article
stringlengths 3
832k
⌀ | abstract
stringlengths 84
4.9k
|
|---|---|
djup främre lamellar keratoplasty (dagk) är en selektiv hornhinnan transplantation förfarande anges för hornhinnan opacitet begränsad till stroma.1 den vanligaste intraoperativa komplikation är en perforering.1 en manuell dissektion teknik med hjälp av en kombination av hydrering och uttorkning tillåter god visualisering av det kirurgiska planet och tidig identifiering av intraoperativ perforation.1 descemetocele, en end - stadium komplikation av hornhinnan sår, kan behandlas med dalk.13 här beskriver vi ett fall av manuell dalk transplantat ersättning med kontinuerlig och lokaliserad svettning av vatten från descemet s membran utan synlig membran perforation.
en 81-årig kinesisk kvinna presenteras med en inflammerad höger öga och dimsyn av räkna fingrar på 30 cm.
Hon hade hyperemi, främre kammare celler, centrala hornhinnan ödem, och hornhinnan gallring.
Hon hade svår meibomisk körteldysfunktion med dålig okulär yta och 360 graders pannus.
Hon fick diagnosen att hon hade ett centralt hornhinnesår med underliggande neurotrofisk etiologi. trots en vecka av intensiv medicinsk behandling med berikade antibiotika, smörjmedel, och oral doxycyklin, hon utvecklades för att utveckla en central descemetocele ( 1,8 1,5 mm).
Resterande stromal säng var 50 m, och ingen intraoperativ descemet s membran perforering eller postoperativa komplikationer inträffade.
sex månader efter operation transplantatet var klart, den okulära ytan läktes, och sutur avlägsnande slutfördes.
en månad senare, hon presenterade med dimsyn av räkna fingrar på 30 cm.
Hon utvecklade hornhinnan smälter med en central descemetocele ( 1,2 0,8 mm) över dalk transplantat som var beläget i samma område som den tidigare descemetocele (figur 1a ).
dissektion utfördes från kanten av descemetocele, fortsätter till hornhinnan periferi samtidigt upprätthålla planet för den tidigare dal dissektion med hjälp av en trubbig marginell dissector.
konstant torkning av hornhinnan var nödvändigt för att fortsätta med operationen (figur 1b och c ).
den dissekerade stromal transplantat klipptes med anwar sax som i en standard dalk.1 efter fullständig borttagning av lamellar transplantat, en lokal yta av descemet s membran svettning av vatten identifierades i ett område av intakt descemet s membran (figur 1d g ).
ett nytt transplantat suturerades som i standarddagk1 (figur 1h). den första postoperativa dagen
transplantatet var klart, väl ansluten till mottagaren stroma, och det fanns inga tecken på avlossning av descemet s membran.
det finns kontrovers om möjligheten av vatten svettning genom en intakt descemet s membran.47 det finns några publicerade bokstäver som har kommenterat läckage av vatten genom centrum4 eller periferin5 av descemet s membran under ojämna dalk.
Många oftalmologer skulle hålla med om att det inte finns någon synlig svettning av descemet s membran under dalk. så vitt vi vet,
Detta är det första detaljerade dokumenterade fallet av vatten svettning från descemet s membran utan någon synlig perforering under dalk (figur 1 ). i vårt fall,
svettning av descemet s membran var placerad exakt där båda tidigare descemetoceles var lokaliserade (figur 1 ).
Även om en lokaliserad inkompetent endotelpump inte kan uteslutas, den mest sannolika förklaringen var en liten, optiskt oupptäckt mikron perforering i en intakt bakre icke bandade descemet s membranskikt.
tårfilmen i ett inflammerat öga har ökat nivåerna av cytokiner och metalloproteinaser (särskilt matris metalloproteinas-9)8 som kan skada den exponerade främre bandade descemet s membran, gynnar lokaliserad svettning från detta område.
lågt intraokulärt tryck kan vara orsaken till att det inte sträckte sig till en mikroperforation eller en makroperforering. vid dagkkirurgi,
Förekomsten av vätska över dissektionsplanet kräver oftalmologen att misstänka en perforering.
om svettning av descemet s membran observeras och det finns ingen synlig perforering, orsaken kan vara en dold mikron perforering.
Därför, I detta scenario, Det rekommenderas att fortsätta med kirurgi, upprätthålla maximal flit och ett lågt intraokulärt tryck för att förhindra förlängning av mikron perforering. | vi rapporterar ett fall av spontan descemet s membran svettning av vatten humor under en manuell djup främre lamellar keratoplasty (dagk) utan perforering av descemet s membran. En 81-årig kvinna utvecklade ett neurotrofiskt centralt sår med descemetocele i det högra ögat, och hennes synskärpa var räkna fingrar på 30 cm.
Hon var inte responsiv till medicinsk behandling, och en ojämn manuell dalk utfördes.
sex månader efter operationen, utan hjälp synskärpa förbättrades till 6/30.
sju månader efter operationen, hade patienten en minskning i synskärpa att räkna fingrar i samma öga. Hon fick diagnosen hornhinnesmältning med en central descemetocele i den tidigare lamellar transplantat.
en upprepad manuell dalk transplantat utfördes.
lamellar dissektion utfördes med början från kanten av descemetocele, fortsätter till hornhinnan periferi och upprätthålla det kirurgiska planet av den tidigare dalken. under det kirurgiska ingreppet, kontinuerlig och lokaliserad svettning av vatten genom descemet s membran
observerades i området descemetocele. efter torkning av mottagarbädden, ingen synlig perforering av descemet s membran hittades.
efter avlägsnande av den tidigare dalk transplantat, en ny stromal lamellar transplantat sutured.
operationen avslutades utan komplikationer.
en dag efter operation, transplantatet var klart, utan avlossning av descemet s membran.
om descemet s membran svettning observeras under dalk och det finns ingen synlig perforering, orsaken kan vara en dold mikron perforering i en intakt descemet s membran.
det rekommenderas att fortsätta med kirurgi som bibehåller maximal flit och lågt intraokulärt tryck för att förhindra förlängning av mikron perforering. |
Ureteral stenting beskrevs först av zimskind et al. 1967 och används i stor utsträckning i samtida urologisk praxis.
indikationer för ureterala stents inkluderar lindring av ureteral obstruktion med eller utan sten, striktur, identifiering av ureter under ett kirurgiskt ingrepp, och skydd av ureteral anastomos i urinavledning.
dock, användningen av en inneboende ureteral stent kan orsaka många komplikationer, allt från mild (hematuri, irriterande urin symtom, vesico - ureteral reflex, och återkommande urinvägsinfektion) till allvarlig (stent migration, encrustation, ureteral perforering, erosion, och fistel).
en extremt sällsynt komplikation är knutbildning av en inneboende stent i urinröret. till vår kunskap
Vi presenterar ett fall där en terumo guidewire användes framgångsrikt för att ta bort en knuten stent perkutant utan anestesi.
Vi går också igenom aktuell litteratur om predisponerande faktorer och förvaltningsstrategier för knutna stents.
en 53-årig man med gikt och kronisk njursjukdom togs in på sjukhuset på grund av höger flank smärta, illamående, kräkningar, och feber.
en 2,0-cm njursten i den nedre kapseln och en 0,4-cm sten i den övre uretern utan hydronefros identifierades på beräknade tomografi bilder ( fikon.
patienten behandlades med antibiotika och genomgick ureteroskopisk litotripsi och stent placering för att dekomprimera infekterade njure och extrakorporeal chock våg litotripsi ( eswl) av njursten ( fikon.
Efter tecken på infektion avtog och uropatin förbättrades ( förändringar i hög - känslighet c - reaktivt protein från 22,2 till 2,75 mg / dl och i kreatinin från 3,6 till 1,7 mg / dl ), Vi utförde flera sessioner av eswl på rätt njursten.
två månader senare, vi hittade steinstrasse runt stent ( fikon. 2c )...........................................................................................................
Vi kollade därför efter en inkränkt stent med x - ray och beräkna tomografi, som avslöjade en knuten stent och steinstrasse ( fikon.
patienten vägrade allmän eller spinal anestesi, så stent togs bort perkutant under lokal anestesi.
Vi infogade en 7-franch angio hölje med ultraljud och fluoroskopisk vägledning och sedan infogad en kmp (beacon tip torcon nb fördel angiografisk kateter, laga medicinsk, blommandeington, i, usa) kateter.
Slutligen, en vikt 0,018 terumo guidewire infördes i området för knutbildning genom kmp kateter. den knutna stent fångades i den vikta guidewire och togs bort perkutant.
efter flera sessioner av eswl utförs inom 2 veckor efter det kirurgiska ingreppet, reststen och steinstrasse var helt elimineras och gristail kateter togs bort.
bildandet av en knuten ureteral stent först beskrevs av groeneved 1989. hittills, 20 sådana fall har rapporterats och flera behandlingsmetoder har beskrivits.
vår analys av tidigare rapporter av knuten stent indikerade att den manliga till kvinnliga förhållandet är 3:1 och medelåldern är 50 år (intervall, 4 - 86 år ).
de knutna stents var belägna i den övre ureter i 18 fall, den mellersta ureter i 2 fall, och distal ureter i 1 fall ( kompletterande tabell 1 ).
de vanligaste orsakerna till stent placering var eswl av en njursten ( 9 fall), behandling av övre ureter sten eller övre ureter obstruktion ( 7 fall ), till stöd för anastomos av urinaren ( 2 fall ), periodisk stent substitution ( 2 fall ), och interoperativ ureter bestämning ( 1 fall ) ( tabell 1 ).
i det nuvarande fallet med en 53-årig man, en inneboende stent infördes för att hjälpa till att avlägsna en njursten och lindra en övre ureteral obstruktion.
resultaten av vår analys tyder på att den alltför långa stent och / eller dess spole bildandet underlättade knutbildningen i den ureterala kateter.
analys av fall med och utan hydronefros innan införande av en övre ureteral stent paradoxalt visade att knutbildning inträffade i 13 fall utan hydronefros (tabell 1), vilket tyder på att knutbildning förekommer oftare i fall utan hydronefros.
Därför bör läkare ägna större uppmärksamhet åt insättning eller avlägsnande av en ureteral stent hos patienter utan än hos patienter med hydronefros.
Om möjligt, utför förfarandet med hjälp av fluoroskopisk avbildning kan bidra till att förhindra knutbildning.
olika tekniker har använts för att hjälpa till med avlägsnandet av knutna ureterala katetrar, såsom mild dragkraft ( 9 fall), perkutan extraktion ( 4 fall ), extraktion via ureteroskopi ( 6 fall ), extraktion med hjälp av en guidewire ( 1 fall ), och öppna ureterotomi ( 1 fall ) ( tabell 2 ).
av nio patienter som behandlats med hjälp av en mild dragkraft metod, stent var försiktigt extraheras i fem patienter och av buktrycket under anestesi hos en patient. i ett rapporterat fall,
den knutna stenten extraherades genom att förankra slutet av stenten vid benet. i ett annat fall,
stenten extraherades efter att vänta på status perkutan nefrostomi ( pcn ). i ett fall,
stent avlägsnande uppnåddes genom att injicera petroleumgelé i ureterocutaneostomy. dock är ureteral avulsion en potentiell risk för dessa tekniker.
dragkraft med tång eller korg rapporterades hos tre patienter, och skärning med en holmiumlaser rapporterades hos ytterligare tre patienter (tabell 2 ).
när en knuten stent avlägsnas genom ureteroskopi, patienten behöver vara under allmän eller spinal anestesi; detta förfarande har en risk för misslyckande i samband med ureteral striktur.
hydronefros som uppstår på grund av en knuten stent bör lösas i fall av misslyckande genom att sätta in ett ureteroskop.
tre fall av perkutan borttagning av en knuten ureteral stent rapporterades : 1992, 1994, och 2012. i två fall,
den exakta pcn teknik som användes inte specificerats, men nefroskopi är en invasiv teknik, kräver allmän anestesi, och kan resultera i njurskada.
Därför, avlägsnande av knuten stents med ett enkelt förfarande under lokalbedövning är ett attraktivt alternativ.
rapporterade tekniker för avlägsnande av en knuten ureteral stent inkluderar retrograd mild dragkraft, lossa knuten, skär knuten, och perkutan borttagning.
mild dragkraft, vilket är den vanligaste metoden, kan resultera i ureteral skada.
användning av ureteroskopi för att lossa eller skära en knut kräver allmän eller spinal anestesi och eventuellt en holmiun laser.
perkutan borttagning av en knuten stent är en enkel och effektiv metod som inte kräver allmän eller spinal anestesi och kan utföras när knuten ligger i den övre delen av ureteral stent eller när hydronefros är närvarande.
Denna teknik kan vara en användbar behandling alternativ hos patienter som har svårigheter med allmän eller spinal anestesi och / eller hos dem som inte vill genomgå cystoskopi för senare avlägsnande av en ureteral stent.
| en knuten ureteral stent är ett extremt sällsynt tillstånd, med färre än 20 fall rapporterade i litteraturen; dock är det svårt att behandla.
vi rapporterar ett fall där en vikt terumo guidewire användes framgångsrikt för att ta bort en knuten stent perkutant utan anestesi.
Vi går också igenom aktuell litteratur om predisponerande faktorer och förvaltningsstrategier för knutna ureterala stenter. |
sedan urminnes tider, behandling av kollagen kärlsjukdomar har varit svårt med varierande kliniskt svar.
monumental framgång av dexametason - cyklofosfamid puls ( dfp ) vid autoimmuna bullösa sjukdomar har lett många en dermatolog att använda dfp i olika kollagenvaskulära sjukdomar och andra autoimmuna sjukdomar, t.ex.. , reiter sjukdom, generaliserad lichen planus, alopecia subtotalis, etc.
dhabhai et al.............................................................................................. , i en indisk studie rapporterade betydande förbättring av livskvalitet (qol ) av systemisk lupus erythematosus ( sle ) patienter endast efter tre till fyra pulser.
metylprednisolonpulser gavs rutinmässigt i sle av läkare, men är dyra i indiskt sammanhang.
pemfigus, en vanlig immunbullös sjukdom i hud och slemhinnor som påverkar båda könen i alla åldrar var nästan dödlig innan användning av kortikosteroider.
användning av pulskortikosteroidbehandling hade gynnat många patienter, med dödligheten sjunker för närvarande till försumbara nivåer som framgår av en majoritet av sjukhusdata.
orsaken till clubing sle, dermatomyosit, och systemisk skleros är att dessa sjukdomar delar en vanlig klinisk tillstånd som innebär onormal struktur, syntes, eller nedbrytning av kollagen, även om den dominerande morfologi och etiopatogenes kan variera från sjukdom till sjukdom.
Vårt mål var att utvärdera effekten av fdp vid kollagenvaskulära sjukdomar hos indiska patienter.
Tjugofyra patienter med kollagenvaskulär sjukdom inkluderades i studien, efter screening för kliniska och hematologiska parametrar.
patienter med diabetes i anamnesen, hypertoni och förändrade njurparametrar inkluderades inte i studien. fasteblodsocker, rutinmässig urinanalys, blodurea, serumkreatinin och ekg
serum antinukleär antikropp ( aa), dubbel strandad deoxiribos nukleotid antikropp ( dsdna ), kreatinin fospokinas - muskelantikropp ( cpk - mm ) uppskattades hos alla patienter.
Kliniska och biokemiska egenskaper bedömdes för att se om de passar in i ara-kriterierna och patienterna grupperades följaktligen i pss, sle, dermatomyosit eller överlappningssyndrom.
dexametason, 100 mg, upplöstes i en enhet på 5% dextros och kördes över 34 timmar långsamt under 3 på varandra följande dagar. på 2 dagar, 500 mg injektion cyklofosfamid lades till 5% dextros.
Pulsen upprepades var 28:e dag och totalt sex till nio pulser gavs till varje patient.
Dessutom fick patienter med dermatomyosit azatioprin 50 mg och även dagligen steroidprednisolon i en dos på 0,5 mg/kg kroppsvikt, tills erytemet avtog.
patienter med systemisk skleros fick diltiazem för Raynauds fenomen, och patienter med sle fick hydroxiklorokin 200 mg per dag.
Det fanns 14 patienter av systemisk sceloros, 4 var av dermatomyosit och sle, och 2 av överlappningssyndrom.
en patient av pss tillgrep homeopatiska behandlingssätt och två andra patienter av dermatomyosit och sle dog av hjärtarytmi och njursvikt, respektive, som kan bero på orsaker som inte har samband med det.
förbättringsstatusen för pss och sle patienter och även biverkningarna anges i tabell 13.
förbättring hos pss patienter ( 13 ) förbättring hos patienter med systemisk lupus erytematosus ( 4 ) hos två patienter med dermatomyosit, det skedde fullständig förbättring av myopati, heliotropa utslag och sjaltecken är ett poikidodermiskt utslag som omger axeln, övre främre delen av bröstet och bakre delen av armen som om en rödaktig sjal appliceras på området.
det fanns förbättring i myopati, heliotropa utslag, hudbindning, dysfagi och poikilodermi.
Vi märkte betydande förbättringar i munsår, myopati, ljuskänslighet och poikiloderma i dm + sle överlappar patienter.
förbättringsstatusen för pss och sle patienter och även biverkningarna anges i tabell 13.
förbättring hos pss patienter ( 13 ) förbättring hos patienter med systemisk lupus erytematosus ( 4 ) hos två patienter med dermatomyosit, det skedde fullständig förbättring av myopati, heliotropa utslag och sjaltecken är ett poikidodermiskt utslag som omger axeln, övre främre delen av bröstet och bakre delen av armen som om en rödaktig sjal appliceras på området.
det fanns förbättring i myopati, heliotropa utslag, hudbindning, dysfagi och poikilodermi.
Vi märkte betydande förbättringar i munsår, myopati, ljuskänslighet och poikiloderma i dm + sle överlappar patienter.
Många studier görs för att bedöma säkerhet och effekt av pulsterapi vid dermatologiska sjukdomar som pemfigus vulgaris, systemisk skleros, dermatomyosit, reiters sjukdom, och även vitiligo.
dcp är en accepterad behandlingsmetod i många dermatologiska och icke - dermatologiska sjukdomar och vi försökte samma i kollagen kärlsjukdomar.
biverkningar som fetma, magsår, osteoporos är mycket mindre jämfört med konventionell daglig dos steroidbehandling.
relativa kontraindikationer är allvarlig hypertoni, stroke, hjärtinfarkt, peptisk perforering, etc. Det var möjligt att framkalla remission hos de flesta av våra patienter med pss.
hudbindningen förbättrades betydligt hos 90% av våra patienter även om Raynauds fenomen, pigmentförändringar förbättrades minst. sle, munsår, feber, ledvärk och maligna utslag förbättrades avsevärt, medan fotosensitivitet tenderade att kvarstå även med pulsterapi.
Därför avslutar vi följande om fdp regim :
Säkert och effektivt nytt vapen för behandling av kollagenvaskulära sjukdomar; patientföljsamhet var bra; cheap jämfört med metylprednisolonpuls;säkrare än oral steroidregim; ingen signifikant bieffekt på lång sikt.
säkert och effektivt nytt vapen för behandling av kollagenkärlsjukdomar
; patientens efterlevnad var bra ; billigt jämfört med metylprednisolon puls ; säkrare än oral steroid regim ; ingen betydande långsiktig biverkning. | bakgrund: behandling av kollagen kärlsjukdomar som systemisk skleros, dermatomyosit, systemisk lupus erythematosus (sle) och även överlappande syndrom har varit svårt sedan länge.
monumental framgång med dexametason - cyklofosfamid puls ( fdp) i pemfigus har fått många en dermatolog att prova det i andra autoimmuna sjukdomar.material och metoder: dfp gavs som per standard regim för sex till nio pulser.
immunsuppressiva läkemedel gavs i 1218 månader vid dermatomyosit, sle och överlappande syndrom, och i 12 månader vid systemisk skleros.
Daglig dos av steroid avtog gradvis.resultat:behandlingen resulterade i 90% förbättring av hudbindningen vid systemisk skleros, 80% i ansträngningsdyspné, 40% i dysfagi, men minimal förbättring sågs i Raynauds och digitala spets sår.
Ingen förbättring av pigmentering noterades. Detta beslut träder i kraft dagen efter det att det har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning.
malar utslag läkta hos 70%, ledsmärta hos 80%, orala sår minskade hos 80%, feber hos 98% och ljuskänsligheten förbättrades hos en - tredjedel av patienterna. vid dermatomyosit, förbättring av muskelömhet sågs i 100%, förbättring av proximal myopati och heliotropa utslag i 80%, och förbättring av sjaltecken observerades hos 80% av patienterna.
vissa tillplattande av gettron papler och plack noterades hos vissa patienter.
båda överlappningspatienterna förbättrades signifikant.
av 24 patienter, tre förlorade till uppföljning, en tillgrep homeopatisk medicin och två gick ut (en dermatomyosit, en sle).
biverkningar som hypertoni, hyperglykemi, pyoderma, svampinfektioner, fetma, psykos, etc. sågs hos 2530% av patienterna.slutsatser:vi drar slutsatsen att fmp är relativt säker, effektiv och billig jämfört med metylprednisolonpuls.
biverkningar är också mindre jämfört med daglig behandling med steroider.
Vi noterade också att patienter som rapporterade tidigt och satte på puls tidigt svarade bättre. |
de inkluderar medfödda och förvärvade sjukdomar som direkt påverkar ben, leder, ligament, och muskler, samt sjukdomar, där detta system är inblandat sekundärt.
alla muskuloskeletala system störningar utgör en kontinuerlig utmaning för samhället, med tanke på deras komplexa och ofta multifaktor etiologi, varierande kurs, och ekonomiska aspekter, samt ett fortfarande närvarande problem med att genomföra optimal kirurgisk och icke-kirurgisk behandling [ 1, 2 ].
en av de allvarligaste tillstånden som uppstått i den kliniska praxis är frakturer, det vill säga brott av benkontinuitet orsakas av en skada eller andra orsaker, inklusive osteoporos, cancer, eller andra systemiska sjukdomar [ 2, 3 ]. benskador kan också åtföljas av mjukdelar skador i olika omfattning, även påverkar viktiga strukturer såsom kärl och nerver.
någon vävnad skada, orsakas av skadan eller själva operationen, innebär inte bara ett lokalt immunologiskt svar och inflammation, men också ett systemiskt immunologiskt svar i samband med inflöde, migration, och spridning av ett brett spektrum av celler [ 59 ].
Cytokin nätverk i kroppen [ 11, 12 ]. bland cytokiner som identifierats och beskrivits hittills
, en grupp av tillväxtfaktorer ( gf ) kan också särskiljas, vars effekter i vissa situationer kan också ses i ett sammanhang av en tillväxtfaktor nätverk.
tgf- superfamiljen är en stor och kontinuerligt expanderad grupp av regulatoriska polypeptider, inklusive en modell som omvandlar tillväxtfaktor beta familj och andra familjer, såsom ben morphogenetic proteiner (bmps), tillväxt och differentieringsfaktorer ( gdfs ), aktiviner ( akter), inhibins ( inhs ), och glial - härledda neurotrofiska faktorer ( gdnfs ), liksom vissa proteiner som inte ingår i ovanstående familjer, såsom mllerian hämmar ämne ( mis ), även känd som anti - mllerian hormon ( amh ), vänster - höger bestämningsfaktor ( vänster ), och nodal tillväxt differentieringsfaktor ( nodal ) ( figur 1 ).
ett antal molekyler i tgf- superfamiljen har avgörande roller i vävnadsutveckling och differentiering i ryggradsdjur, kontroll av det immunologiska svaret, och läkning av vävnader [ 1417 ].
på samma sätt som alla tillväxtfaktorer, modellen tgf- familj kännetecknas av dess pleotropa och redundanta effekter, kontrollera dess effekter i de flesta kroppsvävnader i autocrinic, paracrinic, och endocrinic sätt [ 18, 19 ].
polypeptider i tgf- familjen har en viktig roll i kontrollen av cellaktivitet och metabolism i ben- och broskvävnader i hela ongenetisk mänsklig utveckling [ 20, 21 ].
dessa attribut av tgf- familjen observeras också under benläkningsprocessen, anses vara en rekapitulation av embryonal intrakartilaginös benbildning [ 22, 23 ]. bland många cytokiner och tillväxtfaktorer,
tgf- familjen anses vara en grupp som spelar en av många viktiga funktioner för kontroll av fysiologiska fenomen under benläkningsprocessen [ 24, 25 ].
ett ökat uttryck av ligander från tgf- familjen observeras både inom hematom och i serum hos patienter med långa benfrakturer [ 26, 27 ].
en bred åtgärd profil av polypeptider från tgf- familjen inkluderar deras effekt på proliferation och differentiering av mesenkymala stamceller ( mscs), produktion av extracellulärt ämne i ben och brosk vävnader, och en kemoattrakterande effekt på ett brett spektrum av celler som är involverade i benläkningsprocessen och tillhörande inflammatorisk respons [ 28, 29 ]. i denna översyn
, Vi kommer att diskutera en struktur av föreningar i tgf- familjen och deras relevanta receptorkomplex, ligand - receptorinteraktioner, och resulterande intracellulära signalöverföring kaskader, samt typer av cellulära effekter i termer av deras roll i mekanismer och fenomen som förekommer under enskilda benläkning stadier.
för första gången, polypeptider i tgf- familjen isolerades av de larv och todaro i slutet av 1970-talet som en grupp av föreningar som kallas av dem sarkom tillväxtfaktor ( sgf ) : de föreningar som kan orsaka malign omvandling av råtta njurfibroblaster [ 30, 31 ].
Endast ytterligare studier visade att sgf är en blandning av två olika föreningar som kännetecknas av olika egenskaper, kallas omvandling tillväxtfaktor beta ( tgf- ) och omvandla tillväxtfaktor alfa ( tgf- ) från epidermal tillväxtfaktor ( t.ex. f ) familj, respektive [ 31, 32 ].
För närvarande, Tgf- familjen innehåller sina tre isoformer tgf-1, tgf-2, och tgf-3.
var och en av de isoformer som finns i människor kodas av gener som har olika platser i olika kromosomer : i en lång arm av kromosom 19 (19q13.1 ) för tgf-1, en lång arm av kromosom 1 (1q41 ) för tgf-2, och en lång arm av kromosom 14 ( 14q24 ) för tgf-3, respektive [ 3335 ]. Vid analys av deras primära struktur, polypeptider från tgf- familjen bildar en mycket homolog grupp av föreningar, där mogna former av tgf-1 och tgf-2 kännetecknas av 71,4 % överensstämmelse i sina aminosyrasekvenser, medan tgf-3 aktier med tgf-1 och tgf-2 76% och 80% av dess aminosyrasekvens, respektive [ 36, 37 ]. en prototyp tgf-1-förening,
isoform oftast finns i mänskliga vävnader, i sin aktiva form efter en fullständig posttranslation bearbetning är en homodimer bestående av två polypeptidkedjor, var och en innehåller 112 aminosyrarester, ansluten av en disulfidbindning och bildar ett komplex av en total molekylvikt på 25 kda [ 38, 39 ].
syntes, posttranslationell modifiering, sekretion, och kontroll av senare aktivering av polypeptider från tgf- familjen bildar en komplex och flerstegsprocess kontrolleras av flera enzymer och proteiner (figur 2 ).
polypeptider från tgf- familjen är initialt syntetiskt som pre - pro - tgf-, en monomer av en molekylvikt av ca.
55 kda och består av 390 aminosyrarester totalt, inklusive n - terminal signalpeptid ( sp ) av 29 aminosyror, en proregion av 249 aminosyror som kallas latens associerad peptid ( varv ), och en c - terminal sekvens av 112 aminosyror som bildar den faktiska aktiva formen av tgf- efter relevanta ändringar [ 40, 41 ].
ytterligare stadier innebär proteolys och sp avlägsnande, samt dimerisering av två monomerer med tre disulfidbindningar.
bildandet av bindningar katalyseras av ett enzym, disulfidisomeras ( pdi ), mellan cystein ( cysterna ) rester i positioner 223, 225, och 356, och på detta sätt pro - tgf homodimer skapas av en molekylvikt ca.
110 kda bestående av två varv kedjor och två kedjor av mogna tgf- [ 43, 44 ]. då, skapade pro - tgf - genomgår proteolys av parad grundläggande aminosyra klyvande enzym ( furin, tempo ) som är membran - associerad kalcium - beroende serin endoprotease, rikligt i golgi apparaten, och därmed två anslutna höftkedjor separeras från två anslutna tgf-kedjor genom att skära en bindning mellan 278 och 279 aminosyrarester [ 45, 46 ].
proteolysen resulterar i skapandet av en liten latent tgf-komplex ( slc), där kopplingen mellan två höftkedjor och två tgf-kedjor upprätthålls av icke-kovalenta obligationer, trots separation av polypeptidkedjor [ 47, 48 ].
Dessutom, höftkedjor genom förändringar i konformation och icke-kovalenta band bildar en särskild typ av skydd (förkläde - liknande aktivitet), upprätthålla tgf- i sin inaktiva form och förhindra dess interaktion med en receptor.
Slc är sedan ansluten med en disulfidbindning bildas mellan cystein rester i en 33 platser och en cystein rest i den tredje av fyra cystein - rika domäner ( 8-cys3 ) av latent tgf-bindande protein ( ltbp ) av en molekylvikt på 120160 kda, kännetecknas, bortsett från sina fyra cystein - rika domäner, av arton egf - liknande domäner ; det resulterande proteinet kallas den stora latenta tgf-1 komplex ( llc ) [ 5053 ]. Nästa steg innebär lcc sekretion från en cell, och det är värt att notera att lcc sekretion är betydligt snabbare än slc sekretion, och slc inte bunden till ltbp stoppas vid cis pole av golgi apparaten [ 54, 55 ].
efter sekretion, delar av komplexet interagerar med extracellulär matris ( ecm ) komponenter, där c - terminala änden av lgbp protein interagerar med n - terminala änden av fibrylin-1, medan dess n - terminala änden kan interagera med andra ecm proteiner, inklusive fibronektin ( fn ), och detta kan resultera i dess förankring med bildandet av en kovalent bindning, med deltagande av ett transglutaminasenzym ( tg ) [ 5660 ].
lcc förankrade på detta sätt i ecm komponenter är en form utan biologisk aktivitet. förutom dess interaktioner med fibylin-1 och fibronektin
, lcc kan också visa affinitet genom integrin - bindningsställen ( rgd ) i c - terminala änden av knäkedjan till integriner, glykoproteiner ingår i självhäftande proteiner av heterodimerisk struktur som består av två icke kovalent bundna subenheter, en av arton och en av åtta subenheter [ 6264 ].
lcc bindning med integrins gör det också möjligt att frigöra och aktivera mogna tgf- form genom att ändra bildandet av hela komplexet utan behov av proteolytisk matsmältning [ 6567 ]. den huvudsakliga vägen för tgf- frisättning från lcc komplexet är relaterad till närvaro och effekt av många molekyler, främst inklusive proteaser såsom plasmin, matris metalloproteinas 2 ( mmp2, gelatinas a ), matris metalloproteinas 9 ( mmp9, gelatinas b ), bmp-1, och andra, såsom trombospondin 1 ( thbs1 ), retinoinsyra, och fibroblast tillväxtfaktor 2 ( fgf2 ), liksom reaktiv syre art ( ros ) ; låg ecm ph kan också påverka tgf- aktivitet [ 6874 ].
biologiska effekter av homodimerer, inklusive tgf-1, tgf-2, och tgf-3, är synliga i aktivering av liknande signalbanor och liknande cellulära effekter [ 75, 76 ] ( figur 3 ).
Efter tgf-frisättning från ecm, det interagerar med en receptor komplex bildar en heterotetramerisk kombination som innehåller två av varje av typ i (tri, tgfbr1) och typ ii ( trii, tgfbr2) subenheter [7678 ].
båda subenheter, tri och trii, är transmembrana glykoproteiner penetrerar genom hela cellmembranets tjocklek, Så det är möjligt att skilja deras tre huvudsektioner, inklusive en n - terminal, ligand - bindning extracellulär del, en transmembran del, och en c - terminal, intracellulär del som innehåller en domän med serin / treonin proteinkines aktivitet [ 79, 80 ].
tri är en produkt av en gen belägen i en lång arm av kromosom 9 ( 9q22 ) och består av 503 aminosyrarester av en total molekylvikt på 53 kda [ 8184 ].
den n - terminala extracellulära delen ligger mellan 1 och 126 aminosyrarester, den transmembrana delen ligger mellan 126 och 146 aminosyrarester, och c - terminala intracellulära delen ligger mellan 146 och 503 aminosyrarester [ 83, 84 ]. i den intracellulära delen, i regionen mellan 175 och 205
aminosyrarester, Det finns en så kallad gs domän ( ttsgsgsg ), en region rik på upprepade serin ( ser) och glycin (glycin) rester [ 8385 ].
trii är en produkt av en gen belägen i en kort arm av kromosom 3 ( 3p22 ) och är större än tri, eftersom den består av 567 aminosyrarester av en total molekylvikt på 75 kda [ 84, 8688 ].
den n - terminala extracellulära delen ligger mellan 1 och 166 aminosyrarester, den transmembrana delen ligger mellan 166 och 187 aminosyrarester, och c - terminala intracellulära delen ligger mellan 187 och 567 aminosyrarester [ 86, 89 ]. i sin intracellulära del, trii inte innehåller en gs domän, och dess region med serin / treonin proteinkinas aktivitet visar 41% efterlevnad i sin aminosyra sekvens till domänen i tri [ 79, 85 ].
en förutsättning för signalöverföring till en cell är korrekt bildning av ett heterotetrameriskt receptorkomplex, och i synnerhet intracellulära domäner med serin / treonin proteinkinas aktivitet måste röra sig närmare i korrekta rymdförhållanden [90, 91 ].
första, tgf- flyttar närmare trii subunits som, Konstitutivt aktiv, genomgår autofosforylering [ 9193 ].
Nästa steg är fosforylering av gs domän som utgör en del av trireceptor och ömsesidigt införlivande av två tri subenheter och två trii subenheter, vilket resulterar i bildandet av ett komplex som består av en tgf-ligand och en receptor heterotetramer som kan överföra signalen vidare in i cellen. förutom tri och trii, också en typ iii ( triii, tgfbr3, betaglykan ) receptorn kan särskiljas, förankrad i cellmembran med
en mycket glykosylerad proteoglykan, med en molekylvikt på 250350 kda [9496].
triii är inte en typisk receptor kan överföra signal eftersom det inte innehåller en domän med serin / treonine aktivitet men har en coreceptor funktion, kan presentera tgf- till ett komplex som består av tri och trii enheter och, indirekt, att ändra sin aktivitet i det extracellulära utrymmet [ 97, 98 ].
Det har också observerats att endoglin ( eng, cd105 ), ett homodimeriskt glykoprotein av en molekylvikt av ca.
180190 kda hittades på cellmembran yta, har egenskaper som liknar triii [ 99101 ].
Endoglin innehåller också en rgd domän och visar affinitet till tgf-1 och tgf-3 men inte till tgf-2 [100, 101 ]. Å andra sidan
hållbarhet av heterotetrameric subenhet kombination med ligand är en förutsättning för signalöverföringen in i cellen.
nedbrytning av cellmembranreceptorer kan förekomma i proteasom eller genom lys i en lysosom.
trireceptorubikvitin katalyseras av ubikvitin - aktiverande enzym (e1-enzym), ubikvitin - konjugerande enzym ( e2-enzym) och ubikvitin ligas ( e3-enzym) såsom smurf1 och smurf2 och dessutom kräver närvaro av adapterprotein smad familjemedlem 7 (smad7 ), en medlem av inhibitoren smad ( i - smad ) subklass [ 104106 ], medan lysosomalt nedbrytning inte alltid kräver ubikvitination. receptorkomplex och tgf-ligand - bundna receptorkomplex är också föremål för konstitutiv kontroll relaterad till deras internalisering på klathrin - beroende eller lipid - flotte - beroende endocytisk väg, och detta säkerställer deras korrekta fysiologiska svar, aktivitet, och distribution på en cell yta [ 108110 ].
intracellulär signaltransduktion utförs genom cytoplasmiska proteiner, som tillhör transkriptionsfaktorer från smad familj [ 111, 112 ]. För närvarande, tre smad protein klasser utmärker, nämligen, receptor - reglerade smader ( r - smad ) inklusive smad1, smad2, smad3, smad5, och smad8, vanliga - medlare smad ( co - smad ) inklusive smad4, och inhibitory smads ( i - smad ) inklusive smad6 och smad7. i sin struktur,
r - smad och co - smad har liknande domänstruktur som består av mycket konservativ galen homologi 1 ( mf1 ) vid n - terminal och galna homologi 2 ( mf2 ) vid c - terminalen, ansluten av ett bindande protein rik på prolin ( pro ) rester bildar tredimensionella globular strukturer [ 114, 115 ].
Mh1-domänen är ansvarig för bindning med en dna-sträng, främja transkription aktivitet, och mh2-domänen ansvarar för interaktioner med andra proteiner och oligomerisering av smadproteiner [ 114, 116].
tvärtemot två andra klasser, i - smad innehåller endast en konservativ domän mh2. i intracellulär signalöverföring via en kanonisk signalväg, signalen förökas från den bildade tgf-ligand - bundna receptor heterotetramer till kärnan via proteiner från smad familj.
den aktiverade receptor subenhet tri initierar, avgörande för signalöverföring, fosforylering av en r - smad protein ( smad2 och smad3 ) bundna genom zink dubbelfingret (fyve domän ) protein smad ankare för receptoraktivering ( sara ).
sara är ett membran - associerad intracellulärt protein som kan rekrytera den aktiverade tri subenheten och proteiner från smad familjen dissociating från sara efter fosforylering.
efter fosforylering av c - terminal ssxs motiv, en del av mh2 r - smad proteiner, sam - smad rekryteras och en heterotrimer bildas bestående av två fosforylerade r - smads och co - smad.
Detta komplex transporteras till kärnan, och dess korrekta translokation är möjligt på grund av en lysin- ( lys- ) rik kärnlokalisering - som ( nls - like ) sekvens som utgör en del av mh1 r - smad domän och co - smad och underlättar interaktion med importin- och importin- [ 119, 120 ]. i kärnan,
r - smad / co - smad komplexet ansluter till andra nukleära cofaktor proteiner, och gen transkriptionsprocessen initieras.
i - smad proteiner är ansvariga för negativ signalöverföring genom att konkurrera med r - smad proteiner i bindning med receptorn eller co - smad och främja valet av receptorer för proteolytisk nedbrytning [ 122124 ]. Bortsett från intracellulär signalöverföring genom smadproteiner.
tgf-receptorkomplexet kan också överföra signal via en icke-kanonisk väg (smad - oberoende väg ), Det vill säga, Genom andra intracellulära signalöverföringsvägar [ 125, 126 ].
de möjliga signalöverföringsvägarna till kärnan inkluderar mitogen - aktiverade proteinkinaser (karta), såsom extracellulär - signal - reglerade kinaser 1/2 ( erk1/2 ), c - jun n - terminalkinas ( jnk ), p38, och fosfatidylinositol-4,5-bisfosfat 3-kinas ( pi3k ), akt / pkb väg, samt små gtp - bindande proteiner ( ras, rhoa, rac1, cdc42, och mtor ) och protein tyrosinkinaser ( ptk2, src, och abl ), och dessutom, nf-b väg och wnt/katenin väg [ 127134 ].
ben och brosk vävnader representerar en särskild typ av en dynamisk mikromiljö föremål för konstant, ordnad, och bestående hela livet rekonstruktion på en cellnivå [ 135, 136 ].
en hel rad lokala och systemiska faktorer är involverade i att upprätthålla metabolisk homeostas av benvävnaden så att den kan utföra sina funktioner.
när kontinuiteten i benvävnaden störs, Ett antal faktorer aktiveras, Inklusive en bred profil av celler och intensifierad gen transkription [ 137139 ].
Hela kaskaden av händelser börjar omedelbart med en skada och orsakar både lokala och systemiska effekter [ 79].
fysiologiska interaktioner och fenomen som inträffar under tre huvudfaser av benläkning, inklusive en inflammatorisk fas, en reparationsfas, och en ombyggnadsfas, äntligen återställa korrekt arkitektur och funktion av benvävnad inom 68 veckor. under dessa faser
, Det finns en interaktion mellan olika celler, vars beteende regleras av olika cytokiner, tillväxtfaktorer, och deras dedikerade receptorkomplex, vars uttryck, deltagande, och funktion varierar beroende på läkningsstadiet, och, Dessutom, beror på en fraktur typ och slag, operativa och icke-operativa behandlingsmetoder tillämpas, komorbiditeter, och patientens efterlevnad av rekommendationer [ 27, 140143 ].
fyra huvudkomponenter kan särskiljas i frakturzonen : periosteum, cortex, benmärg, och omgivande mjuka vävnader inblandade i reparationsprocesser ; Det finns också skillnader i närvaro och antal enskilda celltyper, cytokiner, och tillväxtfaktorer i var och en av dessa komponenter genom hela benläkningsprocessen [ 141, 143, 144 ]. de viktigaste föreningarna som hör till proinflammatoriska cytokiner, tillväxt- och differentieringsfaktorer, och angiogena faktorer inkluderar tgf- familj, fgf1, fgf2, trombocyt - härledd tillväxtfaktor ( pdgf ), insulin - liknande tillväxtfaktor 1 ( igf-1 ), insulin - liknande tillväxtfaktor 2 ( igf-2 ), bmp familj, osteonektin ( på, sparc ), osteokalcin ( bglap ), osteopontin ( opn, spp1 ), fibronektin, interleukin 1 ( il-1 ), interleukin 6 ( il-6 ), tnf-, granulocyt - makrofage koloni - stimulerande faktor ( gm - csf ), makrofage koloni - stimulerande faktor ( m - csf, csf1 ), och vaskulär endotelial tillväxtfaktor ( vegf ) [ 1448 ].
Många in vivo och in vitro studier på olika modeller som analyserar cytokiner och tillväxtfaktorers engagemang har visat att tgf- har en ledande roll i frakturläkningsprocessen [ 24, 25, 149 ].
Analysen av tgf- familjen multiriktad effekt är oskiljaktigt kopplad till hela benläkningsprocessen och möjlig klinisk tillämpning för att modifiera enskilda benläkningsfaser för att uppnå bättre behandlingseffekter.
ökad tgf-uttryck, effekt, och vävnad distribution börjar med brott av benvävnad kontinuitet vid den inflammatoriska fasdebuten, uppvisar ökad lokal och systemisk koncentration.
tgf- närvaro i det extracellulära utrymmet med bildande hematom kan bestämmas i periosteum regionen inom 24 timmar från frakturen, och en av dess huvudsakliga källor är trombocyter, och särskilt -granulater som representerar ca.
10% av deras volym, liksom immunsystemceller såsom monocyter, makrofager, och t - celler och celler direkt närvarande i frakturregionen, inklusive osteocyter, kondrocyter, och endotelceller [ 150152 ].
flera dagar efter frakturen, Den reparerande fasen initieras, Med dess huvudsakliga stadier är den intramembranous ossification fas och endokondal ossification fas, överlappande i tiden.
tgf-närvaro är mest uttalad under denna fas inom organisera kallus och celler som finns i den, såsom mscs, osteoblaster, osteocyter, kondroblaster, och kondrocyter [ 152, 153].
studieresultat visar att närvaron av tgf- rna inom den mjuka kallus gradvis ökar från den 7: e till 14: e dagen av frakturen och sedan minskar från den 14: e till 17: e dagen av frakturen, medan i subperiosteal benbildning tgf- rna är mest riklig i den 3: e till 5: e dagen av frakturen och sedan sjunker och når platå från den 7: e till 11: e dagen av frakturen, att öka igen i en period från 11: e till 15: e dagen av frakturen; dessa resultat bekräftades dessutom av observationer av bourque et al.
[ 152, 153]. en studie utförd av matsumoto et al. visade att den ökade tgf- nivån inom kallus finns mellan den 7: e och 14: e dagen av frakturen.
, om förekomsten av rna för varje tgf- isoform, visade att tgf-1 rna är intensivt uttryckt under hela läkningsprocessen, medan tgf-2 rna och tgf-3 rna nivåer är de högsta på den 7: e dagen av frakturen.
et al.................................................................. registrerade de högsta tgf- rna nivåer inom kallus i en period från den 7: e till 14: e dagen av frakturen. i en annan studie,
Wandemann m.fl. fann att tgf-1 rna nivån ökar konstitutivt inom kallus från den 5: e till 15: e dagen av frakturen.
Analys av tillgänglig litteratur och resultat av studier som utförts i djurmodeller rörande tgf- närvaro och med tanke på också något olika metoder för varje studie, kan det sägas att de högsta kallusnivåerna på bråkstället finns direkt efter frakturen och vid uppkomsten och varaktigheten av den reparativa fasen; dessutom, andrew et al. fann att djurmodellen tillräckligt återspeglar fenomen som uppstår efter fraktur hos människor [ 152159 ].
Inte bara ökar uttryck av tgf- ligander förekommer i kallus, men det åtföljs av ökat uttryck av tri och trii-receptorer och intracellulära proteiner såsom smad2 och smad3, direkt involverad i signalöverföring till kärnan och vars ökade närvaro korreleras med ökade tgf-nivåer [ 160, 161 ]. bortsett från dess lokala uttryck på frakturstället, tgf- distribueras också systemiskt, vilket återspeglas av dess ökade serumnivåer i cirkulerande blod
....................................... nivåerna av cirkulerande tgf- är lägre än de som finns på frakturstället, medan dess nivå är avsevärt ökad jämfört med serum som samlats in från friska kontrollgrupper [ 26, 162 ]. Det observerades att tgf- serumnivån ökar gradvis under de första två veckorna når sin högsta nivå den 14: e dagen i frakturen, och sedan, under de kommande 24 veckorna, Det minskar långsamt nå nivåer noterade i patienter från kontrollgrupper [ 26, 162, 163 ]. Även en signifikant skillnad observerades mellan tgf- serumnivåerna hos patienter med korrekt benläkning och grupper av patienter med fördröjd eller icke-unions frakturläkning [ 26, 162, 163 ].
en av anledningarna, som korrelerade med minskade tgf-nivåer och fördröjd union, är rökning av cigaretter, där serum tgf-nivåer hos patienter med frakturer var betydligt lägre i rökgruppen jämfört med icke-rökare patienter [ 164166 ].
.............................................................................................................. lade också fram en hypotes om att ökade serum- tgf- nivåer hos patienter med nära frakturer kan predisponera för tuberkulos (mtb, tb) utveckling.
tgf- och bmp familjer tillhör de mest kända grupper av föreningar som har effekten på benvävnaden.
benvävnaden är den största tgf-behållaren i kroppen, och den innehåller mer än 200 g / kg våtvikt, medan trombocyter representerar den mest koncentrerade källan till tgf- ca 20 mg / kg våtvikt [ 169, 170 ]. nästan varje cell i en kropp kan syntetisera och svara på tgf- ligands, och, I ett fall av celllinjer engagerade i benläkningsprocessen, Detta svar beror också på differentieringsgrad av en relevant cell, närvaro av andra celler, och en effekt av andra cytokiner och tillväxtfaktorer.
ett ögonblick när benvävnad kontinuitet störs efter en skada eller osteotomi är också det ögonblick då tgf- börjar uppfylla sin fysiologiska roll i processerna för proliferation, differentiering, och syntes av brosk och benvävnad, kollektivt känd som benläkningsprocessen ( figur 4).
cellulära effekter orsakade av tgf- fäst vid cellytan kan ses som specifik koppling mellan den inflammatoriska och reparationsfaserna under frakturläkning.
de viktigaste källorna till tgf- närvarande under benläkningsprocessen är praktiskt taget alla celler inblandade i den processen, inkommande blodplättar, och den omgivande ecm frigöra tgf- efter en mekanisk skada orsakar vävnadsischemi och lokala förändringar i ph, underlättar frisättning inte bara av tgf-, men också av andra tillväxtfaktorer, såsom pdgf, vegf, eller bmp-2 [ 171, 172 ].
funktionellt, flerriktade tgf-effekter bygger på autokrin och parakrine signalering och, I den cellulära aspekten, på induktion av ecm produktion och förbening, vilket resulterar i benläkning.
en av de viktigaste tgf-funktioner är dess kemotaktiska förmåga, möjliggör rekrytering av msc, condroprogenitor celler, osteoprogenitor celler, fibroblaster, och immunceller såsom makrofager, monocyter, och t - celler [ 173177 ]. samtidigt, i ett tidigt skede, tgf- hämmar aktivering, proliferation, och differentiering av osteoklaster och dessutom inducerar deras apoptos och dessutom främjar utvecklingen av kallus och förhindrar dess för tidig resorption, eftersom endast under ombildningsfasen tgf- blir en regulator av sin aktivitet [ 178181 ].
Tgf-effekten på broskvävnaden inkluderar proliferation av prekursorer eller omogna kondrocyter och ökad ecm-produktion i brosket. för benvävnadsceller
, tgf- spelar en avgörande roll i deras spridning och differentiering i benutveckling och ombyggnad processer.
tgf- kontrollerar proliferation och remodellering av osteoblaster både in vitro och in vivo, men det slutliga resultatet av denna kontroll beror också på celldifferentieringsnivån och den omgivande miljön. tgf- effekt på unga former främjar deras spridning samtidigt hämma terminal differentiering [ 183, 184 ]. Det har också visats att tgf- kan ha en negativ effekt på osteokalcin och alkalisk fosfatas (alp ) syntes genom osteoblaster [ 184, 185 ].
Andra komponenter som också syntetiseras av celler i brosk och benvävnad på grund av tgf- effekten inkluderar i, ii, iii, v, vi, och x kollagen, fibronektin, osteopontin, osteonektin, trombospondin, proteoglykaner, och alkalisk fosfatas [ 138, 186 ]. Bortsett från sekretion av komponenter som bidrar till frakturläkning, tgf- kan också påverka syntesen av andra tillväxtfaktorer såsom vegf [ 187, 188 ].
en av de viktigaste komponenterna under benläkningsprocessen är reutveckling och restaurering av mikrovaskulatur och mikrocirkulation som levererar syre och näringsämnen till frakturstället och skapa en annan väg för penetration av andra celltyper, penetrering den skadade platsen via blodkärl [ 189, 190 ].
tgf- är också en av de angiogena faktorer som främjar utvecklingen av nya blodkärl, såsom vegf [ 191194 ].
fullständig och omfattande förståelse av tgf- roll i benläkningsprocessen fortfarande innebär svårigheter, eftersom det ofta har olika och motsatta cellulära effekter beroende på många faktorer, och full tolkning av studier som genomförs i olika modeller är ofta otillräcklig för att anse en given effekt vara typisk och alltid förekommer med samma intensitet.
Det bör också kommas ihåg att tgf- effekter förekommer inom en tillväxtfaktor nätverk ; således den synergistiska effekten är synlig som en resulterande celleffekt av alla inblandade föreningar.
tgf-effekten studeras kontinuerligt i olika djurmodeller för att analysera möjligheterna att använda den i kliniska behandlingar för frakturläkning. överflöd och variation av metoder i enskilda studier gör det möjligt för oss att granska endast några av dem; dock, de säkerställer tillräcklig insikt i tgf- effekten på frakturläkningsprocessen i en djurmodell i olika förhållanden, som involverar både små och stora djur.
Utförde subperiosteal injektioner av tgf-1 och tgf-2 till nyfödda råttor, vid doser som sträcker sig från 20 till 200 ng, och de observerade att subperiosteal msc börjar proliferera och differentiera vid injektionsstället, inducerar kondrogenes och osteogenes, och att tgf-2 har starkare effekt än tgf-1.
bekräftades dessutom av sun et al. i en liknande experimentell modell [ 195, 196 ]. experimentet av beck et al.
, om lokal administrering av tgf-1 vid doser från 0,5 till 5 g till kaniner med skalldefekt, orsakade stimulering, rekrytering och spridning av osteoblaster vid felstället vilket resulterar i läkning.
Lind et al. administreras tgf-1 och tgf-2 med en osmotisk minipump till vuxna kaniner med inducerad tibial benfraktur vid en dos som sträcker sig från 1 till 10 g under sex veckor, och efter slutet av försöket de observerade en ökad mekanisk styrka i frakturstället och ökad kallusbildning jämfört med kontrollgruppen som inte får tgf-.
Nielsen m.fl. i sin studie i råttmodellen med lokal administrering av tgf-1 och tgf-2 på nivån 4 till 40
ng / dag till frakturstället i skenbenet också observerade en ökad mekanisk styrka och kallusbildning vid frakturstället, men endast i gruppen som fick 40 ng / dag.
Critchlow et al.............................................................................................. i sin studie i kaninmodellen med lokal administrering av tgf-2 på nivån 60 till 600 ng / dag till frakturstället i tibialbenet efter 14 dagars observationer inte notera en ökad mekanisk styrka, och kallusbildning vid frakturstället var minimal.
Helleman m.fl. i sin studie i hundmodellen, utan läkning i radien, tillämpade ett lokalt implantat av biologiskt nedbrytbar polymer bärare som innehåller bmp och tgf-1, beroende på gruppen, och de fann att endast bäraren som innehåller bmp hade en positiv effekt på induktion av bentillväxt, medan bäraren som innehåller 10 ng av tgf- inte gav någon signifikant effekt på benet, även när den kombineras med bmp vid olika doser.
genomförde en serie experiment i djurmodeller på kombinerad användning av tgf- och igf-1 och de visade att både tgf- och igf-1 har en fördelaktig effekt på induktion av förbättrad benläkning, men när de kombineras den effekten avsevärt förstoras [ 148, 202204 ].
Analysen av ett brett spektrum av experiment som utförs i djurmodeller visar att lokal tillämpning av tgf- har en positiv effekt på hastigheten och kvaliteten på resulterande vävnad och på slutförandet av benläkningsprocessen, och den slutliga effekten beror på om tgf- kompletterades systemiskt eller lokalt, formen av dess tillskott, och om det var närvarande i kombination med andra tillväxtfaktorer eller specifika cellpopulationer [205209 ].
Analysen av tillgänglig litteratur ger inte ett tydligt svar på följande fråga: vilka effekter har behandling med tgf- på frakturläkning hos människa?
även effektiviteten av trombocyt - rik plasma ( prp ) administrering, ett blod härlett preparat som erhållits från humant blod med den ökade trombocytkoncentrationen, i frakturterapi, fortfarande studeras och diskuteras [ 210212 ].
prp är ett preparat som innehåller suprafysiologiska koncentrationer av tillväxtfaktorer inklusive tgf-; därför kan indirekt tolkning göras för prp-effekten på möjligt tgf- som en del av tidigare studier på benläkning.
Hittills, ett antal randomiserade studier på människor om prp effektivitet i frakturterapi är knappa [ 210212 ]. med beaktande av metodologiska begränsningar, tolkning av individuella tillgängliga resultat
kan inte säkerställa ett tillräckligt statistiskt värde som möjliggör ett tydligt svar på prp effektivitet vid frakturläkning.
analyserad användning av prp och frystorkade benchips hos patienter som genomgår hög tibial osteotomi; de fick en signifikant ökning av mängden och kvaliteten på benvävnaden jämfört med patienter som endast fick frystorkade benchips.
En liknande studie av prp-användning under den höga tybiala osteotomiproceduren utfördes av peerbooms et al. , där en positiv effekt av kombinerad prp och frystorkad benflis användes inte observerades.
Bortsett från de två föredömliga studier som beskrivs ovan, även andra studier om prp-tillämpningar genomfördes, till exempel, under kirurgisk fusion av andra långa ben, distraktion osteosyntes, och ryggrad fusion, som också inte ger ett tydligt svar om prp användning, och i stor utsträckning detta begränsas också av metodiken i dessa studier [ 216220 ].
Tyvärr är en analys av en isolerad tgf- effekt på benläkningsprocessen hos människor för närvarande omöjlig och begränsas av det faktum att hittills ingen studie har utförts om effekten av denna tillväxtfaktor på benläkning hos människor.
ett brett spektrum av tgf- familj effekter på benvävnaden är också synlig i en direkt effekt på dess metabolism, vilket innebär kontinuerlig resorption och syntes av benstrukturer.
en störning av en subtil balans av dessa processer resulterar i osteoporos ( op ), sjukdom relaterad till minskad benmineral densitet ( bmd ). signifikant ökad risk för frakturer och eventuella komplikationer under frakturläkningsprocessen är faktorer oskiljaktigt relaterade till och korrelerade med osteoporos [ 222, 223 ].
många oberoende författare bekräftar att en av de viktigaste faktorerna korrelerade med att sjukdomsutvecklingen är en genetisk faktor manifesterad som närvaro av olika mutationer i det mänskliga genomet, inklusive gener som kodar tgf-.
en polymorfism analys för gener som kodar tgf- i olika populationer visar att de polymorfismer som oftast nämns av författare och potentiellt relaterade till den ökade op och, indirekt, frakturrisker är t29c, c509 t, t869c, g915c, och 713 - 8delc polymorphisms och potentiellt c1348 t och c788 t [ 225230 ].
benläkning är en komplex process som involverar många typer av celler och deras interaktioner medieras av cytokiner och tillväxtfaktorer.
detta dokument presenterar en aktuell kollektiv analys av den möjliga effekten av en av de viktigaste tillväxtfaktor familjer, tgf-, på benläkningsprocessen.
Den presenterar specifikationer av tgf-ligander och deras dedikerade receptorkomplex ; analysen också fokuserad på den intracellulära signalöverföring vägen till kärnan, med betoning på möjliga anabola cellulära effekter som genereras av tgf - under benläkningsprocessen.
Dessutom, på grundval av aktuell global litteratur, en direkt och en isolerad tgf-effekt analyserades i många djurmodeller, inklusive studier på stora och små djur. tillförlitligheten av slutsatser som dragits på grundval av beskrivna och analyserade många, multicenter, och oberoende studier av oss kan bevisa deras tillämplighet som en del av många metoder.
också, en potentiell tgf- effekt på benläkning beskrevs, som ett försök till indirekt tolkning av prp- effekten som en möjlig tgf- effekt under tidigare genomförda studier på frakturläkning.
Dessutom, detta papper noterar tgf- genen polymorphisms som kan innebära en försämrad biologisk funktion av denna tillväxtfaktor i benvävnaden, manifesteras som en ökad benägenhet för osteoporos. mot bakgrund av insamlade uppgifter,
tgf- familjen kan potentiellt betraktas som en av de viktigaste faktorerna som stimulerar och kontrollerar benläkningsprocessen.
Även om dess roll har direkt bevisats främst i många djurmodeller och cellkulturer, anses det att den observerade tgf- biologiska effekten på ben och brosk vävnader korrekt återspeglar dess potentiella funktion hos människor.
för närvarande, i klinisk praxis, isolerad tgf- används inte vid behandling av frakturer eller skelettläkning sjukdomar.
troligen, Det orsakas av otillräckliga studier om eventuella komplikationer och biverkningar, till exempel, relaterade till potentiell utveckling och försämring av koagulerande cancer, samt induktion av immunsuppressiva tillstånd [ 231234 ].
För närvarande används prp vid behandling av skelettläkningsstörningar eller andra sjukdomar i muskuloskeletala systemet; dock är resultaten av studierna av denna terapis effektivitet och dess långsiktiga effekter inte otvetydiga.
Detta kan indikera fortfarande inte fullt kända mekanismer för tillväxtfaktorer effekter som en del av en tillväxtfaktor nätverk, vilket innebär att det kan vara nödvändigt att söka efter riktade frakturer terapier med isolerade tgf-, med beaktande av resultaten av studierna i djurmodeller.
Många oberoende författare betonar ett behov av att genomföra ytterligare, mer detaljerade studier om tgf- familj deltagande, inte bara på effekter eller möjlig behandling av healing störningar, men också i termer av den allmänt kända regenerativ medicin av andra organ och vävnader, för att bättre lära sig och förstå egenskaper hos denna familj [ 235239 ].
det skulle möjliggöra och säkert påskynda att hitta ett svar på frågan om säker och riktad användning av behandlingen med isolerad tgf- hos människor är berättigad.
Men tidigare kommer det inte att vara möjligt att svara på frågor om full kunskap om tgf-rollen i benläkningsprocessen. | den omvandlande tillväxtfaktor beta (tgf-) familj bildar en grupp av tre isoformer, tgf-1, tgf-2, och tgf-3, med sin struktur som bildas av inbördes relaterade dimeriska polypeptidkedjor.
pleotropa och redundanta funktioner av tgf- familjen gäller kontroll av många aspekter och effekter av cellfunktioner, inklusive spridning, differentiering, och migration, i alla vävnader i människokroppen. bland många cytokiner och tillväxtfaktorer,
tgf- familjen anses vara en grupp som spelar en av många viktiga roller i kontrollen av fysiologiska fenomen avseende underhåll av metabolisk homeostas i benvävnaden. genom att bryta kontinuiteten i benvävnad,
en spridning - över - tid och komplexa benläkningsprocessen inleds, anses en rekapitulation av embryonal intrakartilaginös benbildning.
Denna process är en kaskad av lokala och systemiska fenomen spridda över tiden, som omfattar hela celllinjer och olika cytokiner och tillväxtfaktorer.
Många in vivo - och in vitro studier i olika modeller som analyserar cytokiner och tillväxtfaktorers engagemang har visat att tgf- har en ledande roll i frakturläkningsprocessen.
....................................... Detta dokument sammanfattar aktuell kunskap på grundval av tillgänglig litteratur om tgf-familjens roll i frakturläkningsprocessen. |
Under de senaste årtiondena har många låg - och medelinkomstländer deltagit i hälso - och sjukvårdsreformer.
Reformernas mål omfattar, men är inte begränsade till, förbättra befolkningens hälsostatus, öka allmänhetens tillfredsställelse, och främja rättvis tillgång till hälso- och sjukvård genom innovativa hälsofinansieringsmekanismer. Mot denna bakgrund föreslogs det nationella sjukförsäkringssystemet (nhis) för nigeria först 1962.
Försäkringssystemet lanserades slutligen 2005, initialt med obligatorisk inskrivning av formella anställda inom sektorn.
En nyligen genomförd kvalitativ studie syftar till att utvärdera effekten av nhis i norra nigerien och särskilt inskrivna personens uppfattning om kvaliteten på hälso- och sjukvården före och efter inskrivningen. i tidiga resultat, respondenter (hushållschefer)
majoriteten enades om att deltagandet i nhis minskade inte bara deras hälso- och sjukvårdskostnader, men också deras rädsla för att gå till sjukhus för att få tillgång till medicinsk vård.
De svarande uttryckte dock rutinmässigt missnöje över täckningsvillkoren. enligt gällande politik, nhis
inskrivning ger den primära försäkrade, deras make och upp till fyra biologiska barn (barn definieras som < 18 år ) tillgång till en viss förmån paket.
Dessa observationer fick oss att fråga, Vad händer med de familjemedlemmar som inte omfattas av nis? Skulle de oavsiktliga konsekvenserna av att inte ta hänsyn till andra familjemedlemmar (fruar, barn och far- och morföräldrar) vara större än den avsedda följden av att täcka åtminstone en del av familjeenheten?
Men den ändrade strategiska planen på medellång sikt för systemet har nyligen erkänt betydelsen av civilstånd, men de inskrivna måste bära höga kostnader i samband med att ha andra extra beroende familjemedlemmar.
Detta innebär ytterligare ett problem med rättvisa och lika betalning av avgifter för de extra beroende av det försäkrade hushållet.
Studier inom nigeri har visat att civilstånd har ett betydande inflytande på människors inställning till försäkringar.
en rapport från medicinska institutet drar slutsatsen att i USA, familjemedlemmar som inte omfattas av sjukförsäkring är mer selektiva i sin användning av hälso- och sjukvård och vänta med att få tillgång till vård endast när en kris inträffar, jämfört med familjemedlemmar med försäkring.
tillhörande förseningar i sökande vård, eller pågående behandling, befanns negativt påverka hälsan hos de oförsäkrade familjemedlemmar.
Dessutom, i fall där de oförsäkrade familjemedlemmar drabbades av ett allvarligt hälsoproblem, resulterande medicinska räkningar befanns påverka den finansiella stabiliteten i hela familjen.
nhi s proxy definition av en familj ( man, hustru och fyra biologiska barn) kan också leda till en uppfattning om icke - inkluderande - att programmet i sig bortser från eller motbevisar en accepterad kulturell eller traditionell egenskap hos vissa befolkningsundergrupper. Till följd av detta
, potentiella inskrivna skulle kunna se att ansluta sig till nis som ett hot mot deras sätt att leva.
denna uppfattning kan utlösa motstånd mot inskrivning, skapa eller öka orättvisor i täckning. tidigare,
Missuppfattningar om försäkringsersättningspaketet har fått potentiella inskrivna att förlora ränta eller bli motståndare till försäkringssystem.
trovärdiga genomförandestrategier kan endast säkerställas när problemen med ojämlikhet och ojämlikhet har minimerats när planeringsfasen inleds. att minimera hinder för programacceptans och spridning, kanske mer kulturellt lämpliga metoder för att definiera familjer
specifikt, Ju större antalet familjemedlemmar inskrivna, Ju lägre premie för varje enskild medlem av en familj. på detta sätt,
Ett liknande tillvägagångssätt skulle sannolikt bättre passa in i sammanhanget för många regioner av nigeri, jämfört med den nuvarande politiken att begränsa täckningen till dem som uppfyller den nuvarande definitionen av en familj som kan leda till oavsiktliga biverkningar. i ett samhälle
där att ha en utökad familj är vanligt och accepterat praxis, definitionen av en familj går utöver en man, fru och fyra biologiska barn.
I egenskap av en hälso- och sjukvårdsreform som syftar till att förbättra kvaliteten och tillgången till hälso- och sjukvård måste hänsyn tas till regionala kulturella normer. särskilt
De försäkringstekniska studier som används för att fastställa de nationella täckningsparametrarna (t.ex. , definitionen av familjeenheten ), kan inte vara lämplig för de flesta delar av landet. enligt Donabedian,
patienternas subjektiva tillfredsställelse med processerna, resultat och strukturer av hälso-och sjukvård är en viktig del av kvalitet, på samma sätt som mer objektiva åtgärder för vård leverans.
ytterligare, jain et al. hävdade att kvaliteten på ett hälso - och sjukvårdsprogram bestäms av ett programs nivå av kundorientering och hur programmet hjälper individer att uppnå sina mål.
Vi tror att frågan om mina andra familjemedlemmar? är en berättigad fråga för nis och en som kräver noggrann övervägande.
Men sådana överväganden måste behandlas med god känsla av rättvisa och jämlikhet som erkänner den sociala - kulturella kontexten i landet.
En nyligen genomförd kvalitativ studie syftar till att utvärdera effekten av nhis i norra nigerien och särskilt inskrivna personens uppfattning om kvaliteten på hälso- och sjukvården före och efter inskrivningen. i tidiga resultat, respondenter (hushållschefer)
majoriteten enades om att deltagandet i nhis minskade inte bara deras hälso- och sjukvårdskostnader, men också deras rädsla för att gå till sjukhus för att få tillgång till medicinsk vård.
De svarande uttryckte dock rutinmässigt missnöje över täckningsvillkoren. enligt gällande politik, nhis
inskrivning ger den primära försäkrade, deras make och upp till fyra biologiska barn (barn definieras som < 18 år ) tillgång till en viss förmån paket.
Dessa observationer fick oss att fråga, Vad händer med de familjemedlemmar som inte omfattas av nis?
Skulle de oavsiktliga konsekvenserna av att inte ta hänsyn till andra familjemedlemmar (fruar, barn och far- och morföräldrar) vara större än den avsedda följden av att täcka åtminstone en del av familjeenheten?
Men den ändrade strategiska planen på medellång sikt för systemet har nyligen erkänt betydelsen av civilstånd, men de inskrivna måste bära höga kostnader i samband med att ha andra extra beroende familjemedlemmar.
Detta innebär ytterligare ett problem med rättvisa och lika betalning av avgifter för de extra beroende av det försäkrade hushållet.
Studier inom nigeri har visat att civilstånd har ett betydande inflytande på människors inställning till försäkringar.
en rapport från medicinska institutet drar slutsatsen att i USA, familjemedlemmar som inte omfattas av sjukförsäkring är mer selektiva i sin användning av hälso- och sjukvård och vänta med att få tillgång till vård endast när en kris inträffar, jämfört med familjemedlemmar med försäkring.
tillhörande förseningar i sökande vård, eller pågående behandling, befanns negativt påverka hälsan hos de oförsäkrade familjemedlemmar. Dessutom, i fall där de oförsäkrade familjemedlemmar drabbades av ett allvarligt hälsoproblem, resulterande medicinska räkningar befanns påverka den finansiella stabiliteten i hela familjen.
nhi s proxy definition av en familj ( man, hustru och fyra biologiska barn) kan också leda till en uppfattning om icke - inkluderande - att programmet i sig bortser från eller motbevisar en accepterad kulturell eller traditionell egenskap hos vissa befolkningsundergrupper. Till följd av detta
, potentiella inskrivna skulle kunna se att ansluta sig till nis som ett hot mot deras sätt att leva.
denna uppfattning kan utlösa motstånd mot inskrivning, skapa eller öka orättvisor i täckning. tidigare,
Missuppfattningar om försäkringsersättningspaketet har fått potentiella inskrivna att förlora ränta eller bli motståndare till försäkringssystem.
trovärdiga genomförandestrategier kan endast säkerställas när problemen med ojämlikhet och ojämlikhet har minimerats när planeringsfasen inleds. att minimera hinder för programacceptans och spridning,
Man bör kanske överväga mer kulturellt lämpliga metoder för att definiera familjer. i benin, ghana och rwanda till exempel,
specifikt, Ju större antalet familjemedlemmar inskrivna, Ju lägre premie för varje enskild medlem av en familj. på detta sätt ökar potentialen för besparingar med ökad täckning av familjemedlemmar.
Ett liknande tillvägagångssätt skulle sannolikt bättre passa in i sammanhanget för många regioner av nigeri, jämfört med den nuvarande politiken att begränsa täckningen till dem som uppfyller den nuvarande definitionen av en familj som kan leda till oavsiktliga biverkningar. I ett samhälle där det är vanligt och accepterat att ha en längre familj går definitionen av en familj utöver man, hustru och fyra biologiska barn.
I egenskap av en hälso- och sjukvårdsreform som syftar till att förbättra kvaliteten och tillgången till hälso- och sjukvård måste hänsyn tas till regionala kulturella normer. särskilt
De försäkringstekniska studier som används för att fastställa de nationella täckningsparametrarna (t.ex. , definitionen av familjeenheten ), kan inte vara lämplig för de flesta delar av landet. enligt Donabedian,
patienternas subjektiva tillfredsställelse med processerna, resultat och strukturer av hälso-och sjukvård är en viktig del av kvalitet, på samma sätt som mer objektiva åtgärder för vård leverans.
ytterligare, jain et al. hävdade att kvaliteten på ett hälso - och sjukvårdsprogram bestäms av ett programs nivå av kundorientering och hur programmet hjälper individer att uppnå sina mål.
Vi tror att frågan om mina andra familjemedlemmar? är en berättigad fråga för nis och en som kräver noggrann övervägande.
Men sådana överväganden måste behandlas med god känsla av rättvisa och jämlikhet som erkänner den sociala - kulturella kontexten i landet. | Behovet av hälso- och sjukvårdsreformer och alternativa finansieringsmekanismer i många låg- och medelinkomstländer har förespråkats.
Detta ledde till införandet av det nationella sjukförsäkringssystemet (nhis ) i Nigeria, först med inskrivning av formella anställda inom sektorn.
En kvalitativ studie genomfördes för att bedöma inskrivningsobjektets uppfattning om kvaliteten på hälso- och sjukvården före och efter inskrivningen.
De första resultaten visade att respondenterna (hushållschefer) i allmänhet har betraktat nhis fördelaktig, men konsekvent uttryckt missnöje över villkoren för täckning.
särskilt, Eftersom hans inskrivning omfattar endast den primära försäkrade personen, deras make och endast upp till fyra biologiska barn (barn definieras som < 18 år ), i en miljö där utökad familj är vanligt.
Olyckan hos inskrivna kan påverka deras vilja att delta i försäkringssystemet, vilket potentiellt kan påverka framgången och framtida förlängning av systemet. |
null | en bevarad organisatorisk funktion av eukaryotiska kärnor är den perifera heterochromatin facket, som ger ett skyddat område för epigenetiskt tysta gener och gen - fattiga dna. i metazoanceller
denna avdelning är associerad med den nukleära lamina, proteinet meshwork i den inre kanten av kärnan.
heterochromatin - nukleär lamina interaktioner främja epigenetisk gen ljuddämpning, som kan driva många normala och sjuka biologiska processer.
Vi fick nyligen bevis för att ett tidigare ostuderat mänskligt protein, prr14, deltar i tjudring av heterochromatin till den inre kärnperiferin.
prr14 associerar med den nukleära laminan och fäster till heterochromatin genom sin bindningspartner, heterochromatin protein 1 ( hp1).
efter demontering tidigt i mitos, prr14 återmonterar i två steg, först bindning till anafas kromosomer genom hp1, följt av association med den nukleära lamina i telofas.
prr14 kan därmed spela en roll för att specificera hp1-bundet heterochromatin för återansättning till kärnlamina vid mitotic exit. här
vi granska relevant litteratur, sammanfatta vårt inledande arbete, och ge ytterligare kommentarer och resultat. |
typ 1 diabetes kännetecknas av den progressiva förlusten av pankreas betaceller orsakas av autoimmun attack.
Även betacellsmassan minskar markant i långvariga typ 1-diabetiker, kan resterande betaceller upptäckas och ny betacellsbildning kan förekomma hos dessa patienter flera årtionden efter sjukdomsdebuten.
Denna observation har lett till undersökningar för att inducera remission av diabetes genom att rikta betacellsautoimmunitet och regenerering.
all - transretinoid syra (atra) är ett potent vitamin ett derivat som har kliniskt använts för behandling av akut promyelocytisk leukemi och hudsjukdom.
nyligen, van et al. uppvisade atrabehandling hämmad diabetes hos möss genom att inducera tregcellsberoende immuntolerans.
exendin-4 ( exenatid ) är en glukagonliknande peptid-1 ( glp-1 ) receptoragonist resistent mot dipeptidylpeptidas - iv - medierad inaktivering som uppvisar hållbara glp-1 effekter inklusive stimulering av glukosberoende insulinsekretion och biosyntes och suppression av glukagonsekretion, ventrikeltömning och aptit.
dessutom, exendin-4 stimulerar beta - celltillväxt och differentiering, hämmar beta - cell apoptos, och fördröjer uppkomsten av diabetes.
därför, vi hypotes att kombinationsbehandling av atra och exendin-4 skulle hämma autoimmun förstörelse och förbättra tillväxten och funktionen av pankreas betaceller, därför, förebygga och vända autoimmun diabetes.
nod / scid ( nationellt laboratorium djurcentrum och nationell taiwan universitet, taiwan ) och nick ( nationellt försvar medicinska center, taiwan ) möss avlades och inrymdes i en specifik patogen - fri miljö i djuranläggningen på chang gung minnessjukhuset.
blod erhölls från den klipsade svansen, och glukos mättes med en bärbar glukosmätare (en touch ii, Lifescan inc.,
Icke utarmade splenocyter ( 1 10/mus) överfördes intravenöst till nod/scidmöss.
nod / scid möss med adoptiv överföring och spontan diabetesnod möss behandlades med vehikel (som kontroll), atra ( sigma, st.
louis, mo, 0,5 mg / mus intraperitonealt varannan dag ), exendin-4 ( sigma, st.
louis, mo, 3 g / kg subkutant två gånger dagligen ), eller kombination i 6 veckor.
pankreas av nick / scid möss togs bort före döden, fast i formalin lösning, och bearbetas för paraffin inbäddning och sektionering.
delar av bukspottskörteln var fläckade för de endokrina betaceller med en marsvin antisvin insulin antikropp ( dako co., glostrup, denmark ), pdx1, och ki67 ( abcam, kalifornia, ca ).
graden av insulit utvärderades av mononukleära cell infiltration runt eller i islet.
pankreas av nick / scid möss avlägsnades före döden och homogeniserades i syra etanol.
, De centrifugerades vid 2.400 rpm för 30 min, och supernatanten lagrades på 20 c.
pelleten var återigen homogeniserad i syra etanol och lämnade 2 timmar vid 4 c. Ovanstående förfarande
Efter centrifugering tillsattes supernatanten till det föregående extraktionsprovet och hölls i 20c frys till analys.
efter adoptiv överföring, den genomsnittliga diabetes - ledig tid i nod / scid möss som behandlats med vehikel ( n = 8), atra ( n = 7 ), exendin-4 ( n = 9 ), och atra plus exendin-4 ( n = 6 ) var 6,5, 8,0, 7.6, och 11,2 veckor, respektive. jämfört med vehikel, atra ( p = 0,022 ) och atra plus exendin-4 ( p = 0,013 ) behandling fördröjde uppkomsten av diabetes ( figur 1 ). Även möss med olika behandlingar hade varierande grader av insulit och ett variabelt antal betaceller per ö (figur 2 ), pankreas insulinhalt hos möss behandlade med atra ( 932 182 ng / ml, n = 3, p = 0,013 ) och exendin-4 ( 705 479 ng / ml, n = 5, p
< 0, 02 ) var signifikant högre än kontrollmöss ( 41 9 ng/ ml,
n = 4 ) (figur 3 ). Dessutom hade atra-behandlade grupper mer pdx-1- och ki67-positiva betaceller jämfört med kontroll- och ex-4-behandlade djur (figur 4).
alla utom en spontan diabetesnodmus förblev ihållande hyperglykemisk. den lägsta blodsockernivån i kontroll ( n = 35 ) och möss som behandlats med atra ( n = 5 ), exendin-4 ( n = 15 ), och atra plus exendin-4 ( n = 27 ) var 325 83, 410 22, 286 136, och 308 125 mg / dl, respektive ( p = 0,157, figur 5 a ). Under tiden, atra och / eller exendin-4 behandling ändrade inte deras överlevnadstid [ 56 39, 45 19, 59 33, och 46 36 dagar i kontroll ( n = 40 ) och möss som behandlats med atra ( n = 16 ), exendin-4 ( n = 24 ), och atra plus exendin-4 ( n = 29 ), respektive ; p = 0,369, figur 5 b ) ].
en mus uppnådde normoglykemi 10 dagar efter atra behandling och sedan hade tillfällig hyperglykemi mellan 88 och 366 dagar (figur 6 ).
i den nuvarande studien, vi testade om atra och exendin-4 behandling kunde förhindra och vända autoimmun diabetes. i förebyggande experiment, på grund av begränsat utrymme i vår djuranläggning,
Nod / scid möss överfördes adoptiv med splenocyter isolerade från 12 veckor gamla hona i stället för nya - debuterande diabetikern möss presenteras av van et al. .......................................
Även om 100% av vår kontroll nick / scid möss utvecklat diabetes med den genomsnittliga debuten av 6,5 veckor efter adoptiv överföring, i kontrast, de som behandlats med atra och atra plus exendin-4 utvecklade diabetes med den genomsnittliga debuten av 8,0 och 11,2 veckor, respektive
....................................... tydligt, atra och atra plus exendin-4, men inte exendin-4, behandling fördröjde uppkomsten av autoimmun diabetes.
detta fynd indikerar att innan uppkomsten av diabetes, hämning av autoimmunitet ( utövas av atra ) är viktigare än främjandet av beta - cell regenerering ( utövas av exendin-4 ). Eftersom det fanns varierande grader av insulit och ett varierande antal betaceller per ö i bukspottkörteln hos möss före döden med olika behandling, Vi jämförde deras pankreas insulininnehåll, en indikator på pankreas beta - cell massa.
högre halt av pankreasinsulin observerades hos möss behandlade med atra och exendin- 4 än hos kontrollmöss efter adoptiv överföring.
Det stödjer den positiva effekten av behandling med atra och exendin-4 på beta - cellbevarande innan autoimmun diabetes börjar.
vårt fynd av mer pdx-1- och ki67-positiva betaceller i atra-behandlade grupper jämfört med kontroll- och ex-4-behandlade djur som tyder på att atra har replikerande och differentierande effekter på betaceller i pankreas. i reverseringsexperimentet
, Vi använde spontana diabetiker nick möss istället för nick / scid möss med adoptiv överföring. i denna långsamt progressiva diabetiker modell, kvarvarande betaceller i bukspottkörteln kunde räddas. Tyvärr, nästan alla diabetiker nickar möss förblev ihållande hyperglykemisk oavsett atra och / eller exendin-4 behandling.
därför, efter uppkomsten av autoimmun diabetes, kan atra inte stoppa autoimmun beta - cell förstörelse.
Innan autoimmun diabetes, atra och exendin-4 behandling ensam bevarar pankreas betaceller; atra och atra plus exendin-4 behandling fördröjer uppkomsten av autoimmun diabetes. efter uppkomsten av autoimmun diabetes, atra och / eller exendin-4 behandling är oförmögen att vända hyperglykemi eller förbättra överlevnad. | Det har visat sig att all - transretinoid syra (atra ) hindrar utvecklingen av autoimmun diabetes genom att inducera immuntolerans status. under tiden,
exendin-4 ökar beta - cellfunktion och massa.
därför, Vi antog att atra och exendin-4 kombinationsbehandling skulle förhindra och vända autoimmun diabetes.
nod / scid möss överfördes intravenöst med splenocyter isolerade från 12-veckors - gamla honmöss.
efter adoptiv överföring, möss behandlades med vehikel, atra (0,5 mg / mus intraperitonealt varannan dag), exendin-4 ( 3 g / kg subkutant två gånger dagligen), eller kombination i 6 veckor. jämfört med vehikel, atra ( p = 0,022 ) och atra plus exendin-4 ( p = 0,013 ) behandling fördröjde uppkomsten av diabetes.
bukspottkörtelns insulininnehåll hos möss behandlade med atra ( p = 0, 013 ) och exendin- 4 ( p
< 0,02 ) var signifikant högre än för kontrollmöss.
alla utom en spontan diabetisk nick mus som behandlades med atra och/eller exendin-4 förblev ihållande hyperglykemisk.
Behandling med atra och/eller exendin-4 förändrade inte deras blodglukosnivåer och överlevnad.
Våra resultat indikerar att, innan uppkomsten av autoimmun diabetes, atra och exendin-4 behandling ensam bevarar pankreas betaceller ; atra och atra plus exendin-4 behandling fördröjer uppkomsten av autoimmun diabetes.
dock, efter uppkomsten av autoimmun diabetes, atra och / eller exendin-4 behandling är oförmögen att vända hyperglykemi eller förbättra överlevnad. |
högt blodtryck är vanligtvis förknippat med vissa hjärt-kärlsjukdom ( cvd) riskfaktorer tillsammans resulterar i ökad cvd morbiditet.1 dessa andra cvd riskfaktorer varierar i proportion från en miljö till en annan,2 och beror på graden av sofistikering i samhället.
population - omfattande strategier för att kontrollera cvd oftast mål för effektivitet dessa riskfaktorer som producerar relevanta intermediära sjukdomar eller cvds själva.3 även om vissa av riskfaktorerna är icke - modifierbara, andra är. när identifierade och arbetade på, minskning av deras frekvens särskilt hypertoni som är chef, ger upphov till betydande fördelar.4 de flesta arbeten på dessa riskfaktorer i vår miljö är sjukhus - baserade.
En mer klar bild av situationen uppstår vanligtvis om befolkningsundersökningar görs; eftersom de skulle omfatta de drabbade i grader som inte motiverar presentation till sjukhus.
Sådana studier är få i sub - saharan africa, särskilt i vår ort. Trots att dela liknande fysiska och kulturella miljöer, grupp - nivå kulturell variation och distinkt genetisk härkomst
är kända för att resultera i olika mönster av cvds.5 denna anledning föranledde vår önskan att se hur blodtrycket förhåller sig till vissa vanliga cvd riskfaktorer i en lantlig befolkning i norra centrala nigeria.
Resultaten skulle vägleda primära och sekundära förebyggande insatser för att minska sjuklighet och dödlighetsbördan för cvds på lång sikt.
2008 gjorde vårt team en ny undersökning av två landsbygdssamhällen som hade studerats 17 år tidigare som en del av en nationell undersökning av icke smittsamma sjukdomar som sponsrades av det federala ministeriet för hälsovård och sociala tjänster i Nigeria. efter att ha fått etiskt godkännande från forskningsetiska kommittén på jos universitetslärarsjukhuset, träffade vi och fick klartecken från ledare i området på olika nivåer. Slutligen, vi mobiliserade och kom till studieplatserna där alla ämnen 15 år och över att ha mobiliserats av sina ledare på olika nivåer kom ut för undersökningen.
försökspersoner gjordes för att sitta i ordningen för deras ankomst till studieplatsen eftersom vi inte hade någon kontroll över det för att ta bort eventuella fördomar.
Underrättat samtycke begärdes sedan efter förklaring på engelska eller ämnens modersmål om vad studien innebar.
De var sedan registrerade och i samma ordning lämnade en kopia av studieprotokollet och provbehållare (som anges i samma ordning till en av tre ämnen).
De flyttade sedan till nästa station där historieavsnittet fylldes av forskningsassistenter.
tre blodtrycksmätningar erhölls i stationer 3, 5 och 7 av olika utbildade assistenter (medicinska registratorer ) efter att försökspersoner hade suttit i cirka 5 minuter.
aktiviteterna i mellanliggande stationer 4 (längd och vikt mätning) och 6 (midja och höft omkrets mätningar ) säkerställde att det fanns minst 3 minuter mellan blodtrycksavläsningar.
kvicksilver ( accosson varumärke) sphygmomanometrar med lämplig - storlek muddar användes för att mäta blodtrycket på standard sätt.
medelvärdet av de två senaste mätningarna beräknades i varje fall och användes för analys.
Vikten mättes med en vägningsskala på en fast plan yta till närmaste kilogram med endast personer i lätta kläder; medan höjden mättes med stadiometer i meter till närmaste centimeter.
kroppsmasseindex ( bmi ) härleddes från vikt ( kg ) och höjd ( meter ) med hjälp av formeln w / h2.
midja omkrets togs med hjälp av flexibel tejp på nivån av mittpunkten mellan revbenen och iliac crest framifrån i utandning ; och höft omkrets mätt vid den punkt där skinkorna förlängdes mest när de sågs från sidan, på nivån för den större trichinae av lårbenet.
urinanalys för protein och socker bestämdes med lämplig dipstix-metod på plats för dem som randomiserats för laboratorieundersökningar.
venöst blod togs från den ante - cubital fossae av sådana försökspersoner och lade i lämpliga prov flaskor och i slutet av varje dag till baslaboratoriet för analys av en av utredarna ( ioi ).
serumkreatinin mättes med jaffes reaktion och urinsyra ( ua) med kumminmetoden; medan förpackad cellvolym (pcv) bestämdes med hjälp av mikrohematokritcentrifugen. i slutet av
, uppgifter samlades in och analyserades vid universitetet jos, datorcentrum med hjälp av statistiska paket av samhällsvetenskap ( sps ) 17,0.
analys av varians, student t test och päronsonens korrelationskoefficienter användes vid behov för att bestämma graden av skillnad eller samband mellan blodtryck och vissa cvd riskfaktorer.
i slutet, uppgifter samlades in och analyserades vid universitetet i jos, datorcentrum med hjälp av statistiska paket av samhällsvetenskap ( sps ) 17,0.
analys av varians, student t test och päronsonens korrelationskoefficienter användes vid behov för att bestämma graden av skillnad eller samband mellan blodtryck och vissa cvd riskfaktorer.
Totalt 840 försökspersoner studerades, av vilka 25,1% var män och 74,9% kvinnor.
De var mellan 16 och 104 år med ett genomsnitt på 45,5 18,2.
De flesta, 78,5% levde större delen av sina senaste 5 år i området medan 19,3% även om bosatt i det berörda landsbygdsområdet vid tidpunkten för studien levde större delen av sina senaste 5 år i stadsområdena.
Det fanns få rökare (1,8%) och inte många (4,1%) som tilläts att använda alkohol.
systoliskt blodtryck (sbp) befanns vara korrelerat signifikant med bmi, totalkolesterol (tc), ålder och serum urinsyra ( p = 0,01 ), men inte med pulsen, hög densitet lipoprotein kolesterol ( hdl - c ), blodsocker, pcv, serumkreatinin och aterogena index ( ai ) definieras som kvoten av tc och hdl - c. för diastoliskt blodtryck ( dbp ), det fanns betydande korrelation med bmi, tc, serum urinsyra, ålder och ai ; men inte serumkreatinin, pcv, blodsocker och hdl - c [ tabell 1 ]. graden av korrelation av blodtryck och olika cvd riskfaktorer det fanns en trend i samband med alkoholanvändning och sbp.
de som drack faktiskt hade lägre genomsnittlig sbp än de som inte ( 127,32 vs 130,51 ), Även om skillnaden inte uppnå statistisk signifikans ( p = 0.49 ).
de små talen inte tillåta någon meningsfull granskning. Endast 15 försökspersoner (1,8 %) rökte ett antal som ansågs ganska litet; därför gjordes ingen ytterligare analys.
motion bedömdes av frågor om fysisk aktivitet i reguljärt yrke och bedömdes som mild, måttlig eller hög.
Det bedömdes hög om aktiviteten lämnade personen känsla av andfåddhet och svettig, måttlig om det lämnade personen något ut ur andedräkten och varm men inte svettig och mild om det inte resulterade i att det tog slut andnöd.6 i milda och måttliga grader av fysisk aktivitet, både sbp och dbp var omvänt relaterade till en statistiskt signifikant nivå.
( f = 20.3, p = 0.000 och f = 5,73, p = 0,03 ), respektive. när utsätts för multipel jämförelse ( mild, måttlig och svår), medan personer som medger måttlig och allvarlig grad av fysisk aktivitet i deras regelbundna yrke hade allt större skillnader i medel sbp jämfört med mild grad ; att mellan måttlig och allvarlig var inte betydande.
Samma trend observerades för fysisk aktivitet och dbp [tabell 2]. när det gäller fysisk aktivitet på fritiden
, Det fanns också ett omvänt betydande förhållande ; sbp f = 12,93, p = 0.000 och dbp f = 3.42, p = 0,03.
Höga nivåer av fritidsaktiviteter paradoxalt nog men märkligt nog gav högre genomsnittliga blodtrycksvärden än milda och måttliga nivåer.
flera jämförelser av blodtryck och arbetsträning grader flera jämförelser av blodtryck och motionsgrader för kost, de som åt mat bevarad med salt, tillsatt extra salt efter matlagning och de som gillade sin mat väl - saltade hade betydligt högre sbp (t = 2.704, p = 0,007 ; t = 4.795, p = 0.000 ; t = 2,83, p = 0,005, respektive). om dbp, de som åt mat som konserverats med salt, tillsatt extra salt efter matlagning och omtyckt mat väl - saltade hade betydligt högre värden också (t = 2.698, p = 0,007; t = 3.953, p = 0.000; t = 2.459, p = 0,014, respektive)
Kanwa bergsalt som mat krydda påverkade inte sbp (t = 0,018, p = 0,986 ) eller dbp ( t = 0,292, p = 0,77 ).
mai - shanu eller animaliskt fett tros vara hög i mättat fett och även används som mat krydda påverkade inte sbp ( t = 1.311, p = 0,19 ) eller dbp ( t = 0,098, p = 0,922 ). för tc, hdl - c och ai, användning av mai - shanu som mat smaksättning orsakade en ökning, minskning och ökning, Respektive. skillnaden i medelvärden mellan dem som använde krydda och dem som inte misslyckades med att uppnå statistisk signifikans (t = 0,843, p = 0,4 ; t = 0,765, p = 0,445 ; t = 0,726, p = 0,469, respektive )
blodtryck både sbp och dbp korrelerade positivt till en statistiskt signifikant omfattning med bmi.
[på uppdrag av den systematiska koronarriskbedömningen (poäng ) prövarna ] ansåg att en enda enhetshöjning i bmi var förknippad med en ökning av sbp.7 docka et al. fann också att både sbp och dbp ros med bmi8 över alla populationer.
personer som är överviktiga tenderar att ha hyper insulinemi som på olika sätt är relaterad till förhöjt blodtryck.
Det fanns också en positiv signifikant korrelation med totalkolesterol, en erfarenhet som delas av akuyan et al.
arbetar i zaria, nigeria.9 som visas i den värdering undersökning som avses ovan,8 en 0,055 mmol / l ökning av totalkolesterol resulterade i en 1,14 mmhg ökning av sbp.
Detta är ett vanligt fynd och tillskrivs arteriell stelhet som följd av strukturella förändringar i den arteriella väggen.10 med åldrande, artärerna förlorar elasticitet på grund av medial degeneration och skleros.11 överskott saltintag antingen som preferens för mat som konserveras med salt eller lägga extra salt på bordet efter matlagning resulterade i en betydande ökning av både sbp och dbp.
Det har funnits ett allmänt samförstånd om detta förhållande; leder till steg i många länder för att minska kostsalt som en strategi för befolkningskontroll.12 tidigare studier i nigeria stöder också observation13 precis som den internationella studien av salt och blodtryck.14 överskott natrium utökar blodvolymen, vilket ökar pre belastning och hjärtproduktion.
Andra mekanismer inkluderar ökande vaskulär reaktivitet15 och kontraktilitet.16 en annan cvd riskfaktor som korrelerade positivt med sbp och dbp här var serum urinsyra. Resultaten på detta område har varit inkonsekventa. Medan vissa studier ser ua som en sjukdom markör17 är hög på grund av renala förändringar inducerad av hypertoni och läkemedel som används för att behandla det; andra förmodar att det är en oberoende riskfaktor för utveckling av hypertoni.18 våra fynd här instämmer med den av kansui et al.19 i japan som visade ua korrelerar signifikant med blodtryck oavsett om sådana individer var på anti hypertensiva eller urikosuriska läkemedel. om motion ( oavsett yrke eller fritid), Det fanns ett betydande samband med blodtryck både sbp och dbp. vid klassificering i mild, måttlig eller svår,
Men, allvarlig arbets fysisk aktivitet gav inte någon betydande minskning av bp jämfört med den för måttlig grad.
Detta är också erfarenheten av eicher et al.20 som fann att den antihypertensiva effekten av motion inträffade på ett dosberoende sätt.
regelbunden fysisk träning fungerar som en grundläggande komponent i livsstil modifiering minskar större kardiovaskulära riskfaktorer huvud, som är hypertoni.
det minskar sympatisk aktivitet, minskar angiotensin ii-nivåer, förbättrar lipidprofilen och producerar viktminskning, allt sänka blodtrycket.21 det kan också fördröja progression till hypertoni, ett svar som sägs vara relaterat till minskning av plasmanivåer av proinflamatory cytokiner och noradrenalin, minskning av oxidativ stress och minskad aktivering av den nukleära faktorn kappa - ljus - kedja - förstärkare av aktiverade b-celler (kärnfaktor kb ) system.22 medan svår yrkesmässig fysisk aktivitet inte gav en signifikant sänkning av blodtrycket över måttlig grad ; allvarlig fritid fysisk aktivitet registrerade blodtrycksvärden högre än måttlig grad. varför detta skulle vara fallet är intressant men svårt att förstå; och
Schultz et al.23 hade dock hos råttor visat att överdriven motion, särskilt hos obehandlade hypertoniker, kan ha skadliga effekter på hjärtfunktionen.
Vi fann i denna studie en minskning av sbp som inte nådde statistisk signifikans mellan dem som drack och dem som inte gjorde det.
De flesta av dem som erkände att de drack ( 71% ) var lätta att dricka och kan befinna sig i nadiren i det j - formade förhållandet mellan alkohol och blodtryck.24 osibogun13 hade också i sin studie funnit att de som drack hade lägre blodtryck.
Detta innebär inte uppmuntran av tungt alkoholintag eller råda icke-drickare att börja; som bortom en viss nivå, blodtryck stiger med ökande mängder alkohol. Sammanfattningsvis, för denna sub - saharan landsbygden bmi, tc, ålder, serum urinsyra och högt saltintag är relaterade till blodtryck och skulle vara gynnsamma punkter för att manipulera för befolkningskontroll.
ålder är en icke-modifierad kardiovaskulär sjukdom riskfaktor men de äldre individerna får, desto mer försiktig de bör vara med sin kost för att förhindra ökningar i bmi, tc och serum urinsyra. | bakgrund: högt blodtryck är förknippat med vissa hjärt-kärlsjukdom (cvd) riskfaktorer som varierar från en plats till en annan beroende på samhället sofistikering. Vi bestämde oss för att få situationen eftersom det påverkar detta landsbygds nigerianska samhälle att vara i en evidensbaserad position för att initiera individuella och gruppförebyggande strategier. design: tvärsektionell befolkningsundersökning.material och metoder: vi undersökte för cvd riskfaktorer bland ämnen 15 år och senare i detta landsbygdssamhälle med hjälp av ett frågeformulär som begär personlig, medicinsk och antropometrisk information.
En av tre av dem tilldelades slumpvis laboratorieundersökningar.Resultaten: av de 840 undersökta försökspersonerna var 25% män.
Befolkningens medelålder var 45,5 ( 18,2 ) standardavvikelse ( sd ), med 1,8 % rökare och 4,1 % alkohol.
systoliskt blodtryck (sbp) korrelerat med ålder, kroppsmasseindex ( bmi ), total kolesterol ( tc ) och urinsyra ( ua ) ; medan diastoliskt blodtryck ( dbp ) korrelerat med ålder, bmi, tc, ua och aterogenic index ( ai ).
sbp och dbp förbättrades med motion men inte saltintag.
de lokala kryddor som används i matlagning hade ingen inverkan på blodtrycket. slutsats: att minska kardiovaskulär morbiditet i detta och förmodligen andra landsbygds sub - saharan afrikan samhällen, bmi, tc, ua och salt intag i kosten bör inriktas på minskning.
Fysisk aktivitet bör uppmuntras.
intressant nog faller dessa in i den sfär av hälsosam livsstil som bör uppmuntras och stärkas. |
Detta dokument beskriver den kliniska diagnosen av proteussyndrom (ps ) hos barn som avses för utvärdering av asymmetrisk oproportionerlig överväxt.
retrospektiv, beskrivande, tvärsnittsstudie utförd från januari 1998 till december 2010.
13 (0,65% ) patienter presenterade funktioner som tyder på ps. Dessa patienter utvärderades formellt baserat på de reviderade diagnostiska kriterier som biesecker föreslog.
Andra dysmorfa egenskaper var följande: makrodaktiskt (84,6%) ; linjär epidermal nevus ( 41,6%) ; hemangiom (30,7%) ; och lipoma (23%).
Den diagnostiska frekvensen på endast 46,1 % av patienterna med ps bekräftar de diagnostiska svårigheterna och behovet av kontinuerlig övervakning och regelbunden översyn av dessa patienter eftersom de kliniska manifestationerna av detta syndrom blir mer uppenbara med åldrande.
Molekylära tester kan hjälpa differentialdiagnos av proteus syndrom när de blev kommersiellt tillgängliga.
, rudolf wiedemann, en tysk barnläkare, kallade det proteus syndrom för en grekisk hav - gud, som kunde ändra sin form vid kommer att anta många former för att fly fånga. Detta namn gavs för att representera de variabla kliniska manifestationer som sågs hos de första patienterna som identifierades med detta syndrom och de morfologiska förändringarna i dess presentation och utveckling.
Det är en hamartomatös syndrom, med kliniska manifestationer som varierar kraftigt och dominerande missbildningar och överväxt av flera organ.
Det är ett extremt sällsynt syndrom med en uppskattad prevalens på cirka 1:1.000 000, är vanligare bland män i ett förhållande på 1:9:1.
denna sjukdom kännetecknas av en mosaik fördelning, sporadisk förekomst, och progressiv kurs, hyperplasi av bindväv, kärlmissbildningar, epidermal nevus, och hyperostos.
kliniska egenskaper kan vara närvarande vid födseln men vanligtvis utvecklas över tiden, med början mellan 1 och 18 månaders ålder.
ben, bindväv, fett, centrala nervsystemet, öga, mjälte, tymus, och kolon är ofta inblandade vävnader.
ps orsakas förmodligen av en post - zygotisk mutation som resulterar i mosaikism, vilket möjligen förklarar variabiliteten i manifestationer och de monozygotiska tvillingar disharmoniserande för syndromet.
associationen av ps med mutationer i pten suppressorgenen är osäker, rapporteras av zhou et al. och av smed et al. Inte desto mindre, barker et al. och
thiffault et al..................................................................................................... fann inga mutationer i ptengenen bland de patienter med ps som ingick i studierna.
även om det finns rapporter om dessa mutationer i ps, De är vanligtvis frånvarande i de drabbade individer.
en nyligen genomförd studie, med 29 ps patienter, visade att en aktiverande somatisk mutation av akt1 onkogen kinas, ett enzym som är involverat i cellproliferation, var närvarande i 26 av dessa patienter drar slutsatsen att denna mutation var orsaken till ps.
raritet syndromet, det breda spektrum av presentation, bristen på ett lättillgängligt diagnostiskt test, och förekomsten av syndrom med liknande fenotyper bidrar till den diagnostiska utmaningen. på grund av bristen på kommersiellt tillgängliga genetiska tester, kunskap om flera presentationer och utveckling av ps
Även om användningen av diagnostiska kriterier har sina brister, fördelen med dess användning är berättigad eftersom det klassificerar och definierar, Genom särskilda kriterier, En grupp av individer som har liknande kliniska och prognostiska egenskaper.
med tanke på den nuvarande svårigheten att diagnostisera ps, denna studie beskriver en serie patienter med sådan diagnos, med hjälp av de kriterier som föreslås av biesecker et al.
mellan januari 1998 och december 2010, 2011 nya patienter sågs på genetik och pediatrisk endokrinologi polikliniska kliniker på ett universitetssjukhus.
register över alla fall som avses på grund av asymmetrisk överväxt och klinisk misstanke om proteussyndrom identifierades och analyserades retroaktivt en retrospektiv kartläggning.
13 patienter av det totala antalet patienter som sågs under studieperioden (0,65% ) hade egenskaper som var förenliga med syndromet.
de allmänna kriterierna är obligatoriska och inkluderar mosaik fördelning, sporadisk förekomst, och progressiv kurs.
de specifika kriterierna klassificeras i tre undergrupper som heter a, b, och c. en egenskap i undergrupp a eller två funktioner i b, eller annars tre funktioner i c måste finnas för att bekräfta diagnosen [ tabell 1 ]. reviderade diagnostiska kriterier för proteussyndrom
eftersom studien involverade granskning av journaler, patienten informerat samtycke inte krävdes, med bevarande av sekretessen för uppgifter.
Denna studie inkluderade 13 patienter med en initial diagnostisk indikation av ps som är asymmetrisk överväxt.
endast när utvärderas av biesecker specifika kriterier, skillnaden mellan ps och icke - ps var möjligt.
Alla patienter hade asymmetrisk överväxt, 11 : makrodaktiskt ( 84,6%), 5 : epidermal nevus ( 41,6% ), 4 : hemangiom (30,7% ), 3 : lipoma (23% ), 5 : linjär epidermal nevus ( 41,6% ) och 3 : bindväv nevus (23% ) [ tabell 2 ].
av dessa 13 patienter, den kliniska diagnosen av ps bekräftades i 6 (46,1%) : 6 ( 100% ) patienter uppfyllde kriterierna 2 b, 3 ( 50% ) patienter uppfyllde kriterierna 1a, och ingen av dem uppfyllde kriterierna 3c [ tabell 2 ]. kliniska fynd hos patienter med en möjlig diagnos av proteussyndrom i gruppen där ps inte bekräftades ( 53,8% ) : ingen av patienterna uppfyllde kriterierna 1a, alla patienter uppfyllde kriterierna 1b ( 100% ), och 2 uppfyllde kriterierna 1 c ( 28,5% ).
linjär epidermal nevus fanns hos alla patienter med en bekräftad diagnos av ps, medan ingen av de patienter hos vilka diagnosen ps inte bekräftades hade denna kliniska funktion [ tabell 2 ].
rariteten av ps kan underskattas i vissa serier, såsom vår, på grund av unga ålder patienter och kan överskattas, i andra serier, på grund av bristen på stränga diagnostiska kriterier inklusive andra hamaromatösa eller hyperplastiska sjukdomar. i denna studie, på grund av den unga åldern av barnen ( 6,92 5.1 år ), Det är möjligt att ett större antal fall av ps kan diagnostiseras i framtiden på grund av den progressiva karaktären av syndromet. 1999, biesecker m.fl.
presenterade sina rekommendationer för diagnos av ps i ett försök att minska antalet falska kliniska diagnoser av syndromet.
sedan dess, Detta är de kriterier som oftast används i klinisk praxis för diagnos av ps.
den linjära epidermala nevus var närvarande hos alla sex patienter som uppfyllde de diagnostiska kriterierna för ps.
Denna abnormitet beskrivs i litteraturen som ett specifikt fynd, även om det inte i samtliga fall har upptäckts enligt turner et al.
visade att, i ps, Denna skada tenderar att utvecklas under barndomen, påverkar oftast den enda av fötterna, sträcker sig över det drabbade området eller utveckla nya skador, och med en tendens att upprätthålla stabil i vuxen ålder.
förutom svårigheten att bekräfta diagnosen ps, Det är viktigt att betona att det också finns ovanliga egenskaper såsom förekomsten av lungcysta.
detta fynd observerades i endast ett fall som rapporterades i denna studie (fall 7 ), medan dess prevalens, enligt litteraturen, är ungefär 10%.
andra viktiga fynd av ps inkluderar centrala nervsystemet manifestationer ( 40% ), mentala ( 30% ), oftalmologiska funktionshinder ( 42% ), och urologiska avvikelser ( 9% ).
differentialdiagnosen av ps måste göras med andra hamartomatösa sjukdomar såsom klippel - trenaunay - weber (asymmetri i en lem och hemangiom), maffucci sjukdom (enchondromatos och hemangiom ), ollier sjukdom (enchondromatos ), neurofibromatos typ i (makrocefali, caf - au - lait fläckar, subkutan neurofibromas ), bannajan - zonana syndrom ( makrocefali, kraniofaciala avvikelser ), hemihyperplasi och multipel lipomatos syndrom ( hhml ) och andra sjukdomar som förekommer med hemihyperplasi. de sju patienter i denna studie som inte uppfyllde diagnostiska kriterier för ps uppfyllde inte kriterierna för att diagnostiseras med någon av dessa sjukdomar.
risken för tumörutveckling verkar vara högre hos patienter med ps än i den allmänna populationen, så de bör utvärderas regelbundet.
de flesta tumörer i samband med ps är benigna (t.ex. , monomorfa adenom, bilaterala ovariecystadenomas, men 19% är maligna.
Även om vissa författare tror att progressionen av ps stannar runt 15 - 17 år, ett rapporterat fall inkluderade en 23-årig man.
patienter löper ökad risk för för tidig död, vanligen orsakad av djup ventrombos, lungemboli och pneumoni.
för tidig död är vanligare bland män ( 3.20:1 ) särskilt pojkar under 10 år.
ben avvikelser och dess åtföljande asymmetrier måste behandlas för att bevara funktionaliteten i den drabbade extremiteten. Även om vårt papper har begränsningen av att vara en retrospektiv studie, biesecker diagnostiska kriterier tillämpades konsekvent dal information som erhållits i strukturerade medicinska diagram.
ps diagnostiserades hos 6 av 13 (41% ) patienter utvärderade med denna diagnostiska misstanke och hos 6 av 2011 patienter (0,3% ) sett under studieperioden.
Dessa data bekräftar sällsyntheten av ps och belyser vikten av studier som validerar den kliniska diagnosen även när av retrospektiv natur. sedan molekylär diagnos av ps
var nyligen rapporterade och är ännu inte kommersiellt tillgängliga, författarna betonar vikten av att använda strikta kliniska diagnostiska kriterier. med fastställande av klinisk diagnos | Mål: detta dokument beskriver den kliniska diagnosen av proteussyndrom (ps) hos barn som hänvisas till för utvärdering av asymmetrisk oproportionerlig överväxt.material och metoder: retrospektiv, beskrivande, tvärsnittsstudie utförd från januari 1998 till december 2010.Resultaten:Under studieperioden 2011 utvärderades nya patienter.
13 (0,65% ) patienter presenterade funktioner som tyder på ps. Dessa patienter utvärderades formellt baserat på de reviderade diagnostiska kriterier som biesecker föreslog.
medelåldern var 6,92 5,1 år.
10 patienter (76,9 %) var kvinnor.
Alla försökspersoner hade asymmetrisk oproportionerlig överväxt.
Andra dysmorfa egenskaper var följande: makrodaktiskt (84,6%) ; linjär epidermal nevus ( 41,6%) ; hemangiom (30,7%) ; och lipoma (23%).
sex patienter uppfyllde de diagnostiska kriterierna för ps. slutsatser: den diagnostiska frekvensen på endast 46,1% av patienterna med ps bekräftar de diagnostiska svårigheterna och behovet av kontinuerlig övervakning och periodisk översyn av dessa patienter eftersom de kliniska manifestationerna av detta syndrom blir mer uppenbara med åldrande.
Molekylära tester kan hjälpa differentialdiagnos av proteus syndrom när de blev kommersiellt tillgängliga. |
autonom dysfunktion är ett typiskt fenomen hos patienter med kronisk hjärtsvikt ( hf) 1 mått på mer avancerad autonom dysfunktion är indikatorer på svårighetsgraden av hf och negativ prognos.2, 3, 4, 5, 6 de kan inkludera hjärtfrekvensvariabilitet, 4, 7 hjärtfrekvens återhämtning, 3 baroreflex känslighet, 5 mätning av noradefrin spillover, 2, 7 och muskel nerv sympatisk aktivitet.8 Men, de tekniker som behövs för att identifiera dessa är komplexa, och deras tillämpning kräver betydande infrastruktur och tid och är därför inte väl lämpade för seriell testning i klinisk praxis.
Men, ett enkelt och snabbt test för att bedöma autonom funktion som ger prognostisk information hos hf patienter skulle vara mycket önskvärt.
I motsats till situationen i hf, ett batteri av enkla tester baserat på hjärtfrekvensen ( hr ) och blodtryckssvar på en mängd olika manövrar har varit i klinisk användning i årtionden för bedömning av diabetisk autonom neuropati.9 ett av dessa tester bedömer timsvaret på stående med hjälp av kontinuerlig ecg övervakning av hr och rr intervall, respektive. normalt svar på stående
kännetecknas av en snabb baroreceptormedierad ökning i hr, som toppar runt den 15: e takten (kortaste rr intervall), följt av en relativ bradykardi med ett maximalt rr intervall runt den 30: e takten efter att ha kommit upp.
förhållandet mellan den längsta ( ~30:e beat) och kortaste ( ~15:e beat ) rr intervall ( 30/15 ratio ) används för att beskriva detta tim svar. Men, efter den 30: e takten, hr förblir förhöjda jämfört med den liggande baslinjen i närvaro av en intakt sympaticovagal balans, och patienter med diabetesneuropati kännetecknas inte bara av en låg 30/15 förhållande men också av en brist på eller en allvarligt totalt trubbig ökning av hr från liggande till stående position.10, Förändringen i hr efter att stiga upp från liggande till upprätt läge (tim ) kan vara ett enkelt test för att bedöma graden av autonom dysfunktion hos patienter med kronisk hf, som också kan förutsäga prognos, men detta har ännu inte undersökts.
Därför har vi prospektivt mätt tim hos patienter med kronisk hf ingår i studien av intensifierad medicinsk behandling hos äldre patienter med kronisk hjärtsvikt ( timechf)11, 12 för att beskriva sambandet mellan hr med kliniska egenskaper i en äldre hf kohort och för att utvärdera dess prognostiska värde.
design11 och huvudsakliga resultat12 av timechf har publicerats tidigare. i korthet, var timechf en randomiserad, kontrollerad multicenterstudie som jämförde en nterminal probtype natriuretisk peptid ( ntprobnp) styrd vs en symptomstyrd hanteringsstrategi hos patienter med kronisk hf i åldern 60 år med symtom som motsvarar New York heart association ( nyha ) ii, hf relaterad sjukhusvistelse inom 12 månader före inklusion, och en åldersjusterad förhöjd plasmakoncentration av ntprobnp ( > 400 ng / l i dessa < 75 år, > 800
patienter med både reducerad ( n=499 ) och konserverad ( n=123) vänsterkammar ejektionsfraktion ( lvef ) inkluderades mellan januari 2003 och december 2006.
studien godkändes av de lokala etikkommittéerna, och alla deltagare lämnade skriftligt informerat samtycke.
för den nuvarande analysen, patienter i sinusrytm och utan pacemaker (bradypacing, hjärtåtersynkronisering; patienter med defibrillatorer och ren vvi backup pacing exkluderades inte) under hela studien var berättigade ( n=327 ).
Efter minst 1 minuts vila mättes tim i liggande läge.
hr i upprätt läge mättes omedelbart efter att ha stigit upp genom pulspalpation eller en automatiserad blodtrycksmätare, och hr beräknades som skillnaden mellan hr i stående och liggande positioner.
alltså, Ett positivt värde för hr indikerar en ökning i timmar vid stående, Medan ett negativt värde indikerar en nedgång i timmar efter att ha stigit upp.
denna mätning av tim i vila och efter att ha stigit upp var en del av studieprotokollet, och data samlades in på ett prospektivt sätt.
den aktuella analysen baseras på de 321 patienterna med fullständiga data på tim i liggande och upprätt ställning.
patienterna följdes i öppenvårdsklinikerna efter 1, 3, 6, 12, och 18 månader.
medicinsk behandling ordinerades i enlighet med fördefinierade upptrappningsregler antingen för att minska symtomen till nyha ii eller också för att minska ntprobnp under den åldersspecifika målnivån ( < 400 ng / l hos patienter < 75 år, < 800 ng / l under dessa 75 år) som beskrivs i design tidningen av timechf.11 den primära endpointen för timechf var 18 månaders överlevnad fri från någon sjukhusvistelse.
för den nuvarande analysen, överlevnad fri från hfhospitalization var den primära endpoint, och de andra två var sekundära endpoints.
beskrivande statistik uttrycks som medelvärde standardavvikelse, eller median ( interkvartil intervall ) för kontinuerliga variabler och som tal och procentsatser för kategoriska variabler.
först, Sambandet mellan hr och utfall undersöktes med univariat cox regression. då, Bästa cutoff för hr att förutsäga död eller hf sjukhusvistelse baserad på logrank testning utfördes.
karakteristika hos patienter med tim över och under denna cutoff jämfördes med chisquare tester för kategoriska variabler och genom t tester eller mannwhitney u tester för kontinuerliga variabler, beroende på vad som är lämpligt.
Kaplanmeier kurvor konstruerades för att beräkna den tidsberoende förekomsten av händelser hos patienter med tim över och under denna cutoff, och för jämförelse mellan dessa grupper logrank testet användes. att testa oberoendet av sambandet mellan hr (som en kontinuerlig och dikotomiserad variabel) och utfall,
, Antalet kovariater var begränsat till dem med den starkaste associationen med den beroende variabeln baserat på wald poäng utöver variabeln ränta hr. för modellen med död eller hf sjukhusvistelse som beroende variabel
, följande kovariater ingick i modellen : ålder, ischemisk hf etiologi, ntprobnp ( log10 transformed ), uppskattad glomerulär filtrationshastighet ( t.ex.fr ), hemoglobin, perifer arteriell obstruktiv sjukdom ( paod ), nyha funktionsklass, förekomst och omfattning av rales ( 4 kategorier ), och blockera användning vid baslinjen.
för modellen med död som beroende variabel, följande kovariater ingick i modellen : ischemisk hf etiologi, ntprobnp ( log10 transformed ), t.ex.fr, hemoglobin, nyha klass, och förekomst och omfattning av rales.
vi testade också om justering av denna slutliga modell för kön, kroppsmasseindex, och diabetes ändrade resultaten, och resultaten av dessa analyser nämns i texten.
Interaktioner mellan hr och patientens egenskaper analyserades med hjälp av cox regression med hr och en andra kovariat och interaktionstermen tvingade in i en modell. i synnerhet, interaktioner mellan timme och ålder, vilopuls, ntprobnpguided terapi ( dvs, allokering till ntprobnpguided arm ), lvef stratum ( lvef <
45% mot 45% ), diabetes, och baslinje blockerare användning testades 1 åt gången. för att illustrera multivariatmodellens prognostiska värde
, Vi konstruerade en 5 poängs poäng inklusive följande punkter: hr 3 bpm, ischemisk hf etiologi, t.ex.fr < 47 ml / min per 1,73 m, ingen blockerare användning vid baslinjen, och förekomsten av rales vid baslinjen.
alltså, Den maximala poängen var 5 poäng, Och den minimala poängen var 0 poäng.
eftersom det fanns få patienter med 0, 4, och 5 poäng poäng, Följande 3 riskkategorier byggdes för jämförelse med kaplanmeier kurvor och logrank tester och cox regression, respektive: 0 eller 1 poäng, 2 poäng, och 3, 4, eller 5 poäng.
för att även bedöma det prognostiska värdet av förändringar i tim över tid gjorde vi en milstolpesanalys där patienter med tillgängliga timmätningar vid baslinjen och 6 månader och utan händelser under de första 6 månaderna inkluderades.
I denna population bedömdes sambandet mellan förändringen av tim från baslinjen till månad 6 och dödsfall eller hf sjukhusvistelse under de följande 12 månaderna.
Bootstrapping (1000 bootstrap prover) användes för att beräkna 95% konfidensintervall (95% ci) och p-värden i cox regressionsanalys.
nivån av statistisk signifikans sattes till ett 2tailed sannolikhetsvärde 0,05. för interaktioner
statistisk analys utfördes med hjälp av ibm spss för windows programvara ( version 22.0, spss inc, chicago, il ).
design11 och huvudsakliga resultat12 av timechf har publicerats tidigare. i korthet, var timechf en randomiserad, kontrollerad multicenterstudie som jämförde en nterminal probtype natriuretisk peptid ( ntprobnp) styrd vs en symptomstyrd hanteringsstrategi hos patienter med kronisk hf i åldern 60 år med symtom som motsvarar New York heart association ( nyha ) ii, hf relaterad sjukhusvistelse inom 12 månader före inklusion, och en åldersjusterad förhöjd plasmakoncentration av ntprobnp ( > 400 ng / l i dessa < 75 år, > 800
patienter med både reducerad ( n=499 ) och konserverad ( n=123) vänsterkammar ejektionsfraktion ( lvef ) inkluderades mellan januari 2003 och december 2006.
studien godkändes av de lokala etikkommittéerna, och alla deltagare lämnade skriftligt informerat samtycke.
för den nuvarande analysen, patienter i sinusrytm och utan pacemaker (bradypacing, hjärtåtersynkronisering; patienter med defibrillatorer och ren vvi backup pacing exkluderades inte) under hela studien var berättigade ( n=327 ).
Efter minst 1 minuts vila mättes tim i liggande läge.
hr i upprätt läge mättes omedelbart efter att ha stigit upp genom pulspalpation eller en automatiserad blodtrycksmätare, och hr beräknades som skillnaden mellan hr i stående och liggande positioner.
alltså, Ett positivt värde för hr indikerar en ökning i timmar vid stående, Medan ett negativt värde indikerar en nedgång i timmar efter att ha stigit upp.
denna mätning av tim i vila och efter att ha stigit upp var en del av studieprotokollet, och data samlades in på ett prospektivt sätt.
den aktuella analysen baseras på de 321 patienterna med fullständiga data på tim i liggande och upprätt ställning.
patienterna följdes i öppenvårdsklinikerna efter 1, 3, 6, 12, och 18 månader.
medicinsk behandling ordinerades i enlighet med fördefinierade upptrappningsregler antingen för att minska symtomen till nyha ii eller också för att minska ntprobnp under den åldersspecifika målnivån ( < 400 ng / l hos patienter < 75 år, < 800 ng / l under dessa 75 år) som beskrivs i design tidningen av timechf.11 den primära endpointen för timechf var 18 månaders överlevnad fri från någon sjukhusvistelse.
för den nuvarande analysen, överlevnad fri från hfhospitalization var den primära endpoint, och de andra två var sekundära endpoints.
beskrivande statistik uttrycks som medelvärde standardavvikelse, eller median ( interkvartil intervall ) för kontinuerliga variabler och som tal och procentsatser för kategoriska variabler.
först, Sambandet mellan hr och utfall undersöktes med univariat cox regression. då, Bästa cutoff för hr att förutsäga död eller hf sjukhusvistelse baserad på logrank testning utfördes.
karakteristika hos patienter med tim över och under denna cutoff jämfördes med chisquare tester för kategoriska variabler och genom t tester eller mannwhitney u tester för kontinuerliga variabler, beroende på vad som är lämpligt.
Kaplanmeier kurvor konstruerades för att beräkna den tidsberoende förekomsten av händelser hos patienter med tim över och under denna cutoff, och för jämförelse mellan dessa grupper logrank testet användes. att testa oberoendet av sambandet mellan hr (som en kontinuerlig och dikotomiserad variabel) och utfall,
, Antalet kovariater var begränsat till dem med den starkaste associationen med den beroende variabeln baserat på wald poäng utöver variabeln ränta hr. för modellen med död eller hf sjukhusvistelse som beroende variabel
, följande kovariater ingick i modellen : ålder, ischemisk hf etiologi, ntprobnp ( log10 transformed ), uppskattad glomerulär filtrationshastighet ( t.ex.fr ), hemoglobin, perifer arteriell obstruktiv sjukdom ( paod ), nyha funktionsklass, förekomst och omfattning av rales ( 4 kategorier ), och blockera användning vid baslinjen. för modellen med död som beroende variabel, följande kovariater ingick i modellen : ischemisk hf etiologi, ntprobnp ( log10 transformed ), t.ex.fr, hemoglobin, nyha klass, och förekomst och omfattning av rales.
vi testade också om justering av denna slutliga modell för kön, kroppsmasseindex, och diabetes ändrade resultaten, och resultaten av dessa analyser nämns i texten.
Interaktioner mellan hr och patientens egenskaper analyserades med hjälp av cox regression med hr och en andra kovariat och interaktionstermen tvingade in i en modell. I synnerhet, interaktioner mellan timme och ålder, vilopuls, ntprobnpguided terapi ( dvs, tilldelning till ntprobnpguided arm ), lvef stratum ( lvef < 45% vs 45% ), diabetes, och baslinje blockerare användning testades 1 åt gången. För att illustrera det prognostiska värdet av multivariatmodellen, konstruerade vi en 5 poängs poäng inklusive följande punkter: hr 3 bpm, ischemisk hf etiologi, t.ex.fr < 47 ml / min per 1,73 m, ingen blockerare användning vid baslinjen, och förekomsten av rales vid baslinjen.
alltså, Den maximala poängen var 5 poäng, Och den minimala poängen var 0 poäng.
eftersom det fanns få patienter med 0, 4, och 5 poäng poäng, Följande 3 riskkategorier byggdes för jämförelse med kaplanmeier kurvor och logrank tester och cox regression, respektive: 0 eller 1 poäng, 2 poäng, och 3, 4, eller 5 poäng.
för att även bedöma det prognostiska värdet av förändringar i tim över tid gjorde vi en milstolpesanalys där patienter med tillgängliga timmätningar vid baslinjen och 6 månader och utan händelser under de första 6 månaderna inkluderades. inom denna population,
Sambandet mellan förändringen av tim från baslinjen till månad 6 och dödsfall eller hf sjukhusvistelse under de följande 12 månaderna har bedömts.
Bootstrapping (1000 bootstrap prover) användes för att beräkna 95% konfidensintervall (95% ci) och p-värden i cox regressionsanalys.
nivån av statistisk signifikans sattes till ett 2tailed sannolikhetsvärde 0,05. för interaktioner
statistisk analys utfördes med hjälp av ibm spss för windows programvara ( version 22.0, spss inc, chicago, il ).
studiepopulationen bestod av 321 patienter (57% män) med en medelålder på 768 år och en genomsnittlig lvef på 3412% (tabell 1 ).
medeltimmen i liggande ställning i hela befolkningen var 7413 bpm.
medeltimmen efter att ha stigit upp var 7813 bpm, och medeltimmen var 56 bpm.
karakteristika vid baseline för hela studiepopulationen och patienter med tim > 3 bpm jämfört med 3 bpm-data anges som antal och procenttal, genomsnittlig standardavvikelse eller median (interkvartilintervall).
t.ex. anger uppskattad glomerulär filtrationshastighet; lvef, vänster ventrikulära ejektionsfraktion; ntprobnp, nterminalprobtyp natriuretisk peptid; nyha, nytt yorkhjärta.
Det fanns 100 ( 31%) patienter som upplevde den primära endpointen för hf sjukhusvistelse eller död.
Det var 61 dödsfall (19% ), och 187 ( 58% ) patienter upplevde endpoint död eller någon sjukhusvistelse. när den uttrycks som en kontinuerlig variabel,
en högre timme var förenad med en lägre risk för dödsfall eller hf sjukhusvård (riskkvot 0,95 [95 % ci 0,920,99] per 1 bpm ökning, p=0,01 ) och död (riskkvot 0,95 [ 95 % ci 0,901,00 ] per 1 bpm ökning, p=0,05 ).
Det fanns ingen signifikant koppling mellan hr och allorsak sjukhusvård eller död (riskkvot 0,98 [95% ci, 0,961,01 ] per 1 bpm ökning, p=0,25 ). Den optimala tröskeln för hr för att identifiera personer som drabbats av dödsfall eller hf sjukhusvistelse var en timme 3 bpm med endast marginellt mindre diskriminerande värde för både 2 och 4 bpm (data inte visas ).
Som visas i figur 1 hade patienter med hr 3 bpm signifikant sämre hf sjukhusvistelsefri överlevnad, överlevnad, och sjukhusvistelsefri överlevnad jämfört med dem med hr > 3 bpm.
alltså, I följande, Patienter med hr 3 bpm och de med hr > 3 bpm jämförs för beskrivande ändamål.
hjärtsvikt ( hf ) sjukhusvistelsefri överlevnad ( a ), överlevnad ( b ), och sjukhusvistelsefri överlevnad ( c ) hos patienter med utgångsvärde timme > 3 bpm vs utgångsvärde timme 3 bpm.
Som framgår av tabellerna 1 och 2 var det mer sannolikt att patienter med hr 3 bpm hade diabetes, oftare hade perifer ödem och var mindre benägna att få digoxin än de med hr > 3 bpm.
läkemedel vid baseline i hela studiepopulationen och patienter med hr > 3 bpm vs 3 bpm ace-hämmare eller arb indikerar angiotensinkonverterande enzymhämmare eller angiotensinreceptorblockerare.
en dos på 10 mg torasemid motsvarar 40 mg furosemid. i tabellerna 3 och 4,
univariata och multivariata prediktorer av hf sjukhusvistelsefri överlevnad och överlevnad visas med modeller med hr som dikotomiserad variabel (tim 3 bpm vs > 3 bpm ).
Som visas i tabell 3, hr 3 bpm var en oberoende prediktor av hf sjukhusvistelse eller död tillsammans med ischemisk hf etiologi, lägre egfr, närvaro och omfattning av rales vid baslinjen, och ingen blockerare användning vid baslinjen. när den används som en kontinuerlig variabel, hr ( hr 0.95 [ 95% ci, 0.90.99 ] per bpm ökning ; p=0,02 ) var också en oberoende prediktor av hf sjukhusvistelse eller död tillsammans med samma kovariater som i modellen med hr som en dichotomized variabel ( data visas inte ).
justering av multivariat modeller för kön, kroppsmasseindex, och diabetes inte signifikant ändra resultaten ( data inte visas ).
multivariat prediktorer av hf sjukhusvistelse eller död i en modell med hr som en dikotomiserad variabel 95% ci indikerar 95% konfidensintervall ; kopd, kronisk obstruktiv lungsjukdom ; t.ex.fr, uppskattad glomerulär filtreringshastighet ; hf, hjärtsvikt ; hr, riskkvot ; lvef, vänster ventrikulär ejektion fraktion ; ntprobnp, nterminalprobtyp natriuretisk peptid ; nyha, ny york hjärta association ; paod, perifer arteriell obstruktiv sjukdom.
multivariat prediktorer av död i en modell med hr som en dikotomiserad variabel 95% ci indikerar 95% konfidensintervall ; t.ex.fr, uppskattad glomerulär filtrationshastighet ; hr, riskförhållande ; lvef, vänster kammare ejektionsfraktion ; ntprobnp, nterminalprobtyp natriuretic peptide ; nyha, new york heart association ; paod, perifer arteriell obstruktiv sjukdom.
semikvantitativ fyrpunktsskala (riskkvot för ökning med 1 klass ). Som visas i tabell 4 var hr 3 bpm en oberoende prediktor för döden tillsammans med ischemisk hf etiologi och närvaro och omfattning av ras.
Patienter med 3 bpm hade en mer än fördubblad risk för död jämfört med de med tim > 3 bpm (tim 2,01 [95% ci, 1.163,47 ] p=0,003 ). justering av multivariat modeller för kön, kroppsmasseindex, och diabetes inte signifikant ändra resultaten ( data inte visas ).
när uttryckt som en kontinuerlig variabel, hr misslyckades att förbli i modellen som en oberoende prediktor för dödsfall (h 0.95 [95% ci, 0.901.00 ] per 1 bpm ökning ; p = 0.05 ). i denna modell,
Ischemisk hf etiologi, lägre egfr, och förekomsten av rales var oberoende prediktorer av död ( uppgifter som inte visas ). i figur 2, Det prognostiska värdet av 5point poäng byggt från multivariat modell inklusive hr visas.
patienter med en poäng på 3 poäng eller mer hade en mer än 8-faldig risk för hf sjukhusvistelse eller död och död jämfört med dem med 0 eller 1 poäng.
hjärtsvikt ( hf ) sjukhusvistelsefri överlevnad ( a ), överlevnad ( b ), och sjukhusvistelsefri överlevnad ( c ) hos patienter med en 5 poängs poäng ( hr 3 bpm, ischemisk hf etiologi, t.ex.fr < 47 ml / min per 1,73 m, ingen blockerare användning vid baslinjen, och förekomsten av rales vid baslinjen ) av 0 eller 1 punkt ( poäng 0 eller 1 ), en poäng på 2 poäng ( poäng 2 ), och en poäng på 3, 4, eller 5 poäng ( poäng 3, 4, eller 5 ).
Hazard ratios ( 95% konfidensintervall ) för en poäng på 3, 4, eller 5 poäng och en poäng på 2 poäng, Respektive, Med en poäng en 0 eller 1 poäng som referens är följande: hf sjukhusvistelsefri överlevnad ( a ) 8.21 ( 4.2016.08 ) och 3.72 ( 1.827.58 ), överlevnad ( b ) 8.61 ( 3.3821.96 ) och 4.60 ( 1.7312.25 ), och sjukhusvistelsefri överlevnad ( c ) 2.41 ( 1.693.44 ) och 1.29 ( 0.881.89 ).
Det fanns inga signifikanta interaktioner mellan allokering till behandlingsstrategi (ntprobnp guidad vs symtomstyrd), vilopuls, baslinje blockerare användning, eller diabetes med den prognostiska effekten av hr på utfall.
Det fanns en interaktion mellan ålder om uttrycks som en dikotomiserad variabel ( < 75 vs 75 år) och den prognostiska effekten av hr på hf sjukhusanpassningsfri överlevnad (p=0,07 för hr som en kontinuerlig variabel och p=0,07 för hr som en dikotomiserad variabel) och överlevnad (p=0,04 för hr som en kontinuerlig variabel och p=0,09 för hr som en dikotomiserad variabel) i den låga hr förutspådde dålig utfall hos yngre men inte hos äldre patienter.
det fanns, Men, Ingen interaktion mellan ålder uttryckt som en kontinuerlig variabel och den prognostiska effekten av hr.
Det fanns också en interaktion mellan lvef stratum ( lvef < 45% vs 45% ) och associationen av hr ( både som kontinuerliga eller kategoriska variabler ) med endpoint död eller hf sjukhusvård ( p=0,09 respektive 0,07 ) i det att sambandet mellan lägre timme och sämre utfall ( död eller hf sjukhusvistelse ) var något starkare för patienter med bevarad lvef.
Det fanns 229 patienter vid liv vid 6 månader och utan hf sjukhusvistelse under de första 6 månaderna som hade tillgängliga data för timmar vid baslinjen och månad 6.
den genomsnittliga förändringen i tim från utgångsvärdet vid månad 6 var 09 bpm (p=0,57 för total jämförelse baslinje jämfört med månad 6 ).
Det fanns 107 patienter med en minskning av antalet timmar, 27 patienter med oförändrad timme och 95 patienter med en ökning av antalet timmar.
En mer positiv förändring av timtalet från baslinjen till månad 6 var inte signifikant förknippad med en lägre risk för sjukhusvistelse eller dödsfall (riskkvot 0,96 [95 % ci, 0,921,002 ] per 1 bpm ökning; p=0,07), men patienter med en ökning av tim från baslinjen till månad 6 med < 2 bpm ( optimal cutoff; n=138 ) hade en betydligt högre risk för hf sjukhusvård eller död än patienter med en ökning i tim från baslinjen till månad 6 med 2 bpm ( n=91 ; riskkvot 2.13 [ 95 % ci 1.125.00 ] ; p=0,027 ; figur 3).
hf sjukhusvårdsfri överlevnad enligt förändringen i timmar från baslinjen till månad 6 (förändring 06 timmar; < 2 bpm vs 2 bpm) efter månad 6.
Patienter med en ökning av timtalet från utgångsvärdet till månad 6 med < 2 bpm karakteriserades av en högre timme (76 mot 25 bpm; p < 0,001 ) och en lägre egfr ( 5521 mot 6018 ml / min per 1,73 m; p=0,03 ) vid baslinjen jämfört med patienter med en ökning av timtalet från utgångsvärdet till månad 6 med 2 bpm.
Patienter med en ökning i tim från baslinjen till månad 6 med < 2 slag/min var mindre benägna att ordineras en högre dos av spironolakton eller att starta med spironolakton vid baslinjen som en del av studieprotokollet ( 12/138 vs 17/91; p=0,03 ) och samma tenderade att vara fallet vid månad 1 besök ( 9/138 vs 13/91 ; p=0,05 ).
annars, Det fanns inga signifikanta förändringar i titreringen av hf medicinering från baslinjen till månad 3 (data inte visas ).
Med tanke på den eventuella inverkan av överbelastning på hr, vi tittade på sambandet mellan förändringar i ödem och förändringar i hr.
Andelen patienter med en minskning av ödems svårighetsgrad skilde sig dock inte mellan patienter med en förändring i tim från baslinjen till månad 6 med < 2 bpm vs 2 bpm (minskning av ödem 31 vs 23, oförändrat ödem 98 vs 57, försämring av ödem: 9 vs 9; p=0,47).
studiepopulationen bestod av 321 patienter (57% män) med en medelålder på 768 år och en genomsnittlig lvef på 3412% (tabell 1 ).
medeltimmen i liggande ställning i hela befolkningen var 7413 bpm.
medeltimmen efter att ha stigit upp var 7813 bpm, och medeltimmen var 56 bpm.
karakteristika vid baseline för hela studiepopulationen och patienter med tim > 3 bpm jämfört med 3 bpm-data anges som antal och procenttal, genomsnittlig standardavvikelse eller median (interkvartilintervall).
t.ex. anger uppskattad glomerulär filtrationshastighet; lvef, vänster ventrikulära ejektionsfraktion; ntprobnp, nterminalprobtyp natriuretisk peptid; nyha, nytt yorkhjärta.
Det fanns 100 ( 31%) patienter som upplevde den primära endpointen för hf sjukhusvistelse eller död.
Det var 61 dödsfall (19% ), och 187 ( 58% ) patienter upplevde endpoint död eller någon sjukhusvistelse. när den uttrycks som en kontinuerlig variabel,
en högre timme var förenad med en lägre risk för dödsfall eller hf sjukhusvård (riskkvot 0,95 [95 % ci 0,920,99] per 1 bpm ökning, p=0,01 ) och död (riskkvot 0,95 [ 95 % ci 0,901,00 ] per 1 bpm ökning, p=0,05 ).
Det fanns ingen signifikant koppling mellan hr och allorsak sjukhusvård eller död (riskkvot 0,98 [95% ci, 0,961,01 ] per 1 bpm ökning, p=0,25 ).
Den optimala tröskeln för hr för att identifiera personer som drabbats av dödsfall eller hf sjukhusvistelse var en timme 3 bpm med endast marginellt mindre diskriminerande värde för både 2 och 4 bpm (data inte visas ).
Som visas i figur 1 hade patienter med hr 3 bpm signifikant sämre hf sjukhusvistelsefri överlevnad, överlevnad, och sjukhusvistelsefri överlevnad jämfört med dem med hr > 3 bpm.
alltså, I följande, Patienter med hr 3 bpm och de med hr > 3 bpm jämförs för beskrivande ändamål.
hjärtsvikt ( hf ) sjukhusvistelsefri överlevnad ( a ), överlevnad ( b ), och sjukhusvistelsefri överlevnad ( c ) hos patienter med utgångsvärde timme > 3 bpm vs utgångsvärde timme 3 bpm.
Som framgår av tabellerna 1 och 2 var det mer sannolikt att patienter med hr 3 bpm hade diabetes, oftare hade perifer ödem och var mindre benägna att få digoxin än de med hr > 3 bpm.
läkemedel vid baseline i hela studiepopulationen och patienter med hr > 3 bpm vs 3 bpm ace-hämmare eller arb indikerar angiotensinkonverterande enzymhämmare eller angiotensinreceptorblockerare.
en dos på 10 mg torasemid motsvarar 40 mg furosemid.
I tabellerna 3 och 4 visas univariata och multivariata prediktorer för hf sjukhusvistelsefri överlevnad och överlevnad med modeller med hr som dikotomiserad variabel (tim 3 bpm vs > 3 bpm ).
Som visas i tabell 3, hr 3 bpm var en oberoende prediktor av hf sjukhusvistelse eller död tillsammans med ischemisk hf etiologi, lägre egfr, närvaro och omfattning av rales vid baslinjen, och ingen blockerare användning vid baslinjen.
när den används som en kontinuerlig variabel, hr ( hr 0.95 [ 95% ci, 0.90.99 ] per bpm ökning ; p=0,02 ) var också en oberoende prediktor av hf sjukhusvistelse eller död tillsammans med samma kovariater som i modellen med hr som en dichotomized variabel ( data visas inte ).
justering av multivariat modeller för kön, kroppsmasseindex, och diabetes inte signifikant ändra resultaten ( data inte visas ).
multivariat prediktorer av hf sjukhusvistelse eller död i en modell med hr som en dikotomiserad variabel 95% ci indikerar 95% konfidensintervall ; kopd, kronisk obstruktiv lungsjukdom ; t.ex.fr, uppskattad glomerulär filtreringshastighet ; hf, hjärtsvikt ; hr, riskkvot ; lvef, vänster ventrikulär ejektion fraktion ; ntprobnp, nterminalprobtyp natriuretisk peptid ; nyha, ny york hjärta association ; paod, perifer arteriell obstruktiv sjukdom.
multivariat prediktorer av död i en modell med hr som en dikotomiserad variabel 95% ci indikerar 95% konfidensintervall ; t.ex.fr, uppskattad glomerulär filtrationshastighet ; hr, riskförhållande ; lvef, vänster kammare ejektionsfraktion ; ntprobnp, nterminalprobtyp natriuretic peptide ; nyha, new york heart association ; paod, perifer arteriell obstruktiv sjukdom.
semikvantitativ fyrpunktsskala (riskkvot för ökning med 1 klass ). Som visas i tabell 4 var hr 3 bpm en oberoende prediktor för döden tillsammans med ischemisk hf etiologi och närvaro och omfattning av ras.
Patienter med 3 bpm hade en mer än fördubblad risk för död jämfört med de med tim > 3 bpm (tim 2,01 [95% ci, 1.163,47 ] p=0,003 ). justering av multivariat modeller för kön, kroppsmasseindex, och diabetes inte signifikant ändra resultaten ( data inte visas ). när uttryckt som en kontinuerlig variabel, hr misslyckades att förbli i modellen som en oberoende prediktor för dödsfall (h 0.95 [95% ci, 0.901.00 ] per 1 bpm ökning ; p = 0.05 ). i denna modell, ischemisk hf etiologi, lägre egfr, och
förekomsten av rales var oberoende prediktorer av död ( uppgifter som inte visas ). i figur 2, Det prognostiska värdet av 5point poäng byggt från multivariat modell inklusive hr visas.
patienter med en poäng på 3 poäng eller mer hade en mer än 8-faldig risk för hf sjukhusvistelse eller död och död jämfört med dem med 0 eller 1 poäng.
hjärtsvikt ( hf ) sjukhusvistelsefri överlevnad ( a ), överlevnad ( b ), och sjukhusvistelsefri överlevnad ( c ) hos patienter med en 5 poängs poäng ( hr 3 bpm, ischemisk hf etiologi, t.ex.fr < 47 ml / min per 1,73 m, ingen blockerare användning vid baslinjen, och förekomsten av rales vid baslinjen ) av 0 eller 1 punkt ( poäng 0 eller 1 ), en poäng på 2 poäng ( poäng 2 ), och en poäng på 3, 4, eller 5 poäng ( poäng 3, 4, eller 5 ).
Hazard ratios ( 95% konfidensintervall ) för en poäng på 3, 4, eller 5 poäng och en poäng på 2 poäng, Respektive, Med en poäng en 0 eller 1 poäng som referens är följande: hf sjukhusvistelsefri överlevnad ( a ) 8.21 ( 4.2016.08 ) och 3.72 ( 1.827.58 ), överlevnad ( b ) 8.61 ( 3.3821.96 ) och 4.60 ( 1.7312.25 ), och sjukhusvistelsefri överlevnad ( c ) 2.41 ( 1.693.44 ) och 1.29 ( 0.881.89 ).
Det fanns inga signifikanta interaktioner mellan allokering till behandlingsstrategi (ntprobnp guidad vs symtomstyrd), vilopuls, baslinje blockerare användning, eller diabetes med den prognostiska effekten av hr på utfall.
Det fanns en interaktion mellan ålder om uttrycks som en dikotomiserad variabel ( < 75 vs 75 år) och den prognostiska effekten av hr på hf sjukhusanpassningsfri överlevnad (p=0,07 för hr som en kontinuerlig variabel och p=0,07 för hr som en dikotomiserad variabel) och överlevnad (p=0,04 för hr som en kontinuerlig variabel och p=0,09 för hr som en dikotomiserad variabel) i den låga hr förutspådde dålig utfall hos yngre men inte hos äldre patienter.
det fanns, Men, Ingen interaktion mellan ålder uttryckt som en kontinuerlig variabel och den prognostiska effekten av hr.
45% vs 45% ) och associationen av hr (både som kontinuerliga eller kategoriska variabler ) med endpoint död eller hf sjukhusvård ( p=0,09 respektive 0,07 ) i att sambandet mellan lägre hr och sämre utfall ( död eller hf sjukhusvård ) var något starkare för patienter med bevarad lvef.
Det fanns 229 patienter vid liv vid 6 månader och utan hf sjukhusvistelse under de första 6 månaderna som hade tillgängliga data för timmar vid baslinjen och månad 6.
den genomsnittliga förändringen i tim från utgångsvärdet vid månad 6 var 09 bpm (p=0,57 för total jämförelse baslinje jämfört med månad 6 ).
Det fanns 107 patienter med en minskning av antalet timmar, 27 patienter med oförändrad timme och 95 patienter med en ökning av antalet timmar.
En mer positiv förändring av timtalet från baslinjen till månad 6 var inte signifikant förknippad med en lägre risk för sjukhusvistelse eller dödsfall (riskkvot 0,96 [95 % ci, 0,921,002 ] per 1 bpm ökning; p=0,07), men patienter med en ökning av tim från baslinjen till månad 6 med < 2 bpm ( optimal cutoff; n=138 ) hade en betydligt högre risk för hf sjukhusvård eller död än patienter med en ökning i tim från baslinjen till månad 6 med 2 bpm ( n=91 ; riskkvot 2.13 [ 95 % ci 1.125.00 ] ; p=0,027 ; figur 3).
hf sjukhusvårdsfri överlevnad enligt förändringen i timmar från baslinjen till månad 6 (förändring 06 timmar; < 2 bpm vs 2 bpm) efter månad 6.
Patienter med en ökning av timtalet från utgångsvärdet till månad 6 med < 2 bpm karakteriserades av en högre timme (76 mot 25 bpm; p < 0,001 ) och en lägre egfr ( 5521 mot 6018 ml / min per 1,73 m; p=0,03 ) vid baslinjen jämfört med patienter med en ökning av timtalet från utgångsvärdet till månad 6 med 2 bpm.
Patienter med en ökning i tim från baslinjen till månad 6 med < 2 slag/min var mindre benägna att ordineras en högre dos av spironolakton eller att starta med spironolakton vid baslinjen som en del av studieprotokollet ( 12/138 vs 17/91; p=0,03 ) och samma tenderade att vara fallet vid månad 1 besök ( 9/138 vs 13/91 ; p=0,05 ).
annars, Det fanns inga signifikanta förändringar i titreringen av hf medicinering från baslinjen till månad 3 (data inte visas ).
Med tanke på den eventuella inverkan av överbelastning på hr, vi tittade på sambandet mellan förändringar i ödem och förändringar i hr.
Andelen patienter med en minskning av ödems svårighetsgrad skilde sig dock inte mellan patienter med en förändring i tim från baslinjen till månad 6 med < 2 bpm vs 2 bpm (minskning av ödem 31 vs 23, oförändrat ödem 98 vs 57, försämring av ödem: 9 vs 9; p=0,47).
Vi visade att hr gav prognostisk information till patienter med kronisk hf, särskilt hos yngre patienter.
Sambandet mellan hr och hf sjukhusvårdsfri överlevnad förblev statistiskt signifikant i den multivariabla analysen.
Vi visade också att hr är modifierbara och att förändringar i hr över tid också förutspådde utfall.
Dessa fynd kan innebära att detta easetoperform och easytorepeat-test kan vara en ny prognostisk markör hos patienter med kronisk hf med potentiell klinisk tillämplighet.
hr är ett enkelt test som kan utföras på läkarens kontor inom en kort tid, och dess koncept som ett verktyg för att bedöma den autonoma svar på en fysiologisk stimulans är rimlig och biologiskt intuitiv.
vi måste erkänna att den exakta patofysiologiska korrel av hr är okänd, och med tanke på de metoder som används i vår studie, är det troligt att vi bedömde varken den maximala baroreflexmedierad ökning i hr eller nadir av den relativa bradykardi därefter.
snarare, vår mätning sannolikt återspeglar en genomsnittlig timme under hela denna period av tim dynamik efter att ha stigit upp eller även mer eller mindre stabil timme som är etablerad efter ~2 minuter åtminstone hos friska försökspersoner.10 fortfarande, Vi antar att hr som bedömts i den nuvarande studien återspeglar integriteten eller defekt, respektive av de mekanismer som ansvarar för en ökad sympatisk utflöde till hjärtat efter en person reser sig.
Vi har inte visat hur väl hr speglar etablerade mått av autonom ton i hf, inklusive hr variabilitet, 4 h återhämtning,3 noradefrin spillover,2 baroreflex känslighet, eller muskel sympatiska nervaktivitet.8 ytterligare studier kommer att krävas för att bättre definiera patofysiologiska korrelerar av hr.
det kan, till exempel, anses att tim beror på förekomsten och omfattningen av trängsel eftersom trängsel kan begränsa venös kapacitans på stående och därigenom dämpa stimulansen för ökningen i timmar med stående.
faktiskt, patienter med lägre timme hade svårare ödem vid baslinjen. Men vi kunde inte visa ett samband mellan förändringar i ödem svårighetsgrad och förändringar i timmar över tiden.
Detta kan dock bero på det faktum att förändringar i timmar bedömdes endast i en subgrupp av patienter som överlevde till månad 6 utan händelser, och därmed, De sjukaste patienterna uteslöts från denna analys.
Det fanns ett samband mellan förändringar i tim över tid och behandling med spironolakton, vilket kan anses tyda på att neurohumoral antagonism och/eller minskning av trängsel hade en gynnsam inverkan på tim.
Vi har visat att det prognostiska värdet av hr är oberoende av etablerade markörer av hf svårighetsgrad, i synnerhet egfr.13 vidare, undergruppen analys föreslog att hr är modifieras och att dess förändringar över tiden är också förknippade med prognos.
Således, dessa observationer höjer möjligheten att hr kan användas som en biomarkör som mäts seriellt för att bedöma effekten av behandling.
fortfarande, den hypotesgenererande karaktären av vår studie måste betonas, och resultaten behöver bekräftas i andra kohorter. Det fanns också en interaktion mellan lvef stratum och förmågan av hr att förutsäga utfall i att sambandet mellan hr och död eller hf sjukhusvistelse var något starkare hos patienter med bevarad lvef.
gruppen av patienter med bevarad lvef i timechf var liten, och detta var särskilt sant för denna posthoc analys för vilka patienter med förmaksflimmer inte var lämpliga.
spektrumet av timvärden var relativt smal, och även hos patienter med god prognos, ökningen av tim på stående var liten.
Detta är inte ett överraskande fynd i denna population av äldre patienter med avancerad hf, dock.
den ursprungliga studien med ewing et al10 hade visat att storleken på timsvaret på stående beror på ålder och sjukdomsstatus (diabetes, neuropati).
Man kan hävda att detta relativt smala område av hr i hf kan begränsa tillämpligheten av parametern i praktiken.
alltså, Den kliniskt mest meningsfulla hr cutoff måste definieras. Å andra sidan
, Vi kunde visa att inte bara absolut hr cutoff men också individuella förändringar i hr är viktiga.
Därför, våra resultat kommer att behöva bekräftas i en större population av hf patienter, och det kommer att vara viktigt att undersöka om behandlingen svar beror på hr och hur patienter med låg timme måste behandlas för att förbättra sina resultat.
för det andra studerade vi en population med en hög andel patienter på blockerare behandling, och effekten av blockerare behandling på hr är okänd.
En tidig patofysiologisk studie har visat att det ovan beskrivna timsvaret på stående är under vag kontroll.10 Dock ändrade justering för baslinje blockerare doseringen inte resultaten (data som inte visas) och det fanns ingen interaktion mellan baslinje blockerare användning och sambandet mellan timme och utfall.
viktigt, Vi kunde visa att hr är en prognostisk prediktor i en population som behandlats med blockerare i en hög andel av patienterna, vilket representerar situationen i verkliga livet.
För det tredje, timme bedömning genom manuell puls palpation eller en automatiserad blodtrycksmätare kan vara mindre exakt än kontinuerlig ecg övervakning.
å andra sidan, Vi visade att hr som en sann säng sida test har potential att förutsäga resultat.
Slutligen, Vi har inte gjort en formell bedömning av reproducerbarheten av hr, som kommer att krävas innan parametern kan användas i klinisk praxis.
hr som en enkel klinisk parameter och förmodad markör för autonom funktion ger oberoende prognostisk information hos patienter med kronisk hf.
hr är modifieras, och förändringar i hr över tid är också prediktiva för utfall.
Dessa fynd innebär att detta easetoperform och easytorepeat test kan vara en ny prognostic markör hos patienter med kronisk hf med potentiell klinisk tillämplighet.
Detta arbete stöddes av horten forskningsstiftelse ( lugano, switzerland ; 55 % av studiens budget ), samt av mindre obegränsade bidrag från astrazenaca farma, novartis farma, menarini farma, pfizer farma, servier, roche diagnostik, roche farma, och merck farma.
| bakgrund det prognostiska värdet av förändringen i hjärtfrekvensen från liggande till upprätt position (tim) hos patienter med kronisk hjärtsvikt (hf ) är okänd. metoder och resultathr mättes hos patienter inskrivna i studien av intensifierad medicinsk behandling hos äldre patienter med kronisk hjärtsvikt (timechf ) som var i sinusrytm och hade ingen pacemaker genom hela studien ( n=321).
effekten av tim på 18 månaders utfall ( hf sjukhusvistelsefri överlevnad) utvärderades. Dessutom bestämdes den prognostiska effekten av förändringar i tim mellan baslinjen och månad 6 på resultaten under de följande 12 månaderna.
en lägre timme var förenad med en högre risk för dödsfall eller hf sjukhusvård (riskkvot 1,79 [95% konfidensintervall { 95% ci} 1,192,75 ] om tim 3 slag / min [bpm], p=0,004 ). i multivariatanalysen
, lägre hr förblev en oberoende prediktor av död eller hf sjukhusvård (riskförhållande 1,75 [ 95% ci, 1.182.61 ] om hr 3 bpm, p=0,004 ) tillsammans med ischemisk hf etiologi, lägre uppskattad glomerulär filtreringshastighet, förekomst och omfattning av rales, och ingen baslinje blockerare användning. för patienter utan händelser under de första 6 månaderna, förändringen i timmar från baseline till månad 6 förutsedd död eller hf sjukhusvistelse under de följande 12 månaderna ( hazard ratio=2.13 [ 95% ci 1.125.00 ] om ökningen i timme < 2 bpm ; p = 0,027). conclusionshr som ett enkelt säng sida test är en oberoende prognostisk prediktor hos patienter med kronisk hf.
hr kan modifieras, och förändringar i hr ger också prognostisk information, vilket ökar möjligheten att hr kan hjälpa till att styra behandlingen.klinisk testregistrering information
url : www.isrctn.org.
unik identitetsbeteckning : isrctn43596477. |
cervikal ryggrad sjukdomar ( csd ) är vanliga tillstånd som påverkar livmoderhalsregionen och relaterade strukturer, med eller utan bestrålning smärta mot axlarna, armar, interkapulär region och huvud 3,6,22
....................................... Det finns uppskattningar att 67 % av befolkningen kommer att lida av nacksmärta i något skede av livet10.
nacksmärta är ofta det största symtomet på csd i samband med posttraumatiskt eller kroniska mikrotraumatiskt lesioner i lederna och periartikulära strukturer3.
Många studier har rapporterat en högre andel av csd tecken och symtom i temporomandibular sjukdomar (tmd ) patienter7,22,23, främst jämfört med icke - tmd patienter parade efter ålder och kön21.
tmd är en kollektiv term tillämpas på alla problem i samband med temporomandibular led ( tmj ) och tillhörande muskuloskeletala strukturer1.
tmd karakteriserar en kluster av sjukdomar som kännetecknas av smärta i pre - auricular area, tmj och masticatoriska muskler, samt begränsningar eller avvikelser under mandible utbud av rörelse, och tmj ljud under funktion8.
etiologiska faktorer är ofta uppdelade i tre kategorier: predisponerande, fortlevnad och fällande17. i detta sammanhang
, csd anses vara en predisponerande och ( eller ) fortlevnadsfaktor för tmd.
å ena sidan, Om csd anses vara en predisponerande faktor för tmd, och antar att den relaterade orofacial smärta2 är av cervikal ursprung, Det bör finnas ett direkt samband mellan ökningen av tmd tecken och symtom och den tidigare befintliga csd svårighetsgrad.
alltså, halskotpelare skador orsakade av repetitiva rörelser14, huvudet och livmoderhalsen hållning förändringar12,15, sannolikt leder till csd och, Senare, till manifestation av tmd tecken och symtom. å andra sidan, Om csd anses vara en bestående faktor för tmd, och antar att den nämnda nacksmärta2 är av orofacial ursprung, Tmd tecken och symtom inte nödvändigtvis kommer att åtfölja csd svårighetsgrad. i detta tillvägagångssätt, Det är möjligt att tmd har sin början innan csd.
Dessutom, den fortsatta utvecklingen av csd tecken och symtom, skulle bara bidra till tmd perpetuation.
flera studier har rapporterat en högre frekvens av tecken och symtom på cervikal ryggrad hos tmd-patienter11,21,23.
dock, Kanske invers är inte sant, Eftersom inga betydande skillnader hittades mellan csd patienter och kontroller i termer av tmd tecken och symtom frekvens6.
alltså, Det skulle vara bättre att karakterisera csd som en fortlevnad snarare än en predisponerande faktor. Studier på kroniska muskel - skelettsjukdomar hindras av det faktum att det inte är möjligt att objektivt diagnostisera förekomsten eller frånvaron av sjukdomen genom vävnadsförändringar.
Deras erkännande beror främst på förekomsten av isolerade tecken och symtom på sjukdomar23.
anamnestiska och kliniska index och skalor är användbara verktyg med klinisk livskraft för att bedöma förekomsten och svårighetsgraden av tmd och csd tecken och symtom13,20,25. Därför, Med tanke på att csd kunde fungera antingen som en predisponerande eller fortlevnad faktor för tmd, Syftet med denna studie var att kontrollera i ett urval av vuxna kvinnor förekomsten av ett samband mellan ökningen av tecken och symtom på cervikal ryggrad och progression av tmd svårighetsgrad.
ett sekundärt mål var att bedöma motsatsen, dvs. , samband mellan ökningen av tmd tecken och symtom och dess förhållande till progression av csd svårighetsgrad.
Ett hundra kvinnor valdes slumpmässigt ut ur ett urval av universitetsstudenter för att delta i denna studie.
De första 100 kvinnliga frivilliga som lämnades in till cervikal ryggrad och tmd klinisk undersökning och presenterade kliniska tecken och symtom på tmd och csd enligt kliniska index av helkimo13 ( 1974 ), wallace och klineberg25 ( 1993 ), respektive, rekryterades i denna studie. De var alla gemenskapsfall8 eftersom ingen av dem var under behandling för något av de villkor.
Uteslutningskriterium var förekomsten av allmänna ledsjukdomar i huvud- och halsregionen (t.ex. : reumatoid artrit), historia av käkfrakturer eller ortognatic kirurgi, aktiv tmd behandling, tidigare förändringar av halskotpelaren, och ansiktsförlamning.
De vetenskapliga och etiska aspekterna av protokollet granskades och godkändes av den lokala etikkommittén och skriftligt informerat samtycke erhölls från alla deltagare.
indexet för klinisk kraniomandibular dysfunktion ( iccmd ) och index av mandibular rörlighet ( imm ), båda föreslagna av helkimo13 ( 1974 ), användes för bedömning av tmd tecken och symtom.
Iccmd består av fem objekt: begränsad mandibular räckvidd rörelse, smärta under mandibular rörelseomfång, smärta under tmj och masticatorisk muskelpalpation och under mandibular funktion.
två index, liknar helkimo's13, tillämpades för att bedöma csd tecken och symtom : indexet för klinisk kraniocervikal dysfunktion ( iccd ) och indexet för cervikal rörlighet ( icm)25.
Iccd består av fem poster: cervikal ryggrad spännvidd rörelsebegränsning, smärta under cervikal ryggrad spännvidd rörelse, förändring i cervikal ryggrad leder, smärta på cervikala muskler palpation och kraniocervikal hållning.
Det finns tre möjliga poäng ( 0, 1 eller 5 poäng ) för varje iccmd och iccd objekt, Enligt de svar som erhållits under klinisk utvärdering.
båda index klassificera frivilliga i fyra kategorier, Enligt oordning svårighetsgrad : utan störningar ( 0 poäng ), milda sjukdomar ( 1 - 4 poäng ), måttliga sjukdomar ( 5 - 9 poäng ) och allvarliga sjukdomar ( 10 - 25 poäng ).
en utbildad rater utförde manuell palpation av masticatorium (interior, medial, och bakre fascicles av temporal och masser muskler bilateralt ) och cervikala muskler ( sternocleidomastoid, övre trapezius, och suboccipital muskler bilateralt ) med ett tryck på cirka 2 pounds för tmj ( sidopol ) och intraoral masticatoriska muskler (mediala och laterala pterygoida muskler bilateralt ) och 1 pound för de andra strukturerna9.
imm och icm administrerades för att kategorisera frivilliga enligt deras svårighetsgrad av mandibular och cervikal räckvidd rörelse, respektive.
Följande mandibulära rörelser registrerades: maximal öppning i munnen (mmo), maximal lateral avvikelse till höger och vänster (mldr och mlde) och maximal utskjutande (mp) enligt okeson19 (1998).
cervikala rörelser flexion, förlängning, höger och vänster rotationer och höger och vänster lateral flexion enligt marques16 ( 2003 ). att mäta mandibular ( mm) och cervikal ( ) utbud av rörelse, en boley gouge och en universell goniometer användes, Respektive.
medelvärdet av tre värden för cervikal och mandibular rörelseomfång erhölls av en tidigare utbildad taxa och beräknades för statistisk analys. både imm och icm tillåter att klassificera volontärer i tre kategorier av rörelsebegränsning : normal rörlighet ( 0 poäng ), mild minskning av rörlighet ( 1 - 4 poäng ), och kraftig minskning av rörlighet ( 5 - 20 poäng ).
Deskriptiv statistik utfördes för att kontrollera procentandelarna frivilliga i varje svårighetsgradkategori av tmd och csd.
....................................... chi - kvadrat test ( p0.05 ) tillämpades för att analysera skillnader i procent av tmd och csd tecken och symtom bland allvarlighetsgrad grupper.
skillnader mellan svårighetsgrad grupper för mandibular och cervikal räckvidd rörelse verifierades med ett - sätt anova ( p0.05 ), eftersom det verifierades en normal fördelning av data enligt tillämpningen av shapiro - wilk test ( p0.05 ).
ett betydande antal frivilliga klassificerades som måttliga eller svåra tmd patienter, medan för csd ett betydande antal frivilliga klassificerades som allvarliga (tabell i ).
Det verifierades att svårighetsgraden av tmd åtföljde svårighetsgraden av csd och vice versa eftersom antalet frivilliga med tmd ökade proportionellt med svårighetsgraden av csd och vice versa.
Detta mönster kunde observeras i diagonalen i tabell i, eftersom 4% av de frivilliga klassificerades som har mild tmd och csd, 7% måttlig tmd och csd, och 32% svår tmd och csd.
alltså, 43% av deltagarna hade, samtidigt, samma klassificering av tmd och csd svårighetsgrad ( tabell 1 ).
en analys gjordes på fördelningen av frivilliga med tmd tecken och symtom i kategorier av csd svårighetsgrad ( mild, måttlig och svår) ( tabell ii ).
Det fanns en signifikant lägre andel av svåra csd frivilliga med ömhet till palpation av bakre fascicle av vänster temporal muskel, i förhållande till andra svårighetsgrad kategorier ( mild och måttlig) ( tabell 2 ).
Därför, ökningen av svårighetsgraden av csd tecken och symtom inte åtföljdes av en ökning av andelen tecken och symtom på tmd (tabell 2 ).
....................................... ett betydligt lägre antal frivilliga i den milda csd gruppen, jämfört med andra svårighetsgrad kategorier, presenterade smärta under maximal rätt lateral avvikelse av mandible och i maximal utstickning, ömhet till palpation av höger tmj lateral pol och bakre pol av både tmj, och ömhet till palpation av masseter och bakre fascicle av temporal muskel.
Dessutom har inga skillnader observerats mellan måttliga och svåra csd kategorier (tabell 2 ), samt när det gäller mandibular rörelseomfång i kategorierna av csd svårighetsgrad ( p>0.05, anova ). Å andra sidan
Analysen av antalet frivilliga med tmd tecken och symtom fördelade i kategorierna csd svårighetsgrad visade att det fanns ett samband mellan tmd allvarlighetsgrad och ökning av csd allvarlighetsgrad (tabell iii).
Procentandelen smärta under cervikal förlängning, gemensamma ljud under vänster lateral flexion och ömhet till palpation av den högra övre trapetsius och båda suboccipital muskler var betydligt större i den svåra tmd gruppen än i de andra kategorierna av svårighetsgrad.
Antalet frivilliga med smärta under cervikal flexion, gemensamma ljud under rotation till höger, ömhet till palpation av både sternokleidomastoid och vänster övre trapetsius minskade signifikant endast i den milda tmd gruppen jämfört med de andra svårighetsgraderna ( tabell 3 ).
signifikanta skillnader i värdena för mandibular rörelseomfång bland tmd allvarlighetsgrad grupper inte verifierades ( p>0.05, anova ).
Resultaten av denna studie visade att större tmd allvarlighetsgrad innebar större csd tecken och symtom.
alltså, csd tecken och symtom följde tmd svårighetsgrad. Men inversen verifierades inte, eftersom tmd tecken och symtom inte var vanligare i de flesta csd kategorier hos kvinnor med tmd och csdklassificerad enligt kliniska bevis.
en annan viktig aspekt var att, För 43% av volontärerna ( tabell 1 ),
dock, I 57% av fallen, Denna trend observerades inte. på detta sätt,
baserat på resultaten av denna studie, Det kan föreslås att csd fungerar som en fortlevnadsfaktor och inte nödvändigtvis predisponerande faktor för tmd.
större prevalens av cervikala symtom har observerats hos patienter med tmd, oberoende av sjukdomens art (artrikulära, myogena eller blandade sjukdomar), jämfört med friska försökspersoner23.
stiesch - scholz, et al.21 ( 2003 ) rapporterade att förekomsten av " tyst csd " var betydligt högre hos patienter med symtom på inre tmj degeneration, jämfört med kontroller parade efter kön och ålder.
tyst CDs har tidigare beskrivits som uppkomsten av tecken på cervikala sjukdomar, vilket inte nödvändigtvis leder till cervikal symptom.
De wjer, et al.6 (1996) utvärderade tecken och symtom på tmd i två grupper av patienter: en med stora tmd klagomål och en annan med stora csd klagomål.
författarna observerade att den rapporterade incidensen av tmd tecken och symtom hos patienter med csd var jämförbar med den hos friska försökspersoner.
Det finns dock inga studier som undersöker sambandet mellan tmd och csd tecken och symtom i olika svårighetsgrad kategorier med tanke på ett urval av frivilliga samtidigt klassificeras som att ha tmd och csd. med tanke på cervikal tecken och symtom som åtföljde tmd svårighetsgrad, palpatorisk ömhet i cervikala muskler var det mest direkt relaterade symtom på detta mönster av association.
stiesch - scholz, et al.21 ( 2003 ) har också rapporterat högre prevalens av cervikal smärta hos patienter med tmd än friska försökspersoner. dock, med tanke på att det nuvarande studieprovet bestod av tmd patienter, kan det föreslås att palpatorisk ömhet i cervikala muskler fungerar som en bra prediktiv faktor för tmd svårighetsgrad.
Dessutom, klassificeringen i svårighetsgrad kategorier, gjort möjligt genom tillämpningen av kliniska index, kan vara ett viktigt verktyg för karakterisering av patienter med verkliga behandlingsbehov4 i prover av samhällsfall.
skiljer sig från vad som observerades för palpatorisk ömhet i cervikala muskler, mandibular och cervikal räckvidd rörelse inte åtföljde svårighetsgraden av csd och tmd, respektive.
Detta tyder på att rörelse begränsningar av ett system är inte tillräckligt för att skilja mellan sjukdomen svårighetsgraden av det andra systemet.
Tidigare studier har visat att mandibular6 och cervikal rörelse7 inte kunde särskilja patienter med csd respektive tmd.
få temporomandibular tecken och symtom differentierade frivilliga med måttlig och svår csd jämfört med antalet cervikala tecken och symtom som korrekt särskiljer frivilliga med måttlig och svår tmd.
Analysen av resultaten visade dock att frivilliga som klassificerats som måttliga och svåra csd hade en lika hög incidens av temporomandibulära tecken och symtom, vilket följaktligen bidrog till de icke signifikanta skillnaderna mellan dessa allvarlighetsgradsgrupper (tabell 2 ).
en sådan aspekt förklarar varför utvecklingen av csd allvarlighetsgrad inte åtföljdes av en direkt ökning av temporomandibular tecken och symtom, eftersom det tyder på att allvarligare cervikal ryggrad sjukdomar visade liknande frekvenser av orofacial tecken och symtom.
För närvarande har enighet nåtts om det verkliga sambandet mellan hals- och halssmärtor2.
Hypoteser baserade på anatomiska och strukturella aspekter finns i litteraturen för att förklara samexistensen av dessa störningar
....................................... strukturell och neurofysiologisk konvergens av sensorisk information och ingångar från cervikala muskler till nociceptiva och inte nociceptiva neuroner av kaudala subnucleus av trigeminal nerv2, cervikala grenar ( c1 c4 ) främst relaterade till underhåll av huvudet hållning och ingångar anländer till trigeminal kärna25, samt ytliga sensoriska grenar av övre cervikala nerver som levererar områden i ansiktet som mandibular vinkel5.
dock, Det finns ingen överenskommelse om den sekvens i vilken störningarna visas när samexistens verifieras.
Det finns inget samförstånd om det är en cervikal sjukdom associerad med en angiven orofacial smärta eller en orofacial smärta associerad med en nämnda cervikal sjukdom, eller, ännu, om ett centralt nervsystemet modulering kan deflagrera båda sjukdomar2.
Resultaten av denna studie visade att tecken och symtom på livmoderhalsen tenderar att åtfölja tmd svårighetsgrad och att inversen inte är sant.
En annan aspekt som stöder denna hypotes är att även frivilliga med mild csd visade en hög incidens av orofaciala tecken och symtom (tabell 2 ). i en av de få studier som visar ett möjligt eller avacialt ursprung för sådan livmoderhalssmärta18,
Det observerades att de flesta patienter som fick lidokain i tmj upplevde lindring av cervikal smärta. Å andra sidan
, det faktum att cervikal tecken och symtom följde tmd svårighetsgrad inte nödvändigtvis tyder på att tmd har sitt ursprung före csd.
i själva verket kan csd ha sitt ursprung före tmd och inte nödvändigtvis bidra till utvecklingen av tecken och symtom kliniskt upptäckta, som de bedömningar som utförs i denna studie.
posturala förändringar, Som, Till exempel, framåt huvudställning, kan leda till symtom på orofacial smärta över tiden15.
I den granskade litteraturen fanns det dock inga studier som verifierade den tid som krävs för att utveckla tecken och symtom på orofacial smärta som orsakas av förändringar i huvudets hållning.
Resultaten av denna studie tyder på att tecken och symtom på livmoderhalscancer åtföljde tmd allvarlighetsgrad. Men, inversen var inte sant, som tmd tecken och symtom ökade inte med csd svårighetsgrad i kvinnliga community fall.
dessa resultat tyder på att tmd har sitt ursprung före csd, och, Därför, livmoderhals tecken och symtom kan bättre definieras som fortsatta faktorer för tmd.
alltså, Sambandet mellan tmd och csd definieras bättre som en orofacial sjukdom med kallad cervikal smärta
....................................... Men det är inte oundvikligen en orsak - effekt relation, eftersom csd kan härröra före tmd och inte nödvändigtvis leder till manifestation av tecken och symtom som kan upptäckas genom klinisk bedömning. | Mål : Syftet med denna studie var att i ett urval av kvinnliga samhällsfall bedöma förhållandet mellan ökningen av procentandelen av livmoderhals tecken och symtom och svårighetsgraden av temporomandibular sjukdomar ( tmd ) och vice versa.material och metoder : hundra kvinnor ( i åldern 18 - 26 år ) kliniskt diagnostiserade med tmd tecken och symtom och cervikal ryggrad sjukdomar slumpvis utvalda från ett urval av college studenter.resultat:43% av de frivilliga visade samma svårighetsgrad för tmd och cervikal ryggrad sjukdomar ( csd ).
ökningen av tecken och symtom på tmd åtföljdes av ökning av csd allvarlighetsgrad, med undantag för smärta under palpation av bakre temporal muskel, mer frekvent observerats i den allvarliga csd gruppen
....................................... dock, ökning av smärta under cervikal förlängning, ljud under cervikal lateral flexion, och ömhet till palpation av övre fibrer av trapezius och suboccipital muskler observerades i samband med progression av tmd allvarlighetsgrad.conclusion:ökning i cervikal symptomatologi verkar åtfölja tmd svårighetsgrad; ändå, var inversen inte verifierad.
sådana resultat tyder på att halskotpelare tecken och symtom kan bättre erkännas som fortlevnad snarare än predisponerande faktorer för tmd. |
det är en kostsam sjukdom eftersom det har ett tidigt utbrott och leder till betydande funktionshinder, förlust av produktivitet, och frekvent användning av mentala vårdresurser.
Det är vanligt att patienter med schizofreni inte följer en behandlingsregim och är en av de viktigaste faktorerna som undergräver återfallspreventionen.
skov är förknippat med nedsatt följsamhet och det finns flera orsaker till att patienter med schizofreni inte följer reglerna.
Prediktorer av bristande följsamhet hos patienter med schizofreni undersöktes av perkins.1) patienters tro på sin sjukdom (t.ex. , nedsatt insikt ) och fördelarna med behandling, upplevda kostnader för behandling ( t.ex. , läkemedel biverkningar), och hinder för behandling alla påverka följsamhet. en positiv attityd till medicinering2 ) och att ha en tillgänglig och stödjande familj3 ) visades också vara relaterade till behandling följsamhet hos schizofreni patienter. för att förbättra följsamhet, recept strategier såsom nya orala atypiska antipsykotiska läkemedel och långverkande injicerbara antipsykotiska medel ( lai ) formuleringar kan användas i den farmakologiska behandlingsmetoden.
Dessutom, lais är bekvämt för patienten och deras familj som inte längre har bördan och stigmatisering i samband med att komma ihåg att ta medicin på en daglig basis.4,5 ) Men, lais är inte allmänt används i första - episod schizofreni även om atypiska antipsykotiska lai formuleringar har blivit tillgängliga ungefär 8 år sedan många kliniker använder lai formuleringar endast för kroniska, stabiliserade schizofreni patienter.
Denna genomgång kommer att sammanfatta de data som för närvarande publiceras från studier med fokus på användning av lai i första episoden schizofreni.
schizofreni har flera faser : den prodromala, akut, stabilisering, och underhåll faser.6 ) den prodromala fasen vanligtvis föregår uppkomsten av de formella symtomen på schizofreni. när de framträdande psykotiska symptomen finns, en formell diagnos av första - episod schizofreni görs.
de flesta patienter återhämtar sig från den första episoden, även om många patienter fortsätter att ha kvarstående symtom.
de första åren av schizofreni sjukdom har föreslagits som en kritisk period för långsiktig prognos.7 ) i detta skede, det antipsykotiska behandlingssvaret av första - episod schizofreni patienter är bättre än den kroniska multipel - episod patienter.8 ) många patienter också uppleva ytterligare episoder. i de efterföljande episoderna, vissa patienter inte återhämta sig till samma funktionsnivå som de kunde uppnå efter de tidigare episoderna. som detta återfall mönster fortsätter
Majoriteten av patienterna med schizofreni upplever denna kliniska försämring och graden av försämring varierar.
denna försämring främst inträffar i de tidiga episoderna av schizofreni - under de första 5 - 10 åren efter den första episoden.9 ) efter denna kliniskt känsliga period, den kliniska statusen hos patienter tenderar att stabiliseras utom för refraktära fall.
dock, Robinson et al.10 ) rapporterade att det också finns en hög återfallsfrekvens efter svaret från den första episoden av schizofreni.
De fann att fem år efter den första återhämtningen hos patienter med schizofreni i första - episoden var den kumulativa första återfallsfrekvensen för 104 patienter 81, 9% och den andra återfallsfrekvensen 78, 0%.
Det fanns ett starkt samband mellan avbrytande av behandling med antipsykotiska läkemedel och återfall och avbrytande av behandling med antipsykotiska läkemedel var den överlägset starkaste prediktorn för återfall hos patienter med första episoden schizofreni.
av denna anledning, Det är viktigt att hantera de tidiga episoderna, särskilt den första episoden, i schizofreni för att förhindra den kliniska försämring som inträffar i den efterföljande fasen.
det har varit viss debatt om effektiviteten av underhåll kontra intermittent läkemedelsbehandling hos schizofreni patienter. eftersom den totala exponeringen för antipsykotiska medel kan minskas under den stabiliserade fasen och förekomsten av biverkningar minskas, intermittent läkemedelsbehandling har använts av vissa forskare.11 )
en intermittent kontra underhåll medicin studie genomfördes i en 2-årig, dubbel - blind, placebo - kontrollerad studie.
Även om inte statistiskt signifikant, skovfrekvensen var 30% för intermittent medicinering behandling grupp och 16% för underhållsbehandling gruppen.
Även om den intermittenta läkemedel behandling gruppen fick betydligt mindre medicinering, det fanns inga signifikanta skillnader i medicinering - relaterade biverkningar.
Detta studieresultat visar att en intermittent medicineringsstrategi inte har någon nytta av en underhållsstrategi.12 De två medicineringsstrategierna jämfördes också hos patienter med schizofreni i första episoden. I en randomiserad kontrollerad studie som genomfördes på patienter med första episoden schizofreni av det tyska forskningsnätverket om schizofreni från november 2000 till maj 2004 tilldelades 23 patienter gruppen som fick underhållsbehandling och 21 tilldelades gruppen som fick intermittent behandling.
Frekvensen av återfall ( 19% mot 0%) och försämring (upp till 57% mot 4%) var signifikant högre i gruppen som fick intermittent behandling än i gruppen som fick underhållsbehandling.
resultaten av denna studie visar att underhållsbehandling är mer effektiv för återfall förebyggande, även i första - episod schizofreni.13 ) om underhållsbehandling är den föredragna behandlingsalternativ, lai formuleringar har vissa fördelar jämfört med orala läkemedel. aktuell klinisk praxis är dock inte baserad på dessa forskningsresultat. jaeger och rossler14 ) direkt undersökt de nuvarande attityder, övertygelse, och kunskap som innehas av psykiatriker, patienter, och släktingar om depot antipsykotiska och jämfört dessa attityder efter införandet av en atypisk depå formulering.
särskilt befarade begränsningen av autonomi vid behandling med antipsykotiska depåer och att injektionerna kan vara smärtsamma.
cirka 67 % av alla patienter fick inte information om depotpsykotiska läkemedel från sina psykiatriker.
Mer än 90% av psykiatriker erbjöd inte depotbehandling efter en första psykotisk episod.
psykiatrer tenderar att använda depot antipsykotiska på ett konservativt sätt, även om de tillskriver positiva resultat till metoden.
patientens negativa attityder kan vara relaterade till den begränsade information de fått om läkemedlet. för att öka användningen av antipsykotiska depåer, psykiatrikers informationspraxis
bör förbättras, och patienter bör informeras om olika former av behandling under de tidiga stadierna av sin sjukdom.14 ) non - följsamhet kan noggrant mätas och läkemedelskoncentrationer kan upprätthållas i ett stabilt tillstånd när depotmediciner används.
terapeuter kan förskriva den lägsta effektiva dosen eftersom depot läkemedel undvika första - passera metabolism och upprätthålla en stabil plasmakoncentration.15 ) av dessa skäl, lai användes först främst i kroniska, stabiliserade patienter för att förbättra behandling medicinering följsamhet.
Jaeger och Rossler14) undersökte psykiatrikers attityder till lai och fann att mer än 90 % av de responderande psykiatrikerna aldrig eller sällan rekommenderar att byta till depåmedicin efter en första episod.
Det finns flera skäl att använda lai hos kronisk, stabiliserad schizofreni patienter inklusive fördröjd försvinnande av läkemedel - relaterade biverkningar bland patienter som upplever biverkningar såsom akatisi och neuroleptika - inducerade extrapyramidala symtom efter användning av de initiala lai mediciner.
Det finns begränsat antal läkemedel som finns i lai formuleringen och det är inte lätt att justera små doser.
lai behandling kan också ge patienterna en känsla av att vara kontrollerad, och patienterna kan vara skeptiska till den kemiska behandlingen av mentala symtom.15) nackdelarna med att använda lai, extrapyramidala biverkningar är en stor oro.
lai användes främst för stabila patienter som byter från andra läkemedel.16 ) men andra generationens antipsykotiska läkemedel (gas) nu snabbt ersätter äldre konventionella antipsykotiska läkemedel.17 ) eftersom gas har blivit kliniskt tillgängliga, riskerna för extrapyramidala biverkningar har minskat.
för närvarande, paliperidonpalmitat marknadsförs också i korea och det finns flera nya sga - lai föreningar, inklusive aripiprazol, som är under utveckling.18 ) risperidon lai ( rlai ), en sga - lai, utvärderades i en icke - randomiserade, öppen - etikett, 48-veckors studie för schizofreni patienter som var symtomatiskt stabila.
Den terapeutiska responsfrekvensen var 36,1 % vid den sista observationen och 48 % vid den fullständiga analysen.
poäng på kliniska globala intryck, den positiva och negativa syndromskala ( panss ) subskala och totalt minskade signifikant under en 48-veckorsperiod.19 ) rlai jämfördes också med orala antipsykotiska läkemedel under 24 månader i en annan öppen studie.
Rlai-gruppen inkluderade 50 patienter och den orala risperidon- eller haloperidolgruppen inkluderade 47 patienter.
Rlai behandlingsgruppen visade större minskning av panss totala poäng, högre remissionsfrekvens och en lägre återfallsfrekvens bland responders, betydligt färre extrapyramidala symtom, och betydligt större viktökning jämfört med de orala antipsykotiska medel ( risperidon och haloperidol ).20 ) indikationerna på sga - lai har utökats från kroniska, stabiliserade patienter till akuta psykotiska patienter som risken för okontrollerbara extrapyramidala motoriska biverkningar har minskat.
säkerheten och profilen för hantering och användning av risperdal consta i akutvårdsmiljöer (sfär ) studien utfördes i en stor kohort av patienter med akut psykotisk exacerbation.21 ) Detta var en observationell, icke - interventionell, multicenter, retrospektiv studie med en stor kohort av schizofreni patienter med akuta psykotiska symtom i en verklig - värld klinisk miljö.
vanliga biverkningar var extrapyramidala symtom (1, 1%), somnolens (0, 9%), tremor (0, 6%), dysartri (0, 5%), akatisi (0, 4%) och impotens (0, 4%).
användningen av lai formuleringar påverkas av olika faktorer från den verkliga världen av klinisk praxis förutom icke - följsamhet, brist på effekt, eller negativa effekter.
lais används mindre ofta i USA än i västra Europa och Australien.22,23 ) denna skillnad kan möjligen tillskrivas skillnaderna i samhällets mentalvård och sjukförsäkringssystem.
Det rapporterades att den mest kliniska och psykosociala försämringen av schizofreni inträffar inom de första 5 åren från sjukdomens början.8) schizofreni tros vara en genetiskt medierad neuroutvecklingsstörning.
Debuten av de definitiva symtomen på schizofreni föregås i allmänhet av en prodromal fas.
den funktionella försämringsprocessen främst inträffar under pre - psykotiska prodromal period och de första 5 - 10 år efter den första episoden.
Därför är det viktigt att förhindra återfall i de tidiga stadierna av första - episod schizofreni.9 ) Även om lai ansågs vara följsamhet - förbättring och mycket förebyggande av återfall, de flesta psykiatriker verkade undvika att förskriva depotmedicin för patienter med första - episod schizofreni. Bland de 246 psykiatriker som deltog i den åttonde världskongressen för biologisk psykiatri, 71,1% svarade " inte använda första generationens antipsykotiska långverkande injektion ( fga - lai ) i första - episod patienter " och 64,5% indikerade samma för sga - lai.24 ), dock denna övertygelse stöddes inte av efterföljande kliniska studier.
Det har gjorts några studier av användningen av fga - lai i första episoden schizofreni.
I en stor prospektiv kohortstudie jämfördes perfenazindepå med orala antipsykotiska läkemedel hos patienter som för första gången lades in på sjukhus på grund av schizofreni eller schizofreni.25 ) i en studie på 2 230 patienter på sjukhus, var perfenazindepot associerad med den lägsta frekvensen av utsättning och lägsta risken för återinläggning på sjukhus jämfört med oralt haloperidol, olanzapin, klozapin och risperidon under en uppföljningsperiod på i genomsnitt 3,6 år.
Kane et al.26 ) rapporterade för 28 nyligen återhämtade första episoden schizofreni patienter som randomiserats till peroral flufenazinhydroklorid, flufenazin dekanoat långverkande injektion, eller placebo.
Sju av de 17 patienter som fick placebo fick återfall, medan ingen av de läkemedel behandlade patienterna fick återfall under studieperioden på 1 år.
forskning som stödjer nyttan av sga - lai i första episoden schizofreni har huvudsakligen utförts med rlai eftersom rlai var den första marknadsförda sga - lai.
emsley et al.27,28 ) utvärderade effekten av rlai ( 25 - 50 mg per varannan vecka) bland 179 patienter som diagnostiserades med fall av schizofreni eller schizofreni i två år i en öppen studie. i studien
, 50 patienter med första - episod schizofreni ingick i analyserna och 36 av dessa 50 patienter ( 72% ) slutförde studien, vilket tyder på en relativt låg utsättningsfrekvens.27 ) en minskning med minst 50% på panss totalpoäng erhölls av 42 av de 50 första - episodpatienter ( 84% ) 27 ) trettio - två patienter ( 64% ) uppfyllde remissionen i schizofreni arbetsgrupp ( rswg ) remissionskriterier och 31 patienter ( 97% ) bland dessa 32 bibehöll denna remission status i två år fram till slutförandet av studien.28 ) kim et al.29 ) också undersökt om lai effektivt kunde förhindra återfall i första - episoden schizofreni i en prospektiv, naturalistisk, kontrollerad och öppen - etikett studie som genomfördes under 2 år på 50 patienter med första - episoden schizofreni.
Tjugotvå patienter med schizofreni tilldelades rlaigruppen och 28 patienter med schizofreni till den orala risperidongruppen som en kontrollgrupp.
de jämförde medicinering följsamhet, tid till icke - följsamhet, och återfallsfrekvens mellan rlai och kontrollgrupper.
rlai gruppen visade en signifikant lägre återfallsfrekvens och högre grad av medicinering följsamhet än kontrollgruppen.
resultaten visade att tiden till icke- följsamhet var förknippad med gruppskillnaden och att rlai kunde vara effektivt även hos patienter med schizofreni i första episoden.
nyligen genomförde Weiden et al.30) en prospektiv randomiserad kontrollerad studie för att jämföra acceptans och följsamhet mellan rlai och fortsatta orala atypiska antipsykotiska läkemedel inklusive risperidon, haloperidol, olanzapin och quetiapin hos patienter med schizofreni i första episoden.
Patienter som behandlades med rlai (som - faktiskt - behandlad analys: 89%, 95% konfidensintervall, 64 - 97%) var betydligt mer anhängare än patienter som tog orala läkemedel (som - faktiskt - behandlad analys: 59%, 95% konfidensintervall, 32 - 78%).
bartzokis et al.31 ) utvärderade behandlingseffekten av rlai på frontalloben vit substans volym i första - episoden schizofreni patienter.
Deras randomiserade 6-månaders studie med hjälp av inversion resonans bild av magnetisk resonans visade att frontalloben vit substans volym förblev stabil i rlai gruppen medan den minskade signifikant i den orala risperidon gruppen.
detta fynd tyder på att rlai kan förbättra utvecklingen av myeloitet hos första - episod patienter och kan förknippas med positiva effekter på kognitiva funktioner.
Dessutom är patienter med första episoden schizofreni i allmänhet yngre än patienter med kronisk schizofreni. Användning av lais i första episoden schizofreni kan uppnå mer förutsägbara och stabila plasmakoncentrationer av antipsykotiska läkemedel jämfört med patienter med kronisk schizofreni på grund av åldersrelaterade förändringar som påverkar farmakokinetiken av antipsykotiska läkemedel.32 ) Därför verkar det vara relativt lätt att förskriva lais för första - episod schizofreni för att ladda lämpliga doser av läkemedel och minimera risken för biverkningar och läkemedelsinteraktion.33 ) med hjälp av lai i första - episoden schizofreni kan ha gynnsam inverkan på behandlingsresultatet. särskilt när det gäller följsamhet och återfall förebyggande, förskriva sga - lai kan vara ett annat behandlingsalternativ även vid aktiv psykotisk första - episod schizofreni.
Det finns dock begränsade forskningsdata (främst inriktade på rlai) för kliniska prövningar vid första episoden av schizofreni.
vi behöver mer väl utformade, randomiserade kontrollerade kliniska prövningar för användning av sga - lais i första - episoden schizofreni.
när det gäller följsamhet, med hjälp av lai för första - episod schizofreni är försiktigt föreslås som ett möjligt behandlingsalternativ. eftersom patienter med första episoden schizofreni ofta upplever återfall under de första åren av sin sjukdom och eftersom återfall är relaterade till funktionell försämring och dåliga behandlingsresultat, är framgångsrik behandling av första - episod schizofreni viktigt för bättre långsiktiga resultat. dock, stödjande bevis för användning av lai i första - episod schizofreni är inte tillräckligt, och forskning på lai har genomförts främst med rlai.
Studier om biverkningar av sga - lai vid långtidsanvändning såsom tardiv dyskinesi eller metaboliska effekter behövs också.
Dessutom, multilaterala insatser för att lösa problem inom mental hälsa, sjukförsäkring, och etiska frågor relaterade till förskrivning lais för första - episod schizofreni patienter krävs innan man överväger lais som ett framtida terapeutiskt alternativ. | antipsykotiska läkemedel är viktiga för en framgångsrik behandling av schizofreni.
Kontinuerlig behandling med läkemedel är överlägsen i skov förebyggande och icke - följsamhet till antipsykotiska läkemedel är associerad med ett dåligt kliniskt resultat.
Långverkande injicerbara antipsykotiska läkemedel (lais) som kan garantera följsamhet till en behandlingsregim kan vara ett användbart behandlingsalternativ. med införande av andra generationens atypiska antipsykotiska medel - långverkande injektion ( sga - lai ),
riskerna för extrapyramidala biverkningar minskar.
indikationerna för sga - lai har förlängts från kroniska, stabiliserade patienter till akuta psykotiska patienter.
vissa studier undersökte användningen av lai hos patienter med första episoden schizofreni och ökade möjligheten att förskriva lai som behandlingsalternativ.
Det finns dock fortfarande begränsad forskning med hjälp av lai i första - episoden schizofreni.
mer väl utformade, randomiserade, kontrollerade kliniska prövningar med sga - lais i första episoden schizofreni behövs.
Dessutom krävs studier av biverkningar av sga - lai vid långtidsanvändning innan man rekommenderar lai för patienter med första episoden schizofreni. |
orexin a och orexin b ( oxa och oxb), även känd som hypokretin-1 och hypokretin-2, är peptider som ursprungligen upptäcktes av föräldralösa receptortekniker och / eller substrativ cdna kloning.
De utövar biologiska funktioner genom två 7-pass transmembrana receptorer : orexinreceptorer typ 1 och 2 ( ox1r och ox2r ).
orexins är inte bara begränsade till hypotalamus, men också upptäcks i perifera vävnader inklusive fettvävnad, de endokrina cellerna i tarmen, binjure testis, och bukspottkörteln [ 48 ].
de utövar biologiska funktioner som är involverade i födointag, sömn - vakna beteenden, upphetsning, energibalans, och energiförbrukning [ 1, 2, 9, 10 ].
oxa kan främja utsöndring av pankreashormoner och sänka blodglukosnivåerna [11, 12 ].
oxa och oxb har rapporterats med apoptos [13, 14 ] och antiapoptotic [ 15, 16 ] funktion.
oxa kan fungera som en regulatorisk peptid som deltar i både cellproliferation och apoptos.
Akt serin/treoninkinas (alias proteinkinas b) har ansetts vara en kritisk signalmolekyl inom eukaryotiska celler.
Detta kinas spelar en viktig roll i en mängd olika fysiologiska och patofysiologiska processer i olika organsystem, såsom proteinsyntes och transkription, angiogenes, glykogensyntes, och celltillväxt och överlevnad.
tidigare studier har visat att akt - null möss har hyperglykemi och förlust av - celler massa med ökade nivåer av apoptos, medan överuttryck av en konstitutivt aktiv akt i - celler leder till en ökning av holm massa och - celler proliferation. i den nuvarande studien, cellproliferation analyser utfördes för att bestämma effekterna av oxa på råtta insulin - utsöndra - celler tillväxt.
Dessutom undersöktes celldödsnivåer och caspase-3 aktivering för att analysera effekten av oxa på skydd mot apoptos.
Dessutom, För att identifiera inblandningen av pkb / akt väg, Vi undersökte uttrycket av total akt och fosforylerad akt efter celler behandlades med seriella koncentrationer av oxa och inhibitorer. för första gången, våra data presentera bevis för en funktionell roll oxa via oxa - stimulerad akt signalväg i råtta insulinom celler.
rpmi medium 1640 och nötkreatur serum köptes från gibco (stora ön, ny, usa ).
akt inhibitor pf-04691502 köptes från cellsignalteknik (beverly, ma, usa).
oxen1r - specifik antagonist sb334867 erhölls från tocris bioscience (minneapolis, ma, usa).
rat insulin ria kit erhölls från linco forskning ( st charles, mo, usa ).
total / fosfo - ekt ( s473 ) polyklonal antikropp och -actin ( c4 ) sc-47778 erhölls från santa cruz bioteknik ( santa cruz, ca, usa ).
Råttinsulin - utsöndrande beta - cellinje ( ins-1 celler) erhölls från amerikansk typ odling samling och upprätthålls i rpmi 1640 medium kompletteras med 10% ( wt / vol) fetal bovint serum, l - glutamin, penicillin ( 50 g / ml) och streptomycin ( 100 g / ml ).
cellerna odlades i en fuktad atmosfär som innehöll 5% co2 vid 37c. Före experimentet.
cellerna odlades i petri rätter i ett serum - fritt medium för 24 timmar nästa dag, cellerna behandlades med olika koncentrationer av oxa ( 10 m, 10 m, och 10 m), 10 m oxa plus 10 m pf-04691502 (akt hämmare), eller 10 m johannesörtmannin ( pi3ki hämmare), 10 m sb334867 ( ox1r antagonist) för 20 min, respektive.
ins-1 celler såddes ( 2 10 celler / brunn) i 96-brunn plattor och odlades i 24 timmar för att synkronisera cellcykler, celler var serum - berövas för 24 timmar och sedan behandlas med testmedel för en ytterligare 24 h. brdu lösning ( 10 m ) sedan tillsattes och celler inkuberades för 2.5 h. Brdu inkorporering i dna mättes av cellproliferation elisa brdu colorimetric kit ( roche diagnostik, penzberg, germany ) ; ins-1 celler såddes i ( 2 10 celler / brunn ) väl plattor och odlas för 24 h. efter inkubation i serum - fri dmem kompletterad med olika koncentrationer ( 0 m, 10 m, 10 m, och 10 m ) oxa tillsammans med 10 m ox1r antagonist sb334867 vid 37 c, ins-1 cellproliferation bestämdes med en colorimetrisk metyl tiazolium cellproliferation och viabilitetstest.
50 mikroliter mtt ( 3-(4, 5-dimetyltiazol-2-yl)-2, 5-difenyltetrazoliumbromid, sigma) (0,5 mg/ml mtt i pbs) cellproliferation testlösning tillsattes till varje brunn.
efter ytterligare 3 h, kulturmediet togs bort och mtt formazan kristaller upplöstes i 100 l dmso.
optisk densitet mättes av en platta läsare (spektramax plus mikroplatta läsare, molekylära enheter, ismaning, germany ) vid 570 nm och 650 nm ( referensvåglängd ).
den en 570 nm värde kontroll användes som en 100% standard och alla enskilda mätningar jämfördes med denna standard. för bilaga
v / pi analyser, celler var fläckade med annexin v - fitc och pi och utvärderades för apoptos genom flödescytometri enligt tillverkarens protokoll ( bd Pharmingen, san diego, ca, usa ).
celler behandlades med olika koncentrationer av orexin a i frånvaro av serum för 48 timmar. kort, 1 10 celler tvättades två gånger med pbs och färgas med 5 l av annexin v - fitc och 10 l pi i 500 l bindningsbuffert i 15 minuter vid rumstemperatur i mörker.
kvantifiering av apoptos bestämdes genom att räkna antalet celler fläckas av fitc - märkt annexin v. cell apoptos upptäcktes med hjälp av annexin v / pi apoptosis detektion kit genom facs analys.
tidigt apoptotiska celler identifierades med pi negativa och fitc annexin v positiva; celler som var i sen apoptos eller redan döda var både fitc annexin v och pi positiva.
ins-1 celler odlades i ett serum - fritt medium i sex - brunn plattor ( 1,5 10 celler / brunn).
caspase-3 aktivitet utvärderades med hjälp av en caspase-3 kolorimetrisk analys kit (biovision inc., huvudkontor, milpitas, ca, usa ). för insulinfrisättningsförsök
, ins-1 celler odlades i sex - brunn plattor tills cellerna var på ca 80 till 85% sammanflödet.
Cellerna var serum - utsvultna över natten sedan tvättad, och inkuberade i färskt serum - fria medier som innehåller olika koncentrationer av oxa och de olika hämmare för 24 timmar. i slutet av inkubationsperioden, supernatanten togs och snap - fryst omedelbart i flytande kväve tills insulin mätningar gjordes.
insulinnivåerna bedömdes med hjälp av Elisa- satsen enligt tillverkarens anvisningar.
total rna extraherades från ins-1 celler med trizol reagens (livstekniker co., Carlsbad, ca, usa ).
Uttrycket ox1r och ox2r mrna upptäcktes av realtids-pcr med hjälp av taqman reagenser (takara, otsu, japan).
Följande specifika grundämnen användes: ox1r framåt ( 5-tgc ggc caa ccc tat katt cta-3 ) och ox1r bakåt ( 5-acc ggc tct gca agg aca a-3 ) ; ox2r framåt ( 5-atc gca ggg tat atc atc gtg ttc-3 ) och ox2r - back ( 5-tga ctg tcc tcc tca tgt ggt ggt tc-3 ). som intern kontroll för omvänd transkription ( rt ) och reaktionseffektivitet, förstärkning av glyceraldehyd-3-fosfatdehydrogenas ( gapdh ) mrna
Följande specifika grundämnen användes: gapdh framåt ( 5-ggc aca gtc aag gct gag aat g-3) och gapdh bakåt ( 5-agg gtg gtg aag acg cca gta-3 ).
Pcr reaktionerna utfördes med hjälp av följande villkor: 95c för 30 s, sedan 40 cykler av 95c för 5 s, 60c för 30 s, och 95c för 15 s. alla primers och taqman sonder specifika för ox1r, ox2r, och gapdh utformades med primer premier 5.0 programvara (premiär biosoft internationellt, palo alto, ca, usa).
ins-1 celler tvättades i stor utsträckning igen med pbs och bearbetas som tidigare nämnts för att erhålla totala proteinlysat.
Celllysaterna samlades in och centrifugerades vid 12000 g under 10 minuter vid 4c. Supernatanterna samlades och blandades med 5x lastbuffert och denaturerades sedan genom kokning i 10 min.
proverna separerades med sds - sida och överfördes till pvdfmembran vid 60 v för 2,5 h i en överföring buffert som innehåller 20 mm tris, 150 mm glycin, och 20% metanol.
membranen blockerades i fettfri torr mjölk för 120 min i rumstemperatur och sedan tvättas 3 gånger med tbst för 30 min.
Pvdfmembranen inkuberades med primär antikropp för ox1r (1 : 250 ) eller fosfo / total - tka vid en 1 : 1000 utspädning i tbst över natten vid 4c. membranen tvättades och inkuberades med en sekundär antikropp för 1,5 h i rumstemperatur, sedan tvättas tre gånger med tbst för 30 min.
resultaten uttrycktes som medel sem och skillnader mellan medlen analyserades med enkel - väg analys av varians ( anova ).
Pcr-analyser i realtid visade att ox1r mrna endogent uttrycktes i ins-1 celler (figur 1 a ).
dock var ox2r mrna inte detekterbara under samma förhållanden (uppgifter inte visas ).
oxa ( 10 m, 10 m, och 10 m ) inducerade en betydande ökning av ox1r mrna och proteinnivåer på ett dosberoende sätt ( figurerna 1 a ) och 1 b ).
Stimulering med 10 m oxa ökade ox1r mrna och protein 5,0-faldigt och 2,6-faldigt över basala nivåer, respektive (p < 0,05 ).
dock, oxa behandling misslyckades med att stimulera ox1r protein uttryck i närvaro av 10 m sb334867, en hög - affinitet ox1r - specifik antagonist (figur 1 b). för att bestämma effekterna av oxa på cellviabilitet och proliferation, ins-1 celler stimulerades med olika koncentrationer av oxa ( 0 m, 10 m, 10 m, och 10 m) eller 10 m oxa tillsammans med 10 m ox1r antagonist sb334867.
den främjande effekten av oxa på cellproliferation inträffade på ett koncentrationsberoende sätt (figur 2 ).
koncentrationer på 10, 10, och 10 m oxa ledde till en 0,4-faldig, 0,6-faldig, och 0,8-faldig ökning, Respektive, i cellproliferation. I cellviabilitet.
10 m oxa och 10 m oxa orsakade en betydande ökning jämfört med kontrollen.
denna effekt blockerades av sb334867 ( 10 m) (figur 2 ).
oxa behandling ( 10 m, 10 m, och 10 m ) resulterade i en minskning av apoptotic index mätt genom annexin v / pi analyser.
koncentrationer på 10 m, 10 m, och 10 m oxa ledde till en betydande minskning av frekvensen av apoptos i ins-1 celler jämfört med kontrollen ( p < 0,05 ) ( figur 3 ), men det misslyckades med att skydda celler mot apoptos i närvaro av 10 m sb334867 ( figur 3 ). eftersom pi3k / akt signalväg är involverad i cell överlevnad och apoptotic signaling, vi testade om oxa stimulering av ins-1 celler inducerade aktiveringen av akt.
data bekräftade en specifik ökning av p - akt protein i ins-1 celler som behandlats med 10 m oxa, jämfört med obehandlade kontroller ( p < 0,05 ) (figur 4), men de totala ekt nivåerna förblev opåverkade av oxa behandling.
Dessutom den 10 m akt antagonist pf-04691502, 10 m pi3k antagonist, johannesörtmannin, eller 10 m ox1r antagonist sb334867, liksom kombinationen av dessa antagonister, avskaffade den relativa ökningen i akt aktivering som svar på oxa (figur 4). för att bekräfta inblandningen av akt signaleringsvägen i oxa - medierad proliferation och viabilitet i ins-1 celler
10 m oxa avsevärt främjade proliferation och viabilitet av ins-1 celler ( p < 0,05 ) ( figur 5 ).
Dessa effekter dämpades dock med akt antagonist (pf-04691502) samtidigt med behandling, pi3k antagonist (örtmannin), ox1r antagonist ( sb334867), eller kombinationen av dessa antagonister (figur 5).
Dessutom, cellerna var oförändrade när de behandlades med endast antagonister i frånvaro av oxa stimulering (figur 5 ). för att avgöra om aktiveringen av kaspasvägen påverkades av oxainducerad betacellsdödsskydd
10 m oxa behandling orsakade en betydande minskning av caspas-3 aktivitet ( 0,4-faldigt under kontroll) (figur 6 ).
denna effekt var avtrubbad, dock, i närvaro av pf-04691502 ( 10 m ),örtmannin ( 10 m ) och sb334867 ( 10 m ), samt via samtidig administrering av dessa hämmare ( figur 6 ).
efter svält över natten i serum - fria medier, ins-1 celler inkuberades med 10
Behandling med 10 m oxa orsakade en signifikant ökning av insulinsekretionen (0,8 gånger jämfört med kontrollgruppen; p < 0,01 ).
denna effekt försvann i närvaro av sb334867 ( 10 m) (figur 7 ).
Dessutom, den akt antagonist ( pf-04691502, 10 m ), pi3k antagonist (örtmannin, 10 m ), eller ox1r antagonist ( sb334867, 10 m ), liksom kombinationen av dessa antagonister, avskaffade den relativa ökningen av insulinsekretionen som svar på oxa ( figur 7 ).
Denna studie undersökte den oxainducerade förbättringen av cellproliferationen i ins-1 rått insulinomceller. vi visar att oxa reglerar cellviabilitet, insulinsekretion, och aktiviteten av proapoptotiska proteiner i råtta ins-1 celler, med denna förordning sannolikt sker via akt signalväg.
den akt signalerande vägen tros förmedla apoptos, differentiering, intermediär metabolism, och spridning, på både transkriptionella och posttranskriptionella nivåer.
vissa studier har visat att insulin stimulerad betacellsreplikation medieras av pi3k/akt-vägen och erk-vägen. i vår nuvarande studie
, Vi bekräftade att ox1r uttrycks i holmeceller, Som liknar resultaten av flera studier som visade uttrycket av ox1r i bukspottkörteln hos människor och gnagare [ 6, 22 ].
Det var dock inte klart om oxa inducerade akt aktivering och påverkade cellproliferation i pankreasceller.
vi observerade att uppreglering av akt fosforylering är associerad med oxa stimulering, och det ökar linjärt med koncentrationen av oxa.
Dessutom, de skyddande effekterna av oxa involverade akt signalering. oxa - inducerad cellproliferation reducerades signifikant genom förbehandling med olika vägar antagonister såsom pf-04691502, johannesörtmannin och sb334867, vilket tyder på att tillväxten och proliferationen i ins-1 rått insulinomceller sannolikt verkar via den akuta signalvägen.
intressant, oxa behandling misslyckades med att hämma caspas-3 aktivitet i närvaro av akt och pi3k hämmare, vilket tyder på att båda kan vara relevanta i ins-1 cell proliferationsprocessen.
vissa studier visar att en myriad av antiapoptotiska och prosurvitala substrat finns nedströms av akt.
liknande våra resultat, tidigare rapporter har visat att orexins är överlevnadsfaktorer för olika celltyper.
Det har visat sig att orexiner kan främja överlevnaden av neuronala celler genom dämpning av caspase-3-aktiviteten. i 3t3-l1-celler och 3t3-l1-preadipocyter,
ellerexin en applicerad vid koncentrationer på 10 m ökad cellproliferation och överlevnad på ett koncentrationsberoende sätt och genom erk1/2 vägen [ 18, 25 ].
ellerexiner modulera tillväxten av odlade råttadrenokortikala celler, agerar via ox1r och ox2r kopplade till mappen p42/p44- och p38-beroende kaskader.
Därför, orexins har multifunktionella aktiviteter och utöva sin prosurviala åtgärder genom olika mekanismer beroende på nivån av apoptotiskt skydd.
Det är intressant att notera att orexiner också är involverade i apoptosis av olika celltyper inklusive tjocktarmscancer, neuroblastomceller, och råtta pankreas acinar ar42j celler [ 15, 16 ].
oxa - inducerad apoptos medieras, åtminstone delvis, av tyrosin fosforylering av immunreceptor tyrosin - baserad switch motiv (ism) och efterföljande rekrytering och aktivering av proteinet tyrosin fosfatas shp-2.
Därför kan det hypoteseras att cell neoplastisk omvandling kan kopplas till induktion av ox1r och / eller ox2r uttryck efter aktivering av orexinreceptor - medierad apoptos. icke desto mindre, under fysiologiska förhållanden, orexiner kan spela en roll i förbättrad cellproliferation och överlevnad. i denna studie,
oxa ( 10 m till 10 m) kan förbättra cellviabiliteten och främja insulinsekretionen via ox1r i ins-1 råtta insulinom celler.
Våra fynd sammanfaller med tidigare studier som visar att oxa och oxb kan stimulera insulinsekretionen från pankreasöarna via båda receptorsubtyperna [ 1114 ].
dock, ytterligare studier behövs för att klargöra mekanismen genom vilken orexin en modulerar aktiveringen av pi3k / akt och andra signalerande vägar, som är avgörande för ins-1 råtta insulinoma cell överlevnad och funktion. Sammanfattning
, vårt fynd visar att oxa upregulates råtta ins-1 insulinom cell proliferation och minskar proapoptotic caspase-3 aktivitet, vilket resulterar i skydd mot apoptotic död via ox1r agerar genom den akuta signalvägen. på grund av dess starka pro - överlevnad och anti - apoptotiska åtgärder | vårt mål är att undersöka den roll som akt / pkb (proteinkinas b ) signalerande väg verkar via orexinreceptor 1 ( ox1r ) och effekterna av orexin a ( oxa ) på cellproliferation i insulin - utsöndra beta - cellinjer ( ins-1 celler ).
råtta ins-1 celler exponerades för olika koncentrationer av oxa in vitro och behandlades med ox1r antagonist ( sb334867 ), pi3k antagonist (örtmannin ), akt antagonist ( pf-04691502 ), eller negativ kontroll.
ins-1 mängd cellproliferation, viabilitet och apoptos, insulinsekretion, ox1r proteinuttryck, caspase-3 aktivitet, och akt proteinnivåer fastställdes.
vi rapporterar att oxa ( 1010 till 106 m) stimulerar ins-1 cell proliferation och livsduglighet, minskar den proapoptotiska aktiviteten av caspase-3 för att skydda mot apoptotisk celldöd, och ökar insulinsekretionen.
Dessutom stimulerades akt fosforylering av oxa ( 1010 till 106 m ).
dock, ox1r antagonisten sb334867 ( 106 m), pi3k antagonistenörtmannin ( 108 m ), akt antagonisten pf-04691502 ( 106 m ), eller kombinationen av båda avskaffade effekterna av oxa i viss utsträckning.
Dessa resultat tyder på att uppreglering av oxa - ox1r medierad av akt aktivering kan hämma cellapoptos och främja cellproliferation i ins-1 celler.
detta fynd ger funktionella bevis för de biologiska effekterna av oxa i råtta insulinom celler. |
mcf-7, zr75 - 1, t-47d och bt-474 mänskliga cellinjer erhölls från atcc och odlades i relevanta medier.
er+ bröstcancertumörer erhölls från nottingham tenovus primär bröstcancer serie, addenbrooke s sjukhus och kejserliga college sjukvård nhs förtroende, London, uk med lämpligt etiskt godkännande från arkiven.
den maligna perikardiell utgjutning och de två avlägsna metastaser erhölls från kejserliga college sjukvård nhs förtroende, London, uk. för chip i tumörer och metastaser, det frysta provet styckades i mindre bitar före chip, som sedan utfördes som tidigare beskrivits. för malign perikardiell utgjutning
, epitelceller anrikades först med hjälp av dynabeader konjugerade med epcam. för chips från cellinjematerial,
de antikroppar som användes var anti - er ( sc-543 ) från santa cruz bioteknik och anti - räva1 ( ab5089 ) från abcam.
sekvenser som genereras av Illumina genom analysatorn bearbetades av Illumina analys pipeline version 1.6.1, och i linje med den mänskliga referensgenomet ( montering hg18, ncbi build 36,1, mars 2008 ) med hjälp av bwa version 0.5.5.
färgning utfördes med hjälp av 6f11/2 mus monoklonal antikropp ( novocastra, leica mikrosystem, dollar, uk) och räva1 färgning utfördes med hjälp av en kanin polyklonal antikropp ( ab23738) från abcam.
en allred scoring system användes för att bedöma färgning redovisning för både färgintensitet och andelen av celler fläckade.
| summeringstrogenreceptor- (er ) är den definition och kör transkription faktor i majoriteten av bröstcancer och dess målgener diktera celltillväxt och endokrint svar, men genomisk förståelse av er funktion har begränsats till modellsystem1 - 3.
Vi kartlägger nu genom - breda er bindning händelser, genom kromatin immunoprecipitation följt av hög - genomflöde sekvensering ( chip - följande ), i primära bröstcancer från patienter med olika kliniska resultat och i avlägsna er positiva ( er+ ) metastaser.
Vi finner att läkemedelsresistenta cancerformer fortfarande har er - kromatin beläggning, men att er bindning är en dynamisk process, med förvärv av unika er bindning regioner i tumörer från patienter som är benägna att återfall.
De förvärvade, dåligt utfall er regulatoriska regioner som observerats i primära tumörer avslöjar gensignaturer som förutsäger kliniskt utfall vid er+ sjukdom uteslutande.
Vi finner att det differentialbindningsprogram som observerats i tumörer från patienter med dåligt utfall inte beror på valet av en sällsynt subpopulation av celler, utan beror på räva1-medierad omprogrammering av er bindning på en snabb tidsskala.
parallell omfördelning av er och räva1 cis - regulatoriska element i läkemedelsresistenta cellulära sammanhang stöds av histologiska co - uttryck av er och räva1 i metastaserande prover. genom kartläggning av transkriptionsfaktorer i primärt tumörmaterial,
Vi visar att det finns plasticitet i er bindningskapacitet, med distinkta kombinationer av cis - regulatoriska element kopplade till de olika kliniska resultaten. |
null | här undersöker vi genomförbarheten
av silver som frö - partikel
material för att syntetisera gaas nanotrådar och visa att både kristallfas
och tillväxtriktning kan styras genom val av substratorientering.
a ( 111)b substratorientering kan användas för att bilda vertikalt i linje
wurtzite gaas nanotrådar och en ( 100 ) substratorientering för att bilda
vertikalt anpassad zink mixe gaas nanowires. a 4550% avkastning
av vertikal nanotråd tillväxt uppnås på ( 100 ) substrat orientering
utan att använda någon typ av ytförändring eller kärnbildningsstrategi
att främja en vertikal tillväxtriktning.
Dessutom, fotoluminescens
mätningar visar att fotonutsläppet från silvret
wurtzite gaas nanowires kännetecknas av en enda och smal emission
topp vid 1,52 ev. |
Mellan mars 2004 och september 2007 togs 579 patienter med första främre vägginfarkt och 690 patienter med första underlägsen vägginfarkt in på angiografiavdelningen vid teherans hjärtcentrum inom 6 timmar efter bröstsmärtans uppkomst. i den nuvarande studien, demografiska egenskaper, kliniska kriterier och angiografiska data för dessa patienter
patienter hade följande kriterier: ( 1) typisk bröstsmärta som varar 30 min; ( 2) st - höjning 0,2 mv i 2 sammanhängande precordial leads (för diagnos av främre vägg hjärtinfarkt) eller 0,1 mv i ii, iii, och avf leads (för diagnos av sämre vägg hjärtinfarkt) på intaget exg; ( 3) ökning av serum kreatinkinas (ck) nivå mer än två gånger normalvärdet; ( 4) ingen tidigare hjärtinfarkt; och ( 5) ingen annan hjärt- eller lungsjukdom.
kranskärlssjukdom ansågs signifikant om det fanns en 70% eller större stenos i luminal diameter av kranskärl i någon utsikt.
en stenos på 50% eller mer i vänster kranskärl ansågs signifikant.9 patienter med behcet's sjukdom och andra inflammatoriska sjukdomar exkluderades.
Patienterna fick också frågeformulär om sin sjukdomshistoria och tidiga komplikationer efter hjärtinfarkt.
Följande uppgifter har tagits med för analys:
1) Allmänna karakteristika: ålder, kön, och kroppsmasseindex ( bmi)2) koronar artärsjukdom riskfaktorer : aktuella rökning historia ( patienter röker regelbundet en eller flera gånger per dag eller har rökt under de senaste 30 dagarna före intag),10 alkoholmissbruk ( upprepad användning trots återkommande negativa konsekvenser),11 opiumberoende (enligt dsm - iv kriterier för substansberoende),12 hyperkolesterolemi (total kolesterol 5,0 mmol / l, hdl - kolesterol 1,0 mmol / l hos män, och 1,1 mmol / l hos kvinnor, och triglycerider 2,0 mmol / l),13 familjehistoria av cad (första gradens släktingar före 55 års ålder hos män och 65 hos kvinnor),14 hypertoni ( systoliskt blodtryck 140 mmhg och/eller diastolisk 90 mmhg och/eller på antihypertensiv behandling),15 diabetes mellitus (positiva fynd från två av följande tester på olika dagar : symtom på diabetes mellitus mellitus plus casus plasmaglukoskoncentration 11,1 mmol / l eller faste plasmaglukos 126 mmol / l eller 2 hppg 11,1
mmol / l efter en 75 g glukosbelastning),16 cerebrovaskulär sjukdom, njursvikt, och karotidsjukdom3)hemodynamisk och hjärtstatus: killip klass och antalet kranskärl engagemang på grundval av angiografiska rapporter4) kliniska rekommendationer och typer av slutliga behandlingar.
antalet kranskärl inblandning och förekomsten av vänster huvudsakliga lesion fastställdes på grundval av angiografi rapporter.
gensini score beräknades genom att tilldela en svårighetsgrad poäng till varje kransstenos enligt graden av luminal förträngning och dess geografiska betydelse17.
Allmänna karakteristika: ålder, kön, och kroppsmasseindex ( bmi ) kranskärlssjukdom riskfaktorer : aktuella rökning historia ( patienter röker regelbundet en tobaksprodukt en eller flera gånger per dag eller har rökt under de senaste 30 dagarna före intag ), 10 alkoholmissbruk ( upprepad användning trots återkommande negativa konsekvenser ),11 opiumberoende ( enligt dsm - iv kriterier för substansberoende ),12 hyperkolesterolemi ( totalt kolesterol 5,0 mmol / l, hdl - kolesterol 1,0 mmol / l hos män, och 1,1 mmol / l hos kvinnor, och triglycerider 2,0 mmol / l ),13 familjehistoria av cad ( första - grad släktingar före 55 års ålder hos män och 65 hos kvinnor ),14 hypertoni ( systoliskt blodtryck 140 mmhg och / eller diastolisk 90 mmhg och / eller på antihypertensiv behandling ),15 diabetes mellitus (positiva fynd från två av följande tester på olika dagar : symtom på diabetes mellitus plus lös plasmaglukoskoncentration 11,1 mmol / l eller faste plasmaglukos 126
mmol / l efter en 75-g glukosbelastning),16 cerebrovaskulär sjukdom, njursvikt, och karotidsjukdom hemodynamisk och hjärtstatus: killip klass och antalet kranskärl engagemang på grundval av angiografiska rapporter kliniska rekommendationer och typer av slutliga behandlingar.
antalet kranskärl inblandning och förekomsten av vänster huvudsakliga lesion fastställdes på grundval av angiografi rapporter.
gensini score beräknades genom att tilldela en svårighetsgrad poäng till varje koronar stenos enligt graden av luminal förträngning och dess geografiska betydelse.17 resultat rapporterades som genomsnittliga standardavvikelse ( sd ) för de kvantitativa variabler och procentsatser för de kategoriska variabler.
Grupperna jämfördes med hjälp av studentens t - test för de kontinuerliga variablerna och chi - kvadrat testet (eller fiskarens exakta test om så krävs) för de kategoriska variablerna.
alla statistiska analyser utfördes med sps version 13,0 ( spss inc., chicago, il ) och sas version 9.1 för fönster
1) Allmänna karakteristika: ålder, kön, och kroppsmasseindex ( bmi)2) koronar artärsjukdom riskfaktorer : aktuella rökning historia ( patienter röker regelbundet en eller flera gånger per dag eller har rökt under de senaste 30 dagarna före intag),10 alkoholmissbruk ( upprepad användning trots återkommande negativa konsekvenser),11 opiumberoende (enligt dsm - iv kriterier för substansberoende),12 hyperkolesterolemi (total kolesterol 5,0 mmol / l, hdl - kolesterol 1,0 mmol / l hos män, och 1,1 mmol / l hos kvinnor, och triglycerider 2,0 mmol / l),13 familjehistoria av cad (första gradens släktingar före 55 års ålder hos män och 65 hos kvinnor),14 hypertoni ( systoliskt blodtryck 140 mmhg och/eller diastolisk 90 mmhg och/eller på antihypertensiv behandling),15 diabetes mellitus (positiva fynd från två av följande tester på olika dagar : symtom på diabetes mellitus mellitus plus casus plasmaglukoskoncentration 11,1 mmol / l eller faste plasmaglukos 126 mmol / l eller 2 hppg 11,1
mmol / l efter en 75 g glukosbelastning),16 cerebrovaskulär sjukdom, njursvikt, och karotidsjukdom3)hemodynamisk och hjärtstatus: killip klass och antalet kranskärl engagemang på grundval av angiografiska rapporter4) kliniska rekommendationer och typer av slutliga behandlingar.
antalet kranskärl inblandning och förekomsten av vänster huvudsakliga lesion fastställdes på grundval av angiografi rapporter.
gensini score beräknades genom att tilldela en svårighetsgrad poäng till varje kransstenos enligt graden av luminal förträngning och dess geografiska betydelse17.
allmänna karakteristika: ålder, kön, och kroppsmasseindex ( bmi ) kranskärlssjukdom riskfaktorer : aktuella rökning historia ( patienter röker regelbundet en tobaksprodukt en eller flera gånger per dag eller har rökt under de senaste 30 dagarna före intag), 10 alkoholmissbruk ( upprepad användning trots återkommande negativa konsekvenser),11 opiumberoende ( enligt dsm - iv kriterier för substansberoende),12 hyperkolesterolemi (total kolesterol 5.0 mmol / l, hdl - kolesterol 1,0 mmol / l hos män, och 1,1 mmol / l hos kvinnor, och triglycerider 2,0 mmol / l ),13 familjehistoria av cad (första - grad släktingar före 55 års ålder hos män och 65 hos kvinnor),14 hypertoni ( systoliskt blodtryck 140 mmhg och / eller diastolisk 90 mmhg och / eller på antihypertensiv behandling),15 diabetes mellitus (positiva fynd från två av följande tester på olika dagar : symtom på diabetes mellitus mellitus plus casual plasma glukoskoncentration 11,1 mmol / l eller faste plasmaglukos 126 mmol / l eller 2 hppg 11,1
mmol / l efter en 75-g glukosbelastning),16 cerebrovaskulär sjukdom, njursvikt, och karotidsjukdom hemodynamisk och hjärtstatus: killip klass och antalet kranskärl engagemang på grundval av angiografiska rapporter kliniska rekommendationer och typer av slutliga behandlingar.
antalet kranskärl inblandning och förekomsten av vänster huvudsakliga lesion fastställdes på grundval av angiografi rapporter.
gensini score beräknades genom att tilldela en svårighetsgrad poäng till varje koronar stenos enligt graden av luminal förträngning och dess geografiska betydelse.17 resultat rapporterades som genomsnittliga standardavvikelse ( sd ) för de kvantitativa variabler och procentsatser för de kategoriska variabler.
Grupperna jämfördes med hjälp av studentens t - test för de kontinuerliga variablerna och chi - kvadrat testet (eller fiskarens exakta test om så krävs) för de kategoriska variablerna.
chicago, il ) och sas version 9.1 för fönster ( sas institut inc., kary, nc, usa ).
1) Allmänna karakteristika: ålder, kön, och kroppsmasseindex ( bmi)2) koronar artärsjukdom riskfaktorer : aktuella rökning historia ( patienter röker regelbundet en eller flera gånger per dag eller har rökt under de senaste 30 dagarna före intag),10 alkoholmissbruk ( upprepad användning trots återkommande negativa konsekvenser),11 opiumberoende (enligt dsm - iv kriterier för substansberoende),12 hyperkolesterolemi (total kolesterol 5,0 mmol / l, hdl - kolesterol 1,0 mmol / l hos män, och 1,1 mmol / l hos kvinnor, och triglycerider 2,0 mmol / l),13 familjehistoria av cad (första gradens släktingar före 55 års ålder hos män och 65 hos kvinnor),14 hypertoni ( systoliskt blodtryck 140 mmhg och/eller diastolisk 90 mmhg och/eller på antihypertensiv behandling),15 diabetes mellitus (positiva fynd från två av följande tester på olika dagar : symtom på diabetes mellitus mellitus plus casus plasmaglukoskoncentration 11,1 mmol / l eller faste plasmaglukos 126 mmol / l eller 2 hppg 11,1
mmol / l efter en 75 g glukosbelastning),16 cerebrovaskulär sjukdom, njursvikt, och karotidsjukdom3)hemodynamisk och hjärtstatus: killip klass och antalet kranskärl engagemang på grundval av angiografiska rapporter4) kliniska rekommendationer och typer av slutliga behandlingar.
antalet kranskärl inblandning och förekomsten av vänster huvudsakliga lesion fastställdes på grundval av angiografi rapporter.
gensini score beräknades genom att tilldela en svårighetsgrad poäng till varje kransstenos enligt graden av luminal förträngning och dess geografiska betydelse17.
allmänna karakteristika: ålder, kön, och kroppsmasseindex ( bmi ) kranskärlssjukdom riskfaktorer : aktuella rökning historia ( patienter röker regelbundet en tobaksprodukt en eller flera gånger per dag eller har rökt under de senaste 30 dagarna före intag), 10 alkoholmissbruk ( upprepad användning trots återkommande negativa konsekvenser),11 opiumberoende ( enligt dsm - iv kriterier för substansberoende),12 hyperkolesterolemi (total kolesterol 5.0 mmol / l, hdl - kolesterol 1,0 mmol / l hos män, och 1,1 mmol / l hos kvinnor, och triglycerider 2,0 mmol / l ),13 familjehistoria av cad (första - grad släktingar före 55 års ålder hos män och 65 hos kvinnor),14 hypertoni ( systoliskt blodtryck 140 mmhg och / eller diastolisk 90 mmhg och / eller på antihypertensiv behandling),15 diabetes mellitus (positiva fynd från två av följande tester på olika dagar : symtom på diabetes mellitus mellitus plus casual plasma glukoskoncentration 11,1 mmol / l eller faste plasmaglukos 126 mmol / l eller 2 hppg 11,1
mmol / l efter en 75-g glukosbelastning),16 cerebrovaskulär sjukdom, njursvikt, och karotidsjukdom hemodynamisk och hjärtstatus: killip klass och antalet kranskärl engagemang på grundval av angiografiska rapporter kliniska rekommendationer och typer av slutliga behandlingar.
antalet kranskärl inblandning och förekomsten av vänster huvudsakliga lesion fastställdes på grundval av angiografi rapporter.
gensini score beräknades genom att tilldela en svårighetsgrad poäng till varje koronar stenos enligt graden av luminal förträngning och dess geografiska betydelse.17 resultat rapporterades som genomsnittliga standardavvikelse ( sd ) för de kvantitativa variabler och procentsatser för de kategoriska variabler.
Grupperna jämfördes med hjälp av studentens t - test för de kontinuerliga variablerna och chi - kvadrat testet (eller fiskarens exakta test om så krävs) för de kategoriska variablerna.
chicago, il ) och sas version 9.1 för fönster ( sas institut inc., kary, nc, usa ).
Det fanns ingen skillnad mellan de två grupperna när det gäller könsförhållande, men de med främre vägginfarkt var äldre än andra patienter. med undantag för hyperlipidemi och fetma som var vanligare i underlägsen hjärtinfarkt grupp,
patienterna med underlägsen vägginfarkt var något i lägre dödsklass än den främre väggens myokardinfarktgrupp.
även kranskärlen engagemang var mer allvarlig i främre väggen hjärtinfarkt grupp jämfört med sämre vägg grupp, antalet involverade kranskärlen var signifikant högre i de sämre patienter.
rekommendation av koronar artär bypass transplantat ( cabg ), perkutan koronar intervention ( pci ), eller medicinsk behandling var samma för båda grupperna, dock, patienter med främre hjärtinfarkt behandlades mer med primär pci ( tabell 2 ).
Patienters karakteristika vid baseline och kliniska data från patienter med främre i jämförelse med behandlingsrekommendationer för grupper med sämre väggengagemang och typer av behandlingar hos patienter med främre i jämförelse med gruppen med sämre väggengagemang
vår studie visade att trots det faktum att vänster huvudlesion var liknande i de två typerna av hjärtinfarkt, antalet inblandade kranskärl var betydligt högre i de lägre hjärtinfarkt patienter.
Det har föreslagits att varje plats för akut hjärtinfarkt har relativt specifika mekanismer så att dominerande patofysiologi vid lägre infarkt kan vara vasokonstriktion och i främre infarkt kan avancerad aterosklerotisk process.17 i vår studie, 33,2% av främre vägg hjärtinfarkt patienter och 19,6% av sämre väggpatienter hade enkelkärlssjukdom.
Vi fann också att 72, 0% av underlägsna vägginfarkt patienter hade flerkärls kranskärlssjukdom, medan denna siffra var 59, 3% för främre vägginfarkt. i linje med vår studie,
Bamrah et al fann att av 80 patienter med bekräftad akut underlägsen hjärtinfarkt diagnostiserad av tallium-201 scintigrafi, hittades multi - kärl engagemang i 72% av dem och hälften av patienterna hade tre - kärlsjukdom.18 en sannolik förklaring till detta fynd kan vara det faktum att våra resultat erhölls baserat på vår angiografiska databas och kanske patienter med underlägsen vägg hjärtinfarkt som hänvisade för angiografi till vårt centrum hade hög risk egenskaper och inkluderade inte alla underlägsna hjärtinfarkt befolkningen.
Ett annat viktigt fynd i vår studie var vanligare användning av primär pci-protokoll hos patienter med främre vägginfarkt. i en studie av solodky et al patienter med främre vägginfarkt som tilldelats primär pci hade bättre kliniska resultat än patienter med andra typer av hjärtinfarkt och detta resultat var tydligare hos unga patienter.19 tidigare randomiserade studier
har fastställt överlägsenheten av pci jämfört med fibrinolytisk behandling hos patienter med hjärtinfarkt, särskilt i främre väggen engagemang och den gynnsamma effekten av primär pci hittades främst bland unga patienter.20 även om vi inte observerade någon skillnad i förekomsten av tidigare diabetes mellitus mellan de två studiegrupperna, multivessel engagemang var betydligt vanligare hos dem med lägre hjärtinfarkt.
det har visats att omfattningen av kranskärlssjukdomen är större bland diabetiker jämfört med icke - diabetiker. i den flerfaldiga riskfaktorinterventionsstudien,
ålder - justerad incidens av kranskärlssjukdom var fyra gånger större hos personer med diabetes än hos dem utan den.21 Men, Det verkar som andra faktorer såsom ålder mer än 65 år gammal, tidigare hjärtinfarkt, tidigare antagning på grund av instabil angina, perifer artärsjukdom, förekomst av mer än två koronar riskfaktorer, vänsterkammardysfunktion, och låg funktionell kapacitet har viktigare roller än diabetes mellitus utseende för att bestämma och förutsäga multi - kärl engagemang.22
Sammanfattningsvis, om förlängning av kranskärlsengagemang, lägre vägginfarkt är överlägsen främre vägg hjärtinfarkt ; Men, främre vägg hjärtinfarkt är associerad med mer svårighetsgrad i kranskärlssjukdom jämfört med sämre vägg hjärtinfarkt.
alla författarna har genomfört studien, deltog i utformningen av studien och förvärv av data utförde den statistiska analysen och skrev manuskriptet. | bakgrund : platsen för akut hjärtinfarkt ( mi ) är en viktig prognostisk faktor för risk stratifiering av patienter med första st - segmentshöjning mi ( stedi ). Huvudsyftet med denna studie var att jämföra svårighetsgraden och utvidgningen av koronar engagemang i sämre och främre mi. metoder: denna studie granskade angiografiska rapporter av 579 patienter med en första främre väggen stedi och 690 med en första sämre stedi som hänvisades till teheran hjärta center mellan mars 2004 och september 2007.
antalet kranskärl inblandning och förekomsten av vänster huvudsakliga lesion fastställdes på grundval av angiografi rapporter.
gensini poäng beräknades också för varje patient från koronar arteriogram.resultat:incidensen av vänster huvud lesion var liknande mellan de två grupperna.
Även kranskärlen engagemang enligt gensini score var mer allvarlig i främre väggen mi grupp jämfört med sämre vägg mi grupp, antalet inblandade kranskärlen var betydligt högre i de sämre mi patienter.
rekommendation av koronar artär bypass transplantat, perkutan koronar intervention ( pci ) eller medicinsk behandling var samma för båda grupperna ; Men, patienter med främre mi behandlades mer med primär pci.slutsatser :enligt vår angiografi databas, trots främre väggen mi är associerad med mer svårighetsgrad av kranskärlssjukdom ; sämre vägg mi är mer utsträckning med avseende på antalet inblandade kranskärl.
Placering av mi kan förutsäga svårighetsgraden och utvidgningen av infarkt. |
sarkoidos - lymfom syndrom är en sällsynt sjukdom där lymfom utvecklas hos patienter med sarkoidos [ 1, 2 ].
Även om etiologin av sarkoidos är fortfarande okänd och begreppet sarkoidos - lymfom är kontroversiell, tidigare rapporter tyder på samexistens av sarkoidos och hematologiska maligniteter, såsom hodgkin sjukdom, non - hodgkin lymfom, kutant t - cell lymfom (ctcl) och leukemi. i denna rapport
, Vi beskriver ett fall av sarkoidos - lymfom syndrom i samband med follikulotropa perifera t cell lymfom inte annars anges ( ptcl - nos), som orsakade tät infiltration av CD30 + CD163 + tumör - tillhörande makrofager (tams) endast i lesional hud.
vårt nuvarande fall kan föreslå betydelsen av tams i att utveckla sarkoid - lymfom syndrom.
En 60-årig japansk kvinna med en 10-årig historia av framstående ödem med subkutana knutor på högra nedre benet besökte vår öppenvårdsklinik.
hon hade diagnostiserats som har erytem induratum, och administrerats oralt prednisolon i 10 år. på hennes första besök, fysisk undersökning avslöjade flera pigmenterade follikulära papler ( fikon.
histologiska fynd visade tät infiltrat av atypiska lymfocyter i hela dermis med langhans typ jätteceller och epiteloida celler ( fikon.
immunhistokemisk färgning visade att dessa atypiska lymfocyter, som infiltrerades i hela dermis, var positiva för cd3, cd4, cd5, och cd45, och negativa för cd7, cd8, och cd30.
Bedömning av t cellreceptorn ( tcr ) genen omarrangemang av södra fläckanalys bekräftade monoklonaliteten i tcr kedjan.
vi avskärmade för eventuella metastaserade lesioner med positron emission tomografi och hittade lymfkörtel svullnad i vänster inguinal lymfkörtel, vänster axillar lymfkörtel, och höger bröstvägg lymfkörtel.
lymfkörtelbiopsi från vänster inguinal lymfkörtel avslöjade framträdande massor av epiteloida celler med jätteceller och en tät infiltrat av atypiska lymfocyter ( fikon.
profilerna av de atypiska cellerna liknade dem i huden lesioner, och bedömning av tcr genen omarrangemang av lymfkörtel bekräftade monoklonaliteten i tcr-kedjan. från ovanstående fynd, vi diagnostiserade denna patient som har sarkoidos - lymfom syndrom i samband med follikulotropa ptcl - nos.
vi administrerat oralt prednisolon 30 mg / dag, och hudsår och lymfkörtel var under kontroll, även om follikulotropa paplerna kvar.
tidigare rapporter föreslog att patienter med sarkoidos utvecklade lymfom några år efter uppkomsten av sarkoidos, kallas sarkoidos - lymfom syndrom [ 1, 2 ].
även om mekanismen bakom induktion av lymfom är fortfarande okänd, förstå den immunologiska bakgrunden av sarkoidos kan avslöja de möjliga mekanismerna för induktion av lymfom.
till exempel von bubnoff et al. rapporterade att indoleamin 2,3-dioxygenasuttrycket i myeloida celler bidrar till uppkomsten av tolerans i adaptiv immunitet vid sarkoidos. i en annan rapport
, antalet rävp3 + regulatoriska t-celler (tregs) i sarkoidos var högre än i andra granulomatösa sjukdomar, vilket tyder på immunsuppressiv mikromiljö av granulom i sarkoidos.
särskilt, makrofager kan producera olika kemokiner för att rekrytera immunreaktiva och immunsuppressiva celler genom stimulering av stromala faktorer.
dessa rapporter föreslog betydelsen av immunsuppressiva celler, särskilt vävnad - associerad makrofager, i utvecklingen av lymfom hos patienter med sarkoidos.
tams spela en roll i bildandet av ctcl av produktionen av olika kemokiner [ 5, 6, 7, 8 ].
som vi tidigare har rapporterat, stromala faktorer i ctcl ( periostin, il-4 ) uttrycks i cancer stroma av lesional dermis efter plack skedet av mykos fungoides ( mf ).
särskilt, dessa makrofager stimulatoriska faktorer inducera produktionen av specifika kemokiner som korrelerar med rekryteringen av ctcl celler [ 6, 7, 8 ], tyder på att tams kan vara ett mål för ctcl behandling.
....................................... rapporterade effekten av brentuximab vedotin, anti - cd30 ab, för behandling av avancerad mf och szary syndrom genom att rikta inte bara ctcl celler utan också CD30 + cd163 + tams i lesional hud av mf.
Dessutom, furudate et al. rapporterade de terapeutiska och immunmodulerande effekterna av ifn-2a på tams hos patienter med avancerad mf.
Dessa kliniska och forskningsstudier föreslog att tams spelar en avgörande roll i ctcl-utvecklingen. i denna rapport
, Vi beskriver ett fall av sarkoidos - lymfom syndrom i samband med follikulotrop ptcl - nos. i vårt nuvarande fall,
tät infiltration av CD30 + CD163 + makrofager upptäcktes endast i lesional hud men inte i lymfkörtlarna ; langhans jätteceller och atypiska lymfocyter upptäcktes i både lesional hud och lymfkörtlar.
detta fenomen kan tyda på att populationerna av atypiska lymfocyter i huden och lymfkörtlar var olika i vårt fall. faktiskt, effekten av prednisolon var annorlunda i huden skador och lymfkörtlar i vårt fall.
Dessa observationer föreslog att cd30 + cd163 + tams kan spela roller i klonal rekrytering av ctcl celler i lesional hud.
Detta betänkande presenterar bara ett enda fall, men ytterligare fall kan ge grundläggande insikter i mekanismerna för samexistens av sarkoidos och ctcls.
| sarkoidos åtföljs ibland av hematologiska maligniteter, inklusive kutant t - cellslymfom, kallas sarkoidos - lymfom syndrom.
även om mekanismen bakom induktion av lymfom är fortfarande okänd, förstå den immunologiska bakgrunden av sarkoidos kan bidra till att förklara de möjliga mekanismerna för induktion av lymfom. i denna rapport
, Vi beskriver ett fall av sarkoidos - lymfom syndrom i samband med follikulotropa perifera t cell lymfom inte annars anges, som orsakade tät infiltration av CD30 + CD163 + tumör - tillhörande makrofager (tams ) endast i lesional hud.
vårt nuvarande fall kan föreslå betydelsen av tams i att utveckla sarkoid - lymfom syndrom. |
Det hade definierats som död sekundärt till kvävning medan nedsänkt i en vätska, oftast vatten, som inträffar inom 24 timmar efter nedsänkning.
På grund av förvirring över antalet termer och definitioner som används, definierade världskongressen om drunkning i Amsterdam 2002 drunkning som
Följaktligen, termer som våt drunkning, torr drunkning, aktiv eller passiv drunkning, nära drunkning, sekundär drunkning och tyst drunkning har kastats bort.
efter nedsänkning i ett flytande medium, kvävning och kvävning kan förekomma med eller utan pulmonell aspiration.
Över 400.000 människor dör varje år av drunkning över hela världen. i oss, drunkning hävdar nästan 3.600 liv årligen och är den tredje ledande orsaken till oavsiktlig död i USA.
Det är den näst vanligaste dödsorsaken efter trafikolyckor - trafikolyckor hos skolbarn - ålder och den största dödsorsaken för förskolebarn.
Omkring 80 procent av de barn som tidigare drunknat tas in på sjukhus under minst en dag, och 40 - 50 procent av fallen dör, och så många som 20 procent av de överlevande lider av svår bestående invaliditet.[46] förutsägelse om resultatet i drunknande offer är viktigt för att vägleda triage beslut, rådgivning familjer, minska onödiga ingripanden och vägleda till dra tillbaka stöd.
Det finns lite publicerade data om drunkning i saudiarabia med få papper som kommer från Riyadh området. så vitt vi vet,
aseer regionen ligger i sydvästra delen av saudiarabien och har en yta på 80.000 km och en befolkning på 2,1 miljoner.
till skillnad från resten av saudi arabia, det har en hög årlig nederbörd ( 15 - 57 cm) som ökar risken för drunkning i sjövatten.
området är indelat i lågland och högland ( 3000 m över havet nivå ).
aseer centralsjukhus ligger i Abha stad och är den enda remiss sjukhus på tertiär vård nivå i aseer hälsa direktorat.
sjukhuset har 500 sängar inklusive en 10-bädds barn intensivvårdsenhet ( picu ). vid tidpunkten för studien, detta sjukhus hade förmånen att ha den enda piku i området, vilket gör det till det enda referenscentrum för fall av drunkning.
Syftet med detta arbete var att studera omständigheter kring händelsen, magnitud och utfall hos barn som hänvisades och antogs till piku som ett resultat av drunkning.
Alla pediatriska patienter upp till 13 års ålder som togs in på aseer centralsjukhus picu på grund av drunkning ingick i studien.
data som samlats in från patienter diagram som syftar till att studera omständigheterna i händelsen, inklusive tiden för drunkning, säsong, vare sig inomhus eller utomhus, ålder och kön barnet, naturen av vatten i förhållande till resultatet, vitala tecken och glasgow koma score ( gcs ), hjärt-lungräddning, utfall och dess korrelation med de förvirrande faktorer. frekvens, aritmetiskt medelvärde, läge, median och standardavvikelser användes för att presentera data.
frekvens, aritmetiskt medelvärde, läge, median och standardavvikelser användes för att presentera data.
under studieperioden, totalt 19 fall, nio pojkar ( 47,4% ) och 10 flickor ( 52,6% ) antogs efter nedsänkning i vatten.
De flesta olyckorna ägde rum på sommaren (46,7% ) följt av våren ( 33,3% ) och vintern ( 20% ).
55,6% sjönk i tvättbehållare inklusive tvättmaskiner och hinkar, 53,4% i inomhuspooler och i bakgårdspooler.
en lika procent ( 22,2% ) av händelser inträffade i havet och i brunnar.
en lika procent av händelserna, 42,9%, inträffade på morgonen och kvällen, medan 14,2% inträffade på natten.
den genomsnittliga nedsänkningstiden var 4,04 5,35 minuter, med längsta period på 15 minuter i två offer. i 62,1% av händelserna, Det fanns inga vuxna tittar på barnen.
en majoritet av offren (94,7% ) var medvetslösa på platsen, men tyvärr gcs inte dokumenterades när offren togs ur vattnet. i 57.9% av fallen, en leky räddare gjorde återupplivning på platsen.
Som en följd av detta rapporterades 42,1 % av offren ha haft hjärtstillestånd vid ankomsten till sjukhuset. eftersom det inte fanns några medicinska anläggningar på platsen, patienterna inte fick någon professionell medicinsk hjälp förrän ankomsten till sjukhuset i en genomsnittlig tid av 1914 minuter.
Vid ankomsten till sjukhuset var 26,3% av patienterna fortfarande medvetslösa, 5,3% var post - ictal, och 21% var stabila vid ankomsten.
fem av dem spelades in för att ha gcs av tre, och alla av dem så småningom dog.
alla dessa patienter togs in till picu, med en genomsnittlig sjukhusvistelse på 4.53 9,69 dagar.
av de 19 granskade fallen, sju patienter dog, en patient förblev i ett vegetativt tillstånd och 11 patienter hade full återhämtning ( p=0,02 ).
sämre resultat observerades signifikant hos dem som drunknade i tvättbehållare jämfört med offer som tagits från pooler (p=0,04 ).
resultatet var omvänt proportionellt mot mediandurationen av nedsänkning i minuter ( p=0,001 ).
Alla avlidna offer i denna serie iakttogs inte av vuxna vid tidpunkten för händelsen [tabellerna 1 och 2].
de flesta nedsänkning ( 66% ) i den nuvarande studien var i eller runt hemmet ( pooler, brunnar, hinkar ) som liknar rapporter från usa och riyadh.
Detta kan förklaras av det faktum att de flesta av våra fall inträffade i höglandsområden bort från stranden. i en studie gjord av Almofadda
et al, i området riyadh, 21 av 28 fall drunknade i simbassänger i kontrast till fyra av 19 i vår studie ( 21,1% ).
skillnaden kan vara resultatet av social och topografisk skillnad mellan aseer område och riyadh.
Eftersom hemmapooler var mycket vanliga i aseer högland, de är källa till fara särskilt i avsaknad av strikta säkerhetsåtgärder och vuxen övervakning. därav det betydande antalet händelser som finns i vår studie. a betydligt, högre andel händelser inträffade under sommar och höst tid när de flesta barns aktiviteter förekommer.
Denna säsongsincidens liknar också vad som rapporterats av almofadda et al in riyadh i motsats till vad som observerats i amerikanska och europeiska samhällen.
rapporter från usa visade manligt till kvinnligt förhållande på 2:1, vilket är i överensstämmelse med rapporterna från riyadh.
tvärtemot den granskade litteraturen, det fanns ingen könsskillnad i vår studie, vilket kan förklaras av det faktum att utomhusaktiviteter är begränsade i företräde för inomhusaktivitet för båda könen.
Majoriteten av dödsfallen (71,4 %) inträffade hos pojkar jämfört med 28,6 % av flickorna.
Åldersfördelningen mellan våra studier stämmer överens med rapporter från USA och andra områden av saudiarabien.
liknande tidigare rapporter av Brenner et al 2001 och Mayo klinik personal 2007, de flesta drunkning fall i denna studie, inträffade i sötvatten, främst tvätta behållare.
det värsta resultatet som setts i vår studie var i tvätt behållare, detta kan tillskrivas tillhörande trauma, instängt hår, kemikalier och relativt stor huvudstorlek av yngre barn.
som förväntat, patienter som var nedsänkta under längre perioder i vatten hade signifikant dåligt utfall.
Drunkning är en betydande riskfaktor för våra barn och kan kräva liv. Medierna och myndigheten bör spela en viktig roll när det gäller att öka allmänhetens medvetenhet för att minimera eller förebygga ett sådant problem. liknande tonvikt krävs för att öka medvetenheten om grundläggande liv - stödåtgärder (första hjälpen) och stöd till akutsjukvård. | Mål : att studera orsakerna, magnitud och resultatet av drunkning efter nedsänkning i vatten av barn som antagits till intensivvårdsenheten i aseerprovinsen, saudi arabia.material och metoder : en retrospektiv kohortstudie av alla pediatriska patienter ( 0 - 13 ) år gamla som drunknade och togs in till den pediatriska intensivvårdsenheten, aseer centralsjukhus, sydvästra saudi arabia, mellan januari 1 1999 och 31 december 2009.Resultat: totalt 19 fall antogs efter nedsänkning i vatten.
medelåldern var 5,2 år 3,8.
De flesta offren (94,1 %) kom från höglandet.
händelser oftast inträffade under sommaren (46,7% ), följt av våren och vintern, 33,3% respektive 20%.
Hem händelser utgjorde 44,4% av nedsänkning fall.
av dessa, 55,6 % drunknade i en tvättbehållare, medan 53,4 % dränktes i pooler.
Tjugotvå procent av dessa olyckor inträffade i havet och i brunnar, medan 11,1 procent inträffade i en sjö.
den genomsnittliga durationen av nedsänkning var 4,04 minuter 5,35.
Hjärtstillestånd rapporterades vid ankomsten till sjukhus i 42,1% av offren.
Det var sju dödsfall (36,8 %) och hos en patient (5,2 %) förekom allvarlig hjärnskada. I alla avlidna fall, inga vuxna tittade på barnen när olyckorna inträffade.conclusion:drowning är en betydande riskfaktor inför våra barn och kan kräva liv.
Medierna och myndigheten bör spela en viktig roll när det gäller att öka allmänhetens medvetenhet för att minimera eller förebygga ett sådant problem. |
klass iii, eller allvarlig (extrem), fetma (bmi 40 kg / m) förekommer i ungefär 7% av u.s.
kvinnlig population (med vissa undergrupper så hög som 14% ), och verkar öka.
det är förknippat med en hög förekomst av diabetes, högt blodtryck, högt kolesterol, och astma.
viktminskning behandlingar inriktade främst på kaloribegränsning har varit ineffektiv, och bariatrisk kirurgi är nu allmänt anses för svår fetma.
det finns en ofullständig förståelse av den psykosociala korrelerar med framgångsrik beteendebehandling för viktminskning, i allmänhet, och särskilt för dem med klass iii fetma.
motion är associerad med viktminskning, och är den starkaste förutsägaren av att upprätthålla viktminskning, men det är inte alltid en integrerad del av behandlingar. på grund av de låga mängder fysisk ansträngning normalt möjligt för dekonditionerade personer, har det föreslagits att ett träningsprogram kan förknippas med viktminskning främst på grund av förbättringar i psykologiska faktorer som kan måttlig överätande såsom humör, själv - effektivitet, och själv - koncept, snarare än de tillhörande energiutgifterna själv.
alltså, Det är inte känt om den mängd motion som slutförts, eller helt enkelt deltagande i ett program, kan förknippas med viktminskning genom föreslagna psykologiska vägar.
förändring i psykologiska konstruktioner postulerade i beteendeteorier kan ge alternativa förklaringar för viktminskning till det som uppnås av energiutgifter.
till exempel, social kognitiv teori föreslår ömsesidiga relationer mellan person, miljö och beteende; och föreslår att individer får förstärkning värde från att ansluta beteenden (t.ex. , fysisk aktivitet, lämpligt ätande ) till värderade resultat ( t.ex. , förbättrad hälsa, en mer attraktiv kropp ).
själv - effektivitetsteori, som är inbäddad i social kognitiv teori, poserar att förtroende för att slutföra beteenden av intresse kommer att leda till att utföra dessa beteenden ( t. ex. , slutföra regelbunden övning ; kontrollera intag av livsmedel ).
med tanke på sociala kognitiva och själv - effektivitet teorier, bagare och brownell föreslog en modell av förhållandet mellan motion och förbättringar i humöret, uppfattningar om kroppen, och själv - effektivitet ; och relationer av förbättringar i dessa psykologiska faktorer med viktminskning. i en nyligen genomförd undersökning begränsad till de möjliga medling effekterna av psykologiska förändringar (baserat på bagare och brownell modell) på förhållandet mellan en behandling och följsamhet till motion, de specifika konstruktioner som uppmätts var själv - effektivitet för att övervinna hinder för motion, fysiska självbegrepp, kroppstillfredsställelse, och övergripande humör.
Även om förundersökning föreslog nyttan av bagare och brownell modell, testade inte kvinnor med extrem fetma som kan ha de allvarligaste hälsoriskerna men reagerar annorlunda på fysisk ansträngning jämfört med de med en lägre vikt.
Därför, den nuvarande forskningen utvärderade kvinnor med klass iii fetma på förändringar över 6 månader i psykologiska faktorer som överensstämmer med bagare och brownell modell. modellens förmåga att förutsäga viktminskning, både med och utan redovisning för överensstämmelse med den tilldelade övningsfrekvensen, utvärderades.
Deltagarna var 51 kvinnor (genomsnittsålder = 43,9 9,8 år) med klass iii fetma (medelvärde bmi = 43,8 2,8 kg / m) som initierade ett 6 månaders tränings- och näringsinformationsprogram administrerat genom ymcas i atlanta, georgia området.
ras - upp var 53% vit, 39% afrikanska amerikanska, och 8% andra raser / etniciteter.
Institutionell översyn styrelse godkännande, skriftligt läkargodkännande att delta, och informerat samtycke från deltagarna erhöll.
skala aggregat poäng från profilen av humörtillstånd subscales av depression, spänning, trötthet, kraft, förvirring, och ilska.
intern konsekvens av 30-punktsskalan (intervall = 20100 ) för kvinnor i genomsnitt 0,90, och test - retest tillförlitlighet i genomsnitt 0,74.
själveffektivitetsskalan mätte upplevda psykologiska resurser (t.ex. , självreglerande färdigheter ) att övervinna hinder för att utöva. interna sammansättningar av 5-punktsmåttet (intervall = 535 ) var 0,82 och 0,76, och test - retest tillförlitlighet var 0,90.
den fysiska självbegreppsunderskalan i självbegreppsskalan för tennesseer mätte uppfattningarna om fysiska förmågor
....................................... intern konsekvens av 14-punktsmåttet (intervall = 1470 ) var 0,83, och test - omtest tillförlitlighet var 0,79.
kroppsytornas tillfredsställelse delskala i det flerdimensionella frågeformuläret om kroppsrelationer mätte tillfredsställelsen med områden i ens kropp. intern konsekvens av 9-punktsmåttet (intervall = 945 ) för kvinnor var 0,73, och test - retest tillförlitlighet var 0,74. en nyligen kalibrerad skala och stadiometer användes för att mäta bmi ( kg / m ).
träningssession närvaro var förhållandet mellan deltagande sessioner dividerat med det tilldelade antalet sessioner, eller 72 ( 3 sessioner tilldelade per vecka 24 veckor ).
närvaro vid träningspass registreras elektroniskt genom ett datorsystem föreslås vara giltig genom starka korrelationer med cardiospiratoriska fitness åtgärder såsom vo2max, blodtryck, och vilopuls.
deltagarna fick tillgång till ymca wellness anläggningar som inkluderade kardiovaskulära träningsutrustning och områden för promenader och löpning.
ett träningsstödprotokoll som betonar målinställning och framsteg spårning, övning som framkallade förbättringar i humöret, och självreglerande färdigheter ( t. ex. , kognitiv omstrukturering, dissociation från obehag ), administrerades av utbildade wellness specialister varje månad under sex 60-minuters en - på - en sessioner under 24 veckor.
Målen med stödprotokollet för övningen var att förbättra deltagarnas ( 1 ) egen effektivitet för att övervinna hinder för motion ( t. ex. , tristess, självmedvetande ), ( 2 ) uppfattningar om fysisk förmåga att slutföra motion, ( 3 ) uppfattning om sina kroppar, och ( 4 ) humör ( t.ex. , depression, trötthet ).
för varje deltagare, tre sessioner per vecka av måttlig intensitet kardiovaskulär träning ( fortskrider till 30 minuter per session ) tilldelades.
sex kostinformation sessioner, baserat på riktlinjer från den amerikanska högskolan för idrottsmedicin och den amerikanska dietic förening, tillhandahölls i grupper.
En avsikt - att - behandla design med baslinje - överförda - framåt imputation för saknade data användes.
flera regressionsekvationer bedömde variansen i bmi förändring redovisas genom samtidig inmatning av förändringar i motion själv - effektivitet, fysiska själv - koncept, kropps områden tillfredsställelse, och total humörstörning; både utan (tabell 1, modell 1 ) och med (tabell 1, modell 2 ), inträde av övning session närvaro.
förändring i bmi ( 1.62 2,87 kg / m; intervall = 8,051,91 kg / m) var signifikant, t(50) = 4,02, p < 001.
varje regressionsmodell stod för en betydande del ( p <.01 ) av variansen i bmi förändring ( tabell 1 ). efter att justera antalet prediktorer i modellerna, inträde av motion närvaro förbättrade radj - värdet blygsamt (.232 till.274 ). i båda regressionsmodellerna,
Endast förändringar i total humörstörning visade betydande unika bidrag till den förklarade variansen i bmi förändring.
Ett post hoc test genomfördes där varje deltagares kcal utgifter från träning ( justerat för kroppsvikt) först härleddes, sedan divideras med 7700 kcal, som uppskattades förutsäga 1 kg viktminskning för personer av denna vikt.
baserat på denna formel, bara 19% av den genomsnittliga viktminskningen kan direkt tillskrivas kalorikostnader från övning.
fynd tyder på nyttan av bagare och brownells anpassning av själv - effektivitet och sociala - kognitiva teorier för förutsägelse av viktminskning hos kvinnor med svår fetma initierade motion.
de psykologiska förändringarna i motion barriärer själv - effektivitet, fysiska självbegrepp, kroppstillfredsställelse, och humör, i samband med måttlig motion stöds av kognitiva - beteendemässiga metoder var, tillsammans, betydande prediktorer av bmi förändring, förklara en justerad 23% av variansen.
inspektion av betavärden indikerade att humörförändringar gjorde den enda betydande, oberoende bidrag till den förklarade variansen i viktförändring i regressionsekvationer.
även om denna förundersökning inte var driven för ytterligare analyser, annan forskning tyder på att humörförändringar kan starkt covary med förändringar i de andra psykologiska faktorer som testats.
med tanke på att motion session närvaro hade endast en mindre effekt på viktminskning direkt genom tillhörande kalorikostnader, är det troligt att det's liten förbättring av den förklarande kraften berodde helt enkelt på ökat engagemang med nuvarande motion stöd behandling.
Denna premiss stöds ytterligare eftersom den direkta effekten motion volym hade på viktminskning var liten.
Därför krävs ytterligare forskning för att öka precisionen i förklarande modeller av samband mellan motion - inducerade psykologiska förändringar och viktminskning.
Replikation kommer också att krävas med större prover och över deltagare typer, eftersom det är möjligt att kön, initial vikt, och eventuellt, ras / etnicitet, kommer att påverka resultat.
Även om denna studie var preliminär, en teoretisk motivering gjordes för ett lämpligt stöd program för måttlig motion tidigt i behandlingen av svår fetma hos kvinnor.
eftersom den nuvarande forskningen utökas, bättre förtroende för exakt vilken motion - inducerade psykologiska faktorer kommer att inducera viktminskning kan bidra till att förbättra effekten och tillförlitligheten. | bakgrund. psykologiska faktorer 'effekt på viktminskning är dåligt förstådd, i allmänhet, och särskilt i de kraftigt överviktiga. Syfte. för att undersöka om en beteendemodell som bygger på principer för social kognitiv teori och själveffektivitetsteori kommer att öka förståelsen för sambandet mellan motion och viktminskning.
metoder.
femtioen kvinnor med svår fetma deltog i en 24-veckors träning och nutrition information behandling och mättes på förändringar i psykologiska faktorer och motion närvaro.
resultat.
en betydande del av variansen i bmi förändring (justerad för antal prediktorer ) redovisades av beteendemodellen ( r2adj = 0.23 ).
inträde av övningssession närvaro endast marginellt förbättrat förutsägelsen till 0.27.
Endast 19 % av den vikt som gick förlorad var direkt hänförlig till kaloriutgifterna från övningen.
Slutsatser.
fynd tyder på att deltagande i ett träningsprogram påverkar viktminskning genom psykologiska vägar och, Således, kan vara viktigt i beteendebehandling av svår fetma. |
Mitokondrier
är väsentliga organeller som ansvarar för olika funktioner,
inklusive atp produktion, jon homeostas, och initiering av apoptos.
Dessa funktioner utövas inte bara inom mitokondrien själv
men också genom dess interaktion med andra organeller som t.ex.
endoplasma retikulum ( er ), till exempel, i samordning
interorganellar tjudring och lipid och ka utbyte.
medan förfäderna mitokondrier hade tydliga genom, över evolutionär
tid majoriteten av proteiner som krävs för mitokondriell funktion
har överförts till kärngenomet och importeras via mitokondriell
lokaliseringssignaler.
uppskattningar
tyder på att så många som 1 av 5000 personer lider
från en sjukdom med mitokondriell etiologi, vilket gör mitokondrierna till ett tilltalande farmakologiskt mål.
dessa
sjukdomar inkluderar parkinsons sjukdom ( pd ), alzheimer s
sjukdom (ad ) och amyotrofisk lateral skleros ( als ).
mitokondriellt protein (mp ) dysfunktion har också kopplats till schizofreni
och autism, cancer, och metabola störningar.
till exempel,
mutationer i mitokondriellt kodade superoxiddismutassod1, som fungerar för att skydda mitokondrier från oxidativ
skada, har kopplats till progression av als ; nadh dehydrogenas 4, till leber ärftlig optikusneuropati; parkin, till familjär form
av pd ; och krebs trikarboxyl - syra cykel
enzymer, till onkogenes.
Dessa är bara
få exempel på sjukdom - associerade mutationer som påverkar mitokondriell
funktion ; för en mer detaljerad sammanfattning av rollen för olika mps i
sjukdom, läsarna uppmanas att konsultera någon av flera nyligen publicerade
Utvärderingar.
för närvarande,
det finns 327 mitokondrier - riktade små molekyler
( som kommenteras i drogbanken och olika
litteraturkällor, inklusive wagner et al. ; se tabell s1 ), vilket tyder på att målinriktning
mitokondrierna är en effektiv väg för terapeutisk modulering.
dessa inkluderar triaminopyridin flupirtin, en icke-opioid analgetisk
läkemedel med mitokondrier - beroende antioxidant och fri radikal scalvenging
aktivitet som har visat sig vara effektiv mot ischemisk neuronal
skada, apoptos, och ålder - associerade hjärnsjukdomar.
På liknande sätt, 3-hydroxi-3-metylglutarylkoenzym en reduktashämmare
såsom kommersiellt tillgängliga statiner (t.ex. atorvastatin och
simvastatin) har visat neuroprotektiva effekter mot
patologi pd, annons, traumatisk hjärnskada, sekundär progressiv
multipel skleros, och flera andra neuropatiska tillstånd.
andra bioaktiva molekyler som riktar sig mot mitokondrier (för mer detaljer,
se tabell s1 ) och de underliggande mekanismerna
deras effekt har granskats på annat håll.
medan vårt kompendium av för närvarande rapporterade små molekyler
( tabell s1 ) fungerar som en användbar resurs
för brutto
indikation av riktade mitokondriella vägar och processer, bestämma
huruvida den fysiologiska effekten av enskilda läkemedel uteslutande framkallas
inom mitokondrierna är, i många fall, okänd och kräver ytterligare
djupgående experiment som inte omfattas av denna översyn.
med tanke på inblandning av mps i en myriad av väsentliga funktioner, Det
är möjligt att de listade små molekyler antingen diffus ut ur
mitokondrier för att förbättra effekten av deras effekt på extramitochondrial
mål, eller interagera med relaterade extramitochondrial
Vägar.
av denna anledning, vissa mitokondrier - inriktning små molekyler,
såsom adenosintrifosfat eller dimetylsulfoxid (tabell s1 ), är olämpliga för terapeutisk intervention,
eftersom de är benägna att bredare effekter på cellmetabolismen.
eftersom
mitokondriella proteininteraktioner karakteriseras ofullständigt
för närvarande ytterligare granskning av mitokondriell
vägar, särskilt som de integrerar med extramitochondrial processer,
kan bidra till att förutse dessa extramitochondrial effekter. i
denna översyn,
vi undersöker mps riktade av aktuella terapier,
presentera en litteratursammanställning över kända läkemedelsinteraktioner
för 1534 mänskliga mps.
vi talar också om upptäckten med hög genomströmning
av läkemedel som riktar sig till nukleära kodade mp från ett nätverk farmakologi
Ståndpunkt.
vi diskuterar hur en sådan strategi kan påskynda takten
om upptäckt av läkemedel genom att identifiera kandidater som kan studeras ytterligare
för att få fram mer specifika mekanistiska detaljer med hjälp av standard farmakologiska
metoder.
Slutligen, Vi beskriver hur flytta experimentella plattformar från
modellorganismer till mänskliga cellinjer kan påskynda den sammansatta upptäckten
och identifiering av narkotikamål och hur tillämpningen av utveckling
Teknik och förbättringar i tredimensionella ( 3d ) strukturella ( 3d )
analys kan stimulera framtida farmakologisk upptäckt.
medan de biokemiska och strukturella egenskaperna
av mitokondrierna
har varit välkänd i årtionden, uppkomsten av hög genomströmning
Proteomic screening ansträngningar runt sekelskiftet har
kraftigt accelererat takten av karaktärisering mps, vägar, och
komplex.
till exempel i modellen jäst saccharomyces
cerevisiae, mer än 400 ytterligare mps har varit
identifierad ( 1200 totalt ; upp från 750 ) under det senaste decenniet, och i människa, mer än 450 har identifierats
( 1100 totalt; upp från 615) (figur 1a).
representativa upptäckter, visas i figur 1b, har informerat vår förståelse för grundläggande mitokondriell
biologi, och moderna proteomik och integrativa system biologi har
hjälpte till att ta itu med hur mp dysfunktion kan leda till mänskliga sjukdomar.
( a ) mänskliga mps visar en stadig ökning av antalet kommenterade gener
över tiden.
( c ) subcellulär lokalisering av mps, inklusive inre och yttre
mitokondriell membran ( imm och omm, Respektive ), intermembrane
utrymme ( ims ), och matris, Med mycket organiserade cristae strukturer
bildar från det inre membranet in i matrisen.
( d, e ) funktionell gruppering ( d ) och överlappning
av vår sammanställda mp katalog med det från en nyligen publicerad studie
(e) mps i människans hjärtfunktion. baserat på publicerad proteomik
studier, det totala antalet mps
i människor beräknas närma sig 1500. att generera en folkräkning av för närvarande beskrivs mps,
vi systematiskt
annoterade mänskliga proteiner som mitokondriella på grundval av experimentellt
stödd databas anteckningar, manuell kuration av peer - granskad
litteratur, och en handplockad uppsättning väletablerade och allmänt använda
subcellulära lokaliseringsdatabaser (tabell s1 ).
medan vår analys gjorde det möjligt för oss att definiera en omfattande katalog
av 1534 putativ kärn - kodade mänskliga mps, etablera lokalisering
av dessa proteiner inom mitokondrierna har varit mer utmanande,
eftersom endast 48% ( 750 av 1534 ) av dessa mps har identifierats experimentellt
att specifikt lokalisera till en mitokondriell underavdelning i däggdjur
celler ( 147 inre membran, 107 yttre membran, 23 intermembrane utrymme,
441 mitokondriell matris, 1 cristae, och 21 mitokondriell ribosom
proteiner).
34% av mps ( 526 av 1534 ) har befunnits lokalisera till
både mitokondrier och andra avdelningar, lämnar 268 proteiner med oklar submitochondrial lokalisering
( figur 1c och tabell s1).
Detta tyder på att fler experiment, såsom den som utförs
för det pågående projektet för humanproteinatlas,
krävs för att förstå organellar funktionalitet omfattande.
Dessutom, 373 mänskliga mps är av okänd funktion
och därmed ge en möjlighet till ny funktionell upptäckt ( figur 1d och tabell s1 ). som en oberoende bedömning för att mäta kvaliteten på vår anteckning
ansträngningar, Vi jämförde mp målindex till en nyligen publicerad studie
fokusera på kommentera mps uttryckt i mänsklig hjärtvävnad. medan vår analys fångade cirka 74% av
nuvarande mitokondriella kommentarer ( 573 av de 775 mps granskas i
uniprot ; figur 1e,
resten av kommentarerna
vi rapporterar är nya och väl - stöds av andra informationskällor
( tabell s1 ), ger en värdefull resurs
för framtida studier om mitokondriell biologi.
slutligen, Vi undersökte
protein överflöd för 1534 mänskliga mps med hjälp
ett nyligen publicerat utkast till karta över mänskliga proteomer i stor skala, där
proteinmängd mättes för 16 570 kommenterade humana proteiner
i 24 histologiskt friska vävnadsprover.
vår analys visade att nästan 43% ( 619 av 1433 upptäcktes ) av
de mänskliga mps konstitutivt uttrycks i alla vävnader, kontra
13% ( 1991 av 15 134 ) av icke - mps (figur 2a, b och tabell s2 ).
alltså, Medan
det verkar finnas betydande vävnad - specifik variation i mp uttryck
( överensstämmer med tidigare rapporter ), vi känner
att denna uppsättning proteiner representerar en konstitutiv aktuell uppskattning
av mp sammansättning.
( a, b ) värmekarta som visar
uttryck
av 93% av de mänskliga mps ( 1433 av 1534 ) från vårt målindex ( a ) och
deras distribution i vävnadsuttryck jämfört med icke - mps
b) som uttrycks i minst en av de 24 histologiskt friska
vävnadsprover, som utvunnits ur en nyligen publicerad storskalig människa
Proteome utkast till karta.
Den djärva texten i
den zoomade - med tanke på inset indikerar proteiner konstitutivt
uttrycks i de flesta undersökta mänskliga vävnader och berikas särskilt
för processer som kodar för programmerad celldöd ( p - värde 1,3 10; betydelse beräknad
med hjälp av fiskarnas exakta test. ) .......................................
c ) Fördelning av sjukdomsföreningar
av mänskliga mps. när det gäller mps i samband med flera sjukdomar,
tilldelning gjordes endast till en sjukdom typ (se tabell s1 för detaljer ).
upprätta en korrekt och fullständig förteckning över däggdjur mps, som
väl som karakterisera submitochondrial lokalisering, är komplicerat
av det faktum att mp lokalisering kan vara vävnad- eller tillstånd - specifik.
alltså, både den experimentella modellen
och undersökningsförhållandena spelar en viktig roll i arbetet med att klargöra
mp funktion.
Som tur är, vävnadsrader
håller på att inrättas för att modellera specifika effekter av mitokondriell dysfunktion.
till exempel, familjär pd, annons, och andra neurodegenerativa störningar
orsakas av försämring av mitokondriella processer, inklusive oxidativ
stress- och kvalitetskontrollfaktorer (t.ex. , rosa1 och parkin), kan vara
modellerad in vitro med hjälp av sjukdomsspecifik patient inducerad pluripotent
stamceller ( ipsc) för att belysa okända sjukdomsmekanismer.
omprogrammering av differentierade somatiska celler
ger en väg för att utforska olika neurologiska sjukdomar och
möjliggör stratifiering av patienten, som kommer att informera specifika molekylära
sjukdom etiologi.
Detta har på ett bra sätt visats i två nyligen publicerade publikationer där de narkotikamål som identifierats i en jästmodell av -synuclein
toxicitet (ett litet lipidbindningsprotein involverat i flera neurodegernativa
sjukdomar, inklusive pd ) ledde till identifiering av tidiga patogena
fenotyper i ips-neuroner som härrör från patienter som hyser ett -synuklein
mutation.
nästa, För att klargöra vår 1534 kompilerade mänskliga mps som att
antingen orsakssamband
eller förknippas med mitokondriella sjukdomar, Vi samlade stora uppsättningar
Uppgifter om sjukdomsförening från databaser (t.ex. , korum, gad, omim,
och cgp ), och litteraturkällor ( från både fulltext artiklar och
abstracts ), inklusive vår tidigare studie.
Denna ansträngning resulterade i 514 sjukdomsrelaterade och 9 sjukdomsorsakande
mps, varav 210 ansågs vara både sjukdom - kopplade och sjukdom - orsakar
( tabell s1 i den stödjande informationen ).......................................................................................................
slående, 63% ( 465 av 733 ) av människor mps med sjukdom
bevis är associerade med cancer, metaboliska, och neurologiska störningar
( figur 2c och tabell s1).
dessa störningar kan uppstå antingen från mutationer i en mitokondriell
gen (kodas av kärn- eller mitokondriell genom) eller från den indirekta störningen av en mitokondri - beroende
metaboliska eller homeostatiska processer.
störningar i
mitokondriell funktion som senare
sjukdom kan i stort klassificeras som de som resulterar i
den ökade generationen av reaktiva syrearter (ros ), dyshomeostasen
kalcium buffring och lagring, eller avbrott i atp produktion, även förändringar i atp produktion och kalcium
homeostasis är i sig sammankopplade.
till exempel skada på mitokondriell
membran påverkar förmågan hos mitokondrier att generera atp, som,
i sin tur leder till en brist på effektiv pumpning av kalcium utanför
cell eller in i andra intracellulära kalciumförråd (såsom er ).
alltför mycket intracellulärt kalcium leder till
bildande av så kallade mitokondriella permeabilitets porer
som går förbi båda mitokondriella membranen.
detta ytterligare stör mitokondriell funktion, ytterst orsakar
svullnad, bristning, och aktivering av apoptos genom frisättning
av cytokrom c från mitokondriell intermembrane utrymme in i
cytosol, vilket resulterar i apoptos som observerats i ischemi / reperfusion skada.
Ändringar i mitokondriell funktion
har också kopplats till
cancer genom flera bevislinjer.
till exempel, ett skifte i
mitokondriell metabolism från primärt oxidativ fosforylering
( oxfos) till en nästan enda beroende av glykolys, ett fenomen som kallas
Warburgeffekten, är ett känt kännetecken för cancerceller. som ett resultat av att vara mindre beroende av oxfos, cancerceller är
kunna överleva i mikromiljöer med dålig blodtillförsel, sådan
som de ofta stött på i snabbt växande tumörer.
Dessutom,
Ökad produktion av reaktiv syre- och kvävearter förändrar
cellsignalering på ett sätt som främjar cancercellens överlevnad.
Detta kan ske genom hämning av mitogen - aktiverad
proteinkinas fosfataser och genom många transkriptionsfaktorer,
inklusive ets1 (v - ets aviär erytroblastosvirus e26 onkogen homolog
1 ), som kontrollerar differentiering, överlevnad, och proliferation
av lymfoida celler.
för stor produktion
av reaktiva syre- och kvävearter samt oxidativa och
Nitrosiv stress, är också viktiga bidragande faktorer till ad och
typ 2 diabetes mellitus.
Slutligen, ombyggnad av mitokondriella strukturer genom fusion
( anslutning av mitokondrier som omfattar de bådas samordnade verksamhet
yttre och inre mitokondriella membran) har bidragit mycket till
patogenesen av mänskliga störningar, särskilt i neurodegeneration.
Alternativt, mitokondriell fission ( eller division )
sällan resulterar i mänsklig sjukdom, främst på grund av väsentlighet
av denna process för cellöverlevnad.
detta
bevisas av den kända embryodödligheten hos fissionsmedlaren drp1 knockout hos möss.
från 1534
kompilerade mänskliga mps, 312 är kända mål för en eller
fler befintliga små molekyler (figur 3a och tabell s1).
Detta motsvarar nästan 20 % av
humant mitokondriell proteom, betydligt mer än 5%
av riktade icke - mps ( p 2.2 10 ).
som mitokondrier är viktiga platser för produktionen
av atp, Det är inte förvånande att den största delen av mitokondriella drogmål,
nästan 200, är involverade i energiomsättning (figur 3b ).
De återstående målen är brett fördelade över
Olika biologiska processer (t.ex. , mitokondriell transport, andning,
transkription, och genom underhåll ; figur 3b ), återspeglar betydelsen av mitokondrier i olika cellulära
funktioner.
a) fraktion av mitokondriell och icke - mp
som är potentiella narkotikamål; p - värdet beräknades
med hjälp av ett exakt test av fiskaren.
b ) funktionell gruppering av mp drog
mål som kommenteras av gen ontologi bioprocess termer.
c) genuttryck
profiler av olika mitokondriella fysiologiska aktiviteter uppmätta
för var och en av 56 mps med sjukdom bevis mot 125 distinkt
kemiska störningar som sammanställts från studien av wagner et al.
de fysiologiska mätningarna har utförts
för mitokondriell oxidativ skada ( mitox), nukleär oxidativ skada
( nucox ), genuttryck - baserad hög - genomströmning screening ( ge - hts ),
cytokrom c aktivitet ( cytc ), reaktiv syreart ( ros ), mitokondriell
membranpotential ( mmp) och mtt [3(4,5-dimetyltiazol-2-yl)-2,5-difenyltetrazol
bromid ], ett mått på mitokondriell dehydrogenasaktivitet.
Uttrycket
värden representeras som z - poäng ; poäng detaljer
visas i tabell s3. när grupperas enligt breda sjukdomsklasser, genen
uttryck
profiler av mps som deltar i olika fysiologiska aktiviteter riktade
av små molekyler (från studien av wagner et al. )
är till stor del distribueras till metaboliska, neurologiska, eller
cancer - relaterade sjukdomar, överensstämmer med mitokondriell funktion i
Energiproduktion och apoptos (figur 3c
och tabell s3 ).
den mest framträdande kategorin
av mitokondrier - riktade små molekyler är antioxidanter eller fria
Radikala asätare.
medan antioxidantbehandling har varit typiskt begränsad
På grund av svårigheter att få tillgång till mitokondrierna, senaste framsteg
har tillåtit mitokondriell målinriktning av sådana molekyler som lipofila
katjon - tillhörande läkemedel mitoq, antioxidanten szeto
En annan kategori av farmakologiska medel utnyttjar detta faktum
där
mitokondrier reglerar den apoptotiska kaskaden.
en sådan grupp av droger
( inklusive abt-737, a-385358, och gossypol ) minska förmågan att
cancerceller för att motstå kemoterapeutiska medel genom att hämma bindningen
av proapoptotiska proteiner (t.ex. bcl2) med antiapoptotiska proteiner
(t.ex. bak). Dessutom, Som nämnts
ovan, Warburg effekten i cancerceller gör glykolysen till en attraktiv
farmakologiskt mål.
till exempel, floretin eller 2-deoxi - d - glukos stör glukosupptaget och har visat lovande anticancer
verksamhet.
för närvarande, Det finns flera
glykolyshämmare som ökar cancercellens känslighet för kemoterapeutisk behandling
läkemedel och genomgår prekliniska prövningar.
likaså, mitokondriella metabola modulatorer genomgår klinisk
prövningar för förbättring av ischemisk hjärtsjukdom och kardiomyopati. ökning av förhållandet nad/ nadh
direkt, Som görs
med nikotinamid, förbättrar mitofagy ( mitokondriell nedbrytning) och
den efterföljande avlägsnande av dysfunktionell mitokondrier.
denna och andra effekter på mitokondriell funktion gör nikotinamid
användbar vid behandling av en rad olika sjukdomar, inklusive annons. indirekt ökning av nad / nadh
förhållandet aktiverar amp - aktiverat proteinkinas ( ampk ), som ses med
resveratrol. medan resveratrol har begränsad
hälsofördelar, en syntetisk aktivator av ampk, 5-amino-1 - d - riboforanosyl - imidazol-4-karboxamid ( aicar ), korrigerad cytokrom
c -oxidas brist i en knockout mus modell, förbättra motorns prestanda.
på samma sätt, direkt aktivering av nedströms
effektorer av nad / nadh, nämligen, Sirtuin familjen av histon
deacetylaser, resulterar i förbättrad mitofagi. det är oklart om mitokondriell dysfunktion är orsaken eller resultatet av metabola syndrom; dock, förbättring av mitokondriell funktion tydligen resultat
en total förbättring av patientens tillstånd.
föreningar som ökar
ett specifikt steg i elektrontransportkedjan kan också bidra till att förbättra
mitokondriell funktion.
till exempel,
metylenblått, vilket förbättrar cytokrom coxidas och mitokondriell
andning, har använts för att motverka luftvägsdefekter i samband med
med annons.
flera nukleära proteiner
som ökar uttrycket av mitokondriell
metabola enzymer och förbättra mitokondriell funktion rapporteras
för att lindra metabola störningar vid läkemedelsbaserad stimulering.
dessa
inkluderar retinosyrareceptorn, peroxisom
proliferator - aktiverade receptorer, östrogen - relaterade
receptorer och mitokondriell transkription
faktor a. några av dessa transkription
faktorer är redan mål för kliniskt använda läkemedel.
nyligen, nedsatt mitofagi var inblandad i pd, och kemiska hämmare som nikotinamid som
kan förbättra
avlägsnande av defekt mitokondrier kan fördröja utvecklingen av neurodegenerativ
Mycket vanliga: ett genom - brett hög - genom
rna interferens ( rnai ) skärmen identifierade en mängd olika gener som
påverkar midofagin (t.ex. , Tomm7, hspa1l, bag4, och siah3 ), tyder på förekomsten av flera vägar
som påverkar denna process.
föreningar som hämmar mitokondriell
Fission och fusion visades också försvaga apoptos i modeller av neurodegenerativ
Mycket vanliga:
dessa inkluderar mdivi-1, som blockerar yttre membran permeabilization
genom hämning av dnm1 och som för närvarande genomgår klinisk behandling.
Utvärdering.
FDA:s förmåga att godkänna
Läkemedel som ska användas för mitokondriell behandling
Sjukdomar har också varit ett område av stort intresse. till exempel, ciklosporin
a ( csa ), ett kliniskt immunsuppressivt medel som används för att förhindra avstötning av
transplanterade organ, har använts i år för att hämma mitokondriell
Permeabiliteten hos övergångsporen genom dess molekylära målcyklofilin
d. csa visades minska storleken av
hjärtinfarkt hos människa och
testas också för dess förmåga att lindra neuronala skador
efter stroke, med båda sjukdomarna inblandade
mitokondriell dysfunktion genom extra - mitokondriell patologi.
CSA Ordförande
analoger som specifikt verkar på mitokondriell cyklofilin d, men
inte på cytosoliska isoformer, skulle ha den extra fördelen av att saknas
immunsuppressiva biverkningar. dock,
för närvarande finns det få kliniskt godkända läkemedel som
direkt påverka sjukdomspatologier som är kopplade till mps sammanställt
i denna studie, medan andra kan vara palliativ och behandla endast symtom
och inte orsaken till den faktiska sjukdomen.
Dessutom, många av de
kliniska läkemedel som påverkar mp funktion saknar specificitet att tillåta
De ska användas för klinisk intervention vid mitokondriella sjukdomar.
Detta beror till stor del på den inre mitokondriellens otillgänglighet
membran till små molekyler.
dock,
som vår förståelse av mitokondriella vägar är fortfarande ofullständig, framväxande metoder som syftar till att systematiskt förstå
mitokondriell genfunktion kan fortfarande avslöja nya vägar för terapi
Modulering.
den senaste prevalensen
av storskaliga genomiska och proteomiska data
set har underlättat ett paradigmskifte i terapeutisk design mot
ett tillvägagångssätt som integrerar väg- och systemdata och som i allt högre grad
skräddarsydd för enskilda patienter. i
undersöka storskaligt protein
proteininteraktion (ppi) data,
interagerande proteiner har visat sig vara mer benägna att dela liknande
fitnessprofiler över testade läkemedel (t.ex. , radering av gener som kodar
fysiskt anslutna subenheter av ett proteinkomplex resulterar i liknande
sensibiliteter till strukturellt olika föreningar, som framgår av korrelerade
fitness likhetsprofiler ), gör protein komplex
medlemmar sannolikt drog co - mål (figur 4a ).
lämplighet
profilerings- och interaktionsnätverk för mitokondriell drog
Upptäckt av målet.(a) fitness profiler av interagerande proteiner komplex
medlemmar som delar fenotypiska svar ( i ) och delnätverk av fysiskt
ansluten sjukdom - kopplade mp komplexa subenheter ( ii ), mål av små
molekyler.
( b ) delnät som beskriver den fysiska anslutningen, antingen
direkt ( vänster ) eller inom en komplex ( höger ), mellan en ny och känd
mp drog mål.
c ) illustration av flera möjliga co - fitness profiler
av enskilda gendeletionsmuterade stammar som odlas i närvaro av små
molekyler som riktar in sig på relaterade mitokondriella processer eller vägar.
( d)...........................................................................................
epistatiska interaktioner för två redundanta vägar (x och y ). Iväg
x, gen b som finns med en, c, och d i en linjär väg hämmas
av drogen m, medan genen g i väg y ( som är i en väg
med e, f, och h ) hämmas av läkemedel k. här, den ytterligare vägen
information som tillhandahålls genom genetisk interaktion ( gi ) kartläggning gjorde det möjligt att
upptäckt att läkemedel m och k hämmar parallella vägar, vilket kan
föreslå, till exempel, kombinationsläkemedel terapier som omfattar både m
och k. omvänt, medlemmar av funktionellt
relaterat sjukdoms- eller icke-sjukdomsrelaterat
mps kan användas för att förutsäga relevanta komplex eller vägar riktade
av en drog (figur 4a ).
till exempel förlust - av - funktion
av någon av de tre funktionellt och fysiskt anslutna spänning - beroende
anion kanal ( VDAC ) mp medlemmar VDac13, associerad med en
Olika sjukdomar (t.ex. , als, pd, annons, Jaktons sjukdom
( hd) och kardiomyopatier) har visat sig
orsaka känslighet för den lilla molekylen dihydroxialuminum.
liknande, metylmalonisk syraemi ( mma )
är ett kännetecken för genetiska metabola störningar och orsakas av mutationer
i gener ( mmaa, mmab, mmac, och mut ) inblandade i translokation
av kobalamin (vitamin b12) in i mitokondrierna.
även, fysisk
interaktioner har observerats mellan humant gtpas mmaa (metylmalon)
aciduria typ a ) och mut ( mtylmalonyl - coa mutas ), och även om dessa mps förväntas inte ha jämförbara
bindande affiniteter för samma föreningar, Det verkar troligt att medlemmar
av denna väg kan vara inriktad på att uppnå samma fysiologiska
effekt ( figur 4a ).
protein)
Interaktionsdata kan ge
information om proteinkomplex sammansättning, därmed identifiera potential
ytterligare narkotikamål genom skuld - av - association (figur 4b ). för övrigt,
till exempel, melatonin har visat sig störa den apoptotiska
vägen genom att hindra dimeriseringen av det pro - apoptotiska proteinet
bax (den samverkande partnern av bcl2 ).
även, den lilla molekylen 10058-f4, känd för att binda till c - terminalen
domän av myc, hämmar en familj av transkriptionella faktorer inklusive
c - myc, mycn, och max.
den efterföljande störningen av c - myc / max och
mycn / max heterodimeriska interaktioner leder till proteinnedbrytning,
apoptos, och lipidbildning i neuroblastomceller.
, den fria radikala asätare edaravone, som
har neuroprotektiva effekter, orsakar en ökning av bindningsstabilitet
mellan det pro - apoptotiska proteinet dåligt och det bevarade regelverket
protein 14 - 3 - 3 som svar på oxidativ stress, vilket minskar apoptos.
data om proteininteraktioner i stor skala
har genererats mest
med skalbara plattformar såsom jäst två - hybrid, protein fragment komplettering, och affinitet rening
för närvarande, På grund av svårigheter att få tillgång till mps med hjälp av standard laboratorium
villkor, Deras interaktioner anses vara under - undersökta.
för att förbättra täckningen i mp interaktionsskärmar, de för närvarande anställda
praxis som tillväxt i jäsande odlingsbetingelser
( ypd media) och tillväxt av kultur till mättnad (som inducerar mitofagi)
kommer sannolikt att behöva ses över, eftersom de tenderar att hämma mp gen
Uttryck.
genetisk interaktion screening presenterar en användbar
alternativ till
definition av komplex. av särskild betydelse
är identifiering
av läkemedelsmålen genom systematisk konkurrenskraftig tillväxt av genutplåning
mutantstammar i närvaro av en given liten molekyl och därefter
Identifiering av känsliga stammar (dvs. , profilering av haploinsufficiens
och homozygot borttagning profilering, eller hiphop; figur 4c).
hip screening i jäst har avslöjat
att genen deletions i mitokondriell översättning ger känslighet
till tigecyklin, vilket ledde till upptäckten av tigecyklin s
antileukemiska åtgärder.
på samma sätt,
enzymet kynurenin 3-monooxygeneas ( kmo), som
är riktad mot de små molekylerna lantellamid a och upf648, identifierades som ett potentiellt terapeutiskt mål för hd baserat på
förlust - av - funktion jäst skärmar.
kmo
inhibering har också nyligen observerats för att förbättra neurodegenerativt
villkor i musmodeller.
även jäst
genetiska skärmar som testar tillväxt av förlustfunktionsalleler under
hög temperatur och användning av glycerol som kolkälla identifierad
antibakteriellt klorhexidin som en potentiell kandidat för ameliorering
mitokondriell dysfunktion.
Detta var
senare bekräftat i däggdjursvävnader. som humle profilering beror på ett epistatiskt förhållande mellan
och
drog mål och en andra gen med en förlust av funktion allel, karakterisering
av jästgenetiska interaktionsnätverket har varit mycket användbar i
Dechiffrera drogens målvägar.
syntetisk genetisk array ( sga ) screening har tillåtit nära - omfattande undersökningar av genetiska interaktioner oavsett
protein lokalisering och därmed är särskilt användbar vid kartläggning
mitokondriell genfunktion (figur 4d ).
Kortfattat.
sga kvantifierar tillväxten av tusentals jästradering stammar,
systematiskt identifiera fall där dubbelmuterade stammar
växa mer eller mindre än förväntat baserat på tillväxten av konstituerande
Enstaka stammar för borttagning.
avvikelse från förväntad tillväxttakt i
dubbelmuterad stam tyder på ett synergistiskt genetiskt förhållande
mellan de två generna.
Resultat av genetiska interaktionsprofiler har
har använts i kombination med humledata för att identifiera nya narkotikamål, även om detta tillvägagångssätt ännu inte har varit specifikt
appliceras på mitokondriella gener. växelvis, den senaste tidens stora skala
screeninginsatser i mänskliga celler
linjer har övervakat fluorescerande indikatorer för mitokondriell funktion
att undersöka processen - specifika perturberingseffekter. till exempel i stor skala
kemisk screening i olika stadier av apoptotiska processer i jurkat
celler identifierade sammansättning (norgestrel och diklofenak) specifika profiler
som aktiverade mitokondriell annexinbindning.
användning av nyligen utvecklade storskaliga rnaimedierade
epistatiska eller kemogenomiska skärmar genom kort hårnålarna (shrna),
liten interferent rna ( sirna ), och endoribonuclease - förberedd sirna
( esirna ) plasmidbibliotek i däggdjursceller har ökat möjligheten att utföra funktionstester med hög genomströmning
interaktioner, Som har gjorts i jäst.
nyligen, en bedömning
av attp produktion i olika rnai - medierad
knockdowns avslöjade adenylatkinas som ett potentiellt mål för
terapeutiskt ingrepp för att motverka elektrontransportkedjan eller bioenergi
störningar som är karakteristiska för cancer och neurodegenerativa sjukdomar. på samma sätt,
Analys av parkin (en komponent)
av e3 ubikvitin ligase komplex associerat med pd ) i rnai - behandlade
Hela celler som använder mikroskopi med hög halt har avslöjat regulatorer som är associerade
med mitokondriell skada.
en liknande
skärm i drosophila melanogaster vävnader
identifierade en ny regulator av kalcium transport, letm1, medan en kaenorhabditis elegans rnai skärm i kombination med det mitotoxiska läkemedlet antimycin har identifierat
ytterligare gener viktiga för mitokondriellt skydd. medan rnai kan presentera en attraktiv
tillvägagångssätt för det systematiska
undersökning av mitokondriell genfunktion och kemogenomisk analys, off - mål
effekter, ojämn eller begränsad gentäckning, och bristfällig suppression
av målgenen kan dunkla tolkningen.
den senaste tidens tillkomst av rna - guidade chips (klustrade regelbundet mellanrymdade
korta palindrome repeater ) för riktad genstörning erbjuder en lovande strategi för genutplåning analyser i däggdjur
celler.
dock, Som med rnai, potentiella off - mål effekter av chips
skulle innebära en begränsning till storskalig screening.
senare anpassningar,
såsom användningen av trunkerade sgrnas ( kort eller singel - guide rnas ), försöker begränsa dessa off - måleffekter.
Även om mycket
av det storskaliga proteinet och den genetiska interaktionen
Data som genererats under det senaste årtiondet har kommit från modellorganismer
såsom jäst, flyga, och mask, den höga
bevarande av mps och komplex ( figur 5a, b och tabell s4 ) möjliggör dessa resultat
att vara särskilt överförbara till människor genom korsarters ortolog
Kartläggning.
Denna strategi har rapporterats i stor utsträckning av oss och andra för att informera människans proteinfunktion.
a) diagram över venn
visar överlappningen av 1534 mänskliga mps med fyra andra eukaryoter.
siffrorna inom parentes visar omfattningen av mänsklig mp bevarande
för andra arter.
( b ) Utvecklingskarta över bevarande som visar 119 ( av
de 1788 ) curerade humana proteinkomplex som innehåller minst ett
drog - riktad mp i ytterligare modell arter. som ett exempel, den bevarade
esr1sp1 komplex i botten inset höjdpunkter esr1, som 32
läkemedel är kända för att rikta denna mp.
nodstorleken är proportionell mot
antal subenheter som består av komplexa, och färgade kilar
är dimensionerade i förhållande till den andel av det mänskliga komplexet som innehåller
en mp drog mål bevarad i jäst, flyga, mask, och mus.
fraktionen
av bevarade mp drogkomplex subenheter över arter visas som en
stapeldiagram.
kanter i nätverksgrafen indikerar betydande ppis ( på - score 1.96 till mot slumpmässig permutation ; p - värde 0,05 ) kompilerad från biogrid ( ver.
3.2.111 ).................................................................................................
Kantbredden återspeglar graden av ppi-anslutning mellan
Bevarande av komplexa underenheter.
Dessa lägre eukaryota modeller är inte bara i allmänhet mer
snabb
och kostnadseffektiva för screening av småmolekyler än deras däggdjur
Motsvarar, men också kan vara avgörande när den fenotypiska effekten av
vissa mutationer inte kan testas experimentellt direkt vid sjukdom
vävnader.
till exempel, rikligt med litteratur
bevis stöder den komplexa bildandet av en e3 ubikvitin ligase
( parkin), en mitokondriell kinas ( rosa1 ), och ett protein av okänd
funktion ( dj-1 ) baserat på deras funktionella likhet för att bevara
mitokondriell integritet och främjande av ubikvitinering av parkinsubstrat
i mänskliga hjärnlysat.
knockout av
både parkin och pink1 i fluga har
drastiska fenotypiska effekter på grund av mitokondriell skada, orsakar muskel
degeneration, manlig infertilitet, och förlusten av dopaminerga nervceller.
dock, Trots nyttan av så mycket traktabel modell
organismer
för att identifiera grundläggande vägar och processer (figur 6 ), De är oundvikligen begränsade i form av modellering
specifika sjukdomar hos människor.
till exempel, medan neurotransmittor
system i flugmediate många beteenden (dvs. , lärande och minne )
som är bevarade i människor, flugan
hjärnan har ingen substantia nigra, vilket är relevant för att förstå
Hur kliniska funktioner medieras av dopaminerg neuronförlust hos parkinson s
sjukdom korrelerar med beteende fenotyper.
På samma sätt, Medan viktiga molekylära mekanismer underliggande
tumorigenesis och metastaser kan sonderas i fluga, Det är inte möjligt
att modellera många typer av maligniteter som är vanliga hos människor, sådana
som avser specifika vävnader (t.ex. , prostata, äggstockar, eller
bröstcancer)........................................................................................... eftersom cellulära och molekylära
processer
kan variera mellan modellarter och människor, noggrant övervägande
modellsystemet krävs vid utformning av skärmar och tolkning
Uppgifter.
Ortologi kartläggning är därför bäst lämpad som ett sätt att generera
ny testabel hypotes eller för att ge stöd till en befintlig
En, tack.
Förhållandet mellan forskningens omfattning i system som kan styras av modeller
och dess relevans för klinisk tillämpning. på varje forskningsnivå,
modellorganismer som används, tillgängliga metoder, och analyser typiskt
utförs är listade.
modeller för däggdjur in vivo erbjuder en mer trogen modellering av
sjukdom
men till priset av skalbarhet (figur 6 ).
till exempel, mus modeller som nära replikera specifika former av
mitokondrier - associerade neurodegenerativa sjukdomar är ständigt
genereras, såsom sod1-bristande möss för
als eller möss som modell pd.
i silico förutsägelse av småmolekylprotein
interaktioner
potentiellt ger ett effektivt alternativ till experimentell screening.
Detta är särskilt relevant för mps, eftersom de kan vara svåra
för att testa experimentellt.
till exempel dockning analys av mitokondriell
monoaminoxidas b underlättade utformningen av nya hämmare av
proteinet.
förutom förutsägelse
nya läkemedelsbindningsinteraktioner, vid silicoscreening har varit användbara
vid upptäckt av potentiella terapeutiska effekter för befintliga små
molekyler och i optimering och
utveckling av små molekylagonister eller antagonister från tidigare
identifierade interaktioner. I silico-målet
förutsägelse
typiskt beror till stor del på karakteriserade 3d proteinstrukturer,
som har ökat dramatiskt för mps under det senaste decenniet (figur 7a, b och tabell s1).
( a ) stapeldiagram som visar antalet mps med lösta 3d strukturer
( sammanställs från offentliga databaser ) över tid.
b) Tidsplan som visar att den är representativ
3d mp strukturer ( med publiceringsår ) tillsammans med kända små
molekylhämmare (betecknas av prickar). Detta anslag är avsett att täcka utgifter för tjänstemän och tillfälligt anställda som arbetar inom politikområdet rättsliga frågor och inrikes frågor.
flera löst 3d strukturer för samma mänskliga mp
kan uppstå i separata forskningspublikationer.
( d ) jämförelse av mps
med kända riktade droger och med lösta 3d strukturer.
( e, f ) fraktion
av mänskliga mps riktade av små molekyler som bevaras över eukaryotic
art ( e ) och med kända små molekyl mål ( f ) med antalet
av lösta 3d strukturer.
cirka 37% av mps har minst en löst 3d struktur,
som sammanställts av protein databanken (figur 7c ).
dock, Som protein dockning analys har centrerat runt identifiera
små molekylbindningsmekanismer, läkemedelsmålen utgör en betydande
högre andel ( 162 av 575 ; 28% ) av lösta 3d strukturer, med
hälften ( 162/312 ) av alla kända mitokondriella drogmål som lösts
3d strukturer ( figur 7d ).
Dessutom, en högre
fraktion av mp läkemedel mål bevaras inom andra modell arter
( figur 7e ) och har flera löst strukturer
jämfört med icke - läkemedel - riktade mps ( figur 7f ), tyder på en intensiv forskning fokus på mp liten molekyl
dockning. för de proteiner som misslyckas med att kristallisera ordentligt
för strukturella
analys, potentiellt på grund av låg avkastning eller protein instabilitet
, och
hög bevarande av mps ( figur 5a ) ger
relevanta alternativ från andra modellorganismer.
till exempel när
Neurodegenerationen hos däggdjur - tillhörande proteinkynurenin 3-monooxygenas
misslyckades med att kristallisera, homolog jäst protein förutsatt kristallen
struktur av både proteinet och proteinet liten molekyl
( uppf 648 ) bindande komplex.
särskilt
detta exempel kan vara något unik, Som användning av alternativa modell organismer
får inte förbättra förvärv av högkvalitativa kristaller.
Detta är särskilt
sant för membran - bundna mps, där erhålla koncentrerad ren lösning
är ofta krävande och kräver lämplig kristallisering och solubilisering
villkor.
som uttrycker en muterad form
eller förändra proteinets ytegenskaper och förbättra lösligheten hos de inhemska proteinerna i
en annan värd kan underlätta några av
tillhörande problem, Men detta är fortfarande en långsam process.
Följaktligen,
det finns ett trängande behov av att förutsäga strukturen av proteiner i en
välunderrättat sätt, vilket kan innebära upptäckt av homologer av kända
3D-strukturer med hjälp av mall - baserad strukturell homologi modellering och
vik erkännande. i frånvaro
av en löst struktur,
till exempel,
strukturen av drp1, modellerad med hjälp av likhet med dynamin, tillfrågades
för potentiella antagonister med hjälp av automatiserad dockning analys, fynd
flera kandidater med potentiella antiapoptotiska effekter.
sammansatt aktivitet kan också uppskattas genom
protein sekundär struktur och undersökning
proteininteraktion eller uttrycksdata.
till exempel, små molekyler kan utformas
till specifikt mål gränssnitt platser mellan interagerande protein
par, att hämma eller stabilisera viktiga protein
proteininteraktioner,
eller för att störa eller stärka ett proteinkomplex (för en mer ingående granskning av proteininteraktion
gränssnitt målinriktning, se duran - frigola et al. ) .......................................
liksom, gennätverksuttryck förändringar karakteristiska
sjukdomstillstånd kan identifieras med hjälp av systematiska transkriptionella
analys, en strategi användbar för mitokondriella mål.
alltså, i silico screening, i kombination med
särskilda experimentella insatser som syftar till att klargöra mitokondriell
genfunktion i stor skala, presenterar
en attraktiv kombination för framtida studier med inriktning på läkemedel.
majoriteten av
läkemedel som upptäckts hittills att målet mps har varit
avslöjas genom antingen mål - baserade skärmar, systematiska konkurrenskraftiga tillväxtanalyser, eller fenotyp - baserade skärmar.
medan våra botande insatser har genererat en lista över 327 föreningar
målinriktning 312 unika mps, framtida upptäckt av nya terapier kan
dra nytta av en mer systematisk förståelse av mitokondriell sjukdom
etiologi och mitokondriell genfunktion.
jäst, mask, och flyga
är skalbara, lätt manipulerade system som har varit ovärderliga
vid analys av de molekylära funktionerna av tusentals gener, många av
som är direkt bevarade över eukaryoter.
Men dessa organismer är begränsade i form av modellering vävnad - beroende
sjukdomar hos människor.
den specifika cellmiljön för en sjukdom
tillstånd kan spela en betydande roll i sjukdomsprogression, och förståelse
dessa effekter kommer att vara avgörande för hur en drog återställer
hälsa till en dysfunktionell mitokondriell nätverk.
Detta är särskilt
sant för sjukdomar som uppvisar vävnad specificitet, såsom pd, som kräver specialiserade differentierad vävnad
kulturtyper att undersöka.
nyligen gjorda framsteg i däggdjursceller
linjer, särskilt med hjälp av hög - innehåll
screening av mitokondriella reportrar, har gjort det möjligt att utföra
riktad bly förening upptäckt vid hög genomströmning.
dock, leverans
av läkemedel in vivo fortfarande utgör ett betydande hinder, eftersom strängare
optimeringsförfaranden krävs med avseende på testning av läkemedel
framtida kombinationer av befintlig läkemedelsinformation med
strukturell modellering, gennätverksanalys, uttryck profilering,
och gen radering / knockdown analys i flera modeller organismer, innehar
löftet att ge effektivare och lättare att leverera
läkemedel. | under de senaste åren, mitokondriell
Ingen känd frekvens:
kopplat till ett ökande antal mänskliga sjukdomar, vilket gör mitokondriell
proteiner (mps ) en allt mer tilltalande mål för terapeutisk intervention.
med 20% av mitokondriell proteom ( 312 av en uppskattad 1500 mp )
med kända interaktioner med små molekyler, mps verkar vara mycket
- Det är målinriktat. ännu, Trots dessa riktade proteiner fungerar i en
spänna av biologiska processer (inklusive induktion av apoptos, kalcium
homeostasis, och ämnesomsättning ), mycket få av de föreningar målinriktad
mps hitta klinisk användning.
den senaste tidens arbete har kraftigt ökat antalet
av proteiner kända för att lokalisera till mitokondrierna och har genererat
en betydande ökning av mp 3d strukturer som finns i offentliga databaser,
möjliggör experimentell screening och i silico förutsägelse av mitokondriell
Narkotikamål i en aldrig tidigare skådad omfattning. här, Vi sammanfattar den aktuella
litteratur om kliniskt aktiva läkemedel som riktar sig till mps, med fokus
om hur befintliga narkotikamål fördelas över biokemiska vägar
och organelle understrukturer. även, Vi undersöker aktuella strategier för
mitokondriell drog upptäckt, med fokus på genetisk, proteomisk, och
kemogenomiska analyser, och relevanta modellsystem. som cellmodeller och
screening tekniker förbättras, mps verkar redo att uppstå som relevant
mål för ett brett spektrum av komplexa mänskliga sjukdomar, en eventualitet
som kan påskyndas genom systematisk analys av mp funktion. |
Referensintervall är viktiga för att korrekt tolka testresultaten och tillämpa korrekta kliniska diagnoser och behandling.
ett referensområde definieras som två begränsande värden som inkluderar fördelningen av testvärden från 0,025 - 0,975 (95% av resultaten ) i till synes friska individer.
internationella riktlinjer föreslår att genomföra en referensintervall studie för 1 ) en ny analyt mätning, 2 ) mätning av en befintlig analyt med referensvärden med hjälp av en ny eller annan analysmetod, och 3 ) mätning av en analyt som har olika laboratorie- eller tillverkarens referensvärden med samma eller en liknande analysmetod ( 1 ). För varje laboratorium i dessa fall rekommenderas det att det bestämmer sitt eget referensintervall för den friska befolkningen i lämpliga åldersgrupper eller att det använder de referensintervall som rekommenderas av tillverkaren.
dock, Eftersom det är svårt för varje laboratorium att bestämma sin egen referensintervall, de flesta laboratorier tenderar att använda tillverkare referensintervall eller information från litteraturen.
referensintervall för koagulationstester, som rekommenderas av tillverkare, ofta inkluderar ett begränsat antal vuxna åldersgrupper och inte inkapslar referensintervall för barn och pubertet ungdomar.
koagulations- och fibrinolysfysiologin hos nyfödda och små barn har statistiskt signifikanta skillnader jämfört med äldre barn och vuxna ( 2 - 5 )
....................................... dessa variationer, Som vanligtvis återspeglar omognaden i hemostasis systemet av en nyfödd, är funktionellt balanserad.
jämfört med vuxna, friska nyfödda uppvisar färre symtom på blödningsrubbningar och trombos ( 4, 5 ). för att kunna tillämpa rätt behandling för hemostatiska sjukdomar i barndomen
, laboratoriedata bör tolkas i enlighet med ålder, analysator, och lämpliga reagens referensintervall.
annars, onormala testresultat kan orsaka ytterligare onödiga diagnostiska undersökningar, förfrågningar om ytterligare samråd, otillbörliga behandlingar, annullering av kirurgiska operationer, utmaningar för familjen och kliniken, och ekonomiska förluster.
Men, antalet studier om referensintervall för koagulationstester är begränsat av följande skäl: behovet av ytterligare personal för att samla in och analysera prover från pediatriska åldersgrupper, provtagning är mödosamt och svårt, koagulationstester har mer pre - analytic varians, den kostsamma karaktären av studier, och problem med tidsbegränsningar och etik. medan det finns studier som involverar olika analysatorer och reagenser ( 6 - 10 ), Det finns inga studier på att bestämma ålder - beroende referensintervall värden för protrombin tid ( pt ), aktiverad partiell tromboplastin tid ( apt ), fibrinogen tester, och d - dimer tester med triniclot ( tcoag ) reagenser med ett öde plus enhet ( diagnostiska stavo ).
Syftet med denna studie är att bestämma ålder - beroende referensintervall värden för pt, apt, fibrinogen tester, och d - dimer tester hos barn och vuxna frivilliga vars blod drogs före elektiv kirurgi.
Deltagarna valdes ut enligt en priori-metod i enlighet med den kliniska laboratoriestandarden s (clsi ) c28-a3-standarden.
Totalt 320 frivilliga som redan planerades genomgå mindre kirurgiska ingrepp i elektiva fall som utfördes av barnkirurgi, urologi och otorhinolaryngologiavdelningar ingick i studien. av dessa,
188 var i den pediatriska åldersgruppen ( 0 - 17 år) och 132 var i den vuxna åldersgruppen ( 18 - 65 år).
Deltagarna var uppdelade i fem grupper enligt ålder: 1 månad - 1 år gammal (grupp 1 ), 2 - 5 år ( grupp 2 ), 6 - 10 år ( grupp 3 ), 11 - 17 år ( grupp 4) och 18 - 65 år ( grupp 5 ).
godkännande från tepetik utbildning och forskningssjukhuset etik kommitté erhölls för studien, och frivilliga som deltog i studien ( eller deras vårdnadshavare) undertecknade informerade samtyckesformulär.
Inklusionskriterierna för frivilliga var följande: 1 ) frivilliga som kom till barnkirurgisk klinik för valbara kirurgiska operationer såsom omskärelse, inguinal bråck reparation, navel bråck reparation, rektal polyp excision, anoplasty, diagnostisk cysoskopi, bakre urethral ventil resektion och imperforate hymen öppning, 2 ) frivilliga som kom till otorhinolaryngologi klinik för valbara kirurgiska operationer såsom tonsillektomi, adenoidektomi, septum avvikelse kirurgi och tympanoplasty, 3 ) frivilliga som kom till urologikliniken för valbara kirurgiska operationer såsom omskärelse, cystoskopi, varikocele kirurgi, hydrocele kirurgi, prostatabiopsi, och urodynamiska ingrepp, 4 ) deltagare mellan 1 - 6 månader som föddes på sikt och hade en födelsevikt på mer än 2.500 gram, och 5 ) enligt normal klinisk praxis, pediatriska patienter som fick 1 mg intramuskulär k vitamin i leveransrummet.
varje volontär eller släkting till en volontär undersöktes för att utesluta hemostatiska system störning.
uteslutningskriterier för frivilliga inkluderade följande: 1 ) genomgår antikoagulantia behandling eller använder några läkemedel ; 2 ) har historien om blödning i patienten eller dess familj ; 3 ) har en historia av tromboembolisk eller hemorragisk sjukdom ; 4) blodprover som inte var på önskad nivå ; 5 ) blodprover som var hemolyserade, ikterisk, eller lipomisk ; och 6 ) hematokritnivåer större än 55%.
de frivilliga blodprover samlades in i bd vacutainer rör (beckton dickinson, franklin sjöar, nj, usa) som innehåller 1 del 3,2% trinatriumcitrat för varje 9 delar av blodet. för att förhindra stasis,
blod samlades in med hjälp av en lätt tourniquet, och om möjligt, från antecubial ven med hjälp av en innehavare.
om detta inte var möjligt, det samlades från venerna på baksidan av handen med hjälp av den brutna nålen teknik.
Blodprover centrifugerades vid rumstemperatur i 15 minuter vid 1500 g. plasman separerades och lagrades vid -80c.
Följande användes för att analysera proverna : triniclot pt htf ( tcoag ireland ltd, vekelow, ireland ), triniclot apt hs ( tcoag ireland ltd, veklow, ireland ), triniclot fibrinogen ( tcoag ireland ltd, veklow, ireland ), trinilia d - dimer ( tcoagireland ltd, veklow, ireland ), och öde plus ( treenity bioteknik, acton, usa ).
clauss metoden användes för att bestämma fibrinogen, och agglutinering metoden med polystyren mikropartiklar användes för att bestämma d - dimer.
den maximala in - studie koefficient av variationer ( cvs ) på två olika nivåer för pt, aptt, fibrinogen, och d - dimer reagenser var 2,8, 3,0, 2,3, och 5,9, respektive. den totala cvs för pt, aptt, fibrinogen, och d - dimer reagenser var 4.8, 4.5, 3.7, och 7,0, respektive.
de data som erhållits utvärderades med hjälp av medcalc programvara (medcalc, mariakerke, Belgium ).
extrema värden uteslöts enligt dixon d / r regel : d = mest extrema värde intilliggande värde, r = intervallet värde mellan alla data. när d / r > 0,33, det mest extrema värdet uteslöts från beräkningen.
skillnader mellan undergrupperna, som skapades i enlighet med information som finns i litteraturen, analyserades med hjälp av mann Whitney - u test.
p < 0, 05 ansågs vara statistiskt signifikant. där det inte fanns några statistiskt signifikanta skillnader mellan grupperna,
Referensintervallet fastställdes med hjälp av den icke-parametriska metoden på erhållna data enligt c28-a3-standarden ( 1 ). med användning av den icke-parametriska metoden,
referensområdet och de övre och nedre gränserna som täcker 95% av fördelningen (motsvarande 2,5% - 97,5% ) beräknades. För grupper med färre än 120 data, konfidensintervall för de övre och nedre gränserna för referensområdet
Studien omfattade totalt 188 barn i åldern 1 månad - 17 år och totalt 132 vuxna i åldern 18 - 65 år.
eftersom majoriteten av barn som presenterar till kliniker ansöker om omskärelse, antalet pojkar var större än antalet flickor. i den vuxna åldersgruppen,
medan det inte fanns någon statistiskt signifikant skillnad avseende pt mellan grupperna bestående av barn mellan 1 månad - 1 år, ålder 2 - 5, ålder 6 - 10, och ålder 11 - 17, det fanns en statistiskt signifikant skillnad mellan gruppen bestående av barn i åldern 11 - 17 år och den vuxna gruppen.
alltså, de pediatriska åldersgrupperna kombinerades, och de erhållna uppgifterna var uppdelade i två grupper: barn och vuxna.
Betydelsen mellan barn och vuxna grupper analyserades på nytt. en betydande skillnad mellan barn och vuxen grupp hittades, och två olika referensintervall fastställdes ( tabell 2 ). medan det fanns en ökning av pt-värden i gruppen bestående av barn i åldern 6 - 10, var denna ökning inte statistiskt signifikant ( figur 1 ).
Deltagarna var uppdelade i fem åldersgrupper: 1 månad - 1 år (grupp 1), 2 - 5 år (grupp 2 ), 6 - 10 år ( grupp 3 ), 11 - 17 år ( grupp 4) och 18 - 65 år ( grupp 5 ).
medan det inte fanns några statistiskt signifikanta variationer avseende aptvärden mellan grupper bestående av barn i åldern 1 månad - 1 år, 2 - 5 år, 6 - 10 år och 11 - 17 år, observerades en statistiskt signifikant minskning i den vuxna gruppen jämfört med gruppen bestående av barn i åldern 11 - 17 år.
apt-värdena i barnens åldersgrupper var betydligt högre än i den vuxna gruppen (tabell 3, figur 2 ).
Deltagarna var uppdelade i fem åldersgrupper: 1 månad - 1 år (grupp 1), 2 - 5 år (grupp 2 ), 6 - 10 år ( grupp 3 ), 11 - 17 år ( grupp 4) och 18 - 65 år ( grupp 5 ).
fibrinogennivåerna var betydligt högre i den vuxna gruppen och gruppen består av barn i åldern 6 - 10 jämfört med de andra grupperna (tabell 4, figur 3 ).
Deltagarna var uppdelade i fem åldersgrupper: 1 månad - 1 år (grupp 1), 2 - 5 år (grupp 2 ), 6 - 10 år ( grupp 3 ), 11 - 17 år ( grupp 4) och 18 - 65 år ( grupp 5 ). som den lägsta mätgränsen för d - dimer i ödet plus enheten var 0,05
Dessutom, bestämma den övre gränsen för 95% intervallet skulle vara tillräckligt för att utesluta tromboembolism.
Eftersom ingen statistiskt signifikant skillnad observerades mellan grupper bestående av barn i åldern 2 - 5 år, 6 - 10 år och 11 - 17 år kombinerades uppgifterna för barn i åldern 2 - 17 år.
d - dimer värden för barn i åldern 1 månad - 1 år visade en signifikant minskning i gruppen bestående av barn i åldern 2 - 17 år.
en annan statistiskt signifikant ökning observerades i den vuxna gruppen; detta utvärderades som ett annat referensintervall (tabell 5, figur 4).
Deltagarna var uppdelade i fem åldersgrupper: 1 månad - 1 år (grupp 1), 2 - 5 år (grupp 2 ), 6 - 10 år ( grupp 3 ), 11 - 17 år ( grupp 4) och 18 - 65 år ( grupp 5 ).
Andrew et al...................................................................... ( 2 ) var de första att definiera utvecklingshemostasis 1987.
resultaten av denna studie stöddes av flera andra studier ( 5, 10, 13, 14 ).
Den aktuella studien visade att åldersgrupper för vuxna och barn bör utvärderas med hjälp av olika referensintervall.
Detta beror på att en utvärdering baserad på feldiagnos kan leda till allvarliga konsekvenser för sjukvårdssystemet, patienter, patienter familjer, och kliniker.
( 14 ) fann att pt ( diagnostika stavo ) medianvärdet ( 14,0 s ) i 7 - 17 åldersgruppen var betydligt högre än i den vuxna gruppen ( 13,2 s ).
dock, De inte observera någon betydande skillnad i apt ( diagnostika stago ) värden.
på samma sätt, den nuvarande studien fann en skillnad på ca 1 s i samma åldersgrupp (7 - 17 år).
det faktum att pt och apt värden tenderar att minska som ålder ökar ( 5, 13 ) i vart fjärde system, inklusive i denna enhet, Bevisar att samma ålder - relaterade fysiologiska förändringar observerades. i Andrew
et al.s studie ( 2 ), pt värden visade en betydande minskning i den första månaden av spädbarnsåldern och fortsatte på liknande nivåer i den vuxna gruppen under barndomen.
som vitamin k - beroende faktorer (faktor ii, vii, ix, x ) ökning under de första sex månaderna av ett spädbarns liv, Det har föreslagits att de bidrar till minskningen av pt värden.
Det har observerats att apt värden, som ökar vid födseln, minska till vuxna nivåer under de första sex levnadsmånaderna och visar ingen statistiskt signifikant skillnad under barndomen jämfört med vuxna.
detta har förklarats av kontaktfaktorer är lägre vid födseln och tenderar att öka under de första sex månaderna av livet ( 2, 15 - 17 ). i Andrew
et al.s ( 2 ) studie, de fibrinogen värden visade inte en statistiskt signifikant ökning fram till vuxenlivet, med undantag för en ökning som observerats på den femte dagen i livet (2, 16, 17 ).
liknande andra studier ( 5, 13 ), den nuvarande studien upptäckte en statistiskt signifikant minskning av fibrinogenvärden från 1 månad - 1 år jämfört med vuxen, och en statistiskt signifikant ökning mellan 6 - 10 år. i en studie ( 5 ), medan d - dimer värden var betydligt högre i de första tre levnadsdagarna, de var betydligt högre fram till ett års ålder i en annan studie ( 13 ). i denna studie,
d - dimer värden minskade statistiskt från åldern 2 - 17. när ålder - beroende medelvärden för referensintervall studier jämfördes ( 2, 5, 13, 15 ) ( figur 5 ), Det visade sig att medan pt-värden var olika i enheter / reagens kombinationer, deras ökning eller minskning tendenser var parallella med varandra.
Det enda undantaget var ökningen av pt-värdet i den vuxna gruppen på acl analysator, men detta var inte statistiskt signifikant. medan apt värden på acl analysator ökade med åldern, dessa värden minskade i de andra fyra enheter / reagens kombinationer som ålder ökade. med undantag för acl-analysatorn,
fibrinogenvärdena var signifikant högre hos vuxna jämfört med 2- 5 årsgruppen. med stavo kompakt analysator,
d - dimer resultaten var betydligt högre jämfört med de andra enheterna. medan d - dimer resultaten visade liknande tendenser i stavo kompakt, bcs, och ca-1500 analysatorer, den nuvarande studien fann en ökning med åldern i sin enhet. I sammanfattning.
olika resultat i några av åldersgrupperna uppstod, sannolikt orsakas av skillnader mellan de metoder som används ( mekaniska eller optiska ), population, blod insamlingsmetod (från antecubial ven eller från baksidan av handen med hjälp av den brutna nålen teknik ), känslighet för reagens för lupus antikoagulantia, gen polymorfism för fibrinogen ( beta fibrinogen genpromotor, g455a ), säsongsmässiga skillnader ( högre på vintern ), och icke - fysiologiska varianser ( inflammation ). eftersom denna studie mekaniskt mätt koagulationstid, Detektionsmekanismen påverkades inte av hyperbilirubinemi eller lipomi. för utvärdering av pediatriska prover
, diagnostiska laboratorier bör använda lämpliga referensintervall i termer av ålder, analysator, och reagens ( 18 ).
Vid bestämning av ålder - lämpliga referensintervall, laboratorier bör upprätta grupper med statistiskt signifikanta skillnader för att standardisera åldersgrupper.
När laboratorier inte kan fastställa sina egna referensintervall bör de använda de referensintervall som fastställts genom att använda samma analysator- och reagenssystem. i fall som denna, Population varians bör också beaktas.
Detta beror på att population - specifika varianser ( 19, 20 ), reagens - specifika varianser ( 5, 21 ), och analysator - specifika varianser ( 22 ) har observerats i litteraturen.
Om det inte finns något referensintervall värde närvarande för analysatorn / reagenskombination som används i det laboratoriet, stor försiktighet bör tas vid tolkning av koagulationstest resultat i barn. i sådana fall
, bör varje laboratorium fastställa sitt eget referensintervall för friska populationer i lämpliga åldersgrupper.
Om provstorleken för att beräkna referensintervallet är större än 120, en icke-parametrisk metod bör användas.
Om provstorleken är mindre än 120, Referensintervallet bör beräknas med hjälp av den robusta metoden.
Om detta inte kan uppnås bör de referensvärden som rekommenderas av tillverkaren användas. | bakgrund i syfte att tillämpa rätt behandling för hemostatiska sjukdomar hos pediatriska patienter, laboratoriedata bör tolkas med ålder - lämpliga referensintervall.målsyftet med denna studie var att bestämma ålder - beroende referensintervall värden för protrombin tid ( pt ), aktiverad partiell tromboplastin tid ( apt ), fibrinogen tester, och d - dimer tester.material och metoder totalt 320 frivilliga ingick i studien med följande åldrar : 1 månad - 1 år ( n = 52 ), 2 - 5 år ( n = 50 ), 6 - 10 år ( n = 48 ), 11 - 17 år ( n = 38 ), och 18 - 65 år ( n = 132 ).
varje volontär avslutade en undersökning för att utesluta hemostatiska system störning. med hjälp av en icke-parametrisk metod, de nedre och övre gränserna, inklusive 95% fördelning och 90% konfidensintervall, beräknades.resultat ingen statistiskt signifikanta skillnader hittades mellan pt och apt värden i de grupper som består av barn.
Därför, Referensintervallen var uppdelade i barn och vuxna åldersgrupper.
pt och apt värden var betydligt högre hos barnen än hos vuxna.
fibrinogenvärden i åldersgruppen 6 - 10 och den vuxna åldersgruppen var betydligt högre än i de andra grupperna.
d - dimer nivåer var betydligt lägre i de i åldern 2 - 17; således, ett separat referensintervall fastställdes.slutsatser dessa resultat stöder andra fynd relaterade till utveckling hemostasis, bekräftar att vuxna och pediatriska åldersgrupper bör utvärderas med hjälp av olika referensintervall. |
Transversus abdominis plane ( kran ) block används i stor utsträckning i klinisk praxis som en del av multimodal analgetisk regim efter bukkirurgi.
det finns för närvarande ett antal ultraljud (oss)-styrda tillvägagångssätt, inklusive en subcostal strategi, en mitt - axillary tillvägagångssätt och en bakre tillvägagångssätt.
den analgetiska effekten av kranblocket sannolikt beror på omfattningen av spridningen av lokalbedövning i kranen, och spridningen beror på injektionsstället av bedövningsmedel.
även laparoskopisk gynekologisk kirurgi är en minimalt invasiv kirurgisk procedur med lägre perioperativ smärta jämfört med öppna förfaranden, Det är fortfarande förknippas med betydande postoperativ smärta.
Det var hypotes att den vi - guidade kranblock med mitten - axillär strategi kunde minska smärta efter laparoskopisk gynekologisk kirurgi. i denna prospektiva, dubbelblinda, randomiserade, placebo - kontrollerad studie, Vi syftade till att bedöma, för laparoskopisk gynekologisk kirurgi, den tidiga postoperativa analgetisk effekt av oss - guidad kranblock med mitten - axillär strategi under allmän anestesi med Remifentanil, en ultra - kort - agerar analgetisk som ger tidig återhämtning från anestesi.
med en institutionell granskning styrelse godkännande och informerat samtycke undertecknat från varje patient, 119 vuxna patienter med amerikanska samhället narkosläkare - fysisk status 1 eller 2, som planerades att genomgå laparoskopisk gynekologisk kirurgi från september 2009 till augusti 2010 i vårt institut, randomiserades till att genomgå kranblock med antingen ropivakain ( grupp a, n = 60 ) eller knacka block med saltlösning ( grupp b, n = 59 ) med kuvertmetoden.
beräkning av provstorleken baserades på data från en pilotstudie med antagandet att kranblock kommer att minska tramadol patienten - kontrollerad analgesi ( pca ) konsumtion hos patienter som genomgår laparoskopisk gynekologisk kirurgi. antar en effekt på 80%, en grad av betydelse av 5%, en skillnad av medel = 27 mg, och en gemensam standardavvikelse = 50.4
, Det beräknades att 56 patienter skulle krävas i varje grupp. för att minimera eventuella effekter av dataförlust, rekryterade vi 60 patienter i grupp a och 59 patienter i grupp b i studieperioden. utan premedicinering
, 500 ml acetat ringare lösning gavs genom en perifer venös åtkomst.
standard övervakning utfördes, inklusive icke-invasiv blodtryck, tre - bly elektrokardiogram ; pulsoximetri ( spo2 ), ( s/5 anestesi monitor, ge sjukvård, helsinki, finland ) tillämpades.
patienter i båda grupperna fick propofol, 0,1 g / kg / min Remifentanil för analgesi, och 1 mg / kg rokuronium för muskelavslappning innan trakeal intubation.
propofol gavs genom målkontrollerade infusionspumpar (terfusin tci pump te371, terumo, tokyo, japan ) med en måleffekt - platskoncentration på 3,0 g / ml.
efter intubering, lungorna ventilerades till en ände - tidvatten koldioxid koncentration på 35 ( 30 - 40 ) mmhg.
efter induktion av allmän anestesi, kran block utförs under oss vägledning med en sonesite bärbar oss enhet och en linjär 6 - 13 hmz oss givare ( sonosite, bondell, wa, usa ).
en gång den yttre sned buken muskel ( eoam), inre sned buken muskel ( ioam ), och tvärgående buken muskel ( tam ) visualiserades på nivån i mitten - axillary linje mellan 12 revben och iliac crest ( en mitt - axillary tillvägagångssätt ), punktion området och oss sonden förbereddes på ett sterilt sätt.
blocket utfördes med en 22-g 80-mm touhy nerv blockad nål (unis, tokyo, japan).
När nålspetsen placerades i utrymmet mellan ioam och tam och en negativ aspiration av blod bekräftades, kranblocket utfördes bilateralt genom infusion av 20 ml 0,375% ropivakain / ena sidan i grupp a och 20 ml saltlösning / ena sidan i grupp b. narkosläkare som utförde det bilaterala blocket var omedvetna om innehållet i sprutan (dvs. , ropivakain eller saltlösning).
Alla patienter fick volym - kontrollerad ventilation med en tidvattenvolym på 7 - 10 ml / kg och en frekvens på 10 - 12 / min, med en 1:2 blandning av syre och luft.
anestesi bibehölls av propofol och remifentanil titreras för att hålla det genomsnittliga arteriella blodtrycket inom intervallet mellan 80% och 120% av det före införandet av anestesi.
måleffekt - platsen koncentrationen av propofol justerades för att upprätthålla bis nivå mellan 40 och 60 under kirurgi.
när buken hud stängning började, 2 mg / kg tramadol och 5 mg proklorperazin administrerades intravenöst.
När huden stängdes, 400 mg paracetamol administrerades suppository och anestesi avbröts innan trakeal extubation.
postoperativt fick patienterna en pca-inställning av en bolusdos på 12 mg tramadol med 10 minuters lockouttid utan basal infusion.
lösningen bereddes som 300 mg ( 6 ml) tramadol utspädd med 44 ml isoton koksaltlösning.
De totala mängder remifentanil och propofol som administrerades registrerades. Förekomst eller frånvaro av illamående och kräkningar efter extubering och under perioden under 24 timmar efter operation registrerades hos varje patient.
den postoperativa smärtan utvärderades vid 0, 6, 12, och 24 timmar efter operationen med hjälp av en fyra - grad smärta poäng ( 0 - ingen smärta ; 1 - lätt smärta ; 2 - måttlig smärta ; 3 - outhärdlig smärta) och prins henry smärta skala ( phs) ( 0 = ingen smärta vid hosta ; 1 = smärta vid hosta, men inte vid djup andning ; 2 = smärta vid djup andning men inte i vila ; 3 = lätt smärta vid vila ; 4 = svår smärta vid vila )
den postoperativa smärtan vid den postoperativa tidpunkten 0 timmar utvärderades på uppkomst innan pca påbörjades.
De fyra - grad smärtpoäng, phs, och dosen av tramadol pca administreringen registrerades.
Injiceringsställena för kranblocket kontrollerades visuellt med avseende på hematoceles eller infektion. efter provning för normal distribution,
data uttrycks som medianer med intervall, och gruppdata, inklusive baslinjedemografi, kliniska egenskaper utom laparoskopiska förfaranden, fyra - grad smärta score, phs, och dosen av tramadol pca administrering, jämfördes med mann - whitney u - test.
Laparoskopiska ingrepp och antalet patienter med illamående och/eller kräkningar analyserades statistiskt med hjälp av fiskarnas exakta sannolikhetstest.
Ultrasonografisk visualisering av eoam, ioam, och tam, och observation av nålspetsen och spridningen av lokalbedövning var möjligt i alla kranblock.
Inga tekniska biverkningar relaterade till kranblocket påträffades (t.ex. , blodaspiration, viscerala skador, och intramuskulär blödning som orsakar hematom ).
Laparoskopiska förfaranden inkluderade hysterektomi (n = 34 ), myomektomi ( n = 30 ) och cystektomi ( n = 55 ).
Demografi vid baseline och kliniska egenskaper hos deltagarna i grupperna a och b visas i tabell 1.
Det fanns ingen signifikant skillnad mellan de två grupperna i ålder, längd, vikt, och varaktighet av anestesi, kirurgi, och pneumoperitoneum, eller dosen av propofol ges under allmän anestesi.
Remifentanildosen var signifikant högre i grupp b ( p = 0,01 ) [tabell 1 ].
Demografi och kliniska karakteristika vid studiestart i grupperna a och b fyra graders smärta ( p = 0,02 ) och phs ( p = 0,01 ) var signifikant lägre i grupp a jämfört med de i grupp b på uppkomst ( dvs. , vid den postoperativa tidpunkten 0 h ) [ tabell 2 ].
Dosen av tramadol pca var signifikant lägre i grupp a under perioden mellan 0 och 6 timmar ( p = 0,01 ) [tabell 2, figur 1 ].
märta score, phs, och dosen av tramadol som krävs efter operationen fyra - grad smärta poäng och prins höna smärta skala vid uppkomsten ( vid den postoperativa tidpunkten 0 h ) det fanns ingen signifikant skillnad i antalet patienter med illamående ( 3/60 vs 1/59, p = 0,62 ) och kräkningar ( 0/60 vs 1/59, p = 0,50 ) efter extubation. under de första 24 timmarna,
Antalet patienter med illamående var signifikant lägre i grupp a jämfört med i grupp b ( 11/60 mot 21/59, p = 0,04 ).
Antalet patienter som tog läkemedel mot illamående skilde sig inte signifikant mellan de två grupperna ( 6/60 mot 9/59, p = 0,42 ).
Denna studie visade att kranblocket framgångsrikt minskade postoperativ smärta i vila och på rörelse med användning av perioperativ multimodal analgesi hos patienter som genomgick laparoskopisk gynekologisk kirurgi.
kranblocket resulterade i betydligt lägre intra - och postoperativ opioidanvändning och minskat behov av tramadol pca.
postoperativt illamående var signifikant färre hos patienter med ett kranblock jämfört med patienter utan blocket.
kranblocket som ursprungligen rapporterades av rafi genomfördes med hjälp av ett ytligt landmärke mellan latissimus dorsi, eoam, och iliac crest ( dvs.. , triangeln av petit ).
införandet av oss vägledning möjliggör direkt visualisering av alla anatomiska strukturer, nålar, och spridningen av lokalbedövning. i denna rättegång,
en säker och effektiv kran block genomfördes med en portabel oss enhet, med tydlig utsikt över de tre muskellager.
Det har varit ett antal nyligen genomförda studier med hjälp av liknande oss - guidade tillvägagångssätt, inklusive en främre sned - subcostal tillvägagångssätt, en mitt - axillary tillvägagångssätt, och en bakre tillvägagångssätt.
spridningsmönstret för lokalbedövning varierar beroende på injektionsstället i tvärskeppet abdominis plan.
den främre sned - subcostal tillvägagångssätt är lämplig för övre buken snitt på grund av den främre spridning.
den bakre inflygningen är lämplig för nedre buken snitt och dess effekt varar längre än andra två infallsvinklar.
mid - axillary tillvägagångssätt är lämplig för infraumbilical snitt på grund av den huvudsakligen främre spridning och svag spridning i paravertebral utrymme vid t12-l2.
Den mid – axillär inflygningens yta och varaktighet är intermediärer till en främre snedriktad – subkostnadsbaserad inflygning och en bakre inflygning.
spridningen av lokalbedövning i paravertebral utrymme kan ha en gynnsam inverkan på den långvariga analgesi.
som laparoskopiska gynekologiska förfaranden vanligtvis utnyttja portar placerade under nivån på navelicus, en mid - axillär metod valdes i denna studie.
lokalbedövning, såsom 0,375% levobupivacain, 0,375 - 0,75% ropivakain, eller 0,5% bupivacain, har använts i mängder på 15 - 20 ml bilateralt.
smärtlindring uppnås vanligtvis utan lokalbedövning toxicitet; dock, möjligheten av toxicitet måste beaktas när den används i kranblocket.
mätningarna av ropivakain blodnivåer kan vara till hjälp att veta fördelningen av analgesi och förhindra dess toxiska reaktion.
tidigare randomiserade kontrollerade spår har visat effekten av kranblocket som en komponent i en multimodal regim, i att tillhandahålla postoperativ analgesi efter bukoperationer, inklusive stora tarmresektion, cesarean leverans, bukhysterektomi, öppen blindtarmsoperation, och laparoskopisk kolecystektomi.
kranblocket kan ge särskilda fördelar i förfaranden med små till måttlig kirurgisk trauma och smärta, som vid gynekologisk laparoskopisk kirurgi.
Remifentanil är en ultra - kortverkande opioid och är gynnsam för sådana operationer på grund av tidig och tydlig uppkomst.
Tidigare studier som utvärderade effekten av kranblocket använde främst fentanyl, vilket fortfarande är i kraft flera timmar efter operationen. vid operation med lindrig eller måttlig operativ invasion,
postoperativa analgetika är viktiga även i laparoskopisk kirurgi under allmän anestesi med remifentanil, eftersom effekten av remifentanil upphör snabbt när administreringen stoppas.
Denna studie visade att kranblocket minskade mängden Remifentanil som krävs under operation, samt att sänka den postoperativa smärtpoäng och tramadol konsumtion.
laparoskopisk kirurgi för att minimera den operativa ärr, en ultra - kort - verkande narkos som möjliggör tidig uppkomst, och användningen av kranblocket för att minska postoperativ smärta, som alla användes i denna studie, kan förbättra tidig återhämtning från kirurgi och förkorta sjukhusvistelse. att utvärdera effekten av kranblocket, särskilt för postoperativ smärta med rörelse
fyra - grad smärta poäng återspeglar smärta i vila, och phs återspeglar smärta medan hosta och andning.
en nyligen genomförd studie visade att kranblocket efter laparoskopisk kolecystektomi minskade smärta medan hosta, men inte smärta i vila. i vår studie,
postoperativ smärta vid vila och rörelse var signifikant lägre hos patienter som genomgick kranblocket vid uppkomst.
tramadol pca användes för postoperativ smärtlindring i denna studie; därför, den betydande minskningen av tramadol konsumtion under den postoperativa tidsperioden 0 - 6 timmar indikerade att kranblocket var möjligen effektiv för tidig postoperativ smärta.
Den exakta varaktigheten av effekterna av kranblocket förtydligades inte, eftersom tramadol möjligen påverkade nästa period efter 6 timmar på grund av dess längre effekt jämfört med fentanyl.
Minskningen av tramadol konsumtion kan vara relaterad till det faktum att postoperativt illamående var färre hos patienter med ett kranblock, vilket är en av de negativa effekterna av tramadol pca.
us - guidad kranblock med en mid - axillary strategi håller ett betydande löfte som en del av en balanserad postoperativ analgetisk regim efter laparoskopisk gynekologisk kirurgi.
ytterligare studier behövs för att undersöka den optimala lokala anestesikoncentration och volym som krävs för att upprätthålla postoperativ smärtlindring under en lämplig tid. | bakgrund och mål : transversus abdominis plan ( kran) block används i stor utsträckning i klinisk praxis som en del av multimodal analgetisk regim efter bukkirurgi.
den analgetiska effekten av ultraljud (oss)-styrda kranblock med medel - axillär metod undersöktes hos patienter som genomgår laparoskopisk gynekologisk kirurgi i en randomiserad kontrollerad klinisk prövning.material och metoder : vuxna patienter ( n = 119 ) som genomgår laparoskopisk gynekologisk kirurgi randomiserades till att genomgå antingen kranblock med ropivakain ( grupp a, n = 60 ) eller att med saltlösning ( grupp b, n = 59 ), på ett förblindat sätt. Efter allmän anestesi utfördes kranblock bilateralt genom infusion av antingen 20-ml 0,375% ropivakain/en sida i grupp en eller 20-ml saltlösning/en sida i grupp b, under oss vägledning med en medel - axillär metod.
patient - kontrollerad analgesi ( pca ) utfördes postoperativt med tramadol.
den analgetiska effekten utvärderades postoperativt med hjälp av en fyra - grad smärta poäng och prins hönan smärtskala ( phs) vid 0, 6, 12, och 24 timmar postoperativ tramadol pca konsumtion och kräkningar / illamående registrerades.
Statistiska analyser gjordes med hjälp av mann - whitney u - test eller fiskares exakta sannolikhetstest.
a p < 0,05 ansågs vara signifikanta resultat: det fanns ingen statistiskt signifikant skillnad i bakgrundsegenskaper.
Remifentanildosen var signifikant högre i grupp b ( p = 0,01 ).
smärtpoängen (p = 0,02 ) och phs ( p = 0,01 ) var signifikant lägre i grupp a vid 0 h. tramadol pca konsumtion under perioden 0 - 6 timmar ( p = 0,01 ) och postoperativt illamående ( p = 0,04 ) var signifikant mindre i grupp a. avslutning: postoperativ smärta / illamående och pca konsumtion var signifikant lägre hos patienter med kranblock i det tidiga postoperativa skedet.
Knapblock med en mid - axillarisk infallsvinkel ger avsevärda löften som en del av en balanserad postoperativ analgetisk behandling efter laparoskopisk gynekologisk kirurgi. |
acth = adrenokortikotropt hormon; ifn = interferon; il = interleukin; lps = lipopolysackarid; mif = makrofage migration hämmande faktor; mods = multipel organdysfunktion syndrom; sirs = systemiskt inflammatoriskt svar syndrom; th = t - hjälpare (cell).
denna studie stöddes av nih r01 hl079206 - 01, James och Linda lee hjärtsvikt forskning pris, och steinbronn hjärtsvikt forskning pris till dfl.
system av makrofage migration hämmande faktor ( mif ) induktion av systemiskt inflammatoriskt svar syndrom ( sirs ) och multipel organdysfunktion syndrom ( mods ) genom t - hjälpare ( th)1/t2 cellväg. | makrofage migration hämmande faktor ( mif ) är en cytokin som utsöndras av främre hypofysen och immunceller som svar på kirurgisk stress, skada, och sepsis.
denna cytokin verkar vara en kritisk regulator av de inflammatoriska vägarna, vilket leder till systemiskt inflammatoriskt svar syndrom och efterföljande multipel organdysfunktion syndrom.
Detta betänkande ger en integrerad plan som beskriver hur mif kontrollerar neurohormonernas svar och det adaptiva immunsystemet, nämligen t - hjälparen (th)1 och th2 lymfocyter, vilket resulterar i frisättning av pro - inflammatoriska cytokiner och den antiinflammatoriska cytokinen interleukin-10.
utvecklingen av systemiskt inflammatoriskt svar syndrom och efterföljande utveckling av multipel organdysfunktion syndrom verkar vara relaterade till mif nivåer och balansen mellan th1 och th2 funktion. |
tumör angiogenes, utvecklingen av nya blodkärl inom den primära tumören eller i metastaser hotspots, är en viktig process för tillväxt och progression av metastaser.
både medfödda och adaptiva immunsystem är involverade i positiva och negativa regler av denna process. över hela världen
olika forskargrupper genomför studier för att hitta agenter, som kan potentiellt kunna hämma processen. trots upptäckten av många sådana medel, behovet av ytterligare forskning finns, eftersom de angiogenes inhibitorer som erhållits hittills är antingen mycket dyra att syntetisera, eller de uppvisar ett antal biverkningar.
angiogenes är en komplex process med många bidragande faktorer och en reglerad av endogena stimulatorer och inhibitorer. bland de forskare som deltar i sådana studier finns en gemensam övertygelse
Behovet av att använda sig av låg - giftiga vegetabiliska föreningar och studier av kombinerade effekter av några låg - dos av föreningar med olika verkningsmekanismer på processerna av angiogenes i tumörtillväxt.
Många fytokemikalier och dietderivat kan utöva kemoförebyggande och antitumöraktivitet som riktar sig till tumörmiljön och inflammatorisk angiogenes [ 13 ].
pervivo är en matsmältning växtbaserade botemedel, blandning av 27 örter alkoholhaltiga extrakt löst i 32% etylalkohol, några av dem traditionellt används som anti - inflammatoriska medel också har antimikrobiella eller anti - tumör egenskaper.
Vi var de första att visa angioinhibitory effekt av detta botemedel i lokal kutan modell av tumörangiogenes.
det viktigaste anti - tumörämnet i pervivo är radix zingiberis ( ingefära).
de cancer egenskaper ingefära är kopplade främst med ingefäraoler, shogaoler, och zingeron.
6-gingerol, en naturlig komponent i ingefära, visade sig hämma tillväxten av kolon cancerceller via induktion av g2/m arrestering.
den andra ingefära komponenten, 6-shogaol, inducerade apoptos i humana hepatocellulära cancerceller och uppvisade anti - tumöraktivitet in vivo genom endoplasmisk retikulum stress.
Deras resultat tyder på att 6-gingerol har potential att binda med dna och inducera celldöd genom autofagi och caspase-3-medierad apoptos.
Silva m.fl. demonstrerade specifika antiproliferativa aktiviteter av ingefäraoler mot mda - mb-231 tumör cellinje.
shogaoler har starkare hämmande effekt än ingefäraoler på tillväxten av cancerceller, arakidonsyra frisättning, och kväveoxid (ingen) syntes. i försök av weng
et al.................................................................. både 6-shogaol och 6-gingerol hämmade effektivt invasion och metastaser av hepatocellulär karcinom men genom olika molekylära mekanismer.
6-gingerol minskade direkt uttrycket av urokinasplasminogen aktivator och 6-shogaol indirekt genom uppreglering plasminogen aktivator inhibitor och genom blockad av nukleär faktor-b aktivering.
Det har också dokumenterats att ingefära och dess föreningar hämmar angiogenes in vitro och in vivo [ 1315 ].
nästa pervivo ingrediens, Artemisia absinthium, hämmade tnf alfa produktion och påskyndad läkning av patienter med Crohns sjukdom.
Artemisinin, aktiv antimalarial förening isolerad från örter som hör till artemisia arter, dihydroaremisinin ( dha ), en semisyntetisk derivat av Artemisinin, och hispidulin, liten flavonoid från Artemisia vesita, hämmad tillväxt av pankreas, prostata, och äggstockscancer celler och visades vara cytotoxiska för cancerceller genom induktion av apoptos.
Den antiangiogena effekten av Artemisinin in vitro och in vivo beskrevs också [ 1725].
påståendena om antitumöraktivitet av vissa andra pervivoföreningar inte i stor utsträckning stöds av vetenskapliga bevis ännu.
radix angelikae sinensis är en medicinsk ört och hälsa kosttillskott som har använts i stor utsträckning i asia i århundraden.
cytotoxicitet mot tumör cellinjer av dess extrakt, epigenetiska modifieringar av cancer onkogener, och tumörsuppressor gener beskrevs.
Det rapporterades också att radix angelikae sinensis kan vara en potentiell källa till glutation s - transferashämmare och motverka multiläkemedelsresistens [ 2630 ].
en rapport beskrivs antiproliferativ aktivitet av gentiana triflora rotextrakt på odlade och implanterade tumörceller.
fruktoljor av litsea kubba från taiwan uppvisade cytotoxisk aktivitet mot humana lungor, lever, och orala cancerceller in vitro [ 30, 31 ].
galangin, flavonol närvarande i alpinia galanga rhizome, inducerade apoptos av cancerceller [ 32, 33 ].
extrakt av radix liquiritiae ( licoricidin från glycyrrhiza uralensis) hämmade den metastaserande potentialen hos humana prostatacancerceller.
eterisk olja och avkokning av carlinae radix ( carlina acanthifolia l.) visade signifikant antimikrobiell effekt mot staphylococcus aureus. föreningar från artemisia är antiplasmadiala och antitrypanosomala läkemedel, och kan vara ett alternativ läkemedel mot trichinellos [ 3638 ].
föreningar från alpinia galanga är potenta hämmare för influensavirusreplikation och uppvisar signifikant aktivitet in vitro mot promastigotes av leishmania donovani.
eteriska oljor från litsea kubba innehåller fungicid och antibakteriella terpenoider [ 42, 43 ].
epidemiologiska studier har visat att icke - steroida antiinflammatoriska läkemedel (naids) kan minska risken för cancer.
Många studier har ägnats åt verkan av sådana antiinflammatoriska medel som acetylsalicylsyra, indometacin, piroxikam och sulindac.
anticancer effekten av nsaids konstaterades främst vara resultatet av deras proapoptotiska och antiproliferativa effekter som, Därför, begränsar tumorigenesis [ 4549 ]. Vi var de första att visa att sulindac och dess metaboliter (sulindac sulfone och sulindac sulfit), som tidigare beskrivits av andra författare som pro - apoptotic anticancer läkemedel [ 50, 51 ], hämma tumörtillväxt och angiogenesis inducerad i möss hud av celler isolerade från murina l-1 sarkom samt angiogenes inducerad av celler som samlats in från mänskliga njur- och lungcancer [ 5255 ].
Syftet med detta arbete var att studera den kombinerade in vivo effekten av multikomponent växtbaserade botemedel pervivo och icke - steroida anti - inflammatoriska läkemedel sulindac på tumörtillväxt, tumör angiogenes, och tumörvolym i balb / c möss.
Dessa effekter kontrollerades efter ympning av celler som samlats in från syngena sarkom l-1 tumörer i mus hud.
pervivo (richard bittner gmbh, weitensfeld, austria) är naturläkemedel bestående av 27 växtbaserade extrakt löst i 32% etylalkohol (tabell 1 ).
sulindac ( sudaklin, polpharma sa, starogard gdaski, poland) är icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel.
studien utfördes på honor, 810 veckor gamla inavlade balb / c möss, ca 20 g kroppsmassa, levereras från den polska akademin av vetenskaper avelskoloni.
för alla försöksdjur hanterades enligt lagen om skydd av djur och nih (nationella hälsoinstitut) standarder.
möss fanns 4 - 5 per bur och underhålls under konventionella förhållanden (rumstemperatur 22,523,0c, relativ luftfuktighet 5070%, och 12 timmar dag / natt cykel) med fri tillgång till standard gnagare kost och vatten.
l-1 sarkomceller från in vitro-kulturbeståndet levererades från Warsaw's onkologi center samling, passaged in vivo, och transplanterade subkutant (för utvärdering av tumörtillväxt) eller intradermalt (för utvärdering av angiogen aktivitet) till syngena balb / c möss.
möss som tas oralt av eppendorff pipett 20 l pervivo med 20 l vatten, eller sulindac 0,6 mg, båda läkemedel, under 3 dagar i kutan tumör - inducerad angiogenes (tia) test eller i 14 dagar i utvärdering av effekten av läkemedel på tumörtillväxt.
Dessa doser motsvarar 10 ml pervivo och 300 mg sulindac ges till 70 kg person ( tillämpa räknaren 7 för skillnader mellan mus och människa i förhållande till ytan till kroppsmassan ).
Kort, sarkom l-1 celler från in vitro stam transplanterades ( 10/0,1 ml) subkutant till subscapular region av balb / c möss.
efter 14 dagar, Tumörerna utsöndrades, Skärs till mindre bitar, Gnuggas genom sikt, och suspenderas i 5 ml pbs.
Efter sedimentering samlades supernatanten in och centrifugerades i 10 minuter vid 1500 rpm. erhållna sarkomceller tvättades en gång med pbs för 10 min, sedan centrifugeras vid 1500 rpm, och omsuspenderas i parker medium i koncentration av 4 10 celler / ml (för tumör - inducerad angiogenes) eller 10 celler / ml (för experiment med tumörtillväxt).
Viabiliteten hos cellerna var omkring 95 procent av de levande cellerna, beräknade med trypanblå metod.
flera 0,05 ml prover av 200 tusentals celler injicerades intradermalt i delvis rakad, narkotiserad balb / c möss (minst 3 - 4 möss per grupp). för att underlätta lokaliseringen av cellinjektionsställen senare,
efter 72 timmar, möss offrades med dödlig dos av morbital (biowet, puawy).
alla nybildade blodkärl identifierades och räknades i dissektion mikroskop, på den inre hudytan, vid förstoring av 6x, i 1/3 centrala området mikroskopiskt fält.
identifieringen baserades på det faktum att de nya blodkärlen är tunna, riktade till den punkt av celler injektion och ( eller ) skiljer sig från bakgrunden vaskulatur i deras tortuositet och divarikationer (figur 1 ).
alla experiment utfördes i anestesi ( 3,6% kloralhydrat, sigma - aldrich), 0,1 ml per 10 g kroppsmassa.
Suspensioner av sarkomceller transplanterades ( 2 miljoner celler) subkutant till möss. på dagen för cellernas ympning och på de följande 13 dagarna möss
matades pervivo, sulindac, pervivo och sulindac, eller utspädd etylalkohol som en kontroll.
möss observerades under dessa dagar, med antal framträdande tumörer noterades vid 7, 9, och 11 dagar efter ympning. vid dag 9 och 14
Tumörerna volym mättes med elektronisk kaliber (fjädern ultra - cal mark iii kaliper ).
morfologisk undersökning gjordes med hjälp av ljus - mikroskopisk analys. omedelbart efter resektion, tumör prover
efter fixering proverna var dehydratiserade i ökad koncentration av alkohol och inbäddade i paraffin.
utvärdering av resultaten utfördes med chi - kvadrat test och ett - sätt anova med bartlett's test för lika varianser, och betydelsen av skillnader mellan grupperna verifierades med en bonferroni flera posttest ( grafpad prisma ).
histologisk undersökning visade inga större skillnader mellan tumörer som samlats in från kontroll och experimentella grupper av möss.
som visas i figur 2 och tabell 2 antalet nybildade kärl som inducerades av tumören närvaron minskade både pervivo och sulindac, med effekten av sulindac jämförelsevis starkare.
gemensam användning av båda läkemedlen resulterade i ännu starkare effekt än behandling med separata föreningar.
Inverkan av studieläkemedel på mätbar tumör uppkomst i respektive dagar efter sarkom belastning inokulation visas i figur 3 och tabell 3.
liknar den antiangiogena effekten, inflytandet av sulindac ensam var större än detta genom pervivo, och den gemensamma apparaten av båda läkemedlen resulterade i ännu större fördröjning i mätbara tumör utseende.
tiden för den starkaste hindret för tumörtillväxt var liknande i fallet med alla studieinställningar ( dag 7 ).
effekten var intermittent, och endast efter tillämpning av båda läkemedlen tillsammans, de mätbara tumörer har inte utvecklats i alla djur.
Inverkan av studieläkemedlen på den genomsnittliga tumörvolymen vid respektive studietidpunkter visas i figurerna 4 och 5.
den genomsnittliga volymen var statistiskt signifikant lägre på dag 9 efter administrering av sulindac och, i mindre utsträckning, av båda läkemedlen ( tabell 4).
Genomsnittlig tumörvolym var lägre än i placebogruppen men skillnaden var inte signifikant. Vid dag 14 endast i gruppen som fick båda läkemedlen var den genomsnittliga tumörvolymen signifikant lägre jämfört med placebo (figur 5 och tabell 5 ).
l-1 sarkom tumör uppstod spontant i lungan av balb / c mus och beskrevs av przemysaw janik från warsaw onkology center ( 58 ).
Denna tumör har bevarats sedan dess genom subkutana seriella passager i balb / c möss och fryst och lagras i warsaw onkologi centrum vävnad samling.
l-1 sarkomceller från kultur, efter ympning till djur, bildar tumörer i in vivo-förhållanden.
l-1 sarkom är en perfekt experimentell modell för att bedöma inverkan av olika ämnen på tumörtillväxt och aktivitet av dess celler.
Tidigare använde vi l-1 sarkomceller för utvärdering av pro- och antiangiogen aktivitet av olika ämnen av syntetiskt och naturligt ursprung.
Vi var de första att rapportera den anti - angiogena aktiviteten av sulindac och dess metaboliter, liksom den av teobromin, katekiner i cacao träd frön, salidrosid och rosavin isolerade från rhodiola rosea och rhodiola quadrifida, convallamarosid isolerade från convallaria majalis rhizome, alkylglyceroler som finns i hajleverolja, och andra ämnen av naturligt ursprung [ 5662 ].
Vi har också visat hämmande effekt av dessa ämnen i den angiogena reaktion som induceras i mushuden av celler eller vävnad homogenater som erhållits från kirurgiskt avlägsnade mänskliga cancer i lungan, njuren, äggstockar, och urinblåsan.
Vi bevisade också den synergistiska anti - angiogena aktiviteten hos vissa kombinationer av syntetiska och naturliga hämmare i förhållande till den reaktion som induceras hos möss hud med det mänskliga serumet.
Vi demonstrerade den synergiska aktiviteten av små doser av sulindac, konvallamarosid, ursolsyra och epigallokatechin gallat (t.ex.) i hämning av kutan angiogenes som inducerats hos möss genom intrakutan administrering av serum från patienter med diabetesretinopati.
Dessutom visade vi att humana rekombinerade cytokiner (vegf, bfgf, il-8 och il-18) inducerade den kutana angiogenesen hämmad av naturliga och syntetiska hämmare.
sulindac och dess metaboliter hämmade angiogenesen inducerad av bfgf och il-18 och påverkade inte den angiogena vegf och il-8 aktiviteten [63, 64 ].
vår erfarenhet, som behandlar frågan om angiogena inhibitorer, indikerar att det är viktigt att använda samtidigt flera anti - angiogena faktorer av olika handtag punkter i behandlingen.
Många inhibitorer uppvisar en synergisk aktivitet; därför, deras lämpliga kombinationer kan avsevärt minska läkemedelsdoser och deras eventuella biverkningar.
ett av exemplen på anmärkningsvärd synergistisk effekt är hämning av både neovaskulärisering och tillväxt av tumör i skivepitelcancer i huvud och hals genom retinosyra och interferon alfa genom olika verkningsmekanismer.
tumörceller som behandlats med interferon alfa stoppade sekretionen av interleukin 8, den viktigaste angiogena faktorn, medan retinoinsyra orsakade dem att utsöndra en inhibitor av angiogenes.
Det finns också ett bevis för synergi mellan cyklooxygenashämmare och cytotoxiska kemoterapiläkemedel för hämning av angiogenes.
både celecoxib och 5- fluorouracil försämrar angiogenesen genom att hämma vaskulär endoteltillväxtfaktor (vegf ).
Det visades att denna effekt är relaterad till antiangiogen påverkan av talidomid på olika tumör - relaterade medlare: vegf, grundläggande fibroblast tillväxtfaktor, hepatocyttillväxtfaktor, och il-8.
alla bevis, varav exempel noteras ovan, kan leda till begreppet integrativ strategi för att hantera en patient med cancer.
cytotoxiska läkemedel som används som gyllene standard i cancer kemoterapi för närvarande har hög toxicitet i terapeutiska doser.
forskningen pågår om att kombinera dem med föreningar som riktar sig till flera biokemiska vägar i processer som främjar olika aspekter av cancerutveckling, angiogenes är en av de viktigaste.
naturliga hälsoprodukter som kan användas som biologiska responsmodifierare och adaptogener, ger kvalitetssäkring av extrakt garanteras, och effektiviteten av kombinationer bevisas i kliniska prövningar.
vi beskrev hämmande in vivo effekt av två kombinationer av naturliga ämnen på angiogenes och l-1 sarkom tillväxt i balb / c möss.
Först av dem var en sammansättning av två skandinaviska folkmedicin produkter, Greenland haj leverolja ( rik på alkoxiglyceroler) och arktisk björk aska, kompletteras med squalene.
alla dessa ämnen ensam och i kombination avsevärt minskad kutan angiogenes inducerad av tumörceller och tumörtillväxt. Det andra botemedlet bestående av echinacea purpurea
igen, en signifikant hämmande effekt på tumörangiogenes och l-1 sarkomtillväxt observerades.
Andra författare rapporterade förstärkande effekt av teanin, en komponent i gröna teblad, på antitumör aktivitet adriamycin, hämning av levermetastaser av humant pankreascancer genom angiogeneshämmare tnp-470 ( analog av fumagillin härrör från aspergillus fumigatus ) i kombination med cisplatin i nude möss, och förstärkt antitumor effekter av kombinationsbehandling cisplatin / tnp-470/il-12 i melanom ( b6d2f1 möss ) och kolon karcinom ( balb / c möss ). nyligen
, anticanceraktivitet av noskapin, en opioidalkaloid i kombination med cisplatin i icke-småcellig lungcancer hos människa, in vitro och in vivo, i murin xenograft-modell rapporterades.
Selvendiran et al. rapporterade resultaten av in vitro och in vivo experiment med ho-3867, en curcumin analog, kombinerat med cisplatin.
denna förening sensibiliserad cisplatin - resistenta ovariekarcinom, vilket leder till terapeutisk synergi genom stat3 hämning.
Liknande effekt erhölls för dihydroartemisinin (derivat av Artemisia sammansatt Artemisinin, en av de pervivo komponenter) som inducerade apoptos och sensibiliserade humana ovariecancerceller till karboplatin terapi och förbättrade effektiviteten av kemoterapeutik ( cisplatin, cyklofosfamid) i lungcancer in vivo och in vitro.
rapporterad synergistisk verkan av c - jun n - terminal kinas ( jnk) hämmare och dihydroartemisinin i apoptos induktion genom att accelerera bax translocation in i mitokondrier i humana lunga adenocarcinom celler.
beskrivs synergistiska proapoptotiska effekter av epigallokatechin gallat och epipatechin på humana lungcancer cellinje pc-9 in vitro.
nyligen, gynnsam effekt av sulindac, i kombination med dimetylamino parthenolid (kärnfaktor-b inhibitor) och gemcitabin, i genetiskt konstruerade musmodell av pankreascancer beskrevs.
Det avslöjades att sulindac sulfid kan hämma tumörcell invasion in vitro vid koncentrationer mindre än de som krävs för att hämma tumörcellers tillväxt, genom att undertrycka nf-b - medierad transkription av micrornas.
nya sulindacderivat som inte hämmar cox-1 och cox 2 hämmad tillväxt av kolontumörceller in vitro genom att hämma cgmp fosfodiesteras och -katenin transkriptionell aktivitet och hämmad in vivo malign pleural adenokarcinom spridning hos möss. | anticancer aktivitet av många örter observerades i hundratals år.
De fungerar som modifierare av biologiska svar, och deras effektivitet kan ökas genom att kombinera flera växtbaserade extrakt.
pervivo, traditionell matsmältning växtbaserade botemedel, innehåller några av dem, och vi har tidigare beskrivit sin antiangiogena aktivitet.
flera studier dokumenterat anticancer effekter av icke - steroida anti - inflammatoriska läkemedel.
Vi var de första som visade att sulindac och dess metaboliter hämmar angiogenesen. i detta dokument
den kombinerade in vivo effekten av multikomponent växtbaserade botemedel pervivo och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel sulindac på tumörtillväxt, tumör angiogenes, och tumörvolym i balb / c möss studerades.
Dessa effekter kontrollerades efter ympning celler som samlats in från syngena sarkom l-1 tumörer i mus hud.
Den starkaste hämmande effekten observerades i experimentella grupper som behandlades med pervivo och sulindac tillsammans.
resultaten av vår undersökning visade att kombinerad effekt av undersökta läkemedel kan vara det bästa sättet att få den starkaste antiangiogena och antitumör effekt. |
familjär dysalbuminemi hypertyroxinemi (fdh) är en familjär autosomal dominant sjukdom som kännetecknas av ökad bindning av tyroxin (t4) till albumin.
serum albuminkoncentrationen är kvantitativt normal, och den ökade bindningen beror på närvaron av en onormal albuminmolekyl som visar ökad affinitet för t4.1 serum fri tyroxin (ft4) och fri triiodotyronin (ft3) koncentrationer är ofta falskt förhöjda och serum tyreotropin (tsh) koncentrationen är normal, laboratorieresultat i enlighet med syndromet av olämplig sekretion av tsh (sitsh), representerar en förvirrande patologiskt tillstånd.
fdh är den vanligaste ärftliga sjukdom som orsakar eutyroid hypertyroxinemi hos kaukasier.2 det beskrevs först av Hennemann et al 1979,3 och r218h punktmutationen i albumingenen först identifierades som en orsak till denna sjukdom av petersen et al 1994.4 senare, andra albumin genmutationer ( r218p,5,6 r218s,7 och r222i8 ) beskrevs som orsakerna till fdh.
Endast en patient hade fdh bland 479 patienter med sitsh på ito sjukhus, och resistens mot sköldkörtelhormon ( rth) är mer allmänt känd än fdh.9 i japan hittills, bara fem familjer med fdh har rapporterats.5,6,1012 dock, födelseplatserna för dessa patienter med fdh har inte beskrivits.
Vi rapporterar här fallet med en japansk patient född i aomori prefektur med fdh orsakad av mutationen r218p i albumingenen.
Vi rapporterar också för första gången att ett stort antal patienter med fdh i japan kan ha fötts i aomori prefektur.
en man i 40-årsåldern född i aomori prefektur, japan, hade känt mild sjukdomskänsla.
Han befanns först ha tyreoideadysfunktion på ett annat sjukhus 17 månader före intag och remitterades till vårt sjukhus för utredning av orsaken till tyreoideadysfunktion. vid införsel,
hans kroppstemperatur var 36,8c, blodtrycket var 136/78 mmhg, och hjärtfrekvensen var 82 bpm.
efter diagnosen fdh, patienten s mor befanns också ha fdh.
serum tsh, ft4, ft3, totala tyroxin ( tt4 ), och totala triiodotyronin ( tt3 ) nivåer mättes med hjälp av automatiserade immunoassay system ( arkitekt från abbott diagnostik, elecsys från roche diagnostik, eller luminipulse från fujirebio ).
Negativa resultat erhölls för tsh receptorantikropp, tyreoideastimulerande antikropp, antityroglobulinantikropp och antityroid peroxidasantikropp.
upptagsvärdet för tre timmar tyreoidea i-123 var 6,2 %, vilket låg inom det normala intervallet.
Ultrasonografi av sköldkörteln avslöjade ingen tumör, och blodflöde och sköldkörtelstorlek var båda normala.
, Vi ansåg att sitsh kan bero på rth, men uteslöt tsh - utsöndra hypofystumör.
sedan, Ett genomic dna prov erhölls för klinisk diagnos, efter att ha fått informerat samtycke. Men genomic dna sekvensering av exons 410 av sköldkörtelhormonreceptorn (tr) genen visade ingen mutation.
Direkt genomisk sekvensering av exon 7 av albumingenen avslöjade en substitution av cytosin ( c) för guanin (g) i den andra nukleotid av codon 218 i en av de två allelerna, vilket leder till att argininin ersätts med prolin ( fikon).
symtom på sjukdomskänsla försvann spontant över tiden, men serum sköldkörtelfunktion tester förblev oförändrad.
Data om tyreoideahormoner från intag till 18 månader efter intag visas i tabell 2.
serum tt4 koncentrationen var markant ökad, men serum tt3 koncentrationen var endast något förhöjd.
vi utvärderade effekten av ett polyetylenglykol (peg) nederbördstest i serum av fdh patienter som tidigare rapporterats.13 resultaten av peg nederbörd tester hos fdh patienter och friska kontroller var nästan samma (tabell 3 ).
Därför, den möjliga effekten av anti - triiodotyronin antikropp eller anti - tyroxin antikropp förnekades,13 men peg nederbördstest kunde inte avslöja det exakta värdet av ft4 i serumet av fdh patienter.
sköldkörtelhormonnivåer mätt av arkitekt, elecsys, och luminipulse system 21 månader efter antagning visas i tabell 4.
tyreoideahormon nivåer mätt av arkitekt och elecsys visade liknande resultat och föreslog sitsh - liknande laboratoriefynd, men de uppmätta med luminipulse visade nästan normala intervall av ft4 och ft3 nivåer.
tyreoideahormon analyser är benägna att interferens från en rad ämnen i serum, inklusive heterofila antikroppar och antityroidhormon antikroppar
....................................... flera kommersiella metoder för att mäta serum ft4 ger också höga värden orsakade av analys artefakter hos patienter med fdh.
serum tt4 koncentrationen i denna patient var markant förhöjd och tt3 koncentrationen var något förhöjd, karakteristisk för patienter med fdh.57 i detta fall, sköldkörtelhormon nivåer mätt med luminipuls endast visade nästan normala intervall av ft4 och ft3 nivåer.
Detta tyder på att luminipuls systemet kan kunna mäta sköldkörtelhormonnivåer hos patienter med fdh exakt; ytterligare studier på fler patienter med fdh behövs. enligt beskrivningen i introduktionsavsnittet, fdh
Därför, I patienter med sitsh - liknande laboratoriefynd, möjligheten av fdh måste ingå bland de differentialdiagnoser. I detta fall rapport, patienten, med fdh orsakad av r218p-mutationen i albumingenen,
ozaki et al tidigare rapporterat ett fall av en japansk man i 60-årsåldern med fdh orsakad av r218p albumingen heterozygot mutation.12 i det fallet, patienten hade inga symptom och inga onormala fysiska fynd, och hans sköldkörtelsjukdom upptäcktes samtidigt i samband med laboratorietester för undersökning av binjurea oförutseddaom.
Hans sköldkörtelhormonnivåer mätt med elecsys var följande: ft3 = 9,29 pg / ml, ft4 > 7,77 ng / dl, och tsh = 0,7 iu / ml.
hans r218p albumingen heterozygot mutation diagnostiserades genom genomisk sekvensering och var samma som fallet presenteras här.
Det bör noteras att han också hade fötts i aomori prefektur.12 dessutom, yoshida et al tidigare rapporterat ett fall av en japanisk patient med fdh orsakad av r218p albumingenen heterozygot mutation,6 och denna patient hade också fötts i aomori prefektur [ yoshida k, personlig kommunikation, juli 2015 ].
Dessutom upptäckte nakagawa et al nyligen ett fall av en japansk kvinna i hennes 30-årsåldern med fdh orsakad av r218p albumingenen heterozygot mutation [nakagawa y, personlig kommunikation, november 2015 ]. i så fall, Patienten hade också inga symptom och inga onormala fysiska fynd, och hennes sköldkörtelsjukdom upptäcktes samtidigt i samband med laboratorietester för undersökningen av orsaken till infertilitet.
Hennes sköldkörtelhormonnivåer mätt med elecsys var följande: ft3 = 10, 7 pg / ml, ft4 > 7, 77 ng / dl, och tsh = 0, 84 iu / ml. Hennes r218p-albumingen heterozygot mutation diagnostiserades genom genomisk sekvensering och var också samma som i vårt föreliggande fall.
Därför hade minst fyra patienter av sju japanska fall av fdh fötts i aomori prefektur.
som beskrivs ovan, Vi har funnit att ett stort antal fdh patienter rapporterade i japan hittills kan ha fötts i aomori prefektur, och de har visat r218p albumin genmutation. Sammanfattningsvis, detta fall tyder på att fdh måste betraktas som en differentialdiagnos för japaner patienter födda i aomori prefektur, visar normala tsh nivåer och förhöjda ft4 nivåer, och misstänks ha rth. | familjär dysalbuminemi hypertyroxinemi ( fdh ) är en familjär autosomal dominant sjukdom som orsakas av mutation i albumingenen som producerar ett tillstånd av eutyroid hypertyroxinemi. hos patienter med fdh,
serum - fri tyroxin (ft4) och fri triiodotyronin (ft3) koncentrationer mätt med flera kommersiella metoder ofta falskt ökas med normal tyreotropin (tsh).
därför, Flera diagnostiska steg behövs för att skilja tsh - utsöndra tumör eller generaliserad resistens mot sköldkörtelhormon från fdh.
Vi rapporterar här ett fall av en japansk man född i aomori prefektur, med fdh orsakad av en mutant albumingen (r218p).
Vi fann att ett stort antal fdh patienter rapporterade i japan hittills kan ha fötts i aomori prefektur och har visat r218p-mutationen. som avslutning
, fdh måste beaktas bland differentialdiagnoser hos japanska patienter födda i aomori prefektur och visar normala tsh nivåer och förhöjda ft4 nivåer. |
strukturella studier av hjärnans avbildning på caudate storlek vid schizofreni är ofullständiga på grund av förvirrande faktorer.
i denna studie, caudate volym mättes på koronal magnetisk resonans bilder ( i - mm ) i samtycke 15 aldrig - behandlad schizofreni ( dsm - iv ) patienter och 15 ålder, kön, handhet, utbildning och socioekonomisk status matchade kontroller med semi - automatiserad scion bild programvara.
Multivariatanalys visade signifikant mindre caudatevolym hos patienter än kontroller efter kontroll för intrakraniell area (df = 2,27; f = 5.4; p = 0,028).
Separat univariatanalys visade att höger (df = 2,27; f = 5.4; p = 0,028) och vänster (df = 2,27; f = 5,2; p = 0,031) kaudat var signifikant mindre hos patienter än kontroller efter kontroll för intrakraniellt område.
sjukdoms varaktighet korrelerade inte signifikant med antingen höger ( r = - 0,13 ; p = 0,65 ) eller vänster ( r = - 0,10 ; p = 0,7 ) caudate volym.
signifikant mindre kaudatkärna hos patienter med aldrig behandlad schizofreni tyder på att någon aspekt av sjukdomsprocessen av schizofreni påverkar kaudatkärnan. Sammanfattningsvis
mindre caudatevolym vid aldrig behandlad schizofreni med brist på korrelation mellan sjukdomsduration och caudatestorlek stöder neuroutvecklingsetiopatogenes vid schizofreni. | bakgrund : bevis tyder på att kaudatkärnan avvikelser har en roll i schizofreni.
strukturella studier av hjärnans avbildning på caudate storlek i schizofreni är ofullständiga på grund av förvirrande faktorer. metoder : i denna studie, caudate volym mättes på koronal magnetisk resonans bilder ( i - mm ) i samtycke 15 aldrig - behandlad schizofreni ( dsm - iv ) patienter och 15 ålder, kön, handness, utbildning och socioekonomisk status matchade kontroller med semi - automatiserad scion bild software. results : multivariat analys avslöjade betydligt mindre caudate volym i patienter än kontroller efter kontroll för intrakraniellt område ( df = 2, 27 ; f = 5.4 ; p = 0,028 ).
Separat univariatanalys visade att höger (df = 2,27; f = 5.4; p = 0,028) och vänster (df = 2,27; f = 5,2; p = 0,031) kaudat var signifikant mindre hos patienter än kontroller efter kontroll för intrakraniellt område.
Sjukdomens varaktighet korrelerade inte signifikant med antingen höger ( r = - 0,13 ; p = 0,65 ) eller vänster ( r = - 0,10 ; p = 0,7 ) caudate volume. discussion:betydligt mindre caudatekärna hos patienter med aldrig behandlad schizofreni tyder på att någon aspekt av sjukdomsprocessen av schizofreni påverkar caudatekärnan. Sammanfattningsvis
mindre caudatevolym vid aldrig behandlad schizofreni med brist på korrelation mellan sjukdomsduration och caudatestorlek stöder neuroutvecklingsetiopatogenes vid schizofreni. |
plötslig hjärtstillestånd är ett av de största folkhälsoproblemen i den industrialiserade världen.
Över 60 000 händelser inträffar årligen utanför sjukhus i Japan, men överlevnaden är fortfarande låg.
....................................... tidigare defibrillering av lekmän spelar en viktig roll för att förbättra överlevnaden efter utanför sjukhus hjärtstillestånd ( ohca ). i japan
, offentlig användning av automatiserade externa defibrillatorer (aeds ) var lagligt tillåtet i juli 2004, och antalet allmänhetens tillgång aeds ( 297 000 under 2011 ) har spridits i stor utsträckning.
Ohcas som förekommer på offentliga platser är mer sannolikt att bevittnas av lekmän, och överlevnad var större än på icke-offentliga platser.
Vissa studier har visat att spridningen av allmänhetens tillgång på offentliga platser har lett till en ökad överlevnad efter ohca.
Tidigare studier har föreslagit några idéer om var allmänheten kan vända sig, men strategin har ännu inte fastställts i en faktisk samhällsmiljö. för närvarande, japan är ett av de mest utvecklade länderna i världen där allmänhetens tillgång defibrillering ( pad) programmet är utbredd.
utstein osaka-projektet är ett stort, prospektivt, befolkningsbaserat ohca-register i osaka, japan, som täcker cirka 8,8 miljoner invånare. under de 7 åren från 2005 till 2011, Det fanns 9500 åskådarewitnessed och återupplivningat försök ohcas av förmodat hjärt ursprung. med hjälp av den här databasen
, Vi syftade till att bedöma den nuvarande situationen för pad och resultat efter ohca av plats.
utstein osaka projektet rekryterade alla patienter som lidit en ohca av hjärtursprung, bevittnades av åskådare, behandlas av akutsjukvård ( ems) personal, och sedan transporteras till medicinska institutioner i osaka prefektur, japan, baserat på den standardiserade utstein stil.
perioden för denna studie var från januari 1, 2005 till december 31, 2011.
Denna studie godkändes av etikkommittéerna vid läkarhögskolan i Kyoto.
Kravet på att ge individuellt informerat samtycke till granskningen av patienternas resultat avskrevs av lagen om skydd av personuppgifter och de nationella forskningsetiska riktlinjerna för japan.
hjärtstillestånd definierades som upphörande av hjärt mekanisk aktivitet, vilket bekräftas av frånvaron av tecken på cirkulation.
gripandet antogs vara av hjärtursprung om det inte orsakades av cerebrovaskulär sjukdom, luftvägssjukdom, maligna tumörer, yttre faktorer, inklusive trauma, hängande, drunkning, överdos av läkemedel, och kvävning, eller någon annan icke-kardiell faktor.
hjärt- eller icke-kardiellt ursprung fastställdes kliniskt av ansvarig läkare, i samarbete med Ems personal.
osaka prefektur, som är den största urbana samhället i västra Japan, har en yta på 1892 km och en befolkning på 8,8 miljoner.
Ems systemet drivs av 34 brandstationer med ett motsvarande antal nödcentraler, enkel nivå i 32 stationer och 2 skiktade ( sjukvårdare följt av läkare ) i 2 stationer.
det kostnadsfria nödnumret 119 används för att ringa efter en ambulans från var som helst i Japan. när kallas, en ambulans skickas från närmaste brandstation.
vanligtvis, varje ambulans har en besättning på 3 akutleverantörer inklusive minst 1 akut livräddande tekniker ( elst), de välutbildade prehospital akutvårdsleverantörer.
de tilläts att sätta in en intravenös linje och en adjungerad luftväg och att använda en semiautomated defibrillator för ohca patienter.
Specialutbildade elsts tilläts att föra in trakeal rör i juli 2004 och att administrera intravenös epinefrin i april 2006.
alla ems leverantörer utför hjärt-lungräddning ( cpr ) enligt de japanska cpr riktlinjer.
Därför, alla patienter som lider ohca som behandlades av ems personal transporterades till ett sjukhus och registrerades i denna kohort, exklusive fall av halshuggning, förbränning, nedbrytning, stelhet mortis, eller beroende cyanos.
Det kumulativa antalet allmänhetens tillgång ökade från 713 år 2005 till 17 688 år 2011 i Osaka. Även om inga fullständiga aed plats uppgifter har varit tillgängliga i denna region, det frivilliga aed registret i osaka ( osaka aed karta ) visade att 31% av allmänhetens tillgång Aeds var utplacerade i skolor, 13% på arbetsplatser, och 5% i kollektivtrafik anläggningar, såsom järnvägsstationer. i Osaka,
cpr utbildningsprogram, inklusive bröstkompressioner, räddningsandning, och aed operation, har erbjudits 140 000 medborgare årligen av lokala brandkårer, japan rödkors, inc., och osaka livsuppehållande förening under studieperioden.
data samlades in prospektivt med hjälp av en dataformulär baserat på utsteinstil riktlinjer för rapportering ohcas, inklusive kön, ålder, första dokumenterade hjärtrytm, vittnesstatus, plats för gripande, aktivitet i det dagliga livet ( adl ) innan arresteringar, tid för återupplivning, bystanderinitiated cpr, allmänhetens tillgång aed användning, intubation, och epinefrin administration, samt prehospital återkomst av spontan cirkulation ( rosc ), total rosc, 1 månad överlevnad, och neurologisk status 1 månad efter händelsen.
en serie ems tider av samtal kvitto, fordonets ankomst till platsen, kontakt med patienter, initiering av cpr, defibrillering av ems, och sjukhus ankomst registrerades automatiskt vid leveranscentret.
första dokumenterade rytmen spelades in och diagnostiserades av Ems personal med semiautomated defibrillators på scenen och bekräftades av läkaren som var ansvarig för online medicinsk riktning. när chocker levererades med hjälp av en offentlig tillgång aed, offrens första dokumenterade rytm betraktades som kammarflimmer ( vf ).
både vidstanderinitierad bröstkompression endast och konventionell cpr med räddningsandning ansågs som åskådare cpr.
Tidpunkten för kollaps och initiering av åskådare cpr och allmänhetens tillgång aed användning erhölls genom ems intervju med åskådaren eller allmänhetens tillgång aed poster innan du lämnar platsen.
ems personal synkroniserade manuellt defibrilleringstiden data som erhållits från allmänhetens tillgång Aeds i tid med andra rapporterade händelser under återupplivning så exakt som möjligt efter att ha gått tillbaka till brandkårer.
tiden för defibrillering av Ems personal registrerades i semiautomated defibrillator. Tidsintervall från kollaps till första chock definierades som den kortare tiden från kollaps till chock av åskådare och det av Ems personal.
dataformuläret fylldes i av Ems personal i samarbete med de läkare som ansvarar för patienten, överfördes till informationscentralen för akutsjukvård av osaka, och sedan kontrolleras av utredarna.
om databladet var ofullständig, den relevanta Ems personal kontaktades och ifrågasattes, och databladet var klar.
Alla överlevande följdes upp i upp till 1 månad efter händelsen av Ems personal ansvarig.
neurologiskt utfall bestämdes av den läkare som ansvarar för vården av patienten, med hjälp av cerebral prestanda kategori (cpc) skala : kategori 1, bra cerebral prestanda ; kategori 2, måttlig cerebral funktionsnedsättning ; kategori 3, allvarlig cerebral funktionsnedsättning ; kategori 4, koma eller vegetativt tillstånd ; och kategori 5, död.
sekundära resultat åtgärder inkluderade prehospital rosac, total rosac, intagning till sjukhus, och 1 månad överlevnad.
patient och ems karakteristika av bystanderwitnessed ohcas av hjärtursprung och deras utfall jämfördes mellan grupperna med hjälp av anova för numeriska variabler och chisquare test eller fiskares exakta test för kategoriska variabler efter placering av arresteringar.
första, ohca platser var uppdelade i följande 6 grupper ; hem ; gator ; arbetsplatser ; offentliga platser ; vårdinrättningar ; och andra.
andra inkluderade områden som bil underlägsna, parkeringsplatser, fängelser, och risfält.
Nästa, offentliga platser var ytterligare uppdelade i offentliga byggnader, järnvägsstationer, flygplatser, idrottsanläggningar, skolor, och andra offentliga utrymmen. Andra offentliga utrymmen inkluderar områden som japaner flipper salonger, köpcentra, och offentliga badhus.
Tendenserna i andelen publik tillgång aed användning på offentliga platser analyserades med användning av univariata regressionsmodeller.
multivariat logistisk regressionsanalys användes för att bedöma de faktorer som är förknippade med bättre neurologiskt utfall bland utomhospital vf-patienter, och justerade oddsförhållanden (aors) och deras 95% konfidensintervall (cis) beräknades. faktorer som var biologiskt väsentliga och ansågs vara förknippade med kliniska resultat togs i de multivariabla analyserna.
Dessa variabler inkluderade ålder (barn i åldern 0 till 17 år, vuxna i åldern 18 till 64 år, och äldre 65 år), kön ( män, kvinnor ), adl före arresteringar ( ingen, bra definieras som att ha förmåga att utföra gemensamma adls utan hjälp av andra personer ), typ av bystanderinitiated cpr ( ingen, bröstkompression endast cpr, eller konventionella cpr med räddningsandning ), allmänhetens tillgång aed användning ( nej, ja ), plats för arresteringar ( de 11 kategorier som beskrivs ovan ), tidsintervall från kollaps till första chock, och år för arrestering. multivariat logistisk regressionsanalys med hjälp av tidsintervallet från anrop istället för kollapstid, som uppskattades av åskådare, genomfördes också som en känslig analys, eftersom det rapporterades att kliniska tidsuppskattningar av patienter och åskådare var opålitliga.
Alla tester var 2 svansade, och p-värden på < 0,05 ansågs statistiskt signifikanta.
Alla statistiska analyser utfördes med hjälp av spss statistiska paket ( ver16.0j ; spss, inc.,
utstein osaka projektet rekryterade alla patienter som lidit en ohca av hjärtursprung, bevittnades av åskådare, behandlas av akutsjukvård ( ems) personal, och sedan transporteras till medicinska institutioner i osaka prefektur, japan, baserat på den standardiserade utstein stil.
perioden för denna studie var från januari 1, 2005 till december 31, 2011.
Denna studie godkändes av etikkommittéerna vid läkarhögskolan i Kyoto.
Kravet på att ge individuellt informerat samtycke till granskningen av patienternas resultat avskrevs av lagen om skydd av personuppgifter och de nationella forskningsetiska riktlinjerna för japan.
hjärtstillestånd definierades som upphörande av hjärt mekanisk aktivitet, vilket bekräftas av frånvaron av tecken på cirkulation.
gripandet antogs vara av hjärtursprung om det inte orsakades av cerebrovaskulär sjukdom, luftvägssjukdom, maligna tumörer, yttre faktorer, inklusive trauma, hängande, drunkning, överdos av läkemedel, och kvävning, eller någon annan icke-kardiell faktor.
hjärt- eller icke-kardiellt ursprung fastställdes kliniskt av ansvarig läkare, i samarbete med Ems personal.
osaka prefektur, som är den största urbana samhället i västra Japan, har en yta på 1892 km och en befolkning på 8,8 miljoner.
Ems systemet drivs av 34 brandstationer med ett motsvarande antal nödcentraler, enkel nivå i 32 stationer och 2 skiktade ( sjukvårdare följt av läkare ) i 2 stationer.
det kostnadsfria nödnumret 119 används för att ringa efter en ambulans från var som helst i Japan. när kallas, en ambulans skickas från närmaste brandstation.
vanligtvis, varje ambulans har en besättning på 3 akutleverantörer inklusive minst 1 akut livräddande tekniker ( elst), de välutbildade prehospital akutvårdsleverantörer.
de tilläts att sätta in en intravenös linje och en adjungerad luftväg och att använda en semiautomated defibrillator för ohca patienter.
Specialutbildade elsts tilläts att föra in trakeal rör i juli 2004 och att administrera intravenös epinefrin i april 2006.
alla ems leverantörer utför hjärt-lungräddning ( cpr ) enligt de japanska cpr riktlinjer.
Därför, alla patienter som lider ohca som behandlades av ems personal transporterades till ett sjukhus och registrerades i denna kohort, exklusive fall av halshuggning, förbränning, nedbrytning, stelhet mortis, eller beroende cyanos.
Det kumulativa antalet allmänhetens tillgång ökade från 713 år 2005 till 17 688 år 2011 i Osaka.
Även om inga fullständiga aed plats uppgifter har varit tillgängliga i denna region, det frivilliga aed registret i osaka ( osaka aed karta ) visade att 31% av allmänhetens tillgång Aeds var utplacerade i skolor, 13% på arbetsplatser, och 5% i kollektivtrafik anläggningar, såsom järnvägsstationer. i osaka, cpr utbildningsprogram, inklusive bröstkompressioner, räddningsandning, och aed operation, har erbjudits 140 000 medborgare årligen av lokala brandkårer, japan röda korset, inc., och osaka livsuppehållande förening under studieperioden.
data samlades in prospektivt med hjälp av en dataformulär baserat på utsteinstil riktlinjer för rapportering ohcas, inklusive kön, ålder, första dokumenterade hjärtrytm, vittnesstatus, plats för gripande, aktivitet i det dagliga livet ( adl ) innan arresteringar, tid för återupplivning, bystanderinitiated cpr, allmänhetens tillgång aed användning, intubation, och epinefrin administration, samt prehospital återkomst av spontan cirkulation ( rosc ), total rosc, 1 månad överlevnad, och neurologisk status 1 månad efter händelsen.
en serie ems tider av samtal kvitto, fordonets ankomst till platsen, kontakt med patienter, initiering av cpr, defibrillering av ems, och sjukhus ankomst registrerades automatiskt vid leveranscentret.
första dokumenterade rytmen spelades in och diagnostiserades av Ems personal med semiautomated defibrillators på scenen och bekräftades av läkaren som var ansvarig för online medicinsk riktning. när chocker levererades med hjälp av en offentlig tillgång aed, offrens första dokumenterade rytm betraktades som kammarflimmer ( vf ).
både vidstanderinitierad bröstkompression endast och konventionell cpr med räddningsandning ansågs som åskådare cpr.
Tidpunkten för kollaps och initiering av åskådare cpr och allmänhetens tillgång aed användning erhölls genom ems intervju med åskådaren eller allmänhetens tillgång aed poster innan du lämnar platsen.
ems personal synkroniserade manuellt defibrilleringstiden data som erhållits från allmänhetens tillgång Aeds i tid med andra rapporterade händelser under återupplivning så exakt som möjligt efter att ha gått tillbaka till brandkårer.
tiden för defibrillering av Ems personal registrerades i semiautomated defibrillator. Tidsintervall från kollaps till första chock definierades som den kortare tiden från kollaps till chock av åskådare och det av Ems personal.
dataformuläret fylldes i av Ems personal i samarbete med de läkare som ansvarar för patienten, överfördes till informationscentralen för akutsjukvård av osaka, och sedan kontrolleras av utredarna.
om databladet var ofullständig, den relevanta Ems personal kontaktades och ifrågasattes, och databladet var klar.
Alla överlevande följdes upp i upp till 1 månad efter händelsen av Ems personal ansvarig.
neurologiskt utfall bestämdes av den läkare som ansvarar för vården av patienten, med hjälp av cerebral prestanda kategori (cpc) skala : kategori 1, bra cerebral prestanda ; kategori 2, måttlig cerebral funktionsnedsättning ; kategori 3, allvarlig cerebral funktionsnedsättning ; kategori 4, koma eller vegetativt tillstånd ; och kategori 5, död.
sekundära resultat åtgärder inkluderade prehospital rosac, total rosac, intagning till sjukhus, och 1 månad överlevnad.
patient och ems karakteristika av bystanderwitnessed ohcas av hjärtursprung och deras utfall jämfördes mellan grupperna med hjälp av anova för numeriska variabler och chisquare test eller fiskares exakta test för kategoriska variabler efter placering av arresteringar.
första, ohca platser var uppdelade i följande 6 grupper ; hem ; gator ; arbetsplatser ; offentliga platser ; vårdinrättningar ; och andra.
andra inkluderade områden som bil underlägsna, parkeringsplatser, fängelser, och risfält.
Nästa, offentliga platser var ytterligare uppdelade i offentliga byggnader, järnvägsstationer, flygplatser, idrottsanläggningar, skolor, och andra offentliga utrymmen. Andra offentliga utrymmen inkluderar områden som japaner flipper salonger, köpcentra, och offentliga badhus.
Tendenserna i andelen publik tillgång aed användning på offentliga platser analyserades med användning av univariata regressionsmodeller.
multivariat logistisk regressionsanalys användes för att bedöma de faktorer som är förknippade med bättre neurologiskt utfall bland utomhospital vf-patienter, och justerade oddsförhållanden (aors) och deras 95% konfidensintervall (cis) beräknades. som potentiella konfundorer, faktorer som var biologiskt väsentliga och som ansågs vara förknippade med kliniska resultat
Dessa variabler inkluderade ålder (barn i åldern 0 till 17 år, vuxna i åldern 18 till 64 år, och äldre 65 år), kön ( män, kvinnor ), adl före arresteringar ( ingen, bra definieras som att ha förmåga att utföra gemensamma adls utan hjälp av andra personer ), typ av bystanderinitiated cpr ( ingen, bröstkompression endast cpr, eller konventionella cpr med räddningsandning ), allmänhetens tillgång aed användning ( nej, ja ), plats för arresteringar ( de 11 kategorier som beskrivs ovan ), tidsintervall från kollaps till första chock, och år för arrestering.
multivariat logistisk regressionsanalys med hjälp av tidsintervallet från anrop istället för kollapstid, som uppskattades av åskådare, genomfördes också som en känslig analys, eftersom det rapporterades att kliniska tidsuppskattningar av patienter och åskådare var opålitliga.
Alla tester var 2 svansade, och p-värden på < 0,05 ansågs statistiskt signifikanta.
Alla statistiska analyser utfördes med hjälp av spss statistiska paket ( ver16.0j ; spss, inc.,
återupplivning gjordes i 44 787, och 28 706 antogs ha hjärtursprung. exklusive 17 042 offer som inte bevittnades och 2211 bevittnades av ems (arresteringar efter ems ankomst), 9453 bevittnade av åskådare var berättigade till våra analyser. Bland dessa arresteringar
, 6190 inträffade hemma ( 65,5% ), 1108 i vårdinrättningar ( 11,7% ), 894 på offentliga platser ( 9,5% ), 652 på gator ( 6,9% ), 306 på arbetsplatser ( 3,2% ), och 303 andra ( 3,2% ). bland offentliga platser,
118 ( 1,2% ) inträffade på järnvägsstationer, 93 ( 1,0% ) vid idrottsanläggningar, 86 ( 0,9% ) i offentliga byggnader, 31 ( 0,3% ) vid skolor, 4 (0,04% ) på flygplatser, och 562 ( 5,9% ) i andra offentliga utrymmen.
översikt över akutsjukvård (ems)behandlade hjärtstillestånd med en förkortad utstein mall från januari 1, 2005 till december 31, 2011.
Ems tyder på akutsjukvård. patient och ems karakteristika av bystanderwitnessed ohcas av hjärtursprung enligt ohca plats
Andelen allmänheten tillgång aed användning av lekmän var 0,02% ( 1/6190 ) hemma, 1,8% ( 20/1108 ) i vårdinrättningar, 12,8% ( 114/894) på offentliga platser, 2,1% ( 14/652 ) på gator, 5,2% ( 16/306 ) på arbetsplatser, och 3,0% ( 9/303 ) andra. bland dem som fick chocker med allmänhetens tillgång aeds, medeltidsintervall från kollaps till chock var 5,0 minuter.
andelen 1 månad överlevnad med neurologiskt gynnsamma resultat var 5,4% ( 332/6190 ) hemma, 2,6% ( 29/1108 ) i vårdinrättningar, 20,8% ( 179/863 ) på offentliga platser, 15,3% ( 100/652 ) på gator, 22,2% ( 68/306 ) på arbetsplatser, och 8,6% ( 26/303 ) på andra.
patient och ems egenskaper av förbipasserande utanför sjukhus hjärtstillestånd av hjärt ursprung enligt platsen aed indikerar automatiserad extern defibrillator ; cpr, hjärt-lungräddning ; ems, akut medicinsk service ; na, inte analys ; ärta, pulslös elektrisk aktivitet ; sd, standardavvikelse ; vf, kammarflimmer.
p-värdena beräknas för att testa homogeniteten bland de 6 lokaliseringsgrupperna. beräknas för fall med tidsdata om allmänhetens tillgång till eeds. beräknas för fall med vf som första dokumenterade rytm.
Utfall efter bystanderwitnessed outofhospital hjärtstillestånd av hjärt ursprung enligt platsen rosc indikerar återkomst av spontan cirkulation.
patient och ems egenskaper av ohca på offentliga platser visas i tabell 3 och deras resultat i tabell 4.
Andelen allmän tillgång aed användning var 27,1 % ( 32/118 ) på järnvägsstationer, 45,2 % ( 42/93 ) vid idrottsanläggningar, 11,6 % ( 10/86 ) i offentliga byggnader, 25,8 % ( 8,31 ) i skolor, 50,0 % ( 2/4 ) på flygplatser, och 3,6 % ( 20/562 ) i andra offentliga utrymmen.
andelen neurologiskt gynnsamma resultat var 28,0% ( 33/118 ) på järnvägsstationer, 51,6% ( 48/93 ) vid idrottsanläggningar, 23,3% ( 20/86 ) i offentliga byggnader, 41,9% ( 13.11 ) i skolor, 50,0% ( 2/4 ) på flygplatser, och 13,6% ( 76/562 ) i andra offentliga utrymmen.
patient och ems egenskaper av förbipasserande utanför sjukhus hjärtstillestånd av hjärt ursprung på offentliga platser enligt platsen aed indikerar automatiserad extern defibrillator ; cpr, hjärt-lungräddning ; ems, akut medicinsk service ; na, inte analys ; ärta, pulslös elektrisk aktivitet ; sd, standardavvikelse ; vf, kammarflimmer.
p-värdena beräknas för att testa homogeniteten bland de 6 lokaliseringsgrupperna. beräknas för fall med tidsdata om allmänhetens tillgång till eeds.
Utfall efter bystanderwitnessed outofhospital hjärtstillestånd av hjärt ursprung på offentliga platser enligt platsen rosc indikerar återkomst av spontan cirkulation.
figur 2 visar temporal trender i andelen allmänhetens tillgång aed användning bland förbipasserande vittnen ohcas av hjärt ursprung på offentliga platser.
Andelen ökade betydligt från 0,0% ( 0/7 ) 2005 till 56,5% ( 13/23 ) 2011 vid idrottsanläggningar ( p=0,06 ), från 0,0% ( 0/20 ) till 41,2% ( 7/17 ) på järnvägsstationer ( p=0,001 ), och från 0,0% ( 0/7 ) till 33,3% ( 1/3 ) i skolor ( p=0,046).
Tendenser i hur stor del av allmänhetens tillgång används av lekmän bland förbipasserande vittnen ohcas av hjärtursprung på offentliga platser enligt platsen.
Tabell 5 visar faktorer som bidrar till en månads överlevnad med neurologiskt gynnsamma resultat efter förbiseende vf arresteringar.
tidigare första chock (aeller för 1 minuts steg, 0.89 ; 95% ci, 0.87 till 0.92 ) och både bröstkompression endast cpr ( aor, 1.54 ; 95% ci, 1.21 till 1.96 ) och konventionella cpr med räddningsandning ( aor, 1.66 ; 95% ci, 1.25 till 2.19 ) bidrog till att förbättra resultatet.
dock, chock leverantör ( åskådare eller ems personal ) inte ( aor, 1.27 ; 95% ci, 0.82 till 1.97 ).
som för platser, sportanläggningar ( aor, 3.62 ; 95% ci, 1.92 till 6.85 ) var endast förknippade med neurologiskt gynnsamma resultat.
multivariat logistisk regressionsanalys med hjälp av tidsintervallet från anrop istället för kollapstid visade nästan samma resultat som de baserat på tidsintervallen från kollaps (data inte visas ).
faktorer som förknippas med neurologiskt gynnsamma resultat efter bystanderwitnessed vf arrest ci indikerar konfidensintervall ; cpr, hjärt-lungräddning ; na, inte analys ; eller, oddsförhållande ; vf, ventrikulärt flimmer.
Från denna stora, befolkningsbaserade registret av ohca i osaka, där allmänhetens tillgång aeds var väl spridda, Vi tydligt visat att andelen allmänhetens tillgång aed användning av lekmän har ökat snabbt och arbetat effektivt på offentliga platser, och att egenskaperna och resultaten av ohca med pad var helt olika, beroende på platsen.
En snabb och massiv spridning av allmänhetens tillgång till eeds och kontinuerlig registrering av ohca fall i denna region gjorde det möjligt att bedöma effekterna av genomförandet av pad program i en gemenskap.
Denna studie visar den faktiska situationen för allmänhetens tillgång aed användning i pad eran och ger viktiga ledtrådar för att genomföra en lämplig placering av allmänhetens tillgång aeds.
andelen har ökat snabbt och har just nått 50%, liknande dem i de föregående studierna från japan. som kontrast,
chocker av allmänhetens tillgång aeds har varit vanligare vid sportanläggningar, flygplatser, och nöjesanläggningar i västländer.
Eftersom det årliga totala antalet järnvägspassagerare i japan var 22,6 miljarder 2011, ytterligare främjande av pad program för järnvägsstation användare skulle därför vara viktigt.
Dessa resultat visar på behovet av en regionspecifik strategi för allmänhetens tillgång till en utplacering. andelen av både allmänhetens tillgång aed användning och neurologiskt gynnsamma resultat efter ohca var den högsta på idrottsanläggningar.
Många ohcas har inträffat på idrottsanläggningar, och de nationella cpr riktlinjer rekommenderar placering av allmänhetens tillgång aeds på idrottsanläggningar och gym.
tidigare studier har visat att ohca personer som var friska och passform kan vara mer benägna att frekventera en sportanläggning och har ett bättre resultat efter ett hjärtstillestånd.
Eftersom idrottsanläggningar är mer utrustade med allmänhetens tillgång aeds och deras personal hade mer cpr färdigheter, en kollapsade person skulle vara mer sannolikt att upptäckas snabbt och behandlas ordentligt efter en ohca. Även om andelen allmän tillgång aed användning och åskådare cpr var relativt större på idrottsanläggningar än andra platser, kontinuerlig cpr utbildning, inklusive en aed operation för sina instruktörer, personal, och deltagare,
även osaka har 2 offentliga flygplatser, det årliga totala antalet passagerare som använder dem var 79 miljoner, mycket lägre än på järnvägsstationer, och dessa skillnader kan påverka ohca förekomsten.
fortfarande, Ohca förekomsten på flygplatser var inte sällsynt, och effektiviteten i allmänhetens tillgång aed utbyggnad redan visat.
Denna studie underströk att > 80% av ohca patienter på skolor hade vf som den första dokumenterade rytm, 67% fick chocker av allmänhetens tillgång aeds i 2010, och 42% hade neurologiskt gynnsamma resultat efter en ohca.
de föregående studierna visade att ohca förekomsten i skolorna var mer frekvent än förväntat, och skolor pad program bidrog till att förbättra resultatet efter en ohca bland både elever och lärare.
Comotio Cordis är den andra ledande orsaken till plötslig hjärtdöd bland unga idrottare som deltar i grundskolan och junior high school.
Även om minst en publik tillgång aed har utplacerats vid nästan alla skolor i Japan, ytterligare spridning av allmänhetens tillgång Aeds och cpr utbildning för både lärare och studenter är motiverat att förkorta tiden för att chocka och förbättra resultaten efter ohca i skolorna.
Dessutom var det väl känt att egenskaper och resultat från ohca var olika mellan barn och vuxna. att förhindra ohca och förbättra resultatet efter ohca i skolorna,
ytterligare studier skulle behövas för att undersöka incidenser, egenskaper, inklusive detaljerade uppgifter om aktiviteter före ohca och tidigare medicinska historia, och resultat från ohcas bland barn och vuxna i skolor.
Även om pad program på offentliga platser var väl spridda, hemmaanvändning av eeds var ganska sällsynt i denna region.
Hem aed rättegång misslyckades med att visa effektiviteten av aed utplacering i hemmet, medan en rapport visade att spridningen av allmänhetens tillgång aeds i flerbostadshus, såsom lägenheter och kondomer, kan vara effektiv. i japan,
Antalet flerbostadshus ökar; 70 % av invånarna i Tokyo och 50 % i Osaka bor i sådana typer av bostäder. i dessa områden, allmänhetens tillgång aed utplacering i lägenhetstyp hus
tidigare defibrillering, oberoende av chock leverantör, var associerad med neurologiskt gynnsamma resultat, ett konstaterande som var förenligt med det av en tidigare studie.
Dessutom, både bröstkompression endast cpr och konventionella cpr med räddningsandning var också effektiva för att förbättra neurologiskt gynnsamma resultat.
Den nuvarande studien visade effektiviteten av åskådare crp och tidig defibrillering, vilket stärker vikten av pad program spridning för att förbättra resultatet efter ohca. i osaka, överlevnaden från ohca ökade under studieperioden, men det var fortfarande låg.
Dessutom, andelen åskådare cpr och allmänhetens tillgång aed användning i detta område var endast 40% och 2% bland åskådaren ohca. Att ytterligare förbättra överlevnaden från ohca, bredare spridning av cpr utbildning, inklusive åtminstone bröstkompressioner och allmänhetens tillgång aed användning för allmänheten,
japan cirkulation samhället började också rekommendera bröstkompression endast cpr utbildning för lekmän att öka cpr och aed användning sedan 2010. bland begränsningarna i denna studie
data på patienter för vilka Aed försökte, men inga chocker levererades, saknades. i framtida studier, Vi kommer att undersöka ohca förekomst, aed geografisk fördelning, och alla aed användningar som involverar personer faktiskt chockad eller inte.
För det andra fick vi inte information om hur allmänheten får tillgång till information inom studieområdet. utan sådana uppgifter
, Vi kan varken utvärdera graden av aed användning eller kostnadseffektiviteten hos den allmänt spridda allmänhetens tillgång aeds.
för det tredje, våra data inte behandla potentiella variabilitet i postarrest vård (hemodynamiskt stöd, framkallad hypotermi, och koronar interventionsbehandlingar).
fjärde, Det kan finnas omättade förvirrande faktorer som kan ha påverkat sambandet mellan platser och resultat.
Femte, tiden för kollaps uppskattas från ems intervju med åskådaren skulle ibland vara opålitlig.
Slutligen, Som med alla epidemiologiska studier, integriteten och giltigheten av data, samt fastställande partisk, är potentiella begränsningar av vår studie.
användningen av enhetlig datainsamling baserad på utsteinstil riktlinjer för rapportering hjärtstillestånd, den stora urvalsstorlek, och den populationsbaserade utformningen bör minimera dessa potentiella källor till partiskhet.
Bland begränsningarna i denna studie är att ha inkluderat endast ohca patienter som chocker levererades av allmänhetens tillgång aeds.
data på patienter för vilka Aed försökte, men inga chocker levererades, saknades. i framtida studier, Vi kommer att undersöka ohca förekomst, aed geografisk fördelning, och alla aed användningar som involverar personer faktiskt chockad eller inte.
För det andra fick vi inte information om hur allmänheten får tillgång till information inom studieområdet. utan sådana uppgifter
, Vi kan varken utvärdera graden av aed användning eller kostnadseffektiviteten hos den allmänt spridda allmänhetens tillgång aeds.
för det tredje, våra data inte behandla potentiella variabilitet i postarrest vård (hemodynamiskt stöd, framkallad hypotermi, och koronar interventionsbehandlingar).
fjärde, Det kan finnas omättade förvirrande faktorer som kan ha påverkat sambandet mellan platser och resultat.
Femte, tiden för kollaps uppskattas från ems intervju med åskådaren skulle ibland vara opålitlig. slutligen, Som med alla epidemiologiska studier,
integriteten och giltigheten av data, samt fastställande partisk, är potentiella begränsningar av vår studie.
användningen av enhetlig datainsamling baserad på utsteinstil riktlinjer för rapportering hjärtstillestånd, den stora urvalsstorlek, och den populationsbaserade utformningen bör minimera dessa potentiella källor till partiskhet.
Denna stora, befolkning baserad ohca registret visade att tidigare chock, oavsett chock leverantör ( åskådare eller ems personal ), bidrog till att förbättra resultatet, och en offentlig tillgång defibrillering program genomfördes framgångsrikt så att chocker med allmänhetens tillgång Aeds levererades till över 40% av åskådarewitnessed ohcas och tid till chock förkortades på vissa typer av offentliga platser.
författarna är djupt skuldsatta till all Ems personal och berörda läkare i Osaka prefektur samt Osaka medicinsk förening för deras oumbärliga samarbete och stöd.
författarna också tacka alla medlemmar i utstein osaka projektet för deras bidrag i organisation, samordning och tillsyn som styrkommittén. | bakgrund strategin för att placera allmänhetens tillgång automatiserade externa defibrillatorer ( aeds ) har ännu inte fastställts i verkliga miljöer.metoder och resultat detta, prospektiv, populationsbaserad observationsstudie i osaka, japan, inkluderade på varandra följande outofhospital hjärtstillestånd ( ohca ) patienter med återupplivning försök under 7 år, från januari 2005 till december 2011.
trenderna i andelen offentlig tillgång aed användning och 1 månad överlevnad med neurologiskt gynnsamma resultat utvärderades genom plats.
faktorer associerade med neurologiskt gynnsamma resultat (definieras som cerebral prestanda kategori 1 eller 2) efter ventrikulärt flimmer utvärderades också med hjälp av multipel logistisk regressionsanalys.
totalt 9453 personer vid namn ohcas av hjärtursprung dokumenterades och 894 (8,5%) av dem inträffade på offentliga platser.
Andelen allmänt tillgänglig användning ökade betydligt från 0,0 % ( 0/20 ) 2005 till 41,2 % ( 7/17 ) 2011 på järnvägsstationer och från 0,0 % ( 0/7 ) till 56,5 % ( 13/23 ) vid idrottsanläggningar.
Genomsnittlig tid från kollaps till chock var 5,0 minuter bland dem som fick chocker med allmänhetens tillgång aeds.
andelen neurologiskt gynnsamma resultat var 28,0% ( 33/118 ) på järnvägsstationer, 51,6% ( 48/93 ) vid idrottsanläggningar, 23,3% ( 20/86 ) i offentliga byggnader, och 41,9% ( 13.11 ) i skolor.
i multivariat analys, tidig defibrillering, oberoende av åskådare eller akut medicinsk service ( ems ) personal, var i hög grad associerad med neurologiskt gynnsamt resultat ( justerat oddsförhållande för 1 minuts ökning, 0.89 ; 95% konfidensintervall, 0.87 till 0.92. slutsatser denna stora, befolkningsbaserade ohca registret visade att tidigare chock, oavsett chock leverantör ( åskådare eller ems personal ), bidrog till att förbättra resultatet, och en offentlig tillgång defibrillering program framgångsrikt genomförts så att chocker med allmänhetens tillgång aeds levererades till över 40% av bystanderwitnessed ohcas och tid till chock förkortades på vissa typer av offentliga platser. |
Återupprättande av funktionen genom direkt och/eller indirekt restaurering i
Endodontiskt behandlade tänder förblir en utmaning.
flera studier har
visade minskad motståndskraft mot tandsvikt som är endodontiskt
Behandlad.
tand arkitektur modifieras under endodontisk behandling som ett resultat av karies
avlägsnande, tillgång till kanalen, och instrumentering i rotkanalen.
Alla dessa faktorer är förknippade med
den högre inre stress som framkallas i dessa tänder eftersom denna kraft är direkt
proportionellt mot frakturmotståndet och den återstående tandens volym
struktur.
detta faktum blir
kritisk när överdriven minskning av tjockleken på rotfyllningsväggarna inträffar som en
resultat av allvarliga karies, över - instrumentering, tidigare restaurering med stor - diameter
inlägg, eller interna rot resorptioner.
dessa egenskaper kan öka risken för frakturer i dessa tänder i förhållande till tänder
med mer massa vitalitet.
Biomekaniken hos de endodontiskt behandlade tänderna påverkas också sedan
införande av intra - radikulära inlägg, såsom gjuten metall eller prefabricerade inlägg, ändrar
det mekaniska beteendet hos tanden och fördelningen av masticatoriet
Ansträngningar. enligt vissa författare, ett högt antal vertikala frakturer observeras i rötter
med metalliska inlägg med en hög elastisk modul som distribuerar och koncentrerar stress
i den apikala tredjedelen av roten.
alltså, användning av intra - radikulära inlägg med en elastisk modul
liknande dentin, såsom glasfiber inlägg, främjar bättre stressfördelning i
återstående dentala struktur och längs cementeringsgränssnittet.
Dessutom,
Det har föreslagits att användningen av dessa stolpar med en hartscement ökar
frakturmotstånd av roten.
En annan viktig faktor är minskad känslighet för rotfrakturer vid användning av dessa
inlägg, eftersom fraktur av post eller cementering gränssnitt kan uppstå före rot
fraktur, möjliggör återställande av tanden.
dock, Trots alla dessa fördelar med glasfiber inlägg ( gfp ),
Deras urval och indikering är fortfarande inte helt klarlagda.
liten information finns om valet av
glasfiber post diameter för användning i uppblossade rotfyllningar.
till exempel,
det är oklart om en stolpe med stor eller liten diameter ska användas med stor diameter
Kanaler.
färska studier visar att bindning av posten till rotkanalen sker främst genom friktion
retention, och mikromekanisk interlocking via hybridskiktet förekommer endast i
koronal tredjedel av roten.
Dessutom bör cementfilmens tjocklek noggrant utvärderas när beslut fattas om
postdiameter.
högre påfrestningar kan uppstå under cement härdning, främst eftersom
c - faktor i kanalen kan överstiga 200, kompromissa obligationer styrka.
Syftet med den aktuella studien var att utvärdera limmets stressbeteende.
gränssnitt i rotkanalen av en icke - vital maxillär central framtänd restaurerad med en
keramik krona, varierande roten kanalen och glasfiber postdiametrar.
Följande
Hypoteser testades : 1 - skillnaden mellan stolpe- och rotfyllningsdiametrar
ökar inte stressnivån på postgränssnittet ; 2 - stressen på
resterande rot är direkt proportionell mot ökningen av rotfyllningens diameter,
oavsett vilken tjänst som används.
denna studie godkändes av den mänskliga forskningsetiska kommittén på skolan i
tandvård av araatuba, univ.
estadual paulista - unesp (process # 2008/01845 ). en rättighet
maxillär central framtand från den mänskliga tandbanken vid institutionen för tandvård
material och protedontik användes för att bygga modellerna.
baserat på en mikroberäknad tomografibild ( ct ) fick man totalt 720 skivor
efter tand scanning ( ct40, skanco medicinsk, bassersdorf, switzerland ). för
Ombyggnad av den solida modellen.
82 skivor valdes serievis för tredimensionella
rekonstruktion med hjälp av solidworks 2007 programvara ( solidworks corp.,
dessa inkluderade alla strukturer av den naturliga tanden ( emalj, krona och rot dentin,
tandkött, och parodontal ligament ).
baserat på den tidigare metoden, sex geometriska modeller byggdes. i alla modeller,
och
tand ansågs som rot - fylld med ett glas fiber inlägg in, och de återstående
Kronan återställdes med en kärna och en allt - keramisk krona av fältspatisk keramik.
kanaldiametern varierade (c1 = 1 mm; c2 = 2 mm; c3 = 3 mm) medan glasfiberstolpen
diameter förblev konstant ( 1 mm ) för att utvärdera påverkan av rotfyllning diameter ( c )
om stressfördelning i dentin - cement - post gränssnitt (figur 1 ).
beskrivning av modellerna med olika rotfyllning ( c ) och glasfiberstolpe ( p )
diameter för att utvärdera inverkan av glasfibern post diameter ( p ) på stressfördelning i
dentin / cement / inlägg gränssnittet, Vi varierade posten diameter ( p1 = 1 mm ; p2 = 2 mm ; p3 = 3
mm ) medan kanalens diameter förblev konstant ( d3=3 mm ) ( figur 1 ).
tandreduktion och periodontal ligament tjocklek (0,25 mm ) var jämförbara i
Alla modeller.
de stora skillnaderna mellan modellerna var rotfyllning diameter, glas
fiber post diameter, och tjocklek på cementeringsgränssnittet.
efter utarbetandet av modellerna, Filerna överfördes till det finita elementet
programvara i iges format ( ansys inc., canonsburg, pa, usa ) för att bestämma regionerna och
generera det finita elementet mesh.
de mekaniska egenskaperna [ elastiska moduler ( e ) och poissons förhållande ( v ) ] erhölls
från specifik litteratur (tabell 1 ), med beaktande av isotropisk, homogen, och
linjärt elastiska parametrar. alla strukturer i dessa modeller ansågs perfekt
Integrerad.
mekaniska egenskaper hos materialen, elastiska moduler ( e ) och poisson förhållandet
( v ) periodontal ligament ytan var fast på x, y och z axlar för alla modeller ( x = y = z = 0 ).
en distribuerad belastning på 180 n applicerades på den flerspråkiga ytan av tanden, i 45
angulation till tandens långa axel för alla modeller (figur 2 ).
som en gräns villkor, Den yttre ytan av periodontal ligament var
begränsad (vänster), y = x = z=0.
en belastning på 180 n applicerades på ett visst område vid
flerspråkig yta av kronan, 45 till tanden s lång axel ( höger ) för att uppnå konvergens av analys ( 6% ), maskan var sammansatt
av tetrahedral element av 0,2 mm storlek.
rotdentin (vänster) ; cement linje
( mitten) ; glasfiberstolpe (höger) maximal huvudpåfrestning (max) värden utvärderades för rotdentin,
cement skikt, och glasfiber stolpe. enligt, Dessa analyskriterier är
lämplig för att förutsäga fel i icke - duktila material, såsom dentin och cement
lager.
variation av rotkanalen diameter ( 1, 2, och 3 mm ) med en konstant glasfiberstolpe
diameter på 1 mm olika beteenden av glasfiberstolpen och cementeringsgränssnittet för en rad av
rotfyllningsdiametrar med konstanta postdiametrar.
de högsta maxvärdena observerades i modell c3p1 ( 323 mpa ), följt av
c2p1 och c1p1 (figur 4 ) i incisal regionen av
inlägget (figur 5 ). maximal huvudpåfrestning ( mpa ) för olika rotfyllningsdiametrar ( 1 mm, 2 mm, och 3
mm ) med en konstant glasfiber post diameter på 1 mm stressfördelning i rotfyllda modeller.
stressfördelningen i glaset
fiber inlägg var liknande för alla modeller (palatin yta i koronal och
Mitten tredjedelar ) och toppen av maximal huvudstress inträffade i incisal
område av inlägget (svart pil ).
Observera att stressfördelningen i cementen
lager (vita pilar) indikerar stresskoncentrationen i cementlinjen. för
c2p1, c3p1, och c3p2
, Det förekommer i mitten tredje i palatin yta, medan
för c1p1, c2p2, och c3p3, stress koncentreras i mitten och nära
koronal tredjedelar (vita pilar).
stresstoppen i dentinen var koncentrerad
bland koronal och mitten tredjedelar, främst på den flerspråkiga dentin väggar (röd
pilar) dock, detta beteende observerades inte för cementskiktet. Tvärtom,
tunnare cementeringsgränssnitt (minskad kanaldiameter ), desto högre max
nivå, som observerats i modeller c1p1 ( 43 mpa ), c2p1 ( 9,5 mpa ), och c3p1 ( 9 mpa ).
och
stressnivåer varierar ca 21% mellan modellen med den högsta stressen och modellen
med den lägsta stressen (figur 4).
den maximala max observerades i palatin yta, främst i mitten
tredjedel av cementskiktet för c2p1 och c3p1, medan i c1p1, Toppen av stress var
observeras i det koronala området av både buckal och palatin ytor (figur 5 ).
strukturerna i inlägget / cement gränssnitt visade olika mekaniska beteenden
när vi varierade glasfiberns postdiameter och behöll rotkanalens diameter
konstant.
resultaten visade minskad stress med ökande glasfiber postdiameter (figur 6 ).
Men, Även om skillnaden var
inte lika betydande, Stressen i c3p3 var högre än i c3p2 (figur 6 ).
maximal huvudspänning ( mpa ) för olika glasfiber inläggsdiametrar ( 1 mm, 2
mm, och 3 mm ) med en konstant rotfyllning diameter på 3 mm.
om jämförelse av dessa
modeller, variationen i postdiameter spelade inte en roll i stressnivåer
förekommer i dentin.
de högre stressnivåerna hittades för 1 mm
diameter, visar att en stor skillnad mellan rotfyllning och post
diametrar är mindre gynnsam för post integritet.
Dessutom, den högre stressen
nivå på cementskiktet inträffade med en 3 mm post den högsta stressnivån ( 323 MPA ) inträffade i c3p1 ; detta var nästan dubbelt så mycket stress
observerad i c3p2 och c3p3. på samma sätt, som postdiametern ökade, Så gjorde stressen i cementskiktet,
som bekräftar att den tunnare cementskiktet, desto högre stresskoncentration
på det ( figur 6 ).
stresstoppen uppstod i den apikala tredjedelen av cementens buckala yta
lager för c3p1 och c3p2, medan för c3p3 toppen av stress hittades i koronal
tredjedel av buckal- och palatinytorna.
med beaktande av användningen av en fiberstolpe med en diameter som liknar kanalen lumen ( c1p1,
c2p2, och c3p3 ), den konservativa endodontisk behandling med den största mängden av
dentala strukturen ( c1p1 ) presenterade det värsta mekaniska beteendet bland modellerna med
avseende stresskoncentration i post- och cementskiktet (figur 7 ). maximal huvudspänning ( mpa ) för olika glasfiber inläggsdiametrar ( 1 mm, 2
mm, och 3 mm ) och rotfyllningsdiametrar (1 mm, 2 mm, och 3 mm ).
den mellanliggande beredningen av roten
kanal återställd med en post av mellantjocklek, som ses i c2p2, visade
lägre stressnivåer än de andra modellerna, främst för posten och cement
Den lägsta stresskoncentrationen erhölls genom simulering av mellanliggande klinisk effekt.
villkor i c2p2. till skillnad från strukturerna i glasfiberstolpen och cementskiktet, stress i
resterande rot dentin stannade nästan konstant i alla modeller, oavsett mängden
av dentin eller glasfiberns postdiametrar (figurer)
4, 6, och 7 ).
de högsta stressnivåerna på rotdentin hittades vid
koronal region av palatal yta för alla modeller (figur 7 ).
strukturerna i inlägget / cement gränssnitt visade olika mekaniska beteenden
när vi varierade glasfiberns postdiameter och behöll rotkanalens diameter
konstant.
resultaten visade minskad stress med ökande glasfiber postdiameter (figur 6 ).
Men, Även om skillnaden var
inte lika betydande, Stressen i c3p3 var högre än i c3p2 (figur 6 ).
maximal huvudspänning ( mpa ) för olika glasfiber inläggsdiametrar ( 1 mm, 2
mm, och 3 mm ) med en konstant rotfyllning diameter på 3 mm. om jämförelse av dessa
modeller,
variationen i postdiametern inte spelade någon roll i stressnivåer
förekommer i dentin.
de högre stressnivåerna hittades för 1 mm
diameter, visar att en stor skillnad mellan rotfyllning och post
diametrar är mindre gynnsam för post integritet.
Dessutom, den högre stressen
nivå på cementskiktet inträffade med en 3 mm post den högsta stressnivån ( 323 MPA ) inträffade i c3p1 ; detta var nästan dubbelt så mycket stress
observerad i c3p2 och c3p3. på samma sätt, som postdiametern ökade, Så gjorde stressen i cementskiktet,
som bekräftar att den tunnare cementskiktet, desto högre stresskoncentration
på det ( figur 6 ).
stresstoppen uppstod i den apikala tredjedelen av cementens buckala yta
lager för c3p1 och c3p2, medan för c3p3 toppen av stress hittades i koronal
tredjedel av buckal- och palatinytorna.
med beaktande av användningen av en fiberstolpe med en diameter som liknar kanalen lumen ( c1p1,
c2p2, och c3p3 ), den konservativa endodontisk behandling med den största mängden av
dentala strukturen ( c1p1 ) presenterade det värsta mekaniska beteendet bland modellerna med
avseende stresskoncentration i post- och cementskiktet (figur 7 ).
maximal huvudspänning ( mpa ) för olika glasfiber inläggsdiametrar ( 1 mm, 2
mm, och 3 mm ) och rotfyllningsdiametrar (1 mm, 2 mm, och 3 mm ).
den mellanliggande beredningen av roten
kanal återställd med en post av mellantjocklek, som ses i c2p2, visade
lägre stressnivåer än de andra modellerna, främst för posten och cement
Den lägsta stresskoncentrationen erhölls genom simulering av mellanliggande klinisk effekt.
villkor i c2p2. till skillnad från strukturerna i glasfiberstolpen och cementskiktet, stress i
resterande rot dentin stannade nästan konstant i alla modeller, oavsett mängden
av dentin eller glasfiberns postdiametrar (figurer)
4, 6, och 7 ).
de högsta stressnivåerna på rotdentin hittades vid
koronal region av palatal yta för alla modeller (figur 7 ).
i den nuvarande studien, oavsett den kliniska situationen simulerad, den högsta stress
koncentration observerades i glasfiberstolpen.
eventuell avvikelse mellan kanalen
och post diametrar var ogynnsamt, främst i den koronala delen av posten där
högre stressnivåer hittades.
vissa författare förklarar detta beteende genom överföring av belastning från strukturer med en
lägre elastiska moduler till strukturer med en högre elastisk modul, vilket gynnar stress
koncentration i inlägget, Eftersom
elastiska moduler av posten ( 40 gpa ) är högre än den för dentin ( 18,6 gpa ) och harts
cement (8 gpa).
Dessutom, momentet armen genererade en större koncentration av draghållfasthet
stressar på den flerspråkiga ytan av posten.
Därför, Den första hypotesen i denna studie förkastades, Eftersom stress som genereras i
inlägget är omvänt proportionellt mot diametern för stora kanaler. å andra sidan, När post- och kanaldiametrar var liknande ( c1p1, c2p2, c3p3 ),
stressvärdena på posten sänktes jämfört med den tidigare situationen.
detta
tyder på att tunnare inlägg är mer mottagliga för skador än tjockare inlägg, främst
när det finns en skillnad mellan rotkanalen och postdiametrar.
de högre stressnivåerna på posten kan ha uppstått till följd av belastningen på nackmusslorna
riktning.
med beaktande av följande:
Krafterna i maxillär centrala framtänder är sneda till den långa tandaxeln under
Tuggning, teoretiskt inlägget kan genomgå en virtuell rotation med fulcrum i
cervikal region av dentin, öka stress koncentrationen på postens
yttre yta.
vissa studier har rapporterat riktig mekanisk beständighet av harts - förstärkt gfp
in till krafter riktade till den långa axeln av de förstärkande fibrerna.
dock, under sneda laster, liknar
maxillär framtänderna, motstånd av stolparna minskas och kan leda till fraktur
eller avbindning med överdrivna och upprepade krafter. i den nuvarande studien, simuleringen av en tjockare cementskikt verkar minska
stress koncentration på det. i ett tunt cementskikt av harts
, kan det finnas högre friktion
mellan cementen och dentinen som förhindrar postförskjutning under lastning och
genererar högre stressnivåer. av
kontrast, i en tjock harts cement skikt, Deformationskapaciteten hos cementskiktet är
högre på grund av dess lägre elastiska moduler, vilket resulterar i en lägre stress
Koncentration.
de tjockare
cement kan absorbera den stress som uppstår vid restaureringen efter snedsteg
Lastning. Å andra sidan, spazzin, et al.
( 2009 ) fann att tjockleken på cementskiktet inte hade någon betydande inverkan
stress koncentration vid cement gränssnittet, även om stressen var tydligare när
Ett tjockt cementskikt simulerades.
dessa författare rapporterade att elastiska moduler av
cementskiktet är viktigare för stresskoncentrationen i rotfyllda tänder
än tjockleken på detta lager.
andra författare utvärderade en anpassad glasfiber inlägg och icke - anpassade glas fiber
inlägg som använder fea och in
In vitro och/eller in vitro
....................................... under incisal lastning,
och
De tjockaste cementskikt som fanns i de icke - anpassade gfp - modellerna visade en lägre påfrestning
nivå.
Men, de fann högre interfaciala påfrestningar på cementskiktet och koronal
dentin när polymerisering krympning simulerades för icke - anpassade gfp modeller,
visar de värsta resultaten för tjockare cementlager.
dessa författare visade att friktionen mellan post cement och
roten är högre när en tunn cementfilm är närvarande, förbättra post retention, och cement
tjocklek spelar en viktig roll för att minska stress under cementhärdning. i
addition, De andra författarna visade att anpassade gfp förbättrade efter retention
jämfört med icke - anpassade inlägg.
ett tjockt cementskikt kan äventyra restaureringens livslängd eftersom lim
misslyckanden är vanligare i cementeringsgränssnittet efter cyklisk belastning.
positioneringen av maxillärens centrala framtrappning tillåter repetitiv
stress induktion i inlägget, kompression i buckalytan, och dragspänning i
den panatala ytan.
litteraturen rapporterar att den slutliga draghållfastheten (uts ) av hartscement med en
elastisk modul på 8 gpa är ca 12 mpa.
simuleringar av tunna cementskikt (c1p1, c2p2, och c3p3 ) genererade
betonar nästan tre gånger högre än den maximala bristning belastning, nå värden av
Omkring 43 MPA.
Men, påfrestningarna nådde inte gränsen för cement bristning i
simuleringar med tjockare cementlager.
den ökande kanaldiameter inte öka stressen som omger roten dentin,
som hålls konstant i alla modeller.
på samma sätt, När posten diameter var
ökad, stress på den återstående rotstrukturen inte öka. följande:
resultat,
Men, Vissa författare fann att
Stordiameter inlägg minskar stressen i den återstående roten eftersom den större kontakten
yta med inlägget förbättrar stressspridning och fördelning.
Även om påfrestningarna uppnådde gränsen för maximal dragkraft för dentin i alla
modeller ( 40 till 60 mpa ), rötter med
mindre dentin inte stödja belastningar på samma sätt som rötter med mer dentin.
och
litteratur tydligt visar att ju större volymen av dentin, desto större fraktur
motstånd av den återstående strukturen.
Följaktligen, modellerna med lägre mängder dentin ( c3p1, c3p2,
och c3p3 ) är mer benägna att misslyckas i rotdentin än modellerna med större
mängder rest dentin ( c1p1, c2p1 och c2p2 ).
Ytterligare information har lagts fram om rotfyllningens påverkan.
glasfiber postdiametrar på stressfördelning i en maxillär central framtänd ;
En direkt jämförelse mellan dessa resultat och kliniska tillstånd bör dock göras.
med försiktighet eftersom alla strukturer ansågs bundna, isotropa material i detta
studie.
denna situation kan påverka resultaten, eftersom misslyckanden kan initiera många
defekter i cementeringsgränssnittet.
Dessutom, Även om modellerna byggdes baserat
På mikro - ct- data har ingen experimentell validering in vitro utförts.
inom begränsningarna för denna studie, Det är möjligt att dra slutsatsen att
den största skillnaden mellan rotfyllning och postdiametrar är gynnsam för stress
koncentration vid postytan.
mängden dentin som återstår efter de olika
Rotfyllningspreparat ökade inte stressnivåerna på roten. | Syftet med den aktuella studien var att analysera inverkan av rotfyllning och glas
fiber post diametrar på det biomekaniska beteendet hos dentin / cement / inlägg
gränssnitt av en rot - fylld tand med 3d ändliga element analys.
Material och metodersex modeller byggdes med hjälp av mikro - ct bilddata och solidworks 2007 programvara,
variera rotkanalen ( c ) och glasfiberstolpen ( p ) diametrar : c1p1-c=1 mm och
p=1 mm; c2p1-c=2 mm och p=1 mm; c2p2-c=2 mm och p=2 mm; c3p1-c=3 mm och p=1 mm;
c3p2-c=3 mm och p=2 mm; och c3p3-c=3 mm och p=3 mm.
Den numeriska analysen var
utförs med ansys arbetsbänk 10,0. en sned kraft ( 180 n vid 45 )
tillämpades
till den palatala ytan av den centrala framtänden.
periodontal ligament yta
var begränsad på de tre axlarna ( x = y = z = 0 ).
maximal huvudstress
( max ) värden utvärderades för roten dentin, cement skikt, och
Glasfiberstolpe.
resultat : den mest uppenbara stress observerades i glasfiberstolpen vid c3p1 ( 323 MPa ),
och den maximala stressen i cementskiktet inträffade vid c1p1 ( 43,2 MPa ).
stressen
på roten dentin var nästan konstant i alla modeller med en topp i spänning på
c2p1 ( 64,5 mpa).
dra slutsatsen att den största skillnaden mellan rotfyllning och postdiametrar är gynnsam för
stress koncentration vid postytan. dentin kvar efter de olika
Rotfyllningspreparat ökade inte stressnivåerna på roten. |
auditiv temporal upplösning eller diskriminering, i snäv bemärkelse, hänvisar till den kortaste varaktigheten av tid där örat kan diskriminera två olika signaler.1 ) som en kategori av auditiv temporal bearbetning, temporal upplösning kan också definieras av förmågan hos hörselsystemet att känna igen snabba förändringar i kuvertet av en ljudstimulans över tid.2 ) För närvarande, kliniskt användbara tester för att bedöma temporal upplösning är begränsade, Även om detta är en kritisk komponent i korrekt hörseluppfattning.
Mätning av tidsmodulering överföringsfunktioner ( tmtf ) och / eller gap detektion ( gd ) tröskel har traditionellt använts för att identifiera tidsdiskriminering underskott i en mängd olika kliniska populationer.3,4,5,6 ) luckorna - i - buller ( gin ) test utvecklades för att övervinna nackdelar med dessa tidigare tidskrävande förfaranden.
nyligen genomförda studier har visat att gin testet gav solida resultat i normal - hörsel vuxna,7,8,9 ) normala barn,10 ) patienter med centrala hörselstörningar,7 ) och tinnitus patienter.11,12 ) test prestanda på en gin procedur kan vara den enda tillgängliga psykoakustiska parameter som verkligen utvärderar temporal upplösning och inte hörselfusion.
Många forskare har hypothesize att tinnitus "fyller i "den tysta luckan i bakgrundsbuller när tonhöjden av tinnitus är nära frekvensen av buller, och försämringar av gd har ansetts som ett användbart verktyg för att objektifiera förekomsten av tinnitus i djurmodeller.13 ) på grundval av denna teori, tinnitus antas vara närvarande om den tysta klyftan i ett pågående smalt band buller misslyckas med att undertrycka den skrämselreflex respons som framkallas av en intensiv brus i vissa djurmodeller.
auditiv temporal upplösning av patienter med svår tinnitus förväntas också påverkas negativt av det interna fantomljudet i enlighet med det paradigmet.
det är möjligt att tinnitus stör hörsel förmågor temporal upplösning, även i individer med normala hörselnivåer.
En tidigare studie identifierade försämringen av hörsel tidsupplösning av gin testet hos tinnitus patienter med normal ren - ton trösklar, jämfört med normala lyssnare utan tinnitus.11 ) subtil perifer hörselnedsättning mätt i förlängd hög - frekvens audiometri och distorsion produkt otoakustisk emission kan påverka temporal upplösning i tinnitus.12 ) Det är svårt att bevisa de exakta effekterna av tinnitus själv utom för de av hörselstörningar på hörsel tidsmässig diskriminering av människor, men psykoakustiska förmågor hos patienter med bilateral tinnitus och progressiv bilateral sensorineural hörselnedsättning skulle vara ganska distinkt från dem med unilateral tinnitus och ipsi - lesional plötslig singelsidig dövhet. innan tillämpa detta begrepp tinnitus laterality till personer med hörselnedsättning, Vi behövde för att avgöra om unilateral tinnitus har inflytande på temporal bearbetning.
Vi antog att unilateral tinnitus hindrar gin prestanda i jämförelse med normal hörsel, och därför målet med denna studie var att undersöka effekterna av unilateral tinnitus på hörsel temporal upplösning genom gin testet.
försökspersonerna var 60 patienter (genomsnittsålder, 43,617,6 år ; åldersintervall, 22 - 75 år ; 27 män, 33 kvinnor) ( tinnitus grupp) som hade besökt vårt sjukhus klagar på unilateral tinnitus från 2011 till 2013.
Alla patienter bekräftades ha subjektiv tinnitus i tinnitogram som utfördes omedelbart före gin testet, och visade en symmetrisk hörsel förmåga 20 db hl skillnad av båda öronen på hela frekvensen 0,25, 0,5, 1, 2, 4, och 8 khz i ren ton audiometri.
Asymmetrisk hörsel definierades som hörseltröskelavvikelse större än 10 db i mer än två på varandra följande frekvenser eller större än 20 db i mer än en frekvens i rent ljudgram.
kontrollerna var 30 personer med 60 normala öron (medelålder, 42.213.9 år ; åldersintervall, 23 - 68 år ; 11 män, 19 kvinnor) ( kontrollgrupp) som aldrig hade upplevt tinnitus och som visade en hörseltröskel 25 db hl i båda öronen vid varje 0,25, 0,5, 1, 2, 4, och 8 khz.
Denna studie genomfördes med godkännande av den institutionella granskningsnämnden för vårt institut.
Alla patienter uppfyllde följande kriterier baserat på tinnitus fall tidigare frågeformulär: vuxna ålder 18 och äldre, ingen historia av akut akustiskt trauma, ingen historia av ototoxisk droganvändning, ingen historia av otologisk sjukdom, och ingen familjär historia av hörselnedsättning.
noggranna undersökningar av öra, hals, och temporomandibular funktion utfördes för att utesluta somatisk tinnitus eller objektiv tinnitus.
specifika tinnitus frågeformulär inkluderade visuell analog skala ( vas) av tinnitus ljudstyrka, där 0 är ingen tinnitus och 10 är den högsta tinnitus tänkbara, och tinnitus handikapp inventering ( ti ).
audiologiska tester inklusive ren - ton audiometri, tal audiometri, impedans audiometri, tinnitogram, och gin testet undersöktes.
patienter med asymmetriska hörseltrösklar, mediere sjukdom, förekomsten av någon tumör tillstånd, och tidigare steroid användning innan studien inträde exkluderades.
gin-testet utfördes för att utvärdera tidsupplösningen som ursprungligen föreslogs av musiek, et al.7 ) alla försökspersoner testades medan de satt i ett ljudisolerat rum. en kompakt disk med inspelningar av gin stimuli spelades i en cd-spelare kopplad till ljudmätaren.
stimuli var monauralt presenteras på 50 db sensationsnivå ( sl ) i förhållande till talet mottagningströskeln.
gin-testet består av en serie 6-sekunders segment av vitt buller som innehåller 0 till 3 tysta luckor per bullersegment. antalet tyst luckor i varje 6-sekunders vitt buller varierade från en, två, tre eller ingen.
inter - stimulans intervallet mellan på varandra följande bullersegment är 5 sekunder och gapet varaktigheter presenteras är 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, och 20 ms ( fikon.
fyra listor var tillgängliga för gin testet, och det fanns 6 bullersegment för hela tiden varaktigheter på 2 - 20 ms vilket totalt 60 luckor i varje lista.
de resultat som erhållits för varje öra analyserades baserat på två delar av gin testet, gap perception tröskel och procentandelen av korrekta svar.
den kortaste gap varaktighet för vilken det fanns minst fyra av sex korrekta identifieringar (67% ) definierades som gin tröskel.
Eftersom det fanns 60 luckor i varje lista, gin procentandel av korrekta svar beräknades som procentandelen korrekta svar poängsatt över alla luckor : ( totalt antal luckor identifierade / totalt antal luckor i listan, dvs.. , 60)100 ( % ).
med hjälp av en ren - ton ljudmätare ( omloppsbana 922 ; gn otometrics, travenhagen, denmark) och hörlurar ( tdh-39p ; telefonik, New York, usa ), data erhölls med hjälp av en stigande - fallande teknik, i 5 DB steg vid alla frekvenser.
Om en deltagare gjorde två eller flera svar på en uppsättning av tre stimuli, hon / han ansågs ha hört ljudet. tinnitogram ingår pitch matchning och ljudstyrka matchning.
pitch - matchande testet började med att presentera en ren ton på en frekvens långt under den upplevda tinnitus pitch.
toner av olika frekvenser presenterades sedan i oktav intervall för att gradvis närma sig och identifiera oktavfrekvensen som var närmast den upplevda tinnitus tonhöjden.
tonen - matchade tonen jämfördes sedan med toner en oktav högre och en oktav lägre, för att säkerställa att patienten inte hade gjort det vanliga misstaget av " oktav förvirring ". efter en sista pitch match,
tonen höjdes sedan i 1-db steg för att bestämma ljudstyrka match på planen - match frekvens.
vi jämförde medel ren - ton genomsnitt, medel ren - ton tröskel vid varje frekvens, medel tal mottagning tröskel och medel ordigenkänning poäng bland 1 ) tinnitus - drabbade öron ( n=60 ), 2 ) icke - tinnitus öron ( n=60 ) av 60 patienter med unilateral tinnitus, och 3 ) normala öron ( n=60 ) av 30 kontrollobjekt. att analysera skillnader i gin prestanda bland de tre öronen, Vi jämförde den genomsnittliga gin tröskelvärden och den genomsnittliga procentandelen av korrekta svar.
psykometriska funktioner för varje gap varaktighet och varje öra i både tinnitus och kontrollgrupper beräknades.
Vi undersökte korrelationen mellan varje gin tröskel och andelen korrekta svar och följande parametrar: ålder, kön, varaktighet symptom, initial vas av tinnitus ljudstyrka, initiala ti poäng, tonhöjd och höghet i tinnitogram, ren - ton genomsnitt, tal mottagning tröskel, och ordigenkänning poäng.
den parade t - testet användes för att jämföra hörseltrösklar, den genomsnittliga gin tröskelvärden, och den genomsnittliga procentandelen av korrekta svar mellan tinnitus - drabbade öron och icke - tinnitus öron av patienterna.
mellan - grupp jämförelser av varje audiometrisk data och gin resultaten utfördes av mann - whitney u test.
chicago, il, usa) användes för alla dataanalys i studien, och p <0.05 ansågs indikera statistisk signifikans.
försökspersonerna var 60 patienter (genomsnittsålder, 43,617,6 år ; åldersintervall, 22 - 75 år ; 27 män, 33 kvinnor) ( tinnitus grupp) som hade besökt vårt sjukhus klagar på unilateral tinnitus från 2011 till 2013.
Alla patienter bekräftades ha subjektiv tinnitus i tinnitogram som utfördes omedelbart före gin testet, och visade en symmetrisk hörsel förmåga 20 db hl skillnad av båda öronen på hela frekvensen 0,25, 0,5, 1, 2, 4, och 8 khz i ren ton audiometri.
Asymmetrisk hörsel definierades som hörseltröskelavvikelse större än 10 db i mer än två på varandra följande frekvenser eller större än 20 db i mer än en frekvens i rent ljudgram.
kontrollerna var 30 personer med 60 normala öron (medelålder, 42.213.9 år ; åldersintervall, 23 - 68 år ; 11 män, 19 kvinnor) ( kontrollgrupp) som aldrig hade upplevt tinnitus och som visade en hörseltröskel 25 db hl i båda öronen vid varje 0,25, 0,5, 1, 2, 4, och 8 khz.
Denna studie genomfördes med godkännande av den institutionella granskningsnämnden för vårt institut.
Alla patienter uppfyllde följande kriterier baserat på tinnitus fall tidigare frågeformulär: vuxna ålder 18 och äldre, ingen historia av akut akustiskt trauma, ingen historia av ototoxisk droganvändning, ingen historia av otologisk sjukdom, och ingen familjär historia av hörselnedsättning.
noggranna undersökningar av öra, hals, och temporomandibular funktion utfördes för att utesluta somatisk tinnitus eller objektiv tinnitus.
specifika tinnitus frågeformulär inkluderade visuell analog skala ( vas) av tinnitus ljudstyrka, där 0 är ingen tinnitus och 10 är den högsta tinnitus tänkbara, och tinnitus handikapp inventering ( ti ).
audiologiska tester inklusive ren - ton audiometri, tal audiometri, impedans audiometri, tinnitogram, och gin testet undersöktes.
patienter med asymmetriska hörseltrösklar, mediere sjukdom, förekomsten av någon tumör tillstånd, och tidigare steroid användning innan studien inträde exkluderades.
gin-testet utfördes för att utvärdera tidsupplösningen som ursprungligen föreslogs av musiek, et al.7 ) alla försökspersoner testades medan de satt i ett ljudisolerat rum. en kompakt disk med inspelningar av gin stimuli spelades i en cd-spelare kopplad till ljudmätaren.
stimuli var monauralt presenteras på 50 db sensationsnivå ( sl ) i förhållande till talet mottagningströskeln.
gin-testet består av en serie 6-sekunders segment av vitt buller som innehåller 0 till 3 tysta luckor per bullersegment. antalet tyst luckor i varje 6-sekunders vitt buller varierade från en, två, tre eller ingen.
inter - stimulans intervallet mellan på varandra följande bullersegment är 5 sekunder och gapet varaktigheter presenteras är 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, och 20 ms ( fikon.
fyra listor var tillgängliga för gin testet, och det fanns 6 bullersegment för hela tiden varaktigheter på 2 - 20 ms vilket totalt 60 luckor i varje lista.
de resultat som erhållits för varje öra analyserades baserat på två delar av gin testet, gap perception tröskel och procentandelen av korrekta svar.
den kortaste gap varaktighet för vilken det fanns minst fyra av sex korrekta identifieringar (67% ) definierades som gin tröskel.
Eftersom det fanns 60 luckor i varje lista, gin procentandel av korrekta svar beräknades som procentandelen korrekta svar poängsatt över alla luckor : ( totalt antal luckor identifierade / totalt antal luckor i listan, dvs.. , 60)100 ( % ).
med hjälp av en ren - ton ljudmätare ( omloppsbana 922 ; gn otometrics, travenhagen, denmark) och hörlurar ( tdh-39p ; telefonik, New York, usa ), data erhölls med hjälp av en stigande - fallande teknik, i 5 DB steg vid alla frekvenser.
Om en deltagare gjorde två eller flera svar på en uppsättning av tre stimuli, hon / han ansågs ha hört ljudet.
pitch - matchande testet började med att presentera en ren ton på en frekvens långt under den upplevda tinnitus pitch.
toner av olika frekvenser presenterades sedan i oktav intervall för att gradvis närma sig och identifiera oktavfrekvensen som var närmast den upplevda tinnitus tonhöjden.
tonen - matchade tonen jämfördes sedan med toner en oktav högre och en oktav lägre, för att säkerställa att patienten inte hade gjort det vanliga misstaget av " oktav förvirring ". efter en sista pitch match,
tonen höjdes sedan i 1-db steg för att bestämma ljudstyrka match på planen - match frekvens.
gin-testet utfördes för att utvärdera tidsupplösningen som ursprungligen föreslogs av musiek, et al.7 ) alla försökspersoner testades medan de satt i ett ljudisolerat rum. en kompakt disk med inspelningar av gin stimuli spelades i en cd-spelare kopplad till ljudmätaren.
stimuli var monauralt presenteras på 50 db sensationsnivå ( sl ) i förhållande till talet mottagningströskeln.
gin-testet består av en serie 6-sekunders segment av vitt buller som innehåller 0 till 3 tysta luckor per bullersegment. antalet tyst luckor i varje 6-sekunders vitt buller varierade från en, två, tre eller ingen.
inter - stimulans intervallet mellan på varandra följande bullersegment är 5 sekunder och gapet varaktigheter presenteras är 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, och 20 ms ( fikon.
fyra listor var tillgängliga för gin testet, och det fanns 6 bullersegment för hela tiden varaktigheter på 2 - 20 ms vilket totalt 60 luckor i varje lista.
de resultat som erhållits för varje öra analyserades baserat på två delar av gin testet, gap perception tröskel och procentandelen av korrekta svar.
den kortaste gap varaktighet för vilken det fanns minst fyra av sex korrekta identifieringar (67% ) definierades som gin tröskel.
Eftersom det fanns 60 luckor i varje lista, gin procentandel av korrekta svar beräknades som procentandelen korrekta svar poängsatt över alla luckor : ( totalt antal luckor identifierade / totalt antal luckor i listan, dvs.. , 60)100 ( % ).
med hjälp av en ren - ton ljudmätare ( omloppsbana 922 ; gn otometrics, travenhagen, denmark) och hörlurar ( tdh-39p ; telefonik, New York, usa ), data erhölls med hjälp av en stigande - fallande teknik, i 5 DB steg vid alla frekvenser. Om en deltagare gjorde två eller flera svar på en uppsättning av tre stimuli, hon / han ansågs ha hört ljudet.
pitch - matchande testet började med att presentera en ren ton på en frekvens långt under den upplevda tinnitus pitch.
toner av olika frekvenser presenterades sedan i oktav intervall för att gradvis närma sig och identifiera oktavfrekvensen som var närmast den upplevda tinnitus tonhöjden.
tonen - matchade tonen jämfördes sedan med toner en oktav högre och en oktav lägre, för att säkerställa att patienten inte hade gjort det vanliga misstaget av " oktav förvirring ". efter en sista pitch match,
tonen höjdes sedan i 1-db steg för att bestämma ljudstyrka match på planen - match frekvens.
vi jämförde medel ren - ton genomsnitt, medel ren - ton tröskel vid varje frekvens, medel tal mottagning tröskel och medel ordigenkänning poäng bland 1 ) tinnitus - drabbade öron ( n=60 ), 2 ) icke - tinnitus öron ( n=60 ) av 60 patienter med unilateral tinnitus, och 3 ) normala öron ( n=60 ) av 30 kontrollobjekt. att analysera skillnader i gin prestanda bland de tre öronen, Vi jämförde den genomsnittliga gin tröskelvärden och den genomsnittliga procentandelen av korrekta svar.
psykometriska funktioner för varje gap varaktighet och varje öra i både tinnitus och kontrollgrupper beräknades.
Vi undersökte korrelationen mellan varje gin tröskel och andelen korrekta svar och följande parametrar: ålder, kön, varaktighet symptom, initial vas av tinnitus ljudstyrka, initiala ti poäng, tonhöjd och höghet i tinnitogram, ren - ton genomsnitt, tal mottagning tröskel, och ordigenkänning poäng.
den parade t - testet användes för att jämföra hörseltrösklar, den genomsnittliga gin tröskelvärden, och den genomsnittliga procentandelen av korrekta svar mellan tinnitus - drabbade öron och icke - tinnitus öron av patienterna.
mellan - grupp jämförelser av varje audiometrisk data och gin resultaten utfördes av mann - whitney u test.
chicago, il, usa) användes för alla dataanalys i studien, och p <0.05 ansågs indikera statistisk signifikans.
hos 60 patienter med unilateral tinnitus, tinnitus inträffade på höger sida i 27 och till vänster i 33.
den genomsnittliga vas av tinnitus ljudstyrka vid första besöket var 4.82.6 och den genomsnittliga ti score var 29.624.0 på frågeformulär.
medel ren - ton genomsnitt för tinnitus och kontrollgrupper var 14.611.2 db hl ( tinnitus - drabbade öron) och 15.11.1.5 db hl ( icke - tinnitus öron) och 9.43.6 db hl (höger normala öron) och 9.74.7 db hl (vänster normala öron) respektive; det fanns betydande skillnader av medel ren - ton tröskelvärden vid alla frekvenser mellan tinnitus - drabbade öron av patienterna och normala öron kontroll försökspersoner (tabell 1 ).
Ingen signifikant skillnad i genomsnittlig ren - ton genomsnitt hittades mellan tinnitus och icke - tinnitus sidan av tinnitus patienter.
Genomsnittliga tal mottagningströsklar var 12,510.9 db hl, 12,812.1 db hl, och 8.84.2 db hl i tinnitus öron, icke - tinnitus öron, och normala öron.
medel ordigenkänning poäng var 97,76,0%, 97,57,1%, och 96,83,7% i tinnitus - drabbade öron, icke - tinnitus öron, och kontroll öron.
uppmätt med tinnitogram, medelfrekvens var 3.32.7 khz och medelhöghet var 5.23.7 db i tinnitus grupp.
den vanligaste matchade tonhöjden av tinnitus var 4 khz ( n=15 ), följt i fallande ordning av 8 khz ( n=12 ), 0,25 khz ( n=11 ), 2 khz ( n=9 ), 3 khz ( n=5 ), 1 khz ( n=5 ), 0,5 khz ( n=2 ), och 6 khz ( n=1). den vanligaste matchade ljudnivån i tinnitus var 5 db sl ( n=32), följt i fallande ordning av 3 db sl ( n=9) (tabell 1 ).
individuella gin-trösklar för både tinnitus och normala grupper av försökspersoner visas i fikon.
Det fanns ingen signifikant skillnad i fördelningen av gintrösklarna mellan tinnitusgruppen och kontrollgruppen. bland totalt 60 fall med unilateral tinnitus, 46 ( 76,7% )
hade samma gin tröskel i tinnitus - drabbade öron och icke - tinnitus öron.
gin-tröskeln på 13 patienter i tinnitussidan var högre än i icke - tinnitus sida, och endast en visade lägre tröskel i tinnitus öra jämfört med icke - tinnitus öra. hos 30 personer med normal hörsel, 26 (86,7%) hade samma gin tröskel i vänster och höger öron.
gin tröskeln på 2 deltagare i vänster sida var högre än i höger sida, och de andra 2 hade lägre tröskel i vänster öra jämfört med höger öron.
det fanns ingen signifikant skillnad av genomsnittet av gin tröskelvärden bland tinnitus öron (5,180,6 ms ), icke - tinnitus öron ( 4,980,6 ms ) och normala öron ( 4,970,8 ms ) ( fikon.
medelvärdet gin procent av rätt svar i tinnitus sida ( 67,35,5% ) var något lägre än i icke - tinnitus sida ( 70,05,5% ) ( p < 0,05 ) men det var inte signifikant skiljer sig från det i normala öron ( 69,47,5% ) ( fikon.
4 )................................................................................................ Det fanns ingen signifikant skillnad av den genomsnittliga gin procent av korrekta svar mellan icke - tinnitus öron i tinnitus gruppen och normala öron i kontrollgruppen.
Analysen av psykometrisk funktion per gap varaktighet baserades på mängden totalt korrekta svar per gap varaktighet för alla testlistor.
den totala gin procentandelar av rätt identifieringar i båda öronen bland alla de ämnen presenteras, Genom gap varaktighet, i fikon.
Eftersom det fanns 6 segment i alla gap varaktigheter och 60 testade öron i varje sida, procentandelarna av rätt beräknades från följande formel i denna psykometriska funktionskurva : ( totalt antal luckor identifierade / totalt antal luckor i varje sida, dvs.. , 360)100 ( % ).
för 4 ms gap, denna procentandel var cirka 11% ( 38/360 ) i tinnitus öron, 20% ( 72/360 ) i icke - tinnitus öron, och 18% ( 66/360 ) i normala kontroller. vid 5
ms, procent av rätt svar ökade avsevärt, nå 68%, 81%, och 78% i tinnitus, icke - tinnitus, och normala öron. Vid 6
ms, procent av rätt var 96% för tinnitus sida, 98% för icke - tinnitus sida, och 100% för normal grupp. för varje gap som är lika med eller längre än 8
Det fanns en trend av lägre procentandelar av rätt av 4 och 5 ms i tinnitus - drabbade öron än i icke - tinnitus öron, men det fanns ingen signifikant skillnad av övergripande psykometrisk funktion mellan tinnitus och kontrollgruppen.
Det fanns ingen signifikant korrelation mellan gin tröskelvärden och olika faktorer inklusive kön, varaktighet symptom, initiala kärl av tinnitus ljudstyrka, initiala ti poäng, tonhöjd och höghet i tinnitogram, ren - ton genomsnitt, tal mottagning tröskel, och ordigenkänning tröskel i 60 tinnitus öron ( tabell 2 ).
Det fanns ingen signifikant korrelation mellan andelen korrekta svar och dessa faktorer (tabell 3 ).
hos 60 patienter med unilateral tinnitus, tinnitus inträffade på höger sida i 27 och till vänster i 33.
den genomsnittliga vas av tinnitus ljudstyrka vid första besöket var 4.82.6 och den genomsnittliga ti score var 29.624.0 på frågeformulär.
medel ren - ton genomsnitt för tinnitus och kontrollgrupper var 14.611.2 db hl ( tinnitus - drabbade öron) och 15.11.1.5 db hl ( icke - tinnitus öron) och 9.43.6 db hl (höger normala öron) och 9.74.7 db hl (vänster normala öron) respektive; det fanns betydande skillnader av medel ren - ton tröskelvärden vid alla frekvenser mellan tinnitus - drabbade öron av patienterna och normala öron kontroll försökspersoner (tabell 1 ).
Ingen signifikant skillnad i genomsnittlig ren - ton genomsnitt hittades mellan tinnitus och icke - tinnitus sidan av tinnitus patienter.
Genomsnittliga tal mottagningströsklar var 12,510.9 db hl, 12,812.1 db hl, och 8.84.2 db hl i tinnitus öron, icke - tinnitus öron, och normala öron.
medel ordigenkänning poäng var 97,76,0%, 97,57,1%, och 96,83,7% i tinnitus - drabbade öron, icke - tinnitus öron, och kontroll öron.
uppmätt med tinnitogram, medelfrekvens var 3.32.7 khz och medelhöghet var 5.23.7 db i tinnitus grupp.
den vanligaste matchade tonhöjden av tinnitus var 4 khz ( n=15 ), följt i fallande ordning av 8 khz ( n=12 ), 0,25 khz ( n=11 ), 2 khz ( n=9 ), 3 khz ( n=5 ), 1 khz ( n=5 ), 0,5 khz ( n=2 ), och 6 khz ( n=1). den vanligaste matchade ljudnivån i tinnitus var 5 db sl ( n=32), följt i fallande ordning av 3 db sl ( n=9) (tabell 1 ).
individuella gin-trösklar för både tinnitus och normala grupper av försökspersoner visas i fikon.
2. Det fanns ingen signifikant skillnad i fördelningen av gin-trösklarna mellan tinnitus-gruppen och kontrollgruppen. bland totalt 60 fall med unilateral tinnitus, 46 ( 76,7% ) hade samma gin tröskel i tinnitus - drabbade öron och icke - tinnitus öron.
gin-tröskeln på 13 patienter i tinnitussidan var högre än i icke - tinnitus sida, och endast en visade lägre tröskel i tinnitus öra jämfört med icke - tinnitus öra. hos 30 personer med normal hörsel, 26 (86,7%) hade samma gin tröskel i vänster och höger öron.
gin tröskeln på 2 deltagare i vänster sida var högre än i höger sida, och de andra 2 hade lägre tröskel i vänster öra jämfört med höger öron.
det fanns ingen signifikant skillnad av genomsnittet av gin tröskelvärden bland tinnitus öron (5,180,6 ms ), icke - tinnitus öron ( 4,980,6 ms ) och normala öron ( 4,970,8 ms ) ( fikon.
medelvärdet gin procent av rätt svar i tinnitus sida ( 67,35,5% ) var något lägre än i icke - tinnitus sida ( 70,05,5% ) ( p < 0,05 ) men det var inte signifikant skiljer sig från det i normala öron ( 69,47,5% ) ( fikon.
4 )................................................................................................ Det fanns ingen signifikant skillnad av den genomsnittliga gin procent av korrekta svar mellan icke - tinnitus öron i tinnitus gruppen och normala öron i kontrollgruppen.
Analysen av psykometrisk funktion per gap varaktighet baserades på mängden totalt korrekta svar per gap varaktighet för alla testlistor.
den totala gin procentandelar av rätt identifieringar i båda öronen bland alla de ämnen presenteras, Genom gap varaktighet, i fikon.
Eftersom det fanns 6 segment i alla gap varaktigheter och 60 testade öron i varje sida, procentandelarna av rätt beräknades från följande formel i denna psykometriska funktionskurva : ( totalt antal luckor identifierade / totalt antal luckor i varje sida, dvs.. , 360)100 ( % ).
för 4 ms gap, denna procentandel var cirka 11% ( 38/360 ) i tinnitus öron, 20% ( 72/360 ) i icke - tinnitus öron, och 18% ( 66/360 ) i normala kontroller. vid 5
ms, procent av rätt svar ökade avsevärt, nå 68%, 81%, och 78% i tinnitus, icke - tinnitus, och normala öron. vid 6 ms, procent av rätt var 96% för tinnitus sida, 98% för icke - tinnitus sida, och 100% för normal grupp. för varje gap som är lika med eller längre än 8
Det fanns en trend av lägre procentandelar av rätt av 4 och 5 ms i tinnitus - drabbade öron än i icke - tinnitus öron, men det fanns ingen signifikant skillnad av övergripande psykometrisk funktion mellan tinnitus och kontrollgruppen.
Det fanns ingen signifikant korrelation mellan gin tröskelvärden och olika faktorer inklusive kön, varaktighet symptom, initiala kärl av tinnitus ljudstyrka, initiala ti poäng, tonhöjd och höghet i tinnitogram, ren - ton genomsnitt, tal mottagning tröskel, och ordigenkänning tröskel i 60 tinnitus öron ( tabell 2 ).
Det fanns ingen signifikant korrelation mellan andelen korrekta svar och dessa faktorer (tabell 3 ).
I den aktuella studien undersöktes förmågan hos gintestet7 att skilja mellan en grupp patienter med unilateral tinnitus som visade symmetrisk hörsel från en grupp vuxna som bestod av normal hörsel.
Eftersom hörselasymmetri skulle ha huvudsakliga effekter på hörseln temporal upplösning, 4,14,15 ) inkluderade vi patienter med audiometriskt dokumenterad symmetrisk hörsel.
bra prestanda i auditiv temporal upplösning kräver exakt neuronal bränning med balansen av de excitatoriska och hämmande synapser, som kan försämras hos individer med tinnitus och / eller hörselnedsättning.
vi gissade att tinnitus " fyller i " de tysta intervallerna i bakgrundsljudet och att personer med tinnitus visar lägre ökade Gd-trösklar eller gin prestanda.
I motsats till våra förväntningar, de två studiegrupperna inte presterade signifikant skiljer sig från varandra på både gin test åtgärder, som stöddes av både statistiska och kliniska analyser.
Resultaten av denna undersökning är inte förenliga med resultaten från andra undersökningar som rapporterade audity temporal processing underskott hos individer (hörtröskel 25 db hl ) med tinnitus.11,12 ) i dessa studier, de genomförde gin testet i 13 ämnen med bilateral tinnitus och 7 med unilateral tinnitus, och de ansåg inte att tinnitus.
Detta kan ge en ledtråd till diskrepansen i gin tröskelvärden och procentandelar av korrekta identifieringar bland patienter med tinnitus.
Ytterligare studier krävs för tillämpning av gintestet på patienter med bilateral tinnitus och kontroller med matchad hörselnivå.
gin testet är känd för att vara känslig för att bekräfta den centrala hörselbehandling störningar, att vara ännu mer känslig för strukturella skador eller funktionsbrister i det centrala nervsystemet.7,16 ) i den nuvarande studien, ingen skillnad mellan de två grupperna i prestanda på gin testet tyder på att centrala hörselnervsystemet dysfunktion är inte klart i patienter med unilateral tinnitus, även om vissa studier har visat ett förhållande mellan centrala hörselvägar störningar och uppfattningen av tinnitus.12,17 ) någon kan kritisera att vi inte rekrytera tillräckligt med patienter med svår tinnitus.
medelvärdet av initial vas av tinnitus ljudstyrka var 4.82.6, och medelvärdet av initiala ti poäng var 29.624.0 i våra 60 patienter som avslutade tinnitus frågeformulär och hörseltester. i denna studie,
fjorton hade initiala vas av 7 eller mer, nio hade initialt svårt handikapp av ti 58,18 ) och fyra hade båda samtidigt.
Även om ett litet antal patienter med svår tinnitus, det fanns ingen signifikant skillnad i gin prestanda mellan nitton fall med vas av tinnitus ljudstyrka 7 eller ti 58 och normala försökspersoner.
medelvärdet av tinnitusgruppen i denna studie var 14,611.2 db hl i tinnitus - drabbade öron och 15.11.1.5 db hl i icke - tinnitus öron.
hörseltrösklarna för tinnitusöron var 22,322,0 db hl i 4 khz och 28,424,8 db hl i 8 khz ( tabell 1 ).
våra fynd tyder på en sådan subtil cochlear skada inte kan påverka temporal upplösning i tinnitus, särskilt när ren - ton tröskelvärden som konventionellt mäts visas normalt eller nära - normalt.
de genomsnittliga tröskelvärden för identifiering av tyst luckor och den genomsnittliga procentandelen av korrekta svar som hittades var 4,970,8 ms och 69,47,5% för våra 120 normala öron. i litteraturen om normala ämnen, de genomsnittliga gin-trösklarna på 4,2 – 5,7 ms och den genomsnittliga procentandelen korrekta svar på 69 – 78%
hade hittats.7,8,9,10,11,12,16 ) de resultat som erhållits i vår kontrollgrupp var ungefärliga till dem som finns i litteraturen, mer specifikt till studier av musiek, et al.7 ) och shinn, et al.10 ) med hänsyn till medel2sd som kliniskt normativa värden, normala begränsningar av gin prestanda var 6,57 ms och 54,4% för den nuvarande studien. från sammansättningen av totalt 60 luckor med 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, och 20
ms, gin tröskel 6 ms och procentandelen korrekt 55 % skulle anses som normalt i våra individer.
varken tinnitus - drabbade öron eller icke - tinnitus öron hos 60 patienter med unilateral tinnitus visade onormala gin test åtgärder, och detta resultat innebär att unilateral tinnitus har lite inflytande på hörsel tidsupplösning. på grund av mild hörselnedsättning i vår tinnitus grupp,
Det är nödvändigt att utföra gin-testet hos patienter med unilateral tinnitus och måttlig till svår hörselnedsättning.
vissa kliniska prövningar visade biverkningar av hörselnedsättning på gin prestanda,15,19 ) men de direkt jämförde hörsel - nedsatta vuxna och normala lyssnare. om gin-parametrarna korrelerar med graden av hörselstörningar och inte har något samband med närvaron av tinnitus hos patienter med hörselnedsättning, minskad tidsupplösning i dessa verkar vara mer relaterad till hörselnivån än till själva tinnitus.
Auditions temporal diskriminering kan bedömas med hjälp av en mängd olika metoder genom att bestämma gd-tröskeln och tmtf.3,5,6,7 ) det finns uppenbara skillnader mellan gin-testet och traditionella gd-testet.
Först av allt, gin testet använder vitt buller som innehåller varje frekvens inom intervallet för mänsklig hörsel (i allmänhet från 20 hz till 20 khz ) i lika mängder.7 ) med hjälp av många olika stimuli såsom smalbandsbuller eller bredbandsbuller, gd-testet har inte administrerats i stor utsträckning för kliniska tillämpningar även om forskare har visat detta förfarande för att vara värdefull vid mätning av temporal upplösning förmåga. Anledningen till denna brist på klinisk gd-testning är att traditionella gd-procedurer inte är lämpliga i en praktisk miljö eftersom de är tidskrävande, vilket gör dem svåra att använda i ett provbatteri och med personer som inte kan tolerera långa perioder av testning.7,16 ) den nuvarande undersökningen är relevant för tidigare studier att gin testet är ett kliniskt användbart verktyg för att utvärdera gd förmåga hos vuxna med eller utan tinnitus.11,12 ) både tidsdiskriminering och höghet uppfattning kan ha ett samband med gin prestanda, eftersom buller gap innebär tillfällig frånvaro av ljud i tid och intensitet domän samtidigt.
Icke desto mindre, tmtf åtgärder är förenliga med uppskattningar av temporal acuity baserat på gap detektion tröskel20 ) och därmed gin testet är fortfarande ett av viktiga sätt att bedöma hörsel tidsupplösning.
Analys av korrelationen mellan olika faktorer och indexen för gintestet visade att ålder som den mest betydande och enda variabeln korrelerar med gintröskeln och procentandelen korrekt identifiering.
Det har föreslagits att ålder har effekter på gin prestanda och kan påverka testanalys och tolkning med publicerade normativa data.14,15,19 ) den starkaste prediktor av minskningar i gin prestanda var ökad hörselnedsättning, men en betydande oberoende påverkan av ålder var också dokumenterad.
Intressant, genomsnittet av gin tröskeln hos äldre vuxna med i huvudsak normal hörsel är betydligt högre än hos unga vuxna med normal hörsel.19 ) dessa resultat indikerar att åldrandet av hörselsystemet påverkar temporal bearbetning, vilket påverkar förmågan att höra subtila akustiska förändringar i en talsignal
....................................... Detta kan vara särskilt sant i närvaro av bakgrundsljud, där fluktuationer i bullret skymmer uppfattningen av talsignalen. i denna studie,
ålder hade en bra korrelation med gin prestanda i tinnitus gruppen samt i normal kontroll, även om data från kontrollgruppen inte visades.
gin-tröskeln för tinnitus - drabbade öron skiljer sig inte signifikant från den för icke - tinnitus öron hos patienter med unilateral tinnitus som hade symmetrisk hörselförmåga.
det finns ingen signifikant skillnad i gin prestanda mellan tinnitus patienter och normala patienter. i vår studiepopulation
dessa fynd tyder på att tinnitus inte bara fylla i de tysta luckor i bakgrundsbuller och inte störa förmågan att höra temporal upplösning. | bakgrund och mål luckor - i - buller ( gin ) test är en åtgärd för att bedöma hörsel tidsupplösning, vilket är förmågan att följa snabba förändringar i kuvertet av en sund stimulans över tiden.
Vi undersökte om unilateral tinnitus påverkar temporal upplösning av gin performance. subjekt och metoder hör tester inklusive gin testet utfördes i 120 öron av 60 patienter med unilateral tinnitus som visade symmetrisk hörsel inom 20 db hl skillnad upp till 8 khz ( tinnitus - drabbade öron, 14.611.2 db hl; icke - tinnitus öron 15.11.1.5 db hl) och 60 öron av 30 försökspersoner med normal hörsel.
Jämförelser gjordes mellan tinnitus och icke - tinnitus sida av patienter och normala öron kontroller.resultat det fanns ingen signifikant skillnad av den genomsnittliga gin tröskelvärden bland tinnitus - drabbade öron (5,180,6 ms), icke - tinnitus öron ( 4,980,6 ms ) och normala öron ( 4,970,8 ms ).
den genomsnittliga procentandelen korrekta svar i tinnitus sida ( 67,35,5% ) var något mindre än i icke - tinnitus sida ( 70,05,5% ) men det var inte signifikant skiljer sig från det i normala öron ( 69,47,5% ).
varken gin tröskel eller gin uppfattningsnivå i tinnitus öron har samband med kön, frekvens och höghet av tinnitus, och audiometriska data.
ålder visade endast en signifikant korrelation med gin performance.conclusions vi hittade inga bevis som stödde påverkan av unilateral tinnitus på auditiv temporal upplösning.
dessa resultat innebär att tinnitus inte bara fylla i tysta luckor i bakgrundsbuller. |
sedan den första rapporten om ett foster anfall av badr el din, Det har funnits flera rapporter om fosteranfall som bevittnas under ultraljud eller uppfattas av modern ( 1 - 3 ).
de flesta fall beror på medfödda anomalier, främst i det centrala nervsystemet, och har en dålig prognos (2 ). normal foster rörelse är väl dokumenterad av ultraljud.
onormal kraftfull, ryckig, och periodiska fosterrörelser kan förknippas med ett fosteranfall.
anfallen inträffar upprepade gånger, vanligtvis involverar hela fosterkroppen, och med en frekvens som varierar från två rörelser / sekund i kloniska kramper till flera gånger / minut i ljusare kramper ( 2, 3 ).
vi har observerat anfall - liknande foster rörelse börjar vid 30 veckors dräktighet, och fortsätter efter födseln tills fem - månaders uppföljning - upp.
Detta är den första rapporten som beskriver prenatal diagnos av ett fosteranfall av ultraljud i korea.
en 35 år gammal multigravida ( 2 - 0 - 1 - 2 ) presenteras för rutinmässig prenatal vård på vårt sjukhus.
hennes tidigare medicinska och obstetriska historia var händelselös förutom att hennes tidigare barn var både stora ( 3,900 g och 4,200 g ). vid 17 veckors dräktighet, amniocentes utfördes för karyotypning på grund av avancerad moderns ålder och karyotyp resultatet var normalt. vid denna tidpunkt, Vi identifierade rätt hydronefros och en enda navelartär.
Ultrasonografin visade annars normala organ bilder och fostervikt och fostervatten var tillräckliga för graviditetsåldern.
patienten besökte vår klinik för en planerad riktad ultraljud vid 21 veckors dräktighet, som visade inga onormala fynd förutom hydronefros och enkel navelartär. vid 30 graviditetsveckor
, Vi utförde en uppföljning - upp ultrasonografi under vilken vi observerade onormala foster rörelse.
fostret visade snabba, repetitiva fina rörelser i hela kroppen som varar 30 - 60 sek med intervall mellan rörelser som varar 1 - 5 min.
rörelsen upphörde intermittent, men rörelsen - fritid var mindre än 5 min.
vi preliminärt diagnostiserat det som ett fosteranfall. ett icke-stresstest ( nst )
föräldrarna fick råd om betydelsen av onormala fosterrörelser, inklusive medfödda anfall med dålig prognos och föräldrarna beslutade att fortsätta graviditeten. vid 36 graviditetsveckor,
en akut repeat cesarean avsnitt utfördes och en hane spädbarn som vägde 4,295 g levererades.
Det fanns inga onormala fynd i det grova utseendet men det nyfödda var hypotona och cyanotiska med generaliserade anfall - liknande rörelser.
barnet fortsatte att ha en generaliserad tonisk kloniska anfall i samband med subtila anfall och fenobarbital administrering inleddes.
anfallsaktiviteten kvarstod tills serumfenobarbitalkoncentrationen översteg 20 g/ml. den inledande arteriella blodgasanalys ( abga) avslöjade en ph på 7.211, en pco2 av 53 mmhg, en po2 av 41 mmhg och en o2 mättnad på 65%, som förbättrades efter mekanisk ventilation.
den initiala glukosnivån var 21, som normaliserades med vätskeinfusion, och arbeta upp för diabetes avslöjar ingen avvikelse.
en elektroencefalografi ( t.ex. ) visade generaliserad suppression aktivitet med slumpmässiga sporadiska skarpa vågor och spikar i flera områden.
en buksonogram visade allvarlig rätt hydronefros på grund av ureteropelv korsning obstruktion och en nefrostomi utfördes på postnatal dag 3.
extubation utfördes på postnatal dag 9 och det fanns en betydande förbättring i antalet anfall episoder, men fina anfall - liknande rörelser observerades fortfarande i både händer och fötter, samt i tungan.
barnet fortsatte att ha intermittenta anfall, även med medicinering, och visade utvecklingsförsening och brist på nackkontroll vid fem - månaders uppföljning undersökning.
krampanfall förekommer hos 0,5 % av de nyfödda och 22,2 % av de prematura spädbarnen, även om fosterkramperna är mycket sällsynta ( 4–7).
neonatala anfall anses vara viktiga prediktorer av neurologiska sjukdomar och prognosen beror på flera faktorer ( 8).
kongenitala anomalier, kvävning, toniska kramper, onormala eeg, och kramper inom den första dagen av livet bär en värre prognos än sena - debuten anfall ( 8). in utero kramper kan vara associerade med de fattigaste utfall ( 9 ). med ökande bevis för att en stor del av neonatal neurologisk dysfunktion har sitt ursprung i antepartum perioden, Det är att förvänta sig att beteendet presentation av denna dysfunktion kan också inträffa före födseln ( 10, 11 ).
oavsett den specifika mekanismen för skada, neonatala anfall utgör viktiga milstolpar för att bedöma risken för senare följdsjukdomar hos barn, allt från epilepsi till utvecklingsstörningar.
det har funnits några rapporter om prenatal diagnos av anfall - liknande foster rörelse upptäcks i realtid ultraljud eller av den gravida modern ( 2, 3 ). i de flesta av dessa fall, anfallsaktivitet presenteras som uppenbar, snabb myoklonisk ryckning av foster extremiteter (2, 3 ).
vissa fall hade strukturella centrala nervsystemet missbildning, genetiska syndrom i samband med begränsning av extremitetsrörelser, eller allvarlig tillväxt begränsning ( 2, 12 ).
den vanligaste orsaken till fetal anfall är en medfödd anomali, främst av det centrala nervsystemet ( 2 ).
Inga särskilda kriterier har fastställts för att hjälpa till med prenatal diagnos av fosterkramper.
Skupski m.fl. rapporterade två egenskaper av anfall - liknande rörelser: 1 ) en repetitiv, episodisk rörelse med en varaktighet som överensstämmer med en anfall episod, och 2 ) en regelbunden rörelse vid en frekvens som överensstämmer med den för anfall aktivitet ( 12 ).
foster rörelse representerar neural aktivitet och är ett utmärkt sätt att bedöma foster nervsystemet dysfunktioner samt postnatal funktion eftersom det finns en kontinuum av neural funktion från prenatal till postnatalt liv ( 13 ).
Därför är det rimligt att anta att neural dysfunktion i fostret kommer att vara närvarande efter födseln. i detta fall,
Fetala anfall aktivitet först uppfattades av modern vid 28 veckors dräktighet, och var sedan väl dokumenterad av ultraljud.
Reaktiv och postnatal abga tydde på att fosteranfallet inte var förknippat med prenatal hypoxi eller acidos. även, den postnatala hjärnundersökning visade inga onormala fynd.
tidigare - rapporterade fall och vårt eget fall tyder på att fetal anfall har en dålig prognos ( 2 ). Men, Det är värt att notera att rapporterade fall sannolikt representerar den allvarliga änden av spektrumet, och det kan finnas ett brett spektrum av fall av in utero anfall som har en mer gynnsam prognos ( 3 ).
noggrann undersökning av fosterrörelser är nödvändig för att förutsäga prognosen och hjälpa till att fatta välgrundade beslut.
också, fetal rörelse övervakning kan ge ledtrådar om de kausala vägar för neonatala anfall som börjar före födseln.
användning av ultraljud för att diagnostisera onormala fosterrörelser, inklusive fosterkramper, kan bättre förbereda föräldrar och kliniker för leverans av ett neurologiskt - nedsatt nyfödda.
vidare, ultrasonografi kan ge bevis för att onormalt beteende före födelsen förfarande, vilket kommer att minska den rättsliga risken för förlossningsläkare.
Det är också viktigt att utföra detaljerade avbildningsstudier av hjärnan i närvaro av fosterkramper för att förstå etiologin och förutsäga risken för återfall. | en 35 år gammal kvinna som bär på ett 17 veckor gammalt foster med rätt hydronefros och en enda navelartär.
karyotypning var normalt och riktad ultraljud visade ett annars normalt foster.
efter 28 veckors dräktighet, modern kände sig snabb, repetitiv foster rörelse och ett ultraljud vid 30 veckors dräktighet avslöjade toniska kloniska rörelser av fosterstammen och extremiteter. vid 36 graviditetsveckor, en akut upprepade cesarean avsnitt
utfördes på grund av en för tidig bristning i membranen och ett hanbarn som vägde 4,295 gm levererades.
efter födseln, barnet fortsatte att ha rörelser som tyder på en generaliserad tonic kloniska anfall.
hjärnan datortomografi och magnetisk resonanstomografi avslöjade normala strukturer och en elektroencefalografi visade generaliserad suppression.
behandling med fenobarbital resulterade i en avsevärd förbättring av antalet anfallsepisoder, men fina anfall - liknande rörelse fortsatte i båda händerna, fötter och i tungan fram till fem - månaders uppföljning.
Detta är den första koreanska rapporten om ett fosteranfall som diagnostiseras under prenatal period. |
kvalitativt, joniserande strålning ( ir ) har kategoriserats beroende på energi deponeras i vävnader per enhet avstånd passerar till låg och hög linjär energiöverföring (låg- och hög - låt ) strålning 1 - 4. medan låg - låt strålning, såsom -strålar och x - strålar är allmänt på jorden, hög - låt energisk tung jon strålning förekommer mestadels i yttre rymden men har också nyligen använts i radioterapi.
beståndsdelar i strålningsmiljön i rymden som astronauter stöter på under rymdfärder är mestadels högenergipartiklar såsom protoner och tunga joner inklusive o, si, och fe.
särskilt, protoner är den största bidragsgivaren till dosekvivalenten av solpartiklar händelse ( spe ) som härrör från solen ; tunga joner är de betydande bidragande till dosekvivalenten galaktisk kosmisk strålning ( gcr ) som härrör från utanför solsystemet.
medan låg - låt strålning är glest joniserande och är mindre skadlig i förhållande till hög - låt strålning, hög - låt tung jon strålning inte bara producerar tät joniserande primära trakter men det genererar också ett högre antal sekundära jonisering händelser som kallas deltastrålar och har en högre relativ biologisk effektivitet ( rbe ) jämfört med låg - låt strålning 1 - 4. Därför, Hög - låt tung jon strålning exponering förutses att utgöra en större cancerogen risk för rymdresenärer än låg - låt strålning och är en av de stora problemen för framtida rymduppdrag särskilt lång varaktighet rymduppdrag såsom uppdrag till mars 5, 6.
Dessutom, tunga joner som c på grund av deras bättre dosöverensstämmelse och högre rbe värden i förhållande till konventionell strålbehandling ger betydande bidrag till cancerbehandling men oro har ljudit om normal vävnadsexponering och därmed långsiktig risk för gi vävnader 7, 8.
Det är viktigt att notera att epidemiologiska studier i human- och laboratoriestudier i djurmodeller har etablerat låg - låt strålning som en riskfaktor för kolorektal carcinogenes 1, 9, 10.
med tanke på deras höga - låt egenskaper, tunga joner förväntas medföra större risk för gastrointestinal ( gi ) patologier inklusive kolorektalcancer ( crc ), och våra egna senaste observationer i musmodeller tyder på större risk för crc efter fe strålning exponering 5, 10 - 12. kolon tillsammans med små tarmepitel har hög cellulär omsättning och ersätts var 2 - 5 dagar via spridning och differentiering av vuxna somatiska stamceller ligger vid kryptbasen 13 - 16.
särskilt, den kanoniska wnt väg med dess transkriptionella co - aktivator -katenin är en stor regulator av själv - förnya och snabbt cykling kolon epitel 10, 17, 18.
bindning av wnt ligands till frissigt och låg - densitet lipoproteinreceptor - relaterat protein ( lpr ) tillåter överföring av cytoplasma axin, en negativ regulator av -katenin, till plasmamembranet.
Därefter, en serie komplexa signalerande händelser förhindrar bildandet av -katenin nedbrytningskomplex som består av axin, adenomatos polypos coli ( apc), proteinfosfatas 2a (pp2a ), glykogensyntaskinas 3 ( gsk3 ) och kaseinkinas 1 ( ck1 ) tillåter cytoplasmisk ansamling av -katenin och senare translokation till kärnan 10, 17, 18. i kärnan, -katenin tillsammans med transkriptionsfaktor tcf4 binder till promotors och upregulates transkription av målgener såsom cmyc och cyklin d1. Tvärtom, avsaknad av wnt ligand bindande för
frissigt / lpr gör det möjligt att bilda -katenin nedbrytning komplex som leder till dess fosforylering av ck1 och gsk3, och fosforylerad -katenin är då ubikvitinerad och riktad för proteasomal nedbrytning - vilket möjliggör reglering av dess cellnivå 10, 17 - 20.
den ubiquitin - proteasom väg ( upp ), som är involverad i protein nedbrytning och är aktiv i cytoplasman samt i kärnan, spelar en viktig roll i cellulär proteolys och därmed i proteinomsättning möjliggör rumslig och temporal reglering av proteinnivåer i cellerna 21 - 24.
målproteinet polyubikvitineras av en multisteg enzymatisk process, och ubikvitinreceptorer tros därefter leda ubikvitinerade proteiner till proteasomen för utveckling och nedbrytning.
post - translational fosforylation fungerar som en utlösare för protein ubikvitination och proteasomal nedbrytning. i vårt kolorektalcancer musmodellsystem
vi har visat att exponering för hög - låt tung jonstrålning leder till minskad fosforylering och därmed ökad ackumulering av -katenin i tumörprover med konsekvenser för högre och mer aggressiv tarmtumörogenesis efter sådan strålning exponering 10.
med tanke på att -katenin nivån är aktivt reglerad via upp, strålning påverkar både -katenin och upp, och båda vägarna är inblandade i kolorektal carcinogenesis 25, 26, kommer denna översyn diskutera de senaste uppdateringarna om effekterna av strålningens kvalitet på -katenin och upp i förhållande till kolorektal carcinogenesis.
strålningsmiljön på jorden utgör naturliga såväl som mänskliga - tillverkade källor och båda bidrar (310 mrem eller 3,1 mg från varje källa) lika till den genomsnittliga årliga strålningsdosen på 620 mrem eller 6,2 mg i usa 27. medan radon är en viktig beståndsdel i de naturliga strålkällor, medicinska förfaranden står för den största delen av människor - tillverkade strålkällor.
radon, vars sönderfall är alfapartiklar emission och anses hög - låt, har begränsad vävnad penetration kapacitet och insättningar mycket av sin energi i ett lokaliserat område. dock, på grund av sin gasformiga natur, radon exponering har varit inblandad i ökad risk för lungcancer 28. tvärtom,
medicinska förfaranden främst innebär fotoner såsom röntgenstrålar och -strålar med betydande vävnad penetration kapacitet och är låga - låt 27, 29.
strålningsmiljön i yttre rymden är kvalitativt annorlunda än det på jorden och tre större strålkällor bidrar till stråldosen som uppstår av astronauter som färdas bortom låg - jord omlopp ( leo) 1, 3, 10, 30, 31.
Över van allens bälte utsätter resande astronauter för instängd strålning av högenergielektroner i det yttre bältet och av högenergielektroner och protoner i det inre bältet.
den andra strålkällan i rymden är solpartiklar händelser (spes) eller vanligen kallas solar stormar, som är sporadiska, och mestadels består av hög - energi protoner.
Omvänt, galaktisk kosmisk strålning ( gcr ), som är omgivande i rymden, härrör från utanför solsystemet, och en stor del av sin dos ekvivalent bidrar av hög - energi tunga joner som fe, si, och o, och c, som är höga - låt.
vanligen, rymdstrålning exponering kommer att uppstå vid låga doser och doshastigheter, men långvarig exponering under lång - varaktighet rymduppdrag kan leda till tillräcklig dos ackumulering särskilt av tung jon strålning för att höja långsiktiga hälsoproblem 32, 33.
faktiskt, beräkning från strålningsbedömning detektor ( rad ) i mars vetenskapliga laboratoriet visade att en runda resa till Mars skulle utsätta astronauter till en betydande kumulativ rymdstrålning dos 34.
Dessutom, Stråldos och doshastighet av spe är beroende av intensiteten av solaktivitet och det har förutspåtts att stråldosen till astronauter under en spe kan nå upp till 2 gy bakom skärmning 10, 32, 33.
mycket av rymdstrålningen är hög - energi och mycket genomträngande producerar primära såväl som sekundära joniseringsspår i vävnader och har visat sig orsaka större cellskador i förhållande till låg - låt strålning på jorden.
Därför, gi vävnad med en mycket proliferativ epitel avdelning är sårbar för långsiktiga konsekvenser såsom cancer efter exponering för rymdstrålning.
i usa, är crc fortfarande en vanlig cancer och är en av de främsta orsakerna till cancer - relaterad dödlighet 35.
Medan liv - stil relaterade faktorer är kända för att spela en viktig roll i crc utveckling 36, låg - låt strålningsexponering som en riskfaktor för kolorektal carcinogenes har fastställts från långsiktiga uppföljningsstudier i atombomb överlevande kohort och strålning anläggning arbetare 37 - 40.
Dessutom, studier på prostata och barncancer strålbehandling patienter visade signifikant ökad risk för andra malignitet i kolon som stöder uppfattningen att terapeutisk strålning är en riskfaktor för crc samt 41 - 43.
diagnostisk strålning exponeringar, särskilt förfaranden med flera förlängda exponeringar såsom ct, har också förutsett att utgöra tjocktarmscancer risk över den oexponerade populationen 29, 44. på molekylär nivå
, strålning har föreslagits för att ge dess cancerframkallande effekter via mikrosatellit instabilitet ( msi ) och kromosomal instabilitet ( cin ) vilket leder till förlust av funktionen av reparationsgener såsom mlh1 eller tumörsuppressorgener såsom apc anses vara kritiska för kolorektal carcinogenesis 45, 46.
Även om, Effekter av tung jonstrålning på gi celler på genomet nivå har ännu inte studerats, Det förväntas att tunga joner på grund av deras kvalitativt större skadliga kapacitet än låg - låt strålning även i djup - plats vävnader kommer att orsaka större msi och cin.
faktiskt, energideposition från x - strålar minskar exponentiellt när det passerar en vävnad och det omvända kan vara sant för partikelstrålning påträffas i rymden 47, 48.
Därför, Det beräknas att det kommer att bli större perturbation av molekylära vägar kritisk för kolorektal carcinogenesis efter exponering för rymdstrålning och det finns ökande rapporter som stöder en sådan bild 10, 49 - 54.
den wnt /-katenin vägen också känd som den kanoniska wnt signaleringsvägen är en mycket bevarad väg och är involverad i varierande cellulära processer som börjar vid embryogenes och organismutveckling till homeostas och vävnadsunderhåll i vuxen liv 55, 56. för kolorektal epitel,
wnt /-katenin vägen spelar inte bara viktiga roller i förnyelse och underhåll av stamceller som finns på krypta botten, men det säkerställer också reglerad epitelcell proliferation, differentiering, och migration till krypttoppen, och slutligen skuggning in i lumen via apoptos. Därför, perturbed wnt/-katenin signaling har katastrofala konsekvenser på den kolorektala epitel cell omsättning som leder till varierande mänskliga patologier inklusive cancer 55 - 57. i avsaknad av wnt ligand bindning av frissiga receptor, cytosolic -katenin komplex med apc, gsk3, axin, och kasein kinas 1 ( ck1 ) för att bilda vad som är känt som -katenin förstörelse komplex ( figur 1 ). i detta multiproteinkomplex
, -katenin fosforyleras vid aminoterminalen av gsk3 och ck1 möjliggör erkännande och ubikvitinering av -katenin av ubiquitinligas och efterföljande nedbrytning av -katenin i proteasom 55, 56.
Omvänt, bindning av wnt ligand till frissled receptor förhindrar förstörelse komplex bildning som leder till -katenin ackumulering.
Därför, proteasomal nedbrytning tillåter reglering av cell -katenin nivå och förhindrar överföring av -katenin till kärnan för att ansluta med tcf4 att transkribera proliferativa faktorer såsom cmyc och cyklin d1.
proteinnedbrytning genom proteasom på grund av specifik taggning av proteiner med ubiquitin (en liten proteinmarkör ) som är avsedda för nedbrytning är en mycket selektiv och kritisk process för cellulär funktion.
proteinnedbrytning genom upp innebär ubikvitin protein, ubikvitiniserande och deubikvitiniserande enzymer, och proteasomer 58, 59.
viktigt, Förutom att reglera proteinhalvering - livslängd genom nedbrytning, ubikvitination reglerar också aktivitet och lokalisering av målproteinerna 58.
ja, multipel ubikvitinerande och deubikvitiniserande enzymer ofta klustrade i multi - enzymkomplex för att kontrollera ubikvitin modifiering av proteiner 58. för ubikvitination, ubikvitin ( ub), bevarad i alla eukaryoter, aktiveras av e1 aktiverande enzymer genom adenylation på c - terminus av ub. Därefter, Adenylated ub överförs till e2 konjugerande enzymer som leder till bildandet av e2-ub tioester intermediär, som används av ett substrat specifik e3 ligase för att överföra ub till målet protein eller till en annan ub redan på målet protein 26, 58 - 60.
både mono- och poly - ubikvitination fungerar som signal för proteolys, men poly - ubikvinynation krävs för proteasomal målinriktning och mono - ubikvitnering av ett målprotein är ofta associerad med lysosomal nedbrytning 59, 61.
Det är viktigt att notera att den ubiquitin - medierade proteinmodifiering som liknar fosforylering och andra post - translationella modifieringar kan vändas av en grupp av deubikvitinerande ( dub ) enzymer, som rapporteras vara associerade med e3 ligaser och därmed reglera nivån av ubikvitination 58.
proteasom i däggdjurssystem är känd som 26s komplexet, Som har en 20s subenhet vid kärnan och två 19s subenheter i varje ände av kärnan komponent 26, 58 - 60.
20-talets kärnpartikel är ett cylindriskt multiproteinkomplex som ger mikromiljön för proteolys av målproteinet och samtidigt skydd av icke - mål intracellulära proteiner från oönskad proteolys 23.
den 19s subenhet är involverad i att kontrollera substratigenkänning, rekrytering, och atp - beroende bearbetning av den allmänt betingade målproteiner 22, 23, 62 - 64.
förutom protein återvinning, proteasom är också involverad i modulering av olika cellulära processer såsom cellcykel progression, reglering av genuttryck, och stress svar genom att reglera omsättningen av specifika proteiner 24, 65.
Därför, förändringar i upp har potential att ändra cellulär homeostas, och studier har visat att proteasomal aktivitet är förhöjd i cancer hos människor inklusive crc.
faktiskt, avreglering av en eller flera subenheter av 20-talet proteasom har korrelerats med carcinogenesis, som kan bero på effekter av uppp på cellcykel regulatoriska faktorer såsom cykliner och CDK-hämmare samt på apoptotiska faktorer såsom p53 och kaspaser 26, 60, 66.
Dessutom bidrar upp till att upprätthålla en balans mellan pro - apoptotic och anti - apoptotic signalerande vägar och därmed bestämmer den ultimata cell öde.
till exempel, mdm2, en e3 ubiquitin ligase ubiquitinates p53 för att reglera sin stabilitet, och dess dna - skada- och stress - framkallade svar 67.
dna - skada - inducerad genomisk instabilitet har kopplats till carcinogenesis och nyligen, ubiquitin - proteasom signal har rapporterats samordna med dna skadereaktion ( ddr ) signalering vid dubbelsträngen dna brott ( dsb ) platsen för att utföra den nödvändiga reparationsmekanismen 68.
Dessutom, protein ubikvitination har också uppstått som en avgörande modulator för cellulär energimetabolism och inflammation, nyckelaktörer i carcinogenesis, genom sitt engagemang i regleringen av tnf / tnfr1 och nfb signalerar 69.
carcinogenesis i kolorektal epitel som i andra organ uppstår som ett resultat av komplexa multisteg signalväg förändringar 70, och sporadisk crc initieras ofta genom mutationer i apc tillåter onkogen -katenin ackumulation som leder till övergång av normalt epitel till mikroskopisk aberrant crypt foci ( acf ) anses vara en patologisk prekursor för crc 71, 72.
förvärv av ytterligare vinst av funktionsmutationer i onkogener, såsom k - ras, och förlust av funktionsmutationer i tumörsuppressorgener, såsom p53 och smad4, stöder sjukdomsprogression från acf till synliga adenom och därefter till adenocarcinom.
viktigt, dock, flera molekyler, såsom -katenin, c - jun, c - fos, akt, smad4, och p53 inblandade i crc initiera och främja vägar, regleras av upp 26, 60, 73 - 76.
Men, ansamling av onkogen -katenin på grund av förändringar i dess reglerande vägar förblir den viktigaste tidiga händelsen i kolorektal carcinogenesis 77, 78, och bortsett från den redan diskuterade apc - beroende apc - axin - gsk3 väg, -katenin är också inriktad på ubiquitin - proteasom nedbrytning antingen via apc - beroende p53/siah1 väg eller via apc - oberoende retinoid x receptor ( rxr ) väg 79 - 82 ( figur 1 ).
siah1 ( sju i utevaro homolog 1 ), en däggdjur homolog av drosophila sju i utevaro ( sina ) protein, är p53-inductible och liknar p53 fungerar som en tumörsuppressor genom reglering av cellcykeln, proliferation, och apoptos 79, 83, 84.
Dessutom har siah1 med dess e3 ubikvitinligas egenskaper visats binda till e2 ubikvitin konjugerande enzymer och ubikvitinat -katenin för nedbrytning i ett komplex som kräver förekomsten av apc protein 79, 84.
Därför fungerar siah1 som en länk mellan p53 och wnt/-kateninbanor och spelar en viktig roll i den cellulära -catenin omsättningen oberoende av gsk3. Följaktligen, p53 mutation, erkändes som en sen händelse i kolorektal carcinogenesis och kopplade till sjukdomsprogression, rånar celler av en alternativ p53/siah1-medierad -katenin nedbrytningsväg som leder till ytterligare förlust av kontroll av tillväxt och proliferation.
Eftersom -katenins flykt från den regulatoriska övervakningen har allvarliga cellulära konsekvenser och två vägar som är involverade i att förhindra patogen ackumulation av -katenin är beroende av apc, vanligen muterad i crc, är det viktigt att det finns en apc- och p53-oberoende -katenin nedbrytningsväg. verkligen,
xiao et al............................................................................ har rapporterat om förekomsten av en rxr-medierad -katenin nedbrytningsväg 82.
nukleär receptor rxr, en medlem av rxr familjen av dna bindningsreceptorer med anti - proliferativ och anti - neoplastisk funktion, är involverad i en plethora av genomic och icke - genomic åtgärder genom heterodimerization med andra nukleära receptorer samt genom homodimerization med sig själv 85, 86. medan rxr i närvaro av agonist är känd för att få co - degraderade med sina dimerization partners via upp, molekylära detaljer om hur rxr interagerar med -katenin för proteasomal nedbrytning
Det tros dock att rxr interagerar med -katenin i ett nedbrytningskomplex som liknar det hos apc/-kateninkomplex och mål -katenin till proteasomal nedbrytning 82.
särskilt, rxr är kapabel att reglera -katenin omsättning även i celler med apc och p53 mutationer, och har visat sig hindra crc progression 82.
studier i djurmodeller av human crc har fastställt att administrering av rxr agonist kan blockera adenom - karcinom övergång 85. med tanke på att proteinomsättning är avgörande för cellulär homeostas, tillgänglighet av flera oberoende vägar för proteinnedbrytning
se till att den potentiellt pro- carcinogena -katenin nivån förblir inom de fysiologiska gränserna för att förhindra initiering och progression av cancer.
både låg- och hög - låt strålning är kända för att förändra cellproteinomsättning genom förändringar på genomiska 82, 86, epigenomic 87, transkriptionella 88, translational, 89 och post - translational nivåer 90, ofta i en stråldos och typ beroende sätt.
medan proteinsyntes regleras vid den genetiska, epigenetiska, transciptomic, och translationella nivåer 87, 91 - 94, proteinnedbrytning kontrolleras mestadels via specifika post - translationella modifieringar såsom fosforylering, acetylering, glutationylation, ubiquitinylation, och sumoylering på utvalda aminosyraställen, och strålning rapporteras påverka dessa processer 25, 95 - 98.
strålningsexponering är också känd för att orsaka icke - specifika proteinmodifieringar såsom oxidation, kolylering och nitrosylering genom överproduktion av reaktiv syre (ros ) och kväve ( rns ) arter 99 - 101, vilket resulterar i förlust av proteinfunktion 54, 102, ansamling av utvecklade proteiner, och initiering av den utvecklade protein svar ( upr ) 103, 104.
eliminering av proteiner modifierade post - translationally eller oxidativt inträffar antingen via lysosomal proteolys eller via ubiquitin - proteasom väg, de två huvudsakliga vägar som är involverade i avlägsnande av cellulära proteiner 105, och strålning har dokumenterats för att modulera båda systemen 25, 98, 106, 107.
upp, fokus för den aktuella översynen, har studerats i stor utsträckning i förhållande till låg - låt joniserande strålning 25, 98, 108.
studier med renade proteasomer samt olika cellinjer har visat att strålningsexponering är associerad med hämning av upp 98, 109 - 113.
viktigt, försämring av strålning - inducerade proteasom funktion har delvis tillskrivits fria - radikal framkallade skador på ubiquitin - proteasom väg - associerade molekyler 109, 110 och ökat uttryck av endogena proteasomala hämmare hsp90 och pi31 114, 115.
även om det har ännu att utforskas, ihållande förändringar av upp, liknar stress svar vägar som observerats av oss i tarmceller 54, 106, 116, förväntas inträffa långt efter strålningsexponering särskilt efter hög - låt strålningsexponering.
Eftersom upp spelar en viktig roll i regleringen av nivåer av proteiner som är involverade i att kontrollera tillväxt och spridning, strålning - inducerade långsiktiga förändringar av upp komponenter kommer att ha stora konsekvenser för cellulär homeostas med konsekvenser för carcinogenesis inklusive kolorektal carcinogenesis.
med ökat intresse för rymdresor och söka efter liv bortom jorden, är det viktigt att förstå effekterna av rymdstrålning särskilt tung jonstrålning på cellulära processer kritiska för underhåll av homeostas, bevarande av fysiologisk funktion, och förebyggande av initiering av patologiska processer.
Även om hög - låt strålning inklusive tunga joner har visat sig orsaka större proteinförändringar både via post - translationella och oxidativa processer i förhållande till låg - låt strålning 101, 106, 116 - 118, lite framsteg har gjorts mot att förstå dess effekter på upp.
Vi har visat att exponering för hög - låt tung jonrymdsstrålning leder till ökad risk för att utveckla gi tumörer i apc - mutant musmodeller 10 - 12.
exponering av apc möss för hög - låt fe strålning ledde till högre tarmtumör frekvens i förhållande till möss som exponeras för låg - låt strålning. hos apc möss, en större ökning av tumörfrekvensen observerades i hela gi-kanalen efter hög - låt fe strålning i förhållande till låg - låt strålning.
också, jämfört med låg - låt tumörer, betydligt högre andel av den höga - låt tung jon strålning - inducerade tumörer var invasiv adenocarcinom.
Därför, Vi drog slutsatsen från våra tidigare studier att hög - låt tung jon strålning inducerade gi tumörer var av högre frekvens och grad i förhållande till låg - låt strålning 10 - 12, 119. på molekylär nivå
hög - låt fe strålning - inducerade tumörer visade mer uttalad onkogen -katenin ackumulering i förhållande till låg - låt strålning 10.
med tanke på att apc muteras i dessa möss, den apc - beroende wnt /-katenin nedbrytningsvägar förväntas vara icke - funktionella. Därför, cellen kan förlita sig mer på apc - oberoende vägar såsom rxr-medierad uppp för -katenin nedbrytning för att ge ett visst skydd mot tumorigenesis.
Följaktligen, nedreglering av apc - oberoende rxr väg förväntas bidra till ökad stabilisering och därmed ackumulering av -katenin vilket leder till större andel aggressiva tumörer som svar på fe strålning. Medan vi redan visat att den höga - låt fe strålningsexponeringen orsakade större - catenin och högre procent av invasiv cancer hos apc möss 10, nyligen har vi rapporterat för första gången att fe också ledde till nedreglering av rxr i tumören - lager samt i tumör - fria områden i tarmen i dessa möss 120.
Omvänt, Differentialeffekter av låg- och hög - låt strålning på upp väg har ännu inte tydligt avgränsas.
Våra inledande resultat presenteras i denna översyn visar att exponering för 1,6 gy hög - låt fe strålning orsakade högre nedreglering av rxr i tumör samt i normala tarmvävnad (figur 2 ) tyder på större hämmande effekter av fe på uppp i förhållande till en likgiftig ( beräknas och publiceras tidigare i 121 ) 2 gy dos strålning. medan ytterligare studier om effekterna av hög - låt strålningen på uppp i förhållande till låg - låt strålning på molekylär nivå pågår, våra resultat tyder för första gången på att strålningens kvalitet kan olika påverka uppp med konsekvenser för den totala cellproteinomsättningen och därmed för hög - låt strålning carcinogenes inklusive gi carcinogenesis.
Våra resultat på tarm tumorigenesis i apc med wip1 ( wild - typ p53 inducerade fosfatas-1 ) knockout ( apc ; wip1 ) möss visade att wip1 abrogation eliminerar strålning - inducerade tarm tumorigenesis i dessa möss 122. eftersom, wip1, ett fosfatas, är ett strålningskänsligt protein känt för att reglera p53-mdm2 auto - reglerande loop genom avfosforylering av p53 och defosforylerad p53 utsätts för mdm2 medieradubikvitination och dess efterföljande nedbrytning via proteasom 123, abrogation av wip1 tros tillåta p53 ackumulation och därmed tumörogenesis.
vi rapporterade också ihållande nedreglering av autofagi i mus tarmar lång - sikt efter strålningsexponering 106, som också kan associeras som rapporterats tidigare med minskat uppströms 124, 125.
Det har postulerats att minskat uppflöde i autofagi - hämmade celler orsakas på grund av ackumulering av p62 126 observeras i strålning - exponerad mus tarmar 106.
Medan dessa studier tyder på effekter av tung jonstrålning på uppp, Det finns betydande osäkerheter i att förstå hur kvalitativt olika typer av strålning påverkar uppp och hur upp modulerar gi cancer risker efter lång varaktighet rymduppdrag såsom uppdrag till mars.
nyckeln till riskuppskattningar är att förvärva in vivo mekanistiska data om gi carcinogenes med hjälp av surrogatbiologiska endpoints.
uppp är kopplad till ett antal cancerogena prekursorhändelser såsom oxidativ stress och inflammation, som vi visat att inträffa ihållande som svar på hög - låt fe strålning och uppp hämning själv har potential att främja carcinogenesis (figur 3 ).
Ytterligare studier inriktade på proteasom struktur och funktion kommer att krävas för att helt avgränsa kopplingen mellan upp och gi cancer risk efter energisk tung jon rymd strålning exponering. | vuxen kolorektalepitel genomgår kontinuerlig förnyelse och upprätthåller homeostatiska balans genom reglerad cellulär spridning, differentiering, och migration.
den kanoniska wnt signalbana som involverar transkriptional co - aktivator -katenin är viktig för kolorektal utveckling och normalt epitel underhåll, och dereglerade wnt /-katenin signal har varit inblandad i kolorektal carcinogenesis.
kolorektal carcinogenes har kopplats till strålningsexponering, och strålning har visat sig förändra wnt /-katenin signaling, samt proteasomal väg som är involverad i nedbrytningen av signalkomponenterna och därmed reglering av -katenin.
den aktuella översynen diskuterar de senaste framstegen i vår förståelse av kolorektal carcinogenes i förhållande till olika typer av strålning och roller som strålningskvalitet spelar i avreglering -katetin och ubikvitin - proteasom väg (uppp ) för kolorektal cancer initiation och progression. |
Även om alla endoparasiter och ektoparasiter är detekterbara i arkeologiska sammanhang, helmint ägg med robusta strukturer kan hämtas lättare från paleofekala prover (1 ). från ett annat perspektiv,
tillgång till organiska lämningar, Som excrement i arkeologiska platser, nödvändigtvis beror på värdbefolkningens densitet i ett visst utrymme och tid. angående denna fråga
, ordningen rodentia motsvarar cirka 42% av däggdjurens biologiska mångfald i världen, inklusive 2277 främmande arter (2 ).
Därför, gnagare excrement förväntas finnas i nästan varje arkeologiska utgrävning projekt som utför i förhistoriska och historiska platser över hela världen.
få tillgängliga publikationer om gnagare s paleoparasitologiska data betonar vikten av provinsamling vid arkeologiska utgrävningar om gnagare biologiska kvarlevor.
Återhämtning av vissa helmint ägg av gnagare, inklusive trichuris sp, taeniid, anoplocephalidae, capillaria hepata, trichosomoides crassicauda samt oribatid kvaliter i pellets och sediment som erhållits från alero mazquiarn arkeologiska plats i argentina markeras i litteraturen ( 3 ).
fler uppgifter om helminth ägg i gnagare koproliter daterad till holocenic perioden rapporterades samtidigt från samma land ( 3, 4). i Iran,
ägg i zanjan salt mumie nummer 5 (5 ) och därmed återvinning av sex olika ägg i jordprover, som erhållits från chehrabad saltgruva arkeologiska platsen ( 6 ). Häri, paleoparasitologiska fynd från gnagare excrements som erhållits på denna plats demonstreras och diskuteras.
bergsaltlagren som exponeras för ytan av en saltkupol, en diapire ( fikon.
1 ), har utnyttjats i stora underjordiska arbetskammare under två huvudsakliga epoker, achaemenid period, 6 och 5-talet bce och senare under sassanid period börjar i 3-talet.
den sassaniska exploateringen slutade i 7 cent och 6 - talet ce (7 - 9 ).
alla prov som undersöks har registrerats i stratigrafiska sammanhang, som kan dateras genom succession av skikt, arkeologiska artefakter och ams 14c ( 8).
gnagare koproliter, antal, 263,264,265 och 266, daterad vid 565 ce ( sassanid era ), som erhållits från douzlakharcheological site ligger i zanjan provinsen, iran ( fikon 1, ner ) överfördes till laboratoriet av helmintologi, skola för folkhälsa, teheran universitet för medicinska vetenskaper, iran i maj 2012. för att hämta helmint ägg,
exkrementer var separat rehydratiserad i 0,5% trinatriumfosfat vattenlösning i en 2 ml mikrocentrifugrör, under 5 dagar enligt tidigare forskare ( 10, 11 ). för att undvika svampodling, 2 droppar 10 % formaldehydlösning
Coprolites var främst grupperade till tre små, och lite större jämfört med andra.
prover utseende med avseende på kompletterande information som samlats in under studien, ledde oss att tilldela koproliter mest sannolikt råttor ( råtta sp. ) .......................................
alla fyra analyserade pellets erhölls från en 5 kvadratcentimeter, som förmodligen tillhör endast en råtta koloni. Dessutom kunde de mindre koproliter ha lagts av unga råttor. av pellets
antal, 263,264,265 och 266, två fall, 264 och 266 hittades parasiterade.
(Sifacia seurat, 1916), trichosomoides crassicauda ( bellingham 1840, ralliet 1895 ) och trichuris sp.
Sex symphacia sp. Ägg och femton ägg av t.crassicauda hämtades från pellet nr : 264, medan analysen av pellet nummer 266 visade endast en enda trichuris sp.
tabell 1, visar antalet och utseendet av koproliter och mätningar av identifierade parasit ägg ( fikon.
bevisat liv i en viss paleomiljö teoretiskt kommer att stödja förväntan om att få biologiska kvarlevor på den utsedda platsen.
bevarande tillstånd inklusive, extrem fukt, stor ariditet, och naturlig kylning som kan leda till snabbt avbrott av sönderfall i organiska lämningar ( 11 ) är grundläggande frågor i paleoparasitologiska undersökningar. enligt tillgängliga bevis,
Flera helminths ägg av förhistoriska och historiska tider har återfunnits från arkeologiska lämningar i Afrika kontinenten, mellanöstern, sydostasia, amerikansk kontinent och europe hittills ( 12, 13 ). för övrigt,
naturliga situationer som saltgruva, is och bärnsten är kända för att kunna bevara de biologiska resterna inklusive paleofeces, svampar och leddjur under en lång tidsperiod ( 14 - 16 ).
Chehrabad saltgruva arkeologiska platsen är en unik historisk bevarande komplex av antika iran där paleoparasitologiska undersökningar kan tas framgångsrikt. i denna studie,
ursprunget för koproliter tillskrevs Rattus spp, de mest välkända ryggradsdjur världen över ( 17) med fruktansvärd bakgrund av svart död ( 18 ).
Förekomst av råttor i forntida saltgruva av Chehrabad skulle utan tvekan förväntas när det gäller salt gruvarbetare aktiviteter, anställa husdjur och vanlig förvaring av livsmedel på platsen på den tiden.
attraktiv lukt och skräp av grillning nötkött kebab tillskrivs förvärvad taeniasis av salt mumie nr 5 i Chehrabad arkeologiska platsen ( 5 ) kan ha varit en orsak till att locka råttor in i saltgruvan.
valnöten salt mumie nr.1 finns på samma plats ( fikon 1, ner centrum ), kan också vara till fördel för råtta angrepp i omgivande miljö. av två parasiterade koproliter som undersökts i denna studie, ägg av nematoderna, trichosomoides crassicauda, sifacia sp. och
ägg har rapporterats oftare, bland vilka, i en särskild studie, av 297 olika identifierade ägg, fynd av 267 ägg trichuris sp. är exemplarisk ( 4 ).
Denna råtta blåsa mask är ett hår som nematod som bor i urinvägarna av råttor som överför av honråttor till deras avkomma ( 19 ) som kan leda till en mycket hög infektionsfrekvens i trånga kolonier.
Identifiering av dessa ägg i en kopralit kan motiveras av urin förorenade avföring förklaras tidigare av tidigare forskare i argentina ( 3 ).
15 ägg trichosomoididae familjehall, 1916, troligare t. crassicauda upptäcktes i kopralit nr 264.
morfologiska tecken, inklusive bipolära pluggar, resterande embryo inuti ägget ( fikon.
2. a ), framväxande position embryot från skalet ( fikon 2 b, d ), och framträdande svullnad av äggskal i anslutning till poler ( fikon.
( n = 15 ), med sd 6, för båda dimensionerna, indikerar äggstorlek variation som liknande mätningar 55 - 80 30 - 48 och 60 - 70 30 - 35 m med en bred avvikelse analyseras för t. crassicauda ägg tidigare ( 20, 21 ).
det bör noteras att, modern förekomst av t. crassicauda har studerats sedan början av 1900-talet i världen ( 22, 23 ) och nyligen i iran ( 24 ).
ägg, mest sannolikt s. musis ( fikon 2, f ) var ett annat fynd i den nuvarande studien som har återvunnits från samma pellet ( nr.
identifiering av dessa två olika typer av ägg i en enda pellet kunde inte tolkas som co - infektion hos råttor eftersom den undersökta copralit kan ha förorenats av urinen av de andra parasiterade råttor, som anges ovan.
Gnagarkoproliter som erhållits från sydamerikanska arkeologiska platser har visat sig smittade med ägg från anoplocefalidae cestodes, pterygo dermatit sp.
av familjen Rictulariidae, t. crassicauda(3), trichuris sp. , paraspidodera sp. av aspidoderidae och eucoleus sp.
den tidigare studien, där ägg av taenia sp. , trichuris sp. , ascaris sp.
, oxyurid ägg och dicrocoelium sp. återfanns från olika skikt av chehrabad arkeologiska plats ( 6 ) inga tecken på gnagare parasiter har upptäckts.
paleoparasitologiska fynd hos gnagare bör endast dras från ett garanterat gnagare prov, som pellets.
Gnagare paleofeces utgrävda från Chehrabad saltgruva arkeologiska platsen var framgångsrikt påminna cirkulationen av tre vanliga helminthic infektioner bland råttor i antika iran.
avslöjas från utgrävda biologiska kvarlevor någon annanstans i världen hittills, identifierades i två parasiterade pellets av råttor analyserade i denna studie. | bakgrundi detta papper, paleoparasitologiska fynd från gnagare excrements som erhållits från chehrabad saltgruva arkeologiska platsen ligger i nordväst om iran demonstreras och diskuteras.metoderchehrabad saltgruva arkeologiska platsen ligger i nordväst om iran, daterad till achaemenid (mitten 1: a kvarn.
bce ) och till sassanid ( 3: e cent.
- Sjunde cent.
ce ) period, är ett unikt studieområde för att undersöka parasiter under de senaste årtusenden i iran.
Gnagare koproliter som erhållits från denna arkeologiska plats analyserades noggrant för parasit ägg med hjälp av tsp re - återfuktning teknik.Resultsspecimen analyserades tillskrivs juvenila och vuxna råttor baserat på deras skenbara morfologi jämfört med de moderna torkade pellets av muridea familj.
Helminth ägg som hämtats från två positiva pellets identifierades som trichosomoides crassicauda, yphacia sp. och trichuris sp.conclusionden nuvarande tidningen diskuterar de första paleoparasitologiska fynden av gnagare gastrointestinal helminthes i iran tillsammans med eventuella favoritartiklar till råttor i gamla Chehrabad saltgruva. |
i högre däggdjur, den mukosala immunsystemet består av ett integrerat nätverk av vävnader, lymfoida och slemhinnor - associerade celler och effektor antikropp ( ab ) molekyler. tillsammans med cytokiner, kemokiner och deras receptorer,
dessa effektor ab molekyler, som främst av iga isotyp, är viktiga aktörer i mukosal immunitet och verkar fungera i synergi med medfödda värdfaktorer ( 1,2 ).
alltså, För att inducera antigen (ag)-specifika immunsvar vid dessa slemhinnebarriärer, Man måste överväga den gemensamma slemhinnan immunförsvar ( cmis ), som stöder begreppet distinkt slemhinne iga induktiv och effektor vävnader ( 1,2 ).
waldeyers ring av tonsiller och adenoider som nasofaryngeal - tillhörande lymfoida vävnader (nalt) fungerar som slemhinneinduktiva platser.
nalt är täckt av ett lymfoepithelium som innehåller mikrofold (m ) celler och välorganiserade regioner, subepithelium med berikat ag - presenterar celler ( apcs ), en b cellzon med grobarhetscentra ( gcs ), och angränsande t cellområden inklusive en lika fördelning av nave och minne t cell fenotyper ( 1,2 ). vid ag - aktivering,
minne b och t cell populationer sedan emigrera från slemhinnan induktiv miljö via lymfatisk dränering, cirkulera genom blodomloppet, och hem till slemhinnan effektor platser där rikliga iga producerar plasmaceller finns.
effektor platser för mukosala immunsvar inkluderar lymfoida celler i lamina propria (lp ) i de övre luftvägarna ( ur ), och reproduktiva områden samt sekretoriska körtelvävnad ( 1,2 ).
ag - specifika slemhinneeffektor celler inkluderar iga - producerande plasmaceller samt mogna b och t lymfocyter.
sekretory iga ( siga ) är den primära ig deltar i skyddet av slemhinnan ytor och är lokalt produceras i effektor vävnader ( 1,2 ). i detta avseende,
majoriteten av t och b celler i effektor vävnader aktiveras och uttrycker en minne fenotyp ( 1,2 ). Även om det har visat sig att nalt delar gemensamma drag med gastrointestinala ( gi ) induktiva vävnader såsom peyer's patchs ( pps ), deras involution under immunosenescens, utveckling under organogenes och lymfocyter handel är tydligt reglerad ( 3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20 ).
alltså, ålder - associerad förändring inklusive en minskning av pps, tarm ag - specifika siga ab svar och brist på oral tolerans induktion förekommer under åldrandet ( med 6 ~ 12 månader hos möss ) ( 6, 7, 11, 12 ). i kontrast, nalt funktion förblir intakt under åldrandet med anmärkningsvärda tecken på immunosenscence ses endast hos äldre ( 2- åriga möss ) ( 6,7,9 ). i denna korta granskning, vi sammanfattar potentialen för utveckling av ett säkert och effektivt näsvaccin för att förhindra pneumokockinfektion hos äldre.
för att förhindra pneumokockinfektion, nasal immunisering strategier har använts med hjälp av nya vacciner och leveranssystem.
Det har visat sig att pspa plus il-12 som nasal adjuvans förstärkt pspa - specifik igg och iga ab svar med ökat skydd från näsvagn ( 21 ). i detta avseende,
Säkerheten vid nasal applicering av il-12 utvärderades med ex vivo humana bronchoalveolar lavage (bal) celler ( 22 ).
Dessa studier tyder på att il-12 kan användas i kliniska prövningar för pneumokockproteinbaserade vacciner, även om ytterligare säkerhetsutvärderingar kan krävas.
Förutom klassiska blandningar av adjuvans och pneumokockags har pspa - fusionsproteiner också använts som nasal vacciner. nasal immunisering med rekombinanta fusionsproteiner bestående av pspa och flab (flaggellin av vibrio vulnificus) resulterade i kors - skyddande mukosal immunitet ( 23 ).
Andra visade att möss vaccinerade med human fc receptor typ i (fc ri)-specifik humaniserad singel - kedja ab kopplat till pspa visade komplement- och laktoferrin - medierad anti - pneumokock medfödd immunitet ( 24 ). nanoteknik har införts för att förbättra pneumokockvacciner.
Således, nasal immunisering med kitosan - dna nanopartiklar som uttrycker pneumokock yta antigen a ( psaa) framkallade skyddande immunitet mot nasal kolonisering av s. pneumoniae ( 25 ).
nyligen, nanogels som innehåller pneumokock ytprotein a ( pspa ) enbart inducerade pspa - specifika mukosal iga ab och th17 svar som bidrog till skydd mot s. pneumoniae infektion i de nedre luftvägarna ( 26 ).
vidare, lactobacillus casei och salmonella enterica serovar typhimurium - härledda yttre membran vesiklarna användes som ett nasala leveranssystem för pneumokock yta protein ags och framgångsrikt framkallade skyddande immunitet mot utmaning med s. pneumoniae ( 27,28 ).
på samma sätt, en bakterie - baserad, nasal leverans metoden utfördes med levande försvagade s. pneumoniae ( 29,30,31 ).
nasal leverans av s. pneumoniae som hade en mutation i pep27, en autolys - inducerande faktor, eller radering av ftsy, den enda igenkänningsvägen komponent, resulterade i serotyp - oberoende skydd ( 30,31 ).
senast, den levande försvagade spion1 vaccin stam inducerade både specifika ab och th17 svar för skydd form s. pneumoniae infektion ( 29 ). trots dessa avancerade vaccinstrategier som ger betydande skydd mot pneumokockinfektion,
Den högsta incidensen av influensa- och pneumokocksjukdomar förekommer hos människor över 65 år.
därmed, allvarlig sjukdom och dödlighet orsakad av pneumokocker kraftigt ökar hos äldre ( 32 ).
Effekten av det för närvarande licensierade pneumokockpolysackaridvaccinet (ppv) för vuxna består av kapsulära polysackarider som härrör från 23 serotyper (ppv23); dock minskar effekten markant vid ålder över 75 år (33,34 ).
Det har tidigare rapporterats att äldre vuxna har en mindre effektiv ab svar på ppv23 än deras yngre motsvarigheter ( 35,36,37 ). i detta avseende
, Man bör starkt överväga att utveckla en ny generation av vacciner som kan inducera pneumokock - specifik iga immunitet i luftvägarna eftersom det har visat sig att iga spelar en central roll i immunförsvaret, kontrollera spridningen av luftvägspatogener inklusive s. pneumoniae. faktiskt, nasal immunisering med pspa och koleratoxin som adjuvans framkallade pspa - specifik mukosal iga och systemisk igg ab svar och gav skydd mot transport av s. pneumoniae och pneumokockinfektion ( 38,39,40 ).
Vidare rapporterades det att s. pneumoniae capsular polysackarid - specifik polymeric iga abs effektivare initierade komplement - medierad dödande av organismen ( 41 ).
Andra visade att polymera ig receptorbrist ( gris) möss som saknar förmågan att aktivt utsöndra polymeriska siga abs på slemhinnan ytor, misslyckades med att ge skydd mot nasal utmaning med s. pneumoniae trots att ges ett slemhinnevaccin som inducerade siga abs i normala möss ( 42,43,44 ).
Våra studier ger mer direkta bevis för att pspa - specifika siga abs spelar en nyckelroll i förebyggandet av bakteriell kolonisering av nässlemhinnan med iga brist ( iga) möss.
Därför, Även om iga möss ges nasal pspa plus plasmid kodning flt3 ligand cdna ( pfl ) avslöjade betydligt högre nivåer av pspa - specifika igg ab svar, och höga antal s. pneumoniae cfus upptäcktes i nässlemhinnan.
I kontrast, vaccinerade, vildtyp möss visade i stort sett inga bakterier i näshålan.
ytterligare, ett nasal vaccin bestående av pspa plus pfl effektivt reducerad pre - befintliga s. pneumoniae i näshålan ( 45 ). betydelsen av il-17 syntes för skydd mot pneumokockinfektion ( 46,47,48 ).
Även om iga möss ges nasal pspa plus pfl visade ökade nivåer av il-17 producerar CD4 t celler som gjorde iga möss, denna mutant mus stam misslyckades med att förhindra kolonisering av s. pneumoniae.
Dessa resultat visar att ett pspabaserat vaccin som inducerar specifika sigaabs spelar en nödvändig roll vid regleringen av s. pneumoniae kolonisation i näshålan.
de resultat som erhållits hos iga möss var mycket lik de immunsvar som setts hos åldriga möss som inte lyckats framkalla ag - specifika siga ab svar i mukosala lymfoida vävnader trots betydande igg ab induktion ( 9 ).
Därför är det viktigt att vi fortsätter att utforska nya vägar för effektiv utveckling av pneumokockvaccin för äldre som inkluderar induktion av specifika siga ab svar.
adjuvanssystem har gett en betydande förbättring av utvecklingen av vacciner mot ett annat luftvägspatogen, dvs. , influensavirusvacciner för äldre ( 49,50,51 ).
alltså, en kombination av aluminium och poly i: c som ett adjuvans förbättrade effektiviteten av ett influensavirus - som partikelvaccin i åldriga möss ( 51 ).
Dessutom inducerade ett h5n1-vaccin med mf59-adjuvans en snabb ökning av i stort sett korsreaktiva abs såväl som långlivade mänskliga minnesb-celler ( 49 ).
nyligen, det as03 adjuvans systemet (squalene, dl-tokoferol och polysorbat 80, glaxosmithkline ) förbättrade immunsvaret mot inaktiverat 2009 h1n1 influensavaccin hos både friska ( 18~64 år ) och äldre vuxna ( > 65 år ) ( 50 ).
cpg oligodeoxynukleotid (cpg odn) som vaccinadjuvans har visat sig återställa ag - specifika immunsvar mot ovalbumin ( ägg), difteritoxoid, hepatit b, polysackarid av s. pneumoniae, amyloid och tumörceller hos åldriga möss och råttor ( 52,53,54,55,56,57,58 ).
När 3 månader gamla (ung vuxen) och 18 månader gamla ( måttligt gamla) möss var oralt immuniserade med ägg plus cpg odn som adjuvans, båda grupperna av möss visade höga och likvärdiga nivåer av ägg - specifika systemiska igg och mukosal iga ab svar ( 59 ).
Dessutom har vi visat att en kombination av nasal pfl och cpg odn selektivt ökade frekvensen av CD11c dendritiska celler ( fm) i nässlemhinnan hos unga vuxna möss.
cd8 b220 icke - pdc populationer ökades företrädesvis genom användning av den kombinerade adjuvans regim ( 60 ). Även inhemska koleratoxin (den mest potenta nasal adjuvans) misslyckades att inducera ägg - specifika siga ab svar i 2-åriga - gamla möss ( 9 ), nasal immunisering med 100 g ägg och en kombination av 50 g pfl och 10 g cpg odn i äldre möss resulterade i betydande siga ab svar i yttre sekret, som var i huvudsak likvärdiga med dem som observerats hos unga vuxna möss ( 60 ).
Dessa resultat indikerar tydligt att en kombination av pfl och cpg odn kan användas som ett potent nasal adjuvans system för induktion av mukosal ab svar hos åldriga möss ( 60,61 ).
Dessutom har det visat sig att effekten av åldrande på il-2 produktion upphävdes av exogena il-2 leverans ( 62 ).
Därför, mukosal il-2 behandling omvänd ålder - nedsatt mukosala immunsvar genom att öka mukosal immunitet eller upphäva oresponsivitet hos åldriga möss ( 63 ).
Dessutom visade färska studier att keratinocyttillväxtfaktor eller il-7 behandling förhindrade tymic atrofi ( 64,65 ). If-15
behandling också återställd nedsatt fm-funktion i mesenteriska lymfkörtlar av åldriga möss ( 66 ). tillsammans, vi hypotes att slemhinne leverans av fm - mål pfl och cpg odn som ett slemhinne adjuvans, skulle framkalla ag - specifika siga ab svar hos äldre mot s. pneumoni infektion.
Eftersom en kombination av pfl och cpg odn var ett potent nasal adjuvans hos åldrade möss, undersökte vi därefter om detta dubbla adjuvanssystem framgångsrikt kunde inducera bakteriellt antigen d.v.s. , pspa - specifika siga ab svar i ur-kanalen slemhinnan för förebyggande av både s. pneumoniae vagn och infektion. nasal immunisering med pspa plus en kombination av pfl och cpg odn framkallade förhöjda nivåer av pspa - specifika siga ab svar i yttre sekret och plasma hos både unga vuxna och äldre möss ( 61 ).
signifikanta nivåer av pspa - specifika CD4 t cell proliferative och pspa - inducerade th1- och th2- men inte th17-typ cytokin svar noterades i nalt och cervikal lymfkörtlar av äldre möss ( 61 ).
Dessutom, ökat antal mogna - typ cd8 eller cd11b - uttrycker fm upptäcktes i slemhinnevävnad av åldriga möss ( 61 ).
Viktigast, åldriga möss som fick pspa plus en kombination av pfl och cpg odn visade skyddande immunitet mot nasal s. pneumoniae kolonisation ( 61 ).
i kontrast, både gamla och unga vuxna möss ges nasal pspa ensam misslyckas med att ge tillräckligt skydd efter nasal utmaning.
Således, högt antal s. pneumoniae cfus sågs nws och nps av båda grupperna av möss.
vidare, åldriga möss ges pspa plus pfl eller cpg odn avslöjade höga antal bakteriella cfus i både nws och nps.
Antalet s. pneumoniae cfus var i stort sett samma som de möss som fick pspa ensam.
dessa resultat visar att nästillförsel av ett kombinerat dna adjuvans erbjuder en attraktiv möjlighet till skydd mot s. pneumoniae hos äldre.
Vårt fokus har inriktat sig på nalt för utveckling av nasal vaccin som innehåller en ny adjuvant kombination som stimulerar mukosala fm för att framkalla patogen - specifika siga ab svar hos äldre.
Våra studier har visat att vaccin / adjuvans - utlöste nalt fm från åldriga möss har normala apc funktioner och därmed fullt stöd ag - specifika CD4 t cell svar.
Särskilt, nasal immunisering med pspa ges med pfl och cpg odn framkallade ökade nivåer av ag - specifika siga abs för efterföljande skydd mot s. pneunomiae infektion hos åldriga möss.
alltså, Även om de har särskilda abs, deras titrar är både för låga och för kloniskt begränsad för att effektivt bekämpa reinfection. i framtiden, Det skulle vara till stor nytta för den gamla befolkningen om man kunde använda pfl och cpg odn ensam, För att omedelbart förbättra pre - existerande mukosal immunitet som hade utvecklats som svar på tidigare luftvägsinfektioner och / eller avsiktlig ( årlig ) vaccination.
Därför kan efterföljande näsvaccin boosting då mer effektivt expandera patogen - specifika minnes t och b cell svar för att ge långvarigt skydd. | streptococcus pneumoniae (pneumococcus) orsakar en större övre luftvägsinfektion som ofta leder till allvarlig sjukdom och död hos äldre.
Därför är det viktigt att inducera säker och effektiv mukosal immunitet mot denna patogen för att förhindra pnuemokaccal infektion.
dock, Detta är en mycket svår uppgift att framkalla skyddande slemhinne iga antikroppssvar hos äldre individer. en kombination av nasal adjuvans bestående av en plasmid som kodar flt3 ligand cdna ( pfl ) och
cpg oligonukleotid (cpg odn) framgångsrikt förstärkt s. pneumoniae - specifik mukosal immunitet hos åldriga möss.
I synnerhet, ett pneumokock ytprotein a - baserat nasal vaccin ges med pfl och cpg odn inducerade fullständigt skydd mot s. pneumoniae infektion.
dessa resultat visar att nasal leverans av ett kombinerat dna adjuvans erbjuder en attraktiv potential för skydd mot pneumococcus hos äldre. |
systemisk skleros ( ss ) är ett fibrotiskt tillstånd som kännetecknas av immunologiska avvikelser, kärlskada och ökad ackumulering av extracellulära matrisproteiner ( 2 ).
hjärtat är ett av de viktigaste organ som är inblandade i ss och hjärtats engagemang har varit ett vanligt fynd vid obduktion ( 3 ).
överledningsstörningar samt supraventrikulär takykardi eller ventrikulär extrasystole förekommer ofta under Holter övervakning ( 4).
....................................... mekanismerna bakom ventrikulära arytmier vid systemisk skleros har inte studerats väl. i denna rapport
, Vi beskriver ett fall av framgångsrik behandling av hemodynamiskt instabil ventrikulär takykardi hos en patient med ss genom kateter ablation med substratkartläggning.
en 64-årig - gammal kvinna med en 10-årig historia av ss hänvisades för hantering av hennes kammartakykardi.
manifestationerna av ss inkluderade pulmonell interstitiell fibros och mild pulmonell hypertension som hanteras av prednisolon och azatioprin.
hon antogs till akutavdelningen den juli 17, 2009 och den ursprungliga elektrokardiogram ( ecg ) avslöjade monomorfisk bred qrs takykardi som tolererades väl trots en hastighet av 243 slag per minut ( fikon.
bred qrs takykardi observerats i ekg visade en vänster bunt grenblock, vänster axel avvikelse och atrioventrikulär dissociation. en profil av rutinmässig kemi inklusive myokardiala markörer inte avslöja några specifika avvikelser.
Antinukleär antikroppsscreening och specifika tester för antitopoisomeras iii ( anti-scl-70 ) var positiva och esr var 94 mm / timme. bröst x - ray visade basal - dominerande reticular abnormality.
sinusrytm med normalt qt intervall (qtc : 453 ms) återställdes med elkonvertering ( fikon.
ekokardiografi visade att bevara lv ejektionsfraktion och normal hjärtkammarstorlek utan strukturell abnormitet i båda ventrikel.
mild pulmonell hypertension övervakades som 35 mmhg lungartärtryck. den 2:a dagen efter inträdet,
el-kardioversion utfördes omgående och sinusrytm återfanns. en koronar angiogram och elektrofysiologisk studie med radiofrekvenskateter ablation
Det fanns ingen signifikant stenos i kranskärlet. under det elektrofysiologiska testet, var ihållande ventrikulär takykardi av samma morfologi med kliniskt dokumenterad takykardi reproducerbart induceras av två ventrikulära extra stimuli ( fikon.
De inducerade vtsen var hemodynamiskt instabila och tillåter inte aktiveringskartläggning eller intränkning under längre perioder av takykardi.
Därför, Vi utförde ett substrat kartläggning under sinus rytm och tempo kartläggning i stället för aktivering kartläggning eller entrainment. Vid kartläggning av substrat.
fördröjd och isolerad potential hittades vid den bakre basen av höger kammare ( fikon.
pacemapping i området visade tillfredsställande 12-bly Qrs matcha med inducerade ventrikulär takykardi ( fikon.
ablation startades i närheten av området, Där de typiska fördröjda och isolerade potentialer hittades.
Tolv radiofrekvensströmmar levererades på dessa platser i ett temperaturstyrt läge vid 60 med effekt begränsad till 50 w. efter den slutliga rf-applikationen, ventrikulär takykardi inducerades inte av vare sig den programmerade extrastimuli eller isoproterenol infusion upp till 10 g / mim. efter förfarandet, Det fanns ingen ytterligare inter / intraventrikulär ledningsfördröjning på ecg.
Telemetri övervakning visade att ventrikulär takykardi inte återkommer och normal sinusrytm upprätthölls.
uppföljning observationer pågår, och varken vt eller några hjärtsymtom har recurred.
Denna rapport beskriver en framgångsrik kateter ablation av en hemodynamiskt instabil vt som uppstår från den bakre basen av höger kammare i en patient med ss. kardiovaskulärt engagemang är vanligt i ss.
takyarytmi verkar som en frekvent klinisk manifestation av ss - tillhörande kardiovaskulär skada och en möjlig orsak till plötslig död ( 5 ). i en studie,
prematur kammarkontraktion var den vanligaste arytmin och noterades i 67% inklusive pvcs i par i 20%, vt i 7%.
vårt fall ansågs sällsynt och intressant med en hög risk för plötslig död på grund av ihållande vt i samband med ss.
....................................... bland dem, en re - inträde mekanism på grund av diffus myokard fibros skulle ge ihållande monomorfa vt ( 7, 8).
den implanterbara cardioverter defibrillator har använts för överlevande hjärtstillestånd ( 8, 9 ). i vårt fall, Till skillnad från vts i tidigare rapporter, vt var associerad med hemodynamisk instabilitet.
Därför kunde vi inte använda aktiveringskartläggning eller entrainment kartläggning under längre perioder av takykardi på grund av den hemodynamiskt instabila natur. i ärr
baserad reentrant vt, långsam ledning sker på gränsen till ärr vävnad ; Därför, onormala och låg amplitud elektrogram har registrerats under sinus rytm på dessa platser. som låg - amplitud elektrogram registreras hela längs ärrröd endokardiell yta, De har låg specificitet för vt substrat identifiering.
VT:s utgångsplats bör identifieras och inriktas med ablation med hjälp av tempo - kartläggning vid kanten av ärret.
Dessutom, en nyligen genomförd studie ( 10 ) föreslog att bidraget av ärr till elektrofysiologiska avvikelser riktade för ablation av instabil vt skiljer sig mellan ischemisk kardiomyopati (icm ) och nonischemisk kardiomyopati ( nicm ).
Genomsnittligt totalt lågspänningsområde hos patienter med icm var större än i nicm. inom den totala lågspänningsområdet, sena möjligheter
Därför, ett tillvägagångssätt som inkluderar sen potentiell ablation och tempo - kartläggning kan övervägas och elektroanatomisk kartläggning kan vara ett alternativ i patienter med nicm.
Detta fall visade framgångsrik konventionell kartläggning och kateter ablation i en patient med ss, trots ett hemodynamiskt instabilt tillstånd. i framtiden | systemisk skleros (ss ) är en bindvävssjukdom och hjärtengagemang är vanligt.
primär hjärtengagemang såsom ledningssystem störningar och arytmier kan också förekomma.
Rapporter om ihållande ventrikulär takykardi ( vt) är dock sällsynta.
vi rapporterar ett fall av kateter ablation av ihållande ventrikulär takykardi hos en patient med systemisk skleros med hjälp av ett konventionellt kartläggningssystem. en 64-årig kvinna med en tioårig historia av ss
remitterades för hantering av sin kammartakykardi.
Det fanns ingen strukturell abnormitet i hjärtkamrarna. dock, elektrofysiologisk studie avslöjade elektriska substrat av ventrikulär takykardi som kunde ablateras med pacemapping och substratkartläggning.
Detta fall visade framgångsrik konventionell kartläggning och kateter ablation i en hemodynamiskt instabil patient med ss. |
Prevalensen för
livstid låg rygg smärta i japan rapporterades vara 83,5%1, och låg rygg smärta åtföljer de flesta yrkessjukdomar.
manuell
lyftuppgifter rapporteras ge den största risken för ländryggssmärta i arbetet
arbete2, 3.
lyft uppgifter utförs ofta med 2 typer av hållning, nämligen
squat hållning, med knän och höfter böjd och ryggen utsträckt, och stop
hållning, med höfter och rygg böjd och knäna utsträckta.
Squat-tekniken rekommenderas allmänt
för att förhindra smärta i ländryggen när du utför lyftuppgifter.
Men, van dien et al.4 rapporterade i en systematisk utvärdering att
skillnad i låg ryggbelastning observerades mellan manuella lyftuppgifter med squat-ställning
och de med stop hållning. en stor stam framåt böjningsvinkel behövs i
kombination med ökning av bäckenets framåtlutning i trampställningen. mindre baklucka framåt
böjningsvinkel i squat hållning än i stoop hållning, men bäckenet framåt lutning
vinkelminskningar
därför, lämplig hållning för att minimera låg rygg belastning vid lyft
uppgifter är fortfarande oklart.
låg rygglast under en lyftuppgift är biomekaniskt och direkt
påverkas av spaken armen, som är avståndet från centrum av rotationen av den låga
tillbaka gemensamma till tyngdpunkten av objektet.
följaktligen öka bäckenet framåt
luta medan du utför lyft uppgiften skulle minska hävarmen, och därmed, Det kan
minska låg ryggbelastning under lyftuppgiften.
Men ingen tidigare studie har jämfört låg
rygg belastning mellan med och utan ökning av bäcken framåt lutning under lyftuppgiften.
Därför var syftet med denna studie att undersöka effekten av en instruktion att öka
bäcken framåt samtidigt lyfta ett objekt med squat och stop ställningar på låg rygg
Ladda.
deltagarna var 10 friska manliga universitetsstudenter ( medel sd : ålder, 20,9
0,5 år; höjd, 174,9 4,3 cm; vikt, 64,1 4,8 kg).
den etiska kommittén för
Internationellt universitet för hälsa och välfärd godkände alla studieprocedurer (nr.
vilka upphovsmän som har fått information
samtycke från alla försökspersoner innan de deltar i studien.
försöksuppgiften var 3 försök att lyfta ett föremål från kraftplattor under
följande 4 villkor : 1 ) knäböj, höfter och knän böjda och ryggen utsträckt ; 2 ) stop,
höfter och rygg böjda och knäna utsträckta ; 3 ) huk och 4) stop, respektive med en
instruktion för att öka bäckenet framåt lutning. för att öka bäckenets framåtlutning,
deltagare
instruerades att flytta naveln närmare. efter att ha tränat varje lyftställning med
instruktion för att öka bäckenet framåt lutning flera gånger, ämnen genomfört lyft
uppgifter. i en pilotstudie
, de personer som utförde squat and stoop lyftning utan en
instruktioner om att öka bäckenet framåt lutning ändrade sina lyftmanövrar efter att leda
lyft med instruktionen.
därför, De ämnen först lyfte föremålet med huk
och stoop utan någon instruktion i en slumpmässig ordning, Och sedan lyfte de objektet med
squat och stop med instruktionen att öka bäcken framåt lutning i en slumpmässig ordning.
Försökspersoner lyfte en låda (37,5 50 21 cm; 11,3 kg) till midjans höjd.
en vikt på 10 kg var
placerad i mitten på botten av lådan som vägde 1,3 kg.
tidigare studier har
rapporterade att avståndet från fötterna på försökspersoner till ett föremål påverkar lyftet
hållning och låg rygg belastning5, 6.
därför, I denna studie, objektet placerades på
centerline av 2 kraftplattor, På en halv längden på foten från tån, Som i en
tidigare studie7.
Dessutom, experiment
genomfördes efter upprepade övningar varje uppgift, och ämnena hade tillräckligt med tid att
vila, minst 5 minuter, mellan uppgifter ( fikon.
experimentellt tillstånd ett 3-dimensionellt rörelseanalyssystem som består av 10 infraröda kameror ( vicon mx, vicon,
oxford, uk ) och 4 kraftplattor ( amti, vattenstad, ma, usa ) användes för att registrera 3-dimensionella
markörförskjutningar och markreaktionskraftdata vid en provtagningsfrekvens på 100 hz.
Fyrtiofem reflekterande markörer fästes vid varje ämne enligt förfarandet
beskrivs i studien av katasuhira et al7.
dessutom, 4 markörer var också fästa vid den övre ramen för
Fält.
flera studier har använt elektromyografi (emg ) för att utvärdera låg rygg belastning under lyft
uppgifter8, 9.
flera studier har också använt 3d rörelseanalyssystem för att
mäta låg rygg komprimering kraft och låg rygg skjuvning kraft som parametrar för låg rygg belastning.
analysen av låg rygg komprimering kraft har fördelen, att det kan jämföras med
Den säkra gräns som föreslagits av det nationella institutet för arbetarskydd (niosh)10.
låga ryggkompressiva och skjuvkrafter
valdes som indikatorer för låg ryggbelastning i denna studie.
Beräkningsmetoder
rapporteras av Yamazaki et al.11 och
Katsuhira et al.7 användes för att erhålla
dessa krafter i vår studie.
därför, De extraherade skjuvkraften vid tidpunkten för toppen
av låg rygg tryckkraft.
som samma tendens bekräftades i vår pilotstudie,
skjuvkraften beräknades vid tidpunkten för toppen av den låga ryggen tryckkraft,
och bäckenvinkeln och spakarmen från l4/5 leden till centrum av gravitationen av var
beräknas samtidigt.
låga ryggkompressiva och skjuvkrafter normaliserades med hjälp av
subjekt kroppsmassa för att kompensera skillnaden i fysiska attribut mellan de ämnen,
i enlighet med den metod som beskrivs i en tidigare studie7.
Dessutom, De faktiska värdena för låg rygg komprimerande och skjuvning
krafter före normaliseringen med hjälp av kroppsmassa jämfördes med de säkra gränserna för
tryckkraft rapporteras av niosh10, och skjuvkraften rapporteras av gallagher et al12.
det parade t - testet användes för att bedöma individuella skillnader mellan med och utan
instruktion för att öka bäckenet framåt lutning i varje hållning.
Dessutom upprepade - åtgärder
analys av varians ( anova ) användes för att jämföra skillnaderna mellan de 4 experimentella
betingelser, och bonferroni post hoc test utfördes för att identifiera vilka lyft
tillstånd visade det lägsta värdet av låg rygg belastning.
Statistisk analys utfördes med hjälp av programvarupaketet
spss version 20 ( ibm ökning.
medelvärdena för den låga ryggkompressionen och skjuvkrafterna visas i tabell 1tabell 1.medelvärdena för den låga ryggkompressionen och skjuvkrafternakvadratställningsställningsställningsanova utan ökad plektisk lutning med ökad plektisk lutning utan ökad plektisk lutning med ökad plektisk lutningnormaliserad låg ryggkompressionskraft (n / kg)66.04.5 * 59.559.605.158.24.9a *, b*,c * låg ryggkompressionskraft ( n)4.29.34.53,819.2485.63,820.2441.13,725.5363.9a *, b*,c * normaliserad låg ryggskjuvningskraft ( n / kg)1.50,51.150.61.80.31.80.4a*,c*,d*,e*låg ryggskjuvningskraft ( n)92.731.175.438.7112.420.4117.125.1a*,b*,c*,d*e*mean sd, * p <0.005. a : squat hållning utan ökad bäckenlutning vs. squat hållning med ökad
bäckenlutning.
b : squat hållning utan ökad bäckenlutning vs. stop hållning utan ökad
bäckenlutning.
c : squat hållning utan ökad bäckenlutning vs. stop hållning med ökad
bäckenlutning.
d : squat hållning med ökad bäckenlutning vs. stop hållning utan ökad
bäckenlutning.
e : squat hållning med ökad bäckenlutning vs. stop hållning med ökat bäcken
lutning.
f : stop hållning utan ökad bäckenlutning vs. stop hållning med ökad
bäckenlutning. i jämförelsen mellan villkor med och utan instruktion till
ökning bäcken framåt lutning, parade t - testet visade att det fanns en signifikant minskning i
låg rygg komprimeringskraft i squat hållning med instruktionen att öka bäckenet
framåt lutning, men inte i stop hållning.
Dessutom, ett - sätt upprepas - mäter anova och
det post hoc-testet visade en signifikant ökning av tryckkraften i lågryggen
i squat hållning utan instruktionen att bäcken framåt lutning, jämfört med de andra 3
villkor.
den genomsnittliga ökningen toppvärden för lågryggskompressionskraften i nuet
studien jämfördes med den säkerhetsgräns som rekommenderas av niosh, vilket är 3400 n. low back
Kompressionskraften överskred den säkra gränsen under alla 4 villkor.
a : squat hållning utan ökad bäckenlutning vs. squat hållning med ökad
bäckenlutning.
b : squat hållning utan ökad bäckenlutning vs. stop hållning utan ökad
bäckenlutning.
c : squat hållning utan ökad bäckenlutning vs. stop hållning med ökad
bäckenlutning.
d : squat hållning med ökad bäckenlutning vs. stop hållning utan ökad
bäckenlutning.
e : squat hållning med ökad bäckenlutning vs. stop hållning med ökat bäcken
lutning.
f : stop hållning utan ökad bäckenlutning vs. stop hållning med ökad
bäckenlutning det parade t - testet visade att det inte fanns några signifikanta skillnader i standardiserad ländrygg
skjuvkraft i både squat och stop ställningar mellan med och utan instruktion att
bäckenets framåtriktade lutning
....................................... Dessutom visade den enda - som upprepas - åtgärder anova och post hoc test
det fanns ett betydligt mindre värde av den låga rygg skjuvkraften i squat hållning
med instruktionen att öka bäcken framåt lutning än i de andra 3 villkor. i jämförelse med de nuvarande resultaten av låg rygg skjuvkraft till den säkra gränsen för
skjuvkraft rapporteras av gallagher et al.
, låg rygg skjuvkrafter under alla 4 förhållanden var
lägre än den säkra gränsen. den genomsnittliga bäcken framåt lutning vinkel och avstånd från den låga ryggleden till mitten av
Föremålets allvar
visas i tabell
2table 2.medelvärden för bäckenets framåtlutningsvinkel och avstånd från den nedre ryggleden till
Tyngdpunkten i objektkvadratpositionerna toop hållning utan ökad plektisk lutning med ökad plektisk lutning utan ökad plektisk lutning med ökad plektisk tiltpelvis framåt lutningsvinkel ( )17.817.231.123.6 * 41.312.544.212.7avstånd från låg ryggleden till tyngdpunkten för ett objekt
( mm)611.450.2 * 569.245.4505.338.9487.635.7mean sd, * p <0.05.
det parade t - testet visade en signifikant ökning av bäckenet framåt
luta i squat hållning när försökspersonerna instruerades att öka bäcken framåt lutning, men
inte i stop hållning.
även, Det fanns en betydande minskning i spakarmen från
låg rygg led till tyngdpunkten av objektet i squat hållning med
instruktion om att öka bäckenet framåt lutning men inte i stop hållning.
att ge en instruktion om att öka bäckenets framåtriktade lutning avsevärt minskade den låga ryggen
kompression kraft endast under lyft i squat hållning. i enlighet med detta, en instruktion till
ökning bäcken framåt lutning kan vara mer fördelaktigt att minska låg rygg belastning under
lyft i squat hållning än i stop hållning.
low back komprimeringskraft är en
indikator på låg rygg belastning som är relaterad till låg rygg gemensamma moment.
förlängning med låg rygg
moment särskilt avser låg rygg komprimering kraft i lyft uppgifter7.
avståndet från l4/5-leden till
tyngdpunkt objektet eller tyngdpunkten i huvudet, bål och armar är
definierad som hävarmen på den nedre delen av förlängningsmomentet. när instruktionen att öka bäcken framåt lutning gavs i squat läge,
bäckenets framåtriktade lutning ökade signifikant med en signifikant minskning i spakarmen
från låg rygg gemensamma till tyngdpunkten av objektet.
ökning av bäckenet
framåt lutning flyttade l4/5 led framåt vilket resulterade i en minskning i spaken arm, och därmed
minskade den låga ryggen tryckkraft under lyft i squat hållning.
dock, Nej
signifikanta skillnader i bäckenets framåtriktade lutning eller spakarm hittades mellan med och
utan instruktion om att öka bäckenet framåt lutning i stop hållning.
normaliserad låg rygg skjuvkraft var den minsta i squat hållning med bäcken lutning.
och
bål böjningsvinkel i squat hållning var mindre än det i stop hållning.
låg
back skjuvkraft beräknades som den anteroposteriör riktningskraft som applicerades på l4/5
gemensamma.
för övrigt,
ökad bäcken framåt lutning ökar ländryggen, vilket skulle ha bidragit till
minskningen i den låga rygg skjuvkraft.
normaliserad tryckkraft i låg rygg under lyft i knäböjen utan bäcken
lutning var den största.
normaliserad låg rygg skjuvkraft var betydligt mindre vid lyft i
squat hållning med bäcken lutning.
den tryckkraft i lågryggen som överskred den säkra gränsen för
3400 n föreslås av niosh10.
alltså, mindre
Låg rygg skjuvkraft skulle vara fördelaktigt förebyggande av risken för ländryggssmärta.
och
värden för låg rygg skjuvkraft under alla 4 förhållanden var lägre än den säkra gränsen för
700 n föreslås av gallagher et al12.
Men, en tidigare studie tyder på att även en liten låg rygg skjuvning kraft kan orsaka
skada, vilket resulterar i spondylolys13.
Därför, Squat hållning med en instruktion att öka bäckenet framåt lutning, som kan
minska både låg rygg komprimerande och skjuvkrafter, vara den rekommenderade lyftställning.
första, låg rygg belastning beräknades med
Omvänd kinematik. Därför erhölls mindre värden för låg ryggbelastning än de faktiska värdena.
av låg rygg belastning under co - sammandragning av både buken och ryggmusklerna. upphovsmännen
avser att konstruera en hybridmodell med hjälp av elektromyografi och omvänd kinematik för att erhålla
låg rygg belastning, med hänsyn till co - sammandragning, i en framtida studie.
Författarna har därför för avsikt att
studera arbetstagare som utför lyftuppgifter för att bekräfta effekterna av ökat bäcken
framåtlutning
....................................... författarna har också för avsikt att undersöka arbetsmiljöns effekter och
mentala förhållanden för att klargöra faktorer som påverkar låg rygg belastning i lyft uppgifter. i denna studie, effekterna av en instruktion för att främja bäcken lutning på låg rygg belastning under
Att lyfta ett föremål från marken undersöktes.
göra arbetstagarna medvetna om bäckenets framåtriktade lutning
under lyft i squat hållningen kan minska både låg rygg komprimerande och skjuvning
krafter och kan minska förekomsten av smärta i nedre delen av ryggen.
ländryggen smärta orsakad av lyft in
arbetsmiljöer har varit ett problem i både utvecklingsländer och industriländer.
upphovsmännen
rekommenderar den lyftställning som identifieras i denna studie och föreslår att tillhandahålla utbildning
om lyftställning skulle vara till nytta för arbetstagare som arbetar med lyftning. | [syfte] att undersöka effekten av en instruktion att öka bäcken framåt lutning på låg
rygg belastning under en manuell lyft uppgift i squat och stop ställningar.
[ämnen] tio
friska män som lämnat informerat samtycke var försökspersonerna.
[metoder] kinetisk och
Kinematiska data fångades med hjälp av ett 3-dimensionellt rörelseanalyssystem och kraft
Plattor.
Låg rygg komprimerande och skjuvkrafter valdes som indikatorer för låg rygg belastning.
försökspersonerna lyfte ett föremål som vägde 11,3 kg, under följande 4 villkor:
squat hållning, stop hållning, och dessa lyftställningar tillsammans med en instruktion att
öka bäckenet framåt lutning.
[ resultat ] i squat hållning, instruktionen att öka
bäcken framåt lutning minskade den låga ryggen kompression och skjuvkrafter.
[slutsats]
presentera resultat tyder på att en manuell lyft uppgift i squat hållning i kombination
med en instruktion för att öka bäckenet framåt lutning kan minska låg ryggkompression och
skjuvkrafter, och därför, kan vara en effektiv förebyggande metod för ländryggen smärta i
Arbetsinställningar. |
gattii) är en
basidiomycetös jäst som är patogen för immunkompetenta däggdjur inklusive människor.
denna relativt ovanliga organism skiljer sig från den kongeneriska, vanligare
Påträffade patogen, c. neoformans, med avseende på fenotypiska egenskaper, naturliga livsmiljöer.
epidemiologi, ekologi, kliniska manifestationer av sjukdom, och svar på
antimykotisk behandling.
Fylogenetisk
Studier har visat att c. gattii och c. neoformans skilde sig från en gemensam förfader ungefär
För 40 miljoner år sedan.
värddatorer
förvärva cryptokocker via inhalation, och sjukdomen (cryptokockos) orsakade
av både c. gattii och c. neoformans påverkar lungorna, med
potential att sprida till avlägsna vävnader, oftast, den centrala
nervsystemet, orsakar livshotande meningoencefalit. jämfört med c. neoformans, c. gattii infektioner oftare orsakar granulomatösa lesioner (cryptokocker) i lungorna och
hjärnan, med mer associerade neurologiska följdtillstånd och morbiditet [ 58]. om i övrigt hälsosamt
värdar presenterar med meningit svara på antimykotisk terapi, komplett
mykologiskt botemedel (kultur negativitet) verkar vara oftare försenad [ 7, 9 ]. Studier av genetisk typning med hjälp av
Molekylära tekniker
har identifierat olika haploida genotyper bland
kliniska, veterinära, och miljöisolat av c. gattii, nämligen, vgi, vgii
( ytterligare indelad i vgiia, vgiib [ 10, 11 ],
och nyligen vgiic ), vgiii, och vgiv [ 1115 ].
genotypen vgiia var
Främst närvarande vid uppkomsten av c. gattii sjukdom 1999 på
Vancouver ön och lägre fastlandet av brittisk columbia (bc ) i Kanada, och
har därför kallats Vancouver ön större uppkomsten stam; det
visade sig vara unik för pacific nordväst och hypervirulent i musen
studier [10, 11 ].
c. gattii framträdde som en
medel mot livshotande infektioner i Stilla havet nordväst om Nordamerika
År 1999.
tidigare okänd i regionen, mer än 200 fall av c. gattii
har nu dokumenterats i
människor, och mer än dubbelt så många i husdjur, som svarar för ett genomsnitt
Årlig förekomst av 6,5 fall per miljon fall i bc eller 27,9 fall per miljon
Vancouver ön ; detta är den högsta
Detta har lett till en betydande dödlighet.
sjukdom; mellan 1999 och 2006 uppskattades antalet fall med dödlig utgång från c. gattiis sjukdom vara
4,5 %.
Även om majoriteten av de lokala
förvärvade c. gattii fall inträffade i
Vancouver ö invånare, sedan 2004 har det skett en stadig ökning av
antal bland lägre fastlandsinvånare
liksom bland de nordvästra staterna i Förenta staterna ( Washington och
malegon ) [ 10, 11, 16, 1820 ]. till dags dato
, Vi är medvetna om cirka 20
fall av c. gattii sjukdom diagnostiserad
hos människor i Washington och Oregon, av vilka många inte har haft någon resa historia till
känd c. gattii - sjukdom endemisk zon
(k mars, opublicerad observation). Organismen har också återvunnits från
miljön i tvättmedel tillstånd.
en överväldigande majoritet av dessa isolat tillhörde den molekylära genotypen
vgii (95 % vgiia; 5 % vgiib)
och en vgiii [ 1012, 14, 16, 19, 20 ].
om det exakta transportsättet
av c. gattii från Vancouver ön till
det lägre fastlandet är inte känt, studier av möjliga spridningsmekanismer har
indikerad association av c. gattii fall med hög - trafik platser, och bevis på mänsklig - tillhörande spridning
genom hjul brunnar av bilar, skor, och förflyttning av jord eller träprodukter som
väl som vatten [ 18, 21 ]. Sedan 1999 har incidensen av c. gattii infektion hos tamdjur ökat kraftigt i västra Nordamerika, parallellt med
utbrott av mänsklig kryptokockos. c. gattiis sjukdom har diagnostiserats hos hundar, katter, illrar, tumlare, alpacas och
lamas, hästar, och psittacin fåglar på Vancouver ön, bc lägre fastlandet [ 2224 ] samt i Washington och
malmgon [ 12, 16, 20 ].
Kryptokocker
infektion hos djur uppstår vid inandning av luftburna infektiösa propagler
( jäst eller sporer) och efterföljande kolonisering av näshålan och paranasal
bihålor, ofta resulterar i asymtomatisk transport och / eller subklinisk infektion [ 2, 22 ].
Subkliniskt infekterade djur kan
rensa organismen, förbli långvarigt koloniserade och / eller infekterade ( med
upprepade positiva serum för cryptokockantigen) eller progression till klinisk
sjukdom.
sjukdom kan manifesteras
övre luftvägssymtom, subkutana knölar, pneumoni, centralnervös
system och / eller okulära störningar, och lymfadenopati [ 2, 24 ].
ett unikt drag i det pacific nordvästliga utbrottet är
antal marina däggdjur, främst tumlare, som har dött med c. gattii pneumoni. över 90% av de veterinärmedicinska isolaten
identifierade riskfaktorer hos djur i denna region inkluderar störningar i marken
och/eller mänsklig verksamhet såsom skogsavverkning inom 10 km, vandring eller jakt i områden
koloniserad med c. gattii.
i en seminal studie av
epidemiologi av cryptokockos, Det noterades att majoriteten av
kliniska fall av c. gattii sjukdom inträffade hos personer bosatta i varma
och fuktiga klimat av tropikerna och subtropikerna.
före 1999,
Geografiska regioner med någon grad av c.
gattii endemicitet inkluderade australia och nya nitand, papua ny guinea,
södra och sydöstra Asien (kambodia, malaysia, thailand, vietnam, Kina, taiwan,
singapore, nepal, och den indiska subkontinenten ), delar av latinamerika
( argentina, brazil, colombia, uruguay, paraguay, peru, och venezuela)
kalifornia, mexico, hawaii, centrala och södra Afrika, och vissa delar av
europe ( austria, germany, france, italy, greece, och spain) (recenserad i; även se [ 2832 ]).
Studier från australien och
någon annanstans indikerar att c. gattii kan kolonisera miljön i tropiska, subtropiska, tempererat, och torr
klimat.
Även om c. gattii växer
långsammare vid 37 c jämfört med c.
Neoformansisolat.
miljöisolat av c. gattii växer lika bra vid 30c och 37c en överlevnadsfastighet tros vara medierad i
del av en mangan - innehåller mitokondriell superoxid dismutas ( sod2 ) som induceras vid förhöjda
temperaturer.
nyligen utfört arbete med
miljöisolat från Vancouver ön har visat att organismen, när
odlas i näringsmässigt bristfällig jordextrakt buljong, använder beståndsdelar i jorden för att producera
melanin ; dessa melaniserade celler är mer resistenta mot uv bestrålning
exponering för samma stammar som inte melaniserades när de odlades i 1/16:e
hållfasthet maltextrakt.
förmågan hos denna c. gattii genotyp
att motstå uv bestrålning och kolonisera med höga koncentrationer i torkmedel
jord kan bidra till överlevnad och spridning av denna stam i detta
miljö.
ursprungen för c. gattii stammar, som nu permanent
kolonisera miljön på Vancouver ön, förblir okänd. den provinsiella medicinska
mykologi samling har undersökts, och inga arkiverade c. gattii isolat identifierades före 1999.
• • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • •
global spridning av kryptokockstammar [ 14, 36 ]
gör det svårt att exakt fastställa det specifika ursprunget.
dock, genotypisk
analys gjorde det möjligt att studera linjer av c. gattii isolat, spåra ursprunget och utvecklingen av
organism och fastställande av dess relevans i samband med utbrottet.
Alla c. gattii kliniska isolat från
Vancouver öns uppkomst befanns innehålla allelen av parningen
typ - specifika gener (matta) och var sexuellt fertil [ 11, 37 ].
genotypisk analys ytterligare visade att en sällsynt, icke-klassisk,
reproduktion av samma kön mellan två mattföräldrar resulterade i vgiiastammen.
dessa observationer stöder hypotesen att kryptisk reproduktion av samma kön kan
har ökat virulensen av vgiia genotypen, vilket hjälper en hypervirulent
anpassa sig till och sprida sig i den lokala miljönischen. i
kontrast, studie av australien c. gattii populationer återhämtade sig från eukalyptus träd håligheter fann att organismen
existerar som antingen - mating - typ isolat, eller både en och - mating - typ isolat,
och både unisexuell och heterosexuell rekombination producerar smittsamma sporer. på grund av global spridning [ 14, 36 ], Det är möjligt att vancouver
ön större genotyp vgiia kan finnas någon annanstans, men det återstår att vara
etablerat ; ett sydamerikanskt isolat hittills rapporterats vara mycket lik
till vgiia skiljer sig på en locus av multilocus sekvens typning ( mlst ).
det kan mycket väl
vara relaterade till den större utbrott stam, men antingen med ett annat ursprung ( i
australien, sydamerika, eller inom Stilla havet nordväst ), eller genom genetisk drift
( i transit till Stilla havet nordväst, kanske genom parning med en annan vgii
stam)................................................................................................................ Å andra sidan
, den mindre genotyp vgiib verkar vara identisk
med bördiga isolat från australien och troligen har sitt ursprung där. i de två första malmgonfallen av
nontravel - associerad c. gattii sjukdom, c. gattii isolat genotypade som vgii, men de var genetiskt
skiljer sig från antingen vgiia- eller vgiibstammar som finns på ön vancouver och förhållandet mellan dessa fall och
Utbrott är okänt.
Men, två arkiverade c.
gattii isolat från USA, nih444 (alias.
cbs7750 ), befanns vara identiska med
Vancouver ön vgiia stam [10, 11],
vilket leder till hypotesen att denna genotyp kan ha funnits i norr
Amerika i mer än 30 år.
stam nih444 isolerades från ett sputumprov
från en patient i Seattle, Washington, i början av 1970-talet, och stam nih b4534
återfanns från ett eukalyptusträd i San francisco 1992.
Det är viktigt att notera att vi inte har en
komplett resehistorik från Seattle patienten.
dock, Om detta isolat har
varit i miljön i västra Nordamerika för denna långa, andra faktorer,
såsom förändrade klimat- eller markanvändningsförhållanden och/eller värdkänslighet,
har visat sig uppmuntra dess framväxt under senare år.
under de senaste 100 åren ( 19062005 ), den globala
temperaturen har ökat med 0,74 [ci, 0,560,92]c ; och den linjära uppvärmningen
trend under de senaste 50 åren ( 0,13 [ci, 0,100,16]c per decennium ) är nästan dubbelt så mycket som för
De senaste 100 åren.
de tre sista
Under årtionden har den globala uppvärmningen ökat utan motstycke både på mellantroposfärens nivå.
och ytan en stor del av den är antropogen genom
utsläpp av växthusgaser.
Långsiktiga förändringar i klimatet och därefter
Effekter har observerats på kontinentala, regionala och havsbäckenskalor.
inklusive förändringar i arktiska temperaturer och is, omfattande förändringar i
luftfuktighet och nederbörd mängder, havsnivå och salthalt, vind mönster,
och aspekter av extrema väder inklusive torka, kraftig nederbörd, värme
vågor, och intensiteten i tropiska cykloner.
det har förutsetts att
jorden i 2000-talet kommer att möta ungefär 2c ( 3.5f ) eller mer i ytterligare
Uppvärmning.
Men, förändringstakten
mellan mikromiljöer varierar avsevärt, med polarzoner förändras mer
snabbt medan andra zoner förblir relativt stabila, och därför, globala genomsnitt
kan inte användas för att förutsäga effekter av mikroklimat.
sedan 1948, genomsnittet
årliga temperaturer på en plats på den östra kusten av Vancouver ön
vilket är en statistiskt signifikant förändring (p <
001 ) )..............................................................................................................................................
( data från miljö kanada ). Tyvärr, många regeringen
sponsrade meteorologiska stationer har övergivits, lämnar forskning
forskare med den mödosamma uppgiften att dokumentera mikroklimatvariation.
spekulativa studier om hur en
utbredda klimatförändringar, särskilt höjning av den globala temperaturen,
kan påverka spridningen av infektionssjukdomar började omkring två decennier
för.
Hälsoeffekterna av klimatförändringarna är olika, och beror på många
olika faktorer med avseende på biologisk mångfald, näringscykel, fysisk
omplacering, interna försvarssystem, och överföringsdynamik inom mikrober
.......................................
de inledande studierna nästan
uteslutande fokuserad på vektorburna sjukdomar, förutsägelse möjliga vektor
rörelser med stigande temperatur i erstwhile tempererade zoner.
dock,
Förhållandet mellan klimatförändringar och smittsamma sjukdomar är i sig
komplex, och inte lätt amenable till förutsägande epidemiologi.
till exempel,
Klimatförändringarnas inverkan på infektionssjukdomar är inte begränsad till
vektor - bär sjukdomar eller infektioner som påverkar människors hälsa direkt.
klimat
förändring kan påverka sjukdomsmönster bland växter och djur, påverkar
tillgången på livsmedel (och därigenom minska människors motståndskraft mot infektioner), eller
indirekt orsakar mänskliga sjukdomsmönster att skifta, som värdområde för
Sjukdomsreservoarer kan förändras på grund av mänsklig migration till geografiska områden
olika områden och/eller förändringar i förekomst och fördelning av smittspridare
och agenter [ 4042]. 2004,
världens hälsa
organisation ( som ) publicerade en studie av den globala sjukdomsbörda som kan tillskrivas
till mänskligt framkallade klimatförändringar fram till år 2000, och gjort kvantitativa
modell - baserade förutsägelser om klimatförändringar - relaterade hälsorisker fram till 2030. trots bristen på heltäckande modeller
för olika specifika klimat - sjukdomsförhållanden,
övergripande resultat indikerar
att även de subtila klimatförändringar som inträffat sedan mitten av 1970-talet kan vara
ansvarig för mer än 150 000
dödsfall från klimatkänsliga sjukdomar, och cirka 5 miljoner
Invaliditet – justerade levnadsår varje år är de mest sårbara regionerna de fattigare
av världen, Enligt vem uppskattar, Även om klimatförändringarna utgör en
Globalt hot mot folkhälsan.
Sjukdomar med vilka betydande samband av klimatförändringar redan har observerats
inkluderar vatten- och livsmedelsburna sjukdomar (såsom kryptosporidial diarré,
salmonellos, alg toxicitet, och kolera ), vektor - bär sjukdomar ( såsom
malaria, chagas sjukdom, borrelios, schistosomiasis, och dengue), gnagare - bär
sjukdomar (såsom leptospiros) samt infektioner orsakade av st.
Luuis Ordförande
encefalitvirus och västra nilen virus, som båda har visat sig
föredrar varmare klimat.
det globala
uppvärmning fenomen har, dessutom, förknippats med olika andra icke-infektiösa
sjukdomar med betydande sjuklighet hos människor, inklusive kroniska andningsvägar
sjukdomar, hjärt-kärlsjukdomar, neurologiska och psykiatriska sjukdomar som
samt de som avser företagshälsovård.
beroende på vem som uppskattar morbiditet och dödlighet i samband med
antropogena klimatförändringar
, år 2030 skulle innebära en fördubbling av överriskerna
av de olika hälsoeffekter.
i australien, i början av 1990-talet,
ellis och pfeiffer observerade ett samband mellan fördelningen av människa
cryptokocksjukdom och eukalyptusträd [45, 46 ], vars bark är rik på dihydroxifenylalanin ( l - dopa ), ett ämne
metaboliseras av kryptokockarter för att producera melanin; detta har varit
Hypothesized att bidra till sin miljömässiga överlevnad [ 47, 48 ].
c. gattii och eukalyptus har rapporterats sporadiskt från india,
Brazil, Italien, och USA [4952].
Frånvaron av detta samband med eukalyptus i andra endemiska områden, såsom
Australiens norra territorium.
Papua ny guinea, centrala och södra
africa, brazil, och malaysia också
som isolering av c. gattii från icke - eukalyptus träd och trädmaterial [ 5660 ], indikerar förekomsten
av ytterligare miljökällor. sedan det först upptäcktes att ha en
stabil ekologisk nisch på Vancouver ön 2002, c. gattii har konsekvent återvunnits i hög koncentration
från inhemska träd, jord, luft, sötvatten, och havsvatten [ 16, 19 ]. Gör Vancouver ön utbrott,
sedan, peka på en föränderlig ekologisk nisch för denna organism i västra norr
Amerika? epidemiologiska studier från början av c. gattii-epidemin på ön Vancouver och angränsande områden
visade att alla människor och djur med kryptokockinfektion antingen levde
inom eller rest till områden som identifierats av unika väder- och vegetationsområden.
British columbia Ministeriet för skogar kategoriserar områden med liknande
Ekologier inom provinsen genom biogeoklimatiska zonbeteckningar.
a
biogeoklimatisk zon är ett geografiskt område med ett ekosystem som består av ett
relativt enhetligt makroklimat, definierad vegetation, jordar, och djurliv bebor
att klimatet, och kan innehålla mindre ekosystem ( delzoner ) som återspeglar
skillnader i regionalt klimat, markfuktighet, mark näringsstatus, och
miljöstörningar.
och
unika zoner längs den östra kanten av Vancouver ön ligger i regnskuggan
av Olympiska bergen ligger i Washington staten i söder, och inkluderar
kustdouglasgran ( cdf ) och mycket torr kustvästlig hemlock ( cwh )
biogeoklimatiska zoner.
CDF och mycket torra CWH zoner kännetecknas av varma,
torra somrar (genomsnittlig sommartemperatur 15,6 1,24c ; 190,24 55,5 mm regn), och milda, våta vintrar ( genomsnitt
vintertemperatur 5.77 0.64c ; 884.33 206.22 mm regn). c. gattii har upprepade gånger och konsekvent isolerats från
miljö i dessa biogeoklimatiska zoner [ 16, 19, 22 ].
CDF- och CWH-områdena omfattar även öarna i södra bukten.
delar av BC lägre fastlandet.
liknande klimat med jämförbar temperatur
och regnet sträcker sig längre söderut till Washington och malmgon i den enade
säger. San Juan öarna, pugat ljud i Washington, och willamette
dalgång i malmgon hamn ekologiskt liknande växtmångfald som i bc, utlåning
stöd till idén att miljö nischer som lämpar sig för kolonisering av c. gattii, finns i västra norr
Amerikas förenta stater.
ja, verkligen i stor skala
Miljöprovtagning som genomfördes under 20012005 på bc
Fastland, Gulf öarna, och Washington visade att 3% av 2 033 off - vancouver
ö prover av luft, vatten, jord, och träd var positiva för c. gattii serotyp b ( mestadels vgiia, utom två vgis ).
miljöprovtagningsstudier av
vancouver ön avslöjade höga koncentrationer av c. gattii i jorden, indikerar en potentiell källa för exponering, och data som samlats in från bc miljön
Definitivt visa att c. gattii är väl anpassad för överlevnad i en torr, näringsfattig jord och är mer
sannolikt sprider sig som luftburna propagler under torrt sommarväder.
men, medan c. gattii var konsekvent isolerad från lokala områden, det var
inte hittades, eller var under gränsen för detektion i andra områden, såsom san
Juan öarna, trots ekologiska
Likhet med identifierade endemiska zoner på ön Vancouver och cc lägre
Fastland.
, det vill säga, zoner av
hög koncentration, av c. gattii inom
samma breda ekologiska nischer.
det finns också områden med övergående
kolonisering, med platser intermittent positivt över tid, och vissa platser
som först testade negativt som senare antingen blev koloniserade, eller
koncentrationen steg över gränsen för detektion [ 18, 19 ].
om mikroklimatiska förhållanden styr skapandet och
underhåll av dessa hotspots är inte känt, men faktum kvarstår att c. gattii nu bebor en stabil ekologisk nisch i miljön
i nordvästra Stilla havet i koncentrationer som är tillräckligt höga för att utgöra en risk för
infektion genom miljöexponering.
innan utbrottet av c. gattii sjukdom, Det fanns ingen anledning
att söka sin närvaro i miljön, eftersom det inte fanns några fall av lokalt
förvärvad infektion, och c. gattii är
inte ett fytopatogen.
förhållandet mellan en ny patogen och
miljö studeras inte ofta, och det är ännu sällsyntare att forskare har
har kunnat dokumentera uppkomsten med så mycket detaljer som möjligt i
Detta bc utbrott.
den oväntat rika datauppsättningen som erhålls från bc miljö
och epidemiologiska ekologier kan användas för att informera framtidens miljö - hälsa
undersökningar. i detta fall, förekomsten
av bibliotek av kryptokockstammar från globalt kliniskt och miljömässigt ursprung under förutsättning att
resurser för snabb karakterisering och molekylär epidemiologi av
orsakande organism ; denna information förändrade för alltid den förenklade idén om oföränderlig
geografiska gränser för smittsamma organismer.
ett lovande verktyg som kan användas
av klimatologer som arbetar med epidemiologer för att förutsäga inverkan på folkhälsan
är ekologisk nisch modellering [ 6365 ].
Dessa datorsimuleringar tar hänsyn till
ekosystem, meteorologi, och förekomsten av patogener i miljön
förutsäga områden med liknande ekologier som kan vara i riskzonen för patogenspridning. a
nyligen avslutat avhandling från universitetet i British columbia med hjälp av
allmän algoritm för regel - set förutsägelse ( garp ) modellerade potentialen för c. gattii att sprida sig till andra områden i
Stilla havet nordväst.
användning
Befintliga data från kliniska fall hos människa och djur och geografisk information
system ( gis ) koordinater för koloniserade miljöområden [ 18, 19, 21, 24 ], modellen förutspår en större
område av potentiell kolonisering än är för närvarande fallet.
Eftersom denna modell var
utvecklat, Det har funnits minst fyra - människor, åtta - djur, och fyra - miljö
Prover av c. gattii som återvunnits från
den prognostiserade zonen som inte var på Vancouver ön [ 16, 17, 20 ]. av samma token,
den mycket större landmassan av
british columbia förutsägs inte bli koloniserade med c. gattii inom överskådlig framtid på grund av ytterligheterna av
temperatur, snötäcke, eller brist på lämplig livsmiljö.
c. gattii, liknande den kongeneriska
patogen c. neoformans, har utvecklat mekanismer som
skydda det från miljön. till exempel
, den melanin produktion av dessa
Organismer bidrar till att skydda mot ultraviolett strålning i
Solljus.
Den dominerande genotypen av utbrottet av vancouver ön frodas i
torr, näringsfattig jord vid höga koncentrationer.
den verkar vara väl anpassad
för denna marginella mikroekologiska zon. i
colombia, till exempel, spridning av c.
gattii är större under perioder av hög luftfuktighet eller regn. i australien,
inget av dessa villkor beskriver
erfarenhet av brittiska kolombiska genotyper vgiia eller vgiib, vilket tyder på
att organismen är framgångsrik i denna nya ekologiska nisch eftersom den kan anpassa sig
befintliga egenskaper för att fylla nya, underutnyttjade mikroskopiska nischer, snarare än strikt kräver
en begränsad miljö.
Även den allmänt hållna uppfattningen att c. gattii var begränsad till ett symbiotiskt förhållande med eukalyptus
träd har sedan visat sig inte vara fallet, som c. gattii regelbundet koloniserar inhemska träd i länder utanför
australien [57, 58, 69].
cykliska klimatförändringar
(kallas oscillationer) drivs av krafter som solcykler och havet
strömningar som kännetecknas av el nio och la nia år, medan mer långsiktiga förändringar, sådana
som en höjning av globala temperaturer, måste mätas under årtionden eller
Flera hundra år.
Därför, problemet med associationen av klimatförändringar med
epidemiologi av olika infektionssjukdomar är tvåfaldig.
klimatförändringar kan vara långsiktiga, med
potentialen att orsaka signifikanta epidemiologiska förändringar under lång tid
horisonter, eller klimatet kan plötsligt skifta, förändrade mönster och spridning av
exponering i en viss klimatzon. båda dessa möjligheter innebär utmaningar
till folkhälsostudier.
att c. gattii framträdde som en human- och djurpatogen i slutet av 1990-talet,
i en ny livsmiljö, är odiskutabel.
om det rör sig om klimatförhållanden ( båda
Kort och lång sikt ) i den nya livsmiljön gjorde att organismen kunde
gör det är under debatt.
de oscillerande klimatförändringsmönster som föregår
Uppkomsten var liknande de mönster som setts i detta område under de senaste 30
år.
åren 19921994 och 19982003 var torktumlare
än 30-års genomsnitt under sommaren, följt av åren 1997, 2004,
och 2005, som hade högre - än - genomsnittliga sommarregn ; vintern regner ungefär följde samma
mönster.
viktigt, dock, mängden snötäcke på södra
Vancouver ön och CDF biogeoklimatic zonen minskade under samma tid
Period...............................................................
detta ständigt upprepa torra / våta mönster i samband med
förhöjd temperatur kan mycket väl vara en drivkraft för förlängning av c. gattii som patogen i detta
Geografiskt läge.
Men med tanke på bristen på långsiktiga data om c. gattiis uppkomst i förhållande till klimatförändringarna är det svårt att tillskriva
Uppkomsten helt och hållet till klimatförändringar.
ett exempel på ett koncept som stöder
begrepp är koccidioides immitis, en miljöorganism som
frodas i våta år och är vitt spridda i torra år, orsakar
lokaliserade spikar i sjukhusvistelse för områden som gränsar till endemiska platser. för c. gattii, vissa faktorer (s )
( klimat, markanvändning, mänsklig byrå, etc.)
måste ha blivit släpphänt till
permanent kolonisering av organismen i tillräckligt hög koncentration för att orsaka
sjukdom med en incidens av cirka 28 fall / miljoner invånare (
Vancouver ön ensam).
Det är också tydligt att c. gattii sjukdom
har eskalerat till en off ö problem också, involverar nordvästra oss
( tvättmedel och malm).
sjukdomens omfattning och
distribution av kryptokockisolaten inom USA
är okända, och kommer att förbli underskattade tills
laboratoriemetoder för att identifiera och specificera isolaten, standardiserade
rapportering av sjukdom, och miljöstudier upprättas.
c. gattii hade redan förmågan att överleva i ett brett spektrum av miljö
variationer, men den västra nordamerika utbrott lär oss att det kan
utnyttja hittills oigenkännliga men clement miljöer och ge en bredare
exponering, och därmed, risk för infektion till människor och djur populationer.
Utmaningen för folkhälsan är att samordna ansträngningarna mot ett tidigt skede.
Erkännande av uppkomsten av nya eller nyanlända personer som tidigare har stötts på
infektionssjukdomar för att varna primärvården för diagnosen
och lämplig behandling för att förhindra ökad morbiditet och dödlighet.
men, att förstå
Konsekvenserna av ekologiska förändringar är en gruppsatsning som
inkluderar hälsoforskare, klimatologer, och slutligen
Globala medborgare vars hälsa kan vara beroende av förmågan att
anpassa sig till en snabbt föränderlig miljö. | Den relativt ovanliga svamppatogen cryptococcus gattii nyligen dök upp som en betydande orsak till kryptokocksjukdom hos människor och djur i Stilla havet nordväst om norra Amerika.
Även genetiska studier indikerade sin eventuella närvaro i Stilla havet nordväst om i mer än 30 år, c. gattii som ett etiologiskt medel var i stort sett okänd i denna region före 1999.
Den senaste tidens uppkomst kan ha uppmuntrats av förändrade klimat- eller markanvändningsförhållanden och/eller värdkänslighet, och prediktiv ekologisk nischmodellering indikerar en potentiellt bredare spridning. c. gattii kan överleva stora klimatvariationer och kolonisera miljön i tropiska, subtropiska, tempererade och torra klimat.
Långsiktiga klimatförändringar, såsom den avsevärt förhöjda globala temperaturen under de senaste 100 åren, påverka sjukdomsmönster bland växter och djur och skapa nischa mikroklimat beboeliga genom framväxande patogener. c. gattii kan ha utnyttjat en sådan hittills oigenkännlig men klement miljö i Stilla havet nordväst för att ge en bredare exponering och risk för infektion för människor och djurpopulationer. |
stroke är den femte dödsorsaken i usa1 och den ledande medicinska orsaken till förvärvad vuxen funktionsnedsättning världen över.2 cirka 80% av stroke är ischemiska till sin natur och är ett resultat av tromboembolisk ocklusion av en större cerebral artär eller dess grenar.
kärlocklusion resulterar i förlust av syre och energi, följt av bildandet av reaktiv syre art, frisättning av glutamat, ansamling av intracellulärt kalcium, och induktion av inflammatoriska processer.3 denna sekvens av händelser, kallas ischemisk kaskad, leder till irreversibel vävnadsskada (infarkt ). Ischemisk penumbra som är, Det område av ischemisk hjärnvävnad som omger den infarkt kärna är potentiellt bärgningsbar om en lämplig behandling administreras inom ett specificerat terapeutiskt fönster.4 två viktiga metoder har utvecklats för att behandla ischemisk stroke : neuroprotektion och reperfusion.
Den enda godkända medicinsk behandling för akut ischemisk stroke är intravenös trombolys med rekombinant vävnad plasminogen aktivator ( rtpa).5 Men, Det terapeutiska fönstret för rtpa behandling är upp till 4,5 timmar efter stroke, och följaktligen, rtpa är tillämplig som behandling i endast upp till 5% av alla patienter.6 Därför, Det finns ett akut behov av andra, mer allmänt tillämpliga, behandlingsalternativ. under de senaste fyra decennierna,
en mängd olika djur stroke modeller har utvecklats, i syfte att identifiera de mekanismer som ligger bakom cerebral ischemi och utveckla nya medel för stroke terapi.
djur stroke modeller är ett oumbärligt verktyg av flera skäl : ( 1 ) människa ischemisk stroke är extremt olika i sina manifestationer, orsaker, och anatomisk lokalisering, medan en experimentell ischemisk stroke är mycket reproducerbar, väl kontrollerbar, och standardiserad, möjliggör mer exakt analys av stroke patofysiologi och läkemedelseffekter. ( 2 ) molekylära, genetiska, biokemiska och fysiologiska undersökningar ofta kräver invasiv direkt tillgång till hjärnvävnad.
( 3 ) patofysiologiska händelser som inträffar under den första minuten av en ischemisk stroke är oftast inte detekterbara genom avbildning tekniker som används i mänsklig stroke och därmed kan studeras endast i en djurmodell. ( 4 ) perfusion och vaskulatur ( t.ex., säkerheter) är väsentliga i patofysiologi av stroke och kan inte modelleras i in vitro modeller. dock, med undantag av rtpa, som först undersöktes i en kanin stroke modell,7 ingen preklinisk - testade neuroprotective agent, antingen som en enda terapi8 eller som kombinationsbehandling,9 har översatts till effektiva stroke terapier.
den dåliga översättningskraften av prekliniska stroke modeller har lett till inrättandet av stroke terapi akademisk industri rundabordssamtal ( trapp), som utfärdar rekommendationer för att förbättra kvaliteten på preklinisk stroke forskning.10 Men även strikt följsamhet till dessa rekommendationer har inte resulterat i stora framsteg i klinisk översättning.
Framgången med preklinisk strokeforskning vid utveckling av nya terapier kan åtminstone delvis bero på valet av lämplig djurslagsmodell att använda.
denna översyn behandlar de vanligaste gnagare stroke modeller och diskuterar också fördelarna och begränsningarna med varje modell, samt faktorer som påverkar resultatet av modellen (tabell 1 ).
de flesta stroke experiment utförs i små djur (t.ex., möss, råttor, kaniner).
Råttan är en av de vanligaste djuren i stroke studier av många skäl: cerebral vaskulatur och fysiologi hos råtta liknar den hos människor;11 dess måttliga kroppsstorlek tillåter enkel övervakning av fysiologiska parametrar; dess lilla hjärnstorlek är väl lämpad för fixering förfaranden (t.ex., in vivo frysfällning för biokemisk analys);12 det finns en relativ homogenitet inom stammar;13 och mest av allt, Det är lätt att genomföra reproducerbara studier. Eftersom musen är det lämpligaste djuret där genetiska modifieringar kan skapas, används den i stor utsträckning i transgena teknikstudier som bedömer den molekylära patofysiologin av stroke.14,15 enligt trapprekommendationerna, ett positivt resultat som uppnås från en läkemedelsstudie i en art bör alltid verifieras i en annan art och bör replikeras i en ytterligare stroke modell (dvs permanent och sedan övergående ocklusion modell).10
den mellersta cerebral artär ( mca) och dess grenar är de cerebral kärl som oftast påverkas i mänsklig ischemisk stroke, som svarar för cirka 70% av infarkter.16 Därför, tekniker som oclude denna artär är närmast mänsklig ischemisk stroke.1719 bland de ocklusive mca stroke modeller, intra - arteriell suturocklusion av mca ( mcao) är den vanligaste metoden i gnagare, som har använts i > 40% av cirka 2.600 experiment på neuroskydd efter ischemisk stroke.20 tekniskt, mcao modellen är mindre invasiv och kräver inte kranikomi och därmed undviker skador på kraniala strukturer.
Denna teknik innebär tillfälligt ockluding den gemensamma halspulsådern (cca), införa en sutur direkt i den inre halspulsådern ( ica ), och avancera suturen tills den avbryter blodtillförseln till mca (figur 1 ). på ett ändrat sätt
, suturen sätts in i den transekterade yttre halspulsådern (eca ), med hjälp av ekastammen som en väg för att avancera en sutur genom ica.
laserdopplerflöde kan vara ett användbart verktyg för att säkerställa fullständig mcao.21 denna metod möjliggör permanent mcao eller transient ischemi med reperfusion.
eca-metoden är ett bättre val för transient mcao eftersom den bibehåller den anatomiska integritet som krävs för reperfusion.22 de vanligaste durationerna av mcao med hjälp av en sutur är 60 minuter, 90 minuter, och 120 minuter, eller permanent mcao hos råttor; framgångsfrekvensen för att inducera en infarkt är 88%100%22 och subarachnoid hemorrhage (sah) är 12%.21 i musmodeller, framgångsfrekvensen för sah och efter övergående mcao på 60 minuter liknar de för råttor.22,23 beroende på varaktigheten av mcao, denna metod leder till territorial infarkt hos råttor, som involverar striatum och den överliggande frontoparietal och temporal cortices, liksom en del av occipital cortex, men också inducerar infarkt i thalamus och hypotalamus.24 infarkt efter mcao följer en nästan stereotyp progression i striatum till fördröjd infarkt i cortex overtum.
De mca grenar som levererar striatum är ändartärer, som i motsats till de kortikala grenarna inte utgör säkerhet med angränsande kärlområden.25 intressant, cerebralt blodflöde (cbf ) i kortikala grenar återgår till utgångsvärden inom 120 minuter av reperfusion, medan cbf värden i striatum förblir deprimerad.26 dessa observationer kan stödja fynd att striatalinfarkt hos råttor är resistenta mot de flesta neuroprotektiva medel.27 den underliggande mekanismen för minskad cbf i striatum jämfört med cortex ännu inte förstått i detalj ; en obstruktiv effekt av självhäftande leukocyter i cerebral microvasculature har föreslagits att bidra till detta fynd.28 i möss, infarkt innebär en betydande andel av hjärnhalvan ( inklusive de flesta av cortex, striatum, thalamus, hippocampus, och subventrikulär zon ) och liknar den hos råttor som genomgår mcao.29,30 omfattningen och fördelningen av ischemisk skada är mycket känslig att öka oclusion varaktigheten i möss ; den 15 minuter ; den sukturiabilitet som observerats i 5 min.
Det har visats att storleken på suturen korrelerar väl med volymen av infarct.32 insättningslängden av suturen påverkar också infarct storlek och kan variera från 18 mm till 22 mm hos råttor, beroende på åldern på djuret, råttstammen, och suturspetsen.33 när suturen är placerad 1516 mm från CCA bifurcation, endast hypothalamic och främre koroidala artärer är ockluded, vilket leder till små subkortikala infarkter som kan vara en potentiell modell av lakunar stroke.34 suturer belagda med silikon35 eller poly - l - lysin36 fäster bättre på angränsande kärlendotel än obelagda suturer och orsakar därmed större infarna och minska inter - djurvariabilitet jämfört med obelagda suturer.36 Dessutom finns det en stark korrelation mellan silikon - beläggning längd och infjärtstorlek som är, en silikon - beläggning längd på 2,03.3 mm krävs för att fullständigtockludera mca i råttor ; en beläggningslängd > 3,3 mm i förhållande till stor - shknowth, shronic och whirology.
I kontrast, sprague dawley råttor uppvisar små infarkt volymer40 med betydande variabilitet,38 som även är beroende av valet av leverantör.46 det noteras att den stam som oftast används i prekliniska stroke studier är sprague
dawley;47 ungefär 60% av alla neuroprotection data kommer från denna stam.20 en nyligen publicerad meta - analys fann att wistar stam gav den lägsta variabiliteten av infarkt storlek.13 musstammar uppvisar också djupgående skillnader i infarkt volym efter mcao.
c57bl/6 möss rapporteras utveckla större infarkt volymer än sv129 möss när utsätts för permanent mcao.29,48 stam skillnader i arteriella säkerheter och excitotoxiska celldöd kan delvis bidra till dessa interstam skillnader.49 i hjärnan, Pial säkerhet antal och diameter varierar med 35-faldig och fyrfaldig, respektive, bland 21 inavlade musstammar; dessutom, säkerheter är mycket ärftlig.50 denna genetiska - beroende variation i säkerheter har identifierats som en stor faktor underliggande skillnader i ischemisk vävnadsskada.51 Men, vissa musstammar delar liknande säkerhet kärl anatomi men uppvisar betydligt olika infarct volymer efter permanent ( distal) mcao.
Detta fynd kan förknippas med två nya gen loci, civq4 och civq7, som har föreslagits vara inblandade i säkerhet - oberoende infarkt evolution.52 Dessutom spelar ålder och vikt av djur också en avgörande roll som arteriella dimensioner / diametrar varierar med ålder. optimal suturdiameter för råttor som väger 275320
g är ungefär 0,38 mm för silikon gummi - belagda monofilament.53 i möss, en 15 g ökning av kroppsvikt kan resultera i en dubblering av den nödvändiga tråddiametern, från 100 m till 200 m.54 mcao modellen har flera fördelar: först, denna modell efterliknar mänsklig ischemisk stroke, som ofta härrör från en mcao, och uppvisar en penumbra som liknar den mänskliga stroke.
Dessutom, Förfarandet är relativt lätt att utföra och inte tidskrävande. mcao modellen anses vara lämplig för att reproducera ischemisk stroke och efterföljande neuronal celldöd, cerebral inflammation, och blod hjärnbarriär (bbb) skada, samt ger goda resultat i beteende tester.20 dock, denna teknik kan leda till otillräcklig mcao, beroende på vilken typ av sutur, eller kan följas av kärl bristning och efterföljande sah.
Dessa brister kan lösas med hjälp av en silikonlackerad sutur och laserdoppler - guidad placering av suturen; den senare kan minska förekomsten av subarachnoid blödning.21 i mcao av 60-minuters varaktighet, hypotalamic skada ses alltid,55 medan det sällan förekommer i mänsklig stroke.
hypotalamic ischemi resulterar i ett hypertermiskt svar hos råttor som kvarstår i minst 1 dag efter mcao55 och därmed kan påverka ytterligare analys.
hypothalamisk skada observeras också hos möss efter mcao, men ytan / volymen förhållandet mellan musen leder till temperaturförlust i den postoperativa perioden.56 det finns också problem med avseende på de olika patofysiologier av den permanenta och övergående mcao modell.57 i den övergående mcao modell, primär kärna skador kan återhämta sig, och en sekundär fördröjd skada utvecklas efter ett fritt intervall på upp till 12 timmar.
Detta är ett långt terapeutiskt fönster som inte ses i mänsklig stroke. I kontrast, den permanenta mcao kännetecknas av primära kärnskador som expanderar i perifera hjärnregioner och uppnår sitt maximum på cirka 3 timmar efter mcao.57 alltså, på grund av de två olika patofysiologier, ojämlika resultat kan förväntas från den permanenta och övergående mcao modell, som har föreslagits för att bidra till misslyckande av neuroprotective medel i kliniska prövningar.
Denna metod inkluderar direkt kirurgisk mcao som kräver en kraniektomi och avsnitt av dura mater för att exponera mca.
den första tekniken innebär att separera parotidkörteln och temporalis muskel, transektera zygomatic båge, och ta bort skallen överliggande mca.19 mca är ockluded av elektrokoagulation och ytterligare transektion, vilket resulterar i permanent ocklusion,19 eller alternativt av en mikroaneurysm clip, krokar (används för att lyfta mca från hjärnans yta tills blodflödet avbryts), ligaturer, eller fotokemisk mcao i möss.5861 den andra tekniken den så kallade tre - kärlocklusion ( 3vo ) modellen innebär ytterligare ocklusion av båda ccas, vilket minskar säkerheten blodflödet och därmed konsoliderar ischemiska skador.62
infarct storlek varierar beroende på om mca och ccas är permanent eller tillfälligt ockluded.63 cerebral ischemi inducerad av denna metod kompromissar de flesta av frontal, parietal, temporal, och rostral occipital kortices, den underliggande vita materian, och en marginell del av striatum.59 denna teknik undviker thalamic, hypothalamic, hippocampal, och midbrain skada ses i suture mcao modell. jämfört med sutur mcao modell, Detta förfarande inducerar mindre infarkter.
De viktigaste fördelarna med denna modell är god reproducerbarhet i infarkt storlek och neurologiska underskott, låg dödlighet, och visuell bekräftelse av framgångsrik mcao.
den största nackdelen är kraniktomi teknik, som kan leda till skada av den underliggande cortex eller bristning av ett kärl genom borrning eller elektrokoagulation.
Dessutom, detta förfarande påverkar intrakraniellt tryck och bbb funktion, och kräver betydande kirurgiska färdigheter som ska utföras. för att övervinna denna begränsning, sugimori et
al föreslog att man skulle framkalla distal mcao med hjälp av en fotokemisk inflygning genom musens intakta skalle.61
fototrombotisk stroke modell bygger på intravaskulär foto - oxidation, vilket leder till väl - definierade ischemiska lesioner i cortex64 och förändringar i striatum.65 en fotoaktiv färgämne ( t.ex., ros bengal, erytrosin b) injiceras intraperitonealt (möss)66 eller intravenöst ( råttor),64 och intakt skalle bestrålas inom några minuter av en ljusstråle på en specifik våglängd.64 detta förfarande genererar syreradikaler som leder till endotelial skada, trombocytaktivering, och aggregering i både pial och intraparenkymala kärl inom det bestrålade området.
Denna modell kännetecknas ytterligare av snabb progression av ischemisk celldöd.67 området bestrålning kan bestämmas med hjälp av stereotaktiska koordinater, som gör det möjligt för cerebral ischemi att induceras i en önskad region.
ytterligare fördelar med den fototrombotiska modellen är den minimala kirurgiska ingrepp krävs, den höga reproducerbarheten av lesionen, och den låga dödligheten.
Den snabbt föränderliga ischemisk skada och endotelskada på samma gång är associerade med tidig cytotoxisk ( intracellulär) och samtidig vasogen ( extracellulär) ödembildning;68 dessutom, endast lite eller ingen ischemisk penumbra och lokala säkerhetsflöde / reperfusion förekommer i denna modell.
Dessa pathomechanisms skiljer sig från dem som ses i mänsklig stroke, där det cytotoxiska ödem är ett kännetecken för akut cerebral ischemi.69 Men, modifieringar av fototrombos - framkallad stroke har utvecklats, med hjälp av en cirkulär laserstråle och modifierade strålning parametrar.70 ringen inre zon kännetecknas av en hypoperfusion och därmed kan härma ischemisk penumbra eller vävnad i riskzonen,71 även om det finns vissa problem med detta koncept.27 nyligen, fototrombotiska stroke modeller modifierades för att inducera en infarkt i striatum65 eller i den inre kapsel av råttor72 med hjälp av en stereotaktiskt implanterad optisk fiber.
Den ovan nämnda fototrombotiska modellen är ett exempel på vit materia infarkt och resulterade i skador på den inre kapseln som producerade långvariga motoriska brister.72 nyligen, induktion och avbildning av fototrombotisk stroke i medvetna och fritt rörliga råttor har visats;73 denna teknik tillät realtids-cbf övervakning utan påverkan av narkos.
Fototrombotisk ischemi har också etablerats i fritt rörliga möss för att undersöka kopplingen mellan utvecklingen av motorisk cortex ischemi och motoriska brister.74 Även om den fototrombotiska ischemisk stroke modell har vissa begränsningar, detta förfarande gör det möjligt att pågående processer i riskområdet och kontralaterala cortex att klargöras och hjälper till att få en bättre förståelse för neuronala reparation efter stroke.
Harrison et al har använt den fototrombotiska stroke modellen för att studera den funktionella organisationen av sensorimotor cortex vid flera tidpunkter före och efter stroke.75 de kunde visa genomförbarheten av longitudinell sensorimotorisk kartläggning och karakteriserade den spontana kortikal omorganisation som sker i frånvaro av någon intervention i möss.
en sådan detaljerad analys av patogenetiska processer skulle vara svårare med stroke modeller av stor infarkt med variabel förlängning.
en annan modell av fokal stroke är baserad på tillämpningen av endothelin-1 ( et-1 ).
et-1 är en potent och långverkande vasokonstriktiv peptid.76 Det kan appliceras direkt på den exponerade mca,77 som en intracerebral (stereotaktisk) injektion,78 eller på kortikal yta,79 vilket leder till en dosberoende ischemisk lesion med marginellt ischemisk ödem.78,79 de två första leveranssätten producerar en ischemisk lesion jämförbar med den som induceras av permanent mcao,80 medan en kortikal injektion ger en semicirkulär infarkt som omfattar alla kortikala skikt.79 vasokonstriktiv egenskap av et-1 användes också för att fastställa en modell av vit materia ischemi i den inre kapseln81 och främre cerebral artärocklusion.82 den senare resulterade i i i i ischemisk infarkt av medial prefrontal cortex och anteromedial basal forebrain, och därmed ledde till administrativa försämringar.82 efter et-1 administrering ses en snabb cbf reduktion (70% 90% ), följt av en reperfusion som inträffar under flera timmar.83 Det bör vara känt som en möjlighet att fås i form i form av smärta i form i form i form som är ungefär 84 gånger. Denna modell begränsas dock av det faktum att et-1-receptorer och et-1-konverterande enzym också uttrycks av neuroner och astrocyter.85 et-1 har visat sig inducera astrocytos och underlättar axonala groddar,86 vilket kan störa tolkningen av neurala reparationsexperiment.27
emboliska stroke modeller kan delas in i två kategorier: mikrosfär- / makrosfär - inducerade stroke modeller och tromboemboliska koagel modeller.
Mikrosfärmodellen innebär sfärer med en diameter på 2050 m av olika material såsom dextran, supraparamagnetisk järnoxid, tio2, och keramik.87 förfarandet innebär att infoga mikrosfärer i mca eller ica via eka med hjälp av en mikrokateter, som spolas passivt in i cerebral cirkulation genom blodflödet.
Den mikrosfär - inducerade stroke modell resulterar i multifokala och heterogena infarkter.88 lesion storlek ökar långsamt upp till 24 timmar efter injektion.89 storleken och dosen av injicerade mikrosfärer kan användas för att reglera omfattningen och svårighetsgraden av de resulterande lesioner.90 hjärnan har goda toleransnivåer för mikroembolisering hos djur : duschar av mikroemboli kan skapas i råtta cerebral vaskulatur, med utveckling av endast några små områden av skada.91 makrosfären modellen använder sfärer med en diameter på 100400 m, som ingjuts i iica.
Den intra - arteriella embolisering av makrosfärer ger reproducerbar ocklusion av mca huvudstammen, vilket resulterar i fokala ischemiska lesioner som är jämförbara med suturen mcao modell.88 i motsats till mcao modellen, denna teknik bevarar blodtillförseln till hypotalamus och därmed undviker hypotalamus infarkter och efterföljande hypertermi.
Den tromboemboliska koagelmodellen baseras på applicering av spontant bildade koagel eller trombininducerade koagel från autologt blod.92,93 en annan metod för att inducera koagel är att injicera trombin direkt i det intrakraniella segmentet av ica94 eller i mca.95,96 denna modell efterliknar närmare mekanismen för vaskulär ocklusion som ses i en stor del av humana strokes och tillåter därför studien av trombolytiska medel ensam97 eller i kombination med neuroprotektiva läkemedel,98 liksom trombolytiska processer såsom utvecklingen av lesion storlek.99 volymen och lokaliseringen av infarkter i tromboembolisk koagelmodellen beror på storleken och elasticiteten hos koageln.100 dock, infarkt volym i denna modell är mindre och mer variabel jämfört med en ischemisk lesion på grund av suture mcao.101 inom 1 timme efter koagelinjektionen, återöppnade mikrovessel i cortex kan hittas. med 3 timmar, kortikala kärl observeras; striatala kärl klara i 24 timmar,102 förmodligen på grund av endogen trombolys,93 eller trombos extravasation.103 således, sammansättningen och stabiliteten av tromboemboliska koagel är viktiga för att undvika spontan koagel upplösning.93,100 upplösning av koagel och rekanalisering av ocklade kärl beror på koncentrationen av trombin och erytrocyter i koagel.97 intressant, de fibrinolytiska system hos råttor är tiofaldigt mindre känsliga för rtpa än det mänskliga systemet,104 och därmed verkar kräva en tiofaldig högre dos ( 10 mg / kg) av rtpa för att uppnå framgångsrik trombolys.
Men, nyligen publicerade data ger bevis för att en dos på 0,9 mg / kg rtpa är också lämplig för prekliniska stroke studier på gnagare.105 Dessutom, en dos på 10 mg / kg visar en förlust av effektivitet längre än 4 timmar efter stroke, och ökar infarkt volym samt hemorragisk transformation.106 intravaskulär installation av koagel leder ofta till multifokala infarkter, med betydande variation i lesion volym och lokalisering; dessutom, en hög grad av autolys resulterar i tidig och okontrollerbar reperfusion.93,102 Därför är denna modell inte lämplig för att validera neuroprotektiva effekter. Dessutom, frekvensen av cerebral blödning och dödlighet är hög.96 tidigare analyser av koagel inducerad av trombin injektion modell i möss har visat att de huvudsakligen består av polymeriserad fibrin som innehåller ett lågt antal celler och trombocyter,95 och därmed skiljer sig från mänskliga koagel efter tromboembolisk stroke : cirka 75% av dessa koagel visar trombocyt / fibrin ackumulation, neutrofil / monocyte deposition, och en betydande ansamling av erytrocyter.107 det återstår att se om ytterligare förbättringar av koagelmodellen kan ge möjlighet att studera mer exakt effekten av reperfusionsstrategier i djurmodeller.
Under de senaste tre decennierna har betydande framsteg gjorts när det gäller att förstå patofysiologin som ligger till grund för ischemisk stroke.
Flera studier har visat att den ischemiska kaskaden har många mellanliggande och interlinkerande steg som har tillhandahållit ett antal potentiella läkemedel mål, som diskuterats i moskowitz et al.108 ett stort antal medel har avslöjat neuroprotective effekt i prekliniska studier men har misslyckats med att översätta till effektiva behandlingar, oavsett om neuroprotective läkemedel administrerades som ett enda medel8 eller i kombination.9 Detta beror förmodligen på brister i utformningen och genomförandet av både kliniska och prekliniska studier.109 Detta väcker frågan om i vilken utsträckning valet av djur stroke modell kan bidra till detta misslyckande. i den permanenta mcao-modellen,
den infjärtade kärnan expanderar till mer perifera regioner som tillhandahålls av mca och når sin maximala storlek inom 3 timmar.
denna tid är terapeutiskt fönster, Under vilken infarkt expansion kan lindras.57 i den övergående mcao modellen, recirkulering resulterar i en omedelbar reoxygenering av ischemisk vävnad och föranleder återhämtning av energimetabolismen i den infarktkärnan.
dock, Efter ett intervall på 612 timmar, sekundär fördröjd celldöd utvecklas i regionen primär energi misslyckande,57 som kan lindras av många ingrepp under intervallet mellan primär och sekundär vävnadsskada.
i kontrast, den terapeutiska responsen av permanent fokal stroke hos människor minskar betydligt inom 3 timmar efter strokedebut.
alltså, en stroke modell med snabb reperfusion (dvs, ett långt terapeutiskt fönster) kan vara kritisk när man försöker översätta dessa resultat som uppnås genom denna metod till kliniska studier.
Även trombolytiska prövningar har alltid betonat vikten av timing, Det har sällan varit samma betoning i kliniska prövningar av neuroprotektion.
Denna diskrepans illustreras väl av analys av djur och människa studiedata för tirilazad, där mediantiden till framgångsrik behandling i djurförsök var 10 minuter, medan i misslyckade försök människa, det var cirka 5 timmar.110 ett annat stort problem med djurslag modeller är att studier utförs mestadels i unga djur utan komorbiditet.
Dessa modeller skiljer sig från mänsklig stroke, som särskilt påverkar äldre människor som har en mångfald av cerebrovaskulära riskfaktorer.
dock optimera studien design av prekliniska prövningar kan öka den translationella potentialen hos djur stroke modeller. | Denna översyn beskriver de vanligaste modellerna för gnagare stroke och diskuterar deras styrkor och brister.
Att härma alla aspekter av mänsklig stroke i en djurmodell är inte möjligt eftersom ischemisk stroke hos människor är en heterogen sjukdom med en komplex patofysiologi. den övergående eller permanenta mellersta hjärnartärocklusionen
( mcao) modell är en av de modeller som närmast simulerar mänsklig ischemisk stroke.
Dessutom kännetecknas denna modell av tillförlitliga och väl reproducerbara infarkter.
Därför har mcao modellen varit involverad i de flesta studier som behandlar patofysiologiska processer eller neuroskyddande medel.
En annan modell använder tromboemboliska koagel och därmed är mer praktiskt för att undersöka trombolytiska medel och patofysiologiska processer efter trombolys.
dock, av många skäl, preklinisk stroke forskning har en låg translationell framgång.
en faktor kan vara valet av stroke modell. Medan den terapeutiska responsen av permanent fokal stroke hos människor minskar betydligt inom 3 timmar efter strokedebut, det terapeutiska fönstret i djurmodeller med snabb reperfusion är upp till 12 timmar, vilket resulterar i en mycket längre aktionstid för det undersökta läkemedlet.
Ett annat stort problem med djurslagsmodeller är att studier huvudsakligen utförs på unga djur utan komorbiditet.
Dessa modeller skiljer sig från mänsklig stroke, som särskilt påverkar äldre människor som har olika cerebrovaskulära riskfaktorer. välja den mest lämpliga stroke modell och optimera studien design av prekliniska prövningar kan öka den translationella potentialen hos djur stroke modeller. |
Halvledande polymer
prickar ( pdots ) har nyligen dykt upp som en
ny klass av fluorescerande sonder som har stor absorption kors - avsnitt,
hög kvantavkastning, och snabba utsläppshastigheter.
pdots har använts för biologisk detektion och avbildning, biosensing, fotoakustisk molekylär
avbilda sonder, och specifika cellulära
och subcellulär avbildning.
pdots som omfattar
En enda polymerkedja skulle få den att anta
en ultrasmå kompakt konformation, vilket skulle minska icke-specifik
bindning på grund av minskad yta och även förbättra sin förmåga att navigera genom trånga cellulära
och subcellulära utrymmen. trots fördelen med en liten enda kedja
Pdots ( spdot),
beredning av spdot kan vara svårt med konventionella
pdot tillagningsmetoder, såsom recipitation eller mikroemulsion, eftersom dessa metoder orsakar co - nederbörd
av flera kedjor till en pdot.
viktigt, Det finns ingen pålitlig
och enkel metod för att fastställa att potentiella spdots
som framställs med en ny metod består i själva verket endast av en enda polymer
Kedja.
med recipitation, det
är möjlig
att man kan bilda spdots om man börjar med en extremt
utspädd lösning av den initiala upplösta polymeren i tetrahydrofuran
thf ) före tillsättning av vattenlösning och recipitering
Process.
Den logiska grunden för detta tillvägagångssätt är att polymererna är
så utspädd att de inte kommer att stöta på varandra under polymerkedjan
kollaps och därmed kommer att bilda spdots.
i våra experiment,
Men vi fann att detta tillvägagångssätt inte fungerar i praktiken.
Tabell s1
av den stödjande informationen visar vår
resultat, där vi testade denna strategi på tre typer av polymerer
Poly[(9,9-dioktylfluorenyl-2,7-diyl)-alt - ko-(1,4-benso-(2,3,3}-tiadiazol) ] (pfbt), poly[(9,9-dioktyl-2,7-divinylenfluorenylen)-alt - co-(2-metoxi-5-(2-etylhexyloxi)-1,4-fenylen }]
( pfpv) och poly(9,9-dioktylfluorenyl-2,7-diyl) (pfo). trots
extremt utspädd lösning av polymer i thf ( 0.0005% ( w / w ), vi var
kan inte generera pdots mindre än 10 nm med dessa polymerer.
vid 10 nm, varje pdot skulle omfatta flera kedjor av polymer,
med tanke på molekylvikten hos de polymerer som används.
där
är, dock, en rapport föreslår meh - ppv [ poly(2-metoxi-5-(2-etylhexyloxi)-1,4-fenylenvinylen ) ]
polymer med hög molekylvikt (dvs. , mw > 200.000 ) kan delvis bilda enkel - kedja nanopartiklar
via recipiteringsmetoden om en mycket utspädd polymer - i - thf lösning
( 0,005%; 10 högre koncentration än våra experiment) användes.
detta resultat, Men, får inte generaliseras
för andra halvledarpolymerer enligt de uppgifter som visas i
Tabell s1 i den stödjande informationen.
ännu viktigare, Det har varit svårt att bekräfta att pdots
bildas med denna metod verkligen består endast en enda polymer kedja,
Eftersom de viktigaste bevisen var pdot storlek. än
, det dynamiska ljuset
Spridning och elektronmikroskopi kan inte lätt identifiera diametern
skillnad mellan pdots som har en och de som har två eller tre
Polymerkedjor. här, Vi presenterar en allmän strategi för att generera spdots och även beskriva en enkel fluorescence resonans
energiöverföring
( fret ) analys för att bekräfta att de bildade pdots är verkligen komponerade
av en enda polymerkedja.
Vi förväntar oss att denna enkla analys ska vara i stort sett
tillämpliga för användning vid utveckling av olika tillvägagångssätt för att skapa
liten kompakt spdot.
Sammanfattningen
och strukturkarakterisering av alkyne - funktionaliserad pfbta ( poly[(9,9-dioktylfluorenyl-2,7-diyl)-ko-(1,4-benso-{2,10,3}-tiadazol) ] ; mn = 21.000 ; polydisperitet = 2.1 ) och alkyne - funktionaliserad
pfoa (poly[(9,9-dioktylfluorenyl-2,7-diyl)-ko-(9,9-dipropylkarboxylfluorenyl-2,7-diyl)] ; mn = 21.000; polydisperitet = 2.1) visas
i figur s1 och s2, Respektive, av den stödjande informationen.
kort, 2 mg av den halvledarpolymer, pfbta eller pfoa,
upplöstes i 2 ml thf genom omrörning över natten i en inert atmosfär.
lösningen filtrerades sedan genom en 0,7 m glasfiber
filter för att avlägsna olösligt material.
Multichain pdots förbereddes
genom att injicera 200 l av 1 mg/ ml polymer (in thf) i 10 ml av
milli - q vatten under sonication. thf togs bort och lösningen
koncentrerad genom kontinuerlig kvävestrippning till 10 ml på 90 c
Varmplåt.
de fysiskt blandade proverna med olika pfoa/pfbta
Förhållanden utarbetades enligt följande: 40 ppm multichain pfoa pdots och
40 ppm multichain pfbta pdots förbereddes med hjälp av den regelbundna recipitation
Metod.
storleken på multichain pfoa pdots och pfbta pdots var 13
och 18 nm, Respektive, Uppmätt genom dynamisk ljusspridning ( dls ).
de 5%, 10%, 20%, och 50% blandade prov förbereddes genom att lägga 50,
100, 200, och 500 l av 40 ppm multichain pfoa pdots till 1 ml
av 40 ppm multichain pfbta pdots, och proverna noterades som 5%
m (m för blandad ), 10% m, 20% m, och 50% m, respektive.
figur s3
av de stödjande uppgifterna visar
absorbans av de föregående proverna (överst ) och det linjära beroendet
av förhållandet mellan absorbans ( ra = abs370nm / abs450 nm) och förhållandet pfoa/ pfbta (botten).
den blandade multikedjan
pfoa pfbta pdots med olika pfoa / pfbta-förhållanden förbereddes
enligt följande: 1000 ppm pfoapolymer i thf och 1000 ppm pfbta polymer
i thf förbereddes och filtrerades genom en 0,7 m glasfiber
filter.
sedan 8, 16, 32, och 80 l av 1000 ppm pfoa polymer var
Tillsatt till 160 l 1000 ppm pfbta polymer för att framställa 5 ml lösningar
i thf ; proverna noterades som 5% b (b för blandning), 10% b, 20%
b, och 50% b, Respektive.
Pfbta Ordförande
Pdots förbereddes sedan genom att injicera de föregående beredda lösningarna
till 10 ml vatten under sonication.
thf togs bort, och
lösningen koncentrerades genom kontinuerlig kvävestrippning till
10 ml på en 90 c varmplatta, följt av filtrering genom en
0,2 m filter.
Absorbansen för den blandade multikedjepdoten
Proverna (som inte visades) var identiska med proverna i de blandade proven.
en alikvot på 1 ml av 100 ppm multikedjiga pfbta-pdoter beredd
av reprecipitaion från 100 ppm pfbta in thf ( sigma - aldrich, dehydrat)
lösning eller 1 ml blandade multikedjepdoter beredda genom recipitaion
från 50 ppm pfoa och 100 ppm pfbta i thf lösning lades till 2
ml 10 mg / ml azid - modifierade silikapartiklar, sio2n3, i närvaro av nyberedd cuso4 ( 0,5
mm, sigma - aldrich, > 99% ) och l - natriumaskorbat ( 0,2 mm,
Sigma, > 98%).
kiseldioxid
partiklar centrifugerades och sköljdes tre gånger med vatten,
varefter lösningsmedlet byttes till thf och pdot
lösning
var centrifugerad ( 6000 rpm 10 min ) och thf sköljningsprocessen
upprepades tre gånger.
1 ml alikvot av den resulterande pdot-silikan
Komplex lösning injicerades sedan i 2 ml vattenlösning.
med sonikering, och den resulterande lösningen värmdes vid 80 c
med n2 strippa i 30 minuter för att ta bort thf.
den slutliga lösningen
( 2 ml) filtrerades med 1 m membran, och spädningsvätskan
ändrades till vattenlösning innehållande 100 mm naoh ( sigma ) och
0,25% triton 100 ( elektronmikroskopi vetenskap) att klyva pdoterna
från kiselytan.
lösningen rördes om över natten i rummet
temperatur, och pdoterna samlades in från supernatanten av
centrifugering av lösningen ( 6000 rpm 10 min ).
pelleten efter
centrifugering var inte fluorescerande indikerar den fullständiga klyvning
av partiklar från silikaytan.
Den supernatant som innehåller pdots
var ytterligare dialyseras med vattnet för att ta bort naoh och triton 100.
Den slutliga koncentrationen av pdoterna var 1 ppm i 2 ml.
vatten.
spdoterna var stabila i flera buffertar
att vi testade, inklusive tris, tbe, pbs, och hepes, utan att visa
någon storleksändring under upp till 6 månaders förvaring vid 4 c.
figur 1 visar
ytan immobilisering, tvättning, och klyvning strategi vi utvecklat
för att generera spdots.
figur 2 visar strukturen av alkyne - funktionaliserad pfbta och alkyne - funktionaliserad
pfoapolymer samt den optiska egenskapen och storleken på deras motsvarande
multichain pdots.
vi förberedde silikapartiklar med azide klick - funktionell
grupper på ytan så att vi kunde binda multichain pdots på
ytan av en kiselpartikel. för att bereda kiseldioxidpartiklarna
,,..............................................
Vi använde stber metoden och
sedan ympade silika ytan med klorid grupper ( sio2cl ).
azide grupper, vi genererade cu in situ från oxidation reduktion reaktionen mellan ny
beredd kopparsulfat och l - natriumaskorbat.
Multikedjekedjan
pfbta pdot förbereddes med recipitation, och dess hydrodynamiska
diameter på 18 nm visas i figur 2d; vid
detta steg, Pdot bundna till kiselytan innehöll flera
Polymerkedjor. om antagande av kiselnanopartiklarnas yta
var helt täckt av multichain pdots, antalet pdots per kiseldioxid
nanopartiklar är 120, uppskattas baserat på ytan av
silikan nanopartiklar och diametern på multichain pdots.
en kiselpartikel med en diameter på 200 nm (a ) förbereddes
och ytan modifierad med ett skikt av klorid ( sio2cl ) ( b ) genom hydrolys och kondensation av kloridtrimetoxisilan.
sio2cl- grupperna ändrades sedan till azide till
bilda en klickbar kisel nanopartiklar ( c ) ( stödja
Uppgifter )...........................................................................................................
separat, multichain pfbta pdots förbereddes
använda recipitation (gröna sfärer) ; dessa pdots hade alkyne grupper
så att de kunde reagera med sio2n3 på
kiselytan via klickkemi (d).
en gång multichain pfbta
pdots klickades på ytan av kisel nanopartiklar,
Spädningsvätskan byttes från vattenlösning till thf och silikan.
detta steg tog bort alla
av polymerkedjorna i multichain pdot och de som inte var
kovalent fäst vid kiselytan.
de enskilda polymerkedjorna
fastsatt på ytan av kiselnanopartiklar var sedan recipitated
till extremt små spdots genom att återinföra
kiseldioxid
äntligen,
Pfbta spdots var klyvt från silika ytan
och frisätts till lösning i närvaro av naoh och triton 100
g) Naoh hydrolyserade bindningen medan triton 100 förhindrades.
frigjorda spdots från aggregering i närvaro
av stark bas.
att ta bort naoh och triton 100, var spdot lösningen dialyseras över natten i vatten eller buffert.
a) polymerstruktur av pfbta och pfoa. b) absorption
och utsläpp
spektra av multichain pfoa pdot (blå linje) och multichain pfbta pdot
(grön linje).
hydrodynamisk diameter på ( c ) multichain pfoa pdot
och d) multichain pfbta pdot från dls. för att avlägsna polymerkedjorna i pdoten som inte var bundna
till
kiselytan
, vi bytte lösningsmedel från vattenlösning
till thf, som solubiliserade de halvledande polymererna så att de var
inte längre i pdot-form.
Polymerkomplex
med thf flera gånger för att ta bort polymerkedjor som inte
kovalent bunden till silikaytan genom azide alkyne
cykloaddition.
efter thf tvättar, de enskilda polymerkedjorna
på kiselytan återfördes till att bilda en enda kedja
Pdots genom att returnera silikan
efter det att vi hade bildat enkedjiga pdoter som var fästade vid varandra
till kiseldioxiden
yta, Vi klyvde spdots från ytan genom
Tillsätt naoh och triton 100 till vattenlösningen.
naoh nedbruten
den si o obligation, och triton 100 förhindrade klyvda spdots från aggregering i närvaro av naoh.
vi utförde
kontroll experiment ( stödjande information ) för att visa att, För multichain pdots som inte genomgår thf
skölj processen, de kluvna pdots behålls i samma storlek och fotofysiska
egenskaper som före fastsättning på silikaytan
....................................... därför,
Fastsättning av pdots på silikaytan och den därpå följande klyvningen
för att frigöra pdoterna från ytan inte orsaka någon aggregation
eller skada pdots.
Hela denna process bör leda till en enda kedja
pdots (figur 1 ).
huvudpunkten i detta
Procedur för att producera spdots är att säkerställa att inga icke-specifika
bindning mellan pdoterna och silika
Ytan.
den icke-specifika bindningen hade varit ett allvarligt problem i vår
tidiga experiment, och vi var tvungna att testa många olika ytbehandlingar
och reaktionsvillkor för att ta itu med denna fråga.
Vi hittade äntligen att
värmebehandlingen av silikapartiklarna med ytan sio2cl-grupperna vid 70 c för 24 timmar resulterade i att hela
Kondensation av silanol.
Vi utförde flera kontrollexperiment (figur s4 av
Den kompletterande informationen ) för att kontrollera att,
i avsaknad av klickreaktion, kiselpelleten efter centrifugering
från pdoten
silika lösning var inte fluorescerande så pdots var
inte ospecifikt bunden till kiselytan.
i ett kontrollexperiment
( figur s4b av den stödjande informationen ), till exempel, Vi utelämnade kopparsulfat i reaktionsblandningen
samtidigt som alla andra försöksbetingelser hålls identiska med förfarandet
för att förbereda spdots.
Vi fann att kiselpelleten
var inte fluorescerande och innehöll inte någon icke-specifikt ansluten
polymerer.
till
testa om de spdots som vi förberedde verkligen innehöll
en enda polymer kedja, Vi utvecklade en fret analys.
effektiv oro
uppträtt inuti multichain pdots bildas genom att blanda två typer av halvledande
polymerer.
om varje pdot innehöll två
eller fler polymerkedjor av olika typer, donatorpolymer s
fluorescensen skulle i hög grad släckas av acceptorpolymeren
och acceptorn polymer s fluorescence skulle vara motsvarande
Förstärkt.
i kontrast, Om en pdot innehöll endast en polymer kedja,
Det skulle inte vara möjligt.
Vi förberedde blandade multichain pdots
som hade två typer av alkyne - funktionella halvledande polymerer,
Pfbta och pfoa.
Dessa två typer av polymerer visade stark oro från
pfoa till pfbta när den blandas till en enda pdot.
Det blåa utsläppet från
pfoa absorberades helt av pfbta, visar endast gröna pfbta utsläpp
för de blandade pdots.
Därför, Om pdot innehåller flera polymerer,
till exempel före tvätten för att bilda enkedjepolymerer som är förankrade
till kiselytan, Vi bör observera stark oro.
dock, efter spdots har bildats, fret bör inte längre vara närvarande.
även om pdoten innehöll endast två kedjor av polymer, vid en 50% blandning
förhållandet, Vi bör fortfarande se i genomsnitt 50% av de pdots som uppvisar
Oroa dig inte.
Detta beror på att statistiskt med två polymerkedjor, Vi bör
få 25% ren pfoa pdots, 25% ren ffbta pdots, och 50% pfoa
Pfbta Ordförande
Pdots. att experimentellt validera denna hypotes, Vi förberedde multichain
pfoa pfbta pdots vid olika blandningsförhållanden via recipitation. som kontroll,
Vi förberedde också blandade multichain pdots, som var
rena multichain pfoa och rena multichain pfbta pdots blandade tillsammans
i samma lösning vid olika blandningsförhållanden ; här, Det bör
inte vara orolig eftersom de två typerna av polymerer var i olika pdots.
pfbta pdots, vi förberedde
thf lösningar med olika proportioner av pfoa och pfbta, vilket resulterade
i olika pfoa / pfbta-förhållanden inuti blandade multichain pdots under
Upptagande.
figur 2 visar det optiska
egenskaper och storlek på ren multichain pfoa och pfbta pdots. för blandning
Multikedje pfoa
pfbta pdots, Vi hittade utsläpp av pfoa
var helt släckt av pfbta om förhållandet mellan pfoa / pfbta i
Pdot var mindre än 1:2.
vi mätte livslängden för pfbta i den blandade
pdots, som var 0,9 ns, överensstämmer med resultatet rapporterade
någon annanstans.
livstid
av pfoa i de blandade pdots var för kort för att mäta, vilket förväntas
med tanke på den mycket effektiva och kompletta energiöverföringen till pfbta.
av denna anledning, Vi begränsade mängden pfoa till detta förhållande av
1:2 eller mindre.
del a och f i figur 3 visar utsläppet
spektra av rena multichain pfoa pdots och pfbta pdots upphetsade vid 370
nm (blå linje) och 450 nm (grön linje). som förväntat,
inga utsläpp
observerades från multichain pfoa pdots med 450 nm excitation
på grund av frånvaron av absorption av pfoa vid denna våglängd.
om
den andra handen, multichain pfbta pdots visade identiska utsläppsspektra
oavsett om det är uppspelt vid 370 eller 450 nm. även om absorptions- tvärsnittet
av pfbta vid 370 nm är något mindre än vid 450 nm ( abs450nm / abs370 nm = 1,09 för pfbta ; figur 2 ), uteffekten av xenonlampan i spektrometern
( fluorolog-3 ) var något högre vid 370 nm (effekt på 370 nm/450
nm = 1.10 ; figur s5 i den stödjande informationen ).
Det visade sig att dessa två faktorer helt avbröt varandra s
effekter för att resultera i samma utsläpp för pfbta oavsett om
370 eller 450 nm spänning användes.
fretanalys för att bekräfta att en spdot bestod
av endast en enda polymer kedja.
a) utsläppsspektrum för fluorescens
av multichain pfoa pdot upphetsad vid 370 nm (blå) och 450 nm (grön).
( b e ) fluorescens emissionsspektra av olika proportioner av
Multichain pfoa pdots / pfbta
pdots: (b) 0,05:1 (5% m; m står för
blandade pdot prover ), ( c ) 0.1:1 ( 10% m ), ( d ) 0.2:1 ( 20% m ), och ( e )
0,5:1 (50 % m).
f ) fluorescensemissionsspektra av multikedje pfbta
Pdots upphetsade vid 370 nm (blå) och 450 nm (gröna).
(g) fluorescens
utsläpp av blandade multichain pfoa / pfbta pdots på olika pfoa / pfbta
blandningsförhållanden: (g) 0,05:1 (5% b; b avser blandade pdotprover)
( h ) 0,1:1 ( 10% b ), ( i ) 0,2:1 ( 20% b ), och ( j ) 0,5:1 ( 50% b ).
k) Tomt
av intensitetsförhållandet vid 540 nm när spänningen är 370 mot 450 nm
(förhållande = iexciterad vid 370 nm / iexciterad vid 450 nm) som
en funktion av pfoa/pfbta-förhållanden för blandade prov (svart kvadrat) och
Blandade prover (röd fyrkant).
( l) Absorbans för pfbta spdots gjorda av rena multichain pfbta pdots ( svarta) och pfoa och
pfbta spdots tillverkade av 50:50 pfoa / pfbta blandade multichain
pdots (röd).
( m ) fluorescensemissionsspektra av pfbta spdots som beretts från multichain pfbta pdots vid upphetsning vid 370 nm
(blå) och 450 nm (grön).
( n ) utsläppsspektrum för fluorescens av pfoa
och pfbta spdots framställda av 50:50 pfoa / pfbta
Blandade multichain pdots när upphetsad vid 370 nm (blå) och 450 nm
(grön).
del b e i figur 3 visar utsläppet
spektra av blandade multikedjor pfoa och pfbta
Pdotprov
exalterad på 370 nm (blå linje) och 450 nm (grön linje) på olika
blandningsförhållanden för pfoa pdots / pfbta pdots.
Den absoluta intensiteten vid 540 nm var
Mest från pfbta pdots; det fanns ett litet bidrag från pfoa
pdots på grund av dess breda fluorescence utsläpp (figur 3a ).
Det lilla bidraget från pfoa pdots till 540 nm-utsläppet
intensiteten är beroende av mängden pfoa pdots i det blandade provet,
som var 2,9% för 5% m (figur 3b ), 5,7%
för 10 %
( figur 3d) och 18,7% för 50% m (figur 3e), där m står för blandade rena multichain pdot prover.
Detta blandade pdotprov skiljer sig från det blandade pdotprovet som
vi kommer att diskutera senare ; i den blandade provet, de två typerna av polymerer
blandas ihop i samma pdot.
Detta förväntades
eftersom mängden pfbta pdots inte ändrades och det fanns ingen
fret mellan ren multichain pfoa pdots och ren multichain pfbta
Pdots.
Därför, den lilla mängden utsläpp vid 540 nm från pfoa
pdots gradvis ökat i förhållande till den för pfbta pdots som beloppet
av pfoa pdots som finns i lösningen ökade från 5% m till 50% m. delar g j i figur 3 visar utsläppet
spektra av de blandade multikedjepdotproverna exalterade vid 370 nm (blått)
linje ) och 450 nm ( grön linje ) med olika pfoa / pfbta blandningsförhållanden.
jämfört med den blandade
ren multichain pdot prover, Det är klart att pfoa utsläpp var
helt släckt av pfbta i dessa blandade pdots. genom att jämföra
utsläpp vid 540 nm
när upphetsad på 370 eller 450 nm, en tydlig förbättring
540 nm utsläpp sågs med 370 nm spänning, eftersom dessutom
till direkt spänning av pfbta, Det var den tillsatta intensiteten som orsakades
av oro från pfoa till pfbta.
figur 3k
visar förhållandet mellan
emissionsförhållandet (förhållande = i370exciterat / i450exciterat) vid 540 nm och pfoa/pfbta
förhållandet för både blandade och blandade multichain pdot prover.
för
blandat prov, emissionsförhållandet ökade långsamt när pfoa / pfbta
ökad kvot, vilket resulterar i en 23% förbättring vid 540 nm
för 1:2 förhållandet pfoa / pfbta.
Denna förbättring är förenlig med
den breda utsläpp av pfoa, som har en lång svans som sträcker sig till
540 nm ; utsläppet vid 540 nm från pfbta själv förblev detsamma.
i kontrast, För det blandade provet, Ökat utsläppsförhållande
dramatiskt, vilket resulterar i en 170% förbättring vid 540 nm för 1:2
förhållandet ( 50% b, där b står för blandade multichain pdot prover )
av pfoa/pfbta. för provning
om en spdot innehåller
en enda polymer
kedja, Vi förberedde två spdot prover, en tillverkad av
en pfbta pdot och den andra från en 50% b pfoa / pfbta blandade pdot.
figur 3 m är kontrollexperimentet, som visar utsläppet
spektra av pftba spdots gjorda av rena pftba pdots.
Som förväntat var utsläppen vid 540 nm identiska oavsett om
spdoten var upphetsad vid 370 eller 450 nm eftersom pfoa
var inte närvarande och det fanns ingen oro.
figur 3n visar spdotlösningens utsläppsspektra
tillverkad av 50% b pfoa / pfbta blandade pdots.
liknande informationen
tillhandahålls i absorptionsspektra (figur 3l ), Vi observerade förekomsten av pfoa spdots. användning
kalibreringskurvan visas i figur s3 av den stödjande informationen, Vi beräknade värdet av pfoa / pfbta
ska vara 0,45, vilket är förenligt med det ursprungliga utfodringsförhållandet
av 0.5 att vi brukade bilda de blandade pdots.
om vi tittade
närmare på 540 nm utsläppstopp, vi såg att det fanns bara 17% förbättring
av 540 nm-toppen när provet var exalterat vid 370 nm jämfört med 450
Nm.
Denna 17% förbättring vid 540 nm var helt redovisad av
det breda utsläppet av pfoa för ett pfoa / pfbta-värde på 0,45.
denna iakttagelse
bekräftade den fullständiga frånvaron av oro och att pfoa inte var associerad
med pfbta spdots, även om de ursprungliga pdots
används för att förbereda spdoterna innehöll en 1:2
blandning av pfoa / pfbta.
Detta resultat visar således att pfbta spdots faktiskt bestod av en enda kedja av pfbta
och att pfoa, som ursprungligen blandades in i multichain pfbta
pdot, var nu frånvarande från den enda - kedja pfbta spdot.
Om vi antar att en enda kedja av pfbta
var helt kondenserad till en sfärisk kompakt punkt med en densitet av
1,0 g / cm, den resulterande enkel - kedja pdot skulle
har en diameter på 3,3 nm.
verkligen, den topografiska afm-bilden
för spdots ( figur 4) visar
diskreta polymer nanopartiklar med en genomsnittlig storlek på ca 2,8 nm.
Det bör noteras att skillnaderna mellan den skenbara partikeln
bredd och höjd observerades i partikelhöjdsprofilerna.
detta
skillnaden beror på afm spets s lateral utstryk av
nanopartiklar samt konvolution av bredden på afm spets
med bredden på partikeln, Och därmed storleken på pdots var
bestämd med den beräknade höjden snarare än den laterala bredden
i afm-bilderna.
Denna diameter på 2,8 nm för spdoter
från afm överensstämmer med ovannämnda beräknade storlek på
3.3 nm, vilket är förenligt med pfbta spdot
Endast innehållande en enda polymerkedja.
( a ) afm bild och b )
dess motsvarande höjd histogram av pfbta spdots
med en genomsnittlig partikelstorlek på 2,8 0,4 nm
( beräknas från 100 spdots ).
Sammanfattningsvis har vi utvecklat en metod för
tillverkning av en enda kedja
pdots baserat på ytan immobilisering, tvättning, och klyvning.
spdot bildas hade en diameter på 3 nm, konsekvent
med den förväntade diametern baserad på uppskattningar med hjälp av molekylen
vikt av en enda polymer kedja. kontrollera att varje spdot verkligen innehöll en enda kedja av polymer,
vi förväntar oss att denna analys för att vara användbar i
utveckling av spdots eller andra fluorescerande enkedjiga -
polymer nanopartiklar. | detta
arbetet beskriver förberedelsen och valideringen av en enda kedja
halvledande polymer punkter ( spdots ), som var
genereras med hjälp av en metod baserad på ytan immobilisering, tvättning,
och klyvning.
spdots har en ultraliten storlek
av 3,0 nm som bestäms av atomkraftsmikroskopi, en storlek
som överensstämmer med den förväntade diametern beräknad från
molekylvikt av enkedjehalvledarpolymer.
spdots bör användas inom biologi och medicin som en ny
klass av fluorescerande sonder.
den fret analys detta arbete presenterar är
ett enkelt och snabbt test för att säkerställa metoder som utvecklats för att förbereda spdot verkligen producerade enkedjiga pdots som utformats. |
primär öppen - vinkel glaukom (poag ) kännetecknas av en progressiv förändring av synnerven.
glaukom är en av de tre främsta orsakerna till blindhet i utvecklade länder tillsammans med grå starr och åldersrelaterad makuladegeneration.
Prevalensen varierar mellan 1% och 4% hos personer över 40 år och ökar med åldern [ 2 – 12 ].
riskfaktor analyser fann en högre intra - okulärt tryck ( iop ) [ 13 - 18 ] även om alla patienter med okulär hypertension ( oht ) inte kommer att utveckla poag.
kontroll av iop är en av de kritiska punkter av glaukom förebyggande i > 40 gamla befolkningen.
flera medicinska strategier har utvecklats för att nå detta mål inklusive läkemedel, laser och kirurgi.
val av glaukom terapi innebär patientens egenskaper, klinisk historia, och co - morbiditet men också den sannolika effekten av ett medel, biverkningsprofilen, komfort vid administrering, och den dagliga frekvensen av administrering.
Efterlevnad är av stor betydelse för att få full potentiell skyddande effekt mot synfältsdefekt.
odberg visade att qol av patienter påverkades vid tidpunkten för diagnosen tillkännage, även om inget starkt samband hittades mellan visuellt fält funktionshinder och vision relaterade qol.
Denna korrelation bekräftades också i den inledande glaukombehandlingen och andra studier [ 27 - 31 ].
de flesta av qol utvärdering i glaukom mättes i kliniska prövningar inställning [ 32 - 38 ] visar små skillnader mellan de alternativ som nådde mycket sällan den statistiska signifikansen.
Sambandet mellan qol och patientrapporterad biverkning av topikal behandling har i mycket sällsynta fall studerats.
wandell fann att betablockerare med eller utan miotiskt medel inte hade någon negativ inverkan på hälsorelaterad livskvalitet med hjälp av ett generiskt livskvalitetsinstrument.
Barber utvecklade ett särskilt instrument (komtol: jämförelse av oftalmiska läkemedel för tolerabilitet) som syftar till att mäta qol konsekvenserna av aktuella biverkningar. Syftet med denna studie var att utvärdera sambandet mellan synrelaterad livskvalitet och lokala biverkningar på ett representativt franskt prov av glaukompatienter som behandlades med ett topikalt läkemedel mot glaukom och som kontaktades utanför någon medicinsk miljö.
Syftet med studien förklarades för försökspersonerna innan frågeformuläret inleddes och de tillfrågades om de skulle acceptera att delta.
Sofres panelen förväntades uppfylla målet att vara representativ för den franska befolkningen och därför genom att ifrågasätta sin medicinska behandling för att få ett urval företrädare för franska patienter behandlas för oht / poag.
Denna panel består av 20.000 hushåll (53,000 personer) stratifieras av geografiskt område, stadsstorlek, bosatt ålder, sociala och professionella kluster och antal personer i hushållet.
Kvoter fastställdes enligt resultaten av den nationella folkräkningsundersökningen med en genomsnittlig upphämtningstakt på 1/1000 som gjordes på två nivåer: 69 skikt för hushållen och 114 skikt för individerna.
Under de senaste 10 åren, svarsfrekvensen med medicinska frågeformulär brukade vara mellan 70 till 80% [ 43 - 46 ].
en post undersökning skickades till alla hushåll i panelen för att identifiera de där en invånare lider av oht eller glaukom (diagnostiserad av en utövare ).
Ett datorstödd telefonintervjuing ( cati ) system användes för att samla in information om ett slumpmässigt urval (patient i d genereras av datorn ) av hushåll som har svarat positivt på den föregående frågan.
Detta system gjorde det möjligt för fjärrdata att komma in under sökningen och utförandet av kontroller av datakonsistensen på linjen. med 200 patienter hade vi 95% chans att fånga upp minst en patient rapporterade biverkningar vars incidens var högre än 1,5%.
Slutligen, Enligt mangione, alfa som är fast på 5% och beta på 20%, 69 patienter per grupp var tillräckligt för att visa en skillnad på 10 poäng på den globala poäng.
National Eye Institute visuell funktion frågeformulär valdes eftersom dess 51-punkts release visade sig vara ett pålitligt och giltigt verktyg för grupp - nivå jämförelser av vision - målinriktad, hälsa - relaterad livskvalitet i klinisk forskning.
den korta - form ( nei - vfq-25 ) valdes eftersom dess tillförlitlighet och giltighet befanns jämförbar med 51-punkter.
en fransk validerad nei - vfq-25 administrerad via telefon intervju användes.
Behandlingar mot glaukom identifierades baserat på citering av ett rx - varumärke som såldes i france: listan över alla varumärken som fanns tillgängliga på den franska marknaden citerades för patienterna. Eftersom anti - glaukom generiska produkter som representerar mindre än 2% av marknaden, den värdshus ( internationella icke - äganderättsligt namn ) lista inte nämndes.
särskild uppmärksamhet gavs till den aktuella behandlingen (namn, dosering, kombination, varaktighet, etc... ) men också till den tidigare behandlingen, om någon, och skäl för förändring.
kom - tol användes för att bedöma de lokala biverkningarna av den aktuella topikala behandlingen. vid avslutningen av intervjun, global behandling tillfredsställelse ( en 6-nivå svar från mycket nöjd till mycket otillfredsställd ) bedömdes.
Efterlevnad bedömdes med följande fråga: "under de två senaste veckorna, hur många gånger har du missat dina ögondroppar?
möjliga svar var: aldrig, sällan, någon gång, ganska ofta, ofta, nästan alltid, alltid missade.
Andra medicinska objekt inkluderade antalet besök till oftalmologer, tillägnad glaukom tentor och arbetsdagar förlorade.
analys utfördes med hjälp av sas programvara (utgåva 6.12 ) och spad ( release 5.0 ).
Analysen utfördes på undergruppen av patienter som behandlades med topikal behandling mot glaukom.
en multi - faktoriell korrespondens analys [ 54 - 56 ] utfördes för att studera förhållandet mellan syn - relaterad livskvalitet, patienten - rapporterade biverkningar, efterlevnad och behandling tillfredsställelse.
patientrapporterade biverkningar, följsamhet och behandlingstillfredsställelse betraktades som tilläggsvariabler.
jämförelser mellan patienter med och utan biverkningar utfördes med hjälp av en analys av varians. i fall av variabler som kunde sammanfläta qol resultat, justering gjordes med linjär modell enligt den minsta kvadratmetoden.
flera statistiska tester utfördes vid analys av sambanden mellan qol och patienten - rapporterade biverkningar, ett test ansågs statistiskt signifikant om p < 0,001 för att hålla den globala typen i fel på 5%.
i december 2000, enkäten skickades till 20.000 bostäder som tillhör sofres panel.
581 patienter indikerade att de hade en glaukom eller en oht diagnostiseras av en utövare, 564 är äldre än 40.
denna andel ökade med åldern från 1,1% ( 40 till 49 år gamla) till 8,4% ( > 80 år gamla).
Det konstaterades ingen statistisk skillnad mellan geografiska områden i france (från 1,4 % till 2,3 %). i februari 2001, ett urval av 204 personer plockades upp slumpmässigt ( random patient i d genererades av datorn ) och frågades via telefon.
31 patienter var inte tillfrågade eftersom de förklarade att de inte tog en topikal behandling dagen för intervjun.
173 patienter uppgav att de tog minst en lokal behandling vid tidpunkten för intervjun.
20,2 % bodde på landsbygden, 28,3 % i städer över 100.000 invånare och 16,8 % i Parisområdet.
Hushållens medianinkomster per månad var omkring 2000 och 15 % hade en betald yrkesverksamhet.
47% hade redan ändrat sin behandling minst en gång, främst på grund av bristande effekt ( 54,9%) eller intolerans ( 35,2% ).
69,4% av patienterna hade betablockerare, 5,2% miotisk, 6,4% alfa2-agonist, 20,2% karbanhydrashämmare, 19,7% prostaglandin och 10,4% en behandling från en annan klass.
92,4% av patienterna förklarade att de var " nöjda " eller " mycket nöjda " med hur deras sjukdom hanterades.
det genomsnittliga antalet besök hos oftalmologen för att ta hand om en glaukom / oht patient var 2,35 per år.
figur 1 illustrerar prevalensen av varje enskild biverkning som rapporterats av kom - tol.
37,6 % hade inga biverkningar, 24,9 % hade en, 11,6 % hade 2, 7,0 % hade 3 och 18,9 % hade 4 och mer.
tre biverkningar rapporterades av mer än 20% av patienterna : brännande ( 25,4% ), dimsyn ( 20,8% ) och rivning ( 20,2% ) nämndes oftast.
patienter med och utan patient - rapporterade biverkningar befanns jämförbara på alla socio - demografi och glaukom historia parametrar med undantag för kön: kvinnor förklarade mer patient - rapporterade biverkningar ( 70, 2% mot 55, 1%; p < 0, 04 ).
alla vision relaterade poäng var högre än 70 och den allmänna vision poäng var den lägsta av vision - relaterade poäng.
några poäng hittades statistiskt högre hos män : global, vision, nära vision, distansseende, mental, roll och körning.
nei - vfq-25 medelvärde poäng ( standardavvikelse ). 0 : sämsta livskvalitet ; 100 högsta livskvalitet.
Tabell 1 (se ytterligare fil : 1 ) visar qol score skillnad (med 95% konfidensintervall ) mellan patienter med och utan en patient - rapporterade biverkningar ( justerat för kön ). före justering för test multiplicitet, fyra dimensioner av nei - vfq-25 var starkt förknippade med biverkningar : okulär smärta ( 11 händelser ), mental hälsa ( 10 händelser ), global ( 10 händelser ) och beroende ( 8 händelser ).
sex biverkningar förknippades med mer än hälften av de 13 dimensionerna av nei - vfq-25: problem att se på natten ( 11 poäng), dimning av syn ( 10), torra ögon ( 9 ), lässvårigheter ( 8), brännande / stickande i ögonen ( 7) och svårighet att fokusera från nära till långt ( 7 ). den minskade livskvaliteten varierade från 5.6 (slitning) till 31,2% (problem att se på natten sidoeffekt på körning poäng ). efter justering för testmångfald
, den globala poäng påverkades av förbränning, dimning av vision, läsning och problem att se på natten.
var associerad med dimning av vision, psykisk hälsa med brännande, dimning av vision, fokusering och problem ser på natten.
Slutligen, beroende och körning påverkades av problem ser på natten figur 3 beskriver resultaten av flera faktoriell korrespondens analys.
Endast grafen med axlarna 1 och 2 presenterades eftersom den stöder den största delen av informationen.
axel ett involverade vision - relaterade qol : ju mer positivt värdet, desto större negativa konsekvenser för vision relaterade livskvalitet.
axel 2 innefattade qol sociala konsekvenser: ju lägre antalet desto större qol sociala konsekvenser.
aktiva variabler (den som bestämde strukturen och identifieringen av axlarna) var de 25 punkterna i nei - vfq-25; de presenterades inte i denna graf för att förbättra läsbarheten.
Illustrativa variabler (den som gjorde det möjligt att identifiera patientundergrupper) bestod i biverkningslista över kom - tol, efterlevnad.
axel 1 uppskattade intensiteten av qol en global unik poäng : negativa värden förknippades med " bra qol " medan positiva värden förknippades med " dålig qol ".
punkter, Som var nära, Var mycket korrelerade medan punkter, Som var långt, Var oberoende.
bryn - värk, dimning av synen, svårigheter att se på natten, torra ögon, dimning av syn, svårt att läsa och svårighet att fokusera var de biverkningar som minskade mest på vision relaterade qol medan ovanlig smak var objektet som minst konsekvens.
bryn - värk var det objekt som uppfattades som ha konsekvenser på sociala qol i opposition mot torra ögon.
Det verkade som om det fanns ett starkt samband mellan qol och behandlingstillfredsställelse: " ganska otillfredsställda " patienter och " otillfredsställda " patienter hade sämre synrelaterade qol än " nöjda " patienter. patienter med dålig qol (axel 1 ) och sociala konsekvenser ( axel 2 ) var de som var minst överensstämmande och otillfredsställda mot sin behandling.
patientnöjdhet kopplades till antalet besök hos oftalmologen (p < 0,01 ) : patienter som var " ganska nöjda " eller mer besökte en oftalmolog 2.27 per år mot 3.50 för missnöjda patienter.
Användningen av sofres panelen tillät oss att nå ett av våra viktigaste mål : att få ett representativt urval av patienter som behandlas med en glaukom läkemedel.
vi hade den förväntade svarsfrekvens ( 66,7% är nära de vanliga 70% observeras med vår panel ) till posten skickas till hushållen.
De sociodemografiska egenskaperna hos respondenterna skilde sig inte från dem som inte svarade. Dessutom var dessa egenskaper nära nationen - bred insee (institut national de la statistique et des etudes economiques) undersökning, vilket tyder på ingen större urval partisk.
sättet vi fångade patienter baserades på diagnosen som gjorts av en utövare, vilket är den mest uppenbara informationen för en patient som behandlats för ett kroniskt tillstånd.
De förskrivningsfrekvenser för läkemedel mot glaukom som uppskattas i vår studie låg nära de som observerats i data (internationell medicinsk statistik) och prevalenssiffrorna låg nära litteraturen [2 - 12 ]. på intet sätt
gör denna studie tillåter en att dra slutsatsen att franska patienter behandlades korrekt på nationell basis, men resurser som är avsedda för glaukom behandling / förebyggande är i enlighet med internationella litteratur prevalensuppskattningar.
Detta var en tvärsnittsundersökning och denna studie begränsades till sambandet mellan patientrelaterade biverkningar och synrelaterad livskvalitet.
Användningen av patienttelefon intervju valdes för att undvika medicinska interaktioner och för att samla in information som uppfattas av patienterna.
Även om vi inte dubbelkolla insamlade uppgifter med medicinska journaler, det verkade som oavsett behandlingstid, två - tredjedelar av patienterna hade biverkningar.
Naturligtvis, systematiska frågor kan leda till överskattning biverkningar som resulterar i en observationell skevhet. i alla fall, Enligt denna undersökning, Dessa biverkningar var förknippade med lägre patientseende relaterade qol.
att vara i en icke - medicinsk miljö, vi kunde inte samla in hård medicinsk information.
Därför kunde vi inte bekräfta sjukdomen (poag kontra oht) och qol kunde inte justeras för co - morbiditet (till exempel grå starr, makuladegeneration).
Varken vi hade en bekräftelse på medicinsk behandling eller efterlevnad. Men vi fann inga skillnader mellan patienter med och utan patient - rapporterade biverkningar på alla insamlade variabler med undantag för kön. Naturligtvis kunde vi inte kontrollera gruppens jämförbarhet på de medicinska parametrarna och därför kunde vi inte justera för eventuella fördomar därför, beslutade vi att justera våra qol uppskattningar på kön. Dessutom, eftersom vi främst fokuserade på lokala biverkningar och vision relaterade qol, effekten av co - morbidity på vision - specifik qol bör vara mindre än om qol data samlades in med ett generiskt instrument.
Slutligen, användningen av en vision - specifik qol instrument, som bör vara mer känslig än en generisk, tillät oss att hitta några relationer med biverkningar, något i motsats till wandell.
detta kunde, Åtminstone delvis, förklaras av faktorer vi inte kunde samla.
Dessutom, orsakerna till besöken till ögonläkare inte dokumenterades och vi vet inte om det var förknippat med dålig medicinering kontroll eller synfunktion förlust, etc... vi inte beräkna qol poäng från comtol eftersom, Som en mycket glaukom - specifikt qol instrument (dvs. dedikerad till biverkningar i glaukom / oht behandling), Det tillåter inte att uppskatta de vanliga dimensionerna av qol, som mentala, social, allmän hälsa, etc.. Detta är varför vi använde comtol bara för att lista lokala biverkningar och nei - vfq-25 för att få sina effekter på qol.
problem att se på natten, dimning av vision, svårighet att läsa och svårighet att fokusera från nära till långt var konsekvent förknippade med dålig vision relaterade qol.
de skillnader som observerats mellan patienter med och utan dessa patienter - rapporterade biverkningar var jämförbara med de som beskrivs med mangione mellan patienter med glaukom och kontrollfall.
dra en slutsats från brynen - värk och torra ögon är svårt på grund av att alltför få patienter har upplevt dessa händelser.
livskvaliteten för patienter var globalt hög ( > 70 ) på de flesta av dimensionerna, med undantag för allmän hälsa.
Detta kan återspegla qol av en gammal befolkning som bor i samhället med bara några få av dem uppvisar allvarliga synfältsdefekt, även om avsaknaden av en kontrollgrupp i vår undersökning inte tillåter ett direkt mått på den medicinska betydelsen av våra fynd.
Därför bör undvika topikala biverkningar vara en viktig fråga för att upprätthålla denna höga qol nivå. dock, vår allmänna hälsodomän poäng är lägre än den i mangione. i det senare,
qol data samlades in framför en oftalmolog, vilket ledde till vissa observationella fördomar.
sist, Deras prov togs inte slumpmässigt. Tyvärr, i vår studie,
Declaritive co - morbidity och samtidiga mediciner samlades inte in eftersom vi inte ville att telefonintervjun varaktighet att överstiga 30 minuter per ämne.
ifrågasätta patienten om efterlevnad under ett besök hos en oftalmolog är ofta en mycket svår fråga, eftersom det inte finns något objektivt sätt att mäta det.
vi hittade 4 patient - rapporterade biverkningar som var förknippade med dålig syn - relaterade qol: problem att se på natten, svårt att läsa, dimning av syn och svårighet att fokusera.
vi hittade också ett samband mellan efterlevnad (patienter ofta missade sin droppe) och dålig livskvalitet.
Våra fynd tyder på att patienter som uppvisar en av dessa 4 patienter - rapporterade biverkningar bör frågas in i detaljer för att fånga bristande efterlevnad och, om så begärs, att byta till ett läkemedel som är mer tolerabelt.
i vår undersökning, vision relaterade qol franska patienter med topikala anti - glaukom biverkningar har hittats lägre, med dålig behandling tillfredsställelse och ytterligare besök till ögonläkare.
jpn var ansvarig för den medicinska expertisen och bidrog till skrivandet av tidningen. na och sr deltog i utformningen av studien och genomförde datainsamling.
undersökningen stöddes av ett obegränsat bidrag från alcon laboratorier sa, rueil - malmaison, france, genomfördes enligt lokala lagar, och kontrakterades till taylor nelson sofrs sant, montrouge, france. | bakgrund lokal tolerans av topikal glaukom behandling är viktigt för att uppnå en bra efterlevnad.
Syftet med denna studie var att utvärdera konsekvenserna av lokala biverkningar mot glaukom läkemedel på synen - relaterad livskvalitet ( qol). methodsa post undersökning skickades till 20.000 hem av en panel representant för den franska befolkningen frågar om en medlem av familjen led av okulär hypertension ( oht ) eller glaukom.
( poag) ett datorstödd telefonintervjusystem användes för att bekräfta självrapporterad glaukom, för att beskriva sjukdomen och dess behandling, och konsumtion av medicinska artiklar.
vision - relaterad qol utvärderades med nei - vfq-25 ( nationella ögoninstitutet visuell funktion frågeformulär) och lokal tolerans med comtol (jämförelse av oftalmiska läkemedel för tolerabilitet).Results13,352 hem ( 66,7% ) svarade posten.
581 personer uppgav att de led av glaukom eller oht.
Prevalensen var 1,8 %, vilket ökade med åldern.
204 patienter valdes slumpmässigt sina nei - vfq-25 globala poäng visade en totalt sett bra qol.
två domän poäng visade viss försämring: allmän hälsa och körning.
62,4% av patienterna angav minst en lokal biverkning.
25,4 % hade sveda, 20,8 % dimsyn och 20,2 % rivning.
dålig syn relaterade qol förknippades med förekomsten av lokala biverkningar som ledde till dålig uppfattad behandling tillfredsställelse.
missnöjda patienter besökte sin oftalmolog oftare.conclusion baserat på ett representativt franskt prov, dålig vision relaterade qol var associerad med aktuella biverkningar läkemedel som också påverkar patientens tillfredsställelse och efterlevnad.
longitudinell datainsamling bör utföras för att bekräfta våra resultat. |
material och cellkultur antikroppar mot nf - du, -b, och
-c köptes från Santa cruz bioteknik inc.
calvaria från nyfödda möss var
dissekerad fri från omgivande muskler och mjuka vävnader och tvättas in
fosfatbuffrad koksaltlösning innehållande penicillin och streptomycin.
isolerade
Kalvaria smältes sekventiellt i - minsta örnens medium
innehåller 0,1 % kollagenas och 0,2 % dispas vid 37 c. smälta fraktioner
insamlades var 10 min, och bråk 2 - 5 poolades.
celler var
uppsamlad genom centrifugering och återsuspenderad i -minimum örn medium
kompletterat med 10% fosterkalv serum.
c3h10t1/2, mc3t3-e1, och c2c12 cell
linjer köptes från Atcc och underhålls i örnens basal medium,
-Minimum örn är medium. och dulbecco's modifierade örn medium
( invitrogen) respektive med 10% fetalt bovint serum, penicillin, och
Streptomycin.
rna ligase - medierad snabb förstärkning av 5 cdna ändar
( 5-rlm - ras)generacer systemet ( invitrogen),
baserad på rna ligase - medierad och oligo - kapsejsning snabb förstärkning av cdna,
utfördes enligt tillverkarens anvisningar.
satsen ser till att
En förstärkning av endast fullständiga utskrifter genom att man eliminerar trunkerade utskrifter
meddelanden från förstärkningsprocessen.
fgfr2-specifik primer belägen i
första exon ( race - ex1, 5-ggcgagtaggaacactcgcagcgctc-3, + 230 till
+ 204 ) användes för omvänd transkription.
5 cdna slutet förstärktes
med hjälp av gc - rik pcr system ( Takara ). nukleiisolering och dnase i överkänslighetsanalys för
nukleiisolering, celler samlades och återsuspenderades i 3 ml kalllys
buffert ( 0,35 m sackaros, 60 mm kcl, 15 mm
nacl, 2 mm edta, 0,5 mm t.ex., 15 mm hepes, ph
7.4, 0,6 % nonidet p-40, 1 mm fenylmetylsulfonylfluorid, 0,15
mm sperma, 0,5 mm spermaidin ) och inkuberad på is för
5 minuter.
Lysatet snurrades på 800 g under 5 minuter vid 4 c.
Kärnpelleten tvättades två gånger i 2 ml nukleitvättbuffert (lys
buffert utan nonidet p-40 ) och spunnen vid 800 g i 5 minuter vid 4
Denna förordning träder i kraft den tjugonde dagen efter det att den har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning.
nukleinerna återsuspenderades i 500 l nukleilagringsbuffert
bestående av 60 mm kcl, 15 mm nacl, 0,1 mm
edta, 0,1 mm t.ex., 75 mm hepes, ph 7.5, glycerol ( 40% av
volym ), 0,1 mm fenylmetylsulfonylfluorid, 0,15 mm
spermaidin, 0,5 mm ditiotreitol, och förvaras vid -70 c tills
behövs.
nuklei spunnits vid 800 g och återsuspenderats i
nukleassmältbuffert bestående av 10 mm tris - hcl, ph 7.5, 10
mm nacl, 5 mm mgcl2, och 0,1 mm
Det finns inga bevis för att det finns en risk för att det finns en risk för att det finns en risk för att det uppstår en allvarlig störning.
nukleinerna har smälts med ökande koncentrationer av
dnase i ( roche tillämpad vetenskap ) som varierade från 0 till 80 enheter per reaktion
för 10 min vid 37 c.
dnase i matsmältningen stoppades genom tillägg av
en lika stor volym stopplösning bestående av 20 mm tris - hcl, ph
7,5, 10 mm edta, 0,6 m nacl, 1% sds, och 400 g / ml
proteinas k, och röta inkuberades vid 55 c för natten.
och
Genomic dna renades från varje reaktion med fenol/kloroform och
efterföljande etanol nederbörd.
den fällda dna omsuspenderades i 10
mm tris, ph 7.4, och kvantiterad av optisk densitet.
Om hemoglobinnivån överstiger 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) ska en
20 g dnase i - behandlad dna smältes med ekorv och separerades efter storlek
på en 0,8 % agarosgel med 1 tris - buffrad edtabuffert.
och DNA var
överförs till en nylon membran, och södra analys utfördes med hjälp av en
p - märkt mus fgfr2-specifik dna fragment som sonden.
och
dnase i överkänslighetsställen visualiserades genom att exponera fläcken för x - ray
Film för 24 - 36 timmar. kromatin tillgänglighetsanalys av kromatin
struktur tillgänglighet av dna till matsmältning med dnase i var
analyseras med hjälp av kromatin tillgänglighet av realtid pcr ( diagram - pcr )
( 29 ).................................................................
kort, cellkärnor
omblandas i dnase i digestionsbuffert ( 10 mm tris - hcl, ph
7.5, 10 mm nacl, 5 mm mgcl2, och 0,1
...............................................................................
alikvot av nuklei ( 5 10 )
inkuberades med 50 enheter dnase i i 10 minuter vid 25 c, och reaktioner
avslutades genom tillsats av stoppbuffert ( 10 mm tris - hcl, ph
7.6, 10 mm edta, 0,5 % sds, och proteinas k vid 100 g / ml ).
ungefär 50 g dna från nukleassmälta eller
Icke - smälta kontrollceller användes i realtid med primerseten
förtecknas i tabell 1.
Procent
Skyddet beräknades som den mängd dna som återvunnits från den smälta
celler i förhållande till kontrollcellerna.
Tabell 1 primers som används för pcr-procedur i experimentitalic bokstäver anger taggade kpn i och xho i platser i betydelsen och
anti - sense primer för kloning.primerssekvenschart-pcr p1
framåt : 5-gcgcttcatctgcctggtcttggtcac-3
Omvänd : 5-ccaaacgacttggtacccttaaaatg-3
p2 Ordförande
framåt : 5-gcggaacggcgcccacggacgatcgaa-3
Omvänd : 5-ggcgagtaggaacactcgcagcgctc-3
för p3
framåt : 5-tgtctctttgcggctgctaggcttcgg-3
Omvänd : 5-tcgcctctccctctctcccct-3
p4 Ordförande
framåt : 5-actgtgccaccaaagctggctaggaac-3
Omvänd : 5-ccgaagcctagcagccgcaaagagaca-3
p5 Ordförande
framåt : 5-tgcctgaggcattgaacatggattgtgc-3
Omvänd : 5-accttatchattacacaccattc-3
luciferas konstruerar pgl3/01 ( 758/+139 )
framåt : 5-ggtaccggctttggcctttaaaagcagga-3
pgl3/02 ( 567/+139 )
framåt : 5-ggtaccttcttcttgtcagaattctttctctgtctgtta-3
pgl3/03 ( 453/+139 )
framåt : 5-ggtaccctattgtcagaggaacaagacaacgc-3
pgl3/04 ( 347/+139 )
framåt : 5-ggtaccctattctaaggtctgaagttgca-3
pgl3/05 ( 215/+139 )
framåt : 5-ggtacccacaggttccgaggtcatctgtgg-3
pgl3/06 ( 86/+139 )
framåt : 5-ggtaccgcgaggcgctgattggcagggcggggcg-3
Vanliga ( + 139 )
Omvänd : 5-ctcgaggccaggaacacaggcagccccccg-3
Pgl3/05 m ( 215/86 )
framåt : 5-ggtacccacaggttccgaggtcatctgtgg-3
Omvänd : 5-ctcgaggctggggcagtcccgccccgcgctg-3
rd - pcr nf - du
framåt : 5-ccgagtcctaaccacagg-3
bakåt : 5-tgtcctgaaagggcagag-3
nf - yb
framåt : 5-accaggctcttaataactgc-3
bakåt : 5-gcctctgcttcagactccat-3
18 s rna m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m m
framåt : 5-cctggataccgcagctagga-3
bakåt : 5-tctagcggcgcaatacgaatg-3
Fgfr2 ska ersättas med följande:
framåt : 5-tcacaaccaatgaggaatac-3
omvänd : 5-cagacagggtcataaggca-3
primers som används för pcr procedur i experiment kursiv bokstäver indikerar taggade kpn i och xho i platser i betydelsen och
Anti - sinne primer för kloning.
Chromatin immunoprecipitering analyser chip analyser var
utförs enligt tillverkarens anvisningar (aktivt motiv).
kort, 2 10 celler var fast med 1% formaldehyd,
tvättas med kallt fosfat - buffrad saltlösning, och lysed i buffert.
kärnor var
sonicated till skjuva dna, och lysaten var pelleted och förcleared.
och
protein - dna komplex inkuberades med protein a pärlor, proteinet - dna
komplex eluerades i 1% sds, 0,1 m nahco3, och
tvärlänkar vändes vid 65 c.
dna återfanns av fenolkloroform
extraktion och etanol nederbörd sedan utsätts för semikvantitativa pcr
Analys.
primers som används i semikvantitativ realtid pcr var samma som används
i diagram - pcr.
Elektroforetiska rörelseförskjutningsanalyser (emsas)emsas var
utförs med hjälp av emsa kit (promega ).
5,0 g protein från kärnextrakt
inkuberades i 15 l reaktion innehållande 4% glycerol, 1 mm
mgcl2, 0,5 mm ditiotreitol, 0,5 mm edta, 50
mm nacl, 10 mm tris - hcl, ph 7.5, och 2,0 g
poly(di - fm ) med eller utan molar överskott av omärkta dna konkurrenter på is
i 15 minuter följt av tillägg av den radiomärkta sonden.
för supershift
analyser, antikroppar mot nf - du, nf - yb, eller nf - yc lades till reaktionen
blandning 25 min före tillsättning av sonden.
Följande
dubbelstrandade oligonukleotider användes i emsas som sonder och/eller
konkurrenter: vild - typ -80/-68 sond:
5 gcgaggcgctgattggcagagcgggc-3; mutant -80/-68 sond:
5 gcgaggcgctggatcacagagcgggc-3. Västra fläckanalysceller skördades och lyserades i 0,5
ml av lysbuffert ( 10 mm tris - hcl, ph 7.6, 5 mm edta,
50 mm nacl, 30 mm natriumpyrofosfat, 50 mm
naf, 0,1 mm na3vo4, 1% triton x-100, 1
mm blandning av fenylmetylsulfonylfluorid och proteashämmare
).................................................................................................
30 g protein har bearbetats för
sds - sida, som utfördes på 12% geler.
fläckarna var
blockeras med 5% fettfri mjölk i tris - buffrad saltlösning ( tbs, ph 7.4 ) för 1 timme och
sedan inkuberade med antikroppar i 5% fettfri mjölk i tbs.
De tvättades sedan.
med tbs och inkuberade med sekundära antikroppar konjugerade med pepparrot
peroxidas i 5 % fettfri mjölk i tbs.
efter tvätt med tbs, den bundna
antikroppar visualiserades av förbättrad chemiluminescence ( pierce ) och registreras
på röntgenfilmer.
omvänd transkription - pcr total rna extraherades och
renas med hjälp av den oljiga kit ( Qiagen ).
koncentrationen av extraherade rna
från varje grupp justerades till 200 ng/l baserat på absorbansvärdet
uppmätt vid 260 nm.
en 25-l reaktionsblandning som innehåller 2 g av totalt
rna var omvänd - transkriberad till cdna med hjälp av superscript ii rt polymeras
( invitrogen).
pcr reaktionsblandning förbereddes med hjälp av
sybr grön pcr master mix ( tillämpade biosystem).
pcr tillstånd var som
följer : 95 c för 5 min, 45 cykler denaturering vid 95 c för 15 s,
glödgning vid 60 c för 5 s, och förlängning vid 72 c för 30 s. pcr var
utförs med hjälp av 7300 realtids-pcr-systemet ( tillämpade biosystem).
Denaturering
kurvor för pcr produkter bestämdes genom att höja temperaturen vid hastigheten
av 0,1/min från 55 till 95.
agarosgel elektrofores av representativa reaktioner användes för att bekräfta
förstärkning av unika fragment av förutsagda längder.
relativa genuttrycksnivåer beräknades som förhållandet mellan mrna-nivåerna
normaliseras mot dem av 18 s rrna.
transfektion och luciferasanalys för transienta
transfektioner, plasmid dna transfekterades till celler med hjälp av lipofectamin
2000 (in vitrogen)..............................................................................................
plasmiden fll - tk vektorn (promega ) var alltid
samtransfekterad som en intern kontroll för transfektion effektivitet.
efter
ytterligare odling för 24 timmar, de transfekterade cellerna skördades, lysed,
centrifugeras för att pelletera skräpet, och utsätts för luciferas analys.
luciferasaktivitet mättes som chemiluminescence i en luminometer
( perkinelmer life sciences) med hjälp av dubbel - luciferas reporter analyssystem
( promega) enligt tillverkarens protokoll.
av tre oberoende experiment. specifik nf - du
små störande rna ( sirna) ( 5-gaaguugaggacucaucaddt-3 ),
nf - yb ( 5-gacuaauuguguguguuaauddt-3 ), eller kontroll scratch sirna
utan känd homologi till några däggdjursgener
( 5-gcgcgcuuuguaggauucgddt-3 ) ( 20 nm ) transfekterades
till celler som använder lipofectamin 2000 enligt tillverkarens
Instruktioner.
den experimentellt fastställda
transkription initieringsplats för mus fgfr2 promotor av 5-rlm - ras
betecknas som + 1.
CDNA-sekvenserna för kgfr och bek börjar på position + 17 och
+ 37, respektive.
övre panelen, nuclei från c3h10t1/2, c2c12,
mc3t3, och primära osteoblaster behandlades med ökande mängder av dnas i
( vänster till höger, Visas av trianglar ).
efter dna
extraktion och matsmältning med ekor, de hybridiserades med sonden visade
i v. nedre panelen, pilspetsen visar band ( ca 6.3 kb )
på grund av dnase i klyvning.
c, dnase tillgänglighet för fgfr2 gen i
C3h10t1/2 celler. högst upp panel, kärnor från c3h10t1/2 skördades och
behandlas med 50 enheter dnase i 10 minuter vid 25 c. sedan genomic dna
renades och kvantifierades i förhållande till dna
i från osmälta kärnor med hjälp av
de grundämnen som beskrivs i den nedre panelen med hjälp av kvantitativ plc, och
listas som procent skyddade.
den experimentellt fastställda
transkription initieringsplats för mus fgfr2 promotor av 5-rlm - ras
betecknas som + 1.
CDNA-sekvenserna för kgfr och bek börjar på position + 17 och
+ 37, respektive.
övre panelen, nuclei från c3h10t1/2, c2c12,
mc3t3, och primära osteoblaster behandlades med ökande mängder av dnas i
( vänster till höger, Visas av trianglar ).
efter dna
extraktion och matsmältning med ekor, de hybridiserades med sonden visade
i v. nedre panelen, pilspetsen visar band ( ca 6.3 kb )
på grund av dnase i klyvning.
c, dnase tillgänglighet för fgfr2 gen i
C3h10t1/2 celler. högst upp panel, kärnor från c3h10t1/2 skördades och
behandlas med 50 enheter dnase i 10 minuter vid 25 c. sedan genomic dna
renades och kvantifierades i förhållande till dna i från osmälta kärnor med hjälp av
de grundämnen som beskrivs i den nedre panelen med hjälp av kvantitativ plc, och
listas som procent skyddade.
ncr
procedurer användes för att generera 5 stegvisa borttagningskonstruktioner av
Fgfr2 promotor.
pcr utfördes med hjälp av uppsättningar oligonukleotidprimrar
specifik för musen fgfr2 gensekvens, varav den främre primer var
kpni - plats - länkad, och den omvända primer var xhoi - plats - länkad
(tabell 1 )..........................................................................................................
c3h10t1/2 genomic
dna användes för att generera pgl3/01 ( -758/+139 ) konstruktion, som användes som
mallen för övriga konstruktioner.
Dessa pcr-produkter har smälts med
kpni och xho och subcloned in i kpnii / xhoi platser av pgl3 grundläggande vektorn
( promega).
substitutionsmutationskonstruktioner genererades av pcr - baserade
site - riktad mutagenesis kit ( Takara) med pgl3/06 plasmid som mall.
för åtta bassubstitutioner
, Vi införde den icke-specifika sekvensen atgcatgc
till substitutionsställena och agcat för 6-base substitutioner.
för pgl3/07
( -48/+109), pgl3/08 ( + 2/+139 ), och pgl3/09 ( + 102/+139 ), radera - a - bassats
( promega) användes för att generera mutantkonstruktioner.
Uttrycket plasmider
användes pcmv - nf - du, pcmv - nf - yb, och pcmv - nf - yc, köpt från invitrogen.
alla plasmider är under kontroll av cytomegalovirus promotorn. matris mineralisering efter cellerna blev sammanflytande,
Mediet levererades med mineraliseringsmediet innehållande 10 % fetal nötkreatur
serum, 200 ng/ml bmp-2 (r&d), 10 mm -glycerofosfat.
den mineraliserade matrisen färgades av
alizarin röd - s ( ar - s).
kort, Vid varje tidpunkt cellerna tvättades två gånger
med fosfat - buffrad saltlösning och fast med 70% etanol för 60 min.
och
Fasta celler inkuberades med 40 mm ar - s i 10 minuter med skakning.
för att minimera eventuella icke-specifika färgning,
cellen sköljdes 5 gånger med
avjoniserat vatten och en gång med fosfat - buffrad saltlösning för 20 min.
Ar - s
färgning av mineraliseringen av den extra cellmatrisen var
Fotograferad. Statistisk analys
Identifiering av initieringsställe för transkription för att definiera
promotor regionen, vi först identifierade transkription start platsen för fgfr2
genom 5-rlm - ras. jämfört med andra ofta använda metoder, såsom
primer förlängning, nukleas skyddsanalyser, och klassiska 5-race,
5-rlm - ras är känsligare, och cdna kan förstärkas endast från
full - längd tak mrna. i vår studie, total rna från c3h10t1/2 celler var
extraheras för att kartlägga transkription start plats. med hjälp av gc - rik pcr
system och inbäddade primers,
1a och
transkription startdatum för fgfr2 i c3h10t1/2 celler är 17 nukleotider
uppströms från början av keratin tillväxtfaktorreceptorn cdna
( 19 ) eller 37 nukleotider
uppströms från rapporterad bok cdna
( 20 ).................................................................
öppen kromatinstruktur runt transkriptionsstarten
Det är allmänt vedertaget att lokal kromatinstruktur
påverkar gen transkription.
vi använde dnase i överkänslighetsstället för att
avslöja regioner med öppet kromatin runt fgfr2-genen i tre
osteoblast - som cellinjer, inklusive c3h10t1/2 (en mus embryonal fibroblast
cellinje), mc3t3-e1 (en osteoblastcelllinje), c2c12 (en myoblastcelllinje),
och primära mus osteoblaster ( ob ), som alla uttrycker den endogena fgfr2
gen och kan induceras att differentiera till mogna osteoblaster.
genomiska
fragment mellan -27091 bp och + 6230 bp (i förhållande till transkriptionsstarten
plats ) analyserades.
resultaten visade uppkomsten av två band av
Södra fläcken. bandet på 33,3 kb representerar den ursprungliga ekorv - ekorv
begränsning fragment av fgfr2, och det lägre bandet representerar en enda dnase i
överkänsliga ställen som uppskattades vara cirka 6, 3 kb uppströms
ekorv plats på + 6230 bp, intill transkription start platsen för fgfr2
promotor, som ligger vid -270/+230 ( fikon.
Detta resultat tyder på att denna dnase i
överkänsliga stället är associerat med basal transkription av fgfr2 i
osteoblast - som celler.
Figur 2.funktionell analys av mus fgfr2-promotor i c3h10t1/2, mc3t3-e1.
c2c12, och primära ob.
a, en panel av 5 terminal
deletion - luciferas reporter konstruktioner transfekterades in i cellinjerna.
olika konstruktioner ( 1 g ) av 5-flanking regionen smält till
Genvektorn för fireflyluciferasreporter var samsmittad med renilla
luciferas uttryck vektor (0,2 g ) in i celler.
Fjärilsluciferas
aktiviteten normaliserades till renilla luciferas aktivitet, och den relativa
luciferas aktiviteter presenteras som - faldig ökning över promotorless
Pgl3 grundläggande vektor.
b, jämförelse av mus proximal
promotor ( -86 till + 139 ) med mänskliga fgfr2 promotor sekvenser.
anpassning av
mus och människa fgfr2 promotor sekvenser genererades med hjälp av explosionen
Programmet.
det experimentellt fastställda initieringsstället för transkription
mus fgfr2 promotor av 5-race betecknas som + 1.
utskriften
initieringsstället för den mänskliga promotorn bestämdes inte experimentellt men
inställd på samma position som i mussekvensen baserad på stark sekvens
likheter.
transkription faktor bindning platser närvarande i båda sekvenser som
identifieras av matinspector markeras med öppna rutor.
funktionell analys av mus fgfr2-promotor i c3h10t1/2, mc3t3-e1,
c2c12, och primära ob.
a, en panel av 5 terminal
deletion - luciferas reporter konstruktioner transfekterades in i cellinjerna.
olika konstruktioner ( 1 g ) av 5-flanking regionen smält till
Genvektorn för fireflyluciferasreporter var samsmittad med renilla
luciferas uttryck vektor (0,2 g ) in i celler.
Fjärilsluciferas
aktiviteten normaliserades till renilla luciferas aktivitet, och den relativa
luciferas aktiviteter presenteras som - faldig ökning över promotorless
Pgl3 grundläggande vektor.
b, jämförelse av mus proximal
promotor ( -86 till + 139 ) med mänskliga fgfr2 promotor sekvenser.
anpassning av
mus och människa fgfr2 promotor sekvenser genererades med hjälp av explosionen
Programmet.
det experimentellt fastställda initieringsstället för transkription
mus fgfr2 promotor av 5-race betecknas som + 1.
utskriften
initieringsstället för den mänskliga promotorn bestämdes inte experimentellt men
inställd på samma position som i mussekvensen baserad på stark sekvens
likheter.
transkription faktor bindning platser närvarande i båda sekvenser som
identifieras av matinspector markeras med öppna rutor. att begränsa dnasen i överkänsliga området till mer smala regioner,
a
nyligen beskrivs diagram - pcr analys utfördes för att ytterligare lokalisera dnase i
överkänsliga ställen mellan nukleotiderna -270 och + 230, vilket är cirka 6, 5 och
6.0 kb från den sond som används i dnase i överkänslighetsanalyser.
sjökort - pcr
utvärderar tillgängligheten av genomic dna till nuclease (såsom dnase i,
restriktionsenzym, eller mikrokokal nukleas ) genom att jämföra mängden av
intakt DNA från ett nukleasbehandlat prov till ett obehandlat prov
( 21 - 27 )..............................................................
kromatin återfanns från både dnase i - behandlade och obehandlade celler var
Quantitated by realtidspcr.
förutom regionen mellan nukleotider
-270 och + 230, ytterligare två representativa regioner ingick också i
diagram - pcr analys : nukleotider -1892 till -2028 är en distal region uppströms
transkription startdatum och nukleotider + 4256 till + 4393 är ett fragment i
öppen läsram.
alltså, Vi kunde utvärdera nukleas tillgänglighet
av fgfr2-genen från 5 distal region till den öppna läsramen
( fikon.
nukleastillgänglighet uttrycks som den procentuella skyddsnivån som är
beräknas som den mängd dna som återvunnits från de smälta cellerna i förhållande till
de osmälta cellerna och omvänt proportionell mot skyddsnivån. som
visas i fikon.
1c,
dnase i smälte alla regioner av genen i c3h10t1/2, med skydd
nivåer från 20 % till 83 % jämfört med osmälta prover.
regionen
spänna proximal promotor (som omfattas av primer uppsättningar p2, p3, och p4 )
mer känslig för dnase i matsmältningen ( fikon.
1c ; särskilt den p3-täckta regionen ( -143 till + 45 )
uppvisade den lägsta skyddsnivån på cirka 20%. i jämförelse, högre
nivåer av skydd mot dnase i matsmältningen sågs vid + 4256 till + 4393
region och -1892 till -2028 region (figur.
dnase i tillgänglighet är begränsad till
proximal promotor region (särskilt till regionen -143 till + 45 ) och
korrelerar nära med resultaten av dnase i överkänslighetsanalyser.
Deletion analys av fgfr2-promotorn för att undersöka
transkriptionell aktivitet av sekvenserna vid 5 slutet av fgfr2
gen, olika fragment av proximal sekvens klonades uppströms av
firefly luciferas reporter genen.
en 5 raderingserie med en fast
3 avsluta på + 139 position ( i förhållande till transkription start plats ) vi
genereras genom plc förstärkning från genomic dna av c3h10t1/2 celler.
och
konstruktioner transfekterades till c3h10t1/2, mc3t3-e1, c2c12, och primära ob.
Även om det förmodligen fanns förträngande aktiviteter mellan nukleotiderna -86 och
-215, alla borttagning konstruktioner ( innehåller -86/+139 fragment ) testades
kan inducera en signifikant ökning av luciferasaktiviteten jämfört med
med en promotor - mindre vektor ( pgl3-basic )
( fikon.
denna iakttagelse
tyder på att den mest proximala 225 nukleotid av fgfr2-genen är kapabel att
initierar transkription. för att bekräfta sekvensens roll mellan -86 och
+ 139 ( den föreslagna huvudpromotorn), en 3 terminal radering utan detta
sekvens testades för promotor funktion i cellinjerna.
Resultaten
visade att när proximala sekvenser tas bort, Promotor aktivitet var
minskas till bakgrundsnivåer ( fikon.
1 )...........................................................................................................
dessa
resultat visar att sekvenserna mellan -86 och + 139 är nödvändiga för
transkriptionell initiering.
för att definiera potentiella cis - agerar regleringselement, Vi åtog oss en
jämförande analys av regionen -86/+139 mellan mus och mänskliga gener.
inställning av musfragmentet med motsvarande fragment från människan
fgfr2 gen avslöjade slående likheter ( 82% ).
Ingen uppenbar tata box kan vara
identifierade uppströms av transkription initieringsstället, men båda promotors
är mycket gc - rik (mus, 72%; människa, 75%).
en sökning efter transkriptionsfaktor
bindande webbplatser med hjälp av en online-programvara ( matinspector ) avslöjade två putativ
sp1/sp3 och en nf - y potentiella bindningsställen som är liknande i relativa
position och sekvens i båda arterna ( fikon.
2 )...........................................................................................................
a, de schematiska strukturerna i
reporter konstruktioner visas till vänster.
längden på var och en av dem
5-flankering segment, Som är i förhållande till transkription start plats,
anges till vänster om varje linje.
Regleringssekvenser ( sp1
bindande platser anges med stängda cirklar, och CCAAT rutan är
indikeras med öppna cirklar ) visas längst ner.
horisontellt
kolumn längder till höger representerar medel s.d. från
tre oberoende luciferasreporter analysexperiment.
som visas till vänster, a
serie av 8-bp substitutioner gjordes inom fragmentet -86/-48 av
reporter konstruktion pgl3/06 ( -86/+139 ).
öppna rutor representerar ccaat
rutor, och mutationsbaser anges med understrukna bokstäver.
som
visas på höger sida, horisontella kolumn längder representerar medel
S.D.....................................................................................................
a, de schematiska strukturerna i
reporter konstruktioner visas till vänster.
längden på var och en av dem
5-flankering segment, Som är i förhållande till transkription start plats,
anges till vänster om varje linje.
Regleringssekvenser ( sp1
bindande platser anges med stängda cirklar, och CCAAT rutan är
indikeras med öppna cirklar ) visas längst ner.
horisontellt
kolumn längder till höger representerar medel s.d. från
tre oberoende luciferasreporter analysexperiment.
som visas till vänster, a
serie av 8-bp substitutioner gjordes inom fragmentet -86/-48 av
reporter konstruktion pgl3/06 ( -86/+139 ).
öppna rutor representerar ccaat
rutor, och mutationsbaser anges med understrukna bokstäver.
som
visas på höger sida, horisontella kolumn längder representerar medel
S.D.....................................................................................................
en ny serie radering kloner genererades sedan som tillät för
ytterligare karakterisering av fgfr2-promotorregionen från nucleotide -86 till + 139.
eftersom detta dna fragment är mycket gc - rik och svår för pcr reaktion, vi
använd radering - a - basteknik ( promega ) i stället för plr förstärkning för att producera
tre nya radering kloner, denominerade pgl3/07, pgl3/08, och pgl3/09.
strykning
av nukleotider -86 till -48 (som innehåller nf - y bindningsstället) reducerad
luciferasaktivitet till cirka 20%.
ytterligare deletioner till nukleotid + 2 (a)
fragment som innehöll sp1a bindningsstället ) hämmade reporterns aktivitet
vidare.
fragment + 2 till + 139 (som innehåller den andra sp1b bindningsstället) och
( + 102/+139 ) förlorade hela transkriptionsaktiviteten
( fikon.
dessa resultat tyder på
att bindning av nf - y transkriptionsfaktorer till fgfr2 proximal promotor kan vara
ansvarig för de flesta av den transkriptionella aktiviteten hos promotorn.
till
ytterligare testa den möjliga nf - y bindning, Vi har genererat en serie av 8-bas
parmutationer mellan nukleotider -86 och -48 inom pgl3/06 ( -86/+139 )
konstruera genom en pcr - baserad plats - riktad mutagenes teknik
( fikon.
3b............................................................................................................
särskilt, mutationen i pluc3/06m2 som stör nf - y bindningsstället
minskad promotoraktivitet med mer än 90 %.
inga betydande förändringar i promotorn
aktivitet hade observerats i andra muterade konstruktioner
( fikon.
karakterisering av nf - y transkriptionsfaktorer som binder till fgfr2
promotor region in vitro för att testa dna - protein interaktioner i
promotor region, Vi utförde emsa med hjälp av DNA sekvens från -86 till -60
Bära cacaat boxen.
en stark DNA - proteinkomplex ( bs1 ) och en svag
Fast migrerande komplex ( bs2 ) upptäcktes
( fikon.
4a)................................................................................................ till
avgöra om det putative nf - y bindningsstället är involverat i bildandet
av dessa komplex, en 10-, 50-, och 100-faldigt överskott av omärkta
oligonukleotid motsvarande -86 till -60 sekvens användes för att konkurrera med
komplexen. som visas i fikon.
4a, Konkurrenten konkurrerade bort komplexen möjligen
genom att avskilja de tillgängliga transkriptionsfaktorer som finns i kärnkraften
utdrag.
I kontrast, den omärkta muterade oligonukleotid som bär den störda caat
boxen kunde inte konkurrera om proteinbindningskapacitet
( fikon.
om nf - du, nf - yb, och nf - yc är involverade i bildandet av
protein - dna komplex upptäcktes i emsa, Vi utförde superskift analyser av
med hjälp av polyklonala kanin anti - nf - du, - nf - yb, och - nf - yc antikroppar. som
illustrerad med fikon.
4c, både det större komplexet bs1 och bs2 hämmades av
Alla tre antikroppar i kärnextrakt från c3h10t1/2, mc3t3-e1, c2c12,
och primära ob.
särskilt, behandling av nf - yb antikropp nästan helt
stört den stora DNA - protein komplex bandet.
Preimmun kanin igg gjorde inte
orsaka en förskjutning eller förlust av komplexen, visar specificitet
super - skift analyser.
dessa resultat tyder på att nf - y kan specifikt interagera
med vild - typ -86 till -60 sekvens sond.
vi
utfört kromatinimmunprecipiteringstest för att undersöka om nf - y
interagerar med fgfr2-promotorn in vivo.
5, både anti - nf - du och
anti - nf - yb antikroppar särskilt berikat regionen som innehåller fgfr2
proximal promotor. för att bekräfta dna-bindningsaktivitetens specificitet
de faktorer vid fgfr2 promotor, plr förstärkningar av fgfr2 kodning
sekvens, Som har inga bindande platser för någon av de regulatorer som testats, Var
ingår i parallella experiment som negativa kontroller.
resultatet av chipset
försök som utförts med dessa antikroppar indikerar att basalen
transkription av fgfr2 i levande celler innebär rekrytering av nf - y till dess
Initiativtagare.
tillsammans, de uppgifter ytterligare stöd som nf - y är involverad i
organisationen av den basala transkriptionsapparaten för fgfr2.
figur 4.bindning av nf - y transkriptionsfaktor till fgfr2 kärnpromotorn bär
Det är en kaklåda.
a, vid interaktion med det nukleära extrakt av
mc3t3-e1, c2c12, c3h10t1/2, och primära ob, -86/-60 sond genererade två
specifika band som var själv - konkurrerade genom att öka koncentrationen av kylan
Oligo.
b, ingen konkurrens observerades vid användning av samma mängder av
-86/-60 ccaat mutant oligo.
c, interaktion med anti - nf - du, nf - yb,
och nf - yc polyklonala antikroppar resulterade i en minskning i skiftbandet
formation.
bindning av nf - y transkriptionsfaktor till fgfr2 kärnpromotorn med
Det är en kaklåda.
a, vid interaktion med det nukleära extrakt av
mc3t3-e1, c2c12, c3h10t1/2, och primära ob, -86/-60 sond genererade två
specifika band som var själv - konkurrerade genom att öka koncentrationen av kylan
Oligo.
b, ingen konkurrens observerades vid användning av samma mängder av
-86/-60 ccaat mutant oligo.
c, interaktion med anti - nf - du, nf - yb,
och nf - yc polyklonala antikroppar resulterade i en minskning i skiftbandet
formation.
Kromatin och kromatin
Immunutfällningsanalys utfördes för att bekräfta interaktionen mellan nf - y
med fgfr2-promotorn in vivo i mc3t3-e1, c2c12, c3h10t1/2, och
Primärt ob.
som
de negativa kontrollerna ( cntr ), protein - dna komplex var
inkuberad utan antikroppar eller med icke-specifik igg.
primers för en icke-relaterad del av fgfr2
öppen läsram ( orf ) användes för kontroll reaktioner av
chip analys.
de relativa positionerna för grundfärgerna anges i
nedre delen av siffran.
Kromatin och kromatin
Immunutfällningsanalys utfördes för att bekräfta interaktionen mellan nf - y
med fgfr2-promotorn in vivo i mc3t3-e1, c2c12, c3h10t1/2, och
Primärt ob.
som
de negativa kontrollerna ( cntr ), protein - dna komplex var
inkuberad utan antikroppar eller med icke-specifik igg.
primers för en icke-relaterad del av fgfr2
öppen läsram ( orf ) användes för kontroll reaktioner av
chip analys.
de relativa positionerna för grundfärgerna anges i
nedre delen av siffran.
nf - y är tillräckligt och nödvändigt för aktivering av fgfr2
promotor överuttryck studier utfördes för att ytterligare testa
roll nf - y i reglering fgfr2 promotor aktivering.
Cellerna var övergående
sam - transfekterade med antingen pgl3/06 (med wild - typ CCAAT box) eller pgl3/06m2
(med muterad ccat box) och 1,0 g nf - du, nf - yb, och nf - yc uttryck
vektorer.
6a, övergående uttryck av nf - du ensam eller med nf - yb
kunde stimulera promotorns aktiviteter, men sam - uttryck för alla tre
Underenheter tillsammans dramatiskt framkallade aktiviteten av promotor konstruktioner till
en högre nivå. I kontrast, den transkriptionella aktiviteten från pgl3/06m2 efter
nf - y överuttryck helt avskaffades.
dessa resultat tyder på att nf - y
transkriptionsfaktorer är tillräckliga för att aktivera fgfr2 promotorn genom
interaktion med CCAAT boxen.
Vi undersökte sedan nödvändigheten av nf - y i basal fgfr2 transkription. till
adress detta, Vi hämmade nf - du och nf - yb uttryck med hjälp av sirna.
C3h10t1/2 Ordförande
celler transfekterades med nf - ya- eller nf - yb - riktade sirnaer och en oordning
Sirna som kontroll.
Försäkringstekniska avsättningar – försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet – Bästa skattning och försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet (efter återförsäkring/specialföretag) – Bästa skattning och försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet (efter återförsäkring) – Bästa skattning och försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet (efter återförsäkring/specialföretag)
och resulterade i hämning av transkriptionsnivån för basal fgfr2 till 21 och
35% i nf - ya sirna - transfekterade celler och nf - yb sirna - transfekterade celler,
( fig.......................................................................
liknande resultat erhölls efter det att sirna
behandling med c2c12 och mc3t3-e1 och primära ob (kompletterande fikon.
1 )........................................................................................................... vi
även sam - transfekterade luciferas reporter konstruktion pgl3/06 ( -89/+139 ),
innehåller kärnpromotorn fgfr2, med nf - du eller nf - yb - riktad sirnas
till c3h10t1/2 celler.
resultaten visade att den transkriptionella aktiveringen
nivå av fragmentet -89/+139 var kraftigt hämmas av antingen nf - ya
sirna eller nf - yb sirna ( fikon.
dessa data tyder på att nf - y transkriptionsfaktorer
är oumbärliga för fgfr2 promotor aktivering.
Ombyggnad av kromatin är ett viktigt steg
under transkriptionell reglering och kontrollerar tillgängligheten till dna-bindning
Faktorer ( 28 ).
Det har visat sig att
postulerad att bindning av nf - y proteiner till ccaat box är avgörande i
upprätthålla en öppen kromatinkonfiguration av målbefrämjande medel
( 29 ).................................................................
vi bestämde om
nf - y transkriptionsfaktorer är nödvändiga för en tillgänglig konfiguration på
Fgfr2-promotorn.
först, Vi undersöker de möjliga rollerna för nf - y proteiner i reglering
kromosom tillgänglighet av fgfr2 promotor genom diagram - pcr analyser.
nf - du och
nf - yb sirnas transfekterades till c3h10t1/2 celler, och cellkärnor var
samlas in för dnase i matsmältningen.
jämfört med kontrollceller som transfekterats med
cruma sirnas, knockdown av nf - du eller nf - yb uttryck anmärkningsvärt främjas
Skyddsnivån i den proximala promotorregionen (som omfattas av p2, p3, och
p4 primer uppsättningar som visas i fikon.
I motsats, -1892 till -2028 och + 4256 till + 4393 regioner
visade inga betydande förändringar i dnase i tillgänglighet
( fikon.
dessa
resultat indikerar att nf - y proteiner krävs för kromatin remodellering av
Fgfr2-genen.
c3h10t1/2 celler var
samöversatt med 1,0 g pgl3/06 ( -89/+139 ) eller pgl3/06m2 luciferas
reporter konstruerar tillsammans med 1,0 g uttrycksvektorer kodning
Vild - typ nf - du, - b, och - c.
efter 48 timmar av odlingsceller skördades, och
Celllysatet analyserades för renilla- och luciferasanalys.
och
hela lysat undersöktes genom immunblotting med antikroppar mot nf - du,
-b,c och-actin.
b - d, rnai för nf - du och nf - yb reducerad fgfr2
transkription i c3h10t1/2 celler.
c3h10t1/2 celler transfekterades med
nf - du - riktade sirna, nf - yb - riktade sirna, eller en kontroll sirna.
total rna var
samlas in efter 48 timmar för bedömning av transkriptionsnivåer av rt - pcr.
PKR-värdet
produkter av nf - du, nf - yb, och 18 s rrna var elektroforerade och fläckade med
Etidiumbromid.
b, endogena fgfr2 Mrnas kvantifierades med sybr
grön realtidspcr och normaliserad till 18 s rrna.
Fjärilsluciferas
aktiviteten normaliserades till renilla luciferas aktivitet, och den relativa
luciferas aktiviteter presenteras som - faldig ökning över promotorless
Pgl3 grundläggande vektor.
d, alla data visades som medel för tre
Oberoende experiment s.d. , p < 0, 01,
jämfört med de kontrollerade cellerna.
c3h10t1/2 celler var
samöversatt med 1,0 g pgl3/06 ( -89/+139 ) eller pgl3/06m2 luciferas
reporter konstruerar tillsammans med 1,0 g uttrycksvektorer kodning
Vild - typ nf - du, - b, och - c.
efter 48 timmar av odlingsceller skördades, och
Celllysatet analyserades för renilla- och luciferasanalys.
och
hela lysat undersöktes genom immunblotting med antikroppar mot nf - du,
-b,c och-actin.
b - d, rnai för nf - du och nf - yb reducerad fgfr2
transkription i c3h10t1/2 celler.
c3h10t1/2 celler transfekterades med
nf - du - riktade sirna, nf - yb - riktade sirna, eller en kontroll sirna.
total rna var
samlas in efter 48 timmar för bedömning av transkriptionsnivåer av rt - pcr.
PKR-värdet
produkter av nf - du, nf - yb, och 18 s rrna var elektroforerade och fläckade med
Etidiumbromid.
b, endogena fgfr2 Mrnas kvantifierades med sybr
grön realtidspcr och normaliserad till 18 s rrna.
Fjärilsluciferas
aktiviteten normaliserades till renilla luciferas aktivitet, och den relativa
luciferas aktiviteter presenteras som - faldig ökning över promotorless
Pgl3 grundläggande vektor.
d, alla data visades som medel för tre
Oberoende experiment s.d. , p < 0, 01,
jämfört med de kontrollerade cellerna.
H3-underenheterna i nukleosomenoktameren kan genomgå
acetylering på ett locus - specifikt sätt, som återspeglar om ett område av
genom är aktivt transkriberas.
Dessutom, hyperacetylering av histoner är
associerade med ökad fysisk tillgänglighet av gener
( 30,
31 )...........................................................................................................
på grund av hämning av
nf - y- uttryck kan resultera i en mer sluten kromatin konfiguration vid
fgfr2 locus, Vi postulerade att histonacetylationsnivån kan också vara
minskning.
chip analyser utfördes med samma primer uppsättningar som de använda
i diagram - pcr. med hjälp av antikroppar som är specifika för diacetylerade h3 ( k9 och k14 )
visade ett mönster av lokal acetylering i proximal promotor regionen och
5 region av kodsekvensen. i båda fallen
dna fragment vid
distal region misslyckades att berikas i nederbörden, vilket tyder på att h3
acetylering av fgfr2-genen är lokaliserad till aktivt transkriberade regioner.
Behandling av c3h10t1/2 celler med 20 nm nf - du eller nf - yb sirna för 48
h minskade H3-acetyleringsnivån anmärkningsvärt på båda proximalpromotorn
och 5 kodning sekvens regioner. vid -143 till + 45 region, h3
acetylering
hämmades till 42 och 38% efter nf - ya och nf - yb sirnas
behandling, respektive.
Intressant nog resulterade knockdown av nf - y - proteiner i
hämningen av h3 acetylering med ca 30% vid 5- kodsekvensen
region som är 4 kb nedströms CCAAT box, tyder på att nf - y proteiner
kan tjäna till att kontrollera histonmodifieringen i ett långt intervall över fgfr2
Genen.
bmps är de enda signalerande molekyler som kan ensam
inducera de novo benbildning vid ortotopiska och heterotopiska ställen.
till
ge belägg för den funktionella rollen för fgfr2 i bmp-2-inducerade
osteogenes, Vi introducerade genkonstruktioner för fusionsproteiner av
fgfr2-flagga in i c3h10t1/2 celler.
efter stabil överföring till c3h10t1/2,
tre kloner ( c1-c3 ) valdes som bestäms av västra fläckning med hjälp av
Antiflag antikropp ( fikon.
visualiseras av ar - s färgning, fann vi att överuttryck av fgfr2
signifikant främjat matrismineralisering i alla de tre klonerna jämfört
med kontroll ( fikon.
Dessutom, stabil transfektion av den dominerande
negativ form av fgfr2 och dominerande negativ fgfr2-flagga (kloner fm1-dc3),
som endast innehåller det extracellulära fragmentet av proteinet och utsöndrades
in i odlingsmedium som löslig fgfr2, något hämmad mineralisering
( fikon.
Dessa uppgifter
tyder på att aktivering av fgf signalväg främjar bmp-2-stimulerad
Osteogenes i c3h10t1/2 celler.
figur 7.rnai för nf - du och nf - yb minskar kärnkraftens tillgänglighet och h3
acetylering vid fgfr2-genen.
c3h10t1/2 celler transfekterades med 20 nm
nf - du, f - yb sirna, eller en kontroll cruma sirna.
a, nuklei behandlades med 50 enheter av
dnase i för 10 min vid 25 c.
och sedan renades DNA:t från genomet.
kvantiterad i förhållande till dna från osmälta kärnor med hjälp av de primrar som beskrivs
På fikon.
b, nuklei fälldes med antikropp
specifik för diacetylerad h3 (k9 och k14 ).
Efter dna-återhämtningen fälls fällningarna
utvärderades med hjälp av realtidspcr för anrikningsnivån över det negativa
kontroll med primers visas i fikon.
av tre oberoende experiment. , p < 0, 01,
jämfört med de kontrollerade cellerna. rnai för nf - du och nf - yb minskar kärnkraftens tillgänglighet och h3
acetylering vid fgfr2-genen.
c3h10t1/2 celler transfekterades med 20 nm
nf - du, f - yb sirna, eller en kontroll cruma sirna.
a, nuklei behandlades med 50 enheter av
dnase i för 10 min vid 25 c.
och sedan renades DNA:t från genomet.
kvantiterad i förhållande till dna från osmälta kärnor med hjälp av de primrar som beskrivs
På fikon.
b, nuklei fälldes med antikropp
specifik för diacetylerad h3 (k9 och k14 ).
Efter dna-återhämtningen fälls fällningarna
utvärderades med hjälp av realtidspcr för anrikningsnivån över det negativa
kontroll med primers visas i fikon.
av tre oberoende experiment. , p < 0, 01,
jämfört med de kontrollerade cellerna.
vi
Vidare undersöktes uttrycksnivån för fgfr2 i bmp-2-elicited osteogenesis
per kvantitet rt - pcr.
8,
b och c, fgfr-2 uttryck var dos- och
tid - beroende på upp - regleras vid bmp-2 exponering.
liknande resultat hade
har observerats med c2c12, mc3t3-e1, och primära ob ( tillägg fikon.
2 )...........................................................................................................
Tyvärr misslyckades vi med att identifiera bmp-2-responsive element på fgfr2
promotor efter att ha letat i ett långt intervall på 33,3 kb runt transkriptionen
Starta platsen med dnase i överkänslighetsanalyser med hjälp av sonden som visas i
Fikon.
sedan antog vi att basal aktivering av fgfr2 promotor
bestäms av nf - y kan vara viktigt för bmp-2-inducerad fgfr2 uttryck.
8d,
hämning av nf - du och - b uttryck betydligt dämpade både basal
och bmp-2-inducerade endogena fgfr2-nivåer i c3h10t1/2 i samma utsträckning.
sammantagna, även om nf - y inte medierar bmp-2-stimulerad fgfr2
uttryck, Det påverkar bmp-2 effekterna på fgfr2 och även osteogenesen
(förstärkt av fgf / fgfr2 signalväg) genom styrning av basal
Uttryck av fgfr2.
i detta arbete har vi analyserat fgfr2 kärnpromotorn och hittat
specifik interaktion mellan nf - y och fgfr2 promotorn genom en ccaat box
ligger mellan nucleotide -74 och -70. till vår kunskap, dessa data ger
den första demonstrationen att den funktionella fgfr2-kärnpromotorn består av
En kaklåda.
Vi visar att i denna kärna promotor ( i ) nf - y bindande vid CCAAT
box är avgörande för fgfr2 promotor aktivitet, ( ii ) de två putativ sp1 rutor
intill CCAAT boxen har ingen uppenbar aktivitet, och ( iii ) nf - y bindning kan
resultera i en öppen kromatinkonfiguration associerad med lokal histon
acetylering.
Därför avgränsas de grundläggande elementen i denna studie.
av en kärnpromotorstruktur som kommer att vara till hjälp för framtida studier om
differentialreglering av fgfr2 uttryck i osteoblast.
nf - y är en allestädes närvarande transkriptionsfaktor som aktiverar basalen
transkriptionell aktivitet av olika promotors genom CCAAT lådor.
mer än
25% av eukaryotiska promotors innehåller cacaat lådor, i de flesta fall inom 100 bp
från transkription start platser
( 10 ).................................................................
nf - y kan skapa en kärna
Promotorarkitektur som är lämplig för montering av en förinitiering
Komplicerat. i en tidigare studie, duan et al.
( 32 ) har visat att en caat
box krävs för bildandet av transkription initiation komplexet
innehåller rnap ii, tata - bindningsprotein, och tfii b. i vår studie
överuttryck av nf - y subenheter kan aktivera fgfr2 promotor, och
knockdown av nf - y uttryck resulterade i en hämning av promotorn
aktivering samt endogen Fgfr2 transkriptionsnivå.
därför, Vi visar
direkt att nf - y är avgörande för fgfr2 promotor aktivitet i osteoblast - som
celler.
promotorn av fgfr2 genen bor i en cpg ö som saknar
Klassiska tata box motiv som finns i många eukaryotiska promotors.
sekvens
Analys av Fgfr2-promotorn visade två putative sp1 bindningsställen (gc
boxar ) inom en 50-bp dna fragment, utsedda sp1a och sp1b.
Placeringen
av den basala transkriptionsmaskiner i en tata - mindre promotor kan förekomma
oberoende av inr sekvenser när sp1 bindningsställen finns
( 15,
17,
33 - 35 )..............................................................
i sådana fall
sp1 kan stabilisera transkriptionsinitiering
komplex nedströms. i denna rapport lokalisering av startplatsen för
transkription
uppnåddes genom 5-rlm - race, och det visades att
transkriptionell initiering sker mellan de två putativ sp1 bindningsställen.
vår startsida är lokaliserad till samma position som tidigare beskrivits
av skorecki och medarbetare
( 36 ), starkt tyder på att
de två sp1 bindningsplatserna kan underlätta organiseringen av transkriptionen
Initiering komplex.
I själva verket, Som avslöjas av luciferas reporter analyser,
pgl3/07 (som innehåller båda sp1-bindningsställena) gav ett genomsnitt på 2 gånger
aktivering av luciferasaktivitet i alla de tre cellinjerna jämfört med
Kontrollvektorn pgl3/basisk.
i kontrast, pgl3/08 ( innehåller endast sp1b
bindningsstället) inte uppvisade någon signifikant skillnad i transkriptionsaktivitet
jämfört med kontrollvektorn ( fikon.
3 )...........................................................................................................
dessa resultat föreslog att sp1a kan fungera som en annan avgörande
transkriptionell aktivator förutom nf - y.
Dock, in vitro dna
bindningsstudier ( emsa ) med hjälp av -48 till + 2 fragment som den märkta sonden
visade inga uppenbara dna - proteinkomplex (data inte visas ).
anti - sp1/sp3
antikroppar inte heller att berika dna fragment i fällningarna som
demonstreras med chip analyser (data inte visas ). eftersom sp1 och nf - y har varit
visat sig samordna många genentreprenörer och fysiskt interagera
med varandra och med tata - bindningsprotein samt allmän transkription
faktorer ( 17,
37,
38 ), Vi kan inte utesluta
möjligheten att samordning av de faktorer som är bindande för sp1 platser och
CCAAT box utgör fgfr2 kärn transkription maskiner. därför, Vi
skapade kombinationsmutationen konstruktioner där dubbel eller multipel
plats - riktad mutation av ccaat box, sp1a, och sp1b bindningsställen var
introduceras i reportern vektorn.
Men uppgifterna visade inga signifikanta
samordning mellan de tre bindande områdena (uppgifter som inte visas ).
dock, vi
kan inte utesluta att bidraget från sp1a och sp1b kan variera i olika
cellulära sammanhang.
Slutligen bör det noteras att andra bindande platser för
transkriptionsfaktorer som ännu inte identifierats kan reglera fgfr2-promotorfunktionen
genom -48/+2 (figur.
a,
fgfr2, dnfgfr2 (dominant negativ form ) som uttrycker vektorer och pcdna3.1 var
Stabilt transfekterad till c3h10t1/2.
tre kloner av varje transfektion var
isolerat och utsatt för västlig blekning med en monoklonal antikropp mot flaggan
( mittpanelen). vid bmp-2 ( 200 ng / ml) exponering i 2 veckor,
mineralisering utvärderades av ar - s färgning (översta panelen ).
b Följande ska läggas till i bilaga I till förordning (EU) nr 1094/2010:
och c, c3h10t1/2 celler inkuberades med de olika doserna av
bmp-2 för 3 dagar ( b ) eller för annan tid i närvaro av 200
ng / ml bmp-2 ( c ), och total rna extraherades för mätning av fgfr2
mrna uttrycksnivå genom semikvantitativ rt - pcr.
d, c3h10t1/2 celler
transfekterades med nf - du - måltavla, nf - yb - måltavla, eller en kontroll sirna.
sex
timmar efter överföring behandlades cellerna med eller utan 200 ng / ml
BMP-2.
total rna samlades in efter 3 dagar för bedömning av fgfr2
transkription nivåer av kvantitativa rt - pcr (översta panelen ).
PKR-värdet
produkter var elektroforerade och färgade med etidiumbromid för
visualisering ( nedre panel ). , p < 0, 01
jämfört med de kontrollerade cellerna.
a,
fgfr2, dnfgfr2 (dominant negativ form ) som uttrycker vektorer och pcdna3.1 var
Stabilt transfekterad till c3h10t1/2.
tre kloner av varje transfektion var
isolerat och utsatt för västlig blekning med en monoklonal antikropp mot flaggan
( mittpanelen). vid bmp-2
( 200 ng / ml) exponering i 2 veckor,
mineralisering utvärderades av ar - s färgning (översta panelen ).
b Följande ska läggas till i bilaga I till förordning (EU) nr 1094/2010:
och c, c3h10t1/2 celler inkuberades med de olika doserna av
bmp-2 för 3 dagar ( b ) eller för annan tid i närvaro av 200
ng / ml bmp-2 ( c ), och total rna extraherades för mätning av fgfr2
mrna uttrycksnivå genom semikvantitativ rt - pcr.
d, c3h10t1/2 celler
transfekterades med nf - du - måltavla, nf - yb - måltavla, eller en kontroll sirna.
sex
timmar efter överföring behandlades cellerna med eller utan 200 ng / ml
BMP-2.
total rna samlades in efter 3 dagar för bedömning av fgfr2
transkription nivåer av kvantitativa rt - pcr (översta panelen ).
PKR-värdet
produkter var elektroforerade och färgade med etidiumbromid för
visualisering ( nedre panel ). , p < 0, 01
jämfört med de kontrollerade cellerna. Alla uppgifter visades som medel för tre
Oberoende experiment s.d.
vi också undersökt rollen av nf - y för att reglera kromatin struktur av
Fgfr2 promotor.
Det är allmänt vedertaget att kromatinstrukturen fungerar som en
viktiga medel för att kontrollera genuttryck.
en öppen kromatinkonfiguration,
som är mer tillgänglig för transkriptionsfaktorer och allmän transkription
apparat, är nödvändig för betydande aktivering av gen transkription.
Här presenterar vi det första beviset för att bindande av nf - y kan producera en mer
öppen kromatinstruktur över fgfr2 promotor
....................................... biokemiska analyser av nf- y- komplexet har visat att
nf - yb : yc subenheter associerade genom en subdomän i den dna bindande subenheten
Interaktionsområde ( 39 ).
kallas histon - veck handskakning
motiv
( 11,
40 ), som liknar en
-helisk struktur först identifieras i kärnan histonproteiner som
primärt ansvarig för dimerisering av h2a / h2b och h3/h4 histonpar.
nf - yb : yc histon - veck är mesthydrofobiska aminosyror som projicerar längs
Ett ansikte av en -helix.
alltså, nf - y har en hög inneboende affinitet för
nukleosomala strukturer tack vare de underenheter som liknar nf - yb - nf - yc - histon -
( 12,
41 ) och därmed stör
komprimering av kromatin, vilket resulterar i en mer öppen konfiguration. i vår
studie
vi observerade att knockdown av nf - y uttryck kan drastiskt hämma
tillgängligheten till dnase i och som ett resultat dämpar den endogena fgfr2
transkriptionsnivå.
Dessa resultat stöder starkt hypotesen att
bindning av nf - y förinställer den lokala kromatinkonfigurationen för fgfr2 promotor
aktivering. i en tidigare studie
nf - y har visat sig interagera med coactivatorn
p300 och p / caf ( p300/cbp - associerad faktor), som har en histon
acetyltransferasaktivitet viktig för transkriptionell aktivering
( 18,
42).................................................................
det är välkänt att
hyperacetylerad h3 eller h4 kan främja frisättning av dna från kärnan
histoner, minska nukleosom beläggning, och därmed, öka kromatin
tillgång till transkriptionsutrustning.
i själva verket, Vi observerade h3
hyperacetylering vid proximal fgfr2 promotor, förökning nedströms även
in i den öppna läsramen (som omfattas av p1 primers, visas i
Fikon.
7b)................................................................................................ viktigt,
nedsättande av nf- y transkription av sirnas minskar acetyleringsnivån
i alla ovannämnda acetylerade regioner inklusive 5
öppen läsram region. i denna studie undersökte vi Fgfr2s roll på osteoblast
differentiering genom att karakterisera fenotypen av c3h10t1/2 celler
transfekterade
med full - längd mus fgfr2 genen och den dominerande negativa formen.
vi
tillhandahålla det första beviset för att aktiveringen av fgf/fgfr2-signalering främjar
osteoblastisk differentiering orsakad av bmp-2-behandling i mesenchymal stam
celler.
både bmps och fgfs är viktiga lärorika signaler som produceras vid signalgivning
centra i extremiteten knopp ( 43,
44 ).................................................................
temporalt mönster
och rumsliga uttryck för fgfs och bmps starkt föreslår samarbetsåtgärder
av dessa signalerande molekyler under utveckling av extremiteter
( 45 )...............................................................................................
det har rapporterats
att bmps uttrycks vid benfrakturstället och att lokal applikation
rhfgf-2 vid frakturstället påskyndar frakturläkningen
( 46,
47)..................................................................
Dessutom,
synergistisk effekt av fgf-4 vid bmp-2-inducerad ektopisk benbildning har också
har observerats ( 48 ). i vår
försök,
tillväxtfaktorer som hör till fgf familjen i odlingsmediet binda
deras receptorer ( fgfr2 ) och leder till aktivering av fgf / fgfr2 signal
väg, samordna med bmp-2 för att inducera osteogenes.
överuttryck av
Full - längd fgfr2 eller dominerande negativ form kan förstärka eller hämma
process, Respektive.
dock, I vår studie, Vi misslyckades med att identifiera bmp-2-responsive element
i en lång rad genomiska dna som innehåller proximal promotor regionen.
vi
tror att det kan vara beläget på en plats bortom proximal promotor, även
nedströms av genen, fungerar som en förstärkare.
även om nf - y endast avgör
basal uttryck av fgfr2 gen, ger det en rättslig bas för bmp-2 till
stimulera fgfr2-uttryck.
vi tror att nf - y måste spela en fysiologiskt
viktig roll i regleringen av bmp-2-inducerad fgfr2 uttryck och även
osteogenes, med tanke på att fgfr2 är en positiv regulator av
Förbening. tillsammans, våra resultat leder till hypotesen att nf - y, karakteriserade
genom histone - liknande proteinstrukturer, binder till nukleosomen bär cicat
box och fungerar som dockningspartner för rekrytering av acetyltransferas såsom
p300 och p / caf ( p300/cbp - tillhörande faktor ) till promotorn
....................................... då histoner är
hyperacetylerad, och tätt och kompakt kromatin struktur störs med
ökad tillgänglighet.
Sammanfattningsvis, nf - y kan öppna och upprätthålla en tillgänglig
kromatin för basal aktivering av fgfr2 transkription.
| fibroblast tillväxtfaktor receptor 2 ( fgfr2 ) spelar en viktig reglering
roll i benutvecklingen.
De regleringsmekanismer som kontrollerar fgfr2
uttryck fortfarande dåligt förstådd. här
Vi har identifierat en roll för
Kärnkraftsfaktor y ( nf - y ) i konstitutiv aktivering av fgfr2.
en unik dnase i
överkänsliga ställen påvisades i regionen omfattande nukleotider -270
till + 230 efter att ha skannat ett stort sortiment som täcker 33,3 kilobaser runt
transkription start plats för fgfr2. med hjälp av en pcr-baserad kromatin-tillgänglighet
Analys.
en öppen kromatinkonformation upptäcktes runt proximal
5 fragment av fgfr2 genen.
borttagningskonstruktioner av 5-flankeringen
region av fgfr2 smältes till en luciferas reportergen.
efter övergående
transfektion i c3h10t1/2, me3t3-e1, och c2c12 samt primära osteoblaster,
en minimal region -86/+139 som är mycket homolog till den mänskliga sekvensen och
björnar en CCAAT låda identifierades som kärnpromotorn.
Elektroforetisk
rörlighet skiftanalys supershift och kromatin immunoprecipitering visat
att CCAAT boxen var bindningsplatsen för nf - y.
strykning av nf- y konsensus
sekvens resulterade i den totala förlusten av nf - y promotor aktivitet.
överuttryck
av nf - y protein och transfektion av nf - y små störande rnas i cellerna
väsentligen förändrat initiativtagarens verksamhet.
Dessutom, nf - y små störande
rnas hämmade kraftigt den endogena transkriptionsnivån för fgfr2 och
kromatin tillgänglighet och h3 acetylering över promotorn. tagna
tillsammans, våra resultat visar att interaktion av nf - y vid CCAAT box är
avgörande för gen transkription av fgfr2 delvis genom konstruktion av en lokal
öppen kromatin konfiguration över promotorn. |
elektrofysiologi och två elektrodspänningsklämma
xenopus laevis oocyter injicerades med 5 ng
crna i en volym av 50 nl och används efter 2 - 4 dagars inkubation vid 16 c.
för två - elektrodspänning klämma experiment,
r fö Oocyter placerades i
inspelningskammare ( 400 l) perfunderad av gravitationen med en hastighet av 4 ml / min.
oocyter spetsades med två mikroelektroder av glas fyllda med 3 m
kcl har ett motstånd lägre än 1 megaohm.
membranpotentialen kvarstod vid
-60 mv, och hela - celler strömmar spelades in med en klämma oc-725b ( varnare
instrument corp., skinka, ct ) och digitaliseras med en provtagningshastighet på 2 khz
( powerlab/200, adinstrument ).
sammansättningen av standardbadlösningen var
120 mm nacl, 3 mm kcl, 2 mm cacl,
10 mm hepes - mes justerat till ph 7.4. aktiverande lösningar var
administreras av ett perfusionssystem som placeras direkt framför oocyten.
sammansättningen av aktiverande lösningar var 120 mm nacl, 2
mm kcl, 1 mm cacl2, 10 mm
hepes - mes eller 10 mm mes justerat till ph 7.2 - 4.0.
a, a och
enkel subenhet visas för enkelhet med subdomäner, a till f, anges i
olika färger.
pilen pekar på den putativa protonsensorn med
Sidokedjor av laddade rester representeras som pinnar.
aminosyror
viktigt för asic1 gating som muterades i denna studie visas också.
a, a och
enkel subenhet visas för enkelhet med subdomäner, a till f, anges i
olika färger.
pilen pekar på den putativa protonsensorn med
Sidokedjor av laddade rester representeras som pinnar.
aminosyror
viktigt för asic1 gating som muterades i denna studie visas också.
strömmar från utvändiga fläckar spelades in
med en epc-9 förstärkare och puls förvärvsprogram (heka elektronisk ).
Plåsterpipetter drogs från pg150 t glas (varningsinstrument) till dricks
diametrar på 2 - 5 m efter värmepolering.
badlösning för patchklämma
inspelningen var 120 mm nacl, 3 mm kcl, 2 mm
cacl2, och 10 mm hepes justerat till ph 7.4.
pipetten
lösning var av identisk sammansättning som badet, men det innehöll inte
Det finns inga bevis för att det finns en risk för att det finns en risk för att det finns en risk för att det uppstår en allvarlig störning.
Användning av aktiveringslösningar utfördes med hjälp av
sf 77a perfusion snabb - steg enhet ( varnare instrument ) under kontroll av
programpulsen.
Beräkning av skenbara f50oocyter exponerades
Sekventiellt till lösningar av minskande ph från 7.2 till 4.0. mellan testet
ansökningar
, oocytes var perfunded med lösning av ph 7.4 för minst 30 s
att återhämta sig från desensibilisering.
om möjligt, varje oocyt testades två gånger
med hela sortimentet av ph lösningar.
genomsnittet av toppströmmarna från
varje ph normaliserades till värdet av ph som producerade maximal ström.
och
medelvärde och standardavvikelse erhölls, och ph50 var
beräknas enligt ekvationen i = 1/(1 +
( ec50/[h ] ), där jag är
normaliserat värde för test ph, ec50 är koncentrationen av
protoner som inducerar hälften - maximala strömmar, och n är kullen
Koefficient.
kaleidagraph (synergiprogramvara ) användes för att rita grafer och för
kurvan - montering.
Desensibiliseringsfrekvensen var
beräknas genom att montera sönderfallet av protonaktiverade strömmar utifrån
patchar till en enda exponentiell.
cdna
ändrades genom tillägg av en v5-tagg vid carboxylterminus.
mutationer
infördes i sekvensen av rasic1a, asic2a, och asic3 och råtta,
, och enac subenheter med quikchange plats - riktad mutagenesis
kit ( stratagen).
Injicerade ytbiotinylering och västliga prickande oocyter
med vildtyp eller mutant rasic1 crnas var yta - biotinylerade som tidigare
beskrivs ( 9 ).
celler var
homogeniserad i 1% triton x-100 och rensas genom centrifugering, och
Biotinylerade proteiner återfanns med streptavidin pärlor ( pierce).
proteiner löstes genom elektrofores på 10% sds - sida, överförs till
immobilonmembran, och bearbetas för västra fläckning med anti - v5
monoklonal antikropp ( invitrogen).
restprodukter tyr-72 och trp-288 är nödvändiga för asic
fungera resttyr-72, som ligger i tjudret efter tm1, och
trp-288, på toppen av slingan i deldomänen f
( fikon.
substitution av något av
de av gly i råtta asic1 gör kanalerna oresponsiv till ph så lågt som 4.0.
och
Samma positioner ersattes därefter med aminosyror med olika sidor
Kedjor enligt tabell 1.
aromatiska aminosyror, y, f, w, eller h och byte av resterna till trp-72 och
tyr-288 producerade funktionella kanaler ( fikon.
Som kontrast, små eller stora alifatiska sidokedjor,
proline, eller negativt laddade rester elimineras proton - inducerade strömmar.
histidinsubstitutioner i 72 och 288 och arginin i position 72 ( y72r ), men
inte på plats 288 ( w288r ), bibehållen kanal funktion.
dock, alla dessa
funktionella muterade kanaler uttryckte lägre protonkänslighet och snabbare
Desensibiliseringsfrekvens än wt asic1 (tabell
1 och fikon.
lysin, en annan positivt laddad rest, införd i position 72 eller 288
producerade kanaler som inte svarar på ph 4.0. tabell 1 siffrorna representerar medelvärdet s.d.
hela - cellströmmar
som framkallas av f 6. 0 av minst 10 oberoende oocytsmutantcurrentmutantcurrent a a
Försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet enligt återförsäkringsavtal.
Det ska vara tillåtet att använda en eller flera av de tekniker som anges i punkt 1 i denna bilaga.
Den ska tillämpas från och med den 1 januari 2018.
Varav: 288f
I enlighet med artikel 14.3 i förordning (EU) nr 1308/2013 ska medlemsstaterna se till att följande villkor är uppfyllda:
För fordon av kategorierna M1 och N1 ska följande villkor vara uppfyllda:
Försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet (efter avdrag för försäkringstekniska avsättningar) för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet (efter återförsäkring/specialföretag) och försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet (efter återförsäkring/specialföretag) för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet (efter återförsäkring/specialföretag) och försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet (efter återförsäkring/specialföretag) för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet (efter återförsäkring/specialföretag) och försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet (efter återförsäkring/specialföretag) för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet (efter återförsäkring/specialföretag) och försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet (efter återförsäkring/specialföretag)
Ursprunglig hänvisning till den nationella lagstiftningen:
Den ska tillämpas från och med den 1 januari 2018.
För att uppnå detta mål ska följande villkor vara uppfyllda:
Den ska tillämpas från och med den 1 januari 2018.
0,6a v288h
Försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet (efter återförsäkring/specialföretag)
Det ska vara tillåtet att använda en eller flera av de tekniker som anges i bilaga I till förordning (EU) nr 600/2014.
Den ska tillämpas från och med den 1 januari 2018.
Ursprunglig hänvisning till den nationella lagstiftningen:
I enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska medlemsstaterna se till att de åtgärder som avses i punkt 1 i denna artikel är förenliga med den inre marknaden i enlighet med artikel 5 i förordning (EU) nr 1307/2013.
För användning vid tillverkning av varor enligt nr 8701–8705:
I enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska medlemsstaterna se till att de åtgärder som avses i punkt 1 i denna artikel är förenliga med den inre marknaden i enlighet med artikel 5 i förordning (EU) nr 1307/2013.
Ursprunglig hänvisning till den nationella lagstiftningen:
I enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska medlemsstaterna se till att de åtgärder som avses i punkt 1 i denna artikel är förenliga med den inre marknaden i enlighet med artikel 5 i förordning (EU) nr 1307/2013.
Tillverkning utgående från material enligt vilket HS-nummer som helst, utom material enligt samma HS-nummer som produkten
I enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska medlemsstaterna se till att de åtgärder som avses i punkt 1 i denna artikel är förenliga med den inre marknaden i enlighet med artikel 5 i förordning (EU) nr 1307/2013.
för användning vid tillverkning av motorfordon enligt nr 8701–8705
I enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska medlemsstaterna se till att de åtgärder som avses i punkt 1 i denna artikel är förenliga med den inre marknaden i enlighet med artikel 5 i förordning (EU) nr 1307/2013.
Det finns inga bevis för att det finns en risk för att det finns en risk för att det finns en risk för att det uppstår en allvarlig störning i miljön.
I enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska medlemsstaterna se till att de åtgärder som avses i punkt 1 i denna artikel är förenliga med den inre marknaden i enlighet med artikel 5 i förordning (EU) nr 1307/2013.
Ursprunglig hänvisning till den nationella lagstiftningen:
I enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska medlemsstaterna se till att de åtgärder som avses i punkt 1 i denna artikel är förenliga med den inre marknaden i enlighet med artikel 5 i förordning (EU) nr 1307/2013.
I enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska medlemsstaterna se till att följande villkor är uppfyllda:
I enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska medlemsstaterna se till att de åtgärder som avses i punkt 1 i denna artikel är förenliga med den inre marknaden i enlighet med artikel 5 i förordning (EU) nr 1307/2013.
För fordon av kategorierna M1 och N1
I enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska medlemsstaterna se till att de åtgärder som avses i punkt 1 i denna artikel är förenliga med den inre marknaden i enlighet med artikel 5 i förordning (EU) nr 1307/2013.
för y72v
I enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska medlemsstaterna se till att de åtgärder som avses i punkt 1 i denna artikel är förenliga med den inre marknaden i enlighet med artikel 5 i förordning (EU) nr 1307/2013.
v288v och v288v
I enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska medlemsstaterna se till att de åtgärder som avses i punkt 1 i denna artikel är förenliga med den inre marknaden i enlighet med artikel 5 i förordning (EU) nr 1307/2013.
Det ska vara tillåtet att använda en eller flera av de tekniker som anges i punkt 1 i denna bilaga.
I enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska medlemsstaterna se till att de åtgärder som avses i punkt 1 i denna artikel är förenliga med den inre marknaden i enlighet med artikel 5 i förordning (EU) nr 1307/2013.
Ursprunglig hänvisning till den nationella lagstiftningen:
I enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska medlemsstaterna se till att de åtgärder som avses i punkt 1 i denna artikel är förenliga med den inre marknaden i enlighet med artikel 5 i förordning (EU) nr 1307/2013.
Det finns inga bevis för att det finns en risk för att det finns en risk för att det finns en risk för att det finns en risk för att det finns en risk för att det finns en risk för att det uppstår en allvarlig risk för en allvarlig störning.
I enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska medlemsstaterna se till att de åtgärder som avses i punkt 1 i denna artikel är förenliga med den inre marknaden i enlighet med artikel 5 i förordning (EU) nr 1307/2013.
Ursprunglig hänvisning till den nationella lagstiftningen:
I enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska medlemsstaterna se till att de åtgärder som avses i punkt 1 i denna artikel är förenliga med den inre marknaden i enlighet med artikel 5 i förordning (EU) nr 1307/2013.
Y72e Ordförande
I enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska medlemsstaterna se till att de åtgärder som avses i punkt 1 i denna artikel är förenliga med den inre marknaden i enlighet med artikel 5 i förordning (EU) nr 1307/2013.
v288e Ordförande
I enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska medlemsstaterna se till att de åtgärder som avses i punkt 1 i denna artikel är förenliga med den inre marknaden i enlighet med artikel 5 i förordning (EU) nr 1307/2013.
Det ska vara tillåtet att använda en eller flera av de tekniker som anges i punkt 1 i denna bilaga.
I enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska medlemsstaterna se till att de åtgärder som avses i punkt 1 i denna artikel är förenliga med den inre marknaden i enlighet med artikel 5 i förordning (EU) nr 1307/2013.
För fordon som är utrustade med en anordning som är konstruerad eller modifierad för att användas i fordon som är konstruerade eller iordningställda för att användas i fordon i kategorierna M1 och M2 eller M2 eller M2 eller M3 eller som är konstruerade eller modifierade för att användas i fordon i kategorierna M1 och M3 eller M3 eller som är konstruerade eller modifierade för att användas i fordon i kategorierna M2 och M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2 eller M2
I enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska medlemsstaterna se till att de åtgärder som avses i punkt 1 i denna artikel är förenliga med den inre marknaden i enlighet med artikel 5 i förordning (EU) nr 1307/2013.
för y72q
I enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska medlemsstaterna se till att de åtgärder som avses i punkt 1 i denna artikel är förenliga med den inre marknaden i enlighet med artikel 5 i förordning (EU) nr 1307/2013.
v288q Ordförande
I enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska medlemsstaterna se till att de åtgärder som avses i punkt 1 i denna artikel är förenliga med den inre marknaden i enlighet med artikel 5 i förordning (EU) nr 1307/2013.
L284a Ordförande
15, 5 och 5
För att uppnå detta mål, se tabell 2 i bilagan till genomförandeförordning (EU) nr 668/2014.
Denna förordning träder i kraft den tjugonde dagen efter det att den har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning.
l284p Ordförande
I enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska medlemsstaterna se till att de åtgärder som avses i punkt 1 i denna artikel är förenliga med den inre marknaden i enlighet med artikel 5 i förordning (EU) nr 1307/2013.
Förutsatt att det inte finns några bevis för att det inte finns några bevis för att det finns en risk för att det finns en risk för att det finns en risk för att det finns en risk för att det finns en risk för att det finns en risk för att det finns en risk för att det finns en risk för att det uppstår en allvarlig störning.
0.9 Ordförande
0. 3a p285q / a
I enlighet med artikel 14.5 i förordning (EG) nr 1107/2009 ska kommissionen anta delegerade akter i enlighet med artikel 290 i fördraget om Europeiska unionens funktionssätt för att se till att bestämmelserna i denna förordning efterlevs.
Förutsatt att det inte finns några bevis för att det inte finns några bevis för att det inte finns några bevis för att det finns en risk för att det finns en risk för att det finns en risk för att det finns en risk för att det finns en risk för att det finns en risk för att det finns en risk för att det finns en risk för att det uppstår en allvarlig störning.
0,7
0,2a
P287q / a
I enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska medlemsstaterna se till att de åtgärder som avses i punkt 1 i denna artikel är förenliga med den inre marknaden i enlighet med artikel 5 i förordning (EU) nr 1307/2013.
P365a Ordförande
2.6
1, 5aap < 0, 001, statistiskt signifikant skillnad jämfört med
Vad är det med dig?
hela - cellströmmar
som framkallas av ph 6, 0 av minst 10 oberoende oocyter p < 0, 001, statistiskt signifikant skillnad jämfört med
Vad är det med dig?
frånvaron av asic1-ström som inducerats av de tidigare mutationerna var inte
förklaras av intracellulär retention av muterade kanaler eftersom
Biotinylering av ytproteiner visade lika stora mängder av rasiskt1 protein i
plasmamembranet hos celler som uttrycker vildtyp eller mutanter gly-72 eller gly-288
som indikeras av västra fläckning ( fikon.
2d)........................................................................................................... som aromatiska aminosyror i lägen motsvarande 72 och 288 i asic1
finns i andra degeneriner, från kaenorhabditis elegans till
människor, vi undersökte om dessa rester är också nödvändiga för funktion i
Andra kanaler.
Substitution av antingen de aromatiska resterna med ala eller gly
i råtta asic2a och asic3 också producerat icke - funktionella kanaler.
a, hel - cell
strömmar av oocyter som uttrycker vildtyp eller mutantrasic1 med aromatisk
restprodukter i positioner 72 och 288 stimuleras med lösning av ph 6.0.
b,
familj av strömmar som framkallas av förändringar i extern ph av asic1 wt och mutant
- Ja, det är det.
c, tabell som visar medelvärden för tiden konstant av
Desensibilisering ( d ) av vildtyp och mutanter y72r och
y72h erhålls vid olika värden av yttre ph ( fo ).
d, västra fläckanalys av ytan - biotinylerad och total asic1
proteiner av vildtyp och icke-funktionella mutanter.
e, företrädare
nuvarande spår av enac muterade kanaler som bär ala i motsvarande
positionerna 72 och 288 av asic1.
den streckade linjen anger noll
nuvarande nivå, och barerna ovanför nuvarande spår representerar
applicering på badet av den specifika blocker amiloride.
f, strömmar av mutant asic1-p365a visar minskad i storleken av
topp ström, långsamma hastigheter av aktivering och desensibilisering, och nedsatt
återhämtning från desensibilisering.
a, hel - cell
strömmar av oocyter som uttrycker vildtyp eller mutantrasic1 med aromatisk
restprodukter i positioner 72 och 288 stimuleras med lösning av ph 6.0.
b,
familj av strömmar som framkallas av förändringar i extern ph av asic1 wt och mutant
- Ja, det är det.
c, tabell som visar medelvärden för tiden konstant av
Desensibilisering ( d ) av vildtyp och mutanter y72r och
y72h erhålls vid olika värden av yttre ph ( fo ).
d, västra fläckanalys av ytan - biotinylerad och total asic1
proteiner av vildtyp och icke-funktionella mutanter.
e, företrädare
nuvarande spår av enac muterade kanaler som bär ala i motsvarande
positionerna 72 och 288 av asic1.
den streckade linjen anger noll
nuvarande nivå, och barerna ovanför nuvarande spår representerar
applicering på badet av den specifika blocker amiloride.
f, strömmar av mutant asic1-p365a visar minskad i storleken av
topp ström, långsamma hastigheter av aktivering och desensibilisering, och nedsatt
återhämtning från desensibilisering.
epitelial natriumkanal, enac, är en annan medlem av degeneriner
och är nära relaterat i struktur till asics, Även om det skiljer sig i medel
av aktivering som enac är inte gated av protoner utan är i stället konstitutivt
Öppna.
Dessutom är enac en heterotrimer av tre olika subenheter
, m och ; var och en av subenheterna har aromatiska rester i
Följande positioner som motsvarar tyr-72 och trp-288 i asiken:
Tyr-138 och tyr-418, trp-77 och tyr-356, och
Tyr-79 och tyr-370.
Substitution för alanin av alla sex aromatiska ämnen
restprodukter och uttryck i oocyter av de dubbla mutanter,, och
producerade stora icke - desensibiliserande inåtströmmar helt blockerade av
Den specifika inhibitoren amilorid, vildtyp 22 6 ( n = 12 ),
och mutant 26 8 ( n = 12 )
( fikon.
Dessa resultat indikerar att aromatiska rester eller arginin måste uppta
position 72, och endast aromatiska rester får vara i läge 288 för att upprätthålla
proton känslighet av asics.
Samma par aromatiska rester i
strukturellt relaterade enac kanal är inte nödvändigt för funktion.
funktionella kanaler med histidin eller arginin
substitutioner som anges, alla aromatiska rester tyr, phe,
trp, inklusive hans, på positioner 72 och 288 producerade kanaler lyhörda för
protoner, men bara tyr, phe, och trp upprätthöll de funktionella egenskaperna hos
Asic1 vildtyp.
substitutioner genom hans ändrade känsligheten för protoner
mot mer sur ph och minskade storleken på toppströmmarna, i
särskilt y72h och dubbelmuterade y72h / w288h.
den genomsnittliga storleken av
toppström vid ph 5,0 var 18 5, 4 0,6, och 0,9 0,3
a / oocyte för muterade kanaler w288h, y72h, och y72h / w288h, respektive
(tabell 1 ).......................................................................................................... Procentsatser
desensibilisering var i genomsnitt 3-faldigt snabbare i mutant y72h än i wt
kanaler. Fikon. 2c Följande ska läggas till i tabellen nedan:
visar den beräknade tidskonstanten för desensibilisering
( d ) erhålls från flerkanaliga plåster i
utanför - ut konfiguration.
skenbart ph50 var 5,2 för y72r
jämfört med 6,6 för wt asic1 ( fikon.
Vi har också observerat en 3-faldig snabbare desensibilisering
hastighet i asic1-y72r för alla testade ph-värden
( fikon.
Dessa fynd visar att imidazolringen kan ersätta åtminstone delvis
för andra kanoniska aromatiska ringar men på bekostnad av minskande proton
Känslighet. Även betydande
är de no - additiva effekterna av hans positioner
72 och 288, tyder på att dessa två rester kan interagera funktionellt.
funktionell interaktion mellan histidinrester i positioner 72 och
288funktionell interaktion mellan två restprodukter kan mätas genom
kvantitativt jämföra egenskaperna hos de två individuellt substituerade proteinerna
med protein som innehåller båda mutationerna.
om summan av effekterna
av två enstaka substitutioner är lika med den förändring som ses i den dubbla mutant, sedan
resterna vid dessa två positioner inte interagerar.
om effekterna inte är
tillsats, de två aminosyror måste interagera antingen direkt eller indirekt
( 10,
11)..................................................................................................
figur 3.dubbel muterad cykelanalys av rasic1 hans mutanter i positioner 72 och
288. a, termodynamisk mutant cykel där x1, x2, y1, och
y2 representerar förändring i skenbart protonaffinitet längs pilen.
b, familj av strömmar inducerade genom att sänka den externa ph för mutant
kanalerna y72h och w288h.
c, proton aktivering kurvor för kanalerna
bestående av den termodynamiska muterade cykeln som visas i a. d, koppling
koefficient beräknad från den skenbara ec50 motsvarande
till vild typ och den enda och dubbla hans mutanter.
a, termodynamisk muterad cykel där x1, x2, y1, och
y2 representerar förändring i skenbart protonaffinitet längs pilen.
b, familj av strömmar inducerade genom att sänka den externa ph för mutant
kanalerna y72h och w288h.
c, proton aktivering kurvor för kanalerna
bestående av den termodynamiska muterade cykeln som visas i a. d, koppling
koefficient beräknad från den skenbara ec50 motsvarande
till vild typ och den enda och dubbla hans mutanter.
dubbel - mutant cykel analys är ett formellt sätt att kvantifiera
oberoende av två mutationer i deras effekter på funktionen av ett protein
( 12 ).................................................................
3 beskriver den dubbla
muterad cykel som avser vild typ, enskilda mutanter ( y72h eller w288h ), och dubbel
muterad ( y72h / w288h) kanaler.
Varje pilnummer representerar faktorn
Genom vilken proton affinitet ändras längs pilens riktning. för
exempel
och
affinitet förändring i att gå från wt till dubbel mutant måste vara samma oavsett
av vägen ; Därför, x1y1 = x2y2. följer samma
tillvägagångssätt som tidigare använts för att undersöka interaktionen mellan ett skorpiontoxin och
skakapparatens kaliumkanal
( 13 )..............................................................................................
vi definierar kopplingen
koefficient,, som
( ekv.1)\ dokumentklass[10pt] {artikel }
\usepackage {amsmath }
\usepackage {wasysym }
\usepackage {amsfonts}
\usepackage {amssymb }
\usepackage {amsbsy }
\usepackage {mathrsfs}
\usepackage {pmc}
\usepackage[euler] {upgreek }
\pagestyle {Tomty }
\odsidemarginal -1.0 in
\begin {dokument }
\begin {ekvation}\;\; {\omega}\hspace {1em}=\hspace {1em}\frac {x1} {x2}\hspace {1em}=\hspace {1em}}\hspace {1em}=\hspace {1em}\hspace {1em}\hspace {\hspace}\hspace {\ mathrm {ec}}}} {{50} {\ mathrm {wt}}\hspace {1em}\hspace {1em}\hspace {1em} {\ mathrm {ec}}}} {50} {\ mathrm {y72h / w288h}} {\\ mathrm {ec}}}}}\ €}\ \ umhspace {\\hspace}} {\hspace} {\ hmmmm}} {\\\ mathrm {50}}\\\\\\\\ ngm { }\ }\ }\ }\ \ \ } \ \ \ } \ \ \ \ \ \.
om de två muterade rester är oberoende av varandra, Då kommer
vara enhet.
om existensen interagerar och mutationerna ändrar deras interaktion,
då kommer att avvika från enhet.
koncentrationerna av protoner för att uppnå hälften - maximal aktivering, uttryckt
i mol, var 2,19 10 för wt, 3,72 10
för y72h, 2.06 10 för w288h, och 3.72
10 för dubbelmuterade y72h / w288h.
om införande av dessa nummer i
ovanstående ekvation ger ett värde för 0,1, betydligt annorlunda
från enhet.
vi inte kunde tillämpa dubbel - mutant cykelanalys på par av mutationer
y72r och w288r eftersom den senare inte svarade på ph så lågt som 4.0,
tyder på att mutationen märkbart minskade protonkänsligheten hos
asic1-w288r, flytta ph50 till ett surare område.
proline 287 i öglan som innehåller trp-288 är nödvändig för asic1
fungerar toppen av subdomän f bildar en vass ögla som styr
trp-288 nedåt och mot tyr-72.
De flesta rester i denna slinga bevaras
i alla asic, specifikt leu-284, pro-285, och pro-287 ( anges i
röd, fikon.
1b............................................................................................................
den funktionella effekten av mutationer av var och en av dessa
Konserverade rester visas i tabellen
1................................................................
Substitution av leu-284 med alanin var funktionell, men prolin
i samma situation avskaffade nuvarande.
Substitutioner av pro-287 med ala eller gln
även avskaffade proton - aktiverade strömmar trots goda uttrycksnivåer vid
cellytan ( fikon.
den höga känsligheten för mutagenes i denna loop är oväntad med tanke på att
sidokedjorna av dessa rester, med undantag för trp-288, är inte
ägnar sig åt interaktioner med andra aminosyror men är mestadels omgivna av
vatten.
Denna iakttagelse tyder snarare på att prolins betydelse
vilar på korrekt positionering den aromatiska 288 för att interagera med
en på plats 72.
detta inträffar av den unika egenskapen proline att böja
ryggrad av proteinet, Genom att ändra böjningen av slingan eller genom
cis - transisomerisering
( 14 )................................................................. i båda fallen
och
Den aromatiska ringens inriktning i position 288 skulle ändras av
frånvaro av proline i 287.
den länkning som tänjer på underdomänen f till kroppen på den extracellulära
domän minskar proton - aktiverade strömmar och bromsar aktivering av
asic1restue pro-365 bevaras i alla asiska kanaler.
det är
som ligger i den korta länklänken som ansluter underdomänen f till resten av
extracellulär domän ( fikon.
1a) ; därmed är det redo att känna konformationsförändringar
som kan tränga undan underdomänen f under gatingprocessen.
Asic1 kanaler
mutationen p365a var funktionell men uppvisade markanta förändringar i
egenskaper ; toppströmmar som framkallades av protoner var små ( wild typ 12
5 mot 1, 5 0, 4 a/ oocyte) och kinetiken hos
aktiveringen var långsam (vildtyp 20 5.4 mot 2,75
1.2 s ) samt desensibiliseringsfrekvensen ( vild typ 0.50
0,05 mot 0,18 0,08 s ).
senast,
Graden av återhämtning från desensibilisering var långsammare än i vildtypskanaler
( fikon.
2c; faktiskt,
återhämtningen från desensibilisering var aldrig fullbordad men minskade gradvis
tills strömmarna försvann även efter att intervallet mellan
stimuli för en period så lång som 5 min ( fikon.
dessa förändringar i kinetiken är förenliga med
subdomän f är en del av den överföringsmekanism som översätter bindningen
av protoner till öppning och stängning av poren. negativt laddade rester i den putativa protonsensorn ändra
ph50 och avsensibiliseringshastighet för asic1the restprodukter
glu-346 och asp-350 i subdomän f direkt ansikte asp-238 och glu-239 i
Underdomän e och tillsammans med arg-191 i subdomän d bildar en kluster av avgifter
på ytan av varje underenhet som ursprungligen föreslogs utgöra
protonsensor ( fikon.
....................................... substitutioner av glu-346 och asp-350 med ala
underhållna funktionella kanaler, men graden av desensibilisering blev snabbare
( vild typ 0,48 0,08 s jämfört med d350a 2,3
0,07 s) och den synbara affiniteten för protoner minskade
( vildtyp ph50 6,8 0,5 mot d350a
ph50 5.5 0.6 ) ( fikon.
Avskaffande av den återstående avgiften
restprodukter, asp-238, glu-239, och arg-191, ytterligare skiftat skenbara
ph50 av aktivering mot mer sura ph, men muterade kanaler fortfarande
behöll egenskapen att aktiveras av protoner. tillsammans dessa resultat
indikerar att protonering av rester i intrasubenhetens gränssnitt mot
Underdomänerna f och d påverkar de konformationella förändringarna av aktiveringen och.
Därför bidrar till den skenbara affiniteten för protoner.
Även om var och en av dessa
Dessa rester spelar en roll för att definiera de funktionella egenskaperna hos vildtyp
asic1, ingen ensam eller alla fem tillsammans är tillräckliga för att ge proton
känslighet för kanalen ( 8,
15) ; andra restprodukter måste
delta i att göra protonsensorn.
a, representativa nuvarande spår av kanaler med
additiva substitutioner av laddade rester i protonsensorn för alanin
framkallas av ph 6.0.
Frekvensen av desensibilisering d
(s) vid pH 6,0 var: wt = 0,45 0,08; r191a = 0,47
0,11 ; d237a / e238a = 0,50 0,09 ; e346a / d350a = 2,5 0,1 ;
d237a / e238a / e346a / d350a = 2.43 0,1; d237/e238/e346a / d350a / r191a = 2,8
0.1....................................................................................................
a, representativa nuvarande spår av kanaler med
additiva substitutioner av laddade rester i protonsensorn för alanin
framkallas av ph 6.0.
Frekvensen av desensibilisering d
(s) vid pH 6,0 var: wt = 0,45 0,08; r191a = 0,47
0,11 ; d237a / e238a = 0,50 0,09 ; e346a / d350a = 2,5 0,1 ;
d237a / e238a / e346a / d350a = 2.43 0,1; d237/e238/e346a / d350a / r191a = 2,8
0.1....................................................................................................
studien visar att resthalter av tyr-72 och trp-288 är nödvändiga för proton
gating av asics. som en kombination av aromatiska rester ( trp, tyr, phe,
eller hans)
när närvarande i dessa två positioner kunde hålla asic responsive
till protoner, är det rimligt att dra slutsatsen att de aromatiska sidokedjorna i
positionerna 72 och 288 interagerar och att interaktionen är nödvändig för att
bevara funktionella kanaler.
Alla andra mutanter som innehåller icke-aromatiska rester.
med undantag för arg i position 72, inte öppna med en ph så lågt som
4.0, i överensstämmelse med uppfattningen att en aromatisk - aromatisk interaktion, också
benämns - interaktion, ger den lägsta energibarriären mellan två
funktionella tillstånd.
ytterligare bevis kommer från dubbel cykel muterad analys
utförs med kanaler som har hans i positioner 72 och 288.
dessa kanaler
var funktionella men hade minskat synbar affinitet för protoner. från
betydelse,
mutationernas effekt på den skenbara ph50 var
inte tillsats, i överensstämmelse med funktionell interaktion mellan resthalterna 72 och
288............................................................................................
fyndet att hans mutanter uppvisade lägre affinitet för protoner
indikerar att - interaktionen som består av imidazolringar inte är som
gynnsam som när det inträffar mellan tyr-, phe, eller trp.
vi, Därför,
tolka frånvaron av ström när andra rester upptar positioner 72, eller
288 att vara resultatet av ett skifte i den skenbara ph50 mot en mycket
surt område ( lägre än ph 4.0 ) på grund av en hög energibarriär mellan
säger. ett sådant skift förhindrade att nå tillräckligt låg ph för att öppna mutanten
kanaler utan att skada oocyterna.
Denna tolkning är favoriserad framför
störning av kanalstrukturen eller felvikning som orsakas av mutationerna på grund av
av robust ytuttryck av muterade kanaler, funktionella kanaler transport
arginin ( y72r ) trots markanta skillnader i egenskaper mellan sidorna
kedja av arginin och aromatiska aminosyror, och eftersom motsvarande
mutationer i enac, en kanal strukturellt relaterad till asiska men inte gated av
protoner, bibehållen funktion.
aromatiska - aromatiska interaktioner bidrar till att upprätthålla tertiär och
kvaternära struktur av proteiner genom att stabilisera kontakter mellan subdomäner
och mellan proteiner inom ett komplex.
aromatiska - aromatiska interaktioner är
kännetecknas av en tävling mellan de staplade och de t - formade
Geometrier, den senare är vanligare i proteiner
( 16 )................................................................. i t - formstrukturen
planen av ringen är vinkelräta mot varandra, Och i
Mellanstackade.
Denna konkurrens är starkt påverkad av polaritet
miljö och förmågan hos omgivande lösningsmedel att bilda vätebindningar.
i kristallstrukturen av casic1, tyr-72 och
trp-288 anta en t - form
struktur ; om denna geometri ändras i det öppna, stängd, och desensibiliserade
tillstånd är inte känt, Även om den bindande energiskillnader för tyr / trp par
skulle vara i storleksordningen 1 kcal / mol går från t - formad till mellan
staplad och 1,6 kcal / mol till den insatta geometrin enligt tidigare
Beräkningar ( 17 ).
dessa
värden ligger i intervallet för energiförändringar mellan öppen och sluten
konformationer av asic1.
observationen att ph lösningar i intervallet 6,0 till 4,0 öppna
mutant y72r, men inte y72k eller w288r, indikerar att arg i position 72 kan
Ersätt funktionellt en av de aromatiska ringarna i paret.
en förklaring till
Ett sådant oväntat konstaterande är att den positivt laddade sidokedjan av arg
kan interagera med den aromatiska ringen i 288, ersätter -
interaktion för en katjon- interaktion
( 18).................................................................. i katjon-
interaktion, sidokedjor av aromatiska aminosyror
ge en negativ yta
elektrostatisk potential som kan binda till katjoner genom en övervägande
Elektrostatisk interaktion.
Detta är möjligt endast när arginin är på plats
72 eftersom här arginin sidokedja skulle peka på den aromatiska ringen,
Arginin i position 288 skulle peka sin sidokedja bort från tyr-72
( fikon.
preferensen för
Arginin över lysin kan förklaras av det faktum att ansiktet av
guanidiniumjon av arginin är i viss mån hydrofobisk, därmed föredras
av den medfödda hydrofoba aromaten
( 19 ).................................................................
Siffran
har erhållits genom att ersätta tyr-72 och trp-288 i kristallstrukturen av
kyckling asic1 av arg för att illustrera den relativa positionen av det positiva
laddad sidokedja med avseende på motsatt aromatiska rester.
Siffran
har erhållits genom att ersätta tyr-72 och trp-288 i kristallstrukturen av
kyckling asic1 av arg för att illustrera den relativa positionen av det positiva
laddad sidokedja med avseende på motsatt aromatiska rester.
ytterligare bevis för vikten av korrekt positionering av
aromatiska ringar i tyr-72/trp-28-paret tillhandahölls av mutationer i loopen
håller trp-288.
denna slinga uppvisar en snäv böj i kristallstrukturen
på grund av förekomsten av flera bevarade prolines att när muterade också
avskaffa nuvarande, tyder på att krökning av slingan eller
cis - transisomerisering av prolines
( 14 ) ställer den aromatiska
ring av aminosyra 288 för att möjliggöra interaktion med aromaten vid position
72................................................................
förutsägelsen att trp-288 kan röra sig tillsammans med subdomänen f under
gatingprocessen stöddes indirekt av förändringar i skenbar ph50
och kinetik inducerad av punktmutationer på kontaktställen för subdomän f
med resten av ecd ; d.v.s. gränssnittet mellan underdomänerna f och e,
den första genom karbonylkarboxylatinteraktionen mellan resthalterna asp-346 och
asp-238 och asp-350 med glu-239 och den andra genom pro-365, i en
gångjärn - liknande struktur ansluter underdomän f till resten av ecd.
Dessutom är våra slutsatser i överensstämmelse med den nyligen offentliggjorda
Molekylär dynamisk analys av kasik1
( 20 ).................................................................
en simulering där
Ca joner bundna till protonsensorn förflyttades av protoner
Avslöja konformationsförändringar i deldomän f ( tumdomän ) som var störst
i öglan som innehåller trp-288.
våra resultat påminner något om
cys - loop ligand - aktiverade receptorer, där betydelsen av gränssnittet av
den extracellulära med transmembrane domänen för att kommunicera
konformationella förändringar initierade i ligand bindningsstället till porten till
por har visats
( 21 ).................................................................
vi drar slutsatsen att en aromatisk interaktion mellan tyr-72 och trp-288 är
krävs för att ge proton känslighet för asik, mest sannolikt genom
stabilisera en konformation som främjar kanalöppning.
restprodukter i
putativ protonsensor och i de tjuder som ansluter subdomän f till resten
den extracellulära domänens kropp bidrar till att flytta subdomänen f,
Därmed placeras den aromatiska ringen av trp-288 i ett läge som gör det möjligt för den att
interagera med Tyr-72. tillsammans
Dessa resultat ger experimentellt stöd för
Förslaget om att underdomän f skall delta i asic1 gating. | syraavkännande jonkanaler är protonaktiverade jonkanaler uttryckta i
nervsystemet.
de tillhör familjen enac / degeneriner vars medlemmar
dela en bevarad struktur men aktiveras av vitt skilda stimuli. vi
visa att interaktion av två aromatiska rester, tyr-72, ligger omedelbart
efter den första transmembrane segmentet, och trp-288, som ligger på spetsen av en
loop av den extracellulära domänen riktad mot den första transmembrane
segment, är viktigt för proton aktivering av syra - avkänning jonkanaler.
deldomänen som innehåller trp-288 är en modul som är bunden till resten av
extracellulär domän av korta länkare och intrasubenhet interaktioner mellan
restprodukter i den putativa protonsensorn.
mutationer i dessa två
områden skiftar protonernas skenbara affinitet mot ett surare område och
ändra kinetik av aktivering och desensibilisering.
Dessa resultat är
bestående av modulens förskjutning i förhållande till resten av modulen
extracellulär domän för att möjliggöra interaktion mellan trp-288 och tyr-72 under
- Vad är det?
vi föreslår att en sådan interaktion kan ge funktionell koppling
mellan den extracellulära domänen och pordomänen. |
plyometrisk träning ( pt ) består av dynamisk och snabb stretching av muskler ( excentriska åtgärder ) omedelbart följt av en koncentrisk av förkortande verkan av samma muskler och bindväv ( 1 ).
denna träning fokuserar på att lära sig att gå från en muskelförlängning till en sammandragning i en snabb eller
övningar är av hög - intensitet, explosiva muskelsammandragningar som kombinerar styrka och hastighet för förvärv av fördelar i kraft.
pt innebär hopp och hopp som används för att kapitalisera på sträcka - förkorta cykeln av muskeln ( 1 ).
den lagrade elastiska energi inom muskeln används för att producera mer kraft än vad som kan tillhandahållas av en koncentrisk åtgärd ensam.
Det kännetecknas av en snabb retardation av massan följt omedelbart av dess snabba acceleration i motsatt vertikal riktning.
för de nedre extremiteterna, pt innebär övning såsom hoppning, begränsning eller fall - hoppning (djuphoppning) från en upphöjd låda eller plattform och omedelbart hoppa vertikalt efter en avskrivning period av markkontakt ( 2 ).
pt programmet normalt inkluderar sport - särskilda övningar inklusive övningar för axlar och muskler i armar ( 3,4 ) och har traditionellt använts för sprinting, hoppning, och sport med snabba förändringar i riktning.
anpassningsförmågan av pt har ökat i popularitet, därmed visat sig värdefull för tillämpning på en rad sporter som ett effektivt verktyg för att öka lägre kroppsstyrka ( 5 ), mätt i flera studier med hjälp av vuxna försökspersoner ( 6 ).
Det har dock rapporterats att pt kan också ha negativa aspekter, särskilt i dess tidiga fas.
hög intensitet och upprepning av excentrisk sammandragning leder till en fördröjd debut av muskelsår ( 7 ).
Dessutom, Endast idrottare som redan har uppnått en hög nivå av styrka genom standard motståndsträning bör engagera sig i plyometriska övningar ( 8).
Det har också visat att vinster i hopp prestanda efter pt berodde på förändringar i mekaniska egenskaper muskel - senan komplex mer än muskel aktivering ( 9 ).
helt dessa data tyder på att pt kan utgöra en hög risk för skada på unga tillväxtplatta ( 6,10 ) och kan kontraindicera dem.
Dessutom, kraftfulla rörelser som innehåller sprinting, hoppa och kasta åtgärder ( 11,12 ) i pt kan vara skadligt för ungdomar eller vuxna kvinnor, även om förbättringar i balans, samordning och smidighet och skadeförebyggande efter användning under hela pre - säsong utbildning är sannolikt, Även om förslaget är mindre väl stöds av experimentella bevis.
Icke desto mindre, uppgifter som visar användningen av pt för att utveckla skicklighet prestanda i fotboll spelare ( 13 ), särskilt i ungdomar och kvinnliga spelare, finns tillgängliga, Även om det finns Currenlty lite vetenskaplig information om huruvida pt faktiskt förbättrar skicklighet prestanda i fotbollsspelare.
Syftet med denna översyn var att undersöka effekterna av pt på fotbollsspelare hos unga och vuxna idrottare av båda könen.
främst används av kampsporter, sprinters och höga hoppare för att förbättra föreställningarna av idrottare, pt har uppstått i två former som har utvecklats sedan 1980. en original version definieras som chockmetoden skapades av den ryske forskaren yuri verkhoshansky
, den andra versionen används i stor utsträckning i USA (? ) ....................................... i den första formen
Detta i sin tur ledde till en forcerad excentrisk sammandragning, som sedan omedelbart byttes till en koncentrisk sammandragning som idrottaren hoppade uppåt.
landning och start utfördes på en extremt kort tid (0,10.2 sek ).
chockmetoden är den mest effektiva metod som används av idrottare för att förbättra sin hastighet, snabbhet, och kraft efter utveckling av en stark styrka bas.
den andra versionen av pyometri allmänt används i USA, avser att göra någon form av hopp oavsett utförande tid.
Detta innebär hopp som är lägre i intensitet och utförande, medan tiden som krävs för övergången från excentrisk till koncentrisk sammandragning är mycket större.
1 )........................................................................................................... den första fasen är en snabb muskelförlängning rörelse känd som den excentriska fasen.
den andra innebär en kort viloperiod känd som avskrivningsfasen och, I den tredje fasen, idrottaren engagerar sig i en explosiv muskel förkortande rörelse, kallade den koncentriska fasen.
idrottsmannen upprepar denna tre - del cykel så snabbt som möjligt, med målet att minska mängden tid mellan excentriska och koncentriska rörelser.
kortare tid mellan excentrisk och koncentrisk rörelse får idrottaren att bli snabbare och kraftfullare ( 14 ) eftersom detta i första hand förbättrar muskel-, sen- och nervfunktioner ( 14 ).
ökningen av fysisk makt gör idrottare springa snabbare, hoppa högre och slå hårdare och utveckla särskilda färdigheter såsom skadeskydd i förhållande till specifik utövad sport ( 15 ).
Dessutom, De krafter som är inblandade och snabbheten i utförandet inducerade engagemanget i det centrala nervsystemet ( 16 ).
effekter av ett hopp träningsprogram på landning mekanik och minskad extremitet styrka inblandade i hoppsport testades i kvinnliga idrottare som jämfördes före och efter träning med manliga idrottare ( 17 ).
dessa data överensstämmer med tidigare studier, som också rapporterade en högre incidens av allvarlig knäskada hos kvinnliga deltagare i hoppning sport jämfört med manliga deltagare ( 1823 ).
Följaktligen, kvinnliga idrottare i hoppning sport hade betydligt mer mindre och svåra skador, med 18% av flicka skador är knä - relaterade till 10% pojkar i gymnasiet, och 89% av operationer utförs på kvinnliga basketspelare var för knäskador samt en 4-faldigt högre incidens av allvarliga knäligament skador i kvinnliga jämfört med manliga nationella mästerskapsnivå volleyboll spel ( 18 ). i professionell basket, en tvåårig studie visade att förekomsten av knäskador hos kvinnliga spelare var 2,2 gånger mer än hos manliga spelare ( 22 ).
dessa fynd föreslog att även om kvinnor var lika väl utbildade som sina manliga motsvarigheter, skillnader i knäskada frekvensen kvar.
i kontrast, liknande totala skadefrekvenser av patella och leder ( 24 ) rapporteras för manliga och kvinnliga kollegiala idrottare ( 24 ) eller kvinnor och män ( 23 ) tillskrevs olika nivåer av utbildning ( 24 ) eller idrott utövad ( 23 ) och coaching, men inte anatomiska eller fysiologiska skillnader.
Även studier tillskrivs skadefrekvens skillnader till strukturella skillnader, såsom ökad gemensam slapphet hos kvinnor (22,24 ), andra vederlägger detta påstående ( 23 ).
Däremot författare till två studier hävdade att östrogen är direkt involverad i ökad skadefrekvens hos kvinnliga idrottare ( 19 ) eller skillnader i bäckenets struktur och lägre extremitet skillnaden mellan män och kvinnor (22,24 ).
särskilt, hoppa träningsprogram som innehåller stretching, pt övningar och tyngdlyftning har förespråkats för att öka prestanda och minska skaderisken hos tävlingsidrottare i hoppning sport ( 25 ).
pt övningar är också tydligt relevanta i aktiviteter som kräver hög produktion och en viktig del i förberedelserna för prestanda i en sport där hoppförmåga och stor effekt inte är de viktigaste kraven. Till exempel, i kors - land erfarna manliga löpare, där explosiva styrka utbildning ersatt 32% av den konventionella träningsvolym ( 26 ), förbättrade sina prestationer över 5 km var förknippade med resultatet av att införliva pt i sina program.
förbättringar tillskrivs förändringar i löpande ekonomi ( re ; ett mått på effektivitet som vanligen definieras som submaximal syreförbrukning utvärderas i milliliter per minuter per kilo vid en given hastighet ( 27 ) som återspeglas av minskat syreupptag vid en fast träningsintensitet.
följaktligen, eventuella förbättringar i re hänvisade till prestanda förbättringar på grund av den minskade syreförbrukningen för en given sträcka, sparring av muskel glykogen, minskad trötthet, och förmågan att upprätthålla högre hastighet.
Detta förbättrade ekonomiska tillvägagångssätt uppnåddes genom en förändring av senstelheten vid fotleden orsakad av styrketräning (9 ).
förbättringar i re relaterade till pt övningar har ofta visats i rekreation manliga och kvinnliga löpare i viss utsträckning men inte alla körhastigheter, utan betydande förändringar i den maximala volymen syreförbrukning per enhet tid ( vo2 max ) ( 28 ).
På samma sätt, i erfarna manliga mitten och långdistans löpare pt förbättrad hastighet med 5,7 och 4,1%, respektive, efter pt regimer på 6 och 9 veckor, respektive ( 29 ).
fynd som stöder fördelarna med upprepade och intensiva fysiska insatser hos unga försökspersoner och ungdomar, vilket förbättrar motoriska färdigheter och kroppssammansättning när det gäller att minska fett massa och förbättrad benhälsa, särskilt om idrott praktiken började tidigt, när försökspersoner var pubescent, har tidigare identifierats ( 3036 ).
dessa fördelar förbättra idrottsprestationer, och bättre förbereda unga idrottare för kraven på träning och konkurrens.
men, ålder bör övervägas för både pre - pubescent och äldre på grund av hormonella förändringar, även om det kan dras slutsatsen att styrketräning är en relativt säker och hälsosam praxis för barn och ungdomar.
trots tidigare farhågor om säkerhet och effekt av ungdoms styrketräning, bör barn och ungdomar inkludera fitness övningar i sin träning rutin ( 3038 ).
Fitness aktiviteter kan genereras mot styrka, uthållighet, och flexibilitet krav på den specifika sporten, men bör inte utesluta andra komponenter i väl - rundade allmän kondition.
plyometrics är intensiva av naturen med mycket belastning på leder, senor och muskler ( 11,12 ) och det rekommenderas att lägga pt övningar till en rutin ( 8) av en idrottsman skjutas upp tills styrka och flexibilitet har byggts upp med regelbunden kardio, styrketräning och stretching ( 6,10 ).
Därför, plyometri är inte i sig farliga, men de mycket fokuserade och intensiva rörelser som används i repetition kan öka den potentiella nivån av stress på leder och muskulotendinösa enheter. Därför, säkerhetsåtgärder är starka förutsättningar för just denna metod för träning
....................................... låg - intensitet variationer av pt används ofta i olika stadier av skaderehabilitering, vilket tyder på att tillämpningen av korrekt teknik och lämpliga säkerhetsåtgärder kan göra plyometri säkra och effektiva för många kategorier av människor.
författare har tidigare identifierat att, kvinnliga idrottare som deltar i svängning och hoppning sport är 6 gånger mer sannolikt att drabbas icke - kontakt främre korsbandsskador jämfört med manliga idrottare ( 3941 ).
särskilt, efter 8 veckor av pt träning, Det fanns förändring av nedre extremitet kinematics och en ökad excentrisk höft vridmoment och funktionell prestanda hos unga friska kvinnliga fritidsidrottare, jämfört med kontroller som utförde ingen fysisk träning ( 42 ).
Dessa uppgifter tyder på att det är nödvändigt att införliva pt i förebyggande program för främre korsbandsskador.
effekter av ett hopp träningsprogram på landning mekanik och minskad extremitet styrka inblandade i hoppsport testades i kvinnliga idrottare som jämfördes före och efter träning med manliga idrottare ( 17 ).
dessa data överensstämmer med tidigare studier, som också rapporterade en högre incidens av allvarlig knäskada hos kvinnliga deltagare i hoppning sport jämfört med manliga deltagare ( 1823 ).
Följaktligen, kvinnliga idrottare i hoppning sport hade betydligt mer mindre och svåra skador, med 18% av flicka skador är knä - relaterade till 10% pojkar i gymnasiet, och 89% av operationer utförs på kvinnliga basketspelare var för knäskador samt en 4-faldigt högre incidens av allvarliga knäligament skador i kvinnliga jämfört med manliga nationella mästerskapsnivå volleyboll spel ( 18 ). i professionell basket, en tvåårig studie visade att förekomsten av knäskador hos kvinnliga spelare var 2,2 gånger mer än hos manliga spelare ( 22 ).
dessa fynd föreslog att även om kvinnor var lika väl utbildade som sina manliga motsvarigheter, skillnader i knäskada frekvensen kvar.
i kontrast, liknande totala skadefrekvenser av patella och leder ( 24 ) rapporteras för manliga och kvinnliga kollegiala idrottare ( 24 ) eller kvinnor och män ( 23 ) tillskrevs olika nivåer av utbildning ( 24 ) eller idrott utövad ( 23 ) och coaching, men inte anatomiska eller fysiologiska skillnader. Även studier tillskrivs skadefrekvens skillnader till strukturella skillnader, såsom ökad gemensam slapphet hos kvinnor (22,24 ), andra vederlägger detta påstående ( 23 ). I kontrast till detta
, författare till två studier hävdade att östrogen är direkt involverad i ökad skadefrekvens hos kvinnliga idrottare (19 ) eller skillnader i bäckenets struktur och lägre extremitet skillnad mellan män och kvinnor (22,24 ).
särskilt, hoppa träningsprogram som innehåller stretching, pt övningar och tyngdlyftning har förespråkats för att öka prestanda och minska skaderisken hos tävlingsidrottare i hoppning sport ( 25 ).
pt övningar är också tydligt relevanta i aktiviteter som kräver hög produktion och en viktig del i förberedelserna för prestanda i en sport där hoppförmåga och stor effekt inte är de viktigaste kraven.
Till exempel, i kors - land erfarna manliga löpare, där explosiva styrka utbildning ersatt 32% av den konventionella träningsvolym ( 26 ), förbättrade sina prestationer över 5 km var förknippade med resultatet av att införliva pt i sina program.
förbättringar tillskrivs förändringar i löpande ekonomi ( re ; ett mått på effektivitet som vanligen definieras som submaximal syreförbrukning utvärderas i milliliter per minuter per kilo vid en given hastighet ( 27 ) som återspeglas av minskat syreupptag vid en fast träningsintensitet.
följaktligen, eventuella förbättringar i re hänvisade till prestanda förbättringar på grund av den minskade syreförbrukningen för en given sträcka, sparring av muskel glykogen, minskad trötthet, och förmågan att upprätthålla högre hastighet.
Detta förbättrade ekonomiska tillvägagångssätt uppnåddes genom en förändring av senstelheten vid fotleden orsakad av styrketräning (9 ).
förbättringar i re relaterade till pt övningar har ofta visats i rekreation manliga och kvinnliga löpare i viss utsträckning men inte alla körhastigheter, utan betydande förändringar i den maximala volymen syreförbrukning per enhet tid ( vo2 max ) ( 28 ).
På samma sätt, i erfarna manliga mitten och långdistans löpare pt förbättrad hastighet med 5,7 och 4,1%, respektive, efter pt regimer på 6 och 9 veckor, respektive ( 29 ).
fynd som stöder fördelarna med upprepade och intensiva fysiska insatser hos unga försökspersoner och ungdomar, vilket förbättrar motoriska färdigheter och kroppssammansättning när det gäller att minska fett massa och förbättrad benhälsa, särskilt om idrott praktiken började tidigt, när försökspersoner var pubescent, har tidigare identifierats ( 3036 ).
dessa fördelar förbättra idrottsprestationer, och bättre förbereda unga idrottare för kraven på träning och konkurrens.
men, ålder bör övervägas för både pre - pubescent och äldre på grund av hormonella förändringar, även om det kan dras slutsatsen att styrketräning är en relativt säker och hälsosam praxis för barn och ungdomar. trots tidigare oro för säkerhet och effekt av ungdoms styrketräning
, barn och ungdomar bör inkludera fitness övningar i sin träning rutin ( 3038 ).
Fitness aktiviteter kan genereras mot styrka, uthållighet, och flexibilitet krav på den specifika sporten, men bör inte utesluta andra komponenter i väl - rundade allmän kondition.
plyometrics är intensiva av naturen med mycket belastning på leder, senor och muskler ( 11,12 ) och det rekommenderas att lägga pt övningar till en rutin ( 8) av en idrottsman skjutas upp tills styrka och flexibilitet har byggts upp med regelbunden kardio, styrketräning och stretching ( 6,10 ).
Därför, plyometri är inte i sig farliga, men de mycket fokuserade och intensiva rörelser som används i repetition kan öka den potentiella nivån av stress på leder och muskulotendinösa enheter.
....................................... låg - intensitet variationer av pt används ofta i olika stadier av skaderehabilitering, vilket tyder på att tillämpningen av korrekt teknik och lämpliga säkerhetsåtgärder kan göra plyometri säkra och effektiva för många kategorier av människor.
författare har tidigare identifierat att, kvinnliga idrottare som deltar i svängning och hoppning sport är 6 gånger mer sannolikt att drabbas icke - kontakt främre korsbandsskador jämfört med manliga idrottare ( 3941 ).
särskilt, efter 8 veckor av pt träning, Det fanns förändring av nedre extremitet kinematics och en ökad excentrisk höft vridmoment och funktionell prestanda hos unga friska kvinnliga fritidsidrottare, jämfört med kontroller som utförde ingen fysisk träning ( 42 ).
Dessa uppgifter tyder på att det är nödvändigt att införliva pt i förebyggande program för främre korsbandsskador.
effekter av ett hopp träningsprogram på landning mekanik och minskad extremitet styrka inblandade i hoppsport testades i kvinnliga idrottare som jämfördes före och efter träning med manliga idrottare ( 17 ).
dessa data överensstämmer med tidigare studier, som också rapporterade en högre incidens av allvarlig knäskada hos kvinnliga deltagare i hoppning sport jämfört med manliga deltagare ( 1823 ).
Följaktligen, kvinnliga idrottare i hoppning sport hade betydligt mer mindre och svåra skador, med 18% av flicka skador är knä - relaterade till 10% pojkar i gymnasiet, och 89% av operationer utförs på kvinnliga basketspelare var för knäskador samt en 4-faldigt högre incidens av allvarliga knäligament skador i kvinnliga jämfört med manliga nationella mästerskapsnivå volleyboll spel ( 18 ). i professionell basket, en tvåårig studie visade att förekomsten av knäskador hos kvinnliga spelare var 2,2 gånger mer än hos manliga spelare ( 22 ).
dessa fynd föreslog att även om kvinnor var lika väl utbildade som sina manliga motsvarigheter, skillnader i knäskada frekvensen kvar.
i kontrast, liknande totala skadefrekvenser av patella och leder ( 24 ) rapporteras för manliga och kvinnliga kollegiala idrottare ( 24 ) eller kvinnor och män ( 23 ) tillskrevs olika nivåer av utbildning ( 24 ) eller idrott utövad ( 23 ) och coaching, men inte anatomiska eller fysiologiska skillnader. Även studier tillskrivs skadefrekvens skillnader till strukturella skillnader, såsom ökad gemensam slapphet hos kvinnor (22,24 ), andra vederlägger detta påstående ( 23 ). I kontrast till detta
, författare till två studier hävdade att östrogen är direkt involverad i ökad skadefrekvens hos kvinnliga idrottare (19 ) eller skillnader i bäckenets struktur och lägre extremitet skillnad mellan män och kvinnor (22,24 ).
särskilt, hoppa träningsprogram som innehåller stretching, pt övningar och tyngdlyftning har förespråkats för att öka prestanda och minska skaderisken hos tävlingsidrottare i hoppning sport ( 25 ).
pt övningar är också tydligt relevanta i aktiviteter som kräver hög produktion och en viktig del i förberedelserna för prestanda i en sport där hoppförmåga och stor effekt inte är de viktigaste kraven.
Till exempel, i kors - land erfarna manliga löpare, där explosiva styrka utbildning ersatt 32% av den konventionella träningsvolym ( 26 ), förbättrade sina prestationer över 5 km var förknippade med resultatet av att införliva pt i sina program.
förbättringar tillskrivs förändringar i löpande ekonomi ( re ; ett mått på effektivitet som vanligen definieras som submaximal syreförbrukning utvärderas i milliliter per minuter per kilo vid en given hastighet ( 27 ) som återspeglas av minskat syreupptag vid en fast träningsintensitet.
följaktligen, eventuella förbättringar i re hänvisade till prestanda förbättringar på grund av den minskade syreförbrukningen för en given sträcka, sparring av muskel glykogen, minskad trötthet, och förmågan att upprätthålla högre hastighet.
Detta förbättrade ekonomiska tillvägagångssätt uppnåddes genom en förändring av senstelheten vid fotleden orsakad av styrketräning (9 ).
förbättringar i re relaterade till pt övningar har ofta visats i rekreation manliga och kvinnliga löpare i viss utsträckning men inte alla körhastigheter, utan betydande förändringar i den maximala volymen syreförbrukning per enhet tid ( vo2 max ) ( 28 ).
På samma sätt, i erfarna manliga mitten och långdistans löpare pt förbättrad hastighet med 5,7 och 4,1%, respektive, efter pt regimer på 6 och 9 veckor, respektive ( 29 ).
fynd som stöder fördelarna med upprepade och intensiva fysiska insatser hos unga försökspersoner och ungdomar, vilket förbättrar motoriska färdigheter och kroppssammansättning när det gäller att minska fett massa och förbättrad benhälsa, särskilt om idrott praktiken började tidigt, när försökspersoner var pubescent, har tidigare identifierats ( 3036 ).
dessa fördelar förbättra idrottsprestationer, och bättre förbereda unga idrottare för kraven på träning och konkurrens.
men, ålder bör övervägas för både pre - pubescent och äldre på grund av hormonella förändringar, även om det kan dras slutsatsen att styrketräning är en relativt säker och hälsosam praxis för barn och ungdomar. trots tidigare oro för säkerhet och effekt av ungdoms styrketräning
, barn och ungdomar bör inkludera fitness övningar i sin träning rutin ( 3038 ).
Fitness aktiviteter kan genereras mot styrka, uthållighet, och flexibilitet krav på den specifika sporten, men bör inte utesluta andra komponenter i väl - rundade allmän kondition.
plyometrics är intensiva av naturen med mycket belastning på leder, senor och muskler ( 11,12 ) och det rekommenderas att lägga pt övningar till en rutin ( 8) av en idrottsman skjutas upp tills styrka och flexibilitet har byggts upp med regelbunden kardio, styrketräning och stretching ( 6,10 ).
Därför, plyometri är inte i sig farliga, men de mycket fokuserade och intensiva rörelser som används i repetition kan öka den potentiella nivån av stress på leder och muskulotendinösa enheter. Därför, säkerhetsåtgärder är starka förutsättningar för just denna metod för träning
....................................... låg - intensitet variationer av pt används ofta i olika stadier av skaderehabilitering, vilket tyder på att tillämpningen av korrekt teknik och lämpliga säkerhetsåtgärder kan göra plyometri säkra och effektiva för många kategorier av människor.
författare har tidigare identifierat att, kvinnliga idrottare som deltar i svängning och hoppning sport är 6 gånger mer sannolikt att drabbas icke - kontakt främre korsbandsskador jämfört med manliga idrottare ( 3941 ).
särskilt, efter 8 veckor av pt träning, Det fanns förändring av nedre extremitet kinematics och en ökad excentrisk höft vridmoment och funktionell prestanda hos unga friska kvinnliga fritidsidrottare, jämfört med kontroller som utförde ingen fysisk träning ( 42 ).
Dessa uppgifter tyder på att det är nödvändigt att införliva pt i förebyggande program för främre korsbandsskador.
en framgångsrik prestanda är beroende av grundläggande förmågor, särskilt, upprepade explosiva explosion, styrka, makt, sparkar, ta itu med, och deras derivat såsom hoppning, svarvning, sprinting, och ändra takt ( 43 ), alla gör viktiga bidrag till resultatet för fotbollsspelaren.
ändå, fotboll bygger främst på aerobic ämnesomsättning för energi, och det har föreslagits att upp till 98% av den totala energiutgifterna under 90 min av spelet härrör från aerob ämnesomsättning ( 44 ).
aerob uthållighet prestanda i fotboll styrs av tre inbördes relaterade mekanismer inklusive, vo2 max, laktat tröskel och re ( 45 ).
den genomsnittliga intensiteten är hög, Med ett intervall på 7580% av vo2 max, Trots perioder av återhämtning ( 46,47 ).
Följaktligen, maximal syreförbrukning motsvarar den viktigaste komponenten i aerob uthållighet prestanda i fotboll ( 44 ), och det finns bevis som indikerar maximal aerobisk effekt korrelerar med fotboll framgång ( 46,48 ).
Följaktligen, en plyometrisk agility utbildningsprogram kan öka andelen vo2 topp i kvinnliga fotbollsspelare ( 47 ), öka flera muskelkrafter och uthållighet mätt efter en 6-veckors pt program i unga fotbollsspelare ( 49 ) och förbättra och upprätthålla fotbollsspark för bollhastighet ( 50 ), vilket bekräftar platsen för pt i skicklighet prestanda ( 51 ) och avgörande fastställande av neuromekaniska träningsresponser i hög - nivå fotbollsspelare ( 52 ). i enlighet med ovannämnda uppgifter, styrka före pt intervention
är också en viktig variabel ( 53 ) att överväga som män tenderar att vara starkare än kvinnor ( 54 ).
Dessutom, i icke - utbildade individer, män vinna i vertikala hopp prestanda jämfört med kvinnor efter pt ( 54 ) medan liknande sprint ( 55 ) och uthållighet ( 56 ) prestanda anpassning rapporteras hos män och kvinnor efter pt.
denna skillnad tyder på att pt - inducerad anpassning inträffade hos män och kvinnor oberoende av den inledande prestanda före utbildning ( 57 ) eller basala skillnader i viktiga prestanda - relaterade hormonella markörer ( 58 ).
dock, i unga ( ~21 år ) spelare med en liknande utbildning belastning och konkurrenskraftig bakgrund tilldelas utbildning kvinnor och män, och kontrollera män och kvinnor grupper, inga skillnader i prestanda förbättring observerades mellan pt grupper ( 59 ).
De två grupperna förbättrades mer i alla resultattester jämfört med kontrollgruppen, vilket tyder på att anpassningen till pt inte skiljer sig mellan män och kvinnor.
Dessutom, kortsiktiga ( 6 veckor ) pt intervention inducerade högre maximal - intensitet motion och uthållighet prestanda förbättringar jämfört med fotboll träning ensam, och de förbättringar som induceras av pt påverkades inte av kön ( 60 ).
Således, manliga och kvinnliga fotbollsspelare med liknande konkurrenskraftig bakgrund och träningsbelastning kan genomgå liknande pt-program ( 60 ).
Följaktligen, pt inducerade betydligt större sparka avstånd i en grupp av ungdomar kvinnor ( ~13 år) efter 14 veckors träning medan ingen signifikant skillnad sågs i vertikal hopphöjd mellan grupperna vid förtest ( 61 ).
pt förbättrat djup vertikal hoppprestanda, smidighet och isometriska knä bredd ( 62 ) i unga fotbollsspelare.
på grund av den mångfacetterade naturen av fysiska krav i fotboll, inklusive styrka, uthållighet, kraft och smidighet, fotboll utbildning måste kunna uppfylla behoven av förbättring. taget helt, data visade en stark förmåga för pt att överföra och förbättra specifika kardiovaskulära och neuromuskulära kondition.
pt inducerar en ökning av vo2 max, maximal styrka, sprinting hastighet, solid spark, uthållighet, agility, särskilt fotbollsspelare färdigheter och vertikala hoppförmåga ( 63 ) hos manliga och kvinnliga individer i alla åldrar, vare sig i rekreation eller professionella idrottare.
Dessutom, förbättringar inkluderar muskel och senstärkande, vilket resulterar i abillity för att undvika skador ( 15 ).
alltså måste pt vara en del av fotbollsspelare träningsprogram som är fallet i många typer av sporter.
säkerhet måste beaktas, inklusive, utvärdering av idrottaren, säkerställa anläggningar och utrustning är säkra, upprättande av idrott - specifika mål, bestämma program design variabler, och lära idrottaren rätt teknik och korrekt främja programmet. | plyometrisk utbildning ( pt ) är en teknik som används för att öka styrka och explosivitet.
den består av fysiska övningar där musklerna utövar maximal kraft med korta mellanrum för att öka dynamiska prestationer.
i en sådan utbildning, muskler genomgå en snabb förlängning följt av en omedelbar förkortning ( sträcka - förkorta sammandragning), utnyttja den elastiska energi som lagras under stretching fasen.
det finns konsensus om det faktum att när det används, pt bidrar till förbättring i vertikala hopp prestanda, acceleration, benstyrka, muskelstyrka, ökad gemensam medvetenhet och övergripande idrott - särskilda färdigheter.
Följaktligen, pt som främst användes av kampsporter, sprinters och höga hoppare för att förbättra föreställningar har vunnit i popularitet och har använts av idrottare i alla typer av sport. dock, även om pt har visat sig öka prestandavariabler i många sporter, är lite vetenskaplig information för närvarande tillgänglig för att avgöra om pt faktiskt förbättrar skicklighet prestanda i fotbollsspelare, med tanke på att fotboll är en extremt krävande sport.
fotboll spelare kräver dynamisk muskulös prestanda för att slåss på alla nivåer av träningsstatus, inklusive snabba rörelser såsom acceleration och retardation av kroppen, förändring av riktning, vertikala och horisontella hopp, uthållighet, hastighet samt makt för sparka och tackla. I denna översyn diskuterade vi effekterna av pt på fotbollsspelare genom att överväga kön och ålderskategorier. |
en 25 - årig man presenterade för oss med klagomål på plötslig minskning av synen i vänster öga i fyra dagar i samband med frontal huvudvärk och smärta i ögonrörelser utan tecken på övre luftvägsinfektion eller bihåleinflammation. Vid undersökningen hade han en synskärpa på 20/60 i vänster öga och 20/20 i höger öga med en vänster relativ pupilldefekt ( rapd) på 0,9 log enhet.
kontrast känslighet av pelli robson var 1,65 i höger öga och 0,90 i vänster öga.
färgseende var normalt i båda ögonen ( pseudo - isokromatisk ishihara platta).
visuellt framkallat svar ( ver ) visade amplitud av 10 mikrovolt och latens av 103 millisekunder i det högra ögat och 4 mikrovolt och 130 millisekunder i det vänstra ögat.
Goldmanns synfältsdiagram var normalt i det högra ögat med blottande av blind fläck i det vänstra ögat [ fikon].
Fundus foto av höger öga visar normal optisk skiva fondus foto av vänster öga visar normal optisk skiva och macula Goldmann visuellt fält diagram som visar normal visuellt fält och blind fläck i höger öga guldmann visuellt fält diagram som visar ( baring) och förstoring av blind fläck storlek i vänster öga en klinisk diagnos av retro lökar optik neurit gjordes på grundval av akut synförlust, smärta på ögonrörelser, påverkad kontrast känslighet och ökad latens på ver.
patienten ombads att följa upp efter en vecka, då han klagade på ökning av okulär smärta även i vila och hans syn hade sjunkit till 20/200.
så att utesluta alla demyeliniserande sjukdom magnetisk resonanstomografi (Mri) av hjärnan rekommenderades.
Mri visade en stor lobulated lesion, 41 66 64 mm längs golvet i sela ersätta hypofysen överlägsen med en suprasallar förlängning (ingen post - kontrast förbättring).
hela hormonprofilen gjordes och alla hormonnivåer i blodet var normala, inklusive serumprolaktinnivån.
koronal bild av patienten visar t2 ( hyperintens) lesion i fenoid sinus orsakar masseffekt på hypofysen och suprasellar cistern sagittal bild visar t1 hyperintense lesion fyllning och expanderar sfenoid sinus patienten genomgick en sub labial transseptal ( slts) metod för excision av sfenoid sinus mucocele under allmän anestesi inom två veckor efter diagnos. vid tre veckor
postoperativt hade han återhämtat sig normal synskärpa ( 20/20 ) men det fanns rest 0,3 log enhet rapd.
postoperativ koronalbild av samma patient som visar avsaknad av en masslesion i sfenoid sinus postoperativ ( sagittal ) bild av samma patient som visar normal luftad fenoid utan resterande lesion
optikusneurit, en akut inflammatorisk sjukdom i synnerven, vanligtvis uppvisar plötslig monokulär förlust av syn och ögonsmärta hos unga vuxna, oftare hos kvinnor och är vanligtvis associerad med multipel skleros.
inflammation i synnerven kan bero på infektion ; såsom vissa virusinfektioner ( mononukleos ), herpes zoster, och andra, liksom granulomatösa processer inklusive sarkoidos, syfilis, tuberkulos, kryptokocker, och lyme sjukdom och sekundärt till kontiguös spridning av inflammation från meningar, bihålor eller omlopp. dock,
ofta, retro lökar neurit kan härma av komprimerande skador i hjärnan, adenexa och bihålesjukdomar.
Den optiska nerven påverkas i slemhinnesjukdomar på grund av den optiska kanalen som varierar från person till person; i 51% det är i den laterala och överlägsna väggen av fenoid sinus, medan i 25% fall bendehiscence av den optiska kanalen hittas som leder till direkt exponering av nerven genom en tunn sinus mucosa.
de vanligtvis börjar ensidigt, men vid tidpunkten för presentation, hela fenoid sinus komplex kan opacifieras och utvidgas med gallring av sina beniga väggar.
mucocele synförlusten kan vara antingen på grund av masseffekten av den expanderande mucocele som leder till störningar i blodtillförseln av synnerven eller genom inblandning av den optiska kanalen resulterar i unilateral, långsamt progressiv synförlust, som kan sluta i optisk atrofi. i vårt fall patienten presenteras med plötslig smärtsam akut minskning av synen som kan förklaras av inflammation samt vaskulärt nedsatt tillstånd i synnerven av en stor mucocele.
behandling består av marsupialization eller kirurgiskt avlägsnande av mucocele, vanligtvis resulterar i snabb regression av de oftalmiska manifestationer.
optikusneuropati återhämtar sig sällan om operationen försenas i mer än 10 dagar.
dock, Med snabb kirurgisk dränering fullständig visuell återhämtning sker som i vårt fall. i ett resursbegränsat land som india där neuroimaging vanligtvis inte görs i fall av
eftersom diagnosen är i huvudsak klinisk, Det är klokt att råda neuroimaging hos patienter av retro lök på. som i vårt fall
medan guldman fält i vänster öga var inte avgörande, neuroimaging avslöjade förekomsten av en stor mucocele med inga tecken på sinuit, som togs bort inom en fjorton dagar av diagnos.
denna tidiga diagnos och snabb intervention hjälpte till full visuell återhämtning av patienten inom en kort period av en vecka.
En neuroimaging studie bör anses nödvändig i fall av retro lökar neurit även i närvaro av en enda atypisk egenskap. | en 25 - årig man presenterade klagomål på plötslig minskning av synen med smärta på ögonrörelser i vänstra ögat som diagnostiserades kliniskt som retro lökar optikusneurit. dock, magnetisk resonanstomografi (Mri) visade lesion överensstämmer med sfenoid sinus mucocele. tidig kirurgiskt avlägsnande av mucocele ledde till fullständig återhämtning av syn, kontrast och visuellt fält.
ett högt index av misstanke är nödvändigt för intrakraniella lesioner i alla fall av retro lökar neurit, särskilt de med atypiska symtom. |
Totalt 68 patienter med typ 2-diabetes (intervall: 4079 år) med lindrig eller måttlig npdr rekryterades.
Dessa patienter randomiserades slumpmässigt till två åldersgrupper - matchade grupper: grupp en mottagande antioxidant kosttillskott och obehandlad kontrollgrupp (grupp b ).
Patienterna numrerades gradvis som de presenterades för vår observation, Vi använde online randomisering programmet ( http://www.graphpad.com/quickcalcs/index.cfm ) välja slumptal och sedan slumpmässigt tilldela försökspersoner till grupper.
Kriterier för stödberättigande ingår: glykosylerade hemoglobinnivåer i det normala intervallet (hba1c nivå 6,0 %), normal livsstil baserad på mediterransk kost, mild - måttlig fysisk träning, avhållsamhet av alkohol och tobaksvaror, ingen systemisk hypertoni eller dyslipidemi, och ingen överdriven exponering för ultraviolett strålning.
Alla patienter hade mild eller måttlig npdr utan kliniskt signifikant makulaödem (csme) enligt protokollet för den tidiga behandlingen av diabetesretinopati.
patienterna har fått metformin som monoterapi i en dos på 1000 mg två gånger dagligen.
De behandlades med samma orala hypoglykemiska läkemedel i minst 6 månader före inskrivning i studien.
uteslutningskriterier var: förekomst av kranskärlssjukdom (kad) eller familj historia av cad, tidigare behandling med vitamin c eller någon annan antioxidant kosttillskott, steroid eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, historia av akuta eller kroniska infektioner, feber, cancer eller organsvikt, perifer kärlsjukdom, trombotiska händelser, urinmikroalbumin > 300 mg / dag.
Vi har också exkluderat personer med andra okulära patologier, dioptriska media opaciteter, patienter som hade en historia av intravitreal injektionsbehandlingar och tidigare laserbehandling, och de med en historia av intraokulär eller vitreoretinal kirurgi inom 6 månader. varje tablett ( diaberet, visufarma, rom, italy ) innehöll 50 mg pycnogenol, 30 mg vitamin e och 20 mg coq. den orala dosen bestod av 1 tablett/dag i 6 månader.
Alla patienter genomgick en fullständig oftalmologisk undersökning och sd - okt vid baslinjen (t0 ), 3 ( t1 ) och 6 ( t2 ) månader efter antioxidant kosttillskott.
fluorescein angiografi ( fa ) utfördes vid baslinjen, för att utesluta förekomsten av proliferativ diabetesretinopati ( pdr ).
ett kapillärprov samlades in för fri syreradikal undersökning (fort) vid baslinjen och vid månaderna 3 och 6.
spektral domän optisk sammanhållning tomografi skanning utfördes med spektralis hra+okt ( programvara version 5.4.7.0, heidelberg teknik, heidelberg, germany ), i ett mönster av 20 15 (5,8 mm 4,3 mm ) raster skanningar bestående av 19 hög upplösning linje skanningar, var och en består av 50 genomsnittliga ram.
Dessutom, När båda ögonen på en patient var berättigade, högra ögat valdes som studieögat.
patienterna var uppdelade i två subgrupper enligt sd - okt funktioner: npdr med diffus näthinneförtjockning ( drt) och utan ( wdrt).
drt definieras som ökad retinal tjocklek ( > 200 m ) med minskad intraretinal reflexion, särskilt i de yttre näthinnan lager.
sd - okt undersökning utfördes av samma utredare vid varje uppföljningstid.
blodnivåerna av ros bestämdes med hjälp av fort med fria syre radikaler övervaka och kit (form, cr 2000, calegari, italy ).
vi använde formsystemet för att bestämma koncentrationen av ros av en specifik fotometrisk kit av reagenser som kallas fort.
Detta är en kolorimetrisk test baserat på förmågan hos övergångsmetaller, såsom fe eller fe, att katalysera bildandet av fria radikaler i närvaro av hydroperoxider ( rooh ) ( fenton reaktion ).
Åh + oh. Denna kemiska reaktion leder till bildandet av en stabilare radikalfärgad katjon, uppmätt fotometriskt vid 505 nm med hjälp av formanalysatorn.
olika grader av färger är direkt relaterade till mängden radikala föreningar och den oxidativa status blodprovet.
Ros koncentrationen uttrycks med hjälp av fri syre radikal test (fort ) enheter ( uf ), en uf är ungefär lika med 0,26 mg / l.
en volym på 20 l helblod drogs på morgonen, efter en natt fasta och innan antagandet av några andra läkemedel.
blodproverna tilläts att koagulera i 30 min, och sedan centrifugeras vid rumstemperatur i 10 min.
patienterna inte ändrade sin diabetesbehandling och kostvanor, under studiens gång.
upprepade - mäter analys av varians ( anova ) över 3 gånger poäng ( baslinje, 3 och 6 månader ) och bonferroni korrigering för flera utfall användes för att avgöra om några skillnader verkade i bästa - korrigerad synskärpa ( bcva ) uttryckt som logmar enhet.
skillnaderna mellan grupperna beräknades med hjälp av en 1-tailed oparade t - test eller mann whitney u - test ( icke normal fördelning, shapiro
wilcoxon signerade - rank och friterade tester användes för att bedöma förändringar över tiden när data inte var normalt distribueras.
intraklass korrelation ( iccs ) beräknades för att uppskatta konsekvensen när samma öga utvärderas flera gånger med sd - okt.
Alla beräkningar utfördes med användning av spss statistiska programvara ( version 19 ; spss, inc.
blodnivåerna av ros bestämdes med hjälp av fort med fria syre radikaler övervaka och kit (form, cr 2000, calegari, italy ).
vi använde formsystemet för att bestämma koncentrationen av ros av en specifik fotometrisk kit av reagenser som kallas fort.
Detta är en kolorimetrisk test baserat på förmågan hos övergångsmetaller, såsom fe eller fe, att katalysera bildandet av fria radikaler i närvaro av hydroperoxider ( rooh ) ( fenton reaktion ).
Åh + oh. Denna kemiska reaktion leder till bildandet av en stabilare radikalfärgad katjon, uppmätt fotometriskt vid 505 nm med hjälp av formanalysatorn.
olika grader av färger är direkt relaterade till mängden radikala föreningar och den oxidativa status blodprovet.
Ros koncentrationen uttrycks med hjälp av fri syre radikal test (fort ) enheter ( uf ), en uf är ungefär lika med 0,26 mg / l.
en volym på 20 l helblod drogs på morgonen, efter en natt fasta och innan antagandet av några andra läkemedel.
blodproverna tilläts att koagulera i 30 min, och sedan centrifugeras vid rumstemperatur i 10 min. Slutligen, proverna lagrades vid 20c tills tiden för analys.
patienterna inte ändrade sin diabetesbehandling och kostvanor, under studiens gång.
upprepade - mäter analys av varians ( anova ) över 3 gånger poäng ( baslinje, 3 och 6 månader ) och bonferroni korrigering för flera utfall användes för att avgöra om några skillnader verkade i bästa - korrigerad synskärpa ( bcva ) uttryckt som logmar enhet.
skillnaderna mellan grupperna beräknades med hjälp av en 1-tailed oparade t - test eller mann whitney u - test (onormal fördelning, shapiro wilk test p < 0,05 ).
wilcoxon signerade - rank och friterade tester användes för att bedöma förändringar över tiden när data inte var normalt distribueras.
intraklass korrelation ( iccs ) beräknades för att uppskatta konsekvensen när samma öga utvärderas flera gånger med sd - okt. statistisk signifikans sattes till p < 0,05.
alla beräkningar utfördes med användning av spss statistiska programvara ( version 19 ; spss, inc.,
Jämförelse av karakteristika vid baslinjen mellan patienter med (grupp a) och utan (grupp b) antioxidanttillskottsbehandling förlorade ingen av patienterna för att följa upp eller avbryta interventionen. I grupp a,
3 patienter vid första uppföljningstiden (8,82%, medeltid : 7,33 2,51 dagar) och 5 patienter vid andra uppföljning - upp ( 14,70%, medeltid : 6,8 2,77 dagar) har försenat deras besök. istället, fyra patienter vid första uppföljningstiden ( 11,76%, medeltid: 5 4,08 dagar) och fyra patienter vid andra uppföljningstiden ( 11,76%, medeltid: 5,25 1,70 dagar) har försenat besöket i gruppen b. medelvärde bcva var 0,026 0,032 logmar vid baslinjen, 0,030 0,032 logmar vid t1 och 0,034 0,033 logmar vid t2 i gruppen a (anova, f = 0,50, p = 0,60 ). Dessutom var medelvärdet bcva 0,030 0,036 logmar vid baslinjen, 0,033 0,035 logmar vid t1 och 0,037 0,036 logmar vid t2 i gruppen b ( anova, p = 0,29, p = 0,74 ).
fria syreradikala testnivåer minskade signifikant över 3 gånger poäng hos patienter under antioxidantbehandling, medan signifikant ökade i kontrollgruppen. I grupp
a mellan baslinjen och t1 var det den största minskningen av fria syreradikala nivåer ( 60,11 uf, 95% ic [ 31,51, 88,71 ], p < 0,001 och 0,44 mmol / l h2o2, 95% ic [ 0,22, 0,66 ], p < 0,001 ). istället i grupp
b nivåerna av fria syreradikaler tenderade att öka mellan t1 och t2 ( 31,47 uf, 95% konfidensintervall [ ci ] [ 64,09, 1,15 ], p < 0,001 och 0,91 mmol / l h2o2, 95% ic [ 4,67, 6,49 ], p < 0,001 ) [ tabell 2 och fikon. 1 ]...........................................................................................
Diagram a visar fri syreradikal test (fort ) nivåer i gruppen a ( streckad linje) och grupp b ( kontinuerlig linje) vid baslinjen ( t0 ) 3 månader ( t1 ) och 6 månader ( t2 ) ; diagram b visar förändringar i centrala makular tjocklek ( m ) i gruppen a ( streckad linje ) och i gruppen b ( kontinuerlig linje ) vid 3 gånger punkter ( t0, t1, t2 ).
Diagram c visar fort nivåer rapporterade som mmol / l i gruppen a ( streckad linje) och grupp b ( kontinuerlig linje) vid 3 gånger punkter i grupp a, cmt minskades signifikant över 3 gånger poäng, medan inga betydande förändringar hittades i grupp b. förbättringen av cmt var större vid t1t2 tidsintervall ( 15,44 m, [ 95% ci: 3.26, 27,61 ], p = 0,01 ), än baseline / t1 (8,02 m, [ 95% ci: 0,29, 16,35 ], p = 0,05 ) [ tabell 2 och fikon. 1 ]...........................................................................................
cmt mätningar med sd - okt, visade en nästan perfekt nivå av konsekvens av icc koefficienten (grupp a, icc : 0,96, 95% ci : 0,91 0,98, p < 0,01 ; grupp b, icc : 0,97, 95% ci : 0,95, 0,98, p < 0,01 ) för varje grupp över tid.
Inga signifikanta korrelationer hittades mellan fortets nivåer och medelmåttet cmt (t0: r = 0,03, p = 0,82 ; t1 : r = 0,04, p = 0,78 ; t2 : r = 0,01, p = 0,93 ).
Drt subgrupperna inkluderade 8 patienter ( 8 ögon) i grupp a ( 54 9,68 år) och 7 patienter (7 ögon) i grupp b ( 64,28 8,07 år). i drt patienter under antioxidant behandling, fort nivåer
reducerades signifikant över tiden, men inte mellan t1 och t2 ( z = 0,95, p = 0,34 ), medan cmt minskade med tiden men inte mellan t0 och t1 ( z = 0,41, p = 0,68 ). i kontrollgruppen, Fort nivåer har ökat, och cmt har inte signifikant förändring över tid [ tabell 3 ]. Drt subgruppsanalys, både i antioxidant tillskott ( grupp a ) och kontrollgrupp ( grupp b ) över tiden wdrt subgrupper bestod av 26 patienter ( 26 ögon ) ( 54,24 14,72 år ) av gruppen a och 27 ögon av 27 patienter ( 61,77 12,36 år ) av gruppen b. i wdrt patienter som fick antioxidant behandling båda nivåerna av fria syreradikaler och cmt förbättrades signifikant över tid, medan i kontroll subgruppen nivåerna av fria syreradikaler ökade signifikant och cmt inte förändrades över tid [ tabell 4, fikon. 2 och 3 ].
wdrt subgrupper analys över 3 gånger poäng i båda studiegrupperna spektral domän optisk samstämmighet tomografi tvärsnitt - sektionsundersökning och genomsnittlig tjocklek karta över grupp en patienter: ( a) utan diffus retinal förtjockning ( drt ) före ( övre sidan ) och 6 månader ( nedre sidan ) efter antagandet av antioxidant tillägg ; ( b ) patient med drt före och efter antagandet av antioxidant tillägg spektral domän optisk samstämmighet tomografi tvärsnitt - sektionsundersökning och genomsnittlig tjocklek karta över grupp b patienter : ( a) utan diffus retinal förtjockning ( drt ) vid baslinjen ( övre sidan ) och 6 månader ( nedre sidan ) av uppföljning - upp ( b ) patient med drt vid baslinjen ( övre sidan ) och 6 månader ( nedre sidan ) av uppföljning - upp
i den nuvarande studien, Vi har utvärderat effekten av antioxidant kosttillskott som består av pycnogenol, vitamin e och coq för att minska nivåerna av ros och effekten på näthinnan tjocklek.
flera studier har visat att antioxidantbehandling kan förbättra endotelcellsdysfunktion hos diabetespatienter.
experimentella studier tyder på att vitamin e verkar vara effektivt för att förhindra utveckling och progression av diabetes komplikationer.
Dess åtgärd består i att sänka ros koncentration, Genom att minska lipidperoxidation med mindre effekt på protein och dna oxidation.
koncentrationen av vitamin e ligger under standardgränserna hos patienter med typ 2-diabetes.
Vitamin e tillskott visade sig minska glykoserat hemoglobin både i typ 1 och 2 diabetes, särskilt hos patienter med dålig glykoserat hemoglobin kontroll och låga nivåer av vitamin e. pycnogenol är en naturlig tallbark extrakt med stark antioxidant och hypoglykemiska egenskaper.
Därför har det också visat sig ha positiva effekter på diabetisk mikroangiopati och diabetesneuropati.
nyligen genomförda studier har visat att coq10 förbättrar endotelfunktionen hos patienter med kardiovaskulär sjukdom, diabetes typ 2 och i den experimentella modellen av diabetesnefropati.
coq kan minska oxidativ stress genom effekter på den mitokondriella andningskedjan eller genom återkokande endoteloxidsyntas.
våra resultat visar att, i gruppen som får antioxidant terapi nivåerna av fria syreradikaler och retinal tjocklek minskade betydligt över 3 gånger poäng.
Omvänt, i kontrollgruppen observerades en betydande ökning av oxidativa stressparametrar och näthinnetjockleken förblev i stort sett oförändrad över tiden.
faktiskt, som rapporterats i litteraturen, Ros främjar nedbrytning av blod - näthinnebarriär och förändrar retinal blodflöde genom att modulera produktionen av vasoaktiva faktorer, och även uppreglerar näthinnan uttryck av vegf och adhesion molekyler som icam-1.
denna kaskad av molekylära händelser orsakar läckage av vätskor i den omgivande vävnaden, som initialt ackumuleras inom mller celler.
Dessa morfologiska förändringar föregår csme, och de är kvantifierbara genom cmt mätning och definiera drt mönster. enligt vår mening,
minskning av ros nivåer leda nedreglering av tillväxtfaktorer, adhesionsmolekyler, och vasoaktiva ämnen och följaktligen, minskning av kärlläckage.
Detta är morfologiskt uttryckt av cmt minskning som i vår studie var mycket betydande hos patienter som hade tagit antioxidant tillägg. i subgruppen analys ( grupp a ), de wdrt patienter också visade fort nivåer och cmt minskade signifikant över 3 gånger poäng.
dock, i drt subgruppen, var fort nivåer avsevärt minskade under de första 3 månaderna och förblev stabil under de kommande månaderna.
istället, den cmt minskning som behövs under 3 månader för att vara betydande. troligen, hos patienter med mer avancerade morfologiska skador ( drt )
36 månader är intervallet tid som krävs för att producera en morfologisk förbättring ( cmt sänka ).
Detta resultat bekräftas av tidigare experimentell studie som visar att antioxidanttillskott avsevärt minskar svårighetsgraden av morfologiska förändringar i rd skada efter 5 månaders administrering.
Slutligen, enligt vår uppfattning, mätningen av ros med fort teknik är enkel, snabb och prisvärd som rapporterats i tidigare studier, som bedömer oxidativ stress hos patienter med typ 2 diabetes, hjärt-kärlsjukdomar såsom hjärtinfarkt, cancer, och andra sjukdomar.
Omvänt, Den indirekta mätningen av ros ansågs studera effekterna av ämnen som är involverade i produktionen eller elimineringen av dessa arter med hjälp av direkt chemiliminescence och antingen direkt eller spin - fälla elektron paramagnetisk resonansspektroskopi.
ett antal recensioner har beskrivit dessa metoder, deras logistiska begränsningar, och deras användning i mätningen av ros.
Det finns vissa begränsningar i denna studie som det lilla antalet av provet och bristen på data om nivåerna av ros i glaskroppen.
till vår kunskap, Detta är den första studien som rapporterar minskningen av ros i npdr patienter och dess påverkan på näthinnan tjocklek. enligt vår mening
, antioxidant tillskott kan användas som en kompletterande terapi tillsammans med traditionell medicinsk vård, för att förhindra mikrovaskulära diabetes komplikationer.
ytterligare studier behövs för att utvärdera effekten av antioxidanttillskott i större grupper av patienter, och även hos patienter med pdr. för övrigt,
en långsiktig uppföljning är nödvändig för att bedöma den optimala behandlingstiden. | Mål: Syftet var att utvärdera cirkulerande nivåer av reaktiv syreart (ros) och förändringar i centrala makulatjocklek ( cmt) hos patienter med icke-proliferativ diabetesretinopati (npdr) efter antioxidanttillskott.material och metoder: totalt 68 patienter (68 ögon) med npdr rekryterades.
Patienterna var slumpmässigt uppdelade i två grupper: behandlade med antioxidant tillägg (grupp a) och obehandlad kontrollgrupp (grupp b ).
varje tablett, för oral administrering, innehåller pycnogenol 50 mg, vitamin e 30 mg och coenzym q10 20 mg.
cmt och fri syreradikal test (fort ) analyserades vid baslinjen ( t0 ), 3 ( t1 ) och 6 ( t2 ) månader i båda grupperna.resultat:i grupp a, fort nivåer och cmt minskade signifikant över tid ( p < 0,001 för båda ). I grupp
b, fort nivåer ökade ( p < 0,001 ) och cmt varierade inte signifikant ( p = 0,81 ) över 3 time points.conclusions: detta är den första studien som visar minskningen av ros nivåer hos patienter med npdr tack vare antioxidant behandling.
Dessutom, våra fynd har föreslagit också en påverkan på näthinnan tjocklek. |
Världshälsoorganisationen (som ) [ 13 ] beskriver kvinnors hälsa under hela barnafödandeåren som avgörande för framtida generationers hälsa och utveckling.
den mammaövergång som sker för första gången mödrar innebär en enorm mängd personligt arbete [ 46].
dock, denna övergång kan skilja sig för kvinnor som är anställda utanför hemmet, eftersom kombinera moderskap och arbete kan vara utmanande [ 7, 8 ]. Under de senaste decennierna, antalet kvinnor som deltar i avlönat arbete har ökat [ 3, 9, 10 ].
sysselsättning främjar kvinnors självständighet och hälsa [3, 11, 12 ] men kan också utgöra ett hot mot mödrars hälsa, på grund av de svåra kraven på att balansera moderskap och sysselsättning [ 3, 8, 1316 ].
Europeiska unionen syftar till att skydda gravida kvinnors hälsa och stöder arbetande mödrar att kombinera arbete och familjeliv.
Det moderna arbetslivet ställer dock stora krav på arbetstagarna på grund av större press och ansvar och ett högt krav på självständighet och flexibilitet [1719]. i norgoly,
Den blivande moderns hälsa anses i allmänhet vara god. Men under graviditeten är cirka 60 % av de sysselsatta kvinnorna sjuka - och vissa känner sig diskriminerade i fråga om arbete och karriär. under mammaledighet, både en högre risk för depression och en ökad livstillfredsställelse rapporteras.
efter mammaledighet, många minska sina arbetstimmar, vilket kan minska deras tillfredsställelse på arbetet [ 26, 27 ] samt har en negativ inverkan på deras familjeliv. Trots att kvinnor uppmuntras att kombinera arbete och familjeliv kan det hota deras välbefinnande när de återvänder till arbetet.
tidigare studier av de anställda kvinnornas hälsa under graviditeten och tidig moderskap rapportera fysiska, mentala och sociala problem [ 6, 2932 ]. deras fysiska hälsoproblem inkluderar trötthet och illamående, ryggsmärta, bäckensmärta, och rädsla för skada när man kämpar med obekväma fysiska arbetsuppgifter, vilket leder till sjukledighet [ 29, 31, 32 ].
om psykiska och sociala problem, många gravida arbetstagare rapporterar diskriminering på grund av brist på rättigheter, osäkerhet om sin framtid som yrkesutövare, utmaningar på grund av en stor ansvarskänsla i arbetet, och svårigheter att balansera mellan organisationens behov och deras egna [ 7, 22 ]. förberedelse för moderskap kan innebära en enorm mängd personligt arbete och förändrade relationer.
En studie visade också att två av tre gravida arbetstagare är i behov av jobbjusteringar.
postpartum, sysselsatta kvinnor utmanas av trötthet, brist på energi, att vara oförberedd för återgång till arbete, ångest för att inte vara en bra mamma, och svårigheter att balansera arbete och familjeliv.
många ägnar sin tid åt arbete och familj på bekostnad av personlig vård, minska sin arbetstid, ändra roller och därmed uppleva mindre möjligheter till befordran på arbetet [ 26, 36 ].
Icke desto mindre beskrivs socialt stöd och relationer i arbetet som har en positiv inverkan på balansen mellan arbete och familjeliv [ 16, 34]. Sammanfattningsvis visar de flesta studier att hälsan hos sysselsatta kvinnor under graviditet och tidig moderskap utmanas av hälsorisker.
dock, vissa studier [ 16, 34 ] beskriver socialt stöd och relationer på arbetet som har en positiv inverkan på hälsan; dessa kan kallas hälsoresurser ( cf. ) .......................................
andra studier [ 4, 5, 16 ] tydligt visa att kvinnor fokuserar på att återupprätta sin identitet, söka andra i liknande situationer, och minska sin arbetstid när man kombinerar arbete och familjeliv, som alla kan betraktas som hälsostrategier ( cf. ) ....................................... för att främja hälsa och
Öka balansen mellan arbete och familjeliv bland sysselsatta kvinnor som blir mödrar för första gången, mer forskning bör sätta större fokus på hälsoresurser och strategier i stället för hälsorisker.
En sådan förståelse är viktig för kvinnorna, hälso- och sjukvårdssystemet och de arbetsgivare som ansvarar för att skydda de anställda kvinnornas hälsa.
Syftet med denna studie var att undersöka de hälsoresurser och strategier anställda kvinnor i norway under graviditeten och tidig moderskap med hjälp av salutogen teori [ 37, 38 ].
antonovskys salutogena teori beskriver sätt att upprätthålla och främja hälsa och postulater att hälsa är beroende av individens generaliserade motståndsresurser ( grrs) och känsla av samstämmighet ( soc) strategi [ 37, 38 ]. i detta dokument, grrs betraktas som en individs hälsoresurser, det vill säga, hennes / hans potential för hälsa och nuvarande hälsostatus på kontinuiteten av hälsa ( cf. ) ....................................... enligt antonovsky,
grrs är baserade i biologiska, sociala, kulturella, och historiska dispositioner, som utgör hennes / hans soc strategi, nämligen, hur man agerar för att skapa hälsa.
Det innebär ett globalt perspektiv på livet, hur individen förstår och hanterar stressiga händelser, och omfattar tre begrepp : hanterbarhet, begriplighet, och meningsfullhet.
det första konceptet, hanterbarhet, hänvisar till belastningsbalans, behärska och kontroll, delta, och fatta beslut.
det andra konceptet, begriplighet, beskriver individens sätt att se världen som ordnad snarare än kaotisk, ser någon given situation så konsekvent och förutsägbar samt hennes / hans deltagande i att forma resultatet.
det tredje konceptet, meningsfullhet, handlar om en individs syn på vikten av att delta i utformningen av resultat, hennes / hans attityd till ansvar, och tron att hantera spänningar är värt och meningsfull.
Ju tydligare soc komponenterna är för en individ, desto starkare henne / hans soc och desto mer framgångsrik henne / hans hantering och välbefinnande - att vara är [ 37, 38 ]. dock, eftersom hälsoresurser och soc är sammanflätade, utgör en dynamisk, nivån på soc kommer att öka en individs hälsoresurser, i sin tur öka hennes / hans förmåga att hantera. Att identifiera och stödja en individs hälsoresurser och hälsostrategier kommer att vara ett sätt att främja hennes/hennes välbefinnande.
ett hypotetiskt - avdragsgill hermeneutiskt tolkningssätt inspirerat av gadamer var anställd [ 39, 40 ].
studien är en sekundär analys ( cf. ) av tre tidigare studier med en kvalitativ framväxande design som utforskade erfarenheter av sysselsatta kvinnor som blev förstagångsmödrar i Norge [ 4345]. i denna studie,
vårt antagande var att kvinnornas erfarenheter kunde förstås i samband med hälsningsteori [37, 38].
vi erkänner att förståelse är en tolkningshandling och att en dialog med materialet kan leda till en högre abstraktionsnivå [ 40, 46, 47 ].
Vårt antagande var att tillämpning av salutogen teori på tidigare studier kunde fördjupa förståelsen av hur man främjar hälsan hos kvinnor som blir mödrar för första gången och hur man kan stödja dem att kombinera arbete och moderskap.
Uppgifter samlades ursprungligen in från gravida kvinnor (n = 10 ), som följdes under mammaledigheten ( n = 9 ) och efter att ha återvänt till arbetet ( n = 9 ).
deltagarna var purposively utvalda för att representera fenomenet under studie, det vill säga reproduktiv hälsa anställda kvinnor.
Kvinnorna inbjöds att delta i studien av barnmorskor vid rådgivningsbyrån för mödrar och barn, där de hade sina regelbundna kontroller.
inklusionskriterierna var kvinnor på väg att bli mödrar för första gången, vara i heltid eller 75% anställning, avser att återvända till arbetet efter mammaledighet, låg - risk graviditet, ålder över 20 år, bo med sin partner, och kunna tala norska.
datainsamlingen i de tre inledande studierna baserades på ostrukturerade individuella intervjuer ( cf. ) .......................................
studierna var en del av en större kvalitativ, explorativ, och beskrivande studie av reproduktiv hälsa anställda kvinnor i norway.
Studierna godkändes av den norska regionala kommittén för forskningsetik (nummer 094.07 ) och de norska samhällsvetenskapliga datatjänsterna ( nummer 16725 ).
Datauppsättningarna bestod av 28 avpersonifierade utskrifter producerade av en av författarna ( marit alstveit) 2008 och 2009.
den andra och tredje författarna kände till de ursprungliga studierna ( cf. ) ....................................... Det första datasetet som utforskar gravida kvinnors erfarenheter av arbete under graviditeten och förväntningar på att bli mamma för första gången bestod av tio utskrifter. Det andra datasetet bestod av nio avskrifter av intervjuer som utforskade förstagångsmödrarnas erfarenheter av sociala relationer under mammaledigheten.
Den tredje datauppsättningen bestod av nio avskrifter från intervjuer som utforskade förstagångsmammors återgång till arbetet.
den sekundära analysen utfördes genom att använda data från de tre datauppsättningarna och kompletterade i betydelsen att undersöka aspekter som inte var centrala i den ursprungliga forskningen ( cf.
en systematisk tolkningsprocess användes för att utveckla en förståelse genom att ifrågasätta och svara, Det vill säga en fram och tillbaka rörelse mellan delarna och helheten ( cf.
[40, 52].......................................................................................... när man läser och tolkar dataseten, de teoretiska salutogena begreppen grrs och soc [37, 38 ] användes för att uppnå en hermeneutisk horisont. På ett avdragsgillt sätt ( cf.
) medan vi försökte vara öppensinnade sökte vi igenom dataseten efter material som beskrev kvinnornas hälsoresurser och strategier. efter tolkning och sortering, betydelse enheter med gemensamma element formulerades i undertema och sedan grupperas och abstrakt i teman ( cf. ) .......................................
Detta var en dialektisk process mellan datauppsättningar från var och en av studierna, undertema, teman, begrepp av salutogen teori, och vår förgrund [ 40, 52 ].
process för att förfina och validera resultaten innefattade samarbete mellan alla forskare ( cf. ) ....................................... den syntetiserade förståelsen innebar en fusion av horisonter i förhållande till forskarnas förgrund, teoretiska perspektiv, och tidigare forskning.
Reanalysen utfördes av de forskare som ansvarar för de ursprungliga studierna (marit alstveit, elisabeth severinsson och bjrg karlsen).
tolkningen påverkades av sammanhanget, forskarna "förstå, det vill säga, som sjuksköterskor, mödrar, och förtrogenhet med skandinavian kultur (cf. ) .......................................
beskrivningar av det kulturella sammanhang i vilket uppgifterna genererades, karakteristika av provet, den analytiska processen, och hur tolkningen kom fram till, Inklusive citat som möjliggör direkt tillgång till uppgifterna, tillhandahålls för att öka tillförlitligheten av resultaten [ 55, 56 ].
Deltagarna i de ursprungliga studierna var kvinnor som bor med en partner i Norge, mellan 21 och 35 år (genomsnitt = 29,7 år), i heltidsanställning och upplever en låg risk graviditet vid tidpunkten för rekrytering till studien.
De hade varit anställda i 1,5 till 8 år (genomsnitt = 4,5 ) och arbetade i olika offentliga och privata organisationer, samt i stora och små företag.
fem hade arbeten som innefattade fysiskt arbete; en var en chef och alla var avsedda att återvända till arbetet efter mammaledighet.
Alla utom en hade en utbildning på tredje nivån. Totalt sex teman identifierades i dataset från de ursprungliga studierna; tre tolkades som hälsoresurser när man upplever spänningar och tre som hälsostrategier som används av kvinnor.
Hälsoresurserna grupperades efter särdragen hos kvinnornas ålder och bestod av
påfrestning på fysisk och mental kapacitet, spänningen inneboende i att lita på sig själv och vara känslig, och spänningen inneboende i att ingå i och uteslutas från relationer.
Hälsostrategier grupperades i enlighet med soc komponenter och kondenseras i följande teman: söker anpassning, söker ömsesidighet och ökad förståelse i relationer, och strävar efter att vara tillräckligt bra. " En översikt över de tolkade hälsoresurserna och strategierna presenteras i figur 1. Det första temat som identifierades i dataseten var
i graviditet, de deltagare som beskrivs lever på kanten av att vara utsträckt,
är utmattad genom att anpassa sig till yrkeslivet, och tror moderskap att involvera en hel del ansvar.
De flesta kvinnor rapporterade att de hade en kropp och ett sinne som inte klarade sig som förut och var mer utsatta för stress, eftersom de var tvungna att organisera och avsluta sitt arbete innan deras mammaledighet började.
Jag var tvungen att acceptera det faktum att jag var mer utsliten än jag trodde men trodde att jag måste fortsätta.
Det fanns så många plikter att avsluta och delegera. i tidig moderskap, kvinnorna verkade vara i en okänd och begränsad värld, förlorade, och osäker på hur man bäst ta hand om sitt barn. när på mammaledighet, flera deltagare rapporterade känsla ineffektiv och i ett tillstånd av stagnation.
några beskrev att deras karriär hade stannat i förhållande till kollegor och partners. under graviditet och tidig moderskap
Flera kvinnor uttryckte en mindre flexibel känsla på grund av att de är ansvariga för sitt arbete och för fostrets/barnets välbefinnande.
situationen är så sårbar, han (barnet) har varit sjuk, jag har varit sjuk
det verkade svårt för kvinnor att ta hand om sina egna behov, de av barnet, förhållandet med sin partner, och arbetsplatsen.
Det andra temat som identifierades var spänningen i att lita på sig själv och vara känslig. under graviditeten, de flesta av deltagarna rapporterade lita på sin förmåga att hantera det okända.
några beskrev har inget annat val än att hantera som både en mor och en anställd.
som mödrar, flera uppgav att de fick en hel del råd men var tvungna att lita på sin egen bedömning om vilka att följa.
en kvinna rapporterade: du lär känna dig själv bättre, om din kapacitet och de svagheter du trodde att du hade, men inte hade trots allt.
Kvinnorna beskrev en balans mellan känslighet och självförtroende. i graviditet, en deltagare uttryckt :
Det är som att bli mer känslig [ ] när man inte kan delta.
kvinnorna också verkade känslig om hur andra svarade på dem, deras barn, och deras vård av barnet.
när de återvände till arbetet efter mammaledigheten, verkade flera undra hur de uppfattades på arbetsplatsen men uppgav att de kunde uttrycka sina behov i större utsträckning än tidigare.
Det tredje temat som framkom var spänningen i att ingå i och uteslutas från relationer. under graviditeten, flera av deltagarna beskrev att deras tillstånd ignorerades av kollegor och deras arbetsgivare.
när man planerar för mammaledighet, många uttryckte att de ville ha ett liv utanför familjen. när det gäller sociala relationer på arbetsplatsen,
Jag vill inte försvinna och bli bortglömd av laget och sedan plötsligt komma tillbaka. på mammaledighet, flera uppgav att de var osäkra på vilken typ av kontakt arbetsplatsen förväntade. besök
arbetsplatsen gav upphov till en känsla av att orsaka ett avbrott samt att värderas som mer än en mor.
Att bjudas in till sociala sammankomster i arbetet rapporterades skapa en känsla av tillhörighet och vara en del av arbetsplatsen. som mödrar
, alla deltagarna uppgav att de missade sällskap av andra vuxna och flera kände sig ensamma.
Det är trevligt att vara tillsammans med barnet, men jag behöver något annat också det tar inte lång tid innan du känner att du är isolerad.
kvinnorna beskrev hur deras partner agerade som en far, ansåg sina behov, lade inte fullt ansvar för barnet på dem och hur de som ett par lyckades vara föräldrar.
Jag känner att vi har kommit varandra närmare, som en familj, vi har blivit oss själva. "
Att träffa andra mödrar beskrevs som att bekräfta dem som mödrar och förhindra dem från att känna sig ensamma. Under graviditeten de flesta deltagarna strävade efter att anpassa, hantera arbetsuppgifter på jobbet trots en kropp och sinne som inte klarade som tidigare, samt avsluta sitt arbete och lämna över till kollegor innan mammaledighet.
En kvinna sade: i slutet var det bara arbete och sedan hem på bussen.
Jag behövde disciplinera mig själv och skala ner, jag var tvungen att begränsa mig mer.
det verkade som signaler såsom trötthet från deras kropp eller rörelse av fostret när stressade gjorde dem söka justering. i tidig moderskap
, De lärde sig gradvis hur man tar hand om barnet, anpassa sig till rytmen av omsorg, att vara upptagen och ha lite tid för sig själva. om deras återgång till arbete
, de flesta deltagarna strävade efter att hantera arbetsbelastningen och justera sina liv i den spänning som är inneboende i arbete och moderskap. Att ha tillräckligt med tid tillsammans med barnet verkade vara centralt.
flera deltagare bytte arbetsplats för att spara tid när man tar barnet till dagvård, minska den tid som tillbringas pendling, och undvika övertid.
Den nya arbetsplatsen valdes främst på grund av förmågan att kombinera arbetsbelastningen med vård av barnet, inte av karriärskäl.
Dessutom rapporterade flera kvinnor att de ändrat sitt sätt att utföra arbetsuppgifter på jobbet, minskat antalet sociala kontakter med kollegor samt ökat planering och struktur av sitt arbete för att bli effektivare.
De verkade mindre flexibla när det gällde att ägna tid åt att arbeta men mer flexibla i att utföra sina uppgifter.
Men om kvinnorna hade möjlighet att ta hem arbete tog de det.
Jag föredrar att jobba efter att jag lagt honom (barnet) i sängen på kvällen.
Det femte temat som identifierades i utskrifterna var att söka efter ömsesidighet och ökad förståelse i relationer.
De flesta uttryckte dock att vänners och familjemedlemmars erfarenheter var nödvändiga för att förstå moderskap och barnomsorg.
Dessutom verkade deras egna erfarenheter av att inte alltid ha kontroll under graviditeten och moderskapet öka deras förståelse för kollegor med hälsoproblem.
Jag känner att jag kan förstå situationen för andra bättre, på ett konstigt sätt något har hänt.
Men, flera kvinnor beskrev brist på förståelse från sin arbetsgivare och kollegor om deras behov av anpassning på arbetet.
under tiden, när på mammaledighet, de flesta rapporterade att dela företaget och erfarenheter av andra mödrar var av avgörande betydelse. Att träffa andra mödrar som de kunde identifiera sig med och som förstod deras erfarenheter verkade bekräfta dem som mödrar.
Jag behövde se att det finns olika sätt att bry sig och inget recept det är viktigt att lyssna på andra mödrar i samma situation.
Men, i förhållande till sin partner, kvinnorna rapporterade både en känsla av ömsesidighet och en annan förståelse för hur man är en anställd mor och en ansvarsfull förälder.
vissa par verkade vara oense om hur man planerar sin tid, som rapporterats av en deltagare:
Jag jobbar på kvällen och han barnvakter, men min fritid är borta och han använder sin för fotbollsmatcher. Att ha någon att dela erfarenheter med verkade viktigt för kvinnornas förståelse.
det senast tolkade temat strävade efter att vara tillräckligt bra, "som gällde hur deltagarna utvärderade sin situation. under graviditet,
Vissa kvinnor rapporterade att de kände sig degraderade eller ignorerade när de inte kunde utföra sitt arbete som tidigare eller när deras behov som blivande mor inte erkändes.
när jag levererade min sjukfrånvaro cert ', de frågade inte mig vad som var fel, så jag kände mig lite ignorerad, som om jag inte var mycket viktigt.
Men under graviditeten de flesta kvinnor uttryckte att när de blev en mor de skulle vara värdefulla på ett annat sätt.
efter att ha blivit mor, flera upplevde en ny dimension i livet. Ändå, många kände att de hade misslyckats om de misslyckades med att amma eller trösta barnet. å andra sidan, en nöjd och leende barn gav dem en känsla av framgång.
på återgång till arbete, flera deltagare verkade kämpa med känslan av att inte vara en tillräckligt bra mor och underlåter att ta ansvar för barnets bästa.
de oroade sig för dagvården och hävdade att dagis inte gav samma vård som de gjorde. Å andra sidan ansåg de att förskolan var gynnsam för barnets utveckling.
Det verkade som om flera strävade efter att kombinera att vara en bra mamma och en bra anställd.
När jag är hemma med barnet känner jag mig skyldig för att jag inte är på jobbet och när jag är på jobbet känner jag mig skyldig för att jag inte är hemma med barnet.
några visade att de inte längre ägnade sig åt arbetsplatsen lika mycket som tidigare.
Att de inte var lika tillgängliga som tidigare fick dem att oroa sig för hur de uppfattades som anställda.
du inte vill vara en börda eftersom du har ett barn, någon som är opålitlig [ ] du bör vara tillgänglig både fysiskt och mentalt
Jag har upplevt att på grund av sjukskrivning behövde jag klargöra att det inte är så här jag brukade vara.
I denna studie tolkade och identifierade vi hälsoresurser och strategier för anställda kvinnor under graviditeten och tidig moderskap med hjälp av salutogen teori.
Resultaten visar att de hälsoresurser som de anställda kvinnorna har verkar ifrågasättas i den mening som avses i
påfrestning på fysisk och mental kapacitet, spänningen inneboende i att lita på sig själv och vara känslig, och spänningen inneboende i att ingå i och uteslutas från relationer.
kvinnorna beskrev spänning inom områdena fysiska, mentala, ego - identitet, och mellanmänskliga relationer, återspeglar hur de upplevde negativa händelser.
Deras hälsa verkade utmanas av mer än graviditet och moderskap, vilket innebär självförståelse och känslighet som avser att uppfylla förväntningarna på andra.
dessa resultat är i enlighet med flera studier av internationella forskare [ 16, 29, 34 ] som beskriver hälsorisken inom dessa områden. Å andra sidan, våra resultat kan återspegla att även om kvinnorna utmanas av att leva med spänning, de har hälsoresurser för att hantera denna spänning för att förbättra hälsan.
Detta är förenligt med den salutogena tillvägagångssätt tyder på att hälsoresurser vid spänningar kan skapa möjligheter också, om hanteras framgångsrikt. enligt antonovsky [37, 38 ], hälsoresurser kan främja livserfarenheter och bidra till en stark soc, om sådana erfarenheter är förutsägbara och inte alltför frustrerande. i sin tur
, en stark soc gör det möjligt för en individ att framgångsrikt hantera negativa livshändelser och kan främja hälsoresurser.
Dessutom, våra resultat avslöjade hälsostrategier som söker anpassning, söker ömsesidighet och ökad förståelse i relationer, och strävar efter att vara tillräckligt bra. "
Många av deltagarna i vår studie beskrev denna strategi som nödvändig för att planera, fatta beslut, och bli mer effektiv som mor och anställd.
Dessa resultat kan återspegla användningen av aktiva strategier för att hantera problem i arbetet och familjelivet.
dock, våra resultat är oförenliga med resultaten av andra studier, där strategier såsom sjukledighet och minskning av arbetstiden [ 36, 57 ] beskrivs som coping strategier, vilket kan tyda på att anställda kvinnor har övergett sina professionella ambitioner. Den andra hälsostrategin
Sökande efter ömsesidighet och ökad förståelse i relationer hänvisar till soc begreppet begriplighet och återspeglar vikten av stödjande interpersonella relationer för framgång i arbetet och i privatlivet.
detta fynd stämmer överens med tidigare forskning som beskriver vikten av socialt stöd för välbefinnande - och för att balansera arbete och familjeliv [ 16, 58 ], återspeglar att sådant stöd kan hjälpa kvinnorna att se sin situation mer förutsägbart och konsekvent.
Den tredje strategin som syftar till att vara tillräckligt bra " återspeglar den meningsfulla delen av soc och behandlar hur deltagarna utvärderade sin situation. några av kvinnorna beskrev en konflikt mellan önskemål och förmåga, som kan återspegla deras känsla av att inte vara bra nog
Detta överensstämmer med resultaten från två tidigare studier som tyder på att gravida kvinnor och mödrar upplever en sådan konflikt ( cf. [59, 60]..........................................................................................
Om kvinnornas strategier inte är framgångsrika, kan detta ha en negativ inverkan på deras hälsoresurser samt deras motivation som anställda (se.
[61, 62]................................................................ Dessutom, resultaten av spänningar relaterade till att lita på sig själv, att vara känslig, och sträva efter att vara tillräckligt bra kan tyda på utveckling av kvinnors moraliska identitet och kompetens, återspeglar hälsoresurser och strategier som berikas när man kombinerar moderskap och arbete ( cf.) .......................................
Det bör inte överlåtas åt varje kvinna att ta reda på hur hon skall ta hand om sitt välbefinnande och balansera arbetet och familjelivet under denna utsatta period. genom att tillämpa den salutogena metoden och identifiera kvinnornas hälsoresurser och hälsostrategier,
, barnavårdspersonal kan ha en positiv inverkan på anställda kvinnors välbefinnande - och sätt att balansera arbete och familjeliv [ 65, 66 ].
Detta kan innefatta att hjälpa dem att erkänna och bli medvetna om sin kompetens [ 59, 60, 63 ], stödja sina strategier och vägleda dem att uppnå praktiska justeringar.
Arbetsgivaren skulle kunna göras medveten om den spänning som kvinnor kan utsättas för som äventyrar hälsan samt strategier som kan främja villkor som är gynnsamma för hälsan.
mödravårdspersonal skulle kunna bidra till en diskussion om ett inkluderande arbetsliv (se. ) som kan hjälpa kvinnor i graviditet och tidig moderskap.
kraven i det moderna arbetslivet [ 62, 68, 69 ] och de kulturella förväntningarna på anställda och mödrar kanske inte är förenliga [ 15, 70 ].
Barnomsorgspersonal bör därför överväga sätt att öka allmänhetens medvetenhet genom att informera samhället om att graviditet och tidig moderskap är ett annat normalt tillstånd och att kvinnor inte bör förväntas vara
sekundäranalys är en användbar metod i hälsoforskning, eftersom det säkerställer att data används effektivt och minskar bördan för deltagarna.
De uppgifter som användes i denna studie genererades ursprungligen genom djupintervjuer för att undersöka erfarenheter av sysselsatta kvinnor som blev mödrar för första gången.
Frågor om hälsoresurser och hälsostrategier var inte särskilt fokuserade på i den ursprungliga datainsamlingen.
Anledningen till att ställa frågor om hälsoresurser och strategier och tillämpa antonovskijs salutogena tolkningsteori var att uppnå en djupare förståelse av kvinnornas situation [37, 38, 72 ].
återanvändning av kvalitativa data och tolkning av de tre oberoende datauppsättningarna med hjälp av den salutogena teorin visade sig tillföra betydande kunskaper om de hälsoresurser och strategier anställda kvinnor som blev mödrar för första gången.
Detta kan tyda på att datamängderna och den teoretiska ramen var relevanta för forskningsfrågan.
Men data är inte rapporter om redan existerande verklighet utan samkonstrueras för att passa syftet med det projekt i vilket de används.
Sandelowski hävdade att återanvändning av data inte skiljer sig från att använda dem i den primära analysen eftersom uppgifter är belägna och ny tolkning av dem alltid kan göras. vid analys av data, styrkan var att forskarna var bekanta med det sammanhang i vilket data genererades, eftersom de var ansvariga för datainsamlingen i de ursprungliga studierna.
Sandelowski varnade för att använda sekundär analys på ett sätt som kan skada deltagarna, särskilt när innehållet i analysen är långt ifrån vad deltagarna samtyckte till.
denna studie var en fortsättning på de ursprungliga analyserna, men med ett nytt ramverk.
Samma forskare hanterade uppgifterna och analysen skilde sig inte från vad deltagarna hade samtyckt till i förhållande till tidigare studier.
Salutogen teori verkar vara en användbar ram för att belysa de hälsoresurser och strategier som antagits av yrkesverksamma kvinnor som blir mödrar.
De fastställda hälsoresurserna när de utsätts för spänningar och de hälsostrategier som tillämpas för att hantera dessa spänningar kan få konsekvenser för vårdpersonalen och arbetsgivarna när det gäller att främja dessa kvinnors hälsa och stödja dem för att kombinera arbete och familjeliv. | Antalet kvinnor som förvärvsarbetar ökar.
Men, när bli en mamma för första gången, många verkar oförberedda för utmaningen att balansera moderskap och arbete samt för inverkan på deras hälsa. Syftet med denna studie var att undersöka de hälsoresurser och strategier anställda kvinnor i norway under graviditeten och tidig moderskap med hjälp av salutogen teori.
Ett hypotetiskt - avdragsgillt tolkningssätt baserat på antonovskijs salutogena teori tillämpades i en sekundär analys.
Sammanlagt sex teman identifierades; tre klassificerades som hälsoresurser när man upplevde spänningar och tre som hälsostrategier.
Salutogen teori verkar vara en användbar ram för att belysa de hälsoresurser och strategier som antas av anställda kvinnor som blir mödrar.
De fastställda hälsoresurserna när det råder spänningar och de hälsostrategier som tillämpas kan få konsekvenser för vårdpersonalen och arbetsgivarna när det gäller att främja dessa kvinnors hälsa och stödja dem för att kombinera arbete och familjeliv. |
har haft första hand erfarenhet av endoskopiskt ultraljud ( eus) sedan 1986, utvecklingen av den grundläggande tekniken har utvecklats och fortsätter att utvecklas, mestadels längs förutsägbara vägar.
de flesta om inte alla de flesta av endoskopi har börjat med nya diagnostiska tekniker som, med tiden, blir mer och mer invasiva och användbara och sedan så småningom ersättas av mindre invasiva eller mindre farliga förfaranden som dessa blir tillgängliga.
De grundläggande tekniker som är involverade i eus började med radialinstrumenten på 1980-talet. eftersom dessa instrument hade mekaniskt rörliga bilder, De var och anses osäkra för att styra fin nål aspiration ( fna ) förfaranden - därmed deras användning var begränsad till bildbehandling för diagnos.
Många av pionjärerna för eus först lärde eus tekniker med radialinstrument och vissa fortsätter att använda dessa instrument som en första - linje bildteknik, har vissa fördelar i att avbilda 360 runt omfattningen.
Med tiden har dock de linjära eus-instrumenten blivit mycket mer allmänt tillgängliga och har i huvudsak ersatt radiella instrument. i 2013, Det kan finnas någon liten användning för radiella instrument i mycket väl - lagrade eus enheter, som fortsätter att upprätthålla sina radiella ekolodoskop.
på grund av de höga underhållskostnaderna för eus instrument, relativt mycket få av eus enheter världen - bred utnyttja hela gamut av räckvidder.
även så, Miniprobe inte finns i de flesta av eus centra, är av betydande kostnader och har bara mycket sällan unika indikationer, såsom avancera tidigare icke - dilaterbara striktur tumörer i matstrupen att göra eus skanning genom magen för iscensättning av en esofagus lesion.
den mest kostnadseffektiva metod som valts av de flesta centra världen - bred är att köpa endast linjära eus ekoendoskop, vars mångsidighet fortsätter att utvecklas och förbättras.
att lära sig grundläggande eus tekniker för solida lesioner, det första steget är grundlig förtrogenhet med eus riktlinjer som fastställts av de amerikanska och europeiska samhällena för gastrointestinal endoskopi.
Grundläggande teknik för eus börjar med att få tillräckligt med information för att kunna fatta ett välgrundat beslut om att eus är indikerat och att patienten är lämplig för förfarandet. från chicago till israel till Kina, många eller de flesta av eus procedurer görs genom en öppen - tillgång program där den första ansikte - till - ansikte kontakt mellan ekondoskopisten och patienten är på dagen för den planerade förfarandet.
triage av remissbrev, bildstudier och anrop för förfaranden utförs ofta av eus praktikanter, sjuksköterskor och ytterligare stödpersonal för eus enheten. i vårt eget centrum, ca 90% av eus tentor ordnas genom open access.
open access har befunnits vara mindre än idealisk när det gäller tillfredsställelsen hos de referensläkare.
open access är effektivt när det gäller att spara patienten och medbetalarna tid och kostnader för ett besök före eus.
Men, kostnader för ibland delvis olämpliga förfaranden och komplikationer, som kunde ha undvikits, är några delvis dolda nackdelar med det öppna - tillträdessystemet.
den idealiska samtyckesprocessen, både från medicinska och juridiska perspektiv, är bäst klar innan dagen för förfarandet, Men detta är ofta inte praktiskt och fördelar vägs i allmänhet mot kostnader.
triage och samtycke kulminerar i en medicinsk plan där ekoendoskopisten förstår den fasta lesion / s som beaktas och konsekvenserna för ekoendoskopi.
grundläggande teknik börjar med att överväga de olika möjliga mål för fna, inte bara den primära fasta lesion men de sannolika områden som metastaser kan uppstå och som kommer att eftersträvas.
till exempel: esofagus, lung och mediastinum fasta lesioner kan metastasera till binjurarna, vilket skulle ändra den terapeutiska planen för många patienter från en kirurgisk till icke - kirurgisk metod. för
den vanliga indikationen för att undersöka patienter för misstänkta pankreas solida lesioner, eus studien bör planera att inkludera en noggrann undersökning av celiaki axel och andra lymfkörtel områden, inklusive de delar av levern som är tillgängliga av eus och de mediastinala noder som alla kan göra diagnostisk information kritisk till korrekt medico - kirurgisk hantering av en pankreastumör.
interrogating relationerna mellan tumörer till lokala vaskulature, liksom notera kärlproblem såsom trombi, kan ha ledning konsekvenser.
Alternativet att ta biopsier från sådana avlägsna men relevanta organ eller lesioner kan bäst diskuteras försiktigt i samtycke samt planeringsprocessen innan du börjar en eus examen.
allmänna uttalanden om tekniker för eus för solida lesioner föregå särskilda kommentarer om specifika lesioner.
Även om vissa föredrar en webbplats - specifik eller riktad undersökning, en systematisk eus examen som undersökningar alla de organ som förväntas utvärderas lägger till ett par minuters tid till examen och är ett uttryck för professionalism - går utöver det minimum som krävs för den potentiella nyttan.
den rimliga mot - argument har lagts fram att komplikationer av eus kan minimeras genom att undvika, till exempel, undersöka genom tolvfingertarmen, för patienter med mer proximala lesioner. Även om farorna inklusive dödsfall av eus särskilt i tolvfingertarmen har dokumenterats, gör en partiell eus
kan också liknas vid att göra en gastroskopi för halsbränna och undersöka endast matstrupen och gastroesofagal korsning, utan en fullständig undersökning av magen eller duodenum en helt oacceptabel praxis.
en omfattande och grundligt dokumenterad eus examen i stället för en snävt fokuserad riktad examen har fastställts att vara en högre kvalitet studie av både det amerikanska samhället för gastrointestinal endoskopi ( asge ) och det europeiska samhället för gastrointestinal endoskopi ( esge ) och obligatorisk kvalitet indikator efterlevnad i allt högre grad krävs av hälso- och sjukvårdssystem.
Baserat på kvalitetsriktlinjer som beskrivs av asge esge och andra, en systematisk och grundlig strategi rekommenderas, som noggrant balanserar risker och fördelar, med systematisk självbedömning och förbättringar som har befunnits vara uppnåeliga.
den grundläggande tekniken för eus undersökningar, som för kolonoskopi och gastroskop, helst innebär första manipulering ekoendoskopi så långt in i mag-tarmkanalen som maximalt planerat och sedan att granska de specifika organen och slutligen målet solid lesion / s.
Om misstänkt metastaserande lesion / s till viscerala organ eller noder ska biopsier, dessa kan tas först med hjälp av nålen som sedan kan åter - användas för den primära mål lesion. arbetar i motsatt sekvens skulle orsaka en risk för sådd av tumörceller i benigna lymfkörtlar, eller i områden i levern som kan ha endast fokal sparring av fettlever infiltration, till exempel och därmed bör undvikas.
Riskerna med eus - fna har beskrivits utförligt i litteraturen; större nålar verkar ha större sannolikhet att orsaka mer skada. i en nyligen genomförd metaanalys av 45 studier av varadarajulu et al. Slutsatser:
valet av nålstorlek för eus - fna av pankreas lesioner bör baseras på den kliniska indikationen och patienten eller sjukdomen - specifika egenskaper.
specifikt, de mindre 25-g nålar kan penetrera hårda lesioner med riklig desmoplasi lättare än större nålar. innan du utför fna
, den fasta lesion som ska biopsi bör undersökas från alla olika tillvägagångssätt är möjliga.
till exempel - pankreas lesioner är ofta synliga genom magen och även genom tolvfingertarmen.
även sådd av tumörer i magen väggen har sällan varit ett problem, transduodenal biopsi när det är möjligt kan avvärja magsäcken sådd.
Den del av tolvfingertarmen genom vilken en nål passerar kommer sannolikt att skäras ut om patienten har operabel sjukdom.
de olika perspektiv / vyer av samma solida lesion bör övervägas för att möjliggöra idealisk inriktning av lesion för fna. För 2013
grupp, konstaterade att, bland 256 patienter pankreascancer, eus - fna ansågs säker och inte förknippas med ökad risk för nål - spår sådd. om sådd av mag-tarmtumörer (gister), trots läroboken kommentarer att eus - fna kan orsaka spridning av submukosala lesioner såsom en gist - denna författare kunde inte hitta några bevis för denna teoretiska risk varken i praktiken eller via litteratur översyn på medline trots de många tusentals sådana biopsier som har utförts.
banor som inkluderar att gå genom blodkärlen bäst undvikas, för att minimera risken för blödning. trots det avlägsna medicinska förflutna av intra - aorta injektioner och intrakardiella punktioner,
De olika åsikterna om en solid lesion ger också möjlighet att bedöma skedet av lesionen. ibland penetrering av en skada i angränsande organ eller strukturer, såsom av en pankreastumör invadera portalen ven, eller innesluta en artär, kommer att vara en bild som har stor inverkan på ytterligare medicinsk / kirurgisk / onokologisk vård. medan varje ekoendoskopist kan
har pre - inställningar som möjliggör visning som är mest bekväma och mångsidiga, konsoler av ultraljud ger en rad alternativ för att få optimala vyer och maximal information. ändra frekvensen, Djupet och avståndet
där det finns störst fokus, Kan alla förbättra standard avbildning. för större skador,
djupet av penetration applikationer kan användas för att avbilda så mycket av lesionen som möjligt, Inte bara det som ligger närmast sonden, För att få en effektiv mätning av maximal storlek och distal konsekvens av den fasta lesionen.
doppler avbildning i allmänhet används som en del av grundläggande teknik innan fna, inte bara för att bedöma för förekomsten eller frånvaron av kärl längs den planerade banan av nålen, men också för att bedöma kärlen i den riktade fasta lesion.
Detta är viktigt eftersom provtagning av kärlområden kan leda till mer blödning och mindre användbara prover som erhålls.
många provlesioner kan ha områden inom dem som är mindre solida; inklusive nekrotiska områden eller cystiska områden kan ge mindre användbar cellularitet.
inför patienten och yttre rotation av vänster arm håller omfattningen är ett föredraget läge, som gör det möjligt att vända patienten direkt.
den alternativa hållning, vända bort från patienten, möjliggör en rakare omfattning, mindre svängning inom patienten, mer direkt överföring av vridmomentet i omfattningen till spetsposition.
dock, denna hållning innebär att inte se patienten under de flesta av förfarandena. Den grad i vilken ekondoskopisten kan vilja se patienten kan bero på om en narkosläkare är närvarande eller om,
som är fallet i många centra, Endoscopist är också den person som ansvarar för säker leverans av sedering och övervakning av de vitala tecknen på patienten, uppgifter som kan uppnås mer kontinuerligt om endoscopisten möter patienten. för dem som har en narkosläkare, sjuksköterska, eller md närvarande och leverera sedering, den ansikte - bort ställning underlättas.
ballongen och eller vatten instillation kan användas för att förbättra akustisk koppling av ekoendoskop till den fasta lesionen. med erfarenhet,
ballongen ofta är överflödig och erfarna endosonografer använder ballongen sällan, vilket inte är att förstå att användning av ballongen skulle vara ett tecken på oerfarenhet.
man kan använda dearerat vatten för att fylla delar av matstrupen eller magen eller ändtarmen för att förbättra akustisk koppling och för att ge en klar bild, minska behovet av att trycka omfattningen mot lesionen.
vatten nedsänkning teknik har som en nackdel att luft kan komma in i vattnet som orsakar det att vara bubbel under instillationsprocessen och även vattnet tenderar att flytta ut ur området av intresse snabbt, sprider sig i hela mag-tarmkanalen.
alltså, Medan tekniken användes oftare i det förflutna är det sällan ses i bruk idag.
Endoscopist - styrd knapp - initierad vattenfyllning av ballongen har gjort detta snabbare och ändå är det bara sällan behövs.
för rektala lesioner vår praxis är att förbereda en patient genom fasta över natten och patienten genomgår två separata natriumfosfat (flotta) lavemang ges minst 30 minuter isär.
Särskild uppmärksamhet ägnas åt antibiotikaallergier och ett antibiotikum som ett gram intravenöst cefazolin ges vid tiden för fna och patienter ges metronidazol och ciprofloxacin i 3 dagar efter fna av rektala lesioner, som är lokal praxis för biopsier i prostatan.
starka evidensbaserade riktlinjer för antibiotikaprofylax för patienter som genomgår transrektal fna saknas.
övergripande, rekommendationerna för antibiotika prophlaxis för eus - fna och för endoskopi visas i olika väl etablerade riktlinjer och är en del och paket av grundläggande tekniker för eus av fasta och cystiska lesioner.
esofagus fasta lesioner undersöks bäst i sin helhet, vilket ibland kräver pre - eus dilatation av striktured matstrupe.
ett alternativt tillvägagångssätt är att använda miniprober, som passerar striktur och bild tumören och kan bedöma djupet av tumör invasion, men som inte har råd med möjligheten att fna distal till tumören.
få centra har lagt till endbronchial ultraljud ( ebus ) till eus tjänster, eller i samarbete med eus tjänsten.
Både eus och ebus är nödvändiga för att grundligt bedöma alla mediala nodalzoner.
särskilt, Eftersom endoskopet är i en rak eller neutral position, esofagus och mediastinala lesioner är bland de lättare fasta lesioner att biopsi med fna och dessa lesioner är ofta den första på vilken praktikanter lär sig att göra fna.
medan de flesta endosonografer med hjälp av grundläggande teknik kan identifiera och aspirera celler från mediastinum, är det viktigt att förvärva åtminstone rudimentär förståelse av anatomi i denna region för att utföra noggranna och användbara undersökningar. fasta lesioner i ventrikelväggen är en vanlig indikation för eus och fna.
position av intra - ventrikel lesioner kan vara viktigt, eftersom patientens position kan ändras för att underlätta placeringen av sonden på lesionen.
pankreas solid lesioner, en dominerande indikation i många eus center, kräver olika grundläggande tekniker som ska tillämpas.
den uncinate processen är bäst avbildas genom den andra delen av duodenum ; pankreas huvudet kan också bäst avbildas genom duodenal view
....................................... dock, huvud kropp och svans regioner är också alla tillgängliga i de flesta fall genom magsäcken väggen, på ca 50 cm från tänderna.
den trånga omfattning i magen möjliggör relativt enkel avbildning av bukspottkörteln, genom att rotera omfattningen spetskontroller.
storleken på en lesion som är minimal för att motivera fna varierar baserat på flera parametrar, Den viktigaste frågan är betydelse för patienten.
biopsi av pankreas lesioner med fna ofta hindras när i intra - magläge, eftersom mjältens kärl tenderar att vara mellan bukspottskörteln och magen.
många små ( < 2 cm) lesioner identifieras med hjälp av eus, som inte har identifierats på tidigare datortomografi skannar.
eus avbildning och provtagning av fasta noder och andra fasta lesioner vid sidan av mag-tarmkanalen är gemensamma mål för eus tentor.
Den grundläggande tekniken för noder har varit föremål för livlig diskussion och förespråkare har växelvis föreslagit att minska eller öka sug när provtagning noder för att minska blodighet av prover och att öka cellulariteten. att studera eus försök att fokusera på centrum kontra periferin av noder,
något tunga - in - kind, vissa läkare har quipped att det huvudsakliga syftet med all endoskopi är att samla material för cyto - histo - patologisk utvärdering.
Endosonografer är alltmer överens om att vävnad är frågan, även om några av de gamla - skolan endosonografer av radial omfattning eran fortsätter att basera beslut på avbildning även när fna var möjligt.
tron att negativa fna resultat kan leda till försening i rätt behandling, rendering fnas som oönskade, konkurrerar med den starka önskan att undvika onödig kirurgi för fall av skador som inte är farliga för våra patienter.
den relativa acceptansen för en större operation såsom whipple operation resulterande en diagnos av pankreatit ( kronisk, autoimmun eller annan ) är en kulturell och medicolegal fråga.
patienter tillsammans med sina familjer och respektive kirurger vill vara säkra på att de preoperativa diagnoser som gjorts av ekoendoskopister av potentiellt operabel cancer inte visar sig vara en överläsning av undersökningsresultat. En nyligen genomförd studie med 985 patienter med pankreasmassa fann att pre - operativa eus - fna leder till signifikant färre benigna lesioner återinsatt jämfört med i kirurgi - endast utan eus grupp ( p = 0,024 ).
övergripande, Det finns mindre än perfekt enighet bland relevanta specialister som behandlar patienter med solida lesioner med tanke på eus - fna, dvs.. , bland kirurger, onkologer och gastroenterologer, när det gäller den optimala användningen av eus - fna. snarare än att fortsätta debatten som om man föredrar att missa optimal timing av kirurgi kontra att genomgå onödiga operationer
, Det kan vara bäst i en översyn för ekoendoscopits att fokusera på behovet av mer exakt fna.
vitalt viktigt, är att mer meningslösa operationer kan undanröjas genom att öka den diagnostiska noggrannheten av eus - fna.
Frågan om inriktning av olika områden inom fasta lesioner för att få maximal noggrannhet är en fråga av stort intresse för ekondoscopits.
avbildning av en skada är helt klart inte tillräckligt för att fastställa, Vilken del av skadan är mest sannolikt att avslöja den värsta eller mest avancerade skada.
avbildning av en solid lesion eller nod är ofta otillräcklig för att avgöra om en lesion är neoplastisk.
ellastografi är en teknik som försöker bestämma den relativa hårdheten av en skada, med hjälp av ultraljudsteknik för att relatera till fastheten som vanligtvis finns i tumörer med desmoplasi, ett tecken på neoplasi.
tidig, grundläggande, kvalitativ elastografi har inte gjort kvaliteten för livsmedel och läkemedel administration ( fda ) godkännande, men är allmänt tillgänglig över hela världen.
vår egen erfarenhet har inte funnit ellastografi för att vara till stor hjälp för att bestämma vilken plats inom en tumör är sannolikt att vara cancer.
sonovue är en annan icke - fda godkänd teknik för att öka diagnostisk säkerhet, med hjälp av mikrobubblor för att lägga kontrast förbättring för att skilja mellan olika typer av fasta lesioner.
Således, avbildning ger viss begränsad information om naturen och intern konsekvens av fasta skador och framtida utveckling eftersträvas för att lokalisera idealiska platser för fna.
Emellertid, förmågan att kontrollera en nål och att lokalisera de områden biopsier inifrån en skada är också begränsad.
en mängd olika nålar har använts under de senaste 25 åren, med innovationer fortsätter att visas, vissa men inte alla som blivit accepterade som förbättringar.
ergonomi nålarna har förbättrats, liksom flexibiliteten i yttre höljen [se figur 1a e ].
en anmärkningsvärd teknik som inte gick långt var tru - skär teknik för stora - borra 19-g nålar.
Dessa nålar tog en relativt stor prov, Som inte så småningom visat sig vara mer exakt än de mindre borr nålar med liknande noggrannhet. bland de egenskaper som bestämmer
vilken nål är bäst, säkerhet väver stora, bekvämlighet kostnad mångsidighet alla spela roller och noggrannhet prov är ett riktmärke resultat som förmodligen alla centra bör övervaka.
problemet att eus nålar tenderar att återvända till en traktat och därmed samma del av en solid lesion får prover om och om igen, har behandlats på flera sätt.
fläktmanövern att använda hissen för att försöka distribuera nålen längs olika vägar inuti en skada är ofta men inte alltid framgångsrik.
inte ovanligt, fasta tumörer kan ha nekrotiska delar som ger acellulära prover olämpliga för att göra diagnoser. på så sätt uppnå flera mål inom fasta lesioner
även acellulära prover kan vara av värde vid färgning för mucin eller när det finns tillräckligt med vätska för att testa för carcinoembryonic antigen och andra markörer.
historien om eus nålar är dynamisk, med nya och oftast bättre nålar kommer ut nästan årligen under de senaste 20 åren.
a) wilson - koka eusn3 med flexibel yttre hölje; b) boston förväntar nål betona stora ergonomiska handtag; c) mediglobe 22-g nål; d) wilson - koka procore med sidan - hål för kärnprovtagning; e) Olympus 22-g nål arton attribut för att välja den bästa nålen de tekniker som är involverade i sug har olika alternativ.
Förespråkare för no - sug, särskilt för lymfkörtlar, har hävdat att ett mindre blodiga prov erhålls och att detta leder till en högre diagnostisk avkastning.
minimal - sugförespråkare har föreslagit att stylten kan delvis dras tillbaka och därmed användas för att skapa minimalt negativt tryck och ett mindre blodigt prov än när man använder standard sug.
de olika nålarna levereras med en- eller flera - nivåer av fast sug, från 5cc till 20cc sug på en spruta appliceras.
flera pass kan göras med varje pass använder en annan teknik, som den idealiska tekniken för sugning är inte väl - etablerad.
handel - Av kanske innebär att få torra, tomma och / eller otillräckliga prover medan inte använda sug, jämfört med att få blodiga prover som förhindrar exakta avläsningar, när överdriven avsugning tillämpas.
Nakai et al............................................................................ drog slutsatsen att långsam dragning kan ge mindre blodiga prover utan att minska cellulariteten i eus - fna för maligna lesioner i bukspottskörteln.
En fyracenterstudie på 74 patienter drog slutsatsen att det är mycket bättre att applicera 20 ml aspirationsvolym i fråga om diagnostisk noggrannhet än den konventionella 10 ml som applicerar 20 ml aspirationsvolym var mycket bättre i fråga om diagnostisk noggrannhet än den konventionella 10 ml. en annan åtgärd som kan förbättra avkastningen av eus - fna är minskningen av kvarvarande negativt tryck i nålen. en studie gjord av aadam et al.
fann betydligt mindre kontaminering när sprutan togs bort snarare än bara sugprocessen stoppas av stopcock.
om användning av stylet, behovet av en stylet har granskats, där sahai är en ledande förespråkare av att göra eus utan en stylet. i en undersökning på en chicago eus för experter seminarium,
75% av ekoendoscopits rapporterade med hjälp av stylten när du sätter i nålen och 25% har tagit för att ta bort den.
ingen studie som tydligt undersökt huvud - till - huvud fördelar för riskerna med rundade / boll - spets stylets att fasade stylets för eus - fna har dykt upp.
behandlingen av fna prover beror i hög grad på föredrar cytologi och / eller patologi personal.
en mängd olika regimer praktiseras, med gott om bevis för att snabb utvärdering på plats (ros) av cytologi gör det möjligt för mindre passerar att utföras med en ökad nivå av förtroende för att ha en definitiv diagnos, men med betydande bevis också att lika nivåer av noggrannhet kan och uppnås i olika centra utan att använda ros.
färre passer förhoppningsvis leder till att orsaka färre biverkningar - effekter, potentiellt färre fall av blödning, infektioner, pankreatit, etc.
vissa cytologer föredrar att hela provet från nålen uttryckas i fixeringslösningar, cellerna sedan snurras in i cellblock, fast som för histologi prover, som görs i vårt eget centrum också.
en fördel med denna metod är att inga celler går förlorade, såsom vid den avlägsna periferin av en rutschkana beredd under utstryk beredning av ett prov. eftersom cellblockmetoden används, terminologin för cytologi kontra histologi är ofta oklart och fördelarna med en kärna
en nackdel med att använda cellblockmetoden är att centrifugering, fixering och skivning och sedan montering från ett block är en mer tid och arbetsintensiv process än jämfört med visningsbilder som är utsmetade och ses på några minuter. när man jämför diabilder från fna till histopatologi diabilder, skillnaden är ofta omöjligt att göra, om ett prov har tagits av fna aspiration eller från användning av en biopsi tång.
terminologin fna kontra fin nål biopsi ( fnb) för fnb är således en fråga som ofta lämnas för diskussion.
Engh et al............................................................................ I sin studie har de rapporterat att deras resultat hos 40 patienter inte visade någon signifikant skillnad i andelen diagnostisk avkastning mellan fna och fnb nålar.
de konstaterade att diagnostiskt tillräcklighet av fna och fnb nålar är jämförbara. medan denna studie och andra rapporterade ingen ökad frekvens av komplikationer från kärnnålarna, proverna hittills har varit små och tekniken för klippning kärna - storlek prover höjer den potentiella oron från ökade hastigheter av komplikationer från nålen, samt ökade kostnader.
några av den senaste litteraturen från 2013 mag-tarmkanalen veckan abstrakt försökte jämföra prover från nålar som påstås för att få fler kärnprover kontra nålar från inom samma företag som får aspirationsprover.
Det har inte framkommit några rigorösa studier som jämför nålar från olika företag.
studien konstaterade att övergripande histologisk kvalitet av prover som erhållits med 22-g et (echotip ) är bättre jämfört med 22-g p ( procore ). bland de viktigare aspekterna av att ha en större och
cell - klockprov är innebörden att lämpligt material behövs för avancerade analyser inklusive molekylär och immunhistokemisk testning.
framtiden pekar säkert allt mer på personlig medicin och avancerad forskning teknik för att maximera de fördelar som kan komma från eus - fna.
de tekniker som är involverade i sug har olika alternativ. Förespråkare för no - sug, särskilt för lymfkörtlar, har hävdat att ett mindre blodiga prov erhålls och att detta leder till en högre diagnostisk avkastning.
minimal - sugförespråkare har föreslagit att stylten kan delvis dras tillbaka och därmed användas för att skapa minimalt negativt tryck och ett mindre blodigt prov än när man använder standard sug.
de olika nålarna levereras med en- eller flera - nivåer av fast sug, från 5cc till 20cc sug på en spruta appliceras.
flera pass kan göras med varje pass använder en annan teknik, som den idealiska tekniken för sugning är inte väl - etablerad.
handel - Av kanske innebär att få torra, tomma och / eller otillräckliga prover medan inte använda sug, jämfört med att få blodiga prover som förhindrar exakta avläsningar, när överdriven avsugning tillämpas.
drog slutsatsen att långsam dragning kan ge mindre blodiga prover utan att minska cellulariteten i eus - fna för maligna lesioner i bukspottskörteln.
En fyracenterstudie på 74 patienter drog slutsatsen att det är mycket bättre att applicera 20 ml aspirationsvolym i fråga om diagnostisk noggrannhet än den konventionella 10 ml som applicerar 20 ml aspirationsvolym var mycket bättre i fråga om diagnostisk noggrannhet än den konventionella 10 ml. en annan åtgärd som kan förbättra avkastningen av eus - fna är minskningen av kvarvarande negativt tryck i nålen. en studie gjord av aadam et al.
fann betydligt mindre kontaminering när sprutan togs bort snarare än bara sugprocessen stoppas av stopcock.
om användning av stylet, behovet av en stylet har granskats, där sahai är en ledande förespråkare av att göra eus utan en stylet. i en undersökning på en chicago eus för experter seminarium,
75% av ekoendoscopits rapporterade med hjälp av stylten när du sätter i nålen och 25% har tagit för att ta bort den.
ingen studie som tydligt undersökt huvud - till - huvud fördelar för riskerna med rundade / boll - spets stylets att fasade stylets för eus - fna har dykt upp.
behandlingen av fna prover beror i hög grad på föredrar cytologi och / eller patologi personal.
en mängd olika regimer praktiseras, med gott om bevis för att snabb utvärdering på plats (ros) av cytologi gör det möjligt för mindre passerar att utföras med en ökad nivå av förtroende för att ha en definitiv diagnos, men med betydande bevis också att lika nivåer av noggrannhet kan och uppnås i olika centra utan att använda ros.
färre passer förhoppningsvis leder till att orsaka färre biverkningar - effekter, potentiellt färre fall av blödning, infektioner, pankreatit, etc.
vissa cytologer föredrar att hela provet från nålen uttryckas i fixeringslösningar, cellerna sedan snurras in i cellblock, fast som för histologi prover, som görs i vårt eget centrum också.
en fördel med denna metod är att inga celler går förlorade, såsom vid den avlägsna periferin av en rutschkana beredd under utstryk beredning av ett prov. eftersom cellblockmetoden används, terminologin för cytologi kontra histologi är ofta oklart och fördelarna med ett kärnprov är obestämda.
en nackdel med att använda cellblockmetoden är att centrifugering, fixering och skivning och sedan montering från ett block är en mer tid och arbetsintensiv process än jämfört med visningsbilder som är utsmetade och ses på några minuter. när man jämför diabilder från fna till histopatologi diabilder, skillnaden är ofta omöjligt att göra, om ett prov har tagits av fna aspiration eller från användning av en biopsi tång.
terminologin fna kontra fin nål biopsi ( fnb) för fnb är således en fråga som ofta lämnas för diskussion.
Engh et al............................................................................ I sin studie har de rapporterat att deras resultat hos 40 patienter inte visade någon signifikant skillnad i andelen diagnostisk avkastning mellan fna och fnb nålar.
de konstaterade att diagnostiskt tillräcklighet av fna och fnb nålar är jämförbara. medan denna studie och andra rapporterade ingen ökad frekvens av komplikationer från kärnnålarna, proverna hittills har varit små och tekniken för klippning kärna - storlek prover höjer den potentiella oron från ökade hastigheter av komplikationer från nålen, samt ökade kostnader.
några av den senaste litteraturen från 2013 mag-tarmkanalen veckan abstrakt försökte jämföra prover från nålar som påstås för att få fler kärnprover kontra nålar från inom samma företag som får aspirationsprover.
Det har inte framkommit några rigorösa studier som jämför nålar från olika företag.
studien konstaterade att övergripande histologisk kvalitet av prover som erhållits med 22-g et (echotip ) är bättre jämfört med 22-g p ( procore ). bland de viktigare aspekterna av att ha en större och
cell - klockprov är innebörden att lämpligt material behövs för avancerade analyser inklusive molekylär och immunhistokemisk testning.
framtiden pekar säkert allt mer på personlig medicin och avancerad forskning teknik för att maximera de fördelar som kan komma från eus - fna.
de tekniker som är involverade i sug har olika alternativ. Förespråkare för no - sug, särskilt för lymfkörtlar, har hävdat att ett mindre blodiga prov erhålls och att detta leder till en högre diagnostisk avkastning.
minimal - sugförespråkare har föreslagit att stylten kan delvis dras tillbaka och därmed användas för att skapa minimalt negativt tryck och ett mindre blodigt prov än när man använder standard sug.
de olika nålarna levereras med en- eller flera - nivåer av fast sug, från 5cc till 20cc sug på en spruta appliceras.
flera pass kan göras med varje pass använder en annan teknik, som den idealiska tekniken för sugning är inte väl - etablerad.
handel - Av kanske innebär att få torra, tomma och / eller otillräckliga prover medan inte använda sug, jämfört med att få blodiga prover som förhindrar exakta avläsningar, när överdriven avsugning tillämpas.
drog slutsatsen att långsam dragning kan ge mindre blodiga prover utan att minska cellulariteten i eus - fna för maligna lesioner i bukspottskörteln.
En fyracenterstudie på 74 patienter drog slutsatsen att det är mycket bättre att applicera 20 ml aspirationsvolym i fråga om diagnostisk noggrannhet än den konventionella 10 ml som applicerar 20 ml aspirationsvolym var mycket bättre i fråga om diagnostisk noggrannhet än den konventionella 10 ml. en annan åtgärd som kan förbättra avkastningen av eus - fna är minskningen av kvarvarande negativt tryck i nålen. en studie gjord av aadam et al.
fann betydligt mindre kontaminering när sprutan togs bort snarare än bara sugprocessen stoppas av stopcock.
om användning av stylet, behovet av en stylet har granskats, där sahai är en ledande förespråkare av att göra eus utan en stylet. i en undersökning på en chicago eus för experter seminarium,
75% av ekoendoscopits rapporterade med hjälp av stylten när du sätter i nålen och 25% har tagit för att ta bort den.
ingen studie som tydligt undersökt huvud - till - huvud fördelar för riskerna med rundade / boll - spets stylets att fasade stylets för eus - fna har dykt upp.
behandlingen av fna prover beror i hög grad på föredrar cytologi och / eller patologi personal.
en mängd olika regimer praktiseras, med gott om bevis för att snabb utvärdering på plats (ros) av cytologi gör det möjligt för mindre passerar att utföras med en ökad nivå av förtroende för att ha en definitiv diagnos, men med betydande bevis också att lika nivåer av noggrannhet kan och uppnås i olika centra utan att använda ros.
färre passer förhoppningsvis leder till att orsaka färre biverkningar - effekter, potentiellt färre fall av blödning, infektioner, pankreatit, etc.
vissa cytologer föredrar att hela provet från nålen uttryckas i fixeringslösningar, cellerna sedan snurras in i cellblock, fast som för histologi prover, som görs i vårt eget centrum också.
en fördel med denna metod är att inga celler går förlorade, såsom vid den avlägsna periferin av en rutschkana beredd under utstryk beredning av ett prov. eftersom cellblockmetoden används, terminologin för cytologi kontra histologi är ofta oklart och fördelarna med en kärna
en nackdel med att använda cellblockmetoden är att centrifugering, fixering och skivning och sedan montering från ett block är en mer tid och arbetsintensiv process än jämfört med visningsbilder som är utsmetade och ses på några minuter. när man jämför diabilder från fna till histopatologi diabilder, skillnaden är ofta omöjligt att göra, om ett prov har tagits av fna aspiration eller från användning av en biopsi tång.
terminologin fna kontra fin nål biopsi ( fnb) för fnb är således en fråga som ofta lämnas för diskussion.
Engh et al............................................................................ I sin studie har de rapporterat att deras resultat hos 40 patienter inte visade någon signifikant skillnad i andelen diagnostisk avkastning mellan fna och fnb nålar.
de konstaterade att diagnostiskt tillräcklighet av fna och fnb nålar är jämförbara. medan denna studie och andra rapporterade ingen ökad frekvens av komplikationer från kärnnålarna, proverna hittills har varit små och tekniken för klippning kärna - storlek prover höjer den potentiella oron från ökade hastigheter av komplikationer från nålen, samt ökade kostnader.
några av den senaste litteraturen från 2013 mag-tarmkanalen veckan abstrakt försökte jämföra prover från nålar som påstås för att få fler kärnprover kontra nålar från inom samma företag som får aspirationsprover.
Det har inte framkommit några rigorösa studier som jämför nålar från olika företag.
studien konstaterade att övergripande histologisk kvalitet av prover som erhållits med 22-g et (echotip ) är bättre jämfört med 22-g p ( procore ). bland de viktigare aspekterna av att ha en större och
cell - klockprov är innebörden att lämpligt material behövs för avancerade analyser inklusive molekylär och immunhistokemisk testning.
framtiden pekar säkert allt mer på personlig medicin och avancerad forskning teknik för att maximera de fördelar som kan komma från eus - fna.
Sammanfattningsvis kan ett kärnprov erhållas med någon nål, från den minsta som för närvarande 25-g, till den största ( 19-g ) ; och i alla fall, Proverna kan ses på diabilder, som cytologi och / eller från ett cellblock och beslutet om den optimala fixering och visningsmetod beror på lokal logistik, tillgänglighet och preferenser lokala patologer. i vårt centrum,
Olika märken av nålar gjordes avsiktligt tillgängliga så att var och en av de erfarna ekondoskopisterna kunde prova var och en av de olika märkena.
som olika ögon rapporterar varierande nivåer av synlighet, olika händer föredrar olika flexibilitet och olika ergonomiska handtag.
den bästa nålen är den som fungerar bäst på att möta den blandning av fördelar som föredras av ekoendoscopitist som sätter målen för förfarandet.
framtida nålar kommer förhoppningsvis att förbättra på alla de många kvalitetsparametrar som anges i tabellen över nålattribut som ses här, vilket möjliggör allt säkrare, mer exakt, billigare och högre kvalitet eus - fna för våra patienter. | grundläggande teknik för endoskopisk ultraljud ( eus ) av fasta skador har utvecklats under 30 år av eus, som endoskop och tillbehörsutrustning, särskilt nålar, har utvecklats.
systematiska undersökningar av hög kvalitet kräver förståelse och planering.
nålar som används för eus - guidad fin nål aspiration (fna) har gått igenom många förbättringar; några 18 egenskaper hos någon nål presenteras och dessa kommer under övervägande när man väljer den bästa nålen för varje förfarande.
den ljusa framtiden för eus och fna för fasta lesioner för närvarande lämnar fortfarande mycket utrymme för fortsatt utveckling. |
end - stadium njursjukdom ( esrd ) är en irreversibel, tillstånd för vilka patienter kräver behandling med dialys eller njurtransplantation för att överleva.
det är ett viktigt resultat av kronisk njursjukdom med en viktig effekt på livskvaliteten ( qol) och hälsoresursutnyttjande.
förutom kostnader, ett stort antal patienter dör av hjärt-kärlsjukdomar innan njurersättningsbehandling ( rrt ).
hemodialys ( hd ) är en av de viktigaste formerna för rrt. Även om hd-behandling lyckas lindra många av de kliniska manifestationerna av esrd och skjuta upp annars nära förestående död
, hd patienter fortfarande har högre dödlighet och sjukhusvistelse samt lägre qol jämfört med den allmänna populationen.
begreppet kvalitet, tillräcklighet, eller lämplighet av hd, som infördes på 1970-talet, innebär dialys som gör det möjligt för patienter att ha en normal qol samt solid klinisk tolerans med minimala problem under dialys och interdialys perioder.
Kvantifiering av dialysdosen är en väsentlig del i behandlingen av kronisk hd-behandling eftersom tillräcklig dos har en djupgående effekt på patientens morbiditet och dödlighet.
Syftet med detta arbete var att utvärdera hd tillräcklighet hos patienter med esrd i hemodialys enhet vid tata universitet sjukhus för att identifiera prevalensen och orsakerna till otillräcklig hd bland dessa patienter och effekten av tillräcklighet på andra parametrar som påverkar patienter resultat som anemi, näringstillstånd, hälsa - relaterad qol, och blodtryck.
Denna studie genomfördes på 100 stabila patienter med esrd som genomgick regelbunden hd i mer än 6 månader.
patienter som var på regelbunden hd i 6 månader (minst ) med hjälp av arteriovenös fistel (avf ) i hemodialys enhet vid tata universitetssjukhus.
Patienter som inte kvarstod på vanlig hd och patienter som använde centrala venkateter eller arteriovenösa transplantat exkluderades.
Grupp i inkluderade patienter med kt/v 1,2 som ansågs ha adekvat dialysdos och grupp II hade patienter med kt/v < 1,2 ( otillräcklig dialysdos).
alla patienter var föremål för full anamnes tar, fullständig fysisk undersökning, och laboratorieundersökningar inkluderar blodurea kväve ( bun ) ( predialys och postdialys ), serumalbumin, hemoglobin ( hb ) nivå, och urea reduktionsförhållande ( urr ) med hjälp av denna formel : urr = ( predialys bun
postdialys bull) / predialys bull kt / v beräkning med hjälp av andra generationens daugirdas formel : enkel pool kt / v= i ( r 0.008 t ) + ( 4 3.5 r uf / w där i representerar den naturliga logaritm, r är förhållandet mellan postdialys till predialys bull, t är längden på en dialys session i timmar, uf är ultrafiltrering volym i liter, och w är patientens postdialys vikt i kilogram.
Beräkning av vaskulär åtkomst recirkulering med hjälp av denna formel: recirkulering % = ( [s a]/[s v]) 100 s, a, och v hänvisar till systemiska urea koncentrationer i perifert blod, blod som kommer in i arteriell linje, och postdialyzer venkrets, respektive.
Beräkning av normaliserad protein katabolisk hastighet ( npcr) med hjälp av denna formel: npcr = (0,0136 f ) + 0,251 f = kt / v ([predialys bull + postdialys bull]/2 ) hd recept har reviderats för att upptäcka blodflöde ( bfr ), ultrafiltrering volym ( uf volym ), effektiv yta yta av diaryzer, och venöst tryck.
en qol enkät bedömning, kort version av Världshälsoorganisationen qol ( whoqol -bref ) ( whoqol gruppen, 1996 ), vilket är ett väldokumenterat poängsystem som har använts som ett qol verktyg för den allmänna befolkningen samt patienterna på underhåll hd, lämnades in till varje patient, och en självbedömning av qol sedan mättes av whoqol - bref. för patienter som inte kunde läsa eller skriva arabiska,
de fyra domäner som definieras för whoqol - bref, viz fysisk hälsa, psykologisk hälsa, sociala relationer, och miljö utvärderades. råpoäng för varje domän
överfördes sedan till en standardiserad poäng på 0100 för att upprätthålla enhetlighet i poäng.
högre poäng innebär bättre qol av patienterna. qol-indexet för varje domän och deras korrelationer med dialysdos ( kt / v ) utvärderades.
den typ av dialyzer membran som användes var låg - flöde, polysulfon ihåliga fiber hemodialyzer ( haidylena, avancerade medicinska industrier, giza, egypt ) med yta på 1,3 och 1,6 m.
en qol enkät bedömning, kort version av Världshälsoorganisationen qol ( whoqol -bref ) ( whoqol gruppen, 1996 ), vilket är ett väldokumenterat poängsystem som har använts som ett qol verktyg för den allmänna befolkningen samt patienterna på underhåll hd, lämnades in till varje patient, och en självbedömning av qol sedan mättes av whoqol - bref. för patienter som inte kunde läsa eller skriva arabiska,
de fyra domäner som definieras för whoqol - bref, viz fysisk hälsa, psykologisk hälsa, sociala relationer, och miljö utvärderades. råpoäng för varje domän
överfördes sedan till en standardiserad poäng på 0100 för att upprätthålla enhetlighet i poäng.
högre poäng innebär bättre qol av patienterna. qol-indexet för varje domän och deras korrelationer med dialysdos ( kt / v ) utvärderades.
den typ av dialyzer membran som användes var låg - flöde, polysulfon ihåliga fiber hemodialyzer ( haidylena, avancerade medicinska industrier, giza, egypt ) med yta på 1,3 och 1,6 m.
I grupp i var antalet patienter 40 medan antalet patienter i grupp ii var 60.
Alla patienter i grupp i ( kt / v 1.2) hade urr 65% och de i grupp ii ( kt / v < 1.2 ) hade urr < 65%.
korrelationen mellan dialysdos ( kt / v ) och urr är signifikant ( p < 0,01 ) [ figur 1 ].
korrelationen mellan kt/v och ureareduktionsförhållandet var åldern på studiepopulationen 53,04 14,7 år. skillnaden i clearance mellan de olika åldersgrupperna var statistiskt obetydlig ( p = 0,103 ).
den högsta clearance frekvensen observerades bland åldersgruppen 3145 år, som utgör cirka 15% av studiepopulationen.
ett starkt samband mellan högre clearance och ökad dialys varaktighet av varje session ( 4 timmar ; 78,9% ), frekvensen av dialys per vecka ( 3 gånger / vecka ; 46,8% ) och bfr ( > 300 ml / min ; 63,3% ) noterades och skillnader för båda variablerna var statistiskt signifikanta ( p = 0,001, 0,012, respektive 0,003 ).
vår studiepopulation placerades på de två olika membran storlek filter ( 1,3 och 1,6 m ). när dessa två grupper jämfört med deras clearance hastigheter, 70% av dem som var på 1,6 m var med en kt / v värde på 1,2 jämfört med endast 32,5% av dem som var på 1,3 m. skillnader i clearance hastigheter var statistiskt signifikanta ( p = 0,005 ).
låg recirkulation resulterade i bättre dialys tillräcklighet ( 010% ; 72% med kt / v 1,2 ).
Det fanns en tydlig trend av förbättringar i kt / v värden med ökad uf-hastighet.
Detta var uppenbart från resultaten av kt / v värden på 1,2 med frekvenser på 16,7, 33,3, 35,9, och 64% av dem med uf volymer på 10, 1.12, 2.13, och 3,14 l / dialys session, respektive.
Emellertid noterades en minskning av clearance hos patienter med uf-volym > 4 l eftersom endast 22,2 % av dem visade kt/v värde 1,2.
diabetesnefropati var den vanligaste orsaken till esrd och representerade 30% av vår studiepopulation med en clearancefrekvens på 30% ( kt / v 1,2 ).
Resultaten visade också att 60% av studiepopulationen dialyserades från radiocefaliska fistlar och 38,3% av dem var med kt / v värde 1,2.
bättre clearance var fallet i samband med frånvaro av patientklagomål och vaskulära access komplikationer.
Resultaten visade också ett starkt positivt samband mellan dialysdosen och följande parametrar som hb (medelvärde hb = 10,66 2,15 ) g/ dl, serumalbumin (medelvärde albumin = 4,32 0,79 ) g/ dl, npcr (medelvärde npcr = 0,91 0,27 ) g / kg / dag, och poäng av fysisk domän av whoqol -bref ( fysisk hälsa ).
Hypotension befanns vara det mer frekventa klagomålet under dialysbehandlingar, resultaten visade att 23% av studiepopulationen klagade på hypotoni och 39% hade en kt / v värde 1,2.
yrsel befanns vara den andra frekventa klagomål under dialysbehandlingar, och patienter i denna grupp var med den lägsta clearance frekvens ( 36.84% ; kt / v 1.2 ).
skillnader i kt / v-värden mellan dessa olika komplikationer under dialysbehandling i studiepopulationen var statistiskt obetydliga ( p = 0,997 ).
vår studiepopulation placerades på de två olika membran storlek filter ( 1,3 och 1,6 m ). när dessa två grupper jämfört med deras clearance hastigheter, 70% av dem som var på 1,6 m var med en kt / v värde på 1,2 jämfört med endast 32,5% av dem som var på 1,3 m. skillnader i clearance hastigheter var statistiskt signifikanta ( p = 0,005 ).
låg recirkulation resulterade i bättre dialys tillräcklighet ( 010% ; 72% med kt / v 1,2 ).
Det fanns en tydlig trend av förbättringar i kt / v värden med ökad uf-hastighet.
Detta var uppenbart från resultaten av kt / v värden på 1,2 med frekvenser på 16,7, 33,3, 35,9, och 64% av dem med uf volymer på 10, 1.12, 2.13, och 3,14 l / dialys session, respektive.
Emellertid noterades en minskning av clearance hos patienter med uf-volym > 4 l eftersom endast 22,2 % av dem visade kt/v värde 1,2.
diabetesnefropati var den vanligaste orsaken till esrd och representerade 30% av vår studiepopulation med en clearancefrekvens på 30% ( kt / v 1,2 ).
Resultaten visade också att 60% av studiepopulationen dialyserades från radiocefaliska fistlar och 38,3% av dem var med kt / v värde 1,2.
bättre clearance var fallet i samband med frånvaro av patientklagomål och vaskulära access komplikationer.
Resultaten visade också ett starkt positivt samband mellan dialysdosen och följande parametrar som hb (medelvärde hb = 10,66 2,15 ) g/ dl, serumalbumin (medelvärde albumin = 4,32 0,79 ) g/ dl, npcr (medelvärde npcr = 0,91 0,27 )
g / kg / dag, och poäng av fysisk domän whoqol - Bref ( fysisk hälsa).
Hypotension befanns vara det mer frekventa klagomålet under dialysbehandlingar, resultaten visade att 23% av studiepopulationen klagade på hypotoni och 39% hade en kt / v värde 1,2.
yrsel befanns vara den andra frekventa klagomål under dialysbehandlingar, och patienter i denna grupp var med den lägsta clearance frekvens ( 36.84% ; kt / v 1.2 ).
skillnader i kt / v-värden mellan dessa olika komplikationer under dialysbehandling i studiepopulationen var statistiskt obetydliga ( p = 0,997 ).
under de senaste tio åren, publicerade data tyder på att överlevnad hos dialyspatienter är starkt förknippad med given dialysdos.
förbättringar i överlevnadsfrekvensen vid högre dialysdoser rapporterades med alla större orsaker till dödsfall inklusive kranskärlssjukdom, andra hjärtsjukdomar såsom stroke och infektion.
denna observation är kompatibel med hypotesen att låga doser av dialys kan främja åderförkalkning, infektion, undernäring, och misslyckande att frodas. För närvarande kvantifieras hd-dosen av kt / v, som mäter avlägsnande av urea under behandlingen och en enda pool kt / v av 1,2 anses vara adekvat dos.
primära data från den nationella dialysstudien visade att kt / v < 0,8 var förknippad med hög morbiditet, medan kt / v-värden mellan 1,0 och 1,2 var förknippade med bättre utfall.
När det gäller tillräcklig dialys visade resultaten av denna studie att cirka 60% av studiepopulationen hade kt/ v < 1,2, vilket tyder på att patienterna fick otillräcklig dos.
Dessa resultat var i överensstämmelse med liknande resultat som de som utförts i andra utvecklingsländer såsom brazil, nigeria, nepal, pakistan, och iran ( ca 5565% av patienterna hade en kt / v < 1,2 ).
Å andra sidan, resultaten av denna studie var i strid med de rapporterade från utvecklade länder som USA enligt 2007 års årsrapport, över 90% av patienterna hade en kt / v > 1.2.
När det gäller, förhållandet mellan kt / v och urr visade att alla patienter med spkt / v 1.2 hade urr 65%.
Dessa resultat var i samförstånd med afshar et al. , som fann statistiskt stark korrelation mellan urr och ekt / v (p < 0,001 ).
Å andra sidan, våra resultat var i strid med studien av de oreo och hamburgare som rapporterade en dålig korrelation mellan urr och kt / v hos 942 patienter när båda värdena mättes samtidigt.
ökad bfr konstaterades vara associerad med ökad grad av clearance [tabell 1 ].
( 200250 ml/min, 20%; 251300 ml/min, 35,6 %; mer än 300 ml/min, 63,3 %) skillnaden i clearance mellan de olika grupperna av bfrs var statistiskt signifikant.
våra resultat var i strid med studien av ghali och Malik, Det fanns ingen signifikant effekt av att öka bfr på hd tillräcklighet.
de tilldelade sina resultat effekten av andra olika faktorer som påverkar dialys tillräcklighet som undernäring, anemi, korta dialyssessioner, för tidigt upphörande av sessioner av hd, infektion, otillräckligt blodflöde från vaskulär tillgång, hypotension episoder, tekniska skäl, och utformningen av studien och provets storlek.
jämförelse mellan kt / v värden avseende bfrs när det gäller varaktigheten av hd session [ tabell 2 ], clearance var starkt samband med en ökad duration tid av dialysprocessen.
, som visade att tiden hade en djupgående effekt på dialys tillräcklighet, indikerar vikten av att säkerställa att patienterna förblir på dialys under hela den föreskrivna tiden. jämförelse mellan kt / v värden avseende varaktighet av dialysbehandling med avseende på frekvensen [ tabell 3 ], Vi fann förbättringar i clearance hastigheter med ökad dialysfrekvens. var i överensstämmelse med tidigare rapporter som kopplar samman förbättringar i clearance och frekvens av dialys.
jämförelse mellan kt / v värden med avseende på frekvensen av sessioner / vecka när det gäller uf volym [ tabell 4 ], en tydlig trend av förbättringar i kt / v värden sågs med ökad uf-frekvens (inom gränser som minskning av clearance hastighet noterades hos patienter med uf volym > 4 l ).
få studier har undersökt det direkta sambandet mellan uf-frekvensen och långtidsutfallet hos hd - patienter.
Den nationella kooperativa studien om dialysens lämplighet rapporterade sambandet mellan för hög uf och dödlighet, oberoende av levererad kt / v urea nyligen.
jämförelse mellan kt / v värden med avseende på uf volym / session förbättringar i kt / v värden ökade dialyzers [ tabell 5] yta.
Dessa resultat stämde överens med de tidigare rapporterna om membranstorleken och clearancehastigheterna som gjordes av stivelman et al. och pascual et al.
användning av större ytarea dialysatorer gör det möjligt att uppnå höga nivåer av ureaclearance, vilket ger fördelen att förbättra blodreningen genom att avlägsna högre och mellersta molekyler
jämförelse mellan kt / v värden avseende dialyser yta låg recirkulation procent skulle resultera i bättre dialys tillräcklighet [ tabell 6 ].
Dessa resultat var i samförstånd med santoro som kom fram till att formen av nålinsättning och avståndet mellan nålarna bör anses vara den del av processen för recirkulering minskning med den klassiska formen som uppvisar de lägsta procentandelarna av ar och med enkelriktade nålar ger tillfredsställande resultat så länge avståndet mellan dem är 5 cm eller mer.
jämförelse mellan kt / v värden i förhållande till procentandel av ar diabetiker och hypertensiv nefropati är de ledande underliggande etiologierna i esrd.
diabetes är den främsta orsaken till esrd i utvecklade länder, och det står för 45% av orsakerna till njursvikt som ökar från 18% i 1980. enligt afifi et al.
När det gäller egypten ökade prevalensen av diabetesnefropati hos egypten från 8,9 % 1996 till 24,5 % 2003.
Uppgifterna från den aktuella studien i detta avseende överensstämmer med den globala procentandelen för etiologin i estern.
flera faktorer är associerade med intradialytisk hypotension som överdriven uf, anemi, antihypertensiva läkemedel, hjärtsjukdom, och fel i uppskattningen av patientens torrvikt. i den aktuella studien,
Hypotension konstaterades vara det vanligaste klagomålet under dialysbehandlingar, resultaten visade att 23% av studiepopulationen klagade på hypotoni.
Dessa resultat var i samförstånd med Sherman. i denna studie [tabell 7 ],
Avfs var den vaskulära tillgång som användes i hela studiepopulationen eftersom patienter med arteriovenösa transplantat och centrala venkateter tidigare uteslutits.
Dessa resultat var i samförstånd med 2006 uppdateringen av njursjukdom resultat kvalitet initiativ ( k / doqi ) riktlinjer som anser den mest distala platsen möjligt att tillåta maximalt antal framtida möjligheter för tillgång så ; radiocephalic fistula är det första valet av access typ.
Våra resultat visade också att patienter som dialyserats från brachiocephalic fistel hade den högsta clearance ( 46,67% av dem visade en kt / v 1,2 ) i jämförelse med de andra två grupperna.
dessa resultat kan vara som den brachiocephalic fistel hade den högre bfr och lättare att kanulate i jämförelse med radiocephalic och brachiobasilic fistel, respektive.
dock, skillnader i clearance hastigheter bland de olika typerna av avfs var statistiskt obetydliga ( p = 0,594 ).
jämförelse mellan kt / v värden avseende vaskulär access ( typer av avfs ) medelvärdet hb var 10,66 2,15 g / dl hos patienter i den nuvarande studien [ tabell 8 ].
medel hb i vår studiepopulation var lägre, jämfört med andra länder : medel hb nivåer var 12 g / dl i Sverige ; 11,611,7 g / dl i USA, spain, belgium, och kanada ; 11,111,5 g / dl i australien, ny niteand, germany, Italien, det förenade kungariket, och france.
de faktorer som ligger bakom de låga hb-nivåerna hos våra patienter, jämfört med riktlinjerna för doqi och andra länder hb-nivåer, är följande: blodförlust, brist på konsekvent tillförsel av erytropoietin, och otillräcklig dialysdos.
det finns goda bevis för att dialys tillräcklighet har resulterat i bättre kontroll av anemi och andra parametrar som korrelerar med dialys tillräcklighet såsom hypertoni och patienter näringsstatus.
korrelationer mellan dialysdos ( kt / v ) och andra variabler är den positiva korrelationen mellan albumin och tillräcklighet i överensstämmelse med studien av azar et al. , som visade en stark korrelation mellan serumalbumin och kt / v.
Detta fynd tyder också på att patienter som genomgår kronisk hd justerar sitt proteinintag automatiskt enligt den dos av hd som levereras, förmodligen via en förbättring av aptiten som ett resultat av försvinnandet av uremiska symtom från matsmältningssystemet (t.ex. , illamående, anorexi, och kräkningar).
Lindsay och skiftnyckel visade att varje försök att öka proteinintaget hos patienter som genomgick hd misslyckades om någon tidigare ökning av mängden ordinerad hd inte fastställdes först.
Vi fann en positiv korrelation mellan dialysdos ( kt / v ) och scoring av fysisk domän av whoqol - Bref medan det inte fanns någon korrelation mellan dialysdos ( kt / v ) och psykologiska, sociala eller miljömässiga domänpoäng.
Dessa resultat var i överensstämmelse med studien av manns et al. , som fick reda på att öka dialysdosen hade förknippats med en bättre qol och studien av benz et al.
, som fick reda på att öka dialysdosen var associerad med ett minskat antal uppvaknande på natten.
, som inte fastställa någon korrelation mellan kt / v och blodtryck och studien av rahman et al. , som fick reda på stark korrelation mellan blodtryck och interdialytisk viktökning.
Å andra sidan var resultaten av den aktuella studien i strid med panagoutsos et al. , som fick reda på att en sänkning av blodtrycket med ökad dialysdos tyder på en central roll av ökad dialysdos.
Andra har också rapporterat liknande fynd med motsvarande ökning av dialysdosen. Sammanfattningsvis visade resultaten av denna studie tydligt att med ökande tid och frekvens av dialys, bfrs, låg recirkulation procentsatser, minskning av intradialytiska klagomål, och väl fungerande vaskulär tillgång var förknippade med bättre dialys tillräcklighet.
Vi rekommenderar att, först, individualisera hd recept baserat på månatlig bedömning av singel - pool kt / v skulle vara ett användbart och praktiskt verktyg för att ge en säker och kostnadseffektiv hd behandling, andra, för att säkerställa att esrd patienter som behandlas med kronisk hd får lämpliga behandlingar ; den levererade dosen av hd måste mätas varje månad.
hd - centers bör ha en kontinuerlig kvalitetsförbättring och patient översynssystem på plats som erkänner patienter som får suboptimal dialys tillräcklighet, identifiera orsaken, och korrigera det, om möjligt och att bedöma om målen uppnås i enlighet med doqi riktlinjer i ett försök att uppnå förbättrade långsiktiga resultat hos patienter på kronisk hd.
| över hela världen, hemodialys ( hd) utgör den vanligaste formen av renal ersättningsbehandling.
Många studier har visat en stark korrelation mellan hd-dos och kliniskt utfall.
tvärsnittsstudien genomfördes på 100 patienter i hemodialysenheten vid tata universitetssjukhus, egypten.
uppgifter samlades in med hjälp av ett tillförlitligt frågeformulär (inklusive kliniska, demografiska, dialys, laboratorium, och radiologiska data ).
spkt / v användes för att bedöma lämpligheten av hd.
Resultaten visade otillräcklig hd-dos bland 60% av studiepopulationen.
resultaten visade också att ökande tid och frekvens av dialys, blodflöden, låga recirkulationsprocenter, minskning av intradialytiska klagomål, och väl fungerande vaskulär tillgång är förknippade med bättre hd tillräcklighet.
Våra fynd visade en positiv korrelation mellan dialysdos och hemoglobin, serumalbumin, normaliserad protein katabolism och fysisk hälsa.
en stor andel av patienterna hade otillräcklig hd.
hd tillräcklighet påverkades av flera faktorer såsom varaktighet och frekvens av dialys session, patienter klagomål, och väl fungerande vaskulär tillgång. |
diabetes mellitus är en väl etablerad riskfaktor för utveckling av kranskärlssjukdom ( cad ).
cad är den främsta orsaken till för tidig död hos diabetespatienter, både i typ 1 eller typ 2 diabetes.
risken för cad i högre hos typ 2 diabetiker patienter i jämförelse med liknande dyslipidemi icke - diabetiker, även efter korrigering av flera congrunders.
patienter med typ 2-diabetes mellitus har tidigt insättande av cad och de inblandade kärlen uppvisar allvarlig sjukdom.
cad i diabetiker patienter kännetecknas av allvarlig, multi kärl, lång segment och omfattande sjukdom. Men, utveckling och omfattning av cad är inte enhetlig bland patienter med cad. för närvarande insulinresistens ( ir),
känd för att vara en patogen orsak som kan förutsäga förekomsten av cad, men gradering av svårighetsgrad eller bedömning av svårighetsgrad av cad baserat på ir har inte studerats i detalj. utvecklingen av ir är unik i typ 2 diabetes mellitus eftersom det föregår uppkomsten av diabetes och förblir ganska konstant under hela sjukdomsprocessen från tiden för diagnos, även efter den konventionella behandlingen för typ 2 diabetes mellitus. Om betydande korrelation är etablerad mellan ir och svårighetsgrad av cad, Det kommer att hjälpa oss att identifiera högrisk individer och vi kan förutsäga svårighetsgraden av ir, vilket är ett enkelt test.
patienter med svår och omfattande sjukdom som inte är kandidater för angioplastik kan identifieras lätt.
Därför var studien utformad för att utvärdera sambandet mellan ir mätt med homeostas modell bedömning - ir ( homa - ir ) och svårighetsgraden av angiografiskt demonstrerad cad mätt med modifierad gensini score, vilket är väl - validerat mått på svårighetsgraden av cad, hos patienter med typ 2 diabetes mellitus.
Detta var en tvärsnittsstudie av patienter med typ 2-diabetes som hänvisades till kranskärlsangiogram på ett sjukhus för tertiär vård.
61 patienter med typ 2 diabetes som genomgick koronarangiogram för utvärdering av cad rekryterades i studien efter informerat samtycke.
de patienter som hade fluktuerande glukosnivåer, patienter på steroider, kronisk njursjukdom och patienter som rökte uteslöts från studien.
fasteblodsocker, totalkolesterol och hög densitet lipoprotein - kolesterol mättes med hjälp av automatiserad autoanalysator hitachi p800.
variationskoefficienten var < 2% och < 5% för intra- och inter - parti, Respektive, I samtliga fall.
Fasteinsulinnivåerna analyserades med hjälp av insulinenzym - kopplat immunsorbent analyskit tillverkat av diagnostiska forskargrupp ( drg ) legal tillverkare germany baserat på sandwich princip.
variationskoefficienten var < 3% för intra - respektive inter - partianalys.
ir mättes med homa 2 datoriserad metod, som har visat sig korrelera väl med euglykemisk klämma för användning i tvärsnittsstudier.
blodprov gjordes 2 veckor efter angiogrammet för att uppnå steady state och för att undvika förändringar i ir på grund av den akuta stressen av sjukdomen och angiografisk procedur.
gensini scoring utfördes av en kardiolog, som var blind för andra parametrar.
analys av varians ( anova ) utfördes för att ta reda på om det finns ett betydande samband mellan genomsnittliga homa - ir och tertila värden av modifierade gensini poäng.
data analyserades med hjälp av statistikpaketet för samhällsvetenskap ( spss ) version 16 ( spss, chicago, il, usa ).
95% konfidensintervall ( ci ) för korrelationskoefficienten fastställdes också med hjälp av online kalkylatorn.
analys av varians ( anova ) utfördes för att ta reda på om det finns ett betydande samband mellan genomsnittliga homa - ir och tertila värden av modifierade gensini poäng.
data analyserades med hjälp av statistikpaketet för samhällsvetenskap ( spss ) version 16 ( spss, chicago, il, usa ).
95% konfidensintervall ( ci ) för korrelationskoefficienten fastställdes också med hjälp av online kalkylatorn.
Medianhoma - ir bland diabetiker var 3,37 (interkvartil intervall: 2,06 ).
tertil partitionering av gensini poäng i vår studie definierades som låg ( 0 - 24 ), mitt ( 25 - 49 ) och hög ( 50 - 147 ).
anova för tre grupper av gensini score visade ett steg klokt signifikant korrelation med medel log homa - ir ( f = 4.158, p = 0,021 ) [figur 1 ].
post hoc-analys med minst signifikant skillnad visade en signifikant korrelation mellan lägsta och högsta tertil ( p = 0,006 ).
scatterplot som beskriver förhållandet mellan gensini score och ir i typ 2 diabetes patienter visas i figur 2.
Det fanns en statistiskt signifikant korrelation mellan log of homa - ir och allvarlighetsgrad av cad enligt bedömning av gensini score (r = 0,303, 95% ci: 0,06 - 0,52, p = 0,009 ) hos typ 2 diabetiker.
Dessutom fanns det ingen signifikant korrelation mellan svårighetsgraden av cad och andra kända riskfaktorer för cad hos patienter med typ 2 diabetes [tabell 1].
Graf som visar stegvis signifikant korrelation mellan genomsnittlig log homeostasi modell bedömning - insulinresistens och tertil partitioner av gensini score scatter diagram visar positiv linjär korrelation mellan svårighetsgrad av kranskärlssjukdom ( gensini score ) och log av homeostas modell bedömning - insulinresistens i typ 2 diabetes mellitus korrelation av gensini score jämfört med andra parametrar hos typ 2 diabetiker patienter
vi har utvärderat sambandet mellan homa - ir och angiografisk allvarlighetsgrad av cad hos 61 på varandra följande typ 2 diabetiker patienter som genomgick angiogram för utvärdering av kranskärlssjukdom.
ir var associerat med närvaron av cad hos diabetespatienter, men korrelationen med svårighetsgraden studerades inte. i denna studie, Vi har visat att det finns en positiv linjär korrelation mellan dessa parametrar, Som är statistiskt signifikant ( r = 0,303 och p = 0,009 ).
Median duration av diabetes var bara 6,00 (interkvartil intervall : 7,00 ) i vår studie.
processen är multifaktoriell och de kända riskfaktorerna står för cirka 25% av sjukdomen.
andra komponenter i metabolt syndrom inte korrelera väl med den angiografiska svårighetsgraden av cad trots att vara associerad med sjukdomen.
förutom att vara associerad med sjukdomen, närvaro av positiv linjär korrelation observeras i vår studie, stärker möjligheten av orsak - effekt förhållande.
vår studie fastställer den viktiga roll ir i pathogenesis av diabetisk kärlsjukdom.
förändrad insulinsignalering i endotelceller, har framträtt som en viktig mekanism för den ökade känsligheten för hjärt-kärlsjukdom.
endotel dysfunktion, som utvecklas på grund av denna förändring bidrar till progressiv åderförkalkning tillsammans med det proinflammatoriska tillstånd som induceras av ir.
Även om ir är känd för att vara en del av det metabola syndromet, de andra kliniska markörer som trunkal fetma och kroppsmasseindex har låg känslighet och specificitet i att identifiera ir.
ir är den enda komponenten i det metabola syndromet, som förblir relativt konstant genom hela den naturliga historien om typ 2 diabetes mellitus.
även med konventionell behandling av typ 2 diabetes mellitus, ir mätt med homa - ir metod har visat sig vara relativt konstant under de många åren av behandling i uk prospektiv diabetes studie.
Alla andra antropometriska mätningar och biokemiska riskfaktorer förändras över tiden med eller utan behandling.
Denna unika egenskap hos ir tillsammans med dess korrelation med svårighetsgraden av angiografisk poäng kommer att hjälpa oss att identifiera högriskindivider.
en typ 2 diabetes patient vars homa - ir, mycket hög vid tidpunkten för diagnosen kan vara benägna att utveckla allvarlig kärlsjukdom och kan gynnas med mycket aggressiv medicinsk behandling.
En annan konsekvens av studien är nödvändigheten av att fokusera på ir som ett mål för intervention i typ 2-diabetes mellitus.
den aggressiva glukosreduktion har inte gett önskat resultat när det gäller att minska de vaskulära komplikationer.
istället, associationen av ir med endotel dysfunktion tyder på att ändra denna patologiska länk kan vara en alternativ terapeutisk strategi.
ytterligare ir mätt med homa kan bidra till att förutsäga svårighetsgraden av cad och dess kliniska relevans, särskilt i resursbegränsad inställning. Eftersom mätning av ir av homa, är lättare att utföra, har visat sig korrelera väl med euglykemisk klämma metod, en referens standardmetod för att mäta ir och har potential att användas i rutinmässig klinisk praxis.
I framtiden kanske vi kan förutsäga svårighetsgraden av cad med hjälp av homa - ir och patienter med omfattande och svår sjukdom som inte är kandidater för angioplastik kan identifieras lätt.
Även om vår studie inte visade någon signifikant korrelation mellan andra välkända riskfaktorer och svårighetsgraden av cad, långtidsuppföljning - upp med homa - ir mätt i början av sjukdomen och jämfört med angiografiska fynd efter några år tillsammans med andra kända riskfaktorer kan göra det möjligt för oss att utvärdera styrkan av varje faktor i förhållande till andra variabler.
baserat på begränsningarna, studien belyser vikten av att ir är en stor riskfaktor för cad i typ 2 diabetes mellitus.
alltså Vi kanske kan förutsäga svårighetsgraden av ir som är ett enkelt test.
patienter med svår och omfattande sjukdom som inte är kandidat för angioplastik kan identifieras lätt. | bakgrund : insulinresistens ( ir ) har känt för att vara associerad med kranskärlssjukdom ( cad ), men bedömningen av svårighetsgraden av cad baserat på ir i typ 2 diabetes mellitus har inte fastställts i detalj.aims:Syftet med vår studie var att fastställa sambandet mellan ir och svårighetsgraden av cad i typ 2 diabetes mellitus.material och metoder : i en tvärsnittsstudie design, 61 på varandra följande patienter med typ 2 diabetes mellitus som genomgick koronar angiogram för utvärdering av cad rekryterades. fasteblodglukos, fasteinsulinnivåer, systoliskt blodtryck och totalkolesterol / hög densitet lipoprotein - kolesterol förhållandet fastställdes. homeostas modell bedömning - ir ( homa - ir ) korrelerade med svårighetsgraden av cad, som mättes med modifierad gensini score. results: det fanns en signifikant korrelation mellan log homa - ir och svårighetsgrad av cad ( r = 0,303, p = 0,009 ) hos diabetespatienter.
Sambandet mellan gensini score och andra kända riskfaktorer var inte signifikant. slutsatser: resultaten av vår studie indikerar att vi kan förutsäga svårighetsgraden av cad genom mätning av ir. |
Andelen överviktiga / överviktiga vuxna i oss ökade mellan 1980 och 2013 från 28,8% till 36,9% hos män och från 29,8% till 38,0% hos kvinnor.
övervikt / fetma ökar risken för typ 2 diabetes mellitus [ 2, 3 ].
dock, är metaboliskt ohälsosamt ökar också risken för typ 2 diabetes [ 46].
om dessa fynd tyder på att risken för typ 2 diabetes i samband med övervikt / fetma påverkas av samexistensen av metaboliska avvikelser, den oberoende effekten av dessa två tillstånd är oklart.
Metaboliskt ohälsosamma normalvikt (muhnw ) personer är individer med normal vikt men med metaboliska avvikelser [ 7, 8 ], men fenotypen är sjuk - definierad. bland normalviktiga personer som är 20 år eller äldre i den tredje nationella undersökningen om hälso- och näringsundersökning,
Eftersom muhnw personer inte är överviktiga eller feta, de kanske inte är medvetna om sina risker och kan missas och därför inte kan dra nytta av adekvat förebyggande.
ändå, muhnw medför en betydande risk för hjärt-kärlsjukdomar [ 10, 11 ] och dödlighet.
Resultaten från flera studier har visat den ökade risken för diabetes hos muhnw individer [ 46] jämfört med metaboliskt friska normalvikt (mhnw) individer i olika etniska grupper, men endast en studie genomfördes i mexikanska amerikaner.
Det finns ingen enighet om den risk som den metaboliskt friska övervikt / fetma (mhow ) fenotyp [ 4, 5 ].
Det har rapporterats att mhow individer kan vara mer benägna att utveckla incident diabetes jämfört med normal vikt individer [ 46 ]; dock data från kangbuk samsung hälsa studie av mer än 6 tusen individer inte visade en betydande koppling med diabetes och data i mexikanska amerikaner är i alla fall begränsad.
Även om metaboliskt ohälsosam övervikt / fetma (muhow) försökspersoner visade en högre risk för diabetes än mhnw fenotyp [ 46, 13 ], endast några studier jämförde risken för diabetes mellan muhow, muhnw, mhow, och mhnw fenotyper [ 46 ] och endast en genomfördes i mexikanska amerikaner.
mexikanska amerikaner har högre förekomst av diabetes, övervikt / fetma, och metaboliska störningar än icke - hispaniska vita [ 1416 ].
Syftet med denna studie var att jämföra risken för diabetes bland de 4 fenotyperna dividerat med metabolisk hälsa och övervikt / fetma status i en slumpmässigt utvald kohort av mexikanska amerikanska försökspersoner.
Denna studie godkändes av kommittén för skydd av mänskliga ämnen av ut hälsa, Houston och den institutionella översyn styrelsen för universitetet i texas hälso science center, san antonio.
Detta tvärsnitt - sektionsanalys använde data från kamel county hispanic kohort (cchc ), en homogen gemenskap - bostäder mexikanska amerikanska pågående kohortstudie [ 17, 18 ].
studiepersoner rekryterades från slumpmässigt utvalda block enligt 2000 års folkräkning som beskrivits tidigare [ 17, 18 ]. vid den referensundersökning som genomfördes mellan 2003 och 2014,
3.257 personer som var 18 år eller äldre rekryterades från sina hushåll i övervägande mexikanska amerikanska städer längs den rio grande gränsen med Mexiko. för att minska effekten av typ i diabetes på resultaten, de deltagare som hade diabetes före 18 år exkluderades ( n = 10 ).
alla försökspersoner svarade på en detaljerad baslinje undersökning av demografiska egenskaper, livsstil inklusive kost, fysisk aktivitet, familj, och medicinsk historia, och andra exponeringar.
Deltagarna ombads att fasta minst 10 timmar över natten innan ett läkarbesök på den kliniska forskningsavdelningen.
antropometriska mätningar, inklusive aktuell vikt, höjd, och omkretsen av midjan och höften, togs också [ 17, 18 ]. Vikten mättes till närmaste tiondels kilo och höjd till närmaste tiondels centimeter. kroppsmasseindex ( bmi ) beräknades som vikt i kg dividerat med höjd i meter ( kg / m ).
midja omkrets ( wc ) mättes på nivån för navel och höft omkrets ( hc ) på nivån för maximal bredd av skinkor med deltagare i en stående position och andning normalt, till närmaste 0,2 cm.
midja - till - höft förhållandet ( whr ) beräknades som wc dividerat med hc.
kroppsfett procent uppskattades med hjälp av motståndsvärden från kvant x bioelektrisk kroppssammansättning analysator med kön - specifika ekvationer från sol et al. .......................................
medelvärdet av 3 blodtryck (bp ) mätningar som tagits 5 minuter från varandra användes.
alla deltagare avslutade en detaljerad baslinje undersökning som samlat information om demografiska egenskaper, livsstil och kost historia, medicinsk historia, och andra exponeringar.
fysisk aktivitet bedömdes med hjälp av den internationella frågeformulär fysisk aktivitet ( ipaq ) kort form ; rapporterade minuter av fysisk aktivitet per vecka vägdes av en metabolisk motsvarighet ( uppfyllda, multiplar av viloenergi utgifter ) vilket resulterar i en fysisk aktivitet uppskattning uttryckt som uppfyllda - minuter per vecka.
efter insamling, prov placerades på is och centrifugerade inom 30 minuter efter insamling. efter bearbetning och aliquotering,
laboratoriestudier som utförts inkluderade fastande lipid panel, hemoglobin ( hb ) a1c, faste plasmaglukos, och faste serum insulin.
homeostasis modell bedömning insulinresistens index ( homa - ir ) beräknades som fasteglukos ( mg / dl)/18 fasteinsulin ( mu / l)/22,5.
hög känslighet c - reaktiva protein (crp ) nivåer mättes med quantikin elisa kit ( r & d system, inc.,
Deltagarna kategoriserades som överviktiga / överviktiga eller med normal vikt med hjälp av en bmi cutoff på 25,0 kg / m och sedan ytterligare kategoriseras som metaboliskt friska eller ohälsosamma.
Metabolisk hälsa definierades som att ha < 2 av följande metaboliska avvikelser: systolisk bp (sbp) 130 mmhg och/eller diastolisk bp (dbp) 85 mmhg eller på antihypertensiv medicinering; triglycerid 150 mg/ dl; hög - densitet lipoprotein kolesterol < 40 mg/ dl hos män eller < 50 mg/ dl hos kvinnor; eller homa - ir- värde > 90 percentil [ 22, 23 ].
för att undvika bias vi inte använda blodsockernivåer eller diabetes medicinering i definitionen av metabol hälsa för att jämföra risken för diabetes i 4 fenotyper av metabolisk hälsa och bmi. enligt ovanstående kriterier,
deltagarna var uppdelade i fyra fenotyper : mhnw : metaboliskt friska, normal vikt : bmi < 25 kg / m och < 2 metabolisk riskfaktor ; mhow : metaboliskt friska, övervikt / fetma : bmi 25 kg / m och < 2 metabolisk riskfaktor ; muhnw : metaboliskt ohälsosam, normal vikt : bmi < 25 kg / m och 2 metabolisk riskfaktor ; muhow : metaboliskt ohälsosam, övervikt / fetma : bmi 25
mhnw : metaboliskt friska, normal vikt : bmi < 25 kg / m och < 2 metabolisk riskfaktor ; mhow : metaboliskt friska, övervikt / fetma : bmi 25 kg / m och < 2 metabolisk riskfaktor ; muhnw : metaboliskt ohälsosam, normal vikt : bmi < 25 kg / m och 2 metabolisk riskfaktor ; muhow : metaboliskt ohälsosamt, övervikt / fetma : bmi 25 kg / m och 2 metabolisk riskfaktor.
diabetes identifierades genom 2010 års definition av diabetes i den amerikanska diabetesföreningen eller de deltagare som rapporterade att de fått veta av en vårdgivare att de hade diabetes eller om de tog hypoglykemisk medicin.
De beskrivande resultaten och de modeller som rapporteras i detta dokument justerades för sannolikheten för stickprov med hjälp av vikter med beaktande av klustereffekter som härrör från folkräkningsblocket och hushållet.
log - transformation genomfördes för att normalisera fördelningen av biomarkörer studeras som lämpligt.
undersökning - viktad linjär regression användes för att få t - test statistik för att jämföra fenotyper och för att användas för flera parvisa genomsnittliga jämförelser för kontinuerliga data.
undersökning - viktade chi - fyrkantstest användes för att få rao - Scott f justerad chi - fyrkantig statistik för att jämföra fenotyper för kategoriska data.
undersökning - viktad logistisk regression modellering utfördes för att uppskatta oddsförhållanden ( ors ) för diabetes risk och deras 95% konfidensintervall ( cis ) av metabol hälsa och överviktiga / överviktiga fenotyp fenotyper justera för andra kovariater.
initialt, en multivariabel undersökning - viktad logistisk regressionsmodell skapades för att identifiera oberoende faktorer i samband med diabetes, bland variabler inklusive övervikt / fetma fenotyper, ålder, kön, utbildning, rapporterade minuter av fysisk aktivitet per vecka, portioner av frukt och grönsaker per dag, och alkoholkonsumtion och cigarettrökning status.
Variabler som inte var signifikanta och inte var sammanflätade uteslöts från den slutliga modellen.
interaktionseffekterna mellan de oberoende variablerna testades. Analysen av fysisk aktivitet och kostdata
genomfördes i 2 044 deltagare eftersom intervjun endast administrerades i dessa ämnen. för att jämföra risken för diabetes i olika metabolisk hälsa och överviktiga / överviktiga fenotyper
, Vi använde också en begränsad kubisk spline logistisk regressionsanalys för att utvärdera risken för diabetes med ålder ( p < 0,0001 för alla deltagare) stratifierad av metabolisk hälsa och överviktiga / överviktiga fenotyper.
knutar placerades vid 5:e, 50:e och 95:e percentiler av fördelningen av ålder vid inskrivning.
Vi uteslöt deltagare vars ålder vid inskrivning var under 20 eller över 70 från den begränsade kubisk spline modellen för att minimera påverkan av avvikelser.
Känslighet analyser utfördes inklusive fasteglukos > 100 mg / dl eller på hypoglykemisk medicinering som en komponent för definitionen av metabol hälsa (metaboliskt friska, 0 metabola avvikelser; metaboliskt ohälsosamma, 2 metaboliska avvikelser) [ 22, 23 ]. Deltagarna kategoriserades som överviktiga (2529.9 kg/m) eller feta (30 kg/m) med bmi cutoffs på 25.0 och 30 kg/m och separata analyser av övervikt och fetma genomfördes också.
Statistiska analyser utfördes med hjälp av sas version 9.3 ( sas institute, cary, nc ).
vid tidpunkten för denna studie totalt 3.257 individer var inskrivna i cchc, 2.893 deltagare från Brownsville och 242 deltagare från harlingen ( lägre rio grande dal ) och 138 deltagare från laredo ( webb län ), texas. bland 3.247 återstående deltagare efter att ha uteslutit 10 försökspersoner som utvecklat diabetes före 18 års ålder (för att minimera potentiell typ i diabetes), 475 försökspersoner ( 14,6 %) klassificerades som mhnw, 1.594 ( 49,1% ) som mhow, 72 ( 2.2% ) som muhnw, och 1,106 ( 34,1% ) som muhow ( tabell 1 ).
Detaljerade karakteristika efter övervikt, fetma och metabolisk hälsa visas i kompletterande tabell 1 (se tilläggsmaterial på http://dx.doi.org/10.1155/2016/4094876 ).
metaboliskt ohälsosamma fenotyper visade signifikant förhöjda medelvärden av totalt kolesterol, triglycerider, hög - densitet lipid kolesterol ( hdlc ), fasteglukos och insulin, homa ir, hba1c, crp, och blodtryck jämfört med metaboliskt friska fenotyper.
De var mer benägna att vara äldre, cigarettrökare och arbetslösa, mindre välutbildade, och mindre benägna att uppfylla de rekommenderade riktlinjerna för fysisk aktivitet på mer än 600 met - minuter / vecka.
de hade lägre hushållsinkomst men mer frekvent familjehistoria av diabetes (alla ps < 0,05 ).
Det fanns ingen skillnad i kön mellan metaboliskt ohälsosamma och friska fenotyper (tabell 1 ).
övervikt / fetma fenotyper var också mer sannolikt att vara äldre, mindre välutbildad, och cigarettrökning, hade lägre inkomster men mer frekventa familjehistoria diabetes, och visade signifikant förhöjda medelvärden av totalt kolesterol, triglycerider, hdlc, fasteglukos och insulin, homa ir, hba1c, crp, blodtryck, bmi, wc, wr, och kroppsfett procent jämfört med normal vikt fenotyper (alla ps < 0,05).
det fanns ingen skillnad i kön, anställningsstatus, och fysisk aktivitet mellan övervikt / fetma och normal vikt fenotyper ( tabell 1 ).
70 - två deltagare i kohorten ( 2,2% ) klassificerades som metaboliskt ohälsosamt, normal vikt. jämfört med andra tre fenotyper,
muhnw försökspersoner var mer sannolikt att vara äldre, arbetslösa, och cigarettrökning, var minst sannolikt att uppfylla de rekommenderade riktlinjerna för fysisk aktivitet på mer än 600 mötte - minuter / vecka, och hade minst inkomst och värsta medelvärden i totalt kolesterol, sbp, och hba1c (alla ps < 0,05 ) ( tabell 1 ).
totalt 878 ( 27,04 %) deltagare hade diabetes (tabell 2 ). bland de fyra fenotyper den mhnw fenotypen hade den lägsta andelen diabetes (12%) och muhow fenotypen hade den högsta (40,3% ) ( p < 0,0001 ) (figur 1 ).
Metaboliskt ohälsosamma personer visade signifikant högre diabetesprevalens än metaboliskt friska försökspersoner (40,3% mot 19,6%; p < 0,0001 ).
övervikt / fetma fenotyper visade signifikant högre diabetes prevalens än normal vikt fenotyper ( 29, 4% mot 15, 2%; p < 0, 0001).
övervikt / överviktiga individer visade en eller att ha diabetes på 2,06 (95% ci: 1.333.21) efter justering för ålder och ämnesomsättning hälsa.
dålig ämnesomsättning hälsa var positivt relaterad till den ökade risken för diabetes (eller = 2,46 ; 95% ci : 1.883.21 ) efter justering för ålder och övervikt / fetma, vilket tyder på att vara metaboliskt ohälsosamt bar en högre risk för diabetes än att vara överviktig / fetma ( 2,46 mot 2,06 ).
risken för diabetes efter kategorier av bmi och metabolisk status visas i tabell 2. i en multivariabel justerad logistisk regressionsmodell med diabetes som beroende variabel
, mhow försökspersoner visade en eller av att ha diabetes på 2,25 ( 95% ci 1.343.79 ), munw individer visade en eller av 3,78 ( 95% ci 1.579.09 ), och muhow försökspersoner visade en eller av 5.39 ( 95% ci 3.169.20 ) efter justering för förvirrande faktorer med mhnw fenotyp som referens ( tabell 2 ).
den största effekten kommer från att vara metaboliskt ohälsosamt och normal vikt : den justerade odds förhållandet för denna grupp jämfört med den metaboliskt friska och normal vikt en är 3.8, medan eller för metaboliskt ohälsosamma och normal vikt jämfört med metaboliskt friska och normal vikt är strax över 2 ( tabell 2 ).
tillägg av metaboliskt ohälsosamma fenotyper till fetma ökar den eller för diabetes till över 5 gånger (tabell 2 ).
ors för risken för diabetes var större än 1 för den metaboliskt ohälsosamma fenotypen och var mycket högre än ors för mhnw och mhow fenotyper : skillnaden i ors mellan muhnw och mhnw fenotyper var 278% ; och skillnaden mellan ors mellan muhow och mhow fenotyper var 140%, medan skillnaden mellan ors mellan mhow och mhnw fenotyper var 125%, och skillnaden mellan ors mellan muhnw och muhow fenotyper var 43%.
dessa jämförelser föreslog att risken för diabetes i metaboliskt ohälsosam fenotyp var högre än hälsosam fenotyp i någon kategori av bmi, och ämnesomsättningen hälsa är viktigare än enkel övervikt / fetma.
begränsad till de deltagare som hade tillgängliga data för familjens historia av diabetes ( 68% ), ors i varje fenotyp inte ändrades väsentligt. vid fasteblodglukos > 100 mg/ dl eller vid hypoglykemisk medicinering ingick som en komponent för definitionen av metabolisk hälsa i känslighetsanalysen,
korrelationen var inte signifikant för mhow fenotyp, korrelationen för muhnw fenotyp förblev liknande, och korrelationen för muhow fenotyp blev något starkare. sensitivitetsanalys resultaten ytterligare föreslog att den metabola hälsan är viktigare än enkel övervikt / fetma.
Kompletterande tabell 2 visade ytterligare risken för diabetes vid övervikt, fetma och metabolisk status.
liknande mönster som i tabell 2 indikerade att risken för diabetes i metaboliskt ohälsosam fenotyp var högre än hälsosam fenotyp, och ämnesomsättningens hälsa är viktigare än enkel övervikt eller fetma.
figur 2 visuellt skildrar formen av korrelationen mellan ålder och diabetes risk i fyra fenotyper efter justering för potentiella förvirrande variabler i en begränsad kubisk spline modell.
ålder var positivt och ungefär linjärt förknippad med risken för diabetes i varje fenotyp (alla ps < 0,05 ).
metaboliskt ohälsosamma fenotyper hade högre ors än deras motsvarande motsvarigheter i någon kategori av bmi, och muhnw fenotyp hade den högsta ors i de fyra fenotyper.
mhur försökspersoner hade högre ors än mhnw försökspersoner, och de senare hade de lägsta ors i de fyra fenotyper.
i en mexikansk amerikansk kohort metaboliskt ohälsosamma försökspersoner visade signifikant ökad risk för diabetes jämfört med metaboliskt friska försökspersoner i någon kategori av bmi.
jämfört med metaboliskt friska normala vikt deltagare (mhnw ), den metaboliskt ohälsosamma, oavsett deras bmi ( muhnw och muhow ), och den metaboliskt friska feta ( mhow ) fenotyper hade signifikant ökad risk för diabetes.
Muhnw individer hade en fyrfaldigt ökad risk och muhow individer hade en femfaldigt ökad risk för diabetes jämfört med mhnw fenotypen.
cubic spline interpolation visade att risken för diabetes med åldern var högre i metaboliskt ohälsosam fenotyp än metaboliskt friska fenotyp i någon kategori av bmi.
Betydelsen av dessa observationer är att dålig ämnesomsättning hälsa sätter individen i större risk för diabetes än fetma ensam.
en hög andel av de mexikanska amerikaner i vår befolkning är metaboliskt ohälsosamma ( 36,3% ) men över hälften ( 59,9% ) om definitionen av metabolisk hälsa innehåller en glukoskomponent.
eftersom vi ville undersöka förhållandet mellan diabetes, en sjukdom glukosmetabolism, Vi uteslöt att från våra kriterier för metaboliska avvikelser, men metaboliska avvikelser förblir den största kopplingen med diabetes.
i allmänhet, mexikanska amerikaner har också hög förekomst av diabetes, övervikt / fetma, och metaboliska avvikelser jämfört med icke - hispaniska vita [ 1416 ]. med hjälp av både logistisk regression och kubik spline modeller, är metaboliskt ohälsosamt utgjorde en betydligt högre risk för diabetes än att vara överviktig.
Liknande observationer har gjorts i en prospektiv kohortstudie i 6,748 koreaner, även om resultaten inte alla var statistiskt signifikanta bland olika överviktiga/feta och metabola hälsofenotyper.
Dessutom fann vi att metaboliskt ohälsosamma överviktiga / överviktiga individer var mer benägna att utveckla incident diabetes jämfört med deras normala vikt motsvarigheter som var förenliga med andra fynd [ 46 ].
Ett viktigt inslag här är identifiering av dem med metaboliska riskfaktorer men som inte är överviktiga eftersom de löper hög risk för diabetes men mindre sannolikt att identifieras tidigt och ges förebyggande utbildning.
Det är inte förvånande att dålig ämnesomsättning hälsa sätter individen på en högre risk för diabetes än övervikt / fetma ensam. i vår studie, metaboliskt ohälsosam fenotyp tenderade att göra mindre motion och hade lägre utbildning och lägre inkomstnivå men hade ökat cigarettrökning jämfört med metaboliskt friska fenotyper. I synnerhet, Muhnw fenotyp visade den lägsta andelen patienter som uppfyllde minimirekommendationer för fysisk aktivitet på 600 mötte - minuter / vecka trots deras normala vikt, även om fysisk aktivitet inte var betydande i multivariabel analys för risken för diabetes. Eftersom fysisk aktivitet inte korrelerade med diabetesrisk ( p = 0,18 ) och metabolisk hälsa ( p = 0,07 ) i logistiska regressionsmodeller och det var inte statistiskt signifikant i den multivariabla justerade modellen ( p = 0,46 ), Det justerades inte för i den slutliga modellen.
metaboliskt ohälsosam fenotyp hade högre markörer för inflammation som kan vara den viktigaste underliggande patologi.
Metaboliskt ohälsosamma personer visade betydligt högre nivåer av crp jämfört med deras metaboliskt friska motsvarigheter, i enlighet med den kända roll systemisk inflammation i risken för diabetes.
Flera tillstånd som drivs av inflammatoriska processer är också förknippade med diabetes, inklusive reumatoid artrit, gikt, psoriasis, och Crohns sjukdom, och olika antiinflammatoriska läkemedel har godkänts eller är i sena stadier av utveckling för behandling av dessa tillstånd.
en annan viktig skillnad mellan metaboliskt friska och ohälsosamma fenotyper var markant högre dyslipidemi, mätt som hypertriglyceridemi och låg hdl - c, fasteglukos, högt blodtryck, eller insulinresistens som observerats i metaboliskt ohälsosam fenotyp.
dessa resultat tyder på vikten av livsstil modifiering och kontroll av systemisk inflammation i att upprätthålla metabol hälsa och normoglykemi, inte den enkla minskningen av kroppsvikt, även om fysisk aktivitet inte var betydande i multivariabel analys för risken för diabetes.
vår studie fann en positiv dos - svar med ungefär linjär relation mellan ålder och risken för diabetes i varje fenotyp, stratifierad av övervikt / fetma och metabolisk hälsa.
metaboliskt ohälsosamma fenotyper hade högre risk än deras motsvarande motsvarigheter i någon kategori av bmi, och muhnw fenotyp hade den högsta ors i de fyra fenotyper. till vår kunskap, Detta är den första studien för att hitta risken för diabetes med åldern högre i metaboliskt ohälsosamma fenotyper än i metaboliskt friska fenotyper i någon kategori av bmi.
Den koreanska friska tvillingstudien (n = 2,687 ) rapporterade att risken för diabetes var 4,4 gånger högre hos muhnw-individer än hos mhnw-individer och 3,3 gånger högre hos muhow-individer än hos mhnw-individer. trots en normal vikt identisk med mhnw försökspersoner, muhnw försökspersoner i vår studie presenterade en ökad faste serum insulin och blodglukos, homa ir, och hba1c.
detta fenomen kan vara förknippat med nedsatt insulinkänslighet ( euglykemisk hyperinsulinemisk klämma eller oral glukostolerans test ) [ 11, 28 ].
Även om mekanismen fortfarande inte är tydlig, Vi är åtminstone nu medvetna om att muhnw individer är en målgrupp i vilken att identifiera och förhindra diabetes.
Tidigare studier har visat att metabolisk hälsosam övervikt/fetma inte var ett godartat tillstånd [ 46].
mhur individer kan vara mer benägna att ha diabetes jämfört med metaboliskt friska normal vikt kamrater [ 4, 6 ].
vår studie fann att mhow försökspersoner hade en signifikant 2,14-faldigt förhöjd risk för diabetes (tabell 2 ) och de var mer benägna att göra detta före 50 års ålder jämfört med deras mhnw motsvarigheter ( figur 1 ).
dock, i vår känslighetsanalys inklusive fasteglukos som en komponent för definitionen av metabol hälsa, risken för diabetes var inte signifikant för mhow fenotyp.
Även om en liten andel av försökspersonerna (2,22% ) klassificerades som metaboliskt ohälsosam normalvikt fenotyp, deras risk för diabetes var högre än mhnw och mhow ( tabell 2 ) och de hade den högsta ors för korrelationen mellan ålder och diabetes risk i de fyra fenotyper ( figur 2 ).
andelen kan ökas om det inte finns någon ansträngning att skydda denna population, eftersom dessa personer inte är överviktiga eller överviktiga och de kan undgå upptäckt och därför inte dra nytta av lämpliga behandling eller förebyggande åtgärder.
Dessutom, interventioner för att öka ämnesomsättningen hälsa inblandade förändringar i livsstilar såsom kost, motion, och beteende (rökning och andra) som kanske inte är relaterade till övervikt / fetma. Därför är det mycket viktigt att göra insatser för att förbättra metabol hälsa i alla kategorier av bmi.
Muhnw fenotypen måste ingå i tillämpningsområdet för förebyggande och kontroll, men bör inte ignoreras.
studien var kors - avsnitt i design ; således, endast association men inte orsakssamband kan härledas.
Framtida studier behövs för att ytterligare undersöka om metabolisk hälsa är viktigare än övervikt / fetma ensam.
Vi kunde inte helt utesluta möjligheten av restförvirring på grund av omätta eller otillräckligt uppmätta kovariater såsom de saknade värdena med vissa variabler.
första, Detta är en allmän population - baserad slumpmässigt utvalda mexikanska amerikanska kohort, alltså undvika fördomar inneboende i studier som hämtats från klinikpopulationer eller andra icke-randomly utvalda populationer med etablerad sjukdom eller blandad etnicitet.
andra, detaljerad information om ett brett spektrum av faktorer relaterade till diabetes var tillgänglig, så att vi kan få en relativt omfattande analys av de faktorer som påverkar.
För det tredje användes interpolering av kubiksplin för att jämföra dos - respons korrelation mellan ålder och diabetes risk i olika metabolisk hälsa och överviktiga / överviktiga fenotyper och föreslog vikten av metabolisk hälsa jämfört med övervikt / fetma för risken för diabetes i samband med ålder. Slutligen publicerade studier i allmänhet endast jämfört sjukdomsstatus mellan fetma ( bmi 30 kg / m) och normal vikt fenotyper stratifieras av metabolisk hälsa, medan risken för sjukdomar för fenotypen med bmi 2530 kg / m försummades [ 6, 30 ]. dock, tidigare studier [ 2, 3 ] och vår studie fann att övervikt / fetma individer ( bmi 25
kg/m) hade en högre risk för diabetes jämfört med normalviktiga individer.
Sammanfattningsvis, i vår kohort de som hade mer än två markörer som tyder på ohälsosam ämnesomsättning hade statistiskt högre prevalens och odds för att ha diabetes jämfört med dem med hälsosam ämnesomsättning tyder på en högre risk för diabetes anpassning för ålder, kön eller bmi, och övervikt / fetma. Därför, att vara metaboliskt ohälsosamt är sannolikt viktigare för risken för diabetes än att bara vara överviktig / överviktig.
Tidig livsstil intervention i dessa populationer är sannolikt att vara effektivare än enkel viktminskning. | Ändamål. att jämföra risken för diabetes i var och en av 4 kategorier av metabol hälsa och bmi. metoder.
Deltagarna drogs från cameron county hispanic kohort, en slumpmässigt utvald mexikansk amerikansk kohort i Texas på oss - Mexiko gränsen.
försökspersoner var uppdelade i 4 fenotyper enligt metabolisk hälsa och bmi: metaboliskt friska normalvikt, metaboliskt friska övervikt / fetma, metaboliskt ohälsosamt normal vikt, och metaboliskt ohälsosamt övervikt / fetma.
metabol hälsa definierades som att ha mindre än 2 metaboliska avvikelser.
övervikt / fetma status bedömdes av bmi högre än 25 kg / m2.
diabetes definierades genom 2010 ada definition eller genom att vara på en diabetesmedicin.
resultat.
oddsen förhållandet för diabetes risk var 2,25 i den metaboliskt friska övervikt / fetma fenotyp ( 95% ci 1,34, 3,79 ), 3,78 ( 1,57, 9,09 ) i den metaboliskt ohälsosamma normalvikt fenotyp, och 5.39 ( 3,16, 9.20 ) i metaboliskt ohälsosam övervikt / fetma fenotyp efter justering för förvirrande faktorer jämfört med den metaboliskt friska normalvikt fenotyp.
Slutsatser.
metabol hälsa hade en större effekt på den ökade risken för diabetes än övervikt / fetma.
större fokus på metabol hälsa kan vara ett mer effektivt mål för förebyggande och kontroll av diabetes än betoning på viktminskning ensam. |
beskrivs här är en retrospektiv studie av kliniska fynd från en serie av 9 ögon som tillhör 9 patienter med berlin's ödem, alla hänvisade till institutionen för oftalmologi, mellan december 2009 och mars 2010.
patienterna först undersöktes på dagen för eller inom 3 dagar efter traumat och observerades endast med konservativ behandling i ett genomsnitt av 26 dagar (intervall, 2 till 88 dagar ).
alla fall visade en vit ogenomskinlig zon i centrala makula efter trubbigt trauma och inte uppvisar andra retinala avvikelser såsom preretinal, retinal, eller subretinal blödning, koroidal bristning, makula avlossningar, eller partiella - tjocklek makula hål.
alla patienter genomgick en fullständig oftalmisk undersökning, inklusive historia, slits - lampa biomikroskopi med eller utan en icke-kontakt fundus lins ( superfield lins ; volk optisk ökning.,
mentor, oh, usa), bäst korrigerad visuell skärpa, fondus fotografering, och sd - okt ( cirrus hd - okt ; carl zeiss meditec inc., dublin, ca, usa ) med 5 m axiell upplösning och 10 m horisontell upplösning.
att utvärdera eventuella förändringar i näthinnan tjocklek och sub / intra - näthinnan avvikelser vid traumatiserade centrala macula, Vi jämförde foveal tjocklek och total makula volym mellan drabbade och icke - drabbade ögat med hjälp av en makula kub scan.
vi också utvärderat integriteten av den reflekterande linjen av fotoreceptorn är / os och rpe från 5-line raster scan och macular kub scan.
den korrekta justeringen av test kub ( 6 6 mm ) bekräftades vid varje undersökning. att analysera potentiella funktionella förändringar på grund av vitaktiga ogenomskinliga foveala lesioner,
ett visuellt inlämnat test och mferg utfördes i 6 utvalda fall (fall 4 - 9 ).
automatiserad perimetri utfördes med en Humphrey fältanalysator ii ( modell 750 ; Carl Zeiss meditec inc. ) med hjälp av c30 - 2 programmet med standard svenska interaktiva algoritm protokoll.
värden av genomsnittlig avvikelse ( md ) analyserades vid det första besöket, Och om några betydande förändringar upptäcktes automatiserad perimetri kontrollerades på nytt vid efterföljande besök.
ett visuellt fält definierades tillförlitlig när fixering förluster, falskt positiva, och falska negativa nivåer var mindre än 20% vardera. För registrering av mferg.
ett visuellt framkallat svar bildsystem ( veris 4 ; edi, san mateo, ca, usa ) användes.
efter instillation av den topikala narkos, alkain (0,5% proparakain), burian - allen bipolär elektrod linser applicerades på hornhinnan.
Ring 1 svar har registrerats enligt riktlinjerna för grunderna i mferg för att bedöma eventuella funktionella förändringar i fovea.
Resultaten från försökspersonerna analyserades med hjälp av wilcoxons signerade ranktest i spss ver.
14.0 ( spss inc., chicago, il, usa ) och skillnader ansågs vara betydande när p < 0,05.
Patienternas ålder varierade mellan 12 och 54 år (genomsnitt, 22, 5 år ).
Synskärpan varierade från 20 / 40 till 20 / 20 vid det första besöket.
Inga patienter hade anisometropia ( > 2,0 dioptrar [d]), extrem hyperopi ( > + 3,00 d) eller myopi ( < -6,00 d). i alla 9 ögon de främre segmenten var omärkliga, med undantag för mikroskopisk hyphema observerats i det skadade ögat av fall 4 och en mild traumatisk irit i traumatiserade ögat i fall 8.
ring 1 amplituder som registrerats från 6 av patienterna visade inte några signifikanta skillnader mellan skadade och normala fovea ( p = 0,345 ) ( tabell 1 ).
macular kub scanning av okt avslöjade inga betydande skillnader i foveal tjocklek ( p = 0,307 ) eller den totala macular volym ( p = 0,123 ) mellan traumatiserade och intakta ögon i alla 9 fall ( tabell 2 ).
dock, i 3 ögon av 3 patienter, diskontinuitet av är / os korsning och onormal hyper - reflektion från är / os och rpe linjer observerades i macula. under en uppföljning - utan ledning,
Comotio näthinnan försvann gradvis inom 7 dagar i 8 ögon, och inom 3 månader i resten av ögat.
förändringarna i den yttre retinaregionen som upptäcktes hos 3 patienter med sd - okt försvann också inom 3 månader. en 16-årig man med suddig syn på höger öga efter trubbig skada av en baseball. vid undersökning,
Synskärpa var 20 / 40 i det högra ögat och 20 / 20 i det vänstra ögat.
okt avslöjade förlust av definition av alternativa lager och ovanlig hyper - reflektion i området är / os och rpe komplex ( fikon.
1c och 1d ). vid 1 vecka efter skadan, Commotio näthinnan försvann ( fikon.
okt demonstrerade normaliserad reflexion och väl avgränsade alternativa skikt bildar är / os och rpe komplex ( fikon. 1e och 1f ) vid den tidpunkten.
en 18 - årig man framlagd efter att ha drabbats av trubbig skada på högra ögat av en baseball. vid presentationen,
synskärpa i det högra ögat var 20 / 20 och fundus undersökningen visade en diffus vitaktig ogenomskinlig lesion i den bakre polen ( fikon.
okt visade normala alternerade näthinneskikt av är / os och rpe komplex i macula ( fikon. 2c )........................................................................................................... både svaret från den centrala näthinnan genom analys med mferg och resultatet av det visuella fälttestet var omärkliga och liknar data som erhållits från det opåverkade ögat.
en 14-årig man som noterades minskade centrala synen i hans högra öga efter trubbig skada av en baseball.
synskärpa i det högra ögat var 20 / 40 och några celler observerades i den främre kammaren i det högra ögat.
svaret från mferg från den centrala näthinnan och resultatet av det visuella fälttestet liknade data från det opåverkade ögat.
oct visade att den är / os korsningen i motsvarande område av Comotio näthinnan ( fikon.
Comotio näthinnan observerades fortfarande genom indirekt oftalmoskopi. 28 dagar efter traumat,
Fundus undersökning visade en partiell regression av näthinnan opacitet men visade fortfarande onormala foveal reflex (data inte visas) vid denna tidpunkt.
en uppföljning observation genom indirekt oftalmoskopi visade upplösning av kommatio näthinnan med 54 dagar efter skadan ( fikon.
kontinuiteten i intakt är / os korsningen var nästan återställd men fortfarande visade en ojämn reflexion av är / os korsning ( fikon.
en 16-årig man med suddig syn på höger öga efter trubbig skada av en baseball. på undersökning, synskärpa var 20 / 40 i höger öga och 20 / 20 i vänster öga.
okt avslöjade förlust av definition av alternativa lager och ovanlig hyper - reflektion i området är / os och rpe komplex ( fikon.
okt demonstrerade normaliserad reflexion och väl avgränsade alternativa skikt bildar är / os och rpe komplex ( fikon. 1e och 1f ) vid den tidpunkten.
en 18 - årig man framlagd efter att ha drabbats av trubbig skada på högra ögat av en baseball. vid presentationen,
synskärpa i det högra ögat var 20 / 20 och fundus undersökningen visade en diffus vitaktig ogenomskinlig lesion i den bakre polen ( fikon.
okt visade normala alternerade näthinneskikt av är / os och rpe komplex i macula ( fikon. 2c )........................................................................................................... både svaret från den centrala näthinnan genom analys med mferg och resultatet av det visuella fälttestet var omärkliga och liknar data som erhållits från det opåverkade ögat.
en 14-årig man som noterades minskade centrala synen i hans högra öga efter trubbig skada av en baseball.
synskärpa i det högra ögat var 20 / 40 och några celler observerades i den främre kammaren i det högra ögat.
svaret från mferg från den centrala näthinnan och resultatet av det visuella fälttestet liknade data från det opåverkade ögat.
oct visade att den är / os korsningen i motsvarande område av Comotio näthinnan ( fikon.
Comotio näthinnan observerades fortfarande genom indirekt oftalmoskopi. vid 28 dagar efter traumat, synskärpa i det högra ögat var 20 / 25.
Fundus undersökning visade en partiell regression av näthinnan opacitet men visade fortfarande onormala foveal reflex (data inte visas) vid denna tidpunkt.
en uppföljning observation genom indirekt oftalmoskopi visade upplösning av kommatio näthinnan med 54 dagar efter skadan ( fikon.
kontinuiteten i intakt är / os korsningen var nästan återställd men fortfarande visade en ojämn reflexion av är / os korsning ( fikon.
en 16-årig man med suddig syn på höger öga efter trubbig skada av en baseball. på undersökning, synskärpa var 20 / 40 i höger öga och 20 / 20 i vänster öga.
okt avslöjade förlust av definition av alternativa lager och ovanlig hyper - reflektion i området är / os och rpe komplex ( fikon.
okt demonstrerade normaliserad reflexion och väl avgränsade alternativa skikt bildar är / os och rpe komplex ( fikon. 1e och 1f ) vid den tidpunkten.
en 18 - årig man framlagd efter att ha drabbats av trubbig skada på högra ögat av en baseball. vid presentationen,
synskärpa i det högra ögat var 20 / 20 och fundus undersökningen visade en diffus vitaktig ogenomskinlig lesion i den bakre polen ( fikon.
okt visade normala alternerade näthinneskikt av är / os och rpe komplex i macula ( fikon. 2c )........................................................................................................... både svaret från den centrala näthinnan genom analys med mferg och resultatet av det visuella fälttestet var omärkliga och liknar data som erhållits från det opåverkade ögat.
en 14-årig man som noterades minskade centrala synen i hans högra öga efter trubbig skada av en baseball.
synskärpa i det högra ögat var 20 / 40 och några celler observerades i den främre kammaren i det högra ögat.
svaret från mferg från den centrala näthinnan och resultatet av det visuella fälttestet liknade data från det opåverkade ögat.
oct visade att den är / os korsningen i motsvarande område av Comotio näthinnan ( fikon.
Comotio näthinnan observerades fortfarande genom indirekt oftalmoskopi. vid 28 dagar efter traumat, synskärpa i det högra ögat var 20 / 25.
Fundus undersökning visade en partiell regression av näthinnan opacitet men visade fortfarande onormala foveal reflex (data inte visas) vid denna tidpunkt.
en uppföljning observation genom indirekt oftalmoskopi visade upplösning av kommatio näthinnan med 54 dagar efter skadan ( fikon.
kontinuiteten i intakt är / os korsningen var nästan återställd men fortfarande visade en ojämn reflexion av är / os korsning ( fikon.
det inträffar som svar på tillämpningen av en trubbig kraft till ögongloben orsakar en kontrecoup skada som kännetecknas av övergående retinal blekning.
Målet med denna studie var att utvärdera histologiska och funktionella förändringar av ren berlin's ödem inte förknippas med några andra traumatiska retinopatier såsom intra-/sub - retinala blödningar, koroidal bristning, traumatiska makula hål, och så vidare.
nyligen, lai et al. rapporterade en fallrapport som visar mferg förändringar i kommatio näthinne i samband med traumatiska makula hål.
Det föreslogs att den permanenta förlusten av näthinnefunktion efter Comotio näthinnan kunde vara möjligt på grund av permanent förlust av fotoreceptorer.
dock, i våra observationer inga betydande funktionella skador upptäcktes antingen med hjälp av automatisk visuellt fälttest eller mferg.
Md-värdena för testerna av Humphreys synfält i de skadade ögonen skilde sig inte från värdena från de kontralaterala oskadade ögonen.
Dessutom, ring 1 amplituder av mferg visade inga skillnader mellan skadade och normala fovea.
Denna diskrepans av retina svar mätt med mferg mellan lai och våra studier kan bero på den olika svårighetsgraden av påverkan på de skadade ögonen.
näthinnan i fall av Comotio näthinnan tillsammans med andra traumatiska retinopatier är sannolikt att ha mer allvarliga skador än näthinnan uppvisar endast Comotio näthinnan.
Därför, Det kan föreslås att prognosen kan vara beroende inte på förekomsten av kommatio näthinnan själv, men på andra associerade näthinnepatologier.
observation av intraretinala detaljer med hjälp av hög bildkvalitet och fin upplösning är viktigt för att få en bättre förståelse för ren kommatio näthinne.
okt är en icke - invasiv teknik som ger optiska tvärsnittsbilder av näthinnan och morfologisk information nära den som erhålls från histologiska studier.
macular kub skannar av sd - okt avslöjade inga betydande skillnader i foveal tjocklek och total macular volym mellan skadade och oskadade ögon i alla 9 fall.
Detta resultat är förenligt med tidigare rapporter som visar inget extracellulärt ödem histologiskt [ 2 - 4 ]. bland de 9 skadade ögonen uppvisar vitaktiga ogenomskinliga förändringar vid fovea vid fondus undersökningen
, 3 ögon visade onormala fynd i sd - okt, medan resten av fallen avslöjade normal reflexion i okt oberoende av Comotio näthinnan.
standard tid - domän okt, som användes i tidigare studier av kommatio näthinnan, möjliggör visualisering av den intraretinala strukturen.
dock, Denna avbildning har inte den upplösning som krävs för att klargöra de detaljerade funktionerna i fotoreceptorskiktet.
sd - okt har möjliggjort förbättrad visualisering av intraretinal morfologi, möjliggör undersökning av den yttre begränsande membran och är / os korsning.
den är / os korsning visas som en definierad linje på grund av den konsekvent tjockleken på det yttre segmentet mellan fotoreceptorer celler i den normala macula.
Därför, förlust av integritet i är / os korsning ses med sd - okt kan bero både reversibla förändringar av fotoreceptor yttre segment och oåterkallelig fotoreceptor död.
Mansour och medarbetare använde histopatologi för att visa att kommatio näthinnan var associerad med fotoreceptor yttre segment störning. i de 9 fall av Comotio näthinnan observeras här, 8 ögon stöder denna tidigare rapport.
Whitish ogenomskinliga näthinneskador försvann inom 1 vecka och bland dem, bara 2 ögon visade onormal hyper - reflektion av är / os och rpe komplex vid fovea.
som tidigare föreslagits, Dessa inkonsekventa okt fynd upptäcktes i den akuta fasen var resultatet av de varierande svårighetsgrader av den fysiska påverkan till näthinnan. å andra sidan, mer kritiska skador på det inre segmentet och cellkroppen av fotoreceptorn själv
Okt fining av fall 8 kan förklaras med dessa tidigare rapporter; återställande av diskontinuerlig är / os korsningen var inte klar förrän nästan tre månader efter den ursprungliga skadan.
alltså, Commotio näthinnan anses omfatta mer än de yttre segmenten av fotoreceptorn i fall 8.
dock, Det har genomgående observerats att kommatio näthinnan inte annars förknippas med andra traumatiska retinopatier var inte associerad med betydande funktionella förändringar i näthinnan och dessa histologiska avvikelser observerades var helt löst.
Detta skiljer sig från tidigare fall rapporter som beskriver komplicerade kommatio näthinnan [ 5 - 7 ].
sd - okt kan vara en användbar metod för att identifiera de gradvisa förändringarna av den centrala näthinnan med kommatio näthinne, ger enligt histologiska data. Sammanfattningsvis, När Comotio näthinnan var den enda retinopati som hittades vid fondus undersökning, Okt visade normal näthinnestruktur eller övergående avvikelser främst observeras vid är / os och rpe komplex. | syfte att rapportera om anatomiska och funktionella förändringar i makula i nio patienter som lider av kommatio näthinnan inte åtföljs av någon annan typ av traumatisk retinopati. metodernine skadade ögon med kommatio näthinnan utvärderades strax efter okulärt trauma med oftalmisk undersökning, inklusive spektral - domän optisk sammanhållning tomografi ( sd - okt ). hos 12 ögon hos 6 patienter, Humphrey visuellt fält
( hvf) och multifokal elektroretinogram (mferg) utfördes.
re - undersökningar utfördes regelbundet i ett genomsnitt av 26 dagar.
Data från 9 skadade ögon samlades in och jämfördes med data som samlats in från 9 icke - drabbade ögon hos samma patienter.Resultatsd-okt visade inga signifikanta skillnader i fovealtjocklek och total makulavolym mellan traumatiserade och intakta ögon hos alla 9 patienter.
Endast 3 av 9 skadade ögon visade onormala fynd i sd - okt bilder såsom diskontinuitet av inre / yttre segment ( är / os) korsning eller onormal hyper - reflektion från är / os och retinal pigment epitel ( rpe) linjer i macula.
hvf och mferg resultat visade inte någon funktionell försämring i de skadade ögonen jämfört med intakta ögon. under uppföljning,
Comotio näthinnan löstes i alla 9 ögon.
förändringarna i den yttre retina regionen upptäcktes i 3 patienter av sd - okt var också löst.slutsatser acute retinal förändringar i Comotio näthinnan, inte associerad med andra retinala patologier, löstes utan histologiska och funktionella följdsjukdomar. i några fall av Comotio näthinnan,
sd - okt avslöjade övergående avvikelser främst observeras vid är / os och rpe komplex. |
bronkogena cystor är medfödda lesioner tros bero på onormal knoppning av ventrala foregut som inträffar mellan 26 och 40 dagar av dräktighet.
denna onormala knopp sedan differentieras till en vätskefylld, blind - ände påse.
annars, bröstsmärta, hosta, dyspné, feber, och förväntan om cystor är infekterade omfattar deras symptomatologi.
diagnos av bronkogen cystor är möjligt med datortomografi ( ct ) som vanligtvis visar väl - avgränsade skador av vattentäthet.
Men, hälften av cystor har dämpningsvärden för mjuk - vävnad på grund av viscid mucoid innehåll, vilket gör dem oskiljaktiga från neoplasmer. i den här artikeln
, Vi beskriver avbildning egenskaper och patologiska fynd i ett fall av bronkogen cysta presenterar som mjuk - vävnad massa, som utvärderades och diagnostiserades med endobronkial ultraljud ( ebus ).
en 18-årig man med 2-månaders historia av progressiv dyspné på ansträngning och ihållande icke - produktiv hosta.
bröst x - ray visade en vänster perihilar massa och ct scan visade en väl - avgränsad, runda homogen låg - densitet ( 50 hounsfield enheter ) massa i mitten mediastinum intill vänster huvud bronchus mäta 5,1 cm 5,8 cm på sin maximala, orsakar över 80% luminal förträngning av båda vänstra lung vener [ figur 1 ].
stel bronkoskopi utfördes under allmän anestesi följt av införandet av fiber - optisk bronkoskop, som visade en måttlig extrinsisk kompression av vänster huvudstam bronchus.
radial sond av 20 mhz frekvens ebus med en ballong (olympus, um - bs20 - 26r) placerades sedan genom arbetskanalen för fiber - optiska bronkoskop och detta visade en hypoekoisk homogen lesion komprimera vänster huvudstam bronchus misstänkt för en cystisk massa.
fina inre ekon inom lesionen föreslog att det främst var en viskös vätska - fylld cysta.
18-årig man med progressiv dyspné på ansträngning och torrhosta diagnostiseras med bronkogen cysta.
kontrast - förstärkt datortomografi av bröstet ( lungfönster) visar en väl - definierade runda homogen låg - densitet massa i mediastinum i anslutning till vänster huvudbronchus mäter 5,1 cm 5,8 cm vid sitt maximum, orsakar över 80% luminal förträngning av båda vänstra lung vener (gul pil).
18-årig man med progressiv dyspné på ansträngning och torrhosta diagnostiseras med bronkogen cysta.
Endobronkial ultraljud visar en hypoechoic homogen lesion komprimera vänster huvudstam bronchus misstänkt av en cystisk massa med omgivande anatomiska strukturer.
dlmb : distal vänster huvudbronchus, dao : fallande aorta, lpa : vänster lungartär, atr : atrium, mv : mitralventil.
patienten genomgick fullständig kirurgisk excision av mediastinal cysta genom en vänster posterolateral bröstkorg och uppvisade en händelselös återhämtning. Grovt, cysta var slät, tunn - murad, och oilokulär mätning högst 4,5 cm 3,5 cm 2,5 cm och innehåller mestadels slem brunaktig vätska [figur 3 ].
aspiration av cysta innehållet utfördes initialt för att göra cysta tekniskt lättare att ta bort.
sedan, Cysta var omsorgsfullt dissekerade fri från sin mediastinal och pleural fästen, Var noga med att inte lämna någon kvarvarande cysta vägg bakom.
histopatologiskt, cysta var kantad av andningsepitel med områden av sub - epitel fibros [figur 4 ]. en lätt kronisk inflammation i epitelfodret noterades också.
mikrobiologiska och cytologiska undersökningar av cystvätska var negativa för någon patogen utveckling eller malignitet, respektive.
De tidigare nämnda fynden stämde överens med förekomsten av en bronkogen cysta. senast uppföljning, 2 månader efter - operativ
18-årig man med progressiv dyspné på ansträngning och torrhosta diagnostiseras med bronkogen cysta.
Fotografering den kirurgiskt borttagna massan visar den resekerade tunna - väggade och oilokulära cysta som mäter maximalt 4,5 cm 3,5 cm 2,5 cm och innehåller mestadels slem brunaktig vätska.
18-årig man med progressiv dyspné vid ansträngning och torrhosta diagnostiserad med bronkogen cysta
....................................... mikroskopisk undersökning av massan (hematoxylin och eosin, 50) visar en del av cystväggen med andningsepitel (svart pil) som överskuggar fibrös vävnad och brosk.
bronkogena cystor är medfödda bronkopulmonella lesioner som härrör från en onormal knoppning av trakeobronkial träd under embryonal utveckling.
deras incidens uppskattas mellan 1:42,000 och 1:68,000. Men, Det är svårt att uppskatta förekomsten av cystor exakt eftersom vissa äldre patienter har skador som förblir för evigt tyst.
bronkogena cystor är den dominerande sub - grupp av mediala cystor som svarar för cirka 40% enligt en serie följt av perikardiella cystor (35% ), enteriska cystor ( 10% ) och icke - specifika cystor (14% ).
De är vanligtvis belägna nära de stora luftvägarna strax efter karina och fodras med brosk och pseudostratifierade kolonner epitel.
om de vanligtvis finns som en tillfällig fynd på en bröst röntgen som utförs för andra orelaterade tillstånd, de kan orsaka kompression symptom såsom kronisk hosta, bröstsmärta, och dyspné eller kan bli infekterade.
symptomen förekommer ofta hos barn eftersom deras mindre bröstkorg volym och formbara luftvägarna predisponera dem för kompressiva symtom tidigare när cysta förstoras. när det gäller avbildningsmetoder,
Median bronkogen cysta visas på vanlig bröst röntgenbild som slät rundad opacitet i mediastinum.
vissa cystor som ligger under carina kan inte visualiseras av bröst x - ray.
Dessutom, ct scan och magnetisk resonanstomografi ( Mri ) kan båda ge korrekt diagnos av bronkogen cystor med hjälp av typiska egenskaper hos en rund, väl - avgränsad, oilokulär massa med densitet av vatten.
mer specifikt, enhetliga låga t1 och höga t2 intensiteter, indikativa av vattentäthet, visas på mri.
ungefär, hälften av cystor har dämpningsvärden för mjuk - vävnad på grund av viskös mucoid innehåll gör dem oskiljaktiga från neoplasmer.
även magnetisk resonans kan hjälpa till att ytterligare differentiera dessa lesioner, de kan fortfarande förbryllas med maligniteter som uppvisar central nekros.
Ändå är ebus en ny lovande modalitet, som har breddat de diagnostiska möjligheterna för luftvägar och mediala patologi. båda ultraljudssonder (radial med en ballong-20 mhz och konvex en-7,5 mhz )
i det aktuella fallet, ebus upptäckte lätt cystisk lesion bestämma ytterligare dess omfattning och förhållande till luftvägarna väggen och viktiga anatomiska strukturer och karakterisera den inneboende sammansättningen av dess innehåll.
mer specifikt, ultraljud bild visade en hypoekoisk lesion med fina inre ekon inom det vilket tyder främst en viskös vätska - fylld cysta.
ekogenicitet cystisk lesioner är relaterade till deras cellulära innehåll och ekogenicitet är enligt konvention beskrivs med hänvisning till mjuk - vävnad såsom lymfkörtlar eller tumörer.
mörkare ( hypoekoisk) eller svart ( anekoisk) bilder betecknar antingen cystor med serös vätska eller blodkärl.
ekogena bilder inom cystor identifiera komplicerade vätskesamlingar som kan innehålla antingen frank var eller blodproppar.
Förekomsten av septationer, förtjockade väggar eller flytande skräp inuti cysta kan ge ytterligare radiologiska ledtrådar till en infekterad cysta.
Därför kan ebus användas för att diagnostisera bronkogena cystor som förekommer som mjuk - vävnad densiteter på ct avbildning. om det finns några tvivel i diagnosen,
då ebus transbronkial aspiration kan övervägas och aspirat skickas för bakteriekulturer och cytologisk analys. Trots omfattande undersökningar, arten av en cystisk lesion i bröstkorgen kan inte fastställas i en betydande andel av individer preoperativt.
differentialdiagnos av bronkogen cysta inkluderar många andra enheter såsom, medfödda cystor och missbildningar (perikardiella cystor, cystor cystor / lymfangiom, neurenteric cysta, esofagus dubblering cysta, tyroidea kolloid cysta, tymuscysta ), hydatid cystor, lymfom, lungabscess, svampsjukdom, tuberkulos, infekterade bullas, kärlmissbildningar, mediastinala tumörer, hematom, sarkoidos, pankreas pseudocyst ( för retroperitoneal bronkogen cystor eller för pankreas pseudocystor som sträcker sig intratorakiskt genom aorthiatus eller esofagus hiatus ) och pulmonella massor (gen cystisk adenomatoid missbildningar, lungsel, lungcancer, metastaser ).
kirurgisk resektion förblir mainstay och den enda botande behandling för bronkogena cystor, även om de är asymtomatiska och varierar i deras kliniska beteende. den avgörande punkten för att undvika cysta återfall är den fullständiga excision av slemhinnan foder.
Dessutom, konvex - sond ebus har en viktig inverkan i hanteringen av bronkogen cysta som nyligen publicerade fallstudier, där det framgångsrikt användes för att punktera och aspirera cystainnehållet hos patienter som var olämpliga för kirurgi.
Dessutom, realtid ultraljud tillåter fullständig aspiration av cysta som inte alltid är möjligt när blinda tekniker används.
Detta resulterar i cysta kollaps och vidhäftning av slemhinnan foder minskar därmed återfallsfrekvensen.
Detta är mer sannolikt en tillfällig procedur när akut dekompression av cysta behövs för att lindra en betydande luftvägsförträngning eller hos patienter som inte passar för bröstkorg eller annan invasiv procedur.
Nackdelen med alternativet är den möjliga ökningen av cysta storlek senare och den minimala risken för malign transformation.
ebus har en potentiell roll i diagnos, när en säker diagnos av bronkogen cysta inte kan göras av ct.
i synnerhet, Det kan enkelt identifiera den cystiska lesionen och tydligt klargöra dess natur samt ge avbildning vägledning för terapeutiska förfaranden. | diagnos av bronkogen cystor är möjligt med datortomografi, där cystor ses vanligtvis liksom - avgränsade skador av vattendensitet.
Men, många av cystor har en mjuk - vävnad densitet därmed gör dem oskiljaktiga från neoplasmer. i den här artikeln
, Vi beskriver ett fall av bronkogen cysta presenterar som mjuk - vävnad massa som utvärderades och diagnostiserades med endobronkial ultraljud ( ebus ).
vi diskuterar ultraljud bild egenskaper cysta och dess histopatologi fynd.
ebus verkar vara ett värdefullt verktyg i diagnosen bronkogen cystor och möjliggör också deras fullständiga aspiration. |
takotsubo kardiomyopati (tttc), en välkänd reversibel sjukdom, beskrevs först 1991.1 det kännetecknas av den övergående apikal ballongisering av vänster kammare ( lv ) med väggrörelser avvikelser i middistal och apisk regioner och är i allmänhet förknippas med en minskad ejektionsfraktion ( ef ).
right ventrikulär (rv) inblandning har beskrivits hos upp till 27% av patienterna,2,3 och en spontan återhämtning av myokardmuskeln observeras vanligtvis inom några dagar eller veckor.
patienter presenterar initialt med symtom, såsom bröstsmärta och dyspné, som kan härma en akut kranskärlssyndrom ( acs), och behandling påbörjas enligt acs protokollet genom att erkänna till sjukhuset.
arytmier, kardiogen chock, tromboemboliska händelser, och i värsta fall, in - sjukhus död är väldokumenterade ttc - relaterade komplikationer.
in - sjukhus dödligheten av ttc är jämförbar med dödligheten av acs4,22 några tromboemboliska händelser hos patienter med ttc har beskrivits i vissa fall rapporter57; Men, Det har inte funnits någon dokumenterad systemisk översyn tillgänglig ännu för att ta itu med detta akuta scenario.
Vi beskriver retroaktivt en samling 114 på varandra följande patienter som diagnostiserats med ttc mellan januari 2003 och september 2015 på vår institution.
Patienterna diagnostiserades enligt Mayoklinikens kriterier8, som beskriver de kliniska egenskaperna i samband med ttc.
Det första kriteriet beskriver den övergående väggrörelse onormala i vänster kammare mitten segment som förknippas med eller utan apikala engagemang ; regionala vägg rörelse avvikelser som sträcker sig bortom en enda epikardiell kärlfördelning ; och ofta i händelse av en stressig utlösare.
Det tredje kriteriet nämner uppkomsten av nya ecg patologi, som efterliknar acs eller blygsamma ökningar i hjärtat troponin nivåer.
studiepopulationen genomgick en 12-bly ecg, ekokardiografi, koronar angiografi, och i vissa fall, hjärtmagnetisk resonans tomografi.
angiogram, ekokardiogram, och ekgs granskades av två oberoende kardiologer som utvärderade diagnosen ttc.
denna studie genomfördes i enlighet med förklaringen av helsinki med avseende på undersökningar i mänskliga ämnen, och studieprotokollet godkändes av etikkommittén för universitetsmedicinska centrum mannheim. In - sjukhus händelser, såsom livshotande arytmier (ventrikulär takykardi, kammarflimmer, asystol, och av - block ii typ pobitz och komplett av block), hjärtruptur, tromboemboliska händelser, pulmonell överbelastning med användning av noninvasive positiv - tryckventilation, endotracheal intubation, användning av en tillfällig pacemaker, användning av inotropa medel, och in - sjukhus död, bedömdes baserat på diagram översyn.
Syftet med denna studie var att bättre förstå prediktorer, klinisk signifikans, och kortsiktiga och långsiktiga resultat, definierade som alla dödsorsaker för patienter med ttc komplicerat med en akut tromboembolisk händelse vid initial presentation.
data presenteras som medelvärde sd för kontinuerliga variabler med en normal fördelning, som median ( inter - kvartil intervall ) för kontinuerliga variabler med en icke - normal fördelning, och som frekvens ( % ) för kategoriska variabler.
Whitney u - test användes för att jämföra kontinuerliga variabler med normala och icke - normala fördelningar, respektive. Den chi - kvadrat test eller fiskare s exakta testet användes för att jämföra kategoriska variabler. i alla analyser, p < 0,05 ( två - svans ) togs för att indikera statistisk signifikans.
data presenteras som medelvärde sd för kontinuerliga variabler med en normal fördelning, som median ( inter - kvartil intervall ) för kontinuerliga variabler med en icke - normal fördelning, och som frekvens ( % ) för kategoriska variabler.
Whitney u - test användes för att jämföra kontinuerliga variabler med normala och icke - normala fördelningar, respektive. Den chi - kvadrat test eller fiskare s exakta testet användes för att jämföra kategoriska variabler. i alla analyser, p < 0,05 ( två - svans ) togs för att indikera statistisk signifikans.
medelåldern för patienter med ttc var 67 11 år med kvinnlig dominans ( 83 %) (tabell 1 ).
Sjuttio procent av patienterna togs in på sjukhuset med kliniska symtom på acs, det vanligaste kliniska symtomet är bröstsmärta (50,8 %) följt av dyspné (37%).
st - segmentsförhöjning i ekg observerades hos 34 patienter ( 30% ) och inverterade t - vågor observerades hos 102 patienter ( 89, 5% ).
patientens historia avslöjade emotionella och fysiska påfrestningar i 29% respektive 56% av fallen.
en mild höjning av hjärtenzymer, såsom troponin i och kreatinkinas, bekräftades i 95% av fallen för troponin i och 43% av fallen för kreatinkinas.
den vänstra ventrikulära funktionen, mätt med transtorisk ekokardiografi och laevokardiografi, minskade signifikant hos nästan alla patienter under sjukhusvistelsen (ef 38,3% ).
en apisk typ ttc observerades hos 71,9% ( n = 82 ) av patienterna, medan midventrikulär typ och omvänd typ diagnostiserades i n = 30, 26,3% och n = 2, 1,7% respektive.
de vanligaste komplikationerna i samband med ttc var livshotande arytmier (11,4 %), pulmonell överbelastning med behov av invasivt andningsstöd ( 20% ), tromboemboliska händelser ( 12,2% ), kardiogen chock ( 19,2% ), och på - sjukhus död (7,8% ).
tromboemboliska händelser inträffade uteslutande i det arteriella systemet och patienter som led av denna komplikation var övervägande ( 92,8%) postmenopausala kvinnor med en medelålder på 67 13,1 år. Även, initiala eks avslöjade st - segmentshöjning i 57, 1% av patienterna.
en fysisk utlösare var mer än ofta ansvarig för kedjan av händelser jämfört med en känslomässig orsak ( 78,5% mot 14,2% ).
Apikal variant av ttc identifierades hos 11 (78,5 %) patienter, medan den midventrikulära varianten av ttc identifierades hos 3 patienter (21,4 %).
rv engagemang diagnostiserades hos sex patienter ( 42,8% ). på grund av försämrad cirkulationsstatus, katekolaminbehandling initierades i fyra fall, medan invasivt andningsstöd krävdes hos fem patienter på grund av förestående kardiogen chock.
intressant, denna patient visade en biventrikulär form av ttc andra gången runt jämfört med en vänster kammare ttc i det förflutna.
dödsfall på sjukhus hos patienter associerade med ttc som komplicerats av en tromboembolisk händelse beräknades till 14%.
dödsorsaken tillskrivs en akut hjärtsvikt (andnöd som utlösts av kardiogen chock och pulslös elektrisk aktivitet).
Endast en patient med tidigare diagnostiserat förmaksflimmer presenteras med en trombus i lv.
nydiagnostiserad förmaksflimmer vid index händelse av ttc var liknande i båda grupperna ( 14,2 % mot 4%; p > 0,1 ). I denna studie påbörjades 11 patienter med beprövade tromboemboliska händelser en antikoagulantiabehandling med antingen warfarin eller heparin.
tre patienter (slaganfall och ocklusion av näthinneartär) behandlades med acetylsalicylsyra. hos en patient,
Patienter med ttc som uppvisade tromboemboliska händelser jämfördes med patienter med ttc som inte påverkades av sådana komplikationer, och detta visade en liknande dominans av kvinnor som led av fysisk stress (78,5% mot 53%; p = 0,08 ). Även, ingen signifikant skillnad mellan de två grupperna kunde klargöras när kliniska symtom, hjärtenzymnivåer, kreatininnivåer, och hemoglobinnivåer jämfördes.
Patienter som upplevde tromboemboliska händelser visade dock högre crp-nivåer ( 118 145 mg/ dl jämfört med 40 58 mg/ l; p = 0,02 ).
Dessutom var förhöjning av st - segmenten vanligare hos patienter med tromboemboliska händelser (57, 1% mot 26%; p = 0,02 ).
frekvensen av kardiovaskulära riskfaktorer, såsom fetma, arteriell hypertension, diabetes mellitus, och historia av rökning, var liknande i båda grupperna.
avseende rv engagemang, detta dokumenterades oftare hos patienter som hade upplevt en tromboembolisk händelse ( 42, 8% mot 19%; p = 0,05). Dessutom, incidensen av andra ttc - relaterade komplikationer, såsom kardiogen chock, andningsbesvär, in - sjukhus död, och livshotande arytmier (ventrikulär takykardi, kammarflimmer, asystol, och av - block ii typ pobitz och komplett av block), var liknande i båda grupperna. Kaplan Ordförande
Meier analys visade att kortsiktig dödlighet ( 30 dagar ) var likartad i båda grupperna.
Men ändå var långtidsdödligheten signifikant högre i den tromboemboliska gruppen ( fikon.
medelåldern för patienter med ttc var 67 11 år med kvinnlig dominans ( 83 %) (tabell 1 ).
Sjuttio procent av patienterna togs in på sjukhuset med kliniska symtom på acs, det vanligaste kliniska symtomet är bröstsmärta (50,8 %) följt av dyspné (37%).
st - segmentsförhöjning i ekg observerades hos 34 patienter ( 30% ) och inverterade t - vågor observerades hos 102 patienter ( 89, 5% ).
patientens historia avslöjade emotionella och fysiska påfrestningar i 29% respektive 56% av fallen.
en mild höjning av hjärtenzymer, såsom troponin i och kreatinkinas, bekräftades i 95% av fallen för troponin i och 43% av fallen för kreatinkinas.
den vänstra ventrikulära funktionen, mätt med transtorisk ekokardiografi och laevokardiografi, minskade signifikant hos nästan alla patienter under sjukhusvistelsen (ef 38,3% ).
en apisk typ ttc observerades hos 71,9% ( n = 82 ) av patienterna, medan midventrikulär typ och omvänd typ diagnostiserades i n = 30, 26,3% och n = 2, 1,7% respektive.
de vanligaste komplikationerna i samband med ttc var livshotande arytmier (11,4 %), pulmonell överbelastning med behov av invasivt andningsstöd ( 20% ), tromboemboliska händelser ( 12,2% ), kardiogen chock ( 19,2% ), och på - sjukhus död (7,8% ).
tromboemboliska händelser inträffade uteslutande i det arteriella systemet och patienter som led av denna komplikation var övervägande ( 92,8%) postmenopausala kvinnor med en medelålder på 67 13,1 år. Även, initiala eks avslöjade st - segmentshöjning i 57, 1% av patienterna.
en fysisk utlösare var mer än ofta ansvarig för kedjan av händelser jämfört med en känslomässig orsak ( 78,5% mot 14,2% ).
Apikal variant av ttc identifierades hos 11 (78,5 %) patienter, medan den midventrikulära varianten av ttc identifierades hos 3 patienter (21,4 %).
rv engagemang diagnostiserades hos sex patienter ( 42,8% ). på grund av försämrad cirkulationsstatus, katekolaminbehandling initierades i fyra fall, medan invasivt andningsstöd krävdes hos fem patienter på grund av förestående kardiogen chock.
intressant, denna patient visade en biventrikulär form av ttc andra gången runt jämfört med en vänster kammare ttc i det förflutna.
dödsfall på sjukhus hos patienter associerade med ttc som komplicerats av en tromboembolisk händelse beräknades till 14%.
dödsorsaken tillskrivs en akut hjärtsvikt (andnöd som utlösts av kardiogen chock och pulslös elektrisk aktivitet).
Endast en patient med tidigare diagnostiserat förmaksflimmer presenteras med en trombus i lv.
nydiagnostiserad förmaksflimmer vid index händelse av ttc var liknande i båda grupperna ( 14,2 % mot 4%; p > 0,1 ). I denna studie påbörjades 11 patienter med beprövade tromboemboliska händelser en antikoagulantiabehandling med antingen warfarin eller heparin.
tre patienter (slaganfall och ocklusion av näthinneartär) behandlades med acetylsalicylsyra. hos en patient,
Patienter med ttc som uppvisade tromboemboliska händelser jämfördes med patienter med ttc som inte påverkades av sådana komplikationer, och detta visade en liknande dominans av kvinnor som led av fysisk stress (78,5% mot 53%; p = 0,08 ). Även, ingen signifikant skillnad mellan de två grupperna kunde klargöras när kliniska symtom, hjärtenzymnivåer, kreatininnivåer, och hemoglobinnivåer jämfördes.
Patienter som upplevde tromboemboliska händelser visade dock högre crp-nivåer ( 118 145 mg/ dl jämfört med 40 58 mg/ l; p = 0,02 ).
Dessutom var förhöjning av st - segmenten vanligare hos patienter med tromboemboliska händelser (57, 1% mot 26%; p = 0,02 ).
frekvensen av kardiovaskulära riskfaktorer, såsom fetma, arteriell hypertension, diabetes mellitus, och historia av rökning, var liknande i båda grupperna.
avseende rv engagemang, detta dokumenterades oftare hos patienter som hade upplevt en tromboembolisk händelse ( 42, 8% mot 19%; p = 0,05).
Dessutom, incidensen av andra ttc - relaterade komplikationer, såsom kardiogen chock, andningsbesvär, in - sjukhus död, och livshotande arytmier (ventrikulär takykardi, kammarflimmer, asystol, och av - block ii typ pobitz och komplett av block), var liknande i båda grupperna.
Kaplan meier-analys visade att dödligheten på kort sikt ( 30 dagar) var likartad i båda grupperna.
Men ändå var långtidsdödligheten signifikant högre i den tromboemboliska gruppen ( fikon.
ttc förekommer främst hos postmenopausala kvinnor.911,13 och sjukdomen framkallas vanligen av emotionell eller fysisk stress.26 en förstärkt sympatisk aktivitet med en höjning av katekolaminnivåer har dokumenterats i dessa patienter.14 dessutom, kranskärlsspasm och utbredd koronar mikrovaskulär dysfunktion10,15 kan vara en bidragande faktor i patofysiologisk mekanism för ttc.
, vi först undersöka risken för akut tromboembolism hos 114 patienter diagnostiserade med ttc.
Till dags dato har incidensen och den kliniska betydelsen av akuta (på sjukhus) tromboemboliska händelser i tcc inte fastställts väl.
vår litteratur sökning avslöjade enstaka fall rapport eller kohort med högst 21 patienter.1619,23 en 1% 4,2% i - sjukhus dödligheten hos patienter med ttc har också rapporterats.4,20,21 intressant, ytterligare ttc - relaterade komplikationer, såsom kronisk hjärtsvikt, kardiogen chock, andningsbesvär, och dödliga arytmier, har väl presenterats.5,22 i detta arbete, frekvensen av akuta tromboemboliska händelser hos patienter med ttc var 12,2%, och detta var främst dokumenterat i postmenopausala kvinnor.
Detta kan bero på den högre incidensen av ttc hos kvinnor och är i enlighet med de ytterligare undersökningarna av ttc-kohorten på 21 patienter som nämndes tidigare.19 hos 42,8% av patienterna med tromboemboliska händelser, fanns det en trombos diagnostiserad i vänster och/eller höger kammare. en metaanalys av gregorio et al rapporterade trombi i lv hos 2,5% av patienterna med ttc.5 vårt arbete visar en risk på cirka 5,2%.
utvecklingen av trombos eller emboli i höger kammare hos patienter med ttc har ännu inte rapporterats. dock, i vår studie, en enda patient diagnostiserades med trombi i båda ventrikler.
ventrikulära trombos kan förekomma i samband med ventrikulär dysfunktion, särskilt i det akuta skedet postmyocardial infarkt.24,25 hos patienter med icke-kompacitet kardiomyopati och dilaterad kardiomyopati, har den samtidiga utvecklingen av trombi också rapporterats.26,27 vänster ventrikulära trombus kan vara associerad med antifosfolipid antikroppssyndrom, hypereosinofilt syndrom, och andra autoimmuna sjukdomar, såsom adamantiadis - behcet s sjukdom och lupus erythematosus.2831 i ttc, en akut ventrikulär emboli förklaras förmodligen på grund av det låga blodflödet i ventrikeln.
Dessutom har det varit hypotes att koagulationskaskaden spelar en roll som påverkar den underliggande mekanismen för tromboembolisk utveckling.32 i denna studie, vi visar också att akuta cerebrovaskulära händelser inträffade med en frekvens på cirka 2,6 %.
Emellertid visade data från befintlig litteratur en högre frekvens av akuta cerebrovaskulära händelser i ttc på upp till 9%,19 i kontrast, tidigare randomiserade kontrollerade studier visade att endast 4,6% av patienterna med acs erfaren stroke.33 i denna studie, incidensen av tromboembolism i mer än ett organ observerades hos 14,2% av patienterna.
intressant, ocklusion av näthinneartär på grund av emboli hos patienter med ttc har ännu inte rapporterats. i vår tromboembolisk kohort, antikoagulationsbehandling i de flesta fall
även antikoagulation rekommenderas generellt, typ och varaktighet av antikoagulantia behandling förblir olöst.
Vår rapport visade också att patienter med ttc som upplever tromboemboliska händelser har högre crp-nivåer.
Liknande fynd har rapporterats hos patienter med tromboemboliska händelser hos patienter med acs34, vi har dessutom visat att rv engagemang bedöms med transtorac ekokardiografi korrelerar med tromboemboliska händelser i ttc.
Även om den lätt reducerade vänsteref var likartad i båda grupperna, patienter med tromboemboliska händelser uppvisade en signifikant förhöjning av st - segment.
det har rapporterats att en tromboembolisk händelse, såsom lungartäremboli, är associerad med st - segmentsförhöjning.
våra resultat indikerar att prevalensen av akuta tromboemboliska händelser är högre än förväntat för ttc och är förknippad med en hög långtidsdödlighet.
denna komplikation kan uppstå i varje organ, oavsett närvaro eller frånvaro av en ventrikulär trombus.
Antikoagulationsbehandling kan vara den enda behandlingen för alla högriskpatienter och bör förskrivas under sjukhusfasen för att förhindra sådana händelser.
vi rekommenderar ytterligare studier för att utvärdera förekomsten och prevalensen av ut ur sjukhuset tromboemboliska händelser. | bakgrund flera akuta komplikationer relaterade till takotsubo kardiomyopati (tttc) har dokumenterats nyligen.
Emellertid är incidensen och den kliniska betydelsen av akuta tromboemboliska händelser i ttc inte väl etablerad. metoder en detaljerad undersökning av de kliniska egenskaperna och i - sjukhus komplikationer av 114 på varandra följande patienter diagnostiserade med ttc mellan januari 2003 och september 2015 genomfördes.
Denna studie initierades för att avslöja prediktorer, klinisk signifikans, och kortsiktiga och långsiktiga utfall av patienter med ttc associerade med akuta tromboemboliska händelser på index presentation.resultat incidensen av akuta tromboemboliska händelser relaterade till ttc var cirka 12,2%, och dessa inkluderade ventrikulära tromboemboliska händelser, cerebrovaskulära händelser, retinal och brachial artär patologi, renal, mjältens, och aorta engagemang.
den vanligaste komplikationen vid initial presentation var kardiogen chock ( 20% ) tillsammans med pulmonell överbelastning ( 20% ).
Intressant nog hade patienter som upplevde tromboemboliska händelser högre c - reaktiva protein (crp) nivåer jämfört med icke - tromboemboliska gruppen ( p = 0,02 ).
vissa tromboemboliska händelser kännetecknades av närvaron av st - segmentsförhöjning i elektrokardiogram (p = 0,02 ).
bröstsmärta var det primära symtomet hos dessa patienter ( p = 0, 09 ).
Dessutom fanns det betydande rätt ventrikelengagemang (bedömt med transthorac ekokardiografi) hos patienter som uppvisade en akut tromboembolisk händelse (p = 0,08 ).
a kaplan meier analys indikerade en signifikant högre mortalitetsfrekvens under en genomsnittlig uppföljning - upp av tre år i tromboemboliska gruppen än den icke - tromboemboliska gruppen ( log - rank, p = 0,02). slutsatser våra resultat bekräftade den relativa vanliga förekomsten av tromboemboliska händelser i inställningen av ttc.
inflammation kan spela en viktig roll i utvecklingen av tromboemboliska händelser, och en rätt ventrikulär inblandning och st - segmentshöjning kan vara positiva prediktorer för denna händelse. för att kringgå risken för ett negativt resultat rekommenderas att en antikoagulantia påbörjas hos alla högriskpatienter. |
införandet av nitro - substituerade heterocykliska droger, såsom nitroimidazoler och nitrofuraner, förebådade en ny era.
5-nitrofuraner och 2- och 5-nitroimidazoler är de klasser av nitroheterocykliska läkemedel som används mest vid behandling av infektioner orsakade av anaeroba bakterier och en rad patogena protozoparasiter [ 14 ].
nitrofuranderivat interagerar inte med dna i sig, men de kräver metabolisk omvandling för att utöva sina åtgärder [ 5, 6 ]. Dessa föreningar är metaboliskt aktiverade till motsvarande hydroxylaminer genom minskningen av deras funktionella nitro grupp.
nifurtimox (nfx, n-(3-metyl-1,1-dixo-1,4-tiazinan-4-yl)-1-(5-nitro-2-furyl ) metan - min, cas nummer 23256 - 30 - 6 ) är en 5-nitrofuran för behandling av chagas sjukdom (amerikanska trypanosomiasis ), som drabbar mer än 10 miljoner människor i centrala och södra Amerika.
kontroversiella resultat rapporteras för nfx i behandlingen i den andra etappen av afrikansk sömnsjuka [ 810 ].
en möjlig verkningsmekanism av nfx som trypanocidal innebär förmågan av detta medel att bilda en nitro - anjon radikal metabolit, som reagerar med nukleinsyra av parasiten, orsakar en betydande brott i dna, och den andra innebär produktion av superoxid anjoner och därmed väteperoxid [ 4, 11 ].
läkemedlet uppvisar särskilt allvarliga toxiska biverkningar på patienter [ 12, 13 ] allmänt tillskrivs nfx nitroreduktiv biotransformering till en nitroanjon radikal, redox cykling, generering av reaktiv syre art eller lipid peroxidation [ 14, 15 ], produktion av peroxinitrit radikaler, och andra nitrit - bildar processer.
induktion av mutanter av nfx [ 1824 ], men inte av dess in vivo metaboliter, hittades i bakteriella system.
Det uppvisade genotoxiska effekter på drosophila melanogaster, och det orsakade kromosomavvikelser (ca), mikronukleus (mn ), och syster - kromatid utbyte ( sce ) formation [ 2729 ].
nfx visade sig öka cancerincidensen [30, 31 ] men uppvisade inte inledande cancerframkallande aktiviteter.
nitroimidazolderivat rapporteras utöva sin terapeutiska effekt genom nitrogrupp reduktion [ 2, 3 ].
antibakteriell och antiprotozoisk aktivitet verkar bero på bildandet av kortlivade protonerade en - elektron nitro radikal anjoner och andra föreningar, inklusive nitroso och hydroxylaminderivat efter reduktion av nitrogruppen genom nitroreduktaser som finns i bakterie- eller protozocellen.
Denna mellanliggande arter interagerar med dna, orsakar strand brott med Helix destabilisering, detta förhindrar dna syntes och därmed, orsakar celldöd i både bakterier och protezoala parasiter [ 33, 34 ].
2-nitroimidazol bensnidazol (bens, n - bensyl-2-(2-nitroimidazol-1-yl)acetamid, cas nummer 22994 - 85 - 0 ) är den enda etiologiska behandling kommersiellt tillgängliga för chagas sjukdom i många länder från latinamerika.
Detta läkemedel verkar hämma protein och ribonukleinsyra (rna) syntes i parasiten.
Flera fria radikala arter liknande de som produceras av nfx ansågs vara inblandade [ 4, 14 ].
Det är mutagent för salmonella typhimurium [19, 20, 22, 3336 ] samt urin och blod från behandlade djur.
dess klastogena förmåga är kontroversiell eftersom både positiva [ 27, 28, 3743 ] och negativa resultat rapporteras.
2-nitroimidazol metronidazol ( mtz, 2-(2-metyl-5-nitro-1h - imidazol-1-yl)etanol, cas nummer 443 - 48 - 1 ) har direkt trikomonsyraal och amebascidal aktivitet och visar klinisk aktivitet mot de flesta obligata anaerober [ 1, 45 ].
läkemedlet är aktivt när det reduceras under starkt minskande förhållanden genom elektrondonation från ferredoxin eller flavodoxin, oxidoreduktas, och eventuellt bildar en hydroxylamin.
Förmodligen, fria radikaler bildas som, i sin tur, reagerar med cellulära komponenter vilket resulterar i döden av mikroorganismen som också stöds av vissa fynd om den skyddande roll antioxidanter mot mtz. dock,
Det har också föreslagits att de reaktiva arter är intermediärer i den reduktiva metabolismen av mtz, vilket leder till bildandet av acetamid.
mutagen aktivitet, inducerad av läkemedlet samt av urinen av terapeutiskt behandlade patienter [ 54, 55 ], hittades i bakteriella system. i däggdjursceller,
vissa studier [ 33, 34, 5665 ] indikerar att mtz orsakar en förlust av dna helix innehåll, strand brott, oplanerad dna syntes, och sces, medan andra [ 6672 ] inte bekräftar dess genotoxicitet. i vissa in vivo studier
, Mtz befanns genotoxisk [ 73, 74 ]. i många andra [ 68, 71, 7579 ] dessa effekter
några positiva effekter [ 57, 66 ] har diskuterats som ett resultat av en infektion av cellerna med mykoplasmer. enligt den internationella byrån för cancerforskning,
Beviset är tillräckligt för att Mtz ska anses vara ett cancerframkallande djur [ 8387] men otillräckligt för människor. för kemoterapi av chagas sjukdom, nfx och bnz visar mest effekt mot de extracellulära former av t. cruzi under den akuta fasen av infektionen, medan båda läkemedlen anses vara, i bästa fall, endast delvis fördelaktigt mot den intracellulära form som orsakar kronisk sjukdom [ 8994 ].
Dessutom, de allvarliga biverkningarna av båda läkemedlen begränsa deras användning [ 12, 13, 9294 ].
mtz är för närvarande det läkemedel av val för behandling av invasiv amoobiasis, men det kanske inte är tillräckligt för att eliminera parasit cystor i tarmen. Dessutom, några obehagliga biverkningar i samband med metronidazol hos vissa patienter, och risken för parasitresistens mot metronidazol måste beaktas.
behandling av patienter med klostridium difficile infektion med mtz generellt minskar morbiditet och dödlighet, även om antalet patienter som inte svarar ökar [9698 ].
Det finns inte tillräckligt med data för att rekommendera användning av metronidazol vid ihållande diarré av okänd eller icke specifik orsak.
Dessutom, dessa föreningar misstänktes vara mutagena och carcinogena [3, 4, 7, 15, 2729, 31, 33, 34, 94, 100 ].
litteraturen om dessa allmänt använda droger är kontroversiell. att komma fram till ett tydligare uttalande om handlingssättet,
vi re - utvärderade deras genotoxisk och cytotoxisk potential med olika in vitro-test, det vill säga, salmonella omvänd mutationstest, kometanalys, mikronukleustest [ 103, 104 ], och kort- och lång sikt cytotoxisk analys.
reagenser för elektrofores, normal smältpunkt och låg smältpunkt agaros, dimetylsulfoxid ( dmso ), etidiumbromid ( etbr ), 5-karboxifluoresceindiacetat ( fda ), hoechst 33342 ( ho ), etylmetansulfonat ( ems ), hycanton ( hyc ), 2-aminofluoren ( 2-af ), cellodling medium, buffertar, och allmänna laboratoriekemikalier var från sigma ( sigma - aldrich företag ltd.,,
(boone, nc, usa) ; bleomycin från rhne - pulenc rorer ( collegeville, pe, usa) ; raserilfuramid ( 2-(2-furyl)-3-(5-nitro-2-furyl)akrylamid) från wako rena kemiska industrier ( osaka, japan).
bensnidazol ( rochagan) kom från roche brasil (rio de janeiro, brazil).
metronidazol var från fluka sigma - aldrich (buchs, swiss) och bieffe medital spa (grosotto, så, italy).
Bakterierna omvänd mutation analys på olika hissalmonella typhimurium stammar användes för att utvärdera de mutagena egenskaperna hos föreningarna.
ta100 stam är främst känslig för baspar substitution mutagener medan ta98 är känslig för frameshift mutagens.
stammarna är bristfälliga i excision reparation (uvrb mutation) och innehåller plasmid pkm101, som aktiverar ett fel benägna dna reparationssystem, vilket gör dem mer lyhörda för en mängd mutagener.
testet utfördes i frånvaro av eller i närvaro av exogen metabolisk aktiveringssystem (aroklor 1254-inducerad råttlever s9, beredd från vuxna sprague dawley råttor, kompletteras med olika cofaktors ( glukos-6-fosfat, nadp - na ) till en slutlig proteinkoncentration på 2 mg / ml inkubation ) för att upptäcka indirekt och direkt mutagen aktivitet.
föreningar som har en nitrofunktion knuten till en aromatisk eller heteroaroatisk del utgör en grupp kemikalier som är biologiskt aktiva.
de reaktiva former är metaboliskt genereras genom nitroreduktion och, I många fall, genom oxidativa vägar : medan de oxidativa vägar beror på förekomsten av cytokrom p450 familj av enzymer och förekommer, Därför, främst i levern, Nitroreduction främst finns i bakteriella celler.
Detta kan förklara varför nitroföreningar i allmänhet är starka mutagena i salmonella mutagenicitetstestet, medan mutagenicitet i däggdjursceller inte alltid finns för salmonella - positiva nitroföreningar. i detta sammanhang,
Det standardiserade förfarandet för inkorporering av plattor för att upptäcka hans återbruksämnen integrerades av nitroreduktasbristade stammar för att bättre förstå sammansatta mekanismer.
Dessa bakterier, ta98nr och ta100nr stammar, saknar den klassiska nitroreduktas och isolerades som niridazol resistenta derivat av ta98 och ta100 stammar, respektive [ 106, 107 ].
Resultaten av salmonellatesterna anges som genomsnittligt antal återflytande ämnen från tre oberoende plattor (sd ).
Om ett signifikant f-värde (p.05 ) erhölls analyserades jämförelsen mellan kontrollerna och behandlade prov med hjälp av dunnetts c-test.
ett positivt resultat definierades som en reproducerbar dos - relaterad ökning av antalet återvändande medel.
S9-blandningens aktivitet och testarstammarnas respons kontrollerades genom att lämpliga kontroller inkluderades i varje försök.
specifikt, dmso ( 80 l / platta ), används för att lösa föreningarna, identifierades som den negativa kontrollen medan hycantone ( hyc, 75 g / platta ) och 2-aminofluoren ( 2-af, 2,5 g / platta ) användes som positiva kontroller utan och med s9 blandning, respektive. för att karakterisera det mutagena svaret av nummerstammar med avseende på föräldrastammarna
, Vi undersökte deras känslighet för 2-nitrofluoren ( 2-nf, 15 g / platta ) och raserilfuramid ( fyfa, 20 ng / platta ), vars mutagenicitet är betydligt lägre i nitroreduktas brist än i nitroreduktas effektiva stammar.
Kortsiktigt exponeringheparin - antikoagulerat perifert blod erhölls genom venpunktur från samtycke friska icke-rökare donatorer som tillhandahålls av avis ( kursiv sammanslutning av frivilliga blodgivare). för att isolera leukocyterna,
blodet kvarstod på 37c för 5 minuets i en erylys buffert ( 155 mm nh4cl, 5 mm khco3, 0,005 mm na2edta, Ph 7.4 ), centrifugeras och tvättas med pbs, och slutligen omblandas ( ~10 celler / ml ) i rpmi-1640 medium ( gibco ).
Lämpliga mängder av föreningarna tillsattes till ett eppendorfrör som innehöll cellsuspensionen ( 10 celler ).
cellerna behandlades i 1 timme vid 37 och sedan tvättades två gånger i pbs.
Cell överlevnad bestämdes av karboxyfluoresceindiacetat / etidiumbromid - analys tillsatt med hoechst 33342 ( ho ). en nyfärgningslösning ( 15 g / ml karboxyfluoresceindiacetat, 2,5
g/ml etidiumbromid, 2 g/ml ho i pbs) bereddes.
500 l cellsuspension (motsvarande ca 5 10 celler ) blandades med 10 l av färglösning, kvarhållen vid 37c för 5 minuter.
cellerna räknades ( 200 celler per datapunkt) under ett fluorescerande mikroskop ( dapi / fitc filter) : livskraftiga leukocyter, vars kärna är blå - färgas av hoechst 33342, utveckla en cytoplasma grön fluorescens, medan döda celler ackumuleras etidiumbromid för att utveckla orange fluorescerande dna.
heparin - antikoagulerat perifert blod erhölls genom venpunktur från samtycke friska icke-rökare donatorer som tillhandahålls av avis ( kursiv association av frivilliga blodgivare). för att isolera leukocyterna,
blodet kvarstod på 37c för 5 minuets i en erylys buffert ( 155 mm nh4cl, 5 mm khco3, 0,005 mm na2edta, Ph 7.4 ), centrifugeras och tvättas med pbs, och slutligen omblandas ( ~10 celler / ml ) i rpmi-1640 medium ( gibco ).
Lämpliga mängder av föreningarna tillsattes till ett eppendorfrör som innehöll cellsuspensionen ( 10 celler ).
cellerna behandlades i 1 timme vid 37 och sedan tvättades två gånger i pbs.
Cell överlevnad bestämdes av karboxyfluoresceindiacetat / etidiumbromid - analys tillsatt med hoechst 33342 ( ho ). en nyfärgningslösning ( 15 g/ml karboxyfluoresceindiacetat,
2,5 g/ml etidiumbromid, 2 g/ml ho i pbs) bereddes.
500 l cellsuspension (motsvarande ca 5 10 celler ) blandades med 10 l av färglösning, kvarhållen vid 37c för 5 minuter.
cellerna räknades ( 200 celler per datapunkt) under ett fluorescerande mikroskop ( dapi / fitc filter) : livskraftiga leukocyter, vars kärna är blå - färgas av hoechst 33342, utveckla en cytoplasma grön fluorescens, medan döda celler ackumuleras etidiumbromid för att utveckla orange fluorescerande dna.
långvarig exponeringimmortaliserade lymfocyter, det vill säga perifera blodkroppar omvandlas av epstein - barr virus i en lymfoblastoid cellinje kan aktivt proliferera ( vänligt tillhandahålls av dr.
dolcetti, ( centro di riferimento oncologico, cro aviano, italy ), användes för denna analys.
cellerna ( 2 10 celler / ml inkuberades vid 37 c i en atmosfär som innehöll 5% co2 under 48 timmar i en 96-brunn platta i närvaro av olika koncentrationer av läkemedlet. vid slutet av exponeringsperioden, cellulär suspension
tillsatts med lösningen reagens ( 20 l ) av celltiter 96 vatten en lösning cell proliferation analys ( promega, Madison, wi, usa ). efter 4 timmar inkubation, absorbansen vid 490 nm registrerades med en 96-well platta läsare (multiskan ex, termo elektron företag, vantaa, finland).
Mängden Formazan produkt mätt genom absorbansen vid 490 nm var direkt proportionell mot antalet levande celler i kulturen [ 110, 111 ].
odödligiserade lymfocyter, det vill säga, perifera blodkroppar omvandlas av epstein - barr virus i en lymfoblastoid cellinje kan aktivt proliferera (vänligt tillhandahålls av dr. dolcetti, ( centro di riferimento oncologico, kro aviano, italy), användes för denna analys.
cellerna ( 2 10 celler / ml inkuberades vid 37 c i en atmosfär som innehöll 5% co2 under 48 timmar i en 96-brunn platta i närvaro av olika koncentrationer av läkemedlet. vid slutet av exponeringsperioden, cellulär suspension
tillsatts med lösningen reagens ( 20 l ) av celltiter 96 vatten en lösning cell proliferation analys ( promega, Madison, wi, usa ).
efter 4 timmar inkubation, absorbansen vid 490 nm registrerades med en 96-well platta läsare (multiskan ex, termo elektron företag, vantaa, finland).
Mängden Formazan produkt mätt genom absorbansen vid 490 nm var direkt proportionell mot antalet levande celler i kulturen [ 110, 111 ].
komet analysen utfördes, i princip enligt singh och coll med mindre ändringar, på färska humana leukocyter behandlas som tidigare beskrivits för kort sikt cytoxicitet analys (1 timme, 37 c ).
cellanalys utfördes vid 4c över natten genom att utsätta cellerna för en buffert innehållande 2,5 m nacl, 10 mm na2edta, 10 mm tris - hcl, 1% triton x-100, och 10% dmso, Ph 10.
dna avlindning uppnåddes under 20 minuter i en elektroforetisk alkalisk buffert ( 1 mm na2edta, 300 mm naoh, 0c, ph > 13) ; elektrofores utfördes sedan i 20 minuter ( 0,78 v / cm, 300 m ) vid 0c i samma buffert, följt av neutralisering i 0,4 m tris - hcl, ph 7.5. dna var fläckad med 100 l etidiumbromid ( 2 g / ml ) före undersökningen vid 400x förstoring under en leika dmlb fluorescence mikroskop ( excitation filter bp 515560 nm, barriär filter lp 580 nm ) med hjälp av ett automatiskt bildanalyssystem ( release 2.1sarin, florence, italy ).
Migrationsavståndet mellan kanten av komethuvudet och slutet av svansen (total längd, tl ) gav representativa uppgifter om genotoxiska effekter.
Proverna kodades och utvärderades blinda (50 celler per var och en av två replikatglas per datapunkt ).
etylmetansulfonat (2 mm) användes som positiv kontroll (tl = 61,03 4,73 m). genom att använda endonukleas iii ( endoiii ), en dna glykosylas / endonukleas som kan känna igen och klyva klasser av lesioner, specifika dna basmodifieringar såsom oxiderade pyrimidinbaser
oxidativt genererade skador kan utvärderas enkelt genom att jämföra dna migration i enzym - eller buffert - behandlade prover.
kometanalys, med modifiering av ett extra steg efter lys där dna smälts med reparationsenzymet, utfördes enligt collins et al. .......................................
kort, efter celllys, diabilder tvättades tre gånger med enzymbufferten (0.1 m kcl, 0,5 mm na2edta, 40 mm hepes ( 4-(2-hydroxietyl)-1-piperazinetansulfonsyra ), 0,2 mg / ml bovint serumalbumin, Ph 8 med koh ) och inkuberade med endoiii i denna buffert ( eller i buffert ensam ).
väteperoxid ( 50 m ) användes som en positiv kontroll ( tl = 47.13 2,09 m ).
Endoiii isolerades från bakterier som innehöll överproducerande plasmider (kollins laboratorium, rovett forskningsinstitut, bockburn, aberdeen, uk).
enzymet - behandlade geler avslöjar alkali labila platser och strand brott ( als / sb) och oxiderade baser ( als / sb + oxe ). om man antar en linjär dos svar, subtraktion av ( als / sb ) från ( als / sb + oxe ) ger ett mått på oxiderade baser.
Statistiska skillnader mellan kontroller och behandlade prover bestämdes först med den icke-parametriska wilcoxon rank - summan test för varje försök.
medelvärdena från de upprepade experimenten användes i en enkel - analys av varians.
När dessa kriterier uppfylldes jämfördes uppgifterna med dunnetts version av t-testet.
mn analys utfördes med blodprover från friska, icke-rökare män, som tillhandahålls av avis ( kursiv association av frivilliga blodgivare).
lymfocyter separerades av lymfoprep densitet gradient (axel - sköld poc som, oslo, norway ) och, efter två tvättar i rpmi 1640 medium, odlas vid en koncentration av 5 10 celler / ml i rpmi 1640 innehåller 15% fosterkalv serum ( fcs ), 2% v / v karyomax fytohemoagglutinin ( invitrogen ltd, collegeville, pe usa ), 2 mm l - glutamin, 25 iu / ml penicillin, och 25 g / ml streptomycin.
kulturerna inkuberades vid 37c i en atmosfär som innehöll 5% co2 i 72 timmar.
cytochalasin - b tillsattes 44 timmar efter start av inkubation vid en slutlig koncentration av 6 g / ml; vid 48 timmar, lymfocyterna behandlades med de olika läkemedlen.
steril dmso ( 1,6 l / ml) användes som lösningsmedelskontroll, och de positiva kontrollerna var bleomycin ( 6 g / ml), etylmetansulfonat ( 120 g / ml) och demecolcin (0,5 g / ml).
varje behandling testades med celler från två donatorer, som utfördes i två separata kulturer (dvs. , fyra kulturer inrättades för varje behandling ).
Efter inkubation, lymfocyterna samlades och omsuspenderades i en mild hypoton lösning ( 0,075 m kcl) och sedan tillsattes med en is - kyla 5: 3 ättiksyra: metanol lösning.
efter centrifugering ( 500 g, 10 min ), pellets omsuspenderades i kyla ( 20 c ) metanol och underhålls vid 20 c ( minst 24 timmar ).
cellerna var 2 vik tvättas ( 7: 1 metanol: ättiksyra, 20c), pläterad på kalla avfettade diabilder, luft - torkade, och sedan färgas med 2% v / v giemsa ( carlo erba, milano, italy ).
scoring gjordes med hjälp av en exacta - optech (munich, germany) ljusmikroskop vid 1000x förstoring.
micronuclei gjordes enligt de kriterier som beskrivs av fenech [ 103, 104 ]. Vid varje dos undersöktes minst 1000 binukleära (bn) lymfocyter för varje odling för förekomst av en eller flera mikrokärnor. Mn-frekvensen i 1000 bn-celler beräknades sedan för varje behandling.
Analyser med för få benceller för att bestämma mn-frekvensen (på grund av omfattande cytotoxiska effekter) klassificerades som toxiska. Cellcykelparametrar utvärderades genom att man klassificerade 1000 celler efter antalet nukleiceller.
1000 celler räknades och gjorde poäng som mononukleated, binucleated, trinukleated, eller tetranucleated och procentandelarna av de olika typerna av celler beräknades. indexet för kärnklyvning ( ndi )
beräknades med formeln, ndi = ( m1 + 2m2 + 3m3 + 4m4)/n, där m1 till och med m4 anger antalet celler med 1/4 nuclei, och n indikerar det totala antalet celler poängsatt.
Föreningarna undersöktes på olika stammar (ta100, ta100nr, ta98, ta98nr) med / utan mikrosomalt råttleverfraktion (s9 mix).
föreningarna är mer aktiva för bas - par substitution ( ta100 ) än ram - skift induktion ( ta98 ).
muterad induktion är dåligt påverkad av s9 metabolisk aktivering medan nitroreduktionsprocessen är ett viktigt krav för att inducera mutagena effekter på salmonella.
på ta100 stam, nfx och bnz verkar ha en liknande specifik aktivitet (tabell 1 ).
mtz ökar revertantantalet betydligt endast vid koncentrationer högre än nfx- och bnz-effektiva (se tabell 1 i kompletterande material som kan användas online på doi: 10.1155/2009/463575 ) och dess specifika aktivitet är mer än tio gånger lägre än nfx och bnz (tabell 1 ).
nfx är den mest aktiva på ta98 stam, som visar en låg känslighet mot bnz och mtz.
På kort sikt exponering för alla föreningar, den cellulära överlevnadsfrekvensen verkade inte påverkas av 1 timmar - behandling i intervallet av doser som används ( nfx: 0348 m; bnz: 0348 m; mtz: 0585 m) när det mäts omedelbart efter exponeringen (data som inte rapporterats).
För alla föreningar, den cellulära överlevnadsfrekvensen verkade inte påverkas av 1 timmar - behandling i intervallet av doser som används ( nfx: 0348 m; bnz: 0348 m; mtz: 0585 m) när det mäts omedelbart efter exponeringen (data inte rapporteras).
Långsiktig exponeringtest på odlade lymfocyter som behandlats i 48 timmar (figur 1 ) visade inte några signifikanta effekter inducerade av bnz och mtz medan en signifikant minskning av cellpopulationen ( p <.05 ) observerades för nfx vid koncentration 56 m. dessa celler behöver en 48-timmars period för att fördubbla sitt antal. i detta sammanhang, För att utvärdera om nfx cytotoxiska effekt var cell - cykelberoende, den cellulära överlevnaden utvärderades också efter en kortare exponeringstid ( 24 timmar ). i detta fall, Ingen cytotoxisk effekt inducerades (se figur 1 i tilläggsmaterial ).
Analysen på odlade lymfocyter som behandlats i 48 timmar (figur 1 ) visade inte några signifikanta effekter inducerade av bnz och mtz medan en signifikant minskning av cellpopulationen ( p <.05 ) observerades för nfx vid koncentration 56 m. dessa celler behöver en 48-timmars period för att fördubbla antalet. i detta sammanhang, För att utvärdera om nfx cytotoxiska effekt var cell - cykelberoende, den cellulära överlevnaden utvärderades också efter en kortare exponeringstid ( 24 timmar ). i detta fall, Ingen cytotoxisk effekt inducerades (se figur 1 i tilläggsmaterial ).
kometanalysdata i förhållande till den primära dna-skada som upptäcks på humana leukocyter efter 1 timmes behandling med kometanalys utförd vid ph > 13 (figur 2 a) visar starka skillnader mellan de tre läkemedlens effektivitet.
för att förbättra vår förståelse för läkemedlet åtgärder mekanism, vi fortsatte att specifikt mäta bnz- och nfx - inducerade oxidativ dna skada genom att använda bakteriell reparation endonucleasiii i det modifierade komet analysprotokollet ( figur 2 b ).
bnz dna skadlig aktivitet var främst kopplad till oxidativ stress medan nfx inducerade dna bas oxidation endast vid doser 87 m. dessa fynd tyder på att nfx kunde agera genom en dos - beroende mekanismer: vid lägre doser, en dna skada i princip oberoende av den oxidativa stress, det vill säga, dna migration ökning upptäcktes av den klassiska
bnz specifik aktivitet (tabell 2 ) för att inducera dna oxidativ skada var ungefär tiofaldigt högre än nfx.
data i förhållande till den primära dna-skadan på humana leukocyter efter 1 timmes behandling med kometanalys utförd vid ph > 13 (figur 2 a) visar stora skillnader mellan de tre läkemedlens effektivitet. förbättra vår förståelse för mekanismen för narkotikaåtgärder,
, Vi fortsatte att specifikt mäta bnz- och nfx - inducerad oxidativ dna skada genom att använda bakteriell reparation endonucleas iii i den modifierade komet analys protokoll (figur 2 b ).
bnz dna skadlig aktivitet var främst kopplad till oxidativ stress medan nfx inducerade dna bas oxidation endast vid doser 87 m. dessa fynd tyder på att nfx kunde agera genom en dos - beroende mekanismer: vid lägre doser, en dna skada i princip oberoende av den oxidativa stressen, det vill säga, dna migration ökning upptäcktes av
bnz specifik aktivitet (tabell 2 ) för att inducera dna oxidativ skada var ungefär tiofaldigt högre än nfx.
Mn analyson 24-timmars behandlade lymfocyter, den nitrofuran nfx kunde inducera en signifikant ökning ( p <.05 ) av mn ( tabell 3 ) medan de två nitroimidazoler ( bnz och mtz ) inte ändrade mn frekvens i det dosintervall som användes ( se tabell 2 i tilläggsmaterial ).
nfx var också det enda läkemedel som avsevärt ( p <.05 ) minskade kärnklyvning ( tabell 3 ).
procent av mono-, bi-, tri-, och tetranukleära celler i nfx - behandlade lymfocyter (se figur 2 i kompletterande material ) väl representerar denna minskning. sedan den
24-timmars behandlade lymfocyter, mtz och bnz inducerade ingen effekt, cellerna exponerades för läkemedlen under en längre tid ( 72 timmar) som tidigare rapporterats för mtz.
data (tabell 3 ) visar en ökning av mn frekvens i cell som behandlats med bnz, utan någon minskning av kärnklyvning. Å andra sidan
, behandlingen med mtz inte inducerade någon förändring av både mn och ndi.
på 24-timmars behandlade lymfocyter,
Nitrofuran nfx kunde inducera en signifikant ökning ( p <.05 ) av mn ( tabell 3 ) medan de två nitroimidazolerna ( bnz och mtz ) inte ändrade mn frekvensen i det dosintervall som användes (se tabell 2 i tilläggsmaterial ).
nfx var också det enda läkemedel som avsevärt ( p <.05 ) minskade kärnklyvning ( tabell 3 ).
procent av mono-, bi-, tri-, och tetranukleära celler i nfx - behandlade lymfocyter (se figur 2 i kompletterande material ) väl representerar denna minskning. sedan den
24-timmars behandlade lymfocyter, mtz och bnz inducerade ingen effekt, cellerna exponerades för läkemedlen under en längre tid ( 72 timmar) som tidigare rapporterats för mtz.
data (tabell 3 ) visar en ökning av mn frekvens i cell som behandlats med bnz, utan någon minskning av kärnklyvning. Å andra sidan
, behandlingen med mtz inte inducerade någon förändring av både mn och ndi.
de data som erhållits i denna studie på s. typhimurium mutation analys visar att de tre läkemedlen är mer aktiva för bas - par substitution än frameshift induktion, i överensstämmelse med tidigare rapporter om nitroheterocycle föreningar [ 7, 19, 20 ] och är i stor utsträckning beroende av nitroreduktas aktivitet.
En studie visar att förekomsten av s9 blandning minskade bnz och nfx mutagenicitet mot salmonella även om dessa data inte bekräftades.
Våra data visar att mikrosomalfraktion s9 inte eller svagt ändrar mutageniciteten hos de testade föreningarna.
De tre läkemedlen är olika effektiva på salmonella : nfx och bnz inducera i ta100 stammen en betydande återställningsant ökning vid den lägsta använda dosen medan mtz signifikant ökar återställningsfrekvensen endast vid högre doser.
uppgifterna om salmonella tyder på att dessa läkemedel fungerar som direkta mutagener, som allmänt föreslagits för nitroheterocycle föreningar.
dna - reaktiva former av nitroföreningar kan metaboliskt genereras genom nitroreduktion och, I vissa fall, genom oxidativa vägar.
bakteriell mutagenicitet analys kan ge en överdriven bild av styrkan av nitroföreningar i förhållande till de effekter (mutation och tumörinduktion) som observerats hos djur [ 7, 116, 117 ].
Detta beror förmodligen på två faktorer: först, till den större aktiviteten av nitroreduktaser i bakterier jämfört med däggdjursceller, och andra, till avgiftning reaktioner och utsöndringsprocesser som förekommer i djur.
faktiskt, dessa faktorer producerar skillnaden i känslighet mellan patogen och värd, som är grunden för den praktiska användningen av nitrokompoundderivat i klinisk och veterinärmedicin. Detta resulterade i märkning salmonella mutagenicitetstest som inte förutsäga "för denna klass av föreningar [ 7, 116, 117 ].
utvärderingen av den mutagena potentialen hos en nitrokompound, Därför bygger starkt på resultatet av tester som utförs i däggdjurssystem. i tidigare studier, mtz producerat betydande dos - relaterade ökningar av dna skada, när testas på humana lymfocyter i aerobiska förhållanden med hjälp av kometen analys. om de mekanismer för åtgärder, dessa författare föreslog att mtz kunde inducera dna skada genom den så kallade meningslösa cykel som är, En elektron minskning av läkemedlet leder till produktion av nitroradical anions som oxideras i närvaro av syre och kan generera reaktiv syre art (ros ). Å andra sidan, i våra experiment
, mtz inducerade inte någon signifikant ökning på dna migration upp till 585 m, det vill säga ungefär tiofaldig högre ( 100 g / ml ) än plasmatisk koncentration i mtz - behandlade patienter ( 813 g / ml ).
i själva verket, motstridiga resultat rapporteras i litteratur om mtz genotoxicitet i däggdjur celler [ 33, 34, 57, 6066, 68, 7181 ].
avsaknaden av signifikanta cytotoxiska eller genotoxiska effekter inducerade av mtz i våra experimentella tillstånd på mänskliga celler tyder på att mtz biologiska aktivitet kan vara strikt beroende av anaeroba tillstånd [ 81, 118 ].
i själva verket, Korbelik och horvat observerade klastogena effekter endast i hypoxiska däggdjur celler : i detta tillstånd, den toxiska effekten av en minskning av nitro gruppen bör vara liknande dem i mikroorganismer som lever under anaeroba förhållanden.
i överensstämmelse med några tidigare rapporter [ 27, 28, 3739 ], våra resultat bekräftade att bnz och nfx kan inducera betydande genotoxiska effekter på mänskliga celler.
Dessutom, de lägsta bnz och nfx doser som kan inducera dna skada detekterbara av komet analysen är i intervallet av plasmatiska koncentrationer hos patienter som behandlas terapeutiskt med dessa två nitroföreningar.
de två drogerna rapporteras producera liknande fria radikaler [ 4, 14 ].
dock, i våra experimentella förhållanden, beteendet hos bnz och nfx att inducera dna oxidativ skada tyder på olika mekanismer för åtgärder för de två föreningarna.
specifikt, analysen av dna oxidativ skada data visar att bnz främst verkar genom fri radikal art produktion medan dos - beroende mekanismer kan föreslås för nfx.
vissa skillnader mellan nitrofuran och nitroimidazol hittades också i mn test: kortare exponeringstid är nödvändig för nfx än för bnz ( 24 timmar mot 72 timmar) för att inducera en betydande genetisk skada.
Medan ingen effekt observerades på överlevnaden av icke-dividerande celler upp till de högsta doser som användes för alla läkemedel, nfx kunde inducera cytotoxiska effekter på aktivt prolifererande celler vid 56 m.
nfx och bmz genotoxicitet upptäcktes av både komet och mn analys, även om i olika intervall av koncentrationer.
kometanalys visade signifikant ökad dna-skada vid lägre koncentrationer, men dessa lägre koncentrationer kunde inte öka den kromosomskada som upptäcktes av mn-analys.
diskrepanserna mellan de resultat som erhållits av kometen och mn tester, som rapporterats i andra undersökningar [ 119, 120 ], orsakas förmodligen av arten av dessa två analyser.
Kometen upptäcker primära dna-lesioner till följd av balansen mellan DNA-skada och reparationsmekanismer.
Mn-testet upptäcker dna-skador som har omvandlats till strukturella och numeriska kromosomförändringar och avslöjar fasta dna-lesioner eller icke-reparerbara aneugena effekter.
5-nitroimidazolderivatet (mtz) visar jämförelsevis låg reduktionspotential: det kan reduceras till motsvarande aminoderivat endast under anaeroba förhållanden och dess spektrum av aktivitet kan resultera i anaeroba eller fakultativa anaeroba bakterier.
å andra sidan, både antitrypanosomala läkemedel, nfx och bnz, kan inte bara leda till cellskador av infektionsmedel men också interagera med dna av däggdjursceller genom bildandet av fria radikaler och redox cykling. Sammanfattningsvis
den genotoxiska profilen för mtz, nfx, och bnz definieras ytterligare från våra fynd.
mtz terapeutisk användning kan utgöra en genotoxisk risk endast för värdcellerna vid anoxiska tillstånd.
den höga dna skadliga potentialen av nfx och bnz på däggdjursceller, tillsammans med andra kända allvarliga biverkningar - effekter på patienter och låg effektivitet i den andra etappen av chagas sjukdom, kräver nya säkrare läkemedel mot trypanosoma infektion. | Nitroheterocykliska föreningar används ofta som terapeutiska medel mot en mängd olika protozoer och bakterieinfektioner.
dock, litteraturen om dessa föreningar, misstänkt för att vara cancerframkallande, är allmänt kontroversiell. i denna studie,
cytotoxiska och genotoxisk potential av tre läkemedel, nifurtimox ( nfx ), bensnidazol ( bnz ), och metronidazol ( mtz ) utvärderades på nytt - genom olika analyser.
Endast nfx minskar överlevnadsfrekvensen i aktivt växande celler.
Föreningarna är mer aktiva för bas - par substitution än frameshift induktion i salmonella ; nfx och bnz är mer mutagena än mtz ; de är i stor utsträckning beroende av nitroreduktion medan mikrosomal fraktion s9 svagt påverkar mutagen potential.
kometanalys detekterar bnz- och nfx-inducerad dna-skada vid doser inom det terapeutiskt behandlade intervallet av patientens plasmakoncentration; bnz verkar främst verka genom ros-generering medan en dosberoende mekanism för dna-skada föreslås för nfx.
Bristen på effekter på däggdjursceller för mtz bekräftas också i mn-analys medan mn-induktion observeras för nfx och bnz.
effekterna av mtz, som visar jämförelsevis låg reduktionspotential, verkar vara strikt beroende av anaeroba / hypoxiska förhållanden.
både nfx och bnz kan inte bara leda till cellskador på smittämnet utan också interagera med dna av däggdjursceller. |
inom området tanddator - medhjälp design ( cad) / dator - med hjälp av tillverkning ( cam ), användningen av intraorala digitala scanners, som direkt skanna den orala vävnader av patienter, får ökad uppmärksamhet, dock, noggrannhet tre - dimensionell form data som erhållits med hjälp av en intraoral scanner kan äventyras på grund av den komplexa strukturen i munhålan och orala miljöfaktorer såsom saliv. för att kompensera för dessa nackdelar, scanning av intryck av de orala vävnaderna med hjälp av en extraoral scanner för att få exakt
tre - dimensionella form data blir alltmer används i klinisk miljö.3 för närvarande, två typer av extraorala skanners som kan skanna dentala intryck finns : en icke kontakt typ och en kontakt typ.
kontakt scannern kan orsaka skada eller deformation av intryck på grund av tryck utövas av direkt kontakt med beröringssonden med impressionsmaterial; dessutom, Denna scanner har en låg relativ scanningshastighet.
Därför, Denna typ av scanner ansågs vara olämplig för skanning tand intryck.4 i kontrast, den icke kontakt typ har fördelarna med ingen mekanisk kontakt och relativt höga scanningsfrekvenser, därmed är lämplig för tand intryck scanning i den nuvarande kliniska inställningen.5 laser scanners använder en en - dimensionell metod för scanning med en linje mönster, vilket leder till en hög felfrekvens för smala och djupa områden i främre tänder intryck.6 vita ljus scanners, å andra sidan, projekt en två - dimensional rand mönster för att erhålla tre - dimensionella data.
jämfört med laser scanner, den vita ljus scanner är mer exakt och snabbare i skanning av gips modeller.7,8,9,10 Men, Det finns begränsade bevis på noggrannheten ( iso-5872 - 1 ) av vitt ljus scanning av dentala intryck.
enligt iso-5872 - 1 standard, faktorer som förutsäger exaktheten av vitt ljus skanning inkluderar sannfärdighet och precision.11 precision bedöms genom att jämföra fel bland datamängder som erhållits genom upprepad skanning, 12,13 medan sannfärdighet utvärderas genom att jämföra fel bland datamängder som erhållits genom skanning av roterade modeller.14,15,16 denna studie syftar till att utvärdera noggrannheten av digitalisera tand intryck av utbuktnings tänder med hjälp av en vit ljus scanner genom att jämföra skillnader i noggrannhet mellan olika utbuktnings tänder typer och bestämma lämpliga referensvärden för användning i den kliniska inställningen.
den maxillär höger hund, första premolar, och första molar på en standard plastharts modell (ag-3, fransaco gmbh, germany) av maxilla valdes och beredd att ta emot konventionella alla - keramiska kronor. a cad / cam system (intellifit tand restaureringssystem, sensibil teknik inc., ma, usa ) med en haptisk enhet ( känslig fantom skrivbord, sensibil teknik inc.
Butment tänder förbereddes genom att skära labial, flerspråkiga, och axiala väggar med 1 - 1,5 mm och de ocklusala och incisal ytor med 1,5 - 2 mm.
en oktusal konvergens av 6 och en cervikal kamfer marginal som böjd eller bildas av ett plan i en trubbig vinkel till den yttre ytan av en beredd tand gavs. Skannade filer som erhållits från förberedda menment tänder görs sedan till en titan modell använde en cam maskin ( dt400, doosan infracore co. ltd, seoul, sydkorea ) för att uppnå en slät yta och säkerställa stabilitet under efterföljande förfaranden.
Senare, intryck av den förberedda menment tänder på titan modell gjordes med hjälp av en extra - lätt kropp gummi impression material (aquasil ultra, buckla, st.
efter intryck - göra, intrycken skannas med hjälp av en vit ljus scanner ( idica, medit, korea ) för utvärdering av sannfärdighet och precision.
först, För att utvärdera precision, intrycket av maxillär hund var fast på bordet inuti skannern. genom upprepad skanning, fem uppsättningar av tre - dimensionell form data ( stl filer ) erhölls ( c_pre1-c_pre5).
På samma sätt, fem uppsättningar av tre - dimensionell form data (stl filer) erhölls genom upprepad skanning av den första premolar ( p_pre1-p_pre5) och första molar ( m_pre1-m_pre5) intryck.
sedan, För att bekräfta sannfärdighet, intrycket av maxillary hund roterades med 10-20 på bordet och skannade för att erhålla fem uppsättningar av tre - dimensionell form data ( stl filer ; c_tru1-c_tru5 ).
proceduren upprepades för den första premolar ( p_tru1-p_tru5 ) och första molar intryck ( m_tru1-tru5). Före analys.
bilderna beskärs för att eliminera eventuella onödiga strukturer och strukturer utöver slutmarginalerna.17,18,19,20 med hjälp av tredimensionella form data som erhållits för intryck av varje butment tand, sannhet och precision för varje tand bekräftades som beskrivs nedan.
första, De tre - dimensionella form data (stl filer ) konverterades till punkt moln ( ascii filer ) med hjälp av en kopia cad7.350 sp3 program ( delcam plc. ,,..............................................
sedan, en rapport och en färg - skillnad - karta erhölls med hjälp av en powerinspect2012 ( delcam plc. ,,..............................................
birmingham, uk ) program som överlag tre - dimensionell form 1 data (stl filer ) på 1 punkt moln ( ascii filer ). för att bekräfta precision, Punktmoln för fem skanningar av varje abutment tand var ömsesidigt placerade på respektive stl filer, och den bästa passformen fastställdes ( n=10 per typ ).
sedan, En färg - skillnad - karta över prognoserna erhölls ( fikon. 1, fikon. 2 och fikon.
3 )........................................................................................................... vid denna tid, Antalet poäng för hundar, Första premolarer, och första molarer var 20637, 21940, och 38801, Respektive. efter filtrering för jämförelseändamål,
antalet poäng minskade till 2083, 1103, och 1201, respektive ( fikon.
4 )................................................................................................ för att bekräfta sannfärdighet, skanningarna av de roterade intrycken var överinsatta på de första skanningar som erhållits för precision utvärdering, den bästa passform anpassning fastställdes ( n=5 per typ ), och färg - skillnad kartor av prognoserna skapades ( fikon. 1, fikon. 2 och fikon.
4 )................................................................................................ den icke-parametriska kruskal - wallis testet användes för att bekräfta sannfärdighet och precision för hund, första premolar, och första molar, och post - hoc jämförelser gjordes med hjälp av mann - whitney u test med bonferroni korrigering (typ i fel ).
Alla statistiska analyser utfördes med hjälp av spss version 20.0 ( spss inc., chicago, il, usa ; tabell 1 ).
tabell 1 illustrerar de numeriska värdena för sannhet och precision för de digitaliserade impression modeller av maxillär rätt hund, första premolar, och första molar.
precisionsskillnader för den första molar, hund, och första premolar var 7,3 m, 3,7 m, och 3,2 m, respektive, med den första molar visar en betydligt större avvikelse jämfört med hund och första premolar ( p < 001 ).
Sannhet avvikelser för den första molar, hund, och första premolar var 21,8 m, 6.2 m, och 11,2 m, respektive, med den första molar visar en betydligt större avvikelse jämfört med hund och första premolar ( p=.007 ).
med avseende på färgkartor, de hundar mest uppvisar grön färg för precision i fikon.
Negativa avvikelser observeras främst för mesio - distal area i l, m, n, och o i fikon.
2. när det gäller sannfärdighet, l, m, n, och o visa positiva avvikelser för den ocklusala ytan och negativa avvikelser i riktning mot den långa axeln av tanden ( fikon.
3, Även om negativa avvikelser kan observeras för den ocklusala ytan i b och d och positiva avvikelser kan observeras i den längsgående axeln i en, b, c, och d. med avseende på sannfärdighet, k, l, m, och o visa negativa avvikelser för den ocklusala ytan och positiva avvikelser i den längsgående axeln.
efter införandet av scanners inom tandvård, studierna visade flera begränsningar när det gäller noggrannheten hos dentalt intryck scanning.21,22 i tidigare studier, noggrannhet utvärderades genom att jämföra skannade data för ett intryck och att för stenmodellen tillverkades från intrycket ; Men, Resultaten var bristfälliga eftersom felet som genereras under modell tillverkning oundvikligen ingick i analyser.5,23 därför, gips modell replikering steg eliminerades i den nuvarande studien, som involverade direkt skanning av intrycket.
alltså, Den andra källan till fel eliminerades, möjliggör direkt bedömning av noggrannheten av den skannade intrycket.24 gummi intryck material som används i denna studie var vinyl polysiloxane ( buckla ), som utvecklades och optimerades för optisk skanning.
Användning av optimerat intryck material har visat sig öka giltigheten av noggrannhet bedömningar.25 begreppet sannfärdighet och precision infördes av iso 5725 - 1,12 med målet att säkerställa giltigheten av mätningar som överensstämmer med processen och experimentell design.
Tidigare studier har visat en 40 m precision diskrepans i intrycksscanning av menment tänder med hjälp av en kontakt scanner eller laser scanner.5,6,26 persson et al.6 föreslog en standard precision diskrepans på 10 m, som anses vara en tillförlitlig felnivå. i denna studie,
vitt ljus skanning av maxillär höger hund, första premolar, och första molar visade mindre avvikelser på 3,2 m, 3,7 m, och 7,3 m, respektive. å andra sidan, sannhet avvikelser för maxillär hund, första premolar, och första molar var 6,2 m, 11,2 m, och 21,8 m, respektive.
hund visade den minsta avvikelsen, Förmodligen eftersom det har ett större område lutande axiala väggar och en mindre vinkel område jämfört med den första premolar och molar.27 molar visade den största skillnaden, Förmodligen eftersom det har den största vinkeln område och de flesta punkter i de branta delarna av den axiala väggar.24 Men, jämfört med resultaten av en tidigare studie om noggrannheten i impression kroppen skanning, resultaten av den nuvarande studien visade en större nivå av sannfärdighet med mindre än 40 m avvikelse.3,4,6,24 denna studie har flera begränsningar.
första, Genom att använda powerinspect 2012 program och stapling punkt moln och tre - dimensionella ytmodeller, Det är svårt att förklara felen i bästa passform anpassningsprocessen, vilket minimerar felet mellan båda uppsättningar av data.
det är svårt att undersöka betydande fel i bästa passform anpassningsprocessen eller fel i skanning med hjälp av dessa modeller.27 också, Det finns fel som orsakas av spridning och oregelbunden reflektion av ljus som avges från projektorn under vitt ljus skanning.
Dessutom är det svårt att få exakthet av skanning i vinkel regioner tanden, Som kan vara orsaken till den ökade marginalen av fel i den axiella riktningen av tänderna på färgen - skillnad kartor (röd och blå ).
framtida studier bör överväga åtgärder för att minska felet i den bästa anpassningsprocessen för att övervinna ovannämnda begränsningar och öka effektiviteten i vitt ljus scanner.
i fråga om noggrannhet molar visade de största skillnaderna jämfört med hund och premolar.
Digitalisering av dentala intryck av bock tänder med hjälp av en vit ljus scanner bedömdes vara en mycket exakt metod och gav diskrepans värden i ett kliniskt godtagbart intervall.
ytterligare studie behövs för att förbättra digitaliseringen prestanda vitt ljus skanning i axial vägg. | Syftet med denna studie syftar till att utvärdera noggrannheten i digitalisering tand intryck av bock tänder med hjälp av en vit ljus scanner och att jämföra resultaten bland tänder typer.material och metoder för att bedöma precision, intryck av hund, premolar, och molar beredd att ta emot alla - keramiska kronor upprepade gånger skannas för att få fem uppsättningar av 3D-data ( stl-filer ).
Punktmoln jämfördes och felstorlekar mättes (n=10 per typ ).
nästa, För att utvärdera sannfärdighet, intryck av tänder roterades av 10-20 och skannade.
de erhållna uppgifterna jämfördes med den första uppsättningen data för precisionsbedömning, och felstorlekarna mättes ( n=5 per typ ).
kruskal - wallis testet utfördes för att utvärdera precision och sannfärdighet bland tre tänder typer, och post - hoc jämförelser utfördes med hjälp av mann - whitney u test med bonferroni korrigering ( =.05).resultatprecision avvikelser för hund, premolar, och molar var 3,7 m, 3,2 m, och 7,3 m, respektive, indikerar den fattigaste precisionen för molar ( p <.001 ).
Sannhet avvikelser för tänder typer var 6,2 m, 11,2 m, och 21,8 m, respektive, indikerar den fattigaste sannfärdigheten för molar ( p=.007).slutsats i fråga om noggrannhet molar visade de största skillnaderna jämfört med hund och premolar. Digitalisering av dentala intryck av bock tänder med hjälp av en vit ljus scanner bedömdes vara en mycket exakt metod och gav diskrepans värden i ett kliniskt godtagbart intervall.
ytterligare studie behövs för att förbättra digitaliseringen prestanda vitt ljus skanning i axial vägg. |
pankreascancer är en av de mest aggressiva tumörer och dess prognos förblir dyster. Vid presentation, mer än 80% av patienterna är inte berättigade till botande resektion med metastaserande eller lokalt avancerad sjukdom, och endast minoriteter av patienter som genomgår kirurgi överlever till cirka 15 månader.
Viktiga orsaker till behandlingssvikt var frekvent lokal recidiv och avlägsen metastaser, även efter att ha genomgått kurativ resektion.
den tidiga gastrointestinala tumörstudiegruppen ( gitsg ) och europeiska organisationen för forskning och behandling av cancer ( eortc ) studier visade förbättrad överlevnad med adjuvant kemoradioterapi ( crt ), men konsensus om nyttan av crt utmanades ytterligare av espac-1 studie [ 3 - 5 ].
Efter det visade studien conko-001 effekten av adjuvant gemcitabin, men frekvensen av locoregional svikt var otillfredsställande med enbart kemoterapi.
med tanke på dessa observationer, många studier har också utvärderat den ytterligare rollen av adjuvant strålbehandling ( rt ).
Men, en tydlig fördel i fråga om överlevnad har inte beskrivits hittills på grund av inkonsekventa resultat [ 8 - 12 ].
Under tiden, få studier separat rapporterade om resultaten av kroppen eller svans adenocarcinom i bukspottkörteln.
allmänt, patienter med pankreas kropp eller svans tumörer tenderar att diagnostiseras och presenteras i avancerat skede jämfört med pankreas huvud tumörer, främst på grund av frånvaro av symtom, såsom obstruktiv gulsot eller buksmärta.
begränsade data finns tillgängliga om rollen av adjuvant terapi för distala tumörer efter botande resektion, mestadels distal pankreatektomi (dp ).
Tyvärr, tidigare representativa prövningar av adjuvant crt hade mestadels behandlat resultaten av patienter med pankreas huvud lesioner.
Därför behövs ytterligare studier för att undersöka betydelsen av adjuvant crt vid distal pankreascancer. i denna studie
, Vi analyserade retroaktivt resultaten av adjuvant crt efter dp i en enda institution.
mellan januari 2000 och december 2011, totalt 109 patienter genomgick dp i syfte att uppnå bot för adenocarcinom i kroppen eller svansen av bukspottkörteln.
av dessa patienter, 22 som motsvarade följande tillstånd exkluderades patienter som befanns ha metastaserad sjukdom under den pre - adjuvant behandling workup ( n=12 ), som inte registrerades om deras adjuvant behandling ( n=6 ), som fick neoadjuvant crt ( n=3 ), och som dog inom 60 dagar efter operation ( n=1). vid uteslutning,
Kvarvarande kohort inkluderade 87 patienter. bland dem, 13 fick inte adjuvant behandling, 7 fick adjuvant kemoterapi endast, och 5 genomgick crt på ett utanför sjukhus.
Preoperativ utvärdering av sjukdomens omfattning inkluderade datortomografi (ct ), ultraljud, magnetisk resonanstomografi ( mri ), eller positron emission tomografi ( husdjur ).
Mjältens inblandning i kärlet utvärderas retroaktivt med hjälp av en preoperativ ct eller mri av en enda radiolog, som var blind för de kliniska resultaten.
Mjältens fartyg invasion definierades radiologiskt som alla tecken på direkt fartyg invasion, inneslutning, eller anstånd. när det gäller kirurgisk teknik,
om tumören invaderade intilliggande organ, inklusive magen, tvärgående kolon, vänster binjure, eller överlägsen mesenterisk ven, dessa strukturer var också omseced för att erhålla negativa marginaler som möjligt.
patologiska egenskaper, inklusive tumörstorlek, differentiering, t steg, resektion marginal ( rm ), ln status, mikroskopisk angiolymfatisk ( ali ), venös ( vi ), och perineural invasion ( pni ), erhölls från patologi rapporten.
tumör och nodal status fastställdes med hjälp av standard tnm iscensättning i enlighet med den amerikanska gemensamma kommittén för cancer ( ajcc ), 7: e upplagan.
stora kärl invasion, inklusive mjältens artär ( sa ) och mjältens ven ( sv ), inte rutinmässigt beskrivs i patologi rapporten under studieperioden.
Därför använde vi en radiologisk definition av mjältens kärl invasion (som beskrivs ovan) som en potentiell prognostisk faktor.
andra 53 patienter genomgick adjuvant crt först med en median 42 dagar efter operation (intervall, 27 till 69 dagar ).
en tredimensionell konform rt-teknik användes hos 58 patienter ( 93, 5% ).
tre patienter behandlades med konventionell teknik och en patient genomgick intensitet - modulerad rt.
adjuvans rt levererades till tumörbädden och regionala nodalområden, inklusive celiac, överlägsen mesenteric, peripancreatic, och para - aortic ln s.
Medianvärdet för totaldosen var 50.4 gy (intervall, 40 till 55,8 gy ), med fraktioner på 1,8 - 2,0 gy en gång dagligen. för 11 patienter, en total dos på 40 gy
levererades med 2 gy/fraktion med en 2-veckors planerad vila efter 20 gy.
Samtidigt administrerades 5- fluorouracil ( 5-fu) under de första 3 dagarna av varje 2 veckors rt.
andra 51 patienter fick rt utan planerad vila ( 5 dagar i veckan) och samtidig kemoterapibehandling var 5-fu hos 31 patienter (60,8 %), gemcitabin hos 16 (31,4 %) och capacitabin hos 4 (7,8 %).
en patient missade den sista fraktionen på grund av akut gastrointestinal komplikation, och den andra patienten utelämnade de två sista fraktionerna på grund av dåligt allmäntillstånd.
Median varaktighet rt var 39 dagar (intervall, 32 till 51 dagar ).
underhåll kemoterapi administrerades till 53 patienter (85,5 %) efter slutförandet av samtidig crt : 31 patienter fick 5-fu, 20 fick gemcitabin, och 2 fick oralt enterodragerad tegafur - uracil.
underhåll kemoterapi erbjöds inte till 9 patienter på grund av följande skäl: sjukdomsprogression ( n=4), dålig prestanda efter adjuvant crt ( n=2 ), patientens vägran ( n=1), och okänd ( n=2 ).
hematologisk toxicitet orsakad av kemoterapi bedömdes av de kriterier som fastställts av Världshälsoorganisationen (vem). under rt
gastrointestinal toxicitet graderades enligt strålbehandling onkologi grupp (rtog) akut strålning morbiditet poäng kriterier.
fel platser klassificerades som locoregional (intilliggande nodal, runt rest bukspottkörteln eller återkomst av sjukdomen i den kirurgiska sängen ), avlägsna ( lever, icke - regionala ln s, peritoneum, eller systemiskt ), eller båda. total överlevnad ( os ) beräknades från dagen för operationen till dagen för dödsfall från någon orsak eller den sista uppföljningen - upp.
sjukdomsfri överlevnad ( dfs ) definierades som tidsintervall mellan datum för operation och eventuella misslyckanden efter adjuvant behandling eller död.
os och dfs bestämdes genom kaplan- meier metoden och jämfördes med hjälp av log - rank test.
Den proportionella riskmodellen för cox användes i en multivariatanalys för att uppskatta riskkvoten och för att justera de potentiella bieffekterna.
de faktorer som konstaterats vara signifikanta på en unik analys eller som anses vara kliniskt viktiga har genomgått en multivariatanalys.
mellan januari 2000 och december 2011, totalt 109 patienter genomgick dp i syfte att uppnå bot för adenocarcinom i kroppen eller svansen av bukspottkörteln.
av dessa patienter, 22 som motsvarade följande tillstånd exkluderades patienter som befanns ha metastaserad sjukdom under den pre - adjuvant behandling workup ( n=12 ), som inte registrerades om deras adjuvant behandling ( n=6 ), som fick neoadjuvant crt ( n=3 ), och som dog inom 60 dagar efter operation ( n=1). vid uteslutning,
Kvarvarande kohort inkluderade 87 patienter. bland dem, 13 fick inte adjuvant behandling, 7 fick adjuvant kemoterapi endast, och 5 genomgick crt på ett utanför sjukhus.
Preoperativ utvärdering av sjukdomens omfattning inkluderade datortomografi (ct ), ultraljud, magnetisk resonanstomografi ( mri ), eller positron emission tomografi ( husdjur ).
Mjältens inblandning i kärlet utvärderas retroaktivt med hjälp av en preoperativ ct eller mri av en enda radiolog, som var blind för de kliniska resultaten.
Mjältens fartyg invasion definierades radiologiskt som alla tecken på direkt fartyg invasion, inneslutning, eller anstånd. när det gäller kirurgisk teknik,
om tumören invaderade intilliggande organ, inklusive magen, tvärgående kolon, vänster binjure, eller överlägsen mesenterisk ven, dessa strukturer var också omseced för att erhålla negativa marginaler som möjligt.
patologiska egenskaper, inklusive tumörstorlek, differentiering, t steg, resektion marginal ( rm ), ln status, mikroskopisk angiolymfatisk ( ali ), venös ( vi ), och perineural invasion ( pni ), erhölls från patologi rapporten.
tumör och nodal status fastställdes med hjälp av standard tnm iscensättning i enlighet med den amerikanska gemensamma kommittén för cancer ( ajcc ), 7: e upplagan.
stora kärl invasion, inklusive mjältens artär ( sa ) och mjältens ven ( sv ), inte rutinmässigt beskrivs i patologi rapporten under studieperioden.
Därför använde vi en radiologisk definition av mjältens kärl invasion (som beskrivs ovan) som en potentiell prognostisk faktor.
andra 53 patienter genomgick adjuvant crt först med en median 42 dagar efter operation (intervall, 27 till 69 dagar ).
en tredimensionell konform rt-teknik användes hos 58 patienter ( 93, 5% ).
tre patienter behandlades med konventionell teknik och en patient genomgick intensitet - modulerad rt.
adjuvans rt levererades till tumörbädden och regionala nodalområden, inklusive celiac, överlägsen mesenteric, peripancreatic, och para - aortic ln s.
Medianvärdet för totaldosen var 50.4 gy (intervall, 40 till 55,8 gy ), med fraktioner på 1,8 - 2,0 gy en gång dagligen. för 11 patienter, en total dos på 40 gy
levererades med 2 gy/fraktion med en 2-veckors planerad vila efter 20 gy.
Samtidigt administrerades 5- fluorouracil ( 5-fu) under de första 3 dagarna av varje 2 veckors rt.
andra 51 patienter fick rt utan planerad vila ( 5 dagar i veckan) och samtidig kemoterapibehandling var 5-fu hos 31 patienter (60,8 %), gemcitabin hos 16 (31,4 %) och capacitabin hos 4 (7,8 %).
en patient missade den sista fraktionen på grund av akut gastrointestinal komplikation, och den andra patienten utelämnade de två sista fraktionerna på grund av dåligt allmäntillstånd.
Median varaktighet rt var 39 dagar (intervall, 32 till 51 dagar ).
underhåll kemoterapi administrerades till 53 patienter (85,5 %) efter slutförandet av samtidig crt : 31 patienter fick 5-fu, 20 fick gemcitabin, och 2 fick oralt enterodragerad tegafur - uracil.
underhåll kemoterapi erbjöds inte till 9 patienter på grund av följande skäl: sjukdomsprogression ( n=4), dålig prestanda efter adjuvant crt ( n=2 ), patientens vägran ( n=1), och okänd ( n=2 ).
hematologisk toxicitet orsakad av kemoterapi bedömdes av de kriterier som fastställts av Världshälsoorganisationen (vem). under rt
gastrointestinal toxicitet graderades enligt strålbehandling onkologi grupp (rtog) akut strålning morbiditet poäng kriterier.
fel platser klassificerades som locoregional (intilliggande nodal, runt rest bukspottkörteln eller återkomst av sjukdomen i den kirurgiska sängen ), avlägsna ( lever, icke - regionala ln s, peritoneum, eller systemiskt ), eller båda.
total överlevnad ( os ) beräknades från dagen för operationen till dagen för dödsfall från någon orsak eller den sista uppföljningen - upp. sjukdomsfri överlevnad ( dfs )
definierades som tidsintervall mellan datum för operation och eventuellt misslyckande efter adjuvant behandling eller dödsfall.
os och dfs bestämdes genom kaplan- meier metoden och jämfördes med hjälp av log - rank test.
Den proportionella riskmodellen för cox användes i en multivariatanalys för att uppskatta riskkvoten och för att justera de potentiella bieffekterna.
de faktorer som konstaterats vara signifikanta på en unik analys eller som anses vara kliniskt viktiga har genomgått en multivariatanalys.
Det fanns 31 män (50,0 %) och 31 kvinnor (50,0 %) med en medianålder på 64 år (intervall, 38 till 80 år).
diagnostisk avbildning inkluderade buken ct ( n=62 ), pancreatobiliary mri ( n=39 ), och / eller hela - kroppen husdjur ( n=25 ). i preoperativ avbildning, sa och sv invasioner
var närvarande i 36 ( 58,1% ) och 43 ( 69,4% ) patienter.
Medianantalet undersökta ln var 10 (intervall, 3 till 41 ).
nio patienter genomgick kombinerad resektion av angränsande organ ( 2 mage, 2 vänster binjure och mage, 1 portal ven, 1 tvärgående kolon, 1 överlägsen mesokolon, och 1 omentum).
patologiskt, tumörer identifierades också - differentierade adenocarcinom hos 5 patienter (8,1%), måttligt differentierade adenocarcinom i 48 ( 77,4% ) och dåligt differentierade adenocarcinom i 3 (4,8% ).
enligt tnm systemet, 1 ( 1,6% ), 1 ( 1,6% ), 57 ( 91,9% ) och 3 ( 4.8% ) patienter diagnostiserades med t1, t2, t3, och t4 sjukdom, respektive.
trettiotre patienter (53,2% ) hade ln metastaser och medianantalet positiva noder var 3 (intervall, 1 till 9 ).
median tumörstorlek var 3 cm (intervall, 0,6 till 7,5 cm ).
histologisk ali, vi, och pni identifierades i 18 ( 29,0% ), 16 ( 25,8% ) och 48 ( 77,4% ) patienter, respektive.
Patienternas prestationsstatus bedömdes i enlighet med kriterierna i den östliga kooperativa onkologigruppen (ecog ). vid initiering av adjuvant behandling,
Ecog performance score var 0 för 5 patienter (8,1%), 1 för 53 (85,5% ) och 2 för 4 (6,5% ) respektive. med median uppföljning - upp period av 24 månader (intervall, 2 till 107 månader ), 40 patienter ( 64,5% ) upplevde återfall.
då det första recidivstället, isolerat lokoregionalt recidiv ( lr) utvecklades hos 5 patienter (8, 1% ).
Långsiktig metastas ( dm ) inträffade hos 35 patienter (56,5 %), 13 ( 21,0 %) av vilka hade både lr och dm.
mest frekventa dm stället var levern ( n=18 ). andra dm utvecklat i peritoneum ( n=8 ), lunga ( n=5 ), infrarenal para - aorta ln s ( n=2 ), pleura ( n=1), och bukvägg ( n=1).
medianvärdet för oss och dfs för hela studiepopulationen var 37,5 månader respektive 15,4 månader.
en-, 2-, och 5- år os var 80,6 %, 60,8 %, och 36,9 %, respektive.
Tjugoåtta patienter levde och 8 patienter hade överlevt i mer än 5 år, av vilka 5 inte hade några tecken på sjukdom förrän den sista uppföljningen.
en-, 2-, och 5- år dfs var 58,1%, 38,5%, och 25,0%, respektive.
Resultaten av univariata och multivariata analyser av oss och dfs visas i tabellerna 2 och 3.
på den unika analysen, sa invasion, rm engagemang, och vi identifierades som betydande negativa prognosticatorer för dfs. bland dessa variabler, sa invasion och vi
var nära korrelerade vid bedömning med chi - kvadrat test ( p=0,029), medan rm engagemang inte korrelerade med de andra två variablerna ( rm engagemang vs. sa invasion, p=0,794 ; rm engagemang vs. vi, p=0,902). på grund av den aktuella frågan om multicollinearity, Vi uteslöt vi i multivariat modell.
I tillägg, ln metastaser infördes i multivariat analys som en etablerad prognostisk indikator, Även om det inte signifikant påverka dfs inom vår kohort i den univariat analys.
också, fyra faktorer verkade vara förknippade med fattiga os i den unika analysen: manligt kön, rm engagemang, ali, och vi.
tillsammans med de föregående resultaten av korrelationstestet, sa invasion, ali, och vi var nära korrelerade med varandra ( sa invasion vs. ali, p = 0,044; ali vs. vi, p = 0,032). istället för ali och vi
, Vi utvärderade sa invasion i multivariat modellen kombineras med ln metastasis på samma sätt av dfs. om multivariatanalys, rm engagemang ( p=0,0007 ) ( fikon.
2a) och manligt kön (p=0,0325) var förknippade med en signifikant dålig oss, medan sa invasion (p=0,3017) ( fikon.
under crt, akut gastrointestinal toxicitet inträffade hos 48 patienter (77,4 %) med rtog grad 1 i 15 ( 24,2 %), grad 2 i 30 (48,4 %) och grad 3 i 3 (4,8 %).
de flesta biverkningar var illamående, anorexi, och bukbesvär, som lindrades hos alla patienter med stödjande behandling.
Ingen toxicitet av grad 4 eller mer inträffade under och efter rt. för adjuvant kemoterapi, som grad 3 eller högre hematologisk toxicitet
Det fanns 31 män (50,0 %) och 31 kvinnor (50,0 %) med en medianålder på 64 år (intervall, 38 till 80 år).
diagnostisk avbildning inkluderade buken ct ( n=62 ), pancreatobiliary mri ( n=39 ), och / eller hela - kroppen husdjur ( n=25 ). i preoperativ avbildning, sa och sv invasioner
var närvarande i 36 ( 58,1% ) och 43 ( 69,4% ) patienter.
Medianantalet undersökta ln var 10 (intervall, 3 till 41 ).
nio patienter genomgick kombinerad resektion av angränsande organ ( 2 mage, 2 vänster binjure och mage, 1 portal ven, 1 tvärgående kolon, 1 överlägsen mesokolon, och 1 omentum).
patologiskt, tumörer identifierades också - differentierade adenocarcinom hos 5 patienter (8,1%), måttligt differentierade adenocarcinom i 48 ( 77,4% ) och dåligt differentierade adenocarcinom i 3 (4,8% ).
enligt tnm systemet, 1 ( 1,6% ), 1 ( 1,6% ), 57 ( 91,9% ) och 3 ( 4.8% ) patienter diagnostiserades med t1, t2, t3, och t4 sjukdom, respektive.
trettiotre patienter (53,2% ) hade ln metastaser och medianantalet positiva noder var 3 (intervall, 1 till 9 ).
median tumörstorlek var 3 cm (intervall, 0,6 till 7,5 cm ).
histologisk ali, vi, och pni identifierades i 18 ( 29,0% ), 16 ( 25,8% ) och 48 ( 77,4% ) patienter, respektive.
Patienternas prestationsstatus bedömdes i enlighet med kriterierna i den östliga kooperativa onkologigruppen (ecog ). vid initiering av adjuvant behandling,
Ecog performance score var 0 för 5 patienter (8,1%), 1 för 53 (85,5% ) och 2 för 4 (6,5% ) respektive.
med median uppföljning - upp period av 24 månader (intervall, 2 till 107 månader ), 40 patienter ( 64,5% ) upplevde återfall. då det första recidivstället, isolerat lokoregionalt recidiv ( lr) utvecklades hos 5 patienter (8, 1% ).
Långsiktig metastas ( dm ) inträffade hos 35 patienter (56,5 %), 13 ( 21,0 %) av vilka hade både lr och dm.
mest frekventa dm stället var levern ( n=18 ). andra dm utvecklat i peritoneum ( n=8 ), lunga ( n=5 ), infrarenal para - aorta ln s ( n=2 ), pleura ( n=1), och bukvägg ( n=1).
medianvärdet för oss och dfs för hela studiepopulationen var 37,5 månader respektive 15,4 månader.
en-, 2-, och 5- år os var 80,6 %, 60,8 %, och 36,9 %, respektive.
Tjugoåtta patienter levde och 8 patienter hade överlevt i mer än 5 år, av vilka 5 inte hade några tecken på sjukdom förrän den sista uppföljningen.
en-, 2-, och 5- år dfs var 58,1%, 38,5%, och 25,0%, respektive.
Resultaten av univariata och multivariata analyser av oss och dfs visas i tabellerna 2 och 3.
på den unika analysen, sa invasion, rm engagemang, och vi identifierades som betydande negativa prognosticatorer för dfs. bland dessa variabler, sa invasion och vi
var nära korrelerade vid bedömning med chi - kvadrat test ( p=0,029), medan rm engagemang inte korrelerade med de andra två variablerna ( rm engagemang vs. sa invasion, p=0,794 ; rm engagemang vs. vi, p=0,902). på grund av den aktuella frågan om multicollinearity, Vi uteslöt vi i multivariat modell.
I tillägg, ln metastaser infördes i multivariat analys som en etablerad prognostisk indikator, Även om det inte signifikant påverka dfs inom vår kohort i den univariat analys.
också, fyra faktorer verkade vara förknippade med fattiga os i den unika analysen: manligt kön, rm engagemang, ali, och vi.
tillsammans med de föregående resultaten av korrelationstestet, sa invasion, ali, och vi var nära korrelerade med varandra ( sa invasion vs. ali, p = 0,044; ali vs. vi, p = 0,032). istället för ali och vi
, Vi utvärderade sa invasion i multivariat modellen kombineras med ln metastasis på samma sätt av dfs. om multivariatanalys, rm engagemang ( p=0,0007 ) ( fikon.
2a) och manligt kön (p=0,0325) var förknippade med en signifikant dålig oss, medan sa invasion (p=0,3017) ( fikon.
under crt, akut gastrointestinal toxicitet inträffade hos 48 patienter (77,4 %) med rtog grad 1 i 15 ( 24,2 %), grad 2 i 30 (48,4 %) och grad 3 i 3 (4,8 %).
de flesta biverkningar var illamående, anorexi, och bukbesvär, som lindrades hos alla patienter med stödjande behandling.
i samband med adjuvant kemoterapi, som grad 3 eller högre hematologisk toxicitet observerades hos 14 patienter (22,6 %).
Huvudsyftet med denna retrospektiva studie var att utvärdera resultaten av adjuvant crt efter dp.
Hittills har det inte förekommit någon randomiserad kontrollerad studie för att validera rollen av adjuvant crt för pankreas kropp eller svanscancer.
med tanke på bristen på bevis, de flesta föredrar adjuvant behandling på vår institution var samtidig crt under den period som våra studiepatienter behandlades.
Därför kunde vi inte inkludera en observationsgrupp, eftersom endast 13 patienter inte fick adjuvant behandling under samma period; som sådan skulle den statistiska kraften inte vara tillräcklig för att upptäcka betydande skillnader.
Därför skulle effekten av adjuvant crt utvärderas genom en jämförelse med den andra samtida serien.
Vissa rapporter fann att endast cirka 10% av patienterna med distal pankreascancer genomgick kirurgisk resektion med läkande intention. även i minoritet med resectable sjukdom
Många kirurgiska studier rapporterade att 5 års os efter dp var 10% till 22% [ 13 - 16 ]. i den aktuella studien,
5 års os var 36,9%, vilket var mycket högre än de tidigare kirurgiska rapporter.
det är uppmuntrande, särskilt med tanke på de högriskfunktioner som presenteras av de flesta av våra patienter ( t3 - 4 tumörer 97%, n1 53% ).
få studier har analyserat resultaten av adjuvant crt hos patienter med adenokarcinom i distal bukspottkörtel.
Den största studien som har utvärderat effekten av adjuvant crt kommer från Johns hopkins sjukhus.
rapporterade att adjuvant crt inte ökade överlevnaden jämfört med kirurgi ensam, även om de föreslog att patienter med ln metastaser kan ha nytta.
Median överlevnad för adjuvant crt gruppen var endast 16,7 månader, som inte visade statistiskt signifikant skillnad jämfört med de av kirurgin ensam gruppen (12,1 månader ).
som de föregående kirurgiska utfall, Denna överlevnad var också lägre än vår ( 37,5 månader ), trots liknande n1 sjukdom förhållandet ( 55% vs 53% ).
Den otillfredsställande överlevnaden för crt-gruppen från Johns hopkins sjukhus kan ha påverkats av en heterogen population som bestod av patienter från en bred inkluderingsperiod ( 1985 - 2006) och multiinstitutionell adjuvant behandling; vår kohort å andra sidan var ganska homogen inom en relativt kort period (2000 - 2011 ), särskilt från en enda institution.
första, 94% av patienterna hade en ekog prestandapoäng på 0 eller 1; friskare patienter kan ha inkluderats.
andra, rm engagemang förhållandet ( 18% ) var något lägre än andra studier ( ca 30% ) [ 13 - 17 ].
Dessutom, de flesta patienter fullföljde crt i vår kohort och 86% av dem fick också underhåll kemoterapi.
Behandlingskomplettering kan ha påverkat förlängd överlevnad och vissa författare föreslog också att ytterligare kemoterapi efter crt kan vara associerad med förbättrad överlevnad för återsekulerad pankreascancer.
ovan nämnda faktorer kan ha bidragit till lovande resultat i vår studie. dock, denna studie var baserad på ett litet antal patienter, och därför, möjligheten av andra dolda fördomar som påverkar behandlingsresultaten kanske inte helt uteslutas. vanligtvis, lokal kontroll av bukspottskörtel kropp eller svans adenocarcinom efter dp har inte nämnts separat.
Även om många studier inkluderade både pankreas huvudcancer och pankreas kropp eller svans karcinom, rapporterade frekvensen av lokalt misslyckande var 35%-62% även efter botande resektion följt av adjuvant crt [ 3 - 5 ]. i vår studie, lr inträffade i 29% ( 18/62 ) och isolerade lrr utvecklades i endast 8% ( 5/62 ) av hela patientpopulationen som den första platsen för återfall. i termer av lokal kontroll, resultaten av den nuvarande studien är imponerande, tillsammans med rtog 97 - 04 studien, som visade den lägsta lokala återfallsfrekvensen någonsin rapporterats bland de tidigare välkända adjuvans prövningar för pankreas adenocarcinom. i rtog 97 - 04 studien, lrr av distal tumör rapporterades inte separat.
Men, fördelningen av återfall var liknande oavsett tumör plats : i gemcitabin armen, lr var 32% i alla patienter och 33% i patienter med pankreas huvudtumörer ; och i 5-fu armen, lr var 38% i båda grupperna.
fortfarande, Det är inte klart om den låga frekvensen av lrr var associerad med adjuvant crt, eftersom det inte finns någon observation arm i vår studie och rtog 97 - 04 studie.
ytterligare studier behövs för att belysa betydelsen av adjuvant crt vid distal pankreascancer.
rm engagemang har identifierats i litteraturen som en signifikant prognostisk faktor för överlevnad i pankreas adenocarcinom.
Dessutom har det också rapporterats att sa invasion är en avgörande för dålig överlevnad.
Kanda m.fl. rapporterade att invasionen av sa, men inte den av sv, var en av de viktigaste faktorerna som förutspår överlevnad i distal pankreascancer. Även om ingen konsekvent definition av sa invasion beskrevs, dessa resultat är i nära överensstämmelse med vår studie.
Dessutom, så vitt vi vet, är detta den första studien som visade sambandet mellan sa invasion och fattiga dfs i adjuvans crt inställning.
Även om vår definition av sa invasion var baserad på preoperativ avbildning (inte patologiskt bevisat), Vi trodde att radiologiska fynd före operation har större kliniska konsekvenser för att bestämma optimala behandlingsstrategier, snarare än postoperativa patologiska funktioner.
När sa invasion identifieras preoperativt, neoadjuvant tillvägagångssätt kan ha en roll för att rädda dessa patienter från onödig behandling eftersom oftare behandlingssvikt (främst, avlägsna metastaser) skulle förväntas trots aggressiv kirurgi följt av crt.
första, På grund av arten av retrospektiva studier, Det är möjligt att andra förutfattade meningar kan existera, påverkar behandlingen utfall.
Vissa patienter fick adjuvant kemoterapi först följt av crt, även om överlevnaden inte var signifikant annorlunda mellan dessa patienter och andra (data ej visade).
dock, med en brist på data om adjuvant crt efter dp, vår studie kan ge några insikter om behandlingen av denna sjukdom.
Sammanfattningsvis kan postoperativ adjuvant crt förbättra överlevnaden efter dp för pankreas kropp eller svans adenocarcinom, med godtagbar toxicitet.
Våra resultat visade också att sa invasion var en betydande faktor som förutspådde sämre dfs, liksom var rm engagemang. vid sa invasion i preoperativ avbildning | Syftet med denna studie var att utvärdera resultatet av adjuvant kemoradioterapi (crt) efter distal pankreatektomi (dp) hos patienter med pankreasadenokarcinom, och att identifiera prognostiska faktorer för dessa patienter.material och metoder vi utförde en retrospektiv granskning av 62 på varandra följande patienter som genomgick kurativ dp följt av adjuvant crt mellan 2000 och 2011.
det fanns 31 män och 31 kvinnor, och medianåldern var 64 år (intervall, 38 till 80 år).
adjuvant strålbehandling levererades till tumörbädden och regionala lymfkörtlar med en mediandos på 50.4 gy (intervall, 40 till 55,8 gy ).
Alla patienter fick samtidig kemoterapi och 53 patienter (85,5 %) fick också underhållsbehandling med kemoterapi.
Median uppföljningsperioden var 24 månader.Resultatet var att 40 patienter (64,5%) fick återfall.
Isolerad lokoregional recidiv utvecklades hos 5 patienter (8,1 %) och avlägsen metastasering hos 35 patienter (56,5 %) varav 13 hade både lokoregional recidiv och avlägsen metastasering.
median överlevnad ( os ) och sjukdom - fri överlevnad ( dfs ) var 37,5 månader respektive 15,4 månader.
på multivariat analys, mjältartär ( sa ) invasion ( p=0,0186 ) och resektion marginal ( rm ) engagemang ( p=0,0004 ) identifierades som betydande negativa prognosatorer för dfs.
Även, manligt kön ( p=0,0325 ) och rm engagemang ( p=0,0007 ) var förknippade med en signifikant dålig oss.
Grad 3 eller högre hematologisk och gastrointestinal toxicitet förekom hos 22,6% respektive 4,8% av patienterna.avslutadjuvant crt kan förbättra överlevnaden efter dp för pankreas kropp eller svans adenocarcinom.
Våra resultat visade att sa invasion var en betydande faktor som förutspådde sämre dfs, liksom var rm engagemang. när sa invasion identifieras preoperativt,
neoadjuvant behandling kan övervägas. |
samexistens av frakturer av kapitulum humeri och radial huvud i armbågsleden är en sällsynt enhet.
En 30 - årig kvinna togs in på vårt sjukhus efter att ha drabbats av ett fall på sin utsträckta högra arm.
hon klagade över smärta, svullnad, och begränsning av rörelse av höger armbåge led.
två fragment av radial huvudfraktur reducerades och fast med ao kompression skruv.
kliniska och radiografiska resultat var utmärkta i slutet av en 5-årig uppföljning - upp.
framgången med behandlingen beror i hög grad på kirurgisk metod och lämplig teknik som kräver omfattande kunskap om detaljerad anatomi och biomekanik i armbågen.
isolerade frakturer av kapitulum humeri och radial huvud ofta påträffas bland frakturer i armbågen.
Detta är en fallrapport som belyser denna kombination av frakturer hos en 30 - årig kvinnlig patient som framgångsrikt hanterades.
En 30 - årig kvinna togs in på vårt sjukhus efter att ha drabbats av ett fall på sin utsträckta högra arm.
hon klagade över smärta, svullnad, och begränsning av rörelse av höger armbåge led.
fysisk undersökning avslöjade generaliserad svullnad av armbågen regionen och ömhet vid radial huvud och lateral kondyle.
1 ) avslöjade en förskjuten hahn - steinthal fraktur av kapitellum, i samband med masson typ ii förflyttad två - del fraktur radial huvud.
Capitellar fragment var 1,5 cm 1 cm dimensioner, och det reducerades och fixering utfördes med 2 ao kompression skruv.
två fragment av radial huvudfraktur på 1 cm 0,5 cm dimensioner reducerades också och fast med ao kompression skruv.
postoperativt, patienten sattes på en spjäll i 2 veckor innan sjukgymnastiken. senast uppföljning vid 5 år ( fikon.
2 ), patienten var smärta - fri, efter att ha återvänt till förskador ockupation med fullständiga rörelser och bevis på armbåge instabilitet.
anteroposterior ( a ), sido ( b ) röntgenbilder av höger armbåge visar skador
anteroposterior ( a ), sido ( b ) röntgenbilder av armbågen 5 år efter drift.
radial huvudfrakturer utgör ungefär en - tredjedel av armbågsfrakturerna [1, 2 ].
Det finns bara ett fåtal fall med kapitellum och radiella huvudfrakturer tillsammans [ 1, 3 ].
en av de mindre - erkända är trauma till kapitellum [ 4, 5 ].
Detta kan förklaras av betydelsen av radiocapitellar kontaktyta : 60% av den axiella belastningen vid armbågen överförs genom radiocapitellar gemensamma.
Capitellum är tagg från humerus genom påverkan av radialhuvudet. Som en följd av detta
denna skada verkar bero på varus kraft vid armbågen med direkt påverkan över lateral aspekt av armbågen, Som först resulterar i en kapitell fraktur.
Denna kraft och kapitell fragmentet skulle ha träffat radial huvudet leder till dess drabbade fraktur. i det aktuella fallet,
patienten hade fallit på sin utsträckta högra arm som förklarar förekomsten av sådana kombinerade frakturer.
Det finns tre typer av kapitell frakturer: typ i (hahn - steinthal fraktur) innehåller en stor del av kapitellum med frakturlinjen går ner till lateral del av trochlea.
typ ii ( kocher - lorenz) består av främre cartilaginös del av kapitellum med vissa subkondral ben.
radiala huvudfrakturer har klassificerats enligt mason klassificering : typ i är en icke förskjuten marginal fraktur ; typ ii är en förskjuten marginal fraktur ; typ iii är en kombinerad fraktur ; typ iv är en fraktur med förskjutning av armbågen.
i själva verket, Standard radiografisk utvärdering av radiala huvudfrakturer inkluderar ap och laterala vyer av armbågen. på grund av den typiska mekanismen för skada (en belastning tillämpas från distal till proximal), handledsvyer vanligtvis är tillrådliga och, Naturligtvis obligatorisk, Om det finns symptom vid handleden.
icke fördrivna och minimalt fördrivna radiella huvudfrakturer kan behandlas med en lyftsel eller spjäll i några dagar följt av tidig rörelse (rom) [ 7, 8 ]. även sluten minskning och gjuten immobilisering kan utföras för behandlingen, öppen reduktion och intern fixering är mer allmänt föreslås [ 7, 9 ]. i det aktuella fallet,
alltså, inre fixering av radial huvudet är tekniskt krävande, På grund av den lilla och ofta komminerade arten av fragmenten samt omkrets ledbrosk på huvudet. för enklare frakturmönster med islag av en del av huvudet
Det måste noteras att den traditionella kocher intervallet (extensor carpi ulnaris - anconeous intervall ) är väl bakre till axeln av radial huvudet.
Behandling av fördrivna frakturer bygger på omfattningen av förskjutning och storleken på fragment.
när radial huvudfrakturer är komminerade, radial huvud resektion eller ersättning rekommenderas oftare eftersom de komminerade fragment är inte amenable till fixering. vid kapitellfrakturer,
stabil intern fixering med hjälp av olika material, inklusive kirschner ledningar eller ao - kompressionsskruvar i kombination med tidiga rom övningar kan uppnå optimala resultat [ 11, 12 ].
alltså, Från resultaten av vårt fall, Vi tillskrev våra framgångsrika resultat till den lämpliga storleken på kapitellar osteokondral fragment och två fragment av radial huvudet för fixering.
kunskap om behandling av frakturer i armbågen fortfarande under debatt, detta fall visar att bra funktionella och anatomiska resultat kan realiseras genom öppen reduktion och fixering med ao kompressionsskruvar möjliggör tidig mobilisering och en god återhämtning av armbågen. | introduktion : samexistens av frakturer av kapitulum humeri och radial huvud i armbågsleden är en sällsynt enhet. fallrapport : en 30-årig kvinna togs in på vårt sjukhus efter att ha haft ett fall på hennes utsträckt höger arm.
hon klagade över smärta, svullnad, och begränsning av rörelse av höger armbåge led.
Anteroposteri- och sidoröntgen visade förskjutning av frakturer i kapitellum och radialhuvudet.
patienten opererades.
frakturer exponerades genom ett lateralt (kocher) snitt.
frakturen reducerades, och fixering utfördes med 2 ao kompression skruv.
två fragment av radial huvudfraktur reducerades och fast med ao kompression skruv.
kliniska och radiografiska resultat var utmärkta i slutet av en 5-årig uppföljning. slutsats: dessa frakturer inträffade efter ett fall på handflatan med utsträckt arm.
framgången med behandlingen beror i hög grad på kirurgisk metod och lämplig teknik som kräver omfattande kunskap om detaljerad anatomi och biomekanik i armbågen. |
cirkulerande cell - fri dna (cf - dna) fragment är små dubbel - strandsatta molekyler med en lägre molekylvikt än genomic dna.
höga plasmakoncentrationer av cf - dna har dokumenterats hos kritiskt sjuka patienter med god korrelation till patientens utfall [ 1 - 8 ], vilket tyder på att denna markör har prognostiskt värde.
papper av okkonen och kollegor är den första studien för att bedöma nivåerna av cf - dna i plasma som prognostic markör hos kritiskt sjuka patienter som behöver mekanisk ventilation.
cirkulerande cf - dna kan detekteras i plasma eller serumprover från friska individer vid mycket låga koncentrationer, från 2,5 till 27,0 ng / ml i en nyligen genomförd meta - analys.
ursprunget och de mekanismer genom vilka dessa fragment kommer in i blodomloppet ännu inte helt förklaras.
apoptos och aktiv cellfrisättning av nysyntesized dna är de viktigaste källorna till extracellulär dna under normala och patologiska förhållanden andra än cancer.
resultat från sekvensanalys av plasma cf - dna indikerar att den huvudsakliga ursprung dna fragment är apoptotiska celler och inte nekrotiska celler.
förutom apoptos, alla normala och sjuka levande celler kan aktivt släppa DNA fragment.
Dessa fragment kan bilda komplex med glykoprotein och fungera som budbärare med signalerande funktioner mellan celler och vävnader.
dna-bindning till cellytans receptorer och transport över plasmamembranet in i många olika celler för nedbrytning till nukleotider eller transport in i kärnan verkar utgöra den huvudsakliga mekanismen för snabb clearance.
plasmanukleaser har endast en partiell roll i avlägsnandet av cf - dna eftersom dessa fragment cirkulerar som nukleo - proteinkomplex, som skyddar dem från nedbrytning tre studier har utvärderat den potentiella nyttan av cf - dna mätning för att förutsäga dödlighet hos icu patienter [ 5 - 7 ], och en annan var särskilt fokuserad på septiska patienter.
Alla dessa studier fann högre plasma cf - dna koncentrationer i de patienter som dog jämfört med överlevande, och endast en visade att dna kunde förutsäga behovet av mekanisk ventilation.
tillstånd av svår vävnad hypoxi som leder till ett behov av mekanisk ventilation är förknippade med cellapoptos och frisättning av dna i cirkulationen.
okkonen och kollegor genomförde en stor prospektiv studie på 25 finskaicus som utvärderade plasmakoncentrationer av cf - dna och deras prognostiska värde för 90- dagars dödlighet hos 580 patienter med akut andningssvikt som behövde mekanisk ventilation, varav 506 krävde ett invasivt gränssnitt.
De flesta av patienterna ( 82% ) hade plasmakoncentrationer av cf - dna högre än den övre normalgränsen på 4000 g/ ml ( 26, 4 ng/ ml) enligt en metaanalys.
plasmakoncentrationen cf - dna vid intag var 1,6 gånger högre hos de 169 patienter som dog än hos överlevande.
a dna koncentration över 16.000 g / ml ( 105.6 ng / ml ) var en oberoende prediktor för 90-dagars mortalitet med en måttlig diskriminativ effekt (positiv sannolikhet förhållande 1,72 ; justerat oddsförhållande 2.16 ).
Förvånansvärt, cf - dna koncentrationer inte skiljer sig mellan de 47 patienter som uppfyller de diagnostiska kriterierna för akut lungskada (ali) / acute respiratorical distress syndrome (ards) och de som inte, trots den förmodade högre graden av vävnadsskador och cell apoptos i ali / ards patienter.
Tyvärr, provstorleken var relativt liten för den oberoende effekten av ali / ards på plasma cf - dna koncentration att noggrant analyseras.
data från okkonen och kollegor är överens med tidigare rapporter om icu patienter men återspeglar skillnader i plasma cf - dna koncentration som används för att förutsäga dödlighet.
Detta var högre ( 127 ng / ml) i studien av rhodes och kollegor men lägre i två andra studier, 40,3 ng / ml och 61,8 ng / ml. i serien av saukkonen och kollegor (finnsepsis studiegruppen ), som utvärderade 255 patienter med svår sepsis eller septisk chock,
Den bästa cutoff värde för icu dödlighet ( 79,2 ng / ml ) var en - fjärde lägre än i studien av okkonen och kollegor.
metodiska skillnader i olika steg (blodprovtagning och bearbetning, extraktionsmetoder, mätprinciper ), Även om inte den enda orsaken, är förmodligen den främsta orsaken till denna avvikelse i värdena.
utvecklingen av ett standardiserat och allmänt accepterat protokoll för cf - dna analys är motiverad.
kvantifiering av cirkulerande celler - fri mitokondriell och nukleär dna kan utgöra en plattform för ytterligare utredning.
cirkulerande micrornas ( mirnas), små icke - kodar rnas som reglerar genuttryck, spela viktiga roller i normala och sjuka celler. vid sepsis,
Endotel skada och leukocyt aktivering påverkar uttrycksnivån av vissa mirnas, såsom mir-126, som identifierades i endotelceller, och vissa andra från leukocyter (mir-146a, mir-150, mir-223 ).
serumkoncentrationerna av mir-146a och mir-223 konstaterades vara reducerade hos sepsispatienter och de kan fungera som användbara biomarkörer för sepsis. Dessa och andra mirnas är lovande nya diagnostiska och prognostiska verktyg hos icu patienter.
ali : akut lungskada ; ards : akut respiratorisk distress syndrom ; cf - dna : cell - fri dna ; ge : genom motsvarande ; mirna : microrna.
| cirkulerande cell - fri dna (cf - dna) främst kommer från apoptotiska celler och kan återspegla omfattningen av cellskador. ökade plasmanivåer av cf - dna har påträffats i många akuta sjukdomar, inklusive septiska och kliniskt sjuka patienter, och vanligtvis korrelera väl med kliniskt utfall.
akut andningssvikt, den vanligaste organsvikt hos icu patienter, kan relateras till olika akuta sjukdomar som kan orsaka celldöd och frisättning av dna i blodomloppet. i en ny fråga om kritisk vård, okkonen och
kollegor utvärdera nivåerna av cf - dna i plasma som prognostic markör hos patienter som behöver mekanisk ventilation.
de rapporterar att plasma cf - dna var högre än normalt hos patienter med mekanisk ventilation, och ännu högre hos patienter som så småningom dog jämfört med överlevande.
dock, dess användbarhet som en död prediktor kan vara begränsad i den heterogena gruppen av mekaniskt ventilerade patienter, förmodligen på grund av förvirrande effekter av co - morbidities, bland andra faktorer. |
substansen godkändes 2002 av livsmedels- och läkemedelsadministrationen ( fda) för behandling av uppmärksamhetsbrist hyperaktivitetsstörning ( adhd ) och är den första icke-stimulerande medicin som används för adhd hos barn, ungdomar och vuxna [ 15 ].
Även om atomoxetin inte betraktas som en första linjen tillvägagångssätt som stimulerande medicinering, på grund av dess mildare biverkningsprofil, är det att föredra när adhd är associerad med psykiatriska komorbiditeter såsom tics, större depression, tourette syndrom, psykos, eller ångest.
Dessutom, på grund av sin försumbara missbrukspotential eller missbruksrisk, rekommenderas atomoxetin för patienter som är i riskzonen för missbruk eller för dem som vägrar att ta en kontrollerad substans.
atomoxetin absorberas väl efter oral administrering, på grund av dess höga vattenlöslighet och membranpermeabilitet.
oxidation via genetiskt polymorfisk cytokrom p450 (cyp)2d6 anses vara den primära metaboliseringsvägen för detta läkemedel. som en följd av dess status som ett substrat för cyp2d6 och på grund av det faktum att cyp2d6 kännetecknas av genetisk polymorfism, är atomoxetin metabolism en källa till interindividuella variabilitet.
Två subpopulationer av metaboliserare har identifierats: omfattande (ems) och dåliga metaboliserare (pm) [ 35,8 ]. absolut biotillgänglighet
Efter intag är 63% i ems och 94% i pms och halveringstiden (t1/2) för atomoxetin varierar från 5 timmar i ems till 20 timmar i pms.
Huvudmetaboliten för både ems och pms är 4-hydroxiatomoxetin, en ekvipotent aktiv metabolit som genomgår en glukuronideringsprocess före renal utsöndring.
cyp2d6 medierar endast biotransformation av atomoxetin till 4-hydroxiatomoxetin, medan en annan metabolisk process, n - demetylering via cyp2c19, inträffar i mycket mindre utsträckning och är ansvarig för bildandet av en mindre metabolit, n - desmetylatomoxetin [ 14 ].
mer än 80% av modersubstansen elimineras under dess glukuroniderade form via renal utsöndring, med cirka 12% och 1322% fekal utsöndring för ems respektive pms.
paroxetin är en selektiv och potent hämmare av presynaptiskt serotoninåterupptag, indicerat för behandling av egentlig depression och ångeststörningar, inklusive tvångssyndrom, panikångest, social ångeststörning, generaliserad ångeststörning, posttraumatiskt stressyndrom och premenstruell dysforisk störning, i den vuxna populationen.
de farmakokinetiska egenskaperna hos paroxetin visade en god absorption, nästan komplett, efter oral administrering.
steady state plasmakoncentrationer uppnås efter 7 till 14 dagar hos friska frivilliga.
paroxetin är höggradigt proteinbundet (ca 95%) och har en elimineringshalveringstid på ca 21 timmar.
Det utsätts för omfattande levermetabolism främst via cyp2d6 till inaktiva metaboliter i ems.
viktigast, paroxetin är en potent hämmare av cyp2d6 och som ett resultat, det kan ändra farmakokinetiken för samtidigt administrerade läkemedel som kallas substrat för samma isoenzym, som atomoxetin.
Även om förekomsten av en farmakokinetisk interaktion mellan atomoxetin och paroxetin redan avslöjades i en annan forskning, målet med den nuvarande studien var att bekräfta de tidigare resultaten och ge en djupare inblick i mekanismen för denna interaktion genom att undersöka dess inverkan inte bara på atomoxetins farmakokinetik, utan också på de farmakokinetiska parametrarna för dess huvudsakliga aktiva metabolit (4-hydroxiatomoxetin).
Tjugotre frivilliga rekryterades till den nuvarande studien. alla försökspersoner (kaukasiska män och kvinnor, 20 till 30 år)
ansågs vara friska på grundval av sjukdomshistoria, fysisk undersökning och kliniska laboratorietester.
de hade ingen tidigare alkohol- eller drogmissbruk och inte tog någon regelbunden medicinering.
studien genomfördes i enlighet med principerna för helsinki ( 1964 ) och dess ändringar ( tokyo 1975, venice 1983, hong kong 1989 ) och god klinisk praxis ( gcp ) regler.
det kliniska protokollet och informerade samtycke dokument granskades och godkändes av etikkommittén vid iuliu hatieganu universitet medicin och apotek, cluj - napoca, romania. Alla deltagare lämnade informerat skriftligt samtycke före inskrivningen i studien.
en öppen - etikett, icke - randomiserade, två - period sekventiell studie genomfördes. Under den första perioden (referens) administrerades en oral engångsdos av 25 mg atomoxetin till varje frivillig, medan under den andra perioden (test) atomoxetin 25 mg gavs samtidigt med paroxetin 20 mg. för att uppnå steady state koncentrationer för paroxetin, mellan referens- och testperioden fick alla försökspersonerna en oral dos paroxetin 20 mg två gånger dagligen ( 12 timmar avstånd ) i 2 dagar och fortsatte med paroxetin 20 mg per dag i ytterligare 4 dagar.
deltagarna var i fastande tillstånd före läkemedelsadministrering och alla doser togs med minst 150 ml vatten.
alkohol, rökning eller någon annan medicin (utom studieläkemedel och p-piller) var förbjudna under hela rättegången.
de läkemedel som användes var strattera (atomoxetinhydroklorid, 25 mg hårda kapslar; lilly sa, hampshire, stor britt) och seroxat (paroxetinhydroklorid, 20 mg filmdragerade tabletter; smedkline beecham begränsad, stor britt) under båda studierna
perioderna 5 ml venöst blod drogs in i hepariniserade rör före läkemedelsadministrering samt vid 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 och 48 timmar efter dos.
atomoxetin och 4-hydroxiatomoxetin - o - glukuronid plasmakoncentrationer fastställdes med hjälp av en validerad hög - genomflöde vätskekromatografi - masspektrometri metod.
hplc-systemet var en agilnt 1100-serie (binär pump, autoprovtagare, termostat) (agilnt teknik, usa) och förenades med en brucker jonfälla sl (bruckerdaltonics gmbh, germany). en zorbax sb - c18 kromatografisk kolonn ( 100 mm x 3,0 mm i.d.
Den mobila fasen var en blandning av 2 mm ammoniumformiatlösning och acetonitrile, eluering i lutning: 11 % acetonitrile vid start, 41 % vid 2 minuter.
flödet var 1 ml / min och termostaten temperaturen var inställd på 48c.
masspektrometri detektion var i enkel jon övervakning läge, positiva joner, med hjälp av en elektrospray jonisering källa.
de joner som övervakades var m / z 256 för atomoxetin och m / z 448 för dess metabolit, respektive.
retentionstiderna för atomoxetin och 4-hydroxiatomoxetin - o - glukuronid var 4,1 min respektive 2,2 min.
Kalibreringskurvorna för både atomoxetin och dess metabolit var linjära mellan 8600 ng/ml. de farmakokinetiska parametrarna för atomoxetin och dess glukuroniderade aktiva metabolit, 4-hydroxiatomoxetin - o - glukuronid, motsvarande båda studieperioderna (referens - och test) fastställdes med hjälp av en icke - kompartmentanalys. den maximala plasmakoncentrationen ( cmax, ng / ml ) och tiden för att nå den maximala koncentrationen ( tmax, h ) erhölls direkt genom visuell inspektion av varje försökspersons plasmakoncentration - tid profil.
elimineringshastigheten konstant, kel, uppskattades av den minst - kvadrat regression av plasmakoncentration - tidspunkter ligger i terminalregionen, Genom att använda semi - logaritmiskt beroende som motsvarar första - ordning kinetik. den terminala halveringstiden (t )
arean under koncentrationen - tid kurvan ( auc0-t ) uppskattades genom integration med hjälp av trapetsoidal metod, från tid noll till den sista mätbara koncentrationen vid tiden t. arean extrapolerades till oändlighet ( auc0- ) genom tillägg av ct / kel till auc0-t, där ct är den sista kvantifierbara läkemedelskoncentrationen.
pharsight co., bergsutsikt, ca, usa ) programvara användes för att bestämma de farmakokinetiska parametrarna.
den auc metabola förhållandet av atomoxetin / glukuroniderad aktiv metabolit användes för att identifiera potentiella pms och att ytterligare utesluta dem från den slutliga analysen.
Statistisk analys användes för att fastställa eventuella statistiska skillnader mellan de farmakokinetiska parametrarna för atomoxetin, samt 4-hydroxiatomoxetin - o - glukuronid, beräknade under de två studieperioderna (test mot referens ). med undantag för tmax, Analysen av varians ( anova ) tillämpades för jämförelse av alla parametrar.
allmänna linjära modellprocedurer användes, där källor till variation var försökspersoner och studiebehandling.
90 % konfidensintervall (90 % cis ) av test/referensperiod förhållandet för cmax, auc0-t och auc0- ( log transformed ) beräknades med hjälp av schuirmann s två en - sidad t test, för att uppskatta förekomsten av en möjlig klinisk signifikans för denna farmakokinetiska interaktion.
bioekvivalensen för atomoxetin och 4-hydroxiatomoxetin - o - glukuronid mellan de två studieperioderna påvisades om 90 % cis för motsvarande farmakokinetiska parametrar låg inom intervallet 0,81,25. avseende analysen av tmax
, ekvivalensintervallet uttrycktes som otransformerade data och betydelsen testades med hjälp av det icke-parametriska friterade provet.
phenix winnonlin version 6.3 ( pharsight co., bergsvy, ca, usa ) programvara användes för den statistiska analysen och graden av betydelse ansågs vara p < 0,05.
Tjugotre frivilliga rekryterades till den nuvarande studien. alla försökspersoner (kaukasiska män och kvinnor, 20 till 30 år)
ansågs vara friska på grundval av sjukdomshistoria, fysisk undersökning och kliniska laboratorietester.
de hade ingen tidigare alkohol- eller drogmissbruk och inte tog någon regelbunden medicinering.
studien genomfördes i enlighet med principerna för helsinki ( 1964 ) och dess ändringar ( tokyo 1975, venice 1983, hong kong 1989 ) och god klinisk praxis ( gcp ) regler.
det kliniska protokollet och informerade samtycke dokument granskades och godkändes av etikkommittén vid iuliu hatieganu universitet medicin och apotek, cluj - napoca, romania. Alla deltagare lämnade informerat skriftligt samtycke före inskrivningen i studien.
en öppen - etikett, icke - randomiserade, två - period sekventiell studie genomfördes. under den första perioden ( referens), en enda oral dos av atomoxetin 25 mg administrerades till varje frivillig, medan under den andra perioden (test ) atomoxetin 25 mg administrerades tillsammans med paroxetin 20 mg. för att uppnå steady state koncentrationer för paroxetin, mellan referens- och testperioden alla försökspersoner fick en oral dos av paroxetin 20 mg två gånger dagligen ( 12 timmar avstånd ) under 2 dagar och
deltagarna var i fastande tillstånd före läkemedelsadministrering och alla doser togs med minst 150 ml vatten.
alkohol, rökning eller någon annan medicin (utom studieläkemedel och p-piller) var förbjudna under hela rättegången.
de läkemedel som användes var strattera (atomoxetinhydroklorid, 25 mg hårda kapslar; lilly sa, hampshire, stor britt) och seroxat (paroxetinhydroklorid, 20 mg filmdragerade tabletter; smedkline beecham begränsad, stor britt)
under båda studieperioderna 5 ml venöst blod drogs in i hepariniserade rör före läkemedelsadministrering samt vid 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 och 48 timmar efter dos.
atomoxetin och 4-hydroxiatomoxetin - o - glukuronid plasmakoncentrationer fastställdes med hjälp av en validerad hög - genomflöde vätskekromatografi - masspektrometri metod.
hplc-systemet var en agilnt 1100-serie (binär pump, autoprovtagare, termostat) (agilnt teknik, usa) och förenades med en brucker jonfälla sl (bruckerdaltonics gmbh, germany). en zorbax sb - c18 kromatografisk kolonn ( 100 mm x 3,0 mm i.d.
Den mobila fasen var en blandning av 2 mm ammoniumformiatlösning och acetonitrile, eluering i lutning: 11 % acetonitrile vid start, 41 % vid 2 minuter.
flödet var 1 ml / min och termostaten temperaturen var inställd på 48c.
masspektrometri detektion var i enkel jon övervakning läge, positiva joner, med hjälp av en elektrospray jonisering källa.
de joner som övervakades var m / z 256 för atomoxetin och m / z 448 för dess metabolit, respektive.
retentionstiderna för atomoxetin och 4-hydroxiatomoxetin - o - glukuronid var 4,1 min respektive 2,2 min.
Kalibreringskurvorna för både atomoxetin och dess metabolit var linjära mellan 8600 ng/ml.
de farmakokinetiska parametrarna för atomoxetin och dess glukuroniderade aktiva metabolit, 4-hydroxiatomoxetin - o - glukuronid, motsvarande båda studieperioderna (referens - och test) fastställdes med hjälp av en icke - kompartmentanalys.
den maximala plasmakoncentrationen ( cmax, ng / ml ) och tiden för att nå den maximala koncentrationen ( tmax, h ) erhölls direkt genom visuell inspektion av varje försökspersons plasmakoncentration - tid profil.
elimineringshastigheten konstant, kel, uppskattades av den minst - kvadrat regression av plasmakoncentration - tidspunkter ligger i terminalregionen, Genom att använda semi - logaritmiskt beroende som motsvarar första - ordning kinetik. den terminala halveringstiden (t )
arean under koncentrationen - tid kurvan ( auc0-t ) uppskattades genom integration med hjälp av trapetsoidal metod, från tid noll till den sista mätbara koncentrationen vid tiden t. arean extrapolerades till oändlighet ( auc0- ) genom tillägg av ct / kel till auc0-t, där ct är den sista kvantifierbara läkemedelskoncentrationen.
phenix winnonlin version 6.3 ( pharsight co., bergsvy, ca, usa ) programvara användes för att bestämma de farmakokinetiska parametrarna.
den auc metabola förhållandet av atomoxetin / glukuroniderad aktiv metabolit användes för att identifiera potentiella pms och att ytterligare utesluta dem från den slutliga analysen.
Statistisk analys användes för att fastställa eventuella statistiska skillnader mellan de farmakokinetiska parametrarna för atomoxetin, samt 4-hydroxiatomoxetin - o - glukuronid, beräknade under de två studieperioderna (test mot referens ). med undantag för tmax, Analysen av varians ( anova ) tillämpades för jämförelse av alla parametrar.
allmänna linjära modellprocedurer användes, där källor till variation var försökspersoner och studiebehandling.
90 % konfidensintervall (90 % cis ) av test/referensperiod förhållandet för cmax, auc0-t och auc0- ( log transformed ) beräknades med hjälp av schuirmann s två en - sidad t test, för att uppskatta förekomsten av en möjlig klinisk signifikans för denna farmakokinetiska interaktion.
bioekvivalensen för atomoxetin och 4-hydroxiatomoxetin - o - glukuronid mellan de två studieperioderna påvisades om 90 % cis för motsvarande farmakokinetiska parametrar låg inom intervallet 0,81,25. avseende analysen av tmax
, ekvivalensintervallet uttrycktes som otransformerade data och betydelsen testades med hjälp av det icke-parametriska friterade provet.
phenix winnonlin version 6.3 ( pharsight co., bergsvy, ca, usa ) programvara användes för den statistiska analysen och graden av betydelse ansågs vara p < 0,05.
baserat på auc metaboliska förhållandet, 1 ämne identifierades som pm och uteslöts från den slutliga analysen ( uppgifter inte visas ).
de 22 ems ( 15 hanar och 7 honor ) var i åldern 2030 ( medel sd, 25.272.31 ) år och med ett kroppsmasseindex ( bmi ) mellan 1929.7 ( 24.093.09 ) kg / m.
Alla de 22 ems fullföljde studien utan protokollavvikelser och inkluderades i den farmakokinetiska finalanalysen.
de genomsnittliga koncentrations - tidsprofilerna för atomoxetin och dess glukuroniderade aktiva metabolit, vid administrering ensam eller i kombination med paroxetin, efter 6 dagars behandling med paroxetin, visas i figur 1 respektive figur 2.
de genomsnittliga farmakokinetiska parametrarna samt deras statistiska tolkning, för både, atomoxetin och dess metabolit, under de två studieperioderna, presenteras i tabell i ( atomoxetin ) och tabell ii ( 4-hydroxiatomoxetin - o - glukuronid ). en bioekvivalensbedömning för atomoxetin och dess glukuroniderade aktiva metabolit
utfördes med hjälp av de viktigaste farmakokinetiska parametrarna ( cmax, auc0-t, auc0- och tmax ) fastställda under de två studieperioderna ( referens och test ).
90 % cis för atomoxetin och 4-hydroxiatomoxetin - o - glukuronid och slutsatsen om bioekvivalens presenteras i tabell iii.
baserat på auc metaboliska förhållandet, 1 ämne identifierades som pm och uteslöts från den slutliga analysen ( uppgifter inte visas ).
de 22 ems ( 15 hanar och 7 honor ) var i åldern 2030 ( medel sd, 25.272.31 ) år och med ett kroppsmasseindex ( bmi ) mellan 1929.7 ( 24.093.09 ) kg / m.
Alla de 22 ems fullföljde studien utan protokollavvikelser och inkluderades i den farmakokinetiska finalanalysen.
de genomsnittliga koncentrations - tidsprofilerna för atomoxetin och dess glukuroniderade aktiva metabolit, vid administrering ensam eller i kombination med paroxetin, efter 6 dagars behandling med paroxetin, visas i figur 1 respektive figur 2.
de genomsnittliga farmakokinetiska parametrarna samt deras statistiska tolkning, för både, atomoxetin och dess metabolit, under de två studieperioderna, presenteras i tabell i ( atomoxetin ) och tabell ii ( 4-hydroxiatomoxetin - o - glukuronid ). en bioekvivalensbedömning för atomoxetin och dess glukuroniderade aktiva metabolit
utfördes med hjälp av de viktigaste farmakokinetiska parametrarna ( cmax, auc0-t, auc0- och tmax ) fastställda under de två studieperioderna ( referens och test ).
90 % cis för atomoxetin och 4-hydroxiatomoxetin - o - glukuronid och slutsatsen om bioekvivalens presenteras i tabell iii.
Även om det har en barndom debut, kan det finnas kvar i vuxen ålder och cirka 60 till 70% av barn diagnostiseras med denna sjukdom växa till vuxenlivet behålla åtminstone några, om inte alla specifika manifestationer av adhd. en stor procent av vuxna med adhd ( 75% ) är associerade med minst ett psykiatriskt tillstånd.
humör, ångest, sömn, personlighetsstörningar och substans användningsstörningar erkänns som de vanligaste komorbiditeter hos vuxna med adhd och dessa komorbida diagnoser representerar en av anledningarna till att använda en kombination av läkemedel.
Texas barn s medicinalgoritm projekt ( cmap ) konstaterade att i fallet med adhd i samband med andra sjukdomar, som större depression ( mdd ), det första steget inkluderar en utvärdering av svårighetsgraden av båda sjukdomar, med syftet att inleda en behandling för den mest allvarliga en först. i fall
symptomen på mdd kvarstår även om symptomen på adhd försvann, i riktlinjerna anges att antidepressiva behandling bör övervägas tillsammans med behandling för adhd.
serotoninåterupptagshämmare kan också läggas till adhd behandling för patienter med adhd och komorbid ångest.
behandlingsrekommendationerna för att hantera adhd och depression hos vuxna liknar dem för barn och bekräftar som ett tredjehandsbehandlingsalternativ sambandet mellan atomoxetin och antidepressiva.
Dessutom en studie som genomförts av kratochvil et al. visade att atomoxetin och fluoxetin, en selektiv serotoninåterupptagshämmare (ssri), kombinationsbehandling var effektiv för att förbättra symptomen på adhd i samband med depression och ångest.
atomoxetin anses vara ett alternativ behandlingsalternativ för adhd patienter som inte svarar på stimulerande läkemedel och för dem som inte kan tolerera sina biverkningar.
paroxetin är ett antidepressivt medel som är indicerat för behandling av mdd och ångeststörningar och är också en potent hämmare av cyp2d6, samma isoenzym som är involverat i atomoxetins metabolism.
Därför, kombinationen av atomoxetin och paroxetin kan förekomma i klinisk praxis för behandling av adhd i samband med mdd eller ångest störningar, men försiktighet kan behövas med tanke på deras förhållande till cyp2d6. Även om förekomsten av en farmakokinetisk interaktion mellan atomoxetin och paroxetin redan fastställts i en tidigare studie,
Syftet med denna forskning var att omvärdera effekten av paroxetin på farmakokinetiken för atomoxetin och att ytterligare undersöka interaktionen genom att också utvärdera dess påverkan på 4-hydroxiatomoxetin, den huvudsakliga aktiva metaboliten. eftersom cyp2d6 är den huvudsakliga metaboliserande enzym av atomoxetin, dess genetiska polymorfism påverkar dess farmakokinetik.
Därför, För att undvika eventuella störningar med studieresultaten, pms identifierades genom att använda auc metaboliska förhållandet ( atomoxetin / metabolit ) och därefter uteslöts från den slutliga analysen.
den aktuella studien visade att samtidig administrering av atomoxetin och paroxetin, efter 6 dagar före behandling med paroxetin, hade stor inverkan på atomoxetins metabolism.
Figur 1 visar att de genomsnittliga plasmakoncentrationerna av atomoxetin har ökat efter intag av atomoxetin och paroxetin.
Dessutom, de resultat som presenteras i tabell i och ii, indikerar en markerad drog - läkemedelsinteraktion.
de metaboliska förändringarna är tydligt observerade, Eftersom exponeringen ( cmax, auc0-t och auc0- ) för atomoxetin ökade särskilt efter tillsats av paroxetin. En jämförande analys av de farmakokinetiska parametrarna för atomoxetin beräknade under de två perioderna i studien visade att cmaxvärdena var 1,7 gånger högre (221,2694,93 jämfört med 372,53128,28 ng/ml) under den testperiod då de två läkemedlen gavs tillsammans.
också, auc0-t och auc0- ökade 5,6-faldigt, respektive 5,8-faldigt, efter kombinerat intag av atomoxetin och paroxetin.
de beräknade värdena för dessa parametrar varierade från 1151.19686.52 till 6452.373388.76 ng*h / ml, respektive från 1229.15751.04 till 7111.744195.17 ng*h / ml, före och efter paroxetin flerdos behandling.
både absorptions- och elimineringsprocesser ändrades avsevärt, Eftersom tmax, t och kel genomgick betydande förändringar mellan de två perioderna ( referens och test ).
som visas i tabell i, t ökade med 3,3-faldigt, medan kel genomgick en 3,3-faldig minskning när atomoxetin gavs samtidigt med paroxetin (test) i jämförelse med atomoxetin ensamt (referens ), vilket belyser förekomsten av en metabolisk drog - läkemedelsinteraktion mellan de två substanserna.
I en tidigare studie utförd av Belle vid al undersöktes den farmakokinetiska interaktionen mellan paroxetin och atomoxetin hos 22 friska försökspersoner som karakteriserades som ems.
studien drog slutsatsen att paroxetin var ansvarigt för cirka 3,5-, 6,5- och 2,5-faldiga ökningar av cmax, auc0-t och t1/2 av atomoxetin.
Även om den farmakokinetiska interaktionen mellan atomoxetin och detta antidepressiva tydligt visades, kunde denna studie inte utvärdera effekten av paroxetinintag på 4-hydroxiatomoxetin på grund av att huvudmetaboliten inte kunde kvantifieras, eftersom ett betydande antal försökspersoner hade odetekterbara nivåer.
den aktuella studien kunde kvantifiera glukuronid formen av 4-hydroxiatomoxetin, vilket gav en bättre förståelse för de mekanismer som är involverade i denna läkemedelsinteraktion.
Den farmakokinetiska profilen för 4-hydroxiatomoxetin - o - glukuronid, före och efter förbehandling med paroxetin, bekräftade den starka interaktionen mellan atomoxetin och den enzymatiska hämmare av cyp2d6.
figur 2 avslöjar att i närvaro av paroxetin, den genomsnittliga plasmakoncentrationen av 4-hydroxiatomoxetin - o - glukuronid minskade drastiskt.
Mer specifikt, cmax, auc0-t och auc0- visade en 5,2-faldig ( 688.76270.27 till 131.01100.43 ng*h / ml), 1,8-faldig ( 4810.93845.06 till 2606.04923.88 ) och 1,6-faldig ( 4928.553.25 till 3029.829.84 ) minskning efter samtidig administrering av paroxetin.
Dessa resultat stöder det faktum att cyp2d6 medierade biotransformation av atomoxetin till 4-hydroxiatomoxetin, dess huvudsakliga aktiva metabolit.
Därför, genom att hämma cyp2d6, paroxetin förändrar metabolismen av atomoxetin, vilket resulterar i en minskad exponering för 4-hydroxiatomoxetin - o - glukuronid.
Alla de farmakokinetiska parametrarna för atomoxetin och dess aktiva metabolit visade statistiskt signifikanta skillnader (p < 0, 05 för varje beräknad parameter) mellan de två studieperioderna, vilket utgör en annan bekräftelse på den markanta påverkan som paroxetin har på atomoxetin och dess huvudsakliga metabolits farmakokinetik.
Alla de data som presenteras ovan visar att biotransformationen av både modersubstansen och dess aktiva metabolit genomgår en markant förändring mellan de två studieperioderna.
90 % cis för cmax, auc0-t och auc0- motsvarande atomoxetin och dess aktiva glukuroniderad metabolit, låg utanför de acceptabla gränserna för bioekvivalens: 0.81.25 ( tabell iii), vilket tyder på att den farmakokinetiska interaktionen mellan atomoxetin och paroxetin också kan ha klinisk relevans. Även om de kliniska konsekvenserna av denna farmakokinetiska interaktion inte undersöktes i denna studie, försiktighetsmått
ökad exponering för atomoxetin, detta samband kan leda till atomoxetin - relaterade biverkningar - effekter särskilt efter flera - dosintag av detta läkemedel.
de vanligaste biverkningarna som rapporterats under behandling med atomoxetin inkluderar muntorrhet, sömnlöshet, illamående, minskad aptit, förstoppning, yrsel, svettning, dysuri och sexuella problem.
Atomoxetinbehandling var också förknippad med små ökningar av blodtrycket och hjärtfrekvensen hos barn, ungdomar och vuxna. i en tidigare studie,
associationen av atomoxetin och paroxetin leder till episoder av takykardi relaterade till posturala förändringar, vilket tyder på en möjlig farmakodynamisk interaktion mellan de två läkemedlen som behöver ytterligare utredning.
associationen av atomoxetin och fluoxetin presenterade större ökningar av blodtryck och hjärtfrekvens i jämförelse med atomoxetin monoterapi och även om skillnaderna inte var statistiskt olika, dessa resultat betonar behovet av att övervaka kardiovaskulära parametrar under atomoxetin och ssris kombinerade farmakoterapi.
även om auc metaboliska förhållandet (atomoxetin / metabolit) utfördes för att identifiera och ytterligare utesluta pms, en genotyp analys av cyp2d6 genomfördes inte, som vi erkänner som en begränsning av den nuvarande studien.
En annan begränsning är bristen på information om de potentiella kliniska konsekvenserna av den farmakokinetiska interaktionen mellan atomoxetin och paroxetin.
Även om en tidigare forskning inkluderade en klinisk bedömning av atomoxetin och paroxetin kombination, ytterligare studier krävs för att fastställa den kliniska relevansen av detta samband.
även om auc metaboliska förhållandet (atomoxetin / metabolit) utfördes för att identifiera och ytterligare utesluta pms, en genotyp analys av cyp2d6 genomfördes inte, som vi erkänner som en begränsning av den nuvarande studien.
En annan begränsning är bristen på information om de potentiella kliniska konsekvenserna av den farmakokinetiska interaktionen mellan atomoxetin och paroxetin.
Även om en tidigare forskning inkluderade en klinisk bedömning av atomoxetin och paroxetin kombination, ytterligare studier krävs för att fastställa den kliniska relevansen av detta samband.
Den nuvarande studien visade att paroxetin, på grund av kapaciteten att hämma cyp2d6, signifikant påverkade farmakokinetiken för atomoxetin och dess huvudsakliga glukuroniderade aktiva metabolit, 4-hydroxiatomoxetin - o - glukuronid. som ett resultat av denna interaktion, exponeringen för atomoxetin
ökade med 5,8-faldigt, medan exponeringen för den aktiva metaboliten minskade med 1,6-faldigt. eftersom denna kombination kan vara förknippad med kliniska konsekvenser, försiktighet | bakgrund och syfte att utvärdera effekterna av paroxetin på farmakokinetiken för atomoxetin och dess huvudmetabolit, 4-hydroxiatomoxetin - o - glukuronid, efter samtidig administrering av atomoxetin och paroxetin till friska frivilliga.metoder22 friska frivilliga, omfattande metaboliserare, deltog i denna öppna - etikett, icke - randomiserade, kliniska prövning.
studien bestod av två perioder: referens, när en enstaka oral dos på 25 mg atomoxetin administrerades till varje försöksperson och test, när 25 mg atomoxetin och 20 mg paroxetin gavs samtidigt. mellan de två perioderna, frivilliga fick en oral daglig dos på 2040 mg paroxetin, i 6 dagar.
plasmakoncentrationer av atomoxetin och 4-hydroxiatomoxetin - o - glukuronid bestämdes inom de första 48 timmarna efter läkemedelsadministrering.
De farmakokinetiska parametrarna för båda substanserna bedömdes med hjälp av en icke - kompartmentell metod och analysen av variansen som syftade till att identifiera eventuella statistiskt signifikanta skillnader mellan de farmakokinetiska parametrarna för atomoxetin och dess huvudmetabolit, motsvarande varje studieperiod.resultatparoxetin modifierade de farmakokinetiska parametrarna för atomoxetin.
cmax ökade från 221.2694.93 till 372.53128.28 ng / ml, medan auc0-t och auc0- ökade från 1151.19686.52 till 6452.373388.76 ng*h / ml, och från 1229.15751.04 till 7111.744195.17 ng*h / ml respektive.
Den huvudsakliga metabolitens farmakokinetik påverkades också av paroxetinintag, nämligen cmax, auc0-t och auc0- minskade från 688.76270.27 till 131.01100.43 ng*h / ml, och från 4810.93845.06 till 2606.04923.88 och från 4928.55853.25 till 3029.82 941.84 respektive konclusionsmultipeldos paroxetinintag påverkade signifikant atomoxetin och dess aktiva metabolits farmakokinetik, vilket orsakade en 5,8-faldigt ökad exponering för atomoxetin och 1,6-faldig minskad exponering för 4-hydroxiatomoxetin - o - glukuronid. |
obecnie standardowym leczeniem dswi jest antybiotyterapia celowana, chirurgizne opracowanie rany, resutura mostka oraz terapia podcinieniowa ( npwt).
ocena zastosowania tlenoterapii hiperbarycznej ( hbo2) w leczeniu dswi u pacjentw po operacjach kardiochirurgiznych.
Po 3 miesicach nieefektywnego leczenia dswi z wykorzystaniem antybiotyterapii celowanej, chirurgiznego opracowania rany oraz npwt pacjentw zakwalifikowano do leczenia hbo2 w modellu 20 sesji, kada po 92 minuty.
Jeden pacjent zosta skiderowany na kolejny cykl zabiegw jag tar u niego nastpio zagojenie si rany.
u dwch pacjentw, po 5 i 19 sesjach, hbo2 zostaa przerwana z powodu zej kwalifikacji do procedury.
wydaje si skuteczn, tani oraz bezpieczn metod wspomagajc w leczeniu szczeglnie trudnych, gbokich infekcji körde mostka.
ze wzgldu na ma liczb opisywanych przypadkw otrzymane wyniki powinny stanowi wstp do dalszych bada.
djup bröstskada infektion ( dswi) är en av de allvarligaste komplikationer efter hjärtkirurgi. enligt litteraturen, frekvensen av dswi efter hjärtkirurgi
är från 0,5 % till 5,3 % med den tidiga sjukhusdödligheten varierar från 10 % till 47 % [14].
djup bröstsår infektion ökar också längden på sjukhusvistelse, kort- och lång sikt sjuklighet och medicinska kostnader [ 1, 47 ].
Det föreslås att viktiga mekanismer för dswi är ischemi, hypoxi och nosokomiala infektioner [ 7, 8 ]. nuvarande standard medicinsk terapi för dswi inkluderar antibiotika, kirurgisk debridering, reuturing eller negativ tryck sår terapi ( npwt ).
Tyvärr, i vissa fall, dessa metoder är otillräckliga och ytterligare terapeutiska alternativ behövs. under de senaste åren
hyperbaric syreterapi ( hbo2 ) har blivit en godkänd behandling av patienter med kroniska, icke - läkning eller svåra sår. under hbo2 en kort period av högt tryck syre och atmosfärisk luft
dosgränserna bestäms av toxiciteten för o2 för hjärncellerna.
antalet behandlingar beror på patientens kliniska status och typ av behandlad sjukdom.
hyperbaric syreterapi har några olika mekanismer som förbättrar sårläkning, inklusive anti - inflammatoriska effekter, ner - reglering av cell adhesion molekyler och minskad påverkan av leukocyter på endotel. Dessutom, Leukocyte avlivning kapacitet förbättras, anaeroba bakterier är oförmögna att växa, och produktionen av clostridialtoxin stoppas.
ett brett spektrum av tillväxtfaktorer och tillväxtprocesser (t.ex. cellulär kollagensyntes ) stimuleras av tillgången på o2 i cellmatrisen.
Det finns bara några papper om hbo2 behandling hos patienter med dswi efter en hjärtkirurgi.
Syftet med denna studie var att presentera effekten och nyttan av hbo2-behandling hos patienter med djupa bröstsårsinfektioner efter en hjärtoperation.
under perioden 20102012 var tio patienter som utvecklade dswi efter hjärtkirurgi inskrivna i studien.
patienter karakteristiska sammanfattas i tabell i. patienter egenskaper djupa bröstsår infektion diagnostiserades enligt följande kriterier som definieras av centra för sjukdomskontroll och förebyggande : 1 en organism isolerad från odling av mediastinum vävnad eller vätska ; 2 bevis för mediastinit ses under operation ; eller 3 förekomst av bröstsmärta, bröstsmärta instabilitet, eller feber ( > 38c ), och antingen purulent dränering från mediastinum, isolering av en organism som finns i en blodkultur, eller kultur i det mediala området.
Alla fall odlingsrapporter och antibiotika känslighetstester visade blandade multiresistenta bakteriella eller bakteriella - svamp flora föroreningar.
mikroorganismer isolerade från patienterna sår svabb bredvid den riktade antibiotika, varje patient genomgick kirurgisk bröstdebridering och npwt.
beslutet om ytterligare behandling med hbo2 fattades efter 3 månaders ineffektiv konventionell behandling.
hyperbaric syreterapi utfördes i en multiplace hyperbaric kammare på mindre poland centrum för hyperbaric terapi, rydygier sjukhus i kracka.
Hyperbaric syrgas terapier utfördes dagligen från måndag till fredag med en paus på 2 dagar.
efter 20 sessioner av hbo2 behandling ( 4 veckors behandling), 7 ( 70% ) patienter presenterade fullständig sårläkning med fibrös ärrbildning.
en patient var kvalificerad för en annan cykel av hbo2 terapi med 20 ytterligare sessioner, och efter att fullständig sårläkning med fibrös ärrbildning observerades. I två fall
, patienterna fick 5 och 19 av 20 sessioner ; Men, Hbo2 kursen avbröts på grund av felaktiga kvalifikationer för hbo2 terapi. hos båda patienterna
bröstbenet förstördes fullständigt av osteit och patienterna var kvalificerade för återuppbyggnad av bröstbenet med en muskuloskeletal flikoperation. under behandling med hbo2
figurerna 1 och 2 uppvisar sår före och efter hbo2-behandling. en manlig patient före hbo2-behandling,
b samma manliga patient efter hbo2-behandling en kvinnlig patient före hbo2-behandling, b samma kvinnliga patient efter hbo2-behandling
incidensen av postoperativ dswj efter hjärtkirurgi är ganska låg och varierar från 0,5% till 5,3% [ 14, 11, 12 ].
dock, dswi är en av de allvarligaste komplikationer, avsevärt öka postoperativ dödlighet, sjuklighet, tid för sjukhusvistelse, sjukhuskostnader och behov av kirurgisk re - intervention. enligt litteraturen,
Många faktorer har hittats som dswi riskfaktorer och endast några av dem är modifierbara [ 1416 ].
Dessutom, nuförtiden hjärtkirurgi patienter oftast har minst två riskfaktorer för postoperativa dswi på grund av deras ålder och komorbiditeter
aktuella paradigm i hanteringen av bröstsår infektion inkluderar kirurgisk debridering, vakuum - assisterad stängning terapi, klaff täckning, och bröstben plätering.
Tyvärr, i den tillgängliga litteraturen finns det fortfarande otillräcklig information om hyperbaric syreterapi som ett alternativ behandlingsalternativ i dswi [ 1, 2 ].
hyperbaric syreterapi används ofta i kirurgi, med fördelar som observerats i sårläkning och lem bärgning såsom traumatiska hjärnskador, kroniska sår, diabetiska sår, arteriella sår, stasis sår, extremitet amputationer, kalciphylaxis, intractable vaskulitic sår och andra.
hyperbaric syreterapi definieras som kompression av hela kroppen med minst 1,4 atmosfärer absolut tryck av rent syre.
syretrycket ökar och främjar kollagenmatrisbildning, angiogenes, cytoprotektion, osteoklast / osteoblast aktivitet och benbildning, förbättrar effekten av neutrofilsvar och ökar synergistisk effekt av antibiotika [ 2124 ].
Det har visat sig att bröstbenet ischemi och hypoxi kan spela en viktig roll för indikationen dswi [ 2, 8, 9 ].
Därför kan mekanismen för hbo2-behandling ge potentiella läkningsfördelar. i vår studie, hbo2 terapi som en ytterligare behandling i dswi var framgångsrik i 80% av fallen.
två fall misslyckades ( 20% ) på grund av den helt förstörda bröstbenet och fel kvalificering för hbo2 terapi. i vår studie, beslutet om hbo2 behandling baserades på läkarens personliga kliniska beslut efter 3 månaders ineffektiv behandling.
den förlängda 3-månadersperioden på vår avdelning berodde på den kvalificerande perioden för ineffektiv behandling som måste förflyta för att få ersättning för hbo2 behandling.
Det bör dock betonas att författaren anser att hbo2-behandling bör inledas när det finns de första kliniska bevisen för att standardbehandlingsmetoder i dswi är otillräckliga. i litteraturen,
började hbo2 behandling efter diagnos av dswi ; yu et al. började hbo2 2 veckor till månader efter dswi diagnos, higuchi et al.
dock, timingen av hbo2 terapi för dswi har diskuterats, och alla genomförda studier, inklusive våra resultat, presentera mycket goda kliniska resultat.
Det bör nämnas att den konventionella lima-skörden hos alla patienter skedde genom att kadaverns bröst öppnades med ett snitt i mitten av bröstbenet i cabgproceduren.
Studier och undersökningsförsök visade att den inre bröstartären (i m a ) är en av de viktigaste riskfaktorerna för dswi på grund av i m a s roll i blodtillförseln av bröstbenet. för närvarande finns det inga riktlinjer eller officiella kliniska indikationer på hbo2-behandling i dswi
....................................... Det finns bara ett fåtal fall rapporter [ 2, 25, 26 ] och inga randomiserade kontrollerade prövningar [ 1, 27, 28 ] för att stödja eller avvisa användningen av hbo2 i dswi.
de flesta publicerade artiklar närvarande nivå v bevis, som ger svaga bevis för att stödja användningen av hbo2 i behandling, även om de erhållna resultaten är uppmuntrande.
vad som också är viktigt, en av de viktigaste begränsningarna av hbo2 terapi är avståndet mellan hyperbariska enheter och hjärtkirurgi centrum. i vårt centrum
Vi började utföra hbo2 terapi som ytterligare behandling i dswi kort efter att de hyperbariska enheterna etablerades i vår stad. enligt vår mening,
De potentiella fördelarna med hbo2-behandling som ytterligare behandling i dswi är att det är en icke - invasiv, icke - betungande och säker procedur
....................................... dock, För att bekräfta eller vederlägga fördelarna med hbo2 behandling ytterligare, en blindad randomiserad kontrollerad studie på en stor grupp patienter behövs.
tredje, Vi utförde en retrospektiv studie ; därför vissa uppgifter kan saknas eller dåligt dokumenterad.
i denna retrospektiva studie, utförs på en liten grupp av patienter, hbo2 som en ytterligare behandling vid djupa bröstsår infektioner var framgångsrik i 80% av fallen.
hbo2 är ett alternativt sätt att behandla men definitivt värt att överväga, särskilt hos patienter där standardfarmakoterapi och npwt har misslyckats.
Men, på grund av det lilla antalet publicerade studier på ett mycket litet antal patienter, randomiserade, kliniska prövningar behövs för att bedöma de kliniska resultaten av hbo2 i dswi efter hjärtkirurgi.
| introductiondjupa bröstsår infektion ( dswi ) är en av de allvarligaste komplikationer efter hjärtkirurgi ingrepp, som observerats hos 5% av patienterna.
nuvarande standard medicinsk terapi för dswi inkluderar antibiotika, kirurgisk debridering, reuturing eller negativ tryck sår terapi ( npwt ).
Tyvärr, i vissa fall dessa metoder är otillräckliga, och ytterligare terapeutiska alternativ behövs.aimto bedöma effekterna och nyttan av ytterligare hyperbaric syreterapi ( hbo2 ) hos patienter med dswi efter hjärtkirurgi förfaranden.material och metoder en retrospektiv analys av 10 patienter efter hjärtkirurgi som utvecklat dswi under perioden 20102012 utfördes.
efter 3 månaders ineffektiv konventionell behandling inklusive målinriktad antibiotika, kirurgisk bröstdebridering och npwt, patienter var kvalificerade för ytterligare hbo2 behandling.
totalt 20 sessioner av hbo2 behandling utfördes, varje 92 minuter lång.resultat efter 4 veckor av hbo2 behandling, 7 patienter presenterade fullständig sårläkning med fibrös ärrbildning.
en patient var kvalificerad för den andra cykeln av hbo2 behandling med 20 ytterligare sessioner, och fullständig sårläkning observerades. i 2 fall, efter 5 och 19 sessioner, hbo2 avbröts på grund av felaktiga kvalifikationer.slutsatser hbo2 som en ytterligare behandling i dswi var framgångsrik i 80% av fallen, och inga komplikationer observerades.
Men, på grund av det lilla antalet publicerade studier med ett litet antal patienter, randomiserade, kliniska prövningar behövs för att bedöma de kliniska resultaten av hbo2 i dswi efter hjärtkirurgi. |
Hane ucd - t2 dm råttor från vår koloni var individuellt inrymda i hängande tråd burar i avdelningen för foder djur anläggning vid universitetet i Kalifornien, Davis, och upprätthålls på en 1410 h ljus - mörk cykel.
börjar när råttor var 2 månader gammal, manliga syskon delades in i tre grupper: kontroll, mat begränsad, och liraglutid.
tidigare data från vårt laboratorium har visat att djur som väger > 375 g vid 2 månaders ålder har en genomsnittlig ålder på 113 5 dagar och en diabetesincidens på 98%, medan djur som väger < 375 g vid 2 månaders ålder har en genomsnittlig ålder på 219 10 dagar och en diabetesincidens på 89% ( 26 ).
kroppsvikt vid tidpunkten för inträde i studien var 398 3, 399 3, och 399 3 g i kontroll, livsmedel - begränsad, och liraglutid grupper, respektive ( n = 32 per grupp ).
5012, ralston purina, belmont, ca ) i spill - resistenta burkar för noggranna matintag mätningar.
Begränsade djur var livsmedel begränsade till 9% mindre energi per kg kroppsvikt än som konsumeras av liraglutid - behandlade djur i samma kohort för att utjämna kroppsvikt mellan dessa två grupper. födointag och kroppsvikt
Kontroll och livsmedel - begränsade djur fick subkutana dulbecco's pbs injektioner ( 1 ml / kg kroppsvikt) två gånger dagligen ( 08001000 h och 18002000 h ), och liraglutid djur fick subkutana liraglutid injektioner ( 0,2 mg / kg kroppsvikt ) två gånger dagligen.
Djur fick injektioner efter fastan blod drar och fick inte en injektion på dagen för eutanasi. icke fastande
blodsockret övervakades varje vecka med en glukosmätare (lifescan one - touch ultra, milpitas, ca ) på 13001400 h med hjälp av en lansett för att samla en droppe blod från svansen.
diabetesdebut definierades som ett icke fasteblodglukosvärde över 11,1 mmol/l ( 200 mg/ dl) under 2 på varandra följande veckor.
Hälften av djuren i varje grupp (n = 16 ) avlivades för vävnadsinsamling vid 6,5 månaders ålder ( korttidsstudie).
den återstående halvan ( n = 16 ) fortsatte behandlingen tills tidpunkten för diabetesdebut ( långtidsstudie ).
försöksprotokollen godkändes av kommittén för vård och användning av djur på institutioner.
blodprov togs från råttor i både korttids- och långtidsbehandlingsgrupper en gång i månaden efter en natt ( 13-h) snabbt och placerades i edta-behandlade rör.
plasman separerades genom centrifugering och analyserades för glukos, insulin, glukagon, triglycerider ( tg ), kolesterol, och adiponektin.
plasma monocyte kemotaktic protein-1 ( mcp-1) mättes i plasmaprover från 6 månader gamla råttor.
plasmaleptin och intercellulär adhesionsmolekyl ( i - cam ) mättes i det slutliga blodprovet som togs från 6,5 månader gamla råttor från korttidsgruppen.
Tjugofyra timmars urinprov togs från 6 månader gamla råttor i korttidsgrupperna i natriumazidbehandlade kolvar och analyserades för glukos och albumin.
plasmaglukos, kolesterol, och uringlukos mättes med enzymatiska kolorimetriska analyser för glukos och kolesterol ( termodma louisville, co ).
insulin, leptin, glukagon, och adiponektin mättes med gnagare / råtta - specifika radioimmunoassays ( millipore, st. charles, mo ).
tg mättes med en enzymatisk kolorimetrisk analys ( l - typ tg h kit, wako kemikalier, richmond, va ).
plasma i - cam mättes när råttorna var 6 månader gamla med en elisa ( r&d, minneapolis, mn ).
plasma monocyte kemotaktic protein-1 ( mcp-1 ) nivåer jämfördes i 5 utspädd plasma från 6 månader gamla råttor med hjälp av milipore milliplex analys ( råtta cytokin katt.
Utsöndringen av albumin i urinen mättes med hjälp av den metod för analys av albuminblått 580 fluorescens som tidigare beskrivits ( 28 ).
a1c mättes med hjälp av den direkta enzymatisk hba1c kit ( diazyme, poway, ca ).
efter 4,5 månaders behandling (6,5 månaders ålder) avlivades djur i korttidsgrupperna med en överdos av pentobarbital ( 200 mg/kg i.p.) efter en natt snabb.
subkutan, mesenterisk, retroperitoneal, och epididymal fettdepåer och lever, hjärta, gastrocnemius muskel, och njure dissekerades, vägdes, och flash - fryst i flytande kväve och lagras vid 80c.
lever och skelett muskel tg innehåll mättes med folch metoden ( 29 ) för lipidextraktion följt av spektrofotometrisk mätning av tg innehåll ( termoelektron, louisville, co ).
råttor urtagna och fettdepåer återfördes till slaktkroppen för kroppssammansättning analys, utförs som beskrivs av klocka och akter ( 30 ).
kort, slaktkropp vikt fastställdes, och slaktkroppen fryses - torkade för att bestämma total vattenvikt, placeras i en soxhleteter extraktor för att bestämma total fetthalt, och sedan placeras i en dämpa ugn för att bestämma total ask vikt.
Bukspottskörtelprover samlades in och immunfläckade, och insulin extraherades och analyserades som tidigare beskrivits ( 31 ).
statistiska analyser utfördes med hjälp av grafpad prisma 4.00 för fönster, grafpad programvara, san diego, ca.
kroppsvikt, födointag, och månatliga fastehormon och metabolit data jämfördes med två - faktor ( tid och behandling ) upprepade - mäter anova följt av post hoc analys med en bonferroni multipel jämförelsetest.
Incidensdata analyserades genom log - rankning tester av kaplan - meier överlevnad kurvor.
ålder debut, vävnad vikter, vävnad tg innehåll, plasma leptin, plasma i - kam, plasma mcp-1, och kroppssammansättning analyserades med en - faktor anova följt av post hoc analys med bonferroni flera jämförelsetest.
skillnader ansågs signifikanta vid p < 0,05. för vävnad vikter och kroppssammansättning data, djur som hade blivit diabetiker och hade börjat gå ner i vikt ( minst 5% av toppvikt ) inte ingick i denna datauppsättning för att undvika de förvirrande effekterna av viktminskning på vävnaden tg innehåll och adipositet.
fem djur från kontrollgruppen och en från den begränsade gruppen blev diabetiker vid för tidig ålder för att möjliggöra insamling av blodprover upp till 6 månaders ålder, och därför ingick de i incidensanalys, men uteslöts från longitudinella analyser.
blodprov togs från råttor i både korttids- och långtidsbehandlingsgrupper en gång i månaden efter en natt ( 13-h) snabbt och placerades i edta-behandlade rör.
plasman separerades genom centrifugering och analyserades för glukos, insulin, glukagon, triglycerider ( tg ), kolesterol, och adiponektin.
plasma monocyte kemotaktic protein-1 ( mcp-1) mättes i plasmaprover från 6 månader gamla råttor.
plasmaleptin och intercellulär adhesionsmolekyl ( i - cam ) mättes i det slutliga blodprovet som togs från 6,5 månader gamla råttor från korttidsgruppen.
Tjugofyra timmars urinprov togs från 6 månader gamla råttor i korttidsgrupperna i natriumazidbehandlade kolvar och analyserades för glukos och albumin.
plasmaglukos, kolesterol, och uringlukos mättes med enzymatiska kolorimetriska analyser för glukos och kolesterol ( termodma louisville, co ).
insulin, leptin, glukagon, och adiponektin mättes med gnagare / råtta - specifika radioimmunoassays ( millipore, st. charles, mo ).
tg mättes med en enzymatisk kolorimetrisk analys ( l - typ tg h kit, wako kemikalier, richmond, va ).
plasma i - cam mättes när råttorna var 6 månader gamla med en elisa ( r&d, minneapolis, mn ).
plasma monocyte kemotaktic protein-1 ( mcp-1 ) nivåer jämfördes i 5 utspädd plasma från 6 månader gamla råttor med hjälp av milipore milliplex analys ( råtta cytokin katt.
Utsöndringen av albumin i urinen mättes med hjälp av den metod för analys av albuminblått 580 fluorescens som tidigare beskrivits ( 28 ).
a1c mättes med hjälp av den direkta enzymatisk hba1c kit ( diazyme, poway, ca ).
efter 4,5 månaders behandling (6,5 månaders ålder) avlivades djur i korttidsgrupperna med en överdos av pentobarbital ( 200 mg/kg i.p.) efter en natt snabb.
subkutan, mesenterisk, retroperitoneal, och epididymal fettdepåer och lever, hjärta, gastrocnemius muskel, och njure dissekerades, vägdes, och flash - fryst i flytande kväve och lagras vid 80c.
lever och skelett muskel tg innehåll mättes med folch metoden ( 29 ) för lipidextraktion följt av spektrofotometrisk mätning av tg innehåll ( termoelektron, louisville, co ).
råttor urtagna och fettdepåer återfördes till slaktkroppen för kroppssammansättning analys, utförs som beskrivs av klocka och akter ( 30 ).
kort, slaktkropp vikt fastställdes, och slaktkroppen fryses - torkade för att bestämma total vattenvikt, placeras i en soxhleteter extraktor för att bestämma total fetthalt, och sedan placeras i en dämpa ugn för att bestämma total ask vikt.
Bukspottskörtelprover samlades in och immunfläckade, och insulin extraherades och analyserades som tidigare beskrivits ( 31 ).
statistiska analyser utfördes med hjälp av grafpad prisma 4.00 för fönster, grafpad programvara, san diego, ca.
kroppsvikt, födointag, och månatliga fastehormon och metabolit data jämfördes med två - faktor ( tid och behandling ) upprepade - mäter anova följt av post hoc analys med en bonferroni multipel jämförelsetest.
Incidensdata analyserades genom log - rankning tester av kaplan - meier överlevnad kurvor.
ålder debut, vävnad vikter, vävnad tg innehåll, plasma leptin, plasma i - kam, plasma mcp-1, och kroppssammansättning analyserades med en - faktor anova följt av post hoc analys med bonferroni flera jämförelsetest.
skillnader ansågs signifikanta vid p < 0,05. för vävnad vikter och kroppssammansättning data, djur som hade blivit diabetiker och
hade börjat gå ner i vikt (minst 5% av maximal vikt ) inte ingick i denna datauppsättning för att undvika de förvirrande effekterna av viktminskning på vävnad tg innehåll och adipositet.
fem djur från kontrollgruppen och en från den begränsade gruppen blev diabetiker vid för tidig ålder för att möjliggöra insamling av blodprover upp till 6 månaders ålder, och därför ingick de i incidensanalys, men uteslöts från longitudinella analyser.
jämfört med kontrolldjur, var uppkomsten av diabetes fördröjd i livsmedel - begränsad och liraglutid - behandlade djur med 2,8 0,7 respektive 4,1 0,8 månaders ålder.
medelåldern för diabetes debut var 5,2 0,6, 8,0 0,7, och 9,3 0,8 månader i kontroll, livsmedel - begränsad, och liraglutid - behandlade djur, respektive ( tabell 1 ). vid 6,5 månaders ålder,
Endast 5 av 32 liraglutid - behandlade djur hade blivit diabetiker, medan 12 av 32 livsmedel - begränsad och 26 av 32 kontrolldjur var diabetiker.
alltså, inom de första 4 månaderna av behandlingen, liraglutid behandling kraftigt fördröjd diabetesdebut jämfört med både kontroll och livsmedel - begränsade grupper ( fikon.
1a)................................................................................................ Efter 15 månaders behandling, liraglutid och livsmedelsrestriktion både kraftigt fördröjd diabetesdebut jämfört med kontrolldjur ( p < 0,01 ), men vid denna lägre provstorlek och längre tids behandling, var tiden för debuten inte signifikant annorlunda mellan livsmedel - begränsad och liraglutid långtidsbehandlingsgrupper ( fikon.
Icke fastande blodglukoskoncentrationer var signifikant förhöjda hos kontrolldjur jämfört med begränsade och liraglutidbehandlade djur som började vid 4 månaders ålder ( fikon.
1c )........................................................................................................... ålder på debut och incidens data är genomsnittliga sem om inte annat anges.
p < 0,01 på ett sätt anova; * * p < 0,001 jämfört med kontroll med bonferroni post - test.
kaplan - meier analys av diabetes incidens i kontroll, begränsad, och liraglutid - behandlade djur upp till 6 månader ( n = 32 per grupp) ( a) och 12 månader ( n = 16 per grupp) (b) av ålder. * * p < 0,0001, * p < 0,01 jämfört med kontroll; * p < 0,05 jämfört med livsmedel - begränsad grupp genom log - rank test.
icke fastande blodglukos i kontroll, begränsad, och liraglutid - behandlade djur ( c ). * * * p < 0,0001 av två - faktor (tid och behandling) upprepas - mäter anova, * * p < 0,001 jämfört med begränsad och liraglutid - behandlade djur genom bonferroni post - test. Kontroll : n = 27 ; begränsad : n = 31 ; liraglutid - behandlade djur : n = 32.
Som förväntat var energiintaget och kroppsvikten signifikant högre hos kontrolldjur jämfört med begränsade och liraglutidbehandlade djur under hela studien ( fikon.
Energiintaget bibehölls 9% lägre hos begränsade djur jämfört med liraglutidbehandlade djur för att utjämna kroppsvikten mellan dessa grupper.
kontroll djur började gå ner i vikt vid 6 månaders ålder eftersom majoriteten av dessa obehandlade djur hade utvecklat diabetes och förlorade energi på grund av glukosuri och polyuri (tabell 2 ).
diabetiker djur utvecklade måttlig hyperfagi som tidigare rapporterats, sannolikt på grund av minskningar av insulin och leptin ( 26 ).
energiintag ( a ) och kroppsvikt ( b ) under kontroll, begränsad, och liraglutid - behandlade djur. * * * p < 0, 0001 av två - faktor ( tid och behandling) upprepade - mäter anova; * * * p
< 0,001 jämfört med begränsade och liraglutidbehandlade djur; * p < 0,05 liraglutid - behandlade djur jämfört med begränsade med bonferroni efter testet. Kontroll : n = 27 ; begränsad : n = 31 ; liraglutid - behandlade djur : n = 32.
urinvolym ( 24- timmar), uringlukos, och albuminkoncentrationer och utsöndring i 6 månader - gamla råttor data är medel sem om inte annat anges.
p < 0,001 genom ett - sätt anova; * * p < 0,001 jämfört med kontroll med bonferroni post - test.
faste plasmaglukos och a1c var förhöjda hos kontrolldjur jämfört med livsmedel - begränsad och liraglutid - behandlade djur, återspeglar den tidigare ålder debut i denna grupp ( fikon. 3a och b ).
Liknar uringlukosvärden, daglig urin albuminutsöndring hos 6 månader - gamla råttor var signifikant högre hos kontrolldjur jämfört med livsmedel - begränsad och liraglutid - behandlade djur ( tabell 2 ). faste cirkulerande glukos ( a), a1c ( b ), och insulin ( c ) i kontroll, begränsad, och liraglutid - behandlade djur. * * * p < 0,0001 av två - faktor (tid och behandling) upprepas - mäter anova; * p < 0,001, * p < 0,05 jämfört med begränsad och liraglutid - behandlade djur; * p <
0,001 jämfört med begränsad och kontroll; p < 0,001 jämfört med begränsad; p < 0,05 jämfört med kontroll med bonferroni post - test. Kontroll : n = 27 ; begränsad : n = 31 ; liraglutid - behandlade djur : n = 32.
Liraglutidbehandling sänkte markant fastande plasmainsulin jämfört med kontroll- och livsmedelsbegränsade djur från 1 månad till intervention och varade under hela den 6 månader långa provtagningsperioden, vilket tyder på att den förbättrade insulinkänsligheten inte enbart var relaterad till minskad kroppsvikt ( fikon).
3c) (p < 0,001 )......................................................................................................... Fasteinsulinkoncentrationerna i kontrollgruppen började minska med början vid 5 månaders ålder eftersom fler av dessa djur utvecklade diabetes.
tidigare rapporterade vi att fastekoncentrationerna av plasmainsulin gradvis minskar i takt med diabetesdurationen i ucd - t2 dm råttmodellen till följd av - cellsvikt ( 26 ). hos djur som avlivats vid 6,5 månaders ålder, livsmedel - begränsad och liraglutid - behandlade djur vägde betydligt mindre än kontrolldjur och hade mindre epididymala och mesenteriska fettdepåer (tabell 3 ) ( p < 0,01 ). Även om livsmedelsrestriktion resulterade i en minskning av procent kroppsfett och en ökning av procenten mager kroppsmassa jämfört med icke-diabetes kontroller, liraglutid behandling ytterligare minskade procent kroppsfett och ökad mager kroppsmassa jämfört med livsmedel - begränsade djur (tabell 3 ).
Liraglutid - behandlade djur hade också 15% lägre hjärtvikter och högre andel kroppsmineral (benaska) jämfört med kontrolldjur.
kroppssammansättning, innehåll av vävnad tg och insulininnehåll i pankreas i 6,5 månader - gamla råttor data är medelvärden sem.
n = 14 ; liraglutid - behandlad : n = 14. för innehåll av pankreasinsulin,
Kontroll : n = 10 ; begränsad : n = 9 ; liraglutid - behandlad : n = 10.
enkelriktad anova; * * p < 0,001 jämfört med kontroll; p < 0,05 jämfört med begränsad.
Plasmakoncentrationerna av tg vid fasta minskade med 5060 % hos liraglutidbehandlade djur jämfört med kontroll- och livsmedelsbegränsade djur under hela den 6 månader långa provtagningsperioden ( fikon).
lever-tg-halten var signifikant lägre hos både livsmedel - begränsad och liraglutid - behandlade djur vid 6,5 månaders ålder jämfört med kontrolldjur (tabell 3 ).
4b................................................................................................ fasteplasma tg ( a), kolesterol ( b), glukagon ( c ), och adiponektin ( d ) under kontroll, livsmedel - begränsad, och liraglutid - behandlade djur.
* * * p < 0,0001, * p < 0,05 av två - faktor ( tid och behandling) upprepade - mäter anova ; * p < 0,001 jämfört med livsmedel - begränsad och kontroll ; * p < 0,001 jämfört med livsmedel - begränsad ; * p < 0,05 jämfört med kontroll ; p < 0,05 jämfört med livsmedel - begränsad ; p < 0,05 jämfört med livsmedel - begränsad och liraglutid - behandlade djur med bonferroni post - test.
Kontroll : n = 27 ; begränsad : n = 31 ; liraglutid - behandlade djur : n = 32. när råttorna var 3 månader, faste plasma glukagonkoncentrationer var betydligt lägre hos liraglutid - behandlade djur jämfört med livsmedel - begränsade och kontrollera djur ( fikon.
4c............................................................................................................ fasteplasma leptin var betydligt lägre hos liraglutid - behandlade djur jämfört med livsmedel - begränsade och kontrollera djur vid 6,5 månaders ålder, efter uteslutning av djur som hade blivit diabetiker och hade börjat gå ner i vikt (kontroll : 1,034 168 ; begränsad : 1,031 344 ; liraglutid : 730 237 pmol / l ; p < 0,05 ; kontroll : n = 6 ; begränsad : n = 14 ; liraglutid : n = 14 )
....................................... adiponektinkoncentrationerna i plasma bibehölls hos begränsade och liraglutiddjur upp till 6 månaders ålder, medan adiponektinnivåerna i plasma minskade med 33 12 pmol/l (p < 0,05 ) hos 4 månader gamla råttor jämfört med utgångskoncentrationerna hos kontrolldjuren ( fikon.
Behandling med liraglutid sänkte inte fastande plasmakoncentrationer i - kamkoncentrationer hos 6,5 månader gamla pre - diabetiker djur jämfört med kontrolldjur; dock minskade livsmedelsrestriktionen avsevärt koncentrationerna i - kam (kontroll : 286.2 54.4; begränsad : 202.1 6.1, liraglutid : 355.9 75,1
nmol/l; p < 0,05, kontroll jämfört med begränsad; kontroll: n = 6; begränsad: n = 14; liraglutid: n = 14).
Plasmakoncentrationen av mcp-1 var lägre i begränsade och liraglutidbehandlade djur jämfört med kontrolldjur vid 6 månaders ålder (kontroll: 3,0 0,5; begränsad: 1,8 0,2; liraglutid: 2,0 0,3 pmol / l; kontroll: n = 29; begränsad: n = 27; liraglutid: n = 29 ). Plasmakoncentrationerna av mcp-1 var dock inte olika mellan grupperna när diabetiska djur uteslöts (kontroll: 2,2 0,5; begränsad: 1,8 0,2; liraglutid: 2,0 0,3 pmol/l; kontroll: n = 11; begränsad: n = 23; liraglutid:
n = 27 )............................................................................................... Immunisering mot insulin och glukagon utfördes på en undergrupp av nio djur per grupp för att bedöma isletmorfologi.
figur 5 presenterar representativa bilder av holmar från kontroll, livsmedel - begränsad, och liraglutid - behandlade djur.
insulinfärgning verkade större i holmar från livsmedel - begränsad och liraglutid - behandlade djur jämfört med kontrolldjur.
Detta förväntades eftersom 8 av de 9 kontrolldjuren hade utvecklat diabetes vid tidpunkten för avlivning, medan endast 3 av 9 och 2 av 9 djur som valts ut för immunisering var diabetiker innan avlivning i livsmedel - begränsad och liraglutid - behandlade grupper, respektive.
Djur i kontrollgruppen hade varit diabetiker i 64 13 dagar, medan djur i liraglutid och begränsade grupper endast hade varit diabetiker i 38 3 respektive 26 11 dagar.
Det fanns inga synliga skillnader mellan holmarna från det enda icke-diabetiska kontrolldjuret och de från de icke-diabetiska begränsade och liraglutiddjuren (data som inte visas).
Inga betydande synliga skillnader i morfologi för isen sågs mellan djur som behandlats med livsmedel - begränsade och liraglutid - ( fikon).
bukspottkörtelns insulinhalt hos kontrolldjuren var ungefär en tredjedel av den för livsmedel - begränsad och liraglutid - behandlade djur (tabell 3 ).
representativa pankreas sektioner från kontroll, livsmedel - begränsad, och liraglutid - behandlade djur vid 6 månaders ålder.
hematoxylin och eosin färgning för kontroll ( a), begränsad ( d ), och liraglutid - behandlade djur ( g ) visas.
Anti - insulinimmunisering för kontroll ( b ), begränsad ( e ), och liraglutid - behandlade djur ( h ) visas.
immunhämmande mot glukagon för kontroll ( c), begränsad ( f ) och liraglutid - behandlade djur ( i ) visas.
( en högkvalitativ digital representation av denna siffra finns i online-frågan. )
jämfört med kontrolldjur, var uppkomsten av diabetes fördröjd i livsmedel - begränsad och liraglutid - behandlade djur med 2,8 0,7 respektive 4,1 0,8 månaders ålder.
medelåldern för diabetes debut var 5,2 0,6, 8,0 0,7, och 9,3 0,8 månader i kontroll, livsmedel - begränsad, och liraglutid - behandlade djur, respektive ( tabell 1 ). vid 6,5 månaders ålder,
Endast 5 av 32 liraglutid - behandlade djur hade blivit diabetiker, medan 12 av 32 livsmedel - begränsad och 26 av 32 kontrolldjur var diabetiker.
alltså, inom de första 4 månaderna av behandlingen, liraglutid behandling kraftigt fördröjd diabetesdebut jämfört med både kontroll och livsmedel - begränsade grupper ( fikon.
1a)................................................................................................ Efter 15 månaders behandling, liraglutid och livsmedelsrestriktion både kraftigt fördröjd diabetesdebut jämfört med kontrolldjur ( p < 0,01 ), men vid denna lägre provstorlek och längre tids behandling, var tiden för debuten inte signifikant annorlunda mellan livsmedel - begränsad och liraglutid långtidsbehandlingsgrupper ( fikon.
Icke fastande blodglukoskoncentrationer var signifikant förhöjda hos kontrolldjur jämfört med begränsade och liraglutidbehandlade djur som började vid 4 månaders ålder ( fikon.
1c )........................................................................................................... ålder på debut och incidens data är genomsnittliga sem om inte annat anges.
p < 0,01 på ett sätt anova; * * p < 0,001 jämfört med kontroll med bonferroni post - test.
kaplan - meier analys av diabetes incidens i kontroll, begränsad, och liraglutid - behandlade djur upp till 6 månader ( n = 32 per grupp) ( a) och 12 månader ( n = 16 per grupp) (b) av ålder. * * p < 0,0001, * p < 0,01 jämfört med kontroll; * p < 0,05 jämfört med livsmedel - begränsad grupp genom log - rank test.
icke fastande blodglukos i kontroll, begränsad, och liraglutid - behandlade djur ( c ). * * * p < 0,0001 av två - faktor (tid och behandling) upprepas - mäter anova, * * p < 0,001 jämfört med begränsad och liraglutid - behandlade djur genom bonferroni post - test. Kontroll : n = 27 ; begränsad : n = 31 ; liraglutid - behandlade djur : n = 32.
Som förväntat var energiintaget och kroppsvikten signifikant högre hos kontrolldjur jämfört med begränsade och liraglutidbehandlade djur under hela studien ( fikon.
Energiintaget bibehölls 9% lägre hos begränsade djur jämfört med liraglutidbehandlade djur för att utjämna kroppsvikten mellan dessa grupper.
kontroll djur började gå ner i vikt vid 6 månaders ålder eftersom majoriteten av dessa obehandlade djur hade utvecklat diabetes och förlorade energi på grund av glukosuri och polyuri (tabell 2 ).
diabetiker djur utvecklade måttlig hyperfagi som tidigare rapporterats, sannolikt på grund av minskningar av insulin och leptin ( 26 ).
energiintag ( a ) och kroppsvikt ( b ) under kontroll, begränsad, och liraglutid - behandlade djur. * * * p < 0,0001 av två - faktor (tid och behandling) upprepas - mäter anova ; * p < 0,001 jämfört med begränsad och liraglutid - behandlade djur ; * p < 0,05 liraglutid - behandlade djur jämfört med begränsad av bonferroni post - test. Kontroll:
n = 27 ; begränsad : n = 31 ; liraglutid - behandlade djur : n = 32.
urinvolym ( 24- timmar), uringlukos, och albuminkoncentrationer och utsöndring i 6 månader - gamla råttor data är medel sem om inte annat anges.
p < 0,001 genom ett - sätt anova; * * p < 0,001 jämfört med kontroll med bonferroni post - test.
faste plasmaglukos och a1c var förhöjda hos kontrolldjur jämfört med livsmedel - begränsad och liraglutid - behandlade djur, återspeglar den tidigare ålder debut i denna grupp ( fikon.
Liknar uringlukosvärden, daglig urin albuminutsöndring hos 6 månader - gamla råttor var signifikant högre hos kontrolldjur jämfört med livsmedel - begränsad och liraglutid - behandlade djur ( tabell 2 ). faste cirkulerande glukos ( a), a1c ( b ), och insulin ( c ) i kontroll, begränsad, och liraglutid - behandlade djur. * * * p < 0,0001 av två - faktor (tid och behandling) upprepas - mäter anova; * p < 0,001, * p < 0,05 jämfört med begränsad och liraglutid - behandlade djur; * p <
0,001 jämfört med begränsad och kontroll; p < 0,001 jämfört med begränsad; p < 0,05 jämfört med kontroll med bonferroni post - test.
Kontroll : n = 27 ; begränsad : n = 31 ; liraglutid - behandlade djur : n = 32.
Liraglutidbehandling sänkte markant fastande plasmainsulin jämfört med kontroll- och livsmedelsbegränsade djur från 1 månad till intervention och varade under hela den 6 månader långa provtagningsperioden, vilket tyder på att den förbättrade insulinkänsligheten inte enbart var relaterad till minskad kroppsvikt ( fikon).
3c) (p < 0,001 )......................................................................................................... Fasteinsulinkoncentrationerna i kontrollgruppen började minska med början vid 5 månaders ålder eftersom fler av dessa djur utvecklade diabetes.
tidigare rapporterade vi att fastekoncentrationerna av plasmainsulin gradvis minskar i takt med diabetesdurationen i ucd - t2 dm råttmodellen till följd av - cellsvikt ( 26 ).
hos djur som avlivats vid 6,5 månaders ålder, livsmedel - begränsad och liraglutid - behandlade djur vägde betydligt mindre än kontrolldjur och hade mindre epididymala och mesenteriska fettdepåer (tabell 3 ) ( p < 0,01 ). Även om livsmedelsrestriktion resulterade i en minskning av procent kroppsfett och en ökning av procenten mager kroppsmassa jämfört med icke-diabetes kontroller, liraglutid behandling ytterligare minskade procent kroppsfett och ökad mager kroppsmassa jämfört med livsmedel - begränsade djur (tabell 3 ).
Liraglutid - behandlade djur hade också 15% lägre hjärtvikter och högre andel kroppsmineral (benaska) jämfört med kontrolldjur.
kroppssammansättning, innehåll av vävnad tg och insulininnehåll i pankreas i 6,5 månader - gamla råttor data är medelvärden sem.
n = 14 ; liraglutid - behandlad : n = 14. för innehåll av pankreasinsulin,
Kontroll : n = 10 ; begränsad : n = 9 ; liraglutid - behandlad : n = 10. en - sätt anova ; * * p < 0,001 jämfört med kontroll ; p < 0,05 jämfört med begränsad.
Plasmakoncentrationerna av tg vid fasta minskade med 5060 % hos liraglutidbehandlade djur jämfört med kontroll- och livsmedelsbegränsade djur under hela den 6 månader långa provtagningsperioden ( fikon).
lever-tg-halten var signifikant lägre hos både livsmedel - begränsad och liraglutid - behandlade djur vid 6,5 månaders ålder jämfört med kontrolldjur (tabell 3 ).
4b................................................................................................ fasteplasma tg ( a), kolesterol ( b), glukagon ( c ), och adiponektin ( d ) under kontroll, livsmedel - begränsad, och liraglutid - behandlade djur. * * * p < 0,0001, * p < 0,05 av två - faktor ( tid och behandling) upprepade - mäter anova ; * * p < 0,001 jämfört med livsmedel - begränsad och kontroll ; * *
p < 0,001 jämfört med livsmedel - begränsad; * p < 0,05 jämfört med kontroll; p < 0,05 jämfört med livsmedel - begränsad; p < 0,05 jämfört med livsmedel - begränsad och liraglutid - behandlade djur med bonferroni post - test.
Kontroll : n = 27 ; begränsad : n = 31 ; liraglutid - behandlade djur : n = 32.
När råttorna var 3 månader gamla var plasmakoncentrationerna av glukagon vid fasta signifikant lägre hos liraglutidbehandlade djur jämfört med djur som var begränsade till födointag och kontrolldjur ( fikon).
4c............................................................................................................ fasteplasma leptin var betydligt lägre hos liraglutid - behandlade djur jämfört med livsmedel - begränsade och kontrollera djur vid 6,5 månaders ålder, efter uteslutning av djur som hade blivit diabetiker och hade börjat gå ner i vikt (kontroll : 1,034 168 ; begränsad : 1,031 344 ; liraglutid : 730 237 pmol / l ; p < 0,05 ; kontroll : n = 6 ; begränsad : n = 14 ; liraglutid : n = 14 ).
adiponektinkoncentrationerna i plasma bibehölls hos begränsade och liraglutiddjur upp till 6 månaders ålder, medan adiponektinnivåerna i plasma minskade med 33 12 pmol/l (p < 0,05 ) hos 4 månader gamla råttor jämfört med utgångskoncentrationerna hos kontrolldjuren ( fikon.
Behandling med liraglutid sänkte inte fastande plasmakoncentrationer i - kamkoncentrationer hos 6,5 månader gamla pre - diabetiker djur jämfört med kontrolldjur; dock minskade livsmedelsrestriktionen avsevärt koncentrationerna i - kam (kontroll : 286.2 54.4; begränsad : 202.1 6.1, liraglutid : 355.9 75,1
nmol/l; p < 0,05, kontroll jämfört med begränsad; kontroll: n = 6; begränsad: n = 14; liraglutid: n = 14).
Plasmakoncentrationen av mcp-1 var lägre i begränsade och liraglutidbehandlade djur jämfört med kontrolldjur vid 6 månaders ålder (kontroll: 3,0 0,5; begränsad: 1,8 0,2; liraglutid: 2,0 0,3 pmol / l; kontroll: n = 29; begränsad: n = 27; liraglutid: n = 29 ).
Plasmakoncentrationerna av mcp-1 var dock inte olika mellan grupperna när diabetiska djur uteslöts (kontroll: 2,2 0,5; begränsad: 1,8 0,2; liraglutid: 2,0 0,3 pmol/l; kontroll: n = 11; begränsad: n = 23; liraglutid: n = 27).
Immunisering mot insulin och glukagon utfördes på en undergrupp av nio djur per grupp för att bedöma isletmorfologi.
figur 5 presenterar representativa bilder av holmar från kontroll, livsmedel - begränsad, och liraglutid - behandlade djur.
insulinfärgning verkade större i holmar från livsmedel - begränsad och liraglutid - behandlade djur jämfört med kontrolldjur.
Detta förväntades eftersom 8 av de 9 kontrolldjuren hade utvecklat diabetes vid tidpunkten för avlivning, medan endast 3 av 9 och 2 av 9 djur som valts ut för immunisering var diabetiker innan avlivning i livsmedel - begränsad och liraglutid - behandlade grupper, respektive.
Djur i kontrollgruppen hade varit diabetiker i 64 13 dagar, medan djur i liraglutid och begränsade grupper endast hade varit diabetiker i 38 3 respektive 26 11 dagar.
Det fanns inga synliga skillnader mellan holmarna från det enda icke-diabetiska kontrolldjuret och de från de icke-diabetiska begränsade och liraglutiddjuren (data som inte visas).
Inga betydande synliga skillnader i morfologi för isen sågs mellan djur som behandlats med livsmedel - begränsade och liraglutid - ( fikon).
bukspottkörtelns insulinhalt hos kontrolldjuren var ungefär en tredjedel av den för livsmedel - begränsad och liraglutid - behandlade djur (tabell 3 ).
representativa pankreas sektioner från kontroll, livsmedel - begränsad, och liraglutid - behandlade djur vid 6 månaders ålder.
hematoxylin och eosin färgning för kontroll ( a), begränsad ( d ), och liraglutid - behandlade djur ( g ) visas.
Anti - insulinimmunisering för kontroll ( b ), begränsad ( e ), och liraglutid - behandlade djur ( h ) visas.
immunhämmande mot glukagon för kontroll ( c), begränsad ( f ) och liraglutid - behandlade djur ( i ) visas.
( en högkvalitativ digital representation av denna siffra finns i online-frågan. )
I den nuvarande studien undersökte vi de gynnsamma metabola effekterna av liraglutidadministrering (0,2 mg / kg kroppsvikt) och potentialen för liraglutid för att förhindra utvecklingen av diabetes hos pre - diabetiker ucd - t2 dm råttor.
Tidigare studier av liraglutid hos gnagare och människa har visat minskningar av födointag och kroppsvikt, förbättringar i - cellfunktion, minskade glukagonkoncentrationer och efterföljande förbättringar av insulinkänsligheten och plasmaglukos ( 2025, 32, 33 ). i denna studie
, Vi rapporterar att kronisk liraglutid administrering avsevärt fördröjer uppkomsten av diabetes enligt bedömning av minskningar av cirkulerande glukos och a1c hos ucd - t2 dm råttor jämfört med vehikel - behandlade kontrolldjur, och det blygsamt fördröjer diabetesdebut jämfört med livsmedel - begränsade djur matchade för kroppsvikt.
de stora effekterna av energibegränsning enbart för att fördröja uppkomsten av diabetes i denna studie tyder på att en betydande del av effekterna av kronisk liraglutidadministrering på diabetesdebut är ett resultat av dess effekt för att minska födointag och kroppsvikt.
Minskningar av energiintag och kroppsvikt till följd av liraglutidadministrering liknar den som rapporterats i andra studier på gnagare ( 32,33 ).
livsmedelsrestriktion är väl känd för att sänka glukos, a1c, och krav för insulin ( 34 ) ; dock, långsiktig efterlevnad av frivilliga livsmedelsrestriktion regimer sällan uppnås.
behandling med liraglutid, en långverkande glp-1-analog, har fördelen av att uppnå sådana minskningar i födointag och kroppsvikt.
Även energibegränsning spelade en viktig roll i effekten av liraglutid för att fördröja typ 2 diabetesdebut, skillnader mellan liraglutid - behandlade och livsmedel - begränsade djur tyder på ytterligare antidiabetika åtgärder av liraglutid behandling.
första, liknande kroppsvikter i liraglutid och begränsade grupper, trots betydligt lägre födointag i den begränsade gruppen, tyder på att liraglutid behandling ökar energiförbrukningen.
Detta har tidigare föreslagits av resultaten av en studie där en 10% ökning av energiförbrukningen observerades hos råttor som behandlats med liraglutid ( 33 ).
Dessutom, lägre procentandel av kroppsfett massa i liraglutid - behandlas jämfört med livsmedel - begränsade djur, trots liknande kroppsvikt, tyder på en prioriterad ökning av lipidoxidation med liraglutid behandling jämfört med energibegränsning ensam.
För det andra, betydligt lägre plasmainsulinkoncentrationer vid fasta hos liraglutid - behandlade djur jämfört med livsmedel - begränsade djur, trots liknande plasmaglukoskoncentrationer, tyder på att administrering av liraglutid förbättrar insulinkänsligheten, oberoende av effekter på födointag och kroppsvikt. Mekanismerna
Det finns ökande bevis för att glp-1 kan verka för att öka perifer insulinkänslighet och minska leverglukoneogenesen oberoende av dess effekter på pankreashormoner ( 35 ), som kan medieras av portal glp-1 receptorer som signalerar till cns genom vaga afferenta nerver och autonoma effent signaler till insulin målvävnader såsom fett, lever och muskler ( 36 ).
denna förbättring av insulinkänsligheten kan ha bidragit till de lägre koncentrationerna av cirkulerande tg i liraglutid - behandlade jämfört med både kontroll- och livsmedelsbegränsade djur.
Halten av levertg var också signifikant lägre hos djur som behandlats med liraglutid och djur som är begränsade till livsmedel.
minskat innehåll av cirkulerande och ektopiskt tg bidrar sannolikt till en förbättring av insulinkänsligheten, eftersom nedfall av tg i levern försämrar insulinsignalering genom produktion av lipidmetaboliter som minskar insulinreceptorsubstrat- 2 tyrosinfosforylering ( 37 ).
Ytterligare studier behövs för att undersöka de mekanismer som är involverade i effekterna av liraglutid för att sänka cirkulerande tg och för att fastställa i vilken utsträckning detta bidrar till liraglutid - inducerad förbättring av insulinkänsligheten och fördröjning av diabetesdebuten.
lägre glukagonnivåer under de första 2 månaderna av behandlingen på liraglutidbehandlade djur kan ha bidragit till lägre glukosnivåer, eftersom glukagon främjar leverglukoneogenesen och produktionen av glukoneogena substrat från andra energiförråd ( 38 ).
Denna glp-1 medierad förbättring av -cellsfunktionen är i överensstämmelse med tidigare studier ( 1 ), och det är förenligt med ökad leverglukoneogenes som observerats i glp-1 receptor knockout mus ( 39 ).
de lägre plasmakoncentrationerna av leptin i liraglutid - behandlade djur är sannolikt resultatet av de minskade insulinnivåer som observerats som svar på kronisk administrering av liraglutid, eftersom leptinproduktionen regleras av insulin - medierat glukosutnyttjande i adipocyter ( 40 ).
lägre adipositet hos liraglutidbehandlade råttor kan också ha bidragit till lägre leptinkoncentrationer ( 41 ).
lägre hjärtvikter hos liraglutidbehandlade djur jämfört med kontrolldjur förefaller överensstämma med de positiva effekter som glp-1-signalering har rapporterats ha på hjärtfunktionen ( 1 ).
liraglutid hade ingen signifikant effekt på inflammationsmarkörer hos råttor före diabetes; därför verkar förseningen i diabetesdebuten inte påverkas av inflammatorisk status.
Flera parametrar var liknande mellan livsmedel - begränsad och liraglutid - behandlade grupper, ytterligare indikerar vikten av energibegränsning och minskad adipositet för att fördröja uppkomsten av diabetes i ucd - t2 dm råttmodellen. cirkulerande nivåer av insulin - sensibiliserande adipocythormon adiponektin ( 41 ) var förhöjda hos både liraglutid - behandlade och livsmedel - begränsade djur jämfört med kontrolldjur som börjar vid 4 månaders ålder.
Detta är reflekterande av den senare åldern av diabetes debut i dessa två behandlingsgrupper, som vi tidigare har rapporterat att adiponektinnivåer sjunker efter uppkomsten av diabetes hos ucd - t2 dm råttor, potentiellt bidrar till progression av typ 2 diabetes ( 26 ).
högre koncentrationer av adiponektin i cirkulationen kan också ha bidragit till de lägre glukosnivåerna i både liraglutidbehandlade och livsmedelsbegränsade grupper genom att bibehålla insulinkänsligheten.
båda behandlingarna fördröjde uppkomsten av diabetes så att inget av de begränsade djuren eller liraglutiddjuren hade varit diabetiker i > 1,5 månader före vävnadssamlingen vid 6,5 månaders ålder.
Försämringen av morfologi och insulinfärgning under diabetesprogression har tidigare dokumenterats i ucd - t2 dm råttmodellen ( 26 ), och det visas tydligt i kontrolldjuren som hade diabetes i > 1 månad.
Dessa observationer överensstämmer också med de som rapporterats i pankreata från människa med typ 2-diabetes ( 42 ).
Därför, bevarandet av islet morfologi och pankreas insulininnehåll under livsmedelsrestriktion eller liraglutid administrering hos ucd - t2 dm råttor kan vara ett resultat av långsammare viktökning och en följd därav försenad debut av hyperglykemi och eventuellt glukos toxicitet.
Effekterna av administrering av liraglutid och livsmedelsrestriktion för att fördröja uppkomsten av diabetes och minska hyperglykemi var också förknippade med markant minskad utsöndring av albumin i urinen, vilket tyder på att fördröjd diabetesdebut hos ucd - t2 dm råttor försenar utvecklingen av diabeteskomplikationer såsom nefropati. Sammanfattningsvis, både liraglutid behandling och energirestriktion fördröja uppkomsten av typ 2 diabetes hos ucd - t2 dm råttor genom att bromsa viktökning, fetma - associerad insulinresistens, och iset dysfunktion.
bibehållen liraglutid-administrering fördröjd diabetesdebut jämfört med föda - begränsad kroppsvikt matchade djur
....................................... denna fördröjning kan vara ett resultat av förbättrad insulinkänslighet och minskade koncentrationer av cirkulerande tg och glukagon som ses vid administrering av liraglutid i förhållande till enbart energirestriktion.
Därför är kronisk liraglutidbehandling ett effektivt vikthanteringsverktyg som fördröjer uppkomsten av typ 2-diabetes.
Detta är den första prekliniska studien som undersöker långtidsanvändning av kronisk liraglutidadministrering för att förebygga typ 2-diabetes. fastställa preventiva indikationer för närvarande tillgängliga, och
utveckla terapier är avgörande i försöket att minska den växande globala bördan av typ 2 diabetes.
fördröja uppkomsten av typ 2 diabetes och minska hyperglykemi hos predisponerade individer skulle ha flera fördelar, inklusive fördröja uppkomsten av diabetes komplikationer, förbättra patientens livskvalitet, och minska sjukvårdskostnader. | måleffekt liraglutid, ett humant glukagon - liknande peptid-1 (glp-1 ) analog, för att förhindra eller fördröja diabetes hos ucd - t2 dm råttor, en modell av polygen fetma typ 2 diabetes, undersöktes.forskning design och metoder vid 2 månaders ålder, hanråttor var uppdelade i tre grupper : kontroll, livsmedel - begränsad, och liraglutid.
Djur fick liraglutid (0,2 mg/kg s.c.) eller vehikelinjektioner två gånger dagligen.
Begränsade råttor var föda som begränsades till att utjämna kroppsvikten till liraglutidbehandlade råttor.
Hälften av djuren följdes tills diabetesdebut, medan den andra hälften av djuren avlivades vid 6,5 månaders ålder för vävnadsinsamling.resultat före diabetesdebut energiintag, kroppsvikt, adipositet, och levertriglyceridhalt var högre i kontrolldjur jämfört med begränsad och liraglutid - behandlade råttor.
energi - begränsade djur hade lägre födointag än liraglutid - behandlade djur för att upprätthålla samma kroppsvikt, vilket tyder på att liraglutid ökar energiförbrukningen.
liraglutidbehandling fördröjd diabetesdebut med 4,1 0,8 månader jämfört med kontroll ( p < 0,0001 ) och med 1,3 0,8 månader jämfört med begränsade djur ( p < 0,05 ).
Upp till 6 månaders ålder, energibegränsning och liraglutidbehandling sänkte plasmaglukos och a1c-koncentrationerna vid fasta jämfört med kontrolldjur. I kontrast till detta uppvisade liraglutidbehandlade djur lägre plasmainsulin vid fasta, glukagon och triglycerider jämfört med både kontroll - och begränsade djur.
....................................... Dessutom, energi - begränsad och liraglutid - behandlade djur uppvisade mer normal islet morphology.conclusionsliraglutid behandling försenar utvecklingen av diabetes hos ucd - t2 dm råttor genom att minska energiintag och kroppsvikt, och genom att förbättra insulinkänslighet, förbättra lipidprofiler, och upprätthålla islet morfologi. |
vätebindning ( hb ) spelar en viktig roll i biokemi [ 1, 2 ]. i enlighet med detta
, många försök gjordes att beskriva hb - fenomen i både experimentella och teoretiska laboratorier [ 311 ].
i syfte att förstå arten av vätebindning, teoretiska metoder verkade vara av betydande betydelse [ 1219 ]. särskilt, elektrostatisk - kovalent hb modell, härledd av gili [ 20, 21 ] från den systematiska analysen av strukturella och spektroskopiska data, tillåtet att göra en omfattande klassificering av h - bindningar i en annan kemisk klasser : t.ex. , ladda assisterade vätebindningar, låg barriär vätebindningar,divätebindningar, och resonans - assisterade vätebindningar ( ragbs ).
det tydligt visar att olika faktorer kan påverka karaktären av väteanslutningar. för hb beskrivning, olika energi nedbrytning analys ( eda )
den totala växelverkan energi mellan interagerande del - system är uppdelad i några kemiskt meningsfulla bidrag (elektrostatisk, utbyte, laddning - överföring, avkoppling, etc. ) ....................................... trots stor nytta av dessa metoder,
eftersom de tillåter att extrahera stabiliserande och destabiliserande faktorer, ingen av dem ger direkt, kvalitativ och kvantitativ, separerad information om och - bidrag
....................................... sådan specifik kunskap om vätebindning fenomenet kan vara användbart för att förstå strukturer av biomolekyler och ytterligare i en beskrivning av reaktivitet.
Vi har nyligen utvecklat ets - nocv systemet genom att kombinera den utvidgade övergångstillstånd ( ets ) [ 26, 27 ] energi nedbrytning strategi med de naturliga omloppsbanor för kemisk valence ( nocv ) densitetsanalys metod [ 2834 ].
Det visades att ets - nocv kan extrahera och direkt kvantifiera de avgörande komponenterna (,,, etc. )
som deltar i olika typer av kemiska bindningar inklusive främst donator - acceptor och kovalenta interaktioner [ 35, 36 ].
Dessutom har vi visat att ets - nocv kan också vara användbart i en beskrivning av svaga obligationer [ 35, 36 ], inklusive intra och inter - molekylär vätebindning.
till exempel, Vi har hittat, Baserat på analysen av intermolekylär bindning i adenin - tymin baspar, att ets - nocv ger separerad, kvalitativ och kvantitativ information inte bara om både (o -- hn ) och (n -- hn ) interaktioner, men också om resonans assisterad vätebindning bidrag ( ).
det huvudsakliga målet med denna artikel är att utöka vår studie om svag intermolekylär interaktion genom karakterisering av vätebindning i dimeriska och trimeriska system som består av både (o--- ho) och -interaktioner mellan monomerer.
vi kommer att överväga i vår analys oxalsyra dimers uppvisar två olika konformationer och (1 och 2 ), fikon. 1................................................................
i tillägg, Vi kommer att undersöka oxalsyra trimers, 3 och 4, baserat på två olika band - partitionering, som anges i fikon. 1................................................................
Syftet med att göra detta är att få en kompakt beskrivning av varje o---ho interaktion i trimer av oxalsyra. så vitt vi vet
Detta är den första studien rapportering om karaktären av bindning i oxalsyrasystem baserat på laddning och energi nedbrytning analys.
alla strukturer som diskuteras här var fullt optimerade efter inledande gissningar tagna från cambridge strukturella databasen [ 37, 38 ]. För tydlighetens skull kommer vi under hela vår studie att använda -dimer och -dimer termer för att beskriva oxalsyra dimers som uppvisar två olika konformationer och, Respektive.
Fikon. 1de väte bundna system studeras i det nuvarande arbetet ( 14 ).
En tjock linje representerar den fragmentering som används i en beskrivning av vätebindning. I samband med analysen av 4
den mellersta monomeren behandlades som första fragment ( a ) och terminalmonomererna som den andra fragmentet ( b ) väte bundna system studerade i det nuvarande arbetet ( 14 ).
En tjock linje representerar den fragmentering som används i en beskrivning av vätebindning. I samband med analysen av 4
den mellersta monomeren behandlades som första fragment ( a ) och terminalmonomererna som den andra fragmentet ( b )
alla beräkningar, inom dddsity funktionell teori metod, var baserade på amsterdam densitet funktionella ( adf2009 ) program där ets - nocv systemet genomfördes [ 3943 ]. Becke - perdew börs - korrelation funktionell [
44, 45 ] tillämpades ( bp86 ). en standard trippel - zeta sto bas som innehåller två uppsättningar av polariseringsfunktioner
hjälp s, p, d, f, och g sto funktioner, centrerad på alla kärnor, användes för att passa elektrontäthet.
Det bevisades tidigare för liknande system [ 35, 46 ] att optimerade strukturer och interaktionsenergier baserade på bp86/tz2p beräkningar är i linje med motsvarande uppskattningar som erhållits från experimentet och från hög - nivå ab initio metoder.
konturerna av deformation densiteter ritades med hjälp av adf - gui. i vår analys var och en av systemet är uppdelad i två enskilda fragment a och b, Som visas schematiskt av en tjock linje i fikon.
1. sedan använde vi ets - nocv metod för att studera interaktionen mellan a och b, eftersom de förs samman för att bilda ab.
alltså, Vår analys är baserad på bindningen mellan de två nära skal molekylära fragment.
som vi nämnde i föregående stycke, Vår analys är baserad på ets - nocv metod som är en kombination av den utvidgade övergångstillstånd ( ets ) [ 26, 27 ] metod med de naturliga omloppsbanor för kemisk valence ( nocv ) [ 2834 ] system.
Vi börjar med att presentera de grundläggande begreppen i ets metoden. i detta system,
den totala bindningsenergin mellan de samverkande fragmenten (etotal ) är uppdelad i fyra kemiskt meningsfulla komponenter ekv. Första:
1\ dokumentklass[12pt] {minimal }
\usepackage {amsmath }
\usepackage {wasysym }
\usepackage {amsfonts}
\usepackage {amssymb }
\usepackage {amsbsy }
\usepackage {mathrsfs}
\usepackage {upgreek }
\setLängd {\odsidemargin} {-69pt }
\begin {dokument}$\delta { {\hbox{e}} } + \hbox {\hbox{e} } + \hbox{e} } + \hbox{e} } + \hbox{} } + \hbox{e} } + \hbox{e} } } } + \hbox{e} } } + \hbox{e} } } + \hbox{e} } } }. $ $\end {dokument} den första komponenten, som kallas distorsion termen edist, representerar den mängd energi som krävs för att främja de separerade fragmenten från deras jämvikt geometri till den struktur de kommer att ta upp i den kombinerade molekylen.
den andra termen, ålstat, motsvarar den klassiska elektrostatiska interaktionen mellan de främjas fragment som de förs till sina positioner i det slutliga komplexet.
den tredje termen, epauli, står för den motbjudande pauli interaktion mellan ockuperade omloppsbanor på de två fragmenten i den kombinerade komplexet.
Slutligen, den sista termen, Eorb, representerar stabiliserande interaktioner mellan de ockuperade molekylära omloppsbanor på ett fragment med de obebodda molekylära omloppsbanor av den andra fragment samt blandning av ockuperade och virtuella omloppsbanor inom samma fragment ( intra - fragment polarisering ) efter de två fragmenten har förenats.
vi kan skriva förändringen i densitet som ger upphov till eorb som
2\ dokumentklass[12pt] {minimal }
\usepackage {amsmath }
\usepackage {wasysym }
\usepackage {amsfonts}
\usepackage {amssymb }
\usepackage {amsbsy }
\usepackage {mathrsfs}
\usepackage {upgreek }
\setLängd {\odsidemargin} {-69pt }
\begin {dokument}$\delta\rho ( 1) = \sum\nolimits_\lambda {\sum\nolimits_\nu {\delta { p_\mu\nu} \ \lambda ( 1)\nu ( 1)} $ $\end {dokument} där summan är över alla ockuperade och virtuella molekylära omloppsbanor på de två fragmenten.
Det följer nu av ets systemet att eorb termen ges av [ 26, 27 ]
3\ dokumentklass[12pt] {minimal }
\usepackage {amsmath }
\usepackage {wasysym }
\usepackage {amsfonts}
\usepackage {amssymb }
\usepackage {amsbsy }
\usepackage {mathrsfs}
\usepackage {upgreek }
\setLängd {\odsidemargin} {-69pt }
\begin{dokument}$\delta { e_ {orb} } = \sum\nolimits_\lambda {\sum\nolimits_\mu { \delta { p_\lambda \mu } f_\lambda \mu } } $ $ \end{dokument} där \dokumentklass[12pt] {minimal }
\usepackage {amsmath }
\usepackage {wasysym }
\usepackage {amsfonts}
\usepackage {amssymb }
\usepackage {amsbsy }
\usepackage {mathrsfs}
\usepackage {upgreek }
\setLängd {\odsidemargin} {-69pt }
\begin {dokument} $$ f_\ lambda \ mu } ^ ts } $ $ \ \ end { dokument } är en kohn - sham fock matris element som definieras i termer av en ( övergångstillstånd) potential som är mitt emellan den kombinerade fragment och den slutliga molekylen.
Det bör betonas att betydelsen av övergångstillstånd i ets tillvägagångssätt är helt annorlunda än den som vanligen används i samband med övergångsstatsteorin.
vända bredvid nocv tillvägagångssätt, Vi noterar att historiskt de naturliga omloppsbanor för kemisk valence ( nocv ) [ 2834 ] har härletts från nalewajski - mrozek valence teori[4854 ].
dock, Från en matematisk synvinkel den nocv s, i, är helt enkelt definieras som egigenvectors,
4\ dokumentklass[12pt] {minimal }
\usepackage {amsmath }
\usepackage {wasysym }
\usepackage {amsfonts}
\usepackage {amssymb }
\usepackage {amsbsy }
\usepackage {mathrsfs}
\usepackage {upgreek }
\setLängd {\odsidemargin} {-69pt }
\begin {dokument} $ { \psi_i} (1) = \sum\limits_\lambda^m { { c_{i,\lambda } } \lambda (1) } $ $ \end{dokument} som diagonalisera deformation densitet matris p infördes i ekv. 2...............................................................
alltså,
5\ dokumentklass[12pt] {minimal }
\usepackage {amsmath }
\usepackage {wasysym }
\usepackage {amsfonts}
\usepackage {amssymb }
\usepackage {amsbsy }
\usepackage {mathrsfs}
\usepackage {upgreek }
\setLängd {\odsidemargin} {-69pt }
\begin {dokument}$\delta p{c_i} = { v_i} {c_i}\quad { ; } \quad i { = } 1 {,}m $ \end {dokument} där m betecknar det totala antalet molekylära omloppsbanor på fragmenten och ci är en kolumnvektor som innehåller de koefficienter som definierar nocv i av ekv.
4. det följer ytterligare [ 2834 ] att deformation densitet ekv.
2 kan uttryckas i nocv representation som en summa av par av kompletterande eigenfunktions ( k, k ) som motsvarar eigenvärden
vk och + vk med samma absoluta värde men motsatta tecken:
6\ dokumentklass[12pt] {minimal }
\usepackage {amsmath }
\usepackage {wasysym }
\usepackage {amsfonts}
\usepackage {amssymb }
\usepackage {amsbsy }
\usepackage {mathrsfs}
\usepackage {upgreek }
\setLängd {\odsidemargin} {-69pt }
\begin {dokument}$\delta\rho (r) = \sum\limits_{k = 1}^ { {m/2 } { { v_k} till vänster [ { - \psi _ { - k}^2(r) + \psi_k^2(r)} } = \sum\limits_ {k = 1}^ {m/2 } { \delta {\rho_k}(r)}}. $ $ $ \end{ dokument} uttryck ( 6 ) är den viktigaste för tolkningen av nocv, eftersom den definierar laddning - flöde kanaler sönderdela den totala deformation densitet.
Därför, I den nuvarande studien kommer vi inte att diskutera orbitalerna själva, men bara de respektive deformation densitet bidrag, k. exempel på orbitaler och deras tolkning kan hittas någon annanstans [ 2830 ]. i den kombinerade ets - nocv schema [ 35, 36 ] den omloppsbana interaktion termen ( eorb ) uttrycks i form av nocv s som
7\ dokumentklass[12pt] {minimal }
\usepackage {amsmath }
\usepackage {wasysym }
\usepackage {amsfonts}
\usepackage {amssymb }
\usepackage {amsbsy }
\usepackage {mathrsfs}
\usepackage {upgreek }
\setLängd {\odsidemargin} {-69pt }
\begin {dokument}$ \delta { e_ {orb} } = \sum\ limits_{k = 1} { { {m/2 } { v_k} }.................................................................................................................................................... fördelen med uttrycket i ekv. 7 för eorb över det av ekv.
Vi ser från ovan ekvs. 6, 7 att för varje kompletterande nocv par, representerar en av laddningsdeformationer k, Inte bara kan visualisera k men också ge energi bidrag till bindningsenergi från k [ 2834 ].
den totala bindning entalpies ( de = eint ) rapporteras här inte inkluderar noll punkt energi tillägg, ändliga temperatur bidrag eller bas ställa superposition felkorrigeringar.
vårt intresse här har varit att studera den elektroniska naturen av väteobligationsbildning genom trender i ( elektronisk ) obligationer entalpy som avslöjas av vår nyligen föreslagna ets - nocv förfarande [ 35, 36 ].
Låt oss börja vår diskussion från en kvalitativ beskrivning av vätebindning i -dimer av oxalsyra ( 2 ), som är mer stabil ( av 9.9 kcal mol ) jämfört med dimer uppvisar -konformering ( 1 ), tabell 1.
Det är tydligt från fikon. 2 att tre deformation densitet bidrag,, \dokument klass[12pt] {minimal }
\usepackage {amsmath }
\usepackage {wasysym }
\usepackage {amsfonts}
\usepackage {amssymb }
\usepackage {amsbsy }
\usepackage {mathrsfs}
\usepackage {upgreek }
\setLängd {\odsidemargin} {-69pt }
\begin {dokument} $ $ \ Delta \rho_\ pi\ :rahb } $ $ \ \ \ : dokument} och pol, baserat på kompletterande nocv s ekv. 6, Beskriv bildandet av två likvärdiga o -- ho interaktioner i 2.
Den dominerande komponenten (o--- ho ) härstammar från donationen av elektrontäthet från det ensamma syreparet till den tomma dokumentklassen[12pt] {minimal }
\usepackage {amsmath }
\usepackage {wasysym }
\usepackage {amsfonts}
\usepackage {amssymb }
\usepackage {amsbsy }
\usepackage {mathrsfs}
\usepackage {upgreek }
\setLängd {\odsidemargin} {-69pt }
\begin {dokument} $ $ \ rho_ { h - o} * $ $ \ end { dokument}, som karakteriserar anti - bindning omloppsbana för h - o band i oxalsyramonomer.
Dessutom, densitet skiftas från väte av h - o grupp av en oxalsyramonomer till syre av den andra fragmentet.
densiteten deformation ( ) i - nätverk av 2 ger upphov till en omloppsbana interaktion stabilisering av \dokumentklass[12pt] {minimal }
\usepackage {amsmath }
\usepackage {wasysym }
\usepackage {amsfonts}
\usepackage {amssymb }
\usepackage {amsbsy }
\usepackage {mathrsfs}
\usepackage {upgreek }
\setLängd {\odsidemargin} {-69pt }
\begin {dokument} $ \ \ delta e_ {orb}\ sigma = - 28,3 $ $ \ \ end { dokument } kcal mol.
Vi noterar att deltagandet av \dokumentklass[12pt] {minimal }
\usepackage {amsmath }
\usepackage {wasysym }
\usepackage {amsfonts}
\usepackage {amssymb }
\usepackage {amsbsy }
\usepackage {mathrsfs}
\usepackage {upgreek }
\setLängd {\odsidemargin} {-69pt }
\begin {dokument} $ $ \ sigma_ {ho} * $ $ $ \ end { dokument} i vätebindningen leder till en sträcka av h - o bindningen med 0,06, jämfört med icke - bundna monomer. det andra bidraget till eorb, presenteras i fikon. 2..............................................................................
är \dokumentklass[12pt] {minimal }
\usepackage {amsmath }
\usepackage {wasysym }
\usepackage {amsfonts}
\usepackage {amssymb }
\usepackage {amsbsy }
\usepackage {mathrsfs}
\usepackage {upgreek }
\setLängd {\odsidemargin} {-69pt }
\begin {dokument} $ \ \ delta \rho_ \ pi {rahb } $ $ \ \ end { dokument }, med motsvarande energi \ dokument klass[ 12pt] { minimal }
\usepackage {amsmath }
\usepackage {wasysym }
\usepackage {amsfonts}
\usepackage {amssymb }
\usepackage {amsbsy }
\usepackage {mathrsfs}
\usepackage {upgreek }
\setLängd {\odsidemargin} {-69pt }
\begin {dokument} $ \ \ \ delta e_\ \ pi { rah } = - { 3} { 5 } $ $ \ \ end { dokument} kcal mol.
det framgår av konturen för \dokumentklass[12pt] {minimal }
\usepackage {amsmath }
\usepackage {wasysym }
\usepackage {amsfonts}
\usepackage {amssymb }
\usepackage {amsbsy }
\usepackage {mathrsfs}
\usepackage {upgreek }
\setLängd {\odsidemargin} {-69pt }
\begin {dokument} $ $ \ delta \rho_ \ pi {rahb } $ $ \ \ end { dokument} att detta bidrag kännetecknar -polarisering, vilket uppenbarligen motiverar tilldelning av oxalsyra till gruppen av resonans assisterad väte bundna ( rab) system.
Vi har observerat att uttunningen av densiteten i -nätverket ger upphov till att densiteten byggs upp i -frame arbete och Visa versa.
mer specifikt Vi noterade en utarmning av elektrontäthet från -typ omloppsbana på syreatomen i Oh gruppen.
det leder till en sammandragning (med 0,05 ) av ho - c bindningen. på samma gång ta ut
doneras till karbonylsyre genom elektronöverföring till \dokumentklassen[12pt] {minimal }
\usepackage {amsmath }
\usepackage {wasysym }
\usepackage {amsfonts}
\usepackage {amssymb }
\usepackage {amsbsy }
\usepackage {mathrsfs}
\usepackage {upgreek }
\setLängd {\odsidemargin} {-69pt }
Jag börjar med ett dokument som är runt omloppsbana.
Slutligen, Det sista bidraget, pol, Med motsvarande energi med 4.1 kcal mol, visar densiteten förändringar inom varje oxalsyramonomer ( så kallade intra - fragment polarisationer ).
table 1ets - energi nedbrytning ( i kcal mol ) av vätebindning i 14systemepaulieelstateorbedisteint112.311.17.70.56.0251.536.735.95.315.9351.736.836.35.415.94103.674.471.610.731.6\ dokumentklass[12pt] {minimal }
\usepackage {amsmath }
\usepackage {wasysym }
\usepackage {amsfonts}
\usepackage {amssymb }
\usepackage {amsbsy }
\usepackage {mathrsfs}
\usepackage {upgreek }
\setLängd {\odsidemargin} {-69pt }
Märkningen motsvarar fikon.
....................................... 2 konturerna av deformationsdensiteten bidrag \ dokumentklass[12pt] {minimal }
\usepackage {amsmath }
\usepackage {wasysym }
\usepackage {amsfonts}
\usepackage {amssymb }
\usepackage {amsbsy }
\usepackage {mathrsfs}
\usepackage {upgreek }
\setLängd {\odsidemargin} {-69pt }
\begin {dokument}$\delta {\rho_\sigma }, \delta\rho_\pi^{rahb}, \delta {\rho_{pol } $ $\end {dokument} som beskriver vätebindningen mellan monomererna i 2.
Dessutom de motsvarande ets - nocv - baserade energier ( i kcal mol ) visas.
ets - energi sönderdelning ( i kcal mol ) av vätebindning i 14 \ dokumentklass[12pt] {minimal }
\usepackage {amsmath }
\usepackage {wasysym }
\usepackage {amsfonts}
\usepackage {amssymb }
\usepackage {amsbsy }
\usepackage {mathrsfs}
\usepackage {upgreek }
\setLängd {\odsidemargin} {-69pt }
\begin {dokument}$\delta { {\hbox{e}} } + \rm{int} } = \delta { {\hbox{e} } + \hbox{e} } + \hbox{e} } + \hbox{e} } + \hbox{e} } } } + \hbox{e} } } + \hbox{e} } } + \hbox {e} } } } } $ \rm {e} } } } $ \hbox { } } } $ \hbox { } } } } $ \hbox { } } \hbox { } } } } } } } } } } \ \ \hbox { \hbox { } } \hbox { } } } } } \ \ \hbox { \hbox { } } } } } } \ } } \ \ \ \ \.... }............................................................................................................. märkningen motsvarar fikon. 1 konturerna av deformation densitet bidrag \dokument klass[12pt] {minimal }
\usepackage {amsmath }
\usepackage {wasysym }
\usepackage {amsfonts}
\usepackage {amssymb }
\usepackage {amsbsy }
\usepackage {mathrsfs}
\usepackage {upgreek }
\setLängd {\odsidemargin} {-69pt }
\begin {dokument}$\delta {\rho_\sigma }, \delta\rho_\pi^{rahb}, \delta {\rho_{pol } $ $\end {dokument} som beskriver vätebindningen mellan monomererna i 2.
Dessutom de motsvarande ets - nocv - baserade energier ( i kcal mol ) visas.
den andra stabiliserande bidrag i 2 kommer från den elektrostatiska attraktion ( ålstat) mellan oxalsyra monomerer.
en sådan interaktion beror på den stabiliserande interaktionen mellan \dokumentklassen[12pt] {minimal }
\usepackage {amsmath }
\usepackage {wasysym }
\usepackage {amsfonts}
\usepackage {amssymb }
\usepackage {amsbsy }
\usepackage {mathrsfs}
\usepackage {upgreek }
\setLängd {\odsidemargin} {-69pt }
\begin {dokument} $ \ mathop { h}\ limits^ {\ delta +} - \ mathop { o} \ \ limits^ {\ delta - } $ $ \ \ änd { dokument} dipole av ho obligationen i en monomer och \ dokumentklass[ 12pt] {minimal }
\usepackage {amsmath }
\usepackage {wasysym }
\usepackage {amsfonts}
\usepackage {amssymb }
\usepackage {amsbsy }
\usepackage {mathrsfs}
\usepackage {upgreek }
\setLängd {\odsidemargin} {-69pt }
\begin {dokument} $ $ \ mathop { o} \ \ \ delta \ prime - } - \ mathop { c} \ \. limits \ \ \ prime + } $ $ \ \ änd { dokument } dipole av karbonylgruppen i det andra oxalsyra fragmentet.
ytterligare stabilisering kommer från det faktum att elektrontätheten av ett fragment endast delvis kan skydda interaktionen av nuclei på samma fragment från elektrontätheten på det andra fragmentet.
Det bör noteras att eorb och ålstat är av samma betydelse (i absolut värde med 36 kcal mol ).
Dessutom är det värt att betona att (o --- ho ) komponent ( 78% av eorb ) är ungefär åtta gånger så viktigt som -rabb bidrag ( 9,8% av eorb ). på samma gång, den stabiliserande effekten (från eorb och ålstat) minskas av den motbjudande interaktionen mellan den ockuperade carbonyl ensam - par omloppsbana på en monomer och den ockuperade o - h bindning omloppsbana på den andra oxalsyra fragment, vad som följaktligen manifesteras av betydande pauli repulsion bidrag (epauli), av 51,5 kcal mol, tabell 1. den totala stabiliseringen som härrör från alla bindning komponenter ekv.
1, ges per en väte o -- ho bond, är genom eint/2 = 7,95 kcal mol, tabell 1.
Det består av banor interaktion stabilisering, eorb/2 = 17,95 kcal mol och destabilisering ( ålstat + epauli + edist)/2 = 10,0 kcal mol.
ets resultat som samlats in i tabell 1 leder till slutsatsen att -konformation av oxalsyra dimer ( 1 ) är energiskt mindre stabil än motsvarande - struktur ( på mindre än 9.9 kcal mol ), som ett resultat av förändringar i alla de bindningsbidrag definieras i ekv. Denna förordning träder i kraft den tjugonde dagen efter det att den har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning.
....................................... Den främsta orsaken till en relativt liten stabilisering från eorb är att endast en o---ho bindning bildas mellan oxalsyramonomererna. Den kvalitativa bilden av (o)
--- ho) formation (se fikon. 3 ) är jämförbar med 2, med praktiskt taget ingen medverkan ( < 1 kcal mol ) från - nätverket.
den lägre destabilisering från pauli sikt, samt lägre stabilisering från elektrostatiskt bidrag för 1 härrör från det faktum att monomererna är ytterligare isär (med 0,2 ), jämfört med -dimer ( 2 ).
Vi bör här påpeka att de experimentella lattice energiuppskattningar för och -konformationer av oxalsyra i kristallen visar att dessa två former är ungefär lika i stabilitet.
Tydligen, De dimeriska och trimeriska strukturer är inte lämpliga som modeller av verkliga, oändliga, periodiska kristaller.
Men det var inte vår avsikt. som det angavs i inledningsavsnittet,
huvudsyftet med vår undersökning var att verifiera tillämpligheten av våra nya ets - nocv schema i en beskrivning av bindning i väte bundna molekyler som uppvisar både (o --- ho ) och ( rab ) interaktioner
....................................... det skulle vara värt att genomföra i framtiden en liknande energi nedbrytningsanalys ( ets ), som genomförs i bandet programmet, som är lämplig för periodiska beräkningar.
en sådan analys kan sprida ljus över ursprunget för stabilitet för båda oxalsyra konformationer i kristallen.
3 konturerna av deformationsdensiteten bidrag \ dokumentklass[12pt] {minimal }
\usepackage {amsmath }
\usepackage {wasysym }
\usepackage {amsfonts}
\usepackage {amssymb }
\usepackage {amsbsy }
\usepackage {mathrsfs}
\usepackage {upgreek }
\setLängd {\odsidemargin} {-69pt }
\begin {dokument} $ \ \ \ \ \ \ \ \ \ \ igma }, \............................................................................................................................................................................................................................................
Dessutom de motsvarande ets - nocv - baserade energier ( i kcal mol ) visas.
konturerna av deformationsdensitetens bidrag \dokumentklass[12pt] {minimal }
\usepackage {amsmath }
\usepackage {wasysym }
\usepackage {amsfonts}
\usepackage {amssymb }
\usepackage {amsbsy }
\usepackage {mathrsfs}
\usepackage {upgreek }
\setLängd {\odsidemargin} {-69pt }
\begin {dokument} $ \ \ \ \ \ \ \ \ \ \ igma }, \............................................................................................................................................................................................................................................
Dessutom de motsvarande ets - nocv - baserade energier ( i kcal mol ) visas.
det är uppenbart från tre deformation densitet bidrag och deras motsvarande energier, avbildas i fikon. 4, Att det finns praktiskt taget ingen skillnad i bilden av o ho bonding, varken kvalitativ eller kvantitativ vid jämförelse med dimer 2 ( fikon. 2 )...........................................................................................................
Dessutom, de uppgifter som samlas in i tabell 1 leder till slutsatsen att inte bara elektronisk faktor eorb, men även de återstående bidragen, dvs. , pauli repulsion, elektrostatiska och distorsion termer, är av samma storlek, Som i fallet med 2.
följaktligen, den totala interaktion energi, eint, i trimer 3 är exakt samma som för dimer 2. samma kvalitativa bild av bindningsbildning i 2 och 3 leder till slutsatsen att nocv s uppvisar en egenskap av lokaliserade banor,
d.v.s. de avslöjar samma egenskaper hos ett givet band när man går från en molekyl till en annan.
4 konturerna av deformationsdensiteten bidrag \ dokumentklass[12pt] {minimal }
\usepackage {amsmath }
\usepackage {wasysym }
\usepackage {amsfonts}
\usepackage {amssymb }
\usepackage {amsbsy }
\usepackage {mathrsfs}
\usepackage {upgreek }
\setLängd {\odsidemargin} {-69pt }
\begin {dokument} $ \ \ \ \ \ \ \ \ \ \ \ \ \ ng }, \..........................................................................................................................................................................................................................................
Dessutom de motsvarande ets - nocv - baserade energier ( i kcal mol ) visas.
konturerna av deformationsdensitetens bidrag \dokumentklass[12pt] {minimal }
\usepackage {amsmath }
\usepackage {wasysym }
\usepackage {amsfonts}
\usepackage {amssymb }
\usepackage {amsbsy }
\usepackage {mathrsfs}
\usepackage {upgreek }
\setLängd {\odsidemargin} {-69pt }
\begin {dokument} $ \ \ \ \ \ \ \ \ \ \ \ \ \ ng }, \..........................................................................................................................................................................................................................................
Dessutom de motsvarande ets - nocv - baserade energier ( i kcal mol ) visas.
Vi har analyserat de två o---ho interaktioner i trimer 3, dvs. , trimern delades upp i två delsystem ( a och b ), som anges i fikon. 1................................................................
för samtidig analys av alla fyra o -- ho interaktioner som finns i -oxalsyra trimer, Vi har övervägt en annan bindning situation 4.
i en sådan bindning mönster har vi använt mitten -oxalsyra som ett fragment och de återstående två monomerer som det andra fragmentet. på ett sådant sätt bildandet av alla fyra o -- ho obligationer anslutna till varje monomer beskrivs, fikon.
det är klart från deformation densiteter och motsvarande energier, presenteras i fikon. 5, Att den totala styrkan av fyra (o --- ho ) bidrag är av56.9 kcal mol, medan resonans assisterad vätebindning komponent ( ragb ) är av6,5 kcal mol.
ytterligare, en inkludering av andra stabiliserande ( elektrostatisk ) och destabiliserande ( pauli repulsion och distorsion term ) faktorer ger upphov till den totala interaktionen energi med 31.6 kcal mol, Som är, I linje med intuitionen, nästan fördubblas i magnitud, jämfört med eint för system 3, tabell 1.
Det bekräftar en ekvivalens av varje o---ho interaktion i trimer av oxalsyra.
5 konturerna av deformationsdensiteten bidrag \ dokumentklass[12pt] {minimal }
\usepackage {amsmath }
\usepackage {wasysym }
\usepackage {amsfonts}
\usepackage {amssymb }
\usepackage {amsbsy }
\usepackage {mathrsfs}
\usepackage {upgreek }
\setLängd {\odsidemargin} {-69pt }
\begin {dokument} $ \ \ \ \ \ \ \ \ \ \ \ \ \ ng }, \..........................................................................................................................................................................................................................................
Dessutom de motsvarande ets - nocv - baserade energier ( i kcal mol ) visas.
konturerna av deformationsdensitetens bidrag \dokumentklass[12pt] {minimal }
\usepackage {amsmath }
\usepackage {wasysym }
\usepackage {amsfonts}
\usepackage {amssymb }
\usepackage {amsbsy }
\usepackage {mathrsfs}
\usepackage {upgreek }
\setLängd {\odsidemargin} {-69pt }
\begin {dokument} $ \ \ \ \ \ \ \ \ \ \ \ \ \ ng }, \..........................................................................................................................................................................................................................................
Dessutom de motsvarande ets - nocv - baserade energier ( i kcal mol ) visas.
de numeriskt minsta konturvärdena är 0,001 a.u. så vitt vi vet
Det finns inga tillgängliga data i litteraturen om karaktären av bindning i dimer eller trimer av oxalsyra.
dock, några teoretiska studier rapporterades nyligen för välbekanta molekyler, d.v.s. för pyrrol-2-karboxylsyra och myrsyra dimers, innehåller också de två ekvivalent o -- ho interaktioner, stöds ytterligare av rab bidrag [ 57, 58 ]. i dessa studier de elektroniska entalpies ( per en o -- ho vätebindning ) är 5,8 kcal mol och 8.5 kcal mol för myric och pyrrole-2-karboxyl dimers, respektive.
Dessutom, liknande kvalitativ bild av bindningsformation baserad på den totala deformation densitet konturer hittades av beck et al. och gra et al.
nyligen, guerra et al. rapporteras för adenin - tymin och guanin - cytosin baspar att det dominerande bidraget kommer från -komponenten, medan -bidrag ger mycket lite stabilisering.
i den nuvarande studien har vi karakteriserat vätebindning i dimer och trimer av och -oxalsyra, baserat på den nyligen föreslagna ets - nocv förfarande.
Den huvudsakliga uppmärksamhet ägnades åt karakterisering av hb från både kvalitativ (genom att ge deformation densitet bidrag, k ) och en kvantitativ ( genom att ge energiska uppskattningar ek för varje k ) synvinkel.
vi fann baserat på nocv - deformation densitet konturer att bildandet av vätebindning är associerad med den elektroniska laddning omfördelning i både ( ) och - nätverk ( ).
Det visades att -donation realiseras genom elektronöverföring från det ensamma syreparet på en monomer till den tomma \dokumentklassen[12pt] {minimal }
\usepackage {amsmath }
\usepackage {wasysym }
\usepackage {amsfonts}
\usepackage {amssymb }
\usepackage {amsbsy }
\usepackage {mathrsfs}
\usepackage {upgreek }
\setLängd {\odsidemargin} {-69pt }
Det andra oxalsyrafragmentets omloppsbana.
Dessutom, ett kovalent bidrag observeras av densitet överföring från väte av h - o grupp i en oxalsyramonomer till syreatomen i det andra fragmentet. Resonans assisterad komponent ( ), ragb,
är baserad på överföringen av elektrontäthet från omloppsbanan lokaliserad på syret av åh på en oxalsyramonomer till syreatomen i det andra fragmentet.
den (o --- ho) komponenten är ungefär åtta gånger så viktigt som -bidrag i -oxalsyra dimer ( 2) och trimers ( 3,4 ).
den elektrostatiska faktorn ( ålstat ) är kvantitativt lika viktigt som omloppsbana interaktion term ( eorb ).
Slutligen, jämföra -dimer ( 2 ) med trimer av oxalsyra ( 3 ) Vi fann praktiskt taget ingen skillnad i egenskaperna hos var och en av o ho obligationer, varken kvalitativ eller kvantitativ. | i den nuvarande studien har vi analyserat vätebindning i dimer och trimer av oxalsyra, baserat på en nyligen föreslagna laddning och energi nedbrytning system ( ets - nocv ). i fallet med en dimer, två konformationer, och,
övervägdes.
Deformation densitet bidrag från nocv s visade att bildandet av vätebindning är associerad med den elektroniska laddning deformation i både ( ) och - nätverk ( ). Det visades att -donation realiseras genom elektronöverföring från det ensamma syreparet på en monomer till den tomma \dokumentklassen[12pt] {minimal }
\usepackage {amsmath }
\usepackage {wasysym }
\usepackage {amsfonts}
\usepackage {amssymb }
\usepackage {amsbsy }
\usepackage {mathrsfs}
\usepackage {upgreek }
\setLängd {\odsidemargin} {-69pt }
Det andra oxalsyrafragmentets omloppsbana.
Dessutom, ett kovalent bidrag observeras av densitet överföring från väte av h - o grupp i en oxalsyramonomer till syreatomen i det andra fragmentet. Resonansassisterad komponent ( ),
är baserad på överföringen av elektrontäthet från omloppsbanan lokaliserad på syret av åh på en oxalsyramonomer till syreatomen i det andra fragmentet.
ets - nocv tillåtet att dra slutsatsen att (o --- ho) komponenten är ungefär åtta gånger så viktigt som (rahb) bidrag i termer av energisk uppskattning.
den elektrostatiska faktorn ( ålstat ) är lika viktigt som omloppsbana interaktion term ( orb ).
Slutligen, jämföra -dimer av oxalsyra med trimer fann vi praktiskt taget ingen skillnad beträffande var och en av o -- ho obligationer, varken kvalitativ eller kvantitativ.figur konturerna av deformation densitet - och -bidrag som beskriver vätebindning mellan monomererna i oxalsyra dimer, tillsammans med motsvarande ets - nocv - baserade omloppsbana - interaktionsenergier (i kcal / mol ). |
kronisk obstruktiv lungsjukdom (kod) främst drabbar äldre personer med tidigare rökning eller exponering för skadliga gasformiga ämnen under en längre period.
Detta progressiva och dåligt reversibelt problem luftflöde begränsning har visat sig vara associerad med en mängd olika systemiska manifestationer, och bland dessa, minskad benmineral densitet ( bmd ) har erkänts som en av de systemiska effekterna av kopd oavsett skedet av sjukdomen, som förvärras av begränsad mobilisering, dåligt intag av livsmedel och användning av kortikosteroider samtidigt.
osteoporos och osteopeni är vanliga observationer i kopd, och graden av förlust av bmd har befunnits stå i proportion till sjukdomens svårighetsgrad.
Detta samband är viktigt ur klinisk synvinkel eftersom lämpliga åtgärder kan minska sjukligheten hos de kopade patienterna. i denna studie
, Vi har tittat på graden och frekvensen av osteoporos och osteopeni i våra opd patienter med cood.
kopd patienter, diagnostiseras på spirometri enligt guld riktlinjer, valdes slumpmässigt från opd av institutet för pulmocare och forskning, kolkata ( india ), och ingick vid tillgången till skriftligt informerat samtycke för mätning av bmd.
Patienter med någon signifikant komorbiditet såsom samtidig aktiv luftvägsinfektion, neoplastisk sjukdom, signifikant hjärtsjukdom eller någon systemisk sjukdom som sannolikt kan påverka bmd från immobilisering eller behandling exkluderades.
På liknande sätt exkluderades även patienter som tidigare tagit systemisk steroid under de föregående 6 veckorna.
information om rökning och behandling med kortikosteroider, kalciumtillskott, dagliga aktiviteter, andningsövningar som gjorts regelbundet eller inte tillsammans med tidigare sjukhusvistelse och exacerbation ofta (mer än två gånger), kumulativ dos av systemisk steroid (prednisolon motsvarande användning under senaste 1 år) erhölls med hjälp av ett frågeformulär.
bmds av vänster häl ben (calcaneus) av patienterna i den kopd utbildning lägren mättes med hjälp av en bredbands ultraljud ben densitometer ( hologiska sahara, hologiska inc.
systemet innehåller två ultraljudsgivare placerade mittemot varandra, vidröra de laterala aspekterna av hälen som placeras mellan givare.
densitometer mäter hastigheten på ljud (sus) och bredband ultraljudsdämpning (bua) i db / mhz av en ultraljudsstråle som passerar genom calcaneus.
det gör en uppskattning av bmd och t - poäng från dessa data av systemet programvara.
T - poängen kvantifierar skillnaden mellan patientens bmd och medelvärdet för friska unga vuxna från referensgruppen. enligt vem, Normalvärdet för t - poäng ligger inom 1 sd av medelvärdet för unga vuxna ( 1 till + 1 ).
osteoporos anses förekomma när värdet för bmd är mindre än 2,5 sd under medelvärdet för unga vuxna.
bmds av vänster häl ben (calcaneus) av patienterna i den kopd utbildning lägren mättes med hjälp av en bredbands ultraljud ben densitometer ( hologiska sahara, hologiska inc.
systemet innehåller två ultraljudsgivare placerade mittemot varandra, vidröra de laterala aspekterna av hälen som placeras mellan givare.
densitometer mäter hastigheten på ljud (sus) och bredband ultraljudsdämpning (bua) i db / mhz av en ultraljudsstråle som passerar genom calcaneus.
det gör en uppskattning av bmd och t - poäng från dessa data av systemet programvara.
T - poängen kvantifierar skillnaden mellan patientens bmd och medelvärdet för friska unga vuxna från referensgruppen. enligt vem, Normalvärdet för t - poäng ligger inom 1 sd av medelvärdet för unga vuxna ( 1 till + 1 ).
osteoporos anses förekomma när värdet för bmd är mindre än 2,5 sd under medelvärdet för unga vuxna.
trettiosju patienter med medelålder 65.32 9.58 år och ett manligt kvinnligt förhållande på 35:2 inkluderades.
bmd fynden var ( a) normala hos 10 patienter ( 27 % ) (medelvärdet t - score är 0,51 0,27 ), ( b ) osteopenia hos 19 patienter ( 51,35 %) (medelvärdet t - score är 1,78 0,31 ) och ( c ) osteoporos hos 8 patienter ( 21,62 %) (medelvärdet t - score är 2,84 0,23 ). när medelvärdet bmd poäng av osteoporos (0,26 0,03 ) och osteopeni (0,38 0,04 ) jämfördes, Skillnaden befanns vara mycket signifikant ( p < 0,001 ) statistiskt.
medelvärdet t - poäng var 0,51 0,27 för normal grupp, 1.78 0.31 för osteopeni, 2.84 0.23 för osteoporos, och 2.10 0,57 för osteopeni och osteoporos kombinerat. Frekvensen och resultaten av de oparade
skillnad mellan de kopd patienter med normal och lägre bentäthet vad gäller olika historiska, kliniska, feb1 och bmd poäng den statistiska analysen visar att det finns en signifikant skillnad i genomsnittlig dos av glukokortikosteroider (duration i månader) och medelvärde bmd poäng av kopd patienter mellan normala och låga bmd patienter med osteopeni + osteoporos.
om medelvärdet bmd poäng av osteoporos ( 0,26 0,03 ) och osteopenia ( 0,38 0,04 ) jämförs, Skillnaden anses vara mycket signifikant ( p < 0,001 ) statistiskt.
osteoporos är en systemisk skelettsjukdom som kännetecknas av mikro - arkitektonisk minskning av benvävnad, vilket leder till en låg benmassa, ökad ben bräcklighet och därmed ökad frakturrisk.
osteopenia avser bmd som är lägre än normalt toppbmd, men inte tillräckligt låg för att klassificeras som osteoporos.
båda dessa fenomen kan utvecklas från olika etiologier såsom långvarig immobilisering, begränsad rörlighet, kalcium och fosfatbrist, användning av systemisk steroid, etc.
Det har konstaterats att osteoporos och osteopeni är vanliga observationer hos kopd som är en sjukdom av kronisk luftflödesbegränsning med dålig reversibilitet till bronkdilaterare.
Minskning av bmd i kopd har konstaterats hos cirka 50% av patienterna i flera studier. medan steroid (inhalerad eller systemisk) behandling anses vara den vanligaste riskfaktorn, prövarna, dock, har hävdat att användning av steroider ensam inte kan förklara den höga förekomsten av osteoporos / osteopeni hos kopd patienter.
Graden av lungfunktion minskning och svårighetsgraden av coPD är också visat att korrelera med dessa fenomen. i en tvärsnittsstudie,
Prevalensen av osteoporos var 75% hos patienter med gold stage iv sjukdom och var starkt korrelerad med reducerad ffv1. i den stora facklan (mot en revolution i kopd hälsa) försök igen, över hälften av de kopd patienter rekryterade (av 6000 patienter) hade osteoporos eller osteopenia som bestäms av dubbelenergi röntgenbild absorptiometri ( dexa ).
vårt fynd av förekomsten av osteoporos och osteopeni att vara så hög som 73% stämmer observationer någon annanstans.
data från vår observation visar att koped patienter med osteopeni och osteoporos ( n = 27 ) och kopd patienter med en normal bmd ( n = 10 ) har ingen skillnad när det gäller ålder, lungfunktion ( feb1 ), sjukhusvårdsfrekvens, och frekvens av andningsövningar görs regelbundet.
Men, de skiljer sig i symptomens varaktighet ( p = 0,03 ), varaktigheten av diagnosen kopd ( p = 0,04 ), och dosen av systemisk steroid ( p = 0,011 ).
Även om patienterna med reducerad bmd hade högre frekvens av upprepade exacerbationer under de senaste 1 åren, var det inte statistiskt signifikant (p = 0,44 ).
Det är en intressant observation att patienterna med en normal bmd hade reducerad varaktighet av symtom och den tid som förflutit efter diagnosen, medan sjukdomens svårighetsgrad var lika stor som per fem1 värde.
Detta är möjligt om kopd patienter med normal bmd hade snabbare minskning av feb1 eller låg bmd kopd patienter hade några samtidiga problem som påverkar deras bmd differentialt.
Detta kan tydligt förklaras av högre intag ( p = 0,011 ) av systemisk steroid i den senare gruppen.
Det är troligt att gruppen med låg bmd också påverkades av långvarig immobilisering för en högre grad av exacerbation som noterats.
Tyvärr har vi inte tagit hänsyn till varaktigheten av immobilisering i den låga BMD-gruppen.
intressant, Även om exacerbationsfrekvensen var högre i osteoporos osteopenia ( kombinerad ) gruppen, sjukhusvistelsen i samma grupp var lägre än den andra.
Det är inte möjligt att förklara denna paradox med ett så litet antal rekryter.
Alla patienterna var i guld iii / iv stadium (genomsnittlig feb1 = 0,80 0,40 l ) och vi har inte noterat bmd av de tidiga kopd patienter.
Därför, Den faktiska prevalensen av osteoporos / osteopeni i den totala kopd populationen inte kan ges från vår observation. För övrigt, igen, historien om kalciumintag under det föregående 1 år var mer med patienter av osteoporos eller osteopeni även om ingen hade tidigare tagit bisfosfonat.
Det är inte möjligt att kommentera orsakerna till en sådan högre nivå kalciumtillskott i denna grupp. förutom intag
endast kalciumtillskott kanske inte är tillräckligt för att mäta faktiska kalciumanvändning för att återställa bmd.
faktorer som D-vitaminbrist måste beaktas och detta område behöver uppmärksammas i framtida studier.
även om metoden har jämförbar noggrannhet, Det anses inte guld standard som dexa scan. dessutom
, en enkel häl ultraljud mätning kan inte korrekt indikera bmd i allmänhet eftersom detta kan påverkas av lokala patologiska förhållanden.
Även om det inte fanns någon sådan uppenbar faktor stött på under studien, observera ett strikt protokoll i detta avseende skulle ha varit bättre.
Eftersom de flesta av våra volontärer var män, kunde vi inte samla någon information om bmd av kvinnliga kopd patienter i vårt samhälle. med ett litet antal ämnen,
Vi har inte letat efter närvaron och effekterna av den systemiska inflammationen genom att mäta någon av dess markörer, även om vi kan ha någon uppfattning om nivån av sarkopenia från minskad bmi.
historisk bedömning av frekvensen av exacerbation under senaste ett år, även om ofullständig, är viktigt eftersom det återspeglar patientens status enligt svårighetsgrad och vårdnivå.
eftersom det inte finns någon skillnad mellan de två grupperna när det gäller svårighetsgraden av kopd (fev1 som 0,79 0.49 jämfört med 0,81 0,37 l i normal och reducerad bmd grupp, respektive) berörs, den högre prevalensen av sjukhusvistelse i normal bmd grupp behöver ytterligare utredning.
Sambandet av osteoporos och osteopeni i kopd är viktigt ur klinisk synvinkel eftersom lämplig intervention kan minska sjukligheten hos kopd patienter och en sådan hög prevalens av tillstånden inte kan ignoreras i vår population. | bakgrund: minskning av benmineral densitet (bmd) är ett känt och etablerat fenomen i kronisk obstruktiv lungsjukdom (kod).
Men, Det har inte funnits några data om osteoporos / osteopeni hos kopd patienter i india.aim: att leta efter graden och frekvensen av osteoporos / osteopeni i våra opd patienter som diagnostiseras som kopd.material och metoder : trettio - sju slumpmässigt utvalda patienter med kopd bedömdes för bmd med kommersiellt tillgänglig ultraljud ben densitometer ( hologic sahara) i en pulmonell opd.
Några cofaktors för reducerad bmd noterades också.resultat: av de 37 kopd (alla tillhör guld iii / iv kategorin) patienter studerade, Bmd befanns vara normal hos 10 ( 27% ) patienter, medan 27 ( 73% ) patienter befanns ha osteopenia / osteoporos [ 19 ( 51,35% ) och 8 ( 21,62% ) patienter med osteopeni och osteoporos, respektive]. konclusion : frekvensen av osteoporos och osteopeni befanns vara mycket hög ( 73% ) i vår population av avancerade kopd.
uppgifterna tyder på att det finns ett behov av en fördjupad undersökning av frågan. |
neurologiska hinder uppträder hos 0,1 % av patienterna infekterade med mykoplasma pneumoniae ( 1 ). Även om direkt intracerebral infektion kan inträffa hos patienter med m. pneumoniae sjukdom, neurotoxiska eller autoimmuna reaktioner är de vanligaste neurologiska komplikationer ( 1, 2 ).
dessa komplikationer inkluderar guillain - barre syndrom ( bbs), en sjukdom där immunsystemet attackerar nerverna, samt dess varianter ( 3, 4).
fisker syndrom ( fs ) är en variant av gbs som kännetecknas av den akuta uppkomsten av oftalmoplegia, ataxi, och areflexia ( 5 ).
Anti - ganglioside gq1b antikroppar finns också i serumet av drabbade individer ( 6 ). till skillnad från själva gbs
Vi rapporterar här i en vuxen fall av anti - gq1b antikropp - positiva fs i samband med samhället - förvärvade m. pneumoniae pneumonia. till vår kunskap,
sådana fall har sällan beskrivits sedan upptäckten av anti - gq1b antikropp 1993 ( 6 ).
en 38-år gammal man presenteras för vår akutmottagning klagar på en 2-veckors historia av produktiv hosta följt av feber på januari 10, 2012.
han tidigare behandlats för luftvägsinfektion på en privat klinik, men det fanns ingen förbättring av hans symtom.
hans blodtryck var 90/60 mmhg, temperatur 101, andningsfrekvens 22/min, och pulsfrekvens 108 slag / min. på undersökning, kex fanns i höger nedre lunga.
Beräknad tomografi av bröstet visade lobar konsolidering av den högra nedre loben, tillsammans med några lapptäckta konsolidering i den högra mitten och vänster övre loben ( fikon.
laboratorietester visade normalt fullständigt blodstatus, en erytrocytsedimentationshastighet på 65 mm / timme ( 0 - 10
mm/h ) och c - reaktiva proteinnivåer på 19,2 mg/ dl ( < 0,5 mg/ dl ).
en urinantigenanalys för streptococcus pneumoniae och legionella pneumophila testade negativt för båda organismerna.
prokalcitoninnivån var 0,35 ng/ml ( 0 - 0,05 ng/ml).
test för igm och igg antikroppar mot m. pneumoniae visade förhöjda titrar för båda (tabell 1 ).
en diagnos av pneumoni efter m. pneumoni infektion gjordes, och azitromycin administrerades intravenöst.
på den andra sjukhusdagen, patienten började klaga på en bilateral huvudvärk och diplopia.
synskärpa inte minskat bilateralt, och inga tecken på meningeal irritation var närvarande.
en bred - baserad ataxisk gång observerades, även motorisk kraft i armar och ben var bra.
sensation var inom normala gränser, men ett romberg test för att upptäcka dålig balans var positivt.
en lumbal punktion utfördes och avslöjade en något ökad antalet vita blodkroppar och förhöjda proteinnivåer ( tabell 1 ).
kulturer för bakterier, virus, och svampar var negativa, och csf polymeras kedjereaktion tester för mykobakterier tuberkulos, herpes simplex virus, cytomegalovirus, epstein - barr virus och m. pneumoniae var alla negativa.
Blixtreflexen var normal. Dessutom, serologiska tester för igm och igg antikroppar mot anti - gt1a och gm1 antikropp var alla negativa, men testet för anti - gq1b igg antikropp var positiv
....................................... en diagnos av fs med tidigare m. pneumoniae pneumoni gjordes, och behandling av den underliggande pneumoni bibehölls.
tre dagar senare hade patientens kroppstemperatur normaliserats, och den produktiva hostan dämpades något. dock, huvudvärk och diplopia fortsatte.
fem dagar efter azitromycin administrering, huvudvärk och ataxi började avta, men diplopi hade inte löst.
en vecka efter inträdet, de respiratoriska symptomen var frånvarande, och diplopia började förbättras långsamt.
den ataxiska gång och areflexi var helt återhämtade, men rest mild diplopia kvar vid tidpunkten för ansvarsfrihet.
uppföljande test för antikroppar mot m. pneumoniae visade fortfarande förhöjda igm (8.5 index) och mer förhöjda titrar för igg ( > 100 au / ml) en vecka efter utskrivning.
m. lunginflammation infektioner kan innebära många system i kroppen förutom luftvägarna, inklusive nervsystemet (2 ).
neurologiska manifestationer är de vanligaste extrapulmonella komplikationer som är relaterade till signifikant morbiditet ( 8). även om de exakta mekanismerna bakom neurologisk sjukdom efter m. pneumoniae infektion förblir okänd, ett antal möjligheter har satts fram ( 2, 8, 9 ), såsom immunkomplex - medierad skada ( 9 ).
cellmembranet av m. pneumoniae innehåller lipoproteiner som är potenta inducerare av inflammatoriska cytokiner ( 10 ).
Dessutom innehåller cytoplasman av m. pneumoniae potenta immunogena substanser (t.ex. , glykolipider och glykoproteiner) som kan framkalla autoimmunitet genom molekylär härmning av olika mänskliga cellulära komponenter såsom de av hjärnvävnad ( 11 ).
gbs är en representativ neurologisk komplikation som bäst kan förklaras av immunkomplex - medierad skada i samband med m. pneumoniae infektion ( 12 - 14 ).
förutom m. pneumoniae, campylobacter jejuni, hemophilus influenzae, cytomegalovirus, och epstein - barr virus är kända för att vara orsakande faktorer för gbs ( 15 ).
molekylär härmning är den mest sannolika mekanismen genom vilken alla dessa smittämnen utlösa en immunologisk reaktion ( 15 ).
fs betraktas som en klinisk variant av gbs och definieras av en karakteristisk triad av akut oftalmoplegia, ataxi, och areflexia, baserat på fiskarens ursprungliga artikel ( 5 ).
som gbs, fs har rapporterats följa infektioner, varav de flesta påverkar luftvägarna ( 3, 15, 16 ). Hittills har en stor prospektiv fall - kontrollerad studie visat bevis för c. jejuni och h. influenzae tidigare infektion hos fs patienter ( 17 ). dock, andra gbs - associerade patogener såsom m. pneumoniae är också möjliga kandidater för nederbörd av fs ( 14, 18 )
....................................... Men en relativt sällsynt incidens av fs jämfört med gbs kan försvaga sambandet mellan fs och m. pneumoniae infektion ( 18 ). 1994, merkx et al.
( 7 ) rapporterade en typisk vuxen fall av fs som en neurologisk manifestation efter m. pneumoniae infektion.
dock, fallet diagnostiserades på grundval av fs - kompatibla kliniska symtom ensam, eftersom närvaron av anti - gq1b antikropp hade ännu inte kopplats till fs.
Anti - gq1b antikroppen finns i serumet på ca 80%-95% av fs-patienterna och används nu allmänt som en diagnostisk markör för fs ( 16 ).
gq1b är en gangliosidan subtyp som finns i kraniala nerver och i pre - synaptiska terminaler av neuromuskulära korsningar ( 18 ).
infektioner av bakterier som bär gq1b epitope kan inducera produktionen av anti - gq1b antikroppar i värden via molekylär härmning.
( 15 ) visade att monoklonala antikroppskloner reagerade med gq1b gangliosider och lipopolysackarid epitoper belägna i det yttre membranet av c. jejuni.
Anti - gq1b antikropp framkallas i värden som svar på den utländska epitopen sedan attackerar gq1b gangliosidan på ytan av kraniala nerver som är involverade i okulära rörelser.
nettoresultatet är inflammation, efterföljande avbrott i kranial nervfunktioner ( 6, 16 ), och opthalmoplegi hos fs patienter.
medan m. pneumoniae anses nu vara en möjlig kandidat för molekylär härmning i fs ( 15 ), Det återstår att verifiera om m. pneumoniae faktiskt uttrycker gq1b epitope och om autoantikroppar produceras i värden som ett resultat av antigenförändring under infektion. Förutom vuxen fs fall dokumenteras av merkx et al.
( 7 ), några anti - gq1b antikropp - positiva fs fall hos barn efter m. pneumoniae infektion har rapporterats ( 19 ).
Det fall som beskrivs häri representerar den sällsynta beskrivningen av ett fall av fs i samband med m. pneumoniae pneumonia i vilket antikroppar mot både m. pneumoniae och gq1b ganglioside samtidigt identifierades.
effekten av immunmodulerande behandling såsom immunglobulin eller plasma utbyte är en kontroversiell fråga i fs ( 18, 20 ).
andra interventioner än administrering av azitromycin för m. pneumoniae infektion inte tillämpades i det aktuella fallet, och patienten visade fullständig återhämtning av alla neurologiska manifestationer inom 1 månad. Sammanfattningsvis
ett vuxen fall av fs visade en spontan och fullständig återhämtning efter behandling av den underliggande m. pneumoniae pneumonia.
Därför bör risken för ett samband mellan fs och m. pneumoni infektion övervägas hos vuxna lunginflammation patienter komplicerade med neurologiska manifestationer, såsom oftalmoplegi och ataxi. | rapporteras häri är ett vuxen fall av fisksyndrom ( fs ) som inträffade som en komplikation under loppet av samhället - förvärvad lunginflammation orsakad av mycoplasma pneumoniae. en 38-år gammal man som hade behandlats med antibiotika för serologiskt bevisad m. pneumoniae pneumoni presenteras med en plötslig debut av diplopia, ataxisk gång, och areflexi. en grundlig utvärdering inklusive hjärntomografi, cerebrospinal vätska undersökning, en nervledning studie, och detektion av serum anti - ganglioside gq1b antikroppstitrar ledde till diagnosen fs
.......................................
antibiotikabehandling av den underliggande m. pneumonia bibehölls utan ytterligare immunmodulerande medel.
en fullständig och spontan upplösning av neurologiska avvikelser observerades inom 1 månad, tillsammans med upplösning av lunglesioner. |
En nationell undersökning som genomfördes 2010 visade att förekomsten av diabetes hos vuxna i Kina var 11,6 %.
typ 2 diabetes mellitus (t2 dm ) är den vanligaste typen av diabetes kännetecknas av hyperglykemi, som orsakas av insulinresistens ( ir ) och -cellssvikt.
Även om den exakta etiologin är okänd, komplexa interaktioner av flera miljö / livsstil riskfaktorer och genetiska varianter anses vara inblandade i patogenesen av sjukdomen.
asiatiska människor, inklusive kineser, har föreslagits att ha en starkare genetisk predisposition till t2 dm eftersom de är mer centralt överviktiga och har en mer uttalad dysfunktion i tidig insulinsekretion.
Det är, Därför, Sannolikt att den asiatiska befolkningen representerar en bra resurs för att identifiera känslighet gener av t2 dm.
nyligen, flera studier visade att inflammation var en integrerad del av patogenesen av t2 dm.
mitogen - aktiverat proteinkinaskinaskinas kinas 4 ( map4k4 ) är en uppströmsmediator av tumörnekrosfaktor - alfa ( tnf- ) åtgärd på celler, och är mycket viktigt i patogenesen av t2 dm.
map4k4 tillhör den sterila 20 familjen av serin / treoninkinaser, och map4k4 gen locus är på mänsklig kromosom 2q11.2-q12.
map4k4 uttrycks i flera vävnader och celltyper och representerar en tnf - inducible uppströms aktivator av c - jun amino - terminal kinas väg.
Silencing map4k4 räddar humana skelettmuskelceller och adipocyter från tnf--inducerad ir och förbättrar glukosupptaget.
en studie har visat att dess ljuddämpande i makrofager dämpar systemisk inflammation, vilket förhindrar diabetes.
Sartorius m.fl. fann att map4k4 gen polymorphisms ( rs1003376, rs11674694, rs2236935, rs2236936, och rs6543087 ) hade ett förhållande mellan prediabetes eller ir i den tyska befolkningen.
alla dessa enstaka nucleotide polymorphisms ( snps) visade ett betydande samband med t2 dm eller diabetes - relaterade kvantitativa egenskaper i den tyska befolkningen.
av de fem snps, snp rs11674694 var signifikant associerad med t2 dm, och tre snps ( rs6543087, rs11674694, och rs1003376 ) hade betydande associationer med 2-h glukosnivåer.
snps rs6543087 och rs11674694 var också nominellt förknippade med minskad insulinkänslighet, och ytterligare två snps ( rs2236936 och rs2236935 ) visade associationer med minskad insulinfrisättning, driven av effekter endast i magra försökspersoner som visas i studien av den tyska populationen. Men, så vitt vi vet, bidraget från denna locus till t2 dm känslighet i den kinesiska han befolkningen har ännu inte utvärderats. på grund av rollerna av map4k4 i inflammation och ir
, Vi genomförde en fallkontroll studie för att undersöka om gemensamma snäpp av den mänskliga karta4k4 genen är associerade med t2 dm och diabetes - relaterade egenskaper i den kinesiska han befolkningen, med hjälp av snpscan metoden.
Dessutom, associationen mellan de fem snäpp och metabola egenskaper undersöktes också i undergrupper.
med hjälp av en fallkontroll metod, totalt 2000 icke-närstående försökspersoner från kinesiskahan population rekryterades från oktober 2010 till september 2013, omfattande 1000 t2 dm patienter och 1000 normoglykemiska kontrollpersoner.
inklusionskriterier för denna studie var följande: ( 1 ) alla försökspersoners ålder var mellan 20 och 79 år; ( 2 ) diagnoser av t2 dm patienter var enligt Världshälsoorganisationen 1999 med specificerade standarder; ( 3 ) för eliminering av prediabetes ( nedsatt fasteglukos och nedsatt glukostolerans), vi rekryterade kontroller med en faste plasmaglukos ( fpg ) nivå av 5.1
alla fall rekryterades från den slutna avdelningen av anslutna andra sjukhus, harbin medicinska universitet, harbin, porslin.
kontrollpersonerna rekryterades från en årlig hälsokontroll som utfördes på samma sjukhus.
uteslutningskriterier för denna studie var följande: ( 1 ) kursen var mer än ett år av t2 dm, ( 2 ) individer med t1 dm, med andra metaboliska och / eller endokrina sjukdomar eller med allvarlig lever eller nedsatt njurfunktion, och ( 3 ) individer som tar läkemedel.
vi samlat bakgrundsdata om kön, ålder, familj historia, och antropometriska mätningar, inklusive längd, vikt, midja och höft omkrets, och blodtryck av alla försökspersoner.
perifera venösa blodprov samlades in i rör under fastande tillstånd hos alla försökspersoner.
serum totalt kolesterol (tc ), triglycerid ( tg ), hög - densitet lipoprotein kolesterol ( hdl - c ), och låg - densitet lipoprotein ( ldl ) nivåer mättes med en automatisk biokemisk analysator.
hba1c nivåer mättes med hjälp av en högpresterande vätskekromatografi system (bio - rad dia - mat glykosylerad hemoglobin analysator system ; bio - rad, herkules, ca, usa ).
homeostas modell bedömning - ir ( homa - ir ) beräknades som ( c[glukos ] [ mmol / l]0 c[insulin ] [ mu / l]0/22.5 ) med c = koncentration, och homa- beräknades som ( 20 c[insulin ] [ mu / l ] 0/[c(glukos ) ( mmol / l)) 0 3.5 ) med c = koncentration.
provstorlek bedömdes med hjälp av ps effekt och provstorlek programvara version 3.0 ( biostatistik, nashville, usa ).
förutsatt att en allelfrekvens på 0,655 (mindre allelfrekvens ) i kontrollgruppen, provstorlekar på 456 i varje grupp skulle vara tillräcklig för att upptäcka ett oddsförhållande ( eller ) på 1,5 vid en effekt av 80% och signifikans nivå på 5%.
studieprotokollet godkändes av den etiska kommittén vid harbin medicinska universitet, Kina, och alla ämnen gav skriftligt informerat samtycke.
Vi samlade in cirka 4 ml blod från både t2 dm patienter och kontrollpersoner, sedan genomic dna extraherades från perifert blod leukocyter med hjälp av tianamp genomic dna kit ( tiangen bioteknik. ,,..............................................
fem varianter ( rs1003376, rs11674694, rs2236935, rs2236936, och rs6543087 ) genotypade med hjälp av snpscan metoden (genetisk bioteknik inc.,
den snpscan tekniken ger en hög - genomströmning och kostnad - spara snp genotypning metod baserad på dubbel ligering och multiplex fluorescence polymeras kedjereaktion. för att verifiera genotypning noggrannhet med hjälp av snpscan kit, 5% slumpmässiga prover från patienter och kontroller
statistiska analyser utfördes med spss statistisk programvara version 19.0 ( spss, chicago, il, usa ).
Den statistiska signifikansen mellan de två studiegrupperna fastställdes för varje variabel med hjälp av ett oberoende prov t - test eller mann whitney u - test.
data för kategoriska variabler uttrycktes som siffror (procent ) och data för kontinuerliga variabler som genomsnittlig standardavvikelse ( sd ) eller median ( p25, p75 ).
logistisk regressionsanalys användes för att jämföra allelen och genotypfrekvenserna mellan fallen och kontrollerna.
den ovan logistiska regressionsförfarandet upprepades efter att lägga kön, ålder, och kroppsmasseindex ( bmi ) som kovariater.
linjär regressionsanalys användes för att testa associationerna mellan varje snp med kvantitativa egenskaper i t2 dm och kontrollpersoner. i alla ämnen,
med hjälp av en fallkontroll metod, totalt 2000 icke-närstående försökspersoner från kinesiskahan population rekryterades från oktober 2010 till september 2013, omfattande 1000 t2 dm patienter och 1000 normoglykemiska kontrollpersoner.
inklusionskriterier för denna studie var följande: ( 1 ) alla försökspersoners ålder var mellan 20 och 79 år; ( 2 ) diagnoser av t2 dm patienter var enligt Världshälsoorganisationen 1999 med specificerade standarder; ( 3 ) för eliminering av prediabetes ( nedsatt fasteglukos och nedsatt glukostolerans), vi rekryterade kontroller med en faste plasmaglukos ( fpg ) nivå av 5.1
alla fall rekryterades från den slutna avdelningen av anslutna andra sjukhus, harbin medicinska universitet, harbin, porslin.
kontrollpersonerna rekryterades från en årlig hälsokontroll som utfördes på samma sjukhus.
uteslutningskriterier för denna studie var följande: ( 1 ) kursen var mer än ett år av t2 dm, ( 2 ) individer med t1 dm, med andra metaboliska och / eller endokrina sjukdomar eller med allvarlig lever eller nedsatt njurfunktion, och ( 3 ) individer som tar läkemedel.
vi samlat bakgrundsdata om kön, ålder, familj historia, och antropometriska mätningar, inklusive längd, vikt, midja och höft omkrets, och blodtryck av alla försökspersoner.
perifera venösa blodprov samlades in i rör under fastande tillstånd hos alla försökspersoner.
serum totalt kolesterol (tc ), triglycerid ( tg ), hög - densitet lipoprotein kolesterol ( hdl - c ), och låg - densitet lipoprotein ( ldl ) nivåer mättes med en automatisk biokemisk analysator.
hba1c nivåer mättes med hjälp av en högpresterande vätskekromatografi system (bio - rad dia - mat glykosylerad hemoglobin analysator system ; bio - rad, herkules, ca, usa ).
homeostas modell bedömning - ir ( homa - ir ) beräknades som ( c[glukos ] [ mmol / l]0 c[insulin ] [ mu / l]0/22.5 ) med c = koncentration, och homa- beräknades som ( 20 c[insulin ] [ mu / l ] 0/[c(glukos ) ( mmol / l)) 0 3.5 ) med c = koncentration.
provstorlek bedömdes med hjälp av ps effekt och provstorlek programvara version 3.0 ( biostatistik, nashville, usa ).
förutsatt att en allelfrekvens på 0,655 (mindre allelfrekvens ) i kontrollgruppen, provstorlekar på 456 i varje grupp skulle vara tillräcklig för att upptäcka ett oddsförhållande ( eller ) på 1,5 vid en effekt av 80% och signifikans nivå på 5%.
studieprotokollet godkändes av den etiska kommittén vid harbin medicinska universitet, Kina, och alla ämnen gav skriftligt informerat samtycke.
Vi samlade in cirka 4 ml blod från både t2 dm patienter och kontrollpersoner, sedan genomic dna extraherades från perifert blod leukocyter med hjälp av tianamp genomic dna kit ( tiangen bioteknik. ,,..............................................
fem varianter ( rs1003376, rs11674694, rs2236935, rs2236936, och rs6543087 ) genotypade med hjälp av snpscan metoden (genetisk bioteknik inc.,
den snpscan tekniken ger en hög - genomströmning och kostnad - spara snp genotypning metod baserad på dubbel ligering och multiplex fluorescence polymeras kedjereaktion. för att verifiera genotypning noggrannhet med hjälp av snpscan kit, 5% slumpmässiga prover från patienter och kontroller
statistiska analyser utfördes med spss statistisk programvara version 19.0 ( spss, chicago, il, usa ). härdigt
Den statistiska signifikansen mellan de två studiegrupperna fastställdes för varje variabel med hjälp av ett oberoende prov t - test eller mann whitney u - test.
data för kategoriska variabler uttrycktes som siffror (procent ) och data för kontinuerliga variabler som genomsnittlig standardavvikelse ( sd ) eller median ( p25, p75 ). logistisk regressionsanalys användes för att jämföra allelen och genotypfrekvenserna mellan fallen och kontrollerna.
den ovan logistiska regressionsförfarandet upprepades efter att lägga kön, ålder, och kroppsmasseindex ( bmi ) som kovariater.
linjär regressionsanalys användes för att testa associationerna mellan varje snp med kvantitativa egenskaper i t2 dm och kontrollpersoner. i alla ämnen,
Det fanns fyra försökspersoner i t2 dm grupp och 24 försökspersoner i kontroller har inte upptäckt genotyper, så slutligen t2 dm gruppen omfattar 996 patienter, och kontrollgruppen omfattar 976 patienter.
Det fanns 612 män och 383 kvinnor (genomsnittsålder, 46,1 12,6 år ) i patienterna och 568 män och 399 kvinnor ( medelålder, 42,9 11,7 år ) i kontrollpersonerna. jämfört med kontrollpersonerna, hade patienterna med t2 dm högre bmi, midja och höftomkrets, midja - höftförhållande, blodtryck, hdl - c, tc och tg, fasteglukos, fasteinsulin, hba1c, och homa - presenteras med mer ir ( p < 0,001 )
Men, Inga signifikanta skillnader hittades i kön, längd, och ldl - c, mellan t2 dm och kontrollpersoner ( p > 0,05 ).
baslinje egenskaper hos individer i de fall och kontrolldata presenteras som n, medelvärde sd eller median ( p25, p75 ).
*...............................................................
t ; z. bmi : kroppsmasseindex ; whr : midje - höftförhållande ; hdl - c : hög - densitet lipoprotein kolesterol ; ldl - c : låg - densitet lipoprotein kolesterol ; homa - : homeostas modell bedömning av beta - cell funktion ; homa - ir : homeostasis modell bedömning av insulinresistens ; sd : standardavvikelse ; bmi : kroppsmasseindex ; hba1c : glykolat hemoglobin. genotypfördelningarna sammanfattas i tabell 2.
logistiska regressionsanalyser visade en risk för känsligheten av t2 dm bland försökspersonerna med en eller av 1.293 (95% konfidensintervall [ci] : 1.0341.619, p = 0,025 ) för ct genotyp av rs2236935 efter justering för ålder, kön, och bmi.
dock i fall av rs2236936 gc och rs6543087 vid genotyper, den ojusterade eller för gc och vid genotyper observerades vara 1.207 (95% ci : 1.0011.455, p = 0,048 ) och 1.276 ( 95% ci : 1.0321.57, p = 0,025 ) respektive, och betydelsen förlorades efter justering för ålder, kön, och bmi.
vi misslyckades med att replikera effekten för snp rs11674694, som tidigare studerades i den tyska befolkningen ( p > 0,05 ).
associationsanalys av map4k4 kandidat snps för typ 2 diabetes * justerat för ålder, kön, och bmi.
ci : konfidensintervall ; eller : oddsförhållande ; snps : enstaka nucleotide polymorphisms ; map4k4 : mitogen - aktiverat proteinkinaskinaskinas kinas 4.
kopplingen disequilibrium ( ld ) struktur visas i figur 1, och ld koefficienter ( d och r ) bland de fyra varianterna ( rs11674694, rs2236935, rs2236936, och rs6543087 ) föreslog att graden av ld var relativt hög.
Distributionerna av haplotyp skilde sig inte signifikant mellan fall och kontroller [tabell 3].
Ett block bestämdes. rs nummer (överst : från vänster till höger ) motsvarar den enda nucleotide polymorphism namn och antalet i varje kvadrat är d 'värden eller r värden för enstaka nucleotide polymorphisms.
måttet på koppling disequilibrium ( d'eller r ) bland alla möjliga par av enstaka nucleotide polymorphisms visas grafiskt enligt skuggan av färg, Medan vit representerar mycket låg koppling disequilibrium värden och mörka representerar mycket höga koppling disequilibrium värden.
haplotyp frekvens av map4k4 genvarianter i kontroll och patienter med typ 2 diabetes karta4k4 : mitogen - aktiverat protein kinas kinas kinas kinas 4. för att identifiera potentiella medlare som länkar map4k4 varianter med t2 dm, vi testade de fem snps för deras associationer med diabetes - relaterade kvantitativa egenskaper [ tabell 4 ].
associationer av de genetiska varianterna med prediabetes - relaterade kliniska prövningar bland kontrollpersoner resultaten av linjär regressionsanalys efter justering för ålder, kön, och bmi visades.
snps : singel - nucleotide polymorphisms ; bmi : kroppsmasseindex ; fpg : faste plasmaglukos ; hdl - c : hög - densitet lipoprotein kolesterol ; hba1c : glykoserat hemoglobin ; homa - : homeostasis modell bedömning av beta - cell funktion ; homa - ir : homeostasis modell bedömning av insulinresistens ; sd : standardavvikelse ; bmi : kroppsmasseindex. eftersom behandling för diabetes kan ha påverkat metaboliska relationer, endast kontroller ingick i metabola egenskaper analyser.
vi utvärderade sambanden mellan de fem snps i map4k4 genen med kliniska parametrar med hjälp av linjära regressionsanalyser. bland kontrollpersonerna, den heterozygota ac av rs1003376
var associerad med ett minskat bmi (p = 0,045 ) och homa - ir ( p = 0,037 ) värde.
Det fanns inga signifikanta skillnader i de övriga fyra snäppen jämfört med de kliniska parametrarna hos kontrollpersonerna.
Det fanns fyra försökspersoner i t2 dm grupp och 24 försökspersoner i kontroller har inte upptäckt genotyper, så slutligen t2 dm gruppen omfattar 996 patienter, och kontrollgruppen omfattar 976 patienter.
Det fanns 612 män och 383 kvinnor (genomsnittsålder, 46,1 12,6 år ) i patienterna och 568 män och 399 kvinnor ( medelålder, 42,9 11,7 år ) i kontrollpersonerna. jämfört med kontrollpersonerna, hade patienterna med t2 dm högre bmi, midja och höftomkrets, midja - höftförhållande, blodtryck, hdl - c, tc och tg, fasteglukos, fasteinsulin, hba1c, och homa - presenteras med mer ir ( p < 0,001 )
Men, Inga signifikanta skillnader hittades i kön, längd, och ldl - c, mellan t2 dm och kontrollpersoner ( p > 0,05 ).
baslinje egenskaper hos individer i de fall och kontrolldata presenteras som n, medelvärde sd eller median ( p25, p75 ).
*...............................................................
t ; z. bmi : kroppsmasseindex ; whr : midje - höftförhållande ; hdl - c : hög - densitet lipoprotein kolesterol ; ldl - c : låg - densitet lipoprotein kolesterol ; homa - : homeostas modell bedömning av beta - cell funktion ; homa - ir : homeostasis modell bedömning av insulinresistens ; sd : standardavvikelse ; bmi : kroppsmasseindex ; hba1c : glykolat hemoglobin.
logistiska regressionsanalyser visade en risk för känsligheten av t2 dm bland försökspersonerna med en eller av 1.293 (95% konfidensintervall [ci] : 1.0341.619, p = 0,025 ) för ct genotyp av rs2236935 efter justering för ålder, kön, och bmi.
dock i fall av rs2236936 gc och rs6543087 vid genotyper, den ojusterade eller för gc och vid genotyper observerades vara 1.207 (95% ci : 1.0011.455, p = 0,048 ) och 1.276 ( 95% ci : 1.0321.57, p = 0,025 ) respektive, och betydelsen förlorades efter justering för ålder, kön, och bmi. vi misslyckades med att replikera effekten för snp rs11674694, som tidigare studerades i den tyska befolkningen ( p > 0,05 ).
associationsanalys av map4k4 kandidat snps för typ 2 diabetes * justerat för ålder, kön, och bmi.
ci : konfidensintervall ; eller : oddsförhållande ; snps : enstaka nucleotide polymorphisms ; map4k4 : mitogen - aktiverat proteinkinaskinaskinas kinas 4.
kopplingen disequilibrium ( ld ) struktur visas i figur 1, och ld koefficienter ( d och r ) bland de fyra varianterna ( rs11674694, rs2236935, rs2236936, och rs6543087 ) föreslog att graden av ld var relativt hög.
Distributionerna av haplotyp skilde sig inte signifikant mellan fall och kontroller [tabell 3].
Ett block bestämdes. rs nummer (överst : från vänster till höger ) motsvarar den enda nucleotide polymorphism namn och antalet i varje kvadrat är d 'värden eller r värden för enstaka nucleotide polymorphisms.
måttet på koppling disequilibrium ( d'eller r ) bland alla möjliga par av enstaka nucleotide polymorphisms visas grafiskt enligt skuggan av färg, Medan vit representerar mycket låg koppling disequilibrium värden och mörka representerar mycket höga koppling disequilibrium värden.
haplotyp frekvens av karta4k4 genvarianter i kontroll och patienter med typ 2 diabetes karta4k4 : mitogen - aktiverat proteinkinaskinaskinas kinas 4.
för att identifiera potentiella medlare som länkar kart4k4 varianter med t2 dm, testade vi de fem snps för deras associationer med diabetes - relaterade kvantitativa egenskaper [tabell 4 ].
associationer av de genetiska varianterna med prediabetes - relaterade kliniska prövningar bland kontrollpersoner resultaten av linjär regressionsanalys efter justering för ålder, kön, och bmi visades.
snps : singel - nucleotide polymorphisms ; bmi : kroppsmasseindex ; fpg : faste plasmaglukos ; hdl - c : hög - densitet lipoprotein kolesterol ; hba1c : glykoserat hemoglobin ; homa - : homeostasis modell bedömning av beta - cell funktion ; homa - ir : homeostasis modell bedömning av insulinresistens ; sd : standardavvikelse ; bmi : kroppsmasseindex. eftersom behandling för diabetes kan ha påverkat metaboliska relationer, endast kontroller ingick i metabola egenskaper analyser.
vi utvärderade sambanden mellan de fem snps i map4k4 genen med kliniska parametrar med hjälp av linjära regressionsanalyser. bland kontrollpersonerna, den heterozygota ac av rs1003376
var associerad med ett minskat bmi (p = 0,045 ) och homa - ir ( p = 0,037 ) värde.
Det fanns inga signifikanta skillnader i de övriga fyra snäppen jämfört med de kliniska parametrarna hos kontrollpersonerna.
i denna studie, Vi utvärderade sambandet mellan de fem snps av Map4k4 genen och t2 dm känslighet.
en av de varianter, rs2236935, hade ett betydande samband med t2 dm risk.
den positiva associationen av denna variant förblev betydande efter justering för ålder, kön, och bmi.
I motsats till våra fynd visade rs2236935 associationer med reducerad insulinfrisättning endast hos magra försökspersoner i den tyska befolkningsstudien.
Även om rs11674694 c / t var också enligt uppgift associerad med t2 dm och ir inom den tyska befolkningen, I motsats, Det var inte signifikant förknippas med t2 dm bland den kinesiska befolkningen.
Emellertid fann vi en positiv association av rs11674694 c / t med tg nivåer bland de manliga försökspersonerna (data som inte visas ).
Flera studier har rapporterat att ektopisk deposition av tgs i lipiddroppar är starkt associerad med ir och spelar en viktig roll i patogenesen av t2 dm.
de deltagare med höga tg nivåer kan, Därför, Har liten ir, Som kanske inte är tillräckligt allvarlig för att resultera i detekterbara nedsatt glukos homeostas och t2 dm. i denna studie,
snp rs1003376 hade en negativ korrelation med bmi och homa - ir bland kontrollerna.
som föreslog att individer med snp rs1003376 kan ha en lägre känslighet för ir, som kan ha en skyddande effekt på t2 dm.
Dessutom hade snp rs1003376 en negativ korrelation med homa - ir (data som inte visas), vilket var oförenligt med den tidigare studien bland den tyska befolkningen.
en sådan förening inom rs1003376 och homa - ir bland icke-obese personer kan föreslå att de deltagare med lägre homa - ir värden kan ha skydd för sjukdomen på grund av reducerad ir.
Därför kan snp rs1003376 vara inblandad i patogenesen av t2 dm främst genom minskad ir för att minska risken för t2 dm bland icke-obesiska individer. dock, denna studie indikerade att rs1003376 hade en positiv korrelation med hba1c värden bland obesa människor, som föreslog att de genetiska variationerna rs1003376 i karta4k4 kan vara inblandade i prediabetes känslighet via impacting islet -cell funktion och individuella ir i de studerade obesa försökspersoner.
en tidigare studie fann att tnf- behandling ökar map4k4 genuttryck i råtta pankreasceller. Silencing kartan4k4 genen kan skydda mot perifer ir inducerad av tnf- i fettvävnad och skelettmuskel.
en ökad bmi representerar en betydande riskfaktor för t2d, och kan vara en stor anledning till att rs1003376 verkar vara en skyddande faktor mot t2 dm i icke-obesiska personer, men en riskfaktor hos överviktiga personer. Därför kan samma gen locus kontrollera risken att utveckla t2 dm genom olika mekanismer.
vår studie ger unika bidrag, inklusive studien av individer från homogena populationer av samma etnicitet. dock, Flera inneboende begränsningar bör noteras.
Först, Eftersom kontroller samlades in från sjukhus i harbin, viss nivå av urval partisk kunde inte elimineras.
Men, alla kontroll individer i vår forskning var de som kom till sjukhus för rutinmässiga hälsoundersökningar och var inte inlagda patienter med specifika sjukdomar. Därför, Kontrollerna var mer representativa för den allmänna befolkningen, och den potentiella urval partisk tros minimeras.
en annan begränsning av denna studie är att vi saknade systemiska inflammatoriska parametrar såsom plasma tnf- och interleukin-6 koncentrationer för dessa patienter, så vi kunde inte avgöra sambandet mellan Map4k4 genvarianter med inflammatoriska cytokiner.
enligt tidigare studier, Detta kan ha en effekt på ir. i framtiden,
ytterligare väl utformade undersökningar med större provstorlekar behövs för att bekräfta våra resultat. Sammanfattningsvis
Våra resultat presenterar nya bevis för sambanden mellan t2 dm och map4k4 genen i den kinesiska han befolkningen.
Ytterligare väl utformade undersökningar med större provstorlekar behövs för att bekräfta våra resultat och för att helt avgränsa rollen av map4k4 i patogenesen av t2 dm.
Detta arbete fick stöd av bidrag från den nationella naturvetenskapliga grunden för Kina (nr.
zd201220 ), och vetenskap och teknik innovation grund för utexaminerade vid harbin medicinska universitet ( nr.
Detta arbete fick stöd av bidrag från den nationella naturvetenskapliga grunden för Kina (nr.
zd201220 ), och vetenskap och teknik innovation grund för utexaminerade vid harbin medicinska universitet ( nr.
| bakgrund : en studie har identifierat flera nya känslighetsvarianter av mitogen - aktiverat proteinkinaskinaskinas kinas 4 ( map4k4 ) gen för typ 2 diabetes mellitus ( t2 dm) inom den tyska populationen. bland varianterna,
fem enda nucleotide polymorphisms ( snps) av map4k4 ( rs1003376, rs11674694, rs2236935, rs2236936, och rs6543087 ) visade betydande samband med t2 dm eller diabetes - relaterade kvantitativa egenskaper.
Vi syftade till att utvärdera om vanliga snps i kartan4k4 genen var associerade med t2 dm i den kinesiska populationen.metoder: fem kandidat snps var genotypade i 996 patienter nydiagnostiserade med t2 dm och i 976 kontrollpersoner, med hjälp av snpscan metoden.
Alla försökspersoner rekryterades från det andra anknutna sjukhuset, harbin medicinska universitet från oktober 2010 till september 2013.
Vi utvärderade t2 dm risk som enskilda snps och haplotyper med hjälp av logistisk analys, och sambandet mellan de fem snps och metaboliska egenskaper i undergrupperna.resultat: av de fem varianterna, snp rs2236935t / c var signifikant associerad med t2 dm i denna studie population ( oddskvot = 1.293; 95% konfidensintervall : 1.0341.619, p = 0,025 ).
Dessutom, bland kontrollerna, rs1003376 var signifikant associerad med en ökad kroppsmasseindex ( p = 0,045 ) och homeostatisk modell bedömning - insulinresistens ( p = 0,037). slutsatser : map4k4 gen är associerad med t2 dm i en kinesisk han population, och map4k4 genvarianter kan bidra till risken för utvecklingen av t2 dm. |
Den jäkliga reaktionen är
en utmärkt metod för att införa en aromatisk
grupp till ena änden av en dubbelbindning med palladium - katalys.
Den asymmetriska varianten av sjuttonreaktionen har fått stor uppmärksamhet
eftersom det genererar chiral centra när man bildar nytt kol
En av de viktigaste begränsningarna är kravet på
partisk alken, såsom en styren eller en, omättad
carbonyl, för att uppnå hög regiokontroll av den inledande migrationen
insättning och den resulterande -hydrid eliminering av den formade
pd - alkyl intermediär.
En annan strategi för att uppnå selektivitet
i sjutton reaktioner är att använda alkener med intilliggande samordning eller
Ledande grupper. som har applicerats i dekarboxylativa och oxidativa jättreaktioner för att uppnå hög platsselektivitet.
Sigman och andra
rapporterade en mycket regiosel-helvete-reaktion av elektroniskt icke-fördomsfri
alkener utan kelaterande grupper.
mycket nyligen rapporterade sigman och medarbetare en mycket enantioselektiv
redox - relä jäkligt arylation av acykliska alkenol alkoholer (schema 1 ).
de rapporterade användningen av aryldiazoniumsalter och, på senare tid, en oxidativ variant som använder
för användning vid tillverkning av varor enligt nr 8528 [1]
Kopplingspartner.
båda levererar fjärrfunktionella karbonylprodukter
i hög enantioselektivitet och med rättvis till utmärkt platsselektivitet,
beroende på de reaktant kombinationer.
den nybildade karbonylen
grupp är långt från platsen för kol kolbindning,
vilket tyder på en kedjegångsprocess av pd-katalysatorarten
att slutligen omvandla omättning av alken till alkohol.
denna typ av reaktion är mycket attraktiv av två skäl : först,
Det förekommer med generellt hög plats selektivitet och enantioselektivitet
med opartiska achiral substrat ; och andra är den samtidig funktionalisering
av flera kol genom en förmodligen iterativ -hydrid
Avskaffande/införsel av migrationsströmmar.
sjutton reaktionen har varit väl studerad teoretiskt,
vanligast
med hjälp av b3lyp funktion.
Många studier har fokuserat på den viktigaste selektiviteten - avgörande steg,
Införlivande av migrationsströmmar.
Dessutom, -hydrid eliminering steg
som är ett viktigt inslag i den nuvarande reaktionen har också varit
utredd. för asymmetriska reaktioner
,,..............................................
Tidigare studier har fokuserat på cykliska substrat. dock, till vår kunskap, desto mer komplex situation, där asymmetri
induceras i en öppen - kedja alken, har inte studerats teoretiskt.
I detta syfte har vi genomfört en mekanistisk studie om titeln
reaktion med hjälp av densitet funktionella teori metoder.
dessa beräkningar
ge en fullständig bild av mekanismen och en rationalisering
av den observerade platsen - selektivitet och enantioselektivitet för denna unika
variant av sjutton reaktion.
som ett modellsystem för att belysa mekanismen, vi studerade reaktionen
visas i schema 1.
Beräkningsmetoden
var riktvärde med hjälp av en serie hybrider och dispersion korrigerad
täthetsfunktionaliteter (tabell s1 i stödet
Information [ si].....................................................................................................
Det konstaterades att resultaten för de sex
dispersion korrigerade funktioner testade är mycket liknande. hela
Manuskriptet.
resultaten från okonstruerade geometrioptimeringar
med hjälp av den m06-funktion som genomförts
I gaussian09 rapporteras.
denna funktion
innehåller korrigeringar för dispersionsinteraktioner och befanns
vara tillförlitlig för studier av sjutton och relaterade
reaktioner.
lanl2dz- och 6 - 31+g(d)-grunden
uppsättningar användes för pd och alla andra atomer, Respektive.
En enda punkt
Beräkningar med hjälp av sdd-basen för pd och 6 - 311+g(d, p )
Grunduppsättning för alla andra atomer och SMD-lösningsmedelsmodellen med parametrarna
för dmf användes för att redovisa lösningsmedelseffekter.
Frekvensberäkningar
på samma teorinivå vid de optimerade geometrierna bekräftade
stationära punkter som minima (noll imaginära frekvenser ) eller övergång
tillstånd ( en imaginär frekvens ) och gav termiska korrigeringar
till den enda punkten energier.
flera konformationer för var och en av
Arter har undersökts men endast resultaten för de lägsta
energi conformer presenteras.
de slutliga fria energierna från singeln
Punktberäkningar med lösningsmedels- och termiska korrigeringar rapporteras
I kcal / mol. För tydlighetens skull
, laddningstillstånd för denna katjoniska reaktion
visas inte i några siffror.
partiella laddningar med väten summerade
i de kol som de är fästa vid har beräknats med hjälp av nbo
laddningsanalys.
den föreslagna katalytiska cykeln av
den asymmetriska sjutton redox - relä arylation visas i plan 2.
Det börjar med oxidativ tillsats av ett aryldiazonium
salt till en pd(0) art för att bilda en aryl
Detta komplex kan ha två möjliga strukturer,
med arylgruppen placerad antingen trans eller cis till chiral oxazolin på ligand.
vinkelrätt
koordinering av homolylic alkoholer till pd(ii) arter kan förekomma
från två olika prochiral ansikten. på varje ansikte
, ersättande
metyl grupp kan placeras antingen under kvadratplanet,
fyrkantig
plan, distal från tert - butyl gruppen.
Till följd av detta
, totalt åtta tänkbara isomeriska pd(ii)-alkene
Arter måste beaktas.
Arylbindning för leverans av pd(ii)alkylarter
och -hydrid eliminering för att bilda en hydrido
arter av palladium,
som efter deprotonering regenererar arten pd(0 ) ligerad till
karbonylen.
Detta komplex kan antingen separera för att ge finalen
produkt och regenerera katalysatorn eller eventuellt reagera först med en annan
ekvivalent med aryldiazoniumsaltet innan produkten frigörs
och stänger den katalytiska cykeln.
palladium (ii ) alken intermediär ( struktur i schema 2 ) har två möjliga konfigurationer, med arylgruppen placerad
antingen trans eller cis till chiralen
oxazolin på ligand.
Holder et al studerade trans cis isomerisering av trikoordinerad arylpalladium(ii) och visade
att isomeriseringen via en dissociativ mekanism har en hög aktivering
Fri energi. Men, Det är väl känt
att cis trans - isomerisering kan vara starkt
accelereras av grundläggande ligander som klorid eller fosfiner.
Vi testade därför
hypotesen att samma typ av process skulle kunna inledas av
samordning av lösningsmedlet, dmf.
våra beräkningar visar en genomförbar,
energisnål väg genom en associativ mekanism ( i, plan 3 ) genom samordning
av en ytterligare dmf molekyl.
jämförbara med tidigare studier (t.ex. ,,..............................................
ref ( 52 ) ), Vi var
kan inte lokalisera ts för denna isomerisering, förmodligen på grund av
den komplexa koordinaten för berry pseudorotationen
....................................... dock, den relativt
låg fri energi av trigonal biyramidal intermediär ( 5.4 kcal / mol ),
tillsammans med resultaten från de tidigare studier som diskuterats ovan,
indikerar en potentiell isomerisering väg. med en snabb isomerisering
startkomplex
, bör migrationen införas under curtin - hammett
kontroll och, Således, Bara dikteras av de relativa energierna i
De konkurrerande övergångsstaterna för införande.
vi noterar att under förhållanden
där en liknande aryl - pd art är konfigurerande stabil, hållare
et al.................................................................. noterade en signifikant minskning av
enantioselektivitet, indikerar att under katalytiska förhållanden,
mellanliggande kan isomerisera snabbt. som i vårt fall
,,..............................................
de också misslyckats med att lokalisera ts av omvandlingen, intygar
till komplexiteten i isomerisering vägen.
den beräknade
gibbs fri energi yta för pd - katalyzed redox reläet sjutton reaktion
av e)-pent-3-en-1-ol med p-karboxymetoxifenyl
diazoniumsalt visas i figur 1 med
låg energiväg avbildas i svart.
tidigare elektrospray och tandem
masspektrometri studier av sjutton reaktion
har visat att oxidativ tillsats av aryldiazoniumsalter till
palladium är mycket snabb.
nyligen genomförda beräkningsstudier på pd - katalyserade
konjugerad tillsats av arylboronicsyror till -substituted cyklic
Enones visade också detta steg samt samordningen av olefin
för att vara facil.
äntligen, reaktionen kan
även utföras med hjälp av arylboronic syror som källan till arylen
grupp.
Därför påbörjade vi vår utredning.
från pd(ii)-aryl alken alkohol art i, vilket leder till lägre energiväg
( jämför s2 i si för alternativet
Väg )...........................................................................................................
alkenens rotation i vinkelrät riktning
i förhållande till kvadratplanet pd(ii) in i planet leder till
omvandlingstillstånd för alkeninsättning för bildning av det nya kolet
Obligationer.
Detta steg kräver en aktiveringsfri energi på 10,7 kcal / mol
och fastställer platsen- och enantioselektivitet reaktionen,
och kommer att diskuteras i detalj nedan.
produkten av detta steg, komplex 1, genomgår en rad snabba isomeriseringar för att bilda
mindre stabilt komplex 2.
trans isomerisering eftersom den efterföljande reaktionsvägen med alkylen
Kedja i transposition till pyridylgruppen
kräver högre fria energier av aktivering (figur s2 i si ).
Överenskommelse
åter fortsätter genom en lösningsbar väg i analogi med
en diskuteras ovan och kommer sannolikt att omfatta flera steg. för att bekräfta
att dessa steg är snabba av de skäl som diskuteras ovan
, vi har
beräknad mellanliggande 16 längs denna isomeriseringsväg
och har funnit att det är låg i energi, ( Scheme s1 in si ), vilket tyder på att denna isomerisering är verkligen
Lätt som en plätt.
Det är värt att notera att 1 i princip
bilda den typiska sjutton produkt 13 via ts7 (röd väg i figur 1 ).
dock, detta
steg förutsägs ha en fri energi aktivering av 6,9 kcal / mol
för bildandet av 11.
Slutligen, bildandet av
den sjutton produkt är 13 kcal / mol högre i energi än 1.
Därför, bildandet av den typiska sjutton produkt bör
förekommer endast i en mycket liten utsträckning Och även detta kommer att återgå till 1, Återinträde den viktigaste katalytiska sekvensen.
efter bildning
av 3, förskjutning av alken från katjonic
palladium beräknas vara endotermiskt med 14,9 kcal / mol och är
Därför sannolikt att inträffa.
Detta beror förmodligen på elektrofila
typ av elektrofila palladium katjon, som ytterligare förbättras
av elektronen dra tillbaka cf3 gruppen på ligand, minskande
de lewis grundläggande egenskaperna hos pyridin.
den exakta elektroniska
Lagands struktur är därför av avgörande betydelse för kontrollen av
relä kontra dissociation steg och, Ytterst, De produkter som bildas.
Dessa beräkningsresultat visar vikten av att vara försiktig
ligand design för att kontrollera resultatet av reaktionen.
vi noterar att
i en mer klassisk sjutton reaktion, denna intermediär skulle sannolikt
att genomgå deprotonation, avslutar cykeln och ger pd(0 ).
avsaknaden av stark bas i den aktuella reaktionen tillåter återinsättning
och ytterligare kedja promenader.
mellanliggande 3 intäkter
genom en serie repetitiva
Alken insättning och -hydrid eliminering steg.
mellanliggande 3 genomgår alken återinsättning ( ts4 ) för att bilda
komplex 4 med en aktiveringsfri energi på 4,3 kcal / mol.
komplex 4 isomeriserar till en mindre stabil komplex 5, följt av en andra -hydrid eliminering ( ts5 ) för att bilda enol palladium hydrid komplex 6.
det är värt att notera
att denna sekvens av alken insättning och -hydrid elimineringar,
positionering pd - kolbindning närmare syret, är energiskt
nedförsbacke som framgår av jämförelsen mellan de besläktade arterna 2 och 4 eller 3 och 6.
som kommer att diskuteras mer i detalj senare,
Detta beror på de gynnsamma
interaktion mellan den negativa partiella laddningen på palladium - bunden
kol med positiv partiell laddning av det kol som är bundet till
syre, ger en termodynamisk drivkraft för experimentellt
observerad migration av den dubbla obligationen.
det sista steget i detta
sekvens är bildandet av hydroxialkyl - palladium
Art 7 där palladium är i -position
till det elektronegativa syret.
denna struktur har en relativ fri
energi av 9.9 kcal / mol, som ger en termodynamisk diskho
till kedjan - gångsekvens effektivt avsluta reaktionen.
närvaron av palladium i -positionen ökar också
surhetsgraden i hydroxylprotonen, vilket leder till det sista steget i oxidativ
Dmf:s deprotonering med bildning av den slutliga karbonylprodukten
Bundna till pd(0 ).
Det bör noteras att detta sannolikt kommer att vara ett flersteg
process och att de rapporterade energierna bör betraktas som övre
gränsvärden eftersom implicita lösningsmedelsmodeller kommer att underskatta solvationen
stabilisering av den protonerade dmf.
Motsvarande deprotonering
med dmf kan också förekomma från någon annan art i katalysatorn
cykel ( pd h eller c - h ), men det är lika ogynnsam
i samtliga fall, och kommer därför endast att inträffa i betydande utsträckning
från 7, Som är både den mest rikliga intermediär
och har den kinetiskt mest labila proton.
Denna art kan antingen
dissociera för att regenerera katalysatorn eller reagera direkt med en annan
motsvarande arylkällan för att stänga den katalytiska cykeln.
direkt
reaktion med ett annat substrat kommer att vara mycket exergoniskt för fallet
av frisättningen av det mycket stabila molekylära kvävet och fortfarande signifikant
exergoniskt för fallet med arylboronsyrasubstratet.
Potentiell energi yta reaktionsvägen,
alternativet
konventionell sjutton reaktionsväg ( via ts7, visas i
röd ), och den direkta alken dissociation väg ( visas i blått ).
Resultaten
avbildad i figur 1 visar att alkenen
insättning steg är selektivitet - bestämma.
det finns åtta möjliga
isomeric alkene införande övergångs stater, som antar en kvadrat - planar
Geometri. i ts1 och ts2
, akrylgruppen
är placerad trans och cis till chiral
oxazolin på ligand, Respektive, Vilket kan leda till någon av
de två konstitutionella isomererna och enantiomererna ( / och
( r)/(s ), respektive ).
Vi har
studerade de relativa fria energierna i dessa åtta övergångsstater
för att belysa ursprunget för den experimentellt observerade platsen selektivt
och enantioselektivitet.
Våra beräkningar visar att de två låga
energistrukturer ts1 och ts1 är ca 1 kcal / mol mer stabil än motsvarande ts2s.
Detta beror på att arylgruppen placeras vinkelrätt
till pyridingruppen på ligand.
- Vad är det med dig?
interaktion mellan väte och arylcentrum (visas i blått
streckade linjer i tabell 1 och figur 2 ) med ett avstånd på 2,0. i ts2 och ts2
, Bu gruppen på ligand pekar
mot aryl (visas i rött i tabell 1 ),
orsakar sterisk repulsion och destabiliserande ts2. eftersom isomeriseringen mellan in och in är snabb som diskuterats tidigare,
den lägsta energivägens intäkter
genom ts1 med fri energi av
aktivering av 10,7 kcal / mol för att bilda det experimentellt observerade större
produkt.
omvänt, de fria energierna i
två högre energiomställning
stater som leder till de andra två konstitutionella- och stereoisomerer
är lägre för ts2 och ts2 än motsvarande ts1s eftersom,
i ts2, fenylgruppen är inriktad mot butylgruppen med sin korta axel, vilket gör det steriskt mer
gynnsam än sp kol orienterad mot butyl gruppen
....................................... Vi kommer att inleda diskussionen om dessa resultat med
En analys
av de faktorer som styr platsen selektivitet reaktionen.
och
näst mest stabila ts, ts1, leder
till den experimentellt observerade mindre produkten med olika platsselektivitet
och är 1 kcal / mol högre i energi än ts1
....................................... den beräknade förhållandet mellan regioisomerer är 5.4:1, vilket är i god
Överenskommelse med experimentellt värde ( 2.5:1 ).
Även om ts2s är mindre
fördelaktig än ts1s, Det är värt att notera att samma preferens för
Den c plats selektivitet erhålls för ts2 ( 11,8 kcal / mol ) och ts2 ( 12,8 kcal / mol ) av liknande skäl.
i kontrast, Ts2s gynnas för de högre energivägar som leder till mindre isomerer.
Vi kommer därför att fokusera de flesta av följande diskussioner på ts1, med kort omnämnande av ts2, vilket leder till mindre
isomerer där så är lämpligt.
figur 2 presenterar
geometrierna för de fyra lägsta energiomställningsstrukturerna, och
Tabell 2 sammanfattar centrala strukturella och elektroniska
parametrar för varje.
dessa resultat visar
att områdets selektivitet bestäms av
skillnad i elektronisk struktur mellan de två sp kol.
Anläggningens selektivitet kan förstås som en elektrofil
interaktion av palladium, vilket leder till en polarisering av alkenen
i övergångstillståndet.
Alkenens elektroner bildar det nya
pd c obligation, vilket resulterar i nästan ingen nettokostnad förändring på
pd - bunden alken kol, men en ansamling av positiv laddning på alkenen
Terminus som kommer att bli bunden till överföring aryl del.
en
nbo laddning analys indikerar att, I isomererna av ts1, Alken kol bildar en bindning till pd är betydligt mer negativ
än det kol som bildar bindningen till aryldelen.
detta negativa
laddningen kan samverka gynnsamt med den positiva laddningen av syrebundet
Kol (dvs. , med c o bond dipole ) i -isomerer
av ts, Men inte i -isomerer.
Detta är i god enighet.
med en tidigare hammettstudie av den katjoniska sjuttonreaktionen med styren
substrat, där substituenter främst påverkade graden av substitution
på -position snarare än -position.
den resulterande avgiften på en alkenterminus
interagerar med c o dipole av hänge alkoholdelen.
Effekten kommer således att missgynna substitutionen (dvs. , bildande av en mindre
negativ avgift) vid Alkene Terminus närmast alkoholen.
vi
notera att denna elektrostatiska interaktion kommer att minska med avstånd
men kommer att ge samma förväntade större konstitutionella isomer också för
homologer av substratet.
Detta är förenligt med experimentellt
observerad minskning av platsens selektivitet som en funktion av kedjans längd
och även den korrelation som presenteras av en av oss med differential c nmr skift av alken kol.
liknande trender erhålls för de högre energi ts2s, tyder på att analysen är allmän. resultat i
Tabell 2
visar också en korrelation
av geometrin med den experimentellt observerade platsen selektivitet.
den idealiska dihedral vinkeln bil pd
cc ( tabell 2 ) är nära
noll för den fyrkantiga - plana geometri som krävs vid migrationen
Övergångstillstånd.
Resultaten visar dock att de är förvrängda.
från den idealiska geometrin som ett resultat av sterisk repulsion. Tabell 2 visar att dihedralvinkeln pd
cc i ts1 är 11.1, Medan det ökar till 15.5 i ts1. i mindre gynnade övergångsstrukturer, ts1 och ts1, Det är ännu mer förvrängd från torget - plana geometri
de tidigare rapporterade resultaten för
En rad substituerade alkenylalkoholer visade också att sterika
effekter påverkar området selektivitet, med skrymmande grupper ledande
till större mängder av -insättningsprodukten.
Detta beror på
i -insättningsövergångsstrukturen (t.ex. , ts1 ), ökning av storleken på substituenten från
metyl, som pekar mot oxazolin gruppen i ts1(tabell 2 ), ökar steriska
repulsion, vilket gör denna väg mindre gynnsam.
denna interaktion gör
inte förekommer i ts1, vilket leder till ökad
Anläggningens selektivitet.
De sterila effekterna på övergångsstrukturen
isomererna ts1 är ännu mer betydelsefulla för enantioselektiviteten
av reaktionen.
Ursprunget till denna steriska effekt blir tydligt vid analysen av
geometrier visas i figur 2. i den lägsta
energi övergång struktur som leder till den mindre ( r)-enantiomer, ts2, den skrymmande aryl
substitutet pekar mot bu
grupp.
Detta tyder på att det finns betydande sterisk repulsion jämfört med
till den för övergångsstrukturen som leder till den större (s)-enantiomeren ts1 där
hydroxyletylgruppen pekar bort från bu-gruppen. Den dihedral vinkel bilen pd
Denna förordning träder i kraft den tjugonde dagen efter det att den har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning.
är 16,3, betydligt större än i ts1(11,1 ), vilket indikerar en sterisk repulsion i
Denna övergångsstruktur.
Därför är aktiveringsfri energi
2.3 kcal / mol högre än ts1.
Detta motsvarar ett kvantitativt bra avtal med
Experimentell observation av 97:3.
Det bör noteras att en analys
av den huvudsakligen isoenergetiska övergångsstrukturen ts1 där hydroximetylgruppen upptar
positionen för arylgruppen leder till samma resultat.
detta
sterisk effekt förklarar också enantioselektiviteten i
andra par av enantioselektivitet - avgörande övergångstillstånd, ts1 och ts2, på grund av den steriska repulsion mellan metyl och butyl gruppen diskuteras tidigare.
Även om enantioselektiviteten hos
den mindre regioisomeren inte har fastställts för detta substrat,
relaterade mindre isomeriska produkter har rapporterats ha hög enantioselektivitet, i enlighet med vår förutsägelse. för att analysera reaktionens beroende
om substratgeometri
, Vi studerade relativ reaktivitet och selektivitet
av ( e)- och ( z)-isomerer av hept-4-en-2-ol.
Det bör noteras att samordningen av alkensubstratet i
i, den mellanliggande före aryl tillägg övergångs stater, är
i snabb jämvikt (system s2 in si )........................................................................................................
när (e)- och ( z)-hept-4-en-2-ol
är i en blandning, de - in - a, de - in - b, dz - in - a, och dz - in - b i figur 3 är i jämvikt.
hammett Ordförande
princip, och reaktionens reaktivitet och selektivitet kommer att
bestämmas av den relevanta övergångens relativa stabilitet
Strukturer.
det kan ses från resultaten i figur 3 som dz - i - en härledd från ( z)-isomer, är 2,4 kcal / mol mindre stabil än den lägsta energi
komplexa de - in - b.
Detta beror på den steriska repulsionen
av ( z)-alkene med bu gruppen i dz - in - en som inte kan lindras utan att framkalla en motbjudande
interaktion med arylgruppen. till följd av detta,
e-isomeren förväntas dominera i jämvikten och reagera snabbare
än (z)-isomeren genom den lägsta energiomställningen
tillstånd de - ts1.
dock,
platsens selektivitet av (z)-isomeren är med en
energiskillnaden på 0,8 kcal / mol förutspås vara högre än den
Lokal selektivitet för (e)-isomeren.
Enantioselektiviteten
av (z)-substratet förväntas vara lägre än
den av ( e)-isomeren, även om båda isomererna är
förutsagd att ge mycket hög enantioselektivitet.
selektivitet – fastställande av
övergångstillstånd för etylen - ersatt
homolylic sekundära alkoholer.
de uppgifter som visas i figur 3 leder till en serie
av experimentellt kontrollerbara förutsägelser.
det är experimentellt känt
att e- och z-isomererna
av hept- 4- en-2-ol reagerar i 58% och 79% avkastning med enantiomeriska förhållanden
av 90:10 och 96:4, Respektive.
alltså,
de beräkningsresultat överskatta det experimentellt observerade
Enantioselektiviteter även om den kvalitativa förutsägelsen av hög
Enantioselektivitet är korrekt.
trots
de produkter av reaktionen som visas i figur 3 har rapporterats tidigare,
Lokal selektivitet för de två substraten har inte
lämnas ut.
vi har fastställt platsen selektivitet för produkten
härleds från ( z)-isomer att vara 20:1, Medan
den som härleds från (e)-isomeren är 5:1.
detta
är i god överensstämmelse med beräkningsförutsägelsen att ( z)-isomeren bör ge hög plats selektivitet.
äntligen,
vi bestämde den relativa reaktiviteten av de två isomererna
av hept-4-en-2-ol under normala reaktionsförhållanden (för försök
detaljer, se si ) i konkurrensförsöket
visas i figur 4.
som överensstämmer med beräkningsgrunden
förutsägelser, men något kontraintuitivt baserat på den inneboende
högre energi av ( z)-alkener, den ( e)-alken är visat sig reagera snabbare än motsvarande ( z)-alkene.
mekanismen, reaktivitet, och selektivitet
av redoxreläet,
palladium - katalyserad jättarylering av alkenylalkoholer har studerats
genom beräknings- och försöksmetoder. resultaten för webbplatsen
selektivitet och enantioselektivitet för modellsubstratet (e)-pent-3-en-1-ol är i kvantitativ överenskommelse med
tillgängliga experimentella data och visar att migrationen är
selektivitet - avgörande steg i reaktionen.
platsens selektivitet
bestäms av subtila skillnader i den elektroniska strukturen hos
den reaktionerande olefinen samt av steriska effekter som snedvrider
övergångsstruktur bort från den idealiska fyrkantiga plangeometrin.
och
reaktionens enantioselektivitet bestäms av sterisk repulsion
i bu-gruppen om liganden och
alifatisk sidokedja av substratet.
den slutliga produkten av reaktionen
bestäms av ligans elektronuttagande egenskaper att
göra bildandet av den traditionella sjutton produkt energiskt ogynnsam.
istället, Den gynnade vägen innebär upprepade -hydrid elimineringar
och återinsättningar som snabbt likriktar en rad intermediärer
med palladium migrerar närmare det elektronegativa syret.
Denna stabilisering av den negativa partiella laddningen av det bundna kolet
till palladium ger en termodynamisk drivkraft vilket resulterar i 7 som termodynamisk diskho.
De beräkningsmässiga resultaten är följande:
sedan används för att göra förutsägelser för en relaterad uppsättning substrat, ( z)- och ( e)-hept-4-en-2-ol.
försökspersonen
Validering anses vara i god överensstämmelse med beräkningsunderlaget
förutsägelser, inklusive motintuitiv förutsägelse att ( z)-isomer är mer reaktiv än ( e)-isomer.
dessa resultat ger detaljerade mekanistiska insikter i denna roman
reaktion som utökar den syntetiska förmågan hos denna viktiga
reaktionsklass till acykliska och elektroniskt minimalt partiska olefiner.
dissektion av de olika influenser på cellgifter-, plats-, och enantioselektivitet
av reaktionen kommer att möjliggöra ytterligare förbättringar i fall där
Reaktionens selektivitet måste förbättras. Slutligen, den atomistiska,
Mekanism - baserade studier av stereoselektivitet presenteras här form
grunden för q2mm - baserade förutsägelser av stereoselektivitet som kompletterar den prediktiva modellering baserad
på allmänt använda fysiska organiska parametrar som utvecklats av en av oss. | Den enantioselektiva pd - katalyserade
redox - reläet jäkligt arylation av
acykliska alkenylalkoholer ger tillgång till olika användbara chiral byggnad
block från enkla olefinsubstrat.
Mekanistiskt, efter
initial migration införande, en följd av -hydrid eliminering
och migrationsinsättningssteg ger en mättad karbonylprodukt
istället för den mer allmänna sjutton produkt, en omättad alkohol.
här,
vi undersöker reaktionsmekanismen, inklusive reläfunktionen,
ger den slutliga karbonyl grupp omvandling.
m06 Beräkningar
Förutsäga en g av 1
kcal / mol för platsen selektivitet och 2,5 kcal / mol för enantioselektivitet,
i kvantitativt samförstånd med experimentella resultat.
platsens selektivitet
styrs av en fjärr elektronisk effekt, där utvecklingen
polarisering av alkenen i övergångsstaten för migration
stabiliseras av c o dipole av alkoholdelen.
och
enantioselektivitet kontrolleras genom sterisk repulsion mellan oxazolin
substituent och alkohol - bär alken substituent.
reläet
effektivitet beror på en ovanligt jämn potentiell energiyta
utan höga barriärer, där hydroxialkyl - palladium arter verkar
som en termodynamisk diskho, driver reaktionen mot karbonyl
produkt.
Beräkningsprognoser för relativ reaktivitet.
Selektiviteten hos dubbelbindningsisomererna valideras experimentellt. |
anorexi och minskat födointag är ofta de närvarande symptomen på flera typer av cancer [ 1, 2 ].
Även om anorexi och minskat födointag i stor utsträckning bidrar till viktminskning av cancerpatienter, kan slöseri inte förklaras av otillräcklig äta endast.
faktiskt, cancer - inducerad rubbad protein, kolhydrater, och lipidmetabolism förstorar effekten av anorexi på näringsstatus och minskar också effekten av näringsåtgärder.
tumör - associerade förändringar av energi och makronäringsmetabolism, tillsammans med beteendeförändringar ( d.v.s. , anorexi och minskat födointag ), negativt påverka patienternas livskvalitet och öka deras morbiditet och dödlighet.
inflammation spelar en viktig roll i patogenesen av metaboliska och beteendemässiga avvikelser under sjukdom.
Följaktligen, inflammatoriska markörer används ofta som prediktorer inte bara av metaboliska avvikelser men av kliniskt utfall också. som exempel, höga cirkulerande nivåer av c - reaktivt protein ( crp )
alltså, crp nivåer, i kombination med minskat födointag och viktminskning, kunde användas som en klinisk markör för cancer cachxia.
Dessutom kan crp vara direkt involverad i cancer - relaterade slöseri eftersom det har visat sig förvärra vävnadsskada av ischemisk nekros vid hjärtinfarkt och stroke. Därför, en potentiell roll för crp i inflammatoriska tillstånd som cancer kan spekuleras, där ökad crp produktion leder till bindning av crp till exponerade ligander i skadade celler, vilket ökar vävnadsskada.
Systemisk inflammation är också korrelerad med ökad proteasom - medierad proteolys i skelettmuskeln hos cancerpatienter.
cancer anorexi verkar också vara avsevärt påverkas av ökad inflammatorisk status, vilket visas av ökade hjärnnivåer av proinflammatoriska cytokiner såsom interleukin-1 ( il-1 ) och tumörnekrosfaktor- ( tnf ) i experimentella modeller av cancer anorexi [ 711 ].
I själva verket, blockad av cirkulerande tnf eller hämning av intrahypotalamus interleukin-1 receptorer ökar födointag i djurmodeller av cancer anorexi [ 12, 13 ].
proinflammatoriska cytokiner förändra hjärnans neurokemi genom att öka frisättningen av neurotransmittorer som kan påverka neuronal anorexigena vägar såsom serotonin. ytterligare stödja rollen av ökat inflammatoriskt svar vid medling av uppkomsten av anorexi, jatoi et al
....................................... visade i en prospektiv, kontrollerad, randomiserad studie att andelen cancerpatienter med aptit förbättring var likartad efter eicosapentaensyra (epa) tillskott eller megestrolacetat intag, en potent aptitförstärkare.
epa är en omega-3 fettsyra vars biologiska effekter inkluderar modulering av inflammatorisk respons. genom att konkurrera med omega-6 fettsyror, epa bryts ned av cellulära lipoxygenas och cyklooxygenas.
Prostaglandiner och leukotriener som härrör från nedbrytningen av epa utövar dock mindre proinflammatoriska aktiviteter jämfört med prostaglandiner och leukotriener som härrör från nedbrytningen av omega-6 fettsyror. Därför, minskad produktion av omega-6 fettsyra - härledda medlare för inflammation genom komplettering av farmakologiska doser av omega-3 fettsyror anses nu spela en bidragande roll för att minska inflammation och främja bevarandet av näringsstatus hos cancerpatienter.
under cancer, den fysiologiska funktionen av de hjärnområden som kontrollerar energi homeostas störs.
konsekventa bevis tyder på att ökat hypothalamiskt uttryck och frisättning av medlare av inflammation spelar en stor roll i denna händelse (figur 1 ).
proinflammatoriska cytokiner såsom il-1 och tnf har i många år erkänts som huvudaktörer i patogenesen av anorexi och cachxia.
hypotalamic il-1 mrna uttryck och il-1 nivåer är avsevärt ökade i cerebrospinal vätska av anorexisk tumör - lager råttor och omvänt korrelera med energiintag [ 7, 18 ].
Den orsakande roll hjärnan il-1 i cancer anorexi och cachxia stöds av data som visar att anorexia ameliorater efter intrahypothalamisk injektion av il-1-receptorantagonisten.
intraperitoneal injektion av rekombinant humant löslig tnf-receptor i experimentella modeller förbättrar anorexia och bekräftar därmed betydelsen av tnf i negativ modulering av aptiten. äntligen,
melestrolacetat, en potent eller exigogena läkemedel som till stor del används hos cancerpatienter, förbättrar födointaget genom att minska uttrycket av il-1 av mononukleära celler och genom att öka hypothalamic koncentrationer av profagic medlare neuropeptide y ( npy ), vilket bekräftar den betydande roll il-1 för att förmedla cancer - associerad anorexi hos människor [ 20, 21 ].
proinflammatoriska cytokiner verkar utöva sina effekter genom sin påverkan på den fysiologiska hypotalamusvägen främja katabolism, det vill säga melanocortin systemet.
intracerebroventrikulär injektion av il-1 ökar frekvensen av signalering av melanokortinneuroner i den arktiska kärnan av hypotalamus som uttrycker typ 1 il-1-receptorn.
serotonin bidrar till energibalans genom att utlösa mättnad genom dess effekter i hypotalamus [ 23, 24 ].
ökade serotoninnivåer i hypotalamus har associerats med uppkomsten av cancer anorexi i experimentella in vivo modeller och ökat uttryck av serotoninreceptorer ( 5- htrs ).
länken mellan serotonerg neurotransmission och sjukdom - relaterade anorexi bekräftas av återställandet av energiintag efter tumörresektion och normalisering av hypotalamic serotonin koncentrationer och receptoruttryck [ 25, 26 ].
intrahypotalamic injektion av serotoninantagonisten mianserin ameliorerar energiintag i experimentella modeller av anorexi. syntesen av hormonet melatonin bestäms av dess prekursor serotonin.
stört melatoninsyntesen och sekretionen hos patienter med kakexi och i bortkastade djur kan bidra till serotoninackumulering i hypotalamus [27, 28].
serotonin spelar en roll i sjukdom - associerad anorexi, vilket bekräftas av ökade plasma och cerebrospinal vätska nivåer av aminosyra tryptofan, prekursor till serotonin, i anorektisk och cakectic cancer patienter.
katabola effekter kan vara en följd av hjärnansamling av tryptofan under sjukdomen.
hjärnan tryptofan är också avgörande för att bestämma frisättningen av kynurenin och dess derivat, molekyler som kan modulera immunfunktioner.
kynurenin representerar den viktigaste vägen, eftersom tryptofan oftast bryts ned via denna väg, producerar 3-hydroxikinurenin och 3-hydroxiantranilsyra, som representerar syrafria radikalgeneratorer.
graden av tryptofannedbrytning genom kynureninvägen medieras direkt av inflammation. mot bakgrund av detta
, ackumulation av hjärnan tryptofan i kombination med ökad frisättning av proinflammatoriska cytokiner kan upprätthålla tryptofan metabolism mot ökad fri radikaler produktion, bestämma ökad oxidativ stress.
i experimentella modeller av cancer - associerad anorexi, ökade koncentrationer av markörer för oxidativ stress har mätts i hypotalamus regioner inblandade i kontrollen av energi homeostas.
som tidigare nämnts, melatonin biosyntetisk väg kan vara involverad i patogenesen av anorexi.
melatonin utövar antioxidantfunktion, och eftersom hjärnan till stor del består av omättade fettsyror, prioriterade mål för reaktiva syrearter, kan det spekuleras att melatonintillskott kan begränsa hjärnoxidation - framkallad inflammation och därmed ameliorat anorexi och cachxia.
har nyligen rapporterat att oralt melatonin 20 mg nattetid inte förbättrade aptiten, vikten eller livskvaliteten jämfört med placebo. dock, Eftersom studien involverade, bland annat, patienter med gastrointestinal cancer, en roll för den mekaniska effekten av tumörbördan på bristen på kliniska effekter kan inte uteslutas.
melanocortin systemet medierar de anorektiska effekterna av serotonin, vilket visas av aktiveringen av den centrala melanocortin vägen efter administrering av fenfluramin, en serotoninåterupptagshämmare.
Studierna har fokuserat på 2 subtyper av serotoninreceptorer, 5-ht2cr och 5-ht1br som ligger inom den arktiska kärnan av hypotalamus.
agonister aktiverar dessa receptorer på så sätt hyperpolarisering av npy neuronerna samtidigt som de dramatiskt minskar de hämmande postsynaptiska potentialerna hos melanocortin neuronerna.
en förbättring av glukostoleransen och en sänkning av plasmainsulinnivåerna till följd av administrering av doser av 5- ht2 cr- agonister i experimentella modeller av fetma via melanocortin- 4 receptorsignalvägar.
serotonin, il-1, och tnf kan påverka aktiviteten i det centrala melanocortin systemet.
i själva verket, perifer infusion av il-1 orsakar anorexi genom att öka hjärnan tryptofan nivåer och serotonin syntes.
experimentella data tyder på att katabola tillstånd är associerade med ökad hypotalamus uttryck av il-1 tillsammans med förbättrad frisättning av serotonin.
funktionen av melanocortin systemet betingas av interaktionen mellan serotonin och il-1 inom arkuatkärnan.
Följderna är hämning av npy neuronal aktivitet och stopp av hämning av melanocortin neuroner.
dessa effekter förändrar melanocortin systemet genom att öka frisättningen av -msh, en endogen melanocortin receptor typ 4 ( mc4r ) agonist, och undertrycka frisättningen av agouti - relaterad peptid ( agrp ), en endogen mc4r antagonist.
intressant, bindning av -msh på mc1r minskar tnf sekretion av makrofager, därför avgörande anti - inflammatoriska effekter [ 38, 39 ].
aktiveringen av melanokortinsystemet under perifer akut stress är sannolikt relaterad till direkt avkänning av hypotalamusceller av humorala eller nervösa utlösare. dock, under kronisk stress, rollen av neuroinflammation, och särskilt av hjärnan mikroglia, är nyckeln ( figur 1 ).
de viktigaste immun effektor celler i hjärnan är mikroglia, vävnaden makrofager i hjärnan, och de är involverade i uppkomsten, underhåll, återfall, och progression av hjärninflammation. under friska förhållanden,
microglia kännetecknas av en förvrängd morfologi, som används för att kontinuerligt skanna miljön. på alla homeostatiska störningar,
microglia snabbt ändra sin fenotyp och bidra till processer inklusive inflammation, vävnad ombyggnad, och neurogenes. under aktivering, mikroglia släpper neurotrofiska faktorer, samt neurotoxiska faktorer och proinflammatoriska cytokiner.
värd försvar är beroende av mikroglial aktivering, även om skadliga effekter har också rapporterats.
dock, robust och konsekvent bevis visar att mikroglia stimulerar myelin reparation, avlägsnande av giftiga proteiner, och förebyggande av neurodegeneration.
Nya data visar att funktionella fenotyper av mikroglia skiljer sig åt beroende på de olika hjärnregionerna och de olika typerna av stress (dvs. , neuroinflammation, neurogenes, hjärntumör homeostas, och åldrande ).
konsekvent bevis stöder konceptet att inflammation driver en multifaktoriell central och perifert nätverk av signalbanor inblandade inte bara i patogenesen av cancer cachxia, men i tumörutveckling och progression också. Dessutom är inflammatorisk respons associerad med ökade cirkulerande nivåer av specifika cytokiner, såsom il-1, il-6, ifn, tnf, och akut - fas proteiner som leder till hypermetabolism och viktminskning hos patienter med anorexi och kakexi.
också, i avancerade stadier av cancer, il-1 är starkt förknippad med aptitförlust, viktminskning, sarcopenia, och allmän svaghet. Trots detta robusta bevis bör det också erkännas att kayacan et al. fann ökade koncentrationer av tnf och il-6 hos patienter med lungcancer, men de kunde inte observera någon signifikant skillnad mellan kakektiska och icke kakektiska patienter.
Detta belyser vikten av att överväga den dygnsrytm av cytokin produktion och frisättning vid mätning av deras cirkulerande nivåer.
den mekanistiska interaktionen mellan neuroinflammation, systemisk inflammation, och tumörutveckling har ännu inte helt klarlagts.
Bevis för ett orsakssamband mellan neuroinflammation och systemisk inflammation och egenskaper av cachxia ökar. i modeller av anorexi och kakexi, administrering av proinflammatoriska cytokiner inducerade akut - fas proteinsvar, anorexi,
viktminskning, protein och fettvävnad katabolism, och högre koncentration av kortisol och glukagon, samt minskad insulinresistens och en positiv modulering av energi homeostas.
Dessutom höga il-6 nivåer korrelerade med cachxia fenotyp, medan behandling med monoklonal antikropp till il-6 vände denna bild. när den specifika roll neuroinflammation i utvecklingen och progression av cancer anses (figur 1 ), resultat som erhållits visar att det sympatiska nervsystemet modulerar antitumor immunförsvaret svar.
i själva verket, kemiskt sympathektomized tumör - lager råttor hade signifikant ökad neutrofil - till - lymfocyte förhållande, en indikator på sjukdomsprogression, även om inga signifikanta förändringar i tumörtillväxt och överlevnad observerades.
även, magnon et al. fann att bildandet av autonoma nervfibrer i prostatakörteln reglerar prostatacancer utveckling och spridning i musmodeller.
Dessutom visade en retrospektiv blind analys av prostata adenocarcinom prover från 43 patienter att densiteterna hos sympatiska och parasympatiska nervfibrer i tumören och omgivande normal vävnad, respektive, var förknippade med dåliga kliniska resultat.
huruvida ökad tumör inrevation av autonoma nervsystemet kan regleras av ökad hjärna inflammatoriska svar återstår att fastställas.
Mikroglial aktivering har dock visat sig bidra till den endokrina dysregleringen och den förhöjda sympatiska nervaktiviteten som rapporterats hos streptozotocinbehandlade råttor.
robusta data visar att kontrollen av energiintag och utgifter i stor utsträckning medieras av hypotalamus, och centralt producerade proinflammatoriska cytokiner deltar i aktivera de molekylära modifieringar som inducerar utvecklingen av cancer - associerad anorexi och cachxia.
Dessutom, experimentella modeller av slöseri visade att muskelkatabolism under sjukdom aktiveras av hypotalamus stimuli och cytokiner kan öka aktiviteten av hypotalamus melanokortin systemet främja muskler och fett slöseri.
interaktionen mellan inflammatoriska medlare och det centrala nervsystemet kan förekomma på perifera nivåer och kan spela en relevant roll för att utlösa värdinflammatoriska svar.
denna inflammatoriska svar, När ständigt närvarande, kan leda till utvecklingen av cachxia. på perifera nivåer, tumörtillväxt kan kännas av vagusnerven, möjligen genom att känna parakrin frisättning av proinflammatoriska cytokiner. Denna information förmedlas till hjärnstam regioner och slutligen till hypotalamus, aktivera melanocortin systemet genom specifika neurala intermediärer och receptorer.
melanokortinsystemet, när det aktiveras, förbättrar frisättningen av cytokiner för att minska födointaget och främja muskelkatabolism.
Följaktligen kan hämning av hjärnans inflammatoriska svar som induceras av cytokiner resultera i bättre kliniskt resultat än systemisk immunsuppression. mot bakgrund av detta
, undersökning av eventuella patogena och kliniska roller fettsyra - härledda moduler av inflammation kan ge relevanta resultat.
dokosahexaensyra (dha ) är den stora hjärnan omega-3 fettsyra och har visat sig vara involverad i biosyntesen av potenta antiinflammatoriska och proresolving mediatorer av makrofager, maresiner. även om deras biologiska funktion har undersökts i experimentella modeller av akut inflammation, en möjlig roll under kliniska tillstånd som kännetecknas av mild till måttlig, men kronisk, inflammatorisk respons, inklusive cancer, kan inte uteslutas.
större relevans för den patogena kopplingen mellan neuroinflammation och kakexi verkar utövas av neuroprotectiner.
konsekventa bevis visade att neuroprotectins dämpar hjärnskador efter ischemi och återställa nervintegritet och funktion efter experimentell kirurgi.
också, neuroprotectin d1 har visat sig inducera homeostatiska reglering efter proteotoxisk stress som induceras av felvikta proteiner.
sådan typ av stress verkar mer lik den som induceras av en växande tumör och tyder därför på att neuroprotectins kan vara ett relevant terapeutiskt mål att specifikt hämma hjärnans bidragande roll till cakexi av cancer.
under de senaste åren, vår kunskap om de mekanismer som reglerar neural inflammation har till stor del förbättrats. Emellertid, inverkan på klinisk praxis av dessa framsteg i patofysiologi av neuroinflammation och dess samband med systemisk inflammation saknas fortfarande.
Detta kan bestämmas av heterogeniteten av de symtom som kännetecknar anorexi och cachxia i mänskliga tillstånd.
det är extremt troligt att de olika kliniska tillstånd som induceras av inflammation bestäms av polymorfism av olika genetiska profil, som i sin tur reglerar den neurokemiska / metaboliska svar på liknande utmaningar. mot bakgrund av detta
, Det verkar obligatoriskt att fokusera vår forskning på identifiering av polymorfismer av viktiga gener, reglerar uttrycket av inflammatoriska markörer och möjligen serotonin. Detta tillvägagångssätt kommer att göra det möjligt att använda förebyggande eller tidig anticatabola behandlingar. | inflammation kännetecknar förloppet av akuta och kroniska sjukdomar och är till stor del ansvarig för metabola och beteendeförändringar som inträffar under den kliniska resan av patienter.
robusta data indikerar att, under cancer, funktionella förändringar inom hjärnan områden som reglerar energi homeostas bidrar till uppkomsten av anorexi, minskat födointag, och ökad katabolism av muskelmassa och fettvävnad. i synnerhet, funktionella förändringar är förknippade med ökad hypotalamus koncentration av proinflammatoriska cytokiner, vilket tyder på att neuroinflammation kan representera adaptiv respons av hjärnan till perifera utmaningar, inklusive tumörtillväxt. inom denna begreppsmässiga ram
, vagusnerven verkar vara involverad i att förmedla varningssignaler till hypotalamus, medan hypotalamus serotonin verkar bidra till att utlösa katabola signaler. |
Denna studie genomfördes för att belysa den urskillningslösa användningen av allopurinol som ibland kan resultera i katastrofala och dödliga konsekvenser.
Syftet med denna studie var att öka medvetenheten hos läkare som använder allopurinol omdömeslöst för behandling av asymtomatisk hyperurikemi som leder till potentiellt livshotande konsekvenser för patienten.
toxisk epidermal nekrolys är ett vanligt förekommande tillstånd på singalore allmänna sjukhuset och de flesta fall beror på allopurinol.
Denna studie utfördes för att beskriva den utbredda och ofta omotiverade användningen av allopurinol vilket resulterade i toxisk epidermal nekrolys.
Vi rapporterar en serie fall med fyra fall kopplade till omotiverad användning av allopurinol under de första fem månaderna 2009.
Alla fyra av dessa patienter som utvecklade var äldre patienter med komorbiditeter såsom ischemisk hjärtsjukdom, hyperlipidemi, diabetes och hypertoni.
en 81 - årig kinesisk dam med en tidigare historia av hypertoni och diabetes mellitus antogs för observation efter ett fall hemma. under antagningen,
Hennes urinsyranivå befanns höjas vid 945 mol / l och hon började på allopurinol för asymtomatisk hyperurikemi.
tio dagar senare, patienten utvecklat smärtsamma blåsor över bålen som snabbt spred sig för att involvera mer än 60% av hennes kropp involverar hennes ansikte, läppar, ögon, oral och genital slemhinne.
[ figurerna 1 och 2 ] hon diagnostiserades som har toxisk epidermal nekrolys som bekräftades av en hudbiopsi, och hon fick intravenösa immunglobuliner ( ivig) 1
blodvärden visade en normal leverfunktion och leukocytos. under de närmaste dagarna
erosionen var långsam att läka och kulturer avslöjade sekundär kolonisering med pseudomonas och candida.
hon fick också sekundär pneumoni som ses på en bröst x - ray som behandlades med intravenös antibiotika. dag 21
, Hon utvecklade akut njursvikt och svår sepsis med neutropeni och hanterades av den infektionssjukdomar läkare.
omfattande erosioner över ryggen av patienten 1 hemorragisk keilit och mukosit ses i patient 1 en 67-årig kinesisk man med ischemisk hjärtsjukdom, hypertoni, hyperlipidemi och kronisk förmaksflimmer hade besökt en allmän läkare för en årlig hälsokontroll upp och visat sig ha förhöjda urinsyranivåer.
Han var asymtomatisk och hade inga symtom på gikt. baserat på hans urinsyra nivåer ensam,
två veckor senare, han togs in på sjukhus med generaliserade smärtsamma blåsor som involverar hans ansikte, bål, lemmar och slemhinnor, oral och genital.
han behandlades vid brännskadeenheten med prednisolon 1 mg/kg/dag och ivig 1 g/kg/dag i 5 dagar.
hans leverfunktion rubbades dubbelt så mycket som normalt och full blodstatus avslöjade leukocytos.
såren blev sekundärt infekterade med pseudomonas och var klädda med mepilex förband och behandlades med intravenös antibiotika.
tre veckor in i utslagen, utvecklade han plötslig hypotension och hittades icke-responsiv och uttalad död efter försök att återuppliva honom upprepade gånger misslyckats.
Detta är en 56 - årig indonesisk dam som ordinerades allopurinol av sin allmänläkare i indonesien för ryggsmärtor. enligt henne, urinsyra nivåer testade i indonesien
en månad efter att ha tagit allopurinol, hon presenterade med generaliserade måloida lesioner över ansikte, stam och lemmar, inklusive spända blåsor över handflator och sulor, som omfattar 30% av kroppsytan [figur 3 ].
Ivig påbörjades och patienten ammades vid den höga beroendeförbränningsenheten. under nästa 1 vecka, den epidermala avlossning fortsatte att utvecklas för att involvera 70% av kroppsytan.
herpes simplex typ 1 isolerades från orala lesioner och candida från skinkorna och behandlades med intravenöst acyklovir och flukonazol.
en ultraljud och datoriserad tomografi (ct) scan visade en pankreas massa överensstämmer med en pankreastumör.
efter en månad av intensiv behandling, de orala och kutana erosioner läkte och patienten släpptes väl och valde att följa upp i indonesien för bukspottskörtelcancer.
omfattande denuderade områden över skinkor av patient 3 det fjärde fallet är en 78-årig kinesisk dam som utvecklat smärtsamma utslag över hennes ögon, ansikte och munslemhinnan, 3 veckor efter att ha börjat på allopurinol av hennes läkare för asymtomatisk ökning urinsyra nivåer
vid inträdet hade hon 50% kroppsyta engagemang med svår ansikts- och munhåle engagemang.
toxisk epidermal nekrolys bekräftades av hudbiopsi och ivig 1 g / kg / dag inleddes i 5 dagar.
epidermal avlossning fortsatte att utvecklas, och efter 1 vecka, Det involverade 90% av kroppen yta.
Hennes vistelse komplicerades av grampositiv koccibakteriemi, och hon började med intravenöst kloxacillin och ciprofloxacin.
Men hon utvecklade överväldigande septikemi och disseminerad intravaskulär koagulation resulterar i död på grund av septikemisk chock.
en 81 - årig kinesisk dam med en tidigare historia av hypertoni och diabetes mellitus antogs för observation efter ett fall hemma. under antagningen,
Hennes urinsyranivå befanns höjas vid 945 mol / l och hon började på allopurinol för asymtomatisk hyperurikemi.
tio dagar senare, patienten utvecklat smärtsamma blåsor över bålen som snabbt spred sig för att involvera mer än 60% av hennes kropp involverar hennes ansikte, läppar, ögon, oral och genital slemhinne.
[ figurerna 1 och 2 ] hon diagnostiserades som har toxisk epidermal nekrolys som bekräftades av en hudbiopsi, och hon fick intravenösa immunglobuliner ( ivig) 1
blodvärden visade en normal leverfunktion och leukocytos. under de närmaste dagarna
erosionen var långsam att läka och kulturer avslöjade sekundär kolonisering med pseudomonas och candida.
hon fick också sekundär pneumoni som ses på en bröst x - ray som behandlades med intravenös antibiotika. dag 21
, Hon utvecklade akut njursvikt och svår sepsis med neutropeni och hanterades av den infektionssjukdomar läkare.
omfattande erosioner över ryggen av patienten 1 hemorragisk keilit och mukosit ses i patient 1 en 67-årig kinesisk man med ischemisk hjärtsjukdom, hypertoni, hyperlipidemi och kronisk förmaksflimmer hade besökt en allmän läkare för en årlig hälsokontroll upp och visat sig ha förhöjda urinsyranivåer.
Han var asymtomatisk och hade inga symtom på gikt. baserat på hans urinsyra nivåer ensam,
två veckor senare, han togs in på sjukhus med generaliserade smärtsamma blåsor som involverar hans ansikte, bål, lemmar och slemhinnor, oral och genital.
han behandlades vid brännskadeenheten med prednisolon 1 mg/kg/dag och ivig 1 g/kg/dag i 5 dagar.
hans leverfunktion rubbades dubbelt så mycket som normalt och full blodstatus avslöjade leukocytos.
såren blev sekundärt infekterade med pseudomonas och var klädda med mepilex förband och behandlades med intravenös antibiotika.
tre veckor in i utslagen, utvecklade han plötslig hypotension och hittades icke-responsiv och uttalad död efter försök att återuppliva honom upprepade gånger misslyckats.
Detta är en 56 - årig indonesisk dam som ordinerades allopurinol av sin allmänläkare i indonesien för ryggsmärtor. enligt henne, urinsyra nivåer testade i indonesien
en månad efter att ha tagit allopurinol, hon presenterade med generaliserade måloida lesioner över ansikte, stam och lemmar, inklusive spända blåsor över handflator och sulor, som omfattar 30% av kroppsytan [figur 3 ].
Ivig påbörjades och patienten ammades vid den höga beroendeförbränningsenheten. under nästa 1 vecka, den epidermala avlossning fortsatte att utvecklas för att involvera 70% av kroppsytan.
herpes simplex typ 1 isolerades från orala lesioner och candida från skinkorna och behandlades med intravenöst acyklovir och flukonazol.
en ultraljud och datoriserad tomografi (ct) scan visade en pankreas massa överensstämmer med en pankreastumör.
efter en månad av intensiv behandling, de orala och kutana erosioner läkte och patienten släpptes väl och valde att följa upp i indonesien för bukspottskörtelcancer.
omfattande denuderade områden över skinkor av patient 3 det fjärde fallet är en 78-årig kinesisk dam som utvecklat smärtsamma utslag över hennes ögon, ansikte och munslemhinnan, 3 veckor efter att ha börjat på allopurinol av hennes läkare för asymtomatisk ökning urinsyra nivåer
vid inträdet hade hon 50% kroppsyta engagemang med svår ansikts- och munhåle engagemang.
toxisk epidermal nekrolys bekräftades av hudbiopsi och ivig 1 g / kg / dag inleddes i 5 dagar.
epidermal avlossning fortsatte att utvecklas, och efter 1 vecka, Det involverade 90% av kroppen yta.
Hennes vistelse komplicerades av grampositiv koccibakteriemi, och hon började med intravenöst kloxacillin och ciprofloxacin.
Men hon utvecklade överväldigande septikemi och disseminerad intravaskulär koagulation resulterar i död på grund av septikemisk chock.
en 81 - årig kinesisk dam med en tidigare historia av hypertoni och diabetes mellitus antogs för observation efter ett fall hemma. under antagningen,
Hennes urinsyranivå befanns höjas vid 945 mol / l och hon började på allopurinol för asymtomatisk hyperurikemi.
tio dagar senare, patienten utvecklat smärtsamma blåsor över bålen som snabbt spred sig för att involvera mer än 60% av hennes kropp involverar hennes ansikte, läppar, ögon, oral och genital slemhinne.
[ figurerna 1 och 2 ] hon diagnostiserades som har toxisk epidermal nekrolys som bekräftades av en hudbiopsi, och hon fick intravenösa immunglobuliner ( ivig) 1
blodvärden visade en normal leverfunktion och leukocytos. under de närmaste dagarna
erosionen var långsam att läka och kulturer avslöjade sekundär kolonisering med pseudomonas och candida.
hon fick också sekundär pneumoni som ses på en bröst x - ray som behandlades med intravenös antibiotika. dag 21
, Hon utvecklade akut njursvikt och svår sepsis med neutropeni och hanterades av den infektionssjukdomar läkare.
omfattande erosioner över ryggen av patienten 1 hemorragisk keilit och mukosit ses hos patienten 1
en 67-årig kinesisk man med ischemisk hjärtsjukdom, hypertoni, hyperlipidemi och kronisk förmaksflimmer hade besökt en allmän läkare för en årlig hälsokontroll upp och visat sig ha förhöjda urinsyranivåer.
baserat på hans urinsyra nivåer ensam, han började på allopurinol av den allmänna utövaren.
två veckor senare, han togs in på sjukhus med generaliserade smärtsamma blåsor som involverar hans ansikte, bål, lemmar och slemhinnor, oral och genital.
han behandlades vid brännskadeenheten med prednisolon 1 mg/kg/dag och ivig 1 g/kg/dag i 5 dagar.
hans leverfunktion rubbades dubbelt så mycket som normalt och full blodstatus avslöjade leukocytos.
såren blev sekundärt infekterade med pseudomonas och var klädda med mepilex förband och behandlades med intravenös antibiotika.
tre veckor in i utslagen, utvecklade han plötslig hypotension och hittades icke-responsiv och uttalad död efter försök att återuppliva honom upprepade gånger misslyckats.
Detta är en 56 - årig indonesisk dam som ordinerades allopurinol av sin allmänläkare i indonesien för ryggsmärtor. enligt henne, urinsyra nivåer testade i indonesien
en månad efter att ha tagit allopurinol, hon presenterade med generaliserade måloida lesioner över ansikte, stam och lemmar, inklusive spända blåsor över handflator och sulor, som omfattar 30% av kroppsytan [figur 3 ].
Ivig påbörjades och patienten ammades vid den höga beroendeförbränningsenheten. under nästa 1 vecka, den epidermala avlossning fortsatte att utvecklas för att involvera 70% av kroppsytan. herpes simplex typ 1 isolerades från orala lesioner och candida från skinkorna och behandlades med intravenöst acyklovir och flukonazol.
en ultraljud och datoriserad tomografi (ct) scan visade en pankreas massa överensstämmer med en pankreastumör.
efter en månad av intensiv behandling, de orala och kutana erosioner läkte och patienten släpptes väl och valde att följa upp i indonesien för bukspottskörtelcancer.
Det fjärde fallet är en 78-årig kinesisk dam som utvecklade smärtsamma utslag över hennes ögon, ansikte och munslemhinnan, 3 veckor efter att ha startat på allopurinol av hennes läkare för asymtomatisk ökning urinsyranivåer.
hon hade underliggande hypertoni, dyslipidemi, ischemisk hjärtsjukdom och aortastenos. om inresa och vistelse
toxisk epidermal nekrolys bekräftades av hudbiopsi och ivig 1 g / kg / dag inleddes i 5 dagar.
epidermal avlossning fortsatte att utvecklas, och efter 1 vecka, Det involverade 90% av kroppen yta.
Hennes vistelse komplicerades av grampositiv koccibakteriemi, och hon började med intravenöst kloxacillin och ciprofloxacin.
Men hon utvecklade överväldigande septikemi och disseminerad intravaskulär koagulation resulterar i död på grund av septikemisk chock.
allopurinol är den första linjens läkemedel för serumsänkande behandling i gikt och är godkänd av oss mat och läkemedel administration ( fda ).
centrum för läkemedelsadministration, hälsovetenskap myndighet ( hsa ) är det nationella organ som reglerar läkemedel och hälsa - relaterade produkter för att skydda folkhälsan.
förutom dessa fyra dödsfall har 19 dödsfall rapporterats i singalpor under de senaste 10 åren som ett resultat av tio och allopurinol överkänslighetssyndrom. vi fda har fått en kumulativ rapport om 23 fall av allvarliga läkemedelsreaktioner mot allopurinol under perioden 2002 - 2009.
nyligen, hla - b*15801 allele har visat sig vara en viktig genetisk anlag för allvarliga kutana läkemedelsreaktioner i hankines. I en nyligen genomförd multinationell studie ( euroärr) på 379 patienter med sjs och tio av halevy et al.
, allopurinol befanns vara den vanligaste associerade läkemedel som orsakar Stevens - Johnson syndrom och toxisk epidermal nekrolys i europe och israel.
en daglig dos större än 200 mg var förenad med högre risk än de lägre doserna.
risken var begränsad till korttidsanvändning mindre än 8 veckor och samtidig medicinering verkade inte öka risken. förhöjda serum uratkoncentrationer har förknippats med insulinresistens, fetma, hypertoni, dyslipidemi och aterosklerotisk sjukdom. av dessa skäl,
inga övertygande bevis visar, dock, att hyperurikemi orsakar hjärt-kärlsjukdom som tidigare ansågs.
de flesta är asymtomatiska och inte utvecklar gikt. i ramham studien, var 4,8% av populationen visat sig vara hyperuricemic.
Kelly uppskattade att 58% av befolkningen i allmänhet och upp till 15% av patienterna på sjukhus har förhöjda urinsyranivåer.
alltså, allopurinol behandling för hyperurikemi ensam skulle utsätta ett stort antal människor för läkemedlet med tillhörande risker.
Uratsänkande medel bör därför inte indikeras och är inte motiverade vid behandling av asymtomatisk hyperurikemi.
Långvarig urinsyrasänkande behandling är indicerat för gikt med subkutan tofi, frekventa attacker av giktartrit eller urolitiasis.
Urikosuriska läkemedel är den första linjen för patienter med minskad renal uratutsöndring. dock, allopurinol är den mest ordinerade läkemedlet på grund av dess effektivitet, oavsett orsaken till hyperurikemi, och på grund av dess bekväma en gång dagligen dosering.
terapeutiska beslut måste ta hänsyn till obalansen mellan förväntad nytta och potentiell skada. hos asymtomatiska patienter
, terapeutiska åtgärder måste vara effektiva för att förebygga komplikationer eller progression av sjukdom med låg risk för biverkningar eller försämrad livskvalitet. behandling av asymtomatisk
hyperurikemi inte har tydliga fördelar och vår rapport visar den potentiella skadan av denna praxis.
allopurinol överkänslighetssyndrom och toxisk epidermal nekrolys oftast förekommer som en följd av olämplig behandling av asymtomatisk hyperurikemi.
Incidensen och potentiellt allvarliga och dödliga konsekvenser av allopurinol överkänslighetssyndrom och toxisk epidermal nekrolys kan hållas till ett minimum genom att strikt följa de etablerade indikationerna på allopurinol behandling.
vissa forskare tror att hyperurikemi är en riskfaktor för ischemisk hjärtsjukdom, och har förknippats med diabetes mellitus, lipid avvikelser, hypertoni och stroke. Dock, Fram till datum ingen direkt roll i patogenesen eller resultatet av dessa villkor har bekräftats.
Alternativa behandlingar håller nu på att utvecklas för behandling av gikt, inklusive rasburikas och febuxostat.[810 ] febuxostat är en ny, potent, icke - purin selektiv xantinoxidashämmare.
kliniska prövningar har visat överlägsen sin förmåga att sänka och bibehålla urinsyranivåerna i serum och tolereras väl.
febuxostat har beviljats godkännande för försäljning av Europeiska kommissionen i början av 2008 för behandling av hyperurikemi och gikt, och är det första stora behandlingsalternativet för gikt på mer än 40 år. | detta är en fallserie av allopurinol - inducerad toxisk epidermal nekrolys. Översyn av indikationerna på användning av allopurinol vid asymtomatisk hyperurikemi och en kritisk omvärdering av säkerhetsprofilen för allopurinol
görs i denna artikel.
Rapporten är baserad på fall som presenteras på ett tertiärt sjukhus i singalore.
Syftet med denna studie är att belysa de ödesdigra konsekvenserna av den urskillningslösa användningen av allopurinol.
vi rapporterar fyra fall av toxisk epidermal nekrolys från allopurinol, varav tre resulterade i död.
vårt mål är att lyfta fram att allopurinol i alla dessa fall inte angavs och ordinerades för asymtomatisk hyperurikemi.
Incidensen och potentiellt allvarliga och dödliga konsekvenser av allopurinol överkänslighetssyndrom och toxisk epidermal nekrolys kan hållas till ett minimum genom att strikt följa de etablerade indikationerna på allopurinol behandling. |
framgångsrik fördämning av rotfyllningssystemet beror på att förbereda, forma, desinficera och hermetiskt försegla rotfyllningssystemet. under och efter beredningen
, desinficering av rotkanalen är en viktig faktor för framgången med behandlingen.
natriumhypoklorit ( naocl ) är den vanligaste rotfyllning bevattning lösning hittills på grund av dess antimikrobiella och vävnad - upplösning egenskaper.
foto - aktiverad desinfektion ( pad) är ett nyligen tillgängligt desinfektionsmedel alternativ som hjälper till att minska antalet mikroorganismer i konstgjorda rotfyllningar.
pad använder ljus av en specifik våglängd för att aktivera en foto - sensibiliserande färg i närvaro av syre.
Denna teknik har visat sig vara framgångsrik i att eliminera alla odlingsbara bakterier i rotkanalen.
olika material har använts för hermetisk fördämning av rotkanalen i det förflutna.
gutta - percha och en traditionell rotfyllning tätningsmedel är de vanligaste och accepterade material för hermetisk rotfyllning föråldring.
gutta - percha är en ogenomtränglig kärna material, men läckage mellan plomber och dentin och plomber och gutta - percha, förutom tomrum i plomberingen, kan leda till behandling misslyckande.
Många faktorer påverkar tätningen förmåga för sealer såsom bevattning eller desinfektionsmedel och typ och kvaliteten på sealer.
ah plus är en epoxyharts baserad rotfyllning sigill, som har använts i stor utsträckning för rotfyllning förångning.
det har godtagbara fysiska egenskaper, god tätningsförmåga, god vidhäftning till rotfyllning väggar och tillfredsställande biokompatibilitet.
Sealapex är en kalciumhydroxidbaserad rotfyllningslim, som har använts sedan 1980.
den har god tätningsförmåga, uppvisar volymetrisk expansion under inställningen och är resistent mot långsiktig mikroläckage.
mineraltrioxid aggregat ( mta ) filleapex är en kalcium silikat baserad rotfyllning tätning. enligt tillverkaren
, Det innehåller mta, salicylat harts, naturlig harts, utspädning hartser, nanoparticulated harts, vismut och kiseldioxid.
Flera studier utvärderade effekten av olika bevattningslösningar på bindningsstyrkan hos rotfyllningsförseglare.
dock, ingen studie kunde hittas utvärdera effekten av pad systemet på bindningen styrka av olika rotfyllning tätningar.
Syftet med denna in vitro-studie var att utvärdera och jämföra effekten av pad systemet på bindningsstyrkan av ah plus, sealapex och mta filleapex rotkanal tätningar med hjälp av push - out test design.
totalt 30 extraherade humana mandibular premolar tänder med enkla och raka rötter användes i denna studie.
de yttre ytorna på tänderna rengöras med parodontala curetter och hålls i 0,1% tymol lösning.
Kronorna togs bort med en vattenkyld diamantsåg och rötterna standardiserades till en längd av 15 mm.
# 15 k - filer (diadent, chongju, korea) placerades i rotkanalerna och arbetslängder fastställdes 1 mm bortom toppen.
rotkanalerna förbereddes sedan med protaper (dentsply maillefer, ballaigues, switzerland) roterande filer till storleken av f3-fil.
Rotkanalerna bevattnades med 2 ml steril koksaltlösning efter varje instrumentering.
kanalerna bevattnades med 3 ml 5,25% naocl (guide, ankara, kalkon) för 1 min, följt av 3 ml 17% etylendiamintetraättiksyra och sedan 5 ml destillerat vatten för 1 minut för att effektivt ta bort smutsskiktet.
proverna var sedan slumpmässigt uppdelade i 2 grupper ( n = 15 ) enligt användningen av pad systemet som den slutliga desinfektionsmedel.
i de första 15 tänder, pad lösning injicerades i rotkanalen med hjälp av en steril endodontisk mikro - nål ( gauge 27 ).
Vätskan agiterades sedan i varje kanal i 60 s med # 30 k - filer.
Emittern sattes in 3 mm ovanför toppen och ljushärdade i 20 s. Alla prov torkades sedan med absorberande papperspunkter och varje grupp delades in i 3 (n = 5 ) undergrupper.
Alla proverna var obturerade med den laterala kondenseringstekniken med hjälp av gutta - percha och 3 olika rotfyllningssälar: ah plus sealer (bttsply maillefer), sealapex ( kerr, Italia) och mta filleapex ( angelus industria de produtos odontologicos s / a, londrina, brazil ).
Alla proverna lagrades vid 37c och 95% fuktighet för 1 vecka för att tillåta tillräcklig inställningstid varje rot klipptes sedan vinkelrät mot den långa axeln med hjälp av en isomet långsam - hastighet såg under vattenkylning.
1 mm tjocka horisontella sektioner från koronal och mitten - tredjedelar av varje rot ( n : 5 4 = 20 ) skivades för push - ut bond styrka mätning [ figur 1 ]
....................................... 1 mm tjocklek av horisontella sektioner som tagits från koronal och mitten - tredjedelar av varje rot för push - ut bond styrka mätning push - ut testet utfördes genom att använda en 1 mm diameter cylindrisk rostfritt stål kolv och tillämpa en konstant tryckbelastning med en hastighet av 0,5 mm / min tills bond fel inträffade.
Bond felbelastning noterades när en kraftig nedgång observerades på den fullständiga urkopplingen av rotfyllningsmaterial.
Resultaten beräknades genom att dela lasten i newton s med området för det bundna gränssnittet.
data konverterades till mpa och analyserades statistiskt med hjälp av enkel - sätt anova och post - hoc tukey test med signifikans inställd på p < 0,05.
totalt 30 extraherade humana mandibular premolar tänder med enkla och raka rötter användes i denna studie.
de yttre ytorna på tänderna rengöras med parodontala curetter och hålls i 0,1% tymol lösning.
Kronorna togs bort med en vattenkyld diamantsåg och rötterna standardiserades till en längd av 15 mm.
# 15 k - filer (diadent, chongju, korea) placerades i rotkanalerna och arbetslängder fastställdes 1 mm bortom toppen.
rotkanalerna förbereddes sedan med protaper (dentsply maillefer, ballaigues, switzerland) roterande filer till storleken av f3-fil.
Rotkanalerna bevattnades med 2 ml steril koksaltlösning efter varje instrumentering.
kanalerna bevattnades med 3 ml 5,25% naocl (guide, ankara, kalkon) för 1 min, följt av 3 ml 17% etylendiamintetraättiksyra och sedan 5 ml destillerat vatten för 1 minut för att effektivt ta bort smutsskiktet.
proverna var sedan slumpmässigt uppdelade i 2 grupper ( n = 15 ) enligt användningen av pad systemet som den slutliga desinfektionsmedel.
i de första 15 tänder, pad lösning injicerades i rotkanalen med hjälp av en steril endodontisk mikro - nål ( gauge 27 ).
Vätskan agiterades sedan i varje kanal i 60 s med # 30 k - filer.
Emittern sattes in 3 mm ovanför toppen och ljushärdade i 20 s. Alla prov torkades sedan med absorberande papperspunkter och varje grupp delades in i 3 (n = 5 ) undergrupper.
Alla proverna var obturerade med den laterala kondenseringstekniken med hjälp av gutta - percha och 3 olika rotfyllningssälar: ah plus sealer (bttsply maillefer), sealapex ( kerr, Italia) och mta filleapex ( angelus industria de produtos odontologicos s / a, londrina, brazil ).
Alla proverna lagrades vid 37c och 95% fuktighet för 1 vecka för att tillåta tillräcklig inställningstid varje rot klipptes sedan vinkelrät mot den långa axeln med hjälp av en isomet långsam - hastighet såg under vattenkylning.
1 mm tjocka horisontella sektioner från koronal och mitten - tredjedelar av varje rot ( n : 5 4 = 20 ) skivades för push - ut bond styrka mätning [ figur 1 ]
....................................... 1 mm tjocklek på horisontella sektioner som tagits från koronalen och mitten av - tredjedelarna av varje rot för mätningen av den utskjutande bindningsstyrkan
push - out test utfördes genom att använda en 1 mm diameter cylindrisk rostfritt stål kolv och tillämpa en konstant tryckbelastning med en hastighet av 0,5 mm / min tills bindningsfel inträffade.
Bond felbelastning noterades när en kraftig nedgång observerades på den fullständiga urkopplingen av rotfyllningsmaterial.
Resultaten beräknades genom att dela lasten i newton s med området för det bundna gränssnittet.
data konverterades till mpa och analyserades statistiskt med hjälp av enkel - sätt anova och post - hoc tukey test med signifikans inställd på p < 0,05.
de medel och standardavvikelser av push - ut bond styrka ( i mpa ) av rotfyllning tätningar visades i tabell 1. jämföra resultaten
Sealapixgrupperna (grupp 3 och grupp 4) visade statistiskt lägre bindningsstyrka jämfört med de andra grupperna ( p < 0,05 ).
Det fanns dock en statistiskt signifikant skillnad mellan grupperna 5 och 6 (p < 0,05 ). och
också det fanns en statistiskt signifikant skillnad mellan grupperna 1, 2 och 6. enligt resultaten av denna studie, Pad systemet påverkade bindningen styrka mta fillapex rot kanal tätning.
Desinficering av rotfyllningar med en bevattningslösning är mycket viktigt för framgången med rotfyllning behandling.
pad systemet är en ytterligare desinfektionsmedel, som hjälper djup desinficering av rotfyllningssystemet, vilket minskar antalet mikroorganismer i konstgjorda rotfyllningar.
dock, både bevattningslösningar och desinfektionsmedel ändra kemisk och strukturell sammansättning av rotfyllning dentin, samt dess permeabilitet och detta kan påverka tätningen förmåga rotkanalen tätningar. Betydelsen av de självhäftande egenskaperna hos rotfyllningslim har lyfts fram i många studier.
flera studier har använt olika tekniker som läckage, mikro - draghållfasthet, skjuvband och push - ut bond styrka metoder för att analysera tätningsförmågan hos rotfyllning tätningar. i denna studie,
läckage studier har nackdelar, liksom den mikro - draghållfasthet metod, vilket kan resultera i för tidigt Bond fel när man skär prover.
Förmågan hos push - out testet att utvärdera bindningsstyrkan överträffar den hos andra tester eftersom det genererar parallella frakturer i det interfaciala området av dentin - bindning.
dock, en begränsning av push - out testet är att det skapar icke - enhetlig stressfördelning.
avlägsnande av smutsskiktet ger bättre vidhäftning av sigill till dentin och detta spelar en viktig roll för framgången med rotfyllning behandling. av denna anledning,
Utstryksskiktet togs bort för att utvärdera tätningsförmågan hos rotfyllning tätningsmedel till dentin i den nuvarande studien.
Dessutom justerades provlängden till 15 mm för att undvika anatomiska variationer och standardisera skivorna.
Det finns ett brett utbud av kommersiellt tillgängliga rotfyllning tätningsmedel och deras fysiska egenskaper är olika.
vi undersökt sigill baserat på kalciumhydroxid (sealapex ), epoxyharts ( ah plus ) och kalcium silikat ( mta fillapex ) för att bestämma deras tätningsförmåga när rotkanalerna slutligen desinficeras med pad systemet. så vitt vi vet,
Detta är den första studien för att utvärdera tätningen förmåga 3 olika rotfyllning tätningar med hjälp av pad systemet.
Alla grupper i denna studie visade mätbara adhesiva egenskaper och resultaten visade att det fanns en signifikant skillnad mellan grupperna.
harts - baserad ah plus rotfyllning tätning kan betraktas som en guld standard material för att testa tätning förmåga rotfyllning tätningar. i denna studie
, Vi använde ah plus rotfyllning tätningsmedel som en kontrollgrupp och fann att pad systemet inte negativt påverkar tätningsförmågan hos ah plus rotfyllning tätningsmedel.
studerade tätningsförmågan hos 4 rotfyllningslim med hjälp av vätskefiltreringsmetoden och fann att sealapex presterade bättre än ah plus sealer.
studerade tätning förmåga ah plus, ah 26, sealapex och ketac - endo kanal tätningar i en bakteriell läckagestudie.
De fann inga statistiskt signifikanta skillnader mellan ah plus och sealapex rotfyllningssiglaren.
Vasconcelos m.fl. studerade tätningsförmågan hos 5 olika rotfyllningsförseglingar med hjälp av vätskefiltreringsmetoden och fann att ah plus rotfyllningsförseglare presterade bättre tätningsförmåga än sealapex. i denna studie,
Sealapex visade minskad bindningsstyrka jämfört med ah plus och mta fillapex rotfyllningslim.
Detta kan bero på sealapex som innehåller kalciumoxid, vilket orsakar vattenabsorption och volymetrisk expansion under inställning. Till följd av detta
, lösligheten av selapex kan ökas och dess vidhäftning kan minskas. enligt resultaten av denna studie, Det fanns ingen statistiskt signifikant skillnad i tätningsförmågan hos sealapex gruppen, oavsett om pad systemet användes som en slutlig desinfektionsmedel.
Detta tyder på att pad systemet inte negativt påverka tätningen förmåga sealapix rot kanal tätning för att dentin.
baserad mta filleapex rotfyllning tätningsmedel innehåller hartser, kiseldioxid, vismuttrioxid och mta.
Sagsen m.fl. utvärderade bindningsstyrkan av 2 nya kalcium silikat baserade och ah plus endodontiska tätningar och fann att mta fillapex hade lägre push - out bindningsvärden än ah plus sealer.
studerade bindningsstyrkan för mta fillapex, endo - cpm och ah plus rotfyllning tätningar och fann ingen statistiskt signifikant skillnad mellan ah plus och mta fillapex tätningar.
På liknande sätt, i denna studie, det fanns ingen statistiskt signifikant skillnad mellan mta fillapex sealer och ah plus rotfyllning sealer.
Detta kan förklaras av likheter mellan sammansättningen av mta fillapex och harts - baserade rotfyllning tätningar.
Resultaten av denna studie visade också en statistiskt signifikant skillnad i mta fillapex-gruppen när det pad-system som användes användes som en sista irrigant.
alltså, pad systemet verkade negativt påverka bindningen av mta fillapex rot kanal tätning.
mta fillapex innehåller mta. när set sealer kommer i kontakt med fosfathaltiga vätskor frigörs kalcium och hydroxyljoner
Dessutom, i tillverkning mta fillapex, den ursprungliga formuleringen av mta ändras för att förbättra sin viskositet, inställningstid och vidhäftning, som alla påverkar sammansättningen av tätningen.
fysikaliska och kemiska egenskaper hos rotkanalerna är viktiga för djup penetrering av sigillet i dentin tubuli. om kontaktytan mellan rotfyllning tätningen och dentin ökar, vidhäftningskapaciteten hos rotfyllning tätningen ökar.
pad systemet använder foto - sensibiliserande färg, vilket kan negativt påverka kontaktvinkeln för mta fillapex rotkanal tätning.
alternativt, Det kan finnas en interaktion mellan foto - sensibiliserande färg och mta fillapex.
med beaktande av begränsningarna i denna in vitro-studie, vi kom fram till att ah plus och mta fillapex tätningslar hade större bindningsstyrka jämfört med sealapex rotkanal tätningar.
Den överlägsna adhesionskapaciteten hos ah plus sealer kan göra det mer fördelaktigt när ytterligare desinficering krävs för rotfyllning desinficering.
Vi kom också fram till att pad systemet negativt påverkade bindningsstyrkan för mta fillapex rotkanal tätning till dentin. | introduktion : Syftet med denna in vitro studie var att utvärdera bindningen styrka foto - aktiverad desinficering ( pad) system att dentin med olika rotfyllning tätningar med hjälp av en push - out test design.material och metoder : totalt 30 extraherade mandibular premolar tänder med enkla och raka rötter användes.
kronorna togs bort och rotkanalerna förbereddes med hjälp av protaper rotationsfiler. Utstryksskiktet togs bort och rötterna delades slumpmässigt in i två grupper (n = 15 ) enligt användningen av pad system som den slutliga desinficeringsmedel.
varje grupp delades sedan in i 6 (n = 5 ) subgrupper och obturerade med gutta - percha och 3 olika rotfyllning tätningsmedel.
Grupperna var grupp 1 : natriumhypoklorit ( naocl) + etylendiamintetraättiksyra ( edta)-ah plus sealer ; grupp 2 : naocl + edta + pad - ah plus ; grupp 3 : naocl + edta - sealapex ; grupp 4 : naocl + edta + pad - sealapex ; grupp 5 : naocl + edta - mineraltrioxidaggregat ( mta)-fiallapex ; och grupp 6 : naocl + edta + pad - mta - fillapex.
1-mm tjocklek horisontella sektioner (n : 5 4 = 20 ) skivades för push - ut obligation styrka mätning.resultat: grupp 3 och 4 visade betydligt lägre obligation styrkor jämfört med alla andra grupper ( p < 0,05 ).
Ingen statistiskt signifikant skillnad upptäcktes mellan grupperna 1, 2 och 5, men det fanns statistiskt signifikant skillnad mellan grupp 5 och 6 ( p < 0,05). slutsats : denna in vitro studie indikerade att pad systemet negativt påverkade bindningsstyrkan av mta filleapex rot kanal tätning. |
Den federala juridiska församlingen (duma ) väljs genom direkt omröstning, samt 89 regionala församlingar.
Ryssland sjukvård har funnits i årtionden i ett samhälle med en federal administration av 89 federala ämnen, dvs.. republiker och regioner (oblaster ).
Deras genomsnittliga storlek är ca 2 miljoner invånare, vilket är mer än i många europeiska stater.
Deras geografiska storlek kan vara större än hela västra Europa (t.ex. krasnoyarsk och yakutia).
Sovjettiden såg omvandlingen av ett rudimentärt hälsovårdssystem i tsartiden och skapade ett betydande arv för den nuvarande ryska federationen.
Fördelarna med denna utveckling var följande:
Fri tillgång till hälso- och sjukvård;extensivt förebyggande av infektionssjukdomar;utvecklad infrastruktur för botande tjänster;stort antal utbildad hälso- och sjukvårdspersonal; primärhälsovård via hälsostationer på landsbygden och i städerna eller stadspollinik; nätverk för offentliga hälso- och sjukvårdstjänster genom epidemiologiskt sanitärt system; vårdtjänster; hälso- och sjukvårdserfarenhet och auktorisering; många statistiska informationskällor och;vetenskapliga institutioner för forskning inom medicinska och hälso- och sjukvårdssystem.
Fri tillgång till hälso- och sjukvård; omfattande förebyggande av infektionssjukdomar; utvecklad infrastruktur för botande tjänster; överflöd av utbildad hälso- och sjukvårdspersonal; primär hälso- och sjukvård via hälsostationer på landsbygden och i städerna eller stadspollinik; nätverk för offentliga hälso- och sjukvårdstjänster genom epidemiologiska sanitära system; företagshälsovård; hälso- och sjukvårdsadministration med erfarenhet och auktoritet; många statistiska informationskällor och; vetenskapliga institutioner för medicinsk forskning och forskning om hälso- och sjukvårdssystem. trots de verkliga styrkor och möjligheter som visas ovan, det finns också enorma bördor på hälso-och sjukvårdssystemet, varav några
är direkt förknippade med de funktioner som anges som positiva. Tron på att hälso- och sjukvården är fri vid användningstillfället delas av hela nationen men är kopplad till överdrivna förväntningar och orealistiska krav.
människor känner sig berättigade till obegränsad tillgång till hälso- och sjukvård, och inte förstår eller respekterar grindvaktfunktionen.
Nyligen genomförda hushållsundersökningar visar att cirka 3050 % av de totala sjukvårdsutgifterna i dag kommer direkt från patienternas fickor.
Det finns en stor mängd överkapacitet när det gäller polykliniker, sjukhus, sängar och personal.
Den fortsatta förekomsten av parallella hälso- och sjukvårdssystem som sponsras av offentliga och privata företag och av andra ministerier (t.ex. försvar, inredning, järnvägar, etc. ) förvärrar denna fråga.
tätheten av läkare fortfarande ökar, Även om intaget av medicinska studenter vars utbildning betalas av staten har minskat.
Medicinska fakulteter är nu tillåtet att utbilda även studenter som betalar fullt ut sina utbildningskostnader. Dessutom
Att sluta arbeta verkar i huvudsak bero på den enskilda läkarens beslut.
primärvårdssystemet, Även om det finns som en samling fysiska inställningar och personal, är dåligt genomtänkt genom och under utnyttjad.
patienter uttrycker föga förtroende för fältshers och distrikt läkare som är nominellt den första kontaktpunkten.
Begreppet utåtriktad verksamhet i samhället finns inte och förebyggande av sjukdomar ses som screening och regelbunden hälsokontroll - ups.
Hälsofrämjande ses som traditionell hälsoutbildning (broschyrer och affischer), inte som ett behov av bredare politiska åtgärder.
Även om det inte bara är typiskt för Ryssland, har icke - evidensbaserade metoder visat sig vara mycket motståndskraftiga mot förändringar både från professionella och från patienternas sida.
Efter sovjetunionens fall kollapsade den ryska federationens ekonomi på många områden i samhället och landet upplevde hyperinflation.
Detta ledde till en drastisk devalvering av utgifterna inom hälso- och sjukvårdssektorn och en finansiell kris inom hälso- och sjukvårdssystemet (se tabell 1 ).
underlåtenheten att betala sjukvårdsinstitutioner, eller till och med personal, ledde till en allt större tillit till inofficiella ut - av - fickpengar för läkemedel och förnödenheter och på - tabellbetalningar för de mest grundläggande tjänsterna.
Även om sovjetunionens sammanbrott har varit en oförminskad katastrof för befolkningen när det gäller hälsa, skulle orsakerna till detta finnas bakom den retroaktiva latenstiden.
Liknande exempel från några årtionden tidigare kan man hitta från tidigare erfarenheter, t.ex. i Kina, Skottland och Finland.
den minskade ryska hälsostatusen har varit djup med förväntad livslängd sjunker och nästan alla andra hälsoindikatorer nos - dykning (se figur 1 ).
en del av denna tendens kan bero på en pågående försummelse av icke smittsamma sjukdomar som föregick upprättandet av den ryska federationen
Men, Det är uppenbart att det har skett en verklig och märkbar försämring av befolkningens hälsa.
Särskilt medelålders män tycks sakna de mekanismer som krävs för att klara av sådana omvälvningar.
De har utvecklat skadliga överlevnadsstrategier, inklusive olämplig risk att ta ( farlig körning, våld ) och försämrad hälsa beteenden ( rökning, alkohol, missbruk av droger ) som alla har bidragit till ökande dödlighet.
Det finns också växande belägg för den ökande förekomsten av andra icke - smittsamma sjukdomar, t.ex. incidensen av bröstcancer bland ryska kvinnor.
insikten att under de fyra första åren av existensen av den ryska federationen fanns det en miljon extra dödsfall, som inte skulle ha inträffat om ålder och kön specifika dödstal för 1991 upprätthölls, var en välgörande påminnelse till planerare och politiker att reformer behövdes.
Reformen av hälso- och sjukvårdssektorn föranleddes av ett stort antal kollapser i ekonomin och det trängande behovet av att bygga upp kostnadsbegränsning och effektivitet i systemet, i kombination med farhågor om hälsostatus och ett erkännande av regionernas politiska strävan efter mer autonomi för länge sedan.
Den tidigare mycket vertikala administrativa strukturen (från federal nivå till individer) skulle ersättas av horisontella regionala och lokala strukturer.
Reformen av hälso- och sjukvårdssektorn ansågs också vara ett verkligt tillfälle att ta itu med de problem som planerare, leverantörer och befolkning har när det gäller
Systemets förmåga att reagera på lokala problem och icke - smittsamma sjukdomar; balansen mellan primära och sekundära, allmänna och specialiserade, slutenvård och öppenvård; jämlikhet mellan individer och mellan regioner; konsekvenserna av under - tabellen betalningar för rättvisa, kvalitet, och humanitet vård.
systemets förmåga att svara på lokala problem och icke - smittsamma sjukdomar; balansen mellan primär och sekundär, allmän och specialist, sluten och öppenvård; rättvisa mellan individer och mellan regioner; konsekvenserna av under - tabellen betalningar för rättvisa, kvalitet, och mänskligheten vård.
för närvarande finns det minst 25 lagar inom hälso- och sjukvård, från och med artikel 41 i den ryska federationens konstitution
....................................... Dessutom, Det finns 16 dekret och påbud, 8 begrepp ( vitböcker ) och 8 andra administrativa dokument.
Men många av dessa är ännu inte samordnade och fullt kompatibla med varandra. på grund av den ändrade administrativa strukturen,
Den federala, regionala och lokala politiken har inte anpassats och den övergripande integreringen av hälso- och sjukvården med den sektorsövergripande verksamheten på olika förvaltningsnivåer saknas. nationell hälso- och sjukvårdspolitik, som vem förstår det, ännu inte finns. Men, några av begreppen kommer relativt nära vad som kan förstås som hälso-och sjukvårdspolitik, Även om målen har satts mycket brett utan tydliga numeriska mål såsom antal sjukhussängar per befolkning, utbildning av läkare och sjuksköterskor, framtiden för parallella hälso-och sjukvårdstjänster, ut - av - fickbetalningar, etc. Vissa regionala (statsspecifika) hälsopolitiska dokument har dock redan utarbetats, t.ex. I regionerna keljabinsk och vologda.
Syftet var att komplettera fördelningen av hälso- och sjukvård på alla nivåer ( federal, regional och lokal) med traditionella fonder som tillhandahålls av den obligatoriska sjukförsäkringen. i teorin, alla medborgare garanteras grundläggande sjukvård. i praktiken
premierna, 3,6 % av lönerna, inkasseras från arbetsgivarna, medan de lokala myndigheterna bör täcka kostnaderna för vård av icke - anställda ( t.ex. barn, pensionärer och funktionshindrade) genom att betala avgifter till sjukförsäkringskassan. i verkligheten
Mer än hälften av kommunerna ger inte sina bidrag enligt lag till sjukförsäkring utan föredrar istället att ge sina bidrag direkt till vårdinrättningar. i några av de 89 regionerna,
den låga lönen läkare (genomsnittlig officiella löner i intervallet $ 4050 per månad ) ger en dålig bas på vilken att bygga en struktur av incitament, och landet fortfarande saknar tjänsten - infrastruktur, som kan underlätta förändring.
Många siffror för hälso- och sjukvårdsutgifterna i den ryska federationen är problematiska på grund av frågor i rapporteringen av ekonomin.
De indikatorer som används i stor utsträckning i länderna saknas och gör internationella jämförelser komplexa. Kärnområden av oro är budgeten som tillhandahålls av det parallella hälso-och sjukvårdssystemet, som går oregistrerade.
Det exakta belopp som spenderas i de olika oblaster som nu utövar oberoende kontroll och avviker från förväntade normer är vanligtvis inte känt.
Dessutom görs inte mycket för att registrera de belopp som anskaffats genom försäljning av tjänster inom sjukhuset och polykliniksystemet och det finns inget sätt att registrera omfattningen av under - tabellen betalningar eller de ekonomiska incitament som läkemedelsindustrin ger de enskilda läkarna.
Ytterligare komplexitet läggs till uppskattningar genom erfarenheter av snabb inflation och förändringar i statliga metoder för att registrera. mellan 19901995 ryska statistikkommissioner
En av de senaste av dessa är den globala hälsorapporten 2000, som uppskattar som en internationellt jämförbar siffra för Ryssland ( 1997 ) de totala utgifterna för hälsa som andel av gdp 5,4 %.
De offentliga utgifterna av detta uppskattas till 76,9 % och de privata (ut ur fickan) utgifterna till 23,1 %.
de ryska uppskattningar för faktiska pengar som spenderades per capita 19901995 varierade från $ 245 till $ 23. dock, att uppskatta detta i köpkraft är svårt, eftersom värdet av rubel mot dollar förändrades ständigt och snabbt. Världshälsorapporten ( 2000 )
uppskattade att de totala utgifterna per capita i Ryssland var $ 251 (i internationella dollar) 1997. att jämföra, 1997 var samma siffra i poland 1,6 gånger högre, i uk 4,6 gånger högre och i nederländerna 7,6 gånger högre än i den ryska federationen.
på en liknande nivå med Ryssland var länder som Latvia, malaysia, peru och kalkon.
Denna jämförelse kompliceras ytterligare av det faktum att många ryska sjukvårdskostnader ingår t.ex. i produktionskostnaderna för industrin.
Det faktum att personalen inom hälso- och sjukvårdssektorn får relativt låga löner bidrar i viss mån till att skydda köpkraften i hälsobudgeten.
Privatiseringen av läkemedels-, energi- och livsmedelsförsörjningen har dock skapat en snabb inflation i kostnaderna för dessa insatsvaror.
Priserna för vissa varor är jämförbara med priserna i länder med mycket högre BNP per capita och detta sätter ytterligare press på hälsobudgetarna.
Det finns tydliga trender att andelen pengar som spenderas på kapitalinvesteringar har minskat dramatiskt från en hög punkt på 1970-talet när byggandet och expansionen ägde rum.
Byggprogrammen har upphört på många områden helt och hållet och det har också skett en markant minskning av de pengar som spenderats på utrustning.
Läkemedel tar en större del av budgeten, till stor del till följd av ökade kostnader och ett öppnande av marknaden för import.
Men, andelen som spenderas på slutenvård är i stort sett statiskt, trots uttalanden av planerare och beslutsfattare att de skulle uppmuntra en övergång till primärvård och förebyggande åtgärder.
Kostnad - plus budgetering systemet tillåter inte incitament för att ändra strukturen för tillhandahållande av tjänster.
sovjetsystemet traditionellt fokuserad på slutenvård, sekundär och tertiär vård på bekostnad av öppenvård primär och förebyggande medicin.
finansieringsmekanismer, som kopplade sjukhus budgetar till bädd nummer vilket skapar perversa incitament för sjukhus läkare att hålla öppna och fylla onödiga sängar, sedan förevigade över - tillhandahållande av sängar. till 1991
Fördomarna mot sjukhusvården var djupt rotade och sjukhusen absorberade den alltför stora andelen resurser (tabell 2 ).
Syftet med reformprogrammet var ursprungligen att öka kvaliteten och patienternas valmöjligheter, men också att ta itu med obalansen mellan sjukhus och primärmedicin.
beslutsfattare antog att decentraliseringen av fonder till försäkringsbolag skulle skapa incitament för att spendera pengar så effektivt som möjligt.
Till planerarna för reformerna innebar detta att resurser fördes över till primärvård och förebyggande medicin. Försäkringsbolagen har dock ofta inte den kompetens eller de verktyg som krävs för att mäta och genomföra de mest kostnadseffektiva tillvägagångssätten, och de tenderar inte heller att ha den långsiktiga åsikt som skulle göra investeringar i hälsofrämjande åtgärder värdefulla. istället
, har de tenderat att falla tillbaka på traditionella tillhandahållandemönster och att upprätthålla obalansen mellan sekundär- och primärsektorerna.
Övergången till fakturering på en avgift per fall och det försäkringsbolag som tar en procentandel av de avgifter som behandlas som en hanteringsavgift har bara förvärrat denna tendens.
avgift per fall metod motverkar andra åtgärder för sjukdomsförebyggande, både primär och sekundär förebyggande. försök att flytta vården till ett öppenvårdsläge har också lidit i ansiktet på patientens preferenser.
traditionellt, Det ansågs att de minst kvalificerade och minst kompetenta läkare gick in primärvård och förebyggande medan de som blev öppenvårdsspecialister i polykliniker var bara en rank högre i den professionella ordningen.
Detta var en av nackdelarna med kemorovomodellen i väst - Siberia, som hade polyklinikiska läkare som fungerar som fondägare.
Deras brist på auktoritet i patienternas och andra läkares ögon undergrävde deras förmåga att vara effektiva som budgetinnehavare.
De bästa läkarna troddes gå in på sjukhusmedicin och därmed fortsätter patienterna att driva för remiss till sjukhus snarare än att acceptera vård i en ambulatorisk miljö.
delvis denna tro åter - upprätthölls av otillräcklig utbildning av allmänpraktiserande läkare i de flesta av de 47 medicinska skolor.
Sovjetsystemet också, oavsiktligt, uppmuntrade patienten preferenser för sjukhusinskrivning genom dess receptbelagda kostnader politik.
Inpatienter fick gratis läkemedel medan öppenvårdspatienter förväntades betala för läkemedel om de inte var undantagna på grund av flera privilegierade kategorier (t.ex. registrerade invalider, veteraner av världskriget ii, pensionärer, etc. ) .......................................
Denna politik fortsätter och den får större effekt nu när läkemedel tillhandahålls via den privata sektorn och blir allt dyrare.
En preliminär analys har visat att t.ex. hypertensiva patienter spenderar ungefär motsvarande kostnaden för ett sommarhus på blodtryckssänkande läkemedel inom sin livstid.
Patienter är mer benägna att dra ekonomisk nytta av sjukhusinläggning trots den extra belastning detta platser på ekonomin i systemet som helhet.
Den stigande läkemedelskostnaden är ett inslag i hälso- och sjukvårdsutgifterna i sig och tar upp en ökande andel av de totala årliga hälso- och sjukvårdsutgifterna.
kulturella förväntningar på medicinska transaktioner tycks inbegripa uppfattningen att varje samråd bör leda till förskrivning av någon drog eller annan. Naturligtvis var konsumtionen av läkemedel före 1991 relativt hög i fråga om recept per samråd, om inte i fråga om kostnader. I takt med att den privata sektorn har engagerat sig i läkemedelsförsörjningen och i takt med att utländska företag har börjat marknadsföra sig direkt till konsumenterna.
hälsovårdsministeriet, i samråd med externa motparter har vidtagit åtgärder för att förbättra den kostnadseffektiva konsumtionen av läkemedel. i juli 1994,
Ministerbeslut nr 157 antog en förteckning över viktiga droger, som omfattade 96 droger i 31 olika kategorier.
Sjukhus och polykliniker uppmuntras att begränsa sig till administrationen av läkemedel som anges som väsentliga, men efterlevnaden är ofullständig.
Det finns inte en negativ lista som sådan. också, den konstitutionella artikel 41, som federalt tillåter en gratis medicinsk vård, inte inkluderar tillgången på läkemedel.
Ryssland är ett stort land. som en stor båt, det ändrar riktning långsamt.
som resolution av styrelsemötet för hälsoministeriet i den ryska federationen daterad 15 mars 2000, på många områden av hälso-och sjukvårdsreformen, har principen förändringar i riktning varit positiva, såsom :
Inrättandet av en sjukförsäkring 1991 och obligatorisk sjukförsäkring 1993; inrättande av en rättslig och metodologisk ram för allmän praxis 1998; inrättande av ett system med grundläggande förmåner'1998.
Inrättandet av en sjukförsäkring 1991 och obligatorisk sjukförsäkring 1993; inrättande av en rättslig och metodologisk ram för allmän praxis 1998; inrättande av ett system med grundläggande förmåner'1998.
dock, Trots goda avsikter, Den nuvarande under pekar tydligt i en annan riktning.
Det har funnits flera utvecklingsprojekt som finansierats av Europeiska unionen, Världsbanken, och flera bilaterala organ på platser som t.ex.
Men efter det att extern finansiering av dessa pilotprojekt har avslutats har de lärdomar som dragits inte aktivt spridits till andra orter.
bara för att nå en nivå på en gp per 2000 invånare skulle kräva cirka 73.000 träna gps i Ryssland.
med nuvarande hastighet, Det antal gps som behövs kommer att uppnås om 100 år.
En anledning till detta är att forskarutbildning i stor utsträckning betalas av praktikanterna själva eller deras sponsorer.
Petersburg har 10 gps som utbildats av svenska fonder i Ryssland och i Sverige.
Påfallande, ett mottagningsrum inte har någon utrustning för injektioner eller några andra förfaranden som en väster tränad gp skulle användas.
förklaringen är att enligt folkhälsan ( san - epid ) regler för den federala hälsovårdsministeriet, sådana manövrer är endast tillåtna i särskilt utformade lokaler.
barn under 15 år får inte behandlas av en rysk gp, eftersom detta är domänen för en pediatriker.
Hittills ingen i ryska hälsopolitiken har verkligen velat utmana inrättandet av specialistkliniker, som är bundna att uppleva en stor nedgång i sina kunder och intäkter om den första kontaktnivån (allmän praxis) verkligen är tillåten att fungera.
Ändringarna i infrastrukturen är förutsättningar som omfattar åtminstone en omorientering av utbildnings- och personalpolitiken, ersättningspolitik, budgetpolitik och kapitalinvesteringspolitik.
som angavs tidigare i tidningen, de åsikter som presenteras i denna artikel är delvis baserade på personliga erfarenheter av författarna och på grå litteratur. Därför, generaliseringar är svåra i Ryssland på grund av dess stora geografiska storlek och eftersom alla 89 federala ämnen (regioner, republiker, autonoma områden, etc. )
Följande slutsatser och förutsägelser om framtiden måste göras med stor försiktighet.
en stor förändring av den ryska befolkningens hälsa har lett till en snabb ökning av icke - smittsamma sjukdomar, t.ex. hjärt-kärlsjukdomar, cancer och olyckor.
Dessutom har vissa infektionssjukdomar ökat på grund av en försämring av vissa tidigare systematiska tillvägagångssätt i folkhälsopraxis och nya sociala beteendemönster, t.ex. De sexuellt överförda sjukdomarna.
Bland de områden som är särskilt oroade kan nämnas de fortsatta påfrestningarna på hälsostatusen som uppstår på grund av de kaotiska socioekonomiska förhållandena och de framväxande orättvisorna.
Mycket förväntades från övergången till försäkring och stor tillit lades på dess kvasi - marknadselement för att skapa incitament för effektivitet och rättvisa vård.
Det fanns helt enkelt ingen offentlig politik för affärsmetoder, för att inte tala om behovet av att kontrollera orsakerna till och konsekvenserna av marknadsmisslyckanden inom hälso- och sjukvården.
Det är nödvändigt att ändra strukturerna eftersom det har blivit allt tydligare att den privata sektorns försäkringsbolag inte var på frammarsch och där de gjorde det, kunde de inte anförtros klumpsummor som representerade de planerade sjukvårdsutgifterna för hela befolkningen.
Deras roll i kvalitetskontroll kunde inte komma till stånd, eftersom kvalitetsindikatorer är dåligt utvecklade och eftersom de flesta försäkringsbolag inte kunde förstå vad god kvalitet i hälso- och sjukvård handlade om.
Det finns några positiva tecken på att utbildade primärvårdsläkare (generalläkare / familjeläkare ) i Ryssland som någon annanstans kan vinna förtroende från deras avrinningsområde befolkning
....................................... Men så länge som phc förblir den lägsta nivån i det hierarkiska hälso-och sjukvårdssystemet under administrativ och finansiell kontroll av superseding specialiserade strukturer, är det osannolikt att situationen skulle förändras.
om fler patienter behandlades på den första kontaktnivå, skulle det undergräva inkomsten för någon professionell grupp ovanför dem.
Dessutom, förnekande av remiss, om än onödigt, skulle undergräva inkomsten för den första kontaktpersonen läkare, som får ytterligare inkomster för att göra en effektiv och snabb remiss.
lämpliga ekonomiska incitament för phc inte finns. för tillfället, Det är orimligt att anta en snabb förändring mot integrerad vård i Ryssland.
Det finns alltför många mäktiga grupper som skulle känna att de skulle förlora ut och den medicinska utbildningsstrukturen ger inte tillräckligt professionellt stöd eller infrastruktur för en förändring.
allmänheten inte uppfattar väl - utvecklad primär hälso-och sjukvård som ett realistiskt alternativ för dem, antingen.
gruppen av allmänpraktiserande läkare är för liten, och med den hastighet de utbildas ( 1999 cirka 5000, cirka 0,7% av alla läkare ), de kommer att förbli så under en lång period. Å andra sidan
Om den politiska viljan skulle vara på plats bortom välmenande begrepp och resolutioner kan det vara möjligt att ha relativt snabba framsteg, särskilt nu när den ryska ekonomin på grund av höga oljepriser är relativt stark.
Trots allt, i Ryssland ansvaret för planering, genomförande och finansiering av medicinsk utbildning är en av de viktigaste rollerna för hälsoministeriet i den ryska federationen.
så länge allmänläkare och familjesjuksköterskor är sällsynta, ett team som består av en första nivå internist, barnläkare och förlossningsläkare kan bli en primär hälso-och sjukvårdsteam med en fast avrinningsområde befolkning och capitation betalning.
Men, De skulle behöva god övervakning, för att befrias från den begränsande kontrollen av den andra nivån specialister, och de behöver ges befogenhet att behandla sina patienter på den första kontaktnivå. för en integrerad rysk sjukvård, resurser och medel finns där men lämpliga incitament är inte. | Syftet med detta dokument är att undersöka vad som har hänt i Ryssland under de senaste tio åren inom hälso- och sjukvårdssektorn ur ett integrerat vårdperspektiv.
Detta land, när det fortfarande var det ledande ämnet för sovjetunionen, värd 1978 alma ata konferens om primärvård, som i många länder gav ett starkt uppsving på utvecklingen av multidisciplinär, samhällsbaserad vård i en gate - holder position. I sovjetryssland blev phc marginaliserad och identisk med dålig vård i avlägsna områden i landet där människor hade mycket lite val och inte ville använda det.
har situationen förändrats, och är Ryssland i praktiken tar itu med de problem som skapas av bristen på integration, vertikala behandling strukturer och över specialisering? utöver de datakällor som hänvisas till i texten, är detta dokument baserat på grå litteratur som finns i projektrapporter och statliga dokument, och på personliga erfarenheter av författarna, som har arbetat under lång tid i den ryska federationen som internationella experter som arbetar med reformer hälsosektorn och hälsopolitik formulering. |
stam am1 (= csur p1927 = dsm 100308) tillhör släktet enterokock.
Det isolerades från ett färskt avföringsprov av en människa i marseille som en del av en odlingsstudie.
För närvarande, en polyfasisk metod som kombinerar proteomisk med matris - assisterad laser desorption / joniseringstid - av - flygning massa spektrometri ( maldi - tof ms ) analys, genomiska data med 16s rrna sekvens identitet och phylogeny, genomic g+c innehåll mångfald och dna - dna hybridization ( ddh ) och fenotypisk karakterisering används för att beskriva nya bakteriella arter.
enterococcus klassificerades i släktet streptococcus på grund av förekomsten av d antigen fram till 1984.
men efter analys av genomet av streptococcus faecalis och s. faecium, dessa stammar har överförts till släktet enterococcus
.......................................
medlemmar av släktet enterococcus är komponenter i tarmflora av människor och djur.
Det finns opportunistiska patogener med två huvudsakliga stammar: enterococcus faecalis och enterococcus faecium, ansvarig för nosokomiala infektioner,. här
Vi presenterar en sammanfattande klassificering och en uppsättning funktioner för e. massiliensis sp.
ett avföringsprov togs 2015 från en frivillig patient som en negativ kontroll och isolerade på columbia agar kompletterad med 5% får blod ( biomrieux, marcy - ltoile, france) i aerobt och anaerobt tillstånd med hjälp av gaspak ez anaerobe behållare system dospåsar (becton dickinson ( bd), san diego, ca, usa ) vid 37c.
enterococcus massiliensis sekvenserades som en del av en culturomics studie som syftar till att isolera alla bakteriella arter koloniserar den mänskliga tarmen.
ln833866 ) visade en 97% 16s rrna nukleotid sekvens likhet med enterokock gallinarum ( jf915769 ), den fylogenetiskt närmast publicerade bakteriella arter ( fikon.
1 ) efter jämförelse med nationella centrum för bioteknikinformation ( ncbi ) databas. Detta värde är lägre än 98,7% 16s rrna gensekvens likhet som anges som en tröskel rekommenderas av stackebrandt och ebers att avgränsa en ny art utan att utföra dna - dna hybridization.
tillväxt inträffade mellan 25c och 37c, men optimal tillväxt observerades vid 37c, 24 timmar efter vaccination.
kolonier var slät och vitaktig, ca 1 mm i diameter på 5% får blod berikad agar (biomrieux).
tillväxt av stammen testades under anaerob och mikroaerofila förhållanden med hjälp av gaspak ez anaerobe påse ( bd ) och campygen kompakt ( oxoid, basingstoke, uk ) system, respektive och i aerobiska förhållanden, med eller utan 5% av co2.
tillväxt uppnåddes under aerob (med och utan co2 ), mikroaerofila och anaeroba förhållanden.
ett motilitetstest var positivt och realiseras med api m medium (biomrieux ), ett semisolid medium med en inokulation utförs genom att svabba en koloni i mediet.
efter 24 timmars inkubation, tillväxten av e. massiliensis var borta från denna knivhuggna linje, karakteristisk för positiv motilitet.
celler som odlas på agar visade en genomsnittlig diameter på 0,5 m och en genomsnittlig längd från 1,1 till 1,3 m (medel 1,2 m ), bestäms av negativ färgning överföring elektronmikroskopi ( fikon.
differential fenotypiska egenskaper med hjälp av api 50ch och api zymsystem (biomrieux) mellan e. massiliensis sp. nov. am1 och
antibiotika känslighetstest utfördes med disk diffusionsmetoden på mller - inton agar med blod ( biomrieux ).
e. massiliensis är känslig för vancomycin, teicoplanin, linezolid, gentamicin, ciprofloxacin, doxycyklin, rifampicin och pristinamycin och resistenta eller intermediära mot penicillin g, oxacillin, ceftriaxon, cefoxitin, trimetoprim/ sulfametoxazol, fosfomycin, erytromycin och klindamycin.
maldi - tof ms proteinanalys utfördes som tidigare beskrivits med hjälp av en mikroflex spektrometer (bruker daltonics, leipzig, germany).
spektra importerades till maldi biotyper programvara, version 2.0 ( bruker ), och analyserades genom standard mönster matchning mot 7765 bakteriella spektra, inklusive 92 spektra från 31 enterococcus arter, i biotyper databasen.
tolkning av poäng var följande: en poäng på 2 möjliggör identifiering på artnivå, en poäng på 1,7 men < 2 möjliggjorde identifiering på släktet nivå och en poäng på < 1,7 inte möjliggöra någon identifiering (poäng som fastställts av tillverkaren, bruker ). för stam am1
, ingen betydande maldi - tof ms poäng erhölls mot bruker databasen, vilket tyder på att vårt isolat var en ny art.
vi ökade vår databas med spektrumet från stam am1 ( fikon. 3 )...........................................................................................................
cvrn00000000 ) är de 54 arter som beskrivs inom enterokocksläktet. efter dna extraktion av fenol kloroform metod, genomic dna av e. massiliensis sekvenserades på en miseq instrument ( Illumina, san diego, ca, usa ) med parade end och para par strategier. För genom annotation, öppna läsramar ( orfs ) förutspåddes med hjälp av prodigal ( http://prodigal.oml.gov/ ) med standardparametrar, men de förutsagda orfs uteslöts om de spänner över en sekvens gap region.
De förväntade bakterieproteinsekvenserna söktes efter mot genbanksdatabasen (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/genbank) och kluster av ortologa grupper (cogs) databaser med blastp.
thnascanse verktyget användes för att hitta trna gener, medan ribosomala rnas upptäcktes med hjälp av rnammer och blastn mot genbank databasen.
Arg - annot databas för förvärvade antibiotika resistens gener ( args) användes för en blast sökning med hjälp av bio - redigera gränssnittet.
de sammansatta sekvenser söktes mot Arg databasen under måttligt stränga förhållanden ( e - värdet av 10 ) för in silico arg förutsägelse.
e. massiliensis presenterar lsa genen, kodar en putativ abc protein lsa med en identitet till 72% med lsa familj abc - f av e. faecalis i ncbi, som fenotypiskt bekräftar sin resistens mot clindamycin.
Analys av förekomsten av polyketidsyntas (pks) och nonribosomal polyketidsyntes (nrps) utfördes genom att särskilja genen med en stor storlek med hjälp av en databas som realiserades i vårt laboratorium; förutsagda proteiner jämfördes mot nonredundant ( nr) genbank databas med hjälp av blastp och slutligen undersöks med hjälp av antismash.
lipoprotein signalpeptider och antalet transmembrana helices förutspåddes med hjälp av signalp och tmhmm, Respektive.
ellerfans identifierades om deras blastp e värde var lägre än 10 för anpassningslängd > 80 aminosyror.
Vi använde genomet - till - genomet avstånd miniräknare ( ggdc ) webbserver ( http://ggdc.dsmz.de ) för att uppskatta den totala likheten mellan de jämförda genomen och för att ersätta våt - lab ddh med en digital ddh,.
ggdc 2.0 blast+ valdes som anpassningsmetod, och den rekommenderade formel 2 togs i beaktande för att tolka resultaten.
Vi jämförde genomet av e. massiliensis med nio andra genom av enterococcus stammar.
genomet är 2 712 841 bp lång (en kromosom, ingen plasmid ) med en gc innehåll av 39,6% ( tabell 2 ).
Utkastet genom av e. massiliensis är mindre än de av e. moraviensis, e. hemoperoxidus, e. caccae, e. casseliflavus, e. gallinarum och e. faecalis ( 3,60, 3.58, 3.56, 3.43, 3,16 och 2,96 mb, respektive ), men större än de av e. sackarolyticus, e. columbae, e. cecorum och e. sulfureus ( 2,60, 2,58, 2.34 och 2.31, respektive ).
g+c-halten i e. massiliensis är lägre än halten av e. casseliflavus och e. gallinarum ( 42,8 och 40,7 ) men större än halten av e. moraviensis, e. hemoperoxidus, e. caccae, e. sackarolyticus, e. columbae, e. cecorum, e. sulfureus och e. faecalis ( 39,6, 36,1, 35,7, 35,8, 36,9, 36,6, 36,, 38,0 och 37,5, respektive ). från
de 2687 förutsagda kromosomgener, 2617 var protein - kodande gener och 70 var rnas inklusive 61 trnas och nio rrnas ( 5s = 4, 23s = 2,
totalt 1889 gener ( 72,2% ) tilldelades en putativ funktion ( fikon. 3, tabell 3 ).........................................................................................................
sjuttioen gener identifierades som orfans (2,71% ) och de återstående generna kommenterades som hypotetiska proteiner.
på grundval av fenotypiska, fylogenetiska och genomiska analyser, föreslår vi formellt skapandet av enterococcus massiliensis sp.
enterococcus massiliensis (massiliensis eftersom denna stam isolerades i massilia, det latinska namnet på marseille, där stammen var sekvenserad ).
kolonier var vitaktiga och ca 1 mm diameter på 5% får blod berikad agar.
celler är gram - positiv, icke-hemolytisk, fakultativ anaerob med en genomsnittlig längd på 1,2 m och en genomsnittlig diameter på 0,6 m.
alkalisk fosfatas, esteras ( c4 ), esteraslipas ( c8 ), leucin arylamidas, syrafosfatas, -galaktosidas och n - acetyl -- glukosaminidas aktiviteter var närvarande.
esculinaktiviteten var också positiv, men katalas, oxydas, -galaktosidas och n - acetyl -- glukosaminidas var negativa.
Positiv reaktion erhölls för d - ribos, d - glukos, d - fruktos, d - mannos och n - acetylglukosamin.
Massiliensis var mottaglig för vancomycin, teicoplanin, linezolid, gentamicin, ciprofloxacin, doxycyklin, rifampicin och pristinamycin, men resistent mot trimetoprim/ sulfametoxazol, fosfomycin, erytromycin och klindamycin.
16s rrna och genom sekvenser deponeras i genbank under anslutningsnummer ln833866 och cvrn00000000, respektive.
typ stam am1 (= csur p1927 = dsm 100308) isolerades från ett färskt avföringsprov från en patient i marseille, france. | enterococcus massiliensis stam sp. - Nej, det gör jag inte.
(= csur p1927 = dsm 100308) är en ny art inom släktet enterococcus.
Denna stam isolerades först från ett färskt avföringsprov från en man under odlingsstudie av tarmens mikroflora.
enterococcus massiliensis är en gram - positiv kocci, facultativ anaerob och motil.
e. massiliensis är negativ för mannitol och positiv för -galaktosidas, tvärtemot e. gallinarum.
den fullständiga genomsekvensen är 2 712 841 bp i längd med en gc innehåll av 39,6% och innehåller 2617 protein - kodande gener och 70 rna gener, inklusive nio rrna gener. |
fisk- och skaldjursindustrin försöker ständigt utveckla ny teknik som syftar till att förlänga hållbarheten för fiskprodukter, utan att ändra deras näringsmässiga och sensoriska egenskaper.
den önskvärda färgen beror på nivån av syresatt myoglobin, som finns i de röda muskelfibrerna. för att behålla sin färska röda färg under en längre period, kolmonoxid
( co ) gas har använts för att behandla kött i den modifierade atmosfär förpackning ( karta ) systemet.
koloxid reagerar med oxy - myoglobin för att bilda en mycket stabil karboxy - myoglobin komplex ( co - mb ) som fördelningskoefficienten för co är ungefär 50 gånger högre än syre ( antonini och brunori, 1971 ).
dock, co kan mask förstörelse, eftersom den stabila körsbär röd färg kan pågå bortom den mikrobiologiska hållbarheten av köttet. i detta avseende
, Det måste anses att tonfisk, liksom andra scombroida fiskar, är ofta förknippas med fall och utbrott av histamin berusning.
sambehandling av fisk och kött är tillåten på industriell nivå i USA och i nederländerna ( schubring, 2008 ), men är inte tillåten i Europeiska gemenskapen.
I själva verket, co ingår inte i förteckningen över tillåtna livsmedelstillsatser ( eu direktiv 95/2/ec ; Europeiska kommissionen, 1995...............................................................................................................
nyligen, fryst gulfenad tonfisk loins (tunnus albacares ) med den karakteristiska körsbär röd färg som är typisk för behandlingen med co, har införts på eu marknaden. i enlighet med eu-förordningen
ingen 178/2002 (Europeiska kommissionen, 2002 ) ett snabbt varningssystem har anmälts för dessa produkter.
olika metoder finns tillgängliga för analys av co i livsmedel, användbara för rättsmedicinska ändamål, inklusive spektrofotometriska metoder (bylkas och andersson, 1997; cruz et al. , 1993,
Syftet med detta arbete var forskning av närvaron och koncentrationen av co i tonfisk loins (tunnus albacares) med en spektrofotometrisk metod.
Mellan oktober och december 2013 undersöktes tjugonio tonfiskfiléer från Thunnus albacares från åtta tillverkningssatser och individuellt vakuumförpackade.
proverna prov togs slumpmässigt från distributionsanläggningen och omedelbart transporteras under förhållanden av konstant temperatur ( 0 - 4c ) till laboratoriet av avdelningen för livsmedelsinspektion av avdelningen för veterinärmedicin och djurproduktioner i naples, där etiketten uppgifter (parti, fångstdatum, frysning och upptining tid, vakuum och fångsttid ) verifierades och registreras.
tre delar av ca 10 g från dorsal, ventrala och laterala delar av varje loin var ensam analyseras för kvalitativ och kvantitativ bestämning av kolmonoxid med hjälp av uv - vis spektrofotometri ( stonek et al.
Den relativa utvidgade osäkerheten från valideringsdata konstaterades vara lika med 0,30.
De resultat som erhålls från genomsnittet av tre bestämningar uttrycks i ng/g kolmonoxid.
den co innehåll i 27 av 29 undersökta höfter befanns vara mindre än 200 ng / g, ett värde som anses internationellt accepterad gräns för en fysiologisk co innehåll i muskelvävnad ( ministeriet för hälsa och välfärd av japan, 1995 ).
resultaten indikerade endast två positiva prover av 29 analyserade när det genomsnittliga värdet av de tre delarna av varje loin ansågs. I f2 loin, provtagning på 23/10/13, ett genomsnittsvärde på 777 ng / g co hittades ( tabell 1 ). I f4 loin, provtas den 29/10/13, co koncentrationen var högre än den naturliga gränsen inom marginalen för osäkerhet som tillhandahålls av den använda metoden. på det hela av åttiosju analyserade prover (fasal ; fb laterala och fc ventrala delar av varje loin ) endast tolv prover ( jämnt fördelade mellan dorsal och ventrala delar ) visade värden högre än 200 ng / g ( tabell 2 ).
Sedan 2003 har eu-kommissionen meddelat alla medlemsstater genom systemet för snabb varning för livsmedel och foder (rasff ) förekomsten av kolmonoxid i tonfisk (tunnus albacares ) från syd-östasiatiska länder ( fao område 71 och 57 ) och från vissa medlemsstater. enligt många författare, mycket låga koncentrationer av kolmonoxid ( 0,3 - 0,5% )
är nödvändiga i atmosfären för bildandet av kohemoglobin i mat. när denna gas ökar ( 0,1 - 0,5% ) minskningen av deoxi - myoglobin gynnas och browning av kött är härdat.
Kolmonoxid ingår inte i den positiva listan över livsmedelstillsatser i eu förordning n.o 1333/2008 (Europeiska kommissionen, 2008 ). i den behandlade produkten,
Därför är sambehandling inte tillåten inom eu med undantag av nederländerna där behandlingen (kall rökningsmetod klar rök ) accepteras, begränsar saluföringen av de bearbetade produkterna till det nationella territoriet. idag, i olika delar av världen ( usa, japan, sydostasia ), skaldjursindustrin kräver godkännande av behandlingen med kolmonoxid baserat på frånvaron av toxicitet av föreningen. för livsmedels- och läkemedelsadministrationen ( usa ) tonfisken
är felaktigt märkt om det behandlas med kolmonoxid, men förekomsten av tillsatsen i etiketten inte deklareras.
uppenbarligen är målet att bestämma den minimala co-dosen för att få önskad färg.
resultat från den nuvarande forskningen visade endast två positiva prover av 29 analyserade ( 3/3 hastigheter ). i vissa alikvoter av de negativa provkoncentrationerna nära gränsen på 200 ng/g
den betydande marginalen av osäkerhet ( 0.30 ) av den spektrofotometriska metoden kräver antagandet av mer specifika och känsliga metoder.
Den japanska regeringen har utvecklat en kromatografisk metod (gc / fid nickel katalysator ) för att reglera import / export av fiskeriprodukter ( hsieh et al. , 1998 ; ishiwata et al............................................................................................................ , 1996 )..............................................................................................................
På nationell och europeisk nivå krävs det starkt en konfirmeringsmetod för en harmonisering av handeln med dessa produkter, i de flesta fall importerade. | Användningen av kolmonoxid ( co ) i färsk fisk har gett upphov till en betydande debatt.
Kolmonoxid används för att behandla färsk fisk för att bibehålla dess färska röda utseende under en längre period.
Det reagerar med oxy - myoglobin för att bilda en ganska stabil körsbärsröd karboxi - myoglobin komplex som kan mask förstöra, eftersom co - komplexet kan vara stabil bortom den mikrobiologiska hållbarheten av köttet.
Förekomst av co i tonfisk (tunnus albacares) har undersökts med hjälp av optisk spektroskopi.
bildandet av co addukt kan lätt upptäckas genom den kombinerade analysen av elektronisk absorption spektra i deras normala och andra derivata lägen, övervaka den intensiva sårband vid 420 nm.
Proverna bedömdes som sambehandlade när deras nivåer var högre än 200 ng/g.
Endast två positiva prover av 29 analyserades upptäcktes.
den höga osäkerhetsnivån (0.30 ) av metoden kräver användning av mer specifika och känsliga metoder för bekräftande analys. |
Den endovaskulära behandlingen av akut ischemisk stroke har revolutionerats under de senaste åren genom införandet av nya anordningar för mekanisk trombektomi.
De flesta tillät recanalization av akut ockluded intrakranial artärer med godtagbara nivåer av säkerhet och effekt, och med enstaka misslyckanden.
3 mars 2008 behandlades en 67-årig kvinna 3,5 timmar efter den kliniska uppkomsten av en höger hemisfärisk stroke på grund av en embolisk medelhjärnartär (mca) m1 ocklusion.
de nationella instituten för hälso stroke skala ( nihss ) poäng före behandlingen var 10.
med tanke på hur brådskande situationen, Det osäkra resultatet i fallet med en ihållande ocklusion av höger m1 segment och det faktum att ingen annan enhet var tillgänglig, En patiens stent var utplacerad inom den ockluded rätt m1 segment.
efter flera minuter av inkubation, den expanderade stent långsamt dras tillbaka under kontinuerlig aspiration med momentant avlägsnande av hela trombus och fullständig recanalization av rätt mca med reperfusion av hela mca leverans territorium.
patienten gjorde en fullständig klinisk återhämtning med en nihss poäng på 0 vid 30 dagars uppföljning - upp.
Solitaire stent utvecklades initialt för endovaskulär behandling av breda hals intrakraniella aneurysmer men har visat sig vara säker och effektiv för intrakraniell trombektomi.
Detta var den första framgångsrika mänskliga kliniska användning av en solitaire stent för detta ändamål och tändgnisten för utvecklingen av en hel generation av nya enheter, nu kallas stent retrievers.
Tidig rekanalisering av ockluderade kärl i akut ischemisk stroke genom intravenös trombolys eller endovaskulär rekanalisering är associerad med förbättrat kliniskt utfall och minskad mortalitet.1 konceptet med endovaskulär behandling av akut ischemisk stroke baserades initialt på den lokala injektionen av fibrinolytiska medel.2 kliniska fördelar med lokal intra- arteriell fibrinolys ( lif ) rapporterades i fallserier och från kontrollerade studier.3 metoden utvecklades dock inte ytterligare när en serie randomiserade kontrollerade studier av intravenös fibrinolys ( ivf ) jämfört med placebo47 ledde till godkännande av rekombinant vävnad plasminogenaktivator alteplas för användning i ischemisk stroke inom 3 timmar efter symtomdebut.
Skillnaden mellan de två armarna i dessa studier var ganska nyktra och < 15% av alla strokepatienter var berättigade till ivf.
den allmänna acceptansen av ivf, dock, var avgörande för förankring akut ischemisk stroke i neurologi och var instrumental för installationen av dedikerade stroke enheter.
Bortsett från dessa meriter, praxis ivf undergrävde dynamiken i vidare utveckling av endovaskulära behandlingskoncept.
den första dedikerade verktyg som godkänts av livsmedel och läkemedel administration ( fda ) 2004 för endovaskulär intrakraniell trombektomi var merci retriever (koncentrisk medicinsk, bergsutsikt, kalifornia, usa ), en nitinol spiral.
Under 2005, fångst ( balt extrudering, montmorency, france ), en flätad nitinol korg proximalt fäst vid en tråd och distally ockluded, var ce märkt ( ce = confidit europenne, ce logotypen anger fri säljbarhet för en industriprodukt inom det europeiska ekonomiska området ) i europe för samma indikation.
Merci retriever utvärderades i stora oss prövningar8 och uppnådde en viss acceptans både i usa och i europe.
konkurrerande utveckling var borstar och flätade burar för intrakraniell trombektomi.9 i 2006, penumbra ( alameda, usa ) kom upp med en aspirationskateter tillsammans med en dedikerad aspirationspump och en modifierad tråd (separator ).
Penumbrasystemet visade sig vara både effektivt och säkert för endovaskulär intrakraniell trombektomi i europeiska och oss prövningar och fick FDA-godkännande 2008.10
2003, helt oberoende av ansträngningarna för tekniska stroke enheter, en ny stent för endovaskulär behandling av intrakraniell aneurysm utvecklades av dendron ( bochum, germany ).11 denna stent fick ce märket 2004.
Solitaire stent, som nu tillverkas och distribueras av ev3 ( irvine, kalifornia, usa ), blev tillgänglig för behandling av bred hals aneurysms i europe i december 2007.
Detta var situationen när vi behandlade en patient med en akut embolisk m1 ocklusion i mars 2008 och av en slump gjorde observationen som beskrivs nedan. från denna punkt och med omedelbar entusiasm av andra kolleger, blev det uppenbart att en ny era av den endovaskulära behandlingen av akut ischemisk stroke hade börjat.
Här beskriver vi den första framgångsrika användningen av en patiens stent som en enhet för koagel hämtning ( mekanisk trombektomi) från en akut ockluden intrakraniell mänsklig artär.
Denna 67 - åriga kvinna presenterade den 3 mars 2008 klockan 16:00 för den neurologiska akutmottagningen.
tidigare samma dag (på 14:50), hennes släktingar hade bevittnat den akuta uppkomsten av en fluktuerande pares av hennes vänstra arm och ben.
diffusion viktade Mr bilder, utförs vid 16:30, avslöjade ett område med begränsad spridning i den högra basala ganglierna och den djupa periventrikulära vit materia och en Mr angiogram visade fullständig ocklusion av den högra mitten cerebral artär ( mca ) i m1-segmentet.
akut stroke laget beslutat att inleda intravenös trombolys, som började inom ett 2 timmar fönster ( 16:45 ).
eftersom patienten inte visade någon klinisk förbättring inom de närmaste 30 minuterna, den deltagande stroke läkaren beslutat att fortsätta med en överbryggande koncept och endovaskulär behandling initierades, efter att patienten informerades om den föreslagna proceduren.
denna information inkluderade en beskrivning av förfarandet, de potentiella risker och fördelar och en förklaring att förlängningar av förfarandet ( t.ex., kirurgisk kraniektomi ) eller off - etikett användning av medicintekniska produkter ( t.ex., koronar stents, etc ) kan bli nödvändigt.
den neurologiska undersökningen innan digital subtraktion angiografi ( dsa) visade en allvarlig dysartri och en vänstersidig hemiplegi med ansiktsnerv paresy (nationella institut för hälso stroke skala ( nihss) poäng på 10 ).
den framväxande angiografin började 3 h och 20 min efter symtomdebuten och den första dsa körningen registrerades vid 18:12. med hjälp av en 4 f diagnostisk kateter, selektiv injektion av både kotartärer och inre karotida artärer ( icas ) genomfördes för att visa omfattningen av leptomeneal säkerhet och för att utesluta distal emboli, så småningom inte synlig på Mr angiografi.
fullständig embolisk ocklusion av höger mca vid m1 segmentet med måttliga leptomenealeal säkerheter mellan höger främre cerebral artär och mca bekräftades (figur 1a, b ).
embolisk ocklusion av den högra mitten cerebral artär ( mca), behandlas genom mekanisk trombektomi med hjälp av en patiens stent.
( a) digital subtraktion angiografi ( dsa) med injektion av rätt inre karotidartär ( ica) visar embolisk ocklusion av rätt m1 segment.
b) i den sena fasen av denna dsa körning med injektion av rätt ica, de leptomenealeal säkerheter mellan den högra främre och mca var visualiserade.
( c) patiens stent laddad med trombus, som togs bort från rätt m1 segment.
( d, e ) dsa med injektion av rätt ica efter patiens trombektomi bekräftar recanalization av den korta m1 och båda m2 segment ( d, förstorad vy ) utan vasospasm eller distal emboli ( e, hela huvudet kör ). Det kan finnas en mindre rest av den tidigare ocklududing trombus i den lägre stammen till mca / m2 ( d).
( f) ct 22 månader efter patiens trombektomi av rätt mca visar en liten post - ischemisk ärr av rätt basal ganglia.
systemisk antikoagulation med 5000 u heparin initierades. via en 6 f sändebudsledarkateter (
cordis, miami, usa ) i den högra ica, en rak rebar27 var försiktigt avancerade till trombus under vägledning av en silverhastighet16 mikroguidewire (båda Ev3 ). under färdplan, en trombektomi borste ( pcr, fenox;
bochum, germany ) placerades i rätt vinkel artär och därefter långsamt dras tillbaka under kontinuerlig aspiration.
borsten var laddad med proppmaterial men ingen återkanalisering av målkärlet observerades (tici 1 ). under kateteriseringen,
chanserna för framgång antingen lif eller upprepade pcr passager ansågs låg som tidigare erfarenhet har visat mycket låg recanalization klassar med pcr och lif i fast organiserad emboli.
det verkade uppenbart för operatören ( hh ) att i denna situation, mer interaktion mellan koagel och hämtning enhet krävdes.
samtidigt överväger användningen av antingen en fångst eller en merci retriever (vid denna tid den enda andra godkända enheter för mekanisk trombektomi), Vi erkände att ingen av dessa verktyg var i lager.
efter att ha balanserat de potentiella riskerna och fördelarna för denna patient och med tanke på det osäkra resultatet om det inte fanns någon recanalization, bestämde vi oss för att använda en solitaire stent på det sätt vi annars skulle ha använt en fångst eller en merci enhet.
efter avlägsnande av microguidewire, en själv expanderande patiens stent ( 4 mm diameter, 20 mm längd ) infördes under kontinuerlig långsam spolning med saltlösning till den distala änden av mikrokatetern och var utplacerad genom att långsamt dra tillbaka mikrokatetern.
korrekt installation av patiens stent över hela längden av trombus observerades under kontinuerlig fluoroskopi. för att undvika
mekaniskt framkallad vasospasm, 2 mg glycerintrinitrat injicerades intra - arteriellt.
efter flera minuter av inkubation och med den roterande hemostatiska ventilen tätt sluten, en 50 ml luer lock spruta användes för hög volym aspiration genom 6 f vägledande kateter under uttag av den öppna solitaire stent och mikrokatetern i ledkatetern.
så snart enheten blev synlig, den roterande hemostatiska ventilen togs snabbt bort från den vägledande kateter och ytterligare 50 ml blod aspirerade.
kontrast injicering av rätt ica efter avlägsnande av patiens bekräftade total recanalization av rätt mca (figur 1d, e ; tici 3 ).
Varken perifer emboli eller vasospasm på den tidigare ockluded fartygs plats möttes. hela förfarandet (från första till sista dsa körning ) varade 59 min.
patienten vaknade från allmän anestesi med endast mild neurologisk underskott ( nihss 2 ).
patienten skrevs ut till ett rehabiliteringscenter. vid 30 dagars uppföljning - upp,
patienten hepariniserades och fick 100 mg acetylsalicylsyra dagligen som sekundär profylax.
ecg övervakning visade förmaksflimmer som en potentiell källa till hjärtemboli och därför var patienten antikoagulerad med fenprocoumon.
dsa 24 dagar efter behandlingen visade en helt normal m1 segment och patentkortikala grenar av hela den högra mca.
uppföljning - upp ct 22 månader senare visade en liten post - ischemisk lesion av rätt basal ganglia och normal cortex (figur 1f ).
Det primära målet för den ideala endovaskulära behandlingen av akut ischemisk stroke är den snabba och tekniskt enkla recanalization av det ocklude kärlet (s) med minsta möjliga kärlvägg skada, utan förskjutning av trombotiskt material antingen isär eller proximalt från den primära platsen för ocklusion, och utan någon påverkan på koagulationssystemet. på grund av de olika patofysiologi, lärdomar från koronar interventioner för myokardischemi kan endast delvis användas för behandling av cerebral ischemi.
De olika underliggande orsakerna till cerebral artärocklusion (t.ex., kardioembolisk, arterio - arteriell och veno - arteriell emboli; cerebral artärstenos, plack eller dissektion) kräver olika metoder och verktyg för revaskularisering. tidigare,
en mängd olika metoder har beskrivits under det senaste årtiondet för att övervinna begränsningarna av lif.
användning av aspiration, snaror, 12 mikroforcepses, 13 flätade burar, stents, 14 mikrobrush, etc, har beskrivits, Men ingen fick allmän acceptans.
Penumbra aspiration systemet och merci retriever hade åtminstone en tillfällig marknadsframgång.
oberoende av trombektomi ändamål, vi visste tidigare att felplacerade och fristående företag och leo stents kan dras tillbaka från en artär med en alligator enhet utan synliga skador på fartyget. vid användning av patiensstent för aneurysmbehandling
, Vi observerade att stents alltför långt distally utplacerade kunde dras bakåt i en mer proximal position utan att stänga dem.
trombektomi med patiens stent var en tillfällig framgång, varken planerat eller förutsett under utvecklingen av enheten.
De viktigaste konstruktiva egenskaperna hos enheten (t.ex. den excentriska fixeringen på införingstråden, en längsgående slits, maskstorleken och radialkraften)15 befanns vara tillräckliga för hämtning av trombus16 och spolar.17
Solitaire stent finns nu i två analoga versioner (ab för aneurysm överbryggande;
Fr varianten var märkt för mekanisk trombektomi av ett tyskt anmält organ den 28 juli 2009.
avlossning av enheten är oftast inte inom det primära området för behandling av ischemisk stroke men är ett livskraftigt alternativ om trombektomi misslyckas och trombus kompression av den utplacerade stent återställer flödet i målkärlet.
Solitaire Fr är den första och absolut inte den sista framgångsrika enheten för mekanisk trombektomi. i september 2011, pubmed avslöjade 18 publikationer med de kombinerade nyckelord
stroke. tidiga anhängare är trevo (koncentriska medicinska), iriis plus och optik ( mindframe, irvine, usa ), aperio ( acandis, pforzheim, germany ), puls ( penumbra, alameda, usa ), återuppliva ( micrus, torsk och shurtleff, Raynham, usa ) och preset ( fenox ).
de skiljer sig åt i flera funktioner men deras avsedda kliniska användning är i huvudsak den som beskrivs ovan.
Efter allt, intrakraniell trombektomi med patiens stent var den oväntade tändgnisten för dessa efterlängtade utvecklingen. under tiden,
Säkerhet och effekt för solitaire fr och merci hämtningsenhet jämfördes i en randomiserad studie som startade i usa i mars 2010 (solitaire fr med avsikt att trombektomi, snabb; http://klinisk trials.gov identifierare: nct01054560 ). i mars 2011,
Inskrivning för denna prövning stoppades eftersom sponsorn ( covidien / Ev3 ) förväntar sig 510(k ) godkännande av fda baserat på testresultaten. | introduktion endovaskulär behandling av akut ischemisk stroke har revolutionerats under de senaste åren genom införandet av nya anordningar för mekanisk trombektomi.
Flera verktyg fanns redan 2008.
Majoriteten tillät recanalization av akut ockluded intrakranial artärer med godtagbara nivåer av säkerhet och effekt, och med enstaka misslyckanden.fall presentation den 3 mars 2008, en 67-årig kvinna behandlades 3,5 h efter den kliniska uppkomsten av en höger hemisfärisk stroke på grund av en embolisk mitten cerebral artär ( mca ) m1 ocklusion.
de nationella instituten för hälso stroke skala ( nihss ) poäng före behandlingen var 10.
mekanisk trombektomi med en mikroborste gav en betydande mängd trombotiskt material utan recanalization.
med tanke på hur brådskande situationen, Det osäkra resultatet i fallet med en ihållande ocklusion av höger m1 segment och det faktum att ingen annan enhet var tillgänglig, En patiens stent var utplacerad inom den ockluded rätt m1 segment.
efter flera minuter av inkubation, den expanderade stent långsamt dras tillbaka under kontinuerlig aspiration med momentant avlägsnande av hela trombus och fullständig recanalization av rätt mca med reperfusion av hela mca leverans territorium.
digital subtraktion angiografi visade varken perifer emboli eller vasospasm.
patienten gjorde en fullständig klinisk återhämtning med en nihss score på 0 vid 30 dagars uppföljning. slutsats Solitaire stent utvecklades initialt för endovaskulär behandling av breda hals intrakraniella aneurysmer men har visat sig vara säker och effektiv för intrakraniell trombektomi.
Detta var den första framgångsrika mänskliga kliniska användning av en solitaire stent för detta ändamål och tändgnisten för utvecklingen av en hel generation av nya enheter, nu kallas stent retrievers. |
enligt centrala statistikkontor data, intrauterin enheter ( iuds ) används av 5,5% av alla kvinnor som använder preventivmedel i poland.1 denna metod är bekväm, jämförelsevis billig, och väl tolereras av de flesta patienter.
Men, Iud insättning är en invasiv förfarande, och risken för komplikationer, ibland även farliga för kvinnans hälsa, måste beaktas.24 en sådan komplikation är placeringen av inlägget utanför livmoderhålan.5 ibland, Iud kan vara belägen i livmoderhalsen kanalen eller i livmoderväggen ( myometrium ) men det finns också en risk för fullständig perforering av livmoderväggen eller livmoderhalsen, med inlägget ligger utanför livmodern eller migrerar någon annanstans, som i detta fall rapport.
Den 29 - åriga nulliparösa patienten hänvisades till sjukhuset på grund av bristen på synlighet av iud trådar i spekulum och misstanken om att inlägget har placerats utanför livmodern. patienten hade en relativ kontraindikation mot användning av orala preventivmedel på grund av anamnesen på en cerebellar stroke episod.
Hon hade en iud in i 4 år sedan och sedan dess genomgick ingen gynekologisk eller ultraljudsundersökning.
efter att ha remitterats till sjukhuset, x - ray undersökning av bäckenet utfördes, avslöjar förekomsten av inlägget utanför livmoderhålan (figur 1a och b ). i ultraljudet,
iud låg ovanför vänster adnexal region, 8 mm från vänster gemensamma iliac artär (figur 2a ).
hyperekoisk struktur (insatsen som innehåller barit och koppartråd) i hypoekoisk halo var synlig (figur 2b ), som föreslog att iud var encysted.
doppler ultraljud undersökning avslöjade den ökade kärlen på grund av främmande kroppsreaktion, särskilt runt iud ändar (figur 2c ), som ett resultat av vävnaden svar på närvaron av enheten.
ultraljudsbilden av förändringarna bekräftade den interstitiella platsen för iud och en inflammatorisk reaktion runt det.6 patienten hänvisades för laparoskopi.
efter införandet av det optiska teleskopet och laparoskopiska instrument i peritoneal hålighet, enheten själv var inte synlig, Men en invuxen bit av en iud tråd hittades på ytan av den nedre delen av omentum ( figur 3 ).
ett försök gjordes att ta bort enheten genom gängdrag och sedan genom dragkraft av den isolerade tvärgående armen av insats (figur 4).
båda metoderna visade sig ineffektiva på grund av den starka inväxten av enheten slutar i vävnaden av omentum.
en cystisk - liknande lesion som omger inlägget avslöjades också (figur 4).
Därför, den invuxna enheten togs bort genom att utföra en resektion av den del av omentum med kronisk inflammatorisk infiltration, genom koagulation och skärteknik, med hjälp av en bipolär pincett och sax ( figur 5 och figur 6 ).
den postoperativa kursen var okomplicerad, och patienten skrevs ut den andra dagen efter operation i gott allmäntillstånd, utan smärta.
uppföljningsbesöket, planerat 30 dagar efter laparoskopin, visade korrekt läkning och inga avvikelser.
Den histopatologiska undersökningen av det erhållna exemplaret avslöjade fettvävnaden i omentumet med ett överflöd av foci av icke-specifik fistring och en fibroserande granuleringsvävnad.
Iuds är oftast mer ofta introduceras till multiparous än nulliparous kvinnor på grund av den mer komplicerade anatomiska villkor för införandet och den potentiella risken för komplikationer, såsom adnexit, som kan leda till infertilitet genom ogenomtränglighet av äggledarna.7 Men, Det diskuteras att det kan visa sig fördelaktigt att använda iuds anpassade för mindre livmoder i de nulliparous kvinnor, producerar lägre oavsiktlig graviditetsfrekvens än i orala preventivmedel (glömt piller).8 i det beskrivna fallet, Det fanns kontraindikationer till användningen av orala preventivmedel på grund av episoden av cerebellar infarkt i patientens medicinska rekord.
införandet av en iud utförs oftast utan anestesi eller under lokal anestesi endast och kan associeras med smärta.
Därför, Den smärta som orsakas av perforeringen, Som vanligtvis passerar snabbt, kan förbli obemärkt eller ignoreras av operatören.
instrumental skada som påverkar tarmen eller ett stort kärl är snabbt igenkänns på grund av dess betydande inverkan på den totala tillståndet för patienten, medan samma perforering av livmoderväggen i bukhålan vanligtvis läker av sig själv, kan producera inga kliniska symptom, och kan förbli oigenkännlig.
Därför är det viktigt om bara läkaren har en sådan möjlighet att utföra en ultraljudsundersökning omedelbart efter iud insättning följt av en reinspection efter nästa menstruation eller efter 46 veckor i frånvaro av menstruation (insatsen innehåller levonorgestrel ).
livmoder perforering i samband med införandet av enheten inträffar med en frekvens av ~1.1 till 0.4 per 1 000 förfaranden.6 riskfaktorer inkluderar vanligtvis brist på erfarenhet av läkaren, dålig rörlighet i livmodern, starkt bakåtvänd livmoder, och avvikelser i myometrium som finns före eller efter införandet av instrument i livmodern (uterinsond, dilatorer, och skärare).
det finns några författare, som tyder på att den sekundära eller fördröjda bristning är vanligare och verkar bero på spasmer i livmodern.9 andra författare föreslår att överge kirurgiskt avlägsnande av denekopiskt lokaliserade enheten i asymtomatiska patienter, men det finns också verk som bekräftar möjligheten av allvarliga långsiktiga komplikationer i samband med ektopisk placering av inlägget.10,1215 med tanke på den kroniska inflammatoriska svar av främmande - kropp - typ, inlägget kan långsamt ändra sin plats, och efter några eller till och med flera år kan orsaka skador på vitala organ.
vi tror, liknar de flesta författare, att lämna en främmande kropp i peritoneal hålighet medför en potentiell risk för hälsan hos patienter.1113 öppen kirurgi åtföljs av sämre kosmetiska effekt ( stora ärr ), större risk för vidhäftning formationer, och längre sjukhusvistelse.
laparoskopi kan vara den bästa behandlingen av en iud migration på grund av en betydligt bättre bild, förstoring, och en mindre kirurgisk snitt.14 laparoskopi, som en minimalt invasiv metod, som visat sig effektiv i de flesta av sådana fall rapporteras i litteraturen, föregås av en exakt diagnostisk bildbehandling, bör vara behandlingen av val.15,16
Detta fall bekräftar behovet av gynekologiska undersökningar med ultraljud som ska beställas strax efter iud insättningen och för utförandet av ultraljud och / eller x - ray undersökningar i alla fall av frånvaro av iud om patienten inte märkte en spontan utvisning av enheten från livmodern.
Det verkar rimligt att uppmuntra patienter att administrera självbehärskning av förekomsten av iudtrådar i vaginan och att kontakta en läkare vid frånvaro.
den kirurgiska avlägsnande av inlägget ligger utanför livmodern verkar vara nödvändigt på grund av möjligheten till migration, Som ibland manifesterar sig många år efter iud insättning, och de därmed förbundna riskerna för kvinnans hälsa.
laparoskopi, som en minimalt invasiv kirurgisk teknik, bör vara den första - linje behandlingsmetod i sådana fall. | denna rapport beskriver fallet med en 29-årig patient, kvinna ( nulliparous ) som hade en intrauterin enhet ( iud ) införts 2010 och som har haft ingen gynekologisk kontroll sedan dess ( i 4 år ). efter denna tid
, den asymtomatiska patienten hade en gynekologisk tid, under vilken en läkare inte hitta strängarna av iud i speculum.
ultraljud undersökning avslöjade inte förekomsten av iud i livmoderhålan, vilket ledde till misstanke om sin närvaro utanför livmodern.
patienten hänvisades till ett sjukhus, där hon genomgick ultraljud och x - ray undersökning av bäckenet som bekräftade förekomsten av iud utanför livmodern.
laparoskopi utfördes under vilken iud var lokaliserad som inbäddad i omentum.
Det avlägsnades genom att utföra en resektion av en del av omentum med inflammatorisk infiltration.
patienten skrevs ut hem den andra postoperativa dagen i gott skick.
detta fall bekräftar behovet av gynekologisk kontroll och ultraljud undersökning kort efter införandet.
ett ultraljud eller / och x - ray är obligatoriskt i alla fall av frånvaro av iud strängar tidigare synlig i slidan, om patienten inte observerat sin utvisning. |
hepatit c virus ( hcv ) anses vara den vanligaste orsaken till kroniska leversjukdomar.
Det har uppskattats att cirka 170 - 200 miljoner individer är infekterade med hcv över hela världen ( 1 ) inklusive cirka 17 miljoner från pakistan ( 2 ).
hcv infektion orsakar hög morbiditet och dödlighet på grund av utveckling av cirros och hepatocellulär karcinom och cirka 350000 människor dör varje år globalt på grund av hcv infektion (3 ).
hcv genom är en 9,6 kb enkel strandad rna sekvens flankerad i båda ändar av oöversatta regioner ( 5 utr och 3 'utr ) ( 4).
en lång enda öppen läsram finns i kodområdet för hcv genom, som kodar ett polyprotein på cirka 3000 aminosyror.
Detta polyprotein bearbetas posttranslativt av flera virala och cellulära proteiner för att producera minst 10 strukturella och icke-strukturella virusgenprodukter (c, e1, e2, p7, ns2, ns3, ns4a, ns4b, ns5a och ns5b ) ( 5, 6 ).
hcv tillhör släktet hepacivirus i familjen flaviviridae som klassificeras i sex större genotyper och flera subtyper.
genotyp 1a och 1b är de dominerande genotyperna i USA och Europa, respektive (7, 8).
genotyp 3a förekommer oftare i australien och sydasia ( 9 ), medan genotyp 4 är den dominerande genotypen i länder i norra och centrala Afrika särskilt egypten.
Dessutom finns genotyperna 5 och 6 ofta i södra Afrika och asia, respektive ( 4).
Alla dessa hcv genotyper visar 31 - 34% heterogenitet i deras nukleotidsekvenser och cirka 30% heterogenitet i deras aminosyrasekvenser ( 10 ). Dessutom
, hcv genotyper har sin egen unika mönster av sjukdomsutveckling och svar på antiviral terapi ( 11 ). till vår kunskap
, få studier har utförts på distributionsmönster av hcv genotyper i olika geografiska regioner av pakistan ( 12, 13 ). som fördelning av hcv genotyper
kan ändras över tid, epidemiologiska studier kan avslöja fördelningsmönster av hcv genotyper bland pakistanska populationen för att underlätta behandlingsalternativ och förebyggande strategier.
Denna studie utfördes för att undersöka distributionsmönster av olika hcv genotyper i olika geografiska regioner av pakistan.
i denna studie, vi utvärderade patienter med hcv infektion primärt diagnostiseras med hcv infektion av den tredje generationens enzym kopplade immunsorbent analys ( elisa) på lokala sjukhus och sedan hänvisas av läkare till chiragh diagnostiska komplex, lahore för bestämning av hcv genotyper före antiviral behandling.
tusentals serumprover av patienter mottogs vid 30 insamlingscentra av chiragh diagnostiska komplex som ligger i olika distrikt i tre provinser av pakistan inklusive khyber pakhtunkhwa, punjab och sindh mellan april 2011 och december 2013. från dessa totalt 2941 serumprover var slumpmässigt utvalda för att upptäcka och genotyp hcv.
demografisk information inklusive kön, ålder och adress hämtades från patienternas journaler.
hcv rna upptäcktes i serumprover av patienter som använder favorprep tm viral rna extraktion kit (favorgen bioteknikföretag, ping - tung 908, taiwan ) enligt tillverkarens instruktioner.
sedan för syntes av kompletterande dna ( cdna ), 10 l av hcv extraherade rna inkuberades vid 37c för 50 minuter tillsammans med primers specifika för kärnregionen och 200 u av moloney murine leukemia virus omvänd transkriptas ( mmlv rtas ), ( termo fisher vetenskapliga, lenexa, ks 66285 usa ), dntps och ddh2o. och
, cdna förstärktes med hjälp av känsla och antisense primers för kvalitativ analys som beskrivs tidigare ( 14 ).
pcr protokoll var följande: initial denaturering vid 94c i 5 minuter, följt av 45 cykler, var och en av 45 sekunder denaturering vid 92c, 45 sekunder glödgning vid 55c och 1 minut förlängning vid 72c, med en slutlig förlängning vid 72c i 10 minuter.
då, specifika hcv pcr band visualiserades på 2% agaros gel fläckad med etidiumbromid i uv - transilluminator.
hcv rna kvantifierades i alla pcr prover med positiva resultat med hjälp av pikoreal 24 realtid pcr system ( termofisher vetenskapliga, lenexa, ks 66285, usa ) och amplisens hcv - frt rna kvantifieringskit ( federala budget institutet för vetenskap, moscow 111123, Ryssland ) enligt tillverkarens instruktioner på grund av två kit.
Den lägre detektionsgränsen för dessa analyser var 5,0 10 iu/ml och dess högre detektionsgräns var 5,0 108 iu/ml.
hcv genotypning utfördes med typ - specifik hcv genotypning metod som beskrivs tidigare ( 14 ). i korthet,
Om 10 l av hcv rna var omvänd transkriberad till cdna med hjälp av 200 u av m - mlv rtase vid 37c i 50 minuter.
sedan, cdna förstärktes med hjälp av primers specifik för kärnregionen hcv i den första omgången av pcr.
genotyp med typ specifika primers för kärnregionen av hcv genom utfördes för de vanligaste genotyperna av hcv ( 1a, 1b, 1c, 2a, 2b, 3a, 3b, 4, 5a, och 6a ). för diskriminering av olika genotypförstärkta hcv-produkter,
typ specifik pcr blandning delades in i mix a och mix b. blanda en innesluten primers för genotyper 1a, 1b, 1c, 3a, 3c och 4 och mix - b ingår 2a, 2b, 3b, 5a, och 6a primers.
erhållna pcr produkter utsattes sedan för elektrofores och separerades på 2% agaros gel. efter färgning med etidiumbromid,
hcv genotyper fastställdes genom att jämföra den förstärkta produkten av en specifik genotyp med en 100-bp dna stege markör (jäser, usa), används som dna storlek markör.
i denna studie, vi utvärderade patienter med hcv infektion primärt diagnostiseras med hcv infektion av den tredje generationens enzym kopplade immunsorbent analys ( elisa) på lokala sjukhus och sedan hänvisas av läkare till chiragh diagnostiska komplex, lahore för bestämning av hcv genotyper före antiviral behandling.
tusentals serumprover av patienter mottogs vid 30 insamlingscentra av chiragh diagnostiska komplex som ligger i olika distrikt i tre provinser av pakistan inklusive khyber pakhtunkhwa, punjab och sindh mellan april 2011 och december 2013. från dessa totalt 2941 serumprover var slumpmässigt utvalda för att upptäcka och genotyp hcv.
demografisk information inklusive kön, ålder och adress hämtades från patienternas journaler.
hcv rna upptäcktes i serumprover av patienter som använder favorprep tm viral rna extraktion kit (favorgen bioteknikföretag, ping - tung 908, taiwan ) enligt tillverkarens instruktioner.
sedan för syntes av kompletterande dna ( cdna ), 10 l av hcv extraherade rna inkuberades vid 37c för 50 minuter tillsammans med primers specifika för kärnregionen och 200 u av moloney murine leukemia virus omvänd transkriptas ( mmlv rtas ), ( termo fisher vetenskapliga, lenexa, ks 66285 usa ), dntps och ddh2o. och
, cdna förstärktes med hjälp av känsla och antisense primers för kvalitativ analys som beskrivs tidigare ( 14 ).
pcr protokoll var följande: initial denaturering vid 94c i 5 minuter, följt av 45 cykler, var och en av 45 sekunder denaturering vid 92c, 45 sekunder glödgning vid 55c och 1 minut förlängning vid 72c, med en slutlig förlängning vid 72c i 10 minuter.
då, specifika hcv pcr band visualiserades på 2% agaros gel fläckad med etidiumbromid i uv - transilluminator.
hcv rna kvantifierades i alla pcr prover med positiva resultat med hjälp av pikoreal 24 realtid pcr system ( termofisher vetenskapliga, lenexa, ks 66285, usa ) och amplisens hcv - frt rna kvantifiering kit ( federala budget institutet för vetenskap, moscow 111123, Ryssland ) enligt tillverkarens instruktioner på grund av två kit
....................................... Den lägre detektionsgränsen för dessa analyser var 5,0 10 iu/ml och dess högre detektionsgräns var 5,0 108 iu/ml.
hcv genotypning utfördes med typ - specifik hcv genotypning metod som beskrivs tidigare ( 14 ). I korthet, ca 10 l av hcv rna var omvänd transkriberas till cdna med hjälp av 200 u av m - mlv rtase vid 37c i 50 minuter.
sedan, cdna förstärktes med hjälp av primers specifik för kärnregionen hcv i den första omgången av pcr.
genotyp med typ specifika primers för kärnregionen av hcv genom utfördes för de vanligaste genotyperna av hcv ( 1a, 1b, 1c, 2a, 2b, 3a, 3b, 4, 5a, och 6a ). för diskriminering av olika genotypförstärkta hcv-produkter,
typ specifik pcr blandning delades in i mix a och mix b. blanda en innesluten primers för genotyper 1a, 1b, 1c, 3a, 3c och 4 och mix - b ingår 2a, 2b, 3b, 5a, och 6a primers.
erhållna pcr produkter utsattes sedan för elektrofores och separerades på 2% agaros gel. efter färgning med etidiumbromid,
hcv genotyper fastställdes genom att jämföra den förstärkta produkten av en specifik genotyp med en 100-bp dna stege markör (jäser, usa), används som dna storlek markör.
av 2941 serumprover med positiva resultat för anti - hcv, 1818 prover hade positiva fynd för hcv rna.
Efter kvantifiering av hcv rna, 266 prover med låg virusmängd < 500 iu / ml av hcv rna uteslöts från studien och 1552 prover med virusmängd > 500 iu / ml analyserades enligt typ - specifik genotyping analys. I denna studie identifierades 10 genotyper av hcv som visades i figur 1.
hcv genotyp 3a var den dominerande ( 39,4% ) följt av genotyperna 2a ( 24,93% ), 3b ( 6,3% ), 2b ( 6,1% ), 1a ( 5,3% ) och 1b (5,1% ).
hcv genotyperna 4 och 5a återfanns jämnt fördelade (2,38 %) hos studerade patienter.
hcv genotyperna 6a och 1c återfanns hos endast 1, 6% respektive 0, 7% av patienterna. Dessutom upptäcktes 5,7% blandade genotyper av hcv även hos studerade patienter.
totalt, frekvensen av hcv infektion var jämförelsevis högre hos män ( 53,47% ) än kvinnor ( 46,53% ).
På samma sätt, kön klok fördelning av hcv genotyper bestämdes också bland patienter (figur 2 ).
genotyperna 3a och 2a konstaterades som vanligast fördelade bland både manliga och kvinnliga patienter.
genotyper 3a stod för 337 (55,15 %) manliga patienter och 274 (44,85 %) kvinnliga patienter; medan genotyp 2a stod för 212 (54,78 %) manliga patienter och 175 (45,22 %) kvinnliga patienter. I den aktuella studien undersöktes och presenterades fördelningen av hcv genotyper i olika geografiska regioner i tabell 1.
av 1552 patienter, 728 ( 46,91% ) var från punjab, 541 ( 34,86% ) från khyber pakhtunkhwa, och 283 ( 18,23% ) från sindh.
hcv genotyperna 3a och 3b var de dominerande genotyperna i punjab-regionen; medan genotyperna 2a och 2b var de dominerande i khyber pakhtunkhwa-regionen. i sindh regionen, genotyp 3a var den vanligaste genotypen, följt av genotyp 2a som den andra gemensamma. Dessutom var genotyp 1 den dominerande genotypen i punjabregionen jämfört med andra geografiska regioner i pakistan (tabell 1 ).
fördelning av hcv genotyper undersöktes också enligt olika åldersgrupper ( 16 - 25 år, 26 - 35 år, 36 - 45 år, 46 - 55 år, och över 56 år) som presenteras i tabell 2.
de flesta patienter ( 37.82% ) var från åldersgruppen 26 - 35 år, följt av 36 - 45 ( 34.09% ), 16 - 25 ( 17.72% ), 46 - 55 (8.57% ) och de över 56 år ( 1.80% ).
Därför observerades en högre incidens av olika genotyper av hcv hos patienter yngre än 45 år jämfört med patienter äldre än 45 år, vilket visas i tabell 2.
Studier på distribution av hcv genotyper har fokuserat på massscreening av populationer över hela världen eftersom de bidrar till att klargöra den kliniska statusen för hcv infektion.
Dessutom, distributionsmönster för hepatit c virus genotyper varierar avsevärt i olika länder och inom regionerna i samma land ( 16 ). därför
, utför undersökningar om distributionsmönster av hcv genotyper i vårt land är avgörande för bättre förståelse av hcv infektion samt genomförande av förebyggande och terapeutiska strategier.
Denna studie genomfördes på 1818 patienter med hcv-infektion från olika geografiska regioner av pakistan för att utvärdera fördelningsmönster för hcv-genotyper inom denna population.
den aktuella studien är i överensstämmelse med tidigare studier, där hcv genotyper undersöktes från olika regioner i världen ( 16 - 18 ).
Predominans av genotyp 3a hittades i denna studie och tidigare studier från pakistan ( 11, 12, 19 ).
genotyp 3a har också varit den dominerande genotypen i afghanistan och india ( 20, 21 ).
Dessutom, genotyperna 1a och 1b var vanliga i iran och porslin, respektive ( 18, 22 ). Resultaten av denna studie var jämförbara med en tidigare studie på fördelning av hcv genotyper i pakistan ( 12 ), det konstaterades att incidensen av genotyp 2 ökar i pakistan med minskad incidens av genotyp 3.
Detta motsvarar väl den tidigare studien att under de kommande 15 - 20 åren, den vanligaste genotyp 3 skulle ersättas av mindre utbredda genotyper i pakistan.
Den totala incidensen av genotyp 1 konstaterades vara likartad i båda studierna, men vi föreslår ytterligare studier för att bekräfta dessa observationer.
studier från germany och venezuela rapporterade ersättning av hcv dominerande genotyper med mindre vanliga ( 23, 24 ). för att fastställa regionala skillnader i fördelning av hcv genotyper hos pakistan, inkluderades hcv infekterade patienter från tre provinser.
en uppenbar skillnad hittades i khyber pakhtunkhwa provinsen, där genotyp 2a hittades den dominerande genotypen följt av 3a ( tabell 1 ).
Detta överensstämmer med resultatet av en tidigare studie från pakistan där genotyp 2a var den dominerande genotypen hos idus i khyber pakhtunkhwa ( 25 ).
Dock observerades ingen regional skillnad avseende genotypfördelning av hcv i provinserna punjab och sindh, där den dominerande genotypen var 3a följt av 3b (tabell 1 ).
intressant, Det observerades att de dominerande genotyper hos män var 1b, 1c, 3a, 3b, 5a och 6a mot 1a, 2a, 2b och 4 i kvinnor (figur 2).
i motsats till vår observation, ingen kön klok variation rapporterades i hcv genotyper fördelning i algeri ( 17 ). dock, i libya, Hcv genotyp 1 hittades ofta hos män, medan genotyp 4 ofta hittades hos kvinnor ( 16 ).
Många studier har föreslagit att distribution av hcv genotyper kan vara inkonsekvent bland patienter i olika åldersgrupper.
tidigare studier rapporterade att genotyp 1a hittades oftare hos yngre individer, medan genotyperna 1b, 2a och 2b var vanligare hos äldre patienter ( 26, 27). i Iran,
genotyp 3a var den dominerande genotypen hos patienter yngre än 40 år ( 18 ).
En annan studie från france rapporterade att genotyp 5 var den vanliga genotypen hos äldre patienter ( 28 ). i denna studie, Vi observerade fördelning av hcv genotyper mellan olika åldersgrupper ( tabell 2 ).
Incidensen av hcv genotyper, särskilt 3a och 2a var hög bland patienter yngre än 45 år jämfört med äldre ( > 45 år).
Ytterligare studier behövs för att fastställa möjliga riskfaktorer för överföring av hcv för ett effektivt genomförande av förebyggande strategier för att minska ungdomars exponering för denna infektion. Sammanfattningsvis konstaterade vi att hcv genotyp 3a är den dominerande genotypen i pakistan följt av 2a.
incidensen av genotyp 2a observerades öka i vårt land med minskad incidens av genotyp 3a.
om regionala skillnader i pakistan, genotyp 2a i khyber pakhtunkhwa-provinsen och genotyp 3a i punjab- och sindh-provinserna var de dominerande genotyperna.
Regelbundna undersökningar av hcv genotyper behövs för att övervaka fördelningsmönster av genotyper för att underlätta behandlingsalternativ och förebyggande strategier i vårt land pakistan. | bakgrund: fördelning av hepatit c virus (hcv) genotyper kan ändras över tiden.
epidemiologiska studier av fördelningsmönster av hcv genotyper i pakistanska populationen kan bidra till bättre behandlingsalternativ och förebyggande strategier.mål:Denna studie genomfördes för att bestämma fördelningsmönster av hcv genotyper i olika geografiska regioner av pakistan.patienter och metoder : i denna kors - sektionsstudie, 1818 slumpmässigt utvalda patienter från olika geografiska regioner av pakistan, diagnostiserad med hcv infektion av den tredje generationens enzym kopplade immunsorbentanalys ( elisa ), inkluderades mellan april 2011 och december 2013.
hcv rna upptäcktes i serumprover av patienter genom omvänd transkription polymeras kedjereaktion ( rt- pcr) i kärnregionen.
kvalitativ pcr utfördes för att bestämma virusmängd.
hcv genotypning utfördes av rt - boed pcr med hjälp av typ - specifika primers i kärnregionen.
Frekvensen av olika genotyper bland patienterna bedömdes utifrån kön, ålder och geografisk region vid tidpunkten för provtagning.resultat: av 1818 hcv rna positiva prover, Hcv genotyper pcr fragment upptäcktes i 1552 ( 85,5% ) prover.
hcv genotyp 3a var den dominerande genotypen ( 39, 4% ) följt av genotyp 2a ( 24, 93% ).
hcv genotyp 3 var den dominerande genotypen i regionerna punjab och sindh, medan genotyp 2 var den mest dominerande genotypen i regionen khyber pakhtunkhwa och den näst dominerande genotypen efter genotyp 3 i regionen sindh.
incidensen av genotyp 2a ökar i vårt land med minskad incidens av genotyp 3a
....................................... En högre incidens av hcv olika genotyper observerades bland manliga patienter och de yngre än 45 år.slutsatser:denna studie kan underlätta behandlingsalternativ och förebyggande strategier i pakistan. |
livstiden prevalens av nuchal smärta och övre extremitet motorisk svaghet, domningar, och utstrålning smärta uppskattas vara 12.1 - 71,5%15 ). diagnos och behandling av cervikal diskbråck
intervertebral disk degeneration är associerad med olika morfologiska förändringar av skivan själv och angränsande strukturer, såsom kollaps av intervertebral utrymme och skleros i ryggraden endplates eller osteofytos511 ).
följaktligen är det möjligt att förutsäga den cervikala diskbråck nivå som orsakar patientens symptom genom vanlig radiografi och magnetisk resonanstomografi.
Det finns dock fall där cervikal diskutrymme förträngning och osteofyt ses på en vanlig röntgen inte matchar den faktiska diskbråck eller dermatom nivå som observerats vid inledande neurologisk undersökning.
Därför är syftet med denna studie att förutsäga korrelationen mellan symtomatisk diskbråcksnivå och osteofytnivå eller minskad skivlängd hos patienter med cervikal diskbråck.
vi retroaktivt granskat kliniska data från 69 på varandra följande patienter som genomgått kirurgi på grund av mjuk cervikal diskbråck tillsammans med osteofyt i halskotpelaren på enkelcenter mellan januari 2011 och december 2012.
Kriterierna för inklusion var desamma som för främre cervikal diskektomi och fusion med radikulopati och/eller myelopati och cervikal kotledsosteofyt.
uteslutningskriterier var en historia av cervikal ryggrad kirurgi, frånvaro av osteofyt i cervikal ryggrad, förbening av den bakre längsgående ligament, inflammatorisk artropati såsom reumatoid artrit, och frakturer dislokation på grund av akut cervikal trauma.
Denna patientgrupp bestod av 45 män och 28 kvinnor med en medelålder på 50,7 år (intervall, 31 - 83 år ).
varje patients diagram granskades för att bestämma symptomets varaktighet och om symtomdebuten var spontan eller associerad med trauma.
vi också utvärderade om symptomen var akut förvärrad, i vilket fall varaktigheten av försämringen också registrerades.
en neuroimaging utvärdering utfördes hos alla patienter som använde vanlig radiografi och magnetisk resonansbild (Mri ).
vanlig radiografi användes för att notera den framträdande degenerativa förändringsnivå och skiva höjd symptomatisk bråck skiva nivå visas på mri.
vi mätte skivans höjd som längden från toppen av den nedre kotan till botten av den övre kotan vid mitten av kotkroppen på vanlig röntgen.
vi också klassificerat osteofyt form på ryggraden bakre marginalen som rund ( mild degeneration utan foraminell stenos) eller skarp (framträdande benig sporre med foraminal stenos) med hjälp av vanlig radiografi ( fikon.
Kobbens vinkel erhålls genom att mäta den vinkel som bildas av skärningspunkten mellan de linjer som bildas av c3 övre marginalen och c7 nedre marginalen användes för att jämföra cervikal lendos.
grupp a inkluderade patienter för vilka nivån som ansvarar för deras symtom och nivån av framträdande degenerativ förändring var en match ( fikon.
Grupp c inkluderade de patienter som visade symtom på en nivå i anslutning till platsen för framträdande degenerativ förändring, medan grupp b inkluderade patienter som hade både intilliggande nivå och framträdande degenerativ förändring nivå diskbråck ( fikon.
spss programvara version 19.0 ( spss inc., chicago, il, usa ) användes.
ett - sätt analys av varians ( anova ) och ett test användes för att jämföra data.
totalt 48 ( 69,9%) av 69 patienter visade en matchning mellan den symptomatiska diskbråck och nivån av framträdande degenerativ förändring (grupp a). bland dem, 12 ( 14,7% ) visade symtomatisk diskbråck i segment som gränsar till den framträdande degenerativa förändringsnivån ( grupp c ), och nio ( 13,0% ) visade symtomatisk diskbråck i både degenerativ förändringsnivå och angränsande segment nivå ( grupp b ).
ett - sätt anova och ett test användes för att jämföra variabler bland de tre grupperna som visas i tabellerna 1 och 2.
genomsnittsåldern för patienterna i grupp a var 49,910,7, att i grupp b var 57,613.2, och att i grupp c var 48,58,6 år.
den genomsnittliga symptomdurationen från den första debuten till dagen för operationen var 25,8 6,6 veckor för grupp a, 58.912.9 veckor för grupp b, och 22.36.5 för grupp c. fjorton ( 26,4% ) av patienterna i grupp en erfaren akut försämring av symtom för i genomsnitt 26.628.7 aggressiva dagar.
en ( 11,1%) patient i grupp b upplevde akut försämring i 15 aggressiva dagar.
tre patienter ( 27,3% ) uppvisade akut symptomförvärring med 37,046,0 aggressiva dagar i grupp c. Det fanns ingen statistisk signifikans i data (tabell 1 ).
en historia av cervikal trauma hittades hos 15 patienter ( 28,3% ) i grupp a, tre patienter ( 33,3% ) i grupp b och tre patienter ( 27,3% ) i grupp c (tabell 2 ).
den genomsnittliga cobb's vinkel var 13.09.0 för grupp a, 13.610.1 för grupp b, och 14,39.7 för grupp c, 20 patienter ( 40,8 %) hade rund typ osteofyter och 29 ( 59,2 %) hade skarp typ osteofyter i grupp a, åtta ( 88,9% ) hade rund typ och en ( 11,1% ) hade skarp typ i grupp b, och fem ( 45,5% ) hade rund typ och sex ( 54,5% ) hade skarp typ i grupp c (tabell 2 ). den degenerativa förändringen och symptomatiska skivhöjder jämfördes också. i grupp a, Degenerativ förändring skiva höjd och symtomatisk skiva höjd matchas på 5.81.4 mm. i grupp b, den degenerativa förändringsskivans höjd var 5,90,9 mm och den symptomatiska skivans höjd var 6,10,7 mm.
i grupp c, den degenerativa förändring skiva höjd var 5,51,0 mm och symtomatisk skiva höjd var 6,10.8 mm.
Det fanns ingen signifikant korrelation mellan skivhöjder i varje grupp (tabell 2 ).
den intervertebrala skivan förbinder två kotkroppar genom att fungera som en fibrokartilaginös led som tillåter rörlighet i olika riktningar och distribuerar kroppens vikt till osseous strukturer7 ).
varje lamella av ringblomma fibrosus består främst av kollagen typ i fibrer som korsar diagonalt mellan kotkroppar, och dessa kollagen fibrer är orienterade i motsatta riktningar i angränsande lamellae4 ).
kärnan massakosus består huvudsakligen av proteoglykaner tillsammans med kollagen typ ii och elastin fibrer, som ger kärnan dess mycket gel - liknande funktioner.
aggrecan är den viktigaste proteoglykan av skivan21 ), och dess höga anjoniska glykosaminoglykan innehåll gör att skivan kan vara mycket resistent mot kompression på grund av dess osmotiska egenskaper. Mekanismerna hos en intervertebral skiva inre funktion kan testas genom att dra av en miniaturized tryckgivare genom den.
Kärnan och annullering av en ung skiva har mycket hög vattenhalt, och de beter sig ungefär som en vattensäng.
den yttre ringbult är mycket draghållfasthet, Till skillnad från de inre strukturer, Och det fungerar för att hålla kärnan.
som en person åldras, vatteninnehållet i kärnan minskar dramatiskt och ringformade belastas för att motstå direkt kompression som en fibrös fast. i trasiga skivor,
graden av belastning bäring av de olika regionerna i den fibrösa vävnaden blir oregelbundna och vattnet - fylld kärna är nästan frånvarande4 ). som intervertebral skiva åldrar,
många förändringar inträffar jämfört med de unga, friska skiva, även i asymtomatiska patienter9 ).
proteoglykan fragmentering börjar så tidigt som barndomen6 ), och som åldrande processen fortskrider, den totala vattenhalt och proteoglykan nivå av skivan minskar, särskilt i kärnan.
åldringsprocessen leder också till en minskning av percell syntesen som förvärras med förlusten av proteoglykaninnehåll, som förmodligen är relaterad till cell senescence14 ).
sådana cellulära och biokemiska förändringar leder till förändringar i den extracellulära matrisen. Sammanfattningsvis, under hela åldrandeprocessen, den totala fibrotiska vävnaden innehåll ökar som vatteninnehållet minskar i hela skivan34 ).
den intervertebral skiva också ackumulerar kluvna och tårar, vilket så småningom leder till strukturella misslyckanden20 ).
osteofytbildning i kanten av ryggraden kroppar är ett vanligt fynd relaterade till disk degeneration111719 ).
osteofytbildning tros vara en del av en adaptiv ombyggnadsprocess i ett försök att ge stabilitet i instabila ryggrad segment13 ).
Degenerativa förändringar av den intervertebral skiva som leder till sådana strukturella förändringar tros vara förknippade med spinal flexibilitet begränsningar12 ).
den ringformade höjden är en annan viktig faktor som bestämmer separationen av angränsande neurala valv.
den strukturella degenerationen av ringbult i gamla skivor kan leda till en ökning av tryckkraften med upp till 50% på ländryggen som uthärdas av neuralbågen18 ).
omfattningen av kärnan migration varierar mellan utskjutande, extrudering, och fängslande av kärnämnet.
när en fysiologisk gräns överskrids mellan de krafter som utövas på skivan som ett resultat av böjning och kompression, skivan prolaps1 ).
mekaniskt inducerade disk prolapse förekommer oftast i skivor av patienter i åldern 30 - 40 år8 ), vilket är den ålder vid vilken skivan fortfarande håller sitt vatteninnehåll men ringningen börjar försvagas som dess förlorar strukturell integritet.
prolaps skiva vävnad främst består av kärnan massakosus förflyttad genom sprickan i ringblomman16 ).
osteofytbildning som ett resultat av skivhöjd minskar inducerad av skivdegeneration leder till flexibilitet begränsningar och orsakar strukturella förändringar som leder till en ökad börda på angränsande skivor.
Detta är mycket lik mekanismen för angränsande segment degeneration ( asd ) efter spinal fusion.
asd förekommer i disken segment nära nivån av spinal fusion som ett kombinerat resultat av återställande i rörelse efter operationen och naturlig degeneration10 ).
vi tror att den rörelsebegränsning som orsakas av osteofytbildning och minskad skivhöjd kan spela en roll i intilliggande disk degeneration och eventuell diskruptur precis som disk degeneration sker i asd.
Även om inte statistiskt signifikant, den symtomatiska intilliggande diskbråck av degenerativ skiva var 27,7% hos patienter som genomgick främre cervix diskektomi och fusion.
Därför, hos patienter med cervikal diskbråck, även om framträdande osteofyter kan synas på en vanlig röntgenbild, måste vi misstänka att mjuka diskbråck kan förekomma i andra nivåer också.
om symptomen utvecklas längs en ny dermatom eller den neurologiska undersökning och radiografi fynd inte korrelerar, vi anser att patienten bör noggrant re - utvärderas och en mri utvärdering bör övervägas. | Syftet med denna studie var att förutsäga förhållandet mellan den symtomatiska diskbråcksnivån och osteofytnivån eller minskad skivlängd hos patienter med cervikal diskbråck.metoder mellan januari 2011 och december 2012, 69 patienter med en osteofyt i halskotpelaren genomgick kirurgi på ett enda centrum på grund av mjuk cervikal diskbråck.
data inklusive mjuk disk bråck nivå, osteofyt nivå i den bakre kotmarginalen, cobb's vinkel, och symptom varaktighet utvärderades retroaktivt.
Patienterna delades in i tre grupper enligt förhållandet mellan den degenerativa förändringsnivån och nivån på rapporterade symtom.Resultaten bland de 69 patienterna, 48 ( 69,6%) visade en matchning mellan osteofytnivå och nivån för mjuk diskbråck.
diskbråck inträffade vid intilliggande segment till degenerativ osteofytnivå hos 12 patienter ( 17,4 %) och vid både intilliggande och osteofytnivå i nio ( 13,0 %).
Det fanns ingen signifikant skillnad i cobb vinkel eller varaktighet bland de tre grupperna.
Typ av osteofyt var inte signifikant.
den genomsnittliga skivhöjden av den framträdande degenerativa förändringsnivå gruppen var lägre än den angränsande segmentnivå, men detta var inte signifikant.avslutningsmjuk cervikal disk bråck förekommer vanligtvis på den nivå en osteofyt former.
dock kan det också förekomma i segment som gränsar till den av osteofytnivå.
Därför, i patienter med cervikal diskbråck, även om en framträdande osteofyt ensam kan visas på vanlig radiografi, måste vi misstänka förekomsten av mjuk disk bråck på andra nivåer. |
Motorcyklars förare har den största belastningen på folkhälsan som uttrycks i förlorade invaliditetsjusterade levnadsår.
Många länder står inför problemet med en snabbt ökande motorcyklists död ( 1,13 ).
motorcyklar anses vara den mest ekonomiska formen av transporter globalt; det blir viktigare i utvecklingsländerna särskilt i sydöstra Asien och västra Stilla havet regionen.
Detta är en angelägen oro eftersom motorcykeln flottan i Iran växer snabbt (9,12, 13 & 15 ).
Den står för en hög andel dödsfall och dödsfall jämfört med andra transportsätt, särskilt i låg- och medelinkomstländer(13,27 ).
Den globala rapporten om trafiksäkerhet visar att de högsta dödstalen från trafikskadorna har noterats i östra mediterranen och Afrika i världen.
Det visade att denna siffra har höjts sedan de senaste åren i dessa regioner.
Trafikskador är inte den enda folkhälsofrågan utan betraktas också som en ekonomisk fråga.
Det sägs att det hävdar 1 - 3 procent av bruttonationalprodukten i de länder som har mer effekt på fattigare individer.
Uppgifter visar att i Iran, trafikskador och dödsfall krävde nästan 5 procent av bruttonationalprodukten och förlorade cirka 1.200.000 liv 2004 ( 9 ). bland alla trafikanter, motorcyklister är de mest sårbara grupper och ger inget skydd för dess ryttare och plundring.
Det har bevisats att användning av en hjälm förhindrar dödliga och allvarliga huvudskador och minskar döden med 60% - 75% i motorcykelolyckor (15,18 ).
Många länder har antagit lagstiftning för obligatorisk användning av hjälm av motorcyklister och plundring ( 27 ). I östra mediterraneanregionen
dödligheten i denna grupp är hög och konsekvenserna av krascherna för ryttare, plundringar och familjer är enorma.
tre hundra till fyra hundra tusen döda varje år på grund av motorcykelolyckor ( 26 ).
Det sägs att samhällsbaserade initiativ kan bidra till att främja användningen av hjälm bland motorcyklister på befolkningsnivå.
för att säkerställa ett aktivt deltagande av samhället i folkhälsoprogram, en säker gemenskap koncept steg från de senaste två decennierna (19,35 ).
Den säkra samhällsrörelsen har sina rötter i hälsa - politiska utvecklingar som ny folkhälsa, Världshälsoorganisationen hälsa för alla strategi, och ottawa stadgan ( 36 ).
En säker gemenskap kallas säker när en konkret sektorsövergripande grupp, inklusive privata, statliga, sociala, utbildningsmässiga och ekonomiska myndigheter och deras organisationer åtar sig att arbeta för att förebygga skador och främja säkerhet på lokal nivå i säkra samhällsinitiativstäder ( 10 ).
Dessa serier av studier genomfördes för att utforma specifika insatser som syftar till motorcyklist säkerhet med haddon matris i 14 städer av iran.
Motorcyklisternas dödstalsuppgifter hämtades från rättsmedicinska institutionen och sjukhusjournaler i 14 städer under 2006 - 2007.
som nästa steg en tvärsnittsstudie utfördes i populationen för att bedöma kunskap, attityd och praktik av motorcyklister om hjälm bär.
baserat på studieplanen, en kvalitativ forskning om motorcyklister utformades i 14 städer ( 16 ).
en retrospektiv diagram översyn av motorcyklister skada och död med resultatet av kunskap, attityd, praktik (kap) studie av motorcyklister erhölls.
en rad variabler som är relevanta för motorcyklister skada forskning och förebyggande utvecklades och organiserades enligt haddon matris ( 4, 25 & 30 ).
Haddon matris är ett ramverk för att analysera skador baserat på värden (dvs. den skadade ), agenten ( d.v.s. vad som orsakade skadan, t.ex. elenergi) och miljön (dvs. det fysiska och sociala sammanhang i vilket skadan inträffade........................................................................................................ analysera skada på detta sätt hjälper till att utveckla tre metoder för att förebygga skador som inkluderar beteendemässiga, miljömässiga och politiska förändringar (8,26 ).
Tre arbetsgrupper baserade på resultatet av vår knytnäve och andra studie bildades i säkra samhälle praktisera städer.
de riskabla beteenden, inklusive över fortkörning, akrobatisk rörelse, ingen hjälm eller felaktigt användning av hjälm användning ansågs.
en säker gemenskap är en som speglar passionen och engagemanget hos människor som drömmer om ett samhälle som är fritt från skada och smärta, och som vågar engagera sig för att uppnå något påtagligt för att förverkliga den drömmen ( 29,36 ).
en utsedd säker gemenskap är en som anser att säkerhet är en grundläggande rättighet, och ser dess beteckning som en offentlig bekräftelse för att skapa ett säkrare liv för alla hennes medborgare ( 36). att bli en värld utsedd säker gemenskap, en gemenskap måste visa att den har uppfyllt 7 indikatorer ( 36 ). I Iran implementationer av säker gemenskap program började på 1997 rikstäckande; den första stad som kunde uppfylla kriterierna för att bli en säker gemenskap var Kashmar stad i khorasan provinsen.
utnämningsceremonin sammanföll med den 16:e internationella konferensen om säkert samhälle hölls i Teheran den juni, 2007.
arsanjan stad i fars provinsen blev en säker gemenskap ett år senare ( 10,30,35 ).
Datablad för observation kontrollerades med avseende på överensstämmelse. för kontinuerlig exponering data av normal distribution, En enkel väg analys av varians ( anova ) test användes för att analysera förhållandet mellan utfallsvariabler från var och en av grupperna.
linjära (i fallet med kontinuerliga utfallsvariabler ) och logistiska ( i fallet med binära utfallsvariabler ) regressionsmetoder användes för att undersöka skillnader mellan grupperna, Med justering för förvirrande variabler.
Frekvenser genererades, chi - kvadrat test för att testa betydelser mellan säker gemenskap inställning och icke säker gemenskap inställning test genomfördes och två uppsättningar data i varje kategori jämfördes på p nivå 0,05.
en säker gemenskap är en som speglar passionen och engagemanget hos människor som drömmer om ett samhälle som är fritt från skada och smärta, och som vågar engagera sig för att uppnå något påtagligt för att förverkliga den drömmen ( 29,36 ).
en utsedd säker gemenskap är en som anser att säkerhet är en grundläggande rättighet, och ser dess beteckning som en offentlig bekräftelse för att skapa ett säkrare liv för alla hennes medborgare ( 36). att bli en värld utsedd säker gemenskap, en gemenskap måste visa att den har uppfyllt 7 indikatorer ( 36 ). I Iran implementationer av säker gemenskap program började på 1997 rikstäckande; den första stad som kunde uppfylla kriterierna för att bli en säker gemenskap var Kashmar stad i khorasan provinsen.
utnämningsceremonin sammanföll med den 16:e internationella konferensen om säkert samhälle hölls i Teheran den juni, 2007.
arsanjan stad i fars provinsen blev en säker gemenskap ett år senare ( 10,30,35 ).
Datablad för observation kontrollerades med avseende på överensstämmelse. för kontinuerlig exponering data av normal distribution, En enkel väg analys av varians ( anova ) test användes för att analysera förhållandet mellan utfallsvariabler från var och en av grupperna.
linjära (i fallet med kontinuerliga utfallsvariabler ) och logistiska ( i fallet med binära utfallsvariabler ) regressionsmetoder användes för att undersöka skillnader mellan grupperna, Med justering för förvirrande variabler.
Frekvenser genererades, chi - kvadrat test för att testa betydelser mellan säker gemenskap inställning och icke säker gemenskap inställning test genomfördes och två uppsättningar data i varje kategori jämfördes på p nivå 0,05.
Den dominerande gruppen av deltagarna var manliga förare mellan 15 - 29 år (tabell 1 ).
Den högsta dödligheten upptäcktes från den avlägsna provinsen ( 225/100 000 motorcyklar ) och minst från bushehr provinsen ( 41,8/100 000 motorcyklar ). i farsprovinsen,
den högsta dödligheten avslöjades i niriz stad ( nsc ) ( 254/100 000 motorcyklar ) och den minst rapporterade från eghlid stad ( sc ) ( 122/100 000 motorcyklar ). i busherprovinsen,
den högsta dödligheten upptäcktes från busher staden ( sc ) ( 41,8/100 000 motorcyklar ) och den minst var från genaveh staden ( nsc ) ( 41,7/100 000 motorcyklar ). i khorasanprovinsen,
den högsta dödstal rapporterades från Torbat - e - hydarieh stad ( nsc ) ( 200/100 000 motorcyklar ) och den lägsta från Bardscan stad ( sc ) ( 16/100 000 motorcyklar ) ( tabell 2, 3,4 ).
Omkring femtio procent av motorcyklister dog på olycksplatsen, 25% dog på väg till sjukhuset och 25% på akuten.
73,2% av motorcyklister trodde att bära en hjälm ser roligt, 44,4 procent sade att det är störande, 30 procent nämnde att de känner sig varma när de bär en hjälm och det genererar värme särskilt under sommartid.36,4 procent sade att det blockerar hörseln, och slutligen mer än 70 procent uttryckte att hjälm användning är en pinsam för ryttare i både fall och kontroll städer (tabell 5 ).
vårt fynd bekräftar att 55 procent av motorcyklisterna har ställts inför minst en gång olycka, 71 procent av dem hade fått någon form av större skador under samma krasch, två motorcykelförare bar krasch hjälm vid tidpunkten för olyckan ( tabell 6 ).
Vi fann också att de flesta motorcyklister har god kunskap om säkerheten för hjälmanvändning.
mer än 98 procent av motorcyklisterna visste att hjälm kan framkalla säkerhet, kan förhindra skador på huvudet och förhindra död.
oddskvot ( eller ) beräknades för båda grupperna självständigt, oddsförhållandet mellan kriterierna i säker gemenskap grupp jämfört med andra grupper ansågs. i två poster nämligen inducera värme och hörsel blockering samtidigt med hjälm, oddsförhållandet var betydande mellan de två grupperna.
data visade att oddsen för att inducera värme var 7,1 (ci : 1,7 - 29,9 ) i säkra samhällen praktiserande städer och oddsen för hörselblockering var 0,65 (ci : 0,4 - 1,0 ) i säker gemenskap icke praktiserande städer efter åldersjustering (tabell 7 ).
kunskap om motorcyklister på 14 plats av iran efter säker gemenskap grupp, 2006
eller är oddsförhållandet för attitydfaktorer hos motorcyklister i säker gemenskap öva mot säker gemenskap ingen träning
ca 50% av motorcyklisterna hade ett registreringsnummer fast på sin motorcykel, ca 13 procent hade sliten hjälm, ca 6 procent använde motorcykeln som fordon för att bära laster och 4,5 procent hade använt andra säkerhetsanordningar snarare än hjälm på motorcykeln, såsom krockskydd.
Omkring 50 procent av motorcyklisterna hade fått giltigt körkort i båda grupperna av städerna.
ca 13 procent av motorcyklisterna hade mer än en pillring (diagram 2 ).
Slutligen tillfrågades deltagarna om de potentiella sätten att förbättra säkerheten bland motorcyklisterna med betoning på hjälmanvändning.
De uttalade sig om offentlig utbildning och nödvändigheten av att stärka den obligatoriska hjälmlagstiftningen som en prioriterad fråga.
re - designa hjälmar lämpliga för lokala klimat med bättre ventilation för att övervinna den värme som genereras av hjälmen nämndes av många av motorcyklisterna.
Tillgång till lågprishjälmar till rimliga priser för allmänheten var den sista rekommendationen som föreslogs av 46 procent av deltagarna (tabell 8).
beteende motorcyklister i 14 plats för iran efter säker gemenskap grupp, 2006
Följande tre prioriterade strategier för motorcyklisternas säkerhet antogs efter sammankallande av kommittén för säkra samhällen i fem säkra städer:
Att förbättra den direkta servicen till offren samt stöd och utbildning till vårdgivaren.
främja en kampanj som syftar till att öka allmänhetens medvetenhet och medvetenhet om samhället,
Att se till att regler och förordningar efterlevs inom ramen för stödet.
De viktigaste uppgifterna för de säkra samhällskommittéerna på lokal nivå är följande:
Varje interdisciplinär medlem har ett åtagande gentemot det säkra samhället och rapporterar regelbundet tillbaka till kommittén.
Utfärdande av officiella meddelanden för utskottets interdisciplinära ledamöter och fastställande av varje ledamots uppgifter på grundval av instruktioner
hålla möten för att utforma operativa planer för förebyggande av skador i stadsområdet.
Varje ledamot i den interdisciplinära kommittén bör komma överens om tidsplanen för planerade åtgärder för att främja säkerheten och förebygga skador bland motorcyklister.
i många studier inklusive sextio en observationsstudier som utfördes över hela världen resultaten i termer av motorcyklisters död och skada var samma ( 34 ). i alla studier motorcykel hjälm visat sig minska huvudskada i motorcyklister krasch.
Det uppskattas att hjälm minskar risken för dödsfall med 42%. i vissa artiklar
motorcykelskador främst orsakas av unga vuxna, lämnar bördan för individer och samhället ( 31,32 ). trafikrelaterade olyckor påverkar livet för tusentals personer i aktiv ålder intervall ( ungdomar och unga vuxna i åldern 15 till 44 år ), representerar en allvarlig socioekonomisk och folkhälsa inverkan ( 5,7,13 ).
i vår studie de flesta av motorcyklisterna använde motorcykeln som den enda källan till familjens inkomster.
En studie visade att hur stor smärtan är att förlora ett bröd vinnare är särskilt under de första åren av körerfarenhet och hur mycket gapet ökar i termer av sociala - ekonomiska skillnader i detta skede ( 20,21,24 ).
Dessa resultat kan överföras till andra länder där motorcykelskador har en högre prevalens ( 22 ). i vårt studium
, Vi inte mäta år av erfarenhet av motorcyklister men de flesta av dem använde motorcykeln som den enda källan till inkomst för familjen. i en annan studie som utfördes i Sverige med en samhällsbaserad design,
effekten av ett organisatoriskt program på förebyggande av trafikrelaterade olyckor mättes (6,17 ) resultaten visade en 50% minskning av den relativa risken för måttliga och milda skador.
fotgängare, cyklister och motorcyklister var de personer som mest gynnades av programmet. icke-utövande säkra samhällen i khorasanprovinsen
är ferdos stad & torbat - e - hydarieh stad, dödstal för motorcyklister ( 53% ) var hög.
Arsanjan stad och eghlid stad är två städer som den säkra samhällsmodellen praktiserar sedan många år.
Effekten av de säkra samhällena på motorcyklisternas död var positiv i dessa två städer jämfört med andra städer i provinsen där den säkra samhällsmodellen inte tillämpades.
Först av allt bushehr staden citeras vid den norra gränsen av persiska bukten i söder om iran; det anses vara den äldsta hamnen i iran.
Det är också huvudstaden i busher provinsen. på grund av det stora antalet invandrare,
den säkra gemenskapen programmet började mycket tidigt i staden men på grund av många faktorer, programmet inte köras bra.
Den positiva effekten av den säkra samhällsmodellen på dödstalen för motorcyklister kunde inte påvisas och i vissa fall drog vi slutsatsen att det hade en negativ effekt.
Statistiskt har inga skillnader upptäckts mellan säkra samhällen som utövar städer och icke praktisera säker gemenskap i busher provinsen i termer av dödsfall till följd av motorcykelolycka. I farsprovinsen,
Antalet dödsfall till följd av motorcykelolycka är något mer i ett säkert samhälle än i ett icke praktiserande säkert samhälle.
Detta kan vara ett resultat av bättre datainsamlingssystem i den förra än den senare.
Det säkra samhälle som utövar städer är säkrare än det icke praktiserande säkra samhället för motorcyklister. Efter provning
dessa resultat och andra liknande resultat kan säga gemensamma meningar att motorcyklister'säkerhet var inte den främsta prioriteringen för samhället i säkra samhällsmiljöer, men som ett subsidiärt resultat av de viktigaste aktiviteterna för trafiksäkerhet (8,10 ).
faktorer relaterade till den individuella nivån, förblir överlägset de viktigaste bestämningsfaktorerna i skada svårighetsgrad. brottsbekämpning och, framför allt
, bygga upp uppfattningen om säkerhet skulle vara fördelar för denna typ av skador (6,8,24 ).
när planeringsprogram för motorcykel skada förebyggande, timing och grupper bör beaktas.
Effektiva allianser inklusive offentliga och privata partnerskap behövs för att koppla samman områdena folkhälsa, hälso- och sjukvård, transporter, brottsbekämpning, teknik och utbildning ( 6,18 ).
Det har visat sig att anordningar såsom skyddskläder för ben och underarm, reflektorer, och sidoairbags är bara några av de aspekter som bör beaktas,(3,19,23 ).
men vår studie visade att brottsbekämpning var den viktigaste punkten som nämns av motorcyklister för att främja hjälmanvändning bland dem.
Eftersom de flesta av motorcyklisterna var bröd vinnaren till familjen, motorcyklar 'tillbehör säkerhetsanordningar såsom luftpåse kunde inte beaktas i vårt samhälle.
nästan i alla studier som handlar om motorcyklisters egenskaper inklusive attityder, kunskap och beteenden,
De flesta motorcykelförare inblandade i trafikolyckor var unga män, särskilt under 20 år, som i allmänhet tenderar att anta riskfyllda attityder och beteenden med en ökad risk för skador jämfört med äldre förare ( 14,24 ).
Säsongs- och tidsvariationer för hjälmens bärfrekvens beaktades inte i denna studie.
Även om kunskapen hos motorcyklister om vikten av hjälm användning var mycket hög och cirka 50 procent av dem trodde att använda hjälm resulterar i säkerhet men bara 13% av motorcyklisterna faktiskt använde en hjälm.
Situationen var bättre i säkra samhällen praktiserande städer jämfört med icke praktisera säkra samhällen städer.
Detta fynd föreslår två prioriteringar för att främja hjälmanvändning bland motorcyklister: konstant offentlig utbildning, kampanjer för motorcyklister "säkerhetsförbättringar av räddningstjänster och återinförande av obligatorisk hjälm lag. | bakgrund tre studier genomfördes som syftar till att utforma specifika åtgärder avseende motorcyklist säkerhet med haddon matris i 14 städer av iran.
metoder : motorcyklister'fatalitet data extraherades i 14 städer ( 5 säker gemenskap praktisera och 9 säker gemenskap icke praktiserande städer) under 2006 - 2007. som nästa steg en tvärsnittsstudie om kunskap, attityd, praktik ( kap ) av motorcyklister om
hjälm utfördes.
En rad variabler som är relevanta för motorcyklisters skada och förebyggande utvecklades och organiserades enligt haddonmatrisen.
de riskabla beteenden, inklusive över fortkörning, akrobatisk rörelse, ingen hjälm eller inte korrekt bära hjälm ansågs.
data analyserades med chi - kvadrat och anova metod med hjälp av stata programvara.
resultat : den högsta dödligheten avslöjades i niriz stad ( nsc ) och den minsta rapporterades från Arsanjan stad ( sc ) i fars provinsen. i busherprovinsen,
den högsta dödligheten upptäcktes i busher staden ( sc ) och den minst var i genaveh staden ( nsc ). i khorasan,
den högsta dödstal rapporterades från Torbat - ehydarieh stad ( nsc ) och den lägsta var från Bardscan ( sc ).
De mest drabbade åldersgrupperna var manliga förare mellan 19 och 39 år.
takten av hjälm användning i totalt var 13% medan 97% ägde en hjälm.
pinsamt att bära hjälm nämndes av 70 % av deltagarna som en anledning till att inte bära hjälm.
deltagarna ansåg att offentlig utbildning och åter-tillämpning av obligatorisk hjälm lag är två viktiga sätt att öka hjälm användning.
Slutsatser: Fortlöpande offentlig utbildning vid sidan av trafikreglerna är två viktiga faktorer för att främja hjälmens bärfrekvens. |
arter av halofila klorofytsläktet dunaliella är bland de mest kommersiellt relevanta mikroalger världen över.
har undersökts för industriell skala produktion i utomhusodling anläggningar för en mängd olika värde - tillfört och antioxidanter föreningar som används i neutraceutical, kosmetisk, och biokemiska industrier ( borowitzka 1986 ). särskilt
Detta släkte tjänar som en potentiell biologisk källa till livsmedelsfärgämnen, vitamin a, tokoferoler, glycerol, lutein, peptider, och beta - karoten (ben - amotz och avron 1982; jin och melis 2003; lewin 1992). Dessutom har dunaliella och besläktade arter lipid- och fettsyrasammansättningar som lämpar sig för biodieselproduktion (azachi et al.
1980 ), även om potentialen för att utnyttja denna råvara för biodrivmedel ansökan endast marginellt har undersökts.
En nyligen genomförd bedömning av produktionen av biodrivmedel (dvs. , bioetanol och biodiesel ) från mikroalger tyder på att den optimala sammansättningen av biomassan bör närma sig 60 % lipider, 30 % stärkelse, och 10 % protein ( Martin och Grossmann 2013 ) ; Men, Detta uppnås sällan i hög produktivitet utomhus kulturer. I en integrerad produktionsmodell kommer utvinningen av de samprodukter som finns i biomassan sannolikt att fortsätta att spela en stor roll för den ekonomiska livskraften i tillverkningen av råvaran (wijffels et al.
Dessutom kan nyligen gjorda framsteg i genetisk manipulation av dunaliella för uttryck av rekombinanta terapier avsevärt öka utsikterna för molekylär odling i denna art ( barzegari et al. 2010 ; pollett och sång 2009 ).
Förutom de potentiellt lukrativa biomaterial som produceras av dunaliella är den kraftiga tillväxten i miljöer med hög salthalt biotekniskt och jordbruksmässigt önskvärd för utveckling av icke-jordbruksarealer en viktig hållbarhetsfråga för produktionsökning ( borowitzka och moheimani 2013; pate et al.
2011 )................................................................................................ Medan hög salthalt är hämmande för fotosyntesen i de flesta högre växter, har hög salthalt visat sig förbättra fotosyntetisk aktivitet och kolassimilering i dunaliella (bås och skäggall 1991; liska et al.
Andra anpassningar som bidrar till halotolerant osmoreglering i dunaliella inkluderar ersättning av en styv cellvägg med ett flexibelt slemskikt (kirst 1989), produktion av glycerol som en intracellulär kompatibel solute ( ben - amotz och avron 1973; borowitzka och brun 1974; chitlaru och pick 1991), förbättrad syntes av karotenoider som ett skydd mot foto - oxidativ stress ( jin och melis 2003 ; zamir et al.
2004 ), och produktionen av extracellulära halotolerande enzymer som behåller strukturell stabilitet och löslighet över ett brett spektrum av saltkoncentrationer ( monter och skäggsal 1991 ; premkumar et al.
alltså, utsikterna för att kombinera hög biomaterial produktivitet med förmågan att växa i extrema saltmiljöer gör dunaliella ett släkte av fortsatt intresse för råvaror - skala bioresursutveckling.
Ett viktigt krav för storskalig produktion av mikroalger (greenwell et al ).
semi - kontinuerlig kultur av mikroalger ger möjlighet att optimera avkastningen av biomassa genom att övervinna tillväxt släpar genom att minimera de hämmande effekterna av ljusskuggning i kulturer med hög densitet och långsam debut i låg - densitet inokula.
Dessutom, semi - kontinuerliga odlingssystem minimera markavtryck, gynnar produktionen av hög tillväxt - hastighet stammar, och möjliggöra standardisering av den resulterande biomassa sammansättning. ett potentiellt komplement till semikontinuerlig kultur
lipider och karotenoider) från den aktiva kulturen, ibland kallas alg mjölkning. Även om icke-dödlig mjölkning av kolväten har visats för botryococcus braunii ( moheimani et al.
2014 ), strategier som avser att mjölka bioprodukter från dunaliella ( hejazi et al. 2004, kleinegris et al.........................................................................................................
2010a ) har i själva verket resulterat i lys av cellerna från exponering för organiska lösningsmedel (kleinegris et al.
2011 )................................................................................................ i detta manuskript, Vi detalj observationer som indikerar att semi - kontinuerliga kulturer under osmotic drift kan ge disproportionerligt hög frisättning av lipidmikropartiklar från algerna celler jämfört med celllys.
detta fynd indikerar potentialen för reversibel osmotic permeation av dunaliella virider för frisättning av lipidfas bioprodukter. för att identifiera de dominerande faktorer som påverkar avkastningen på investeringar från produktion av biomassa, korrekt mätning av ett brett spektrum av fysiologiska parametrar över en mängd kontrollerade insatsvaror
krävs. under de senaste åren, en mängd olika spektroskopiska och avbildningsmetoder har använts för att kvantifiera total biomassa, metaboliska biomarkörer, lipid specificering och innehåll, och högt - värde alg biomaterial, såsom karotenoider ( davis et al.
i denna studie, Vi använde kombinationen av etablerade och nyligen utvecklade spektroskopiska tekniker, inklusive hyperspektral konfokal fluorescens avbildning, excitation modulerad fluorometri, och flöde cytometry i kombination med vanliga fluorescerande och kolorimetriska indikatorer för att spåra morfologiska, metaboliska, och biomaterial parametrar d. viridis över en mängd olika foto - osmotiska förhållanden. Tillsammans bör dessa data vara allmänt tillämpliga för att identifiera biomassa avkastning och sammansättning för att maximera avkastningen på alg biomassa produktion.
dunaliella viridis odlades från utex lb200 stock ( borowitzka och siva 2007 ) i berikat artificiellt havsvatten medium ( berges et al.
2001 ) kompletteras med 5 % v / v steril - filtrerad mark havsvatten ( utex, usa ), och ytterligare nitrat ( 3 mm totalt ) och fosfat ( 66 m totalt ).
( ls ) som motsvarar havsvatten, måttlig salthalt ( ms ) som motsvarar havsvatten med tillägg av 1 m nacl, och hög salthalt ( hs ) som motsvarar havsvatten med tillägg av 2 m nacl.
modifierad esaw bereddes enligt receptet i tabell 1.tabell 1kompositionella detaljer av semi - kontinuerlig d. viridis odlingsmedium.
alla mängder, utom den varierande nacl komponenten (låg salt : ls, medelsalt : ms, och hög salt : hs ), var identiska för varje foto - osmotic tillväxt villkormedium komponentkvantitetartificial havsvatten låg salt ( ls ) : nacl362.7 mm medelsalt ( ms ) : nacl1.3627
m hög satl ( hs): nacl2.3627 m na2so4
25.00 mm kcl8.030 mm nahco3
2 067 mm kbr0,725 mm h3bo3
0.433 mm naf0.0657 mm mgcl26h2o47.18 mm cacl22h2o9.134 mm srcl26h2o0.0214 mmnäring nano3
För fordon av kategorierna M1 och N1 ska följande krav vara uppfyllda:
0,066 mm spårmetaller na2edta2h2o14.86 m fecl36h2o6.562 mnso44h2o2.42 m znso4
0,245 m koso4
56.9 nm na2mo42h2o0,520 m na2seo3
1,0 nmvitaminer tiamin0,297 mm vitamin b121.47 m biotin4.09 molja havsvatten5 % v/v
sammansättning detaljer av semi - kontinuerlig d. viridis odling medium. alla mängder, utom den varierande nacl komponenten (låg salt : ls, medium salt : ms, och hög salt : hs ), var identiska för varje foto - osmotic tillväxt villkor odling utfördes i 500 ml cylindriska kolvar ( 200 ml huvudutrymme volym ) i en temperatur reglerad ( 27 c ) kammare utrustad med en anpassad bäcken - kyld variabel intensitet ledd strip illuminator system ( 6,500 k solar spektrum ) och fuktad luft - injicerad bubbla ( 200 cm min ).
Detta system stöder samtidig implementering av tre oberoende fotosyntetiskt aktiv strålning ( par ) nivåer.
odlingskolvar placerades direkt på belysningen och intensiteten i proverna justerades till 50 mol fotoner m sek för låg par ( ll ) och 275 mol fotons m sek för hög par ( hl ) mätt med en oss - sqs / l sfärisk mikro- kvantsensor ( vals, germany ) placerad 2.54 cm från belysningskällan i media - fyllda kolvar.
hyperspektral konfokal fluorescence avbildning användes för att underlätta morfologisk variation och identifiering och tilldelning av de dominerande spektralkomponenter som finns i fluorescence bilder och flöde cytometri data. för avbildning av d. virider,
celler samlades, mörk anpassad, och levereras till ett glasglas och täckglas montering.
hyperspektral fluorescens bilder samlades in med hjälp av en 60x 1.4na mikroskop mål med skannade 488 nm laser excitation och 512 emccd detektor kanaler, motsvarande varje pixel i bilden med ett spektral emissionsområde på 500800 nm som beskrivits tidigare ( sinclair et al.
2006 )................................................................................................ för att få exakta spektral uppskattningar av icke - klorofyll - relaterade spektralkomponenter ( i 500625 nm spektral region ), två uppsättningar av bilddata förvärvades per fält, först med hjälp av ett absorptivt filter ( newport bg-40 ) som försvagar klorofyllsignalen och 150 w laserexcitation, och en andra utan filtret och 0,5 w laser excitation.
Denna metod är nödvändig för att ta bort den relativt stora poissoniska buller bidrag från den höga nivån av klorofyll fluorescens på den lägre intensitet pigmentutsläpp för nedströmsanalys.
förutom fluorescens bilder av enstaka alger celler, mörka bilder samlades också för att redogöra för instrument buller ( jones et al.
var sedan föremål för multivariat kurva upplösning ( mcr ) analys med hjälp av imagembr, en in - hus programvara paket skrivet i mattlab ( mathworks, inc. ).
den imagemcr programimplementation använder en begränsad iterativ alternerande minst kvadrat algoritm ( haaland et al.
2009 ) att upptäcka och modellera de spektral former och motsvarande relativa intensiteter av spektralkomponenter som finns i bilderna.
för mcr analys, bilddata kombinerades över alla foto - osmotic kulturförhållanden och analyserades som ett parti för att erhålla en gemensam uppsättning av rena komponentspektra.
Uppskattning av celldiametern erhölls genom avbildningsdata från encelliga fluorescenser baserade på kalibrering av pixelstorleken genom översättning av 100 nm dia.
semi - kontinuerliga kulturer som motsvarar de olika par intensiteter och salthaltsnivåer (senare hänvisas till av foto - osmotic kombinationer, t.ex. , hlhs motsvarar hög par hög salthalt, llls till låg par låg salthalt, etc. ) bibehölls i tre 6-veckorsintervall i mitten till sen log - fas genom att skörda den volymetriska tillväxten som indikeras av den nära ir dämpning av kulturen ( 800 nm optisk densitet) vid 48 timmar steg.
Den spektrofotometriska metoden kalibrerades för att ta hänsyn till potentialen för betydande skillnader i dämpningsprofilen för mikroalgen som uppstår från skillnader i refraktionsindex för de varierande salthaltsmedierna och cellerna (baserat på sammansättningsvariation) och effekter av cellstorleksvariation på spridnings- och absorptionskoefficienterna.
Detta uppnåddes genom att utföra seriell utspädning på de initiala biomassaprover och analysera varje med hjälp av hemocytometri, flödescytometri, och vis - nir spektrofotometri för att generera linjär regression - baserade uppskattningar av cellantal från spektrofotometri data som genereras vid varje skörd ökning. efter varje skördeökning,
Multifaktoriell datainsamling inleddes i början av den fjärde skördeökningen för att ge resultat som överensstämmer med anpassade stabila kulturer, och fortsatte för 6-veckorsintervall, motsvarande 20 prover per tillstånd.
efter 6-veckorsintervall, den semi - kontinuerliga kulturen fortsatte i ytterligare en vecka, Men den ersatta media bestod av en av de osmotiska extremerna ( t.ex. ls medium lades till hs kulturer) för att undersöka effekterna av hypo- och hyperton drift. för var och en av de analyser som beskrivs nedan
, prov för analys samlades in samtidigt med skörd, innan tillskott med färska medier.
levande cell analyser, inklusive hyperspektral fluorescence avbildning, flöde cytometri, excitation modulering fluorescence, och elektroden - baserade mätningar utfördes omedelbart efter prov insamling ; prover för alg biomassa avkastning ( som aska - fri torrvikt, afdw ) och sammansättning analyser centrifugerade ( 750g, 5 min ), dekanterade, lyofilized, och sammanlagt lagras vid 80 c för senare efterföljande analys.
Slutlig biomassamängd bedömdes genom gravimetrisk bestämning av afdw enligt fastställda metoder ( zhu och lee 1997 ).
Uppskattning av relativ cellmotilitet erhölls genom att jämföra cellantal (med hjälp av flödescytometri ) från 100 l cellaliquots samlas 5 mm under ytan av mediet före och efter en 10 min ( osirred och icke - upplyst ) viloperiod efter prov insamling.
Extrahering av proteiner utfördes genom omsuspendering 5 mg tvättad och lyofiliserad d. viridis biomassa i 5 ml av 100 mm fosfat - buffrad saltlösning ( pbs, pbs 6,5 ) och utsätta suspensionen för sondering ( 550 sonic dismembranator, fiskare vetenskapliga ) på is vid mikrospetsen gräns på 50 % tjänstgöringscykel för 3 min, följt av mild agitation vid 4 c för 16 timmar. efter centrifugering ( 7,500 g, 15 min, 4 c ), mängden lösliga proteiner bestämdes från supernatanten med hjälp av bicinsyrametoden ( bca ) med bovin serumalbumin som en kolorimetrisk standard.
olösliga proteiner extraherades sedan från den återstående centrifugeringspelleten genom resuspension i 5 ml av 5 % (w / v ) triklorättiksyra ( tca ), följt av bad sonication vid 90 c för 3 timmar. den omsuspenderade materialet centrifugerades sedan (10 000 g, 10 min, 4 c ) och supernatanten samlas upp för efterföljande bestämning av olösliga kolhydrater, medan pelleten omsuspenderades i 3 ml 1 n naoh, och lagras i 16 timmar vid 4 c. efter löslighet i basen,
biomassafraktionen neutraliserades med 3 ml 1 n hcl och centrifugerades.
Fraktionen av olösliga proteiner bestämdes sedan från supernatanten med hjälp av bca-metoden som beskrivits tidigare.
bestämning av lösliga och olösliga kolhydrater utfördes med hjälp av kolorimetrisk fenol - svavelsyra metod med hjälp av en d - glukos standard ( kochert 1991 ).
före analys, proteiner avlägsnades från den solubiliserade biomassan genom nederbörd med tca och natriumdeoxikolat (doc) (leraton et al. 1988)............................................................................................................
specifikt, 400 l av 1,4 m tca och 50 l av 9 mm doc lades till 5 ml av pbs supernatant (i föregående avsnitt biomassa sammansättning : proteininnehåll), inkuberade vid rumstemperatur i 10 minuter och därefter centrifugerade ( 7,500 g, 10 min, 4 c ).
olösliga kolhydrater extraherades från supernatanten efter avlägsnande av de strukturella proteiner ( beskrivs ovan ), enligt etablerade protokoll ( fågel 1982 ).
För kvantifiering av både olösliga och lösliga kolhydratfraktioner kombinerades 250 l av proverna med 500 l 4 % vattenfenol och 1,25 ml 12 n h2so4, inkuberade i 10 minuter i mörker och absorbansen mättes vid 487 nm.
Inga tecken på falskt kolhydratpositiv observerades vid närvaro av glycerol i kontrollproven.
lipider, inklusive triacylglycerol, polar (membran) lipider, och pigment extraherades enligt folch et al.
specifikt, 10 ml av 2:1 ( v / v ) kloroform - metanol lades till 200 mg frystorkad biomassa och placerades på en shaker tabell ( 240 rpm ) för 15 min.
lipidfasen separerades sedan från den extraherade biomassan i en tratt (behållande någon ihållande emulsion) och torkades till fulländning under en ström av torr n2 följt av vakuumuttorkning ( 16 h, 30 c ).
för massbalans överväganden, mängderna klorofyller och karotenoider ( diskuteras nedan ) subtraherades från den totala lipidhalten för varje prov.
bestämning av klorofyll och karotenoid pigment innehåll utfördes spektrofotometriskt efter metanol extraktion, med hjälp av konsekvent ekvationer ( ritchie 2006, 2008 ) för klorofyll och karotenoider ( lichtentaler och wellburn 1983 ), respektive.
specifikt, 3 ml analytisk kvalitet metanol ( sigma ) lades till 10 mg frystorkad biomassa i en splittrad - bevis och tätningsbar behållare.
proverna värmdes sedan upp till 60 c och kort virvel blandade, följt av sex cykler av frysning - tina.
frys - tina cykler utfördes genom att växla mellan flytande n2 och 60 c sonication bad vid visuell inspektion av fast flytande fas förändring beteende, med kort virvel blandning mellan varje övergång.
cellsuspensionerna var sedan centrifugerade ( 7,500g, 4 min, rumstemperatur ) och supernatanten kvar för uv vis absorbans mätningar.
Absorbansvärden som uppmättes vid 665 och 470 nm användes därefter för att bestämma koncentrationerna av klorofyll och karotenoid.
Bestämning av glycerolhalten skedde enligt metoder som fastställts för dunaliella ( chitlaru och pick 1989) med hjälp av en glycerolstandard.
specifikt, 2 ml av periodat reagens ( 65 mg naio4, 10 ml isättika, 7,7 g ammoniumacetat ) och 5 ml acetylaceton reagens ( 2,5 ml acetylaceton, 247,5 ml isopropanol ) tillsattes till 2,5 mg frystorkad biomassa och agiterades i 30 minuter vid 45 c. efter kylning till rumstemperatur,
bulk-ph- och nitratkoncentrationerna i var och en av odlingarna mättes vid var och en av provtagningsintervallerna för integrering med datamatrisen.
ph mättes med hjälp av en standard kalibrerad ph / konduktivitetsmätare ( orion, usa ).
nitratkoncentrationen mättes med hjälp av en djm mikronitrat ise ( Lazar forskningslaboratorier, inc.,
usa ) tillsammans med en dubbel korsning referenselektrod fylld med en 0,1 m litiumacetat lösning.
en jonisk hållfasthetsjusterare ( isa ) användes på 1:1 volymförhållande med den nyuppsamlade alger prov för att minimera interferens från kloridjon i media.
Isa bestod av 60,3 mm k2so4 ( sigma ) och 10 mm ag2so4 ( sigma ), och justerad till ph 2,75 med 0,1 m h2so4.
Standardkurvor för nitrat genererades för var och en av salthaltsjusterade medier med hjälp av mediakontroller som spänner över ett intervall av nano3 från 03 mm.
kvantifiering av nitratupptag ( [nr 3 ] ) utfördes genom att jämföra avläsningar som gjordes omedelbart efter re - tillsats av medium och vid efterföljande skördeintervall.
flöde cytometriska analyser, inklusive bedömning av hela cell vs skräp innehåll, cellstorlek, cellulär granularitet, relativ klorofyll a / b innehåll, relativ karotenoid innehåll, relativ tagg innehåll av nile röd ( 9-(dietylamino)-5h - benzo[a]fenoxazin-5-one ) ( cooksey et al.
1987 ), intracellulär kalciumhalt genom fura - röd am (glycin, n-[2-[(acetyloxi)metoxi]-2-oxoetyl]-n-[5-[2-[bis[2-[(acetyloxi)metoxi]-2-oxoetyl]amino]-5-metylfenoxi]etoxi]-2-[(5-oxo-2-tioxo-4-imidazolidinyliden)metyl]-6-bensofuranyl]-, (acetyloxi)metylester ) ( novak och rabinovitch 1994 ) och intracellulär ph genom snarf-1 (karboxy - seminaftorhodafluor ) (wieder et al. ). 1993 ) utfördes med hjälp av en accuri c6 flödescytometer (bd biosciences ).
Mätningar utfördes med hjälp av sheath vätskor med ett intervall av nacl från 0 till 2,5 m. kalibrering av den främre scatter ( fsc) detektor kanal utfördes med hjälp av följande storlekar av fluorescerande polystyren pärlor (fluorosfärer, invitrogen, usa) suspenderad i dubbel destillerad filtrerad ( 20 nm, whatman, usa) vatten: 2.0, 7.52, 9,7 och 15,41 m.
kalibrering av fluorescens detektor kanaler utfördes med hjälp av konstant diameter ( 3 m ), 8-intensitet nivå fluorescerande validering pärlor ( sfärotech, bd bioscience ).
efter mörk anpassning, färgning, och pipett omrörning, mätningar utfördes med en flödeshastighet på 35 l min, motsvarande en kärnflöde diameter på 16 m, med instrumental gating införs vid framåt spridning värden på < 100 ( dvs. , under instrumentets nominella detektionsgräns ).
analys av data utfördes med hjälp av programvara som tillhandahålls av accuri eller av flojo programvara paket ( träd stjärna, inc. ).
Partikeldiametrar bestämdes från fsc intensitet och jämförelse med signaler som erhållits av polystyren pärlor.
relativ klorofyll b innehåll bestämdes av fl3 fluorescens intensitet (exciteringsvåglängd, 488 nm ; emissionsfilter, > 670 nm ) och relativ klorofyll ett innehåll bestämdes av fl4 fluorescens intensitet (exciteringsvåglängd, 640 nm ; emissionsfilter, 675 12,5 nm ).
relativ karotenoidhalt bestämdes av fl2 fluorescensintensitet (excitationsvåglängd, 488 nm; emissionsfilter, 585 20 nm).
uppskattning av cellulärt skräp i mediet i förhållande till intakta celler erhölls från 2d scatter tomter av fsc och klorofyll a ( fl4 ) intensitet, med partiklar som inte tillhör den dominerande cellpopulationen räknas som skräp.
Detta skräp antal korrigerades genom att subtrahera genomsnittliga antal i icke - cell regionen från data som samlats in med hjälp av sterilt filtrerat medium lämplig för den angivna odlingen villkor under samma tid som data samlades in på algpopulationer (1 minut ).
nile röd färgning utfördes genom att lägga till 5 l ml prov på 5 l ml som en aceton bolus 10 min innan början av en mätning.
nile röd fluorescens intensitet registrerades i fl2 detektorkanalen och korrigeras genom subtraktion fluorescence detekteras i den kanalen från ostained celler.
fura - röd färgning utfördes genom att solubilisera 50 g acetometoxiester (fura - röd am, livstekniker ) i 20 l av reagens grad dmso och därefter kombinera denna färglösning med 980 l av en 10 % ( w / v ) 0,2 m filtrerad vatten pluronic-127 lösning vid 40 c, följt av intermittent vortexing för 1 min.
50 mikroliter av den resulterande fluorescerande fläcken tillsattes sedan till 225 l algcellssuspension (final [fura - röd] = 10 m) och inkuberades i 30 minuter vid 27 c före analys.
fura - röda fluorescensintensiteter registrerades i fl1 detektorkanalen (exciteringsvåglängd, 488 nm ; emissionsfilter, 510 15 nm ) och korrigeras genom subtrahera fluorescens som upptäcks i den kanalen från ostained celler.
snarf-1 färgning utfördes genom att solubilisera 50 g acetometoxiestern (snarf-1am, livstekniker ) i 20 l av reagens - grad dmso och därefter kombinera denna färglösning med 980 l av en 10 % ( w / v ) 0,2 m - filtrerad vatten pluronic-127 lösning vid 40 c, följt av intermittent vortexing för 1 min.
tjugofem mikroliter av den resulterande fluorescerande fläcken tillsattes sedan till 225 l algcellssuspension (final [snarf-1 ] = 10 m) och inkuberades i 30 minuter vid 27 c före analysen. Snarf-1
Förhållandemetriska fluorescensintensiteter registrerades i fl2 och fl3 detektorkanaler, och korrigeras genom att subtrahera den genomsnittliga fluorescensintensitet som detekteras i dessa kanaler från ostained celler.
Slutliga ph-värden från snarf-1 ratiometriska fluorescensintensiteter erhölls genom jämförelse med litteraturvärden.
Uppskattning av fotosystemparametrarna utfördes som beskrivits tidigare enligt en akter - volmerprocess (kramer et al. 2004 ; schreiber 2004 )........................................................................................................
den maximala psii kvantavkastningen [ y(ii ) ] erhålls från ekvationen, \dokumentklass[12pt] {minimal }
\usepackage {amsmath }
\usepackage {wasysym }
\usepackage {amsfonts}
\usepackage {amssymb }
\usepackage {amsbsy }
\usepackage {mathrsfs}
\usepackage {upgreek }
\setLängd {\odsidemargin} {-69pt }
\begin {dokument}$$ { y}#max} ( ii)=vänster(#f}_m-f}_0\höger)/#f}m.
, den efterföljande förhöjda fotonflödet ger den effektiva psii quantum avkastning, y(ii ), erhålls genom föregående uttryck, med fm = fm, dvs.. , den modifierade fm som erhålls vid fluorescenceplatån under den andra mättnadspulsen, och f0 = f, dvs. , den modifierade f0 erhålls under ökad, fysiologiskt relevanta par intensiteter.
den icke - fotokemiska släckningsparametern, npq, beräknas enligt en diffusion - begränsad akter - volmer släckningsmekanism med hjälp av de ovannämnda fluorescensparametrarna enligt ekvationen, \dokumentklass[12pt] {minimal }
\usepackage {amsmath }
\usepackage {wasysym }
\usepackage {amsfonts}
\usepackage {amssymb }
\usepackage {amsbsy }
\usepackage {mathrsfs}
\usepackage {upgreek }
\setLängd {\odsidemargin} {-69pt }
\begin {dokument}$$\mathrm {npq}=vänster( {\mathrm {m}}- {\mathit {\hbox {}}}} {\mathrm {m}}} \ tight) / { f\mathit {\hbox}}}} {\ mathrm {m}}}. $ $\end {dokument} npq = fmf'm / f'm. den effektiva psii quantum avkastning, y(ii ), summor till enhet med den reglerade, y(npq ), och oreglerade, y(no ), energiavledningsmekanismer för att redovisa par absorption i psii.
koefficienten för fotokemisk dämpning, ql, som krävs för differentiering av de två energiavledningsmekanismerna erhålls efter exponering för den vitt röda belysningen för att erhålla minimal fluorescens avkastning, f0, och de ovan nämnda effektiva psii kvantavkastning parametrar enligt ekvationen, \dokumentklass[12pt] {minimal }
\usepackage {amsmath }
\usepackage {wasysym }
\usepackage {amsfonts}
\usepackage {amssymb }
\usepackage {amsbsy }
\usepackage {mathrsfs}
\usepackage {upgreek }
\setLängd {\odsidemargin} {-69pt }
\begin {dokument}$ ql= { f\mathit {\hbox {}}}_0\vänster ( { f\mathit {\hbox {}}}} {\mathrm {m}}-f\hbox {\hbox}}}- {f\mathit {\hbox {}}}- {f\mathit {\hbox}}}
Slutligen, y(no ) och y(npq ) beräknas med hjälp av följande ekvation, och genom att införliva enhet begränsning bland dessa parametrar och y(ii ), \dokumentklass[12pt] {minimal }
\usepackage {amsmath }
\usepackage {wasysym }
\usepackage {amsfonts}
\usepackage {amssymb }
\usepackage {amsbsy }
\usepackage {mathrsfs}
\usepackage {upgreek }
\setLängd {\odsidemargin} {-69pt }
\begin {dokument}$$ y\vänster(\mathrm {nej}\höger)= {\vänster (1+\mathrm {npq}+ ql\vänster( { { {\\mathrm {m}} / {f}_0 - 1\höger)}^{-1}. $ $\end {dokument}yno=1 + npq + qlfm / f011.
ovan nämnda fotosyntetiska parametrar och fotosyntetiskt inducerad nad(p)/nad(p)h redox omsättning [nad(p)h ] mättes med hjälp av en pulsamplitud modulerad (pam ) fluorimeter (dubbel pam-100, valz, germany ). I den nuvarande studien, data samlades in med hjälp av den snabba ljuskurvan (eller rlc) rutin (vit och critchley 1999 ).
klorofyll fluorescens ( 700 20 nm ) upptäcktes som svar på mätningsljus och 1 ms varaktighet mättnad pulser tillämpas efter exponering för steg ökningar av aktinisk spänningsintensitet ( 635 nm, steg steg = 50, 100, 150, 275, 450, 650, 1050, 1.600 mol fotons m sec ) över 5 minuter, omedelbart följt av långt röd belysning för 30 sek ( 760 nm ).
mätning av nad(p)h flöde utfördes med hjälp av en liknande rutin, Men nad(p)h fluorescence var upphetsad vid 365 nm och upptäcktes vid 485 65 nm under loppet av rls scan.
före alla mätningar, algernas suspensioner var mörka anpassade för 15 min och kort pipett rörd.
dunaliella viridis celler odlas i de olika foto - osmotic villkorar karakteriserades med hjälp av konfocal fluorescence hyperspectral avbildning för att par kompositionell variation och fotosyntetiska och biokemiska indikatorer med spektroskopiska signaturer och rumsliga data, inklusive cellstorlek och morfologi.
figur 1 ger representativa bilder ( a ) och en motsvarande uppsättning spektralt oblandade fluorescenskomponenter ( b ) som erhålls från partibearbetning av aggregerade bilddata med hjälp av mcr.fig.
1hyperspectral confocal fluorescence bilder av d. viridis anpassade till en mängd olika foto - osmotic villkorar. en representativ hemisfäriska sektioner av enskilda d. virider celler föreställande fenotypiska variationer dikteras av de olika salthalt och par belysning regimer.
b fluorescens emissionskomponenter som erhålls genom mcr analys och används för intensitetsmätning av de celler som avbildas i en
hyperspectral confocal fluorescence bilder av d. viridis anpassade till en mängd olika foto - osmotic villkorar. en representativ hemisfäriska sektioner av enskilda d. virider celler föreställande fenotypiska variationer dikteras av de olika salthalt och par belysning regimer.
b fluorescens emissionskomponenter som erhålls genom mcr analys och används för intensitetsmätning av de celler som avbildas i en
intensitet bilder i fikon.
1a genererades enligt den relativa mängden av de spektralkomponenter som visas i fikon.
två distinkta spektral funktioner dominerar utsläppsspektrum för alla d. viridis avbildningsdata, betecknad som kloroplast och karotenoid i fikon.
kloroplastspektrala komponenten (grön) kännetecknas av en hög intensitet kl ett fotosystem utsläpp (topp vid 680 nm) colokaliserad med låga nivåer av karotenoidutsläpp ; karotenoidspektrala komponenten ( röd) kännetecknas av en mindre, men bred klorofyll fluorescens ( 660680 nm ) med höga nivåer av karotenoidutsläpp ( 520600 nm ).
de skarpa topparna inom dessa spektra beror inte på buller ; istället är de ett resultat av resonans förstärkt Raman spridning.
typiskt, Raman band skulle inte observeras i en fluorescence mätning; Men, Resonans förbättring som uppstår från absorptionen av excitation laser nära den elektroniska övergången av karotenoider är tillräckligt för att förstärka en delmängd av Raman - aktiva lägen med flera storleksordningar (Robert 1999).
specifikt, Dessa band tilldelades tre stora vibrationella lägen av karotenoider, cc stretch ( 1,529 10 cm eller 527 nm ), c c stretch ( 1,157 10 cm eller 519 nm ), och en c c böjning ( 1,004 10 cm eller 514 nm ).
Även progressiva förändringar i vågantalet av cc stretching bandet är korrelerade till ökad polyen kedja längd, avvikelser i den exakta frekvensförskjutningen bör förväntas av interaktioner med värdmatrisen ( de oliveira et al.
förutom att ge en indikation på den relativa mängden och cellulär lokalisering av dessa spektralkomponenter, Data ger också en uppskattning av cellstorlek och granularitet för efterföljande data tolkning.
semi - kontinuerlig skörd av d. viridis biomassa vid log fas uppnåddes med hjälp av en kalibreringsdata som samlats in från initiala kulturer som representerar varje tillstånd i foto - osmotic anpassningsmatris. kombinera cellantal med de effektiva celldiametrar som erhålls från fluorescenstomografi data tillät förutsägelse av den totala biomassan från bulkspektrofotometriska data (se fikon. 2 )...........................................................................................................
korrelation av hemocytometri och flödescytometri data gav nästan identiska totala celltal (data inte visas ), Men standardavvikelsevärden för hemocytometri data var betydligt högre, Därför flödescytometri valdes som metoden för linjär regressionsanalys med vis - nir.
figur 2a visar korrelationen mellan de nära ir dämpning och cellräkningar som erhålls från flödescytometri för var och en av de seriellt utspädda kulturerna. för alla testade förhållanden r
> 0.99 erhölls, Men, signifikanta skillnader observerades i sluttningarna av de olika kulturförhållandena, vilket tyder på betydande skillnader i den optiska dämpning profilen av cellerna.
hlms och hlls) tyder på att antalet celler som förutspås av 800 nm optiska densiteter varierar med upp till 300 % baserat på fysiologiska förändringar som införs genom kombinationen av salthalt och par intensitet undersöks här.
Denna avvikelse i den nära ir-dämpningen per cell är nästan identisk med förhållandet mellan cellvolymerna som observerats från konfokalmikroskopistudierna. På fikon. 2b Följande punkter ska läggas till som punkterna 1 och 2 i bilaga I till förordning (EU) nr 600/2014:
, volymen av den inhemska (hydratiserad ) biomassa beräknades genom att multiplicera antalet celler med den genomsnittliga cellvolymer och korrelerade till nära ir dämpning för outspädda log - fas kulturer. I detta fall, regressionsanalys indikerar en linjär trend för en ökande volymfraktion av biomassan med ökande 800 nm optisk densitet ( r = 0,946 ).
tillsammans, dessa data tyder på att trots betydande skillnader i cellstorlek och biokemisk sammansättning, nära ir dämpning är ändå en konsekvent indikator för total biomassa ackumulering.
en primär konsekvens av detta fynd är att vatteninnehållet i cellerna är till stor del invariant trots de ovan nämnda biokemiska och morfologiska skillnaderna.
Detta resultat bekräftas av mätningar av afdw av de aggregerade proverna (se tabell 2 ).
det är anmärkningsvärt, dock, att hlhs-kulturen avviker något från den allmänna trenden som observerats i de andra kulturförhållandena.
specifikt, d. viridis odlas under dessa förhållanden visar i allmänhet högre nära ir dämpning per enhet biomassa, sannolikt kopplad till ökad pigmentabsorption i denna spektral region.
jämförelse av dessa data till beräkningar av mie spridning profil av en förenklad microalgae modell (quirantes och bernard 2004 ) baserat på de observerade variationerna i effektiva celldiametrar förutser en 180240 % ökning i nära ir spridning profil över en refraktionsindexskillnad intervallet 0,060,26.
En jämförelse av dessa beräknade förändringar med avseende på den experimentellt observerade ökningen på 300 % av nästan ir-dämpningen tyder på att diffus spridning svarar för 6080 % av den observerade optiska dämpningen vid 800 nm.fig.
2nära ir uppskattning av d. viridis biomassa av varierande sammansättning och morfologi odlas i varierande foto - osmotiska förhållanden.
a nära ir ( 800 nm ) dämpning av seriellt utspädda log - faskulturer som en funktion av cellräkningar mätt med flödescytometri.
b hydratiserad biomassa volym beräknas genom antal celler och den effektiva cellvolym som erhålls från konfokal fluorescens avbildningstabell 2summa av de uppmätta parametrar som erhålls vid bedömning av foto - osmotic anpassningsmatris.
felvärden motsvarar 1 standardavvikelser för var och en av mätningarna. för afdw och bioproduktens avkastning,
Felen härrör från tre replikatmätningar från biomassa som poolades från de 20 semi-kontinuerliga skördeintervallen. för de återstående parametrarna,
n = 20 per conditionhlhshlmsllsllslllsbiomassautbyte (dag ) vcell ( m)252 72280 89696 132366 111335 106414 125 ncells ( 10 ml)1961 292982 37370 241137 261345 33173 27 biovolym ( 10 ml)4.94 0,288.37 0.332.58 0,254.17 0.334.52 0.341.71 0.46 aska - fri torrvikt ( g / l)0.143 0,0070.218
0.0090.062 0.0060.117 0.0090.118 0.0090.04 0,01bioproduktutbyte (fraktion av torrvikt) karotenoider0.044.0060.034 0.0060.032 0.0070.037 0.0050.029 0.0040.026 0.005 klorofyller0.016 0.0050.023 0.0040.023 0.0060.031 0.0050.035 0.006 lipider0.11 0,030.09 0,030.23 0,050.11 0,030.10 0,030.26 0,03karbohydrater0.31 0,040.34 0,050.55 0,060.27 0,050.19 0,040.46 0,05proteiner0,14
0,040,16 0,040,29 0,060,23 0,040,26 0,040,24 0,04 glycerol0,56 0,050,49 0,050,08 0,040,49 0,050,52 0,060,06 0,05fysiologisk
0,182,78 0,221,02 0,091,13 0,102,23 0,18 skräpinnehåll0,57
0,060,92 0,140,72 0,080,31 0,190,96 0,110.63 0,10 motilitet0.90 0,040,94
0,050,82 0,060,89 0,030,91 0,030,84 0,05 int.
FA7.63 0,146.67 0,106.78 0,227.35
...................................................................
Ingen känd frekvens:
3,73 0,281,64 0,263,2 0,313,81 0,262,33 0,223,57 0,30
[nr3] ( mm) 1,45 0,121,08 0,140.937 0,190.741 0,140.788 0,090.821 0,11 nad(p)h
0.483 0,0440,73
0,0500,44 0,0520,35 0,710,367 0,0430,567 0,055fotsystem ii parametrar maximal avkastning, y
( ii)0.69 0,030.64 0,020.59 0,050.72 0,030.69 0,030.65 0,054 låg avkastning, y(ii)0.47 0,030.39 0,030.28 0,040.53 0,030.47 0,020.34 0,04 låg avkastning y(npq)/y(y)0.47 0,210.72 0,191.48 0,230.21 0,130.43 0,180.56 0,12 hög avkastning, y(ii)0.24 0,040.17 0,020.14 0,040.27 0,030.24 0,020.18 0,03 hög par y(npq)/y(npq)1.96
0,231,90 0,251,00 0,200,51 0,271,11 0,211.00 0,23
observerbara vars relativa intensitet erhålls spektrofotometriskt nära ir uppskattning av d. viridis biomassa av varierande sammansättning och morfologi odlas i varierande foto - osmotiska förhållanden.
a nära ir ( 800 nm ) dämpning av seriellt utspädda log - faskulturer som en funktion av cellräkningar mätt med flödescytometri.
b hydratiserad biomassa volym beräknas genom antal celler och den effektiva cellvolym som erhålls från konfokal fluorescens bildåtergivning sammanfattning av de uppmätta parametrar som erhållits vid bedömningen av foto - osmotic anpassningsmatris.
felvärden motsvarar 1 standardavvikelser för var och en av mätningarna. för afdw och bioproduktens avkastning,
Felen härrör från tre replikatmätningar från biomassa som poolades från de 20 semi-kontinuerliga skördeintervallen.
för de återstående parametrarna, n = 20 per skick
observerbara vars relativa intensitet erhålls spektrofotometriskt den sammansatta massbalansen i de större biokemiska poolerna av biomassa som odlas i de olika foto - osmotiska regimerna avbildas i fikon.
De mest betydande variationerna i sammansättningen observerades i mängderna glycerol, följt av lösliga kolhydrater och (icke-pigment) lipider. för var och en av de observerade sammansättning skift, Den dominerande miljövariabel var förändring i salthalt, Med de största effekterna som bygger på skift till eller från låg ( marin ) salthalt nivåer.
Den totala glycerol motsvarar 5347 % för högsalt (2,36 m nacl ), 5247 % för medelsalt (1,36 m ) och 46 % för marint medium.
De lösliga kolhydraterna motsvarade < 1 % för högt salt, 35 % för medelsalt och 2224 % för marint medium.
den icke - pigment lipid fraktionen motsvarade 35 % för högt salt, 25 % för medelsalt, och 1823 % för marint medium.
De mest dramatiska skiften som dominerades av lätta intensitetsnivåer var olösligt protein och olösliga kolhydrater, även om betydande förändringar observerades också för klorofyll (a+b) och karotenoider, trots deras låga överflöd i förhållande till de andra fraktionerna.
Den olösliga proteinfraktionen motsvarade 815 % för hög par och 1418 % för låg par.
Den olösliga kolhydratfraktionen motsvarade 2830 % för hög par och 1121 % för låg par. för varje bedömning av sammansättningsmassbalansen,
de summerade massfraktionerna översteg massan av biomassan mellan 622 %, vilket tyder på vissa kombinationer av restsalter och kors - talk ( additivt buller) bland de olika mätningarna.
baserat på additiv ackumulering av fel fördelat bland de olika biokemiska fraktionerna, är det ungefärliga felet för varje bråk <3 %. för fullständighet,
de överskattningar i förhållande till den uppmätta torrvikten av biomassan anges i parenteser över data för varje odlingskondition.fig.
3massbalans av torrvikten av semi - kontinuerliga kulturer av d. virider i varje foto - osmotiska förhållanden.
Överskattning av afdw massabalansen för de poolade biomassaproven (n = 20 per tillstånd ) avbildas i parentes över de resultat som erhållits för varje odlingskondition massabalans av den torra vikten av semi - kontinuerliga kulturer av d. virider i varje foto - osmotiska förhållanden.
Överskattning av afdw massabalansen för de poolade biomassaproven (n = 20 per tillstånd ) avbildas i parentes över de resultat som erhållits för varje odling tillstånd fotosyntes parametrar, inklusive den maximala [ y(ii ) ] och effektiv [ y(ii ) ] kvantavkastningen av psii, och reglerad ( foto - skyddande ) icke - fotokemisk [ y(npq ) ] och oreglerad icke - fotokemisk släckning [ y(no ) ] erhålls från rlc excitation modulerad fluorescence experiment avbildas i fikon.
resultaten sammanfattas för mörk anpassning, vid 50 mol fotons m sek exponering motsvarande den låga ljus tillväxt regim, och vid 275 mol fotons m sek motsvarande den höga ljus tillväxt regim, respektive. för varje datamängd,
tydliga trender är uppenbara och relaterade till den angivna tillväxten villkor, med de dominerande effekter dikteras av förändringar i salthalt.
för det mörka anpassade tillståndet, y(ii) ökade med förhöjd salthalt och minskad ljusexponering från 59 % (hlls) till 73 % (llhs).
odling vid låga ljusintensiteter konsekvent ökade den maximala fotosyntetiska avkastningen med 5 % jämfört med motsvarande hög ljuskulturer. vid låg ljusexponering under rlc, y( npq )
är signifikant förhöjd i förhållande till oreglerade processer y(no) för kulturer som odlas vid minskad salthalt och ökad par. vid hög ljusexponering under rlc, salthaltsberoendet av y(npq ) i förhållande till y(no )
är dramatiskt reducerad, Även om y (npq ) fortsätter att höjas med 1,22 för kulturer som odlas vid ökad par.
de högsta y(ii) och y(ii) värden observerades konsekvent i låg ljus, hög salthalt kulturer, vilket tyder på ökad övergripande fotosyntetisk produktivitet under de förhöjda salthalt regimer.fig.
4psii parametrar som erhållits för var och en av odlingsförhållandena, inklusive maximal psii avkastning, y
( i) ; effektiv psii avkastning, y ii ; reglerad icke - fotokemisk släckning, y (npq) ; och bakgrund eller oreglerad icke - fotokemisk släckning, y (nej).
data från mörk anpassade kulturer representeras med svarta markörer, låg par ( 50 mol fotons m sec ) belysta prover med gröna markörer, och hög par (275 mol fotons m sec ) belysta prover med röda markörer.
Markörstorlekarna motsvarar 1 standardavvikelse ( n = 20 ) som erhållits från hela datainsamlingsperioden psii parametrar som erhållits för var och en av odlingsförhållandena, inklusive maximal psii avkastning, y
( i) ; effektiv psii avkastning, y ii ; reglerad icke - fotokemisk släckning, y (npq) ; och bakgrund eller oreglerad icke - fotokemisk släckning, y (nej).
data från mörk anpassade kulturer representeras med svarta markörer, låg par ( 50 mol fotons m sec ) belysta prover med gröna markörer, och hög par (275 mol fotons m sec ) belysta prover med röda markörer.
Markörstorlekarna motsvarar 1 standardavvikelse (n = 20 ) som erhållits från hela datainsamlingsperioden förutom biomassa avkastning, biokemisk sammansättning, och fotosyntetiska parametrar, ett antal fysiologiska biomarkörer mättes över foto - osmotic anpassningsmatris för korrelation med material och produktivitetsdata.
dessa biomarkörer inkluderade cellulär granularitet, innehåll av cellulärt skräp, cellulär motilitet, intracellulär och extracellulär ph, nitratförbrukning, intracellulärt kalcium, och omsättning av nad(p) / nad(p)h. med undantag av
extracellulär ph och nitrat konsumtion, rigorös kvantifiering av biomarkörer var inte avsett ; istället målet var att ge relativa mätvärden för att få en djupare förståelse av intercellulär signalering och energier som ligger till grund för de biokemiska och morfologiska egenskaperna hos algerna. bland de förhållanden som testades cellulär granularitet visade följande trend: hlls > llls > hlms > hlhs > llms > llhs ; den relativa mängden cellmaterial visade följande trend : hlms > llms > hlls > hlls > hlls > hlls ; den relativa cellmotilitet visade följande trend : hlms > llms > llms > hlhs > hlhs > llls > llls ; den intracellulära ph visade följande trend : hlms > hlhs > llhs > hlls > llls ; nitratförbrukningen visade följande trend : hlms > hlls > hlls ; den extracellulära ph visade följande trend : hlms > hlhs > hlhs > hlls > hlls > llls ; den intracellulära kalcium visade följande trend : hlms > lms > hlls > hlls > hlls > hlls > llls ; nitratförbrukningen för att kortfattat sammanfatta resultaten, en korrelationsmatris av de olika observerbara var konstruerade baserat på foto - osmotiska förhållanden, och avbildas i fikon.
Även om en mängd olika mätningar utfördes, normalisering av resultaten genom \dokumentklass[12pt] {minimal }
\usepackage {amsmath }
\usepackage {wasysym }
\usepackage {amsfonts}
\usepackage {amssymb }
\usepackage {amsbsy }
\usepackage {mathrsfs}
\usepackage {upgreek }
\setLängd {\odsidemargin} {-69pt }
\begin{dokument}$$ { p}_i=\frac{o_i} {{\displaystyle \sum { o}_i}}-\vänster\lingle\frac{o_i} { {\displaystyle \sum { o}_i}}\höger\rangle $ $ \end {dokument}pi = oioioioi, där oi är parametervärdet för ith miljötillstånd, kan visas för att bevara den ursprungliga variansen av data och stöd analyser som är oberoende av känslighetsvariationer bland de olika analyserna, om mätningarna kan visas vara inom godtagbara detektionsgränser
....................................... en gång skalas till enhet varians, Uppgifterna konstruerades sedan i en kovariance matris och därefter i en korrelationsmatris med hjälp av inbyggda - i funktioner i matlab. i figuren
, de olika parametrarna grupperas efter kategori från vänster till höger och botten till toppen : biomassa kvantitet, biokemisk sammansättning, fysiologiska biomarkörer, och fotosyntetiska parametrar, respektive.
korrelationer mellan medlemmar i samma kategori boxas längs diagonalen i matrisen, Och datapunkter som återspeglas över diagonalen är överflödiga.
anmärkningsvärt bland de positivt korrelerade observerbara är ökade koncentrationer av lösliga kolhydrater och totala lipider, ökad låg par foto - skada och cellulär granularitet, ökad fotokemisk dämpning och extracellulär ph, och ökad koncentration av klorofyller och strukturella proteiner.
anmärkningsvärt bland observerbara med mycket negativa korrelationskoefficienter (mindre än 0,8 ) är de relativa koncentrationerna av lösliga kolhydrater och glycerol, ökade (maximalt och lågt par ) fotosyntetisk avkastning och hög cellulär granularitet, cellulär volym och den relativa koncentrationen av glycerol, och de relativa koncentrationerna av glycerol och totala lipider.
Analys av de viktigaste komponenterna i resultatmatrisen utfördes också för att identifiera och rangordna variationer som inte bygger på de miljöförhållanden som testats. Enligt hotelling s t värden som genereras av denna princip komponenter analys,
variationer i den cellulära motiliteten och koncentrationen av cellulärt skräp var minst beroende av de foto - osmotiska tillstånd som undersöktes.
variationer i dessa parametrar kan i stället ha berott på tidseffekter under loppet av den långsiktiga datainsamling som inte specifikt behandlats i denna analys.fig.
5correlation matris för var och en av de uppmätta observerbara för fotot - osmotiskt anpassade d. viridis kulturer.
svarta lådor anger grupperingar av relaterade parametrar, dvs. , längs diagonalen från nedre vänster till övre högra : bioprodukt avkastning, biomarkör intensitet, och psii parameter avkastning.
data punkter reflekteras över nedre vänster till övre högra diagonal är redundant korrelationsmatris för var och en av de uppmätta observerbara för foto - osmotiskt anpassade d. viridis kulturer.
svarta lådor anger grupperingar av relaterade parametrar, dvs. , längs diagonalen från nedre vänster till övre högra : bioprodukt avkastning, biomarkör intensitet, och psii parameter avkastning.
data punkter reflekteras över nedre vänster till övre högra diagonal är överflödiga efter 6-veckors semi - kontinuerlig odling och skörd av d. virider i de angivna foto - osmotiska odlingsförhållanden, var varje kultur föremål för fortsatt semi - kontinuerlig kultur i någon av de extrema salthalt ( hs eller ls) för ytterligare skördecykler ( 8 dagar ).
den mest anmärkningsvärda observation gjordes genom att jämföra flödescytometri data av nile röda färgade celler på dag 0, motsvarande inledningen av den dynamiska osmotic anpassning regim, att replikera experiment som utförs vid den andra skördeintervallet av osmotic chockbehandling ( 4 dagar efter insättandet av regimen ).
figur 6a, b visar spridning tomter som motsvarar effektiv partikeldiameter ( fsc ) och nile röd intensitet ( fl2 ) för dagar 0 och 4, Respektive.
Dessa data visar tydligt ett band av mycket lipofila mikropartiklar som sträcker sig i diameter från 13 m utöver den förväntade grupperingen av intakta d. viridis celler.
jämförelse av nile röda intensiteter per enhet volym från varje population tyder på att lipidkoncentrationen i mikropartiklarna är upp till 1,275 % den av algceller.
figur 6c visar den totala lipid massa balans (som anges av nile röd intensitet) av lipofila mikropartiklar jämfört med de återstående intakta celler. i varje fall av celler semi - kontinuerligt odlas i minskande salthalt media,
den totala lipiden var starkt koncentrerad i lipofil mikropartiklar fas, medan i de fall av celler omsuspenderade i ökad salthalt, var den totala lipiden främst koncentrerad i algerna.
den högsta totala lipid observerades i ms kulturer utspädd av marint (ls) medium; Men, Det är värt att den höga par kultur (hlms) översteg den låga par kultur (llms) för totala lipid med en faktor på 200 %.
eftersom andra skräp och instrumental bakgrund dominerar flödet cytometrisk signal för partiklar mindre än 1 m i diameter, bidraget till den totala lipid och förhållandet mellan lipid i mikropartiklar kontra intakta celler bör behandlas som den nedre gränsen för uppskattningar.fig.
en flödescytometri scatter plott för totala lipid (som anges av nile röd fluorescence intensitet) kontra partikeldiameter (som indikeras av framåt scatter) för den första dagen av osmotic chock i hlms kultur.
b upprepa scatter tomt för den fjärde dagen av osmotic chock, motsvarande den andra skörden ökning.
c sammanfattning av den totala lipidhalten i intakt cell och lipid mikropartiklar som anges av nile röd fluorescens, felstavar indikerar 1 standardavvikelser (n = 3 ) lipid mikropartiklar frisättning under osmotic drift. en flödescytometri scatter plott för totala lipid (som anges av nile röd fluorescence intensitet) kontra partikeldiameter (som indikeras av framåt scatter) för den första dagen av osmotic chock i hlms kultur.
b upprepa scatter tomt för den fjärde dagen av osmotic chock, motsvarande den andra skörden ökning.
c Sammanfattning av den totala lipidhalten i intakta cell- och lipidmikropartiklar som anges av nile röd fluorescens, felstänger indikerar 1 standardavvikelser ( n = 3 )
Kontinuerlig eller halv-kontinuerlig odling av algbiomassa ger möjlighet att öka avkastningen genom att eliminera eftersläpning och andra effekter som förekommer i konventionell batchodling. i detta arbete
, Vi försökte identifiera miljöfaktorer som skulle möjliggöra selektiv skörd av lipider från en algkultur samt hög log - fas biomassa tillväxt avkastning med semi - kontinuerliga intervall.
Salinitet och solstrålning är allestädes närvarande men mycket varierande faktorer som påverkar avkastningen och sammansättningen av algbiomassa i utomhusodling.
Därför undersökte vi potentialen för d. viridis en art med hög tolerans till ett brett spektrum av miljöförhållanden och en historia av framgångsrik utomhusodling som en kandidat för att kombinera semi - kontinuerlig biomassa produktion med selektiv frisättning av bioprodukter ( mjölkning), en process som endast tidigare har uppnåtts genom celllys med kemiska lösningsmedel ( hejazi et al.
en kombination av enkel - cell avbildning, bulkspektrofotometri, och cellräkning användes för att fastställa en enkel nära ir dämpning - baserad metod för kvantitativ skörd av log - fas tillväxt över varje foto - osmotiska förhållanden. trots betydande skillnader i morfologi och sammansättning ( vilket resulterar i 300 % varians i de optiska dämpningsprofilerna för encelliga celler över de olika odlingsförhållandena),
ett liknande tillvägagångssätt användes tidigare för bedömning av högdensitet utomhus algkulturer ( gitelson et al.
1995) men författarna till denna studie föreslog att ytterligare undersökning var nödvändig för att avgöra om deras tillvägagångssätt kunde generaliseras till algbiomassa av varierande sammansättning.
metoden som beskrivs här ger exakt kvantifiering av biomassa i prover av mycket varierande biokemisk sammansättning, cellfysiologi, näringskoncentrationer, salthalt, och ljusintensitet
parametrar kända för att orsaka betydande fel i pigment - baserade spektrofotometriska metoder såsom klorofyll a absorbans (meeks 1974 ; riemann et al.
1989)............................................................................................................ på grund av otillförlitlighet pigment - baserade spektroskopiska indikatorer för biomassa produktivitet, andra utredare har använt nad(p)h fluorescence som en indikator på fotosyntetisk produktivitet i marina microalga ( steigenberger et al.
, Men Vi fann att korrelationen mellan nad(p)h och biomassa produktivitet var tvetydig ( < 0,5 ) när cellantal och cellstorlek parametrar ansågs samtidigt, sannolikt relaterade till metaboliska svar inblandade i haloadaption som kommer att diskuteras mer i detalj i en efterföljande punkt.
Vi föreslår därför att den spektroskopiska metod som beskrivs här kan ge förbättringar i online-mätning av algkulturer för att öka den totala avkastningen genom odling, t.ex. , för bestämning av optimala odlingsparametrar och skördeintervall (havlik et al.
beskriva här, semi - kontinuerliga kulturer som etablerades med hjälp av den nära ir dämpning - baserade skördesystemet befanns vara stabil under loppet av 6-veckors studien, men den biomassa avkastning som erhölls varierade avsevärt över de olika odlingsförhållandena.
specifikt, den maximala avkastningen observerades i hlms kultur, följt av hlhs, llms, llhs, hlls, och llls.
den resulterande biomassa avkastning parametrar, biokemisk massbalans, och morfologisk, fotosyntetisk, och biomarkör parametrar sammanfattas i tabell 2.
Det bör också noteras att utöver morfologiska detaljer, hyperspektral konfokal fluorescenstomografi med multivariat analys tillhandahålls en uppsättning spektralkomponenter som består av fluorescens och resonansraman emission för entydig identifiering av intracellulär karotenoid och kloroplast kroppar i dunaliella.
dessa fynd komplettera tidigare beskrivna fluorescence avbildning och Raman spektroskopiska metoder ( collins et al.
2008 ) för etikett - fri kvantifiering av karotenoid produktion, en väl etablerad hög - värde produkt av dunaliella.
Fotosyntesparametrar och ett antal biomarkörer relaterade till foto - osmotisk anpassning och kolmetabolism mättes för klassificering och relation av bioprodukten avkastning till grundläggande cellulära processer.
korrelation och huvudkomponentanalyser avslöjade distinkta mönster av inbördes förhållande mellan variablerna, ger en uppsättning biologiska gränser för multi - objektiva och multi - modala biomaterial optimering för d. viridis.
Eftersom korrelationsmatrisen innehåller data från varje skördeökning under 6-veckorstestet, bör de angivna korrelationsvärdena vara statistiskt robusta.
Dessutom gav detta tillvägagångssätt en undergrupp av överlappande observationer för registrering av bulk och bildresultat, korrigering av osmotiska perturbationer till optiska mätningar av kulturen, och identifiering av uppmätta parametrar som är mest och minst beroende av de par intensiteter och salthaltsnivåer som undersökts i denna studie.
Tillsammans, de data som presenteras här förstärker tidigare observationer att de arter som studeras är d. viridis ( borowitzka och siva 2007) i motsats till d. salina, som rapporterats av odlingssamlingen av alger vid universitetet i Texas baserat på den måttliga halofilicitet som anges av fenotyp parametrar.
Dessutom visar nyligen taxonomisk analys av släktet dunaliella att sådan felidentifiering av stammar bland kulturförsamlingarna sannolikt är bred - spridning (assuno et al.
en tidigare väl dokumenterad och dominerande egenskap i den globala korrelationsanalys som presenteras här är den dynamiska interkonversion ( anti - korrelation) mellan glycerol och lösliga kolhydrater (stärkelse) som svar på varierande salthalt.
tidigare forskning indikerar en fyrstegs glycerolcykel i dunaliella (wegmann 1979 ).
Enligt enzymatiska analyser inleds glycerolsyntesen genom reversibel omvandling av dihydroxiacetonfosfat till glycerol-3-fosfat katalyserat av glycerol-3-fosfatdehydrogenas (haus och wegmann 1984a, b)
Detta följs av en irreversibel defosforylering av glycerol-3-fosfatas ( sussman och avron 1981 ).
Omvandling av glycerol till dihydroxiacetonfosfat sker genom reversibel oxidation till dihydroxiaceton genom nadp - beroende glyceroldehydrogenas ( ben - amotz och avron 1974) och efterföljande irreversibel fosforylering katalyserad av dihydroxiacetonkinas (lerner et al.
Enligt denna cykel, dihydroxiacetonfosfat är den viktigaste intermediären av cyklisk glycerol metabolism i dunaliella ; de data som beskrivs här tyder på att den dominerande källan till denna intermediär härrör från stärkelse nedbrytning och är till stor del oberoende av variabel fotonflöde densitet och psii parametrar.
den intracellulära koncentrationen av flera joner (t.ex. , h, ca, na, k ) är sannolikt involverad i regleringen av glycerolmetabolism.
data från fotot - osmotiska förhållanden testas här tyder på att konstitutivt förhöjda intracellulära ph, men inte intracellulär ca, är nära kopplad till glycerol koncentration, sannolikt genom att modulera funktionen av de enzymer som är involverade i systemet ( busa och nuticelli 1984 ). tidigare observationer av transienta jonflöden (esp. na och k) inblandat i hyperton anpassning ( ehrenfeld och kusin 1984; ginzburg 1981) tyder på att konstitutiv höjning av sådana joner sannolikt inte krävs för långsiktig höjning av intracellulär glycerol.
Intressant nog är interkonversioner av liknande storlek mellan glycerol och stärkelse också uppenbara för glycerol och lösliga proteiner och lipider i foto - osmotiska varianter som utforskas här.
Därför är det troligt att flera metaboliska vägar initieras för att ge dihydroxiaceton intermediär för glycerol produktion.
Dessutom tyder den höga totala korrelationen mellan glycerolproduktion och maximala och effektiva fotosyntetiska avkastningsparametrar på att föreningen inte bara tillhandahåller reglerad osmotisk balansering, utan är den dominerande faktorn för att bestämma den totala avkastningen och biokemiska sammansättningen av biomassan under varierande miljöförhållanden.
Även om glycerol vanligtvis betraktas som en biprodukt av lågt värde vid produktion av biobränslen (t.ex. , från biodiesel transesterifiering ), på grund av den höga graden av koldioxidminskning i denna förening finns det potential att producera bränslen och andra minskade kemiska intermediärer med biokemiska omvandling metoder såsom anaerob fermentering ( klomburg och gonzalez 2013 ). för förhållanden som visade sig mest optimal för hög tillväxttakt, höga korrelationsintensiteter
Det faktum att korrelationen mellan dessa två parametrar i den globala analysen är tvetydig ger belägg för kompensationsmekanismer för att bibehålla tillväxten under suboptimala ljus-/salthaltssystem genom en relativ ökning av nitratupptaget per biomassaenhet.
Detta resultat överensstämmer med en liknande effekt som tidigare rapporterats i d. tertiolecta i studier av samtidig ljus- och nitratbegränsning ( sciandra et al.
Slutligen, frisättning av lipid mikropartiklar från algerna celler observerades under en mängd olika foto - osmotic drift förhållanden.
bedömning av massbalansen av den lipidfraktion som behålls i cellerna och släpps ut i media ( fikon.
6c ) tyder på att en process som kombinerar en måttligt hög salthalt odling medium ( 1,36 m nacl ) och höga ljusintensiteter med intermittent induktion av hypoton drift ( eller en biokemiskt simulerad version därav ) skulle ge hög total lipidavkastning och resultera i frisättning av 62 % av de ackumulerade lipider i odlingsmediet.
Analys av cellantalet från de första och sista dagarna av denna analys indikerar att betydande förlust av tillväxtavkastning ( 28 % ) uppstår till följd av den ändrade salthalten.
Men det faktum att > 60 % av lipiden överförs till bulkmediet tyder på att mekanismen för den observerade lipidfrisättning inte helt domineras av dödlig eller tillväxt - hejda celllys, men att reversibel permeation kan också spela en betydande roll.
Även om ett prejudikat för osmotiskt framkallad mjölkning av bakterier har visats tidigare (auer och galinski 1998), enligt vår kännedom är detta den första rapporten visar potential för liknande tekniker för isolering av mikroalgiska bioprodukter. att kombinera denna strategi med semi-kontinuerlig biomassaskörd
kan sannolikt uppnås med hjälp av mikropartiklar - selektiv filtrering, lipid adsorbenter, eller andra passiva metoder och därmed förhindra grossistlys av biomassan genom akuta osmotiska förändringar ( ginzburg et al.
1990) eller direkt och interfacial exponering för kemiska lösningsmedel som tidigare rapporterats (kleinegris et al.
Den energibesparingspotential som skapas genom att man undviker att avvattna biomassan med hjälp av en sådan process skulle kunna utgöra en minskning med så mycket som 30 % av den totala kostnaden för bioprodukter och bränslen från mikroalger (greenwell et al.
Dessutom bör processen vara lämplig för isolering av lipofila högvärdiga produkter (t.ex. karotenoider) före hydrotermisk uppgradering av våta biomassaslurvlar till bränslen (elliot et al. 2013 )................................................................. | Även om stora ansträngningar har gjorts för att belysa de fenotypiska svaren av alga till varierande nivåer av näringsämnen, osmotiska miljöer, och fotosyntetiskt aktiva strålningsintensiteter, roll interaktioner mellan dessa variabler är i stort sett nebulous. här, Vi beskriver en allmän metod för att etablera och upprätthålla semi - kontinuerliga kulturer av den halofila mikroalg produktionsstammen, dunaliella viridis, som är oberoende av variationer i salthalt och belysningsintensitet. med hjälp av denna metod,
kulturerna utvärderades för att belysa överlappande roller fotosyntetisk och osmotisk anpassning på ansamling och sammansättningsvariation av biomassan, fotosyntetisk produktivitet, och fysiologiska biomarkörer, samt spektroskopiska och morfologiska detaljer på singel - cellnivå.
Korrelationsmatriser som definierar sambanden mellan de observerbara och baserade på variation av belysningsintensiteten och salthalten konstruerades för att förutsäga bioproduktavkastningen för varierande odlingsförhållanden. efter underhåll av stabila kulturer för 6-veckorsintervall, fenotypiska svar på foto - osmotic drift
utforskades med hjälp av en kombination av encellig hyperspektral fluorescenstomografi och flödescytometri.
förutom morfologiska förändringar, frisättning av lipidmikropartiklar från cellerna som är oproportionerlig till cell lys observerades under hypoton drift, vilket indikerar förekomsten av en reversibel membran permeation mekanism i dunaliella.
Detta fenomen introducerar potentialen för lågkostnadsstrategier för att återvinna lipider och pigment från mikroalgen genom att minimera kravet på energiintensiv skörd och avvattning av biomassan.
Resultaten bör vara tillämpliga på utomhuskultur, där säsongsmässiga förändringar som resulterar i variabelt solflöde och nederbörd och avdunstningshastigheter förväntas. |
familjär glukokortikoidbrist ( fgd) är ett sällsynt autosomalt recessivt tillstånd med en prevalens av < 1:1000000, kännetecknas av isolerad glukokortikoidbrist och en förhöjd nivå av adrenokortikotropt hormon (acth) i närvaro av normal aldosteronfunktion.
Det kan förekomma i det första levnadsåret eller tidig barndom i form av hypoglykemi, kramper och ökad pigmentering som kan leda till död eller allvarliga mentala funktionshinder om lämnas obehandlad eller otillräckligt behandlas.
fgd är en sällsynt sjukdom och endast enstaka fallrapporter dokumenteras. från de ursprungliga beskrivningarna från 1959
förekomsten av fgd kan underskattas eftersom vissa patienter kan ha episoder av återkommande hypoglykemi eller kramper, men fgd kan förbli odiagnostiserad under många år. av mer än 50 publicerade fall, 18 patienter dog till följd av glukokortikoid insufficiens. Här rapporterar vi ett fall av en 17 månader gammal indian flicka med familjär glukokortikoid brist.
Huvudsyftet med denna rapport är att betona tidig diagnos och behandling i vår patient, därför undvika sannolikt försvagande och dödliga följdtillstånd.
en 17 månad - gammal indian flicka, tidigare frisk hänvisades från ett privat medicinskt center där hon behandlades en vecka tidigare för en övre luftvägsinfektion.
en dag före sjukhusvistelse hon utvecklat återkommande episoder av kräkningar, minskat oralt intag och urinproduktion och en feber som behandlades med acetaminofen. på dagen för intag hade patienten en generaliserad tonisk klonisk kramp i 15 minuter, befanns vara hypoglykemisk 12 mg/ dl (0, 6 mmol/ l) och hanterad med dextros 50%, 2 doser diazepam följt av en laddningsdos av fenytoin.
Det fanns ingen historia av sjuk kontakt, resor, huvud trauma eller familj historia av feberanfall eller epilepsi.
Hon befanns ha en temperatur på 36 c, andningsfrekvens 24 andetag / minut, perifer puls på 145 slag / minut och blodtryck 72/30 mmhg.
hennes antropometriska mätningar visade en längd på 82 cm, ( z poäng 0,54 ) och vikt 9 kg ( z poäng 1,02 ).
specifikt, patienten noterades att ha generaliserad symmetrisk djup hyperpigmentering av extremiteterna och läpparna ( fikon. 1 )...........................................................................................................
ketos dokumenterades i den tidiga fasen av sjukdom ( urin ketoner var positiva ).
patienten först antogs som ett fall av uttorkning, hypoglykemi och kramper för att utesluta meningit, började på intravenös vätska och intravenös ceftriaxon vid meningitiska doser.
eftersom denna patient var mer hyperpigmenterad i jämförelse med sina föräldrar och presenterar med hypoglykemi under hennes sjukdom, hon utvärderades för kortisolbrist. är djupt pigmenterad och uppvisar en hypoglykemisk anfall under en mindre sjukdom, en låg kortisol koncentration, förhöjda akth nivå och normala elektrolyter alla stödde diagnosen primär glukokortikoid brist (tabell 1 ).
frånvaro av tvetydig genitalier, aldosteron koncentration inom normalt intervall och konsanguinity föreslog en diagnos av familjär primär glukokortikoid brist.
de fick råd om att justera dosen med interkurrenta sjukdomar eller stress och hänvisades till genetisk rådgivning också. Förhöjd akth nivå och oresponsivitet av kortisol nivå efter acth stimulering test alla stödde en diagnos av fgd.
hon släpptes ut på peroral hydrokortison med en dos på 2,5 mg var 8:e timme med regelbunden uppföljning enligt schema.
en 17 månad - gammal indian flicka, tidigare frisk hänvisades från ett privat medicinskt center där hon behandlades en vecka tidigare för en övre luftvägsinfektion.
en dag före sjukhusvistelse hon utvecklat återkommande episoder av kräkningar, minskat oralt intag och urinproduktion och en feber som behandlades med acetaminofen. på dagen för intag hade patienten en generaliserad tonisk klonisk kramp i 15 minuter, befanns vara hypoglykemisk 12 mg/ dl (0, 6 mmol/ l) och hanterad med dextros 50%, 2 doser diazepam följt av en laddningsdos av fenytoin.
Det fanns ingen historia av sjuk kontakt, resor, huvud trauma eller familj historia av feberanfall eller epilepsi.
Hon befanns ha en temperatur på 36 c, andningsfrekvens 24 andetag / minut, perifer puls på 145 slag / minut och blodtryck 72/30 mmhg.
hennes antropometriska mätningar visade en längd på 82 cm, ( z poäng 0,54 ) och vikt 9 kg ( z poäng 1,02 ).
specifikt, patienten noterades att ha generaliserad symmetrisk djup hyperpigmentering av extremiteterna och läpparna ( fikon. 1 )...........................................................................................................
ketos dokumenterades i den tidiga fasen av sjukdom ( urin ketoner var positiva ).
patienten först antogs som ett fall av uttorkning, hypoglykemi och kramper för att utesluta meningit, började på intravenös vätska och intravenös ceftriaxon vid meningitiska doser.
eftersom denna patient var mer hyperpigmenterad i jämförelse med sina föräldrar och presenterar med hypoglykemi under hennes sjukdom, hon utvärderades för kortisolbrist. är djupt pigmenterad och uppvisar en hypoglykemisk anfall under en mindre sjukdom, en låg kortisol koncentration, förhöjda akth nivå och normala elektrolyter alla stödde diagnosen primär glukokortikoid brist (tabell 1 ).
frånvaro av tvetydig genitalier, aldosteron koncentration inom normalt intervall och konsanguinity föreslog en diagnos av familjär primär glukokortikoid brist.
de fick råd om att justera dosen med interkurrenta sjukdomar eller stress och hänvisades till genetisk rådgivning också. Förhöjd akth nivå och oresponsivitet av kortisol nivå efter acth stimulering test alla stödde en diagnos av fgd.
hon släpptes ut på peroral hydrokortison med en dos på 2,5 mg var 8:e timme med regelbunden uppföljning enligt schema.
Andra orsaker till binjureinsufficiens bör övervägas såsom kongenital binjurehyperplasi, binjurehypoplasi och allogrove eller achalasi - addisonianism - alacrimia (aaa) syndrom och uteslutas av grundlig historia, detaljerad fysisk undersökning och lämpliga undersökningar.
fgd är en sällsynt autosomal recessiv sjukdom, kännetecknas av markerad atrofi av zona fasiculata och retikaris med bevarande av zona glomerulosa.
så plasmakortisol nivå kommer att vara låg som Zona fasiculata är ansvarigt lager för glukokortikoidbildning, medan mineralkortikoid nivå kommer att vara normal som zona glomerulosa är väl bevarad. som en kompenserande återkoppling av låg kortisol, hög akth nivå kommer att märkas och dessa patienter blir pigmenterade som ett resultat av överdriven acth stimulering av melanocytstimulerande hormonreceptorer ( melanocortin-1 receptor) på kutana melanocyter leder till ökad melaninproduktion och generaliserad hyperpigmentering.
fgd kan förekomma i form av återkommande episoder av hypoglykemi som är en icke- specifik presentation sekundär till glukokortikoid brist och kan leda till allvarlig psykisk funktionsnedsättning om inte behandlas.
Typ 1 kännetecknas av mutation i akthreceptorn [melanocortin 2 receptor ( mc2r) ] genen.
Typ 2 kännetecknas av en mutation i acth tillbehör protein [ melanocortin 2 receptor tillbehör protein ( mrap) ].
25 % av fallen med fgd har mutation i mc2r medan endast 15 till 20 % av fallen med fgd har mutationer i mrap.
mutationer i mini kromosom underhåll brist 4 homolog ( mcm4 ) och nikotinamid nukleotid transhydrogenas ( nnt ) gener har märkts i fgd kohorter.
patienter med fgd kan ha normal livslängd och kunna få sina egna barn om de på ett adekvat sätt ersätts med glukokortikoid och får lämplig utbildning om dosjustering under sjukdom och stress.
Tabell 1.representerar elektrolyten och det hormonella arbetet up.lab värdeninitial resultatreferensintervallna140 mmol / l135148 mmol / lk4 mmol / l3.55.8 mmol / lca2.38 mmol / l2.22.7 mmol / lmg0.89 mmol / l0.70.9 mmol / lglukos12 mg / dl60105 mg / dlkortisol89 nmo / l165828 nmol / lath>440 pmol / l010 pmol / ldetta tabell visade en låg kortisolkoncentration, förhöjd akthnivå och normala elektrolyter alla stödde diagnosen av primär glukokortikoidbrist.
Denna tabell visade en låg kortisolkoncentration, förhöjd akth nivå och normala elektrolyter alla stödde diagnosen primär glukokortikoid brist.
fgd är en behandlingsbar sjukdom, fördröjd diagnos och behandling kan leda till dåligt kliniskt utfall.
allogrove eller achalasi - addisonianism - alacrimia syndrom adrenokortikotropt hormon familjär glukokortikoidbrist melanokortin 2 receptorgenen nikotinamidnukleotid transhydrogenasgener
Jag vill uttrycka min stora uppskattning till dr Tawfiq hen, jaishen rajah, och rajendran nair för deras stöd att utan det detta betänkande var inte nå här.
Jaishen rajah, hans villighet att ge sin tid så generöst har varit mycket uppskattat. | abstrakt familjär glukokortikoidbrist ( fgd ) är en sällsynt autosomal recessiv tillstånd, kännetecknas av markerade atrofi av zona fasiculata och retikaris med bevarande av zona glomerulosa. av mer än 50 offentliggjorda fall,
18 patienter dog på grund av glukokortikoid insufficiens.
Huvudsyftet med denna rapport är att betona den tidiga diagnosen och behandlingen hos vår 17 månader gamla patient.
hennes presenterar funktioner efter en övre luftvägsinfektion var hypoglykemi, kramper samt djup hyperpigmentering av extremiteter och läppar. en låg kortisolkoncentration, förhöjda akth nivå och normala elektrolyter och aldosteron nivå alla stödde diagnosen primär glukokortikoid brist.
föräldrar fick råd om diagnosen, hantering och det livslånga kravet på steroider.
fgd är en lätt behandlande sjukdom när den är igenkänd men ofta saknad på grund av en icke - specifik presentation.
fgd är en behandlingsbar sjukdom, fördröjd diagnos och behandling kan leda till betydande sjuklighet. |
inflammatorisk myofibroblastisk tumör (imt) är en ovanlig mesenchymal tumör som består av neoplastiska myofibroblaster och en iögonfallande inflammatorisk infiltrat som kan uppstå i en mängd olika anatomiska platser.
imt förekommer sällan i urinblåsan, och imtar i urinblåsan är svåra att skilja från andra maligna spindle cell proliferationer [ 2, 3, 4 ].
häri, Vi rapporterar ett fall av imt urinblåsan med bäcken lymfkörtel utvidgningen.
en 69-årig kvinna med en historia av hysterektomi sekundär till myoma uteri lidit av lägre buken obehag och kvarvarande urin sensation. på besök hos sin allmänläkare
cystiskt undersökning visade edematösa inflammatoriska förändringar i slemhinnan i trigon och bakre blåsväggen.
ct och mri avslöjade en retrovesikal tumör på vänster bakre väggen i urinblåsan och flera bilaterala förstorade lymfkörtlar proximal till de vanliga och externa iliac artärer ( fikon.
histopatologisk undersökning av biopsiprovet visade på spridning av spindleformade celler med ett högt förhållande mellan kärncytoplasma och framträdande kärnor på en bakgrund av plasmaceller och lymfocyter ( fikon.
, dessa prover presenterade positiva reaktioner för vimentin och cytokeratin ae1/ae3 och negativa reaktioner för epitelmembranantigen, -smooth muskel aktin, s-100 protein, och CD34; därför, sarkomatoid karcinom var starkt misstänkt.
immunhistokemisk färgning för anaplastiskt lymfomkinas (alk) utfördes inte vid den tidpunkten.
två månader efter det första besöket, tumörtillväxt visades på ct, och positron emission tomografi avslöjade ansamling på tumören.
dessa fynd föreslog den maligna potentialen av tumören, men det fanns inga standardbehandlingsalternativ avseende kemoterapi och strålning på grund av de atypiska fynden på biopsin.
Den immunhistokemiska profilen av det kirurgiska provet var liknande den av biopsin prov; dock, Cytokeratin ae1/ae3 färgning var fokal och svag.
histopatologisk diagnos av imt i urinblåsan bestämdes av en positiv reaktion på alk på immunhistokemisk analys ( fikon.
efter operation, ingen upprepning av sjukdomen upptäcktes under en 4-årig uppföljning - upp period.
imt av urinblåsan rapporterades först 1980 och kännetecknas av atypisk spindlecellsproliferation och inflammatoriska cellinfiltrat som främst involverar lymfocyter och plasmaceller.
imts liknar maligna spindle celltumörer både morfologiskt och immunologiskt, och den differential patologiska diagnosen anses svår [ 2, 3, 4 ]. I synnerhet, det immunhistokemiska uttryck av både epitel och myogena markörer, som observerats i biopsi prov av det aktuella fallet, kan leda till en feldiagnos av sarkomoid karcinom, leiomyosarkom, eller rabdomyosarkom [ 3, 4 ].
senaste rapporterna har indikerat att alk, som ursprungligen identifierades som ett protein överuttryckt i anaplastiskt stort - celllymfom, var överuttryckt i en betydande andel av imt [ 4, 5, 6, 7, 8 ].
positiva fynd av alk genom immunohistokemi i upp till 87,5% av imts kan vara användbara för differentiering av imts från andra maligna spindle cell lesioner [ 4, 5, 6, 7, 8 ]. i det aktuella fallet,
om den immunhistokemiska studien för alk hade utförts i biopsiproverna, den patologiska diagnosen av imt i urinblåsan kan ha fastställts före cystektomi. i
de flesta rapporterade fall av imt av urinblåsan, kirurgiska resektioner, inklusive transuretral resektion och partiell och radikal cystektomi, utfördes ; den kompletta kirurgiska resektion i tidigare fall var viktigt att undvika lokal upprepning [ 3, 4, 9 ].
Det fanns en rapport av unresectable imts framgångsrikt behandlas med steroider och icke - steroida anti - inflammatoriska läkemedel; dock, ett fall av imts av urinblåsan med malign transformation och multipla metastaser rapporterades också. I förevarande fall
, de preoperativa ct fynd som indikerar tumörtillväxt och multipel lymfkörtelförstoringar ansågs vara tecken på malignitet och ansågs atypiska jämfört med de få tidigare rapporter om imt fall.
Därför, kirurgisk resektion kanske inte har kunnat undvikas även om den definitiva patologiska diagnosen hade gjorts preoperativt. i det aktuella fallet,
tumören var belägen i trigon och bakre urinblåsan vägg, som är ovanliga tumör platser eftersom det tidigare rapporterades att den vanligaste tumören platsen var urinblåsan kupolen.
alltså, Med tanke på den sällsynta imts av urinblåsan och tumören plats, radikal cystektomi valdes som den operativa förfarandet.
| abstrakta inflammatoriska myofibroblastiska tumörer (imts) förekommer sällan i urinblåsan.
Det är tydligen svårt att skilja dessa tumörer från andra maligna spindle cellproliferationer.
häri, Vi rapporterar ett fall av imt av urinblåsan med förstorade bäcken lymfkörtlar. den definitiva patologiska diagnosen kunde inte fastställas genom biopsi. istället
, diagnosen av imt i urinblåsan bestämdes av en positiv reaktion mot anaplastiskt lymfomkinas genom immunhistokemi efter radikal cystektomi.
Inga maligna fynd observerades vid histopatologiska utvärderingar av de förstorade lymfkörtlarna. |
med hjälp av multigenerational och utökad stamtavla från en genetisk isolat vår grupp identifierade flera loci avsevärt kopplad till uppmärksamhet underskott hyperactivity disorder ( adhd ), nämligen på 4q, 5q, 8q, 11q och 17p.
regioner på 11q och 17p replikerad koppling beskrivs av andra. minimala kritiska regioner för var och en av dessa regioner, definieras av rekombination händelser i drabbade individer samt 1-lod - stödkriteriet, har rapporterats någon annanstans. med tanke på den betydande kopplingen till olika genomiska regioner, förekomsten av unika stora familjer kopplade till flera regioner, och det faktum att dessa familjer kom från en isolerad befolkning, vi hypotes att två - locus interaktion bidrag till adhd var rimliga.
för att visa för eventuella samverkande regioner, Vi utförde inledningsvis en korrelation delmängd analys mellan de sammanlänkade regionerna.
Vi använde 134 kärnfamiljer från paisa genetiska isolat och singel - nucleotide polymorphisms ( snps ) spänner över varje minimal kritisk region med en upplösning på 200 kb (kartläggning upplösning samt snps urvalskriterier har publicerats i detalj på annat håll ).
Vi beräknade icke - parametrisk koppling ( npl ) poäng med genjägare med viktfunktion vikt10, där familjer som visade nominell npl ( npl > 1,00 ) till en region ingick i analysen ( det vill säga, kodades som 1 för vikt 10 ) och de familjer som inte visar koppling uteslöts ( det vill säga, kodades som 0 för vikt 10 ). för att mäta heterogenitet viktfunktionen vikt01 (definierat analogt )
användes, där endast de familjer som inte visade koppling till en region ingick i analysen. av hela den möjliga
uppsättning par - kloka jämförelser, två gav ökningar i npl statistik större än två enheter jämfört med koppling analyser med hjälp av alla familjer.
välja familjer kopplade till 17p ökade icke-parametrisk koppling statistik från 0,55 till 3,88 på 11q ( 17p11q interaktion) och välja familjer kopplade till 4q ökade npl statistik från 0,55 till 3,24 i en överlappande region på 11q ( 4q11q interaktion ; figur 1a, kompletterande information ).
med hjälp av den metod som genomförts i genehunter - twolocus, vi hittade en maximal icke - parametrisk poäng på 6,08 ( p < 1 10 ) produceras av snps rs1038426 ( 4q) och rs1293344 ( 11q ; 4q11q interaktion ; figur 1b, kompletterande information ) och en maximal icke - parametrisk poäng på 5,51 ( p < 1 10 ), produceras av snps rs9227 ( 17p ) och rs1293344 ( 11q ; 17p11q interaktion ; figur 1c, kompletterande information ).
Dessutom, maktanalyser för att upptäcka två interagerande loci samtidigt som adhd som en binär egenskap och även för att upptäcka interagerande loci underliggande kvantitativa egenskaper, visar att, i allmänhet, vår upptäckt prov uppvisar exceptionell kraft att upptäcka två - locus interaktioner (se förfaranden bifogade till den kompletterande informationen ). med hjälp av en mycket strikt koppling disequilibrium karta med en upplösning på 68 kb (två gånger starkare att resolutionen rekommenderade för att täcka detta genomiska område ) Vi visade också att i hela den skannade regionen fanns en anmärkningsvärd total avsaknad av koppling disequilibrium luckor, vilket innebär att våra genotypade markörer täckte alla variationer inom 4q - länkad region. med denna karta, Vi identifierade en unik region för association och koppling av 240 kb.
Ytterligare analys visade att lphn3 vanliga variant ger känslighet för adhd påverkar hjärnans metabolism och förutspår effektiviteten av stimulerande läkemedel.
Vi visade att tre markörer som fanns i lfn3 passerade testet av heterogenitet och var betydande efter justering för flera tester: rs6551665 ( oddskvot (eller)=1,23, 95% konfidensintervall ( ci ) 1.091.137, p=0,46 10 ), rs1947274 ( eller=1,23, 95% ci=1,091.38, p=0,41 10 ) och rs2345039 ( eller=1,21, 95% ci=1,081.35, p=8.97 10 ).
markören rs6551665 var genotypad i alla prover och visade en koppling disequilibrium r med dessa två andra markörer > 90%.
med tanke på den demonstrerade associationen av adhd känslighet för rs6551665 (g, allele ), en snp hyser inom genomic regionen kodar för lphn3, Vi nästa utförde en associationsanalys med hjälp av snps på 11q och 17p och konditionering på det faktum att vara en bärare av g variant av känslighet på rs6551665.
antingen ett fall eller kontroll med minst en kopia av rs6551665 lfn3 känslighet g variant valdes per familj. på grund av sällsyntheten hos individer homozygot för rs6551665 g
allele vi poolade dem med g heterozygotes, när vi konditionerade det faktum att vara en bärare av g variant av känslighet på rs6551665, vi kunde begränsa signalerna på 11q och 17p.
Men, Signalen vid 11q pekade på en region som bara innehåller tre gener, medan signalen vid 17p spänner över en genomisk region som innehåller dussintals gener. Dessutom, med tanke på att testa tre - locus interaktioner ( lphn311q17p ) kommer att kräva utvärdering av tusentals modeller ( 22 för en dikotomisk egenskap ), Vi fokuserade i detta manuskript för att beskriva resultaten av lphn311q interaktion.
g, eller=4,47, ci 2.308.69, p <0.000005, korrigerad <0.005 ; figur 1a, tabell 1a.
Denna haplotyp spänner 166 kbps från intron 7 av genen kodar neural cell adhesion molekyl 1 (ncam1 ), omfattar tetratricopeptide repeat domän 12 ( ttc12 ) och ankyrin repeat och kinadomänen innehåller 1 ( ankk1 ), och ligger i anslutning till 5 oöversatt region av dopaminreceptorn d2 ( drd2 ; figur 1a ). för att undvika de potentiella effekterna av genetisk stratifiering, en känd orsak till typ i fel
, Vi utförde en överföring disequilibrium test analys i hela uppsättningen av multigenerational, kärnkraft och trio paisa familjer.
den eller för överföring av känslighetsvarianterna på 4q och 11q är 3,14 (95 % ci = 1,496,62 ; p < 0,0027 ) jämfört med överföring av ingen av varianten ( tabell 1b ).
både associationsanalys och överföringsdisekvilibrium test visar att betydelsen av associationen på kromosom 11q går förlorad när inte konditionering på närvaron av känslighetsvarianten inom lphn3.
letar efter replikering, Vi utförde en överföring disequilibrium test analyser för tre ytterligare prover : en från germany och två främst europeiska - amerikanska prover bestående av 95 trios samlas vid den nationella mänskliga genom forskningsinstitut, bethesda, md, usa ( oss1 ) och 240 trios från ett prov som samlats på barns sjukhus av filadelfia, filadelfia, pa, usa ( oss2 ; tabell 1b ).
Alla dessa tre prov användes för replikering av lphn3 association till adhd.
us2 provet var inte genotypad på identiska snps på 11q, så vi testade två tagg - snps som fullt beskriva variationen ( r=1, rs754672, rs965560) för ceu provet (det internationella hapmap konsortium, 2005; http://hapmap.ncbi.nlm.nih.gov ).
övergripande, alla dessa resultat visar ett liknande mönster av interaktion och tyder på att haplotypen på 11q interagerar samarbetsvilligt med lphn3 känslighet varianten för att öka risken för adhd
....................................... en meta - analys av överföringen disekvilibrium testresultat från de fyra proverna, med hjälp av en slumpmässig effekt modell, visade en betydande koppling till överföringen av både känslighetsvarianter på kromosom 4q och 11q (eller = 2,46, 95% ci = 1,633,70, p <0.00001 ; figur 1b och tabell 1c ). för att definiera
hur den ovan beskrivna lphn311q interaktion modulerar de ursprungliga effekterna av lphn3 känslighet variant på hjärnans ämnesomsättning, vi undersökte nästa proton magnetisk resonansspektroskopi ( h - Mrs) data från 18 individer från paisa genetiska isolat till fyra metaboliter, nämligen n - acetylaspartat, myoinositol, kolin och glutamin (för alla tas som förhållandet till kreatin), i flera hjärnregioner som utgör en del av frontal striatal
Den fullständiga två - locus interaktion modell var passande för data genom att använda linjär regression, där y är den kvantitativa Mrs metabolit fenotyp, är den genomsnittliga effekten, a är åldern vid diagnos, s är en kod för kön ( hanar = 0, honor = 1), d beskriver sjukdomsstatus ( opåverkad = 0, påverkas = 1), xi, i=1, 2, är en variabel modellering en additiv effekt ( 1 för homozygote för allele 1, 0 för en heterozygote och 1 för en homozygote för allele 2 ), zi är en overksam variabel för en dominant effekt ( 0,5 för homozygote för allele 1, 0,5 för en heterozygote och 0,5 för en homozygote för en homozygote för allele 2 ), ai och di hänvisar till additiv och dominanta koefficienter uppskattas för den enda locus effekten, och iaa, iad, iida och idd representerar epistatiska koefficienter i följande modell : denna modell jämfördes med en frihet koefficient som saknas.
De är myoinositol i höger bakre cingulat gyrus, myoinositol i vänster bakre cingulat gyrus och kolin i höger medial cingulat gyrus. undersöka koefficienterna för varje avslöjade att för myoinositol i höger och vänster bakre cingulat, iad koefficient för en interaktion mellan en additiv effekt från haplotypen på 11q och en dominerande effekt från rs6551665 bidrog till bättre montering modell ( iad vänster cingulate gyrus p=0,00342; iad höger cingulate gyrus p=0,00298 ).
alltså, Medlen ritades för en additiv effekt från 11q haplotype och en dominant effekt från rs6551665 (där värden från individer som var aa eller ag vid rs6551665 grupperades ).
Resultaten visar att ha två kopior av känsligheten haplotype på kromosom 11 och gg vid rs6551665 korrelerar med en betydande minskning av myoinositol i de två regionerna (figur 2a och b ).
Resultaten för kolin i rätt medial cingulat visade att iadkoefficienten för en interaktion mellan en additiv effekt från rs6551665 och en dominerande effekt från 11q haplotype bidrog till den bättre monteringsmodellen ( p=0,00968).
Resultaten ritades för en additiv effekt från rs6551665 och en dominant effekt från haplotypen på 11q (där en eller två kopior av känsligheten haplotyp grupperades).
Resultaten visar att ha ag vid rs6551665 och minst en kopia av känsligheten haplotype på 11q är relaterad till en ökning av kolin i rätt medial cingulate och att ha ag på rs6551665 och inga kopior av känsligheten haplotype på 11q är relaterad till en minskad nivå av kolin i höger medial cingulate region (figur 2c ).
Vi försökte sedan studera effekten av lphn311q interaktion med avseende på de farmakogenetiska konsekvenser som lphn3 adhd - känslighet varianten hade på behandlingen svar på stimulerande läkemedel.
i alla, 82 individer med fullständig genotyp och fenotyp information från us1 provet ingick i analysen.
dessa individer togs prover från den ursprungliga 240 individuella prov som beskrivs av vår grupp med fullständig demografisk information om detta prov presenteras i den kompletterande informationen.
Sedan undersökte vi relationen mellan svanvågsfrågor individuellt samt ouppmärksamma och hyperaktiva kombinerade dimensioner (frågor 19 indikerar ouppmärksamma symtom och frågor 1018 indikerar hyperaktiva symtom före och efter att ha påbörjat metylfenidat medicinering).
Vi observerade en betydligt bättre passande modell för fråga 18 ( hyperaktiv impulsiv dimension ) när iad koefficienten för interaktion mellan additiva effekter vid lphn3 och dominanta effekter vid 11q ingår ( pkorrigerad = 0,0036 ).
övergripande resultat visar att ha gg vid rs6551665 och två kopior av känsligheten haplotype på 11q korreleras med en betydande förbättring av symtom efter behandlingen med stimulerande medicinering, och att ha aa på rs6551665 och färre än två kopior av känsligheten haplotype på 11q korreleras med ett dåligt svar på stimulerande medicinering behandling (figur 2d ).
Även statistiskt signifikant, betydelsen av den genetiska lphn311q interaktion när det gäller behandlingen svar på stimulerande medicinering kräver större studier för att både replikera och bedöma bidraget från denna interaktion till adhd symtom och svar på stimulerande medicinering.
enkelmarkör och haplotyp fall kontroll association analys avslöjade en enda starkt associerad haplotyp ( rs677642rs877137, g
g, eller=4,47, ci 2.308.69, p <0.000005, korrigerad <0.005 ; figur 1a, tabell 1a. Denna haplotyp spänner 166 kbps från intron 7 av genen kodar neural cell adhesion molekyl 1 (ncam1 ), omfattar tetratricopeptide repeat domän 12 ( ttc12 ) och ankyrin repeat och kinadomänen innehåller 1 ( ankk1 ), och ligger i anslutning till 5 oöversatt region av dopaminreceptorn d2 ( drd2 ; figur 1a ). för att undvika de potentiella effekterna av genetisk stratifiering, en känd orsak till typ i fel
, Vi utförde en överföring disequilibrium test analys i hela uppsättningen av multigenerational, kärnkraft och trio paisa familjer.
den eller för överföring av känslighetsvarianterna på 4q och 11q är 3,14 (95 % ci = 1,496,62 ; p < 0,0027 ) jämfört med överföring av ingen av varianten ( tabell 1b ).
både associationsanalys och överföringsdisekvilibrium test visar att betydelsen av associationen på kromosom 11q går förlorad när inte konditionering på närvaron av känslighetsvarianten inom lphn3.
letar efter replikering, Vi utförde en överföring disequilibrium test analyser för tre ytterligare prover : en från germany och två främst europeiska - amerikanska prover bestående av 95 trios samlas vid den nationella mänskliga genom forskningsinstitut, bethesda, md, usa ( oss1 ) och 240 trios från ett prov som samlats på barns sjukhus av filadelfia, filadelfia, pa, usa ( oss2 ; tabell 1b ).
Alla dessa tre prov användes för replikering av lphn3 association till adhd.
us2 provet var inte genotypad på identiska snps på 11q, så vi testade två tagg - snps som fullt beskriva variationen ( r=1, rs754672, rs965560) för ceu provet (det internationella hapmap konsortium, 2005; http://hapmap.ncbi.nlm.nih.gov ).
övergripande, alla dessa resultat visar ett liknande mönster av interaktion och tyder på att haplotype på 11q interagerar samarbetsvilligt med lphn3 känslighet variant för att öka risken för adhd. en meta - analys av överföringen disekvilibrium testresultat från de fyra proverna, med hjälp av en slumpmässig effekt modell, visade en betydande koppling till överföringen av både känslighetsvarianter på kromosom 4q och 11q (eller = 2,46, 95% ci = 1,633,70, p <0.00001 ; figur 1b och tabell 1c ).
för att definiera hur den ovan beskrivna lphn311q interaktion modulerar de ursprungliga effekterna av lphn3 känslighet variant på hjärnans ämnesomsättning, vi nästa undersökt proton magnetisk resonansspektroskopi ( h - Mrs ) data från 18 individer från paisa genetiska isolat till fyra metaboliter, nämligen n - acetylaspartat, myoinositol, kolin och glutamin (för alla tas som förhållandet till kreatin ), i flera hjärnregioner som utgör en del av frontal striatal
Den fullständiga två - locus interaktion modell var passande för data genom att använda linjär regression, där y är den kvantitativa Mrs metabolit fenotyp, är den genomsnittliga effekten, a är åldern vid diagnos, s är en kod för kön ( hanar = 0, honor = 1), d beskriver sjukdomsstatus ( opåverkad = 0, påverkas = 1), xi, i=1, 2, är en variabel modellering en additiv effekt ( 1 för homozygote för allele 1, 0 för en heterozygote och 1 för en homozygote för allele 2 ), zi är en overksam variabel för en dominant effekt ( 0,5 för homozygote för allele 1, 0,5 för en heterozygote och 0,5 för en homozygote för en homozygote för allele 2 ), ai och di hänvisar till additiv och dominanta koefficienter uppskattas för den enda locus effekten, och iaa, iad, iida och idd representerar epistatiska koefficienter i följande modell : denna modell jämfördes med en frihet koefficient som saknas.
De är myoinositol i höger bakre cingulat gyrus, myoinositol i vänster bakre cingulat gyrus och kolin i höger medial cingulat gyrus. undersöka koefficienterna för varje avslöjade att för myoinositol i höger och vänster bakre cingulat, iad koefficient för en interaktion mellan en additiv effekt från haplotypen på 11q och en dominerande effekt från rs6551665 bidrog till bättre montering modell ( iad vänster cingulate gyrus p=0,00342; iad höger cingulate gyrus p=0,00298 ).
alltså, Medlen ritades för en additiv effekt från 11q haplotype och en dominant effekt från rs6551665 (där värden från individer som var aa eller ag vid rs6551665 grupperades ).
Resultaten visar att ha två kopior av känsligheten haplotype på kromosom 11 och gg vid rs6551665 korrelerar med en betydande minskning av myoinositol i de två regionerna (figur 2a och b ).
Resultaten för kolin i rätt medial cingulat visade att iadkoefficienten för en interaktion mellan en additiv effekt från rs6551665 och en dominerande effekt från 11q haplotype bidrog till den bättre monteringsmodellen ( p=0,00968).
Resultaten ritades för en additiv effekt från rs6551665 och en dominant effekt från haplotypen på 11q (där en eller två kopior av känsligheten haplotyp grupperades).
Resultaten visar att ha ag vid rs6551665 och minst en kopia av känsligheten haplotype på 11q är relaterad till en ökning av kolin i rätt medial cingulate och att ha ag på rs6551665 och inga kopior av känsligheten haplotype på 11q är relaterad till en minskad nivå av kolin i höger medial cingulate region (figur 2c ).
Vi försökte sedan studera effekten av lphn311q interaktion med avseende på de farmakogenetiska konsekvenser som lphn3 adhd - känslighet varianten hade på behandlingen svar på stimulerande läkemedel.
i alla, 82 individer med fullständig genotyp och fenotyp information från us1 provet ingick i analysen.
dessa individer togs prover från den ursprungliga 240 individuella prov som beskrivs av vår grupp med fullständig demografisk information om detta prov presenteras i den kompletterande informationen.
Sedan undersökte vi relationen mellan svanvågsfrågor individuellt samt ouppmärksamma och hyperaktiva kombinerade dimensioner (frågor 19 indikerar ouppmärksamma symtom och frågor 1018 indikerar hyperaktiva symtom före och efter att ha påbörjat metylfenidat medicinering).
Vi observerade en betydligt bättre passande modell för fråga 18 ( hyperaktiv impulsiv dimension ) när iad koefficienten för interaktion mellan additiva effekter vid lphn3 och dominanta effekter vid 11q ingår ( pkorrigerad = 0,0036 ).
övergripande resultat visar att ha gg vid rs6551665 och två kopior av känsligheten haplotype på 11q korreleras med en betydande förbättring av symtom efter behandlingen med stimulerande medicinering, och att ha aa på rs6551665 och färre än två kopior av känsligheten haplotype på 11q korreleras med ett dåligt svar på stimulerande medicinering behandling (figur 2d ).
Även statistiskt signifikant, betydelsen av den genetiska lphn311q interaktion när det gäller behandlingen svar på stimulerande medicinering kräver större studier för att både replikera och bedöma bidraget från denna interaktion till adhd symtom och svar på stimulerande medicinering.
varianter inom lphn3 nyligen visat sig vara associerade med adhd i prover som härrör från olika populationer. visades eller var 1,2 (95 % ci =1,091,38, p <5,42 10 ) för att ha adhd hos individer som bär känslighetsvarianter inom lphn3. i denna analys, när rs6551665 inom lphn3 undersöks samtidigt med haplotypen på 11q den eller är 2,46 ( 95% ci = 1.683.70, p <0.00001 ).
Men, Sambandet med adhd visas när konditionering på känsligheten variant inom lphn3.
alltså, Haplotype på 11q verkar fungera som en modifierare av lphn3 känslighet.
haplotypen på kromosom 11q spänner 166 kbps, från intron 7 av ncam1, omfattar ttc12 och ankk1 och ligger i anslutning till drd2.
snps och haplotyper över hela denna identiska region har tidigare visat sig vara förknippade med nikotin, alkohol och narkotikaberoende.
funktionen av ttc12 inte är väl beskriven, Även om uttryck har rapporterats i testis, prostata, lunga, lymfocyter och många tumörer.
Även om det finns motstridiga resultat för replikering, är drd2 en putativ kandidatgen för adhd med tanke på dess inblandning i dopaminmetabolismen. av notera, den ofta testade polymorfism drd2 taq1a befanns vara inom exon 8 av ankk1, där det orsakar en glutamin till lysin aminosyra förändring.
ankk1 har visat sig uttryckas i placenta och ryggmärg men hittills har inte observerats i den utvecklande eller vuxna hjärnan.
ncam1 är en medlem av immunglobin superfamiljen och anses ha en grundläggande roll i normal neural utveckling, funktion och plasticitet.
mus knockout modeller av ncam1 har beskrivits för att härma schizofreni baserat på hjärnmorfologiska förändringar samt minskad prepuls hämning av det skrämselsvar.
Dessutom har ncam1 musmodeller också visat sig ha hyperaktivitet, aggression, ångest och onormala sociala beteenden. hos människor,
genetisk variation har föreslagits vara associerad med neuralrörsdefekter och bipolär sjukdom.
Isoform variation i postmortem hjärnan och cerebrospinal vätska har beskrivits vara associerad med schizofreni, bipolär sjukdom och autism, vilket tyder på ncam1 har många pleotropa effekter.
Även om vi har genetiska bevis för locus interaktion i utvecklingen av adhd, den specifika biologiska mekanismen och genprodukter är inte tydliga.
karakterisering av homeostatiska och patofysiologiska mekanismer av genprodukter på 11q och lphn3 är nödvändiga för att bestämma den exakta mekanistiska interaktionen och eventuella diskussioner om mekanismen fram till dess är rent spekulativ.
Det faktum att lphn311q interaktion bättre beskriver proton Mrss metabolit skillnader i cingulat gyrus, med de starkaste fynden visade för myoinositol i den bakre cingulat gyrus, kan vara kompatibel med färska fynd av grå materia volym minskning i adhd patienter i den bakre cingulatet och med minskad aktivering av den bakre cingulat gyrus upptäckt av funktionell magnetisk resonans avbilda i adhd patienter under ihållande uppgifter och hämning svikt.
På det hela taget är denna region hypotesen att vara viktig för samspelet mellan uppmärksamhet och motivation och i synnerhet visuospatial uppmärksamhet.
Det är värt att nämna att den största skillnaden när det gäller h - Mrs Data mellan detta betänkande och den ursprungliga rapporten av arcos - burgos et al.
är att ytterligare hjärnmetaboliter var kända vid tidpunkten för utarbetandet av denna rapport.
analyser av association av en locus markör data till h - Mrs data är en del av en annan manuskript som för närvarande är förberedd för inlämning.
Utvärdering av h - Mrs data i samband med två - locus interaktion hade det huvudsakliga målet att visa att de två - locus interaktion kunde förutsäga genetiska effekter på hjärnmetabolismen mycket bättre än en modell av en - locus. som exemplifieras av de få reproducerbara gener som hittills upptäckts för adhd,
det finns många svårigheter som måste övervinnas i kartläggning störningar som tros ha komplexa ursprung, inklusive låg penetrance, heterogenitet, pleiotropy och epistasis.
analys och redovisning för dessa potentiella komplexiteter är av yttersta vikt när man söker efter de specifika genetiska variationer som ligger till grund för sjukdomskänslighet. I detta fall, redovisning för epistasis avslöjade en variant som skulle ha missats av traditionell associationsanalys. Sammanfattningsvis visar vi att en interaktion mellan rs6551665 inom lphn3 och en region på kromosom 11q är involverad i adhd känslighet och väsentligt ökar eller för att ha adhd jämfört med att undersöka lphn3 vanliga variant i samband med adhd på egen hand.
| i tidigare studier av ett genetiskt isolat, Vi identifierade betydande koppling av uppmärksamhet underskott hyperaktivitetsstörning ( adhd ) till 4q, 5q, 8q, 11q och 17p. förekomsten av unika stora familjer kopplade till flera regioner, och det faktum att dessa familjer kom från en isolerad befolkning, vi hypotes att två - locus interaktion bidrag till adhd var rimliga.
Flera analytiska modeller konvergerade för att visa signifikant interaktion mellan 4q och 11q (p < 1 108 ) och 11q och 17p ( p < 1 106 ). eftersom vi har identifierat att gemensamma varianter av lphn3 genen var ansvariga för 4q kopplingssignalen, Vi fokuserade på 4q11q interaktion för att avgöra att singel - nukleotide polymorphisms ( snps ) som finns i lphn3 genen interagerar med snps spänner över 11q regionen som innehåller drd2 och ncam1 gener, att fördubbla risken för att utveckla adhd.
Denna interaktion förklarar inte bara genetiska effekter mycket bättre än att ta var och en av dessa loci effekter av separerade men också skillnader i hjärnmetabolism som avbildas av proton magnetisk resonansspektroskopi data och farmakogenetiska svar på stimulerande läkemedel.
Dessa fynd tillför inte bara information om hur höga genetiska interaktioner kan vara inblandade i att ge känslighet för att utveckla adhd utan visar också att framtida studier av effekterna av genetiska interaktioner på adhd klinisk information kommer att bidra till att forma prediktiva modeller av individuellt utfall. |
Det definieras främst som obstruktion och infektion i luftvägarna samt matsmältningsbesvär och flera systemiska komplikationer.
cf kan resultera i tidig död, även om det har skett en betydande ökning av förväntad livslängd under de senaste åren.
spädbarn som drabbats av allvarliga typer brukar försvinna men barn som hoppar över denna period kan ha en normal tonår.
en studie som genomfördes i Belgium 2008 tittade på sambandet mellan patienten rapporterade hälsa - relaterad livskvalitet (hrqol), ångest och depression.
de med depressiva symtom rapporterade lägre hrqol poäng för emotionell funktion, ätstörningar och kroppsbild.
I en studie som utfördes 2005 på hrqol observerades dock ingen signifikant skillnad mellan studien och kontrollgrupperna.
Även om flera studier visat att cf sänker livskvaliteten hos vuxna på grund av begränsningar i fysisk funktion, deras psykosociala funktion visade inte en stor skillnad från kontrollgruppen.
få studier har genomförts om livskvaliteten hos barn och ungdomar med cf baserat på deras fysiska, emotionella, sociala och skolfunktioner i jämförelse med en kontrollgrupp.
Därför syftade vi i denna studie till att bedöma livskvaliteten hos patienter med cf och jämföra den med friska barn.
Detta är en tvärsnittsstudie av barn som besökte kliniken vid shejksjukhuset i Mashhad University of Medical Sciences 2009 - 2011.
inklusionskriterierna var 2 - 18 år gamla barn och ungdomar med bekräftad mf av en pediatrisk gastroenterolog baserat på deras kliniska manifestationer och positiva svetttest. beroende på att socioekonomisk status kan vara en förvirrande faktor som kan påverka livskvaliteten,
Kontrollerna var åldersmatchade syskon från cf familjer. eftersom kontrollgruppen bildades av ålder - matchade normala syskon av patienterna, störande faktorer såsom social - ekonomisk situation och familjeomsorg
patienter med andra akuta eller kroniska; inre eller neurologiska sjukdomar (t.ex. mental utvecklingsstörning) uteslöts.
De två grupperna studerades sedan med avseende på livskvaliteten med hjälp av ett särskilt frågeformulär (peds ql 4.0 sf15 ).
peds ql 4.0 sf15 frågeformulär användes för fyra olika åldersgrupper : 2 - 4, 5 - 7, 8 - 12 och 13 - 18 år, och inkluderade fyra olika områden av barns funktion : fysisk funktion, emotionell funktion, social funktion och skola ( och förskolan kurser ) funktion.
ql hade barn blanketter (för 5 - 7, 8 - 12, 13 - 18 år gamla barn) som fylldes av barn, och föräldrar blanketter (för 2 - 4, 5 - 7, 8 - 12, 13 - 18 år gamla barn) som fylldes av sina föräldrar.
varje fråga kunde få en av de fem poäng av 0 för aldrig upp till 4 för nästan alltid; den totala poängen beräknades genom att dividera den tillagda poängen av olika sektioner över antalet besvarade frågor och en idealisk poäng var 100.
pediatrikernas livskvalitet frågeformulär (peds ql ) översattes till persiska språk och hade ett giltighetsvärde på mer än 0,7 när den fylldes av patienten eller hans / hennes föräldrar.
testet och dess upprepning visade en hög tillförlitlighet i föräldrar rapporter ( 0,68 - 0,79 ) och en medium till hög tillförlitlighet i barnrapporter ( 0,46 - 0,73 ).
de slutliga resultaten beräknades med hjälp av spss programvara, version 11.5 och även chi - kvadrat eller fiskare s exakta test för kvalitativa data och oberoende t test för kvantitativa data. a p - värdet < 0,05 ansågs vara signifikant.
Trettiosex barn och ungdomar med mf och 39 kontroller tillsammans med sina föräldrar deltog i studien med åldern varierar från 2 till 18 år och medelåldern på 5,473,4 år.
Åldern i kontrollgruppen varierade mellan 2 och 17 år med en medelålder på 4.842,43 år.
studiegruppen bestod av 20 (55,6%) män och 16 (44,4%) kvinnor.
samma siffror var 21 ( 53,8% ) och 18 ( 46,2% ) i kontrollgruppen där enligt -test ingen betydande relation fanns.
Tabell 1 visar skillnaden i medel- och standardavvikelse för livskvalitetstestet (qol ) hos cf-patienter med kontrollgruppen på dr sheikh-sjukhuset under åren 2009 - 2011 baserat på deras föräldrars rapporter och i olika åldersgrupper.
Jämförelsen gjordes också i liten skala i olika åldersgrupper baserat på föräldrarnas rapporter. i den 2 - 4
År åldersgruppen qol visade ingen signifikant skillnad mellan de två grupperna, medan det i åldersgruppen 5 - 7 år visade en signifikant skillnad i de fysiska och allmänna undergrupperna men inte i de andra aspekterna.
skillnaden i medelvärde ( sd ) av livskvalitetstest hos patienter med kontrollgrupp baserat på deras föräldrar rapporterar och i olika åldersgrupper ( mashhad 2009 - 2011 ) cf : cystisk fibros ; sd : standardavvikelse
Tabell 2 visar skillnaderna i medelvärde och standardavvikelse för qoltestet hos cf-patienter och kontroller på dr sheikh-sjukhuset under åren 2009–2011 baserat på deras egen rapport och i olika åldersgrupper. jämföra medelvärdet av studien och kontrollgruppen i den fysiska sub - gruppen visade en signifikant skillnad ( p=0,001 ) som visade en lägre livskvalitet i cf-gruppen från denna aspekt.
signifikant skillnad sågs mellan medelpoängen (p=0,06) i termer av känslor av barns rapport. i den sociala undergruppen
skillnaden i medelpoäng var statistiskt signifikant ( p=0,01 ) och i skolundergruppen visade medelpoängen också en signifikant skillnad ( p=0,01 ). I allmänhet var skillnaden i medelpoäng mellan de två grupperna statistiskt signifikant (p < 0,001 ) vilket bevisar en lägre generell qol hos patienter jämfört med kontrollgrupperna.
skillnaden i medel (sd) av livskvaliteten test i cf barn och kontroller, baserat på sin egen rapport och i olika åldersgrupper (mashhad 2009 - 2011) cf: cystisk fibros; sd: standardavvikelse i de senare åldersgrupperna och baserat på barnens rapport, de två grupperna var statistiskt olika från den fysiska, emotionella, sociala och allmänna synvinkel, men inte i skolan.
I åldersgruppen 8 - 12 år och baserat på föräldrar rapporterar qol endast skiljer sig i den fysiska subgruppen; medan barnrapporterna visade ingen skillnad alls. i åldersgruppen 13 - 18 år, baserat på föräldrarapporterna
, en skillnad i qol av de två grupperna sågs endast i den fysiska undergruppen.
cf är en ganska vanlig sjukdom hos kaukasier och är en viktig orsak till kroniskt pulmonellt engagemang och en livsförkortande sjukdom bland barn. I vissa utvecklade länder på grund av sjukdomens höga prevalens och betydelsen av tidig diagnos.
screening tester utförs vid tidpunkten för födseln ; med hjälp av stödjande behandlingar de har minskat de kliniska tecknen och symtomen, förbättrade tillväxt indikatorer och ökad livslängd kvalitet och varaktighet.
att studera livskvaliteten hos patienter med cf har lett till paradoxala resultat; i koscik rl et al studie liknande nivåer av livskvalitet observerades i cf nyfödda och deras friska kamrater, medan i schmitz studien en lägre nivå av hälsa - relaterade liv tillfredsställelse sågs hos cf patienter. jämföra de genomsnittliga resultat som erhållits genom qol test i cf barn och kontrollerna baserat på sina egna rapporter, skillnaden i livskvalitet hos cf patienter ur emotionell synvinkel samt fysisk, social, skolning och den allmänna sup - grupper, var statistiskt signifikant. Men, baserat på föräldrarna rapporterar livskvaliteten för cf patienter i emotionella och skola sub - grupper var inte signifikant skiljer sig från kontrollerna medan i de fysiska, sociala och allmänna sub - grupper skillnaden var betydande.
Det är värt att nämna att mycket få studier har genomförts på att utvärdera qol i cf barn och ungdomar från fysiska, emotionella, sociala och skolaspekter, särskilt på grundval av jämförelse med kontrollgruppen.
de flesta tillgängliga studier har fokuserat på att bedöma förekomsten av depression och dess negativa effekt på behandling och qol, dess påverkan på qol av nyfödda med cf, uppskatta hälsa - relaterade livstillfredsställelse grad i cf patienter, utvärdera effekten av sjukdomens svårighetsgrad, medicinska faktorer och sociala situation på qol i sådana fall. Under 2005 studerade Thomas et al qol hos barn som fick lokal cf behandling; de kom fram till att cf barn som bor i förortsområden i England har en acceptabel hälsorelaterad livskvalitet.
Det skiljer sig från våra resultat visar en lägre qol i cf fall. 1993 studerades qol av ungdomar baserat på deras skolfunktioner som visade en bra qol i denna aspekt. i våra studiebarn
7 till 18 år visade också god qol i skolan baserat både på barnens och deras föräldrars rapporter.
Detta kan bero på gott stöd från familjer, vilket ger viktig information om sjukdomen särskilt vid diagnosen och därefter förebygga psykosociala frågor som ångest och depression på grund av oregelbunden närvaro i skolan.
I en annan studie av de jong et al 1997 på qol av vuxna med cf, drogs slutsatsen att qol av cf patienter på grundval av fysisk funktion var lägre i jämförelse med kontrollgruppen medan deras emotionella och sociala funktioner var nästan lika kontrollerna.
Våra resultat liknade dem i denna studie; 8 - 18-åringarna visade en högre i jämförelse med 5 - 7-åringar vilket kan innebära att de barn som har nått äldre ålder, förmodligen hade en lägre sjukdoms svårighetsgrad och därmed har lidit mindre av psyko - sociala aspekter.
dock, För att bekräfta denna fråga, barn qol bör samtidigt jämföras med deras fysiologiska förbättringskriterier.
enligt resultaten av den aktuella studien och de som granskats av andra undersökningar, en låg kvalitet i fysiska, sociala, skolning och allmänna aspekter av livet är resultatet av att försumma andra effekter av denna sjukdom av barnläkare på barns liv inklusive psykologiska, kognitiva och sociala aspekter.
Därför, behandla sådana fall som ett lagarbete som består av barnläkare, barnpsykologer och socialarbetare skulle vara av otroligt värde som vanligtvis ignoreras.
| objektiv cystisk fibros ( cf ) är en kronisk, multisystem genetisk sjukdom med en stor variation i klinisk svårighetsgrad.
mätning av livskvaliteten i cf ger ytterligare information om effekterna av denna sjukdom.
Denna artikel försöker att bedöma livskvalitet ( qol ) hos barn och ungdomar med mf och att jämföra det med kontrollgrupp.metoder patienter 2 - 18 år med antagning diagnos av cystisk fibros in i studien.
qol observerades hos cf-patienter och jämfördes med kontrollgruppen. findings baserade på barns rapporter, signifikanta skillnader mellan cf-patienterna och kontrollgruppen noterades för emotionella, fysiska, sociala, skolprestationer och totalpoäng (p < 0,05 ). baserat på föräldrarnas rapporter,
Livskvalitet poäng hos cf patienter från den fysiska synvinkeln samt sociala och totala poäng minskade ( p <0.05).avslutningqol hos cf patienter verkar vara låg, och behandlingsprogram bör ta hänsyn till den suggestiva upplevda livskvaliteten. |
när en blandad mobil fas är i kontakt med den hydrofobiska ytan av den stationära fasen, mindre - polära lösningsmedel molekyler kan företrädesvis adsorbera på ytan.
sammansättningen av den mobila fasen på ytan skiljer sig från dess bulksammansättning [ 13 ]. i omvänt - fas vätskekromatografi system,
den verkande stationära fasen är en kombination av tre komponenter : bundna ligander, rest silanoler och adsorberade molekyler av både organiskt lösningsmedel och vatten [ 46 ].
många studier genomfördes för att undersöka retentionsmekanismen i omvänd - fas vätskekromatografi ( rplc ) och två huvudteorier togs i beaktande.
retentionsmekanismen i rplc har beskrivits av solvofobisk teori som introducerats av horvath - och co - arbetare [ 8, 9 ] vilket tyder på att retentionen är särskilt påverkad av hydrofobiska interaktioner mellan den mobila fasen och solutes och anses ske genom icke - lokaliserad adsorption snarare än partitionering.
Den drivkraft för retention som beskrivs i solvofobisk teori är den fria energiförändringen i samband med den tvåstegslösning - överföringsmekanism inklusive skapandet av en lösning - storlek hålighet i den mobila fasen och överföring av lösning till eller från denna hålighet.
den fria energiförändringen kan kvantifieras genom att mäta fördelningskoefficienter för icke - polära molekyler mellan vatten och icke - polära lösningsmedel. i en nyare partitionering modell,
dill har föreslagit en tre - steg process som innebär att skapa en lösning - storlek hålighet i stationär fas, överföring av lösning från den mobila fasen till den stationära fasen, och stängning av den löse - storlek hålighet i den mobila fasen.
Solute är ungefärligt att vara helt inbäddad i stationära - faskedjor snarare än adsorberas på ytan och denna modell antar också att retentionsprocessen är särskilt driven av två krafter.
en är skillnaden i kontakt - fri energi av lösning i mobil fas och stationär fas. den andra drivande kraften för kvarhållande
är relaterad till den partiella beställningen av icke - polara grupper bundna på ytan av stationära faser, vilket leder till entropisk ejektion av lösning från den stationära fasen vid tillräckligt hög bindningstäthet. vid låga bindningstätheter,
partitioneringen av solutes bör öka linjärt upp till en kritisk bindning densitet på ca 2,7 mol m föreslås av cole och dorsey.
Det anses allmänt att retention i rplc kontrolleras av fördelningen av solute mellan bulk mobil fas och stationär fas och interaktioner mellan ligander bundna på stationär - fas yta med solute främst påverkas av hydrofobisk effekt föreslås.
koncentrationen av mobil fas på ytan av stationär fas varierar från sin bulk koncentration.
Upprätthållandet av solute regleras i själva verket genom uppdelning mellan skiktet av bundna icke - polara grupper på den stationära fasen eller genom adsorption eller deras kombination.
fördelningskoefficienterna kan omvandlas till fri energi ( g ) för överföring med entalpic ( h ) och entropic ( s ) komponenter.1\ dokumentklass[12pt] {minimal }
\usepackage {amsmath }
\usepackage {wasysym }
\usepackage {amsfonts}
\usepackage {amssymb }
\usepackage {amsbsy }
\usepackage {mathrsfs}
\usepackage {upgreek }
\setLängd {\odsidemargin} {-69pt }
\begin {dokument} $ \ \ delta g\, { = } \ \, \ \ t\ delta s $ $ $ \ \ document} g= h - ts dessa komponenter kan experimentellt bestämmas av kalorimetri som har rapporterats ofta i litteraturen.
förhållandet mellan fri energi, retentionsfaktor, k, och termodynamisk temperatur, t ( i kelvin ), beskrivs enligt följande uttryck ( vant hoff ekvation ) : 2\ dokumentklass[12pt] {minimal }
\usepackage {amsmath }
\usepackage {wasysym }
\usepackage {amsfonts}
\usepackage {amssymb }
\usepackage {amsbsy }
\usepackage {mathrsfs}
\usepackage {upgreek }
\setLängd {\odsidemargin} {-69pt }
...............................................................................................................................................................................................................................................................
parametern bi innebär den normala partiella molar entalpy överföring av lösning i från mobil fas till stationär fas, h.
parametern ai är proportionell mot standard partiell molar entropi av överföringen av lösning från den mobila fasen till den stationära fasen, s, och inkluderar fasförhållandet (förhållandet mellan volymerna av den stationära, vs, och den mobila, vm ) i det kromatografiska systemet också.
vm är kolonnen håll - upp volym avgörande för bestämning av retentionsfaktorn, k. r är gaskonstanten och t är termodynamisk temperatur ( i kelvins ) [ 1921 ]. genom att plotta
k kontra t över ett tillräckligt brett temperaturområde, Det kan beräknas entalpic och entropiska bidrag till retention och selektivitet, h från lutningen och s från ingripandet av tomten.
Vant hoff tomter kan ge information om huruvida retentionsmekanismerna ändras över det studerade temperaturområdet [ 22, 23 ]. det har erkänts att fas övergångsfenomen kan orsaka några små avvikelser från linjäritet [ 24, 25 ]. som är en följd av en förändring i molekylstrukturen i den stationära fasen som visas i 2050 c intervallet för c18 kisel - baserade stationära faser.
Men, Det visades att dessa avvikelser var relevanta endast för stationära faser med hög bindning densitet (bindning densiteter högre än 4,0 mol m ) [ 11, 25 ].
icke - linjära tomter av ln k jämfört med 1/t har observerats mer sällan [ 26, 27 ].
vant hoff ekvation som beskriver curvilinear beroende av ln k på 1/t kan erhållas för den bästa passformen av en böjd vant hoff tomt av den partiella derivatan av ln k med avseende på 1/t ger en andra ekvation ( ekv. 3.3 \ dokumentklass[12pt] {minimal }
\usepackage {amsmath }
\usepackage {wasysym }
\usepackage {amsfonts}
\usepackage {amssymb }
\usepackage {amsbsy }
\usepackage {mathrsfs}
\usepackage {upgreek }
\setLängd {\odsidemargin} {-69pt }
\begin {dokument} $ $ \ t
k = b_#0 } + \ \ \ ^ } } } } { } } + \ \ ^ } } { } { } { t^ } } } + \ \ \ \ \ \ \ \ \ dokument} lnk = b0 + b1t + b2t2 + ln i detta fall, både h och s varierar med t enligt följande ekvationer: 4\ dokumentklass[ 12pt] }
\usepackage {amsmath }
\usepackage {wasysym }
\usepackage {amsfonts}
\usepackage {amssymb }
\usepackage {amsbsy }
\usepackage {mathrsfs}
\usepackage {upgreek }
\setLängd {\odsidemargin} {-69pt }
\begin {dokument}$ \vardelta h^0 = - r\vänster ( { {\1 } + \frac{ {2b_} } { t} } \ t } \ right) $ $ \end {dokument} h0=-rb1 + 2b2t5\ dokumentklass[12pt] {minimal }
\usepackage {amsmath }
\usepackage {wasysym }
\usepackage {amsfonts}
\usepackage {amssymb }
\usepackage {amsbsy }
\usepackage {mathrsfs}
\usepackage {upgreek }
\setLängd {\odsidemargin} {-69pt }
\begin {dokument}$ \vardelta s^0 = r\vänster ( { b_{0} - \ \ ^ } } { { t^ } } } } } } } \ \ \ \ \ \ \ \ } } } { } } { } } } { } } } } }. \ \ \ \ \ \ } \ \ } \ \ \ \ } \ \ \ ^ } } } } } { } } } { } } { } } } } } } } } } } { \ \ \ } \ \ \ \ \. \ \ \ \ \ \ } \ \ \. \ \ } \ \ \ \ \. \ \ \ \ • \ \ } } • • • • } } • } } • } } • } } } } } • } } } } } t 0 } } } } } } } } } } } { { } { { { { } } t } { { { { { { } } } } { { { { { { t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t } } { { { { { { { { { { { { { { { { { { { t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t
\usepackage {amsmath }
\usepackage {wasysym }
\usepackage {amsfonts}
\usepackage {amssymb }
\usepackage {amsbsy }
\usepackage {mathrsfs}
\usepackage {upgreek }
\setLängd {\odsidemargin} {-69pt }
\begin{dokument}$\ln k = - \\vänster ( {\frac{\vardelta g} {\text{rt}} } } \ tight) + \ \ \ \ \ \ \ \ \ \ \. } } { \ \.. } \.................................................................................................................................................................................................................. 3 som kan bestämmas från icke - linjär regression och följaktligen används för beräkningar av systemet entalpy, h, och entropy, s.
den klassiska linjära vant hoff beteende är relaterad till en förändring i värmekapaciteten i systemet oberoende på t [ 29, 30 ] och den icke - klassiska vant hoff beteende till en förändring i värmekapacitet beroende på t. även rplc noggrant undersökts många gånger, bara få verk ägnas uppmärksamhet åt effekten av temperatur på retention mekanism särskilt i låga temperaturer.
Dessa används inte ofta i vanliga hög - prestanda vätskekromatografi ( hplc ) applikationer men temperaturberoende av retention i brett intervall kan ge en beskrivning av de energiska principerna för kromatografisk process.
Målet med denna studie var att bestämma den termodynamiska parametern för organiska lösningsmedel som används som organiska modifierare i omvänd - fas hög - prestanda vätskekromatografi ( rp hplc) elueringsprocess.
förändringarna av entalpy och entropi på en serie kemiskt bundna stationära faser mättes för att bestämma, Hur temperaturen och täckning densiteten påverkar termodynamiska parametrar.
faserna under studien var förpackade i 125 mm 4,6 mm. Kolonner av rostfritt stål.
Alla kolonner packades med hjälp av en dt 122 packning pump (haske, burbank, ca, usa) under trycket av 40 mpa. en hk modell 1050 (agilnt teknik, waldbronn, germany ) vätskekromatograf
var utrustad med fyra - kanal gradient pump, en autoprovtagare med en 100-l loop, diod array uv vis detektor och dator datainsamling station.
temperatur kontrollerades med flytande termostat juliabo f12 ( julibo labortechnik gmbh, seelbach, germany ), med temperaturstabilitet 0,03
det fasta stödet för in - hus gjorda faser var kromasil 100 (akzo nobel, bohus, sweden ).
silikan kemiskt modifierad med oktadecyldimetylklorsilan (wacker gmbh, munich, germany).
Kolumnerna var inte end-caped.table 1 täckning densitet stationära - bundna faser kodkol belastning ( p
c) ( % ) vätgasbelastning ( p
h ) ( % ) täckningstäthet (
rp ) ( mol m)#12.420.930.33#27.551.731.11#310.882.241.68#417.271.142.95#518.703.333.27 täckningstäthet hos stationära - bundna faser geometriska parametrar för packade kolonner och bar kiselgel (porvolym, tomrumsvolym, yttre porositet och fasförhållande ) erhölls med hjälp av invers storlek uteslutande kromatografi och de förtecknas i tabell 2. dessa data användes för beräkning av fasförhållandet.table 2geometric parametrar för kolumnerna mätt genom invers storlek uteslutning kromatografifas codecolumn tomrum volym ( v
m ) ( ml) interpartikelvolym ( v
ex ) ( ml) porvolym i kolonnen ( v)
por ( ml) yttre porositet (
e) Stationär fasvolym (v)
s) (ml)fasförhållande#11.7110.8780.8330.420.3650.213#21.5470.8510.6970.410.5290.342#31.4370.82061.390.6390.445#41.2510.7780.4730.370.8260.659#51.2470.8010.4460.390.8290.665 geometriska parametrar för kolonnerna mätt med kromatografi med omvänd storleksutjämning alla lösningsmedel var hplc isokratiska grad, inköpt från j.t. bagare (deventerare, nederländerna).
vatten renades med hjälp av milli - q system (millipore, el paso, tx, usa ).
mätningar utfördes med flöde 1 ml / min vid temperaturen 295 k. för temperaturberoende, mätningarna utfördes i 278, 288, 298, 308, 318, och 328 k ( 5, 15, 25, 35, 45, och 55 c ). mätningarna av lösningsmedel retention upprepades i tre exemplar och aritmetiska metoder för experimentell retention gånger, st, och kolumnen hold - up tid, tm, användes för att beräkna retentionsfaktorer, k = ( ttm ) tm1.
Det högsta relativa felet vid mätning av retentionstiden var 0,90 %, medan det för de flesta mätningar var lägre än 0,25 %.
Den termodynamiska tomheten i kolonnen ( vm ) för överskjutande isotherms beräkningar erhölls genom integrering av ytan av retentionstiderna för perturbation topparna ( vr ) från 0 till 100 % av den organiska modulatorn : 6\ dokumentklass[12pt] {minimal }
\usepackage {amsmath }
\usepackage {wasysym }
\usepackage {amsfonts}
\usepackage {amssymb }
\usepackage {amsbsy }
\usepackage {mathrsfs}
\usepackage {upgreek }
\setLängd {\odsidemargin} {-69pt }
\begin{dokument} $$ v_\text{m} } = \frac{1} { {c_ {уmax} } } \ int\ limits_ {c = 0} {c = c_{{max} } } { v_ {\text{r} } \ inleft (c\höger) {text{d}} } $ \end {dokument} vm=1cmaxc= cmaxvrcwhere cmax är en maximal koncentration av den organiska modifieringen i den mobila fasen. När vm är känd, Överskottet av den adsorberade organiska modifier per enhet mängd stationär fas ( ) kan beräknas : 7\ dokumentklass[12pt] {minimal }
\usepackage {amsmath }
\usepackage {wasysym }
\usepackage {amsfonts}
\usepackage {amssymb }
\usepackage {amsbsy }
\usepackage {mathrsfs}
\usepackage {upgreek }
\setLängd {\odsidemargin} {-69pt }
\begin {dokument}$\ \vargamma (c) = \frac{1} {\ text {bet} } \ int\ limits_ {} {\c} { \ \ \ \ \ text { r} \ \ \ ) \ \. \ \. \. \.................................................................................................................................................................................................................. den maximala koncentrationen av det adsorberade lösningsmedlet (kader) kan hittas genom att extrapolera lutningen av överskottet isoterm i en linjär region till y - axeln. i detta arbete, Cads beräknades som avlyssna parametern för den raka linjen monterad på den linjära regionen av överskottet isoterm.
resultatet av icke - linjär montering av vant hoff tomt, enligt ekvs.
entalpy ( h ), entropy ( s ) och gibbs fri energi ( g ) beräknades baserat på eqs. 4, 5 och 6.
volymerna för faskvotberäkningar mättes med hjälp av isec och de förtecknas i tabell 2.table 3parameter b
0, b...............................................................................................
1, och b
2 av ekv.
( 3 ) monteras för vant hoff tomt och bestämningskoefficienter, r
RPI ( mol m)meohproh
b Följande ska läggas till i bilaga I till förordning (EU) nr 1094/2010:
I enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska medlemsstaterna se till att de åtgärder som avses i punkt 1 i denna artikel är förenliga med den inre marknaden i enlighet med artikel 5 i förordning (EU) nr 1307/2013.
b Följande ska läggas till i bilaga I till förordning (EU) nr 1094/2010:
Denna förordning träder i kraft den tjugonde dagen efter det att den har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning.
b Följande ska läggas till i bilaga I till förordning (EU) nr 1094/2010:
I artikel 2 ska punkt 2 ersättas med följande:
Var och en av dem ska uppfylla kraven i bilaga I till förordning (EU) nr 952/2013.
b Följande ska läggas till i bilaga I till förordning (EU) nr 1094/2010:
I enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska medlemsstaterna se till att de åtgärder som avses i punkt 1 i denna artikel är förenliga med den inre marknaden i enlighet med artikel 5 i förordning (EU) nr 1307/2013.
b Följande ska läggas till i bilaga I till förordning (EU) nr 1094/2010:
Denna förordning träder i kraft den tjugonde dagen efter det att den har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning.
b Följande ska läggas till i bilaga I till förordning (EU) nr 1094/2010:
I artikel 2 ska punkt 2 ersättas med följande:
Var och en av dem ska uppfylla kraven i bilaga I till förordning (EU) nr 952/2013.
3.2740,8122,8133,215,2890.992918.5211,4091,582,4570.96892.9512.9513.981.1981.086.2070.998210.046.8982,7070.99051.681.11.501.934,0580.95684.283.523.6518,8110.89301.112.131.095142.9600.97355.634.097607.1480.95120.336.0626.626344.4050.99627.133.96355,7980.9926
RPI (mol m)etohoacn
b Följande ska läggas till i bilaga I till förordning (EU) nr 1094/2010:
I enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska medlemsstaterna se till att de åtgärder som avses i punkt 1 i denna artikel är förenliga med den inre marknaden i enlighet med artikel 5 i förordning (EU) nr 1307/2013.
b Följande ska läggas till i bilaga I till förordning (EU) nr 1094/2010:
Denna förordning träder i kraft den tjugonde dagen efter det att den har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning.
b Följande ska läggas till i bilaga I till förordning (EU) nr 1094/2010:
I artikel 2 ska punkt 2 ersättas med följande:
Var och en av dem ska uppfylla kraven i bilaga I till förordning (EU) nr 952/2013.
b Följande ska läggas till i bilaga I till förordning (EU) nr 1094/2010:
I enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska medlemsstaterna se till att de åtgärder som avses i punkt 1 i denna artikel är förenliga med den inre marknaden i enlighet med artikel 5 i förordning (EU) nr 1307/2013.
b Följande ska läggas till i bilaga I till förordning (EU) nr 1094/2010:
Denna förordning träder i kraft den tjugonde dagen efter det att den har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning.
b Följande ska läggas till i bilaga I till förordning (EU) nr 1094/2010:
I artikel 2 ska punkt 2 ersättas med följande:
Var och en av dem ska uppfylla kraven i bilaga I till förordning (EU) nr 952/2013.
parametrar b 3.2730.1717,4152,4540.98631,0017,6452,452,8980.99492.9512.207,3761,044,1270.94411,716,815921,5060.99911.681.861,039.1313,8360.98993.852,014.9241,0890,99621.112.001,462206.5830.92732.06161,237127,3110.99660.334.501,999230230,2600.98236.233,017369,1270.9889 parametrar b
0, b...............................................................................................
1, och b
2 av ekv.
faserna under studien var förpackade i 125 mm 4,6 mm. Kolonner av rostfritt stål.
Alla kolonner packades med hjälp av en dt 122 packning pump (haske, burbank, ca, usa) under trycket av 40 mpa. en hk modell 1050 (agilnt teknik, waldbronn, germany ) vätskekromatograf
var utrustad med fyra - kanal gradient pump, en autoprovtagare med en 100-l loop, diod array uv vis detektor och dator datainsamling station.
temperatur kontrollerades med flytande termostat juliabo f12 ( julibo labortechnik gmbh, seelbach, germany ), med temperaturstabilitet 0,03 c.
det fasta stödet för in - hus gjorda faser var kromasil 100 (akzo nobel, bohus, sweden ).
silikan kemiskt modifierad med oktadecyldimetylklorsilan (wacker gmbh, munich, germany).
Kolumnerna var inte end-caped.table 1 täckning densitet stationära - bundna faser kodkol belastning ( p
c) ( % ) vätgasbelastning ( p
h ) ( % ) täckningstäthet (
rp) ( mol m)#12.420.930.33#27.551.731.11#310.882.241.68#417.271.142.95#518.703.333.27 täckningstäthet hos stationära - bundna faser geometriska parametrar för packade kolonner och bar kiselgel (porvolym, tomrumsvolym, yttre porositet och fasförhållande) erhölls med hjälp av omvänd storlek uteslutande kromatografi och de är listade i tabell 2.
Dessa data användes för beräkning av fasförhållandet.table 2geometric parametrar för kolumnerna mätt genom invers storlek uteslutning chromatographyfas codecolumn tomrum volym ( v
m ) ( ml) interpartikelvolym ( v
ex ) ( ml) porvolym i kolonnen ( v)
por ( ml) yttre porositet (
e) Stationär fasvolym (v)
s) (ml)fasförhållande#11.7110.8780.8330.420.3650.213#21.5470.8510.6970.410.5290.342#31.4370.820.6180.390.6390.445#41.2510.7780.4730.370.8260.659#51.2470.8010.4460.390.8290.665 geometriska parametrar för kolonnerna mätt med kromatografi av omvänd storlek var hclc isokratiska grad
vatten renades med hjälp av milli - q system (millipore, el paso, tx, usa ).
mätningar utfördes med flöde 1 ml / min vid temperaturen 295 k. för temperaturberoende, mätningarna utfördes i 278, 288, 298, 308, 318, och 328 k ( 5, 15, 25, 35, 45, och 55 c ). mätningarna av lösningsmedel retention upprepades i tre exemplar och aritmetiska metoder för experimentell retention gånger, st, och kolumnen hold - up tid, tm, användes för att beräkna retentionsfaktorer, k = ( ttm ) tm1.
Det högsta relativa felet vid mätning av retentionstiden var 0,90 %, medan det för de flesta mätningar var lägre än 0,25 %.
Den termodynamiska tomheten i kolonnen ( vm ) för överskjutande isotherms beräkningar erhölls genom integrering av ytan av retentionstiderna för perturbation topparna ( vr ) från 0 till 100 % av den organiska modulatorn : 6\ dokumentklass[12pt] {minimal }
\usepackage {amsmath }
\usepackage {wasysym }
\usepackage {amsfonts}
\usepackage {amssymb }
\usepackage {amsbsy }
\usepackage {mathrsfs}
\usepackage {upgreek }
\setLängd {\odsidemargin} {-69pt }
\begin{dokument} $$ v_\text{m} } = \frac{1} { {c_ {уmax} } } \ int\ limits_ {c = 0} {c = c_{{max} } } { v_ {\text{r} } \ inleft (c\höger) {text{d}} } $ \end {dokument} vm=1cmaxc= cmaxvrcwhere cmax är en maximal koncentration av den organiska modifieringen i den mobila fasen. När vm är känd, Överskottet av den adsorberade organiska modifier per enhet mängd stationär fas ( ) kan beräknas : 7\ dokumentklass[12pt] {minimal }
\usepackage {amsmath }
\usepackage {wasysym }
\usepackage {amsfonts}
\usepackage {amssymb }
\usepackage {amsbsy }
\usepackage {mathrsfs}
\usepackage {upgreek }
\setLängd {\odsidemargin} {-69pt }
\begin {dokument}$\ \vargamma (c) = \frac{1} {\ text {bet} } \ int\ limits_ {} {\c} { \ \ \ \ \ text { r} \ \ \ ) \ \. \ \. \. \..................................................................................................................................................................................................................
den maximala koncentrationen av det adsorberade lösningsmedlet (kader) kan hittas genom att extrapolera lutningen av överskottet isoterm i en linjär region till y - axeln. i detta arbete, Cads beräknades som avlyssna parametern för den raka linjen monterad på den linjära regionen av överskottet isoterm.
resultatet av icke - linjär montering av vant hoff tomt, enligt ekvs.
entalpy ( h ), entropy ( s ) och gibbs fri energi ( g ) beräknades baserat på eqs. 4, 5 och 6.
volymerna för faskvotberäkningar mättes med hjälp av isec och de förtecknas i tabell 2.table 3parameter b
0, b...............................................................................................
1, och b
2 av ekv.
( 3 ) monteras för vant hoff tomt och bestämningskoefficienter, r
RPI ( mol m)meohproh
b Följande ska läggas till i bilaga I till förordning (EU) nr 1094/2010:
I enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska medlemsstaterna se till att de åtgärder som avses i punkt 1 i denna artikel är förenliga med den inre marknaden i enlighet med artikel 5 i förordning (EU) nr 1307/2013.
b Följande ska läggas till i bilaga I till förordning (EU) nr 1094/2010:
Denna förordning träder i kraft den tjugonde dagen efter det att den har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning.
b Följande ska läggas till i bilaga I till förordning (EU) nr 1094/2010:
I artikel 2 ska punkt 2 ersättas med följande:
Var och en av dem ska uppfylla kraven i bilaga I till förordning (EU) nr 952/2013.
b Följande ska läggas till i bilaga I till förordning (EU) nr 1094/2010:
I enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska medlemsstaterna se till att de åtgärder som avses i punkt 1 i denna artikel är förenliga med den inre marknaden i enlighet med artikel 5 i förordning (EU) nr 1307/2013.
b Följande ska läggas till i bilaga I till förordning (EU) nr 1094/2010:
Denna förordning träder i kraft den tjugonde dagen efter det att den har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning.
b Följande ska läggas till i bilaga I till förordning (EU) nr 1094/2010:
I artikel 2 ska punkt 2 ersättas med följande:
Var och en av dem ska uppfylla kraven i bilaga I till förordning (EU) nr 952/2013.
3.2740,8122,8133,215,2890.992918.5211,4091,582,4570.96892.9512.9513.981.1981.086.2070.998210.046.8982,7070.99051.681.11.501.934,0580.95684.283.523.6518,8110.89301.112.131.095142.9600.97355.634.097607.1480.95120.336.0626.626344.4050.99627.133.96355,7980.9926
RPI (mol m)etohoacn
b Följande ska läggas till i bilaga I till förordning (EU) nr 1094/2010:
I enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska medlemsstaterna se till att de åtgärder som avses i punkt 1 i denna artikel är förenliga med den inre marknaden i enlighet med artikel 5 i förordning (EU) nr 1307/2013.
b Följande ska läggas till i bilaga I till förordning (EU) nr 1094/2010:
Denna förordning träder i kraft den tjugonde dagen efter det att den har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning.
b Följande ska läggas till i bilaga I till förordning (EU) nr 1094/2010:
I artikel 2 ska punkt 2 ersättas med följande:
Var och en av dem ska uppfylla kraven i bilaga I till förordning (EU) nr 952/2013.
b Följande ska läggas till i bilaga I till förordning (EU) nr 1094/2010:
I enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska medlemsstaterna se till att de åtgärder som avses i punkt 1 i denna artikel är förenliga med den inre marknaden i enlighet med artikel 5 i förordning (EU) nr 1307/2013.
b Följande ska läggas till i bilaga I till förordning (EU) nr 1094/2010:
Denna förordning träder i kraft den tjugonde dagen efter det att den har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning.
b Följande ska läggas till i bilaga I till förordning (EU) nr 1094/2010:
I artikel 2 ska punkt 2 ersättas med följande:
Var och en av dem ska uppfylla kraven i bilaga I till förordning (EU) nr 952/2013.
parametrar b 3.2730.1717,4152,4540.98631,0017,6452,452,8980.99492.9512.207,3761,044,1270.94411,716,815921,5060.99911.681.861,039.1313,8360.98993.852,014.9241,0890,99621.112.001,462206.5830.92732.06161,237127,3110.99660.334.501,999230230,2600.98236.233,017369,1270.9889 parametrar b
0, b...............................................................................................
1, och b
2 av ekv.
organiska lösningsmedel uppvisar svag adsorption i kromatografiskt system i jämförelse med de flesta organiska föreningar.
dock, Vid hög vattenkoncentration i binär mobil fas, Den betydande retention av organiska lösningsmedel kan hittas.
temperaturberoendet undersöktes på fem packade oktadecylkolonner med olika täckningstätheter (från 0,33 till 3,27 mol m). som ses i fikon. Denna förordning träder i kraft den tjugonde dagen efter det att den har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning.
, adsorption av båda lösningsmedel minskar med temperaturen på icke - linjärt sätt.fig.
Temperaturens inverkan på den maximala koncentrationen av det adsorberade lösningsmedlet (c
annonser): metanol (a) och acetonitril (b)
data enligt de resultat som presenteras vid påverkan av temperaturen på den maximala koncentrationen av det adsorberade lösningsmedlet (c
annonser): metanol (a) och acetonitril (b)
data enligt de resultat som presenteras i fråga om metanol (figur.
1a ), Den högsta minskningen observerades på hög täckning densitet fas ( rp = 3.27 mol m ) i intervallet 278288 k. denna minskning var ungefär 30 % av det ursprungliga värdet. för fas med låg täckningsgrad,
Den relativa minskningen av metanoladsorption i hela intervallet av testade temperaturer 278323 k var 55 och 40 % för låg täckningsfas ( 0,33 ) och hög täckningsfas ( 3,27 mol m ).
Det är känt att adsorptionen av metanol är mycket svagare än adsorptionen av acetonitrile [31, 34].
alltså, Det kan förväntas att temperaturen påverkar acetonitrile adsorption mycket starkare ( fikon.
Den relativa minskningen av adsorption av acetonitril i hela intervallet av testade temperaturer 278323 k var 70 och 45 % för låg täckningsfas ( 0,33 mol m) och hög täckningsfas ( 3,27 mol m ) respektive.
det kan dras slutsatsen att betydande inverkan av temperaturen på adsorption observeras när modifier starkt solvates stationär fas.
adsorption av metanol från vattenlösning uppvisar högre entalpy än i fallet med acetonitrile, som kan tillskrivas möjligheten att vätebindning skapas, vilket bevisades i den tidigare studien. På fikon. 2..............................................................................
Förändringarna av metanol och acetonitrile entalpies med organiskt lösningsmedel molfraktion i den mobila fasen vid temperaturen 298.15 k presenteras. för båda lösningsmedel, adsorptionsprocessen är exotermal.
entalpy ökar ( ger mer negativa värden ) när koncentrationen av organiskt lösningsmedel i den mobila fasen ökar.
Det är ett resultat av konkurrenskraftig adsorption av vatten och organiska modifierare på polära rest silanoler på stationär - fas yta.
när vattenmolekyler blockerar de flesta av polar adsorption platser, entalpy av lösningsmedel adsorption minskar eftersom organiska lösningsmedel molekyler adsorbera mestadels på bundna ligander på grund av svaga dispergerande krafter.
metanol blandningar ger lägre termisk effekt (entalpy) stationär - fas nedsänkning än ren metanol.fig.
2ändringar av entalpy av meoh och acn med molfraktion av organiskt lösningsmedel i den mobila fasen vid 298.15 k förändringar av entalpy av meoh och acn med molfraktion av organiskt lösningsmedel i den mobila fasen vid 298.15 k förändringar av entalpy och entropi av lösningsmedel adsorption mättes med hjälp av mobil fas som innehåller 95 % av vatten i den mobila fasen. för en serie oktadecylbundna faser med olika täckningsgrad i intervallet 0,33 till 3,27 mol m
De lägsta värdena erhölls för stationär fas med rp = 1.11 molm för alla lösningsmedel (se figur. 3 )...........................................................................................................
entalpies av alla lösningsmedel på den stationära fasen med den lägsta yttäckningen (och den högsta koncentrationen av kvarvarande silanoler) var något högre.
Nästa, Den betydande ökningen av entalpies observerades, När täckning densiteten av förpackningsmaterial var extremt hög (3,27 mol m ).
de största skillnaderna observeras mellan stationära faser 2,95 och 3,27 mol m. orsaken till sådana fenomen kan vara förändringen av interaktionsmekanismen.
Denna stationära fas har extrem täckning densitet och migrationen av lösningsmedelsmolekyler mellan dem hindras.
Dessutom, konkurrenskraftig adsorption av vatten minskas, Således adsorption av organiska lösningsmedel är starkare.fig.
3 förändringar av entalpy av meoh, 2-proh, etoh och acn adsorption med yttäckning densitet oktadecyl stationära faser mätt vid 95 % av vatten i den mobila fas förändringar entalpy av meoh, 2-proh, etoh och acn adsorption med yttäckning densitet oktadecyl stationära faser mätt vid 95 % av vatten i den mobila fasen bland de fyra lösningsmedel, de högsta värdena av entalpy ( h ) observerades för metanol den minsta och de mest polarmolekyl.
den lägsta entalpy mättes för propan-2-ol vilken molekyl är den största och mest hydrofobiska från den testade gruppen.
Det tyder på att lösningsmedel entalpy beror på polar växelverkan med kvarvarande silanoler och på möjligheten att penetration mellan bundna ligander av den stationära fasen som beror på storleken på molekylen.
Även förändringarna av lösningsmedelsentalpy med yttäckning är mer betydande vid högre temperatur
....................................... förändringar av entalpies med temperaturer bekräftar att temperaturen påverkar mer starkt lösning av hög täckning densitet faser som visas i fikon. 1................................................................
en annan intressant fenomen är likheten mellan entalpies för stationär fas med täckning densitet 1,65 mol m vid olika temperaturer, för metanol och etanol. för detta material,
sådan punkt flyttas till materialet med lägre yttäckning ( 1.11 mol m ).
först, Det finns polära interaktioner med kvarvarande silanoler, när täckningen av de bundna ligands är låg.
när koncentrationen av bundna ligands ökar, Antalet återstående silanols minskar så entalpy minskar också.
dock, ytterligare ökning av yttäckning densitet orsakar bildandet av tätt bundna lager.
alltså, Den mest dominerande processen är en lösning av ett stort antal oktadecyl ligands via dispergerande interaktioner. till följd av detta,
entalpy ökar med det ökade antalet bundna ligander på stationär - fas yta.
Förändringarna av entropin för alla testade lösningsmedel i temperaturområdet från 278 till 328 k visas i fikon.
de lägsta värdena erhölls för stationär fas med täckning densitet 1.11 mol m. Men, vid 278 k den minsta flyttas till de högsta täckta faser.
Entropi på låg täckning densitet faser är nästan oberoende av temperaturen för meoh, etoh och acn, högst 10 j k i temperaturområdet från 278 till 328 k. Entropy förändringar i fallet med propan-2-ol är mest betydande.
Å andra sidan påverkar temperaturen starkt entropi av meoh, etoh och acn på hög täckt fas.fig.
4ändringar av entropi av meoh, 2-proh, etoh och acn adsorption från vatten med yttäckning densitet oktadecyl stationära faser förändringar entropi av meoh, 2-proh, etoh och acn adsorption från vatten med yttäckning densitet oktadecyl stationära faser måste nämnas att entropi för meoh och acn når mestadels negativa värden medan för etoh och 2-proh de positiva värdena observeras. i fallet med entalpy förändringar, som visades i fikon. 3..................................................................
lösningsmedel, etanol och propan-2-ol har den högsta hydrofobi (den längsta alkylkedjan).
ett positivt s-värde indikerar en minskning i ordningen för det kromatografiska systemet eftersom lösningsmedelsmolekylen överförs från den mobila fasen till den stationära fasen, Vilket är beviset för den hydrofobiska effekten. i fallet med gibbs fri energi ( g ) anges i tabell 4, De negativa värdena observeras för acn, Medan meoh ger positiva värden.
dock, Det måste kommas ihåg att experiment utfördes vid hög vattenhalt i den mobila fasen. som det visades i den tidigare studien, adsorption av meoh och vatten är ett konkurrensfenomen.
Det måste nämnas att för den lägsta täckta stationär fas ( 0.33 mol m ), g av acn är också positivt som kan bekräfta teorin om betydande adsorption av vatten på restsilanoler och deplacement effekten av organiska modifier genom adsorption av vatten.table 4entalpies, entropies och gibbs fri energi av metanol och acetonitrile beräknas från curvilinear vant hoff modell eqs.
( 4, 5 )
RPI ( mol m)h
tf än
För att uppnå detta mål ska följande villkor vara uppfyllda:
Var är han?
tf än
För att uppnå detta mål ska följande villkor vara uppfyllda:
Var är han?
tf än
För att uppnå detta mål ska följande villkor vara uppfyllda:
Var är han?
tf än
För att uppnå detta mål ska följande villkor vara uppfyllda:
Var är han?
tf än
För att uppnå detta mål ska följande villkor vara uppfyllda:
Var är han?
tf än
För att uppnå detta mål ska följande villkor vara uppfyllda:
Denna förordning träder i kraft den tjugonde dagen efter det att den har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning.
( 4, 5 ) jämförelse av entropi förändringar presenteras i fikon. Den ska tillämpas från och med den 1 januari 2018.
visar att entropi driver lösningsmedel molekylen i låg täckning densitet stationär fas är större än entropy driving bensen in i hög täckning stationär fas.
det kan indikera en relativt starkare entropisk utvisning från den högre densiteten fas, Vilket är förenligt med interfas teorin om retention och det observerades i den tidigare studien. penetrationen av lösningsmedelsmolekyler genom en tät film av bundna ligander hindras i jämförelse med låg yttäckning fas.
förändringar av entalpy och entropi över täckning densitet oktadecyl faser uppvisar liknande trend till variation av organiska lösningsmedel adsorberad mängd. som det diskuterades i den tidigare studien, Eftersom yttäckningen ökar, Överskottet av adsorberade lösningsmedel ökar också tills effekten av den minskande yta som orsakas av ytförändring blir betydande.
sedan, På grund av hämmad penetration genom de bundna ligands, mängden adsorberat lösningsmedel minskar.
lösningsmedelsmolekyler adsorbera endast på toppen av ligand, Men, ytterligare ökning av yttäckning orsakar att den del av lösningsmedelsmolekyler fördelas mellan mobil fas och oktadecyl - bundna skikt på grund av fördelningsmekanism.
, de högre värdena av entalpy observeras, När adsorptionen av givet lösningsmedel ökar. för de stationära faser med medelstor yttäckning, De lägsta värdena för båda parametrarna observeras.fig.
5 förändringar av entalpi och maximal överskottsadsorberad mängd lösningsmedel (maximum av överskottsadsorptionen isoterm mätt vid 303 k ) med täckningstätheten av oktadecyl - bundna faser förändringar av entalpi och maximal överskottsadsorberad mängd lösningsmedel (maximum av överskottet adsorption isoterm mätt vid 303 k ) med täckningstätheten av oktadecyl - bundna faser
ökningen av temperaturen orsakar minskning av retention och adsorption av organiska lösningsmedel som används som en organisk modifierare av den mobila fasen.
de högsta värdena observeras för extremt låga och hög täckning densitet faser och de lägsta värdena mättes för stationär fas med medelhög yttäckning.
Entropi av Solvation process förändringar på liknande sätt som entalpy. både entalpy och entropy ökning vid högre temperatur.
förändringarna av entropi och entalpy med temperaturökning är de högsta för hög täckning densitet faser. Återigen, Entalpy och entropi på stationära faser med medelhög yttäckning är nästan oberoende om temperaturen.
alltså, Det verkar som temperaturen har svag inverkan på lösning och retention på medium täckt fas i jämförelse med hög densitet faser, Där temperaturen har viktig inverkan på både, solute retention och solvationsprocess. | eluering och lösningsprocesser i vätskekromatografi kan styras av temperaturförändringar. när det gäller adsorption av lösningsmedel,
temperaturen påverkar mängden adsorberat lösningsmedel samt entalpi och entropi av solvationsprocessen. i detta arbete,
de termodynamiska parametrarna för organiska lösningsmedel som används som organiska modifierare i den omvända - fas hög - prestanda vätskekromatografi elueringsprocessen fastställdes.
Förändringarna av entalpi och entropi i en serie kemiskt bundna stationära faser mättes för att bestämma effekterna av temperaturen och yttäckning densitet oktadecylligands på termodynamiska parametrar i solvationen.
för både entalpy och entropy en parabolisk trend observerades med minsta för medium yttäckning.
korrelationen mellan adsorptionsvärden för lösningsmedel och entalpi för solvation undersöktes också.
den högsta påverkan av temperaturen på solvationsprocessen observerades för stationära faser med hög yttäckning. |
null | vi undersökte prevalensen av pertussis hos koreanska ungdomar och vuxna med ihållande hosta.
studiepopulationen var ungdomar (i åldern 11 - 20 år) och vuxna ( 21 år gamla) som visade ihållande hosta 1 - 8 veckors duration.
pertussis diagnostiserades av kultur, polymeras kedjereaktion ( pcr ), och serologi.
totalt 310 försökspersoner deltog i denna studie, och 76 fall ( 24,5 %) uppfyllde kriterierna för laboratorium - bekräftade pertussis.
de flesta av pertussis fall ( 66/76 ) bekräftades av serologi, medan 3 fall ( 1,0% ) diagnostiserades med kultur, och 10 fall ( 3,2% ) upptäcktes med pcr.
av 76 patienter som diagnostiserats med pertussis, 20/86 fall var ungdomar och 56/224 fall var vuxna.
varken ungdomar eller vuxna fick boosterbehandling mot kikhosta under de föregående 5 åren.
kikhosta kan vara en primär orsak till ihållande hosta hos vuxna och ungdomar i Korea. |
askorbinsyra (c6h8o6 ) mer känd som C-vitamin är en organisk förening som tillhör familjen av monosackarid.
Det är starkt vatten - lösligt och det anses ofta som en av de faktorer som kännetecknar mediterranean kost ( ferro - luzzi et al. , 1994 )..............................................................................................................
spridningen av dess användning är också viktigast i livsmedelsindustrin, som alltid har använt sin stabiliserade och antioxidant egenskap.
faktiskt, Det finns flera formuleringar av tillsatser som innehåller askorbinsyra (liao och seib, 1988 ).
namnet, askorbinsyra, härrör från latin a (vilket betyder nr ) + scorbutus och hänvisar till skörbjugg, den sjukdom som orsakas av brist på vitamin c särskilt utvecklad bland fartygets besättning och känd i det förflutna.
Denna sjukdom var ofta indentifierad i seglare, människor, liksom primater, fladdermöss och vissa arter av fåglar och fiskar, som inte kan syntetisera C-vitamin från glukos.
Denna oförmåga härrör från bristen på l - gulonolaktonoxidas enzym, ansvarig för den sista metabola fasen som krävs för omvandlingen av glukos till C-vitamin. Därför, konsumtionen av askorbinsyra med mat rik på detta element, som frukt och grönsaker, är nödvändig (ferro - luzzi et al. ,,..............................................
en av de viktigaste egenskaperna hos askorbinsyra är dess minskande förmåga. i närvaro av syre
, askorbinsyra tenderar att oxidera med ett starkt resultat, särskilt i förhållande till katalysatormetaller, ta bort miljöresurser av syre.
Dessutom kan askorbinsyra reagera med fria radikaler, hejda kedjereaktioner som kan framkalla farliga effekter på organismer, såsom neoplastiska patologier i munhålan, matsmältningssystemet, etc.
Det gör det möjligt att upprätthålla stabila andra viktiga element, såsom vitamin a, e, folsyra och tiamin i organismer och livsmedel ( mora - gutierrez och gurin, 2006 ) och det är viktigt för syntes av kollagen, bindvävsfrågor protein, viktigt att läka sår, sår och skador, och för att förebygga blödningar.
förutom att förhindra uppkomsten av åderförkalkning, vitamin c bidrar till utvecklingen av adrenalin och endogen serotonin och till hydroxylering av aromatiska föreningar i levern.
den verkar i processer av cellförsvaret, underlättar tarmabsorptionen av järnet och elimineringen av giftiga tungmetaller (såsom kadmium, nickel och bly) med vilken den kan binda.
Dess åtgärder är också viktigt i syntesen av karnitin i den zymotiska omvandlingen av kolesterol i gallsyra eller i vitamin d. den starka antioxidant aktivitet askorbinsyra, kopplat till förmågan att fastställa andra element och väsentliga näringsfaktorer, uppmuntrade industrier att formulera några specifika tillsats för användningen av detta ämne i olika livsmedel ( cappelli och vannucchi, 2009 ).
livsmedelstillsatsen kan vara något ämne, inte i allmänhet används som livsmedel i sig, men tillsätts livsmedel i olika tekniska syften, bland vilka deras retention ( reg.
Det finns flera tillsatser som uppstått från askorbinsyra som vi idag kan hitta i handeln : e300, askorbinsyra ; e301, natriumaskorbat ; e302, kalciumaskorbat ; e303, kaliumaskorbat ; e304, fettsyraestrar av askorbinsyra (askorbylpalmitat och askorbylstearat ).
Dessa tillsatser använder askorbinsyra själv ( e300 ) eller i form av salter ( e301, e302, e303 ) eller lipofila estrar.
lipofila estrar ( e304 ) uppstår med lång fettsyra s kedja för att kunna använda effekterna av askorbinsyra även i lipidlivsmedel, förhindra härskning ( morrissey et al. , 1998 )...........................................................................................................
Alla tillsatser baserade på askorbinsyra med undantag för e303 kaliumaskorbat är godkända i europe, usa, australia och nya iverand. I dessa länder är användningen av e303 också godkänd.
tillsatser, baserat på askorbinsyra, används i produktion och omvandling faser av flera livsmedel såsom öl, gelatiner, sylt, sötsaker, bröd och bakade produkter, fruktjuice, vin, fiskeriprodukter och kött ( bauernfield et al.
användning av tillsatser baserade på askorbinsyra är godkänd enligt gällande bestämmelser, även i produkter för spädbarn och barn matning ( reg.
användningen av askorbinsyra är viktig, särskilt i produktion av malet kött och kalla styckningsdelar (varnam och sutherland, 1995 ). i kött och malet kött
askorbinsyran förhindrar oxidation och missfärgning av produkten under lagringen ( sanchez - escalante et al. , 2001............................................................................................
denna effekt försenar uppkomsten av en onormal färgning som kan vara obehagligt för konsumenten men det är inte förknippat med den organoleptiska förändring av produkten ( faustman och cassens, 1990).
användningen av askorbinsyra i kött, med tillsats av nitriter, är viktig för aktiviteten av minskning beroende på nitrousmetamyoglobin - fe ( iii) omvandlas till nitrousmetamyoglobin - fe ( ii ), som upprätthåller färgen på produkten mest lysande.
Den otillåtna användningen av askorbinsyra som tillsats vid beredning av malet kött är ofta föremål för kontroll av de behöriga myndigheterna, med officiella prover. om resultatet av laboratorieanalysen, som gjorts vid institut för experimentell veterinärmedicin kommer att vara positivt, livsmedelsföretagaren ( fbo )
g av l. 30.04.1962 n. 283 (italienska republiken 1962) sade : vid beredning av livsmedel och dryck är förbjudet att använda, sälja, har att sälja askorbinsyra eller administrerar det som ersättning till anställda eller distribuerar det till konsumtion av livsmedel ämnen med beroende av icke godkända kemiska tillsatser, enligt dekretet av hälsoministern eller, vare sig de skulle godkännas, utan att uppfylla de lagstadgade regler för deras användning. visade den anklagades skuld för förseelse med farligt våld, villkor för tillämpning av konsten.
459 av den italienska straffprocesslagen genomförs med böter. baserat på vad som sades tidigare,
vi har ställts inför ett specifikt fall, föremål för rättsliga argument i domstolen i trani (italy ).
I det specifika rättsfall som behandlas här, den olagliga användningen av askorbinsyra har ifrågasatts till den anklagade, vars slakteri är registrerad och godkänts av de nuvarande bestämmelserna, eftersom lagen förbjuder användningen av den i oerkända strukturer, enligt reg.
Hälsokravet har fastställts för produkten och halvfärdiga produkter eftersom en blandning av halvfärdiga produkter baserade på tillsatser och naturliga aromer har använts för deras beredning, endast för yrkesmässig konsumtion. men denna användning, Enligt kontrollmyndigheten, är förbjuden vid beredning av kött som realiseras i slakterier för detaljhandeln.
förekomsten av askorbinsyra i sin sammansättning, rapporteras som sista ingrediens i fallande ordning, dök upp i den tekniska filen av den blandning som används.
koncentrationen av askorbinsyra som finns i det officiella provet resulterade i 0,07 g / kg ( 70 mg / kg ) med hjälp av högpresterande vätskekromatografi ( hplc ) metod ( iammarino och di taranto, 2012 ).
209/1996 (Italien, 1996), som för första gången införde begreppet användning av dessa ämnen, definierar den maximala dosen och begränsning av sysselsättningen.
Denna nationella lagstiftning har varit den enda som reglerar användningen av tillsatser i livsmedelsproduktioner i Italien sedan införandet av hygieniska förpackningar och följande lagar.
införandet av hygieniska paket infört flera lagar som, idag, reglerar livsmedelsproduktioner i Europeiska gemenskapen.
Förordningarna ec 178/2002, 852/04, 853/04 (Europeiska kommissionen, 2002, 2004, 2004 ) införde nya och väsentliga principer i verksamhet som rör livsmedelsproduktion och nya ansvarsområden för fbo.
ec 1129/2011 (Europeiska kommissionen, 2011 ), som ändrade ii bilagan till förordningen.
ec 1333/08 (Europeiska kommissionen, 2008 ), om upprättande av en förteckning över livsmedelstillsatser som godkänts av Europeiska unionen, och sedan integrerats i förordningen.
eu 231/2012 (Europeiska kommissionen, 2012 ), som fastställer specifikationer för flera tillsatser.
All sektorslagstiftning var föremål för sökandet efter detta arbete och den tolkades och tillämpades i detta specifika fall, angående protesten mot olaglig användning av askorbinsyra i köttberedningen som malet kött (som bevarar sin muskelfibros struktur, enligt definitionen av köttberedning reg.
Dessutom, den koncentration som finns i det officiella provet har kopplat till begränsningar som fastställts från lagstiftning till vissa produkttypologi (särskilt de som utformats för de svagaste kategorierna i risk ) och genom information som presenteras i den internationella vetenskapliga bibliografin, att utvärdera den verkliga risken för tillsatsen i dessa doser.
begränsningar och definitioner, presenteras i laghandlingar och även tekniska - rättsliga reflektioner om blandningen sammansättning, som innehåller askorbinsyra, användes av teknisk rådgivare som stöd för försvaret av den anklagade vid rättsliga argument.
209/1996 (Italien, 1996), redan beskrivet innan, indikerar modalitet, begränsningar och förbud mot användning av livsmedelstillsatser. i alla.
ix av dekretet ovan - nämns, Det finns en förteckning över livsmedelstillsatser som kan användas i livsmedel ( utom livsmedel som nämns i konsten.
15, bland vilka det finns honung, smör, mjölk, mineralvatten, kaffe, livsmedel för spädbarn och andra typer av produkter) i denna förteckning över tillsatser som används i livsmedel,
Det finns också de som bygger på askorbinsyra, e300, e301, e302 och e304, alla används enligt principen om precis tillräckligt.
Denna princip kan tillämpas eftersom dessa tillsatser inte har några toxiska och/eller negativa effekter på konsumenten. i alla.
209/1996 finns det en förteckning över livsmedel för vilka endast vissa tillsatser, bland dem som nämns i alla.
för vilka ministeriet skapar begränsningar av använda, Det finns pre - förpackade beredningar av det malda köttet, I vilka endast kan användas tillsatser såsom e300, e301, e 302 och de som härrör från citronsyra ( e330, e331, e332, e333).
Ovannämnda tillsatser har, i enlighet med den nationella lagstiftningen, använts med principen om precis tillräckligt i färdigförpackade beredningar av det malda köttet.
Därför finns det inte definitionen av maximal dos som bevis på en viss säkerhetsanvändning av askorbinsyra. med införandet av gemenskapslagstiftningen i hygienpaketet, fbo ( konst.
ec 178/2002 ; Europeiska kommissionen, 2002 ) tar sig skyldigheter, när det gäller den produktion som realiseras och / eller säljs av dem.
faktiskt, i detta specifika fall, operatören har anklagats för användningen av askorbinsyra, Icke desto mindre, Han använde inte en premix blandning som godkänts för produktion av beredda livsmedel baserade på malet kött.
fbo hänvisar till denna princip i livsmedelsproduktioner men även offentliga kontroller hänvisar till den, som gjorts genom förordningen.
gemenskapslagstiftningen identifierar beredningen av det förförpackade malda köttet, som produkter som endast realiseras i fabriker som erkänts enligt förordningen.
, utvärderingen av beställningar och mandat som införts genom gemenskapslagstiftningen, inom livsmedelstillsatser sektorn, har varit viktigast.
Den nuvarande förordningen på det europeiska området, i avsnittet om tillsatser, representeras av förordningen.
ec 1129/2011 (Europeiska kommissionen, 2011 ), som ändrade ii bilagan till förordningen.
ec 1333/08 (Europeiska kommissionen, 2008 ), om upprättande av en förteckning över livsmedelstillsatser som godkänts av Europeiska unionen.
e300, e301, e302 och e304 ingår i förteckningen över godkända tillsatser som skiljer sig från färgämnen och sötsaker. även i förordningarna
ovan - nämns, användningen av dessa tillsatser är godkänd med principen om kvant satis ( bara tillräckligt ).
Denna princip sägs även i det särskilda avsnittet i förordningarna för beredning av kött med en tydlig hänvisning till möjligheten att använda e300, e301 och e304 i förpackad beredning av det malda köttet i en kvantitet som kan ändras, enligt valet av fbo, utan risker för konsumenternas hälsa. till stöd för säker användning av askorbinsyra
, det finns också möjlighet att använda det som tillsats i vissa produkter för spädbarn, som anges i förordningen.
Det finns en maximal fast doser av askorbinsyra som kan användas i dessa livsmedel och å andra sidan, i produkter som skiljer sig från produktionen av kött.
gemenskapsförordningarna och ministerdekretet tillåter användning av tillsatser, baserade på askorbinsyra i den färdigförpackade produktionen av det malda köttet. på grundval av vad som sagts tidigare,
tolkningen av rättssektorn är tydlig, Eftersom identifierar askorbinsyra som ett ämne som innehåller toxicitet, absolut försumbar.
Dessutom, flera studier vittnar frånvaron av farlig reaktion hos män, relaterade till toxiciteten hos molekylen som är viktigt fort organismen s funktioner. i vetenskaplig litteratur
, Det finns inga händelser av toxicitet eller episoder av farliga händelser relaterade till konsumtion av livsmedel som innehåller tillsatser med askorbinsyra. Dessutom, i syfte att föreslå korrekt deposition på juridiska argument, den tekniska rådgivare som finns i produkten s prov en låg koncentration av askorbinsyra.
analysen på det officiella provet, görs i laboratorium, identifiera en koncentration av 70 mg / kg askorbinsyra i produkten. detta resultat är lägre än vad som föreskrivs för nationell lagstiftning och gemenskapslagstiftning, om askorbinsyra som ingår i livsmedelsproduktioner för spädbarn ( 200 - 300 mg / kg, beroende på vilken typ av livsmedelsproduktion för spädbarn ). avhandlingen som presenteras av den tekniska rådgivaren, som är på
sidan av den anklagade i detta rättsliga argument, betonade den giftfria molekylen, förklaras av definitioner, deltog i sektorslagstiftningen och olika vetenskapliga studier mot användningen av begränsad mängd som den som ingår i den premix blandning som används i detta specifika fall. enligt vad som framkom i denna debatt och särskilt efter de begrepp som uttrycktes av den tekniska rådgivaren,
den anklagade har frikänts, med dom n. 1182/2013 av domstolen i trani, Eftersom det faktum inte består.
ec 853/04, begär ett gemensamt erkännande, för dess produktion, enligt samma regler.
men, Enligt en organoleptisk synvinkel och ett flöde av process, Det malda kött som produceras av registrerade fabriken är som den av pre - förpackade för definition, kommer från en fabrik med ett gemensamt identifieringsnummer, För vilken användningen av en giftfri tillsats anses möjligt, även i godkända fabriker, både av nationella och gemensamma lagstiftare.
Det är viktigt att understryka att askorbinsyrans löslighet möjliggör en viktig renal utsöndring av en alltför hög halt av detta ämne ( cerutti, 2006 ).
Dessutom, förmågan att absorbera, uttryckt av organismen, minskar från 75 - 95% (normala nivåer) till 16% med tillväxten av askorbinsyra koncentrationen i blodet och i organ (särskilt binjurarna, hypofys och corpus luteum där, molekylen innehåller en hög koncentrationsnivå).
toxiska effekter av molekylen verifieras särskilt i gastrointestinal och renal sida, men de är också relaterade till obalans kost och inte till intag av livsmedelstillsatsen med askorbinsyra
....................................... faktiskt, Som sagt tidigare och uppmärksammat domaren i juridiska huvudkontor, i litteraturen finns det inte giftiga tillsatser baserade på askorbinsyra i män, som intygas av principen om kvant satis ( bara tillräckligt ), uttryckt av de nuvarande reglerna i fråga om användningen av dessa livsmedelstillsatser.
enligt vad som framkom under debatten, särskilt till vad som sades av den tekniska rådgivaren, den anklagade har frikänts eftersom detta faktum inte består, och även eftersom användningen av tillsatsen inte utgjorde en risk för konsumenternas hälsa.
Denna typ av mening öppnar nya tekniska - juridiska scenerier för användning av askorbinsyra i livsmedelsproduktioner, och särskilt i produktionen av malet kött och andra typer av kött.
eu 601 av juni 4 2014 (Europeiska kommissionen, 2014 ), som klargjorde överföring begreppet tillsatser i beredningen av köttet, redan relaterade i reg. Götkött.
eu 601/2014 ovan, Europeiska unionen tillåter tillämpning av överföringsprincipen för tillsatser ( art.
Därför, tillåta förekomsten av tillsatser i dessa beredningar, även om de inte är godkända för denna produktkategori och inte avsiktligt används av producenten för att, samma tillsatser kommer att vara, åtminstone godkända i en av ingredienserna i samma beredning av kött. Denna princip tillämpas naturligtvis även vid användning av askorbinsyra i malet kött som kan vara ingredienser som används i beredningar av olika typer av kött.
eu 601/2014 (Europeiska kommissionen, 2014 ) utgör också ett viktigt svar på behovet och förfrågningar om förklaringar om överföringsprincipen, som visas av flera producentorganisationer och veneto regionen till hälsoministeriet, kulminerade i den välkända nyhetsbrev prot.
begränsat index av hanterbarhet av askorbinsyra, som legitimerar användningen av det endast i erkända fabriker, har aldrig definierats av sektor lagar.
tillämpning av normala hygieniska seder och exakta produktionsfaser, genomförandet av självkontrollmetoder, baserat på faroanalys och kritiska styrpunkter principer, gör det möjligt att utjämna produktionen av den godkända fabriken och den erkända fabriken, enligt förordningen.
ec 853/04, som hänvisar till användningen av inte farligt ämne, såsom askorbinsyra.
Dessa tillsatsers icke-toxicitet, som erkänts av gemenskapens och medlemsstaternas lagstiftning och av experter inom den vetenskapliga sektorn, och som är förknippade med positiva effekter på deras produktion och bevarande ( okaya m.fl.
, 1987 ; sanchez - escalante et al. , 2001 ), tillåta att använda askorbinsyra i för små och medelstora företag inom livsmedelssektorn, som kan jämföras med de viktigaste företagen, och kan respektera lagen och garantera korrekt information och absolut handledning av konsumentens hälsa.
skäl till domen i domstolen trani baserat på molekylen, som inte är farlig, används för att göra rättspraxis, och de öppnar nya scenerier och reflektioner om användningen av askorbinsyra i livsmedelsföretag. | askorbinsyra (c6h8o6 ) är en organisk förening som tillhör familjen av monosackarid.
Det är mycket lösligt i vatten, och ofta kallas en av hemligheterna mediterransk kost.
Dess användning är utbredd i livsmedelsindustrin är också viktigt, har alltid utnyttjats för sin antioxidant och stabiliserande förmåga.
många verkligen är de additiva formuleringar som dra nytta av dessa egenskaper.
Syftet med detta dokument är att förklara de egenskaper som gör askorbinsyra till en viktig livsmedelstillsats och att betona de tekniska och rättsliga frågor som rör dess användning i livsmedelsproduktioner. särskilt
under denna anställning, lagar och vetenskapliga studier har tillämpats på lösningen av en stämning, som har som syfte att använda askorbinsyra i beredningar av malet nötkött som säljs i en slakteri.
de åsikter som uttryckts i domstolen av den tekniska konsulten har lett till frikännande av den anklagade, mot bakgrund av de bevisade och bevisade icke - toxicitet molekylen och användningen av en blandning av tillsatser för produktion av korv.
Europeiska och nationella lagstiftningar, med stöd av många vetenskapliga studier, definierar den möjliga användningen av askorbinsyra enligt principen om kvant satis, och det kan användas i livsmedel för barn.
Vårt arbete syftar till att representera ytterligare bevis på säkerheten vid användning av askorbinsyra som livsmedelstillsats, och som bekräftats av det rättsliga beslut som rapporterats vill det lyfta fram utsikterna för användning av askorbinsyra för tekniska ändamål även av registrerade anläggningar. |
amebisk lever abscess ( ala ) är en vanlig enhet särskilt i en endemisk region.
Det kan presentera på ett myriad sätt med olika komplikationer med betydande morbiditet och dödlighet. eller kan förbli asymtomatisk.
ala som en orsak till lägre vena cava (ivc) trombos är ytterst sällsynt.
Häri beskriver vi en framgångsrik hantering av ett 6-årigt barn med ala och ivc-trombos med en aggressiv kirurgisk metod.
en 6-årig undernärd pojke hänvisades med en historia av feber på 1 månad, smärta i höger övre buken, lösa rörelser, och kräkningar i 14 dagar.
Det var hepatomegali med ömhet och bevakning i övre buken med ascites. på bröstauskultation,
ett ultraljud visade en stor enda abscess på 94 ml i den vänstra loben i levern nära butting den intra - lever vena cava.
kontrast - förstärkt datortomografi av buken avslöjade vänster lob lever abscess i segment ii och iii.
Trombosen var synlig i mitten och vänster lever vener tillsammans med en trombus i ivc som sträckte sig upp till höger förmak [figur 1 ].
laboratorieundersökningar av patientens kontrast - förstärkt datortomografi (cect ) scan bilder visar ( a) trombus i sämre vena cava ( ivc ), ( b ) trombus i höger atrium, ( c ) abscess i vänster leverlob i rekonstruerad koronal avsnitt, och ( d ) abscess i vänster leverlob i axial sektion två - dimensional - ekokardiografi bekräftade ovanstående fynd.
patienten testat positivt för amebisk antikropp genom enzym - kopplat immunsorbent test ( Elisa ) test.
trombus extraheras från lägre vena cava ( ivc ) och atrium ivc var grundligt bevattnade med normal saltlösning.
efter reversering av systemisk heparinisering, buken öppnades av ett tak topp snitt och falciform ligament delades.
abscessen var påtaglig i affischen - överlägsen aspekt av segment ii ligger precis till vänster om den delade falciform ligament.
Den höll sig till diafragman, som dissekerades fritt, och sedan blev abscessen avtäckt.
Sköljning utfördes följt av placering av rör avlopp i vänster sub - diafragma utrymme.
pus sändes för undersökning som misslyckades med att avslöja några trofozoiter vid mikroskopisk undersökning och var negativ för pyogena organismer.
patienten är på regelbunden uppföljning - och han är i god hälsa vid 6 månader från dagen för operationen.
ala uppstår på grund av hematogen spridning av trofozoiter av entemeba histolytica från tarmslemhinnan till levern genom portalen venen.
ala är vanligast i tropiska och subtropiska områden. i den pediatriska åldersgruppen,
förekomsten av ala är relativt sällsynt och endast 21 - 30% av leverabscesser är av amebisk typ.
vänster lob lesioner är mindre vanliga, som svarar för endast 10 - 35% av alla alas.
Denna skev fördelning tros bero på den större bredden och den mer linjära kursen i den högra grenen av portalen venen.
ala är vanligtvis kliniskt misstänkt hos alla patienter med karakteristiska egenskaper smärta i höger övre buk, feber, och öm hepatomegali.
diagnosen bekräftas radiologiskt genom att visa ett utrymme ockuperande lesion i levern stöds av ett positivt amebiskt serologiskt test.
den vanliga kursen i en ala är gynnsam och förutsägbar om tidig diagnos och hantering initieras.
Ivc och/eller lever ventrombos är bland dem mycket sällsynta och rapporteras knappast i litteraturen.
De föreslagna mekanismerna är extern kompression tillsammans med en sammanhängande spridning av inflammation över kärlväggen.
den resulterande endotelitis predisponerar för stasis och trombos och denna pågående process är orsaken till förlängning av trombos i kärlsystemet. mot denna bakgrund,
andningsrörelser av diafragman och hosta kan orsaka ytterligare skador på endotelfoder ivc, och detta kan predisponera för trombosbildning i denna del av ivc.
ala orsakar ivc trombos och sträcker sig in i atrium har rapporterats hos vuxna av några författare.
Hodkinson m.fl. rapporterade ivc-trombos med förmaksförlängning som en komplikation av ala hos en 50-årig patient.
Barcat m.fl. , sodhi et al. , khan et al.............................................................. , och zia - ur - rehman et al. har beskrivit fall med liknande presentation som vår hos vuxna.
hanterade det med trombolys ensam, medan en perkutan dränering med gris svans krävdes av sodhi et al.
Kirurgiskt avlägsnande tillgreps av de två senaste författarna. i vårt fall, De distinkta punkterna var ( i ) engagemang av vänster lob, ( ii ) en långvarig rättegång av konservativ förvaltning kunde inte ha getts, och ( iii ) osäkra och nära relation till perikardium och ivc uteslöt oss att prova perkutan dränering.
Därför, En laparotomy gjordes efter trombus extraktion som resulterade i en grundlig och kontrollerad dränering. att ingå, vårt fall är det första pediatriska fallet av ala rapporteras i engelsk litteratur, att hanteras på detta sätt.
I denna rapport betonas vikten av att snabbt diagnostisera dessa exceptionella fall och även att individualisera hanteringen baserad på patientens kliniska profil och tillgänglig multimodalitetsexpertis för optimalt resultat.
ett tidigt aggressivt kirurgiskt tillvägagångssätt kan visa livräddning och avgörande för att förhindra lungemboli eller budd chiari syndrom som kan ha en totalt dålig utfall. | amebisk leverabscess (ala) i pediatrisk åldersgrupp är sällsynt.
vi beskriver en framgångsrik trombektomi och öppen dränering av en stor vänsterlob ala associerad med trombus i levervenerna och lägre vena cava sträcker sig in i höger förmak i en 6 - årig pojke. |
vision i däggdjur börjar vid näthinnan, Som är det innersta lagret av ögat och en del av det centrala nervsystemet ( cns ).
näthinnan består av en hög ställning av komplexa neuroner som omvandlar ljus till nervimpulser, som förökar sig genom den visuella vägen till hjärnan där visuell bearbetning är avslutad.
glaukom är en kronisk optikusneuropati som kännetecknas av neuronal död av retinala ganglionceller ( rgcs).
sjukdomen är en vanlig visuell patologi som leder till synnedsättning (påverkar > 60 miljoner människor över hela världen) och är den näst vanligaste orsaken till irreversibel blindhet i världen (quigley och broman, 2006).
även ålder och okulär hypertension ( oht ) utgör de viktigaste riskfaktorerna för sjukdomen, de exakta mekanismerna inblandade i glaukom patofysiologi är okända. i vissa fall, utvecklingen av sjukdomen kan inte stoppas och, I andra, stora skador har redan inträffat vid tidpunkten för diagnosen. därför,
förstå de patogena mekanismerna hos glaukom och utveckla nya strategier för tidig diagnos är av största vikt för att förbättra välbefinnandet hos individer som lider av glaukom.
glia är icke - neuronala celler i nervsystemet som stöder och skyddar neuroner.
glia, särskilt mikrogliala celler, anses vara immunceller i cns (inklusive näthinnan ) och deras aktivering efter skada är avgörande.
tidig, måttlig, övergående, väl - kontrollerad glia aktivering kan initialt vara ansvarig för att återställa skadad vävnad.
dock, den ihållande vävnadspåfrestning som förekommer i humant glaukom är associerad med en kronisk aktivering av gliaceller
Detta koncept stöder påståendet att, i glaukom neurodegeneration, gliaceller kan initiera ett immunsvar som kan förvärra glaukom neurodegenerativ skada ( tezel och den fjärde arvo / pfizer oftalmics forskningsinstitut konferens arbetsgrupp, 2009 ). Även om gliotiska processer är heterogena, gemensamma drag delas mellan dem
....................................... De viktigaste egenskaperna hos gliotiska processer är morfologiska och immunofenotypiska förändringar, ökning eller de novo uttryck av vissa molekyler, produktion av pro- eller antiinflammatoriska molekyler, och cellproliferation ( ramrez et al.
de flesta forskning använder experimentell unilateral glaukom initieras i möss genom en ökning av intraokulärt tryck ( iop ), med kontralateral normotensiva ögat används som en kontroll. dock, glaukom optikus neuropati är vanligtvis en bilateral sjukdom, även om asymmetrisk.
Således, Den neuronala skadan initialt närvarande i ett öga så småningom visas senare i det kontralaterala ögat ( ramrez et al.
, vårt senaste arbete har fokuserat på rollen av bilateral glia aktivering som observerats i en unilateral oht mus modell, som en möjlig mekanism för att förstå tidig utveckling och progression av glaukom neurodegeneration.
ett viktigt fynd från vår forskning är att bilateral näthinneglios observerades i både hypertensiva och kontralaterala normotensiva obehandlade ögon ; detta resultat stöder begreppet att ögat kontralateral till experimentell glaukom inte bör användas som en intern kontroll.
kort, i vår studie, hypertensiva ögon visade neuronal skada, visar sig av den frekventa närvaron av nf-200 immunförsvar lokaliserade i soma och primära dendriter av vissa rgcs; detta indikerade en försämring av dessa neuroner. i hypertensiva ögon,
en gliotisk fenomennärvaro kännetecknades av i) icke - proliferativ glial fibrillary surt protein (gfap) astrocytic gliosis med morfologiska förändringar (förlust av cellulär komplexitet) ; ii) en total gfap ökning i astrocyter och mller celler, vilket är ett tydligt tecken på glia aktivering ; iii) proliferativ gliosis av joniserad kalciumbindande adaptor molekyl 1 ( iba-1 ) mikroglia, kännetecknas av krympning av cellprocesser och förskjuten mikroglia mellan olika näthinnelager ; och iv ) förekomsten av nya iba-1 cell morfotyper (morfologiskt antydande av cell migration från blodomloppet ).
mer intressant, i de kontralaterala normotensiva obehandlade ögon, trots frånvaron av bevis på rgc död, makroglial och mikroglial gliosis, liknande de hypertensiva ögon. för att understryka, i både hypertensiva och kontralaterala normotensiva obehandlade ögon, iba-1 celler och gfap celler visade upp - reglering av större histokompatibilitet komplexa klass ii ( mhc - ii ) molekyler immunstaining ( ramrez et al.
, 2010, 2015b ; gallego et al. , 2012 ; de hoz et al.
, 2013 ; rojas et al. , 2014 ).............................................................. under normala förhållanden, mhc - ii uttryck är mycket låg i cns, eftersom det krävs för antigen presentation till t celler ; Men, under nästan alla inflammatoriska och neurodegenerativa förhållanden, mhc - ii uttryck avsevärt ökar i reaktiv glia.
den bilaterala glia-aktivering som noterats i vårt tidigare arbete skulle kopplas till en pågående inflammatorisk process efter laserskada snarare än ökad iop.
Men, inga tecken på glios observerades i ögon där laserpåverkan tillämpades i en icke - dränerande skleral område, och, Därför, Iop värden experimentella ögon inte skiljer sig från de av nave prov ( de hoz et al.
, 2013 ).............................................................. i ljuset av dessa fynd, och med tanke på att glia utgör immuncellpopulationen i cns, Vi föreslog att en immunprocess ägde rum i inte bara laserade ögon utan också i kontralaterala näthinnan.
eftersom vi fann inga tecken på neuronal skada i kontralaterala näthinnehinnan, Vi drog slutsatsen att glia svar observerade kan representera ett försök att upprätthålla homeostas och skydda näthinnan nervceller från en stimulans som kan komma från hypertensiva ögat och nå den kontralaterala näthinnan genom en hittills okänd väg.
Möjliga mekanismer som skulle förklara denna bilaterala ögonkommunikation inkluderar: i) en systemisk hematisk - immun inblandning genom en komprometterad blod - hjärnbarriär i hypertensiva ögon, som har hittats i glaukom; ii) spridningen av signaler i motsatt kontralateral näthinne, passerar genom optiken chiasma; iii) vissa fibrer från rgcs som korsar optiken chiasm för att nå den kontralaterala näthinnan, känd som retino - näthinnan projektioner; iv) en bilateral störning av den främre kammaren associerad immunavvikelse ( acaid), som har rapporterats med flera unilaterala ögonskador; eller v) neurogena mekanismer, som också är involverade i den symmetriska spridningen av inflammation i reumatoid artrit ( ramrez et al. , 2015b )......................................................
dessa resultat inte klargöra om glia aktivering föregår eller är en följd av neuronala skador i glaukom.
det är möjligt att innan någon neuronal skada uppstår, vissa tidiga inflammatoriska svar är involverade i uppkomsten eller progression av glaukom neurodegeneration.
vi vet att oftalmiska sjukdomar som påverkar retinala neuroner delar gemensamma patofysiologiska egenskaper med cerebral neurodegenerativa sjukdomar.
, glial aktivering kan användas i utvecklingen av nya strategier för tidig diagnos och behandling av neurodegenerativa sjukdomar, genom att kontrollera utvecklingen av neurodegeneration i näthinnan och även i andra cns platser.
mikroglial proliferation är ett tecken på glios och ger information om pågående stresssituationer i nervsystemet, inklusive näthinnan ( ramrez et al. , 2015a )..........................................................................................
Denna proliferation har utvärderats i kvantitativa studier av mikrogliala celler med hjälp av djurmodeller av olika ögonsjukdomar, och i andra cns tillstånd såsom alzheimersjukdom.
Analys av ett stort antal vävnadsprover krävs för att uppnå avgörande data av statistisk signifikans i dessa studier.
den manuella metoden ( en forskare räknar celler på en bild ) fortfarande anses guld standard för kvantitativa bedömningar av mikrogliala celler i cns. dessa manuella processer,
dock, är tidskrävande, påverkas av fördomar forskaren, och benägna att mänskliga fel. i ett försök att komma till rätta med dessa brister,
vår grupp nyligen utvecklat en bild bearbetning algoritm i matlab som exakt och automatiskt identifierar och kvantifierar mus näthinnan mikrogliala celler, i både nave vävnad och i en unilateral modell av oht uppvisar mikrogliotiska processer ( de gracia et al.
mikrogliala celler kännetecknas av små cellulära kroppar från vilka framträder många, lång, ymnigt förfallna grenar ; dessa celler är fördelade över parenkyma av nervvävnaden, men utan överlappning av angränsande celler.
Dessa cellulära funktioner, Som också observeras i näthinnan, tillåter visuell identifiering av en enda mikroglial cell och är nyckeln till vår algoritm, Som automatiskt bestämmer antalet mikrogliala celler i de inre och yttre plexiform skikt av näthinnan ( ramrez et al.
Dessa specifika mikrogliala cellfunktioner förblir även under proliferativa händelser; dock, beroende på särskilda egenskaper hos den analyserade vävnaden, mikrogliala celler ibland inte helt uppfyller dessa kriterier.
Detta gör processen för celligenkänning komplex och inte mycket tillförlitlig för både mänskliga och beräkningsmetoder. att komplexitet noteras på nervfiberskiktet i näthinnan, där iba-1 celler anpassar sina somar och processer till utrymmen inom fibrerna i rgcs och blodkärlen
Icke desto mindre, I stället för att räkna oberoende händelser i ett forskningsscenario, En annan kvantitativ metod är att beräkna det område som omfattas av specifik immunmärkning, som producerar ett indirekt mått på antalet celler i vävnaden.
en ökning av det område som omfattas av, Till exempel, iba-1 immunmärkning är också ett tecken på gliosis.
Detta tillvägagångssätt gav nyckeln till att utveckla ett annat automatiskt verktyg i vår algoritm som tillåter kvantitativ analys av det område av näthinnan ockuperas av mikrogliala celler (figur 1 ).
( 2 ) schema av näthinnan platt fäste visar lager av näthinnan och de områden som extraheras för kvantitativa analyser. i nervfiberskiktet, fördelningen och morfologi av iba-1 mikrogliala celler gör det svårt att skilja en cell från en annan. i plexiform skikt av näthinnan, iba-1 mikrogliala celler distribueras i hela näthinnan i en mosaik - som mode utan överlappning av angränsande celler.
iba-1 : joniserad kalciumbindande adaptormolekyl 1 ; ipl : inre plexiform lager ; od : oculus dexter ( höger öga) ; opl : yttre plexiform lager ; os : oculus sinister ( vänster öga )
....................................... en av fördelarna med vår algoritm är det interaktiva arbetsgränssnittet, som utvecklades för att förse forskare med en grafisk visualisering av processen och förmågan att ändra vissa parametrar av intresse, såsom cellavstånd och bildtröskel. som ett resultat, och trots en komplex matematisk programmeringsmiljö, är denna nya algoritm lätt att använda och kräver inte användaren att ha en programbakgrund.
En annan fördel med vår algoritm är att det tillåter forskare inte bara att arbeta med en 2-dimensionell bild utan också att studera 3-dimensionell volym ( de gracia et al. , 2015 ).............................................................. på grund av den komplexa 3-dimensionell rumsliga fördelningen av mikrogliala celler i nervvävnad, Detta är en mycket användbar funktion. med vår nya automatiserade mikroglial cellkvantifieringsmetod
, tiden för att räkna en enorm uppsättning bilder kan radikalt minskas från veckor ( manuell procedur ) till några timmar ( beräkningsanalys ) utan någon statistiskt signifikant skillnad från resultaten av en manuell räkning av en människa ( guld standard ).
Dessutom, våra resultat visade en bra korrelation inte bara i nave vävnader men också i mycket proliferativa gliotiska tillstånd ( de gracia et al.
Denna algoritm har utvecklats för kvantifiering av mikrogliala celler i näthinnan platt montering ; Men, På grund av likheterna med mikrogliala celler inom cns, Denna algoritm ( en gång kalibrerad ) kommer också att underlätta kvantitativa uppgifter i andra regioner i nervsystemet.
Även om det redan var känt att glaukom är vanligtvis en bilateral men asymmetriskt presentera sjukdom, det kontralaterala ögat i unilaterala glaukom modeller har ofta använts som en intern kontroll. i vår ensidiga mus modell av laser inducerad oht, den kontralaterala gliosis ( bilateral reaktion ) kan representera händelser kopplade till de första stegen i glaukom neurodegeneration, före en neuronal död, och förmodligen medieras av de pågående inflammatoriska processer.
forskning om de händelser som observerats i kontralaterala ögon som svar på en unilateral modell av glaukom är gles ( ramrez et al. , 2015b ; Men, nya studier fokuserade på innebörden av denna aktivering av gliaceller kan ge en bättre förståelse av glaukom patofysiologi.
forskning om steg före neurodegeneration i glaukom, och därför möjliga interventionspunkter i sjukdomen, har potential att möjliggöra bedömning och utveckling av nya neuroprotective terapier.
mikroglial proliferation har observerats i våra studier, både i närvaro av neuronal död och även utan det; således, framtida kvantitativa mikrogliala studier kan bidra till att upptäcka tidig neurodegeneration och fastställa tecken eller händelser relaterade till neurodegeneration.
också, Antalet mikrogliala celler i vävnad kan utfärdas som ett index för återhämtning efter tillämpning av neuroprotective terapier.
en enorm mängd forskning behövs för att samla starka bevis för att till fullo förstå etiologin av glaukom och för att utveckla behandlingar. vid denna tidpunkt, vår algoritm ger forskare med ett användbart verktyg för att utföra snabb och noggrann mikroglial cellanalys på stora datamängder bilder
....................................... algoritmen kommer att tillhandahållas utan kostnad för varje forskare som kontaktar författarna till denna studie ( de gracia et al. , 2015 ).............................................................. | glaukom är en multifaktoriell optikusneuropati som kännetecknas av skada och död av näthinnan ganglionceller.
denna sjukdom resulterar i synförlust och blindhet. någon synförlust till följd av sjukdomen inte kan återställas och idag finns det ingen tillgänglig bot för glaukom; dock en tidig upptäckt och behandling, kan erbjuda neuronal skydd och undvika senare allvarliga skador på den visuella funktionen.
En fullständig förståelse av sjukdomens etiologi kommer fortfarande att kräva bidrag från många vetenskapliga insatser.
glial aktivering har observerats i glaukom, är mikroglial proliferation ett kännetecken i denna neurodegenerativa sjukdom.
Ett typiskt projekt som studerar dessa cellförändringar inblandade i glaukom ofta behöver tusentals bilder - från flera djur - täcker olika lager och regioner i näthinnan.
guldet standard för att utvärdera dem är den manuella räkningen.
denna metod kräver en stor mängd tid från specialiserad personal.
Det är en tråkig process och benägna att mänskliga fel.
Vi presenterar här en ny metod för att räkna mikrogliala celler med hjälp av en datoralgoritm.
det räknas i en timme samma antal bilder som en forskare räknas i fyra veckor, utan förlust av tillförlitlighet. |
retrotransposons är nu erkända som flyttare och formgivare av växtgenom evolution (se recensioner
[1, 2].................................................................................................... att retrotransposon element står för mycket av sockerbeta ( beta vulgaris l. ) genom visades av
Identifiering av repetitiva DNA-sekvenser i beta vulgaris som liknar långa interspererade nukleära grundämnen
( linjer ), en typ av retrotransposon utan lång terminal
upprepar (Itrs) och andra
repetitiva DNA sekvenser som liknade ltr retrotransposons av ty1-copia klassen.
en upprepad DNA-sekvens
i beta procumbens beskrevs som atila - liknande eftersom det härleddes till
vara en del av en lång terminal upprepa med likhet med atila retrotransposon från arabidopsis.
före den nuvarande studien, pdrv sekvenser
var känd helt enkelt som en familj av korta starkt förstärkta DNA-repeterare visas av
fluorescerande in situ-hybridisering
( fisk) teknik som ska spridas brett över alla 18 kromosomer av sockerbetor.
vulmar1, en marinör - klass dna transposon i beta
vulgaris, är 3909 bp, har 32 bp terminal inverterade upprepningar, och
kodar, i en enda orf, ett transposas med en karakteristisk dde signatur
motiv. polymeraskedjereaktion (pcr )
och fluorescerande in situ hybridization ( fisk ) användes för att identifiera och
etablera ett överflöd av en / spm - liknande
Införlivande i sockerbetor.
coe1, en DNA transposon inom synbar
Itrs och andra retrotransposon - liknande funktioner, upptäcktes på en sockerbeta
Genomisk bac som bär på npr1-sjukdomen
motstånd - stamning gen [ 79 ].
den senaste upptäckten i betavulgaris av en unik 16,3 kb kacta en / spm - liknande transposon kallad coe1 följdes av upptäckten av
bevarad mikrosyntes av npr1 med
en annan kärnväxtgen vars förutsagda produkt har hög likhet med en
dna - bindning hsf protein.
ungefär 70 kb
av repetitiv DNA separerar hsf-genen och npr1 från en annan liten kärna
genkluster med en lägergen
Specificera en signalpeptid saceodulin - bindningsprotein och en gen som kodar a
ck1-klass proteinkinas gen, i hög grad utvidga och disambiguating
resultat av den initiala sekvenseringen och partiell in silico analys av en npr1 gen - bär sockerbetor bac. I sammanfattning.
vårt laboratorium har identifierat,
sekvenserad, och kommenterade en bakteriell artificiell kromosom ( bac ) bär npr1 sjukdom resistens priming gen av
Sockerbeta, beta vulgaris l. [79].
klass i
Transponable element som använder omvänd transkriptas för att införliva via en rna
mellanliggande benämns retrotransposons. för att identifiera möjligt ltr
retrotransposons med ltrs, en intergenic region av
repetitiva DNA
undersöktes av ltr_stru analys, och denna rapport detaljer upptäckten av ett bo med retrotransposons ca 10 kb uppströms från npr1 sjukdom resistens genen i sockerbetor h20.
Detta bo tycks ha bildats när både en copia - typ och en zigenare - typ element in i en äldre ltr retrotransposon.
Två fulllånga sockerbeta ltr retrotransposons beskrivs häri för
Första gången.
Identifiering
av en sockerbetsbac som bär npr1 sjukdom resistens kontrollgen beskrevs.
Genbank anslutning dq851167
representerar en partiell sekvens ; den 38,6 kb segment var den största contig vid
Den gången.
Därefter sekvenserades hela 130 kb sammanhängande fragment och
annoterad (generalbanksanslutning ef101866 )......................................................................................................
Grundläggande metoder som används för DNA-sekvens
analys beskrevs, och byggandet av bac biblioteket var detaljerad
....................................... i denna studie,
Itr analyser av npr1 bac utfördes
Använda ltr_ stru
, och Itr finder
.......................................
program, einverted
( http://bioweb.pastör.fr/seqanal/interfaces/einverted ),
och emboss ( http://emboss.sourceforge.net/ ) användes för att
identifiera omvända upprepningar, och repeater hittades också med ncbi blast ( http://www.ncbi.nlm.nih.gov/blast/ ).
En est databas för sockerbetor ( http://genomics.msu.edu/sockerbeet/blast.html )
användes för både nukleotid och proteinblast för att undersöka möjliga
funktionellt genuttryck.
Efterföljande analys av dna-sekvensdata
utförs med lasergen version 6 (Dnastar, Madison, wis, usa).
blast användes för att identifiera de mest liknande proteinprodukter av ltr
retrotransposons i andra växtarter.
granne gå träd, eller kluster
Analys, utfördes med hjälp av mega 4 programvara ( http://www.megasoftware.net/ ).
en genomisk npr1-sjukdom resistens grundande genbärande bac [ 79] var
utsätts för ltr_stru och ltr finder analyser, och två distinkta full - längd ltr
retrotransposons identifierades (figur 1 ). avbildad
är rtr1 och rtr2, två ltr
retrotransposons som vi också kallar schulte och schmidt, Respektive, samt en tidigare beskriven element, coe1, en dna transposase gen inom skenbara ltrs och andra
retrotransposon - liknande funktioner.
Dessa repetitiva DNA-element är
intergenic, mellan två små kluster av kärngener : hsf och npr1 gener
separerade från läger- och ck1pk-gener som kodar för en signalpeptid
softodulin - bindningsprotein och ett kaseinkinas 1-klassigt proteinkinas,
............................................................
Schulte, en 10 833 bp lång ltr
retrotransposon, har 1372 bp ltrs dela endast 99,3% nukleotid sekvens
Identitet.
Skillnaden på 0,7 % i ltrs
av schulte indikerar ungefär tio bas
Ersättningar har förekommit sedan införandet/införandet. denna gamla, något degraderad retrotransposon har två orfs som kodar en typ1/copia - som integras / omvänd transkriptas och ett hypotetiskt protein
( figur 2 ).
oväntade introner, uncharacteristic av retrotransposon gener, kan vara
resultatet av frameshifts och punktmutationer.
schulte har 98% nukleotidsekvens identitet över 9 kb
med ett 9.7 kb dna-fragment ( dq374026 ) och 1,3 kb med ett 5.3 kb dna-fragment
( dq374025 ), varje fragment av bac62.
bac62 bär en beta vulgaris l. genomic region intill en beta procumbens translocation som bär en nematod resistens gen
, alltså bac62 har en schulte - liknande
Retrotransposon.
namngiven för att hedra en
författare till den första - beskrivs fysisk karta över ovan nämnda regionen, Schulte är den första full - längd
retrotransposon sekvens från beta
vulgaris ska rapporteras. Sedan två av de tre b.
vulgaris bacs sekvenserad till dags dato, bac62 och npr1-carrying bac, bära en schulte - som element, Det finns sannolikt en
mycket stort antal schulte - som ltr
retrotransposons i sockerbetsgenomet
....................................... dock, flc, eller blommande kontroll gen - bär bac, inte bär
en schulte - liknande element.
smart analys
visade att den förutsagda produkten av skulte omvänt transkriptasgenen har rve och rpt2 proteindomäner.
en anpassning av megalign av den bevarade rve och rvt2 (figur 3 ) domäner av liknande ty1-copia - som växt retrotransposon - kodade proteiner, identifierade
av blast, analyserades av grannen gå i mega 4 för att bedöma strukturella
Reelness (figur 4).
som visas i figur 3, den förutsagda produkten av beta vulgaris schulte omvänd transkriptasgenen har bevarat rve och rpt2 domäner som delas mellan mycket liknande domäner av produkter av ltr
retrotransposons från medicago truncatula, vitis vinifera, oryza sativa japonica, zea
mays, och glycin max.
med undantag för solanum demissum och vitis
vinifera anslutningar, den vrt2 domän uppenbarligen har en bevarad yvddiif aktiv plats (figur 3 ).
liknande ltr
retrotransposon genprodukter i arabidopsis
thaliana, solanum demissum, och
Särskilt i faseolus vulgaris är strukturellt olika (figurerna 3 och 4).
en sökning på tigr-anläggningens upprepande
databasen visade att schulte producerade nucleotide sekvens matchar med många olika copia - som retrotransposons i alla fyra familjer : Brassicaceae,
fabaceae, gramineae och solanaceae.
de bästa
Prd nucleotide sekvens anpassning match (e = 3.8e) var tortl1 i lycopersicon esculentum.
Sannolikt
uttryck av integras/omvänt transkriptasgen(er) i aktiv schulte - liknande retrotransposon visades
genom explosion anpassning ( e = 0,0 ) av orf med bi643218, en est, eller uttryckt sekvens
Tagg.
uttryck av båda ltrs tydligt bevisas av anpassningar, e = 0,0, med
.........................................................
fyra andra ests som visar vissa anpassning (e = e till e = 9e ) också föreslå andra troliga aktiva schulte - liknande element.
ännu en Itr retrotransposon upptäckt
med ltr_stru och ltr finder, Schmidt var så uppkallad för att hedra en banbrytande forskare av upprepade DNA element i beta.
schmidt, 11 565 bp retroelement,
kodar för en komplett ty3-gypsi - klass
polyprotein i en enda orf utan introner.
Schmidt omvänt transkriptas-genen har alla de domäner som förväntas av en intakt retroelement polyprotein,
och domänordningen är ett tecken på ty3-gypsi - klass.
schmidt har 2561 bp ltr sekvenser
med 100% identitet, överensstämmer med denna Transposable element fortfarande vara
aktiv.
Emboss analys av
130 kb npr1-bäringssockerbeta
bac avslöjade närvaron av minst 24 inverterade upprepa ( ir) sekvenser men,
för denna rapport Låt oss beskriva endast de inverterade sekvenser
associerad med ltr retrotransposons schulte och schmidt.
Följande två par av ir 8/21 inverterade upprepade sekvenser är
associerad med schulte ( figur 2 ).
Följande par av ir 22 inverterade sekvenser, Associerade
med schulte (figur 2 ), är 9,5 kb
skilja och dela 80% identitet ( visas nedan ), men detta par av ir 22 är också direkta upprepningar med 96%
Identitet.
schmidt har ett par inverterade upprepa ir 9 sekvenser uppströms av den enda omvänd transkriptas
polyproteingen och strax nedströms polymeras bindningsstället (figur 2 ).
Dessa ir 9 inverterade upprepade sekvenser
dela 100% identitet ( 23/23 ) och innehåller endast nukleotider a och t.
över ungefär
en - tiondels av deras längd, varje ltr sekvens av schmidt delar 97% nukleinsyra sekvens identitet med pdrv, en familj av beta vulgaris korta upprepade DNA sekvenser känd som rik på drai ( tttaaa ) restriktion enzym
erkännande webbplatser. till exempel
,,..............................................
åtta drai platser bärs av pdrv1, en 434 bp upprepade sekvens.
varje ltr av schmidt har 10 drai platser,
och den fulllånga schmidt - retrotransposonen
har tjugofyra drai (tttaaa) platser.
Kanske Pdvr bevarade sekvenser var ursprungligen
en föredragen plats för erkännande för införande; de verkar ha utvecklats till en
Integral del av ltrs av schmidt - liknande
retrotransposons. i alla fall, Den observerade höga graden av nukleotid sekvens
identitet som ltrs av schmidt har
med pdrvs, mycket upprepas
sekvenser rika på nucleotides a och t, är mycket intressant eftersom pdrv upprepa sekvenser, ursprungligen
visualiserade av fisk, är utspridda över alla 18 sockerbetor kromosomer.
figur 5 visar
Resultat av anpassning genom ändring av
bevarad rve och rpt1 områden proteinprodukter
från schmidt - liknande växt
retrotransposons identifieras av blastp från olika växtarter, och figur 6
visar en granne anslutning analys träd med mega 4 visar strukturella
Relationens omfattning.
en mycket bevarad fiddili aktiv plats i rpt1 domänen noteras i synnerhet (figur 5 ).
den förutsagda scmidt omvänt transkriptas polyproteingenen produkten visar hög
strukturell likhet med en bevarad region av proteiner kodade av liknande
Its retrotransposons från cicer
arietinum, medicinago truncatula, oryza sativa japonica, sorghum bicolor, och zea mays aal59229.
något liknande
Itr retrotransposons från glycin max, primula vulgaris, vitis vinifera, solanum
demissum, hordeum vulgare, och zea mays aam94350 producera strukturellt olika produkter (figur 6 ). mot
tigr växt upprepa databas, schmidt producerade bra, e, blast nukleotid sekvens
identitet som matchar främst med prem1-
och xilon1-liknande zigenare - som rtrs i zea, oryza, sorghum, och triticum.
detta fynd tyder på olika utveckling, Där en schmidt - liknande förfader har sitt ursprung i monocots, Sedan, På
lateral överföring till sockerbetor, naturligt urval för strukturell likhet eller konvergens
i en ny genetisk bakgrund resulterade i en hög grad av aminosyra likhet
av proteinprodukten med annan zigenare - liknande
retrotransposons i eudicots.
förutsägelserna om konvergerande utveckling är strukturellt
liknande proteiner kodade av fylogenetiskt distinkta retrotransposoner.
om
liknande sekvenser uppstod genom konvergent eller divergerande utveckling, Det är
intressant att helt enkelt notera att schmidt har en betydande grad av nukleotidsekvensidentitet främst med vissa zigenare - liknande retrotransposoner som finns i
Monokottar.
uttryck för retroelement
liknande schmidt i sockerbetor
föreslås av konstaterandet att schmidt gav sprängriktningar med följande ests : bi643170, bi643158, bi698360, och
bi643246 (e = 10, 3e = 10, e = 10, och
5e = 10, resp. ) .......................................
Dessa fyra explosioner representerar bara om
0,02 % av ests i samlingen.
en äldre ltr
retrotransposon, som hade avbrutits av efterföljande tillägg av schulte och schmidt, blev uppenbart ( tabell 1 ) när ltr_stru analys var
utförs på en sekvens med en i silico radering av ltr
retrotransposons schulte och schmidt.
Även om mycket degraderade och oklassifierbara,
den äldre ltr retrotransposon härleddes till 5395 bp med 780 bp ltrs
dela 99% identitet. i
Slutsatser
de relativt små repetitiva DNA-sekvenser som tidigare beskrivits som
Pdrvs kan nu ses som en del av
Its av schmidt - som retrotransposons.
Planerad forskning kommer att ta itu med möjliga effekter
av retrotransposons på uttryck av kärnväxtgener inklusive npr1 sjukdomsresistens - priming gen
omedelbart nedströms från ltr retrotransposon boet.
ett ltr-retrotransposonbo
bestående av ett äldre retroelement i vilket både en zigenare - som schmidt och en copia - liknande schulte insatta identifierades, och egenskaper hos
retrotransposons beskrevs. eftersom ltr retrotransposons är drivkrafter
i växtgenom evolution (se recensioner [ 1, 2 ] ), de kan ha enorma
Potentiell nytta vid genetisk manipulering och genommodifiering för att öka
Jordbrukets lönsamhet och hållbarhet. | ett bo av lång terminal repeat (ltr) retrotransposons ( rtrs), upptäcktes av ltr_stru analys, är nära kärngener som kodar npr1 sjukdomsresistens - aktiverande faktor och en
värme - chock - faktor-(hsf-) som protein i sockerbetor hybrid oss h20.
schulte, en 10 833 bp ltr retrotransposon, med 1372 bp ltrs som är 0,7% divergerande, har två orfs med oväntade introner men kodning en omvänd transkriptas med rve och rct2 domäner som liknar ty1/copia - typ retrotransposons och ett hypotetiskt protein.
Schulte producerade betydande nukleotide blast anpassningar med upprepade dna element från alla fyra familjer av växter som representeras i tigr anläggningen repeat databas (prd) ; den bästa nukleotide sekvens anpassning var tortl1 i lycopersicon esculentum.
en andra sockerbeta ltr retrotransposon, schmidt, 11 565 bp i längd, har 2561 bp ltrs som delar 100% identitet med varandra och dela 98 - 99% nukleotide sekvens identitet över 10% av sin längd med drvs, en familj av mycket repetitiva, relativt små dna sekvenser som är vitt spridda över sockerbetor genomet.
schmidt kodar en komplett zigenare - som polyprotein i en enda orf.
analys med hjälp av ltr_struct av en in silico radering av båda ovan två ltr retrotransposons fann att schulte och schmidt hade infogat inom en äldre ltr retrotransposon, vilket resulterar i ett bo som bara är ca 10 kb uppströms npr1 i sockerbetor hybrid oss h20. |
kikuchi - fujimoto sjukdom ( kfd) ursprungligen diagnostiserades av de japanska patologerna kikuchi och fujimoto.
icke - specifika symtom inklusive frossa, trötthet, diafores, viktminskning, ledvärk, illamående, och diarré kan också förekomma.
det diagnostiseras kliniskt när cervikal lymfkörtel utvidgningen, smärta, och feber förekommer, Tillsammans med diagnosen histiocytic nekrotizing lymfadenit på lymfkörtelbiopsi.
icke - steroida anti - inflammatoriska läkemedel ( nsaids) och steroider används för att hantera systemiska symtom som feber och smärta.
vi rapporterar ett fall av en patient med återkommande feber och livmoderhalscancer lymfkörtel utvidgningen som diagnostiserades med kfd och behandlades med hydroxiklorokin ( hc ), med tanke på behandlingen misslyckande med steroider.
en 25-årig kvinna togs in på sjukhus på grund av den gradvisa utvidgningen av lymfkörteln i den vänstra livmoderhalsregionen, med start för 3 dagar sedan.
fem år tidigare, patienten togs in på sjukhuset på grund av samma symptom, och diagnostiserades med kfd efter en excisional biopsi.
patienten behandlades med nsaids och prednisolon med 0,5 mg/kg/dag i 2 veckor, och när symtomen försvann reducerades prednisolondosen till 0,1 mg/kg/dag och bibehölls sedan i 2 månader för symtombehandling. dock, Eftersom symptomen återkommer efter denna period, En annan biopsi utfördes och patienten omdiagnostiserades med kfd.
i detta fall, nsaids och prednisolon vid 0,4 mg / kg / dag användes som konservativ behandling.
tre år efter sjukhus ansvarsfrihet, patienten återtogs på grund av livmoderhalscancer lymfkörtel utvidgningen och feber, och efter en annan biopsi, hon omdiagnostiserades med tredje kfd.
nsaids och prednisolon med 0,5 mg/kg/dag användes som behandling i 3 veckor, och som symptom försvann, dosen av prednisolon minskade.
två år senare, patienten återtogs på grund av samma symptom och återdiagnostiserades med fjärde kfd, vid vilken tiden symptomen hanterades med nsaids.
vitaltecken var följande: blodtryck: 100/60 mmhg, hjärtfrekvens: 78 bpm, andningsfrekvens: 18 andetag / min, kroppstemperatur: 37,2 och mental status: alert.
lymfkörtelförstoring ( 1,5 1,0 cm) med rodnad observerades, och patienten upplevde smärta nära vänster sternokleidomastoid (skm) muskel, sämre till vänster mandible.
axillära lymfkörtlar och inguinala lymfkörtlar är inte ömmade. annars, Den fysiska undersökningen var omärklig.
perifera blodprov resultat var följande: vita blodkroppar antal: 5,520/mm ( 44,2% neutrofiler), hemoglobin nivå: 13,5 g / dl, hematokrit: 39,2%, trombocytantal: 210,000/mm, protrombin tid: 10.5 s, och aktiverade partiell tromboplastin tid: 28,3 s. lever och njurfunktion testresultat var omärkbara.
Andra laboratorietestresultat var följande: c - reaktiv proteinnivå: 0.06 mg/ dl, antifosfolipidantikropp (ana) test: positiv ( 1:80), anti - smed antikropp: negativ; anti - dsdna antikropp: negativ, antifosfolipidantikropp: negativ, c3-nivå: 103 mg/ dl, c4-nivå: 30.6 mg/ dl, humant immunbristvirus (hiv) antikropp: negativ, venerisk sjukdom laboratorieantikropp: negativ, toxoplasma imunoglobulin m (g m) antikropp: negativ, cytomegalovirus ig m antikropp: negativ, epstein - barr virus ig m antikropp: negativ. på halsen beräknade tomografi, flera livmoderhals lymfknutor utvidgningar ( nivåer ii, iii, iv, va, och vb ) observerades ( fikon.
medan patienten var på intravenös systemisk anestesi, lymfkörtlarna ( 1,5 0,8 0,7 cm ) ligger mellan scm och halsvenen biopsier genom att göra en 4 cm snitt på nivån av hyoidbenet vid den främre gränsen av scm.
2 )........................................................................................................... nekrotiserande lymfadenit observerades liksom många histiocyter med cellfragment; dock, ingen neutrofil infiltration observerades på hematoxylin och eosin fläck. riklig karyorrhectic skräp, som kan förvränga nodal arkitektur observerades ( fikon.
resultatet var negativt. efter biopsin, patienten presenteras med symptom som är förenliga med kfd och diagnostiserades med återkommande kfd.
Hennes kliniska symtom uppfyllde inte de diagnostiska kriterierna för sle, trots ana positivity.
feber, cervikal lymfkörtel utvidgningen, och smärta hanterades med nsaids och oralt prednisolon vid 0,5 mg / kg / dag i 2 veckor.
Men, behandlingen ändrades till intravenös metylprednisolon vid 1,0 mg / kg / dag eftersom feber och lymfkörtel utvidgningen inte gick över. efter 7 dagar sedan vi började intravenöst metylprednisolon, symptomen kvarstod fortfarande.
så vi gav hc på 3 mg / kg / dag, minska dosen av steroider, och så småningom avbröt användningen av steroider.
patienten var utskriven från sjukhuset och observerades på öppenvårdskliniken med fortsättning av hc i 4 månader.
kfd är en godartad sjukdom som påverkar personer mellan 20 och 30 år, och kännetecknas av histiocytisk nekrotiserande lymfadenit i livmoderhalscancer lymfkörtlarna.
inga specifika diagnostiska metoder finns tillgängliga för kfd, och diagnosen etableras endast genom förekomsten av långsamt progredierande cervikal lymfkörtel utvidgningen på grund av lymfadenit.
dock, Enligt en studie med koreanska patienter, 20,6 % vuxna patienter och 42,4 % pediatriska patienter drabbas återfall, och denna frekvens är högre än den som observerats i andra länder.
Dessutom, Debuten av återfall är inom flera veckor efter den första diagnosen, Men skiljer sig från den rapporterade i andra länder.
Detta verkar bero på urvalet partisk eftersom patienter inskrivna i denna studie var från en kikuchi centrum av det tertiära sjukhuset som har patient med mer allvarliga symtom och högre återfallsfrekvens.
skillnaden i svårighetsgraden av de initiala symtomen eller metoden för initial behandling inte leder till skillnader i återfallsfrekvensen.
Men, Det har varit en högre återfallsfrekvens hos patienter med icke - klassiska symtom.
vi tror att orsaken till högre återfallsfrekvens hos pediatriska patienter är att eftersom kfd i ung ålder är mer relaterad till autoimmun reaktion och immun dysreglering än till vuxna kfd.
jämförelse av europeiska fall och fall från asia, asiatiska patienter har högre positivitet än européer.
ana positivitet var riskfaktor för återkommande kfd och associerad med sle. för bättre förståelse om återfallsfrekvensen för kfd och den återkommande tiden för kfd hos koreanska patienter ytterligare studie med varierande typ av inskrivna institutioner verkar nödvändig. Även om kfd återfall är möjligt, den potentiella återfall av kfd måste skiljas från den av tuberkulos, systemisk lupus erythematosus ( sle) och lymfom, bland annat.
det är svårt att skilja dessa sjukdomar baserat enbart på symptomen, och därför, prestanda vävnadsbiopsi och immuno - serologi är nödvändigt.
vass - akternberg celler, hematoxylin kroppar, och neutrofiler är associerade med lymfom, medan plasmacell infiltrationer är associerade med sle.
Dessutom kan sle och kfd differentieras med immun - serologiska tester som omfattar ana, anti - fosfolipid, och c3 och c4 komplement tester, bland annat.
leda till apoptos, och spridning i kfd. seruminterferon ( ifn) - har en viktig roll i cellen - medierad immunitet. Förhöjda ifn- och apoptotiska CD123 + plasmacytoida monocyter rapporteras i kfd. på grund av denna mekanism är kfd en självbegränsande sjukdom och behandling är inte obligatorisk, i vilket fall nsaids kan användas som konservativ behandling.
ackumulation av apoptotiska plasmacytoid monocyter i kfd visar paralleller med defekt clearance av apoptotiska celler i sle och stöder en patofysiologisk association.
kfd patienter kan lida klassiska symtom, som inkluderar feber, trötthet, och livmoderhalscancer lymfkörtel utvidgningen och kan också ha ovanlig presentation, såsom axillär och inguinal lymfkörtel utvidgningen, hudutslag, artralgi, splenomegali, och aseptisk meningit.
kfd kan även vara komplicerat med dödlig utgång som disseminerad intravaskulär koagulopati (dic) och lungblödning.
patienter med klassiska symtom svarar på nsaids eller steroid, och de med allvarliga symtom brukar svara på steroider.
hc används vid immunmodulering, induktion av apoptos, lymfoid ackumulation och posttranslationell viral glykosylering.
hc hämmar flera enzymer och stör monocyte - makrophage, och undertrycker produktionen av proinflammatoriska cytokiner, såsom interleukin ( il)-1, il-6 på en posttranskriptionell nivå. i en prospektiv studie,
hc kan inducera apoptos av effektor t celler genom att hämma autofagi, och hämma t cell antigen receptor signalväg genom kalciumsignalen.
också, hc göra alkalisering av sura intracellulära vesiklar och hämma tillväxten av den intracellulära organismen såsom bakterier och virus.
en tidigare studie har rapporterat användningen av hc med steroider när kfd är associerad med sle eller andra autoimmuna sjukdomar. dock, i dessa fall, hc användes för att minska autoimmun - medierad inflammation snarare än för att behandla kfd.
en tidigare studie som utförts utomlands rapporterade den framgångsrika behandlingen av två episoder av kfd med endast hc. även utan användning av steroider,
hc ledde till febernedsättning och systemiska symtom eftersom det är förknippat med försämrad produktion av ifn-.
Det har dock inte förekommit några rapporter om användningen av hc för kfd-behandling i Korea.
Förutom de metoder som beskrivs ovan finns det fallrapporter om användning av immunglobulin, ciklosporin, minocyklin och ciprofloxacin för behandling av patienter med komplicerad kfd. i vår fallrapport,
Även om patienten behandlades med nsaids och prednisolon, livmoderhalscancer lymfkörtel utvidgningen och smärta kvarstod. med beaktande av att kfd
var inte associerad med sle, hc vid 3 mg / kg / dag användes för symtomkontroll.
Det finns flera fall rapporter om komplicerade kfd svarar inte på nsaids och steroider.
Detta leder till ett övervägande om användningen av hc för behandling av kfd patienter som har ihållande symtom, behandlas av nsaids och steroider.
Därför rapporterade vi ett fall av en kfd-patient som inte svarade på nsaids och steroider, och upplevde symptomupplösning efter behandling med hc. | kikuchi - fujimoto sjukdom ( kfd) är en godartad, självbegränsande sjukdom, med en specifik histopatologi.
det kan diagnostiseras kliniskt, och specifika symtom inkluderar feber och cervikal lymfadenopati.
histologiska fynd av kfd i livmoderhalscancer lymfkörtlar inkluderar nekrotiserande lymfadenit.
kfd behöver konservativa behandlingar.
om kfd kvarstår under en lång period, steroider eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel kan användas för att kontrollera symtom.
Tidigare studier har rapporterat behandling av kfd med hydroxiklorokin ( hc) hos patienter som inte svarar på steroider.
Häri rapporterar vi ett fall av en 25-årig kvinnlig patient som diagnostiserats med kfd som inte svarar på steroider, och behandlades framgångsrikt med hc. |
myotonisk dystrofi (dm) är en autosomal dominant rna - medierad sjukdom och är den vanligaste ärftliga neuromuskulära sjukdomen hos vuxna.
två genetiska loci har associerats med dm fenotypen : dm1 på kromosom 19, och dm2 på kromosom 3.
Den ansvariga mutationen av dm typ 1 är en (ctg) upprepa expansion vid 3 slutet av den dystrofiska myotoniska proteinkinasgenen (dmpk) på kromosom 19.
sjukdomen påverkar flera system (skelettmuskel, hjärta, öga, och det endokrina systemet), och den kliniska bilden inkluderar myotoni (skadad muskelavslappning), progressiv skelettmuskel slöseri, arytmier, grå starr, insulinresistens, och förändrade cns funktion.
risken för perioperativa komplikationer, särskilt pulmonella och hjärtkomplikationer, hos patienter med myotonisk dystrofi är hög, och olika bedövningsmedel misstänks.
Det finns mycket få rapporter om dm patienter som genomgår laparoskopisk kolecystektomi, så vi presenterar en 16-årig kvinnlig patient med dm typ 1 som genomgick laparoskopisk kolecystektomi för symtomatisk kolelitiasis med en jämn, okomplicerad återhämtning.
hennes kroppsmasseindex (bmi) och näringsstatus var normala; i synnerhet, hennes bmi var 25 kg / m. buken ultrasonografi avslöjade kolecystolitiasis. på inträde, svaghet i ansiktet och främre hals muskler och minskad muskeltonus och reflexer i de lägre extremiteterna hittades, men myotoniska fenomen var inte.
bröst x - ray, arteriell blodgas analys, lungfunktion tester, elektrokardiogram, och ekokardiogram var också normala.
en dos av cefazolin ( 500 mg ) administrerades intravenöst ( iv ) en timme före operationen. i operationssalen, midazolam ( 2,5 mg ) administrerades initialt iv.
efter insättning av en epidural kateter mellan t7-t8 interrymd, fentanyl ( 50 g) gavs epiduralt; lornoxikam ( 8 mg) administrerades iv.
Efter föroxygenering inducerades anestesi med bolus iv propofol (200 mg) och remifentanil ( 100 g).
anestesi bibehölls med syre i luften och sevofluran ( 1.6 minimum alveolar koncentration ).
en typisk laparoskopisk kolecystektomi, med hjälp av 4 trocars, som tidigare beskrivits av vår grupp, utfördes.
efter inrättandet av pneumoperitoneum och införandet av laparoskop, en grundlig inspektion av hela peritoneal hålrum utfördes och avslöjade ingen abnormitet.
efter ligering av cystisk kanal och cystisk artär, gallblåsan mobiliserades och dissekerades.
epiduralkatetern avlägsnades; patienten observerades i den postoperativa intensivvården i 12 timmar efter operationen och sedan överfördes till den kirurgiska avdelningen.
lornoxikam ( 8 mg) administrerades iv 12 timmar efter operationen för analgesi.
olika bedövningstekniker har beskrivits, eftersom det inte finns någon allmän enighet om den säkraste metoden.
Faror har förknippats med användningen av tiopenton, suxametonium, neostigmin, och halothane, som kan orsaka förlängning av återhämtning från anestesi, apné, och andningsdepression. Men i en kanadensisk studie användes halothane hos 154 patienter och suxametonium hos 113 patienter utan några episoder av myotoni eller skakningar. hos 13 dm patienter som genomgår orofaryngeal och
huvudkirurgi, författarna använde kontinuerlig propofol infusion med fentanyl och atrakurium utan perioperativa komplikationer.
propofol användes för induktion hos den presenterade patienten och, Även om det finns stor variation i propofol känslighet hos dm patienter, Det fanns ingen negativ effekt.
epidural anestesi har rapporterats som en enda metod men användes i kombination med allmän anestesi hos vår patient.
Vi gav också icke-steroida inflammatoriska läkemedel, som är bra analgetika och orsakar ingen andningsdepression.
inblandning av de övre luftvägarna och exspiratoriska muskler inträffar tidigt, men inspiratorisk muskelsvaghet blir framträdande när proximal extremitet svaghet är uppenbar.
Inspiratoriska musklers funktionsnedsättning minskar den inspiratoriska kapaciteten och ökar risken för alveolär hypoventilering.
diafragman har visat sig vara svag hos sådana patienter som predisponerar ytterligare för perioperativa pulmonella komplikationer.
Den största studien av perioperativa komplikationer hos 219 patienter som genomgick en mängd olika ingrepp fann en frekvens på 8,2 %.
18 patienter genomgick kolecystektomi, och 7 hade andningskomplikationer (electasis, pneumoni, och ventilationssvikt) ; dödsfall inträffade i en av dem.
multivariat analys visade att risken för komplikationer var betydligt högre efter övre bukkirurgi (odds ratio: 24.4 ) och hos patienter med svår muskelfunktionsnedsättning (odds ratio: 14,1).
författarna rapporterade inga perioperativa komplikationer, och patienterna släpptes efter 3 och 4 dagar jämfört med 1-dagars sjukhusvistelse för vår patient.
Det faktum att lungfunktionen försämras betydligt mindre i laparoskopisk kolecystektomi jämfört med den öppna proceduren bidrar till den smidiga postoperativa förloppet för dessa patienter.
dm är också ofta förknippas med ledningsstörningar (atrioventrikulärt block, bunt - grenblock, eller intraventrikulära ledningsförseningar), allvarliga arytmier (sinus bradykardi och takyarytmier, inklusive förmaksfladder, förmaksflimmer, ventrikulär takykardi, kammarflimmer ) och dilaterad kardiomyopati.
det presenterade fallet indikerar att laparoskopisk kolecystektomi kan utföras säkert hos patienter med myotonisk dystrofi under noggrann tvärvetenskaplig perioperativ hantering. eftersom svårighetsgraden av myotonisk dystrofi varierar mellan patienterna
September 9 - 12, 2009, boston, massachusetts, usa. 18:e sls årsmöte och endo expo 2009, presenteras av samhället laparoendoskopisk kirurger.
Denna multispecialty konferens hjälper till att öka kunskapen om laparoskopiska, endoskopiska och minimalt invasiva kirurgiska tekniker.
Mötet består av forskarutbildning master's klasser ; plenarsammanträden ; varv uppdateringar av flera ämnen ; live kirurgi telecasts ; utställningar ; konkurrens om bästa papper, videor och affischer från professorer till andra och boende ; framtida teknik sessioner ; och över 200 vetenskapliga presentationer i allmän kirurgi, gynekologi och urologi.
Direktörer: Charles h. koh, md; gustavo stringel, md; ordförande: Paul alan wetter, md; vetenskapliga stolar: Raymond j. lanzafame, md, mba, Carl j. levinson, md.
Asianamerican multispecialty Summit iv laparoskopi och minimalt invasiv kirurgi presenteras av samhället laparoendoskopisk kirurger.
September 1 - 4, 2010, New York, New York, usa. 19:e sls årsmöte och endo expo 2010, presenteras av samhället laparoendoskopisk kirurger.
20:e sls årsmöte och endo expo 2011, presenteras av samhället laparoendoskopisk kirurger.
mer information gå till www.sls.org eller kontakta samhället laparoendoskopisk kirurger, 7330 sw 62nd plats, svit 410, miami, fl 33143 - 4825, usa.
tfn: 305.665.9959, kostnadsfritt: 800.446.2659, fax: 305.667.4123, e-post: conferences@sls.org.
sls kalender klassad kalender av evenemang listor finns tillgängliga med en hastighet av $ 165 usd per listning (max 150 ord per listning ).
att lägga till din händelse, skicka texten och checka in oss medel som betalas till : samhället laparoendoskopisk kirurger, attn : jsls kalender listor, 7330 sw 62nd plats, svit 410, miami, fl 33143 - 4825, usa. För mer information om annonser, kontakta sms : tel : 305.665.9959, gratis : 800.446.2659, fax : 305.667.412, e - mail : publications@sls.org | myotonisk dystrofi (dm) är en sällsynt autosomal dominant ärftlig neuromuskulär sjukdom som involverar flera system. den narkotiska metoden för val förblir osäker.
risken för perioperativa komplikationer, särskilt pulmonella och hjärtkomplikationer, i dessa patienter är av stor betydelse.
vi rapporterar om en 16-årig kvinnlig patient med dm typ 1 genomgår laparoskopisk kolecystektomi för symtomatisk kolelitiasis, som hade en jämn, okomplicerad återhämtning.
laparoskopisk kolecystektomi är möjlig och säker hos patienter med dm men kräver individuell tvärvetenskaplig perioperativ hantering. |
jord är en värdefull och icke - förnyelsebar resurs som är nödvändig för groning av frön, överlevnad och tillväxt av växter och därmed stödja varje levande form på jorden.
abiotiska stressfaktorer inklusive salthalt, torka, extrema temperaturer, kemisk toxicitet och oxidativ stress från miljön är de viktigaste orsakerna till världsomspännande gröda förlust som utgör allvarliga hot mot jordbruksprodukter. med pågående tekniska framsteg i industrialiserings- och urbaniseringsprocessen,
Utsläpp av giftiga föroreningar som tungmetaller i naturresurserna har blivit ett allvarligt problem över hela världen.
förekomst av tungmetaller, som nickel, kobolt, kadmium, koppar, bly, krom och kvicksilver i luft, jord och vatten kan orsaka bioackumulering påverkar hela ekosystemet och utgör skadliga hälsoeffekter i alla livsformer. De viktigaste källorna till föroreningar i tillstånd av odisha in india är överbelastningar av gruva, industriella utsläpp, gödningsmedel och bekämpningsmedel, extra salter och element som försämrar markens kvalitet.
metaller och kemikalier i högre koncentration hämmar växt groning, tillväxt och produktion främst i samband med fysiologiska, biokemiska och genetiska element i växtsystemet. i gruvområdena som ligger i distrikten jajpur, keonjhar, mayurbhanj och Sundargarh distrikt av odisha in india, nästan 45% till 67% av järn och 45% till 54% av krom kontaminering rapporteras.
Denna höga koncentration av salter och metaller fungerar som stress för växter som påverkar avkastningen av grödor och livsduglighet för flora och fauna negativt inte bara i området för lokalisering utan alla angränsande områden genom att sprida på så sätt väcka oro.
de viktigaste effekterna av tungmetaller på frön [figur 1 ] manifesteras av övergripande avvikelser och minskning av grobarhet, minskad rot och skott töjning, torr vikt, total löslig proteinnivå, oxidativ skada, membranförändring, förändrat socker och proteinmetabolism, näringsförlust alla bidrar till utsäde toxicitet och produktivitetsförlust.
Den heavy metal toxiciteten på arabidops som manifesteras genom minskad grobarhet av utsäde rapporterades i ordningen hg > cd >
pb > cu........................................................................................................... olika effekter av tungmetaller på frö groning även om rapporter finns över effekten av metall toxicitet på växter, mycket få rapporter finns om hur tungmetaller påverkar fröfysiologi. samtidigt med tanke på den ökande oron över heavy metal stress påverkar jordbruksprodukter, i denna översyn fokuserar vi vår uppmärksamhet på effekten av olika tungmetaller på frön från olika växter som påverkar groning.
nickel ( ni ) rapporteras vara giftigt för de flesta växtarter som påverkar amylas, proteas och ribonukleas enzym aktivitet därmed hämmad frö groning och tillväxt av många grödor.
Det har rapporterats att påverka matsmältning och mobilisering av livsmedelsreserver som proteiner och kolhydrater i groende frön, minska växthöjd, rotlängd, färsk och torr vikt, klorofyllinnehåll och enzym karbanhydras aktivitet, och öka malondialdehydhalt (mda) och elektrolytläckage.
ni stress har rapporterats påverka fotosyntetiska pigment, minska avkastningen och orsaka ansamling av na, k och ca i mungböna.
kombinationen av ni och nacl i groende frön av Brassica nigra orsakar betydande minskning i tillväxt, bladvatten potential, pigment och fotosyntetiska maskiner genom ökat elektrolytläckage, lipid peroxidation, h2o2 innehåll, aktivitet av anti - oxidativa enzymer och nivån på prolin.
Det rapporteras också att minska membranstabilitet och nitratreduktas och kolanhydrering aktivitet. bly ( pb )
Det hämmar groning, rotförlängning, plantor utveckling, växttillväxt, transpiration, klorofyll produktion, och vatten och protein innehåll, orsakar förändringar i kloroplast, hindrande elektron transportkedja, hämning av kalvin cykelenzymer, nedsatt upptag av väsentliga delar, mg och fe, och framkallad brist på ko2 på grund av stomatal stängning.
pb toxicitet har rapporterats fördröja den radikala uppkomsten via förbättrat protein- och kolhydratinnehåll, påverkar aktiviteten av peroxidaser och polyfenoloxidaser, oxiderande förmåga rötter och övergripande sänkning av kolhydrater - metaboliserande enzymer-amylaser, -amylaser, syra invertaser och syra fosfataser, och förändra genomic dna profil.
pb - förorenade jordar har visat sig hämma fröodling tillväxt via ökad lipidperoxidation, och aktivering av superoxid dismutas (sod), guaiacol peroxidas ( pod ) och askorbat peroxidas ( apx ) enzymer och glutation ( gsh) - askorbat cykel därmed spelar dominerande roll för att ta bort h2o2.
tillsammans med lipid peroxidation, hsp70 rapporteras vara markörer för pb - inducerad stress i jordar.
koppar (cu ) har rapporterats vara giftigt för solrosplantor som inducerar oxidativ stress via generering av reaktiv syreart (ros ) och genom minskad katalas ( katt ) aktivitet via oxidation av proteinstruktur.
cu stress leder till minskad grobarhet och inducerar mobilisering av biomassa genom frisättning av glukos och fruktos vilket hämmar nedbrytningen av stärkelse och sackaros i reservvävnad genom hämning i aktiviteterna av alfa - amylas och invertas isoenzymer.
metallothionein - som protein, membran - tillhörande protein - som protein, putativ vägg - tillhörande proteinkinas, pathogenesis - relaterade proteiner och den putativa små gtp - bindningsproteinrab2, var upp - regleras medan cytokrom p450 ( cyp90d2 ), tioredoxin och gtpase var nere - regleras av cu stress.
Cu toxicitet genererade oxidativ stress av upp - reglera antioxidant och stress - relaterade proteiner som glyoxalase i, peroxiredoxin, aldos reduktas, och regulatoriska proteiner som dnak - typ molekylär chaperone, ulpi proteas och receptor - som kinas därmed störande metaboliska processer.
Proteomics studier har visat att cu toxicitet hämmar frö groning genom nedåt - reglerande aktivitet av alfa - amylas eller enolas.
Det har rapporterats påverka den totala ämnesomsättningen, vattenupptag och underlåtenhet att mobilisera reservmat.
kadmium ( cd ) har visat sig orsaka fördröjning i grobarhet, inducera membranskador, försämra livsmedelsreserv mobilisering genom ökad cotyledon / embryo förhållande av totala lösliga sockerarter, glukos, fruktos och aminosyror, mineralläckage som leder till näringsförlust, ansamling i frön och över - ansamling av lipidperoxidationsprodukter i frön.
Det har rapporterats att minska grobarhet procent, embryo tillväxt och distribution av biomassa, och hämma aktiviteter alfa - amylas och invertaser : löslig syra ( inv - som ), löslig neutral ( inv - ns ), cellvägg bundna syra ( inv - aw ), försämra membranets integritet genom högt mda innehåll och lipooxygenas ( lux ) aktivitet, minska vattenhalt, skjuta förlängning och biomassa.
cd toxicitet ledde till stimulerat uttryck av gpx (en tioredoxin - beroende enzym i växter) och en drastisk minskning av glutation reduktas ( gr) aktivitet därmed modulera nivån av tiol under groning.
CD har rapporterats försämra mitokondriell funktion genom att ändra redoxreglering via nivåer av glutaredoxin (grx), glutation reduktas (gr) aktiviteter och glutation (gsh) koncentrationer i kotyledoner och embryo.
cd toxicitet som leder till upp - reglerad proteinsyntes av försvaret och avgiftning, antioxidant och groning processer rapporteras kobolt ( co ) har rapporterats inducera dna metylering i vicia faba frön.
några studier har rapporterat de genetiska och biokemiska element i växter som hjälper dem att övervinna heavy metal stress.
De toxiska effekterna av cr manifesteras av minskad tillväxt, sänkt innehåll av klorofyll, protein, prolin, ökat mda innehåll och förhöjt metallupptag rapporterades övervinnas av växthormon 28-homobrassinolid ( 28-hbl ) som tillhör brassinosteroider ( brs ) grupp via reglering av antioxidant enzymer.
överproduktion av glyoxylasenzymer gly i och/eller gly ii enzymer som avgiftar metylglyoxal i arabidops transgena växter har rapporterats ge tolerans mot salthalt och hårdmetallpåfrestningar.
genen cdr3 isolerad från cd - resistenta arabidopsis växt indikerade sin roll i regleringen av hårdmetallresistens samt fröutveckling och blomning genom ökat uttryck av gsh1 gen som leder till gsh syntes och ökat gsh innehåll.
Reglerat uttryck av svavelmetabolism av atp sulfurylas (aps) och adenosin 5 fosfosulfat reduktas ( apr), upp - reglerat uttryck av seracetyltransferas (sat) och o - acetyl - ser (tiol)-lyas ( oastl ) rapporteras för att möjliggöra växter övervinna cd toxicitet.
glutamyl cysteinsyntetas (gcs) och glutationsyntetas (gs) över - uttryck har rapporterats katalysera gsh syntes från cys, och rapporteras förbättra cd tolerans i växt.
phytochelatinsyntas (st), aktiverad växt antioxidativt system, metall transportör gener har också rapporterats bidra till cd tolerans.
nickel ( ni ) rapporteras vara giftigt för de flesta växtarter som påverkar amylas, proteas och ribonukleas enzym aktivitet därmed hämmad frö groning och tillväxt av många grödor.
Det har rapporterats att påverka matsmältning och mobilisering av livsmedelsreserver som proteiner och kolhydrater i groende frön, minska växthöjd, rotlängd, färsk och torr vikt, klorofyllinnehåll och enzym karbanhydras aktivitet, och öka malondialdehydhalt (mda) och elektrolytläckage.
ni stress har rapporterats påverka fotosyntetiska pigment, minska avkastningen och orsaka ansamling av na, k och ca i mungböna.
kombinationen av ni och nacl i groende frön av Brassica nigra orsakar betydande minskning i tillväxt, bladvatten potential, pigment och fotosyntetiska maskiner genom ökat elektrolytläckage, lipid peroxidation, h2o2 innehåll, aktivitet av anti - oxidativa enzymer och nivån på prolin.
Det rapporteras också att minska membranstabilitet och nitratreduktas och kolanhydrering aktivitet.
bly ( pb ) har rapporterats starkt påverka frömorfologi och fysiologi.
Det hämmar groning, rotförlängning, plantor utveckling, växttillväxt, transpiration, klorofyll produktion, och vatten och protein innehåll, orsakar förändringar i kloroplast, hindrande elektron transportkedja, hämning av kalvin cykelenzymer, nedsatt upptag av väsentliga delar, mg och fe, och framkallad brist på ko2 på grund av stomatal stängning.
pb toxicitet har rapporterats fördröja den radikala uppkomsten via förbättrat protein- och kolhydratinnehåll, påverkar aktiviteten av peroxidaser och polyfenoloxidaser, oxiderande förmåga rötter och övergripande sänkning av kolhydrater - metaboliserande enzymer-amylaser, -amylaser, syra invertaser och syra fosfataser, och förändra genomic dna profil.
pb - förorenade jordar har visat sig hämma fröodling tillväxt via ökad lipidperoxidation, och aktivering av superoxid dismutas (sod), guaiacol peroxidas ( pod ) och askorbat peroxidas ( apx ) enzymer och glutation ( gsh) - askorbat cykel därmed spelar dominerande roll för att ta bort h2o2.
tillsammans med lipid peroxidation, hsp70 rapporteras vara markörer för pb - inducerad stress i jordar.
koppar (cu ) har rapporterats vara giftigt för solrosplantor som inducerar oxidativ stress via generering av reaktiv syreart (ros ) och genom minskad katalas ( katt ) aktivitet via oxidation av proteinstruktur.
cu stress leder till minskad grobarhet och inducerar mobilisering av biomassa genom frisättning av glukos och fruktos vilket hämmar nedbrytningen av stärkelse och sackaros i reservvävnad genom hämning i aktiviteterna av alfa - amylas och invertas isoenzymer.
metallothionein - som protein, membran - tillhörande protein - som protein, putativ vägg - tillhörande proteinkinas, pathogenesis - relaterade proteiner och den putativa små gtp - bindningsproteinrab2, var upp - regleras medan cytokrom p450 ( cyp90d2 ), tioredoxin och gtpase var nere - regleras av cu stress.
Cu toxicitet genererade oxidativ stress av upp - reglera antioxidant och stress - relaterade proteiner som glyoxalase i, peroxiredoxin, aldos reduktas, och regulatoriska proteiner som dnak - typ molekylär chaperone, ulpi proteas och receptor - som kinas därmed störande metaboliska processer.
Proteomics studier har visat att cu toxicitet hämmar frö groning genom nedåt - reglerande aktivitet av alfa - amylas eller enolas.
Det har rapporterats påverka den totala ämnesomsättningen, vattenupptag och underlåtenhet att mobilisera reservmat.
kadmium ( cd ) har visat sig orsaka fördröjning i grobarhet, inducera membranskador, försämra livsmedelsreserv mobilisering genom ökad cotyledon / embryo förhållande av totala lösliga sockerarter, glukos, fruktos och aminosyror, mineralläckage som leder till näringsförlust, ansamling i frön och över - ansamling av lipidperoxidationsprodukter i frön.
Det har rapporterats att minska grobarhet procent, embryo tillväxt och distribution av biomassa, och hämma aktiviteter alfa - amylas och invertaser : löslig syra ( inv - som ), löslig neutral ( inv - ns ), cellvägg bundna syra ( inv - aw ), försämra membranets integritet genom högt mda innehåll och lipooxygenas ( lux ) aktivitet, minska vattenhalt, skjuta förlängning och biomassa.
cd toxicitet ledde till stimulerat uttryck av gpx (en tioredoxin - beroende enzym i växter) och en drastisk minskning av glutation reduktas ( gr) aktivitet därmed modulera nivån av tiol under groning.
CD har rapporterats försämra mitokondriell funktion genom att ändra redoxreglering via nivåer av glutaredoxin (grx), glutation reduktas (gr) aktiviteter och glutation (gsh) koncentrationer i kotyledoner och embryo.
cd toxicitet som leder till upp - reglerad proteinsyntes av försvaret och avgiftning, antioxidant och groning processer rapporteras kobolt ( co ) har rapporterats inducera dna metylering i vicia faba frön.
några studier har rapporterat de genetiska och biokemiska element i växter som hjälper dem att övervinna heavy metal stress.
De toxiska effekterna av cr manifesteras av minskad tillväxt, sänkt innehåll av klorofyll, protein, prolin, ökat mda innehåll och förhöjt metallupptag rapporterades övervinnas av växthormon 28-homobrassinolid ( 28-hbl ) som tillhör brassinosteroider ( brs ) grupp via reglering av antioxidant enzymer.
överproduktion av glyoxylasenzymer gly i och/eller gly ii enzymer som avgiftar metylglyoxal i arabidops transgena växter har rapporterats ge tolerans mot salthalt och hårdmetallpåfrestningar.
genen cdr3 isolerad från cd - resistenta arabidopsis växt indikerade sin roll i regleringen av hårdmetallresistens samt fröutveckling och blomning genom ökat uttryck av gsh1 gen som leder till gsh syntes och ökat gsh innehåll.
Reglerat uttryck av svavelmetabolism av atp sulfurylas (aps) och adenosin 5 fosfosulfat reduktas ( apr), upp - reglerat uttryck av seracetyltransferas (sat) och o - acetyl - ser (tiol)-lyas ( oastl ) rapporteras för att möjliggöra växter övervinna cd toxicitet.
glutamyl cysteinsyntetas (gcs) och glutationsyntetas (gs) över - uttryck har rapporterats katalysera gsh syntes från cys, och rapporteras förbättra cd tolerans i växt.
phytochelatinsyntas (st), aktiverad växt antioxidativt system, metall transportör gener har också rapporterats bidra till cd tolerans.
Även om växter försvar strategier finns för att hantera tungmetall toxicitet via minskat upptag i cellen, fängslande i vakuoler genom bildandet av komplex, bindning av fytochelatiner, syntes av osmolyter, aktivering av olika antioxidanter för att bekämpa ros, förändrat uttryck av enzymer, överuttryck av gener finns, mekanismer genom vilka groende frön bekämpa tung metall stress förblir i stort sett okänd.
Den framtida omfattningen av denna översyn fortsätter att förstå biokemin av tungmetall toxicitet i groningsfrön.
förstå sådana strategier i frön för att övervinna sådan stress och manipulation av vägar och biomolekyler inblandade kommer att leda till bättre jordbruksprodukter trots tungmetaller toxicitet från förorenad jord. | med utvidgningen av världens befolkning, miljöföroreningar och toxicitet genom kemikalier ger anledning till oro.
snabb industrialisering och urbanisering processer har lett till införlivandet av föroreningar såsom bekämpningsmedel, petroleumprodukter, syror och tungmetaller i naturresurser som jord, vatten och luft vilket försämrar inte bara kvaliteten på miljön, men också påverkar både växter och djur.
tungmetaller inklusive bly, nickel, kadmium, koppar, kobolt, krom och kvicksilver är viktiga miljöföroreningar som orsakar giftiga effekter på växter ; därmed minskar produktiviteten och utgör farliga hot mot jordbruket - ekosystem.
de fungerar som stress för växter och påverkar växtfysiologin. i denna översyn, Vi har sammanfattat effekterna av tungmetaller på frön av olika växter som påverkar groningsprocessen.
Även om det finns rapporter om mekanismer genom vilka tungmetallerna fungerar som stress och hur växter har lärt sig att övervinna, är den framtida omfattningen av denna översyn fortfarande att gräva ut signalmekanismerna i groning frön som svar på heavy metal stress. |
ur en anatomisk synvinkel, Den temporomandibular gemensamma ( tmj ) är en liten men mycket komplex gemensam i kroppen.
Det är en synovial, ginglymoarthrodial joint där de viktigaste benstrukturerna är mandibular kondyle, mandibular fossa och artikulär eminens på den squamosala delen av den temporal ben av skallen. mellan de två benstrukturerna hittar vi ledskivan.
Kondylen och fossa täcks av ett brosk som är tunnare än skivan och som också har en roll i absorptionen av tryckkrafter.
eftersom tmj disk är mjukare än brosk av de andra belastningsbärande leder i kroppen, är det logiskt att anta att plogning effekt på skivan är sannolikt mer uttalad än i de andra lederna.
Tmj kan omvandlas av både fysiologiska och patologiska situationer och har skelettdeformiteter, malocklusioner, masticatoriska dysfunktioner, eller störningar i ledskivan visas.
de strukturella utredningar av tmj idag inkluderar röntgenbilder, beräknade tomografi ( ct ), konstråle datortomografi ( cbct ), magnetisk resonanstomografi ( mri ).
Men det kan finnas skillnader mellan graden av den strukturella förändringen och den faktiska funktionella förändringen av tmj - förändringarna anses patologiska endast när åtföljs av symtom på smärta eller dysfunktion. för kompetent och reproducerbar undersökning av mandibular rörelser, datoriserad axiografi (ca ) bekräftades som en värdefull kompletterande undersökning [ 1417 ].
den kliniska dagliga användningen kan vara svårt på grund av tidsåtgång och höga anskaffningskostnader, men dess värde är högt i den funktionella analysen av temporomandibular störning ( tmd ) fall, i planering och följa ortodontiska patienter och för programmering av artikulatorer baserat på de angivna värdena.
informerat samtycke erhölls från patienten innan studien genomfördes. förfaranden och protokoll
har godkänts av den institutionella granskningsnämnden och av universitetets etikkommitté.
Syftet med denna fallrapport är att 1 ) förklara inspelningar av mandibular rörelser på ca ; och 2 ) presentera ca inspelningar av ett fall före och efter ortognatic kirurgi för att värdera ca för diagnostik och prognostisk utvärdering av patienter.
Cadiax kompakta ( gamma, vienna, austria ) registrerar rörelser av mandible baserat på registrering av förflyttning av en stilus på en elektromagnetiskt känslig platta, element som placeras i området för tmj.
utvärdering av den maximala amplituden av en registrerad rörelse ; utvärderingen kommer att beskrivas som begränsad, genomsnitt eller hypermobil ( tabell i ). kvalitativ bedömning normala inspelningar är reproducerbara, klar och friktionsfri synovial gemensamma.
normala grafer har en konkava till den främre aspekten (tabell iii ). symmetri vid jämförelse av höger och vänster sida grafer.
inom symmetriska rörelser, den högra och vänstra grafer bör vara identiska ( tabell iv ).
Cadiax kompakta ( gamma, vienna, austria ) registrerar rörelser av mandible baserat på registrering av förflyttning av en stilus på en elektromagnetiskt känslig platta, element som placeras i området för tmj.
utvärdering av den maximala amplituden av en registrerad rörelse ; utvärderingen kommer att beskrivas som begränsad, genomsnitt eller hypermobil ( tabell i ). kvalitativ bedömning normala inspelningar är reproducerbara, klar och friktionsfri synovial gemensamma.
normala grafer har en konkava till den främre aspekten (tabell iii ). symmetri vid jämförelse av höger och vänster sida grafer.
inom symmetriska rörelser, den högra och vänstra grafer bör vara identiska ( tabell iv ).
fallet med en kvinnlig patient, 20 år gammal, med en allvarlig klass iii skelett anomali analyserades.
första, Patienten behandlades ortodontiskt för att eliminera tandersättningar ; det andra steget var den kirurgiska ingrepp ; och det tredje steget var ortodontisk avslutning av fallet efter slutförandet av ortognatic kirurgi.
den kirurgiska ingrepp utfördes i institutionen för kranio - maxillo - ansiktskirurgi, cluj - napoca, romani.
utvärderingen av orofacial muskler inte avslöja någon spänning eller smärta, före eller efter operationen, eftersom patienter som genomgår ortodontisk behandling presentera en viss muskelavslappning på grund av ortognatic behandling.
den förkirurgiska kliniska undersökning avslöjade bilaterala sprickbildning ljud under utskjutande och öppning av munnen, hypermobilitet mandible i öppningsrörelsen, en avvikelse av mandible till vänster under utskjutande, sagittal och transversal asymmetri av alla rörelser, men utan anklagad smärta.
Mandible presenterade en avvikelse med minskning av banan under öppningen av munnen.
de postkirurgisk klinisk utvärdering, ett år efter operationen, avslöjade förbättrad sagittal och transversal symmetri, normal räckvidd amplitud av öppningen av munnen och inga sprickbildning ljud.
rörelsen av mandible under utskjutande hade ingen avvikelse ; under öppningen av munnen, en avvikelse av mandible till vänster kvarstod.
Ingen oklusal utvärdering har registrerats, eftersom det har visats att oklusal status har försumbar påverkan på tmj-funktionen.
ca utfördes före ortognatic kirurgi och ett år efter operationen för att utvärdera de ändringar som visas i funktionen av tmjs mellan de två momenten.
de ca inspelningar för patienten samlades in från cadiax kompakt databas för att illustrera de ändringar som visas efter en intervention i detta fall ortognatic kirurgi på nivån för tmjs från en funktionell synvinkel (figur 2 ).
de presurgiska graferna indikerade amplitud av rörelse för utskjutande och laterotrusion inom normala gränser och hypermobilitet av tmj i öppningen av munnen.
de visade också variabel amplitud mellan de symmetriska rörelser och liten symmetri av höger och vänster leder. i rörelse vid öppningen av munnen
, Det fanns ingen överlappning av utflykten / intrång grafer, med både saggittal och tvärgående asymmetri.
de posturgiska inspelningar som togs på ett avstånd av ett år (ett år efter operationen) visar minskningen av amplitud för utskjutande och mediotrusion rörelser och minskningen av amplituden för öppna / nära rörelser. För utskjutande och mediotrusering reducerades posturgisk amplitud jämfört med tidigare och normala värden; amplituden för den öppna/nära rörelsen minskade och låg inom normala gränser efter operation.
också, banorna för öppna / nära rörelser hade en förbättrad överlappning efter operationen.
den tvärgående asymmetri som fanns i både utskjutande och öppning av munnen innan operationen försvann nästan helt i posturgiska inspelningar.
kurvorna var konvexa och konvexa/konkava presurgiskt och de ändrades till antingen raka eller konvexa efter operation.
bedömning av gynnsam eller ogynnsam utveckling av tmj symtom kan vara svårt att utföra enligt samma utvärderingskriterier vid olika tidpunkter och det är mycket beroende av examinatorns erfarenhet [ 2125 ].
Det är därför objektiva undersökningsmetoder är mer tillförlitliga och så ofta som möjligt föredras framför klinisk undersökning.
fallet vi presenterade bekräftar det kliniska bidraget av ca till den funktionella utvärderingen av tmj över tiden. I detta fall, de ca inspelningar bekräftade en förbättring av tmj situationen efter ortognatic kirurgi; benbitar ompositionerades och, Som en följd av ben remodeling och muskelåterfästning, ocklusion förbättrades.
detta syns i den bättre symmetri, amplitud inom normala gränser, och bättre överlappning av utflykt / intrång rörelser beskrivs.
Alla postkirurgiska ändringar indikerade en förbättring av tmj status genom att minska amplituden av mandibular rörelser jämfört med den prekirurgiska situationen, genom en bättre överlappning av exkursion / intrång rörelser av mandible och genom en ökad tvärgående och sagittal symmetri av rörelserna på höger och vänster sida, vilket bekräftar fördelarna med ortognatic kirurgi på tmj funktionalitet. Ur klinisk synvinkel
, öppningen av munnen reducerades i amplitud för att nå normala värden ; höger och vänster tmjs fungerade mer symmetrisk efter den ortognatiska kirurgi, särskilt under öppningen av munnen ; och symmetrin under utflykt / intrång i rörelserna förbättrades avsevärt, återigen särskilt under öppna / slutet av munnen.
Självklart, De ändringar som visas i tmj dynamiken skiljer sig kraftigt mellan patienter och grundlig analys krävs för var och en av dem.
inspelningar av mandibular rörelser dokumenteras med cadiax kompakt ( gamma, vienna austria ) kan hållas och granskas så ofta som behövs, kan jämföras med inspelningar utförs vid olika tidpunkter, och kan ge detaljer för programmering av artikulatorer, vilket bekräftats av nyligen genomförda studier.
inspelningarna kan också användas för att diagnostisera tmd, på grund av de patologiska element som kan identifieras på graferna.
utvecklingen under behandling av de patologiska element ( hypermobilitet, begränsningar, disk deplacement ) kan övervakas på efterföljande inspelningar.
Det visades att morfologin för tmj är korrelerad med den ocklusala morfologin och tandpositionen hos balanserade patienter utan behandlingsbehov.
på detta sätt, Ca inspelningar hjälpa till med tolkningen och utvärderingen av tmj funktion hos patienter som antingen behöver eller har gjort prostodontiska rekonstruktioner [ 2831 ].
Detta fall bekräftade de resultat vi hittade i litteraturen. med tanke på att detta var en fallpresentation, studier som involverar fler patienter
Sammanfattningsvis, baserat på vårt fall kan man säga : ca är en värdefull undersökning som möjliggör en reproducerbar och objektiv bedömning av funktionaliteten hos tmj ; ca underlättar övervakning över tiden utvecklingen av funktionaliteten hos tmj strukturer ; ca möjliggör jämförande utvärdering av funktionen hos de två tmjs. | Syftet med denna fallrapport är att ge omfattande information om den kliniska användningen av datoriserad axiografi (ca) i utvärderingen av temporomandibular joint (tmj) rörlighet hos en patient som genomgår ortognatic kirurgi.
En 20-årig kvinnlig patient med klass iii skelett anomali och som genomgått ortognatic kirurgi presenteras.
pre- och posturgical ca inspelningar för patienten jämförs för att utvärdera de funktionella ändringar som visas.
ca är en funktionell undersökning av tmj och registrerar gränsrörelser av mandible: utskjutande, laterala rörelser och öppna / stänga.
utgångspunkten för varje rörelse är den centrerade relationen position.
Detta möjliggör mycket hög reproducerbarhet av ca och data kan senare bli tillgängliga för jämförelse av undersökningar som utförs vid olika tidpunkter.
ca kan erbjuda data för att programmera en artikulator eller för att utvärdera den funktionella utvecklingen av tmjs efter olika ocklusala ingrepp (prosthodontic, ortodontic eller orthognatic ). efter att ha jämfört pre- och posturgical ca inspelningar, en betydande förbättring av tmj funktion efter omplacering av maxilla och mandible genom ortognatic kirurgi bekräftades. Sammanfattningsvis
vårt fall bekräftar resultaten i litteraturen att ca är en reproducerbar och tillförlitlig undersökningsmetod i utvärderingen av tmj funktion hos ortognatiska kirurgi patienter, att det underlättar övervakningen av utvecklingen av funktionaliteten hos tmj någonsin och att det möjliggör jämförande utvärdering av de två tmjs. |
från oktober 2002 till mars 2005, Vi utförde spole embolisering med hjälp av endovaskulär teknik för 119 patienter bland 312 patienter som togs in med intracerebrala subarachnoid blödning.
nio av 65 patienter med aneurysmal intracerebrala hematom genomgick akut spole emboliseringar följt av hematom evakuering.
Vi analyserade retrospektivt deras kliniska och radiologiska fynd vid antagning, före och efter emboliseringar och på uppföljning.
cerebral angiografin gjordes omedelbart när hjärnan beräknade tomografi (ct) visade intrakraniell hypertension med en masseffekt hos patienterna med både sah och ich som orsakades av en aneurysmal bristning, men patientens tillstånd försämrades inte snabbt.
baserat på dessa fynd, vårt team, som inkluderade en neurokirurg och en neuro - interventionell radiolog som hjälpte till att uppskatta behandlingsalternativen, deras risker och deras fördelar för patienterna, beslutade om att ta bort hematom efter spole embolisering.
Spiral emboliseringar i cerebral aneurysm gjordes med hjälp av digital subtraktion angiografi genom transfemoral metod. under allmän anestesi,
En 6 fr ledkateter placerades först så nära kranialbasen som möjligt; en 0,014 "mikrokateter och en mikrotråd placerades därefter i hjärnaneurysm via koaxial teknik. med att uppnå den bästa vinkeln genom att titta på aneurysm hals och förälder artär,
a guglielmi avtagbar spole (gdc ) ( boston vetenskap, neurovaskulär division, fremont, ca ) infördes med hjälp av den angiografiska färdplanen.
en tre - dimension eller två - diameter spole var att föredra för den första spolen.
en gång varje spole gick in, Angiografi användes för att kontrollera dess placering, form och position i förhållande till moderskeppet innan det släpptes elektriskt. föra in spolen
stoppades när kontrastmedlets inflöde stoppades eller när ytterligare spolinsättningar var omöjliga.
hematom evakuering utfördes så snabbt som möjligt efter spole embolisering genom transylvian eller transkortical tillvägagångssätt.
dissektion minimerades för att hålla hjärnskador till ett minimum, Och kravet på kraniektomi bestämdes av svårighetsgraden av hjärnödem efter koagel avlägsnande.
vi utförde medicinsk hantering för att kontrollera hjärnan ödem : injektioner av hyperton koksaltlösning, diuretika och steroid.
En genomgång av patientens prognoser gjordes med hjälp av skalan för glasgow-utfall (doser) med början tre månader efter behandlingen.
av de nio totala fallen, sex var män och tre kvinnor, och deras ålder varierade från 36 till 62 år (i genomsnitt: 52,5 år).
alla av dem var grad iii eller över (två var grad iii och sju var grad iv) enligt jakt - hess grad ( hhg) ( tabell 1 ).
storleken på de intracerebrala hematom (de längsta diametrarna mättes ), i genomsnitt 4,5 cm och de varierade från 3,5 cm till 7,5 cm.
Hematomerna var runt sylviafissur i fyra fall, främst i temporalloben i tre fall och i frontalloben i två fall ( tabell 1 ).
cerebral angiogram visade aneurysm i mitten cerebral artär i sju fall, i den inre halspulsådern i två fall, på höger sida i fem fall och på vänster sida i fyra.
två patienter med hhg iii vid tidpunkten för intaget visade god återhämtning ( gr), och av de sju patienterna med hhg iv, två visade gr, två hade måttlig funktionsnedsättning ( md ), och tre hade svår funktionsnedsättning ( sd ).
totalt, sex patienter visade gynnsamma resultat, dvs.. , md eller mindre ( 66,7% ) och det fanns ingen död ( tabell 2 ).
Ingen av patienterna hade extraventrikulär dränering utförd för akut hydrocefalus. en 41-årig manlig patient, med som hhg iii när den antogs, hade sah i basal cistern och i rätt sylvia fissur, och han hade ich i den högra frontalloben ( fikon).
som han misstänktes för att ha ich orsakas av aneurysmal bristning, en akut cerebral angiografi utfördes; en 10 11 mm storlek aneurysm vid dorsal väggen i rätt inre halspulsåder hittades.
han släpptes utan någon större komplikation ; 21 månader senare, han graderades som gr ( fikon.
eftersom han också misstänktes ha ich orsakas av aneurysmal bristning, akut cerebral angiografi utfördes ; en 3 5 mm storlek aneurysm vid bifurcation av den mellersta cerebral artären hittades ( fikon.
av de nio totala fallen, sex var män och tre kvinnor, och deras ålder varierade från 36 till 62 år (i genomsnitt: 52,5 år).
alla av dem var grad iii eller över (två var grad iii och sju var grad iv) enligt jakt - hess grad ( hhg) ( tabell 1 ).
storleken på de intracerebrala hematom (de längsta diametrarna mättes ), i genomsnitt 4,5 cm och de varierade från 3,5 cm till 7,5 cm.
Hematomerna var runt sylviafissur i fyra fall, främst i temporalloben i tre fall och i frontalloben i två fall ( tabell 1 ).
cerebral angiogram visade aneurysm i mitten cerebral artär i sju fall, i den inre halspulsådern i två fall, på höger sida i fem fall och på vänster sida i fyra.
två patienter med hhg iii vid tidpunkten för intaget visade god återhämtning ( gr), och av de sju patienterna med hhg iv, två visade gr, två hade måttlig funktionsnedsättning ( md ), och tre hade svår funktionsnedsättning ( sd ).
totalt, sex patienter visade gynnsamma resultat, dvs.. , md eller mindre ( 66,7% ) och det fanns ingen död ( tabell 2 ).
en 41-årig manlig patient, med som hhg iii när den antogs, hade sah i basal cistern och i rätt sylvia fissur, och han hade ich i den högra frontalloben ( fikon).
som han misstänktes för att ha ich orsakas av aneurysmal bristning, en akut cerebral angiografi utfördes; en 10 11 mm storlek aneurysm vid dorsal väggen i rätt inre halspulsåder hittades.
han släpptes utan någon större komplikation ; 21 månader senare, han graderades som gr ( fikon.
eftersom han också misstänktes ha ich orsakas av aneurysmal bristning, akut cerebral angiografi utfördes ; en 3 5 mm storlek aneurysm vid bifurcation av den mellersta cerebral artären hittades ( fikon.
en 41-årig manlig patient, med som hhg iii när den antogs, hade sah i basal cistern och i rätt sylvia fissur, och han hade ich i den högra frontalloben ( fikon).
som han misstänktes för att ha ich orsakas av aneurysmal bristning, en akut cerebral angiografi utfördes; en 10 11 mm storlek aneurysm vid dorsal väggen i rätt inre halspulsåder hittades.
han släpptes utan någon större komplikation ; 21 månader senare, han graderades som gr ( fikon.
eftersom han också misstänktes ha ich orsakas av aneurysmal bristning, akut cerebral angiografi utfördes ; en 3 5 mm storlek aneurysm vid bifurcation av den mellersta cerebral artären hittades ( fikon.
bristning av cerebral aneurysm oftast orsakar sah, men ibland orsakar det ich, intraventrikulär blödning eller subdural blödning som alla kan uppstå tillsammans ( 13 ).
incidensen av samtidig ich orsakad av en aneurysmal bristning varierar från 4% till 42,6% (7, 10, 13 ).
det inte bara förvärrar preoperativa kliniska tillstånd, men det orsakar oftare blödning än det gör hos patienter som lider med endast sah ( 13 ). Dessutom, tillståndet ich patienter vid ankomsten till sjukhuset är oftast mer kritisk än sah - endast patienter ( 7 - 9 ).
Vi har också hittat samma fynd: alla patienter var hhg iii eller iv vid intag.
Det är känt att de vanliga cerebral artärer vars spruckna aneurysmer åtföljer ich är främst den mellersta cerebral artär bifurcation, den främre kommunicerande artären, distal främre cerebral artär och den inre karotidartären ( 13 ). i denna studie, Det fanns sju mellersta cerebral artär aneurysm ( 77,8% ) och två inre karotidartär aneurysm ( 22,2% ).
de konventionella operativa behandlingsmetoderna för brustna aneurysmer hos patienter med ich inkluderar akut angiografi, samtidig halsklippning och hematom evakuering.
Dessa aggressiva behandlingar är kända för att förbättra villkoren för de patienter med en låg hhg ( hhg iii, iv och i viss utsträckning v) ( 5 ). dock, dödligheten är fortfarande hög, varierar från 21% till 85%, Medan andelen gynnsamma resultat är så låg som 13% till 48%, vilket är värre än det för fall av sah utan ich ( 7, 10, 12, 13 ). Det finns flera skäl till misslyckandet med den konventionella metoden för att uppnå tillfredsställande resultat.
För det första, det finns mer allvarlig hjärnödem hos patienter med ich än hos patienter med endast sah. på grund av detta
Dessutom kan en normal retraktion orsaka allvarliga skador på ischemisk hjärnvävnad, vilket i sin tur kommer att öka risken för en sekundär cerebral skada också.
Denna sekundära skada kommer att förstöra allvarligt nedsatt cerebral autoreglering och det förvärrar hjärnan ödem.
Shimoda m.fl. ( 12 ) har rapporterat att 13 av 27 patienter som genomgått kirurgi visade allvarlig hjärnkontusion.
Därför, Det är värt att lägga märke till att överdriven återhämtning av hjärnan kan förvärra patienternas tillstånd även efter en framgångsrik halsklippning.
andra, En betydande arachnoid dissektion runt aneurysmal hals är viktigt samt kontrollera den proximala förälder artären under halsklippning. i de flesta fall,
den intracerebrala hematom är runt aneurysm; alltså, en del av hematom bör tas bort för att identifiera sin gräns med angränsande strukturer, och halsen klippning bör göras ordentligt. i detta tillstånd,
Det har förekommit vissa fall där hematom helt enkelt evakuerats utan halsklippning av aneurysmer för att minska risken. än
Detta är inte ett önskvärt förfarande eftersom det lämnar aneurysmen med risk för blödning efter operation och det inte tillåter aktiv medicinsk behandling.
tredje, en tillfällig klippning av förälder artären är nödvändig för att utföra aneurysmal halsklippning.
Men, Det kommer att förvärra ischemiska tillståndet i hjärnan vävnaden genom att sätta den i infarkt, särskilt i fall av aneurysm brott som åtföljs av ich.
fjärde, svårigheten med operativa tekniker som nämns ovan är att de förlänger operationstiden och så öka chanserna för komplikationer såsom infektion, lunginflammation, lungödem och hjärtsvikt, vilket kommer att påverka den totala prognosen. av dessa skäl,
de konventionella operativa behandlingsmetoderna är ibland inte effektiva vid behandling av patienter med cerebral aneurysm med åtföljande hematom.
olika endovaskulära förfaranden som är mindre invasiva och mer effektiva är nyligen aktivt anställda eftersom de kan undvika risken för direkta operationer.
för alla de fall som involverar endovaskulär spole embolisering, runt 9% till 30% rapporteras ha oönskade resultat som aneurysm bristning, distal emboli, förälder artär ocklusion och spole migration; dock, dessa komplikationer kan minskas till 4% till 7% av en välutbildad utövande ( 6, 14).
Detta har visat sig vara en bra procedur, och särskilt för äldre patienter eller patienter med bakre cirkulation aneurysm, och de patienter med ett dåligt preoperativt kliniskt tillstånd ( 4, 11 ).
Dessutom, kliniska studier har visat att spole embolisering har inga negativa effekter på de patienter som är associerade med tidpunkten för operation, vilket visar att det är en effektiv metod för att minska komplikationer relaterade till vasospasm ( 2 ). dock
, Denna teknik kan inte tillämpas på alla fall med aneurysmal ich och det behöver beaktas i flera avseenden.
första, Masseffekten av en patient 'hematom bör inte leda till snabb försämring av patientens tillstånd.
andra, den medicinska personalen samt den utrustning som behövs för att utföra akut cerebral angiografi och spole embolisering bör vara på plats.
tredje, den typ av aneurysm och dess hals storlek måste monteras för att utföra spole embolisering eftersom mitten cerebral aneurysm, vars brott inträffar oftast ( 13 ), är känd för att vara svårt att tillämpa spole embolisering till och en sådan lesion bör utplånas helt.
så länge dessa villkor är uppfyllda, Denna mindre invasiva metod kommer att undvika många av riskerna med den konventionella halsklippning och hematom avlägsnande. om rapporter om konventionella operativa behandlingar för fall med ett dåligt kliniskt tillstånd vid intag, shimoda et al.
( 12 ) har visat att av 47 patienter med världsfederation av neurokirurgiska samhället ( wfns ) grad iv och v, 38% dog och 44% återhämtade sig väl efter halsklippning och hematom evakuering ; i fall av tokuda et al.
( 13 ) som involverade wfns betyg iv och v, dessa värden var 25% respektive 21%.
( 7 ) har rapporterat att av 91 patienter med ett dåligt kliniskt tillstånd, 43% dog och 33% visade tillfredsställande prognos. som för spole embolisering följt av hematom evakuering,niemann et al.
( 9) har i en rapport om sin kliniska erfarenhet sagt att 24% av 27 patienter med wfns grad iv och v dog, medan 44% var i gott skick.
Även om denna studie inkluderade ett litet antal patienter och ingen med jakt - hess grade v, våra resultat är i linje medniemanns studie : det fanns ingen död och mer än 65% visade sig vara i ett bra kliniskt tillstånd efter ingreppen.
i denna studie, vi drar slutsatsen att spole embolisering följt av koagel evakuering kan vara en alternativ behandlingsmetod till halsklippning och hematom evakuering för aneurysmala patienter som lider av ich.
Ytterligare studier behövs för att fastställa dessa förfarandens långsiktiga resultat och deras användbarhet. | målnärvaron av en intracerebral hematom från en sprucken aneurysm är en negativ prediktiv faktor och det är associerad med hög morbiditet och dödlighet även om koagel evakuering följt av halsklippning utförs.
endovaskulär spole embolisering är ett användbart alternativ förfarande för att minska kirurgisk morbiditet och dödlighet.
Vi rapporterar här om våra erfarenheter med det alternativa alternativet endovaskulär spole placering följt av kraniotomi för koagel evakuering.material och metoder bland 312 patienter som togs in med intracerebrala subarachnoid blödning under de senaste tre åren, 119 fall behandlades via endovaskulär strategi.
nio fall misstänktes visa aneurysmala intracerebrala blödning (ich) på ct scan och de genomgick akut cerebral angiogram.
Vi utförde omedelbar spole embolisering vid samma session av angiografisk undersökning, och detta följdes av koagel evakuering.resultat sju fall visade sig ha spruckna mellersta cerebral artär ( mca) aneurysm och två fall hade inre karotidartär aneurysm.
den kliniska statusen vid intag var jakt - hess grad ( hhg) iv hos sju patienter och hhg iii i två.
Kirurgisk evakuering av koageln gjordes omedelbart efter den endovaskulära spole placering.
Behandlingsresultaten var en glasgow-skala för bra återhämtning och måttlig funktionsnedsättning hos sex patienter (66,7% ).
Ingen mortalitet noterades och ingen behandlings morbiditet orsakades av både endovaskulära och direkta kraniotomi procedurer. slutsatsresultaten indikerar att spolen embolisering följt av koagel evakuering för patienterna med aneurysmal ich kan vara en mindre invasiv och ganska en värdefull alternativ behandling för denna patientgrupp, och detta motiverar ytterligare utredning. |
dna ändrar ofta dess konformation som ett resultat av interaktioner med olika ligands; särskilt bindning till proteiner kan resultera i stora konformationella förändringar såsom spiralskak ( 1) eller lokala spiraliska untwisting ( 2 ).
Dessa spelar en viktig roll för att ge komplementaritet till proteinbindningsytan och bidra till interaktion specificitet ( 3 ). för att till fullo förstå arten av de konformationella förändringar som äger rum vid komplexa bildandet, 3d,
Experimentella metoder som x - strålkristallografi och kärnmagnetisk resonansspektroskopi ( nmr) men också beräkningsmetoder som makro - molekylär dockning är viktiga tekniker för att erhålla sådana 3d strukturer eller modeller.
de flesta tekniker använder sig av 3d - strukturella modeller av dna någon gång längs strukturberäkning pipeline.
nmr kan till exempel dra nytta av regelbundenheten i strukturen av dubbel - strandad dna genom att använda en modell som utgångspunkt för strukturberäkningar, vilket kompenserar för bristen på lång räckvidd strukturell information. för makro - molekylär dockning, en startmodell ofta krävs eftersom experimentella strukturer kanske inte är tillgängliga.
ofta, från flera modeller med olika konformationer förbättrar resultaten. Slutligen, som sista exempel, homologi - modelleringsprogram kräver en mall modell som utgångspunkt för homologi byggnadsprocessen.
regelbundenheten i strukturen av dubbel - strandad DNA gör det särskilt lämpligt för modellering.
olika programpaket finns tillgängliga som konverterar en användare specificerad bas - par sekvens till en 3d struktur med hjälp av vanliga nucleotide byggstenar ( 48 ). dock, de flesta av dessa programvarupaket, några av vilka är tillgängliga via webb - servrar ( 4,7 ), kan bara generera modeller i idealiska kanoniska konformationer ( 5,7 ) eller i konformationer efterlikna att av en fri obunden struktur ( 4 )
....................................... Strukturerna av dubbel - strandad dna i komplex med olika ligands ofta visar betydande konformationella förändringar jämfört med deras obundna motsvarigheter ( 912 ).
lokal nivå i orienteringen av en bas i förhållande till dess watson crick partner och av två baspar
endast några få befintliga program, såsom namot ( 8) och nab ( 6 ), erbjuder alternativ för att införa anpassade böjar i den genererade dna konformation och ge kontroll över alla lokala parametrar ; de kräver dock viss expertis från användaren och är inte tillgängliga som webbservrar. här
vi beskriver 3d - dart webbserver ( 3dna - driven dna analys och återuppbyggnadsverktyg) som vi utvecklat för att möjliggöra den enkla generationen av 3d - strukturella dna modeller med en definierad konformation genom att ge kontroll över både globala och lokala konformationsfunktioner.
generation av modeller uppnås genom ändring av de väl etablerade rotations- och translationsparametrar som beskriver positionen för en bas till dess watson crick motsvarighet och av två på varandra följande baspar i förhållande till varandra ( 13 ).
Det har tidigare visats att ombyggnad av en dubbel strandad DNA struktur med hjälp av dessa parametrar resulterar i en nära infödd struktur ( 5 ).
3d - dart server använder rullen, luta och vrida parametrar för att införa böjar i strukturen.
de andra parametrarna kan användas för att finjustera - finjustera konformationen av strukturen.
notera att 3d - dart inte ger anpassad kontroll av socker - fosfat ryggrad konformation (i kontrast till exempelvis namot ).
3dna programvara ( 5 ) används för att generera en 3d - strukturell modell från de ändrade parametrarna.
servern accepterar en nucleotide sekvens, en baspar ( steg ) parameterfil eller en dna - som innehåller pdb koordinatfil som ingång.
servern returnerar 3d - strukturella modeller med önskad konformation samt en samling av analys och mellanfiler.
flera ytterligare och bekväma funktioner finns tillgängliga för att styra markeringen av de resulterande pdb koordinatfiler, till exempel för att förbereda dem för användning i makro - molekylär dockning program koldock ( 14,15 ) också utvecklat i vår grupp. för samma ändamål servern kan automatiskt generera en dna fasthållningsfil ( 16 ) som en ytterligare funktion.
lokal böjning är ofta ursprunget till dubbel - strandad dna förvrängningar när i komplex med olika proteiner ( 911).
Denna typ av böjning kan beskrivas i termer av vektorn mellan två på varandra följande baspar (ett baspar steg ).
längden på denna vektor (figur 1, tjocka svarta pilar ) beskriver avståndet mellan de två baspar i en bas - par steg, även känd som höjning.
dessa vektorer anpassa sig till z - axeln som representerar den huvudsakliga spiralbanan i strukturen (figur 1a ).
när DNA är böjd, Sedan position vektorn i förhållande till den globala referensramen beskriver magnituden och orienteringen av böjvinkeln.
storleken på böjen motsvarar vektorkomponenten projiceras på y z planet och dess orientering till komponenten projiceras på y x planet (figur 1b ).
figur 1. ett block per bas - par calladin ritad tomt dna visar förhållandet mellan den lokala twist ( ), rulle ( ) och lutning ( ) värden och den globala böj vinkel för en given bas - par steg.
( a ) korrigering av orienteringskomponenten i böjvektorn för det lokala vridvärdet vid basparet i och i + 1 (blå cirkeldelar).
den röda pilen anger värdet av orienteringskomponenten ( oi ) före vridkorrigering och den blå pilen ( coroi i linje med y - axeln ) efter korrigering.
( b) en böj i strukturen som ett resultat av en annan böj vinkel vektor (tjocka svarta pilar) mellan varje på varandra följande bas - par steg.
den blå pilen illustrerar orientering komponenten i vektorn ( y x planet ) och den röda pilen magnituden ( y z planet ).
( c ) ger en detaljerad bild av den lokala basen - par steg referensram mellan bas i och i + 1.
den globala böj vektorn (tjock svart pil) bryts ner i en lutning (röd pil, yz plan) och rulla (blå pil, xz plan) bidrag.
ett block per bas - par calladin ritad tomt dna illustrerar förhållandet mellan den lokala twist ( ), rulle ( ) och lutning ( ) värden och den globala böj vinkel för en given bas - par steg.
( a ) korrigering av orienteringskomponenten i böjvektorn för det lokala vridvärdet vid basparet i och i + 1 (blå cirkeldelar).
den röda pilen anger värdet av orienteringskomponenten ( oi ) före vridkorrigering och den blå pilen ( coroi i linje med y - axeln ) efter korrigering.
( b) en böj i strukturen som ett resultat av en annan böj vinkel vektor (tjocka svarta pilar) mellan varje på varandra följande bas - par steg.
den blå pilen illustrerar orientering komponenten i vektorn ( y x planet ) och den röda pilen magnituden ( y z planet ).
( c ) ger en detaljerad bild av den lokala basen - par steg referensram mellan bas i och i + 1.
den globala böj vektorn (tjock svart pil) bryts ner i en lutning (röd pil, yz plan) och rulla (blå pil, xz plan) bidrag.
en sådan böj vektor kan brytas ner i en rulle, lutning och vrid bas par steg parameter bidrag.
den underliggande algoritmen är baserad på omvandlingen av den globala böj vektor i euclidean utrymme till rull-och lutningsvärden i den lokala baspar steg referensram (figur 1c ).
Denna omvandling sker med hjälp av följande steg:
definitionen av böj vektorer kräver definitionen av ett ursprung i euclidean utrymme som är inställd på en godtycklig bas par i sekvensen ( ri ) sådan att den huvudsakliga helicala vägen i strukturen är i linje med z - axeln. Som standard
det centrala basparet väljs (figur 1a, cyan). eftersom den spiraliska dna struktur vrids orienteringskomponenten i böj vektorn ( oi, 0 360 ) vid en given bas - par steg jag behöver korrigeras för den lokala vridning värde. i figur 1a den röda pilen illustrerar riktningen för orienteringskomponenten före twist ( ) korrigering och den blå en efter korrigering. i ekvation ( 1 ) orienteringskomponenten oi korrigeras för vridvärdet vid baspar steg i genom att subtrahera den ackumulerade twist från ri till i (figur 1a, blå cirkel partitioner ).
det ackumulerade vridvärdet är positivt över och negativt under referensbasparet.
Denna förordning träder i kraft den tjugonde dagen efter det att den har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning.
kurvvvektorn med den korrigerade orienteringskomponenten ( coroi ) vid baspar steg i är resultatet av rullen ( ) och lutning ( ) i den lokala baspar steg referensram i (figur 1c ).
baspar lutning orsakas av rulle ( xz plan ) är ortogonal till baspar lutning som härrör från lutning parametern ( yz plan ).
Tillsammans kan de spänna 360. ekvation ( 2 ) definierar de fraktionerade bidragen av rullen ( fri ) och lutning ( fri ) till vektorernas orientering :
I artikel 2 ska punkt 2 ersättas med följande:
den i figur 1c blå pil representerar lutningsfraktionen och den röda pil rullfraktionen.slutligen det faktiska värdet av rull- och lutningsparametrar vid baspar i beräknas ( ekvation 3 ) för att återspegla både magnituden och orienteringskomponenter av vektorn som representerar global böjvinkel ai.
I enlighet med artikel 3 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska kommissionen, i enlighet med artikel 3 i förordning (EU) nr 1307/2013, anta delegerade akter i enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013, med avseende på följande:
där
med hjälp av denna algoritm magnituden och orienteringen av en böjvinkel kan beräknas för varje enskild bas par steg i sekvensen av en dubbel - strandad DNA struktur.
algoritmen är baserad på strikta geometriska principer och de resulterande strukturerna är inte energi minimeras.
Därför är det viktigt att betona att konformation inte behöver återspegla ett energiskt gynnsamt tillstånd.
figur 2 illustrerar förfarandet med några exempel. införa en 3 böj med samma inriktning i en 20 bas par struktur
skapa en slät böj av 60 (figur 2a ). begränsa en 30 böj till endast de centrala 3 baspar steg i samma sekvens
med hjälp av olika vinkelvärden för varje baspar steg i sekvensen ger exakt kontroll över dna konformation (figur 2c ).
figur 2.två block per bas kalladin ritade tomter av en 20-nt b - dna struktur.
två exempel på böjning med hjälp av den globala läget för servern visas: ( a) en dna konformation med en jämn böj på 60 fördelade jämnt över hela strukturen och (b) en konformation med en 30 kink där böjen var begränsad mellan baspar 10 och 12.
( c ) en dna överensstämmelse med anpassade vinklar värden för varje baspar steg som genereras med hjälp av det lokala läget på servern.
asterisken anger referensbasparet som används i algoritmen för att generera böjen.
bilderna skapades med 3dna ( 5 ) och pymol ( delano vetenskapliga llc, palo alto, ca, usa ).
definitionen av böj vektorer kräver definitionen av ett ursprung i euclidean utrymme som är inställd på en godtycklig bas par i sekvensen ( ri ) sådan att den huvudsakliga helicala vägen i strukturen är i linje med z - axeln. Som standard
eftersom den spiraliska dna struktur vrids orientering komponenten i böj vektorn ( oi, 0 360 ) vid en given bas - par steg jag måste korrigeras för den lokala twist värde. i figur 1a
den röda pilen illustrerar riktningen för orienteringskomponenten före twist ( ) korrigering och den blå en efter korrigering. i ekvation
( 1 ) orienteringskomponenten oi korrigeras för vridvärdet vid baspar steg i genom att subtrahera den ackumulerade twist från ri till i (figur 1a, blå cirkel partitioner ).
det ackumulerade vridvärdet är positivt över och negativt under referensbasparet.
Denna förordning träder i kraft den tjugonde dagen efter det att den har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning.
kurvvvektorn med den korrigerade orienteringskomponenten ( coroi ) vid baspar steg i är resultatet av rullen ( ) och lutning ( ) i den lokala baspar steg referensram i (figur 1c ).
baspar lutning orsakas av rulle ( xz plan ) är ortogonal till baspar lutning som härrör från lutning parametern ( yz plan ).
Tillsammans kan de spänna 360. ekvation ( 2 ) definierar de fraktionerade bidragen av rullen ( fri ) och lutning ( fri ) till vektorernas orientering :
I artikel 2 ska punkt 2 ersättas med följande:
den i figur 1c blå pil representerar lutningsfraktionen och den röda pilen rullfraktionen. Slutligen det faktiska värdet av rull- och lutningsparametrar vid baspar i beräknas ( ekvation 3 ) för att återspegla både magnituden och orienteringskomponenter av vektorn representerar global böjvinkel ai.
I enlighet med artikel 3 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska kommissionen, i enlighet med artikel 3 i förordning (EU) nr 1307/2013, anta delegerade akter i enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013, med avseende på följande:
där
två block per bas kalladin ritade tomter av en 20-nt b - dna struktur.
två exempel på böjning med hjälp av den globala läget för servern visas: ( a) en dna konformation med en jämn böj på 60 fördelade jämnt över hela strukturen och (b) en konformation med en 30 kink där böjen var begränsad mellan baspar 10 och 12.
( c ) en dna överensstämmelse med anpassade vinklar värden för varje baspar steg som genereras med hjälp av det lokala läget på servern. asterisken anger referensbasparet som används i algoritmen för att generera böjen.
bilderna skapades med 3dna ( 5 ) och pymol ( delano vetenskapliga llc, palo alto, ca, usa ).
generering av anpassade dna 3d - strukturella modeller bygger på manipulering av 6 bp och 6 bp steg parametrar som beskriver konformation av strukturen.
det första steget i att använda servern är definitionen av en källa för basen - par (steg ) parameter mallfil som fungerar som en utgångspunkt för modelleringsprocessen.
För dessa tre olika alternativ stöds:
Det första alternativet består av att mata in en nucleotide sekvens definieras som de baser som hör till 53 mall strand.
servern använder sedan fibermodulen 3dna ( 5 ) för att generera en kanonisk a- eller b - dna struktur med den definierade sekvensen och find_pair och analysera modul av samma programvara för att generera basparet (steg ) parameter file.the andra inmatningsalternativet består av att ladda upp en användare - definierade pdb koordinatfil.
dna i denna fil analyseras och en baspar (steg ) parameterfil som representerar dess konformation genereras.
Detta möjliggör införandet av anpassade ändringar i en redan befintlig struktur.slutligen, Som tredje inmatningsalternativ, Servern accepterar också en fördefinierad baspar ( steg ) parameterfil i 3dna format.
Det första alternativet består av att mata in en nucleotide sekvens definieras som de baser som hör till 53 mall strand.
servern använder sedan fibermodulen 3dna ( 5 ) för att generera en kanonisk a- eller b - dna struktur med den definierade sekvensen och find_pair och analysera modul av samma programvara för att generera basparet (steg ) parameterfil.
dna i denna fil analyseras och en baspar (steg ) parameterfil som representerar dess konformation genereras.
Slutligen, Som tredje inmatningsalternativ, Servern accepterar också en fördefinierad baspar (steg ) parameterfil i 3dna format. basparet (steg )
parameterfil som resultat från indata används därefter för att starta modelleringsfasen. i detta skede, Användaren kan införa böjar i strukturen.
Det finns två transportsätt där detta kan genomföras som kallas globala och lokala:
I bilaga I till förordning (EU) nr 1094/2010 ska följande punkt läggas till:
globalt läge den definierade böjvinkeln är jämnt fördelade över alla baspar steg i användaren - definierade zon (figur 2a och b ).
Global modellering läge accepterar intervall av parametrar så att flera modeller inom en given böjvinkel och / eller böj vinkel orienteringsområde kan genereras.
lokalt läge böjvinkel och dess orientering i euclidean utrymme kan definieras unikt för varje bas par steg i användaren - definierad zon (figur 2c ).
bredvid införandet av böjar användaren kan definiera anpassade värden för de olika baspar och baspar steg parametrar.
Dessa värden används därefter för varje baspar eller baspar steg i sekvensen.
om en böj införs då naturligtvis rull-och lutningsvärden kommer att ersättas med de som behövs för att införa böjen.
Om plats - specifika värden för parametrarna måste införas det rekommenderas att starta från en bas par steg parameterfil som innehåller dessa värden eller från en pdb koordinatfil som återspeglar dessa värden. I bilaga I till förordning (EU) nr 1094/2010 ska följande punkt läggas till:
globalt läge den definierade böjvinkeln är jämnt fördelade över alla baspar steg i användaren - definierade zon (figur 2a och b ).
Den globala modelleringsläget accepterar intervall av parametrar så att flera modeller inom en given böjvinkel och / eller böjvinkel orienteringsområde kan genereras.
sex modeller från 10 till 40 med steg av 5 till exempel. I bilaga I till förordning (EU) nr 1094/2010 ska följande punkt läggas till:
lokalt läge böjvinkel och dess orientering i euclidean utrymme kan definieras unikt för varje bas par steg i användaren - definierad zon (figur 2c ).
kombinationen av möjliga indatakällor tillsammans med de exakta modelleringsalternativen gör 3d - dart-servern mycket mångsidig, vilket gör det möjligt att skapa både idealiska dna-modeller och helt anpassade sådana genom att införa lokala konformationsförändringar i redan befintliga strukturer. insamling av baspar (steg )
Parameterfiler som härrör från modelleringsfasen omvandlas till en 3d-struktur i pdb-format av
3d-strukturen är byggd på nukleotidkoordinaterna för de gemensamma baserna som bestäms av arnott et al.
de genererade 3d - strukturella modeller returneras i ett zipped arkiv som dessutom innehåller en samling av analys och andra användbara mellanfiler.
dessa inkluderar de angivna indatafiler, basparet ( steg ) parameterfiler från vilka modellerna genererades, olika böj och 3dna analysfiler och 3d - dart loggfil.
Dessutom, Servern ger några bekvämlighetsfunktioner för att ytterligare anpassa utdata.
Dessa inkluderar alternativ för att ändra pdb markup som byte kedja i d och omnumrering restprodukter.
servern erbjuder också möjlighet att mata ut strukturer i ett format och notation som överensstämmer med makro - molekylär dockning programmet koldock ( 14,15 ). I så fall genereras ytterligare en fasthållningsfil för att bibehålla dna-konformationen under dockningens flexibla förfiningsfas.
Dessa funktioner används faktiskt av koldocks webbserver ( http://haddock.chem.uu.nl/haddock ) för att automatiskt bearbeta dna/rna inmatningsstrukturer.
generering av anpassade dna 3d - strukturella modeller bygger på manipulering av 6 bp och 6 bp steg parametrar som beskriver konformation av strukturen.
det första steget i att använda servern är definitionen av en källa för basen - par (steg ) parameter mallfil som fungerar som en utgångspunkt för modelleringsprocessen.
För dessa tre olika alternativ stöds:
Det första alternativet består av att mata in en nucleotide sekvens definieras som de baser som hör till 53 mall strand.
servern använder sedan fibermodulen 3dna ( 5 ) för att generera en kanonisk a- eller b - dna struktur med den definierade sekvensen och find_pair och analysera modul av samma programvara för att generera basparet (steg ) parameter file.the andra inmatningsalternativet består av att ladda upp en användare - definierade pdb koordinatfil.
dna i denna fil analyseras och en baspar (steg ) parameterfil som representerar dess konformation genereras.
Detta möjliggör införandet av anpassade ändringar i en redan befintlig struktur.slutligen, Som tredje inmatningsalternativ, Servern accepterar också en fördefinierad baspar ( steg ) parameterfil i 3dna format.
Det första alternativet består av att mata in en nucleotide sekvens definieras som de baser som hör till 53 mall strand.
servern använder sedan fibermodulen 3dna ( 5 ) för att generera en kanonisk a- eller b - dna struktur med den definierade sekvensen och find_pair och analysera modul av samma programvara för att generera basparet (steg ) parameterfil.
dna i denna fil analyseras och en baspar (steg ) parameterfil som representerar dess konformation genereras.
Slutligen, Som tredje inmatningsalternativ, Servern accepterar också en fördefinierad baspar (steg ) parameterfil i 3dna format.
Parameterfilen baspar (steg ) som är resultatet av indata används därefter för att starta modelleringsfasen. i detta skede, Användaren kan införa böjar i strukturen.
Det finns två transportsätt där detta kan genomföras som kallas globala och lokala:
I bilaga I till förordning (EU) nr 1094/2010 ska följande punkt läggas till:
globalt läge den definierade böjvinkeln är jämnt fördelade över alla baspar steg i användaren - definierade zon (figur 2a och b ).
Global modellering läge accepterar intervall av parametrar så att flera modeller inom en given böjvinkel och / eller böj vinkel orienteringsområde kan genereras.
lokalt läge böjvinkel och dess orientering i euclidean utrymme kan definieras unikt för varje bas par steg i användaren - definierad zon (figur 2c ).
bredvid införandet av böjar användaren kan definiera anpassade värden för de olika baspar och baspar steg parametrar.
Dessa värden används därefter för varje baspar eller baspar steg i sekvensen.
om en böj införs då naturligtvis rull-och lutningsvärden kommer att ersättas med de som behövs för att införa böjen.
Om plats - specifika värden för parametrarna måste införas det rekommenderas att starta från en bas par steg parameterfil som innehåller dessa värden eller från en pdb koordinatfil som återspeglar dessa värden. I bilaga I till förordning (EU) nr 1094/2010 ska följande punkt läggas till:
globalt läge den definierade böjvinkeln är jämnt fördelade över alla baspar steg i användaren - definierade zon (figur 2a och b ).
Den globala modelleringsläget accepterar intervall av parametrar så att flera modeller inom en given böjvinkel och / eller böjvinkel orienteringsområde kan genereras.
sex modeller från 10 till 40 med steg av 5 till exempel. I bilaga I till förordning (EU) nr 1094/2010 ska följande punkt läggas till:
lokalt läge böjvinkel och dess orientering i euclidean utrymme kan definieras unikt för varje bas par steg i användaren - definierad zon (figur 2c ).
kombinationen av möjliga indatakällor tillsammans med de exakta modelleringsalternativen gör 3d - dart-servern mycket mångsidig, vilket gör det möjligt att skapa både idealiska dna-modeller och helt anpassade sådana genom att införa lokala konformationsförändringar i redan befintliga strukturer.
insamlingen av baspar (steg ) parameterfiler som härrör från modelleringsfasen omvandlas till en 3d struktur i pdb-format av ombyggnadsmodulen av 3dna. 3d-strukturen är byggd på nukleotidkoordinaterna för de gemensamma baserna som bestäms av arnott et al.
de genererade 3d - strukturella modeller returneras i ett zipped arkiv som dessutom innehåller en samling av analys och andra användbara mellanfiler.
dessa inkluderar de angivna indatafiler, basparet ( steg ) parameterfiler från vilka modellerna genererades, olika böj och 3dna analysfiler och 3d - dart loggfil.
Dessutom, Servern ger några bekvämlighetsfunktioner för att ytterligare anpassa utdata.
Dessa inkluderar alternativ för att ändra pdb markup som byte kedja i d och omnumrering restprodukter.
servern erbjuder också möjlighet att mata ut strukturer i ett format och notation som överensstämmer med makro - molekylär dockning programmet koldock ( 14,15 ). I så fall genereras ytterligare en fasthållningsfil för att bibehålla dna-konformationen under dockningens flexibla förfiningsfas.
Dessa funktioner används faktiskt av koldocks webbserver ( http://haddock.chem.uu.nl/haddock ) för att automatiskt bearbeta dna/rna inmatningsstrukturer.
213010-e - nmr ) ; Vici bidrag från Nederländerna organisation för vetenskaplig forskning ( nwo ) ( till a.m.j.j.b. )
finansiering för öppen tillgång avgift : Vici bidrag från Nederländerna organisation för vetenskaplig forskning ( nwo ) ( till a.m.j.j.b. ) | Det finns ett växande intresse för strukturella studier av dna genom både experimentella och beräkningsmetoder. ofta, 3d - strukturella modeller av dna krävs, till exempel, att fungera som mallar för homologi modellering, som startstrukturer för makro - molekylär dockning eller som ställning för nmr struktur beräkningar.
Den konformationella anpassningsförmågan hos DNA när bindning till ett protein är ofta en viktig faktor och samtidigt en begränsning i sådana studier. som svar på efterfrågan på 3d - strukturella modeller som återspeglar den inneboende plasticitet dna presenterar vi 3d - dart server ( 3dna - driven dna analys och återuppbyggnadsverktyg ).
servern ger ett enkelt gränssnitt till en kraftfull samling verktyg för generering av dna - strukturella modeller i anpassade konformationer.
den beräkningsmotor som ligger utanför servern använder sig av 3dna - programvarusviten tillsammans med en samling hemskrivna python - skript.
servern är fritt tillgänglig på http://haddock.chem.uu.nl/dna utan inloggningskrav. |
lungcancer ( lc ) är den största orsaken till dödlighet från neoplasi över hela världen. i mexico, lc var ansvarig för 11,45% av dödsfallen av malign neoplasi från 19982002, och en prospektiv studie indikerade att dödligheten från lc kommer att vara ännu större i framtiden ( ruz - godoy et al. , 2007 )...............................................................................................
Världshälsoorganisationen (som ) uppskattar att år 2030 antalet dödsfall som kan hänföras till konsumtionen av tobak kommer att vara 100 miljoner, tillsammans med en ökad förekomst av lc ( xie och minna, 2008 ).
lungcancer är i hög grad relaterad till tobakskonsumtion, även om endast 20% av rökare utvecklar lc. Å andra sidan
Antalet fall bland personer under 50 år har ökat ( gemignani et al. , 2007 ), belyser betydelsen av genetisk bakgrund i etiologin av lc. i detta sammanhang
, ansträngningar har gjorts för att identifiera polymorfism i samband med risken för att utveckla lc.
associationsstudier har främst fokuserat på polymorfism i gener som kodar för ( 1 ) enzymer som är involverade i bioaktivering av carcinogener, såsom cytokroms p450 cyp1a1 ( shah et al. , 2008 ), cyp2e1 ( zhan et al.......................................................................................... , 2010 ) och cyp2d6 (shaw et al. ,,..............................................
1998 ), ( 2 ) enzymer som är involverade i avgiftning, t.ex. , glutation transferases gstm1, gstt1 och gstp1 ( sobti et al. , 2008 ), n - acetyltransferas 2 (nat2 ) och epoxidhydrolas ( ephx1 ) ( zhou et al. , 2002 ), ( 3 ) proteiner inblandade i dna reparation, såsom xrcc1, xrcc3, ercc2, ercc4, mgmt och ogg1 ( zienolddiny et al. , 2006; hängd m.fl. , 2007 ) och ( 4 ) proteiner inblandade i cellcykeln och apoptos, såsom ccnd1, chek2, mdm2, tp53 och tgf ( Hosgood iii et al. , 2008 )...............................................................
i vissa populationer, ett betydande samband mellan genpolymorfismer och risken för lc risk har fastställts, Medan i andra populationer inga associationer har hittats, Förmodligen på grund av den låga frekvensen av polymorfismer.
till exempel, cyp1a1 rs1048943 ( ile462val) polymorfism är associerad med en risk för lc i asiatiska korean, kinesiska och japanska populationer ( lee et al. , 2008 ) och i chilean ( quinoes et al. , 2001 )..............................................................................................................
mexikanska ( gallegos - arreola et al. , 2008 ) och afro - amerikanska ( taioli et al. , 1998 ) populationer, medan denna förening inte har bekräftats i amerikanska och europeiska kaukasier, möjligen eftersom frekvensen av cyp1a1 rs1048943 polymorfism i dessa populationer är < 2% ( hängde et al. , 2003 )...........................................................................................................
i kontrast, den gstm1 deletion polymorfism, som har en frekvens av 0.350.58 i asiater, europeiska och amerikanska kaukasier och afrikaner ( mohr et al. , 2003 ), är betydligt associerad med lc i kaukasier (hängd et al. , 2003 ) och asiater ( lee et al. , 2008 )...............................................................
ercc2 rs1799793 (asp399asn), ercc2 rs13181 ( lys751asn ) och mgmt rs12917 ( leu84phe ) polymorphisms visar ingen konsekvent samband med lc i olika populationer ( kiyohara och yoshimasu, 2007 ).
c ) var förenad med en risk för lc i tre fall - kontrollstudier och ercc2 rs1318 var förenad med en risk för lc i en metaanalysstudie av 18 fall - kontrollrapporter ( vineyis et al. , 2009 )............................................................... eftersom dessa polymorphisms ändra funktionaliteten hos kodade proteiner har det föreslagits att polymorphic varianter kan ändra metabolic och avgiftning vägar cancerframkallande föreningar, vilket predisponerar den enskilda bär dessa polymorphisms för att utveckla cancer (nebert och dalton, 2006 ).
Ja, polymorfism i specifika gener kan modulera bildandet av dna - carcinogena addukter ( ketelslegers et al. , 2006 ) som gynnar generering av mutationer som leder till lc, särskilt hos rökare ( lodovici et al. , 2004 )..........................................................................................................
nyligen, en polygen cancer modell föreslogs som anser den genetiska känsligheten för cancer som en global mekanism, med känsligheten definieras av låg risk alleler i flera kandidatgener (pharoah et al. , 2002 ; dong et al......................................................................................................... , 2008 )...............................................................
känslighet för lc kan orsakas av låg penetrance gener (låg risk ) med höga frekvenser i den allmänna populationen ( kiyohara et al. , 2007 )...............................................................................................
i detta sammanhang, känslighet för lc bestäms av en kombination av multipel låg risk alleler i en individ, med varje allel som bidrar endast något till den totala cancerrisken, som föreslås av fletcher och houlston ( 2010) i deras polygena tillsatsmodell.
Denna modell, som gör det möjligt att identifiera högriskindivider, kan vara användbart för att förhindra lc i de tidiga stadierna, därigenom avsevärt minska lc - relaterade dödlighet och kostnaderna i samband med diagnos och behandling av denna sjukdom.
det första steget i någon studie av molekylär epidemiologi där etnicitet spelar en viktig roll är karakteriseringen av den allmänna friska befolkningen eftersom detta kommer att ge riktmärket för ytterligare analys. i denna studie
, Vi undersökte 16 polymorfismer i 12 låg penetrance gener i en hälsosam mexikansk Mestizo befolkning.
Dessa gener kod för proteiner inblandade i metaboliska vägar av vissa miljö-och tobaksrök carcinogener, med deras polymorphisms enligt uppgift producerar funktionella förändringar som är förknippade med risken för att utveckla lc.
Sambandet mellan dessa polymorfismer och risken för cancer bedömdes med hjälp av den polygena tillsatsmodellen för cancer.
forskningsprotokollet godkändes av kommittén för bioetik av institutet de investigaciones biomdicas av universidad nacional autnoma de mxico, och sjukhuset 20 de noviembre issste gav tillstånd att använda buffy rock av blodbank prover som en källa till dna.
studien inkluderade 382 orelaterade, friska mexikanska Mestizo individer vars föräldrar och morföräldrar föddes i mexico. efter att ha lämnat informerat samtycke,
försökspersonerna svarade på ett frågeformulär som innehöll information om deras ålder, kön, rökstatus och livsstil.
Genomic dna erhölls från blodprover med fenol - kloroform extraktion och etanol nederbörd ( sambrook et al. , 1987 )...........................................................................................................
Förekomsten av ahr rs2066853 ( arg554lys) polymorfism bestämdes genom att använda taqman sonden c_11170747_20 från tillämpade biosystem, enligt tillverkarens rekommendationer.
Restriktion fragment längd polymorfism ( rflp ) analys användes för att bedöma följande polymorfismer : cyp1a1 rs4646903 ( 6235 t > c ) och cyp1a1 rs1800031 ( 5639 t > c ) ( kawajiri, 1999 ), cyp1a1 rs1048943 ( ile462val ) och cyp1a1 rs1799814 ( thr461asn ) ( cascorbi et al. , 1996 ), cyp2e1 rs2031920 ( 1053c > t ) ( morita et al................................................................................................. , 1997 ), ephx1 rs1051740 (tyr113his ) och ephx1 rs2234922 ( hans139arg ) (smed och harrison, 1997 ), gstpi rs947894 ( ile105val ) ( harries et al.. , 1997 )..............................................................................................................
xrcc1 rs25487 (arg399gln) ( abdel - rahman och el - zein, 2000), ercc2 rs13181 (lys751gln) (linn et al. , 2000 ), mgmt rs12917 ( leu84phe ) ( Courtney et al............................................................................................ , 2005 ), ccnd1 rs603965 ( 870 g > a ) ( wang et al. , 2002 ), och tp53 rs1042522 ( arg72pro ) ( irarrzabal et al..................................................................... , 2003 )...............................................................................................................
....................................... polymorfismer av gstt1 null och gstm1 null bestämdes av multiplex pcr med hjälp av ett tidigare rapporterat protokoll ( abdel - rahman et al. , 1996 )..............................................................................................................
Det statistiska paketet genepop version 4.0.10 ( http://genepop.curtin.edu.au ) användes för att bedöma om genotyperna av varje gen var i härdig - weinberg jämvikt och för att bestämma graden av koppling mellan ephx1 och cyp1a1 genen polymorfismer.
konglomerat och hierarkiska klusteranalyser användes för att bestämma den genetiska variabiliteten i provet. den uppskattade cancerrisken och den genotypiska och alleliska frekvensen
forskningsprotokollet godkändes av kommittén för bioetik av institutet de investigaciones biomdicas av universidad nacional autnoma de mxico, och sjukhuset 20 de noviembre issste gav tillstånd att använda buffy rock av blodbank prover som en källa till dna.
studien inkluderade 382 orelaterade, friska mexikanska Mestizo individer vars föräldrar och morföräldrar föddes i mexico. efter att ha lämnat informerat samtycke,
försökspersonerna svarade på ett frågeformulär som innehöll information om deras ålder, kön, rökstatus och livsstil.
Genomic dna erhölls från blodprover med fenol - kloroform extraktion och etanol nederbörd ( sambrook et al. , 1987 )...........................................................................................................
Förekomsten av ahr rs2066853 ( arg554lys) polymorfism bestämdes genom att använda taqman sonden c_11170747_20 från tillämpade biosystem, enligt tillverkarens rekommendationer.
Restriktion fragment längd polymorfism ( rflp ) analys användes för att bedöma följande polymorfismer : cyp1a1 rs4646903 ( 6235 t > c ) och cyp1a1 rs1800031 ( 5639 t > c ) ( kawajiri, 1999 ), cyp1a1 rs1048943 ( ile462val ) och cyp1a1 rs1799814 ( thr461asn ) ( cascorbi et al. , 1996 ), cyp2e1 rs2031920 ( 1053c > t ) ( morita et al................................................................................................. , 1997 )..............................................................................................................
ephx1 rs1051740 (tyr113his) och ephx1 rs2234922 (hans139arg) (smed och harrison, 1997), gstpi rs947894 (ile105val) (harries et al.. , 1997 ), xrcc1 rs25487 ( arg399gln ) ( abdel - rahman och el - zein, 2000 ), ercc2 rs13181 ( lys751gln ) ( lunn et al. , 2000 ), mgmt rs12917 ( leu84phe ) ( Courtney et al............................................................................................ , 2005 )..................................................................................................
ccnd1 rs603965 ( 870 g > a) ( wang et al. , 2002 ), och tp53 rs1042522 ( arg72pro ) ( irarrzabal et al..................................................................... , 2003 )...........................................................................................................
polymorfismer av gstt1 null och gstm1 null bestämdes av multiplex pcr med hjälp av ett tidigare rapporterat protokoll ( abdel - rahman et al. , 1996 )..............................................................................................................
Det statistiska paketet genepop version 4.0.10 ( http://genepop.curtin.edu.au ) användes för att bedöma om genotyperna av varje gen var i härdig - weinberg jämvikt och för att bestämma graden av koppling mellan ephx1 och cyp1a1 genen polymorfismer.
konglomerat och hierarkiska klusteranalyser användes för att bestämma den genetiska variabiliteten i provet. den uppskattade cancerrisken och den genotypiska och alleliska frekvensen
av de 382 mexikanska Mestizo individer studerade, 29% var kvinnor och 71% var män.
åldersintervallet var mellan 18 och 80 år (genomsnittsålder: 39,2 12,1 för män och 41,5 13,1 för kvinnor) och 48 % av befolkningen var rökare.
Följande polymorfismer studerades i kandidatgener: ahr rs2066853, cyp1a1 rs4646903, cyp1a1 rs1048943, cyp1a1 rs1800031, cyp1a1 rs1799814, cyp2e1 rs2031920, ephx1 rs1051740, ephx1 rs2234922, gstm1 null, gsttt1 null, gstpi rs947894, xrc1 rs25487, ercc2 rs1318, mgmt rs12917, ccnd1 rs603965 och tp53 rs1042522.
gstm1 och gstt1 analyserades inte för härdig - weinberg jämvikt eftersom metoden inte tillät diskriminering mellan heterozygota och homozygota positiva genotyper.
polymorfismer i samma gen kan ha synergistiska eller antagonistiska effekter, som i fallet med cyp1a1 och epoxidhydrolas 1.
Detta är funktionellt signifikant eftersom cyp1a1 verkar tillsammans med ephx1 för att omvandla polyaromatiska kolväten till mycket giftiga, mutagena och cancerogena epoxider.
länkanalys av fyra cyp1a1 och två ephx1 polymorphisms visade att cyp1a1 rs1799814 och cyp1a1 rs1800031 genotyper var kopplade i alla fall, med en sannolikhet på 1 (p < 0,001 ), medan cyp1a1 rs4646903 och cyp1a1 rs1048943 polymorphisms var inte kopplade, med en sannolikhet på 0 ( p < 0,001 ).
ephx1 rs1051740 och ephx1 rs2234922 var kopplade, Med en sannolikhet på 0,03254 ( p = 0,0025 ).
konglomerat analys användes för att bestämma den genetiska variabiliteten och den möjliga grupperingen av de individer som analyserades.
vi identifierade sex grupper som klustrade enligt sina genetiska egenskaper, även om det fanns betydande heterogenitet (figur 1 ).
Dessutom, hierarkisk klusteranalys av genotyperna visade att cyp1a1 rs1800031 och cyp1a1 rs1799814 polymorfismer klustrade ihop, medan cyp1a1 rs4646903 och cyp1a1 rs1048943 var nära varandra men klustrade separat (figur 2 ).
ephx1 rs1051740 och ephx1 rs2234922 polymorfismer var vitt skilda, Som också indikeras av kopplingsanalys. för att bestämma de teoretiska nivåerna av känslighet för lc, en riskmatris genererades med hjälp av en log - additiv modell där ett värde på 0 tilldelades homozygota genotyper som inte gav någon risk, 1 till heterozygota genotyper (medelhög risk ) och 2 till homozygota genotyper som producerade förändringar i aktiviteten av proteinet, anses vara hög risk.
de individuella beräknade riskvärden ( icrvs ) fastställdes genom att lägga till värdena för log - additiv modell till varje locus.
Icrvs varierade från 1 till 16, Även om det fanns en markant minskning i individer med icrv 5 och 12 ( figur 3 ).
cancer är en polygen sjukdom, vars risk kan vara relaterad till förekomsten av gener med låg penetrans som har additiva effekter. i denna studie undersökte vi frekvensen av vissa polymorfismer möjligen relaterade till risken för att utveckla lungcancer i ett prov av friska mexikanska mestizos
....................................... Dessa polymorfismer kan vara användbara biomarkörer av genetisk känslighet för lungcancer i specifika populationer.
vi har tidigare rapporterat om den höga frekvensen av cyp1a1 rs1048943 polymorfism i mexikanska metizos ( prez - morales et al. , 2008 ), en polymorfism som är mycket representerad i amerindianerna ( kvitko et al. , 2000 )........................................................................................................... i vissa populationer,
Cyp1a1 rs1048943 polymorfism har förknippats med en risk för lc (kinoes et al.
2008 ), Även om inte alla studier har hittat en sådan association, särskilt när frekvensen av denna polymorfism är mycket låg, som i europeiska och amerikanska kaukasiska populationer ( hängde et al. , 2003 )...........................................................................................................
I vissa populationer har dock cyp1a1 rs1048943 polymorfism en betydande inverkan på risken att utveckla lc på grund av den additiva effekten av andra polymorfismer.
Även om cyp1a1 rs1799814 och cyp1a1 rs1800031 genotyper befanns vara kopplade, Kopplingsanalysen kan ha påverkats av de höga frekvenserna av den vilda typen allel vid dessa loci i vår population. Å andra sidan, i motsats till en tidigare rapport ( hawashi et al.. , 1991 ), cyp1a1 rs4646903 och cyp1a1 rs1048943 polymorfismer var inte kopplade.
denna observation är funktionellt betydande eftersom cyp1a1 rs1048943 polymorfism ökar aktiviteten hos cytokrom cyp1a1, vilket resulterar i en mer effektiv generering av reaktiva metaboliter, medan cyp1a1 rs4646903 polymorfism ökar nivåerna av cyp1a1 mrna.
Därför kan kombinationen av dessa alleler öka risken för lc (yoon et al. , 2008 )...............................................................
vissa studier har associerat cyp1a1 rs1799814 polymorfism med en risk för lc ( gallegos - arreola et al. , 2008 ), medan cyp1a1 rs1800031 är enligt uppgift specifik för afrikanpopulationer men är inte associerad med en risk för lc ( taioli et al. , 1998 )...........................................................................................................
Andelen av befolkningen med både ephx1 rs1051740 och ephx1 rs2234922 alleler var mycket liten.
i dessa individer, Allele ephx1 rs1051740 tyr113 uppenbarligen erbjöd inget skydd mot lc, i motsats till tidigare observationer ( voho et al. ,,..............................................
ephx1 rs2234922 139arg varianten ökar aktiviteten hos det kodade enzymet ( hassett et al. , 1994 ), som skulle kunna undertrycka den låga aktiviteten av ephx1 113his variant ( salam et al. , 2007 )...............................................................................................
till exempel, en individ med cyp1a1 rs4646903, cyp1a1 rs1048943, ephx1 rs1051740 och ephx1 rs2234922 polymorfismer kommer att producera reaktiva metaboliter mer effektivt och följaktligen har en högre risk för att utveckla lc.
en konglomeratanalys av den genetiska variabiliteten hos den population som studeras här avslöjade sex grupper som grupperas enligt sina genetiska egenskaper (figur 1 ). i kluster 2 och 4,
polymorfismen cyp1a1 rs1800031 var ganska separat från resten av genotyperna, även om det bör noteras att dessa två grupper bestod av endast två ämnen var sådan att sannolikheten för att hitta individer som tillhör dessa kluster i en viss population är mycket låg. i kluster 2, 3, 4 och 5, ahr rs2066853, ephx1 rs2234922,
gstt1 null, ercc2 rs13181, och cyp1a1 rs1799814 var över - representerade med avseende på de andra polymorfismer analyserade, men antalet individer var mindre än i kluster 1 och 6 ; Det fanns ingen dominerande genotyp i de senare två kluster på grund av kombinationen av polymorfisk alleler vid varje locus i varje individ. trots detta kluster,
våra fynd visar att den studerade befolkningen var mycket heterogen, som är karakteristisk för mexikanska mestizos.
Denna analys visade också att cyp1a1 rs1800031 och cyp1a1 rs1799814 inträffade tillsammans, i samförstånd med kopplingsanalys, medan cyp1a1 rs4646903 och cyp1a1 rs1048943 hittades tillsammans i vissa individer men var inte kopplade (som anges av separationen av deras grenar).
Sammantaget visade denna analys att en del av befolkningen bar båda riskallelerna, även om de inte var kopplade.
dock, Vi har inte bestämt om dessa polymorfismer är i en cis eller trans position, Som kan påverka kopplingen resultat.
Vår analys avslöjade individer med en hög känslighet för lc baserat på förekomsten av risk genotyper, även om olika kombinationer av risk genotyper kan ge varierande grad av känslighet när de kombineras med andra komponenter, såsom miljöfaktorer.
Om risken för att utveckla lc tillskrivs interaktionen mellan flera gener med låg penetrans som utövar en additiv effekt, bör vi kunna upptäcka individer med ett stort antal riskalleler och en större genetisk känslighet för lc.
Vi uppskattade känsligheten och fann att icrv varierade från 1 till 16; det fanns en markant minskning i känsligheten för lc bland individer med en icrv 12.
tillämpning av den polygena modellen ( fletcher och houlston, 2010 ) ( figur 3 ) gav en normal fördelning av risk alleler där låg och hög risk individer inträffade på extremerna av fördelningen.
teoretiskt, hög - risk individer bör vara mer mottagliga för lc, men man kan inte utesluta den viktiga roll genotyp miljö interaktioner som individer utsätts för. baserat på den polygena modellen av cancer, som tar hänsyn till den additiva effekten av multipla risk alleler, de högriskgenotyper som identifierats i denna studie inkluderade gener som är involverade i fas i och ii metabolism, dna reparation, oxidativ stress och cellcykel reglering.
alla dessa gengrupper måste beaktas när man analyserar effektiviteten av reaktiv metabolit generation, dna - addukt reparation, skador persistens och cellsvaret på cykelstillestånd eller apoptos.
dock, Som visas här, endast en liten minoritet av individer faktiskt har ett stort antal risk alleler.
Även studier av andra populationer har associerat specifika polymorfismer med en risk för lc, dessa relationer har inte alltid bekräftats, möjligen på grund av de pleotropa eller epistatiska effekterna av en genotyp på en annan inom samma population. eftersom lc är en multifaktoriell, polygen sjukdom, Det är felaktigt att tillskriva känsligheten för lc till en enda gen eller grupp av relaterade gener. i detta sammanhang, bestämma den genetiska bakgrunden till en frisk population, såsom görs här för en mexikansk Mestizo population, kan ge en bra grund för efterföljande studier om sambandet mellan dessa risk genotyper och lc.
I sådana fall bör icrv vara högre hos patienter än i friska kontroller. | lungcancer är den främsta orsaken till cancerdödlighet i Mexico och över hela världen. under det senaste årtiondet
, Det har skett en ökning av antalet lungcancerfall hos ungdomar, vilket tyder på en viktig roll för genetisk bakgrund i etiologi av denna sjukdom. i denna studie
, Vi genetiskt karakteriserade 16 polymorphisms i 12 låga penetrance gener (ahr, cyp1a1, cyp2e1, ephx1, gstm1, gstt1, gstpi, xrcc1, ercc2, mgmt, ccnd1 och tp53 ) i 382 friska mexikanska mestizos som det första steget i att klargöra den genetiska strukturen i denna population och identifiera högriskindivider.
alla de genotyper som analyserades var i härdig - weinberg jämvikt, men olika grader av koppling observerades för polymorfismer i cyp1a1 och ephx1 gener. Den genetiska variabiliteten i denna population fördelades i sex kluster som definierades baserat på deras genetiska egenskaper. användning av en polygen modell för att bedöma den additiva effekten av låg penetrance risk alleler identifierade kombinationer av risk genotyper som kan vara användbara för att förutsäga en predisposition för lungcancer.
uppskattning av graden av genetisk känslighet visade att den individuella beräknade riskvärdet ( icrv ) varierade från 1 till 16, med en högre icrv indikerar en större genetisk känslighet för lungcancer. |
dls-gruppen bestod av 51 individer som inte hade något samband med varandra (7 hanar och 44 honor), med en medelålder på 68,67 7,93 år (tabell 1 ).
varje patient diagnostiserades av två specialiserade ryggradskirurger, och alla patienter uppfyllde den fysiska undersökningen och radiografiska kriterier ( cobb's vinkel > 10 ).
informerat samtycke erhölls från alla individer, enligt deklarationen av helsinki riktlinjer.
studien godkändes av etikprövningskommittén för det medicinska forskningsinstitutet och det nationella medicinska centrumet (seoul, korea ).
den genomsnittliga cobb's vinkel dls gruppen var 19.36 7.38 (intervall, 10 till 41 ), och genomsnittliga lateral listhesis var 4.84 4,24 mm (intervall, 0 till 14 mm ) ( tabell 2 ).
kurvans spets var placerad på l1 hos 4 patienter, l2 hos 13 patienter, l2 - 3 hos 4 patienter, l3 hos 19 patienter, l3 - 4 hos 5 patienter och l4 hos 6 patienter. i gruppen dl,
32 patienter hade vänster konvex kurva, och 19 patienter hade höger konvex kurva (tabell 3 ).
Kontrollgruppen bestod av 235 individer ( 116 män och 119 kvinnor), med en medelålder på 59,55 14,14 år (genomsnitt sd ) ( tabell 1 ).
Individerna i kontrollgruppen rekryterades efter ett allmänt hälsokontrollprogram för att bekräfta att de inte hade några kliniska tecken på dl enligt radiografiska kriterier.
ålder och kön i kontrollgruppen individer matchades med de i dl-gruppen (tabell 1 ).
blodproverna samlades in från alla försökspersoner i etylendiamintetraättiksyra ( edta) rör för DNA-extraktion.
Genomic dna extraherades med 100 l helblod med hjälp av dna isolering kit (nukleospin) för däggdjur blod ( Macherey - nagel gmbh & co., dren, germany) och lagras vid -20 före användning.
Genotypning utfördes av tid - av - flygning massa spektrometri, med hjälp av sequnom plattform.
kandidaten snp undersökts i denna studie valdes på grundval av en tidigare association till primär eller sekundär artros.13,14 ) vi valde 1 snp inom col2a1 gen med hjälp av följande kriterier.
( 1 ) alla snäpp utvalda från col2a1 gen förväntades ha variationer i uttrycksnivån.
Det består av olika snäpp från hapmap databasen ( http://www.hapmap.org/, genom bygga 34 ).
( 2 ) känd heterozygositet och mindre allelfrekvens (maf) > 0,05. ( 3 ) Validering rapporterades.
Genotypning utfördes genom att använda Illumina riktade genotypning (tg) chip array ( Illumina, san diego, ca, usa).
tg chip med hjälp av molekylär inversion sond teknik med gen chip universella microarrays ger en metod som är kapabel att analysera tusentals varianter i en enda reaktion.
Genomic dna förstärktes genom att använda primers för varje snp i col2a1 gen rs2276454 ( känsla : 5'-gt cag gga gag gtg ctg tcc-3 ', anti - sense : 5'-aca ggg ggg gag agg tca cta a-3').
pcr produkter sekvenserades med hjälp av abi prism stora färg terminator cykel sekvensering system ( pe tillämpade biosystem, foster stad, ca, usa ) och visualiserades på 6% polyakrylamid 6 m urea sekvensering gels på en abi prism 377 automatiska sekvenser ( pe tillämpade biosystem ).
chi - kvadrat ( ) testet användes för att utvärdera härdig - weinberg jämvikt mellan varje genotyp och individ.
de snp effekter analyserades med hjälp av följande tre modeller i den ordning som anges : codominant, dominant, och recessive.
genotyp frekvens av polymorfism jämfördes mellan dl patienter och den normala kontrollen, med hjälp av logistiska regressionsmodeller.
logistisk regressionsanalys som kontrollerar ålder och kön som co - variabler i alla tre analysmodeller (kodominant, dominant, och recessiva modeller för sällsynta allel) användes för att visa alternativa effekter av varianterna.
logistiska regressionsmodeller beräknades för oddsförhållanden ( eller ), 95% konfidensintervall ( ci ) och motsvarande p - värden, kontrollera ålder och kön som co - variabler.
dls-gruppen bestod av 51 individer som inte hade något samband med varandra (7 hanar och 44 honor), med en medelålder på 68,67 7,93 år (tabell 1 ).
varje patient diagnostiserades av två specialiserade ryggradskirurger, och alla patienter uppfyllde den fysiska undersökningen och radiografiska kriterier ( cobb's vinkel > 10 ).
informerat samtycke erhölls från alla individer, enligt deklarationen av helsinki riktlinjer.
studien godkändes av etikprövningskommittén för det medicinska forskningsinstitutet och det nationella medicinska centrumet (seoul, korea ).
den genomsnittliga cobb's vinkel dls gruppen var 19.36 7.38 (intervall, 10 till 41 ), och genomsnittliga lateral listhesis var 4.84 4,24 mm (intervall, 0 till 14 mm ) ( tabell 2 ).
kurvans spets var placerad på l1 hos 4 patienter, l2 hos 13 patienter, l2 - 3 hos 4 patienter, l3 hos 19 patienter, l3 - 4 hos 5 patienter och l4 hos 6 patienter. i gruppen dl,
32 patienter hade vänster konvex kurva, och 19 patienter hade höger konvex kurva (tabell 3 ).
Kontrollgruppen bestod av 235 individer ( 116 män och 119 kvinnor), med en medelålder på 59,55 14,14 år (genomsnitt sd ) ( tabell 1 ).
Individerna i kontrollgruppen rekryterades efter ett allmänt hälsokontrollprogram för att bekräfta att de inte hade några kliniska tecken på dl enligt radiografiska kriterier.
ålder och kön i kontrollgruppen individer matchades med de i dl-gruppen (tabell 1 ).
blodproverna samlades in från alla försökspersoner i etylendiamintetraättiksyra ( edta) rör för DNA-extraktion.
Genomic dna extraherades med 100 l helblod med hjälp av dna isolering kit (nukleospin) för däggdjur blod ( Macherey - nagel gmbh & co., dren, germany) och lagras vid -20 före användning.
Genotypning utfördes av tid - av - flygning massa spektrometri, med hjälp av sequnom plattform.
kandidaten snp undersökts i denna studie valdes på grundval av en tidigare association till primär eller sekundär artros.13,14 ) vi valde 1 snp inom col2a1 gen med hjälp av följande kriterier.
( 1 ) alla snäpp utvalda från col2a1 gen förväntades ha variationer i uttrycksnivån.
Det består av olika snäpp från hapmap databasen ( http://www.hapmap.org/, genom bygga 34 ).
( 2 ) känd heterozygositet och mindre allelfrekvens (maf) > 0,05. Denna förordning träder i kraft den tjugonde dagen efter det att den har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning.
Genotypning utfördes genom att använda Illumina riktade genotypning (tg) chip array ( Illumina, san diego, ca, usa).
tg chip med hjälp av molekylär inversion sond teknik med gen chip universella microarrays ger en metod som är kapabel att analysera tusentals varianter i en enda reaktion.
Genomic dna förstärktes genom att använda primers för varje snp i col2a1 gen rs2276454 ( känsla : 5'-gt cag gga gag gtg ctg tcc-3 ', anti - sense : 5'-aca ggg ggg gag agg tca cta a-3').
pcr produkter sekvenserades med hjälp av abi prism stora färg terminator cykel sekvensering system ( pe tillämpade biosystem, foster stad, ca, usa ) och visualiserades på 6% polyakrylamid 6 m urea sekvensering gels på en abi prism 377 automatiska sekvenser ( pe tillämpade biosystem ).
17.10 ( spss inc., chicago il, usa ). chi - kvadrat ( ) testet användes för att utvärdera härdig - weinberg jämvikt mellan varje genotyp och individ.
de snp effekter analyserades med hjälp av följande tre modeller i den ordning som anges : codominant, dominant, och recessive.
genotyp frekvens av polymorfism jämfördes mellan dl patienter och den normala kontrollen, med hjälp av logistiska regressionsmodeller.
logistisk regressionsanalys som kontrollerar ålder och kön som co - variabler i alla tre analysmodeller (kodominant, dominant, och recessiva modeller för sällsynta allel) användes för att visa alternativa effekter av varianterna.
logistiska regressionsmodeller beräknades för oddsförhållanden ( eller ), 95% konfidensintervall ( ci ) och motsvarande p - värden, kontrollera ålder och kön som co - variabler. för alla statistiska tester,
vi undersökt om col2a1 genen polymorfism är associerad med lumbal skolios i koreansk population, genom genotyping av den valda snp.
rs2276454 ( exon34) col2a1 polymorfism, är utvald bland olika snps i col2a1 genen.
Ingen avvikelse av härdighet - weinberg jämvikt hittades i genotypfördelningar av någon polymorfism mellan dls och kontroll. en signifikant skillnad mellan dl- patienter och kontroller
hittades genom att använda den logistiska regressionsanalys av codominant, dominant, och recessiva modeller.
Tabell 4 visar resultaten av associationen för dl och kontroll, som erhållits med hjälp av snpstats.
Det var signifikant skillnad i snp ( rs2276454 ) av col2a1-gener mellan dl och kontroll.
För rs2276454, c allelen var vanligare i dls-gruppen jämfört med kontrollgruppen, och tc genotyp marginellt ökade risken för dl med 1,90-faldigt ( codominant : p = 0,008, eller 1.90, och 95% ci 1,17 till 3,10 ; dominant : p = 0,001, eller 3,85, och 95% ci 1,59 till 9,29 ; recessiv : p = 0,36, eller 1,46, och 95% ci 0,65 till 3,29 ) ( tabell 5 ).
Degenerativa sjukdomar i ryggraden, såsom spondylolistes, lateral listhesis, spinal stenos, och degenerativ skolios presenteras med ökande ålder.4,5 ) en komplicerad dls inducerar svår rygg- eller bensmärta med neurologiska brister genom att komprimera neurala element och orsakar nervrot ischemi.13 ) Även om den exakta patogenesen av skoliotisk krökning i ryggraden fortfarande är oklar, flera studier har gjorts för att identifiera den molekylära eller genetiska grunden för skolios utveckling och diskdegeneration.14 ) den specifika orsaken till ungdomar idiopatisk skolios har ännu inte fastställts, men det har konstaterats att genetiska eller ärftliga faktorer kan bidra till etiologin 12,15,16,17,18 ) flera associationsstudier rapporterade den eventuella förekomsten av loci i en familjär form av idiopatisk skolios.7,8,9,19,20 ) Det finns hypoteser att bristen på melatonin, ett hormon utsönskad av tallkottkörteln, kan spela en betydande roll i i i den idiopatisk skoliosen, 22, dv..
med beaktande av att etiologin för dls är oklar, identifieringen av de kandidatgener som är förknippade med utvecklingen av dls kan potentiellt användas för att identifiera individer i riskzonen.
Därför undersöktes potentialen för col2a1-gener som en kandidat i utvecklingen av dls genom en fallkontrollanalys i den aktuella studien.
col2a1 genen ligger på kromosom 12q13.11 - 13.2, och det är viktigt för syntetisering typ ii kollagen som är den största kollagen av brosk. col2a1 genen, som kodar för den mest rikliga protein ledbrosk, var ursprungligen känd för att vara associerad med primär artros i slutet av 80-talet, och sedan dess, Det har funnits motstridiga rapporter om denna association.
Den senaste studien har visat att uttrycket av dl stöds av olika, typiska kopia nummer variation - tillhörande strukturella varianter av genomet,27 ) och betydande samband mellan nmda receptor gener ( grin2b ) och lateral listhesis i dls.28 ) vissa författare trodde att col2a1 genen kodar för de mest rikliga protein av ledbrosk, så de noterade en betydande koppling mellan col2a1 snp ( rs2276454 ) och nodal artros i newfoundland ( kanada ) populationen.29 ) de aktuella studieresultaten indikerar att col2a1 är associerad med dls i den koreanska populationen. i ett fall - kontroll analys, den snp ( rs2276454 ) som undersöktes i col2a1 var signifikant associerad med dls.
Även om en enda snp har befunnits vara relaterad till dls, hävdar vi inte att denna snp är en ensam genetisk faktor i samband med dls.
Betydelsen av detta dokument ligger i det faktum att det är den första studien som avslöjade förhållandet mellan en snp och dls.
ytterligare studier är motiverade, men den genetiska faktorn bör betraktas som en av de multipla faktorer som är relaterade till dl.
provstorleken är liten, och provet är begränsat till den koreanska populationen. Det finns ett behov av att jämföra våra resultat med andra etniska grupper, och även att genomföra ytterligare studier om dl och funktionella proteiner.
Därför förväntar vi oss mycket mer forskning för att utvecklas. Sammanfattningsvis, resultaten av den nuvarande studien visade att vi inte kan förneka betydelsen av snp i col2a1 genen, som en av de flera faktorerna i dls. till vår kännedom, Detta är den första rapporten att genomföra en genetisk undersökning på dls.
Eftersom inga andra studier rörande dl ännu har rapporterats kommer det att behövas fler studier för att bekräfta snp: s eventuella roll i utvecklingen av dl. | bakgrundsdegenerativ ländryggs skolios ( dls) fortskrider med åldrande efter 50-60 år, och den genetiska föreningen av dls är fortfarande i stort sett oklar. I denna studie undersöktes det genetiska sambandet mellan kollagen typ ii alfa 1 ( col2a1 ) genen och dls. methodscol2a1 genen polymorfism undersöktes hos dls försökspersoner jämfört med friska kontroller för att undersöka möjligheten av dess samband med col2a1 genen.
baserat på en enda nukleotid polymorfism ( snp ) databas, snp ( rs2276454 ) i col2a1 valdes och genotypad med hjälp av direkt sekvensering i 51 patienter med dl och 235 friska kontroller.
de snp effekter analyserades med hjälp av tre modeller av codominant, dominant, och recessive.
logistiska regressionsmodeller beräknades för oddsförhållanden ( ors) med 95% konfidensintervall (cis) och motsvarande p - värden, kontrollera ålder och kön som co-variables. resultssnp ( rs2276454 ) i col2a1 var signifikant associerad med degenerativ ländryggs skolios i kodominanten (eller, 1.90 ; 95% ci, 1.17 till 3.10 ; p = 0,008 ) och dominanta modeller ( eller, 3.58 ; 95% ci, 1.59 till 9.29 ; p = 0,001). slutsatser resultaten tyder på att col2a1 är associerad med risken för dl i koreansk population. |
relapsing polykondrit ( rp) är en autoimmun sjukdom som påverkar kartilaginös vävnad och proteoglykan - rika strukturer som orsakar kronisk inflammation [ 1, 2 ]. symtom i allmänhet involverar ögonen, elastiska cartilaginösa strukturer i näsan och öronen, luftvägarna inklusive laryngeal och trakeal brosk, eller hyaline brosk i lederna [ 3, 4 ].
det centrala nervsystemet är också erkänd som ett episodiskt mål för rp, vilket resulterar i kranial neuropatier, encefalit, meningit, och ischemisk stroke. dock, hypertrofisk pachymeningit ( hp), vilket är en inflammatorisk sjukdom som orsakar fokal och diffus förtjockning av dura mater, är ovanligt hos rp patienter.
häri beskriver vi fallet med en patient med rp som presenterade med hp som en tidig klinisk manifestation av rp. till vår kunskap, Detta är det första fallet där hp inträffade innan diagnosen rp.
en 80-årig man som uppvisar huvudvärk, dövhet på höger sida, sensoriska störningar på vänster sida av ansiktet, och gångstörning som kan hänföras till anmärkningsvärd yrsel, liksom bilateral artralgi av handlederna, togs in på vårt sjukhus.
magnetisk resonanstomografi (mri ) av hjärnan avslöjade diffus förtjockning av dura mater med gadolinium förbättring på t1-viktade bilder, i falx cerebri, konvexitet, och tentorium cerebelli, som var kompatibel med hp ( fikon 1a, b ). i den systematiska bedömningen vid införsel
, inga inflammatoriska fynd visades i munhålan, ögon, inre eller yttre öron, hud, övre eller nedre luftvägarna, hjärt-kärlsystem, matsmältningssystem, njure, eller urinvägar, trots bilateral ömhet med mild svullnad i handledsleder och neurosensorisk dövhet.
blod och biokemiska undersökningar vid intag visade milda ökningar av antalet vita blodkroppar (9.900/l) och c - reaktivt protein (crp) nivå ( 0.85 mg / dl), medan resultaten av alla serumundersökningar, inklusive de för reumatoid faktor, anti - nukleära antikroppar, anti - dsdna antikropp, anti - ss - en antikropp, anti - ss - b antikropp, proteinas 3 anti - neutrofil cytoplasma antikropp (anca), myelooperoxidas anca, och angiotensin - omvandling enzym var negativa.
en cerebrospinal vätska ( csf ) undersökning avslöjade höjning av proteinnivåer ( 78 mg / dl ), pleocytos ( 57 celler / l, 100% monocyter ), och en hög igg index ( 1,9 ) med normalt intrakraniellt tryck.
tester av infektion i csf, inklusive kulturer för bakteriella eller svampinfektioner, och polymeraskedjan reaktionstest för tuberkulos var alla negativa.
tre veckor efter demonstrationen av hk på mri, höger öra svullnad dök upp med crp nivåer stiger till 5,8 mg / dl, och onormalt upptag observerades i det högra örat i gallium-67 scintigrafi ( fikon 2a, b ), vilket resulterar i diagnosen rp enligt de kriterier som beskrivs av michet et al. .......................................
efter administrering av 100 mg intravenöst hydrokortison i 3 dagar, oralt prednisolon administrerades i en dos på 20 mg dagligen, vilket resulterade i normalisering av crp-nivån och en omedelbar förbättring av alla symtom, med undantag för höger - siden dövhet, som delvis förblev.
Mri fynd av gadolinium - förstärkt dura mater förbättrades också ( fikon 1c, d ).
neurologiska symtom erkänns som relativt sällsynta komplikationer i rp, särskilt vid sjukdomsdebut, jämfört med inblandning av auricular, okulära, näsa, andningsvägar, eller kardiovaskulära system.
Icke desto mindre har det rapporterats att 9,7% av patienterna med rp utvecklat CNS-engagemang.
hp är en inflammatorisk sjukdom som inträffar sekundärt till intrakraniella infektioner, neoplastiska sjukdomar, och vissa autoimmuna sjukdomar såsom anka - associerad vaskulit (av), sarkoidos, och igg4-relaterad sjukdom. till vår kunskap,
Endast fyra fall av hk relaterade till rp har rapporterats i två ursprungliga artiklar [ 8, 9 ] ( tabell 1 ).
dock, aav demonstrerades också i tre av dessa fall, vilket tyder på att aav kan påverka förekomsten av hp; för övrigt, aav är den vanligaste orsaken till hp.
med tanke på patogenesen av rp, underliggande vaskulit observeras ofta, särskilt hos patienter med neurologiska manifestationer. Dessutom har den eventuella överlappningen mellan rp och aav tidigare angivits [ 1, 2 ]. Men, Vårt fall inte hade några andra uppenbara sekundära orsaker till hp under systembedömning. enligt de epidemiologiska beskrivningarna av rp, samtidiga autoimmuna sjukdomar, inklusive inte bara systemisk vaskulit men också flera bindvävssjukdomar, är komplicerade och förekommer i mer än 30% av rp patienter
Därför kan det aktuella fallet vara värdefullt för att beskriva hp relaterade till rp utan interaktioner av andra patologier. i ett annat fall av hp relaterade till rp, hp inträffade mer än 1 år efter uppkomsten av rp ( tabell 1 ). Under tiden, det aktuella fallet presenteras med aurikulär kondrit, som är den representativa och vanligaste egenskapen för rp [ 1, 2, 3, 4 ], några veckor efter uppkomsten av neurologiska symtom i samband med hp. Slutligen, aurikulär kondrit tillsammans med ihållande seronegativ polyartrit och neurosensorisk hörselnedsättning ledde oss att göra den definitiva diagnosen av rp enligt de vanliga kriterierna, även om dessa manifestationer var otillräckliga för att uppfylla andra diagnostiska kriterier [ 3, 10 ].
vi inser att detta är den första rapporten av hp relaterade till rp innan den typiska kartilaginous engagemang. i kohorten av patienter med hk,
44% klassificerades som idiopatisk hp, medan histopatologiska fynd hos dura mater från idiopatisk hp-patienter visade inflammatorisk cellinfiltration, fibros och/eller vaskulit, vilket tyder på att patogenesen av idiopatisk hp kan vara associerad med bindvävs- och kollagenvaskulära sjukdomar.
med tanke på dessa frågor, vissa aspekter av idiopatisk hp kan vara det föregående tillståndet innan diagnosen av autoimmuna sjukdomar.
Därför föreslås det att hp kan inträffa som den första kliniska manifestationen av rp innan utseendet av synliga kartilaginous engagemang.
Även om patogenesen av rp är fortfarande osäker, t - cell - medierad immunitet och inflammatoriska cytokiner, inklusive interleukin-1, 6, och 8, föreslås som indikatorer för rp [ 12, 13 ].
I tillägg, antikroppar mot brosk matris protein som kallas matrilin-1 och flera typer av kollagen, såsom typ ii, ix, och xi, har beskrivits som orsakande medel av rp.
övergripande, Mekanismen för rp kan förklaras av dessa kandidat immuna medlare attackera proteoglykan - rik struktur och kartilaginös vävnad.
Dessutom, känsligheten för dura mater vävnad kan beaktas i patogenesen av rp. med avseende på den anatomiska bakgrunden,
Den inre ytan av dura mater innehåller fibroblaster och fina kollagenfibrer som kan bestå av proteoglykaner.
Följaktligen har dura mater också en afffinitiv komponent till patogenesen av rp.
Men, ett definitivt förhållande mellan dessa orsakande medel och den histologiska bakgrunden av dura mater har ännu inte visats.
Det är vanligtvis svårt att göra en definitiv diagnos av rp innan utseendet av den typiska kartilaginous engagemang.
Dessutom, de specifika symptomen för att bestämma diagnosen rp inte helt ses under den tidiga fasen av sjukdomen.
dock är det nödvändigt att ackumulera ytterligare klinisk erfarenhet och utforska immunopathologiska mekanismer för att klargöra detaljerna i denna sjukdom.
| neurologiskt engagemang i skovvis förlöpande polykondrit ( rp) är relativt sällsynt.
vi beskriver fallet med en 80 - årig man som presenterade hypertrofisk pachymeningit ( hp) tillsammans med artrit som den första manifestationen av rp.
aurikulär koldrit, som senare bestämde diagnosen rp, inträffade några veckor efter upptäckten av hp.
de neurologiska symptomen, liksom artrit, förbättrades snabbt genom behandling med kortikosteroider.
Det är i allmänhet svårt att diagnostisera rp i frånvaro av typiska cartilaginous engagemang; dock, det aktuella fallet tyder på att hp kan inträffa som en tidig klinisk manifestation av rp. |
blå nevi är godartade dendritiska melanocytiska spridningar som presenteras som papler, noduler eller plack av blå, blå - grå eller blå - brun färg.
Det dermoskopiska utseendet av blå nevi visar ofta globala mönster som homogen mono / dikromatisk pigmentering och multikromatisk pigmentering. här,
Vi rapporterar fallet med en 46-årig japansk kvinna med en blå nevus med perifera ränder med grenar.
En 46-årig japansk kvinna kom till oss med en asymtomatisk pigmenterad plack på sin vänstra arm.
en fysisk undersökning visade en asymtomatisk blå - svartaktig plack 2 mm i storlek på vänster övre extremitet ( fikon.
dermoskopi visade en central homogen mörkblå - svart pigmentering och perifera blå - brunaktiga ränder med grenar (pil) ( fikon.
Vi utförde en hel excision som biopsi, eftersom vi misstänkte att plaketten var ett malignt melanom.
prov från den centrala lesionen visade spindle celler med melanin pigment i övre dermis, men inte i epidermis ( fikon. 1c )...........................................................................................................
en djup del av perifer lesion identifierade fokalt aggregerade och isolerade spindle celler med melanin pigment i övre dermis ( fikon.
, Vi bekräftade att de dermal dendritiska melanocyter fördelades i riktning mot ränderna. med hjälp av dermoskopi,
vi bekräftade perifera grenning strimmor och diagnostiserade den blå - svartaktiga plakett som blå nevus med histopatologisk bedömning.
den kliniska differentialdiagnos av blå nevi vanligtvis inkluderar nodulära melanom, kutana metastaser av melanom, pigmenterade basalcellscancer och spottz nevi.
dermoskopiska melanom - särskilda kriterier inkluderar en kombination av atypiska pigment nätverk, oregelbundna punkter / globules, oregelbundna ränder, oregelbunden pigmentering, regressionsstrukturer, blå - vitaktig slöja, och oregelbundna kärl mönster.
dermoskopiska funktioner i spottz nevi främst inkluderar starburst, globular, atypiska och / eller multikomponent mönster.
den typiska stjärnkast mönster kännetecknas av många ränder som distribueras regelbundet i periferin. ...................................................................................................
De visade globala mönster som homogen mono / dikromatisk pigmentering ( 84,2% ) och multikromatisk pigmentering ( 15,8% ) och lokala mönster som vitaktiga ärr - som områden ( 21,0% ), prickar / globules ( 20,0% ), kärlmönster ( 12,6% ), perifera ränder ( 4,2% ), och nätverk - liknande mönster ( 1,1% ).
den skada som rapporterats av shiga et al. visade homogen blå pigmentering med många oregelbundna ränder, men grenning utseende saknades.
nyligen, yonei et al. rapporterade ett fall av vanliga blå nevus med satellitskador.
deras fall krävde en differentialdiagnos från melanom på grund av flera 1- till 2-mm guttate macular satellit lesioner.
de föreslog att blå nevus bör betraktas som en differentialdiagnos när en lokalt sprida malignt melanom misstänks.
De dermoskopiska egenskaper av perifera ränder med grenar sammanföll med fördelningen av fokalt aggregerade och isolerade spindle celler med melanin pigment i övre dermis.
den exakta patogenesen av blå nevi är fortfarande oklart, men det spekuleras att de kan uppstå från dermal melanocyter som härrör från neural crest i fostret.
vi spekulerar att de perifera ränder med grenar i den blå nevus kan återspegla en fokal proliferativ riktning efter lokalisering av dermala melanocyter. i sammanfattning, Vi rapporterade ett fall av blå nevus med dermoskopiska inslaget i perifera ränder med grenar.
Vi betonar att ränder är ett sällsynt men viktigt tecken på blå nevi för differentialdiagnos av spottz nevi och maligna melanom.
| blå nevi är dermal dendritiska melanocytiska spridningar presenterar som papler, noduler eller plack av blå, blå - grå eller blå - brun färg.
Dermoskopiskt utseende visar ofta globala mönster som homogen mono / dikromatisk pigmentering och multikromatisk pigmentering. här
, Vi rapporterar fallet med en blå nevus med dermoskopiska särdrag av perifera ränder med grenar. med histopatologiska djupa sektioner, vi bekräftade att dermal dendritiska melanocyter fördelades i riktning mot ränderna.
vi betonar att ränder är ett sällsynt men viktigt tecken på blå nevi. |
åldrande är ett komplext biologiskt fenomen och de faktorer som styr processen för åldrande och livslängd börjar bara förstås.
fysisk inaktivitet ökar risken för flera åldersrelaterade sjukdomar som hjärt-kärlsjukdom (cvd), hypertoni, osteoporos, stroke, och typ 2 diabetes.
bli eller förbli fysiskt aktiv vid ålderdom har visat sig minska risken för morbiditet och dödlighet från dessa ålder - relaterade tillstånd [ 2, 3 ]. Dessutom, flera rapporter har avslöjat livslängden förlänga potentialen för fysisk aktivitet ( pa ) [ 47 ].
konsekvent utförda pa verkar bromsa hastigheten av cellulära och molekylära skador ackumulation och trubba nedgången i fysiologisk funktion som är karakteristisk för åldrandet [ 8, 9 ]. trots dessa resultat,
Orsakssambanden mellan pa och minskningen av åldersrelaterade sjukdomsrisker är fortfarande svårfångade. Ett potentiellt samband mellan åldrande och ökad sjukdomsrisk förkortas och/eller dysfunktionella telomerer. telomerernas roll vid flera sjukdomar som är förknippade med fysisk inaktivitet och åldrande
har nyligen klarlagts och nyligen epidemiologiska och experimentella bevis pekar pa som att kunna påverka telomerbiologi [ 1113 ].
Det bör noteras att telomerer också är förknippade med andra sjukdomar, såsom neurodegenerativa sjukdomar och cancer; dock kommer denna översyn främst att fokusera på organsystem som är involverade i sjukdomar förknippade med fysisk inaktivitet och åldrande såsom blodkroppar och kardiovaskulära och muskuloskeletala system. i denna översyn
, Vi kommer ( 1 ) diskutera de senaste beläggen för telomer modulering i fysisk inaktivitet- och ålder - relaterade sjukdomar, ( 2 ) beskriva de relationer som observerats mellan telomerer och pa, och ( 3 ) utforska möjliga mekanismer bakom dessa relationer och föreslå framtida forskningsriktningar.
många hypoteser om åldrande har föreslagits och testats, men ingen enskild hypotes helt förklarar de komplexa intractacies av biologiskt åldrande.
en populär modell är telomere längd hypotes om åldrande som är inställd inom ramen för cellulär senescence.
telomerer är upprepade DNA sekvenser ( 5-ttagggn-3 ) finns på ändarna av linjära kromosomer som skyddar ändarna av dna från skador under replikering.
telomerer fungerar också som en mitotisk klocka, förkorta med varje celldelning tills cellulär senescence inträffar (dvs. , kritiskt korta telomerer leder till senescens, där en cell är metaboliskt aktiv men inte kan reparera skador eller dela ).
som den senskimrande populationen av celler i en vävnad ökar med stigande ålder, funktionen av vävnaden blir nedsatt och visar en åldrad fenotyp.
alltså, telomerer och deras längd anses som minst en viktig åldrande biomarkör men kan också fungera som en kritisk mekanism för ålder - relaterad minskning [ 10, 1618 ] ; Men, oavsett om korta telomerer är orsak eller konsekvens av typiska fysiologiskt åldrande och ålder - relaterad sjukdom återstår att fastställas. bortom åldrande, förkortade telomerer är inblandade i genetiska syndrom såsom dyskeratos kongenita [ 19, 20 ], werner syndrom [ 21, 22 ], och aplastisk anemi.
också flera studier har identifierat genvarianter i telomer - relaterade proteiner som är associerade med förändrade telomerlängder [ 2427 ]; deras roll i predisposition till ålder- och sjukdom - relaterade egenskaper är oklart vid denna tid.
humana telomerer är typiskt 512 kilobaser i längd, medan mus och råtta telomerer är mycket längre (upp till 150 kilobaser beroende på inavel status och stam).
Detta är viktigt att tänka på när man tolkar telomerdata från djurstudier, eftersom telomerlängdsdynamiken mellan möss och människor är olika, även om musmodeller med kortare telomerer är en viktig resurs i studien av jämförande telomerbiologi [ 28, 30 ]. hos människor,
vävnad - specifik telomerlängd är detekterbar vid födseln med en hastighet av attrition uppskattas till 30150 baspar per år i leukocyter och fibroblaster [ 31, 32 ].
telomerer förkortas under dna replikering på grund av änd - replikering problem, där dna polymeras enzymet inte helt kan kopiera slutet av dna-strängen under dna replikation i samband med mitos och celldelning. i vissa celler med hög mitotisk aktivitet (t.ex. , bakterielinje och stamceller ; immunceller),
ände - replikering problemet övervinns av enzymet telomeras som upprätthåller telomerlängd homeostas genom att lägga 5-ttaggg-3 upprepningar till telomerer efter dna replikation.
telomeras är ett ribonukleoproteinkomplex bestående av en enzymatisk aktiv proteinkomponent (tert) och en rna mall (terc ).
telomeras knockout möss (både tert och terc knockouts) har utvecklats och används som modeller för flera åldersrelaterade sjukdomar, med tert djur identifieras som en modell av cvd.
En nyligen genomförd undersökning har visat att tertreaktivering hos åldriga tert - bristfälliga möss kunde lindra ålderstecken som visar telomersystemets betydelse för vävnadens hälsa och åldrande och ger ytterligare belägg för att telomeren förkortas som en sannolik faktor i åldersrelaterad organförsämring och sjukdomsrisk [ 3638].
även om telomeras vanligtvis har låg aktivitet i postmitotiska celler, telomeras aktiveras tillsammans med uttrycket av andra onkogener (t.ex. , myc, ras ) i de flesta cancerformer och förevigade cellinjer.
Detta resulterar i en paradoxal roll för telomeras, med kritiska funktioner i både hälsa och sjukdom beroende på celltypen [ 39, 40 ].
telomerer skyddas av en sex - proteinkomplex benämnd heastin, som fungerar för att övervaka telomerlängd och skydda dna telomere slutar från att kännas igen av dna skadereaktion proteiner och nukleaser.
takin är också involverat i cellcykelreglering och är viktigt för att upprätthålla cell viabilitet.
hämtin består av sex viktiga proteiner bundna till kromosomändar, inklusive tre komponenter som interagerar direkt med telomer dna: telomere - upprepa bindningsfaktorer 1 och 2 ( trf1 och trf2) och skydd av telomerer 1 (pott1 ).
Dessutom, heabin innehåller tre ytterligare proteiner som var och en interagerar med de tre telomere dna - bindande proteiner.
regleringen av telomerlängd genom telomeras och skyddskomponenter är avgörande för att bestämma cellulär öde.
Nyligen genomförda studier har förknippat olika aspekter av telomerbiologi (t.ex. , telomerlängd och uttryck av telomer - relaterade genprodukter) till sjukdomar i åldrande, inklusive men inte begränsat till cvd och cvd riskfaktorer, diabetes fenotyper, och muskuloskeletala sjukdomar. Många av dessa samma sjukdomar och riskfaktorer har också förknippats med en inaktiv livsstil.
fysisk aktivitet och träning har förknippats inte bara med förebyggande och förbättring av sjukdomssymtom utan också med telomer längd, indikerar en möjlig roll för pa påverkar telomere biologi som en potentiell mekanism för att förebygga eller fördröja ålder - relaterad sjukdom.
figur 1 ger en översikt över de viktigaste faktorerna i regleringen av telomerbiologin, både när det gäller åldersrelaterade sjukdomar och cancer.
Forskningen som beskrivs nedan visar ett tydligt samband mellan förkortad telomerlängd och sjukdomar i samband med åldrande och inaktivitet, även om framtida forskning behövs för att avgöra om telomerförkortning är en etiologi av dessa sjukdomar.
hjärt-kärlsjukdom och dess riskfaktorer utgör en stor del av befolkningens sjukdomsbörda under åldrandet och pa är ett potent sätt att minska risken för att utveckla cvd.
alltså, cvd och andra cvd riskfaktorer anses sjukdomar av både fysisk inaktivitet och åldrande.
flera studier har associerat förkortad telomerlängd i perifert blod mononukleära celler (pbmcs) och andra vävnader till hypertoni och andra cvd riskfaktorer.
en vanlig hypotes är att leukocyt telomere längd återspeglar den totala systemiska bördan av oxidativ stress och inflammation, som är två viktiga riskfaktorer för cvd, vilket ger en potentiell fysiologisk koppling mellan telomerer och cvd.
till exempel Jeanclos et al. visade ett förhållande hos tvillingar som telomerlängd var omvänt relaterat till pulstryck.
Aviv m.fl. visade att bukaortaceller visade telomer förkortning som en funktion av ålder som indikerar en åldersberoende förlust av vaskulär cellfunktion.
....................................... visade över flera studier på män att högre pulsvågshastighet och pulstryck, halspulsåder plack, och plasma aldosteron nivåer var förknippade med kortare telomerer.
Patienter med kronisk hjärtsvikt har också observerats ha kortare leukocyttelomerlängder. i hjärtstudien och hjärt-kärlhälsostudien
kortare telomerlängder var förknippade med ökad oxidativ stress, insulinresistens och hypertoni [48, 49]. i två andra studier av avivgruppen i ramhams hjärtstudie var kortare telomerer associerade med ökat renin - aldosteronförhållande och till karotidartärtjocklek hos män [50, 51 ]. i en intressant studie av arvet av telomere längd, brouilette et al.
mätt telomerlängd i friska avkomma av både kranskärlssjukdom (kad ) patienter och icke-sjukdomskontroll.
Resultaten visade kortare leukocyt telomerlängder hos avkomman till cad-patienter jämfört med avkomman till friska kontroller.
Författarna visade att telomerlängden hos avkomman var signifikant förknippad med föräldrarnas telomerlängd och att telomerlängdsskillnaden mellan de två grupperna motsvarade 17 års telomerlängdsinteraktion.
Brouilette m.fl. visade också att statinanvändning signifikant minskade telomereförkortningen hos cvd-patienter och att telomerlängden kan vara en bra prediktor för framgångsrik statinbehandling. i en tvärsnittsstudie av unga och äldre män,
den angiogena CD31 + cellfraktion av pbmcs isolerades och karakteriserades för telomerlängd, telomerasenzymaktivitet, och olika cellulära funktion fenotyper.
Resultaten visade att äldre män hade kortare CD31 + telomerlängder och var mer mottagliga för apoptotiska stimuli jämfört med de yngre männen.
Denna studie ger en viktig koppling mellan telomerer, angiogena celler, åldrande, och risk för cvd genom att visa minskad stressresistens och cellulär funktion concordant med reducerad telomerlängd.
Intressant, ornish et al. visade att en livsstilsintervention inklusive motion och fettsnål kost kunde sänka kolesterolnivåerna i ldl och öka telomerasaktiviteten i leukocyter.
om preliminära, dessa data indikerar att livsstil intervention, genom en minskning av systemisk oxidativ stress och inflammation, kan öka telomeras aktivitet och telomere underhåll.
två senaste longitudinella studier i separata kohorter av cvd - drabbade individer har bekräftat kors - avsnittsfynd som beskrivs ovan, Men med en oförutsedd komplexitet [ 10, 56 ].
Farzaneh - långt et al. visade att de mest potenta prediktorer av telomer förkortning hos cvd patienter var ålder, manligt kön, och ökad midja - till - höft förhållandet.
överraskande, bara en del av patienterna visade den förväntade telomere förkortning, och telomere längd visades att upprätthållas eller ens förlängts med stigande ålder i vissa individer, visar att in vivo telomere dynamik är mer komplexa än en enkel, förutsägbar förkortning av mitotic klocka [ 10, 56 ].
grupperna spekulerar att längre telomerlängder hos sjuka patienter kan bero på en ökad reservpotential av angiogena stamceller hos individer med vänster ventrikelhypertrofi, eftersom vänster ventrikelhypertrofi är mycket beroende av angiogenes, eller förändrade nivåer av tillväxtfaktorer (t.ex. , igf-1 ) och aktivering av telomeras.
de oväntade resultaten i longitudinella studier att telomerer kan ta tre olika banor (förväntad förkortning, underhåll, och förlängning) förtjänar särskild uppmärksamhet.
Utforma studier för att belysa de underliggande faktorerna i samband med de olika telomer trajectories och de cellulära resultaten kommer att ge insikt i vår förståelse av om telomere dynamik är orsak eller konsekvens i progression av cvd.
Flera studier har också associerat telomerlängd med förekomst av typ ii-diabetes och diabetesrelaterade fenotyper (t.ex. , insulinresistens och nedsatt glukostolerans). riskfaktorer för och symtom av typ ii diabetes, inklusive nedsatt glukostolerans, ökade nivåer av glykosylerat hemoglobin, och ökad adipositet, har förknippats med kortare telomerer i leukocyter [ 5861].
al - attas et al. visade att högre hema - ir- värden hos män och minskade serumnivåer av adiponektin hos kvinnor var de bästa prediktorerna för förkortad telomerlängd hos leukocyter. hos personer med cad men med eller utan metabolt syndrom,
Det observerades att telomerlängd och telomerasenzymaktivitet var lägre och oxidativ dna-skada ( 8-oxo - deoxyguanin) högre i endotelceller från de cad-patienter med metaboliskt syndrom. i en grupp kvinnor,
associerade stressarusala och cvd riskfaktorer för att sänka telomerasenzymaktiviteten och kortare telomerer.
specifikt lägre telomerasenzymaktivitet var associerad med högre fasteglukos, dålig lipidprofil, ökad bukadipositet, och en sammansatt metaboliskt syndrom variabel.
kortare telomerer var också förknippade med ökade nivåer av cirkulerande streshormoner (kortisol och katekolaminer). i två studier av tarry - adkins et al. [65, 66 ], forskarna visade i två olika vävnadstyper att dålig maternell näring kan påverka telomere längd av avkomman. Eftersom dålig maternell näring och den efterföljande upphämtning tillväxtfas är förknippade med ökad risk för cvd och typ ii diabetes, författarna testade hypotesen att telomerer skulle vara kortare hos avkomma till näringsfattiga mödrar.
De observerade att telomerlängden var kortare i aorta - och pankreasöar hos avkomman till djur med dålig näringsstatus hos modern som var under upphämtning jämfört med kontroll av avkomman.
....................................... visade att individer med typ ii diabetes hade kortare telomerlängder än kontroller och telomerlängd var positivt korrelerad med totala antioxidantnivåer i patienternas leukocyter.
oxidativ stress, som är känd för att förkorta telomerer och att vara högre i typ ii diabetiker, kan ge en koppling mellan sjukdom och telomerlängd.
Dessa data indikerar att förändrade metabolisk status inducerad av typ ii diabetes och relaterade egenskaper är associerad med kortare telomerer, men, liknar cvd, oavsett om förluster av telomerlängd är en orsak eller konsekvens av metabolisk sjukdom är oklart.
förlusterna av benmineraltäthet och skelettmuskelmassa med stigande ålder har viktiga konsekvenser för morbiditet och dödlighet hos äldre män och kvinnor.
färre studier av telomerbiologi har utförts i dessa vävnader, men resultaten tyder i allmänhet på ett liknande samband som observerats för cvd och metabolisk sjukdom.
till exempel, flera studier har associerat minskad benmineraltäthet och förkortad telomerlängd hos både män och kvinnor [ 68, 69 ]. i en longitudinell studie på 84 män,
Forskarna observerade ett positivt samband mellan åldersjusterad leukocyttelomerlängd och distal underarmsmineraldensitet.
Andra studier har inte sett ett samband mellan telomerlängd och markörer för benhälsa, inklusive en hälsoabc studie där telomerlängd inte var associerad med markörer för benhälsa under en femårsperiod [70, 71 ].
celltypen som undersökts i dessa studier (leukocyter) kan dock, förvirrade resultaten i att benvävnad telomere längd eller benstamcell telomere längd kan vara en bättre indikator på benhälsa.
till exempel, kondrocyter av åldriga eller sjuka (osteoartritiska) individer nära osteoartritiska lesioner hade kortare telomerlängder och visade ökade tecken på cellsenescence än celler längre från lesioner.
skelettmuskeln är unik i att den består av multinukleära muskelfibrer och flera nischpopulationer av singularly nukleerade celltyper, den mest väl karakteriserade är satellitceller.
skelettmuskeln anses också vara postmitotisk, med endast satellitcellerna aktivt dela när nya nuklei behövs inom skelettmuskeln fiber. när skelettmuskel satellitceller aktiveras för att dela och införliva i muskelfibrer som nya myonuclei, fibrernas genomsnittliga telomerlängd minskas [ 73, 74 ].
den nytillsatta satellitcellen nuclei representerar nuclei med de kortaste telomererna eftersom dessa nytillsatta nuclei skulle ha varit aktivt dividera över tiden [ 73, 74 ]. minsta telomerlängd i skelettmuskeln
tros alltså representera den replikativa historien om satellitceller. som sådan, över tiden skelettmuskel telomere längd kan ändras trots dess postmitotiska tillstånd [ 73, 76, 77 ]. alltså, vid mätning av skelettmuskelns telomerlängd, medelvärde och minsta telomerlängd ( dvs. , den kortaste av de längder som observerats i ett vävnadsprov ), representerar fiber telomere längd och satellit cell telomere längd, Respektive, måste analyseras och tolkas korrekt.
en nyligen genomförd undersökning visade att skelettmuskeln telomere längd reducerades hos äldre individer jämfört med unga kontroller, samt en blygsam trend för kortare skelettmuskel homogenat telomere längder i sarkopen jämfört med icke-sarkopena individer.
Andra studier i skelettmuskeln har fokuserat på den replikativa potentialen och regenerativa kapaciteten hos satellitceller snarare än skelettmuskeln i sig.
till exempel, wernig et al. studerade den regenerativa kapaciteten hos satellitceller och visade en liten minskning av genomsnittlig telomerlängd med ålder i dessa celler, vilket motsvarar minskad regenerativ kapacitet.
data från flera olika muskeldystrofier indikerar förkortad satellitcell och skelettmuskel homogena telomerer och telomer - relaterad dysfunktion i samband med muskelnedbrytning och atrofi [ 77, 80, 81 ]. när de beaktas tillsammans,
dessa studier tyder på att skelettmuskel telomer längd kan förändras och dessutom att användning av sjukdomar som muskel dystrofier som extrema skelettmuskeln omformning modeller kan ge en väg att förstå den komplexa skelettmuskeln telomere biologi landskap.
telomerernas och telomerasens roll i skelettmuskeln och satellitcellerna granskades nyligen.
som visas i tabell 1, flera rapporter, inklusive en från vårt laboratorium, har associerad pa eller övningsutbildning med ändringar i telomerlängd och / eller nätverket av proteiner som interagerar med telomerer [ 11, 12, 73, 76, 8385 ].
dessa resultat ger bevis för en koppling mellan pa och åldrande på cellnivå och indikerar möjligheten av en mekanistisk länk mellan påverkan av pa i dämpning av åldersrelaterade sjukdomar.
var den första att visa ett samband av telomer längd med fysisk aktivitet när de rapporterade överdriven telomer förkortning i skelettmuskel uthållighet idrottare med svår trötthet idrottare myopatiska syndrom (faser) jämfört med ålder- och träningsvolym - matchade idrottare. i en uppföljningsstudie av collinsgruppen,
kortare minsta telomer längder observerades i de uthållighet idrottare med det högsta antalet år och timmar tillbringad träning.
Dessa resultat visar att långvarig uthållighetsträning av högt tränade idrottare kan vara en betydande stressor till skelettmuskel och / eller satellitcell telomerer, som anges av de kortare minsta telomer längder. från och med 2008
, Ett antal grupper började studera associationen av typiska, måttlig fysisk aktivitet med telomere längd hos människor.
undersökt skelettmuskel telomerlängd hos fysiskt aktiva och inaktiva män och kvinnor i två åldersgrupper, unga och gamla, och observerat att telomerlängd var liknande inom en åldersgrupp oavsett aktivitetsnivå, vilket tyder på att måttlig pa inte är skadlig för skelettmuskeln telomere längd. i epidemiologiska studier med hjälp av cherkas et al. och ludlow et al.
ett positivt samband mellan pa och leukocyte telomere längd observerades upp till måttliga nivåer av typiska pa, medan höga nivåer av pa var associerade med kortare pbmc telomere längder.
Dessa resultat var inte helt replikeras i en stor kohort av äldre kinesiska individer ( ~72 år gamla), även telomere längd tenderade att vara lägst i gruppen med den lägsta pa-nivån ( p = 0,09 ). huruvida denna studie påverkades av en takeffekt genom att endast äldre personer undersöktes
Icke desto mindre, dessa studier gav det första beviset på en potentiell nytta av måttlig pa på telomere biologi.
ytterligare bevis för en roll av pa i telomere biologi har dykt upp i nyare studier.
till exempel, en nyligen genomförd studie rapporterade att fysiskt aktiva kvinnor hade längre leukocyte telomere längder jämfört med stillasittande individer, som författarna hypothesize var relaterad till pa minska den potentiella påverkan av upplevd psykisk stress på leukocyte telomere längd.
Dessutom, en studie som undersöker telomer längd och pa i unga män och kvinnor observerade att afrikan amerikanska kvinnor som tillbringade mer tid att utföra kraftfull pa hade betydligt längre telomerer än mindre aktiva kamrater.
Larocca et al.............................................................................................. visade att leukocyttelomerlängden var längre i äldre uthållighetsträning - tränade individer jämfört med stillasittande ålder - matchade kontroller och var inte annorlunda än unga - tränade individer och att telomerlängden var relaterad till maximal aerob träningskapacitet.
Äntligen, låt et al. rapporterade att livsstilsfaktorer (t.ex. , motionsnivå, rökning, kroppsmasseindex ) korrelerad med nyligen definierade biomarkörer av dna skador och telomer dysfunktion i blodkroppar.
studerade konkurrenskraftiga powerlifters jämfört med fritids aktiva individer och både genomsnittliga och minimala telomer längder av stora lateralis muskel i powerlifters visades vara längre jämfört med kontrollerna.
i kontrast, Inom gruppen av powerlifters minimum telomere längd var omvänt förknippat med personliga register i squat och deadlift, indikerar att ju större vikten lyfts i en maximal ansträngning, desto kortare minsta telomere längd.
Det bör noteras att motståndsträning och okända förlängda sammandragningar är kända för att orsaka cellskador på skelettmuskeln och aktivera satellitcellsproliferation för regenerativa ändamål [97, 98 ].
Man skulle anta att detta skulle resultera i telomere förkortning av satellitcellen telomeres på grund av cellproliferation, med de nya kärnorna inkorporerade i muskelfibern som representerar de kortaste telomererna i den regenererade muskelfibern; men detta var uppenbart endast i de starkaste powerlifters.
Även spekulativ, den långsiktiga utbildningen i powerlifters verkar ha resulterat i en skyddande effekt på telomerlängd i skelettmuskeln, medan överdriven träning i samband med elit - nivå prestanda kan resultera i accelererad telomere förkortning.
djurmodeller har också visat på en roll av fysisk aktivitet i att ändra telomere biologi. Även gnagare tenderar att ha betydligt längre telomerer jämfört med människor, de associerade proteiner och övergripande telomerbiologi mellan arterna är liknande, vilket ger användbara insikter i möjliga regleringsmekanismer.
Werner m.fl. nyligen visat att de kardioprotektiva effekterna av frivillig hjulkörning på kardiomyocyter var en övning - inducerad ökning av telomerbindningsproteiner (lobin) och telomerasenzymaktivitet medierad av närvaron av telomerasproteinkomponent tert samt igf-1 och enos.
motion visades också att minska markörer för apoptos och minska genuttryck av flera cellcykel associerade gener, visar att motion inducerar en antiapoptotisk miljö vilket bevarar funktionell vävnad och fördröja en åldrig fenotyp.
kardiomyocyte telomere längd i sig var inte annorlunda mellan motion och stillasittande grupper men var annorlunda med ålder ( 3 månader jämfört med 18 månader), vilket indikerar ålder - relaterade telomere förkortning. i en uppföljningsstudie i aortavävnader av möss och mononukleära celler av människor, werner et al.
åter visade att träning ökade telomerasenzymaktivitet, ökad telomerbindning protein och mrna uttryck, och minskade nivåer av chk2, p16, och p53 i mus aorta.
Dessa genuttryck förändringar visades återigen att förmedlas av tert och enos i aorta.
liknande kardiomyocytdata, aorta telomerlängden ändrades inte av 3 veckor eller 6 månader av frivillig hjullöpning men visade ålder - relaterad förkortning ( 3 månader mot 18 månader). i studiens mänskliga arm,
författarna undersökt unga stillasittande, unga idrottare, äldre stillasittande, och åldriga idrottsmän grupper för telomere - relaterade resultat.
mononukleära cell telomer längd bevarades i de gamla idrottare och var kortaste i de gamla stillasittande individer, och telomeras aktivitet var större hos unga och gamla idrottare jämfört med den ålder - matchade stillasittande individer. telomere - upprepad bindning protein 2 ( trf2 ) uttryck ökade hos idrottare jämfört med stillasittande individer, medan cellcykelgener ( t.ex. , p16, p53, chk2 ) reducerades i idrottare jämfört med de inaktiva grupperna. I sammanfattning.
Dessa mänskliga och djur experimentella och epidemiologiska resultat, särskilt tidningarna av werner och medarbetare, tyder på att motion utbildning är en potent stimulans till telomere biologi systemet, även om influenser på telomere längd själv inte kan ses om inte träningen är under en lång tid.
data visar också möjligheten att måttlig pa kan ge den största positiva inverkan på telomere biologi medan högre nivåer av träning kan ha en negativ effekt.
få studier har definierat direkta cellulära och molekylära mekanismer av effekten av pa på åldrandets biologi, men som beskrivs ovan en långsammare telomer nedbrytning kan fungera som en potentiell mekanism.
de direkta signalerande vägar genom vilka pa interagerar med telomeren är inte tydligt avgränsade, men arbetet av werner et al.
pa tros förhindra och fördröja inaktivitet- och åldersrelaterad sjukdom genom flera mekanismer, med minskningar i antingen oxidativ stress eller inflammation eller båda är viktiga potentiella medlare.
dessa samma vägar kan kopplas till förändringar i telomere biologi, ger potentiella mekanismer genom vilka pa påverkar telomere biologi med nedströms påverkan på sjukdomsutveckling och progression.
t.ex. motionsträning ökar antioxidantkapaciteten genom en ökning av antioxidantenzymaktiviteten [ 100102 ].
telomer förkortning förvärras i många celltyper på grund av oxidativ stress [ 103106 ]. förutom spridning
, telomerer kan också förkorta på grund av oförminskade skador från sådan oxidativ stress, som kan förklara telomer förkortning i postmitotiska vävnader såsom neuroner, myokardium, och skelettmuskel [ 13, 103, 107, 108 ].
Således kan telomere längd hållas i måttligt fysiskt aktiva individer på grund av minskningar av oxidativa skador som uppstår till telomeren.
telomeras är också lyhörd för oxidativ stress och kan vara nyckeln till att skydda celler från stress förolämpningar [ 109, 110 ] ; så denna komponent i telomere systemet kan också dra nytta av minskningen av oxidativ stress i samband med pa. i studier av werner et al.
[ 13, 83 ], en roll för endotelial kväveoxidsyntas har beskrivits, sådan att förekomsten av enos, och antas kväveoxid ( ingen ) biotillgänglighet, är avgörande för övningen - inducerade förändringar av telomere bindande proteiner i kardiomyocyter och aorta vävnad i möss.
dessa fynd tyder på att motion, medierad av de positiva effekterna av nej, kan ge oxidativ stressresistens och minskad apoptos i flera vävnadstyper via genomstabilisering genom ett ökat uttryck av telomerbindande proteiner och telomeras genom aktivering av cellöverlevnadsvägar. Kväveoxid signalerar via cgmp
kan aktivera flera prosurvitala proteinkinaser inklusive fosfatidylinositol 3 kinas (pi-3k) och proteinkinas b (akt).
Dessa studier av Werner et al. visade också en roll för igf-1 i aktiveringen av telomeras.
Nya epidemiologiska belägg tyder på att äldre individer med låg cirkulerande igf-1 och fria från overtsjukdom har kortare leukocyttelomerlängder.
Eftersom akut motion stimulerar uttryck av igf-1 från både skelettmuskel och lever, kan igf-1 spela en roll i förstärkningen av telomere biologi genom träning.
hur övningssignalen överförs via prosurvivala vägar till telomer - relaterade gener har inte definierats; dock, dessa senaste rön har belyst möjliga molekylära underbyggnader av de positiva effekterna av träning på vaskulära fenotyper.
motion av alla typer kan aktivera amp - aktiverat proteinkinas (ampk) [ 114, 115 ] och däggdjur mål för rapamycin ( mtor) [ 116, 117 ].
båda av dessa vägar reglera genuttryck av flera gener, är energikänsliga, och är involverade i cellulärt åldrande [ 118, 119 ].
intressant, dessa vägar är involverade i insulinsignalering, proteinsyntes (mrna översättning) och celltillväxt och överlevnad, vilket gör dessa vägar viktiga mål att överväga när man studerar telomerer.
till exempel, telomeras har visat sig vara associerad med förändrade nivåer av ampk.
Dessa vägar förtjänar särskild uppmärksamhet när det gäller kopplingarna mellan motion, telomerbiologi och cellulärt åldrande.
stresshormoner som kortisol och stress responsiva vägar såsom de av mitogen - aktiverade kinaser ( Mapk ) har också varit inblandad i telomerbiologi [ 121, 122 ].
till exempel Spallarossa et al. visade att p38 lönk var involverad i regleringen av trf2 genuttryck som svar på doxorubicin behandling i kardiomyocyter.
akut träning är känd för att aktivera mark signalering, även om effekterna av träning på Mapk är mindre tydliga.
så akut motion kan resultera i ett förtryck av telomerbindande proteinuttryck, vilket är förenligt med längre telomerer.
Mapkvägen bör undersökas som en möjlig mekanism genom vilken motion kan påverka telomerbiologin.
Förutom oxidativ stress - relaterade vägar, korta telomerer kan bidra till den kroniska inflammatoriska fenotyp som förknippas med åldrande, som nyligen visats i en studie som visar förkortade telomerer inblandat i regleringen av interferon - stimulerad gen 15 ( isg-15 ).
- Jag vet inte. använde en anpassad mikroarray analys av celler med kort, normal, och artificiellt avlånga telomerer för att belysa gener differentialt uttryckt i mänsklig hud fibroblaster och isg-15 var tydligt differentierat uttryckt i förhållande till telomerlängd.
Flera studier har kopplat uttrycket och utsöndringen av isg-15 till inflammation genom dess stimulering av det proinflammatoriska interferonet, ifn [ 126, 127 ].
dessa resultat pekar på en möjlig mekanism varigenom förkortade telomerer orsakar en ökning av inflammation (ett tillstånd som förknippas med många ålder - relaterade sjukdomar), vilket bidrar direkt till sjukdomsprocessen.
en nyligen genomförd studie med mtertceller med förkortade telomerer visade förstärkt avgift - liknande receptor 4 ( tlr4 ) uttryck.
tlr4 medierar inflammationsprocessen genom att stimulera uttrycket av nf-b, som initierar transkription av flera proinflammatoriska gener såsom il-6, cox2, och tnf-. alltså, förkortade telomerer har kopplats till en proinflammatorisk cellmiljö. i kontrast, akut och kronisk måttlig träning är associerad med positiva förändringar i inflammatoriska beslutsfattare [ 129, 130 ], pekar på en möjlig skyddande effekt av pa mot telomere förkortning genom minskad inflammation - relaterade genuttryck.
Flera inflammatoriska cytokiner har visat sig öka i åldersrelaterade sjukdomar (t.ex. , tnf - alfa), och pa kan trubba dessa ålder - relaterade förändringar i inflammatoriska cytokiner. korta telomerer kan initiera ett foder framåt mekanism som resulterar i uttryck av både inflammatorisk och oxidativ stress vägar som kan påskynda telomere förkortning och förbättra ålder- och inaktivitetsrelaterade sjukdom fenotyper.
Därför kan pa utöva sina antiaging effekter genom att skydda telomerer från att förkortas genom förbättringar i antioxidant kapacitet och kronisk inflammation.
Att avgöra om telomerens förkortning orsakar celldysfunktion och åldersrelaterad sjukdom eller om telomerlängden helt enkelt är en åskådare som återspeglar den fientliga cellmiljön i samband med åldersrelaterade sjukdomar är en utmaning.
fenotyper av tidig generation tert och tercknockout möss visar inte telomer förkortning som förväntat, men senare generationer av dessa djur har förkortat telomerer och overt fenotyper som cvd, vilket indikerar en direkt koppling mellan telomer förkortning och sjukdom [ 132, 133 ]. Dessa och andra knockout djur modeller kan ge insikter om huruvida förkortade telomerer är ansvariga för sjukdomar åldrande och inaktivitet.
Andra möjligheter inkluderar teknisk vävnad - specifika knockout djur för komponenter i skydd komplexet.
hel - kropp knockouts för trf1 och trf2 har försökt men har inte överlevt förbi embryot stadium [ 134, 135 ], visar vitala roller för dessa proteiner i utveckling.
I kontrast, vävnad - specifik skydd komponent knockout mus stammar producerar livskraftiga avkomma som visar åldrande fenotyper och cancer [ 124, 136 ].
vävnad - specifika knockout djur kan utsättas för pa interventionsstudier för att ytterligare belysa rollen av pa i telomere biologi.
majoriteten av befintlig litteratur om telomerlängd i människans epidemiologi hittills har fokuserat på ett prov av bekvämlighet, nämligen vita blodkroppar eller mer specifikt pbmcs.
de viktigaste orsakerna dessa celler har blivit en stapelvara i human telomer forskning är deras lätthet att förvärva och, Som immunceller, De är en celltyp aktiv under sjukdomsprocessen och därmed visa telomere förkortning.
dessa celler har relaterade begränsningar, dock, i att immunologiska celler kan vara en bättre markör för systemisk inflammation snarare än av ålder - relaterad sjukdom i sig och kan inte vara representativa för telomer längd bana av andra vävnader. alltså framtida studier skulle förbättras genom att studera vävnad- och cell - specifik telomerbiologi i förhållande till sjukdom genom att erhålla biopsier, eller arbeta i etablerade djur- eller cellkultur modeller av sjukdom, att belysa specifika vägar, signaler, och miljö stimuli bidrar till ålder- och inaktivitet - relaterade sjukdomsegenskaper.
bevis för en ändring av telomerer i flera inaktivitet- och åldrande - relaterade sjukdomar är tydlig.
de möjliga mekanismerna för dessa förändringar i telomerbiologi är multifaktoriell och inkluderar oxidativ stress, tillväxt- och stress - relaterade hormoner och deras tillhörande vägar, och inflammation, även om de direkta mekanistiska vägar har ännu inte identifierats med varje sjukdom.
sambandet mellan övningen - inducerade förändringar i telomerbiologi och ålder- och inaktivitet - relaterade sjukdomar har ännu inte klarlagts, men betydande indirekta bevis indikerar potentialen för pa att förbättra cellulära tillstånd och därmed minska sjukdomsrisken genom påverkan på telomere biologi.
framtida studier bör fokusera på telomer dynamik som svar på akut, måttlig, och lång (livslängd - lång ) motionsförsök i djurmodeller och där det är möjligt hos människor för att klargöra potentiella mekanismer, med tonvikt på longitudinella studiedesigner med upprepade mått på telomerlängd och andra ålder- eller sjukdom - relaterade resultat.
motion av olika intensiteter bör också undersökas vid olika tidpunkter över hela livslängden, eftersom viss litteratur indikerar olika influenser på telomerbiologi beroende på intensitet.
människa prövningar kommer nödvändigtvis att innebära långa varaktigheter för att möjliggöra mätning av telomere längd förändringar, även om undersökning av telomere - relaterade komponenter kan studeras med kortare varaktigheter.
de faktorer som ansvarar för övningen - inducerade förändringar i telomer bindningsproteiner är ännu inte helt klarlagt, som erbjuder en öppen aveny av forskning.
motion är känd för att förhindra eller fördröja många åldersrelaterade sjukdomar som cvd och typ ii diabetes, som i sin tur har kopplats till telomerer.
frågan om huruvida telomerer och associerade proteiner orsakar sjukdomen progression eller helt enkelt ändras till följd av sjukdom - relaterade processer är öppen för debatt.
Vad som är uppenbart är att motion saktar ner eller förebygger symptom på åldersrelaterade sjukdomar och också kan förändra telomerbiologin. Att tolka motionens roll för att förändra telomerbiologin i inaktivitets- och åldersrelaterad sjukdomsprogression ger löfte om fortsatt förståelse för övningsträning som ett viktigt verktyg för att förebygga och behandla dessa sjukdomar | Fysisk aktivitet är förknippad med minskad risk för flera åldersrelaterade sjukdomar samt med ökad livslängd hos både gnagare och människor.
om dessa associationer är väl etablerade, bevis på de molekylära och cellulära faktorer i samband med minskad sjukdomsrisk och ökad livslängd till följd av fysisk aktivitet är gles.
En lång - stående hypotes om åldrande är telomere hypotes: som en cell delar, telomerer förkortar resulterar så småningom i replikativ senescens och en åldrad fenotyp.
flera rapporter har nyligen associerat telomerer och telomer - relaterade proteiner till sjukdomar i samband med fysisk inaktivitet och åldrande inklusive hjärt-kärlsjukdom, insulinresistens, och hypertoni.
intressant flera rapporter har också visat att längre telomerer är förknippade med högre fysiska aktivitetsnivåer, vilket tyder på en potentiell mekanistisk koppling mellan fysisk aktivitet, minskad ålder - relaterade sjukdomsrisk, och livslängd.
Det främsta syftet med denna översyn är att diskutera den potentiella betydelsen av fysisk aktivitet i telomerbiologin i samband med inaktivitets- och åldersrelaterade sjukdomar.
Ett sekundärt syfte är att utforska potentiella mekanismer och viktiga vägar för framtida forskning inom telomerer och sjukdomar i samband med fysisk inaktivitet och åldrande. |
enligt det amerikanska samhället av plastikkirurger, abdominoplasty är den 5 vanligaste kosmetisk kirurgi i USA
....................................... patienter ofta begära bukvägg contouring förfaranden på grund av överdriven hud och fett efter graviditeten, överdriven viktminskning och fett maldistribution, vilket kan leda till svårigheter med motion, sexuella aktiviteter, montering i kläder och hygien. trots sin popularitet
de vanligaste rapporterade komplikationer är serombildning följt av sårkomplikationer och hudfliknekros.
mindre vanliga komplikationer inkluderar hematombildning, navelnekros, sårdehiscence, konturdeformiteter, och onormala ärrbildning.
Dessutom finns det bara några få rapporter om ökat intra - buktryck hos patienter som nyligen hade genomgått abdominoplastik.
Även om mycket liten, Det finns en potentiell risk för tarmischemi efter abdominoplastik hos patienter med pervious historia av intra - buken operationer.
Såvitt vi vet har det inte förekommit några tidigare rapporter om bukkompartmentsyndrom efter en abdominoplastik hos en patient med tidigare bypassoperation i magsäcken. som sådan
Kirurgerna bör vara medvetna om den ökade risken för ischemisk tarm som kan förekomma hos post- bariatriska patienter som genomgår buk contouring förfaranden.
en 30-årig kvinna, g0p0a0 icke - rökning sjuksköterska genomgick en abdominoplasty av den äldre författaren.
hennes tidigare medicinska historia var anmärkningsvärd för en laparoskopisk roux - en - y gastric bypass ( lryggb ) utförs 1 år före nuvarande presentation.
hennes initialvikt före lrygb var 108 kg med kroppsmasseindex (bmi ) på 42.
hennes vikt har varit stabil under 6 månader före nuvarande presentation med sin nya bmi vid 21.
Hon genomgick bilateral bröstförstoring och en abdominoplastik, utan fasciaeplikation och med användning av en standard bukbindare.
patienten skrevs ut hem på den postoperativa dag 1 under stabila förhållanden.
Detta är den vanliga praxisen för alla okomplicerade abdominoplastik i vår institution. på post - operativ dag 2, Hon utvecklade ihållande illamående, låg urinproduktion, generaliserad svaghet och svår buksmärta.
hon presenterade för akutmottagningen och befanns vara feber, takypné och takykardi.
Hennes bukundersökning visade betydande ömhet och bevakning. datortomografi avslöjade betydande intra - buken fri vätska och förslag på pneumatosis intestinalis.
samtidigt som aggressivt återupplivning, patienten blev hemodynamiskt instabil oresponsiv till vätskor, utvecklad andningssvikt, stigande laktatnivåer ( 6,7 mmol / l ), förhöjda toppventilatortryck och fördes omgående in i operationsrummet med presumtiv diagnos av mesenterisk ischemi och bukkompartment syndrom.
den alimentära lem av den tidigare roux - en - y bypass var helt nekrotisk hela vägen från påsen till nivån av jejunojejunostomi.
48 h senare, en sida - till - sida gastrostrostomi mellan magsäcken påse och magsäcken rest utfördes.
Hennes postoperativa kurs komplicerades av lunginflammation och en lokaliserad laparotomiskada.
Hon skrevs ursprungligen ut från sjukhuset på den postoperativa dagen tolv med en vakuumassisterad anordning som applicerades på hennes bukdefekt.
den slutliga stängningen av denna defekt utfördes 20 dagar efter utskrivning med en delad tjocklek hud transplantat.
Det är därför absolut nödvändigt att plastikkirurger är medvetna om alla komplikationer som kan uppstå efter en abdominoplastik hos patienter som tidigare har genomgått en bariatrisk procedur.
Roux - en - y gastric bypass (rygb) är den vanligaste och standard vård för kirurgisk behandling av fetma.
majoriteten av viktminskning har visat sig inträffa inom de första 12 - 18 månaderna genom begränsat intag, och / eller malabsorption.
patienter som begär kropp contouring kirurgi efter bariatrisk kirurgi kan ofta ha kroniska näringsbrister, predisponera dem för en risk för försämrad sårläkning.
en stabil vikt över 6 månader före abdominoplastik har visat sig vara associerad med mindre sårläkning komplikationer och bättre estetiska resultat.
vår patient passar denna kategori och därför fanns det inga farhågor om hennes näringsstatus preoperativt.
månaderna före hennes operation, hon var dock klagande över enstaka återkommande bukbesvär relaterade till födointag. dessa symtom
kan möjligen tillskrivas bråck av den matsmältningslemmen av magsäcken bypass genom den tvärgående mesokolon som upptäcktes under den undersökande laparotomi.
bråck som ledde till volvulous efter en rygb i vår patient kunde ha tillskrivits post - kirurgiska adhesions och närvaro av en mesenteric defekt vid den tvärgående mesokolon. utföra en enkel icke - invasiv buken ultraljud hos patienter med pervious historia av gastric bypass
kan potentiellt hjälpa till att diagnostisera inre och yttre bråck och bör vara rutin i denna patientpopulation.
intern bråck i tunntarmen har rapporterat incidens från 1,8% till 4,5% hos patienter som har haft en lrygb.
Dessutom har graviditet visat sig öka sannolikheten för en inre bråck hos patienter med en rygg.
bråck förekommer vid jejunojejunostomi plats genom den tvärgående mesokolon som ses i vår patient, eller genom peterson's defekt [figur 1 ].
de första symtomen och tecknen på vår patient var icke - specifika och inkluderade epigastrisk eller periumbilisk smärta, minskad aptit och illamående, vilket är i linje med tidigare rapporter.
(a) peterson bråck, genom den bakre aspekten av mesenteri av roux lem.
(c) Jejunomesenteric bråck genom det potentiella utrymmet från Jejunojenostomi avbildningsstudier är inte alltid diagnostiska.
Wang et al................................................................ drog slutsatsen att obeveklig epigastrisk smärta hos patienter med en anamnes av ryggkirurgi bör ge anledning till oro för tunn tarm obstruktion och undersökande laparotomi eller diagnostisk laparoskopi bör övervägas. att inte undersöka dessa patienter för inre bråck sätter dem i riskzonen för komplikationer såsom ischemisk tarm när de utsätts för förhöjningar i intra - buktrycket.
Charles m.fl. i sina har rapporterat en patient i slutet av andra trimestern efter att ha genomgått en rygb 6 månader före presentationen, som senare utvecklat ischemisk tarm sekundär till en inre bråck av den kännbara lem från den förhöjda intra - buktrycket på grund av graviditet.
patienten överlevde men avlade ett icke livsdugligt foster under den omedelbara postoperativa perioden.
Även om det har förekommit rapporter om förhöjda intra - buktrycket efter - abdominoplastik, har det inte förekommit några rapporterade fall av ischemisk tarm [tabell 1 ]. en fördröjd tunn tarmobstruktion 2 år efter en abdominoplastik hos en massiv viktminskningspatient med gastrisk bypass har tidigare rapporterats.
patienten led av en ischemisk tarmobstruktion sekundär till migration av ett gastric band portkammare i främre bukväggen.
rapporterade fall av ökat buktryck efter abdominoplastisk bukeplikering och användning av bindemedel har visats vara förknippade med en ökning av buktrycket efter abdominoplastik.
alltså, I avsaknad av plikation av rektus abdominis, Vi misstänker att ischemi kan ha resulterat främst från strypning av en inre bråck på grund av förhöjt intra - buktrycket från standard buk bindemedel.
Detta förvärrades ytterligare på grund av förekomst av möjlig hypotension sekundärt till illamående och lägre vätskeintag och av överdrivet narkotiskt intag omedelbart efter operation.
den resulterande inflammationen och ödemet i nekrotiska tarmen ytterligare höjde det intra - buktryck som orsakade det misstänkta bukkompartmentsyndromet.
Sammanfattningsvis, med ökningen av efterfrågan på buk conturing förfaranden från patienter som har genomgått bariatrisk kirurgi, plastikkirurger bör vara medveten om de subtila kliniska symtom och tecken, såsom buken smärta, som föreslår underliggande benägenhet för inre bråck, som så småningom kan leda till tunn tarm obstruktion eller ischemi.
Dessutom, buken fack syndrom, även om sällsynta efter abdominoplastik, kan vara en produkt av ischemi av en inre bråck av en lem från en tidigare lrygp när utsätts för förhöjningar i intra - buken tryck, vilket leder till patientens sjuklighet och ökade sjukvårdskostnader. | abdominoplasty är bland de vanligaste utförs estetiska förfaranden i plastikkirurgi. trots hög komplikationsfrekvens
, buk contouring förfaranden förväntas öka i popularitet med tillkomsten av bariatrisk kirurgi.
patienter med en anamnes av gastric bypass kirurgi har en förhöjd incidens av tunn tarm obstruktion från inre bråck, som är associerad med icke - specifik övre buksmärta, illamående, och en minskad aptit.
inre bråck, när utsätts för förhöjda intra - buken tryck, har en hög - risk att utveckla ischemisk tarm.
vi presenterar en fallrapport av patienten med tidigare laparoskopisk roux - en - y gastric bypass som utvecklat akut ischemisk tarm som leder till bukkompartment syndrom efter abdominoplastik. så vitt vi vet,
Detta är det första rapporterade fallet i litteraturen.
Vi betonar här de subtila symptom och tecken som motiverar ytterligare undersökningar av potentiella patienter för en buk contouring förfarande med en tidigare historia av gastric bypass kirurgi. |
en human rheb-gen av vildtyp, taggad med en flaggsekvens vid nh2-terminalen, infördes nedströms från råttinsulinpromotorn.
möss som bär den dödliga gula agouti (a ) mutationen genererades av avel r3 transgena möss med kk - en stam möss. den erhållna f1 strömater som bär en mutation med eller utan en flagga - rheb transgene på c57bl/6 och en kk hybrid bakgrund ( utsedd a / rheb och a) analyserades.
Denna studie utfördes i enlighet med riktlinjerna från djuretikkommittén vid kobe universitetsforskarskolan i medicin.
Islets isolerades av kollagenas matsmältning följt av centrifugering över histopaque medium ( sigma - aldrich, st.
odlade holmar extraherades i buffert a ( 20 mmol / l tris - hcl, Ph 7.4, 120 mmol / l nacl, 1 mmol / l edta, 5 mmol / l egta, 50 mmol / l - glycerofosfat, 50 mmol / l naf, 0,3 % chaps, 1 mmol / l ditiotreitol, 4 g / ml leupeptin, och 4 g / ml aprotinin ), och supernatanterna analyserades genom immunblotering med de angivna antikropparna.
Följande antikroppar köptes från cellsignalering teknik (beverly, ma) : anti fosfo - s6 ribosomalt protein ( ser235/236 ), anti
fosfo-4ebp1 (thr37/46), antifosfo-4ebp1 (tr70 ), antifosfo - p70 s6 kinas (tr389 ), anti - pkb, antifosfo - pkb ( ser473 ), anti
fosfo - p44/42 mitogen - aktiverat protein (karta ) kinas ( tr202/tyr204 ) och anti
Anti - rheb antikropp var vänligt tillhandahålls av n. oshiro ( biosignal forskningscentrum, kobe universitet, kobe, japan ).
möss berövades mat för 16 timmar, och blod samlades in från svansvenen efter en oral injektion ( 2 g / kg) eller intraperitoneal injektion ( 3 g / kg) glukos. För test av insulintolerans injicerades möss som utfodrats med ad libitum med 0,75 enheter/kg kroppsvikt humant reguljärt insulin.
Immunisering mot insulin och glukagon utfördes med hjälp av antikroppar mot insulin och kanin antikroppar mot glukagon ( dako japan, kyoto, japan).
immunkomplexen upptäcktes med sekundära antikroppar konjugerade med cy3 eller fluorescein isotiocyanat, respektive ( Jackson immunforskning laboratorier, västra dunge, pa ). för immunisering av flaggan,
fosforylerad s6, eller ki-67, efter antigen hämtning genom autoklav vid 121c i 15 min i 10 mmol / l natriumcitrat (ph 6.0 ) och dämpning av endogena peroxidas med 3% h2o2för 10 min, sektionerna inkuberades med anti - flagga antikropp ( Dykddddk tagg antikropp ; cellsignalering ), antifosfo - s6 ribosomalt protein ( ser235/236 ), eller anti
Immunkomplex detekterades med en sekundär antikropp konjugerad med pepparrotsperoxidas följt av inkubation i diaminobenzidin peroxidassubstratlösning.
för kvantifiering av - cell och - cell område, bilder av - eller - celler och av hela bukspottkörteln erhölls med hjälp av en digital kamera (bz-8000 ; keyence, osaka, japan) och analyseras med hjälp av winroof programvara ( mitani, fukui, japan ).
procentandelen - eller - cellyta beräknades som arean av alla insulin - eller glukagonpositiva celler baserat på det totala undersökta pankreasområdet.
Den relativa cellstorleken beräknades genom att dividera - cellytan med antalet - cellkärnor i de insulinfläckade sektionerna.
apoptotic - celler analyserades genom immunisering av insulin och terminal deoxynucleotidyl transferas dutp nick - end labeling (tunel ) analys med hjälp av en apoptag fluorescein in situ apoptosis detektion kit ( chemicon internationella, temecula, ca ) enligt tillverkarens protokoll.
8 - veckors gamla transgena möss och vildtypskulldjur injicerades intraperitonealt i 5 dagar i följd med streptozotocin ( 40 mg/kg eller 50 mg/kg) upplöst strax före injektionen i 0,1 mol/l citratbuffert.
möss injicerades intraperitonealt med rapamycin ( 2 mg/kg) upplöst i 0,2 % natriumkarboximetylcellulosa och 0,25% mellan 80 eller kontroll vehikel tre gånger i veckan från 5 till 8 veckors ålder.
data uttrycks som medel se och analyserades med hjälp av mann - whitney nonparametric u test.
Islets isolerades av kollagenas matsmältning följt av centrifugering över histopaque medium ( sigma - aldrich, st.
odlade holmar extraherades i buffert a ( 20 mmol / l tris - hcl, Ph 7.4, 120 mmol / l nacl, 1 mmol / l edta, 5 mmol / l egta, 50 mmol / l - glycerofosfat, 50 mmol / l naf, 0,3 % chaps, 1 mmol / l ditiotreitol, 4 g / ml leupeptin, och 4 g / ml aprotinin ), och supernatanterna analyserades genom immunblotering med de angivna antikropparna.
Följande antikroppar köptes från cellsignalering teknik (beverly, ma) : anti fosfo - s6 ribosomalt protein ( ser235/236 ), anti
fosfo-4ebp1 (thr37/46 ), antifosfo-4ebp1 (tr70 ), antifosfo - p70 s6 kinas (tr389 ), anti - pkb, antifosfo - pkb ( ser473 ), antifosfo - p44/42 mitogen - aktiverat protein ( karta ) kinas ( tr202/tyr204 ), och anti
Anti - rheb antikropp var vänligt tillhandahålls av n. oshiro ( biosignal forskningscentrum, kobe universitet, kobe, japan ).
möss berövades mat för 16 timmar, och blod samlades in från svansvenen efter en oral injektion ( 2 g / kg) eller intraperitoneal injektion ( 3 g / kg) glukos. För test av insulintolerans injicerades möss som utfodrats med ad libitum med 0,75 enheter/kg kroppsvikt humant reguljärt insulin.
Immunisering mot insulin och glukagon utfördes med hjälp av antikroppar mot insulin och kanin antikroppar mot glukagon ( dako japan, kyoto, japan).
immunkomplexen upptäcktes med sekundära antikroppar konjugerade med cy3 eller fluorescein isotiocyanat, respektive ( Jackson immunforskning laboratorier, västra dunge, pa ). för immunisering av flaggan,
fosforylerad s6, eller ki-67, efter antigen hämtning genom autoklav vid 121c i 15 min i 10 mmol / l natriumcitrat (ph 6.0 ) och dämpning av endogena peroxidas med 3% h2o2för 10 min, sektionerna inkuberades med anti - flagga antikropp ( Dykddddk tagg antikropp ; cellsignalering ), antifosfo - s6 ribosomalt protein ( ser235/236 ), eller anti
Immunkomplex detekterades med en sekundär antikropp konjugerad med pepparrotsperoxidas följt av inkubation i diaminobenzidin peroxidassubstratlösning.
för kvantifiering av - cell och - cell område, bilder av - eller - celler och av hela bukspottkörteln erhölls med hjälp av en digital kamera (bz-8000 ; keyence, osaka, japan) och analyseras med hjälp av winroof programvara ( mitani, fukui, japan ).
procentandelen - eller - cellyta beräknades som arean av alla insulin - eller glukagonpositiva celler baserat på det totala undersökta pankreasområdet.
Den relativa cellstorleken beräknades genom att dividera - cellytan med antalet - cellkärnor i de insulinfläckade sektionerna.
apoptotic - celler analyserades genom immunisering av insulin och terminal deoxynucleotidyl transferas dutp nick - end labeling (tunel ) analys med hjälp av en apoptag fluorescein in situ apoptosis detektion kit ( chemicon internationella, temecula, ca ) enligt tillverkarens protokoll.
8 - veckors gamla transgena möss och vildtypskulldjur injicerades intraperitonealt i 5 dagar i följd med streptozotocin ( 40 mg/kg eller 50 mg/kg) upplöst strax före injektionen i 0,1 mol/l citratbuffert.
möss injicerades intraperitonealt med rapamycin ( 2 mg/kg) upplöst i 0,2 % natriumkarboximetylcellulosa och 0,25% mellan 80 eller kontroll vehikel tre gånger i veckan från 5 till 8 veckors ålder.
data uttrycks som medel se och analyserades med hjälp av mann - whitney nonparametric u test.
Vi bekräftade integrationen av transgen i tre oberoende grundande linjer ( r3, r20, och r35 ; anslutning nr.
Immunblottning av totala cellulära extrakt från pankreasöar med hjälp av anti - rheb- antikroppen visade att transgenprodukten upptäcktes på en något högre nivå än endogena rheb på sds - sidan ( fikon.
liknande resultat observerades när flagga - taggade rheb uttrycktes övergående i hek293 celler (data inte visas), tyder på att tillägget av en flagga sekvens till rheb sänker rörligheten av polypeptid på sds - sida.
immunutfällning med anti - flagga antikropp följt av immunblotting med samma antikropp misslyckades med att upptäcka uttryck av flagga - rheb i hypotalamus, muskel, eller lever, vilket tyder på att uttryck av flagga - rheb är specifik för pankreas - celler ( fikon.
holmar isolerade från möss av varje genotyp inkuberades antingen i 50% rpmi medium utan fcs ( a, b, och d ) eller i rpmi medium ( c ), eller de stimulerades med 100 nmol / l igf-1 ( b ) eller 15% fcs ( d ) som anges.
Samma mängder av cellextrakt analyserades genom immunblotting med antikroppar mot rheb, fosfo - s6 ribosomalt protein (se235/236 ), s6 ribosomalt protein, fosfo-4ebp1 ( thr37/46 eller thr70 ), fosfo - p70 s6 kinas ( tr389 ), p70 s6 kinas, fosfo - pkb ( ser473 ), pkb, fosfo - p44/42 karta kinas ( tr202/tyr204 ), p44/42 karta kinas, eller irs2. Ett representativt experiment visas.
den nedre panelen i en visar samma fläck som den övre panelen, Förutom att det exponerades längre för att upptäcka den endogena rheb ( ände - rheb ).
e : relativ kvantifiering av fosfo - s6 ( ser235/236 ), fosfo-4ebp1 ( t37/46 eller t70 ), fosfo - pkb ( ser473 ), fosfo - p44/42 karta kinas ( thr202/tyr204 ), och irs2. immunblots skannas, Och den optiska densiteten för r3 med igf1 eller fcs stimulering ( a, b, och d ) eller den optiska densiteten för r3 ( c ) var inställd på 100%.
f : immunprecipitering med anti - flagga antikropp utfördes med hjälp av lysat av hypotalamus, muskel, eller lever isolerad från möss av varje genotyp och analyseras genom immunblotting med samma antikropp.
wt, wild typ. för att bekräfta effekten av överuttryck av rheb i - celler
, Vi undersökte fosforylering av nedströms effektorer för mtorc1, ribosomalt protein s6, och 4ebp1. Eftersom mtorc1 väg regleras på ett näringsämne - beroende sätt, förmågan hos rheb att aktivera mtorc1 väg är lättast visualiseras i näringsämne - utarmade förhållanden in vitro.
Därför, isolerade holmar inkuberades för 2 timmar i 50% rpm medium som gjordes genom att blanda rpmi med krebs - ringare bikarbonat buffert utan fcs.
fosforylering av s6 ( ser235/236 ) var klart högre i holmar som framställts av transgena möss än i de som framställts av vildtypskulldjur ( fikon.
immunreaktiviteten av antifosfo - s6 antikropp verkade parallellt överflödet av flagga - rheb.
fosfo-4ebp1 (thr37/46) antikropp ökade i holmarna som framställs av transgena möss på samma sätt. när holmarna stimulerades med igf-1, immunreaktiviteten av antifosfo - s6 och anti
fosfo-4ebp1 (thr37/46 och thr70) antikroppar ökade i holmar som framställts av vildtypskullmater, men omfattningen av immunreaktiviteten var fortfarande högre i holmar från transgena möss ( fikon).
immunreaktiviteten hos antifosfo - pkb ( ser473 ) ökades genom igf-1 stimulering i både vilda - typ och transgena holmar; dock var stimuleringen större i vilda - typ än i transgena holmar.
Mängden irs2 tycktes vara relativt reducerad i de transgena holmarna jämfört med deras vildtypskullar ( fikon.
Detta kan orsakas av en möjlig negativ återkoppling mekanism som induceras av den aktiverade p70 s6 kinas.
Serumstimuleringen inducerade också fosforylering av s6 och 4ebp1, men stimuleringen var fortfarande större hos transgena möss än hos vildtypmöss ( fikon.
fosforylering av kartor ökade också efter serumstimulering, men stimuleringen var likartad i både vilda - typ och transgena holmar.
ökningstakten i kroppsvikten var inte signifikant annorlunda mellan raderna r3 och r20 av transgena möss och deras vildtyps strövar ( fikon.
metaboliska parametrar, inklusive plasmatriglycerider, fria fettsyror, och leptin, var inte signifikant annorlunda mellan r3 transgena möss och vildtyp strömater antingen ( tabell 1 ).
I kontrast till detta hade r20-transgena möss signifikant lägre blodglukoskoncentrationer i matat tillstånd vid 8 och 50 veckor jämfört med vildtypskulldjur ( 127,9 4,24 mot 145,6 5,35 mg/ dl vid 8 veckor och 128,7 6,16 mot 147,9 5,68 mg/ dl vid 50 veckor) ( fikon.
Plasmainsulinnivåerna hos r20-möss var 1,43 gånger högre än hos vildtypskulldjur vid 8 veckor ( fikon). 2c )...........................................................................................................
Även om inga signifikanta skillnader i blodglukoskoncentrationer observerades mellan r3-transgena möss och vildtypskulldjur, tenderade koncentrationen att vara lägre hos de transgena mössen, och denna tendens bibehölls till 50 veckor.
oral glukostolerans vid 8 veckor visade att både r3 - och r20 - linjer av transgena möss hade förbättrat glukostoleransen jämfört med vildtypskulldjur ( fikon.
2d)........................................................................................................... Även om fasteblodglukoskoncentrationerna inte var signifikant annorlunda mellan transgena möss och vildtypskulldjur, hade både r3 - och r20 - linjer av transgena möss signifikant lägre blodglukosnivåer efter glukosbelastning.
insulinfrisättning som svar på glukosbelastningen var signifikant högre hos transgena möss än hos vildtypskulldjur, med en 2,6-faldig skillnad i r20-transgena möss och en 1,7-faldig skillnad i r3-transgena möss 15 minuter efter injektion ( fikon).
På liknande sätt förbättrades glukostoleransen vid 40 veckor med r20 transgena möss ( fikon).
i kontrast, båda r20 ( fikon. 2 g) och r3 transgena möss (data ej visade) uppvisade liknande insulinrespons efter intraperitoneal injektion av insulin. då, intraperitoneal glukostolerans test utfördes för att mäta in vivo glukos - stimulerad insulinsekretion i de tidiga och sena faserna ( fikon.
Även om glukoskoncentrationen inte skilde sig signifikant mellan transgena möss och vildtypskulldjur i det tidiga skedet, var glukoskoncentrationen betydligt lägre hos de transgena mössen i det sena skedet.
insulinsekretionen var likartad hos transgena möss och deras vildtypskulldjur i det tidiga skedet, men den var betydligt högre hos transgena möss än hos deras vildtypskulldjur i det sena skedet. Sammantaget tyder dessa resultat på att den förbättrade glukostoleransen hos de transgena mössen främst kan tillskrivas en större förmåga att utsöndra insulin i den sena fasen.
metabola effekter av överuttryck av rheb i pankreas - celler. a : tillväxtkurvor för r3 eller r20 linjer transgena möss ( ) och deras vilda - typ skräpmater ( ).
b: blodglukoskoncentrationerna mättes i r3 och r20 transgena möss och deras vildtypskulldjur i det utfodrade tillståndet vid 8 och 50 veckor.
c: Plasmainsulinkoncentrationerna mättes i r3 och r20 transgena möss och deras vildtypskulldjur i det utfodrade tillståndet vid 8 veckor.
d och e : oral glukostolerans tester utfördes på r3 eller r20 transgena möss ( ) och deras vilda - typ kullmater ( ) vid 8 veckor.
f: Muntliga glukostoleranstester utfördes på r20 transgena möss () och vildtypskulldjur () vid 40 veckor.
g : intraperitoneal insulintolerans tester utfördes på r20 transgena möss () och vildtyp kullmater ( ).
h: Tester av intraperitoneal glukostolerans utfördes på r20 transgena möss () och vildtypskulldjur ().
data är medel se värden från sex ( a ), sex till åtta ( b ), åtta ( c ), fem ( d och e ), sex ( f ), nio ( g ), och sex ( h ) djur från varje genotyp.
Metabola egenskaper hos de transgena mössen och deras data av vildtyp är medelvärden från 710 djur från varje genotyp vid 8 veckor för plasmatriglycerider och leptin eller vid 10 veckor för plasmafria fettsyror.
hematoxylin och eosin färgning av sektionerna visade att pankreas ö arkitektur var grovt oförändrad hos möss från åldrarna 8 till 90 veckor ( fikon.
Immunisering av sektionerna med anti - flagga antikropp bekräftade uttrycket av flagga - rheb i holmarna av transgena möss från åldrarna 8 till 90 veckor ( fikon.
Immunisering med antifosfo - s6 antikropp verkade lägre i holme områden än i exokrin acinar områden.
Men de mörkfärgande cellerna i holmarna visade sig vara mer rikliga hos transgena möss än hos vildtypskulldjuren ( fikon).
förhållandet mellan antalet mörka färgningsceller och antalet kärnor i holmarna var betydligt högre hos transgena möss än hos vildtypskulldjur ( 19.48 3.23 mot 6.76 1.14% ). ökad cellmassa och celltillväxt hos transgena möss.
a: hematoxylin och eosinfärgning av representativa pankreassektioner från 8 veckor gamla r3-transgena möss och deras vildtypskullmater.
b och c : immunhämmande med anti - flagga antikroppen ( b ) och anti
fosfo - s6 ( ser235/236 ) antikropp ( c, övre paneler ) av representativa pankreas sektioner från 8-veckors - gamla r3 transgena möss och vild - typ skräpmater.
förhållandet mellan antalet mörka färgning celler till det totala antalet nuclei i holmar från transgena möss och vildtyp strömater visas ( c, lägre paneler ).
d : hematoxylin och eosin ( h - e) färgning och immunfläckning med anti - flagga antikropp av representativa pankreas sektioner från 90 veckor - gamla r3 transgena möss och deras vilda - typ skräpmater.
e : immunisering med anti - insulin (rött) och anti - glukagon (grön) antikroppar från representativa pankreassektioner från 8 veckor - gamla r3 transgena möss och deras vildtypiga skräpmater.
f: Kvantifiering av - och - cellytan i procent av den totala pankreasarealen hos transgena möss och deras vildtypskulldjur.
h : den relativa storleken av - celler i de transgena mössen och deras vilda - typ kullmates beräknades.
ki-67 antikroppar från representativa pankreassektioner från 9 veckor gamla r3-transgena möss och deras vildtypskullmater.
data är medel se värden från fyra ( c ), fem ( f ), fyra ( g ), och fem ( h ) djur från varje genotyp.
( en högkvalitativ digital representation av denna siffra finns i online-frågan. ) ....................................... Immunisering med antikroppar mot insulin och glukagon visade också de grovt oförändrade strukturerna i pankreasöarna ( fikon.
3e)............................................................................................................ kvantitativ bestämning av - cell area i förhållande till pankreas område i insulin - fläckade sektioner visade att - cell området var betydligt högre ( 1, 46- faldig) i r3 transgena möss än i vildtyp strömater ( 0,581 0,048 jämfört med 0,399 0,040% ) ( fikon.
, den - cell området skilde sig inte nämnvärt mellan r3 transgena och vildtyp skräpmater ( 0,144 0,028 vs. 0,134 0,018% ).
- cellmassan ökade också signifikant hos r3-transgena möss jämfört med vildtypskulldjur (1 070 63,6 mot 712,5 60,9 g) ( fikon.
3 g)................................................................................................ Den relativa cellstorleken ökade signifikant vid 1,30-faldigt hos de transgena mössen jämfört med vildtypskulldjur (253,7 14,56 mot 197,6 5,0 m) ( fikon.
3h )................................................................................................ för att utvärdera inblandningen av - cellproliferation i ökningen av - cellmassan hos transgena möss, immunhämmande med anti
Som visas i tabell 2, Vi inte observera betydande skillnader i andelen ki-67positiva kärnor i holmarna mellan vild - typ och transgena möss. att utvärdera inblandningen av apoptotiska - celler,
trimel analys utfördes men kunde inte upptäcka signifikanta mängder av apoptotiska celler vid basal tillstånd.
Totalt antal och ki-67positiva kärnor i holmar är medelvärden se av värden från fyra djur från varje genotyp.
pankreassektionerna var immunskyddade med anti- ki- 67 antikroppen följt av motmedel med hematoxylin som visas infig.
Antalet kärnor och ki-67positiva kärnor i holmarna av vildtyp och transgena möss räknades. för att avgöra om reb överuttryck i pankreas -celler förhindrade hyperglykemi i patofysiologiska tillstånd, Vi använde två modeller av experimentellt inducerad diabetes: streptozotocin - inducerad och fetma - inducerad.
första, r3-linje transgena möss och vildtypskulldjur utsattes för intraperitoneala injektioner av streptozotocin vid 40 eller 50 mg/kg under 5 dagar i följd.
Övervakningen av blodglukosnivåerna i det utfodrade tillståndet visade att vildtypskulldjur hade signifikant hyperglykemi efter 1 eller 3 veckor efter det att injektionerna påbörjats vid doser på 50 respektive 40 mg/kg.
Däremot förblev r3-transgena möss resistenta mot hyperglykemi ( 175, 5 13,5 mot 135, 3 8, 87 mg/ dl vid 40 mg/ kg och 327, 0 2, 27 mot 156,8 7, 52 mg/ dl vid 50 mg/ kg 4 veckor efter injektion) ( fikon).
r20 linje transgena möss uppvisade också samma resistens mot hyperglykemi inducerad av streptozotocin som r3 transgena möss ( fikon.
insulinnivån hos vildtyps- och transgena möss minskade till 25,3 respektive 33,4 % av nivåerna i de icke behandlade vildtyps- och transgena mössen i samma ålder ( fikon.
Men förhållandet glukos - till - insulin skilde sig avsevärt mellan transgena möss och deras vildtypskullmat 4 veckor efter injektion ( 4,79 0,51 10 wt / wt vs 16,34 4,93 10wt / wt ) ( fikon.
eftersom insulinkänsligheten inte skiljer sig mellan vild - typ och transgena möss, som beskrivs ovan, den betydande skillnaden i glukos - till - insulin förhållandet tyder på att mängden insulin utsöndrad som svar på blodglukoskoncentrationen skiljer sig mellan grupper.
oral glukostoleranstest visade tydligt att transgena möss kunde utsöndra mer insulin än vildtypskulldjur som svar på glukosbelastning ( fikon.
4e ), Även om den maximala produktionen av insulin minskade även i transgena möss jämfört med resultaten visade infig.
I enlighet med minskningen av seruminsulinnivåerna visade immunhistologisk analys att - cellområdena minskade hos både transgena möss och vildtypskulldjur jämfört med icke - behandlade möss.
Dock var -cellsområdet betydligt högre hos transgena möss än hos vildtypskulldjur (0,340 0,025 jämfört med 0,243 0,030 %) ( fikon. 4f och g ).
trimelfärgning av pankreassektionerna visade ingen signifikant skillnad i omfattningen av apoptos i - celler 1 vecka efter administrering med streptozotocin ( fikon.
a: doser på 40 mg / kg eller 50 mg / kg streptozotocin administrerades till r3-linje transgena möss () eller vildtyp strömater () under 5 dagar i följd ( pilar i figuren).
data är medelvärdet se av värden från fyra ( 40 mg / kg ) eller fem ( 50 mg / kg ) djur från varje genotyp.
b: en dos på 50 mg/kg streptozotocin administrerades till r20 transgena möss () eller vildtypskulldjur () och blodglukoskoncentrationerna övervakades med möss i det utfodrade tillståndet.
c och d : plasmainsulinkoncentration ( c ) och glukos - till - insulinkvot ( d ) efter administrering med eller utan 50 mg / kg streptozotocin enligt a. e : perorala glukostoleranstester utfördes på r20 transgena möss ( ) och vildtypsnedslag ( ) 4 veckor efter administrering av streptozotocin som visas i b. glukos- och insulinkoncentrationer visas.
f : immunisering med anti - insulin ( rött) och anti - glukagon ( grönt) antikroppar från representativa pankreassektioner från r3 transgena möss ( r3 ) och deras vildtyps kullmater ( wt ) 4 veckor efter administrering av 50 mg / kg streptozotocin enligt a. g : kvantifiering av - cellområde i procent av det totala pankreasområdet hos transgena möss och deras vildtyps kullmater 4 veckor efter administrering med eller utan 50 mg / kg streptozotocin som visas i a. h : immunisering med anti - insulin ( rött ) antikropps - och melodianalys ( grönt ) av representativa pankreassektioner från transgena möss och deras vildtyp kullmater 1 vecka efter 50 mg / kg streptozotocin administrering.
värden representerar de medel se. * p < 0,05; * p < 0,01.
( en högkvalitativ digital representation av denna siffra finns i online-frågan. )
....................................... Antal insulin - och trimel - positiva nuklei i holmar data är medelvärden se av värden från fem djur från varje genotyp.
pankreassektionerna var dubbelfärgade med anti - insulinantikropp och trimelanalys 1 vecka efter administrering av 50 mg/ kg streptozotocin, vilket visas infig.
Antalet av alla nuklei - och trimel - positiva nuklei i insulin - positiva celler av vildtyp och transgena möss räknades.
andra, som en modell av fetma - inducerad diabetes, Vi genererade r3 transgena möss med den dödliga gula agouti ( en ) mutation genom avel r3 transgena möss med kk - en mus. för analys använde vi f1 avkomma strömater bär en mutation med eller utan flagga - rheb transgene på en c57bl/6 och kk mus stam hybrid bakgrund ( betecknas a / rheb och a, Respektive )
ökningstakten i kroppsvikt var inte signifikant annorlunda mellan en / rheb och en mus ( 35,5 0,94 mot 37,5% 1,06 g vid 10 veckor).
oral glukostolerans test visade att a / rheb möss hade förbättrad glukostolerans ( fikon.
5a)........................................................................................................... Även om blodglukoskoncentrationen i fastande tillstånd inte var signifikant annorlunda mellan en / rheb och en mus, hade a / rheb möss signifikant lägre blodsockernivåer vid 60 och 120 minuter efter glukos laddning.
Detta innebär att glukoskoncentrationen hos möss förblev 424 39,8 mg/ dl vid 60 min och 363,4 47,9 mg/ dl vid 120 min, medan den hos möss var 210 46,6 mg/ dl vid 60 min och återgick till 116,2 17,91 mg/ dl vid 120 min.
den förbättrade glukostoleransen i a / rheb möss berodde på högre insulinfrisättning, med en signifikant 2,2-faldig nivå på 15 minuter och en 1,9-faldig nivå på 30 minuter efter glukos laddning jämfört med en mus.
oral glukostolerans tester utfördes på a / rheb möss ( ) och alitemater ( ).
b : eliminering av effekten av rheb uttryck i - celler efter administrering med rapamycin.
oral glukostolerans test utfördes på rapamycin - behandlade transgena möss ( ) och deras rapamycin - behandlade vildtyp strömater ( ).
data är medelvärdena se av värden från fem (a och b ) djur från varje genotyp.
c : holmar förbereddes från rapamycin- eller vehikel - behandlade möss av varje genotyp och inkuberade för 1 h i rpmi, och samma mängder av cellulära extrakt analyserades genom immunbloting med antikroppar mot fosfo - s6 ribosomalt protein ( ser235/236 ), fosfo-4ebp1 ( thr37/46 ), eller s6 ribosomalt protein.
wt, wild typ. för att undersöka om de fenotyper som observerats ovan är beroende av mtorc1-vägen
, möss injicerades intraperitonealt med mtorc1-hämmare rapamycin från 5 till 8 veckors ålder, och glukostoleranstest utfördes vid 8 veckor ( fikon.
min efter glukos laddning var blodglukoskoncentrationen 50 mg/ dl högre hos rapamycinbehandlade möss än hos obehandlade möss.
I synnerhet var glukostoleransen likartad hos rapamycinbehandlade transgena möss och hos rapamycinbehandlade vildtypskulldjur.
Dessutom eliminerades den förbättrade insulinsekretionen hos transgena möss helt till den nivå som observerats i deras vildtypskullar.
Immunoblotanalys av de holmar som framställts av rapamycin - eller vehikelbehandlade möss visade att fosforyleringen av s6 och 4ebp1 minskades genom administrering av rapamycin hos både transgena möss och vildtypskulldjur, vilket tyder på att effekten av rapamycin uppnåddes genom dämpning av mtorc1-aktiviteten ( fikon).
Vi bekräftade integrationen av transgen i tre oberoende grundande linjer ( r3, r20, och r35 ; anslutning nr.
Immunblottning av totala cellulära extrakt från pankreasöar med hjälp av anti - rheb- antikroppen visade att transgenprodukten upptäcktes på en något högre nivå än endogena rheb på sds - sidan ( fikon.
liknande resultat observerades när flagga - taggade rheb uttrycktes övergående i hek293 celler (data inte visas), tyder på att tillägget av en flagga sekvens till rheb sänker rörligheten av polypeptid på sds - sida.
immunutfällning med anti - flagga antikropp följt av immunblotting med samma antikropp misslyckades med att upptäcka uttryck av flagga - rheb i hypotalamus, muskel, eller lever, vilket tyder på att uttryck av flagga - rheb är specifik för pankreas - celler ( fikon.
holmar isolerade från möss av varje genotyp inkuberades antingen i 50% rpmi medium utan fcs ( a, b, och d ) eller i rpmi medium ( c ), eller de stimulerades med 100 nmol / l igf-1 ( b ) eller 15% fcs ( d ) som anges.
Samma mängder av cellextrakt analyserades genom immunblotting med antikroppar mot rheb, fosfo - s6 ribosomalt protein (se235/236 ), s6 ribosomalt protein, fosfo-4ebp1 ( thr37/46 eller thr70 ), fosfo - p70 s6 kinas ( tr389 ), p70 s6 kinas, fosfo - pkb ( ser473 ), pkb, fosfo - p44/42 karta kinas ( tr202/tyr204 ), p44/42 karta kinas, eller irs2. Ett representativt experiment visas.
den nedre panelen i en visar samma fläck som den övre panelen, Förutom att det exponerades längre för att upptäcka den endogena rheb ( ände - rheb ).
e : relativ kvantifiering av fosfo - s6 ( ser235/236 ), fosfo-4ebp1 ( t37/46 eller t70 ), fosfo - pkb ( ser473 ), fosfo - p44/42 karta kinas ( thr202/tyr204 ), och irs2. immunblots skannas, Och den optiska densiteten för r3 med igf1 eller fcs stimulering ( a, b, och d ) eller den optiska densiteten för r3 ( c ) var inställd på 100%.
f : immunprecipitering med anti - flagga antikropp utfördes med hjälp av lysat av hypotalamus, muskel, eller lever isolerad från möss av varje genotyp och analyseras genom immunblotting med samma antikropp.
wt, wild typ. för att bekräfta effekten av överuttryck av rheb i - celler
, Vi undersökte fosforylering av nedströms effektorer för mtorc1, ribosomalt protein s6, och 4ebp1. Eftersom mtorc1 väg regleras på ett näringsämne - beroende sätt, förmågan hos rheb att aktivera mtorc1 väg är lättast visualiseras i näringsämne - utarmade förhållanden in vitro.
Därför, isolerade holmar inkuberades för 2 timmar i 50% rpm medium som gjordes genom att blanda rpmi med krebs - ringare bikarbonat buffert utan fcs.
fosforylering av s6 ( ser235/236 ) var klart högre i holmar som framställts av transgena möss än i de som framställts av vildtypskulldjur ( fikon.
immunreaktiviteten av antifosfo - s6 antikropp verkade parallellt överflödet av flagga - rheb.
fosfo-4ebp1 (thr37/46) antikropp ökade i holmarna som framställs av transgena möss på samma sätt. när holmarna stimulerades med igf-1, immunreaktiviteten av antifosfo - s6 och anti
fosfo-4ebp1 (thr37/46 och thr70) antikroppar ökade i holmar som framställts av vildtypskullmater, men omfattningen av immunreaktiviteten var fortfarande högre i holmar från transgena möss ( fikon).
immunreaktiviteten hos antifosfo - pkb ( ser473 ) ökades genom igf-1 stimulering i både vilda - typ och transgena holmar; dock var stimuleringen större i vilda - typ än i transgena holmar.
Mängden irs2 tycktes vara relativt reducerad i de transgena holmarna jämfört med deras vildtypskullar ( fikon.
Detta kan orsakas av en möjlig negativ återkoppling mekanism som induceras av den aktiverade p70 s6 kinas.
Serumstimuleringen inducerade också fosforylering av s6 och 4ebp1, men stimuleringen var fortfarande större hos transgena möss än hos vildtypmöss ( fikon.
fosforylering av kartor ökade också efter serumstimulering, men stimuleringen var likartad i både vilda - typ och transgena holmar.
ökningstakten i kroppsvikten var inte signifikant annorlunda mellan raderna r3 och r20 av transgena möss och deras vildtyps strövar ( fikon.
metaboliska parametrar, inklusive plasmatriglycerider, fria fettsyror, och leptin, var inte signifikant annorlunda mellan r3 transgena möss och vildtyp strömater antingen ( tabell 1 ).
I kontrast till detta hade r20-transgena möss signifikant lägre blodglukoskoncentrationer i matat tillstånd vid 8 och 50 veckor jämfört med vildtypskulldjur ( 127,9 4,24 mot 145,6 5,35 mg/ dl vid 8 veckor och 128,7 6,16 mot 147,9 5,68 mg/ dl vid 50 veckor) ( fikon.
Plasmainsulinnivåerna hos r20-möss var 1,43 gånger högre än hos vildtypskulldjur vid 8 veckor ( fikon). 2c )...........................................................................................................
Även om inga signifikanta skillnader i blodglukoskoncentrationer observerades mellan r3-transgena möss och vildtypskulldjur, tenderade koncentrationen att vara lägre hos de transgena mössen, och denna tendens bibehölls till 50 veckor.
oral glukostolerans vid 8 veckor visade att både r3 - och r20 - linjer av transgena möss hade förbättrat glukostoleransen jämfört med vildtypskulldjur ( fikon.
Även om fasteblodglukoskoncentrationerna inte var signifikant annorlunda mellan transgena möss och vildtypskulldjur, hade både r3 - och r20 - linjer av transgena möss signifikant lägre blodglukosnivåer efter glukosbelastning.
insulinfrisättning som svar på glukosbelastningen var signifikant högre hos transgena möss än hos vildtypskulldjur, med en 2,6-faldig skillnad i r20-transgena möss och en 1,7-faldig skillnad i r3-transgena möss 15 minuter efter injektion ( fikon).
På liknande sätt förbättrades glukostoleransen vid 40 veckor med r20 transgena möss ( fikon).
i kontrast, båda r20 ( fikon. 2 g) och r3 transgena möss (data ej visade) uppvisade liknande insulinrespons efter intraperitoneal injektion av insulin.
då, intraperitoneal glukostolerans test utfördes för att mäta in vivo glukos - stimulerad insulinsekretion i de tidiga och sena faserna ( fikon.
Även om glukoskoncentrationen inte skilde sig signifikant mellan transgena möss och vildtypskulldjur i det tidiga skedet, var glukoskoncentrationen betydligt lägre hos de transgena mössen i det sena skedet.
insulinsekretionen var likartad hos transgena möss och deras vildtypskulldjur i det tidiga skedet, men den var betydligt högre hos transgena möss än hos deras vildtypskulldjur i det sena skedet
....................................... Sammantaget tyder dessa resultat på att den förbättrade glukostoleransen hos de transgena mössen främst kan tillskrivas en större förmåga att utsöndra insulin i den sena fasen.
metabola effekter av överuttryck av rheb i pankreas - celler. a : tillväxtkurvor för r3 eller r20 linjer transgena möss ( ) och deras vilda - typ skräpmater ( ).
b: blodglukoskoncentrationerna mättes i r3 och r20 transgena möss och deras vildtypskulldjur i det utfodrade tillståndet vid 8 och 50 veckor.
c: Plasmainsulinkoncentrationerna mättes i r3 och r20 transgena möss och deras vildtypskulldjur i det utfodrade tillståndet vid 8 veckor.
d och e : oral glukostolerans tester utfördes på r3 eller r20 transgena möss ( ) och deras vilda - typ kullmater ( ) vid 8 veckor.
f: Muntliga glukostoleranstester utfördes på r20 transgena möss () och vildtypskulldjur () vid 40 veckor.
g : intraperitoneal insulintolerans tester utfördes på r20 transgena möss () och vildtyp kullmater ( ).
h: Tester av intraperitoneal glukostolerans utfördes på r20 transgena möss () och vildtypskulldjur ().
data är medel se värden från sex ( a ), sex till åtta ( b ), åtta ( c ), fem ( d och e ), sex ( f ), nio ( g ), och sex ( h ) djur från varje genotyp.
Metabola egenskaper hos de transgena mössen och deras data av vildtyp är medelvärden från 710 djur från varje genotyp vid 8 veckor för plasmatriglycerider och leptin eller vid 10 veckor för plasmafria fettsyror.
hematoxylin och eosin färgning av sektionerna visade att pankreas ö arkitektur var grovt oförändrad hos möss från åldrarna 8 till 90 veckor ( fikon.
Immunisering av sektionerna med anti - flagga antikropp bekräftade uttrycket av flagga - rheb i holmarna av transgena möss från åldrarna 8 till 90 veckor ( fikon.
Immunisering med antifosfo - s6 antikropp verkade lägre i holme områden än i exokrin acinar områden.
Men de mörkfärgande cellerna i holmarna visade sig vara mer rikliga hos transgena möss än hos vildtypskulldjuren ( fikon).
förhållandet mellan antalet mörka färgningsceller och antalet kärnor i holmarna var betydligt högre hos transgena möss än hos vildtypskulldjur ( 19.48 3.23 mot 6.76 1.14% ). ökad cellmassa och celltillväxt hos transgena möss. a: hematoxylin och eosinfärgning av representativa pankreassektioner från 8 veckor gamla r3-transgena möss och deras vildtypskullmater.
b och c : immunhämmande med anti - flagga antikroppen ( b ) och anti
fosfo - s6 ( ser235/236 ) antikropp ( c, övre paneler ) av representativa pankreas sektioner från 8-veckors - gamla r3 transgena möss och vild - typ skräpmater.
förhållandet mellan antalet mörka färgning celler till det totala antalet nuclei i holmar från transgena möss och vildtyp strömater visas ( c, lägre paneler ).
d : hematoxylin och eosin ( h - e) färgning och immunfläckning med anti - flagga antikropp av representativa pankreas sektioner från 90 veckor - gamla r3 transgena möss och deras vilda - typ skräpmater.
e : immunisering med anti - insulin (rött) och anti - glukagon (grön) antikroppar från representativa pankreassektioner från 8 veckor - gamla r3 transgena möss och deras vildtypiga skräpmater.
f: Kvantifiering av - och - cellytan i procent av den totala pankreasarealen hos transgena möss och deras vildtypskulldjur.
h : den relativa storleken av - celler i de transgena mössen och deras vilda - typ kullmates beräknades.
ki-67 antikroppar från representativa pankreassektioner från 9 veckor gamla r3-transgena möss och deras vildtypskullmater.
data är medel se värden från fyra ( c ), fem ( f ), fyra ( g ), och fem ( h ) djur från varje genotyp.
( en högkvalitativ digital representation av denna siffra finns i online-frågan. ) ....................................... Immunisering med antikroppar mot insulin och glukagon visade också de grovt oförändrade strukturerna i pankreasöarna ( fikon.
3e)............................................................................................................ kvantitativ bestämning av - cell area i förhållande till pankreas område i insulin - fläckade sektioner visade att - cell området var betydligt högre ( 1, 46- faldig) i r3 transgena möss än i vildtyp strömater ( 0,581 0,048 jämfört med 0,399 0,040% ) ( fikon.
, den - cell området skilde sig inte nämnvärt mellan r3 transgena och vildtyp skräpmater ( 0,144 0,028 vs. 0,134 0,018% ).
- cellmassan ökade också signifikant hos r3-transgena möss jämfört med vildtypskulldjur (1 070 63,6 mot 712,5 60,9 g) ( fikon. 3 g)................................................................................................
Den relativa cellstorleken ökade signifikant vid 1,30-faldigt hos de transgena mössen jämfört med vildtypskulldjur (253,7 14,56 mot 197,6 5,0 m) ( fikon.
3h )................................................................................................ för att utvärdera inblandningen av - cellproliferation i ökningen av - cellmassan i de transgena mössen, immunisering med anti- ki- 67 antikropp utfördes ( fikon.
Som visas i tabell 2, Vi inte observera betydande skillnader i andelen ki-67positiva kärnor i holmarna mellan vild - typ och transgena möss.
att utvärdera inblandningen av apoptotiska - celler, trimel analys utfördes men inte kunde upptäcka betydande mängder av apoptotiska celler vid basal tillstånd.
Totalt antal och ki-67positiva kärnor i holmar är medelvärden se av värden från fyra djur från varje genotyp.
pankreassektionerna var immunskyddade med anti- ki- 67 antikroppen följt av motmedel med hematoxylin som visas infig.
Antalet kärnor och ki-67positiva kärnor i holmarna av vildtyp och transgena möss räknades.
för att avgöra om reb överuttryck i pankreas -celler förhindrade hyperglykemi i patofysiologiska tillstånd, Vi använde två modeller av experimentellt inducerad diabetes: streptozotocin - inducerad och fetma - inducerad.
första, r3-linje transgena möss och vildtypskulldjur utsattes för intraperitoneala injektioner av streptozotocin vid 40 eller 50 mg/kg under 5 dagar i följd.
Övervakningen av blodglukosnivåerna i det utfodrade tillståndet visade att vildtypskulldjur hade signifikant hyperglykemi efter 1 eller 3 veckor efter det att injektionerna påbörjats vid doser på 50 respektive 40 mg/kg.
Däremot förblev r3-transgena möss resistenta mot hyperglykemi ( 175, 5 13,5 mot 135, 3 8, 87 mg/ dl vid 40 mg/ kg och 327, 0 2, 27 mot 156,8 7, 52 mg/ dl vid 50 mg/ kg 4 veckor efter injektion) ( fikon).
r20 linje transgena möss uppvisade också samma resistens mot hyperglykemi inducerad av streptozotocin som r3 transgena möss ( fikon.
insulinnivån hos vildtyps- och transgena möss minskade till 25,3 respektive 33,4 % av nivåerna i de icke behandlade vildtyps- och transgena mössen i samma ålder ( fikon.
Men förhållandet glukos - till - insulin skilde sig avsevärt mellan transgena möss och deras vildtypskullmat 4 veckor efter injektion ( 4,79 0,51 10 wt / wt vs 16,34 4,93 10wt / wt ) ( fikon.
eftersom insulinkänsligheten inte skiljer sig mellan vild - typ och transgena möss, som beskrivs ovan, den betydande skillnaden i glukos - till - insulin förhållandet tyder på att mängden insulin utsöndrad som svar på blodglukoskoncentrationen skiljer sig mellan grupper.
oral glukostoleranstest visade tydligt att transgena möss kunde utsöndra mer insulin än vildtypskulldjur som svar på glukosbelastning ( fikon.
4e ), Även om den maximala produktionen av insulin minskade även i transgena möss jämfört med resultaten visade infig.
I enlighet med minskningen av seruminsulinnivåerna visade immunhistologisk analys att - cellområdena minskade hos både transgena möss och vildtypskulldjur jämfört med icke - behandlade möss.
Dock var -cellsområdet betydligt högre hos transgena möss än hos vildtypskulldjur (0,340 0,025 jämfört med 0,243 0,030 %) ( fikon. 4f och g ).
trimelfärgning av pankreassektionerna visade ingen signifikant skillnad i omfattningen av apoptos i - celler 1 vecka efter administrering med streptozotocin ( fikon.
a: doser på 40 mg / kg eller 50 mg / kg streptozotocin administrerades till r3-linje transgena möss () eller vildtyp strömater () under 5 dagar i följd ( pilar i figuren).
data är medelvärdet se av värden från fyra ( 40 mg / kg ) eller fem ( 50 mg / kg ) djur från varje genotyp.
b: en dos på 50 mg/kg streptozotocin administrerades till r20 transgena möss () eller vildtypskulldjur () och blodglukoskoncentrationerna övervakades med möss i det utfodrade tillståndet.
c och d : plasmainsulinkoncentration ( c ) och glukos - till - insulinkvot ( d ) efter administrering med eller utan 50 mg / kg streptozotocin enligt a. e : perorala glukostoleranstester utfördes på r20 transgena möss ( ) och vildtypsnedslag ( ) 4 veckor efter administrering av streptozotocin som visas i b. glukos- och insulinkoncentrationer visas.
f : immunisering med anti - insulin ( rött) och anti - glukagon ( grönt) antikroppar från representativa pankreassektioner från r3 transgena möss ( r3 ) och deras vildtyps kullmater ( wt ) 4 veckor efter administrering av 50 mg / kg streptozotocin enligt a. g : kvantifiering av - cellområde i procent av det totala pankreasområdet hos transgena möss och deras vildtyps kullmater 4 veckor efter administrering med eller utan 50 mg / kg streptozotocin som visas i a. h : immunisering med anti - insulin ( rött ) antikropps - och melodianalys ( grönt ) av representativa pankreassektioner från transgena möss och deras vildtyp kullmater 1 vecka efter 50 mg / kg streptozotocin administrering.
värden representerar de medel se. * p < 0,05; * p < 0,01.
( en högkvalitativ digital representation av denna siffra finns i online-frågan. ) .......................................
Antal insulin - och trimel - positiva nuklei i holmar data är medelvärden se av värden från fem djur från varje genotyp.
pankreassektionerna var dubbelfärgade med anti - insulinantikropp och trimelanalys 1 vecka efter administrering av 50 mg/ kg streptozotocin, vilket visas infig.
Antalet av alla nuklei - och trimel - positiva nuklei i insulin - positiva celler av vildtyp och transgena möss räknades.
andra, som en modell av fetma - inducerad diabetes, Vi genererade r3 transgena möss med den dödliga gula agouti ( en ) mutation genom avel r3 transgena möss med kk - en mus. för analys använde vi f1 avkomma strömater bär en mutation med eller utan flagga - rheb transgene på en c57bl/6 och kk mus stam hybrid bakgrund ( betecknas a / rheb och a, Respektive )
ökningstakten i kroppsvikt var inte signifikant annorlunda mellan en / rheb och en mus ( 35,5 0,94 mot 37,5% 1,06 g vid 10 veckor).
oral glukostolerans test visade att a / rheb möss hade förbättrad glukostolerans ( fikon.
5a)........................................................................................................... Även om blodglukoskoncentrationen i fastande tillstånd inte var signifikant annorlunda mellan en / rheb och en mus, hade a / rheb möss signifikant lägre blodsockernivåer vid 60 och 120 minuter efter glukos laddning.
Detta innebär att glukoskoncentrationen hos möss förblev 424 39,8 mg/ dl vid 60 min och 363,4 47,9 mg/ dl vid 120 min, medan den hos möss var 210 46,6 mg/ dl vid 60 min och återgick till 116,2 17,91 mg/ dl vid 120 min.
den förbättrade glukostoleransen i a / rheb möss berodde på högre insulinfrisättning, med en signifikant 2,2-faldig nivå på 15 minuter och en 1,9-faldig nivå på 30 minuter efter glukos laddning jämfört med en mus.
oral glukostolerans tester utfördes på a / rheb möss ( ) och alitemater ( ).
b : eliminering av effekten av rheb uttryck i - celler efter administrering med rapamycin.
oral glukostolerans test utfördes på rapamycin - behandlade transgena möss ( ) och deras rapamycin - behandlade vildtyp strömater ( ). blodglukos - och plasmainsulinkoncentrationer visas.
data är medelvärdena se av värden från fem (a och b ) djur från varje genotyp.
c : holmar förbereddes från rapamycin- eller vehikel - behandlade möss av varje genotyp och inkuberade för 1 h i rpmi, och samma mängder av cellulära extrakt analyserades genom immunbloting med antikroppar mot fosfo - s6 ribosomalt protein ( ser235/236 ), fosfo-4ebp1 ( thr37/46 ), eller s6 ribosomalt protein. - Vad är det med dig?
för att undersöka om de fenotyper som observerats ovan är beroende av mtorc1-vägen, möss injicerades intraperitonealt med mtorc1-hämmare rapamycin från 5 till 8 veckors ålder, och glukostoleranstest utfördes vid 8 veckor ( fikon).
min efter glukos laddning var blodglukoskoncentrationen 50 mg/ dl högre hos rapamycinbehandlade möss än hos obehandlade möss.
I synnerhet var glukostoleransen likartad hos rapamycinbehandlade transgena möss och hos rapamycinbehandlade vildtypskulldjur.
Dessutom eliminerades den förbättrade insulinsekretionen hos transgena möss helt till den nivå som observerats i deras vildtypskullar.
Immunoblotanalys av de holmar som framställts av rapamycin - eller vehikelbehandlade möss visade att fosforyleringen av s6 och 4ebp1 minskades genom administrering av rapamycin hos både transgena möss och vildtypskulldjur, vilket tyder på att effekten av rapamycin uppnåddes genom dämpning av mtorc1-aktiviteten ( fikon).
för att undersöka den roll mtorc1 vägen i pankreas - celler in vivo, Vi producerade transgena möss som uttrycker rheb under kontroll av råtta insulin promotor
....................................... rheb är unik genom att det upprätthåller basala nivåer av gtp laddning mycket högre än de av ras på grund av sin lägre inneboende gtpase aktivitet. med en begränsande nivå av endogen rheb gtpase - aktiverande aktivitet som fastställts av tsc-komplexet
, även vild - typ rheb tar en aktiv gtp form när det överuttrycks ( 21 ).
när isolerade holmar inkuberades i näringsämne - begränsad media, fosforylering nivåer av ribosomalt protein s6 och 4ebp1 var tydligt förstärkt i transgena - celler jämfört med vild - typ - celler, parallellt med mängden av flagga - rheb. Dessutom, immunisering av pankreas sektioner med antifosfo - s6 antikropp visade en ökning av s6 fosforylering i de transgena - celler.
Dessa resultat indikerar att mtorc1-vägen är uppreglerad i pankreasceller från transgena möss in vivo såväl som in vitro.
Vi fann att dessa transgena möss hade förbättrad glukostolerans på grund av en högre förmåga att utsöndra insulin som svar på glukosbelastning.
Vi fann också att ökningen av insulinsekretionen var medierad främst av den ökade sekretionen i den sena fasen.
morphometrie visade att ökningen av kapaciteten att producera insulin kunde tillskrivas en ökning av - cell massa, som åtföljdes av ökad - cell storlek.
dessa resultat är förenliga med tidigare rapporter att överuttryck av rheb samt förlust - av - funktionsmutationer av gener som kodar tsc1 eller tsc2 resulterar i förstorad cellstorlek ( 2328,36 ).
överuttryck av rheb kan inducera dysfunktion av -celler eftersom olämplig aktivering av tsc / rheb vägen leder till nedreglering av insulin / igf-1 signalsystem som ett resultat av nedbrytning av irs1 och -2 ( 3741 ).
Dessutom, konstitutiv aktivering av mtor väg genom förlust av tsc1 eller tsc2 gener i cellinjer och tumörer orsakar endoplasmisk retikulum stress, vilket resulterar i hämning av insulin åtgärder och en ökning av sårbarheten för apoptos ( 42 ).
( 43 ) visade att möss med brist på tsc2 i pankreas - celler utvecklade progressiv hyperglykemi efter 40 veckors ålder, även om mössen också uppvisade hypoglykemi och hyperinsulinemi när unga, tyder på att nedreglering av insulin åtgärder eller endoplasma retikulum stress kan inträffa med åldrande.
Däremot tenderade transgena möss att ha lägre glukosnivåer och förbättrad glukostolerans även vid 4050 veckor.
den histologiska analysen av holmar av även 90-veckors - gamla möss bekräftade ingen negativ effekt på pankreas -celler.
Även om irs2 nivån verkade vara relativt reducerad i transgena holmar, omfattningen av mtorc1 aktivering kanske inte är tillräckligt stark för att inducera negativa effekter på -celler i dessa transgena möss.
uppreglering av irs2 och akt eller borttagning av pten inducerar en ökning av -cell massa och resistens mot hyperglykemi ( 6,7,44 ).
en liknande fenotyp har rapporterats för nedreglering av mer distal negativ medlare av akt, foxo1 och p27 ( 15.16,45 ).
Dessa fenotyper medieras av ökad spridning av -celler samt en ökning av -cellstorlek.
ömsesidiga, möss bristfälliga för p70s6k eller knacka - hos möss vars s6 protein innehåller alanin substitutioner på alla fem fosforylaterbara serinrester platser visar minskad insulinsekretion som svar på glukos som orsakas av minskad - cell storlek ( 5,17 ). eftersom rheb har rapporterats krävas för både cellcykel progression och celltillväxt i drosophila ( 28 ), och eftersom mtorc1 är involverad i cellproliferation i vissa däggdjursceller såsom cancerceller, kan det vara för tidigt att dra slutsatsen endast från ki-67 färgning att cellproliferation inte är involverad i vår musmodell.
Det bör noteras att transgena möss uppvisade resistens mot hyperglykemi inducerad av lågdos streptozotocin samt av fetma. Även om administrering av streptozotocin medförde en minskning av - cellområdena med 4345 procent hos både vildtyps - och transgena möss, var insulinutsöndringen som svar på glukosbelastningen mycket högre hos transgena möss än hos vildtypskulldjur.
Detta tyder på att restcellsfunktionen hos transgena möss kan vara högre än hos vildtypskulldjur.
Vi kan inte helt utesluta möjligheten att överuttryck av rheb kan påverka intracellulära signaler andra än mtorc1 vägar.
rheb har rapporterats hämma raf - beroende lönk väg genom interaktionen mellan ras - bindande domän av braf eller claf på ett rapamycin - okänsligt sätt ( 4648 ).
Men serumstimuleringen av makkfosforylering verkade inte minska i de transgena holmarna jämfört med deras vildtypskullar.
Dessutom eliminerade administreringen av rapamycin den förbättrade insulinsekretionen hos de transgena mössen helt till den nivå som observerats hos vildtypskulldjur.
med tanke på att lönnar inte påverkas väsentligt av rapamycin, dessa resultat tyder på att rapamycin - känslig mtorc1 väg spelar en avgörande roll i denna musmodell. Sammanfattningsvis
Våra resultat belyser vikten av den roll mtorc1 vägen i pankreas - celler.
aktivering av mtorc1 väg genom rheb ledde till en ökning av -cell massa och skydd mot hyperglykemi inducerad av -cell skada och av insulinresistens.
ytterligare klarläggande av den intracellulära signaleringen medierad av rheb i pankreas - celler kan därmed utgöra en grund för utvecklingen av nya terapeutiska strategier för att förbättra insulinsekretionen och därmed förhindra utvecklingen av diabetes. | objektiva komponenter av insulin / igf-1 receptor medierade signalvägar i pankreas - celler har varit inblandade i utvecklingen av diabetes, delvis genom reglering av - cell massa in vivo.
Studier in vitro har visat att protein ras homolog berikad i hjärnan ( rheb ) spelar en nyckelroll som en positiv uppströms regulator av däggdjur mål av rapamycin komplex 1 ( mtorc1 ) väg att integrera inflöden från näringsämnen och tillväxtfaktorer för celltillväxt. Vårt mål var att undersöka rollen av mtorc1 vägen i regleringen av -cell massa in vivo.forskning design och metoder vi genererade transgena möss som överuttrycker rheb i -celler.
Vi undersökte aktiveringen av mtorc1 vägen och dess effekter på -cell massa, på glukosmetabolism, och på skydd mot hyperglykemi.resultatsimmunoblots av islet extrakt avslöjade att fosforyleringen nivåer av ribosomalt protein s6 och eukaryotic initieringsfaktor 4e bindande protein 1, nedströms effektorer för mtorc1, var uppreglerade i transgena - celler.
immunisering av pankreassektionerna med antifosfo - s6 antikropp bekräftade uppreglering av mtorc1 vägen i - celler in vivo.
mössen uppvisade förbättrad glukostolerans med högre insulinsekretion.
Detta uppstod från ökad - cell massa tillsammans med ökad cellstorlek.
mössen visade också resistens mot hyperglykemi inducerad av streptozotocin och fetma. slutsatser aktivering av mtorc1 vägen genom rheb ledde till ökad -cell massa i denna mus modell utan att producera uppenbara ogynnsamma effekter, vilket ger en potentiell strategi för behandling av -cellsvikt och diabetes. |