.
i denna studie, recidiverande mig sekundärt till brvo inte spontant försvinner under 3-månaders uppföljning - upp period. Dessutom, cft spontant minskat med mer än 100 m och synskärpa spontant förbättrats i endast en av 19 obehandlade ögon.
resultaten av bcva och cft var signifikant bättre i ögon som behandlades med en enstaka intravitreal bevacizumab injektion än i ögon som var kvar för att följa den naturliga förloppet av återkommande mig.
dessa resultat indikerar en ogynnsam naturlig kurs återkommande mig, som skiljer sig från den första episoden av mig efter brvo.
Därför, våra resultat tyder på behovet av snabb behandling av återkommande mig sekundärt till brvo.
tidigare okt studier har visat att jag sekundärt till brvo spontant minskar i många fall utan någon behandling.
Detta fenomen var särskilt och markant noteras under de första flera månaderna efter initial brvo diagnos.
Shroff et al............................................................................ visade en minskning i mig och en efterföljande förbättring i synskärpa i ögonen utan foveal kapillär nonperfusion. i denna studie
, Det fanns ingen bcva förbättring i majoriteten av ögonen i den obehandlade gruppen, oavsett förekomsten av foveal kapillär nonperfusion.
det finns flera möjliga förklaringar för en ogynnsam kortsiktig naturlig kurs återkommande mig, som diskuteras nedan.
första, en uppreglering av vegfreceptorer kan uppstå efter intravitreal behandling mot vegf.
matsumoto et al. fann att rebound me efter en - ti - vegf intravitreal injektion var mer uttalad än den ursprungliga jag före behandlingen.
de hypoteserade att hämma vegf väg upp - reglerar vegf receptorer inom näthinnan, vilket framkallar en allvarligare mig när återfall inträffar.
även om denna hypotes är rimlig, Vi tror inte att detta förklarar alla våra observationer.
medeltiden mellan den senaste injektionen av bevacizumab och mig som återfall var längre än 5 månader hos obehandlade patienter. med vetskap om att intraokulärt bevacizumab knappast är detekterbart 50 dagar efter injektion, inverkan av ett ökat antal vegfreceptorer sannolikt inte spelade en betydande roll i våra patienter med fördröjd mig återfall.
Även om det finns vissa kontroverser, tidigare studier har visat att anti - vegf terapi främjar retinal nonperfusion i ögon med retinal ven ocklusion. i ögon med brvo, retinal perfusion
redan är nedsatt och ytterligare försämring från tidigare intravitreal bevacizumab behandling kan hämma spontan upplösning av återkommande mig.
sist, Det är möjligt att urval partisk ledde till inskrivning av mer mottagliga ögon. recidiverande mig efter behandling med intravitreal bevacizumab förekommer endast i en begränsad procentandel av ögonen med brvo.
i den nuvarande studien, endast ögon med återkommande mig ingick, några av vilka hade upplevt flera episoder av mig återfall.
Det är möjligt att vår studiekohort hade en mer nedsatt okulär perfusion än ögon utan att jag återkommer efter brvo.
Dessa ögon kan också ha haft högre nivåer av mig - inducerande medel, inklusive vegf, interlukin-6, och interlukin-8. när det gäller anatomiskt resultat,
den naturliga förloppet av återkommande mig är definitivt värre än ögonen som behandlas med intravitreal bevacizumab injektion.
tre månader efter en enstaka intravitreal bevacizumab injektion, observerades en minskning av cft på mer än 100 m i 11 av 17 ögon, med åtta ögon som nådde en normal retinal tjocklek.
I kontrast, endast en av 19 obehandlade ögon visade en minskning av cft på mer än 100 m 3 månader efter mig återfall. eftersom vår uppföljningsperiod bara var 3 månader
, Våra data gäller endast för kortsiktiga resultat, och långsiktig prognos kan inte beräknas från våra resultat.
dock, Det är troligt att ihållande mig i obehandlade ögon resulterar i kumulativa näthinneskador, vilket skulle negativt påverka långsiktig visuell funktion.
Därför, vår studie starkt tyder på att en spontan minskning av mig återfall efter intravitreal bevacizumab behandling är ovanlig och behandling bör omedelbart initieras för att undvika ytterligare försämring av näthinnans funktion.
den huvudsakliga styrkan i den nuvarande studien är att vi först undersökte den naturliga förloppet av obehandlade återkommande mig efter brvo.
denna studie var retrospektiv, hade en liten provstorlek, och hade en relativt kort uppföljning - upp period efter mig upprepning. i denna icke-kontrollerade retrospektiva studie, kriterierna för att besluta om att dra sig tillbaka eller inte är oklara.
Dessutom, denna studie utfördes inte på en följd av patienter som tyder på viss påverkan av selection bias.
De flesta patienter som upplevde mig retirerade, med bara en liten del av patienterna följdes upp - upp utan behandling.
alltså, Det är möjligt att mild upprepning av mig, inte detekterbara med oftalmoskopi, kan ha missats.
det fanns också en betydande mängd variation i tiden mellan symptomdebuten och mig återfall.
Sist var tiden mellan den senaste kliniska undersökningen och mig återfall ungefär 2 månader.
det är möjligt att visuell funktion försämrades under denna period, Som kan ha påverkat studien resultat. Sammanfattningsvis
recidiverande mig sekundärt till brvo som tidigare behandlats med intravitreal bevacizumab försvann inte spontant efter 3 månader.
funktionella och anatomiska resultat vid denna tidpunkt var signifikant sämre i ögon som inte fick ytterligare behandling mot vegf jämfört med ögon som fick en enstaka intravitreal bevacizumab injektion.
ytterligare kontrollerade studier i en på varandra följande grupp av patienter med längre uppföljningsperioder behövs för att mer exakt avslöja det naturliga förloppet av återkommande mig efter brvo, liksom påverkan av snabb behandling på långsiktig visuell prognos. | syfte att utvärdera 3-månaders naturliga förloppet av återkommande makulaödem sekundärt till gren retinal ven ocklusion ( brvo) behandlas med intravitreal bevacizumab.metoder denna retrospektiva, observationsstudie inkluderade 36 ögon med makula ödem sekundärt till brvo.
Alla patienter behandlades initialt med intravitreal bevacizumab för makulaödem.
Recidiv av makulaödem behandlades antingen inte ( obehandlad grupp) eller behandlades med en enstaka intravitreal bevacizumab injektion (behandlad grupp).
Central foveal tjocklek ( cft ) och bäst - korrigerad synskärpa ( bcva ) jämfördes vid tidpunkten för återfall och 3 månader senare.resultat vid tiden för återfall, medelvärdet cft och logaritm av minsta vinkel upplösning bcva var 484,9 124,1 m och 0,58 0,26 i den obehandlade gruppen ( n = 19 ) och 456.3 126,8 m och 0,51 0,21 i den behandlade gruppen ( n = 17 ), respektive.
tre månader senare, medel cft och bcva hade ändrats till 493,7 123,9 m och 0,62 0,29 i den obehandlade gruppen och 294,7 104,4 m och 0,40 0,24 i den behandlade gruppen, respektive.
Skillnaderna i cft och bcva mellan de två tidpunkterna var inte signifikanta i den obehandlade gruppen (p = 0,106 och p = 0,687, respektive ), medan statistiskt signifikanta skillnader noterades i den behandlade gruppen ( p = 0,002 och p < 0,001, respektive ).slutsatser som den första episoden av makulaödem efter brvo, återkommande makulaödem efter intravitreal bevacizumab behandling inte spontant försvinner, tyder på den potentiella nyttan av snabb behandling. |
plasmids phprtdrgfp (benämns här som dr - gfp), pcbasce och pcaggs vektorer beskrevs tidigare.
plasmid phprttrgfp ( betecknad som tr - gfp) genererades enligt följande: pcr utfördes med phprtdrgfp som en mall med hjälp av primers a till d, där primers a och d flank scegfp och primers b och c innehåller tfo bindningsplats, med hjälp av pfu ultra ( stratagen).
pcr utfördes med primers a ( 5agtgctgagcccccggctctt ) och b ( 5gtcctctctctctctctctctttcttctttaaactagaccaccaccaccactgaact ) och i en separat reaktion c ( 5ttaaaaaagaaagagagagagaggaacctacctcaagctgaccctgaa ) och d ( 5tgatgctattctttattattgtgtaaaa ), och sedan produkterna av de två reaktionerna kombinerades för en annan runda av pc med primers a och d. den slutliga 2-kb pcr var klonad till phprtdrgfp och pdrgphygro plasmid ryggrader kluvna med sgrai och ekorv ger upphov till phprtrgfp och ptrgfphygro, respektive. att konstruera dr - orip - gfp och tr - orip - gfp, pdrgfphygro och ptrgfphygro
var klyvna av tth111i på två platser inom hygromycin resistensgenen, släppa ut en 1,5 kb fragment, och infoga en 2- kb orip fragment från pcep4 (invitrogen, ca, usa), genom att förstärka orip med primers oriptiii - f ( 5atcggacggtgtcaacaattgtgtgtgtgtaaaa ) och oriptiii - r ( 5atcggaccgtccaccagcaaaaaggaggacaaa ), som flankerar orip sekvens och innehåller tthii platser.
mutant mus es cellinjer hänvisas i legenden till kompletterande tabell 1. för icl analyser med orip plasmids, u2os, gm6914 ( fa - a) tom vektor kontroll, och gm6914 kompletteras med fanca
var stabilt transfekterade med pcep4, med kontinuerlig selektion i 0,3 g ml hygromycin b och 1 g ml purpuromycin.
pso - tfo, pso - mtfo, tfo, och pso - ss - tfo syntetiserades av eurogentec, inc.
(Seraing, Belgium). För triplex formation, 10 m tfo ( pso - tfo, tfo, eller pso - mtfo ) och 20 g plasmid ( tr - gfp eller tr - orip - gfp ) inkuberades tillsammans i 30 minuter i 40 l 1x tfo buffert ( 1x tfo buffert : 50 mm hepes, p 7.2, 50 mm nacl, 0,5 mm sperma, 10 mm mgcl2 ). för analyser där icl bildades in vivo, 40 l triplex dna elektroporerades till 5 10 celler genom pulsing vid 250 v, 950 f och sedan placeras i en 10 cm vävnadsodling platta.
efter inkubation för 1 timme vid 37c, media ersattes med 1 ml pbs och sedan celler bestrålades med uva ( 0,15 j cm vid 365 nm ) med hjälp av en stratalinker ( stratagen, usa ) med locket bort. för jämförbara dsb-analyser, 20 g
Dr - gfp plasmid och 20 g pcbasce eller pcaggs samtransfekterades med samma elektroporation förhållanden. för analyser där icl bildades in vitro, 20 l triplex dna bestrålades med uva ( 0,20 j cm vid 365 nm ) med hjälp av en stratalinker ( stratagen, usa ) med testet - rör locket öppet. att ta bort tfo eller icke - tvärbundna pso - tfo, 10 g dna inkuberades med 50 m kompletterande oligonukleotid i 1x tfo buffert vid 70c i 20 l total volym för 10 min. för transfektion
, 2 10 celler såddes i varje brunn av en 6-brunn platta och ruvade över natten på 37c, och sedan 2 g dna per brunn transfekterades med fugene6 transfection reagens ( roche ) enligt tillverkarens instruktioner. För jämförbara dsb analyser, 0,4 g dr - gfp eller dr - orip - gfp och 1,5 g pcbasce samtransfekterades med fugene6. att bilda icl in vitro utan en rest tfo svans, 2 m pso - ss - tfo och tr - gfp eller tr - orip - tfo inkuberades i tfo buffert.
icl bildades genom bestrålning med uva vid 365 nm, och därefter dna inkuberades med 10 m kompletterande oligonukleotid, följt av filtrering genom en te-100 kolonn ( klontech), för att ta bort icke - kovalent associerad pso - ss - tfo. för att bryta dissulfidbindningen och
separera tfo från icl, dtt ( 0,1 m ) behandling utfördes i 10 mm tris - hcl ph 8 och filtrering användes för att eliminera återstående tfo. för överföring, 5 10 celler frös in i varje brunn av 24-brunnsplatta.
efter övernattning inkubation vid 37c, 0,4 g icl : st - gfp eller icl : tr - orip - gfp plasmid transfekterades i varje brunn med fugene6. för att bestämma mängden icl eller dsb - inducerad hdr
, den procentuella andelen celler som var gfp kvantifierades av flödescytometriska analys 48 timmar efter överföring med en becton dickinson facscan. i mänskliga celler, en cotransfekterad dsred uttryck vektor ( 2,4 g ) användes för att övervaka transfektion effektivitet.
u2os celler vanligtvis transfekterade 2 till 3 gånger bättre än kompletterade eller okompletterade gm6914 celler.
Alla mänskliga data analyserades med ett oparerat t test; mus es cell data analyserades med en parad t test ( kompletterande tabell 1 ).
för dna där tvärlänken bildades in vivo, Drai skydd analys utfördes som beskrivs.
dna extraherades från celler med qiaamp dna blod mini kit (qiagen, venlo, nederland). att ta bort tfo eller icke - tvärbundna pso - tfo från st - gfp
, 1 g av den extraherade dna inkuberades med 20 m kompletterande oligonukleotid i 1x tfo buffert vid 70c i 20 l total volym för 10 min, och sedan kyls till rumstemperatur vid 10c min. för drai matsmältning, 2,5 l
10x draibuffert plus 5 u drai ( roche) (total volym 5 l) tillsattes och inkuberades i 3 timmar vid 37c. | homolog rekombination (även kallad homologi - riktad reparation, hdr ) är en viktig väg för reparation av dna interstrand tvärlänkar ( icls ) i däggdjursceller.
celler från fanconi anemi ( fa ) patienter kännetecknas av extrem icl känslighet, men deras rapporterade defekt i hdr är mild. här, Vi undersökte icl - inducerade hdr med hjälp av en gfp reporter och observerade en djup defekt i icl - inducerade hdr i fa celler, men endast när reportern kunde replikera. |
hypersplenism hos patienter med cirros (hik) kännetecknas av förstoring av mjälten och samtidig minskning av antalet blodkroppar.
splenektomi inte bara korrigerar cytopeni men också lindrar symptom relaterade till storleken på mjälten ; Men, Det är associerad med postoperativa och avlägsna komplikationer. för att undvika komplikationer av splenektomi,
partiell mjältembolisering (pse) har accepterats som den föredragna behandlingen för hicka vid olika center.
pse har inte fått bred acceptans i den indiska subkontinenten på grund av svår tillgång till tertiär vård sjukhus, och begränsad tillgång till expertis.
Dessutom har resultaten av pse varit inkonsekvent och graden av allvarlig komplikation har varit hög. historiskt, öppen mjältens artär ligering ( osal ) har använts för palliation av hypersplenism och ascites relaterade till portal hypertension och cirros.
laparoskopisk mjälte artär ligering (lsal ) kan vara en minimalt invasiv behandling alternativ för palliation av hic ; Vi rapporterar härmed vår erfarenhet av tio sådana fall.
Denna retrospektiva studie inkluderade 10 patienter med hic som ansågs för lsal från oktober 2012 till februari 2015.
Alla patienter hade radiologiska och/eller histologiska tecken på cirros, förstorad mjälte, minskat antal blodkroppar och esofagus varieteter.
Preoperativa undersökningar inkluderade hemoglobin, trombocytantal ( pc ), totalt leukocytantal ( tlc ), internationellt normaliserat förhållande ( inr ), njurfunktionstest ( rft ), leverfunktionstest ( lft ), virusmarkörer för hepatit b och c, realtid ultrasonografi ( usg ) i buken, kontrast - förstärkt datortomografi ( cect ) av buken och video gastroduodenoskopi.
Mjältens storlek mättes (i centimeter) på usg ; barn - turcotte - pugh score (ctps ) och modell för slutstadium leversjukdom ( meld ) score beräknades online ( www.medscape.com ).
patientens position var liggande position med benen åtskilda (franska position ).
navelporten användes för kamera, epigastrisk port användes för retraktion och andra två portar användes av kirurgen [figur 1a ].
gastrokolisk ligament delades med ultraljud skjuvning ( gen-4, eticon, usa ) för att komma åt mindre säck ; höger gastroepipola arkad och 2 - 3 korta ventrikelkärl bevarades.
mjältartär ( sa) identifierades längs den överlägsna gränsen av bukspottskörteln; tillräckligt lång sa exponerades för att tillämpa hemoclips ( teleflex) [figur 1b ].
omedelbar missfärgning av mjälten och förlust av distala pulsationer bekräftade ocklusion av sa [figur 1c ].
( a) hamnplatser (b) mjälte färg innan lsal (c) missfärgad mjälte efter lsal (d) cekt av samma patient som uppvisade partiell infarkt av mjälte patienter följdes upp med 6 veckor, 3 månader, 6 månader och 1 år intervall.
Klinisk undersökning och blodundersökningar upprepades vid varje besök; usg rekommenderades vid 3 månader, 6 månader och 1 år.
cect meddelades minst en gång per år eller när anges [figur 1d ].
statistisk programvara medcalc version 15.2.2 (medcalc, stend, Belgium ) användes för analys.
Parametrisk numerisk data representerades som genomsnittlig standardavvikelse ( sd ), icke-parametrisk numerisk data och kategoriska data representerades som median respektive procent.
parade t - test och wilcoxon signerade - rank tester användes för jämförelse av medel respektive medianvärden.
patientens position var liggande position med benen åtskilda (franska position ).
navelporten användes för kamera, epigastrisk port användes för retraktion och andra två portar användes av kirurgen [figur 1a ].
gastrokolisk ligament delades med ultraljud skjuvning ( gen-4, eticon, usa ) för att komma åt mindre säck ; höger gastroepipola arkad och 2 - 3 korta ventrikelkärl bevarades.
mjältartär ( sa) identifierades längs den överlägsna gränsen av bukspottskörteln; tillräckligt lång sa exponerades för att tillämpa hemoclips ( teleflex) [figur 1b ].
omedelbar missfärgning av mjälten och förlust av distala pulsationer bekräftade ocklusion av sa [figur 1c ].
a) Hamnplatser b ) mjältefärg före lsal ( c ) missfärgad mjälte efter lsal ( d ) cekt av samma patient som visar partiell infarkt i mjälten
Patienterna följdes upp med 6 veckors, 3 månaders, 6 månaders och 1 års intervall.
Klinisk undersökning och blodundersökningar upprepades vid varje besök; usg rekommenderades vid 3 månader, 6 månader och 1 år.
cect meddelades minst en gång per år eller när anges [figur 1d ].
statistisk programvara medcalc version 15.2.2 (medcalc, stend, Belgium ) användes för analys.
Parametrisk numerisk data representerades som genomsnittlig standardavvikelse ( sd ), icke-parametrisk numerisk data och kategoriska data representerades som median respektive procent.
parade t - test och wilcoxon signerade - rank tester användes för jämförelse av medel respektive medianvärden.
könsförhållande var 1, median ålder var 31 år och kryptogen cirros var den vanligaste ( 70% ) orsaken till hypersplenism [ tabell 1 ].
lsal var tekniskt framgångsrik hos åtta patienter ( 80% ), medan två patienter ( 20% ) utvecklade intraoperativ blödning ( ioh ) och krävde omvandling [ tabell 2 ].
en patient hade blödning från peripankreatisk säkerhet medan dissekerande sa, medan andra patienter hade joh under perikardiell devaskularisering.
senare, patienten (med perikardiell devaskularisering) utvecklat mjältcysta i uppföljningsperioden. cysta ursprungligen hanterades med ultraljud - guidad nål aspiration ( 1600 ml serös och steril vätska) som senare omvandlas till en böld och hanteras med perkutan kateter dränering och parenterala antibiotika [figur 2a d ].
fyra patienter ( 40% ) utvecklat smärta i buken och feber [ postligation syndrom (pls ) ] under den postoperativa perioden, alla hanterades konservativt [ tabell 2 ].
nio patienter (90 %) visade bestående symptomlindring tillsammans med förbättring av blodstatus och meld score (p < 0,05 ) ; en patient ( 10% ) krävde öppen splenektomi på grund av otillräckligt svar [ tabellerna 2 och 3 ].
demografiska och kliniska egenskaper operativa och postoperativa detaljer ( a ) cect av en patient som visar mjälte före lsal ( b ) mjältcysta efter lsal ( c ) lösa mjältcysta ( d ) helt löst cysta med rest mjälte viktig parameter före och efter lsal
sa ocklusion resulterar i ischemisk nekros och gradvis atrofi av mjälten som motsvarar funktionell splenektomi.
blain aw var först att utföra osal för behandling av hypersplenism i samband med bantis syndrom, senare användes för behandling av komplikationer relaterade till cirros.
lsal har inte rapporterats för behandling av hicka, men det har rapporterats för behandling av tillstånd som sa aneurysm.
lsal kan bidra till att bevara mjälten funktioner tillsammans med lindring av symptom på hicka.
splenektomi är inte bara associerad med höga postoperativa komplikationer men också associerad med livslång risk för svår sepsis, hjärt-kärlsjukdomar och malignitet. i en serie av kedia et al.
18 av 33 ( 54,5%) patienter utvecklade stora postoperativa komplikationer efter splenektomi medan i den nuvarande serien en av 10 patienter ( 10%) hade stor komplikation; dock antal patienter i vår serie var liten och uppföljningsperioden var kort.
pls observerade efter lsal efterliknar nära postembolisering syndrom (pems ) som vanligtvis förekommer efter pse.
allvarliga komplikationer såsom pleurautgjutning, hepatisk encefalopati, akut nekrotiserande pankreatit och leversvikt som rapporteras inträffa efter att pse inte påträffats efter lsal.
Isal med perikardiak devaskularisering kan resultera i nära fullständig nekros och tillhörande komplikation, Därför, 2 - 3 korta ventrikelkärl bör bevaras för att undvika omfattande nekros av mjälten.
pse är ett tekniskt krävande förfarande eftersom det kräver selektiv ocklusion av grenar av sa och nekros av 50 - 70% av mjälten annars det antingen resulterar i misslyckande eller allvarliga komplikationer. Till skillnad från andra länder har pse inte blivit populära i indisk subkontinent på grund av begränsad tillgång till resurser och svår tillgång till tertiär hälso- och sjukvård för de flesta av befolkningen.
splenektomi (öppen / laparoskopisk) är fortfarande vanligaste och mest effektiva behandling av hicka men det är förknippat med nackdelar såsom fullständig förlust av mjältens immunfunktion, risk för portal ventrombos (pvt) och förekomst av överväldigande post splenektomi infektion ( opsi ).
vaccination och profylaktiska antibiotika kan minska förekomsten av opsi men de har misslyckats med att upphäva risken för opsi. ökad risk för pvt efter splenektomi ger en extra utmaning till levertransplantationskirurg.
nyligen trend att undvika asplenism, växande tillgänglighet av levertransplantation, och frånvaro av en interventionell radiolog uppmuntrade oss att söka efter en minimalt invasiv mjälte bevarande behandling för hic (lsal).
total mjältartärembolisering (tsae) eller pse gradvis ersätter splenektomi i andra länder och samma trend kommer att följas i vår subkontinent.
Om en expert på interventionsradiologs faciliteter är tillgängliga ska varje patient få sa embolisering som första linjens behandling.
splenektomi ( laparoskopisk / öppen) kan erbjudas de patienter med hicka som annars är olämpliga för levertransplantation. vid högre vårdcentraler där interventionsradiologin befinner sig i övergångsfas och det finns möjligheter till laparosopi
, splenektomi kan alltid utföras och hos patienter med omfattande nekros av mjälte resultat kommer att motsvara en formell splenektomi.
korrekt kirurgisk planering, skonsam vävnadshantering, vakande dissektion, och en låg tröskel för omvandling är nödvändigt för att undvika iatrogena komplikationer under lsal.
lsal är ett säkert och genomförbart behandlingsalternativ för palliation av symtomatisk hicka, men ytterligare prospektiva studier är nödvändiga för bekräftelse
| bakgrund: splenektomi för behandling av hypersplenism hos patienter med cirros (hik) är relaterad till komplikationer.
laparoskopisk mjältens ligering (lsal ) kan vara ett alternativ behandlingsalternativ.aims: att utvärdera säkerhet och genomförbarhet av lsal vid behandling av hic.patienter och metoder : retrospektiv analys av prospektivt insamlade data från tio patienter med hic som behandlades med lsal från oktober 2012 till februari 2015.Resultat: Medianen (intervall ) ålder var 33,2 ( 13 - 56 ) år och könsfördelning var lika.
medianvärdet (intervall ) leukocyttal ( 109/l ) före, och vid 3, 6 och 12 månader efter lsal var 2,2 ( 0,8 - 8,2 ) och 5,65 ( 2,78 - 10,7 ), 4.7 ( 2,8 - 7,8 ) och 4,95 ( 3,4 - 7,7 ) respektive. Medianen (intervall ) trombocyttal ( 109/l ) före och vid 3, 6 och 12 månader efter lsal var 25, 5 ( 11 - 65 ) och 75 ( 39 - 289 ), 74 ( 32 - 184 ) och 76 ( 56 - 251 ) respektive. efter lsal, det fanns en signifikant förbättring i totala leukocytantal, trombocytantal och modell för slut - stadium leversjukdom ( meld ) poäng ( p < 0,05 ).
två patienter ( 20% ) utvecklat intraoperativ blödning och nödvändig konvertering ; en av dessa två patienter utvecklade mjältcysta som krävde radiologisk intervention.
fyra patienter ( 40% ) hade postligationssyndrom (pls ) som hanterades konservativt. under ett medianvärde (intervall )
uppföljning av 19,5 ( 5 - 29 ) månader, en patient ( 10% ) nödvändig splenektomi på grund av otillräckligt svar. avslutning :lsal är ett säkert och genomförbart behandlingsalternativ för palliation av symtomatisk hicka, dock, ytterligare prospektiva prövningar är nödvändiga för bekräftelse. |
stress inducerar neuroinflammation tillsammans med förändrad produktion av neuropeptider och inflammatoriska cytokiner i det centrala nervsystemet (cns ).
Sådan modulering i cns påverkar endokrina och immunsystem följt av beteendeförändringar [ 13 ].
immobilisering ( imo) är en allvarlig stressor som utlöser både fysiologiska och beteendemässiga svar. en inflammatorisk process utvecklas av obalanserad frisättning av pro - och antiinflammatoriska cytokiner som svar på imo.
interleukin-4 ( il-4 ) är en antiinflammatorisk cytokin och har en förmåga att hämma syntesen av il-1, ett proinflammatoriskt cytokin, och uppreglera produktionen av il-1-receptorantagonist [ 4, 5 ]. effekten av stress på utsöndringen av il-4 i periferin är mycket kontroversiell.
Det har visat sig att serum il-4 nivån minskade, och inte förändrats, eller antalet luftväg il-4 positiva celler ökade i olika djurmodeller av stress.
Flera mänskliga studier rapporterade att socialt stresstest och offentligt tal inte hade något samband med blod il-4 koncentration [ 2, 9, 10 ].
stress - inducerad modifiering av il-4 frisättning i hjärnan, dock, har inte utvärderats fullt ut.
th2 hjälper t lymfocyter är ansvariga för produktion av il-4 i periferin och mikroglia rapporteras som en il-4 utsöndrande cell i hjärnbarken, medan il-4 producerar celler i lc i hjärnan inte har identifierats ännu.
aktivering av hypothalamic - hypofys - binjure- ( hpa- ) och sympatisk - binjure - medullary- ( sam- ) axlar är också ett typiskt svar som induceras av imo.
Den slutliga konsekvensen av hpa - axel aktivering är ökad kortikosteron ( cort ) frisättning i plasma [ 1316 ].
locus coeruleus ( lc ) är en stress - respons hjärnstam och en stor del av sam - axel för sin roll i att reglera noradrenalin ( ne ) frisättning.
utsöndring av ne och uttryck av tyrosin hydroxylas ( th ), ett enzym som är involverat i syntesen av ne, stimuleras som ett resultat av sam - axel aktivering [ 17, 18 ].
Sam - axel modulering av hpa - axeln sker via projektioner av lc till stress - relaterade hjärnregioner sammankopplade med hypotalamus.
ångest - liknande beteende i den förhöjda plus labyrint ( epm ) testet rapporterades också i en imo - administrerat djurgrupp [ 20, 21 ].
flera undersökningar har visat att glukokortikoid påverkar il-4 produktion och il-4 signalerande in vitro [ 22, 23 ].
Det visades också att injektion av il-4 förändrade fria radikaler processer som framkallas av stress.
stress - inducerad inblandning av il-4 i hpa- och sam - axlar aktivering in vivo är inte helt avgränsad ännu, medan frisättningen av proinflammatoriska cytokiner har varit väl etablerad.
Syftet med denna studie var att bedöma inverkan av akut och kronisk imo på il-4 koncentrationer och att identifiera egenskaperna hos il-4-producerande celler i lc-regionen i hjärnan.
Vi fokuserade också på korrelationen mellan il-4 sekretion, ångest - som beteende, och hpa- / Sam - axlar aktivering i stressrespons.
alla försök som utförts på djuren genomfördes med godkännande av etikkommittén för kyung hee universitet ( khuap(se)-13 - 041 ) och i enlighet med oss nationella hälsoinstitut (guide för vård och användning av laboratoriedjur, 8: e upplagan, reviderad 2011 ).
, gyeonggi - gör, korea ) i åldern 7 veckor (310360 g ) inrymdes under ett 12-timmars ljusschema med kontrollerad temperatur vid 22c och luftfuktighet.
Djur hade tillgång till vatten och mat ad libitum och var acklimatiserade i 7 dagar före experiment.
försöken utfördes enligt riktlinjerna för djurvård av nih och kyung hee universitet institution djurvård.
djuren slumpvis tilldelades för att kontrollera, akut imo, eller kronisk imo grupper.
den akuta imo gruppen hölls tillbaka i 2 timmar en gång i en kon - formad pvc som begränsar framåt, bakåt, och laterala rörelser.
Epm testet anpassades från valf och stek, förutom att djuren placerades i mitten av labyrinten mot en av de stängda armarna.
den tid som spenderas på öppna armar och slutna armar i labyrinten var video - tejpade och inspelade för 5 minuter av s - mars program ( pan - labb, barcelona, spain). efter alla stressprocedurer gjordes, djuren var djupt bedövade med natrium pentobarbital ( 80 mg / kg, administreras i.p.) och hjärnorna togs omedelbart bort och delades på ett koronalt sätt med hjälp av gnagare hjärnmatris (asi instrument inc.
LC regionen av hjärnan slogs ut på en kall platta och lagras vid 70c tills analysen. den erhållna vävnaden tinades och homogeniserades i is kall cell lys buffert (cell signalteknik inc., danvers, ma, usa ) och centrifugerade ( 10000 g vid 4c för 30 min ).
il-4 koncentration i dubbla 100 l aliquots utvärderades av Elisa kit enligt tillverkarens instruktioner (promikine, heidelberg, germany).
efter exponering för stress, djuren bedövades med natrium pentobarbital ( 80 mg / kg, administreras i.p. ) och hjärtblod samlades in.
Det erhållna provet centrifugerades (10 000 g vid 4 c under 30 minuter) och plasma samlades in och lagrades sedan vid 70 c fram till testet.
nivå av cort i plasma analyserades av Elisa kit enligt tillverkarens instruktioner (analysdesign, ann argor, mi, usa).
dubbel immunofluorescence färgning av il-4 med th, frigjordes från noradrenerg neuron i lc, glial fibrillary surt protein ( gfap ), en astrocyte specifik markör, och joniserad kalcium - bindning adaptor protein-1 ( iba-1 ), en markör för mikroglia, utfördes för att identifiera il-4 utsöndrande cell i lc. för att bestämma rollen av hpa- och sam - axlar i il-4 sekretion via lc under stressrespons, glukokortikoidreceptor ( gr), th, och il-4-uttryckande celler var också dubbelfläckade.
Råtthjärnorna avlägsnades efter transkardiell perfusion med 4% lösning av formaldehyd ( sigma - aldrich st.
louis, mo, usa ), sedan postfixeras i samma fixeringsmedel i 24 timmar, och placeras i pbs som innehåller 20% av sackaros för 72 timmar.
seriell koronal sektioner skärs i 30 m tjocklek med hjälp av en kryostat mikrotom ( cm 1850uv, leica mikrosystems inc., wetzlar, germany) och sektionerna bearbetades som fri - flytande.
De delar av lc (bregma 9,57 mm till 9,99 mm) blockerades med 10% v / v normala hästserum (vektorlaboratorier, inc., burlingame, ca, usa) för 1 timme vid rumstemperatur med konstant omrörning vid 100 rpm.
sektionerna sköljdes sedan i pbs följt av inkubation i il-4 mus monoklonal igg (utspädd 1: 25, santa cruz bioteknik, inc., dallas, texas, usa), th kanin monoklonal igg (utspädd 1: 1000, millipore, san francisco, ca, usa), iba-1 kanin polyklonal igg ( utspädd 1: 200, wako, japan ), gfap kanin polyklonal igg ( utspädd 1: 2000, abcam, cambridge, uk ), eller gr kanin polyklonal igg ( utspädd 1: 50, santa cruz bioteknik, inc, dallas, texas, usa ) i 48 timmar vid 4c med konstant agitation.
sedan, sektionerna sköljdes i pbs och därefter inkuberade med häst anti - mus konjugerad till fluorescein isotiocyanat ( fitc) (utspädd 1 : 200, vektorlaboratorier, inc., burlingame, ca, usa) eller fluorescerande alexa fluor 546 färgämne - märkt anti - kanin ig vid rumstemperatur i 2 timmar med konstant omrörning.
sektionerna sköljdes igen i pbs, monterade på rutschbanor, och lock - halkade med vectashield monteringsmedium ( vektorlaboratorier, inc.,
prov betraktades av konfokal mikroskop (lsm 510 meta, Carl zeiss inc., oberkochen, germany ).
densiteten av immunpositiva neuroner i lc regionen kvantifierades enligt paxinos et al. använda scion bildprogram ( scion corp.
uppgifterna uttrycktes som det genomsnittliga standardfelet för medelvärdet ( sem ).
Jämförelser mellan olika grupper analyserades med enkelriktad analys av varians ( anova) följt av Scheffe's test som ett post hoc test.
alla statistiska analyser utfördes med hjälp av spss ( version 18.0., spss, chicago, il, usa ).
Epm-testet utfördes för att jämföra ångestnivån mellan stressade råttor och kontrollråttor. den tid som tillbringats på slutna armar ( f2,13 = 6,9, p < 0,05 ) och på
de öppna armarna ( f2,17 = 4.9, p < 0,05 ) registrerades under de 5 minuterna av testet ( figur 1 ).
Den kroniska imogruppen visade signifikant ökad tid på slutna armar (p < 0,05; figur 1 a)) och den akuta imogruppen hade mindre tid på de öppna armarna (p < 0,05; figur 1 b) än kontrollgruppen.
Koncentrationen av il-4 protein utvärderades i 100 g alikvot av lc i imo - behandlade och icke behandlade råttor.
imo hade en effekt på minskningen av il-4 sekretionen i råtthjärnstammen (f2,12 = 6,9, p < 0,05; figur 2).
Råttorna under akut imo visade en signifikant större minskning av frisättningen av il-4-protein jämfört med kontrollgruppen (p < 0,05 ).
plasma kort nivå analyserades i kontrollen, akut och kroniskt stressade grupper ( f2,24 = 6,6, p < 0,05 ).
de råttor som utsattes för akut imo visade en betydligt högre ökning av kort jämfört med kontroller (p < 0,05; figur 3 ). Däremot visades minskad frisättning av kort i den kroniska imo-gruppen jämfört med kontrollgruppen.
dubbelfärgning visade att il-4-immunoreaktiva celler (figurerna 4 a och 4 d) och th - positiva celler (figurerna 4 b) och 4 e) ) var samlokaliserade i lc (figurerna 4 c ) och 4 f ).
il-4 producerande celler inte slogs samman med immun - märkning av gfap ( en astrocytspecifik markör) eller iba-1 (en markör för mikroglia) ( figurerna 4 i) och 4 l), resp. ) .......................................
Immunofluorescerande analys användes för att ytterligare utforska lokaliseringen av gr och il-4 i lc.
dubbelfärgning visade att il-4 ( figurerna 5 a och 5 d ) ) och gr ( figurerna 5 b ) och 5 e ) ) var lokaliserade i olika avdelningar av de identiska cellerna ( figurerna 5 c ) och 5 f ), som är neuroner, av lc.
immunofluorescens utfördes för att kvantifiera uttrycket av th i lc av kontrollerna och stressade råttor ( f2,10 = 43,2, p < 0,001 ).
densiteten av th var avsevärt ökad i den akuta imo gruppen jämfört med kontrollgruppen ( p < 0,001 ; figur 6 ), men ingen signifikant förändring observerades i den kroniska imo gruppen.
Det har rapporterats att imo - inducerad stress hade en hämmande effekt på il- 4 frisättning i perifera vävnader hos människa och råtta [ 2830 ].
lipopolysackarid (lps) hade en liknande effekt av stress när det gäller att inducera immunmodulering som kännetecknas av ökad produktion av proinflammatoriska cytokiner.
Il-4 proteinnivån var betydligt lägre i lps - behandlade råtta hjärnan och il-4 möss var mer sårbara för lps än vild typ [ 4, 31, 32 ]. i denna studie
, Det visades att produktionen av il-4 protein i lc regionen av hjärnan var signifikant minskad i den akut stressade gruppen.
Även om det har rapporterats att det inte fanns någon signifikant förändring eller förhöjd frisättning av perifer il-4 i stress svar [ 8, 33, 34 ], dessa kontroversiella data indikerade att stress - inducerad förändring av il-4 sekretion kan skilja sig på ett vävnad - specifikt sätt och ytterligare studier bör visas.
tillsammans, dessa fynd tyder på att stress har en hämmande effekt på il-4 produktion i hjärnan.
Det har rapporterats att il-4 frigörs från mikroglia i hjärnbarken. även en in vitro studie rapporterade glia som cellkällan för il-4 i hjärnan. i denna studie, dock, il-4 producerades från de th - producerande cellerna identifierades som noradrenerga neuroner av lc.
data är den första att identifiera il-4 uttrycka celler i lc tyder på att il-4 produceras av olika typer av celler på ett ställe - specifikt sätt i hjärnan.
ytterligare forskning krävs för att visa identifiering av il-4-sekretionsceller i andra hjärnregioner förutom cortex och lc.
tidigare arbete har visat att återhållsamhet stress - inlämnade grupper var mer oroliga än icke behandlade grupper [ 3537] och ökning av kortikosteron hade en anxiolytisk - liknande effekt i djurmodell.
central och perifer il-4 koncentration hade en effekt av undertryckande lps - inducerade sjukdom beteende [ 39, 40 ] och il-4 möss uppvisade mer ängsligt beteende jämfört med vild typ.
Det har rapporterats att kort hade en suppressiv effekt på il-4 proteinproduktion och signalering i in vitro och in vivo studier [ 22, 23, 42, 43 ].
Det observerades att imo stressade råttor hade signifikant ökad ångest och sänkt proteinnivån i il-4 i hjärnan.
Minskningen av il-4 proteinfrisättning från lc åtföljdes av en ökning av cirkulerande kortnivå i akut stressrespons.
gr är känd för att uttryckas rikligt i lc neurons och det bekräftades att gr och il-4 var lokaliserade i identiska neurons av lc i denna studie. Följaktligen tyder data på att akut imo - inducerad hyperkorticism kan bidra till nedreglering av il-4 produktion i lc och denna minskning av il-4 nivå leder till beteendeförändringar.
ackumulera bevis tyder på att en enda exponering av stress leder till en betydande ökning av cirkulerande kort nivå och nukleär gr intensitet och aktivitet som ett resultat av hpa - axel aktivering [ 13, 14, 46 ].
det har rapporterats, dock, att kronisk exponering av homotypisk stress inducerar hypokorticism [45, 4750 ].
Även ökning av den nukleära gr intensitet och aktivitet avskaffades i den kroniska återhållsamhet stressad grupp. i denna studie,
kontkoncentrationen ökade i den akuta imogruppen, medan kroniskt stressade råttor hade minskat kort nivån jämfört med kontrollerna. tillsammans,
fynden tyder på att kroniskt långvarig stress nedsatt glukokortikoid negativ återkoppling som leder till hpa - axel hypoaktivitet. eftersom cort har en förmåga att hämma il-4 produktion [ 22, 23, 42, 43 ] och att öka th uttryck, kronisk stress - framkallad hypokorticism kan vända effekterna som produceras av akut stress.
enstaka exponering av stress eller lipopolysackarid har visat sig stimulera frisättning av ne eller öka th mrna nivå och th aktivitet [ 17, 5153 ].
i motsats till akut stress, th mrna nivån minskade i en kronisk mild stressad grupp. eftersom th är en hastighet - avgörande enzym för ne syntes, förändring av th protein
stress har också visat sig öka th immunoreaktivitet, vilket är en följd av ökad enzymaktivitet och th proteinkoncentration. i den nuvarande studien, akut imo inducerad ökning av th - immunoreaktivitet i lc, vilket tyder på denna ökning kan bero på ökad enzymaktivitet. Sammanfattningsvis, stress - inducerad minskning av il-4 koncentration från lc neuroner
kan vara relaterad till ångest - liknande beteende och en omvänd relation finns mellan il-4 sekretion och hpa / sam - axlar aktivering.
dessa data tyder på att modulering av dessa signalfaktorer, cytokin, katekolamin, och cort krävs för att anpassa sig till homeostatiska mekanismer som svar på stressiga händelser. | Det har visats att immobilisering ( imo) stress påverkar neuroimmuna system följt av förändringar av fysiologi och beteende.
interleukin-4 ( il-4 ), en antiinflammatorisk cytokin, är känd för att reglera inflammation orsakad av immun utmaning men effekten av imo på modulering av il-4 uttryck i hjärnan har inte utvärderats ännu. Här visades det att il-4 producerades av noradrenerga neuroner i locus coeruleus (lc) i hjärnan och frisättningen av il-4 reducerades som svar på imo.
Det konstaterades att imogrupper var mer oroliga än icke-behandlade grupper.
akut imo ( 2 timmar/dag, en gång) stimulerad utsöndring av plasmakortikosteron och tyrosin hydroxylas (th) i lc medan dessa steg minskade i exponering för kronisk stress (2 h/dag, 21 dagar i följd).
glukokortikoidreceptor ( gr), th, och il-4-uttryckande celler var lokaliserade i identiska neuroner av lc, indikerar att hypothalamic - hypofysen - binjure- ( hpa- ) axel och sympatisk - binjure - medullary- ( sam- ) axel kan vara involverad i il-4 sekretion i stressresponsen.
Därför drogs slutsatsen att stress - inducerad minskning av il-4 koncentration från lc neuroner kan vara relaterad till ångest - liknande beteende och ett omvänt förhållande finns mellan il-4 sekretion och hpa / sam - axlar aktivering. |
laparoskopi har öppnat nya vägar i hanteringen av meckels divertikulum (md), som innebär olika utmaningar för en kliniker.
traditionella undersökande metoder som technetium (tc ) scintigrafi, radiografiska kontraststudier, ultrasonografi, och beräknade tomografi scan har många begränsningar i den korrekta bedömningen av md och dess komplikationer.
laparoskopisk - assisterad transumbilical meckel's divertikulektomi (latum) är en enkel, säker teknik för exakt bedömning av komplikationer av md och utför resektion.
Även laparoskopisk intrakorporeal meckel's divertikulektomi kan utföras med häftapparater eller en pretied endoloop, extrakorporeal resektion har fördelarna med en förenklad teknik med ett minimalt antal portar och undviker dyra häftapparater.
denna fallserie är unik eftersom det bara är den andra serien som rapporteras i den engelska språklitteraturen för att skildra de olika formerna av meckels divertikulära komplikationer framgångsrikt behandlas av latum.
En retrospektiv analys av på varandra följande fall av latum som utförts av samma kirurg för oförutsedda och varierande komplikationer av md under studieperioden från januari 2004 och augusti 2005 gjordes.
de presenterar funktioner, kliniska tecken, undersökningar, operativa förfarandet, uppföljning, och komplikationer noterades och säkerheten och effekten analyserades.
En 10 mm port för teleskopet infogades genom naveln med en öppen hasson teknik.
Två arbetshamnar på 5 mm infördes i den suprapubiska regionen och den vänstra iliac fossa under vision efter att pneumoperitoneum upprättades.
systematisk undersökning av tunntarmen utfördes på ett retrogradt sätt från caecum.
tarmen slingor gick genom att utvärdera tarmen på vardera sidan av mesenteri som flyktig undersökning kan förbise en liten Md anhängare till mesenteri. för mesodivertikulärt band
tarmobstruktion, kollapsade slingor gick mot platsen för obstruktion med minimal hantering av proximal dilaterade tarmslingor.
Md var greppad med en babcock tång passerade via navelporten genom en reduktioner, visualisering med ett 5-mm teleskop genom arbetsporten.
navel snittet förlängdes med ett generöst snitt av linea alba, men huden snitt kvar i navel cicatrix.
resektion av md med en ärm av ileum och hand - sydd enskiktad endtoend anastomos med avbruten 40 polyglactin suturer utfördes extrakorporerat.
den anastromosed tarmen ersattes tillbaka in i peritoneal hålighet, och navel snittet stängdes med några avbrutna suturer av 20 polyglactin för att approximera linea alba (figur 1 ).
stegvis avbildning av laparoskopisk - assisterad transumbilical meckels divertikulektomi ; a : laparoskopisk bild av oavsiktlig meckels divertikulum med akut blindtarmsinflammation, b : meckels divertikulum framtagen ur navelincision, c : avslutade end - till - end anastomos efter resektion av meckels divertikulum, d : utseende av navelisk incision efter laparoskopisk - assisterad transumbilical meckels divertikulektomi.
den smala basen av den torsed md var ligad med en pretied loop suture ( viceryl endoloop, ethicon ) och uppdelad mellan ligaturer.
Den orupturerade md hämtades genom navel snittet undvika spill i peritoneal hålighet.
appendix var avgränsad och mesentery var fullgurated med bipolär eller monopolär krok diatermy och delas med sax.
tillägget delades mellan ligaturer, den distala bihanget sida av ligaturen är bunden med samma endoloop sutur med en slipknot bundna manuellt.
En 10 mm port för teleskopet infogades genom naveln med en öppen hasson teknik.
Två arbetshamnar på 5 mm infördes i den suprapubiska regionen och den vänstra iliac fossa under vision efter att pneumoperitoneum upprättades.
systematisk undersökning av tunntarmen utfördes på ett retrogradt sätt från caecum.
tarmen slingor gick genom att utvärdera tarmen på vardera sidan av mesenteri som flyktig undersökning kan förbise en liten Md anhängare till mesenteri. för mesodivertikulärt band
tarmobstruktion, kollapsade slingor gick mot platsen för obstruktion med minimal hantering av proximal dilaterade tarmslingor.
Md var greppad med en babcock tång passerade via navelporten genom en reduktioner, visualisering med ett 5-mm teleskop genom arbetsporten.
navel snittet förlängdes med ett generöst snitt av linea alba, men huden snitt kvar i navel cicatrix.
resektion av md med en ärm av ileum och hand - sydd enskiktad endtoend anastomos med avbruten 40 polyglactin suturer utfördes extrakorporerat.
den anastromosed tarmen ersattes tillbaka in i peritoneal hålighet, och navel snittet stängdes med några avbrutna suturer av 20 polyglactin för att approximera linea alba (figur 1 ).
stegvis avbildning av laparoskopisk - assisterad transumbilical meckels divertikulektomi ; a : laparoskopisk bild av oavsiktlig meckels divertikulum med akut blindtarmsinflammation, b : meckels divertikulum framtagen ur navelincision, c : avslutade end - till - end anastomos efter resektion av meckels divertikulum, d : utseende av navelisk incision efter laparoskopisk - assisterad transumbilical meckels divertikulektomi.
den smala basen av den torsed md var ligad med en pretied loop suture ( viceryl endoloop, ethicon ) och uppdelad mellan ligaturer.
Den orupturerade md hämtades genom navel snittet undvika spill i peritoneal hålighet.
appendix var avgränsad och mesentery var fullgurated med bipolär eller monopolär krok diatermy och delas med sax.
tillägget delades mellan ligaturer, den distala bihanget sida av ligaturen är bunden med samma endoloop sutur med en slipknot bundna manuellt.
8 patienter ( 5 män och 3 kvinnor) ålder 3 år till 13 år (median, 12 ) genomgick latum ( tabell 1 ).
tre patienter hade smärtfri per - rektal blödning och 1 uppvisade tarmobstruktion på grund av ett mesodivertikelband och tarmstockningar och ischemi.
två patienter hade egenskaper maskerad som blindtarmsinflammation; den ena hade perforerad md med sekundär inflammation i bilagan, och den andra hade en torsed och gangrenous md. hos 2 patienter, oavsiktlig md med en smal bas noterades vid blindtarmsoperation för blindtarmsinflammation (figur 2 ). klinisk beskrivning av latum fall y = år, m = månader, abd = buken, pr = per - rektal, rif = höger iliac fossa, hb = hemoglobin, tlc = total leukocyttal, usg = ultrasonogram, ct = datortomografi, axr = bukradiograf, histo = histopatologi, io = tarmobstruktion, md = meckels divertikulektomi, latum = laparoskopisk - assisterad transumbilisk meckels divertikulektomi.
laparoskopisk bild av olika meckels divertikulära komplikationer; a : blödande meckels divertikulum, b : meso - divertikulär band intestinal obstruktion ( 1-dilaterad & överbelastad proximal ileum, 2-meckels band, 3-distal kollapsade ileum ), c : meckels divertikulit & perforation bildar en massa ( 1-meckels divertikulum innesluten i omentum, tarmslingor och blindtarmen, 2-ileum ) d : torsed meckels divertikulum.
tc scintigrafi utförs i 2 fall av per - rektal blödning avgränsade ektopisk spårämne upptag tyder på md.
En patient med riklig lägre gastrointestinal blödning genomgick laparoskopisk undersökning utan tc scintigrafi, efter återupplivning med en blodtransfusion.
buk röntgen visade egenskaper tarmobstruktion hos en patient som sedan genomgick laparoskopisk undersökning.
oavsiktlig md upptäcktes, eftersom det är vår rutin praxis att gå tarmslingor från caecum proximally för ett avstånd av till 2 fot till 3 fot, i alla fall av laparoskopisk blindtektomi.
ektopiskt ventrikelepitel påträffades hos alla 3 patienter med blödning md och 1 patient med tillfällig md.
patienten med mesodivertikelband tarmobstruktion presenteras med självhäftande tarmobstruktion 2 veckor efter operationen.
laparoskopisk - assisterad minilaparotomi genom ett suprapubiskt snitt gjordes för att frigöra bäcken adhesions.
framsteg i laparoskopi hos barn har revolutionerat kirurgisk hantering, uppnå kirurgiska terapeutiska mål med minimal somatisk och psykologisk trauma.
laparoskopisk tillämpning för meckels divertikulära komplikationer rapporteras som anekdotala fallrapporter eller korta fallserier i litteraturen.
laparoskopisk meckels divertikulektomi beskrivs också som några fall i en serie av särskilda kliniska tillstånd, såsom lägre gastrointestinal blödning, tarmobstruktion, eller akut buksmärta.
Vi tror att vår fallserie är distinkt eftersom det bara är den andra fallserien i den engelska språklitteraturen för att illustrera olika komplikationer av md observeras inom en kort tidsperiod och framgångsrikt behandlas av latum.
systematisk laparoskopisk prospektering hjälpmedel för att utvärdera obskyra fall av meckel divertikulära komplikationer förutom att avslöja tillfälliga md.
laparoskopi har förespråkats som den första linjen förfarande för att utvärdera fall av smärtfri och profuse lägre gastrointestinal blödning hos barn som tc scan är inte korrekt.
laparoskopi har också rekommenderats före koloskopi eller esofagogastroduodenoskopi för att undersöka fall av obskyra lägre gastrointestinal blödning som luften insufflation med endoskopiska förfaranden kan komplicera framgångsrik laparoskopisk undersökning under samma allmänna anestesi.
i tillägg, laparoskopi skulle också hjälpa i fall av negativ undersökning för att bestämma sekvensen av övre gastrointestinal endoskopi och koloskopi, beroende på förekomsten av blod i tunntarmen respektive kolon.
laparoskopisk undersökning tjänar också i diagnos och frisättning av tarmobstruktion på grund av olika orsaker. i vår patient med mesodivertikelband tarmobstruktion
, platsen för obstruktion upptäcktes genom att gå de kollapsade loopar från ileocecal korsningen.
tarmen loopar, som var överbelastade, ischemiska, och utspända, visade förbättrad kärlitet med lindring av obstruktion.
laparoskopi har också visat sig utom allt tvivel som ett säkert och effektivt verktyg i hanteringen av patienter med misstänkt blindtarmsinflammation.
Meckels divertikulit med perforering och sekundär blindtarmsinflammation upptäcktes i den ena och en vriden md i den andra.
den beräknade tomografisk scan i den första patienten och ultraljudsundersökning i den andra kunde endast avgränsa en inflammatorisk lesion nära den högra iliac fossa regionen.
laparoskopi spelade en viktig roll inte bara för att fastställa diagnosen utan också för att utföra en definitiv kirurgisk procedur.
En annan viktig aspekt av laparoskopisk undersökning är upptäckt av oavsiktlig md, vars förvaltning är kontroversiell eftersom inga tydliga riktlinjer finns tillgängliga i litteraturen.
md längd mer än 2 cm, förekomst av ektopiskt epitel, och ålder mindre än 40 år anses riskfaktorer för komplikationer.
resektion anges i fall av en smal divertikulär bas, närvaron av palpable förtjockning av divertikulum överensstämmer med ektopisk slemhinnan, ett samband med vitellointestinal rester, och en historia av oförklarlig buksmärtor.
också, divertikulektomi för komplikationer bär en operativ dödlighet och morbiditet på 2% och 12%, respektive med kumulativa långsiktiga komplikationer på 7%, medan oavsiktliga divertikulektomier är säkrare med motsvarande risker på 1%, 2% och 2%.
Vi anser att tillfällig md hos barn bör återförvisas om det är möjligt, utom i fall som är förknippade med gastroschis.
laparoskopisk meckels divertikulektomi kan utföras antingen intrakorporellt med häftapparater eller pretied endoloop, eller extrakorporealt med eller utan häftapparater.
Attwood et al först beskrivs laparoskopisk meckels divertikulektomi genom extrakorporeal transumbilisk resektion med tvärgående tillämpning av häftapparaten vid divertikulär hals.
Detta förfarande hade inneboende nackdelar som meckels divertikulektomi utan kil resektion eller inkluderande av en hylsa av ileum kan lämna bakom ektopiskt epitel och peptiska sår.
ng et al illustrerade den extrakorporeala transumbilical meckels divertikulektomi med resektion av en hylsa av intilliggande ileum med en gia häftapparat, för att avvärja komplikationerna av rest ektopisk epitel.
De uppgav också att förfarandet kan utföras intrakorporellt med hjälp av en endo gia häftapparat, på bekostnad av peritoneal spill, fler sår för insättning av tarmklämmor, och en längre drifttid.
Altinli et al rapporterade extrakorporeal transumbilisk resektion av md med handsydd anastomos.
Detta förfarande har fördelarna med palpation av basen av md för ektopiskt epitel och även undviker användningen av häftapparater, som är dyra och svåra att upphandla under en nödsituation.
Vi använde latum med handsydda anastomos för våra patienter förutom fallet med torsed md där den smala basen var ligad med en pretied endoloop sutur.
blödande md hanterades med en 10 mm navelkameraport och 5 mm arbetsport i suprakubiska regionen.
Den tredje hamnen skulle vara nödvändig i de fall då det behövs två arbetshamnar för dissektion.
Md fördes ut genom navel snittet, och slutet - till - slutet handsydda anastomos utfördes extrakorporerat. även om navel snittet finns kvar inom navelsträngen cicatrix,
nyckeltekniken är ett generöst snitt i linea alba, för att möjliggöra enkel ersättning av edematös och överbelastad tarm efter anastomos.
proceduren för latum för blödning md är också möjlig genom en ensam 12-mm navelport med kanaler för teleskopet och griparen.
Det finns färska rapporter om att det yttre utseendet av md kan bidra till valet av laparoskopiska förfarandet ektopiskt epitel, ett derivat av de totipotenta celler från den extraembryonska delen av vitellointestinal kanal, är vanligtvis ligger i den distala delen av md och sprider sig från spetsen till basen av divertikulum.
lång md med en höjd - till - diameter förhållande ( hd-förhållande ) mer än 1,6 har ektopiskt epitel endast i den distala delen av md.
Denna trend tyder på att tvärgående resektion vid halsen av md räcker för dem med ett hd-förhållande mer än 1,6. Men, En frusen sektion är obligatorisk för att säkerställa att stubben saknar ektopiskt epitel.
Alla våra patienter genomgick resektion av md tillsammans med en ärm av ileum med end - to - end ileal anastomos eftersom denna teknik eliminerar behovet av frusen sektion och även säkerställer resektion av ektopiskt epitel och peptiska sår som är mikroskopiska och förekommer i den angränsande normala ileum. den vanligaste komplikationen efter
meckels divertikulektomi är den självhäftande tarmobstruktion, som ses i 5% till 10% av patienterna.
vår patient med mesodivertikelband obstruktion presenteras med självhäftande tarm obstruktion 2 veckor efter operation. den överbelastade och ischemisk tarm vid den första operationen dock återfick kärlsjukdom efter lindring av obstruktion, och kanske bidrog till adhesions.
eftersom bäcken adhesions var täta, minilaparotomi genom en mer kosmetisk suprapubic snitt utfördes för att frigöra rest adhesions.
laparoskopi hjälpmedel för att dechiffrera komplikationer av md, som utgör levande utmaningar för en kliniker.
latum med hand - sydd anastomos är en enkel, säker, effektiv, och ekonomisk procedur som kan utföras för olika manifestationer av md.
tekniken gör palpation av md och undviker användning av dyra häftapparater förutom att uppnå ett bättre kosmetiskt resultat. | bakgrund och mål: meckels divertikulum (md) innebär unika utmaningar för en barnkirurg, eftersom det är benägna att variera komplikationer.
Denna fallserie belyser de olika presentationer och laparoskopisk hantering av md hos barn.metoder:vi utförde en retrospektiv analys av på varandra följande fall av laparoskopisk - assisterad transumbilisk meckels divertikulektomi (latum) utförs av samma kirurg för tillfällig samt olika meckels divertikulära komplikationer över 20 månader.resultat:åtta patienter ( 5 män och 3 kvinnor) i åldrarna 3 år till 13 år (median, 12 ) genomgick latum.
tre patienter hade smärtfri per - rektal blödning och 1 uppvisade tarmobstruktion på grund av ett mesodivertikelband och tarmischemi.
två patienter hade egenskaper maskerad som blindtarmsinflammation; den ena hade perforerad md med sekundär inflammation i bilagan, och den andra hade en torsed, gangrenous md. Hos 2 patienter noterades tillfällig md med en smal bas vid blindtarmsoperation för blindtarmsinflammation.
Alla patienter genomgick framgångsrikt latum tillsammans med blindtarmsoperation hos 4 patienter.
den operativa varaktigheten var 72 minuter till 165 minuter (medelvärde, 112,130,6 ).
det fanns inga operativa komplikationer, och ingen omvandling till öppen kirurgi krävdes.
sjukhusvistelse var 4 dagar till 7 dagar (medel, 4.71.2 ).
patienten med mesodivertikelband tarmobstruktion presenteras med självhäftande tarmobstruktion 2 veckor efter operationen.
laparoskopisk - assisterad minilaparotomy gjordes för att frigöra bäcken vidhäftningar.
Det fanns inga andra komplikationer under uppföljningen - upp (median, 11 månader).slutsatser : latum är en enkel, säker, och effektiv förfarande med en bättre kosmetisk resultat som kan utföras för olika manifestationer av md.
tekniken gör det också möjligt palpation av md och undviker användning av dyra häftapparater. |
loa loa är endemisk i västra och centrala Afrika, där cirka 10 miljoner människor beräknas vara smittade. i kamel
Det varierar från 0% i gräsmarken savannah, 6,6% i lövfällande ekvatorial regnskog, och 9,7% i den täta - fuktiga ekvatorial regnskog till 33,3% i den skogbevuxna savannah.1 intraokulära angrepp av levande l. loa är en sällsynt förekomst.
två tidigare fall har rapporterats i kamel hos barn, initialt av lucot et al.2 och senare av eballe et al.3 svårighetsgraden av kliniska manifestationer och komplikationer beror på många faktorer, inklusive lokalisering av masken och varaktigheten av symptomen.
Vi rapporterade ett fall av en patient som presenterade en levande l. loa i främre kammaren och som genomgick kirurgiskt avlägsnande med lokalbedövning.
en 27-årig kamelisk bonde som bor i saa (lekie avdelning) presenteras på universitetet undervisning sjukhus yound med klagomål om plötslig rodnad, smärta, och lacrimation i det högra ögat i 3 dagar.
tidigare sjukdomshistoria avslöjade några episoder av rymling svullnad under huden. synskärpa ( va ) var hand rörelse på den drabbade högra ögat och 1.0 på vänster öga.
intraokulärt tryck togs av icke - kontakt tonometer, som var 18 mmhg på det drabbade ögat och 14 mmhg på det kontrollerande ögat.
slits - lampa undersökning avslöjade konjonctival hyperhemia, ödem i hornhinnan stroma, och ett rörligt vitt objekt i den främre kammaren ( fikon.
akut avlägsnande av masken utfördes i teatern genom en 2,8 mm klar hornhinna tunnel under retrobulbar anestesi ( fikon.
2 )........................................................................................................... proceduren avslutades med en främre kammare washout, följt av en subkonjucival injektion av en kombination av steroider och antibiotika.
postoperativ behandling inkluderade dexametason ögondroppar sex gånger per dag, tropikamid 0,5% en droppe två gånger per dag, och en kombination av steroid och antibiotika salva för kvällen.
denna medicin var långsamt avsmalnande, och på postoperativ dag 10, slits - lampa undersökning avslöjade en lugn främre kammare med 1,0 va. vid den sista uppföljning - upp besök ( 3 månader postoperativt), det högra ögat var tyst, med full va.
postoperativt, makroskopisk parasitologisk undersökning avslöjade en 6,5 mm lång och 0,5 mm bred rund, vitaktig mask som identifierades som mogen hona l. loa.
Även blodfilm undersökning för mikrofilaria under dagtid var negativ, patienten fick en specifik systemisk l. loa medicinering dietylkarbamazin 2 mg / kg kroppsvikt tre gånger om dagen i 3 veckor i samband med prednisolon 20 mg dagligen i 21 dagar.
I det aktuella fallet, patienten lever i den förstörda skogsområdet i lekie divisionen, områden där förekomsten av l. loa är särskilt hög.4 okulär manifestation av loasis har dokumenterats mestadels i utvecklingsländerna.2,3,5 denna sällsynta manifestation kan förekomma i alla åldrar. i två tidigare fall som rapporterats i kamel,
Patienterna var i åldern 14 och 18 månader.2 i den nuvarande studien, var patientens ålder jämförbar med den som rapporterats av yusoff et al.6 ålder verkar vara en faktor för tidig presentation.
barn brukar inte klaga, och detta kan förklara gapet mellan debuten och diagnosen av fallet som rapporterats avombgwa et al.3 vår patient presenteras med smärtsamt rött öga med en allvarlig minskning i va.
En minskning av va som observerats i detta fall var mer kopplad till den centrala positionen (i den visuella axeln) av masken vid presentationen.
kirurgiskt avlägsnande av masken var läkande och relativt enkel och bör göras så snart som möjligt för att förhindra strukturella skador i främre kammaren. I utvecklingsländerna kan detta förfarande försenas hos unga patienter på grund av bristen på allmän anestesi. i vårt fall,
vår patient inte utvecklat komplikationer på grund av tidig presentation och adekvat hantering. Men, uveit med hypopyon och sekundär katarakt med hornhinnan ödem var de rapporterade komplikationer hos patienter som diagnostiserades efter långa symptomatiska perioder.2,7 ett fall av blindhet efter främre kammaren filariasis har rapporterats av osuntokun et al.7 tidigt kirurgiskt avlägsnande av den vuxna masken från den främre kammaren säkert förhindrar allvarliga komplikationer, men sannolikheten för ytterligare recidiver är möjligt, som en annan vuxen mask kan migrera in i den främre kammaren nästa dag.
Även om det inte finns något specifikt program för att kontrollera l. loa infektion i kamel, har denna filariasis till stor del gynnats av Afrikan programmet för onchocerciasis kontroll. sedan
allvarliga biverkningar har rapporterats hos personer som tar ivermectin för behandling av onkocerciasis och som har hög grad av samtidig infektion med l. loa, 8 är det viktigt att bedöma nivån av endemicitet i ett samhälle innan massbehandling mot onchocerciasis påbörjas.
behandling av loasis kan vara svårt och ofta kräver råd från en expert på infektionssjukdomar eller tropisk medicin.
Oftalmologer från endemiska områden måste vara medvetna om denna diagnos som kan härma andra ögonpatologier.
noggrann undersökning, snabb diagnos, och tidigt kirurgiskt avlägsnande av masken från främre kammaren kan minska okulär morbiditet.
undersökning av masken är bättre att göras av en erfaren parasitolog, och behandling är bättre att göras av en erfaren ögonläkare i samarbete med en infektionsläkare. | Vi rapporterade ett fall av ovanliga intraokulära loa loa hos en 27 - årig patient som hade ett smärtsamt rött öga.
Biomikroskopi avslöjade en levande och aktiv vuxen mask i den främre kammaren i det högra ögat.
efter kirurgisk extraktion under lokalbedövning, parasitologisk identifiering bekräftad l. loa filariasis. |
Glykopeptidresistens upptäcktes i enterokocker för mer än 25 år sedan, ; sedan dess, vancomycin - resistenta enterokocker ( vre ) har blivit viktiga nosokomiala patogener i samband med hög dödlighet och kostnader,,,.
Glykopeptid resistens i enterokocker medieras av van gener, med vana och vanb är den vanligaste.
flera europeiska länder har rapporterat en ökande incidens av vre under de senaste åren,,. i denmark, en dramatisk ökning sedan 2012 har berott på multiklonala utbrott av vana - positiv enterokock faecium
,..................................
Det har uppskattats att för varje patient med en vre infektion som upptäcks i ett kliniskt prov, upp till tio patienter är intestinal bärare av vre.
Därför, nuvarande riktlinjer rekommenderar screening av patienter i riskzonen och genomförande av isolering försiktighetsåtgärder för vre bärare,. screening bygger på selektiv odling och / eller detektion av resistensgener vana eller vanb genom pcr.
Däremot kan betydande indirekta besparingar uppnås genom snabbt tillgängliga resultat, vilket framhävs av en rapport från france, som jämförde hanteringen av två samtidiga vre utbrott på två olika avdelningar.
flera studier har undersökt den diagnostiska noggrannheten av olika analyser för att upptäcka vana och vanb med eller utan en tidigare anrikning steg,,,,,,,,.
Känsligheterna varierar dock från 43,5% till 100% och särdragen från 79,2% till 99,6% har rapporterats.
i kontrast, Den specificitet av upptäckten av vanb genen är betydligt lägre,,, Som tillskrivs närvaron av vanb - positiva anaeroba bakterier,. i vårt laboratorium
, Vi har använt en kultur - baserad metod med natt berikning och efterföljande plätering på kromogena agar för att skärma för vre. under hösten 2014,
föranledda av långvariga vre utbrott, vi genomfört xpert vana / vanb analys utförs direkt på rektal svabb.
Detta helt automatiserade system, som integrerar dna - extraktion och realtidspcr, ger resultat inom en timme.
Vi använde vana delen av analysen för att vägleda snabbt genomförande av infektionskontroll åtgärder. här, Vi utvärderar den diagnostiska noggrannheten av xpert vana / vanb analys och effekten på infektionskontroll beslutsfattande.
Vårt laboratorium betjänar primär- och sekundärsektorerna av en befolkning på 800 000 invånare i den norra delen av huvudstaden denmark, inklusive fyra universitetssjukhus med totalt 1577 bäddar och omfattar alla interna medicinska underavdelningar och tre intensivvårdsenheter.
infektionskontrollenheter på dessa fyra sjukhus är en del av den kliniska mikrobiologi avdelningen och anställa sex infektionskontroll sjuksköterskor.
diagnos av vre i ett kliniskt prov resulterar i rumskamrat screening och isolering försiktighetsåtgärder genomförs tills resultaten är tillgängliga.
Om någon rumskamrat hittas positiv, ett utbrott deklareras och alla patienter på avdelningen kontrolleras varje vecka tills ingen ny patient diagnostiseras med vre. vid veckovisa screeninger,
isolering försiktighetsåtgärder vidtas så snart ett positivt vre resultat är tillgängligt. för rumskompisvisning och veckovis screening av avdelningar,
rutinkultur - baserad screening kompletteras med vana pcr. före förflyttning av patienter från en avdelning för sjukdomsutbrott,
pcr utförs och genomförandet av isolering försiktighetsåtgärder baseras på pcr resultatet. för vre - positiva patienter återtagna inom 6 månader efter den sista positiva screening prov, isolering försiktighet vidtas vid intag oberoende av screening resultat. Vid återtagande
> 6 månader efter det sista positiva provet, screening rekommenderas och genomförandet av isolering försiktighetsåtgärder individualiseras baserat på screening resultat och riskfaktorer. i dessa fall,
För fenotypisk screening, eswab transportmedium överfördes till en anrikning buljong (hjärnhjärta infusion kompletteras med 4 mg / l vancomycin och 60 mg / l aztreonam) antingen genom att skaka den flockade svabb flera gånger i anrikningsmedel eller genom pipettering 100 l.
efter natt inkubation, 100 l av anrikning mediet var pläterad på selektiva kromogena agar plattor (kromagartm vre, kromagar, paris, france) och avläst efter 1 och 2 dagar av inkubation. för vana pcr - positiv, men kultur - negativa prover, kulturprotokollet upprepades grundligt.
art identifiering utfördes av matris - assisterad laser desorption / joniseringstid - av - flygning massa spektrometri ( biotyper, bruker, bremen, germany) och ett preliminärt positivt resultat gavs om det fanns riklig tillväxt av e. faecium på den selektiva kromogena agar.
känslighetstestning för vancomycin och teicoplanin utfördes med eucast disk diffusion metod och bestämning av micken används en gradient remsa ( etest, biomrieux, solna, sweden ) för att bekräfta vana eller vanb fenotyp.
pcr - baserad screening utfördes av det automatiserade systemet genexpert med hjälp av xpert vana / vanb analys (cepheid ab, solna, sweden).
Hundra mikroliter eswabtransportmedium tillsattes till provreagenset och hanterades ytterligare enligt tillverkarens rekommendationer. i fall av ogiltiga eller felresultat (pcr hämning eller tekniskt fel ), Analysen upprepades en gång.
Endast vana pcr resultat rapporterades till de begärande avdelningarna som ett preliminärt resultat och användes för vägledning av infektionsbekämpning åtgärder.
pcr utfördes på samma dag om provet anlände till laboratoriet före 16.00 h, alla dagar i veckan.
Datum för provtagningens ankomst, laboratorieresultat, datum för preliminära och slutliga resultat och provindikationer samlades prospektivt in. för slutlig analys
Effekterna av vana pcr resultat på infektionsbekämpning åtgärder uppskattades genom beräkning av isolering dagar sparade (antal dagar från negativa pcr resultat till slutliga negativa kultur resultat) och överföring risk dagar sparade (antal dagar från positiva pcr resultat till preliminära eller slutliga positiva kultur resultat ). datorprogrammet
, version 3.0.2 (r grund för statistiska beräkningar, vienna, austria ; http://www.r-project.org/ ) användes för statistisk analys.
för jämförelse av kategoriska uppgifter, fiskare s exakt test användes. för jämförelse av numeriska data, oparade grupper,
känslighet, specificitet, och positiva och negativa prediktiva värden med 95% ci beräknades med r paket dtcompair.
3 - 3013 - 1217/1/ ) och den danska dataskyddsmyndigheten (registreringsnummer. 2012 - 58 - 0004 ; heh-2015 - 066 ).
Från 30 december 2014 till 15 augusti 2015 undersöktes 1110 vre screeningprover från 804 patienter både med odlingsbaserad metod och med pcr.
proverna kom från 24 olika avdelningar från fyra olika sjukhus. i 1067 ( 96,1 %) prov,
pcr utfördes och rapporterades samma dag, Provet togs emot i laboratoriet.
Median vändning tid för kultur resultat var 3 dagar (i genomsnitt 3.2; intervall 39 dagar ). i 35 ( 3,2 %) prov,
ogiltiga eller felresultat erhölls efter den första plc analys och för 11 (1,0% ) prover, upprepade analys gav inte ett resultat heller.
av de 1099 prov där ett pcr resultat erhölls, 152 ( 13,8% ) var positiva för vana genen och 167 ( 15,2% ) var odling - positiva för en enterokock art ( alla e. faecium ) med vana fenotypen ( vancomycin - resistenta mot mic 256 mg / l och teicoplanin - resistenta mot mic 8256 mg
resultaten i förhållande till kulturresultaten anges i tabell 1.
vanb pcr var positiv i 247 ( 22,5% ) prover, men bara en var kultur - positiv för enterococcus sp. ( enterokock faecalis) med vanb fenotypen ( vancomycin - resistenta mot mik 128 mg / l och teicoplanin - känsliga med mik 0,5
diskrepans resultat mellan kultur och vana pcr undersöktes ytterligare. i 12 av de 22 pcr - negativa prover, från vilka en vana fenotyp e. faecium odlades, pcr upprepades på eswab transportmedium och två befanns positiva med höga cirklar av tröskel ( ct ) av 36.9 och 38,2.
pcr utfördes också på isolaten från de 20 återstående proverna och de var alla vana pcr - positiva.
av 145 kultur - positiva prover som hade varit vana pcr - positiva, de flesta ( n = 135 ) var kultur positiva efter 1 dag av inkubation av den kromogena agar, medan de återstående tio prov ( 6,9% ) var endast positiva efter 2 dagar av inkubation. i jämförelse, åtta av de 22 kulturen - positiva prover som hade varit pcr - negativ ( 36,4 %) endast vände positivt på den andra dagen av inkubation (fiskarens exakta test, p < 0,001 ). Å andra sidan
ct-värden för odlingen - negativa prov var betydligt högre (median 32.9; intervall 24.138.3 ) än ct-värden för odlingen - positiva prover (median 22.9 ; intervall 12.837.8) ( wilcoxon ranksumma test ; p < 0,001 ).
för att beräkna testnoggrannheten för xpert vana / vanb analys, odlingsresultat kompletterade med information från patienten s tidigare och senare prover användes som en referens standard. för analys av vana pcr, fyra av sju
sanna positiva: tre prover från samma patient som fenotypiskt vancomycin - känsliga (Mic 1 mg / l), men vana - positiva e. faecium isolerades av icke - selektiv odling ( opublicerade data, holzknecht bj ) och ett prov tas under linezolid terapi från en patient med vre kultur - positiva prover 15 dagar tidigare och 28 dagar senare.
sensitiviteten av vana pcr analys var 87,1% (95% ci 82,1%92,2% ), specificiteten var 99,7% ( 95% ci 99,3% 100% ) och de positiva och negativa prediktiva värdena var 98,0% ( 95% ci 95,8%100% ) och 97,7% ( 95% ci 96,7% 98,6% ), respektive.
specificitet och positivt prediktivt värde av vanb delen av analysen var låg vid 77,6 % (95 % ci 75,1 %80,1 %) och 0,4 % (95 % ci 0,00 % 1,2 % ).
De flesta proverna (n = 1033; 93,1 %) togs som veckovisa screeningprover från 12 olika utbrott under studieperioden.
trettiosju (3,3% ) var rumskamrat screening prover, 14 ( 1,3% ) togs vid återtagande, 13 ( 1,2% ) vid överföring från utbrott avdelningar och 13 ( 1,2% ) för andra indikationer ( fikon. 1 )...........................................................................................................
Totalt 141 isoleringsdagar skulle kunna sparas som en följd av snabbare tillgängliga negativa pcr resultat.
besparingen av tid på grund av snabbt tillgängliga positiva pcr-resultat motsvarade totalt 292 sparade överföringsriskdagar.
Å andra sidan, falska - negativa eller falska - positiva pcr resulterade i sex ytterligare överföring riskdagar och 13 ytterligare isolering dagar ( fikon. 1 )...........................................................................................................
Denna studie beskriver prestanda och inverkan av xpert vana / vanb analys, när den utförs direkt på rektal svabb, i inställningen av vana e. faecium utbrott.
Av de 1099 prover med tillgängliga pcr och kulturresultat, bara 29 visade disharmoniska resultat: sju var vana pcr - positiva, men kultur - negativa och 22 var kultur - positiva, men vana pcr - negativa.
vancomycin - resistenta isolat odlade från prover som hade varit pcr - negativa, var vana pcr - positiva, vilket bekräftar att falskt - negativa pcr resultat, när utförs direkt på provet, inte berodde på förändringar av primer bindningsställen.
ct - värden av vana pcr - positiv, kultur - negativa prover var betydligt högre än ct - värden i kultur - positiva prover. likaså, kulturen - positiv, men vana pcr - negativa prover var betydligt oftare positiva efter 2 dagar av inkubation av den kromogena plattan än pcr - positiva prover, vilket också kan tyda på en lägre bakterieantal. i genomförandefasen av xpert vana / vanb analys, undersökning av vana pcr - positiv, kultur - negativa prover hade faktiskt lett till en förändring i kulturprotokollet från plätering 10 l till 100 l anrikning buljong på de kromogena plattorna för att öka känsligheten ( data visas inte ).
använda odlingsresultat kompletterat med information från patienter uppföljning - upp prover som en referens standard, den diagnostiska noggrannheten av vana delen av xpert vana / vanb analys var utmärkt och i enlighet med tidigare studier,,. dock, en tidigare, Men mycket mindre, Studie fann både en lägre känslighet och en lägre specificitet av analysen. eftersom det bara fanns ett prov som var kultur - positiv för vanb - positiv vre, Vi kunde inte helt analysera den diagnostiska noggrannheten av vanb delen av analysen. dock, Den stora andelen ( 22,3% ) av falskt - positiva vanb pcr resultat är i enlighet med tidigare studier,,,,.
första, undersökning av vana pcr - positiv, kultur - negativa prover från samma patient ledde till isolering av fenotypiskt vancomycin - mottaglig, men vana pcr - positiv e. faecium.
ett utbrott med en liknande stam har beskrivits och infektionskontroll som liknar vre verkar försiktig,.
styrkorna i den diagnostiska noggrannhetsstudien är den stora provstorlek och den prospektiva och grundlig jämförelse av xpert vana / vanb analys med den selektiva odlingsmetoden, inklusive ytterligare undersökning av disharmoniska prover genom uppföljning - upp prover för att definiera en robust referensstandard.
dock, Det har visat sig att flera utbrott kloner och multilocus sekvens typer cirkulerar i vår region. En systematisk studie av genetiskt olika stammar skulle dock vara nödvändig för att slutligen dra slutsatsen att våra resultat är generella. med hjälp av xpert vana / vanb analys,
96,1% av screeningresultaten var tillgängliga inom 1 dag, medan median vändningstiden för selektiv odling var 3 dagar.
baserat på tidsintervallet mellan tillgängliga pcr och odlingsresultat, beräknade vi sparade isoleringsdagar och sparade överföringsriskdagar som en följd av tidigare upphävande eller genomförande av isoleringsåtgärder.
dock, Dessa siffror kan överskattas, Eftersom patienterna kan ha isolerats av andra skäl eller avfärdas från sjukhuset innan resultaten var tillgängliga.
Förutom sparad överföring risk dagar, tidigare tillgängliga positiva screening resultat från rumskamrater också ledde till snabbare utbrott deklaration och genomförande av ytterligare infektionskontroll åtgärder såsom screening av alla patienter, förbättrad rengöring, efterlevnad av handhygien och personal undervisning.
Vi har sett en snabbare kontroll av vre-utbrott efter genomförandet av pcr-baserad screening. dock, Eftersom detta är en del av en bunt strategi kan vi inte avgöra det isolerade värdet av pcr analys ( mogensen och mitttun, infektionsförebyggande och kontroll kanada 2016 nationell utbildning konferens, poster 84 ).
Detaljerade hälsoekonomiska beräkningar ligger utanför ramen för denna studie. dock, Med tanke på analysen s officiella pris i denmark av 661 dkk ( ca.
89 ) per prov och beräknade extra kostnader per isoleringsdag på 3350 ddk ( ca.
451 ), Vi anser att spara 141 isoleringsdagar och 292 överföring riskdagar som ett resultat av 1110 plc analyser är en betydande effekt och värt kostnaderna.
Detta är viktigare när man också tar hänsyn till de psykosociala konsekvenserna av en vre-utbrottssituation och isoleringsåtgärder för patienter och anställda.
vana pcr av xpert vana / vanb analys hade en hög diagnostisk noggrannhet och betydande inverkan på infektionskontroll beslutsfattande i vår miljö.
ln mottog icke - ekonomiskt stöd från roche diagnostik a / s och från msd, utanför det inlämnade arbetet.
bjh bidrog till utformning och utformning av studien, förvärv och analys av data och utformning av manuskriptet.
dsh och joj bidrog till befruktningen och utformningen av studien och den kritiska revideringen av manuskriptet.
ak bidrog till uppfattningen av studien, förvärv av data och kritisk översyn av manuskriptet. | vancomycin - resistenta enterokocker ( vre) är allt viktigare nosokomiala patogener och screening för kolonisering status är en stöttepelare i infektionskontroll.
Vi genomförde pcr - baserad screening under vana - positiva enterococcus faecium utbrott på fyra universitetssjukhus i Köpenhamn, denmark.
xpertvana / vanb utfördes direkt på rektala svabbprover och vana pcr resultatet användes för att styra infektionskontroll åtgärder.
Samtidigt var alla prover selektivt odlade inklusive en natt anrikning steg.
Den diagnostiska noggrannheten beräknades såväl som vändningstiden och effekten av de tidigare tillgängliga resultaten för infektionskontroll beslutsfattande. totalt
, 1110 prover analyserades.
Det var 13,8% och kulturpositiviteten var 15,2%.
den diagnostiska noggrannheten av vana delen av analysen var hög med en känslighet på 87,1%, en specificitet på 99,7%, och positiva och negativa prediktiva värden på 98,0% respektive 97,7%.
vanb pcr hade en betydligt lägre specificitet på 77,6 % och ett positivt prediktivt värde på 0,4 %. i 1067 ( 96,1 %) prov,
pcr resultat rapporterades inom 1 dag, medan mediankultur vända tiden var 3 dagar.
besparingen av tid till tillgängliga resultat motsvarade 141 sparade isoleringsdagar och 292 sparade överföringsriskdagar.
falskt - negativa eller falskt - positiva pcr resultat ledde till sex ytterligare överföring riskdagar och 13 ytterligare isolering dagar, respektive. vana pcr hade hög diagnostisk noggrannhet och snabb tillgänglighet av resultat gav en betydande fördel för infektionskontroll beslutsfattande. |
Många länder i utvecklingsländerna är utsatta för problem med otillräcklig och orättvis fördelning av hälso- och sjukvårdspersonalen.
Resultatet av denna brist på kvalificerad vårdpersonal på landsbygden är att majoriteten av hushållen på landsbygden får sjukvård från privata leverantörer, av vilka många kanske inte är tillräckligt kvalificerade.
India är inget undantag från denna kroniska brist på läkare. enligt de senaste uppskattningarna
, landet har en läkare befolkning förhållandet 1:1800 jämfört med världen hälsoorganisation ordinerad norm 1:1000.
av alla indiska stater, Odisha står inför den värsta bristen på läkare med cirka 30% av läkare tjänster på olika nivåer var lediga över hela staten.
antalet läkare per 10.000 populationer i staten är 3 gånger lägre än i andra stater som goa och kerala. Sedan självständigheten
, bara tre statliga medicinska högskolor har inrättats i staten med en befolkning på cirka 40 miljoner vilket resulterar i en brist på läkare.
på senare tid, regeringen i Odisha har inlett åtgärder för att ta itu med denna fråga genom att inrätta nya medicinska högskolor (både privata och offentliga ) och öka studenternas intag i befintliga högskolor.
Men, produktionen av ett stort antal läkare kanske inte är svaret på frågan eftersom de flesta läkare inte är intresserade av att arbeta i regeringens hälsosystem, mycket mindre på landsbygden och avlägsna platser.
studier har visat att karriär preferenser görs medan i läkarskolan kan vara en stark prediktor av studenter senare karriär val.
studenter vanligtvis börjar överväga karriärvägar snart efter deras inträde i medicinska högskolor, och dessa idéer kristalliseras av den tid de är i sina sista år.
Det har observerats att många elever hamnar i karriärer som är nära relaterade till de val de gjort under de sista åren av läkarutbildningen.
Ändå, att göra en karriär val är ett komplext personligt beslut som bestäms av en mängd olika extrinsiska och inneboende faktorer inklusive medicinska skolegenskaper (andel av fakulteten som är familjeläkare ), personliga interaktioner och livsstil preferenser, personlig passform och arbetskraft faktorer, förväntade inkomster, prestige, arbetstillfällen, longitudinell vård och samhälleliga behov.
förstå det sista året medicinska studenter karriär avsikter och identifiera de faktorer som påverkar dessa beslut är avgörande.
information om karriär preferenser och avsedd praktik platser medicinska studenter ge användbara insikter i planeringen av vårdpersonalen, särskilt den framtida fördelningen av läkare över regioner.
Studier som genomförts i asiatiska länder har visat att medicinska studenter föredrar sjukhusbaserade kliniska specialiteter, vill praktisera i urbana platser och arbete i den privata sektorn.
Detta leder till brist på läkare på landsbygden och offentliga anläggningar. mot bakgrund av de fortsatta utmaningarna för läkare brist på india,
en förståelse för våra medicinska studenter framtida karriärplaner, deras specialisering preferenser, val av arbetsplats och sektor, och åsikter om att arbeta i landsbygdsområden och avlägsna områden är avgörande för lämplig planering av mänskliga resurser.
den nuvarande studien, utforskade de omedelbara och långsiktiga karriär avsikter sista året medicinska studenter, utvärderade deras avsedda praktik platser och identifierade de bakomliggande orsakerna för att fylla dessa informationsluckor.
Det finns tre regering och tre privata medicinska högskolor i Odisha, som alla ingick.
enligt medicinska rådet för india riktlinjer, alla regeringen och privata medicinska högskolor erbjuder en 4 år kandidatexamen i medicin och kandidatexamen i kirurgi ( Mbbs ) kurs med en 1 år obligatorisk roterande praktik. vid tidpunkten för studien,
det totala antalet sista året studenter var 600, 390 av vilka, valdes genom en slumpmässig urvalsmetod. med en förväntad prevalens på 50 % studenter som är villiga att delta i landsbygdstjänst strax efter avslutad kurs, för 80 % makt och 5 % felmarginal,
första, från varje läkarskola, listan över sista året studenter erhölls och med deras rullnummer in i statistikpaket för samhällsvetenskap ( ibm spss statistik för fönster, version 20.0.
En lista över 426 studenter kom till genom enkel slumpmässig provtagning metod med hjälp av slumptalsgenerator i spss för varje högskola.
alla identifierade studenter kontaktades, och 390 av dem gav sitt samtycke till att delta ( svarsfrekvensen var 91,5% ).
av 36 studenter som inte svarade, 21 var frånvarande på dagen för undersökningen, och 15 vägrade att delta i studien.
En pilotundersökning genomfördes bland 20 studenter som inte ingick i urvalet i studien för att testa för konsekvent tillförlitlighet (cronbach = 0,70 ) för det slutliga urvalet storlek 390.
Frågeformuläret bestod av slutna och öppna poster och fick information om följande:
Socialdemografisk information om respondenternaspecialisering av valmöjligheter och karriärplaner efter mbbsderas jobbpreferenser (landsbygd/stad och regering / privat ) och orsakerna till deras val av olika faktorer är viktiga för respondenten för att gå med i eller inte gå med i lantliga servicemedicinska studenters uppfattning om att arbeta i landsbygdsområdenarbetsattribut som skulle vara viktigt för respondenten att överväga att arbeta i landsbygdsområden
sociodemografisk information av respondenterna specialisering av val och karriärplaner efter mbbs deras jobb preferenser ( lantlig / urban och regering / privat ) och orsakerna till deras val olika faktorer är viktiga för respondenten för att gå med eller inte gå med i landsbygdstjänst medicinska studenter uppfattningar om att arbeta i landsbygdsområden jobb attribut som skulle vara viktigt för respondenten att överväga att arbeta i landsbygdsområden den kvantitativa informationen fördes in i microsoft excel och importerades till statistiska paket för samhällsvetenskap ( sps version 20 ).
chi - kvadrat test tillsammans med en univariat analys gjordes för att uppskatta ojusterat oddskvot ( eller ) och 95% konfidensintervall ( ci ).
En multivariatanalys gjordes för signifikanta variabler för att identifiera de associerade faktorerna och rapporterades med justerad eller och 95 % ci.
de kvalitativa svaren listas ordagrant, och genom att upprepade gånger gå igenom dem, sammanfattningen av svaren identifierades och presenterades. Endast viktiga resultat från den kvalitativa forskningen har beskrivits i denna artikel.
en förklaring gavs till studenterna om syftet med och processen för studien.
studien godkändes av den institutionella etikkommittén, indiska institutet för folkhälsa, bhubaneswar, folkhälsa stiftelse india.
de kvantitativa uppgifterna fördes in i microsoft excel och importerades till statistiska paket för samhällsvetenskap ( sps version 20 ).
chi - kvadrat test tillsammans med en univariat analys gjordes för att uppskatta ojusterat oddskvot ( eller ) och 95% konfidensintervall ( ci ).
En multivariatanalys gjordes för signifikanta variabler för att identifiera de associerade faktorerna och rapporterades med justerad eller och 95 % ci.
de kvalitativa svaren listas ordagrant, och genom att upprepade gånger gå igenom dem, sammanfattningen av svaren identifierades och presenterades. Endast viktiga resultat från den kvalitativa forskningen har beskrivits i denna artikel.
en förklaring gavs till studenterna om syftet med och processen för studien.
studien godkändes av den institutionella etikkommittén, indiska institutet för folkhälsa, bhubaneswar, folkhälsa stiftelse india.
av totalt 390 studenter som deltog i studien, 290 ( 74,35% ) var från statliga högskolor.
Medelåldern för studenterna var 25 år (standardavvikelse: 2,3 år).
statliga högskolor befanns ha fler manliga studenter (81,0 %) än kvinnor (0,0 %), medan i de privata högskolorna manliga (48,0 %) och kvinnliga studenter (52,0 %) var nästan lika.
totalt, 90% av eleverna hade en årlig familjeinkomst på > 300.000 inr ( ~5172 usd ).
Mer än hälften av eleverna i statliga högskolor hade avslutat sin gymnasieutbildning i det regionala språket medium, och 65% av privat college studenter var från engelska medelstora skolor. i båda typerna av högskolor,
av 390, 304 ( 78,0 %) studenter valde läkaryrket på egen hand.
cirka 68 %, 263 studenter var fullt finansierade av sina föräldrar [tabell 1].
sociodemografisk fördelning av studenter ombads alla studenter att beskriva sina kortsiktiga och långsiktiga karriärmål.
av 290 statliga studenter, 133 ( 45,9 %) ville göra efter examen studier ( pg ) strax efter avslutad mbbs.
nästan 30% studenter indikerade sin villighet att arbeta på landsbygden efter examen medan endast 17% ( 51 av 290 ) visade intresse för att arbeta där på lång sikt [ figur 1 ].
Fler studenter från privata högskolor föredrog att gå direkt för pg (54% ) än få ett jobb ( 46,0% ).
Endast 5 ( 9.2% ) av 54 studenter var redo att arbeta i ett landsbygdsområde efter slutförandet av sin pg.
av de 46 studenter som ville få ett jobb omedelbart efter examen, bara 3 (6,52% ) ville arbeta i ett landsbygdsområde, och 5% av eleverna uttryckte sitt intresse för att arbeta i landsbygdsområden på lång sikt [ figur 2 ].
karriär val bland studenter som studerar i statligt finansierade colle karriär val bland studenter som studerar i privata finansierade högskolor en univariat analys visade att vara manlig (eller : 2,0, 95% ci : 1.283.15 ), studenter med familj inkomst > 5 lakhs ( ~8621 usd ) per år ( eller : 3.75, 95% ci : 1.648.6 ), efter att ha gått till skolan i ett stadsområde ( eller : 2.59, 95% ci : 1.564.29 ), studerar i en privat högskola ( eller : 1.93, 95% ci : 1.223.06 ), intresse för att arbeta i ett stadsområde och har en plan för högre studier ( pg 13.82 ) var i hög grad förknippade med att välja att arbeta i den privata sektorn.
efter multivariat analys, och kontrollera för alla variabler, endast en årlig familjeinkomst på > 5 lakhs ( ~8621 usd) (eller : 2.77, 95% ci : 1.106.95 ) och pg studieplan (eller : 4.90, 95% ci : 2.489.68 ) ( eller : 5.89, 95% ci : 2.8412.23 ) förblev betydande för att välja att arbeta i den privata sektorn [tabell 2 ].
En enhetlig och multivariat analys av faktorer som är ansvarsfulla studerande på landsbygden tillfrågades i detalj om de bidragande faktorerna för att vilja arbeta antingen på landsbygden eller i städerna.
av 56, 23 ( 42% ) studenter valde landsbygden eftersom de hörde till där [ tabell 3 ].
nästan 44,5 % nämnde möjligheter till karriärutveckling, följt av större utrymme för utbildning (26,8 %) som de främsta orsakerna till att man vill ha en urban utstationering [tabell 3].
De flesta av studenterna ansåg att bra bostäder, bättre löner och lämpliga lokaler på arbetsplatsen skulle locka fler studenter till service på landsbygden [tabell 4 ]. Ökad lön, bättre arbetsvillkor var de främsta anledningarna till att välja att arbeta i den privata sektorn, medan respekt i samhället, anställningstrygghet, karriärutveckling var ledande skäl för att vilja arbeta i den offentliga sektorn [tabell 5 ]
skäl till intresse för utstationering på landsbygden och i städerna förslag för att locka till sig utstationering på landsbygden skäl att arbeta i privat och offentlig sektor
Ett otillräckligt antal läkare inom det offentliga hälso- och sjukvårdssystemet är en fråga som oroar Odisha. Att ta itu med bristen på läkare på landsbygden.
den statliga regeringen har infört en rad initiativ, inklusive obligatorisk tjänst på landsbygden för medicinska utexaminerade. för att stödja detta,
Följande utbildningsincitament kommer att tillhandahållas: reserverade platser för pg utbildning för dem som arbetar på landsbygden, inrättande av privata medicinska högskolor och omvandling av vissa distriktssjukhus till medicinska högskolor, och en ökning av antalet platser i de befintliga institutionerna. För att dessa insatser ska vara effektiva är det viktigt att de blivande läkarna har lust och avsikt att tjänstgöra i offentliga vårdinrättningar och vårdinrättningar på landsbygden.
Vi försökte därför förstå de karriärval som skulle vara - utexaminerade från medicinska skolor och deras intresse för att arbeta inom folkhälsosystemet, särskilt på landsbygden.
Totalt, 390 studenter från både offentliga och privata finansierade medicinska högskolor deltog i studien.
Vi fann att andelen manliga - kvinnliga studenter var nästan lika i privata medicinska högskolor.
Men överraskningen var den skeva manliga - kvinnliga förhållandet observerats i offentliga medicinska högskolor.
En möjlig orsak skulle kunna vara det minskande intresset hos kvinnliga studenter att gå igenom den befintliga mycket konkurrenskraftiga processen att gå in i en offentlig läkarskola. Jämfört med privata högskolor hade fler studenter i de offentliga läkarskolorna en lantlig bakgrund och hade en låg årlig familjeinkomst. Eftersom utbildningen / undervisningsavgiften i offentliga skolor är starkt subventionerad,
allt är självfinansierat i de privata skolorna, bara studenter som har råd att betala avgifterna kan anmäla sig.
Användningen av den venacular som ett medel för utbildning befanns vara dominerande i offentliga skolor.
Detta förväntas eftersom majoriteten av Odishas befolkning är landsbygd, skolorna i dessa områden använder främst det lokala språket som undervisningsmedium.
studenter i privata medicinska skolor, dock, från rika och urbana bakgrunder, hade sin bildande utbildning främst på engelska.
majoriteten av studenterna ville gå för specialisering snarare än arbeta som en allmän praktik ( gp ).
Detta har avgörande konsekvenser för primärvården, kärnan i alla offentliga hälso-och sjukvårdssystem.
Det hävdas att resultatet av den urbana - baserade, specialiserad vård och sjukhus - centrerad modell för medicinsk utbildning är att läkare med någon form av specialisering var mer benägna att vilja arbeta i den privata sektorn, och i stadsområden.
En studie som genomfördes i Indien visade att grundexamen medicinska studenter föredrog att göra pg kurs eftersom de kände att de inte kunde hantera patienter med den otillräckliga kunskap de förvärvat som grundexamen.
de, Därför, Vill hellre gå pg kurser än gå med i den medicinska tjänsten omedelbart efter examen. i india
, primär hälso-och sjukvård levereras genom primära vårdcentraler (phcs ) och kommunala vårdcentraler ( chcs ), som är anpassade till gp.
allmänna utövare med endast mbbs examen skulle tjäna syftet här. För närvarande en - tredjedel av statens phcs och chcs
alltså, eftersom fler studenter hellre skulle vara specialister, fylla befintliga lediga platser inom en snar framtid kan vara svårt.
Inte desto mindre, ökat intresse bland medicinska studenter för specialisering speglar det nuvarande medicinska utbildningssystemet, där studenter undervisas i en tertiär vårdmiljö med mycket minimal exponering för samhällsbaserad hälso- och sjukvård.
Därför är det naturligt för dem att välja en specialist karriär från allra första början.
Hänsyn bör tas till inrättandet av akademiska discipliner i gp eller primärvård i Indien som görs i väst.
En annan strategi skulle kunna vara att inleda samhällsbaserad medicinsk utbildning vid alla medicinska högskolor.
Det stod klart att elever som genomgick en längre praktik på landsbygden under läkarutbildningen uttryckte en starkare önskan att arbeta i ett landsbygdsområde efter examen. för närvarande, i Odisha, medicinska studenter har ett mycket kort samhällsengagemang under institutionen för social och förebyggande medicin.
klinisk lärlingsutbildning i ett landsbygdsområde skulle kunna ge en större exponering för hälso- och sjukvård i samhället. i Odisja,
Det är viktigt att, mer än två - tredjedelar av det totala antalet statliga läkare placeras i landsbygdshälsomiljöer. i vårt studium
, endast 17% av de medicinska studenter ville arbeta i landsbygdsområden, även om de flesta av de offentliga vårdinrättningar är landsbygdsbaserade.
Eftersom de flesta av dessa studenter har tillbringat sin formativa fas i en stadsmiljö, kan det vara svårt för dem att ändra sin inställning till arbete på landsbygden.
några kan betrakta detta som ett tillfälligt drag för att utnyttja möjligheten till företrädesrätt till ett pg-program.
I motsats till det gemensamma antagandet att studenter från landsbygden skulle vilja arbeta i landsbygdsområden, vår studie konstaterade att oavsett födelseort och uppväxt, en urban placering hade en prioritet för de flesta.
Inte ens studenter med uppväxt på landsbygden eller de vars hem låg på landsbygden funderade över att arbeta i samma miljö.
Medicinska utbildare har förespråkat medicinska skolor på landsbygden som en strategi för att ta itu med den växande oviljan hos studenter för medicinska karriärer på landsbygden.
Dessa skolor förväntas producera läkare som är lyhörda för vårdbehoven på landsbygden och intresserade av att arbeta i dessa miljöer.
Om inte liknande ansträngningar görs i Indien för att avleda en betydande del av framtida läkare till landsbygden, skulle de helt enkelt vara stationerade i städer, som fortfarande kommer att militate mot att möta den nuvarande bristen på landsbygdsläkare. Den stora lusten att arbeta i landsbygdsområden var att vinna prestige i samhället, landsbygdsbakgrund, låga levnadskostnader och dålig socioekonomisk status medan incitament som föreslogs för att gå med i landsbygdstjänsten var gratis boende, högre löner, förbättrad infrastruktur, möjligheter till karriär tillväxt, har en fördel för tillträde till pg studie.
Studier som genomförts i Indien samt andra låg- och medelinkomstländer har rapporterat liknande resultat.
Det som är oroande är att studenter som utexaminerats från medicinska högskolor som finansieras med offentliga medel är benägna att inte arbeta inom den offentliga sektorn.
En av anledningarna kan vara att eftersom mer än två tredjedelar av den offentliga vården i staten ligger på landsbygden, de flesta studenter uppfattar den offentliga hälsovården som synonymt med landsbygdstjänst. Även de som angav en preferens för den offentliga servicen skulle göra det endast om hälso-och sjukvårdsinrättningen var belägen i ett stadsområde.
Denna syn på arbete inom folkhälsosektorn kan inte ändras i framtidens läkare utan en samlad insats från myndigheternas sida.
de nuvarande regeringsstrategierna för att ta itu med bristen på hälso-och sjukvårdspersonal i landsbygdsmiljöer kan vara ineffektiv utan infusion av vissa incitament, och om inte dessa jobb görs lukrativa för läkarna.
Eftersom offentligt finansierade medicinska studenter inte är tillräckligt motiverade för att tjäna i offentliga eller lantliga miljöer, helt enkelt öka antalet platser eller inrätta nya medicinska institutioner skulle inte vara framgångsrik som en strategi.
Innovativa metoder som utökad klinisk lärlingsutbildning på landsbygden och långsiktigt samhällsengagemang under läkarutbildningen skulle kunna övervägas.
Inrättande av medicinska högskolor på landsbygden eller i avlägsna områden kan vara ett annat alternativ. med den nuvarande situationen, rekrytering och bibehållande av läkare på landsbygden verkar vara en ständig utmaning för regeringen. | introduktion: otillräcklig, orättvis fördelning av den medicinska arbetskraften förblir en utmaning över hela världen, och Indien är inget undantag.
Odisha, en stat i Indien står inför en stor brist på läkare, särskilt i landsbygdsområden och avlägsna områden.
för att ta itu med denna utmaning, Det är viktigt att förstå medicinska studenter karriärplaner, specialisering preferenser, val av arbetsplats och sektor, och åsikter om att arbeta i landsbygdsområden och avlägsna områden.
Denna studie utforskade den omedelbara och långsiktiga karriär planer för sista året medicinska studenter, deras avsedda praktik platser och underliggande skäl för val. metodologi: en tvär - sektionsundersökning genomfördes i alla medicinska högskolor ( tre regering och tre privata ) i delstaten Odisha. Genom den systematiska provtagningsmetoden samlades data in från 390 studenter sista året.
Ett halvt strukturerat frågeformulär administrerades till studenterna och data analyserades med hjälp av sps version 20.resultat: av 390 studenter, 290 ( 74,35% ) var från en statlig högskola.
den mest föredragna omedelbara karriär målet var efter examen studier ( 45,9 % av studenter i statliga medicinska skolor och 54 % i privata ).
Omkring 17% av statliga studenter och 9% av privata studenter visade villighet att arbeta i landsbygdsområden, på lång sikt.
nästan 44,5 % nämnde möjligheter till karriärutveckling, följt av möjligheter till högre utbildning ( 26,8 %) som viktiga faktorer för att föredra en urban utstationering.
På samma sätt, högre löneskalor, bättre arbetsvillkor var viktiga faktorer för att föredra den privata sektorn.
De flesta av studenterna hävdade att bra bostäder, bättre löner, och lämpliga anläggningar på arbetsplatsen skulle locka fler studenter mot landsbygdstjänst. slutsats : eftersom offentligt finansierade medicinska studenter inte är motiverade att tjäna i landsbygdsmiljöer, öka antalet platser eller inrätta nya medicinska institutioner kanske inte är en effektiv lösning på frågan.
tillvägagångssätt som utökad klinisk lärlingsutbildning i vårdinrättningar på landsbygden, långsiktigt samhällsengagemang under läkarstudier kan övervägas. |
Munsjukdomar är fortfarande vanligt förekommande i många av utvecklingsländerna, bland annat nigerier, där människor från eftersatta samhällen och etniska minoriteter inte i tillräcklig utsträckning omfattas av munhälsovården.
Utåtriktad tandvård genom mobila eller fasta landsbygdskliniker är nödvändiga för att ta itu med bördan av dålig munhälsa för personer med begränsade resurser och brist på traditionell regelbunden munvård.
oral hälsa är en del av allmän hälsa och samband mellan munhälsa och allmän hälsa har fastställts i flera studier.
munsjukdomar har visat sig negativt påverka kost, näring, livskvalitet och socioekonomisk status.
individuell användning av tandvård kan påverkas av tillgång till vård, finansiella begränsningar, attityder till tandvård, och tandvård rädsla.
Det finns få studier som har fokuserat på utåtriktade muntliga hälso- och sjukvårdstjänster på landsbygden i sydvästra nigerien.
mer information om effektiva nationella utåtriktade modeller krävs för påverkan, resursanskaffning, interventionell programdesign, och modifiering. Den orala sjukdomsbördan i nigerianska landsbygdsområden anses vara hög med begränsade tandvårdstjänster.
Syftet med denna studie var att utvärdera normativa behandlingsbehov, serviceutnyttjande, och trender i udo gemenskap, ett landsbygdsområde, där en community tandvårdsklinik inrättades för uppsökande program.
en retrospektiv studie genomfördes med hjälp av data från kliniska register över patienter som setts av besök tandteam under en period av 54 månader på en lantlig uppsökande tandklinik av omfattande hälsocenter, udo, ovia sydväst lokalt förvaltningsområde, och edo stat.
udo är ett landsbygdssamhälle som ligger ca 40 km från Benin stad, den statliga huvudstaden och 8 km från iguobazuwa, Ovia sydvästra kommunfullmäktige högkvarter.
inklusionskriterier var tandjournaler för alla patienter som besökte eller hänvisades till kliniken för första gången.
data om initial diagnos eller diagnoser, behandlingen (s ) ges, och årlig närvaro var collated för analys.
Den omfattande hälsocentralen är en av de satellit-hälsocentraler vid universitetet i Benin undervisningssjukhus för att tillhandahålla full paket primärvård, förebyggande vård, och vissa kirurgiska tjänster på landsbygden men hade ingen tandvård komponent fram till detta initiativ för att ge tandläkare och studenter med klinisk utbildning möjlighet i landsbygdsområden.
data som erhållits var föremål för beskrivande analys med hjälp av statistiska paket för samhällsvetenskap ( spss ) version 16 ( spss - inc.,
korrelationer mellan variabler analyserades med hjälp av päronson eller sannolikhetsförhållande chi - kvadrat test i tillämpliga fall med p-värde satt på 0,05 signifikans.
data som erhållits var föremål för beskrivande analys med hjälp av statistiska paket för samhällsvetenskap ( spss ) version 16 ( spss - inc.,
korrelationer mellan variabler analyserades med hjälp av päronson eller sannolikhetsförhållande chi - kvadrat test i tillämpliga fall med p-värde satt på 0,05 signifikans.
ett totalt antal 164 patienter sågs, varav 74 ( 45,1% ) var män och 90 ( 54,9% ) var kvinnor.
åldersintervall var 378 år med medelåldern 36.15 18,05 år.
den årliga närvaro av patienterna i 2011, 2012, 2013, 2014, och 2015 var 20,7 %, 26,2 %, 14,0 %, 17,7 %, och 21,3 %, respektive.
den främsta orsaken till klinikbesök var på grund av karies (eller dess följdtillstånd) och tillstånd som representerar 43,3% och 34,8%, respektive.
extraktioner ( 41,5 %) och skalning och polering ( s och p ) ( 21,3 %) stod för de vanligaste behandling.
Nästan 20 % av patienterna fick ingen form av behandling. antalet patienter som ses på den uppsökande kliniken
, 74,5 % fick behandling medan de andra hänvisades till tandvårdscentret på undervisningssjukhuset i Benin stad.
Endast ett hundra sextiofyra patienter sågs under en femårig studieperiod trots ansträngningar för att öka den orala hälsomedvetenheten genom lokala gatukampanjer och opinionsundersökningar.
Denna trend var konsekvent efter åldersgrupp under studieperioden [figur 1 ].
Invånarna tycktes prioritera jordbruket mer än munhälsan och på så sätt uppvisa dåligt hälsosökande beteende.
logistisk, transport, och boende utmaningar hindrade hålla tandlägren eller permanent bostad för tandvårdspersonal på uppsökande centret.
Denna begränsning kan ha avskräckt patienter närvaro och påverkat processen att göra det möjligt för dem att öka kontrollen över sin hälsa och minska sjukdomsbördan.
trender i patienternas närvaro på den uppsökande tandkliniken efter åldersgrupp i denna studie, majoriteten av patienterna ( 49,1% ) som utnyttjade tandvård på den omfattande hälsostationen var vuxna med en större andel i 2040 års ålder - grupp [ tabell 1 ].
Detta är i överensstämmelse med studier av taiwo et al. där en överväldigande andel av tandvården utnyttjande var av människor som tillhör yngre åldersgrupp, med ett förslag om att yngre människor har färre hinder för oral hälsa.
Det har antytts att mer oro för andra kroniska sjukdomar snarare än munhälsa kan vara ansvarig för det låga utnyttjandet av tandvård bland äldre. Dessutom
, befolkningsstorlek demografi har också föreslagits vara en annan orsak till dålig tandvård utnyttjande av äldre.
fördelningen av patienter på kliniken efter kön och åldersgrupp det fanns fler kvinnor (58,5 %) söker munvård än manliga på centret.
Detta kan tillskrivas bättre hälsa - söker beteende hos kvinnor eller på grund av täta kontakter med vårdinrättning för mödravård och familjeplanering.
Dentala karies och dess följdtillstånd (43,3% ) ( akut apisk periodontit, dentoalveolar abscess) och parodontal inflammation ( 34,8% ) var de viktigaste orsakerna till klinikbesök i denna studie [ tabell 2 ].
orsaken kanske kan bero på den höga inverkan av bördan av karies och parodontal sjukdom på individen i form av återkommande akut smärta, allvarliga obehag vid mastikering, och irriterande störningar i det dagliga livet och livskvalitet.
Nästan två tredjedelar av patienterna i åldersgruppen 020 år [tabell 3] presenteras med karies eller dess följdverkningar som kan ha berott på den gradvisa förändringen till västlig kost med denna grupp även i landsbygdssamhällen av nigeri. också, den äldre gruppen hade en relativt hög efterfrågan på behandling av etenkulösa utrymme tyder på en växande medvetenhet om vikten tandersättning.
Sammanfattning av diagnos efter kön av patienter diagnos av tandsjukdomar beroende på åldersgrupp av patienter det fanns en signifikant skillnad mellan kön och behandling tillhandahålls i resultaten av denna studie [ tabell 4 ].
tandextraktion stod för huvuddelen av den behandling som erbjöds och detta i överensstämmelse med andra studier i nigeria.
skäl kan bero på det faktum att tandextraktion är en relativt billigare behandling och enklare alternativ, och de flesta av de patienter som presenteras i det sena symptomatiska skedet av karies följdsjukdomar eller parodontal sjukdom välja det.
Dessutom gjordes ett större antal extraktioner för unga och medelålders vuxna [tabell 5], vilket kan tyda på ett behov av förebyggande åtgärder i yngre åldersgrupper.
En låg andel av studiegruppen hade restaureringar och s och p gjort med honor med fler restaureringar än hanar.
Detta stämmer överens med de få betänkandena i frågan och kan peka på behovet av muntlig hälsoutbildning för att öka medvetenheten om förebyggande åtgärder i den muntliga hälsoförvaltningen i befolkningen.
Behandlingsmönster som gjorts enligt könsmönster för behandlingen efter åldersgrupp av patienter
tandvården användes i stor utsträckning för parodontal sjukdom på landsbygden tandklinik, medan extraktioner som en huvudsaklig form av behandling som erbjuds för karies och dess följdtillstånd med.
| bakgrund: den orala sjukdomsbördan i nigerianska landsbygdsområden anses hög med begränsade tandvårdstjänster.
Det är viktigt med en normativ bedömning av behovet för att underlätta hälsofrämjande åtgärder och interventionsåtgärder.
Därför, Syftet med denna studie var att utvärdera den tandvård utnyttjande och trender av patent på en lantlig uppsökande tandklinik.material och metoder : en retrospektiv studie genomfördes med hjälp av data från kliniska register över patienter som setts under en period av 54 månader på en lantlig uppsökande tandklinik av omfattande hälsocenter, udo, edo tillstånd, och analyserades för beskrivande variabler med chi - kvadrat test och p värde satt till 0,05 signifikans.resultat: ett hundra sextio fyra ( 164 ) patienter [ män = 74 ( 45,1% ), kvinnor = 90 ( 54,9% ) ] sågs med en medelålder på 36.15 18,05 år.
den främsta orsaken till klinikbesök var på grund av karies ( följdtillstånd) och tillstånd som representerar 43,3% och 34,8%, respektive.
extraktioner ( 41,5 %) och skalning och polering ( s och p ) ( 21,3 %) stod för de vanligaste behandling.
nästan 20% patienter inte fick någon form av behandling.slutsats:studien avslöjade en låg hälsa söker beteende, lågt utnyttjande av tandvård bland landsbygdsborna och behov av oral hälsa medvetenhet, periodisk screening, och förebyggande strategi i landsbygdsbefolkningen genom mer frekventa uppsökande besök av tandläkare bosatta i samhället. |
gynostemma pentaphyllum (thunb.) makino är en sorts krypande örtartade perenn som distribueras i asia.
gynostemma pentaphyllum (g. pentaphyllum) växer på många platser i Kina, inklusive guangxi, guangdong, fujian, guizhou, yunnan, hubei, anhui, hebei, jiangsu, henan, shandong, sichuan, och shanxi och i taiwan
....................................... g. pentaphyllum växer också i grannländerna såsom bangladesh, india, indonesia, japan, republiken Korea, och malaysia (data erhölls från checklistan i södra Kina botaniska trädgården). gypenosides (triterpenoid saponiner), de viktigaste effektiva komponenterna i g. pentaphyllum, har olika bioaktiviteter som förklarar den omfattande tillämpningen av g. pentaphyllum i naturliga läkemedel [ 213 ].
gypenosiderna uppvisar till exempel en hypoglykemisk effekt genom att öka insulinsekretionen [1113 ].
andra funktioner som cancer funktion, anti - inflammatorisk funktion, ångestdämpande funktion, blodfett - reducering, leverceller - skydd, neuroprotektion, och immunskydd har också rapporterats [ 210 ].
mevalonat eller isoprenoid är prekursorer i början av vägen för triterpenoid syntes, som vi kallar mva (mevalonsyra) eller mep (metylerytritolfosfat) väg (figur 1) [ 1416 ].
syntesvägen för triterpenoiderna kan brytas ned i tre delar : ( 1 ) syntesen av ipp ( isoptenyl pyrofosfat ) eller dmap ( dimetylallyl pyrofosfat ) ; ( 2 ) syntes och cyklisering av squalene ; och ( 3 ) funktionalisering reaktion som fortskrider med komplexiteten i squalene ( figur 1 ).
fps ( farnesyl pyrofosfatsyntas), ss (scalensyntas) och se (squalene epoxidas) identifierades tidigare som de viktigaste enzymerna som är involverade i syntesen av triterpenoid saponiner [ 1720 ].
fps, ss, och se krävs för syntes och cyklisering av squalene som kombinerar två sesquiterpenoider till en triterpenoid ( c15 + c15 = c30 ) [ 16, 21 ].
efter detta steg, triterpenoider kan omvandlas till många isoform typer som protosteryl typ (stol - stol - stol - båt konformationer), dammarenyl typ (stol - stol - stol - båt konformationer), kadinyl typ (stol - stol - stol - stol - båt konformationer), och hopp och tetrahymanol (stol - stol - stol konformationer eller stol - stol - stol - stol - båt konformationer ). som ginsenosider, gypenosides (triterpenoider) i g. pentaphyllum har olika och vitala tillämpningar inom medicin och hälsa.
Men, gypenosides visade mycket högre heterogenitet jämfört med ginsenosider och mer än 169 typer av gypenosides hittades i g. pentaphyllum [ 2328 ].
med andra ord, mer än fem gånger antalet triterpenoid saponiner hittades i g. pentaphyllum i förhållande till panax ginseng ( p. ginseng ).
Det var intressant att g. pentaphyllum har sådan mångfald i triterpenoider jämfört med andra växter.
Detta är sannolikt relaterat till olika uttryck av gener och enzymer som är involverade i syntesvägen av triterpenoider.
nuförtiden, transkriptomic sekvensing (rna sekvensering) är ett mer och mer populärt verktyg för att utforska transkriptomic process [ 2937 ], eftersom rna sekvensering har flera fördelar i förhållande till dna sekvensering som lägre avgift, högre effektivitet, mer avancerade funktioner, och så vidare [ 3639 ]. i 2011, satiyamoorthy subramaniyam analyserade transkriptome av g. pentaphyllum relaterade till syntesen vägen av triterpenoider.
första, De prover som användes för sekvensering endast omfattade två vävnader (blad och rötter ) och g. pentaphyllum som togs och sekvenserade planterades i vatten och inte i sin naturliga miljö.
Detta är viktigt eftersom g. pentaphyllum uppvisar stor fenotypisk mångfald i olika miljöer på grund av sin starka anpassningsförmåga [ 33, 4044 ].
Dessutom, Även om författaren visade sekvensering data i papperet, Ingen association analys bland unigenes uttryck, enzymuttryck, eller fördelningen av gypenosides innehåll av g. pentaphyllum fastställdes. Under 2015,
identifierade est - ssr beslutsfattare genom att analysera sekvensering data av två arter av gynostemma (cucurbitaceae). i den artikeln, vävnaderna var naturliga och kompletta, Men de tre vävnaderna ( unga blad, blommor, och omogna frön ) från varje typ av g. pentaphyllum blandades upp för att extrahera rna för att bygga cdna till sekvens. Med andra ord, De sekvensering data och relaterad information i den artikeln var ett blandat resultat och dessa resultat kunde inte klassificeras av vävnader.
Därför, För att ta itu med denna brist på kunskap, Vi samlade g. pentaphyllum i naturlig miljö och sekvenserade dess transkriptom separat av Illumina's nextseq 500.
g. pentaphyllum som används för sekvensering planterades i den medicinska växtträdgården Guangxi traditionella kinesiska medicinska universitet, nanning stad, guangxi autonoma regionen, Kina. I juli 2015 skördade vi g. pentaphyllum efter identifiering av Mr.
fibrösa rötter, blad och stjälkar samlades och rengjordes separat och avlägsnades från orenheter som jord (biologisk upprepning av samlingar av varje vävnad var tre gånger) (figur s1s5 i kompletterande material finns på http://dx.doi.org/10.1155/2016/7840914 ). Slutligen, proverna sparades i kryorör och dränks i flytande kväve omedelbart.
växtvävnad prov av g. pentaphyllum sändes till personalbio företag ( shanghai stad, porslin ) för transkriptom sekvensering med hjälp av nästa - generation sekvensering ( ngs ) teknik baserad på sekvensering plattform Illumina's nextseq 500.
Först, Mrna klyvdes i små segment efter behandling med kemiska reagenser och hög temperatur. nästa
, segmenten användes för att bygga en cdna bibliotek som sekvenserades av parad ände ( pe ) läser.
Trinity (r20140717, k - mer 25 bp ) professionell programvara användes för att montera rna sekvens.
första, hög kvalitet sekvenser byggdes till en kort - sekvens bibliotek med längd på k - mer.
nästa, primära contig sekvenser erhölls genom förlängning av kort - sekvens bibliotek med hjälp av överlappningar med en k - mer-1 längd.
Nästa, primära contig sekvenser kategoriserades av sina överlappningar och kategoriska contigs konstruerades i de bruijn grafen.
baserat på igenkänningsgraden av avläsningar i varje kategori, utskriftssekvenser återställdes av contigs.
efter assemblage av treenighet, blast ( version 2.2.30 + ) användes för att jämföra de monterade sekvenser med referenssekvenser i ncbi ( nationellt center för bioteknikinformation ) icke-redundant protein ( nr ) sekvenser för att bestämma de bästa jämförelseresultaten. Slutligen, sekvenser med samma gi nummer klassificerades som samma unigen och den längsta sekvensen betraktades som den representativa sekvensen av den unigene.
rpkm (avläsningar per kilobaser per miljon avläsningar) användes för att beräkna unigene uttryck av g. pentaphyllum och beräkningsmetoden för rpkm beskrivs nedan. innan vi beräknade unigene uttrycket,
vi måste bearbeta läsningen räkna unigenes med bugtie 2 ( 2.2.4, standardinställning ).
typiskt, unigener med medium uttryck täcker huvuddelen av området under kurvan ( auc ) i densitetsfördelningen av rpkm (som dras med densitet funktion av programvara r ).
deseq ( version 1.18.0) programvara användes för att analysera differentialuttryck av unigener i vår studie.
uttrycket av unigenes jämfördes med den veck förändring ( veck förändring > 2 ) och dess betydelse ( p-värde < 0,05 ).
Slutresultatet visades med venndiagram.(1)rpkm = total exon readsmapped readsmillionsexon lengthkb efter kategorisering, unigenes annoterades för funktioner med hjälp av fem databaser: ncbi nonredundant protein ( nr) sekvenser, gen ontology ( go) [ 50, 51 ], kyoto encyclopedia av gener och genom (kegg) [ 52, 53 ], evolutionär genealogi av gener: icke övervakade ortologa grupper (äggtog) och swiss - prot [ 55, 56 ].
första, torkat pulver av provet ( ca 15 mg ) blandades med 10 ml extraktionslösningsmedel ( etanol innehåller 5,0% rent vatten ) och behandlades genom en fortsatt överljudsbehandling i 30 minuter.
tredje, Denna lösning applicerades på en kromatografi kolonn som innehåller d101 makroporösa harts och tilläts att stå i 20 minuter.
fjärde, rent vatten användes för att skölja obundet material från makroporösa harts, medan extraktion lösningsmedel ( etanol som innehåller 50% rent vatten ) användes för att ta bort gypenosides form kolonnen.
femte, lösningsmedel av gypenosides fördes upp till 5,0 ml och bearbetas med en färgreaktion av vanillin.
vi upptäckte sedan absorptionen av lösningsmedel (efter färgreaktion) genom uv - vis spektrofotometer på en våglängd av 584 nm.
Slutligen, Vi använde panaxadiol ( c30h52o3 ) som ett standardprov för att beräkna det faktiska innehållet av gypenosides i prover med standardkurvan metoden.
Mrna av g. pentaphyllum skärs i många små segment för att bygga ett cdna bibliotek. efter sekvensering av cdna-biblioteket
dock, denna uppsättning ursprungliga avläsningar innehöll också en hel del adaptrar och låg - kvalitet sekvenser, så 103.500.643 avläsningar filtrerades bort lämnar 249.488.643 rena avläsningar av hög kvalitet.
Nästa, 1.119.964 contigs med en total längd på 249.488.543 bp monterades av överlappningar av de ursprungliga avläsningarna och vi använde dessa contigs för att återställa transkriptome sekvenser. i nästa steg, Vi skördade 159.858.904 transkriptome sekvenser och används blast ( grundläggande lokal anpassning sökverktyg ) för alla transkriptome sekvenser i nr databasen.
transkriptome sekvens med den högsta poängen i blast sparades och transkriptome sekvenser med samma gi nummer kategoriserades som kommer från samma unigene.
Vi använde fem databaser, nr, go, kegg, eggnog, och swiss - port, att kommentera unigenes för funktioner ( figur s6s9 ).
allmänt sett, äggtoddy visade en identifieringsfrekvens på 96,57% och kegg visade den lägsta identifieringsfrekvensen på 8,77% vid jämförelse unigenes med referenssekvenserna. baserat på gå kommentar,
Unigenes kategoriserades i olika kategorier baserat på olika funktioner och gå smal visas allmän karaktäristisk om fördelningen av unigenes.
då, Vi använde äggtod databasen för att utforska den biologiska funktionen av protein i mer detalj eftersom äggtod klassificerar olika proteinsekvenser i en mer detaljerad katalog.
På samma sätt, swiss - port användes också för notering av proteinsekvenser, och swiss - port bygger på äggtoddy och gav mer detaljerad strukturell information om proteinet.
Slutligen, kegg är den sista men viktigaste databasen som vi använde för att kommentera enzymer, eftersom kegg väg annotation visade oss nätverket av den intermolekylära reaktionen.
Detta gör det möjligt att bestämma de enzymer som ligger i syntesvägen för triterpenoida saponiner.
rpkm är en normaliseringsmetod för att beräkna genuttryck och vi använde densitetsfördelningen av rpkm för att visa uttrycket av unigenes.
kartan över densitetsfördelningen visade att vår unigenes uttryck överensstämmer med standarder eftersom unigenes med mitt - intervallet uttryck ockuperade majoriteten av auc (area under kurvan) och unigenes med lägre eller högre uttryck var minoriteten av auc (figur 2 ). i densiteten fördelning, unigenes i fibrösa rötter visade mycket högre uttryck än i stjälkarna och bladen. Även stjälkar och blad visade liknande unigene uttryck, stjälkar hade något högre unigene uttryck än bladen.
vi analyserade resultatet av uttryck av unigener av fps, ss, se, och - som ( beta - amyrinsyntas) i tabell 3.
märkbart, de unigener som kodade fps, ss, se, och -som visade det högsta uttrycket i blad och det lägsta uttrycket i fibrösa rötter. i unigene uttryck av -as, bladen visade nästan 125 gånger högre uttryck än i de fibrösa rötterna.
unigenes av fps, ss, se, och -som visade högre uttryck i stjälkarna än i de fibrösa rötterna. Baserat på denna sekvensering data
vi fick de uppreglerade och nedreglerade unigener i parvis jämförelse mellan data från fibrösa rötter, stammar, och blad (tabell 4).
Vi använde venn diagram funktion i programvara r för att beskriva den allmänna fördelningen av unigener med differentialuttryck (figur 3 ). kombinera uppgifterna i tabell 4 och figur 3
Dessutom, 699 unigenes visade differentialuttryck i alla prover, medan 6512 unigenes visade differentialuttryck i parvis jämförelse av prover.
en uv - vis spektrofotometer användes för att upptäcka innehållet distribution av gypenosides i g. pentaphyllum.
Bladen hade den högsta halten ( 3,189% ) av gypenosides av alla prover (tabell 5 ), och innehållet av gypenosides i stjälkar ( 0,365% ) eller fibrösa rötter ( 0,172% ) var mycket lägre än bladen.
en korrelationskoefficient ( r ) på 0,996 i standardkurvan indikerar att vårt resultat var korrekt och pålitlig ( figur s10 ).
baserat på kegg vägen, ett mer detaljerat resultat om enzymer uttryck i triterpenoider syntes erhölls.
Vi kategoriserade relaterade enzymer i tre delar enligt syntesvägen för triterpenoider : ( 1 ) enzymer som är involverade i syntesen av ipp eller dmap, ( 2 ) enzymer som är involverade i syntes och cyklisering av squalene, och ( 3 ) enzymer i squalene funktionalisering reaktion ( figur 1 ).
vi fokuserade på fps, ss, och se eftersom dessa tre enzymer spelar en viktig roll i syntesen och cykliseringen av triterpenoider (figur 4) [ 1719 ].
första, I jämförelse med fps, bara en jämförelse mellan de fibrösa rötter och blad hittades.
andra, I jämförelse med ss, två jämförelser hittades och resultatet visade att bladen hade högre uttryck än de fibrösa rötter och stjälkar.
tredje, i jämförelse med se, blad visade högre uttryck än stjälkarna och fibrösa rötter.
g. pentafyllum är en krypande örtartad perenn med medicinska egenskaper som används i traditionell kinesisk medicin.
triterpenoid saponiner, de viktigaste effektiva komponenterna i g. pentaphyllum, har studerats i stor utsträckning [ 213, 23, 24 ]. i denna studie
, Vi fick transkriptome information med hjälp av rna sekvensering, en teknik som uppvisar högre effektivitet och är billigare än dna sekvensering.
vi analyserade associationer av unigene uttryck, enzym ( utgången av unigenes ) uttryck, och innehållet distribution av gypenosides ( enzymutgång ) efter funktionell annotation ( tabell 2 ), rpkm beräkning ( tabell 3 ), och mätning av gypenosides innehåll ( tabell 5 ).
vi fann att uttrycken för unigener och enzymer var positivt förknippade med distributionen av gypenosides innehåll. allmänt, unigener och enzymuttryck (fps, ss, och se ) i proverna ( fibrösa rötter, stammar, och blad ) bestäms till fördelningen av gypenosides innehåll.
högre uttryck av unigener och enzymer (kodad av unigener) orsakade det högre innehållet av enzymer 'produktion ( gypenosides) och det lägre uttrycket av unigener och enzymer orsakade mindre enzymproduktion.
eftersom g. pentafyllum har breda tillämpningar för hälsa och medicin, är det viktigt att identifiera sekundära metaboliter med olika och vitala medicinska funktioner.
ett intressant fynd var de observerade skillnaderna mellan allmänna uttryck och individuella uttryck av unigener (figur 2 och tabell 3).
en grupp av specifika unigener (fps, ss, och se ) ligger i en speciell väg som triterpenoider syntes kan öka sitt uttryck till en mycket högre nivå som krävs för en speciell fysiologisk aktivitet som triterpenoid syntes.
Det är för närvarande ett hett ämne att studera differentialuttrycket av transkriptom och regleringen av transkription av växter som svar på påfrestningar av en speciell miljö eller andra genetiska faktorer [ 5763 ].
En annan intressant iakttagelse var att transkriptomsekvenserna av g. pentaphyllum som fastställdes i vår studie visade hög likhet med transkriptomsekvenserna relaterade till bitterhet hos gurka som rapporterats tidigare.
vi laddade ner tillgängliga mrna sekvenser av relaterade enzymer från den artikeln och sprängde dem mot unigene sekvenser av g. pentaphyllum.
explosionen resultatet var förvånande, Eftersom alla tretton tillgängliga sekvenser relaterade till bitterhet i den artikeln visade en hög grad av likhet med de specifika unigena sekvenser av g. pentaphyllum.
Denna höga likhet förutspådde att gener relaterade till biosyntesen, reglering, och domesticering av bitterhet i gurka kan också finnas i g. pentaphyllum.
g. pentafyllum har också två smaker (söt och bitter) och denna skillnad i smak kan orsakas som i gurka.
smaken av g. pentaphyllum från bitter till söt förutspår att g. pentaphyllum kan förändras som svar på domesticering och innehåller en liknande mutation.
en ytterligare genetisk undersökning av domesticeringen av g. pentaphyllum kan ge förståelse för dess förändrade smak.
Även om denna studie var inte den första rapporten av transkriptom information för g. pentaphyllum med sekvensering, vi korrigerade begränsningarna i den tidigare studien och berikade analysen av triterpenoid syntes av g. pentaphyllum.
g. pentaphyllum används för analys i vår studie planterades i en naturlig miljö och tre vanliga typer av växtvävnader (fibrösa rötter, stjälkar, och blad) användes för att ge vävnadsprover för sekvensering.
tillsammans med sekvensering, en undersökning av fördelningen av gypenosides innehåll utfördes för att bekräfta analysen av enzymer och unigenes.
vi hittade en positiv association av unigene uttryck, enzymuttryck, och fördelningen av gypenosides.
vår studie kommer att underlätta fler genetiska studier undersöka regleringen av transkription och förändringen av bitterhet i g. pentaphyllum.
för att ge mer komplett och högkvalitativ transkriptionell information av naturliga g. pentaphyllum, använde vi rna sekvensering teknik för att sekvensera transkriptomen av g. pentaphyllum.
vi hittade en positiv association av unigene uttryck, enzymuttryck, och fördelningen av gypenosides. | g. pentaphyllum (gynostemma pentaphyllum), en krypande örtartade perenn med många viktiga medicinska egenskaper, är brett distribuerad i asia.
gypenosides (triterpenoid saponiner), de viktigaste effektiva komponenterna i g. pentaphyllum, är väl studerade.
fps ( farnesyl pyrofosfatsyntas), ss (scalensyntas) och se (squalene epoxidas) är de viktigaste enzymerna som är involverade i syntesen av triterpenoida saponiner. med beaktande av de viktiga medicinska funktionerna hos g. pentafyllum,
Det är nödvändigt att undersöka transkriptomic information av g. pentaphyllum för att underlätta framtida studier av transkriptional reglering. efter sekvensering g. pentaphyllum
, Vi fick 50.654.708 unigenes.
Nästa, Vi använde rpkm ( läser per kilobaser per miljon läser ) för att beräkna uttryck av unigenes och vi utförde jämförelse av våra data till som finns i fem gemensamma databaser för att kommentera olika aspekter av unigenes. Slutligen, Vi märkte att fps, ss, och se visade differential uttryck av enzymer i deseq.
Bladen visade det högsta uttrycket av fps, ss, och se i förhållande till de andra två vävnaderna.
vår forskning ger transkriptomic information om g. pentaphyllum i sin naturliga miljö och vi fann konsekvens i unigene uttryck, enzymer uttryck ( fps, ss, och se ), och fördelningen av gypenosides innehåll i g. pentaphyllum.
våra resultat kommer att möjliggöra framtida studier av g. pentaphyllum. |
retroperitoneal sarkom ( rpss) gör
upp en minoritet av mjukvävnad sarkom (m) diagnostiseras i USA.
År 2008
, Det uppskattas att 10 390 personer kommer att diagnostiseras med en m ; av dessa, ungefär
20%, eller 2080, kommer att förekomma i retroperitoneum.
rpss utgör svåra diagnostiska och terapeutiska
problem för läkare som behandlar dem.
som ett resultat av deras läge, sarkom som uppstår i detta område kan växa
till extremt stora storlekar (typiskt > 10 cm) innan du orsakar symptom.
deras stora massor kan omfatta kritiska
anatomiska strukturer, avsevärt minska hastigheten av fullständig kirurgisk resekterbarhet
[24]................................................................
Risken för lokal recidiv varierar från 68 % till mer än 90 %
Vid 10 år [57]. Utsikterna till adjuvans
strålbehandling för att sterilisera positiva kirurgiska marginaler och/eller minimal brutto
Resterande sjukdom
Dessutom preoperativ strålbehandling
används ofta i ett försök att förbättra resectability.
där har
ingen publicerad randomiserad studie avseende preoperativt jämfört med postoperativt
strålbehandling hos patienter med rps, som det har funnits för mjukdel
sarkom av extremitet, till stor del på grund av bristen på fall.
som sådan, Det finns ingen enighet om
sekvensering, eller även behovet av strålbehandling för den delen.
strålbehandling har givits i
preoperativ inställning [ 912 ], i hopp om att konvertera en tekniskt
unresectable rps till att vara resectable.
där
har även givits i preoperativ och postoperativ miljö med
samtidig kemoterapi.
det kan
ges även i postoperativ miljö för att hjälpa till att kontrollera eventuella rester
sjukdom, vare sig det är grov eller mikroskopisk [ 10, 11, 1519 ].
Slutligen, strålbehandling kan ges i
intraoperativ inställning antingen med elektroner från en linjär accelerator, eller
med brachyterapi, som båda har visat sig öka lokal kontroll [ 9, 10, 12, 16, 1820 ]. vid vår institution
, preoperativt
strålbehandling med eller utan intraoperativ strålbehandling ( iort ) har
har använts för stora, potentiellt svårt - att - resect rpss.
strålbehandling rekommenderas i postoperativt
adjuvant inställning hos patienter som opererades före den första remissen, eller för
mindre rpss som våra kirurger känner att de kan helt resect utan att ha
att offra för mycket normal anatomi för att uppnå en bruttosumma
Resektion (gtr).
vi rapporterar en av de
De största enskilda institutionskohorterna av patienter med rps som behandlats med modern
strålbehandling tekniker, inklusive en delmängd direkt jämförelse mellan
de patienter som behandlades pre - kontra postoperativt, för att belysa alla
skillnader i både utfall och toxicitet.
mellan augusti 2000 och april 2008, 29
på varandra följande vuxna patienter med en histologisk diagnos av retroperitoneal
sarkom och 2 patienter med återkommande/ihållande intraabdominell aggressiv fibromatos
( desmoid tumor ) behandlades med minst en modalitet av strålbehandling vid fall medicinsk center i universitetet
Sjukhus.
alla patienter var
presenteras för den två veckor tvärvetenskapliga sarkom tumörtavla före
behandling på vår institution.
data från
samlas in retroaktivt från papperskartor och elektroniska journaler
efter godkännande av vår cancercenter granskningsnämnd och vår institutionella översyn
Bräda.
Strålbehandlingsplanering som utnyttjar
standard datortomografi (ct)-styrda 3-dimensionella konforma tekniker var
rutinmässigt utförs, typiskt med 4 till 7 fält som används. av följande skäl:
tekniker för intensitet modulerad ( imrt ) och bild - guidad strålbehandling
( igrt ) utnyttja tomoterapi ( Madison, wis, usa ) blev tillgänglig i 2004, de användes som
enligt läkarens omdöme.
alla
Strålbehandlingsplanering utfördes av en senior strålonkolog
( TJK).
när det var kliniskt indicerat,
administreras via en mobetron linjär accelerator med elektronenergier på 6 till
12 mev, föreskrivs till 90% isodos linje ( intraop medicinsk, inc.,
efter kirurgisk resektion av rps, en platt eller avfasad cylindrisk kon
( 510 cm) förankrad
av en bok Walter kirurgisk klämma ( torsk och shurtleff, inc., Raynham, massa, usa )
placerades av både kirurgen och strålning onkologen över områden med hög risk
av rest mikroskopisk till minimal bruttosjukdom.
dos - begränsning av normal vävnad
som var i önskad iort säng, om mobil, fysiskt flyttades ut ur
fält om de var
orörlig, typiskt 3 halva värde lager bly plattor användes för avskärmning.
tekniken för iort och kirurgiska metoder
för att minimera akut och sen iort - relaterade normal vävnad toxicitet är tidigare
detaljerad [21, 22 ].
en total bruttoresektion (gtr ) var
uppnås när kirurgen kunde resect alla områden av synlig sjukdom i
operationssalen en delsumma
resektion ( str ) utfördes när det fanns någon mängd brutto rest
Sjukdom som lämnats kvar.
en en block
resektion av tumören massa och förbrukningsbar involverade normala vävnader var
försök hos alla patienter.
mikroskopisk
marginalstatus rapporterades inte rutinmässigt, men antogs vara positiv längs
mjuk vävnad, ben, och vaskulära marginaler i retroperitoneum.
patienterna följdes upp av
behandla strålning onkolog efter avslutad strålning var tredje månad för
första året, var 4:e månad för det 2:a året, var 6:e månad för den 3:e och 4:e
år, sedan årligen, med en kontrast förstärkt ct av bröstet, buken, och
bäcken, och fullständiga labb med varje besök.
akut ( 190 dagar efter
Behandlingsstart ) och kronisk ( > 90 dagar ) toxicitet var
graderad enligt strålbehandling onkologi grupp ( rtog ) akut och sen
Kriterier för poängsättning av strålningsmorbiditet.
de primära effektmåtten i denna studie var
locoregional kontroll ( lrc ), avlägsen sjukdom - fri överlevnad ( ddfs ), och totalt
överlevnad (os).
ett locoregionalt misslyckande
definierades som någon tumör recidiv inom buken / retroperitoneal
hålighet, inklusive inom strålningsportaler.
Långsiktiga metastaser (typiskt till lever och / eller lunga) bestämdes av
ct undersökningar med eller utan efterföljande histopatologisk bekräftelse.
, ddfs, och lrc beräknades från
Första dagen för strålbehandlingsadministrering.
patienterna censurerades vid antingen sin sista uppföljning - om de
förblev vid liv och/eller sjukdomsfri, eller dagen för deras lokala eller avlägsna
misslyckande eller dödsfall.
Kaplan - meier
metod användes för att beräkna lrc, ddfs, och os.
chi
kvadrat och fiskares exakta tester användes för kategoriska variabler och median
tester användes för att analysera de kontinuerliga variablerna för att jämföra patientgrupper
behandlade före respektive postoperativt.
alla åtgärder tester analyserades med statistisk programvara ( spss 12,0,
spss, inc, chicago, sjuk, usa ), med en 2-sidig alfa-nivå på 0,05 betraktas som
statistiskt signifikant.
Tjugonio på varandra följande patienter med
biopsi beprövad retroperitoneal sarkom och 2 patienter med intraabdominal
fibromatos ( desmoid tumör) behandlades och följdes noggrant under denna 8 +
årsperiod, för en median på 19 månader (intervall 166 månader ).
2 patienter med stora intraabdominella
Desmoidtumörer ingick i denna analys på grund av den mycket aggressiva
arten av sina skador i själva verket, en
patienten hade positiva lymfkörtlar vid tidpunkten för kirurgisk resektion.
kvinnor utgjorde majoriteten ( 65% ) av
patienter, och kaukasier stod för den överväldigande majoriteten ( 90% ).
vanligast, patienter med
antingen smärta eller någon typ av vag buk obehag, eller oavsiktlig vikt
förlust (tabell 1 ).
totalt, 26 (84 % ) patienter
kunde ha en bruttototal resektion av sina rpss ; 15 ( 79% ) av
patienterna behandlades preoperativt och 11 (92% ) av patienterna behandlades
postoperativt.
behandlade patienter
postoperativt i allmänhet hade mindre tumörer ( 10 cm) vid presentationen. när de separeras till sekvensering av behandling, 19
( 61% ) patienter behandlades preoperativt (mediandos 59, 4 gy, intervall 36, 863,4 gy ), med
Målet att förbättra sannolikheten för att uppnå total resektion brutto.
patienten var nedsänkt för hennes svc syndrom, vilket var hennes nuvarande symptom.
12 ( 39% ) patienter behandlades i
postoperativ inställning (median 59,4 gy, intervall 5468,4 gy ) ( tabell 2 ). båda grupperna var väl matchade med avseende på
patientegenskaper, patologi, grad, kliniskt stadium, histologi, och
Omfattning av kirurgisk resektion.
dock,
Endast statistiskt signifikant skillnad mellan grupperna var användning av
Iort och imrt.
Tretton ( 68% ) patienter var
som behandlades med preoperativ ebrt fick iort, jämfört med endast 3 ( 25% ) patienter
som fick iort följt av postoperativ ebrt, baserat på rekommendationerna
av den tvärvetenskapliga sarkom tumör styrelse ( p =.03, tabell 2 ).
8 ( 67% ) patienter behandlade med
postoperativ ebrt behandlades med imrt/ igrt jämfört med endast 2 ( 11% ) patienter hos
den preoperativa gruppen, baserat på tillgången till Tomoterapi ( p =.003 ).
totalt sett har de 31 patienterna en
medianvärde för lokoregional kontrollfrekvens ( lrc ) på 61,6 månader, med en 2-års kontrollfrekvens på
77% (se + / 18%) (figur 1 a). två
patienter i den preoperativa gruppen och 1 patient i den postoperativa gruppen
utvecklat ett locoregionalt misslyckande som deras första plats för misslyckande.
Det fanns ingen statistiskt signifikant
skillnad i frekvens av lrc hos patienter som behandlats före respektive postoperativt (p =.79 ) (figur 1 b ).
användning av iort
hade ingen inverkan på lrc ( p =.550 ) (tabell 3 ).
den median avlägsna sjukdomen - fri
överlevnad ( ddfs ) har ännu inte uppnåtts, med en 2-års ddfs på 70% ( se + / 18% )
( figur 2 a).
Alla 7 patienter som utvecklade
metastaserande sjukdom gjorde det inom de första 14 månaderna av den första strålningen
behandling (median 4,8 månader, intervall 4,24,2 månader ).
en patient genomgick
flera video - assisterad toraskopisk (kar ) resektioner av hans lunga
metastaser, medan en annan fick palliativ strålbehandling till hennes lunga
Metastaser.
fyra patienter i
Preoperativ grupp och 2 patienter i den postoperativa gruppen utvecklade avlägsna
metastaser som deras första plats för svikt två patienter i
Den postoperativa gruppen utvecklade synkront avlägsna och lokoregionala
misslyckanden.
det inte fanns någon statistiskt
signifikant skillnad i ddfsfrekvens hos patienter behandlade före jämfört med
postoperativt (p =.73), med eller utan iort (p =.42), se figur 2 b)
och tabell 3.
mediantiden för total överlevnad för denna
patientkohort var 52 månader, med en 2-års os frekvens på 70% (se + / 19%) (figur 3 a).
nio patienter avled under
uppföljning, med 8 av dessa direkt hänförlig till retroperitoneal sarkom.
det andra dödsfallet inträffade hos en patient som
led av en komplicerad postoperativ kurs, inklusive intractable
klostridium difficile kolit. Äntligen.
uppföljning ( 5,8 månader),
hon var fri från både lokala och återkommande sjukdomar, men hon
förlorades slutligen till uppföljning. där
var ingen statistiskt signifikant skillnad i ddfsfrekvens hos behandlade patienter
före kontra postoperativt (p =.14), med eller utan iort (p =.77) ; se figur 3 b) och tabell 3.
Det fanns två tendenser som närmade sig
Statistisk signifikans; de patienter som behandlades postoperativt hade en tendens till
har lesioner 10 cm ( p =.07 ), och var mer benägna att presentera med
återkommande sjukdom ( p = 0,08 ). i
vår kohort av patienter, efter kontroll för om patienterna behandlades i
preoperativ eller postoperativ inställning, ingen av de allmänt citerade
karakteristika hade en statistiskt signifikant inverkan på lrc, ddfs, eller os, på
Multivariatanalys (tabell 3 ).
de flesta patienter ( 90% ) fullföljde
planerad strålbehandling utan signifikant ( grad 3 ) akut
effekter.
akuta och sena toxiciteter var likartade
mellan pre- och postoperativa grupper (tabell 4).
det fanns 3 grad 3 - 4 akut strålning - relaterade
toxiciteter (alla 3 i preoperativ grupp) och 17 grad 3 - 4 sena toxiciteter
( 11 i den preoperativa gruppen, 6 i den postoperativa gruppen) ingen grad 5 behandling - relaterad
Toxiciteter har uppstått. den vanligaste akuta biverkningen sett, med
nästan 90% av patienterna totalt sett upplever, var grad 1 - 2 gastrointestinal
klagomål, oftast är illamående och / eller diarré.
Försenad
Toxiciteter förekom mindre ofta och det fanns ingen statistiskt signifikant
skillnader i sen grad 3 - 4 toxicitet mellan de patienter som behandlades före
jämfört med postoperativt (tabell 4). en gång
än en gång, sena gi toxicitet var den vanligaste typen av en sen biverkning när de
inträffade, de var oftare grad 3 till 4, inklusive kräver akut
operation för tunntarmsobstruktion relaterad till adhesion (en patient vardera i
de preoperativa och postoperativa grupperna).
Det fanns en grad 1 (asymtomatisk) jejunal striktur vid operation
av en annan anledning, i en patient som behandlades postoperativt, som antogs för att
vara strålning - relaterade.
en patient som
behandlades med postoperativ strålbehandling för sin andra locoregional
misslyckande, och sedan preoperativt för hans tredje locoregionalt misslyckande, lidit
från kroniska tunntarmsobstruktioner.
den enda fistel som fanns dokumenterad i vår serie inträffade hos en patient
som hade 5 metakrona lokoregionala misslyckanden, och som utstrålades preoperativt
Med total total omsektion av hennes fjärde och senare femte lokoregionala misslyckanden.
totalt 16 patienter rapporterade grad
1- 2 smärtor eller obehag i buken under strålbehandling11
Preoperativ grupp och 5 i den postoperativa gruppen ( p =.47 ). som dessa tumörer är ofta symptomatisk med
smärta vid presentation, en multifaktoriell orsak till smärta / obehag var
Troligtvis.
dessa patienter
behandlad postoperativt hade oftare akut grad 1 - 2 genitourin - relaterad
toxicitet, jämfört med preoperativ kohort ( p =.05 ).
Det fanns ingen statistiskt signifikant
skillnad i sårläkning och/eller infektion hos de två olika kohorterna3
preoperativ grupp och 1 patient som behandlades postoperativt utvecklade abscesser
mer än 90 dagar efter strålning som krävde dränering ( p =.31 ).
strålningsinducerad menopaus sågs hos 3
patienter2 behandlade
preoperativt, och en i postoperativ inställning.
Feng m.fl. rapporterade om en stor grupp av
85 patienter med rps utstrålade under en 20-årsperiod.
deras 2-åriga lc, ddfs, och os var 66%,
62% Och 70%, jämfört med våra 77%, 70%, och 70%, respektive.
De var de första att rapportera en uppenbar
dosresponssamband med adjuvant strålbehandling för rps, med högre
doserna ( 55,8 gy ) är associerade med förbättrad lc, men utan effekt på
total överlevnad.
Vanligtvis har doser på 45 gy till 50.4 gy
används i preoperativ inställning för rpss [9, 10, 12, 13 ].
vår 2-års kurs av lrc kan vara, i själva verket, på grund
till de högre doserna av strålning som används (mediandos, 59,4 gy ) som kan ha en
Inverkan på ddfs.
Vi använde rutinmässigt det här.
högre dos i preoperativ miljö, eftersom vi har extrapolerat från vår egen
institution data för extremitet mjukdel sarkom, med alla patienter båda dessa
behandlas pre- och postoperativt och får en
mediandos på 59, 4 gy.
en direkt jämförelse av behandlingen
resultat efter kombinerad kirurgi och strålbehandling för patienter med
retroperitoneal sarkom är särskilt svårt eftersom det inte finns någon standardiserad
definition av vad som är ett lokalt misslyckande. några
rapporter, som vår studie,
Definiera ett lokalt misslyckande som varje återkommande sjukdom i
bukhålan, spara leverparenkyma.
( inom iort fältet), lokal ( om inom ebrt
fält ), regional ( om i regionala lymfatiska ), peritoneal ( om sådd
inträffade ), och avlägsna ( om utanför den regionala platsen ). i vår serie, Vi hade ingen central eller lokal
misslyckanden.
tjugosex (84 %)
patienter 15 behandlade
med preoperativ strålning, och 11 behandlades postoperativt kunde
genomgår en gtr. vid presentation, 2
patienter bedömdes av våra kirurger att ha tekniskt osäkra tumörer. båda behandlades med preoperativ strålning
den patient som
hade en gtr hade också 2 separata metastaser av lungmetastaser och förblev utan bevis
ytterligare återkommande sjukdom 29 månader efter initial behandling.
vi förespråkar en sträng uppföljning
för dessa patienter. den nationella
omfattande cancernätverk ( nccn )
riktlinjer rekommenderar att man följer patienter
var 3: e till 6: e månad under de första 2 till 3 åren med cts i buken och
bäcken (med beaktande av brösttomografi).
rekommenderar vi rutinmässigt cts också i bröstet
var 3 och 4 månader för de första 2 åren, som vi har sett att alla patienter
som utvecklar metastaserande sjukdom gör det inom de första 15 månaderna av behandlingen.
Denna regim gör det möjligt att identifiera
patienter som kan vara kandidater för initial metastektomi för oligometastaser
eller systemisk behandling vid en tidigare tidpunkt för multipla pulmonella lesioner. medan det kan finnas ett inslag av blytid
fördomar med denna avbildningsregim
, vi tror att, med tidig identifiering av
metastaser, vi kan förlänga sjukdom - fria intervall, medan den avlägsna sjukdomen
bördan är fortfarande hanterbar.
många patienter med rps i slutändan
misslyckas avlägset och systemiska behandlingar har inte visat sig vara effektiva.
En möjlig framtida riktning i
behandling av rpss speglar den riktade terapirevolution som för närvarande inträffar
med olika maligniteter.
15 av 31
Patienternas tumörer var fläckade för förekomsten av CD-117 (c kit ) och av 5
patienter tumörer som visade varierande grad av positivitet genom
immunhistokemi, fick en patient 4 månader av imatinib mesylat i
preoperativ inställning under hennes strålbehandling. dock,
upprepa immunohistokemi för
cd-117 var negativ på den återgivna restmassan och ingen postoperativ
Imatinib mesylat gavs.
som våra resultat visar, om en
patienten är att utveckla metastaserande sjukdom, han är på högsta risk inom de första åren och en
hälften efter behandling.
kemoterapi kan
har en roll i den tidiga miljön, och inte bara reserveras för patienter som
har redan utvecklat metastaserande sjukdom.
utvärderad
användning av doxorubicin samtidigt med strålbehandling, och fann att en
kunde eskalera till en dos på 50.4 gy säkert.
dock, Glenn et al. från den nationella
cancerinstitut rapporterade ökad akut toxicitet vid användning av
postoperativ trippel kemoterapi (inklusive doxorubicin) under strålbehandling
hos patienter med resektable rpss, utan en total överlevnadsfördel.
övergripande, akuta toxiciteter
i samband med den moderna användningen av pre- eller postoperativ strålbehandling var
Lätt.
och
patienter som inte fullföljde strålbehandling hade initialt fått
metastaserande sjukdom och tunn tarm obstruktion sekundärt till sin stora tumör.
där
var tre grad 3 - 4 akuta strålningsrelaterade toxiciteter ( alla 3 i preoperativa
) och 6 grad 3 - 4 sen gi toxicitet ( 3 i preoperativ grupp, 3 i
den postoperativa gruppen ), med bildandet av endast en behandling relaterad
Fistlar i tarmen.
rapporterade 12 fall av grad 3
eller högre gi komplikationer i hennes serie av 87 ( 43 med primär sjukdom, och 44
med recidiverande sjukdom) patienter med rps; 7 av dessa patienter hade fistlar
formation. i vår serie,
I enlighet med artikel 6 i förordning (EG) nr 1107/2009 ska kommissionen anta delegerade akter i enlighet med artikel 290 i fördraget om Europeiska unionens funktionssätt för att se till att bestämmelserna i denna förordning efterlevs.
patienter ( 4 i den preoperativa gruppen, 2 i den postoperativa gruppen )
erfarna sena grad 3 - 4 infektiösa komplikationer, som kräver dränering av retroperitoneal
abscesser och förlängda intravenösa antibiotika.
Gradering av strålning - relaterade toxiciteter i
patienter med rps är särskilt svårt, och ännu mer så hos patienter som
närvarande med extremt stora och / eller återkommande tumörer.
ofta gånger flera bukoperationer har
har utförts enbart ett faktum att
dramatiskt ökar förekomsten av sena toxiciteter.
det finns viss toxicitet som måste antas
vid behandling av dessa stora tumörer utan
strålning,
risken för lokal recidiv är oacceptabelt hög, och
sannolikheten för liknande toxicitet sekundär till tumörtillväxt ensam är lika hög.
användning av iort har visat sig
öka den lokala kontrollen, utan att lägga avsevärt till akut och sent
toxicitet från kirurgi [9, 10, 12, 16, 18, 19 ]. Emellertid har perifer neuropati varit
dokumenterad med klinisk och experimentell användning av iort till doser på 20 gy [ 29, 30 ].
vad som är viktigt, förekomsten av
iort - relaterad perifer neuropati ökar inte vid användning av yttre
strålbehandling [29, 30 ]. i vår
kohort av patienter,
denna patient fick preoperativ strålning och
hennes fjärde och femte lokoregionala misslyckanden.
iort doser på 10 till 12 gy som används i vår
studien nästan enhetligt utesluter utveckling av sena neurologiska följdtillstånd
....................................... Men, Iort verkade inte att nämnvärd
impact lrc, ddfs, eller os i våra patienter. den amerikanska högskolan av kirurger onkologi grupp försökte en fas iii-prövning, som randomiserade
patienter med resektable rps till kirurgi ensam jämfört med preoperativ strålning
behandling följt av kirurgisk resektion.
men, även med utmärkt planering och organisation, studien var
stängd på grund av långsam periodisering.
alltså, a
definitivt svar från en prospektiv randomiserad studie avseende effekten av
Preoperativ strålning kommer inte att finnas tillgänglig inom överskådlig framtid.
framtida studier / försök kan behöva innefatta randomisering
av patienter till kirurgi ensam, preoperativ strålning med kirurgi, och kirurgi
med postoperativ strålbehandling.
lägga till
kemoterapi i neo- eller adjuvant inställning, för att minska risken för
utveckla metastaserande sjukdom, kan också övervägas. Sammanfattningsvis, hög dos ( 59,4 gy ) preoperativt
eller postoperativ strålbehandling är säker och effektiv vid behandling av
- Det är inte sant. baserat på vår erfarenhet,
vi
rekommenderar övervägande av antingen neoadjuvant eller adjuvant strålning i
patienter med retroperitoneal sarkom, liksom risken för iort om
Det finns en hög sannolikhet för kvarvarande mikroskopisk eller minimal bruttosjukdom vid
tiden för kirurgisk resektion.
vi också
rekommenderar rutinmässig användning av uppföljande lungröntgen tillsammans med buken och
Skanningar i bäckenet.
vissa patienter som initialt
med lokalt återkommande sjukdom kan ha långvarig sjukdomsfri
intervaller vid behandling med strålbehandling vid tidpunkten för initial recidiv. Men, som patienter som får strålning
mer än en gång för deras rps recidiver, svårighetsgraden av negativa relaterade
händelser ökar.
Ytterligare forskningsbehov
skall göras, inklusive utveckling av bättre systemiska medel för att bekämpa dessa
svår - att - behandla tumörer. | Ändamål. typisk behandling av retroperitoneal sarkom ( rpss) är kirurgi med eller utan strålbehandling för lokaliserad sjukdom. med enbart kirurgi,
lokala misslyckanden är så hög som 90% ; Detta ledde till strålbehandling spelar en viktig roll i behandlingen av rpss.
metoder.
trettioen patienter med retroperitoneal sarkom som behandlas med total resektion och strålbehandling utgör denna retrospektiva analys.
Nitton behandlades preoperativt och 12 postoperativt (mediandos, 59,4 gy)sexton fick också intraoperativ strålbehandling ( iort) (mediandos, 11 gy).
patienterna följdes med stränga regimer, inklusive frekventa ct skanningar av bröstet, buken, och bäcken. resultat. med en medianuppföljning på 19 månader (intervall 166 månader ),
den 2-åriga totala överlevnad ( os ) frekvensen är 70% (median, 52 månader ).
2 års lokoregional kontroll ( lrc ) är 77 % (median, 61,6 månader ).
2 års sjukdomsfri överlevnad ( ddfs ) är 70% (median ej uppnådd ).
Det fanns inga skillnader i strålning - relaterade akuta och sena toxiciteter bland patienter som behandlades pre- kontra postoperativt, oavsett om med eller utan iort.
Slutsatser. jämfört med kirurgi ensam,
neoadjuvant eller adjuvant strålbehandling erbjuder patienter med rps en utmärkt chans för långsiktig lrc, dds, och os.
Integrering av modern behandlingsplanering för extern strålbehandling och iort gör det möjligt att leverera högre doser med godtagbara toxiciteter. |
I dessa analyser inkluderade vi deltagare i den nationella hälso- och näringsundersökningsundersökningen ( nhanes) iii som var 20 år gamla vid tidpunkten för datainsamlingen. det nationella centrumet för hälsostatistik genomförde denna komplexa, stratifierad, flerstegs urval undersökning från 1988 till 1994 bland ett representativt urval av u.s.
totalt 33,994 individer deltog i intervjun ; av dessa, 31,311 genomgick en omfattande fysisk undersökning ( 14 ).
vi övervägde deltagare som hade plasmaglukosmätningar och fick en parodontal undersökning ( n = 17,029 ).
deltagarna uteslöts om de var etenulous (n = 1 957 ), hade saknade data för plasmaglukosnivå ( n = 1 056 ) eller klinisk fastsättning förlust ( kal ) ( n = 1 495 ), eller om kvinnor var gravida ( n = 267 ), lämnar 12,254 individer som den slutliga provstorleken.
kronisk parodontit är en smittsam sjukdom som resulterar i inflammation i de stödjande vävnaderna av tänderna, tillsammans med progressiv förlust av gingival fastsättning med eller utan resorption av stödjande ben och kännetecknas av fickbildning och / eller gingival recession ( 15 ).
fickdjup är avståndet från basen av parodontal ficka till den fria gingival marginal.
kal är avståndet från cemetoenamel korsningen till basen av periodontal ficka.
en kal 12 mm anses vara liten, 34 mm måttlig, och 5 mm svår ( 15 ).
Periodontal hälsobedömning baserades på kal och fickdjup mätningar gjorda på två platser ( midbuccal och mesiobuccal ) på varje tand i var och en av två slumpmässigt utvalda kvadranter, en i maxilla och den andra i mandible som beskrivs i nhanes förfaranden manualer ( 14 ). totalt, 28 platser och 14 tänder per individ
vi beräknade medelkal och fickdjup för varje individ och sedan grupperade deltagarna i kvintiler av medelkal och fickdjup.
Denna kategorisering användes eftersom det inte finns något samförstånd om en enda vedertagen metod för att definiera kronisk parodontit i epidemiologiska studier.
Även om olika definitioner för att kategorisera cal och fickdjup har använts ( 16 ), Det innebär inte ett antagande av linearitet under modellering, är lättare att tolka, Och det fångar intervallet av variation av variablerna. de amerikanska kriterierna ( 17 ) för fasteglukos i plasma och intervjudata från nhanes iii användes för att kategorisera respondenterna i tre grupper (normalt definierat som glukos < 100 mg/ dl [5,6 mmol/ l], ifg som glukos 100 men < 126 mg/ dl [7,0 mmol/ l ], och diabetes som glukos 126 mg/ dl ).
Individer som själv rapporterar en diagnos av diabetes av en läkare ( har läkaren någonsin talat om för dig att du har diabetes?
information om sociodemografiska faktorer, allmän hälsa, och muntliga hälsobeteenden erhölls genom intervju på deltagarnas hem.
ålder, kön, ras / etnicitet, inkomst - till - fattigdomsförhållandet, utbildningsår, rökning historia, dryckesvanor, fysisk aktivitet, och frekvensen av regelbundna tandläkarbesök härrörde från intervjuuppgifter.
fritid fysisk aktivitet bedömdes av frågor om frekvens och typ av aktivitet och omvandlades till metaboliska motsvarigheter ( uppfyller ).
bmi, som ett index över total kroppsadipositet, baserades på undersökningsdata och beräknas genom att dividera vikt i kg med kvadraten på höjd i meter ( kg / m ).
midja omkrets för att bedöma central fetma mättes med hjälp av ett stålmätband till närmaste 0,1 cm vid den höga punkten av iliac crest vid minimal andning när deltagaren var i en stående position.
ålder klassificerades i tre grupper ( 2044, 4564, och 65 år ), ras / etnicitet i fyra grupper ( icke - hispanisk vit, icke - hispanisk svart, mexikanska amerikanska, och andra ), inkomst i tre grupper av tertiler av inkomst - till - fattigdom förhållandet ( 14 ) ( 1.5, > 1.5 till 3.0, och > 3.0 ), utbildningsår i tre grupper ( mindre än junior high school, 6 år ; junior high school och gymnasiet, 12 år ; och mer än gymnasiet, 13 år ), antalet saknade tänder i fyra grupper ( 0, 15, 610, och 11 ), rökning i tre grupper ( aldrig, tidigare, och nuvarande ). bmi klassificerades i fyra grupper (kg/m) (feta, 30; övervikt, 25 och < 30; normalt, < 25 och 18,5; och undervikt < 18,5)
central adiposity sades vara närvarande om midjan omkrets var 101.6 cm för manliga försökspersoner och 88.9 cm för kvinnliga försökspersoner.
Personer som hade regelbundna tandkontroller definierades som de som hade besökt tandkliniker minst en gång om året.
Kontinuerliga variabler kategoriserades enligt ovan för att undvika att anta ett linjärt samband med resultaten och för att underlätta tolkningen.
sas, version 9.1 ( sas institute, carey, nc ) användes för datahantering och statistiska analyser.
Förfarandena för undersökningar har använts för att ta hänsyn till den komplexa viktade provtagningsdesignen och de opartiska parameteruppskattningarna och standardfelen.
Fördelningen av sociodemografiska faktorer och andra potentiella riskfaktorer mellan kategorier av kal- och fickdjup har uppskattats för att observera det beskrivande sambandet mellan dessa faktorer. att utforska den grova kopplingen mellan hyperglykemisk status och parodontala åtgärder (kal och fickdjup ), medel
plasmaglukosnivåer och procentandel individer i normala, ifg, och diabetes kategorier beräknades för varje kvintil av kal och fickdjup. att undersöka det multivariabla sambandet mellan kvintiler av cal och fickdjup och ifg och diabetes status, fyra olika multipla logistiska regressionsmodeller för varje utfall såsom ifg och diabetes byggdes och justerade oddsförhållanden ( ors ), 95% cis, och p värden beräknade. Den första modellen justerades för ålder och kön.
ras / etnicitet, utbildning, och hushållens inkomstnivå lades till i den andra modellen.
rökning, alkoholvanor, antalet saknade tänder, och tandkontroller lades till den tredje modellen.
Slutligen, fysisk aktivitet, bmi, och central adiposity lades till den fjärde modellen.
kronisk parodontit är en smittsam sjukdom som resulterar i inflammation i de stödjande vävnaderna av tänderna, tillsammans med progressiv förlust av gingival fastsättning med eller utan resorption av stödjande ben och kännetecknas av fickbildning och / eller gingival recession ( 15 ).
fickdjup är avståndet från basen av parodontal ficka till den fria gingival marginal.
kal är avståndet från cemetoenamel korsningen till basen av periodontal ficka.
en kal 12 mm anses vara liten, 34 mm måttlig, och 5 mm svår ( 15 ).
Periodontal hälsobedömning baserades på kal och fickdjup mätningar gjorda på två platser ( midbuccal och mesiobuccal ) på varje tand i var och en av två slumpmässigt utvalda kvadranter, en i maxilla och den andra i mandible som beskrivs i nhanes förfaranden manualer ( 14 ). totalt, 28 platser och 14 tänder per individ mättes om personen hade ingen historia av tandborttagning exklusive tredje kindtänder.
vi beräknade medelkal och fickdjup för varje individ och sedan grupperade deltagarna i kvintiler av medelkal och fickdjup.
Denna kategorisering användes eftersom det inte finns något samförstånd om en enda vedertagen metod för att definiera kronisk parodontit i epidemiologiska studier.
Även om olika definitioner för att kategorisera cal och fickdjup har använts ( 16 ), Det innebär inte ett antagande av linearitet under modellering, är lättare att tolka, Och det fångar intervallet av variation av variablerna.
de amerikanska kriterierna ( 17 ) för fasteglukos i plasma och intervjudata från nhanes iii användes för att kategorisera respondenterna i tre grupper (normalt definierat som glukos < 100 mg/ dl [5,6 mmol/ l], ifg som glukos 100 men < 126 mg/ dl [7,0 mmol/ l ], och diabetes som glukos 126 mg/ dl ).
Individer som själv rapporterar en diagnos av diabetes av en läkare ( har läkaren någonsin talat om för dig att du har diabetes?
information om sociodemografiska faktorer, allmän hälsa, och muntliga hälsobeteenden erhölls genom intervju på deltagarnas hem.
ålder, kön, ras / etnicitet, inkomst - till - fattigdomsförhållandet, utbildningsår, rökning historia, dryckesvanor, fysisk aktivitet, och frekvensen av regelbundna tandläkarbesök härrörde från intervjuuppgifter.
fritid fysisk aktivitet bedömdes av frågor om frekvens och typ av aktivitet och omvandlades till metaboliska motsvarigheter ( uppfyller ).
bmi, som ett index över total kroppsadipositet, baserades på undersökningsdata och beräknas genom att dividera vikt i kg med kvadraten på höjd i meter ( kg / m ).
midja omkrets för att bedöma central fetma mättes med hjälp av ett stålmätband till närmaste 0,1 cm vid den höga punkten av iliac crest vid minimal andning när deltagaren var i en stående position.
ålder klassificerades i tre grupper ( 2044, 4564, och 65 år ), ras / etnicitet i fyra grupper ( icke - hispanisk vit, icke - hispanisk svart, mexikanska amerikanska, och andra ), inkomst i tre grupper av tertiler av inkomst - till - fattigdom förhållandet ( 14 ) ( 1.5, > 1.5 till 3.0, och > 3.0 ), utbildningsår i tre grupper ( mindre än junior high school, 6 år ; junior high school och gymnasiet, 12 år ; och mer än gymnasiet, 13 år ), antalet saknade tänder i fyra grupper ( 0, 15, 610, och 11 ), rökning i tre grupper ( aldrig, tidigare, och nuvarande ). bmi klassificerades i fyra grupper (kg/m) (feta, 30; övervikt, 25 och < 30; normalt, < 25 och 18,5; och undervikt < 18,5)
central adiposity sades vara närvarande om midjan omkrets var 101.6 cm för manliga försökspersoner och 88.9 cm för kvinnliga försökspersoner.
Personer som hade regelbundna tandkontroller definierades som de som hade besökt tandkliniker minst en gång om året.
Kontinuerliga variabler kategoriserades enligt ovan för att undvika att anta ett linjärt samband med resultaten och för att underlätta tolkningen.
sas, version 9.1 ( sas institute, carey, nc ) användes för datahantering och statistiska analyser.
Förfarandena för undersökningar har använts för att ta hänsyn till den komplexa viktade provtagningsdesignen och de opartiska parameteruppskattningarna och standardfelen.
Fördelningen av sociodemografiska faktorer och andra potentiella riskfaktorer mellan kategorier av kal- och fickdjup har uppskattats för att observera det beskrivande sambandet mellan dessa faktorer. att utforska den grova kopplingen mellan hyperglykemisk status och parodontala åtgärder (kal och fickdjup ), medel
plasmaglukosnivåer och procentandel individer i normala, ifg, och diabetes kategorier beräknades för varje kvintil av kal och fickdjup. att undersöka det multivariabla sambandet mellan kvintiler av cal och fickdjup och ifg och diabetes status, fyra olika multipla logistiska regressionsmodeller för varje utfall såsom ifg och diabetes byggdes och justerade oddsförhållanden ( ors ), 95% cis, och p värden beräknade. Den första modellen justerades för ålder och kön.
ras / etnicitet, utbildning, och hushållens inkomstnivå lades till i den andra modellen.
rökning, alkoholvanor, antalet saknade tänder, och tandkontroller lades till den tredje modellen.
Slutligen, fysisk aktivitet, bmi, och central adiposity lades till den fjärde modellen. Mantelförlängningstestet användes för att utvärdera linjär trend mellan kvintilkategorier.
Fördelningen av potentiella riskfaktorer mellan kategorier av cal och fickdjup visas i tabell 1.
deltagare i den högsta kvintilen av kal var mer benägna att vara äldre, man, och icke - latin svart och i lägre utbildning och inkomstnivåer än de i den lägsta kvintilen av kal.
deltagare i den femte kvintilen av kal hade mer saknade tänder, var mer benägna att röka, vara överviktiga eller feta, har mer central adiposity, vara mindre fysiskt aktiva, och besöka tandläkaren mindre ofta än de i den första kvintilen. trenden för
Deltagares egenskaper och riskfaktor fördelning av kvintiler av kal och parodontal fickdjup i u.s.
* inkomst - till - fattigdomskvoten : (mittpunkt familjeinkomst) / (fattigdomströskelvärden baserade på kalenderår och inflation ). saknas på grund av karies / parodontal sjukdom.
centrala adiposity närvarande om midjan för manliga försökspersoner 101,6 cm och för kvinnliga försökspersoner 88,9 cm.
fasteglukosnivåerna i plasma var högre i de övre respektive nedre kategorierna av cal ( 107,5 jämfört med 91,2 mg/ dl) och fickdjup ( 103,6 jämfört med 95,0 mg/ dl ).
Likaså fanns det proportionellt fler deltagare med ifg och diabetes i de högsta kontra lägsta kategorierna av kal (ifg, 37,9 vs 15,8 ; diabetes, 16,0 vs 2,5 %) och fickdjup ( ifg, 32,6 vs 23,1% ; diabetes, 11,2 vs 5.2%) ( tabell 1 ).
den högsta kvintilen av kal hade högre prevalens odds av ifg (eller 1,55 [95% ci 1.162.07 ], p för trend < 0,01 ) och diabetes ( 4.77 [ 2.698.46 ], p för trend < 0,01 ) efter justering för ålder, kön, utbildning, inkomst, ras, rökning, alkoholintag, saknade tänder, tandläkarbesök, bmi, central addiposity, och fysisk aktivitet ( tabell 2 ) jämfört med den lägsta kvintil.
Likaså, att jämföra extrema kvintiler, fickdjup var positivt förknippat med ifg ( 1.23 [ 0.861.76 ], p för trend < 0,01 ) och diabetes ( 1.63 [ 1.102.42 ], p för trend < 0,01 ) efter att ha redovisat för samma konfundorer som regressionsmodeller för cal (tabell 3 ).
dos - svarsförhållandet mellan förlust av parodontal fastsättning och ifg och diabetes * exklusive patienter med diabetes. med undantag för försökspersoner med ifg
....................................... dos - respons förhållande mellan periodontal fickdjup och ifg och diabetes * exklusive patienter med diabetes. med undantag för försökspersoner med ifg
kronisk parodontit mätt med kal och fickdjup var positivt förknippad med ifg och diabetes på ett dosberoende sätt bland frilevande u.s.
vuxna än diabetes ( 18 ) och är associerad med ökad risk för diabetes ( 19 ).
prospektiva ( 11 ) och tvärsnittsstudier ( 12 ) utförda på japanska populationer visade att parodontal sjukdom var förknippad med ökad risk för igt.
Trots detta visade vissa epidemiologiska studier ( 4,20 ) inte något samband mellan prediabetes- och parodontitrisk.
( 4 ) med negativa resultat inkluderade 100 vuxna i åldern 4070 år, av vilka 27 hade normal fasteglukos och 56 hade igt ; studien var underkraftig att upptäcka någon skillnad i igt efter parodontal status.
Saito et al.............................................................................................. ( 20) genomförde sin studie bland ett större prov (n = 584) av vuxna kvinnor, av vilka 108 hade igt.
dock, I den studien cal och fickdjup var uppdelade i två grupper ( hög och låg ) och inte utvärdera hela intervallet av data.
periodontit var positivt kopplad till ifg i en nyligen genomförd studie ( 13 ) från israel.
periodontit närvaro var associerad med ökad a1c efter 5 år av uppföljning - upp i en tysk befolkning fri från diabetes ( 21 ). till vår kunskap, Detta är den första studien för att hitta empiriska bevis på förhållandet mellan kronisk parodontit och ifg i u.s. population.
Det är troligt att hyperglykemi till följd av ifg kan öka risken för parodontal sjukdom men också att kronisk systemisk inflammation från parodontal sjukdom kan stimulera inflammatoriska cytokiner (c - reaktivt protein, tumörnekrosfaktor, och interleukin-6 ), vilket leder till insulinresistens och hyperglykemi ( 22 ).
våra resultat innebär att personer med ifg kan behöva utvärderas för periodontal hälsa.
Det är också möjligt att parodontal behandling kan minska risken för ifg, och denna effekt kan utvidgas till diabetes.
Detta måste dock verifieras i framtida studier. trots betydelsen av denna studie
första, nhanes iii data är tvärsnitt - avsnitt så det är inte möjligt att fastställa om periodontit ledde till hyperglykemi eller vice versa.
andra, nhanes iii använde en partiell mun undersökning, så att ungefär hälften av tänderna som finns i munnen undersöktes och var därmed föremål för slumpmässigt urval fel.
För det tredje, kategorisering av kal och fickdjup i kvintiler kanske inte motsvarar meningsfulla kliniska kategorier av parodontit.
sist, vår studiepopulation endast inkluderade individer med en eller flera tänder så att sambandet mellan parodontit och prediabetes och diabetes inte kan generaliseras till hetsiga personer även om de kan ha haft en historia av parodontal sjukdom.
första, Vi använde kvintiler av medelkal och fickdjup i dessa analyser eftersom kvintiler fångade intervallet av parodontal skada i denna population, Inte beror på någon a priori eller godtycklig skärpunkt, Inte införa några fördelningsantaganden under modellering, och underlättas i upptäckten av en dos svarsförhållande.
Även om cal och fickdjup åtgärder används allmänt för att bedöma parodontal skada, och det finns uttryckliga kliniska definitioner av kronisk parodontit, det finns ingen konsensus om det optimala sättet att kategorisera cal och fickdjup i epidemiologiska studier även om många metoder föreslås ( 16 ).
Studier med hjälp av dessa förutbestämda definitioner av parodontal sjukdom fann inte ett klart linjärt samband med typ 2 diabetes och prediabetes ( 6,11 ).
justering för fetma, central adipositet, och fysisk inaktivitet skulle tendera att försvaga styrkan i sambandet mellan kronisk parodontit och ifg eftersom dessa variabler kan ligga på orsaksvägen ( 23 ).
ifg är vanligare än diabetes, men dess progression till diabetes kan förhindras genom livsstilsinterventioner ( 24 ).
Ytterligare forskning på detta område kan i slutändan leda till nya strategier för att förhindra ifg från att utvecklas till diabetes.
Slutligen, Nhanes data samlades in med noggrann kvalitetskontroll, provet var tillräckligt stort för att ge oss god kraft att utvärdera relationerna, och det var representativt för u.s.
kronisk parodontit bedömd med cal och fickdjup är positivt associerad i ett dos - svar sätt med ökad prevalens odds för ifg och diabetes i ett representativt urval av u.s. | objektiva många studier har rapporterat att parodontal sjukdom är associerad med diabetes, men dess samband med nedsatt fasteglukos ( ifg) har understuderats.
Denna studie undersökte sambandet mellan kronisk parodontit, ifg, och diabetes i u.s.
population.forskning design och metoder deltagare i den nationella hälso- och näringsundersökning undersökning iii, 20 år, som fick periodontala undersökningar och gav blodprover ( n = 12,254 ) grupperades i kvintiler av genomsnittliga kliniska fästen förlust (kal ) och fickdjup, med den lägsta kategorin är referens.
fasteglukos i plasma kategoriserades i tre grupper (normalt, < 100 mg/ dl; ifg, 100 men < 126 mg/ dl; och diabetiker, 126 mg/ dl).
sociodemografiska faktorer och andra potentiella riskfaktorer erhölls genom intervju eller undersökning.
Sas 9.1 användes för statistisk analys med redovisning av den komplexa viktade provtagningen.Resultatdeltagare i den översta kvintilkategorin hade högre prevalens odds på ifg ( oddskvot [eller] 1,55 [95% ci 1.162.07 ] ) och diabetes ( 4.77 [ 2.698.46 ] ) efter justering för relaterade konfundorer, jämfört med de i den nedre kvintilen.
den högsta kvintilen i fickdjupet var positivt associerad med ifg ( 1,39 [ 1,001.92 ]) och diabetes ( 1.63 [ 1.102.42 ]) jämfört med den lägsta kvintilen.
ellers för kal ökade från den lägsta till den högsta kvintilen (p-värdetest för trend < 0,01 ) för alla utfall.
ors för fickdjup tenderade också att stiga över kvintiler.conclusionskronisk periodontit mätt med kal och fickdjup var positivt associerad i ett linjärt förhållande med ifg och diabetes i u.s.
vuxna. |
hepatit b virus ( hbv ) är ett dna virus som uteslutande finns i mänskliga reservoarer och överförs genom kroppsvätskor.
Endemicitet finns i Asien, afrika, mellanöstern, delar av östra Europa, och södra Amerika, och upp till 400 miljoner människor är kroniskt infekterade.1 även om USA är icke - endemiska för hbv, upp till 1 miljon människor har kronisk hbv, och risken för akut infektion kvarstår.
Beräknad ålder - justerad prevalens i oss är 4,7 % för kärnantikropp (anti - hbc ) och 0,27 % för ytantigen ( hbsag)2. Dessutom tros förekomsten av hbsag vara 0,75 % hos dem som får immunsuppressiv behandling och är högst bland dem med samtidig infektion av humant immunbristvirus ( hiv).3 Vaccinationsinsatser har bidragit till att minska förekomsten av anti - hbc från 1,9 % 1999 till 0,6 % 2006 för dem som är 6 till 19 år. Hos vuxna äldre än 50 års ålder minskade prevalensen marginellt från 7,7% 1999 till 7,2% 2006.2 Dessutom är hbv en av de vanligaste hematologiska maligniteterna globalt och bidrog till över 190 000 dödsfall under 2008.10 nhl är också vanligt hos oss, där nästan 20 000 patienter kommer att dö av denna sjukdom varje år, trots tillgänglig kemoterapi.11 cytotoxisk kemoterapi, som är mycket immunsuppressiv, har kopplats till reaktivering av hbv-infektion i seropositiva och seronegativa fall (odetekterbara anti - hbc och anti - hb ytantigener).1218 De mekanismer som ligger till grund för hbv reaktivering i nhl- terapi inkluderar de aktiva rollerna av förvärvade virala mutationer, kronisk virusinfektion, immunsuppression och överdrivet immunsvar efter avbrytande av kemoterapi.7,1921 definitionen av hbv reaktivering kan variera, men det måste innefatta en ökning av risken med 10 000 r in vivo, en ökning av risken för skov i en 10 gånger dagligen jämfört med en sniv i en patient 22 eller v7, kan prevalent i en s.
En stor majoritet av nhl-litteraturen om hbv-reaktivering har fokuserat på rituximab. med tillkomsten av nyare immunterapi medel, mindre
Syftet med denna granskning är att sammanfatta aktuella data om reaktivering av hbv med nya medel vid nhl-behandling och effektiva metoder för att förhindra hbv-reaktivering hos dessa patienter.
relevanta artiklar för denna översyn identifierades genom att söka pubmed, embase, ovid medline, och Scopus med följande termer, ensam och i kombination : hepatit b reaktivering, nya medel,
non - hodgkin lymfom, immunsuppression, immunsupprimerad värd, immunsuppressiva medel
, hepatit b, hepatit b virus, hbv, reaktivering, hantering och förebyggande.
fulltext artiklar av alla utvalda studier hämtades, och om en uppsats valdes för inkludering, de bibliografiska referenser granskades för att identifiera ytterligare relevanta studier.
perioden för sökningen var begränsad till en 15-årsperiod för att begränsa sökningen till nya agenter vid behandling av nhl ( 20002015 ).
hepatit b reaktivering hos känsliga individer har kopplats till kemoterapi genom förstärkning av virusreplikation och immunfunktionsåterhämtning efter kemoterapi inducerad - immunsuppression. 20, 21, 26, 27 reaktivering kan också tillskrivas djup immunsuppression inducerad av lymfocytotoxiska monoklonala antikroppar27, 28. i den största studien ( 10,729 patienter ) på hbv reaktivering hos patienter som får kemoterapi, prediktorer inkluderade manligt kön, ras ( asiatisk, svart ), rituximab användning, och förekomst av hepatit b riskfaktorer.
Risken för reaktivering var hög hos individer med anti - hbc eller anti - hbs och ännu högre hos dem med seropositiv hbsag.28 svårighetsgraden av kemoterapi - inducerad hbv reaktivering i nhl har kategoriserats som låg risk med azatioprin och metotrexat måttlig risk med vanliga cytotoxiska kemoterapi, såsom chop (cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin och prednison), hög - dos kortikosteroider ( prednisolon > 20 mg ) och fludarabin.
Patienter som fick anti- cd20 monoklonala antikroppar, såsom rituximab, hade den högsta risken för hbv-reaktivering.29,30 bland de monoklonala anti- cd20 antikropparna, rituximab - associerad hbv-reaktivering har varit den vanligaste rapporterade händelsen.7,20,26 två meta - analyser har visat mer än en femfaldig ökad risk för hbv-reaktivering med rituximab kemoterapi baserat på serumnivån hbcab (riskkvot ( rr) på 5,52, 95% konfidensintervall (ci ) 2.0514.85, p < 0,001)12 och oddskvot (eller ) på 5,73, 95% ci 2.0116.33 ; z = 3,33, p < 0,001.13 de första publicerade meta - analys rapporterade en 55% leversvikt,13 medan en annan rapporterade att 43% av deltagarna utvecklade negativa leverrelaterade - relaterade händelser.7 Dessutom rapporterade tidiga studier på hbv-reaktiveringsfrekvenser från rituximab kombinerad kemoterapi upp till 56%, särskilt i hög frekvens, jämfört med 2 veckor, men de rapporterade 234 (34 ). Denna diskrepans kan förklaras med förbättrade definierade kriterier och medvetenhet om hbv-reaktivering.14,35 Dessutom kan reaktiveringsfrekvensen minskas på grund av tidig diagnos och ökad kunskap om hantering av kronisk hepatit b och tillhörande hbv-reaktivering i onkologisk terapi.30,36 förutom rituximab, inkluderades ofatumumab i återaktiveringsvarningen för livsmedel och läkemedel ( fda ) 4 år efter godkännandet 2009.24,37 en sökning i databasen för biverkningsrapporteringssystemet för fda gav 32 fall av rituximab - associerad hbv-reaktivering och ett fall i samband med ofatumumab ( http://www.fda.gov/drugs/drugsafety/ucm366406.htm ). Data till stöd för ofatumumab vid hbv-reaktivering är fortfarande glesa, och en nyligen genomförd europeisk fas iv-studie i avancerad kronisk lymfatisk leukemi (cll) rapporterade kategoriskt inget fall av hbv-reaktivering hos patienter som behandlats med ofatumumab.38 obinutuzumab, nyligen godkänt av fda för cll under 2013, har en svart låda varning för hbv-reaktivering. Det finns dock inga offentliggjorda uppgifter som stöder denna rapport.39,40 En sökning i databasen för rapportering av biverkningar gav dock inga uppgifter till stöd för denna rapport (http://www.fda.gov/drugs/drugsafety/postmarketdrugsafetyinformation forpatientsand Providers/ucm111085.htm#o; http://www.fda.gov/drugs/information ondrugs/godkända droger/ucm373263.htm ). en japanfas i studie av obinutuzumab hos refraktära patienter med b- cells nhl exkluderade patienter med seropositiv hbv- status41, vilket hindrar nyttan av att identifiera biverkningar genom kliniska prövningar42, även om det ännu inte finns någon FDA- varning
, få fallrapporter om återaktivering av hbv har rapporterats med andra monoklonala medel som används för att behandla nhl.
alemtuzumab ( anti- cd52 ) behandling, huvudsakligen används i cll, ökade Hbv dna- nivån till 7,3 log kopior / ml hos en patient,43 medan mogamulizumab hos vuxna t - cellleukemi - lymfom ökade Hbv dna till ett intervall av 2,1 till 9,1 log kopior / ml under behandling för fyra olika patienter.44,45 andra nya medel, såsom de små molekylhämmare [ brutonskinas (btk ) hämmare och fosfatidylinositol 3- kinas delta hämmare ( pi3k ) ], har visat positivt behandlingssvar hos patienter med indolent nhl som är refraktära till rituximab och andra tidigare kemoterapi.48,49 asymtomatiska förhöjda transaminasnivåer rapporterades hos 47%48% av sådana patienter, och 13%2 hade en potent, liten - molekylhämmare av pi3k har visat ett positivt behandlingssvar hos patienter med indolent nhl som är refraktär till rituximab och andra tidigare kemoterapi.
Tabell 1 sammanfattar bekräftade och misstänkta nya medel med hbv reaktiveringsequela.
följande förkortningar: b - cll, b - cell kronisk lymfatisk leukemi; btk, bruton s kinas; fda, mat och läkemedelsadministration; fda aers, fda biverkningsrapporteringssystem; hbv, hepatit b virus; nhl, non - hodgkin lymfom; pi3k, fosfatidylinositol 3-kinas delta hämmare.
screening för både hbv-reaktivering och hbv-riskfaktorer är det första steget för att förhindra reaktivering hos patienter som genomgår behandling för nhl.28.30.53 organisatoriska policyer för screening har avsevärt ökat screeningfrekvensen under de senaste 6 åren från 20% till 90% vid stora onkologiska center i oss.24.28 policyer för screening metoder gradvis skiftar också från en riktad strategi till en universell strategi.
en riktad screening för patienter som genomgår kemoterapi - immunterapi på grundval av hbv riskstatus är begränsad eftersom kronisk hepatit kan vara asymtomatisk, och tillräcklig information kan inte erhållas under initiala patientträffar för att på ett adekvat sätt bedöma risken för hbv infektion.54,55 å andra sidan, allmän hbv screening för alla patienter som nyligen diagnostiserats med cancer som kräver kemoterapi - immunsuppressiv behandling resulterar i en mer direkt minskning av reaktiveringsfrekvens.24 i oss, sjukhus - påtvingad allmän screening politik i vissa stora cancerbehandlingscenter ger bevis för att ökande pre - behandling screening och profylax för hbv kan resultera i noll - till - minimala fall av hbv reaktivering.28,53 För närvarande rekommenderar det nationella omfattande cancernätverket ( nccn ) att alla patienter som får en anti - cd20 antikropp bör screening för hbv före exponering för läkemedlet.56 screening bör vara för både hbsag och anti - hbv dna odetekterad i serum kan kvarstå i vävnader11,56,57 och antigenet kan vara frånvarande indolt fall av immunsvar - bör övervägas för hv.58 patienter som har befunnits tidigare behandling. enligt klinisk bedömning i onkologisk litteratur,
det finns en klar enighet om att införa screening för att identifiera patienter som löper hög risk för hbv och även kandidater för anti - CD20 monoklonal antikropp.
Det finns skillnader i åsikter om nödvändigheten att avskärma alla patienter som kommer att få kemoterapi oavsett hbv riskstatus.
riktlinjer från den amerikanska gastroenterologiska föreningen (aga),26 den europeiska föreningen för studie av leversjukdom ( easl),59 det amerikanska samhället för klinisk onkologi (asco),53 och den asiatisk - pacific association för studie av levern (apasl)60 rekommenderar att låg- och högrisk patienter som får kemoterapi eller immunterapi bör övervägas för testning och profylax. Å andra sidan
Nccn57 och den amerikanska föreningen för studien av leversjukdomar (aasld)61 föreslog uteslutning från screening, patienter med låg risk för hbv och kandidater för cancerbehandling i samband med låg risk för reaktivering, eftersom stödjande bevis var otillräckliga. En hållbar förklaring till skillnaderna i screeningmetoden kan övervägas för patienter från regioner med hög hbv-prevalens.
vid denna tidpunkt, kliniker bör avgöra om screening för hbv behövs i varje enskild patient som får kemoterapi.
i framtiden, Vi hoppas att bättre data finns tillgängliga för att hjälpa till att fördela resurser för patienter i behov av hbv screening före kemoterapi.53 förbättrad samordning av primärvård och specialistsjukvård professionell tjänster krävs för att snabbt avskärma alla patienter som löper risk för hbv infektion oavsett negativ cancerstatus.
screening recept av hälso-och sjukvårdspersonal till patienter, innan immunsuppressiv behandling fortfarande behöver förbättras.54,55,62 förbättrad screening frekvens för att förhindra hbv reaktivering kan uppnås med förbättrad datahantering och varningssystem integreras i befintliga elektroniska journaler.55,63 mellan 2012 och 2013, en cancercenter studie visade rollen av en bästa praxis rådgivning ( varningssystem ) inkorporerade i den datoriserade läkare orderingång ( cpoe ) ansökan i ökande Hbv screeningfrekvens före behandling. i slutet av programmet,
Studien rapporterade en förbättrad screening frekvens för patienter som behandlats med biologiska medel från < 50% till > 85%.63 eftersom tidigare hbv infektion tidigare hbv infektion är en utgångsriskfaktor för hbv reaktivering, förebyggande insatser måste upprätthålla en tydlig åtskillnad mellan att identifiera riskfaktorer för hbv reaktivering och för hbv infektion.28,36 anmärkningsvärda riskfaktorer för hbv infektion inkluderar grupper som vårdpersonal, injektionsmissbrukare, mottagare av blodprodukter eller dialys, hushållskontakter av personer med kronisk hbv infektion, inkarcererade personer, personer med flera sexpartners, män som har sex med män, och ovaccinerade eller delvis vaccinerade resenärer till höga endemiska regioner.36 låga och mellanliggande endemiska länder kräver fånga upp - upp immunisering riktade mot dessa högriskgrupper. Dessutom, program som ger hbv vaccination för inträde i skolor, högskolor, och arbete - platser förblir en effektiv strategi för att minska hbv infektion i låg - mellanliggande endemiska regioner.36 rådgivande kommittén för immunisering praxis ( acip ) centra för sjukdomsbekämpning ( cdc ) rekommenderar allmän vaccination av individer, särskilt manliga vuxna, som testar positivt, eftersom risken för hepatit b förblir högst i denna grupp.36 denna rekommendation är viktig eftersom vuxna män har en högre incidens av nhl jämfört med kvinnor i samma åldersgrupp.8,9,64 för barn, allmän vaccination vid förlossning med uppföljning - upp förblir lämplig för hög endemisk ( > 8% ) regioner. På global nivå.
Spädbarn som fick en födelsedos av hbv-vaccin ökade från 27 % till 38 % mellan 2006 och 2014.
Födelsekohorter som fick tre doser 2008 och 2014 ökade från 69% till 82%.
Även om dessa data tyder på att antalet hbv vaccinationer ökar, finns det fortfarande utrymme för förbättringar i hög endemiska områden.1,65 sedan de senaste två decennierna, CDC har rekommenderat rutin efter - vaccination tester för anti - hbs och årliga booster doser för bibehållen immunitet bland högriskgrupper och immunsupprimerade personer.66 Därför bör riktade och universella vaccinationsinsatser inte avta, eftersom risken för exponering för hbv fortsätter att kvarstå.
hbv seropositiva individer som behöver kemoterapi eller anti- cd20 antikroppsbehandling bör inledas med antivirala medel i rätt tid.
Globalt har lamivudin varit den mest använda nukleos(t)ideanalogen för förebyggande av hbv-reaktivering under kemoterapi - immunterapi.33,6770 prognosen för patienter med lamivudin efter hbv-reaktivering är fortfarande gynnsam, trots få fall av virusresistens.71 nyare nukleos(t)id gynnas nu vid reaktivering.7175 nyare nukleos(t)ideanaloger, såsom entecavir, adefovir och tenofovir, har använts på grund av deras lägre virusresistens.27,57 i en anmärkningsvärd studie, li och andra jämförde entecavir med lamivudin som profylax för hepatit b reaktivering hos lymfom patienter som genomgår kemoterapi.
Entecavirgruppen uppvisade en signifikant lägre frekvens av hbv-reaktivering ( 0% mot 12, 4%, p = 0,024 ) och en lägre incidens av avbruten kemoterapi jämfört med lamivudingruppen ( 5,9 mot 20, 2%, p = 0,042).74 Etappen av nhl- sjukdom är ett användbart kriterium när man överväger användning av nukleos(t)ideanaloger.
Studier har visat att effekten av entecavir är högre än effekten av lamivudin, särskilt vid avancerad sjukdom.72,76 i avancerad diffust stort b-cellslymfom ( dlbcl), huang och kollegor jämförde entecavir och lamivudin och visade att det fanns en lägre reaktiveringsfrekvens (6,6 % mot 30% ; skillnad, 23,4% [ 95 % ci, 10,2 % till 36,6% ] ; p = 001 ) och för tidigt kemoterapiavvänjning ( 1,6 % mot 18,3% ; skillnad, 16,7% [ 95 % ci, 6,4% till 27,0% ] ; p = 002 ) med entecavir jämfört med lamivudin.72 Viktigare, trots den lägre risken för virusresistens med tenofovir, adefovir och entecavir jämfört med lamivudin,77 dessa nyare läkemedel vid sällsynta tillfällen var förknippade med lindrig njurdysfunktion vid långtidsanvändning.
Slutligen behövs fler studier för att förstå effekten av antivirala läkemedel när både rituximab och steroider används.81 terapeutisk intervention för hbv reaktivering i aggressiva lymfom / nhl indikeras i fall som missade Hbv-status och misslyckades eller avbröt profylaktisk behandling.27,8284 svikt av profylaktisk lamivudin kan resultera i abstinens hepatit, virusgenombrott, eller dödlighet från leversvikt.85,86 prediktorer av lamivudinsvikt i en studie inkluderar : förhöjt utgångsvärde hdv dna titer (2,000 iu / ml) (riskkvot [ hr ], 9.94 ; p = 0,0063 ) och användning av rituximab ( hr, 3.19 ; p = 0,027 ) för virusgenombrott, medan ett högt utgångsvärde hbv dna titer ( hr, 5.90 ; p = 0,007, levercirros ( hr, 10.4 ; p = 0,002 ), och avlägsna metastaser (h, 5.14 ; p = 0,008 ) var även sekundära riskfaktorer för leversvikt.86
nyare antivirala medel kan användas där leversvikt saknas.27,75 för patienter med hbv reaktivering som resulterar i leversvikt, aga rekommenderar levertransplantation.26,75 gynnsamma resultat noterades hos patienter som genomgått levertransplantation och antiviral behandling, efter att ha fastställt tidigare fullständig remission av sjukdomen och en gynnsam prognos av lymfom typ.75,87 baserat på bättre resultat från senaste data, nyligen asko och nccn riktlinjer om hbv reaktivering rekommenderar, om möjligt, att patienter som är hbv positiva ( hbsag - positiva och/eller anti - hbc positiva) och kräver kemoterapi - immunterapi bör placeras på profylax med entecavir under behandlingstiden.53,61 andra medel, inklusive tenofovir och lamivuidin, kan också användas, men det kan finnas mer resistens mot lamivudinbehandling.
nyare antivirala läkemedel är lätt gynnad med tanke på den relativt höga barriären mot virusresistens jämfört med lamivudin för både profylaktiska och terapeutiska ändamål.
litteraturen tyder på att profylax mot rituximab associerad hbv - reaktivering bör förlängas upp till 12 månader efter onkologisk behandling och bör kombineras med övervakning av virusbelastning var 3:e månad.30.53.57 även om nccn varnar för lamivudin som ett rutinmässigt profylaktiskt medel på grund av risken för virusresistens, aasld, easl, asif och apasl rekommenderar lamivudin som ett livskraftigt profylaktiskt medel baserat på dess farmakologiska - ekonomiska och säkerhetsprofiler.5961.88 specifikt stöder aasld lamivudin när den planerade behandlingstiden för kemoterapi är mindre än 12 månader och entecavir eller tenofovir för kemoterapi som varar längre än 12 månader.20.61.89 dessutom easl förespråkarna för användning av Hbv dna < 2 000 iu/ml för att initiera lamivudin medan värden > 2 000 iu/ml är indikationer för att förskriva entecavir eller tenofovir.59, apasl och asif rekommenderar lamivudin för behandling - nave patienter med tydlig eller hotande hepatisk derangement.60,88.
Kliniker bör också komma ihåg att avskärma patienter för hbv som får kemoterapi utan rituximab, om de löper hög risk för reaktivering.
litteraturen fortfarande oklar vid denna tidpunkt om allmän screening för hbv bör göras hos alla patienter som får kemoterapi.
Dessa grupper inkluderar patienter som inte uppfyller kriterierna för reaktivering (ökningen i hbv dna < 10-faldigt hos patienter med tidigare eller latent infektion, alt nivå < tre gånger den övre gränsen för normalt), yngre patienter i den immun-toleranta fasen (normala alt nivåer trots positiv hbsag och hbv dna och minimal leverinflammation), och patienter i den inaktiva bärarfasen.
Dessutom anses patienterna ha låg risk för läkemedel såsom lågdos kortikosteroider eller immunsuppressiva medel (t.ex. , azatioprin och 6-merkaptopurin) och kan uteslutas från rutinmässig antiviral profylax. ytterligare forskning behövs för att bedöma risken hos dessa patienter30,53,90
Slutligen bör kritisk hänsyn tas till faktorer som kan påverka de potentiella resultaten av profylaktiska och terapeutiska interventioner för hbv reaktivering.
Dessa faktorer inkluderar kostnad för nyare antivirala medel, levertransplantation kostnad, medicinering följsamhet, utveckling av mutant hbv, biverkningar av terapi, och en längre övervakningsperiod.68,83,84,91 ytterligare studier behövs för att bättre förstå dessa frågor.
bpa- bästa praxis rådgivning är synonymt med elektroniska patientjournaler (ehr ) varningssystem.
screening för både hbv-reaktivering och hbv-riskfaktorer är det första steget för att förhindra reaktivering hos patienter som genomgår behandling för nhl.28.30.53 organisatoriska policyer för screening har avsevärt ökat screeningfrekvensen under de senaste 6 åren från 20% till 90% vid stora onkologiska center i oss.24.28 policyer för screening metoder gradvis skiftar också från en riktad strategi till en universell strategi.
en riktad screening för patienter som genomgår kemoterapi - immunterapi på grundval av hbv riskstatus är begränsad eftersom kronisk hepatit kan vara asymtomatisk, och tillräcklig information kan inte erhållas under initiala patientträffar för att på ett adekvat sätt bedöma risken för hbv infektion.54,55 å andra sidan, allmän hbv screening för alla patienter som nyligen diagnostiserats med cancer som kräver kemoterapi - immunsuppressiv behandling resulterar i en mer direkt minskning av reaktiveringsfrekvens.24 i oss, sjukhus - påtvingad allmän screening politik i vissa stora cancerbehandlingscenter ger bevis för att ökande pre - behandling screening och profylax för hbv kan resultera i noll - till - minimala fall av hbv reaktivering.28,53 För närvarande rekommenderar det nationella omfattande cancernätverket ( nccn ) att alla patienter som får en anti - cd20 antikropp bör screening för hbv före exponering för läkemedlet.56 screening bör vara för både hbsag och anti - hbv dna odetekterad i serum kan kvarstå i vävnader11,56,57 och antigenet kan vara frånvarande indolt fall av immunsvar - bör övervägas för hv.58 patienter som har befunnits tidigare behandling. enligt klinisk bedömning i onkologisk litteratur,
det finns en klar enighet om att införa screening för att identifiera patienter som löper hög risk för hbv och även kandidater för anti - CD20 monoklonal antikropp.
Det finns skillnader i åsikter om nödvändigheten att avskärma alla patienter som kommer att få kemoterapi oavsett hbv riskstatus.
riktlinjer från den amerikanska gastroenterologiska föreningen (aga),26 den europeiska föreningen för studie av leversjukdom ( easl),59 det amerikanska samhället för klinisk onkologi (asco),53 och den asiatisk - pacific association för studie av levern (apasl)60 rekommenderar att låg- och högrisk patienter som får kemoterapi eller immunterapi bör övervägas för testning och profylax. Å andra sidan
Nccn57 och den amerikanska föreningen för studien av leversjukdomar (aasld)61 föreslog uteslutning från screening, patienter med låg risk för hbv och kandidater för cancerbehandling i samband med låg risk för reaktivering, eftersom stödjande bevis var otillräckliga. En hållbar förklaring till skillnaderna i screeningmetoden kan övervägas för patienter från regioner med hög hbv-prevalens.
vid denna tidpunkt, kliniker bör avgöra om screening för hbv behövs i varje enskild patient som får kemoterapi.
i framtiden, Vi hoppas att bättre data finns tillgängliga för att hjälpa till att fördela resurser för patienter i behov av hbv screening före kemoterapi.53 förbättrad samordning av primärvård och specialistsjukvård professionell tjänster krävs för att snabbt avskärma alla patienter som löper risk för hbv infektion oavsett negativ cancerstatus.
screening recept av hälso-och sjukvårdspersonal till patienter, innan immunsuppressiv behandling fortfarande behöver förbättras.54,55,62 förbättrad screening frekvens för att förhindra hbv reaktivering kan uppnås med förbättrad datahantering och varningssystem integreras i befintliga elektroniska journaler.55,63 mellan 2012 och 2013, en cancercenter studie visade rollen av en bästa praxis rådgivning ( varningssystem ) inkorporerade i den datoriserade läkare orderingång ( cpoe ) ansökan i ökande Hbv screeningfrekvens före behandling. i slutet av programmet,
Studien rapporterade en förbättrad screening frekvens för patienter som behandlats med biologiska medel från < 50% till > 85%.63 eftersom tidigare hbv infektion tidigare hbv infektion är en utgångsriskfaktor för hbv reaktivering, förebyggande insatser måste upprätthålla en tydlig åtskillnad mellan att identifiera riskfaktorer för hbv reaktivering och för hbv infektion.28,36 anmärkningsvärda riskfaktorer för hbv infektion inkluderar grupper som vårdpersonal, injektionsmissbrukare, mottagare av blodprodukter eller dialys, hushållskontakter av personer med kronisk hbv infektion, inkarcererade personer, personer med flera sexpartners, män som har sex med män, och ovaccinerade eller delvis vaccinerade resenärer till höga endemiska regioner.36 låga och mellanliggande endemiska länder kräver fånga upp - upp immunisering riktade mot dessa högriskgrupper. Dessutom, program som ger hbv vaccination för inträde i skolor, högskolor, och arbete - platser förblir en effektiv strategi för att minska hbv infektion i låg - mellanliggande endemiska regioner.36 rådgivande kommittén för immunisering praxis ( acip ) centra för sjukdomsbekämpning ( cdc ) rekommenderar allmän vaccination av individer, särskilt manliga vuxna, som testar positivt, eftersom risken för hepatit b förblir högst i denna grupp.36 denna rekommendation är viktig eftersom vuxna män har en högre incidens av nhl jämfört med kvinnor i samma åldersgrupp.8,9,64 för barn, allmän vaccination vid förlossning med uppföljning - upp förblir lämplig för hög endemisk ( > 8% ) regioner. På global nivå.
Spädbarn som fick en födelsedos av hbv-vaccin ökade från 27 % till 38 % mellan 2006 och 2014.
Födelsekohorter som fick tre doser 2008 och 2014 ökade från 69% till 82%.
Även om dessa data tyder på att antalet hbv vaccinationer ökar, finns det fortfarande utrymme för förbättringar i hög endemiska områden.1,65 sedan de senaste två decennierna, CDC har rekommenderat rutin efter - vaccination tester för anti - hbs och årliga booster doser för bibehållen immunitet bland högriskgrupper och immunsupprimerade personer.66 Därför bör riktade och universella vaccinationsinsatser inte avta, eftersom risken för exponering för hbv fortsätter att kvarstå.
hbv seropositiva individer som behöver kemoterapi eller anti- cd20 antikroppsbehandling bör inledas med antivirala medel i rätt tid.
Globalt har lamivudin varit den mest använda nukleos(t)ideanalogen för förebyggande av hbv-reaktivering under kemoterapi - immunterapi.33,6770 prognosen för patienter med lamivudin efter hbv-reaktivering är fortfarande gynnsam, trots få fall av virusresistens.71 nyare nukleos(t)id gynnas nu vid reaktivering.7175 nyare nukleos(t)ideanaloger, såsom entecavir, adefovir och tenofovir, har använts på grund av deras lägre virusresistens.27,57 i en anmärkningsvärd studie, li och andra jämförde entecavir med lamivudin som profylax för hepatit b reaktivering hos lymfom patienter som genomgår kemoterapi.
Entecavirgruppen uppvisade en signifikant lägre frekvens av hbv-reaktivering ( 0% mot 12, 4%, p = 0,024 ) och en lägre incidens av avbruten kemoterapi jämfört med lamivudingruppen ( 5,9 mot 20, 2%, p = 0,042).74 Etappen av nhl- sjukdom är ett användbart kriterium när man överväger användning av nukleos(t)ideanaloger.
Studier har visat att effekten av entecavir är högre än effekten av lamivudin, särskilt vid avancerad sjukdom.72,76 i avancerad diffust stort b-cellslymfom ( dlbcl), huang och kollegor jämförde entecavir och lamivudin och visade att det fanns en lägre reaktiveringsfrekvens (6,6 % mot 30% ; skillnad, 23,4% [ 95 % ci, 10,2 % till 36,6% ] ; p = 001 ) och för tidigt kemoterapiavvänjning ( 1,6 % mot 18,3% ; skillnad, 16,7% [ 95 % ci, 6,4% till 27,0% ] ; p = 002 ) med entecavir jämfört med lamivudin.72 Viktigare, trots den lägre risken för virusresistens med tenofovir, adefovir och entecavir jämfört med lamivudin,77 dessa nyare läkemedel vid sällsynta tillfällen var förknippade med lindrig njurdysfunktion vid långtidsanvändning.
Slutligen behövs fler studier för att förstå effekten av antivirala läkemedel när både rituximab och steroider används.81 terapeutisk intervention för hbv reaktivering i aggressiva lymfom / nhl indikeras i fall som missade Hbv-status och misslyckades eller avbröt profylaktisk behandling.27,8284 svikt av profylaktisk lamivudin kan resultera i abstinens hepatit, virusgenombrott, eller dödlighet från leversvikt.85,86 prediktorer av lamivudinsvikt i en studie inkluderar : förhöjt utgångsvärde hdv dna titer (2,000 iu / ml) (riskkvot [ hr ], 9.94 ; p = 0,0063 ) och användning av rituximab ( hr, 3.19 ; p = 0,027 ) för virusgenombrott, medan ett högt utgångsvärde hbv dna titer ( hr, 5.90 ; p = 0,007, levercirros ( hr, 10.4 ; p = 0,002 ), och avlägsna metastaser (h, 5.14 ; p = 0,008 ) var även sekundära riskfaktorer för leversvikt.86
nyare antivirala medel kan användas där leversvikt saknas.27,75 för patienter med hbv reaktivering som resulterar i leversvikt, aga rekommenderar levertransplantation.26,75 gynnsamma resultat noterades hos patienter som genomgått levertransplantation och antiviral behandling, efter att ha fastställt tidigare fullständig remission av sjukdomen och en gynnsam prognos av lymfom typ.75,87 baserat på bättre resultat från senaste data, nyligen asko och nccn riktlinjer om hbv reaktivering rekommenderar, om möjligt, att patienter som är hbv positiva ( hbsag - positiva och/eller anti - hbc positiva) och kräver kemoterapi - immunterapi bör placeras på profylax med entecavir under behandlingstiden.53,61 andra medel, inklusive tenofovir och lamivuidin, kan också användas, men det kan finnas mer resistens mot lamivudinbehandling.
nyare antivirala läkemedel är lätt gynnad med tanke på den relativt höga barriären mot virusresistens jämfört med lamivudin för både profylaktiska och terapeutiska ändamål.
litteraturen tyder på att profylax mot rituximab associerad hbv - reaktivering bör förlängas upp till 12 månader efter onkologisk behandling och bör kombineras med övervakning av virusbelastning var 3:e månad.30.53.57 även om nccn varnar för lamivudin som ett rutinmässigt profylaktiskt medel på grund av risken för virusresistens, aasld, easl, asif och apasl rekommenderar lamivudin som ett livskraftigt profylaktiskt medel baserat på dess farmakologiska - ekonomiska och säkerhetsprofiler.5961.88 specifikt stöder aasld lamivudin när den planerade behandlingstiden för kemoterapi är mindre än 12 månader och entecavir eller tenofovir för kemoterapi som varar längre än 12 månader.20.61.89 dessutom easl förespråkarna för användning av Hbv dna < 2 000 iu/ml för att initiera lamivudin medan värden > 2 000 iu/ml är indikationer för att förskriva entecavir eller tenofovir.59, apasl och asif rekommenderar lamivudin för behandling - nave patienter med tydlig eller hotande hepatisk derangement.60,88.
Kliniker bör också komma ihåg att avskärma patienter för hbv som får kemoterapi utan rituximab, om de löper hög risk för reaktivering.
litteraturen fortfarande oklar vid denna tidpunkt om allmän screening för hbv bör göras hos alla patienter som får kemoterapi.
Dessa grupper inkluderar patienter som inte uppfyller kriterierna för reaktivering (ökningen i hbv dna < 10-faldigt hos patienter med tidigare eller latent infektion, alt nivå < tre gånger den övre gränsen för normalt), yngre patienter i den immun-toleranta fasen (normala alt nivåer trots positiv hbsag och hbv dna och minimal leverinflammation), och patienter i den inaktiva bärarfasen.
Dessutom anses patienterna ha låg risk för läkemedel såsom lågdos kortikosteroider eller immunsuppressiva medel (t.ex. , azatioprin och 6-merkaptopurin) och kan uteslutas från rutinmässig antiviral profylax.
Slutligen bör kritisk hänsyn tas till faktorer som kan påverka de potentiella resultaten av profylaktiska och terapeutiska interventioner för hbv reaktivering.
Dessa faktorer inkluderar kostnad för nyare antivirala medel, levertransplantation kostnad, medicinering följsamhet, utveckling av mutant hbv, biverkningar av terapi, och en längre övervakningsperiod.68,83,84,91 ytterligare studier behövs för att bättre förstå dessa frågor.
bpa- bästa praxis rådgivning är synonymt med elektroniska patientjournaler (ehr ) varningssystem.
Den immunsuppressiva effekten av nhl och dess behandling ger en väg för hbv-reaktivering, särskilt hos patienter som behandlas med anti - CD20- antikroppar.
denna effekt betonar kronisk hepatit b virusinfektion och reaktivering som viktiga folkhälsofrågor som kan förebyggas, särskilt bland immunsupprimerade populationer.
Eftersom hbv seropositiva individer ofta är uteslutna från kliniska prövningar av nya medel, finns det en brist på data för att mäta risken för morbiditet och dödlighet från nya agens - inducerad hbv reaktivering.
Därför, mer aggressiv post - marknadsövervakning av nya agenter, väl - utformade bästa praxis rådgivare, och lägliga fall rapporter behövs för att minska förekomsten av hbv reaktivering.
Dessutom, stora prospektiva undersökningar tillsammans med väl - utnyttjade bästa praxis rådgivare bör utföras för att förstå rollen av de mer potenta nya nhl terapier i hbv reaktivering. Ihållande hbv-vaccination av barn och särskilt vuxna kan minska den framtida risken för reaktivering hos patienter med nhl, men detta samband kräver ytterligare utredning. | abstracthepatit b virus ( hbv) infektion förblir en endemisk sjukdom i de flesta delar av världen trots tillgängliga profylaktiska vacciner.
non - hodgkins lymfom är den vanligaste hematologiska maligniteten, och vissa patienter som genomgår behandling löper ökad risk för hbv - reaktivering.
rituximab, en monoklonal antikropp, är väl studerad i hbv reaktivering, men nyare medel har varit inblandade också. här, Vi granskar nya agenter misstänkt i hbv reaktivering och effektiva strategier för att förhindra hbv reaktivering.
15 års litteratur granskades för att bättre förstå reaktiveringsfrekvensen av hepatit b hos patienter med non - hodgkins lymfom.
anti - CD20 antikroppar fortsätter att vara de viktigaste läkemedlen som kan leda till hbv reaktivering, och hbv reaktiveringsfrekvensen har minskat med ökad medvetenhet.
hbv reaktivering är ovanligt vid användning av andra nya agenser.
entecavir och lamivudin förblir de medel som väljs för att förhindra återaktivering av hbv hos högriskpatienter. Sammanfattningsvis ger den immunsuppressiva effekten av nhl och dess behandling en väg för hbv-reaktivering, särskilt hos patienter som behandlas med anti - CD20- antikropp.
Eftersom många hbv positiva patienter ofta utesluts från kliniska prövningar av nya medel i nhl, mer aggressiv efter - marknadsövervakning av nya medel, väl - utformade bästa praxis rådgivare, och i tid fallrapporter behövs för att minska förekomsten av hbv reaktivering.
Slutligen, stora prospektiva undersökningar i kombination med väl utnyttjad bästa praxis rådgivare måste genomföras för att förstå effekten av mer potenta nya nhl terapi på hbv reaktivering. |
knäsmärta är ett vanligt klagomål och är därför ett typiskt skäl för att rådfråga den allmänläkare.
knäsmärtor uppstår allt mer med hög ålder och bland annat frågor därför spelar en viktig roll i en åldrande befolkning, som vår. redan
Omkring 25 % av de personer som är över 55 år lider av ständig knäsmärta som kan ha en negativ inverkan på livskvaliteten.
diagnosen knäsmärta kräver en omfattande utvärdering inklusive medicinsk historia tar, specifik fysisk undersökning med hjälp av manuella diagnostiska tester, och medicinsk avbildning.
kliniska riktlinjer för systematisk undersökning av knät, historia tar, och behandlingsalternativ finns för läkare.
det finns flera orsaker till knäsmärta och, slutgiltigt, flera olika behandlingsalternativ. För närvarande, en översikt över hanteringen av knäsmärtor i allmänna läkare kontor är inte tillgänglig.
den huvudsakliga oron för denna undersökning var att utvärdera samråd prevalensen av knäsmärta, frekvensen av diagnostiska och terapeutiska förfaranden, medföljande symtom, och resultat av möten med patienter som lider av knäsmärta.
Därför analyserades data från den tyska sesam 2 studien och det dutch övergångsprojektet.
Alla allmänpraktiserande läkare i saxi kontaktades av det saxiska samhället inom allmänmedicin (sgam ).
studien var utformad för att dokumentera orsaker till möte, diagnostiska och terapeutiska förfaranden och resultatet av mötet (vald diagnos ).
av 2.510 allmänpraktiserande läkare som kontaktades, 270 gick med på att delta och 209 samarbetade för hela studieperioden på ett år.
tvärsnittsinformation samlades in från oktober 1, 1999 till september 30, 2000.
Case inspelning genomfördes på en dag i veckan (måndag till fredag; antingen morgon eller eftermiddag samråd timmar), väljs slumpmässigt.
Det utvecklades av allmänläkare (leipzig medicinsk skola och saxiska samhället av allmänmedicin ).
varje patients skäl för att stöta på sin allmänna utövare, symptom, diagnostiska förfaranden, och resultat av stöta diagnoser samt allmän morbiditet och terapeutiska förfaranden dokumenterades. så långt som möjligt, data har registrerats ordagrant (enligt studieinstruktionerna ), antingen som berättas av patienten ( t.ex. , skäl för mötet ) eller i läkarens ord ( t.ex. , kroniska diagnoser ). på grund av det slumpmässiga valet,
som beskrivs på annat håll, Sesam 2 studien ger oberoende och opartiska tvärsnitt - avsnittsdata från en daglig primärvårdsmiljö [ 10, 11 ].
Eftersom den totala sjukligheten uppskattades finns det ingen selektivitet och uppgifterna kan antas vara representativa. den internationella klassificeringen av primärvård ( icpc ) version av 1987 användes för att koda orsakerna till mötet.
den tyska sesam 2 data analyserades och jämfördes med opublicerade men allmänt tillgängliga data från dutch övergångsprojektet ( beskrivs av lamerts och okkes ; total uppskattning av patienter från cirka 20 allmänpraktiserande ; från 1985 till 2003 ).
Uppgifterna finns tillgängliga på http://www.transitieproject.nl/ och kan analyseras med hjälp av den programvara som finns i databasen.
resultatet av sesam 2 studien var i enlighet med vilka riktlinjerna för den institutionella granskningsnämnden / etikkommittén.
Statistisk analys av sesam 2-data utfördes med hjälp av statistiska paket för samhällsvetenskap ( spss 15.0; spss inc.,
I studien sesam 2 deltog 209 allmänläkare och 8 877 patienter rapporterades av dem. av dessa 5,050 ( 56,9% ) var kvinnor, 3,824 ( 43,1% ) var män, och 3 patienter var inte specificerade. under studieperioden
Dutch övergångsprojektet innehåller data från 149.238 som aktiva listade patienter. av dessa 84.285 ( 56,5 %)
totalt 6,754 (4,5% ) patienter, därmed 3,630 ( 53,8% ) kvinnor, rådfrågade sin allmänläkare på grund av knäsmärta. Det fanns 5,430 patienter som konsulterades för nyligen inträffade och 2,234 för tidigare känd knäsmärta under studieperioden.
fördelningen av de patienter som konsulterar för knäsmärta mellan olika åldersgrupper anges i tabell 1.
Det förekom 5.675 konsultationer för nyligen inträffade och 2.816 för tidigare känd knäsmärta under studieperioden.
Dutch övergångsprojektet visade att vid åldern 15 till 44 män lider oftare av nya knäsmärtor ( p < 0,01 för varje åldersgrupp ).
Detta var också fallet för tidigare känd knäsmärta vid åldern från 25 till 44 år.
i kontrast, vid åldern 65 till 74 år, kvinnor var statistiskt signifikant mer drabbade av nya och tidigare känd knäsmärta ( p < 0,01 för varje ) och led oftare från knäsmärta vid en ålder över 75 ( p < 0,01 ) än män.
De diagnostiska och terapeutiska procedurer som utfördes hos patienter som konsulterades för knäsmärta sammanfattas i tabell 2.
Vi jämförde frekvensen av resultat av mötet av patienter som konsulterar för knäsmärta med de av dem utan knäsmärta.
som anges i tabell 3, den vanligaste diagnosen i samband med knäsmärta var artros.
Patienter med knäsmärta drabbades fem gånger oftare än den allmänna patientpopulationen. i gruppen patienter med knäsmärta 12,6%
Dessutom dokumenterades att lida av övervikt jämfört med den allmänna patientpopulationen med endast 6,9%.
Tabell 4 visar de vanligaste resultaten av mötet bland patienter med knäsmärta under sesam 2 studien jämfört med resultaten från dutch övergångsprojektet.
Den vanligaste diagnostiserade orsaken till knäsmärta som upptäcktes under sesam 2 studien var artros i knät följt av andra skador i muskuloskeletala systemet.
jämförelse i dutch övergångsprojektet den vanligaste diagnosen var knäsymtom i allmänhet ( 43,9% för nyligen inträffade knäsmärta jämfört med 32,8% för tidigare känd knäsmärta ). under sesam 2 studien ( n = 127 ) och inom gruppen av konsultationer för nyligen inträffade knäsmärta från dutch övergångsprojektet ( n = 5,430 ) hade sex patienter en misstänkt trombos och två misstänkt fraktur i skenbenet eller fibula
vår studie bekräftade att knäsmärta är en regelbundet förekommande orsak till möte i allmän praxis.
den vanligaste orsaken till knäsmärta vid hög ålder var artros i knäet.
Sedan sesam 2 har det inte förekommit några nya relevanta publicerade data från tvärsnittsstudier om knäsmärta i allmänhet.
Sesam 2 studien visade att med en konsultation prevalens av 1,4% patienter med knäsmärta representerar en respektabel grupp i allmänhet; dock, Detta ligger markant under den totala prevalensen i den allmänna befolkningen: det antas att mer än 25% av vårt samhälle lider av konstant knäsmärta.
gruppen av patienter med knäsmärta som rådfrågar sin allmänläkare kvantifieras med 25%. bland annat
Denna skillnad beror förmodligen på att patienter med knäsmärtor ofta inte rådfrågar sin allmänläkare utan en specialist. i det fallet
att 25 % av befolkningen lider av knäsmärtor och en fjärdedel av dem rådfrågar sin allmänläkare en samrådsprevalens på 5 %.
Därför är den samrådsprevalens som konstaterats i dutch övergångsprojektet ( 4,5 % ) i linje med de övre antagandena om förekomsten av knäsmärta i den allmänna befolkningen.
Dessutom måste det nämnas att i nederländerna är den allmänna utövaren alltid den första kontaktpunkten grindvakt för patienter.
Detta kan förklara den olika förekomsten av samråd i sesam 2 studien och dutch övergångsprojektet.
de senaste uppgifterna tyder på att män yngre än 65 år lider oftare av knäsmärta än ålder matchade kvinnor
kvinnor visar en ökande prevalens med stigande ålder, som korrelerar med den förväntade utvecklingen av kroniska sjukdomar i den gemensamma.
Detta leder till den rapporterade högre konsultation prevalens för knäsmärta hos kvinnor äldre än 74 år jämfört med åldersmatchade män.
knäsmärta åtföljs ibland av andra symptom, som särskilt påverkar muskuloskeletala systemet (särskilt, höft, ben, fötter, rygg, axlar, och händer) i form av smärta, stelhet, och svullnad.
Dessutom, ospecifika symtom som feber, trötthet, och svaghet sällan visas. i en allmän praxis ange anamnesis [ 18, 19 ] och fysisk undersökning
Detta understryks av de rapporterade resultaten som illustrerar en hög frekvens av fysisk undersökning av patienter med knäsmärta i allmänhet (tabell 2 ). Men, Resultaten av båda studierna står i kontrast till redan befintliga rekommendationer, säger att ta historia ( inklusive första intrycket ) är det viktigaste diagnostiska verktyget
....................................... speciella knätester och diagnostisk avbildning är ytterligare hjälpmedel. i en allmän utövare som sätter knäsmärta
sällan förekommer orsaker till knäsmärta, såsom psykologiska och neurologiska sjukdomar, spelar en roll (tabell 4).
patientens ålder kan vara en faktor när man försöker utesluta vissa diagnoser. med barn, ungdomar och unga vuxna, till exempel,
de vanligaste orsakerna är fritids- eller arbetsolyckor, idrottsskador, och sällan reumatiska sjukdomar. med fortskridande ålder kroniska processer i knäleden i form av artrit förändringar upp till artros
om smärtan uppstår akut frakturer och tromboser måste uteslutas och vid feber den allmänläkare måste överväga en allvarlig inflammation. baserat på åldersfördelning ( > 60% av patienterna var äldre än 45 ) gonartros och andra muskuloskeletala sjukdomar var vanligast.
I relation till tyngdutvecklingen i vårt samhälles befolkning var andelen överviktiga patienter 12,6 %.
övervikt är en viktig riskfaktor för ledsjukdomar och konstaterades bland annat vara väsentligt förknippad med förekomsten av knäsmärtor.
ytterligare ofta medföljande diagnoser är artros i knät och andra leder. inom dutch övergång projekt knä symptom och artros var de vanligaste resultaten av mötet.
Skillnaderna mellan båda studierna kan förklaras av de olika kodningssystemen och kodningsbruken i Tyskland och i nederländerna.
de vanligaste terapeutiska ingreppen var förskrivning av läkemedel följt av sjukgymnastik och läkares råd.
de flesta av de terapeutiska ingreppen tillämpades mycket mindre ofta i dutch övergångsprojektet än de bedömdes under sesam 2 studien.
Detta kan bero på att de dokumenterade förfarandena i sesam 2-studien inte nödvändigtvis är relaterade till knäsmärta (t.ex. , laboratorieundersökningar på grund av kontrollen av diabetes mellitus som coencounter ).
en annan möjlig orsak kan hittas i studien design. under studien sesam 2
Endast enskilda fall kunde fastställas och både patienten och läkaren var medvetna om den speciella situationen.
Detta kan ha lett till beteendeförändringar av läkaren mot ett socialt önskvärt beteende. Inom ramen för övergångsprojektet för Dutch
läkarens råd som en exakt procedur är inte möjligt att använda iced-10 som det användes under sesam 2 studien men uttryckligen med icpc-2 används under dutch övergångsprojektet.
Denna omständighet kan ha lett till försummande av dokumentation av detta förfarande under sesam 2 studien och vara gemensamt ansvarig för den anmärkningsvärt stora skillnaden i frekvens som jämför de två studierna.
utvecklat en evidensbaserad fallmodell för behandling av knäsmärtor i en primärvårdsmiljö.
Det är en fyrastegs instruktionsplan som på de två första nivåerna föreslår att patienten skall ta ansvar för sig själv och låta honom eller henne ta ansvar.
Det kallas själv - vård nivå och omfattar främst viktminskning, motion, termoterapi, sjukgymnastik, och intag av över - de - räknar läkemedel, såsom paracetamol. Förutom de konventionella terapeutiska förfaranden området alternativ och kompletterande medicin ger ett brett utbud av behandlingar för knäsmärtor [ 25, 26 ].
Dessa beaktades dock inte specifikt under sesam 2 studien eller i andra allmänna praktikstudier som behandlar knäsmärta.
Grunden för självvård är ett omfattande samråd och information om sjukdomen, dess framsteg och behandlingsalternativ.
Denna information bör lämnas av allmänpraktiserande läkare både muntligt och skriftligt. På detta sätt ska patienten placeras i en autonom situation där han eller hon kan besluta för honom- eller sig själv den behandling som han eller hon finner lämplig. Sammanfattning
, Vi drar slutsatsen av våra fynd att knävärk i allmänna praxis miljöer är främst förknippas med kroniska problem.
farliga utfall (som misstänkt fraktur eller trombos) är sällsynta. ytterligare forskning behövs för att minska den påverkan knäsmärtor har på det dagliga livet. | Syfte. För närvarande, en översikt över hanteringen av knäsmärtor i allmänna läkare kontor är inte tillgänglig.
den viktigaste frågan i denna studie var att utvärdera samråd prevalensen av knäsmärta, medföljande symtom, frekvensen av diagnostiska och terapeutiska förfaranden, och resultat av möten med patienter som lider av knäsmärta.
metoder. för
Sesam 2-studiens tvärsnittsdata samlades in från slumpmässigt utvalda patienter under ett år och jämfördes med offentligt tillgängliga data från dutchövergångsprojektet.
resultat.
övergripande, 127 av 8,877 ( 1,4% ) patienter i sesam 2 studien och 6,754 av 149,238 ( 4,5% ) patienter i dutch övergångsprojektet konsulteras för knäsmärta.
läkemedel recept, uppföljning samråd, ge läkare råd, och remiss till en specialist eller sjukgymnast var de vanligaste förfarandena.
Artros i knäet och andra muskuloskeletala sjukdomar var de vanligaste resultaten av mötet.
övervikt, ålder, kön, och andra muskuloskeletala sjukdomar konstaterades vara betydligt förknippat med knäsmärtor.
Slutsatser.
knäsmärtor i allmänhet praxis är främst förknippas med kroniska problem.
farliga utfall (som misstänkt fraktur eller trombos) är sällsynta. ytterligare forskning behövs för att minska den påverkan knäsmärtor har på det dagliga livet. |