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Heterocyclic cetp inhibitorsThe present invention discloses compounds of formula Ia and Ib wherein A, B, C and R1 are described herein.Formula ia or ib compoundperhaps its steric isomer or prodrug or pharmaceutical acceptable salt, wherein:a is a heteroaryl, and it can be chosen wantonly by one or more and be selected from following substituting group and replace: 1) halogen, 2) (c 1-c 6)-alkyl, it can be chosen wantonly by one or more r 20replace 3)-or 6, 4) and (c 1-c 6)-alkylthio, 5) cyano group, 6) nitro, 7)-nr 9r 10, 8) and aryl, it can be chosen wantonly by one or more r 20replace 9) arylalkyl, it can be chosen wantonly by one or more r 20replace 10) heteroaryl, it can be chosen wantonly by one or more r 20replace 11) heteroarylalkyl, it can be chosen wantonly by one or more r 20replace 12) heterocyclic radical, it can be chosen wantonly by one or more r 20replace 13) the heterocyclic radical alkyl, it can be chosen wantonly by one or more r 20replace 14) halo (c 1-c 6) alkyl, 15)-cor 6, 16)=o, 17)-s (o) pr 6, 18)-so 2nhr 6, 19)-coor 6, 20)-nhc (cn) nhr 6, 21)-conr 6r 6with 27) cycloalkyl, it can be chosen wantonly by one or more r 20replace; b is:(a) phenyl, it can be chosen wantonly by one or more and be selected from following substituting group and replace: 1) halogen, 2) (c 1-c 6)-alkyl, it can be chosen wantonly by one or more r 20replace 3)-or 6, 4) and (c 1-c 6)-alkylthio, 5) cyano group, 6) nitro, 7)-nr 9r 10, 8) and aryl, it can be chosen wantonly by one or more r 20replace 9) arylalkyl, it can be chosen wantonly by one or more r 20replace 10) heteroaryl, it can be chosen wantonly by one or more r 20replace 11) heteroarylalkyl, it can be chosen wantonly by one or more r 20replace 12) heterocyclic radical, it can be chosen wantonly by one or more r 20replace 13) the heterocyclic radical alkyl, it can be chosen wantonly by one or more r 20replace 14) halo (c 1-c 6) alkyl, 15)-cor 6, 16)-s (o) pr 6, 17)-so 2nhr 6, 18)-coor 6, 19)-nhc (cn) nhr 6, 20)-conr 6r 6with 21) cycloalkyl, it can be chosen wantonly by one or more r 20replace; perhaps (b) heteroaryl, it can be chosen wantonly by one or more and be selected from following substituting group and replace: 1) halogen, 2) (c 1-c 6)-alkyl, it can be chosen wantonly by one or more r 20replace 3)-or 6, 4) and (c 1-c 6)-alkylthio, 5) cyano group, 6) nitro, 7)-nr 9r 10, 8) and aryl, it can be chosen wantonly by one or more r 20replace 9) arylalkyl, it can be chosen wantonly by one or more r 20replace 10) heteroaryl, it can be chosen wantonly by one or more r 20replace 11) heteroarylalkyl, it can be chosen wantonly by one or more r 20replace 12) heterocyclic radical, it can be chosen wantonly by one or more r 20replace 13) the heterocyclic radical alkyl, it can be chosen wantonly by one or more r 20replace 14) halo (c 1-c 6) alkyl, 15)-cor 6, 16)-s (o) pr 6, 17)-so 2nhr 6, 18)-coor 6, 19)-nhc (cn) nhr 6, 20)-conr 6r 6with 21) cycloalkyl, it can be chosen wantonly by one or more r 20replace; c is:(a) alkyl, it can be chosen wantonly by one or more and be selected from following substituting group and replace: 1) halogen, 2) (c 1-c 6)-alkyl, it can be chosen wantonly by one or more r 20replace 3)-or 6, 4) and (c 1-c 6)-alkylthio, 5) cyano group, 6) nitro, 7)-nr 9r 10, 8) and aryl, it can be chosen wantonly by one or more r 20replace 9) heteroaryl, it can be chosen wantonly by one or more r 20replace 10) heterocyclic radical, it can be chosen wantonly by one or more r 20replace 11) halo (c 1-c 6) alkyl, 12)-cor 6, 13)-conr 6r 6, 14)-s (o) pr 6, 15)-so 2nhr 6, 16)-coor 6, 17)-nhc (cn) nhr 6with 18) cycloalkyl, it can be chosen wantonly by one or more r 20replace; (b) alkenyl, it can be chosen wantonly by one or more and be selected from following substituting group and replace: 1) halogen, 2) (c 1-c 6)-alkyl, it can be chosen wantonly by one or more r 20replace 3)-or 6, 4) and (c 1-c 6)-alkylthio, 5) cyano group, 6) nitro, 7)-nr 9r 10, 8) and aryl, it can be chosen wantonly by one or more r 20replace 9) arylalkyl, it can be chosen wantonly by one or more r 20replace 10) heteroaryl, it can be chosen wantonly by one or more r 20replace 11) heteroarylalkyl, it can be chosen wantonly by one or more r 20replace 12) heterocyclic radical, it can be chosen wantonly by one or more r 20replace 13) the heterocyclic radical alkyl, it can be chosen wantonly by one or more r 20replace 14) halo (c 1-c 6) alkyl; with 15) cycloalkyl, it can be chosen wantonly by one or more r 20replace; (c) cycloalkyl, it can be chosen wantonly by one or more and be selected from following substituting group and replace: 1) halogen, 2) (c 1-c 6)-alkyl, it can be chosen wantonly by one or more r 20replace 3)-or 6, 4) and (c 1-c 6)-alkylthio, 5) cyano group, 6) nitro, 7)-nr 9r 10, 8) and aryl, it can be chosen wantonly by one or more r 20replace 9) heteroaryl, it can be chosen wantonly by one or more r 20replace 10) heterocyclic radical, it can be chosen wantonly by one or more r 20replace 11) halo (c 1-c 6) alkyl, 12)-cor 6, 13)-conr 6r 6, 14)-s (o) pr 6, 15)-so 2nhr 6, 16)-coor 6, 17)-nhc (cn) nhr 6with 18) cycloalky... | 헤테로시클릭 ＣＥＴＰ 억제제 본 발명은 화학식 (Ia) 및 (Ia)의 화합물에 관한 것이다. 식 중, A, B, C 및 R1은 본원에 기재되어 있다. 하기 화학식 (Ia) 또는 (Ib)의 화합물, 또는 그의 입체이성질체 또는 전구약물 또는 제약상 허용되는 염 형태. [이미지] 식 중, A는 1) 할로, 2) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 (C1-C6)-알킬, 3) -OR6, 4) (C1-C6)-알킬티오, 5) 시아노, 6) 니트로, 7) -NR9R10, 8) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 아릴, 9) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 아릴알킬, 10) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 헤테로아릴, 11) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 헤테로아릴알킬, 12) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 헤테로시클릴, 13) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 헤테로시클릴알킬, 14) 할로(C1-C6)알킬, 15) -COR6, 16) =O, 17) -S(O)pR6, 18) -SO2NHR6, 19) -COOR6, 20) -NHC(CN)NHR6, 21) -CONR6R6, 및 27) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있는 헤테로아릴이고; B는 (a) 1) 할로, 2) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 (C1-C6)-알킬, 3) -OR6, 4) (C1-C6)-알킬티오, 5) 시아노, 6) 니트로, 7) -NR9R10, 8) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 아릴, 9) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 아릴알킬, 10) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 헤테로아릴, 11) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 헤테로아릴알킬, 12) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 헤테로시클릴, 13) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 헤테로시클릴알킬, 14) 할로(C1-C6)알킬, 15) -COR6, 16) -S(O)pR6, 17) -SO2NHR6, 18) -COOR6, 19) -NHC(CN)NHR6, 20) -CONR6R6, 및 21) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있는 페닐; 또는 (b) 1) 할로, 2) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 (C1-C6)-알킬, 3) -OR6, 4) (C1-C6)-알킬티오, 5) 시아노, 6) 니트로, 7) -NR9R10, 8) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 아릴, 9) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 아릴알킬, 10) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 헤테로아릴, 11) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 헤테로아릴알킬, 12) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 헤테로시클릴, 13) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 헤테로시클릴알킬, 14) 할로(C1-C6)알킬, 15) -COR6, 16) -S(O)pR6, 17) -SO2NHR6, 18) -COOR6, 19) -NHC(CN)NHR6, 20) -CONR6R6, 및 21) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있는 헤테로아릴이고; C는 (a) 1) 할로, 2) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 (C1-C6)-알킬, 3) -OR6, 4) (C1-C6)-알킬티오, 5) 시아노, 6) 니트로, 7) -NR9R10, 8) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 아릴, 9) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 헤테로아릴, 10) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 헤테로시클릴, 11) 할로(C1-C6)알킬, 12) -COR6, 13) -CONR6R6, 14) -S(O)pR6, 15) -SO2NHR6, 10) -COOR6, 17) -NHC(CN)NHR6, 및 18) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있는 알킬; (b) 1) 할로, 2) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 (C1-C6)-알킬, 3) -OR6, 4) (C1-C6)-알킬티오, 5) 시아노, 6) 니트로, 7) -NR9R10, 8) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 아릴, 9) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 아릴알킬, 10) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 헤테로아릴, 11) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 헤테로아릴알킬, 12) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 헤테로시클릴, 13) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 헤테로시클릴알킬, 14) 할로(C1-C6)알킬, 및 15) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있는 알케닐; (c) 1) 할로, 2) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 (C1-C6)-알킬, 3) -OR6, 4) (C1-C6)-알킬티오, 5) 시아노, 6) 니트로, 7) -NR9R10, 8) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 아릴, 9) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 헤테로아릴, 10) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 헤테로시클릴, 11) 할로(C1-C6)알킬, 12) -COR6, 13) -CONR6R6, 14) -S(O)pR6, 15) -SO2NHR5, 16) -COOR6, 17) -NHC(CN)NHR6, 및 18) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있는 시클로알킬; 또는 (d) 1) 할로, 2) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 (C1-C6)-알킬, 3) -OR6, 4) (C1-C6)-알킬티오, 5) 시아노, 6) 니트로, 7) -NR9R10, 8) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 아릴, 9) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 헤테로아릴, 10) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 헤테로시클릴, 11) 할로(C1-C6)알킬, 12) -COR6, 13) -CONR6R6, 14) -S(O)pR6, 15) -SO2NHR6, 16) -COOR6, 17) -NHC(CN)NHR6, 및 18) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있는 헤테로시클로이고; R1은 -C(O)R3, -C(O)NR2R3, -C(O)OR4, -SO2R5, -CSNHR7, -CR8R8R8, -C(S)R3 또는 -C(=NR3)O알킬이고; R2는 (a) H; (b) 1) 할로, 2) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 (C1-C6)-알킬, 3) -OR6, 4) (C1-C6)-알킬티오, 5) 시아노, 6) 니트로, 7) -NR9R10, 8) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 아릴, 9) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 헤테로아릴, 10) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 헤테로시클릴, 11) 할로(C1-C6)알킬, 12) -COR6, 13) -CONR6R6, 14) (C2-C6)-알케닐, 15) (C2-C6)-알키닐, 16) -S(O)pR6, 17) -SO2NHR6, 18) -COOR6, 19) -NHC(CN)NHR6, 및 20) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있는 알킬; (c) 1) 할로, 2) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 (C1-C6)-알킬, 3) -OR6, 4) (C1-C6)-알킬티오, 5) 시아노, 6) 니트로, 7) -NR9R10, 8) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 아릴, 9) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 아릴알킬, 10) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 헤테로아릴, 11) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 헤테로아릴알킬, 12) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 헤테로시클릴, 13) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 헤테로시클릴알킬, 14) 할로(C1-C6)알킬, 15)-CONR6R6, 16) (C2-C6)-알케닐, 17) (C2-C6)-알키닐, 18) -COR6, 19) -S(O)pR6, 20) -SO2NHR6, 21) -COOR6, 22) -NHC(CN)NHR6, 및 23) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있는 알케닐; 또는 (d) 1) 할로, 2) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 (C1-C6)-알킬, 3) -OR6, 4) (C1-C6)-알킬티오, 5) 시아노, 6) 니트로, 7) -NR9R10, 8) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 아릴, 9) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 아릴알킬, 10) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 헤테로아릴, 11) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 헤테로아릴알킬, 12) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 헤테로시클릴, 13) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 헤테로시클릴알킬, 14) 할로(C1-C6)알킬, 15) -CO(C1-C6)-알킬, 16) -COOH, 17) -CO2(C1-C6)-알킬, 18) -CONR6R6, 19) (C2-C6)-알케닐, 20) (C2-C6)-알키닐, 및 21) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있는 시클로알킬이고; R3은 (a) 1) 할로, 2) 하나 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있는 (C1-C6)-알킬, 3) -OR6, 4) (C1-C6)-알킬티오, 5) 시아노, 6) 니트로, 7) -NR9R10, 8) 하나 이상의 R20으로 임의... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
NAMPT INHIBITORSDisclosed are compounds which inhibit the activity of NAMPT, compositions containing the compounds and methods of treating diseases during which NAMPT is expressed.A compound of Fo eutically acceptable salt thereof, Formula (IB)whereinX is N or CY1;Y1 is independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, alkoxy, haloalkyl, hydroxyalkyl, OH, CN, F, CI, Br, and I;R1 is independently selected from the group consisting of NHC(0)NHR3,NHC(0)NH(CH2)mR3x, CH2NHC(0)NHR3, NHC(0)R3, NHC(0)(CH2)nR3,C(0)NH(CH2)nR3, NHC(0)(CH2)mR3x, C(0)NH(CH2)mR3x, CH2C(0)NHR3, andCH2NHC(0)R3; andZ is CH, C-F, C-Cl, C-Br, C-I or N; orX is N or CY1;Y1 is independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, alkoxy, haloalkyl, hydroxyalkyl, OH, CN, F, CI, Br, and I;R1 is hydrogen, F, CI, Br, or I;Z is CR2; andR2 is independently selected from the group consisting of NHC(0)NHR3,NHC(0)NH(CH2)mR3x, CH2NHC(0)NHR3, NHC(0)R3, NHC(0)(CH2)nR3,C(0)NH(CH2)nR3, NHC(0)(CH2)mR3x, C(0)NH(CH2)mR3x, CH2C(0)NHR3, andCH2NHC(0)R3; andR3 is independently selected from the group consisting of phenyl and 5-6 membered heteroaryl; wherein each R3 phenyl is substituted at the para position with one substituent independently selected from the group consisting of R4, OR4, SR4, S(0)R4, S02R4, C(0)R4, CO(0)R4, OC(0)R4, OC(0)OR4, NH2, NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)OR4, NR4C(0)OR4, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2, C(0)NH2, C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NHOH,C(0)NHOR4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02NH2, S02NHR4, S02N(R4)2, C(0)H, C(0)OH, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, CI, Br and I; wherein each R3 phenyl is optionally additionally substituted with one substituent independently selected from the group consisting of alkyl, haloalkyl, alkoxyalkyl, hydroxyalkyl, C(0)H, C(0)OH, C(N)NH2, OH, CN, N3, N02, F, CI, Br and I; wherein each R3 5-6 membered heteroaryl is substituted with one, two, three or four substituents independently selected from the group consisting of R4, OR4, SR4, S(0)R4, S02R4, C(0)R4, CO(0)R4, OC(0)R4, OC(0)OR4, NH2, NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)OR4, NR4C(0)OR4, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2, C(0)NH2, C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NHOH,C(0)NHOR4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02NH2, S02NHR4, S02N(R4)2, C(0)H, C(0)OH, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, CI, Br and I;R3x is independently selected from the group consisting of phenyl and heterocyclyl; wherein each R3x phenyl and heterocyclyl is substituted with one, two, three or four substituents independently selected from the group consisting of R4, OR4, SR4, S(0)R4, S02R4, C(0)R4, CO(0)R4, OC(0)R4, OC(0)OR4, NH2, NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)OR4, NR4C(0)OR4, NHC(0)NH2,NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2, C(0)NH2, C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02NH2, S02NHR4, S02N(R4)2, C(0)H, C(0)OH, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, CI, Br and I;R4, at each occurrence, is independently selected from the group consisting of alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, cycloalkyl, cycloalkenyl, and 3-12 membered heterocyclyl; wherein each R4 alkyl, alkenyl, and alkynyl is optionally substituted with one, two, three or four substituents independently selected from the group consisting of R5, OR5, SR5, S(0)R5, S02R5, C(0)R5, CO(0)R5, OC(0)R5, OC(0)OR5, NH2, NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2R5, NR5S(0)2R5, NHC(0)OR5, NR5C(0)OR5, NHC(0)NH2,NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2, NR5C(0)NHR5, NR5C(0)N(R5)2, C(0)NH2, C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR5, C(0)NHS02R5, C(0)NR5S02R5, S02NH2, S02NHR5, S02N(R5)2, C(0)H, C(0)OH, C(N)NH2, C(N)NHR5, C(N)N(R5)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, CI, Br and I; wherein each R4 aryl, cycloalkyl, cycloalkenyl, and 3-12 membered heterocyclyl is optionally substituted with one, two, three or four substituents independently selected from the group consisting of R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, CO(0)R6, C(0)C(0)R6, OC(0)R6, OC(0)OR6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)OR6, NR6C(0)OR6,NHC(0)NH2, NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2, C(0)NH2, C(0)NHR6, C(0)N(R6)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02NH2, S02NHR6, S02N(R6)2, C(0)H, C(0)OH, C(N)NH2, C(N)NHR6, C(N)N(R6)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, CI, Br and I; R5, at each occurrence, is independently selected from the group consisting of alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heterocyclyl, cycloalkyl, and cycloalkenyl; wherein each R5 alkyl, alkenyl, and alkynyl is optionally substituted with one, two, three or four substituents independently selected from the group consisting of R7, OR7, SR7, S(0)R7, S02R7, C(0)R7, CO(0)R7, OC(0)R7, OC(0)OR7, NH2, NHR7, N(R7)2, NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)OR7, NR7C(0)OR7, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR7, NHC(0)N(R7)2, NR7C(0)NHR7, NR7C(0)N(R7)2, C(0)NH2, C(0)NHR7, C(0)N(R7)2, C(0)NHOH,C(0)NHOR7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, S02NH2, S02NHR7, S02N(R7)2, C(0)H, C(0)OH, C(N)NH... | NAMPT 억제제본 발명은, NAMPT의 활성을 억제하는 화합물들, 상기 화합물들을 포함하는 조성물들 및 질환이 계속되는 동안 NAMPT가 발현되는 질환을 치료하는 방법들을 기재하고 있다.화학식 IB의 화합물, 또는 이의 치료학적으로 허용되는 염. 화학식 IB상기 화학식 IB에서, X는 N 또는 CY1이고;Y1은 수소, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 하이드록시알킬, OH, CN, F, Cl, Br, 및 I로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;R1은 NHC(O)NHR3, NHC(O)NH(CH2)mR3x, CH2NHC(O)NHR3, NHC(O)R3, NHC(O)(CH2)nR3, C(O)NH(CH2)nR3, NHC(O)(CH2)mR3x, C(O)NH(CH2)mR3x, CH2C(O)NHR3, 및 CH2NHC(O)R3으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; Z는 CH, C-F, C-Cl, C-Br, C-I 또는 N이거나; X는 N 또는 CY1이고;Y1은 수소, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 하이드록시알킬, OH, CN, F, Cl, Br, 및 I로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;R1은 수소, F, Cl, Br, 또는 I이고; Z는 CR2이고;R2는 NHC(O)NHR3, NHC(O)NH(CH2)mR3x, CH2NHC(O)NHR3, NHC(O)R3, NHC(O)(CH2)nR3, C(O)NH(CH2)nR3, NHC(O)(CH2)mR3x, C(O)NH(CH2)mR3x, CH2C(O)NHR3, 및 CH2NHC(O)R3으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R3은 페닐 및 5 내지 6원 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, 각각의 R3으로서의 페닐은 R4, OR4, SR4, S(O)R4, SO2R4, C(O)R4, CO(O)R4, OC(O)R4, OC(O)OR4, NH2, NHR4, N(R4)2, NHC(O)R4, NR4C(O)R4, NHS(O)2R4, NR4S(O)2R4, NHC(O)OR4, NR4C(O)OR4, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR4, NHC(O)N(R4)2, NR4C(O)NHR4, NR4C(O)N(R4)2, C(O)NH2, C(O)NHR4, C(O)N(R4)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR4, C(O)NHSO2R4, C(O)NR4SO2R4, SO2NH2, SO2NHR4, SO2N(R4)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1개의 치환체로 파라 위치에서 치환되고; 여기서, 각각의 R3으로서의 페닐은 알킬, 할로알킬, 알콕시알킬, 하이드록시알킬, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1개의 치환체로 임의로 추가로 치환되고; 여기서, 각각의 R3으로서의 5 내지 6원 헤테로아릴은 R4, OR4, SR4, S(O)R4, SO2R4, C(O)R4, CO(O)R4, OC(O)R4, OC(O)OR4, NH2, NHR4, N(R4)2, NHC(O)R4, NR4C(O)R4, NHS(O)2R4, NR4S(O)2R4, NHC(O)OR4, NR4C(O)OR4, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR4, NHC(O)N(R4)2, NR4C(O)NHR4, NR4C(O)N(R4)2, C(O)NH2, C(O)NHR4, C(O)N(R4)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR4, C(O)NHSO2R4, C(O)NR4SO2R4, SO2NH2, SO2NHR4, SO2N(R4)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 치환되고;R3x는 페닐 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, 각각의 R3x로서의 페닐 및 헤테로사이클릴은 R4, OR4, SR4, S(O)R4, SO2R4, C(O)R4, CO(O)R4, OC(O)R4, OC(O)OR4, NH2, NHR4, N(R4)2, NHC(O)R4, NR4C(O)R4, NHS(O)2R4, NR4S(O)2R4, NHC(O)OR4, NR4C(O)OR4, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR4, NHC(O)N(R4)2, NR4C(O)NHR4, NR4C(O)N(R4)2, C(O)NH2, C(O)NHR4, C(O)N(R4)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR4, C(O)NHSO2R4, C(O)NR4SO2R4, SO2NH2, SO2NHR4, SO2N(R4)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 치환되고;R4는, 각각의 발생(occurrence)에서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 및 3 내지 12원 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, 각각의 R4로서의 알킬, 알케닐, 및 알키닐은 R5, OR5, SR5, S(O)R5, SO2R5, C(O)R5, CO(O)R5, OC(O)R5, OC(O)OR5, NH2, NHR5, N(R5)2, NHC(O)R5, NR5C(O)R5, NHS(O)2R5, NR5S(O)2R5, NHC(O)OR5, NR5C(O)OR5, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR5, NHC(O)N(R5)2, NR5C(O)NHR5, NR5C(O)N(R5)2, C(O)NH2, C(O)NHR5, C(O)N(R5)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR5, C(O)NHSO2R5, C(O)NR5SO2R5, SO2NH2, SO2NHR5, SO2N(R5)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR5, C(N)N(R5)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 임의로 치환되고; 여기서, 각각의 R4로서의 아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 및 3 내지 12원 헤테로사이클릴은 R6, OR6, SR6, S(O)R6, SO2R6, C(O)R6, CO(O)R6, C(O)C(O)R6, OC(O)R6, OC(O)OR6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(O)R6, NR6C(O)R6, NHS(O)2R6, NR6S(O)2R6, NHC(O)OR6, NR6C(O)OR6, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR6, NHC(O)N(R6)2, NR6C(O)NHR6, NR6C(O)N(R6)2, C(O)NH2, C(O)NHR6, C(O)N(R6)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR6, C(O)NHSO2R6, C(O)NR6SO2R6, SO2NH2, SO2NHR6, SO2N(R6)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR6, C(N)N(R6)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 임의로 치환되고;R5는, 각각의 발생에서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로사이클릴, 사이클로알킬, 및 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, 각각의 R5로서의 알킬, 알케닐, 및 알키닐은 R7, OR7, SR7, S(O)R7, SO2R7, C(O)R7, CO(O)R7, OC(O)R7, OC(O)OR7, NH2, NHR7, N(R7)2, NHC(O)R7, NR7C(O)R7, NHS(O)2R7, NR7S(O)2R7, NHC(O)OR7, NR7C(O)OR7, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR7, NHC(O)N(R7)2, NR7C(O)NHR7, NR7C(O)N(R7)2, C(O)NH2, C(O)NHR7, C(O)N(R7)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR7, C(O)NHSO2R7, C(O)NR7SO2R7, SO2NH2, SO2NHR7, SO2N(R7)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR7, C(N)N(R7)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 임의로 치환되고; 여기서, 각각의 R5로서의 아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 및 헤테로사이클릴은 R8, OR8, SR8, S(O)R8, SO2R8, C(O)R8, CO(O)R8, OC(O)R8, OC(O)OR8, NH2, NHR8, N(R8)2, NHC(O)R8, NR8C(O)R8, NHS(O)2R8, NR8S(O)2R8, NHC(O)OR8, NR8C(O)OR8, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR8, NHC(O)N(R8)2, NR8C(O)NHR8, NR8C(O)N(R8)2, C(O)NH2, C(O)NHR8, C(O)N(R8)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR8, C(O)NHSO2R8, C(O)NR8SO2R8, SO2NH2, SO2NHR8, SO2N(R8)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR8, C(N)N(R8)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 임의로 치환되고;R6은, 각각의 발생에서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로사이클릴, 사이클로알킬, 및 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, 각각의 R6으로서의 알킬, 알케닐, 및 알키닐은 R9, OR9, SR9, S(O)R9, SO2R9, C(O)R9, CO(O)R9, OC(O)R9, OC(O)OR9, NH2, NHR9, N(R9)2, NHC(O)R9, NR9C(O)R9, NHS(O)2R9, NR9S(O)2R9, NHC(O)OR9, NR9C(O)OR9, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR9, NHC(O)N(R9)2, NR9C(O)NHR9, NR9C(O)N(R9)2, C(O)NH2, C(O)NHR9, C(O)N(R9)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR9, C(O... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
TETRA-SUBSTITUTED HETEROARYL COMPOUNDS AND THEIR USE AS MDM2 AND/OR MDM4 MODULATORSThe invention relates to tetra-substituted heteroarylic compounds of the formula (I) wherein X1, X3 and X4 are independently C or N, Y is C-H, N-H or N, wherein the total number of nitrogen atoms represented by X1, X3, X4 and Y is 1 or 2; rings A and B are independently selected from phenyl or pyridyl; R1, R4, R', R", n and m are as defined herein. Such compounds are suitable for the treatment of a disorder or disease which is mediated by the activity of MDM2 and/or MDM4, or variants thereof.A compound of the formula (I), or a tautomer and/or a N-oxide and/or apharmaceutically acceptable salt thereof,whereinX1, X3 and X4 are independently C or N,Y is C-H1 N-H or N,wherein the total number of nitrogen atoms represented by X1, X3, X4 and Y is 1 or2;rings A and B are independently selected from phenyl or pyridyl, wherein the Chlorine substituents are independently in the 3 or 4 position;R1 is selected from the group consisting ofcyano- cyano-methyl- carboxyl-Ci-Cy-alkoxy-carbonyl- amino-carbonyl-N-d-Cr-alkyl-amino-carbonyl-N, ISNdJ-C1 -Cy-alkyl-amino-carbonyl-N-hydroxyl-amino-carbonyl-N-hydroxyl-N-Ci-Cy-alkyl-amino-carbonyl- N-d-Cr-alkoxy-amino-carbonyl- N-CrCy-alkoxy-N-CrCy-alkyl-amino-carbonyl-CrCT-alkyl-carbonyl-amino- CrC2-alkyl- heterocyclyl-C1-C7-alkyl-carbonyl- formyl- hy d TOXy-C1 -C2-a Iky I- heterocyclyl-carbonyl-S-CrCT-alkyl-sulfonimidoyl-S-CrCT-alkyl-N-Ci-CT-alkyl-sulfonimidoyl- S-CrCT-alkyl-N-Ci-Cy-aikyl-sulfonimidoyl-(VCγ-alkyl-sulfonyl- amino-S-CrCy-alkyl-sulfoximino-N-CrC7-alkyl-amino- N.N-di-CTCT-alkyl-amino-CrCy-alkoxy-carbonyl-amino-N-(C1 -C7-alkoxy-carbonyl)-N-CrC7-alkyl-amino-C1-C7^IKyI-Ca rbonyl-amino-N-fCt-Cr-alkyl-carbonylJ-N-C^C^alkyl-amino- amino-sulfonyl-N-C1-C7^ Ikyl-amino-sulfonyl-N.N-di-C^C^alkyl-amino-sulfonyl- hydrazinocarbonyl-N-C^C^alkyl-hydrazino-carbonyl- N.N-di-CrC^alkyl-hydrazino-carbonyl-N-CrCy-alkyl-hydrazino-carbonyl-N.N-di^^-alkyl-hydrazino-carbonyl-N.N-di-CrC^alkyl-N'-C-i-CT.-alkyl-hydrazino-carbonyl-C1-C7-alkyl-carbonyl-hydrazino-carbonyl- C1-C7-alkyl-carbonyl-N-C1-C7-alkyl-N'-CrC7-alkyl-hydrazino-carbonyl- phosphonyl-CrC7-alkyl-phosphonyl- di-CTC^alkyl-phosphonyl-, wherein C^C^alkyl or C1-C7^IkOXy groups are unsubstituted or substituted by 1-4 substituents selected from:amino- N-CrC7-alkyl-amino-N,N-di-CrC7-alkyl-amino-N-aryl-amino-N-aryl-N-d-d-alkyl-amino- heterocyclyl- heterocyclyl-carbonyl-C3-C10-cycloalkyl- hydroxy- cyano- halogen- halo-d-Cy-alkyl- d-d-alkoxy-Ci-Cy-alkyl-carbonyl-amino-N-td-Cy-alkyl-carbonyO-N-CrCr-alkyl-amino- d-Cz-alkyl-carbonyl- formyl- amino-carbony!-N-Ci-Cr-alkyl-amino-carbonyl-N.N-di-CrCT-alkyl-amino-carbonyl- amino-carbonyl-amino-N-d-Cr-alkyl-amino-carbonyl-amino-N^-di-CrCy-alkyl-amino-carbonyl-amino- amino-carbonyl-N'-(Ci-C7-alkyl)-amino-N-d-Cr-alkyl-amino-carbonyl-N'-tCrCT-alkyO-amino- N,N-di-Crd-alkyl-amino-carbonyl-N'-{CrC7-alkyl)-amino- carboxyl- d-C7-alkoxy-carbonyl- aryl- and wherein and d-C7-alkoxy groups as part of these substituents can be further substituted as described above for d-C7-alkyl and d-C7-alkoxy;and wherein heterocyclic groups are unsubstituted or substituted by 1-4 substituents selected from:amino-N-d-C7-alkyl-amino- N,N-di-CrC7-alkyl-amino- heterocyclyl- C3-C10-cycloalkyl- cyano- halogen- halo-d-Cy-alkyl- CrC7-alkoxy- d -Cy-alkoxy-d -C7-alky[- protected hydroxy-d-C7-alkyl-CrC7-alkyl-carbonyl-amino-N-(CrC7-alkyl-carbonyl)-N-CrC7-alkyl-amino- N.N-di-d-d-alkyl-amino^-d-alkyl-amino- d-d-alkoxy-d-C7-alkyl-amino- aryl-CrC7-alkyl-amino-Ci -C7-al kyl-carbonyl- formyl- amino-carbonyl-N-d-C^-alkyl-amino-carbonyl-N.N-di-CrCy-alkyl-amino-carbonyl- carboxyl-C1 -C7-alkoxy-carbonyl- CrC7-alkyl- oxo (O=)thiono (S=)wherein Ci-C7-alkyl and as part of these substituents can be further substituted as described above for d-C7-alkyl and CrC7-alkoxy.R4 is selected from the group consisting ofsubstituted C-i-alkyl-C2-C7-alkyl- aryl- heteroaryl- heterocyclyl-C3-C10-cycloalkyl- aryl-d-C7-alkyl- heteroaryl-Crd-alkyl- heterocyclyl-d -d-al kyl- Ca-C^-cycioalkyl-CrCT-alkyl- wherein substituents R4 are unsubstituted or substituted by 1-3 substituents selected fromhydroxy-Ci-C7-alkoxy- d-Cy-alkoxy-carbonyl- halogen- nitro-C1 -C7-alkyl-carbonyl- formyl-Ci-Cy-alkyl- amino-N-CrCr-alkyl-amino-N.N-di-CrC^alkyl-amino- C^CT-alkyl-carbonyl-amino-N-(C1-C7-alkyl-carbonyl)-N-C1-C7-alkyl-amino- hydrazino-carbonyl-CTCz-alkyl-amino-N-C1-C7-alkyl-hydrazino-carbonyl-C1-C7-alkyl-amino-N.N-di-CrC^alkyl-hydrazino-carbonyl-CrC^alkyl-amino- N-CrC7-alkyl-hydrazino-carbonyl-Ci-C7-alkyl-amino-N,N-di-C1-C7-alkyl-hydrazino-carbonyl-C1-C7-alkyl-amino-N.N-di-Ct-C^alkyl-N'-CrC^alkyl-hydrazino-carbonyl-Ci-C^alkyl-amino-CTCralkyl-carbonyl-hydrazino-carbonyl-CrC^alkyl-amino-Ci-CTr-alkyl-carbonyl-N-CrCralkyl-N'-Ci-CT-alkyl-hydrazino-carbonyl-Ci-C^alkyl- amino- hydrazinocarbonyl-Cr -alkyl-N-tCrC^alkylJ-amino-N-CrC7-alkyl-hydrazino-carbonyl-C1-C7-alkyl-N-(C1-C7-alkyl)-amino-N,N-di-C1-C7-alkyl-hydrazino-carbonyl-CrC7-alkyl-N-(C1-C7-alkyl)-annino-N-C1-C7-alkyl-hydrazino-carbonyl-Ci-C7-alkyl-N-(C1-C7-alkyl)-amino- N,N-di-CrC7-alkyl-hydrazino-carbonyl-C1-C7-alkyl-N-{C1-C7-alkyl)-amino-N,N-di-C1-C7-alkyl-N'-C1-C7-alkyl-hydrazino-carbonyl-C1-C7-alkyl-N-(C1-C7-alkyl)- amino-Ci-C7-alkyl-carbonyl-hydrazino-carbonyl-C1-C7-alkyl~N-(C1-C7-alkyl)-amino-CrCralkyl-carbonyl-N-C^CT-alkyl-N'-CrC^alkyl-hydrazino-carbonyl-Ci-CT-alkyl- N-(CrC7-alkyl)-amino- tert-butyl-diphenyl-silanyloxy- heterocyclyl- protected hydroxy- wherein CrC7-alkyl or C1-C^aIkOXy groups as part of substituents... | 테트라-치환된 헤테로아릴 화합물 및 ＭＤＭ2 및/또는 ＭＤＭ4 조절제로서의 그의 용도본 발명은 하기 화학식 I의 테트라-치환된 헤테로아릴 화합물에 관한 것이다. <화학식 I> 상기 식에서, X1, X3 및 X4는 독립적으로 C 또는 N이고, Y는 C-H, N-H 또는 N 이며, 여기서, X1, X3, X4 및 Y에 의해 나타내어진 질소 원자의 전체 수는 1 또는 2이고; 고리 A 및 B는 독립적으로 페닐 또는 피리딜로부터 선택되고; R1, R4, R', R", n 및 m은 본원에 정의된 바와 같다. 이러한 화합물은 MDM2 및/또는 MDM4 또는 그의 변이체의 활성에 의해 매개되는 장애 또는 질환의 치료에 적합하다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 호변이성질체 및/또는 N-옥시드 및/또는 제약상 허용되는 염.<화학식 I>상기 식에서,X1, X3 및 X4는 독립적으로 C 또는 N이고,Y는 C-H, N-H 또는 N이고,여기서, X1, X3, X4 및 Y에 의해 나타내어진 질소 원자의 전체 수는 1 또는 2이고;고리 A 및 B는 독립적으로 페닐 또는 피리딜로부터 선택되고, 여기서 염소 치환기는 독립적으로 3 또는 4 위치에 존재하고;R1은시아노-시아노-메틸-카르복시-C1-C2-알킬-카르복실-C1-C7-알콕시-카르보닐-아미노-카르보닐-N-C1-C7-알킬-아미노-카르보닐-N,N-디-C1-C7-알킬-아미노-카르보닐-N-히드록실-아미노-카르보닐-N-히드록실-N-C1-C7-알킬-아미노-카르보닐-N-C1-C7-알콕시-아미노-카르보닐-N-C1-C7-알콕시-N-C1-C7-알킬-아미노-카르보닐-C1-C7-알킬-카르보닐-아미노-C1-C2-알킬-헤테로시클릴-C1-C7-알킬-카르보닐-포르밀-히드록시-C1-C2-알킬-헤테로시클릴-카르보닐-S-C1-C7-알킬-술폰이미도일-S-C1-C7-알킬-N-C1-C7-알킬-술폰이미도일-S-C1-C7-알킬-N-C1-C7-알킬-술폰이미도일-C1-C7-알킬-술포닐-아미노-S-C1-C7-알킬-술폭스이미노-N-C1-C7-알킬-아미노-N,N-디-C1-C7-알킬-아미노-C1-C7-알콕시-카르보닐-아미노-N-(C1-C7-알콕시-카르보닐)-N-C1-C7-알킬-아미노-C1-C7-알킬-카르보닐-아미노-N-(C1-C7-알킬-카르보닐)-N-C1-C7-알킬-아미노-아미노-술포닐-N-C1-C7-알킬-아미노-술포닐-N,N-디-C1-C7-알킬-아미노-술포닐-히드라지노카르보닐-N-C1-C7-알킬-히드라지노-카르보닐-N,N-디-C1-C7-알킬-히드라지노-카르보닐-N-C1-C7-알킬-히드라지노-카르보닐-N,N-디-C1-C7-알킬-히드라지노-카르보닐-N,N-디-C1-C7-알킬-N'-C1-C7-알킬-히드라지노-카르보닐-C1-C7-알킬-카르보닐-히드라지노-카르보닐-C1-C7-알킬-카르보닐-N-C1-C7-알킬-N'-C1-C7-알킬-히드라지노-카르보닐-포스포닐-C1-C7-알킬-포스포닐-디-C1-C7-알킬-포스포닐-로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서, C1-C7-알킬 또는 C1-C7-알콕시 기는 비치환되거나 또는아미노-N-C1-C7-알킬-아미노-N,N-디-C1-C7-알킬-아미노-N-아릴-아미노-N-아릴-N-C1-C7-알킬-아미노-헤테로시클릴-헤테로시클릴-카르보닐-C3-C10-시클로알킬-히드록시-시아노-할로겐-할로-C1-C7-알킬-C1-C7-알콕시-C1-C7-알킬-카르보닐-아미노-N-(C1-C7-알킬-카르보닐)-N-C1-C7-알킬-아미노-C1-C7-알킬-카르보닐-포르밀-아미노-카르보닐-N-C1-C7-알킬-아미노-카르보닐-N,N-디-C1-C7-알킬-아미노-카르보닐-아미노-카르보닐-아미노-N-C1-C7-알킬-아미노-카르보닐-아미노-N,N-디-C1-C7-알킬-아미노-카르보닐-아미노-아미노-카르보닐-N'-(C1-C7-알킬)-아미노-N-C1-C7-알킬-아미노-카르보닐-N'-(C1-C7-알킬)-아미노-N,N-디-C1-C7-알킬-아미노-카르보닐-N'-(C1-C7-알킬)-아미노-카르복실-C1-C7-알콕시-카르보닐-아릴-로부터 선택된 1 내지 4개의 치환기에 의해 치환되고,여기서, 이들 치환기의 일부로서 C1-C7-알킬 및 C1-C7-알콕시 기는 C1-C7-알킬 및 C1-C7-알콕시에 대해 상기 기재된 바와 같이 추가로 치환될 수 있고;여기서, 헤테로시클릭 기는 비치환되거나 또는아미노-N-C1-C7-알킬-아미노-N,N-디-C1-C7-알킬-아미노-헤테로시클릴-C3-C10-시클로알킬-시아노-할로겐-할로-C1-C7-알킬-C1-C7-알콕시-C1-C7-알콕시-C1-C7-알킬-보호된 히드록시-C1-C7-알킬-C1-C7-알킬-카르보닐-아미노-N-(C1-C7-알킬-카르보닐)-N-C1-C7-알킬-아미노-N,N-디-C1-C7-알킬-아미노-C1-C7-알킬-아미노-C1-C7-알콕시-C1-C7-알킬-아미노-아릴-C1-C7-알킬-아미노-C1-C7-알킬-카르보닐-포르밀-아미노-카르보닐-N-C1-C7-알킬-아미노-카르보닐-N,N-디-C1-C7-알킬-아미노-카르보닐-카르복실-C1-C7-알콕시-카르보닐-C1-C7-알킬-옥소 (O=)티오노 (S=)로부터 선택된 1 내지 4개의 치환기에 의해 치환되고,여기서, 이들 치환기의 일부로서 C1-C7-알킬 및 C1-C7-알콕시는 C1-C7-알킬 및 C1-C7-알콕시에 대해 상기 기재된 바와 같이 추가로 치환될 수 있고;R4는치환된 C1-알킬-C2-C7-알킬-아릴-헤테로아릴-헤테로시클릴-C3-C10-시클로알킬-아릴-C1-C7-알킬-헤테로아릴-C1-C7-알킬-헤테로시클릴-C1-C7-알킬-C3-C10-시클로알킬-C1-C7-알킬-로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서, 치환기 R4는 비치환되거나 또는히드록시-C1-C7-알콕시-C1-C7-알콕시-카르보닐-할로겐-할로-C1-C7-알킬-니트로-C1-C7-알킬-카르보닐-포르밀-C1-C7-알킬-아미노-N-C1-C7-알킬-아미노-N,N-디-C1-C7-알킬-아미노-C1-C7-알킬-카르보닐-아미노-N-(C1-C7-알킬-카르보닐)-N-C1-C7-알킬-아미노-히드라지노-카르보닐-C1-C7-알킬-아미노-N-C1-C7-알킬-히드라지노-카르보닐-C1-C7-알킬-아미노-N,N-디-C1-C7-알킬-히드라지노-카르보닐-C1-C7-알킬-아미노-N-C1-C7-알킬-히드라지노-카르보닐-C1-C7-알킬-아미노-N,N-디-C1-C7-알킬-히드라지노-카르보닐-C1-C7-알킬-아미노-N,N-디-C1-C7-알킬-N'-C1-C7-알킬-히드라지노-카르보닐-C1-C7-알킬-아미노-C1-C7-알킬-카르보닐-히드라지노-카르보닐-C1-C7-알킬-아미노-C1-C7-알킬-카르보닐-N-C1-C7-알킬-N'-C1-C7-알킬-히드라지노-카르보닐-C1-C7-알킬-아미노-히드라지노카르보닐-C1-C7-알킬-N-(C1-C7-알킬)-아미노-N-C1-C7-알킬-히드라지노-카르보닐-C1-C7-알킬-N-(C1-C7-알킬)-아미노-N,N-디-C1-C7-알킬-히드라지노-카르보닐-C1-C7-알킬-N-(C1-C7-알킬)-아미노-N-C1-C7-알킬-히드라지노-카르보닐-C1-C7-알킬-N-(C1-C7-알킬)-아미노-N,N-디-C1-C7-알킬-히드라지노-카르보닐-C1-C7-알킬-N-(C1-C7-알킬)-아미노-N,N-디-C1-C7-알킬-N'-C1-C7-알킬-히드라지노-카르보닐-C1-C7-알킬-N-(C1-C7-알킬)-아미노-C1-C7-알킬-카르보닐-히드라지노-카르보닐-C1-C7-알킬-N-(C1-C7-알킬)-아미노-C1-C7-알킬-카르보닐-N-C1-C7-알킬-N'-C1-C7-알킬-히드라지노-카르보닐-C1-C7-알킬-N-(C1-C7-알킬)-아미노-tert-부틸-디페닐-실라닐옥시-헤테로시클릴-보호된 히드록시-로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 치환되고,여기서, 상기 정의된 바와 같은 R4에 대한 치환기의 일부로서 C1-C7-알킬 또는 C1-C7-알콕시 기는 비치환되거나 또는아미노-N-C1-C7-알킬-아미노-N,N-디-C1-C7-알킬-아미노-N-아릴-아미노-N-아릴-N-C1-C7-알킬-아미노-헤테로시클릴-헤테로시클릴-카르보닐-C3-C10-시클로알킬-히드록시-시아노-할로겐-할로-C1-C7-알킬-C1-C7-알콕시-C1-C7-알킬-카르보닐-아미노-N-(C1-C7-알킬-카르보닐)-N-C1-C7-알킬-아미노-C1-C7-알킬-카르보닐-포르밀-아미노-카르보닐-N-C1-C7-알킬-아미노-카르보닐-N,N-디-C1-C7-알킬-아미노-카르보닐-아미노-카르보닐-아미노-N-C1-C7-알킬-아미노-카르보닐-아미노-N,N-디-C1-C7-알킬-아미노-카르보닐-아미노-아미노-카르보닐-N'-(C1-C7-알킬)-아미노-N-C1-C7-알킬-아미노-카르보닐-N'-(C1-C7-알킬)-아미노-N,N-디-C1-C7-알킬-아미노-카르보닐-N'-(C1-C7-알킬)-아미노-카르복실-C1-C7-알콕시-카르보닐-아릴-로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 기에 의해 치환되고,여기서, 이들 치환기의 일부로서 C1-C7-알킬 및 C1-C7-알콕시 기는 C1-C7-알킬 및 C1-C7-알콕시에 대해 상기 기재된 바와 같이 추가로 치환될 수 있고;여기서, 상기 정의된 바와 같은 R4에 대한 치환기의 일부로서 헤테로시클릴은 비치환되거나 또는아미노-N-C1-C7-알킬-아미노-N,N-디-C1-C7-알킬-아미노-헤테로시클릴-C3-C10-시클로알킬-시아노-할로겐-할로-C1-C7-알킬-C1-C7-알콕시-C1-C7-알콕시-C1-C7-알킬-보호된 히드록시-C1-C7-알킬-C1-C7-알킬-카르보닐-아미노-N-(C1-C7-알킬-카르보닐)-N-C1-C7-알킬-아미노-N,N-디-C1-C7-알킬-아미노-C1-C7-알킬-아미노-C1-C7-알콕시-C1-C7-알킬-아미노-아릴-C1-C7-알킬-아미노-C1-C7-알킬-카르보닐-포르밀-아미노-카르보닐-N-C1-C7-알킬-아미노-카르보닐-N,N-디-C1-C7-알킬-아미노-카르보닐-카르복실-C1-C7-알콕시-카르보닐-C1-C7-알킬-옥소 (O=)티오노 (S=)로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 기에 의해 치환되고,여기서, 이들 치환기의 일부로서 C1-C7-알킬 및 C1-C7-알콕시 기는 C1-C7-알킬 및 C1-C7-알콕시에 대해 상기 기재된 바와 같이 추가로 치환될 수 있고;R' 및 R"는히드록시-C1-C7-알콕시-할로겐-할로-C1-C7-알킬-시아노-C1-C7-알킬-카르보닐-포르밀-C1-C7-알킬-아미노-카르보닐-N-C1-C7-알킬-아미노-카르보닐-N,N-디-C1-C7-알킬-아미노-카르보닐-헤테로시클릴-N-(히드록시-C1-C7-알킬)-아미노-카르보닐-C1-C7-알킬-N-(C1-C7-알콕시-C1-C7-알킬)-아미노-카르보닐-C1-C7-알킬-N-(히드록시-C1-C7-알킬)-N-C1-C7-알킬-아미노-카르보닐-C1-C7-알킬-N-(C1-C7-알콕시-C1-C7-알킬)-N-C1-C7-알킬-아미노-카르보닐-C1-C7-알킬-C1-C7-알콕시-카르보닐-C1-C7-알킬-카르보닐-아미노-카르복실-로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고,여기서, A 및 B, 또는 A 또는 B가 피리딜인 경우에, R' 및 R"는 또한 독립적으로 =O로부터 선택되어 기 (이는 상기 기재된 바와 같은 R' 및 R"로 추가로 치환될 수 있다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
ISOINDOLINE, AZAISOINDOLINE, DIHYDROINDENONE AND DIHYDROAZAINDENONE INHIBITORS OF MNK1 AND MNK2The present invention provides synthesis, pharmaceutically acceptable formulations and uses of compounds in accordance with Formula I, or a stereoisomer, tautomer or pharmaceutically acceptable salt thereof. For Formula I compounds A1, A2, A3, A4, A5, W1, Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6a, R6b, R7, R8, R8a, R8b, R9, R9a, R9b, and R10 and subscript "n" are as defined in the specification. The inventive Formula I compounds are inhibitors of Mnk and find utility in any number of therapeutic applications, including but not limited to treatment of inflammation and various cancers.A compound according to Formula (I): a stereoisomer, a tautomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein:A1 and A2 independently are -N- or -CR6a;A3 is -N- or -CR7;A4 is -N- or -CR6b;A5 is - R8 or -CR8aR8b;W1 is O, S, H, NO(R9) or CR9aR9b;Y is -0-, -S-, -C(O)-, -NR10, -S=0, -S(0)2- -CH2- or -CH(OH); n is 1, 2 or 3;R1 and R2 independently are -H, -NHR10, NHR10-alkylene, (Ci-C8)alkyl,(C2-C8)alkenyl, (C2-C8)alkynyl, cycloalkyl, heterocyclyl, heteroaryl, aryl, arylalkylene, cycloalkylalkylene, heterocyclylalkylene, or heteroarylalkylene, such that at least one of R1 or R2 is not -H; orR1 and R2 together with the carbon atom to which they are attached form a cycloalkyl or heterocyclyl ring;R3 , R4 , R5 and R6b independently are -H, -OH, -CN, -SR10, halogen, -S(0)2(Ci-C8) alkyl, -C(0)NHR10, -C(O)NR10R10, -NHR10, -NR10R10, NHR10-alkylene, NR10R10-alkylene, (C C8)alkyl, (C2-C8)alkenyl, (C2-C8)alkynyl, (Ci-C8)haloalkyl, -0(Ci-C8)alkyl, -0(Ci-C8)haloalkyl, -0(Ci-C8)alkyleneNHR , -0(Ci-C8)alkyleneNRiUR , cycloalkyl, heterocyclyl, heteroaryl, aryl, aiylalkylene, cycloalkylalkylene, heterocyclylalkylene, heteroaryl alkylene, alkylaminyl, alkylcarbonylaminyl, cycloalkylcarbonylaminyl, cycloalkylaminyl, or heterocyclyl aminyl; orR4 and R5 together with the respective carbon atoms to which they are attached form a fused aryl, cycloalkyl, heterocyclyl or heteroaryl ring;R6a is -H, -OH, halogen, -CN, acetyl, -(Ci-C8)alkyl, -S(Ci-C8)alkyl, -(C2-C8)alkenyl, -(C2-C8)alkynyl, -0(Ci-C8)alkyl, -(Ci-C8)haloalkyl, - HR10, - R10R10, HR10-alkylene,R10R10-alkylene or -0(Ci-C8)haloalkyl;R7 is -H, -OH, -SH, -CN, -S(0)2R10, halogen, -S(Ci-C8)alkyl, -NHR10, -NR10R10, (Ci- C8)alkyl, (C2-C8)alkenyl, (C2-C8)alkynyl, (Ci-C8)haloalkyl, -0(Ci-C8)haloalkyl, -0(Ci-C8)alkyl, -0(Ci-C8)alkyleneNHR10, -O(Ci-C8)alkyleneNR10R10, -(Ci-C8)alkyleneNHR10, -(CC8)alkyleneNR10R10, -S(Ci-C8)alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, heteroaryl or aryl;R8 is -H, -OH, acetyl, -(Ci-C8)alkyl, -C(0)alkyl, -C(0)cycloalkyl, -C(0)0-(Ci-C8)alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocyclyl;R8a and R8b independently are -H, -OH, acetyl, -(Ci-C8)alkyl, -0(Ci-C8)alkyl,-C(0)alkyl, -C(0)cycloalkyl, -C(0)0-(Ci-C8)alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocyclyl;R9, R9a and R9b are independently -H, (Ci-C8)alkyl, (C2-C8)alkenyl, (C2-C8)alkynyl, cycloalkyl, heterocyclyl, heteroaryl, aryl, arylalkylene, cycloalkylalkylene, heterocyclylalkylene, or heteroarylalkylene; orR9a and R9b together with the carbon atom to which they are attached form a cycloalkyl or heterocyclyl ring;R10 is -H, -OH, -C(0)0(Ci-C8)alkyl, -C(0)( Ci-C8)alkyl, -C(0)-NH2, -C(0)-NH(Ci- C8)alkyl, NH2-C(0)-alkylene , -S(Ci-C8)alkyl, acetyl, -(Ci-C8)alkyl, (C2-C8)alkenyl, (C2- C8)alkynyl, -0(Ci-C8)alkyl, (Ci-C8) haloalkyl, alkylcarbonylaminyl, alkylaminyl, -C(0)alkyl, -C(0)cycloalkyl, -C(0)0-(Ci-C8)alkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclyl or cycloalkyl; wherein any alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, heteroaryl, aryl, arylalkylene,cycloalkylalkylene, heterocyclylalkylene, heteroarylalkylene, alkylaminyl, alkylcarbonylaminyl, cycloalkylcarbonylaminyl, cycloalkylaminyl, or heterocyclylaminyl is optionally substituted with 1, 2, or 3 groups selected from -OH, -CN, -SH , -S(0) H2, -S(0) H2, halogen, - H2, - H(Ci-C4)alkyl, -N[(Ci-C4)alkyl]2,-C(0) H2, -COOH, -COOMe, acetyl, -(Ci-C8)alkyl, -0(Ci- C8)alkyl (C2-C8)alkenyl, (C2-C8)alkynyl, haloalkyl, thioalkyl, cyanomethylene, alkylaminyl, H2-C(0)-alkylene , H2-C(0)-alkylene, - H(Me)-C(0)-alkylene, -CH2-C(0)-lower alkyl, -C(0)-lower alkyl, alkylcarbonylaminyl, cycloalkyl, cycloalkylalkylene, cycloalkylalkenylene, cycloalkylcarbonylaminyl, cycloalkylaminyl, -CH2-C(0)-cycloalkyl, -C(0)-cycloalkyl, -CH2- C(0)-aryl, -CH2-aryl, -C(0)-aryl, -CH2-C(0)-heterocycloalkyl, -C(0)-heterocycloalkyl, heterocyclylaminyl or heterocyclyl. | MNK1 및 MNK2의 이소인돌린, 아자이소인돌린, 디히드로인데논 및 디히드로아자인데논 억제제본 발명은 화학식 I에 따른 화합물, 또는 그의 입체이성질체, 호변이성질체 또는 제약상 허용되는 염의 합성, 제약상 허용되는 제제 및 용도를 제공한다. 화학식 I의 화합물에 대하여, A1, A2, A3, A4, A5, W1, Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6a, R6b, R7, R8, R8a, R8b, R9, R9a, R9b, 및 R10 및 아래첨자 "n"은 명세서에 정의된 바와 같다. 본 발명의 화학식 I의 화합물은 Mnk의 억제제이고, 비제한적으로 염증 및 다양한 암의 치료를 포함하는 임의의 수의 치료 적용에서 유용성을 갖는다.화학식 I에 따른 화합물, 그의 입체이성질체, 호변이성질체 또는 제약상 허용되는 염.여기서A1 및 A2는 독립적으로 -N- 또는 -CR6a이고;A3은 -N- 또는 -CR7이고;A4는 -N- 또는 -CR6b이고;A5는 -NR8 또는 -CR8aR8b이고;W1은 O, S, NH, NO(R9) 또는 CR9aR9b이고;Y는 -O-, -S-, -C(O)-, -NR10, -S=O, -S(O)2-, -CH2- 또는 -CH(OH)이고;n은 1, 2 또는 3이고;R1 및 R2는 독립적으로 -H, -NHR10, NHR10-알킬렌, (C1-C8)알킬, (C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 아릴, 아릴알킬렌, 시클로알킬알킬렌, 헤테로시클릴알킬렌, 또는 헤테로아릴알킬렌이며, R1 또는 R2 중 적어도 1개는 -H가 아니거나; 또는R1 및 R2는 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께, 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리를 형성하고;R3, R4, R5 및 R6b는 독립적으로 -H, -OH, -CN, -SR10, 할로겐, -S(O)2(C1-C8) 알킬, -C(O)NHR10, -C(O)NR10R10, -NHR10, -NR10R10, NHR10-알킬렌, NR10R10-알킬렌, (C1-C8)알킬, (C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐, (C1-C8)할로알킬, -O(C1-C8)알킬, -O(C1-C8)할로알킬, -O(C1-C8)알킬렌NHR10, -O(C1-C8)알킬렌NR10R10, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 아릴, 아릴알킬렌, 시클로알킬알킬렌, 헤테로시클릴알킬렌, 헤테로아릴알킬렌, 알킬아미닐, 알킬카르보닐아미닐, 시클로알킬카르보닐아미닐, 시클로알킬아미닐, 또는 헤테로시클릴아미닐이거나; 또는R4 및 R5는 이들이 부착되어 있는 각각의 탄소 원자와 함께, 융합된 아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴 고리를 형성하고;R6a는 -H, -OH, 할로겐, -CN, 아세틸, -(C1-C8)알킬, -S(C1-C8)알킬, -(C2-C8)알케닐, -(C2-C8)알키닐, -O(C1-C8)알킬, -(C1-C8)할로알킬, -NHR10, -NR10R10, NHR10-알킬렌, NR10R10-알킬렌 또는 -O(C1-C8)할로알킬이고;R7은 -H, -OH, -SH, -CN, -S(O)2R10, 할로겐, -S(C1-C8)알킬, -NHR10, -NR10R10, (C1-C8)알킬, (C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐, (C1-C8)할로알킬, -O(C1-C8)할로알킬, -O(C1-C8)알킬, -O(C1-C8)알킬렌NHR10, -O(C1-C8)알킬렌NR10R10, -(C1-C8)알킬렌NHR10, -(C1-C8)알킬렌NR10R10, -S(C1-C8)알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴 또는 아릴이고;R8은 -H, -OH, 아세틸, -(C1-C8)알킬, -C(O)알킬, -C(O)시클로알킬, -C(O)O-(C1-C8)알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고;R8a 및 R8b는 독립적으로 -H, -OH, 아세틸, -(C1-C8)알킬, -O(C1-C8)알킬, -C(O)알킬, -C(O)시클로알킬, -C(O)O-(C1-C8)알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고;R9, R9a 및 R9b는 독립적으로 -H, (C1-C8)알킬, (C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 아릴, 아릴알킬렌, 시클로알킬알킬렌, 헤테로시클릴알킬렌, 또는 헤테로아릴알킬렌이거나; 또는R9a 및 R9b는 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께, 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리를 형성하고;R10은 -H, -OH, -C(O)O(C1-C8)알킬, -C(O)(C1-C8)알킬, -C(O)-NH2, -C(O)-NH(C1-C8)알킬, NH2-C(O)-알킬렌, -S(C1-C8)알킬, 아세틸, -(C1-C8)알킬, (C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐, -O(C1-C8)알킬, (C1-C8) 할로알킬, 알킬카르보닐아미닐, 알킬아미닐, -C(O)알킬, -C(O)시클로알킬, -C(O)O-(C1-C8)알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴 또는 시클로알킬이고;여기서 임의의 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 아릴, 아릴알킬렌, 시클로알킬알킬렌, 헤테로시클릴알킬렌, 헤테로아릴알킬렌, 알킬아미닐, 알킬카르보닐아미닐, 시클로알킬카르보닐아미닐, 시클로알킬아미닐, 또는 헤테로시클릴아미닐은 -OH, -CN, -SH, -S(O)NH2, -S(O)NH2, 할로겐, -NH2, -NH(C1-C4)알킬, -N[(C1-C4)알킬]2, -C(O)NH2, -COOH, -COOMe, 아세틸, -(C1-C8)알킬, -O(C1-C8)알킬 (C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐, 할로알킬, 티오알킬, 시아노메틸렌, 알킬아미닐, NH2-C(O)-알킬렌, NH2-C(O)-알킬렌, -NH(Me)-C(O)-알킬렌, -CH2-C(O)-저급 알킬, -C(O)-저급 알킬, 알킬카르보닐아미닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬렌, 시클로알킬알케닐렌, 시클로알킬카르보닐아미닐, 시클로알킬아미닐, -CH2-C(O)-시클로알킬, -C(O)-시클로알킬, -CH2-C(O)-아릴, -CH2-아릴, -C(O)-아릴, -CH2-C(O)-헤테로시클로알킬, -C(O)-헤테로시클로알킬, 헤테로시클릴아미닐 또는 헤테로시클릴로부터 선택된 1, 2, 또는 3개의 기로 임의로 치환된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
PYRAZOLO-TRIAZINE AND/OR PYRAZOLO-PYRIMIDINE DERIVATIVES AS SELECTIVE INHIBITOR OF CYCLIN DEPENDENT KINASEThe present invention relates to pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazine and pyrazolo[l,5-a]pyrimidine derivatives and/or pharmaceutically acceptable salts thereof, the use of these derivatives as pharmaceutically active agents, especially for the prophylaxis and/or treatment of cell proliferative diseases, inflammatory diseases, immunological diseases, cardiovascular diseases and infectious diseases. Furthermore, the present invention is directed towards pharmaceutical compositions containing at least one of the pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazine and pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives and/or pharmaceutically acceptable salts thereof.A compound having the general formula IFormula I whereinX is, independently at each occurrence, selected from CH and N;L1 is either absent or independently, at each occurrence, selected from the group consisting of -NH-, -NH(CH2)-, -NH(C=0>, -NHS02-, -0-, -0(CH2)-, -(C=0)-, -(C=0)NH- and - (C=0)(CH2>;Q is, independently at each occurrence, selected from the group consisting of C3-C8 cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclyl, and C1-C6 alkyl, wherein C1-C6 alkyl is substituted with one or two of -OR5, -N(R5)R5, aryl, heteroaryl and heterocyclyl,C3-C8 cycloalkyl can be substituted with one or two of R3 and R4 and -(C=0)R5, heterocyclyl can be substituted with one or two of R3 and R4 and -(C=0)R5, aryl or heteroaryl substituted with one or two of C1-C6 alkyl, -OR5, -N(R5)R5, - (C=0)R5, halogen, heteroaryl and heterocyclyl;R1 is, at each occurrence, independently selected from the group consisting of hydrogen and methyl;R2 is, at each occurrence, independently selected from the group consisting of halogen, Cl- C6 alkyl, C3-C10 cycloalkyl, -CN, -(C=0)CH3, -NR9R12 and C1-C3 haloalkyl, any of which is optionally substituted;R3 is independently, at each occurrence, selected from the group consisting of hydrogen, - OR5, halogen, -N(R5)R5, -NR9R12 -NH(C=0)R5, -(C=0)NH2, aryl, heteroaryl, heterocyclyl, C1-C6 alkyl and C1-C6 alkyl substituted with -OH or -NH2;R4 is, independently, at each occurrence, selected from the group consisting of hydrogen, halogen, -OR5, -N(R5)R5, (=0), aryl, heteroaryl, heterocyclyl, C1-C6 alkyl and C1-C6 alkyl substituted with -OH or -N¾,;R5 is, at each occurrence, independently selected from the group consisting of hydrogen, Cl- C6 alkyl, C3-C8 cycloalkyl, C1-C3 haloalkyl, heteroaryl, heterocyclyl, heteroaryl substituted with one or two of halogen, -OR11, -N(Rn)Rn, C1-C6 alkyl and C1-C6 alkyl substituted with -OH or -NH2, heterocyclyl substituted with one or two of halogen, -OR11, -N(Rn)Rn, C1-C6 alkyl and C1-C6 alkyl substituted with -OH or -NH2;Z is any structure of the following group A;Group AwhereinX1 is, independently at each occurrence, selected from CR24 and N;X2 is, independently at each occurrence, selected from CR25 and N;R6 is, at each occurrence, independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkyl substituted with -OH, C3-C10 cycloalkyl, C3-C10 heterocyclyl, -(C=0)NHRU, -NHR9, -NH(C=0)NHRu, -N(CH3)(C=0)CH3, -NH(C=0)R12, - NR9R12, -OR12, and any structure of the following group B;Group BR7 is, at each occurrence, independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, C1-C6 alkyl, -NH(C=0)R12, -NR9R12, -OR12 and any structure of the following group C; Group CR8 and R10 are, at each occurrence, independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, C1-C6 alkyl, C1-C3 haloalkyl, -NH2, -OH, -OR5, -CN, -(C=0)R5, - (C=0)NHR21, -NH(C=0)Rb -NHS(=0)2R5, - substituted with -OH, -OR5 or -NHR9;R9 is, at each occurrence, independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, C1-C6 alkyl, C1-C3 haloalkyl, -OR5, -CN, C3-C10 cycloalkyl, C3-C10 heterocyclyl and C1-C6 alkyl substituted with -OH or -OR5;R11 is, at each occurrence, independently selected from the group consisting of hydrogen, C 1- C6 alkyl and C3-C10 cycloalkyl;R12 is, at each occurrence, absent or independently selected from the group consisting of Cl- C6 alkyl, C1-C6 alkyl substituted with -OR5 or -N(R5)R5, C6-C10 aryl, phenyl, benzyl, C3- C9 heteroaryl, C3-C6 heterocyclyl, benzyl substituted with one to four halogens or C1-C3 alkyls, C3-C9 heteroaryl substituted with one to four halogens or C1-C3 alkyls, C3-C6 heterocyclyl substituted with C1-C3 alkyl, and C6-C10 aryl substituted with one to four halogens and/or one to four -NH(C=0)R ;R13 is, at each occurrence, independently selected from the group consisting of hydrogen, Cl- C6 alkyl, C1-C6 alkyl substituted with -CN, -OH, -OR5, -NH2, -NHR5 or -N(R5)R5 and C3- C10 cycloalkyl;R14 and R15 are, at each occurrence, independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkyl substituted with -OH or -NH2, C3-C10 cycloalkyl, -(O=0)R5, -(C=0)NHR21, -C(R9)(Ru)OR21, -NH(C=0)R21, -NR9R2' -OR21, - OC(R9)(R11)(R21) C3-C10 heterocyclyl, C3-C10 heterocyclyl substituted with R4, C3-C10 heteroaryl substituted with one to four halogens or C1-C3 alkyl, C6-C10 aryl, e.g. phenyl and aryl substituted with -(C=0)R5, -(C=0)0R5, -(C=0)N¾, -(C=0)NHR21, -CH2(C=0)NHR21, -NH(C=0)R13, -NHS(=0)2R5, -S(=0)2NH2 or -S(=0)2NHR21;R16 is, at each occurrence, independently selected from the group consisting of hydrogen, Cl- C6 alkyl, -(C=0)R13 and C1-C6 alkyl substituted with -OR5;R17, R18, R19 and R20 are, at each occurrence, independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, C1-C6 alkyl, C1-C3 haloalkyl, C6-C10 aryl, e.g. phenyl, - CN, -CHCF3NR9Rn, -OH, -OR21, -N02, -(C=0)R5, -(C=0)0R5, -(C=0)NH2, -(C=0)NHR21, -NH(C=0)R13 -NHR5, -NHS(=0)2R5, -S(=0)2NH2 -S(=0)2NHR2... | 사이클린 의존성 키나아제의 선택적 억제제로서의 피라졸로-트리아진 및/또는 피라졸로피리미딘 유도체본 발명은 피라졸로[1,5-a][1,3,5]트리아진 및 피라졸로[1,5-a]피리미딘 유도체 및/또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염, 약학적 유효 성분으로 이들 유도체의 용도, 특히 세포 증식성 질환, 염증성 질환, 면역성 질환, 심혈관 질환, 및 감염성 질환의 예방 및/또는 치료용으로의 용도에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 적어도 하나의 피라졸로[1,5-a][1,3,5]트리아진 및 피라졸로[1,5-a]피리미딘 유도체 및/또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 약학적 조성물에 관한 것이다. 일반 화학식 I을 갖는 화합물, 또는화학식 I여기서X는, 각각의 경우에 독립적으로, CH 및 N로부터 선택되며;L1 는 존재하지 않거나 독립적으로, 각각의 경우에, -NH-, -NH(CH2)-, -NH(C=O)-, -NHSO2-, -O-, -O(CH2)-, -(C=O)-, -(C=O)NH- 및 -(C=O)(CH2)- 로 이루어진 군으로부터 선택되며;Q 는, 각각의 경우에 독립적으로, C3-C8 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 및 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서 C1-C6 알킬은 -OR5, -N(R5)R5, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴 중 하나 또는 둘로 치환되며, C3-C8 사이클로알킬은 R3 및 R4 및 -(C=O)R5중 하나 또는 둘로 치환될 수 있고, 헤테로사이클릴은 R3 및 R4 및 -(C=O)R5 중 하나 또는 둘로 치환될 수 있고, 아릴 또는 헤테로아릴 C1-C6 알킬, -OR5, -N(R5)R5,-(C=O)R5, 할로겐, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴중 하나 또는 둘로 치환될 수 있고; R1 은, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 및 메틸로 이루어진 군으로부터 선택되며;R2 는, 각각의 경우에, 독립적으로 할로겐, C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, -CN, -(C=O)CH3, -NR9R12 및 C1-C3 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며, 이들 중 임의의 것이 선택적으로 치환되며;R3 은 독립적으로, 각각의 경우에, 수소, -OR5, 할로겐, -N(R5)R5, -NR9R12,-NH(C=O)R5, -(C=O)NH2, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, C1-C6 알킬 및 -OH 또는 -NH2 로 치환된 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;R4 는, 독립적으로, 각각의 경우에, 수소, 할로겐, -OR5, -N(R5)R5, (=O), 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, C1-C6 알킬 및 -OH 또는 -NH2 로 치환된 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;R5 는, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C1-C3 할로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 할로겐, -OR11, -N(R11)R11 ,C1-C6 알킬 및 -OH 또는 -NH2로 치환된 C1-C6 알킬 중 하나 또는 둘로 치환된 헤테로아릴,할로겐, -OR11, -N(R11)R11, C1-C6 알킬 및 -OH 또는 -NH2 로 치환된 C1-C6 알킬중 하나 또는 둘로 치환된 헤테로사이클릴로 이루어진 군으로부터 선택되며;Z 는 다음 그룹 A 중 임의의 구조이며;그룹 A여기서 X1 은, 각각의 경우에 독립적으로, CR24 및 N으로부터 선택되며;X2 은, 각각의 경우에 독립적으로, CR25 및 N으로부터 선택되며;R6 은, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, -OH로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C3-C10 헤테로사이클릴, -(C=O)NHR11, -NHR9, -NH(C=O)NHR11, -N(CH3)(C=O)CH3, -NH(C=O)R12, -NR9R12, -OR12, 및 다음의 그룹 B 의 임의의 구조로 이루어진 군으로부터 선택되며;그룹 BR7 은, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, -NH(C=O)R12, -NR9R12, -OR12 및 다음의 그룹 C의 임의의 구조로 이루어진 군으로부터 선택되며;그룹 CR8 및 R10 은, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C3 할로알킬, -NH2, -OH, -OR5, -CN, -(C=O)R5, -(C=O)OR5, -(C=O)NH2, -(C=O)NHR21, -CH2(C=O)NHR21, -NH(C=O)R13, -NHS(=O)2R5, -S(=O)2NH2, -S(=O)2NHR21, 및 -OH, -OR5 또는 -NHR9로 치환된 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;R9 은, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C3 할로알킬, -OR5, -CN, C3-C10 사이클로알킬, C3-C10 헤테로사이클릴 및 -OH 또는 -OR5로 치환된 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;R11 은, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 및 C3-C10 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;R12 은, 각각의 경우에, 존재하지 않거나 독립적으로 C1-C6 알킬, -OR5 또는 -N(R5)R5로 치환된 C1-C6 알킬, C6-C10 아릴, 페닐, 벤질, C3-C9 헤테로아릴, C3-C6 헤테로사이클릴, 하나에서 4개의 할로겐 또는 C1-C3 알킬로 치환된 벤질, 하나에서 4개의 할로겐 또는 C1-C3 알킬로 치환된 C3-C9 헤테로아릴, C1-C3 알킬로 치환된 C3-C6 헤테로사이클릴, 및 하나에서 4개의 할로겐 및/또는 하나에서 4개의 NH(C=O)R13 으로 치환된 C6-C10 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며;R13 은, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, -CN, -OH, -OR5, -NH2, -NHR5 또는 -N(R5)R5으로 치환된 C1-C6 알킬 및 C3-C10 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;R14 및 R15 은, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, -OH 또는 -NH2로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, -(C=O)R5, -(C=O)NHR21, -C(R9)(R11)OR21, -NH(C=O)R21, -NR9R21, -OR21, -OC(R9)(R11)(R21), C3-C10 헤테로사이클릴, R4로 치환된C3-C10 헤테로사이클릴, 하나에서 4개의 할로겐 또는 C1-C3 알킬로 치환된 C3-C10 헤테로아릴, C6-C10 아릴, 예를 들어, 페닐 및 -(C=O)R5, -(C=O)OR5, -(C=O)NH2, -(C=O)NHR21, -CH2(C=O)NHR21, -NH(C=O)R13, -NHS(=O)2R5, -S(=O)2NH2 또는 -S(=O)2NHR21 로 치환된 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며;R16 은, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, -(C=O)R13 및 -OR5 로 치환된 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;R17, R18, R19 및 R20 는, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C3 할로알킬, C6-C10 아릴, 예를 들어, 페닐, -CN, -CHCF3NR9R11, -OH, -OR21, -NO2, -(C=O)R5, -(C=O)OR5, -(C=O)NH2, -(C=O)NHR21, -NH(C=O)R13, -NHR5, -NHS(=O)2R5, -S(=O)2NH2, -S(=O)2NHR21 및 -CN, -OH, -OR5, -(C=O)NHR5, -NH2, -NH(C=O)R5, -NHR5 또는 -N(R5)R5 로 치환된C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;R21 은, 각각의 경우에, 독립적으로 C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C3-C10 헤테로사이클릴, C1-C3 할로알킬, 아릴, 페닐, 벤질, -CN, -OH, -OR5, -NH2, -NHR5 또는 -N(R5)R5로 치환된 C1-C6 알킬, 할로겐 또는 C1-C3 할로알킬로 치환된 아릴, 하나에서 4개의 할로겐 또는 C1-C3 알킬로 치환된 C3-C10 헤테로아릴 및 R4 로 치환된 C3-C10 헤테로사이클릴로 이루어진 군으로부터 선택되며;R22 및 R23 은, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C3 할로알킬, -OH, -OR5, -CN 및 -OH, -OR5 또는 -NHR9으로 치환된 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;R24 및 R25 는, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C3 할로알킬, -NH2, -OH, -OR5, -CN, -(C=O)R5, -(C=O)OR5, -(C=O)NH2, -(C=O)NHR21, -CH2(C=O)NHR21, -NH(C=O)R13, -NHS(=O)2R5, -S(=O)2NH2 또는 -S(=O)2NHR21 및 -OH, -OR5 또는 -NHR9로 치환된 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;다만, Z 가 이면, 그땐 R6 및 R7 중 하나는 H가 아니며;여기서, R1 이 H라면, R2 는 CH(CH3)2, L1 는 존재하지 않고, Q 는 R3 및 R4 로 치환된 헤테로사이클릴, R3 는 N(R5)R5, R4 는 H, R5 는 H, X 는 N, Z 는 페닐, R7 는 H, R8 는 H, R9 는 H 및 R10 는 H, 그러면 R6 는 1H-피라졸이 아니고;여기서, R1 이 H라면, R2 는 CH(CH3)2, L1 는 O, Q 는 R3 및 R4로 치환된 헤테로사이클릴, R3 는 CH3, R4 는 H, X 는 N, Z 는 페닐, R7 는 H, R8 는 H, R9 는 H 및 R10 는 H, 그러면 R6 는 CH3, Cl 또는 1H-피라졸이 아니고;여기서, R1 이 H라면, R2 는 CH(CH3)2, L1 는 O, Q 는 R3 및 R4 로 치환된 헤테로사이클릴, R3 는 CH3, R4 는 H, X 는 N, Z 는 페닐, R6 는 OR12, R7 는 H, R8 는 H, R9 는 H 및 R10 는 H, 그러면 R12 는 페닐, CH(CH3)2, CH2CH3 또는 CH3이 아니고;여기서, R1 이 H라면, R2 는 CH(CH3)2, L1 는 O, Q 는 R3 및 R4 로 치환된 헤테로사이클릴, R3 는 CH3, R4 는 H, X 는 N, Z 는 페닐, R6 는 Cl, R7 는 H, R8 는 H 및 R9 는 H, 그러면 R10 는 Cl이 아니고;여기서, R1 이 H라면, R2 는 CH(CH3)2, L1 는 O, Q 는 R3 및 R4 로 치환된 헤테로사이클릴, R3 는 CH3, R4 는 H, X 는 N, Z 는 페닐, R7 는 H, R8 는 H, R9 는 H 및 R10 는 Cl, 그러면 R6 는 Cl이 아니고;여기서, R1 이 H라면, R2 는 CH(CH3)2, L1 는 O, Q 는 R3 및 R4 로 치환된 헤테로사이클릴, R3 는 CH3, R4 는 H, X 는 N, Z 는 페닐, ... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
3,5-diamino-6-chloro-pyrazine-2-carboxylic acid derivatives and their use as epithelial sodium channel blockers for the treatment of arway diseasesA compound of Formula (I) in free or salt or solvate form, where R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 and R9 have the meanings as indicated in the specification, is useful for treating diseases which respond to the blockade of the epithelial sodium channel. Pharmaceutical compositions that contain the compounds and processes for preparing the compounds are also described.The compound of formula i:or its solvate, hydrate or pharmacy acceptable salt, whereinr 1it is halogen; r 2, r 3, r 4and r 5be selected from h and c independently of one another 1-c 6alkyl; r 6be-(c 0-c 6alkylidene group)-r 10, wherein alkylidene group connects basic optional by one or more c that are selected from 1-c 3the group of alkyl, halogen and oh replaces, and condition is when alkylidene group connection base does not exist, r 10not h; r 7be selected from h, c 1-c 6alkyl, c 3-c 10cycloalkyl, c 5-c 10cycloalkenyl group ,-(c 1-c 3alkylidene group)-c 3-c 10cycloalkyl and-(c 1-c 3alkylidene group)-and aryl, wherein cycloalkyl and aryl are optional is separately replaced by one or more substituting groups that are selected from tabulation z; r 8be selected from h, c 1-c 6alkyl, c 3-c 10cycloalkyl, c 5-c 10cycloalkenyl group ,-(c 1-c 3alkylidene group)-c 3-c 10the group of cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclic radical and formula a-b, wherein aryl, heteroaryl and heterocyclic radical are optional is separately replaced by one or more substituting groups that are selected from tabulation z; or r 7and r 8form the nitrogen heterocycle of 4-to 10-unit with the nitrogen-atoms that they connected, it is optional to be replaced by one or more substituting groups that are selected from tabulation z; or r 6and r 8form the nitrogen heterocycle of 4-to 10-unit with the atom that they connected, it is optional to be replaced by one or more substituting groups that are selected from tabulation z; a be key ,-c (=nh) nh-,-(ch 2) d-d-(ch 2) b-or-c (=nh) nh-(ch 2) d-d-(ch 2) b-; b is selected from h, c 1-c 6alkyl ,-(c 0-c 4alkylidene group)-c 3-c 10cycloalkyl, c 5-c 10cycloalkenyl group ,-(c 0-c 4alkylidene group)-aryl ,-(c 0-c 4alkylidene group)-heteroaryl and-(c 0-c 4alkylidene group)-and heterocyclic radical, wherein aryl, heteroaryl and heterocyclic radical are optional is separately replaced by one or more substituting groups that are selected from tabulation z; d be selected from key ,-o-,-c (o)-,-c (o) nh-,-c (o) o-,-oc (o)-,-nhc (=n) nh-,-s (o 2)-,-s (o 2) nh-,-nhc (o)-,-nhc (o) o-,-oc (o) nh-,-nhs (o 2)-,-nhc (o) nh-and-nh-; d is 1,2 or 3;b is 0,1,2 or 3;y is 1,2 or 3;r 9be h or c 1-c 6alkyl; or r 6and r 9form c with the carbon atom that they connected 3-c 10cycloalkyl, c 5-c 10cycloalkenyl group or 4-to 10-unit heterocyclic radical, wherein each ring system is optional is replaced by one or more substituting groups that are selected from tabulation z; r 10be selected from h, c 3-c 10cycloalkyl, c 5-c 10cycloalkenyl group, nr 11r 12, c (o) nr 13r 14, aryl, heteroaryl, heterocyclic radical and formula p-(ch 2) mthe group of-q, wherein each ring system is optional is replaced by one or more substituting groups that are selected from tabulation z; p be selected from key ,-o-,-c (o)-,-c (o) nh-,-c (o) o-,-oc (o)-,-nhc (=n) nh-,-s (o 2)-,-s (o 2) nh-,-nhc (o)-,-nhc (o) o-,-oc (o) nh-,-nhs (o 2)-,-nhc (o) nh-and-nh-; q is selected from h, c 1-c 6alkyl, c 3-c 10cycloalkyl, c 5-c 10cycloalkenyl group, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical, wherein aryl, heteroaryl and heterocyclic radical are optional is separately replaced by one or more substituting groups that are selected from tabulation z; m is 0,1,2 or 3;r 11be selected from h, c 1-c 6alkyl, c 3-c 10cycloalkyl, c 5-c 10cycloalkenyl group and-(c 1-c 3alkylidene group)-c 3-c 10cycloalkyl; r 12be selected from h, c 1-c 6alkyl, c 3-c 10cycloalkyl, c 5-c 10cycloalkenyl group ,-(c 1-c 3alkylidene group)-c 3-c 10cycloalkyl ,-c (o) c 1-c 6alkyl ,-c (o) c 3-c 10cycloalkyl ,-c (o) (c 1-c 3alkylidene group)-c 3-c 10cycloalkyl ,-c (o) (ch 2) xaryl ,-c (o) (ch 2) xheteroaryl ,-c (o) (ch 2) xheterocyclic radical ,-c (o) o alkyl, c (o) o aryl, (ch 2) xaryl, (ch 2) xheteroaryl and-(ch 2) xheterocyclic radical, wherein each ring system is optional is replaced by one or more substituting groups that are selected from tabulation z; r 13be selected from h, c 1-c 6alkyl, c 3-c 10cycloalkyl, c 5-c 10cycloalkenyl group and-(c 1-c 3alkylidene group)-c 3-c 10cycloalkyl; r 14be selected from h, c 1-c 6alkyl, c 3-c 10cycloalkyl, c 5-c 10cycloalkenyl group ,-(c 1-c 3alkylidene group)-c 3-c 10cycloalkyl ,-(ch 2) zaryl, (ch 2) zheteroaryl and (ch 2) zheterocyclic radical, wherein each ring system is optional is replaced by one or more substituting groups that are selected from tabulation z; x is 0,1,2 or 3;z is 0,1,2 or 3;z is independently selected from oh, aryl, heteroaryl, heterocyclic radical, benzyl, optional by the c of one or more halogen atoms or the replacement of oh group 1-c 6alkyl, optional by the c of one or more halogen atoms or the replacement of oh group 1-c 6alkoxyl group ,-the o aryl ,-the o benzyl ,-o (ch 2) ac (o) e, nr 15(so 2) r 17, (so 2) nr 15r 16, (so 2) r 17, nr 15c (o) r 17, c (o) nr 15r 17, nr 15c (o) nr 16r 17, nr 15c (o) or 17, oc (o) nr 15r 17, nr 15r 17, c (o) or 15, oc (o) r 15, c (o) r 17, sr 15, cn, no 2and halogen; a is 0,1,2,3 or 4, and wherein ... | ３，５―디아미노―６―클로로―피라진―２―카르복실산 유도체 및 기도 질환의 치료를 위한 상피 나트륨 채널 차단제로서의 이들의 용도유리 형태 또는 염 형태 또는 용매화물 형태의 하기 화학식 I의 화합물은 상피 나트륨 채널의 차단에 반응하는 질환의 치료에 유용하다. 상기 화합물을 함유하는 제약 조성물, 및 상기 화합물의 제조 방법 또한 기재된다. <화학식 I> 상기 식에서, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 및 R9는 본 명세서에서 나타낸 의미를 갖는다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 용매화물, 수화물 또는 제약상 허용되는 염.<화학식 I>[이미지]상기 식에서,R1은 할로겐이고;R2, R3, R4 및 R5는 각각 독립적으로 H 및 C1-C6 알킬로부터 선택되고;R6은 -(C0-C6 알킬렌)-R10이고, 여기서 알킬렌 연결기는 C1-C3 알킬, 할로 및 OH로부터 선택되는 하나 이상의 기로 임의로 치환되고, 단, 알킬렌 연결기가 존재하지 않는 경우, R10은 H가 아니고;R7은 H, C1-C6 알킬, C3-C10 시클로알킬, C5-C10 시클로알케닐, -(C1-C3 알킬렌)-C3-C10 시클로알킬 및 -(C1-C3 알킬렌)-아릴로부터 선택되고, 여기서 시클로알킬 및 아릴기는 각각 Z 목록으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고;R8은 H, C1-C6 알킬, C3-C10 시클로알킬, C5-C10 시클로알케닐, -(C1-C3 알킬렌)-C3-C10 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 및 식 A-B의 기로부터 선택되고, 여기서 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴기는 각각 Z 목록으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되거나; 또는R7 및 R8은 그들이 결합한 질소 원자와 함께, Z 목록으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4원 내지 10원 질소-함유 헤테로시클릭기를 형성하거나; 또는R6 및 R8은 그들이 결합한 원자와 함께, Z 목록으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4원 내지 10원 질소-함유 헤테로시클릭기를 형성하고;A는 결합, -C(=NH)NH-, -(CH2)d-D-(CH2)b- 또는 -C(=NH)NH-(CH2)d-D-(CH2)b-이고;B는 H, C1-C6 알킬, -(C0-C4 알킬렌)-C3-C10 시클로알킬, C5-C10 시클로알케닐, -(C0-C4 알킬렌)-아릴, -(C0-C4 알킬렌)-헤테로아릴 및 -(C0-C4 알킬렌)-헤테로시클릴로부터 선택되고, 여기서 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴기는 각각 Z 목록으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고;D는 결합, -O-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)O-, -OC(O)-, -NHC(=N)NH-, -S(O2)-, -S(O2)NH-, -NHC(O)-, -NHC(O)O-, -OC(O)NH-, -NHS(O2)-, -NHC(O)NH- 및 -NH-로부터 선택되고;d는 1, 2 또는 3이고;b는 0, 1, 2 또는 3이고;y는 1, 2 또는 3이고;R9는 H 또는 C1-C6 알킬이거나; 또는R6 및 R9는 그들이 결합한 탄소 원자와 함께, C3-C10 시클로알킬기, C5-C10 시클로알케닐기 또는 4원 내지 10원 헤테로시클릴기를 형성하고, 여기서 각각의 고리 시스템은 Z 목록으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고;R10은 H, C3-C10 시클로알킬, C5-C10 시클로알케닐, NR11R12, C(O)NR13R14, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴 및 식 P-(CH2)m-Q의 기로부터 선택되고, 여기서 각각의 고리 시스템은 Z 목록으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고;P는 결합, -O-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)O-, -OC(O)-, -NHC(=N)NH-, -S(O2)-, -S(O2)NH-, -NHC(O)-, -NHC(O)O-, -OC(O)NH-, -NHS(O2)-, -NHC(O)NH- 및 -NH-로부터 선택되고;Q는 H, C1-C6 알킬, C3-C10 시클로알킬, C5-C10 시클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로부터 선택되고, 여기서 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴기는 각각 Z 목록으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고;m은 0, 1, 2 또는 3이고;R11은 H, C1-C6 알킬, C3-C10 시클로알킬, C5-C10 시클로알케닐 및 -(C1-C3 알킬렌)-C3-C10 시클로알킬로부터 선택되고;R12는 H, C1-C6 알킬, C3-C10 시클로알킬, C5-C10 시클로알케닐, -(C1-C3 알킬렌)-C3-C10 시클로알킬, -C(O)C1-C6 알킬, -C(O)C3-C10 시클로알킬, -C(O)(C1-C3 알킬렌)-C3-C10 시클로알킬, -C(O)(CH2)x 아릴, -C(O)(CH2)x 헤테로아릴, -C(O)(CH2)x 헤테로시클릴, -C(O)O알킬, C(O)O아릴, (CH2)x 아릴, (CH2)x 헤테로아릴 및 -(CH2)x 헤테로시클릴로부터 선택되고, 여기서 각각의 고리 시스템은 Z 목록으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고;R13은 H, C1-C6 알킬, C3-C10 시클로알킬, C5-C10 시클로알케닐 및 -(C1-C3 알킬렌)-C3-C10 시클로알킬로부터 선택되고;R14는 H, C1-C6 알킬, C3-C10 시클로알킬, C5-C10 시클로알케닐, -(C1-C3 알킬렌)-C3-C10 시클로알킬, -(CH2)z 아릴, (CH2)z 헤테로아릴 및 (CH2)z 헤테로시클릴로부터 선택되고, 여기서 각각의 고리 시스템은 Z 목록으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고;x는 0, 1, 2 또는 3이고;z는 0, 1, 2 또는 3이고;Z는 독립적으로 OH, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 벤질, 하나 이상의 할로겐 원자 또는 OH 기로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬, 하나 이상의 할로겐 원자 또는 OH 기로 임의로 치환되는 C1-C6 알콕시, -O아릴, -O벤질, -O(CH2)aC(O)E, NR15(SO2)R17, (SO2)NR15R16, (SO2)R17, NR15C(O)R17, C(O)NR15R17, NR15C(O)NR16R17, NR15C(O)OR17, OC(O)NR15R17, NR15R17, C(O)OR15, OC(O)R15, C(O)R17, SR15, CN, NO2, 및 할로겐으로부터 선택되고;a는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, 여기서 a가 1, 2, 3 또는 4인 경우 알킬렌기는 OH 또는 NH2로 임의로 치환되고;E는 NR15R17 또는 OR17이고;각각의 R15 및 R16은 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C3-C10 시클로알킬, C5-C10 시클로알케닐 및 -(C1-C3 알킬렌)-C3-C10 시클로알킬로부터 선택되고; 각각의 R17은 H, C1-C6 알킬, C3-C10 시클로알킬, C5-C10 시클로알케닐, -(C1-C3 알킬렌)-C3-C10 시클로알킬, C5-C10 시클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴로부터 선택되고, 여기서 각각의 고리 시스템은 OH, 할로, C1-C3 알킬 및 C1-C3 알콕시로 임의로 치환되고,단, R7, R8 및 R9가 모두 수소인 경우 R6은 벤질이 아니다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
N-heterocyclic compounds useful as inhibitors of janus kinasesThe present invention relates to compounds useful as inhibitors of protein kinases, particularly of JAK family kinases. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various disease, conditions, or disorders.The compound of formula (i) or its medicinal acceptable salt：wherein：x1it is n or cr1；x2it is n or cr2；wherein no more than an x1or x2it is n；x3it is n or cr23；x4it is n or cr24；wherein x3and x4in at least one be n；r1be h, halogen, r ', oh, or ', cor ', cooh, coor ', conh2、conhr’、con(r’)2or cn；r2be h, halogen, r ', oh, or ', cor ', cooh, coor ', conh2、conhr’、con(r’)2or cn；or r1and r2it is combined together to form optionally by the r of 1-4 appearance9substituted 5-7 members aryl rings or heteroaryl ring；each r9independently selected from halogen, och3、oh、no2、nh2、sh、sch3、nch3, cn or unsubstituted c1-2aliphatic group；r23be h, halogen, r ', oh, or ', cor ', cooh, coor ', conh2、conhr’、con(r’)2or cn；r24be h, halogen, r ', oh, or ', cor ', cooh, coor ', conh2、conhr’、con(r’)2or cn；r ' is optionally by the r of 1-4 appearance10substituted c1-3aliphatic group；each r10independently selected from halogen, cf3、och3、oh、sh、no2、nh2、sch3、nch3, cn or unsubstituted c1-2aliphatic group, or two r10the carbon that group is connected with them is collectively forming cyclopropyl rings or c=o；r3it is selected fromr19selected from h；optionally by the halogen of 1-4 appearance, oh, no2、nh2, sh or cn substitution c3-7alicyclic group；or c1-6aliphatic group, wherein the c1-6at most 2 methylene units of aliphatic group are optionally and independently by grinstead of, and wherein described c1-6aliphatic group is optionally by 1-4 r20substitution；grit is-nh- ,-nr21-、-o-、-s-、-co2-、-oc(o)-、-c(o)co-、-c(o)-、-c(o)nh-、-c(o)nr21- ,-nc (=n-cn) n- ,-nhco- ,-nr21co-、-nhc(o)o-、-nr21c(o)o-、-so2nh-、-so2nr21-、-nhso2-、-nr21so2-、-nhc(o)nh-、-nr21c(o)nh-、-nhc(o)nr21-、-nr21c(o)nr21、-oc(o)nh-、-oc(o)nr21-、-nhso2nh-、-nr21so2nh-、-nhso2nr21-、-nr21so2nr21- ,-so- or-so2-；r21it is c1-6aliphatic or c3-7alicyclic group, it is optionally by the halogen of 1-6 appearance, n (rx)2、rx、-orx、srx、-no2、-cf3、-cn、-co2rx、-corx、ocorx、conhrxor nhcorxsubstitution；each rxindependently selected from h or unsubstituted c1-6aliphatic group；each r20independently selected from halogen, oh, or22、no2、nh2、nhr22、n(r22)2、sh、sr22, cn or r22；or two r20the carbon being connected with them is collectively forming cyclopropyl rings or c=o；each r22independently selected from c1-6aliphatic or c3-7alicyclic group, it is optionally by the halogen of 1-6 appearance, oh, no2、nh2, sh or cn substitution；r25it is-(u)m-y；u is c1-6aliphatic group, wherein at most 2 methylene units are optionally and independently by guinstead of, and wherein u is optionally by 1-4 jusubstitution；guit is-nh- ,-nr26-、-o-、-s-、-co2-、-oc(o)-、-c(o)co-、-c(o)-、-c(o)nh-、-c(o)nr26- ,-nc (=n-cn) n- ,-nhco- ,-nr26co-、-nhc(o)o-、-nr26c(o)o-、-so2nh-、-so2nr26-、-nhso2-、-nr26so2-、-nhc(o)nh-、-nr26c(o)nh-、-nhc(o)nr26-、-nr26c(o)nr26、-oc(o)nh-、-oc(o)nr26-、-nhso2nh-、-nr26so2nh-、-nhso2nr26-、-nr26so2nr26- ,-so- or-so2-；r26it is c1-6aliphatic group, c3-10alicyclic group, c6-10aryl, 5-10 unit's heteroaryls or 5-10 circle heterocycles bases；wherein described aliphatic group, alicyclic group, aryl, heteroaryl or heterocyclic radical are optionally by halogen, rx、-orx、-srx、-no2、-cf3、-cn、-co2rx、-corx、ocorx、conhrxor nhcorxsubstitution；each juindependently selected from halogen, l ,-(ln)-r’、-(ln)-n(r’)2、-(ln)-sr’、-(ln)-or’、-(ln)-(c3-10alicyclic group) ,-(ln)-(c6-10aryl) ,-(ln)-(5-10 unit's heteroaryl) ,-(ln)-(5-10 circle heterocycles base), oxo, c1-4halogenated alkoxy, c1-4haloalkyl ,-(ln)-no2、-(ln)-cn、-(ln)-oh、-(ln)-cf3、-co2r’、-co2h、-cor’、-coh、-oc(o)r’、-c(o)nhr’、c(o)n(r’)2,-nhc (o) r ' or nr ' c (o) r '；or two j on identical substituent or different substituentsugroup and each juthe atom that group is bonded is collectively forming 5-7 member saturations, undersaturated or fractional saturation ring；m is 0 or 1；y is h, halogen, cn, no2、nh2、nhr、n(r)2or selected from c1-6aliphatic group, c3-10alicyclic group, c6-10the group of aryl, 5-10 unit's heteroaryls or 5-10 circle heterocycles bases, wherein the group is optionally by the j of 1-8 appearanceysubstitution；each jyindependently selected from halogen, l ,-(ln)-r26、-(ln)-n(r26)2、-(ln)-sr26、-(ln)-or26、-(ln)-(c3-10alicyclic group) ,-(ln)-(c6-10aryl) ,-(ln)-(5-10 unit's heteroaryl) ,-(ln)-(5-10 circle heterocycles base), oxo, c1-4halogenated alkoxy, c1-4haloalkyl ,-(ln)-no2、-(ln)-cn、-(ln)-oh、-(ln)-cf3、-co2r26、-co2h、-cor26、-coh、-oc(o)r26、-c(o)nhr26、c(o)n(r26)2、-nhc(o)r26or nr26c(o)r26；or two j on identical substituent or different substituentsygroup and each jythe atom that group is bonded is collectively forming 5-7 member saturations, undersaturated or fractional saturation ring；each l is independently c1-6aliphatic group, wherein at most 3 methylene units are replaced by following groups：-nh-、-nrl-、-o-、-s-、-co2-、-oc(o)-、-c(o)co-、-c(o)-、-c(o)nh-、-c(o)nrl- ,-nc (=n-cn) n- ,-nhco- ,-nrlco-、-nhc(o)o-、-nrlc(o)o-、-so2nh-、-so2nrl-、-nhso2-、-nrlso2-、-nhc(o)nh-、-nrlc(o)nh-、-nhc(o)nrl-、-nrlc(o)nrl、-oc(o)nh-、-oc(o)nrl-、-nhso2nh-、-nrlso2nh-、-nhso2nrl-、-nrlso2nrl- ,-so- or-so2-；each n is independently 0 or 1；rlsel... | 야누스 키나아제의 억제제로서 유용한 Ｎ-헤테로사이클릭 화합물본 발명은 단백질 키나아제, 특히 JAK 패밀리 키나아제의 억제제로서 유용한 화합물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 상기 화합물을 포함하는 약제학적으로 허용되는 조성물 및 이들 조성물을 각종 질환, 상태 또는 장애의 치료에 사용하는 방법을 제공한다.화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염. 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, X1은 N 또는 CR1이고; X2는 N 또는 CR2이고; 여기서, X1 또는 X2 중 단지 하나는 N이고; X3은 N 또는 CR23이고; X4는 N 또는 CR24이고; 여기서, X3 및 X4 중 하나 이상은 N이고; R1은 H, 할로, R', OH, OR', COR', COOH, COOR', CONH2, CONHR', CON(R')2 또는 CN이고; R2는 H, 할로, R', OH, OR', COR', COOH, COOR', CONH2, CONHR', CON(R')2 또는 CN이거나; R1과 R2는 함께 결합되어, 1 내지 4개의 R9로 임의로 치환된 5 내지 7원 아릴 또는 헤테로아릴 환을 형성하고; 각각의 R9는 할로겐, OCH3, OH, NO2, NH2, SH, SCH3, NCH3, CN 또는 치환되지 않은 C1-2 지방족으로부터 독립적으로 선택되고; R23은 H, 할로, R', OH, OR', COR', COOH, COOR', CONH2, CONHR', CON(R')2 또는 CN이고; R24는 H, 할로, R', OH, OR', COR', COOH, COOR', CONH2, CONHR', CON(R')2 또는 CN이고; R'는 1 내지 4개의 R10으로 임의로 치환된 C1-3 지방족이고; 각각의 R10은 할로겐, CF3, OCH3, OH, SH, NO2, NH2, SCH3, NCH3, CN 또는 치환되지 않은 C1-2 지방족으로부터 독립적으로 선택되거나, 2개의 R10 그룹은 이들이 결합되어 있는 탄소와 함께, 사이클로프로필 환 또는 C=O를 형성하고; R3은 [이미지] [이미지] 로부터 선택되고; R19는 H; 1 내지 4개의 할로겐, OH, NO2, NH2, SH 또는 CN으로 임의로 치환된 C3-7 지환족; 또는 C1-6 지방족으로부터 선택되고, 여기서, 상기 C1-6 지방족의 2개 이하의 메틸렌 단위는 GR에 의해 임의로 및 독립적으로 대체되고, 상기 C1-6 지방족은 1 내지 4개의 R20으로 임의로 치환되고; GR은 -NH-, -NR21-, -O-, -S-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NR21-, -NC(=N-CN)N-, -NHCO-, -NR21CO-, -NHC(O)O-, -NR21C(O)O-, SO2NH-, -SO2NR21-, -NHSO2-, -NR21SO2-, -NHC(O)NH-, -NR21C(O)NH-, -NHC(O)NR21-, -NR21C(O)NR21, -OC(O)NH-, -OC(O)NR21-, -NHSO2NH-, -NR21SO2NH-, -NHSO2NR21-, -NR21SO2NR21-, -SO- 또는 -SO2-이고; R21은 1 내지 6개의 할로겐, N(RX)2, RX, -ORX, -SRX, -NO2, -CF3, -CN, -CO2RX, -CORX, OCORX, CONHRX 또는 NHCORX로 임의로 치환된 C1-6 지방족 또는 C3-7 지환족이고; 각각의 RX는 H 또는 치환되지 않은 C1-6 지방족으로부터 독립적으로 선택되고; 각각의 R20은 할로겐, OH, OR22, NO2, NH2, NHR22, N(R22)2, SH, SR22, CN 또는 R22로부터 독립적으로 선택되거나; 2개의 R20은 이들이 결합되어 있는 탄소(들)와 함께, 사이클로프로필 환 또는 C=O를 형성하고; 각각의 R22는 1 내지 6개의 할로겐, OH, NO2, NH2, SH 또는 CN으로 임의로 치환된 C1-6 지방족 또는 C3-7 지환족으로부터 독립적으로 선택되고; R25는 -(U)m-Y이고; U는 C1-6 지방족이고, 여기서, 2개 이하의 메틸렌 단위는 GU에 의해 임의로 및 독립적으로 대체되고, 여기서, U는 1 내지 4개의 JU로 임의로 치환되고; GU는 -NH-, -NR26-, -O-, -S-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NR26-, -NC(=N-CN)N-, -NHCO-, -NR26CO-, -NHC(O)O-, -NR26C(O)O-, SO2NH-, -SO2NR26-, -NHSO2-, -NR26SO2-, -NHC(O)NH-, -NR26C(O)NH-, -NHC(O)NR26-, -NR26C(O)NR26, -OC(O)NH-, -OC(O)NR26-, -NHSO2NH-, -NR26SO2NH-, -NHSO2NR26-, -NR26SO2NR26-, -SO- 또는 -SO2-이고; R26은 C1-6 지방족, C3-10 지환족, C6-10 아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴 또는 5 내지 10원 헤테로사이클릴이고; 여기서 상기 지방족, 지환족, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴은 할로겐, RX, -ORX, -SRX, -NO2, -CF3, -CN, -CO2RX, -CORX, OCORX, CONHRX 또는 NHCORX로 임의로 치환되고; 각각의 JU는 할로겐, L, -(Ln)-R', -(Ln)-N(R')2, -(Ln)-SR', -(Ln)-OR', -(Ln)-(C3-10 지환족), -(Ln)-(C6-10 아릴), -(Ln)-(5 내지 10원 헤테로아릴), -(Ln)-(5 내지 10원 헤테로사이클릴), 옥소, C1-4 할로알콕시, C1-4 할로알킬, -(Ln)-NO2, -(Ln)-CN, -(Ln)-OH, -(Ln)-CF3, -CO2R', -CO2H, -COR', -COH, -OC(O)R', -C(O)NHR', C(O)N(R')2, -NHC(O)R' 또는 NR'C(O)R'로부터 독립적으로 선택되거나; 동일한 치환체 또는 상이한 치환체 상의 2개의 JU 그룹은, 각각의 JU 그룹이 결합되어 있는 원자(들)와 함께, 5 내지 7원 포화, 불포화 또는 부분 포화 환을 형성하고; m은 0 또는 1이고; Y는 H, 할로겐, CN, NO2, NH2, NHR 또는 N(R)2이거나, C1-6 지방족, C3-10 지환족, C6-10 아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴 또는 5 내지 10원 헤테로사이클릴로부터 선택된 그룹이고, 여기서 상기 그룹은 1 내지 8개의 JY로 임의로 치환되고; 각각의 JY는 할로겐, L, -(Ln)-R26, -(Ln)-N(R26)2, -(Ln)-SR26, -(Ln)-OR26, -(Ln)-(C3-10 지환족), -(Ln)-(C6-10 아릴), -(Ln)-(5 내지 10원 헤테로아릴), -(Ln)-(5 내지 10원 헤테로사이클릴), 옥소, C1-4 할로알콕시, C1-4 할로알킬, -(Ln)-NO2, -(Ln)-CN, -(Ln)-OH, -(Ln)-CF3, -CO2R26, -CO2H, -COR26, -COH, -OC(O)R26, -C(O)NHR26, C(O)N(R26)2, -NHC(O)R26 또는 NR26C(O)R26으로부터 독립적으로 선택되거나; 동일한 치환체 또는 상이한 치환체 상의 2개의 JY 그룹은, 각각의 JY 그룹이 결합되어 있는 원자(들)와 함께, 5 내지 7원 포화, 불포화 또는 부분 포화 환을 형성하고; 각각의 L은 독립적으로 C1-6 지방족이고, 여기서, 3개 이하의 메틸렌 단위는 -NH-, -NRL-, -O-, -S-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NRL-, -NC(=N-CN)N, -NHCO-, -NRLCO-, -NHC(O)O-, -NRLC(O)O-, -SO2NH-, -SO2NRL-, -NHSO2-, -NRLSO2-, -NHC(O)NH-, -NRLC(O)NH-, -NHC(O)NRL-, -NRLC(O)NRL, -OC(O)NH-, -OC(O)NRL-, -NHSO2NH-, -NRLSO2NH-, -NHSO2NRL-, -NRLSO2NRL-, -SO- 또는 -SO2-에 의해 대체되고; 각각의 n은 독립적으로 0 또는 1이고; RL은 C1-6 지방족, C3-10 지환족, C6-10 아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴 또는 5 내지 10원 헤테로사이클릴로부터 선택되거나; 동일한 치환체 또는 상이한 치환체 상의 2개의 RL 그룹은, 각각의 RL 그룹이 결합되어 있는 원자(들)와 함께, 3 내지 8원 헤테로사이클릴을 형성하고; 각각의 R은 1 내지 6개의 할로겐, OH, NO2, NH2, SH 또는 CN으로 임의로 치환된 C1-6 지방족 또는 C3-6 지환족으로부터 독립적으로 선택되거나, 2개의 R 그룹은 R 그룹이 결합되어 있는 원자와 함께, 5 내지 7원 포화, 불포화 또는 부분 포화 환을 형성하고; 여기서, R3 환의 각각의 치환가능한 탄소는 할로겐; -Ro; -ORo; -SRo; 1,2-메틸렌디옥시; 1,2-에틸렌디옥시; Ro로 임의로 치환된 페닐(Ph); Ro로 임의로 치환된 -O(Ph); Ro로 임의로 치환된 -(CH2)1-2(Ph); Ro로 임의로 치환된 -CH=CH(Ph); -NO2; -CN; -N(Ro)2; -NRoC(O)Ro; -NRoC(S)Ro; -NRoC(O)N(Ro)2; -NRoC(S)N(Ro)2; -NRoCO2Ro; -NRoNRoC(O)Ro; -NRoNRoC(O)N(Ro)2; -NRoNRoCO2Ro; -C(O)C(O)Ro; -C(O)CH2C(O)Ro; -CO2Ro; -C(O)Ro; -C(S)Ro; -C(O)N(Ro)2; -C(S)N(Ro)2; -OC(O)N(Ro)2; -OC(O)Ro; -C(O)N(ORo)Ro; -C(NORo)Ro; -S(O)2Ro; -S(O)3Ro; -SO2N(Ro)2; -S(O)Ro; -NRoSO2N(Ro)2; -NRoSO2Ro; -N(ORo)Ro; -C(=NH)-N(Ro)2; 또는 -(CH2)0-2NHC(O)Ro에 의해 임의로 및 독립적으로 치환되고; 여기서, 각각 독립적인 Ro는 수소, 임의로 치환된 C1-6 지방족, 치환되지 않은 5 내지 6원 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 환, 페닐, -O(Ph) 또는 -CH2(Ph)로부터 선택되거나, 동일한 치환체 또는 상이한 치환체 상의 독립적인 2개의 Ro는, 각각의 Ro 그룹이 결합되어 있는 원자(들)와 함께 결합되어, 5 내지 8원 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴 환이나 3 내지 8원 사이클로알킬 환을 형성하고, 여기서, 상기 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴 환은 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
ALPHA-SUBSTITUTED CARBOXYLIC ACID DERIVATIVESThe α-substituted carboxylic acid derivatives having the general formula (I): [wherein R1 is an alkyl group, etc., R2 is a hydrogen atom, etc., R3 is a hydrogen atom, etc., A is = CH-group, etc., B is an oxygen atom, etc., W1 is a C1 -C8 alkylene group, W2 is a single bond or a C1 -C8 alkylene group, X is a hydrogen atom, etc., Y is an oxygen atom, etc., and Z1 is an alkoxy group, etc.], or pharmacologically acceptable salts thereof, pharmacologically acceptable esters thereof or pharmacologically acceptable amides thereof are useful as therapeutic agents and/or preventive agents for diabetes mellitus, glucose tolerance insufficiency, gestational diabetes mellitus, or the like. An insulin resistance improving agent, hypoglycemic agent, immunoregulatory agent, aldose reductase inhibitor, 5-lipoxygenase inhibitor, peroxidized lipid production suppressor, PPAR activator, leukotrienes antagonist, hydroxyadipocellular formation promotor or calcium antagonist comprising an α-substituted carboxylic acid derivative having the general formula (I): [wherein R1 , R2 and R3 are the same or different, and each is a (i) hydrogen atom, (ii) C1 -C6 alkyl group, (iii) C6 -C10 aryl group (optionally having 1-5 substituting moieties α1 hereafter described), (iv) C7 -C16 aralkyl group (optionally having 1-5 substituting moieties α1 hereafter described on the aryl moiety thereof), (v) C1 -C6 alkylsulfonyl group, (vi) C1 -C6 halogenoalkylsulfonyl group, (vii) C6 -C10 arylsulfonyl group (optionally having 1-5 substituting moieties α1 hereafter described) or (viii) C7 -C16 aralkylsulfonyl group (optionally having 1-5 substituting moieties α1 hereafter described on the aryl moiety thereof),A is a nitrogen atom or = CH- group,B is an oxygen atom or a sulfur atom,W1 is a C1 -C8 alkylene group,W2 is a single bond or a C1 -C8 alkylene group,X is a (i) hydrogen atom, (ii) C1 -C6 alkyl group, (iii) C1 -C6 halogenoalkyl group, (iv) C1 -C6 alkoxy group, (v) halogen atom, (vi) hydroxy group, (vii) cyano group, (viii) nitro group, (ix) C3 -C10 cycloalkyl group, (x) C6 -C10 aryl group (optionally having 1-5 substituting moieties β hereafter described), (xi) C7 -C16 aralkyl group (optionally having 1-5 substituting moieties β hereafter described on the aryl moiety thereof), (xii) C1 -C7 aliphatic acyl group, (xiii) C4 -C11 cycloalkylcarbonyl group, (xiv) C7 -C11 arylcarbonyl group (optionally having 1-5 substituting moieties β hereafter described), (xv) C8 -C17 aralkylcarbonyl group (optionally having 1-5 substituting moieties β hereafter described on the aryl moiety thereof), (xvi) monocyclic type heteroaromatic ring-carbonyl group (optionally having 1-5 substituting moieties β hereafter described), (xvii) carbamoyl group, (xviii) C7 -C11 arylaminocarbonyl group (optionally having 1-5 substituting moieties β hereafter described on the aryl moiety thereof) or (xix) amino group (optionally having 1 to 2 substituting moieties β described hereafter),Y is an oxygen atom or S(O)p (wherein p is an integer from 0 to 2),Z1 is a (i) hydrogen atom, (ii) C1 -C6 alkyl group, (iii) C1 -C6 alkoxy group, (iv) C1 -C6 alkylthio group, (v) halogen atom, (vi) C6 -C10 aryl group (optionally having 1-5 substituting moieties α1 hereafter described), (vii) C7 -C16 aralkyl group (optionally having 1-5 substituting moieties α1 hereafter described on the aryl moiety thereof), (viii) C6 -C10 aryloxy group (optionally having 1-5 substituting moieties α1 hereafter described), (ix) C7 -C16 aralkyloxy group (optionally having 1-5 substituting moieties α1 hereafter described on the aryl moiety thereof), (x) C3 -C10 cycloalkyloxy group, (xi) C3 -C10 cycloalkylthio group, (xii) saturated heterocyclic ring-oxy group (optionally having 1-5 substituting moieties α1 hereafter described), (xiii) monocyclic type heteroaromatic ring-oxy group (optionally having 1-5 substituting moieties α1 hereafter described), (xiv) C6 -C10 arylthio group (optionally having 1-5 substituting moieties α1 hereafter described), (xv) C7 -C16 aralkylthio group (optionally having 1-5 substituting moieties α1 hereafter described on the aryl moiety thereof), (xvi) saturated heterocyclic ring-thio group (optionally having 1-5 substituting moieties α1 hereafter described), (xvii) monocyclic type heteroaromatic ring-thio group (optionally having 1-5 substituting moieties α1 hereafter described), (xviii) amino group (optionally having 1-2 substituting moieties α1 hereafter described) or (xix) hydroxy group,said substituting moiety α1 is a (i) C1 -C6 alkyl group, (ii) C1 -C6 halogenoalkyl group, (iii) C1 -C6 alkoxy group, (iv) halogen atom, (v) hydroxy group, (vi) cyano group, (vii) nitro group, (viii) C3 -C10 cycloalkyl group, (ix) C6 -C10 aryl group (optionally having 1-5 substituting moieties β hereafter described), (x) C7 -C16 aralkyl group (optionally having 1-5 substituting moieties β hereafter described on the aryl moiety thereof), (xi) C1 -C7 aliphatic acyl group, (xii) C4 -C11 cycloalkylcarbonyl group, (xiii) C7 -C11 arylcarbonyl group (optionally having 1-5 substituting moieties β hereafter described), (xiv) C8 -C17 aralkylcarbonyl group (optionally having 1-5 substituting moieties β hereafter described on the aryl moiety thereof), (xv) monocyclic type heteroaromatic ring-carbonyl group (optionally having 1-5 substituting moieties β hereafter described), (xvi) carbamoyl group, (xvii) C7 -C11 arylaminocarbonyl group (optionally having 1-5 substituting moieties β hereafter described on the aryl moiety thereof), (xviii) amino group (optionally having 1 to 2 substituting moieties β described hereafter) or... | α-치환 카르복실산 유도체화학식 Ⅰ [화학식 Ⅰ] [식 중, R1 은 알킬기 등을 나타내고, R2 는 수소원자 등을 나타내고, R3 은 수소원자 등을 나타내고, A 는 =CH-기 등을 나타내고, B 는 산소원자 등을 나타내고, W1 은 C1-C8 알킬렌기를 나타내고, W2 는 단일결합 또는 C1-C8 알킬렌기를 나타내고, X 는 수소원자 등을 나타내고, Y 는 산소원자 등을 나타내고, Z1 은 알콕시기 등을 나타낸다] 를 갖는 α-치환 카르복실산 유도체 또는 그 약리상 허용되는 염, 그 약리상 허용되는 에스테르류 또는 그 약리상 허용되는 아미드체는 당뇨병, 내당능부전, 임신당뇨병 등의 치료제 및/또는 예방제로서 유용하다.화학식 Ⅰ [화학식 Ⅰ] [식중, R1, R2 및 R3 이 동일 또는 상이하고, (ⅰ) 수소원자, (ⅱ) C1-C 6 알킬기, (ⅲ) C6-C10 아릴기 (후술하는 치환분 α1 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅳ) C7-C16 아랄킬기 (아릴상에 후술하는 치환분 α1 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅴ) C1-C6 알킬술포닐기, (ⅵ) C1-C6 할로게노알킬술포닐기, (ⅶ) C6-C10 아릴술포닐기 (후술하는 치환분 α1 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), 또는 (ⅷ) C7-C16 아랄킬술포닐기 (아릴상에 후술하는 치환분 α1 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨) 을 나타내고, A 가 질소원자 또는 =CH- 기를 나타내고, B 가 산소원자 또는 황원자를 나타내고, W1 이 C1-C8 알킬렌기를 나타내고, W2 가 단일결합 또는 C1-C8 알킬렌기를 나타내고, X 가, (ⅰ) 수소원자, (ⅱ) C1-C6 알킬기, (ⅲ) C1-C6 할로게노알킬기, (ⅳ) C1-C6 알콕시기, (ⅴ) 할로겐원자, (ⅵ) 히드록시기, (ⅶ) 시아노기, (ⅷ) 니트로기, (ⅸ) C3-C10 시클로알킬기, (ⅹ) C6-C10 아릴기 (후술하는 치환분 β 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅹⅰ) C7-C16 아랄킬기 (아릴상에 후술하는 치환분 β 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅹⅱ) C1-C7 지방족아실기, (ⅹⅲ) C4-C11 시클로알킬카르보닐기, (ⅹⅳ) C7-C11 아릴카르보닐기 (후술하는 치환분 β 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅹⅴ) C8-C17 아랄킬카르보닐기 (아릴상에 후술하는 치환분 β 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅹⅵ) 단환식 복소방향환 카르보닐기 (후술하는 치환분 β 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅹⅶ) 카르바모일기, (ⅹⅷ) C7-C11 아릴아미노카르보닐기 (아릴상에 후술하는 치환분 β 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), 또는 (ⅹⅸ) 아미노기 (후술하는 치환분 β 을 1 또는 2 개 갖고 있어도 됨) 를 나타내고, Y 가 산소원자, 또는 S(O)p 기 (식중 p 는 0 내지 2 의 정수를 나타냄) 를 나타내고, Z1 이 (ⅰ) 수소원자, (ⅱ) C1-C6 알킬기, (ⅲ) C1-C6 알콕시기, (ⅳ) C1-C6 알킬티오기, (ⅴ) 할로겐원자, (ⅵ) C6-C10 아릴기 (후술하는 치환분 α1 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅶ) C7-C16 아랄킬기 (아릴상에 후술하는 치환분 α1 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅷ) C6-C10 아릴옥시기 (후술하는 치환분 α1 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅸ) C7-C16 아랄킬옥시기 (아릴상에 후술하는 치환분 α 1 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅹ) C3-C10 시클로알킬옥시기, (ⅹⅰ) C3-C 10 시클로알킬티오기, (ⅹⅱ) 포화복소환 옥시기 (후술하는 치환분 α1 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅹⅲ) 단환식 복소방향환 옥시기 (후술하는 치환분 α1 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅹⅳ) C6-C10 아릴티오기 (후술하는 치환분 α1 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅹⅴ) C7-C16 아랄킬티오기 (아릴상에 후술하는 치환분 α1 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅹⅵ) 포화복소환 티오기 (후술하는 치환분 α1 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅹⅶ) 단환식 복소 방향족 티오기 (후술하는 치환분 α1 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅹⅷ) 아미노기 (후술하는 치환분 α1 을 1 또는 2 개 갖고 있어도 됨), 또는 (ⅹⅸ) 히드록시기를 나타내고, 치환분 α1 이 (ⅰ) C1-C6 알킬기, (ⅱ) C1-C6 할로게노알킬기, (ⅲ) C1-C6 알콕시기, (ⅳ) 할로겐원자, (ⅴ) 히드록시기, (ⅵ) 시아노기, (ⅶ) 니트로기, (ⅷ) C3-C10 시클로알킬기, (ⅸ) C6-C10 아릴기 (후술하는 치환분 β 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅹ) C7-C16 아랄킬기 (아릴상에 후술하는 치환분 β 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅹⅰ) C1-C7 지방족아실기, (ⅹⅱ) C4-C11 시클로알킬카르보닐기, (ⅹⅲ) C7-C11 아릴카르보닐기 (후술하는 치환분 β 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅹⅳ) C8-C17 아랄킬카르보닐기 (아릴상에 후술하는 치환분 β 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅹⅴ) 단환식 복소 방향족 카르보닐기 (후술하는 치환분 β 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅹⅵ) 카르바모일기, (ⅹⅶ) C7-C11 아릴아미노카르보닐기 (아릴상에 후술하는 치환분 β 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅹⅷ) 아미노기 (후술하는 치환분 β 을 1 내지 2 개 갖고 있어도 됨), 또는 (ⅹⅸ) 카르복실기를 나타내고, 치환분 β 이, (ⅰ) C1-C10 알킬기, (ⅱ) 할로겐원자, (ⅲ) C6-C10 아릴기 (후술하는 치환분 γ 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅳ) C7-C16 아랄킬기 (아릴상에 후술하는 치환분 γ 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅴ) C1-C7 지방족아실기, (ⅵ) C7-C11 아릴카르보닐기 (후술하는 치환분 γ 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅶ) C8-C17 아랄킬카르보닐기 (아릴상에 후술하는 치환분 γ 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅷ) C4-C11 시클로알킬카르보닐기, (ⅸ) 단환식 복소 방향환 카르보닐기 (후술하는 치환분 γ 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅹ) 카르바모일기, 또는 (ⅹⅰ) C7-C11 아릴아미노카르보닐기 (아릴상에 후술하는 치환분 γ 을 1 내지 5 개 가짐) 를 나타내고, 치환분 γ 이, C1-C6 알킬기, C1-C6 할로게노알킬기, 할로겐원자, 또는 히드록시기를 나타냄] 를 갖는 α-치환 카르복실산 유도체, 그 약리상 허용되는 에스테르류 또는 그 약리상 허용되는 아미드체 또는 그 약리상 허용되는 염을 유효성분으로서 함유하는, 인슐린 저항성 개선작용제, 혈당강하작용제, 면역조절작용제, 알도스 환원효소 저해작용제, 5-리폭시게나아제 저해작용제, 과산화지질 생성억제작용제, PPAR 활성화작용제, 류코트리엔 길항작용제, 히드록시지방세포화촉진작용제, 또는 칼슘 길항작용제. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
NOVEL 1,3-OXAZOLIDINE COMPOUNDS AND THEIR USE AS RENIN INHIBITORSThe present invention relates to certain novel 1,3-oxazolidine compounds of formula (I), to processes for making such compounds and to their utility as renin inhibitors or prodrugs of renin inhibitors.A compound of formula (I)(I) whereinR1 and R2 independently representH, C] -C6alkyl, C3-C6cycloalkyl or C3-C6cycloalkyl-Ci-C3alkyl, wherein said Cj - C6alkyl, C3-C6cycloalkyl or C3-C6cycloalkyl-C] -C3alkyl is optionally substituted by one or more substituents independently selected from halogen, CN, NH(Ci-C6alkyl), N(Ci-C6alkyl)2, Ci-C6alkyl and C,-C6alkoxy;R1 and R2 together with the carbon to which they are bonded forma C3-C6cycloalkyl or a 4-6 membered heterocyclyl, wherein said Cs-Cecycloalkyl or 4-6 menibered heterocyclyl is optionally substituted by one or more substituents independently selected from halogen, CN, NH(C]-C6alkyl), N(Ci-C6alkyl)2, Ci- Cealkyl and Ci-C6aIkoxy; R3 and R4 independently representH, Ci-C8alkyl, C2-C8alkenyl, C2-C8alkynyl, C3-C6cycloalkyl, C3-C6cycloalkyl-Ci- C6alkyl, Ci-Cgalkoxy, C]-C8alkoxy-C]-C6alkyl, aryl-d-Cealkyl, heterocyclyl-Ci- C6alkyl, aryl, aryloxy, heterocyclyl or heterocyclyloxy, wherein said Ci-C8alkyl, C2- C8alkenyl, C2-C8alkynyl, C3-C6cycloalkyl, C3-C6cycloalkyl-Ci-C6alkyl, Ci- Cgalkoxy, Ci -C8alkoxy-Ci -C6alkyl, aryl-Ci-C6alkyl, heterocyclyl-Ci-C6alkyl, aryl, aryloxy, heterocyclyl or heterocyclyloxy is optionally substituted by one or more substituents independently selected from halogen, OH, CN, N02, NH2, NH(Ci- C6alkyl), N(Ci -C6alkyl)2, C] -C6alkyl, Ci -C6alkoxy and C3-C6cycloalkyl; or R3 and R4 together with the carbon to which they are bonded forma C3-C8cycloalkyl or a 4-8 membered heterocyclyl, wherein said C3-Cgcycloalkyl or 4-8 membered heterocyclyl is optionally substituted by one or more substituents independently selected from halogen, OH, CN, N02, NH2, NH(CrC3alkyl), N(Q- C3alkyl)2, d -C3alkyl, C3-C6cycloalkyl and Ci-C3alkoxy;X1 representsO or S; X2 representsO or S;W representsH, R6X'-, C2-C6alkyl, halogen, (OH)2P(0)0, [RaC(0)OCH20]2P(0)0, or[RaC(0)0CH(C, -C3alkyl)0]2P(0)0, [RaC(0)SCH2CH20]2P(0)0;Ra representsCi -C6alkyl, C3-C6cycloalkyI, C2-C6-alkenyl, heterocyclyl or aryl, wherein said C- C6alkyl, C3-C6cycloalkyl, C2-C6-alkenyl, heterocyclyl or aryl is optionally substituted by one or more substituents independently selected from halogen, OH,NH2, NH(C, -C3-alkyl), N(C,-C3-alkyl)2, C, -C3alkyl, C, -C3alkoxy, aryl and heterocyclyl;-C(=X')TZ ; T representsO, S, NH, N(C, -C3alkyl) or a single bond;Z representsCi -Cigalkyl, C2-Cis lke yl, C2-Cigalkynyl, C3-Cgcycloalkenyl, C4-C8cycloalkynyl, aryl, heterocyclyl, C3-C8cycloalkyl, Ci-Cisalkyl-heterocyclyl, tetrazolyl-biphenyl- methyl-heterocyclyl, tetrazolyl-biphenyl-methyl-heterocyclylmethyl, tetrazolyl- biphenyl-methyl-amino-C] -C6alkyl, oxadiazolyl-biphenyl-methyl-heterocyclyl, heterocyclylmethyl-aryl, Ci -Cealkyl-aryl or C] -C6alkyl-C3-C8cycloalkyl, wherein said Ci -Ci8alkyl, C2-Ci8alkenyl, C2-Cisalkynyl, C3-Cgcycloalkenyl, C4- Cscycloalkynyl, aryl, heterocyclyl, C3-C8cycloalkyl, Ci -Ci salkyl-heterocyclyl, tetrazolyl-biphenyl-methyl-heterocyclyl, tetrazolyl-biphenyl-methyl- heterocyclylmethyl, tetrazolyl-biphenyl-methyl-amino-Ci-C6alkyl, oxadiazolyl- bephenyl-methyl-heterocycly], heterocyclylmethyl-ary], Ci -C6alkyl-aryl or Ci - C6alkyl-C3-C8cycloalkyl is optionally substituted by one or more substituents independently selected from halogen, OH, CN, oxo, N3, N02, NH2, NH(Ci -C6alkyl), N(C, -C6alkyl)2, Ci-C6alkanoylNH, C2-C6alkoxycarbonylNH, C1 -C6alkanoyl, C, - C6alkanoyloxy, COOH, (OH)2P(0)0, [RaC(0)0CH20]2P(0)0, [RaC(0)OCH(Ci- C3alkyl)0]2P(0)0, [RaC(0)SCH2CH20]2P(0)0, NH2C(0), C C6alkyl, C2- C6alkenyl, C2-Cealkynyl, Ci -Coalkoxy, Ci -C6alkoxycarbonyl, C- C6alkoxycarbonylNH, NH2Ci-C6alkyl, Ci -C6alkoxycarbonylNHCi -C3alkyl, arylCi- C4alkylcarbonylNH, C3-C6cycloalkyl, C3-C6cycloalkenyl, C3-C6cycloalkoxy, C3- C6cycloalkenyloxy, Ci -C3alkoxy-Ci-C6alkoxy, aryl, aryloxy, heterocyclyloxy and heterocyclyl;M repr R7 representsH, Ci -Cealkyl, C2-Cealkenyl, C2-C6alkynyl, Ca-Cecycloalkyl, aryl, heterocyclyl or aryl(C] -C6)alkyl, wherein said Ci-C6alkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, C3- C6cycloalkyl, aryl, heterocyclyl or aryl(Ci-C6)alkyl is optionally substituted by one or more substituents independently selected from halogen, C3-C6cycloalkyl or Ci- C6alkyl, wherein said C3-C6cycloalkyl or Ci-C6alkyl is optionally substituted by one or more substituents selected from halogen, aryl and heterocyclyl;R8 representsH, OH, halogen, C|-C6alkyl or Ci-C6alkoxy; or R7 and R8 together with the carbon atom to which they are bonded form a C3- Qcycloalkyl;Y representsa single bond, CH2, C2-C6alkanoyloxymethylene, O, S, SO, S02, NH, N(d- C4alkyl), C(O), or CH(OH);U representsa single bond, CH2, C(O), C(0)NH, NHC(O), NH or N(Ci-C4alkyl);V representsa 3-18-membered saturated, partially unsaturated or aromatic mono-, bi- or tricyclic system, said system is a carbocyclic ring system or a heterocyclic ring system selected from C3-Ci2cycloalkyl, C3-C]2cycloalkenyl, C4-Ci2cycloalkynyl, heterocyclyl and aryl, wherein said system is optionally substituted with one, two, three or four substituents independently selected from hal... | 신규한 1,3-옥사졸리딘 화합물 및 이의 레닌 억제제로서의 용도본 발명은 하기 화학식 I의 특정의 신규한 1,3-옥사졸리딘 화합물, 이러한 화합물의 제조 방법 및 레닌 억제제 또는 레닌 억제제의 전구약물로서의 용도에 관한 것이다: <화학식 I>하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:<화학식 I>상기 식에서,R1 및 R2는 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬 또는 C3-C6 시클로알킬-C1-C3 알킬을 나타내며, 여기서 상기 C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬 또는 C3-C6 시클로알킬-C1-C3 알킬은 할로겐, CN, NH(C1-C6 알킬), N(C1-C6 알킬)2, C1-C6 알킬 및 C1-C6 알콕시로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되거나; 또는R1 및 R2는 이들이 결합되어 있는 탄소와 함께 C3-C6 시클로알킬 또는 4-6원 헤테로시클릴을 형성하며, 여기서 상기 C3-C6 시클로알킬 또는 4-6원 헤테로시클릴은 할로겐, CN, NH(C1-C6 알킬), N(C1-C6 알킬)2, C1-C6 알킬 및 C1-C6 알콕시로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되며;R3 및 R4는 독립적으로 H, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C3-C6 시클로알킬-C1-C6 알킬, C1-C8 알콕시, C1-C8 알콕시-C1-C6 알킬, 아릴-C1-C8 알킬, 헤테로시클릴-C1-C6 알킬, 아릴, 아릴옥시, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴옥시를 나타내며, 여기서 상기 C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C3-C6 시클로알킬-C1-C6 알킬, C1-C8 알콕시, C1-C8 알콕시-C1-C6 알킬, 아릴-C1-C6 알킬, 헤테로시클릴-C1-C6 알킬, 아릴, 아릴옥시, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴옥시는 할로겐, OH, CN, NO2, NH2, NH(C1-C6 알킬), N(C1-C6 알킬)2, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 및 C3-C6 시클로알킬로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되거나; 또는R3 및 R4는 이들이 결합되어 있는 탄소와 함께 C3-C8 시클로알킬 또는 4-8원헤테로시클릴을 형성하며, 여기서 상기 C3-C8 시클로알킬 또는 4-8원 헤테로시클릴은 할로겐, OH, CN, NO2, NH2, NH(C1-C3 알킬), N(C1-C3 알킬)2, C1-C3 알킬, C3-C6 시클로알킬 및 C1-C3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되며;X1은 O 또는 S를 나타내며;X2는 O 또는 S를 나타내며;W는 H, R6X1-, C2-C6 알킬, 할로겐, (OH)2P(O)O, [RaC(O)OCH2O]2P(O)O 또는 [RaC(O)OCH(C1-C3 알킬)O]2P(O)O, [RaC(O)SCH2CH2O]2P(O)O를 나타내며;Ra는 C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C2-C6 알케닐, 헤테로시클릴 또는 아릴을 나타내며, 여기서 상기 C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C2-C6 알케닐, 헤테로시클릴 또는 아릴은 할로겐, OH, NH2, NH(C1-C3 알킬), N(C1-C3 알킬)2, C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, 아릴 및 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되며;R6은 -C(=X1)TZ를 나타내며;T는 O, S, NH, N(C1-C3 알킬) 또는 단일 결합을 나타내며; Z는 C1-C18 알킬, C2-C18 알케닐, C2-C18 알키닐, C3-C8 시클로알케닐, C4-C8 시클로알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, C3-C8 시클로알킬, C1-C18 알킬-헤테로시클릴, 테트라졸릴-비페닐-메틸-헤테로시클릴, 테트라졸릴-비페닐-메틸-헤테로시클릴메틸, 테트라졸릴-비페닐-메틸-아미노-C1-C6 알킬, 옥사디아졸릴-비페닐-메틸-헤테로시클릴, 헤테로시클릴메틸-아릴, C1-C6 알킬-아릴 또는 C1-C6 알킬-C3-C8 시클로알킬을 나타내며, 여기서 상기 C1-C18 알킬, C2-C18 알케닐, C2-C18 알키닐, C3-C8 시클로알케닐, C4-C8 시클로알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, C3-C8 시클로알킬, C1-C18 알킬-헤테로시클릴, 테트라졸릴-비페닐-메틸-헤테로시클릴, 테트라졸릴-비페닐-메틸-헤테로시클릴메틸, 테트라졸릴-비페닐-메틸-아미노-C1-C6 알킬, 옥사디아졸릴-비페닐-메틸-헤테로시클릴, 헤테로시클릴메틸-아릴, C1-C6 알킬-아릴 또는 C1-C6 알킬-C3-C8 시클로알킬은 할로겐, OH, CN, 옥소, N3, NO2, NH2, NH(C1-C6 알킬), N(C1-C6 알킬)2, C1-C6 알카노일NH, C2-C6 알콕시카르보닐NH, C1-C6 알카노일, C1-C6 알카노일옥시, COOH, (OH)2P(O)O, [RaC(O)OCH2O]2P(O)O, [RaC(O)OCH(C1-C3 알킬)O]2P(O)O, [RaC(O)SCH2CH2O]2P(O)O, NH2C(O), C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 알콕시, C1-C6 알콕시카르보닐, C1-C6 알콕시카르보닐NH, NH2C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시카르보닐NHC1-C3 알킬, 아릴C1-C4 알킬카르보닐NH, C3-C6 시클로알킬, C3-C6 시클로알케닐, C3-C6 시클로알콕시, C3-C6 시클로알케닐옥시, C1-C3 알콕시-C1-C6 알콕시, 아릴, 아릴옥시, 헤테로시클릴옥시 및 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되며;M은 O, S, SO2, N(R7) 또는 를 나타내며;R7은 H, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 아릴(C1-C6)알킬을 나타내며, 여기서 상기 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 아릴(C1-C6)알킬은 할로겐, C3-C6 시클로알킬 또는 C1-C6 알킬로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되며, 여기서 상기 C3-C6 시클로알킬 또는 C1-C6 알킬은 할로겐, 아릴 및 헤테로시클릴로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되며; R8은 H, OH, 할로겐, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 알콕시를 나타내거나; 또는R7 및 R8은 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C3-C8 시클로알킬을 형성하며;Y는 단일 결합, CH2, C2-C6 알카노일옥시메틸렌, O, S, SO, SO2, NH, N(C1-C4 알킬), C(O) 또는 CH(OH)를 나타내며;U는 단일 결합, CH2, C(O), C(O)NH, NHC(O), NH 또는 N(C1-C4 알킬)을 나타내며; V는 3-18원 포화, 부분 불포화 또는 방향족 단환, 이환 또는 삼환계를 나타내며, 상기 계는 C3-C12 시클로알킬, C3-C12 시클로알케닐, C4-C12 시클로알키닐, 헤테로시클릴 및 아릴로부터 선택된 탄소환 고리계 또는 복소환 고리계이며, 여기서 상기 계는 할로겐, OH, CN, 옥소, COOH, CF3, NO2, NH2, NH(C1-C6 알킬), N(C1-C6 알킬)2, C1-C6 알콕시, C1-C6 알콕시-C1-C6 알콕시, NH2C(O), C3-C6 시클로알킬, C2-C6 알케닐, C3-C6 시클로알콕시-C1-C6 알콕시, C3-C8 시클로알킬-C1-C6 알콕시, 디옥살라닐, 히드록실-C2-C7 알콕시, 할로C2-C7 알콕시, 카르바모일옥시-C2-C7 알콕시, [(C5H5N)NHC(O)]C1-C7 알콕시, C3-C6 시클로알콕시, C2-C7 알케닐옥시, C1-C6 알카노일옥시, C1-C6 알콕시카르보닐, C1-C3 알콕시카르보닐, C1-C6 알킬렌디옥시, 아릴, 펜옥시, 페닐티오, 피리딜 및 C1-C6 알킬로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개, 3개 또는 4개의 치환기로 임의로 치환되며, 여기서 상기 C1-C6 알킬은 C3-C6 시클로알콕시, C1-C6 알콕시, (C5H5N)C(O)NH, NH2C(O), NH(C1-C3 알킬)C(O), N(C1-C3)2C(O), NH2C(O)C1-C3 알콕시, NH(C1-C3 알킬)C(O)C1-C3 알콕시, N(C1-C3 알킬)2C(O)C1-C3 알콕시 또는 페닐로 임의로 치환되며;A는 CH 또는 N을 나타내며;R5는 H, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬 또는 C1-C6 알콕시를 나타내며, 여기서 상기 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬 또는 C1-C6 알콕시는 할로겐, OH, C3-C6 시클로알킬, C1-C6 알콕시 및 아릴로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되며; Q는 C1-C8 알킬, C3-C8 시클로알킬, NH(C1-C8 알킬)C(O)C1-C6 알킬, N(C1-C8 알킬)2C(O)C1-C6 알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-C1-C4 알킬을 나타내거나; 또는Q는 하기 E1 및 E2로 이루어진 부분 구조를 갖는 기로부터 선택되며:<화학식 E1><화학식 E2>;G는 O, 또는 N(R9)를 나타내며;R11은 H 또는 C1-C6 알킬을 나타내거나; 또는 R5, Q 및 A는, 여기서 A는 N임, 3-18원 포화, 부분 불포화 또는 방향족 단환, 이환 또는 삼환 고리계를 형성하며, 여기서 상기 고리계는 할로겐, OH, 옥소, CN, C1-C6 알킬, C3-C8 시클로알킬, C3-C8 시클로알카노일, C1-C8 알카노일, 아릴-C1-C6 알카노일, C1-C8 알콕시카르보닐, C1-C8 알킬-SO2, 헤테로시클릴SO2, 아릴 및 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개, 3개 또는 4개의 치환기로 임의로 치환되며;R9는 H, C1-C6 알킬, C3-C8 시클로알킬, C2-C6 알케닐 또는 C1-C6 알콕시를 나타내며, 여기서 상기 C1-C6 알킬, C3-C8 시클로알킬, C2-C6 알케닐 또는 C1-C6 알콕시는 하나 이상의 할로겐으로 임의로 치환되며;R10은 H, C1-C12 알킬, C2-C12 알케닐, C3-C12 시클로알킬, C3-C12 시클로알케닐, 헤테로시클릴 또는 아릴을 나타내며, 여기서 상기 C1-C12 알킬, C2-C12 알케닐, C3-C12 시클로알킬, C3-C12 시클로알케닐, 헤테로시클릴 또는 아릴은 할로겐, OH, CN, NO2, C1-C8 알콕시, C3-C6 시클로알킬, 아릴옥시, 헤테로... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Compounds which inhibit BETA-SECRETASE activity and methods of use thereofThe present invention provides novel beta-secretase inhibitors and methods for their use, including methods of treating of Alzheimer's disease.Compound, this compound is:n1-((2s, 3r)-4-((5-(2-fluoropropane-2-yl) pyridin-3-yl) methylamino)-3-hydroxyl-1-phenyl butane-2-yl)-n3-methyl-n3-((4-methylthiazol-2-yl) methyl) isophthaloyl amine;n1-((2s, 3r)-3-hydroxyl-4-((3-methoxy-benzyl) (methyl) amino)-1-phenyl butane-2-yl)-n3-methyl-n3-((4-methylthiazol-2-yl) methyl) isophthaloyl amine;n1-((2s, 3r)-4-(3-(dimethylamino) benzylamino)-3-hydroxyl-1-phenyl butane-2-yl)-n3-methyl-n3-((4-methylthiazol-2-yl) methyl) isophthaloyl amine;n1-((2s, 3r)-4-(3-fluoro-5-(trifluoromethyl) benzylamino)-3-hydroxyl-1-phenyl butane-2-yl)-n3-methyl-n3-((4-methylthiazol-2-yl) methyl) isophthaloyl amine;n1-((2s, 3r)-4-(2-fluoro-6-methoxy-benzyl amino)-3-hydroxyl-1-phenyl butane-2-yl)-n3-methyl-n3-((4-methylthiazol-2-yl) methyl) isophthaloyl amine;n1-((2s, 3r)-4-(the 3-tertiary butyl-2-hydroxybenzyl amino)-3-hydroxyl-1-phenyl butane-2-yl)-n3-methyl-n3-((4-methylthiazol-2-yl) methyl) isophthaloyl amine;n1-((2s, 3r)-4-(the 5-tertiary butyl-2-hydroxybenzyl amino)-3-hydroxyl-1-phenyl butane-2-yl)-n3-methyl-n3-((4-methylthiazol-2-yl) methyl) isophthaloyl amine;n1-((2s, 3r)-4-(3-ethanoyl benzylamino)-3-hydroxyl-1-phenyl butane-2-yl)-n3-methyl-n3-((4-methylthiazol-2-yl) methyl) isophthaloyl amine;n1-((2s, 3r)-4-(3,5-dimethoxy-benzyl amino)-3-hydroxyl-1-phenyl butane-2-yl)-n3-methyl-n3-((4-methylthiazol-2-yl) methyl) isophthaloyl amine;n1-((2s, 3r)-4-(3,4-dimethyl benzyl amino)-3-hydroxyl-1-phenyl butane-2-yl)-n3-methyl-n3-((4-methylthiazol-2-yl) methyl) isophthaloyl amine;n1-((2s, 3r)-4-(3, two (trifluoromethyl) benzylaminos of 5-)-3-hydroxyl-1-phenyl butane-2-yl)-n3-methyl-n3-((4-methylthiazol-2-yl) methyl) isophthaloyl amine;3-(((2r, 3s)-2-hydroxyl-3-(3-(methyl ((4-methylthiazol-2-yl) methyl) carbamyl) benzamido)-4-phenyl butyl amino) methyl)-the 5-methoxyl methyl benzoate;3-(((2r, 3s)-2-hydroxyl-3-(3-(methyl ((4-methylthiazol-2-yl) methyl) carbamyl) benzamido)-4-phenyl butyl amino) methyl)-the 5-methoxybenzoic acid;n1-((2s, 3r)-3-hydroxyl-4-(3-iodine benzylamino)-1-phenyl butane-2-yl)-n3-methyl-n3-((4-methylthiazol-2-yl) methyl) isophthaloyl amine;n1-((2s, 3r)-4-(3-benzyl chloride base amino)-3-hydroxyl-1-phenyl butane-2-yl)-n3-methyl-n3-((4-methylthiazol-2-yl) methyl) isophthaloyl amine;n1-((2s, 3r)-3-hydroxyl-4-(3-methoxyl group-5-(methyl carbamyl) benzylamino)-1-phenyl butane-2-yl)-n3-methyl-n3-((4-methylthiazol-2-yl) methyl) isophthaloyl amine;3-(((2r, 3s)-2-hydroxyl-3-(3-(methyl ((4-methylthiazol-2-yl) methyl) carbamyl) benzamido)-4-phenyl butyl amino) methyl)-5-isopropyl phenyl ammonia benzyl formate;n1-((2s, 3r)-4-(3-amino-5-isopropyl benzyl amino)-3-hydroxyl-1-phenyl butane-2-yl)-n3-methyl-n3-((4-methylthiazol-2-yl) methyl) isophthaloyl amine;n1-((2s, 3r)-4-(3-(dimethylamino)-5-isopropyl benzyl amino)-3-hydroxyl-1-phenyl butane-2-yl)-n3-methyl-n3-((4-methylthiazol-2-yl) methyl) isophthaloyl amine;n1-((2s, 3r)-4-(3-(benzyl oxygen base)-5-isopropyl benzyl amino)-3-hydroxyl-1-phenyl butane-2-yl)-n3-methyl-n3-((4-methylthiazol-2-yl) methyl) isophthaloyl amine;n1-((2s, 3r)-3-hydroxyl-4-(3-sec.-propyl-5-(methanesulfonamido) benzylamino)-1-phenyl butane-2-yl)-n3-methyl-n3-((4-methylthiazol-2-yl) methyl) isophthaloyl amine;n1-((2s, 3r)-3-hydroxyl-4-(3-hydroxyl-5-isopropyl benzyl amino)-1-phenyl butane-2-yl)-n3-methyl-n3-((4-methylthiazol-2-yl) methyl) isophthaloyl amine;3-(((2r, 3s)-2-hydroxyl-3-(3-(methyl ((4-methylthiazol-2-yl) methyl) carbamyl) benzamido)-4-phenyl butyl amino) methyl)-5-isopropyl phenyl (methyl) ammonia benzyl formate;n1-((2s, 3r)-3-hydroxyl-4-(3-sec.-propyl-5-(methylamino) benzylamino)-1-phenyl butane-2-yl)-n3-methyl-n3-((4-methylthiazol-2-yl) methyl) isophthaloyl amine;3-(((2r, 3s)-2-hydroxyl-3-(3-(methyl ((4-methylthiazol-2-yl) methyl) carbamyl) benzamido)-4-phenyl butyl amino) methyl)-5-(n-methyl methanesulfonamido) methyl benzoate;n1-((2s, 3r)-3-hydroxyl-4-(3-hydroxybenzyl amino)-1-phenyl butane-2-yl)-n3-methyl-n3-((4-methylthiazol-2-yl) methyl) isophthaloyl amine;n1-((2s, 3r)-4-(3-tertiary butyl benzylamino)-3-hydroxyl-1-phenyl butane-2-yl)-n3-methyl-n3-((4-methylthiazol-2-yl) methyl) isophthaloyl amine;n1-((2s, 3r)-4-(3-cyclopropyl benzylamino)-3-hydroxyl-1-phenyl butane-2-yl)-n3-methyl-n3-((4-methylthiazol-2-yl) methyl) isophthaloyl amine;n1-((2s, 3r)-3-hydroxyl-4-(naphthalene-1-ylmethyl amino)-1-phenyl butane-2-yl)-n3-methyl-n3-((4-methylthiazol-2-yl) methyl) isophthaloyl amine;n1-((2s, 3r)-3-hydroxyl-1-phenyl-4-(pyridin-3-yl methylamino) butane-2-yl)-n3-methyl-n3-((4-methylthiazol-2-yl) methyl) isophthaloyl amine;n1-((2s, 3r)-3-hydroxyl-1-phenyl-4-(pyridin-4-yl methylamino) butane-2-yl)-n3-methyl-n3-((4-methylthiazol-2-yl) methyl) isophthaloyl amine;n1-((2s, 3r)-3-hydroxyl-1-phenyl-4-(pyridine-2-ylmethyl amino) butane-2-yl)-n3-methyl-n3-((4-methylthiazol-2-yl) methyl) isophthaloyl amine;n1-((2s, 3r)-3-hydroxyl-1-phenyl-4-(1-(pyridin-3-yl) ethylamino) butane-2-yl)-n3-methyl-n3-((4-methylthiazol-2-yl) methyl) isophthaloyl amine;n1-((2s, 3r)-3-hydroxyl-4... | 베타-세크레타제 활성을 억제하는 이소프탈아미드 유도체본 발명은 신규한 베타-세크레타제 억제제 및 알츠하이머병의 치료 방법을 포함하는 그것의 사용 방법을 제공한다. N1-((2S,3R)-4-((5-(2-플루오로프로판-2-일)피리딘-3-일)메틸아미노)-3-히드록시-1-페닐부탄-2-일)-N3-메틸-N3-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)이소프탈아미드; N1-((2S,3R)-3-히드록시-4-((3-메톡시벤질)(메틸)아미노)-1-페닐부탄-2-일)-N3-메틸-N3-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)이소프탈아미드; N1-((2S,3R)-4-(3-(디메틸아미노)벤질아미노)-3-히드록시-1-페닐부탄-2-일)-N3-메틸-N3-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)이소프탈아미드; N1-((2S,3R)-4-(3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤질아미노)-3-히드록시-1-페닐부탄-2-일)-N3-메틸-N3-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)이소프탈아미드; N1-((2S,3R)-4-(2-플루오로-6-메톡시벤질아미노)-3-히드록시-1-페닐부탄-2-일)-N3-메틸-N3-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)이소프탈아미드; N1-((2S,3R)-4-(3-tert-부틸-2-히드록시벤질아미노)-3-히드록시-1-페닐부탄-2-일)-N3-메틸-N3-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)이소프탈아미드; N1-((2S,3R)-4-(5-tert-부틸-2-히드록시벤질아미노)-3-히드록시-1-페닐부탄-2-일)-N3-메틸-N3-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)이소프탈아미드; N1-((2S,3R)-4-(3-아세틸벤질아미노)-3-히드록시-1-페닐부탄-2-일)-N3-메틸-N3-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)이소프탈아미드; N1-((2S,3R)-4-(3,5-디메톡시벤질아미노)-3-히드록시-1-페닐부탄-2-일)-N3-메틸-N3-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)이소프탈아미드; N1-((2S,3R)-4-(3,4-디메틸벤질아미노)-3-히드록시-1-페닐부탄-2-일)-N3-메틸-N3-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)이소프탈아미드; N1-((2S,3R)-4-(3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질아미노)-3-히드록시-1-페닐부탄-2-일)-N3-메틸-N3-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)이소프탈아미드; 메틸 3-(((2R,3S)-2-히드록시-3-(3-(메틸((4-메틸티아졸-2-일)메틸)카르바모일)벤즈아미도)-4-페닐부틸아미노)메틸)-5-메톡시벤조에이트; 3-(((2R,3S)-2-히드록시-3-(3-(메틸((4-메틸티아졸-2-일)메틸)카르바모일)벤즈아미도)-4-페닐부틸아미노)메틸)-5-메톡시벤조산; N1-((2S,3R)-3-히드록시-4-(3-요오도벤질아미노)-1-페닐부탄-2-일)-N3-메틸-N3-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)이소프탈아미드; N1-((2S,3R)-4-(3-클로로벤질아미노)-3-히드록시-1-페닐부탄-2-일)-N3-메틸-N3-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)이소프탈아미드; N1-((2S,3R)-3-히드록시-4-(3-메톡시-5-(메틸카르바모일)벤질아미노)-1-페닐부탄-2-일)-N3-메틸-N3-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)이소프탈아미드; 벤질 3-(((2R,3S)-2-히드록시-3-(3-(메틸((4-메틸티아졸-2-일)메틸)카르바모일)벤즈아미도)-4-페닐부틸아미노)메틸)-5-이소프로필페닐카르바메이트; N1-((2S,3R)-4-(3-아미노-5-이소프로필벤질아미노)-3-히드록시-1-페닐부탄-2-일)-N3-메틸-N3-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)이소프탈아미드; N1-((2S,3R)-4-(3-(디메틸아미노)-5-이소프로필벤질아미노)-3-히드록시-1-페닐부탄-2-일)-N3-메틸-N3-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)이소프탈아미드; N1-((2S,3R)-4-(3-(벤질옥시)-5-이소프로필벤질아미노)-3-히드록시-1-페닐부탄-2-일)-N3-메틸-N3-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)이소프탈아미드; N1-((2S,3R)-3-히드록시-4-(3-이소프로필-5-(메틸술폰아미도)벤질아미노)-1-페닐부탄-2-일)-N3-메틸-N3-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)이소프탈아미드; N1-((2S,3R)-3-히드록시-4-(3-히드록시-5-이소프로필벤질아미노)-1-페닐부탄-2-일)-N3-메틸-N3-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)이소프탈아미드; 벤질 3-(((2R,3S)-2-히드록시-3-(3-(메틸((4-메틸티아졸-2-일)메틸)카르바모일)벤즈아미도)-4-페닐부틸아미노)메틸)-5-이소프로필페닐(메틸)카르바메이트; N1-((2S,3R)-3-히드록시-4-(3-이소프로필-5-(메틸아미노)벤질아미노)-1-페닐부탄-2-일)-N3-메틸-N3-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)이소프탈아미드; 메틸 3-(((2R,3S)-2-히드록시-3-(3-(메틸((4-메틸티아졸-2-일)메틸)카르바모일)벤즈아미도)-4-페닐부틸아미노)메틸)-5-(N-메틸메틸술폰아미도)벤조에이트; N1-((2S,3R)-3-히드록시-4-(3-히드록시벤질아미노)-1-페닐부탄-2-일)-N3-메틸-N3-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)이소프탈아미드; N1-((2S,3R)-4-(3-tert-부틸벤질아미노)-3-히드록시-1-페닐부탄-2-일)-N3-메틸-N3-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)이소프탈아미드; N1-((2S,3R)-4-(3-시클로프로필벤질아미노)-3-히드록시-1-페닐부탄-2-일)-N3-메틸-N3-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)이소프탈아미드; N1-((2S,3R)-3-히드록시-4-(나프탈렌-1-일메틸아미노)-1-페닐부탄-2-일)-N3-메틸-N3-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)이소프탈아미드; N1-((2S,3R)-3-히드록시-1-페닐-4-(피리딘-3-일메틸아미노)부탄-2-일)-N3-메틸-N3-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)이소프탈아미드; N1-((2S,3R)-3-히드록시-1-페닐-4-(피리딘-4-일메틸아미노)부탄-2-일)-N3-메틸-N3-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)이소프탈아미드; N1-((2S,3R)-3-히드록시-1-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)부탄-2-일)-N3-메틸-N3-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)이소프탈아미드; N1-((2S,3R)-3-히드록시-1-페닐-4-(1-(피리딘-3-일)에틸아미노)부탄-2-일)-N3-메틸-N3-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)이소프탈아미드; N1-((2S,3R)-3-히드록시-4-((6-메틸피리딘-2-일)메틸아미노)-1-페닐부탄-2-일)-N3-메틸-N3-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)이소프탈아미드; N1-((2R,3S)-3-히드록시-4-((5-이소프로필피리딘-3-일)메틸아미노)-1-페닐부탄-2-일)-N3-메틸-N3-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)이소프탈아미드; N1-((2S,3R)-3-히드록시-1-페닐-4-((6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)메틸아미노)부탄-2-일)-N3-메틸-N3-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)이소프탈아미드; N1-((2S,3R)-3-히드록시-1-페닐-4-((5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)메틸아미노)부탄-2-일)-N3-메틸-N3-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)이소프탈아미드; N1-((2S,3R)-3-히드록시-4-((4-이소프로필피리딘-2-일)메틸아미노)-1-페닐부탄-2-일)-N3-메틸-N3-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)이소프탈아미드; N1-((2S,3R)-3-히드록시-4-((6-이소프로필피리딘-2-일)메틸아미노)-1-페닐부탄-2-일)-N3-메틸-N3-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)이소프탈아미드; N1-((2S,3R)-3-히드록시-4-((2-이소프로필피리딘-4-일)메틸아미노)-1-페닐부탄-2-일)-N3-메틸-N3-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)이소프탈아미드; 메틸 6-(((2R,3S)-2-히드록시-3-(3-(메틸((4-메틸티아졸-2-일)메틸)카르바모일)벤즈아미도)-4-페닐부틸아미노)메틸)-2-메틸니코틴에이트; N1-((2S,3R)-3-히드록시-4-((5-(히드록시메틸)-6-메틸피리딘-2-일)메틸아미노)-1-페닐부탄-2-일)-N3-메틸-N3-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)이소프탈아미드; N1-((2S,3R)-4-((5-(디메틸아미노)피리딘-3-일)메틸아미노)-3-히드록시-1-페닐부탄-2-일)-N3-메틸-N3-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)이소프탈아미드; N1-((2S,3R)-4-((2-플루오로-5-이소프로필피리딘-3-일)메틸아미노)-3-히드록시-1-페닐부탄-2-일)-N3-메틸-N3-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)이소프탈아미드; N1-((2S,3R)-3-히드록시-4-((5-이소펜틸피리딘-3-일)메틸아미노)-1-페닐부탄-2-일)-N3-메틸-N3-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)이소프탈아미드; N1-((2S,3R)-3-히드록시-4-((6-메틸-5-(메틸티오메틸)피리딘-2-일)메틸아미노)-1-페닐부탄-2-일)-N3-메틸-N3-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)이소프탈아미드; N1-((2S,3R)-4-((2,6-디이소프로필피리딘-4-일)메틸아미노)-3-히드록시-1-페닐부탄-2-일)-N3-메틸-N3-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)이소프탈아미드; N1-((2S,3R)-3-히드록시-4-((5-이소프로필피리딘-3-일)메틸아미노)-1-페닐부탄-2-일)-N3-메틸-N3-((R)-1-(4-메틸티아졸-2-일)에틸)이소프탈아미드; N1-((2S,3R)-4-((5-시클로프로필피리딘-3-일)메틸아미노)-3-히드록시-1-페닐부탄-2-일)-N3-메틸-N3-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)이소프탈아미드; N1-((2S,3R)-3-히드록시-1-페닐-4-((5-(프로프-1-엔-2-일)피리딘-3-일)메틸아미노)부탄-2-일)-N3-메틸-N3-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)이소프탈아미드; N1-((2S,3R)-4-((1-tert-부틸-5-메틸-1H-피라졸-4-일)메틸아미노)-3-히드록시-1-페닐부탄-2-일)-N3-메틸-N3-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)이소프탈아미드; N1-((2S,3R)-3-히드록시-4-((1-(2-메톡시에틸)-5-메틸-1H-피라졸-4-일)메틸아미노)-1-페닐부탄-2-일)-N3-메틸-N3-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)이소프탈아미드; N1-((2S,3R)-3-히드록시-4-((4-메톡시피리미딘-2-일)메틸아미노)-1-페닐부탄-2-일)-N3-메틸-N3-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)이소프탈아미드; N1-((2S,3R)-4-((1H-인돌-7-일)메틸아미노)-3-히드록시-1-페닐부탄-2-일)-N3-메틸-N3-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)이소프탈아미드; N1-시클로프로필-N3-((2S,3R)-3-히드록시-1-페닐-4-(3-(트리플루오로메틸)벤질아미노)부탄-2-일)-N1-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)이소프탈아미드; N1-시... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Ghrelin receptor agonists for the treatment of achlorhydriaThe present invention relates to a use of a compound having ghrelin receptor agonistic activity, a pharmaceutically acceptable salt thereof or a pharmaceutical composition thereof for the manufacture of a medicament for treatment of diseases including achlorhydria in which abnormal gastric acid secretion is involved. In addition, the present invention relates to the method of treatment including administering to a human or animal. The compound, the pharmaceutically acceptable salt thereof, or pharmaceutical compositions containing them, may be used in combination with one or more second active agents. Further, the present invention relates to pharmaceutical compositions and kits comprising a compound of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the treatment of said diseases.To be selected from by the optical isomer of the compound of chemical formula (i), raceme-diastereoisomer mixture, described compound, its pharmaceutically acceptable salt and prodrug form more than one materials in group purposes in the medicine of the achlorhydria for the preparation for the treatment of human or animal:{ chemical formula 1}in above-mentioned formula:e is 0 or 1;n and w is separately 0,1 or 2, and condition is w and n can not be 0 simultaneously;y is oxygen or sulfur;r 1for hydrogen ,-cn ,-(ch 2) qn (x 6) c (o) x 6,-(ch 2) qn (x 6) c (o) (ch 2) t-a 1,-(ch 2) qn (x 6) so 2(ch 2) t-a 1,-(ch 2) qn (x 6) so 2x 6,-(ch 2) qn (x 6) c (o) n (x 6) (ch 2) t-a 1,-(ch 2) qn (x 6) c (o) n (x 6) (x 6) ,-(ch 2) qc (o) n (x 6) (x 6) ,-(ch 2) qc (o) n (x 6) (ch 2) t-a 1,-(ch 2) qc (o) ox 6,-(ch 2) qc (o) o (ch 2) t-a 1,-(ch 2) qox 6,-(ch 2) qoc (o) x 6,-(ch 2) qoc (o) (ch 2) t-a 1,-(ch 2) qoc (o) n (x 6) (ch 2) t-a 1,-(ch 2) qoc (o) n (x 6) (x 6) ,-(ch 2) qc (o) x 6,-(ch 2) qc (o) (ch 2) t-a 1,-(ch 2) qn (x 6) c (o) ox 6,-(ch 2) qn (x 6) so 2n (x 6) (x 6) ,-(ch 2) qs (o) mx 6,-(ch 2) qs (o) m(ch 2) t-a 1,-(c 1-c 10) alkyl ,-(ch 2) t-a 1,-(ch 2) q-(c 3-c 7) cycloalkyl ,-(ch 2) q-y 1-(c 1-c 6) alkyl ,-(ch 2) q-y 1-(ch 2) t-a 1or-(ch 2) q-y 1-(ch 2) t-(c 3-c 7) cycloalkyl; wherein, at r 1definition in, this alkyl and cycloalkyl are arbitrarily by (c 1-c 4) alkyl, hydroxyl, (c 1-c 4) alkoxyl, carboxyl ,-conh 2,-s (o) m(c 1-c 6) alkyl ,-co 2(c 1-c 4) arrcostab, 1h-tetrazole-5-base or 1,2 or 3 fluorine replace; y 1for o, s (o) m,-c (o) nx 6-,-ch=ch-,-c ≡ c-,-n (x 6) c (o)-,-c (o) nx 6-,-c (o) o-,-oc (o) n (x 6)-or-oc (o)-; q is 0,1,2,3 or 4;t is 0,1,2 or 3;m is 0,1 or 2;described (ch 2) qgroup and (ch 2) tgroup can be distinguished arbitrarily by hydroxyl, (c 1-c 4) alkoxyl, carboxyl ,-conh 2,-s (o) m-(c 1-c 6) alkyl ,-co 2(c 1-c 4) arrcostab, 1h-tetrazole-5-base, 1,2 or 3 fluorine, or 1 or 2 (c 1-c 4) alkyl replacement; r 2for hydrogen, (c 1-c 8) alkyl ,-(c 0-c 3) alkyl-(c 3-c 8) cycloalkyl ,-(c 1-c 4) alkyl-a 1or a 1; wherein, at r 2definition in, this alkyl and this cycloalkyl are arbitrarily by hydroxyl ,-c (o) ox 6,-c (o) n (x 6) (x 6) ,-n (x 6) (x 6) ,-s (o) m(c 1-c 6) alkyl ,-c (o) a 1,-c (o) (x 6), cf 3, cn or 1,2 or 3 halogen substiuted; r 3for a 1, (c 1-c 10) alkyl ,-(c 1-c 6) alkyl-a 1,-(c 1-c 6) alkyl-(c 3-c 7) cycloalkyl ,-(c 1-c 5) alkyl-x 1-(c 1-c 5) alkyl ,-(c 1-c 5) alkyl-x 1-(c 0-c 5) alkyl-a 1or-(c 1-c 5) alkyl-x 1-(c 1-c 5) alkyl-(c 3-c 7) cycloalkyl; wherein, at r 3definition in, this alkyl is arbitrarily by-s (o) m(c 1-c 6) alkyl ,-c (o) ox 3, 1,2,3,4 or 5 halogen, or 1,2 or 3 ox 3replace; x 1for o, s (o) m,-n (x 2) c (o)-,-c (o) n (x 2-oc)-, (o)-,-c (o) o-,-cx 2=cx 2-,-n (x 2) c (o) o-,-oc (o) n (x 2)-huo – c ≡ c-; r 4for hydrogen, (c 1-c 6) alkyl or (c 3-c 7) cycloalkyl, or, r 4with r 3and the carbon atom of their bondings forms (c together 5-c 7) cycloalkyl, (c 5-c 7) cycloalkenyl group, have 1-4 independently selected from by oxygen, sulfur and nitrogen form heteroatomic fractional saturation in group or completely saturated 4-to 8-ring, or, r 4for the bicyclic ring system be made up of fractional saturation or completely saturated 5-or 6-ring, this fractional saturation or completely saturated 5-or 6-ring be condense fractional saturation, completely unsaturated or completely saturated 5-or 6-ring and have arbitrarily 1-4 independently selected from by nitrogen, sulfur and oxygen form hetero atom in group; x 4for hydrogen or (c 1-c 6) alkyl, or, x 4with r 4and and x 4the nitrogen-atoms of bonding and and r 4the carbon atom of bonding forms 5-7 ring together; r 6for key or { chemical formula 2}wherein, a and b is 0,1,2 or 3 independently;x 5and x 5aseparately be selected from by hydrogen, trifluoromethyl, a 1and (the c replaced arbitrarily 1-c 6) group that forms of alkyl; at x 5and x 5adefinition in, this (c replaced arbitrarily 1-c 6) alkyl is selected from arbitrarily by a 1, ox 2,-s (o) m(c 1-c 6) alkyl ,-c (o) ox 2, (c 3-c 7) cycloalkyl ,-n (x 2) (x 2) and-c (o) n (x 2) (x 2) substituent group in institute's formation group replaces; wherein, should containing x 5or x 5acarbon with containing r 7and r 8nitrogen-atoms form 1 or 2 alkylidene bridge together, wherein, each alkylidene bridge contains 1-5 carbon atom, and condition is when formation 1 alkylidene bridge, x 5or x 5acan to be on this carbon atom but can not to be on this carbon atom simultaneously, and r 7or r 8can being on this nitrogen-atoms but can not being on this nitrogen-atoms simultaneously, further condition is, when formation 2 alkylidene bridges, and x 5and x 5acan not be on this carbon atom, and r 7and r 8can not be on this nitrogen-atoms; or x 5with x 5aand 3-to the 7-ring that forming section is saturated or completely saturated together with the carbon atom of their bondings or have 1-4 independently selected from by oxygen, sulfur and nitrogen form heteroatomic fractional saturation in group or complete... | 무산증 치료를 위한 그렐린 수용체 효능물질본 발명은 비정상적인 위산 분비와 관련있는 무산증을 포함한 질병의 치료용 약제의 제조를 위한, 그렐린 수용체 효능 활성을 갖는 화합물, 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 이의 약제학적 조성물의 용도에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 인간 또는 동물에게 투여하는 것을 포함하는 치료 방법에 관한 것이다. 상기 화합물, 이의 약제학적으로 허용되는 염, 또는 이들을 함유하는 약제학적 조성물은 제2의 활성 성분 1종 이상과 함께 사용될 수 있다. 또한, 본 발명은 본 발명의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 포함하는, 상기 질병 치료용 약제학적 조성물 및 키트에 관한 것이다.인간 또는 동물에서의 무산증 치료용 약제의 제조를 위한, 화학식(I)의 화합물, 라세믹-디아스테레오머 혼합물, 및 상기 화합물의 광학 이성체, 및 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 프로드럭으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 용도:[화학식 1][이미지]상기 식에서e는 0 또는 1이고;n 및 w는 서로 독립적으로 0, 1 또는 2인데, 단 w 및 n은 동시에 둘다 0일 수 없으며;Y는 산소 또는 황이고;R1은 수소, -CN, -(CH2)qN(X6)C(O)X6, -(CH2)qN(X6)C(O)(CH2)t-A1, -(CH2)qN(X6)SO2(CH2)t-A1, -(CH2)qN(X6)SO2X6, -(CH2)qN(X6)C(O)N(X6)(CH2)t-A1, -(CH2)qN(X6)C(O)N(X6)(X6), -(CH2)qC(O)N(X6)(X6), -(CH2)qC(O)N(X6)(CH2)t-A1, -(CH2)qC(O)OX6, -(CH2)qC(O)O(CH2)t-A1, -(CH2)qOX6, -(CH2)qOC(O)X6, -(CH2)qOC(O)(CH2)t-A1, -(CH2)qOC(O)N(X6)(CH2)t-A1, -(CH2)qOC(O)N(X6)(X6), -(CH2)qC(O)X6, -(CH2)qC(O)(CH2)t-A1, -(CH2)qN(X6)C(O)OX6, -(CH2)qN(X6)SO2N(X6)(X6), -(CH2)qS(O)mX6, -(CH2)qS(O)m(CH2)t-A1, -(C1-C10)알킬, -(CH2)t-A1, -(CH2)q-(C3-C7)사이클로알킬, -(CH2)q-Y1-(C1-C6)알킬, -(CH2)q-Y1-(CH2)t-A1 또는 -(CH2)q-Y1-(CH2)t-(C3-C7)사이클로알킬이고;이때, R1의 정의에서 상기 알킬과 사이클로알킬기는 (C1-C4)알킬, 하이드록실, (C1-C4)알콕시, 카르복실, -CONH2, -S(O)m(C1-C6)알킬, -CO2(C1-C4)알킬 에스테르, 1H-테트라졸-5-일 또는 1, 2 또는 3개의 플루오로로 임의로 치환되며;Y1은 O, S(O)m, -C(O)NX6-, -CH=CH-, -C≡C-, -N(X6)C(O)-, -C(O)NX6-, -C(O)O-, -OC(O)N(X6)- 또는 -OC(O)-이고;q는 0, 1, 2, 3 또는 4이며;t는 0, 1, 2 또는 3이고;m은 0, 1 또는 2이며;상기 (CH2)q기 및 (CH2)t기는 각각 하이드록실, (C1-C4)알콕시, 카르복실, -CONH2, -S(O)m-(C1-C6)알킬, -CO2(C1-C4)알킬 에스테르, 1H-테트라졸-5-일, 1, 2 또는 3개의 플루오로, 또는 1 또는 2개의 (C1-C4)알킬로 임의로 치환될 수 있고;R2는 수소, (C1-C8)알킬, -(C0-C3)알킬-(C3-C8)사이클로알킬, -(C1-C4)알킬-A1 또는 A1이며;이때, R2의 정의에서 상기 알킬기 및 사이클로알킬기는 하이드록실, -C(O)OX6, -C(O)N(X6)(X6), -N(X6)(X6), -S(O)m(C1-C6)알킬, -C(O)A1, -C(O)(X6), CF3, CN 또는 1, 2 또는 3개의 할로겐으로 임의로 치환되고;R3은 A1, (C1-C10)알킬, -(C1-C6)알킬-A1, -(C1-C6)알킬-(C3-C7)사이클로알킬, -(C1-C5)알킬-X1-(C1-C5)알킬, -(C1-C5)알킬-X1-(C0-C5)알킬-A1 또는 -(C1-C5)알킬-X1-(C1-C5)알킬-(C3-C7)사이클로알킬이며;이때, R3의 정의에서 상기 알킬기는 -S(O)m(C1-C6)알킬, -C(O)OX3, 1, 2, 3, 4 또는 5개의 할로겐, 또는 1, 2 또는 3개의 OX3로 임의로 치환되고;X1은 O, S(O)m, -N(X2)C(O)-, -C(O)N(X2)-, -OC(O)-, -C(O)O-, -CX2=CX2-, -N(X2)C(O)O-, -OC(O)N(X2)- 또는 -C≡C-이며;R4는 수소, (C1-C6)알킬 또는 (C3-C7)사이클로알킬이거나, R4는 R3 및 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 (C5-C7)사이클로알킬, (C5-C7)사이클로알케닐, 산소, 황 및 질소로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는, 부분적으로 포화되거나 완전 포화된 4- 내지 8-원환을 형성하거나, R4는 부분적 포화, 완전 불포화 또는 완전 포화된 5- 또는 6-원환에 융합되어 있으며, 질소, 황 및 산소로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 갖는, 부분적으로 포화되거나 완전 포화된 5- 또는 6-원환으로 이루어진 바이사이클릭 환 시스템이고;X4는 수소 또는 (C1-C6)알킬이거나 X4는 R4와, X4가 부착되어 있는 질소 원자 및 R4가 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 5 내지 7-원환을 형성하며;R6는 결합이거나[화학식 2][이미지]이고,여기서 a 및 b는 독립적으로 0, 1, 2 또는 3이며;X5 및 X5a는 서로 독립적으로 수소, 트리플루오로메틸, A1 및 임의로 치환된 (C1-C6)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; X5 및 X5a의 정의에서 상기 임의로 치환된 (C1-C6)알킬은 A1, OX2, -S(O)m(C1-C6)알킬, -C(O)OX2, (C3-C7)사이클로알킬, -N(X2)(X2) 및 -C(O)N(X2)(X2)로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체로 임의로 치환되며;이때, 상기 X5 또는 X5a를 포함하는 탄소는 R7 및 R8을 포함하는 질소 원자와 함께 1개 또는 2개의 알킬렌 가교를 형성하고, 각각의 알킬렌 가교는 1 내지 5개의 탄소 원자를 함유하는데, 단 1개의 알킬렌 가교가 형성될 때 둘 다가 아닌 X5 또는 X5a가 그 탄소 원자상에 존재할 수 있으며 둘 다가 아닌 R7 또는 R8이 그 질소 원자상에 존재할 수 있고 또한 2개의 알킬렌 가교가 형성될 때는, X5 및 X5a가 그 탄소 원자상에 존재할 수 없으며 R7 및 R8이 그 질소 원자상에 존재할 수 없거나;X5는 X5a 및 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 부분적으로 포화되거나 완전 포화된 3- 내지 7-원환, 또는 산소, 황 및 질소로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 헤테로원자 1 내지 4개를 갖는, 부분적으로 포화되거나 완전 포화된 4- 내지 8-원환을 형성하거나,X5는 X5a 및 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 질소, 황 및 산소로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 갖는, 부분적 포화, 완전 포화 또는 완전 불포화된 5- 또는 6-원환에 융합되어 있는, 질소, 황 및 산소로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 임의로 갖는, 부분적으로 포화되거나 완전 포화된 5- 또는 6-원환으로 이루어진 바이사이클릭 환 시스템을 형성하고;Z1는 결합, O 또는 N-X2인데, 단 a와 b가 둘 다 0일 때 Z1는 N-X2 또는 O이 아니며;R7 및 R8은 독립적으로 수소 또는 임의로 치환된 (C1-C6)알킬이고;이때 R7 및 R8의 정의에서 상기 임의로 치환된 (C1-C6)알킬은 A1, -C(O)O-(C1-C6)알킬, -S(O)m(C1-C6)알킬, 1 내지 5개의 할로겐, 1 내지 3개의 하이드록시기, 1 내지 3개의 -O-C(O)(C1-C10)알킬기 또는 1 내지 3개의 (C1-C6)알콕시기로 임의로 독립적으로 치환되거나;R7 및 R8은 함께 -(CH2)r-L-(CH2)r-을 형성할 수 있으며;여기서 L은 C(X2)(X2), S(O)m 또는 N(X2)이고;각 경우의 A1은 독립적으로 (C5-C7)사이클로알케닐, 페닐이거나 산소, 황 및 질소로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 갖는, 부분적 포화, 완전 포화 또는 부분적 불포화 4- 내지 8-원환, 질소, 황 및 산소로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 갖는, 부분적 포화, 완전 포화 또는 부분적 불포화 5- 또는 6-원환에 융합된, 질소, 황 및 산소로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 갖는, 부분적 포화, 완전 불포화 또는 완전 포화 5- 또는 6-원환으로 이루어진 바이사이클릭 환 시스템으로부터 수소 원자를 제거함으로써 형성되는 치환체이며;각 경우의 A1은 독립적으로, A1이 바이사이클릭 환 시스템일 경우 하나 또는 임의로 두개의 환에서 3개 이하의 치환체로 임의로 치환되는데, 각 치환체는 F, Cl, Br, I, OCF3, OCF2H, CF3, CH3,OCH3, -OX6, -C(O)N(X6)(X6), -C(O)OX6, 옥소, (C1-C6)알킬, 니트로, 시아노, 벤질, -S(O)m(C1-C6)알킬, 1H-테트라졸-5-일, 페닐, 페녹시, 페닐알킬옥시, 할로페닐, 메틸렌디옥시, -N(X6)(X6), -N(X6)C(O)(X6), -SO2N(X6)(X6), -N(X6)SO2-phenyl, -N(X6)SO2X6, -CONX11X12, -SO2NX11X12, -NX6SO2X12, -NX6CONX11X12, -NX6SO2NX11X12, -NX6C(O)X12, 이미다졸릴, 티아졸릴 또는 테트라졸릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는데, 단, A1이 메틸렌디옥시로 임의로 치환될 경우 이는 1개의 메틸렌디옥시로만 치환될 수 있으며;여기서 X11은 수소 또는 임의로 치환된 (C1-C6)알킬이고;X11에 대해 정의된 상기 임의로 치환된 (C1-C6)알킬은 페닐, 페녹시, (C1-C6)알콕시카르보닐, S(O)m(C1-C6)알킬, 1 내지 5개의 할로겐, 1 내지 3개의 하이드록시, 1 내지 3개의 (C1-C10)알카노일옥시 또는 1 내지 3개의 (C1-C6)알콕시로 임의로 독립적으로 치환되며;X12는 수소, (C1-C6)알킬, 페닐, 티아졸릴, 이미다졸릴, 푸릴 또는 티에닐인데, 단, X12가 수소가 아닐 때, X12는 Cl, F, CH3, OCH3, OCF3 및 CF3로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환되거나;X11 및 X12는 함께 -(CH2)r-L1-(CH2)r-을 형성하고;이때 L1은 C(X2)(X2), O, S(O)m 또는 N(X2)이며;각 경우 r은 독립적으로 1, 2 또는 3이고;각 경우 X2는 독립적으로 ... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
PYRROLO-, PYRAZOLO-, IMIDAZO-PYRIMIDINE AND PYRIDINE COMPOUNDS THAT INHIBIT MNK1 AND MNK2The present invention provides synthesis, pharmaceutically acceptable formulations and uses of compounds in accordance with Formula (I), or a stereoisomer, tautomer or pharmaceutically acceptable salt thereof. For Formula (I) compounds A1, A2, A3, A4, A5, A6, A7, W1, R1, R2, R3, R4, R5a, R5b, R6, R7, R7a, R7b, R8, R8a, R8b, R9, R9a, R9b and R10 and subscripts "m" and "n" are as defined in the specification. The inventive Formula (I) compounds are inhibitors of Mnk and find utility in any number of therapeutic applications, including but not limited to treatment of inflammation and various cancers.A compound according to Formula (I):I a stereoisomer, a tautomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein: A1 and A2 independently are -N- or -CR5a; A3 is -N- or -CR6; A4 is -N- or -CR5b; A5 is - R7 or -CR7aR7b;A6 and A7 are independently -N- or -CR8a when represents a bond, otherwise A6 and A7 are independently -NR8 or -CR8aR8b;W1 is O, S, NH, NO(R9) or CR9aR9b; m and n independently are 1, 2 or 3;R1 and R2 independently are -H, -NHR10, NHR10-alkylene, (Ci-C8)alkyl, (C2-C8)alkenyl, (C2-C8)alkynyl, cycloalkyl, heterocyclyl, heteroaryl, aryl, arylalkylene, cycloalkylalkylene, heterocyclylalkylene or heteroarylalkylene; orR1 and R2 together with the carbon atom to which they are attached form a cycloalkyl or heterocyclyl ring;R3 and R4 independently are -H, -OH, -CN, -SR10, S(0)2(Ci-C8) alkyl,-C(0)NHR10, -C(O)NR10R10, -NHR10, -NR10R10, NHR10-alkylene, NR10R10-alkylene, (d- C8)alkyl, (C2-C8)alkenyl, (C2-C8)alkynyl, (Ci-C8)haloalkyl, -0(Ci-C8)alkyl, -0(Ci-C8)haloalkyl, -0(Ci-C8)alkyleneNHR , -0(Ci-C8)alkyleneNRiUR , cycloalkyl, heterocyclyl, heteroaryl, aryl, aiylalkylene, cycloalkylalkylene, heterocyclylalkylene, heteroaryl alkylene, alkylaminyl, alkylcarbonylaminyl, cycloalkylcarbonylaminyl, cycloalkylaminyl, or heterocyclyl aminyl;R5a is -H, -OH, halogen, -CN, acetyl, -(Ci-C8)alkyl, -S(Ci-C8)alkyl, -(C2-C8)alkenyl, -(C2-C8)alkynyl, -0(Ci-C8)alkyl, (Ci-C8)haloalkyl, - HR10, - R10R10, HR10-alkylene,R10R10-alkylene, or -0(Ci-C8)haloalkyl;R5b and R6 is -H, -OH, -SH, -CN, -S(0)2R10, halogen, -S(Ci-C8)alkyl, -NHR10, -NR10R10, (Ci-C8)alkyl, (C2-C8)alkenyl, (C2-C8)alkynyl, (Ci-C8)haloalkyl, -0(Ci-C8)haloalkyl, -0(Ci- C8)alkyl, -0(Ci-C8)alkyleneNHR10, -O(Ci-C8)alkyleneNR10R10, -(Ci-C8)alkyleneNHR10, -(Ci- C8)alkyleneNR10R10, -S(Ci-C8)alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, heteroaryl, or aryl;R7 is -H, -OH, acetyl, -(Ci-C8)alkyl, -C(0)alkyl, -C(0)cycloalkyl, -C(0)0-(Ci-C8)alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocyclyl;R7a and R713 independently are -H, -OH, acetyl, -(Ci-C8)alkyl, -0(Ci-C8)alkyl,-C(0)alkyl, -C(0)cycloalkyl, -C(0)0-(Ci-C8)alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocyclyl;R8 is -H, -OH, acetyl, (Ci-C8)alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, heteroaryl or aryl;R8a and R8b independently are -H, -OH, -CN, acetyl, -SH, -S(0)2R10, halogen, -S(C C8)alkyl, -NHR10, -NR10R10, (Ci-C8)alkyl, (Ci-C8)haloalkyl, -0(Ci-C8)alkyl, -0(Ci- C8)alkylNHR10, -O(Ci-C8)alkylNR10R10, -(Ci-C8)alkylNHR10, -(Ci-C8)alkylNR10R10, cycloalkyl, heterocyclyl, heteroaryl or aryl;R9, R9a and R9b are independently -H, (Ci-C8)alkyl, (C2-C8)alkenyl, (C2-C8)alkynyl, cycloalkyl, heterocyclyl, heteroaryl, aryl, arylalkylene, cycloalkylalkylene, heterocyclylalkylene, or heteroarylalkylene, orR9a and R9b together with the carbon atom to which they are attached form a cycloalkyl or heterocyclyl ring;R10 is -H, -OH, -C(0)0(Ci-C8)alkyl, -C(0)( Ci-C8)alkyl, -C(0)-NH2, -C(0)-NH(Ci- C8)alkyl, NH2-C(0)-alkylene , -S(Ci-C8)alkyl, acetyl, -(Ci-C8)alkyl, (C2-C8)alkenyl, (C2- C8)alkynyl, -0(Ci-C8)alkyl, ( Ci-C8) haloalkyl, alkylcarbonylaminyl, alkylaminyl, -C(0)alkyl, -C(0)cycloalkyl, -C(0)0-(Ci-C8)alkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclyl or cycloalkyl; wherein any alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, heteroaryl, aryl, arylalkylene, cycloalkylalkylene, heterocyclylalkylene, heteroarylalkylene, alkylaminyl, alkylcarbonylaminyl, cycloalkylcarbonylaminyl, cycloalkylaminyl or heterocyclylaminyl is optionally substituted with 1, 2 or 3 groups selected from -OH, -CN, -SH , -S(0) H2, -S(0) H2, halogen,- H2 , - H(Ci-C4)alkyl, -N[(Ci-C4)alkyl]2,-C(0) H2, -COOH, -COOMe, acetyl,-(Ci-C8)alkyl, -0(Ci-C8)alkyl (C2-C8)alkenyl, (C2-C8)alkynyl, haloalkyl, thioalkyl,cyanomethylene, alkylaminyl, H2-C(0)-alkylene, H2-C(0)-alkylene,- H(Me)-C(0)-alkylene, -CH2-C(0)-lower alkyl, -C(0)-lower alkyl, alkylcarbonylaminyl, cycloalkyl, cycloalkylalkylene, cycloalkylalkenylene, cycloalkylcarbonylaminyl,cycloalkylaminyl, -CH2-C(0)-cycloalkyl, -C(0)-cycloalkyl, -CH2-C(0)-aryl, -CH2-aryl, -C(O)- aryl, -CH2-C(0)-heterocycloalkyl, -C(0)-heterocycloalkyl, heterocyclylaminyl or heterocyclyl; and— represents the option of having a double bond. | MNK1 및 MNK2를 억제하는 피롤로-, 피라졸로-, 이미다조-피리미딘 및 피리딘 화합물본 발명은 화학식 (I)에 따른 화합물, 또는 그의 입체이성질체, 호변이성질체 또는 제약상 허용되는 염의 합성, 제약상 허용되는 제제 및 용도를 제공한다. 화학식 I의 화합물에 대하여, A1, A2, A3, A4, A5, A6, A7, W1, R1, R2, R3, R4, R5a, R5b, R6, R7, R7a, R7b, R8, R8a, R8b, R9, R9a, R9b 및 R10 및 아래첨자 "m" 및 "n"은 명세서에 정의된 바와 같다. 본 발명의 화학식 I의 화합물은 Mnk의 억제제이고, 비제한적으로 염증 및 다양한 암의 치료를 포함하는 임의의 수의 치료 적용에서 유용성을 갖는다.화학식 I에 따른 화합물, 및 그의 입체이성질체, 호변이성질체 또는 제약상 허용되는 염. 여기서 A1 및 A2는 독립적으로 -N- 또는 -CR5a이고; A3은 -N- 또는 -CR6이고; A4는 -N- 또는 -CR5b이고; A5는 -NR7 또는 -CR7aR7b이고; A6 및 A7은 가 결합을 나타내는 경우, 독립적으로 -N- 또는 -CR8a이거나; 다르게는 A6 및 A7은 독립적으로 -NR8 또는 -CR8aR8b이고; W1은 O, S, NH, NO(R9) 또는 CR9aR9b이고; m 및 n은 독립적으로 1, 2 또는 3이고;R1 및 R2는 독립적으로 -H, -NHR10, NHR10-알킬렌, (C1-C8)알킬, (C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 아릴, 아릴알킬렌, 시클로알킬알킬렌, 헤테로시클릴알킬렌 또는 헤테로아릴알킬렌이거나; 또는R1 및 R2는 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께, 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리를 형성하고; R3 및 R4는 독립적으로 -H, -OH, -CN, -SR10, S(O)2(C1-C8) 알킬, -C(O)NHR10, -C(O)NR10R10, -NHR10, -NR10R10, NHR10-알킬렌, NR10R10-알킬렌, (C1-C8)알킬, (C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐, (C1-C8)할로알킬, -O(C1-C8)알킬, -O(C1-C8)할로알킬, -O(C1-C8)알킬렌NHR10, -O(C1-C8)알킬렌NR10R10, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 아릴, 아릴알킬렌, 시클로알킬알킬렌, 헤테로시클릴알킬렌, 헤테로아릴알킬렌, 알킬아미닐, 알킬카르보닐아미닐, 시클로알킬카르보닐아미닐, 시클로알킬아미닐, 또는 헤테로시클릴아미닐이고; R5a는 -H, -OH, 할로겐, -CN, 아세틸, -(C1-C8)알킬, -S(C1-C8)알킬, -(C2-C8)알케닐, -(C2-C8)알키닐, -O(C1-C8)알킬, (C1-C8)할로알킬, -NHR10, -NR10R10, NHR10-알킬렌, NR10R10-알킬렌, 또는 -O(C1-C8)할로알킬이고; R5b 및 R6은 -H, -OH, -SH, -CN, -S(O)2R10, 할로겐, -S(C1-C8)알킬, -NHR10, -NR10R10, (C1-C8)알킬, (C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐, (C1-C8)할로알킬, -O(C1-C8)할로알킬, -O(C1-C8)알킬, -O(C1-C8)알킬렌NHR10, -O(C1-C8)알킬렌NR10R10, -(C1-C8)알킬렌NHR10, -(C1-C8)알킬렌NR10R10, -S(C1-C8)알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 또는 아릴이고;R7은 -H, -OH, 아세틸, -(C1-C8)알킬, -C(O)알킬, -C(O)시클로알킬, -C(O)O-(C1-C8)알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고; R7a 및 R7b는 독립적으로 -H, -OH, 아세틸, -(C1-C8)알킬, -O(C1-C8)알킬, -C(O)알킬, -C(O)시클로알킬, -C(O)O-(C1-C8)알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고;R8은 -H, -OH, 아세틸, (C1-C8)알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴 또는 아릴이고; R8a 및 R8b는 독립적으로 -H, -OH, -CN, 아세틸, -SH, -S(O)2R10, 할로겐, -S(C1-C8)알킬, -NHR10, -NR10R10, (C1-C8)알킬, (C1-C8)할로알킬, -O(C1-C8)알킬, -O(C1-C8)알킬NHR10, -O(C1-C8)알킬NR10R10, -(C1-C8)알킬NHR10, -(C1-C8)알킬NR10R10, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴 또는 아릴이고;R9, R9a 및 R9b는 독립적으로 -H, (C1-C8)알킬, (C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 아릴, 아릴알킬렌, 시클로알킬알킬렌, 헤테로시클릴알킬렌, 또는 헤테로아릴알킬렌이거나, 또는R9a 및 R9b는 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께, 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리를 형성하고;R10은 -H, -OH, -C(O)O(C1-C8)알킬, -C(O)(C1-C8)알킬, -C(O)-NH2, -C(O)-NH(C1-C8)알킬, NH2-C(O)-알킬렌, -S(C1-C8)알킬, 아세틸, -(C1-C8)알킬, (C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐, -O(C1-C8)알킬, (C1-C8) 할로알킬, 알킬카르보닐아미닐, 알킬아미닐, -C(O)알킬, -C(O)시클로알킬, -C(O)O-(C1-C8)알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴 또는 시클로알킬이며; 여기서 임의의 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 아릴, 아릴알킬렌, 시클로알킬알킬렌, 헤테로시클릴알킬렌, 헤테로아릴알킬렌, 알킬아미닐, 알킬카르보닐아미닐, 시클로알킬카르보닐아미닐, 시클로알킬아미닐 또는 헤테로시클릴아미닐은 -OH, -CN, -SH, -S(O)NH2, -S(O)NH2, 할로겐, -NH2, -NH(C1-C4)알킬, -N[(C1-C4)알킬]2,-C(O)NH2, -COOH, -COOMe, 아세틸, -(C1-C8)알킬, -O(C1-C8)알킬 (C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐, 할로알킬, 티오알킬, 시아노메틸렌, 알킬아미닐, NH2-C(O)-알킬렌, NH2-C(O)-알킬렌, -NH(Me)-C(O)-알킬렌, -CH2-C(O)-저급 알킬, -C(O)-저급 알킬, 알킬카르보닐아미닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬렌, 시클로알킬알케닐렌, 시클로알킬카르보닐아미닐, 시클로알킬아미닐, -CH2-C(O)-시클로알킬, -C(O)-시클로알킬, -CH2-C(O)-아릴, -CH2-아릴, -C(O)-아릴, -CH2-C(O)-헤테로시클로알킬, -C(O)-헤테로시클로알킬, 헤테로시클릴아미닐 또는 헤테로시클릴로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 기로 임의로 치환되고;은 이중 결합을 갖는 옵션을 나타낸다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
3-SPIROPYRIMIDINETRIONE-QUINOLINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS ANTIBACTERIAL AGENTSIn one aspect, the present invention relates to compounds of Formula (I): to pharmaceutically acceptable sa lts thereof, to methods of using them to treat bacterial infections, and to methods for their preparation.A compound of Formula (I):Formula (I)or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:R1 is selected from H, Ci-6alkyl, carbocyclyl, heterocyclyl, -C(O)-H, -C(O)-Rlb, -C(O)2Rlc, -C(O)-N(Rla)2, -S(O)-Rlb, -S(O)2-Rlb, -S(O)2-N(Rla)2, -C(Rla)=N-Rla, and -C(Rla)=N-ORla, wherein said Ci_6alkyl, carbocyclyl, and heterocyclyl in each occurrence are optionally and independently substituted on carbon with one or more R10, and wherein if said heterocyclyl contains an -NH- moiety, that nitrogen in each occurrence is optionally and independently substituted with R10*;Rla in each occurrence is independently selected from H, Ci_6alkyl, carbocyclyl, and heterocyclyl, wherein said carbocyclyl, and heterocyclyl in each occurrence are optionally and independently substituted on carbon with one or more R10, and wherein if said heterocyclyl contains an -NH- moiety, that nitrogen in each occurrence is optionally and independently substituted with R10*;Rlb in each occurrence is selected from Ci_6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, carbocyclyl, and heterocyclyl, wherein said C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, carbocyclyl, and heterocyclyl in each occurrence are optionally and independently substituted on carbon with one or more R10, and wherein if said heterocyclyl contains an -NH- moiety, that nitrogen in each occurrence is optionally and independently substituted with R10*; Rlc in each occurrence is independently selected from C^aHcyl, carbocyclyl, and heterocyclyl, wherein said C1-6alkyl, carbocyclyl, and heterocyclyl in each occurrence are optionally and independently substituted on carbon with one or more R10, and wherein if said heterocyclyl contains an -NH- moiety, that nitrogen in each occurrence is optionally and independently substituted with R10*;R2 is selected from H, Ci-6alkyl, carbocyclyl, heterocyclyl, -C(O)-H, -C(O)-R2b, -C(O)2R2c, -C(O)-N(R2a)2, -S(O)-R2b, -S(O)2-R2b, -S(O)2-N(R2a)2, -C(R2a)=N-R2a, and -C(R2a)=N-OR2a, wherein said C1-6alkyl, carbocyclyl, and heterocyclyl in each occurrence are optionally and independently substituted on carbon with one or more R20, and wherein if said heterocyclyl contains an -NH- moiety, that nitrogen in each occurrence is optionally and independently substituted with R20*;R2a in each occurrence is independently selected from H, Ci_6alkyl, carbocyclyl, and heterocyclyl, wherein said C1-6alkyl, carbocyclyl, and heterocyclyl in each occurrence are optionally and independently substituted on carbon with one or more R20, and wherein if said heterocyclyl contains an -NH- moiety, that nitrogen in each occurrence is optionally and independently substituted with R20*;R2b in each occurrence is selected from C^aHcyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, carbocyclyl, and heterocyclyl, wherein said C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, carbocyclyl, and heterocyclyl in each occurrence are optionally and independently substituted on carbon with one or more R20, and wherein if said heterocyclyl contains an -NH- moiety, that nitrogen in each occurrence is optionally and independently substituted with R20*; R2c in each occurrence is independently selected from H, Ci_6alkyl, carbocyclyl, and heterocyclyl, wherein said C1-6alkyl, carbocyclyl, and heterocyclyl in each occurrence are optionally and independently substituted on carbon with one or more R20, and wherein if said heterocyclyl contains an -NH- moiety, that nitrogen in each occurrence is optionally and independently substituted with R20*;R3 in each occurrence is independently selected from -X-R5, -W-R6, -C(O)-N(R3a)-S(O)2-R3b, -C(R3a)=N-R3y, -C(R3a)=N-N(R3a)-C(O)-R3b,-C(R3a)=N-N(R3a)-C(O)2-R3b, -C(R3a)=N-N(R3y)2, -C(R3a)=N-N(R3a)-C(O)-N(R3y)2, -C(N(R3a)2)=N-R3y, -C(N(R3a)2)=N-OR3y, -C(N(R3a)2)=N-C(O)-R3b,-C(N(R3a)2)=N-S(O)2-R3b, -C(N(R3a)2)=N-CN, -N=C(R3y)2, -N(R3a)-S(O)2-N(R3y)2, -N(R3a)-N(R3y)2, -N(R3a)-C(O)-N(R3y)2, -N(R3a)-C(O)-N(R3a)-S(O)2-R3b,-N(R3a)-C(R3a)=N(R3y), -N(R3a)-C(R3a)=N-OR3y, -N(R3a)-C(R3a)=N-C(O)-R3b,-N(R3a)-C(R3a)=N-S(O)2R3b, -N(R3a)-C(R3a)=N-CN, -N(R3a)-C(N(R3a)2)=N-R3y, -N(R3a)-C(N(R3a)2)=N-OR3y, -N(R3a)-C(N(R3a)2)=N-C(O)-R3b,-N(R3a)-C(N(R3a)2)=N-S(O)2-R3b, -N(R3a)-C(N(R3a)2)=N-CN, -O-C(O)-R3b, and -Si(R3b)3; R3a and R3y in each occurrence are independently selected from H, C1-6alkyl, carbocyclyl, and heterocyclyl, wherein said C1-6alkyl, carbocyclyl, and heterocyclyl in each occurrence are optionally and independently substituted on carbon with one or more R30, and wherein if said heterocyclyl contains an -NH- moiety, that nitrogen in each occurrence is optionally and independently substituted with R30*;R3b in each occurrence is selected from Ci_6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, carbocyclyl, and heterocyclyl, wherein said C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, carbocyclyl, and heterocyclyl in each occurrence are optionally and independently substituted on carbon with one or more R30, and wherein if said heterocyclyl contains an -NH- moiety, that nitrogen in each occurrence is optionally and independently substituted with R30*; R4 in ... | 3-스피로피리미딘트리온-퀴놀린 유도체 및 항박테리아제로서의 이들의 용도한 측면에서, 본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염, 박테리아 감염을 치료하기 위한 그들의 사용 방법, 및 그의 제조 방법에 관한 것이다: <화학식 I> 상기 식 중, n은 1 내지 4이고; R3은 각각의 경우에 독립적으로 -X-R5, -W-R6, -C(O)-N(R3a)-S(O)2-R3b, -C(R3a)=N-R3y, -C(R3a)=N-N(R3a)-C(O)-R3b, -C(R3a)=N-N(R3a)-C(O)2-R3b, -C(R3a)=N-N(R3y)2, -C(R3a)=N-N(R3a)-C(O)-N(R3y)2, -C(N(R3a)2)=N-R3y, -C(N(R3a)2)=N-OR3y, -C(N(R3a)2)=N-C(O)-R3b, -C(N(R3a)2)=N-S(O)2-R3b, -C(N(R3a)2)=N-CN, -N=C(R3y)2, -N(R3a)-S(O)2-N(R3y)2, -N(R3a)-N(R3y)2, -N(R3a)-C(O)-N(R3y)2, -N(R3a)-C(O)-N(R3a)-S(O)2-R3b, -N(R3a)-C(R3a)=N(R3y), -N(R3a)-C(R3a)=N-OR3y, -N(R3a)-C(R3a)=N-C(O)-R3b, -N(R3a)-C(R3a)=N-S(O)2R3b, -N(R3a)-C(R3a)=N-CN, -N(R3a)-C(N(R3a)2)=N-R3y, -N(R3a)-C(N(R3a)2)=N-OR3y, -N(R3a)-C(N(R3a)2)=N-C(O)-R3b, -N(R3a)-C(N(R3a)2)=N-S(O)2-R3b, -N(R3a)-C(N(R3a)2)=N-CN, -O-C(O)-R3b 및 -Si(R3b)3으로부터 선택된다.하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염:<화학식 I>상기 식 중,R1은 H, C1-6알킬, 카르보시클릴, 헤테로시클릴, -C(O)-H, -C(O)-R1b, -C(O)2R1c, -C(O)-N(R1a)2, -S(O)-R1b, -S(O)2-R1b, -S(O)2-N(R1a)2, -C(R1a)=N-R1a 및 -C(R1a)=N-OR1a로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴은 각각의 경우에 탄소 상에서 하나 이상의 R10으로 임의로 및 독립적으로 치환되고, 이때 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우, 질소는 각각의 경우에 R10*로 임의로 및 독립적으로 치환되고;R1a는 각각의 경우에 독립적으로 H, C1-6알킬, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴은 각각의 경우에 탄소 상에서 하나 이상의 R10으로 임의로 및 독립적으로 치환되고, 이때 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우, 질소는 각각의 경우에 R10*로 임의로 및 독립적으로 치환되고;R1b는 각각의 경우에 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴은 각각의 경우에 탄소 상에서 하나 이상의 R10으로 임의로 및 독립적으로 치환되고, 이때 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우, 질소는 각각의 경우에 R10*로 임의로 및 독립적으로 치환되고;R1c는 각각의 경우에 독립적으로 C1-6알킬, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴은 각각의 경우에 탄소 상에서 하나 이상의 R10으로 임의로 및 독립적으로 치환되고, 이때 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우, 질소는 각각의 경우에 R10*로 임의로 및 독립적으로 치환되고;R2는 H, C1-6알킬, 카르보시클릴, 헤테로시클릴, -C(O)-H, -C(O)-R2b, -C(O)2R2c, -C(O)-N(R2a)2, -S(O)-R2b, -S(O)2-R2b, -S(O)2-N(R2a)2, -C(R2a)=N-R2a 및 -C(R2a)=N-OR2a로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴은 각각의 경우에 탄소 상에서 하나 이상의 R20으로 임의로 및 독립적으로 치환되고, 이때 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우, 질소는 각각의 경우에 R20*로 임의로 및 독립적으로 치환되고;R2a는 각각의 경우에 독립적으로 H, C1-6알킬, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴은 각각의 경우에 탄소 상에서 하나 이상의 R20으로 임의로 및 독립적으로 치환되고, 이때 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우, 질소는 각각의 경우에 R20*로 임의로 및 독립적으로 치환되고;R2b는 각각의 경우에 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴은 각각의 경우에 탄소 상에서 하나 이상의 R20으로 임의로 및 독립적으로 치환되고, 이때 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우, 질소는 각각의 경우에 R20*로 임의로 및 독립적으로 치환되고;R2c는 각각의 경우에 독립적으로 H, C1-6알킬, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴은 각각의 경우에 탄소 상에서 하나 이상의 R20으로 임의로 및 독립적으로 치환되고, 이때 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우, 질소는 각각의 경우에 R20*로 임의로 및 독립적으로 치환되고;R3은 각각의 경우에 독립적으로 -X-R5, -W-R6, -C(O)-N(R3a)-S(O)2-R3b, -C(R3a)=N-R3y, -C(R3a)=N-N(R3a)-C(O)-R3b, -C(R3a)=N-N(R3a)-C(O)2-R3b, -C(R3a)=N-N(R3y)2, -C(R3a)=N-N(R3a)-C(O)-N(R3y)2, -C(N(R3a)2)=N-R3y, -C(N(R3a)2)=N-OR3y, -C(N(R3a)2)=N-C(O)-R3b, -C(N(R3a)2)=N-S(O)2-R3b, -C(N(R3a)2)=N-CN, -N=C(R3y)2, -N(R3a)-S(O)2-N(R3y)2, -N(R3a)-N(R3y)2, -N(R3a)-C(O)-N(R3y)2, -N(R3a)-C(O)-N(R3a)-S(O)2-R3b, -N(R3a)-C(R3a)=N(R3y), -N(R3a)-C(R3a)=N-OR3y, -N(R3a)-C(R3a)=N-C(O)-R3b, -N(R3a)-C(R3a)=N-S(O)2R3b, -N(R3a)-C(R3a)=N-CN, -N(R3a)-C(N(R3a)2)=N-R3y, -N(R3a)-C(N(R3a)2)=N-OR3y, -N(R3a)-C(N(R3a)2)=N-C(O)-R3b, -N(R3a)-C(N(R3a)2)=N-S(O)2-R3b, -N(R3a)-C(N(R3a)2)=N-CN, -O-C(O)-R3b 및 -Si(R3b)3으로부터 선택되고;R3a 및 R3y는 각각의 경우에 독립적으로 H, C1-6알킬, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴은 각각의 경우에 탄소 상에서 하나 이상의 R30으로 임의로 및 독립적으로 치환되고, 이때 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우, 질소는 각각의 경우에 R30*로 임의로 및 독립적으로 치환되고;R3b는 각각의 경우에 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴은 각각의 경우에 탄소 상에서 하나 이상의 R30으로 임의로 및 독립적으로 치환되고, 이때 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우, 질소는 각각의 경우에 R30*로 임의로 및 독립적으로 치환되고;R4는 각각의 경우에 독립적으로 H, 할로, -CN, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카르보시클릴, 헤테로시클릴, -OR4d, -SR4d, -N(R4d)2, -N(R4a)-C(O)-R4e, -NO2, -C(O)-H, -C(O)-R4e, -C(O)2R4d, -C(O)N(R4a)(R4d), -O-C(O)-N(R4a)(R4d), -N(R4a)-C(O)2R4d, -S(O)-R4e, -S(O)2-R4e, -S(O)2-N(R4a)(R4d), -N(R4a)-S(O)2-R4e 및 -C(R4a)=N-OR4d로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐 및 C2-6알키닐은 각각의 경우에 하나 이상의 R40x로 임의로 및 독립적으로 치환되고, 상기 카르보시클릴 및 헤테로시클릴은 각각의 경우에 탄소 상에서 하나 이상의 R40으로 임의로 및 독립적으로 치환되고, 이때 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우, 질소는 각각의 경우에 R40*로 임의로 및 독립적으로 치환되고;R4a는 각각의 경우에 독립적으로 H, C1-6알킬, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴은 각각의 경우에 탄소 상에서 하나 이상의 R40으로 임의로 및 독립적으로 치환되고, 이때 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우, 질소는 각각의 경우에 R40*로 임의로 및 독립적으로 치환되고;R4d는 각각의 경우에 독립적으로 H, C1-6알킬, 카르보시클릴 및 방향족 헤테로시클릴로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, 카르보시클릴 및 방향족 헤테로시클릴은 각각의 경우에 탄소 상에서 하나 이상의 R40으로 임의로 및 독립적으로 치환되고, 이때 상기 방향족 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우, 질소는 각각의 경우에 R40*로 임의로 및 독립적으로 치환되고;R4e는 각각의 경우에 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카르보시클릴 및 방향족 헤테로시클릴로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카르보시클릴 및 방향족 헤테로시클릴은 각각의 경우에 탄소 상에서 하나 이상의 R40으로 임의로 및 독립적으로 치환되고, 이때 상기 방향족 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우, 질소는 각각의 경우에 R40*로 임의로 및 독립적으로 치환되고;R5는 헤테로시클릴 및 -Si(R5b)3으로부터 선택되고, 여기서 상기 헤테로시클릴은 탄소 상에서 하나 이상의 R50으로 임의로 치환되고, 이때 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우, 질소는 각각의 경우에 R50*로 임의로 및 독립적으로 치환되고;R5b는 각각의 경우에 독립적으로 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴은 각각의 경우에 탄소 상에서 하나 이상의 R40으로 임의로 및 독립적으로 치환되고, 이때 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우, 질소는 각각의 경우에 R50*로 임의로 및 독립적으로 치환되고;R6은 비-방향족 헤테로시클릴이고, 여기서 상기 비-방향족 헤테로시클릴은 탄소 상에서 하나 이상의 R60으로 임의로 치환되고, 이때 상기 비-방향족 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우, 질소는 각각의 경우에 R60*로 임의로 및 독립적으로 치환되고;R7은 할로, -CN, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카르보시클릴, 헤테로시클릴, -OR7a, -SR7a, -N(R7a)2, -N(R7a)-C(O)-R7b, -N(R7a)-N(R7a)2, -NO2, -C(O)-H, -C(O)R7b, -C(O)2R7a, -C(O)-N(R7a)2, -O-C(O)-N(R7a)2, -N(R7a)-C(O)2R7a, -N(R7a)-C(O)-N(R7a)2, -O-C(O)-R7b, -S(O)-R7b, -S(O)2-R7b, -S(O)2-N(R7a)2, -N(R7a)-S(O)2-R7b, -C(R7a)=N-R7a 및... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Bicyclic pyrrolyl amides as glucogen phosphorylase inhibitorsHeterocyclic amide derivatives, of formula (I): wherein —X-Y-Z- is selected from —S—CR4═CR5—, —CR4═CR5—S—, —O—CR4═CR5—, —CR4═CR5—O—, —N═CR4—S—, —S—CR4═N—, —NR6—CR4═CR5— and —CR4═CR5—NR6—; or a pharmaceutically acceptable salt or an in vivo hydrolysable ester thereof; (with provisos); possess glycogen phosphorylase inhibitory activity and accordingly have value in the treatment of disease states associated with increased glycogen phosphorylase activity. Processes for the manufacture of said heterocyclic amide derivatives and pharmaceutical compositions containing them are described. A compound of formula (I): wherein: —X-Y-Z- is selected from —S—CR4═CR5—, —CR4═CR5—S—, —O—CR4═CR5—, —CR4═CR5—O—, —N═CR4—S—, —S—CR4═N—, —NR6—CR4═CR5— and —CR4═CR5—NR6—; wherein R4 and R5 are independently selected from hydrogen, halo, nitro, cyano, hydroxy, fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, amino, carboxy, carbamoyl, mercapto, sulphamoyl, ureido, C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, C1-6alkoxy, C1-6alkanoyl, C1-6alkanoyloxy, N-(C1-6alkyl)amino, N,N-(C1-6alkyl)2amino, C1-6alkanoylamino, N-(C1-6alkyl)carbamoyl, N,N-(C1-6alkyl)2carbamoyl, C1-6alkylS(O)a wherein a is 0 to 2, C1-6alkoxycarbonyl, C1-6alkoxycarbonylamino, N-(C1-6alkyl)sulphamoyl, N,N-(C1-6alkyl)2sulphamoyl, C1-6alkylsulphonylamino and C1-6alkylsulphonyl-N-(C1-6alkyl)amino; R6 is hydrogen or C1-6alkyl; R1 is selected from hydrogen, halo, nitro, cyano, hydroxy, amino, carboxy, carbamoyl, mercapto, sulphamoyl, ureido, C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, C1-6alkoxy, C1-6alkanoyl, C1-6alkanoyloxy, N-(C1-6alkyl)amino, N,N-(C1-6alkyl)2amino, C1-6alkanoylamino, N-(C1-6alkyl)carbamoyl, N,N-(C1-4alkyl)2carbamoyl, C1-6alkylS(O)a wherein a is 0 to 2, C1-6alkoxycarbonyl, C1-6alkoxycarbonylamino, N-(C1-6alkyl)sulphamoyl, N,N-(C1-6alkyl)2sulphamoyl, C1-6alkylsulphonylamino, C1-6alkylsulphonyl-N-(C1-6alkyl)amino, C3-8cycloalkyl, C3-8cycloalkylC1-6alkyl, aryl, arylC1-6alkyl, heterocyclic group and (heterocyclic group)C1-6alkyl; wherein R1 may be optionally substituted on carbon by one or more groups selected from P and wherein if said heterocyclic group contains an —NH— moiety that nitrogen may be optionally substituted by a group selected from R; R2 is selected from hydrogen, halo, nitro, cyano, hydroxy, fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, amino, carboxy, carbamoyl, mercapto, sulphamoyl, ureido, C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, C1-6alkoxy, C1-6alkanoyl, C1-6alkanoyloxy, N-(C1-6alkyl)amino, N,N-(C1-6alkyl)2amino, C1-6alkanoylamino, N-(C1-6alkyl)carbamoyl, N,N-(C1-4alkyl)2carbamoyl, N-(C1-6alkyl)-N-(C1-6alkoxy)carbamoyl, C1-6alkylS(O)a wherein a is 0 to 2, C1-6alkoxycarbonyl, C1-6alkoxycarbonylamino, N-(C1-6alkyl)sulphamoyl, N,N-(C1-6alkyl)2sulphamoyl, sulphamoylamino, N-(C1-6alkyl)sulphamoylamino, N,N-(C1-6alkyl)2sulphamoylamino, C1-6alkylsulphonylamino, C1-6alkylsulphonylaminocarbonyl, C1-6alkylsulphonyl-N-(C1-6alkyl)amino and a group -E-F-G-H; wherein E and G are independently selected from a direct bond, —O—, —S—, —SO—, —SO2—, —OC(O)—, —C(O)O—, —C(O)—, —NRa—, —NRaC(O)—, —C(O)NRa—, —SO2NRa—, —NRaSO2—, —NRaC(O)NRb—, —OC(O)NRa—, —NRaC(O)O—, —NRaSO2NRb—, —SO2NRaC(O)— and —C(O)NRaSO2—; wherein Ra and Rb are independently selected from hydrogen or C1-6alkyl which is optionally substituted by a group V; F is C1-6alkylene optionally substituted by one or more Q or a direct bond; H is selected from aryl, C3-8cycloalkyl and heterocyclic group; wherein H may be optionally substituted on carbon by one or more groups selected from S and wherein if said heterocyclic group contains an —NH— moiety that nitrogen may be optionally substituted by a group selected from T; R3 is hydrogen or C1-6alkyl; n is selected from 0-4; wherein the values of R1 may be the same or different; and wherein the values of R3 may be the same or different; P, S and Q are independently selected from halo, nitro, cyano, hydroxy, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, amino, carboxy, carbamoyl, mercapto, sulphamoyl, ureido, C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, C1-6alkoxy, C1-6alkanoyl, C1-6alkanoyloxy, N-(C1-6alkyl)amino, N,N-(C1-6alkyl)2amino, C1-6alkanoylamino, N-(C1-6alkyl)carbamoyl, N,N-(C1-6alkyl)2carbamoyl, N-(C1-6alkyl)-N-(C1-6alkoxy)carbamoyl, C1-6alkylS(O)a wherein a is 0 to 2, C1-6alkoxycarbonyl, C1-6alkoxycarbonylamino, N-(C1-6alkyl)sulphamoyl, N,N-(C1-6alkyl)2sulphamoyl, C1-6alkylsulphonylamino, C1-6alkylsulphonyl-N-(C1-6alkyl)amino, C3-8cycloalkyl, aryl and heterocyclic group; wherein P, S and Q may be optionally and independently substituted on carbon by one or more groups selected from V and wherein if said heterocyclic group contains an —NH— moiety that nitrogen may be optionally substituted by a group selected from U; V is selected from halo, nitro, cyano, hydroxy, trifluoromethoxy, trifluoromethyl, amino, carboxy, carbamoyl, mercapto, sulphamoyl, methyl, ethyl, methoxy, ethoxy, acetyl, acetoxy, methylamino, ethylamino, dimethylamino, diethylamino, N-methyl-N-ethylamino, acetylamino, N-methylcarbamoyl, N-ethylcarbamoyl, N,N-dimethylcarbamoyl, N,N-diethylcarbamoyl, N-methyl-N-ethylcarbamoyl, methylthio, ethylthio, methylsulphinyl, ethylsulphinyl, mesyl, ethylsulphonyl, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, N-methylsulphamoyl, N-ethylsulphamoyl, N,N-dimethylsulphamoyl, N,N-diethylsulphamoyl, N-methyl-N-ethylsulphamoyl, morpholino, morpholinocarbonyl, N-benzylcarbamoyl, and 4-hydroxypiperidinocarbonyl; R, T and U are independently selected from C1-4alkyl, C1-4alkanoyl, C1-4alkylsulphon... | 글루코겐 포스포릴라제 억제제로서의 비시클릭 피롤릴아미드본 발명은 글리코겐 포스포릴라제 억제 활성을 보유하며, 이에 따라 증가된 글리코겐 포스포릴라제 활성과 관련된 질병 상태를 치료하는 데 유효한 것을 특징으로 하는 화학식 I의 헤테로시클릭 아미드 유도체, 또는 이의 약학적 허용 염 또는 생체내 가수분해성 에스테르에 대해 개시한다. 상기 헤테로시클릭 아미드 유도체 및 이를 함유하는 약학 조성물의 제조 방법에 대해서도 개시한다. 상기 화학식 I에서 -X-Y-Z-는 -S-CR4=CR5-, -CR4=CR5-S-, -O-CR4=CR 5-, -CR4=CR5-O-, -N=CR4-S-, -S-CR4=N-, -NR6-CR4=CR5- 및 -CR4=CR5-NR 6- 중에서 선택된다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 이의 약학적 허용 염 또는 생체내 가수분해성 에스테르: 화학식 I 상기 식에서, -X-Y-Z-는 -S-CR4=CR5-, -CR4=CR5-S-, -0-CR4=CR 5-, -CR4=CR5-O-, -N=CR4-S-, -S-CR4=N-, -NR6-CR4=CR5- 및 -CR4=CR5-NR 6- 중에서 선택되고; 이때 R4 및 R5는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 머캅토, 설파모일, 우레이도, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C 1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬) 2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, C1-6 알킬S(O)a[이때 a는 0∼2이다], C1-6알콕시카르보닐, C1-6알콕시카르보닐아미노, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, C1-6알킬설포닐아미노 및 C1-6알킬설포닐-N-(C 1-6알킬)아미노중에서 독립적으로 선택되고; R6는 수소 또는 C1-6알킬이고; R1은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 머캅토, 설파모일, 우레이도, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C 1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬) 2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-4알킬)2카르바모일, C1-6 알킬S(O)a[이때 a는 0∼2이다], C1-6알콕시카르보닐, C1-6알콕시카르보닐아미노, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, C1-6알킬설포닐아미노, C1-6알킬설포닐-N-(C 1-6알킬)아미노, C3-8시클로알킬, C3-8시클로알킬C1-6알킬, 아릴, 아릴C1-6알킬, 헤테로시클릭기 및 (헤테로시클릭기)C1-6알킬 중에서 선택되며; 이때 R1은 P 중에서 선택된 하나 이상의 기로 탄소 상에서 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릭기가 -NH- 부분을 포함한다면 그 질소는 R 중에서 선택된 기로 임의로 치환될 수 있으며; R2는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 머캅토, 설파모일, 우레이도, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6 알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-4알킬)2카르바모일, N-(C1-6알킬)-N-(C 1-6알콕시)카르바모일, C1-6알킬S(O)a[이때 a는 0∼2이다], C1-6알콕시카르보닐, C1-6 알콕시카르보닐아미노, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, 설파모일아미노, N-(C1-6알킬)설파모일아미노, N,N-(C1-6알킬)2설파모일아미노, C1-6알킬설포닐아미노, C1-6알킬설포닐아미노카르보닐, C1-6알킬설포닐-N-(C1-6알킬)아미노 및 -E-F-G-H 기 중에서 선택되고; 이때 E 및 G는 직접 결합, -0-, -S-, -SO-, -S02-, -OC(O)-, -C(O)O-, -C(O)-, -NRa-, -NRaC(O)-, -C(O)NRa-, -S02NRa-, -NRaS02-, -NRaC(O)NRb-, -OC(O)NRa-, -NRaC(O)O-, -NRaS02NRb-, -S02NRaC(O)- 및 -C(O)NRaSO2- 중에서 독립적으로 선택되고; 이때 Ra 및 Rb는 수소, 또는 V기로 임의로 치환된 C1-6알킬 중에서 독립적으로 선택되며; F는 하나 이상의 Q 또는 직접 결합으로 임의로 치환된 C1-6알킬렌이고; H는 아릴, C3-8시클로알킬 및 헤테로시클릭기 중에서 선택되며; 이때 H는 S 중에서 선택된 하나 이상의 기로 탄소 상에서 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릭기가 -NH- 부분을 포함한다면 그 질소는 T 중에서 선택된 기로 임의로 치환될 수 있으며; R3는 수소 또는 C1-6알킬이고; n은 0∼4에서 선택되며; 이때 R1의 의미는 같거나 다를 수 있고; R3의 의미는 같거나 다를 수 있으며; P, S 및 Q는 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 머캅토, 설파모일, 우레이도, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C 1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, N-(C1-6알킬)-N-(C1-6알콕시)카르바모일, C1-6알킬S(0)a[이때 a 는 0∼2이다], C1-6알콕시카르보닐, C1-6알콕시카르보닐아미노, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, C1-6알킬설포닐아미노, C1-6알킬설포닐-N-(C 1-6알킬)아미노, C3-8시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릭기 중에서 독립적으로 선택되며; 이때 P, S 및 Q는 V 중에서 선택된 하나 이상의 기로 탄소 상에서 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릭기가 -NH- 부분을 포함한다면 그 질소는 U 중에서 선택된 기로 임의로 치환될 수 있으며; V는 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메틸, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 머캅토, 설파모일, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 아세틸, 아세톡시, 메틸아미노, 에틸아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노, N-메틸-N-에틸아미노, 아세틸아미노, N-메틸카르바모일, N-에틸카르바모일, N,N-디메틸카르바모일, N,N-디에틸카르바모일, N-메틸-N-에틸카르바모일, 메틸티오, 에틸티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, 메실, 에틸설포닐, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, N-메틸설파모일, N-에틸설파모일, N,N-디메틸설파모일, N,N-디에틸설파모일, N-메틸-N-에틸설파모일, 모르폴리노, 모르폴리노카르보닐, N-벤질카르바모일, 및 4-히드록시피페리디노카르보닐 중에서 선택되고; R, T 및 U는 C1-4알킬, C1-4알카노일, C1-4알킬설포닐, C1-4알콕시카르보닐, 카르바모일, N-(C1-4알킬)카르바모일, N,N-(C1-4알킬)카르바모일, 페닐, 벤질, 벤질옥시카르보닐, 벤조일 및 페닐설포닐 중에서 독립적으로 선택되고, 이때 R, T 및 U는 V 중에서 선택된 하나 이상의 기로 탄소 상에서 임의로 독립적으로 치환될 수 있으며; 단, i) -X-Y-Z-가 -S-CH=CH-인 경우, R2-(CR1R3)n-은 아미노, 1-페닐-5-메틸-1H-1,5-벤조디아제핀-2,4(3H,5H)디온-3-일, 1-메틸-5-페닐-2-옥소-2,3-디히드로-1H- 벤조(E)(1,4)디아제핀-3-일, 2-(4-페닐-1,2,5,6-테트라히드로피리드-1-일)에틸, 3-(4-페닐-1,2,5,6-테트라히드로피리드-1-일)프로필, 2-(4-페닐피페라진-1-일)에틸, 2-(N-메틸아미노)에틸, 2-모르폴리노에틸 또는 2-(N-메틸-N-벤질아미노)에틸일 수는 없으며; ii) -X-Y-Z-가 -CH=CH-S-인 경우, R2-(CR1R3)n-은 아미노 또는 1-메틸-5-페닐-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조(E)(1,4)디아제핀-3-일일 수는 없으며; iii) -X-Y-Z-가 -CH=C(S02NH2)-S-인 경우, R2-(CR1R3) n-은 메틸 또는 이소부틸일 수는 없으며; iv) -X-Y-Z-가 앞서 정의한 바와 같고, n이 1이고, R1이 아릴메틸, 치환된 아릴메틸, (헤테로시클릭기)메틸 및 치환된(헤테로시클릭기)메틸이고, R3가 수소인 경우, R2는 -C(=O)-A기 또는 -CH(OH)-C(=O)-A기[이때 A는 NRdRd, -NRa CH2CH2ORa, 또는 이다]는 아니며; 각 Ra 및 Rb는 독립적으로 수소 또는 -C1-C8알킬이고; 각 Rd는 독립적으로 수소, C1-C8알킬, C1-C8알콕시, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 또는 치환된 헤테로아릴이고; 각 Rc는 독립적으로 수소, -C(=O)ORa, -ORa, -SRa, 또는 -NR aRa이고; 각 n은 독립적으로 1∼3이고; X1은 NRa, -CH2-, O 또는 S이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
CALCITONIN GENE RELATED PEPTIDE RECEPTOR ANTAGONISTSThe present invention relates to compounds of Formula (I) as antagonists of calcitonin gene-related peptide receptors ("CGRP-receptor"), pharmaceutical compositions comprising them, methods for identifying them, methods of treatment using them and their use in therapy for treatment of neurogenic vasodilation, neurogenic inflammation, migraine and other headaches, thermal injury, circulatory shock, flushing associated with menopause, airway inflammatory diseases, such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and other conditions the treatment of which can be effected by the antagonism of CGRP-receptors.A compound selected from the group consisting of(±)-3-(3-Cyano-lH-indol-5-yl)-2-{[4-(2-oxo-l,4-dihydro-2H-quinazolin-3-yl)- piperidine-l-carbonyl]-amino}-propionic acid methyl ester; (±)-4-(2-Oxo-l,4-dihydro-2H-quinazolin-3-yl)-piperidine-l -carboxylic acid [2-[l,4']bipiperidinyl-r-yl-l-(3-cyano-lH-indol-5-yl-methyl)-2-oxo-ethyl]-amide;(±)-4-(2-Oxo- 1 ,4-dihydro-2H-quinazolin-3-yl)-piperidine- 1 -carboxylic acid [2-[l,4']bipiperidinyl-r-yl-l(3-cyano-7-methyl-lH-indol-5-yl-methyl)-2-oxo-ethyl]- amide; (±)-3-(7-Isoρropyl- 1 H-indazol-5-yl)-2- { [4-(2-oxo- 1 ,4-dihydro-2H-quinazolin-3-yl)- piperidine-l-carbonyl]-amino}-propionic acid methyl ester;(±)-4-(2-Oxo-l ,4-dihydro-2H-quinazolin-3-yl)-piperidine-l -carboxylic acid [2-[l,4']bipiperidinyl-r-yl-l(7-isopropyl-lH-indazol-5-yl-methyl)-2-oxo-ethyl]-amide;(±)-4-(2-Oxo-l,4-dihydro-2H-quinazolin-3-yl)-piperidine-l -carboxylic acid [2- [l,4']bipiperidinyl-l '-yl-l(7-ethyl-lH-indazol-5-yl-methyl)-2-oxo-ethyl]-amide;(±)-4-(2,2-Dioxo-l,4-dihydro-2H-2λ6-benzo[l,2,6]thiadiazin-3-yl)-piperidine-l- carboxylic acid [2-[l,4']bipiperidinyl-r-yl-l(7-methyl-lH-indazol-5-yl-methyl)-2- oxo-ethyl] -amide;(±)-4-(2,2-Dioxo- 1 ,4-dihydro-2H-2λ6-benzo[ 1 ,2,6]thiadiazin-3-yl)-piperidine- 1 - carboxylic acid [2-[l,4']bipiperidinyl-l '-yl-l(7-ethyl-3-methyl-lH-indazol-5-yl- methyl)-2-oxo-ethyl] -amide;(±)-2-[4-(6-Cyano-2-oxo-l,4-dihydro-2H-qinazolin-3-yl)-piperidine-l-carbonyl]- amino]-3-(7-methyl-lH-indazol-5-yl)-propionic acid methyl ester;(±)-4-(6-Cyano-2-oxo-l,4-dihydro-2H-qinazolin-3-yl)-piperidine-l -carboxylic acid {2-[l,4']bipiperidinyl-l '-yl-l-(7-methyl-lH-indazol-5-yl methyl)-2-oxo-ethyl}- amide;(±)-4-(2-Oxo-l,2,4,5-tetrahydro-benzo[d][l,3]diazepin-3-yl-l -carboxylic acid {2-[ 1 ,4']bipiperidinyl- 1 '-yl- 1 -(7-methyl- 1 H-indazol-5-yl methyl)-2-oxo-ethyl} -amide;(±)-4-(6-Hydroxy-2-oxo-l,4-dihydro-2H-qinazolin-3-yl)-piperidine-l -carboxylic acid {2-[l,4']bipiperidinyl-l '-yl-l-(7-methyl-lH-indazol-5-yl methyl)-2-oxo-ethyl}- amide; (±)-4-(8-Methoxy-2-oxo- 1 ,4-dihydro-2H-qinazolin-3-yl)-piperidine- 1 -carboxylic acid {2-[l,4']bipiperidinyl-l '-yl-l-(7-methyl-lH-indazol-5-yl methyl)-2-oxo-ethyl}- amide;(±)-4-(8-Chloro-2-oxo- 1 ,4-dihydro-2H-qinazolin-3-yl)-piperidine- 1 -carboxylic acid {2-[l,4']biρiperidinyl-l '-yl-1 -(7-methyl- 1 H-indazol-5 -yl methyl)-2-oxo-ethyl}- amide;(±)-N-(3-(7-Ethyl-3-methyl- 1 H-indazol-5-yl)- 1 -oxo- 1 -(4-(piperidin- 1 -yl)piperidin- 1 - yl)propan-2-yl)-2 ' ,3 ' -dihydro-2 ' -oxospiro-(piperidine-4,4 ' -quinazoline)- 1 - carboxamide; (±)-N-(3-(7-Ethyl-3-methyll H-indazol-5-yl)- 1 -oxo- 1 -(4-(piperidin- 1 -yl)piperidin- 1 - yl)propan-2-yl)-2,4-dihydro-2'-oxospiro-(piperidine-4,4'-lH-benzo[d][l,3]oxazine)-1 -carboxamide;(±)-N-(3-(7-Ethyl-lH-indazol-5-yl)-l-(6,7-dihydro-lH-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5(4H)- yl)- 1 -oxopropan-2-yl)-4-( 1 ,2-dihydro-2-oxoquinazolin-3 (4H)-yl)piperidine- 1 - carboxamide;(±)-N-(3-(7-Ethyl-lH-indazol-5-yl)-l-(6,7-dihydro-7,7-dimethyl-lH-pyrazolo[4,3- c]pyridin-5(4H)-yl)-l-oxopropan-2-yl)-4-(l,2-dihydro-2-oxoquinazolin-3(4H)- yl)piperidine- 1 -carboxamide;(±)-Methyl 2-(4-(8-fluoro-l ,2-dihydro-2-oxoquinazolin-3(4H)-yl)piperidine-l - carboxamido)-3-(7-methyl- 1 H-indazol-5-yl)propanoate;(±)-4-(8-Fluoro-l,2-dihydro-2-oxoquinazolin-3(4H)-yl)-N-(3-(7-methyl-lH-indazol-5-yl)- 1 -oxo- 1 -(4-(piperidin- 1 -yl)piperidin- 1 -yl)propan-2-yl)piperidine- 1 - carboxamide;(±)-4-(8-Fluoro- 1 ,2-dihydro-2-oxoquinazolin-3(4H)-yl)-N-(3-(7-methyl- 1 H-indazol- 5-yl)- 1 -oxo- 1 -(4-phenylpiperazin-l -yl)propan-2-yl)piperidine-l -carboxamide;(±)-4-(8-Fluoro-l,2-dihydro-2-oxoquinazolin-3(4H)-yl)-N-(l-(4-(4- fluorophenyl)piperazin- 1 -yl)-3-(7-methyl- 1 H-indazol-5-yl)- 1 -oxopropan-2- yl)piperidine- 1 -carboxamide;(±)-4-(8-Fluoro-l,2-dihydro-2-oxoquinazolin-3(4H)-yl)-N-(l-(4-(2- fluorophenyl)piperazin-l-yl)-3-(7-methyl-lH-indazol-5-yl)-l-oxopropan-2- yl)piperidine- 1 -carboxamide;(±)-4-(8-Fluoro-l,2-dihydro-2-oxoquinazolin-3(4H)-yl)-N-(3-(7-methyl-lH-indazol-5 -yl)- 1 -oxo- 1 -(4-o-tolylpiperazin- 1 -yl)propan-2-yl)piperidine- 1 -carboxamide; (±)-Methyl 2-(4-(8-fluoro- 1 ,2-dihydro-2-oxoquinazolin-3(4H)-yl)piperidine- 1 - carboxamido)-3-(7-ethyl-3-methyl- 1 H-indazol-5-yl)propanoate;(±)-N-(3-(7-Ethyl-3-methyl- 1 H-indazol-5-yl)- 1 -oxo- 1 -(4-(piperidin- 1 -yl)piperidin- 1 - yl)propan-2-yl)-4-(8-fluoro- 1 ,2-dihydro-2-oxoquinazolin-3(4H)-yl)piperidine- 1 - carboxamide;(R)-N-((R)-3-(2-Oxo-2,3-dihydro-benzooxazol-6-yl)- 1 -oxo- 1 -(4-(piperidin- 1 - yl)piperidin- 1 -yl)propan-2-yl)-4-(8-fluoro- 1 ,2-dihydro-2-oxoquinazolin-3(4H)- yl)piperidine- 1 -carboxamide;(±)-N-(3 -(7-Methyl- 1 H-indazol-5-yl)- 1 -oxo- 1 -(4-(piperidin- 1 -yl)piperidin- 1 - yl)propan-2-yl)-8 ' -fluoro-2 ' ,3 ' -dihydro-2 ' -oxospiro-(piperidine-4,4 ' -quinazoline)- 1 - carboxamide;(±)-4-(8-Fluoro-l,2-dihydro-2,4-dioxoquinazolin-3(4H)-yl)-N-(3-(7-methyl-lH- indazol-5 -yl)- 1 -oxo- 1 -(4-(piperidin- 1 -yl)piperidin- 1 -yl)propan-2-yl)piperidine- 1 - carboxamide; N-((R)-3-(2-(tr... | 칼시토닌 유전자 관련 펩티드 수용체 길항제 본 발명은 칼시토닌 유전자-관련 펩티드 수용체 ("CGRP-수용체")로서의 화학식 (I)의 화합물, 이를 포함하는 제약 조성물, 이를 확인하는 방법, 이를 사용하는 치료 방법, 및 신경성 혈관확장, 신경성 염증, 편두통 및 다른 두통, 열성 손상, 순환성 쇼크, 폐경기 관련 홍조, 천식 및 만성 폐쇄성 폐질환 (COPD)과 같은 기도 염증성 질환, CGRP 수용체의 길항작용에 의해 효과를 볼 수 있는 다른 상태의 치료요법에서 이들의 용도에 관한 것이다. (±)-3-(3-시아노-1H-인돌-5-일)-2-{[4-(2-옥소-1,4-디히드로-2H-퀴나졸린-3-일)-피페리딘-1-카르보닐]-아미노}-프로피온산 메틸 에스테르; (±)-4-(2-옥소-1,4-디히드로-2H-퀴나졸린-3-일)-피페리딘-1-카르복실산 [2-[1,4']비피페리디닐-1'-일-1-(3-시아노-1H-인돌-5-일-메틸)-2-옥소-에틸]-아미드; (±)-4-(2-옥소-1,4-디히드로-2H-퀴나졸린-3-일)-피페리딘-1-카르복실산 [2-[1,4']비피페리디닐-1'-일-1(3-시아노-7-메틸-1H-인돌-5-일-메틸)-2-옥소-에틸]-아미드; (±)-3-(7-이소프로필-1H-인다졸-5-일)-2-{[4-(2-옥소-1,4-디히드로-2H-퀴나졸린-3-일)-피페리딘-1-카르보닐]-아미노}-프로피온산 메틸 에스테르; (±)-4-(2-옥소-1,4-디히드로-2H-퀴나졸린-3-일)-피페리딘-1-카르복실산 [2-[1,4']비피페리디닐-1'-일-1(7-이소프로필-1H-인다졸-5-일-메틸)-2-옥소-에틸]-아미드; (±)-4-(2-옥소-1,4-디히드로-2H-퀴나졸린-3-일)-피페리딘-1-카르복실산 [2-[1,4']비피페리디닐-1'-일-1(7-에틸-1H-인다졸-5-일-메틸)-2-옥소-에틸]-아미드; (±)-4-(2,2-디옥소-1,4-디히드로-2H-2λ6-벤조[1,2,6]티아디아진-3-일)-피페리딘-1-카르복실산 [2-[1,4']비피페리디닐-1'-일-1(7-메틸-1H-인다졸-5-일-메틸)-2-옥소-에틸]-아미드; (±)-4-(2,2-디옥소-1,4-디히드로-2H-2λ6-벤조[1,2,6]티아디아진-3-일)-피페리딘-1-카르복실산 [2-[1,4']비피페리디닐-1'-일-1(7-에틸-3-메틸-1H-인다졸-5-일-메틸)-2-옥소-에틸]-아미드; (±)-2-[4-(6-시아노-2-옥소-1,4-디히드로-2H-퀴나졸린-3-일)-피페리딘-1-카르보닐]-아미노]-3-(7-메틸-1H-인다졸-5-일)-프로피온산 메틸 에스테르; (±)-4-(6-시아노-2-옥소-1,4-디히드로-2H-퀴나졸린-3-일)-피페리딘-1-카르복실산 {2-[1,4']비피페리디닐-1'-일-1-(7-메틸-1H-인다졸-5-일 메틸)-2-옥소-에틸}-아미드; (±)-4-(2-옥소-1,2,4,5-테트라히드로-벤조[d][1,3]디아제핀-3-일-1-카르복실산 {2-[1,4']비피페리디닐-1'-일-1-(7-메틸-1H-인다졸-5-일 메틸)-2-옥소-에틸}-아미드; (±)-4-(6-히드록시-2-옥소-1,4-디히드로-2H-퀴나졸린-3-일)-피페리딘-1-카르복실산 {2-[1,4']비피페리디닐-1'-일-1-(7-메틸-1H-인다졸-5-일 메틸)-2-옥소-에틸}-아미드; (±)-4-(8-메톡시-2-옥소-1,4-디히드로-2H-퀴나졸린-3-일)-피페리딘-1-카르복실산 {2-[1,4']비피페리디닐-1'-일-1-(7-메틸-1H-인다졸-5-일 메틸)-2-옥소-에틸}-아미드; (±)-4-(8-클로로-2-옥소-1,4-디히드로-2H-퀴나졸린-3-일)-피페리딘-1-카르복실산 {2-[1,4']비피페리디닐-1'-일-1-(7-메틸-1H-인다졸-5-일 메틸)-2-옥소-에틸}-아미드; (±)-N-(3-(7-에틸-3-메틸-1H-인다졸-5-일)-1-옥소-1-(4-(피페리딘-1-일)피페리딘-1-일)프로판-2-일)-2',3'-디히드로-2'-옥소스피로-(피페리딘-4,4'-퀴나졸린)-1-카르복스아미드; (±)-N-(3-(7-에틸-3-메틸-1H-인다졸-5-일)-1-옥소-1-(4-(피페리딘-1-일)피페리딘-1-일)프로판-2-일)-2,4-디히드로-2'-옥소스피로-(피페리딘-4,4'-1H-벤조[d][1,3]옥사진)-1-카르복스아미드; (±)-N-(3-(7-에틸-1H-인다졸-5-일)-1-(6,7-디히드로-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-5(4H)-일)-1-옥소프로판-2-일)-4-(1,2-디히드로-2-옥소퀴나졸린-3(4H)-일)피페리딘-1-카르복스아미드; (±)-N-(3-(7-에틸-1H-인다졸-5-일)-1-(6,7-디히드로-7,7-디메틸-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-5(4H)-일)-1-옥소프로판-2-일)-4-(1,2-디히드로-2-옥소퀴나졸린-3(4H)-일)피페리딘-1-카르복스아미드; (±)-메틸 2-(4-(8-플루오로-1,2-디히드로-2-옥소퀴나졸린-3(4H)-일)피페리딘-1-카르복스아미도)-3-(7-메틸-1H-인다졸-5-일)프로파노에이트; (±)-4-(8-플루오로-1,2-디히드로-2-옥소퀴나졸린-3(4H)-일)-N-(3-(7-메틸-1H-인다졸-5-일)-1-옥소-1-(4-(피페리딘-1-일)피페리딘-1-일)프로판-2-일)피페리딘-1-카르복스아미드; (±)-4-(8-플루오로-1,2-디히드로-2-옥소퀴나졸린-3(4H)-일)-N-(3-(7-메틸-1H-인다졸-5-일)-1-옥소-1-(4-페닐피페라진-1-일)프로판-2-일)피페리딘-1-카르복스아미드; (±)-4-(8-플루오로-1,2-디히드로-2-옥소퀴나졸린-3(4H)-일)-N-(1-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)-3-(7-메틸-1H-인다졸-5-일)-1-옥소프로판-2-일)피페리딘-1-카르복스아미드; (±)-4-(8-플루오로-1,2-디히드로-2-옥소퀴나졸린-3(4H)-일)-N-(1-(4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일)-3-(7-메틸-1H-인다졸-5-일)-1-옥소프로판-2-일)피페리딘-1-카르복스아미드; (±)-4-(8-플루오로-1,2-디히드로-2-옥소퀴나졸린-3(4H)-일)-N-(3-(7-메틸-1H-인다졸-5-일)-1-옥소-1-(4-o-톨릴피페라진-1-일)프로판-2-일)피페리딘-1-카르복스아미드; (±)-메틸 2-(4-(8-플루오로-1,2-디히드로-2-옥소퀴나졸린-3(4H)-일)피페리딘-1-카르복스아미도)-3-(7-에틸-3-메틸-1H-인다졸-5-일)프로파노에이트; (±)-N-(3-(7-에틸-3-메틸-1H-인다졸-5-일)-1-옥소-1-(4-(피페리딘-1-일)피페리딘-1-일)프로판-2-일)-4-(8-플루오로-1,2-디히드로-2-옥소퀴나졸린-3(4H)-일)피페리딘-1-카르복스아미드; (R)-N-((R)-3-(2-옥소-2,3-디히드로-벤조옥사졸-6-일)-1-옥소-1-(4-피페리딘-1-일)피페리딘-1-일)프로판-2-일)-4-(8-플루오로-1,2-디히드로-2-옥소퀴나졸린-3(4H)-일)피페리딘-1-카르복스아미드; (±)-N-(3-(7-메틸-1H-인다졸-5-일)-1-옥소-1-(4-(피페리딘-1-일)피페리딘-1-일)프로판-2-일)-8'-플루오로-2',3'-디히드로-2'-옥소스피로-(피페리딘-4,4'-퀴나졸린)-1-카르복스아미드; (±)-4-(8-플루오로-1,2-디히드로-2,4-디옥소퀴나졸린-3(4H)-일)-N-(3-(7-메틸-1H-인다졸-5-일)-1-옥소-1-(4-(피페리딘-1-일)피페리딘-1-일)프로판-2-일)피페리딘-1-카르복스아미드; N-((R)-3-(2-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-1-옥소-1-(4-(피페리딘-1-일)피페리딘-1-일)프로판-2-일)-4-(1,2-디히드로-2-옥소퀴나졸린-3(4H)-일)피페리딘-1-카르복스아미드; N-((R)-1-(디메틸카르바모일)-2-(2-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)에틸)-4-(1,2-디히드로-2-옥소퀴나졸린-3(4H)-일)피페리딘-1-카르복스아미드; (R)-메틸 2-(4-(1,2-디히드로-2-옥소퀴나졸린-3(4H)-일)피페리딘-1-카르복스아미도)-3-(2,3-디히드로-2-옥소-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)프로파노에이트; N-((R)-3-(2,3-디히드로-2-옥소-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)-1-옥소-1(4-피페리딘-1-일)피페리딘-1-일)프로판-2-일)-4-(1,2-디히드로-2-옥소퀴나졸린-3(4H)-일)피페리딘-1-카르복스아미드; N-((R)-1-(디메틸카르바모일)-2-(2,3-디히드로-2-옥소-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)에틸)-4-(1,2-디히드로-2-옥소퀴나졸린-3(4H)-일)피페리딘-1-카르복스아미드; N-((R)-3-(2,3-디히드로-2-옥소-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)-1-옥소-1(4-피페리딘-1-일)피페리딘-1-일)프로판-2-일)-4-(2',3'-디히드로-2'-옥소스피로(피페리딘-4,4'-(1H)-퀴나졸린)카르복스아미드; 4-(1,2-디히드로-2,4-디옥소퀴나졸린-3(4H)-일)-N-((R)-3-(7-메틸-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-5-일)-1-옥소-1-(4-(피페리딘-1-일)피페리딘-1-일)프로판-2-일)피페리딘-1-카르복스아미드; (R)-4-(2-옥소-1,4-디히드로-2H-퀴나졸린-3-일)-피페리딘-1-카르복실산 [2-(4-시클로헥실-피페라진-1-일)-2-옥소-1-(2-옥소-2,3-디히드로-벤조옥사졸-6-일메틸)-에틸]-아미드; (R)-4-(2-옥소-1,4-디히드로-2H-퀴나졸린-3-일)-피페리딘-1-카르복실산 [2-(4-이소프로필-피페라진-1-일)-2-옥소-1-(2-옥소-2,3-디히드로-벤조옥사졸-6-일메틸)-에틸]-아미드; (R)-N-((R)-3-(2-옥소-2,3-디히드로-벤조옥사졸-6-일)-1-옥소-1-(4-(피페리딘-1-일)피페리딘-1-일)프로판-2-일)-2,4-디히드로-2'-옥소스피로-(피페리딘-4,4'-1H-벤조[d][1,3]옥사진)-1-카르복스아미드; (R)-N-((R)-3-(2-옥소-2,3-디히드로-벤조옥사졸-6-일)-1-옥소-1-(4-(시클로헥스-1-일)피페라진-1-일)프로판-2-일)-2,4-디히드로-2'-옥소스피로-(피페리딘-4,4'-1H-벤조[d][1,3]옥사진)-1-카르복스아미드; (R)-N-((R)-3-(2-옥소-2,3-디히드로-벤조옥사졸-6-일)-1-옥소-1-(4-(프로프-2-일)피페라진-1-일)프로판-2-일)-2,4-디히드로-2'-옥소스피로-(피페리딘-4,4'-1H-벤조[d][1,3]옥사진)-1-카르복스아미드; (R)-N-((R)-3-(2-옥소-2,3-디히드로-벤조옥사졸-6-일)-1-옥소-1-(4-(피페리딘-1-일)피페리딘-1-일)프로판-2-일)-2,4-디히드로-2'-옥소스피로-(피페리딘-4,4'-1H-퀴나졸린)-1-카르복스아미드; (R)-N-((R)-3-(2-옥소-2,3-디히드로-벤조옥사졸-6-일)-1-옥소-1-(4-(시클로헥스-1-일)피페라진-1-일)프로판-2-일)-2,4-디히드로-2'-옥소스피로-(피페리딘-4,4'-1H-퀴나졸린)-1-카르복스아미드; (R)-N-((R)-3-(2-옥소-2,3-디히드로-벤조옥사졸-6-일)-1-옥소-1-(4-(프... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Benzamide and sulfonamide substituted aminoguanidines and alkoxyguanidines as protease inhibitorsThe present invention is directed to aminoguanidine and alkoxyguanidine compounds, including compounds of Formula (I), wherein X is O or NH, L is -O- or -SO2-, and R-R, R-R, R, R, R, Y, Z, n and m are set forth in the specification, as well as hydrates, solvates or pharmaceutically acceptable salts thereof, that inhibit proteolytic enzymes such as thrombin. Also described are methods for preparing the compounds of Formula (I). Certain of the compounds exhibit antithrombotic activity via direct, selective inhibition of thrombin, or are intermediates useful for forming compounds having antithrombotic activity. The invention includes a composition for inhibiting loss of blood platelets, inhibiting formation of blood platelet aggregates, inhibiting formation of fibrin, inhibiting thrombus formation, and inhibiting embolus formation in a mammal. Other uses of compounds of the invention are as anticoagulants either embedded in or physically linked to materials used in the manufacture of devices used in blood collection, blood circulation, and blood storage.The compound that has the formula i: or its solvate, hydrate or pharmaceutically useful salt; wherein: l represents-c (o)-or-so 2-; r 1represent following group: r 2represent following group: or r 1and r 2can form three with the nitrogen-atoms that they connected to seven-membered ring, any in them contains other nitrogen or sauerstoffatom, and this ring to choose wantonly be benzo or pyrido condensed, this ring be saturated or part undersaturated, and this ring has one or two optional substituting group at ring carbon or ring on the nitrogen, this substituting group is selected from halogen, hydroxyl, acyloxy, alkoxyl group, aryloxy, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, assorted virtue (c 1-4) alkyl, carboxyalkyl, alkoxy carbonyl alkyl, hydroxy alkoxy alkyl, cyano group (c 2-10) alkyl, hydroxyl (c 2-10) alkyl, alkoxyl group (c 2-10) alkyl, alkoxyalkyl, alkyl monosubstituted amino (c 2-c 10) alkyl and dialkyl amido (c 2-10) alkyl, carboxyl, alkoxy carbonyl, amide group, formyl radical, alkanoyl, aroyl, fragrant alkanoyl, alkylsulfonyl, alkyl sulphonyl, alkoxyl group alkylsulfonyl and should be optional during substituting group, nr when existing on the ring carbon 13n 14r 12expression hydrogen, c 3-7cycloalkyl, c 3-7cycloalkenyl, c 3-7heterocyclylalkyl, c 3-7the heterocycle alkenyl, aryl, or heteroaryl, these groups are optional by c 1-6alkyl or hydroxyl replace, or r 12expression diaryl methyl, two heteroaryl methyl, bicyclic alkyl methyl or (aryl) (heteroaryl) ch-; z and z ' represent a key, c independently 1-c 6alkyl chain, c 3-6alkenyl chain, or c 3-6the alkynyl chain wherein can be chosen wantonly on each chain and contain one or two nitrogen, oxygen or sulphur atom, and these chains are optional is replaced by one or more groups, these groups are selected from halogen, hydroxyl, cn, c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkoxyl group (c 1-6) alkyl, c 1-6acyloxy, nr 13r 14, nhcor 15, nhso 2r 16, cor 15, co 2r 15, conr 13r 14, and so 2nr 17r 18supplementary condition are to work as r 1or r 2in one be c 3-8alkyl, cycloalkyl, c 3-8alkenyl, c 3-8alkynyl, aryl, aralkyl, or heteroaryl, any one in them chosen wantonly when being substituted, then r 1or r 2in another be not hydrogen, alkyl, aralkyl, aryl, hydroxyl (c 2-10) alkyl, amino (c 2-10) alkyl, alkyl monosubstituted amino (c 2-10) alkyl, dialkyl amido (c 2-10) alkyl or carboxyalkyl; r 13-r 16expression hydrogen, c 1-6alkyl, c 3-7cycloalkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, c 6-10aryl, single-or two-hydroxyl (c 6-10) aryl, c 6-10virtue (c 1-4) alkyl, pyridyl, pyridyl (c 1-4) alkyl, carboxyl (c 1-6)-alkyl, c 1-4alkoxy carbonyl (c 1-4) alkyl, cyano group (c 2-6) alkyl, hydroxyl (c 2-6) alkyl, c 1-4alkoxyl group (c 2-6) alkyl, single-and two-(c 1-4) alkylamino (c 2-6) alkyl; or r 13and r 14form c with the nitrogen that they connected 3-7heterocycloalkyl ring, or r 16can represent trifluoromethyl in addition; r 17and r 18be independently selected from hydrogen, c 1-6alkyl, c 3-7cycloalkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, c 6-10aryl, c 6-10virtue (c 1-4) alkyl, pyridyl, pyridyl (c 1-4) alkyl, carboxyl (c 1-6) alkyl, c 1-4alkoxy carbonyl (c 1-4) alkyl, cyano group (c 2-6) alkyl, hydroxyl (c 2-6) alkyl, c 1-4alkoxyl group (c 2-6) alkyl, and single-and two-(c 1-4) alkylamino (c 2-6) alkyl, or r 17and r 18can form heterocycle with the nitrogen-atoms that they connected, this heterocycle is selected from n-morpholino alkylsulfonyl; n-piperazinyl alkylsulfonyl, optional in the 4-position by c 1-6alkyl, c 1-6hydroxyalkyl, c 6-10aryl, c 6-10aryl (c 1-6) alkyl, c 1-6alkyl sulphonyl, c 6-10aryl sulfonyl, c 1-6alkyl-carbonyl, morpholino or c 6-10aryl carbonyl replaces; n-pyrryl alkylsulfonyl; n-piperidyl alkylsulfonyl; n-pyrrolidyl alkylsulfonyl; n-dihydropyridine base alkylsulfonyl; n-indyl alkylsulfonyl; wherein any one can be chosen wantonly by c-and replaces in this heterocycle; r 3, r 4, r 5and r 6be hydrogen independently of one another, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, the optional aryl that replaces, the optional aralkyl that replaces, the optional heteroaryl that replaces, trifluoromethyl, halogen, hydroxyalkyl, cyano group, nitro, amide group ,-co 2r x,-ch 2or xor-or x, or when on adjacent carbons, existing, r 3and r 4also can form together-ch=ch-ch=ch-or-(ch 2) q-, wherein q is 2-6, and r 5and r 6as above definition; r xbe hydrogen, alkyl or cycloalkyl, wherein this alkyl or cycloalkyl can choose wantonly have one or more unsaturated; y is-o--nr 19-,-s-,-chr 19-or covalent linkage; r 19be hydrogen, c 1-6alkyl, benzyl, phenyl, c 2-10hydroxyalkyl, c 2-10aminoalkyl group, c 1-4alkyl monosubstituted amino (c 2-8) alkyl, c 1-4dialkyl amido (c 2-8) alkyl or c 2-10carboxyalkyl; r 7be hydrogen, alkyl, aralkyl, aryl, hydroxyalkyl, aminoalkyl group, the alkyl monosubstituted amino alkyl, dialkyl aminoalkyl, carboxyalkyl, hydroxyl, alkoxyl group, aralkoxy, aryloxy, heteroaryloxy, or single-or two-alkylamino, condition is to work as r 7be hydroxyl... | 프로테아제 억제제로서의 벤즈아미드 및 설폰아미드치환된 아미노구아니딘 화학식 I을 비롯한 아미노구아니딘 및 알콕시구아니딘 화합물, 수화물, 용매화물및 이의 약학적 허용 염에 관한 것으로서, 이들은 단백질 분해 효소를 억제한다. 또한 본발명은 식(I)화합물을 제조하는 방법에 관한 것이다. 하기식중 어떤 화합물들은 트롬빈의 직접적이고 선택적인 억제를 통해 항트롬보 활성을 나타내거나 또는 항트롬보작용을 갖는 화합물을 형성하는 중간체로서 유용하다. 본발명은 혈액 혈소판의 소실을 억제하고, 혈액 혈소판 응집물의 형성을 억제하고, 피브린의 형성을 억제하고, 혈전 형성을 억제하고, 포유동물에서 색전자 형성이 소실되는 것을 억제하는 조성물을 제공한다. 본발명은 또한 혈액 수집, 혈액 순환 및 혈액 저장에 사용된 장치를 제조하는 데 사용되는 재료에 매립되어 있거나 물리적으로 이러한 재료와 연결되어 있는 항응고제로서 사용된다.하기 화학식 I의 화합물, 이의 용매화물, 이의 수화물 또는 이의 약학적 허용염. [이미지] 상기 화학식에서, L은 -C(O)- 또는 -SO2-이며; R1은 기 [이미지]를 나타내고; R2는 기 [이미지]를 나타내거나; 또는 R1 및 R2가 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 3원 내지 7원 고리를 형성하며, 이 고리중 하나는 추가의 질소 또는 산소 원자를 포함하며, 벤조 융합되거나 피리도 융합될 수 있고, 이 고리는 포화되거나 또는 부분적으로 불포화된 것이며, 고리 탄소 또는 질소 상에 할로겐, 히드록시, 아실옥시, 알콕시, 아릴옥시, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르(C1-4)알킬, 카르복시알킬, 알콕시카르보닐알킬, 히드록시알콕시알킬, 시아노(C2-10)알킬, 히드록시(C2-10)알킬, 알콕시(C2-10)알킬, 알콕시알킬, 모노알킬아미노(C2-10)알킬, 디알킬아미노(C2-10)알킬, 카르복시, 알콕시카르보닐, 카르복스아미도, 포르밀, 알카노일, 아로일, 아르알카노일, 설포닐, 알킬설포닐, 알콕시설포닐이고, 고리 탄소상에 존재시 NR13R14로 구성된 군에서 선택되는 하나 또는 두 개의 임의의 치환체를 가지고; R12는 수소, C3-7 시클로알킬, C3-7 시클로알케닐, C3-7 헤테로시클로알킬, C3-7 헤테로시클로알케닐, 아릴 또는 헤테로아릴(이들 기들은 C1-6 알킬 또는 히드록시로 치환될 수도 있음)이거나 또는 R12는 디아릴메틸, 디헤테로아릴메틸, 디시클로알킬메틸 또는 (아릴)(헤테로아릴)CH-를 나타내며; Z 및 Z'은 독립적으로 결합, C1-6 알킬쇄, C3-6 알케닐쇄 또는 C3-6 알키닐쇄를 나타내는데, 이들 쇄에서 하나 또는 두 개의 질소, 산소 또는 황 원자는 각 쇄내에 포함될 수도 있고, 쇄들은 할로겐, 히드록시, CN, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C1-6 알콕시(C1-6)알킬, C1-6 아실옥시, NR13R14, NHCOR15, NHSO2R16, COR15, CO2R15, CONR13R14 및 SO2NR17R18로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환될 수도 있고; 단, R1 또는 R2 중의 하나가 C3-8 알킬, 시클로알킬, C3-8 알케닐, C3-8 알키닐, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴(이들 중 어떤 것은 치환될 수도 있음)이면, R1 또는 R2 중의 다른 하나는 수소, 알킬, 아르알킬, 아릴, 히드록시(C2-10)알킬, 아미노(C2-10)알킬, 모노알킬아미노(C2-10)알킬, 디알킬아미노(C2-10)알킬 또는 카르복시알킬 이외의 것이며; R13-R16은 수소, C1-6 알킬, C3-7 시클로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-10 아릴, 모노히드록시(C6-10)아릴, 디히드록시(C6-10)아릴, C6-10 아르(C1-4)알킬, 피리딜, 피리딜(C1-4)알킬, 카르복시(C1-6)알킬, C1-4 알콕시카르보닐(C1-4)알킬, 시아노(C2-6)알킬, 히드록시(C2-6)알킬, C1-4 알콕시(C2-6)알킬, 모노(C1-4)알킬아미노(C2-6)알킬 및 디(C1-4)알킬아미노(C2-6)알킬을 나타내거나; 또는 R13 및 R14는 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 C3-7 헤테로시클로알킬 고리를 형성하거나, 또는 R16은 추가로 트리플루오로메틸을 나타낼 수 있고; R17 및 R18은 독립적으로 수소, C1-6 알킬, C3-7 시클로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-10 아릴, C6-10 아르(C1-4)알킬, 피리딜, 피리딜(C1-4)알킬, 카르복시(C1-6)알킬, C1-4 알콕시카르보닐(C1-4)알킬, 시아노(C2-6)알킬, 히드록시(C2-6)알킬, C1-4 알콕시(C2-6)알킬, 모노(C1-4)알킬아미노(C2-6)알킬 및 디(C1-4)알킬아미노(C2-6)알킬로 구성된 군에서 선택되거나; 또는 R17 및 R18은 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 N-모르폴리노설포닐, N-피페라지닐설포닐(C1-6 알킬, C1-6 히드록시알킬, C6-10 아릴, C6-10 아릴(C1-6)알킬, C1-6 알킬설포닐, C6-10 아릴설포닐, C1-6 알킬카르보닐, 모르폴리노 또는 C6-10 아릴카르보닐로 선택적으로 4-위치에서 치환될 수 있음), N-피롤릴설포닐, N-피레리디닐설포닐, N-피롤리디닐설포닐, N-디히드로피리딜설포닐, N-인돌릴설포닐로 구성된 군에서 선택되는 헤테로시클릭 고리(이 헤테로시클릭 고리는 C 치환될 수도 있음)를 형성하며; R3, R4, R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 치환될 수도 있는 아릴, 치환될 수도 있는 아르알킬, 치환될 수도 있는 헤테로아릴, 트리플루오로메틸, 할로겐, 히드록시알킬, 시아노, 니트로, 카르복스아미도, -CO2Rx, -CH2ORx 또는 -ORx 이거나, 또는 인접 탄소 원자 상에 존재할 경우 R3 및 R4는 또한 함께 -CH=CH-CH=CH- 또는 -(CH2)q-(여기서, q는 2 내지 6이고, R5 및 R6은 상기 정의한 바와 같음)를 형성할 수도 있고; Rx는 각각의 경우에 독립적으로 수소, 알킬 또는 시클로알킬(상기 알킬 또는 시클로알킬기는 하나 이상의 불포화 결합을 가질 수도 있음)이며; Y는 -O-, -NR19-, -S-, -CHR19- 또는 공유결합이고; R19는 각각의 경우에 독립적으로 수소, C1-6 알킬, 벤질, 페닐, C2-10 히드록시알킬, C2-10 아미노알킬, C1-4 모노알킬아미노(C2-8)알킬, C1-4 디알킬아미노(C2-8 )알킬 또는 C2-10 카르복시알킬이며; R7은 수소, 알킬, 아르알킬, 아릴, 히드록시알킬, 아미노알킬, 모노알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 카르복시알킬, 히드록시, 알콕시, 아르알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 모노알킬아미노 또는 디알킬아미노이고, 단 R7이 히드록시, 알콕시, 아르알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 모노알킬아미노 또는 디알킬아미노일 경우에 0은 아니며; R8, R9 및 R10은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아르알킬, 아릴, 히드록시알킬, 아미노알킬, 모노알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬 또는 카르복시알킬이거나; 또는 R7 및 R8은 함께 -(CH2)y-를 형성하고(여기서, y는 0(결합), 1 또는 2임), R9 및 R10은 상기 정의한 바와 같거나; R7 및 R10이 함께 -(CH2)t-를 형성하고(여기서, t는 0(결합), 1 내지 8임), R8 및 R9은 상기 정의한 바와 같거나; 또는 R8 및 R9가 함께 -(CH2)r-를 형성하고(여기서, r은 2 내지 8임), R7 및 R10은 상기 정의한 바와 같고; X는 산소 또는 NH이며; R11은 수소, 알킬, 아르알킬, 아릴, 히드록시알킬, 아미노알킬, 모노알킬아미노(C2-10)알킬, 디알킬아미노(C2-10)알킬 또는 카르복시알킬이고; Ra, Rb 및 Rc는 독립적으로 수소, 알킬, 히드록시, 알콕시, 아릴옥시, 아르알콕시, 알콕시카르보닐옥시, 시아노 또는 -CO2Rw이며; Rw는 알킬, 트리클로로에틸, 시클로알킬, 페닐, 벤질, [이미지] 또는 [이미지] 이고, 여기서, Rd 및 Re는 독립적으로 수소, C1-6 알킬, C2-6 알케닐 또는 페닐이며, Rf는 수소, C1-6 알킬, C2-6 알케닐 또는 페닐이고, Rg는 수소, C1-6 알킬, C2-6 알케닐 또는 페닐이며, Rh는 아르알킬 또는 C1-6 알킬이고; n은 0 내지 8이며; m은 0 내지 4이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Benzothiophenes and related compounds as estrogen agonistsThe present invention provides a benzothiophenes and related compounds of formula (1), wherein A, B, Z are independently -CH=, -CR4= or =N-; X is -S-, -O-, -NH-, -NR2, -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-, -CH2-O-; -OCH2-, -CH2-S-, -CO-, -SCH2-, -N=CR2- or -R2C=N-; Y is optionally substituted phenyl, alkyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocycle or bicyclic ring system; D is -CO-, -CR2R3-, -CONH-, -NHCO-, -CR2(OH)-, -CONR2, NOR1 CH-NO2 N-CN -NR2-CO-, -C-, -C-, -C-; E is a single bond, optionally substituted phenyl, heterocycle; Z is -(CH2)p W(CH2)q-, -O(CH2)p CR5R6- or -O(CH2)p W(CH2)q; G is -NR7R8, (a), (b), (c), a 5- or 6-membered saturated, unsaturated or partially unsaturated and optionally substituted heterocycle or a bicyclic amine containing 5 to 12 carbon atoms either bridged or fused and optionally substituted and R is halogen, -NR2R3, -NHCOR2, -NHSO2R2, -CR2R3OH, -CONR2R3, -SO2NR2R3, OH, -OR1, -O-COR1; are estrogen agonists which are useful for treating syndromes and diseases caused by estrogen deficiency.How much of general formula 1 compound and its and optical isomer, its medicinal ester, ether and salt; a wherein, b and z are independently (a)-ch＝，(b)-cr 4＝， (c)=and n-, x is (a)-s-,(b)-o-，(c)-nh-，(d)-nr 2-， (e)-ch 2ch 2-， (f)-ch 2ch 2ch 2-， (g)-ch 2o-， (h)-och 2-， (i)-ch 2s-， (k)-sch 2-， (l)-n＝cr 2-， (m)-r 2c=n-; y is (a) phenyl, its alternative is replaced by 1-3 substituting group, and this substituting group is independently selected from halogen, hydroxyl, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4alkoxyl group, (b) c 1-c 8alkyl, described alkyl alternative is replaced by 1-3 substituting group, and this substituting group is independently selected from (c) c 3-c 8cycloalkyl, its alternative is replaced by 1-2 substituting group, and this substituting group is independently selected from-oh ,-or 1,-nh 2, (d) c 3-c 8cycloalkenyl, its alternative is replaced by 1-2 substituting group, and this substituting group is independently selected from (e) contain 2 to be selected from-o-,-nr 2-and-s (o) nthe heterocycle of-heteroatomic five yuan of saturated, unsaturated or fractional saturations, its alternative is replaced by 1-3 substituting group, and this substituting group is independently selected from hydrogen, hydroxyl, halogen, c 1-c 4alkyl, trihalomethyl group, c 1-c 4alkoxyl group, three halogenated methoxies, c 1-c 4acyloxy, c 1-c 4alkylthio, c 1-c 4alkyl sulphinyl, c 1-c 4alkyl sulphonyl, hydroxyl (c 1-c 4) alkyl, aryl (c 1-c 4) alkyl ,-co 2h-,-cn ,-conhor 1,-so 2nhr 1,-nh 2, c 1-c 4alkylamino, c 1-c 4dialkylamino ,-nhso 2r 1,-nhcor 1,-no 2and aryl; (f) contain 2 to be independently selected from-o-,-nr 2-and-s (o) nthe hexa-member heterocycle of-heteroatomic saturated, unsaturated or fractional saturation, its alternative is replaced by 1-3 substituting group, and this substituting group is independently selected from hydrogen, hydroxyl, halogen, c 1-c 4alkyl, trihalomethyl group, c 1-c 4alkoxyl group, three halogenated methoxies, c 1-c 4acyloxy, c 1-c 4alkylthio, c 1-c 4alkyl sulphinyl, c 1-c 4alkyl sulphonyl, hydroxyl (c 1-c 4) alkyl, aryl (c 1-c 4) alkyl ,-co 2h-,-cn ,-conhor 1,-so 2nhr 1,-nh 2, c 1-c 4alkylamino, c 1-c 4dialkylamino ,-nhso 2r 1,-nhcor 1,-no 2and aryl; (g) contain five yuan or hexa-atomic saturated, the unsaturated or fractional saturation heterocyclic bicyclic system that is fused on the phenyl ring, described heterocycle contain maximum 2 be selected from-o-,-nr 2-and-s (o) n-heteroatoms, its alternative is replaced by 1-3 substituting group, and this substituting group is independently selected from hydrogen, halogen, c 1-c 4alkyl, trihalomethyl group, c 1-c 4alkoxyl group, three halogenated methoxies, c 1-c 4acyloxy, c 1-c 4alkylthio, c 1-c 4alkyl sulphinyl, c 1-c 4alkyl sulphonyl, hydroxyl (c 1-c 4) alkyl, aryl (c 1-c 4) alkyl ,-co 2h-,-cn ,-conhor 1,-so 2nhr 1,-nh 2, c 1-c 4alkylamino, c 1-c 4dialkylamino ,-nhso 2r 1,-nhcor 1,-no 2and aryl; d is (a)-co-，(b)-cr 2r 3-， (c)-conh-，(d)-nhco-，(e)-cr 2(oh)-， (f)-conr 2-， (g)-nr 2co-, e is (a) singly-bound;(b) phenyl, perhaps with the phenyl of 3 substituting groups replacements, this substituting group is independently selected from hydrogen, halogen, c 1-c 4alkyl, trihalomethyl group, c 1-c 4alkoxyl group, three halogenated methoxies, c 1-c 4acyloxy, c 1-c 4alkylthio, c 1-c 4alkyl sulphinyl, c 1-c 4alkyl sulphonyl, hydroxyl (c 1-c 4) alkyl, aryl (c 1-c 4) alkyl ,-co 2h-,-cn ,-conhor ,-so 2nhr ,-nh 2, c 1-c 4alkylamino, c 1-c 4dialkylamino ,-nhso 2r ,-nhcor 1,-no 2and aryl; perhaps (c) heterocycle of saturated, the unsaturated or fractional saturation of 5 yuan or 6 yuan, its alternative be fused to one and contain 2 and be selected from-o-,-nr 2-and-s (o) non-heteroatomic the phenyl ring, its alternative is replaced by 1-3 substituting group, and this substituting group is independently selected from hydrogen, halogen, c 1-c 4alkyl, trihalomethyl group, c 1-c 4alkoxyl group, three halogenated methoxies, c 1-c 4acyloxy, c 1-c 4alkylthio, c 1-c 4alkyl sulphinyl, c 1-c 4alkyl sulphonyl, hydroxyl (c 1-c 4) alkyl, aryl (c 1-c 4) alkyl ,-co 2h-,-cn ,-conhor ,-so 2nhr ,-nh 2, c 1-c 4alkylamino, c 1-c 4dialkylamino ,-nhso 2r ,-nhcor 1,-no 2and aryl; z 1be (a)-(ch 2) pw(ch 2) q-， (b)-o(ch 2) pcr 5r 6-， (c)-o (ch 2) pw (ch 2) q-; g is (a)-nr 7r 8， (b) wherein n is 0,1 or 2; m is 1,2 or 3; z 2be-nh--o-,-s (o) n-,-ch 2-or-co-; alternative is fused on one or two adjacent carbons on the phenyl ring, and alternative replaces its carbon atom independently with one to three substituting group, optionally replaces its nitrogen-atoms independently with following chemically suitable substituting group simultaneously: (1)-or 1, (2)-so 2nr 2r 3, (5) halogen, (13)-c ≡ cr 1, (18) ar-ch 2-, (21)-(cf 2) mcf 3, (e) contain 2 to be selected from-o-,-nr 2-,-n=and-s (o) n-heteroatomic 5 yuan or 6 yuan of saturated, unsaturated or fractional saturation heterocycles, its alternative is replaced by 1-3 substituting group, and this substituting group is independently selected f... | 에스트로겐 작용물질로서의 벤조티오펜 및 관련 화합물 (BENZOTHIOPHENES AND RELATED COMPOUNDS AS ESTROGEN AGONISTS) 본 발명은 A, B 및 Z가 독립적으로 -CH=, -CR4=, 또는 =N-이고; X가 -S-, -O-, -NH-, -NR2, -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, CH2O-, -OCH2-, -CH2S-, -CO-, -SCH2-, -N=CR2-, 또는 -R2C=N-이고; Y가 임으로 치환된 페닐, 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클 또는 비사이클 고리 시스템 D는 -CO-, CR2R3-, -CONH-, NHCO-, -CR2(OH)-, -CONR2-, NOR2, CH-NO2, N-CO-, NR2CO-, -C-, -C-, -C-이고; E는 단일 결합, 임의로 치환된 페닐, 헤테로사이클이고; Z1은 -(CH2)pW(CH2)q-, -O(CH 2)pCR5R6-, 또는 -O(CH2)pW(CH2)q-이고; G는 -NR7R8, 하기 (a), (b), (c), 브릿지되거나 융합되거나 임의로 치환되며, 5개 내지 12개의 탄소 원자를 함유하는 5원 또는 6원 포화, 불포화 또는 부분 불포화 및 임의로 치환된 헤테로사이클 또는 비사이클 아민이고; R은 할로겐, -NR2R3-, -NHCOR2-, -NHSO2R2, -CR2R3OH, -CONR2R 3, -SO2NR2R3, OH, OR1, -O-COR1-인 하기 일반식(1)의 벤조티오펜 및 관련 화합물에 관한 것으로, 상기 화합물에 관한 것으로, 상기 화합물은 에스트로겐 결핍으로 인한 증상 및 질병을 치료하는데 유용하다:하기 일반식 (1)의 화합물 및 그의 기하이성체 및 광학이성체, 그의 약학적으로 허용되는 에스테르, 에테르 및 염: [이미지] 상기 식에서 A, B 및 Z는 독립적으로 (a) -CH-, (b) -CR4=, 또는 (c) =N-이고; (a) -S-, (b) -O-, (c) -NH-, (d) -NR2-, (e) -CH2CH2-, (f) -CH2CH2CH2-, (g) -CH2O-, (h) -OCH2-, (i) -CH2S-, (j)[이미지], (k) -SCH2-, (l) -N=CR2-, 또는 (m) -R2C=N-이고 ; Y는 (a) 할로, 하이드록시, C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시,[이미지]및 R1SO2NH-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환된 페닐; (b) -OH, -OR2,[이미지][이미지]및 R1SO2NH-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환된 C1-C8알킬; (c) -OH, -OR2, -NH2,[이미지]및 R1SO2NH-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환된 C3-C8사이클로알킬; (d) -OH, -OR1,[이미지][이미지]및 R1SO2NH-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환된 C3-C8 사이클로알케닐; (e) 수소, 하이드록실, 할로, C1-C4알킬, 트리할로메틸, C1-C4알콕시, 트리할로메톡시 , C1-C4아실옥시, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, 하이드록시(C 1-C4)알킬, 아릴(C1-C4)알킬, -CO2H, -CN, -CONHR1, -SO2NHR1, -NH2, C1-C4알킬아미노, C1-C4디알킬아미노, -NHSO2R1, -NHCOR1, -NO2 및 -아릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환되는, -O-, -NR2, -N= 및 -S(O)n- 로 이루어진 그룹으로부터 선택된 2개 이하의 헤테로 원자를 함유하는 5원 포화, 불포화 또는 부분 불포화 헤테로 사이클; (f) 수소, 하이드록실, 할로, C1-C4알킬, 트리할로메틸, C1-C4알콕시, 트리할로메톡시, C1-C4아실옥시, C1-C 4알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, 하이드록시(C1-C4)알킬, 아릴(C1-C4)알킬, -CO2H, -CN, -CONHR1, -SO2NHR1, -NH2, C1-C4알킬아미노, C1-C4디알킬아미노, -NHSO 2R1, -NHCOR1, -NO2 및 -아릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환되는, -O-, -NR2, -N= 및 -S(O)n- 로 이루어진 그룹으로부터 선택된 2개 이하의 헤테로 원자를 함유하는 5원 또는 6원 포화, 불포화 또는 부분 불포화 헤테로 사이클; (g) 수소, 하이드록실, 할로, C1-C4알킬, 트리할로메틸, C1-C4알콕시, 트리할로메톡시 , C1-C4아실옥시, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, 하이드록시(C1-C4)알킬, 아릴(C1-C4)알킬, -CO2H, -CN, -CONHR1, -SO2NHR 1, -NH2, C1-C4알킬아미노, C1-C4디알킬아미노, -NHSO2R1, -NHCOR1, -NO2 및 -아릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환되는, -O-, -NR2, -N= 및 -S(O)n-로 이루어진 그룹으로부터 선택된 2개 이하의 헤테로 원자를 함유하는 , 페닐 고리에 융합된 5원 또는 6원 포화, 불포화 또는 부분 불포화 헤테로 사이클고리를 포함하는 비사이클 고리 시스템이고; D는 (a) -CO-, (b) -CR2R3-, (c) -CONH-, (d) -NHCO-, (e) -CR2(OH), (f) -CONR2-, (g) -NR2CO-, (h)[이미지](i)[이미지](j)[이미지]이고; e는 (a) 단일결합; 수소, 할로, C1-C4알킬, 트리할로메틸, C1-C4알콕시, 트리할로메톡시, C1-C4아실옥시, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C 1-C4알킬설포닐, 하이드록시(C1-C4)알킬, 아릴(C1-C4)알킬, -CO2H, -CN, -CONHR1, -SO2NHR 1, -NH2, C1-C4알킬아미노, C1-C4디알킬아미노, -NHSO2R1, -NHCOR1, -NO2 및 -아릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 3개의 이하의 치환체로 임의로 치환되는 페닐; 또는 (c) 수소, 할로, C1-C4알킬, 트리할로메틸, C1-C4알콕시, 트리할로메톡시, C1-C 4아실옥시, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, 하이드록시(C1-C 4)알킬, 아릴(C1-C4)알킬, -CO2H, -CN, -CONHR1, -SO2NHR1, -NH2, C1-C4알킬아미노, C1-C4디알킬아미노, -NHSO2R1, -NHCOR1, -NO2 및 -아릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환되는, -O-, -NR2, -N= 및 -S(O)n-로 이루어진 그룹으로부터 선택된 2개 이하의 헤테로 원자를 함유하는 , 페닐 고리에 융합된 5원 또는 6원 포화, 불포화 또는 부분 불포화 헤테로 사이클이고; Z1은 (a) -(CH2)pW(CH 2)q-, (b) -O(CH2)pCR5R6-, (c) -O(CH2)pW(CH2)q-, 이고; G는 (a) -NR7R8, (b) 하기 일반식을 갖고, 인접한 탄소 원자상에 1개 내지 2개의 페닐 고리와 임의로 융합되거나, 임의로 1대 내지 3개의 치환체로 탄소상에 독립적으로 치환되거나, 임의로 하기 (1) 내지 (22)에서 선택된 1개의 화학적으로 적합한 치환체로 질소상에 독립적으로 치환된 화합물: [이미지] (여기서, n은 0,1 또는 2이고; m은 1,2 또는 3이고, Z2는 -NH, -O-, -S(O)n 또는 -CH2이다) [이미지] [이미지] [이미지] (e) 수소, 할로, C1-C4알킬, 트리할로메틸, C1-C4알콕시, 트리할로메톡시 , C1-C4아실옥시, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C 1-C4알킬설포닐, 하이드록시(C1-C4)알킬, 아릴(C1-C4)알킬, -CO2H, -CN, -CONHR1, -SO2NHR 1, -NH2, C1-C4알킬아미노, C1-C4디알킬아미노, -NHSO2R1, -NHCOR1, -NO2 및 -아릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환되는, -O-, -NR2, -N= 및 -S(O)n-로 이루어진 그룹으로부터 선택된 2개 이하의 헤테로 원자를 함유하고 Z1그룹이 탄소-탄소 결합 도는 탄소-질소 결합된 5원 또는 6원 포화, 불포화 또는 부분 불포화 헤테로 사이클; 또는 (f) 수소, 할로, C1-C4알킬, 트리할로메틸, C1-C4알콕시, 트리할로메톡시, C1-C4아실옥시, C1-C4알킬티오, C1-C 4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, 하이드록시(C1-C4)알킬, 아릴(C1-C4)알킬, -CO2H, -CN, -CONHR1, -SO2NHR1, -NH2, C1-C4알킬아미노, C1-C4디알킬아미노, -NHSO2R1, -NHCOR1, -NO2 및 -아릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환되고, 분지되거나 융합되며, 5개 내지 12개의 탄소원자를 함유하는 비사이클 아민이고; Ar은 R4로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 치환체로 임의로 치환된 페닐 또는 나프틸이고; W는 (a) -CH2-, (b) -CH=CH-, (c) -O-, (d) -NR2-, (e) -S(O)n-, (f)[이미지](g) -CR2(OH)-, (h) -CONR2-, (i) -NR2CO-, (j)[이미지]또는 (k)-C≡C-이고; R은 (a) 할로겐, (b) -NR2R3-, (c) -NHCOR2, (d) -NHSO2R2, (e) -CR2R3OH, (f) -CONR2R3, (g) -SO2NR2R3, (h) 하이드록실, (i) R1O-, 또는 (j)[이미지]이고; R1은 C1-C6알킬, 할로겐, 알콕시, 하이드록시 및 카복시에서 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환체로 임의로 치환되는 C1-C6알킬 또는 페닐이고; R2 및 R3은 독립적으로 (a)수소, 또는 (b) C1-C 4알킬이고; R4는 (a) 수소, (b) 할로겐, (c) C1-C4알킬, (d) C1-C4알콕시, (e)C 1-C4아실옥시, (f) C1-C4알킬티오, (g) C1-C4알킬설피닐, (h) C1-C4알킬설포닐, (i)하이드록(C1-C4)알킬, (j) 아릴(C1-C4)알킬, (k) -CO2H-, (l) -CN, (m) -CONHOR, (n) -SO2NHR, (o) -NH2, (p) C1-C4알킬아미노, (q) C1-C4디알킬아미노, (r) -NHSO2R, (s) -NO2, 또는 (t)-아릴이고; R5 및 R6은 독립적으로 C1-C8알킬이거나 C3-C 10카보사이클 고리를 형성하고; R7 및 R8은 독립적으로 (a) 페닐, (b) 포화 또는 불포화 C3-C10카보사이클 고리, (c) -O-, -N- 및 -S-로부터 선택되는 2개 이하의 헤테로 원자를 함유하는 C3-C10헤테로사이클 고리, (d) H, 또는 (e) C1-C6알킬이거나, (f) R5 및 R6와 함께 3 내지 8원 질소 함유 고리를 형성하고; 선형 또는 고리형태의 R7 및 R9은 C1-C6알킬, 할로겐 알콕시, 하이드록시 및 카복시에서 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환체로 임의로 치환될 수 있고; R7 및 R9에 의해 형성된 고리는 페닐 고리에 임의로 융합될 수 있고; m은 1,2 또는 3이고; n은 0,1 또는 2이고; p는 0,1,2 또는 3이고; q는 0,1,2 또는 3이나; 단 A, B 및 Z가 각각 -CH=이고, Y가 4-하이드록시 페닐이고, X가 황이고, D가 -CO-이고, E가 1,4-이치환된 페닐이고, R이 -OH이고, Z1이 -OCH2CH2인 경우 G는 반드시[이미지]또는 -N-(C1-C4알킬)2이 아니어야 하고; R이[이미지]인 경우, G는 반드시[이미지]이 아니어야 하고; A, B 및 Z가 각각 -CH=이고, X가 S이고, Y가 사이클로알킬 또는 사이클로알케닐이고, D가[이미지]이고,... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Thienopyrimidines useful as modulators of ion channelsThe present invention relates to compounds useful as inhibitors of ion channels. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of the invention and methods of using the compositions in the treatment of various disorders.Formula i chemical compound:or its pharmaceutically acceptable salt,wherein:w is halogeno-group, or ', sr ', n (r ') 2, chf 2or ch 2f; r 1and r 2nitrogen-atoms with their institute's bondings constitutes the monocyclic saturated or unsaturated ring of part of optional substituted 3-8 unit, has 0-3 hetero atom that additionally independently is selected from nitrogen, sulfur or oxygen; wherein by r 1and r 2together the ring of gou chenging alternatively and independently on one or more commutable carbon, nitrogen or sulphur atom by z time independent occur-r 4replace, wherein z is 0-5; ring a is;or y is 0-4;u is 0-3;z 1and z 2be n or c-r independently 5each r that occurs 3a, r 3b, r 4and r 5be q-r independently xwherein q is valence link or c 1-c 6alkylidene chain, wherein two non-conterminous mu (methylene unit) at the most of q alternatively and independently by-nr-,-s-,-o-,-cs-,-co 2-,-oco-,-co-,-coco-,-conr-,-c (=n-cn) ,-nrco-,-nrco 2-,-so 2nr-,-nrso 2-,-conrnr-,-nrconr-,-oconr-,-nrnr-,-nrso 2nr-,-so-,-so 2-,-po-,-po 2-,-op (o) (or)-or-por-replaces; each r that occurs xbe independently selected from-r ', halogen ,-no 2,-cn ,-or ' ,-sr ' ,-n (r ') 2,-nr ' cor ' ,-nr ' con (r ') 2,-nr ' co 2r ' ,-cor ' ,-co 2r ' ,-ocor ' ,-con (r ') 2,-ocon (r ') 2,-sor ' ,-so 2r ' ,-so 2n (r ') 2,-nr ' so 2r ' ,-nr ' so 2n (r ') 2,-cocor ' ,-coch 2cor ' ,-op (o) (or ') 2,-p (o) (or ') 2,-op (o) 2or ' ,-p (o) 2or ' ,-po (r ') 2or-opo (r ') 2each r that occurs is hydrogen or c independently 1-6aliphatic group is alternatively by the r of 0-5 appearance yreplace; each r that occurs ybe independently selected from-r v, halogen ,-no 2,-cn ,-or v,-sr v,-n (r v) 2,-nr vcor v,-nr vcon (r v) 2,-nr vco 2r v,-cor v,-co 2r v,-ocor v,-con (r v) 2,-c (=n-cn) ,-ocon (r v) 2,-sor v,-so 2r v,-so 2n (r v) 2,-nr vso 2r v,-nr vso 2n (r v) 2,-cocor v,-coch 2cor v,-op (o) (or v) 2,-p (o) (or v) 2,-op (o) 2or v,-p (o) 2or v,-po (r v) 2or-opo (r v) 2, r wherein vbe hydrogen or unsubstituted c 1-6aliphatic group; each r ' that occurs is hydrogen, c independently 1-6aliphatic group is alternatively by the r of 0-5 appearance zreplace; each r that occurs zbe independently selected from-r t, halogen ,-no 2,-cn ,-or t,-sr t,-n (r t) 2,-nr tcor t,-nr tcon (r t) 2,-nr tco 2r t,-cor t,-co 2r t,-ocor t,-con (r t) 2,-c (=n-cn) ,-ocon (r t) 2,-sor t,-so 2r t,-so 2n (r t) 2,-nr tso 2r t,-nr tso 2n (r t) 2,-cocor t,-coch 2cor t,-op (o) (or t) 2,-p (o) (or t) 2,-op (o) 2or t,-p (o) 2or t,-po (r t) 2or-opo (r t) 2, r wherein tbe hydrogen or unsubstituted c 1-6aliphatic group; 3-8 unit is saturated, part is unsaturated or complete unsaturated monocyclic ring, has 0-3 hetero atom that independently is selected from nitrogen, oxygen or sulfur; perhaps 8-12 unit is saturated, part is unsaturated or complete unsaturated bicyclic ring system, has 0-5 hetero atom that independently is selected from nitrogen, oxygen or sulfur, and wherein said monocycle or bicyclic ring are alternatively by the r of 0-5 appearance ureplace; each r that occurs ube independently selected from-r q, halogen ,=o ,=nr q,-no 2,-cn ,-or q,-sr q,-n (r q) 2,-nr qcor q,-nr qcon (r q) 2,-nr qco 2r q,-cor q,-co 2r q,-ocor q,-con (r q) 2,-c (=n-cn) ,-ocon (r q) 2,-sor q,-so 2r q,-so 2n (r q) 2,-nr qso 2r q,-nr qso 2n (r q) 2,-cocor q,-coch 2cor q,-op (o) (or q) 2,-p (o) (or q) 2,-op (o) 2or q,-p (o) 2or q,-po (r q) 2or-opo (r q) 2, r wherein qbe hydrogen or unsubstituted c 1-6aliphatic group; perhaps the r ' of the r of r and r ', twice appearance or twice appearance constitutes with the atom of their institute's bondings that 3-12 unit is saturated, part is unsaturated or complete unsaturated monocycle or bicyclic ring, have 0-4 hetero atom that independently is selected from nitrogen, oxygen or sulfur, wherein said monocycle or bicyclic ring are alternatively by the r of 0-5 appearance t1replace; each r that occurs t1be independently selected from-r s, halogen ,=0 ,=nr s,-no 2,-cn ,-or s,-sr s,-n (r s) 2,-nr scor s,-nr scon (r s) 2,-nr sco 2r s,-cor s,-co 2r s,-ocor s,-con (r s) 2,-c (=n-cn) ,-ocon (r s) 2,-sor s,-so 2r s,-so 2n (r s) 2,-nr sso 2r s,-nr sso 2n (r s) 2,-cocor s,-coch 2cor s,-op (o) (or s) 2,-p (o) (or s) 2,-op (o) 2or s,-p (o) 2or s,-po (r s) 2or-opo (r s) 2, r wherein sbe hydrogen or unsubstituted c 1-6aliphatic group; its condition is:a. if r 1and r 2nitrogen-atoms with their institute's bondings constitutes unsubstituted piperazine ring, and ring a is ring a1, r 3aand r 3beach is hydrogen naturally, and w is a halogeno-group, and y is 1-4, then r 5not nitro, halogeno-group, c 1-3alkyl or c 1-3alkoxyl; b. if ring a encircles a1, r 3abe hydrogen, co 2h or conh 2, r 3bbe hydrogen or methyl, r 1and r 2nitrogen-atoms with their institute's bondings constitutes the monocyclic saturated or unsaturated ring of part of optional substituted 3-8 unit, has 0-3 hetero atom that additionally independently is selected from nitrogen, sulfur or oxygen; wherein by r 1and r 2together the ring ... | 이온 채널의 조절제로서 유용한 티에노피리미딘본 발명은 이온 채널의 억제제로서 유용한 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 본 발명의 화합물을 포함하는 약제학적으로 허용되는 조성물 및 각종 장애의 치료에 대한 상기 조성물의 사용 방법을 제공한다. 화학식 I화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염. 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, W는 할로, OR', SR', N(R')2, CHF2 또는 CH2F이고; R1 및 R2는, 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 질소, 황 및 산소로부터 독립적으로 선택된 추가의 헤테로원자를 0 내지 3개 갖는 임의로 치환된 3 내지 8원 모노사이클릭 포화 또는 부분 불포화 환을 형성하며; 여기서, 함께 결합된 R1 및 R2에 의해 형성된 상기 환은 하나 이상의 치환 가능한 탄소, 질소 또는 황 원자에서 독립적인 z개의 -R4에 의해 임의로 및 독립적으로 치환되며, 여기서, z는 0 내지 5이고; 환 A는 [이미지](A1), [이미지](A2), [이미지](A3) 또는 [이미지](A4)이고; y는 0 내지 4이고; u는 0 내지 3이고; Z1 및 Z2는 독립적으로 N 또는 C-R5이고; 각각의 R3A, R3B, R4 및 R5는 독립적으로 Q-RX이며; 여기서, Q는 결합 또는 C1-C6 알킬리덴 쇄이며, 여기서, Q의, 2개 이하의 비-인접 메틸렌 단위는 임의로 및 독립적으로 -NR-, -S-, -O-, -CS-, -CO2-, -OCO-, -CO-, -COCO-, -CONR-, -C(=N-CN), -NRCO-, -NRCO2-, -SO2NR-, -NRSO2-, -CONRNR-, -NRCONR-, -OCONR-, -NRNR-, -NRSO2NR-, -SO-, -SO2-, -PO-, -PO2-, -OP(O)(OR)- 또는 -POR-에 의해 대체되고; 각각의 RX는 독립적으로 -R', 할로겐, -NO2, -CN, -OR', -SR', -N(R')2, -NR'COR', -NR'CON(R')2, -NR'CO2R', -COR', -CO2R', -OCOR', -CON(R')2, -OCON(R')2, -SOR', -SO2R', -SO2N(R')2, -NR'SO2R', -NR'SO2N(R')2, -COCOR', -COCH2COR', -OP(O)(OR')2, -P(O)(OR')2, -OP(O)2OR', -P(O)2OR', -PO(R')2 및 -OPO(R')2로부터 선택되고; 각각의 R은 독립적으로 수소, 또는 0 내지 5개의 RY에 의해 임의로 치환된 C1-6지방족 그룹이며; 각각의 RY는 독립적으로 -RV, 할로겐, -NO2, -CN, -ORV, -SRV, -N(RV)2, -NRVCORV, -NRVCON(RV)2, -NRVCO2RV, -CORV, -CO2RV, -OCORV, -CON(RV)2, -C(=N-CN), -OCON(RV)2, -SORV, -SO2RV, -SO2N(RV)2, -NRVSO2RV, -NRVSO2N(RV)2, -COCORV, -COCH2CORV, -OP(O)(ORV)2, -P(O)(ORV)2, -OP(O)2ORV, -P(O)2ORV, -PO(RV)2 및 -OPO(RV)2로부터 선택되며, 여기서, Rv는 수소 또는 치환되지 않은 C1-6 지방족이고; 각각의 R'는 독립적으로 수소, 또는 0 내지 5개의 RZ에 의해 임의로 치환된 C1-6 지방족 그룹이며; 각각의 RZ는 독립적으로 -RT, 할로겐, -NO2, -CN, -ORT, -SRT, -N(RT)2, -NRTCORT, -NRTCON(RT)2, -NRTCO2RT, -CORT, -CO2RT, -OCORT, -CON(RT)2, -C(=N-CN), -OCON(RT)2, -SORT, -SO2RT, -SO2N(RT)2, -NRTSO2RT, -NRTSO2N(RT)2, -COCORT, -COCH2CORT, -OP(O)(ORT)2, -P(O)(ORT)2, -OP(O)2ORT, -P(O)2ORT, -PO(RT)2 및 -OPO(RT)2로부터 선택되며; 여기서, RT는 수소 또는 치환되지 않은 C1-6 지방족; 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 헤테로원자를 0 내지 3개 갖는 3 내지 8원 포화, 부분 불포화 또는 완전 불포화 모노사이클릭 환; 또는 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 헤테로원자를 0 내지 5개 갖는 8 내지 12원 포화, 부분 불포화 또는 완전 불포화 바이사이클릭 환 시스템이며, 여기서, 상기 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환은 0 내지 5개의 RU에 의해 임의로 치환되며; 각각의 RU는 독립적으로 -RQ, 할로겐, =O, =NRQ, -NO2, -CN, -ORQ, -SRQ, -N(RQ)2, -NRQCORQ, -NRQCON(RQ)2, -NRQCO2RQ, -CORQ, -CO2RQ, -OCORQ, -CON(RQ)2, -C(=N-CN), -OCON(RQ)2, -SORQ, -SO2RQ, -SO2N(RQ)2, -NRQSO2RQ, -NRQSO2N(RQ)2, -COCORQ, -COCH2CORQ, -OP(O)(ORQ)2, -P(O)(ORQ)2, -OP(O)2ORQ, -P(O)2ORQ, -PO(RQ)2 및 -OPO(RQ)2로부터 선택되며(여기서, RQ는 수소 또는 치환되지 않은 C1-6지방족이다); 또는 R 및 R', 2개의 R, 또는 2개의 R'는, 이들이 결합된 원자(들)과 함께, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 헤테로원자를 0 내지 4개 갖는 3 내지 12원 포화, 부분 불포화 또는 완전 불포화 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환을 형성하며, 여기서, 상기 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환은 0 내지 5개의 RT1에 의해 임의로 치환되며; 각각의 RT1은 독립적으로 -RS, 할로겐, =O, =NRS, -NO2, -CN, -ORS, -SRS, -N(RS)2, -NRSCORS, -NRSCON(RS)2, -NRSCO2RS, -CORS, -CO2RS, -OCORS, -CON(RS)2, -C(=N-CN), -OCON(RS)2, -SORS, -SO2RS, -SO2N(RS)2, -NRSSO2RS, -NRSSO2N(RS)2, -COCORS, -COCH2CORS, -OP(O)(ORS)2, -P(O)(ORS)2, -OP(O)2ORS, -P(O)2ORS, -PO(RS)2 및 -OPO(RS)2로부터 선택되며(여기서, RS는 수소 또는 치환되지 않은 C1-6 지방족이다); 단, A. R1 및 R2가, 이들이 결합하고 있는 질소 원자와 함께, 치환되지 않은 피페라진 환을 형성하고, 환 A가 환 A1이며, R3A 및 R3B가 각각 수소이고, W가 할로이고, y가 1 내지 4인 경우, R5는 니트로, 할로, C1-3 알킬 또는 C1-3 알콕시가 아니고; B. 환 A가 환 A1이고, R3A가 수소, CO2H 또는 CONH2이고, R3B가 수소 또는 메틸이고, R1 및 R2가, 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 질소, 황 및 산소로부터 독립적으로 선택된 추가의 헤테로원자를 0 내지 3개 갖는 임의로 치환된 3 내지 8원 모노사이클릭 포화 또는 부분 불포화 환을 형성하고(여기서, 함께 결합된 R1 및 R2에 의해 형성된 상기 환은 하나 이상의 치환 가능한 탄소, 질소 또는 황 원자에서 독립적인 z개의 -R4에 의해 임의로 및 독립적으로 치환되며, z는 0 내지 5이다), W가 플루오로이고, y가 1 내지 2이고, Q가 결합인 경우, RX는 할로겐이 아니고; C. R1 및 R2가, 이들이 결합하고 있는 질소 원자와 함께, 치환되지 않은 아제파닐 환을 형성하고, 환 A가 환 A1이고, R3A 및 R3B가 각각 수소인 경우, W는 NMe2, OMe 또는 F가 아니고; D. 환 A가 환 A1이고, R3A가 수소이고, R3B는 메틸이고, R1 및 R2가, 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 질소로부터 선택된 추가의 헤테로 원자를 0 내지 1개 갖는 임의로 치환된 6원 모노사이클릭 포화 또는 부분 불포화 환을 형성하고(여기서, 함께 결합된 R1 및 R2에 의해 형성된 상기 환은 하나 이상의 치환 가능한 탄소, 질소 또는 황에서 독립적인 z개의 -R4에 의해 임의로 및 독립적으로 치환되며, z는 0 내지 5이다), y가 2이고, Q가 결합이고, RX가 할로겐인 경우, W는 N(R')2가 아니고; E. R1 및 R2가, 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 질소, 황 및 산소로부터 독립적으로 선택된 추가의 헤테로원자를 0 내지 3개 갖는 임의로 치환된 3 내지 8원 모노사이클릭 포화 또는 부분 불포화 환을 형성하고(여기서, 함께 결합된 R1 및 R2에 의해 형성된 상기 환은 하나 이상의 치환 가능한 탄소, 질소 또는 황 원자에서 독립적인 z개의 -R4에 의해 임의로 및 독립적으로 치환되며, z는 0 내지 5이다), W가 할로, OR', SR', N(R')2, CHF2 또는 CH2F이고, y가 0 내지 4이고, 각각의 R5가 독립적으로 Q-RX이고, 환 A가 환 A2이고, R3B는 Q-RX인 경우, R3A는 시아노가 아니고; F. R1 및 R2가, 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 하나 이상의 치환 가능한 탄소, 질소 또는 황 원자에서 독립적인 z개의 -R4에 의해 임의로 및 독립적으로 치환된, 모르폴린, 티오모르폴린, 피페리딘, 피페라진, 옥사제판 또는 티아제판 환을 형성하고(여기서, z는 0 내지 5이다), W가 할로, OR', SR', N(R')2, CHF2 또는 CH2F이고, y가 0 내지 4이고, 각각의 R5가 독립적으로 Q-RX이고, 환 A가 환 A1 또는 환 A2이고, R3A 및 R3B 중의 하나 또는 둘 다가 Q-RX이고, Q가 결합 또는 C1 알킬리덴 쇄인 경우, RX는 -N(R')2가 아니고; G. 환 A가 환 A2이며, R3A 및 R3B가 각각 Q-RX이고, W가 할로, OR', SR', N(R')2, CHF2 또는 CH2F이고, y가 0 내지 4이고, 각각의 R5가 독립적으로 Q-RX인 경우, R1 및 R2는, 이들이 결합하고 있는 질소 원자와 함께, 4-치환된 피페리딘 환을 형성하지 않으며, 여기서, z는 1이고, -R4는 Q-RX이고, Q는 결합이고, RX는 -N(R')2, -NR'COR', -NR'CON(R')2, -NR'CO2R', -NR'SO2R'이거나, 여기서, z는 1이고, -R4는 1-메톡시메틸, 1-메톡시프로판-2-올 또는 1-에톡시프로판-2-올이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by VLA-4Disclosed are compounds which bind VLA-4. Certain of these compounds also inhibit leukocyte adhesion and, in particular, leukocyte adhesion mediated by VLA-4. Such compounds are useful in the treatment of inflammatory diseases in a mammalian patient, e.g., human, such as asthma, Alzheimer's disease, atherosclerosis, AIDS dementia, diabetes, inflammatory bowel disease, rheumatoid arthritis, tissue transplantation, tumor metastasis and myocardial ischemia. The compounds can also be administered for the treatment of inflammatory brain diseases such as multiple sclerosis.Formula i compound: r wherein 1be selected from the heteroaryl of heterocyclic radical, heteroaryl and replacement of cycloalkyl, heterocyclic radical, the replacement of aryl, cycloalkyl, the replacement of alkyl, aryl, the replacement of alkyl, replacement; r 2be selected from cycloalkenyl group, the heterocyclic radical of cycloalkyl, cycloalkenyl group, the replacement of alkyl, cycloalkyl, the replacement of hydrogen, alkyl, replacement, heterocyclic radical, aryl, aryl, the heteroaryl of replacement and the heteroaryl that replaces of replacement, and r 1and r 2and and r 2bonded nitrogen-atoms and and r 1bonded so 2base can form the heterocyclic radical of heterocyclic radical or replacement together; r 3be selected from aryl, the heteroaryl of cycloalkyl, aryl, the replacement of alkyl, cycloalkyl, the replacement of hydrogen, alkyl, replacement, heteroaryl, heterocyclic radical and the heterocyclic radical that replaces, the wherein r of replacement 2and r 3and and r 2bonded nitrogen-atoms and and r 3the bonded carbon atom can form the unsaturated heterocycle base of unsaturated heterocycle base or replacement together; ar is the aryl of aryl, heteroaryl, replacement or the heteroaryl of replacement, and x is the integer of 1-4; q is-c (x) nr 7-, r wherein 7be selected from hydrogen and alkyl, and x is selected from oxygen and sulphur; r 5be-ch 2x, wherein x is selected from hydrogen, hydroxyl, amido, alkyl, alkoxyl group, aryloxy, aryl, the aryloxy aryl, carboxyl, carboxyalkyl, the carboxyl substituted alkyl, the carboxyl cycloalkyl, the carboxyl substituted cycloalkyl, the carboxyl aryl, the carboxyl substituted aryl, the carboxyl heteroaryl, the carboxyl substituted heteroaryl, the carboxyl heterocyclic radical, the carboxyl substituted heterocyclic radical, cycloalkyl, the alkyl that replaces, the alkoxyl group that replaces, the aryl that replaces, the aryloxy that replaces, the aryloxy aryl that replaces, the cycloalkyl that replaces, heteroaryl, the heteroaryl that replaces, the heterocyclic radical of heterocyclic radical and replacement condition is: a.r 5be not-(ch 2) x-ar-r 5 ', r wherein 5 'be-o-z-nr 8r 8 'or-o-z-r 12, r wherein 8and r 8 'be independently selected from alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl, the heterocyclic radical of replacement and the heterocyclic radical that replaces of hydrogen, alkyl, replacement respectively, and r 8and r 8 'can be joined together to form the heterocyclic radical of heterocyclic radical or replacement, r 12be selected from the heterocyclic radical of heterocyclic radical and replacement, and z be selected from-c (o)-and-so 2-, ar is the aryl of aryl, heteroaryl, replacement or the heteroaryl of replacement,x is the integer of 1-4; b.r 5be not-(ch 2) x-ar-r 5 ', r wherein 5 'be-nr 12c (z ') nr 8r 8 'or-nr 12c (z ') r 13, wherein z ' is selected from oxygen, sulphur and nr 12, r 12be selected from hydrogen, alkyl and aryl, r 8and r 8 'be independently selected from the heteroaryl of heterocyclic radical, heteroaryl and replacement of cycloalkyl, heterocyclic radical, the replacement of aryl, cycloalkyl, the replacement of alkyl, aryl, the replacement of hydrogen, alkyl, replacement respectively, condition is: when z ' is oxygen, and r 8and r 8 'have at least one to be alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl, the saturated heterocyclyl except that morpholinyl and thio-morpholinyl of replacement or the heterocyclic radical that replaces that replaces, or r 8and r 8 'can be joined together to form the saturated heterocyclyl of saturated heterocyclyl except that morpholinyl or thio-morpholinyl, replacement or have the saturated/unsaturated heterocycle base of the amino of alkoxy carbonyl substituted, another condition is, when z ' is sulphur, and r 8and r 8 'have at least one not to be the heteroaryl of aryl, heteroaryl or the replacement of aryl, replacement, r 13be selected from the heterocyclic radical and the saturated heterocyclyl except that morpholinyl or thio-morpholinyl of replacement, ar is the aryl of aryl, heteroaryl, replacement or the heteroaryl of replacement,x is the integer of 1-4; c.r5not-alk-x ' that wherein alk is by methylene (ch2-) be connected in the alkyl with 1-10 carbon atom on its carbon atom that connects, x is selected from the alkyl-carbonyl-amino of replacement, the alkenyl carbonyl that replaces is amino, the alkynyl group carbonylamino that replaces, the heterocyclic radical carbonylamino, the heterocyclic radical carbonylamino that replaces, acyl group, acyloxy, amino carbonyl oxygen base, acylamino-, oxygen base carbonylamino, alkoxy carbonyl, the alkoxy carbonyl that replaces, aryloxy carbonyl, the aryloxy carbonyl that replaces, cyclo alkoxy carbonyl, the cyclo alkoxy carbonyl that replaces, the heteroaryloxy carbonyl, the heteroaryloxy carbonyl that replaces, the heterocyclic oxy group carbonyl, the heterocyclic oxy group carbonyl that replaces, cycloalkyl, the cycloalkyl that replaces, saturated heterocyclyl, the saturated heter... | ＶＬＡ-4에 의해 매개되는 백혈구 부착을 억제하는 화합물 본 발명에는 VLA-4와 결합하는 화합물이 기재되어 있다. 또한, 이들 화합물 중 일부는 백혈구 부착 및, 특히 VLA-4에 의해 매개되는 백혈구 부착을 억제한다. 이들 화합물은 포유 동물, 특히 사람의 염증성 질환, 예를 들면, 천식, 알쯔하이머 질환, 아테롬성 경화증, AIDS 치매, 당뇨병, 염증성 장 질환, 류마티스성 관절염, 조직 이식, 종양 전이 및 심근 허혈을 치료하는 데 유용하다. 또한, 이들 화합물은 염증성 뇌 질환, 예를 들면, 다발성 경화증을 치료하기 위해 투여할 수 있다. 화학식 I의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염. 화학식 Ⅰ [이미지] 상기식에서, R1은 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로사이클릭, 치환된 헤테로사이클릭, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R2는 수소, 알킬, 치환된 알킬, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 치환된 사이클로알케닐, 헤테로사이클일, 치환된 헤테로사이클일, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R1과 R2는 R2에 결합되어 있는 질소원자 및 R1에 결합되어 있는 SO2 그룹과 함께 헤테로사이클릭 또는 치환된 헤테로사이클릭 그룹을 형성할 수 있고, R3은 수소, 알킬, 치환된 알킬, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R2와 R3은 R2에 결합되어 있는 질소원자 및 R3에 결합되어 있는 탄소원자와 함께 불포화 헤테로사이클릭 그룹 또는 불포화 치환된 헤테로사이클릭 그룹을 형성할 수 있고, Ar은 아릴, 헤테로아릴, 치환된 아릴 또는 치환된 헤테로아릴이고, x는 1 내지 4의 정수이고, Q는 -C(X)NR7-(여기서, R7은 수소 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, X는 산소 및 황으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다)이고, R5는 -CH2X(여기서, X는 수소, 하이드록실, 아실아미노, 알킬, 알콕시, 아릴옥시, 아릴, 아릴옥시아릴, 카복실, 카복실알킬, 카복실-치환된 알킬, 카복실-사이클로알킬, 카복실-치환된 사이클로알킬, 카복실아릴, 카복실-치환된 아릴, 카복실헤테로아릴, 카복실-치환된 헤테로아릴, 카복실헤테로사이클릭, 카복실-치환된 헤, 사이클로알킬, 치환된 알킬, 치환된 알콕시, 치환된 아릴, 치환된 아릴옥시, 치환된 아릴옥시아릴, 치환된 사이클로알킬, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭이다)이고, 추가로, A. R5는 -(CH2)x-Ar-R5'{여기서, R5'는 -O-Z-NR8R8' 또는 -O-Z-R12[여기서, R8 및 R8'은 독립적으로 수소, 알킬, 치환된 알킬, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로사이클릭 또는 치환된 헤테로사이클릭이고, R8 및 R8'이 결합하여 헤테로사이클릭 또는 치환된 헤테로사이클릭을 형성할 수 있고, R12는 헤테로사이클 및 치환된 헤테로사이클로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, Z는 -C(O)- 및 -SO2-로 이루어진 그룹으로부터 선택된다]이고, Ar은 아릴, 헤테로아릴, 치환된 아릴 또는 치환된 헤테로아릴이고, x는 1 내지 4의 정수이다}이 아니고, B. R5는 -(CH2)x-Ar-R5'[여기서, R5'는 -NR12C(Z')NR8R8' 또는 -NR12C(Z')R13(여기서, Z'은 산소, 황 및 NR12로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R12는 수소, 알킬 및 아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R8 및 R8'은 독립적으로 수소, 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 단, Z'이 산소인 경우, R8 및 R8' 중 하나 이상은 치환된 알킬, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 모르폴리노와 티오모르폴리노를 제외한 포화 헤테로사이클릭 또는 치환된 헤테로사이클릭이거나, R8 및 R8'이 결합하여, 모르폴리노와 티오모르폴리노를 제외한 포화 헤테로사이클, 포화 치환된 헤테로사이클 또는, 알콕시카보닐 치환체로 치환된 아미노 그룹을 갖는 포화/불포화 헤테로사이클을 형성하고, 추가로, Z'이 황인 경우, R8 및 R8' 중 하나 이상은 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 또는 치환된 헤테로아릴이고, R13은 치환된 헤테로사이클 및, 모르폴리노와 티오모르폴리노를 제외한 포화 헤테로사이클로 이루어진 그룹으로부터 선택된다)이고, Ar은 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 또는 치환된 헤테로아릴이고, x는 1 내지 4의 정수이다]이 아니고, C. R5는 -ALK-X'(여기서, ALK는, ALK가 결합되어 있는 탄소원자에, 메틸렌 그룹 (-CH2-)을 통해 결합되어 있는 탄소수 1 내지 10의 알킬 그룹이고, X'은 치환된 알킬카보닐아미노, 치환된 알케닐카보닐아미노, 치환된 알키닐카보닐아미노, 헤테로사이클일카보닐아미노, 치환된 헤테로사이클일카보닐아미노, 아실, 아실옥시, 아미노카보닐옥시, 아실아미노, 옥시카보닐아미노, 알콕시카보닐, 치환된 알콕시카보닐, 아릴옥시카보닐, 치환된 아릴옥시카보닐, 사이클로알콕시카보닐, 치환된 사이클로알콕시카보닐, 헤테로아릴옥시카보닐, 치환된 헤테로아릴옥시카보닐, 헤테로사이클일옥시카보닐, 치환된 헤테로사이클일옥시카보닐, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 포화 헤테로사이클릭, 치환된 포화 헤테로사이클릭, 치환된 알콕시, 치환된 알켄옥시, 치환된 알킨옥시, 헤테로사이클일옥시, 치환된 헤테로사이클옥시, 치환된 티오알킬, 치환된 티오알케닐, 치환된 티오알키닐, 아미노카보닐아미노, 아미노티오카보닐아미노, 구아니디노, 아미디노, 알킬아미디노, 티오아미디노, 할로겐, 시아노, 니트로, -OS(O)2-알킬, -OS(O)2-치환된 알킬, -OS(O)2-사이클로알킬, -OS(O)2-치환된 사이클로알킬, -OS(O)2-아릴, -OS(O)2-치환된 아릴, -OS(O)2-헤테로아릴, -OS(O)2-치환된 헤테로아릴, -OS(O)2-헤테로사이클릭, -OS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -OS(O)2-NRR, -NRS(O)2-알킬, -NRS(O)2-치환된 알킬, -NRS(O)2-사이클로알킬, -NRS(O)2-치환된 사이클로알킬, -NRS(O)2-아릴, -NRS(O)2-치환된 아릴, -NRS(O)2-헤테로아릴, -NRS(O)2-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-알킬, -NRS(O)2-NR-치환된 알킬, -NRS(O)2-NR-사이클로알킬, -NRS(O)2-NR-치환된 사이클로알킬, -NRS(O)2-NR-아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로사이클릭(여기서, R은 수소 또는 알킬이다), -S(O)2-알킬, -S(O)2-치환된 알킬, -S(O)2-아릴, -S(O)2-치환된 아릴, -S(O)2-헤테로아릴, -S(O)2-치환된 헤테로아릴, -S(O)2-헤테로사이클릭, -S(O)2-치환된 헤테로사이클릭, 모노- 및 디-(치환된 알킬)아미노, N,N-(알킬, 치환된 알킬)아미노, N,N-(아릴, 치환된 알킬)아미노, N,N-(치환된 아릴, 치환된 알킬)아미노, N,N-(헤테로아릴, 치환된 알킬)아미노, N,N-(치환된 헤테로아릴, 치환된 알킬)아미노, N,N-(헤테로사이클릭, 치환된 알킬)아미노, N,N,-N,N-(치환된 헤테로사이클릭, 치환된 알킬)아미노, 모노- 및 디-(헤테로사이클릭)아미노, 모노- 및 디-(치환된 헤테로사이클릭)아미노, N,N-(알킬, 헤테로사이클릭)아미노, N,N-(알킬, 치환된 헤테로사이클릭)아미노, N,N-(아릴, 헤테로사이클릭)아미노, N,N-(치환된 아릴, 헤테로사이클릭)아미노, N,N-(아릴, 치환된 헤테로사이클릭)아미노, N,N-(치환된 아릴, 치환된 헤테로사이클릭)아미노, N,N-(헤테로아릴, 헤테로사이클릭)아미노, N,N-(헤테로아릴, 치환된 헤테로사이클릭)아미노, N,N-(치환된 헤테로아릴 헤테로사이클릭)아미노 및 N,N-(치환된 헤테로아릴, 치환된 사이클릭)아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된다)이 아니고, D. R5는 -(CH2)x-Ar-R5"{여기서, R5'는 (a)치환된 알킬카보닐아미노[단, 치환된 알킬 잔기의 치환체 중 하나 이상은 알콕시, 치환된 알콕시, 아실, 아실아미노, 티오카보닐아미노, 아실옥시, 알케닐, 아미노, 아미디노, 알킬 아미디노, 티오아미디노, 아미노아실, 아미노카보닐아미노, 아미노티오카보닐아미노, 아미노카보닐옥시, 아릴옥시, 치환된 아릴옥시, 시아노, 니트로, 할로겐, 하이드록실, 카복실, 카복실알킬, 카복실-치환된 알킬, 카복실-사이클로알킬, 카복실-치환된 사이클로알킬, 카복실아릴, 카복실-치환된 아릴, 카복실헤테로아릴, 카복실-치환된 헤테로아릴, 카복실헤테로사이클릭, 카복실-치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 구아니디노, 구아니디노설폰, 티올, 티오알킬, 치환된 티오알킬, 티오아릴, 치환된 티오아릴, 티오사이클로알킬, 치환된 티오사이클로알킬, 티오헤테로아릴, 치환된 티오헤테로아릴, 티오헤테로사이클릭, 치환된 티오헤테로사이클릭, 헤테로사이클릭, 치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알콕시, 치환된 사이클로알콕시, 헤테로아릴옥시, 치환된 헤테로아릴옥시, 헤테로사이클일옥시, 치환된 헤테로사이클일옥시, 옥시카보닐아미노, 옥시티오카보닐아미노, -OS(O)2-알킬, -OS(O)2-치환된 알킬, -OS(O)2-아릴, -OS(O)2-치환된 아릴, -OS(O)2-헤테로아릴, -OS(O)2-치환된 헤테로아릴, -OS(O)2-헤테로사이클릭, -OS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -OS(O)2-NRR, -NRS(O)2-알킬, -NRS(O)2-치환된 알킬, -NRS(O)2-아릴, -NRS(O)2-치환된 아릴, -NRS(O)2-헤테로아릴, -NRS(O)2-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-알킬, -NRS(O)2-NR-치환된 알킬, -NRS(O)2-NR-아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로사이클릭, 모노- 및 디-알킬아미노, 모노- 및 디-(치환된 알킬)아미노, 모노 및 디-아릴아미노, 모노 및 디-(치환된 아릴)아미노, 모노 및 디-헤테로아릴아미노, 모노- 및 디-(치환된 헤테로아릴)아미노, 모노- 및 디-헤테로사이클릭아미노, 모노- 및 디-(... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
3-(1-OXOISOINDOLIN-2-YL)PIPERIDINE-2,6-DIONE DERIVATIVES AND USES THEREOFThe present disclosure provides a compound of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug, stereoisomer, or tautomer thereof, wherein R1,R2, Rx, XI, n, nl, and q areas defined herein, methods of making and use for the treatment of IKAROS Family Zinc Finger 2 (IKZF2)-dependent diseases or disorders or where reduction of IKZF2 or IKZF4 protein levels can amelioratea disease or disorder.A compound having the formula (i'):or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug, stereoisomer, or tautomer thereof,wherein:x1is cr3；when x is present1is cr3and r is3in the absence of the presence of the agent,optionally a double bond;each r1independently is (c)1-c6) alkyl, (c)1-c6) haloalkyl, (c)1-c6) hydroxyalkyl, or halogen, ortwo r1together with the carbon atom to which they are attached form a 5-or 6-membered heterocycloalkyl ring, orwhen on adjacent atoms, two r1together with the atom to which they are attached form (c)6-c10) an aryl ring or a 5-or 6-membered heteroaryl ring containing 1 to 3 heteroatoms selected from o, n, and s;r2is (c)1-c6) alkyl, -c (o) (c)1-c6) alkyl, -c (o) (ch)2)0-3(c6-c10) aryl, -c (o) o (ch)2)0-3(c6-c10) aryl group, (c)6-c10) aryl, 5-or 6-membered heteroaryl comprising 1 to 3 heteroatoms selected from o, n, and s, (c)3-c8) cycloalkyl, or 5-to 7-membered heterocycloalkyl containing 1 to 3 heteroatoms selected from o, n and s, wherein said alkyl is optionally substituted with one or more r4substitution; and said aryl, heteroaryl, cycloalkyl, and heterocycloalkyl are optionally substituted with one or more r5is substituted, orwhen on adjacent atoms, r1and r2together with the atoms to which they are attached form a 5-or 6-membered heterocycloalkyl ring;when in usewhen it is a double bond, r3is h or r3is absent;each r4independently selected from-c (o) or6、-c(o)nr6r6'、-nr6c(o)r6'halogen, -oh, -nh2、cn、(c6-c10) aryl, 5-or 6-membered heteroaryl comprising 1 to 4 heteroatoms selected from o, n, and s, (c)3-c8) cycloalkyl, and a 5-to 7-membered heterocycloalkyl ring containing 1 to 3 heteroatoms selected from o, n, and s, wherein the aryl, heteroaryl, cycloalkyl, and heterocycloalkyl groups are optionally substituted with one or more r7substitution;each r5independently selected from (c)1-c6) alkyl, (c)2-c6) alkenyl, (c)2-c6) alkynyl, (c)1-c6) alkoxy group, (c)1-c6) haloalkyl, (c)1-c6) haloalkoxy, (c)1-c6) hydroxyalkyl, halogen, -oh, -nh2、cn、(c3-c7) cycloalkyl, 5-to 7-membered heterocycloalkyl containing 1 to 3 heteroatoms selected from o, n, and s, (c)6-c10) aryl, and 5-or 6-membered heteroaryl containing 1 to 3 heteroatoms selected from o, n, and s, orwhen on adjacent atoms, two r5together with the atom to which they are attached form (c)6-c10) an aryl ring or a 5-or 6-membered heteroaryl ring containing 1 to 3 heteroatoms selected from o, n, and s, optionally substituted with one or more r10is substituted, orwhen on adjacent atoms, two r5together with the atom to which they are attached form (c)5-c7) a cycloalkyl ring or a 5-to 7-membered heterocycloalkyl ring containing 1 to 3 heteroatoms selected from o, n, and s, optionally substituted with one or more r10substitution;r6and r6'each independently is h, (c)1-c6) alkyl, or (c)6-c10) an aryl group;each r7independently selected from (c)1-c6) alkyl, (c)2-c6) alkenyl, (c)2-c6) alkynyl, (c)1-c6) alkoxy group, (c)1-c6) haloalkyl, (c)1-c6) haloalkoxy, -c (o) r8、-(ch2)0-3c(o)or8、-c(o)nr8r9、-nr8c(o)r9、-nr8c(o)or9、-s(o)pnr8r9、-s(o)pr12、(c1-c6) hydroxyalkyl, halogen, -oh, -o (ch)2)1-3cn、-nh2、cn、-o(ch2)0-3(c6-c10) aryl, adamantyl, -o (ch) containing 1 to 3 heteroatoms selected from o, n, and s2)0-3-5-or 6-membered heteroaryl, (c)6-c10) aryl, monocyclic or bicyclic 5-to 10-membered heteroaryl comprising 1 to 3 heteroatoms selected from o, n, and s, (c)3-c7) cycloalkyl, and 5-to 7-membered heterocycloalkyl containing 1 to 3 heteroatoms selected from o, n, and s, wherein said alkyl is optionally substituted with one or more r11and said aryl, heteroaryl, and heterocycloalkyl are optionally substituted with one or more substituents each independently selected from the group consisting of: halogen, (c)1-c6) alkyl, (c)1-c6) haloalkyl, and (c)1-c6) alkoxy radical, ortwo r7together with the carbon atom to which they are attached form a ═ (o), orwhen on adjacent atoms, two r7together with the atom to which they are attached form (c)6-c10) an aryl ring or a 5-or 6-membered heteroaryl ring containing 1 to 3 heteroatoms selected from o, n, and s, optionally substituted with one or more r10is substituted, ortwo r7together with the atom to which they are attached form (c)5-c7) cycloalkyl or a 5-to 7-membered heterocycloalkyl ring containing 1 to 3 heteroatoms selected from o, n, and s, optionally substituted with one or more r10substitution;r8and r9each independently is h or (c)1-c6) an alkyl group;each r10independently selected from (c)1-c6) alkyl, (c)1-c6) alkoxy group, (c)1-c6) haloalkyl, (c)1-c6) haloalkoxy, (c)1-c6) hydroxyalkyl, halogen, -oh, -nh2and cn, ortwo r10together with the carbon atom to which they are attached form a ═ (o);each r11independently selected from cn, (c)1-c6) alkoxy group, (c)6-c10) aryl, and 5-to 7-membered heterocycloalkyl containing 1 to 3 heteroatoms selected from o, n, and s, wherein said aryl and heterocycloalkyl are optionally each independently selected from (c)1-c6) alkyl, (c)1-c6) alkoxy group, (c)1-c6)... | 3-(1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 유도체 및 이의 용도본 개시는 화학식 I'의 화합물: [화학식 I'][이미지] 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 수화물, 용매화물, 전구약물, 입체이성질체, 또는 호변이성체(화학식에서, R1, R2, Rx, X1, n, n1, 및 q는 본 명세서에 정의된 바와 같음) 그리고 IKAROS 패밀리 아연 핑거 2(IKZF2) 의존성 질환 또는 장애의 치료를 위하거나 IKZF2 또는 IKZF4 단백질 수준의 감소가 질환 또는 장애를 개선할 수 있는 경우를 위한 이들의 제조 방법 및 용도를 제공한다.화학식 I'의 화합물:[화학식 I'][이미지]또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 수화물, 용매화물, 전구약물, 입체이성질체, 또는 호변이성체(화학식에서,X1은 CR3이고;[이미지]은 X1이 CR3이고 R3이 부재할 때 선택적으로 이중 결합이고;각각의 R1은 독립적으로 (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)하이드록시알킬, 또는 할로겐이거나, 또는두 개의 R1은 그들이 부착되는 탄소 원자와 함께 5 또는 6원 헤테로시클로알킬 고리를 형성하거나, 또는두 개의 R1은, 인접한 원자 상에 있을 때, 그들이 부착되는 원자와 함께 (C6-C10)아릴 고리 또는 O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5 또는 6원 헤테로아릴 고리를 형성하고;R2는 (C1-C6)알킬, -C(O)(C1-C6)알킬, -C(O)(CH2)0-3(C6-C10)아릴, -C(O)O(CH2)0-3(C6-C10)아릴, (C6-C10)아릴, O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5 또는 6원 헤테로아릴, (C3-C8)시클로알킬, 또는 O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5 내지 7원 헤테로시클로알킬이고, 이때 알킬은 1개 이상의 R4로 선택적으로 치환되고; 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 및 헤테로시클로알킬은 1개 이상의 R5로 선택적으로 치환되는 것이거나, 또는 R1 및 R2는, 인접한 원자 상에 있을 때, 그들이 부착되는 원자와 함께 5 또는 6원 헤테로시클로알킬 고리를 형성하고;R3은 H이거나 [이미지]이 이중 결합일 때 R3은 부재하고; 각각의 R4는 독립적으로 -C(O)OR6, -C(O)NR6R6', -NR6C(O)R6', 할로겐, -OH, -NH2, CN, (C6-C10)아릴, O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 5 또는 6원 헤테로아릴, (C3-C8)시클로알킬, 및 O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5 내지 7원 헤테로시클로알킬 고리로부터 선택되고, 이때, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 및 헤테로시클로알킬 기는 1개 이상의 R7로 선택적으로 치환되고;각각의 R5는 독립적으로 (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)할로알콕시, (C1-C6)하이드록시알킬, 할로겐, -OH, -NH2, CN, (C3-C7)시클로알킬, O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5 내지 7원 헤테로시클로알킬, (C6-C10)아릴, 및 O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5 또는 6원 헤테로아릴로부터 선택되거나, 또는 두 개의 R5은, 인접한 원자 상에 있을 때, 그들이 부착되는 원자와 함께, 1개 이상의 R10으로 선택적으로 치환된, (C6-C10)아릴 고리 또는 O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5 또는 6원 헤테로아릴 고리를 형성하거나, 또는두 개의 R5는, 인접한 원자 상에 있을 때, 그들이 부착되는 원자와 함께, 1개 이상의 R10으로 선택적으로 치환된, (C5-C7)시클로알킬 고리 또는 O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5 내지 7원 헤테로시클로알킬 고리를 형성하고; R6 및 R6'은 각각 독립적으로 H, (C1-C6)알킬, 또는 (C6-C10)아릴이고;각각의 R7는 독립적으로 (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)할로알콕시, -C(O)R8, -(CH2)0-3C(O)OR8, -C(O)NR8R9, -NR8C(O)R9, -NR8C(O)OR9, -S(O)pNR8R9, -S(O)pR12, (C1-C6)하이드록시알킬, 할로겐, -OH, -O(CH2)1-3CN, -NH2, CN, -O(CH2)0-3(C6-C10)아릴, 아다만틸, -O(CH2)0-3-O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5 또는 6원 헤테로아릴, (C6-C10)아릴, O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 단일고리 또는 두고리 5 내지 10원 헤테로아릴, (C3-C7)시클로알킬, 및 O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5 내지 7원 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 이때, 알킬은 1개 이상의 R11로 선택적으로 치환되고, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로시클로알킬은 각각 독립적으로 할로겐, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, 및 (C1-C6)알콕시로부터 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환되거나, 또는 두 개의 R7은 그들이 부착되는 탄소 원자와 함께 =(O)를 형성하거나, 또는 두 개의 R7은, 인접한 원자 상에 있을 때, 그들이 부착되는 원자와 함께, 1개 이상의 R10으로 선택적으로 치환된, (C6-C10)아릴 고리 또는 O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5 또는 6원 헤테로아릴 고리를 형성하거나, 또는 두 개의 R7은 그들이 부착되는 원자와 함께, 1개 이상의 R10으로 선택적으로 치환된, (C5-C7) 시클로알킬 고리 또는 O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5 내지 7원 헤테로시클로알킬 고리를 형성하고;R8 및 R9는 각각 독립적으로 H 또는 (C1-C6)알킬이고;각각의 R10은 독립적으로 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)할로알콕시, (C1-C6)하이드록시알킬, 할로겐, -OH, -NH2, 및 CN으로부터 선택되거나, 또는두 개의 R10은 그들이 부착되는 탄소 원자와 함께 =(O)를 형성하고;각각의 R11은 독립적으로 CN, (C1-C6)알콕시, (C6-C10)아릴, 및 O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5 내지 7원 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 이때, 아릴과 헤테로시클로알킬은 각각 독립적으로 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)할로알콕시, (C1-C6)하이드록시알킬, 할로겐, -OH, -NH2, 및 CN으로부터 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고; R12는 (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C6-C10)아릴, 또는 O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5 내지 7원 헤테로시클로알킬이고;Rx는 H 또는 D이고;p는 0, 1, 또는 2이고;n은 0, 1 또는 2이고; n1은 1 또는 2이고, 이때, n + n1 ≤ 3이고;q는 0, 1, 2, 3, 또는 4임). | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
SUBSTITUTED THIOHYDANTOIN DERIVATIVES AS ANDROGEN RECEPTOR ANTAGONISTSDisclosed are compounds, compositions and methods for treating of disorders that are affected by the antagonism of one or more androgen receptor types. Such compounds are represented by Formula (I) as follows: Formula (I) wherein R1 and G are defined herein.A compound of Formula (IFormula (I) whereinRi is chloro, methyl, methoxy, difluoromethyl, or trifluoromethyl;i) ; wherein R4 is selected from the group consisting of bromo, morpholin-2-yl, morpholin-4-yl, morpholin-4-ylmethyl, morpholin-2-ylmethoxy, 5- methylmo holin-2-ylmethoxy, 4,4-difluoropyrrolidin-2-ylmethoxy, (1- methylcarbonyl)-4,4-difluoropyrrolidin-2-ylmethoxy, (l-t-butoxycarbonyl)-4,4- difluoropyrrolidin-2-ylmethoxy, (2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)ethoxy, (6,6- difluoro-2-methyl-2-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)ethoxy, 2-oxa-8-azaspiro[4.5]decan- 8-yl)ethoxy, lH-pyrazol-4-yl, lH-pyrazol-3-yl, (l-aminocarbonyl)pyrazol-4-yl, (1- ethylaminocarbonyl)pyrazol-4-yl, methylaminocarbonylmethyl, 2-oxo- imidazolidin-l-yl, (5-methoxymethyl)furan-2-yl, 5-methylfuran-2-yl,tetrahydrofuran-2-yloxy, 4-methylmorpholin-2-yl, l-methylpyrrolidin-3-yloxy, 8- azabicyclo[3.2.1]oct-3-en-3-yl, 8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-en-3-yl, 8- azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl, 8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl, 5,8- diazaspiro[2.5]octan-5-ylmethyl, l-azaspiro[3.3]heptan-6-yloxy, 2- azaspiro[3.3]heptan-6-yloxy, 2-azabicyclo[2.2. l]heptan-5-yloxy, (4- aminopiperidin-l-yl)methyl, (2S,3R, 4,S)-3,4-dihydroxy-2-methyl-3,4-dihydro-2H- pyran-6-yl, 3,4-dihydroxy-3,4-dihydro-2H-pyran-6-yl, 2-(hydroxymethyl)-3,4- dihydro-2H-pyran-6-yl, 2-methyl-2-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)oxy, 1- methylpiperidin-4-ylcarbonyl, (l-methyl-l-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)oxy, (2- methyl-2-azabicyclo[2.2. l]heptan-5-yl)oxy , (3-methyl-3-azaspiro[3.3]heptan-6- yl)oxy, 3-azabicyclo[3.2. l]octan-8-yloxy, (3-t-butoxycarbonyl-3- azaspiro[3.3]heptan-6-yl)oxy, (lR,5,S)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl]oxy, (1- methylazetidin-3-yl)methylaminocarbonyl, l-methylpyrrolidin-3-ylaminocarbonyl, (1 -methyl- 1-oxido-piperi din- l-ium-4-yl)oxy, (3-methyl-3-azabicyclo[3.2.1]octan- 8-yl)oxy, [(lR,55)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl]oxy, (1,2,3,5,6,7,8,8a- octahydroindolizin-7-yl)oxy, 9-azaspiro[3.5]nonan-6-yloxy, (9-methyl-9- azaspiro[3.5]nonan-6-yl)oxy, (l-methylpyrrolidin-3-yl)methylaminocarbonyl, (piperidin-3-yl)methylaminocarbonyl, (4-fluoro-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)oxy, (4-fluoro-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)oxy, (4-fluoro-8-(t- butoxycarbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)oxy, (l-methyl-piperidin-4- yl)methylaminocarbonyl, piped din-4-ylmethylaminocarbonyl, (1-methyl-piperidin- 3-yl)methylaminocarbonyl, l-(methyl)piperidin-4-ylmethyl- N(methyl)aminocarbonyl, 1 -(methylaminocarbonyl)piperidin-4- ylmethylaminocarbonyl, 1 -(ethoxycarbonyl)piperidin-4-ylmethylaminocarbonyl, 1 - (t-butoxycarbonyl)piperidin-4-ylmethylaminocarbonyl, 8-(t-butoxycarbonyl)-8- azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl, methylaminothiocarbonyl, 3-(t- butoxycarbonylamino)-2,2,4,4-tetramethylcyclobut-l-yloxy, and a substituent selected from a a) , wherein La is absent or -(CH2)r- , wherein r is an integer of 1 or 2; Ra is a substituent selected from methyl, prop-2-yn-l- yl, 2-hydroxyethyl, 2-methoxyethyl, or cyanomethyl; b / b b) R v , wherein V is absent or -OCH2- ; and wherein R is amino, dimethylamino, or t-butoxycarbonyl(N-methyl)amino; , wherein Lc absent or selected from O, S, or -CH2- ; and wherein W is selected from the group consisting of NH, N(methyl); N(cyclopropyl), N(2-hydroxyethyl), N(2-methoxyethyl), N(2-fluoroethyl), N(2,2,2-trifluoroethyl), N(cyanomethyl), N(allyl), N(l-prop-2-ynyl), N(3- fluoropropyl), N(methoxycarbonylmethyl), N(3 -amino-2-hydroxy-prop- 1 - yl), N(3,3-dimethyl-butyl), CH(amino), CH(methylamino),CH(dimethylamino), S, and S02; d) a substituent selected from the group consisting of 2-oxo-piperidin- 4-yloxy, 4-methyl-piperidin-4-yloxy, 1 -methyl-2-trifluoromethyl-piperidin- 4-yloxy, l-methyl-piperidin-3-yloxy, 2-trifluoromethyl-piperidin-4-yloxy, azepan-4-yloxy, azepan-3-yloxy, l-methyl-azepan-4-yloxy, l-methyl-2- oxo-piperidin-4-yloxy, 1 ,4-dimethyl-piperidin-4-yloxy, 2-hydroxymethyl- piperidin-4-yloxy, 2-hydroxymethyl-l-methyl-piperidin-4-yloxy, 3-fluoro- piperidin-4-yloxy, 3-fluoro-l-methyl-piperidin-4-yloxy, 3,3-difluoro- piperidin-4-yloxy, 3 ,3 -difluoro- 1 -methyl-piperidin-4-yloxy, piperazin- 1 - ylmethyl, 4-methyl-piperazin-l-ylmethyl, 3-oxopiperazin-l-ylmethyl, 4- cyclopropyl-piperazin-l-ylmethyl, 3 -hydroxymethyl-piperazin-1 -ylmethyl, 4-(2-hydroxyethyl)piperazin- 1 -ylmethyl, 4-(methylaminocarbonyl)piperazin- 1 -ylmethyl, 4-(ethoxycarbonyl)piperazin- 1 -yl, 4-(ethoxycarbonyl)piperazin- 1 -ylmethyl, 4-(ethoxycarbonyl)piperazin- 1-ylcarbonyl, 4-(pyrrolidin-l-ylcarbonyl)piperazin-l-yl, 4-(t- butoxycarbonyl)piperazin- 1 -ylmethyl, and 4-(t-butoxycarbonyl)piperazin- 1 - ylcarbonyl; and R is hydrogen, fluoro, or methoxy; provided that when R4 is bromo, R3 is hydrogen or methoxy;0—( NHprovided that when R4 is — f , R1 is chloro, methoxy, or difluoromethyl;O—L N—provided that when R4 is — / and R3 is hydrogen or fluoro, R1 is chloro, methoxy, or difluoromethyl; provided that when R4 is R3 is hydrogen, R1 is chloro, methoxy, or difluoromethyl; provided that when R4 is... | 안드로겐 수용체 길항제로서의 치환된 티오히단토인 유도체하나 이상의 안드로겐 수용체 타입의 길항작용에 의해 영향을 받는 장애를 치료하기 위한 화합물, 조성물 및 방법이 개시된다. 이러한 화합물은 다음과 같이 화학식 (I)으로 나타낸다: [화학식 (I)] 상기 식에서, R1 및 G는 본 명세서 및 청구범위에서 정의된 바와 같다.화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체 또는 약제학적으로 허용가능한 염 형태: [화학식 (I)]상기 식에서,R1은 클로로, 메틸, 메톡시, 다이플루오로메틸 또는 트라이플루오로메틸이고;G는,i) - 여기서, R4는 브로모, 모르폴린-2-일, 모르폴린-4-일, 모르폴린-4-일메틸, 모르폴린-2-일메톡시, 5-메틸모르폴린-2-일메톡시, 4,4-다이플루오로피롤리딘-2-일메톡시, (1-메틸카르보닐)-4,4-다이플루오로피롤리딘-2-일메톡시, (1-t-부톡시카르보닐)-4,4-다이플루오로피롤리딘-2-일메톡시, (2-옥사-6-아자스피로[3.3]헵탄-6-일)에톡시, (6,6-다이플루오로-2-메틸-2-아자스피로[3.3]헵탄-6-일)에톡시, 2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-일)에톡시, 1H-피라졸-4-일, 1H-피라졸-3-일, (1-아미노카르보닐)피라졸-4-일, (1-에틸아미노카르보닐)피라졸-4-일, 메틸아미노카르보닐메틸, 2-옥소-이미다졸리딘-1-일, (5-메톡시메틸)푸란-2-일, 5-메틸푸란-2-일, 테트라하이드로푸란-2-일옥시, 4-메틸모르폴린-2-일, 1-메틸피롤리딘-3-일옥시, 8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-엔-3-일, 8-메틸-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-엔-3-일, 8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일, 8-메틸-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일, 5,8-다이아자스피로[2.5]옥탄-5-일메틸, 1-아자스피로[3.3]헵탄-6-일옥시, 2-아자스피로[3.3]헵탄-6-일옥시, 2-아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-5-일옥시, (4-아미노피페리딘-1-일)메틸, (2S,3R,4S)-3,4-다이하이드록시-2-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피란-6-일, 3,4-다이하이드록시-3,4-다이하이드로-2H-피란-6-일, 2-(하이드록시메틸)-3,4-다이하이드로-2H-피란-6-일, 2-메틸-2-아자스피로[3.3]헵탄-6-일)옥시, 1-메틸피페리딘-4-일카르보닐, (1-메틸-1-아자스피로[3.3]헵탄-6-일)옥시, (2-메틸-2-아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-5-일)옥시, (3-메틸-3-아자스피로[3.3]헵탄-6-일)옥시, 3-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-일옥시, (3-t-부톡시카르보닐-3-아자스피로[3.3]헵탄-6-일)옥시, (1R,5S)-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일]옥시, (1-메틸아제티딘-3-일)메틸아미노카르보닐, 1-메틸피롤리딘-3-일아미노카르보닐, (1-메틸-1-옥시도-피페리딘-1-윰-4-일)옥시, (3-메틸-3-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-일)옥시, [(1R,5S)-8-메틸-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일]옥시, (1,2,3,5,6,7,8,8a-옥타하이드로인돌리진-7-일)옥시, 9-아자스피로[3.5]노난-6-일옥시, (9-메틸-9-아자스피로[3.5]노난-6-일)옥시, (1-메틸피롤리딘-3-일)메틸아미노카르보닐, (피페리딘-3-일)메틸아미노카르보닐, (4-플루오로-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)옥시, (4-플루오로-8-메틸-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)옥시, (4-플루오로-8-(t-부톡시카르보닐)-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)옥시, (1-메틸-피페리딘-4-일)메틸아미노카르보닐, 피페리딘-4-일메틸아미노카르보닐, (1-메틸-피페리딘-3-일)메틸아미노카르보닐, 1-(메틸)피페리딘-4-일메틸-N(메틸)아미노카르보닐, 1-(메틸아미노카르보닐)피페리딘-4-일메틸아미노카르보닐, 1-(에톡시카르보닐)피페리딘-4-일메틸아미노카르보닐, 1-(t-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일메틸아미노카르보닐, 8-(t-부톡시카르보닐)-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일, 메틸아미노티오카르보닐, 3-(t-부톡시카르보닐아미노)-2,2,4,4-테트라메틸사이클로부트-1-일옥시, 및 a) 내지 e)로부터 선택되는 치환기:a) {여기서, La는 존재하지 않거나 -(CH2)r- (여기서, r은 1 또는 2의 정수임)이고; Ra는 메틸, 프로프-2-인-1-일, 2-하이드록시에틸, 2-메톡시에틸 또는 시아노메틸로부터 선택되는 치환기임};b) (여기서, V는 존재하지 않거나 -OCH2-이고; Rb는 아미노, 다이메틸아미노 또는 t-부톡시카르보닐(N-메틸)아미노임);c) (여기서, Lc는 존재하지 않거나, O, S 또는 -CH2-로부터 선택되고; W는 NH, N(메틸), N(사이클로프로필), N(2-하이드록시에틸), N(2-메톡시에틸), N(2-플루오로에틸), N(2,2,2-트라이플루오로에틸), N(시아노메틸), N(알릴), N(1-프로프-2-이닐), N(3-플루오로프로필), N(메톡시카르보닐메틸), N(3-아미노-2-하이드록시-프로프-1-일), N(3,3-다이메틸-부틸), CH(아미노), CH(메틸아미노), CH(다이메틸아미노), S 및 SO2로 이루어진 군으로부터 선택됨);d) 2-옥소-피페리딘-4-일옥시, 4-메틸-피페리딘-4-일옥시, 1-메틸-2-트라이플루오로메틸-피페리딘-4-일옥시, 1-메틸-피페리딘-3-일옥시, 2-트라이플루오로메틸-피페리딘-4-일옥시, 아제판-4-일옥시, 아제판-3-일옥시, 1-메틸-아제판-4-일옥시, 1-메틸-2-옥소-피페리딘-4-일옥시, 1,4-다이메틸-피페리딘-4-일옥시, 2-하이드록시메틸-피페리딘-4-일옥시, 2-하이드록시메틸-1-메틸-피페리딘-4-일옥시, 3-플루오로-피페리딘-4-일옥시, 3-플루오로-1-메틸-피페리딘-4-일옥시, 3,3-다이플루오로-피페리딘-4-일옥시, 3,3-다이플루오로-1-메틸-피페리딘-4-일옥시, 피페라진-1-일메틸, 4-메틸-피페라진-1-일메틸, 3-옥소피페라진-1-일메틸, 4-사이클로프로필-피페라진-1-일메틸, 3-하이드록시메틸-피페라진-1-일메틸, 4-(2-하이드록시에틸)피페라진-1-일메틸, 4-(메틸아미노카르보닐)피페라진-1-일메틸, 4-(에톡시카르보닐)피페라진-1-일, 4-(에톡시카르보닐)피페라진-1-일메틸, 4-(에톡시카르보닐)피페라진-1-일카르보닐, 4-(피롤리딘-1-일카르보닐)피페라진-1-일, 4-(t-부톡시카르보닐)피페라진-1-일메틸 및 4-(t-부톡시카르보닐)피페라진-1-일카르보닐로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기로 이루어진 군으로부터 선택되고; R3는 수소, 플루오로 또는 메톡시이되; 단, R4가 브로모이면, R3는 수소 또는 메톡시이고; R4가 이면, R1은 클로로, 메톡시 또는 다이플루오로메틸이며;R4가 이고, R3가 수소 또는 플루오로이면, R1은 클로로, 메톡시 또는 다이플루오로메틸이며; R4가 이고, R3가 수소이면, R1은 클로로, 메톡시 또는 다이플루오로메틸이며; R4가 또는 이고, R3가 수소이면, R1은 클로로, 메톡시, 다이플루오로메틸 또는 트라이플루오로메틸이며; R4가 이고, R3가 수소이면, R1은 클로로, 메틸, 메톡시 또는 다이플루오로메틸임 -; ii) - 여기서, R7은 하이드록시, 메톡시, 시아노메틸, 1,4-(다이메틸)피페리딘-4-일)옥시, 테트라하이드로-2H-티오피란-4-일옥시, 아미노설포닐, 2-아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-5-일옥시, 2-메틸-2-아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-5-일옥시, (3-메틸-3-아자스피로[3.3]헵탄-6-일)옥시, 3-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-일옥시, (3-메틸-3-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-일)옥시, 9-아자스피로[3.5]노난-6-일옥시, (9-메틸-9-아자스피로[3.5]노난-6-일)옥시, 4-(에톡시카르보닐)피페라진-1-일, 3-(다이메틸아미노)프로필옥시, 3-(t-부톡시카르보닐)-3-아자스피로[3.3]헵탄-6-일옥시 및 치환기 f) f)(여기서, Wf는 NH, N(메틸), N(2-하이드록시에틸), N(2-메톡시에틸), N(2-플루오로에틸), N(2,2,2-트라이플루오로에틸), N(시아노메틸), N(알릴), N(아이소펜틸), N(프로프-2-인-1-일), N(3,3-다이메틸부틸), N(3-플루오로프로필), N(3,3,3-트라이플루오로프로필), N(메톡시카르보닐메틸), N(3-아미노-2-하이드록시-프로필), N(3,3-다이메틸-부틸), CH(아미노), CH(메틸아미노), CH(다이메틸아미노), S 및 SO2로 이루어진 군으로부터 선택됨)로 이루어진 군으로부터 선택됨 -; iii) 인다졸-5-일, 인다졸-6-일, 벤즈이미다졸-5-일, 인돌-5-일 및 인돌-6-일로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로아릴 - 여기서, 상기 헤테로아릴은 임의로 독립적으로, 상기 헤테로아릴의 질소 함유 부분에서 메틸, 2-하이드록시에틸, 2-메톡시에틸, 피페리딘-4-일, 1-(메틸)피페리딘-4-일, 1-(메틸카르보닐)피페리딘-4-일, 1-(t-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일, 피페리딘-4-일메틸, 1-(메틸카르보닐)피페리딘-4-일메틸, 1-메틸-피페리딘-4-일메틸 또는 1-(t-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일메틸로부터 선택되는 치환기로 치환되고;iii)의 상기 헤테로아릴은 임의로 추가로, 추가의 메틸 치환기로 치환되되;단, G가 1-메틸-2-(1-메틸-피페리딘-4-일)벤즈이미다졸-5-일, 1-메틸-2-(피페리딘-4-일)벤즈이미다졸-5-일, 비치환된 인다졸-5-일 또는 비치환된 인다졸-6-일로부터 선택되면, R1은 클로로, 메틸, 메톡시 또는 다이플루오로메틸임 -;iv) - 여기서, R8은 수소, 메틸, 사이클로프로필, 2-하이드록시에틸, 2-메톡시에틸, 2-플루오로에틸, 2,2,2-트라이플루오로에틸, 시아노메틸, 알릴, 1-프로프-2-이닐, 3-플루오로프로필, 메톡시카르보닐메틸, 3-아미노-2-하이드록시-프로필 및 3,3-다이메틸-부틸로 이루어진 군으로부터 선택됨 -; v) 2-(R9)-1,2,3,4-테트라하이드로아이소퀴놀린-6-일 - 여기서, R9은 수소, 메틸, 메틸카르보닐 및 t-부톡시카르보닐로 이루어진 군으로부터 선택됨 -;vi) - 여기서, R11은 메틸 또는 1-(t-부톡시카르보닐)-아제티딘-3-일메틸임 -; 또는vii) - 여기서, R10은 메톡시카르보닐, 페닐옥시 및 페닐카르보닐아미노로 이루어진 군으로부터 선택됨 - 이며; 여기서, G의 어떤 질소 함유 헤테로사이클릭 치환기라도 임의로 옥시도 치환기로 치환. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
NITROGEN HETEROCYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS PDE10 INHIBITORSUnsaturated nitrogen heterocyclic compounds of formula (I): (I), as defined in the specification, compositions containing them, and processes for preparing such compounds. Provided herein also are methods of treating disorders or diseases treatable by inhibition of PDE10, such as obesity, Huntington's Disease, non-insulin dependent diabetes, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, and the like.A compound of formula I: (i);or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:X1 is N or CR6;X2 is N or CR2;X3 is N or CR3;X4 is N or CR6;X5 is N or CR6;wherein 1 to 2 of X1, X2, X3, X4 and X5 are N;R1 is halo, d_8alk, Ci_4haloalk, -ORc, -N(Ra)C(=0)Rb, -C(=0)Ra, -C(=0)Rc, -C(=0)-0- Ra, -NRaRc, -N(Rc)C(=0)Rb, -N(Ra)C(=0)Rc, -C(=0)NRaRb, -C(=0)NRaRc, orCo-4alk-L1; wherein said Ci_galk group is substituted by 0, 1, 2 or 3 groups which are halo, Ci_3haloalk, -OH, -OCi_4alk, -NH2, -NHCi_4alk, -OC(=0)Ci_4alk, or -N(Ci_4alk)Ci_4alk;Y is a Co_4alk, -C(=0), SO, or S02;each R2 and R3 is independently R1, H, halo, CN, OH, -OCi_4alk, Ci_4alk, Ci_4haloalk, -Ci_6alkORa, -C(=0)Ci_4alk, -C(=0)NRaRa, -C0_4alkNH-C(=O)Ra, or Rc;or alternatively the ring containing X1, X2, X3, X4 and X5 can be fused to ring A, ring B, or ring C; each having the formula: ; wherein each said ring A, ringB, or ring C is a fused 4- to 6- membered-saturated, -partially saturated, or -unsaturated- carbocyclic or -heterocyclic ring containing 0, 1, 2, or 3 heteroatoms; and is substituted by 0, 1, or 2 o r R> 10 groups;R4a is H, OH, halo, Ci_4alk, or Ci_4haloalk;R4b is halo, CN, OH, OCi_4alk, Ci_4alk, Ci_4haloalk, or oxo; R5 is -Ci_6alkORa, 5- to 6-membered heteroaryl, unsaturated 9- tolO-membered bicyclo- heterocyclic ring, or 11- to 15-membered tricyclo-heterocyclic ring; R5 ring is substituted by 0, 1, 2, 3, or 4 R8 groups;R6 is independently R1, H, halo, CN, OH, OCi_4alk, Ci_4alk or Ci_4haloalk;m is 0, 1, 2, 3, or 4;each of p and q is independently 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6; wherein the sum of p and q is 2 to 6; the ring containing p and q contains 0, 1, or 2 double bonds;Ra is independently H or Rb;Rb is independently phenyl, benzyl, or Ci_6alk, wherein said phenyl, benzyl, and Ci_6alk are substituted by 0, 1, 2 or 3 substituents which are, independently, halo, Ci_4alk, Ci_3haloalk, -OH, -OCi_4alk, -NH2, -NHCi_4alk, -OC(=0)Ci_4alk, or -N(Ci_4alk)Ci_4alk;Rc is C0-4alk-L2;each L1 is independently a carbon-linked or nitrogen-linked saturated, partially-saturated or unsaturated 3-, 4-, 5-, 6-, or 7-membered monocyclic ring or a saturated, partially-saturated or unsaturated 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11-, or 12-membered bicyclic ring, said ring contains 0, 1, 2, 3, or 4 N atoms and 0, 1, or 2 atoms which are O or S; L1 is independently substituted by 0, 1, 2 or 3 R9 groups;each L2 is independently a carbon-linked or nitrogen-linked saturated, partially-saturated or unsaturated 3-, 4-, 5-, 6-, or 7-membered monocyclic ring or a saturated, partially-saturated or unsaturated 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11-, or 12-membered bicyclic ring, said ring contains 0, 1, 2, 3, or 4 N atoms and 0, 1, or 2 atoms which are O or S; L2 is independently substituted by 0, 1, 2 or 3 R11 groups;R8 is halo, CN, OH, OCi_4alk, Ci_4alk, Ci_4haloalk, OCi_4haloalk, -C(=0)Rb, -C(=0)Rc, -C(=0)NHRb, -C(=0)NHRc, -S(=0)2Rb, -S(=0)2Rc, -S(=0)2NRaRa, Rb, Rc, N02, ORb, or ORc;R9 is halo, d_6alk, Ci_4haloalk, -ORa, -OCi_4haloalk, CN, -C(=0)Rb, -C(=0)ORa,-C(=0)NRaRa, -C (=NRa)NRaRa, -OC(=0)Rb, -OC(=0)NRaRa, -OCi_6alkNRaRa, -OCi_6alkORa, -SRa, -S(=0)Rb, -S(=0)2Rb, -S(=0)2NRaRa, -NRaRa, -N(Ra)C(=0)Rb, -N(Ra)C(=0)ORb,-N(Ra)C(=0)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, -N(Ra)S(=0)2Rb, -N(Ra)S(=0)2NRaRa,-NRaCi_6alkNRaRa, -NRaCi_6alkORa, -Ci_6alkNRaRa, -Ci_6alkORa, -Ci_6alkC(=0)NRaRa, -Ci_6alkC(=0)ORa, oxo, or Rc;R10 is oxo, Ci_6alk, Ci_3haloalk, -OH, -OCi_4alk, -NH2, -NHCi_4alk,-OC(=0)Ci_4alk, or -N(Ci_4alk)Ci_4alk; andR11 is halo, d_6alk, Ci_4haloalk, -ORa, -OCi_4haloalk, CN, -C(=0)Rb, -C(=0)ORa, -C(=0)NRaRa, -C (=NRa)NRaRa, -OC(=0)Rb, -OC(=0)NRaRa, -OCi_6alkNRaRa, -OCi_6alkORa, -SRa, -S(=0)Rb, -S(=0)2Rb, -S(=0)2NRaRa, -NRaRa, -N(Ra)C(=0)Rb, -N(Ra)C(=0)ORb, -N(Ra)C(=0)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, -N(Ra)S(=0)2Rb, -N(Ra)S(=0)2NRaRa, -NRaCi_6alkNRaRa, -NRaCi_6alkORa, -Ci_6alkNRaRa, -Ci_6alkORa, -Ci_6alkC(=0)ORa, or oxo. | ＰＤＥ10 저해제로서 유용한 질소 헤테로시클릭 화합물본 명세서에 정의된 바와 같은 식 (I)의 불포화된 질소 헤테로시클릭 화합물: (I), 이를 함유하는 조성물, 및 그러한 화합물을 제조하기 위한 과정이 제공된다. 또한 본 명세서에서 PDE10의 저해에 의해 치료가능한 장애 또는 질환, 가령 비만, 헌팅턴 질환, 인슐린 비의존형 당뇨, 정신분열증, 조울증, 강박성-인격 장애, 등을 치료하는 방법이 제공된다.식 I의 화합물: (I);또는 그의 약제학적으로 허용되는 염, 여기서:X1은 N 또는 CR6이고;X2는 N 또는 CR2이고;X3은 N 또는 CR3이고;X4는 N 또는 CR6이고;X5 는 N 또는 CR6이고;여기서 X1, X2, X3, X4및 X5 중 1 내지 2개는 N이고; R1은 할로, C1-8알크, C1-4할로알크, -ORc, -N(Ra)C(=O)Rb, -C(=O)Ra, -C(=O)Rc, -C(=O)-O-Ra, -NRaRc, -N(Rc)C(=O)Rb, -N(Ra)C(=O)Rc, -C(=O)NRaRb, -C(=O)NRaRc, 또는 C0-4알크-L1이고;여기서 상기 C1-8알크 기는 할로, C1-3할로알크, -OH, -OC1-4알크, -NH2, -NHC1-4알크, -OC(=O)C1-4알크, 또는 -N(C1-4알크)C1-4알크인 0, 1, 2 또는 3개의 기에 의해 치환되고;Y는 C0-4알크, -C(=O), SO, 또는 SO2이고; 각각의 R2 및 R3은 독립적으로 R1, H, 할로, CN, OH, -OC1-4알크, C1-4알크, C1-4할로알크, -C1-6알크ORa, -C(=O)C1-4알크, -C(=O)NRaRa, -C0-4알크NH-C(=O)Ra, 또는 Rc이고;또는 대안적으로 X1, X2, X3, X4및 X5를 함유하는 링은 식:; ; 또는 을 가지는 링 A, 링 B, 또는 링 C와 융합될 수 있고; 여기서 각각의 상기 링 A, 링 B, 또는 링 C는 융합된 4- 내지 6-원-포화된, -부분적으로 포화된, 또는 -불포화된-카르보시클릭 또는 0, 1, 2, 또는 3개의 헤테로원자를 함유하는 -헤테로시클릭 링이고; 상기 링은 0, 1, 또는 2개의 R10기에 의해 치환되고; R4a는 H, OH, 할로, C1-4알크, 또는 C1-4할로알크이고;R4b는 할로, CN, OH, OC1-4알크, C1-4알크, C1-4할로알크, 또는 옥소이고; R5는 -C1-6알크ORa, 5- 내지 6-원 헤테로아릴, 불포화된 9- 내지 10-원 바이시클로-헤테로시클릭 링, 또는 11- 내지 15-원 트리시클로-헤테로시클릭 링이고; R5링은 0, 1, 2, 3, 또는 4개의 R8 기에 의해 치환되고;R6은 독립적으로 R1, H, 할로, CN, OH, OC1-4알크, C1-4알크 또는 C1-4할로알크이고; m은 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;각각의 p 및 q는 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5, 또는 6이고; 여기서 p 및 q의 합은 2 내지 6이고;p 및 q를 함유하는 링은 0, 1, 또는 2개의 이중 결합을 함유하고;Ra는 독립적으로 H 또는 Rb이고; Rb는 독립적으로 페닐, 벤질, 또는 C1-6알크이고, 여기서 상기 페닐, 벤질, 및 C1-6알크는 독립적으로, 할로, C1-4알크, C1-3할로알크, -OH, -OC1-4알크, -NH2, -NHC1-4알크, -OC(=O)C1-4알크, 또는 -N(C1-4알크)C1-4알크인, 0, 1, 2 또는 3개의 치환기에 의해 치환되고; Rc는 C0-4알크-L2이고; 각각의 L1은 독립적으로 탄소-연결되거나 질소-연결된 포화된, 부분적으로-포화된 또는 불포화된 3-, 4-, 5-, 6-, 또는 7-원 모노시클릭 링이거나 포화된, 부분적으로-포화된 또는 불포화된 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11-, 또는 12-원 바이시클릭 링이고, 상기 링은 0, 1, 2, 3, 또는 4개의 N 원자 및 O 또는 S인 0, 1, 또는 2개의 원자를 함유하고; L1은 독립적으로 0, 1, 2 또는 3개의 R9 기에 의해 치환되고; 각각의 L2는 독립적으로 탄소-연결되거나 질소-연결된 포화된, 부분적으로-포화된 또는 불포화된 3-, 4-, 5-, 6-, 또는 7-원 모노시클릭 링이거나 포화된, 부분적으로-포화된 또는 불포화된 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11-, 또는 12-원 바이시클릭 링이고, 상기 링은 0, 1, 2, 3, 또는 4개의 N 원자 및 O 또는 S인 0, 1, 또는 2개의 원자를 함유하고; L2는 독립적으로 0, 1, 2 또는 3개의 R11 기에 의해 치환되고;R8은 할로, CN, OH, OC1-4알크, C1-4알크, C1-4할로알크, OC1-4할로알크, -C(=O)Rb, -C(=O)Rc, -C(=O)NHRb, -C(=O)NHRc, -S(=O)2Rb, -S(=O)2Rc, -S(=O)2NRaRa, Rb, Rc, NO2, ORb, 또는 ORc이고; R9는 할로, C1-6알크, C1-4할로알크, -ORa, -OC1-4할로알크, CN, -C(=O)Rb, -C(=O)ORa, -C(=O)NRaRa, -C(=NRa)NRaRa, -OC(=O)Rb, -OC(=O)NRaRa, -OC1-6알크NRaRa, -OC1-6알크ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rb, -S(=O)2NRaRa, -NRaRa, -N(Ra)C(=O)Rb, -N(Ra)C(=O)ORb, -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, -N(Ra)S(=O)2Rb, -N(Ra)S(=O)2NRaRa, -NRaC1-6알크NRaRa, -NRaC1-6알크ORa, -C1-6알크NRaRa, -C1-6알크ORa, -C1-6알크N(Ra)C(=O)Rb, -C1-6알크OC(=O)Rb, -C1-6알크C(=O)NRaRa, -C1-6알크C(=O)ORa, 옥소, 또는 Rc이고; R10은 옥소, C1-6알크, C1-3할로알크, -OH, -OC1-4알크, -NH2, -NHC1-4알크, -OC(=O)C1-4알크, 또는 -N(C1-4알크)C1-4알크이고; 그리고R11은 할로, C1-6알크, C1-4할로알크, -ORa, -OC1-4할로알크, CN, -C(=O)Rb, -C(=O)ORa, -C(=O)NRaRa, -C(=NRa)NRaRa, -OC(=O)Rb, -OC(=O)NRaRa, -OC1-6알크NRaRa, -OC1-6알크ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rb, -S(=O)2NRaRa, -NRaRa, -N(Ra)C(=O)Rb, -N(Ra)C(=O)ORb, -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, -N(Ra)S(=O)2Rb, -N(Ra)S(=O)2NRaRa, -NRaC1-6알크NRaRa, -NRaC1-6알크ORa, -C1-6알크NRaRa, -C1-6알크ORa, -C1-6알크N(Ra)C(=O)Rb, -C1-6알크OC(=O)Rb, -C1-6알크C(=O)NRaRa, -C1-6알크C(=O)ORa, 또는 옥소임. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Substituted tetrahydropyrrolopyrazine compounds having affinity with the kcnq2/3 k+ channel and use thereof in medicamentsThe invention relates to substituted tetrahydropyrrolopyrazine compounds, to methods for the production thereof, medicaments containing said compounds and to the use of said compounds for producing medicaments.The pyrrolidine of the replacement of general formula i and pyrazine compoundwhereinr 1, r 2and r 3represent hydrogen independently of one another, saturated or undersaturated, side chain or straight chain, unsubstituted single or polysubstituted c 1-6-alkyl; f, cl, br, i, cn, nh 2, nh-c 1-6-alkyl, nh-c 1-6-alkyl-oh, n (c 1-6alkyl) 2, n (c 1-6-alkyl-oh) 2, the nh aryl; the nh-alkylaryl; the nh-heteroaryl; no 2, sh, s-c 1-6-alkyl, oh, o-c 1-6-alkyl, o-c 1-6alkyl-oh, c (=o) c 1-6-alkyl, nhso 2c 1-6-alkyl, the nhco aryl; nhcoc 1-6-alkyl, co 2h, ch 2so 2-phenyl, co 2-c 1-6-alkyl, ocf 3, cf 3, benzyloxy, morpholinyl, pyrrolidyl, piperidyl, piperazinyl, phenoxy group, phenyl, pyridyl, alkylaryl, thienyl or furyl; or atomic group r 1and r 2or r 2and r 3form ring, and expression together or r 4and r 5represent h independently of one another, f, cl, br, i ,-cn, nh 2, nh-c 1-6-alkyl, nh-c 1-6-alkyl-oh, c 1-6-alkyl, n (c 1-6-alkyl) 2, n (c 1-6-alkyl-oh) 2, no 2, sh, s-c 1-6-alkyl, s-benzyl, o-c 1-6-alkyl, oh, o-c 1-6-alkyl-oh, o-benzyl, c (=o) c 1-6-alkyl, co 2h, co 2-c 1-6-alkyl or benzyl; r 6expression side chain or straight chain, unsubstituted single or polysubstituted c 1-6-alkyl; unsubstituted single or polysubstituted aryl or heteroaryl; or pass through c 1-3that-alkyl chain connects and be unsubstituted single or polysubstituted aryl or heteroaryl atomic group; r 4a, r 5aand r 6arepresent h or c independently of one another 1-6-alkyl; r 7expression (ch 2) tc (=o) r 8(c=o) (ch 2) mnr 11r 12c (=o) (ch 2) n(c=o) r 8(ch 2) snhc (=o) r 8wherein m represents 1,2 or 3n represents 1,2,3 or 4t represents 1,2,3 or 4n represents 1,2,3 or 4;r 8represent saturated or undersaturated, side chain or straight chain, unsubstituted single or polysubstituted c 1-6-alkyl; aryl, heteroaryl, heterocyclic radical or c 3-8-cycloalkyl, in each case, it is unsubstituted single or polysubstituted; or pass through c 1-5aryl, heteroaryl, heterocyclic radical or c that-alkyl chain connects 3-8-cycloalkyl, and in each case, it is unsubstituted single or polysubstituted, wherein in each case, this alkyl chain can be saturated or undersaturated, side chain or straight chain; nr 9r 10r 9and r 10represent h independently of one another; c 1-6-alkyl, in all cases, it is saturated or undersaturated, side chain or straight chain, single polysubstituted or unsubstituted; aryl or heteroaryl, in all cases, it is unsubstituted single or polysubstituted; heterocyclic radical or c 3-8-cycloalkyl, in all cases, it is saturated or undersaturated, single polysubstituted or unsubstituted; c (=o) r 20so 2r 13or pass through c 1-3-alkyl linked aryl, c 3-8-cycloalkyl, heterocyclic radical or heteroaryl, and in all cases, it is single polysubstituted or unsubstituted, wherein in all cases, this alkyl chain can be saturated or undersaturated, side chain or straight chain; or atomic group r 9and r 10represent ch together 2ch 2och 2ch 2, ch 2ch 2nr 14ch 2ch 2or (ch 2) 3-6, r 11and r 12represent h independently of one another; c 1-6-alkyl, in all cases, it is saturated or undersaturated, side chain or straight chain, single polysubstituted or unsubstituted; heterocyclic radical or c 3-8-cycloalkyl, in all cases, it is saturated or undersaturated, single polysubstituted or unsubstituted; c (=o) r 20so 2r 13or pass through c 1-3-alkyl linked aryl, c 3-8-cycloalkyl, heterocyclic radical or heteroaryl, and in all cases, it is single polysubstituted or unsubstituted, wherein in all cases, this alkyl chain can be saturated or undersaturated, side chain or straight chain; or atomic group r 11and r 12represent ch together 2ch 2och 2ch 2, ch 2ch 2nr 14ch 2ch 2or (ch 2) 3-6, r wherein 14expression h; c 1-6-alkyl, in all cases, it is saturated or undersaturated, side chain or straight chain, single polysubstituted or unsubstituted; c 3-8-cycloalkyl, in all cases, it is saturated or undersaturated, single polysubstituted or unsubstituted; aryl or heteroaryl, in all cases, it is single polysubstituted or unsubstituted; c (=o) r 13or pass through c 1-3-alkyl linked aryl, c 3-8-cycloalkyl or heteroaryl, and in each case, it is single polysubstituted or unsubstituted; r 13represent saturated or undersaturated, side chain or straight chain, unsubstituted single or polysubstituted c 1-6-alkyl; aryl, heteroaryl or c 3-8-cycloalkyl, in all cases, it is unsubstituted single or polysubstituted; or pass through c 1-5aryl, heteroaryl or c that-alkyl chain connects 3-8-cycloalkyl, and in all cases, it is unsubstituted single or polysubstituted, wherein in all cases, this alkyl chain can be saturated or undersaturated, side chain or straight chain; r 20represent saturated or undersaturated, side chain or straight chain, unsubstituted single or polysubstituted c 1-6-alkyl; aryl, heteroaryl or c 3-8-cycloalkyl, in all cases, it is unsubstituted single or polysubstituted; nr 21r 22or pass through c 1-5aryl, heteroaryl or c that-alkyl chain connects 3-8-cycloalkyl, and in all cases, it is uns... | ＫＣＮＱ２／３ Ｋ＋ 채널과의 친화도를 갖는 치환된 테트라하이드로피롤로피라진 화합물 및 의약에서의 이의 용도본 발명은 치환된 테트라하이드로피롤로피라진 화합물, 이의 제조방법, 당해 화합물을 함유하는 의약 및 의약을 제조하기 위한 당해 화합물의 용도에 관한 것이다. 라세미체, 거울상이성체, 부분입체이성체, 거울상이성체 또는 부분입체이성체의 혼합물 또는 개별적인 거울상이성체 또는 부분입체이성체; 염기 및/또는 생리학적으로 허용되는 산의 염의 형태의, 화학식 I의 치환된 테트라하이드로피롤로피라진 화합물. 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, R1, R2 및 R3은 서로 독립적으로 수소, 포화되거나 불포화된 분지형 또는 비분지형의 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C1-6-알킬; F, Cl, Br, I, CN, NH2, NH-C1-6-알킬, NH-C1-6-알킬-OH, N(C1-6알킬)2, N(C1-6-알킬-OH)2, NH아릴; NH-알킬아릴; NH-헤테로아릴; NO2, SH, S-C1-6-알킬, OH, O-C1-6-알킬, O-C1-6알킬-OH, C(=O)C1-6-알킬, NHSO2C1-6-알킬, NHCO아릴; NHCOC1-6-알킬, CO2H, CH2SO2-페닐, CO2-C1-6-알킬, OCF3, CF3, 벤질옥시, 모르폴리닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 페녹시, 페닐, 피리딜, 알킬아릴, 티에닐 또는 푸릴이거나; R1과 R2 라디칼 또는 R2와 R3 라디칼은 환을 형성하여 함께 [이미지] 또는 [이미지]을 나타내고, R4 및 R5는 서로 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, -CN, NH2, NH-C1-6-알킬, NH-C1-6-알킬-OH, C1-6-알킬, N(C1-6-알킬)2, N(C1-6-알킬-OH)2, NO2, SH, S-C1-6-알킬, S-벤질, O-C1-6-알킬, OH, O-C1-6-알킬-OH, O-벤질, C(=O)C1-6-알킬, CO2H, CO2-C1-6-알킬 또는 벤질이고, R6은 분지형 또는 비분지형의 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C1-6-알킬; 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 아릴 또는 헤테로아릴; 또는 C1-3-알킬 쇄를 통하여 연결되고 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼이고, R4a, R5a 및 R6a는 서로 독립적으로 H 또는 C1-6-알킬이고, R7은 (CH2)tC(=O)R8; (C=O)(CH2)mNR11R12; C(=O)(CH2)n(C=O)R8; (CH2)sNHC(=O)R8{여기서, m은 1, 2 또는 3이고; n은 1, 2, 3 또는 4이고; t는 1, 2, 3 또는 4이며; s는 1, 2, 3 또는 4이다}이고, R8은 포화되거나 불포화된 분지형 또는 비분지형의 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C1-6-알킬; 각각의 경우, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 또는 C3-8-사이클로알킬이거나; C1-5-알킬 쇄를 통하여 연결되고, 각각의 경우, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 또는 C3-8-사이클로알킬(여기서, 알킬 쇄는 각각의 경우, 포화되거나 불포화된 분지형 또는 비분지형일 수 있다); NR9R10이고, R9 및 R10은 서로 독립적으로 H; 각각의 경우, 포화되거나 불포화된 분지형 또는 비분지형의 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C1-6-알킬; 각각의 경우, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 아릴 또는 헤테로아릴; 각각의 경우, 포화되거나 불포화되고, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 헤테로사이클릴 또는 C3-8-사이클로알킬; C(=O)R20; SO2R13; 또는 C1-3-알킬을 통하여 결합되고 각각의 경우, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 아릴, C3-8-사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴(여기서, 알킬 쇄는 각각의 경우, 포화되거나 불포화된 분지형 또는 비분지형일 수 있다)이거나, R9와 R10 라디칼은 함께 CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR14CH2CH2 또는 (CH2)3-6을 나타내고, R11 및 R12는 서로 독립적으로 H; 각각의 경우, 포화되거나 불포화된 분지형 또는 비분지형의 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C1-6-알킬; 각각의 경우, 포화되거나 불포화되고, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 헤테로사이클릴 또는 C3-8-사이클로알킬; C(=O)R20; SO2R13; 또는 C1-3-알킬을 통하여 결합되고 각각의 경우, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된, 아릴, C3-8-사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴(여기서, 알킬 쇄는 각각의 경우, 포화되거나 불포화된 분지형 또는 비분지형일 수 있다)이거나, R11과 R12 라디칼은 함께 CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR14CH2CH2{여기서, R14는 H; 각각의 경우, 포화되거나 불포화된 분지형 또는 비분지형의 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C1-6-알킬; 각각의 경우, 포화되거나 불포화되고, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C3-8-사이클로알킬; 각각의 경우, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 아릴 또는 헤테로아릴; C(=O)R13; 또는 C1-3-알킬을 통하여 결합되고, 각각의 경우, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된, 아릴, C3-8-사이클로알킬 또는 헤테로아릴이다} 또는 (CH2)3-6을 나타내고, R13은 포화되거나 불포화된 분지형 또는 비분지형의 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C1-6-알킬; 각각의 경우, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된, 아릴, 헤테로아릴 또는 C3-8-사이클로알킬; 또는 C1-5-알킬 쇄를 통하여 연결되고, 각각의 경우, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된, 아릴, 헤테로아릴 또는 C3-8-사이클로알킬(여기서, 알킬 쇄는 각각의 경우, 포화되거나 불포화된 분지형 또는 비분지형일 수 있다)이고, R20은 포화되거나 불포화된 분지형 또는 비분지형의 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C1-6-알킬; 각각의 경우, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된, 아릴, 헤테로아릴 또는 C3-8-사이클로알킬; NR21R22; 또는 C1-5-알킬 쇄를 통하여 연결되고, 각각의 경우, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된, 아릴, 헤테로아릴 또는 C3-8-사이클로알킬(여기서, 알킬 쇄는 각각의 경우, 포화되거나 불포화된 분지형 또는 비분지형일 수 있다)이며, R21 및 R22는 서로 독립적으로 포화되거나 불포화된 분지형 또는 비분지형의 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C1-6-알킬; 각각의 경우, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된, 아릴, 헤테로아릴 또는 C3-8-사이클로알킬; 또는 C1-5-알킬 쇄를 통하여 연결되고, 각각의 경우, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된, 아릴, 헤테로아릴 또는 C3-8-사이클로알킬(여기서, 알킬 쇄는 각각의 경우, 포화되거나 불포화된 분지형 또는 비분지형일 수 있다)이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS IMMUNOMODULATORSDisclosed are compounds of Formula (I), methods of using the compounds as immunomodulators, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds are useful in treating, preventing or ameliorating diseases or disorders such as cancer or infections.A compound of Formula (Γ):or a pharmaceutically acceptable salt or a stereoisomer thereof, wherein:one of X1 and X2 is O or S and the other of X1 and X2 is N, CR1 or CR2;X3 is N or CR3;X4 is N or CR4;X5 is N or CR5;X6 is N or CR6;at least one of X1, X2, X3, X4, X5 and X6 is N;Y1 is N or CR8a;Y2 is N or CR8b;Y3 is N or CR8c;Cy is Ce-10 aryl, C3-10 cycloalkyl, 5- to 14-membered heteroaryl, or 4- to 10-membered heterocycloalkyl, each of which is optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected R7 substituents;R1, R2, R8a, R8b and R8c are each independently selected from H, Ci-4 alkyl, C3-6 cycloalkyl, C3-6 cycloalkyl-Ci-4alkyl-, C6-ioaryl, C6-ioaryl-Ci-4alkyl-, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, (5-10 membered heteroaryl)-Ci-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-Ci-4 alkyl-, C2-4 alkenyl, C2-4 alkynyl, halo, CN, OR10, Ci-4 haloalkyl, Ci-4 haloalkoxy, NH2, -NHR10, -NR10R10, NHOR10, C(0)R10, C(O)NR10R10, C(0)OR10, OC(0)R10, OC(O)NR10R10, NR10C(O)R10, NR10C(O)OR10, NR10C(O)NR10R10, C(=NR10)R10,C(=NR10)NR10R10, NR10C(=NR10)NR10R10, NR10S(O)R10, NR10S(O)2R10, NR10S(O)2NR10R10, S(0)R10, S(O)NR10R10, S(0)2R10, and S(O)2NR10R10, wherein each R10 is independently selected from H, Ci-4 alkyl, C2-4 alkenyl, C2-4 alkynyl, Ci-4 alkoxy, C3-6 cycloalkyl, C3-6 cycloalkyl-Ci- 4alkyl-, C6-ioaryl, C6-ioaryl-Ci-4alkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 memberedheterocycloalkyl, (5-10 membered heteroaryl)-Ci-4 alkyl-, and (4-10 memberedheterocycloalkyl)-Ci-4 alkyl-, wherein the C1-4 alkyl, C2-4 alkenyl, C2-4 alkynyl, C1-4 alkoxy, C3-6 cycloalkyl, C3-6 cycloalkyl-Ci-4alkyl-, C6-ioaryl, C6-ioaryl-Ci-4alkyl-, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, (5-10 membered heteroaryl)-Ci-4 alkyl-, and (4-10 membered heterocycloalkyl)-Ci-4 alkyl- of R1, R2, R8a, R8b, R10 and R8c are each optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected Rd substituents;R9 is CI, Br, I, Ci-s alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ci-6 haloalkyl, Ci-ehaloalkoxy, Ce-io aryl, C3-10 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C6-io aryl-Ci-4 alkyl-, C3-10 cycloalkyl-Ci-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl)-Ci-4 alkyl-, (4-10 memberedheterocycloalkyl)-Ci-4 alkyl-, CN, N02, ORlla, SR11, NH2, -NHR11, -NRnRn, NHOR11, C(0)Rn, C(0)NRnRn, C(0)ORn, OC(0)Rn, OC(0)NRnRn, NRnC(0)Rn, NRnC(0)ORn,NRnC(0)NRnRn, C(=NRn)Rn, C(=NRn)NRnRn, NRnC(=NRn)NRnRn, NRnS(0)Rn,NRnS(0)2Rn, NRnS(0)2NRnRn, S(0)Rn, S(0)NRnRn, S(0)2Rn, and S(0)2NRnRn, wherein the Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ci-6 haloalkyl, Ci-ehaloalkoxy, Ce-io aryl, C3-10 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C6-io aryl-Ci-4 alkyl-, C3-io cycloalkyl-Ci-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl)-Ci-4 alkyl- and (4-10 membered heterocycloalkyl)-Ci-4 alkyl- of R9 are each optionally substituted with 1, 2 or 3 Rb substituents;each R11 is independently selected from H, Ci-6 alkyl, Ci-6 haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ce-ιο aryl, C3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 memberedheterocycloalkyl, Ce-ιο aryl-Ci-4 alkyl-, C3-10 cycloalkyl-Ci-4 alkyl-, (5-10 memberedheteroaryl)-Ci-4 alkyl-, and (4-10 membered heterocycloalkyl)-Ci-4 alkyl-, wherein the Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ce-ιο aryl, C3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, Ce-ιο aryl-Ci-4 alkyl-, C3-10 cycloalkyl-Ci-4 alkyl-, (5-10membered heteroaryl)-Ci-4 alkyl- and (4-10 membered heterocycloalkyl)-Ci-4 alkyl- of R11 are each optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected Rb substituents;Rl la is selected from Ci-6 alkyl, C 1-6 haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ce-ιο aryl, C3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, Ce-ιο aryl-Ci-4 alkyl-, C3-10 cycloalkyl-Ci-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-Ci-4 alkyl-, and (4-10 membered heterocycloalkyl)-Ci-4 alkyl-, each of which is optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected Rb substituents;R3, R4, R5, R6 and R7 are each independently selected from H, halo, Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ci-6 haloalkyl, Ci-6 haloalkoxy, Ce-ιο aryl, C3-10 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, Ce-ιο aryl-Ci-4 alkyl-, C3-10 cycloalkyl-Ci-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl)-Ci-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-Ci-4 alkyl-, CN, NO2, ORa, SRa, NHORa, C(0)Ra, C(0)NRaRa, C(0)ORa, OC(0)Ra, OC(0)NRaRa, NHRa, NRaRa, NRaC(0)Ra, NRaC(0)ORa, NRaC(0)NRaRa, C(=NRa)Ra, C(=NRa)NRaRa, NRaC(=NRa)NRaRa, NRaS(0)Ra, NRaS(0)2Ra, NRaS(0)2NRaRa, S(0)Ra, S(0)NRaRa, S(0)2Ra, and S(0)2NRaRa, wherein the Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ce-ιο aryl, C3-10 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, Ce-ιο aryl-Ci-4 alkyl-, C3-10 cycloalkyl-Ci-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl)-Ci-4 alkyl-, and (4-10 membered heterocycloalkyl)-Ci-4 alkyl- of R3, R4, R5, R6 and R7 are each optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 Rb substituents, with the proviso ... | 면역조절제로서의 헤테로사이클릭 화합물화학식 (I')의 화합물, 상기 화합물을 면역조절제로서 이용하는 방법, 및 이러한 화합물을 포함하는 약제학적 조성물이 개시되어 있다. 상기 화합물은 암 또는 감염과 같은 질환 또는 장애를 치료, 예방 또는 개선하는데 유용하다.하기 화학식 (I')의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 또는 이의 입체이성질체:식 중,X1 및 X2 중 하나는 O 또는 S이고 X1 및 X2 중 다른 하나는 N, CR1 또는 CR2이며;X3은 N 또는 CR3이고;X4는 N 또는 CR4이며;X5는 N 또는 CR5이고;X6은 N 또는 CR6이며;X1, X2, X3, X4, X5 및 X6 중 적어도 하나는 N이고;Y1은 N 또는 CR8a이며;Y2는 N 또는 CR8b이고;Y3은 N 또는 CR8c이며;Cy는 C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5- 내지 14-원 헤테로아릴, 또는 4- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬이되, 이들의 각각은 1, 2, 3, 4 또는 5개의 독립적으로 선택된 R7 치환기로 임의로 치환되고;R1, R2, R8a, R8b 및 R8c는 각각 독립적으로 H, C1-4 알킬, C3-6 사이클로알킬, C3-6 사이클로알킬-C1-4알킬-, C6-10아릴, C6-10아릴-C1-4알킬-, 5-10 원 헤테로아릴, 4-10 원 헤테로사이클로알킬, (5-10 원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-, (4-10 원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-, C2-4 알켄일, C2-4 알킨일, 할로, CN, OR10, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알콕시, NH2, -NHR10, -NR10R10, NHOR10, C(O)R10, C(O)NR10R10, C(O)OR10, OC(O)R10, OC(O)NR10R10, NR10C(O)R10, NR10C(O)OR10, NR10C(O)NR10R10, C(=NR10)R10, C(=NR10)NR10R10, NR10C(=NR10)NR10R10, NR10S(O)R10, NR10S(O)2R10, NR10S(O)2NR10R10, S(O)R10, S(O)NR10R10, S(O)2R10, 및 S(O)2NR10R10으로부터 선택되되, 각각의 R10은 독립적으로 H, C1-4 알킬, C2-4 알켄일, C2-4 알킨일, C1-4 알콕시, C3-6 사이클로알킬, C3-6 사이클로알킬-C1-4알킬-, C6-10아릴, C6-10아릴-C1-4알킬, 5-10 원 헤테로아릴, 4-10 원 헤테로사이클로알킬, (5-10 원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-, 및 (4-10 원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-로부터 선택되고, R1, R2, R8a, R8b, R10 및 R8c 중의 상기 C1-4 알킬, C2-4 알켄일, C2-4 알킨일, C1-4 알콕시, C3-6 사이클로알킬, C3-6 사이클로알킬-C1-4알킬-, C6-10아릴, C6-10아릴-C1-4알킬-, 5-10 원 헤테로아릴, 4-10 원 헤테로사이클로알킬, (5-10 원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-, 및 (4-10 원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-은 1, 2 또는 3개의 독립적으로 선택된 Rd 치환기로 각각 임의로 치환되며;R9는 Cl, Br, I, C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕시, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 4-10 원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5-14 원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-, (4-10 원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-, CN, NO2, OR11a, SR11, NH2, -NHR11, -NR11R11, NHOR11, C(O)R11, C(O)NR11R11, C(O)OR11, OC(O)R11, OC(O)NR11R11, NR11C(O)R11, NR11C(O)OR11, NR11C(O)NR11R11, C(=NR11)R11, C(=NR11)NR11R11, NR11C(=NR11)NR11R11, NR11S(O)R11, NR11S(O)2R11, NR11S(O)2NR11R11, S(O)R11, S(O)NR11R11, S(O)2R11, 및 S(O)2NR11R11이되, R9 중의 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕시, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 4-10 원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5-14 원 헤테로아릴)-C1-4 알킬- 및 (4-10 원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-은 각각 1, 2 또는 3개의 Rb 치환기로 임의로 치환되고;각각의 R11은 독립적으로 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-10 원 헤테로아릴, 4-10 원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5-10 원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-, 및 (4-10 원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-로부터 선택되되, R11 중의 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-10 원 헤테로아릴, 4-10 원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5-10 원 헤테로아릴)-C1-4 알킬- 및 (4-10 원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-은 각각 1, 2 또는 3개의 독립적으로 선택된 Rb 치환기로 임의로 치환되며;R11a는 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-10 원 헤테로아릴, 4-10 원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5-10 원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-, 및 (4-10 원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-로부터 선택되되, 이들의 각각은 1, 2 또는 3개의 독립적으로 선택된 Rb 치환기로 임의로 치환되고;R3, R4, R5, R6 및 R7은 각각 독립적으로 H, 할로, C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕시, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 4-10 원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5-14 원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-, (4-10 원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-, CN, NO2, ORa, SRa, NHORa, C(O)Ra, C(O)NRaRa, C(O)ORa, OC(O)Ra, OC(O)NRaRa, NHRa, NRaRa, NRaC(O)Ra, NRaC(O)ORa, NRaC(O)NRaRa, C(=NRa)Ra, C(=NRa)NRaRa, NRaC(=NRa)NRaRa, NRaS(O)Ra, NRaS(O)2Ra, NRaS(O)2NRaRa, S(O)Ra, S(O)NRaRa, S(O)2Ra, 및 S(O)2NRaRa로부터 선택되되, R3, R4, R5, R6 및 R7 중의 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 4-10 원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5-14 원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-, 및 (4-10 원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-은 각각 1, 2, 3 또는 4개의 Rb 치환기로 임의로 치환되고, 단 R3, R4, R5 및 R6 중 적어도 1개는 H 이외의 것이거나;또는 Cy 고리 상의 2개의 인접한 R7 치환기는, 이들이 부착되는 원자들과 함께 합쳐져서, 융합된 페닐 고리, 융합된 5- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 고리, 융합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리 또는 융합된 C5-6 사이클로알킬 고리를 형성하되, 상기 융합된 5- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 고리 및 융합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리는 각각 N, O 및 S로부터 선택된 고리 구성원으로서 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖고, 상기 융합된 페닐 고리, 융합된 5- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 고리, 융합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리 및 융합된 C5-6 사이클로알킬 고리는 1, 2 또는 3개의 독립적으로 선택된 Rb 치환기로 각각 임의로 치환되며;각각의 Ra는 독립적으로 H, CN, C1-6 알킬, C1-4 할로알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-10 원 헤테로아릴, 4-10 원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5-10 원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-, 및 (4-10 원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-로부터 선택되되, Ra 중의 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-10 원 헤테로아릴, 4-10 원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5-10 원 헤테로아릴)-C1-4 알킬- 및 (4-10 원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-은 각각 1, 2, 3, 4 또는 5개의 Rd 치환기로 임의로 치환되고;각각의 Rd는 독립적으로 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, 할로, C6-10아릴, 5-10 원 헤테로아릴, C3-10 사이클로알킬, 4-10 원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5-10 원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-, (4-10 원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-, CN, NH2, NHORe, ORe, SRe, C(O)Re, C(O)NReRe, C(O)ORe, OC(O)Re, OC(O)NReRe, NHRe, NReRe, NReC(O)Re, NReC(O)NReRe, NReC(O)ORe, C(=NRe)NReRe, NReC(=NRe)NReRe, NReC(=NOH)NReRe, NReC(=NCN)NReRe, S(O)Re, S(O)NReRe, S(O)2Re, NReS(O)2Re, NReS(O)2NReRe, 및 S(O)2NReRe로부터 선택되되, Rd 중의 상기 C1-6 알킬, C1-6할로알킬, C6-10아릴, 5-10 원 헤테로아릴, C3-10 사이클로알킬, ... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Bicyclic derivatives as modulators of ion channelsThe present invention relates to bicyclic compounds of formula (I); wherein Z,R,q,R,Q,R are as defined in claim 1 , useful as inhibitors of ion channels.The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of the invention and methods of using the compositions in the treatment of various disorders.Formula i compound:or its pharmacy acceptable salt;wherein:ring z is the unsaturated or aromatic ring of 5-7 unit, has the heteroatoms that at least one is selected from o, s, n or nh;wherein z condenses alternatively in ring a; wherein a is the unsaturated or aromatic ring of optional substituted 5-7 unit; andwherein z or z with described fused rings a by the r that occurs for z time at the most zreplace; z is 0 to 4;each r zbe independently selected from r 1, r 2, r 3, r 4or r 5q is 0 to 2;q is valence link or c1-c6 straight or branched alkylidene chain, wherein two non-conterminous mu (methylene unit) at the most of q alternatively and independently by-co-,-cs-,-coco-,-conr 2,-conr 2nr 2-,-co 2-,-oco-,-nr 2co 2-,-o-,-nr 2conr 2-,-oconr 2-,-nr 2nr 2-,-nr 2nr 2co-,-nr 2co-,-s-,-so ,-so 2-,-nr 2-,-so 2nr 2, nr 2so 2-,-nr 2so 2nr 2-or inferior spiro cycloalkyl group partly replace; r qbe c 1-6aliphatic group, have 0-3 the heteroatomic 3-8 unit that independently is selected from o, s, n or nh is saturated, part is unsaturated or unsaturated monocyclic ring fully, the heteroatomic 8-12 unit that independently is selected from o, s, n or nh is saturated, part is unsaturated or complete unsaturated bicyclic ring is perhaps to have 0-5; r wherein qalternatively by at the most 4 independently be selected from r 1, r 2, r 3, r 4or r 5substituting group replace; r mand r nbe r independently 2r 1be the oxo base ,=nn (r 6) 2,=nn (r 7) 2,=nn (r 6r 7), r 6or (ch 2) n-y; n is 0,1 or 2;y is halogen, cn, no 2, cf 3, ocf 3, oh, sr 6, s (o) r 6, so 2r 6, nh 2, nhr 6, n (r 6) 2, nr 6r 8, cooh, coor 6or or 6perhaps two r on the adjacent ring atom 1constitute 1 together, 2-methylene-dioxy or ethylenedioxy; r 2be hydrogen or c1-c6 aliphatic group, wherein each r 2alternatively by at the most 2 independently be selected from r 1, r 4or r 5substituting group replace; r 3be c3-c8 cyclic aliphatic base, c6-c10 aryl, c3-c8 heterocyclic radical or c5-c10 heteroaryl ring, alternatively by at the most 3 independently be selected from r 1, r 2, r 4or r 5substituting group replace; r 4be or 5, or 6, oc (o) r 6, oc (o) r 5, oc (o) or 6, oc (o) or 5, oc (o) n (r 6) 2, oc (o) n (r 5) 2, oc (o) n (r 6r 5), op (o) (or 6) 2, op (o) (or 5) 2, op (o) (or 6) (or 5), sr 6, sr 5, s (o) r 6, s (o) r 5, so 2r 6, so 2r 5, so 2n (r 6) 2, so 2n (r 5) 2, so 2nr 5r 6, so 3r 6, so 3r 5, c (o) r 5, c (o) or 5, c (o) r 6, c (o) or 6, c (o) n (r 6) 2, c (o) n (r 5) 2, c (o) n (r 5r 6), c (o) n (or 6) r 6, c (o) n (or 5) r 6, c (o) n (or 6) r 5, c (o) n (or 5) r 5, c (nor 6) r 6, c (nor 6) r 5, c (nor 5) r 6, c (nor 5) r 5, n (r 6) 2, n (r 5) 2, n (r 5r 6), nr 5c (o) r 5, nr 6c (o) r 6, nr 6c (o) r 5, nr 6c (o) or 6, nr 5c (o) or 6, nr 6c (o) or 5, nr 5c (o) or 5, nr 6c (o) n (r 6) 2, nr 6c (o) nr 5r 6, nr 6c (o) n (r 5) 2, nr 5c (o) n (r 6) 2, nr 5c (o) nr 5r 6, nr 5c (o) n (r 5) 2, nr 6so 2r 6, nr 6so 2r 5, nr 5so 2r 5, nr 6so 2n (r 6) 2, nr 6so 2nr 5r 6, nr 6so 2n (r 5) 2, nr 5so 2nr 5r 6, nr 5so 2n (r 5) 2, n (or 6) r 6, n (or 6) r 5, n (or 5) r 5, n (or 5) r 6, p (o) (or 6) n (r 6) 2, p (o) (or 6) n (r 5r 6), p (o) (or 6) n (r 5) 2, p (o) (or 5) n (r 5r 6), p (o) (or 5) n (r 6) 2, p (o) (or 5) n (r 5) 2, p (o) (or 6) 2, p (o) (or 5) 2or p (o) (or 6) (or 5); r 5be c3-c8 cyclic aliphatic base, c6-c10 aryl, c3-c8 heterocyclic radical or c5-c10 heteroaryl ring, alternatively by 3 r at the most 1substituting group replaces; r 6be h or c1-c6 aliphatic group, wherein r 6alternatively by r 7substituting group replaces; r 7be c3-c8 cyclic aliphatic base, c6-c10 aryl, c3-c8 heterocyclic radical or c5-c10 heteroaryl ring, and each r 7alternatively by at the most 2 independently be selected from h, c1-c6 aliphatic group or (ch 2) mthe substituting group of-z ' replaces, and wherein m is 0-2; z ' is selected from halogen, cn, no 2, c (halogen) 3, ch (halogen) 2, ch 2(halogen) ,-oc (halogen) 3,-och (halogen) 2,-och 2(halogen), oh, s-(c1-c6) aliphatic group, s (o)-(c1-c6) aliphatic group, so 2-(c1-c6) aliphatic group, nh 2, nh-(c1-c6) aliphatic group, n ((c1-c6) aliphatic group) 2, n ((c1-c6) aliphatic group) r 8, cooh, c (o) o ((c1-c6) aliphatic group) or o-(c1-c6) aliphatic group; r 8be ethanoyl, c6-c10 aryl sulfonyl or c1-c6 alkyl sulphonyl; and its condition is that described compound is not n-[4-cyano group-5-(methylthio group)-1h-pyrazole-3-yl]-1,2-dihydro-1-methyl-2-oxo-4-(trifluoromethyl)-6-quinoline sulphonamide. | 이온 채널 조절인자로서의 바이사이클릭 유도체 본 발명은 이온 채널의 억제제로서 유용한 화학식 I의 바이사이클릭 화합물에 관한 것이다. 화학식 I 상기 화학식 I에서, Z, RN, q, RM, Q 및 RQ는 제1항에 정의된 바와 같다. 본 발명은 또한 약제학적으로 허용되는 조성물 및 다양한 장애의 치료에서 당해 조성물을 사용하는 방법을 제공한다. 화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염. 화학식 I [이미지] 상기 화학식 I에서, 환 Z는 O, S, N 및 NH로부터 선택된 하나 이상의 환 헤테로원자를 갖는 5 내지 7원의 불포화 또는 방향족 환이고; 여기서, Z는 임의로 환 A에 융합되고; 이때, A는 임의로 치환된 5 내지 7원의 불포화 또는 방향족 환이고; 여기서, Z 또는 융합된 환 A와 함께 Z는 RZ로 z회 이하로 치환되고; z는 0 내지 4이고; RZ는 각각 독립적으로 R1, R2, R3, R4 및 R5로부터 선택되고; q는 0 내지 2이고; Q는 결합 또는 C1-C6 직쇄 또는 측쇄 알킬리덴 쇄이고, 여기서, Q의 2개 이하의 인접하지 않은 메틸렌 단위는 임의로 및 독립적으로 -CO-, - CS-, -COCO-, -CONR2-, -CONR2NR2-, -CO2-, -OCO-, -NR2CO2-, -O-, -NR2CONR2-, -OCONR2-, -NR2NR2-, -NR2NR2CO-, -NR2CO-, -S-, -SO, -SO2-, -NR2-, -SO2NR2-, NR2SO2-, -NR2SO2NR2-, 또는 스피로사이클로알킬렌 잔기에 의해 치환되고; RQ는 C1-6 지방족 그룹, O, S, N 및 NH로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 8-원의 포화되거나, 부분 불포화되거나, 완전히 불포화된 모노사이클릭 환, 또는 O, S, N 및 NH로부터 독립적으로 선택된 0 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 8 내지 12원의 포화되거나, 부분 불포화되거나, 완전히 불포화된 바이사이클릭 환 시스템이고; 여기서, RQ는 R1, R2, R3, R4 및 R5로부터 독립적으로 선택된 4개 이하의 치환체로 임의로 치환되고; RM 및 RN은 독립적으로 R2이고; R1은 옥소, =NN(R6)2, =NN(R7)2, =NN(R6R7), R6, 또는 (CH2)n-Y이고; n은 0, 1, 또는 2이고; Y는 할로, CN, NO2, CF3, OCF3, OH, SR6, S(O)R6, SO2R6, NH2, NHR6, N(R6)2, NR6R8, COOH, COOR6, 또는 OR6이고; 또는 인접한 환 원자에서 2개의 R1은 1,2-메틸렌디옥시 또는 1,2-에틸렌디옥시를 형성하고; R2는 수소 또는 C1-C6 지방족이고, 여기서, R2는 각각 R1, R4 및 R5로부터 독립적으로 선택된 2개 이하의 치환체로 임의로 치환되고; R3은 R1, R2, R4 및 R5로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 치환체로 임의로 치환된, C3-C8 지환족, C6-C10 아릴, C3-C8 헤테로사이클릭, 또는 C5-C10 헤테로아릴 환이고; R4는 OR5, OR6, OC(O)R6, OC(O)R5, OC(O)OR6, OC(O)OR5, OC(O)N(R6)2, OC(O)N(R5)2, OC(O)N(R6R5), OP(O)(OR6)2, OP(O)(OR5)2, OP(O)(OR6)(OR5), SR6, SR5, S(O)R6, S(O)R5, SO2R6, SO2R5, SO2N(R6)2, SO2N(R5)2, SO2NR5R6, SO3R6, SO3R5, C(O)R5, C(O)OR5, C(O)R6, C(O)OR6, C(O)N(R6)2, C(O)N(R5)2, C(O)N(R5R6), C(O)N(OR6)R6, C(O)N(OR5)R6, C(O)N(OR6)R5, C(O)N(OR5)R5, C(NOR6)R6, C(NOR6)R5, C(NOR5)R6, C(NOR5)R5, N(R6)2, N(R5)2, N(R5R6), NR5C(O)R5, NR6C(O)R6, NR6C(O)R5, NR6C(O)OR6, NR5C(O)OR6, NR6C(O)OR5, NR5C(O)OR5, NR6C(O)N(R6)2, NR6C(O)NR5R6, NR6C(O)N(R5)2, NR5C(O)N(R6)2, NR5C(O)NR5R6, NR5C(O)N(R5)2, NR6SO2R6, NR6SO2R5, NR5SO2R5, NR6SO2N(R6)2, NR6SO2NR5R6, NR6SO2N(R5)2, NR5SO2NR5R6, NR5SO2N(R5)2, N(OR6)R6, N(OR6)R5, N(OR5)R5, N(OR5)R6, P(O)(OR6)N(R6)2, P(O)(OR6)N(R5R6), P(O)(OR6)N(R5)2, P(O)(OR5)N(R5R6), P(O)(OR5)N(R6)2, P(O)(OR5)N(R5)2, P(O)(OR6)2, P(O)(OR5)2, 또는 P(O)(OR6)(OR5)이고; R5는 3개 이하의 R1 치환체에 의해 임의로 치환된, C3-C8 지환족, C6-C10 아릴, C3-C8 헤테로사이클릭, 또는 C5-C10 헤테로아릴 환이고; R6은 H 또는 C1-C6 지방족이고, 여기서, R6은 R7 치환체로 임의로 치환되고; R7은 C3-C8 지환족, C6-C10 아릴, C3-C8 헤테로사이클릭, 또는 C5-C10 헤테로아릴 환이고, R7은 각각 임의로 H, C1-C6 지방족 및 (CH2)m-Z'로부터 독립적으로 선택된 2개 이하의 치환체로 치환되고, 여기서, m은 0 내지 2이고; Z'는 할로, CN, NO2, C(할로)3, CH(할로)2, CH2(할로), -OC(할로)3, - OCH(할로)2, -OCH2(할로), OH, S-(C1-C6) 지방족, S(O)-(C1-C6) 지방족, SO2-(C1-C6)지방족, NH2, NH-(C1-C6)지방족, N((C1-C6)지방족)2, N((C1-C6)지방족)R8, COOH, C(O)O(-(C1-C6)지방족) 및 O-(C1-C6)지방족으로부터 선택되고; R8은 아세틸, C6-C10 아릴 설포닐 또는 C1-C6 알킬 설포닐이고; 단, 당해 화합물은 N-[4-시아노-5-(메틸티오)-1H-피라졸-3-일]-1,2-디하이드로-1-메틸-2-옥소-4-(트리플루오로메틸)-6-퀴놀린설폰아미드가 아니다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
SUBSTITUTED ISOINDOLES AS BACE INHIBITORS AND THEIR USEThis invention relates to novel compounds having the structural formula I and to their pharmaceutically acceptable salt, compositions and methods of use. These novel compounds provide a treatment or prophylaxis of cognitive impairment, Alzheimer Disease, neurode generation and dementia.A compound of Formula I wherein R1 is selected from hydrogen, nitro, cyano, -Q-Q^alkyl, -Q-C2-6alkenyl, -Q-C2-6alkynyl, - Q-C3-6CyClOaIlCyI, -Q-Cs^cycloalkenyl, -Q-Q-όalkylCs-ecycloalkyl, -Q-aryl, -Q-heteroaryl, -Q-Ci-6alkylaryl, -Q-Q-δalkylheteroaryl, -Q-heterocyclyl, and -Q-Ci-όalkylheterocyclyl, wherein said -Q-C^alkyl, -Q-C2-6alkenyl, -Q-C2-6alkynyl, -Q-C3-6Cy cloalkyl, -Q-C5-7cycloalkenyl, -Q-C^alkylCs-ecycloalkyl, -Q-aryl, -Q-heteroaryl, -Q-Ci-βalkylaryL -Q-Ci- 6alkylheteroaryl, -Q-heterocyclyl, or -Q-Ci-όalkylheterocyclyl is optionally substituted by one, two or three R7;R2 is (C(R4)(R5))nR6, C2-4alkenylR6, C2-4alkynylR6, C5-7cycloalkenylR6, nitro or cyano and if n>l then each C(R4)(R5) is independent of the others;R3 is independently selected from hydrogen, halogen, Ci-6alkyl, C3-6alkenyl5 C3-6alkynyl, C3-6cycloalkyl, C5-7cycloalkenyl, aryl, heteroaryl, heterocyclyl, d-ealkylCs-ecycloalkyl, C1. 6alkylaryl, C1-6alkylheteroaryl and Q.galkylheterocyclyl, wherein said Ci-6alkyl, C3-6alkenyl, C3-6alkynyl, Cs-βcycloalkyl, C5-7cycloalkenyl, aryl, heteroaryl, heterocyclyl, Ci- 6alkylC3-6cycloalkyl, Ci-βalkylaryl, Ci-6alkylheteroaryl or Ci.δalkylheterocyclyl is optionally substituted with one, two or three A; -Q- is a direct bond, -CONH-, -CO-, -CON(C 1-6alkyl)-, -CON(C3-6cycloalkyl)-, -SO-, - SO2-, -SO2NH-, -SO2N(Ci-6alkyl)-, -SO2N(C3-6cycloalkyl)-, -NHSO2-, -N(C1-6alkyl)SO2-, - NHCO-, -N(C1-6alkyl)CO-, -N(C3.6cycloalkyl)CO- or -N(C3_6cycloalkyl)SO2-;R4 and R5 are independently selected from hydrogen, C^aUcyl, cyano, halo or nitro; or R4 and R5 together form oxo, C3-6cycloalkyl or heterocyclyl;R6 is selected from methyl, C3-6cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl wherein each of said methyl, C3-6cycloalkyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl is optionally substituted with between one and four R7, and wherein any of the individual aryl or heteroaryl groups may be optionally fused with a 4, 5, 6 or 7 membered cycloalkyl, cycloalkenyl or heterocyclyl group to form a bicyclic ring system where the bicyclic ring system is optionally substituted with between one and four A;R7 is independently selected from halogen, nitro, CHO, Co-6alkylCN, OCi-βalkylCN, Co-6alkylOR8, Od-δalkylOR8, hydroxy, fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, fluoromethoxy, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, C0-6alkylNR8R9, OC2-6alkylNR8R9, OC2-6alkylOC2-6alkylNR8R9, NR8OR9, C0-6alkylCO2R8, OC1-6alkylCO2R8, C0-6alkylCONR8R9, OC1-6alkylCONR8R9, OC2-6alkylNR8(CO)R9, C0-6alkylNR8 (CO)R9, 0(CO)NR8R9, NR8(CO)OR9, NR8(CO)NR8R9, 0(CO)OR8, 0(CO)R8, C0-6alkylCOR8, OC1-6alkylCOR8, NR8(CO)(CO)R8, NR8(CO)(CO)NR8R9, Co-6alkylSR8, C0-6alkyl(SO2)NR8R9, OCi-6alkylNR8(SO2)R9, OC0-6alkyl(SO2)NR8R9, C0-6alkyl(SO)NR8R9, OC1-6alkyl(SO)NR8R9, OSO2R8, SO3R8, C0.6alkylNR8(SO2)NR8R9, C0-6alkylNR8(SO)R9, OC2-6aUcylNR8(SO)R8, OC1-6alkylSO2R8, C1-6alkylSO2R8, Co-6alkylSOR8, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, Co-6alkylC3-6cycloalkyl, Co-6alkylaryl, C0-6alkylheteroaryl, Co-όalkylheterocyclyl, and OC^alkylheterocyclyl, wherein any C^alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, C0.6alkylC3-6cycloalkyl, C0-6alkylaryl, C0-6alkylheteroaryl, Co-galkylheterocyclyl or OC2-6alkylheterocyclyl is optionally substituted by one or more R14, and wherein any of the individual aryl or heteroaryl groups may be optionally fused with a 4, 5, 6 or 7 membered cycloalkyl, cycloalkenyl or heterocyclyl group to form a bicyclic ring system where the bicyclic ring system is optionally substituted with between one and four A; with the proviso that said bicyclic ring system is not an indane, benzo[l,3]dioxole or 2,3-dihydrobenzo[l,4]-dioxine ring system;R14 is selected from halogen, nitro, CHO, C0-6alkylCN, OC1-6alkylCN, C0-6alkylOR8, OC^alkylOR8, fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, fluoromethoxy, difluoromethoxy, trifiuoromethoxy, C0-6alkylNR8R9, OC2-6alkylNR8R9, OC2-6alkylOC2-6alkylNR8R9, NR8OR9, C0-6alkylCO2R8, OCi-6alkylCO2R8, C0-6alkylCONR8R9, OC1-6alkylCONR8R9, OC2-6alkylNR8(CO)R9, C0-6alkylNR8 (CO)R9, 0(CO)NR8R9, NR8(CO)OR9, NR8(CO)NR8R9, 0(CO)OR8, O(C0)R8, C0-6alkylCOR8, OCi-6alkylCOR8, NR8(CO)(CO)R8, NR8(CO)(CO)NR8R9, C0-6alkylSR8, C0-6alkyl(SO2)NR8R95 OC2-6alkylNR8(SO2)R9, OC0-6alkyl(SO2)NR8R9, C0-6alkyl(SO)NR8R9, OC1-6alkyl(SO)NR8R9, OSO2R8, SO3R8, C0_6atkylNR8(SO2)NR8R9, C0-6alkylNR8(SO)R9, OC2-6aIkylNR8(SO)R8, OC1-6alkylSO2R8, C1-6alkylSO2R8, C0-6alkylSOR8, C1-6alkyl, C2-6alkenyl; C2-6alkynyl, Co-6alkylC3-6cycloalkyl, C0-6alkylaryl, C0.6alkylheteroaryl, Co-ealkylheterocyclyl and OC2-6alkylheterocyclyl wherein any Ci-βalkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, Co-6alkylC3-6cycloalkyl, Co-6alkylaryl, C0-6alkylheteroaryl, Co-δalkylheterocyclyl or OC2-6alkylheterocyclyl is optionally substituted by between one and four A;R8 and R9 are independently selected from hydrogen, Crβalkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, fluoromethoxy, difluoromethoxy, trifiuoromethoxy, Co-6alkylC3-6cycloalkyl, C0-6alkylaryl, C0-6alkylheteroaryl, Co-6alkylheterocyclyl and C2-6alkeny... | ＢＡＣＥ 억제제로서의 치환된 이소인돌 및 그의 용도본 발명은 하기 화학식 I의 신규 화합물 및 이들의 제약상 허용가능한 염, 조성물, 및 사용 방법에 관한 것이다: <화학식 I> . 이러한 신규 화합물은 인지 장애, 알쯔하이머병, 신경변성 및 치매의 치료 또는 예방을 제공한다.유리 염기로서의 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용가능한 염, 용매화물 또는 염의 용매화물: <화학식 I> 상기 식에서, R1은 수소, 니트로, 시아노, -Q-C1-6알킬, -Q-C2-6알케닐, -Q-C2-6알키닐, -Q-C3-6시클로알킬, -Q-C5-7시클로알케닐, -Q-C1-6알킬C3-6시클로알킬, -Q-아릴, -Q-헤테로아릴, -Q-C1-6알킬아릴, -Q-C1-6알킬헤테로아릴, -Q-헤테로시클릴 및 -Q-C1-6알킬헤테로시클릴로부터 선택되고, 여기서 상기 -Q-C1-6알킬, -Q-C2-6알케닐, -Q-C2-6알키닐, -Q-C3-6시클로알킬, -Q-C5-7시클로알케닐, -Q-C1-6알킬C3-6시클로알킬, -Q-아릴, -Q-헤테로아릴, -Q-C1-6알킬아릴, -Q-C1-6알킬헤테로아릴, -Q-헤테로시클릴 또는 -Q-C1-6알킬헤테로시클릴은 1개, 2개 또는 3개의 R7로 임의로 치환되고, R2는 (C(R4)(R5))nR6, C2-4알케닐R6, C2-4알키닐R6, C5-7시클로알케닐R6, 니트로 또는 시아노이고, n > 1인 경우에는 각각의 C(R4)(R5)가 서로 독립적이고, R3은 수소, 할로겐, C1-6알킬, C3-6알케닐, C3-6알키닐, C3-6시클로알킬, C5-7시클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, C1-6알킬C3-6시클로알킬, C1-6알킬아릴, C1-6알킬헤테로아릴 및 C1-6알킬헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, C3-6알케닐, C3-6알키닐, C3-6시클로알킬, C5-7시클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, C1-6알킬C3-6시클로알킬, C1-6알킬아릴, C1-6알킬헤테로아릴 또는 C1-6알킬헤테로시클릴은 1개, 2개 또는 3개의 A로 임의로 치환되고, -Q-는 직접 결합, -CONH-, -CO-, -CON(C1-6알킬)-, -CON(C3-6시클로알킬)-, -SO-, -SO2-, -SO2NH-, -SO2N(C1-6알킬)-, -SO2N(C3-6시클로알킬)-, -NHSO2-, -N(C1-6알킬)SO2-, -NHCO-, -N(C1-6알킬)CO-, -N(C3-6시클로알킬)CO- 또는 -N(C3-6시클로알킬)SO2-이고, R4 및 R5는 수소, C1-6알킬, 시아노, 할로 또는 니트로로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 R4와 R5가 함께 옥소, C3-6시클로알킬 또는 헤테로시클릴을 형성하고, R6은 메틸, C3-6시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴로부터 선택되고, 여기서의 상기 메틸, C3-6시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴 각각은 1개 내지 4개의 R7로 임의로 치환되고, 여기서의 임의의 개개의 아릴기 또는 헤테로아릴기는 4원, 5원, 6원 또는 7원의 시클로알킬기, 시클로알케닐기 또는 헤테로시클릴기와 임의로 융합되어 바이시클릭 고리 시스템을 형성할 수 있으며, 여기서의 바이시클릭 고리 시스템은 1개 내지 4개의 A로 임의로 치환되고, R7은 할로겐, 니트로, CHO, C0-6알킬CN, OC1-6알킬CN, C0-6알킬OR8, OC2-6알킬OR8, 히드록시, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, C0-6알킬NR8R9, OC2-6알킬NR8R9, OC2-6알킬OC2-6알킬NR8R9, NR8OR9, C0-6알킬CO2R8, OC1-6알킬CO2R8, C0-6알킬CONR8R9, OC1-6알킬CONR8R9, OC2-6알킬NR8(CO)R9, C0-6알킬NR8(CO)R9, O(CO)NR8R9, NR8(CO)OR9, NR8(CO)NR8R9, O(CO)OR8, O(CO)R8, C0-6알킬COR8, OC1-6알킬COR8, NR8(CO)(CO)R8, NR8(CO)(CO)NR8R9, C0-6알킬SR8, C0-6알킬(SO2)NR8R9, OC1-6알킬NR8(SO2)R9, OC0-6알킬(SO2)NR8R9, C0-6알킬(SO)NR8R9, OC1-6알킬(SO)NR8R9, OSO2R8, SO3R8, C0-6알킬NR8(SO2)NR8R9, C0-6알킬NR8(SO)R9, OC2-6알킬NR8(SO)R8, OC1-6알킬SO2R8, C1-6알킬SO2R8, C0-6알킬SOR8, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C0-6알킬C3-6시클로알킬, C0-6알킬아릴, C0-6알킬헤테로아릴, C0-6알킬헤테로시클릴 및 OC2-6알킬헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서의 임의의 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C0-6알킬C3-6시클로알킬, C0-6알킬아릴, C0-6알킬헤테로아릴, C0-6알킬헤테로시클릴 또는 OC2-6알킬헤테로시클릴은 1개 이상의 R14로 임의로 치환되고, 여기서의 임의의 개개의 아릴기 또는 헤테로아릴기는 4원, 5원, 6원 또는 7원의 시클로알킬기, 시클로알케닐기 또는 헤테로시클릴기와 임의로 융합되어 바이시클릭 고리 시스템을 형성할 수 있으며, 여기서의 바이시클릭 고리 시스템은 1개 내지 4개의 A로 임의로 치환되지만, 상기 바이시클릭 고리 시스템이 인단, 벤조[1,3]디옥솔 또는 2,3-디히드로벤조[1,4]-디옥신 고리 시스템은 아니고, R14는 할로겐, 니트로, CHO, C0-6알킬CN, OC1-6알킬CN, C0-6알킬OR8, OC1-6알킬OR8, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, C0-6알킬NR8R9, OC2-6알킬NR8R9, OC2-6알킬OC2-6알킬NR8R9, NR8OR9, C0-6알킬CO2R8, OC1-6알킬CO2R8, C0-6알킬CONR8R9, OC1-6알킬CONR8R9, OC2-6알킬NR8(CO)R9, C0-6알킬NR8(CO)R9, O(CO)NR8R9, NR8(CO)OR9, NR8(CO)NR8R9, O(CO)OR8, O(CO)R8, C0-6알킬COR8, OC1-6알킬COR8, NR8(CO)(CO)R8, NR8(CO)(CO)NR8R9, C0-6알킬SR8, C0-6알킬(SO2)NR8R9, OC2-6알킬NR8(SO2)R9, OC0-6알킬(SO2)NR8R9, C0-6알킬(SO)NR8R9, OC1-6알킬(SO)NR8R9, OSO2R8, SO3R8, C0-6알킬NR8(SO2)NR8R9, C0-6알킬NR8(SO)R9, OC2-6알킬NR8(SO)R8, OC1-6알킬SO2R8, C1-6알킬SO2R8, C0-6알킬SOR8, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C0-6알킬C3-6시클로알킬, C0-6알킬아릴, C0-6알킬헤테로아릴, C0-6알킬헤테로시클릴 및 OC2-6알킬헤테로시클릴로부터 선택되고, 여기서의 임의의 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C0-6알킬C3-6시클로알킬, C0-6알킬아릴, C0-6알킬헤테로아릴, C0-6알킬헤테로시클릴 또는 OC2-6알킬헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 A로 임의로 치환되고, R8 및 R9는 수소, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, C0-6알킬C3-6시클로알킬, C0-6알킬아릴, C0-6알킬헤테로아릴, C0-6알킬헤테로시클릴 및 C1-6알킬NR10R11로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C0-6알킬C3-6시클로알킬, C0-6알킬아릴, C0-6알킬헤테로아릴 또는 C0-6알킬헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 A로 임의로 치환되거나, 또는 R8과 R9가 함께 A로 임의로 치환되고 N, O 또는 S로부터 선택된 1개 이상의 헤테로원자를 함유하는 4원 내지 6원의 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고, 상기 구조 내에 2개의 R8기가 존재하는 경우에는 이것들이 임의로 함께 A로 임의로 치환되고 N, O 또는 S로부터 선택된 1개 이상의 헤테로원자를 함유하는 5원 또는 6원의 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고, R10 및 R11은 수소, C1-6알킬, C3-6알케닐, C3-6알키닐, C0-6알킬C3-6시클로알킬, C0-6알킬아릴, C0-6알킬헤테로시클릴 및 C0-6알킬헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, C3-6알케닐, C3-6알키닐, C0-6알킬C3-6시클로알킬, C0-6알킬아릴, C0-6알킬헤테로아릴 또는 C0-6알킬헤테로시클릴은 A로 임의로 치환되거나, 또는 R10과 R11이 함께 A로 임의로 치환되고 N, O 또는 S로부터 선택된 1개 이상의 헤테로원자를 함유하는 4원 내지 6원의 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고, m은 0, 1, 2 또는 3이고, n은 0, 1, 2 또는 3이고, A는 옥소, 할로겐, 니트로, CN, OR12, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C0-6알킬아릴, C0-6알킬헤테로아릴, C0-6알킬C3-6시클로알킬, C0-6알킬헤테로시클릴, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, OC2-6알킬NR12R13, NR12R13, CONR12R13, NR12(CO)R13, O(CO)C1-6알킬, (CO)OC1-6알킬, COR12, (SO2)NR12R13, NSO2R12, SO2R12, SOR12, (CO)C1-6알킬NR12R13, (SO2)C1-6알킬NR12R13, OSO2R12 및 SO3R12로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C0-6알킬아릴, C0-6알킬헤테로아릴, C0-6알킬헤테로시클릴 또는 C0-6알킬C3-6시클로알킬은 할로, OSO2R12, SO3R12, 니트로, 시아노, OR12, C1-6알킬, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시로 임의로 치환되고, R12 및 R13은 수소, C1-6알킬, C3-6시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, C3-6시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴은 1개, 2개 또는 3개의 히드록시, 시아노, 할로 또는 C1-3알킬옥시로 임의로 치환되거나, 또는 R12와 R13이 히드록시, C1-3알킬옥시, 시아노 또는 할로로 임의로 치환되고 N, O 또는 S로부터 선택된 1개 이상의 헤테로원자를 함유하는 4원 내... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Substituted pyriding and pyridazine compounds and their pharmaceutical useSelected novel substituted pyridine and pyridazine compounds are effective for prophylaxis and treatment of diseases, such as TNF- alpha , IL-1 beta , IL-6 and/or IL-8 mediated diseases, and other maladies, such as cancer, pain and diabetes. The invention encompasses novel compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and methods for prophylaxis and treatment of diseases and other maladies or conditions involving inflammation, cancer, pain, diabetes and the like. The subject invention also relates to processes for making such compounds as well as to intermediates useful in such processes.A following formula: compound or its pharmacologically acceptable salt wherein w is r 1, r 2, o or n-r 3a and q are r independently of one another 11or r 12x is n or c-h;j is n-r 3, n, c-r 1or c-r 2, condition is that at least one is n or n-r among x or the j 3and when w is r 1the time, then a is a two key, b is a singly-bound, and j is not n-r 3or c-r 1when w is r 2the time, then a is a two key, and b is a singly-bound, and j is not n-r 3or c-r 2when w is o or n-r 3the time, then a is a singly-bound, and b is a two key, and j is n-r 3r 1be-z-y or-y; each r 3be independently hydrogen or-z-y; condition is r 1, r 2and r 3in aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclic radical add up to 0-3; r 2be (1) hydrogen, halogen, trifluoromethyl, cyano group ,-c (o)-or 21or-c (o)-nr 5r 21group; (2) alkyl, it can randomly be replaced by following group: (a) 1-2 amino, alkylamino, dialkyl amido, alkyl amido, alkoxycarbonyl amido, alkyl sulfonyl amino, hydroxyl, alkoxyl group or alkylthio, (b) heterocyclic radical, aryl or a heteroaryl, they can randomly be replaced by 1-3 amino, alkylamino, dialkyl amido, alkanoylamino, alkoxycarbonyl amido, alkyl sulfonyl amino, hydroxyl, alkoxyl group, alkylthio, halogen, alkyl, carboxyl, formamido-, trifluoromethoxy or trifluoromethyl; or (3) can choose aryl or the heteroaryl that is replaced by 1-3 following group wantonly: amino, alkylamino, dialkyl amido, alkyl amido, alkoxycarbonyl amido, alkyl sulfonyl amino, hydroxyl, alkoxyl group, alkylthio, cyano group, halogen, alkyl, carboxyl, formamido-, trifluoromethoxy or trifluoromethyl; z is independently(1) alkyl, alkenyl or alkynyl, they can randomly be replaced by following group: (a) 1-3 amino, alkylamino, dialkyl amido, alkyl amido, alkoxycarbonyl amido, alkyl sulfonyl amino, hydroxyl, alkoxyl group, alkylthio or halogen and (b) 1-2 heterocyclic radical, aryl or heteroaryl; or(2) heterocyclic radical, aryl or heteroaryl; wherein heterocyclic radical can randomly be replaced by 1-3 amino, alkylamino, dialkyl amido, alkyl amido, alkoxycarbonyl amino, alkyl sulfonyl amino, hydroxyl, alkoxyl group, alkylthio, alkyl, aralkyl, heteroarylalkyl or haloalkyl; aryl and heteroaryl can randomly be replaced by 1-3 amino, alkylamino, dialkyl amido, alkyl amido, alkoxycarbonyl amino, alkyl sulfonyl amino, hydroxyl, alkoxyl group, alkylthio, cyano group, halogen, alkyl or haloalkyl;each y is independently(1) hydrogen;(2) halogen or nitro;(3)-c (o)-r 20,-c (o)-or 21,-c (o)-nr 5r 21or-c (nr 5)-nr 5r 21group; (4)-or 21,-o-c (o)-r 21,-o-c (o)-nr 5r 21or-o-c (o)-nr 22-s (o) 2-r 20group; (5)-sr 21,-s (o)-r 20,-s (o) 2-r 20,-s (o) 2-nr 5r 21,-s (o) 2-nr 22-c (o)-r 21,-s (o) 2-nr 22-c (o)-or 20or-s (o) 2-nr 22-c (o)-nr 5r 21group; or (6)-nr 5r 21,-nr 22-c (o)-r 21,-nr 22-c (o)-or 20,-nr 22-c (o)-nr 5r 21,-nr 22-c (nr 5)-nr 5r 21,-nr 22-s (o) 2-r 20or-nr 22-s (o) 2-nr 5r 21group; each r 5be independently (1) hydrogen;(2) optional by 1-3 amino, alkylamino, dialkyl amido, hydroxyl, alkoxyl group, alkylthio ,-so 3alkyl, alkenyl or alkynyl that h or halogen replace; or (3) optional aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroaralkyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical alkyl, cycloalkyl or the cycloalkylalkyl that is replaced by 1-3 amino, alkylamino, dialkyl amido, hydroxyl, alkoxyl group, alkylthio, alkyl or haloalkyl;each r 20be independently (1) alkyl, alkenyl or alkynyl, they can randomly be replaced by 1-3 following group: amino, alkylamino, dialkyl amido, alkyl amido, alkoxycarbonyl amino, n-(carbalkoxy)-n-(alkyl) amino, amino carbonyl amino, alkyl sulfonyl amino, hydroxyl, alkoxyl group, alkylthio, alkyl sulphinyl, alkyl sulphonyl, halogen perhaps can be chosen wantonly by 1-3 amino, alkylamino, dialkyl amido, alkyl amido, alkoxycarbonyl amino, alkyl sulfonyl amino, alkyloyl, hydroxyl, alkoxyl group, alkylthio, alkyl sulphinyl, alkyl sulphonyl, halogen, the alkoxy aryl that alkyl or haloalkyl replace, alkylthio-aryl, aryl alkane alkylsulfonyl, cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl or heteroaryl;(2) the optional heterocyclic radical that is replaced by 1-3 amino, alkylamino, dialkyl amido, alkyl amido, alkoxycarbonyl amido, alkyl sulfonyl amino, hydroxyl, alkoxyl group, alkylthio, alkyl or haloalkyl; or(3) optional aryl or the heteroaryl that is replaced by 1-3 amino, alkylamino, dialkyl amido, alkyl amido, alkoxycarbonyl amino, alkyl sulfonyl amino, carbalkoxy, hydroxyl, alkoxyl group, alkylthio, cyano group, halogen, azido-, alkyl or haloalkyl;each r 21be hydrogen or r independently 20each r 22be independently (1) hydrogen;(2) alkyl, it can randomly be replaced by heterocyclic radical, aryl or heteroaryl, and these substituting groups can randomly be replaced by 1-3 amino, alkylamino, dialkyl amido, alkyl amido, alkoxycarbonyl amino, alkyl sulfonyl amino, hydroxyl, alkoxyl group, alkylthio, alkyl sulphinyl, alkyl sulphonyl, cyano group, halogen, alkyl or haloalkyl again; or(3) heterocyclic radical, aryl or heteroaryl, they can randomly be replaced by... | 치환된 피리딘 및 피리다진 화합물과 그것의 제약학적 용도본 발명의 신규한 치환된 피리딘 및 피리다진 화합물은 TNF-α, IL-1β, IL-6 및/또는 IL-8 매개 질환 및 암, 동통, 당뇨병과 같은 그외의 질환의 예방 및 치료에 효과적이다. 본 발명은 신규한 화합물, 유사체, 약물전구체 및 제약학적으로 용인가능한 그의 염, 제약학적 조성물 및 염증, 암, 동통, 당뇨병 등을 포함하는 질병 및 증상의 예방 및 치료방법을 포함한다. 본 발명은 또한 이러한 화합물들의 제조방법 뿐만 아니라 이러한 방법에 유용한 중간체에 관한 것이다.다음 화학식 I 을 갖는 화합물 또는 제약학적으로 용인가능한 그의 염 : 화학식 I [이미지] 여기에서 X 가 C-H 이면 Q 는 페닐 라디칼이 아니고 ; X 가 N 이고 J 가 C-H 이면 A 는 4-(메틸술포닐)페닐, 4-(아미노술포닐)-페닐, 4-(트리플루오로메틸카르보닐아미노술포닐)페닐 또는 4-(메틸아미노술포닐)페닐 라디칼이 아니라는 가정하에 ; W 는 R1, R2, O 또는 N-R3 이고 ; A 및 Q 는 각각 독립적으로 R11 또는 R12 이며 ; X 는 N 또는 C-H 이고 ; X 또는 J 중 적어도 하나가 N 또는 N-R3 이라는 가정하에, J 는 N-R3, N, C-R1 또는 C-R2 이며 ; W 가 R1 이면, a 는 이중 결합이고 b 는 단일 결합이며 J 는 N-R3 나 C-R1 이 아니고 ; W 가 R2 이면, a 는 이중 결합이고 b 는 단일 결합이며 J 는 N-R3 나 C-R2 가 아니고 ; W 가 O 또는 N-R3 이면, a 는 단일 결합이고 b 는 이중 결합이며 J 는 N-R3 이고 ; R1, R2 및 R3 내에 존재하는 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클일 라디칼의 총 수가 0 - 3 이라는 가정하에 ; R1 은 -Z-Y 또는 -Y 이고 ; 각각의 R3 는 독립적으로 수소 라디칼이거나 -Z-Y 이고 ; R2 는 (1) 수소, 할로, 트리플루오로메틸, 시아노, -C(O)-OR21 또는 -C(0)-NR5R21 라디칼 ; (2) (a) 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 히드록시, 알콕시 또는 알킬티오 중 1 - 2 개의 라디칼 및 (b) 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 할로, 알킬, 카르복시, 카르복시아미드, 트리플루오로메톡시 또는 트리플루오로메틸 라디칼 중 1 - 3 개의 라디칼에 의해 임의로 치환된 헤테로시클일, 아릴 또는 헤테로아릴 중 하나의 라디칼에 의해 임의로 치환된 알킬 라디칼 ; 또는 (3) 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 시아노, 할로, 알킬, 카르복시, 카르복시아미드, 트리플루오로메톡시 또는 트리플루오로메틸 라디칼 중 1 - 3 개의 라디칼에 의해 임의로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼이며 ; Z 는 독립적으로 (1) (a) 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 히드록시, 알콕시, 알킬티오 또는 할로 중 1 - 3 개의 라디칼 및 (b) 헤테로시클일, 아릴 또는 헤테로아릴 중 1 - 2 개의 라디칼에 의해 임의로 치환된 알킬, 알켄일 또는 알킨일 라디칼 ; 또는 (2) 헤테로시클일, 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼 ; 여기에서 헤테로시클일 라디칼은 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬 또는 할로알킬 중 1 - 3 개의 라디칼에 의해 임의로 치환되며 ; 아릴 및 헤테로아릴 라디칼은 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 시아노, 할로, 알킬 또는 할로알킬 중 1 - 3 개의 라디칼에 의해 임의로 치환되며 ; 각각의 Y 는 독립적으로 (1) 수소 라디칼 ; (2) 할로 또는 니트로 라디칼 ; (3) -C(O)-R20, -C(O)-OR21, -C(O)-NR5R21 또는 -C(NR5)-NR5R21 라디칼 ; (4) -OR21, -O-C(O)-R21, -O-C(O)-NR5R21 또는 -O-C(O)-NR 22-S(O)2-R20 라디칼 ; (5) -SR21, -S(O)-R20, -S(O)2-R20, -S(O)2-NR5R21, -S(O)2-NR22-C(O)-R21, -S(O)2-NR22-C(O)-OR20 또는 -S(O)2-NR22-C(O)-NR 5R21 라디칼 ; 또는 (6) -NR5R21, -NR22-C(O)-R21, -NR22-C(O)-OR20, -NR22-C(O)-NR5R21, -NR22-C(NR5)-NR5R21, -NR22-S(O)2-R20 또는 -NR22-S(O) 2-NR5R21 라디칼이고 ; 각각의 R5 는 독립적으로 (1) 수소 라디칼 ; (2) 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, -SO3H 또는 할로 중 1 - 3 개의 라디칼에 의해 임의로 치환된 알킬, 알켄일 또는 알킨일 라디칼 ; 또는 (3) 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 알킬 또는 할로알킬 중 1 - 3 개의 라디칼에 의해 임의로 치환된 아릴, 헤테로아릴, 아랄킬, 헤테로아랄킬, 헤테로시클일, 헤테로시클일알킬, 시클로알킬 또는 시클로알킬알킬 라디칼이고 ; 각각의 R20 은 독립적으로 (1) 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카르보닐아미노, N-(알콕시카르보닐)-N-(알킬)아미노, 아미노카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로, 아랄콕시, 아랄킬티오, 아랄킬술포닐, 시클로알킬, 헤테로시클일, 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼 중 1 - 3 개의 라디칼에 의해 임의로 치환된 알킬, 알켄일 또는 알킨일 라디칼이며, 여기에서 아랄콕시, 아랄킬티오, 아랄킬술포닐, 시클로알킬, 헤테로시클일, 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼은 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 알카노일, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로, 알킬 또는 할로알킬 중 1 - 3 개의 라디칼에 의해 임의로 치환되며 ; (2) 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 알킬 또는 할로알킬 중 1 - 3 개의 라디칼에 의해 임의로 치환된 헤테로시클일 라디칼 ; 또는 (3) 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 알콕시카르보닐, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 시아노, 할로, 아지도, 알킬 또는 할로알킬 중 1 - 3 개의 라디칼에 의해 임의로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼이고 ; 각각의 R21 은 독립적으로 수소 라디칼이거나 R20 이며 ; 각각의 R22 는 독립적으로 (1) 수소 라디칼 ; (2) 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 시아노, 할로, 알킬 또는 할로알킬 중 1 - 3 개의 라디칼에 의해 임의로 치환된 헤테로시클일, 아릴 또는 헤테로아릴 중 하나의 라디칼에 의해 임의로 치환된 알킬 라디칼 ; 또는 (3) 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 시아노, 할로, 알킬 또는 할로알킬 중 1 - 3 개의 라디칼에 의해 임의로 치환된 헤테로시클일, 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼이고 ; 각각의 R11 및 R12 로서 치환되는 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클일 라디칼의 총 수가 0 - 1 이라는 가정하에 ; R11 은 아릴 라디칼 또는 "N"-헤테로아릴이 아닌 헤테로아릴 라디칼 이고, R12 는 "N"-헤테로아릴 라디칼이고, 여기에서 아릴, 헤테로아릴 및 "N"-헤테로아릴 라디칼은 다음의 라디칼 중 1 - 3 개의 라디칼에 의해 임의로 치환되며 : (1) R30 ; (2) 할로 또는 시아노 라디칼 ; (3) -C(O)-R30, -C(O)-OR29, -C(O)-NR31R32 또는 -C(NR31)-NR31R32 라디칼 ; (4) -OR29, -O-C(O)-R29, -O-C(O)-NR31R32 또는 -O-C(O)-NR 33-S(O)2-R30 라디칼 ; (5) -SR29, -S(O)-R30, -S(O)2-R30, -S(O)2-NR31R32, -S(O)2-NR33-C(O)-R30, -S(O)2-NR33-C(O)-OR30 또는 -S(O)2-NR33-C(O)-NR 31R32 라디칼 ; 또는 (6) -NR31R32, -NR33-C(O)-R29, -NR33-C(O)-OR30, -NR33-C(O)-NR31R32, -NR33-C(NR31)-NR31R32, -NR33-S(O)2-R30 또는 -NR33-S(O)2-NR31R32 라디칼 ; 각각의 R30 은 독립적으로 (1) -NR31R31, -CO2R23, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 시아노, 할로, 아랄콕시, 아랄킬티오, 아랄킬술포닐, 헤테로시클일, 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼 중 1 - 3 개의 라디칼에 의해 임의로 치환된 알킬, 알켄일 또는 알킨일 라디칼이며, 여기에서 아랄콕시, 아랄킬티오, 아랄킬술포닐, 헤테로시클일, 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼은 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 시아노, 할로, 알킬 또는 할로알킬 중 1 - 3 개의 라디칼에 의해 임의로 치환되며 ; (2) 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 시아노, 알킬 또는 할로알킬 중 1 - 3 개의 라디칼에 의해 임의로 치환된 헤테로시클일 라디칼 ; 또는 (3) 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 시아노, 할로, 알킬 또는 할로알킬 중 1 - 3 개의 라디칼에 의해 임의로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼이고 ; R29 는 독립적으로 수소 라디칼 또는 R30 이고 ; 각각의 R31 은 독립적으로 (1) 수소 라디칼 ; (2) 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 시아노, 알킬 또는 할로알킬 중 1 - 3 개의 라디칼에 의해 임의로 치환된 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클일 또는 헤테로아릴 라디칼에 ... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Novel vanilloid receptor ligands and the use thereof for the production of pharmaceuticalsThe present invention relates to novel vanilloid receptor ligands, a method for the production thereof, pharmaceuticals containing the compounds, and the use of the compounds for the production of pharmaceuticals.The substitution compound of general formula i,whereinn represents 0,1,2,3 or 4;r 1and r 2expression is selected from following residue together: -ch=n-nh-;-ch=n-nr 71-;-s-c (=s)-nh-;-o-c (=s)-nh-;-s-c (=o)-nh-;-o-c (=o)-nh-;-s-c (=s)-nr 63-;-o-c (=s)-nr 63-;-s-c (=o)-nr 63-;-o-c (=o)-nr 63-;-s-ch=n-;-s-cr 29=n-;-n=ch-o-;-n=cr 30-o-;-nh-c (=o)-nh-;-nh-c (=s)-nh-;-nr 66-c (=o)-nr 65-;-nr 66-c (=s)-nr 65-;-o-ch 2-c (=o)-nh-;-o-ch 2-o-;-o-ch 2-ch 2-o-,-o-ch 2-ch 2-ch 2-o-;-o-ch 2-ch 2-nh-and-ch=ch-n=ch-, it links to each other with precursor structure in any direction, or r 2and r 3expression is selected from following residue :-ch=n-nh-together;-cr 28=n-nh-;-ch=n-nr 62-;-cr 28=n-nr 62-;-s-c (=s)-nh-;-o-c (=s)-nh-;-s-c (=o)-nh-;-o-c (=o)-nh-;-s-c (=s)-nr 63-;-o-c (=s)-nr 63-;-s-c (=o)-nr 63-;-o-c (=o)-nr 63-;-s-ch=n-;-s-cr 29=n-;-n=ch-o-;-n=cr 30-o-;-n=ch-nh-;-n=ch-nr 64-;-nh-c (=o)-nh-;-nh-c (=s)-nh-;-nr 66-c (=o)-nr 65-;-nr 66-c (=s)-nr 65-;-n=n-nh-;-n=n-nr 67-;-o-ch 2-c (=o)-nh-;-o-ch 2-o-;-ch 2-ch 2-nh-,-ch 2-ch 2-ch 2-nh ,-ch 2-c (=o)-nh ,-ch 2-ch 2-c (=o)-nh-;-o-ch 2-ch 2-o-;-o-ch 2-ch 2-ch 2-o-;-n=n-ch=ch-;-n=ch-n=ch;-n=ch-ch=n-;-ch=ch-ch=n-;-ch=ch-n=ch-;-ch=n-n=ch-,-n=n-cr 68=cr 69-;-n=cr 68-n=cr 69-n=cr 68-cr 69=n-;-cr 68=cr 69-ch=n-;-cr 68=cr 69-n=cr 70-;-cr 68=n-n=cr 69-and-o-ch 2-ch 2-nh-, it links to each other with precursor structure in any direction, or r 3and r 4expression is selected from following residue :-ch=n-nh-together;-cr 28=n-nh-;-ch=n-nr 62-;-cr 28=n-nr 62-;-s-c (=s)-nh-;-o-c (=s)-nh-;-s-c (=o)-nh-;-o-c (=o)-nh-;-s-c (=s)-nr 63-;-o-c (=s)-nr 63-;-s-c (=o)-nr 63-;-o-c (=o)-nr 63-;-s-ch=n-;-s-cr 29=n-;-n=ch-o-;-n=cr 30-o-;-n=ch-nh-;-n=ch-nr 64-;-nh-c (=o)-nh-;-nh-c (=s)-nh-;-nr 66-c (=o)-nr 65-;-nr 66-c (=s)-nr 65-;-n=n-nh-;-n=n-nr 67-;-o-ch 2-c (=o)-nh-;-o-ch 2-o-;-ch 2-ch 2-nh-,-ch 2-ch 2-ch 2-nh ,-ch 2-c (=o)-nh ,-ch 2-ch 2-c (=o)-nh-;-o-ch 2-ch 2-o-;-o-ch 2-ch 2-ch 2-o-;-n=n-ch=ch-;-n=ch-n=ch;-n=ch-ch=n-;-ch=ch-ch=n-;-ch=ch-n=ch-;-ch=n-n=ch-,-n=n-cr 68cr 69-;-n=cr 68-n=cr 69-n=cr 68-cr 69=n-;-cr 68cr 69-ch=n-;-cr 68=cr 69-n=cr 70-;-cr 68=n-n=cr 69-and-o-ch 2-ch 2-nh-, it links to each other with precursor structure in any direction, or r 4and r 5expression is selected from following residue :-ch=n-nh-together;-ch=n-nr 71-;-s-c (=s)-nh-;-o-c (=s)-nh-;-s-c (=o)-nh-;-o-c (=o)-nh-;-s-c (=s)-nr 63-;-o-c (=s)-nr 63-;-s-c (=o)-nr 63-;-o-c (=o)-nr 63-;-s-ch=n-;-s-cr 29=n-;-n=ch-o-;-n=cr 30-o-;-nh-c (=o)-nh-;-nh-c (=s)-nh-;-nr 66-c (=o)-nr 65-;-nr 66-c (=s)-nr 65-;-o-ch 2-c (=o)-nh-;-o-ch 2-o-;-o-ch 2-ch 2-o-,-o-ch 2-ch 2-ch 2-o-;-o-ch 2-ch 2-nh-and-ch=ch-n=ch-, it links to each other with precursor structure in any direction, or r 1and r 2or r 2and r 3or r 3and r 4or r 4and r 5form 4-, 5-, 6-or 7-unit ring with the carbon atom that they connected, it is saturated, undersaturated or aromatic, have 1,2 or 3 nitrogen-atoms as ring members and be unsubstituted or replaced that described residue is selected from each case independently of each other by 1,2 or 3 residue: f, cl, br, i ,-cn ,=o ,-cf 3,-sf 5,-oh ,-o-c 1-5-alkyl ,-nh 2,-no 2,-o-cf 3,-s-cf 3,-sh ,-s-c 1-5-alkyl ,-c 1-5-alkyl ,-c (=o)-oh ,-c (=o)-o-c 1-5-alkyl ,-nh-c 1-5-alkyl ,-n (c 1-5-alkyl) 2,-nh-s (=o) 2-c 1-5-alkyl ,-nh-c (=o)-o-c 1-5-alkyl ,-c (=o)-h ,-c (=o)-c 1-5-alkyl ,-c (=o)-nh 2,-c (=o)-nh-c 1-5-alkyl ,-c (=o)-n-(c 1-5-alkyl) 2,-o-phenyl ,-o-benzyl, phenyl and benzyl, wherein described in each case residue-o-phenyl ,-circular part of o-benzyl, phenyl and benzyl can replace by 1,2,3,4 or 5 substituting group, and described substituting group is selected from independently of each other: f, cl, br ,-oh ,-cf 3,-sf 5,-cn ,-no 2,-c 1-5alkyl ,-o-c 1-5-alkyl ,-o-cf 3,-s-cf 3, phenyl and-the o-benzyl, and residue residue r 1, r 2, r 3, r 4and r 5expression independently of each other in each case: h; f; cl; br; i;-sf 5-no 2-cn;-nh 2-oh;-sh;-c (=o)-nh 2-s (=o) 2-nh 2-c (=o)-nh-oh;-c (=o)-oh;-c (=o)-h;-s (=o) 2-oh;-c (=nh)-nh 2-c (=nh)-nh-r 9-n=c (nh 2) 2-n=c (nhr 10) (nhr 11);-o-p (=o) 2-o-r 12-nhr 13-nr 14r 15-nh-c (=o)-r 13-or 16-sr 17-c (=o)-nhr 18-c (=o)-nr 19r 20-s (=o) 2-nhr 21-s (=o) 2-nr 22r 23-c (=o)-or 24-c (=o)-r 25-s (=o)-r 26-s (=o) 2-r 27or linear or branched, saturated or undersaturated, the unsubstituted or mono-substituted at least aliphatics c of expression 1-10residue; r 6expression h or linear or branched, saturated or undersaturated, the unsubstituted or mono-substituted at least aliphatics c of expression 1-10residue; r 7the expression hydrogen or-oh; or r 6and r 7form saturated or undersaturated, unsubstituted or mono-substituted at least 3-, 4-, 5-, 6-or 7-unit cyclic aliphatic residue with the carbon atom that they connected in each case as ring members; r 8expression-sf 5-o-cf 3-cf 3-o-cfh 2-o-cf 2h;-cfh 2-cf 2h; or represent unsubstituted or mono-substituted at least tertiary butyl residue; t represents c-r 35represent c-r with u 36represent that with v n and w represent c-r 38ort represents c-r 35rep... | 신규한 바닐로이드 수용체 리간드 및 약제의 제조를 위한 이의 용도본 발명은 신규한 바닐로이드 수용체 리간드, 이의 제조 방법, 상기 화합물을 함유하는 약제 및 약제의 제조를 위한 상기 화합물의 용도에 관한 것이다. 화학식 I의 치환된 화합물로서, 각각의 경우 이의 임의로 순수한 입체이성체들 중 하나, 특히 에난티오머 또는 디아스테레오머, 이의 라세미체 형태; 임의의 목적하는 혼합 비율의 입체이성체들의 혼합물, 특히 에난티오머 및/또는 디아스테레오머의 혼합물 형태; 각각의 경우 상응하는 염 형태 또는 각각의 경우 상응하는 용매화물 형태의 화학식 I의 치환된 화합물. 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고; R1 및 R2는 함께 -CH=N-NH-; -CH=N-NR71-; -S-C(=S)-NH-; -O-C(=S)-NH-; -S-C(=O)-NH-; -O-C(=O)-NH-; -S-C(=S)-NR63-; -O-C(=S)-NR63-; -S-C(=O)-NR63-; -O-C(=O)-NR63-; -S-CH=N-; -S-CR29=N-; -N=CH-O-; -N=CR30-O-; -NH-C(=O)-NH-; -NH-C(=S)-NH-; -NR66-C(=O)-NR65-; -NR66-C(=S)-NR65; -O-CH2-C(=O)-NH-; -O-CH2-O-; -O-CH2-CH2-O-; -O-CH2-CH2-CH2-O-; -O-CH2-CH2-NH- 및 -CH=CH-N=CH-로 이루어진 그룹으로부터 선택된 잔기이고, 이는 모(parent) 구조에 임의의 목적하는 방향으로 연결되거나, R2 및 R3은 함께 -CH=N-NH-; -CR28=N-NH-; -CH=N-NR62-; -CR28=N-NR62-; -S-C(=S)-NH-; -O-C(=S)-NH-; -S-C(=O)-NH-; -O-C(=O)-NH-; -S-C(=S)-NR63-; -O-C(=S)-NR63-; -S-C(=O)-NR63-; -O-C(=O)-NR63-; -S-CH=N-; -S-CR29=N-; -N=CH-O-; -N=CR30-O-; -N=CH-NH-; -N=CH-NR64-; -NH-C(=O)-NH-; -NH-C(=S)-NH-; -NR66-C(=O)-NR65-; -NR66-C(=S)-NR65-; -N=N-NH-; -N=N-NR67-; -O-CH2-C(=O)-NH-; -O-CH2-O-; CH2-CH2-NH-; -CH2-CH2-CH2-NH-; -CH2-C(=O)-NH, -CH2-CH2-C(=O)-NH-; -O-CH2-CH2-O-; -O-CH2-CH2-CH2-O-; -N=N-CH=CH-; -N=CH-N=CH; -N=CH-CH=N-; -CH=CH-CH=N-; -CH=CH-N=CH-; -CH=N-N=CH-, -N=N-CR68=CR69-; -N=CR68-N=CR69; -N=CR68-CR69=N-; -CR68=CR69-CH=N-; -CR68=CR69-N=CR70-; -CR68=N-N=CR69- 및 -O-CH2-CH2-NH-로 이루어진 그룹으로부터 선택된 잔기이고, 이는 모 구조에 임의의 방향으로 연결되거나, R3 및 R4는 함께 -CH=N-NH-; -CR28=N-NH-; -CH=N-NR62-; -CR28=N-NR62-; -S-C(=S)-NH-; -O-C(=S)-NH-; -S-C(=O)-NH-; -O-C(=O)-NH-; -S-C(=S)-NR63-; -O-C(=S)-NR63-; -S-C(=O)-NR63-; -O-C(=O)-NR63-; -S-CH=N-; -S-CR29=N-; -N=CH-O-; -N=CR30-O-; -N=CH-NH-; -N=CH-NR64-; -NH-C(=O)-NH-; -NH-C(=S)-NH-; -NR66-C(=O)-NR65-; -NR66-C(=S)-NR65-; -N=N-NH-; -N=N-NR67-; -O-CH2-C(=O)-NH-; -O-CH2-O-; -CH2-CH2-NH-, -CH2-CH2-CH2-NH, -CH2-C(=O)-NH, -CH2-CH2-C(=O)-NH-; -O-CH2-CH2-O-; -O-CH2-CH2-CH2-O-; -N=N-CH=CH-; -N=CH-N=CH; -N=CH-CH=N-; -CH=CH-CH=N-; -CH=CH-N=CH-; -CH=N-N=CH-, -N=N-CR68=CR69-; -N=CR68-N=CR69. -N=CR68-CR69=N-; -CR68=CR69-CH=N-; -CR68=CR69-N=CR70-; -CR68=N-N=CR69- 및 -O-CH2-CH2-NH-로 이루어진 그룹으로부터 선택된 잔기이고, 이는 모 구조에 임의의 목적하는 방향으로 연결되거나, R4 및 R5는 함께 -CH=N-NH-; -CH=N-NR71-; -S-C(=S)-NH-; -O-C(=S)-NH-; -S-C(=O)-NH-; -O-C(=O)-NH-; -S-C(=S)-NR63-; -O-C(=S)-NR63-; -S-C(=O)-NR63-; -O-C(=O)-NR63-; -S-CH=N-; -S-CR29=N-; -N=CH-O-; -N=CR30-O-; -NH-C(=O)-NH-; -NH-C(=S)-NH-; -NR66-C(=O)-NR65-; -NR66-C(=S)-NR65-; -O-CH2-C(=O)-NH-; -O-CH2-O-; -O-CH2-CH2-O-; -O-CH2-CH2-CH2-O-; -O-CH2-CH2-NH- 및 -CH=CH-N=CH-로 이루어진 그룹으로부터 선택된 잔기이고, 이는 모 구조에 임의의 목적하는 방향으로 연결되거나, R1 및 R2 또는 R2 및 R3 또는 R3 및 R4 또는 R4 및 R5는 함께 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 포화, 불포화 또는 방향족이고, 환 구성원으로서 1, 2 또는 3개의 질소 원자를 갖고, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, =O, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-C1-5-알킬, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-C1-5-알킬, -C1-5-알킬, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-C1-5-알킬, -NH-C1-5-알킬, -N(C1-5-알킬)2, -NH-S(=O)2-C1-5-알킬, -NH-C(=O)-O-C1-5-알킬, -C(=O)-H, -C(=O)-C1-5-알킬, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-5-알킬, -C(=O)-N-(C1-5-알킬)2, -O-페닐, -O-벤질, 페닐 및 벤질로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 잔기로 치환된 4, 5, 6 또는 7원의 환을 형성하고, 여기서 각각의 경우 잔기 -O-페닐, -O-벤질, 페닐 및 벤질의 사이클릭 잔기는 F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, -C1-5 알킬, -O-C1-5-알킬, -O-CF3, -S-CF3, 페닐 및 -O-벤질로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 치환될 수 있고, 나머지 잔기 R1, R2, R3, R4 및 R5는, 서로 독립적으로, 각각의 경우 H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-NH-OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -C(=NH)-NH2; -C(=NH)-NH-R9; -N=C(NH2)2; -N=C(NHR10)(NHR11); -O-P(=O)2-O-R12; -NHR13; -NR14R15; -NH-C(=O)-R13; -OR16; -SR17; -C(=O)-NHR18; -C(=O)-NR19R20; -S(=O)2-NHR21; -S(=O)2-NR22R23; -C(=O)-OR24; -C(=O)-R25; -S(=O)-R26; -S(=O)2-R27 또는 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 치환되지 않거나 적어도 일치환된 지방족 C1-10 잔기이고; R6은 H; 또는 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 치환되지 않거나 적어도 일치환된 지방족 C1-10 잔기이고; R7은 수소 또는 -OH이거나; R6 및 R7은 각각의 경우 함께 환 구성원으로서 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 포화 또는 불포화, 치환되지 않거나 적어도 일치환된 3, 4, 5, 6 또는 7원의 지환족 잔기를 형성하고; R8은 -SF5; -O-CF3; -CF3; -O-CFH2; -O-CF2H; -CFH2; -CF2H; 또는 치환되지 않거나 적어도 일치환된 3급-부틸 잔기이고; T는 C-R35이고, U는 C-R36이고, V는 N이고, W는 C-R38이거나, T는 C-R35이고, U는 N이고, V는 C-R37이고, W는 C-R38이거나, T는 N이고, U는 C-R36이고, V는 C-R37이고, W는 C-R38이거나, T는 N이고, U는 N이고, V는 C-R37이고, W는 C-R38이거나, T는 N이고, U는 C-R36이고, V는 N이고, W는 C-R38이거나, T는 C-R35이고, U는 N이고, V는 N이고, W는 C-R38이거나, T는 C-R35이고, U는 C-R36이고, V는 C-R37이고, W는 C-R38이고; R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26 및 R27은, 서로 독립적으로, 각각의 경우, 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 치환되지 않거나 적어도 일치환된 지방족 C1-10 잔기; 포화 또는 불포화, 치환되지 않거나 적어도 일치환된 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 환 시스템과 융합될 수 있고/있거나 직쇄 또는 측쇄, 치환되지 않거나 적어도 일치환된 C1-6 알킬렌 그룹 또는 2 내지 6원의 헤테로알킬렌 그룹을 통해 연결될 수 있는, 환 구성원으로서 하나 이상의 헤테로원자를 임의로 포함하는, 불포화 또는 포화, 치환되지 않거나 적어도 일치환된 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9원의 지환족 잔기; 또는 포화 또는 불포화, 치환되지 않거나 적어도 일치환된 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 환 시스템과 융합될 수 있고/있거나 직쇄 또는 측쇄, 치환되지 않거나 적어도 일치환된 C1-6 알킬렌 그룹 또는 2 내지 6원의 헤테로알킬렌 그룹을 통해 연결될 수 있는, 치환되지 않거나 적어도 일치환된 5 내지 14원의 아릴 또는 헤테로아릴 잔기이고; R28은 F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CF3; -CN; -NH2; 또는 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 치환되지 않거나 적어도 일치환된 지방족 C1-10 잔기이고; R29 및 R30은, 서로 독립적으로, 각각의 경우 -NH-C(=O)-R31... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
CYCLOBUTYL SUBSTITUTED PYRROLOPYRIDINE AND PYRROLOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS JAK INHIBITORSThe present invention provides cyclobutyl substituted pyrrolopyrimidines and pyrrolopyridines of Formula I: wherein X, Y, Z, L, A, R5, n and m are defined above, as well as their compositions and methods of use, that modulate the activity of Janus kinases (JAKs) and are useful in the treatment of diseases related to the activity of JAKs including, for example, inflammatory disorders, autoimmune disorders, cancer, and other diseases.A compound of Formula I :Ior a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein:X is CH or N;Y is H, cyano, halo, Ci_3 alkyl, or Ci_3 haloalkyl;Z is CR4 or N;W is CH or N;when W is CH, then L is O, S, C(R6)2, C(=0), C(=0)N(R7), C(=0)0,C(=0)C(R6)2, S(=0), S(=0)2, S(=0)N(R7), S(=0)2N(R7), or C(=NR7a)N(R7); orwhen W is N, then L is C(R6)2, C(=0), C(=0)0, C(=0)N(R7), C(=0)C(R6)2, S(=0), S(=0)2, S(=0)N(R7), S(=0)2N(R7), or C(=NR7a)N(R7);R1, R2, R3, and R4 are each independently H, hydroxy, halo, Ci_3 alkyl, or Ci_3 haloalkyl;each R5 is independently hydroxy, Ci_4 alkoxy, fluorine, Ci_4 alkyl, hydroxy-Ci_4- alkyl, Ci_4 alkoxy-Ci_4-alkyl, or Ci_4 fluoroalkyl;each R6 is, independently, H or Ci_4 alkyl; ortwo R6 groups, together with the carbon atom to which they are attached, form a 3-, 4-, 5-, or 6-membered cycloalkyl ring;R7 is H or Ci_4 alkyl; R/a is H, OH, CN, Ci_4 alkoxy, or Ci_4 alkyl;or R7 and R7a, taken together with the C(=N)N moiety to which they are attached, form a 4-, 5-, 6-, or 7-membered heterocycloalkyl ring or a 5- or 6-membered heteroaryl ring;A is H, Ci_6 alkyl, C3-10 cycloalkyl, C2-10 heterocycloalkyl, C6-io aryl, or Ci_io heteroaryl; wherein said Ci_6 alkyl, C3_i0 cycloalkyl, C2_io heterocycloalkyl, C6_io aryl, and Ci_io heteroaryl are each optionally substituted with p independently selected R8 substituents; wherein p is 1, 2, 3, 4, or 5; provided when L is O, S, C(=0), C(=0)0, S(=0), or S(=0)2, then A is not H;each R8 is independently selected from halo, cyano, nitro, Ci_6 alkyl, Ci_6 haloalkyl, C2_6 alkenyl, C2_6 alkynyl, C3-10 cycloalkyl, C3_io cycloalkyl-Ci_4-alkyl, C2_io heterocycloalkyl, C2-io heterocycloalkyl-Ci_4-alkyl, C6-io aryl, C6-io aryl-Ci_4-alkyl, Ci_io heteroaryl, CM0 heteroaryl-Ci_4-alkyl, -ORa, -SRa, -S(=0)Rb, -S(=0)2Rb, -S(=0)2 ReRf, -C(=0)Rb, -C(=0)ORa, -C(=0)NReRf, -OC(=0)Rb, -OC(=0)NReRf, -NReRf,-NRcC(=0)Rd, -NRcC(=0)ORd, -NRcC(=0)NRd, -NRcS(=0)2Rd, and -NRcS(=0)2NReRf; wherein said Ci_6 alkyl, C2_6 alkenyl, C2_6 alkynyl, C3_io cycloalkyl, C3_io cycloalkyl-Ci_4- alkyl, C2_io heterocycloalkyl, C2_io heterocycloalkyl-Ci_4-alkyl, C6-io aryl, C6-io aryl-Ci_4- alkyl, Ci_i0 heteroaryl, and Ci_i0 heteroaryl-Ci_4-alkyl are each optionally substituted by 1, 2, 3, or 4 independently selected Rg groups;each Ra, Rc, Rd, Re, and Rf is independently selected from H, Ci_6 alkyl, Ci_6 haloalkyl, C2_6 alkenyl, C2_6 alkynyl, C3_io cycloalkyl, C3_io cycloalkyl-Ci_4-alkyl, C2_io heterocycloalkyl, C2_io heterocycloalkyl-Ci_4-alkyl, C6-io aryl, C6-io aryl-Ci_4-alkyl, Ci_io heteroaryl, and Ci_i0 heteroaryl-Ci_4-alkyl; wherein said Ci_6 alkyl, C2_6 alkenyl, C2_6 alkynyl, C3_io cycloalkyl, C3_io cycloalkyl-Ci_4-alkyl, C2_io heterocycloalkyl, C2_io heterocycloalkyl-Ci_4-alkyl, C6-io aryl, C6-io aryl-Ci_4-alkyl, Ci_io heteroaryl, and Ci_io heteroaryl-Ci_4-alkyl are each optionally substituted by 1, 2, 3, or 4 independently selected Rg groups;each Rb is independently selected from Ci_6 alkyl, Ci_6 haloalkyl, C2_6 alkenyl, C2_6 alkynyl, C3_io cycloalkyl, C3_io cycloalkyl-Ci_4-alkyl, C2_io heterocycloalkyl, C2_io heterocycloalkyl-Ci_4-alkyl, C6-io aryl, C6-io aryl-Ci_4-alkyl, Ci_io heteroaryl, and Ci_io heteroaryl-Ci_4-alkyl; wherein said Ci_6 alkyl, C2_6 alkenyl, C2_6 alkynyl, C3-10 cycloalkyl, C3_io cycloalkyl-Ci_4-alkyl, C2_i0 heterocycloalkyl, C2_i0 heterocycloalkyl-Ci_4-alkyl, C6_io aryl, C6-io aryl-C1-4-alkyl, C1-10 heteroaryl, and C1-10 heteroaryl-Ci_4-alkyl are each optionally substituted by 1, 2, 3, or 4 independently selected Rg groups;each Rg is independently selected from halo, cyano, nitro, Ci_6 alkyl, Ci_6 haloalkyl, C2_6 alkenyl, C2_6 alkynyl, C3_7 cycloalkyl, C3_7 cycloalkyl-Ci_3-alkyl, C2_7 heterocycloalkyl, C2_7 heterocycloalkyl-Ci_3-alkyl, phenyl, phenyl-Ci_3-alkyl, Ci_7 heteroaryl, Ci_7 heteroaryl-Ci_3-alkyl, -ORal, -SRal, -S(=0)Rbl, -S(=0)2Rbl,-S(=0)2NRelRfl, -C(=0)Rbl, -C(=0)ORal, -C(=0)NRelRfl, -OC(=0)Rbl,-OC(=0)NRelRfl, -NRelRfl, -NRclC(=0)Rdl, -NRclC(=0)ORdl, -NRclC(=0)NRdl, -NRclS(=0)2Rdl, and -NRclS(=0)2NRelRfl; wherein said Ci_6 alkyl, C2_6 alkenyl, C2_6 alkynyl, C3_7 cycloalkyl, C3_7 cycloalkyl-Ci_3-alkyl, C2_7 heterocycloalkyl, C2_7heterocycloalkyl-Ci_3-alkyl, phenyl, phenyl-Ci_3-alkyl, Ci_7 heteroaryl, and Ci_7 heteroaryl-Ci_3-alkyl are each optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 independently selected Rh groups;each Ral, Rcl, Rdl, Rel, and Rfl is independently selected from H, Ci_6 alkyl, Ci_6 haloalkyl, C2_6 alkenyl, C2_6 alkynyl, C3_7 cycloalkyl, C3_7 cycloalkyl-Ci_3-alkyl, C2_7 heterocycloalkyl, C2_7 heterocycloalkyl-Ci_3-alkyl, phenyl, phenyl-Ci_3-alkyl, Ci_7 heteroaryl, and Ci_7 heteroaryl-Ci_3-alkyl; wherein said Ci_6 alkyl, C2_6 alkenyl, C2_6 alkynyl, C3_7 cycloalkyl, C3_7 cycloalkyl-Ci_3-alkyl, C2_7 heterocycloalkyl, C2_7heterocycloalkyl-Ci_3-alkyl, phenyl, phenyl-Ci_3-alkyl, Ci_7 heteroaryl, and Ci_7 heteroaryl-Ci_3-alkyl are each optionally substituted by 1, 2, 3, or 4 independently selected Rh groups;each Rbl is independently selected from Ci_6 alkyl, ... | ＪＡＫ 억제제로서 사이클로부틸 치환된 피롤로피리딘 및 피롤로피리미딘 유도체본 발명은 하기 식 I의 사이클로부틸 치환된 피롤로피리미딘 및 피롤로피리딘: (여기서 X, Y, Z, L, A, R5, n 및 m은 상기에 정의되어 있다) 뿐만 아니라 야누스 키나제 (JAK)의 활성을 조절하고 예를 들면 염증성 장애, 자가면역 장애, 암, 및 다른 질환을 포함하는 JAK의 활성과 관련된 질환의 치료에 유용한 그의 조성물 및 사용 방법을 제공한다.하기 식 I의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염:여기서:X는 CH 또는 N이고;Y는 H, 시아노, 할로, C1-3 알킬, 또는 C1-3 할로알킬이고;Z는 CR4 또는 N이고;W는 CH 또는 N이고;W가 CH일 때, 이때 L은 O, S, C(R6)2, C(=O), C(=O)N(R7), C(=O)O, C(=O)C(R6)2, S(=O), S(=O)2, S(=O)N(R7), S(=O)2N(R7), 또는 C(=NR7a)N(R7)이거나; 또는W가 N일 때, 이때 L은 C(R6)2, C(=O), C(=O)O, C(=O)N(R7), C(=O)C(R6)2, S(=O), S(=O)2, S(=O)N(R7), S(=O)2N(R7), 또는 C(=NR7a)N(R7)이고;R1, R2, R3, 및 R4 각각은 독립적으로 H, 하이드록시, 할로, C1-3 알킬, 또는 C1-3 할로알킬이고;각각의 R5는 독립적으로 하이드록시, C1-4 알콕시, 불소, C1-4 알킬, 하이드록시-C1-4-알킬, C1-4 알콕시-C1-4-알킬, 또는 C1-4 플루오로알킬이고;각각의 R6은, 독립적으로, H 또는 C1-4 알킬이거나; 또는2개의 R6 그룹은, 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께, 3-, 4-, 5-, 또는 6-원 사이클로알킬 고리를 형성하고;R7은 H 또는 C1-4 알킬이고; R7a는, H, OH, CN, C1-4 알콕시 또는 C1-4 알킬이고;또는 R7 및 R7a는, 이들이 부착되는 C(=N)N 모이어티와 함께 취해서, 4-, 5-, 6-, 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리 또는 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리를 형성하고;A는 H, C1-6 알킬, C3-10 사이클로알킬, C2-10 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴, 또는 C1-10 헤테로아릴이고; 여기서 상기 C1-6 알킬, C3-10 사이클로알킬, C2-10 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴, 및 C1-10 헤테로아릴 각각은 p개의 독립적으로 선택된 R8 치환체로 임의 치환되고; 여기서 p는 1, 2, 3, 4, 또는 5이고; 단, L이 O, S, C(=O), C(=O)O, S(=O), 또는 S(=O)2일 때, 이때 A는 H가 아니고;각각의 R8은 할로, 시아노, 니트로, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C3-10 사이클로알킬-C1-4-알킬, C2-10 헤테로사이클로알킬, C2-10 헤테로사이클로알킬-C1-4-알킬, C6-10 아릴, C6-10 아릴-C1-4-알킬, C1-10 헤테로아릴, C1-10 헤테로아릴-C1-4-알킬, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rb, -S(=O)2NReRf, -C(=O)Rb, -C(=O)ORa, -C(=O)NReRf, -OC(=O)Rb, -OC(=O)NReRf, -NReRf, -NRcC(=O)Rd, -NRcC(=O)ORd, -NRcC(=O)NRd, -NRcS(=O)2Rd, 및 -NRcS(=O)2NReRf로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C3-10 사이클로알킬-C1-4-알킬, C2-10 헤테로사이클로알킬, C2-10 헤테로사이클로알킬-C1-4-알킬, C6-10 아릴, C6-10 아릴-C1-4-알킬, C1-10 헤테로아릴, 및 C1-10 헤테로아릴-C1-4-알킬 각각은 1, 2, 3, 또는 4개의 독립적으로 선택된 Rg 그룹에 의해 임의 치환되고;각각의 Ra, Rc, Rd, Re, 및 Rf는 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C3-10 사이클로알킬-C1-4-알킬, C2-10 헤테로사이클로알킬, C2-10 헤테로사이클로알킬-C1-4-알킬, C6-10 아릴, C6-10 아릴-C1-4-알킬, C1-10 헤테로아릴, 및 C1-10 헤테로아릴-C1-4-알킬로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C3-10 사이클로알킬-C1-4-알킬, C2-10 헤테로사이클로알킬, C2-10 헤테로사이클로알킬-C1-4-알킬, C6-10 아릴, C6-10 아릴-C1-4-알킬, C1-10 헤테로아릴, 및 C1-10 헤테로아릴-C1-4-알킬 각각은 1, 2, 3, 또는 4개의 독립적으로 선택된 Rg 그룹에 의해 임의 치환되고;각각의 Rb는 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C3-10 사이클로알킬-C1-4-알킬, C2-10 헤테로사이클로알킬, C2-10 헤테로사이클로알킬-C1-4-알킬, C6-10 아릴, C6-10 아릴-C1-4-알킬, C1-10 헤테로아릴, 및 C1-10 헤테로아릴-C1-4-알킬로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C3-10 사이클로알킬-C1-4-알킬, C2-10 헤테로사이클로알킬, C2-10 헤테로사이클로알킬-C1-4-알킬, C6-10 아릴, C6-10 아릴-C1-4-알킬, C1-10 헤테로아릴, 및 C1-10 헤테로아릴-C1-4-알킬 각각은 1, 2, 3, 또는 4개의 독립적으로 선택된 Rg 그룹에 의해 임의 치환되고;각각의 Rg는 할로, 시아노, 니트로, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 사이클로알킬, C3-7 사이클로알킬-C1-3-알킬, C2-7 헤테로사이클로알킬, C2-7 헤테로사이클로알킬-C1-3-알킬, 페닐, 페닐-C1-3-알킬, C1-7 헤테로아릴, C1-7 헤테로아릴-C1-3-알킬, -ORa1, -SRa1, -S(=O)Rb1, -S(=O)2Rb1, -S(=O)2NRe1Rf1, -C(=O)Rb1, -C(=O)ORa1, -C(=O)NRe1Rf1, -OC(=O)Rb1, -OC(=O)NRe1Rf1, -NRe1Rf1, -NRc1C(=O)Rd1, -NRc1C(=O)ORd1, -NRc1C(=O)NRd1, -NRc1S(=O)2Rd1, 및 -NRc1S(=O)2NRe1Rf1로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 사이클로알킬, C3-7 사이클로알킬-C1-3-알킬, C2-7 헤테로사이클로알킬, C2-7 헤테로사이클로알킬-C1-3-알킬, 페닐, 페닐-C1-3-알킬, C1-7 헤테로아릴, 및 C1-7 헤테로아릴-C1-3-알킬 각각은 1, 2, 3, 또는 4개의 독립적으로 선택된 Rh 그룹으로 임의 치환되고;각각의 Ra1, Rc1, Rd1, Re1, 및 Rf1은 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 사이클로알킬, C3-7 사이클로알킬-C1-3-알킬, C2-7 헤테로사이클로알킬, C2-7 헤테로사이클로알킬-C1-3-알킬, 페닐, 페닐-C1-3-알킬, C1-7 헤테로아릴, 및 C1-7 헤테로아릴-C1-3-알킬로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 사이클로알킬, C3-7 사이클로알킬-C1-3-알킬, C2-7 헤테로사이클로알킬, C2-7 헤테로사이클로알킬-C1-3-알킬, 페닐, 페닐-C1-3-알킬, C1-7 헤테로아릴, 및 C1-7 헤테로아릴-C1-3-알킬 각각은 1, 2, 3, 또는 4개의 독립적으로 선택된 Rh 그룹에 의해 임의 치환되고; 각각의 Rb1은 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 사이클로알킬, C3-7 사이클로알킬-C1-3-알킬, C2-7 헤테로사이클로알킬, C2-7 헤테로사이클로알킬-C1-3-알킬, 페닐, 페닐-C1-3-알킬, C1-7 헤테로아릴, 및 C1-7 헤테로아릴-C1-3-알킬로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 사이클로알킬, C3-7 사이클로알킬-C1-3-알킬, C2-7 헤테로사이클로알킬, C2-7 헤테로사이클로알킬-C1-3-알킬, 페닐, 페닐-C1-3-알킬, C1-7 헤테로아릴, 및 C1-7 헤테로아릴-C1-3-알킬 각각은 1, 2, 3, 또는 4개의 독립적으로 선택된 Rh 그룹에 의해 임의 치환되고;각각의 Rh는 시아노, 할로, 하이드록시, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 알콕시 C1-4 할로알콕시, 아미노, C1-4 알킬아미노, 디-C1-4-알킬아미노, 하이드록시-C1-4 알킬, C1-4 알콕시-C1-4 알킬, 시아노-C1-4 알킬, 티오, C1-6 알킬티오, C1-6 알킬설피닐, C1-6 알킬설포닐, 카바밀, C1-6 알킬카바밀, 디(C1-6 알킬)카바밀, 카복시, C1-6 알킬카보닐, C1-6 알콕시카보닐, C1-6 알킬카보닐아미노, C1-6 알킬설포닐아미노, 아미노설포닐, C1-6 알킬아미노설포닐, 디(C1-6 알킬)아미노설포닐, 아미노설포닐아미노, C1-6 알킬아미노설포닐아미노, 디(C1-6 알킬)아미노설포닐아미노, 아미노카보닐아미노, C1-6 알킬아미노카보닐아미노, 및 디(C1-6 알킬)아미노카보닐아미노로부터 독립적으로 선택되고;m은 0, 1, 또는 2이고;n은 0, 1, 2, 3, 또는 4이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
SUBSTITUTED 3-ALKYL AND 3-ALKENYL AZETIDINE DERIVATIVESNovel compounds of the structural formula (I) are antagonists and/or inverse agonists of the Cannabinoid-1 (CB1) receptor and are useful in the treatment, prevention and suppression of diseases mediated by the CB1 receptor. The compounds of the present invention are useful as centrally acting drugs in the treatment of psychosis, memory deficits, cognitive disorders, migraine, neuropathy, neuro-inflammatory disorders including multiple sclerosis and Guillain-Barre syndrome and the inflammatory sequelae of viral encephalitis, cerebral vascular accidents, and head trauma, anxiety disorders, stress, epilepsy, Parkinson’s disease, movement disorders, and schizophrenia. The compounds are also useful for the treatment of substance abuse disorders, the treatment of obesity or eating disorders, as well as the treatment of asthma, constipation, chronic intestinal pseudo-obstruction, and cirrhosis of the liver.A compound of structural formula I:(I) wherein: Ar is selected from:(1) phenyl, and(2) pyridyl; wherein phenyl and pyridyl are unsubstituted or substituted with one or two Rc substituents;R4 is selected from:( 1 ) C 1 _6alkyl, straight chain or branched,(2) C2-6alkenyl, straight chain or branched,(3) C2-6 kynyl, straight chain or branched, (4) C3-7cycloalkyl,(5) phenyl, and(6) heteroaryl; wherein alkyl, alkenyl, and alkynyl are unsubstituted or substituted with one to three RD substituents, and cycloalkyl, phenyl and heteroaryl are unsubstituted or substituted with one or two R substituents;R5, R6, R7, and R§ are each independently selected from: hydrogen, C 1-6 alkyl, unsubstituted or substituted with Rb, and C2-6 alkenyl, unsubstituted or substituted with Rb; Z is selected from hydrogen, hydroxy, fluoro, methyl, and-N(RH)(Rl2), and Zl is selected from:Z and Zl together form: X and X' are independently selected from:(1) hydroxy,(2) Cl_6alkyl, straight chain or branched, unsubstituted or substituted with one to two Rb substituents,(3) perfluoro Cl_6alkyl,(4) C2-6alkenyl, straight chain or branched, unsubstituted or substituted with one to two Rb substituents,(5) C2-6alkynyl, straight chain or branched, unsubstituted or substituted with one to two Rb o u.--*o-j.-u.*wJ.ιι.a,(6) cyano,(7) -C(O)Rl0,(8) -C(O)ORl0,(9) -C(0)N(Rll)(Rl2),(10) -N(R9)S(0)nRlO,(11) -NR9C(0)RlO,(12) -NR9C(O)ORl0,(13) -N(Rll)(Rl2),(14) -S(0)nR10,(15) -ORlO,(16) -OC(O)Rl0, and(17) -OC(0)N(Rll)(Rl2);Y is selected from:(1) hydrogen,(2) hydroxy,(3) Cl-3 alkyloxy,(4) fluoro,(5) Cl-3 alkyl,(6) trifluoromethyl, and(7) -N(Rll)(Rl2);Rl is selected from:(1) aryl,(2) heteroaryl, (3) C3_7 cycloalkyl, and(4) cycloheteroalkyl, wherein aryl, heteroaryl, cycloalkyl and cycloheteroalkyl are unsubstituted or substituted with one to three R substituents; R2 is selected from:(1) hydrogen,(2) Ci-6alkyl, straight chain or branched, unsubstituted or substituted with one or two R substituents,(3) fluoro, (4) hydroxyl,(5) perfluoro Cl_6alkyl, straight chain or branched; andR3 is selected from:(1) hydrogen,(2) Cl-βalkyl, straight chain or branched, unsubstituted or substituted with one or two Rb substituents,(3) fluoro,(4) hydroxy,(5) perfluoro Ci-βalkyl, straight chain or branched; or R2 and R3, together with the carbon atom to which they are attached, form a carbonyl group or a 3 to 7 membered carbocyclic ring; provided that when X' is hydroxy, -NR9C(0)R10, -NR9C(0)ORlO, -N(RU)(R12), or ORlO, then R2 and R3 are not:(1) both hydrogen, nor(2) form a carbonyl group together with the carbon to which they are attached; R is selected from: hydrogen, Cl-6alkyl, and C2-6alkenyl, straight chain or branched, unsubstituted or substituted with one to three halogen atoms; RlO is selected from:(1) Cl_4alkyl, straight chain or branched, unsubstituted or substituted with one to three Ra substituents, (2) aryl, unsubstituted or substituted with one to three Ra substituents,(3) aryl Cl_4alkyl, wherein alkyl is straight or branched chain, unsubstituted or substituted on one, two or three carbon atoms with one to three Ra substituents, and(4) -CF3;Rl 1 and Rl2 are each independently selected from: (1) hydrogen, (2) Cl-g alkyl, straight chain or branched, unsubstituted or substituted with one to three substituents selected from Ra,(3) C2-8 alkenyl, straight chain or branched,(4) perfluoro Cl_6 alkyl, straight chain or branched, (5) C3_7cycloalkyl, unsubstituted or substituted with one to three substituents selected fromRa,(6) cycloalkyl-Cl_6alkyl, wherein alkyl is straight chain or branched,(7) cycloheteroalkyl,(8) aryl, unsubstituted or substituted with one to three substituents selected from Ra, (9) heteroaryl, unsubstituted or substituted on a carbon or nitrogen atom with one to three substituents selected fromRa,(10) aryl Ci_6alkyl, wherein alkyl is straight chain or branched,(11) heteroaryl Cl-galkyl, wherem alkyl is straight chain or branched, orRl 1 and R^2 together with the atom(s) to which they are attached form a heterocyclic ring of 4 to 7 members containing 0-2 additional heteroatoms independently selected from oxygen, sulfur andN-R9; each Ra is independently selected from:(1) halogen,(2) N(Re)(Rf), (3) carboxy,(4) Ci_4alkyl,(5) Ci_4alkoxy,(6) aryl,(7) aryl Ci-ψdkyl, (8) hydroxy,(9) CF3,(10) -OC(0)Cl-4alkyl, and(11) aryloxy, wherein alkyl is straight chain or branched; each Rb is independently selected from:(1) halogen,(2) -ORlO,(3) -CF3,(4) aryl, (5) heteroaryl, (6) cyano,(7) -C(O)Rl0,(8) -C(O)ORl0,(9) -C(0)N(Rβ)(Rf),(10) -N(R9)S(O)nRl0,(11) -NR9C(O)Rl0,(12) -NR9C(O)ORl0,(13) -N(Re)(Rf),(14) -S(O)nRl0, (16) -OC(O)Rl0, n(17) -OC(0)N(Re)(Rf), y(18) -N02,(19) C3-7 cycloalkyl, and(20) cycloheteroalkyl; wherein cycloalkyl, cycloheteroalkyl, heteroaryl and aryl are optionally substituted with one to four substituents selected from a group independently selected from R'; c is independently selected from:(1) halogen,(2) -ORlO,(3) -CF3,(4) aryl,(5) heteroaryl,(6) cyano,(7) -... | 치환된 3-알킬 및 3-알케닐 아제티딘 유도체본 발명은 카나비노이드-1(CB1) 수용체의 길항제 및/또는 역효능제이고 CB1 수용체에 의해 매개된 질병의 치료, 예방 또는 억제에 유용한, 화학식 I의 신규한 화합물에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 정신병, 기억력결핍, 인지장애, 편두통, 신경병증; 다발성 경화증 및 길랑-바레 증후군을 포함하는 신경-염증 장애; 바이러스성뇌염, 뇌혈관장애 및 두부손상의 염증성 후유증; 불안장애, 스트레스, 간질, 파킨슨병, 운동장애 및 정신분열병 치료에 중심적으로 작용하는 약물로서 유용하다. 또한, 당해 화합물은 약물남용장애 치료, 비만 또는 섭식장애 치료 뿐만 아니라 천식, 변비, 만성 가성 장폐쇄증 및 간경화증 치료에 유용하다. 화학식 I 화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염. 화학식 I 위의 화학식 I에서, Ar은 (1) 페닐 및 (2) 피리딜로부터 선택되고; 여기서, 페닐 및 피리딜은 치환되지 않거나 1 또는 2개의 Rc 치환체로 치환되고; R4는 (1) 직쇄 또는 측쇄 C1-6알킬, (2) 직쇄 또는 측쇄 C2-6알케닐, (3) 직쇄 또는 측쇄 C2-6알키닐, (4) C3-7사이클로알킬, (5) 페닐 및 (6) 헤테로아릴로부터 선택되고; 여기서, 알킬, 알케닐 및 알키닐은 치환되지 않거나 1 내지 3개의 Rb 치환체로 치환되고, 사이클로알킬, 페닐 및 헤테로아릴은 치환되지 않거나 1 또는 2개의 Rc 치환체로 치환되고; R5, R6, R7 및 R8은 각각 독립적으로 수소, 치환되지 않거나 Rb로 치환된 C1-6알킬 및 치환되지 않거나 Rb로 치환된 C2-6알케닐로부터 선택되고, Z는 수소, 하이드록시, 플루오로, 메틸 및 -N(R11)(R12)로부터 선택되고, Z1은 로부터 선택되거나; Z 및 Z1은 함께 을 형성하고; X 및 X'는 독립적으로 (1) 하이드록시, (2) 치환되지 않거나 1 또는 2개의 Rb 치환체로 치환된 직쇄 또는 측쇄 C1-6알킬, (3) 퍼플루오로 C1-6알킬, (4) 치환되지 않거나 1 또는 2개의 Rb 치환체로 치환된 직쇄 또는 측쇄 C2-6알케닐, (5) 치환되지 않거나 1 또는 2개의 Rb 치환체로 치환된 직쇄 또는 측쇄 C2-6알키닐, (6) 시아노, (7) -C(O)R10, (8) -C(O)OR10, (9) -C(O)N(R11)(R12), (10) -N(R9)S(O)nR10, (11) -NR9C(O)R10, (12) -NR9C(O)OR10, (13) -N(R11)(R12), (14) -S(O)nR10, (15) -OR10, (16) -OC(O)R10 및 (17) -OC(O)N(R11)(R12)로부터 선택되고; Y는 (1) 수소, (2) 하이드록시, (3) C1-3알킬옥시, (4) 플루오로, (5) C1-3알킬, (6) 트리플루오로메틸 및 (7) -N(R11)(R12)로부터 선택되고; R1은 (1) 아릴, (2) 헤테로아릴, (3) C3-7사이클로알킬 및 (4) 사이클로헤테로알킬로부터 선택되고, 여기서, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬 및 사이클로헤테로알킬은 치환되지 않거나 1 내지 3개의 Rc 치환체로 치환되고; R2는 (1) 수소, (2) 치환되지 않거나 1 또는 2개의 Rb 치환체로 치환된 직쇄 또는 측쇄 C1-6알킬, (3) 플루오로, (4) 하이드록실 및 (5) 직쇄 또는 측쇄 퍼플루오로 C1-6알킬로부터 선택되고; R3은 (1) 수소, (2) 치환되지 않거나 1 또는 2개의 Rb 치환체로 치환된 직쇄 또는 측쇄 C1-6알킬, (3) 플루오로, (4) 하이드록시, (5) 직쇄 또는 측쇄 퍼플루오로 C1-6알킬로부터 선택되거나; R2 및 R3은 결합된 탄소 원자와 함께 카보닐 그룹 또는 3 내지 7원 카보사이클릭 환을 형성하고; 단, X'가 하이드록시, -NR9C(O)R10, -NR9C(O)OR10, -N(R11)(R12) 또는 OR10인 경우, R2 및 R3은 (1) 둘다 수소가 아니고, (2) 결합된 탄소와 함께 카보닐 그룹을 형성하지 않고, R9는 수소, 치환되지 않거나 1 내지 3개의 할로겐 원자로 치환된 직쇄 또는 측쇄 C1-6알킬 및 C2-6알케닐로부터 선택되고; R10은 (1) 치환되지 않거나 1 내지 3개의 Ra 치환체로 치환된 직쇄 또는 측쇄 C1-4알킬, (2) 치환되지 않거나 1 내지 3개의 Ra 치환체로 치환된 아릴, (3) 알킬이 직쇄 또는 측쇄이고, 알킬의 1, 2 또는 3개의 탄소 원자가 1 내지 3개의 Ra 치환체로 치환된 아릴 C1-4알킬 및 (4) -CF3으로부터 선택되고; R11 및 R12는 각각 독립적으로 (1) 수소, (2) 치환되지 않거나 Ra로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 직쇄 또는 측쇄 C1-8알킬, (3) 직쇄 또는 측쇄 C2-8알케닐, (4) 직쇄 또는 측쇄 퍼플루오로 C1-6알킬, (5) 치환되지 않거나 Ra로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 C3-7사이클로알킬, (6) 알킬이 직쇄 또는 측쇄인 사이클로알킬-C1-6알킬, (7) 사이클로헤테로알킬, (8) 치환되지 않거나 Ra로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 아릴, (9) 치환되지 않거나 탄소 또는 질소 원자가 Ra로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 헤테로아릴, (10) 알킬이 직쇄 또는 측쇄인 아릴 C1-6알킬 및 (11) 알킬이 직쇄 또는 측쇄인 헤테로아릴 C1-6알킬로부터 선택되거나, R11 및 R12는 결합된 원자(들)과 함께 산소, 황 및 N-R9로부터 독립적으로 선택된 0 내지 2개의 추가 헤테로원자를 함유하는 4 내지 7원 헤테로사이클릭 환을 형성하고; 각각의 Ra는 독립적으로 (1) 할로겐, (2) N(Re)(Rf), (3) 카복시, (4) C1-4알킬, (5) C1-4알콕시, (6) 아릴, (7) 아릴 C1-4알킬, (8) 하이드록시, (9) CF3, (10) -OC(O)C1-4알킬 및 (11) 아릴옥시로부터 선택되고, 여기서, 알킬은 직쇄 또는 측쇄이고; 각각의 Rb는 독립적으로 (1) 할로겐, (2) -OR10 (3) -CF3, (4) 아릴, (5) 헤테로아릴, (6) 시아노, (7) -C(O)R10, (8) -C(O)OR10, (9) -C(O)N(Re)(Rf), (10) -N(R9)S(O)nR10, (11) -NR9C(O)R10, (12) -NR9C(O)OR10, (13) -N(Re)(Rf), (14) -S(O)nR10, (15) -S(0)2OR10, (16) -OC(O)R10, n (17) -OC(O)N(Re)(Rf), y (18) -NO2, (19) C3-7사이클로알킬 및 (20) 사이클로헤테로알킬로부터 선택되고; 여기서, 사이클로알킬, 사이클로헤테로알킬, 헤테로아릴 및 아릴은 Rd로부터 독립적으로 선택된 그룹으로부터 선택된 1 내지 4개의 치환체로 임의로 치환되고; 각각의 Rc는 독립적으로 (1) 할로겐, (2) -OR10, (3) -CF3, (4) 아릴, (5) 헤테로아릴, (6) 시아노, (7) -C(O)R10, (8)-C(O)OR10, (9) -C(O)N(R11)(R12), (10) -N(R9)S(O)nR10, (11) -NR9C(O)R10, (12) -NR9C(O)OR10, (13) -N(R11)(R12), (14) -S(O)nR10, (15) -S(O)2OR10, (16) -OC(O)R10, (17) -OC(O)N(R11)(R12), (18) -NO2, (19) C3-7사이클로알킬, (20) 사이클로헤테로알킬, (21) C1-6알킬, (22) C2-6알케닐, (23) C2-6알키닐 및 (24) 아릴-C1-6알킬로부터 선택되고; 여기서, 알킬, 알케닐 및 알키닐은 직쇄 또는 측쇄이고; 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로헤테로알킬 및 아릴은 Rd로부터 독립적으로 선택된 그룹으로부터 선택된 1 내지 4개의 치환체로 임의로 치환되고; 각각의 Rd는 독립적으로 (1) 할로겐, (2) -NR11R12 (3) C1-4알킬, (4) C1-4알콕시, (5) 아릴, (6) 아릴 C1-4알킬, (7) 하이드록시, (8) CF3, (9) -OF3, (10) -C(O)R10, (11) -CO2R10, (12) -C(O)NR11R12 (13) -OC(O)C1-4알킬, (14) -NR9C(O)R10, (15) -OC(O)NR11R12, (16) -NR9C(O)OR10, (17) -NR9C(O)NR11R12, (18) -OC(O)NR11R12 및 (19) 아릴옥시로부터 선택되고, 여기서, 알킬은 직쇄 또는 측쇄이고; Re 및 Rf는 각각 독립적으로 (1) 수소 (2) 치환되지 않거나 할로겐, 하이드록실 및 C1-6알킬옥시-로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 직쇄 또는 측쇄 C1-8알킬, (3) 직쇄 또는 측쇄 C2-8알케닐, (4) 직쇄 또는 측쇄 퍼플루오로 C1-6알킬, (5) 치환되지 않거나 탄소 원자가 할로겐, 하이드록실 및 C1-6알킬옥시-로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 직쇄 또는 측쇄 C1-8알킬카보닐-, (6) 치환되지 않거나 탄소 원자가 할로겐, 하이드록실 및 C1-6알킬옥시-로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 직쇄 또는 측쇄 C1-8알킬카보닐옥시-, (7) C3-7사이클로알킬, (8) 알킬이 직쇄 또는 측쇄인 사이클로알킬-C1-6알킬, (9) 사이클로헤테로알킬, (10) 치환되지 않거나 할로겐, 아미노, 카복시, 메틸, 메톡시, 하이드록시, 트리플루오로메틸 및 메틸카보닐옥시로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 아릴, (11) 치환되지 않거나 탄소 원자가 할로겐, 아미노, 카복시, 메틸, 메톡시, 하이드록시, 트리플루오로메틸 및 메틸카보닐옥시로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 아릴카보닐-, (12) 치환되지 않거나 탄소 원자가 할로겐, 아미노, 카복시, 메틸, 메톡시, 하이드록시, 트리플루오로메틸 및 메틸카보닐옥시로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 아릴카보닐옥시-, (13) 치환되지 않거나 탄소 또는 질소 원자가 할로겐, 아미노, 카복시, 메틸, 메톡시, 하이드록시, 트리플루오로메틸 및 메틸카보닐옥시로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 헤테로아릴, (14) 알킬이 직쇄 또는 측쇄인 아릴 C1-6알킬 및 (15) 헤테로아릴 C1-6알킬로부터 선택되고, 여기서, 알킬은 직쇄 또는 측쇄이거나, Re 및 Rf는 결합된 원자(들)과 함께 산소, 황 및 N-R9로부터 독립적으로 선택된 0 내지 2개의 추가 헤테로원자를 함유하는 4 내지 7원 헤테로사이클릭 환을 형성하고; n은 0, 1 및 2로부터 선택된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
TRIAZOLOPYRIDINE 11-BETA HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE I INHIBITORSNovel compounds are provided which are 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors. 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases requiring 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitor therapy. These novel compounds of formula I: or stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein G, Q, X, Y, R3, R3a, and R3b are defined herein.A compound of formula I I enantiomers, diastereomers, or salts thereof wherein:Q is L, Laa or Lee;X is C and Y is N; orX is N and Y is C; G is R4, R433 or R4^;L is -alkenyl-(Wi)n, -cycloalkyl-(Wi)n or -alkyl-(W2)n;L33 is -alkenyl-(Wi)n or -alkyl-(W2aa)n;Lee is -alkenyl-(Wiee)n, -cycloalkyl-(Wi)n or -alkyl-(W2εe)n; n is 1 to 3; Wi, at each occurrence, is independently halogen, -OH, -CN, -CO2R6,-CONR8R83, -OCONR8R83, -SO2NR8R83, -SOR6, -SO2R6, -NR9SO2R93, -NR9CO2R9S, -NR9COR93, alkyl, cycloalkyl, haloalkyl, alkoxy, aryloxy, haloalkoxy, alkylthio, arylthio, arylsulfonyl, alkylamino, amino, aminoalkyl, arylamino or heteroarylamino; Wiee is independently halogen, -OH, -CN, -CO2R6, -CONR8R8a,-OCONR8R83, -SO2NR8R83, -SOR6, -SO2R6, -NR9SO2R93, -NR9CO2R93, -NR9COR93, cycloalkyl, alkyl, haloalkyl, alkoxy, aryloxy, haloalkoxy, alkylthio, arylthio, arylsulfonyl, alkylamino, amino, aminoalkyl, arylamino or heteroarylamino;W2 is independently halogen, -OH, -CO2H, -CN, -CO2R6, -CONR8R83, -OCOR6, -OCONR8R83, -SO2NR8R83, -SO-alkyl, -SO2-alkyl, -NR9SO2R93,-NR9CO2R9a, -NR9COR93, cycloalkyl, alkyl, haloalkyl, alkoxy, alkenyl, haloalkoxy, alkylthio, alkylamino, amino or aminoalkyl;W233 is independently halogen, -OH, -CN, -CO2H, -CO2R6, -CONR8R83, -OCOR6, -OCONR8R83, -SO2NR8R83, -SO-alkyl, -SO2-alkyl, -NR9SO2R93, -NR9CO2R93, -NR9COR9a, -OR9bOR9bSi(R9b)3, cycloalkyl, alkyl, haloalkyl, alkoxy, alkenyl, haloalkoxy, alkylthio, alkylamino, amino or aminoalkyl;W2ee is independently halogen, -OH, -CN, -CO2H, -CO2R6, -CONR8Rg3, -OCOR6, -OCONR8Rs3, -SO2NR8R83, -SO-alkyl, -SO2-alkyl, -NR9SO2R93, -NR9CO2R9S, -NR9COR93, cycloalkyl, alkyl, haloalkyl, alkenyl, haloalkoxy, alkylthio, amino, aminoalkyl, aryl, heteroaryl or heterocyclyl, wherein the aryl, heteroaryl or heterocyclyl may be optionally substituted with R7, R7a, R7b, and R7c; provided that W2aa or W2ee are not only halogen or alkyl;R3, R33 and R^ are independently hydrogen, halogen, -OH, -CN, -NO2, -CO2R83, -CONR8R83, -SO2NR8R83, -SOR83, -SO2R83, -NR8SO2R6, -NR8CO2R6, alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, alkoxy, aryloxy, alkenyl, haloalkoxy, alkylthio, arylthio, arylsulfonyl, alkylamino, aminoalkyl, arylamino, heteroarylamino, aryl, heteroaryl or heterocyclyl, wherein the aryl, heteroaryl or heterocyclyl may be optionally substituted with R7, R7a, R7b, and R7C; R4 is alkyl, cycloalkyl or heterocyclyl, all of which may be optionally substituted with one or more substituents selected from halogen, -OH, -OR6, -SR6, -OCOR6, -CN, -NR5COR6, -NR5SO2R6, -COR6, -CO2R6, -CO2H, -OCONR8R83, -CONR8R83, -NR5CO2R6, -SO2R6, alkyl, alkoxy, aryl, amino, heterocyclyl or heteroaryl, wherein the alkyl, alkoxy, aryl, heteroaryl or heterocyclyl may be optionally substituted with R7, R7a, R7b, and R7c;R4J13 is cycloalkyl, which may be optionally substituted with one or more substituents selected from halogen, -OH, -OR6, -SR6, -OCOR6, -CN, -NR5COR6, -NR5SO2R6, -COR6, -CO2R6, -CO2H, -OCONR8R83, -CONR8R83, -NR5CO2R6, -SO2R6, alkyl, alkoxy, aryl, amino, heterocyclyl or heteroaryl, wherein the alkyl, alkoxy, aryl, heteroaryl or heterocyclyl may be optionally substituted with R7, R7a, R7b, and R7c;Riee is alkyl or cycloalkyl, both of which may be optionally substituted with one or more substituents selected from halogen, -OH, -OR6, -SR6, -OCOR6, -CN, -NR5COR6, -NR5SO2R6, -COR6, -CO2R6, -CO2H, -OCONR8R83, -CONR8R83, -NR5CO2R6, -SO2R6, alkyl, alkoxy, aryl, amino, heterocyclyl or heteroaryl, wherein the alkyl, alkoxy, aryl, heteroaryl or heterocyclyl may be optionally substituted with R7, R7a, R?b, and R7c; Rs, at each occurrence, is independently hydrogen, alkyl, cycloalkyl, aryl, haloalkyl, COR8a, CO2R83, SO2NR8R83, or SO2R83;R6, at each occurrence, is independently alkyl, cycloalkyl, aryl or heteroaryl, all of which may be optionally substituted with R7, Rja, Rγb, and R?c; R7, Rγa, R7b, and Rjc, at each occurrence, are independently halo, alkyl, haloalkyl, cyanoalkyl, alkoxy, haloalkoxy, aryl, aryloxy, arylaryl, arylalkyl, arylalkyloxy, alkenyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkylalkyloxy, amino, -OH, -CO2R8, -CONR8R83, hydroxyalkyl, acyl, heteroaryl, heteroaryloxy, heteroarylalkyl, heteroarylalkoxy, aryloxyalkyl, alkylthio, arylalkylthio, aryloxyaryl, alkylamido, alkanoylamino, arylcarbonylamino, alkylsilicaalkyloxy, -Sθ2R9b -NO2, -CN or thiol, wherein the aryl or heteroaryl may be optionally substituted with Ri0, R1Oa, Riob, andRlOcJR8 and R83, at each occurrence, is independently hydrogen, alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocyclyl, all of which may be optionally substituted with Rio, RiO3, Riob, and Ri oc; or alternatively R8 and R8a can be taken together with the nitrogen to which they are attached to form a heterocyclyl ring containing 1, 2, 3, or 4 heteroatoms independently selected from the group consisting of N, NH, O and S, which may be optionally substituted with Ri0, R1 Oa, Ri ob, and Ri oc; R9 and Rg3, at each occurrence, is independently hydrogen, alkyl, cycloalkyl, aryl, arylalkyl, hetero... | 트리아졸로피리딘 11-베타 히드록시스테로이드 데히드로게나제 Ι형 억제제본 발명은 11-베타-히드록시스테로이드 데히드로게나제 I형 억제제인 신규 화합물을 제공한다. 11-베타-히드록시스테로이드 데히드로게나제 I형 억제제는 11-베타-히드록시스테로이드 데히드로게나제 I형 억제제 요법을 요구하는 질환의 치료, 예방 또는 진행의 지연에 유용하다. 하기의 신규 화학식 I의 화합물 또는 그의 입체이성질체 또는 제약상 허용되는 염이 제공된다: <화학식 I> 식 중, G, Q, X, Y, R3, R3a 및 R3b는 본원에 정의된다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체 또는 염:<화학식 I>상기 식 중,Q는 L, Laa 또는 Lee이고;X는 C이고, Y는 N이거나; 또는X는 N이고, Y는 C이고;G는 R4, R4aa 또는 R4ee이고;L은 -알케닐-(W1)n, -시클로알킬-(W1)n 또는 -알킬-(W2)n이고;Laa는 -알케닐-(W1)n 또는 -알킬-(W2aa)n이고;Lee는 -알케닐-(W1ee)n, -시클로알킬-(W1)n 또는 -알킬-(W2ee)n이고;n은 1 내지 3이고;W1은 각각의 경우에 독립적으로 할로겐, -OH, -CN, -CO2R6, -CONR8R8a, -OCONR8R8a, -SO2NR8R8a, -SOR6, -SO2R6, -NR9SO2R9a, -NR9CO2R9a, -NR9COR9a, 알킬, 시클로알킬, 할로알킬, 알콕시, 아릴옥시, 할로알콕시, 알킬티오, 아릴티오, 아릴술포닐, 알킬아미노, 아미노, 아미노알킬, 아릴아미노 또는 헤테로아릴아미노이고;W1ee는 독립적으로 할로겐, -OH, -CN, -CO2R6, -CONR8R8a, -OCONR8R8a, -SO2NR8R8a, -SOR6, -SO2R6, -NR9SO2R9a, -NR9CO2R9a, -NR9COR9a, 시클로알킬, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 아릴옥시, 할로알콕시, 알킬티오, 아릴티오, 아릴술포닐, 알킬아미노, 아미노, 아미노알킬, 아릴아미노 또는 헤테로아릴아미노이고;W2는 독립적으로 할로겐, -OH, -CO2H, -CN, -CO2R6, -CONR8R8a, -OCOR6, -OCONR8R8a, -SO2NR8R8a, -SO-알킬, -SO2-알킬, -NR9SO2R9a, -NR9CO2R9a, -NR9COR9a, 시클로알킬, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 알케닐, 할로알콕시, 알킬티오, 알킬아미노, 아미노 또는 아미노알킬이고;W2aa는 독립적으로 할로겐, -OH, -CN, -CO2H, -CO2R6, -CONR8R8a, -OCOR6, -OCONR8R8a, -SO2NR8R8a, -SO-알킬, -SO2-알킬, -NR9SO2R9a, -NR9CO2R9a, -NR9COR9a, -OR9bOR9bSi(R9b)3, 시클로알킬, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 알케닐, 할로알콕시, 알킬티오, 알킬아미노, 아미노 또는 아미노알킬이고;W2ee는 독립적으로 할로겐, -OH, -CN, -CO2H, -CO2R6, -CONR8R8a, -OCOR6, -OCONR8R8a, -SO2NR8R8a, -SO-알킬, -SO2-알킬, -NR9SO2R9a, -NR9CO2R9a, -NR9COR9a, 시클로알킬, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알콕시, 알킬티오, 아미노, 아미노알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 여기서 상기 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴은 R7, R7a, R7b 및 R7c로 임의로 치환될 수 있되;단, W2aa 또는 W2ee가 단지 할로겐 또는 알킬만은 아니고;R3, R3a 및 R3b는 독립적으로 수소, 할로겐, -OH, -CN, -NO2, -CO2R8a, -CONR8R8a, -SO2NR8R8a, -SOR8a, -SO2R8a, -NR8SO2R6, -NR8CO2R6, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 알콕시, 아릴옥시, 알케닐, 할로알콕시, 알킬티오, 아릴티오, 아릴술포닐, 알킬아미노, 아미노알킬, 아릴아미노, 헤테로아릴아미노, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 여기서 상기 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴은 R7, R7a, R7b 및 R7c로 임의로 치환될 수 있고;R4는 알킬, 시클로알킬 또는 헤테로시클릴이고, 이들 모두는 할로겐, -OH, -OR6, -SR6, -OCOR6, -CN, -NR5COR6, -NR5SO2R6, -COR6, -CO2R6, -CO2H, -OCONR8R8a, -CONR8R8a, -NR5CO2R6, -SO2R6, 알킬, 알콕시, 아릴, 아미노, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환될 수 있고, 여기서 상기 알킬, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴은 R7, R7a, R7b 및 R7c로 임의로 치환될 수 있고;R4aa는 할로겐, -OH, -OR6, -SR6, -OCOR6, -CN, -NR5COR6, -NR5SO2R6, -COR6, -CO2R6, -CO2H, -OCONR8R8a, -CONR8R8a, -NR5CO2R6, -SO2R6, 알킬, 알콕시, 아릴, 아미노, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환될 수 있는 시클로알킬이고, 여기서 상기 알킬, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴은 R7, R7a, R7b 및 R7c로 임의로 치환될 수 있고;R4ee는 알킬 또는 시클로알킬이고, 이들 둘다는 할로겐, -OH, -OR6, -SR6, -OCOR6, -CN, -NR5COR6, -NR5SO2R6, -COR6, -CO2R6, -CO2H, -OCONR8R8a, -CONR8R8a, -NR5CO2R6, -SO2R6, 알킬, 알콕시, 아릴, 아미노, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환될 수 있고, 여기서 상기 알킬, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴은 R7, R7a, R7b 및 R7c로 임의로 치환될 수 있고;R5는 각각의 경우에 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 할로알킬, COR8a, CO2R8a, SO2NR8R8a 또는 SO2R8a이고;R6은 각각의 경우에 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 R7, R7a, R7b 및 R7c로 임의로 치환될 수 있고;R7, R7a, R7b 및 R7c는 각각의 경우에 독립적으로 할로, 알킬, 할로알킬, 시아노알킬, 알콕시, 할로알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아릴아릴, 아릴알킬, 아릴알킬옥시, 알케닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알킬알킬옥시, 아미노, -OH, -CO2R8, -CONR8R8a, 히드록시알킬, 아실, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알콕시, 아릴옥시알킬, 알킬티오, 아릴알킬티오, 아릴옥시아릴, 알킬아미도, 알카노일아미노, 아릴카르보닐아미노, 알킬실리카알킬옥시, -SO2R9b, -NO2, -CN 또는 티올이고, 여기서 상기 아릴 또는 헤테로아릴은 R10, R10a, R10b 및 R10c로 임의로 치환될 수 있고;R8 및 R8a는 각각의 경우에 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 모두는 R10, R10a, R10b 및 R10c로 임의로 치환될 수 있거나;또는 별법으로 R8 및 R8a는 이들이 부착되어 있는 질소와 함께, N, NH, O 및 S로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하고 R10, R10a, R10b 및 R10c로 임의로 치환될 수 있는 헤테로시클릴 고리를 형성할 수 있고;R9 및 R9a는 각각의 경우에 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 모두는 R10, R10a, R10b 및 R10c로 임의로 치환될 수 있고; R9b는 각각의 경우에 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 R10, R10a, R10b 및 R10c로 임의로 치환될 수 있고;R10, R10a, R10b 및 R10c는 각각의 경우에 독립적으로 할로, 알킬, 할로알킬, 시아노알킬, 알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아릴아릴, 아릴알킬, 아릴알킬옥시, 알케닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알킬알킬옥시, 아미노, -OH, 히드록시알킬, 아실, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알콕시, 아릴옥시알킬, 알킬티오, 아릴알킬티오, 아릴옥시아릴, 알킬아미도, 알카노일아미노, 아릴카르보닐아미노, -NO2, -CN 또는 티올이되;단,(a) n이 1이고, R4, R4aa 또는 R4ee가 시클로알킬인 경우, W1, W1ee, W2 또는 W2aa는 시클로알킬이 아니고;(b) n이 1이고, R4ee가 시클로알킬인 경우, W2ee는 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이 아니고;(c) (i) Lee가 시클로알킬이고, (ii) R4ee가 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴로 치환된 시클로알킬이고, (iii) 상기 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이 R7, R7a, R7b 또는 R7c로 치환되고, (iv) R7, R7a, R7b 또는 R7c가 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴인 경우, R7, R7a, R7b 및 R7c는 R10, R10a, R10b 또는 R10c 중 적어도 하나로 치환되어야만 하고;(d) R4aa 또는 R4ee가 임의로 치환된 아릴 잔기로 치환된 경우, Laa 및 Lee는 C1-3알킬 또는 할로C1-3알킬이 아니고;(e) R4ee가 알킬인 경우, W2ee는 할로겐, 알킬, 할로알킬 또는 아릴이 아니다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
PYRIMIDINE SEVEN-MEMBERED-RING COMPOUNDS, PREPARATION METHOD THEREFOR, PHARMACEUTICAL COMPOSITION THEREOF, AND USES THEREOFThe present invention relates to compounds (I) capable of inhibiting the Mstl/2 protein kinase activity, a preparation method therefor, a pharmaceutical composition comprising the compounds, and uses of the compounds and the pharmaceutical composition comprising the compounds in the preparation of drugs for prompting repair and regeneration of tissues and organs, prompting stem cell proliferation and somatic cell dedifferentiation, immunosuppression, and preventing or treating diseases related to nervous disorders and local ischemia.Compounds of general formula (II) and (III), which are the following: where n1 is selected from 0, 1, 2, 3 or 4; n1 is preferably selected from 0, 1, 2, 3; More preferably n1 is selected from 0, 1, 2; R11 is selected from: 1) C1-C6 alkyl, optionally substituted with halogen, amino, nitro, cyano; C1-C6 alkyl containing oxygen; C3-C7 cycloalkyl, which is optionally substituted with halogen, amino, nitro, cyano; C6-C10 aryl, optionally substituted by halogen, nitro, amino, hydroxy, cyano; C3-C6 alkenyl; 2) 2-N, N-dimethylaminoethyl, 2-hydroxylethyl, 2-N, N-diethylaminoethyl, 2-N, N-diisopropylamino ethyl, 2-morpholinyl ethyl, 2-thiomorpholinyl ethyl, 2-(4-N-piperazinyl-methyl) ethyl, 3-N, N-dimethylaminopropyl, 3-N, N-diethylaminopropyl, 3-N, N-diisopropyl-aminopropyl, 3-morpholinyl propyl, 3-thiomorpholinyl propyl, 3-(4-N-methylpiperidine 1) propyl, 4-N, N-dimethylamino-cyclohexyl, 4-N, N-diethylamino cyclohexyl, N-methyl-4-piperidinyl, N-ethyl-4-piperidinyl, N-isopropyl-4-piperidinyl, 1,3-dimethyl-5-pyrazolyl, 1-methyl-4-pyrazolyl, 3-methyl-5-isoxazolinyl, 1-(N-methyl-4-piperidinyl)-4-pyrazolyl, 1-(N-tert-butoxyl formyl-4-piperidinyl)-4-pyrazolyl; 3) Wherein Z1, Z2, Z3, Z4, Z5 are each independently selected from: (1) hydrogen, halogen, nitro, amino, hydroxy, cyano, (2) C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, C1-C6 alkyl containing oxygen, C1-C6 fluorinated alkyl, C1-C6 fluoroalkoxyl, 4-piperidinyl, N-methyl-4-piperidinyl, (3) N, N-dimethylamino, N, N-diethylamino, N, N-diisopropylamino, 2-N, N-dimethylaminoethylamino, 2-morpholinyl ethylamino, 2-thiomorpholinyl ethylamino, 2-(4-N-methylpiperazinyl) ethylamino, 3-N, N-dimethyl-amino propylamino, 3-N, N-diethylamino propylamino, 3-N, N-diisopropylamino propylamino, 3-morpholinyl propylamino, 3-thiomorpholinyl propylamino, 3-(4 N-methylpiperazinyl) propylamino, N-methylpiperidinyl-4-amino, N-ethylpiperidinyl-4-amino, N-isopropylpiperidinyl-4-amino, (4) 2-N, N-dimethylaminoethoxyl, 2-N, N-diethyl-aminoethoxyl, 2-N, N-diisopropyl-aminoethoxyl, 2-(N-methylpiperazinyl) ethoxyl, 2-(N-acetyl-piperazinyl) ethoxyl, 2-morpholinyl ethoxyl, 2-thiomorpholinyl ethoxyl, 2-piperidinyl ethoxyl, 3-N, N-dimethylamino propoxyl, 3-N, N-diethylamino propoxyl, 3-N, N-diisopropylamino propoxyl, 3-(N-methylpiperazinyl) propoxyl, 3-(N-acetylpiperazinyl) propoxyl, 3-morpholinyl propoxyl, 3-thiomorpholinyl propoxyl, 3-piperidinyl propoxyl, 2-pyridyl methoxyl, 3-pyridyl methoxyl, 4-pyridyl methoxyl, phenylmethoxyl, monohalogen-substituted phenylmethoxyl, homodihalogen-substituted phenylmethoxyl, heterodihalogen-substituted phenylmethoxyl, (5) piperidinyl, 4-N, N-dimethylamino piperidinyl, 4-N, N-diethylamino piperidinyl, 4-N, N-diisopropylamino piperidinyl, 4-hydroxy piperidinyl, morpholinyl, 3,5-dimethyl morpholinyl, thiomorpholinyl, tetrahydropyrrolyl, 3-N, N-dimethyl-tetrahydropyrrolyl, 3-N, N-diethyl-tetrahydropyrrolyl, N- methyl-piperazinyl, N-ethyl-piperazinyl, N-isopropyl-piperazinyl, N-acetyl-piperazinyl, N-tert butoxyl formyl piperazinyl, N-methylsulfonyl-piperazinyl, N-(2-hydroxylethyl) piperazinyl, N-(2-cyanoethyl) piperazinyl, N-(3-hydroxylpropyl) piperazinyl, N-(2-N, N-dimethylethyl) piperazinyl, N-(2-N, N-diethyl-ethyl) piperazinyl, N-(3-N, N-dimethyl-propyl) piperazinyl, N-(3-N, N-diethyl-propyl) piperazinyl, 2-oxo-piperazinyl, 2-oxo-piperazin-4-yl, imidazolyl, 4-imidazolyl, (6) 4-(N-methylpiperazinyl) piperidinyl, 4-(N-ethyl-piperazinyl) piperidinyl, 4-(N-isopropyl-piperazinyl) piperidinyl, 4-(N-acetyl-piperazinyl) piperidinyl, 4-(N-tert-butoxyl-formyl-piperazinyl) piperidinyl, 4-(N-methylsulfonyl-piperazinyl) piperidinyl, 4-(N-(2-hydroxylethyl) piperazinyl) piperidinyl, 4-(N-(2-cyanoethyl) piperazinyl) piperidinyl, 4-(N-(3-hydroxylpropyl) piperazinyl) piperidinyl, 4-(N-(2-N, N-dimethyl-ethyl) piperazinyl) piperidinyl, 4-(N-(2-N, N-diethyl-ethyl) piperazinyl) piperidinyl, 4-(N-(3-N, N-dimethyl-propyl) piperazinyl) piperidinyl, 4-(N-(3-N, N-diethyl-propyl) piperazinyl) piperidinyl, 4-(tetrahydropyrrolyl) piperidinyl, 4-(3-N, N-dimethyl-tetrahydropyrrolyl) piperidinyl, N-(N-methyl-4-piperidinyl) piperazinyl, N-(N-ethyl-4-piperidinyl) piperazinyl, (7) hydroxy sulfonyl, aminosulfonyl, methylamino sulfonyl, ethylamino sulfonyl, propylamino sulfonyl, isopropylamino sulfonyl, cyclopropylamino sulfonyl, cyclobutylamino sulfonyl, cyclopentylamino sulfonyl, piperidinyl sulfonyl, 4-hydroxy-piperidinyl-1-sulfonyl, 4-N, N-dimethyl-piperidinyl-1-sulfonyl, 4-N, N-diethyl-piperidinyl-1-sulfonyl, tetrahydropyrrolyl-1-sulfonyl, 3-N, N-dimethyl-tetrahydropyrrolyl-1-sulfonyl, 3-N, N-diethyl-tetrahydropyrrolyl-1-sulfonyl, N-methyl-piperazinyl-1-sulfonyl, N-ethylpiperazinyl-1-sulfonyl, N-acetyl-piperazinyl-1-sulfonyl, N-tert-butoxyl formyl-piperazinyl-1-sulfonyl, N-(2-hydroxylethyl) piperazinyl-1-sulfonyl, N-(2-cyanoethyl) piperazinyl-1-sulfonyl, N-(2-N, N-dimethyl ethyl) piperazinyl-1-sulfonyl, N-(2-N, N-diethyl-ethyl) piperazinyl-1-sulfonyl, N-(3-hydroxylpropyl) piperazinyl-1-sulfonyl, N-(... | 피리미딘 7-원 고리 화합물, 이의 제조 방법, 이의 약제학적 조성물, 및 이의 용도본 발명은 Mst1/2 단백질 키나제 활성을 억제할 수 있는 화합물 (I), 이의 제조 방법, 상기 화합물을 포함하는 약제학적 조성물, 및 조직 및 기관의 치료 및 재생을 촉진하고, 줄기 세포 증식 및 체세포 탈분화, 면역억제를 촉진하고, 그리고 신경 장애 및 국부 허혈과 관련된 질환을 예방 또는 치료하기 위한 약물의 제조에서의, 상기 화합물 및 상기 화합물을 포함하는 약제학적 조성물의 용도에 관한 것이다.하기의 일반식 (II) 및 (III)의 화합물:식 중, n1은 0, 1, 2, 3 또는 4로부터 선택되고;n1은 바람직하게는 0, 1, 2, 3으로부터 선택되고;더 바람직하게는 n1은 0, 1, 2로부터 선택되고;R11은 하기로부터 선택되고:1) 할로겐, 아미노, 니트로, 시아노로 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 산소를 함유하는 C1-C6 알킬; 할로겐, 아미노, 니트로, 시아노로 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 하이드록시, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C6-C10 아릴; C3-C6 알케닐;2) 2-N,N-디메틸아미노에틸, 2-하이드록실에틸, 2-N,N-디에틸아미노에틸, 2-N,N-디이소프로필아미노 에틸, 2-모폴리닐 에틸, 2-티오모폴리닐 에틸, 2-(4-N-피페라지닐-메틸) 에틸, 3-N,N-디메틸아미노프로필, 3-N,N-디에틸아미노프로필, 3-N,N-디이소프로필-아미노프로필, 3-모폴리닐 프로필, 3-티오모폴리닐 프로필, 3-(4-N-메틸피페리딘 l) 프로필, 4-N,N-디메틸아미노-사이클로헥실, 4-N,N-디에틸아미노 사이클로헥실, N-메틸-4-피페리디닐, N-에틸-4-피페리디닐, N-이소프로필-4-피페리디닐, 1,3-디메틸-5-피라졸릴, 1-메틸-4-피라졸릴, 3-메틸-5-이속사졸리닐, 1-(N-메틸-4-피페리디닐)-4-피라졸릴, 1-(N-tert-부톡실 포르밀-4-피페리디닐)-4-피라졸릴;3),여기서 Z1, Z2, Z3, Z4, Z5 각각은 하기로부터 독립적으로 선택되고:(1) 수소, 할로겐, 니트로, 아미노, 하이드록시, 시아노,(2) C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 산소를 함유하는 C1-C6 알킬, C1-C6 플루오르화된 알킬, C1-C6 플루오로알콕실, 4-피페리디닐, N-메틸-4-피페리디닐,(3) N,N-디메틸아미노, N,N-디에틸아미노, N,N-디이소프로필아미노, 2-N,N-디메틸아미노에틸아미노, 2-모폴리닐 에틸아미노, 2-티오모폴리닐 에틸아미노, 2-(4-N-메틸피페라지닐) 에틸아미노, 3-N,N-디메틸-아미노 프로필아미노, 3-N,N-디에틸아미노 프로필아미노, 3-N,N-디이소프로필아미노 프로필아미노, 3-모폴리닐 프로필아미노, 3-티오모폴리닐 프로필아미노, 3-(4 N-메틸피페라지닐) 프로필아미노, N-메틸피페리디닐-4-아미노, N-에틸피페리디닐-4-아미노, N-이소프로필피페리디닐-4-아미노,(4) 2-N,N-디메틸아미노에톡실, 2-N,N-디에틸-아미노에톡실, 2-N,N-디이소프로필-아미노에톡실, 2-(N-메틸피페라지닐) 에톡실, 2-(N-아세틸-피페라지닐) 에톡실, 2-모폴리닐 에톡실, 2-티오모폴리닐 에톡실, 2-피페리디닐 에톡실, 3-N,N-디메틸아미노 프로폭실, 3-N,N-디에틸아미노 프로폭실, 3-N,N-디이소프로필아미노 프로폭실, 3-(N-메틸피페라지닐) 프로폭실, 3-(N-아세틸피페라지닐) 프로폭실, 3-모폴리닐 프로폭실, 3-티오모폴리닐 프로폭실, 3-피페리디닐 프로폭실, 2-피리딜 메톡실, 3-피리딜 메톡실, 4-피리딜 메톡실, 페닐메톡실, 모노할로젼-치환된 페닐메톡실, 호모디할로겐-치환된 페닐메톡실, 헤테로디할로겐-치환된 페닐메톡실,(5) 피페리디닐, 4-N,N-디메틸아미노 피페리디닐, 4-N,N-디에틸아미노 피페리디닐, 4-N,N-디이소프로필아미노 피페리디닐, 모폴리닐, 3,5-디메틸 모폴리닐, 티오모폴리닐, 테트라하이드로피롤릴, 3-N,N-디메틸-테트라하이드로피롤릴, 3-N,N-디에틸-테트라하이드로피롤릴, N-에틸-피페라지닐, N-이소프로필-피페라지닐, N-아세틸-피페라지닐, N-tert 부톡실 포르밀 피페라지닐, N-메틸설포닐-피페라지닐, N-(2-하이드록실에틸) 피페라지닐, N-(2-시아노에틸) 피페라지닐, N-(3-하이드록실프로필) 피페라지닐, N-(2-N,N-디메틸에틸) 피페라지닐, N-(2-N,N-디에틸-에틸) 피페라지닐, N-(3-N,N-디메틸-프로필) 피페라지닐, N-(3-N,N-디에틸-프로필) 피페라지닐, 2-옥소-피페라지닐, 2-옥소-피페라진-4-일, 이미다졸릴, 4-이미다졸릴,(6) 4-(N-메틸피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-에틸-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-이소프로필-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-아세틸-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-tert-부톡실-포르밀-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-메틸설포닐-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-하이드록실에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-시아노에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-하이드록실프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-N,N-디메틸-에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-N,N-디에틸-에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-N,N-디메틸-프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-N,N-디에틸-프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(테트라하이드로피롤릴) 피페리디닐, 4-(3-N,N-디메틸-테트라하이드로피롤릴) 피페리디닐, N-(N-메틸-4-피페리디닐) 피페라지닐, N-(N-에틸-4-피페리디닐) 피페라지닐,(7) 하이드록시 설포닐, 아미노설포닐, 메틸아미노 설포닐, 에틸아미노 설포닐, 프로필아미노 설포닐, 이소프로필아미노 설포닐, 사이클로프로필아미노 설포닐, 사이클로부틸아미노 설포닐, 사이클로펜틸아미노 설포닐, 피페리디닐 설포닐, 4-하이드록시-피페리디닐-1-설포닐, 4-N,N-디메틸-피페리디닐-1-설포닐, 4-N,N-디에틸-피페리디닐-1-설포닐, 테트라하이드로피롤릴-1-설포닐, 3-N,N-디메틸-테트라하이드로피롤릴-1-설포닐, 3-N,N-디에틸-테트라하이드로피롤릴-1-설포닐, N-메틸-피페라지닐-1-설포닐, N-에틸피페라지닐-1-설포닐, N-아세틸-피페라지닐-1-설포닐, N-tert-부톡실 포르밀-피페라지닐-1-설포닐, N-(2-하이드록실에틸) 피페라지닐-1-설포닐, N-(2-시아노에틸) 피페라지닐-1-설포닐, N-(2-N,N-디메틸 에틸) 피페라지닐-1-설포닐, N-(2-N,N-디에틸-에틸) 피페라지닐-1-설포닐, N-(3-하이드록실프로필) 피페라지닐-1-설포닐, N-(3-N,N-디메틸-아미노프로필) 피페라지닐-1-설포닐, N-(3-N,N-디에틸아미노-프로필) 피페라지닐-1-설포닐, 모폴리닐-1-설포닐, 3,5-디메틸-모폴리닐-1-설포닐, 4-(N-메틸-1-피페라지닐) 피페리디닐-1-설포닐, 4-(N-에틸-1-피페라지닐) 피페리디닐-1-설포닐, 4-(N-아세틸-1-피페라지닐) 피페리디닐-설포닐, N-(N-메틸-4-피페리디닐) 피페라지닐-1-설포닐,(8) 아미노 포르밀, 메틸아미노 포르밀, 에틸아미노 포르밀, 프로필아미노 포르밀, 이소프로필아미노 포르밀, 사이클로프로필아미노 포르밀, 사이클로부틸아미노 포르밀, 사이클로펜틸아미노 포르밀, 피페리디닐-1-포르밀, 4-하이드록실피페리디닐-1-포르밀, 4-N,N-디메틸-피페리디닐-1-포르밀, 4-N,N-디에틸피페리디닐-1-포르밀, 테트라하이드로피롤릴-1-포르밀, 3-N,N-디메틸-테트라하이드로피롤릴-1-포르밀, 3-N,N-디에틸-테트라하이드로피롤릴-1-포르밀, N-메틸-피페라지닐-1-포르밀, N-에틸-피페라지닐-1-포르밀, N-아세틸-피페라지닐-1-포르밀, N-tert-부톡실-포르밀-피페라지닐-1-포르밀, N-(2-하이드록실에틸) 피페라지닐-1-포르밀, N-(2-시아노에틸) 피페라지닐-1-포르밀, N-(2-N,N-디메틸-에틸) 피페라지닐-1-포르밀, N-(2-N,N-디에틸-에틸) 피페라지닐-1-포르밀, N-(3-하이드록실프로필) 피페라지닐-1-포르밀, N-(3-N,N-디메틸-프로필) 피페라지닐-1-포르밀, N-(3-N,N-디에틸 프로필) 피페라지닐-1-포르밀, 모폴리닐-1-포르밀, 3,5-디메틸-모폴리닐-1-포르밀, 4-(N-에틸-1-피페라지닐) 피페리디닐-1-포르밀, 4-(N-아세틸-1-피페라지닐)-1-피페리디닐-1-포르밀, N-(N-메틸-4-피페리디닐) 피페라지닐-1-포르밀,(9) 하이드록실 포르밀, 메톡실 포르밀, 에톡실 포르밀, 프로폭실 포르밀, 이소프로폭실 포르밀, n-부톡실, 포르밀, 이소부톡실 포르밀, t-부톡실 포르밀,(10) 아미노 포름아미도, 메틸아미노 포름아미도, 에틸아미노 포름아미도, 프로필아미노 포름아미도, 이소프로필아미노 포름아미도, 사이클로프로필아미노 포름아미도, 사이클로부틸아미노 포름아미도, 사이클로펜틸아미노 포름아미도, 피페리디닐-1-포름아미도, 4-하이드록실-피페리디닐-1-포름아미도, 4-N,N-디메틸-피페리디닐-1-포름아미도, 4-N,N-디에틸-피페리디닐-1-포름아미도, 테트라하이드로피롤릴-l-포름아미도, 3-N,N-디메틸-테트라하이드로피롤릴-1-포름아미도, 3-N,N-디에틸-테트라하이드로피롤릴-1-포름아미도, N-메틸-피페라지닐-1-포름아미도, N-에틸-피페라지닐-1-포름아미도, N-아세틸-피페라지닐-1-포름아미도, N-tert-부톡실 포르밀-피페라지닐-1-포름아미도, N-(2-하이드록실에틸) 피페라지닐-1-포름아미도, N-(2-시아노에틸) 피페라지닐-1-포름아미도, N-(2-N,N-디메틸-에틸) 피페라지닐-1-포름아미도, N-(2-N,N-디에틸-에틸) 피페라지닐-1-포름아미도, N-(3-하이드록실프로필) 피페라지닐-1-포름아미도, N-(3-N,N-디메틸-프로필) 피페라지닐-1-포름아미도, N-(3-N,N-디에틸-아미노프로필) 피페라지닐-1-포름아미도, 모폴리닐-1-포름아미도, 3,5-디메틸-모폴리닐-1-포름아미도, 4-(N-메틸-1-피페라지닐) 피페리디닐-1-포름아미도, 4-(N-에틸-1-피페라지닐) 피페리디닐-1-포름아미도, 4-(N-아세틸-1-피페라지닐) 피페리디닐-1-포름아미도, N-(N-메틸-4-피페리디닐) 피페라지닐-1-포름아미도; 또는(11) 아미노 아세트아미도, N-tert-부톡실 포르밀 아세트아미도, N-아세틸아미노 아세트아미도, 아크릴아미도, 사이클로프로필아미도, 클로로아세트아미도, 브로모아세트아미도, 피페리디닐 아세트아미도, 4-하이드록시 피페리디닐 아세트아미도, 4-N,N-디메틸-피페리디닐-아세트아미도, 4-N,N-디에틸-피페리디닐 아세트아미도, 테트라하이드로피롤릴 아세트아미도, 3-N,N-디메틸-테트라하이드로피롤릴 아세트아미도, 3-N,N-디에틸-테트라하이드로피롤릴-아세트아미도, N-메틸-피페라지닐 아세트아미도, N-에틸 피페... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Quinolinyl modulators of rorytThe present invention comprises compounds of Formula (I): wherein: R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, and R9 are defined in the specification. The invention also comprises a method of treating or ameliorating a syndrome, disorder or disease, wherein said syndrome, disorder or disease is rheumatoid arthritis or psoriasis. The invention also comprises a method of modulating RORyt activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of claim 1.The compound of formulas i and a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:r1for azete piperidinyl, pyrrole radicals, pyrazolyl, imidazole radicals, triazolyl, thiazolyl, pyridine radicals, n-pyridine oxide base, pyrazine base, pyrimidine radicals, pyridazinyl, piperidyl, quinazolyl, cinnolines base, benzothiazolyl, indazolyl, thp trtrahydropyranyl, oxolane base, furyl, phenyl, oxazolyl, isoxazolyl, thienyl, benzoxazolyl group, benzimidazolyl, indyl, thiadiazolyl group, di azoly or quinolyl；wherein said azete piperidinyl, pyridine radicals, n-pyridine oxide base, pyrazinyl, pyrimidine radicals, pyridazinyl, piperazine piperidinyl, quinazolyl, cinnolines base, benzothiazolyl, indazolyl, imidazole radicals, phenyl, thienyl, benzoxazolyl group, benzimidazole base, indyl, quinolyl and pyrazolyl are optionally by c (o) c(1-4)alkyl, c (o) nh2、c(o)nhc(1-2)alkyl, c (o) n (c(1-2)alkyl)2、nhc(o)c(1-4)alkyl, nhso2c(1-4)alkyl, c(1-4)alkyl, cf3、ch2cf3、cl、f、-cn、oc(1-4)alkane base, n (c(1-4)alkyl)2、-(ch2)3och3、sc(1-4)alkyl, oh, co2h、co2c(1-4)alkyl, c (o) cf3、so2cf3、ocf3、 ochf2、so2ch3、so2nh2、so2nhc(1-2)alkyl, so2n(c(1-2)alkyl)2、c(o)nhso2ch3or och2och3replace；and and optionally replaced independently selected from following additional substitutes by most two: cl, c(1-2)alkyl, sch3、oc(1-2)alkyl, cf3,-cn and f；and wherein said triazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, pyrrole radicals and thiazolyl are optionally by most two replace independently selected from following substituent group: so2ch3、so2nh2、c(o)nh2、-cn、oc(1-2)alkyl, (ch2)(2-3)och3、 sch3、cf3, f, cl and c(1-2)alkyl；and described thiadiazolyl group and di azoly are optionally by c(1-2)alkyl replaces；and institute state pyridine radicals, n-pyridine oxide base, pyrimidine radicals, pyridazinyl and pyrazinyl optionally by most three independently selected from following attached add substituent group to replace: c (o) nhc(1-2)alkyl, c (o) n (c(1-2)alkyl)2、nhc(o)c(1-4)alkyl, nhso2c(1-4)alkyl, c (o)cf3、so2cf3、so2nhc(1-2)alkyl, so2n(c(1-2)alkyl)2、c(o)nhso2ch3、so2ch3、so2nh2、c(o)nh2、- cn、oc(1-4)alkyl, (ch2)(2-3)och3、sc(1-4)alkyl, cf3, f, cl and c(1-4)alkyl；r2for h, c(1-6)alkyl ,-c ≡ ch, triazolyl, pyridine radicals, n-pyridine oxide base, pyrazolyl, pyrimidine radicals, oxazolyl, different oxazolyl, azetidine-3-base, n-acetyl group-azetidine-3-base, n-methyl sulphonyl-azetidine-3-base, n-boc-azete pyridine-3-base, n-methyl-azetidine-3-base, n-acetamido-azetidine-3-base, n-acetylpiperidinyl, 1-h-piperidyl, n-boc-piperidyl, n-c(1-3)alkyl-piperidinyl, n-methyl sulphonyl-piperidyl, thiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, 1-(3- methoxy-propyl)-imidazole radicals, thiadiazolyl group, di azoly or imidazole radicals；wherein said imidazole radicals is optionally by most three solely on the spot replace selected from following additional substitutes: c(1-2)alkyl, sch3、oc(1-2)alkyl, cf3,-cn, f and cl；and described pyrrole piperidinyl, n-pyridine oxide base, pyrimidine radicals, pyridazinyl and pyrazinyl optionally additional are taken independently selected from following by most three replace for base: so2ch3、so2nh2、c(o)nh2、-cn、oc(1-2)alkyl, (ch2)(2-3)och3、sch3、cf3, f, cl and c(1-2)alkane base；and described triazolyl, thiazolyl, oxazolyl and isoxazolyl optionally by most two independently selected from following replacement base replaces: so2ch3、so2nh2、c(o)nh2、-cn、oc(1-2)alkyl, (ch2)(2-3)och3、sch3、cf3, f, cl and c(1-2)alkane base；and described thiadiazolyl group and di azoly are optionally by c(1-2)alkyl replaces；and described pyrazolyl is optionally by most three ch3group replaces；r3for h, oh, och3or nh2；r4for h or f；r5for h, cl ,-cn, cf3、sc(1-4)alkyl, oc(1-4)alkyl, oh, c(1-4)alkyl, n (ch3)och3、nh(c(1-4)alkyl), n(c(1-4)alkyl)2, 4-hydroxy-piperdine base, azetidine-1-base or furan-2-base；precondition is, if r7for och3, then r5 it is not h；r6for c(1-4)alkyl-q, oc(1-4)alkyl-q, na3a4、nhc(1-4)alkyl q, nhcoc(1-4)alkyl q, c (o) na3a4、c(o) oc(1-4)alkyl, o-thp trtrahydropyranyl, o-(n-methyl)-piperidyl, o-c(3-6)cycloalkyl, o-(n-methyl)-pyrrolidinyl, o- (n-methyl)-azete piperidinyl, o-(n-methyl)-aziridinyl, cyclopropyl, cyclobutyl, oxetanyl, pyrrolidinyl, ring amyl group, tetrahydrofuran base, cyclohexyl, 1-methyl isophthalic acid, 2,3,6-tetrahydropyridine-4-base, piperidyl or thp trtrahydropyranyl；wherein institute state cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopenta, pyrrolidinyl, piperidyl, thp trtrahydropyranyl and cyclohexyl optionally by f, c (o) c(1-3)alkane base, co2c(ch3)3and c(1-4)alkyl, and at most one additional fluorine atom replacement；precondition is, r6it is not ch2-phenyl, ch2-pyridine radicals, ch2-pyrimidine radicals, ch2-pyrazinyl, is not the most ch2-pyridazinyl；q is h, cf3、oh、so2ch3、-cn、na3a4、co2c(1-4)alkyl, oc(1-4)alkyl, cyclopropyl, cyclobutyl, oxetanes base, cyclopenta, tetrahydrofuran base, pyrazolyl, isoxazolyl, imidazole radicals, triazolyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrrolidinyl, ring hexyl, piperidyl, thp trtrahydropyranyl, 1,1-dioxo-tetrahydro thiapyran-4-base, tetrahydric thiapyran-... | RORyT의 퀴놀리닐 조절제본 발명은 화학식 (I)의 화합물을 포함한다:화학식 (I) 상기 식에서, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 및 R9은 본 명세서에 정의된 바와 같다. 본 발명은 또한 류머티스성 관절염 또는 건선인 증후군, 장애 또는 질환을 치료하거나 개선시키는 방법을 포함한다. 본 발명은 또한 적어도 하나의 제1항의 화합물의 치료적 유효량을 투여함으로써 포유동물에서 RORγt 활성을 조절하는 방법을 포함한다.화학식 I의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용가능한 염:[이미지]화학식 I상기 식에서,R1은 아제티디닐, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 트라이아졸릴, 티아졸릴, 피리딜, 피리딜 N-옥사이드, 피라지닐, 피리미디닐, 피리다질, 피페리디닐, 퀴나졸리닐, 신놀리닐, 벤조티아졸릴, 인다졸릴, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로푸라닐, 푸라닐, 페닐, 옥사졸릴, 아이속사졸릴, 티오페닐, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이미다졸릴, 인돌릴, 티아다이아졸릴, 옥사다이아졸릴 또는 퀴놀리닐이고; 여기서, 상기 아제티디닐, 피리딜, 피리딜-N-옥사이드, 피라지닐, 피리미디닐, 피리다질, 피페리디닐, 퀴나졸리닐, 신놀리닐, 벤조티아졸릴, 인다졸릴, 이미다졸릴, 페닐, 티오페닐, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이미다졸릴, 인돌릴, 퀴놀리닐 및 피라졸릴은 C(O)C(1-4)알킬, C(O)NH2, C(O)NHC(1-2)알킬, C(O)N(C(1-2)알킬)2, NHC(O)C(1-4)알킬, NHSO2C(1-4)알킬, C(1-4)알킬, CF3, CH2CF3, Cl, F, -CN, OC(1-4)알킬, N(C(1-4)알킬)2, -(CH2)3OCH3, SC(1-4)알킬, OH, CO2H, CO2C(1-4)알킬, C(O)CF3, SO2CF3, OCF3, OCHF2, SO2CH3, SO2NH2, SO2NHC(1-2)알킬, SO2N(C(1-2)알킬)2, C(O)NHSO2CH3 또는 OCH2OCH3로 임의로 치환되며; Cl, C(1-2)알킬, SCH3, OC(1-2)알킬, CF3, -CN 및 F로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 2개 이하의 추가의 치환기로 임의로 치환되고; 상기 트라이아졸릴, 옥사졸릴, 아이속사졸릴, 피롤릴 및 티아졸릴은 SO2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, -CN, OC(1-2)알킬, (CH2)(2-3)OCH3, SCH3, CF3, F, Cl 및 C(1-2)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되며; 상기 티아다이아졸릴 및 옥사다이아졸릴은 C(1-2)알킬로 임의로 치환되고; 상기 피리딜, 피리딜-N-옥사이드, 피리미디닐, 피리다질 및 피라지닐은 C(O)NHC(1-2)알킬, C(O)N(C(1-2)알킬)2, NHC(O)C(1-4)알킬, NHSO2C(1-4)알킬, C(O)CF3, SO2CF3, SO2NHC(1-2)알킬, SO2N(C(1-2)알킬)2, C(O)NHSO2CH3, SO2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, -CN, OC(1-4)알킬, (CH2)(2-3)OCH3, SC(1-4)알킬, CF3, F, Cl 및 C(1-4)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 3개 이하의 추가의 치환기로 임의로 치환되며;R2는 H, C(1-6)알킬, [이미지], 트라이아졸릴, 피리딜, 피리딜-N-옥사이드, 피라졸릴, 피리미디닐, 옥사졸릴, 아이속사졸릴, 아제티딘-3-일, N-아세틸-아제티딘-3-일, N-메틸설포닐-아제티딘-3-일, N-Boc-아제티딘-3-일, N-메틸-아제티딘-3-일, N-아세트아미딜-아제티딘-3-일, N-아세틸 피페리디닐, 1-H-피페리디닐, N-Boc-피페리디닐, N-C(1-3)알킬-피페리디닐, N-메틸설포닐-피페리디닐, 티아졸릴, 피리다질, 피라지닐, 1-(3-메톡시프로필)-이미다졸릴, 티아다이아졸릴, 옥사다이아졸릴 또는 이미다졸릴이고; 여기서, 상기 이미다졸릴은 C(1-2)알킬, SCH3, OC(1-2)알킬, CF3, -CN, F 및 Cl로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 3개 이하의 추가의 치환기로 임의로 치환되며; 상기 피리딜, 피리딜-N-옥사이드, 피리미디닐, 피리다질 및 피라지닐은 SO2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, -CN, OC(1-2)알킬, (CH2)(2-3)OCH3, SCH3, CF3, F, Cl 및 C(1-2)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 3개 이하의 추가의 치환기로 임의로 치환되고; 상기 트라이아졸릴, 티아졸릴, 옥사졸릴 및 아이속사졸릴은 SO2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, -CN, OC(1-2)알킬, (CH2)(2-3)OCH3, SCH3, CF3, F, Cl 및 C(1-2)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되며; 상기 티아다이아졸릴 및 옥사다이아졸릴은 C(1-2)알킬로 임의로 치환되고; 상기 피라졸릴은 3개 이하의 CH3 기로 임의로 치환되며;R3는 H, OH, OCH3 또는 NH2이고;R4는 H 또는 F이며;R5는 H, Cl, -CN, CF3, SC(1-4)알킬, OC(1-4)알킬, OH, C(1-4)알킬, N(CH3)OCH3, NH(C(1-4)알킬), N(C(1-4)알킬)2, 4-하이드록시-피페리디닐, 아제티딘-1-일 또는 푸르-2-일이되; 단, R7이 OCH3이면, R5는 H가 아니고;R6는 C(1-4)알킬-Q, OC(1-4)알킬-Q, NA3A4, NHC(1-4)알킬Q, NHCOC(1-4)알킬Q, C(O)NA3A4, C(O)OC(1-4)알킬, O-테트라하이드로피라닐, O-(N-메틸)-피페리디닐, O-C(3-6)사이클로알킬, O-(N-메틸)-피롤리디닐, O-(N-메틸)-아제티디닐, O-(N-메틸)-아지리디닐, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 옥세타닐, 피롤리디닐, 사이클로펜틸, 테트라하이드로푸라닐, 사이클로헥실, 1-메틸-1,2,3,6-테트라하이드로피리딘-4-일, 피페리디닐 또는 테트라하이드로피라닐이며; 여기서, 상기 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 피롤리디닐, 피페리디닐, 테트라하이드로피라닐 및 사이클로헥실은 F, C(O)C(1-3)알킬, CO2C(CH3)3 및 C(1-4)알킬, 및 1개 이하의 추가의 불소 원자로 임의로 치환되되; 단, R6는 CH2-페닐도 아니고, CH2-피리디닐도 아니고, CH2-피리미디닐도 아니고, CH2-피라지닐도 아니고, CH2-피리다질도 아니며;Q는 H, CF3, OH, SO2CH3, -CN, NA3A4, CO2C(1-4)알킬, OC(1-4)알킬, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 옥세타닐, 사이클로펜틸, 테트라하이드로푸라닐, 피라졸릴, 아이속사졸릴, 이미다졸릴, 트라이아졸릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 피롤리디닐, 사이클로헥실, 피페리디닐, 테트라하이드로피라닐, 1,1-다이옥소-테트라하이드로티오피란-4-일, 테트라하이드로티오피란-4-일, 페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐 또는 피리다질이고; 여기서, 상기 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 피롤리디닐, 피페리디닐, 테트라하이드로피라닐 및 사이클로헥실은 F, C(O)C(1-3)알킬, CO2C(CH3)3 및 C(1-4)알킬, 및 1개 이하의 추가의 불소 원자로 임의로 치환되며; 상기 피라졸릴, 아이속사졸릴, 이미다졸릴, 트라이아졸릴, 옥사졸릴 및 티아졸릴은 모두 1개 또는 2개의 CH3 기로 임의로 치환되고; 상기 옥세타닐은 CH3로 임의로 치환되며;여기서,A3는 H 또는 C(1-4)알킬이고;A4는 H, C(1-4)알킬, CH2-사이클로프로필, 사이클로프로필, C(1-3)알킬CF3, CH2CH2OCH2CF3, C(O)C(1-2)알킬CF3, [이미지] 또는 C(0-1)알킬-트라이플루오로메틸-사이클로헥실이거나, A3 및 A4는 이들이 부착된 질소와 함께,[이미지][이미지]로 이루어진 군으로부터 선택되는 환을 형성할 수 있으며;여기서,qb는 H, F, CF3, SO2CH3, OC(1-4)알킬, 피라졸-1-일, 3-트라이플루오로메틸-피라졸-1-일, 이미다졸-1-일 또는 트라이아졸릴이고;qc는 H, F, CF3, OC(1-4)알킬 또는 OH이며;qd는 H, CH2CF3, C(1-4)알킬, C(O)C(1-4)알킬, 페닐, CO2C(CH3)3, SO2C(1-4)알킬, CH2CH2CF3, CH2-사이클로프로필, CH2-페닐 또는 C(3-6)사이클로알킬이되;단, R6가 OCH2-Q이면, Q는 OH도 될 수 없고, NA3A4도 될 수 없으며;R7은 H, Cl, -CN, C(1-4)알킬, 사이클로프로필, 사이클로부틸, OC(1-4)알킬CF3, OCF3, OCHF2, OCH2CH2OC(1-4)알킬, CF3, SCH3, C(1-4)알킬NA1A2, CH2OC(2-3)알킬NA1A2, NA1A2, C(O)NA1A2, CH2NHC(2-3)알킬NA1A2,CH2N(CH3)C(2-3)알킬NA1A2,NHC(2-3)알킬NA1A2, N(CH3)C(2-4)알킬NA1A2, OC(2-4)알킬NA1A2, OC(1-4)알킬, OCH2-(1-메틸)-이미다졸-2-일, 티오페닐, 푸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피리딜, 피리다질, 피라지닐, 피리미디닐, 인다졸릴, 페닐 또는 [이미지]이고; 여기서, 상기 페닐, 티오페닐, 푸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피리딜, 피리다질, 피라지닐, 피리미디닐 및 인다졸릴은 F, Cl, CH3, CF3 및 OCH3로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되며;A1은 H 또는 C(1-4)알킬이고;A2는 H, C(1-4)알킬, C(1-4)알킬OC(1-4)알킬, C(1-4)알킬OH, C(O)C(1-4)알킬 또는 OC(1-4)알킬이거나; A1 및 A2는 이들이 부착된 질소와 함께,[이미지]로 이루어진 군으로부터 선택되는 환을 형성할 수 있으며;Ra는 H, OC(1-4)알킬, CH2OH, NH(CH3), N(CH3)2, NH2, CH3, F, CF3, SO2CH3 또는 OH이고;Rb는 H, CO2C(CH3)3, C(1-4)알킬, C(O)C(1-4)알킬, SO2C(1-4)알킬, CH2CH2CF3, CH2CF3, CH2-사이클로프로필, 페닐, CH2-페닐 또는 C(3-6)사이클로알킬이며;R8은 H, C(1-3)알킬, OC(1-3)알킬, CF3, NH2, NHCH3, -CN 또는 F이고;R9은 H 또는 F이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
3 -aryluracils and intermediates for their preparation3-Aryluracils (I) and their salts (with A = hydrogen) where: A = H, CH3, NH2; R = H, halogen; C1-C6-alkyl, C1-C6-haloalkyl, C1-C6-alkylthio, C1-C6-alkylsulfenyl or C1-C6-alkylsulfonyl; R = H, halogen, C1-C6-alkyl; X = oxygen or -N(R)-, with R = C1-C6-alkyl, C3-C6-alkenyl-C1-C6-alkyl; Y and Y = oxygen or sulfur; Z = oxygen or -N(R)-; R, R, R and R = H, C1-C6-alkyl, C3-C6-alkenyl, C3-C6-alkynyl or C1-C6-alkoxy-C1-C6-alkyl; or R and R together are a second chemical bond; R = H, C1-C6-alkyl, C3-C8-cycloalkyl, C1-C6-haloalkyl, C3-C6-alkenyl, C3-C6-alkynyl, C1-C6-alkylcarbonyl, C3-C6-alkenyl-carbonyl, C3-C6-alkynylcarbonyl or C1-C6-alkylsulfonyl, where each of the last-mentioned 9 radicals can carry 1-3 substituents: R = H, C1-C6-alkyl, C3-C8-cycloalkyl, C3-C6-alkenyl, C3-C6-alkynyl, C1-C6-alkoxy-C1-C6-alkyl, (C1-C6-alkoxy)carbonyl-C1-C6-alkyl, unsubst. or subst. phenyl or phenyl-C1-C6-alkyl; R = H, OH, C1-C6-alkyl, C3-C8-cycloalkyl, C1-C6-alkoxy, C3-C6-alkenyloxy, C1-C6-alkoxycarbonyl-C1-C6-alkoxy; R = C1-C6alkoxy, C3-C6-alkenyloxy, C1-C6-alkoxycarbonyl-C1-C6alkoxy; R = C1-C6-alkyl, C3-C6-alkenyl, C1-C6-alkoxycarbonyl-C1-C6-alkyl. Use: as herbicides; for the desiccation/defoliation of plants.The 3-aryi-uracile of formula i wherein to have following connotation: a be hydrogen, methyl or amino to variable item; r 1it is hydrogen or halogen; r 2be hydrogen, halogen, c 1-c 6-alkyl, c 1-c 6-haloalkyl, c 1-c 6-alkylthio, c 1-c 6- alkyl sulphinyl or c 1-c 6-alkyl sulphonyl; r 3be hydrogen, halogen or c 1-c 6-alkyl; x be oxygen or-n (r 7)-, r 7be hydrogen, c 1-c 6-alkyl, c 3-c 6-alkenyl, c 3-c 6- alkynyl, (c 1-c 6-alkyl) carbonyl or c 1-c 6-alkoxy-c 1-c 6-alkyl; y 1and y 2be oxygen or sulphur independently of each other; z be oxygen or-n (r 8)-; r 5, r 6, r 7and r 8be hydrogen, c independently of each other 1-c 6-alkyl, c 3-c 6-alkenyl, c 3-c 6-alkynyl or c 1-c 6-alkoxy-c 1-c 6-alkyl; or r 6and r 8be second chemical bond together; r 4be hydrogen, c 1-c 6-alkyl, c 3-c 8-cycloalkyl, c 1-c 6-haloalkyl, c 3-c 6-alkene base, c 3-c 6-alkynyl, (c 1-c 6-alkyl) carbonyl, (c 3-c 6-alkenyl) carbonyl, (c 3-c 6- alkynyl) carbonyl or c 1-c 6-alkyl sulphonyl, last-mentioned 9 groups (if desired) are respectively can carry one to three and be selected from following substituting group:-halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, c 3-c 8-cycloalkyl, c 1-c 6-alkoxyl group, c 3- c 8-cycloalkyloxy, c 3-c 6-alkenyloxy, c 3-c 6-alkynyloxy group, c 1-c 6-alkoxy-c 1- c 6-alkoxyl group, c 1-c 6-alkylthio, c 1-c 6-alkyl sulphinyl, c 1-c 6-alkyl sulfonyl base, c 1-c 6-alkylidene amino oxygen base ,-phenyl, phenoxy group or phenyl sulfonyl, they can be unsubstitutedly maybe can carry one to three individually be selected from following group: halogen, nitro, cyano group, c 1-c 6-alkyl, c 1-c 6-alkoxyl group and c 1-c 6-haloalkyl ,-one 3 to 7 yuan of heterocyclic radicals, heterocyclyloxy base, heterocyclic radical carbonyl or heterocyclic radical carbonyls, they have one to three heteroatoms as annular atoms, described annular atoms is selected from two sauerstoffatoms, twoindividual sulphur atom and 3 nitrogen-atoms, these heterocycles can be saturated, part or all of unsaturationsor aromatics, and can carry one to three if desired and be selected from following substituting group: halogenelement, nitro, cyano group, c 1-c 6-alkyl, c 1-c 6-alkoxyl group, c 1-c 6-haloalkyl and (c 1-c 6-alkyl)-and carbonyl ,-group-co-r 9,-o-co-r 9,-co-or 9,-o-co-or 9,-co-sr 9,-o-co-sr 9, -co-n (r 9) r 10,-o-co-n (r 9) r 10,-n (r 9) r 10or-c (nr ')-or 12, r 9be hydrogen, c 1-c 6-alkyl, c 3-c 8-cycloalkyl, c 3-c 6-alkenyl, c 3-c 6-alkynes base, c 1-c 6-alkoxy-c 1-c 6-alkyl, (c 1-c 6-alkoxyl group) carbonyl-c 1-c 6-alkane base, phenyl or phenyl-c 1-c 6-alkyl, described phenyl can be unsubstituted or carry one to three is selected from following group: halogen, nitro, cyano group, c 1-c 6-alkyl, c 1-c 6-alkoxyl group and c 1-c 6-haloalkyl, r 10be hydrogen, hydroxyl, c 1-c 6-alkyl, c 3-c 8-cycloalkyl or c 1-c 6-alkoxyl group, c 3-c 6- alkenyloxy or (c 1-c 6-alkoxyl group) carbonyl-c 1-c 6-alkoxyl group, r 11be c 1-c 6-alkoxyl group, c 3-c 6-alkenyloxy or (c 1-c 6-alkoxyl group) carbonyl- c 1-c 6-alkoxyl group, r 12be c 1-c 6-alkyl, c 3-c 6-alkenyl or (c 1-c 6-alkoxyl group) carbonyl-c 1- c 6-alkoxyl group, and when a is hydrogen, the salt that can utilize on the agricultural of these formulas i compound. | 3-아릴우라실 및 그의 제조를 위한 중간물질본 발명은 3-아릴우라실 (I) 및 그의 염 (A＝ 수소)에 관한 것이다. 상기 물질의 용도는 제초제로서, 또는 식물의 건조/고엽을 위한 것이다.〈화학식 I〉상기 식에서, A는 H, CH3, NH2이며, R1은 H, 할로겐이고, R2는 H, 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬술페닐 또는 C1-C6-알킬술포닐이며, R3은 H, 할로겐, C1-C6-알킬이고, X는 산소 또는 -N(R7)- (여기서, R7은 C1-C6-알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐, (C1-C6-알킬)카르보닐 또는 C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬)이며, Y1 및 Y2는 산소 또는 황이고, Z는 산소 또는 -N(R8)-이며, R5, R6, 및 R8은 H, C1-C6-알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐, 또는 C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬이거나, 또는 R6 및 R8은 함께 제2의 화학 결합이며, R4는 H, C1-C6-알킬, C3-C8-시클로알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐, C1-C6-알킬-카르보닐, C3-C6-알케닐-카르보닐, C3-C6-알키닐-카르보닐 또는 C1-C6-알킬술포닐인데, 수소를 제외한 9종의 각각의 라디칼의 경우, 1 내지 3개의 치환체를 가질 수 있고, R9는 H, C1-C6-알킬, C3-C8-시클로알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, (C1-C6-알콕시)카르보닐-C1-C6-알킬, 비치환 또는 치환 페닐 또는 페닐-C1-C6-알킬이고, R10은 H, OH, C1-C6-알킬, C3-C8-시클로알킬 또는 C1-C6-알콕시, C3-C6-알케닐록시, C1-C6-알콕시-카르보닐-C1-C6-알콕시이며, R11은 C1-C6-알콕시, C3-C6-알케닐록시, C1-C6-알콕시-카르보닐-C1-C6-알콕시이며, R12는 C1-C6-알킬, C3-C6-알케닐, C1-C6-알콕시-카르보닐-C1-C6-알킬이다.하기 화학식 I의 3-아릴우라실 및 A가 수소인 화합물 I의 농업적 사용이 가능한 염. 〈화학식 I〉 [이미지] 상기 식에서, A는 수소, 메틸 또는 아미노이며, R1은 수소 또는 할로겐이고, R2는 수소, 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬술페닐 또는 C1-C6-알킬술포닐이며, R3은 수소, 할로겐 또는 C1-C6-알킬이고, X는 산소 또는 -N(R7)- (R7은 수소, C1-C6-알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐, (C1-C6-알킬)카르보닐 또는 C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬임)이며, Y1 및 Y2는 서로 독립적으로 산소 또는 황이고, Z는 산소 또는 -N(R8)-이며, R5, R6 및 R8은 서로 독립적으로 수소, C1-C6-알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐 또는 C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬이거나, 또는 R6 및 R8은 함께 제2의 화학 결합이며, R4는 수소, C1-C6-알킬, C3-C8-시클로알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐, (C1-C6-알킬)카르보닐, (C3-C6-알케닐)카르보닐, (C3-C6-알키닐)카르보닐 또는 C1-C6-알킬술포닐인데, 수소를 제외한 9종의 각각의 라디칼은 필요한 경우, - 할로겐, 니트로, 시아노, 히드록실, C3-C8-시클로알킬, C1-C6-알콕시, C3-C8-시클로알콕시, C3-C6-알케닐옥시, C3-C6-알키닐옥시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬술페닐, C1-C6-알킬술포닐, C1-C6-알킬리덴아미노옥시, - 비치환될 수 있거나 각각의 경우에 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시 및 C1-C6-할로알킬로 구성된 군으로부터 선택된 1종 내지 3종의 라디칼을 가질 수 있는 페닐, 페녹시 또는 페닐술포닐기, -고리원이 포화되어 있거나, 부분적으로 또는 완전히 불포화되어 있거나 방향족이며, 필요하다면, 각각의 경우 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알킬 및 (C1-C6-알킬)-카르보닐로 구성된 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체를 가질 수 있는, 2개의 산소 원자, 2개의 황 원자 및 3개의 질소 원자로 구성된 군으로부터 선택된, 고리 원으로서 1 내지 3개의 복소 원자를 갖는 3 내지 7원 헤테로시클릴, 헤테로시클릴옥시, 헤테로시클릴카르보닐 또는 헤테로시클릴카르보닐옥시기, - -CO-R9, -O-CO-R9, -CO-OR9, -O-CO-OR9, -CO-SR9, -O-CO-SR9, -CO-N(R9)R10, -O-CO-N(R9)R10, -N(R9)R10, 또는 -C(NR11)-OR12기로 구성된 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체를 가질 수 있고, R9는 수소, C1-C6-알킬, C3-C8-시클로알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, (C1-C6-알콕시)카르보닐-C1-C6-알킬, 페닐 또는 페닐-C1-C6-알킬 (여기서, 페닐 라디칼은 비치환되거나 각각의 경우 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시 및 C1-C6-할로알킬로 구성된 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 라디칼을 가질 수 있음)이고, R10은 수소, 히드록실, C1-C6-알킬, C3-C8-시클로알킬, C1-C6-알콕시, C3-C6-알케닐옥시 또는 (C1-C6-알콕시)카르보닐-C1-C6-알콕시이며, R11은 C1-C6-알콕시, C3-C6-알케닐옥시 또는 (C1-C6-알콕시)카르보닐-C1-C6-알콕시이며, R12는 C1-C6-알킬, C3-C6-알케닐 또는 (C1-C6-알콕시)카르보닐-C1-C6-알킬이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Azabenzothiazole compounds, compositions and methods of useProvided are compounds of Formula I, stereoisomers, tautomers, solvates, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, X, R1, R2, R4 and R5 are defined herein, a pharmaceutical composition that includes a compound of Formula I and a pharmaceutically acceptable carrier, an adjuvant or a medium, methods of using the compound or composition in therapy, and methods of manufacturing a compound of Formula I.Formula i compound, its stereoisomer, tautomer, solvate, prodrug and officinal salt:wherein:a is cr 3or n; x is cr 15or n; r 1hydrogen, halogen, c independently 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, c 3-c 6cycloalkyl, – cf 3, – or 6, – sr 6, – ocf 3, – cn, – no 2, – c (o) r 6, – c (o) or 6, – c (o) nr 6r 7, – s (o) 1-2r 6, – s (o) 1-2nr 6r 7, – nr 6s (o) 1-2r 7, – nr 6so 2nr 6r 7, – nr 6c (o) r 7, – nr 6c (o) or 7, – nr 6c (o) nr 6r 7, – oc (o) nr 6r 7huo – nr 6r 7, two r wherein 1can not be hydrogen, and wherein said alkyl, thiazolinyl, alkynyl and cycloalkyl be optionally by halogen, oxo, – cn, or simultaneously 6, – nr 6r 7, c 3-c 6heterocyclic radical or the phenyl of cycloalkyl, 3-6 unit replace, and described cycloalkyl, heterocyclic radical and phenyl are independently optionally by r 10institute replaces; r 2and r 3hydrogen, c independently of one another 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, halogen, – (c 0-c 3alkylidene) cn, – (c 0-c 3alkylidene) or 8, – (c 0-c 3alkylidene) sr 8, – (c 0-c 3alkylidene) nr 8r 9, – (c 0-c 3alkylidene) cf 3, – o (c 0-c 3alkylidene) cf 3, – (c 0-c 3alkylidene) no 2, – (c 0-c 3alkylidene) c (o) r 8, – (c 0-c 3alkylidene) c (o) or 8, – (c 0-c 3alkylidene) c (o) nr 8r 9, – (c 0-c 3alkylidene) nr 8c (o) r 9, – (c 0-c 3alkylidene) s (o) 1-2r 8, – (c 0-c 3alkylidene) nr 8s (o) 1-2r 9, – (c 0-c 3alkylidene) s (o) 1-2nr 8r 9, – (c 0-c 3alkylidene) (c 3-c 6cycloalkyl), – (c 0-c 3alkylidene) (the heterocyclic radical), – (c of 3-10-unit 0-c 3alkylidene) (the heteroaryl) huo – (c of 5-10-unit 0-c 3alkylidene) phenyl, wherein r 2and r 3independently of one another optionally by r 10institute replaces; r 4qing, – nr 6–, – nr 6r 7, – nr 6c (o) –, – nr 6c (o) o –, – nr 6c (o) nr 7–, – nr 6s (o) 1-2– huo – nr 6s (o) 1-2nr 7–; r 5do not exist, or hydrogen, c 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, c 3-c 10cycloalkyl, c 6-c 10the heteroaryl of the heterocyclic radical of aryl, 3-10-unit or 5-10-unit, wherein r 5optionally by r 10institute replaces; r 6and r 7hydrogen, c independently of one another 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl or c 3-c 6cycloalkyl, wherein said alkyl, thiazolinyl, alkynyl and cycloalkyl are independently optionally by halogen, c 1-c 6alkyl, oxo, – cn, – or 11huo – nr 11r 12institute replaces; perhaps r 6and r 7form the heterocyclic radical of 3-6 unit together with the atom connected with them independently, it is optionally by halogen, oxo, – or 11, – nr 11r 12or the c optionally replaced by halogen 1-c 6alkyl replaces; r 8and r 9hydrogen, c independently of one another 1-c 6alkyl, c 3-c 6the heterocyclic radical of cycloalkyl, phenyl, 3-6-unit or the heteroaryl of 5-6-unit, wherein said alkyl, cycloalkyl, phenyl, heterocyclic radical or heteroaryl are independently optionally by r 10institute replaces; perhaps r 8and r 9form the heterocyclic radical of 3-6 unit together with the atom connected with them independently, it is optionally by halogen, oxo, – nr 11r 12or c 1-c 6alkyl replaces; r 10hydrogen, oxo, c independently 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, halogen, – (c 0-c 3alkylidene) cn, – (c 0-c 3alkylidene) or 11, – (c 0-c 3alkylidene) sr 11, – (c 0-c 3alkylidene) nr 11r 12, – (c 0-c 3alkylidene) cf 3, – (c 0-c 3alkylidene) no 2, – c=nh (or 11), – (c 0-c 3alkylidene) c (o) r 11, – (c 0-c 3alkylidene) c (o) or 11, – (c 0-c 3alkylidene) c (o) nr 11r 12, – (c 0-c 3alkylidene) nr 11c (o) r 12, – (c 0-c 3alkylidene) s (o) 1-2r 11, – (c 0-c 3alkylidene) nr 11s (o) 1-2r 12, – (c 0-c 3alkylidene) s (o) 1-2nr 11r 12, – (c 0-c 3alkylidene) (c 3-c 6cycloalkyl), – (c 0-c 3alkylidene) (the heterocyclic radical), – (c of 3-10-unit 0-c 3alkylidene) c (o) (the heterocyclic radical), – (c of 3-10-unit 0-c 3alkylidene) (the heteroaryl) huo – (c of 5-10-unit 0-c 3alkylidene) phenyl, wherein r 10independently optionally by halogen, oxo, – cf 3, – (c 0-c 3alkylidene) or 13, – (c 0-c 3alkylidene) nr 13r 14, – (c 0-c 3alkylidene) c (o) r 13, – (c 0-c 3alkylidene) s (o) 1-2r 13or optionally by the c of oxo, – cn or halogen replacement 1-c 6alkyl replaces; r 11and r 12hydrogen, c independently of one another 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, c 3-c 6the heteroaryl of cycloalkyl, phenyl, 5-6 unit or the heterocyclic radical of 3-6 unit, wherein said alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, phenyl, heteroaryl and heterocyclic radical are independently optionally by halogen, oxo, – cn, – or 16, – nr 16r 17or optionally by the c of halogen, – cn or oxo replacement 1-c 6alkyl replaces; perhaps r 11and r 12form the heterocyclic radical of 3-6 unit together with the atom connected with them, it is optionally by halogen, oxo, – or 16, – nr 16r 17or the c optionally replaced by halogen, oxo or oh 1-c 6alkyl replaces; r 13and r 14hydrogen or the c that optionally replaced by halogen or oxo independently of one another 1-c 6alkyl; perhaps r 13and r 14form the heterocyclic radical of 3-6 unit together with the atom connected ... | 아자벤조티아졸 화합물, 조성물 및 사용 방법본 발명은 하기 화학식 I의 화합물, 및 이의 입체이성질체, 호변이성질체, 용매화물, 전구약물 및 약학적으로 허용되는 염, 화학식 I의 화합물 및 약학적으로 허용되는 담체, 보조제 또는 비히클을 포함하는 약학 조성물, 상기 화합물 또는 조성물을 치료에 사용하는 방법 및 화학식 I의 화합물을 제조하는 5개의 방법을 제공한다: 화학식 I 상기 식에서, A, X, R1, R2, R4 및 R5는 본원에 정의된 바와 같다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 이의 입체이성질체, 호변이성질체, 용매화물, 전구약물 또는 약학적으로 허용되는 염:화학식 I[이미지]상기 식에서,A는 CR3 또는 N이고;X는 CR15 또는 N이고;R1은 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, -CF3, -OR6, -SR6, -OCF3, -CN, -NO2, -C(O)R6, -C(O)OR6, -C(O)NR6R7, -S(O)1-2R6, -S(O)1-2NR6R7, -NR6S(O)1-2R7, -NR6SO2NR6R7, -NR6C(O)R7, -NR6C(O)OR7, -NR6C(O)NR6R7, -OC(O)NR6R7 또는 -NR6R7이고, 이때 R1은 둘다 동시에 수소일 수 없고, 이때 상기 알킬, 알케닐, 알키닐 및 사이클로알킬은 할로겐, 옥소, -CN, OR6, -NR6R7, C3-C6 사이클로알킬, 3 내지 6 원 헤테로사이클릴 또는 페닐에 의해 임의적으로 치환되고, 상기 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 및 페닐은 독립적으로 R10에 의해 임의적으로 치환되고;R2 및 R3은 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 할로겐, -(C0-C3 알킬렌)CN, -(C0-C3 알킬렌)OR8, -(C0-C3 알킬렌)SR8, -(C0-C3 알킬렌)NR8R9, -(C0-C3 알킬렌)CF3, -O(C0-C3 알킬렌)CF3, -(C0-C3 알킬렌)NO2, -(C0-C3 알킬렌)C(O)R8, -(C0-C3 알킬렌)C(O)OR8, -(C0-C3 알킬렌)C(O)NR8R9, -(C0-C3 알킬렌)NR8C(O)R9, -(C0-C3 알킬렌)S(O)1-2R8, -(C0-C3 알킬렌)NR8S(O)1-2R9, -(C0-C3 알킬렌)S(O)1-2NR8R9, -(C0-C3 알킬렌)(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C3 알킬렌)(3 내지 10 원 헤테로사이클릴), -(C0-C3 알킬렌)(5 내지 10 원 헤테로아릴) 또는 -(C0-C3 알킬렌)페닐이고, 이때 R2및 R3은 각각 독립적으로 R10에 의해 임의적으로 치환되고; R4는 수소, -NR6-, -NR6R7, -NR6C(O)-, -NR6C(O)O-, -NR6C(O)NR7-, -NR6S(O)1-2- 또는 -NR6S(O)1-2NR7-이고;R5는 존재하지 않거나, 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C10 사이클로알킬, C6-C10아릴, 3 내지 10 원 헤테로사이클릴 또는 5 내지 10 원 헤테로아릴이고, 이때 R5는 R10에 의해 임의적으로 치환되고; R6 및 R7은 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐 또는 C3-C6 사이클로알킬이고, 이때 상기 알킬, 알케닐, 알키닐 및 사이클로알킬은 독립적으로 할로겐, C1-C6 알킬, 옥소, -CN, -OR11 또는 -NR11R12에 의해 임의적으로 치환되거나,R6 및 R7은 독립적으로 이들이 부착된 원자와 함께 할로겐, 옥소, -OR11,-NR11R12, 또는 할로겐에 의해 임의적으로 치환된 C1-C6 알킬에 의해 임의적으로 치환된 3 내지 6 원 헤테로사이클릴을 형성하고; R8 및 R9는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, 페닐, 3 내지 6 원 헤테로사이클릴 또는 5 또는 6 원 헤테로아릴이고, 이때 상기 알킬, 사이클로알킬, 페닐, 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴은 독립적으로 R10에 의해 임의적으로 치환되거나,R8 및 R9는 독립적으로 이들이 부착된 원자와 함께 할로겐, 옥소, -NR11R12, 또는 C1-C6 알킬에 의해 임의적으로 치환된 3 내지 6 원 헤테로사이클릴을 형성하고; R10은 독립적으로 수소, 옥소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 할로겐, -(C0-C3 알킬렌)CN, -(C0-C3 알킬렌)OR11, -(C0-C3 알킬렌)SR11, -(C0-C3 알킬렌)NR11R12, -(C0-C3 알킬렌)CF3, -(C0-C3 알킬렌)NO2, -C=NH(OR11), -(C0-C3 알킬렌)C(O)R11, -(C0-C3 알킬렌)C(O)OR11, -(C0-C3 알킬렌)C(O)NR11R12, -(C0-C3 알킬렌)NR11C(O)R12, -(C0-C3 알킬렌)S(O)1-2R11, -(C0-C3 알킬렌)NR11S(O)1-2R12, -(C0-C3 알킬렌)S(O)1-2NR11R12, -(C0-C3 알킬렌)(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C3 알킬렌)(3 내지 10 원 헤테로사이클릴), -(C0-C3 알킬렌)C(O)(3 내지 10 원 헤테로사이클릴), -(C0-C3 알킬렌)(5 내지 10 원 헤테로아릴) 또는 -(C0-C3 알킬렌)페닐이고, 이때 R10은 독립적으로 할로겐, 옥소, -CF3, -(C0-C3 알킬렌)OR13, -(C0-C3 알킬렌)NR13R14, -(C0-C3 알킬렌)C(O)R13, -(C0-C3 알킬렌)S(O)1-2R13, 또는 옥소, -CN 또는 할로겐에 의해 임의적으로 치환된 C1-C6 알킬에 의해 임의적으로 치환되고;R11 및 R12는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, 페닐, 5 또는 6 원 헤테로아릴 또는 3 내지 6 원 헤테로사이클릴이고, 이때 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 페닐, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴은 할로겐, 옥소, -CN, -OR16, -NR16R17, 또는 할로겐, -CN 또는 옥소에 의해 임의적으로 치환된 C1-C6 알킬에 의해 임의적으로 치환되거나,R11 및 R12는 이들이 부착된 원자와 함께 할로겐, 옥소, -OR16, -NR16R17, 또는 할로겐, 옥소 또는 OH에 의해 임의적으로 치환된 C1-C6 알킬에 의해 임의적으로 치환된 3 내지 6 원 헤테로사이클릴을 형성하고; R13 및 R14는 각각 독립적으로 수소, 또는 할로겐 또는 옥소에 의해 임의적으로 치환된 C1-C6 알킬이거나, R13 및 R14는 이들이 부착된 원자와 함께 할로겐, 옥소, 또는 할로겐 또는 옥소에 의해 임의적으로 치환된 C1-C6 알킬에 의해 임의적으로 치환된 3 내지 6 원 헤테로사이클릴을 형성하고; R15는 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, -(C0-C3 알킬렌)CN, -(C0-C3 알킬렌)OR18, -(C0-C3 알킬렌)SR18, -(C0-C3 알킬렌)NR18R19, -(C0-C3 알킬렌)CF3, -O(C0-C3 알킬렌)CF3, -(C0-C3 알킬렌)NO2, -(C0-C3 알킬렌)C(O)R18, -(C0-C3 알킬렌)C(O)OR18, -(C0-C3 알킬렌)C(O)NR18R19, -(C0-C3 알킬렌)NR18C(O)R19, -(C0-C3 알킬렌)S(O)1-2R18, -(C0-C3 알킬렌)NR18S(O)1-2R19, -(C0-C3 알킬렌)S(O)1-2NR18R19, -(C0-C3 알킬렌)(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C3 알킬렌)(3 내지 6 원 헤테로사이클릴), -(C0-C3 알킬렌)(5 또는 6 원 헤테로아릴) 또는 -(C0-C3 알킬렌)페닐이고; R16 및 R17은 각각 독립적으로 수소, 또는 할로겐 또는 옥소에 의해 임의적으로 치환된 C1-C6 알킬이거나, R16 및 R17은 이들이 부착된 원자와 함께 할로겐, 옥소, 또는 옥소 또는 할로겐에 의해 임의적으로 치환된 C1-C6 알킬에 의해 임의적으로 치환된 3 내지 6 원 헤테로사이클릴을 형성하고;R18 및 R19는 각각 독립적으로 수소, 또는 할로겐 또는 옥소에 의해 임의적으로 치환된 C1-C6 알킬이고;2-(2-클로로페닐)티아졸로[5,4-c]피리딘, 2-(티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)아닐린, 2-페녹시-N-(2-티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일-페닐)-프로판아미드, N-(2-티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일페닐)-벤젠프로판아미드, 2-(2-메틸페닐)-티아졸로[5,4-c]피리딘, 2-[2-메톡시-4-(메틸티오)페닐]-티아졸로[5,4-c]피리딘 및 2-(2,6-다이클로로페닐)티아졸로[5,4-c]피리딘을 제외한다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
RIFAMYCIN ANALOGS AND USES THEREOFThe present invention features rifamycin analogs that can be used as therapeutics for treating or preventing a variety of microbial infections. In one form, the analogs are acetylated at the 25-position, as is rifamycin. In another form, the analogs are deacetylated at the 25-position. In yet other forms, benzoxazinorifamycin, benzthiazinorifamycin, and benzdiazinorifamycin analogs are derivatized at various positions of the benzene ring, including 3’-hydroxy analogs, 4’-and/or 6’ halo and/or alkoxy analogs, and various 5’ substituents that incorporate a cyclic amine moiety.A compound having the formula: (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein (a) A is H, OH, O-(C1-6 alkyl), O-(C1-4 alkaryl), O-(C6-12 aryl), O-(C1-9 heteroaryl), or O-(C1- alkheteroaryl); W is O, S, or NR1, wherein R1 is H, C1-6 alkyl, C1-4 alkaryl, or C1-4 alkheteroaryl; X is H or COR2, wherein R2 is C1-6 alkyl, which can be substituted with 1-5 OH groups, O-(C3-7 alkyl), which can be substituted with 1-4 OH groups, C6-12 aryl, C1- alkaryl, C1-9 heteroaryl, or C1-4 alkheteroaryl, wherein each alkyl carbon is bonded to to no more than one oxygen atom; Y is H, Hal, or ORY3, wherein RY3 is C1-6 alkyl, C6-12 aryl, C1-4 alkaryl,C1-9 heteroaryl, or C1-4 alkheteroaryl ZZ iiss HH,, HHaall,, oorr OORRZZ33,, wwhheerreeiinn RZ3 is C1-6 alkyl, C6-12 aryl, C1-4 alkaryl,C1-9 heteroaryl, or C1- alkheteroaryl; and RR44 hhaass tthhee f formula: wherein, when each of m and n is 1 : each of R5 and R6 is H, or R5 and R6 together are =O; R7 and R10 together form a single bond or a C1-3 linkage, which optionally contains a non-vicinal O, S, or N(R23), R7 and R12 together form a single bond or a C1-2 linkage, which optionally contains a non-vicinal O, S, or N(R23), R7 and R14 together form a single bond or a linkage, or R7 and R16 together form a single bond or a linkage, wherein R23 is H, C1-6 alkyl, C1-4 alkaryl, C1-4 alkheteroaryl, COR24b, CO2R24a, CONR24aR24b, CSR24b, COSR24a, CSOR24a, CSNR24aR24b, SO2R24a, or SO2NR24aR24b, wherein R24a is C1-6 alkyl, C6-i2 aryl, C1- alkaryl, C1-9 heteroaryl, or C1- alkheteroaryl, R24b is H, C1-6 alkyl, C6-12 aryl, C1-4 alkaryl, C1-9 heteroaryl, or C1-4 alkheteroaryl, or R24a and R24b together form a C2-6 linkage, optionally containing a non- vicinal O; R8 is H, C1-6 alkyl, C1-4 alkaryl, C1-4 alkheteroaryl, R8 and R12 together form a single bond, or R8 and R9 together are =O or =N-O R18, wherein R18 is H, C1-6 alkyl, C1-4 alkaryl, or C1-4 alkheteroaryl; R9 is H, C1-6 alkyl, C1- alkaryl, C1- alkheteroaryl, or R9 and R8 together are =O or =N-O R18, wherein R18 is as previously defined; R10 is H, C1-6 alkyl, C1-4 alkaryl, C1-4 alkheteroaryl, R10 and R7 together form a single bond or a C1-3 linkage, which optionally contains a non-vicinal O, S, or N(R23), R10 and R11 together are =O, R10 and R16 together form a C1-2 alkyl linkage, which optionally contains a non- vicinal O, S, or N(R23), or R10 and R17 together form a C1-3 alkyl linkage, which optionally contains a non- vicinal O, S, or N(R23), wherein R23 is as previously defined; R11 is H, or R11 and R10 together are =O; R12 is H, C1-6 alkyl, C1-4 alkaryl, C1-4 alkheteroaryl, R12 and R7 together form a single bond or a C1-2 linkage, which optionally contains a non-vicinal O, S, or N(R23), R12 and R8 together form a single bond, or R12 and R16 together form a C2-4 alkyl linkage, which optionally contains a non- vicinal O, S, or N(R23), wherein R23 is as previously defined; R13 is H, C1-6 alkyl, Cι-4 alkaryl, or Cι-4 alkheteroaryl; R14 is H, C1-6 alkyl, C1-4 alkaryl, C1-4 alkheteroaryl, or R14 and R7 together form a single bond or a linkage; R15 is H, C1-6 alkyl, C1-4 alkaryl, or C1-4 alkheteroaryl; R16 is H, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, C6-12 aryl, C1-9 heteroaryl, C1-4 alkaryl, C1-4 alkheteroaryl, R16 and R7 together form a bond or a alkyl linkage, R16 and R12 together form a C2-4 alkyl linkage, which optionally contains a non- vicinal O, S, or N(R23), or R16 and R10 together form a C1-2 alkyl linkage, which optionally contains a non-vicinal O, S, or N(R23), wherein R23 is as previously defined; and R17 is H, Cι_6 alkyl, C1-4 alkaryl, C1-4 alkheteroaryl, COR19, CO2R19, CONHR19, CSR19, COSR19, CSOR19, CSNHR19, SO2R19, or SO2NHR19, wherein R19 is Cι-6 alkyl, C6-12 aryl, C1-4 alkaryl, C1-9 heteroaryl, or C1-4 alkheteroaryl, or R17 and R10 together form a Cι_3 alkyl linkage, which optionally contains a non-vicinal O, S, or N(R ), wherein R is as previously defined, and when m is 0 and n is 1 : R7 and R10 together form a single bond or a C1-4 linkage, which optionally contains a non-vicinal O, S, or N(R ), R and R together form a single bond or a C1-3 linkage, which optionally contains a non-vicinal O, S, or N(R23), or R7 and R14 together form a single bond or a Cι-2 linkage, which optionally contains a non-vicinal O, S, or N(R23), wherein R23 is as previously defined; ea ach of R* and R9 is H; R10 is H or R10 and R7 together form a single bond or a C1- linkage, which optionally contains a non-vicinal O, S, or N(R23), wherein R23 is as previously defined; R11 is H; R12 is H, Cι-6 alkyl, C1-4 alkaryl, C1-4 alkheteroaryl, R12 and R7 together form a single bond or a C1-3 linkage, which optionally contains a non-vicinal O, S, or N(R23), R12 and R13 together form a -CH2CH2- linkage, or R12 and R16 together form a C2-4 alkyl linkage, which optionally contains a non-vicinal O, S, or N(R23) , wherein R23 is as previously defined; R13 is H, C1-6 alkyl, C1-4 alkaryl, C1-4 alkheteroaryl, or R13 and R12 together form a -CH2CH2- linkage; R14 is H... | 리파마이신 유사체 및 그의 용도본 발명은 다양한 미생물 감염을 치료 및 예방할 수 있는 치료제로 사용가능한 리파마이신 유사체 (rifamycin analogs)에 관한 것이다. 하나의 형태에서, 본 발명의 유사체는 25-위치가 아실화된 리파마이신이다. 다른 형태의 유사체는 25-위치에서 탈아실화된 것이다. 또 다른 형태에서, 벤즈옥사지노리파마이신, 벤즈티아지노리파마이신, 및 벤즈디아지노리파마이신 유사체들은 3'-히드록시 유사체, 4' 및/또는 6' 할로(halo) 및/또는 알콕시 유사체 및 시클릭 아민 부분을 도입하는 다양한 5'치환체들을 포함하는 벤젠 고리의 다양한 위치에서 유도된다. 아래 화학식을 갖는 화합물, 또는 그의 제약학상 허용가능한 염으로서: 여기서 (a) A는 H, OH, O-(C1-6 알킬), O-(C1-4 알크아릴), O-(C6-12 아릴), O-(C1-9 헤테로아릴), 또는 O-(C1-4 알크헤테로아릴)이고; W는 O, S, 또는 NR1이고, 여기서 R1은 H, C1-6 알킬, C1-4 알크아릴, 또는 C1-4 알크헤테로아릴이며; X는 H 또는 COR2 이고, 여기서 R2는 1 내지 5개의 히드록실기로 치환될 수 있는 C1-6 알킬, 또는 1 내지 4개의 히드록실기로 치환될 수 있는 O-(C3-7 알킬), C6-12 아릴, C1-4 알크아릴, C1-9 헤테로아릴, 또는 C1-4 알크헤테로아릴이며, 여기서 각 알킬 탄소는 하나의 산소에 결합되고; Y는 H, Hal, 또는 ORY3 이고, 여기서 RY3는 C1-6 알킬, C6-12 아릴, C1-4 알크아릴, C1-9 헤테로아릴, 또는 C1-4 알크헤테로아릴이며; Z는 H, Hal, 또는 ORZ3 이고, 여기서 RZ3는 C1-6 알킬, C6-12 아릴, C1-4 알크아릴, C1-9 헤테로아릴, 또는 C1-4 알크헤테로아릴이며; 및 R4는 아래 화학식을 갖고: , 여기서, 각각의 m 및 n이 1일 때: 각각의 R5 및 R6은 H이거나, R5 및 R6은 함께 =O이고; R7 및 R10은 함께 단일 결합 또는 C1-3 결합을 형성하고, 이것은 선택적으로 비인접(non-vicinal) O, S 또는 N(R23)을 포함하며, R7 및 R12는 함께 단일 결합 또는 C1-2 결합을 형성하고, 이것은 선택적으로 비인접 O, S, 또는 N(R23)을 포함하며, R7 및 R14은 함께 단일 결합 또는 C1 결합을 형성하거나, R7 및 R16은 함께 단일 결합 또는 C1 결합을 형성하고, 여기서 R23는 H, C1-6 알킬, C1-4 알크아릴, C1-4 알크헤테로아릴, COR24b, CO2R24a, CONR24aR24b, CSR24b, COSR24a, CSOR24a, CSNR24aR24b, SO2R24a, 또는 SO2NR24aR24b이고, 여기서 R24a는 C1-6 알킬, C6-12 아릴, C1-4 알크아릴, C1-9 헤테로아릴, 또는 C1-4 알크헤테로아릴이며, R24b는 H, C1-6 알킬, C6-12 아릴, C1-4 알크아릴, C1-9 헤테로아릴, 또는 C1-4 알크헤테로아릴이거나, R24a 및 R24b는 함께, 선택적으로 비인접 산소를 포함하는 C2-6 결합을 형성하고; R8은 H, C1-6 알킬, C1-4 알크아릴, C1-4 알크헤테로아릴이고, R8 및 R12는 함께 단일 결합을 형성하거나, R8 및 R9은 함께 =O 또는 =N-OR18이고, 여기서 R18은 H, C1-6 알킬, C1-4 알크아릴, 또는 C1-4 알크헤테로아릴이며; R9은 H, C1-6 알킬, C1-4 알크아릴, C1-4 알크헤테로아릴이거나, R9 및 R8은 함께 =O 또는 =N-OR18이고, 여기서 R18은 앞에서 정의된 바와 같으며; R10은 H, C1-6 알킬, C1-4 알크아릴, C1-4 알크헤테로아릴이고, R10 및 R7은 함께 단일 결합 또는 C1-3 결합을 형성하고, 이것은 선택적으로 비인접 O, S, 또는 N(R23)을 포함하며, R10 및 R11은 함께 =O이고, R10 및 R16은 함께 C1-2 알킬 결합을 형성하고, 이것은 선택적으로 비인접 O, S, 또는 N(R23)을 포함하거나, R10 및 R17은 함께 C1-3 알킬 결합을 형성하고, 이것은 선택적으로 비인접 O, S, 또는 N(R23)을 포함하며, 여기서 R23는 앞에서 정의된 바와 같고; R11은 H이거나, R11 및 R10은 함께 =O이고; R12는 H, C1-6 알킬, C1-4 알크아릴, C1-4 알크헤테로아릴이고, R12 및 R7은 함께 단일 결합 또는 C1-2 결합을 형성하고, 이것은 선택적으로 비인접 O, S, 또는 N(R23)을 포함하며, R12 및 R8은 함께 단일 결합을 형성하거나, R12 및 R16은 함께 C2-4 알킬 결합을 형성하고, 이것은 선택적으로 비인접 O, S, 또는 N(R23)을 포함하며, 여기서 R23는 앞에서 정의된 바와 같고; R13은 H, C1-6 알킬, C1-4 알크아릴, 또는 C1-4 알크헤테로아릴이고; R14은 H, C1-6 알킬, C1-4 알크아릴, C1-4 알크헤테로아릴이거나, R14 및 R7은 함께 단일 결합 또는 C1 결합을 형성하고; R15은 H, C1-6 알킬, C1-4 알크아릴, 또는 C1-4 알크헤테로아릴이고; R16은 H, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C6-12 아릴, C1-9 헤테로아릴, C1-4 알크아릴, C1-4 알크헤테로아릴이고, R16 및 R7은 함께 단일 결합 또는 C1 알킬 결합을 형성하고, R16 및 R12는 함께 C2-4 알킬 결합을 형성하고, 이것은 선택적으로 비인접 O, S, 또는 N(R23)을 포함하거나, R16 및 R10은 함께 C1-2 알킬 결합을 형성하고, 이것은 선택적으로 비인접 O, S, 또는 N(R23)을 포함하며, 여기서 R23는 앞에서 정의된 바와 같고; 및 R17은 H, C1-6 알킬, C1-4 알크아릴, C1-4 알크헤테로아릴, COR19, CO2R19, CONHR19, CSR19, COSR19, CSOR19, CSNHR19, SO2R19, 또는 SO2NHR19이고, 여기서 R19은 C1-6 알킬, C6-12 아릴, C1-4 알크아릴, C1-9 헤테로아릴, 또는 C1-4 알크헤테로아릴이거나, R17 및 R10은 함께 C1-3 알킬 결합을 형성하고, 이것은 선택적으로 비인접 O, S, 또는 N(R23)을 포함하며, 여기서 R23는 앞에서 정의된 바와 같고, 및 m이 0이고 n이 1일 때: R7 및 R10은 함께 단일 결합 또는 C1-4 결합을 형성하고, 이것은 선택적으로 비인접 O, S, 또는 N(R23)을 포함하며, R7 및 R12는 함께 단일 결합 또는 C1-3 결합을 형성하고, 이것은 선택적으로 비인접 O, S, 또는 N(R23)을 포함하거나, R7 및 R14은 함께 단일 결합 또는 C1-2 결합을 형성하고, 이것은 선택적으로 비인접 O, S, 또는 N(R23)을 포함하며, 여기서 R23는 앞에서 정의된 바와 같고; 각각의 R8 및 R9은 H이고; R10은 H이거나, R10 및 R7은 함께 단일 결합 또는 C1-4 결합을 형성하고, 이것은 선택적으로 비인접 O, S, 또는 N(R23)을 포함하며, 여기서 R23는 앞에서 정의된 바와 같고; R11은 H이고; R12는 H, C1-6 알킬, C1-4 알크아릴, C1-4 알크헤테로아릴이고, R12 및 R7은 함께 단일 결합 또는 C1-3 결합을 형성하고, 이것은 선택적으로 비인접 O, S, 또는 N(R23)을 포함하며, R12 및 R13은 함께 -CH2CH2- 결합을 형성하거나, R12 및 R16은 함께 C2-4 알킬 결합을 형성하고, 이것은 선택적으로 비인접 O, S, 또는 N(R23)을 포함하며, 여기서 R23는 앞에서 정의된 바와 같고; R13은 H, C1-6 알킬, C1-4 알크아릴, 또는 C1-4 알크헤테로아릴이거나, R13 및 R12 은 함께 -CH2CH2- 결합을 형성하고; R14은 H, C1-6 알킬, C1-4 알크아릴, C1-4 알크헤테로아릴이거나, R14 및 R7은 함께 단일 결합 또는 C1-2 결합을 형성하고, 이것은 선택적으로 비인접 O, S, 또는 N(R23)을 포함하며, 여기서 R23는 H, C1-6 알킬, C1-4 알크아릴, C1-4 알크헤테로아릴, COR24, CO2R24, CONHR24, CSR24, COSR24, CSOR24, CSNHR24, SO2R24, 또는 SO2NHR24이고, 여기서 R24는 C1-6 알킬, C6-12 아릴, C1-4 알크아릴, C1-9 헤테로아릴, 또는 C1-4 알크헤테로아릴이며; R15은 H, C1-6 알킬, C1-4 알크아릴, 또는 C1-4 알크헤테로아릴이고; R16은 H, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C6-12 아릴, C1-9 헤테로아릴, C1-4 알크아릴, C1-4 알크헤테로아릴이거나, R16 및 R12는 함께 C2-4 알킬 결합을 형성하고, 이것은 선택적으로 비인접 O, S, 또는 N(R23)을 포함하며, 여기서 R23는 앞에서 정의된 바와 같고; 및 R17은 H, C1-6 알킬, C1-4 알크아릴, C1-4 알크헤테로아릴, COR19, CO2R19, CONHR19, CSR19, COSR19, CSOR19, CSNHR19, SO2R19, 또는 SO2NHR19이고, 여기서 R19은 C1-6 알킬, C6-12 아릴, C1-4 알크아릴, C1-9 헤테로아릴, 또는 C1-4 알크헤테로아릴이며, 또는 (b) A는 OH이고; X는 H이며; W, Y, 및 Z는 상기에서와 같이 정의되고; 및 R4는 다음으로 구성되는 군에서 선택되고: 여기서 R21은 H, C1-6 알킬, C6-12 아릴, C1-9 헤테로아릴, C1-4 알크아릴, 또는 C1-4 알크헤테로아릴이고, R20는 H, C1-6 알킬, C1-4 알크아릴, C1-4 알크헤테로아릴, COR19, CO2R19, CONHR19, CSR19, COSR19, CSOR19, CSNHR19, SO2R19, 또는 SO2NHR19이고, 여기서 R19은 C1-6 알킬, C6-12 아릴, C1-4 알크아릴, C1-9 헤테로아릴, 또는 C1-4 알크헤테로아릴이며, 또는 (c) A는 OH이고; X는 COCH3이며; W, Y, 및 Z는 상기에서와 같이 정의되고; 및 R4는 다음으로 구성되는 군에서 선택되고: , 여기서 R21은 H, C1-6 알킬, C6-12 아릴, C1-9 헤테로아릴, C1-4 알크아릴, 또는 C1-4 알크헤테로아릴이고, R20는 H, C1-6 알킬, COR19, CO2R19, CONHR19, CSR19, COSR19, CSOR19, CSNHR19, SO2R19, 또는 SO2NHR19이고, 여기서 R19은 C1-6 알킬, C6-12 아릴, C1-4 알크아릴, C1-9 헤테로아릴, 또는 C1-4 알크헤테로아릴이며, 또는 (d) A는 H 또는 OH이고; X는 H 또는 COCH3이며; W, Y, 및 Z는 상기에서와 같이 정의되고; 및 R4는 Y 및 Z 중의 어느 하나 또는 양... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
C4-modified oleanolic acid derivatives for inhibition of IL-17 and other usesDisclosed herein are C4 modified oleanolic acid derivatives of the formula: Formula (X) or Formula (XII), as well as analogs thereof, wherein the variables are defined herein. In addition, disclosed herein are pharmaceutical compositions of these derivatives or analogs, methods for their manufacture, and methods for their use, including for the prevention and treatment of diseases or disorders associated with overproduction of IL-17.A kind of compound of following formula,wherein：key between atom 1 and 2 is singly-bound, epoxidation double bond or double bond；key between atom 9 and 11 is singly-bound or double bond；x is cyano, heteroaryl(c≤8), the heteroaryl that is substituted(c≤8)、-cf3or-c (o)-r4；whereinr4it is hydroxyl, amino or alkoxy(c≤8), alkyl amino(c≤8), dialkyl amido(c≤8), alkane sulfuryl amino(c≤8)or this any of a little groups are substituted pattern；r1it is hydrogen, alkyl(c≤8), naphthenic base(c≤8), the alkyl that is substituted(c≤8)or the naphthenic base being substituted(c≤8)；r3it is hydrogen, hydroxyl or alkoxy(c≤8), acyloxy(c≤8)or any of these groups are substituted pattern；or r3it is as follows it is literary described together with y；andwherein variable r2it is defined according to any of group a or b with y, wherein being directed to group a：r2it is amino, cyano, halogen or hydroxyl,the alkyl being substituted(c≤8), the naphthenic base that is substituted(c≤8), heteroaryl(c≤8), the heteroaryl that is substituted(c≤8), acyl group(c≤8)、 the acyl group being substituted(c≤8), amide groups(c≤8), the amide groups that is substituted(c≤8), alkyl amino(c≤8), the alkyl ammonia that is substituted base(c≤8), dialkyl amido(c≤8)or dialkyl amido(c≤8)；-ora, wherein：rait is hydrogen or alkyl(c≤8), alkenyl(c≤8), alkynyl(c≤8), aryl(c≤12), aralkyl(c≤12), heteroaryl(c≤12), heterocycle alkane base(c≤8), acyl group(c≤8)or any of these groups are substituted pattern；-(ch2)m-(och2)n-r5, wherein：r5it is hydroxyl or acyl group(c≤8), alkoxy(c≤8), acyloxy(c≤8), alkyl silane oxygroup(c≤8)or any in these groups a is substituted pattern；m is 0,1,2,3 or 4；andn is 0,1,2 or 3；-(ch2)snr5′(r6), wherein：s is 0,1,2,3 or 4；r5' it is hydrogen, alkyl(c≤8), alkoxy(c≤8), the alkoxy that is substituted(c≤8), acyl group(c≤8), the acyl group that is substituted(c≤8)、-c (o)-alkoxy(c≤8),-c (o)-alkoxy for being substituted(c≤8), acyloxy(c≤8), the acyloxy that is substituted(c≤8), alkyl silane oxygroup(c≤8)or the alkyl silane oxygroup being substituted(c≤8)；andr6it is hydrogen, alkyl(c≤8)or the alkyl being substituted(c≤8)；or-(ch2)q-c(o)-r5', wherein：r5' it is amino, hydroxyl or sulfydryl；oralkoxy(c≤8), alkylthio group(c≤8), alkyl amino(c≤8), dialkyl amido(c≤8)or any of these groups through taking die formula；andq is 0,1,2,3 or 4；andy is hydrogen, hydroxyl, halogen, amino, cyano, isocyanates or sulfydryl；alkyl(c≤8), naphthenic base(c≤8), alkenyl(c≤8), alkynyl(c≤8), aryl(c≤12), heteroaryl(c≤8), heterocyclylalkyl(c≤12), alkane oxygroup(c≤8), cycloalkyloxy(c≤8), aryloxy group(c≤12), acyloxy(c≤8), alkyl amino(c≤8), dialkyl amido(c≤8), alkenyl ammonia base(c≤8), arylamino(c≤8), aryl alkyl amino(c≤8), alkylthio group(c≤8), acyl sulfenyl(c≤8), alkane sulfuryl amino(c≤8)or these any of group is substituted pattern；alkane diyl(c≤8)-rb,-alkene diyl(c≤8)-rbor any of these groups are substituted pattern, wherein rbit is：hydrogen, hydroxyl, halogen, amino or sulfydryl；oraryl(c≤8), heteroaryl(c≤8), alkoxy(c≤8), cycloalkyloxy(c≤8), alkenyloxy group(c≤8), aryloxy group(c≤8), aralkyl oxygen base(c≤8), heteroaryloxy(c≤8), acyloxy(c≤8), alkyl amino(c≤8), dialkyl amido(c≤8), alkenyl amino(c≤8), aryl ammonia base(c≤8), aryl alkyl amino(c≤8), heteroaryl amino(c≤8), alkane sulfuryl amino(c≤8), amide groups(c≤8),-oc (o) nh- alkane base(c≤8)、-oc(o)ch2nhc (o) o- tertiary butyls ,-och2alkylthio group(c≤8)or any of these groups are substituted type formula；-(ch2)pc(o)rc, wherein p is 0-6 and rcit is：hydrogen, halogen, amino ,-nhoh or sulfydryl；oralkyl(c≤8), naphthenic base(c≤8), alkenyl(c≤8), alkynyl(c≤8), aryl(c≤8), aralkyl(c≤8), heteroaryl(c≤8), heterocycle alkane base(c≤8), alkyl amino(c≤8), dialkyl amido(c≤8), arylamino(c≤8), alkane sulfuryl amino(c≤8), amide groups(c≤8), alkane oxygroup amino(c≤8), heterocyclalkylamino(c≤8),-nhc (noh)-alkyl(c≤8),-nh- amide groups(c≤8)or in these groups any one is substituted pattern；-nrdc(o)re, whereinrdit is hydrogen, alkyl(c≤8)or the alkyl being substituted(c≤8)；reit is hydrogen, hydroxyl, amino；oralkyl(c≤8), naphthenic base(c≤8), alkenyl(c≤8), alkynyl(c≤8), aryl(c≤8), aralkyl(c≤8), heteroaryl(c≤8), heterocycle alkane base(c≤8), alkoxy(c≤8), cycloalkyloxy(c≤8), aryloxy group(c≤8), aralkoxy(c≤8), heteroaryloxy(c≤8), acyloxy(c≤8)、 alkyl amino(c≤8), dialkyl amido(c≤8), arylamino(c≤8)or any of these groups are substituted pattern；ory and r3together and it is-(ch2)pc(o)rf, whereinp is 0-6；andrfit is-o- or-nr7-；wherein：r7it is hydrogen, alkyl(c≤8), the alkyl that is substituted(c≤8), acyl group(c≤8)or the acyl group being substituted(c≤8)；orfor group b：r2it is amino, cyano, halogen or hydroxyl,halogen alkyl(c≤8), the naphthenic base that is substituted(c≤8), heteroaryl(c≤8), the heteroaryl that is substituted(c≤8), acyl group(c≤8), through taking the acyl group in generation(c≤8), amide groups(c≤8), the amide groups that is substituted(c≤8), alkyl amino(c≤8), the alkyl amino that is substituted(c≤8), two alkyl amino(c≤8)or dialkyl amido(c≤8)；or-ora, whe... | IL-17의 저해를 위한 C4-변형된 올레아놀산 유도체 및 다른 용도본 명세서에는 하기 화학식의 C4 개질된 올레아놀산 유도체뿐만 아니라 이의 유사체가 개시되며, 식 중 변수는 본 명세서에 정의된 바와 같다. 또한, 본 명세서에는 IL-17의 과생산과 연관된 질환 또는 장애의 예방 및 치료를 위한, 상기 유도체 또는 유사체의 약제학적 조성물, 이의 제조 방법, 및 이의 사용 방법이 개시된다.[이미지]하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 아세탈 또는 헤미아세탈:[화학식 I][이미지]식 중, 원자 1과 원자 2 사이의 결합은 단일 결합, 에폭사이드화된 이중 결합, 또는 이중 결합이고; 원자 9와 원자 11 사이의 결합은 단일 결합 또는 이중 결합이며; X는 사이아노, 헤테로아릴(C≤8), 치환된 헤테로아릴(C≤8), -CF3, 또는 -C(O)-R4이되; R4는 하이드록시, 아미노 또는 알콕시(C≤8), 알킬아미노(C≤8), 다이알킬아미노(C≤8), 알킬설포닐아미노(C≤8), 또는 이들 기 중 임의의 것의 치환된 버전이고; R1은 수소, 알킬(C≤8), 사이클로알킬(C≤8), 치환된 알킬(C≤8), 또는 치환된 사이클로알킬(C≤8)이며; R3은 수소, 하이드록시 또는 알콕시(C≤8), 아실옥시(C≤8), 또는 이들 기 중 어느 것의 치환된 버전이거나; 또는 R3은 Y와 함께 하기에 기술된 바와 같고;변수 R2 및 Y는 군 A 또는 군 B에 따라서 정의되되, 군 A의 경우, R2는 아미노, 사이아노, 할로 또는 하이드록시, 치환된 알킬(C≤8), 치환된 사이클로알킬(C≤8), 헤테로아릴(C≤8), 치환된 헤테로아릴(C≤8), 아실(C≤8), 치환된 아실(C≤8), 아미도(C≤8), 치환된 아미도(C≤8), 알킬아미노(C≤8), 치환된 알킬아미노(C≤8), 다이알킬아미노(C≤8), 또는 다이알킬아미노(C≤8); -ORa(식 중, Ra는 수소 또는 알킬(C≤8), 알켄일(C≤8), 알카인일(C≤8), 아릴(C≤12), 아르알킬(C≤12), 헤테로아릴(C≤12), 헤테로사이클로알킬(C≤8), 아실(C≤8), 또는 이들 기 중 임의의 것의 치환된 버전임); -(CH2)m-(OCH2)n-R5(식 중, R5는 하이드록시 또는 아실(C≤8), 알콕시(C≤8), 아실옥시(C≤8), 알킬실릴옥시(C≤8), 또는 이들 기 중 임의의 것의 치환된 버전이고; m은 0, 1, 2, 3 또는 4이며; n은 0, 1, 2 또는 3임); -(CH2)sNR5'(R6)(식 중, s는 0, 1, 2, 3 또는 4이고; R5'는 수소, 알킬(C≤8), 알콕시(C≤8), 치환된 알콕시(C≤8), 아실(C≤8), 치환된 아실(C≤8), -C(O)-알콕시(C≤8), 치환된 -C(O)-알콕시(C≤8), 아실옥시(C≤8), 치환된 아실옥시(C≤8), 알킬실릴옥시(C≤8), 또는 치환된 알킬실릴옥시(C≤8)이며; R6은 수소, 알킬(C≤8), 또는 치환된 알킬(C≤8)임); 또는 -(CH2)q-C(O)-R5"(식 중, R5"는 아미노, 하이드록시 또는 머캅토; 또는 알콕시(C≤8), 알킬싸이오(C≤8), 알킬아미노(C≤8), 다이알킬아미노(C≤8), 또는 이들 기 중 임의의 것의 치환된 버전이고; q는 0, 1, 2, 3 또는 4임)이며; Y는 수소, 하이드록시, 할로, 아미노, 사이아노, 아이소사이아네이트 또는 머캅토; 알킬(C≤8), 사이클로알킬(C≤8), 알켄일(C≤8), 알카인일(C≤8), 아릴(C≤12), 헤테로아릴(C≤8), 헤테로사이클로알킬(C≤12), 알콕시(C≤8), 사이클로알콕시(C≤8), 아릴옥시(C≤12), 아실옥시(C≤8), 알킬아미노(C≤8), 다이알킬아미노(C≤8), 알켄일아미노(C≤8), 아릴아미노(C≤8), 아르알킬아미노(C≤8), 알킬싸이오(C≤8), 아실싸이오(C≤8), 알킬설포닐아미노(C≤8), 또는 이들 기 중 임의의 것의 치환된 버전이며; -알칸다이일(C≤8)-Rb, -알켄다이일(C≤8)-Rb, 또는 이들 기 중 임의의 것의 치환된 버전(식 중, Rb는 수소, 하이드록시, 할로, 아미노 또는 머캅토; 또는 아릴(C≤8), 헤테로아릴(C≤8), 알콕시(C≤8), 사이클로알콕시(C≤8), 알켄일옥시(C≤8), 아릴옥시(C≤8), 아르알콕시(C≤8), 헤테로아릴옥시(C≤8), 아실옥시(C≤8), 알킬아미노(C≤8), 다이알킬아미노(C≤8), 알켄일아미노(C≤8), 아릴아미노(C≤8), 아르알킬아미노(C≤8), 헤테로아릴아미노(C≤8), 알킬설포닐아미노(C≤8), 아미도(C≤8), -OC(O)NH-알킬(C≤8), -OC(O)CH2NHC(O)O-t-부틸, -OCH2-알킬싸이오(C≤8), 또는 이들 기 중 임의의 것의 치환된 버전임); -(CH2)pC(O)Rc(식 중, p는 0 내지 6이고, Rc는 수소, 할로, 아미노, -NHOH 또는 머캅토; 또는 알킬(C≤8), 사이클로알킬(C≤8), 알켄일(C≤8), 알카인일(C≤8), 아릴(C≤8), 아르알킬(C≤8), 헤테로아릴(C≤8), 헤테로사이클로알킬(C≤8), 알킬아미노(C≤8), 다이알킬아미노(C≤8), 아릴아미노(C≤8), 알킬설포닐아미노(C≤8), 아미도(C≤8), 알콕시아미노(C≤8), 헤테로사이클로알킬아미노(C≤8), -NHC(NOH)-알킬(C≤8), -NH-아미도(C≤8), 또는 이들 기 중 임의의 것의 치환된 버전임); -NRdC(O)Re(식 중, Rd는 수소, 알킬(C≤8), 또는 치환된 알킬(C≤8)이고; Re는 수소, 하이드록시, 아미노; 또는 알킬(C≤8), 사이클로알킬(C≤8), 알켄일(C≤8), 알카인일(C≤8), 아릴(C≤8), 아르알킬(C≤8), 헤테로아릴(C≤8), 헤테로사이클로알킬(C≤8), 알콕시(C≤8), 사이클로알콕시(C≤8), 아릴옥시(C≤8), 아르알콕시(C≤8), 헤테로아릴옥시(C≤8), 아실옥시(C≤8), 알킬아미노(C≤8), 다이알킬아미노(C≤8), 아릴아미노(C≤8), 또는 이들 기 중 임의의 것의 치환된 버전임)이거나; 또는 Y는 R3과 함께이고, -(CH2)pC(O)Rf-이되, p는 0 내지 6이고; Rf는 -O- 또는 -NR7-(식 중, R7은 수소, 알킬(C≤8), 치환된 알킬(C≤8), 아실(C≤8), 또는 치환된 아실(C≤8)임)이거나; 또는군 B의 경우, R2는 아미노, 사이아노, 할로 또는 하이드록시, 할로알킬(C≤8), 치환된 사이클로알킬(C≤8), 헤테로아릴(C≤8), 치환된 헤테로아릴(C≤8), 아실(C≤8), 치환된 아실(C≤8), 아미도(C≤8), 치환된 아미도(C≤8), 알킬아미노(C≤8), 치환된 알킬아미노(C≤8), 다이알킬아미노(C≤8), 또는 다이알킬아미노(C≤8); 또는 -ORa(식 중, Ra는 수소 또는 알킬(C≤8), 알켄일(C≤8), 알카인일(C≤8), 아릴(C≤12), 아르알킬(C≤12), 헤테로아릴(C≤12), 헤테로사이클로알킬(C≤8), 아실(C≤8), 또는 이들 기 중 임의의 것의 치환된 버전임); -(CH2)m-R5"'(식 중, R5"'는 알콕시(C≤8), 아실옥시(C≤8), 치환된 아실옥시(C≤8), 알킬실릴옥시(C≤8), 또는 치환된 알킬실릴옥시(C≤8)이고; m은 0, 1, 2, 3 또는 4임); -(CH2)m2-R5"'(식 중, R5"'는 하이드록시이고; m2는 2, 3 또는 4임); -(CH2)sNR5'(R6)(식 중, s는 0, 1, 2, 3 또는 4이고; R5'는 수소, 알킬(C≤8), 알콕시(C≤8), 치환된 알콕시(C≤8), 아실(C≤8), 치환된 아실(C≤8), -C(O)-알콕시(C≤8), 치환된 -C(O)-알콕시(C≤8), 아실옥시(C≤8), 치환된 아실옥시(C≤8), 알킬실릴옥시(C≤8), 또는 치환된 알킬실릴옥시(C≤8)이고; R6은 수소, 알킬(C≤8), 또는 치환된 알킬(C≤8)임); -(CH2)q-C(O)-R5"(식 중, R5"는 아미노, 하이드록시 또는 머캅토; 또는 알콕시(C≤8), 알킬싸이오(C≤8), 알킬아미노(C≤8), 다이알킬아미노(C≤8), 또는 이들 기 중 임의의 것의 치환된 버전이고; q는 0, 1, 2, 3 또는 4임)이고; Y는 -(CH2)oC(O)Rc이되, o은 0 내지 6이고, Rc는 하이드록시; 또는 알콕시(C≤8), 사이클로알콕시(C≤8), 알켄일옥시(C≤8), 아릴옥시(C≤8), 아르알콕시(C≤8), 헤테로아릴옥시(C≤8), 아실옥시(C≤8), 또는 이들 기 중 임의의 것의 치환된 버전이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
TRICYCLIC AND TETRACYCLIC SYSTEMS WITH ACTIVITY ON THE CENTRAL-NERVOUS AND VASCULAR SYSTEMSThis invention is related to chemistry and pharmacy and, in particular, to the production of novel molecular entities: tricyclic and tetracyclic derivatives of the benzodiazepine, pyridodiazepine, and pyrimidodiazepine type fused with 1,4-dihydropyridine derivatives, acting upon the Vascular and Central Nervous Systems.From derivatives containing a dihydropyridine ring reacting with compounds of the ortho-phenyldiamine, ortho-diaminopyridine, and ortho-diaminopyrimidine type, as well as some subsequent transformations thereof, tricyclic and tetracyclic derivatives of the I-XII general formula can be obtained, with a diazepine or diazepinone nucleus fused to a 1,4-dihydropyridine nucleus, wherein cycle A is a substituted or unsubstituted ring of benzene, pyridine or pyrimidine.Such molecular entities have a GABAergic and modulating action on calcium channels that can be used to treat cardiovascular, cerebrovascular, neurodegenerative, neuropsychiatric, and neurologic diseases. Tricyclic and tetracyclic systems acting upon the vascular and central nervous systems derived from diazepines with a 1,4-dihydropyridine ring fused to its structure, to be used as a drug in medicine, of a general formula in its racemic modification and as each separately levorotatory and dextrorotatory enantiomer, wherein for compounds of the general formula I, II, III, IV, V, VI, VII, XIII, IX, X, XI, and XII, R represents H, alkyl group (preferably straight or branched chain alkyl groups having up to 8 carbon atoms such as methyl, ethyl, propyl, butyl pentyl, hexyl, heptyl, and octyl and all chain isomers thereof; as well as cyclic alkyl and alkyl-substituted compounds, preferably substituted with halogens; vinyl and vinyl-substituted compounds; and cycloalkyl chains, preferably the cyclohexyl group. R represents an aryl group (benzyl, naphtyl, and substituted naphtyl or antracyl). The aryl and aryl-substituted group, represent, preferably, unsubstituted phenyl or phenyl substituted by one and up to five substituents independently selected from -NO2, -NH2, - OH, F, Cl, Br, I, -CN -OCH3, -N(CH3)2), -CH3, -OCOCH3, -COOCH3, -OCF3, -SH, - NH(C=O)-CH3, -CHO, -C=NH, -C=NH-NH2, -C=NH-OH. R represents heteroaryl, and heteroaryl substituted, wherein heteroaryl and heteroaryl substituted refer preferably to furfuryl, furfuryl substituted, pyrrolidyl, pyrrolidyl substituted, thiophenyl, thiophenyl substituted, pyridyl, (2-pyridyl, 3-pyridyl, and 4-pyridyl), pyridyl substituted, quinoline (2-quinoline, 3-quinoline, and 4-quinoline), pyrazolyl. R represents an heteroaryl, preferably pyrrol, thiophen, and phenyl-substituted furan, wherein the phenyl group can be substituted in turn by one or more substituents selected from -CN, -C(C=O)-CH3, F, Cl, Br, NH2, NO2. For compounds of general formula I, II, and III, R1 represents H, straight or branched chain alkyl group, and alicyclics, preferably having 1 to 16 carbon atoms. For compounds of general formula I, II, and III, R1 also represents OR', wherein R' independently represents H or its Sodium (Na) and Potassium (K) salts; straight or branched chain alkyl groups having 1 to 24 carbon atoms, such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, isopentyl, sec-pentyl, tert-pentyl, neopentyl, hexyl, isohexyl, sec-hexyl, tert-hexyl, heptyl, octyl, nonyl, decyl, undecyl, duodecyl, and all straight or branched chain position isomers thereof: -(CH2)n-O-(CH2)n-CH3; -(CH2)n-O-(CH2)n-O-(CH2)n-CH3) wherein n is equal to 1 and less than 8, -(CH2)n-CN, wherein n is a number between 1 and 8. R' also represents lipid chains derived from mono or polyunsaturated fatty acids having up to 24 carbon atoms. R1 also represents -NHR', wherein R' independently represents H, straight or branched alkyl groups of carbonate chains having from 1 to 24 carbon atoms; -(CH2)nO-(CH2)n-CH3; -(CH2)n-O-(CH2)n-O-(CH2)n-CH3) wherein n is a number between 1 and 8, -(CH2)n-CN, wherein n=1-8; R' also represents lipid chains derived from mono and polyunsaturated fatty acids having up to 24 carbon atoms.R1 also represents -NHR'', wherein R'' independently represents -(CH2)n-NH2, wherein n is a number between 1 and 10, like for example (and preferably) -NH-(CH2)6-NH2, -NH-(CH2)8-NH21 R1 also represents chains of the -NH-(CH2)n-NH(C=O)-R3 type, wherein n is a number between 1 and 10 and R3 represents straight or branched alkyl groups; unsaturated alkylate remnants of the -(CH2)n-C=C-(CH2)n-CH3 type, preferably long chains having up to 18 carbon atoms. For example (and preferably) -NH-(CH2)6-NH(C=O)-C11H23,-NH-(CH2)6-NH(C=O)-C7H14-CH=CH-C8H17. For compounds of the general formula I, II and III, R1 also represents amino acid remnants of the -NH-CH(R4)-COOH type, wherein R4 is amino acid remnants, preferably from valine, phenylalanine, alanine, histidine, lysine, tryptophan, cysteine, leucine, tyrosine, isoleucine, proline, and methionine; R1 also represents small peptide chains having 2 and up to 12 amino acids, obtained by combining some of them, independently selected. R1 also represents -NH-OH; -NH-NH2; -NH-NH-(C=O)-NH2; -NH-NH-(C=S)-NH2. R1 also represents -NHR5, wherein R5 is a thiazole or thiazole-substituted ring, 4-phenylthiazole or 4- phenylthiazole substituted; R5 also represents a phenyl or a phenyl-substituted substituent. For compounds of general formula I, II, and III, R2 represents an alkyl or cycloalkyl group; alkyl groups can be straight or branched chained having 1 to 16 carbon atoms; - (CH2)n-NH2 groups, and -(CH2)n-OH groups, wherein n is 1 to 8. For compounds of general formula I, II, III, IV, V, VI, VII, XIII, IX, X, XI, and XII, cycle A is a 6-membered aromatic ring fused to the diazepine ring and represents a benzene or benzene- substituted ring, conforming a benzodiazepine, fused in such a way that it implies a structure and all its position isomers and all possible tautomers. Benzene fused diazepine, represented as Ring A, is... | 중추신경계 및 혈관계에 대한 활성을 갖는 트리시클릭 및 테트라시클릭 시스템본 발명은 화학 및 제약 분야, 특히 중추신경계 및 혈관계에 대한 효과를 갖는 신규 분자 물질, 즉, 1,4-디히드로피리딘 유도체와 융합된 벤조디아제핀, 피리도디아제핀 및 피리미도디아제핀 형의 트리시클릭 및 테트라시클릭 유도체의 제조에 관한 것이다. 디히드로피리딘 고리를 함유하는 유도체를 사용하여, 이를 오르토-페닐렌디아민, 오르토-디아미노피리딘 및 오르토-디아미노피리미딘 형의 화합물과 반응시키고, 그 후에 일부 변형을 거쳐, 1,4-디히드로피리딘 핵에 융합된 디아제핀 또는 디아제피논 핵을 함유하는, 화학식 I 내지 XII의 트리시클릭 및 테트라시클릭 유도체를 수득하며, 화학식에서 A 고리는 치환 또는 비치환된 벤젠, 피리딘 또는 피리미딘 고리이다. 이러한 분자 물질은 GABA성 및 칼슘 채널에서의 조절 작용을 가지므로, 심혈관, 뇌혈관, 신경퇴행, 신경정신 및 신경 질환을 치료하는데 사용될 수 있다.의약에서 약물로서 사용하기 위한, 1,4-디히드로피리딘 고리가 융합되어 있는 디아제핀으로부터 유도된 것인, 라세미 변형체 및 분리된 각각의 좌선성 또는 우선성 거울상이성질체로서의, 하기 화학식으로 표시되는 혈관계 및 중추신경계에 작용하는 트리시클릭 및 테트라시클릭 시스템.상기 화학식 I, II, III, IV, V, VI, VII, XIII, IX, X, XI 및 XII의 화합물에서, R은 H, 알킬 기 (바람직하게는 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬 기, 예를 들어, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 헵틸 및 옥틸, 및 그의 모든 쇄 이성질체); 및 시클릭 알킬 및 치환된, 바람직하게는 할로겐으로 치환된 알킬; 비닐 및 치환된 비닐; 및 시클로알킬 쇄, 바람직하게는 시클로헥실 기를 나타내고;R은 아릴 기 (벤질, 나프틸, 및 치환된 나프틸 또는 안트라실)를 나타내며, 아릴 및 치환된 아릴 기는 바람직하게는 비치환된 페닐, 또는 -NO2, -NH2, -OH, F, Cl, Br, I, -CN, -OCH3, -N(CH3)2, -CH3, -OCOCH3, -COOCH3, -OCF3, -SH, -NH(C=O)-CH3, -CHO, -C=NH, -C=NH-NH2및 -C=NH-OH로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개 이하의 치환기로 치환된 페닐을 나타내고;R은 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴을 나타내며, 여기서 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴은 바람직하게는 푸르푸릴, 치환된 푸르푸릴, 피롤리딜, 치환된 피롤리딜, 티오페닐, 치환된 티오페닐, 피리딜 (2-피리딜, 3-피리딜 및 4-피리딜), 치환된 피리딜, 퀴놀린 (2-퀴놀린, 3-퀴놀린 및 4-퀴놀린) 및 피라졸릴이고;R은 헤테로아릴, 바람직하게는 피롤, 티오펜 및 페닐-치환된 푸란 (여기서, 페닐 기는 다시 -CN, -C(C=O)-CH3, F, Cl, Br, NH2및 NO2로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음)을 나타내며, 화학식 I, II 및 III의 화합물에서, R1은 H, 직쇄 또는 분지쇄 알킬 기, 및 바람직하게는 1 내지 16개의 탄소 원자를 갖는 지환족 기를 나타내고;화학식 I, II 및 III의 화합물에서, R1은 또한 OR'을 나타내며, 여기서 R'은 독립적으로 H 또는 그의 나트륨 (Na) 및 칼륨 (K) 염; 1 내지 24개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬 기, 예를 들어, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 이소펜틸, sec-펜틸, tert-펜틸, 네오펜틸, 헥실, 이소헥실, sec-헥실, tert-헥실, 헵틸, 옥틸, 노닐, 데실, 운데실, 듀오데실, 및 그의 모든 직쇄 또는 분지쇄 위치 이성질체; -(CH2)n-O-(CH2)n-CH3; -(CH2)n-O-(CH2)n-O-(CH2)n-CH3 (여기서, n은 1 내지 8 미만임), 및 -(CH2)n-CN (여기서, n은 1 내지 8의 수임)을 나타내고;R'은 또한 24개 이하의 탄소 원자를 갖는 단일 또는 다중불포화 지방산으로부터 유도된 지질 쇄를 나타내고;R1은 또한 -NHR''을 나타내며, 여기서 R"은 독립적으로 H, 1 내지 24개의 탄소 원자를 갖는 카르보네이트 쇄의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 기; -(CH2)n-O-(CH2)n-CH3; -(CH2)n-O-(CH2)n-O-(CH2)n-CH3 (여기서, n은 1 내지 8의 수임), -(CH2)n-CN (여기서, n은 1 내지 8임)를 나타내며; R"은 또한 24개 이하의 탄소 원자를 갖는 단일 또는 다중불포화 지방산으로부터 유도된 지질 쇄를 나타내고;R1은 또한 -NHR"'을 나타내고, 여기서 R"'이 독립적으로 -(CH2)n-NH2 (여기서, n은 1 내지 10의 수임)를 나타냄으로써, 예를 들어 (또한 바람직하게는) -NH-(CH2)6-NH2,-NH-(CH2)8-NH2를 나타내고;R1은 또한 NH-(CH2)n-NH(C=O)-R3형의 쇄를 나타내며, 여기서 n은 1 내지 10의 수이고, R3은 직쇄 또는 분지쇄 알킬 기; -(CH2)n-C=C-(CH2)n-CH3 형, 바람직하게는 18개 이하의 탄소 원자를 갖는 장쇄의 불포화 알킬레이트 잔기를 나타냄으로써, 예를 들어 (또한 바람직하게는) -NH-(CH2)6-NH(C=O)-C11H23, -NH-(CH2)6-NH(C=O)-C7H14-CH=CH-C8H17을 나타내고;화학식 I, II 및 III의 화합물에서, R1은 또한 -NH-CH(R4)-COOH 형의 아미노산 잔기를 나타내며, 여기서 R4는 아미노산 잔기, 바람직하게는 발린, 페닐알라닌, 알라닌, 히스티딘, 리신, 트립토판, 시스테인, 류신, 티로신, 이소류신, 프롤린 및 메티오닌으로부터의 아미노산 잔기를 나타내고; R1은 또한 그들로부터 독립적으로 선택된 일부 아미노산을 조합하여 수득된 2 내지 12개 이하의 아미노산을 갖는 작은 펩티드 쇄를 나타내고;R1은 또한 -NH-OH; -NH-NH2; -NH-NH-(C=O)-NH2; 및 -NH-NH-(C=S)-NH2를 나타내고;R1은 또한 -NHR5를 나타내며, 여기서 R5는 티아졸 또는 치환된 티아졸 고리, 4-페닐티아졸 또는 치환된 4-페닐티아졸을 나타내고; R5는 또한 페닐 또는 치환된 페닐 치환기를 나타내고;화학식 I, II 및 III의 화합물에서, R2는 알킬 또는 시클로알킬 기 (알킬 기는 1 내지 16개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄일 수 있음); -(CH2)n-NH2 기 및 (CH2)n-OH 기 (여기서, n은 1 내지 8임)를 나타내고;화학식 I, II, III, IV, V, VI, VII, XIII, IX, X, XI 및 XII의 화합물에서, 사이클 A는 디아제핀 고리에 융합된 6원 방향족 고리로서, 융합되어 벤조디아제핀을 형성하는 벤젠 또는 치환된 벤젠 고리를 나타내며, 이는 구조 및 그의 모든 위치 이성질체 및 가능한 모든 호변이성질체를 의미하고;고리 A로 표시되는, 디아제핀에 융합된 벤젠은 다시 OH, COOH, CH3, NO2, NH2, CHO (포르밀 기), 할로겐 및 그들의 조합으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개 이하의 치환기로 치환될 수 있고;고리 A로 표시되는, 디아제핀에 융합된 벤젠 기는 또한 카르복실산 유도체 -C(C=O)-R6으로 치환될 수 있으며, 여기서 R6은 O-알킬, -O-아릴, NH2, -NH-알킬, -NH-아릴을 나타내고;고리 A로 표시되는, 디아제핀에 융합된 벤젠 기는 또한 -NH-C(C=O,S)-N(R7)2 기로 치환될 수 있으며, 여기서 R7은 H, 또는 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 짧은 직쇄 또는 분지쇄 알킬 기이고;고리 A로 표시되는, 디아제핀에 융합된 벤젠 기는 또한 -NH-(C=O,S)-OR7 기로 치환될 수 있으며, 여기서 R7은 H, 또는 1 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 짧은 직쇄 또는 분지쇄 알킬 기이고;화학식 I, II, III, IV, V, VI, VII, XIII, IX, X, XI 및 XII의 화합물에서, 사이클 A는 또한 디아제핀 고리에 융합된 6-원 헤테로시클릭 고리로서, 피리딘 및 치환된 피리딘, 바람직하게는 할로겐으로 치환된 피리딘 고리를 나타내며, 피리딘 고리는 디아제핀 고리에 융합될 수 있으며, 이는 구조 및 그의 가능한 모든 위치 이성질체 및 가능한 모든 호변이성질체를 의미하고;화학식 I, II, III, IV, V, VI, VII, XIII, IX, X, XI 및 XII의 화합물에서, 사이클 A는 또한 디아제핀 고리에 융합된 6-원 헤테로시클릭 고리로서, 치환 또는 비치환된 피리미딘 고리를 나타내며, 여기서 피리미딘의 질소 원자 중의 하나 또는 둘 다는 독립적으로 선택된 H, CH3, OH, SH, NH2 및 그들의 조합에 의해 치환될 수 있고; 피리미딘의 탄소 원자는 H 또는 CH3뿐만 아니라 OH, SH, NH2, -C=O, -C=S 및 -C=NH로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 독립적으로 치환될 수 있으며, 이는 구조 및 모든 호변이성질체 형태, 및 위치 이성질체 및 그로부터 유도되는 모든 호변이성질체 형태를 의미하도록 하고;사이클 A가 치환된 피리미딘 고리인, 화학식 I, II, III, IV, V, VI, VII, XIII, IX, X, XI 및 XII의 화합물에서, 그러한 피리미딘 고리는 또한 사이클의 탄소 위치에서 R8 치환기 (여기서, R8은 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬 기임), 및 바람직하게는 비치환된 페닐 기, 또는 -NO2, -NH2, -OH, F, Cl, Br, I, -CN, -OCH3, -N(CH3)2, -CH3, -OCOCH3, -COOCH3, -OCF3, -SH, -NH(C=O)-CH3, -CHO, -C=NH, -C=NH-NH2 및 -C=NH-OH로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개 이하의 치환기에 의해 치환된 페닐 기에 의해 치환될 수 있으며; 이는 구조 및 그의 가능한 모든 위치 이성질체 및 그로부터 유도되는 모든 호변이성질체 형태를 의미하도록 한다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Indole- and benzimidazole amides as hydroxysteroid dehydrogenase inhibitorsThe use of substituted amides of structure (I) for modulating the activity of 11 ss-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11 ssHSD1) and the use of these compounds as pharmaceutical compositions, are described. Also a novel class of substituted amides, their use in therapy, pharmaceutical compositions comprising the compounds, as well as their use in the manufacture of medicaments are described. The present compounds are modulators and more specifically inhibitors of the activity of 11 ssHSD1 and may be useful in the treatment, prevention and/or prophylaxis of a range of medical disorders wherea decreased intracellular concentration of active glucocorticoid is desirable.The compound of formula i:wherein:x is selected from cr 5and n; r 1be selected from h and c 1-c 6alkyl-r 6, wherein alkyl is by 0-3 r 7replace; r 2be selected from hydrogen, halogen, c 1-c 6alkyl and-c (=o) r 13selectively, r 1and r 2be independently the nitrogen of ring a shown in serving as reasons, 4-10 carbon atom and 0-2 are selected from nitrogen, and two rings or three of the saturated or fractional saturation that the extra heteroatoms of oxygen and sulphur is formed encircle;ring a is selected from c by 0-3 1-c 8alkyl, halogen, hydroxyl, oxo, cyano group, c 1-c 6alkoxyl group, c 1-c 6alkoxy c 1-c 6alkylidene group and c 1-c 6the group of alkyl-carbonyl replaces, and wherein alkyl/alkylidene group is separately by 0-3 r 14replace; r 5be selected from hydrogen, c 1-c 6alkyl ,-c (=o) r 13and cyano group; r 6be selected from cyano group, c 3-c 10cycloalkyl, 3-10 unit heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl ,-c (=o) r 13,-s (=o) nr 13,-s (=o) nnr 18r 19,-n (r 18) s (=o) nr 13,-n (r 23) c (=y) nr 18r 19,-c (=nr 15) nr 15,-n (r 18) c (=o) r 13,-n (r 18) c (=o)-c 3-c 10cycloalkyl ,-n (r 18) c (=o)-and 3-10 unit heterocyclylalkyl ,-n (r 18) c (=o)-and aryl ,-n (r 18) c (=o)-heteroaryl, and cycloalkyl wherein, heterocyclylalkyl, aryl and heteroaryl are by 0-3 r 16replace; r 7be selected from halogen, hydroxyl, oxo, cyano group and c 1-c 8alkyl; r 8, r 9, r 10and r 11be independently from each other hydrogen, c 1-c 8alkyl, f, trihalomethyl group, three halogenated methoxies, hydroxyl and c 1-c 6alkoxyl group, wherein c 1-c 8alkyl and c 1-c 6alkoxyl group is by 0-3 r 17replace; selectively, r 8and r 9with the carbon atom that is connected them common constitute by shown in carbon atom, 2-5 extra carbon atom and 0-2 are selected from nitrogen, the ring of the saturated or fractional saturation that the heteroatoms of oxygen and sulphur is formed, wherein this ring is selected from halogen, trihalomethyl group, c by 0-3 is individual 1-c 6alkyl, aryl, heteroaryl, aryl c 1-c 6alkylidene group, heteroaryl c 1-c 6alkylidene group, hydroxyl, oxo, c 1-c 6alkoxyl group, aryloxy, aryl c 1-c 6alkoxyl group or heteroaryl c 1-c 6the group of alkoxyl group replaces; selectively, r 10and r 11with the carbon atom that is connected them common constitute by shown in carbon atom, 2-5 extra carbon atom and 0-2 are selected from nitrogen, the ring of the saturated or fractional saturation that the heteroatoms of oxygen and sulphur is formed, wherein this ring is selected from halogen, trihalomethyl group, c by 0-3 is individual 1-c 6alkyl, aryl, heteroaryl, aryl c 1-c 6alkylidene group, heteroaryl c 1-c 6alkylidene group, hydroxyl, oxo, c 1-c 6alkoxyl group, aryloxy, aryl c 1-c 6alkoxyl group or heteroaryl c 1-c 6the group of alkoxyl group replaces; selectively, r 8and r 10constitute jointly by the carbon atom shown in 2 with 2 carbon atoms that are connected them, the individual nitrogen that is selected from of individual extra carbon atom of 1-4 and 0-2, the ring of the saturated or fractional saturation that the heteroatoms of oxygen and sulphur is formed, wherein this ring is selected from halogen, trihalomethyl group, c by 0-3 1-c 6alkyl, aryl, heteroaryl, aryl c 1-c 6alkylidene group, heteroaryl c 1-c 6alkylidene group, hydroxyl, oxo, c 1-c 6alkoxyl group, aryloxy, aryl c 1-c 6alkoxyl group and heteroaryl c 1-c 6the group of alkoxyl group replaces; r 12be selected from h, oh, nr 18r 19, c 3-c 10cycloalkyl, 3-10 unit heterocyclylalkyl ,-c (=o) r 13,-s (=o) nr 13, s (=o) nnr 18r 19,-n (r 18) s (=o) nr 13with-c (=nr 15) nr 16wherein cycloalkyl and heterocyclylalkyl are by 0-3 r 17replace; r 13be selected from oh, c 1-c 8alkyl, c 1-c 8alkoxyl group, c 1-c 8alkoxy c 1-c 4alkylidene group, aryl, heteroaryl, aryloxy, heteroaryloxy and nr 18r 19r 14be selected from halogen, hydroxyl, oxo and cyano group; r 15and r 16be independently selected from h, c 1-c 8alkyl, 3-10 unit cycloalkyl, halogen, oh, cyano group ,-c (=o) r 13,-s (=o) nr 13, s (=o) nnr 18r 19,-n (r 18) s (=o) nr 13, aryl and heteroaryl, wherein alkyl and cycloalkyl are by 0-3 r 20replace; r 17be selected from halogen, oh, oxo, nitro, cyano group ,-c (=o) r 13,-s (=o) nr 13, s (=o) nnr 18r 19,-n (r 18) s (=o) nr 13, nr 18r 19, c 1-c 8alkyl, c 1-c 6alkoxyl group and aryloxy; r 18and r 19be independently selected from h, c 1-c 8alkyl, c 1-c 8alkoxyl group, aryl, heteroaryl, aryl c 1-c 6alkylidene group and heteroaryl c 1-c 6alkylidene group, alkyl/alkylidene group wherein, aryl and heteroaryl are independently by 0-3 r 20replace; selectively, r 18and r 19with the nitrogen-atoms that is connected them common constitute by shown in nitrogen-atoms, 4-10 extra carbon atom and 0-2 are selected from nitrogen, the monocycle of the saturated or fractional saturation that the heteroatoms of oxygen and sulphur is formed, two rings or three rings, wherein should ring by 0-3 c 1-c 8alkyl, aryl, heteroaryl, aryl c 1-c 6alkylidene group, heteroaryl c 1-c 6alkylidene group, hydroxyl, o... | 히드록시스테로이드 탈수소효소 억제제로서 인돌- 및 벤즈이미다졸 아미드11β-히드록시스테로이드 탈수소효소 제 1 형 (11βHSD1)의 활성을 조절하기 위한 치환된 아미드의 사용 및 약학 조성물로서 이들 화합물의 사용이 기술된다. 또한 치환된 아미드의 신규한 부류, 치료법에서 그것의 사용, 화합물을 포함하는 약학 조성물 및 약제의 제조에서 그것의 사용이 기술된다. 본 화합물은 조절자이며, 더 구체적으로는 11βHSD1의 활성의 억제제이고, 활성 글루코코르티코이드의 감소된 세포내 농도가 바람직한 의학 장애의 범위의 치료, 저지 및/또는 예방에서 유용할 수 있다. (화학식 I)화학식 I의 화합물: (화학식 I) [이미지] [상기식에서: X는 CR5 및 N으로부터 선택되고; R1은 H 및 C1-C6알킬-R6로부터 선택되고, 알킬 기는 0-3개의 R7로 치환되고; R2는 수소, 할로, C1-C6알킬, 및 -C(=O)R13으로부터 선택되고; 또 다르게는, R1 및 R2는 독립적으로 [이미지]이고; 환 A는 나타낸 질소, 4-10개의 탄소 원자, 그리고 질소, 산소 및 황으로부터 선택되는 0-2개의 추가 헤테로원자로 구성되는 포화된 또는 부분적으로 포화된 이고리 또는 삼고리 환이고; 환 A는 C1-C8알킬, 할로, 히드록시, 옥소, 시아노, C1-C6알킬옥시, C1-C6알킬옥시C1-C6알킬렌, 및 C1-C6알킬카르보닐로부터 선택되는 0-3개의 기로 치환되고, 각각의 알킬/알킬렌 기는 0-3개의 R14로 치환되고; R5는 수소, C1-C6알킬, -C(=O)R13, 및 시아노로부터 선택되고; R6는 시아노, C3-C10시클로알킬, 3-10원 헤트시클로알킬, 아릴, 헤트아릴, -C(=O)R13, -S(=O)nR13, -S(=O)nNR18R19, -N(R18)S(=O)nR13, -N(R23)C(=Y)NR18R19, -C(=NR15)NR15, -N(R18)C(=O)R13, -N(R18)C(=O)-C3-C10시클로알킬, -N(R18)C(=O)-3-10원 헤트시클로알킬, -N(R18)C(=O)-아릴, -N(R18)C(=O)-헤트아릴로부터 선택되고, 시클로알킬, 헤트시클로알킬, 아릴, 및 헤트아릴 기는 0-3개의 R16으로 치환되고; R7은 할로, 히드록시, 옥소, 시아노, 및 C1-C8알킬로부터 선택되고; R8, R9, R10 및 R11은 수소, C1-C8알킬, F, 트리할로메틸, 트리할로메톡시, 히드록시, 및 C1-C6알킬옥시로부터 각각 독립적으로 선택되고, C1-C8알킬 및 C1-C6알킬옥시는 0-3개의 R17로 치환되고; 또 다르게는, R8 및 R9는 그것들이 부착되는 탄소 원자와 함께, 나타낸 탄소 원자, 2-5개의 추가 탄소 원자, 그리고 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 0-2개의 헤테로원자로 구성되는 포화된 또는 부분적으로 포화된 환을 형성하고, 이 환은 할로, 트리할로메틸, C1-C6알킬, 아릴, 헤트아릴, 아릴C1-C6알킬렌, 헤트아릴C1-C6알킬렌, 히드록시, 옥소, C1-C6알킬옥시, 아릴옥시, 아릴C1-C6알킬옥시 또는 헤트아릴C1-C6알킬옥시로부터 선택된 0-3개의 기로 치환되고; 또 다르게는, R10 및 R11은 그것들이 부착된 탄소 원자와 함께, 나타낸 탄소 원자, 2-5개의 추가 탄소 원자, 그리고 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 0-2개의 헤테로원자로 구성되는 포화된 또는 부분적으로 포화된 환을 형성하고, 이 환은 할로, 트리할로메틸, C1-C6알킬, 아릴, 헤트아릴, 아릴C1-C6알킬렌, 헤트아릴C1-C6알킬렌, 히드록시, 옥소, C1-C6알킬옥시, 아릴옥시, 아릴C1-C6알킬옥시 또는 헤트아릴C1-C6알킬옥시로부터 선택된 0-3개의 기로 치환되고; 또 다르게는, R8 및 R10은 그것들이 부착된 2개의 탄소 원자와 함께, 2개의 나타낸 탄소 원자, 1-4개의 추가 탄소 원자, 그리고 질소, 산소 및 황으로부터 선택되는 0-2개의 헤테로원자로 구성되는 포화된 또는 부분적으로 포화된 환을 형성하고, 이 환은 할로, 트리할로메틸, C1-C6알킬, 아릴, 헤트아릴, 아릴C1-C6알킬렌, 헤트아릴C1-C6알킬렌, 히드록시, 옥소, C1-C6알킬옥시, 아릴옥시, 아릴C1-C6알킬옥시, 및 헤트아릴C1-C6알킬옥시로부터 선택되는 0-3개의 기로 치환되고; R12는 H, OH, NR18R19, C3-C10시클로알킬, 3-10원 헤트시클로알킬, -C(=O)R13, -S(=O)nR13, S(=O)nNR18R19, -N(R18)S(=O)nR13, 및 -C(=NR15)NR16로부터 선택되고; 시클로알킬 및 헤트시클로알킬 기는 0-3개의 R17로 치환되고; R13은 OH, C1-C8알킬, C1-C8알킬옥시, C1-C8알킬옥시C1-C4알킬렌, 아릴, 헤트아릴, 아릴옥시, 헤트아릴옥시, 및 NR18R19로부터 선택되고; R14는 할로, 히드록시, 옥소, 및 시아노로부터 선택되고; R15 및 R16은 H, C1-C8알킬, 3-10원 시클로알킬, 할로, OH, 시아노, -C(=O)R13, -S(=O)nR13, S(=O)nNR18R19, -N(R18)S(=O)nR13, 아릴, 및 헤트아릴로부터 독립적으로 선택되고, 알킬 및 시클로알킬 기는 0-3개의 R20으로 치환되고; R17은 할로, OH, 옥소, 니트로, 시아노, -C(=O)R13, -S(=O)nR13, S(=O)nNR18R19, -N(R18)S(=O)nR13, NR18R19, C1-C8알킬, C1-C6알킬옥시, 및 아릴옥시로부터 선택되고; R18 및 R19는 H, C1-C8알킬, C1-C8알킬옥시, 아릴, 헤트아릴, 아릴C1-C6알킬렌, 및 헤트아릴C1-C6알킬렌으로부터 독립적으로 선택되며, 알킬/알킬렌, 아릴, 및 헤트아릴 기는 0-3개의 R20으로 독립적으로 치환되고; 또 다르게는, R18 및 R19는 그것들이 부착되는 질소 원자와 함께, 나타낸 질소, 4-10개의 탄소 원자, 그리고 질소, 산소 및 황으로부터 선택되는 0-2개의 추가 헤테로 원자로 구성되는 포화된 또는 부분적으로 포화된 일고리, 이고리 또는 삼고리 환을 형성하며, 이 환은 0-3개의 C1-C8알킬, 아릴, 헤트아릴, 아릴C1-C6알킬렌, 헤트아릴C1-C6알킬렌, 히드록시, 옥소, C1-C6알킬옥시, 아릴C1-C6알킬옥시, 헤트아릴C1-C6알킬옥시, C1-C6알킬옥시C1-C6알킬, C1-C6알킬카르보닐, 아릴카르보닐, 헤트아릴카르보닐, 아릴C1-C6알킬카르보닐, 헤트아릴C1-C6알킬카르보닐, C1-C6알킬카르복시, 아릴카르복시, 헤트아릴카르복시, 아릴C1-C6알킬-카르복시, 및 헤트아릴C1-C6알킬카르복시로 치환되고; R20은 H, OH, 옥소, 할로, 시아노, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6알킬옥시, NR21R22, 메틸렌디옥소, 디할로메틸렌디옥소, 트리할로메틸, 및 트리할로메틸옥시로부터 선택되고; R21 및 R22은 H, C1-C8알킬, 및 아릴C1-C6알킬로부터 독립적으로 선택되고; R23은 H 및 C1-C6알킬로부터 선택되고; n은 0, 1, 및 2로부터 선택되고; Y는 O 및 S로부터 선택된다]; 또는 약학적으로 허용가능한 산 또는 염기와의 그것의 염, 또는 어떤 광학 이성질체 또는, 라세미 혼합물 또는 어떤 호변체 형태를 포함하는 광학 이성질체의 혼합물. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
HETEROAROMATIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS DOPAMINE D1 LIGANDSThe present invention provides, in part, compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds or salts, and their uses for treating D1-mediated (or D1 -associated) disorders including, e.g., schizophrenia (e.g., its cognitive and negative symptoms), schizotypal personality disorder, cognitive impairment (e.g., cognitive impairment associated with schizophrenia, AD, PD, or pharmacotherapy therapy), ADHD, Parkinson's disease, anxiety, and depression.Use of a compound of Formula I:Ior a pharmaceutically acceptable salt thereof, for treating a D1-mediated (or D1- associated) disorder in a mammal, wherein:L1 is O, S, NRN, C(=0), CH(OH), or CH(OCH3);Q1 is an N-containing 5- to 10-membered heteroaryl, an N-containing 4- to 12- membered heterocycloalkyi, or phenyl, wherein each of the heteroaryl, heterocycloalkyi, or phenyl is optionally substituted with one R9 and further optionally substituted with 1 , 2, 3, or 4 R10;X1 is N or C-T1 ;X2 is N or C-T2;X3 is N or C-T3;X4 is N or C-T4;X5 is N or C-T5;provided that at most two of X2, X2, X4, and X5 are N;each of T1 , T2, T3, T4, and T5 is independently selected from the group consisting of H, -OH, halogen, -CN, optionally substituted C1-4 alkyl, optionally substituted C3-4 cycloalkyi, optionally substituted cyclopropylmethyl, and optionally substituted Ci-4 alkoxy;T6 is H, -OH, halogen, -CN, or optionally substituted C1-2 alkyl;RN is H, Ci-4 alkyl, C3-4 cycloalkyi, or - C1-2 alkyl-C3-4 cycloalkyi;each of R1 and R2 is independently selected from the group consisting of H, halogen, -CN, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, and C3-6 cycloalkyi, wherein each of said C1-6 alkyl and C3-6 cycloalkyi is optionally substituted with 1 , 2, 3, 4, or 5 substituents each independently selected from halo, -OH, -NH2, -NH(CH3), - N(CH3)2,-CN, Ci-4 alkyl, Ci-4 haloalkyl, Ci-4 alkoxy, and Ci-4 haloalkoxy;each of R3 and R4 is independently selected from the group consisting of H, halogen, -OH, -N02, -CN, -SF5, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 haloalkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-7 cycloalkyl, a 4- to 10-membered heterocycloalkyl, -N(R5)(R6), - N(R7)(C(=0)R8), -C(=0)-N(R5)(R6), -C(=0)-R8, -C(=0)-OR8, -OC(=0)R8, - N(R7)(S(=0)2R8), -S(=0)2-N(R5)(R6), -SR8, and -OR8, wherein each of said Ci-6 alkyl, C3- 7 cycloalkyl, and heterocycloalkyl is optionally substituted with 1 , 2, or 3 substituents each independently selected from the group consisting of halogen, -CN, -OH, C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, Ci-4 haloalkyl, Ci-4 haloalkoxy, C3-6 cycloalkyl, -N(R5)(R6), -N(R7)(C(=0)R8), -C(=0)-OR8, -C(=0)H, -C(=0)R8, -C(=0)N(R5)(R6), -N(R7)(S(=0)2R8), -S(=0)2- N(R5)(R6), -SR8, and -OR8;or R1 and R3 together with the two carbon atoms to which they are attached form a fused N-containing 5- or 6-membered heteroaryl, a fused N-containing 5- or 6- membered heterocycloalkyl, a fused 5- or 6-membered cycloalkyl, or a fused benzene ring, each optionally substituted with 1 , 2, or 3 substituents each independently selected from the group consisting of halo, -CN, -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2,-OH, Ci-3 alkyl, Ci-3 alkoxy, Ci-3 haloalkyl, and Ci-3 haloalkoxy;R5 is H, Ci-4 alkyl, Ci-4 haloalkyl, or C3-7 cycloalkyl;R6 is H or selected from the group consisting of Ci-4 alkyl, Ci-4 haloalkyl, C3-7 cycloalkyl, a 4- to 10-membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl, a 5- to 10-membered heteroaryl, (C3-7 cycloalkyl)-Ci-4 alkyl-, (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-Ci-4 alkyl-, (C6-10 aryl)-Ci-4 alkyl-, and (5- to 10-membered heteroaryl)-Ci-4 alkyl-, wherein each of the selections from the group is optionally substituted with 1 , 2, 3, or 4 substituents each independently selected from the group consisting of -OH, -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2,- CN, Ci-4 alkyl, C3-7 cycloalkyl, Ci-4 hydroxylalkyl, -S-Ci-4 alkyl, -C(=0)H, -C(=0)-Ci-4 alkyl, -C(=0)-0-Ci-4 alkyl, -C(=0)-NH2, -C(=0)-N(Ci-4 alkyl)2, Ci-4 haloalkyl, Ci-4 alkoxy, and Ci-4 haloalkoxy;or R5 and R6 together with the N atom to which they are attached form a 4- to 10- membered heterocycloalkyl or a 5- to 10-membered heteroaryl, each optionally substituted with 1 , 2, 3, 4, or 5 substituents each independently selected from the group consisting of halogen, -OH, -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, oxo, -C(=0)H, -C(=0)OH, - C(=0)-Ci-4 alkyl, -C(=0)-NH2, -C(=0)-N(Ci-4 alkyl)2, -CN, Ci-4 alkyl, Ci-4 alkoxy, Ci-4 hydroxylalkyl, Ci-4 haloalkyl, and Ci-4 haloalkoxy;R7 is selected from the group consisting of H, Ci-4 alkyl, and C3-7 cycloalkyl;R8 is selected from the group consisting of C1-6 alkyl, C3-7 cycloalkyl, a 4- to 14- membered heterocycloalkyl, C6-io aryl, a 5- to 10-membered heteroaryl, (C3-7 cycloalkyl)- Ci-4 alkyl-, (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-Ci-4 alkyl-, (C6-10 aryl)-Ci-4 alkyl-, and (5- to 10-membered heteroaryl)-Ci-4 alkyl-, wherein each of the selections from the group is optionally substituted with 1 , 2, or 3 substituents each independently selected from the group consisting of halogen, -CF3, -CN, -OH, -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, oxo, - S-C1-4 alkyl, C1-4 alkyl, C1-4 haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-7 cycloalkyl, C1-4 alkoxy, and C1-4 haloalkoxy;R9 is C1-4 alkyl, Ci -4 haloalkyl, -CN, -SF5, -N(R5)(R6), Ci-6 alkoxy, Ci-6 haloalkoxy, C3-7 cycloalkoxy, or C3-7 cycloalkyl, wherein each of the C1-4 alkyl and C3-7 cycloalkyl is optionally substituted with 1 , 2, 3, 4, or 5 substituents each independently selected from the group consisting of halogen, -N(R5)(R6), C1-4 alkyl, C1-4 haloalkyl, ... | 도파민 D1 리간드로서 헤테로방향족 화합물 및 이의 용도본 발명은 특히 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염; 이의 제조 방법; 이의 제조에 사용되는 중간체; 이러한 화합물 또는 염을 함유하는 조성물; 및 예를 들어 정신분열증(예를 들어, 이의 인지 및 음성 증상), 정신분열성 인격 장애, 인지 장애(정신분열증, AD, PD 또는 약물요법 치료법과 관련된 인지 장애), ADHD, 파킨슨병, 불안 및 우울증을 비롯한 D1-매개된(또는 D1-관련된) 질환의 치료를 위한 이들의 용도에 관한 것이다: 화학식 I.포유동물에서 D1-매개된 또는 D1-관련된 질환을 치료하기 위한, 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염의 용도:화학식 I상기 식에서,L1은 O, S, NRN, C(=O), CH(OH) 또는 CH(OCH3)이고;Q1은 N-함유 5- 내지 10-원 헤테로아릴, N-함유 4- 내지 12-원 헤테로사이클로알킬 또는 페닐이고, 각각의 상기 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬 또는 페닐은 1개의 R9로 선택적으로 치환되고 1, 2, 3 또는 4개의 R10으로 추가로 선택적으로 치환되고;X1은 N 또는 C-T1이고,X2는 N 또는 C-T2이고,X3은 N 또는 C-T3이고,X4는 N 또는 C-T4이고,X5는 N 또는 C-T5이되,X2, X3, X4 및X5 중 2개 이하는 N이고;각각의 T1, T2, T3, T4 및T5는 독립적으로 H, -OH, 할로겐, -CN, 선택적으로 치환된 C1-4 알킬, 선택적으로 치환된 C3-4 사이클로알킬,선택적으로 치환된 사이클로프로필메틸 및 선택적으로 치환된 C1-4 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고;T6은 H, -OH, 할로겐, -CN 또는 선택적으로 치환된 C1-2 알킬이고;RN은 H, C1-4 알킬, C3-4 사이클로알킬 또는 -C1-2 알킬-C3-4 사이클로알킬이고;각각의 R1 및R2는 독립적으로 H, 할로겐, -CN, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 알콕시, C1-6 할로알콕시 및 C3-6 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 각각의 상기 C1-6 알킬 및 C3-6 사이클로알킬은 각각 독립적으로 할로, -OH, -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, -CN, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 알콕시 및 C1-4 할로알콕시로부터 선택되는 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환기로 선택적으로 치환되고,각각의 R3 및R4는 독립적으로 H, 할로겐, -OH, -NO2, -CN, -SF5, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕시, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-7 사이클로알킬, 4- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬, -N(R5)(R6), -N(R7)(C(=O)R8), -C(=O)-N(R5)(R6), -C(=O)-R8, -C(=O)-OR8, -OC(=O)R8, -N(R7)(S(=O)2R8), -S(=O)2-N(R5)(R6), -SR8 및 -OR8로 이루어진 군으로부터 선택되고, 각각의 상기 C1-6 알킬, C3-7 사이클로알킬 및 헤테로사이클로알킬은 각각 독립적으로 할로겐, -CN, -OH, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알콕시, C3-6 사이클로알킬, -N(R5)(R6), -N(R7)(C(=O)R8), -C(=O)-OR8, -C(=O)H, -C(=O)R8, -C(=O)N(R5)(R6), -N(R7)(S(=O)2R8), -S(=O)2-N(R5)(R6), -SR8 및 -OR8로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 치환기로 선택적으로 치환되거나,R1 및R3은 이들이 부착된 2개의 탄소 원자와 함께 융합된 N-함유 5- 또는 6-원 헤테로아릴, 융합된 N-함유 5- 또는 6-원 헤테로사이클로알킬, 융합된 5- 또는 6-원 사이클로알킬 또는 융합된 벤젠 고리를 형성하고, 할로, -CN, -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, -OH, C1-3 알킬, C1-3 알콕시, C1-3 할로알킬 및 C1-3 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 치환기로 각각 선택적으로 치환되고;R5는 H, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬 또는 C3-7 사이클로알킬이고,R6은 H이거나, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C3-7 사이클로알킬, 4- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, (C3-7 사이클로알킬)-C1-4 알킬-, (4- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-, (C6-10 아릴)-C1-4 알킬- 및 (5- 내지 10-원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-로 이루어진 군으로부터 선택되고, 각각 독립적으로 -OH, -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, -CN, C1-4 알킬, C3-7 사이클로알킬, C1-4 하이드록실알킬, -S-C1-4 알킬, -C(=O)H, -C(=O)-C1-4 알킬, -C(=O)-O-C1-4 알킬, -C(=O)-NH2, -C(=O)-N(C1-4 알킬)2, C1-4 할로알킬, C1-4 알콕시 및 C1-4 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 각각 선택적으로 치환되거나,R5 및R6은 이들이 부착된 N 원자와 함께 4- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬 또는 5- 내지 10-원 헤테로아릴을 형성하고, 각각 독립적으로 할로겐, -OH, -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, 옥소, -C(=O)H, -C(=O)OH, -C(=O)-C1-4 알킬, -C(=O)-NH2, -C(=O)-N(C1-4 알킬)2, -CN, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, C1-4 하이드록실알킬, C1-4 할로알킬 및 C1-4 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환기로 각각 선택적으로 치환되고;R7은 H, C1-4 알킬 및 C3-7 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R8은 C1-6 알킬, C3-7 사이클로알킬, 4- 내지 14-원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, (C3-7 사이클로알킬)-C1-4 알킬-, (4- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-, (C6-10 아릴)-C1-4 알킬- 및 (5- 내지 10-원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-로 이루어진 군으로부터 선택되고, 각각 독립적으로 할로겐, -CF3, -CN, -OH, -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, 옥소, -S-C1-4 알킬, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-7 사이클로알킬, C1-4 알콕시 및 C1-4 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 치환기로 각각 선택적으로 치환되고;R9는 C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, -CN, -SF5, -N(R5)(R6), C1-6 알콕시, C1-6 할로알콕시, C3-7 사이클로알콕시 또는 C3-7 사이클로알킬이고, 각각의 상기 C1-4 알킬 및 C3-7 사이클로알킬은 각각 독립적으로 할로겐, -N(R5)(R6), C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C3-7 사이클로알킬, C1-4 알콕시 및 C1-4 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환기로 선택적으로 치환되고,각각의 R10은 독립적으로 할로겐, -OH, -CN, -SF5, -NO2, 옥소, 티오노, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 하이드록실알킬, C1-6 알콕시, C1-6 할로알콕시, C3-7 사이클로알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C6-10 아릴, 4- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, (C3-7 사이클로알킬)-C1-4 알킬-, (4- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-, (C6-10 아릴)-C1-4 알킬-, (5- 내지 10-원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-, -N(R5)(R6), -N(R7)(C(=O)R8), -S(=O)2N(R5)(R6), -C(=O)-N(R5)(R6), -C(=O)-R8, -C(=O)-OR8, -SR8 및 -OR8로 이루어진 군으로부터 선택되고, 각각의 상기 C1-6 알킬, C3-7 사이클로알킬, C6-10 아릴, 4- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, (C3-7 사이클로알킬)-C1-4 알킬-, (4- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-, (C6-10 아릴)-C1-4 알킬- 및 (5- 내지 10-원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-은 각각 독립적으로 할로겐, OH, -CN, -NO2, C1-4 알킬, C1-4 하이드록실알킬, C1-4 알콕시, -N(R5)(R6), -S-(C1-4 알킬), -S(=O)2-(C1-4 알킬), C6-10 아릴옥시; 1 또는 2개의 C1-4 알킬로 선택적으로 치환된 (C6-10 아릴)-C1-4 알킬옥시-; 옥소, -C(=O)H, -C(=O)-C1-4 알킬, -C(=O)O-C1-4 알킬, -C(=O)NH2, -NHC(=O)H, -NHC(=O)-(C1-4 알킬), C3-7 사이클로알킬, 5- 또는 6-원 헤테로아릴, C1-4 할로알킬 및 C1-4 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 선택적으로 치환되거나,R9 및 인접하는 R10은 이들이 부착된 Q1 상의 2개의 고리 원자와 함께 융합된 벤젠 고리 또는 융합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴을 형성하고, 1, 2, 3, 4 또는 5개의 독립적으로 선택된 R10a로 각각 선택적으로 치환되고;각각의 R10a는 독립적으로 할로겐, -OH, -N(R5)(R6), -C(=O)OH, -C(=O)-C1-4 알킬, -C(=O)-NH2, -C(=O)-N(C1-4 알킬)2, -CN, -SF5, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, C1-4 하이드록실알킬, C1-4 할로알킬 및 C1-4 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되되,(a) L1이 NRN일 때, Q1은 비치환된 피롤리딘일, 비치환된 피페리딘일 또는 비치환된 모폴린일이 아니고;(b) X1이 N일 때, Q1은 옥타하이드로퀴놀리진일, 옥타하이드로인돌리진일 및 헥사하이드로피롤리진일로부터 선택되는 선택적으로 치환된 이환형 헤테로사이클로알킬이 아니다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Oxazolidinone derivatives, process for their prepn. and pharmaceutical compositions contg. sameCompounds of the formula (I), or a pharmaceutically-acceptable salt, or an in-vivo-hydrolysable ester thereof, wherein, for example, X is -O- or -S-; HET is an optionally substituted C-linked 5-membered heteroaryl ring containing 2 to 4 heteroatoms independently selected from N, O and S; Q is selected from, for example, Q1 and Q2 R2 and R3 are independently hydrogen or fluoro; T is selected from a range of groups, for example, an N-linked (fully unsaturated) 5-membered heteroaryl ring system or a group of formula (TC5): wherein Rc is, for example, R13CO-, R13SO2- or R13CS-; wherein R13 is, for example, optionally substituted (1-10C)alkyl or R14C(O)O(1-6C)alkyl wherein R14 is optionally substituted (1-10C)alkyl; are useful as antibacterial agents; and processes for their manufacture and pharmaceutical compositions containing them are described.Hydrolyzable ester in formula (i) compound, or its officinal salt or body:wherein x is-o-,-s-,-so-or-so2-; het independently is selected from n, o and is connected carbon with s and connects the quinary heteroaryl ring for containing 2-4, this ring effectively randomly independently is being selected from (1-4c) alkyl, amino, (1-4c) alkyl amino, (1-4c) alkoxyl by 1 or 2 on carbon atom, (1-4c) substituting group of alkoxyl carbonyl and halogen replaces, and/or randomly by (1-4c) alkyl, is replaced (condition is that ring can not be quaternized thus) on the available nitrogen atom; q is selected from q1-q9:r wherein2and r3be hydrogen or fluorine independently; a wherein1for carbon or nitrogen; b1for o or s (in q9, being only perhaps, also nh); xqfor o, s or n-r1(r wherein1for hydrogen, (1-4c) alkyl of alkyl or hydroxyl-(1-4c)); and each a in q7 wherein1independently be selected from carbon or nitrogen, contain at most 2 nitrogen heteroatoms in 6 rings, q7 is via arbitrary a1atom is connected and (works as a with t1during for carbon atom), and shown in 5 rings warp, carbon atom connects or works as a1during for carbon via a1connect; q8 is connected with t via any in carbon atom shown in two in five-membered ring, and benzo ring pass through shown in any connection in carbon atom shown in two of connecting key both sides; and q9 pass through shown in any connection in carbon atom shown in two of connecting key both sides; (ta)-(td) group group below wherein t is selected from (ar1 wherein, ar2, ar2a, ar2b, ar3, ar3a, ar3b, ar4, ar4a, cy1 and cy2 are defined as follows); (ta) t is selected from following group :-(taa) ar1, and ar1-(1-4c) alkyl-, ar2 (carbon connection), ar3; (tab) ar1-ch (oh), ar2-ch (oh)-, ar3-ch (oh)-; (tac) ar1-co-, ar2-co-, ar3-co-, ar4-co-; (tad) ar1-o-, ar2-o-, ar3-o-; (tae) ar1-s (o)q-,ar2-s(o) q-,ar3-s(o) q(q is 0,1 or 2); (taf) the optional n-that replaces connects (fully undersaturated) quinary heteroaryl ring system, wherein contains 1,2 or 3 nitrogen-atoms; (tag) cycloheptatriene of carbon connection-3-ketone or cycloheptatriene-4-ketone, take up an official post and choose generation at the position not adjacent to the linking position of connection bit; or (tb) t is selected from following group :-(tbq) halogen or (1-4c) alkyl { randomly by one or more, independently are selected from separately following group and replace: hydroxyl; (1-4c) alkoxyl; (1-4c) alkanoyl; cyano group; halogen; trifluoromethyl; (1-4c) alkoxyl carbonyl;-nrvrw; (1-6c) alkanoyl is amino; (1-4c) the alkoxyl carbonyl is amino, and n-(1-4c) alkyl-n-(1-6c) alkanoyl is amino, (1-4c) alkyl s (o)q-(q is 0,1 or 2), cy1, cy2 or ar1}; (tbb)-nrv1rw 1 (tbc) vinyl, 2-(1-4c) alkyl vinyl, 2-cyano group vinyl, 2-cyano group-2-((1-4c) alkyl) vinyl, 2-nitroethylene base, 2-nitro-2-((1-4c) alkyl) vinyl, 2-((1-4c) alkyl amino-carbonyl) vinyl, 2-((1-4c) alkoxyl carbonyl) vinyl, 2-(ar1) vinyl, 2-(ar2) vinyl; (tbd) r10co-,r 10s(o) q-(q is 0,1 or 2) or r10cs-is r wherein10be selected from following group :-(tbda) cy1 or cy2; (tbdb) hydrogen, (1-4c) alkoxyl carbonyl, trifluoromethyl,-nrvrw, vinyl, 2-(1-4c) alkyl vinyl, 2-cyano group vinyl, 2-cyano group-2-((1-4c) alkyl) vinyl, 2-nitroethylene base, 2-nitro-2-((1-4c) alkyl) vinyl, 2-((1-4c) alkyl amino-carbonyl) vinyl, 2-((1-4c) alkoxyl carbonyl) vinyl, 2-(ar1) vinyl or 2-(ar2) vinyl; or (tbdc) (1-4c) alkyl { as above (tba) is described is optionally substituted, or by (1-4c) alkyl s (o)pnh-or (1-4c) alkyl s (o)p-(the optional replacement of (1-4c) n-(p is 1 or 2) }; wherein rv is hydrogen or (1-4c) alkyl; rw is hydrogen or (1-4c) alkyl; rv1for hydrogen, (1-4c) alkyl or (3-8c) cycloalkyl; rw1for hydrogen, (1-4c) alkyl, (3-8c) cycloalkyl, (1-4c) alkyl-co-or (1-4c) alkyl s (o)q-(q is 1 or 2); perhaps (tc) t is selected from following group :-(tca) optional that replace, contain 1 and be selected from o, n and s (optional be oxidised form) the complete saturated monocycle of heteroatomic quaternary, this monocycle is via ring nitrogen or sp3carbon atom connects; (tcb) optional five yuan of monocycles that replace, it contains 1 hetero atom that is selected from o, n and s (optional is oxidised form), and via theheterocyclic nitrogen atom or ring sp3or sp2carbon atom connects, and this monocycle is except at sp2it is complete saturated connecting outside carbon atom place (if suitable); (tcc) optional hexa-atomic or seven yuan of monocycles that replace, it contains 1 or 2 hetero atom that independently is selected from o, n and s (optional is oxidised form), and via theheterocyclic nitrogen atom or ring sp3or sp2carbon atom connects, and this monocycle is except at sp2it is complete saturated connecting outside carbon atom place (if suitable); (td) t is selected from following group :-(tda) contain the two ring spiral shell-ring systems of 0,1 or 2 theheterocyclic nitrogen atom as only ring hetero atom, its structure by the 5-that is replaced (but must not replace in the position, or... | 옥사졸리디논 유도체, 이것의 제조 방법 및 이것을 함유하는 약학 조성물본 발명은 항균제로 유용한 화학식 I의 화합물 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이것의 생체내 가수분해성 에스테르, 그 제조 방법 및 이들을 포함하는 약학 조성물에 관한 것이다. 상기 식 중, 예를 들면 X는 -O- 또는 -S-이며, HET는 N, O 및 S 중에서 독립적으로 선택되는 2개 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 임의 치환된 C-연결 5원 헤테로고리이며; Q는 예를 들면 화학식 (Q1) 및 (Q2)에서 선택되고; R2 및 R3는 독립적으로 수소 또는 플루오르이며; T는 N-연결 (완전 불포화) 5원 헤테로아릴 고리계 또는 화학식 (TC5)의 기와 같은 범위의 기에서 선택되며, 여기서 Rc는 예를 들면 R13CO-, R13SO2- 또는 R13CS-이고; 여기서 R13은 예를 들면 임의 치환된 (1-10C)알킬 또는 R14C(O)O(1-6C)알킬이며, 여기서 R14는 임의 치환된 (1-10C)알킬이다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 생체내 가수분해성 에스테르: [이미지] (I) 상기 식 중, X는 -O-, -S-, -SO- 또는 -SO2-이며, HET는 N, O 및 S 중에서 독립적으로 선택되는 2개 내지 4개의 헤테로 원자를 함유하는 C-연결 5원 헤테로아릴 고리로서, 이 고리는 이용 가능한 탄소 원자상에서 (1-4C)알킬, 아미노, (1-4C)알킬아미노, (1-4C)알콕시 (1-4C)알콕시카보닐 및 할로겐 중에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환기에 의해 임의 치환 및/또는 이용 가능한 질소 원자상에서(단, 이 고리는 사차화되지 않음) (1-4C)알킬에 의해 임의 치환되고, Q는 하기 Q1 내지 Q9 중에서 선택되는데, [이미지][이미지] 상기 식 중, R2와 R3는 독립적으로 수소 또는 플루오로이며, A1은 탄소 또는 질소이고, B1은 O 또는 S (또는, Q9의 경우에만 NH임)이고, Xq는 O, S 또는 N-R1(식 중, R1은 수소, (1-4C)알킬 또는 히드록시-(1-4C)알킬임)이고, Q7의 경우 각 A1은 탄소 또는 질소 중에서 독립적으로 선택되고, 6원 고리내에 최대 2개의 질소 헤테로원자를 가지며 , Q7은 임의의 A1 원자(A1이 탄소인 경우)에 의해 T에 연결되며, 특정 탄소 원자를 경유하거나 또는 A1이 탄소이면 A1을 경유하여 5원 고리로 연결되고, Q8은 5원 고리내 특정 탄소 원자중 어느 하나에 의해 T에 연결되며, 표시된 연결 결합의 어느 한쪽의 2개 특정 탄소 원자중 어느 하나에 의해 벤조 고리에 연결되고, Q9은 표시된 연결 결합의 어느 한쪽의 2개 특정 탄소 원자 중 어느 하나에 의해 연결되는데, 식 중, T는 하기 (TA) 내지 (TD)의 기(식 중, AR1, AR2, AR2a, AR2b, AR3, AR3a, AR3b, AR4, AR4a, CY1 및 CY2는 이하에 정의됨)중에서 선택되고, (TA) T는 (TAa) AR1, AR1-(1-4C)알킬-, AR2(탄소 연결), AR3, (TAb) AR1-CH(OH), AR2-CH(OH)-, AR3-CH(OH)-, (TAc) AR1-CO-, AR2-CO-, AR3-CO-, AR4-CO-, (TAd) AR1-O-, AR2-O-, AR3-O-, (TAe) AR1-S(O)q-, AR2-S(O)q-, AR3-S(O)q-(q = 0, 1 또는 2), (TAf) 1개, 2개 또는 3개의 질소 원자를 함유하는 임의 치환된 N-연결 (완전 불포화) 5원 헤테로아릴 고리계, (TAg) 연결 위치에 인접하지 않은 위치에서 임의 치환된 탄소 연결 트로폴-3-온 또는 트로폴-4-온 중에서 선택되거나, (TB) T는 (TBa) 할로 또는 (1-4C)알킬 {히드록시, (1-4C)알콕시, (1-4C)알카노일, 시아노, 할로, 트리플루오로메틸, (1-4C)알콕시카보닐, -NRvRw, (1-6C)알카노일아미노, (1-4C)알콕시카보닐아미노, N-(1-4C)알킬-N-(1-6C)알카노일아미노, (1-4C)알킬S(O)q-(q=0, 1 또는 2), CY1, CY2 또는 AR1 중에서 독립적으로 각각 선택되는 1개 이상의 기에 의해 임의 치환됨},(TBb) -NRv1Rw1, (TBc) 에테닐, 2-(1-4C)알킬에테닐, 2-시아노에테닐, 2-시아노-2-((1-4C)알킬)에테닐, 2-니트로에테닐, 2-니트로-2((1-4C)알킬)에테닐, 2-((1-4C)알킬아미노카보닐)에테닐, 2-((1-4C)알콕시카보닐)에테닐, 2-(AR1)에테닐, 2-(AR2)에테닐, (TBd) R10CO-, R10S(O)q-(q=0, 1 또는 2임) 또는 R10CS- 중에서 선택되거나, [식들 중, R10은 (TBda) CY1 또는 CY2, (TBdb) 수소, (1-4C)알콕시카보닐, 트리플루오로메틸, -NRvRw, 에테닐, 2-(1-4C)알킬에테닐, 2-시아노에테닐, 2-시아노-2-((1-4C)알킬)에테닐, 2-니트로에테닐, 2-니트로-2-((1-4C)알킬)에테닐, 2-((1-4C)알킬아미노카보닐)에테닐, 2-((1-4C)알콕시카보닐)에테닐, 2-(AR1)에테닐 또는 2-(AR2)에테닐 또는 (TBdc) (1-4C)알킬 {상기 (TBa)로 정의된 바와 같이 임의 치환되거나 또는 (1-4C)알킬S(O)pNH- 또는 (1-4C)알킬S(O)p-((1-4C)알킬)N-(p=1 또는 2)로 임의 치환됨}, (식 중, Rv는 수소 또는 (1-4C)알킬이고, Rw는 수소 또는 (1-4C)알킬이며, Rv1은 수소, (1-4C)알킬 또는 (3-8C)시클로알킬이고, Rw1은 수소, (1-4C)알킬, (3-8C)시클로알킬, (1-4C)알킬-CO- 또는 (1-4C)알킬S(O)q-(q는 1 또는 2임)중에서 선택되고, (TC) T는 (TCa) O, N 및 S(임의로 산화됨) 중에서 선택되는 1개의 헤테로원자를 함유하고, 고리 질소 원자 또는 sp3 탄소 원자에 의해 연결되는 임의 치환된 완전 포화 4원 모노시클릭 고리, (TCb) O, N 및 S(임의로 산화됨) 중에서 선택되는 1개의 헤테로원자를 함유하고, 고리 질소 원자 또는 고리 sp3 또는 sp2 탄소 원자에 의해 연결되는 임의 치환된 5원 모노시클릭 고리[이 모노시클릭 고리는 경우에 따라 연결 sp2 탄소 원자를 제외하고는 완전 포화됨], (TCc) O, N 및 S(임의로 산화됨) 중에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 함유하고, 고리 질소 원자 또는 고리 sp3 또는 sp2 탄소 원자에 의해 연결되는 임의 치환된 6원 또는 7원 모노시클릭 고리[이 모노시클릭 고리는 경우에 따라 연결 sp2 탄소 원자를 제외하고는 완전 포화됨] 중에서 선택되거나, (TD) T는 (TDa) 0개, 1개 또는 2개의 고리 질소 원자를 유일한 고리 헤테로원자로 함유하고, 3원, 4원 또는 5원 스피로-탄소-연결 고리에 의해 (연결 위치에 인접하지 않게) 치환되는 5원 또는 6원 고리계(고리 질소 원자 또는 고리 sp3 또는 sp2 탄소 원자에 의해 연결됨)로 이루어지는 구조의 비시클릭 스피로 고리계로서, 이 비시클릭 고리계는 (i) 경우에 따라 연결 sp2 탄소 원자를 제외하고는 완전 포화되고, (ii) 고리계내 1개의 -N(Rc)-기(연결이 질소 원자 또는 sp2 탄소 원자를 경유하면 연결 위치에서 떨어져 있는 2개 이상의 탄소 원자) 또는 임의 치환기내 1개의 -N(Rc)-기(연결 위치에 인접하지 않음)를 포함하며, (ⅲ) 이용 가능한 고리 탄소 원자상에 임의로 더 치환된 것 중에서 선택되거나, (TDb) 0개, 1개 또는 2개의 고리 질소 원자 (및 임의의 또 다른 O 또는 S 고리 헤테로원자)를 함유하고, 1개, 2개 또는 3개 탄소 원자 브릿지를 포함하는 구조의 7원, 8원 또는 9원 비시클릭 고리계(고리 질소 원자 또는 고리 sp3 또는 sp2 탄소 원자에 의해 연결됨)로서, 이 비시클릭 고리계는 (i) 경우에 따라 연결 sp2 탄소 원자를 제외하고는 완전 포화되며, (ii) 1개의 O 또는 S 헤테로원자, 또는 고리내 1개의 -N(Rc)-기(연결이 질소 원자 또는 sp2 탄소 원자를 경유하면 연결 위치에서 떨어져 있는 2개 이상의 탄소 원자) 또는 임의 치환기내 1개의 -N(Rc)-기(연결 위치에 인접하지 않음)를 포함하며, (ⅲ) 이용 가능한 고리 탄소 원자가 임의로 더 치환되고, 여기서, Rc는 하기 (Rc1) 내지 (Rc5) 기 중에서 선택되는데, (Rc1), (1-6C)알킬 {1개 이상의 (1-4C)알카노일기(gem-이치환 포함)에 의한 임의 치환 및/또는 시아노, (1-4C)알콕시, 트리플루오로메틸, (1-4C)알콕시카보닐, 페닐(하기에 정의되는 AR1와 같이 임의 치환됨), (1-4C)알킬S(O)q-(q는 0, 1 또는 2임)에 의해 임의 모노치환되거나, 또는 (1-6C)알킬쇄의 제1 탄소 원자를 제외한 임의 탄소 원자상에, 히드록시 및 플루오로에서 독립적으로 각각 선택되는 1개 이상의 기(gem-이치환 포함)에 의한 임의 치환, 및/또는 옥소, -NRvRw[식 중, Rv는 수소 또는 (1-4C)알킬이고, Rw는 수소 또는 (1-4C)알킬임], (1-6C)알카노일아미노, (1-4C)알콕시카보닐아미노, N-(1-4C)알킬-N-(1-6C)알카노일아미노, (1-4C)알킬S(O)p NH- 또는 (1-4C)알킬S(O)p-((1-4C)알킬)N-(p는 1 또는 2임)에 의해 임의 모노 치환됨}, (Rc2) R13CO-, R13SO2 또는 R13CS-, [식 중, R13은 하기 (Rc2a) 내지 (Rc2e)에서 선택되는데, (Rc2a) AR1, AR2, AR2a, AR2b, AR3, AR3a, AR3b, AR4, AR4a, CY1, CY2, (Rc2b) 수소, (1-4C)알콕시카보닐, 트리플루오로메틸, -NRvRw[식 중, Rv는 수소 또는 (1-4C)알킬이고, Rw는 수소 또는 (1-4C)알킬임], 에테닐, 2-(1-4C)알킬에테닐, 2-시아노에테닐, 2-시아노-2-((1-4C)알킬)에테닐, 2-니트로에테닐, 2-니트로-2-((1-4C)알킬)에테닐, 2-((1-4C)알킬아미노카보닐)에테닐, 2-((1-4C)알콕시카보닐)에테닐, 2-(AR1)에테닐, 2-(AR1)에테닐, 2-(AR2)에테닐, 2-(AR2a)에테닐, (Rc2c) (1-10C)알킬 {히드록시, (1-10C)알콕시, (1-4C)알콕시-(1-4C)알콕시, (1-4C)알콕시-(1-4C)알콕시-(1-4C)알콕시, (1-4C)알카노일, 포스포릴[이것의 -O-P-(O)-(OH)2 유도체, 모노- 및 디-(1-4C)알콕시 유도체], 포스피릴[이것의 -O-P-(OH)2 유도체, 모노- 및 디-(1-4C)알콕시 유도체] 및 아미노에서 독립적으로 각각 선택되는 1개 이상의 기(gem-이치환 포함)에 의해 임의 치환, 및/또는 카복시, 포스포네이트[이것의 포스포노 유도체, -P(O)(OH)2 유도체, 모노- 및 디-(1-4C)알콕시 유도체], 포스피네이트[이것의 -P(OH)2 유도체, 모노- 및 디-(1-4C)알콕시 유도체], 시아노, 할로, 트리플루오로메틸, (1-4C)알콕시카보닐, (1-4C)알콕시-(1-4C)알콕시카보닐, (1-4C)알콕시-(1-4C)알콕시-(1-4C)알콕시카보닐, (1-4C)알킬아미노, 디((1-4C)알킬)아... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Cyclic amide derivatives as neurokinin A antagonistsCompounds of formula I wherein Q1, Q2, Q3, and Q4 have any of the meanings given in the specification, their N-oxides, and their pharmaceutically acceptable salts are nonpeptide antagonists of neurokinin A and useful for the treatment of asthma, etc. Also disclosed are pharmaceutical compositions, processes for preparing the compounds of formula I and intermediates.Formula i compound q wherein 1for being connected in the group on the z, it is selected from formula ia, ib, ic, id, ie, if, ig, ih, ij and ik group, wherein for formula ia group (wherein z represents nitrogen), r aabe aryl or heterocycle; r abbe hydrogen; r acbe hydrogen or hydroxyl, or r acwith r adand the c-c that exists forms two keys together; or r acwith r adform divalent radical-(ch together 2) j-, j is integer 1-5 here, or r abwith r acform divalent radical-(ch together 2) k-, k is integer 2-6 here, or r abwith r acbe oxo or formula=n-o-(ch together 2) q-nr aer afthe dialkylamino alkoximino, q is integer 2 or 3 here, and r aeand r afbe hydrogen or (1-4c) alkyl, perhaps group nr independently aer afbe pyrrolidino (pyrrolidino), piperidino-(1-position only) or morpholino; z abe nitrogen or group cr ad, r here adbe hydrogen, perhaps r adwith r acand the c-c that exists forms two keys together; for formula ib group (wherein z represents nitrogen),z bbe the imino-r that replaces ban or r bach 2n, r here babe (3-7c) cycloalkyl, aryl or heterocycle; or z bbe dibasic methylene radical r bb(ch 2) p-c-r bc, r here bbbe aryl or heterocycle, p is integer zero or 1; r bcbe hydrogen, hydroxyl, (1-4c) alkoxyl group, (1-4c) alkanoyloxy, coor bd(r here bdbe hydrogen or (1-3c) alkyl), cyano group, nr ber bfor sr bg, r wherein beand r bfbe hydrogen, (1-4c) alkyl, (1-4c) hydroxyalkyl or (1-4c) alkanoyl independently, or group nr ber bfbe pyrrolidino, piperidino-(1-position only) or morpholino; r bgbe hydrogen or (1-4c) alkyl; or r bcconnected carbon atom adjacent carbon atom together and in piperidine ring forms two keys; or z bfor forming dibasic methylene radical r of a volution bhcr bi, r here bhbe ortho-substituent x by divalence bbe connected to r biphenyl, this phenyl r wherein bhcan also have in addition and be selected from halogen, (1-3c) alkyl, (1-3c) alkoxyl group, hydroxyl, (1-3c) alkylthio, (1-3c) alkyl sulphinyl and (1-3c) substituting group of alkyl sulphonyl; divalent radical x bbe methylene radical, carbonyl or alkylsulfonyl; r bibe oxygen or formula-nr bjimino-, r here bjbe hydrogen or (1-3c) alkyl; for formula ic group (wherein z represents nitrogen),r cabe aryl or heterocycle; z cbe oxygen, sulphur, sulfinyl, alkylsulfonyl or formula-nr cbimino-, r here cbbe (1-3c) alkyl or r ccr cdn-(ch 2) q-, wherein q is integer 2 or 3, and r wherein ccand r cdbe hydrogen or (1-3c) alkyl or radicals r independently ccr cdn is pyrrolidino, piperidino-(1-position only) or morpholino; for formula id group (wherein z represents methyne),r dabe hydrogen, (1-6c) alkyl, aryl, heterocycle, alpha-hydroxy benzyl, styryl or r db-(1-3c) alkyl, r here dbbe aryl, pyridyl, pyridyl sulphur or 1-methyl-2-imidazole sulfur, wherein r daaromatic group or part can have one or more halogens, hydroxyl, (1-4c) alkyl or (1-4c) alkoxy substituent; x dfor oxygen or-chr dcr dcbe hydrogen, hydroxyl, (1-3c) alkoxyl group, (1-4c) alkanoyloxy, nr ddr deor (1-4c) alkanoyl amido; r ddand r debe hydrogen or (1-4c) alkyl or group nr independently ddr debe pyrrolidino, piperidino-(1-position only) or morpholino; p is integer zero or 1; z dbe singly-bound (except when r dafor hydrogen or p are 1 o'clock), methylene radical or carbonyl; for formula ie group (wherein z represents nitrogen),j ebe oxygen, sulphur or nr ea, r wherein eabe hydrogen or (1-3c) alkyl; r ebbe hydrogen, (1-6c) alkyl that can have hydroxyl substituent and/or 1-3 fluoro substituents, (3-6c) alkenyl (therein ethylene base carbon does not link to each other with nitrogen), 2-hydroxyethyl, (3-7c) cycloalkyl, aryl or heterocycle; r ecfor hydrogen, (1-6c) alkyl that can have hydroxyl substituent and/or 1-3 fluoro substituents, (3-6c) cycloalkyl, (1-5c) alkoxyl group (have only the j of working as eduring for oxygen), (3-6c) cycloalkyloxy (has only the j of working as eduring for oxygen) or contain the formula nr of zero～7 carbon atoms edr eeamino, r wherein edand r eebe hydrogen, (1-5c) alkyl or (3-6c) cycloalkyl independently of one another, or group nr edr eebe pyrrolidino, piperidino-(1-position only), morpholino, thiomorpholine generation (or its s-oxide compound) or piperazinyl (4 of this piperazinyl can have (1-3c) alkyl substituent); for formula if group (wherein z represents nitrogen),j fbe oxygen, sulphur or nr fa, r wherein fabe hydrogen or (1-3c) alkyl; l fbe bivalent hydrocarbon radical, wherein 1 with have a group j fcarbon link to each other divalent group l fbe selected from trimethylene, suitable-propenylene, tetramethylene, suitable-1, suitable-1,4-aden-3-thiazolinyl, suitable, suitable-1,4-aden dialkylene, pentamethylene and suitable-1,5-inferior pentenyl, the group l of divalence here fitself can have 1 or 2 methyl substituents; for formula ig group (wherein z represents nitrogen),z gbe (1-8c) alkyl or (3-8c) cycloalkyl, they can have one or more and be selected from following substituting group: halogen, (3-6c) cycloalkyl, cyano group, nitro, hydroxyl, (1-4c) al... | 뉴로키닌 에이 길항물질로서의 환형 아미드 유도체(CYCLIC AMIDE DERIVATIVES AS NEUROKININ A ANTAGONISTS)본 발명은 하기 일반식(I)의 화합물, 이의 N-산화물 및 이의 약학적 허용 가능한 염에 관한 것이며, 이들은 뉴트로키닌 A의 비펩티드성 길항물질이며, 천식등의 치료에 유용하다, 또한, 본 발명은 약학 조성물과 하기 일반식(I)이 화합물과 중간 물질의 제조방법에 관한 것이다.[상기 식에서 Q1, Q2, Q3및 Q4는 발명의 상세한 설명에 제시한 임의이 의미이다]하기 일반식(I)의 화합물; 또는 이의 D로 나타낸 피페리디노 질소(또는 Za가 질소인 경우, Q1의 염기성 피페리지닐 질소)의 N-산화물(Zd가 카르보닐인 경우를 제외함); 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 또는 이의 D로 나타낸 피페리디노 질소(또는 Za가 질소인 경우, Q1의 염기성 피페리지닐 질소)가 4 공유결합성 암모늄 질소이며, 이때 질소 상의 네 번째 라디칼인 R1이 (1∼4C)알킬 또는 벤질이고, 관련 대응 이온 A가 약학적으로 허용가능한 음이온인 4차 암모늄 염(Zd가 카르보닐인 경우를 제외함); [이미지] [상기 식에서 Q1은 일반식 하기 일반식(Ia), (Ib), (Id), (Ie), (If), (Ig), (Ih), (Ij) 및 (Ik)인 라디칼 군으로부터 선택되는 라키달(Z에 결합됨)이고; [이미지] [이미지] [이미지] [이미지] 이때, 일반식(Ia)(Z은 질소를 나타냄)의 라디칼에서 Raa또는 Ar 또는 Het이고; Rab는 수소이고, Rac는 수소 또는 히드록시 이거나 또는 Rac는 Rad및 존재하는 탄소 대 탄소의 결합과 함께 이중 결합을 형성하고나, Rac와 Rad는 함께 j가 정수 1 내지 5인 디라디칼-(CH2)-을 형성하거나; 또는 Rab와 Rac는 함께 k가 정수 2 내지 6인 디라디칼-(CH2)-형성하거나 Rab와 Rac는 함께 옥소 또는 일반식이 =N-0-(CH2)-q-NRaeRaf(이때, q는 정소 2 또는 3이고, Rab와 Rac는 개별적으로 수소 또는 (1-4C)알킬이다)인 디알킬아미노알킬옥시아미노이거나, 라디칼NRaeRaf는 피롤리디노, 피페리디노 또는 모르폴리노이고; 및 Za는 질소, 또는 Rad가 Rad및 수소이거나 Rad와 존재하는 탄소 대 탄소 결합과 함께 이중결합을 형성하는 CRad이고; 일반식(Ib)(Z는 질소를 나타낸다)의 라디칼에서, Zb는 치환된 아미노기 RbaN 또는 RbaCH2N이고, 이때 Rba는 (3-7C) 시클로알킬, Ar 또는 Het이거나; 또는 Zb는 이중치환된 메틸렌기 Rbb(CH2)p-C-Rbc이고, 이때 Rbb는 Ar 또는 Het이고; p는 정수 0 또는 1이고; 및 Rbc는 수소, 히드록시, (1∼4C)알콕시, (1∼4C)알칸오일옥시, COORbd(이때, Rbd는 수소 또는 (1∼3C)알킬이다), 시아노, NRbeRbf또는 SRbg(이때, Rbe와 Rbf는 개별적으로 수소, 히드록시, (1∼4C)알킬, (1∼4C)히드록시알킬 또는 (1∼4C)알칸오일이다)이거나, 라디칼 NRbeRbf는 피롤리디노, 피페리디노 또는 모르폴리노이고; 및 Rbg는 수소 또는 (1∼4C)알킬이거나; 또는 Rbc는 결합된 탄소 원자 및 피페리딘 고리내의 인접 탄소 원자와 함께 이중 결합을 형성하거나; 또는 Zb는 스피로시클릭 고리를 형성하는 이중치환된 메틸렌기 RbhCRbi(이때, Rbh는 오르토-치환분인 디라디칼Xb에 의해 Rbi에 연결된 페닐로서, 이때 페닐 Rbh는 할로, (1∼3C)알킬, (1∼3C)알콕시, 히드록시, (1∼3C)알킬티오, (1∼3C)알킬설피닐 및 (1∼3C)알킬설포닐로부터 선택되는추가의 치환분을 포함할 수 있다) 디라디칼 Xb는 메틸렌, 카르보닐 또는 설포닐이고; 및 Rbi는 옥시 또는 일반식이 -NRbj-(이때 Rbj는 수소 또는 (1∼3C)알킬아디)인 아미노이며; 일반식(Ic)(Z는 질소를 나타냄)의 라디칼에서, Rca는 Ar 또는 Het이고; 및 Zc는 옥소, 티오, 설피닐, 설포닐 또는 일반식이 -NRcb-(이때, Rcb는 (1∼3C)알킬, 또는 RccRcdN-(CH2)q-이며, 이때 q는 정수 2또는 3이고, Rcc와 Rcd는 개별적으로 수소 또는 (1∼3C)알킬이고나, 또는 라디칼RccRcdNMDMS 피롤리디노, 피페리디노 eh는 모르폴리노이다)인 아미노이고; 일반식 (Id) (Z는 메틴을 나타낸다)의 라디칼에서 Rda는 수소, (1∼6C)알킬, Ar, Het, 알파-히드록시벤질, 스티릴 또는 Rdb-(1∼3C)알킬(이때, Rdb는 Rda의 방향족 기 또는 부분이 하나 이상의 할로, 히드록시, (1∼4C)알킬 또는 (1∼4C)알콕시 치환분을 보유할 수 있는 아릴, 피디딜, 피리딜티오 또는 1-메틸-2-이미다졸일티오이고; Xd는 옥시 또는 -CHRdc-이고; Rdc는 수소, 히드록시, (1∼3C)알콕시, (1∼4C)알칸오일옥시, NRddRde또는 (1∼4C)알칸오일아미노이고; Rdd와 Rde는 피로리디노, 피페리디노 또는 모르폴리노이고; p는 정수 0 또는 1이고; 및 Zd는 단일결합(Rda가 수소이거나 p가 1인 경우를 제외함), 메틸렌 또는 카르보닐이며; 일반식 (Ie)(Z는 질소를 나타낸다)의 라티칼에서 Je는 산소, 황 또는 NRea(이때, Rea는 수소 eh는 (1∼3C)알킬임)이고; Reb는 수소이거나 히드록시 치환분 및/또는 1∼개의 플루오로 치환분을 포함할 수 있는 (1∼6C)알킬, (3∼6C)알케닐(이때, 비닐 탄소는 질소에 결합되지 않는다), 2-히드록시에틸, (3∼7C)시클로알킬, Ar 또는 HeT이고; Rec는 수소이거나 히드록시 치환분 및/또는 1∼3개의 플루오로 치환분을 포함할 수 있는 (1∼6C)알킬, (3∼6C)시클로알킬, (1∼5C)알콕시(Je가 산소일 경우에만), (3∼6C)시클로알콕시(Je가 산소일 경우에만), 일반식이 NRedRee인 아미노기 이거나, 라디칼 NRedRe는 피롤리디노, 피페리디노, 모르폴리노, 티오모르폴리노 (또는 그이 S-산화물) 또는 피페라지닐기는 4-위치에 (1∼3C)알킬 치환분을 보유할 수 있음)이고; 일반식(If)(Z는 질소를 나타냄)의 라디칼에서 Jf는 산소, 황 또는 NRfa(이때, Rfa는 수소, 또는 (1∼3C)알킬임)이고; Lf는 1-위치가 JfRL를 보유하는 탄소에 결합된 이가 탄화수소기, 이때 Lf이가 탄화수소 기는 Lf자신이 1 또는 2개의 메틸 치환분을 보유할 수 있는 트리메틸렌, 시스-프로페닐렌, 테트라메틸렌, 시스-부테닐렌, 시스-부트-3에틸렌, 시스, 시스-부타디에닐렌, 펜타메틸렌 및 시스-펜테닐렌으로 구성된느 군으로부터 선택되며; 일반식 (Ig)(Z는 질소를 나타냄)의 라디칼에서, Zg는 할로, (3∼6C)시클로알킬, 시아노, 니트로 , 히드록시, (1∼4C)알콕시, (1∼5C)알칸오일옥시, 아로일헤테로아로일, 옥소, 이미노(1∼6C)알킬, (3∼6C)시클로알킬, (1∼5C)알칸오일 또는 아로일 치환분을 보유할 수 있음), 히드록시아미노(산소에 (1∼4C)알킬 또는 페닐 치환분을 보유할 수 있는 히드록시아미노), 일반식이 NRgaRgb인 아미디노기 및 일반식이 CON(ORgh)Rgi인 카르바모일기로 구성되는 군으로부터 선택도는 하나 이상의 치환분을 함유할 수 있는 (1∼8C)알킬 또는 (3∼8C)시클로알킬이지만, 히드록시와 옥소 치환분이 함께 카르복시기를 형성하는 임의의 라디칼은 베제되며, 이때 일반식이 NRgaRgb인 아미노기는 0∼7개의 탄소원자를 함유하며, Rga와 rgb는 개별적으로 수소, (1∼5C)알킬 또는 (3∼6C)시클로알킬이거나, 라디칼NRgaRgb는 피롤리디노, 피페리디노, 모르폴리노, 티오모르폴리노(또는 그이 S-산화물) 또는 피페라지닐(피페라지닐기는 4-위치에 (1∼3C)알킬 치환분을 함유할 수 있음)이고; Rgc는 수소 또는는 (1∼3C)알킬이고, Rgd는 또는 (1∼3\5C)알칸오일, 아로일 또는 헤테로아로일이거나; Rgd는 Jg가 산소, 황 NRgg또는 CHRgi인 일반식이 C(=Jg) NRgeRgf인 기이고; 이때, 아미노기 NRgeRgf는 0∼7개의 탄소원자을 함유하며 Rge와 Rgf는 각각 수소, (1∼5C) 또는 알킬 또는 (3∼6C)시클로알킬이거나, 라디칼 NRgeRgf는 피롤리디노 피페리디노, 모르폴리노, 티오모르폴리노(또는 그이 S-산화물) 또는 피페라지닐(피페라지닐는 4-위치에 (1∼3C)알킬 치환분을 함유할 수 있음)이거나 Rge는 수소 또는는 (1∼4C)알킬이고, Rfg는 Rgg와 함께 에틸렌 도는 트리메틸렌기를 형성하며; Rgg는 수고, (1∼4C)알킬 또는 Rgf와 함께 에틸렌 또는 트리메틸렌기를 형성하며; Rgj는 시아노 니트로 또는 SO2Rgk이고, Rgk는 (1∼4C)알킬 또는 페닐이고; Rgh와 Rgi는 개별적으로 (1∼3C)알킬이고; 및 Zg상의 치환분 또는 Gg상에서 치환에 의해 형성된 환형기는 추가의 치환분으로서 탄소 항에 하나 이상의 (1∼3C)알킬기를 보유할 수 있으며; ZgRL의 일부분인 임의의 아릴 또는 헤테로아릴기는 하나 이상의 할로, (1∼4C)알킬, (1∼4C)알콕시, 시아노 트리플루오로메틸 또는 니트로 치환분을 함유할 수 있고; 일반식(Ih) (Z는 질소를 나타냄)의 라디칼에서, Gh는 단일 결합, 이중 결합 또는 이가 탄화수소 라디칼이며; Jh는 호가 이중 결합을 나타내는 경우, 단일 결합에 의해 고리에 연결도니 라디칼 또는 이중 결합에 의해 연결된 라디칼을 의미하며; Mh는 이종 원자, 치환된 이종 원자 또는 단일 결합을 나타내며, Lh는 1-위치가 Mh에 연결된 탄화수소 라디칼을 나타내며; 이때, Gh, Jh,Mh및 Lh의 기는 다음(a)∼(f)중에서 선택되는 것으로서, (a) Gh는 단일 결합이고; Jh는 옥소 또는 티옥소이고; Mh는 옥시, 티오 또는 N꼼이고; Lh는 Lha이고; (b) Gh는 단일 결합이고; Jh는 NRbh이고; Mh는 M꼼익; Lh은 Lha이고,; (c) Gh는 이중결합이고; Jh는 O꼼, SRha또는 NRhcRhd이고; Mh는 질소이고; Lh는 Lha이고; (d) Gh는 하나 또는 두 개의 메틸 치환분을 보유할 수 있는 메틸렌이고,; Jh옥소, 티옥소 또는 NRhe이고; Mh는 옥시, 티오, 설피닐, 설포닐 또는 N꼼이고; Lh는 Lhb이고; (e) Gh는 단일 결합이고; Jh는 옥소, 티옥소 또는 NRhe이고; Mh는 질소이고; Lh는 Lhc이고; (f) Gh는 (1∼3C)알킬 치환분을 보유할 수 있는 메틴이고; Jh는 옥소, 티옥소 또는 NRhe이고; Mh는 질소이고; Lh는 Lhd이고; (g) Gh는 하나 또는 두 개의 메틸 치환분을 보유할 수 있는 시스-비닐렌이고; Jh는 옥소, 티옥소 또는 NRhe이고; Mh는 질소이고; Lh는 Lhe이고; (h) Gh는 단일 결합이고; Jh는 옥소 또는... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Organic nitrile derivatives and their use as pesticidesIn free form or in agrochemically acceptable form of salt compounds of formula (I), wherein: A1 and A2 each represent independently of one other an aryl or a heteroaryl radical; and A1 where appropriate is substituted with substituent (R3a)n1 and A2 where appropriate with substituent (R3b)n2; n1 and n2 are independently of one another 0, 1, 2, 3 or 4; and either R3a and R3b independently of one another are for example halogen, C1-C6alkyl, C2-C4alkinyl, halogen-C1-C6alkyl, halogen-C2-C4alkinyl, C1-C6alkoxy, halogen-C1-C6alkoxy, C2-C6alkenyloxy, C2-C6alkinyloxy or halogenC2-C6alkenyloxy; and R2 is R2a; R2a is for example -C1-C6alkyl-NR11R12, -COC9-C20alkyl, -C1-C6alkyl-O-C1-C6alkyl-O-C1-C6alkyl or -CH2O(C=O)C1-C6alkyl; or, at least one of the radicals R3a or R3b is -CR5=CR5R14, -NR11R12, C(=O)CN, -C(=O)C(=O)O-C1-C6alkyl, -CR7=NOR10, or a five or six-membered heteroaryl ring bonded by a carbon atom; R2 is R2a or R2b, wherein R2a is as defined hereinbefore; and R2b is for example hydrogen, -OH, C1-C6alkyl or C1C6alkoxy; R14 is for example hydrogen, halogen, C1-C6alkyl or halogen-C1-C6alkyl; X is O or S; p is 0, 1 or 2; R5 is independently H or C1-C8alkyl; R6 is for example independently H, C1-C8alkyl or C3-C6cycloalkyl; R7 is for example H, C1-C8alkyl, C2-C8alkenyl or halogen-C1-C8alkyl; R8 is for example C1-C8alkyl, C1-C8alkenyl or halogen-C1-C8alkyl; R9 is C1-C6alkyl, halogen-C1-C4alkyl or aryl; R10 is H, C1-C6alkyl, C3-C6cycloalkyl, phenyl or benzyl; R11 and R12 for example are independently of one another.Formula 1. (I) compound：Wherein：A1And A2It is mutually independent, and represents monocyclic or aryl bicyclic or heteroaryl groups in each case, and each heteroaryl groups are independently of one another containing the 1-4 hetero atoms for being selected from N, O and S；And A if appropriate1Base (R can be substituted3a)n1Substitution, and A if appropriate2Base (R can be substituted3b)n2Substitution；n1And n2It is 1,2,3 or 4 independently of one another, they depend on ring system A1And A2Substitution possibility；And or (A) R3aAnd R3bIt is hydrogen, halogen, C independently of one another1-C6Alkyl, halo-C1-C6Alkyl, C2-C4Alkenyl, C2-C4Alkynyl, halo-C2-C4Alkenyl, halo-C2-C4Alkynyl, C1-C6Alkoxy, halo-C1-C6Alkoxy, C2-C6Alkenyloxy, C2-C6Alkynyloxy group, halo-C2-C6Alkenyloxy, halo-C2-C6Alkynyloxy group ,-OH ,-SF5,-CHO,-C(=O)-C1-C6Alkyl ,-C (=O)-halo-C1-C6Alkyl ,-C (=O)-OC1-C6Alkyl ,-C (=O)-O- halos-C1-C6Alkyl ,-O-C (=O) N (R6)2(two of which R6Substituent is mutually independent) ,-CN ,-NO2,-S(=O)2N(R6)2(two of which R6Substituent is mutually independent) ,-S (=O)p-C1-C6Alkyl ,-S (=O)p- halo-C1-C6Alkyl ,-O-S (=O)p-C1-C6Alkyl ,-O-S (=O)p- halo-C1-C6Alkyl, phenyl, benzyl, phenoxy group or benzyloxy, wherein phenyl, benzyl, phenoxy group or benzyloxy group are respectively unsubstituted or its aromatic ring and are selected from following substituent to be replaced 1-5 times independently of one another：Halogen, cyano group, NO2,C1-C6Alkyl, halo-C1-C6Alkyl, C1-C6Alkoxy and halo-C1-C6Alkoxy；And R2For R2a；Or, (B) R3aAnd R3bIndependently of one another as defined in (A), and group R3aOr R3bIn at least one be-CR5=CR5R14,-NR11R12,-C(=O)CN,-C(=O)C(=O)O-C1-C6Alkyl ,-CR15=NOR10Or five or six membered heteroaryl ring, wherein the heteroaryl ring, if appropriate, according to the substitution possibility of ring, can be selected from halogen, C by 1-31-C4Alkyl, C1-C4Haloalkyl, NO2Replace with CN substituent, and R2For R2aOr R2b；Or (C) R3aWith any implication defined in (A) above or (B)； R3bFor hydrogen, halogen, C1-C6Alkyl, halo-C1-C6Alkyl, C2-C4Alkenyl, C2-C4Alkynyl, halo-C2-C4Alkenyl, halo-C2-C4Alkynyl, C1-C6Alkoxy, halo-C1-C6Alkoxy, C2-C6Alkenyloxy, C2-C6Alkynyloxy group, halo-C2-C6Alkenyloxy, halo-C2-C6Alkynyloxy group ,-OH ,-SF5,-CHO,-C(=O)-C1-C6Alkyl ,-C (=O)-halo-C1-C6Alkyl ,-C (=O)-OC1-C6Alkyl ,-C (=O)-O- halos-C1-C6Alkyl ,-O-C (=O) N (R6)2(two of which R6Substituent is mutually independent) ,-CN ,-NO2, phenyl, benzyl, phenoxy group or benzyloxy, wherein phenyl, benzyl, phenoxy group or benzyloxy group are respectively unsubstituted or its aromatic ring and are selected from following substituent to be replaced 1-5 time independently of one another：Halogen, cyano group, NO2,C1-C6Alkyl, halo-C1-C6Alkyl, C1-C6Alkoxy and halo-C1-C6Alkoxy；- S (=O) on 4p-C1-C6Alkyl or the-S (=O) on 4p- halo-C1-C6Alkyl, condition is substituent R3bIn one be-S (=O)p-C1-C6Alkyl or-S (=O)p- halo-C1-C6Alkyl；And R2For R2aOr R2b；Wherein at (A), in (B) and (C) group, if appropriate, R2aFor-C1-C6Alkyl-NR11R12,-C(=X)-R7a,-COC9-C20Alkyl ,-CH2O(C=O)C1-C6Alkyl ,-C1-C6Alkyl-O-C1-C6Alkyl-O-C1-C6Alkyl ,-CH2O(C=O)C2-C6Alkenyl ,-CH2O(C=O)C2-C6Alkynyl ,-C (=S) OC2-C6Alkenyl ,-C (=S) OC2-C6Alkynyl ,-C (=S) SC1-C6Alkyl ,-C (=S) SC2-C6Alkenyl ,-C (=S) SC2-C6Alkynyl ,-C (=O) SC1-C6Alkyl ,-C (=O) SC2-C6Alkenyl ,-C (=O) SC2-C6Alkynyl ,-C (=S) NR11R12,-C(=O)NR10OR13,-CH2OC2-C6Alkenyl ,-CH2OC2-C6Alkynyl ,-CH2OC2-C6Halogenated alkenyl or-CH2OC2-C6Halo alkynyl；R2bFor hydrogen ,-OH, C1-C6Alkyl, C1-C6Alkoxy, C3-C6Cycloalkyl, C3-C6Alkenyl, C3-C6Alkynyl, halo-C1-C6Alkyl, halo-C3-C6Alkenyl, halo-C3-C6Alkynyl, benzyl or benzoyl, wherein benzyl or benzoyl group are selected from halogen ,-CN, NO on aromatic ring2、C1-C6Alkyl, C1-C6Alkoxy, halo-C1-C6Alkyl and halo-C1-C6The substituent of alkoxy replaces 1-3 times independently of one another；C1-C6Alkoxy -C1-C6Alkyl；Cyano group-C1-C6Alkyl ,-C (=X)-R7a,-C(=X)-R7b,-OC(=O)-R7a,-C(=O)-C(=O)-R7a,-OC(=O)-R7b,-C(=O)-C(=O)-R7b,-S(=O)pN(R6)2(two of which R6Substituent is mutually independent)；Cyano group ,-C1-C6Alkyl-N (R5)-C(=O)-R8,-C1-C6Alkyl-S-C (=S)-R8,-C1-C6Alkyl-S (=O)p-R9,-S(=O)p-R9Or-CH2-N(R10)-SO2-R9；X is O or S；P is 0,1 or 2；R5It independently is H or C1-C8Alkyl；R6It independently is H, C1-C8Alkyl, C3-C6The aromatic ring of cycloalkyl, phenyl or benzyl, wherein phenyl or benzyl can be selected from halogen ,-CN, NO if appropriate2、C1-C6Alkyl, C1-C4Alkoxy, halo-C1-C6Alkyl and halo-C1-C6The substituent of alkoxy replaces 1-3 times independently of one another；Or two alkyl group R6With their institute's keys with nitrogen-atoms together with form 5-7 yuan of rings, CH therein2Group, if appropriate, can be selected from O and S hetero atom substitution, or be replaced by NH, and wherein 5-7 yuan of rings if appropriate can be by C1-C4Alkyl replaces for 1 time or twice；R7aFor C1-C6Alkoxy -C1-C6Alkyl, CH2CH2CF2Cl,C1-C6Alkylthio group-C1-C6Alkyl, acyloxy-C1-C6Alkyl, halo-C3-C6Cycloalkyl, C3-C6Cycloalkyl-C1-C6Alkyl, halo-C3-C6Cycloa... | 유기 니트릴 유도체 및 살충제로서의 이의 용도본 발명은 농화학적 활성 성분으로서 사용될 수 있고 공지된 방법으로 제조할 수 있는 화학식 Ⅰ의 화합물, 및 경우에 따라, 유리 형태 또는 농화학적으로 허용되는 형태인 당해 화합물의 가능한 E/Z 이성체, E/Z 이성체 혼합물 및/또는 호변이성체에 관한 것이다.화학식 Ⅰ상기식에서,A1 및 A2는 각각 서로 독립적으로 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼이고, A1은 경우에 따라, 치환체 (R3a)n1로 치환되고 A2는 경우에 따라, 치환체 (R3b)n2로 치환되고, 여기서 n1 및 n2는 서로 독립적으로 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R3a 및 R3b는 서로 독립적으로, 예를 들면 할로겐, C1-C6알킬, C2-C4알키닐, 할로겐-C1-C6알킬, 할로겐-C2-C4알키닐, C1-C6알콕시, 할로겐-C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시 또는 할로겐-C2-C6알케닐옥시이고, R2는 R2a이고, R2a는, 예를 들면 C1-C6알킬-NR11R12, -COC9-C20알킬, -C1-C6알킬-O-C1-C6알킬-O-C1-C6알킬 또는 -CH2O(C=O)C1-C6알킬이거나, 라디칼 R3a 또는 R3b 중의 하나 이상은 -CR5=CR5R14, -NR11R12, -C(=O)CN, -C(=O)C(=O)O-C1-C6알킬, -CR7=NOR10 또는 탄소 원자에 의해 결합된 5원 또는 6원 헤테로아릴 환이고, R2는 R2a 또는 R2b이고, 여기서 R2a는 상기 정의한 바와 같고, R2b는, 예를 들면 수소, -OH, C1-C6알킬 또는 C1-C6알콕시이고, R14는, 예를 들면 수소, 할로겐, C1-C6알킬 또는 할로겐-C1-C6알킬이고, X는 O 또는 S이고,p는 0, 1 또는 2이고, R5는 독립적으로 H 또는 C1-C8알킬이고,R6은, 예를 들면 독립적으로 H, C1-C8알킬 또는 C3-C6사이클로알킬이고,R7은, 예를 들면 H, C1-C8알킬, C2-C8알케닐 또는 할로겐-C1-C8알킬이고,R8은, 예를 들면 C1-C8알킬, C1-C8알케닐 또는 할로겐-C1-C8알킬이고,R9는 C1-C6알킬, 할로겐-C1-C4알케닐 또는 아릴이고,R10은 H, C1-C6알킬, C3-C6사이클로알킬, 페닐 또는 벤질이며,R11 및 R12는, 예를 들면 서로 독립적으로 H, C1-C6알킬 또는 페닐이다.화학식 Ⅰ의 화합물, 및 경우에 따라, 각각의 경우 유리 형태 또는 염 형태인 당해 화합물의 가능한 E/Z 이성체, E/Z 이성체 혼합물 및/또는 호변이성체, 당해 화합물, E/Z 이성체 및 호변이성체의 제조방법 및 용도, 활성 성분이 당해 화합물로부터 선택되는 살충제, 당해 화합물의 제조를 위한, 유리 형태 또는 염 형태의 중간체 생성물, 및 경우에 따라, 유리 형태 또는 염 형태인 당해 중간체 생성물의 호변이성체, 및 당해 중간체 생성물 및 이의 호변이성체의 제조방법. 화학식 Ⅰ [이미지] 상기식에서, A1 및 A2는 서로 독립적이고 각각의 경우 모노사이클릭 아릴 또는 비사이클릭 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼이고, 각각의 헤테로아릴 라디칼은 서로 독립적으로 N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 내지 4개의 헤테로 원자를 갖고, A1은 경우에 따라, 치환체 (R3a)n1로 치환되고 A2는 경우에 따라, 치환체 (R3b)n2로 치환되고, n1 및 n2는 환 시스템 A1 및 A2상의 치환 가능성에 따라, 서로 독립적으로 1, 2, 3 또는 4이고, (A) R3a 및 R3b는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6알킬, 할로겐-C1-C6알킬, C2-C4알케닐, C2-C4알키닐, 할로겐-C2-C4알케닐, 할로겐-C2-C4알키닐, C1-C6알콕시, 할로겐-C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, 할로겐-C2-C6알케닐옥시, 할로겐-C2-C6알키닐옥시, -OH, -SF5, -CHO, -C(=O)-C1-C6알킬, -C(=O)-할로겐-C1-C6알킬, -C(=O)-OC1-C6알킬, -C(=O)-O-할로겐-C1-C6알킬, -O-C(=O)N(R6)2(여기서, 두 치환체 R6은 서로 독립적이다), -CN, -NO2, -S(=O)2N(R6)2(여기서, 두 치환체 R6은 서로 독립적이다), -S(=O)p-C1-C6알킬, -S(=O)p-할로겐-C1-C6알킬, -O-S(=O)p-C1-C6알킬, -O-S(=O)p-할로겐-C1-C6알킬, 페닐, 벤질, 페녹시 또는 벤질옥시(여기서, 각각의 페닐, 벤질, 페녹시 또는 벤질옥시 라디칼은 치환되지 않거나 방향족 환에서 서로 독립적으로 할로겐, 시아노, NO2, C1-C6알킬, 할로겐-C1-C6알킬, C1-C6알콕시 및 할로겐-C1-C6알콕시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체로 1회 내지 5회 치환된다)이고, R2는 R2a이거나, (B) R3a 및 R3b는 서로 독립적으로 (A)에서 정의한 바와 같고, 라디칼 R3a 및 R3b 중의 하나 이상은 -CR5=CR5R14, -NR11R12, -C(=O)CN, -C(=O)C(=O)O-C1-C6알킬, -CR15=NOR10 또는 5원 또는 6원 헤테로아릴 환(여기서, 헤테로아릴 환은, 경우에 따라, 환에 대한 치환 가능성에 따라 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, NO2 및 CN으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1개 내지 3개의 치환체로 치환된다)이고, R2는 R2a 또는 R2b이거나, (C) R3a는 상기 (A) 또는 (B)에서 정의된 의미 중의 하나이고, R3b는 수소, 할로겐, C1-C6알킬, 할로겐-C1-C6알킬, C2-C4알케닐, C2-C4알키닐, 할로겐-C2-C4알케닐, 할로겐-C2-C4알키닐, C1-C6알콕시, 할로겐-C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, 할로겐-C2-C6알케닐옥시, 할로겐-C2-C6알키닐옥시, -OH, -SF5, -CHO, -C(=O)-C1-C6알킬, -C(=O)-할로겐-C1-C6알킬, -C(=O)-OC1-C6알킬, -C(=O)-O-할로겐-C1-C6알킬, -O-C(=O)N(R6)2(여기서, 두 치환체 R6은 서로 독립적이다), -CN, -NO2, 페닐, 벤질, 페녹시 또는 벤질옥시(여기서, 각각의 페닐, 벤질, 페녹시 또는 벤질옥시 라디칼은 치환되지 않거나 방향족 환에서 서로 독립적으로 할로겐, 시아노, NO2, C1-C6알킬, 할로겐-C1-C6알킬, C1-C6알콕시 및 할로겐-C1-C6알콕시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체로 1회 내지 5회 치환된다), 4-위치에서의 -S(=O)p-C1-C6알킬 또는 4-위치에서의 -S(=O)p-할로겐-C1-C6알킬이고, 단, 치환체 R3b 중의 하나는 -S(=O)p-C1-C6알킬 또는 -S(=O)p-할로겐-C1-C6알킬이고, R2는 R2a 또는 R2b이고, 그룹 (A), (B) 및 (C)에서, 경우에 따라, R2a는 -C1-C6알킬-NR11R12, -C(=X)-R7a, -COC9-C20알킬, -CH2O(C=O)C1-C6알킬, -C1-C6알킬-O-C1-C6알킬-O-C1-C6알킬, -CH2O(C=O)C2-C6알케닐, -CH2O(C=O)C2-C6알키닐, -C(=S)OC2-C6알케닐, -C(=S)OC2-C6알키닐, -C(=S)SC1-C6알킬, -C(=S)SC2-C6알케닐, -C(=S)SC2-C6알키닐, -C(=O)SC1-C6알킬, -C(=O)SC2-C6알케닐, -C(=O)SC2-C6알키닐, -C(=S)NR11R12, -C(=O)NR10OR13, -CH2OC2-C6알케닐, -CH2OC2-C6알키닐, -CH2OC2-C6할로알케닐 또는 -CH2OC2-C6할로알키닐이고, R2b는 수소, -OH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C3-C6사이클로알킬, C3-C6알케닐, C3-C6알키닐, 할로겐-C1-C6알킬, 할로겐-C3-C6알케닐, 할로겐-C3-C6알키닐, 벤질 또는 벤조일(여기서, 벤질 또는 벤조일 라디칼은 방향족 환에서 서로 독립적으로 할로겐, -CN, NO2, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, 할로겐-C1-C6알킬 및 할로겐-C1-C6알콕시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체로 1회 내지 3회 치환된다); C1-C6알콕시-C1-C6알킬, 시아노-C1-C6알킬, -C(=X)-R7a, -C(=X)-R7b, -OC(=O)-R7a, -C(=O)-C(=O)-R7a, -OC(=O)-R7b, -C(=O)-C(=O)-R7b, -S(=O)pN(R6)2(여기서, 두 치환체 R6은 서로 독립적이다); 시아노, -C1-C6알킬-N(R5)-C(=O)-R8, -C1-C6알킬-S-C(=S)-R8, -C1-C6알킬-S(=O)p-R9, -S(=O)p-R9 또는 -CH2-N(R10)-SO2-R9이고, X는 O 또는 S이고, p는 0, 1 또는 2이고, R5는 독립적으로 H 또는 C1-C8알킬이고, R6은 독립적으로 H, C1-C8알킬, C3-C6사이클로알킬, 페닐 또는 벤질이고, 여기서 페닐 또는 벤질 그룹은 방향족 환에서, 경우에 따라, 서로 독립적으로 할로겐, -CN, NO2, C1-C6알킬, C1-C4알콕시, 할로겐-C1-C6알킬 및 할로겐-C1-C6알콕시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체로 1회 내지 3회 치환되거나, 두개의 알킬 라디칼 R6은 이들이 결합되는 질소 원자와 함께 5원 내지 7원 환을 형성하고, 여기서 CH2 그룹은, 경우에 따라, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로 원자에 의해 치환되거나 NH에 의해 치환되고, 여기서 5원 내지 7원 환은, 경우에 따라, C1-C4알킬로 1회 또는 2회 치환되고, R7a는 C1-C6알콕시-C1-C6알킬, CH2CH2CF2Cl, C1-C6알킬티오-C1-C6알킬, 아실옥시-C1-C6알킬, 할로겐-C3-C6사이클로알킬, C3-C6사이클로알킬-C1-C6알킬, 할로겐-C3-C6사이클로알킬-C1-C6알킬, 아릴옥시-C1-C6알킬이거나 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C4알킬, 할로겐-C1-C4알킬 및 할로겐-C1-C4알콕시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 내지 3개의 치환체로 치환되는 페닐, 벤질, 페녹시 또는 아릴옥시-C1-C6알킬이고, R7b는 H, C1-C8알킬, C2-C8알케닐, 할로-C1-C8알킬, 할로-C2-C8알케닐, C1-C8알콕시, 할로-C1-C8알콕시, C3-C6사이클로알킬, 페닐, 벤질, 페녹시, 벤질옥시 또는 -N(R6)2(여기서, 두개의 R6은 서로 독립적이다)이고, R8은 C1-C8알킬, C1-C8알콕시, 할로겐-C1-C8알킬, 할로겐-C1-C8알콕시, C1-C8알킬티오, 페닐, 벤질 또는 -N(R6)2(여기서, 두개의 라디칼 R6은 서로 독립적이다)이고, R9는 C1-C6알킬, 할로겐-C1-C4알케닐 또는 아릴이고, 이들은 치환되지 않거나 C1-C6알킬, C2-C4알케닐, C2-C4알키닐, C1-C4알콕시, 할로겐, 시아노, 할로겐-C1-C4알킬, 할로겐-C2-C4알케닐, 할로겐-C2-C4알키닐, 할로겐-C1-C4알콕시 및 니트로로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체로 서로 독립적으로 1회 내지 3회 치환되고, R10은 H, C1-C6알킬, C3-C6사이클로알킬, 페닐 또는 벤질이고, 여기서 페닐 및 벤질 라디칼은 치환되지 않거나 방향족 환에서 서로 독립적으로 C1-C4알킬, C1-C4알콕시, 할로겐, 시아노, 할로겐-C1-C4알킬, 할로겐-C1-C4알콕시 및 니트로로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체로 1회 내지 3회 치환되고, R11 및 R12는 서로 독립적으로 H, C1-C6알킬, 페닐, -COC1-C6알킬, -COC1-C6할로알킬, -CO페닐이거나 함께 5원 또는 6원 포화 또는 불포화 환을 형성하고, 경우에 따라, CH- 또는 CH2-그룹 중의 하나 이상, 특히 하나는 O, N 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로 원자에 의해 치환되고, 여기서 5원 또는 6원 환은, 경우에 따라, 서로 독립적으로 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4할로알콕시, NO2 및 CN으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 내지 3개의 치환체로 치환되거나, 두개의 치환체 R11과 R12는 함께 환 [이미지] 또는 [이미지]를 형성하고, q는 2 또는 3이고, R13은 H, C1-C6알킬, C2-C6알케닐 또는 C2-C6알키닐이고, R14는 수소, C1-C6알킬, 할로겐-C3-C6알킬, C1-C6알콕시, 할로겐-C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, -CHO, -C(=O)-C1-C6알킬, -C(=O)-할로겐-C1-C6알킬, -C(=O)-OC1-C6알킬, -C(=O)-O-할로겐-C1-C6알킬, -CN, -NO2, -S(=O)2N(R6)2(여기서, 두개의 치환체 R6은 서로 독립적이다), -S(=O)p-C1-C6알킬, -S(... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Phenyl linked quinolinyl modulators of ror-gamma-tThe present invention comprises compounds of Formula (I). wherein: R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, and R9 are defined in the specification. The invention also comprises a method of treating or ameliorating a syndrome, disorder or disease, wherein said syndrome, disorder or disease is rheumatoid arthritis or psoriasis. The invention also comprises a method of modulating RORgamat activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of claim 1.The compound of formula i and pharmacy acceptable salt thereof,wherein:r 1for pyrryl, pyrazolyl, imidazolyl, triazolyl, thiazolyl, pyridyl, pyridyl n-oxide compound, pyrazinyl, pyrimidyl, pyridazinyl, piperidyl, quinazolyl, cinnolines base, benzothiazolyl, indazolyl, thp trtrahydropyranyl, tetrahydrofuran base, furyl, phenyl, azoles base, different azoles base, thienyl, benzo azoles base, benzimidazolyl-, indyl, thiadiazolyl group, di azoly or quinolyl; wherein said pyridyl, pyridyl n-oxide compound, pyrazinyl, pyrimidyl, pyridazinyl, piperidyl, quinazolyl, cinnolines base, benzothiazolyl, indazolyl, imidazolyl, phenyl, thienyl, benzo azoles base, benzimidazolyl-, indyl, quinolyl and pyrazolyl are optionally by c (o) c (1-4)alkyl, c (o) nh 2, c (o) nhc (1-2)alkyl, c (o) n (c (1-2)alkyl) 2, nhc (o) c (1-4)alkyl, nhso 2c (1-4)alkyl, c (1-4)alkyl, cf 3, ch 2cf 3, cl, f ,-cn, oc (1-4)alkyl, n (c (1-4)alkyl) 2,-(ch 2) 3och 3, sc (1-4)alkyl, oh, co 2h, co 2c (1-4)alkyl, c (o) cf 3, so 2cf 3, ocf 3, ochf 2, so 2ch 3, so 2nh 2, so 2nhc (1-2)alkyl, so 2n (c (1-2)alkyl) 2, c (o) nhso 2ch 3or och 2och 3replace; and optionally replaced by two other substituting groups at the most, described substituting group is independently selected from cl, c (1-2)alkyl, sch 3, oc (1-2)alkyl, cf 3,-cn and f; and wherein said triazolyl, azoles base, different azoles base, pyrryl and thiazolyl are optionally replaced by two substituting groups at the most, and described substituting group is independently selected from so 2ch 3, so 2nh 2, c (o) nh 2,-cn, oc (1-2)alkyl, (ch 2) (2-3)och 3, sch 3, cf 3, f, cl and c (1-2)alkyl; and described thiadiazolyl group and di azoly is optionally by c (1-2)alkyl replaces; and described pyridyl, pyridyl- n-oxide compound, pyrimidyl, pyridazinyl and pyrazinyl are optionally replaced by three other substituting groups at the most, and described substituting group is independently selected from c (o) nhc (1-2)alkyl, c (o) n (c (1-2)alkyl) 2, nhc (o) c (1-4)alkyl, nhso 2c (1-4)alkyl, c (o) cf 3, so 2cf 3, so 2nhc (1-2)alkyl, so 2n (c (1-2)alkyl) 2, c (o) nhso 2ch 3, so 2ch 3, so 2nh 2, c (o) nh 2,-cn, oc (1-4)alkyl, (ch 2) (2-3)och 3, sc (1-4)alkyl, cf 3, f, cl and c (1-4)alkyl; r 2for triazolyl, pyridyl, pyridyl- n-oxide compound, pyrazolyl, pyrimidyl, azoles base, different azoles base, n-acetylpiperidinyl, 1- h-piperidyl, n-boc-piperidyl, n-c (1-3)alkyl-piperidinyl, thiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, 1-(3-methoxy-propyl)-imidazolyl, thiadiazolyl group, di azoly or imidazolyl; wherein said imidazolyl is optionally replaced by three other substituting groups at the most, and described substituting group is independently selected from c (1-2)alkyl, sch 3, oc (1-2)alkyl, cf 3,-cn, f and cl; and described pyridyl, pyridyl- n-oxide compound, pyrimidyl, pyridazinyl and pyrazinyl are optionally replaced by three other substituting groups at the most, and described substituting group is independently selected from so 2ch 3, so 2nh 2, c (o) nh 2,-cn, oc (1-2)alkyl, (ch 2) (2-3)och 3, sch 3, cf 3, f, cl or c (1-2)alkyl; and described triazolyl, thiazolyl, azoles base and different azoles base is optionally replaced by two substituting groups at the most, and described substituting group is independently selected from so 2ch 3, so 2nh 2, c (o) nh 2,-cn, oc (1-2)alkyl, (ch 2) (2-3)och 3, sch 3, cf 3, f, cl and c (1-2)alkyl; and described thiadiazolyl group and di azoly is optionally by c (1-2)alkyl replaces; and described pyrazolyl is optionally by three ch at the most 3group replaces; r 3for h, oh, och 3or nh 2; r 4for h or f; r 5for h, cl ,-cn, cf 3, sc (1-4)alkyl, oc (1-4)alkyl, oh, c (1-4)alkyl, n (ch 3) och 3, nh (c (1-4)alkyl), n (c (1-4)alkyl) 2or 4-hydroxy-piperdine base; r 6for pyridyl, pyrimidyl, pyridazinyl, pyrazinyl, thiazolyl, isothiazolyl, furyl, thienyl, azoles base, different azoles base, imidazolyl, pyrazolyl, pyrryl, triazolyl, di azoly, thiadiazolyl group or phenyl, any one in them is optionally replaced by two substituting groups at the most, and described substituting group is independently selected from piperidyl, pyrrolidyl, azetidine base, pyrazolyl, triazolyl, imidazolyl ,-cn, c (1-4)alkyl, oc (1-4)alkyl, c (o) c (1-4)alkyl, co 2h, co 2c (1-4)alkyl, nh 2, nhc (1-2)alkyl, n (c (1-2)alkyl) 2, sonh 2, son (ch 3) 2, so 2nh 2, so 2nhc (1-2)alkyl, so 2n (c (1-2)alkyl) 2, sch 3, och 2cf 3, so 2ch 3, cf 3, cl, f, oh and ocf 3; r 7for h, cl ,-cn, c (1-4)alkyl, oc (1-4)alkyl cf 3, ocf 3, ochf 2, och 2ch 2oc (1-4)alkyl, cf 3, sch 3, c (1-4)alkyl na 1a 2, ch 2oc (2-3)alkyl na 1a 2, na 1a 2, c (o) na 1a 2, ch 2nhc (2-3)alkyl na 1a 2, ch 2n (ch 3) c (2-3)alkyl na 1a 2, nhc (2-3)alkyl na 1a 2, n (ch 3) c (2-4)alkyl na 1a 2, oc (2-4)alkyl na 1a 2, oc (1-4)alkyl, och 2-(1-methyl)-imidazoles-2-base, phenyl, thienyl, furyl, pyrazolyl, imidazolyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl or pyrimidyl; wherein said phenyl, thienyl, furyl, pyrazolyl, imidazolyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl and pyrimidyl are opt... | ROR-감마-T의 페닐 결합 퀴놀리닐 조절제본 발명은 본 발명은 화학식 I의 화합물을 포함한다: 화학식 I 상기 식에서, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 및 R9은 본 명세서에 정의된 바와 같다. 본 발명은 또한 류머티스성 관절염 또는 건선인 증후군, 장애 또는 질환을 치료하거나 개선시키는 방법을 포함한다. 본 발명은 또한 적어도 하나의 제1항의 화합물의 치료적 유효량을 투여함으로써 포유동물에서 RORγt 활성을 조절하는 방법을 포함한다.(4-클로로-3-페닐퀴놀린-6-일)(1-메틸-1H-이미다졸-5-일)(피리딘-3-일)메탄아민, (4-클로로페닐)(2,4-다이클로로-3-(2-클로로페닐)퀴놀린-6-일)(1-메틸-1H-이미다졸-2-일)메탄올, (2,4-다이클로로-3-페닐퀴놀린-6-일)(옥사졸-2-일)(페닐)메탄올, (4-클로로페닐)(2,4-다이클로로-3-페닐퀴놀린-6-일)(2-메틸-4-(트라이플루오로메틸)티아졸-5-일)메탄올, (4-클로로-3-페닐퀴놀린-6-일)(1-메틸-1H-이미다졸-5-일)(피리딘-4-일)메탄아민, (4-클로로페닐)(3-(2,6-다이클로로페닐)퀴놀린-6-일)(1-메틸-1H-이미다졸-5-일)메탄올, (4-클로로-3-페닐퀴놀린-6-일)(2-(다이메틸아미노)피리딘-4-일)(1-메틸-1H-이미다졸-2-일)메탄올, 4-(2-((4-클로로-6-((4-클로로페닐)(하이드록시)(1-메틸-1H-이미다졸-5-일)메틸)-3-페닐퀴놀린-2-일)옥시)에틸)티오모르폴린 1,1-다이옥사이드, 1-(2-((4-클로로-6-((4-클로로페닐)(하이드록시)(1-메틸-1H-이미다졸-5-일)메틸)-3-페닐퀴놀린-2-일)옥시)에틸)피롤리딘-2-온, (2-클로로-4-(다이메틸아미노)-3-페닐퀴놀린-6-일)(피리딘-2-일)(피리딘-4-일)메탄올, (4-클로로-3-페닐퀴놀린-6-일)(2-플루오로피리딘-4-일)(1-메틸-1H-이미다졸-2-일)메탄올, (4-클로로-2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-3-페닐퀴놀린-6-일)(4-클로로페닐)(피리딘-3-일)메탄올, (2,4-다이클로로-3-페닐퀴놀린-6-일)다이(피리딘-2-일)메탄올, 6-((3-클로로페닐)(하이드록시)(2-(트라이플루오로메틸)피리딘-4-일)메틸)-3-페닐퀴놀린-2-카르보니트릴, (2,4-다이클로로-8-메틸-3-페닐퀴놀린-6-일)(1-메틸-1H-이미다졸-4-일)(6-메틸피리딘-3-일)메탄올, (4-메톡시-3-페닐-2-(트라이플루오로메틸)퀴놀린-6-일)(1-메틸-1H-이미다졸-5-일)(피리딘-2-일)메탄올, (4-클로로페닐)(2,4-다이클로로-3-(2-클로로페닐)퀴놀린-6-일)(1-메틸-1H-이미다졸-2-일)메탄올, (2,4-다이클로로-3-페닐퀴놀린-6-일)(페닐)(피리딘-2-일)메탄올, 및 (4-클로로-2-메톡시-3-페닐퀴놀린-6-일)(1-메틸-1H-이미다졸-5-일)피리미딘-2-일메탄올의 두 번째로 용리되는 거울상 이성질체 (키랄셀 (chiralcel) OD 컬럼 상에서 정제되는 경우)를 제외한 화학식 I의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용가능한 염:[이미지] 화학식 I상기 식에서,R1은 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 트라이아졸릴, 티아졸릴, 피리딜, 피리딜 N-옥사이드, 피라지닐, 피리미디닐, 피리다질, 피페리디닐, 퀴나졸리닐, 신놀리닐, 벤조티아졸릴, 인다졸릴, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로푸라닐, 푸라닐, 페닐, 옥사졸릴, 아이속사졸릴, 티오페닐, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이미다졸릴, 인돌릴, 티아다이아졸릴, 옥사다이아졸릴 또는 퀴놀리닐이고; 여기서, 상기 피리딜, 피리딜 N-옥사이드, 피라지닐, 피리미디닐, 피리다질, 피페리디닐, 퀴나졸리닐, 신놀리닐, 벤조티아졸릴, 인다졸릴, 이미다졸릴, 페닐, 티오페닐, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이미다졸릴, 인돌릴, 퀴놀리닐 및 피라졸릴은 C(O)C(1-4)알킬, C(O)NH2, C(O)NHC(1-2)알킬, C(O)N(C(1-2)알킬)2, NHC(O)C(1-4)알킬, NHSO2C(1-4)알킬, C(1-4)알킬, CF3, CH2CF3, Cl, F, -CN, OC(1-4)알킬, N(C(1-4)알킬)2, -(CH2)3OCH3, SC(1-4)알킬, OH, CO2H, CO2C(1-4)알킬, C(O)CF3, SO2CF3, OCF3, OCHF2, SO2CH3, SO2NH2, SO2NHC(1-2)알킬, SO2N(C(1-2)알킬)2, C(O)NHSO2CH3 또는 OCH2OCH3로 임의로 치환되며; Cl, C(1-2)알킬, SCH3, OC(1-2)알킬, CF3, -CN 및 F로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 2개 이하의 추가의 치환기로 임의로 치환되고; 상기 트라이아졸릴, 옥사졸릴, 아이속사졸릴, 피롤릴 및 티아졸릴은 SO2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, -CN, OC(1-2)알킬, (CH2)(2-3)OCH3, SCH3, CF3, F, Cl 및 C(1-2)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되며; 상기 티아다이아졸릴 및 옥사다이아졸릴은 C(1-2)알킬로 임의로 치환되고; 상기 피리딜, 피리딜-N-옥사이드, 피리미디닐, 피리다질 및 피라지닐은 C(O)NHC(1-2)알킬, C(O)N(C(1-2)알킬)2, NHC(O)C(1-4)알킬, NHSO2C(1-4)알킬, C(O)CF3, SO2CF3, SO2NHC(1-2)알킬, SO2N(C(1-2)알킬)2, C(O)NHSO2CH3, SO2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, -CN, OC(1-4)알킬, (CH2)(2-3)OCH3, SC(1-4)알킬, CF3, F, Cl 및 C(1-4)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 3개 이하의 추가의 치환기로 임의로 치환되며;R2는 트라이아졸릴, 피리딜, 피리딜-N-옥사이드, 피라졸릴, 피리미디닐, 옥사졸릴, 아이속사졸릴, N-아세틸 피페리디닐, 1-H-피페리디닐, N-Boc-피페리디닐, N-C(1-3)알킬-피페리디닐, 티아졸릴, 피리다질, 피라지닐, 1-(3-메톡시프로필)-이미다졸릴, 티아다이아졸릴, 옥사다이아졸릴 또는 이미다졸릴이고; 여기서, 상기 이미다졸릴은 C(1-2)알킬, SCH3, OC(1-2)알킬, CF3, -CN, F 및 Cl로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 3개 이하의 추가의 치환기로 임의로 치환되며; 상기 피리딜, 피리딜-N-옥사이드, 피리미디닐, 피리다질 및 피라지닐은 SO2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, -CN, OC(1-2)알킬, (CH2)(2-3)OCH3, SCH3, CF3, F, Cl 또는 C(1-2)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 3개 이하의 추가의 치환기로 임의로 치환되고; 상기 트라이아졸릴, 티아졸릴, 옥사졸릴 및 아이속사졸릴은 SO2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, -CN, OC(1-2)알킬, (CH2)(2-3)OCH3, SCH3, CF3, F, Cl 및 C(1-2)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되며; 상기 티아다이아졸릴 및 옥사다이아졸릴은 C(1-2)알킬로 임의로 치환되고; 상기 피라졸릴은 3개 이하의 CH3 기로 임의로 치환되며;R3는 H, OH, OCH3 또는 NH2이고;R4는 H 또는 F이며;R5는 H, Cl, -CN, CF3, SC(1-4)알킬, OC(1-4)알킬, OH, C(1-4)알킬, N(CH3)OCH3, NH(C(1-4)알킬), N(C(1-4)알킬)2 또는 4-하이드록시-피페리디닐이고;R6는 피리딜, 피리미디닐, 피리다질, 피라지닐, 티아졸릴, 아이소티아졸릴, 푸라닐, 티오페닐, 옥사졸릴, 아이속사졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 피롤릴, 트라이아졸릴, 옥사다이아졸릴, 티아다이아졸릴 또는 페닐이며, 이들 중 어느 것이나 피페리디닐, 피롤리디닐, 아제티디닐, 피라졸릴, 트라이아졸릴, 이미다졸릴, -CN, C(1-4)알킬, OC(1-4)알킬, C(O)C(1-4)알킬, CO2H, CO2C(1-4)알킬, NH2, NHC(1-2)알킬, N(C(1-2)알킬)2, SONH2, SON(CH3)2, SO2NH2, SO2NHC(1-2)알킬, SO2N(C(1-2)알킬)2, SCH3, OCH2CF3, SO2CH3, CF3, Cl, F, OH 및 OCF3로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되고;R7은 H, Cl, -CN, C(1-4)알킬, OC(1-4)알킬CF3, OCF3, OCHF2, OCH2CH2OC(1-4)알킬, CF3, SCH3, C(1-4)알킬NA1A2, CH2OC(2-3)알킬NA1A2, NA1A2, C(O)NA1A2, CH2NHC(2-3)알킬NA1A2,CH2N(CH3)C(2-3)알킬NA1A2,NHC(2-3)알킬NA1A2, N(CH3)C(2-4)알킬NA1A2, OC(2-4)알킬NA1A2, OC(1-4)알킬, OCH2-(1-메틸)-이미다졸-2-일, 페닐, 티오페닐, 푸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피리딜, 피리다질, 피라지닐 또는 피리미디닐이며; 여기서, 상기 페닐, 티오페닐, 푸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피리딜, 피리다질, 피라지닐 및 피리미디닐은 F, Cl, CH3, CF3 및 OCH3로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되고;A1은 H 또는 C(1-4)알킬이며;A2는 H, C(1-4)알킬, C(1-4)알킬OC(1-4)알킬, C(1-4)알킬OH, C(O)C(1-4)알킬 또는 OC(1-4)알킬이거나; A1 및 A2는 이들이 부착된 질소와 함께,[이미지]로 이루어진 군으로부터 선택되는 환을 형성할 수 있고;Ra는 H, OC(1-4)알킬, CH2OH, NH(CH3), N(CH3)2, NH2, CH3, F, CF3, SO2CH3 또는 OH이며;Rb는 H, CO2C(CH3)3, C(1-4)알킬, C(O)C(1-4)알킬, SO2C(1-4)알킬, CH2CH2CF3, CH2CF3, CH2-사이클로프로필, 페닐, CH2-페닐 또는 C(3-6)사이클로알킬이고;R8은 H, C(1-3)알킬, OC(1-3)알킬, CF3, NH2, NHCH3, -CN 또는 F이며;R9은 H 또는 F이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
ALKYNYL ALCOHOLS AND METHODS OF USEThe invention relates to compounds of Formula (0): wherein Q, A1-A8, R4 and R5 and each has the meaning as described herein. Compounds of Formula (0) and pharmaceutical compositions thereof are useful in the treatment of diseases and disorders in which undesired or over- activation of NF-kB signaling is observed.A compound of Formula 0):or a stereoisomer or salt thereof, wherein:ring A is a monocycle or a fused bicycle;Q is N or C, wherein when Q is N, then the bond between Ai and Q is not a double bond and the bond between Q and A4 is not a double bond;Ai is NR!, S or CR1;A2 is NR2, S or CR2;A3 is N or C;A4 is N; andone, two or three of Ai-A4 are N, wherein:R1 is selected from the group consisting of H, halogen, NRaRb, C1-C3 alkyl, C3-C7 cycloalkyl, C1-C3 alkoxy and 3- 11 membered heterocyclyl, wherein R1 is optionally substituted by F, OH, CN, SH, CH3 or CF3;R2 is selected from the group consisting of H, NRaRb C1-C6 alkyl, C3-C7 cycloalkyl, Ci-C alkoxy, phenyl and 3-11 membered heterocyclyl, wherein R2 is optionally substituted by Rc; orR1 and R2 taken together form a cyclic group selected from the group consisting ofC3-C7 cycloalkyl, phenyl and 3- 11 membered heterocyclyl, wherein the cyclic group is optionally substituted by Rd;R4 is selected from the group consisting of H, Ci-C6 alkyl, CH2F and CH2OH;R5 is 3-11 membered heterocyclyl optionally substituted by Re or -C(=0)N(Ci-C6 alkyl)2; orR4 and R5 together form a C3-C11 cycloalkyl optionally substituted by Re or a 3-11 membered heterocyclyl optionally substituted by Re;one of A5-A8 is N and the remaining are CR6 or all are CR6; R6, independently at each occurrence, is selected from the group consisting of H, F, CI, NH2, NHCH3, N(CH3)2, OH, OCH3, OCHF2, OCH2F, OCF3, SH, SCH3, SCHF2, SCH2F, CN, CH3, CHF2, CH2F, CH2OH, CF3, N02 and N3;Ra is selected from the group consisting of H and Ci-C6 alkyl optionally substituted by C1-C3 alkoxy, F, OH, CN, SH, CH3 or CF3;Rb is selected from the group consisting of H, Ci-C6 alkyl, Ci-C6 alkoxy, C3-C6 cycloalkyl, C(0)Rs, phenyl and 3- 11 membered heterocyclyl wherein Rb may be optionally substituted by C1-C3 alkoxy, F, OH, CN, SH, CH3 or CF3;Rc and Rd are each independently selected from the group consisting of halogen, -(xVi-CN, -(xV-NOz, -(X^o-i-SFs, -(xVi-OH, -(x i-NHz, -(x i-NCHXR111), Ci_C6 alkyl, Ci_C6 haloalkyl, Ci_C6 heteroalkyl, Ci_C6 alkoxy, Ci_C6 alkylthio, oxo, alkyl, -(XV1-C3-C10 cycloalkyl, -O-C3 C10 cycloalkyl, cycloalkyl, -C(=0)(X1)i-3- l l membered heterocyclyl, -(X1)0-i-C(=Y1)NH2, -(X1)o_i-C(=Y1)N(Rla)(Rlb), -(X1)o-i-C(=Y1)ORla, -(X1)0-i-C(=Y1)OH, -(X1)0_i-N(H)C(=Y1)(Rla), -(X1)o-i-N(Rlb)C(=Y1)(Rla), -(X1)0-1-N(Rlb)C(=Y1)(H), -(X1)0-i-N(H)C(=Y1)ORla, -(x i-SCCOo-iNCHXR11),-(X1)o-i-S(0)o-iNH2, -(X1)0_1-S(-O)(-NRlb)Rla, -(X1)0-1-C(=Y1)Rl1, -(X1)0-i-C(=Y1)H, -(X1)0_i-NHC(=Y1)N(H)(Rla),-(X1)o-i-NHC(=Y1)NH2, -(X1)o_i-NHC(=Y1)N(Rlb)(Rla), -(X1)0_i-N(Rla)C(=Y1)N(H)(Rla), -(X1)o_i-OC(=Y1)H, -(X1)o_i-OC(=Y1)ORla, -(X1)0_i-OP(=Y1)(ORla)(ORlb), -(X1)-SC(=Y1)ORla and -(X1)-SC(=Y1)N(Rla)(Rlb) wherein X1 is selected from the group consisting of d_C6 alkylene, Ci-C6 heteroalkylene, C2-C6 alkenylene, C2-C6 alkynylene, C1-C5 alkyleneoxy, C3-C7 cycloalkylene, 3-11 membered heterocyclyl ene and phenyl ene; Rla and Rlb are each independently selected from the group consisting of Ci_C6 alkyl, Ci.Ce haloalkyl, Ci_C6 heteroalkyl, C3_C7 cycloalkyl, (C3_C7 cycloalkylene)Ci_C6 alkyl, 3- 11 membered heterocyclyl, (3-11 membered heterocyclylene)Ci-C6 alkyl, C6 aryl, and (C6-Cio arylene)Ci_C6 alkyl, or Rla and Rlb when attached to the same nitrogen atom are optionally combined to form a 3- 11 membered heterocyclyl comprising 0-3 additional heteroatoms selected from N, O and S; Y1 is O, NRlc or S wherein Rlc is H or Ci_C6 alkyl; wherein any portion of an Rc or Rd substituent, including Rla, Rlb and Rlc, at each occurrence is each independently further substituted by from 0 to 4 R substituents selected from the group consisting of halogen, CN, N02, SF5, OH, NH2, -N(Ci_C6 alkyl)2, -NH(Ci_C6 alkyl), oxo, Ci_C6 alkyl, -(C2-C6 alkynylene)- (3- 11 membered heterocyclyl, wherein the heterocyclyl is optionally substituted by Re), Ci-C6 hydroxyalkyl, Ci_C6 heteroalkyl, Ci-C6 alkoxy, Ci-C6 alkylthio, C3_C7 cycloalkyl, 3-11 membered heterocyclyl, -C(=0)N(H)(Ci_C6 alkyl), -C(=0)N(Ci_C6 alkyl)2, -C(=0)NH2, -C(=0)OCi_C6 alkyl, -C(=0)OH, -N(H)C(=0)(d_C6 alkyl), -N(Ci-C6 alkyl)C(=0)(Ci_C6 alkyl), -N(H)C(=0)OCi_C6 alkyl, -N(Ci_C6 alkyl)C(=0)OCi_C6 (halo)alkyl, -S(0)i-2Ci-C6 alkyl, -N(H)S(0)i_2Ci_C6 alkyl, -N(Ci_C6 alkyl)S(0)i_2Ci-C6 alkyl, -S(0)o-iN(H)(Ci_C6 alkyl), -S(O)0-iN(Ci-C6 alkyl)2, -S(O)0-iNH2, -C(=0)Ci_C6 alkyl, -C(=0)C3-C7 cycloalkyl, -C(=NOH)Ci_C6 alkyl, -C(=NOCi_C6 alkyl)Ci_C6 alkyl, -NHC(=0)N(H)(Ci_C6 alkyl), -NHC(=0)N(Ci_C6 alkyl)2, -NHC(=0)NH2, -N(Ci_C6 alkyl)C(=0)N(H)(Ci-C6 alkyl), -N(Ci_C6 alkyl)C(=0)NH2, -OC(=0)Ci-C6 alkyl, -OC(=0)OCi_C6 alkyl, -OP(=0)(OCi_C6 alkyl)2, -SC(=0)OCi_C6 alkyl and -SC(=0)N(Ci_C6 alkyl)2, wherein any alkyl portion of R is optionally substituted with halogen;Re is selected from the group consisting of halogen, OH, Ci-C6 alkyl and oxo; and Rs is selected from the group consisting of Ci-C6 alkyl and C3-C6 cycloalkyl. | 알킨일 알코올 및 이용 방법본 발명은 하기 화학식 0의 화합물에 관한 것이다: [화학식 0] 상기 식에서, Q, A1 내지 A8, R4 및 R5는 각각 본원에 기술된 바와 같은 의미를 가진다. 상기 화학식 0의 화합물 및 이의 약학 조성물은, NF-kB 신호전달의 바람직하지 않은 활성화 또는 과-활성화가 관찰되는 질환 또는 장애의 치료에 유용하다.하기 화학식 0의 화합물 또는 이의 입체 이성질체 또는 염:[화학식 0]상기 식에서,고리 A는 단환 또는 융합된 이환이고;Q는 N 또는 C이고, 이때 Q가 N이면, A1과 Q 사이의 결합이 이중 결합이 아니고, Q와 A4 사이의 결합이 이중 결합이 아니며;A1은 NR1, S 또는 CR1이고;A2는 NR2, S 또는 CR2이고;A3은 N 또는 C이고;A4는 N이고;A1 내지 A4 중 1, 2 또는 3개는 N이고;R1은 H, 할로겐, NRaRb, C1-C3 알킬, C3-C7사이클로알킬, C1-C3 알콕시 및 3원 내지 11원 헤테로사이클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이때 R1은 임의적으로 F, OH, CN, SH, CH3 또는 CF3로 치환되고;R2는 H, NRaRb, C1-C6 알킬, C3-C7 사이클로알킬,C1-C6 알콕시, 페닐 및 3원 내지 11원 헤테로사이클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이때 R2는 임의적으로 Rc로 치환되거나; R1 및 R2는 함께, C3-C7 사이클로알킬, 페닐 및 3원 내지 11원 헤테로사이클릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 환형 기를 형성하고, 이때 상기 환형 기는 임의적으로 Rd로 치환되고;R4는 H, C1-C6 알킬, CH2F 및 CH2OH로 이루어진 군으로부터 선택되고;R5는, 임의적으로 Re 또는 -C(=O)N(C1-C6 알킬)2로 치환된 3원 내지 11원 헤테로사이클릴이거나;R4 및 R5는 함께, 임의적으로 Re로 치환된 C3-C11 사이클로알킬 또는 임의적으로 Re로 치환된 3원 내지 11원 헤테로사이클릴을 형성하고;A5 내지 A8 중 하나는 N이고 나머지는 CR6이거나, 이들 모두 CR6이고;R6은, 각각의 경우 독립적으로, H, F, Cl, NH2, NHCH3, N(CH3)2, OH, OCH3, OCHF2, OCH2F, OCF3, SH, SCH3, SCHF2, SCH2F, CN, CH3, CHF2, CH2F, CH2OH, CF3, NO2 및 N3로 이루어진 군으로부터 선택되고; Ra는 H, 및 임의적으로 C1-C3 알콕시, F, OH, CN, SH, CH3 또는 CF3로 치환된 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;Rb는 H, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C3-C6 사이클로알킬, C(O)Rg, 페닐 및 3원 내지 11원 헤테로사이클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이때 Rb는 임의적으로 C1-C3 알콕시, F, OH, CN, SH, CH3 또는 CF3로 치환될 수 있고; Rc 및 Rd는 각각 독립적으로, 할로겐, -(X1)0-1-CN, -(X1)0-1-NO2, -(X1)0-1-SF5, -(X1)0-1-OH, -(X1)0-1-NH2, -(X1)0-1-N(H)(R1a), -(X1)0-1-N(R1b)(R1a), -(X1)0-1-CF3, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 헤테로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, 옥소, -(X1)0-1-C1-C6 알킬, -(X1)0-1-C3-C10 사이클로알킬, -O-C3-C10 사이클로알킬, -(X1)0-1-3원 내지 11원 헤테로사이클릴, -(X1)0-1-C6-C10 아릴, -C(=O)(X1)1-C3-C10 사이클로알킬, -C(=O)(X1)1-3원 내지 11원 헤테로사이클릴, -(X1)0-1-C(=Y1)N(H)(R1a), -(X1)0-1-C(=Y1)NH2, -(X1)0-1-C(=Y1)N(R1a)(R1b), -(X1)0-1-C(=Y1)OR1a, -(X1)0-1-C(=Y1)OH, -(X1)0-1-N(H)C(=Y1)(R1a), -(X1)0-1-N(R1b)C(=Y1)(R1a), -(X1)0-1-N(R1b)C(=Y1)(H), -(X1)0-1-N(H)C(=Y1)OR1a, -(X1)0-1-N(R1b)C(=Y1)OR1a, -(X1)0-1-S(O)1-2R1a, -(X1)0-1-N(H)S(O)1-2R1a, -(X1)0-1-N(R1b)S(O)1-2R1a, -(X1)0-1-S(O)0-1N(H)(R1a), -(X1)0-1-S(O)0-1N(R1b)(R1a),-(X1)0-1-S(O)0-1NH2, -(X1)0-1-S(=O)(=NR1b)R1a, -(X1)0-1-C(=Y1)R1a, -(X1)0-1-C(=Y1)H, -(X1)0-1-C(=NOH)R1a, -(X1)0-1-C(=NOR1b)R1a, -(X1)0-1-NHC(=Y1)N(H)(R1a), -(X1)0-1-NHC(=Y1)NH2, -(X1)0-1-NHC(=Y1)N(R1b)(R1a), -(X1)0-1-N(R1a)C(=Y1)N(H)(R1a), -(X1)0-1-N(R1a)C(=Y1)N(R1a)(R1b), -(X1)0-1-N(R1a)C(=Y1)NH2, -(X1)0-1-OC(=Y1)R1a,-(X1)0-1-OC(=Y1)H, -(X1)0-1-OC(=Y1)OR1a, -(X1)0-1-OP(=Y1)(OR1a)(OR1b), -(X1)-SC(=Y1)OR1a 및 -(X1)-SC(=Y1)N(R1a)(R1b)로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이때 X1은 C1-C6 알킬렌, C1-C6 헤테로알킬렌, C2-C6 알켄일렌, C2-C6 알킨일렌, C1-C6알킬렌옥시, C3-C7 사이클로알킬렌, 3원 내지 11원 헤테로사이클릴렌 및 페닐렌으로 이루어진 군으로부터 선택되고; R1a 및 R1b는 각각 독립적으로, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 헤테로알킬, C3-C7 사이클로알킬, (C3-C7 사이클로알킬렌)C1-C6 알킬, 3원 내지 11원 헤테로사이클릴, (3원 내지 11원 헤테로사이클릴렌)C1-C6 알킬, C6 아릴, 및 (C6-C10아릴렌)C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나, R1a 및 R1b는, 동일한 질소 원자에 부착되는 경우 임의적으로 합쳐져, N, O 및 S로부터 선택되는 0 내지 3개의 추가적 헤테로원자를 포함하는 3원 내지 11원 헤테로사이클릴을 형성하고; Y1은 O, NR1c 또는 S이고, 이때 R1c는 H 또는 C1-C6 알킬이고; R1a,R1b 및 R1c를 포함하는 Rc 또는 Rd 치환기의 임의의 부분은, 각각의 경우 각각 독립적으로, 할로겐, CN, NO2, SF5, OH, NH2, -N(C1-C6 알킬)2, -NH(C1-C6 알킬), 옥소, C1-C6 알킬, -(C2-C6 알킨일렌)-(3원 내지 11원 헤테로사이클릴)(이때 상기 헤테로사이클릴은 임의적으로 Re로 치환됨), C1-C6 하이드록시알킬, C1-C6 헤테로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, C3-C7 사이클로알킬, 3원 내지 11원 헤테로사이클릴, -C(=O)N(H)(C1-C6 알킬), -C(=O)N(C1-C6 알킬)2, -C(=O)NH2, -C(=O)OC1-C6 알킬, -C(=O)OH, -N(H)C(=O)(C1-C6 알킬), -N(C1-C6 알킬)C(=O)(C1-C6 알킬), -N(H)C(=O)OC1-C6 알킬, -N(C1-C6 알킬)C(=O)OC1-C6 (할로)알킬, -S(O)1-2C1-C6 알킬, -N(H)S(O)1-2C1-C6 알킬, -N(C1-C6 알킬)S(O)1-2C1-C6 알킬, -S(O)0-1N(H)(C1-C6 알킬), -S(O)0-1N(C1-C6 알킬)2, -S(O)0-1NH2, -C(=O)C1-C6 알킬, -C(=O)C3-C7 사이클로알킬, -C(=NOH)C1-C6 알킬, -C(=NOC1-C6 알킬)C1-C6 알킬, -NHC(=O)N(H)(C1-C6 알킬), -NHC(=O)N(C1-C6 알킬)2, -NHC(=O)NH2, -N(C1-C6 알킬)C(=O)N(H)(C1-C6 알킬), -N(C1-C6 알킬)C(=O)NH2, -OC(=O)C1-C6 알킬, -OC(=O)OC1-C6 알킬, -OP(=O)(OC1-C6 알킬)2, -SC(=O)OC1-C6 알킬 및 -SC(=O)N(C1-C6 알킬)2로 이루어진 군으로부터 선택되는 0 내지 4개의 Rf 치환기로 추가로 치환되고, 이때 Rf의 임의의 알킬 부분은 임의적으로 할로겐으로 치환되고;Re는 할로겐, OH, C1-C6 알킬 및 옥소로 이루어진 군으로부터 선택되고; Rg는 C1-C6 알킬 및 C3-C6 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
9-AMINOCARBONYLSUBSTITUTED DERIVATIVES OF GLYCYLCYCLINESThis invention provides compounds of Formula (I) having the structure where R1, R2, R3 and A are defined in the specification or a pharmaceutically acceptable salt thereof useful as antibacterial agents. Compounds according to Formula (II): where Q, R4, R5, and R6 and A are defined in the specification are useful as chemical intermediates.A compound represented by Formula (I);(I)wherein:A is a moiety or is absent;R1 is selected from hydrogen, -OH, amino, -NR7R8, halogen, alkyl of 1 to 12 carbon atoms, optionally substituted with 1 to 3 substituents independently selected from the group halogen, amino, cyano, cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, alkyl of 1 to 12 carbon atoms, phenyl, hydroxyl, alkoxy of 1 to 12 carbon atoms, N-alkyl of 1 to 12 carbon atoms, N-cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, heterocyclyl of 3 to 8 ring atoms, aryl, aryloxy and N-(alkyl of 1 to 12 carbon atoms)- aryl, wherein said aryl, aryloxy and aryl of N-(alkyl of 1 to 12 carbon atoms)-ary! may optionally be substituted with 1 to 3 substituents independently selected from halogen, nitro, cyano, alkenyl, hydroxyl, alkyl, haloalkyl, alkoxy, amino, alkylamino, dialkylamino, carboxyl, alkoxycarbonyl, aryl-C(O)-, CH3-C(O)-NH-, aralkyl, aryloxy, heterocyclyl and phenyl, alkenyl of 2 to 12 carbon atoms optionally substituted with 1 to 3 substituents independently selected from the group phenyl, heteroaryl, halogen, amino, cyano, alkyl, hydroxyl, alkoxy, aryl, alkynyl and N-(alkyl of 1 to 12 carbon atoms)-aryl, wherein said aryl and aryl ofN-(alkyl of 1 to 12 carbon atoms)-aryl may optionally be substituted with 1 to 3 substituents independently selected from halogen, nitro, cyano, alkenyl, hydroxyl, alkyl, haloalkyl, alkoxy, amino, alkylamino, dialkylamino, carboxyl, alkoxycarbonyl, aryl-C(O)-, CH3-C(O)-NH-, aryloxy, heterocyclyl and phenyl, and alkynyl of 2 to 12 carbon atoms optionally substituted with 1 to 3 substituents independently selected from the group halogen, amino, cyano, alkyl, hydroxyl, and alkoxy;R2 is selected from hydrogen, halogen, alkyl of 1 to 12 carbon atoms, optionally substituted with 1 to 3 substituents independently selected from the group halogen, amino, cyano, cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, alkyl of 1 to 12 carbon atoms, phenyl, hydroxyl, alkoxy of 1 to 12 carbon atoms, N-alkyl of 1 to 12 carbon atoms, N- cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, heterocyclyl of 3 to 8 ring atoms, aryl, aryloxy and N-(alkyl of 1 to 12 carbon atoms)-aryl, wherein said aryl, aryloxy and aryl of N-(alkyl of 1 to 12 carbon atoms)-aryl may optionally be substituted with 1 to 3 substituents independently selected from halogen, nitro, cyano, alkenyl, hydroxyl, alkyl, haloalkyl, alkoxy, amino, alkylamino, dialkylamino, carboxyl, alkoxycarbonyl, aryl-C(O)-, CH3- C(O)-NH-, aralkyl, aryloxy, heterocyclyl and phenyl, alkenyl of 2 to 12 carbon atoms optionally substituted with 1 to 3 substituents independently selected from the group phenyl, heteroaryl, halogen, amino, cyano, alkyl, hydroxyl, alkoxy, aryl, alkynyl and N-(alkyl of 1 to 12 carbon atoms)-aryl, wherein said aryl and aryl of N-(alkyl of 1 to 12 carbon atoms)-aryl may optionally be substituted with 1 to 3 substituents independently selected from halogen, nitro, cyano, alkenyl, hydroxyl, alkyl, haloalkyl, alkoxy, amino, alkylamino, dialkylamino, carboxyl, alkoxycarbonyl, aryl-C(O)-, CH3-C(O)-NH-, aralkyl, aryloxy, heterocyclyl and phenyl, and alkynyl of 2 to 12 carbon atoms optionally substituted with 1 to 3 substituents independently selected from the group halogen, amino, cyano, alkyl, hydroxyl, and alkoxy;R3 is the moiety R9, R4 is selected from hydrogen, alkyl of 1 to 12 carbon atoms, optionally substituted with 1 to 3 substituents independently selected from the group halogen, amino, cyano, cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, alkyl of 1 to 12 carbon atoms, phenyl, hydroxyl, alkoxy of 1 to 12 carbon atoms, N-alkyl of 1 to 12 carbon atoms, N- cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, heterocyclyl of 3 to 8 ring atoms, aryl, aryloxy and N-(alkyl of 1 to 12 carbon atoms)-aryl, wherein said aryl, aryloxy and aryl of N-(alkyl of 1 to 12 carbon atoms)-aryl may optionally be substituted with 1 to 3 substituents independently selected from halogen, nitro, cyano, alkenyl, hydroxyl, alkyl, haloalkyl, alkoxy, amino, alkylamino, dialkylamino, carboxyl, alkoxycarbonyl, aryl-C(O)-, CH3-C(O)-NH-, aralkyl, aryloxy, heterocyclyl and phenyl, alkenyl of 2 to 12 carbon atoms optionally substituted with 1 to 3 substituents independently selected from the group phenyl, heteroaryl, halogen, amino, cyano, alkyl, hydroxyl, alkoxy, aryl, alkynyl and N-(alkyl of 1 to 12 carbon atoms)-aryl, wherein said aryl and aryl of N-(alkyl of 1 to 12 carbon atoms)-aryl may optionally be substituted with 1 to 3 substituents independently selected from halogen, nitro, cyano, alkenyl, hydroxyl, alkyl, haloalkyl, alkoxy, amino, alkylamino, dialkylamino, carboxyl, alkoxycarbonyl, aryl-C(O)-, CH3-C(O)-NH-, aralkyl, aryloxy, heterocyclyl and phenyl, alkynyl of 2 to 12 carbon atoms optionally substituted with 1 to 3 substituents independently selected from the group halogen, amino, cyano, alkyl, hydroxyl, and alkoxy, aryl of 6, 10 or 14 carbon atoms said aryl optionally substituted with 1 to 3 substituents independently selected from halogen, nitro, cyano, alkenyl, hydroxy... | 글리실사이클린의 9-아미노카르보닐 치환된 유도체본 발명은 항균 제제로서 유용한 하기 일반식 (I)의 화합물 또는 그의 약학적 허용가능한 염을 제공한다: 상기 식에서, R1, R2, R3 및 A는 명세서에 정의된 바와 같다. 또한, 하기 일반식 (II)의 화합물은 화학적 중간체로서 유용하다: 상기 식에서, Q, R4, R5, R6 및 A는 명세서에 정의된 바와 같다.하기 일반식 (I)로 나타내어지는 화합물 또는 그의 약학적 허용가능한 염: 상기 식에서, A는 부분 이거나 존재하지 않고; R1은 수소, -OH; 아미노; -NR7R8; 할로겐; 할로겐, 아미노, 시아노, 3 내지 6 개의 탄소 원자를 가진 사이클로알킬, 1 내지 12 개의 탄소 원자를 가진 알킬, 페닐, 하이드록실, 1 내지 12 개의 탄소 원자를 가진 알콕시, 1 내지 12 개의 탄소 원자를 가진 N-알킬, 3 내지 6 개의 탄소 원자를 가진 N-사이클로알킬, 3 내지 8 개의 환 원자를 가진 헤테로사이클릴, 아릴, 아릴옥시 및 N-(1 내지 12 개의 탄소 원자를 가진 알킬)-아릴로 구성된 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3 개의 치환체에 의해 임의로 치환된 1 내지 12 개의 탄소 원자를 가진 알킬[여기서, 상기 아릴, 아릴옥시 및 N-(1 내지 12 개의 탄소 원자를 가진 알킬)-아릴 중 아릴은 할로겐, 니트로, 시아노, 알케닐, 하이드록실, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 카르복실, 알콕시카르보닐, 아릴-C(O)-, CH3-C(O)-NH-, 아르알킬, 아릴옥시, 헤테로사이클릴 및 페닐 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3 개의 치환체에 의해 임의로 치환될 수 있다]; 페닐, 헤테로아릴, 할로겐, 아미노, 시아노, 알킬, 하이드록실, 알콕시, 아릴, 알키닐 및 N-(1 내지 12 개의 탄소 원자를 가진 알킬)-아릴로 구성된 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3 개의 치환체에 의해 임의로 치환된 2 내지 12 개의 탄소 원자를 가진 알케닐[여기서, 상기 아릴 및 N-(1 내지 12 개의 탄소 원자를 가진 알킬)-아릴 중 아릴은 할로겐, 니트로, 시아노, 알케닐, 하이드록실, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 카르복실, 알콕시카르보닐, 아릴-C(O)-, CH3-C(O)-NH-, 아릴옥시, 헤테로사이클릴 및 페닐 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3 개의 치환체에 의해 임의로 치환될 수 있다]; 및 할로겐, 아미노, 시아노, 알킬, 하이드록실 및 알콕시로 구성된 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3 개의 치환체에 의해 임의로 치환된 2 내지 12 개의 탄소 원자를 가진 알키닐 중에서 선택되며; R2는 수소; 할로겐; 할로겐, 아미노, 시아노, 3 내지 6 개의 탄소 원자를 가진 사이클로알킬, 1 내지 12 개의 탄소 원자를 가진 알킬, 페닐, 하이드록실, 1 내지 12 개의 탄소 원자를 가진 알콕시, 1 내지 12 개의 탄소 원자를 가진 N-알킬, 3 내지 6 개의 탄소 원자를 가진 N-사이클로알킬, 3 내지 8 개의 환 원자를 가진 헤테로사이클릴, 아릴, 아릴옥시 및 N-(1 내지 12 개의 탄소 원자를 가진 알킬)-아릴로 구성된 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3 개의 치환체에 의해 임의로 치환된 1 내지 12 개의 탄소 원자를 가진 알킬[여기서, 상기 아릴, 아릴옥시 및 N-(1 내지 12 개의 탄소 원자를 가진 알킬)-아릴 중 아릴은 할로겐, 니트로, 시아노, 알케닐, 하이드록실, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 카르복실, 알콕시카르보닐, 아릴-C(O)-, CH3-C(O)-NH-, 아르알킬, 아릴옥시, 헤테로사이클릴 및 페닐 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3 개의 치환체에 의해 임의로 치환될 수 있다]; 페닐, 헤테로아릴, 할로겐, 아미노, 시아노, 알킬, 하이드록실, 알콕시, 아릴, 알키닐 및 N-(1 내지 12 개의 탄소 원자를 가진 알킬)-아릴로 구성된 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3 개의 치환체에 의해 임의로 치환된 2 내지 12 개의 탄소 원자를 가진 알케닐[여기서, 상기 아릴 및 N-(1 내지 12 개의 탄소 원자를 가진 알킬)-아릴 중 아릴은 할로겐, 니트로, 시아노, 알케닐, 하이드록실, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 카르복실, 알콕시카르보닐, 아릴-C(O)-, CH3-C(O)-NH-, 아르알킬, 아릴옥시, 헤테로사이클릴 및 페닐 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3 개의 치환체에 의해 임의로 치환될 수 있다]; 및 할로겐, 아미노, 시아노, 알킬, 하이드록실 및 알콕시로 구성된 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3 개의 치환체에 의해 임의로 치환된 2 내지 12 개의 탄소 원자를 가진 알키닐 중에서 선택되고; R3는 부분 R9, 또는 이며; R4는 수소; 할로겐, 아미노, 시아노, 3 내지 6 개의 탄소 원자를 가진 사이클로알킬, 1 내지 12 개의 탄소 원자를 가진 알킬, 페닐, 하이드록실, 1 내지 12 개의 탄소 원자를 가진 알콕시, 1 내지 12 개의 탄소 원자를 가진 N-알킬, 3 내지 6 개의 탄소 원자를 가진 N-사이클로알킬, 3 내지 8 개의 환 원자를 가진 헤테로사이클릴, 아릴, 아릴옥시 및 N-(1 내지 12 개의 탄소 원자를 가진 알킬)-아릴로 구성된 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3 개의 치환체에 의해 임의로 치환된 1 내지 12 개의 탄소 원자를 가진 알킬[여기서, 상기 아릴, 아릴옥시 및 N-(1 내지 12 개의 탄소 원자를 가진 알킬)-아릴 중 아릴은 할로겐, 니트로, 시아노, 알케닐, 하이드록실, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 카르복실, 알콕시카르보닐, 아릴-C(O)-, CH3-C(O)-NH-, 아르알킬, 아릴옥시, 헤테로사이클릴 및 페닐 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3 개의 치환체에 의해 임의로 치환될 수 있다]; 페닐, 헤테로아릴, 할로겐, 아미노, 시아노, 알킬, 하이드록실, 알콕시, 아릴, 알키닐 및 N-(1 내지 12 개의 탄소 원자를 가진 알킬)-아릴로 구성된 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3 개의 치환체에 의해 임의로 치환된 2 내지 12 개의 탄소 원자를 가진 알케닐[여기서, 상기 아릴 및 N-(1 내지 12 개의 탄소 원자를 가진 알킬)-아릴 중 아릴은 할로겐, 니트로, 시아노, 알케닐, 하이드록실, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 카르복실, 알콕시카르보닐, 아릴-C(O)-, CH3-C(O)-NH-, 아르알킬, 아릴옥시, 헤테로사이클릴 및 페닐 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3 개의 치환체에 의해 임의로 치환될 수 있다]; 및 할로겐, 아미노, 시아노, 알킬, 하이드록실 및 알콕시로 구성된 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3 개의 치환체에 의해 임의로 치환된 2 내지 12 개의 탄소 원자를 가진 알키닐; 할로겐, 니트로, 시아노, 알케닐, 하이드록실, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 카르복실, 알콕시카르보닐, 아릴-C(O)-, CH3-C(O)-NH-, 아르알킬, 아릴옥시, 헤테로사이클릴 및 페닐 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3 개의 치환체에 의해 임의로 치환된 6, 10 또는 14 개의 탄소 원자를 가진 아릴; 아릴이 할로겐, 니트로, 시아노, 알케닐, 하이드록실, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 카르복실, 알콕시카르보닐, 아릴-C(O)-, CH3-C(O)-NH-, 아르알킬, 아릴옥시, 헤테로사이클릴 및 페닐 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3 개의 치환체에 의해 임의로 치환된 N-(1 내지 12 개의 탄소 원자를 가진 알킬)-아릴; 임의로 치환된 7 내지 16 개의 탄소 원자를 가진 아르알킬; 임의로 치환된 7 내지 13 개의 탄소 원자를 가진 아로일; SR3; 임의로 치환된 헤테로아릴; 및 임의로 치환된 헤테로아릴카르보닐 중에서 선택되고; R5는 할로겐, 아미노, 시아노, 3 내지 6 개의 탄소 원자를 가진 사이클로알킬, 1 내지 12 개의 탄소 원자를 가진 알킬, 페닐, 하이드록실, 1 내지 12 개의 탄소 원자를 가진 알콕시, 1 내지 12 개의 탄소 원자를 가진 N-알킬, 3 내지 6 개의 탄소 원자를 가진 N-사이클로알킬, 3 내지 8 개의 환 원자를 가진 헤테로사이클릴, 6, 10 또는 14 개의 탄소 원자를 가진 아릴, 아릴옥시 및 N-(1 내지 12 개의 탄소 원자를 가진 알킬)-아릴로 구성된 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3 개의 치환체에 의해 임의로 치환된 1 내지 12 개의 탄소 원자를 가진 알킬[여기서, 상기 아릴, 아릴옥시 및 N-(1 내지 12 개의 탄소 원자를 가진 알킬)-아릴 중 아릴은 할로겐, 니트로, 시아노, 알케닐, 하이드록실, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 카르복실, 알콕시카르보닐, 아릴-C(O)-, CH3-C(O)-NH-, 아르알킬, 아릴옥시, 헤테로사이클릴 및 페닐 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3 개의 치환체에 의해 임의로 치환될 수 있다]; 임의로 치환된 7 내지 16 개의 탄소 원자를 가진 아르알킬; 아로일; 아릴이 할로겐, 니트로, 시아노, 알케닐, 하이드록실, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 카르복실, 알콕시카르보닐, 아릴옥시 및 페닐 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3 개의 치환체에 의해 임의로 치환된 -CH2(CO)OCH2아릴; 임의로 치환된 2 내지 12 개의 탄소 원자를 가진 알케닐; 임의로 치환된 헤테로아릴; 임의로 치환된 6, 10 또는 14 개의 탄소 원자를 가진 아릴; 임의로 치환된 2 내지 12 개의 탄소 원자를 가진 알키닐; 3 내지 6 개의 환 원자를 가진 사이클로알킬; 아릴-CH=CH-; 사이클로알킬-알킬; 및 아다만틸 중에서 선택되며; R6는 수소; 할로겐, 아미노, 시아노, 3 내지 6 개의 탄소 원자를 가진 사이클로알킬, 1 내지 12 개의 탄소 원자를 가진 알킬, 페닐, 하이드록실, 1 내지 12 개의 탄소 원자를 가진 알콕시, 1 내지 12 개의 탄소 원자를 가진 N-알킬, 3 내지 6 개의 탄소 원자를 가진 N-사이클로알킬, 3 내지 8 개의 환 원자를 가진 헤테로사이클릴, 아릴, 아릴옥시 및 N-(1 내지 12 개의 탄소 원자를 가진 알킬)-아릴로 구성된 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3 개의 치환체에 의해 임의로 치환된 1 내지 12 개의 탄소 원자를 가진 알킬[여기서, 상기... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Preparation and use of ortho-sulfonamido heteroaryl hydroxamic acids as matrix metalloproteinase and tace inhibitorsThe present invention relates to the discovery of novel, low molecular weight, non-peptide inhibitors of matrix metalloproteinases (e.g. gelatinases, stromelysins and collagenases) and TNF- alpha converting enzyme (TACE, tumor necrosis factor- alpha converting enzyme) which are useful for the treatment of diseases in which these enzymes are implicated such as arthritis, tumor growth and metastasis, angiogenesis, tissue ulceration, abnormal wound healing, periodontal disease, bone disease, proteinuria, aneurysmal aortic disease, degenerative cartilage loss following traumatic joint injury, demyelinating diseases of the nervous system, graft rejection, cachexia, anorexia, inflammation, fever, insulin resistance, septic shock, congestive heart failure, inflammatory disease of the central nervous system, inflammatory bowel diseases, HIV infection, age related macular degeneration, diabetic retinopathy, proliferative vitreoretinopathy, retinopathy of prematurity, ocular inflammation, keratoconus, Sjogren's syndrome, myopia, ocular tumors, ocular angiogenesis/neovascularization. The TACE and MMP inhibiting ortho-sulfonamido aryl hydroxamic acids of the present invention are represented by formula (1) where the hydroxamic acid moiety and the sulfonamido moiety are bonded to adjacent carbons on group A where A is defined as: a 5-6 membered heteroaryl having from 1 to 3 heteroatoms independently selected from N, O, and S and optionally substituted by R, R and R; and Z, R, R, R, R, R, R, R, R and R are described in the specification, and the pharmaceutically acceptable salts thereof and the optical isomers and diastereomers thereof.The compound that has following formula, the pharmacy acceptable salt that it can form, and the optical isomer and the diastereomer that exist: wherein hydroxamic acid part and sulfinyl amine part combine with the adjacent carbon atom of group a, wherein a has 1-3 heteroatoms that independently is selected from n, o and s and optional by r 1, r 2, r 3and r 4the 5-6 unit heteroaryl that replaces; z is aryl, heteroaryl or condenses in the heteroaryl of phenyl or another heteroaryl,wherein aryl is phenyl, naphthyl or condenses phenyl in heteroaryl, wherein heteroaryldefine the samely, aryl and heteroaryl can be chosen wantonly by r 1, r 2, r 3and r 4replace; wherein the heteroaryl definition is the same and optional by r 1, r 2, r 3and r 4replace; r 1, r 2, r 3and r 4independently be-h ,-cor 5,-f ,-br ,-cl ,-i ,-c (o) nr 5or 6, -cn ,-or 5,-c 1-c 4-perfluoroalkyl ,-s (o) xr 5wherein x be 0-2 ,- -opo(or 5)or 6、-po(or 6)r 5、-oc(o)nr 5r 6、-coor 5、-conr 5r 6、 -so 3h、-nr 5r 6、-nr 5cor 6、-nr 5coor 6、-so 2nr 5r 6、-no 2、 -n (r 5) so 2r 6,-nr 5conr 5r 6,-nr 5c (=nr 6) nr 5r 6, have 1-3 independent be selected from the heteroatoms of n, o and s and choose wantonly and have 1 or 2 two key and optionalindependently be selected from r separately by 1-3 5the assorted alkyl of 3-6 unit ring that replaces; as above definition aryl or heteroaryl ,-so 2nhcor 5or-conhso 2r 5r wherein 5be not h, -tetrazolium-5-base ,-so 2nhcn ,-so 2nhconr 5r 6or straight or branched-c 1-c 6alkyl, optional have 1 or 2 two key-c 3-c 6cycloalkyl ,-c 2-c 6alkene the base or-c 2-c 6alkynyl group, it is optional separately by being selected from following group replacement: -cor 5,-cn ,-c 2-c 6alkenyl ,-c 2-c 6alkynyl group ,-or 5,-c 1-c 4- perfluoroalkyl ,-s (o) xr 5wherein x be 0-2 ,-oc (o) nr 5r 6,-coor 5, -conr 5r 6、-so 3h、-nr 5r 6、-nr 5cor 6、-nr 5coor 6、-so 2nr 5r 6、 -no 2,-n (r 5) so 2r 6,-nr 5conr 5r 6, as defined above-c 3-c 6cycloalkyl, as defined above-c 3-c 6the assorted alkyl of ring, as defined above aryl or heteroaryl, -so 2nhcor 5or-conhso 2r 5r wherein 5not h ,-opo (or 5) or 6, -po (or 6) r 5,-tetrazolium-5-base ,-c (o) nr 5or 6,-nr 5c (=nr 6) nr 5r 6, -so 2nhconr 5r 6or-so 2nhcn; condition is to work as r 1and r 2in the time of on the adjacent carbon atom of a, r 1and r 2coupled carbon is former son-rise can form to have 1 or 2 and independently is selected from n, and o and s's is heteroatomic5-7 saturated or undersaturated carbocyclic ring of unit or heterocycle can be chosen wantonly by 1-4 solely separatelythe upright r that is selected from 4group replace; r 5and r 6independent be h, as defined above aryl or heteroaryl, as defined above-c 3-c 6cycloalkyl, as defined above-c 3-c 6the assorted alkyl of ring ,-c 1-c 4-perfluoroalkyl or straight or branched-c 1-c 6alkyl ,-c 2-c 6alkenyl or-c 2-c 6alkynyl group, its optional separately by-oh ,-cor 8,-cn ,-c (o) nr 8or 9,-c 2-c 6alkenyl, -c 2-c 6alkynyl group ,-or 8,-c 1-c 4-perfluoroalkyl ,-s (o) xr 8wherein x is 0-2、opo(or 8)or 9、-po(or 8)r 9、-oc(o)nr 8r 9、-coor 8、 -conr 8r 9、-so 3h、-nr 8r 9、-ncor 8r 9、-nr 8coor 9、-so 2nr 8r 9、 -no 2,-n (r 8) so 2r 9,-nr 8conr 8r 9, as defined above-c 3-c 6cycloalkyl, as defined above-c 3-c 6the assorted alkyl of-ring, as defined above aryl or heteroaryl, -so 2nhcor 8or-conhso 2r 8r wherein 8not h ,-tetrazolium-5-base, nr 8c-(=nr 9) nr 8r 9,-so 2nhconr 8r 9or-so 2nhcn replaces; r 7be hydrogen, straight or branched-c 1-c 6alkyl ,-c 2-c 6alkenyl or-c 2-c 6alkyne base, its optional separately by-oh ,-cor 5,-cn ,-c 2-c 6alkenyl ,-c 2-c 6alkynyl group ,-or 5,-c 1-c 4-perfluoroalkyl ,-s (o) xr 5wherein x be 0-2, -opo(or 5)or 6、-po(or 5)r 6、-oc(o)nr 5r 6、-coor 5、 -conr 5r 6、-so 3h、-nr 5r 6、-nr 5cor 6、-nr 5coor 6、-so 2nr 5r 6、 -no 2,-n (r 5) so 2r 6,-nr 5conr 5r 6, as defined above-c 3-c 6cycloalkyl, as defined above-c 3-c 6the assorted alkyl of-ring, as defined above aryl or heteroaryl, -so 2nhcor 5or-conhso 2r 5r wherein 5not h ,-tetrazolium-5-base ,- -nr 5c (=nr 6) nr 5r 6,-c (o) nr 5or 6,-so 2nhconr 5r 6or-so 2nhcn; or r 7be optional by r 1, r 2, r 3and r 4the phenyl or naphthyl that replaces, or have 1-3 the heteroatoms that independently is selected from n, o and s and optional by r 1, r 2, r 3and r 4the 5-6 unit heteroaryl that replaces; or r 7be the same-c of definition 3-c 6cycloalkyl or the assorted alkyl of 3-6 unit ring; or r 7-n-a, wherein a definition is the same, can form optional contain again one be selected from o, 1 of s and the heteroatomic non-aromatics of n, the 7-10 unit of 2-condensed heteroaryl is assortedring, wherein said heterocycle can be chosen wantonly with another phenyl ring and condense;r 8and r 9independent be h, as defined above aryl or heteroaryl, as defined above- c 3-c 7the assorted alkyl of cycloalkyl or ring ,-c 1-c 4-perfluoroalkyl, straight or branched -c 1-c 6-alkyl ,-c 2-c 6alkenyl or-c 2-c 6alkynyl group, it is optional separately by hydroxyl, alkoxyl group, aryloxy ,-c 1-c 4-perfluoroalkyl, amino, list- or two-... | 매트릭스 메탈로프로테이나제 및 종양 괴사 인자-α 전환 효소억제제로서의 오르토-설폰아미도 헤테로아릴 하이드록삼산의 제조 및 용도 본 발명은 매트릭스 메탈로프로테이나제(예: 겔라틴아제, 스트로멜리신 및 콜라겐아제) 및 TNF-α 전환 효소(TACE, 종양 괴사 인자-α 전환 효소)에 대한 신규한 저분자량의 비펩타이드성 억제제의 발견에 관한 것이며 이것은 상기 효소가 관련되는 질환, 예를 들어, 관절염, 종양 증식 및 전이, 맥관형성, 조직 궤양형성, 비정상적인 상처 치유, 치근막 질환, 골 질환, 단백뇨증, 동맥류 대동맥 질환, 외상 관절 손상에 따른 퇴화성 연골 손실, 신경계의 탈수 질환, 이식거부, 악액질, 식욕부진, 염증, 열, 인슐린 내성, 패혈성 쇼크, 울혈성 심부전증, 중추 신경계의 염증 질환, 염증성 장 질환, HIV 감염, 연령과 관련된 황반 퇴화, 당뇨성 망막증, 증식성 유리체망막증, 미성숙 망막증, 안구 염증, 원추각막, 쇼그렌 증후증, 근시, 안구 종양 및 안구 맥관형성/신생혈관과 같은 질환의 치료에 유용하다. 본 발명의 TACE 및 MMP 억제성 오르토-설폰아미도 아릴 하이드록삼산 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, 이의 광학 이성체 및 이의 입체이성질체는 하기 화학식 A로 나타낸다.화학식 A상기식에서,하이드록삼산 잔기 및 설폰아미도 잔기는 그룹 A(여기서, A는 하기 정의된 바와 같다)의 인접한 탄소에 결합하고;A는 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖고 R1, R2 및 R3에 의해 임의로 치환되는 5 내지 6원 헤테로아릴이고;Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 및 R9은 명세서에서 정의된 바와 같다.하기 화학식 A의 화합물, 이로부터 형성될 수 있는 약제학적으로 허용되는 이의 염, 광학 이성체 및 입체이성질체가 존재하는 경우 이의 광학 이성체 및 입체이성질체. 화학식 A [이미지] 상기식에서, 하이드록삼산 잔기 및 설폰아미도 잔기는 그룹 A의 인접한 탄소원자에 결합하고; A는 R1, R2, R3 및 R4에 의해 임의로 치환되고, N, O 및 S로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 6원 헤테로아릴 그룹이고; Z는 아릴 또는 헤테로아릴, 또는 페닐 또는 다른 헤테로아릴과 융합된 헤테로아릴이고, 이때 아릴은 페닐, 나프틸 또는 헤테로아릴과 융합된 페닐이고, 이때 헤테로아릴은 상기 정의한 바와 같고 아릴 및 헤테로아릴(여기서, 헤테로아릴은 상기 정의한 바와 같고 R1, R2, R3 및 R4에 의해 임의로 치환된다)은 임의로 R1, R2, R3 및 R4에 의해 치환될 수 있고, R1, R2, R3 및 R4는 독립적으로 -H, -COR5, -F, -Br, -Cl, -I, -C(O)NR5OR6, -CN, -OR5, -C1-C4-퍼플루오로알킬, -S(O)XR5(여기서, x는 0 내지 2이다), -OPO(OR5)OR6, -PO(OR6)R5, -OC(O)NR5R6, -COOR5, -CONR5R6, -SO3H, -NR5R6, -NR 5COR6, -NR5COOR6, -SO2NR5R6, -NO2, -N(R5)SO2R6, -NR5CONR5R6, -NR5C(=NR 6)NR5R6, N, O 및 S로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖고 임의로 1 또는 2개의 이중 결합을 가지며 R5로부터 각각 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 그룹에 의해 임의로 치환되는 3 내지 6원 사이클로헤테로알킬, 상기 정의한 바와 같은 -아릴 또는 헤테로아릴, SO2NHCOR5 또는 -CONHSO2R5(여기서, R5는 H가 아니다), -테트라졸-5-일, -SO2NHCN, -SO2NHCONR5R6 또는 직쇄 또는 측쇄 -C1-C6 알킬, 1 또는 2개의 이중 결합을 임의로 갖는 -C3-C6-사이클로알킬, -C2-C6-알케닐, 또는 -C2-C6-알키닐이고, 이때 이들은 각각 -COR5, -CN, -C2-C6 알케닐, -C2-C6 알키닐, -OR5, -C1-C4-퍼플루오로알킬, -S(O)XR5(여기서, x는 0 내지 2이다), -OC(O)NR5R6, -COOR5, -CONR5R6, -SO3H, -NR5R6, -NR5COR6, -NR5COOR6, -SO2NR5R6, -NO2, -N(R5)SO2R 6, -NR5CONR5R6, 상기 정의한 바와 같은 -C3-C6 사이클로알킬, 상기 정의한 바와 같은 -C3-C6 사이클로헤테로알킬, 상기 정의한 바와 같은 -아릴 또는 헤테로아릴,-SO2NHCOR5 또는 -CONHSO2R5(여기서, R5는 수소가 아니다), -OPO(OR5)OR6, -PO(OR6)R5, -테트라졸-5-일, -C(O)NR5OR6, -NR5C(=NR6)NR5R6, -SO 2NHCONR5R6 또는 -SO2NHCN으로 임의로 치환되고; 단, R1 및 R2가 A의 인접한 탄소상에 존재하는 경우, R1 및 R2는 이들이 결합하는 탄소원자와 함께 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 헤테로원자를 포함하는 포화되거나 불포화된 5 내지 7원의 카보사이클릭 환 또는 헤테로사이클릭환을 형성하고, 이때 이들은 각각 R4로 부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 그룹으로 임의로 치환되고; R5 및 R6은 독립적으로 H, 상기 정의한 바와 같은 아릴 및 헤테로아릴, 상기 정의한 바와 같은 -C3-C6-사이클로알킬, 상기 정의한 바와 같은 -C3-C 6-사이클로헤테로알킬, -C1-C4-퍼플루오로알킬, 또는 직쇄 또는 측쇄 -C1-C6 알킬, -C2-C6-알케닐, 또는 -C2-C6-알키닐이고, 이때 이들은 각각 -OH, -COR8, -CN, -C(O)NR 8OR9, -C2-C6-알케닐, -C2-C6-알키닐, -OR8, -C1-C4-퍼플루오로알킬, -S(O)XR8(여기서, x는 0 내지 2이다), -OPO(OR8)OR9, -PO(OR8)R9, -OC(O)NR8R 9, -COOR8, -CONR8R9, -SO3H, -NR8R 9, -NCOR8R9, -NR8COOR9, -SO2NR8R9, -NO2,-N(R8)SO2R9, -NR8CONR8R 9, 상기 정의한 바와 같은 -C3-C6 사이클로알킬, 상기 정의한 바와 같은 -C3-C6-사이클로헤테로알킬, 상기 정의한 바와 같은 아릴 또는 헤테로아릴, -SO2NHCOR8 또는 -CONHSO2R8(여기서, R8은 수소가 아니다), -테트라졸-5-일, -NR8C(=NR9)NR8R9, -SO2NHCONR8R9, -SO2NHCN에 의해 임의로 치환되고; R7은 수소, 직쇄 또는 측쇄 -C1-C6-알킬, -C2-C6-알케닐, 또는 -C2-C6-알키닐이고, 이때 이들은 각각 -OH, -COR5, -CN, -C2-C6-알케닐, -C2-C 6-알키닐, -OR5, -C1-C4-퍼플루오로알킬, -S(O)XR5(여기서, x는 0 내지 2이다), -OPO(OR5)OR6, -PO(OR5)R6, -OC(O)NR5R6, -COOR5, -CONR5R6, -SO3H, -NR5R6, -NR5COR6, -NR5COOR6, -SO2NR5R6, -NO2, -N(R5)SO2R6, -NR5CONR5R6, 상기 정의한 바와 같은 -C3-C6 사이클로알킬, 상기 정의한 바와 같은 -C3-C6-사이클로헤테로알킬, 상기 정의한 바와 같은 아릴 또는 헤테로아릴, -SO2NHCOR5 또는 -CONHSO2R5(여기서, R5는 수소가 아니다), -테트라졸-5-일, -NR5C(=NR6)NR5R6, -C(O)NR5OR6, -SO 2NHCONR5R6 또는 -SO2NHCN에 의해 임의로 치환되거나; R7은 R1, R2, R3 및 R4에 의해 임의로 치환되는 페닐 또는 나프틸, 또는 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖고 R1, R2, R3 및 R4에 의해 임의로 치환되는 5 내지 6원 헤테로아릴 그룹이거나; R7은 상기 정의된 바와 같은 C3-C6 사이클로알킬 또는 3 내지 6원 사이클로헤테로알킬이거나; R7-CH2-N-A-(여기서, A는 상기 정의한 바와 같다)는 O, S 및 N으로부터 선택되는 추가의 헤테로원자를 임의로 포함하는 비방향족 1,2-헤테로아릴-융합된 7 내지 10원 헤테로사이클릭 환(여기서, 헤테로사이클릭환은 또 다른 벤젠 환과 임의로 융합될 수 있다)을 형성할 수 있고; R8 및 R9은 독립적으로 H, 상기 정의한 바와 같은 아릴 또는 헤테로아릴, 상기 정의한 바와 같은 -C3-C7-사이클로알킬 또는 사이클로헤테로알킬, -C1-C 4-퍼플루오로알킬, 직쇄 또는 측쇄 -C1-C6-알킬, -C2-C6-알케닐, 또는 -C2-C6-알키닐이고, 이들 각각은 임의로 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, -C1-C4-퍼플루오로알킬, 아미노, 모노- 및 디-C1-C6-알킬아미노, 카복실산, 카보알콕시 및 카보아릴옥시, 니트로, 시아노, 1급 카복스아미도, 모노- 및 디-C1-C6-알킬카바모일로 치환된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Heterocyclic urea derivatives and methods of use thereof-211Chemical Compounds Compounds of formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts are described. Processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, their use as medicaments and their use in the treatment of bacterial infections are also described.The compound of formula (i):or its pharmacy acceptable salt, wherein:x is n, ch or cr 4r 1be selected from c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl group or c 3-6cycloalkyl; r wherein 1can be randomly on carbon by one or more r 7replace; r 2be selected from hydrogen or c 1-6alkyl; wherein said c 1-6alkyl can randomly replace with one or more halo, cyano group, hydroxyl, nitro and amino groups of being independently selected from; perhaps r 1and r 2form heterocyclic radical with the nitrogen that they connected; wherein said heterocyclic radical can randomly be used one or more r on one or more carbon atoms 8replace; and if wherein described heterocyclic radical comprise=n-or-the s-part, then nitrogen can be randomly replaced by an oxo group and sulphur can randomly be replaced by one or two oxo group; if wherein described heterocyclic radical comprises-the nh-part, then nitrogen can randomly be selected from r 9group replace; r 3be c 3-14carbocylic radical or heterocyclic radical; wherein carbocylic radical or heterocyclic radical can be randomly on one or more carbon atoms by one or more r 10replace; and if wherein described heterocyclic radical comprise=n-or-the s-part, then nitrogen can be randomly replaced by an oxo group and sulphur can randomly be replaced by one or two oxo group; if wherein described heterocyclic radical comprises-the nh-part, then nitrogen can randomly be selected from r 11group replace; r 4when occurring, be independently selected from halo, nitro, cyano group, hydroxyl, amino, sulfydryl, c at every turn 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl group, c 1-6alkoxyl group, n-(c 1-6alkyl) amino, n, n-(c 1-6alkyl) 2amino and c 1-6the alkyl sulfenyl; r wherein 4when occurring at every turn independently on one or more carbon atoms randomly by one or more r 12replace; r 5be hydrogen or heterocyclic radical; wherein heterocyclic radical can be randomly on one or more carbon atoms quilt=o ,=s or one or more r 14replace; and if wherein described heterocyclic radical comprise=n-or-the s-part, then nitrogen can be randomly replaced by an oxo group and sulphur can randomly be replaced by one or two oxo group; if wherein described heterocyclic radical comprises-the nh-part, then nitrogen can randomly be selected from r by one 15group replace; r 6when occurring, be independently selected from every turn halo, nitro, cyano group, hydroxyl, amino, sulfydryl, sulfamyl ,=o ,=s, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl group, c 1-6alkoxyl group, n-(c 1-6alkyl) amino, n, n-(c 1-6alkyl) 2amino, c 1-6alkyl s (o) a-(wherein a is 0,1 or 2), n-(c 1-6alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl, c 1-6alkyl sulfonyl amino, n '-hydroxyl first imido acyl group, first imido acyl group, c 3-14carbocylic radical-l-and heterocyclic radical-l-; r wherein 6when occurring at every turn independently on one or more carbon atoms randomly by one or more r 16replace; and if wherein described heterocyclic radical comprise=n-or-the s-part, then nitrogen can be randomly replaced by an oxo group and sulphur can randomly be replaced by one or two oxo group; if wherein described heterocyclic radical comprises-the nh-part, then nitrogen can randomly be selected from r 13group replace; m is 0 or 1;p is 0,1,2 or 3;ring b is c 3-14carbocylic radical or heterocyclic radical; if wherein described heterocyclic radical comprises-the nh-part, then nitrogen can randomly be selected from r 15group replace; if wherein described heterocyclic radical comprises=n-or-the s-part, then nitrogen can randomly be replaced by an oxo group and sulphur can randomly be replaced by one or two oxo group; r 7, r 8, r 10, r 12, r 14and r 16be the substituting group on the carbon, it is independently selected from halo, nitro, cyano group, hydroxyl, amino, carboxyl, formamyl, sulfydryl, sulfamyl, c at every turn when occurring 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl group, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkanoyl, c 1-6alkanoyloxy, n-(c 1-6alkyl) amino, n, n-(c 1-6alkyl) 2amino, c 1-6alkanoyl amido, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2formamyl, c 1-6alkyl s (o) a-(wherein a is 0,1 or 2), c 1-6alkoxy carbonyl, c 1-6alkoxycarbonyl amino, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl, c 1-6alkyl sulfonyl amino, c 3-6carbocylic radical-l-or heterocyclic radical-l-; r wherein 7, r 8, r 10, r 12, r 14and r 16independently of each other can be randomly by one or more r on one or more carbon 19replace; and if wherein described heterocyclic radical comprises-the nh-part, then nitrogen can randomly be selected from r 20group replace; if wherein described heterocyclic radical comprises=n-or-the s-part, then nitrogen can randomly be replaced by an oxo group and sulphur can randomly be replaced by one or two oxo group; r 9, r 11, r 13, r 15and r 20when occurring, be independently selected from c at every turn 1-6alkyl, c 3-6cycloalkyl, c 1-6alkanoyl, c 1-6alkyl sulphonyl, c 1-6alkoxy carbonyl, formamyl, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) formamyl, benzyl, benzy... | 헤테로시클릭 우레아 유도체 및 그의 사용 방법-２１１본 발명에는 하기 화학식 I의 화학적 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염이 기재되어 있다. 그의 제조 방법, 그를 함유하는 제약 조성물, 의약으로서의 그의 용도 및 박테리아 감염의 치료에서의 그의 용도 또한 기재되어 있다. <화학식 I> 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.<화학식 I>[이미지]상기 식에서,X는 N, CH 또는 CR4이고;R1은 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐 또는 C3-6시클로알킬로부터 선택되고; 여기서 R1은 탄소 상에서 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;R2는 수소 또는 C1-6알킬로부터 선택되고; 여기서 상기 C1-6알킬은 할로, 시아노, 히드록시, 니트로 및 아미노로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기로 임의로 치환될 수 있거나; 또는R1 및 R2는 이들이 부착되어 있는 질소와 함께 헤테로시클릴을 형성하고; 여기서 상기 헤테로시클릴은 하나 이상의 탄소 원자 상에서 하나 이상의 R8로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 상기 헤테로시클릴이 =N- 또는 -S- 잔기를 함유하는 경우에 상기 질소는 1개의 옥소기로 임의로 치환될 수 있고, 상기 황은 1 또는 2개의 옥소기로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우에 상기 질소는 R9로부터 선택된 기로 임의로 치환될 수 있고;R3은 C3-14카르보시클릴 또는 헤테로시클릴이고; 여기서 카르보시클릴 또는 헤테로시클릴은 하나 이상의 탄소 원자 상에서 하나 이상의 R10으로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 상기 헤테로시클릴이 =N- 또는 -S- 잔기를 함유하는 경우에 상기 질소는 1개의 옥소기로 임의로 치환될 수 있고, 상기 황은 1 또는 2개의 옥소기로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우에 상기 질소는 R11로부터 선택된 기로 임의로 치환될 수 있고;R4는, 각각의 경우에 대해 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 아미노, 머캅토, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노 및 C1-6알킬술파닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 R4는, 각각의 경우에 대해 독립적으로 하나 이상의 탄소 원자 상에서 하나 이상의 R12로 임의로 치환되고;R5는 수소 또는 헤테로시클릴이고; 여기서 헤테로시클릴은 하나 이상의 탄소 원자 상에서 =O, =S 또는 하나 이상의 R14로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 상기 헤테로시클릴이 =N- 또는 -S- 잔기를 함유하는 경우에 상기 질소는 1개의 옥소기로 임의로 치환될 수 있고, 상기 황은 1 또는 2개의 옥소기로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우에 상기 질소는 R15로부터 선택된 기로 임의로 치환될 수 있고;R6은, 각각의 경우에 대해 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 아미노, 머캅토, 술파모일, =O, =S, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알킬S(O)a- (여기서 a는 0, 1 또는 2임), N-(C1-6알킬)술파모일, N,N-(C1-6알킬)2술파모일, C1-6알킬술포닐아미노, N'-히드록시카르밤이미도일, 카르밤이미도일, C3-14카르보시클릴-L- 및 헤테로시클릴-L-로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 R6은, 각각의 경우에 대해 독립적으로 하나 이상의 탄소 원자 상에서 하나 이상의 R16으로 임의로 치환되고; 여기서 상기 헤테로시클릴이 =N- 또는 -S- 잔기를 함유하는 경우에 상기 질소는 1개의 옥소기로 임의로 치환될 수 있고, 상기 황은 1 또는 2개의 옥소기로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우에 상기 질소는 R13으로부터 선택된 기로 임의로 치환될 수 있고; m은 0 또는 1이고;p는 0, 1, 2 또는 3이고;고리 B는 C3-14카르보시클릴 또는 헤테로시클릴이고; 여기서 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우에 상기 질소는 R15로부터 선택된 기로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 상기 헤테로시클릴이 =N- 또는 -S- 잔기를 함유하는 경우에 상기 질소는 1개의 옥소기로 임의로 치환될 수 있고, 상기 황은 1 또는 2개의 옥소기로 임의로 치환될 수 있고; R7, R8, R10, R12, R14 및 R16은 탄소 상의 치환기이고, 이들은 각각의 경우에 대해 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 머캅토, 술파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, C1-6알킬S(O)a- (여기서, a는 0, 1 또는 2임), C1-6알콕시카르보닐, C1-6알콕시카르보닐아미노, N-(C1-6알킬)술파모일, N,N-(C1-6알킬)2술파모일, C1-6알킬술포닐아미노, C3-6카르보시클릴-L- 또는 헤테로시클릴-L-로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 R7, R8, R10, R12, R14 및 R16은 서로 독립적으로 하나 이상의 탄소 상에서 하나 이상의 R19로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우에 상기 질소는 R20으로부터 선택된 기로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 상기 헤테로시클릴이 =N- 또는 -S- 잔기를 함유하는 경우에 상기 질소는 1개의 옥소기로 임의로 치환될 수 있고, 상기 황은 1 또는 2개의 옥소기로 임의로 치환될 수 있고;R9, R11, R13, R15 및 R20은, 각각의 경우에 대해 C1-6알킬, C3-6시클로알킬, C1-6알카노일, C1-6알킬술포닐, C1-6알콕시카르보닐, 카르바모일, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)카르바모일, 벤질, 벤질옥시카르보닐, 이미다졸릴카르보닐, 아미노, 벤조일 및 페닐술포닐로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 R9, R11, R13, R15 및 R20은 서로 독립적으로 탄소 상에서 하나 이상의 R23으로 임의로 치환될 수 있고; R19 및 R23은, 각각의 경우에 대해 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메틸, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 머캅토, 술파모일, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 2-메톡시에톡시, 모르폴리닐, 피페라지닐, 아세틸, 아세톡시, 메틸아미노, 에틸아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노, N-메틸-N-에틸아미노, N-(2-모르폴리노에틸)-아미노, 시클로헥실아미노, 시클로펜틸아미노, 시클로헥실, 아세틸아미노, 2-메톡시에틸아미노, 테트라히드로피란-4-일아미노, N-메틸카르바모일, N-에틸카르바모일, N,N-디메틸카르바모일, N,N-디에틸카르바모일, N-메틸-N-에틸카르바모일, 벤질옥시, 9H-플루오렌-9-일메톡시카르보닐아미노, t-부톡시카르보닐아미노, 메틸티오, 에틸티오, 메틸술피닐, 에틸술피닐, 메실, 에틸술포닐, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, N-메틸술파모일, N-에틸술파모일, N,N-디메틸술파모일, N,N-디에틸술파모일 또는 N-메틸-N-에틸술파모일로부터 독립적으로 선택되고;L은 직접 결합, -O-, -C(O)-, -C(O)NR25-, -NR25C(O)- 또는 -CH2-이고;R25는 H 또는 C1-6알킬이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
N- ( pyrazole- 3 -yl) -benzamide derivatives as glucokinase activatorsNovel heterocyclic compounds of the formula (I) in which R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, Alk and D have the meanings indicate in Claim 1, are activators of glucokinase and can be used for the prevention and/or treatment of Diabetes Typ 1 and 2, obesity, neuropathy and/or nephropathy.Formula i compound and pharmacologically acceptable salt thereof and steric isomer comprise the mixture of the whole ratios of its steric isomer,whereinr 1, r 2, r 3, r 4, r 5be h, a, oa, hal, [c (r independently of one another 12) 2] mar, [c (r 12) 2] mhet, [c (r 12) 2] mo[c (r 12) 2] mr 12, s (o) nr 12, nr 10r 11, no 2, cn, coor 10, conr 10r 11, nr 10cor 11, nr 10conr 10r 11, nr 10so nr 11, cor 10, so 3h, so nnr 10r 11, oalk-nr 10r 11, o[c (r 12) 2] mconr 10r 11, o-alk-nr 10cor 11, o[c (r 12) 2] mhet, o[c (r 12) 2] mar, s (o) n[c (r 12) 2] mhet or s (o) n[c (r 12) 2] mar, r 6, r 7be h, a, [c (r independently of one another 12) 2] mar, [c (r 12) 2] mhet, [c (r 12) 2] mocoa, [c (r 12) 2] mo[c (r 12) 2] mr 12, s (o) nr 12, nr 10r 11, cn, coor 10, conr 10r 11, nr 10cor 11, nr 10conr 10r 11, nr 10so nr 11, cor 10, so 3h, so nnr 10nr 11, o-alk-nr 10r 11, o[c (r 12) 2] mconr 10r 11, o-alk-nr 10cor 11, o[c (r 12) 2] mhet, o[c (r 12) 2] mar, s (o) n[c (r 12) 2] mhet or s (o) n[c (r 12) 2] mar, d is ar or het,r 10, r 11be h, a, ar or het independently of one another, a is the straight or branched alkyl with 1-10 c atom, one of them or two non-adjacent ch 2can be by o, s, so, so 2, nh, na ', nar, nhet and/or-the ch=ch-group substitute and/or have in addition 1-7 h atom can by oh, f, cl, br ,=s ,=nr 12and/or=o is alternative, perhaps,a is the cycloalkyl with 3-7 c atom, and it is unsubstituted or quilt=o, f, cl, oh, oa ', oar ', ohet ', so na ', so nar ', so nhet ', nh 2, nha ', na ' 2, nhar ' and/or nhhet ' list, two or three replace, a ' is the straight or branched alkyl with 1-6 c atom, and wherein 1-7 h atom can be substituted by f and/or cl,alk is the straight or branched alkylidene group with 1,2,3 or 4 c atom,ar is phenyl, naphthyl or xenyl, and each group all is unsubstituted or by a, hal, [c (r 12) 2] mar ', [c (r 12) 2] mhet ', o[c (r 12) 2] mr 12, s (o) nr 12, nh 2, nha ', na ' 2, nhar ', nhhet ', no 2, cn, coor 12, con (r 12) 2, nr 12cor 12, nr 12con (r 12) 2, nr 12so nr 12, cor 12, so 3h, so nn (r 12) 2, o-alk-n (r 12) 2, o[c (r 12) 2] mcon (r 12) 2, o-alk-nr 12cor 12, o[c (r 12) 2] mhet ', o[c (r 12) 2] mar ', s (o) n[c (r 12) 2] mhet ' and/or s (o) n[c (r 12) 2] mar ' list, two, three, four or five replaces, het is saturated, unsaturated or aromatic series monocycle or the bicyclic heterocycles with 1-4 n, o and/or s atom, and it can be by hal, a, [c (r 12) 2] mar ', [c (r 12) 2] mhet ', o[c (r 12) 2] mar ', o [c (r 12) 2] mhet ', [c (r 12) 2] mcycloalkyl, [c (r 12) 2] mor 12, [c (r 12) 2] mn (r 12) 2, no 2, cn, [c (r 12) 2] mcoor 12, o[c (r 12) 2] mcoor 12, [c (r 12) 2] mcon (r 12) 2, [c (r 12) 2] mconr 12n (r 12) 2, o[c (r 12) 2] mcon (r 12) 2, o[c (r 12) 2] mconr 12n (r 12) 2, [c (r 12) 2] mnr 12coa, nr 12con (r 12) 2, [c (r 12) 2] mnr 12so 2a, cor 12, so 2n (r 12) 2, s (o) ma ,=s ,=nr 2and/or=single, two or three replacements of o (ketonic oxygen), ar ' is phenyl, naphthyl or xenyl, and each group all is unsubstituted or by hal, a, or 12, n (r 12) 2, no 2, cn, coor 12, con (r 12) 2, nr 12coa, nr 12con (r 12) 2, nr 12so 2a, cor 12, so 2n (r 12) 2, s (o) na, [c (r 12) 2] mcoor 12and/or o[c (r 12) 2] mcoor 12single, two or three replacements, het ' is saturated, unsaturated or aromatic series monocycle or the bicyclic heterocycles with 1-4 n, o and/or s atom, and it can be by hal, a, or 12, n (r 12) 2, no 2, cn, coor 12, con (r 12) 2, nr 12coa, nr 12so 2a, cor 12, so 2n (r 12) 2, s (o) na ,=s ,=nr 2and/or=single, two or three replacements of o (ketonic oxygen), r 12be h or straight or branched alkyl, or have the mono-substituted cycloalkyl of unsubstituted or quilt=o of 3-7 c atom with 1,2,3,4,5 or 6 c atom, hal is f, cl, br or i,m is 0,1,2,3 or 4,n is 0,1 or 2. | 글루코키나아제 활성인자로서의 Ｎ-(피라졸-3-일)-벤즈아미드 유도체[화학식 I] (여기서, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, Alk 및 D는 청구범위 제1항에 지시된 의미를 가짐)의 신규한 헤테로사이클릭 화합물은 글루코키나아제의 활성인자이며, 당뇨병 타입 1 및 2, 비만, 신경병증 및/또는 신장병의 예방 및/또는 치료에 사용될 수 있다.하기 화학식 I의 화합물 및 이의 약학적으로 이용가능한 염 및 입체이성질체, 및 이들의 모든 비율의 혼합물.[화학식 I][이미지][여기서,R1, R2, R3, R4, R5는 각각, 서로 독립적으로, H, A, OA, Hal, [C(R12)2]mAr, [C(R12)2]mHet, [C(R12)2]mO[C(R12)2]mR12, S(O)nR12, NR10R11, NO2, CN, COOR10, CONR10R11, NR10COR11, NR10CONR10R11, NR10SOnR11, COR10, SO3H, SOnNR10R11, 0-Alk-NR10R11, O[C(R12)2]mCONR10R11, 0-Alk-NR10COR11, O[C(R12)2]mHet, O[C(R12)2]mAr, S(O)n[C(R12)2]mHet 또는 S(O)n[C(R12)2]mAr을 나타내고,R6, R7은 각각, 서로 독립적으로, H, A, [C(R12)2]mAr, [C(R12)2]mHet, [C(R12)2]mOCOA, [C(R12)2]mO[C(R12)2]mR12, S(O)nR12, NR10R11, CN, COOR10, CONR10R11, NR10COR11, NR10CONR10R11, NR10SOnR11, COR10, SO3H, SOnNR10R11, 0-Alk-NR10R11, O[C(R12)2]mCONR10R11, 0-Alk-NR10COR11, O[C(R12)2]mHet, O[C(R12)2]mAr, S(O)n[C(R12)2]mHet 또는 S(O)n[C(R12)2]mAr을 나타내고,D는 Ar 또는 Het를 나타내고,R10, R11는 각각, 서로 독립적으로, H, A, Ar 또는 Het를 나타내고, A는 1 또는 2 개의 비인접(non-adjacent) CH2 기가 O, S, SO, SO2, NH, NA', NAr, NHet로 및/또는 -CH=CH- 기로 대체될 수 있고 및/또는 추가로 1 내지 7개의 H 원자가 OH, F, Cl, Br, =S, =NR12 및/또는 =O로 대체될 수 있는, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 비분지형 또는 분지형 알킬을 나타내거나, 또는 비치환되거나 =0, F, Cl, OH, OA', OAr', OHet', SOnA', SOnAr', SOnHet', NH2, NHA', NA'2, NHAr' 및/또는 NHHet'로 일치환, 이치환 또는 삼치환된, 3 내지 7개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬을 나타내고,A'는 1 내지 7개의 H 원자가 F 및/또는 Cl로 대체될 수 있는, 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 비분지형 또는 분지형 알킬을 나타내고,Alk는 1, 2, 3 또는 4개의 탄소 원자를 갖는 비분지형 또는 분지형 알킬렌을 나타내고,Ar은 페닐, 나프틸 또는 바이페닐을 나타내며, 이들 각각은 비치환되거나 A, Hal, [C(R12)2]mAr', [C(R12)2]mHet', O[C(R12)2]mR12, S(O)nR12, NH2, NHA', NA'2, NHAr', NHHet', NO2, CN, COOR12, CON(R12)2, NR12COR12, NR12CON(R12)2, NR12SOnR12, COR12, SO3H, SOnN(R12)2, O-Alk-N(R12)2, O[C(R12)2]mCON(R12)2, 0-Alk-NR12COR12, O[C(R12)2]mHet', O[C(R12)2]mAr', S(O)n[C(R12)2]mHet' 및/또는 S(O)n[C(R12)2]mAr'에 의해서 일치환, 이치환, 삼치환, 사치환 또는 오치환되고, Het는 Hal, A, [C(R122]mAr', [C(R12)2]mHet', 0[C(R12)2]mAr', O[C(R12)2]mHet', [C(R12)2]m사이클로알킬, [C(R12)2]mOR12, [C(R12)2]mN(R12)2, NO2, CN, [C(R12)2]mCOOR12, O[C(R12)2]mCOOR12, [C(R12)2]mCON(R12)2, [C(R12)2]mCONR12N(R12)2, O[C(R12)2]mCON(R12)2, O[C(R12)2]mCONR12N(R12)2, [C(R12)2]mNR12COA, NR12CON(R12)2, [C(R12)2]mNR12SO2A, COR12, SO2N(R12)2, S(O)mA, =S, =NR2 및/또는 =O (카르보닐 산소)에 의해서 일치환, 이치환 또는 삼치환될 수 있는, 1 내지 4개의 N, O 및/또는 S 원자를 갖는, 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 포화, 불포화 또는 방향족 헤테로사이클을 나타내고,Ar'는 페닐, 나프틸 또는 바이페닐을 나타내며, 이들 각각은 비치환되거나 Hal, A, OR12, N(R12)2, NO2, CN, COOR12, CON(R12)2, NR12COA, NR12CON(R12)2, NR12SO2A, COR12, SO2N(R12)2, S(O)nA, [C(R12)2]mCOOR12 및/또는 O[C(R12)2]mCOOR12에 의해서 일치환, 이치환 또는 삼치환되고,Het'는 Hal, A, OR12, N(R12)2, NO2, CN, COOR12, CON(R12)2, NR12COA, NR12SO2A, COR12, SO2N(R12)2, S(O)nA, =S, =NR12 및/또는 =0 (카르보닐 산소)로 일치환, 이치환, 또는 삼치환될 수 있는, 1 내지 4개의 N, O 및/또는 S 원자를 갖는, 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 포화, 불포화 또는 방향족 헤테로사이클을 나타내고,R12는 H이거나 또는 비치환되거나 치환된, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 탄소 원자를 갖는 알킬을 나타내거나, 또는 비치환 되거나 =O에 의해서 일치환된 3 내지 7개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬을 나타내고, Hal은 F, Cl, Br 또는 I를 나타내고,m은 0, 1, 2, 3 또는 4를 나타내고, n은 0, 1 또는 2를 나타냄] | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
AMIDE SUBSTITUTED INDOLE COMPOUNDS USEFUL AS TLR INHIBITORSThe invention discloses a compound of a formula (I), and N-oxides or salts thereof, wherein G, L2, R1, R5, R9, R10, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of signaling through Toll-like receptor 7, or 8, or 9, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating inflammatory and autoimmune diseases.A compound of formula (i) an n-oxide or salt thereof, wherein: g is: (i)(ii)(iii)(iv) a 9-membered heterocycle selected from: (v) a 10-membered heterocycle selected from: l2is a bond or- (cr) xrx)1-3-；r1is h, cl, -cn, c 1-4alkyl radical, c 1-3fluoroalkyl radical, c 1-3hydroxyalkyl radical, c 1-3hydroxy-fluoroalkyl, -cr v＝ch2、c3-6cycloalkyl, -ch 2(c3-6cycloalkyl), -c (o) o (c) 1-3alkyl) or tetrahydropyranyl; each r is 2independently halogen, -cn, -oh, -no 2、c1-4alkyl radical, c 1-2fluoroalkyl radical, c 1-2cyanoalkyl, c 1-3hydroxyalkyl radical, c 1-3aminoalkyl, -o (ch) 2)1-2oh、-(ch2)0-4o(c1-4alkyl group), c 1-3fluoroalkoxy, - (ch) 2)1-4o(c1-3alkyl), -o (ch) 2)1-2oc(o)(c1-3alkyl), -o (ch) 2)1-2nrxrx、-c(o)o(c1-3alkyl), - (ch) 2)0-2c(o)nryry、-c(o)nrx(c1-5hydroxyalkyl), -c (o) nr x(c2-6alkoxyalkyl), -c (o) nr) x(c3-6cycloalkyl), -nr- yry、-nry(c1-3fluoroalkyl group), -nr y(c1-4hydroxyalkyl), -nr xch2(phenyl), -nr xs(o)2(c3-6cycloalkyl), -nr- xc(o)(c1-3alkyl), -nr- xch2(c3-6cycloalkyl), -s (o) 2(c1-3alkyl), - (ch) 2)0-2(c3-6cycloalkyl), - (ch) 2)0-2(phenyl), morpholinyl, dioxothiomorpholinyl, dimethylpyrazolyl, methylpiperidinyl, methylpiperazinyl, amino-oxadiazolyl, imidazolyl, triazolyl or-c (o) (thiazolyl); r2ais c 1-6alkyl radical, c 1-3fluoroalkyl radical, c 1-6hydroxyalkyl radical, c 1-3aminoalkyl, - (ch) 2)0-4o(c1-3alkyl group), c 3-6cycloalkyl, - (ch) 2)1-3c(o)nrxrx、-ch2(c3-6cycloalkyl), -ch 2(phenyl), tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl or phenyl; each r is 2bindependently h, halogen, -cn, -nr xrx、c1-6alkyl radical, c 1-3fluoroalkyl radical, c 1-3hydroxyalkyl radical, c 1-3fluoroalkoxy, - (ch) 2)0-2o(c1-3alkyl), - (ch) 2)0-3c(o)nrxrx、-(ch2)1-3(c3-6cycloalkyl), -c (o) o (c) 1-3alkyl), -c (o) nr x(c1-3alkyl), -cr x＝crxrxor-cr x＝ch(c3-6cycloalkyl groups); r2cis r 2aor r 2b；r2dis r 2aor r 2b(ii) a with the proviso that r 2cand r 2done is r 2aand r is 2cand r 2dthe other of (a) is r 2b；each r is 5independently f, cl, -cn, c 1-3alkyl radical, c 1-2fluoroalkyl or-och 3；r9is c 1-6alkyl radical, c 1-6hydroxyalkyl radical, c 1-6hydroxy fluoroalkyl radical, c 1-3aminoalkyl, - (ch) 2)1-2o(c1-3alkyl), - (ch) 2)1-3nrxrx、-(ch2)1-2c(o)nrxrx、-(ch2)1-3s(o)2oh、-(crxrx)1-3nrxs(o)2(c1-2alkyl) or- (ch) 2)0-3r9a；r9ais c 3-7cycloalkyl, furyl, phenyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrazolyl, pyridinyl, pyrrolidinyl, quinuclidinyl, thiazolyl or octahydrocyclopenta [ c ] ]pyrrolyl, each substituted with 0 to 3 substituents independently selected from f, cl, -oh, c 1-4alkyl radical, c 1-3hydroxyalkyl radical, c 1-3hydroxy fluoroalkyl radical, c 1-3aminoalkyl, -nr yryoxetanyl, phenyl, piperazinyl, piperidinyl and pyrrolidinyl; r10is h, c 1-4alkyl, - (ch) 2)1-3o(c1-2alkyl) or c 3-6a cycloalkyl group; or r 9and r 10together with the nitrogen atom to which they are attached form a heterocyclic ring selected from azabicyclo [3.1.1 ]heptylalkyl, azaspiro [5.5 ]undecyl, diazabicyclo [2.2.1 ]heptylalkyl, diazabicyclo [3.1.1 ]heptylalkyl, diazabicyclo [3.2.0 ]heptylalkyl, diazaspiro [3.5 ] ]nonanyl, diazaspiro [4.4 ]nonanyl, diazaspiro [4.5 ] ]decyl, diazepanyl, indolinyl, morpholinyl, octahydropyrrolo [3,4-c ]pyrrolyl, piperazinonyl, piperazinyl, piperidinyl and pyrrolidinyl each substituted with 0 to 3r 10asubstitution; each r is 10aindependently selected from c 1-4alkyl radical, c 1-4hydroxyalkyl, - (ch) 2)1-3o(c1-3alkyl), - (ch) 2)1-3nrxrx、-(ch2)1-2c(o)nrxrx、-(ch2)1-2(methyltriazolyl), -ch 2ch2(phenyl), -ch 2ch2(morpholinyl), -c (o) (c) 1-2alkyl), -c (o) nr yry、-c(o)ch2nryry、-nryry、-nhc(o)(c1-3alkyl), -c (o) (furyl), -o (piperidyl), -c (o) ch 2(diethylcarbamoylpiperidyl), methylpiperazinyl, piperidyl, methylpiperidinyl, diethylcarbamoylpiperidyl, isopropylpiperidyl, pyridyl, trifluoromethylpyridyl, pyrimidyl and dihydrobenzo [ d ]an imidazolonyl group; rvis h, c 1-2alkyl or c 1-2a fluoroalkyl group; each r is xindependently is h or-ch 3；each r is yindependently is h or c 1-6an alkyl group; n is 0, 1 or 2; and p is 0, 1, 2, 3 or 4. | TLR 억제제로서 유용한 아미드 치환된 인돌 화합물[이미지], 그의 N-옥시드, 또는 염이 개시된다: 상기 식에서, G, L2, R1, R5, R9, R10, 및 n 는 본원에 정의된다. 또한 톨-유사 수용체 7, 또는 8, 또는 9를 통한 신호전달의 억제제로서 이러한 화합물을 사용하는 방법 및 이러한 화합물을 포함하는 제약 조성물이 개시된다. 이들 화합물은 염증성 및 자가면역 질환을 치료하는데 유용하다.하기 화학식 I의 화합물, 그의 N-옥시드, 또는 염:[이미지]상기 식에서,G는:(i) [이미지](ii) [이미지](iii) [이미지](iv) 하기로부터 선택된 9-원 헤테로시클릭 고리:[이미지][이미지][이미지][이미지];또는(v) 하기로부터 선택된 10-원 헤테로시클릭 고리:[이미지]이고;L2는 결합 또는 -(CRxRx)1-3-이고;R1은 H, Cl, -CN, C1-4 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 히드록시-플루오로알킬, -CRv=CH2, C3-6 시클로알킬, -CH2(C3-6 시클로알킬), -C(O)O(C1-3 알킬), 또는 테트라히드로피라닐이고;각각의 R2는 독립적으로 할로, -CN, -OH, -NO2, C1-4 알킬, C1-2 플루오로알킬, C1-2 시아노알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 아미노알킬, -O(CH2)1-2OH, -(CH2)0-4O(C1-4 알킬), C1-3 플루오로알콕시, -(CH2)1-4O(C1-3 알킬), -O(CH2)1-2OC(O)(C1-3 알킬), -O(CH2)1-2NRxRx, -C(O)O(C1-3 알킬), -(CH2)0-2C(O)NRyRy, -C(O)NRx(C1-5 히드록시알킬), -C(O)NRx(C2-6 알콕시알킬), -C(O)NRx(C3-6 시클로알킬), -NRyRy, -NRy(C1-3 플루오로알킬), -NRy(C1-4 히드록시알킬), -NRxCH2(페닐), -NRxS(O)2(C3-6 시클로알킬), -NRxC(O)(C1-3 알킬), -NRxCH2(C3-6 시클로알킬), -S(O)2(C1-3 알킬), -(CH2)0-2(C3-6 시클로알킬), -(CH2)0-2(페닐), 모르폴리닐, 디옥소티오모르폴리닐, 디메틸 피라졸릴, 메틸피페리디닐, 메틸피페라지닐, 아미노-옥사디아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 또는 -C(O)(티아졸릴)이고;R2a는 C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-6 히드록시알킬, C1-3 아미노알킬, -(CH2)0-4O(C1-3 알킬), C3-6 시클로알킬, -(CH2)1-3C(O)NRxRx, -CH2(C3-6 시클로알킬), -CH2(페닐), 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 또는 페닐이고;각각의 R2b는 독립적으로 H, 할로, -CN, -NRxRx, C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 플루오로알콕시, -(CH2)0-2O(C1-3 알킬), -(CH2)0-3C(O)NRxRx, -(CH2)1-3(C3-6 시클로알킬), -C(O)O(C1-3 알킬), -C(O)NRx(C1-3 알킬), -CRx=CRxRx, 또는 -CRx=CH(C3-6 시클로알킬)이고;R2c는 R2a 또는 R2b이고;R2d는 R2a 또는 R2b이고; 단 R2c 및 R2d 중 하나는 R2a이고, R2c 및 R2d 중 다른 하나는 R2b이고;각각의 R5는 독립적으로 F, Cl, -CN, C1-3 알킬, C1-2 플루오로알킬, 또는 -OCH3이고;R9는 C1-6 알킬, C1-6 히드록시알킬, C1-6 히드록시 플루오로알킬, C1-3 아미노알킬, -(CH2)1-2O(C1-3 알킬), -(CH2)1-3NRxRx, -(CH2)1-2C(O)NRxRx, -(CH2)1-3S(O)2OH, -(CRxRx)1-3NRxS(O)2(C1-2 알킬), 또는 -(CH2)0-3R9a이고;R9a는 C3-7 시클로알킬, 푸라닐, 페닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 피라졸릴, 피리디닐, 피롤리디닐, 퀴누클리디닐, 티아졸릴, 또는 옥타히드로시클로펜타[c]피롤릴이고, 각각은 F, Cl, -OH, C1-4 알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 히드록시 플루오로알킬, C1-3 아미노알킬, -NRyRy, 옥세타닐, 페닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 및 피롤리디닐로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 치환기로 치환되고;R10은 H, C1-4 알킬, -(CH2)1-3O(C1-2 알킬), 또는 C3-6 시클로알킬이거나;또는 R9 및 R10은 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 아자비시클로[3.1.1]헵타닐, 아자스피로[5.5]운데카닐, 디아자비시클로[2.2.1]헵타닐, 디아자비시클로[3.1.1]헵타닐, 디아자비시클로[3.2.0]헵타닐, 디아자스피로[3.5]노나닐, 디아자스피로[4.4]노나닐, 디아자스피로[4.5]데카닐, 디아제파닐, 인돌리닐, 모르폴리닐, 옥타히드로피롤로[3,4-c]피롤릴, 피페라지노닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 및 피롤리디닐로부터 선택된 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 각각은 0 내지 3개의 R10a로 치환되고;각각의 R10a는 독립적으로 C1-4 알킬, C1-4 히드록시알킬, -(CH2)1-3O(C1-3 알킬), -(CH2)1-3NRxRx, -(CH2)1-2C(O)NRxRx, -(CH2)1-2(메틸트리아졸릴), -CH2CH2(페닐), -CH2CH2(모르폴리닐), -C(O)(C1-2 알킬), -C(O)NRyRy, -C(O)CH2NRyRy, -NRyRy, -NHC(O)(C1-3 알킬), -C(O)(푸라닐), -O(피페리디닐), -C(O)CH2(디에틸카르바모일피페리디닐), 메틸피페라지닐, 피페리디닐, 메틸피페리디닐, 디에틸카르바모일피페리디닐, 이소프로필피페리디닐, 피리디닐, 트리플루오로메틸피리디닐, 피리미디닐, 및 디히드로벤조[d]이미다졸로닐로부터 선택되고;Rv는 H, C1-2 알킬, 또는 C1-2 플루오로알킬이고;각각의 Rx는 독립적으로 H 또는 -CH3이고;각각의 Ry는 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬이고;n은 0, 1, 또는 2이고;p는 0, 1, 2, 3, 또는 4이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
SOLUBLE AMIDE & ESTER PYRAZINOYLGUANIDINE SODIUM CHANNEL BLOCKERSThe present invention relates to sodium channel blockers. The present invention also includes a variety of methods of treatment using these inventive sodium channel blockers.A pyrazinoylguanidine compound represented by formula (I):whereinX is hydrogen, halogen, trifluoromethyl, lower alkyl, unsubstituted or substituted phenyl, lower alkyl-thio, phenyl-lower alkyl-thio, lower alkyl-sulfonyl, or phenyl-lower alkyl- sulfonyl;Y is hydrogen, hydroxyl, mercapto, lower alkoxy, lower alkyl-thio, halogen, lower alkyl, unsubstituted or substituted mononuclear aryl, or -N(R2)2;R1 is hydrogen or lower alkyl; each R2 is, independently, -R7, -(CH2)m-OR8, -(CH2V-NR7R1 °, -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8, -(CH2CH2O)m-R8,-(CH2CH2O)1n-CH2CH2NR7R10, -(CH2)n-C(=O)NR7R10, -(CH2)n-Zg-R7,-(CH2)m-NR10- CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8, -(CH2)n-CO2R7, orwherein when two -CH2OR8 groups are located 1,2- or 1,3- with respect to each other the R8 groups may be joined to form a cyclic mono- or di-substituted 1,3-dioxane or 1,3- dioxolane;R3 and R4 are each, independently, hydrogen, a group represented by formula (A), lower alkyl, hydroxy lower alkyl, phenyl, phenyl-lower alkyl, (halophenyl)-lower alkyl, lower-(alkylphenylalkyl), lower (alkoxyphenyl)-lower alkyl, naphthyl-lower alkyl, or pyridyl- lower alkyl, with the proviso that at least one of R3 and R4 is a group represented by formula (A): wherein each RL is, independently, -R7, -(CH2)n-OR8, -O-(CH2)m-OR8, -(CH2)n-NR7R10, -O-(CH2)m-NR7R10, -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8, -O-(CH2)ra(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8, -(CH2CH2O)111-R8, -0-(CH2CH2O)1n-R8, -(CH2CH2OV-CH2CH2NR7R10, -O-(CH2CH2O)m-CH2CH2NR7R10, -(CH2)n-C(-O)NR7R10, -O-(CH2)m-C(=O)NR7R10, -(CH2)n-(Z)g-R7, -O-(CH2)m-(Z)g-R7, -(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8, -O-(CH2)ra-NR10-CH2(CHOR8)(CHORs)n-CH2OR8, -(CHs)n-CO2R7, -O-(CH2)m-CO2R7, -OSO3H, -0-glucuronide, -0-glucose, wherein when two -CH2OR8 groups are located 1,2- or 1,3- with respect to each other the R groups may be joined to form a cyclic mono- or di-substituted 1,3-dioxane or 1,3-dioxolane; each o is, independently, an integer from O to 10; each p is an integer from O to 10; with the proviso that the sum of o and p in each contiguous chain is from 1 to 10; each x is, independently, O, NR10, C(=0), CHOH, C(=N-R10), CHNR7R10, or represents a single bond; each R5 is, independently, -(CH2)n-CO2R13, Het-(CH2)m-CO2R13, -(CH2)n-Zg- CO2R13, Het-(CH2)ra-Zg-CO2R13, -(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CO2R13, Het- (CH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CO2R13, -(CH2)n-(CHOR8)m-CO2R13, Het-(CH2)m- (CHOR8)m-CO2R13, -(CH2)n-(CHOR8)mZg-CO2R135 Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg- CO2R13, -(CH2)n-Zg-(CH2)ra-CO2R13, -(CH2)n-Zg-(CH2)m-CO2R13, -(CH2V Zg(CHOR8)m-Zg-CO2R13, Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CO2R13, -(CH2)n-CONH- C(=NR13)-NR13R13, Het-(CH2)n-CO-NH-C(=NR13)-NR13R13, -(CH2VZg-CONH- C(=NR13)-NR13R13, Het-(CH2)n-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13, -(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONH-C(=NR13) -NR13R13, Het-(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)π-CONH-C(=NR13)-NR13R13, -(CH2)n-(CHOR8)ra-CONH-C(=:NR13)-NR13R13, Het-(CH2)n-(CHOR8)m-CONH-C(=NR13)-NR13R13, -(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13, Het-(CH2)π-(CHOR8)m-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13, -(CH2)n-Zg-(CH2)mCONH-C(=NR13)-NR13R13, Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONH-C(=NR13)-NR13R13, -(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13, Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13, -(CH2)n-CONR7-CONR13R13, Het-(CH2)n-CONR7-CONR13R13, -(CH2)n-Zg-CONR7-CONR13R13, -(CH2)n-Zg-CONR7-CONR13R13, -(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7-CONR13R13, Het-(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7-CONR13R13, -(CH2)n-(CHOR8)m-CONR7-CONR13R13,Het-(CH2)n-(CHOR8)m-CONR7-CONR13RI3, -(CH2)n-(CHOR8)ra-Zg-CONR7-CONR13R13, Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CNR7-CONR13R13, -(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR7-CONR13R13, Het-(CH2)n-Zg-(CH2)raCONR7-CONR13R13, -(CH2)n-Zg(CHOR8)m-Zg-CONR7-CONR13R13, Het-(CH2)n-Zg(CHOR8)m-Zg-CONR7-CONR13R13, -(CH2)n-CONR7SO2NR13R13, Het-(CH2)m-CONR7SO2NR13R13, -(CH2)n-Zg-CONR7SO2NR13R13, Het-(CH2)m-Zg-CONR7SO2NR13R13, -(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7SO2NR13R13, Het-(CH2)ra-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7SO2NR13R13 , -(CH^n-CCHOR^πrCONR^O^R^R13, Het-(CH2)m-(CHOR8V-CONR7SO2NR13R13, -(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR7SO2NR13R13, Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR7SO2NR13R13, -(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR7SO2NR13R13,Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR7SO2NR13R13, -(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONR7SO2NR13R13, Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONR7SO2NR13R13, -(CH2V SO2NR13R13, Het-(CH2)m-SO2NR13R13, -(CH2)π-Zg-SO2NR13R13; Het-(CH2)m-Zg- SO2NR13R13, -(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8VSO2NR13R13, Het-(CH2)m-NR10- (CH2V(CHOR8VSO2NR13R13 , -(CH2V(CHOR8V-SO2NR13R13, Het-(CH2)m- (CHOR8V-SO2NR13R13, -(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-SO2NR13R13, Het-(CH2)n-(CHOR8)m- Zg-SO2NR13R13, -(CH2)n-Zg-(CH2VSO2NR13R135 Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mSO2NR13R13, -(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-SO2NR13R13, Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-SO2NR13R13, - (CH2)n-CONR13R13, Het-(CH2)m-CONR13R13, -(CH2)n-Zg-CONR13R13, Het-(CH2)m- Zg-CONR13R13, -(CH2VNR10-(CH2V(CHOR8)n-CONR13R13, Het-(CH2)m-NR10- (CH2)m(CHOR8)n-CONR13R13 , -(CH2V(CHOR8V-CONR13R13, Het-(CH2)m- (CHOR8)m-CONR13Rl3, -(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR13R13, Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR13R13, -(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR13R13, Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR13R13,-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONR13R13; Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONRI3... | 가용성 아미드 및 에스테르 피라지노일구아니딘 나트륨채널 차단제본 발명은 나트륨 채널 차단제에 관한 것이다. 본 발명은 또한 이러한 본 발명의 나트륨 채널 차단제를 이용한 각종 치료 방법을 포함한다.하기 화학식 1로 나타내는 피라지노일구아니딘 화합물, 그것의 약학적으로 허용가능한 염, 및 그것의 거울상 이성질체, 부분 입체 거울상 이성질체, 및 라세미 혼합물. 화학식 1 (I) 여기서, X는 수소, 할로겐, 트리플루오로메틸, 저급 알킬, 비치환 또는 치환 페닐, 저급 알킬-티오, 페닐-저급 알킬-티오, 저급 알킬-술포닐, 또는 페닐-저급 알킬-술포닐이고; Y는 수소, 히드록시, 메르캅토, 저급 알콕시, 저급 알킬-티오, 할로겐, 저급 알킬, 비치환 또는 치환 단핵 아릴, 또는 -N(R2)2이고; R1은 수소 또는 저급 알킬이고; 각 R2는, 독립적으로, -R7, -(CH2)m-OR8, -(CH2)m-NR7R10, -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8, -(CH2CH2O)m-R8, -(CH2CH2O)m-CH2CH2NR7R10, -(CH2)n-C(=O)NR7R10, -(CH2)n-Zg-R7, -(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8, -(CH2)n-CO2R7, 또는 이고; 여기서 두 개의 -CH2OR8이 서로 1,2- 또는 1,3- 위치이면, 상기 R8들이 결합하여, 환형 모노- 또는 디-치환된 1,3-디옥산, 또는 1,3-디옥살란을 형성하고; R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 화학식 (A), 저급 알킬, 히드록시 저급 알킬, 페닐, 페닐-저급 알킬, (할로페닐) 저급 알킬, 저급-(알킬페닐알킬), 저급 (알콕시페닐)-저급 알킬, 나프틸-저급 알킬, 또는 피리딜-저급 알킬이고, 단, R3 및 R4 중의 적어도 하나는 하기 화학식 (A)이고; 여기서, 각 RL은 독립적으로 -R7, -(CH2)n-OR8, -O-(CH2)m-OR8, -(CH2)n-NR7R10, -O-(CH2)m-NR7R10, -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8, -O-(CH2)m(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8, -(CH2CH2O)m-R8, -0-(CH2CH2O)m-R8, -(CH2CH2O)m-CH2CH2NR7R10, -0-(CH2CH2O)m-CH2CH2NR7R10, -(CH2)n-C(=O)NR7R10, -O-(CH2)m-C(=O)NR7R10, -(CH2)n-(Z)g-R7, -O-(CH2)m-(Z)g-R7, -(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8, -O-(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8, -(CH2)n-CO2R7, -O-(CH2)m-CO2R7, -OSO3H, -O-글루쿠로나이드, -O-글루코즈, , 또는 이고, 여기서 두 개의 -CH2OR8 기가 서로 1,2- 또는 1,3- 위치이면, 상기 R8들이 결합하여, 환형 모노- 또는 디-치환된 1,3-디옥산, 또는 1,3-디옥살란을 형성하고; 각 o는, 독립적으로, 0 내지 10의 정수이고; 각 p는, 독립적으로, 0 내지 10의 정수이고; 단, 각 인접 사슬에서의 각 o와 p의 합은 1 내지 10이고; 각 x는, 독립적으로, O, NR10, C(=0), CHOH, C(=N-R10), 또는 CHNR7R10 이거나, 단일 결합을 나타내고; 각 R5는, 독립적으로, -(CH2)n-CO2R13, Het-(CH2)m-CO2R13, -(CH2)n-Zg-CO2R13, Het-(CH2)m-Zg-CO2R13, -(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)m-CO2R13, Het-(CH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CO2R13, -(CH2)n-(CHOR8)m-CO2R13, Het-(CH2)m-(CHOR8)m-CO2R13, -(CH2)n-(CHOR8)mZg-CO2R13, Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CO2R13, -(CH2)n-Zg-(CH2)m-CO2R13, -(CH2)n-Zg-(CH2)m-CO2R13, -(CH2)n-Zg(CHOR8)m-Zg-CO2R13, Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CO2R13, -(CH2)n-CONH-C(-NR13)-NR13R13, Het-(CH2)n-CONH-C(=NR13)-NR13R13, -(CH2)n-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13, Het-(CH2)n-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13, -(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONH-C(=NR13)-NR13R13, Het-(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONH-C(=NR13)-NR13R13, -(CH2)n-(CHOR8)m-CONH-C(=NR13)-NR13R13, Het-(CH2)n-(CHOR8)m-CONH-C(=NR13)-NR13R13, -(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13, Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13, -(CH2)n-Zg-(CH2)mCONH-C(=NR13)-NR13R13, Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONH-C(=NR13)-NR13R13, -(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13, Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13, -(CH2)n-CONR7-CONR13R13, Het-(CH2)n-CONR7-CONR13R13, -(CH2)n-Zg-CONR7-CONR13R13, -(CH2)n-Zg-CONR7-CONR13R13, -(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7-CONR13R13, Het-(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7-CONR13R13, -(CH2)n-(CHOR8)m-CONR7-CONR13R13, Het-(CH2)n-(CHOR8)m-CONR7-CONR13R13, -(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR7-CONR13R13, Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CNR7-CONR13R13, -(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR7-CONR13R13, Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR7-CONR13R13, -(CH2)n-Zg(CHOR8)m-Zg-CONR7-CONR13R13, Het-(CH2)n-Zg(CHOR8)m-Zg-CONR7-CONR13R13, -(CH2)n-CONR7SO2NR13R13, Het-(CH2)m-CONR7SO2NR13R13, -(CH2)n-Zg-CONR7SO2NR13R13, Het-(CH2)m-Zg-CONR7SO2NR13R13, -(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7SO2NR13R13, Het-(CH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7SO2NR13R13, -(CH2)n-(CHOR8)m-CONR7SO2NR13R13, Het-(CH2)m-(CHOR8)m-CONR7SO2NR13R13, -(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR7SO2NR13R13, Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR7SO2NR13R13, -(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR7SO2NR13R13, Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR7SO2NR13R13, -(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONR7SO2NR13R13, Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONR7SO2NR13R13, -(CH2)n-SO2NR13R13, Het-(CH2)m-SO2NR13R13, -(CH2)n-Zg-SO2NR13R13, Het-(CH2)m-Zg-SO2NR13R13, -(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-SO2NR13R13, Het-(CH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-SO2NR13R13, -(CH2)n-(CHOR8)m-SO2NR13R13, Het-(CH2)m-(CHOR8)m-SO2NR13R13, -(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-SO2NR13R13, Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-SO2NR13R13, -(CH2)n-Zg-(CH2)mSO2NR13R13, Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mSO2NR13R13, -(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-SO2NR13R13, Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-SO2NR13R13, - (CH2)n-CONR13R13, Het-(CH2)m-CONR13R13, -(CH2)n-Zg-CONR13R13, Het-(CH2)m-Zg-CONR13R13, -(CH2)nNR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR13R13, Het-(CH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR13R13, -(CH2)n(CHOR8)m-CONR13R13, Het-(CH2)m-(CHOR8)m-CONR13R13, -(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR13R13, Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR13R13, -(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR13R13, Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR13R13, -(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONR13R13, Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONR13R13, -(CH2)n-CONR7COR13, Het-(CH2)m-CONR7COR13, -(CH2)n-Zg-CONR7COR13, Het-(CH2)m-Zg-CONR7COR13, -(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7COR13, Het-(CH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7COR13, -(CH2)n-(CHOR8)m-CONR7COR13, Het-(CH2)m-(CHOR8)m-CONR7COR13, -(CH2)n(CHOR8)m-Zg-CONR7COR13, Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR7COR13, -(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR7COR13, -(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR7COR13, Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONR7COR13, -(CH2)n-CONR7CO2R13, -(CH2)n-Zg-CONR7CO2R13, Het-(CH2)m-Zg-CONR7CO2R13, -(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7CO2R13, Het-(CH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7CO2R13, -(CH2)n-(CHOR8)mCONR7CO2R13, Het-(CH2... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
NOVEL ANTIVIRAL COMPOUNDSThe invention relates to novel compounds of the Formula (I), to a process for their preparation and to their use as medicaments, in particular as antiviral medicaments.A kind of compound indicated by formula (i):it its enantiomter, diastereoisomer, tautomer, n- oxide, solvate, preparation and its can pharmaceutically connect the salt received, whereinx is selected fromr1selected from hydrogen, halogen, c1-6alkyl, halogenated-c1-6alkyl, c3-6naphthenic base, halogenated-c3-6naphthenic base ,-o-c1-6alkane halogenated-the c of base ,-o-1-6alkyl and-nh-c1-6alkyl；condition is when x isone of in the case where, r1it cannot be hydrogen (h)；r2selected from h ,-cn ,-no2、c1-10alkyl, c2-10alkenyl, c2-10alkynyl, c0-10alkylene-c3-10naphthenic base, c0-10- alkylene-c3-10heterocyclylalkyl, c0-10alkylene-(5- to 10- unit's heteroaryl), c0-10alkylene-(6- to 10- member virtue base), c0-10alkylene-(6- to 10- unit's heteroaryl), c0-10alkylene-or11、c0-10alkylene-co2r11、c0-10sub- hydrocarbon base-c (=o) nr11r12、c0-10alkylene-c (=s) nr11r12、c0-10alkylene-c (=o) nr11so2r13、c0-10sub- hydrocarbon base-c (=s) nr11so2r11、c0-10alkylene-c (=o) r11、c0-10alkylene-c (=s) r11、c0-10alkylene-sr11、 c0-10alkylene-soxr13、c0-10alkylene-so3r11、c0-10alkylene-so2nr11r12、c0-10alkylene-nr11c (=o) r11、c0-10alkylene-nr11c (=s) r11、c0-10alkylene-nr11so2r13、c0-10alkylene-nr11c (=o) nr11r12、 c0-10alkylene-nr11c (=s) nr11r12、c0-10alkylene-nr11so2nr11r12、c0-10alkylene-nr11r12, wherein alkane base, alkenyl, alkynyl, alkylene, naphthenic base, heterocyclylalkyl, aryl and heteroaryl are unsubstituted or are independently selected by 1 to 7 free oxo, cn ,-no2、or11、o-c2-6alkylene-or11、c1-6alkyl, halogenated-c1-6alkyl, halogen, co2r11, c (= o)nr11r12, c (=o) nr11so2r11, c (=o) r11、sr11、soxr11、so3r11, p (=o) (or11)2、so2nr11r12、nr11c (=o) r11、nr11so2r13、nr11c (=o) nr11r12、nr11so2nr11r12、c3-10naphthenic base, o-c3-10naphthenic base, c3-10- heterocyclylalkyl, o-c3-10heterocyclylalkyl and nr11r12the substituent group of the group of composition replaces；r3selected from h, c1-6alkyl, halogenated-c1-6alkyl ,-o-c1-6halogenated-the c of alkyl ,-o-1-6alkyl, c3-6naphthenic base and c3-6heterocyclylalkyl, wherein alkyl, naphthenic base and heterocyclylalkyl are optionally by 1-5 independently selected from halogen ,-cn, oh, oxygen generation, c1-3alkyl, halogenated-c1-3alkyl, o-c1-3halogenated-the c of alkyl, o-1-3alkyl, so2-c1-3alkyl, co2the substituent group of h replace；or work as r2and r3nitrogen connected to them together when, formed containing carbon atom and optionally containing 1 or 2 be selected from o, s or the heteroatomic 3- of n to 8- member ring, wherein the ring be it is unsubstituted or by 1 to 4 independently selected from by halogen ,-cn ,- no2, oh, oxo, c1-3alkyl, halogenated-c1-3alkyl, o-c1-3halogenated-the c of alkyl, o-1-3alkyl, so2-c1-3alkyl, co2the substituent group of the group of h composition replaces；r4selected from h, c1-6alkyl, c1-6acyl group, c2-6alkenyl, c3-8naphthenic base and c3-8heterocyclylalkyl, wherein alkyl, acyl base, alkenyl, naphthenic base and heterocyclylalkyl are optionally by 1 to 5 independently selected from halogen ,-cn, oh, oxo, c1-3alkyl, halogen generation-c1-3alkyl, o-c1-3halogenated-the c of alkyl, o-1-3the substituent group of alkyl replaces；r5and r6and r5' and r6' independently selected from h, halogen, c1-6alkyl, nh2、nhc1-6alkyl, n (c1-6alkyl)2、 c0-6alkylene-c (=o) nh2；or work as r5and r6and r5' and r6' carbon connected to them together when, be separately formed containing carbon atom and optionally contain have 1 or 2 heteroatomic 3- selected from o, s or n to 8- member ring, wherein the ring be unsubstituted or by 1 to 4 independently select free halogen ,-cn ,-no2, oh, oxo, c1-3alkyl, halogenated-c1-3alkyl, o-c1-3halogenated-the c of alkyl, o-1-3alkane base, so2-c1-3alkyl, co2the substituent group of the group of h composition replaces；work as r5and r5' and r6and r6' two adjacent carbons connected to them together when, be separately formed containing carbon atom, and heteroatomic 3- optionally containing 1 or 2 selected from o, s or n to 8- member ring, wherein the ring be unsubstituted or by 1 to 4 solely on the spot select free halogen ,-cn ,-no2, oh, oxo, c1-3alkyl, halogenated-c1-3alkyl, o-c1-3halogenated-the c of alkyl, o-1-3- alkyl, so2-c1-3alkyl, co2the substituent group of the group of h composition replaces；r7selected from 6 yuan of aryl and 5- or 6- unit's heteroaryl, wherein aryl and heteroaryl are optionally by 1-4 independently selected from halogen element ,-cn ,-no2、oh、c1-6alkyl, o-c1-6alkyl, c3-6naphthenic base, o-c3-6naphthenic base, c3-6heterocyclylalkyl, o- c3-6heterocyclylalkyl, soy-c1-6alkyl, co2h, c (=o) o-c1-6alkyl, 6- to 10- member aryl, 5- or 10- unit's heteroaryl, the substituent group of o- (6- to 10- member aryl) and o- (5- or 10- unit's heteroaryl) replaces, whereinalkyl, naphthenic base, heterocyclylalkyl, aryl and heteroaryl are optionally by 1-5 independently selected from halogen ,-cn ,-no2、oh、 r13、or13、co2r11、nr11r12, c (=o) r11, c (=s) r11, c (=o) nr11r12、nr11c (=o) nr11r12、nr11c (=o) or13, oc (=o) nr11r12, c (=s) nr11r12、nr11c (=s) nr11r12、n... | 항바이러스제로서 유용한 아미노티아졸 유도체본 발명은 신규한 화학식 (I)의 화합물, 그것의 제조 방법 및 그것의 약제로서, 특히 항바이러스 약제로서의 용도에 관한 것이다.[이미지]화학식 (I)로 표시되는 화합물, 그것의 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 호변 이성질체, N-산화물, 용매화물, 제형 및 약학적으로 허용 가능한 염:[이미지]여기서,X는 [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지] 및 [이미지]로부터 선택되고,R1은 H, 할로겐, C1-6-알킬, 할로-C1-6-알킬, C3-6-사이클로알킬, 할로-C3-6-사이클로알킬, -O-C1-6-알킬, -O-할로-C1-6-알킬 및 -NH-C1-6-알킬로부터 선택되고;단, X가 [이미지], [이미지] 및 [이미지] 중의 하나라는 전제하에, R1은 수소(H)가 아니고;R2는 H, -CN, -NO2, C1-10-알킬, C2-10-알케닐, C2-10-알키닐, C0-10-알킬렌-C3-10-사이클로알킬, C0-10-알킬렌-C3-10-헤테로사이클로알킬, C0-10-알킬렌-(5- 내지 10-원 헤테로아릴), C0-10-알킬렌-(6- 내지 10-원 아릴), C0-10-알킬렌-(6- 내지 10-원 헤테로아릴), C0-10-알킬렌-OR11, C0-10-알킬렌-CO2R11, C0-10-알킬렌-C(=O)NR11R12, C0-10-알킬렌-C(=S)NR11R12, C0-10-알킬렌-C(=O)NR11SO2R13, C0-10-알킬렌-C(=S)NR11SO2R11, C0-10-알킬렌-C(=O)R11, C0-10-알킬렌-C(=S)R11, C0-10-알킬렌-SR11, C0-10-알킬렌-SOxR13, C0-10-알킬렌-SO3R11, C0-10-알킬렌-SO2NR11R12, C0-10-알킬렌-NR11C(=O)R11, C0-10-알킬렌-NR11C(=S)R11, C0-10-알킬렌-NR11SO2R13, C0-10-알킬렌-NR11C(=O)NR11R12, C0-10-알킬렌-NR11C(=S)NR11R12, C0-10-알킬렌-NR11SO2NR11R12, C0-10-알킬렌-NR11R12로부터 선택되며, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 알킬렌, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 치환되지 않거나, 옥소, CN, -NO2, OR11, O-C2-6-알킬렌-OR11, C1-6-알킬, 할로-C1-6-알킬, 할로겐, CO2R11, C(=O)NR11R12, C(=O)NR11SO2R11, C(=O)R11, SR11, SOxR11, SO3R11, P(=O)(OR11)2, SO2NR11R12, NR11C(=O)R11, NR11SO2R13, NR11C(=O)NR11R12, NR11SO2NR11R12, C3-10-사이클로알킬, O-C3-10-사이클로알킬, C3-10-헤테로사이클로알킬, O-C3-10-헤테로사이클로알킬 및 NR11R12로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 7개의 치환기로 치환되고;R3은 H, C1-6-알킬, 할로-C1-6-알킬, -O-C1-6-알킬, -O-할로-C1-6-알킬, C3-6-사이클로알킬 및 C3-6-헤테로사이클로알킬로부터 선택되며, 여기서 알킬, 사이클로알킬 및 헤테로사이클로알킬은 할로겐, -CN, OH, 옥소, C1-3-알킬, 할로-C1-3-알킬, O-C1-3-알킬, O-할로-C1-3-알킬, SO2-C1-3-알킬, CO2H로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환되고; 또는 R2 및 R3은 그것들이 부착되는 질소와 함께, 탄소 원자를 함유하고 O, S 또는 N으로부터 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 선택적으로 함유하는 3- 내지 8-원 고리를 완성하며, 여기서 고리는 치환되지 않거나 할로겐, -CN, -NO2, OH, 옥소, C1-3-알킬, 할로-C1-3-알킬, O-C1-3-알킬, O-할로-C1-3-알킬, SO2-C1-3-알킬, CO2H로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 치환기로 치환되고;R4는 H, C1-6-알킬, C1-6-아실, C2-6-알케닐, C3-8-사이클로알킬 및 C3-8-헤테로사이클로알킬로부터 선택되며, 여기서 알킬, 아실, 알케닐, 사이클로알킬 및 헤테로사이클로알킬은 할로겐, -CN, OH, 옥소, C1-3-알킬, 할로-C1-3-알킬, O-C1-3-알킬, O-할로-C1-3-알킬로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환되고;R5 및 R6 및 R5' 및 R6'는 H, 할로겐, C1-6-알킬, NH2, NHC1-6-알킬, N(C1-6-알킬)2, C0-6-알킬렌-C(=O)NH2로부터 독립적으로 선택되고; 또는 R5 및 R6 및 R5' 및 R6'는 독립적으로 그것들이 부착되는 탄소와 함께, 탄소 원자들을 함유하고 O, S 또는 N으로부터 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 선택적으로 함유하는 3- 내지 8-원 고리를 완성하며, 여기서 고리는 치환되지 않거나 할로겐, -CN, -NO2, OH, 옥소, C1-3-알킬, 할로-C1-3-알킬, O-C1-3-알킬, O-할로-C1-3-알킬, SO2-C1-3-알킬, CO2H로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 치환기로 치환되고; 또는 R5 및 R5' 및 R6 및 R6'는 독립적으로 그것들이 부착되는 2개의 인접한 탄소와 함께, 탄소 원자들을 함유하고 O, S 또는 N으로부터 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 선택적으로 함유하는 3- 내지 8-원 고리를 독립적으로 형성하며, 여기서 고리는 치환되지 않거나 할로겐, -CN, -NO2, OH, 옥소, C1-3-알킬, 할로-C1-3-알킬, O-C1-3-알킬, O-할로-C1-3-알킬, SO2-C1-3-알킬, CO2H로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 치환기로 치환되고;R7은 6-원 아릴 및 5- 또는 6-원 헤테로아릴로부터 선택되며, 여기서 아릴 및 헤테로아릴은 할로겐, -CN, -NO2, OH, C1-6-알킬, O-C1-6-알킬, C3-6-사이클로알킬, O-C3-6-사이클로알킬, C3-6-헤테로사이클로알킬, O-C3-6-헤테로사이클로알킬, SOy-C1-6-알킬, CO2H, C(=O)O-C1-6-알킬, 6- 내지 10-원 아릴, 5- 또는 10-원 헤테로아릴, O-(6- 내지 10-원 아릴) 및 O-(5- 또는 10-원 헤테로아릴)로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 치환기로 선택적으로 치환되고, 여기서알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 할로겐, -CN, -NO2, OH, R13, OR13, CO2R11, NR11R12, C(=O)R11, C(=S)R11, C(=O)NR11R12, NR11C(=O)NR11R12, NR11C(=O)OR13, OC(=O)NR11R12, C(=S)NR11R12, NR11C(=S)NR11R12, NR11C(=S)OR13, OC(=S)NR11R12; SOy-C1-6-알킬, SOy-할로-C1-6-알킬, SR11, SOxR13, SO3R11, SO2NR11R12, NR11SO2R13, NR11SO2NR11R12로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환되고;R8은 H, -CN, -NO2, C1-10-알킬, C2-10-알케닐, C2-10-알키닐, C0-10-알킬렌-C3-10-사이클로알킬, C0-10-알킬렌-C3-10-헤테로사이클로알킬, C0-10-알킬렌-(5 내지 10-원 헤테로아릴), C0-10-알킬렌-(6 내지 10-원 아릴), C0-10-알킬렌-(6 내지 10-원 헤테로아릴), C0-10-알킬렌-OR11, C0-10-알킬렌-CO2R11, C0-10-알킬렌-C(=O)NR11R12, C0-10-알킬렌-C(=S)NR11R12, C0-10-알킬렌-C(=O)NR11SO2R13, C0-10-알킬렌-C(=S)NR11SO2R11, C0-10-알킬렌-C(=O)R11, C0-10-알킬렌-C(=S)R11, C0-10-알킬렌-SR11, C0-10-알킬렌-SOx-R13, C0-10-알킬렌-SO3R11, C0-10-알킬렌-SO2NR11R12, C0-10-알킬렌-NR11C(=O)R11, C0-10-알킬렌-NR11C(=S)R11, C0-10-알킬렌-NR11SO2R11, C0-10-알킬렌-NR11C(=O)NR11R12, C0-10-알킬렌-NR11C(=S)NR11R12, C0-10-알킬렌-NR11-SO2-NR11R12, C0-10-알킬렌-NR11R12로부터 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 알킬렌, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 치환되지 않거나 옥소, CN, -NO2, OR11, O-C2-6-알킬렌-OR11, C1-6-알킬, 할로-C1-6-알킬, 할로겐, CO2R11, CONR11R12, CONR11SO2R11, COR11, SOxR11, SO3H, PO(OH)2, SO2NR11R12, NR11COR11, NR11SO2R11, NR11-CO-NR11R12, NR11-SO2-NR11R12, C3-10-사이클로알킬, O-C3-10-사이클로알킬, C3-10-헤테로사이클로알킬, O-C3-10-헤테로사이클로알킬 및 NR11R12로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 7개의 치환기로 치환되고;R9는 C1-10-알킬, C2-10-알케닐, C2-10-알키닐, C0-10-알킬렌-C3-10-사이클로알킬, C0-10-알킬렌-C3-10-헤테로사이클로알킬, C0-10-알킬렌-(5- 내지 10-원 헤테로아릴), C0-10-알킬렌-(6- 내지 10-원 아릴), C0-10-알킬렌-(6- 내지 10-원 헤테로아릴), C0-10-알킬렌-OR11, C0-10-알킬렌-CO2R11, C0-10-알킬렌-C(=O)NR11R12, C0-10-알킬렌-C(=S)NR11R12, C0-10-알킬렌-C(=O)NR11SO2R13, C0-10-알킬렌-C(=S)NR11SO2R11, C0-10-알킬렌-C(=O)R11, C0-10-알킬렌-C(=S)R11, C0-10-알킬렌-SR11, C0-10-알킬렌-SOxR13, C0-10-알킬렌-SO3R11, C0-10-알킬렌-SO2NR11R12, C0-10-알킬렌-NR11C(=O)R11, C0-10-알킬렌-NR11C(=S)R11, C0-10-알킬렌-NR11SO2R13, C0-10-알킬렌-NR11C(=O)NR11R12, C0-10-알킬렌-NR11C(=S)NR11R12, C0-10-알킬렌-NR11SO2NR11R12, C0-10-알킬렌-NR11R12로부터 선택되고, 여기... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
COMPOUNDS FOR INHIBITING KSP KINESIN ACTIVITYThe present invention relates to compounds of Formula (I), below, (wherein X, R1, R2, R3, R27, R28, p, E, ring A, and ring B are as defined herein). The present invention also relates to compositions (including pharmaceutically acceptable compositions) comprising these compounds, alone and in combination with one or more additional therapeutic agents, and to methods for their use in inhibiting KSP kinesin activity, and for treating cellular proliferative diseases or disorders associated with KSP kinesin activity.A compound having the general structure shown in Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, ester, prodrug, or isomer thereof:wherein R1, R2, R3, p, R27, R28, E, ring A, and ring B are selected independently of each other and wherein: p is 0, 1 , 2, 3, or 4;ring A (including E and the unsaturation shown) is a 4-8 membered cycloalkenyl or heterocycloalkenyl ring;E is selected from the group consisting of -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(R4)(R5)-, -N(R6)-, -N(C(Y)R7)-, -N(C(Y)OR8)-, -N(C(Y)N(R9)(R10))-, -C(O)-N(R11)-, -N(R11)-C(O)-, -S(O)2-N(R11)-, -N(R11)-S(O)2-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -O-N(R6)-, -N(R6)-O-, -N(R6)-N(R12)-. -N=N-, -C(R7)=N-, -C(O)-C(R7)=N-, -C(O)-N=N-, -0-C(Y)-N(R11)-, -N(R11)-C(Y)-O-, -N(R11)-C(Y)-N(R12)-, -C(Y)-N(R11)-O-, -C(Y)-N(R11)-N(R12)-, -0-N(R11)-C(Y)-, and -N(R12)-N(R11)-C(Y)-,wherein each Y is independently selected from the group consisting of (=0), (=S), (=N(R13)), (=N(CN)), (=N(OR14)), (=N(R15)(R16)), and (=C(R17)(R18)); ring B is an aromatic or heteroaromatic ring, or a partially unsaturated alicyclic ring, or a partially unsaturated heterocyclic ring, wherein said ring is unsubstituted or optionally independently substituted with one or more substituents, which can be the same or different, each substituent being independently selected from the group consisting of halogen, -CN, -NO2, alkyl, heteroalkyl, haloalkyl, alkenyl, haloalkenyl, alkynyl, haloalkynyl, aryl, heteroaryl, aryl-alkyl-, heteroaryl-alkyl-, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocycloalkyl, heterocycloalkenyl, azido, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 and -NR23C(O)NR25R26;R1 is selected from the group consisting of aryl, heteroaryl, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocycloalkyl, and heterocycloalkenyl, wherein each said aryl, each said heteroaryl, each said cycloalkyl, each said cycloalkenyl, each said heterocycloalkyl, and each said heterocycloalkenyl is unsubstituted or optionally independently substituted with one or more substituents, which can be the same or different, each substituent being independently selected from the group consisting of halogen, -CN, -NO2, alkyl, heteroalkyl, haloalkyl, alkenyl, haloalkenyl, alkynyl, haloalkynyl, aryl, heteroaryl, aryl-alkyl-, heteroaryl-alkyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocycloalkyl, heterocycloalkenyl, azido, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 and -NR23C(O)NR25R26;R2 is selected from the group consisting of -C(Z)R7, -C(Z)NR9R10, -C(Z)OR8, -SO2NR9R10, alkyl, heteroalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocycloalkyl, and heterocycloalkenyl, wherein each Z is independently selected from the group consisting of (=0), (=S), (=N(R13)), (=N(CN)), (=N(OR14)), (=N(R15)(R16)), and (=C(R17)(R18)), and wherein each said alkyl, each said heteroalkyl, each said aryl, each said heteroaryl, each said cycloalkyl, each said cycloalkenyl, each said heterocycloalkyl, and each said heterocycloalkenyl is unsubstituted or optionally independently substituted with one or more substituents, which can be the same or different, each substituent being independently selected from the group consisting of oxo (with the proviso that said aryl and said heteroaryl are not substituted with oxo), halogen, -CN, -NO2, alkyl, heteroalkyl, haloalkyl, alkenyl, haloalkenyl, alkynyl, haloalkynyl, aryl, heteroaryl, aryl-alkyl, heteroaryl-alkyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocycloalkyl, heterocycloalkenyl, azido, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 and -NR23C(O)NR25R26;R27 (when not joined with R28) is independently selected from the group consisting of H, alkyl, heteroalkyl, alkenyl, heteroalkenyl, alkynyl, heteroalkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocycloalkyl, heterocycloalkenyl, halogen, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 and -NR23C(O)NR25R26, wherein each said alkyl, each said heteroalkyl, each said alkenyl, each said heteroalkenyl, each said alkynyl, each said heteroalkynyl, each said aryl, each said heteroaryl, each said cycloalkyl, each said cycloalkenyl, each said heterocycloalkyl, and each said heterocycloalkenyl is unsubstituted or optionally independently substituted with one or more substituents, which can be the same or different, each substituent being independently selected from the group of oxo, halogen, -CN, -NO2, alkyl, heteroalkyl, haloalkyl, alkenyl, haloalkenyl, alkynyl, haloalkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocycloalkyl, heterocycloalkenyl, azido, -OR19, ... | ＫＳＰ 키네신 활성 억제용 화합물본 발명은 화학식 1의 화합물에 관한 것이다: 화학식 1 상기 화학식 1에서, X, R1, R2, R3, R27, R28, p, E, 환 A 및 환 B는 본원 명세서에 정의한 바와 같다. 본 발명은 또한 상기 화합물을 단독으로 및 하나 이상의 추가의 치료제와 조합하여 포함하는 조성물(약제학적으로 허용되는 조성물 포함), 및 KSP 키네신 활성을 억제하고 KSP 키네신 활성과 관련된 세포 증식성 질병 또는 질환을 치료하기 위한 이들의 사용방법에 관한 것이다.화학식 1의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르, 전구약물 또는 이성체:화학식 1위의 화학식 1에서, R1, R2, R3, p, R27, R28, E, 환 A 및 환 B는 서로 독립적으로 선택되고, 여기서:p는 0, 1, 2, 3 또는 4이고;환 A(나타낸 E 및 불포화 포함)는 4원 내지 8원 사이클로알케닐 또는 헤테로사이클로알케닐 환이고;E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(R4)(R5)-, -N(R6)-, -N(C(Y)R7)-, -N(C(Y)OR8)-, -N(C(Y)N(R9)(R10))-, -C(O)-N(R11)-, -N(R11)-C(O)-, -S(O)2-N(R11)-, -N(R11)-S(O)2-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -O-N(R6)-, -N(R6)-O-, -N(R6)-N(R12)-. -N=N-, -C(R7)=N-, -C(O)-C(R7)=N-, -C(O)-N=N-, -0-C(Y)-N(R11)-, -N(R11)-C(Y)-O-, -N(R11)-C(Y)-N(R12)-, -C(Y)-N(R11)-O-, -C(Y)-N(R11)-N(R12)-, -0-N(R11)-C(Y)- 및 -N(R12)-N(R11)-C(Y)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,여기서, 각각의 Y는 (=0), (=S), (=N(R13)), (=N(CN)), (=N(OR14)), (=N(R15)(R16)) 및 (=C(R17)(R18))로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 환 B는 방향족 또는 헤테로방향족 환, 또는 부분 불포화 지환족 환, 또는 부분 불포화 헤테로사이클릭 환이고, 여기서, 상기 환은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;R1은 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 아릴, 각각의 상기 헤테로아릴, 각각의 상기 사이클로알킬, 각각의 상기 사이클로알케닐, 각각의 상기 헤테로사이클로알킬 및 각각의 상기 헤테로사이클로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;R2는 -C(Z)R7, -C(Z)NR9R10, -C(Z)OR8, -SO2NR9R10, 알킬, 헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,여기서, 각각의 Z는 (=0), (=S), (=N(R13)), (=N(CN)), (=N(OR14)), (=N(R15)(R16)) 및 (=C(R17)(R18))로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 아릴, 각각의 상기 헤테로아릴, 각각의 상기 사이클로알킬, 각각의 상기 사이클로알케닐, 각각의 상기 헤테로사이클로알킬 및 각각의 상기 헤테로사이클로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소(단, 상기 아릴 및 상기 헤테로아릴은 옥소로 치환되지 않음), 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬, 헤테로아릴-알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;R27(R28과 결합되지 않는 경우)은 H, 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 할로겐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐, 각각의 상기 헤테로알케닐, 각각의 상기 알키닐, 각각의 상기 헤테로알키닐, 각각의 상기 아릴, 각각의 상기 헤테로아릴, 각각의 상기 사이클로알킬, 각각의 상기 사이클로알케닐, 각각의 상기 헤테로사이클로알킬 및 각각의 상기 헤테로사이클로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;R28(R27과 결합되지 않는 경우)은 H, 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 할로겐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐, 각각의 상기 헤테로알케닐, 각각의 상기 알키닐, 각각의 상기 헤테로알키닐, 각각의 상기 아릴, 각각의 상기 헤테로아릴, 각각의 상기 사이클로알킬, 각각의 상기 사이클로알케닐, 각각의 상기 헤테로사이클로알킬 및 각각의 상기 헤테로사이클로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 대안적으로, R27 및 R28은, 이들이 부착되는 탄소원자와 함께, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클로알킬 환, 또는 N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클로알케닐 환을 형성하고, 여기서, 상기 헤테로사이클로알킬 환 및 상기 헤테로사이클로알케닐 환은 각각 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
ASK1 INHIBITING AGENTSProvided are compounds of Formula (I): including compounds of Formulas (II), (III) and (IV), wherein X, R1, R2, R3 and n are as defined herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods for their use and production. These compounds can be useful, e.g., in the treatment of disorders responsive to the inhibition of apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1).A compound of Formula (I) : or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:X is CR4 or N; n is 1 or 2;R1 in each occurrence is independently selected from H, Ci_6alkyl, C2-6alkenyl,C2-6alkynyl, halo, -CN, -C(0)Rla, -C(0)ORla, -C(0)N(Rla)2, -N(Rla)2, -N(Rla)C(0)Rla,-N(Rla)C(0)ORla, -N(Rla)C(0)N(Rla)2, -N(Rla)S(0)2Rla, -ORla, -OC(0)Rla, -OC(0)N(Rla)2, -SRla, -S(0)Rla, -S(0)2Rla, -S(0)N(Rla)2, and -S(0)2N(Rla)2, wherein said C1-6alkyl, C2-6alkenyl, and C2-6alkynyl are optionally substituted with one or more R10;Rla in each occurrence is independently selected from H, Ci_6alkyl, C2-6alkenyl,C2-6alkynyl, carbocyclyl, and heterocyclyl, wherein said Ci_6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, carbocyclyl, and heterocyclyl in each occurrence are optionally and independently substituted with one or more R10;R10 in each occurrence is independently selected from Ci_6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, carbocyclyl, heterocyclyl, halo, -CN, -C(O)R10a, -C(O)OR10a, -C(O)N(R10a)2, -N(R10a)2,-N(R10a)C(O)R10a, -N(R10a)C(O)OR10a, -N(R10a)C(O)N(R10a)2, -N(R10a)S(O)2R10a, -OR10a,-OC(O)R10a, -OC(O)N(R10a)2, -SR10a, -S(O)R10a, -S(O)2R10a, -S(O)N(R10a)2, and -S(O)2N(R10a)2, wherein said Ci_6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, carbocyclyl, and heterocyclyl in each occurrence are optionally and independently substituted with one or more substituents independently selected from halo, -CN, -C(O)R10a, -C(O)OR10a, -C(O)N(R10a)2, -N(R10a)2, -N(R10a)C(O)R10a, -N(R10a)C(O)OR10a, -N(R10a)C(O)N(R10a)2, -N(R10a)S(O)2R10a, -OR10a, -OC(O)R10a, -OC(O)N(R10a)2, -SR10a, -S(O)R10a, -S(O)2R10a, -S(O)N(R10a)2, and -S(O)2N(R10a)2;R10a in each occurrence is independently selected from H, Ci_6alkyl, C2-6alkenyl,C2-6alkynyl, carbocyclyl, and heterocyclyl; R is selected from H, Ci_6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, carbocyclyl, and heterocyclyl, wherein said Ci_6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, carbocyclyl, and heterocyclyl are optionally and independently substituted with one or more R 20 ;R20 in each occurrence is independently selected from Ci_6alkyl, halo and -OR20a;R20a is H or Ci_4alkyl; R is selected from H, Ci_6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, carbocyclyl, and heterocyclyl, wherein said Ci_6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, carbocyclyl, and heterocyclyl are optionally substituted with one or more R 30 ;R 30 in each occurrence is independently selected from Ci_6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, carbocyclyl, heterocyclyl, halo, -CN, -C(O)R30a, -C(O)OR30a, -C(O)N(R30a)2, -N(R30a)2,-N (R30a)C(O)R30a, -N(R30a)C(O)OR30a, -N(R30a)C(O)N(R30a)2, -N(R30a)S(O)2R30a, -OR30a,-OC(O)R30a, -OC(O)N(R30a)2, -SR30a, -S(O)R30a, -S(O)2R30a, -S(O)N(R30a)2, and -S(O)2N(R30a)2, wherein said Ci_6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, carbocyclyl, and heterocyclyl in each occurrence are optionally and independently substituted with one or more substituents independently selected from halo, -CN, -C(O)R30a, -C(O)OR30a, -C(O)N(R30a)2, -N(R30a)2, -N(R30a)C(O)R30a, -N(R30a)C(O)OR30a, -N(R30a)C(O)N(R30a)2, -N(R30a)S(O)2R30a, -OR30a, -OC(O)R30a,-OC(O)N(R30a)2, -SR30a, -S(O)R30a, -S(O)2R30a, -S(O)N(R30a)2, and -S(O)2N(R30a)2;R30a in each occurrence is independently selected from H, Ci_6alkyl, C2-6alkenyl,C2-6alkynyl, carbocyclyl, and heterocyclyl, wherein said carbocyclyl, and heterocyclyl are each optionally substituted with with one or more substituents independently selected from Ci_4alkyl and halo;R4 is selected from H, Ci_6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, carbocyclyl, heterocyclyl, halo, -CN, -C(0)R4a, -C(0)OR4a, -C(0)N(R4a)2, -N(R4a)2, -N(R4a)C(0)R4a, -N(R4a)C(0)0R4a, -N(R4a)C(0)N(R4a)2, -N(R4a)S(0)2R4a, -OR4a, -OC(0)R4a, -0C(0)N(R4a)2, -SR4a, -S(0)R4a, -S(0)2R4a, -S(0)N(R4a)2, and -S(0)2N(R4a)2, wherein said Ci_6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, carbocyclyl, and heterocyclyl, are optionally substituted with one or more R40;R40 in each occurrence is independently selected from Ci_6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, carbocyclyl, heterocyclyl, halo, -CN, -C(O)R40a, -C(O)OR40a, -C(O)N(R40a)2, -N(R40a)2,-N(R40a)C(O)R40a, -N(R40a)C(O)OR40a, -N(R40a)C(O)N(R40a)2, -N(R40a)S(O)2R40a, -OR40a,-OC(O)R40a, -OC(O)N(R40a)2, -SR40a, -S(O)R40a, -S(O)2R40a, -S(O)N(R40a)2, and -S(O)2N(R40a)2, wherein said Ci_6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, carbocyclyl, and heterocyclyl in each occurrence are optionally and independently substituted with one or more substituents independently selected from halo, -CN, -C(O)R40a, -C(O)OR40a, -C(O)N(R40a)2, -N(R40a)2, -N(R40a)C(O)R40a, -N(R40a)C(O)OR40a, -N(R40a)C(O)N(R40a)2, -N(R40a)S(O)2R40a, -OR40a, -OC(O)R40a,-OC(O)N(R40a)2, -SR40a, -S(O)R40a, -S(O)2R40a, -S(O)N(R40a)2, and -S(O)2N(R40a)2; andR40a in each occurrence is independently selected from H and Ci_4alkyl. | ASK1 억제제화학식 II, III 및 IV의 화합물을 포함하는 화학식 I의 화합물, 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, 및 이의 사용 및 제조 방법이 제공된다. 이 화합물은, 예를 들어, 아폽토시스 신호-조절 키나제 1 (ASK1)의 억제에 반응하는 장애의 치료에서 유용할 수 있다. [화학식 I] 식 중, X, R1, R2, R3 및 n은 본원에 정의된 바와 같다.화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염:[화학식 I]식 중,X는 CR4 또는 N이고;n은 1 또는 2이고; R1은 각각의 경우에 H, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 할로, -CN, -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)N(R1a)2, -N(R1a)2, -N(R1a)C(O)R1a, -N(R1a)C(O)OR1a, -N(R1a)C(O)N(R1a)2, -N(R1a)S(O)2R1a, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)N(R1a)2, -SR1a, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)N(R1a)2, 및 -S(O)2N(R1a)2로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, 및 C2-6알키닐은 하나 이상의 R10으로 선택적으로 치환되고;R1a는 각각의 경우에 H, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴, 및 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴, 및 헤테로사이클릴은 각각의 경우에 하나 이상의 R10으로 선택적으로 그리고 독립적으로 치환되고;R10은 각각의 경우에 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴, 헤테로사이클릴, 할로, -CN, -C(O)R10a, -C(O)OR10a, -C(O)N(R10a)2, -N(R10a)2, -N(R10a)C(O)R10a, -N(R10a)C(O)OR10a, -N(R10a)C(O)N(R10a)2, -N(R10a)S(O)2R10a, -OR10a, -OC(O)R10a, -OC(O)N(R10a)2, -SR10a, -S(O)R10a, -S(O)2R10a, -S(O)N(R10a)2, 및 -S(O)2N(R10a)2로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴, 및 헤테로사이클릴은 각각의 경우에 할로, -CN, -C(O)R10a, -C(O)OR10a, -C(O)N(R10a)2, -N(R10a)2, -N(R10a)C(O)R10a, -N(R10a)C(O)OR10a, -N(R10a)C(O)N(R10a)2, -N(R10a)S(O)2R10a, -OR10a, -OC(O)R10a, -OC(O)N(R10a)2, -SR10a, -S(O)R10a, -S(O)2R10a, -S(O)N(R10a)2, 및 -S(O)2N(R10a)2로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 그리고 독립적으로 치환되고;R10a는 각각의 경우에 H, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴, 및 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되고;R2는 H, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴, 및 헤테로사이클릴로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴, 및 헤테로사이클릴은 하나 이상의 R20으로 선택적으로 그리고 독립적으로 치환되고;R20은 각각의 경우에 C1-6알킬, 할로 및 -OR20a로부터 독립적으로 선택되고;R20a는 H 또는 C1-4알킬이고;R3은 H, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴, 및 헤테로사이클릴로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴, 및 헤테로사이클릴은 하나 이상의 R30으로 선택적으로 치환되고;R30은 각각의 경우에 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴, 헤테로사이클릴, 할로, -CN, -C(O)R30a, -C(O)OR30a, -C(O)N(R30a)2, -N(R30a)2, -N(R30a)C(O)R30a, -N(R30a)C(O)OR30a, -N(R30a)C(O)N(R30a)2, -N(R30a)S(O)2R30a, -OR30a, -OC(O)R30a, -OC(O)N(R30a)2, -SR30a, -S(O)R30a, -S(O)2R30a, -S(O)N(R30a)2, 및 -S(O)2N(R30a)2로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴, 및 헤테로사이클릴은 각각의 경우에 할로, -CN, -C(O)R30a, -C(O)OR30a, -C(O)N(R30a)2, -N(R30a)2, -N(R30a)C(O)R30a, -N(R30a)C(O)OR30a, -N(R30a)C(O)N(R30a)2, -N(R30a)S(O)2R30a, -OR30a, -OC(O)R30a, -OC(O)N(R30a)2, -SR30a, -S(O)R30a, -S(O)2R30a, -S(O)N(R30a)2, 및 -S(O)2N(R30a)2로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 그리고 독립적으로 치환되고;R30a는 각각의 경우에 H, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴, 및 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 카보사이클릴, 및 헤테로사이클릴은 각각 C1-4알킬 및 할로로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고;R4는 H, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴, 헤테로사이클릴, 할로, -CN, -C(O)R4a, -C(O)OR4a, -C(O)N(R4a)2, -N(R4a)2, -N(R4a)C(O)R4a, -N(R4a)C(O)OR4a, -N(R4a)C(O)N(R4a)2, -N(R4a)S(O)2R4a, -OR4a, -OC(O)R4a, -OC(O)N(R4a)2, -SR4a, -S(O)R4a, -S(O)2R4a, -S(O)N(R4a)2, 및 -S(O)2N(R4a)2로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴, 및 헤테로사이클릴은 하나 이상의 R40으로 선택적으로 치환되고;R40은 각각의 경우에 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴, 헤테로사이클릴, 할로, -CN, -C(O)R40a, -C(O)OR40a, -C(O)N(R40a)2, -N(R40a)2, -N(R40a)C(O)R40a, -N(R40a)C(O)OR40a, -N(R40a)C(O)N(R40a)2, -N(R40a)S(O)2R40a, -OR40a, -OC(O)R40a, -OC(O)N(R40a)2, -SR40a, -S(O)R40a, -S(O)2R40a, -S(O)N(R40a)2, 및 -S(O)2N(R40a)2로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴, 및 헤테로사이클릴은 각각의 경우에 할로, -CN, -C(O)R40a, -C(O)OR40a, -C(O)N(R40a)2, -N(R40a)2, -N(R40a)C(O)R40a, -N(R40a)C(O)OR40a, -N(R40a)C(O)N(R40a)2, -N(R40a)S(O)2R40a, -OR40a, -OC(O)R40a, -OC(O)N(R40a)2, -SR40a, -S(O)R40a, -S(O)2R40a, -S(O)N(R40a)2, 및 -S(O)2N(R40a)2로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 그리고 독립적으로 치환되고;R40a는 각각의 경우에 H 및 C1-4알킬로부터 독립적으로 선택된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
ISOINDOLINES AS HDAC INHIBITORSThe present disclosure relates to inhibitors of zinc-dependent histone deacetylases (HDACs), having the formula: (I) wherein Z, X1, X2, Y1, Y2, Y3, L, Z, and R are described herein.A compound of formula i:and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein:z is n, c or ch;when the valence allows, x1and x2each occurrence independently is-cr1r2-、＝cr1-、-nr3-or-c (o) -, with the proviso that x1and x2only one of which is-c (o) -;betweenand betweenthe dashed lines in between are absent or represent bonds, provided that at most only one of the dashed lines represents a bond;y1、y2and y3each independently is n or cr1；l is a bond, - (cr)1r2)p-、-c(o)nr3-、-nr3c(o)-、-o(cr1r2)pc(o)-、-c(o)(cr1r2)po--、-(cr1r2)pc (o) -or-c (o) (cr)1r2)p-；r is-c4-c8cycloalkenyl radical, -c3-c8cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, or heteroaryl containing 1 to 5 heteroatoms selected from the group consisting of n, s, p and o, wherein each cycloalkenyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, or heteroaryl is optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of: -oh, halogen, oxo, -no2、-cn、-r1、-r2、-sr3、-or3、-nhr3、-nr3r4、-s(o)2nr3r4、-s(o)2r1、-c(o)r1、-c(o)or1、-nr3s(o)2r1、-s(o)r1、-s(o)nr3r4and-nr3s(o)r1；r1and r2independently at each occurrence is-h, -r3，-r4，-c1-c6alkyl radical, -c2-c6alkenyl, -c4-c8cycloalkenyl radical, -c2-c6alkynyl, -c3-c8cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl containing 1 to 5 heteroatoms selected from the group consisting of n, s, p and o, -oh, halogen, -no2，-cn，-nhc1-c6alkyl radical，-n(c1-c6alkyl radical)2，-s(o)2n(c1-c6alkyl radical)2，-n(c1-c6alkyl) s (o)2r5，-s(o)2(c1-c6alkyl), - (c)1-c6alkyl) s (o)2r5，-c(o)c1-c6alkyl, -c (o) oc1-c6alkyl, -n (c)1-c6alkyl) s (o)2c1-c6alkyl or- (chr)5)pnr3r4wherein each alkyl, alkenyl, cycloalkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, or heteroaryl is optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of: -oh, halogen, -no2oxo, -cn, -r5、-or3、-nhr3、-nr3r4、-s(o)2n(r3)2-、-s(o)2r5、-c(o)r5、-c(o)or5、-nr3s(o)2r5、-s(o)r5、-s(o)nr3r4、-nr3s(o)r5heterocyclyl, aryl and heteroaryl;or r1and r2can be combined with the carbon atoms to which they are both attached to form a spiro, spiroheterocycle, or spirocycloalkenyl, each optionally substituted with one or more independently occurring r3and r4substitution;or when r is1and r2on adjacent atoms, they can combine to form a cycloalkyl, a heterocycle containing 1 to 5 heteroatoms selected from the group consisting of n, s, p and o, a heteroaryl containing 1 to 5 heteroatoms selected from the group consisting of n, s, p and o, or a cycloalkenyl, each optionally substituted with one or more independently occurring r3and r4substitution;or when r is1and r2when on non-adjacent atoms, they may combine to form an optionally bridged cycloalkyl, an optionally bridged heterocycle, or an optionally bridged cycloalkenyl, each optionally substituted with one or more independently occurring r3and r4substitution;r3and r4independently at each occurrence-h, -c1-c6alkyl radical, -c2-c6alkenyl, -c4-c8cycloalkenyl radical, -c2-c6alkynyl, -c3-c8cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl containing 1 to 5 heteroatoms selected from n, s, p and o, -s (o)2n(c1-c6alkyl radical)2，-s(o)2(c1-c6alkyl), - (c)1-c6alkyl) s (o)2r5，-c(o)c1-c6alkyl, -c (o) oc1-c6alkyl or- (chr)5)pn(c1-c6alkyl radical)2wherein each alkyl, alkenyl, cycloalkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, or heteroaryl is optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of: -oh, halogen, -no2oxo, -cn, -r5、-o(c1-c6) alkyl, -nh (c)1-c6) alkyl, -n (c)1-c6alkyl radical)2、-s(o)2n(c1-c6alkyl radical)2、-s(o)2nhc1-c6alkyl, -c (o) c1-c6alkyl, -c (o) oc1-c6alkyl, -n (c)1-c6alkyl) s (o)2c1-c6alkyl, -s (o) r5、-s(o)n(c1-c6alkyl radical)2、-n(c1-c6alkyl) s (o) r5heterocyclyl, aryl and heteroaryl;r5independently at each occurrence-h, -c1-c6alkyl radical, -c2-c6alkenyl, -c4-c8cycloalkenyl radical, -c2-c6alkynyl, -c3-c8cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl containing 1 to 5 heteroatoms selected from n, s, p and o, -oh, halogen, -no2，-cn，-nhc1-c6alkyl, -n (c)1-c6alkyl radical)2，-s(o)2nh(c1-c6alkyl group, -s (o)2n(c1-c6alkyl radical)2，-s(o)2c1-c6alkyl, -c (o) c1-c6alkyl, -c (o) oc1-c6alkyl, -n (c)1-c6alkyl) so2c1-c6alkyl, -s (o) (c)1-c6alkyl, -s (o) n (c)1-c6alkyl radical)2，-n(c1-c6alkyl) s (o) (c1-c6alkyl) or- (ch)2)pn(c1-c6alkyl radical)2(ii) a and isp is 0, 1,2,3, 4,5 or 6;with the proviso that when x2is-c (o) -, x1is ch2，y1、y2and y3each is ch, and when l is a bond, r is a group other than substituted or unsubstituted phenyl; and isprovided that x is1and x2not all are nitrogen; and iswith the proviso that the compound is not: | HDAC 억제제로서의 이소인돌린본 발명은 다음 화학식을 가지는, 아연-의존성 히스톤 데아세틸라제 (HDAC)의 억제제에 관한 것이다:[이미지] (I) 이 때 Z, X1, X2, Y1, Y2, Y3, L, Z, 및 R은 본원에 기재된 바와 같다.다음 화학식 I의 화합물:[이미지](I)및 이의 제약학적으로 허용되는 염, 이 때: Z는 N, C 또는 CH이고; X1 및 X2는 각각 독립적으로, 각 경우에, 원자가가 허용될 때, -CR1R2-, =CR1-, -NR3-, 또는 -C(O)-이고, 단, X1 및 X2 중 하나만 -C(O) -이며; [이미지]와 [이미지] 사이의 점선은 없거나 결합을 나타내고, 단, 최대한, 점선들 중 하나만 결합을 나타내고; Y1, Y2, 및 Y3는 각각 독립적으로 N 또는 CR1이고; L은 결합, -(CR1R2)p-, -C(O)NR3-, -NR3C(O)-, -O(CR1R2)pC(O)-, -C(O)(CR1R2)pO-, -(CR1R2)pC(O)-, 또는 -C(O)(CR1R2)p-이고; R은 -C4-C8사이클로알케닐, -C3-C8사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 또는 N, S, P, 및 O로 구성된 그룹에서 선택된 1-5개 헤테로원자를 내포하는 헤테로아릴이고, 이 때 각 사이클로알케닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 또는 헤테로아릴은 -OH, 할로겐, 옥소, -NO2, -CN, -R1, -R2, -SR3, -OR3, -NHR3, -NR3R4, -S(O)2NR3R4, -S(O)2R1, -C(O)R1, -C(O)OR1, -NR3S(O)2R1, -S(O)R1, -S(O)NR3R4, 및 -NR3S(O)R1로 구성된 그룹에서 선택된 하나 이상의 치환기들로 선택적으로 치환되고; R1 및 R2는, 독립적으로, 각 경우에, -H, -R3, -R4, -C1-C6알킬, -C2-C6알케닐, -C4-C8사이클로알케닐, -C2-C6알키닐, -C3-C8사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, N, S, P 및 O로 구성된 그룹에서 선택된 1-5개 헤테로원자를 내포하는 헤테로아릴, -OH, 할로겐, -NO2, -CN, -NHC1-C6알킬, -N(C1-C6알킬)2, -S(O)2N(C1-C6알킬)2, -N(C1-C6알킬)S(O)2R5, -S(O)2(C1-C6알킬), -(C1-C6알킬)S(O)2R5, -C(O)C1-C6알킬, -C(O)OC1-C6알킬, -N(C1-C6알킬)S(O)2C1-C6알킬, 또는 -(CHR5)pNR3R4이고, 이 때 각 알킬, 알케닐, 사이클로알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 또는 헤테로아릴은 -OH, 할로겐, -NO2, 옥소, -CN, -R5, -OR3, -NHR3, -NR3R4, -S(O)2N(R3)2-, -S(O)2R5, -C(O)R5, -C(O)OR5, -NR3S(O)2R5, -S(O)R5, -S(O)NR3R4, -NR3S(O)R5, 헤테로사이클릴, 아릴, 및 헤테로아릴로 구성된 그룹에서 선택된 하나 이상의 치환기들로 선택적으로 치환되고; 또는 R1 및 R2는 이들이 모두 부착되는 탄소 원자와 결합하여 스피로사이클, 스피로헤테로사이클, 또는 스피로사이클로알케닐을 형성할 수 있고, 각각은 하나 이상의 독립적인 R3 및 R4로 선택적으로 치환되고; 또는 R1 및 R2는, 인접 원자에 존재할 때, 결합하여, 사이클로알킬, 헤테로사이클, N, S, P 및 O로 구성된 그룹에서 선택된 1-5개 헤테로원자를 내포하는 헤테로아릴, 또는 사이클로알케닐을 형성할 수 있고, 각각 하나 이상의 독립적인 R3 및 R4로 선택적으로 치환되고; 또는 R1 및 R2는, 인접하지 않은 원자에 존재할 때, 결합하여, 선택적 가교 사이클로알킬, 선택적 가교 헤테로사이클, 또는 선택적 가교 사이클로알케닐을 형성할 수 있으며, 각각 하나 이상의 독립적인 R3 및 R4로 선택적으로 치환되고; R3 및 R4는 독립적으로, 각 경우에, -H, -C1-C6알킬, -C2-C6알케닐, -C4-C8사이클로알케닐, -C2-C6알키닐, -C3-C8사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, N, S, P, 및 O에서 선택된 1-5개 헤테로원자를 내포하는 헤테로아릴, -S(O)2N(C1-C6알킬)2, -S(O)2(C1-C6알킬), -(C1-C6알킬)S(O)2R5, -C(O)C1-C6알킬, -C(O)OC1-C6알킬, 또는 -(CHR5)pN(C1-C6알킬)2이고, 이 때 각 알킬, 알케닐, 사이클로알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 또는 헤테로아릴은 -OH, 할로겐, -NO2, 옥소, -CN, -R5, -O(C1-C6)알킬, -NH(C1-C6)알킬, -N(C1-C6알킬)2, -S(O)2N(C1-C6알킬)2, -S(O)2NHC1-C6알킬, -C(O)C1-C6알킬, -C(O)OC1-C6알킬, -N(C1-C6알킬)S(O)2C1-C6알킬, -S(O)R5, -S(O)N(C1-C6알킬)2, -N(C1-C6알킬)S(O)R5, 헤테로사이클릴, 아릴, 및 헤테로아릴로 구성된 그룹에서 선택된 하나 이상의 치환기들로 선택적으로 치환되고; R5는 독립적으로, 각 경우에, -H, -C1-C6알킬, -C2-C6알케닐, -C4-C8사이클로알케닐, -C2-C6알키닐, -C3-C8사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, N, S, P, 및 O에서 선택된 1-5개 헤테로원자를 내포하는 헤테로아릴, -OH, 할로겐, -NO2, -CN, -NHC1-C6알킬, -N(C1-C6알킬)2, -S(O)2NH(C1-C6알킬), -S(O)2N(C1-C6알킬)2, -S(O)2C1-C6알킬, -C(O)C1-C6알킬, -C(O)OC1-C6알킬, -N(C1-C6알킬)SO2C1-C6알킬, -S(O)(C1-C6알킬), -S(O)N(C1-C6알킬)2, -N(C1-C6알킬)S(O)(C1-C6알킬) 또는 -(CH2)pN(C1-C6알킬)2이고; 및 p는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 또는 6이고; 단, X2가 -C(O)-이고, X1은 CH2이고, Y1, Y2, 및 Y3는 각각 CH이고, 및 L은 결합일 때, R은 치환 또는 비치환 페닐 이외의 그룹이고; 및 단, X1 및 X2는 모두 질소는 아니며; 및단, 화합물은 다음이 아님:[이미지] 또는 [이미지]. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Indazole derivativesThis invention relates to compounds, pharmaceutical compositions and methods for the treatment of a condition mediated by CB1 receptor activity in a mammalian subject including a human, which comprises administering to a mammal in need of such treatment a therapeutically effective amount of the compound of formula (I) wherein R1, R2 and R3 are as defined in this specification.Chemical compound with formula ior its pharmaceutically-acceptable salts, wherein:x is ch or n;r 1be r 41-5-aryl-(ch 2) n-or r 51-5-heteroaryl-(ch 2) n-; wherein each r 4be h, halogen, cyano group, nh independently 2-c (o)-, c 1-c 6alkoxyl-, trifluoromethyl or c 1-c 6alkoxy-c (o)-; each r 5be h or c independently 1-c 6alkyl; r 2be nr 11r 12-c(o)-r 13ch-、 r 14-c(o)-nr 15-(ch 2) n-r 13ch-、 r 16-c(o)-r 13ch-、 c 1-c 6alkoxy-c (o)-(ch 2) n-nr 15-c (o)-r 13ch-, nr 17r 18-c(o)-(ch 2) n-nr 19-c(o)-r 13ch-、 r 20-so 2-nr 21-(ch 2) n-r 13ch-、 r 22r 23ch-、 r 241-5-heteroaryl, r 241-5-heteroaryl-r 13ch-, r 241-5-heteroaryl-nr 15-c (o)-r 13ch-, r 251-5-heterocyclic radical, r 251-5-heterocyclic radical-(ch 2) n-, r 261-5-c 3-c 7cycloalkyl, nr 27r 28-(ch 2) n-nr 29-c(o)-r 13ch-、 r 30-so 2-nr 31-(ch 2) n-nr 15-c(o)-r 13ch-、 r 30-so 2-(ch 2) n-nr 31-c(o)-r 13ch-、 r 32-c(o)-r 33ch-nr 34-c(o)-r 13ch-、 r 32-c(o)-(ch 2) n-nr 34-c(o)-r 13ch-、 r 351-5-heteroaryl-(ch 2) n-nr 36-c (o)-r 13ch-, r 371-5-heterocyclic radical-(ch 2) n-nr 36-c (o)-r 13ch-, r 371-5-heterocyclic radical-c (o)-r 13ch-, r 381-5-aryl-r 39c-nr 40-c (o)-r 13ch-, r 381-5-aryl-(ch 2) n-nr 40-c (o)-r 13ch-, r 411-5-aryl-(ch 2) n-, nr 17r 18-c (o)-ch (r 42)-nr 19-c (o)-r 13ch-or r 43-ch (oh)-ch 2-nr 19-c (o)-r 13ch-; whereinr 11and r 12be h, oh, c independently 1-c 6alkyl, c 1-c 6haloalkyl, oh-c 1-c 6alkyl, (oh) 2-c 1-c 6alkyl, (oh) 3-c 4-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl-(ch 2) n-, c 3-c 7cycloalkyl, benzo-fused c 3-c 7cycloalkyl, cyano group-c 1-c 6alkyl, nh 2-c (nh)-c 1-c 6alkyl, (oh-c 1-c 6alkyl) 2-c 1-c 6alkylidene, oh-c 3-c 7cycloalkyl-(ch 2) n-, oh-(ch 2) n-c 3-c 7cycloalkyl-, oh-c 3-c 7cycloalkyl-, c 1-c 6alkoxy-c (o)-c 3-c 7cycloalkyl-, (c 1-c 6alkoxyl-aryl)-c 3-c 7cycloalkyl-, nh 2-c (o)-c 3-c 7cycloalkyl-, oh-aryl or r 241-5-heteroaryl-o-(ch 2) n-; r 13be h, c 1-c 6alkyl, oh-c 1-c 6alkyl, aryl, aryl-(ch 2) n-or c 3-c 7cycloalkyl; r 14be (c 1-c 6alkyl) 2n-, aryl, c 1-c 6alkyl or c 3-c 7cycloalkyl; r 15, r 21, r 29, r 31, r 34and r 40be h or c independently 1-c 6alkyl; r 16be oh or c 1-c 6alkoxyl; r 17and r 18be h, c independently 1-c 6alkyl, c 3-c 7cycloalkyl, oh-c 1-c 6alkyl, (oh) 2-c 1-c 6alkyl or r 241-5-heteroaryl-; each r 19be h or c independently 1-c 6alkyl; r 20be c 1-c 6alkyl, c 1-c 6haloalkyl or (c 1-c 6alkyl) 2n-; r 22and r 23be c independently 1-c 6alkyl, c 3-c 7cycloalkyl-(ch 2) n-, oh-c 1-c 6alkyl, aryl or aryl-oh-c 1-c 6alkylidene; each r 24be h, c independently 1-c 6alkyl, c 3-c 7cycloalkyl, c 1-c 6haloalkyl, oxo, oh, nh 2, c 1-c 6alcoxyl base-c (o)-, nh 2-c (o)-(ch 2) n-, nh 2-c (o)-, nh 2-c(o)-nh-、oh-c(o)-、 nh 2-c (o)-(ch 2) n-nh-c (o)-, (oh) 2-c 1-c 6alkane base-nh-c (o)-, oh-c 1-c 6alkyl-nh-c (o)-or c 3-c 7cycloalkyl-c (o)-nh-; each r 25be h or oxo independently; each r 26be h, oh, oh-c independently 1-c 6alkyl, virtue base-(ch 2) n-o-, nh 2-c (o)-or c 1-c 6alkoxy-c (o)-; r 27and r 28be h, nh independently 2-c (o)-, c 3-c 7cycloalkanes base-c (o)-or r 241-5-heteroaryl-; r 30be c 1-c 6alkyl, c 3-c 7cycloalkyl, nh 2, c 1-c 6alkyl-nh-, c 3-c 7cycloalkyl-(ch 2) n-nh-, morpholine-4-base or r 381-5-phenyl; r 32be oh or c 1-c 6alkoxyl-; each r 33be h, c independently 1-c 6alkyl or oh-c 1-c 6alkyl; each r 35be h, c independently 1-c 6alkyl, nh 2-c (o)-, c 1-c 6alkoxy-c (o)-, c 3-c 7cycloalkyl, oh, phenyl or heteroaryl, or two be adjacent to r 35group can form-(ch together 2) 3-6-; each r 36be h, c independently 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl-or nh 2-c (o)-; each r 37be h, nh independently 2c (o)-, oh, halogen, cyano group, oxo, oh-c 1-c 6alkyl, (oh) 2-c 1-c 6alkyl, nh 2c(o)-(ch 2) n-、nh 2c(o)-(ch 2) n-c(o)-、 nh 2c (o)-nh-(ch 2) n-, c 1-c 6alkyl-nh-c (o)-o-, (oh)-c 1-c 6alkyl-nh-c (o)-, (oh) 2-c 1-c 6alkane base-nh-c (o)-, c 1-c 6alkyl-c (o)-, c 1-c 6alcoxyl base-c (o)-, c 3-c 7cycloalkyl-c (o)-nh-(ch 2) n-, c 1-c 6alkyl-so 2-, c 3-c 7cycloalkyl-so 2-or c 3-c 7cycloalkanes base-so 2--nh-(ch 2) n-; each r 38be h, nh independently 2so 2-, cyano group, heteroaryl, oh, halogen, c 1-c 6alkoxyl, oh-c (o)-or c 1-c 6alkoxy-c (o)-; each r 39be h, c independently 1-c 6alkyl or oh-c 1-c 6alkyl; each r 41be h, c independently 1-c 6alkoxy or halogen; r 42be h, c 1-c 6alkyl, oh-c 1-c 6alkyl, aryl, aryl-(ch 2) n-or nh 2-c (o)-ch 2r 43be oh-c (o)-, c 1-c 6alkoxy-c (o)-, nh 2-c (o)-or r 44r 45nch 2-; with r 44and r 45be c independently 1-c 6alkyl or oh-c 1-c 6alkyl, or r 44and r 45the nitrogen-atoms that connects with them forms pyrrolidine ring, piperidine ring or morpholine ring; n is 1 to 6 integer; andeach r 3be h, halogen, c independently 1-c 6alkyl, aryl, nh 2-c (o)-, c 1-c 6alkoxyl or heteroaryl. | 인다졸 유도체본 발명은 치료 유효량의 하기 화학식 I의 화합물을 칸나비노이드(CB)1 수용체 활성에 의해 매개되는 증상의 치료가 필요한 인간을 포함하는 포유동물에게 투여함을 포함하는, 상기 포유동물에서 CB1 수용체 활성에 의해 매개되는 증상의 치료를 위한 화합물, 약학 조성물 및 방법에 관한 것이다: 화학식 I 상기 식에서, R1, R2 및 R3은 본 명세서에 정의된 바와 같다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:화학식 I[이미지]상기 식에서, X는 CH 또는 N이고;R1은 R41-5-아릴-(CH2)n- 또는 R51-5-헤테로아릴-(CH2)n-이며; 이때, R4는 각각 독립적으로 H, 할로, 시아노, NH2-C(O)-, C1-C6알콕시-, 트라이플루오로메틸 또는 C1-C6알콕시-C(O)-이고; R5는 각각 독립적으로 H 또는 C1-C6알킬이며;R2는 NR11R12-C(O)-R13CH-, R14-C(O)-NR15-(CH2)n-R13CH-, R16-C(O)-R13CH-, C1-C6알콕시-C(O)-(CH2)n-NR15-C(O)-R13CH-, NR17R18-C(O)-(CH2)n-NR19-C(O)-R13CH-, R20-SO2-NR21-(CH2)n-R13CH-, R22R23CH-, R241-5-헤테로아릴, R241-5-헤테로아릴-R13CH-, R241-5-헤테로아릴-NR15-C(O)-R13CH-, R251-5-헤테로사이클릴, R251-5-헤테로사이클릴-(CH2)n-, R261-5-C3-C7사이클로알킬, NR27R28-(CH2)n-NR29-C(O)-R13CH-, R30-SO2-NR31-(CH2)n-NR15-C(O)-R13CH-, R30-SO2-(CH2)n-NR31-C(O)-R13CH-, R32-C(O)-R33CH-NR34-C(O)-R13CH-, R32-C(O)-(CH2)n-NR34-C(O)-R13CH-, R351-5-헤테로아릴-(CH2)n-NR36-C(O)-R13CH-, R371-5-헤테로사이클릴-(CH2)n-NR36-C(O)-R13CH-, R371-5-헤테로사이클릴-C(O)-R13CH-, R381-5-아릴-R39C-NR40-C(O)-R13CH-, R381-5-아릴-(CH2)n-NR40-C(O)-R13CH-, R411-5-아릴-(CH2)n-, NR17R18-C(O)-CH(R42)-NR19-C(O)-R13CH-, 또는 R43-CH(OH)-CH2-NR19-C(O)-R13CH-이고;이때, R11 및 R12는 독립적으로 H, OH, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, OH-C1-C6알킬, (OH)2-C1-C6알킬, (OH)3-C4-C6알킬, C1-C6알콕시-(CH2)n-, C3-C7사이클로알킬, 벤조-융합된 C3-C7사이클로알킬, 시아노-C1-C6알킬, NH2-C(NH)-C1-C6일킬, (OH-C1-C6알킬)2-C1-C6알킬렌, OH-C3-C7사이클로알킬-(CH2)n-, OH-(CH2)n-C3-C7사이클로알킬-, OH-C3-C7사이클로알킬-, C1-C6알콕시-C(O)-C3-C7사이클로알킬-, (C1-C6알콕시-아릴)-C3-C7사이클로알킬-, NH2-C(O)-C3-C7사이클로알킬-, OH-아릴 또는 R241-5-헤테로아릴-O-(CH2)n-이고;R13은 H, C1-C6알킬, OH-C1-C6알킬, 아릴, 아릴-(CH2)n- 또는 C3-C7사이클로알킬이며;R14는 (C1-C6알킬)2N-, 아릴, C1-C6알킬 또는 C3-C7사이클로알킬이고;R15, R21, R29, R31, R34 및 R40은 독립적으로 H 또는 C1-C6알킬이며;R16은 OH 또는 C1-C6알콕시이고;R17 및 R18은 독립적으로 H, C1-C6알킬, C3-C7사이클로알킬, OH-C1-C6알킬, (OH)2-C1-C6알킬 또는 R241-5-헤테로아릴-이며;R19는 각각 독립적으로 H 또는 C1-C6알킬이고;R20은 C1-C6알킬, C1-C6할로알킬 또는 (C1-C6알킬)2N-이며;R22 및 R23은 독립적으로 C1-C6알킬, C3-C7사이클로알킬-(CH2)n-, OH-C1-C6알킬, 아릴 또는 아릴-OH-C1-C6알킬렌이고;R24는 각각 독립적으로 H, C1-C6알킬, C3-C7사이클로알킬, C1-C6할로알킬, 옥소, OH, NH2, C1-C6알콕시-C(O)-, NH2-C(O)-(CH2)n-, NH2-C(O)-, NH2-C(O)-NH-, OH-C(O)-, NH2-C(O)-(CH2)n-NH-C(O)-, (OH)2-C1-C6알킬-NH-C(O)-, OH-C1-C6알킬-NH-C(O)- 또는 C3-C7사이클로알킬-C(O)-NH-이며;R25는 각각 독립적으로 H 또는 옥소이고;R26은 각각 독립적으로 H, OH, OH-C1-C6알킬, 아릴-(CH2)n-O-, NH2-C(O)- 또는 C1-C6알콕시-C(O)-이고;R27 및 R28은 독립적으로 H, NH2-C(O)-, C3-C7사이클로알킬-C(O)- 또는 R241-5-헤테로아릴-이며;R30은 C1-C6알킬, C3-C7사이클로알킬, NH2, C1-C6알킬-NH-, C3-C7사이클로알킬-(CH2)n-NH-, 모르폴린-4-일 또는 R381-5-페닐이고;R32는 OH 또는 C1-C6알콕시-이며;R33은 각각 독립적으로 H, C1-C6알킬 또는 OH-C1-C6알킬이고;R35는 각각 독립적으로 H, C1-C6알킬, NH2-C(O)-, C1-C6알콕시-C(O)-, C3-C7사이클로알킬, OH, 페닐 또는 헤테로아릴이거나, 2개의 인접한 R35 기는 함께 -(CH2)3-6-을 형성하고;R36은 각각 독립적으로 H, C1-C6알킬, C1-C6알콕시- 또는 NH2-C(O)-이며;R37은 각각 독립적으로 H, NH2C(O)-, OH, 할로, 시아노, 옥소, OH-C1-C6알킬, (OH)2-C1-C6알킬, NH2C(O)-(CH2)n-, NH2C(O)-(CH2)n-C(O)-, NH2C(O)-NH-(CH2)n-, C1-C6알킬-NH-C(O)-O-, (OH)-C1-C6알킬-NH-C(O)-, (OH)2-C1-C6알킬-NH-C(O)-, C1-C6알킬-C(O)-, C1-C6알콕시-C(O)-, C3-C7사이클로알킬-C(O)-NH-(CH2)n-, C1-C6알킬-SO2-, C3-C7사이클로알킬-SO2- 또는 C3-C7사이클로알킬-SO2--NH-(CH2)n-이고;R38은 각각 독립적으로 H, NH2SO2-, 시아노, 헤테로아릴, OH, 할로, C1-C6알콕시, OH-C(O)- 또는 C1-C6알콕시-C(O)-이며;R39는 각각 독립적으로 H, C1-C6알킬 또는 OH-C1-C6알킬이고;R41은 각각 독립적으로 H, C1-C6알콕시 또는 할로이며;R42는 H, C1-C6알킬, OH-C1-C6알킬, 아릴, 아릴-(CH2)n- 또는 NH2-C(O)-CH2이고;R43은 OH-C(O)-, C1-C6알콕시-C(O)-, NH2-C(O)- 또는 R44R45NCH2-이며;R44 및 R45는 독립적으로 C1-C6알킬 또는 OH-C1-C6알킬이거나, R44와 R45는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 피롤리딘, 피페리딘 또는 모르폴린 고리를 형성하고;n은 1 내지 6의 정수이며;R3은 각각 독립적으로 H, 할로, C1-C6알킬, 아릴, NH2-C(O)-, C1-C6알콕시 또는 헤테로아릴이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Azabenzimidazole derivative having AMPK-activating activityProvided is a compound useful as an AMPK activator. A compound represented by formula (wherein R4 represents a hydrogen atom or a substituted or unsubstituted alkyl group; R1, R2 and R3 independently represent a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group, a cyano group, a nitro group, a carboxy group, a substituted or unsubstituted alkyl group, or the like, wherein a case in which R1, R2 and R3 represent a hydrogen atom simultaneously is excluded; X represents a single bond, -S-, -O-, -NR5-, -C(=O)-, or the like; R5 represents a hydrogen atom, or a substituted or unsubstituted alkyl group; and Y represents a substituted or unsubstituted cycloalkyl group, a substituted or unsubstituted cycloalkenyl group, a substituted or unsubstituted heterocyclyl group, or the like), or a pharmaceutically acceptable salt thereof.Acceptable salt in compound or its pharmacy shown in formula (i):in formula,r 4for hydrogen or substituted or non-substituted alkyl, r 1, r 2and r 3independent is respectively hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano group, nitro, carboxyl, substituted or non-substituted alkyl, substituted or non-substituted thiazolinyl, substituted or non-substituted alkynyl, substituted or non-substituted aryl, substituted or non-substituted heteroaryl, substituted or non-substituted cycloalkyl, substituted or non-substituted cycloalkenyl group, substituted or non-substituted heterocyclic radical, substituted or non-substituted alkyl oxy, substituted or non-substituted aryloxy, substituted or non-substituted heteroaryl oxygen base, substituted or non-substituted cycloalkyl oxy, substituted or non-substituted cycloalkenyl oxy, substituted or non-substituted heterocyclyloxy base, substituted or non-substituted alkylthio, substituted or non-substituted arylthio, substituted or non-substituted heteroarylthio, substituted or non-substituted cycloalkylthio, substituted or non-substituted cycloalkenyl group sulfenyl, substituted or non-substituted heterocyclic radical sulfenyl, substituted or non-substituted alkyl sulphonyl, substituted or non-substituted aryl sulfonyl, substituted or non-substituted heteroarylsulfonyl, substituted or non-substituted naphthene sulfamide base, substituted or non-substituted cycloalkenyl group alkylsulfonyl, substituted or non-substituted heterocyclic radical alkylsulfonyl, substituted or non-substituted acyl group, substituted or non-substituted formamyl, substituted or non-substituted sulfamyl, or substituted or non-substituted amino, condition is, r 1, r 2and r 3when different, be hydrogen, x is singly-bound ,-s-,-o-,-nr 5-,-c (=o)-,-nr 5c (=o)-,-c (=o) nr 5-,-nr 5-so 2-,-so 2-nr 5-,-c (=o)-o-or-o-c (=o)-, r 5for hydrogen or substituted or non-substituted alkyl, y be substituted or non-substituted cycloalkyl, substituted or non-substituted cycloalkenyl group, substituted or non-substituted heterocyclic radical orformula :-(cr 6r 7) group shown in m-z, r 6respectively independent is hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano group, nitro, carboxyl, substituted or non-substituted alkyl, substituted or non-substituted thiazolinyl, substituted or non-substituted alkynyl or substituted or non-substituted alkyl oxy, r 7is respectively independently, hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano group, nitro, carboxyl, substituted or non-substituted alkyl, substituted or non-substituted thiazolinyl, substituted or non-substituted alkynyl or substituted or non-substituted alkyl oxy, be incorporated into r on same carbon atom 6and r 7can form substituted or non-substituted ring together with this carbon atom; m is 1～3 integer, z is(1) hydrogen,(2) cyano group,(3) carboxyl,(4) substituted or non-substituted thiazolinyl,(5) substituted or non-substituted alkynyl,(6) substituted or non-substituted aryl,(7) substituted or non-substituted heteroaryl,(8) substituted or non-substituted cycloalkyl,(9) substituted or non-substituted cycloalkenyl group,(10) substituted or non-substituted heterocyclic radical,(11)?-c(=o)-nr 8r 9、 (12)?-nr 10-c(=o)-r 11、 (13)?-so 2-nr 12r 13、 (14)?-nr 14-so 2-r 15、 (15)?-nr 16-c(=o)-nr 17r 18、 (16)?-c(=o)-o-r 19、 (17)?-p(=o)(-oh) 2、 (18)?-p(=o)h(-oh)、(19)?-p(=o)(-r 20) 2、 (20)?-p(=o)(-or 20) 2、 (21)?-p(=o)(-oh)(-r 20)、 (22)?-p(=o)(-oh)(-or 20)、 (23)?-p(=o)(-r 20)(-or 20)、 (24)?-p(=o)(-oh)(-o-(cr 21r 22) 0-4-r 23)、 (25)?-p(=o)(-nr 24-cr 21r 22-cooh) 2、 (26)?-p(=o)(-nr 24-cr 21r 22-coor 20) 2、 (27)?-p(=o)(-oh)(-nr 24-cr 21r 22-cooh) 2、 (28)?-p(=o)(-oh)(-nr 24-cr 21r 22-coor 20)、 (29)?-p(=o)(-nr 24-cr 21r 22-coor 20)(-o-r 20)、 (30)?-p(=o)(-o-cr 21r 22-o-c(=o)-r 20) 2、 (31)?-p(=o)(-oh)(-o-cr 21r 22-o-c(=o)-r 20)、 (32)?-p(=o)(-oh)(-o-(cr 21r 22) 1-4-s(=o)-r 20)、 (33)?-p(=o)(-o-(cr 21r 22) 1-4-s(=o)-r 20) 2、 (34)?-p(=o)(-oh)(-o-(cr 21r 22) 1-4-s-c(=o)-r 20)、 (35)?-p(=o)(-o-(cr 21r 22) 1-4-s-c(=o)-r 20) 2or(36)， r 8and r 9respectively independent is hydrogen, hydroxyl, substituted or non-substituted alkyl, substituted or non-substituted thiazolinyl, substituted or non-substituted alkynyl, substituted or non-substituted aryl, substituted or non-substituted heteroaryl, substituted or non-substituted cycloalkyl, substituted or non-substituted cycloalkenyl group, substituted or non-substituted heterocyclic radical or substituted or non-substituted alkyl oxy, or can form substituted or non-substituted ring with together with adjacent nitrogen-atoms r 10, r 14and r 16independent is respectively hydrogen or substituted or non-substituted alkyl, r 21independent is respectively hydrogen or substituted or non-substituted alkyl, r 22independent is respectively hydrogen or substituted or non-substituted alkyl, r 24independent is respectively hydrogen or substituted or non-substituted alkyl, r 11and r 15respectively independent is substituted or non-substituted alkyl, substituted or non-substituted thiazolinyl, substituted... | ＡＭＰＫ 활성화 작용을 갖는 아자벤즈이미다졸 유도체AMPK 활성화제로서 유용한 화합물을 제공한다. 화학식: (식 중, R4는 수소, 또는 치환 또는 비치환된 알킬이고, R1, R2 및 R3은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복시, 치환 또는 비치환된 알킬 등이되, 단 R1, R2 및 R3은 동시에 수소가 아니고, X는 단결합, -S-, -O-, -NR5-, -C(=O)- 등이고, R5는 수소, 또는 치환 또는 비치환된 알킬이고, Y는 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알케닐, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릴 등임)으로 표시되는 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염.화학식 (I):[이미지](식 중,R4는 수소, 또는 치환 또는 비치환된 알킬이고,R1, R2 및 R3은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복시, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알케닐, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릴, 치환 또는 비치환된 알킬옥시, 치환 또는 비치환된 아릴옥시, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴옥시, 치환 또는 비치환된 시클로알킬옥시, 치환 또는 비치환된 시클로알케닐옥시, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릴옥시, 치환 또는 비치환된 알킬티오, 치환 또는 비치환된 아릴티오, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴티오, 치환 또는 비치환된 시클로알킬티오, 치환 또는 비치환된 시클로알케닐티오, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릴티오, 치환 또는 비치환된 알킬술포닐, 치환 또는 비치환된 아릴술포닐, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴술포닐, 치환 또는 비치환된 시클로알킬술포닐, 치환 또는 비치환된 시클로알케닐술포닐, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릴술포닐, 치환 또는 비치환된 아실, 치환 또는 비치환된 카르바모일, 치환 또는 비치환된 술파모일, 또는 치환 또는 비치환된 아미노이되, 단 R1, R2 및 R3은 동시에 수소가 아니고,X는 단결합, -S-, -O-, -NR5-, -C(=O)-, -NR5C(=O)-, -C(=O)NR5-, -NR5-SO2-, -SO2-NR5-, -C(=O)-O- 또는 -O-C(=O)-이고,R5는 수소, 또는 치환 또는 비치환된 알킬이고,Y는 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알케닐, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릴, 또는식: -(CR6R7)m-Z로 표시되는 기이고,R6은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복시, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 또는 치환 또는 비치환된 알킬옥시이고, R7은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복시, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 또는 치환 또는 비치환된 알킬옥시이고, 동일한 탄소 원자에 결합하고 있는 R6과 R7은 상기 탄소 원자와 일체가 되어 치환 또는 비치환된 환을 형성하고 있을 수도 있고, m은 1 내지 3의 정수이고,Z는(1) 수소,(2) 시아노,(3) 카르복시,(4) 치환 또는 비치환된 알케닐,(5) 치환 또는 비치환된 알키닐,(6) 치환 또는 비치환된 아릴,(7) 치환 또는 비치환된 헤테로아릴,(8) 치환 또는 비치환된 시클로알킬,(9) 치환 또는 비치환된 시클로알케닐,(10) 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릴,(11) -C(=O)-NR8R9,(12) -NR10-C(=O)-R11,(13) -SO2-NR12R13,(14) -NR14-SO2-R15,(15) -NR16-C(=O)-NR17R18,(16) -C(=O)-O-R19,(17) -P(=O)(-OH)2,(18) -P(=O)H(-OH),(19) -P(=O)(-R20)2,(20) -P(=O)(-OR20)2,(21) -P(=O)(-OH)(-R20),(22) -P(=O)(-OH)(-OR20),(23) -P(=O)(-R20)(-OR20),(24) -P(=O)(-OH)(-O-(CR21R22)0-4-R23),(25) -P(=O)(-NR24-CR21R22-COOH)2,(26) -P(=O)(-NR24-CR21R22-COOR20)2,(27) -P(=O)(-OH)(-NR24-CR21R22-COOH)2,(28) -P(=O)(-OH)(-NR24-CR21R22-COOR20),(29) -P(=O)(-NR24-CR21R22-COOR20)(-O-R20),(30) -P(=O)(-O-CR21R22-O-C(=O)-R20)2,(31) -P(=O)(-OH)(-O-CR21R22-O-C(=O)-R20),(32) -P(=O)(-OH)(-O-(CR21R22)1-4-S(=O)-R20),(33) -P(=O)(-O-(CR21R22)1-4-S(=O)-R20)2,(34) -P(=O)(-OH)(-O-(CR21R22)1-4-S-C(=O)-R20),(35) -P(=O)(-O-(CR21R22)1-4-S-C(=O)-R20)2또는(36)[이미지]이고,R8 및 R9는 각각 독립적으로 수소, 히드록시, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알케닐, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릴, 또는 치환 또는 비치환된 알킬옥시이거나, 또는 인접하는 질소 원자와 일체가 되어 치환 또는 비치환된 환을 형성하고 있을 수도 있고,R10, R14 및 R16은 각각 독립적으로 수소, 또는 치환 또는 비치환된 알킬이고,R21은 각각 독립적으로 수소, 또는 치환 또는 비치환된 알킬이고,R22는 각각 독립적으로 수소, 또는 치환 또는 비치환된 알킬이고,R24는 각각 독립적으로 수소, 또는 치환 또는 비치환된 알킬이고,R11 및 R15는 각각 독립적으로 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알케닐, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릴이고,R12, R13, R17, R18 및 R19는 각각 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알케닐, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릴이고,R20은 각각 독립적으로 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알케닐, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릴이고,R23은 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알케닐, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릴이고,R25 및 R26은 각각 독립적으로 -O- 또는 -NH-이고,R27은 치환 또는 비치환된 아릴, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴이되,단, R2가 할로겐이고, X가 -S-이고, Y가 식: -(CR6R7)m-Z로 표시되는 기이고, m이 3이고, Z가 수소이며, R1이 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릴인 화합물,R1이 치환 또는 비치환된 헤테로아릴이고, R2가 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릴이고, X가 -O-이고, Y가 식: -(CR6R7)m-Z로 표시되는 기인 화합물,및 이하에 나타내는 화합물:[이미지]를 제외함)로 표시되는 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
POLYCYCLIC COMPOUNDS AS ALLOSTERIC SHP2 INHIBITORSThe present disclosure is directed to inhibitors of SHP2 and their use in the treatment of disease. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the same.A compound of formula ii':or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, solvate, hydrate, tautomer, or isomer thereof, wherein:a is cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, or heteroaryl, wherein cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, and heteroaryl are 5-to 12-membered monocyclic or 5-to 12-membered polycyclic;r1independently at each occurrence-h, -c1-c6alkyl, -c2-c6alkenyl, -c4-c8cycloalkenyl radical, -c2-c6alkynyl, -c3-c8cycloalkyl, -oh, -or6halogen, -no2、-cn、-nr5r6、-sr5、-s(o)2nr5r6、-s(o)2r5、-nr5s(o)2nr5r6、-nr5s(o)2r6、-s(o)nr5r6、-s(o)r5、-nr5s(o)nr5r6、-nr5s(o)r6、-c(o)r5、-co2r5、-c(o)nr5r6、-nr5c(o)r6a monocyclic or polycyclic heterocyclyl, spiroheterocyclyl, heteroaryl, or oxo group, wherein each alkyl, alkenyl, cycloalkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclyl, spiroheterocyclyl, or heteroaryl group is optionally substituted with one or more-oh, halo, -no2oxo, ═ o, -cn, -r5、-or5、-nr5r6、-sr5、-s(o)2nr5r6、-s(o)2r5、-nr5s(o)2nr5r6、-nr5s(o)2r6、-s(o)nr5r6、-s(o)r5、-nr5s(o)nr5r6、-nr5s(o)r6heterocyclic, aryl, or heteroaryl substituted;y1is-s-, a direct bond, -nh-, -s (o)2-、-s(o)2-nh-、-c(＝ch2)-、-ch2-, or-s (o) -;x1is n or cr2；x2is n or ch;b, including the atoms at the attachment points, is a monocyclic or polycyclic 5 to 12 membered heterocyclic ring or is a monocyclic or polycyclic 5 to 12 membered heteroaryl;y2is-nra-、-(cra2)m-、-o-、-c(o)-、-c(ra)2nh-、-(cra2)mo-、-c(o)n(ra)-、-n(ra)c(o)-、-s(o)2n(ra)-、-n(ra)s(o)2-、-n(ra)c(o)n(ra)-、-n(ra)c(s)n(ra)-、-c(o)o-、-oc(o)-、-oc(o)n(ra)-、-n(ra)c(o)o-、-c(o)n(ra)o-、-n(ra)c(s)-、-c(s)n(ra) -, or-oc (o) o-; wherein as depicted at y2the bond on the left side is bound to the ring and is as depicted at y2the bond on the right side of the moiety being bound to r3；raindependently at each occurrence is-h, -oh, -c3-c8cycloalkyl, -c1-c6alkyl, 3-to 12-membered heterocyclic group, or- (ch)2)n-aryl, wherein each alkyl or cycloalkyl group is optionally substituted by one or more-nh2substituted, or wherein 2ratogether with the carbon atoms to which they are both attached may combine to form a 3 to 8 membered cycloalkyl group;rbindependently at each occurrence is-h, -oh, -c1-c6alkyl radical, -c3-c8a cycloalkyl group,-c2-c6alkenyl, - (ch)2)n-aryl, heterocyclyl comprising 1-5 heteroatoms selected from n, s, p, and o, or heteroaryl comprising 1-5 heteroatoms selected from n, s, p, and o; wherein each alkyl, cycloalkyl, alkenyl, heterocycle, heteroaryl, or- (ch)2)naryl optionally substituted by one or more-oh, halogen, -no2oxo, -cn, -r5、-or5、-nr5r6、-sr5、-s(o)2nr5r6、-s(o)2r5、-nr5s(o)2nr5r6、-nr5s(o)2r6、-s(o)nr5r6、-s(o)r5、-nr5s(o)nr5r6、-nr5s(o)r6、-c(o)nr5r6、-nr5c(o)r6heterocycle, aryl, heteroaryl, - (ch)2)noh、-c1-c6alkyl, -cf3、-chf2or-ch2f is substituted;r2independently is-h, -nh2，-orb，-cn，-c1-c6alkyl radical, -c2-c6alkenyl, -c4-c8cycloalkenyl radical, -c2-c6alkynyl, halogen, -c (o) orb，-c3-c8cycloalkyl, aryl, heterocyclyl containing 1-5 heteroatoms selected from n, s, p, and o, or heteroaryl containing 1-5 heteroatoms selected from n, s, p, and o; wherein each alkyl, alkenyl, cycloalkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, or heteroaryl is optionally substituted with one or more-oh, halo, -no2oxo, -r5、-or5、-nr5r6、-sr5、-s(o)2nr5r6、-s(o)2r5、-nr5s(o)2nr5r6、-nr5s(o)2r6、-s(o)nr5r6、-s(o)r5、-nr5s(o)nr5r6、-nr5s(o)r6heterocyclic, aryl, or heteroaryl substituted;r3independently is-h, -c1-c6alkyl, 3-to 12-membered monocyclic or polycyclic heterocycle, 5-to 12-membered spiroheterocycle, c3-c8cycloalkyl, - (ch)2)n-rbor is- (ch)2)nc(o)nr5r6wherein each alkyl, spiroheterocycle, heterocycle, or cycloalkyl is optionally substituted with one or more-c1-c6alkyl, -oh, -nh2、-orb、-nhrb、-(ch2)noh, heterocyclyl, or spiroheterocyclyl; orr3can be reacted with racombine to form a 3-to 12-membered monocyclic or polycyclic heterocycle or to form a 5-to 12-membered spiroheterocycle, wherein each heterocycle or spiroheterocycle is optionally substituted with one or more-c1-c6alkyl, halogen, -oh, -orb、-nh2、-nhrboptionally substituted heteroaryl, optionally substituted heterocyclyl, - (ch)2)nnh2、-(ch2)noh、-coorb、-conhrb、-conh(ch2)ncoorb、-nhcoorb、-o-c(o)-nr5r6、-cf3、-chf2、-ch2f. or ═ o substitution; wherein the heteroaryl and the heterocyclyl are optionally substituted with-cn;r5and r6independently at each occurrence-h, -c1-c6alkyl, -c2-c6alkenyl, -c4-c8cycloalkenyl radical, -c2-c6alkynyl, -c3-c8cycloalkyl, monocyclic or polycyclic 3-to 12-membered heterocycle, -or7、-sr7halogen, -nr7r8、-no2、-cf3or-cn;r7and r8independently at each occurrence-h, -c1-c6alkyl, -c2-c6alkenyl, -c4-c8cycloalkenyl radical, -c2-c6alkynyl, -c3-c8cycloalkyl, -orbor monocyclic or polycyclic 3 to 12 membered heterocycle, wherein each alkyl, alkenyl, cycloalkenyl, alkynyl, cycloalkyl, or heterocycle is optionally substituted with one or more-oh, -sh, -nh2、-no2or-cn substitution;m is independently 1,2, 3,4, 5 or 6; and isn is independently 0,1, 2,3, 4,5, 6, 7, 8, 9, or 10;with the proviso that when x2is n and the b ring is a monocyclic 5-membered heteroaryl group contai... | 알로스테릭 SHP2 억제제로서의 다환식 화합물본 발명은 SHP2의 억제제 및 질병 치료에서의 이의 용도에 관한 것이다. 이를 포함하는 약학적 조성물이 또한 개시된다. 화학식 II'의 화합물: [화학식 II'][이미지]또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 전구약물, 용매화물, 수화물, 호변이성질체 또는 이성질체: (상기 식에서, A는 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 여기서 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 5원 내지 12원 단환식 또는 5원 내지 12원 다환식이고;R1은 독립적으로, 각 경우에, -H, -C1-C6알킬, -C2-C6알케닐, -C4-C8시클로알케닐, -C2-C6알키닐, -C3-C8시클로알킬, -OH, -OR6, 할로겐, -NO2, -CN, -NR5R6, -SR5, -S(O)2NR5R6, -S(O)2R5, -NR5S(O)2NR5R6, -NR5S(O)2R6, -S(O)NR5R6, -S(O)R5, -NR5S(O)NR5R6, -NR5S(O)R6, -C(O)R5, -CO2R5, -C(O)NR5R6, -NR5C(O)R6, 단환식 또는 다환식 헤테로시클릴, 스피로헤테로시클릴, 헤테로아릴 또는 옥소이고, 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 시클로알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 스피로헤테로시클릴 또는 헤테로아릴은 1개 이상의 -OH, 할로겐, -NO2, 옥소, =O, -CN, -R5, -OR5, -NR5R6, -SR5, -S(O)2NR5R6, -S(O)2R5, -NR5S(O)2NR5R6, -NR5S(O)2R6, -S(O)NR5R6, -S(O)R5, -NR5S(O)NR5R6, -NR5S(O)R6, 헤테로사이클, 아릴 또는 헤테로아릴로 선택적으로 치환되고; Y1은 -S-, 직접 결합, -NH-, -S(O)2-, -S(O)2-NH-, -C(=CH2)-, -CH2- 또는 -S(O)-이고;X1은 N 또는 CR2이고; X2는 N 또는 CH이고;부착점의 원자를 포함하여 B는 단환식 또는 다환식의 5원 내지 12원 헤테로사이클, 또는 단환식 또는 다환식의 5원 내지 12원 헤테로아릴이고; Y2는 -NRa-, -(CRa2)m-, -O-, -C(O)-, -C(Ra)2NH-, -(CRa2)mO-, -C(O)N(Ra)-, -N(Ra)C(O)-, -S(O)2N(Ra)-, -N(Ra)S(O)2-, -N(Ra)C(O)N(Ra)-, -N(Ra)C(S)N(Ra)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -OC(O)N(Ra)-, -N(Ra)C(O)O-, -C(O)N(Ra)O-, -N(Ra)C(S)-, -C(S)N(Ra)- 또는 -OC(O)O-이고; 여기서 Y2의 좌측 결합은 도시된 바와 같이 이 고리에 결합되고, Y2 모이어티의 우측 결합은 도시된 바와 같이 R3에 결합되고;Ra는 독립적으로, 각 경우에, -H, -OH, -C3-C8시클로알킬, -C1-C6알킬, 3원 내지 12원 헤테로시클릴 또는 -(CH2)n-아릴이고, 여기서 각각의 알킬 또는 시클로알킬은 1개 이상의 -NH2로 선택적으로 치환되거나, 2개의 Ra는 이들 둘 다가 부착된 탄소 원자와 함께 결합되어 3원 내지 8원 시클로알킬을 형성할 수 있고; Rb는 독립적으로, 각 경우에, -H, -OH, -C1-C6알킬, -C3-C8시클로알킬, -C2-C6알케닐, -(CH2)n-아릴, N, S, P 및 O로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 내지 5개의 이종원자를 함유하는 헤테로시클릴, 또는 N, S, P 및 O로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 내지 5개의 이종원자를 함유하는 헤테로아릴이고; 여기서 각각의 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 헤테로사이클, 헤테로아릴 또는 -(CH2)n-아릴은 1개 이상의 -OH, 할로겐, -NO2, 옥소, -CN, -R5, -OR5, -NR5R6, -SR5, -S(O)2NR5R6, -S(O)2R5, -NR5S(O)2NR5R6, -NR5S(O)2R6, -S(O)NR5R6, -S(O)R5, -NR5S(O)NR5R6, -NR5S(O)R6, -C(O)NR5R6, -NR5C(O)R6, 헤테로사이클, 아릴, 헤테로아릴, -(CH2)nOH, -C1-C6알킬, -CF3, -CHF2 또는 -CH2F로 선택적으로 치환되고; R2는 독립적으로 -H, -NH2, -ORb, -CN, -C1-C6알킬, -C2-C6알케닐, -C4-C8시클로알케닐, -C2-C6알키닐, 할로겐, -C(O)ORb, -C3-C8시클로알킬, 아릴, N, S, P 및 O로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 내지 5개의 이종원자를 함유하는 헤테로시클릴, 또는 N, S, P 및 O로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 내지 5개의 이종원자를 함유하는 헤테로아릴이고; 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 시클로알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴은 1개 이상의 -OH, 할로겐, -NO2, 옥소, -R5, -OR5, -NR5R6, -SR5, -S(O)2NR5R6, -S(O)2R5, -NR5S(O)2NR5R6, -NR5S(O)2R6, -S(O)NR5R6, -S(O)R5, -NR5S(O)NR5R6, -NR5S(O)R6, 헤테로사이클, 아릴 또는 헤테로아릴로 선택적으로 치환되고;R3은 독립적으로 -H, -C1-C6알킬, 3원 내지 12원 단환식 또는 다환식 헤테로사이클, 5원 내지 12원 스피로헤테로사이클, C3-C8시클로알킬, -(CH2)n-Rb 또는 -(CH2)nC(O)NR5R6이고, 여기서 각각의 알킬, 스피로헤테로사이클, 헤테로사이클 또는 시클로알킬은 1개 이상의 -C1-C6알킬, -OH, -NH2, -ORb, -NHRb, -(CH2)nOH, 헤테로시클릴 또는 스피로헤테로시클릴로 선택적으로 치환되거나; R3은 Ra와 결합되어 3원 내지 12원 단환식 또는 다환식 헤테로사이클, 또는 5원 내지 12원 스피로헤테로사이클을 형성할 수 있고, 여기서 각각의 헤테로사이클 또는 스피로헤테로사이클은 1개 이상의 -C1-C6알킬, 할로겐, -OH, -ORb, -NH2, -NHRb, 선택적으로 치환된 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 헤테로시클릴, -(CH2)nNH2, -(CH2)nOH, -COORb, -CONHRb, -CONH(CH2)nCOORb, -NHCOORb, -O-C(O)-NR5R6, -CF3, -CHF2, -CH2F 또는 =O로 선택적으로 치환되고; 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 -CN으로 선택적으로 치환되고;R5 및 R6은 독립적으로, 각 경우에, -H, -C1-C6알킬, -C2-C6알케닐, -C4-C8시클로알케닐, -C2-C6알키닐, -C3-C8시클로알킬, 단환식 또는 다환식의 3원 내지 12원 헤테로사이클, -OR7, -SR7, 할로겐, -NR7R8, -NO2, -CF3 또는 -CN이고;R7 및 R8은 독립적으로, 각 경우에, -H, -C1-C6알킬, -C2-C6알케닐, -C4-C8시클로알케닐, -C2-C6알키닐, -C3-C8시클로알킬, -ORb, 또는 단환식 또는 다환식의 3원 내지 12원 헤테로사이클이고, 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 시클로알케닐, 알키닐, 시클로알킬 또는 헤테로사이클은 1개 이상의 -OH, -SH, -NH2, -NO2 또는 -CN으로 선택적으로 치환되고;m은 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고;n은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10이고;단 X2가 N이고, B 고리가 3개 내지 4개의 질소 원자를 함유하는 단환식의 5원 헤테로아릴일 때, [이미지]은 [이미지]이 아니고;단 X1이 N이고; X2가 CH이고, Y1이 NH일 때; R1은 C3-C8시클로알킬 또는 헤테로아릴이 아님). | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
HETEROCYCLYLAMINOMETHYLOXAZOLIDINONES AS ANTIBACTERIALSCompounds of formula (I), or a pharmaceutically-acceptable salt, or an in-vivo-hydrolysable ester thereof, wherein, for example, HET is an optionally substituted C-linked 5-membered heteroaryl ring containing 2 to 4 heteroatoms independently selected from N, O and S; Q is selected from, for example, Q1 and Q2: R2 and R3 are independently hydrogen or fluoro; T is selected from a range of groups, for example, an N-linked (fully unsaturated) 5-membered heteroaryl ring system or a group of formula (TC5): wherein Rc is, for example, R13 CO-, R13 SO2 - or R13 CS-; wherein R13 is, for example, optionally substituted (1-10C)alkyl or R14 C(O)O(1-6C)alkyl wherein R14 is optionally substituted (1-10C)alkyl; are useful as antibacterial agents; and processes for their manufacture and pharmaceutical compositions containing them are described.A compound of the formula (I), or a pharmaceutically-acceptable salt, or an in-vivo- hydro lysable ester thereof,(I) whereinHET is a C-linked 5-membered heteroaryl ring containing 2 to 4 heteroatoms independently selected from N, O and S, which ring is optionally substituted on an available carbon atom by 1 or 2 substituents independently selected from (l-4C)alkyl, amino, (l-4C)alkylamino, (1-4C)alkoxy, (l-4C)alkoxycarbonyl and halogen, and/or on an available nitrogen atom(provided that the ring is not thereby quaternised) by (l-4C)alkyl; orHET is a C-linked 6-membered heteroaryl ring containing 2 or 3 nitrogen heteroatoms, which ring is optionally substituted on any available C atom by 1, 2 or 3 substituents independently selected from (l-4C)alkyl, amino, (l-4C)alkylamino, (l-4C)alkoxy, (l-4C)alkoxycarbonyl and halogen;Q is selected from Ql to Q9 :-Ql Q2 Q3 Q4 Q5 Q6Q7 Q8 Q9wherein R2 and R3 are independently hydrogen or fluoro; wherein A, is carbon or nitrogen; B, is O or S (or, in Q9 only, NH); Xq is O, S or N-R1 (wherein R1 is hydrogen, (l-4C)alkyl or hydroxy-(l-4C)alkyl); and wherein in Q7 each A, is independently selected from carbon or nitrogen, with a maximum of 2 nitrogen heteroatoms in the 6-membered ring, and Q7 is linked to T via any of the A, atoms(when A, is carbon), and linked in the 5-membered ring via the specified carbon atom, or viaA, when A, is carbon; Q8 is linked toT via either of the specified carbon atoms in the 5- membered ring, and linked in the benzo-ring via either of the two specified carbon atoms on either side of the linking bond shown; and Q9 is linked via either of the two specified carbon atoms on either side of the linking bond shown; wherein T is selected from the groups in (TA) to (TD) below (wherein AR1 , AR2, AR2a,AR2b, AR3, AR3a, AR3b, AR4, AR4a, CY1 and CY2 are defined hereinbelow); (TA) T is selected from the following groups :-(TAa) AR1, ARl-(l-4C)alkyl-, AR2 (carbon linked), AR3;(TAb) ARl-CH(OH), AR2-CH(OH)-, AR3-CH(OH)-;(TAc) AR1-CO-, AR2-CO-, AR3-CO-, AR4-CO-;(TAd) AR1-O-, AR2-O-, AR3-O-; (TAe) ARl-S(O)q- , AR2-S(O)q- , AR3-S(O)q- (q is 0, 1 or 2);(TAf) an optionally substituted N-linked (fully unsaturated) 5-membered heteroaryl ring system containing 1, 2 or 3 nitrogen atoms; (TAg) a carbon linked tropol-3-one or tropol-4-one, optionally substituted in a position not adjacent to the linking position; or(TB) T is selected from the following groups :- (TBa) halo or (l-4C)alkyl{optionally substituted by one or more groups each independently selected from hydroxy, (1- 4C)alkoxy, (l-4C)alkanoyl, cyano, halo, trifluoromethyl, (l-4C)alkoxycarbonyl, -NRvRw, (1- 6C)alkanoylamino, (l-4C)alkoxycarbonylamino, M-(l-4C)alkyl-N.-(l-6C)alkanoylamino, (1- 4C)alkylS(O)q- (q is 0, 1 or 2), CY1, CY2 or AR1}; (TBb) -NRv'Rw1 ;(TBc) ethenyl, 2-(l-4C)alkylethenyl, 2-cyanoethenyl, 2-cyano-2-((l-4C)alkyl)ethenyl, 2- nitroethenyl, 2-nitro-2-((l-4C)alkyl)ethenyl, 2-((l-4C)alkylaminocarbonyl)ethenyl, 2-((l- 4C)alkoxycarbonyl)ethenyl, 2-(ARl)ethenyl, 2-(AR2)ethenyl; (TBd) R10CO- , R10S(O)q- (q is 0, 1 or 2) or R10CS- wherein R10 is selected from the following groups :- (TBda) CY1 or CY2;(TBdb) hydrogen, (l-4C)alkoxycarbonyl, trifluoromethyl, -NRvRw, ethenyl, 2-(l-4C)alkylethenyl, 2-cyanoethenyl, 2-cyano-2-((l-4C)alkyl)ethenyl, 2-nitroethenyl, 2-nitro-2- (( 1 -4C)alkyl)ethenyl, 2-(( 1 -4C)alkylaminocarbonyl)ethenyl, 2-(( 1 - 4C)alkoxycarbonyl)ethenyl, 2-(ARl)ethenyl or 2-(AR2)ethenyl; or(TBdc) (l-4C)alkyl {optionally substituted as defined in (TBa) above, or by (1-4C)alkylS(O)pNH- or (l-4C)alkylS(O)p_((l-4C)alkyl)N- (p is 1 or 2)}; wherein Rv is hydrogen or (l-4C)alkyl; Rw is hydrogen or (l-4C)alkyl; Rv1 is hydrogen, (1- 4C)alkyl or (3-8C)cycloalkyl; Rw1 is hydrogen, (l-4C)alkyl, (3-8C)cycloalkyl, (l-4C)alkyl- CO- or (l-4C)alkylS(O)q- (q is 1 or 2); or(TC) T is selected from the following groups :-(TCa) an optionally substituted, fully saturated 4-membered monocyclic ring containing 1 heteroatom selected from O, N and S (optionally oxidised), and linked via a ring nitrogen or sp3 carbon atom; (TCb) an optionally substituted 5-membered monocyclic ring containing 1 heteroatom selected from O, N and S (optionally oxidised), and linked via a ring nitrogen atom or a ring sp3 or sp2 carbon atom, which monocyclic ring is fully saturated other than (where appropriate) at a linking sp2 carbon atom; (TCc) an optionally substituted 6- or 7-membered monocyclic ring containing 1 or 2 heteroatoms independently selected from O, N and S (optionally oxidised), and linked via a ring nitrogen atom or a ring sp3 or sp2 carbon atom, which monocyclic ring is fully saturated other than (where appropriate) at a linking sp2 carbon atom; or(TD) T is selected from the following groups :-(TDa) a bicyclic spiro-ring system containing 0, 1 or 2 ring nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, the structure consisting of a 5- or 6-membered ring system (linked via a ring nitrogen atom or a ring sp3 or sp2 carbon atom) s... | 항균제로서의 헤테로시클릭 아미노 메틸옥사 졸리디논본 발명의 화학식 I의 화합물, 이의 약학적 허용염 또는 생체내 가수분해성 에스테르는 항균제로서 유용하며, 이를 함유하는 약학 조성물과 이를 제조하는 방법이 제공된다. 화학식 I 화학식 Q1 화학식 Q2 화학식 TC5 상기 식에서, HET는, 예컨대 N, O 및 S에서 각각 선택된 2 내지 4개의 헤테로원자를 함유하는 임의 치환된 C 결합 5원 헤테로아릴 고리이며; Q는, 예컨대 Q1 및 Q2에서 선택되고; R2 및 R3은 각각 수소 또는 플루오로이며; T는, 예컨대 N-결합된 (완전히 불포화된) 5원 헤테로아릴 고리계 또는 화학식 (TC5)의 기로부터 선택되고; 여기서 Rc는, 예컨대 R13CO-, R13SO2- 또는 R13CS-이며; R13은, 예컨대 임의 치환된 (1-10C)알킬 또는 R14C(O)O(1-6C)알킬이며, 이때 R14는 임의 치환된 (1-10C)알킬이다. 하기 화학식 I의 화합물, 또는 이의 약학적 허용염, 또는 생체내 가수분해성 에스테르: 화학식 I 상기 식에서, HET는 N, O 및 S로부터 각각 선택된 2∼4개의 헤테로원자를 포함하는 C-결합된 5원 헤테로아릴 고리로서, 고리는 경우에 따라서 (1-4C)알킬, 아미노, (1-4C)알킬아미노, (1-4C)알콕시, (1-4C)알콕시카르보닐 및 할로겐으로부터 각각 선택된 1 또는 2개의 치환체로 이용가능한 탄소 원자상에서 치환되고/또는 (1-4C)알킬이 이용가능한 질소 원자 상에서 치환되거나(단 고리는 이에 의해 4차화되지 않음); 또는 HET는 2 또는 3개의 질소 헤테로원자를 함유하는 C-결합된 6원 헤테로아릴 고리로서, 고리는 경우에 따라 (1-4C)알킬, 아미노, (1-4C)알킬아미노, (1-4C)알콕시, (1-4C)알콕시카르보닐 및 할로겐으로부터 각각 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 임의의 이용가능한 C 원자상에서 치환되며; Q는 하기 화학식 Q1 내지 Q9로부터 선택되고: 화학식 Q1 화학식 Q2 화학식 Q3 화학식 Q4 화학식 Q5 화학식 Q6 화학식 Q7 화학식 Q8 화학식 Q9 상기 식에서, R2 및 R3은 각각 수소 또는 플루오로이고; A1은 탄소 또는 질소이며; B1은 O 또는 S(또는 Q9에서만 NH)이고; Xq는 O, S 또는 N-R1(이 때 R1은 수소, (1-4C)알킬 또는 히드록시-(1-4C)알킬임)이며; Q7에서 각 A1은 각각 탄소 또는 질소로부터 선택되고, 6원 고리중에는 최대 2개의 질소 헤테로원자가 있으며, Q7은 임의의 A1 원자(A1이 탄소인 경우)를 통해 T에 연결되어 있고, 특정 탄소 원자를 통해, 또는 A1이 탄소인 경우 A1을 통해 5-원 고리에 연결되어 있으며; Q8은 5원 고리 중 특정 탄소 원자 중 하나를 통해 T에 연결되어 있고, 제시된 연결 결합 측면에 2개의 특정 탄소 원자 중 하나를 통해 벤조 고리내에 연결되어 있으며; Q9는 제시된 연결 결합 측면에 2개의 특정 탄소 원자 중 하나를 통해 연결되어 있고; T는 하기 (TA) 내지 (TD)기(여기서, AR1, AR2, AR2a, AR2b, AR3, AR3a, AR3b, AR4, AR4a, CY1 및 CY2는 하기에 정의되어 있음)로부터 선택되며; (TA) T는 하기 TAa 내지 TAg로부터 선택된다: (TAa) AR1, AR1-(1-4C)알킬-, AR2(탄소 결합됨), AR3; (TAb) AR1-CH(OH), AR2-CH(OH)-, AR3-CH(OH)-; (TAc) AR1-CO-, AR2-CO-, AR3-CO-, AR4-CO-; (TAd) AR1-O-, AR2-O-, AR3-O-; (TAe) AR1-S(O)q- , AR2-S(O)q- , AR3-S(O)q- (q는 0, 1 또는 2); (TAf) 1, 2 또는 3개의 질소 원자를 포함하는 임의 치환된 N-결합된(완전히 불포화된) 5원 헤테로아릴 고리계; (TAg) 탄소 결합된 트로폴-3-온 또는 트로폴-4-온, 경우에 따라 결합 위치에 인접하지 않은 위치에서 치환됨; 또는 (TB) T는 하기 TBa 내지 TBd로부터 선택된다: (TBa) 할로 또는 (1-4C)알킬 {경우에 따라 히드록시, (1-4C)알콕시, (1-4C)알카노일, 시아노, 할로, 트리플루오로메틸, (1-4C)알콕시카르보닐, -NRvRw, (1-6C)알카노일아미노, (1-4C)알콕시카르보닐아미노, N-(1-4C)알킬-N-(1-6C)알카노일아미노, (1-4C)알킬S(O)q- (q는 0, 1 또는 2), CY1, CY2 또는 AR1으로부터 각각 선택된 1종 이상의 기로 치환됨}; (TBb) -NRv1Rw1; (TBc) 에테닐, 2-(1-4C)알킬에테닐, 2-시아노에테닐, 2-시아노-2-((1-4C)알킬)에테닐, 2-니트로에테닐, 2-니트로-2-((1-4C)알킬)에테닐, 2-((1-4C)알킬아미노카르보닐)에테닐, 2-((1-4C)알콕시카르보닐)에테닐, 2-(AR1)에테닐, 2-(AR2)에테닐; (TBd) R10CO- , R10S(O)q- (q는 0, 1 또는 2) 또는 R10CS- 여기서 R10은 하기 TBda 내지 TBdc로부터 선택된다: (TBda) CY1 또는 CY2; (TBdb) 수소,(1-4C)알콕시카르보닐, 트리플루오로메틸, -NRvRw, 에테닐, 2-(1-4C)알킬에테닐, 2-시아노에테닐, 2-시아노-2-((1-4C)알킬)에테닐, 2-니트로에테닐, 2-니트로-2-((1-4C)알킬)에테닐, 2-((1-4C)알킬아미노카르보닐)에테닐, 2-((1-4C)알콕시카르보닐)에테닐, 2-(AR1)에테닐 또는 2-(AR2)에테닐; 또는 (TBdc) (1-4C)알킬 {경우에 따라서, 상기 (TBa)에서 정의한 바와 같이 치환되거나, 또는 (1-4C)알킬S(O)pNH- 또는 (1-4C)알킬S(O)p-(1-4C)알킬)N-(p는 1 또는 2임)에 의해 치환됨}; 여기서 Rv는 수소 또는 (1-4C)알킬이고; Rw는 수소 또는 (1-4C)알킬이며; Rv1은 수소, (1-4C)알킬 또는 (3-8C)시클로알킬이고; Rw1은 수소, (1-4C)알킬, (3-8C)시클로알킬, (1-4C)알킬-CO- 또는 (1-4C)알킬S(O)q-(q는 1 또는 2임)임; 또는 (TC) T는 하기 TCa 내지 TCc로부터 선택된다. (TCa) O, N 및 S(경우에 따라 산화됨)로부터 선택되고, 고리 질소 또는 sp3 탄소 원자를 통해 결합되어 있는 1개의 헤테로원자를 함유하는 임의로 치환된, 완전히 포화된 4원 단일환 고리; (TCb) O, N 및 S(경우에 따라 산화됨)로부터 선택되고, 고리 질소 원자 또는 sp3 또는 sp2 탄소 원자를 통해 결합되어 있는 1개의 헤테로원자를 함유하는 임의로 치환된 5원 단일환 고리(단일환 고리는 (적절한 곳에서) 연결 sp2 탄소 원자 이외에서 완전히 포화되어 있음); (TCc) O, N 및 S(경우에 따라 산화됨)로부터 각각 선택되고, 고리 질소 원자 또는 sp3 또는 sp2 탄소 원자를 통해 결합되어 있는 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 임의로 치환된 6원 또는 7원 단일환 고리(단일환 고리는 (적절한 곳에서) 연결 sp2 탄소 원자 이외에서 완전히 포화되어 있음); (TD) T는 하기 (TDa) 및 (TDb)로부터 선택된다: (TDa) 3원, 4원 또는 5원 스피로-탄소 결합된 고리로 치환된(그러나 결합 위치에 인접하지 않음) 5원 또는 6원 고리계로 구성된 구조(고리 질소 원자 또는 고리 sp3 또는 sp2 탄소 원자를 통해 결합됨)인, 유일한 고리 헤테로원자로서 0, 1 또는 2개의 고리 질소 원자를 함유하는 비시클릭 스피로 고리계; 비시클로 고리계는 (i) (적절한 곳에서) 결합 sp2 탄소 원자 이외에서 완전히 포화되고, (ii) 고리계내 하나의 -N(Rc)-기(결합이 질소 원자 또는 sp2 탄소 원자를 통한 것일 때 2개 이상의 탄소 원자가 결합 위치로부터 멀리 있음) 또는 임의의 치환체(결합 위치에 인접하지 않음) 중 하나의 -N(Rc)-기를 포함하며, (iii) 경우에 따라 이용가능한 고리 탄소 원자에서 추가로 치환된다; 또는 (TDb) 1, 2 또는 3개의 탄소 원자의 브릿지를 포함하는 구조인, 0, 1 또는 2개의 고리 질소 원자(및 경우에 따라 추가의 O 또는 S 고리 헤테로 원자)를 함유하는 7원, 8원 또는 9원 비시클릭 고리계(질소 원자 또는 고리 sp3 또는 sp2 탄소 원자를 통해 결합됨); 비시클릭 고리계는 (i) (적절한 곳에서) 결합 sp2 탄소 원자 이외에서 완전히 포화되고, (ii) 하나의 O 또는 S 헤테로원자, 또는 고리내 하나의 -N(Rc)-기(결합이 질소 원자 또는 sp2 탄소 원자를 통한 것일 때 2개 이상의 탄소 원자가 결합 위치로부터 멀리 있음) 또는 임의의 치환체(결합 위치에 인접하지 않음) 중 하나의 -N(Rc)-기를 포함하며, (iii) 경우에 따라 이용가능한 고리 탄소 원자에서 추가로 치환된다; 여기서 Rc는 (Rc1) 내지 (Rc5)에서 선택된다: (Rc1) (1-6C)알킬 {경우에 따라서 1 이상의 (1-4C)알카노일기(제미날 2치환체 포함)로 치환되고/또는 경우에 따라 시아노, (1-4C)알콕시, 트리플루오로메틸, (1-4C)알콕시카르보닐, 페닐[경우에 따라 (1-4C)알킬{경우에 따라 히드록시, 트리플루오로메틸, (1-4C)알킬S(O)q-(q는 0, 1 또는 2임), (1-4C)알콕시, (1-4C)알콕시카르보닐, 시아노, 니트로, (1-4C)알카노일아미노, -CONRvRw 또는 -NRvRw로부터 각각 선택된 하나의 치환체로 치환됨}, 트리플루오로메틸, 히드록시, 할로, 니트로, 시아노, 티올, (1-4C)알콕시, (1-4C)알카노일옥시, 디메틸아미노메틸렌아미노카르보닐, 디(N-(1-4C)알킬)아미노메틸이미노, 카르복시, (1-4C)알콕시카르보닐, (1-4C)알카노일, (1-4C)알킬SO2아미노, (2-4C)알케닐{경우에 따라 카르복시 또는 (1-4C)알콕시카르보닐로 치환됨}, (2-4C)알키닐, (1-4C)알카노일아미노, 옥소(=O), 티옥소(=S), (1-4C)알카노일아미노{(1-4C)알카노일기는 경우에 따라 히드록시로 치환됨}, (1-4C)알킬S(O)q-(q는 0, 1 또는 2임){(1-4C)알킬기는 시아노, 히드록시 및 (1-4C)알콕시로부터 각각 선택된 하나 이상의 기로 임의 치환됨}, -CONRvRw, -NRvRw, 트리플루오로메톡시, 벤조일아미노, 벤조일, 페닐{경우에 따라 할로, (1-4C)알콕시 또는 시아노로부터 각각 선택된 최대 3개의 치환체로 치환됨}, 푸란, 피롤, 피라졸, 이미다졸, 트리아졸, 피리미딘, 피리다진, 피리딘, 이속사졸, 옥사졸, 이소티아졸, 티아졸, 티오펜, 히드록시이미노(1-4C)알킬, (1-4C)알콕시이미노(1-4C)알킬, 할로-(1-4C)알킬, (1-4C)알칸술폰아미도, -SO2NRvRw[상기 식에서, Rv는 수소 또는 (1-4C)알킬임; Rw는 수소 또는 (1-4C)알킬임]로부터 각각 선택된 최대 3개의 치환체로 치환됨], (1-4C)알킬S(O)q-(q는 0, 1 또는 2)로 단일 치환되거나; 또는 (1-6C)알킬쇄의 임의의 그러나 제1... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Anti-proliferation compoundsThe present invention relates to new compounds of general formula (I), wherein the groups R1 to R3, X1, X2, X3 and L1 are defined as in claim 1, which are suitable for the treatment of diseases characterized by excessive or abnormal cell proliferation, and the use thereof in such a treatment.General formula (1) compoundr wherein 1expression is optional by one or more identical or different r band/or r cthe 5-that replaces or 6-unit's monocycle or 9-or 10-unit bicyclic heteroaryl, it has moieties structure (i) the ring that wherein directly is bonded to q is assorted aromatic nucleus;r 2for choosing wantonly by one or more identical or different r band/or r cthe following group that replaces: c 6-10aryl and 5-12 unit heteroaryl; r 3be selected from hydrogen ,-cn ,-no 2,-nh 2,-nh (c 1-4alkyl) ,-n (c 1-4alkyl) 2, c 1-4alkyl, c 1-4haloalkyl, c 1-4alkoxyl group, c 1-4halogenated alkoxy, c 3-5cycloalkyl and halogen; x 1, x 2and x 3be independently from each other nitrogen and cr separately 4, wherein encircle the atom x on the a 1, x 2and x 3in at least one and be no more than two for nitrogen-atoms, and each r 4be independently from each other hydrogen ,-cn ,-no 2,-nh 2,-nh (c 1-4alkyl) ,-n (c 1-4alkyl) 2, c 1-4alkyl, c 1-4haloalkyl, c 1-4alkoxyl group, c 1-4halogenated alkoxy, c 3-5cycloalkyl and halogen; q is selected fromwherein in above-mentioned five-ring heteroaryl, one to three ring hydrogen atom can be independently of one another by c 1-6alkyl replaces; l 1be selected from (r 2)-c (o) nh-and (r 2)-nhc (o)-; each r bbe suitable substituting group, and be independently from each other-or c,-sr c,-nr cr c,-onr cr c,-n (or c) r c,-nr gnr cr c, halogen ,-cn ,-no 2,-n 3,-c (o) r c,-c (o) or c,-c (o) nr cr c,-c (o) nr gnr cr c,-c (o) nr gor c,-c (nr g) r c,-n=cr cr c,-c (nr g) or c,-c (nr g) nr cr c,-c (nr g) nr gnr cr c,-c (nor g) r c,-c (nor g) nr cr c,-c (nnr gr g) r c,-os (o) r c,-os (o) or c,-os (o) nr cr c,-os (o) 2r c,-os (o) 2or c,-os (o) 2nr cr c,-oc (o) r c,-oc (o) or c,-oc (o) nr cr c,-oc (nr g) r c,-oc (nr g) nr cr c,-onr gc (o) r c,-s (o) r c,-s (o) or c,-s (o) nr cr c,-s (o) 2r c,-s (o) 2or c,-s (o) 2nr cr c,-nr gc (o) r c,-nr gc (o) or c,-nr gc (o) nr cr c,-nr gc (o) nr gnr cr c,-nr gc (nr g) r c,-n=cr cnr cr c,-nr gc (nr g) or c,-nr gc (nr g) nr cr c,-nr gc (nor g) r c,-nr gs (o) r c,-nr gs (o) or c,-nr gs (o) 2r c,-nr gs (o) 2or c,-nr gs (o) 2nr cr c,-nr gnr gc (o) r c,-nr gnr gc (o) nr cr c,-nr gnr gc (nr g) r cwith-n (or g) c (o) r cand divalent substituent=o ,=s ,=nr g,=nor g,=nnr gr gwith=nnr gc (o) nr gr g, wherein these divalent substituents only can be the substituting group in the non-aromatic ring system; each r crepresent hydrogen independently of one another or be selected from optional by one or more identical or different r dand/or r ethe following group that replaces: c 1-6alkyl, the assorted alkyl of 2-6 unit, c 1-6haloalkyl, c 3-10cycloalkyl, c 6-10aryl, 5-12 unit's heteroaryl and 3-14 unit heterocyclylalkyl; each r dbe suitable substituting group, and be independently from each other-or e,-sr e,-nr er e,-onr er e,-n (or e) r e,-n (r g) nr er e, halogen ,-cn ,-no 2,-n 3,-c (o) r e,-c (o) or e,-c (o) nr er e,-c (o) nr gnr er e,-c (o) nr gor e,-c (nr g) r e,-n=cr er e,-c (nr g) or e,-c (nr g) nr er e,-c (nr g) nr gnr er e,-c (nor g) r e,-c (nor g) nr er e,-c (nnr gr g) r e,-os (o) r e,-os (o) or e,-os (o) nr er e,-os (o) 2r e,-os (o) 2or e,-os (o) 2nr er e,-oc (o) r e,-oc (o) or e,-oc (o) nr er e,-oc (nr g) r e,-oc (nr g) nr er e,-onr gc (o) r e,-s (o) r e,-s (o) or e,-s (o) nr er e,-s (o) 2r e,-s (o) 2or e,-s (o) 2nr er e,-nr gc (o) r e,-nr gc (o) or e,-nr gc (o) nr er e,-nr gc (o) nr gnr er e,-nr gc (nr g) r e,-n=cr enr er e,-nr gc (nr g) or e,-nr gc (nr g) nr er e,-nr gc (nr g) sr e,-nr gc (nor g) r e,-nr gs (o) r e,-nr gs (o) or e,-nr gs (o) 2r e,-nr gs (o) 2or e,-nr gs (o) 2nr er e,-nr gnr gc (o) r e,-nr gnr gc (o) nr er e,-nr gnr gc (nr g) r ewith-n (or g) c (o) r eand divalent substituent=o ,=s ,=nr g,=nor g,=nnr gr gwith=nnr gc (o) nr gr g, wherein these divalent substituents only can be the substituting group in the non-aromatic ring system; each r erepresent hydrogen independently of one another or be selected from optional by one or more identical or different r fand/or r gthe following group that replaces: c 1-6alkyl, the assorted alkyl of 2-6 unit, c 1-6haloalkyl, c 3-10cycloalkyl, c 6-10aryl, 5-12 unit's heteroaryl and 3-14 unit heterocyclylalkyl; each r fbe suitable substituting group, and be independently from each other: or g,-sr g,-nr gr g,-onr gr g,-n (or g) r g,-n (r h) nr gr g, halogen ,-cn ,-no 2,-n 3,-c (o) r g,-c (o) or g,-c (o) nr gr g,-c (o) nr hnr gr g,-c (o) nr hor g,-c (nr h) r g,-n=cr gr g,-c (nr h) or g,-c (nr h) nr gr g,-c (nr h) nr hnr gr g,-c (nor h) r g,-c (nor h) nr gr g,-c (nnr hr h) r g,-os (o) r g,-os (o) or g,-os (o) nr gr g,-os (o) 2r g,-os (o) 2or g,-os (o) 2nr gr g,-oc (o) r g,-oc (o) or g,-oc (o) nr gr g,-oc (nr h) r g,-oc (nr h) nr gr g,-onr hc (o) r g,-s (o) r g,-s (o) or g,-s (o) nr gr g,-s (o) 2r g,-s (o) 2or g,-s (o) 2nr gr g,-nr hc (o) r g,-nr hc (o) or g,-nr hc (o) nr gr g,-nr hc (o) nr hnr gr g,-nr hc (nr h) r g,-n=cr gnr gr g,-nr hc (nr h) or g,-nr hc (nr h) nr gr g,-nr hc (nor h) r g,-nr hs (o) r g,-nr hs (o) o... | 항증식성 화합물본 발명은 과도하거나 비정상적인 세포 증식을 특징으로 하는 질환의 치료에 적합한 화학식 (1)의 화합물과 이러한 치료에서 이들의 용도에 관한 것이다: 상기 식에서, R1 내지 R3, X1, X2, X3, Q 및 L1 그룹은 청구항 1에서 정의된 바와 같다.토토머, 라세미체, 에난티오머, 디아스테레오머 및 이들의 혼합물 형태로 존재할 수 있는 화학식 (1)의 화합물, 또는 상기한 모든 형태의 약리학적으로 허용가능한 염:[이미지]상기 식에서,R1은 이하의 부분 구조 (i)를 가지는, 하나 이상의 같거나 다른 Rb 및/또는 Rc로 임의로 치환되는 5 또는 6원의 모노시클릭 또는 9 또는 10원의 바이시클릭 헤테로아릴이고,[이미지]여기에서, Q에 직접 결합된 고리는 헤테로방향족이며;R2는 하나 이상의 같거나 다른 Rb 및/또는 Rc로 임의로 치환되는 그룹이고, C6-10아릴과 5 내지 12원의 헤테로아릴 중에서 선택되고;R3는 수소, -CN, -NO2, -NH2, -NH(C1-4알킬), -N(C1-4알킬)2, C1-4알킬, C1-4할로알킬, C1-4알콕시, C1-4할로알콕시, C3-5시클로알킬 및 할로겐 중에서 선택되고;X1, X2 및 X3는 질소와 CR4 중에서 서로에 대해 독립적으로 각각 선택되고, 여기에서 고리 A 중의 X1, X2 및 X3 원자 중 적어도 한개 및 2개 이하가 질소 원자이고 R4는 각각 수소, -CN, -NO2, -NH2, -NH(C1-4알킬), -N(C1-4알킬)2, C1-4알킬, C1-4할로알킬, C1-4알콕시, C1-4할로알콕시, C3-5시클로알킬 및 할로겐 중에서 서로에 대해 독립적으로 선택되고;Q는 다음 중에서 선택되고,[이미지] 및 [이미지]상기한 5원환 헤테로아릴에서 1 내지 3개의 시클릭 수소 원자는 각각 서로에 대하여 독립적으로 C1-6알킬로 치환될 수 있고;L1은 (R2)-C(O)NH- 및 (R2)-NHC(O)- 중에서 선택되고;각각의 Rb는 적합한 치환체이고, -ORc, -SRc, -NRcRc, -ONRcRc, -N(ORc)Rc, -NRgNRcRc, 할로겐, -CN, -NO2, -N3, -C(O)Rc, -C(O)ORc, -C(O)NRcRc, -C(0)NRgNRcRc, -C(0)NRg0Rc, -C(NRg)Rc, -N=CRcRc, -C(NRg)0Rc, -C(NRg)NRcRc, -C(NRg)NRgNRcRc, -C(N0Rg)Rc, -C(N0Rg)NRcRc, -C(NNRgRg)Rc, -OS(O)Rc, -OS(O)ORc, -OS(O)NRcRc, -OS(O)2Rc, -OS(O)2ORc, -OS(O)2NRcRc, -OC(O)Rc, -OC(O)ORc, -0C(0)NRcRc, -OC(NRg)Rc, -0C(NRg)NRcRc, -0NRgC(0)Rc, -S(O)Rc, -S(O)ORc, -S(O)NRcRc, -S(O)2Rc, -S(O)2ORc, -S(O)2NRcRc, -NRgC(0)Rc, -NRgC(0)0Rc, -NRgC(O)NRcRc, -NRgC(O)NRgNRcRc, -NRgC(NRg)Rc, -N=CRcNRcRc, -NRgC(NRg)0Rc, -NRgC(NRg)NRcRc, -NRgC(N0Rg)Rc, -NRgS(0)Rc, -NRgS(0)0Rc, -NRgS(O)2Rc, -NRgS(0)20Rc, -NRgS(O)2NRcRc, -NRgNRgC(0)Rc, -NRgNRgC(O)NRcRc, -NRgNRgC(NRg)Rc 및 -N(0Rg)C(0)Rc 및 2가 치환체 =0, =S, =NRg, =N0Rg, =NNRgRg 및 =NNRgC(0)NRgRg 중에서 서로에 대해 독립적으로 선택되지만, 2가 치환체들은 단지 방향족이 아닌 고리 시스템에서의 치환체일 수 있고;각각의 Rc는 서로에 대해 독립적으로 수소, 또는 하나 이상의 같거나 다른 Rd 및/또는 Re에 의해 임의로 치환된 그룹이고, C1-6알킬, 2 내지 6원의 헤테로알킬, C1-6할로알킬, C3-10시클로알킬, C6-10아릴, 5 내지 12원의 헤테로아릴 및 3 내지 14원의 헤테로시클로알킬 중에서 선택되고;각각의 Rd는 적합한 치환체이고, -ORe, -SRe, -NReRe, -ONReRe, -N(ORe)Re, -N(Rg)NReRe, 할로겐, -CN, -NO2, -N3, -C(O)Re, -C(O)ORe, -C(O)NReRe, -C(0)NRgNReRe, -C(0)NRg0Re, -C(NRg)Re, -N=CReRe, -C(NRg)0Re, -C(NRg)NReRe, -C(NRg)NRgNReRe, -C(N0Rg)Re, -C(N0Rg)NReRe, -C(NNRgRg)Re, -OS(O)Re, -OS(O)ORe, -OS(O)NReRe, -OS(O)2Re, -OS(O)2ORe, -OS(O)2NReRe, -OC(O)Re, -OC(O)ORe, -0C(0)NReRe, -OC(NRg)Re, -0C(NRg)NReRe, -0NRgC(0)Re, -S(O)Re, -S(O)ORe, -S(O)NReRe, -S(O)2Re, -S(O)2ORe, -S(O)2NReRe, -NRgC(0)Re, -NRgC(0)0Re, -NRgC(O)NReRe, -NRgC(O)NRgNReRe, -NRgC(NRg)Re, -N=CReNReRe, -NRgC(NRg)0Re, -NRgC(NRg)NReRe, -NRgC(NRg)SRe, -NRgC(N0Rg)Re, -NRgS(0)Re, -NRgS(0)0Re, -NRgS(O)2Re, -NRgS(0)20Re, -NRgS(O)2NReRe, -NRgNRgC(0)Re, -NRgNRgC(O)NReRe, -NRgNRgC(NRg)Re 및 -N(0Rg)C(0)Re 및 2가 치환체 =0, =S, =NRg, =N0Rg, =NNRgRg 및 =NNRgC(0)NRgRg 중에서 서로에 대해 독립적으로 선택되지만, 2가 치환체들은 단지 방향족이 아닌 고리 시스템에서의 치환체일 수 있고;각각의 Re는 서로에 대해 독립적으로 수소, 또는 하나 이상의 같거나 다른 Rf 및/또는 Rg에 의해 임의로 치환된 그룹이고, C1-6알킬, 2 내지 6원의 헤테로알킬, C1-6할로알킬, C3-10시클로알킬, C6-10아릴, 5 내지 12원의 헤테로아릴 및 3 내지 14원의 헤테로시클로알킬 중에서 선택되고;각각의 Rf는 적합한 치환체이고, -ORg, -SRg, -NRgRg, -ONRgRg, -N(ORg)Rg, -N(Rh)NRgRg, 할로겐, -CN, -NO2, -N3, -C(O)Rg, -C(O)ORg, -C(O)NRgRg, -C(0)NRhNRgRg, -C(0)NRh0Rg, -C(NRh)Rg, -N=CRgRg, -C(NRh)0Rg, -C(NRh)NRgRg, -C(NRh)NRhNRgRg, -C(N0Rh)Rg, -C(N0Rh)NRgRg, -C(NNRhRh)Rg, -OS(O)Rg, -OS(O)ORg, -OS(O)NRgRg, -OS(O)2Rg, -OS(O)2ORg, -OS(O)2NRgRg, -OC(O)Rg, -OC(O)ORg, -0C(0)NRgRg, -OC(NRh)Rg, -0C(NRh)NRgRg, -0NRhC(0)Rg, -S(O)Rg, -S(O)ORg, -S(O)NRgRg, -S(O)2Rg, -S(O)2ORg, -S(O)2NRgRg, -NRhC(0)Rg, -NRhC(0)0Rg, -NRhC(O)NRgRg, -NRhC(O)NRhNRgRg, -NRhC(NRh)Rg, -N=CRgNRgRg, -NRhC(NRh)0Rg, -NRhC(NRh)NRgRg, -NRhC(N0Rh)Rg, -NRhS(0)Rg, -NRhS(0)0Rg, -NRhS(O)2Rg, -NRhS(0)20Rg, -NRhS(O)2NRgRg, -NRhNRhC(0)Rg, -NRhNRhC(O)NRgRg, -NRhNRhC(NRh)Rg 및 -N(0Rh)C(0)Rg 및 2가 치환체 =0, =S, =NRh, =N0Rh, =NNRhRh 및 =NNRhC(0)NRhRh 중에서 서로에 대해 독립적으로 선택되지만, 2가 치환체들은 단지 방향족이 아닌 고리 시스템에서의 치환체일 수 있고;각각의 Rg는 서로에 대해 독립적으로 수소, 또는 하나 이상의 같거나 다른 Rh 에 의해 임의로 치환된 그룹을 나타내고, C1-6알킬, 2 내지 6원의 헤테로알킬, C1-6할로알킬, C3-10시클로알킬, C6-10아릴, 5 내지 12원의 헤테로아릴 및 3 내지 14원의 헤테로시클로알킬 중에서 선택되고;각각의 Rh는 서로에 대해 독립적으로 수소, C1-6알킬, 2 내지 6원의 헤테로알킬, C1-6할로알킬, C3-10시클로알킬, C6-10아릴, 5 내지 12원의 헤테로아릴 및 3 내지 14원의 헤테로시클로알킬 중에서 선택된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF DERIVATIVES OF 3-AMINO-TETRAHYDROFURAN-3-CARBOXYLIC ACID AND USE THEREOF AS MEDICAMENTSThe present invention relates to a process for the manufacturing of substituted 3- amino-tetrahydrofuran-3-carboxylic acid amides of general formula (I) and their precursors in high optical purity to the precursors of the synthesis of substituted S-Amino-tetrahydrofuran-S-carboxylic acid amides of general formula (I) in high optical purity, and to the tautomers, enantiomers, diastereomers, mixtures and salts of substituted 3-amino- tetrahydrofuran-3-carboxylic acid amides of general formula (I) in high optical purity, particularly the physiologically acceptable salts thereof with inorganic or organic acids or bases, which have valuable properties.Substituted S-amino-tetrahydrofuran-S-carboxylic acid amides of general formula (I) in high optical purity at the carbon atom in position 3 of the tetrahydrofuran ring, whereinD denotes D1 a substituted bicyclic ring system of formula (II),whereinK1 and K4 each independently of one another denote a -CH2, -CHR7a, -CR7bR7c or a -C(O) group, andR7a/R7b/R7c each independently of one another denote a fluorine atom, a hydroxy, Ci-5- alkyloxy, amino, Ci-5-alkylamino, di-(Ci-5-alkyl)-amino, Cs-s-cycloalkyleneimino or Ci-5-alkylcarbonylamino group, a Ci-5-alkyl group which may be substituted by 1 -3 fluorine atoms, ortwo groups R7b/R7c together with the cyclic carbon atom may form a 3, 4, 5-, 6- or 7-membered saturated carbocyclic group wherein the methylene groups thereof may be substituted by 1 -2 Ci-3-alkyl or CF3- groups, and/or the methylene groups thereof, if they are not bound to a heteroatom, may be substituted by 1 -2 fluorine atoms, andK2 and K3 each independently of one another denote a -CH2, -CHR8a, -CR8bR8c or a -C(O)- group, andR8a/R8b/R8c each independently of one another denote a Ci-5-alkyl group which may be substituted by 1 -3 fluorine atoms,or two groups R8b/R8c together with the cyclic carbon atom may form a 3, 4, 5-, 6- or 7-membered saturated carbocyclic group, andin all there should be no more than four groups selected from among R7a, R7b, R7c, R8a, R8b and R8c in formula (II), andX denotes a NR1 group, wherein R1 denotes a hydrogen atom or a hydroxy, Ci-3-alkyloxy, amino, Ci-3-alkylamino, di-(Ci-3-alkyl)-amino, a Ci-5-alkyl, C2-5-alkenyl-CH2, C2-5-alkynyl-CH2 or C3-6-cycloalkyl group, wherein the methylene and methyl groups present in the above-mentioned groups may additionally be substituted by a Ci-3-alkyl, carboxy, Ci-5-alkoxycarbonyl group or by a hydroxy, Ci-5-alkyloxy, amino, Ci-5-alkylamino, Ci-5-dialkylamino or C4-7- cycloalkyleneimino group, provided that O-C-O or O-C-N or N-C-N-bonds are excluded and/or one to three hydrogen atoms may be replaced by fluorine atoms, provided that the methylene or methyl groups are not directly bound to a nitrogen atom,and whereinA1 denotes either N or CR10,A2 denotes either N or CR11 ,A3 denotes either N or CR12,wherein R10, R11 and R12 each independently of one another represent a hydrogen, fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, or a Ci-5-alkyl, CF3, C2-5 -alkenyl, C2-5-alkynyl, a cyano, carboxy, Ci-5-alkyloxycarbonyl, hydroxy, Ci-3-alkyloxy, CF3O, CHF2O, CH2FO, orD denotes D2 a group of general formulawherein A denotes A4, a group or wherein A denotes A5 , a group of general formulawherein m is the number 1 or 2,X1 denotes a carbonyl, thiocarbonyl, C=NR9c, C=N-OR9c, C=N-NO2, C=N- CN or sulphonyl group,X denotes an oxygen atom or a -NR ,9b group,X3 denotes a carbonyl, thiocarbonyl, C=NR9c, C=N-OR9c, C=N-NO2, C=N- CN or sulphonyl group,X4 denotes an oxygen or sulphur atom or a -NR9c group,R9a in each case independently of one another denotes a hydrogen or halogen atom or a Ci-5-alkyl, hydroxy, hydroxy-Ci-5-alkyl, Ci-5-alkoxy, Ci-5- alkoxy-Ci-5-alkyl, amino, Ci-5-alkylamino, di-(Ci-5-alkyl)-amino, amino-Ci-5-alkyl,Ci-5-alkylamino-Ci-5-alkyl, di-(Ci-5-alkyl)-amino-Ci-5-alkyl, aminocarbonyl,Ci-5-alkylaminocarbonyl, di-(Ci-5-alkyl)-aminocarbonyl orCi-5-alkylcarbonylamino group, while in the previously mentioned substituted 5- to 7-membered groups A5 the heteroatoms F, Cl, Br, I, O or N optionally introduced with R9a as substituent are not separated by precisely one carbon atom from a heteroatom selected from among N, O, S, R9b each independently of one another denote a hydrogen atom or a Ci-5-alkyl group,R9c each independently of one another denote a hydrogen atom, a Ci-5-alkyl, Ci-5-alkylcarbonyl, Ci-5-alkyloxycarbonyl or Ci-5-alkylsulphonyl group,R4 denotes a hydrogen or halogen atom, a Ci-3-alkyl or Ci-3-alkoxy group, while the hydrogen atoms of the Ci-3-alkyl or Ci-3-alkoxy group may optionally be wholly or partly replaced by fluorine atoms, a C2-3-alkenyl, C2-3-alkynyl, nitrile, nitro or amino group,R5 denotes a hydrogen or halogen atom or a Ci-3-alkyl group,R3 denotes a hydrogen atom or a Ci-3-alkyl group, andM denotes a thiophene ring according to formula (III),which is bound to the carbonyl group in formula (I) via the 2-position and which is substituted in the 5-position by R2 and optionally additionally by R6, whereinR2 denotes R2a a hydrogen, fluorine or iodine atom, or R2b a methoxy, Ci-2-alkyl, formyl, NH2CO, or R2c a chlorine, bromine or ethynyl group,R6 denotes a hydrogen, fluorine, chlorine, bromine or iodine atom or a Ci-2- alkyl or amino group,wherein, unless otherwise stated, by the term 'halogen atom' mentioned hereinbefore in the definitions is meant an atom selected from among fluorine, chlorine, bromine and iodine,and wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl and alkyloxy groups contained in the previously mentioned definitions which have more than two carbon atoms may, unless otherwise stated, be straight-chain or branched and t... | 3-아미노-테트라하이드로푸란-3-카복실산의 유도체의 합성 방법 및 약제로서의 이의 용도본 발명은 광학 순도가 높은 화학식 I의 치환된 3-아미노-테트라하이드로푸란-3-카복실산 아미드 및 이들의 전구체의 제조방법, 광학 순도가 높은 화학식 I의 치환된 3-아미노-테트라하이드로푸란-3-카복실산 아미드를 합성하기 위한 전구체, 및 광학 순도가 높은 화학식 I의 치환된 3-아미노-테트라하이드로푸란-3-카복실산 아미드의 호변체, 에난티오머, 부분입체이성체, 혼합물 및 염, 특히 유용한 특성들을 갖는 무기 또는 유기 산 또는 염기와의 이의 염에 관한 것이다. 테트라하이드로푸란 환의 위치 3에서의 탄소 원자에서 광학 순도가 높은, 화학식 I의 치환된 3-아미노-테트라하이드로푸란-3-카복실산 아미드, 이들의 호변체, 에난티오머, 부분입체이성체, 혼합물 및 염. 화학식 I 위의 화학식 I에서, D는 화학식 II의 치환된 비사이클릭 환 시스템 D1이고, 화학식 II 상기 화학식 II에서, K1 및 K4는 서로 독립적으로 -CH2, -CHR7a, -CR7bR7c 또는 -C(O) 그룹이고, 여기서, R7a/R7b/R7c는 서로 독립적으로 불소 원자, 하이드록시, C1-5-알킬옥시, 아미노, C1-5-알킬아미노, 디-(C1-5-알킬)-아미노, C3-5-사이클로알킬렌이미노 또는 C1-5-알킬카보닐아미노 그룹, 또는 1 내지 3개의 불소 원자에 의해 치환될 수 있는 C1-5-알킬 그룹이거나, 2개의 그룹 R7b/R7c는 사이클릭 탄소 원자와 함께 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 포화 카보사이클릭 그룹을 형성할 수 있고, 여기서, 이의 메틸렌 그룹은 1 내지 2개의 C1-3-알킬 또는 CF3-그룹에 의해 치환될 수 있고/있거나, 이의 메틸렌 그룹은, 이들이 헤테로원자에 결합되지 않는 경우, 1 내지 2개의 불소 원자에 의해 치환될 수 있고, K2 및 K3은 서로 독립적으로 -CH2, -CHR8a, -CR8bR8c 또는 -C(O)-그룹이고, 여기서, R8a/R8b/R8c는 서로 독립적으로 1 내지 3개의 불소 원자에 의해 치환될 수 있는 C1-5-알킬 그룹이거나, 2개의 그룹 R8b/R8c는 사이클릭 탄소 원자와 함께 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 포화 카보사이클릭 그룹을 형성할 수 있고, 전체적으로 화학식 II 중에 R7a, R7b, R7c, R8a, R8b 및 R8c로부터 선택된 4개 이하의 그룹이 존재해야 하고, X는 NR1 그룹이고, 여기서, R1이 수소 원자 또는 하이드록시, C1-3-알킬옥시, 아미노, C1-3-알킬아미노, 디-(C1-3-알킬)-아미노, C1-5-알킬, C2-5-알케닐-CH2, C2-5-알키닐-CH2 또는 C3-6-사이클로알킬 그룹이고, 상술한 그룹에 존재하는 메틸렌 및 메틸 그룹은 C1-3-알킬, 카복시, C1-5-알콕시카보닐 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있거나 하이드록시, C1-5-알킬옥시, 아미노, C1-5-알킬아미노, C1-5-디알킬아미노 또는 C4-7-사이클로알킬렌이미노 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있고, 단, O-C-O, O-C-N 또는 N-C-N-결합은 배제되고/되거나 1 내지 3개의 수소 원자가 불소 원자에 의해 대체될 수 있으며, 단 메틸렌 또는 메틸 그룹이 질소 원자에 직접 결합되지는 않고, A1은 N 또는 CR10이고, A2는 N 또는 CR11이고, A3은 N 또는 CR12이고, 여기서, R10, R11 및 R12는 서로 독립적으로 수소, 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자이거나 C1-5-알킬, CF3, C2-5-알케닐, C2-5-알키닐, 시아노, 카복시, C1-5-알킬옥시카보닐, 하이드록시, C1-3-알킬옥시, CF3O, CHF2O, CH2FO이고, 또는, D는 화학식 의 그룹 D2이고, 여기서, A는 화학식 의 그룹 A4이거나, A는 화학식 의 그룹 A5이고, 여기서, m은 1 또는 2의 수이고, X1은 카보닐, 티오카보닐, C=NR9c, C=N-OR9c, C=N-NO2, C=N-CN 또는 설포닐 그룹이고, X2는 산소 또는 -NR9b 그룹이고, X3은 카보닐, 티오카보닐, C=NR9c, C=N-OR9c, C=N-NO2, C=N-CN 또는 설포닐 그룹이고, X4는 산소 또는 황 원자 또는 -NR9c 그룹이고, R9a는 각각의 경우 서로 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, C1-5-알킬, 하이드록시, 하이드록시-C1-5-알킬, C1-5-알콕시, C1-5-알콕시-C1-5-알킬, 아미노, C1-5-알킬아미노, 디-(C1-5-알킬)-아미노, 아미노-C1-5-알킬, C1-5-알킬아미노-C1-5-알킬, 디-(C1-5-알킬)-아미노-C1-5-알킬, 아미노카보닐, C1-5-알킬아미노카보닐, 디-(C1-5-알킬)-아미노카보닐 또는 C1-5-알킬카보닐아미노 그룹이고, 여기서, 전술한 치환된 5원 내지 7원 그룹 A5에서, 치환체로서 R9a로 임의로 도입된 헤테로원자 F, Cl, Br, I, O 또는 N은 N, O 및 S로부터 선택된 헤테로원자로부터 정확하게 1개의 탄소 원자에 의해 분리되지 않고, R9b는 서로 독립적으로 수소 원자 또는 C1-5-알킬 그룹이고, R9c는 서로 독립적으로 수소 원자, C1-5-알킬, C1-5-알킬카보닐, C1-5-알킬옥시카보닐 또는 C1-5-알킬설포닐 그룹이고, R4는 수소 원자, 할로겐 원자, C1-3-알킬 그룹 또는 C1-3-알콕시 그룹이고, 상기 C1-3-알킬 또는 C1-3-알콕시 그룹의 수소 원자는 전체적으로 또는 부분적으로 불소 원자, C2-3-알케닐, C2-3-알키닐, 니트릴, 니트로 또는 아미노 그룹에 의해 임의로 대체될 수 있고, R5는 수소 원자, 할로겐 원자 또는 C1-3-알킬 그룹이고, R3은 수소 원자 또는 C1-3-알킬 그룹이고, M은 2-위치를 통해 화학식 I의 카보닐 그룹에 결합되고 R2에 의해 5-위치에서 치환되고 R6에 의해 임의로 추가로 치환되는 화학식 III의 티오펜 환이고, 화학식 III 상기 화학식 III에서, R2는 R2a(수소, 불소 또는 요오드 원자), 또는 R2b(메톡시, C1-2-알킬, 포밀, NH2CO), 또는 R2c(염소, 브롬 원자 또는 에티닐 그룹)이고, R6은 수소, 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자 또는 C1-2-알킬 또는 아미노 그룹이고, 달리 언급하지 않는 한, 정의 중에서 전술한 용어 "할로겐 원자"는 불소, 염소, 브롬 및 요오드로부터 선택된 원자를 의미하고, 둘 이상의 탄소 원자를 갖는 전술한 정의에 포함된 알킬, 알케닐, 알키닐 및 알킬옥시 그룹은, 달리 언급하지 않는 한, 직쇄 또는 분지쇄이고, 전술한 디알킬화 그룹, 예를 들면, 디알킬아미노 그룹에서 알킬 그룹은 동일하거나 상이하며, 상기 정의에 포함된 메틸 또는 에틸 그룹의 수소 원자는, 달리 언급하지 않는 한, 전체적으로 또는 부분적으로 불소 원자에 의해 대체될 수 있다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Pyridine, bicyclic pyridine and related analogs as sirtuin modulatorsThe present invention provides novel sirtuin-modulating compounds and methods of use thereof. The sirtuin-modulating compounds may be used for increasing the lifespan of a cell, and treating and/or preventing a wide variety of diseases and disorders relating to aging or stress, diabetes, obesity, neurodegenerative disease, cardiovascular disease, blood clotting disorders, inflammation, cancer, and/or flushing as well as diseases or disorder that would benefit from increased mitochondrial activity. Also provided are compositions comprising a sirtuin-modulating compound in combination with another therapeutic agent. The compounds are of general formula (III) wherein R1, R2, R", X, Y, W, Z1 and Z2 are as defined in the specification.The compound of representing by structural formula ii i, tautomer or its salt:wherein:each z 1and z 2be independently selected from n and cr, wherein: z 1and z 2in have one at least for cr; and each r be independently selected from hydrogen, halogen ,-oh ,-c that c ≡ n, fluorine replace 1-c 2alkyl ,-(c that the o-fluorine replaces 1-c 2) alkyl ,-(c that the s-fluorine replaces 1-c 2) alkyl, c 1-c 4alkyl ,-o-(c 1-c 4) alkyl ,-s-(c 1-c 4) alkyl; c 3-c 7cycloalkyl ,-(c 1-c 2) alkyl-n (r 3) (r 3) ,-o-ch 2ch (oh) ch 2oh ,-o-(c 1-c 3) alkyl-n (r 3) (r 3) and-n (r 3) (r 3); r ' is selected from hydrogen and optional is independently selected from the following c that substituting group replaced by one or more 1-c 4alkyl: halogen ,-c ≡ n, c 1-c 4alkyl ,=o, c 3-c 7the c that cycloalkyl, fluorine replace 1-c 2alkyl ,-o-r 3,-s-r 3,-(c 1-c 4alkyl)-n (r 3) (r 3) ,-n (r 3) (r 3) ,-o-(c 1-c 4alkyl)-n (r 3) (r 3) ,-(c 1-c 4alkyl)-o-(c 1-c 4alkyl)-n (r 3) (r 3) ,-c (o)-n (r 3) (r 3) and-(c 1-c 4alkyl)-c (o)-n (r 3) (r 3); r 1be selected from carbocyclic ring and heterocycle, wherein r 1optional be independently selected from following substituting group and replace by one or more: halogen ,-c ≡ n, c 1-c 4alkyl ,=o, c 3-c 7the c that cycloalkyl, fluorine replace 1-c 4alkyl ,-o-r 3,-s-r 3,-(c 1-c 4alkyl)-n (r 3) (r 3) ,-n (r 3) (r 3) ,-o-(c 1-c 4alkyl)-n (r 3) (r 3) ,-(c 1-c 4alkyl)-o-(c 1-c 4alkyl)-n (r 3) (r 3) ,-c (o)-n (r 3) (r 3) ,-(c 1-c 4alkyl)-c (o)-n (r 3) (r 3) and the saturated heterocycle of 5-or 6-unit, and work as r 1during for phenyl, r 1also choose wantonly and replaced: o-(saturated heterocycle) ,-o-(the saturated heterocycle that fluorine replaces), c by following groups 1-c 4the saturated heterocycle of alkyl-replacement, 3,4-methylene radical dioxy base, 3 of fluorine replacement, 4-methylene radical dioxy base, 3,3 of 4-ethylidene dioxy base or fluorine replacement, 4-ethylidene dioxy base, wherein each r 3be independently selected from hydrogen and-c 1-c 4alkyl; perhaps two r 3form the optional other following saturated heterocycle of heteroatomic 4-to 8-unit: the nh that is selected from that comprises with the nitrogen-atoms that they connected, s, s (=o), s (=o) 2and o, wherein: work as r 3during for alkyl, this alkyl is optional to be selected from following substituting group and to replace by one or more :-oh, fluorine ,-nh 2,-nh (c 1-c 4alkyl) ,-n (c 1-c 4alkyl) 2,-nh (ch 2ch 2och 3) and-n (ch 2ch 2och 3) 2, and as two r 3when forming the saturated heterocycle of 4-to 8-unit with the nitrogen-atoms that they connected, this saturated heterocycle on any carbon atom optional quilt-oh ,-c 1-c 4alkyl, fluorine ,-nh 2,-nh (c 1-c 4alkyl) ,-n (c 1-c 4alkyl) 2,-nh (ch 2ch 2och 3) or-n (ch 2ch 2och 3) 2replace; and optional quilt-c on any commutable nitrogen-atoms 1-c 4the c that alkyl, fluorine replace 1-c 4alkyl or-(ch 2) 2-o-ch 3replace; r 2be selected from carbocyclic ring and heterocycle, wherein r 2optional be independently selected from following substituting group and replace: halogen ,-c ≡ n, c by one or more 1-c 4alkyl, c 3-c 7cycloalkyl, the c that fluorine replaces 1-c 2alkyl ,-o-r 3,-s-r 3,-s (o)-r 3,-s (o) 2-r 3,-(c 1-c 4alkyl)-n (r 3) (r 3) ,-n (r 3) (r 3) ,-o-(c 1-c 4alkyl)-n (r 3) (r 3) ,-(c 1-c 4alkyl)-o-(c 1-c 4alkyl)-n (r 3) (r 3) ,-c (o)-n (r 3) (r 3) ,-(c 1-c 4alkyl)-c (o)-n (r 3) (r 3) ,-o-phenyl, phenyl and second heterocycle, and work as r 2when being phenyl, r 2also choose wantonly and replaced :-o-(saturated heterocycle), 3,4-methylene radical dioxy base, 3 of fluorine replacement, 4-methylene radical dioxy base, 3,3 of 4-ethylidene dioxy base or fluorine replacement, 4-ethylidene dioxy base, wherein r by following substituting group 2any phenyl, saturated heterocycle or second heterocyclic substituent is optional is replaced by following substituting group: halogen;-c ≡ n, c 1-c 4alkyl, the c that fluorine replaces 1-c 2alkyl-, (c that-o-fluorine replaces 1-c 2) alkyl ,-o-(c 1-c 4) alkyl ,-s-(c 1-c 4) alkyl, (the c that-s-fluorine replaces 1-c 2) alkyl ,-nh-(c 1-c 4) alkyl and-n-(c 1-c 4) 2alkyl; x is selected from :-nh-c (=o)--c(＝o)-nh- -nh-c(＝s)- -c(＝s)-nh- -nh-s(＝o)- -s(＝o)-nh- -s(＝o) 2-nh- -nh-s(＝o) 2- -nh-s(o) 2-nr 4- -nr 4-s(o) 2-nh- -nh-c(＝o)o- -oc(＝o)nh- -nh-c(＝o)nr 4- -nr 4-c(＝o)nh- -nh-nr 4- -nr 4-nh- -o-nh- -nh-o- -nh-cr 4r 5- -cr 4r 5-nh- -nh-c(＝nr 4)- -c(＝nr 4)-nh- -c(＝o)-nh-cr 4r 5- -nh-c(＝o)-cr 4r 5- -cr 4r 5-nh-c(o)- -nh-c(＝s)-cr 4r 5- -cr 4r 5-c(＝s)-nh- -nh-s(o)-cr 4r 5- -cr 4r 5-s(o)-nh- -nh-s(o) 2-cr 4r 5- -cr 4r 5-s(o) 2-nh- -nh-c(＝o)-o-cr 4r 5- -cr 4r 5-o-c(＝o)-nh- -nh-c(＝o)-nr 4-cr 4r 5- with-cr4r 5-nh-c(＝o)-o- whereinrepresent x and r 1the position of bonding; with each r 4and r 5be independently selected from hydrogen, c 1-c 4alkyl ,-cf 3(c 1-c 3alkyl)-cf 3with w is selected from hydrogen, c 1-c 4the c that alkyl and fluorine replace 1-c 4alkyl; with y is selected from c 1-c 4the c that alkyl and fluorine replace 1-c 4alkyl; perhapsw and y are connecte... | 시르투인 조절제로서의 피리딘, 비시클릭 피리딘 및 관련 유사체본 발명은 신규 시르투인-조절 화합물 및 그의 사용 방법을 제공한다. 시르투인-조절 화합물은 세포 수명의 증가, 및 노화 또는 스트레스와 관련된 질환 또는 장애, 당뇨병, 비만, 신경변성 질환, 심혈관 질환, 혈액 응고 장애, 염증, 암 및/또는 홍조, 뿐만 아니라 증가된 미토콘드리아 활성으로부터 이익을 얻게 되는 질환 또는 장애를 비롯한 광범위한 질환 및 장애의 치료 및/또는 예방에 사용될 수 있다. 또한, 시르투인-조절 화합물을 또 다른 치료제와 함께 포함하는 조성물을 제공한다. 상기 화합물은 하기 화학식 III의 화합물이다. <화학식 III> 식 중, R1, R2, R", X, Y, W, Z1 및 Z2는 명세서에서 정의된 것과 같다.하기 화학식 III으로 표시되는 화합물, 또는 그의 호변이성질체 또는 염.<화학식 III>[이미지]식 중,각각의 Z1 및 Z2는 N 및 CR로부터 독립적으로 선택되고; 여기서Z1 및 Z2 중 하나 이상은 CR이고;각 R은 수소, 할로, -OH, -C≡N, 플루오로-치환된 C1-C2 알킬, -O-(C1-C2) 플루오로-치환된 알킬, -S-(C1-C2) 플루오로-치환된 알킬, C1-C4 알킬, -O-(C1-C4) 알킬, -S-(C1-C4) 알킬; C3-C7 시클로알킬-(C1-C2) 알킬-N(R3)(R3), -O-CH2CH(OH)CH2OH, -O-(C1-C3) 알킬-N(R3)(R3) 및 -N(R3)(R3)으로부터 독립적으로 선택되고;R"은 수소, 및 할로, -C≡N, C1-C4 알킬, =O, C3-C7 시클로알킬, 플루오로-치환된 C1-C2 알킬, -O-R3, -S-R3, -(C1-C4 알킬)-N(R3)(R3), -N(R3)(R3), -O-(C1-C4 알킬)-N(R3)(R3), -(C1-C4 알킬)-O-(C1-C4 알킬)-N(R3)(R3), -C(O)-N(R3)(R3) 및 -(C1-C4 알킬)-C(O)-N(R3)(R3)으로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 C1-C4 알킬로부터 선택되고;R1은 카르보사이클 및 헤테로사이클로부터 선택되며, 여기서 R1은 할로, -C≡N, C1-C4 알킬, =O, C3-C7 시클로알킬, 플루오로-치환된 C1-C4 알킬, -O-R3, -S-R3, -(C1-C4 알킬)-N(R3)(R3), -N(R3)(R3), -O-(C1-C4 알킬)-N(R3)(R3), -(C1-C4 알킬)-O-(C1-C4 알킬)-N(R3)(R3), -C(O)-N(R3)(R3), -(C1-C4 알킬)-C(O)-N(R3)(R3), 및 5원 또는 6원 포화 헤테로사이클로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되며, R1이 페닐인 경우에, R1은 또한 O-(포화 헤테로사이클), -O-(플루오로-치환된 포화 헤테로사이클), C1-C4 알킬-치환된 포화 헤테로사이클, 3,4-메틸렌디옥시, 플루오로-치환된 3,4-메틸렌디옥시, 3,4-에틸렌디옥시 또는 플루오로-치환된 3,4-에틸렌디옥시로 임의로 치환되고; 여기서각 R3은 수소 및 -C1-C4 알킬로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 2개의 R3은 이들이 결합된 질소 원자와 함께, NH, S, S(=O), S(=O)2 및 O로부터 선택되는 하나의 추가 헤테로원자를 임의로 포함하는 4원 내지 8원 포화 헤테로사이클을 형성하고; 여기서R3이 알킬인 경우에, 상기 알킬은 -OH, 플루오로, -NH2, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -NH(CH2CH2OCH3) 및 -N(CH2CH2OCH3)2로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고;2개의 R3이 이들이 결합된 질소 원자와 함께 4원 내지 8원 포화 헤테로사이클을 형성하는 경우에, 상기 포화 헤테로사이클은 임의의 탄소 원자에서 -OH, -C1-C4 알킬, 플루오로, -NH2, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -NH(CH2CH2OCH3) 또는 -N(CH2CH2OCH3)2로 임의로 치환되며, 임의의 치환가능한 질소 원자에서 -C1-C4 알킬, 플루오로-치환된 C1-C4 알킬 또는 -(CH2)2-O-CH3으로 임의로 치환되고;R2는 카르보사이클 및 헤테로사이클로부터 선택되며, 여기서 R2는 할로, -C≡N, C1-C4 알킬, C3-C7 시클로알킬, C1-C2 플루오로-치환된 알킬, -O-R3, -S-R3, -S(O)-R3, -S(O)2-R3, -(C1-C4 알킬)-N(R3)(R3), -N(R3)(R3), -O-(C1-C4 알킬)-N(R3)(R3), -(C1-C4 알킬)-O-(C1-C4 알킬)-N(R3)(R3), -C(O)-N(R3)(R3), -(C1-C4 알킬)-C(O)-N(R3)(R3), -O-페닐, 페닐 및 제2 헤테로사이클로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되며, R2가 페닐인 경우에, R2는 또한 -O-(포화 헤테로사이클), 3,4-메틸렌디옥시, 플루오로-치환된 3,4-메틸렌디옥시, 3,4-에틸렌디옥시 또는 플루오로-치환된 3,4-에틸렌디옥시로 임의로 치환되며, 여기서 R2의 임의의 페닐, 포화 헤테로사이클 또는 제2 헤테로사이클 치환기는 할로; -C≡N, C1-C4 알킬, 플루오로-치환된 C1-C2 알킬, -O-(C1-C2) 플루오로-치환된 알킬, -O-(C1-C4) 알킬, -S-(C1-C4) 알킬, -S-(C1-C2) 플루오로-치환된 알킬, -NH-(C1-C4) 알킬 및 -N-(C1-C4)2 알킬로 임의로 치환되고;X는 -NH-C(=O)-†, -C(=O)-NH-†, -NH-C(=S)-†, -C(=S)-NH-†, -NH-S(=O)-†, -S(=O)-NH-†, -S(=O)2-NH-†, -NH-S(=O)2-†, -NH-S(O)2-NR4-†, -NR4-S(O)2-NH-†, -NH-C(=O)O-†, -OC(=O)NH-†, -NH-C(=O)NR4-†, -NR4-C(=O)NH-†, -NH-NR4-†, -NR4-NH-†, -O-NH-†, -NH-O-†, -NH-CR4R5-†, -CR4R5-NH-†, -NH-C(=NR4)-†, -C(=NR4)-NH-†, -C(=O)-NH-CR4R5-†, -NH-C(=O)-CR4R5-†, -CR4R5-NH-C(O)-†, -NH-C(=S)-CR4R5-†, -CR4R5-C(=S)-NH-†, -NH-S(O)-CR4R5-†, -CR4R5-S(O)-NH-†, -NH-S(O)2-CR4R5-†, -CR4R5-S(O)2-NH-†, -NH-C(=O)-O-CR4R5-†, -CR4R5-O-C(=O)-NH-†, -NH-C(=O)-NR4-CR4R5-† 및 -CR4R5-NH-C(=O)-O-†로부터 선택되고; 여기서†는 X가 R1에 결합되는 위치를 나타내고;각 R4 및 R5는 수소, C1-C4 알킬, -CF3 및 (C1-C3 알킬)-CF3으로부터 독립적으로 선택되고;W는 수소, C1-C4 알킬 및 플루오로-치환된 C1-C4 알킬로부터 선택되고;Y는 C1-C4 알킬 및 플루오로-치환된 C1-C4 알킬로부터 선택되거나; 또는W 및 Y는 서로 결합되어 5원 내지 7원 고리를 형성하고; 여기서W는 -O-, -NH-, -N(C1-C4 알킬)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2 및 -C(R6)(R6)-으로부터 선택되고;Y는 (-C(R6)(R6)-)1-3이고;각 R6은 수소, C1-C4 알킬 및 플루오로-치환된 C1-C4 알킬로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 동일한 탄소 원자에 결합된 2개의 R6은 함께 =O를 형성하고; 여기서각각의 Z1 및 Z2가 -CH이고, W가 수소이고, Y가 C1-C4 알킬이고, X가 -NH-CR4R5-†이고, R2가 비치환된 페닐인 경우에, R1은 비치환된 페닐 또는 비치환된 피리딘-2-일이 아니고;각각의 Z1 및 Z2이 -CH-이고, W가 수소이고, Y가 C1-C4 알킬이고, X가 -NH-S(O)-†이고, R이 4-메틸페닐인 경우에, R2는 비치환된 페닐 또는 비치환된 모르폴린-4-일이 아니고;상기 화합물은[이미지]가 아니다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
HETEROARYL COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF, AND THEIR THERAPEUTIC USEProvided herein are heteroaryl compounds, for example, a compound of Formula I or IA, and pharmaceutical compositions thereof. Also provided herein are methods of their use for treating, ameliorating,or preventing one or more symptoms of a disorder, disease, or condition mediated by a casein kinase 1 (CK1), an interleukin-1 receptor associated kinase (IRAK1), or a cyclin-dependent kinase 9 (CDK9).A compound of the formula i or ia,or an enantiomer, a mixture of enantiomers, a mixture of two or more diastereomers, a tautomer, a mixture of two or more tautomers, or an isotopic variant thereof; or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, hydrate, or prodrug thereof; wherein:u and v are each independently-o-and ═ c (r)4) -; or u and v are each independently ═ n-and-n (r)5)-；w, x, y and z are each independently ═ c (r)6) -or ═ n-, with the proviso that at least one of w, x, y and z is ═ n-; or w, x and z are each independently ═ c (r)6)-、-n(r7) -, - (n-, -o-or-s-); and y is a bond;r1and r2each independently is (a) hydrogen or deuterium; (b) c1-6alkyl radical, c2-6alkenyl radical, c2-6alkynyl, c3-12cycloalkyl radical, c6-14aryl radical, c7-15aralkyl, heteroaryl or heterocyclyl; or (c) -c (o) r1a、-c(o)or1a、-c(o)nr1br1c、-c(o)sr1a、-c(nr1a)nr1br1c、-c(s)r1a、-c(s)or1a、-c(s)nr1br1c、-or1a、-oc(o)r1a、-oc(o)or1a、-oc(o)nr1br1c、-oc(o)sr1a、-oc(＝nr1a)nr1br1c、-oc(s)r1a、-oc(s)or1a、-oc(s)nr1br1c、-os(o)r1a、-os(o)2r1a、-os(o)nr1br1c、-os(o)2nr1br1c、-nr1br1c、-nr1ac(o)r1d、-nr1ac(o)or1d、-nr1ac(o)nr1br1c、-nr1ac(o)sr1d、-nr1ac(＝nr1d)nr1br1c、-nr1ac(s)r1d、-nr1ac(s)or1d、-nr1ac(s)nr1br1c、-nr1as(o)r1d、-nr1as(o)2r1d、-nr1as(o)nr1br1c、-nr1as(o)2nr1br1c、-s(o)r1a、-s(o)2r1a、-s(o)nr1br1cor-s (o)2nr1br1c(ii) a or r1and r2together with the n atom to which they are attached form a heteroaryl or heterocyclyl group;each r3、r4and r6independently (a) hydrogen, deuterium, cyano, halo or nitro; (b) c1-6alkyl radical, c2-6alkenyl radical, c2-6alkynyl, c3-12cycloalkyl radical, c6-14aryl radical, c7-15aralkyl, heteroaryl or heterocyclyl; or (c) -c (o) r1a、-c(o)or1a、-c(o)nr1br1c、-c(o)sr1a、-c(nr1a)nr1br1c、-c(s)r1a、-c(s)or1a、-c(s)nr1br1c、-or1a、-oc(o)r1a、-oc(o)or1a、-oc(o)nr1br1c、-oc(o)sr1a、-oc(＝nr1a)nr1br1c、-oc(s)r1a、-oc(s)or1a、-oc(s)nr1br1c、-os(o)r1a、-os(o)2r1a、-os(o)nr1br1c、-os(o)2nr1br1c、-nr1br1c、-nr1ac(o)r1d、-nr1ac(o)or1d、-nr1ac(o)nr1br1c、-nr1ac(o)sr1d、-nr1ac(＝nr1d)nr1br1c、-nr1ac(s)r1d、-nr1ac(s)or1d、-nr1ac(s)nr1br1c、-nr1as(o)r1d、-nr1as(o)2r1d、-nr1as(o)nr1br1c、-nr1as(o)2nr1br1c、-sr1a、-s(o)r1a、-s(o)2r1a、-s(o)nr1br1cor-s (o)2nr1br1c；r5and r7each independently is (a) hydrogen or deuterium; (b) c1-6alkyl radical, c2-6alkenyl radical, c2-6alkynyl, c3-12cycloalkyl radical, c6-14aryl radical, c7-15aralkyl, heteroaryl or heterocyclyl; or (c) -c (o) r1a、-c(o)or1a、-c(o)nr1br1c、-c(o)sr1a、-c(nr1a)nr1br1c、-c(s)r1a、-c(s)or1a、-c(s)nr1br1c、-or1a、-oc(o)r1a、-oc(o)or1a、-oc(o)nr1br1c、-oc(o)sr1a、-oc(＝nr1a)nr1br1c、-oc(s)r1a、-oc(s)or1a、-oc(s)nr1br1c、-os(o)r1a、-os(o)2r1a、-os(o)nr1br1c、-os(o)2nr1br1c、-nr1br1c、-nr1ac(o)r1d、-nr1ac(o)or1d、-nr1ac(o)nr1br1c、-nr1ac(o)sr1d、-nr1ac(＝nr1d)nr1br1c、-nr1ac(s)r1d、-nr1ac(s)or1d、-nr1ac(s)nr1br1c、-nr1as(o)r1d、-nr1as(o)2r1d、-nr1as(o)nr1br1c、-nr1as(o)2nr1br1c、-s(o)r1a、-s(o)2r1a、-s(o)nr1br1cor-s (o)2nr1br1c(ii) a and isr2a、r2b、r2cand r2dis (i) or (ii):(i)r2aand r2beach independently is (a) hydrogen or deuterium; (b) c1-6alkyl radical, c2-6alkenyl radical, c2-6alkynyl, c3-12cycloalkyl radical, c6-14aryl radical, c7-15aralkyl, heteroaryl or heterocyclyl; or (c) -c (o) r 1a、-c(o)or1a、-c(o)nr1br1c、-c(o)sr1a、-c(nr1a)nr1br1c、-c(s)r1a、-c(s)or1a、-c(s)nr1br1c、-or1a、-oc(o)r1a、-oc(o)or1a、-oc(o)nr1br1c、-oc(o)sr1a、-oc(＝nr1a)nr1br1c、-oc(s)r1a、-oc(s)or1a、-oc(s)nr1br1c、-os(o)r1a、-os(o)2r1a、-os(o)nr1br1c、-os(o)2nr1br1c、-nr1br1c、-nr1ac(o)r1d、-nr1ac(o)or1d、-nr1ac(o)nr1br1c、-nr1ac(o)sr1d、-nr1ac(＝nr1d)nr1br1c、-nr1ac(s)r1d、-nr1ac(s)or1d、-nr1ac(s)nr1br1c、-nr1as(o)r1d、-nr1as(o)2r1d、-nr1as(o)nr1br1c、-nr1as(o)2nr1br1c、-s(o)r1a、-s(o)2r1a、-s(o)nr1br1cor-s (o)2nr1br1c(ii) a or r2aand r2btogether with the n atom to which they are attached form a heteroaryl or heterocyclyl group; and isr2cand r2deach independently is (a) hydrogen, deuterium, or cyano; or (b) c1-6alkyl radical, c2-6alkenyl radical, c2-6alkynyl, c3-12cycloalkyl radical, c6-14aryl radical, c7-15aralkyl, heteroaryl or heterocyclyl; or r2cand r2djoined together to form-o-, c1-6alkylene radical, c1-6heteroalkylidene radical, c2-6alkenylene or c2-6an alkynylene group; or(ii)r2aand r2ctogether with the c and n atoms to which they are attached form a heterocyclyl;r2bis (a) hydrogen or deuterium; (b) c1-6alkyl radical, c2-6alkenyl radical, c2-6alkynyl, c3-12cycloalkyl radical, c6-14aryl radical, c7-15aralkyl, heteroaryl or heterocyclyl; or (c) -c (o) r1a、-c(o)or1a、-c(o)nr1br1c、-c(o)sr1a、-c(nr1a)nr1br1c、-c(s)r1a、-c(s)or1a、-c(s)nr1br1c、-or1a、-oc(o)r1a、-oc(o)or1a、-oc(o)nr1br1c、-oc(o)sr1a、-oc(＝nr1a)nr1br1c、-oc(s)r1a、-oc(s)or1a、-oc(s)nr1br1c、-os(o)r1a、-os(o)2r1a、-os(o)nr1br1c、-os(o)2nr1br1c、-nr1br1c、-nr1ac(o)r1d、-nr1ac(o)or1d、-nr1ac(o)nr1br1c、-nr1ac(o)sr1d、-nr1ac(＝nr1d)nr1br1c、-nr1ac(s)r1d、-nr1ac(s)or1d、-nr1ac(s)nr1br1c、-nr1as(o)r1d、-nr1as(o)2r1d、-nr1as(o)nr1br1c、-nr1as(o)2nr1br1c、-s(o)r1a、-s(o)2r1a、-s(o)nr1br1cor-s (o)2nr1br1c；r2dis (a) hydrogen, deuterium or cyano; or (b) c1-6alkyl radical, c2-6alkenyl radical, c2-6alkynyl, c3-12cycloalkyl radical, c6-14aryl radical, c7-15aralkyl, heteroaryl or heterocyclyl; and iseach r1... | 헤테로아릴 화합물, 이의 약학 조성물 및 이의 치료적 용도 헤테로아릴 화합물, 예를 들어, 식 I 또는 IA의 화합물, 및 이의 약제학적 조성물이 여기서 제공된다. 또한 카제인 키나제1(CK1), 인터루킨-1 수용체 관련 키나제(IRAK1), 또는 사이클린-의존성 키나제 9(CDK9)에 의해 매개된 장애, 질환, 또는 병태의 하나 이상의 증상의 치료, 완화, 또는 예방을 위한 그의 사용 방법이 여기서 제공된다. 식: (I), (IA)[이미지][이미지]하기 식 I 또는 IA의 화합물, 또는 이의 거울상 이성질체, 거울상 이성질체의 혼합물, 두 개 이상의 부분입체이성질체의 혼합물, 호변체, 두 개 이상의 호변체의 혼합물 또는 동위원소 변형체; 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 용매화물, 수화물 또는 프로드럭:[이미지][이미지]식 중,U 및 V는 각각 독립적으로 -O- 및 =C(R4)-이거나; 또는 U 및 V는 각각 독립적으로 =N- 및 -N(R5)-이고;W, X, Y, 및 Z는 각각 독립적으로 =C(R6)- 또는 =N-이되, 단 W, X, Y, 및 Z 중 적어도 하나는 =N-이거나; 또는 W, X, 및 Z는 각각 독립적으로 =C(R6)-, -N(R7)-, =N-, -O-, 또는 -S-이고; 그리고 Y는 결합이고;R1 및 R2는 각각 독립적으로 (a) 수소 또는 중수소; (b) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-12 사이클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아르알킬, 헤테로아릴, 또는 헤테로사이클릴; 또는 (c) -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(O)SR1a, -C(NR1a)NR1bR1c, -C(S)R1a, -C(S)OR1a, -C(S)NR1bR1c, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)OR1a, -OC(O)NR1bR1c, -OC(O)SR1a, -OC(=NR1a)NR1bR1c, -OC(S)R1a, -OC(S)OR1a, -OC(S)NR1bR1c, -OS(O)R1a, -OS(O)2R1a, -OS(O)NR1bR1c, -OS(O)2NR1bR1c, -NR1bR1c, -NR1aC(O)R1d, -NR1aC(O)OR1d, -NR1aC(O)NR1bR1c, -NR1aC(O)SR1d, -NR1aC(=NR1d)NR1bR1c, -NR1aC(S)R1d, -NR1aC(S)OR1d, -NR1aC(S)NR1bR1c, -NR1aS(O)R1d, -NR1aS(O)2R1d, -NR1aS(O)NR1bR1c, -NR1aS(O)2NR1bR1c, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c, 또는 -S(O)2NR1bR1c이거나; 또는 R1과 R2는 이들이 부착되는 N 원자와 함께 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴을 형성하고; 각각의 R3, R4, 및 R6은 독립적으로 (a) 수소, 중수소, 시아노, 할로, 또는 니트로; (b) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-12 사이클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아르알킬, 헤테로아릴, 또는 헤테로사이클릴; 또는 (c) -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(O)SR1a, -C(NR1a)NR1bR1c, -C(S)R1a, -C(S)OR1a, -C(S)NR1bR1c, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)OR1a, -OC(O)NR1bR1c, -OC(O)SR1a, -OC(=NR1a)NR1bR1c, -OC(S)R1a, -OC(S)OR1a, -OC(S)NR1bR1c, -OS(O)R1a, -OS(O)2R1a, -OS(O)NR1bR1c, -OS(O)2NR1bR1c, -NR1bR1c, -NR1aC(O)R1d, -NR1aC(O)OR1d, -NR1aC(O)NR1bR1c, -NR1aC(O)SR1d, -NR1aC(=NR1d)NR1bR1c, -NR1aC(S)R1d, -NR1aC(S)OR1d, -NR1aC(S)NR1bR1c, -NR1aS(O)R1d, -NR1aS(O)2R1d, -NR1aS(O)NR1bR1c, -NR1aS(O)2NR1bR1c, -SR1a, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c, 또는 -S(O)2NR1bR1c이고; R5 및 R7은 각각 독립적으로 (a) 수소 또는 중수소; (b) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-12 사이클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아르알킬, 헤테로아릴, 또는 헤테로사이클릴; 또는 (c) -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(O)SR1a, -C(NR1a)NR1bR1c, -C(S)R1a, -C(S)OR1a, -C(S)NR1bR1c, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)OR1a, -OC(O)NR1bR1c, -OC(O)SR1a, -OC(=NR1a)NR1bR1c, -OC(S)R1a, -OC(S)OR1a, -OC(S)NR1bR1c, -OS(O)R1a, -OS(O)2R1a, -OS(O)NR1bR1c, -OS(O)2NR1bR1c, -NR1bR1c, -NR1aC(O)R1d, -NR1aC(O)OR1d, -NR1aC(O)NR1bR1c, -NR1aC(O)SR1d, -NR1aC(=NR1d)NR1bR1c, -NR1aC(S)R1d, -NR1aC(S)OR1d, -NR1aC(S)NR1bR1c, -NR1aS(O)R1d, -NR1aS(O)2R1d, -NR1aS(O)NR1bR1c, -NR1aS(O)2NR1bR1c, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c, 또는 -S(O)2NR1bR1c이고; 그리고 R2a, R2b, R2c, 및 R2d는 하기 (i) 또는 (ii)이고:(i) R2a 및 R2b는 각각 독립적으로 (a) 수소 또는 중수소; (b) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-12 사이클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아르알킬, 헤테로아릴, 또는 헤테로사이클릴; 또는 (c) -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(O)SR1a, -C(NR1a)NR1bR1c, -C(S)R1a, -C(S)OR1a, -C(S)NR1bR1c, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)OR1a, -OC(O)NR1bR1c, -OC(O)SR1a, -OC(=NR1a)NR1bR1c, -OC(S)R1a, -OC(S)OR1a, -OC(S)NR1bR1c, -OS(O)R1a, -OS(O)2R1a, -OS(O)NR1bR1c, -OS(O)2NR1bR1c, -NR1bR1c, -NR1aC(O)R1d, -NR1aC(O)OR1d, -NR1aC(O)NR1bR1c, -NR1aC(O)SR1d, -NR1aC(=NR1d)NR1bR1c, -NR1aC(S)R1d, -NR1aC(S)OR1d, -NR1aC(S)NR1bR1c, -NR1aS(O)R1d, -NR1aS(O)2R1d, -NR1aS(O)NR1bR1c, -NR1aS(O)2NR1bR1c, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c, 또는 -S(O)2NR1bR1c이거나; 또는 R2a와 R2b는 이들이 부착되는 N 원자와 함께 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴을 형성하고; 그리고 R2c 및 R2d는 각각 독립적으로 (a) 수소, 중수소, 또는 시아노; 또는 (b) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-12 사이클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아르알킬, 헤테로아릴, 또는 헤테로사이클릴이거나; 또는 R2c 및 R2d는 함께 연결되어 -O-, C1-6 알킬렌, C1-6 헤테로알킬렌, C2-6 알케닐렌, 또는 C2-6 알키닐렌을 형성하거나; 또는(ii) R2a와 R2c는 이들이 부착되는 C 및 N 원자와 함께 헤테로사이클릴을 형성하고; R2b는 (a) 수소 또는 중수소; (b) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-12 사이클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아르알킬, 헤테로아릴, 또는 헤테로사이클릴; 또는 (c) -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(O)SR1a, -C(NR1a)NR1bR1c, -C(S)R1a, -C(S)OR1a, -C(S)NR1bR1c, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)OR1a, -OC(O)NR1bR1c, -OC(O)SR1a, -OC(=NR1a)NR1bR1c, -OC(S)R1a, -OC(S)OR1a, -OC(S)NR1bR1c, -OS(O)R1a, -OS(O)2R1a, -OS(O)NR1bR1c, -OS(O)2NR1bR1c, -NR1bR1c, -NR1aC(O)R1d, -NR1aC(O)OR1d, -NR1aC(O)NR1bR1c, -NR1aC(O)SR1d, -NR1aC(=NR1d)NR1bR1c, -NR1aC(S)R1d, -NR1aC(S)OR1d, -NR1aC(S)NR1bR1c, -NR1aS(O)R1d, -NR1aS(O)2R1d, -NR1aS(O)NR1bR1c, -NR1aS(O)2NR1bR1c, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c, 또는 -S(O)2NR1bR1c이고; R2d는 (a) 수소, 중수소, 또는 시아노; 또는 (b) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-12 사이클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아르알킬, 헤테로아릴, 또는 헤테로사이클릴이고; 그리고각각의 R1a, R1b, R1c, 및 R1d는 독립적으로 수소, 중수소, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-12 사이클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아르알킬, 헤테로아릴, 또는 헤테로사이클릴이거나; 또는 R1a와 R1c는 이들이 부착되는 C 및 N 원자와 함께 헤테로사이클릴을 형성하거나; 또는 R1b와 R1c는 이들이 부착되는 N 원자와 함께 헤테로사이클릴을 형성하고;여기서 각각의 알킬, 알킬렌, 헤테로알킬렌, 알케닐, 알케닐렌, 알키닐, 알키닐렌, 사이클로알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상, 한 구체예에서, 1, 2, 3, 또는 4개의 치환체 Q로 임의로 치환되고, 여기서 각각의 Q는 (a) 중수소, 시아노, 할로, 및 니트로; (b) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-12 사이클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아르알킬, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각은 1개 이상, 한 구체예에서, 1, 2, 3, 또는 4개의 치환체 Qa로 추가로 임의로 치환됨; 그리고 (c) -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRbRc, -C(O)SRa, -C(NRa)NRbRc, -C(S)Ra, -C(S)ORa, -C(S)NRbRc, -ORa, -OC(O)Ra, -OC(O)ORa, -OC(O)NRbRc, -OC(O)SRa, -OC(=NRa)NRbRc, -OC(S)Ra, -OC(S)ORa, -OC(S)NRbRc, -OS(O)Ra, -OS(O)2Ra, -O... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Piperidinylpyrazolopyrimidinones and their useThe present application relates to novel substituted piperidinylpyrazolopyrimidinones, to processes for their preparation, the compounds for use alone or in combinations in a method for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular for the treatment and/or prophylaxis of acute and recurrent bleeding in patients with or without underlying hereditary or acquired hemostatic disorders, wherein the bleeding is associated with a disease or medical intervention selected from the group consisting of heavy menstrual bleeding, postpartum hemorrhage, hemorrhagic shock, hemorrhagic cystitis, gastrointestinal hemorrhage, trauma, surgery, transplantation, stroke, liver diseases, hereditary angioedema, nosebleed, and synovitis and cartilage damage following hemarthrosis.The compound of formula (i-a)whereinr1selected from hydrogen and c1-c5alkyl；r2selected from hydrogen, c1-c4alkyl, c3-c6cycloalkyl, c1-c4haloalkyl, carboxyl, c1-c4arrcostab, c1-c4alkoxy -c1- c4alkyl, halogen, methylsulfanyl, phenyl,the phenyl is optionally optionally substituted by halogen,with5 unit's heteroaryls,r3selected from hydrogen, halogen, cyano group, c1-c4alkyl, the alkyl is optionally by two-c1-c4alkyl amino replaces, c1-c4alkenyl, c1-c4arrcostab, the c1-c4arrcostab is optionally replaced by one, two, three, four or five halogenic substituent, c3-c4 cycloalkyl ester, c3-c4cycloalkyl, carboxyl, formamide, benzyl ester ,-nh-co- phenyl ,-cs-nh2,phenyl sulfonyl, the phenyl sulfonyl is optionally replaced by one, two or three substituent, and the substituent is selected from halogen element,phenyl,the phenyl is optionally replaced by one, two or three substituent, and the substituent is selected from halogen and c1-c4alkoxy, its in two phase o-methoxies can optionally form dioxane ring,or the phenyl is optionally replaced by one or two substituent, the substituent is selected from c1-c4alkyl, c1-c4alkyl halide base, c1-c4halogenated alkoxy, cyano group, benzyl epoxide, methyl sulphonyl and phenyl,the phenyl is optionally by c1-c4haloalkyl replaces,5-6 circle heterocycles bases-c1-c4alkyl, the 5-6 circle heterocycles base-group is optionally replaced by one, two or three substituent, the substituent is selected from c1-c4alkyl and oxo；5-6 unit's heteroaryls, the 5-6 unit's heteroaryls are optionally replaced by one, two or three substituent, and the substituent is selected fromc1-c6alkyl, c2-c6alkenyl, c1-c6haloalkyl, c1-c4aminoalkyl, c1-c4arrcostab, c1-c4alkoxy, c1-c4 halogenated alkoxy, c1-c4alkoxy -c1-c4alkyl, cyano group, hydroxyl, carboxyl, c1-c4alkyl-so2-c1-c4alkyl and-co- nh2,or the 5-6 unit's heteroaryls are optionally by a c3-c6naphthenic substituent replaces,the c3-c6cycloalkyl is optionally replaced by one, two or three halogen or methyl substituents, or is optionally taken by phenyl in generation, the phenyl is optionally by c1-c4alkoxy or halogen replaces,or the 5-6 unit's heteroaryls are optionally replaced by a substituent, the substituent is selected fromfusion or the c of bridging5-c12two-or tricyclic alkyl,c3-c6cycloalkyl-c1-c4alkyl, c3-c6cycloalkyl-c1-c4alkenylphenyl,the phenyl is optionally replaced by one, two or three substituent, and the substituent is selected from c1-c4alkyl, halogen, c1-c4 haloalkyl, c1-c4alkoxy, c1-c4halogenated alkoxy, c1-c4- arrcostab, nitro, amino, two-c1-c4alkylamine and cyanogen base,phenyl-c1-c4alkyl,the phenyl group is optionally replaced by one, two or three substituent, and the substituent is selected from halogen, c1-c4alkyl, c1-c4haloalkyl, c1-c4alkoxy, c1-c4halogenated alkoxy and hydroxyl,the alkyl group is optionally replaced by one or two substituent, and the substituent is selected from c1-c4alkyl and hydroxyl,5-6 circle heterocycles alkyl, the 5-6 circle heterocycles alkyl is optionally by c3-c6cycloalkyl or c1-c4alkyl replaces,5-6 circle heterocycles alkyl-c1-c4alkyl,the 5-6 circle heterocycles alkyl group is optionally by c1-c4alkyl or oxo substitution,the c1-c4alkyl group is optionally by c1-c4alkyl replaces,5-6 unit's heteroaryls, the 5-6 unit's heteroaryls are optionally replaced by one, two or three substituent, and the substituent is selected from halogen, c1-c4alkyl and c1-c4haloalkyl,with5-6 unit's heteroaryls-c1-c4alkyl,5-6 unit's heteroaryls-the group is optionally replaced by one or two substituent, and the substituent is selected from c1-c4alkoxy and c1-c4alkyl,the c1-c4alkyl-radical is optionally replaced by one or two methyl substituents；-co-r4, andr4selected from c1-c4alkyl and c3-c6cycloalkyl, wherein c1-c4alkyl is optionally replaced by 1 or 2 methyl；-co-n(r5r7), andr5selected from hydrogen and c1-c4alkyl；r7selected from hydrogen, c1-c6alkyl, c1-c6haloalkyl, c1-c4- alkoxy -c1-c4alkyl, amino-oxo-c1-c4alkyl, naphthyl,c3-c6cycloalkyl, the c3-c6cycloalkyl is optionally replaced by one or two substituent, and the substituent is selected from c1-c4alkane base,c3-c6cycloalkyl-c1-c4alkyl, 5-6 circle heterocycles bases, oxazole alkyl-c1-c4alkyl,benzyl, the phenyl group of the benzyl is optionally replaced by one, two or three substituent, and the substituent is selected from c1-c4 alkyl, the methyl group of the benzyl is optionally by c1-c4alkyl replaces；benzyl-c3-c6cycloalkyl,imidazole radicals-c1-c4alkyl, the imidazole radicals-c1-c4alkyl is optionally replaced by one, two or three substituent, described to take dai ji is selected from c1-c4alkyl,oxazolyl-c1-c4alkyl, suo shu oxazolyls-c1-c4alkyl is optionally replaced by one, two or three substituent, described to take dai ji is selected from c1-c4alkyl,oxazolidone-c1-c4alkyl,pyridine radicals-c1-c4alkyl,withphenyl, the phenyl is optionally replaced by one, two or three substituent, and the substituent is selected from c1-c4alkyl, halogen and c1-c4alkoxy；or-n(r5r7), it is selecte... | 피페리디닐피라졸피리미디논 및 그의 용도본 출원은 신규 치환된 피페리디닐피라졸로피리미디논, 그의 제조 방법, 기저 유전성 또는 후천성 지혈 장애를 갖거나 또는 갖지 않는 환자에서의 질환의 치료 및/또는 예방 방법에서, 특히 급성 및 재발성 출혈의 치료 및/또는 예방 방법에서 단독으로 또는 조합하여 사용하기 위한 화합물에 관한 것이며, 여기서 출혈은 과다 월경 출혈, 산후 출혈, 출혈성 쇼크, 출혈성 방광염, 위장 출혈, 외상, 수술, 이식, 졸중, 간 질환, 유전성 혈관부종, 비출혈, 및 혈관절증 후 활막염 및 연골 손상으로 이루어진 군으로부터 선택된 질환 또는 의학적 개입과 연관된다.화학식 I-A의 화합물 및 그의 염, 용매화물 및 염의 용매화물.<화학식 I-A>[이미지]여기서R1은 수소 및 C1-C5 알킬로부터 선택되고;R2는 수소, C1-C4 알킬, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 할로알킬, 카르복실, C1-C4 알킬에스테르, C1-C4 알콕시-C1-C4 알킬, 할로겐, 메틸술파닐, 페닐 (페닐은 할로겐으로 임의로 치환됨),및5원 헤테로아릴로부터 선택되고,R3은 수소, 할로겐, 시아노, C1-C4 알킬 (알킬은 디-C1-C4 알킬아미노로 임의로 치환됨), C1-C4 알케닐, C1-C4 알킬에스테르 (C1-C4 알킬에스테르는 1, 2, 3, 4, 또는 5개의 할로겐 치환기로 임의로 치환됨), C3-C4 시클로알킬에스테르, C3-C4 시클로알킬, 카르복실, 카르복스아미드, 벤질에스테르, -NH-CO-페닐, -CS-NH2,페닐술포닐 (페닐술포닐은 할로겐으로부터 선택된 1, 2, 또는 3개의 치환기로 임의로 치환됨),페닐 (페닐은 할로겐 및 C1-C4 알콕시로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환되고, 여기서 2개의 인접한 메톡시 기는 임의로 디옥산 고리를 형성할 수 있거나, 또는 페닐은 C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 할로알콕시, 시아노, 벤질옥시, 메틸술포닐, 및 페닐 (페닐은 C1-C4 할로알킬로 임의로 치환됨) 로부터 선택된 1 또는 2개의 치환기로 임의로 치환됨),5-6원 헤테로시클릴-C1-C4 알킬 (5-6원 헤테로시클릴-모이어티는 C1-C4 알킬 및 옥소로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환됨),5-6원 헤테로아릴 (5-6원 헤테로아릴은 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C1-C6 할로알킬, C1-C4 아미노알킬, C1-C4 알킬에스테르, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알콕시-C1-C4 알킬, 시아노, 히드록실, 카르복실, C1-C4 알킬-SO2-C1-C4 알킬, 및 -CO-NH2 로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환되거나, 또는 5-6원 헤테로아릴은 1개의 C3-C6 시클로알킬 치환기 (C3-C6 시클로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐 또는 메틸 치환기로, 또는 페닐 (페닐은 C1-C4 알콕시 또는 할로겐으로 임의로 치환됨)로 임의로 치환됨) 로 임의로 치환되거나, 또는 5-6원 헤테로아릴은 융합된 또는 가교된 C5-C12 비- 또는 트리시클로알킬, C3-C6 시클로알킬-C1-C4 알킬, C3-C6 시클로알킬-C1-C4 알케닐, 페닐 (페닐은 C1-C4 알킬, 할로겐, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4-알킬에스테르, 니트로, 아미노, 디-C1-C4 알킬아민, 및 시아노로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환됨), 페닐-C1-C4 알킬 (페닐 모이어티는 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, 및 히드록실로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환되고, 알킬 모이어티는 C1-C4 알킬 및 히드록실로부터 선택된 1 또는 2개의 치환기로 임의로 치환됨), 5-6원 헤테로시클로알킬 (5-6원 헤테로시클로알킬은 C3-C6 시클로알킬 또는 C1-C4 알킬로 임의로 치환됨), 5-6원 헤테로시클로알킬-C1-C4 알킬 (5-6원 헤테로시클로알킬 모이어티는 C1-C4 알킬 또는 옥소로 임의로 치환되고, C1-C4 알킬 모이어티는 C1-C4 알킬로 임의로 치환됨), 5-6원 헤테로아릴 (5-6원 헤테로아릴은 할로겐, C1-C4 알킬, 및 C1-C4 할로알킬로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환됨), 및 5-6원 헤테로아릴-C1-C4 알킬 (5-6원 헤테로아릴-모이어티는 C1-C4 알콕시 및 C1-C4 알킬로부터 선택된 1 또는 2개의 치환기로 임의로 치환되고, C1-C4 알킬-모이어티는 1 또는 2개의 메틸 치환기로 임의로 치환됨) 로부터 선택된 1개의 치환기로 임의로 치환됨),-CO-R4 (여기서 R4는 C1-C4 알킬 (여기서 C1-C4 알킬은 1 또는 2개의 메틸로 임의로 치환됨) 및 C3-C6 시클로알킬의 군으로부터 선택됨),-CO-N(R5R7) (여기서 R5는 수소, 및 C1-C4 알킬로부터 선택되고; R7은 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4 알킬, 아미노-옥소-C1-C4 알킬, 나프틸, C3-C6 시클로알킬 (C3-C6 시클로알킬은 C1-C4 알킬로부터 선택된 1, 또는 2개의 치환기로 임의로 치환됨), C3-C6 시클로알킬-C1-C4 알킬, 5-6원 헤테로시클릴, 옥사졸리디닐-C1-C4 알킬, 벤질 (벤질의 페닐 모이어티는 C1-C4 알킬로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환되고, 벤질의 메틸 모이어티는 C1-C4 알킬로 임의로 치환됨), 벤질-C3-C6 시클로알킬, 이미다졸릴-C1-C4 알킬 (이미다졸릴-C1-C4 알킬은 C1-C4 알킬로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환됨), 옥사졸릴-C1-C4 알킬 (옥사졸릴-C1-C4 알킬은 C1-C4 알킬로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환됨), 옥사졸리디논-C1-C4 알킬, 피리디닐-C1-C4 알킬, 및 페닐 (페닐은 C1-C4 알킬, 할로겐, 및 C1-C4 알콕시로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환됨) 로부터 선택되거나; 또는 - N(R5R7)은 1 또는 2개의 고리 질소 원자, 0 또는 1개의 고리 산소 원자 및 0 또는 1개의 고리 황 원자를 함유하며 고리 질소 원자를 통해 부착된 5-7원 시클릭 아민의 군으로부터 선택되며, 5 내지 7원 시클릭 아민은 C1-C4 알콕시, C1-C4 알콕시 C1-C4 알킬, 옥소, 히드록실, 할로겐, 및 C1-C4 알킬로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환되거나, 또는 - N(R5R7)은 각각 5-7원이며 각각 1 또는 2개의 고리 질소 원자를 함유하며 고리 질소 원자를 통해 부착된, 2개의 환화, 방향족, 부분 포화 또는 포화 고리의 군으로부터 선택되고, - N(R5R7)은 비시클릭 아자스피로 화합물로부터 선택되며, 아자스피로 화합물은 옥소로 임의로 치환됨)로부터 선택되거나;또는R2 및 R3은 함께 C5-C6 시클로알킬 고리를 형성한다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
SPIROLACTAMS AS INHIBITORS OF ROCKThe present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds areselective ROCK inhibitors. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating cardiovascular, smooth muscle, oncologic, neuropathologic, autoimmune, fibrotic, and/or inflammatory disorders using the same.Formula (i) compound or its enantiomter, diastereoisomer, stereoisomer, tautomer, pharmaceutical salts:whereinring a is independently selected fromj1、j2、j3and j4it is independently selected from n, cr3and cr4；condition is j1、j2、j3and j4in not more than two be n；k is independently selected from n, cr at each occurrence1and cr2；r1it is independently selected from h, f, cl, br, oh, cn, nr at each occurrenceara, replace have 0-3 re- oc1-4alkyl and substitution there is 0-3 rec1-4alkyl；r2it is independently selected from h ,-(ch at each occurrence2)rorb、(ch2)rs(o)prc、-(ch2)rc (=o) rb、-(ch2)rnrara、-(ch2)rcn、-(ch2)rc (=o) nrara、-(ch2)rnrac (=o) rb、-(ch2)rnrac (=o) nrara、-(ch2)rnrac (=o) orb、-(ch2)roc (=o) nrara、-(ch2)rc (=o) orb、-(ch2)rs(o)pnrara、-(ch2)rnras (o)pnrara、-(ch2)rnras(o)prc, replace have 0-3 re(ch2)r-c3-6carbocylic radical and substitution have 0-3 re- (ch2)rheterocycle；r3it is independently selected from h, f, cl, br, cn, substitution have 0-3 rec1-4alkyl ,-(ch2)rorb、(ch2)rs(o)prc、- (ch2)rc (=o) rb、-(ch2)rnrara、-(ch2)rc (=o) nrara、-(ch2)rc (=o) (ch2)rnrara、-(ch2)rcn、- (ch2)rnrac (=o) rb、-(ch2)rnrac (=o) orb、-(ch2)roc (=o) nrara、-(ch2)rnrac (=o) nrara、- (ch2)rc (=o) orb、-(ch2)rs(o)pnrara、-(ch2)rnras(o)pnrara、-(ch2)rnras(o)prc, replace have 0-3 a re(ch2)r-c3-6carbocylic radical and substitution have 0-3 re- (ch2)rheterocycle；r4it is independently selected from h, f, cl, br, oh, cn, substitution have 0-3 reoc1-4alkyl, nrarathere is 0-3 r with substitutionec1-4 alkyl；r5it is independently selected from h, substitution has 0-4 rec1-4alkyl ,-(ch2)rorb、(ch2)rs(o)prc、-(ch2)rc (=o) rb、- (ch2)rnrara、-(ch2)rcn、-(ch2)rc (=o) nrara、-(ch2)rnrac (=o) rb、-(ch2)rnrac (=o) nrara、- (ch2)rnrac (=o) orb、-(ch2)roc (=o) nrara、-(ch2)rc (=o) orb、-(ch2)rs(o)pnrara、-(ch2)rnras(o)pnrara、-(ch2)rnras(o)prc, replace have 0-3 re(ch2)r-c3-6carbocylic radical, substitution have 0-3 re- c (=o)-heterocycle and substitution have 0-3 re- (ch2)rheterocycle；r6and r7bicyclic carbocycle base is formed together with the carbon atom being all connected with them or comprising carbon atom and 1-5 selected from nr8、o with the heteroatomic bicyclic heterocycles base of s；r8being independently selected from h and substitution has 0-4 rec1-4alkyl；r9it is independently selected from h, f, cl, br, c at each occurrence1-4alkyl, c2-4alkenyl, c2-4alkynyl, nitro ,-(chrd)rs(o)prc、-(chrd)rs(o)pnrara、-(chrd)rnras(o)prc、-(chrd)rorb、-(chrd)rcn、-(chrd)rnrara、- (chrd)rnrac (=o) rb、-(chrd)rnrac (=o) nrara、-(chrd)rc (=o) orb、-(chrd)rc (=o) rb、- (chrd)rc (=o) nrara、-(chrd)roc (=o) rb、-(chrd)rnaphthenic base ,-(chrd)rheterocycle ,-(chrd)rvirtue base and-(chrd)rheteroaryl, wherein the alkyl, naphthenic base, heterocycle, aryl or heteroaryl substitution have 0-4 re；rait is independently selected from h at each occurrence, substitution has 0-5 rec1-6alkyl, substitution have 0-5 rec2-6alkenyl, substitution there is 0-5 rec2-6alkynyl, substitution have 0-5 re- (ch2)r-c3-10carbocylic radical and substitution have 0-5 re- (ch2)rit is miscellaneous ring group；or raand rabeing formed together substitution with the nitrogen-atoms being all connected with them has 0-5 reheterocycle；rbit is independently selected from h at each occurrence, substitution has 0-5 rec1-6alkyl, substitution have 0-5 rec2-6alkenyl, substitution there is 0-5 rec2-6alkynyl, substitution have 0-5 re- (ch2)r-c3-10carbocylic radical and substitution have 0-5 re- (ch2)rit is miscellaneous ring group；rcbeing independently selected from substitution at each occurrence has 0-5 rec1-6alkyl, substitution have 0-5 rec2-6alkenyl, substitution have 0-5 rec2-6alkynyl, c3-6carbocylic radical and heterocycle；rdbeing independently selected from h and substitution at each occurrence has 0-5 rec1-4alkyl；rebeing independently selected from substitution at each occurrence has 0-5 rfc1-6alkyl, c2-6alkenyl, c2-6alkynyl ,-(ch2)r-c3-6ring alkyl ,-(ch2)rheterocycle ,-(ch2)raryl ,-(ch2)rheteroaryl, f, cl, br, cn, no2,=o ,-(ch2)rorf、s (o)prf, c (=o) nrfrf、nrfc (=o) rd、s(o)pnrfrf、nrfs(o)prd、nrfc (=o) ord, oc (=o) nrfrfwith- (ch2)rnrfrf；rfit is independently selected from h, f, cl, br, cn, oh, c at each occurrence1-5alkyl, c3-6naphthenic base and phenyl；or rfand rfwith with the nitrogen-atoms that they are all connected with, which is formed together, is optionally substituted with c1-4the heterocycle of alkyl；p is independently selected from 0,1 and 2 at each occurrence；r is independently selected from 0,1,2,3 and 4 at each occurrence. | ROCK의 억제제로서의 스피로락탐본 발명은 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 입체이성질체, 호변이성질체 또는 제약상 허용되는 염을 제공한다:[이미지] 여기서 모든 가변기는 본원에 정의된 바와 같다. 이들 화합물은 선택적 ROCK 억제제이다. 본 발명은 또한 이들 화합물을 포함하는 제약 조성물 및 이를 사용하여 심혈관, 평활근, 종양성, 신경병리학적, 자가면역, 섬유화 및/또는 염증성 장애를 치료하는 방법에 관한 것이다.화학식 (I)에 따른 화합물 또는 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 입체이성질체, 호변이성질체, 제약상 허용되는 염:[이미지]여기서고리 A는 독립적으로[이미지]로부터 선택되고;J1, J2, J3, 및 J4는 독립적으로 N, CR3, 및 CR4로부터 선택되며; 단 J1, J2, J3, 및 J4 중 2개 이하가 N이고;K는 각 경우에, 독립적으로 N, CR1, 및 CR2로부터 선택되고;R1은 각 경우에, 독립적으로 H, F, Cl, Br, OH, CN, NRaRa, 0-3개의 Re로 치환된 -OC1-4 알킬, 및 0-3개의 Re로 치환된 C1-4 알킬로부터 선택되고;R2는 각 경우에, 독립적으로 H, -(CH2)rORb, (CH2)rS(O)pRc, -(CH2)rC(=O)Rb, -(CH2)rNRaRa, -(CH2)rCN, -(CH2)rC(=O)NRaRa, -(CH2)rNRaC(=O)Rb, -(CH2)rNRaC(=O)NRaRa, -(CH2)rNRaC(=O)ORb, -(CH2)rOC(=O)NRaRa, -(CH2)rC(=O)ORb, -(CH2)rS(O)pNRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pNRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pRc, 0-3개의 Re로 치환된 (CH2)r-C3-6 카르보시클릴, 및 0-3개의 Re로 치환된 -(CH2)r-헤테로시클릴로부터 선택되고;R3은 독립적으로 H, F, Cl, Br, CN, 0-3개의 Re로 치환된 C1-4 알킬, -(CH2)rORb, (CH2)rS(O)pRc, -(CH2)rC(=O)Rb, -(CH2)rNRaRa, -(CH2)rC(=O)NRaRa, -(CH2)rC(=O)(CH2)rNRaRa, -(CH2)rCN, -(CH2)rNRaC(=O)Rb, -(CH2)rNRaC(=O)ORb, -(CH2)rOC(=O)NRaRa, -(CH2)rNRaC(=O)NRaRa, -(CH2)rC(=O)ORb, -(CH2)rS(O)pNRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pNRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pRc, 0-3개의 Re로 치환된 (CH2)r-C3-6 카르보시클릴, 및 0-3개의 Re로 치환된 -(CH2)r-헤테로시클릴로부터 선택되고;R4는 독립적으로 H, F, Cl, Br, OH, CN, 0-3개의 Re로 치환된 OC1-4 알킬, NRaRa, 및 0-3개의 Re로 치환된 C1-4 알킬로부터 선택되고;R5는 독립적으로 H, 0-4개의 Re로 치환된 C1-4알킬, -(CH2)rORb, (CH2)rS(O)pRc, -(CH2)rC(=O)Rb, -(CH2)rNRaRa, -(CH2)rCN, -(CH2)rC(=O)NRaRa, -(CH2)rNRaC(=O)Rb, -(CH2)rNRaC(=O)NRaRa, -(CH2)rNRaC(=O)ORb, -(CH2)rOC(=O)NRaRa, -(CH2)rC(=O)ORb, -(CH2)rS(O)pNRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pNRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pRc, 0-3개의 Re로 치환된 (CH2)r-C3-6 카르보시클릴, 0-3개의 Re로 치환된 -C(=O)-헤테로시클릴 및 0-3개의 Re로 치환된 -(CH2)r-헤테로시클릴로부터 선택되고;R6 및 R7은 이들이 둘 다 부착되어 있는 탄소 원자와 함께, 비시클릭 카르보시클릴, 또는 탄소 원자 및 NR8, O, 및 S로부터 선택된 1-5개의 헤테로원자를 포함하는 비시클릭 헤테로시클릴을 형성하고;R8은 독립적으로 H 및 0-4개의 Re로 치환된 C1-4 알킬로부터 선택되고;R9는 각 경우에, 독립적으로 H, F, Cl, Br, C1-4알킬, C2-4알케닐, C2-4알키닐, 니트로, -(CHRd)rS(O)pRc, -(CHRd)rS(O)pNRaRa, -(CHRd)rNRaS(O)pRc, -(CHRd)rORb, -(CHRd)rCN, -(CHRd)rNRaRa, -(CHRd)rNRaC(=O)Rb, -(CHRd)rNRaC(=O)NRaRa, -(CHRd)rC(=O)ORb, -(CHRd)rC(=O)Rb, -(CHRd)rC(=O)NRaRa, -(CHRd)rOC(=O)Rb, -(CHRd)r-시클로알킬, -(CHRd)r-헤테로시클릴, -(CHRd)r-아릴, 및 -(CHRd)r-헤테로아릴로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 또는 헤테로아릴은 0-4개의 Re로 치환되고;Ra는 각 경우에, 독립적으로 H, 0-5개의 Re로 치환된 C1-6 알킬, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알케닐, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알키닐, 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)r-C3-10카르보시클릴 및 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)r-헤테로시클릴로부터 선택되거나; 또는 Ra 및 Ra는 이들이 둘 다 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 0-5개의 Re로 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고;Rb는 각 경우에, 독립적으로 H, 0-5개의 Re로 치환된 C1-6 알킬, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알케닐, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알키닐, 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)r-C3-10카르보시클릴 및 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)r-헤테로시클릴로부터 선택되고;Rc는 각 경우에, 독립적으로 0-5개의 Re로 치환된 C1-6 알킬, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6알케닐, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6알키닐, C3-6카르보시클릴, 및 헤테로시클릴로부터 선택되고;Rd는 각 경우에, 독립적으로 H 및 0-5개의 Re로 치환된 C1-4알킬로부터 선택되고;Re는 각 경우에, 독립적으로 0-5개의 Rf로 치환된 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, -(CH2)r-C3-6 시클로알킬, -(CH2)r-헤테로시클릴, -(CH2)r-아릴, -(CH2)r-헤테로아릴, F, Cl, Br, CN, NO2, =O, -(CH2)rORf, S(O)pRf, C(=O)NRfRf, NRfC(=O)Rd, S(O)pNRfRf, NRfS(O)pRd, NRfC(=O)ORd, OC(=O)NRfRf 및 -(CH2)rNRfRf로부터 선택되고;Rf는 각 경우에, 독립적으로 H, F, Cl, Br, CN, OH, C1-5알킬, C3-6 시클로알킬, 및 페닐로부터 선택되거나, 또는 Rf 및 Rf는 이들이 둘 다 부착되어 있는 질소 원자와 함께, C1-4알킬로 임의로 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고;p는 각 경우에, 독립적으로 0, 1, 및 2로부터 선택되고;r은 각 경우에, 독립적으로 0, 1, 2, 3, 및 4로부터 선택된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Metasubstituted thiazolidinones, their manufacture and use as a drugMeta-substituted thiazolidinone compounds (I), their solvates, hydrates, diastereomers, enantiomers and salts are new. : Meta-substituted thiazolidinone compounds of formula (I), their solvates, hydrates, diastereomers, enantiomers and salts are new. T1>, T3>-CH= or -N=; T2>T1> or (-CF)=; U1>e.g. -N=; R1>1-3C alkyl or cyclopropyl (both optionally substituted with halo); R2>1-3C alkyl, 3-4C alkenyl, 3-4C alkynyl or cyclopropyl (all optionally substituted with CN, cyclopropyl, ethynyl or halo); R3>e.g. K1>; and K1>1-3C alkyl or 2-4C alkenyl (both optionally substituted). Full definitions are given in the DEFINITIONS - Full Definitions section. Independent claims are also included for: (1) substituted thiazolidinone compounds of formula (II) or (IV), their solvates, hydrates, diastereomers, enantiomers and salts as intermediates for preparing (I); and (2) the preparation of (I). [Image] [Image] - ACTIVITY : Cytostatic; Immunosuppressive; Antipsoriatic; Endocrine-Gen.; Neuroprotective; Cardiovascular-Gen.; Antiarteriosclerotic; Vasotropic; Antimicrobial; Antiparasitic; Nephrotropic; Anticonvulsant; Nootropic; Antiparkinsonian; Virucide; Antiinflammatory; Hepatotropic; Anti-HIV. - MECHANISM OF ACTION : Polo-like kinase inhibitor.The compound of general formula i and solvate thereof, hydrate, diastereomer, enantiomorph and salt,whereint 1, t 2and t 3independently of each other representative-ch=or-n=, and t 2also can represent in addition (cf)=, u representative-cr 4=or-n=, r 1the c that the optional one or many of representative is replaced by halogen identical or differently 1-c 3-alkyl or cyclopropyl, r 2the c that the optional identical or different by cyano of one or many of representative, cyclopropyl, ethynyl or halogen replace 1-c 3-alkyl, c 3-c 4-thiazolinyl, c 3-c 4-alkynyl or cyclopropyl, or represent at least once by methyl substituted hydroxyethyl,r 3represent k, l or m, or represent r 15, the c that the optional one or many of k representative is replaced by x identical or differently 1-c 3-alkyl or c 2-c 4-thiazolinyl, x are represented halogen, hydroxyl or are represented group-or 6,-nr 10r 11or represent c 2-c 10-heterocyclylalkyl, wherein the described heterocyclylalkyl in this ring comprises at least one identical or different atom that is selected from nitrogen, oxygen or sulphur, and in this ring optional insert one or more-(co)-,-(c=s)-or-so 2-group, and optionally in this ring comprise one or more pairs of keys, and should ring itself choose the identical or different by cyano of one or many, halogen, hydroxyl, aryl wantonly or by group-(co)-r 5,-nr 12r 13or chosen wantonly one or many identical or differently by halogen, hydroxyl or c 1-c 3the c that-alkylthio replaces 1-c 3-alkyl replaces, and wherein said aryl itself is chosen the identical or different by cyano of one or many, halogen or c wantonly 1-c 3-alkoxyl group replaces, l represents group-o-r 7,-o-(ch 2) n-(co)-nh-r 8,-o-(ch 2) n-(co)-r 15or-o-(ch 2) n-(co)-o-r 8, m represents group-nh-r 9,-nh-(co)-oh) ,-nh-(co)-o-r 9or-nr 12-(co)-r 9, r 4the methyl of representing the optional one or many of hydrogen, cyano group or halogen or representative to be replaced by halogen identical or differently, r 5represent c 1-c 4-alkyl, phenyl or-nr 12r 13, r 6representative-so 2-r 14, r 7the optional one or many of representative is quilt-nr identical or differently 12r 13or c 2-c 10the c that-heterocyclylalkyl replaces 1-c 3-alkyl, wherein the described heterocyclylalkyl in this ring comprises at least one identical or different atom that is selected from nitrogen, oxygen or sulphur, and in this ring optional insert one or more-(co)-or-so 2-group, and optionally in this ring comprise one individual or a plurality of pairs of keys, and should the optional one or many of ring itself identical or differently by halogen, aryl or optionalthe c that one or many is replaced by halogen identical or differently 1-c 3-alkyl replaces, r 8the c that the optional identical or different by cyano of one or many of representative, cyclopropyl or halogen replace 1-c 3-alkyl, c 3-c 4-thiazolinyl or c 3-c 4-alkynyl, r 9the optional one or many of representative is identical or differently by c 1-c 4-alkoxyl group, c 1-c 4-alkoxy-c 1-c 4-alkoxyl group, c 2-c 10-heterocyclylalkyl, cyano group, cyclopropyl, halogen, hydroxyl or by group-nr 10r 11,-o-(co)-r 5,-(so 2)-r 14or-o-(so 2)-r 14the c that replaces 1-c 5-alkyl, c 2-c 4-thiazolinyl, cyclopropyl or c 2-c 10-heterocyclylalkyl, wherein the described heterocyclylalkyl in this ring comprises at least one identical or different atom that is selected from nitrogen, oxygen or sulphur, and in this ring optional insert one or more-(co)-or-so 2-group, and optionally in this ring comprise one or more pairs of keys, and should ring itself choose one or many wantonly identical or differently by halogen, cyano group, hydroxyl, aryl or by group-(co)-r 5,-(co)-o-r 12,-(so 2)-r 14or-nr 12r 13or chosen wantonly one or many identical or differently by halogen, hydroxyl, c 1-c 3the c that-alkylthio or phenyl replace 1-c 3-alkyl replaces, and the optional one or many of wherein said aryl itself is identical or differently by halogen or c 1-c 3-alkoxyl group replaces, r 10and r 11the optional one or many of representative independently of each other is identical or differently by halogen, c 1-c 3-alkyl or c 1-c 3the c that-alkoxyl group replaces 1-c 5-alkyl, c 2-c 10-heterocyclylalkyl, aryl ,-(ch 2) n-aryl or heteroaryl, wherein the described heterocyclylalkyl in this ring comprises at least one identical or different atom that is selected from nitrogen, oxygen or sulphur, and in this ring optional insert one or more-(co)-or-so 2-group, and optionally in this ring comprise one or more pairs of keys, r 12and r 13represent hydrogen or c independently of each other 1-c 4-alkyl, r 14represent c 1-c 3-alkyl or represent aryl, and r 15the optional one or many of representative is identical or differently by c 1-c 3-alkyl or-(ch 2) nthe c that-aryl replaces 2-c 10-heterocyclylalkyl, wherein the described heterocyclylalkyl in this ring comprises at least one identical or different atom that is selected from nitrogen, oxygen or sulphur, and in this ring op... | 메타-치환된 티아졸리디논, 이의 제조 방법 및 의약으로서의 용도본 발명은 하기 화학식 I의 티아졸리디논, 및 또한 이의 제조 방법 및 다양한 질환의 치료를 위한 폴로-유사 키나제 (Plk)의 억제제로서의 용도에 관한 것이다. <화학식 I> 하기 화학식 I의 화합물, 및 이의 용매화물, 수화물, 부분입체이성질체, 거울상이성질체 및 염. <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, T1, T2 및 T3은 서로 독립적으로 -CH= 또는 -N=을 나타내고, T2는 추가로 또한 (-CF)=를 나타낼 수 있으며, U는 -CR4= 또는 -N=을 나타내며, R1은 임의로 하나 이상의 장소에서 동일한 방식으로 또는 상이하게 할로겐으로 치환된 C1-C3-알킬 또는 시클로프로필을 나타내며, R2는 임의로 하나 이상의 장소에서 동일한 방식으로 또는 상이하게 시아노, 시클로프로필, 에티닐 또는 할로겐으로 치환된 C1-C3-알킬, C3-C4-알케닐, C3-C4-알키닐 또는 시클로프로필, 또는 하나 이상의 장소에서 메틸로 치환된 히드록시에틸을 나타내며, R3은 K, L 또는 M, 또는 R15를 나타내며, K는 임의로 하나 이상의 장소에서 동일한 방식으로 또는 상이하게 X로 치환된 C1-C3-알킬 또는 C2-C4-알케닐을 나타내며, X는 할로겐, 히드록시, 또는 -OR6, -NR10R11 기, 또는 C2-C10-헤테로시클로알킬 (여기서, 헤테로시클로알킬은 고리에 질소, 산소 또는 황의 군으로부터의 동일한 또는 상이한 하나 이상의 원자를 함유하고, 임의로는 하나 이상의 -(CO)-, -(C=S)- 또는 -SO2- 기가 고리에 개재될 수 있고, 임의로는 하나 이상의 이중 결합을 고리에 함유할 수 있으며, 고리 그 자체는 임의로는 하나 이상의 장소에서 동일한 방식으로 또는 상이하게 시아노, 할로겐, 히드록시, 아릴, 또는 -(CO)-R5, -NR12R13 기, 또는 임의로 하나 이상의 장소에서 동일한 방식으로 또는 상이하게 할로겐, 히드록시 또는 C1-C3-알킬티오로 치환된 C1-C3-알킬로 치환될 수 있으며, 여기서 아릴 그 자체는 임의로는 하나 이상의 장소에서 동일한 방식으로 또는 상이하게 시아노, 할로겐 또는 C1-C3-알콕시로 치환될 수 있음)을 나타내며, L은 -O-R7, -O-(CH2)n-(CO)-NH-R8, -O-(CH2)n-(CO)-R15 또는 -O-(CH2)n-(CO)-O-R8 기를 나타내며, M은 -NH-R9, -NH-(CO)-OH, -NH-(CO)-O-R9 또는 -NR12-(CO)-R9 기를 나타내며, R4는 수소, 시아노 또는 할로겐, 또는 임의로 하나 이상의 장소에서 동일한 방식으로 또는 상이하게 할로겐으로 치환된 메틸을 나타내며, R5는 C1-C4-알킬, 페닐 또는 -NR12R13을 나타내며, R6은 -SO2-R14를 나타내며, R7은 임의로 하나 이상의 장소에서 동일한 방식으로 또는 상이하게 -NR12R13 또는 C2-C10-헤테로시클로알킬로 치환된 C1-C3-알킬 (여기서, 헤테로시클로알킬은 고리에 질소, 산소 또는 황의 군으로부터의 동일한 또는 상이한 하나 이상의 원자를 함유하고, 임의로는 하나 이상의 -(CO)- 또는 -SO2- 기가 고리에 개재될 수 있고, 임의로는 하나 이상의 이중 결합이 고리에 함유될 수 있으며, 고리 그 자체는 임의로는 하나 이상의 장소에서 동일한 방식으로 또는 상이하게 할로겐, 아릴, 또는 임의로 하나 이상의 장소에서 동일한 방식으로 또는 상이하게 할로겐으로 치환된 C1-C3-알킬로 치환될 수 있음)을 나타내며, R8은 임의로 하나 이상의 장소에서 동일한 방식으로 또는 상이하게 시아노, 시클로프로필 또는 할로겐으로 치환된 C1-C3-알킬, C3-C4-알케닐 또는 C3-C4-알키닐을 나타내며, R9는 임의로 하나 이상의 장소에서 동일한 방식으로 또는 상이하게 C1-C4-알콕시, C1-C4-알콕시-C1-C4-알콕시, C2-C10-헤테로시클로알킬, 시아노, 시클로프로필, 할로겐, 히드록시, 또는 -NR10R11, -O-(CO)-R5, -(SO2)-R14 또는 -O-(SO2)-R14 기로 치환된 C1-C5-알킬, C2-C4-알케닐, 시클로프로필 또는 C2-C10-헤테로시클로알킬 (여기서, 헤테로시클로알킬은 고리에 질소, 산소 또는 황의 군으로부터의 동일한 또는 상이한 하나 이상의 원자를 함유하고, 임의로는 하나 이상의 -(CO)- 또는 -SO2- 기가 고리에 개재될 수 있고, 임의로는 하나 이상의 이중 결합이 고리에 함유될 수 있으며, 고리 그 자체는 임의로는 하나 이상의 장소에서 동일한 방식으로 또는 상이하게 할로겐, 시아노, 히드록시, 아릴, 또는 -(CO)-R5, -(CO)-O-R12, -(SO2)-R14 또는 -NR12R13 기, 또는 임의로 하나 이상의 장소에서 동일한 방식으로 또는 상이하게 할로겐, 히드록시, C1-C3-알킬티오 또는 페닐로 치환된 C1-C3-알킬로 치환될 수 있으며, 여기서 아릴 그 자체는 임의로는 하나 이상의 장소에서 동일한 방식으로 또는 상이하게 할로겐 또는 C1-C3-알콕시로 치환될 수 있음)을 나타내며, R10 및 R11은 서로 독립적으로, 임의로 하나 이상의 장소에서 동일한 방식으로 또는 상이하게 할로겐, C1-C3-알킬 또는 C1-C3-알콕시로 치환된 C1-C5-알킬, C2-C10-헤테로시클로알킬, 아릴, -(CH2)n-아릴 또는 헤테로아릴 (여기서, 헤테로시클로알킬은 고리에 질소, 산소 또는 황의 군으로부터의 동일한 또는 상이한 하나 이상의 원자를 함유하고, 임의로는 하나 이상의 -(CO)- 또는 -SO2- 기가 고리에 개재될 수 있고, 임의로는 하나 이상의 이중 결합이 고리에 함유될 수 있음)을 나타내며, R12 및 R13은 서로 독립적으로 수소 또는 C1-C4-알킬을 나타내며, R14는 C1-C3-알킬 또는 아릴을 나타내며, R15는 임의로 하나 이상의 장소에서 동일한 방식으로 또는 상이하게 C1-C3-알킬 또는 -(CH2)n-아릴로 치환된 C2-C10-헤테로시클로알킬 (여기서, 헤테로시클로알킬은 고리에 질소, 산소 또는 황의 군으로부터의 동일한 또는 상이한 하나 이상의 원자를 함유하고, 임의로는 하나 이상의 -(CO)- 또는 -SO2- 기가 고리에 개재될 수 있고, 임의로는 하나 이상의 이중 결합이 고리에 함유될 수 있음)을 나타내며, R16은 수소, 또는 임의로 하나 이상의 장소에서 동일한 방식으로 또는 상이하게 C1-C4-알콕시, C1-C4-알콕시-C1-C4-알콕시, C2-C10-헤테로시클로알킬, 시아노, 시클로프로필, 할로겐, 히드록시, 또는 -NR10R11, -O-(CO)-R5, -(SO2)-R14 또는 -O-(SO2)-R14 기로 치환된 C2-C4-알케닐, 시클로프로필 또는 C2-C10-헤테로시클로알킬, 또는 하나 이상의 장소에서 동일한 방식으로 또는 상이하게 C1-C4-알콕시, 시아노, 시클로프로필, 할로겐, 히드록시, 또는 -NR10R11, -O-(CO)-R5, -(SO2)-R14 또는 -O-(SO2)-R14 기로 치환된 C1-C4-알킬, 또는 임의로 하나 이상의 장소에서 동일한 방식으로 또는 상이하게 C2-C10-헤테로시클로알킬 또는 헤테로아릴로 치환된 메틸 (여기서, 헤테로시클로알킬은 고리에 질소, 산소 또는 황의 군으로부터의 동일한 또는 상이한 하나 이상의 원자를 함유하고, 임의로는 하나 이상의 -(CO)-, -(C=S)- 또는 -SO2- 기가 고리에 개재될 수 있고, 임의로는 하나 이상의 이중 결합이 고리에 함유될 수 있으며, 고리 그 자체는 임의로는 하나 이상의 장소에서 동일한 방식으로 또는 상이하게 할로겐, 시아노, 히드록시, 아릴, 또는 -(CO)-R5, -(CO)-O-R12, -(SO2)-R14, -NR12R13 기, 또는 임의로는 하나 이상의 장소에서 동일한 방식으로 또는 상이하게 할로겐, 히드록시, C1-C3-알킬티오 또는 페닐로 치환된 C1-C3-알킬로 치환될 수 있으며, 여기서 아릴 그 자체는 임의로는 하나 이상의 장소에서 동일한 방식으로 또는 상이하게 할로겐, C1-C3-알킬 또는 C1-C3-알콕시로 치환될 수 있음), 또는 하나 이상의 장소에서 동일한 방식으로 또는 상이하게 C2-C10-헤테로시클로알킬로 치환된 C1-C4-알킬, 또는 하나 이상의 장소에서 동일한 방식으로 또는 상이하게 C1-C4-알콕시-C1-C4-알콕시로 치환된 C2-C4-알킬 (여기서, 헤테로시클로알킬은 고리에 질소, 산소, 또는 황의 군으로부터의 동일한 또는 상이한 하나 이상의 원자를 함유하고, 임의로는 하나 이상의 -(CO)-, -(C=S)- 또는 -SO2- 기가 고리에 개재될 수 있고, 임의로는 하나 이상의 이중 결합이 고리에 함유될 수 있으며, 고리 그 자체는 하나 이상의 장소에서 동일한 방식으로 또는 상이하게 할로겐, 시아노, 히드록시, 아릴, 또는 -(CO)-R5, -(CO)-O-R12, -(SO2)-R14 또는 -NR12R13 기, 또는 임의로는 하나 이상의 장소에서 동일한 방식으로 또는 상이하게 할로겐, 히드록시, C1-C3-알킬티오 또는 페닐로 치환된 C1-C3-알킬로 치환되며, 여기서 아릴 그 자체는 임의로는 하나 이상의 장소에서 동일한 방식으로 또는 상이하게 할로겐, C1-C3-알킬 또는 C1-C3-알콕시로 치환될 수 있음)을 나타내며, n은 1 내지 4를 나타낸다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Prevention of loss and restoration of bone mass by certain prostaglandin agonistsThe invention discloses prostaglandin agonists of formula (I), in which, for example, A is a sulphonyl or acyl group, B is N or CH, M contains a ring and K and Q are linking groups, methods of using such prostaglandin agonists, pharmaceutical compositions containing such prostaglandin agonists and kits useful for the treatment of bone disorders including osteoporosis.Formula i compound or pharmaceutically acceptable salt thereof or its prodrug wherein (i): b is n;a is (c 1-c 6) alkyl sulphonyl, (c 3-c 7) naphthene sulfamide base, (c 3-c 7) cycloalkyl (c 1-c 6) alkyl sulphonyl, described a part on carbon optionally by hydroxyl, (c 1-c 4) alkyl or halogen singly replacement independently of one another, two replacements or three replacements; q is-(c 2-c 6) alkylidene group-w-(c 1-c 3) alkylidene group-, -(c 3-c 8) alkylidene group-, described-(c 3-c 8) alkylidene group-optionally be independently from each other fluorine or (c by maximum 4 1-c 4) substituting group of alkyl replaces, -x-(c 1-c 5) alkylidene group-, -(c 1-c 5) alkylidene group-x-, -(c 1-c 3) alkylidene group-x-(c 1-c 3) alkylidene group-, -(c 2-c 4) alkylidene group-w-x-(c 0-c 3) alkylidene group-, -(c 0-c 4) alkylidene group-x-w-(c 1-c 3) alkylidene group-, -(c 2-c 5) alkylidene group-w-x-w-(c 1-c 3) alkylidene group-, two w that wherein occurred can be identical or different, -(c 1-c 4) alkylidene group-vinylidene-(c 1-c 4) alkylidene group-, -(c 1-c 4) alkylidene group-vinylidene-(c 0-c 2) alkylidene group-x-(c 0-c 5) alkylidene group-, -(c 1-c 4) alkylidene group-vinylidene-(c 0-c 2) alkylidene group-x-w-(c 1-c 3) alkylidene group-, -(c 1-c 4) alkylidene group-ethynylene-(c 1-c 4) alkylidene group-, or -(c 1-c 4) alkylidene group-ethynylene-x-(c 0-c 3) alkylidene group-; w be oxygen, sulphur, sulfino, alkylsulfonyl, amino-sulfonyl-,-list-n-(c 1-c 4) alkylidene amino alkylsulfonyl, sulfuryl amino, n-(c 1-c 4) alkylidene group sulfuryl amino, formamido group, n-(c 1-c 4) alkylidene group formamido group, formamido group oxygen base, n-(c 1-c 4) alkylidene group formamido group oxygen base, formamyl ,-list-n-(c 1-c 4) alkylidene amino formyl radical, carbamoyloxy or-list-n-(c 1-c 4) the alkylidene amino methanoyl, wherein said w alkyl is replaced by 1-3 fluorine selectivity on carbon; x is 5 or 6 yuan of aromatic rings, optionally contains 1 or 2 heteroatomss that are independently from each other oxygen, nitrogen and sulphur in the ring; described ring is optionally by halogen, (c 1-c 3) alkyl, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, difluoro-methoxy, hydroxyl, (c 1-c 4) alkoxyl group or formamyl singly replacement or two replacements independently of one another; z is carboxyl, (c 1-c 6) carbalkoxy, tetrazyl, 1,2,4-oxadiazole base, 5-oxo-1,2,4-oxadiazole base, (c 1-c 4) alkyl sulfonyl-amino formyl radical or benzenesulfonyl formamyl; k is chemical bond, (c 1-c 8) alkylidene group, sulfo-(c 1-c 4) alkylidene group or oxygen (c 1-c 4) alkylidene group, described (c 1-c 8) alkylidene group is saturated or monounsaturated, wherein k is optionally singly replaced independently of one another, two replaces or three replace by fluorine, methyl or chlorine; m is-ar ,-ar 1-v-ar 2,-ar 1-s-ar 2or-ar 1-o-ar 2, wherein-ar, ar 1and ar 2be the first ring of fractional saturation, saturated fully or complete undersaturated 5-8 independently of one another, optionally contain 1-4 heteroatoms that is independently from each other oxygen, sulphur and nitrogen in the ring, or, optionally contain 1-4 heteroatoms that is independently from each other nitrogen, sulphur and oxygen in the ring by two condensed fractional saturations, saturated fully or undersaturated fully 5 or 6 yuan of dicyclos that ring is formed; described ar, ar 1and ar 2part is optionally replaced by maximum 3 substituting groups on carbon, if this part is a monocycle, replacement is on a ring, if this part is a dicyclo, then replacing is that described substituting group is independently from each other r on a ring or two rings 1, r 2and r 3, r wherein 1, r 2and r 3be hydroxyl, nitro, halogen, (c 1-c 6) alkoxyl group, (c 1-c 4) alkoxyl group (c 1-c 4) alkyl, (c 1-c 4) carbalkoxy, (c 1-c 7) alkyl, (c 3-c 7) cycloalkyl, (c 3-c 7) cycloalkyl (c 1-c 4) alkyl, (c 3-c 7) cycloalkyl (c 1-c 4) alkyloyl, formyl radical, (c 1-c 8) alkyloyl, (c 1-c 6) alkyloyl (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 4) alkanoylamino, (c 1-c 4) alkoxycarbonyl amido, sulfonamido, (c 1-c 4) alkyl sulfonyl amino, amino, list-n-or two-n, n-(c 1-c 4) alkylamino, formamyl, list-n-or two-n, n-(c 1-c 4) alkyl-carbamoyl, cyano group, mercaptan, (c 1-c 6) alkylthio, (c 1-c 6) alkyl sulphinyl, (c 1-c 4) alkyl sulphonyl or list-n-or two-n, n-(c 1-c 4) the alkylamino sulfinyl; r 1, r 2and r 3on carbon, optionally singly replaced independently, two replace or three replace by halogen or hydroxyl; v is chemical bond or is optionally singly replaced independently or dibasic (c by hydroxyl or fluorine 1-c 3) alkylidene group, condition is, when k is (c 2-c 4) alkylidene group, m be ar and ar be ring penta-1-base, hexamethylene-1-base, ring heptan-when 1-base or ring suffering-1-base, then described (c 5-c 8) naphthenic substituent is not substituted on the same position with hydroxyl; or (ii)b is n;a is (c 1-c 6) alkyloyl or (c 3-c 7) cycloalkyl (c 1-c 6) alkyloyl, described a part is optionally singly replaced inde... | 특정 프로스타글란딘 작용물질에 의해 골량 손실을 예방하고 골량을 복원시키는 방법 본 발명은 하기 화학식 I의 프로스타글란딘 작용물질, 이러한 프로스타글란딘 작용물질의 사용방법, 이러한 프로스타글란딘 작용물질을 함유하는 약학 조성물 및 골다공증을 비롯한 골 장애를 치료하는데 유용한 키트에 관한 것이다:화학식 I 상기 식에서,A는 설포닐 또는 아실기이고;B는 N 또는 CH이고;M은 환을 함유하고;K 및 Q는 결합기이다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염 또는 전구체: 화학식 I [이미지] 상기 식에서, (i) B는 N이고; A는 (C1-C6)알킬설포닐, (C3-C7)사이클로알킬설포닐, (C3-C7)사이클로알킬(C1-C6)알킬설포닐이고, 상기 A 잔기는 탄소상에서 독립적으로 하이드록시, (C1-C4) 알킬 또는 할로로 선택적으로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고; Q는 -(C2-C6)알킬렌-W-(C1-C3)알킬렌-, 플루오로 및 (C1-C4) 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 4개 이하의 치환체로 선택적으로 치환된 -(C3-C8)알킬렌, -X-(C1-C5)알킬렌-, -(C1-C5)알킬렌-X-, -(C1-C3)알킬렌-X-(C1-C3)알킬렌-, -(C2-C4)알킬렌-W-X-(C0-C3)알킬렌-, -(C0-C4)알킬렌-X-W-(C1-C3)알킬렌-, -(C2-C5)알킬렌-W-X-W-(C1-C3)알킬렌-(이때, 2개의 W는 서로 독립적이다), -(C1-C4)알킬렌-에테닐렌-(C1-C4)알킬렌-, -(C1-C4)알킬렌-에테닐렌-(C0-C2)알킬렌-X-(C0-C 5)알킬렌-, -(C1-C4)알킬렌-에테닐렌-(C0-C2)알킬렌-X-W-(C1-C 3)알킬렌-, -(C1-C4)알킬렌-에티닐렌-(C1-C4)알킬렌-, 또는 -(C1-C4)알킬렌-에티닐렌-X-(C0-C3)알킬렌이고; W는 옥시, 티오, 설피노, 설포닐, 아미노설포닐-, -모노-N-(C1-C4)알킬렌아미노설포닐-, 설포닐아미노, N-(C1-C4)알킬렌설포닐아미노, 카복사미도, N-(C1-C 4)알킬렌카복사미도, 카복사미도옥시, N-(C1-C4)알킬렌카복사미도옥시, 카바모일, -모노-N-(C1-C4)알킬렌카바모일, 카바모일옥시, 또는 -모노-N-(C1-C4)알킬렌카바모일옥시이고; 이때, 상기 W 알킬기는 1 내지 3개의 불소로 탄소상에서 선택적으로 치환되고; X는 산소, 질소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 선택적으로 갖는 5 또는 6원 방향족 환이고, 상기 환은 독립적으로 할로, (C1-C3)알킬, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메틸옥시, 디플루오로메틸옥시, 하이드록실, (C1-C4)알콕시, 또는 카바모일로 선택적으로 모노- 또는 디-치환되고; Z는 카복실, (C1-C6)알콕시카보닐, 테트라졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 5-옥소-1,2,4-옥사디아졸릴, (C1-C4)알킬설포닐카바모일 또는 페닐설포닐카바모일이고; K는 결합, (C1-C8)알킬렌, 티오(C1-C4)알킬렌 또는 옥시(C1-C4)알킬렌이고, 상기 (C1-C8)알킬렌은 선택적으로 모노-불포화되고, K는 독립적으로 플루오로, 메틸 또는 클로로로 선택적으로 모노-, 디, 또는 트리-치환되고; M은 -Ar, -Ar1-V-Ar2, -Ar1-S-Ar2 또는 -Ar1-O-Ar 2이고, 이때, Ar, Ar1 및 Ar2는 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 선택적으로 갖는, 각각 독립적으로 부분적으로 포화된, 완전히 포화된 또는 완전히 불포화된 5 내지 8원환, 또는 질소, 황 및 산소로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 선택적으로 갖는, 2개의 접합되고 부분적으로 포화된, 완전히 포화된 또는 완전히 불포화된 5 또는 6원환으로 이루어진 비사이클릭 환이고; 상기 Ar, Ar1 및 Ar2 잔기는, R1, R2 및 R3으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 치환체[이때, R1, R2 및 R3은 H, 하이드록시, 니트로, 할로, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알콕시(C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시카보닐, (C1-C7)알킬, (C3-C7)사이클로알킬, (C3-C7)사이클로알킬(C1-C4)알킬, (C3-C 7)사이클로알킬(C1-C4)알카노일, 포르밀, (C1-C8)알카노일, (C1-C6)알카노일(C1-C6)알킬, (C1-C4)알카노일아미노, (C1-C4)알콕시카보닐아미노, 설폰아미도, (C1-C4)알킬설폰아미도, 아미노, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C4)알킬아미노, 카바모일, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C4)알킬카바모일, 시아노, 티올, (C1-C6)알킬티오, (C1-C6)알킬설피닐, (C1-C4)알킬설포닐 또는 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C4)알킬아미노설피닐이다]로, 상기 잔기가 모노사이클릭이면, 하나의 환상에서 탄소상에서 선택적으로 치환되고, 상기 잔기가 비사이클릭이면, 하나 또는 두 개의 환상에서 탄소상에서 선택적으로 치환되고; R1, R2 및 R3는 탄소상에서 독립적으로 할로 또는 하이드록시로 선택적으로 모노, 디- 또는 트리-치환되고; V는 결합, 또는 독립적으로 하이드록시 또는 플루오로로 선택적으로 모노- 또는 디-치환된 (C1-C3)알킬렌이고; 단, K가 (C2-C4)알킬렌이고 M이 Ar이고 Ar이 사이클로펜트-1-일, 사이클로헥스-1-일, 사이클로헵트-1-일 또는 사이클로옥트-1-일이면, 상기 (C5-C8)사이클로알킬 치환체는 하이드록시로 하나의 위치에서 치환되지 않거나; 또는 (ii) B는 N이고; A는 (C1-C6)알카노일, 또는 (C3-C7)사이클로알킬(C1-C 6)알카노일이고, 상기 A 잔기는 탄소상에서 독립적으로 하이드록시 또는 할로로 선택적으로 모노-, 디-, 또는 트리-치환되고; Q는 -(C2-C6)알킬렌-W-(C1-C3)알킬렌-, 플루오로 및 (C1-C4)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 4개 이하의 치환체로 선택적으로 치환된 -(C4-C8)알킬렌-, -X-(C2-C5)알킬렌-, -(C1-C5)알킬렌-X-, -(C1-C3)알킬렌-X-(C1-C3)알킬렌-, -(C2-C4)알킬렌-W-X-(C0-C3)알킬렌-, -(C0-C4)알킬렌-X-W-(C1-C3)알킬렌-(이때, 2개의 W는 서로 독립적이다), -(C2-C5)알킬렌-W-X-W-(C1-C3)알킬렌-, -(C1-C4)알킬렌-에테닐렌-(C1-C4)알킬렌-, -(C1-C4)알킬렌-에테닐렌-(C0-C2)알킬렌-X-(C0-C 5)알킬렌-, -(C1-C4)알킬렌-에테닐렌-(C0-C2)알킬렌-X-W-(C1-C 3)알킬렌-, -(C1-C4)알킬렌-에티닐렌-(C1-C4)알킬렌-, 또는 -(C1-C4)알킬렌-에티닐렌-X-(C0-C3)알킬렌이고; W는 옥시, 티오, 설피노, 설포닐, 아미노설포닐-, -모노-N-(C1-C4)알킬렌아미노설포닐-, 설포닐아미노, N-(C1-C4)알킬렌설포닐아미노, 카복사미도, N-(C1-C 4)알킬렌카복사미도, 카복사미도옥시, N-(C1-C4)알킬렌카복사미도옥시, 카바모일, -모노-N-(C1-C4)알킬렌카바모일, 카바모일옥시, 또는 -모노-N-(C1-C4)알킬렌카바모일옥시이고, 이때, 상기 W 알킬기는 1 내지 3개의 불소로 탄소상에서 선택적으로 치환되고; X는 산소, 질소 및 황으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 선택적으로 갖는 5 또는 6원 방향족 환이고, 상기 환은 독립적으로 할로, (C1-C3)알킬, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메틸옥시, 디플루오로메틸옥시, 하이드록실, (C1-C4)알콕시, 또는 카바모일로 선택적으로 모노- 또는 디-치환되고; Z는 카복실, (C1-C6)알콕시카보닐, 테트라졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 5-옥소-1,2,4-옥사디아졸릴, (C1-C4)알킬설포닐카바모일 또는 페닐설포닐카바모일이고; K는 (C1-C8)알킬렌, 티오(C1-C4)알킬렌 또는 옥시(C1-C 4)알킬렌이고; 상기 (C1-C8)알킬렌은 선택적으로 모노-불포화되고, K는 독립적으로 플루오로, 메틸 또는 클로로로 선택적으로 모노-, 디, 또는 트리-치환되고; M은 -Ar, -Ar1-V-Ar2, -Ar1-S-Ar2 또는 -Ar1-O-Ar 2이고, 이때 Ar, Ar1 및 Ar2는 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 선택적으로 갖는, 각각 독립적으로 부분적으로 포화된, 완전히 포화된 또는 완전히 불포화된 5 내지 8원환, 또는 질소, 황 및 산소로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 선택적으로 갖는, 2개의 접합되고 부분적으로 포화된, 완전히 포화된 또는 완전히 불포화된 5 또는 6원환으로 이루어진 비사이클릭 환이고; 상기 Ar, Ar1 및 Ar2 잔기는, R1, R2 및 R3으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 치환체[이때, R1, R2 및 R3은 H, 하이드록시, 니트로, 할로, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알콕시(C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시카보닐, (C1-C7)알킬, (C3-C7)사이클로알킬, (C3-C7)사이클로알킬(C1-C4)알킬, (C3-C 7)사이클로알킬(C1-C4)알카노일, 포르밀, (C1-C8)알카노일, (C1-C6)알카노일(C1-C6)알킬, (C1-C4)알카노일아미노, (C1-C4)알콕시카보닐아미노, 설폰아미도, (C1-C4)알킬설폰아미도, 아미노, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C4)알킬아미노, 카바모일, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C4)알킬카바모일, 시아노, 티올, (C1-C6)알킬티오, (C1-C6)알킬설피닐, (C1-C4)알킬설포닐 또는 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C4)알킬아미노설피닐이다]로, 상기 잔기가 모노사이클릭이면, 하나의 환상에서 탄소상에서 선택적으로 치환되고, 상기 잔기가 비사이클릭이면, 하나 또는 두 개의 환상에서 탄소상에서 선택적으로 치환되고; R1, R2 및 R3는 탄소상에서 독립적으로 할로 또는 하이드록시로 선택적으로 모노, 디- 또는 트리-치환되고; V는 결합, 또는 독립적으로 하이드록시 또는 플루오로로 선택적으로 모노- 또는 디-치환된 (C1-C3)알킬렌이고; 단, K가 (C2-C4)알킬렌이고 M이 Ar이고 Ar이 사이클로펜트-1-일, 사이클로헥스-1-일, 사이클로헵트-1-일 또는 사이클로옥트-1-일이면, 상기 (C5-C8)사이클로알킬 치환체는 하이드록시로 하나의 위치에서 치환되지 않고; 단, 6-[(3-페닐-프로필)-(2-프로필-펜타노일)-아미노]-헥산산 및 이의 에틸 에스테르는 포함되지 않거나, 또는 (iii) B는 C(H)이고; A는 (C1-C6)알카노일, 또는 (C3-C7)사이클로알킬(C1-C 6)알카노일이고, 상기 A 잔기는 탄소상에서 독립적으로 하이드록시 또는 할로로 선택적으로 모노-... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Phenyl substituted heteroaryl-derivatives and use thereof as anti-tumor agentsThe invention relates to compounds of general formula (I), wherein the radicals Rto R, L, Q and n are defined as indicated in claim 1. Said compounds are suitable for treating diseases that are characterised by excessive or anomal cell proliferation. The invention also relates to their use for producing a medicament having the above-mentioned properties.General formula (1) compound:whereinq have be selected from following structure division (i)-(structure v):w, x and y are independently from each other=cr separately 5a-and=n-, z is independently selected from-nr in all cases 6-,-o-and-s-, l is selected from-c (o) nh-,-nhc (o)-,-c (s) nh-,-nhc (s)-,-c (o)-,-c (s)-,-nh-,-s (o)-,-s (o) o-,-s (o) 2-,-s (o) 2o-,-s (o) nh-,-s (o) 2nh-,-os (o)-,-os (o) 2-,-os (o) nh-,-os (o) 2nh-,-c (o) o-,-c (o) s-, c (nh) nh-,-oc (o)-,-oc (o) o-,-oc (o) nh-,-sc (o)-,-sc (o) o-,-sc (o) nh-,-nhc (nh)-,-nhs (o)-,-nhs (o) o-,-nhs (o) 2-,-nhs (o) 2o-,-nhs (o) 2nh-,-nhc (o) o-,-nhc (o) nh-and-nhc (s) nh-, or the expression chemical bond, r 1be selected from r aand r b, r 2expression is optional by one or more identical or different r 5bthe 5-12 unit heteroaryl that replaces, r 3with each r 4be independently selected from all cases hydrogen, halogen ,-cn ,-no 2,-nr hr h,-or h,-c (o) r h,-c (o) nr hr h,-sr h,-s (o) r h,-s (o) 2r h, c 1-4alkyl, c 1-4haloalkyl, c 3-7cycloalkyl and 3-7 unit heterocyclylalkyl, each r 5aand r 5bbe independently from each other r aand r b, r 6as r adefine, n is 0,1,2 or 3,each r arepresent hydrogen or optional independently of one another by one or more identical or different r band/or r cwhat replace is selected from following group: c 1-6alkyl, the assorted alkyl of 2-6 unit, c 1-6haloalkyl, c 3-10cycloalkyl, c 4-16cycloalkylalkyl, c 6-10aryl, c 7-16arylalkyl, 5-12 unit heteroaryl, 6-18 unit heteroarylalkyl, 3-14 unit's heterocyclylalkyl and 4-14 unit heterocyclylalkyl alkyl, each r brepresent suitable group and be independently selected from all cases=o ,-or c, c 1-3halogenated alkoxy ,-ocf 3,=s ,-sr c,=nr c,=nor c,=nnr cr c,=nn (r g) c (o) nr cr c,-nr cr c,-onr cr c,-n (or c) r c,-n (r g) nr cr c, halogen ,-cf 3,-cn ,-nc ,-ocn ,-scn ,-no ,-no 2,=n 2,-n 3,-s (o) r c,-s (o) or c,-s (o) 2r c,-s (o) 2or c,-s (o) nr cr c,-s (o) 2nr cr c,-os (o) r c,-os (o) 2r c,-os (o) 2or c,-os (o) nr cr c,-os (o) 2nr cr c,-c (o) r c,-c (o) or c,-c (o) sr c,-c (o) nr cr c,-c (o) n (r g) nr cr c,-c (o) n (r g) or c,-c (nr g) nr cr c,-c (noh) r c,-c (noh) nr cr c,-oc (o) r c,-oc (o) or c,-oc (o) sr c,-oc (o) nr cr c,-oc (nr g) nr cr c,-sc (o) r c,-sc (o) or c,-sc (o) nr cr c,-sc (nr g) nr cr c,-n (r g) c (o) r c,-n[c (o) r c] 2,-n (or g) c (o) r c,-n (r g) c (nr g) r c,-n (r g) n (r g) c (o) r c,-n[c (o) r c] nr cr c,-n (r g) c (s) r c,-n (r g) s (o) r c,-n (r g) s (o) or c,-n (r g) s (o) 2r c,-n[s (o) 2r c] 2,-n (r g) s (o) 2or c,-n (r g) s (o) 2nr cr c,-n (r g) [s (o) 2] 2r c,-n (r g) c (o) or c,-n (r g) c (o) sr c,-n (r g) c (o) nr cr c,-n (r g) c (o) nr gnr cr c,-n (r g) n (r g) c (o) nr cr c,-n (r g) c (s) nr cr c,-[n (r g) c (o)] 2r c,-n (r g) [c (o)] 2r c,-n{[c (o)] 2r c} 2,-n (r g) [c (o)] 2or c,-n (r g) [c (o)] 2nr cr c,-n{[c (o)] 2or c} 2,-n{[c (o)] 2nr cr c} 2,-[n (r g) c (o)] 2or c,-n (r g) c (nr g) or c,-n (r g) c (noh) r c,-n (r g) c (nr g) sr cwith-n (r g) c (nr g) nr cr c, each r crepresent hydrogen or optional in all cases independently of one another by one or more identical or different r dand/or r ewhat replace is selected from following group: c 1-6alkyl, the assorted alkyl of 2-6 unit, c 1-6haloalkyl, c 3-10cycloalkyl, c 4-16cycloalkylalkyl, c 6-10aryl, c 7-16arylalkyl, 5-12 unit heteroaryl, 6-18 unit heteroarylalkyl, 3-14 unit's heterocyclylalkyl and 4-14 unit heterocyclylalkyl alkyl, each r drepresent suitable group and be independently selected from all cases=o ,-or e, c 1-3halogenated alkoxy ,-ocf 3,=s ,-sr e,=nr e,=nor e,=nnr er e,=nn (r g) c (o) nr er e,-nr er e,-onr er e,-n (r g) nr er e, halogen ,-cf 3,-cn ,-nc ,-ocn ,-scn ,-no ,-no 2,=n 2,-n 3,-s (o) r e,-s (o) or e,-s (o) 2r e,-s (o) 2or e,-s (o) nr er e,-s (o) 2nr er e,-os (o) r e,-os (o) 2r e,-os (o) 2or e,-os (o) nr er e,-os (o) 2nr er e,-c (o) r e,-c (o) or e,-c (o) sr e,-c (o) nr er e,-c (o) n (r g) nr er e,-c (o) n (r g) or e,-c (nr g) nr er e,-c (noh) r e,-c (noh) nr er e,-oc (o) r e,-oc (o) or e,-oc (o) sr e,-oc (o) nr er e,-oc (nr g) nr er e,-sc (o) r e,-sc (o) or e,-sc (o) nr er e,-sc (nr g) nr er e,-n (r g) c (o) r e,-n[c (o) r e] 2,-n (or g) c (o) r e,-n (r g) c (nr g) r e,-n (r g) n (r g) c (o) r e,-n[c (o) r e] nr er e,-n (r g) c (s) r e,-n (r g) s (o) r e,-n (r g) s (o) or e,-n (r g) s (o) 2r e,-n[s (o) 2r e] 2,-n (r g) s (o) 2or e,-n (r g) s (o) 2nr er e,-n (r g) [s (o) 2] 2r e,-n (r g) c (o) or e,-n (r g) c (o) sr e,-n (r g) c (o) nr er e,-n (r g) c (o) nr gnr er e,-n (r g) n (r g) c (o) nr er e,-n (r g) c (s) nr er e,-[n (r g) c (o)] 2r e,-n (r g) [c (o)] 2r e,-n{[c (o)] 2r e} 2,-n (r g) [c (o)] 2or e,-n (r g) [c (o)] 2nr er e,-n{[c (o)] 2or e} 2,-n{[c (o)] 2nr er e} 2,-[n (r g) c (o)] 2or e,-n (r g) c (nr g) or e,-n (r g) c (noh) r e,-n (r g) c (nr g) sr ewith-n (r g) c (nr g) nr er e, each r erepresent hydrogen or optional in all cases independently of one another by one or more identical or different r fand/or r gwhat replace is selected from following group: c 1-6alkyl, ... | 페닐 치환된 헤테로아릴 유도체 및 항종양제로서의 이의 용도 본 발명은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 화학식 I 상기 화학식 I에서, 그룹 R2 내지 R4, L, Q 및 n은 제1항에서 정의된 바와 같다. 상기 화합물은 과도하거나 비정상적인 세포 증식을 특징으로 하는 질환을 치료하는데 적합하다. 본 발명은 또한 상기한 특성을 갖는 약물을 제조하기 위한 이의 용도에 관한 것이기도 하다. 임의로 호변체, 라세미체, 에난티오머, 부분입체이성체 및 이들의 혼합물 형태의 화학식 1의 화합물 및 임의로 약리학적으로 허용되는 이의 염. 화학식 1 [이미지] 상기 화학식 1에서, Q는 부분 구조식 (i) 내지 (v) 중에서 선택되는 부분 구조식을 갖고, [이미지] W, X 및 Y는 각각 서로 독립적으로 =CR5a- 및 =N- 중에서 선택되고, Z는 각각 독립적으로 -NR6-, -O- 및 -S- 중에서 선택되고, L은 -C(O)NH-, -NHC(O)-, -C(S)NH-, -NHC(S)-, -C(O)-, -C(S)-, -NH-, -S(O)-, -S(O)O-, -S(O)2-, -S(O)2O-, -S(O)NH-, -S(O)2NH-, -OS(O)-, -OS(O)2-, -OS(O)NH-, -OS(O)2NH-, -C(O)O-, -C(O)S-, -C(NH)NH-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -OC(O)NH-, -SC(O)-, -SC(O)O-, -SC(O)NH-, -NHC(NH)-, -NHS(O)-, -NHS(O)O-, -NHS(O)2-, -NHS(O)2O-, -NHS(O)2NH-, -NHC(O)O-, -NHC(O)NH- 및 -NHC(S)NH- 중에서 선택되거나, 결합(bond)을 나타내고, R1은 Ra 및 Rb 중에서 선택되고, R2는 하나 이상의 동일하거나 상이한 R5b로 임의로 치환된 5 내지 12원 헤테로아릴이고, R3 및 각각의 R4는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -NO2, -NRhRh, -ORh, -C(O)Rh, -C(O)NRhRh, -SRh, -S(O)Rh, -S(O)2Rh, C1-4알킬, C1-4할로알킬, C3-7사이클로알킬 및 3 내지 7원 헤테로사이클로알킬 중에서 선택되고, R5a 및 R5b는 각각 Ra 및 Rb로부터 서로 독립적으로 선택되고, R6은 Ra와 동일한 방식으로 정의되고, n은 0, 1, 2 또는 3의 값을 갖고, Ra는 각각 서로 독립적으로 수소이거나, 하나 이상의 동일하거나 상이한 Rb 및/또는 Rc로 임의로 치환된, C1-6알킬, 2 내지 6원 헤테로알킬, C1-6할로알킬, C3-10사이클로알킬, C4-16사이클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 5 내지 12원 헤테로아릴, 6 내지 18원 헤테로아릴알킬, 3 내지 14원 헤테로사이클로알킬 및 4 내지 14원 헤테로사이클로알킬알킬 중에서 선택된 그룹이고, Rb는 각각 적합한 그룹을 나타내고, 각각 독립적으로 =O, -ORc, C1-3할로알킬옥시, -OCF3, =S, -SRc, =NRc, =NORc, =NNRcRc, =NN(Rg)C(O)NRcRc, -NRcRc, -ONRcRc, -N(ORc)Rc, -N(Rg)NRcRc, 할로겐, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)Rc, -S(O)ORc, -S(O)2Rc, -S(O)2ORc, -S(O)NRcRc, -S(O)2NRcRc, -OS(O)Rc, -OS(O)2Rc, -OS(O)2ORc, -OS(O)NRcRc, -OS(O)2NRcRc, -C(O)Rc, -C(O)ORc, -C(O)SRc, -C(O)NRcRc, -C(O)N(Rg)NRcRc, -C(O)N(Rg)ORc, -C(NRg)NRcRc, -C(NOH)Rc, -C(NOH)NRcRc, -OC(O)Rc, -OC(O)ORc, -OC(O)SRc, -OC(O)NRcRc, -OC(NRg)NRcRc, -SC(O)Rc, -SC(O)ORc, -SC(O)NRcRc, -SC(NRg)NRcRc, -N(Rg)C(O)Rc, -N[C(O)Rc]2, -N(ORg)C(O)Rc, -N(Rg)C(NRg)Rc, N(Rg)N(Rg)C(O)Rc, -N[C(O)Rc]NRcRc, -N(Rg)C(S)Rc, -N(Rg)S(O)Rc, -N(Rg)S(O)ORc, -N(Rg)S(O)2Rc, -N[S(O)2Rc]2, -N(Rg)S(O)2ORc, -N(Rg)S(O)2NRcRc, -N(Rg)[S(O)2]2Rc, -N(Rg)C(O)ORc, -N(Rg)C(O)SRc, -N(Rg)C(O)NRcRc, -N(Rg)C(O)NRgNRcRc, -N(Rg)N(Rg)C(O)NRcRc, -N(Rg)C(S)NRcRc, -[N(Rg)C(O)]2Rc, -N(Rg)[C(O)]2Rc, -N{[C(O)]2Rc}2, -N(Rg)[C(O)]2ORc, -N(Rg)[C(O)]2NRcRc, -N{[C(O)]2ORc}2, -N{[C(O)]2NRcRc}2, -[N(Rg)C(O)]2ORc, -N(Rg)C(NRg)ORc, -N(Rg)C(NOH)Rc, -N(Rg)C(NRg)SRc 및 -N(Rg)C(NRg)NRcRc 중에서 선택되고, Rc는 각각 서로 독립적으로 수소이거나, 하나 이상의 동일하거나 상이한 Rd 및/또는 Re로 임의로 치환된, C1-6알킬, 2 내지 6원 헤테로알킬, C1-6할로알킬, C3-10사이클로알킬, C4-16사이클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 5 내지 12원 헤테로아릴, 6 내지 18원 헤테로아릴알킬, 3 내지 14원 헤테로사이클로알킬 및 4 내지 14원 헤테로사이클로알킬알킬 중에서 선택된 그룹이고, Rd는 각각 적합한 그룹을 나타내고, 각각 독립적으로 =O, -ORe, C1-3할로알킬옥시, -OCF3, =S, -SRe, =NRe, =NORe, =NNReRe, =NN(Rg)C(O)NReRe, -NReRe, -ONReRe, -N(Rg)NReRe, 할로겐, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)Re, -S(O)ORe, -S(O)2Re, -S(O)2ORe, -S(O)NReRe, -S(O)2NReRe, -OS(O)Re, -OS(O)2Re, -OS(O)2ORe, -OS(O)NReRe, -OS(O)2NReRe, -C(O)Re, -C(O)ORe, -C(O)SRe, -C(O)NReRe, -C(O)N(Rg)NReRe, -C(O)N(Rg)ORe, -C(NRg)NReRe, -C(NOH)Re, -C(NOH)NReRe, -OC(O)Re, -OC(O)ORe, -OC(O)SRe, -OC(O)NReRe, -OC(NRg)NReRe, -SC(O)Re, -SC(O)ORe, -SC(O)NReRe, -SC(NRg)NReRe, -N(Rg)C(O)Re, -N[C(O)Re]2, -N(ORg)C(O)Re, -N(Rg)C(NRg)Re, -N(Rg)N(Rg)C(O)Re, -N[C(O)Re]NReRe, -N(Rg)C(S)Re, -N(Rg)S(O)Re, -N(Rg)S(O)ORe, -N(Rg)S(O)2Re, -N[S(O)2Re]2, -N(Rg)S(O)2ORe, -N(Rg)S(O)2NReRe, -N(Rg)[S(O)2]2Re, -N(Rg)C(O)ORe, -N(Rg)C(O)SRe, -N(Rg)C(O)NReRe, -N(Rg)C(O)NRgNReRe, -N(Rg)N(Rg)C(O)NReRe, -N(Rg)C(S)NReRe, -[N(Rg)C(O)]2Re, -N(Rg)[C(O)]2Re, -N{[C(O)]2Re}2, -N(Rg)[C(O)]2ORe, -N(Rg)[C(O)]2NReRe, -N{[C(O)]2ORe}2, -N{[C(O)]2NReRe}2, -[N(Rg)C(O)]2ORe, -N(Rg)C(NRg)ORe, -N(Rg)C(NOH)Re, -N(Rg)C(NRg)SRe 및 -N(Rg)C(NRg)NReRe 중에서 선택되고, Re는 각각 서로 독립적으로 수소이거나, 하나 이상의 동일하거나 상이한 Rf 및/또는 Rg로 임의로 치환된, C1-6알킬, 2 내지 6원 헤테로알킬, C1-6할로알킬, C3-10사이클로알킬, C4-16사이클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 5 내지 12원 헤테로아릴, 6 내지 18원 헤테로아릴알킬, 3 내지 14원 헤테로사이클로알킬 및 4 내지 14원 헤테로사이클로알킬알킬 중에서 선택된 그룹이고, Rf는 각각 적합한 그룹을 나타내고, 각각 독립적으로 =O, -ORg, C1-3할로알킬옥시, -OCF3, =S, -SRg, =NRg, =NORg, =NNRgRg, =NN(Rh)C(O)NRgRg, -NRgRg, -ONRgRg, -N(Rh)NRgRg, 할로겐, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)Rg, -S(O)ORg, -S(O)2Rg, -S(O)2ORg, -S(O)NRgRg, -S(O)2NRgRg, -OS(O)Rg, -OS(O)2Rg, -OS(O)2ORg, -OS(O)NRgRg, -OS(O)2NRgRg, -C(O)Rg, -C(O)ORg, -C(O)SRg, -C(O)NRgRg, -C(O)N(Rh)NRgRg, -C(O)N(Rh)ORg, -C(NRh)NRgRg, -C(NOH)Rg, -C(NOH)NRgRg, -OC(O)Rg, -OC(O)ORg, -OC(O)SRg, -OC(O)NRgRg, -OC(NRh)NRgRg, -SC(O)Rg, -SC(O)ORg, -SC(O)NRgRg, -SC(NRh)NRgRg, -N(Rh)C(O)Rg, -N[C(O)Rg]2, -N(ORh)C(O)Rg, -N(Rh)C(NRh)Rg, -N(Rh)N(Rh)C(O)Rg, -N[C(O)Rg]NRgRg, -N(Rh)C(S)Rg, -N(Rh)S(O)Rg, -N(Rh)S(O)ORg, -N(Rh)S(O)2Rg, -N[S(O)2Rg]2, -N(Rh)S(O)2ORg, -N(Rh)S(O)2NRgRg, -N(Rh)[S(O)2]2Rg, -N(Rh)C(O)ORg, -N(Rh)C(O)SRg, -N(Rh)C(O)NRgRg, -N(Rh)C(O)NRhNRgRg, -N(Rh)N(Rh)C(O)NRgRg, -N(Rh)C(S)NRgRg, -[N(Rh)C(O)]2Rg, -N(Rh)[C(O)]2Rg, -N{[C(O)]2Rg}2, -N(Rh)[C(O)]2ORg, -N(Rh)[C(O)]2NRgRg, -N{[C(O)]2ORg}2, -N{[C(O)]2NRgRg}2, -[N(Rh)C(O)]2ORg, -N(Rh)C(NRh)ORg, -N(Rh)C(NOH)Rg, -N(Rh)C(NRh)SRg 및 -N(Rh)C(NRh)NRgRg 중에서 선택되고, Rg는 각각 서로 독립적으로 수소이거나, 하나 이상의 동일하거나 상이한 Rh로 임의로 치환된, C1-6알킬, 2 내지 6원 헤테로알킬, C1-6할로알킬, C3-10사이클로알킬, C4-... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
ANTHELMINTIC DEPSIPEPTIDE COMPOUNDSThe present invention provides cyclic depsipeptide compounds of formula (I) and compositions comprising the compounds that are effective against parasites that harm animals, including humans. The compounds and compositions may be used for combating parasites in or on animals including mammals and birds. The invention also provides for an improved method for eradicating, controlling and preventingparasite infestation in animals, including birds and mammals.The cyclodepsipeptide compound of formula (i) or its pharmaceutically or veterinarily acceptable salt:wherein:cy1and cy2it independently is aryl, carbocyclic ring, heteroaryl or heterocycle, respectively optionally by one or more selected from the group below substituent group replaces:halogen, hydroxyl, alkoxy, halogenated alkoxy, alkylthio group, halogenated alkylthio, thio acylamino, amino, alkyl amino, dialkyl amido, alkyl, halogenated alkyl, alkenyl, halogenated alkenyl, alkynyl, halo alkynyl, sf5, r5s (o)-, r5s (o)2, r5c (o)-, r5r6nc (o)-, r5r6nc(o)nr5, r5oc (o)-, r5c (o) o-, r5c(o)nr6,-cn ,-no2, cycloalkanes base, miscellaneous alkyl, heterocycle, aryl and heteroaryl, wherein cy1and cy2each naphthenic base, miscellaneous alkyl, heterocycle, aryl or miscellaneous aryl substituent is optionally further independently replaced by one or more substituent groups selected from the group below:halogen, hydroxyl, alkoxy, halogenated alkoxy, alkylthio group, halogenated alkylthio, thio acylamino, amino, alkyl amino, dialkyl amido, alkyl, alkyl halide base, alkenyl, halogenated alkenyl, alkynyl, halo alkynyl, sf5, r5s (o)-, r5s(o)2, r5c (o)-, r5r6nc (o)-, r5oc (o)-, r5c (o) o-, r5c(o)nr6,-cn and-no2;r5and r6it independently is hydrogen, alkyl, halogenated alkyl, alkylthio, alkylthio group, alkylthio alkyl, hydroxy alkyl, alkoxy alkyl, alkenyl, halogenated alkenyl, alkynyl, halo alkynyl or group-ch2c(o)nhch2cf3;or r5and r6it is combined with them atom forms c together3-c6cyclic group;r ', r ', r ' ' and r ' ' it is each independently hydrogen or c1-c3alkyl;raand rbit independently is hydrogen, c1-c3alkyl or c1-c3halogenated alkyl;with(a)r1for 3- to 6- members carbocyclic ring or 3- to 6- circle heterocyclic rings or r1for c1-c3alkyl or c1-c3halogenated alkyl, wherein the c1- c3alkyl or c1-c3halogenated alkyl is replaced by 3- to 8- members carbocyclic ring or 3- to 8- circle heterocyclic rings;the wherein described 3- is to 6- member carbocyclic rings, 3- to 6- circle heterocyclic rings, 3- to 8- members carbocyclic ring or 3- to 8- circle heterocyclic rings can further independently selected from the group below be taken by one or more replace for base:alkyl, halogenated alkyl, naphthenic base, heterocycle, aryl, heteroaryl, halogen, hydroxyl, alkoxy, halogenated alkoxy, alkylthio group, halogenated alkylthio, halogenated sulfenyl, alkyl sulphinyl, alkylsulfinyl, alkyl sulphonyl, halogenated alkyl sulfonyl, alkyloxy-alkoxy, oxo, cyano, amino, alkyl amino and dialkyl amido;and r1'it is hydrogen or c1-c3alkyl; orr1and r1'2-6- members carbochain is formed together to form ring;withr2, r2', r3, r3', r4and r4'it is each independently hydrogen or c1-c8alkyl, optionally by one or more halogens, hydroxyl, alkoxy, halogenated alkoxy, alkylthio group, halogenated alkylthio, halogenated sulfenyl, alkyl sulphinyl, alkylsulfinyl, alkane base sulfonyl, halogenated alkyl sulfonyl, alkyloxy-alkoxy, oxo, cyano, amino, alkyl amino or dialkyl amido substitution; or(b)r2for 3- to 6- members carbocyclic ring or 3- to 6- circle heterocyclic rings or r2for c1-c3alkyl or c1-c3halogenated alkyl, wherein the c1- c3alkyl or c1-c3halogenated alkyl is replaced by 3- to 8- members carbocyclic ring or 3- to 8- circle heterocyclic rings;the wherein described 3- is to 6- member carbocyclic rings, 3- to 6- circle heterocyclic rings, 3- to 8- members carbocyclic ring or 3- to 8- circle heterocyclic rings can further independently selected from the group below be taken by one or more replace for base:alkyl, halogenated alkyl, naphthenic base, heterocycle, aryl, heteroaryl, halogen, hydroxyl, alkoxy, halogenated alkoxy, alkylthio group, halogenated alkylthio, halogenated sulfenyl, alkyl sulphinyl, alkylsulfinyl, alkyl sulphonyl, halogenated alkyl sulfonyl, alkyloxy-alkoxy, oxo, cyano, amino, alkyl amino and dialkyl amido;and r2'it is hydrogen or c1-c3alkyl; orr2and r2'2-6- members carbochain is formed together to form ring;withr1, r1', r3, r3', r4and r4'it is each independently hydrogen or c1-c8alkyl, optionally by one or more halogens, hydroxyl, alkoxy, halogenated alkoxy, alkylthio group, halogenated alkylthio, halogenated sulfenyl, alkyl sulphinyl, alkylsulfinyl, alkane base sulfonyl, halogenated alkyl sulfonyl, alkyloxy-alkoxy, oxo, cyano, amino, alkyl amino or dialkyl amido substitution; or(c)r3for 3- to 6- members carbocyclic ring or 3- to 6- circle heterocyclic rings or r3for c1-c3alkyl or c1-c3halogenated alkyl, wherein the c1- c3alkyl or c1-c3halogenated alkyl is replaced by 3- to 8- members carbocyclic ring or 3- to 8- circle heterocyclic rings;the wherein described 3- is to 6- member carbocyclic rings, 3- to 6- circle heterocyclic rings, 3- to 8- members carbocyclic ring or 3- to 8- circle heterocyclic rings can further independently selected from the group below be taken by one or more replace for base:alkyl, halogenated alkyl, naphthenic base, heterocycle, aryl, heteroaryl, halogen, hydroxyl, alkoxy, halogenated alkoxy, alkylthio g... | 구충성 뎁시펩티드 화합물 본 발명은 인간을 포함하는 동물에 유해한 기생충에 대해 효과적인 화학식 (I) 의 시클릭 뎁시펩티드 화합물 및 상기 화합물을 포함하는 조성물을 제공한다. 상기 화합물 및 조성물은 포유류 및 조류를 포함하는 동물 내 또는 동물 상에서의 기생충을 박멸하는데 사용될 수 있다. 본 발명은 또한 조류 및 포유류를 포함하는 동물에서의 기생충 침입을 박멸, 방제 및 예방하기 위한 개선된 방법을 제공한다.화학식 (I) 의 시클릭 뎁시펩티드 화합물, 또는 이의 약학적으로 또는 수의학적으로 허용 가능한 염:[이미지](I)[식 중:Cy1 및 Cy2 는 독립적으로 아릴, 카르보시클릭, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭이고, 이것은 각각 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 티오아미도, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, SF5, R5S(O)-, R5S(O)2-, R5C(O)-, R5R6NC(O)-, R5R6NC(O)NR5-, R5OC(O)-, R5C(O)O-, R5C(O)NR6-, -CN, -NO2, 시클로알킬, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되며, Cy1 및 Cy2 의 각각의 시클로알킬, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴 치환기는 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 티오아미도, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, SF5, R5S(O)-, R5S(O)2-, R5C(O)-, R5R6NC(O)-, R5OC(O)-, R5C(O)O-, R5C(O)NR6-, -CN 및 -NO2 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 추가로 독립적으로 치환되고;R5 및 R6 은 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 티오알킬, 알킬티오, 알킬티오알킬, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 또는 기 -CH2C(O)NHCH2CF3 이거나; 또는 R5 및 R6 은 이들이 결합하는 원자(들)과 함께 C3-C6 시클릭 기를 형성하고;R', R", R"' 및 R"" 는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬이고;Ra 및 Rb 는 독립적으로 수소, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고;(a) R1 은 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리이거나, 또는 R1 은 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭, 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리, 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리는 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 독립적으로 치환될 수 있으며; R1' 는 수소 또는 C1-C3 알킬이거나; 또는R1 및 R1' 는 함께 2 내지 6-원 탄소 사슬을 형성하여 고리를 형성시키고;R2, R2', R3, R3', R4 및 R4' 는 각각 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C8 알킬이거나; 또는(b) R2 는 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리이거나, 또는 R2 는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭, 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리, 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리는 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 독립적으로 치환될 수 있으며; R2' 는 수소 또는 C1-C3 알킬이거나; 또는R2 및 R2' 는 함께 2 내지 6-원 탄소 사슬을 형성하여 고리를 형성시키고;R1, R1', R3, R3', R4 및 R4' 는 각각 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C8 알킬이거나; 또는(c) R3 은 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리이거나, 또는 R3 은 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 기로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭, 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리, 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리는 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 독립적으로 치환될 수 있으며; R3' 는 수소 또는 C1-C3 알킬이거나; 또는R3 및 R3' 는 함께 2 내지 6-원 탄소 사슬을 형성하여 고리를 형성시키고;R1, R1', R2, R2', R4 및 R4' 는 각각 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C8 알킬이거나; 또는(d) R4 는 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리이거나, 또는 R4 는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭, 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리, 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리는 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 독립적으로 치환될 수 있으며; R4' 는 수소 또는 C1-C3 알킬이거나; 또는R4 및 R4' 는 함께 2 내지 6-원 탄소 사슬을 형성하여 고리를 형성시키고;R1, R1', R2, R2', R3 및 R3' 는 각각 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C8 알킬이거나; 또는(e) R1 및/또는 R2 는 각각 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭, 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리(들), 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리(들)은 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 독립적으로 치환될 수 있으며; R1' 및/또는 R2' 는 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬이거나; 또는R1 및 R1' 는 함께 및/또는 R2 및 R2' 는 함께 독립적으로 2 내지 6-원 탄소 사슬을 형성하여 고리를 형성시키고;R3, R3', R4 및 R4' 는 각각 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C8 알킬이거나; 또는(f) R1 및/또는 R3 은 각각 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭, 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리(들), 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리(들)은 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 독립적으로 치환될 수 있으며; R1' 및/또는 R3' 는 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬이거나; 또는R1 및 R1' 는 함... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
6-HYDROXY-5-(PHENYL/HETEROARYLSULFONYL)PYRIMIDIN-4(1H)-ONE AS APJ AGONISTSThe present invention provides compounds of Formula (I): wherein all variables are as defined in the specification, and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are APJ agonists which may be used as medicaments.The compound of formula (i):or its stereoisomer, enantiomter, diastereoisomer, tautomer or pharmaceutically acceptable salt, whereinring a is independently selected from c3-6naphthenic base ,-(ch2)0-1- 5- or 6- member aryl and heterocycle, the heterocycle include carbon atom n, nr are selected from 1-43a, o and s hetero atom, the c3-6naphthenic base ,-(ch2)0-1- 5- or 6- member aryl and heterocycle are each from by 1-3 r3with 1-2 r5replace；condition is r3and r5it is not all h；ring b is independently selected from c3-6naphthenic base, c3-6cycloalkenyl, aryl, bicyclic carbocyclic group, 6- unit's heteroaryl, 6- circle heterocyclic ring base and bicyclic heterocyclic radical, respectively by 1-3 r1replace；r1independently selected from h, f, cl, br, no2、-(ch2)norb、(ch2)ns(o)prc、-(ch2)nc(=o)rb、-(ch2)nnrara、-(ch2)ncn、-(ch2)nc(=o)nrara、-(ch2)nnrac(=o)rb、-(ch2)nnrac(=o)nrara、-(ch2)nnrac(=o)orb、-(ch2)noc(=o)nrara、-(ch2)nc(=o)orb、-(ch2)ns(o)pnrara、-(ch2)nnras(o)pnrara、-(ch2)nnras(o)prc, by 0-3 resubstituted c1-4alkyl, by 0-3 rereplace-(ch2)n-c3-6carbocyclic ring base and by 0-3 rereplace-(ch2)nheterocycle；r2independently selected from by 0-3 resubstituted c1-5alkyl；by 0-3 resubstituted c2-5alkenyl, by 0-3 rereplace aryl, by 0-3 resubstituted heterocycle and by 0-3 resubstituted c3-6naphthenic base；condition is to work as r2for c1-5when alkyl, carbon atom other than the carbon atom connecting with pyrimidine ring can be substituted by o, n and s；r3independently selected from h, f, cl, br, by 0-3 resubstituted c1-5alkyl ,-(ch2)norb、-(ch2)nnrara、-(ch2)ncn、-(ch2)nc(=o)rb、-(ch2)nc(=o)orb、-(ch2)nc(=o)nrara、-(ch2)nnhc(=o)rb、-(ch2)nnhc(= o)nrara、-(ch2)nnhc(=o)orb、-(ch2)nnhs(o)pnrara、-(ch2)nnhs(o)prc -(ch2)ns(o)prc、- (ch2)ns(o)pnrarawith-(ch2)noc(=o)nrara；r3aindependently selected from h, by 0-3 resubstituted c1-5alkyl ,-s (o)prc、-c(=o)rb、-c(=o)nrara、-c(=o) orb、s(o)pnrara、r6、-s(o)pr6、-c(=o)r6、-c(=o)nrar6、-c(=o)or6with-s (o)pnrar6；r4independently selected from h, by 0-3 resubstituted c1-5alkyl, by 0-3 resubstituted c2-5alkenyl, by 0-3 rereplace (ch2)n-c3-6carbocylic radical and by 0-3 rereplace-(ch2)nheterocycle；r5independently selected from h, r6、-or6、-s(o)pr6、-c(=o)r6、-c(=o)or6、-nrar6、-c(=o)nrar6、-nrac(= o)r6、-nrac(=o)or6、-oc(=o)nrar6、-s(o)pnrar6、-nras(o)pnrar6with-nras(o)pr6；r6independently selected from-(cr7r7)naryl ,-(cr7r7)n-c3-6naphthenic base and-(cr7r7)nheteroaryl, respectively by 1- 6 r8replace；r7independently selected from h, c1-4alkyl and by 0-3 re(the ch replaced2)n-c3-12carbocylic radical；r8independently selected from h, f, cl, br ,-(ch2)ncn、-(ch2)norb、-(ch2)nc(=o)rb、-(ch2)nc(=o)orb、- (ch2)nc(=o)nrara、-(ch2)nnrara、-(ch2)nnrac(=o)rb、-(ch2)nnrac(=o)orb、-(ch2)nnrac(=o) nrara、-(ch2)noc(=o)nrara、-(ch2)ns(o)prc、-(ch2)ns(o)pnrara、-(ch2)nnras(o)pnrara、- (ch2)nnras(o)prc, by 0-3 resubstituted c1-4alkyl, by 0-3 re(the ch replaced2)n-c3-6carbocylic radical and by 0-3 a rereplace-(ch2)nheterocycle；raindependently selected from h, by 0-5 resubstituted c1-6alkyl, by 0-5 resubstituted c2-6alkenyl, by 0-5 rereplace c2-6alkynyl, by 0-5 rereplace-(ch2)n-c3-10carbocylic radical and by 0-5 rereplace-(ch2)nheterocycle；or person raand rathe nitrogen-atoms being all connected with them is formed together by 0-5 resubstituted heterocycle；rbindependently selected from h, by 0-5 resubstituted c1-6alkyl, by 0-5 resubstituted c2-6alkenyl, by 0-5 rereplace c2-6alkynyl, by 0-5 rereplace-(ch2)n-c3-10carbocylic radical and by 0-5 rereplace-(ch2)nheterocycle；rcindependently selected from by 0-5 resubstituted c1-6alkyl, by 0-5 resubstituted c2-6alkenyl, by 0-5 rereplace c2-6alkynyl, c3-6carbocylic radical and heterocycle；reindependently selected from by 0-5 rfsubstituted c1-6alkyl, c2-6 alkenyl, c2-6alkynyl ,-(ch2)n-c3-6naphthenic base ,- (ch2)n-c4-6heterocycle ,-(ch2)naryl ,-(ch2)nheteroaryl, f, cl, br, cn, no2、=o、co2h、-(ch2)norf、s (o)prf、c(=o)nrfrf、nrfc(=o)rf、s(o)pnrfrf、nrfs(o)prf、nrfc(=o)orf、oc(=o)nrfrfwith-(ch2)nnrfrf；rfindependently selected from h, f, cl, br, cn, oh, c1-5alkyl (preferably being replaced by f, cl, br and oh), c3-6 naphthenic base and benzene base or rfand rfthe nitrogen-atoms being all connected with them is formed together optionally by c1-4alkyl-substituted heterocycle；n is independently selected from 0,1,2,3 and 4；withp is independently selected from 0,1 and 2. | APJ 효능제로서의 6-히드록시-5-(페닐/헤테로아릴술포닐)피리미딘-4(1H)-온본 발명은 화학식 (I)의 화합물, 및 임의의 이러한 신규 화합물을 포함하는 조성물을 제공한다:[이미지] 여기서 모든 가변기는 명세서에 정의된 바와 같다. 이들 화합물은 의약으로서 사용될 수 있는 APJ 효능제이다.화학식 (I)의 화합물 또는 그의 입체이성질체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 호변이성질체, 또는 제약상 허용되는 염:[이미지]여기서고리 A는 독립적으로 C3-6 시클로알킬, -(CH2)0-1-5- 또는 6-원 아릴, 및 탄소 원자 및 N, NR3a, O, 및 S로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 헤테로시클릴로부터 선택되고, 각각은 1-3개의 R3 및 1-2개의 R5로 치환되며; 단 R3 및 R5가 둘 다 H는 아니고;고리 B는 독립적으로 C3-6 시클로알킬, C3-6 시클로알케닐, 아릴, 비시클릭 카르보시클릴, 6-원 헤테로아릴, 6-원 헤테로시클릴, 및 비시클릭 헤테로시클릴로부터 선택되고, 각각은 1-3개의 R1로 치환되고;R1은 독립적으로 H, F, Cl, Br, NO2, -(CH2)nORb, (CH2)nS(O)pRc, -(CH2)nC(=O)Rb, -(CH2)nNRaRa, -(CH2)nCN, -(CH2)nC(=O)NRaRa, -(CH2)nNRaC(=O)Rb, -(CH2)nNRaC(=O)NRaRa, -(CH2)nNRaC(=O)ORb, -(CH2)nOC(=O)NRaRa, -(CH2)nC(=O)ORb, -(CH2)nS(O)pNRaRa, -(CH2)nNRaS(O)pNRaRa, -(CH2)nNRaS(O)pRc, 0-3개의 Re로 치환된 C1-4 알킬, 0-3개의 Re로 치환된 -(CH2)n-C3-6 카르보시클릴, 및 0-3개의 Re로 치환된 -(CH2)n-헤테로시클릴로부터 선택되고;R2는 독립적으로 0-3개의 Re로 치환된 C1-5 알킬; 0-3개의 Re로 치환된 C2-5 알케닐, 0-3개의 Re로 치환된 아릴, 0-3개의 Re로 치환된 헤테로시클릴, 및 0-3개의 Re로 치환된 C3-6 시클로알킬로부터 선택되며; 단 R2가 C1-5 알킬인 경우에, 피리미딘 고리에 부착되어 있는 1개를 제외한 탄소 원자는 O, N, 및 S에 의해 대체될 수 있고;R3은 독립적으로 H, F, Cl, Br, 0-3개의 Re로 치환된 C1-5 알킬, -(CH2)nORb, -(CH2)nNRaRa, -(CH2)nCN, -(CH2)nC(=O)Rb, -(CH2)nC(=O)ORb, -(CH2)nC(=O)NRaRa, -(CH2)nNHC(=O)Rb, -(CH2)nNHC(=O)NRaRa, -(CH2)nNHC(=O)ORb, -(CH2)nNHS(O)pNRaRa, -(CH2)nNHS(O)pRc, -(CH2)nS(O)pRc, -(CH2)nS(O)pNRaRa, 및 -(CH2)nOC(=O)NRaRa로부터 선택되고;R3a는 독립적으로 H, 0-3개의 Re로 치환된 C1-5 알킬, -S(O)pRc, -C(=O)Rb, -C(=O)NRaRa, -C(=O)ORb, S(O)pNRaRa, R6, -S(O)pR6, -C(=O)R6, -C(=O)NRaR6, -C(=O)OR6, 및 -S(O)pNRaR6으로부터 선택되고;R4는 독립적으로 H, 0-3개의 Re로 치환된 C1-5 알킬, 0-3개의 Re로 치환된 C2-5 알케닐, 0-3개의 Re로 치환된 (CH2)n-C3-6 카르보시클릴, 및 0-3개의 Re로 치환된 -(CH2)n-헤테로시클릴로부터 선택되고;R5는 독립적으로 H, R6, -OR6, -S(O)pR6, -C(=O)R6, -C(=O)OR6, -NRaR6, -C(=O)NRaR6, -NRaC(=O)R6, -NRaC(=O)OR6, -OC(=O)NRaR6, -S(O)pNRaR6, -NRaS(O)pNRaR6, 및 -NRaS(O)pR6으로부터 선택되고;R6은 독립적으로 -(CR7R7)n-아릴, -(CR7R7)n-C3-6 시클로알킬, 및 -(CR7R7)n-헤테로아릴로부터 선택되고, 각각은 1-6개의 R8로 치환되고;R7은 독립적으로 H, C1-4 알킬, 및 0-3개의 Re로 치환된 (CH2)n-C3-12 카르보시클릴로부터 선택되고;R8은 독립적으로 H, F, Cl, Br, -(CH2)nCN, -(CH2)nORb, -(CH2)nC(=O)Rb, -(CH2)nC(=O)ORb, -(CH2)nC(=O)NRaRa, -(CH2)nNRaRa, -(CH2)nNRaC(=O)Rb, -(CH2)nNRaC(=O)ORb, -(CH2)nNRaC(=O)NRaRa, -(CH2)nOC(=O)NRaRa, -(CH2)nS(O)pRc, -(CH2)nS(O)pNRaRa, -(CH2)nNRaS(O)pNRaRa, -(CH2)nNRaS(O)pRc, 0-3개의 Re로 치환된 C1-4 알킬, 0-3개의 Re로 치환된 (CH2)n-C3-6 카르보시클릴, 및 0-3개의 Re로 치환된 -(CH2)n-헤테로시클릴로부터 선택되고;Ra는 독립적으로 H, 0-5개의 Re로 치환된 C1-6 알킬, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알케닐, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알키닐, 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)n-C3-10카르보시클릴, 및 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)n-헤테로시클릴로부터 선택되거나; 또는 Ra 및 Ra는 이들이 둘 다 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 0-5개의 Re로 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고;Rb는 독립적으로 H, 0-5개의 Re로 치환된 C1-6 알킬, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알케닐, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알키닐, 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)n-C3-10카르보시클릴, 및 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)n-헤테로시클릴로부터 선택되고;Rc는 독립적으로 0-5개의 Re로 치환된 C1-6 알킬, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6알케닐, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6알키닐, C3-6카르보시클릴, 및 헤테로시클릴로부터 선택되고;Re는 독립적으로 0-5개의 Rf로 치환된 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, -(CH2)n-C3-6 시클로알킬, -(CH2)n-C4-6 헤테로시클릴, -(CH2)n-아릴, -(CH2)n-헤테로아릴, F, Cl, Br, CN, NO2, =O, CO2H, -(CH2)nORf, S(O)pRf, C(=O)NRfRf, NRfC(=O)Rf, S(O)pNRfRf, NRfS(O)pRf, NRfC(=O)ORf, OC(=O)NRfRf, 및 -(CH2)nNRfRf로부터 선택되고;Rf는 독립적으로 H, F, Cl, Br, CN, OH, C1-5알킬 (F, Cl, Br 및 OH로 최적으로 치환됨), C3-6 시클로알킬, 및 페닐로부터 선택되거나, 또는 Rf 및 Rf는 이들이 둘 다 부착되어 있는 질소 원자와 함께, C1-4알킬로 임의로 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고;n은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 및 4로부터 선택되고;p는 독립적으로 0, 1, 및 2로부터 선택된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
BICYCLIC HETEROARYL SUBSTITUTED COMPOUNDSDisclosed are compounds of Formula (I) to (VIII); or a stereoisomer, a tautomer, a pharmaceutically acceptable salt, a solvate or a prodrug thereof, wherein R3 is a bicyclic heteroaryl group substituted with zero to three R3a; and R1, R2, R3a, R4, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using the compounds as PAR4 inhibitors, and pharmaceutical compositions comprising the compounds. These compounds are useful in inhibiting or preventing platelet aggregation, and are useful for the treatment of thromboembolic disorders or the primary prophylaxis of thromboembolic disorders.Formula 1. (I) to (VIII) compound:Or its salt；Wherein:R1For F, Cl ,-OH, C1-4Alkyl, C1-4Fluoroalkyl, C2-4Alkenyl, C2-4Alkynyl, C3-7Naphthenic base, C3-7Fluorine naphthenic base, C1-4Alkane Oxygroup, C1-4Fluoroalkyloxy, C2-4Hydroxy alkoxy base, C3-6Cycloalkyloxy, (C1-3Alkoxy)-(C1-3Alkylidene), (C1-3Alcoxyl Base)-(C1-3Fluorine alkylidene), (C1-3Deuterated alkoxy)-(C1-3Deuterated alkylidene), (C1-3Fluoroalkyloxy)-(C1-3Alkylidene), (C1-3Fluoroalkyloxy)-(C1-3Fluorine alkylidene) ,-(CH2)1-3O (phenyl) ,-(CH2)1-3NRaRa、-C(O)O(C1-6Alkyl) ,-C (O)NRaRa、-C(O)NRbRb、-NH2、-NH(C1-6Alkyl) ,-N (C1-6Alkyl)2、-NH(C1-6Hydroxy alkyl), azetidine Base, pyrrolidinyl, furyl, pyranose, piperidyl, morpholinyl, piperazinyl ,-S (O)2(C1-3Alkyl) ,-S (O)2NRaRa、C1-3 Alkyl sulfenyl or C1-3Fluoroalkyl sulfenyl；R2It independently is H, F, Cl, Br ,-OH ,-CN, C at each occurrence1-4Alkyl, C1-4Fluoroalkyl, C1-4Hydroxy alkyl, C1-3 Aminoalkyl, C2-4Alkenyl, C2-4Alkynyl, C3-7Naphthenic base, C3-7Fluorine naphthenic base, C1-6Alkoxy, C1-3Fluoroalkyloxy, C1-3Alkyl Sulfenyl, C1-3Fluoroalkyl sulfenyl, (C1-3Alkoxy)-(C1-3Alkylidene), (C1-3Fluoroalkyloxy)-(C1-3Alkylidene) ,-C (O) NH2、-C(O)NH(C1-6Alkyl) ,-C (O) N (C1-6Alkyl)2、-C(O)O(C1-6Alkyl) ,-C (O) NH (CH2CH2O(C1-3Alkane Base)) ,-C (O) NRbRb,-C (O) (piperidyl) ,-CH (OH) (C3-6Naphthenic base) ,-CH (OH) (phenyl) ,-CH (OH) (pyridine Base) ,-S (O)2(C1-3Alkyl) ,-S (O)2NRaRaOr the cyclic group selected from phenyl, 5 to 6 unit's heteroaryls and 5 to 7 circle heterocyclic ring bases Group, wherein cyclic group substitution has 0 to 5 to be independently selected from substituent group below: F, Cl, hydroxyl, C1-3Alkyl, C1-3Alcoxyl Base, cyclopropyl and-CN；R3For bicyclic group, disliked selected from indyl, benzofuranyl, benzo [b] thienyl, benzo [d] imidazole radicals, benzo [d] Oxazolyl, benzo [d] thiazolyl, imidazo [1,2-a] pyridyl group, thiazole simultaneously [4,5-b] pyridyl group, thiazole simultaneously [4,5-c] pyridine Base, thiazole simultaneously [5,4-b] pyridyl group, thiazole simultaneously [5,4-c] pyridyl group, 4,5,6,7- tetrahydro benzo [d] thiazolyl, 4,5,6,7- Tetrahydrochysene benzfuran base, 4,5,6,7- tetrahydro-thiazoles simultaneously [5,4-c] pyridyl group, 5,6,7,8- tetrahydro -4H- cycloheptyl simultaneously [d] thiazole Base, 5,6- dihydro -4H- cyclopentano [d] thiazolyl, indolizine base, pyrrolo- [1,2-a] pyrimidine radicals, 6,7- thiazoline simultaneously [5,4- C] pyridyl group, 6,7- dihydro -5H- imidazo [2,1-b] [1,3] oxazines base, 4,5,6,7- tetrahydro benzo thienyl, furans simultaneously Simultaneously [2,3-b] pyridyl group, each bicyclic group substitution have 0 to 3 R for [3,2-b] pyridyl group and furans3a；R3aIt independently is at each occurrence:(i)F、Cl、-CN、-OH、C1-3Alkyl, C1-6Fluoroalkyl, C1-6Hydroxy alkyl, C1-6Hydroxyl-deuteroalkyl, C1-6Hydroxyl-fluorine Alkyl, C1-6Alkoxy, C1-3Fluoroalkyloxy, C3-6Naphthenic base, C3-6Fluorine naphthenic base, 4 to 7 circle heterocyclic ring bases ,-CH (OH) Ry, wherein Ry For C3-6Naphthenic base, aryl, heteroaryl or 4 to 7 circle heterocyclic ring bases；(C1-3Alkoxy)-(C1-3Alkylidene) ,-(CH2)1-3NRaRa、- (CH2)1-3NHS(O)2(aryl) ,-O (CH2)1-3(aryl) ,-O (CH2)1-3(thiazolyl) ,-O (CH2)1-3(oxazolidine ketone group) ,-O (CH2)1-3(amido isoxazole base) ,-O (CH2)1-3(imidazole radicals that substitution has phenyl), C1-6Hydroxy alkoxy base, (C1-3Alkoxy)- (C1-6Alkoxy) ,-O (CH2)1-4O (aryl) ,-O (CH2)1-4O(CH2)1-3(aryl) ,-O (CH2)1-4NRaRa、-O(CH2)1-3CHRaNRa(methoxy pyrimidine base) ,-O (CH2)1-4NHS(O)2(C1-3Alkyl) ,-O (CH2)1-4NHS(O)2(aryl) ,-O (CH2)1-4C(O)OH、-O(CH2)1-4C(O)O(C1-6Alkyl) ,-O (CH2)1-4C(O)NRa(CH2)0-3(aryl) ,-O (CH2)1-4C (O)NRa(CH2)0-3(heteroaryl) ,-O (CH2)1-4C (O) (morpholinyl) ,-O (CH2)1-4OC(O)O(C1-3Alkyl) ,-O (CH2)1-3CHRaOC(O)NRa(CH2)1-4C(O)NRaRa、-CH2CHRdOC(O)NRa(heteroaryl) ,-O (CH2)1-4OC(O)NRa(heteroaryl Base) ,-O (imidazole radicals that substitution has aryl) ,-C (O) OH ,-C (O) O (C1-6Alkyl) ,-NRaC (O) (furyl) ,-NRaC(O) (pyranose) ,-NRaC(O)O(C1-6Alkyl) ,-NRaC(O)O(CH2)1-4(aryl) ,-O (CH2)1-4NRaC(O)O(C1-6Alkyl) ,- O(CH2)1-4NRaC(O)O(CH2)0-4(THP trtrahydropyranyl) ,-O (CH2)1-4NRaC(O)O(CH2)0-4(aryl) ,-O (CH2)1-4NRaC (O)O(CH2)0-4(heteroaryl) or-O (CH2)1-4NRaC(O)O(CH2)0-4(tetrahydrofuran base), wherein each aryl, miscellaneous Aryl and the substitution of 3 to 6 circle heterocyclic ring bases have 0 to 5 to be independently selected from substituent group below: F, Cl ,-CN, C1-3Alkyl, C1-3Fluothane Base, C1-4Hydroxy alkyl, C1-3Alkoxy ,-OCF3、-OCHF2、-NH2、-NH(C1-6Alkyl) ,-N (C1-6Alkyl)2、-C(O)O (C1-3Alkyl), C1-3Hydroxy alkoxy base, phenyl ,-CONRcRcWith-S (O)2NRcRc；(ii)-CH(OH)CRhRiRj, wherein RhAnd RiIt independently is H, F, C1-4Alkyl, C1-4Fluoroalkyl, C1-3Alkoxy, C1-3Fluorine Alkoxy is formed together C with the carbon atom connecting with them3-8Naphthenic base or 4 to 7 circle heterocyclic ring basic rings；And RjFor H, C1-6Alkane Base, C1-5Fluoroalkyl, (C1-3Alkoxy)-(C1-3Alkylidene), C3-8Naphthenic base, C3-8Heterocycle, aryl or heteroaryl；(iii)-O(CH2)1-4NRaS(O)2(C1-4Alkyl) or-O ... | 비시클릭 헤테로아릴 치환된 화합물화학식 (I) 내지 (VIII)의 화합물 또는 그의 입체이성질체, 호변이성질체, 제약상 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물이 개시된다:[이미지] 여기서 R3은 0 내지 3개의 R3a로 치환된 비시클릭 헤테로아릴 기이고; R1, R2, R3a, R4, 및 n은 본원에 정의된다. 또한, PAR4 억제제로서의 이러한 화합물을 사용하는 방법 및 이러한 화합물을 포함하는 제약 조성물이 기재된다. 이들 화합물은 혈소판 응집을 억제 또는 방지하는데 유용하고, 혈전색전성 장애의 치료 또는 혈전색전성 장애의 1차 예방에 유용하다.화학식 (I) 내지 (VIII)의 화합물 또는 그의 염.[이미지]여기서R1은 F, Cl, -OH, C1-4 알킬, C1-4 플루오로알킬, C2-4 알케닐, C2-4 알키닐, C3-7 시클로알킬, C3-7 플루오로시클로알킬, C1-4 알콕시, C1-4 플루오로알콕시, C2-4 히드록시알콕시, C3-6 시클로알콕시, (C1-3 알콕시)-(C1-3 알킬렌), (C1-3 알콕시)-(C1-3 플루오로알킬렌), (C1-3 듀테로알콕시)-(C1-3 듀테로알킬렌), (C1-3 플루오로알콕시)-(C1-3 알킬렌), (C1-3 플루오로알콕시)-(C1-3 플루오로알킬렌), -(CH2)1-3O(페닐), -(CH2)1-3NRaRa, -C(O)O(C1-6 알킬), -C(O)NRaRa, -C(O)NRbRb, -NH2, -NH(C1-6 알킬), -N(C1-6 알킬)2, -NH(C1-6 히드록시알킬), 아제티디닐, 피롤리디닐, 푸라닐, 피라닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 피페라지닐, -S(O)2(C1-3 알킬), -S(O)2NRaRa, C1-3 알킬티오, 또는 C1-3 플루오로알킬티오이고;R2는 각 경우에 독립적으로 H, F, Cl, Br, -OH, -CN, C1-4 알킬, C1-4 플루오로알킬, C1-4 히드록시알킬, C1-3 아미노알킬, C2-4 알케닐, C2-4 알키닐, C3-7 시클로알킬, C3-7 플루오로시클로알킬, C1-6 알콕시, C1-3 플루오로알콕시, C1-3 알킬티오, C1-3 플루오로알킬티오, (C1-3 알콕시)-(C1-3 알킬렌), (C1-3 플루오로알콕시)-(C1-3 알킬렌), -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-6 알킬), -C(O)N(C1-6 알킬)2, -C(O)O(C1-6 알킬), -C(O)NH(CH2CH2O(C1-3 알킬)), -C(O)NRbRb, -C(O)(피페리디닐), -CH(OH)(C3-6 시클로알킬), -CH(OH)(페닐), -CH(OH)(피리딜), -S(O)2(C1-3 알킬), -S(O)2NRaRa, 또는 페닐, 5- 내지 6-원 헤테로아릴, 및 5- 내지 7-원 헤테로시클릴로부터 선택된 시클릭 기이고, 여기서 상기 시클릭 기는 F, Cl, 히드록시, C1-3 알킬, C1-3 알콕시, 시클로프로필, 및 -CN으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 5개의 치환기로 치환되고;R3은 인돌릴, 벤조푸라닐, 벤조[b]티오페닐, 벤조[d]이미다졸릴, 벤조[d]옥사졸릴, 벤조[d]티아졸릴, 이미다졸[1,2-a]피리디닐, 티아졸로[4,5-b]피리디닐, 티아졸로[4,5-c]피리디닐, 티아졸로[5,4-b]피리디닐, 티아졸로[5,4-c]피리디닐, 4,5,6,7-테트라히드로벤조[d]티아졸릴, 4,5,6,7-테트라히드로벤조푸라닐, 4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리디닐, 5,6,7,8-테트라히드로-4H-시클로헵타[d]티아졸릴, 5,6-디히드로-4H-시클로펜타[d]티아졸릴, 인돌리지닐, 피롤로[1,2-a]피리미디닐, 6,7-디히드로티아졸로[5,4-c]피리디닐, 6,7-디히드로-5H-이미다조[2,1-b][1,3]옥사지닐, 4,5,6,7-테트라히드로벤조티오페닐, 푸로[3,2-b]피리디닐, 및 푸로[2,3-b]피리디닐로부터 선택된 비시클릭 기이고, 각각의 비시클릭 기는 0 내지 3개의 R3a로 치환되고;R3a는 각 경우에 독립적으로(i) F, Cl, -CN, -OH, C1-3 알킬, C1-6 플루오로알킬, C1-6 히드록시알킬, C1-6 히드록시-듀테로알킬, C1-6 히드록시-플루오로알킬, C1-6 알콕시, C1-3 플루오로알콕시, C3-6 시클로알킬, C3-6 플루오로시클로알킬, 4- 내지 7-원 헤테로시클릴, -CH(OH)Ry (여기서 Ry는 C3-6 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 또는 4- 내지 7-원 헤테로시클릴임); (C1-3 알콕시)-(C1-3 알킬렌), -(CH2)1-3NRaRa, -(CH2)1-3NHS(O)2(아릴), -O(CH2)1-3(아릴), -O(CH2)1-3(티아졸릴), -O(CH2)1-3(옥사졸리디노닐), -O(CH2)1-3(아미노 이속사졸릴), -O(CH2)1-3(페닐로 치환된 이미다졸릴), C1-6 히드록시알콕시, (C1-3 알콕시)-(C1-6 알콕시), -O(CH2)1-4O(아릴), -O(CH2)1-4O(CH2)1-3(아릴), -O(CH2)1-4NRaRa, -O(CH2)1-3CHRaNRa(메톡시 피리미디닐), -O(CH2)1-4NHS(O)2(C1-3 알킬), -O(CH2)1-4NHS(O)2(아릴), -O(CH2)1-4C(O)OH, -O(CH2)1-4C(O)O(C1-6 알킬), -O(CH2)1-4C(O)NRa(CH2)0-3(아릴), -O(CH2)1-4C(O)NRa(CH2)0-3(헤테로아릴), -O(CH2)1-4C(O)(모르폴리닐), -O(CH2)1-4OC(O)O(C1-3 알킬), -O(CH2)1-3CHRaOC(O)NRa(CH2)1-4C(O)NRaRa, -CH2CHRdOC(O)NRa(헤테로아릴), -O(CH2)1-4OC(O)NRa(헤테로아릴), -O(아릴로 치환된 이미다졸릴), -C(O)OH, -C(O)O(C1-6 알킬), -NRaC(O)(푸라닐), -NRaC(O)(피라닐), -NRaC(O)O(C1-6 알킬), -NRaC(O)O(CH2)1-4(아릴), -O(CH2)1-4NRaC(O)O(C1-6 알킬), -O(CH2)1-4NRaC(O)O(CH2)0-4(테트라히드로피라닐), -O(CH2)1-4NRaC(O)O(CH2)0-4(아릴), -O(CH2)1-4NRaC(O)O(CH2)0-4(헤테로아릴), 또는 -O(CH2)1-4NRaC(O)O(CH2)0-4(테트라히드로푸라닐)이며, 여기서 각각의 상기 아릴, 헤테로아릴, 및 3- 내지 6-원 헤테로시클릴은 F, Cl, -CN, C1-3 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-4 히드록시알킬, C1-3 알콕시, -OCF3, -OCHF2, -NH2, -NH(C1-6 알킬), -N(C1-6 알킬)2, -C(O)O(C1-3 알킬), C1-3 히드록시알콕시, 페닐, -CONRcRc, 및 -S(O)2NRcRc으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 5개의 치환기로 치환되거나;(ii) -CH(OH)CRhRiRj이며, 여기서 Rh 및 Ri는 독립적으로 H, F, C1-4 알킬, C1-4 플루오로알킬, C1-3 알콕시, C1-3 플루오로알콕시이거나, 또는 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 C3-8 시클로알킬 또는 4- 내지 7-원 헤테로시클릴 고리를 형성하고; Rj는 H, C1-6 알킬, C1-5 플루오로알킬, (C1-3 알콕시)-(C1-3 알킬렌), C3-8 시클로알킬, C3-8 헤테로시클릴, 아릴, 또는 헤테로아릴이거나;(iii) -O(CH2)1-4NRaS(O)2(C1-4 알킬) 또는 -O(CH2)1-4NRaS(O)2Rw이며, 여기서 Rw는 아릴 또는 헤테로아릴이고, 각각은 F, Cl, 시아노, C1-3 알킬, C1-3 알콕시, -OCF3, -OCHF2, 및 C1-3 플루오로알킬로부터 독립적으로 선택된 0 내지 2개의 치환기로 치환되거나; 또는(iv) -O(CH2)1-4OC(O)NRaRx, -OCH(Rd)(CH2)1-3OC(O)NRaRx, -OCRdRd(CH2)1-3OC(O)NRaRx, -O(CH2)1-3CH(Rd)OC(O)NRaRx, -O(CH2)1-3CRdRdOC(O)NRaRx, -OCH(Rd)CH(Rd)(CH2)0-2OC(O)NRaRx, 또는 -OCRdRdCRdRd(CH2)0-2OC(O)NRaRx이며, 여기서 Rx는 H, C1-4 알킬, C1-4 플루오로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 -CH2(헤테로아릴)로부터 선택되고, 각각의 아릴 및 헤테로아릴은 F, Cl, Br, -CN, -OH, C1-3 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-6 히드록시알킬, C1-6 히드록시-듀테로알킬, C1-6 히드록시알콕시, C1-6 히드록시-플루오로알콕시, C1-3 알콕시, -C(O)OH, -(CH2)0-3C(O)O(C1-3 알킬), -(CH2)1-3OP(O)(OH)2, -CH2(모르폴리닐), -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-6 알킬), -C(O)N(C1-6 알킬)2, -C(O)NRa(C1-6 히드록시알킬), -C(O)NRbRb, -S(O)2NRaRa, -NH2, -NH(C1-6 알킬), -NRa(C1-6 히드록시알킬), -N(C1-6 알킬)2, -NRaC(O)(C1-6 알킬), -NRaC(O)(클로로, 플루오로페닐), -NRaS(O)2(C1-3 알킬), -C(O)NRa(CH2)0-1(히드록시메틸옥세타닐), -C(O)NRa(CH2)0-1(히드록시메틸 C3-6 시클로알킬), -C(O)NRa(CH2)0-1(히드록시 C3-6 시클로알킬), -C(O)NHCH2C(CH3)2OP(O)(OH)2, -C(O)(히드록시피페리디닐), -C(O)(히드록시피롤리디닐), -C(O)(히드록시메틸피롤리디닐), -C(O)(모르폴리닐), -C(O)(히드록시메틸모르폴리닐), 피롤리디닐, 모르폴리닐, 티오페닐, 메틸 트리아졸릴, 및 옥사졸리디노닐로부터 선택된 독립적으로 0 내지 2개의 치환기로부터 치환되고;R4는 H, F, Cl, 또는 -CH3이고;Ra는 각 경우에 독립적으로 H, C1-4알킬, 또는 C1-4플루오로알킬이고;2개의 Rb는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 1 내지 2개의 질소 원자 및 0-1개의 산소 또는 황 원자를 갖는 4- 내지 7-원 헤테로시클로 고리를 형성하고;Rc는 각 경우에 독립적으로 C1-3 알킬 또는 C1-3 히드록시알킬이거나, 또는 2개의 Rc는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 헤테로시클릴 또는 비시클릭 헤테로시클릴을 형성하고;Rd는 각 경우에 독립적으로 C1-6 알킬, C1-4 플루오로알킬, C1-6 히드록시알킬, (C1-4 알콕시)-(C1-3 알킬렌), (C1-2 플루오로알콕시)-(C1-2 알킬렌), (C3-6 시클로알킬)-(C0-2 알킬렌), 아릴-(C1-2 알킬렌), 헤테로아릴-(C1-2 알킬렌), 아릴옥시-(C1-2 알킬렌), 아릴-CH2O-(C1-2 알킬렌), 또는 헤테로아릴옥시-(C1-2 알킬렌)이고;n은 0, 1, 또는 2이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
PYRAZOLE DERIVATIVES AS MALT1 INHIBITORSDisclosed are compounds, compositions and methods for treating of diseases, syndromes, conditions, and disorders that are affected by the modulation of MALT1. Such compounds are represented by Formula(I) wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R5, G1, and G2 are defined herein.A kind of compound of formula (i),whereinr1it is selected from:i) naphthalene -1- base, is optionally replaced by fluorine or amino-substituent；andii the heteroaryl) containing 1 to 4 heteroatomic 9 to 10 member selected from o, n and s；so that being no more than a hetero atom for o or s；wherein ii) the heteroaryl optionally independently replaced by one or two substituent group, it is one or two take dai ji is selected from deuterium, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, trifluoromethyl, cyclopropyl, methoxy, difluoromethyl, 1,1- difluoro ethyl, methylol, 1- ethoxy, 1- ethoxyethyl group, hydroxyl, methoxyl group, ethyoxyl, fluorine, chlorine, bromine, methyl mercapto, cyano, ammonia base, methylamino, dimethylamino, 4- oxo-tetrahydrofuran -2- base, 5- oxo-pyrrolidine -2- base, 1,4- dioxane base, ammonia base carbonyl, methyl carbonyl, methylaminocarbonyl, oxo base, 1- (tert-butoxycarbonyl) azetidin -2- base, n- (methyl) first amide methyl, tetrahydrofuran -2- base, 3- hydroxyl pyrrolidine -1- base, pyrrolidin-2-yl, 3- hydroxyazetidinium base, azepine ring butyl- 3- base or azetidin -2- base；r2selected from c1-4alkyl, 1- methoxy ethyl, difluoromethyl, fluorine, chlorine, bromine, cyano and trifluoromethyl；g1for n or c (r4)；g2for n or c (r3)；so that g under any circumstance1and g2in only one be n；r3independently selected from trifluoromethyl, cyano, c1-4alkyl, fluorine, chlorine, bromine, methyl carbonyl, methyl mercapto, methylsulfinyl and mesyl；alternatively, working as g1when for n, r3it is further selected from c1-4alkoxy carbonyl；r4it is selected from:i) hydrogen works as g2when for n；ii)c1-4alkoxy；iii) cyano；iv) cyclopropyl oxygroup；v) heteroaryl, the heteroaryl are selected from triazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, pyrazolyl, pyrrole radicals, thiazolyl, tetrazolium base, oxadiazoles base, imidazole radicals, 2- amino-pyrimidin-4-yl, 2h- [1,2,3] triazol [4,5-c] pyridine -2- base, 2h- [1,2, 3] triazol [4,5-b] pyridine -2- base, 3h- [1,2,3] triazol [4,5-b] pyridin-3-yl, 1h- [1,2,3] triazol [4, 5-c] pyridine -1- base, wherein the heteroaryl optionally uses one or two substituent group to replace, one or two substituent groups independently selected from oxo base, c1-4alkyl, carboxyl, methoxycarbonyl, amino carbonyl, methylol, amino methyl, (dimethylamino) methyl, amino, methoxy, trifluoromethyl, amino (c2-4alkyl) amino or cyano；vi) 1- methyl-pi -4- base oxygroup；vii) 4- thyl-piperazin -1- base carbonyl；viii) (4- aminobutyl) amino carbonyl；ix) (4- amino) butoxy；x) 4- (4- aminobutyl)-piperazine -1- base carbonyl；xi) methoxycarbonyl；xii) the chloro- 6- of 5- (methoxycarbonyl) pyridin-3-yl amino carbonyl；xiii) 1,1- dioxo-isothiazolidin -2- base；xiv) 3- methyl -2- oxo -2,3- dihydro -1h- imidazoles -1- base；xv) 2- oxo-pyrrolidine -1- base；xvi) (e)-(4- amino but-1-ene -1- base-amino carbonyl)；xvii) difluoro-methoxy；withxviii) morpholine -4- base carbonyl；r5independently selected from hydrogen, chlorine, fluorine, bromine, methoxyl group, mesyl, cyano, c1-4alkyl, acetenyl, morpholine -4- base, trifluoro methyl, ethoxy, methyl carbonyl, methylsulfinyl, 3- hydroxyl pyrrolidine -1- base, pyrrolidin-2-yl, 3- hydroxyl azacyclo- butyl, azetidin -3- base, azetidin -2- base, methyl mercapto or 1,1- bis-fluoro ethyls；or r4and r5it can be combined to form chloro- 4- methyl -3- oxo -3,4- dihydro -2h- benzo [b] [1,4] oxazines -6- of 8- chloro- 3- oxo-3,4- dihydro-2h- benzo [b] [1,4] oxazines-6- base of base, 8-, 2- methyl-1-oxo-1,2,3,4- tetrahydro are different quinoline -7- base, 4- methyl -3- oxo -3,4- dihydro -2h- benzo [b] [1,4] oxazines -6- base, 3- oxo -3,4- dihydro -2h- benzo [b] [1,4] oxazines -6- base, 1- methyl-1 h- pyrazolo [3,4-b] pyridine -5- base, 1h- pyrazolo [3,4-b] pyridine - 5- base, 2,3- dihydro-[1,4] dioxine simultaneously [2,3-b] pyridine -5- base, 1,3- dioxole simultaneously [4,5] pyrrole pyridine -5- base, 1- oxo -1,3- dihydroisobenzofuran -5- base, 2,2- dimethylbiphenyl [d] [1,3] dioxole -5- base, 2,3- dihydrobenzo [b] [1,4] dioxine-6- base, 1- oxoisoindolines-5- base or 2- methyl-1-oxo are different indoline -5- base, 1h- indazole -5- base；r6for hydrogen, c1-4alkyl, fluorine, 2- mehtoxy-ethoxy, chlorine, cyano or trifluoromethyl；r7for hydrogen or fluorine；precondition is that the compound of formula (i) is notfollowing compound, wherein r1for isoquinolin -8- base, r2for trifluoromethyl, g1for c (r4), wherein r4for 2h-1,2,3- tri- azoles -2- base, g2for n, and r5for hydrogen；following compound, wherein r1for isoquinolin -8- base, r2for trifluoromethyl, g1for c (r4), wherein r4for 1h- imidazoles -1- base, g2for n, and r5for chlorine；following compound, wherein r1for isoquinolin -8- base, r2for trifluoromethyl, g1for c (r4), wherein r4for 1h-1,2,3- tri- azoles -1- base, g2for n, and r5for hydrogen；following compound, wherein r1for isoquinolin -8- base, r2for trifluoromethyl, g1for c (r4), wherein r4for hydrogen, g2for n, and r5for fluorine；following compound, wherein r1for quinolyl-4, r2for hydrogen, g1for ... | MALT1 억제제로서의 피라졸 유도체MALT1의 조절에 의해 영향을 받는 질환, 증후군, 상태 및 장애를 치료하기 위한 화합물, 조성물 및 방법이 개시된다. 이러한 화합물은 화학식 (I)으로 나타낸다:[이미지] (I) 상기 식에서, R1, R2,R3, R4, R5, R6, R5, G1 및 G2는 본 명세서 및 청구범위에 정의된 바와 같다.화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체 또는 약제학적으로 허용가능한 염 형태:[이미지] 화학식 (I)상기 식에서,R1은,i) 플루오로 또는 아미노 치환기로 임의로 치환되는 나프탈렌-1-일; 및ii) O, N 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1개 내지 4개의 헤테로원자를 포함하되, 1개의 헤테로원자만이 O 또는 S가 되는 9원 내지 10원 헤테로아릴 - 여기서, ii)의 상기 헤테로아릴은 중수소, 메틸, 에틸, 프로필, 아이소프로필, 트라이플루오로메틸, 사이클로프로필, 메톡시메틸, 다이플루오로메틸, 1,1-다이플루오로에틸, 하이드록시메틸, 1-하이드록시에틸, 1-에톡시에틸, 하이드록시, 메톡시, 에톡시, 플루오로, 클로로, 브로모, 메틸티오, 시아노, 아미노, 메틸아미노, 다이메틸아미노, 4-옥소테트라하이드로푸란-2-일, 5-옥소피롤리딘-2-일, 1,4-다이옥사닐, 아미노카르보닐, 메틸카르보닐, 메틸아미노카르보닐, 옥소, 1-(t-부톡시카르보닐)아제티딘-2-일, N-(메틸)포름아미도메틸, 테트라하이드로푸란-2-일, 3-하이드록시-피롤리딘-1-일, 피롤리딘-2-일, 3-하이드록시아제티디닐, 아제티딘-3-일 또는 아제티딘-2-일로부터 선택되는 1개 또는 2개의 치환기로 임의로 독립적으로 치환됨 - 로 이루어진 군으로부터 선택되고;R2는 C1-4알킬, 1-메톡시-에틸, 다이플루오로메틸, 플루오로, 클로로, 브로모, 시아노 및 트라이플루오로메틸로 이루어진 군으로부터 선택되며;G1은 N 또는 C(R4)이고;G2는 N 또는 C(R3)이되; 어느 경우에도 G1 및 G2 중 하나 만이 N이 되며;R3는 트라이플루오로메틸, 시아노, C1-4알킬, 플루오로, 클로로, 브로모, 메틸카르보닐, 메틸티오, 메틸설피닐 및 메탄설포닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되거나; G1이 N인 경우, R3는 추가로 C1-4알콕시카르보닐로부터 선택되고;R4는,i) G2가 N인 경우, 수소;ii) C1-4알콕시;iii) 시아노;iv) 사이클로프로필옥시;v) 트라이아졸릴, 옥사졸릴, 아이속사졸릴, 피라졸릴, 피롤릴, 티아졸릴, 테트라졸릴, 옥사다이아졸릴, 이미다졸릴, 2-아미노-피리미딘-4-일, 2H-[1,2,3]트라이아졸로[4,5-c]피리딘-2-일, 2H-[1,2,3]트라이아졸로[4,5-b]피리딘-2-일, 3H-[1,2,3]트라이아졸로[4,5-b]피리딘-3-일, 1H-[1,2,3]트라이아졸로[4,5-c]피리딘-1-일로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로아릴 - 여기서, 상기 헤테로아릴은 옥소, C1-4알킬, 카르복시, 메톡시카르보닐, 아미노카르보닐, 하이드록시메틸, 아미노메틸, (다이메틸아미노)메틸, 아미노, 메톡시메틸, 트라이플루오로메틸, 아미노(C2-4알킬)아미노 또는 시아노로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환기로 임의로 치환됨 -;vi) 1-메틸-피페리딘-4-일옥시;vii) 4-메틸-피페라진-1-일카르보닐;viii) (4-아미노부틸)아미노카르보닐;ix) (4-아미노)부톡시;x) 4-(4-아미노부틸)-피페라진-1-일카르보닐;xi) 메톡시카르보닐;xii) 5-클로로-6-(메톡시카르보닐)피리딘-3-일아미노카르보닐;xiii) 1,1-다이옥소-아이소티아졸리딘-2-일;xiv) 3-메틸-2-옥소-2,3-다이하이드로-1H-이미다졸-1-일;xv) 2-옥소피롤리딘-1-일;xvi) (E)-(4-아미노부트-1-엔-1-일-아미노카르보닐;xvii) 다이플루오로메톡시; 및xviii) 모르폴린-4-일카르보닐로 이루어진 군으로부터 선택되며;R5는 수소, 클로로, 플루오로, 브로모, 메톡시, 메틸설포닐, 시아노, C1-4알킬, 에티닐, 모르폴린-4-일, 트라이플루오로메틸, 하이드록시에틸, 메틸카르보닐, 메틸설피닐, 3-하이드록시-피롤리딘-1-일, 피롤리딘-2-일, 3-하이드록시아제티디닐, 아제티딘-3-일, 아제티딘-2-일, 메틸티오 및 1,1-다이플루오로에틸로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되거나;R4 및 R5는 함께, 8-클로로-4-메틸-3-옥소-3,4-다이하이드로-2H-벤조[b][1,4]옥사진-6-일, 8-클로로-3-옥소-3,4-다이하이드로-2H-벤조[b][1,4]옥사진-6-일, 2-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로아이소퀴놀린-7-일, 4-메틸-3-옥소-3,4-다이하이드로-2H-벤조[b][1,4]옥사진-6-일, 3-옥소-3,4-다이하이드로-2H-벤조[b][1,4]옥사진-6-일, 1-메틸-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-일, 1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-일, 2,3-다이하이드로-[1,4]다이옥시노[2,3-b]피리딘-5-일, 1,3-다이옥솔로[4,5]피리딘-5-일, 1-옥소-1,3-다이하이드로아이소벤조푸란-5-일, 2,2-다이메틸벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일, 2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일, 1-옥소아이소인돌린-5-일, 2-메틸-1-옥소아이소인돌린-5-일 또는 1H-인다졸-5-일을 형성할 수 있고;R6는 수소, C1-4알킬, 플루오로, 2-메톡시-에톡시, 클로로, 시아노 또는 트라이플루오로메틸이며;R7은 수소 또는 플루오로이되;단, 화학식 (I)의 화합물은,R1이 아이소퀴놀린-8-일이고, R2가 트라이플루오로메틸이며, G1이 C(R4)이고, R4가 2H-1,2,3-트라이아졸-2-일이며, G2가 N이고, R5가 수소인 화합물;R1이 아이소퀴놀린-8-일이고, R2가 트라이플루오로메틸이며, G1이 C(R4)이고, R4가 1H-이미다졸-1-일이며, G2가 N이고, R5가 클로로인 화합물;R1이 아이소퀴놀린-8-일이고, R2가 트라이플루오로메틸이며, G1이 C(R4)이고, R4가 1H-1,2,3-트라이아졸-1-일이며, G2가 N이고, R5가 수소인 화합물;R1이 아이소퀴놀린-8-일이고, R2가 트라이플루오로메틸이며, G1이 C(R4)이고, R4가 수소이며, G2가 N이고, R5가 플루오로인 화합물;R1이 퀴놀린-4-일이고, R2가 수소이며, G1이 C(R4)이고, R4가 (2H)-1,2,3-트라이아졸-2-일이며, G2가 N이고, R5가 클로로인 화합물 이외의 것이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
CGRP antagonistsThe present invention relates to novel CGRP antagonists of the general formula (I) in which U, V, X, Y, R1, R2, and R3 are defined as described below, the tautomers, isomers, diastereomers, enantiomers, hydrates, mixtures, and salts thereof, and the hydrates of the salts, particularly the physiologically compatible salts thereof having inorganic or organic acids or bases, pharmaceuticals comprising said compounds, the use thereof, and method for the production thereof.Compound of formula i, acceptable salt on the physiology that the hydrate of its tautomer, diastereomer, enantiomer, hydrate, its mixture and salt and described salt, especially itself and inorganic or organic acid or alkali formwhereinr 1the group of expression general formula i ia or iib and r 2expression h or c 1-3-alkyl, or r 1and r 2together with representing the group of general formula iii a or iiib with the nitrogen-atoms of its bond. g represents c-r 1.1or n, t represents n-r 1.2or o, r 1.1expression independently of one another (a)h，(b) halogen, c 1-3-alkyl ,-oh ,-cn ,-o-c 1-3-alkyl ,-c (o)-o-c 1-3-alkyl, c 2-4-thiazolinyl ,-c 2-4-alkynyl, c 1-3-alkyl-s, cyclopropyl ,-nh 2,-cooh ,-nh-c (o)-o-c 1-3-alkyl ,-nh-c (o)-c 1-3-alkyl, (c) c 1-3-alkyl or c 1-3-alkyl-o-group, wherein each methylene radical quilt 2 fluorine atoms replacements and 3 fluorine atoms replacements at the most of each methyl quilt at the most, r 1.2expression independently of one another h orc 1-3-alkyl, r 1.3expression (a)h，f ,-cn, c 1-3-alkyl ,-co 2-r 1.3.1or c 1-3-alkyl, wherein each methylene radical can be replaced by 2 fluorine atoms at the most and each methyl can be replaced by 3 fluorine atoms at the most, r 1.3.1expression (a)h，(b) c 1-6alkyl, r 3expression is by radicals r 3.1, r 3.2and r 3.3replace 6 yuan or 10 yuan of aryl or expression by carbon atom connect by radicals r 3.1, r 3.2and r 3.36 yuan of heteroaryls that replace, r 3.1expression (a)h，(b) halogen ,-nh 2, c 1-4-alkyl-nh, (c 1-4-alkyl) 2n, c 1-3-alkyl-c (o)-nh, c 1-3-alkyl-s (o 2)-nh ,-cn ,-oh ,-o-c (o)-nh-c 1-3-alkyl, (c) c 1-4-alkyl, r 3.1.1-c 1-3-alkylidene group, c 2-4-thiazolinyl, c 2-4-alkynyl, c 1-3-alkyl-o, c 1-3-alkyl-s (o) m, cyclopropyl, (d) c 1-3-alkyl or c 1-3-alkyl-o-group, wherein each methylene radical quilt 2 fluorine atoms replacements and 3 fluorine atoms replacements at the most of each methyl quilt at the most, (e)-c(o)-r 3.1.2， (f)-s(o) 2-r 3.1.3， r 3.1.1expression (a)h，c 3-6cycloalkyl, c 5-6cycloalkenyl group, (r 3.1.1.1) 2n， at the nitrogen-atoms place by radicals r 3.1.1.1replace and at the carbon atom place by one or two radicals r 3.1.1.2saturated, single unsaturated or two undersaturated 5 yuan or the 6 yuan of heterocyclic groups that replace, or at the carbon atom place by radicals r 3.1.1.2the heteroaryl that replaces, r 3.1.1.1expression independently of one another (a) h, c 1-4-alkyl, c 3-6cycloalkyl, (b) heterocyclic radical,(c) aryl-c 0-3-alkylidene group or heteroaryl-c 0-3-alkylidene group, r 3.1.1.2expression independently of one another (a) h, f, c 1-3-alkyl ,-cn ,-oh ,-o-c 1-3-alkyl ,-co (o) r 3.1.1.2.1, h 2n, (c 1-4-alkyl)-nh, (c 1-4-alkyl) 2n, (b) phenyl or phenyl-ch 2, (c) c 1-3-alkyl or-o-c 1-3-alkyl, wherein each methylene radical quilt 2 fluorine atoms replacements and 3 fluorine atoms replacements at the most of each methyl quilt at the most, or r 3.1.1.2.1expression h, c 1-6alkyl, benzyl, r 3.1.2expression-o-c 1-3-alkyl ,-oh ,-nr 3.1.2.1r 3.1.2.2, r 3.1.2.1expression h, c 1-3-alkyl, r 3.1.2.2expression h, c 1-3-alkyl, r 3.1.2.1and r 3.1.2.2also can form the ring that is selected from azetidinyl, pyrrolidyl, piperidyl, piperazinyl and morpholinyl together, r 3.1.3expression-o-c 1-3-alkyl ,-nr 3.1.3.1r 3.1.3.2, r 3.1.3.1expression h, c 1-3-alkyl, r 3.1.3.2expression h, c 1-3-alkyl, r 3.1.3.1and r 3.1.3.2also can form the ring that is selected from azetidinyl, pyrrolidyl, piperidyl, piperazinyl and morpholinyl together, r 3.2expression (a)h，(b) halogen ,-nh 2, c 1-4-alkyl-nh, (c 1-4-alkyl) 2n, c 1-3-alkyl-c (o)-nh, c 1-3-alkyl-s (o 2)-nh ,-cn ,-oh ,-o-c (o)-nh-c 1-3-alkyl, (c) c 1-4-alkyl, c 2-4-thiazolinyl, c 2-4-alkynyl, c 1-3-alkyl-o, c 1-3-alkyl-s (o) m, cyclopropyl, (d) c 1-3-alkyl or c 1-3-alkyl-o-group, wherein each methylene radical quilt 2 fluorine atoms replacements and 3 fluorine atoms replacements at the most of each methyl quilt at the most, (e)-c(o)-r 3.2.1， (f)-s(o) 2-r 3.2.2， r 3.2.1expression-o-c 1-3-alkyl ,-oh ,-nr 3.2.1.1r 3.2.1.2, r 3.2.1.1expression h, c 1-3-alkyl, r 3.2.1.2expression h, c 1-3-alkyl, r 3.2.1.1and r 3.2.1.2also can form the ring that is selected from azetidinyl, pyrrolidyl, piperidyl, piperazinyl and morpholinyl together, r 3.2.2expression-nr 3.2.2.1r 3.2.2.2, r 3.2.2.1expression h, c 1-3-alkyl, r 3.2.2.2expression h, c 1-3-alkyl, r 3.2.2.1and r 3.2.2.2also can form the ring that is selected from azetidinyl, pyrrolidyl, piperidyl, piperazinyl and morpholinyl together, r 3.3expression (a)h，(b) halogen ,-nh 2, c 1-4-alkyl-nh, (c 1-4-alkyl) 2n, c 1-3-alkyl-c (o)-nh, c 1-3-alkyl-s (o 2)-nh ,-cn ,-oh ,-o-c (o)-nh-c 1-3-alkyl, (c) c 1-4-alkyl, c 2-4-thiazolinyl, c 2-4-alkynyl, c 1-3-alkyl-o, c 1-3-alkyl-s (o) m, cyclopropyl, (d) c 1-3-alkyl or c 1-3-alkyl-o-group, wherein each methylene radical quilt 2 fluorine atoms replacements and 3 fluorine atoms replacements at the most of each methyl quilt at the most, (e)-c(o)-r 3.3.1， (f)-s(o) 2-r 3.3.2， r 3.3.1expression-o-c 1-3-alkyl ,-... | ＣＧＲＰ 길항제본 발명은 화학식 I의 신규한 CGRP 길항제, 이의 호변이성체, 이의 부분입체이성체, 이의 에난티오머, 이의 수화물, 이의 혼합물 및 이의 염 및 이의 염의 수화물, 특히, 무기 산, 무기 염기, 유기 산 또는 유기 염기와의 생리학적으로 허용되는 이의 염, 이러한 화합물을 포함하는 약제 조성물, 이의 용도 및 이를 제조하는 방법에 관한 것이다. [화학식 I] 상기 화학식 I에서, U, V, X, Y, R1, R2 및 R3은 하기 언급하는 바와 같이 정의된다.화학식 I의 화합물, 이의 호변이성체, 이의 부분입체이성체, 이의 에난티오머, 이의 수화물, 이의 혼합물 및 이의 염 및 이의 염의 수화물, 특히, 무기 산, 무기 염기, 유기 산 또는 유기 염기와의 생리학적으로 허용되는 이의 염.[화학식 I][이미지]상기 화학식 I에서,R1은 화학식 IIa 또는 IIb의 그룹을 나타내고,[화학식 IIa][이미지][화학식 IIb][이미지]R2은 H 또는 C1-3-알킬을 나타내거나,R1 및 R2은 이들이 결합하고 있는 질소 원자와 함께 화학식 IIIa 또는 IIIb의 그룹을 나타내고,[화학식 IIIa][이미지][화학식 IIIb][이미지]G는 C-R1.1 또는 N을 나타내고,T는 N-R1.2 또는 O를 나타내고,R1.1은 서로 독립적으로 (a) H, (b) 할로겐, C1-3-알킬, -OH, -CN, -O-C1-3-알킬, C-(O)-O-C1-3-알킬, C2-4-알케닐, -C2-4-알키닐, C1-3-알킬-S, 사이클로프로필, -NH2, -COOH, -NH-C(O)-O-C1-3-알킬, NH-C(O)-C1-3-알킬, (c) C1-3-알킬 그룹 또는 C1-3-알킬-O-그룹(여기서 각 메틸렌 그룹은 최대 2개의 불소 원자로 치환되고 각 메틸 그룹은 최대 3개의 불소 원자로 치환된다)을 나타내고,R1.2은 서로 독립적으로 (a) H 또는 (b) C1-3-알킬을 나타내고,R1.3은 (a) H, (b) F, -CN, C1-3-알킬, CO2-R1.3.1 또는 (c) C1-3-알킬 그룹(여기서 각 메틸렌 그룹은 최대 2개의 불소 원자로 치환될 수 있고 각 메틸 그룹은 최대 3개의 불소 원자로 치환될 수 있다)을 나타내고,R1.3.1은 (a) H, (b) C1-6-알킬을 나타내고,R3은 그룹 R3.1, R3.2 및 R3.3에 의해 치환되는 6원 또는 10원 아릴 그룹이거나 탄소 원자를 통해 부착된 R3.1, R3.2 및 R3.3 그룹에 의해 치환되는 6원 헤테로아릴 그룹을 나타내고,R3.1은 (a) H, (b) 할로겐, -NH2, C1-4-알킬-NH, (C1-4-알킬)2N, C1-3-알킬-C(O)-NH, C1-3-알킬-S(O2)-NH, -CN, -OH, -O-C(O)-NH-C1-3-알킬, (c) C1-4-알킬, R3.1.1-C1-3-알킬렌, C2-4-알케닐, C2-4-알키닐, C1-3-알킬-O, C1-3-알킬-S(O)m, 사이클로프로필, (d) C1-3-알킬 또는 C1-3-알킬-O-그룹(여기서, 각 메틸렌 그룹은 최대 2개의 불소 원자로 치환되고 각 메틸 그룹은 최대 3개의 불소 원자로 치환된다), (e) -C(O)-R3.1.2, (f) -S(O)2-R3.1.3을 나타내고,R3.1.1은 (a) H, (b) C3-6-사이클로알킬, C5-6-사이클로알케닐, (c) (R3.1.1.1)2N, (d) 질소 원자가 그룹 R3.1.1.1로 치환되고 탄소 원자가 1 또는 2개 그룹 R3.1.1.2로 치환된 포화, 일불포화 또는 이불포화 5원 또는 6원 헤테로사이클릭 그룹, 또는, (e) 탄소 원자가 그룹 R3.1.1.2로 치환된 헤테로아릴 그룹을 나타내고,R3.1.1.1은 서로 독립적으로, (a) H, C1-4-알킬, C3-6-사이클로알킬, (b) 헤테로사이클릴, (c) 아릴-C0-3-알킬렌 또는 헤테로아릴-C0-3-알킬렌을 나타내고,R3.1.1.2은 서로 독립적으로, (a) H, F, C1-3-알킬, -CN, -OH, -O-C1-3-알킬, CO(O)R3.1.1.2.1, H2N, (C1-4-알킬)-NH, (C1-4-알킬)2N, (b) 페닐 또는 페닐-CH2, (c) C1-3-알킬 또는 -O-C1-3-알킬 그룹(여기서, 각 메틸렌 그룹은 최대 2개의 불소 원자로 치환되고 각 메틸 그룹은 최대 3개의 불소 원자로 치환된다)을 나타내거나,R3.1.1.2.1은 H, C1-6-알킬, 벤질을 나타내고,R3.1.2은 -O-C1-3-알킬, -OH, -NR3.1.2.1R3.1.2.2을 나타내고,R3.1.2.1은 H, C1-3-알킬을 나타내고,R3.1.2.2은 H, C1-3-알킬을 나타내고,R3.1.2.1 및 R3.1.2.2은 함께 또한 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐 및 모르폴리닐로부터 선택된 환을 형성할 수 있고,R3.1.3은 -O-C1-3-알킬, -NR3.1.3.1R3.1.3.2을 나타내고,R3.1.3.1은 H, C1-3-알킬을 나타내고,R3.1.3.2은 H, C1-3-알킬을 나타내고,R3.1.3.1 및 R3.1.3.2은 함께 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐 및 모르폴리닐로부터 선택된 환을 형성할 수 있고,R3.2은 (a) H, (b) 할로겐, -NH2, C1-4-알킬-NH, (C1-4-알킬)2N, C1-3-알킬-C(O)-NH, C1-3-알킬-S(O2)-NH, -CN, -OH, -O-C(O)-NH-C1-3-알킬, (c) C1-4-알킬, C2-4-알케닐, C2-4-알키닐, C1-3-알킬-O, C1-3-알킬-S(O)m, 사이클로프로필, (d) C1-3-알킬 또는 C1-3-알킬-O- 그룹(여기서, 각 메틸렌 그룹은 최대 2개의 불소 원자로 치환되고 각 메틸 그룹은 최대 3개의 불소 원자로 치환된다), (e) -C(O)-R3.2.1, (f) -S(O)2-R3.2.2을 나타내고,R3.2.1은 -O-C1-3-알킬, -OH, -NR3.2.1.1R3.2.1.2을 나타내고,R3.2.1.1은 H, C1-3-알킬을 나타내고,R3.2.1.2은 H, C1-3-알킬을 나타내고,R3.2.1.1 및 R3.2.1.2은 함께 또한 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐 및 모르폴리닐로부터 선택된 환을 형성할 수 있고,R3.2.2은 -NR3.2.2.1R3.2.2.2을 나타내고,R3.2.2.1은 H, C1-3-알킬을 나타내고,R3.2.2.2은 H, C1-3-알킬을 나타내고,R3.2.2.1 및 R3.2.2.2은 함께 또한 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐 및 모르폴리닐로부터 선택된 환을 형성할 수 있고,R3.3은 (a) H, (b) 할로겐, -NH2, C1-4-알킬-NH, (C1-4-알킬)2N, C1-3-알킬-C(O)-NH, C1-3-알킬-S(O2)-NH, -CN, -OH, -O-C(O)-NH-C1-3-알킬, (c) C1-4-알킬, C2-4-알케닐, C2-4-알키닐, C1-3-알킬-O, C1-3-알킬-S(O)m, 사이클로프로필, (d) C1-3-알킬 또는 C1-3-알킬-O- 그룹(여기서, 각 메틸렌 그룹은 최대 2개의 불소 원자로 치환되고 각 메틸 그룹은 최대 3개의 불소 원자로 치환된다), (e) -C(O)-R3.3.1, (f) -S(O)2-R3.3.2을 나타내고,R3.3.1은 -O-C1-3-알킬, -OH, -NR3.3.1.1R3.3.1.2을 나타내고,R3.3.1.1은 H, C1-3-알킬을 나타내고,R3.3.1.2은 H, C1-3-알킬을 나타내고,R3.3.1.1 및 R3.3.1.2은 함께 또한 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐 및 모르폴리닐로부터 선택된 환을 형성할 수 있고,R3.3.2은 -O-C1-3-알킬, -NR3.3.2.1R3.3.2.2을 나타내고,R3.3.2.1은 H, C1-3-알킬을 나타내고,R3.3.2.2은 H, C1-3-알킬을 나타내고,R3.3.2.1 및 R3.3.2.2은 함께 또한 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐 및 모르폴리닐로부터 선택된 환을 형성할 수 있고,,R3.2 및 R3.3은 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 일불포화 5원 또는 일불포화 또는 이불포화 6원 헤테로사이클릭 그룹 또는 5원 내지 6원 헤테로아릴 그룹을 형성하고, 여기서, 상기 헤테로사이클은 질소 원자에 접한 카보닐, 티오카보닐 또는 시아노이미노 그룹을 함유할 수 있고, 선택적으로 각 경우에 1개 또는 2개의 질소 원자가 그룹 R3.3.3로 추가적으로 치환될 수 있고, 선택적으로 각 경우에 1개 또는 2개의 탄소 원자가 1개 또는 2개의 그룹 R3.3.4로 추가적으로 치환될 수 있고, R3.3.3은 서로 독립적으로, (a) C1-4-알킬 또는 (b) C3-6-사이클로알킬을 나타내고,R3.3.4은 서로 독립적으로, (a) C1-4-알킬이거나, (b) C3-6-사이클로알킬, (c) 할로겐, -CN, -O-C1-3-알킬, -NH2, (d) C1-3-알킬 또는 C1-3-알킬-O- 그룹(여기서, 각 메틸렌 그룹은 최대 2개의 불소 원자로 치환되고 각 메틸 그룹은 최대 3개의 불소 원자로 치환된다)을 나타내고,U는 N, N-옥사이드 또는 C-R4을 나타내고,V는 N, N-옥사이드 또는 C-R5을 나타내고,X는 N, N-옥사이드 또는 C-R6을 나타내고,Y는 N 또는 C-R7을 나타내고, 한편, 상기 그룹 U, V, X 또는 Y 중 최대 3개는 동시에 질소 원자를 나타내고,R4은 (a) H, (b) 각 경우에 그룹 R4.1로 치환된 C1-6-알킬 또는 C1-3-알킬-O- 그룹, (c) R4.2R4.3N, R4.2R4.3N-C1-3-알킬렌, (d) 할로겐, -CN, -OH, -COOH, C1-3-알킬-O, C1-3-알킬-O-C1-3-알킬렌, C3-6-사이클로알킬, C3-6-사이클로알킬-C1-4-알킬렌, C1-3-알킬-C(O)-O-C1-3-알킬렌, (e) C1-3-알킬 또는 C1-3-알킬-O-그룹(여기서 각 메틸렌 그룹은 최대 2개의 불소 원자로 치환되고 각 메틸 그룹은 최대 3개의 불소 원자로 치환된다)을 나타내고,R4.1은 H, OH 또는 -O-CH3을 나타내고,R4.2은 H 또는 C1-3-알킬을 나타내고,R4.3은 H 또는 C1-3-알킬을 나타내거나, R4.2 및 R4.3은 이들이 결합하고 있는 질소 원자와 함께 3원 내지 6원 헤테로사이클릭 그룹을 나타내고,R5은 (a) H, (b) 각 경우에 그룹 R5.1로 치환된 C1-6-알킬 또는 C1-3-알킬-O- 그룹 (c) -NR5.2R5.3, NR5.2R5.3-C1-3-알킬렌, (d) 할로겐, -CN, -OH, C1-3-알킬-O-C1-3-알킬렌, C3-6-사이클로알킬, C3-6-사이클로알킬-C1-4-알킬렌, C1-3-알킬-C(O)-O-C1-3-알킬렌, (e) 아릴-C0-3-알킬렌-O- 그룹 (f) C1-3-알킬 또는 C1-3-알킬-O- 그룹(여기서 각 메틸렌 그룹은 최대 2개의 불소 원자로 치환되고 각 메틸 그룹은 최대... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
SUBSTITUTED TRICYCLICS AND METHOD OF USEThe present invention provides for compounds of formula (I) wherein X, Y, and R1 have any of the values defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful asagents in the treatment of diseases and conditions mediated and modulated by CFTR, including cystic fibrosis, Sjogren's syndrome, pancreatic insufficiency, chronic obstructive lung disease, and chronic obstructive airway disease. Also provided are pharmaceutical compositions comprised of one or more compounds of formula (I).One kind having the compound or its pharmaceutically acceptable salt of formula (i),whereinr1it is h or c1-c3alkyl；x is formula (a) or formula (b)whereinr2a、r2b、r2cand r2dit is hydrogen or halogen each independently；r3、r4、r6and r7it is hydrogen, c each independently1-c3alkyl or halogen；r5it is independently hydrogen, c at each occurrence1-c3alkyl, c2-c4alkenyl or c1-c3halogenated alkyl；x1ait is o or ch2；x1bit is o or ch2；y is-g1or y is formula (c), (d), (e), (f) or (g)；whereing1it is phenyl or bicyclic heteroaryl, respectively optionally by 1,2 or 3 r being selected independentlypgroup replaces；it is wherein each rpit is independently c1-c6alkyl, halogen, c1-c6halogenated alkyl, g2、c1-c3alkoxy, c1-c3halogenated alkoxy ,-c (o)-ga、c (o)nrarbor-nrarb；whereinrait is independently hydrogen, c at each occurrence1-c6alkyl or c1-c6halogenated alkyl；rbit is independently hydrogen, c at each occurrence1-c6halogenated alkyl or the c optionally replaced by 1 or 2-oh1-c6alkyl；gait is c3-c6naphthenic base or 4-6 unit monocycle heterocycles；it is respectively optionally independently selected from 1,2 or 3 substitution of the following group base replaces, which is made up of：halogen, c1-c6alkyl, c1-c6halogenated alkyl ,-oh, c1-c3alkoxy and c1-c3alkyl halide oxygroup；andg2it is phenyl, heterocycle or bicyclic heteroaryl；it is respectively optionally by 1,2 or 3 r being selected independentlyqgroup replaces；x2it is o or n (r2x), wherein r2xit is hydrogen, c1-c3alkyl or c1-c3halogenated alkyl；x3it is n or ch；x4-x5it is n=c, c (r4x)=c or c (r4x)2-c(r5x), wherein r4xand r5xbe each independently at each occurrence hydrogen, halogen, c1-c3alkyl or c1-c3halogenated alkyl；r8group is the optional substituent group on benzo ring, and is halogen, c each independently1-c3alkyl, c1-c3halogenated alkyl, c1-c3alkoxy or c1-c3halogenated alkoxy；m is 0,1,2,3 or 4；g3it is-(c1-c3alkylidene)-org、-(c1-c3alkylidene)-gb, phenyl, naphthenic base, 4-6 unit monocycles heterocycle or monocycle it is miscellaneous aryl；wherein the phenyl, the naphthenic base, the 4-6 unit monocycles heterocycle and the bicyclic heteroaryl are respectively optionally only by 1,2 or 3 the r of habitat locationsgroup replaces；gbit is phenyl, naphthenic base, 4-6 unit monocycles heterocycle or bicyclic heteroaryl；it is respectively optionally independently selected by 1,2 or 3 the r selectedsgroup replaces；r9it is c1-c3alkyl, c3-c6naphthenic base or phenyl；the wherein c3-c6naphthenic base and the phenyl are respectively optionally by independently 1,2 or 3 substituent group substitution selected from the group below, the group are made up of：halogen ,-oh, c1-c3alkyl, c1-c3halogenated alkyl, c1-c3alkoxy and c1-c3halogenated alkoxy；n is 0,1,2 or 3；r10it is be independently selected from the following group 1, the c of 2 or 3 substituent groups substitution1-c6alkyl, the group are made up of：halogen, oh、c1-c3alkoxy, c1-c3halogenated alkoxy and 2,2- dimethyl -1,3-dioxolane -4- bases；or r10it is phenyl, c3- c6naphthenic base or bicyclic heteroaryl, the wherein phenyl, c3-c6naphthenic base and bicyclic heteroaryl are respectively optionally by 1,2 or 3 the r being selected independentlyvgroup replaces；r11it is halogen, c1-c3alkyl or g4, wherein g4it is c3-c6naphthenic base, 4-6 unit monocycles heterocycle, bicyclic heteroaryl or benzene base；each g4optionally by 1,2 or 3 r being selected independentlywgroup replaces；r12it is the optional substituent group of benzo ring, and is halogen, c each independently1-c3alkyl or c1-c3halogenated alkyl；p is 0,1,2 or 3；r13be hydrogen or be independently selected from the 1 of the following group, 2 or 3 substituent group substitution c1-c6alkyl, the group are made up of：- cn, 2,2- dimethyl -1,3- dioxolanes -4- bases,-or13a,-o- benzyls ,-n (r13a)2、-n(r13a)s(o)2r13b, and-n (r13a)c(o)r13b, wherein r13ait is independently hydrogen, c at each occurrence1-c6alkyl or c1-c6halogenated alkyl, and r13b it is independently c when occurring every time1-c6alkyl or c1-c6halogenated alkyl；r14and r15it is c each independently1-c3alkyl, orr14and r15with c is formed together with the carbon atom attached by them3-c6naphthenic base or containing there are one selected from being made of oxygen and nitrogen the heteroatomic 4-6 unit monocycles heterocycle of group；the wherein c3-c6naphthenic base and the 4-6 unit monocycles heterocycle are respectively optionally by 1 or 2 substituent group independently selected from the following group replaces, which is made up of：c1-c3alkyl, halogen, c1-c3halogenated alkyl ,-oh, c1- c3alkoxy and c1-c3halogenated alkoxy；r16the c for being-oh or optionally being replaced independently selected from the substituent group of the following group by 1 or 21-c6alkyl, the group is by with the following group at：-cn、-orj,-o- benzyls ,-oc (o) rk、-oc(o)n(rj)2、-srj、-s(o)2rj、-s(o)2n(rj)2、-c(o)rj、-c (o)orj、-c(o)n(rj)2、-c(o)n(rj)s(o)2rk、-n(rj)2、-n(rj)c(o)rk、-n(rj)s(o)2rk、-n(rj)c(o) o(rk) and-n (rj)c(o)n(rj)2；rqit is c2-c6alkenyl, c2-... | 치환된 삼환식 화합물 및 사용 방법본 발명은 화학식 (I)의 화합물, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 제공하며, 이들은 낭성 섬유증, 쇼그렌 증후군, 췌장 부전증, 만성 폐쇄성 폐 질환 및 만성 폐쇄성 기도 질환을 포함하는 CFTR에 의해 매개되고 조절되는 질환 및 병태의 치료에서의 물질로서 유용하다. 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물로 이루어진 약제학적 조성물이 또한 제공된다: [화학식 I][이미지] (식 중, X, Y 및 R1은 본 명세서에 정의된 임의의 값을 가짐).화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:[화학식 I][이미지](식 중,R1은 H 또는 C1-C3 알킬이고;X는 화학식 (a) 또는 화학식 (b):[화학식 a] [화학식 b][이미지] 또는 [이미지]이고; 여기서,R2A, R2B, R2C 및 R2D는 각각 독립적으로 수소 또는 할로겐이고;R3, R4, R6 및 R7은 각각 독립적으로 수소, C1-C3 알킬 또는 할로겐이고;R5는, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, C1-C3 알킬, C2-C4 알케닐 또는 C1-C3 할로알킬이고;X1A는 O 또는 CH2이고;X1B는 O 또는 CH2이고;Y는 -G1이거나, Y는 화학식 (c), (d), (e), (f) 또는 (g):[화학식 c] [화학식 d] [화학식 e] [화학식 f][이미지], [이미지], [이미지], [이미지] 또는[화학식 g][이미지]이고; 여기서G1은 페닐 또는 단환식 헤테로아릴이고, 이들의 각각은 1개, 2개 또는 3개의 독립적으로 선택된 Rp 기에 의해 임의로 치환되고; 여기서 Rp는 각각 독립적으로 C1-C6 알킬, 할로겐, C1-C6 할로알킬, G2, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, -C(O)-GA, -C(O)NRARB 또는 -NRARB이고; 여기서,RA는, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고;RB는, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, C1-C6 할로알킬이거나, 1개 또는 2개의 -OH에 의해 임의로 치환된 C1-C6 알킬이고;GA는 C3-C6 사이클로알킬 또는 4원 내지 6원 단환식 헤테로사이클이고; 이들은 각각 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, C1-C3 알콕시 및 C1-C3 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환기에 의해 임의로 치환되고;G2는 페닐, 헤테로사이클 또는 단환식 헤테로아릴이고; 이들은 각각 1개, 2개 또는 3개의 독립적으로 선택된 Rq 기에 의해 임의로 치환되고;X2는 O 또는 N(R2x)이고, 여기서 R2x는 수소, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고;X3은 N 또는 CH이고;X4-X5는 N=C, C(R4x)=C 또는 C(R4x)2-C(R5x)이고, 여기서 R4x 및 R5x는, 각각의 경우에, 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고;R8 기는 벤조 고리에서의 임의의 치환기이고, 각각 독립적으로 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시 또는 C1-C3 할로알콕시이고;m은 0, 1, 2, 3 또는 4이고;G3은 -(C1-C3 알킬레닐)-ORg, -(C1-C3 알킬레닐)-GB, 페닐, 사이클로알킬, 4원 내지 6원 단환식 헤테로사이클 또는 단환식 헤테로아릴이고; 여기서 페닐, 사이클로알킬, 4원 내지 6원 단환식 헤테로사이클 및 단환식 헤테로아릴은 각각 1개, 2개 또는 3개의 독립적으로 선택된 Rs 기에 의해 임의로 치환되고;GB는 페닐, 사이클로알킬, 4원 내지 6원 단환식 헤테로사이클 또는 단환식 헤테로아릴이고; 이들은 각각 1개, 2개 또는 3개의 독립적으로 선택된 Rs 기에 의해 임의로 치환되고;R9는 C1-C3 알킬, C3-C6 사이클로알킬 또는 페닐이고; 여기서 C3-C6 사이클로알킬 및 페닐은 각각 할로겐, -OH, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시 및 C1-C3 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환기에 의해 임의로 치환되고;n은 0, 1, 2 또는 3이고;R10은 할로겐, OH, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시 및 2,2-디메틸-1,3-디옥솔란-4-일로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환기에 의해 치환된 C1-C6 알킬이거나; R10은 페닐, C3-C6 사이클로알킬 또는 단환식 헤테로아릴이고, 여기서 페닐, C3-C6 사이클로알킬 및 단환식 헤테로아릴은 각각 1개, 2개 또는 3개의 독립적으로 선택된 Rv 기에 의해 임의로 치환되고;R11은 할로겐, C1-C3 알킬 또는 G4이고, 여기서 G4는 C3-C6 사이클로알킬, 4원 내지 6원 단환식 헤테로사이클, 단환식 헤테로아릴 또는 페닐이고; G4는 각각 1개, 2개 또는 3개의 독립적으로 선택된 Rw 기에 의해 임의로 치환되고;R12는 벤조 고리의 임의의 치환기이고, 각각 독립적으로 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고;p는 0, 1, 2 또는 3이고;R13은 수소이거나, -CN, 2,2-디메틸-1,3-디옥솔란-4-일, -OR13a, -O-벤질, -N(R13a)2, -N(R13a)S(O)2R13b 및 -N(R13a)C(O)R13b로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환기에 의해 치환된 C1-C6 알킬이고, 여기서 R13a는, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고, R13b는, 각각의 경우에, 독립적으로 C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고;R14 및 R15는 각각 독립적으로 C1-C3 알킬이거나,R14 및 R15는, 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, C3-C6 사이클로알킬 또는 산소 및 질소로 이루어진 군으로부터 선택된 1개의 이종원자를 함유하는 4원 내지 6원 단환식 헤테로사이클을 형성하고; 여기서 C3-C6 사이클로알킬 및 4원 내지 6원 단환식 헤테로사이클은 각각 C1-C3 알킬, 할로겐, C1-C3 할로알킬, -OH, C1-C3 알콕시 및 C1-C3 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 치환기에 의해 임의로 치환되고;R16은 -OH이거나, -CN, -ORj, -O-벤질, -OC(O)Rk, -OC(O)N(Rj)2, -SRj, -S(O)2Rj, -S(O)2N(Rj)2, -C(O)Rj, -C(O)ORj, -C(O)N(Rj)2, -C(O)N(Rj)S(O)2Rk, -N(Rj)2, -N(Rj)C(O)Rk, -N(Rj)S(O)2Rk, -N(Rj)C(O)O(Rk) 및 -N(Rj)C(O)N(Rj)2로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 치환기에 의해 임의로 치환된 C1-C6 알킬이고;Rq는 C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 할로겐, C1-C6 할로알킬, -CN, 옥소, NO2, -ORx, -OC(O)Ry, -OC(O)N(Rx)2, -SRx, -S(O)2Rx, -S(O)2N(Rx)2, -C(O)Rx, -C(O)ORx, -C(O)N(Rx)2, -C(O)N(Rx)S(O)2Ry, -N(Rx)2, -N(Rx)C(O)Ry, -N(Rx)S(O)2Ry, -N(Rx)C(O)O(Ry), -N(Rx)C(O)N(Rx)2, G2A이거나, -CN, NO2, -ORx, -OC(O)Ry, -OC(O)N(Rx)2, -SRx, -S(O)2Rx, -S(O)2N(Rx)2, -C(O)Rx, -C(O)ORx, -C(O)N(Rx)2, -C(O)N(Rx)S(O)2Ry, -N(Rx)2, -N(Rx)C(O)Ry, -N(Rx)S(O)2Ry, -N(Rx)C(O)O(Ry), -N(Rx)C(O)N(Rx)2 및 G2A로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 치환기에 의해 임의로 치환된 C1-C6 알킬이고;Rx는, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, G2A, C1-C6 할로알킬 또는 -(C1-C6 알킬레닐)-G2A이고;Ry는, 각각의 경우에, 독립적으로 C1-C6 알킬, G2A, C1-C6 할로알킬 또는 -(C1-C6 알킬레닐)-G2A이고;G2A는, 각각의 경우에, 독립적으로 페닐 또는 C3-C6 사이클로알킬이고; 이들은 각각 1개, 2개 또는 3개의 Rz 기에 의해 임의로 치환되고;Rs는, 각각의 경우에, 독립적으로 C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 할로겐, C1-C6 할로알킬, -CN, 옥소, NO2, -ORj, -ORh, -OC(O)Rk, -OC(O)N(Rj)2, -SRj, -S(O)2Rj, -S(O)2N(Rj)2, -C(O)Rj, -C(O)ORj, -C(O)O(벤질), -C(O)N(Rj)2, -C(O)N(Rm)(Rn), -C(O)N(Rj)S(O)2Rk, -N(Rj)2, -N(Rj)C(O)Rk, -N(Rj)S(O)2Rk, -N(Rj)C(O)O(Rk), G3A, -N(Rj)C(O)N(Rj)2이거나, -CN, NO2, -ORj, -O-벤질, -OC(O)Rk, -OC(O)N(Rj)2, -SRj, -S(O)2Rj, -S(O)2N(Rj)2, -C(O)Rj, -C(O)ORj, -C(O)N(Rj)2, -C(O)N(Rj)S(O)2Rk, -N(Rj)2, -N(Rj)C(O)Rk, -N(Rj)S(O)2Rk, -N(Rj)C(O)O(Rk), -N(Rj)C(O)N(Rj)2 및 G3A로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 치환기에 의해 임의로 치환된 C1-C6 알킬이고;G3A는, 각각의 경우에, 독립적으로 페닐 또는 4원 내지 6원 단환식 헤테로사이클이고; G3A는 각각 1개, 2개, 3개 또는 4개의 Rc 기에 의해 임의로 치환되고;Rg는 수소 또는 벤질이거나, Rg는 1개 또는 2개의 -ORj에 의해 치환된 C2-C6 알킬이고;Rh는 벤질이거나, Rh는 1개 또는 2개의 -ORj에 의해 치환된 C2-C6 알킬이고;Rm은 G3B이거나, -ORj, -S(O)2Rj, -C(O)N(Rj)2 및 G3B로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 치환기에 의해 치환된 C1-C6 알킬이고;Rn은 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질 또는 -(C2-C6 알킬레닐)-ORj이거나;Rm 및 Rn은, 이들이 부착된 질소 원자와 함께, 4원 내지 7원 단환식 헤테로사이클을 형성하고, 여기서 4원 내지 7원 단환식 헤테로사이클은 1개, 2개, 3개 또는 4개의 독립적으로 선택된 Rc 기에 의해 임의로 치환되고;G3B는, 각각의 경우에, 독립적으로 페닐, 4원 내지 7원 단환식 헤테로사이클 또는 3원 내지 10원 사이클로알킬이고, 이들은 각각 1개, 2개, 3개 또는 4개의 독립적으로 선택된 Rc 기에 의해 임의로 치환되고;Rc, Ru, Rv, Rw 및 Rz는, 각각의 경우에, 각각 독립적으로 C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 할로겐, C1-C... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
eterocyclic carboxamides useful as inhibitors of phosphodiesterase type 10ANovel inhibitor compounds of phosphodiesterase type 10A The present invention relates to compounds which are inhibitors of phosphodiesterase type 10A and to their use for the manufacture of a medicament and which thus are suitable for treating or controlling of medical disorders selected from neurological disorders and psychiatric disorders, for ameliorating the symptoms associated with such disorders and for reducing the risk of such disorders.Formula i compound, its n-oxide compound, hydrate, tautomer, prodrug, and its pharmacy acceptable salt,wherein in formula ix 1ch or n, x 2c-r 5or n, y is o or s,r 1be selected from c 2-c 8-alkyl, c 2-c 8-thiazolinyl, c 1-c 4-fluoro-alkyl, c 3-c 8-cycloalkyl, with the c of fused benzene rings 5-c 8-cycloalkyl, fluoro c 3-c 8-cycloalkyl, c 3-c 8-cycloalkyl-c 1-c 4-alkyl, fluoro c 3-c 8-cycloalkyl-c 1-c 4-alkyl, c 1-c 4-alkoxy-c 1-c 4-alkyl, hydroxyl-c 1-c 4-alkyl, c 1-c 4-alkyl-n (r b) (r c) and group z 1-ar 1; r 2formula cr 21r 22r 23group or phenyl or there is 1,2 or 3 heteroatoms that is selected from o, s and n as 5-or the 6-unit heteroaryl of ring members, wherein phenyl and bicyclic heteroaryl are unsubstituted or can be with 1,2 or 3 identical or different substituent r a, wherein r 21be selected from hydrogen, c 1-c 8-alkyl, trimethyl silyl, c 2-c 8-thiazolinyl, c 1-c 4-fluoro-alkyl, c 3-c 8-cycloalkyl, fluoro c 3-c 8-cycloalkyl, c 3-c 8-cycloalkyl-c 1-c 4-alkyl, fluoro c 3-c 8-cycloalkyl-c 1-c 4-alkyl, c 1-c 4-alkoxy-c 1-c 4-alkyl, hydroxyl-c 1-c 4-alkyl, c 1-c 4-alkyl-n (r b) (r c), (ch 2) mc (o) o-r d, (ch 2) mc (o) n (r e) (r f) and z 2-ar 2, r 22be selected from hydrogen, fluorine, c 1-c 8-alkyl, c 2-c 8-thiazolinyl, c 1-c 4-fluoro-alkyl, c 3-c 8-cycloalkyl, fluoro c 3-c 8-cycloalkyl, c 3-c 8-cycloalkyl-c 1-c 4-alkyl, fluoro c 3-c 8-cycloalkyl-c 1-c 4-alkyl, c 1-c 4-alkoxy-c 1-c 4-alkyl, hydroxyl-c 1-c 4-alkyl and c 1-c 4-alkyl-n (r b) (r c), or r 21and r 22with together with the carbon atom of their institute's combinations, form saturated 5-to 7-unit's carbocyclic ring or saturated 5-to 7-unit heterocycle, described heterocycle has 1,2 or 3 and is selected from o, n, s, so and so 2heteroatoms or comprise heteroatomic group as ring members, wherein said carbocyclic ring and described heterocycle can be unsubstituted or can be by 1,2 or 3 identical or different substituent r greplace, and wherein said carbocyclic ring and described heterocycle can be with the phenyl ring condensing or the 5-condensing or 6-unit hetero-aromatic rings, the ring wherein condensing itself is unsubstituted or with 1,2 or 3 substituent r h, r 23be selected from hydrogen, fluorine, c 1-c 8-alkyl and c 1-c 4-fluoro-alkyl; r 3be selected from hydrogen, c 1-c 8-alkyl, c 2-c 8-thiazolinyl, c 1-c 4-fluoro-alkyl, c 3-c 8-cycloalkyl, c 3-c 8-cycloalkyl-c 1-c 4-alkyl, c 1-c 4-alkoxy-c 1-c 4-alkyl, hydroxyl-c 1-c 4-alkyl, c 1-c 4-alkyl-n (r b) (r c) and trimethyl silyl, or r 2and r 3with together with the nitrogen-atoms of their institute's combinations, form saturated 5-to 7-unit heterocycle, described heterocycle except nitrogen-atoms, also can have 1 or 2 other be selected from o, n, s, so and so 2heteroatoms or comprise heteroatomic group as ring members, wherein said heterocycle can be unsubstituted or can be by 1,2 or 3 identical or different substituent r 31replace, and wherein said heterocycle can be with the phenyl ring condensing or the 5-condensing or 6-unit hetero-aromatic ring, the ring wherein condensing itself is unsubstituted or with 1,2 or 3 substituent r 32, wherein r 31be selected from halogen, cn, oh, c 1-c 4-alkyl, fluoro c 1-c 4-alkyl, c 1-c 4-alkoxyl group, fluoro c 1-c 4-alkoxyl group, n (r b) (r c), c (o) o-r d, c (o) n (r e) (r f), one of them radicals r 31can also be group z 3-ar 3, r 32be selected from halogen, cn, oh, c 1-c 4-alkyl, fluoro c 1-c 4-alkyl, c 1-c 4-alkoxyl group, fluoro c 1-c 4-alkoxyl group, n (r b) (r c), c (o) o-r dand c (o) n (r e) (r f); r 4be selected from c 1-c 4-alkyl, c 1-c 4-fluoro-alkyl, c 3-c 6-cycloalkyl, c 3-c 6-cycloalkyl-c 1-c 4-alkyl and z 4-ar 4; r 5be selected from hydrogen, halogen, c 1-c 4-alkyl, c 1-c 4-fluoro-alkyl, c 1-c 4-alkoxyl group, c 1-c 4-fluoroalkyl ,-z 5-ar 5,-o-z 5-ar 5, c 3-c 6-cycloalkyl, c 3-c 6-cycloalkyl-c 1-c 4-alkyl, c 3-c 6-cycloalkyloxy and c 3-c 6-cycloalkyl-c 1-c 4-alkoxyl group, wherein rear four cyclic groups of mentioning can be unsubstituted, partially or completely fluoro or with 1,2,3 or 4 methyl; ar 1be selected from phenyl, monocycle 5-or 6-unit's heteroaryl or dicyclo 9-or 10-unit heteroaryl, wherein heteroaryl has 1,2 or 3 heteroatoms that is selected from o, s and n as ring members, and wherein phenyl and heteroaryl are unsubstituted or can be with 1,2 or 3 identical or different substituent r h; ar 2be phenyl or have 1,2 or 3 heteroatoms that is selected from o, s and n as monocycle 5-or the 6-unit heteroaryl of ring members, wherein phenyl and bicyclic heteroaryl are unsubstituted or can be with 1,2 or 3 identical or different substituent r h; ar 3be phenyl or have 1,2 or 3 heteroatoms that is selected from o, s and n as monocycle 5-or the 6-unit heteroaryl of ring members, wherein phenyl and bicyclic heteroaryl are unsubstituted or can be with 1,2 or 3 identical or different substituent r h; ar 4and ar 5be independently from each other phenyl and have 1,2 or 3 heteroatoms that is selected from o, s and n as monocycle 5-or the... | 포스포디에스테라제 타입 １０Ａ의 억제제로서 유용한 헤테로사이클릭 카복스아미드포스포디에스테라제 타입 10A의 억제제인 신규 억제제 화합물. 본 발명은, 포스포디에스테라제 타입 10A의 억제제이고, 이에 따라 신경 장애들 및 정신병적 장애들로부터 선택된 의학 장애들을 치료 또는 제어하고, 상기 장애들과 관련된 징후들을 완화시키고, 상기 장애들의 위험을 감소시키기에 적합한 화학식 I의 화합물에 관한 것이고, 또한 상기 화합물의, 약제의 제조를 위한 용도에 관한 것이다. 화학식 I화학식 I의 화합물, 이의 N-옥사이드, 수화물, 호변이성체, 프로드럭 및 이의 약제학적으로 허용되는 염.화학식 I[이미지]상기 화학식 I에서,X1은 CH 또는 N이고,X2는 C-R5 또는 N이고,Y는 O 또는 S이고,R1은 C2-C8-알킬, C2-C8-알케닐, C1-C4-플루오로알킬, C3-C8-사이클로알킬, 융합 벤젠 환을 갖는 C5-C8-사이클로알킬, 불소화 C3-C8-사이클로알킬, C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, 불소화 C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, 하이드록시-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬-N(Rb)(Rc) 및 모이어티(moiety) Z1-Ar1로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R2는 화학식 CR21R22R23의 라디칼 또는 페닐, 또는 O, S 및 N으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는 5 또는 6원 헤트아릴이고, 여기서, 페닐 및 모노사이클릭 헤트아릴은, 치환되지 않거나, 또는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 치환체 Ra를 가질 수 있고, 여기서, R21은 수소, C1-C8-알킬, 트리메틸실릴, C2-C8-알케닐, C1-C4-플루오로알킬, C3-C8-사이클로알킬, 불소화 C3-C8-사이클로알킬, C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, 불소화 C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, 하이드록시-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬-N(Rb)(Rc), (CH2)mC(O)O-Rd, (CH2)mC(O)N(Re)(Rf) 및 Z2-Ar2로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R22는 수소, 불소, C1-C8-알킬, C2-C8-알케닐, C1-C4-플루오로알킬, C3-C8-사이클로알킬, 불소화 C3-C8-사이클로알킬, C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, 불소화 C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, 하이드록시-C1-C4-알킬 및 C1-C4-알킬-N(Rb)(Rc)로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, 또는 R21 및 R22는, 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께, 5 내지 7원 포화 카보사이클릭 환 또는 5 내지 7원 포화 헤테로사이클릭 환(상기 헤테로사이클릭 환은, O, N, S, SO 및 SO2의 그룹으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자들을 또는 상기 헤테로원자 함유 그룹들을 환 구성원으로서 갖는다)을 형성하고, 여기서, 상기 카보사이클릭 환 및 상기 헤테로사이클릭 환은 치환되지 않을 수 있거나, 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 치환체 Rg에 의해 치환될 수 있고, 여기서, 상기 카보사이클릭 환 및 상기 헤테로사이클릭 환은 융합 벤젠 환 또는 융합 5 또는 6원 헤테로방향족 환을 가질 수 있고, 여기서, 상기 융합 환 자체는, 치환되지 않거나, 또는 1, 2 또는 3개의 치환체 Rh를 갖고, R23은 수소, 불소, C1-C8-알킬 및 C1-C4-플루오로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R3은 수소, C1-C8-알킬, C2-C8-알케닐, C1-C4-플루오로알킬, C3-C8-사이클로알킬, C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, 하이드록시-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬-N(Rb)(Rc) 및 트리메틸실릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, 또는R2 및 R3은, 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 질소 원자 이외에도, O, N, S, SO 및 SO2의 그룹으로부터 선택된 1 또는 2개의 추가의 헤테로원자들을 또는 상기 헤테로원자 함유 그룹들을 환 구성원으로서 가질 수 있는 5 내지 7원 포화 헤테로사이클릭 환을 형성하고, 여기서, 상기 헤테로사이클릭 환은 치환되지 않을 수 있거나, 또는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 치환체 R31에 의해 치환될 수 있고, 여기서, 상기 헤테로사이클릭 환은 융합 벤젠 환 또는 융합 5 또는 6원 헤테로방향족 환을 가질 수 있고, 여기서, 상기 융합 환 자체는, 치환되지 않거나, 또는 1, 2 또는 3개의 치환체 R32를 갖고, 여기서, R31은 할로겐, CN, OH, C1-C4-알킬, 불소화 C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 불소화 C1-C4-알콕시, N(Rb)(Rc), C(O)O-Rd, C(O)N(Re)(Rf)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 하나의 라디칼 R31은 또한 모이어티 Z3-Ar3일 수 있고, R32는 할로겐, CN, OH, C1-C4-알킬, 불소화 C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 불소화 C1-C4-알콕시, N(Rb)(Rc), C(O)O-Rd 및 C(O)N(Re)(Rf)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R4는 C1-C4-알킬, C1-C4-플루오로알킬, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알킬-C1-C4-알킬 및 Z4-Ar4로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R5는 수소, 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-플루오로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-플루오로알콕시, -Z5-Ar5, -O-Z5-Ar5, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C6-사이클로알콕시 및 C3-C6-사이클로알킬-C1-C4-알콕시로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 마지막 언급된 4개의 그룹에서 사이클릭 라디칼은 치환되지 않을 수 있거나, 부분 또는 완전 불소화될 수 있거나, 또는 1, 2, 3 또는 4개의 메틸 그룹을 가질 수 있고; Ar1은 페닐, 모노사이클릭 5 또는 6원 헤트아릴 또는 바이사이클릭 9 또는 10원 헤트아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 상기 헤트아릴은 O, S 및 N으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖고, 페닐 및 헤트아릴은, 치환되지 않거나, 또는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 치환체 Rh를 가질 수 있고; Ar2는 페닐 또는 모노사이클릭 5 또는 6원 헤트아릴(상기 헤트아릴은 O, S 및 N으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는다)이고, 여기서, 페닐 및 모노사이클릭 헤트아릴은, 치환되지 않거나, 또는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 치환체 Rh를 가질 수 있고; Ar3은 페닐 또는 모노사이클릭 5 또는 6원 헤트아릴(상기 헤트아릴은 O, S 및 N으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는다)이고, 여기서, 페닐 및 모노사이클릭 헤트아릴은, 치환되지 않거나, 또는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 치환체 Rh를 가질 수 있고; Ar4 및 Ar5는, 서로 독립적으로, 페닐 및 모노사이클릭 5 또는 6원 헤트아릴(상기 헤트아릴은 O, S 및 N으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 페닐 및 모노사이클릭 헤트아릴은, 치환되지 않거나, 또는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 치환체 Rk를 가질 수 있고; Z1, Z4, Z5는 서로 독립적으로 C1-C4-알킬렌이고; Z2는 단일 결합 또는 C1-C4-알킬렌이고; Z3은 단일 결합, C1-C4-알킬렌, O, N, S, SO 또는 SO2이고; Ra는 할로겐, CN, OH, NO2, C1-C4-알킬, 불소화 C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 불소화 C1-C4-알콕시, (CH2)mN(Rb)(Rc), C(O)O-Rd, C(O)N(Re)(Rf), N(Ree)S(O)2(Rff) 및 S(O)2N(Re)(Rf)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; Rb, Rc는, 서로 독립적으로, 수소, C1-C4-알킬, C1-C4-플루오로알킬, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알킬메틸 및 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, 또는 Rb 및 Rc는, 이들이 결합되어 있는 N 원자와 함께, 3 내지 7원 질소 헤테로사이클(상기 헤테로사이클은, O, N, S, SO 및 SO2의 그룹으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 추가의 상이하거나 동일한 헤테로원자들을 또는 상기 헤테로원자 함유 그룹들을 환 구성원으로서 가질 수 있고, C1-C4-알킬로부터 선택된 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 치환체를 가질 수 있다)을 형성하고; Rd는 C1-C4-알킬, C1-C4-플루오로알킬, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알킬메틸 및 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; Re, Rf는, 서로 독립적으로, 수소, C1-C4-알킬, C1-C4-플루오로알킬, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알킬메틸 및 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, 또는 Re 및 Rf는, 이들이 결합되어 있는 N 원자와 함께, 3 내지 7원 질소 헤테로사이클(상기 헤테로사이클은, O, N, S, SO 및 SO2의 그룹으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 추가의 상이하거나 동일한 헤테로원자들을 또는 상기 헤테로원자 함유 그룹들을 환 구성원으로서 가질 수 있고, C1-C4-알킬로부터 선택된 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 치환체를 가질 수 있다)을 형성하고; Rg는 할로겐, CN, OH, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C1-C4-플루오로알킬, C3-C6-사이클로알킬, 불소화 C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알킬-C1-C4-알킬, 불소화 C3-C6-사이클로알킬-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, 하이드록시-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬-N(Rb)(Rc), C1-C4-알콕시, 불소화 C1-C4-알콕시로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 하나의 Rg는, Rg가 결합되어 있는 탄소 원자와 함께, 카보닐 그룹을 형성할 수도 있고, 하나의 Rg는 또한 페닐 또는 벤질일 수 있고, 여기서, 마지막 2개의 언급된 라디칼들 중의 페닐 환은 치환되지 않거나 또는 1, 2 또는 3개의 라디칼 Rh를 갖고; Rh는 할로겐, CN, OH, C1-C4-알킬, 불소화 C1-C4-알킬, C1-C6-알콕시, 불소화 C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬설파닐, C1-C4-알콕시-C1-C4-알콕시, C3-C6-사이클로알킬, 불소화 C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알콕시, C3-C6-사이클로알킬-C1-C4-알콕시, 페녹시, N(Rb)(Rc), C1-C4-알킬-N(Rb)(Rc), C(O)O-Rd, C(O)N(Re)(... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Anti-viral compounds, treatment and assayThe compounds provided herein are suitable for inhibiting a virus in a patient and for treating a patient suffering from a viral infection such as an influenza virus. Also provided is a method for screening of compounds for use in treating and preventing viral infections. The assay screens compounds for activity against an influenza virus by measuring the cytopathogenic effect (CPE) of the compound on influenza infected-cells using precent cell viability as the end point.One kind by following chemical compounds of representing in various,or the pure form of its stereoisomerism, perhaps its pharmaceutically acceptable salt, its solvate, its prodrug and composition thereof; wherein,in formula 1a, 1b and 1c:a 1to a 4be independently selected from the group that forms by c and n, so that work as a 1to a 4in any one when being c, said atom is through corresponding substituent r 1to r 4replace; r 1to r 4be independently selected from the group that forms by following: hydrogen, through replacement or unsubstituted alkyl, through replace or unsubstituted aryl, through replace or unsubstituted aryl alkyl, through replace or unsubstituted cycloalkyl, through replacement or unsubstituted heterocyclic, through replacing or unsubstituted heteroaryl, hydroxyl, alkoxyl, carbonyl oxygen base, halogen, azido, cyanic acid, nitro, alkylthio group, carboxyl and corresponding ester, carboxamide groups and amino, and single replacement or dibasic amino; and r 5, r 6and r 7be independently selected from the group that forms by following: hydrogen, through replacement or unsubstituted alkyl, through replace or unsubstituted aryl, through replace or unsubstituted aryl alkyl, through replace or unsubstituted cycloalkyl, through replacement or unsubstituted heterocyclic, through replacing or unsubstituted heteroaryl, hydroxyl, alkoxyl, carbonyl oxygen base, amino, halogen, azido, cyanic acid, nitro, alkylthio group, carboxyl and corresponding ester, carboxamide groups and amino, and single replacement or dibasic amino; in formula 2a, 2b and 2c:a 4to a 7be independently selected from the group that forms by c and n, so that work as a 1to a 4in any one when being c, said atom is through corresponding substituent r 4to r 7replace; r 4to r 7be independently selected from the group that forms by following: hydrogen, through replacement or unsubstituted alkyl, through replace or unsubstituted aryl, through replace or unsubstituted aryl alkyl, through replace or unsubstituted cycloalkyl, through replacement or unsubstituted heterocyclic, through replacing or unsubstituted heteroaryl, hydroxyl, alkoxyl, carbonyl oxygen base, halogen, azido, cyanic acid, nitro, alkylthio group, carboxyl and corresponding ester, carboxamide groups and amino, and single replacement or dibasic amino; and r 1, r 2and r 3be independently selected from the group that forms by following: hydrogen, through replacement or unsubstituted alkyl, through replace or unsubstituted aryl, through replace or unsubstituted aryl alkyl, through replace or unsubstituted cycloalkyl, through replacement or unsubstituted heterocyclic, through replacing or unsubstituted heteroaryl, hydroxyl, alkoxyl, carbonyl oxygen base, halogen, azido, cyanic acid, nitro, alkylthio group, carboxyl and corresponding ester, carboxamide groups and amino, and single replacement or dibasic amino; in formula 3a, 3b and 3c:a 1to a 4be independently selected from the group that forms by c and n, so that work as a 1to a 4in any one when being c, said atom is through corresponding substituent r 1to r 4replace; r 1to r 4be independently selected from the group that forms by following: hydrogen, through replacement or unsubstituted alkyl, through replace or unsubstituted aryl, through replace or unsubstituted aryl alkyl, through replace or unsubstituted cycloalkyl, through replacement or unsubstituted heterocyclic, through replacing or unsubstituted heteroaryl, hydroxyl, alkoxyl, carbonyl oxygen base, halogen, azido, cyanic acid, nitro, alkylthio group, carboxyl and corresponding ester, carboxamide groups and amino, and single replacement or dibasic amino; x and y are independently selected from the group that is made up of c, n, o and s, and condition is that at least one is not c among x or the y;when x or y were c or n, said atom was through corresponding substituent r 5to r 6replace; r 5and r 6when tying, be independently selected from the group that forms by following with the c key: hydrogen, through replacement or unsubstituted alkyl, through replace or unsubstituted aryl, through replace or unsubstituted aryl alkyl, through replace or unsubstituted cycloalkyl, through replacement or unsubstituted heterocyclic, through replacing or unsubstituted heteroaryl, hydroxyl, alkoxyl, carbonyl oxygen base, halogen, azido, cyanic acid, nitro, alkylthio group, carboxyl and corresponding ester, carboxamide groups and amino, and single replacement or dibasic amino; r 5and r 6when tying, be independently selected from the group that forms by following with the n key: hydrogen, through replacement or unsubstituted alkyl, through replace or unsubstituted aryl, through replace or unsubstituted aryl alkyl, through replace or unsubstituted cycloalkyl, through replacement or unsubstituted heterocyclic, through replacing or unsubstituted heteroaryl, hydroxyl, alkoxyl, amino, the single replacement or dibasic amino, alkylthio group, carbonyl, the substituted carbonyl of alkyl or aryl, car... | 항바이러스성 화합물, 이를 이용하는 치료 및 분석본 명세서에서 제공되는 화합물들은 환자 내에서 바이러스를 억제하고 그리고 인플루엔자 바이러스 등과 같은 바이러스 감염으로부터 고통받는 환자를 치료하기에 적절하다. 바이러스 감염들을 치료하고 그리고 억제하는 데 사용하기 위한 화합물들을 스크리닝하는 방법이 또한 제공된다. 상기 방법은 화합물들을 종말점으로서 세포 생사판별 백분율을 사용하여 인플루엔자 감염-세포들에 대한 상기 화합물의 세포병변효과(CPE)를 측정하는 것에 의하여 인플루엔자 바이러스에 대한 활성에 대하여 스크리닝한다.하기의 구조식들로 표현되는 화합물들 또는 그들의 입체이성질적으로 순수한 형태들, 또는 약제학적으로 수용가능한 염, 용매화합물, 전구약물 및 이들의 혼합물:[구조식 1a 내지 6c][이미지][이미지][이미지][이미지][이미지][이미지]여기에서,구조식 1a, 1b 및 1c들에 있어서, A1 내지 A4들 중의 임의의 것이 C인 경우에 원자가 대응하는 치환체 R1 내지 R4로 치환되도록 하여 A1 내지 A4들이 독립적으로 탄소 또는 질소로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고; R1 내지 R4들은 독립적으로 수소, 치환되거나 또는 비치환된 알킬, 치환되거나 또는 비치환된 아릴, 치환되거나 또는 비치환된 아릴알킬, 치환되거나 또는 비치환된 시클로알킬, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로고리, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로아릴, 히드록시, 알콕시, 카르보닐옥시, 할로겐, 아지도, 시아노, 니트로, 알킬티오, 카르복실 및 대응하는 에스테르들, 카르복사미도 및 아미노, 및 일치환- 또는 이치환-아미노들로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고; 그리고R5, R6 및 R7들이 독립적으로 수소, 치환되거나 또는 비치환된 알킬, 치환되거나 또는 비치환된 아릴, 치환되거나 또는 비치환된 아릴알킬, 치환되거나 또는 비치환된 시클로알킬, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로고리, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로아릴, 히드록시, 알콕시, 카르보닐옥시, 아미노, 할로겐, 아지도, 시아노, 니트로, 알킬티오, 카르복실 및 대응하는 에스테르들, 카르복사미도 및 아미노, 및 일치환- 또는 이치환-아미노들로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고;구조식 2a, 2b 및 2c들에 있어서, A4 내지 A7들 중의 임의의 것이 탄소인 경우에 원자가 대응하는 치환체 R4 및 R7로 치환되도록 하여 A4 내지 A7들이 독립적으로 탄소 또는 질소로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고; R4 및 R7들은 독립적으로 수소, 치환되거나 또는 비치환된 알킬, 치환되거나 또는 비치환된 아릴, 치환되거나 또는 비치환된 아릴알킬, 치환되거나 또는 비치환된 시클로알킬, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로고리, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로아릴, 히드록시, 알콕시, 카르보닐옥시, 할로겐, 아지도, 시아노, 니트로, 알킬티오, 카르복실 및 대응하는 에스테르들, 카르복사미도 및 아미노, 및 일치환- 또는 이치환-아미노들로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고; 그리고R1, R2 및 R3들은 독립적으로 수소, 치환되거나 또는 비치환된 알킬, 치환되거나 또는 비치환된 아릴, 치환되거나 또는 비치환된 아릴알킬, 치환되거나 또는 비치환된 시클로알킬, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로고리, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로아릴, 히드록시, 알콕시, 카르보닐옥시, 할로겐, 아지도, 시아노, 니트로, 알킬티오, 카르복실 및 대응하는 에스테르들, 카르복사미도 및 아미노, 및 일치환- 또는 이치환-아미노들로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고;구조식 3a, 3b 및 3c들에 있어서, A1 내지 A4들 중의 임의의 것이 C인 경우에 원자가 대응하는 치환체 R1 내지 R4로 치환되도록 하여 A1 내지 A4들이 독립적으로 탄소 또는 질소로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고; R1 내지 R4들은 독립적으로 수소, 치환되거나 또는 비치환된 알킬, 치환되거나 또는 비치환된 아릴, 치환되거나 또는 비치환된 아릴알킬, 치환되거나 또는 비치환된 시클로알킬, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로고리, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로아릴, 히드록시, 알콕시, 카르보닐옥시, 할로겐, 아지도, 시아노, 니트로, 알킬티오, 카르복실 및 대응하는 에스테르들, 카르복사미도 및 아미노, 및 일치환- 또는 이치환-아미노들로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고;X 또는 Y 중의 적어도 하나가 탄소가 아닌 경우, X 및 Y들은 독립적으로 탄소, 질소, 산소 및 황으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고;X 또는 Y가 탄소 또는 질소인 경우, 원자는 대응하는 치환체 R5 및 R6들로 치환되고;탄소에 결합되는 경우, R5 또는 R6들은 독립적으로 수소, 치환되거나 또는 비치환된 알킬, 치환되거나 또는 비치환된 아릴, 치환되거나 또는 비치환된 아릴알킬, 치환되거나 또는 비치환된 시클로알킬, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로고리, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로아릴, 히드록시, 알콕시, 카르보닐옥시, 할로겐, 아지도, 시아노, 니트로, 알킬티오, 카르복실 및 대응하는 에스테르들, 카르복사미도 및 아미노, 및 일치환- 또는 이치환-아미노들로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고;질소에 결합되는 경우, R5 또는 R6들은 독립적으로 수소, 치환되거나 또는 비치환된 알킬, 치환되거나 또는 비치환된 아릴, 치환되거나 또는 비치환된 아릴알킬, 치환되거나 또는 비치환된 시클로알킬, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로고리, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로아릴, 히드록시, 알콕시, 아미노, 일치환- 또는 이치환-아미노, 알킬티오, 카르보닐 및 알킬- 또는 아릴-치환 카르보닐, 카르복실, 알콕시카르보닐 및 아미노카르보닐들로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고; 그리고R7은 수소, 치환되거나 또는 비치환된 알킬, 치환되거나 또는 비치환된 아릴, 치환되거나 또는 비치환된 아릴알킬, 치환되거나 또는 비치환된 시클로알킬, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로고리, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로아릴, 히드록시, 알콕시, 카르보닐옥시, 할로겐, 아지도, 시아노, 니트로, 알킬티오, 카르복실 및 대응하는 에스테르들, 카르복사미도, 아미노 및 일치환- 또는 이치환-아미노들로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고;구조식 4a, 4b 및 4c들에 있어서, A1 내지 A4들 중의 임의의 것이 C인 경우에 원자가 대응하는 치환체 R1 내지 R4로 치환되도록 하여 A1 내지 A4들이 독립적으로 탄소 또는 질소로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고; R1 내지 R4들은 독립적으로 수소, 치환되거나 또는 비치환된 알킬, 치환되거나 또는 비치환된 아릴, 치환되거나 또는 비치환된 아릴알킬, 치환되거나 또는 비치환된 시클로알킬, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로고리, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로아릴, 히드록시, 알콕시, 카르보닐옥시, 할로겐, 아지도, 시아노, 니트로, 알킬티오, 카르복실 및 대응하는 에스테르들, 카르복사미도 및 아미노, 및 일치환- 또는 이치환-아미노들로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고;X 또는 Y 중의 적어도 하나가 탄소가 아닌 경우, X 및 Y들은 독립적으로 탄소, 질소, 산소 및 황으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고;X 또는 Y가 탄소 또는 질소인 경우, 원자는 대응하는 치환체 R5 및 R6들로 치환되고;탄소에 결합되는 경우, R5 또는 R6들은 독립적으로 수소, 치환되거나 또는 비치환된 알킬, 치환되거나 또는 비치환된 아릴, 치환되거나 또는 비치환된 아릴알킬, 치환되거나 또는 비치환된 시클로알킬, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로고리, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로아릴, 히드록시, 알콕시, 카르보닐옥시, 할로겐, 아지도, 시아노, 니트로, 알킬티오, 카르복실 및 대응하는 에스테르들, 카르복사미도 및 아미노, 및 일치환- 또는 이치환-아미노들로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고;질소에 결합되는 경우, R5 또는 R6들은 독립적으로 수소, 치환되거나 또는 비치환된 알킬, 치환되거나 또는 비치환된 아릴, 치환되거나 또는 비치환된 아릴알킬, 치환되거나 또는 비치환된 시클로알킬, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로고리, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로아릴, 히드록시, 알콕시, 아미노, 일치환- 또는 이치환-아미노, 알킬티오, 카르보닐 및 알킬- 또는 아릴-치환 카르보닐, 카르복실, 알콕시카르보닐 및 아미노카르보닐들로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고; 그리고R7은 수소, 치환되거나 또는 비치환된 알킬, 치환되거나 또는 비치환된 아릴, 치환되거나 또는 비치환된 아릴알킬, 치환되거나 또는 비치환된 시클로알킬, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로고리, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로아릴, 히드록시, 알콕시, 카르보닐옥시, 할로겐, 아지도, 시아노, 니트로, 알킬티오, 카르복실 및 대응하는 에스테르들, 카르복사미도, 아미노 및 일치환- 또는 이치환-아미노들로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고;구조식 5a, 5b 및 5c들에 있어서, A3 내지 A8들 중의 임의의 것이 C인 경우에 원자가 대응하는 치환체 R3 내지 R8로 치환되도록 하여 A3 내지 A8들이 독립적으로 탄소 또는 질소로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고; R3 내지 R8들이 독립적으로 수소, 치환되거나 또는 비치환된 알킬, 치환되거나 또는 비치환된 아릴, 치환되거나 또는 비치환된 아릴알킬, 치환되거나 또는 비치환된 시클로알킬, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로고리, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로아릴, 히드록시, 알콕시, 카르보닐옥시, 할로겐, 아지도, 시아노, 니트로, 알킬티오, 카르복실 및 대응하는 에스테르들, 카르복사미도 및 아미노, 및 일치환- 또는 이치환-아미노들로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고;A1 또는 A2가 탄소 또는 질소인 경우에 원자가 대응하는 치환체 R1 및 R2로 치환되도록 하여 A1 및 A2가 독립적으로 탄소, 질소, 산소 및 황으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고; 탄소에 결합되는 경우, R1 및 R2들은 독립적으로 수소, 치환되거나 또는 비치환된 알킬, 치환되거나 또는 비치환된 아릴, 치환되거나 또는 비치환된 아릴알킬, 치환되거나 또는 비치환된 시클로알킬, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로고리, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로아릴, 히드록시, 알콕시, 카르보닐옥시, 할로겐, 아지도, 시아노, 니트로, 알킬티오, 카르복실 및 대응하는 에스테르들, 카르복사미도 및 아미노, 및 일치환- 또는 이치환-아미노들로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고;질소에 결합되는 경우, R1 및 R2들은 독립적으로 수소, 치환되거나 또는 비치환된 알킬, 치환되거나 또는 비치환된 아릴, 치환되거나 또는 비치환된 아릴알킬, 치환되거나 또는 비치환된 시클로알킬, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로고리, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로아릴, 히드록시, 알콕시, 아미노, 일치환- 또는 이치환-아미노, 알킬티오, 카르보닐 및 알킬- 또는 아릴-치환 카르보닐, 카르복실, 알콕시카르보닐 및 ... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
CRTH2 MODULATORSModulators of CRTH2, particularly antagonists of CRTH2, that are useful for treating various disorders, including asthma and respiratory disorders are disclosed. The compounds fall within a genus described by formula I.A compound having Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof;Formula Iwith the proviso that the compound having Formula I is not a compound selected from 5- [ [6-methoxy-3 -(4-methoxybenzoyl)-2 -methyl- 1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin- 1 -yljmethyl] - a,a-dimethyl-2H-Tetrazole-2-acetic acid [CAS Registry No. 1097838-63-5], 5-[[5- (benzoylamino)-2-thiazolyl]thio]-2H-tetrazole-2-acetic acid [CAS Registry No.1099441 -56-1 ], 2-butyl- 1 -[[4-[(2-carboxybenzoyl)amino]phenyl]methyl]-5-chloro- lH-imidazole-4-acetic acid [CAS Registry No. 114798-40-2], and 2-butyl- 1-[[4-[(2- carboxybenzoyl)amino]phenyl]methyl]-5-chloro-lH-imidazole-4-acetic acid [CAS Registry No. 114773-45-4], or a pharmaceutically acceptable salt thereof;wherein:ring A is a monocyclic or bicyclic ring selected from a 6 to 10-membered aryl, a 5 to 10- membered heteroaryl, a C3_io cycloaliphatic and a 4 to 10-membered heterocycle; wherein said heteroaryl or heterocycle contains from 0 to 3 ring heteroatoms independently selected from N, O and S;ring B is a monocyclic ring selected from a phenyl and a 5 to 6-membered heteroaryl, wherein said heteroaryl contains up to three ring heteroatoms independently selected from N, O, and S;ring D is a 5-membered heteroaryl; whereinx1 is selected from N and C;x2 is selected from N and C-R2;x3 is selected from N and C;x4 is selected from N and C-R4; andx5 is selected from N and C-R5;provided that at least one of x1 or x3 is N, but both are not simultaneously N; R2 is selected from -H, a halogen, -N02, -CN, a C^ aliphatic radical, a Ci_6 alkoxy and a cyclopropyl ring, wherein R2 is independently substituted with from 0 to 3 instances of RA; whereineach RA is independently selected from a halogen, -OH, a Ci_2 alkoxy and a Ci_2 haloalkoxy;R4 is selected from a halogen, -N02, -CN, -R6, -OR6, -C(0)R6, -C(0)OR6, -N(R6)2, -S(0)pR6, -S(0)2N(R6)2, -NR6S(0)2R6, -C(0)N(R6)2 and -NR6C(0)R6;R5 is selected from a halogen, -N02, -CN, -R6, -OR6, -C(0)R6, -C(0)OR6, -N(R6)2, -S(0)pR6, -S(0)2N(R6)2, -NR6S(0)2R6, -C(0)N(R6)2 and -NR6C(0)R6;p is an integer selected from 0, 1 and 2;each R6 is independently selected from -H, a Ci_6 aliphatic radical, and a monocyclic or bicyclic ring; whereinthe ring is selected from a 6 to 10-membered aryl, a 5 to 10- membered heteroaryl, a C3_io cycloaliphatic and a 4-10 membered heterocycle; whereinwhen R6 is a Ci_6 aliphatic radical, it is independently substituted with from 0 to 6 instances of R7,when R6 is a non-aromatic ring or a heteroaryl, it is independently substituted with from 0 to 6 instances of R8, andwhen R6 is an aryl, it is independently substituted with from 0 to 6 instances ofR8';each R7 is independently selected from a halogen, -CN, oxo, -OR9, -R10, -C(0)R9, -C(0)OR9, -S(0)mR9, -N(R9)2, -S(0)2N(R9)2, -NR9S(0)2R9, -C(0)N(R9)2 and -NR9C(0)R9;each R8 is independently selected from a halogen, -CN, -N02, oxo, a Ci_6 aliphatic radical, -R10, -C(0)R9, -C(0)OR9, -OR9, -S(0)mR9, -N(R9)2, -S(0)2N(R9)2, -NR9S(0)2R9, -C(0)N(R9)2 and -NR9C(0)R9; each R8 is independently selected from a halogen, -CN, -N02, a Ci_6 aliphatic radical, -R10, -C(0)R9, -C(0)OR9, -OR9, -S(0)mR9, -N(R9)2,-S(0)2N(R9)2, -NR9S(0)2R9, -C(0)N(R9)2 and -NR9C(0)R9; each R9 is independently selected from hydrogen, a Ci_6 aliphatic radical, and a monocyclic or bicyclic ring, whereinthe ring is selected from a 6 to 10-membered aryl, a 5 to 10-membered heteroaryl, a C3_io cycloaliphatic and a 4 to 10-membered heterocycle; wherein when R9 is a Ci_6 aliphatic radical, it is independently substituted with from 0 to 6 instances of R11, andwhen R9 is a ring, it is independently substituted with from 0 to 3instances of R12;each R10 is a monocyclic or bicyclic ring independently selected from a 6 to 10-membered aryl, a 5 to 10-membered heteroaryl, a C3_io cycloaliphatic and a 4 to 10-membered heterocycle, andeach R10 is independently substituted with from 0 to 3 instances of R12; each R11 is independently selected from a halogen, -CN, -OH, aCi_4 alkoxy and a Ci_4 haloalkoxy;each R12 is independently selected from a halogen, -CN, -OH, a Ci_4 alkyl, a Ci_4 haloalkyl, a Ci_4 alkoxy and a Ci_4 haloalkoxy; R13 is selected from -H, a Ci_6 aliphatic radical, and a monocyclic or bicyclic ring,wherein the ring is selected from a 6 to 10-membered aryl, a 5 to 10-membered heteroaryl, a C3_io cycloaliphatic and a 4 to 10-membered heterocycle; wherein when R13 is a Ci_6 aliphatic radical, it is independently substituted with from 0 to 6 instances of R14;when R13 is a non-aromatic ring or a heteroaryl, it is independently substituted with from 0 to 6 instances of R15; andwhen R13 is an aryl, it is independently substituted with from 0 to 6 instances of R15 ; each R14 is independently selected from a halogen, -CN, oxo, -OR9, -R10,-C(0)R9, -C(0)OR9, -S(0)mR9, -N(R9)2, -S(0)2N(R9)2, -NR9S(0)2R9, -C(0)N(R9)2 and -NR9C(0)R9;each R15 is independently selected from a halogen, -CN, -N02, oxo, a Ci_6aliphatic radical, -R10, -C(0)R9, -C(0)OR9, -OR... | ＣＲＴＨ２ 조절제천식, 및 호흡 질환을 비롯한 다양한 질병의 치료에 유용한, CRTH2의 조절제, 특히 CRTH2의 길항제가 개시되어 있다. 상기 화합물은, 화학식 I의 종류에 속한다.하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염이되, 단 상기 화학식 I의 화합물이, 5-[[6-메톡시-3-(4-메톡시벤조일)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일]메틸]-α,α-다이메틸-2H-테트라졸-2-아세트산[CAS 등록 번호 1097838-63-5], 5-[[5-(벤조일아미노)-2-티아졸릴]티오]-2H-테트라졸-2-아세트산[CAS 등록 번호 1099441-56-1], 2-부틸-1-[[4-[(2-카복시벤조일)아미노]페닐]메틸]-5-클로로-1H-이미다졸-4-아세트산[CAS 등록 번호 114798-40-2], 및 2-부틸-1-[[4-[(2-카복시벤조일)아미노]페닐]메틸]-5-클로로-1H-이미다졸-4-아세트산[CAS 등록 번호 114773-45-4], 하기 화학식 X의 화합물, 하기 화학식 X'의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염 중에서 선택된 화합물이 아닌, 화합물:[화학식 I][화학식 X][화학식 X']상기 식에서, 고리 A는 6 내지 10원 아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴, C3-10 지환족 및 4 내지 10원 헤테로사이클 중에서 선택된 모노사이클 또는 바이사이클 고리이되, 여기서 상기 헤테로아릴 또는 헤테로사이클은 N, O 및 S 중에서 독립적으로 선택된 0개 내지 3개의 고리 헤테로원자를 함유하고, 고리 B는 페닐 및 5 내지 6원 헤테로아릴 중에서 선택된 모노사이클 고리이되, 여기서 상기 헤테로아릴은 N, O 및 S 중에서 독립적으로 선택된 3개 이하의 고리 헤테로원자를 함유하고, 고리 D는 5원 헤테로아릴이되; 여기서 x1는 N 및 C 중에서 선택되고; x2는 N 및 C-R2 중에서 선택되고; x3은 N 및 C 중에서 선택되고; x4는 N 및 C-R4 중에서 선택되고; x5는 N 및 C-R5 중에서 선택되되; 단, x1 또는 x3 중 적어도 하나는 N이지만, 둘다 동시에 N은 아니며, R2는 -H, 할로겐, -NO2, -CN, C1-6 지방족 라디칼, C1-6 알콕시 및 사이클로프로필 고리 중에서 선택되되, 여기서 R2는 독립적으로 0개 내지 3개의 RA로 치환되고, 각각의 RA는 할로겐, -OH, C1-2 알콕시 및 C1-2 할로알콕시 중에서 독립적으로 선택되고, R4는 할로겐, -NO2, -CN, -R6, -OR6, -C(O)R6, -C(O)OR6, -N(R6)2, -S(O)pR6, -S(O)2N(R6)2, -NR6S(O)2R6, -C(O)N(R6)2 및 -NR6C(O)R6 중에서 선택되고,R5는 할로겐, -NO2, -CN, -R6, -OR6, -C(O)R6, -C(O)OR6, -N(R6)2, -S(O)pR6, -S(O)2N(R6)2, -NR6S(O)2R6, -C(O)N(R6)2 및 -NR6C(O)R6 중에서 선택되고, p는 0, 1 및 2 중에서 선택된 정수이고, 각각의 R6은 -H, C1-6 지방족 라디칼, 및 모노사이클이나 바이사이클 고리 중에서 독립적으로 선택되되, 여기서 상기 고리는 6 내지 10원 아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴, C3-10 지환족 및 4 내지 10원 헤테로사이클 중에서 선택되고; R6이 C1-6 지방족 라디칼이면, 이것은 0개 내지 6개의 R7로 독립적으로 치환되고; R6이 비-방향족 고리 또는 헤테로아릴이면, 이것은 0개 내지 6개의 R8로 독립적으로 치환되고;R6이 아릴이면, 이것은 0개 내지 6개의 R8'로 독립적으로 치환되고,각각의 R7은 할로겐, -CN, 옥소, -OR9, -R10, -C(O)R9, -C(O)OR9, -S(O)mR9, -N(R9)2, -S(O)2N(R9)2, -NR9S(O)2R9, -C(O)N(R9)2 및 -NR9C(O)R9 중에서 독립적으로 선택되고, 각각의 R8은 할로겐, -CN, -NO2, 옥소, C1-6 지방족 라디칼, -R10, -C(O)R9, -C(O)OR9, -OR9, -S(O)mR9, -N(R9)2, -S(O)2N(R9)2, -NR9S(O)2R9, -C(O)N(R9)2 및 -NR9C(O)R9 중에서 독립적으로 선택되고, 각각의 R8'은 할로겐, -CN, -NO2, C1-6 지방족 라디칼, -R10, -C(O)R9, -C(O)OR9, -OR9, -S(O)mR9, -N(R9)2, -S(O)2N(R9)2, -NR9S(O)2R9, -C(O)N(R9)2 및 -NR9C(O)R9 중에서 독립적으로 선택되고, 각각의 R9는 수소, C1-6 지방족 라디칼, 및 모노사이클이나 바이사이클 고리 중에서 독립적으로 선택되되, 여기서 상기 고리는 6 내지 10원 아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴, C3-10 지환족 및 4 내지 10원 헤테로사이클 중에서 선택되고; R9가 C1-6 지방족 라디칼이면, 이것은 0개 내지 6개의 R11로 독립적으로 치환되고; R9가 고리이면, 이것은 0개 내지 3개의 R12로 독립적으로 치환되고, 각각의 R10은 6 내지 10원 아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴, C3-10 지환족 및 4 내지 10원 헤테로사이클로 독립적으로 치환된 모노사이클 또는 바이사이클 고리이고; 각각의 R10은 0개 내지 3개의 R12로 독립적으로 치환되고, 각각의 R11은 할로겐, -CN, -OH, C1-4 알콕시 및 C1-4 할로알콕시 중에서 독립적으로 선택되고, 각각의 R12는 할로겐, -CN, -OH, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 알콕시 및 C1-4 할로알콕시 중에서 독립적으로 선택되고, R13은 -H, C1-6 지방족 라디칼, 및 모노사이클이나 바이사이클 고리 중에서 선택되고, 여기서 상기 고리는 6 내지 10원 아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴, C3-10 지환족 및 4 내지 10원 헤테로사이클 중에서 선택되고; R13이 C1-6 지방족 라디칼이면, 이것은 독립적으로 0개 내지 6개의 R14로 치환되고; R13이 비-방향족 고리 또는 헤테로아릴이면, 이것은 독립적으로 0개 내지 6개의 R15로 치환되고; R13이 아릴이면, 이것은 독립적으로 0개 내지 6개의 R15'로 치환되고,각각의 R14는 할로겐, -CN, 옥소, -OR9, -R10, -C(O)R9, -C(O)OR9, -S(O)mR9, -N(R9)2, -S(O)2N(R9)2, -NR9S(O)2R9, -C(O)N(R9)2 및 -NR9C(O)R9 중에서 독립적으로 선택되고, 각각의 R15는 할로겐, -CN, -NO2, 옥소, C1-6 지방족 라디칼, -R10, -C(O)R9, -C(O)OR9, -OR9, -S(O)mR9, -N(R9)2, -S(O)2N(R9)2, -NR9S(O)2R9, -C(O)N(R9)2 및 -NR9C(O)R9 중에서 독립적으로 선택되고, 각각의 R15'는 할로겐, -CN, -NO2, C1-6 지방족 라디칼, -R10, -C(O)R9, -C(O)OR9, -OR9, -S(O)mR9, -N(R9)2, -S(O)2N(R9)2, -NR9S(O)2R9, -C(O)N(R9)2 및 -NR9C(O)R9 중에서 독립적으로 선택되고, R16 및 R17은 각각 -H, 중수소, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬 및 할로겐 중에서 독립적으로 선택되거나, 다르게는 R16 및 R17은 C1-6 알킬 및 C1-6 할로알킬 중에서 독립적으로 선택되고, R16 및 R17은 이들이 결합된 원자와 함께 사이클로프로필 또는 할로사이클로프로필 고리를 형성하고, L은 메틸렌, -C(O)-, -O-, -S(O)m- 및 -NR1- 중에서 선택된 연결기이고; L이 메틸렌이면, 이것은 독립적으로 0개 내지 2개의 R18로 치환되고,m은 0, 1 또는 2이고, R1은 -H, C1-6 지방족 라디칼, C3-6 지환족, -CO(C1-6 지방족), -CO(C3-6 지환족), -CO-(페닐), 벤질 및 -CO-(벤질) 중에서 선택되고; 여기서 R1이 C1-6 지방족 라디칼, -CO-(페닐), 벤질 및 -CO-(벤질) 중에서 선택되면, 이것은 독립적으로 0개 내지 3개의 RB로 치환되고; 각각의 RB는 할로겐, C1-2 알킬 및 C1-2 알콕시 중에서 독립적으로 선택되고, 각각의 R18은 할로겐, -CN, C1-6 지방족 라디칼, C1-6 할로지방족 라디칼, 및 C3-6 지환족 중에서 독립적으로 선택되거나;다르게는 각각의 R18은 C1-6 지방족 라디칼 및 C1-6 할로지방족 라디칼 중에서 독립적으로 선택되고, 2개의 R18 기들은, 이들이 결합된 원자와 함께 사이클로프로필 또는 할로사이클로프로필 고리를 형성하고, o는 0, 1 및 2 중에서 선택된 정수이고, 각각의 JB는 할로겐, -NO2, -CN, -R19, -C(O)H, -C(O)OH, -C(O)NH2, -OH, -SH, -NH2, -C(O)R19, -C(O)OR19, -C(O)N(R20)R19, -N(R20)C(O)R19, -OR19, -SR19 및 -NR19R20 중에서 독립적으로 선택되거나; 다르게는, 2개의 JB 기가 2개의 인접 고리 B에 연결되고, 상기 고리 원자들과 함께 5 내지 6원 헤테로사이클 또는 5 내지 6원 헤테로아릴을 형성하되, 상기 고리들 각각은 할로겐, C1-2 알킬, C1-2 알콕시, -CN 및 -OH 중에서 선택된 0개 내지 2개의 RE로 독립적으로 치환되고, 각각의 R20은 -H 및 C1-6 지방족 라디칼 중에서 독립적으로 선택되고,각각의 R19는 C1-6 지방족 라디칼, C3-6 지환족, 페닐, 벤질, 4 내지 6원 헤테로사이클 및 5 내지 6원 헤테로아릴 중에서 독립적으로 선택되고; 여기서 R19가 C1-6 지방족 라디칼이면, 이것은 독립적으로 0개 내지 3개의 RC로 치환되고, 여기서 각각의 RC가 할로겐, -CN, -OH, -NH2, C3-4 사이클로알킬, C3-4 할로사이클로알킬, -O(C1-4 알킬), -O(C3-4 사이클로알킬), -O(C3-4 할로사이클로알킬), -O(C1-4 할로알킬), -NH(C1-4 알킬), -N(C1-4 알킬)2, 및 -NRV 중에서 독립적으로 선택되고; 여기서 -NRV는, JB에 연결된 고리 N 원자를 함유하는 4 내지 6원 헤테로사이클이고, 여기서 상기 헤테로사이클은 O 및 N 중에서 선택된 0개 내지 2개 추가의 고리 헤테로원자를 포함하고; R19가 헤테로사이클 또는 헤테로아릴이면, 이것은 N, O 및 S 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 고리 헤테로원자를 포함하고; R19가 페닐이... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Antiviral azaindole derivativesThe present invention is directed to a series of chemical entities that express HIV-1 inhibitory activities.Formula 1 compound or pharmaceutically acceptable salt thereof wherein: be to be selected from following group: with r 1, r 2, r 3, r 4be selected from h, c independently of one another 1-c 6alkyl, c 3-c 6cycloalkyl, c 2-c 6alkenyl, c 4-c 6cycloalkenyl group, c 2-c 6alkynyl, halogen, cn, phenyl, nitro, oc (o) r 15, c (o) r 15, c (o) or 16, c (o) nr 17r 18, or 19, sr 20and nr 21r 22r 15be independently selected from h, c 1-c 6alkyl, c 3-c 6cycloalkyl, c 2-c 6alkenyl and c 4-c 6cycloalkenyl group; r 16, r 19and r 20be selected from h, c independently of one another 1-c 6alkyl, the c that is replaced by 1-3 halogen atom 1-6alkyl, c 3-c 6cycloalkyl, c 2-c 6alkenyl, c 4-c 6cycloalkenyl group and c 3-6alkynyl; condition is r 16, r 19or r 20with the junction point of oxygen or sulfur is not to constitute c 3-c 6the triple-linked carbon atom of the carbon containing-carbon of alkynyl; r 17and r 18be selected from h, c independently of one another 1-c 6alkyl, c 3-c 6cycloalkyl, c 3-c 6alkenyl, c 4-c 6cycloalkenyl group and c 3-c 6alkynyl; condition is r 17and r 18with the junction point of nitrogen is not to constitute c 3-c 6the carbon-to-carbon double bond of alkenyl or c 3-c 6the carbon atom of the carbon-to-carbon triple bond of alkynyl; r 21and r 22be selected from h, oh, c independently of one another 1-c 6alkyl, c 3-c 6cycloalkyl, c 3-c 6alkenyl, c 5-c 6cycloalkenyl group, c 3-c 6alkynyl and c (o) r 23condition is r 21and r 22with the junction point of nitrogen is not to constitute c 3-c 6alkenyl, c 4-c 6the carbon-to-carbon double bond of cycloalkenyl group or c 3-c 6the carbon atom of the carbon-to-carbon triple bond of alkynyl; r 23be to be selected from h, c 1-c 6alkyl, c 3-c 6cycloalkyl, c 2-c 6alkenyl, c 4-c 6cycloalkenyl group and c 2-c 6alkynyl; r 5be (o) m, wherein m is 0 or 1; n is 1 or 2;r 6be to be selected from h, c 1-c 6alkyl, c 3-c 6cycloalkyl, c 4-c 6cycloalkenyl group, c (o) r 24, c (o) or 25, c (o) nr 26r 27, c 3-c 6alkenyl and c 3-c 6alkynyl; condition is r 6with the junction point of nitrogen is not to constitute c 3-c 6the carbon-to-carbon double bond of alkenyl or c 3-c 6the carbon atom of the carbon-to-carbon triple bond of alkynyl; r 24be to be selected from h, c 1-c 6alkyl, c 3-c 6cycloalkyl, c 3-c 6alkenyl, c 4-c 6cycloalkenyl group and c 3-c 6alkynyl; r 25be to be selected from c 1-c 6alkyl, c 3-c 6cycloalkyl, c 2-c 6alkenyl, c 4-c 6cycloalkenyl group and c 3-c 6alkynyl; condition is r 25with the junction point of oxygen is not to constitute c 3-c 6the carbon atom of the carbon-to-carbon triple bond of alkynyl; r 26and r 27be selected from h, c independently of one another 1-c 6alkyl, c 3-c 6cycloalkyl, c 3-c 6alkenyl, c 5-c 6cycloalkenyl group and c 3-c 6alkynyl; condition is r 26and r 27with the junction point of nitrogen is not to constitute c 3-c 6alkenyl, c 5-c 6the carbon-to-carbon double bond of cycloalkenyl group or c 3-c 6the carbon atom of the carbon-to-carbon triple bond of alkynyl; r 7, r 8, r 9, r 10, r 11, r 12, r 13and r 14be selected from h, c independently of one another 1-c 6alkyl, c 3-c 6cycloalkyl, c 2-c 6alkenyl, c 4-c 6cycloalkenyl group, c 2-c 6alkynyl, cr 28r 29or 30, o (o) r 31, cr 32(or 33) or 34, cr 35nr 36r 37, c (o) or 38, c (o) nr 39r 40, cr 41r 42f, cr 43f 2and cf 3r 28, r 29, r 30, r 31, r 32, r 35, r 41, r 42and r 43be selected from h, c independently of one another 1-c 6alkyl, c 3-c 6cycloalkyl, c 2-c 6alkenyl, c 4-c 6cycloalkenyl group, c 2-c 6alkynyl and o (o) r 44r 33, r 34and r 38be selected from h, c independently of one another 1-c 6alkyl, c 3-c 6cycloalkyl, c 3-c 6alkenyl, c 4-c 6cycloalkenyl group and c 3-c 6alkynyl; condition is r 34with r 38with the junction point of oxygen is not to constitute c 3-c 6the carbon atom of the carbon-to-carbon triple bond of alkynyl; r 36and r 37be selected from h, c independently of one another 1-c 6alkyl, c 3-c 6cycloalkyl, c 3-c 6alkenyl, c 4-c 6cycloalkenyl group and c 3-c 6alkynyl; condition is r 36with r 37with the junction point of nitrogen is not to constitute c 3-c 6the carbon atom of the carbon-to-carbon triple bond of alkynyl; r 39and r 40be selected from h, c independently of one another 1-c 6alkyl, c 3-c 6cycloalkyl, c 2-c 6alkenyl, c 4-c 6cycloalkenyl group and c 3-c 6alkynyl; condition is r 39with r 40with the junction point of nitrogen is not to constitute c 3-c 6the carbon atom of the carbon-to-carbon triple bond of alkynyl; r 44be to be selected from h, c 1-c 6alkyl, c 3-c 6cycloalkyl, c 2-c 6alkenyl, c 4-c 6cycloalkenyl group and c 2-c 6alkynyl; ar is selected from following group; a 1, a 2, a 3, a 4, a 5, b 1, b 2, b 3, b 4, c 1, c 2, c 3, d 1, d 2and d 3be selected from h, cn, halogen, no independently of one another 2, c 1-c 6alkyl, c 3-c 6cycloalkyl, c 2-c 6alkenyl, c 4-c 6cycloalkenyl group, c 2-c 6alkynyl, or 45, nr 46r 47, sr 48, n 3and ch (n=n-)-cf 3r 45be to be selected from h, c 1-c 6alkyl, c 3-c 6cycloalkyl, c 2-c 6alkenyl, c 4-c 6cycloalkenyl group and c 3-c 6alkynyl; conditi... | 항바이러스 아자인돌 유도체 본 발명은 HIV-1 억제 활성을 나타내는 일련의 화합물에 관한 것이다. 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염. <화학식 I> [이미지] (상기 식에서, [이미지]는 [이미지]로 이루어진 군으로부터 선택되고; R1, R2, R3, R4는 각각 H, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C2-C6 알케닐, C4-C6 시클로알케닐, C2-C6 알키닐, 할로겐, CN, 페닐, 니트로, OC(O)R15, C(O)R 15, C(O)OR16, C(O)NR17R18, OR19, SR20 및 NR21 R22로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; R15는 H, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C2 -C6 알케닐 및 C4-C6 시클로알케닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; R16, R19 및 R20은 각각 H, C1-C6 알킬, 1 내지 3개의 할로겐 원자로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C2-C6 알케닐, C4-C6 시클로알케닐 및 C3-C6 알키닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고 (단, 상기 C3-C6 알키닐의 탄소-탄소 삼중 결합을 포함하는 탄소 원자들은 R16, R19 또는 R20이 결합된 산소 또는 황에 대한 결합 지점이 아님); R17 및 R18은 각각 H, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C3-C6 알케닐, C4-C6 시클로알케닐 및 C3-C6 알키닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고 (단, 상기 C3-C6 알케닐의 탄소-탄소 이중 결합 또는 상기 C3-C6 알키닐의 탄소-탄소 삼중 결합을 포함하는 탄소 원자들은 R17 및 R18이 결합된 질소에 대한 결합 지점이 아님); R21 및 R22는 각각 H, OH, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C3-C6 알케닐, C5-C6 시클로알케닐, C3-C6 알키닐 및 C(O)R23으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고 (단, 상기 C3-C6 알케닐, C4-C6 시클로알케닐의 탄소-탄소 이중 결합 또는 상기 C3-C6 알키닐의 탄소-탄소 삼중 결합을 포함하는 탄소 원자들은 R21 및 R22이 결합된 질소에 대한 결합 지점이 아님); R23은 H, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C2 -C6 알케닐, C4-C6 시클로알케닐 및 C2-C6 알키닐로 이루어진 군으로부터 선택되고; R5는 (O)m (여기서, m은 0 또는 1임)이고; n은 1 또는 2이고; R6은 H, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C4 -C6 시클로알케닐, C(O)R24, C(O)OR25, C(O)NR26R27, C3-C6 알케닐 및 C3 -C6 알키닐로 이루어진 군으로부터 선택되고 (단, 상기 C3-C6 알케닐의 탄소-탄소 이중 결합 또는 상기 C3-C6 알키닐의 탄소-탄소 삼중 결합을 포함하는 탄소 원자들은 R6이 결합된 질소에 대한 결합 지점이 아님); R24는 H, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C3 -C6 알케닐, C4-C6 시클로알케닐 및 C3-C6 알키닐로 이루어진 군으로부터 선택되고; R25는 C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C2-C 6 알케닐, C4-C6 시클로알케닐 및 C3-C6 알키닐로 이루어진 군으로부터 선택되고 (단, 상기 C3-C6 알키닐의 탄소-탄소 삼중 결합을 포함하는 탄소 원자들은 R25가 결합된 산소에 대한 결합 지점이 아님); R26 및 R27은 각각 H, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C3-C6 알케닐, C5-C6 시클로알케닐 및 C3-C6 알키닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고 (단, 상기 C3-C6 알케닐, C5-C6 시클로알케닐의 탄소-탄소 이중 결합 또는 상기 C3-C6 알키닐의 탄소-탄소 삼중 결합을 포함하는 탄소 원자들은 R26 및 R27이 결합된 질소에 대한 결합 지점이 아님); R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13 및 R14는 각각 H, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C2-C6 알케닐, C4-C6 시클로알케닐, C2-C6 알키닐, CR28R29OR30, C(O)R31, CR32(OR 33)OR34, CR35NR36R37, C(O)OR38, C(O)NR39R40, CR41R42F, CR43F2 및 CF3로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; R28, R29, R30, R31, R32, R35, R41 , R42 및 R43은 각각 H, C1-C6 알킬, C3-C 6 시클로알킬, C2-C6 알케닐, C4-C6 시클로알케닐, C2-C 6 알키닐 및 C(O)R44로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; R33, R34 및 R38은 각각 H, C1-C6 알킬, C3 -C6 시클로알킬, C3-C6 알케닐, C4-C6 시클로알케닐 및 C3-C6 알키닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고 (단, 상기 C3-C6 알키닐의 탄소-탄소 삼중 결합을 포함하는 탄소 원자들은 R34 및 R38이 결합된 산소에 대한 결합 지점이 아님); R36 및 R37은 각각 H, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C3-C6 알케닐, C4-C6 시클로알케닐 및 C3-C6 알키닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고 (단, 상기 C3-C6 알키닐의 탄소-탄소 삼중 결합을 포함하는 탄소 원자들은 R36 및 R37이 결합된 질소에 대한 결합 지점이 아님); R39 및 R40은 각각 H, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C2-C6 알케닐, C4-C6 시클로알케닐 및 C3-C6 알키닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고 (단, 상기 C3-C6 알키닐의 탄소-탄소 삼중 결합을 포함하는 탄소 원자들은 R39 및 R40이 결합된 질소에 대한 결합 지점이 아님); R44는 H, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C2 -C6 알케닐, C4-C6 시클로알케닐 및 C2-C6 알키닐로 이루어진 군으로부터 선택되고; Ar은 [이미지]로 이루어진 군으로부터 선택되고; A1, A2, A3, A4, A5, B1, B2, B3, B4, C1, C2, C3, D1, D2 및 D3는 각각 H, CN, 할로겐, NO2, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C 2-C6 알케닐, C4-C6 시클로알케닐, C2-C6 알키닐, OR45, NR46R47, SR48, N3 및 CH(-N=N-)-CF 3로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; R45는 H, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C2 -C6 알케닐, C4-C6 시클로알케닐 및 C3-C6 알키닐로 이루어진 군으로부터 선택되고 (단, 상기 C3-C6 알키닐의 탄소-탄소 삼중 결합을 포함하는 탄소 원자들은 R45가 결합된 산소에 대한 결합 지점이 아님); R46 및 R47은 각각 H, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C3-C6 알케닐, C5-C6 시클로알케닐, C3-C6 알키닐 및 C(O)R50으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고 (단, 상기 C5-C6 알케닐, C4-C6 시클로알케닐의 탄소-탄소 이중 결합 또는 상기 C3-C6 알키닐의 탄소-탄소 삼중 결합을 포함하는 탄소 원자들은 R46 및 R47이 결합된 질소에 대한 결합 지점이 아님); R48은 H, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C2 -C6 알케닐, C4-C6 시클로알케닐, C3-C6 알키닐 및 C(O)R49로 이루어진 군으로부터 선택되고 (단, 상기 C 3-C6 알키닐의 탄소-탄소 삼중 결합을 포함하는 탄소 원자들은 R48이 결합된 황에 대한 결합 지점이 아님); R49는 C1-C6 알킬 또는 C3-C6 시클로알킬이고; R50은 H, C1-C6 알킬 및 C3-C6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택됨) | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
N-sulfonamido polycyclic pyrazolyl compoundsThe current invention provides compounds having a structure according to Formulae (1), (2), (3), and (4): wherein the A-ring, B-ring, C-ring, m, n, R25, R50, and R51 are as described in the specification. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising compounds of Formulae (1), (2), (3), and (4), as well as methods of treating cognitive disorders, such as Alzheimer's disease. The invention further provides intermediates useful in preparing the compounds of Formulae (1), (2), (3), and (4).The compound that has following formula:or its pharmaceutical salts or solvate, wherein,m and n are 0 or 1 independently, and condition is: m+n is 0 or 1;described a-ring is aryl, cycloalkyl, heteroaryl or heterocyclylalkyl, but wherein each ring is randomly replaced by following groups at the position of substitution: halogen, c 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, c 1-c 6alkoxyl group, haloalkyl, halogenated alkoxy, hydroxyl, hydroxyalkyl, cn, aryloxy ,-s (o) 0-2-(c 1-c 6alkyl) ,-nr 11r 11,-c (o) nr 11r 11,-nr 11c (o) r 10,-nr 11so 2r 10,-o c (o) nr 11r 11, no 2, cn, c 2-c 6alkyloyl, c 0-c 3alkyl co 2r 11, heteroaryl, heterocyclylalkyl, aryl, arylalkyl ,-och 2o-,-och 2ch 2o-or-so 2nr 11r 11described b-ring is pyrazolyl, pyrazoline base, pyrazoline ketone group or pyrazolidine ketone group, and wherein each is randomly replaced by following groups: c 1-c 6alkyl, c 3-c 6cycloalkyl, c 2-c 4thiazolinyl, c 2-c 4alkynyl, c 1-c 4alkoxyl group, amino, c 1-c 4alkylamino, c 1-c 4dialkyl amido, hydroxyl, hydroxyalkyl, halogen, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4halogenated alkoxy ,-c (o) nr 11r 11,-nr 11c (o) r 10,-nr 11so 2r 10or cn; wherein said c-ring is by r 30, r 35, r 40and r 45the aryl that replaces, or the heteroaryl that is randomly replaced: halogen, c by following groups 1-c 6alkyl, c 1-c 6haloalkyl, c 1-c 6halogenated alkoxy, cn, hydroxyl, c 1-c 6alkoxyl group ,-c 1-c 3alkyl-oh ,-c 1-c 3alkyl-alkoxyl group, phenoxy group ,-s (o 2) r 10,-so 2nr 11r 11,-nr 11r 11,-c (o) nr 11r 11,-nr 11c (o) r 10,-nr 11so 2r 10,-o-c (o) nr 11r 11, c 2-c 6alkyloyl, oxazolyl, pyrazolyl, thiazolyl, pyridyl, pyrimidyl, imidazolyl, indyl, furyl, thienyl, phenyl or phenyl c 1-c 4alkyl, wherein the phenyl moiety of above-mentioned group is randomly replaced by one or more following groups: be c independently 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, c 1-c 4haloalkyl or halogen; r 30, r 35, r 40and r 45be h, halogen, c independently 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, c 2-c 8haloalkenyl group, c 2-c 8the halo alkynyl ,-so 2nr 11r 11, arylalkyl, cycloalkyl, c 1-c 6haloalkyl, c 1-c 6halogenated alkoxy, cn, no 2, hydroxyl, c 1-c 6alkoxyl group ,-c 1-c 6alkyl-oh ,-c 1-c 6alkyl-c 1-c 6alkoxyl group, aryloxy ,-s (o 2) r 10,-nr 11r 11,-c (o) nr 11r 11,-nr 11c (o) r 10,-nr 11so 2r 10,-o-c (o) nr 11r 11, c 2-c 6alkyloyl, heteroarylalkyl, heteroaryl, wherein each heteroaryl is randomly by c 1-c 6alkyl replaces, heterocyclylalkyl alkyl, heterocyclylalkyl, and wherein each heterocyclylalkyl is c by one or two independently randomly 1-c 6alkyl, c 1-c 6the group of alkoxy or halogen replaces, aryl, aryloxy or arylalkyl, and wherein the aryl moiety of above-mentioned group is randomly replaced by following one or more groups: be c independently 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, hydroxyl, c 1-c 4haloalkyl or halogen; and wherein c-encircles the substituting group of two vicinities and the carbon that links to each other with them randomly forms heterocyclylalkyl or hetero-aromatic ring, and wherein each is randomly replaced by following one or more groups: be alkyl, alkoxyl group, halogen or c independently 2-c 4alkyloyl, wherein said alkyloyl are randomly further by 3 halogen atoms replacements at the most; or the carbon that c-encircles two vicinities randomly forms the benzo ring, and it is randomly replaced by 1-4 following groups: be halogen, hydroxyl, alkyl, alkoxyl group, haloalkyl, halogenated alkoxy, cn or no independently 2each r 25be h, c independently 1-c 6alkyl, c 1-c 6haloalkyl ,-c (o) or 11,-(c 1-c 6alkyl)-c (o) or 11, c 1-c 6alkoxy c 1-c 6alkyl ,-c (o) or 11,-conr 11r 11, cn, c 1-c 6alkyl-cn or hydroxyl c 1-c 6alkyl; each r 51independently for do not exist, h, c 1-c 4alkyl, halogen, cn, amino, alkyl monosubstituted amino or dialkyl amido, oh or c 1-c 4haloalkyl; further, two r are arranged on a carbon atom 51during group, described two r 51group and the carbon that links to each other with them can form the alkyl ring of 3-6 unit; or on a carbon, two r are arranged 51during group, described two r 51group can form oxo group (oxo group); r 10and r 11when occurring, be c independently at every turn 1-c 6alkyl, be selected from the heteroaryl of pyrazolyl, thiadiazolyl group, triazolyl, isoxazolyl, isothiazolyl, imidazolyl, thiazolyl, oxadiazole base and pyridyl, or being selected from the aryl of phenyl and naphthyl, wherein said heteroaryl and aryl are randomly replaced by 1-3 following groups: be halogen, hydroxyl, alkyl, alkoxyl group, haloalkyl, halogenated alkoxy, cn or no independently 2r in addition 11can be h; if or on a nitrogen two r are arranged 11group, so described two r 11group and the nitrogen that links to each other with them can form 3-8 unit ring, and it randomly comprises an other heteroatoms such as nh, nr 12, nr 13, o or s; r 12be h, c 1-c 6alkyl, aryl or-so 2-aryl, wherein each aryl is randomly replaced by 1-5 following groups: be halogen, hydroxyl, alkyl, alkoxyl group, haloalkyl, halogenated alkoxy, c... | Ｎ-설폰아미도 폴리사이클릭 피라졸릴 화합물 본 발명은 식 1, 2, 3 및 4의 구조를 갖는 화합물들을 제공한다: 상기 식들에서, A-고리, B-고리, C-고리, m, n, R25, R50 및 R51은 명세서에 기재된 정의를 따른다. 또한, 본 발명은 식 1, 2, 3 및 4를 포함하는 약학 조성물과, 알츠하이머 질환과 같은 인지 장애를 치료하는 방법을 제공한다. 또한, 본 발명은 식 1, 2, 3 및 4의 화합물을 제조하는데 유용한 중간산물도 제공한다.하기 식의 화합물 또는 그것의 제약학적으로 허용가능한 염 또는 용매화물:[이미지]상기 식에서,m 및 n은 독립적으로 0 또는 1이되, m + n은 0 또는 1이고;A-고리는 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬이되, 이들 각 고리는 치환가능한 위치에서 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 하이드록실, 하이드록시알킬, CN, 아릴옥시, -S(O)0-2-(C1-C6 알킬), -NR11R11, -C(O)NR11R11, -NR11C(O)R10, -NR11SO2R10, -O-C(O)NR11R11, NO2, CN, C2-C6 알카노일, C0-C3알킬CO2R11, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬, -OCH2O-, -OCH2CH2O- 또는 -SO2NR11R11로 선택적으로 치환되며;B-고리는 피라졸릴, 디하이드로피라졸릴, 피라졸로닐 또는 피라졸리디노닐이되, 이들 각각은 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C1-C4 알콕시, 아미노, C1-C4 알킬아미노, C1-C4 디알킬아미노, 하이드록시, 하이드록시알킬, 할로, C1-C4 할로알킬, C1-C4 할로알콕시, -C(O)NR11R11, -NR11C(O)R10, -NR11SO2R10 또는 CN으로 선택적으로 치환되며;C-고리는 R30, R35, R40 및 R45로 치환된 아릴이거나, 또는 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알콕시, CN, 하이드록실, C1-C6 알콕시, -C1-C3 알킬-OH, -C1-C3 알킬-알콕시, 페닐옥시, -S(O2)R10, -SO2NR11R11, -NR11R11, -C(O)NR11R11, -NR11C(O)R10, -NR11SO2R10, -O-C(O)NR11R11, C2-C6 알카노일, 옥사졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 이미다졸릴, 인돌릴, 푸라닐, 티에닐, 페닐 또는 페닐 C1-C4 알킬로 치환된, 헤테로 아릴이고, 상기 화합물의 페닐 부분은 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C4 할로알킬 또는 할로겐인 하나 이상의 기로 선택적으로 치환되며;R30, R35, R40 및 R45는 독립적으로 H, 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C2-C8 할로알케닐, C2-C8 할로알키닐, -SO2NR11R11, 아릴알킬, 사이클로알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알콕시, CN, NO2, 하이드록실, C1-C6 알콕시, -C1-C6 알킬-OH, -C1-C6 알킬-C1-C6 알콕시, 아릴옥시, -S(O2)R10, -NR11R11, -C(O)NR11R11, -NR11C(O)R10, -NR11SO2R10, -O-C(O)NR11R11, C2-C6 알카노일, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬알킬 또는 헤테로사이클로알킬이며, 상기 각각의 헤테로아릴기는 C1-C6 알킬기로 선택적으로 치환되며, 상기 각각의 헤테로사이클로알킬기는 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 또는 할로겐, 아릴, 아릴옥시 또는 아릴알킬인 1 또는 2개의 기로 선택적으로 치환되며, 상기 화합물의 아릴 부분은 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 하이드록실, C1-C4 할로알킬 또는 할로겐인 하나 이상의 기로 선택적으로 치환되며;C-고리 상의 인접한 2개의 치환기가 이들이 결합된 탄소와 함께, 각각 독립적으로 알킬, 알콕시, 할로겐 또는 C2-C4 알카노일인 하나 이상의 기로 선택적으로 치환된, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴 고리를 선택적으로 형성하며, 상기 알카노일기는 3개 이하의 할로겐 원자로 추가적으로 선택적으로 치환되거나; 또는 C-고리의 인접한 2개의 탄소가 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO2인 1-4개의 기로 선택적으로 치환된 벤조 고리를 선택적으로 형성하며;각각의 R25는 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -C(O)OR11, -(C1-C6 알킬)-C(O)OR11, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, -C(O)OR11, -CONR11R11, CN, C1-C6 알킬-CN 또는 하이드록시 C1-C6 알킬이며;각각의 R51은 독립적으로 생략되거나, H, C1-C4 알킬, 할로겐, CN, 아미노, 모노 알킬아미노, 디알킬아미노, OH 또는 C1-C4 할로알킬이거나; 추가적으로, 하나의 탄소 원자 상에 2개의 R51 기가 있는 경우에는 2개의 R51 기와 이들이 결합된 탄소가 3 - 6원의 사이클로알킬 고리를 형성할 수 있거나; 또는 하나의 탄소 원자 상에 2개의 R51 기가 존재하는 경우, 2개의 R51 기가 옥소기를 형성할 수 있거나; R10 및 R11은 각각 독립적으로 C1-C6 알킬, 피라졸릴, 티아디아졸릴, 트리아졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 티아졸릴, 옥사디아졸릴 및 피리딜 중에서 선택되는 헤테로아릴, 또는 페닐 및 나프틸 중에서 선택되는 아릴이며, 여기에서 상기 헤테로아릴 및 아릴 기들은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO2인 1 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되며; 부가적으로 R11은 H일 수 있거나; 또는 2개의 R11 기가 하나의 질소 상에 존재하는 경우, 2개의 R11 기는 이들이 결합된 질소 원자와 함께, NH, NR12, NR13, O 또는 S와 같은 부가적인 헤테로원자를 선택적으로 포함하는 3-8원 고리를 형성할 수 있으며; R12는 H, C1-C6 알킬, 아릴 또는 -SO2-아릴이며, 상기 각각의 아릴은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO2인 1 내지 5개의 기로 선택적으로 치환되며;R13은 H, 아릴, 또는 아릴, 하이드록실 또는 할로겐으로 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬이며, 상기 각각의 아릴은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO2인 1-5개의 기로 선택적으로 치환된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Deazapurines useful as inhibitors of janus kinasesThe present invention relates to compounds of formula (I) useful as inhibitors of protein kinases, particularly of JAK family kinases. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various disease, conditions, or disorders.Following formula: compound:or its pharmacy acceptable saltwhereinr 1be-(c 1-2aliphatic group) p-r 4, r wherein 1optionally replaced by the j of 1-3 appearance; r 2be-(c 1-2aliphatic group) d-r 5, r wherein 2optionally replaced by the j of 1-3 appearance; r 4be h, halogen, cn, nh 2, no 2, cf 3, c 1-3aliphatic group, cyclopropyl, nch 3, och 3,-c (=o) nh 2,-c (=o) ch 3,-nhc (=o) ch 3or oh; r 5be h, halogen, cn, nh 2, no 2, cf 3, c 1-3aliphatic group, cyclopropyl, nch 3, och 3,-c (=o) nh 2,-c (=o) ch 3,-nhc (=o) ch 3or oh; j is halogen, och 3, oh, no 2, nh 2, sch 3, nch 3, cn or unsubstituted c 1-2aliphatic group, perhaps two j groups constitute cyclopropyl rings or c=o with the carbon that they connected; p and d are 0 or 1 independently of one another;q has 0-3 to be selected from heteroatomic 5-8 unit's aromatic monocyclic of nitrogen, oxygen or sulphur or to have 0-6 first aromatics two rings of heteroatomic 8-12 that are selected from nitrogen, oxygen or sulphur; wherein q is optionally by the j of 1-10 appearance qreplace; j qbe halogen, ocf 3,-(v m)-r ' ,-(v m)-cn ,-(v m)-no 2or-(v m)-(c 1-4the halogenated aliphatic base), perhaps two j qgroup with the atom that they connected constitute that 3-8 unit is saturated, fractional saturation or undersaturated ring, have 0-3 heteroatoms that is selected from o, n or s, wherein said ring is optionally by the j of 0-4 appearance ureplace; v is c 1-10aliphatic group, wherein at the most three mu (methylene unit) by g vreplace, wherein g vbe selected from-nh-,-nr-,-o-,-s-,-c (o) o-,-oc (o)-,-c (o) c (o)-,-c (o)-,-c (o) nh-,-c (o) nr-,-c (=n-cn) ,-nhc (o)-,-nrc (o)-,-nhc (o) o-,-nrc (o) o-,-s (o) 2nh-,-s (o) 2nr-,-nhs (o) 2-,-nrs (o) 2-,-nhc (o) nh-,-nrc (o) nh-,-nhc (o) nr-,-nrc (o) nr ,-oc (o) nh-,-oc (o) nr-,-nhs (o) 2nh-,-nrs (o) 2nh-,-nhs (o) 2nr-,-nrs (o) 2nr-,-s (o)-or-s (o) 2-; wherein v is optionally by the j of 1-6 appearance vreplace; r ' be h, perhaps optionally substituted group is selected from c 1-6aliphatic group, c 3-10cyclic aliphatic base, c 6-10aryl, 5-10 unit's heteroaryl or 5-10 unit heterocyclic radical; two r on perhaps identical substituting group or the different substituents ' group or a r ' atom that is connected with them with a r group of group constitutes optionally substituted 3-8 unit heterocyclic radical; each optionally substituted r wherein ' j that independently and optionally occurred for 1-6 time of group rreplace; r is optionally substituted group, is selected from c 1-6aliphatic group, c 3-10cyclic aliphatic base, c 6-10aryl, 5-10 unit's heteroaryl or 5-10 unit heterocyclic radical; two r groups on perhaps identical substituting group or the different substituents constitute the first heterocyclic radical of optionally substituted 3-8 with the atom of each r group institute bonding; the j that independently and optionally occurred for 1-4 time of each r group wherein xreplace; each j v, j u, j xand j rbe selected from independently of one another halogen, l ,-(l n)-r ' ,-(l n)-n (r ') 2,-(l n)-sr ' ,-(l n)-or ' ,-(l n)-(c 3-10the cyclic aliphatic base) ,-(l n)-(c 6-10aryl) ,-(l n)-(5-10 unit heteroaryl) ,-(l n)-(5-10 unit heterocyclic radical), oxo base, c 1-4halogenated alkoxy, c 1-4haloalkyl ,-(l n)-no 2,-(l n)-cn ,-(l n)-oh ,-(l n)-cf 3,-c (o) or ' ,-c (o) oh ,-c (o) r ' ,-c (o) h ,-oc (o) r ' or-nc (o) r '; any two j on perhaps identical substituting group or the different substituents v, j u, j xor j rgroup and each j v, j u, j xand j rthe atom of group institute bonding constitutes the ring of saturated, the unsaturated or fractional saturation of 5-7 unit together; r ' is h or c 1-6aliphatic group; perhaps the atom that is connected with them with a r group of two r ' groups or r ' group constitutes 3-6 unit's cyclic aliphatic base or heterocyclic radical alternatively, and wherein said aliphatic group, cyclic aliphatic base or heterocyclic radical are optionally by r *-,-or *,-sr *,-no 2,-cf 3,-cn ,-c (o) or *,-c (o) r *, oc (o) r *or nhc (o) r *replace, wherein r *be h or unsubstituted c 1-6aliphatic group; l is c 1-6aliphatic group, wherein at the most three mu (methylene unit) quilt-nh-,-nr 6-,-o-,-s-,-c (o) o-,-oc (o)-,-c (o) c (o)-,-c (o)-,-c (o) nh-,-c (o) nr 6-,-c (=n-cn) ,-nhc (o)-,-nr 6c (o)-,-nhc (o) o-,-nr 6c (o) o-,-s (o) 2nh-,-s (o) 2nr 6-,-nhs (o) 2-,-nr 6s (o) 2-,-nhc (o) nh-,-nr 6c (o) nh-,-nhc (o) nr 6-,-nr 6c (o) nr 6, oc (o) nh-,-oc (o) nr 6-,-nhs (o) 2nh-,-nr 6s (o) 2nh-,-nhs (o) 2nr 6-,-nr 6s (o) 2nr 6-,-s (o)-or-s (o) 2-replace; r 6be selected from c 1-6aliphatic group, c 3-10cyclic aliphatic base, c 6-10aryl, 5-10 unit's heteroaryl or 5-10 unit heterocyclic radical; two r on perhaps identical substituting group or the different substituents 6group and each r 6the atom of institute's bonding constitutes 3-8 unit heterocyclic radical together; each m and n are 0 or 1 independently;its condition isif r 2be cl, nh 2or nch 3, then q is not optionally substituted phenyl; and if r 1and r 2be h, th... | 야누스 키나아제의 억제제로서 유용한 데아자퓨린본 발명은 단백질 키나아제, 특히 JAK 군 키나아제의 억제제로서 유용한 화합물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 화합물을 포함하는 약제학적으로 허용되는 조성물; 및 각종 질환, 상태 또는 장애의 치료에 당해 조성물을 사용하는 방법을 제공한다.화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염. 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, R1은 -(C1-2지방족)p-R4이고, R1은 J로 1 내지 3회 임의로 치환되고; R2은 -(C1-2지방족)d-R5이고, R2는 J로 1 내지 3회 임의로 치환되고; R4는 H, 할로겐, CN, NH2, NO2, CF3, C1-3지방족, 사이클로프로필, NCH3, OCH3, -C(=O)NH2, -C(=O)CH3, -NHC(=O)CH3 또는 OH이고; R5는 H, 할로겐, CN, NH2, NO2, CF3, C1-3지방족, 사이클로프로필, NCH3, OCH3, -C(=O)NH2, -C(=O)CH3, -NHC(=O)CH3 또는 OH이고; J는 할로겐, OCH3, OH, NO2, NH2, SCH3, NCH3, CN 또는 치환되지 않은 C1-2지방족이거나, 2개의 J 그룹은, 이들이 결합되어 있는 탄소와 함께, 사이클로프로필 환 또는 C=O를 형성하고; p 및 d는 각각 독립적으로 0 또는 1이고; Q는 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 헤테로원자 0 내지 3개를 갖는 5 내지 8원 방향족 모노사이클릭 환, 또는 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 헤테로원자 0 내지 6개를 갖는 8 내지 12원 방향족 바이사이클릭 환이고; Q는 JQ로 1 내지 10회 임의로 치환되고; JQ는 할로겐, OCF3, -(Vm)-R", -(Vm)-CN, -(Vm)-NO2 또는 -(Vm)-(C1-4할로지방족)이거나, 2개의 JQ 그룹은, 이들이 결합되어 있는 원자와 함께, O, N 및 S로부터 선택된 헤테로원자 0 내지 3개를 갖는 3 내지 8원 포화, 부분 포화 또는 불포화 환을 형성하고, 당해 환은 JU로 0 내지 4회 임의로 치환되고; V는 C1-10지방족이고, 3개 이하의 메틸렌 단위는 GV에 의해 대체되며, 여기서, GV는 -NH-, -NR-, -O-, -S-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(O)C(O)-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NR-, -C(=N-CN), -NHC(O)-, -NRC(O)-, -NHC(O)O-, -NRC(O)O-, -S(O)2NH-, -S(O)2NR-, -NHS(O)2-, -NRS(O)2-, -NHC(O)NH-, -NRC(O)NH-, -NHC(O)NR-, -NRC(O)NR, -OC(O)NH-, -OC(O)NR-, -NHS(O)2NH-, -NRS(O)2NH-, -NHS(O)2NR-, -NRS(O)2NR-, -S(O)- 및 -S(O)2-로부터 선택되고; V는 JV로 1 내지 6회 임의로 치환되고; R"는 H, 또는 C1-6지방족, C3-10지환족, C6-10아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴 또는 5 내지 10원 헤테로사이클릴로부터 선택된 임의로 치환된 그룹이거나; 2개의 R" 그룹, 또는 R" 그룹과 R 그룹은, 동일한 치환체 또는 상이한 치환체 위에서, 이들이 결합되어 있는 원자(들)과 함께, 임의로 치환된 3 내지 8원 헤테로사이클릴을 형성하고; 여기서, 각각 임의로 치환된 R" 그룹은 독립적으로 JR로 1 내지 6회 임의로 치환되고; R은 C1-6지방족, C3-10지환족, C6-10아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴, 및 5 내지 10원 헤테로사이클릴로부터 선택된 임의로 치환된 그룹이거나; 2개의 R 그룹은, 동일한 치환체 또는 상이한 치환체 위에서, 각각의 R 그룹이 결합되어 있는 원자(들)과 함께, 임의로 치환된 3 내지 8원 헤테로사이클릴을 형성하고; 각각 R 그룹은 독립적으로 JX로 1 내지 4회 임의로 치환되고; JV, JU, JX 및 JR은 각각 할로겐, L, -(Ln)-R', -(Ln)-N(R')2, -(Ln)-SR', -(Ln)-OR', -(Ln)-(C3-10지환족), -(Ln)-(C6-10아릴), -(Ln)-(5 내지 10원 헤테로아릴), -(Ln)-(5 내지 10원 헤테로사이클릴), 옥소, C1-4할로알콕시, C1-4할로알킬, -(Ln)-NO2, -(Ln)-CN, -(Ln)-OH, -(Ln)-CF3, -C(O)OR', -C(O)OH, -C(O)R', -C(O)H, -OC(O)R' 및 -NC(O)R'로부터 각각 독립적으로 선택되거나; 임의의 2개의 JV, JU, JX 또는 JR 그룹은, 동일한 치환체 또는 상이한 치환체 위에서, 각각 JV, JU, JX 및 JR 그룹이 결합되어 있는 원자(들)과 함께, 5 내지 7원 포화, 불포화 또는 부분 포화 환을 형성하고; R'는 H 또는 C1-6지방족이거나; 2개의 R' 그룹, 또는 R' 그룹 및 R 그룹은, 이들이 결합되어 있는 원자와 함께, 3 내지 6원 지환족 또는 헤테로사이클릴을 임의로 형성하며, 여기서, 지방족, 지환족 또는 헤테로사이클릴은 R*, -OR*, -SR*, -NO2, -CF3, -CN, -C(O)OR*, -C(O)R*, OC(O)R* 또는 NHC(O)R*로 임의로 치환되며, 여기서 R*은 H 또는 치환되지 않은 C1-6지방족이고; L은 C1-6지방족이며, 3개 이하의 메틸렌 단위는 -NH-, -NR6-, -O-, -S-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(O)C(O)-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NR6-, -C(=N-CN), -NHC(O)-, -NR6C(O)-, -NHC(O)O-, -NR6C(O)O-, -S(O)2NH-, -S(O)2NR6-, -NHS(O)2-, -NR6S(O)2-, -NHC(O)NH-, -NR6C(O)NH-, -NHC(O)NR6-, -NR6C(O)NR6, -OC(O)NH-, -OC(O)NR6-, -NHS(O)2NH-, -NR6S(O)2NH-, -NHS(O)2NR6-, -NR6S(O)2NR6-, -S(O)- 또는 -S(O)2-에 의해 대체되고; R6은 C1-6지방족, C3-10지환족, C6-10아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴 및 5 내지 10원 헤테로사이클릴로부터 선택되거나; 2개의 R6 그룹은, 동일한 치환체 또는 상이한 치환체 위에서, 각각 R6 그룹이 결합되어 있는 원자(들)과 함께, 3 내지 8원 헤테로사이클릴을 형성하고; m 및 n은 각각 독립적으로 0 또는 1이고; R2가 Cl, NH2 또는 NCH3인 경우, Q는 임의로 치환된 페닐이 아니고; R1 및 R2가 H인 경우, Q는 [이미지], [이미지], [이미지] 및 [이미지]가 아니다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
New pyrazol derivativesThe invention is concerned with novel pyrazol derivatives of formula (I), wherein formula (II), R1, R2, R3, R4, X and Y are as defined in the description and in the claims, as well as physiologically acceptable salts thereof. These compounds are antagonists of CCR-2 receptor and/or CCR-5 receptor and can be used as medicaments.The chemical compound of formula (i), or its prodrug or officinal salt,be heterocyclic radical, it is the non-aromatic monocyclic groups of 4-8 annular atoms, and wherein 1 or 2 annular atoms is a nitrogen-atoms, and other annular atomses are carbon atom; condition is, when when comprising second theheterocyclic nitrogen atom, described theheterocyclic nitrogen atom neither directly links to each other with another hetero atom, does not also directly link to each other with carbonyl group; x is y is phenyl or heteroaryl, described heteroaryl is the aromatic series monocyclic groups of 6 annular atomses, wherein 1 or 2 annular atoms is a nitrogen-atoms, and other annular atomses are carbon atom, and described phenyl and described heteroaryl are independently selected from following substituent group by one, two or three and replace: c 1-8alkyl, halo c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl, halo c 1-6alkoxyl, halogen, cyano group, the optional phenyl that replaces, the optional heteroaryl that replaces, the optional c that replaces 3-7cycloalkyl, optional heterocyclic radical, the c that replaces 1-6alkyl vinyl, halo c 1-6alkyl vinyl, the optional c that replaces 3-7cycloalkyl vinyl, the optional heterocyclic radical vinyl that replaces, the optional phenyl vinyl that replaces, optional heteroaryl ethylene base, the c that replaces 1-6alkyl acetenyl, halo c 1-6alkyl acetenyl, the optional c that replaces 3-7cycloalkyl acetenyl, the optional heterocyclic radical acetenyl that replaces, the optional phenylacetylene base that replaces, optional heteroaryl acetenyl, the c that replaces 1-6alkyl-carbonyl-amino, halo c 1-6alkyl-carbonyl-amino, the optional c that replaces 3-7cycloalkyl amino carbonyl, the optional heterocyclic radical carbonylamino that replaces, the amino and optional heteroaryl carbonylamino that replaces of the optional phenylcarbonyl group that replaces; r 1, r 2, r 3and r 4when being connected, be hydrogen, c independently with ring carbon atom 1-6alkyl, halo c 1-6alkyl, assorted alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, hydroxyl c 2-6alkenyl, hydroxyl c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxy c 2-6alkenyl, c 1-6alkoxy c 2-6alkynyl, hydroxyl, c 1-6alkoxyl, halo c 1-6alkoxyl, assorted alkoxyl, halogen, the optional phenyl that replaces, the optional c that replaces 3-7cycloalkyl, the optional c that replaces 3-7cycloalkyl c 1-6alkyl, the optional heteroaryl that replaces, the optional phenyl-c that replaces 1-6alkyl, the optional heteroaryl-c that replaces 1-6alkyl, the optional heterocyclic radical-c that replaces 1-6alkyl, nitro, carboxyl, formoxyl, acyl group, c 1-6alkoxy carbonyl, carbamyl, list-or two-c 1-6amino carbonyl, c that alkyl replaces 1-6alkylthio group, c 1-6alkyl sulphinyl, c 1-6alkyl sulphonyl or amino, described amino randomly is independently selected from c by one or two 1-6alkyl, acyl group, assorted alkyl, the optional c that replaces 3-7cycloalkyl and the optional heterocyclic radical that replaces replace, or the optional heterocyclic radical that replaces, and wherein this heterocyclic radical ring carbon atom can be the ring carbon atom of another ring, and described another ring is c 3-7cycloalkyl or heterocyclic radical, one or two ring carbon atom in described another ring is randomly replaced by carbonyl; and work as r 1, r 2, r 3and r 4among two when being connected with same ring carbon atom, they can form c with the carbon atom that they connected 3-7cycloalkyl ring or heterocyclic ring; when being connected with theheterocyclic nitrogen atom, r 1, r 2, r 3and r 4be hydrogen, c independently 1-6alkyl, halo c 1-6alkyl, assorted alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, hydroxyl c 2-6alkenyl, hydroxyl c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxy c 2-6alkenyl, c 1-6alkoxy c 2-6alkynyl, the optional c that replaces 3-7cycloalkyl or the optional c that replaces 3-7cycloalkyl c 1-6alkyl, the optional heterocyclic radical that replaces or the optional heterocyclic radical-c that replaces 1-6alkyl; r 5be hydrogen, c 1-6alkyl, halo c 1-6alkyl, tms c 1-6alkyl, assorted alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, hydroxyl c 2-6alkenyl, hydroxyl c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxy c 2-6alkenyl, c 1-6alkoxy c 2-6alkynyl, tms c 2-6alkenyl, tms c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl, halo c 1-6alkoxyl, assorted alkoxyl, the optional c that replaces 3-7cycloalkyl, the optional c that replaces 3-7cycloalkyl c 1-6alkyl, halogen, cyano group, the optional phenyl that replaces, the optional heteroaryl that replaces, the optional heterocyclic radical that replaces or the optional phenyl-methoxyl group-c that replaces 1-6alkyl; r 6be hydrogen, c 1-6alkyl, halo c 1-6alkyl, assorted alkyl, c 3-7cycloalkyl, c 3-7cycloalkyl c 1-6alkyl, heteroaryl, optional heteroaryl or the c that replaces 1-6alkyl-carbonyl-amino c 1-6alkyl; condition is: do not comprise that y wherein is single-or phenyl of replacing of two-fluorine, list-or the chemical compound of the pyridine radicals of the phenyl of the phenyl of two-methyl substituted phenyl, phenyl that list-chlorine replaces, phenyl th... | 신규의 피라졸 유도체본 발명은 하기 화학식 I의 신규의 피라졸 유도체 및 이의 생리학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: 화학식 I 상기 식에서, , R1, R2, R3, R4, X 및 Y는 명세서 및 특허청구범위에서 정의된 바와 같다. 이들 화합물은 CCR2 수용체 및/또는 CCR5 수용체의 길항제이고, 약제로 사용될 수 있다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 이의 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염:화학식 I[이미지]상기 식에서,[이미지]는 4 내지 8개 고리 원자들의 비-방향족 단환 라디칼인 헤테로사이클릴이고, 이때 1 또는 2개의 고리 원자는 질소 원자이고, 나머지 고리 원자들은 탄소 원자이며, 단 [이미지]가 제 2 고리 질소 원자를 함유하는 경우, 상기 고리 질소 원자는 또 다른 헤테로원자 또는 카보닐 기 어느 것에도 직접적으로 결합되지 않고;X는 [이미지]이고;Y는 6개 고리 원자들의 방향족 단환 라디칼인 페닐 또는 헤테로아릴이고, 이때 1 또는 2개 고리 원자는 질소 원자이고, 나머지 고리 원자들은 탄소 원자이며, 상기 페닐 및 상기 헤테로아릴은, C1-8 알킬, 할로 C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 할로 C1-6 알콕시, 할로겐, 시아노, 임의적으로 치환된 페닐, 임의적으로 치환된 헤테로아릴, 임의적으로 치환된 C3-7 사이클로알킬, 임의적으로 치환된 헤테로사이클릴, C1-6 알킬비닐, 할로 C1-6 알킬비닐, 임의적으로 치환된 C3-7 사이클로알킬비닐, 임의적으로 치환된 헤테로사이클릴비닐, 임의적으로 치환된 페닐비닐, 임의적으로 치환된 헤테로아릴비닐, C1-6 알킬에티닐, 할로 C1-6 알킬에티닐, 임의적으로 치환된 C3-7 사이클로알킬에티닐, 임의적으로 치환된 헤테로사이클릴에티닐, 임의적으로 치환된 페닐에티닐, 임의적으로 치환된 헤테로아릴에티닐, C1-6 알킬카보닐아미노, 할로 C1-6 알킬 카보닐아미노, 임의적으로 치환된 C3-7 사이클로알킬카보닐아미노, 임의적으로 치환된 헤테로사이클릴카보닐아미노, 임의적으로 치환된 페닐카보닐아미노 및 임의적으로 치환된 헤테로아릴카보닐아미노로 이루어진 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개 치환체에 의해 치환되고; R1, R2, R3 및 R4는, 고리 탄소 원자에 부착되는 경우, 독립적으로 수소, C1-6 알킬, 할로 C1-6 알킬, 헤테로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 하이드록시 C2-6 알케닐, 하이드록시 C2-6 알키닐, C1-6 알콕시 C2-6 알케닐, C1-6 알콕시 C2-6 알키닐, 하이드록시, C1-6 알콕시, 할로 C1-6 알콕시, 헤테로알콕시, 할로겐, 임의적으로 치환된 페닐, 임의적으로 치환된 C3-7 사이클로알킬, 임의적으로 치환된 C3-7 사이클로알킬 C1-6 알킬, 임의적으로 치환된 헤테로아릴, 임의적으로 치환된 페닐-C1-6 알킬, 임의적으로 치환된 헤테로아릴-C1-6 알킬, 임의적으로 치환된 헤테로사이클릴-C1-6 알킬, 나이트로, 카복시, 포밀, 아실, C1-6 알콕시카보닐, 카바모일, 모노- 또는 다이-C1-6 알킬 치환된 아미노카보닐, C1-6 알킬티오, C1-6 알킬설피닐, C1-6 알킬설포닐, 또는 C1-6 알킬, 아실, 헤테로알킬, 임의적으로 치환된 C3-7 사이클로알킬 및 임의적으로 치환된 헤테로사이클릴로 이루어진 군 중에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개 치환체에 의해 임의적으로 치환된 아미노, 또는 임의적으로 치환된 헤테로사이클릴이고, 이때 상기 헤테로사이클릴의 고리 탄소 원자들 중 하나는 C3-7 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴인 또 다른 고리의 고리 탄소 원자일 수 있고, 상기 또 다른 고리의 1 또는 2개 고리 탄소 원자는 임의적으로 카보닐 기에 의해 치환되고;R1, R2, R3 및 R4 중 두 개가 동일한 고리 탄소 원자에 부착되는 경우, 이들은 그들이 부착되는 탄소 원자와 함께 C3-7 사이클로알킬 고리 또는 헤테로사이클릴 고리를 형성할 수 있고;고리 질소 원자에 부착되는 경우, R1, R2, R3 및 R4는 독립적으로 수소, C1-6 알킬, 할로 C1-6 알킬, 헤테로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 하이드록시 C2-6 알케닐, 하이드록시 C2-6 알키닐, C1-6 알콕시 C2-6 알케닐, C1-6 알콕시 C2-6 알키닐, 임의적으로 치환된 C3-7 사이클로알킬 또는 임의적으로 치환된 C3-7 사이클로알킬 C1-6 알킬, 임의적으로 치환된 헤테로사이클릴 또는 임의적으로 치환된 헤테로사이클릴-C1-6 알킬이고; R5는 수소, C1-6 알킬, 할로 C1-6 알킬, 트라이메틸실라닐 C1-6 알킬, 헤테로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 하이드록시 C2-6 알케닐, 하이드록시 C2-6 알키닐, C1-6 알콕시 C2-6 알케닐, C1-6 알콕시 C2-6 알키닐, 트라이메틸실라닐 C2-6 알케닐, 트라이메틸실라닐 C2-6 알키닐, C1-6 알콕시, 할로 C1-6 알콕시, 헤테로알콕시, 임의적으로 치환된 C3-7 사이클로알킬, 임의적으로 치환된 C3-7 사이클로알킬 C1-6 알킬, 할로겐, 시아노, 임의적으로 치환된 페닐, 임의적으로 치환된 헤테로아릴, 임의적으로 치환된 헤테로사이클릴 또는 임의적으로 치환된 페닐-메톡시-C1-6 알킬이고;R6은 수소, C1-6 알킬, 할로 C1-6 알킬, 헤테로알킬, C3-7 사이클로알킬, C3-7 사이클로알킬 C1-6 알킬, 헤테로아릴, 임의적으로 치환된 헤테로아릴 또는 C1-6 알킬카보닐아미노 C1-6 알킬이고;단, Y가 모노- 또는 다이-플루오로 치환된 페닐, 모노- 또는 다이-메틸 치환된 페닐, 모노-클로로 치환된 페닐, 모노-메톡시 치환된 페닐, 모노-페닐 치환된 페닐, 모노-클로로-모노-메틸 치환된 페닐, 모노-플루오로-모노-메톡시 치환된 페닐 및 모노-클로로 치환된 피리딜인 화합물은 배제되고;이때 달리 표시되지 않는 한,상기 "헤테로사이클릴"이란 용어는, 1 내지 3개 고리 원자가 N, O 및 S(O)n(여기서, n은 0 내지 2의 정수이다)로부터 독립적으로 선택된 헤테로원자이고 나머지 고리 원자가 C이며 고리 탄소원자 중 1 또는 2개는 임의적으로 카보닐 기에 의해 치환된, 4 내지 8개 고리 원자의 비-방향족 단환 라디칼을 의미하고;상기 "헤테로사이클릴 고리"란 용어는, 1 내지 3개 고리 원자가 N, O 및 S(O)n(여기서, n은 0 내지 2의 정수이다)로부터 독립적으로 선택된 헤테로원자이고 나머지 고리 원자가 C이며 고리 탄소원자 중 1 또는 2개는 임의적으로 카보닐 기에 의해 치환된, 4 내지 7개 고리 원자의 비-방향족 단환 고리를 의미하고;상기 "헤테로아릴"이란 용어는, 1 내지 3개 고리 헤테로원자가 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택되고 나머지 고리 원자가 C인, 5 내지 10개 고리 원자의 방향족 단환 또는 이환 라디칼을 의미하고;상기 "임의적으로 치환된 C3-7 사이클로알킬"이란 용어는, C1-6 알킬, 할로 C1-6 알킬, 헤테로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 하이드록시 C2-6 알케닐, 하이드록시 C2-6 알키닐, C1-6 알콕시 C2-6 알케닐, C1-6 알콕시 C2-6 알키닐, 하이드록시, C1-6 알콕시, 할로 C1-6 알콕시, 헤테로알콕시, C3-7 사이클로알킬, C3-7 사이클로알킬 C1-6 알킬, 할로겐, 시아노, 나이트로, 아미노, 모노- 또는 다이-C1-6 알킬 치환된 아미노, 카복시, 포밀, 아실, C1-6 알콕시카보닐, 카바모일, 모노- 또는 다이-C1-6 알킬 치환된 아미노카보닐, C1-6 알킬티오, C1-6 알킬설피닐 및 C1-6 알킬설포닐로 이루어진 군 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개 치환체에 의해 임의적으로 치환된 C3-7 사이크로알킬을 의미하고;상기 "임의적으로 치환된 페닐"이란 용어는, C1-6 알킬, 할로 C1-6 알킬, 헤테로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 하이드록시 C2-6 알케닐, 하이드록시 C2-6 알키닐, C1-6 알콕시 C2-6 알케닐, C1-6 알콕시 C2-6 알키닐, 하이드록시, C1-6 알콕시, 할로 C1-6 알콕시, 헤테로알콕시, C3-7 사이클로알킬, C3-7 사이클로알킬 C1-6 알킬, 할로겐, 시아노, 나이트로, 아미노, 모노- 또는 다이-C1-6 알킬 치환된 아미노, 카복시, 포밀, 아실, C1-6 알콕시카보닐, 카바모일, 모노- 또는 다이-C1-6 알킬 치환된 아미노카보닐, C1-6 알킬티오, C1-6 알킬설피닐 및 C1-6 알킬설포닐로 이루어진 군 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개 치환체에 의해 임의적으로 치환된 페닐을 의미하고;상기 "임의적으로 치환된 헤테로사이클릴"이란 용어는, C1-6 알킬, 할로 C1-6 알킬, 헤테로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 하이드록시 C2-6 알케닐, 하이드록시 C2-6 알키닐, C1-6 알콕시 C2-6 알케닐, C1-6 알콕시 C2-6 알키닐, 하이드록시, C1-6 알콕시, 할로 C1-6 알콕시, 헤테로알콕시, C3-7 사이클로알킬, C3-7 사이클로알킬 C1-6 알킬, 할로겐, 시아노, 나이트로, 아미노, 모노- 또는 다이-C1-6 알킬 치환된 아미노, 카복시, 포밀, 아실, C1-6 알콕시카보닐, 카바모일, C1-6 알킬카보닐아미노, 모노- 또는 다이-C1-6 알킬 치환된 아미노카보닐, C1-6 알킬티오, C1-6 알킬설피닐 및 C1-6 알킬설포닐 로 이루어진 군 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개 치환체에 의해 임의적으로 치환된 헤테로사이클릴을 의미하고;상기 "임의적으로 치환된 헤테로아릴"이란 용어는, C1-6 알킬, 할로 C1-6 알킬, 헤테로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 하이드록시 C2-6 알케닐, 하이드록시 C2-6 알키닐, C1-6 알콕시 C2-6 알케닐, C1-6 알콕시 C2-6 알키닐, 하이드록시, C1-6 알콕시, 할로 C1-6 알콕시, 헤테로알콕시, C3-7 사이클로알킬, C3-7 사이클로알킬 C1-6 알킬, 할로겐, 시아노, 나이트로, 아미노, 모노- 또는 다이-C1-6 알킬 치환된 아미노, 카복시, 포밀, 아실, C1-6 알콕시카보닐, 카바모일, 모노- 또는 다이-C1-6 알킬 치환된 아미노카보닐, C1-6 알킬티오, C1-6 알킬설피닐, C1-6 알킬설포닐 및 -NHCO-C1-6 알킬로 이루어진 군 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개 치환체에 의해 임의적으로 치환된 헤테로아릴을 의미하고;상기 "헤테로알킬"이란 용어는, 나이트로, 하이드록시, 시아노, C1-6 알콕시, 포밀, 아실, 카복실, C1-6 알킬티오, C1-6 알킬 설피닐, C1-6 알킬 설포닐, 카바모일, 아미노 및 모노- 또는 다이-C1-6 알킬 치환된 ... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Rapamycin analogs as MTOR inhibitorsThe present disclosure relates to rapamycin analogs of the general Formula (I). The compounds are inhibitors of mTOR and thus useful for the treatment of cancer, immune-mediated diseases and age related conditions.A compound represented by the formula i-x,or a pharmaceutically acceptable salt or tautomer thereof, wherein:r16is selected from r1、r2、h、(c1-c6) alkyl, -or3、-sr3、＝o、-nr3c(o)or3、-nr3c(o)n(r3)2、-nr3s(o)2or3、-nr3s(o)2n(r3)2、-nr3s(o)2r3、(c6-c10) aryl and 5-to 7-membered heteroaryl, andwherein said aryl and heteroaryl are optionally substituted with one or more substituents each independently selected from: alkyl, hydroxyalkyl, haloalkyl, alkoxy, halogenand a hydroxyl group;r26is selected from ═ n-r1、＝n-r2、＝o、-or3and n-or3；r28is selected from r1、r2、-or3、-oc(o)o(c(r3)2)n、-oc(o)n(r3)2、-os(o)2n(r3)2and-n (r)3)s(o)2or3；r32is selected from ═ n-r1、＝n-r2、h、＝o、-or3、＝n-or3、＝n-nhr3and n (r)3)2；r40is selected from r1、r2、-or3、-sr3、-n3、-n(r3)2、-nr3c(o)or3、-nr3c(o)n(r3)2、-nr3s(o)2or3、-nr3s(o)2n(r3)2、-nr3s(o)2r3、-op(o)(or3)2、-op(o)(r3)2、-nr3c(o)r3、-s(o)r3、-s(o)2r3、-os(o)2nhc(o)r3、andwherein the compound comprises one r1or a r2；r1is-a-l1-b；r2is-a-c ≡ ch, -a-n3-a-cooh or-a-nhr3(ii) a and iswhereina is absent or selected from- (c (r)3)2)n-、-o(c(r3)2)n-、-nr3(c(r3)2)n-、-o(c(r3)2)n-[o(c(r3)2)n]o-o(c(r3)2)p-、-c(o)(c(r3)2)n-、-c(o)nr3-、-nr3c(o)(c(r3)2)n-、-nr3c(o)o(c(r3)2)n-、-oc(o)nr3(c(r3)2)n-、-nhso2nh(c(r3)2)n-、-oc(o)nhso2nh(c(r3)2)n-、-o(c(r3)2)n-(c6-c10) arylene-radicals,-o(c(r3)2)n-a heteroarylene group-,-oc(o)nh(c(r3)2)n-(c6-c10) arylene-radicals,-o-(c6-c10) arylene-radicals,-o-heteroarylene-,-heteroarylene- (c)6-c10) arylene-radicals,-o(c(r3)2)n-(c6-c10) arylene radical- (c)6-c10) arylene-radicals,-o(c(r3)2)n-heteroarylene-,-o(c(r3)2)n-(c6-c10) arylene-heteroarylene- (c (r)3)2)n-、-o(c(r3)2)n-(c6-c10) arylene-heteroarylene-o (c (r)3)2)n-、-o(c(r3)2)n-(c6-c10) arylene-heteroarylene-nr3(c(r3)2)n-、-o(c(r3)2)n-heteroarylene-heterocyclylene-c (o) (c (r)3)2)n-、-heteroarylene- (c)6-c10) arylene radical- (c)6-c10) arylene-radicals,-heteroarylene- (c)6-c10) arylene-heteroarylene-o (c (r)3)2)n-、-heteroarylene- (c)6-c10) arylene-heteroarylene- (c (r)3)2)n2-o(c(r3)2)n-、-o(c(r3)2)n-heteroarylene-nr3-(c6-c10) arylene-radicals,-o(c(r3)2)n-heteroarylene-heterocyclylene- (c (r)3)2)n-、-o(c(r3)2)n-heteroarylene-heterocyclylene-c (o) (c (r)3)2)n-、-o(c(r3)2)n-(c6-c10) arylene-heteroarylene-heterocyclylene- (c (r)3)2)n-、-o(c(r3)2)n-(c6-c10) arylene-heteroarylene-heterocyclylene-c (o) (c (r)3)2)n-、-o(c(r3)2)n-(c6-c10) arylene-heteroarylene-heterocyclylene-so2(c(r3)2)n-、-heteroarylene- (c)6-c10) arylene-heteroarylene-heterocyclylene- (c (r)3)2)n-、-heteroarylene- (c)6-c10) arylene-heteroarylene-heterocyclylene-c (o) (c (r)3)2)n-、-heteroarylene- (c)6-c10) arylene-heteroarylene-heterocyclylene-so2(c(r3)2)n-and-o(c(r3)2)n-heteroarylene-heterocyclylene-s (o)2nr3-(c6-c10) an arylene radical-containing a substituted or unsubstituted alkylene group,wherein the heteroarylene is 5 to 12 membered and contains 1 to 4 heteroatoms selected from o, n and s; heterocyclylene is 5 to 12 membered and contains 1 to 4 heteroatoms selected from o, n and s;wherein the arylene, heteroarylene, and heterocyclylene are optionally substituted with one or more substituents each independently selected from: alkyl, hydroxyalkyl, haloalkyl, alkoxy, halogen, hydroxy, -c (o) or3、-c(o)n(r3)2、-n(r3)2and is-n (r)3)2a substituted alkyl group;l1is selected fromandwherein the bond with variable positions in the triazole is at the 4-or 5-position, and wherein the a ring is phenylene or 5-to 8-membered heteroarylene;b is selected fromb1is selected fromnr3-(c(r3)2)n-、nr3-(c(r3)2)n-(c6-c10) arylene- (c (r)3)2)n-、nr3-(c(r3)2)n-a heteroarylene group-,(c6-c10) arylene-radicals,nr3-(c(r3)2)n-nr3c(o)-、nr3-(c(r3)2)n-heteroarylene-heterocyclylene- (c)6-c10) arylene-radicals,heteroarylene-heterocyclylene- (c)6-c10) arylene-radicals,andnr3-(c(r3)2)n-s(o)2arylene-c (o) -, wherein, as drawn, b1left side of the handbond to l1(ii) a and wherein said heteroaryl, heterocyclyl and arylene are optionally substituted with alkyl, hydroxyalkyl, haloalkyl, alkoxy, halogen or hydroxy;each r3independently h, (c)1-c6) alkyl, -c (o) (c)1-c6) alkyl, -c (o) nh-aryl or-c (s) nh-aryl, wherein the alkyl is unsubstituted or substituted by-cooh, (c)6-c10) aryl or-oh substitution;each r4independently h, (c)1-c6) alkyl, halogen, 5-to 12-membered heteroaryl, 5-to 12-membered heterocyclyl, (c)6-c10) aryl, wherein the heteroaryl, heterocyclyl and aryl are optionally substituted with-n (r)3)2、-or3halogen, (c)1-c6) alkyl, - (c)1-c6) alkylene-heteroaryl, - (c)1-c6) alkylene-cn, -c (o) nr3-heteroaryl or-c (o) nr3-heterocyclyl substitution;each q is independently c (r)3)2or o;each y is independently c (r)3)2or a bond;each n is independently a number from one to 12;each o is independently a number from zero to 12;each p is independently a number from zero to 12;each q is independently a number from zero to 30; and iseach r is independently 1,2, 3 or 4;with the proviso that when r40is r1wherein r is1is-a-l1-b；l1is thatb isand b1is thatnr3-(c(r3)2)n-time of day; then a is not-o (ch)2)2-o(ch2)-。 | mTOR 억제제로서의 파라마이신 유사체본 개시는 화학식 (I)의 라파마이신 유사체에 관한 것이다. 상기 화합물은 mTOR의 저해제이며, 따라서 암, 면역-매개 질환 및 연령 관련 병태의 치료에 유용하다.[이미지] (I)화학식 (I-X)로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 호변이성질체:[이미지] (I-X)[식 중,R16은 R1, R2, H, (C1-C6)알킬, -OR3, -SR3, =O, -NR3C(O)OR3, -NR3C(O)N(R3)2, -NR3S(O)2OR3, -NR3S(O)2N(R3)2, -NR3S(O)2R3, (C6-C10)아릴 및 5 내지 7-원 헤테로아릴 및 [이미지] (여기서, 아릴 및 헤테로아릴은 알킬, 히드록시알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로겐 및 히드록실로부터 각각 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환됨)로부터 선택되고;R26은 =N-R1, =N-R2, =O, -OR3 및 =N-OR3로부터 선택되고;R28은 R1, R2, -OR3, -OC(O)O(C(R3)2)n, -OC(O)N(R3)2,-OS(O)2N(R3)2 및 -N(R3)S(O)2OR3로부터 선택되고;R32는 =N-R1, =N-R2, H, =O, -OR3, =N-OR3, =N-NHR3 및 N(R3)2로부터 선택되고;R40은 R1, R2, -OR3, -SR3, -N3, -N(R3)2, -NR3C(O)OR3, -NR3C(O)N(R3)2, -NR3S(O)2OR3, -NR3S(O)2N(R3)2, -NR3S(O)2R3, -OP(O)(OR3)2, -OP(O)(R3)2, -NR3C(O)R3, -S(O)R3, -S(O)2R3, -OS(O)2NHC(O)R3, [이미지], [이미지], [이미지] 및 [이미지]로부터 선택되며;여기서 상기 화합물은 하나의 R1 또는 하나의 R2를 포함하고;R1은 -A-L1-B이고;R2는 -A-C≡CH, -A-N3, -A-COOH 또는 -A-NHR3이며;여기서,A는 존재하지 않거나, -(C(R3)2)n-, -O(C(R3)2)n-, -NR3(C(R3)2)n-, -O(C(R3)2)n-[O(C(R3)2)n]o-O(C(R3)2)p-, -C(O)(C(R3)2)n-, -C(O)NR3-, -NR3C(O)(C(R3)2)n-, -NR3C(O)O(C(R3)2)n-, -OC(O)NR3(C(R3)2)n-, -NHSO2NH(C(R3)2)n-, -OC(O)NHSO2NH(C(R3)2)n-,-O(C(R3)2)n-(C6-C10)아릴렌-,-O(C(R3)2)n-헤테로아릴렌-,-OC(O)NH(C(R3)2)n-(C6-C10)아릴렌-,-O-(C6-C10)아릴렌-,-O-헤테로아릴렌-,-헤테로아릴렌-(C6-C10)아릴렌-,-O(C(R3)2)n-(C6-C10)아릴렌-(C6-C10)아릴렌-,-O(C(R3)2)n-헤테로아릴렌-헤테로아릴렌-,-O(C(R3)2)n-(C6-C10)아릴렌-헤테로아릴렌-(C(R3)2)n-,-O(C(R3)2)n-(C6-C10)아릴렌-헤테로아릴렌-O(C(R3)2)n-,-O(C(R3)2)n-(C6-C10)아릴렌-헤테로아릴렌-NR3(C(R3)2)n-,-O(C(R3)2)n-헤테로아릴렌-헤테로시클릴렌-C(O)(C(R3)2)n-,-헤테로아릴렌-(C6-C10)아릴렌-(C6-C10)아릴렌-,-헤테로아릴렌-(C6-C10)아릴렌-헤테로아릴렌-O(C(R3)2)n-,-헤테로아릴렌-(C6-C10)아릴렌-헤테로아릴렌-(C(R3)2)n2-O(C(R3)2)n-,-O(C(R3)2)n-헤테로아릴렌-헤테로아릴렌-NR3-(C6-C10)아릴렌-,-O(C(R3)2)n-헤테로아릴렌-헤테로아릴렌-헤테로시클릴렌-(C(R3)2)n-,-O(C(R3)2)n-헤테로아릴렌-헤테로아릴렌-헤테로시클릴렌-C(O)(C(R3)2)n-,-O(C(R3)2)n-(C6-C10)아릴렌-헤테로아릴렌-헤테로시클릴렌-(C(R3)2)n-,-O(C(R3)2)n-(C6-C10)아릴렌-헤테로아릴렌-헤테로시클릴렌-C(O)(C(R3)2)n-,-O(C(R3)2)n-(C6-C10)아릴렌-헤테로아릴렌-헤테로시클릴렌-SO2(C(R3)2)n-,-헤테로아릴렌-(C6-C10)아릴렌-헤테로아릴렌-헤테로시클릴렌-(C(R3)2)n-,-헤테로아릴렌-(C6-C10)아릴렌-헤테로아릴렌-헤테로시클릴렌-C(O)(C(R3)2)n-,-헤테로아릴렌-(C6-C10)아릴렌-헤테로아릴렌-헤테로시클릴렌-SO2(C(R3)2)n- 및-O(C(R3)2)n-헤테로아릴렌-헤테로아릴렌-헤테로시클릴렌-S(O)2NR3-(C6-C10)아릴렌-(여기서, 헤테로아릴렌은 5 내지 12-원이고, O, N 및 S로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고; 헤테로시클릴렌은 5 내지 12-원이고, O, N 및 S로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하며;아릴렌, 헤테로아릴렌 및 헤테로시클릴렌은 알킬, 히드록시알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로겐, 히드록실, -C(O)OR3, -C(O)N(R3)2, -N(R3)2, 및 -N(R3)2로 치환된 알킬로부터 각각 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환됨)로부터 선택되고;L1은[이미지], [이미지], [이미지],[이미지], [이미지], [이미지], [이미지],[이미지], [이미지],[이미지], [이미지],[이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지] 및 [이미지](여기서, 트리아졸에서 가변 위치와의 결합은 4-위치 또는 5-위치에 있고, A 고리는 페닐렌 또는 5 내지 8-원 헤테로아릴렌임)로부터 선택되고;B는[이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지] 및 [이미지]로부터 선택되고;B1은 [이미지]NR3-(C(R3)2)n-, [이미지]NR3-(C(R3)2)n-(C6-C10)아릴렌-(C(R3)2)n-, [이미지]NR3-(C(R3)2)n-헤테로아릴렌-, [이미지](C6-C10)아릴렌-, [이미지]NR3-(C(R3)2)n-NR3C(O)-,[이미지]NR3-(C(R3)2)n-헤테로아릴렌-헤테로시클릴렌-(C6-C10)아릴렌-, [이미지]헤테로아릴렌-헤테로시클릴렌-(C6-C10)아릴렌-, [이미지], [이미지],[이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지] 및 [이미지]NR3-(C(R3)2)n- S(O)2-아릴렌-C(O)- (여기서, 도시된 바와 같은, B1의 좌측 상의 [이미지] 결합은, L1에 결합되고; 헤테로아릴, 헤테로시클릴 및 아릴렌은 알킬, 히드록시알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로겐 또는 히드록실로 선택적으로 치환됨)로부터 선택되고;각각의 R3은 독립적으로 H, (C1-C6)알킬, -C(O)(C1-C6)알킬, -C(O)NH-아릴 또는 -C(S)NH-아릴 (여기서, 알킬은 미치환되거나, -COOH, (C6-C10)아릴 또는 -OH로 치환됨)이고;각각의 R4는 독립적으로 H, (C1-C6)알킬, 할로겐, 5 내지 12-원 헤테로아릴, 5 내지 12-원 헤테로시클릴, (C6-C10)아릴 (여기서, 헤테로아릴, 헤테로시클릴 및 아릴은 -N(R3)2, -OR3, 할로겐, (C1-C6)알킬, -(C1-C6)알킬렌-헤테로아릴, -(C1-C6)알킬렌-CN, -C(O)NR3-헤테로아릴 또는 -C(O)NR3-헤테로시클릴로 선택적으로 치환됨)이고;각각의 Q는 독립적으로 C(R3)2 또는 O이고;각각의 Y는 독립적으로 C(R3)2 또는 결합이고;각각의 n은 독립적으로 1 내지 12의 수이고;각각의 o는 독립적으로 0 내지 12의 수이고;각각의 p는 독립적으로 0 내지 12의 수이고;각각의 q는 독립적으로 0 내지 30의 수이고;각각의 r은 독립적으로 1, 2, 3 또는 4이며;단, R40이 R1인 경우, R1은 -A-L1-B이고; L1은 [이미지]이고; B는 [이미지]이고; B1은 [이미지]NR3-(C(R3)2)n- 이며; A는 -O(CH2)2-O(CH2)- 가 아님]. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Diacylglycerol acyltransferase 2 inhibitorsDerivatives of purine, 3H-imidazo[4,5-b]pyrimidine and 1H-imidazo[4,5-d]pyrazine of Formula I that inhibit the activity of the diacylglycerol acyltransferase 2 (DGAT2) and their uses in the treatment of diseases linked thereto in animals are described herein.The compound of formula (i) or the pharmacologically acceptable salts of its tautomer or described compound or tautomer,wherein:a is cr 6r 7, o or s; b be key, oxetanylmethoxy, wherein m is 0,1 or 2;p is 1,2,3 or 4;c and d is selected from n, ch, cf and c (ch independently of one another 3), wherein only there is one in c and d for n; r 1-c (o)-heterocyclic radical ,-c (o)-nr 4r 5or heteroaryl, wherein said heterocyclic radical or heteroaryl optionally by 1 or 2 independently selected from (c 1-c 4) alkyl, (c 3-c 6) cycloalkyl, (c 1-c 4) alkoxyl group, (c 3-c 6) cycloalkyloxy, halo, hydroxyl (c 1-c 4) alkyl, list-n-or two-n, n-(c 1-c 4) alkylamino, list-n-or two-n, n-(c 3-c 6) cycloalkyl amino, heterocyclic radical, hydroxyl and cyano group substituting group replace; r 2(c 1-c 4) alkyl, (c 1-c 4) alkoxyl group, (c 3-c 6) cycloalkyl, (c 3-c 6) cycloalkyloxy, aryl, aryloxy, heteroaryloxy, heteroaryl, heterocyclic radical, aralkyl, heteroaralkyl ,-c (o)-heterocyclic radical ,-c (o)-nr 4r 5or-nr 4-c (o)-r 5, wherein alkyl, alkoxyl group, cycloalkyl, cycloalkyloxy, aralkyl, heteroaralkyl, aryl, aryloxy, heteroaryloxy, heteroaryl, heterocyclic radical separately optionally by 1,2 or 3 independently selected from (c 1-c 4) alkyl, (c 1-c 4) alkoxyl group, (c 3-c 6) cycloalkyl, (c 3-c 6) cycloalkyloxy ,-c (o)-(c 1-c 4) alkyl ,-c (o)-(c 3-c 6) cycloalkyl, halo ,-c (o)-(c 1-c 4) alkoxyl group ,-c (o)-(c 3-c 6) cycloalkyloxy, list-n-or two-n, n-(c 1-c 4) alkylamino, list-n-or two-n, n-(c 3-c 6) cycloalkyl amino, (c 1-c 4) alkyl-carbonyl-amino, (c 3-c 6) cycloalkyl amino carbonyl, (c 1-c 4) alkyl-carbonyl-n-(c 1-c 4) alkylamino, (c 1-c 4) alkyl-carbonyl-n-(c 3-c 6) cycloalkyl amino, (c 3-c 6) naphthene base carbonyl-n-(c 1-c 4) alkylamino, (c 3-c 6) naphthene base carbonyl-n-(c 3-c 6) cycloalkyl amino, aminocarboxyl, list-n-or two-n, n-(c 1-c 4) alkyl amino-carbonyl, list-n-or two-n, n-(c 3-c 6) ring aminocarboxyl, list-n-or two-n, n-(c 1-c 4) alkyl-carbonyl, list-n-or two-n, n-(c 3-c 6) naphthene base carbonyl, list-n-or two-n, n-(c 1-c 4) alkoxy carbonyl, list-n-or two-n, n-(c 3-c 6) cyclo alkoxy carbonyl, (c 1-c 4) alkylthio, (c 3-c 6) cycloalkylthio, amino-sulfonyl, (c 1-c 4) alkyl sulphinyl, (c 1-c 4) alkyl sulphonyl, (c 3-c 6) cycloalkylsulfinyl, (c 3-c 6) naphthene sulfamide base, list-n-or two-n, n-(c 1-c 4) alkyl amino sulfonyl, list-n-or two-n, n-(c 3-c 6) cycloalkyl amino alkylsulfonyl, (c 1-c 4) alkyl sulfonyl-amino, (c 3-c 6) naphthene sulfamide base is amino, (c 1-c 4) alkyl sulphonyl-n-(c 1-c 4) alkylamino, (c 1-c 4) alkyl sulphonyl-n-(c 3-c 6) cycloalkyl amino, (c 3-c 6) naphthene sulfamide base-n-(c 1-c 4) alkylamino, (c 3-c 6) naphthene sulfamide base-n-(c 3-c 6) substituting group of cycloalkyl amino, aryl, heteroaryl, heterocyclic radical, oxo, carboxyl, amino, hydroxyl and cyano group replaces, wherein said alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclic radical, alkoxyl group and cycloalkyloxy are optionally and be selected from halo ,-c (o)-oh ,-c (o)-(c by 1 to 9 fluorine or 1,2 or 3 independently 1-c 4) alkoxyl group, aminocarboxyl, list-n-or two-n, n-(c 1-c 4) alkyl-carbonyl, list-n-or two-n, n-(c 3-c 6) naphthene base carbonyl, cyano group, amino and hydroxyl substituting group replace; r 3(c 1-c 4) alkyl, (c 3-c 6) cycloalkyl, hydroxyl or fluorine, wherein said alkyl is optionally replaced by 1 to 9 fluorine, and described (c 3-c 6) cycloalkyl optionally replaces by 1 to 6 fluorine; r 4and r 5be selected from hydrogen, (c independently of one another 1-c 4) alkyl, (c 3-c 6) cycloalkyl, aryl, heteroaryl, aryloxy, heteroaryloxy, aralkyl, heteroaralkyl, heterocyclic radical, (c 1-c 4) alkoxyl group and (c 3-c 6) cycloalkyloxy, wherein r 4and r 5separately optionally by (c 1-c 4) alkyl, (c 1-c 4) alkoxyl group, (c 3-c 6) cycloalkyl, (c 3-c 6) replacement of cycloalkyloxy, halo or cyano group, wherein said alkyl, cycloalkyl, alkoxyl group or cycloalkyloxy are optionally replaced by 1 to 9 fluorine separately; r 6and r 7hydrogen, (c independently of one another 1-c 4) alkyl, fluorine, (c 1-c 4) alkoxyl group, hydroxyl or cyano group, wherein said alkyl is optionally replaced by 1 to 9 fluorine; r 8be selected from fluorine, methyl or trifluoromethyl; r 9and r 10be selected from hydrogen, fluorine, (c independently of one another 1-c 4) alkyl, (c 3-c 6) cycloalkyl, aryl or heteroaryl, wherein said alkyl is optionally replaced by 1 to 9 fluorine, and described cycloalkyl is optionally replaced by 1 to 6 fluorine, and described aryl and heteroaryl are optionally replaced by 1,2 or 3 substituting group independently selected from fluorine, chlorine, methyl, ethyl, sec.-propyl, cyclopropyl, methylthio group, methoxyl group, cyano group, trifluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethoxy, difluoro-methoxy, oxo and trifluoromethylthio; and n is 0,1 or 2. | 디아실글리세롤 아실트랜스퍼라제 2 억제제본원은 디아실글리세롤 아실트랜스퍼라제 2 (DGAT2)의 활성을 억제하는 화학식 I의 퓨린 유도체, 3H-이미다조[4,5-b]피리미딘 및 1H-이미다조[4,5-d]피라진 및 동물에서 관련 질환의 치료에 있어서의 그의 용도를 기재한다.하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 호변이성질체 또는 상기 화합물 또는 호변이성질체의 제약상 허용되는 염.<화학식 I>[이미지]상기 식에서,A는 CR6R7, O 또는 S이고;B는 결합, 옥세타닐,[이미지]이고,식 중, m은 0, 1 또는 2이고;p는 1, 2, 3 또는 4이고;C 및 D는 각각 개별적으로 N, CH, CF 및 C(CH3)으로부터 선택되고, 여기서 C 및 D 중 하나만이 N이고;R1은 -C(O)-헤테로시클릴, -C(O)-NR4R5, 또는 헤테로아릴이고, 여기서 상기 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴은 (C1-C4)알킬, (C3-C6)시클로알킬, (C1-C4)알콕시, (C3-C6)시클로알콕시, 할로, 히드록시(C1-C4)알킬, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C4)알킬아미노, 모노-N- 또는 디-N,N-(C3-C6)시클로알킬아미노, 헤테로시클릴, 히드록실 및 시아노로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 임의로 치환되고;R2는 (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, (C3-C6)시클로알킬, (C3-C6)시클로알콕시, 아릴, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 아르알킬, 헤테로아르알킬, -C(O)-헤테로시클릴, -C(O)-NR4R5, 또는 -NR4-C(O)-R5이고, 여기서 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 시클로알콕시, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 아릴, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴, 헤테로시클릴은 각각 (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, (C3-C6)시클로알킬, (C3-C6)시클로알콕시, -C(O)-(C1-C4)알킬, -C(O)-(C3-C6)시클로알킬, 할로, -C(O)-(C1-C4)알콕시, -C(O)-(C3-C6)시클로알콕시, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C4)알킬아미노, 모노-N- 또는 디-N,N-(C3-C6)시클로알킬아미노, (C1-C4)알킬카르보닐아미노, (C3-C6)시클로알킬카르보닐아미노, (C1-C4)알킬카르보닐-N-(C1-C4)알킬아미노, (C1-C4)알킬카르보닐-N-(C3-C6)시클로알킬아미노, (C3-C6)시클로알킬카르보닐-N-(C1-C4)알킬아미노, (C3-C6)시클로알킬카르보닐-N-(C3-C6)시클로알킬아미노, 아미노카르보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C4)알킬아미노카르보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C3-C6)시클로아미노카르보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C4)알킬카르보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C3-C6)시클로알킬카르보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C4)알콕시카르보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C3-C6)시클로알콕시카르보닐, (C1-C4)알킬티오, (C3-C6)시클로알킬티오, 아미노술포닐, (C1-C4)알킬술피닐, (C1-C4)알킬술포닐, (C3-C6)시클로알킬술피닐, (C3-C6)시클로알킬술포닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C4)알킬아미노술포닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C3-C6)시클로알킬아미노술포닐, (C1-C4)알킬술포닐아미노, (C3-C6)시클로알킬술포닐아미노, (C1-C4)알킬술포닐-N-(C1-C4)알킬아미노, (C1-C4)알킬술포닐-N-(C3-C6)시클로알킬아미노, (C3-C6)시클로알킬술포닐-N-(C1-C4)알킬아미노, (C3-C6)시클로알킬술포닐-N-(C3-C6)시클로알킬아미노, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 옥소, 카르복실, 아미노, 히드록실 및 시아노로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환되고, 여기서 상기 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 알콕시 및 시클로알콕시는 독립적으로 1 내지 9개의 플루오로, 또는 할로, -C(O)-OH, -C(O)-(C1-C4)알콕시, 아미노카르보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C4)알킬카르보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C3-C6)시클로알킬카르보닐, 시아노, 아미노 및 히드록실로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환되고;R3은 (C1-C4)알킬, (C3-C6)시클로알킬, 히드록실 또는 플루오로이고, 여기서 상기 알킬은 1 내지 9개의 플루오로로 임의로 치환되고, 상기 (C3-C6)시클로알킬은 1 내지 6개의 플루오로로 임의로 치환되고;R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소, (C1-C4)알킬, (C3-C6)시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 헤테로시클릴, (C1-C4)알콕시, 및 (C3-C6)시클로알콕시로부터 선택되고, 여기서 R4 및 R5는 각각 (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, (C3-C6)시클로알킬, (C3-C6)시클로알콕시, 할로 또는 시아노로 임의로 치환되고, 여기서 각각의 상기 알킬, 시클로알킬, 알콕시 또는 시클로알콕시는 1 내지 9개의 플루오로로 임의로 치환되고;R6 및 R7은 각각 독립적으로 수소, (C1-C4)알킬, 플루오로, (C1-C4)알콕시, 히드록실 또는 시아노이고, 여기서 상기 알킬은 1 내지 9개의 플루오로로 임의로 치환되고;R8은 플루오로, 메틸 또는 트리플루오로메틸로부터 선택되고;R9 및 R10은 각각 독립적으로 수소, 플루오로, (C1-C4)알킬, (C3-C6)시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬은 1 내지 9개의 플루오로로 임의로 치환되고, 상기 시클로알킬은 1 내지 6개의 플루오로로 임의로 치환되고, 상기 아릴 및 헤테로아릴은 플루오로, 클로로, 메틸, 에틸, 이소프로필, 시클로프로필, 메틸티오, 메톡시, 시아노, 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 옥소 및 트리플루오로메틸티오로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환되고;n은 0, 1 또는 2이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Aminochromane, aminothiochromane and amino-1,2,3,4-tetrahydroquinoline derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapyThe present invention relates to aminochromane, aminothiochromane and amino-1,2,3,4- tetrahydroquinoline derivatives of the formula (I) or a physiologically tolerated salt thereof. The invention relates to pharmaceutical compositions comprising such aminochromane, aminothio-chromane and amino-1,2,3,4-tetrahydroquinoline derivatives, and the use of such aminochromane, aminothiochromane and amino-1,2,3,4-tetrahydroquinoline derivatives for therapeutic purposes. The aminochromane, aminothiochromane and amino-1,2,3,4-tetrahydroquinoline derivatives are GlyT1 inhibitors.The compound of formula (i), or its salt physiologically toleratedwhereina is 5 or 6 rings；r1for hydrogen, c1-c6alkyl, c3-c12cycloalkyl-c1-c4alkyl, halo c1-c6alkyl, three-(c1-c4alkyl)-monosilane base-c1-c4alkyl, hydroxyl-c1-c4alkyl, c1-c6alkoxy-c1-c4alkyl, amino-c1-c4alkyl, c1-c6alkyl amino- c1-c4alkyl, two-c1-c6alkyl amino-c1-c4alkyl, c1-c6alkyl-carbonyl-amino-c1-c4alkyl, c1-c6alkoxy carbonyl amino-c1-c4alkyl, c1-c6alkyl amino-carbonyl-amino-c1-c4alkyl, two-c1-c6alkyl amino-carbonyl-amino-c1-c4alkane base, c1-c6alkyl sulfonyl-amino-c1-c4alkyl, (optionally substituted c6-c12aryl-c1-c6alkyl) amino-c1-c4alkyl, optionally substituted c6-c12aryl-c1-c4alkyl, optionally substituted m3-m12heterocyclic radical-c1-c4alkyl, c3-c12cycloalkyl, c1-c6 alkyl-carbonyl, c1-c6alkoxy carbonyl, halo c1-c6alkoxy carbonyl, c6-c12aryloxycarbonyl, amino carbonyl, c1-c6alkyl amino carbonyl, (halo c1-c4alkyl) amino carbonyl, c6-c12aromatic yl aminocarbonyl, c2-c6thiazolinyl, c2-c6alkynyl, optionally substituted c6-c12aryl, hydroxyl, c1-c6alkoxyl, halo c1-c6alkoxyl, c1-c6hydroxy alkoxy base, c1-c6alkoxy-c1-c4alkane epoxide, amino-c1-c4alkoxyl, c1-c6alkyl amino-c1-c4alkoxyl, two-c1-c6alkyl amino-c1-c4alkoxyl, c1- c6alkyl-carbonyl-amino-c1-c4alkoxyl, c6-c12aryl-amino-carbonyl-c1-c4alkoxyl, c1-c6alkoxycarbonyl amino-c1- c4alkoxyl, c6-c12aryl-c1-c4alkoxyl, c1-c6alkyl sulfonyl-amino-c1-c4alkoxyl, (halo c1-c6-alkyl) sulfuryl amino-c1-c4alkoxyl, c6-c12arlysulfonylamino-c1-c4alkoxyl, (c6-c12aryl-c1-c6alkyl) sulphur acyl amino-c1-c4alkoxyl, m3-m12heterocyclyl sulfonyl amino-c1-c4alkoxyl, m3-m12heterocyclic radical-c1-c4alkoxyl, c6-c12aryloxy group, m3-m12heterocyclic radical epoxide, c1-c6alkyl sulfenyl, halo c1-c6alkyl sulfenyl, c1-c6alkyl amino, (halo c1-c6alkyl) amino, two-c1-c6alkyl amino, two-(halo c1-c6alkyl) amino, c1-c6alkyl-carbonyl-amino, (halo c1-c6alkyl) carbonylamino, c6-c12aryl-amino-carbonyl, c1-c6alkyl sulfonyl-amino, (halo c1-c6alkyl) sulfonyl amino, c6-c12arlysulfonylamino or optionally substituted m3-m12heterocyclic radical；w is-nr7-or key；a1for optionally substituted c1-c4alkylidene or key；q is-s (o)2-or-c (o)-；y is-nr8-or key；n1 is 0,1,2 or 3,n2 is 0,1,2 or 3,x1for > n-or > ch-；r6for hydrogen, halogen, c1-c4alkyl, halo c1-c4alkyl ,-cn, oh, c1-c6alkoxyl or halo c1-c6alkoxyl, or two individual group r6carbonyl is formed together with its carbon atom connected；r2for hydrogen, halogen, c1-c6alkyl, halo c1-c4alkyl ,-cn, c2-c6thiazolinyl, c2-c6alkynyl, optionally substituted c6-c12 aryl, hydroxyl, c1-c6alkoxyl, halo c1-c6alkoxyl, c1-c6alkoxy carbonyl, c2-c6alkenyloxy group, c6-c12aryl-c1- c4alkoxyl, c1-c6alkyl-carbonyl epoxide, c1-c6alkyl sulfenyl, c1-c6alkyl sulphinyl, c1-c6alkyl sulphonyl, amino sulfonyl, amino, c1-c6alkyl amino, c2-c6alkenyl amino, nitro or optionally substituted m3-m12heterocyclic radical, or two groups r2annular atoms together with its a being bonded forms 5 or 6 rings；a2for-o-,-s-or-nr9-；r3for hydrogen, halogen, c1-c6alkyl or c1-c6alkoxyl, or two group r3formed together with its carbon atom connected carbonyl；y1for key or optionally substituted c1-c4alkylidene；r4afor hydrogen, c1-c6alkyl, c3-c12cycloalkyl-c1-c4alkyl, halo c1-c4alkyl, hydroxyl-c1-c4alkyl, c1-c6alkane epoxide-c1-c4alkyl, amino-c1-c4alkyl ,-ch2cn、c6-c12aryl-c1-c4alkyl, optionally substituted c3-c12cycloalkanes base ,-cho, c1-c4alkyl-carbonyl, (halo c1-c4alkyl) carbonyl, c6-c12aryl carbonyl, c1-c4alkoxy carbonyl, c6-c12virtue epoxide carbonyl, c1-c6alkyl amino-carbonyl, c2-c6thiazolinyl ,-c (=nh) nh2、-c(=nh)nhcn、c1-c6alkyl sulphonyl, c6- c12aryl sulfonyl, amino ,-no or optionally substituted m3-m12heterocyclic radical；orr4afor with y1in the optionally substituted c of carbon atom bonding1-c4alkylidene；r4bfor hydrogen, c1-c6alkyl, halo c1-c4alkyl, hydroxyl-c1-c4alkyl, c1-c6alkoxy-c1-c4alkyl, amino-c1- c4alkyl ,-ch2cn、-cho、c1-c4alkyl-carbonyl, (halo c1-c4alkyl) carbonyl, c6-c12aryl carbonyl, c1-c4alkoxyl carbonyl base, c6-c12aryloxycarbonyl, c1-c6alkyl amino-carbonyl, c2-c6thiazolinyl ,-c (=nh) nh2、-c(=nh)nhcn、c1-c6alkyl sulfonyl, c6-c12aryl sulfonyl, amino ,-no or m3-m12heterocyclic radical；orr4a、r4bit is optionally substituted c together2-c6alkylidene, wherein c2-c6one-ch of alkylidene2-can be by oxygen atom or-nr10substitute；x2for-o-,-nr11a-、-s-、>cr12ar12bor key；x3for-o-,-nr11b-、-s-、>cr13ar13bor key；r5for optionally substituted c6-c12aryl, optionally substituted c3-c12cycloalkyl or optionally substituted m3-m12heterocyclic radical；r7for hydrogen or c1-c6alkyl；r8for hydrogen, c1-c6alkyl, c3-c12cycloalkyl, amino-c1-c6alkyl, optionally substituted c6-c12aryl-c1-c4alkyl or m3-m12heterocyclic radical；orr8、r1it is c together1-c4alkylidene；r9for hydrogen, c1-c6alkyl, c3-c12cycloalkyl-c1-c4alkyl, halo c1-c4alkyl, hydroxyl-c1-c4alkyl, c1-c6alcoxyl base-c1-c4alkyl, amino-c1-c4alkyl, ch2cn、c6-c12aryl-c1-c4alkyl, c3-c12cycloalkyl ,-cho, c1-c4alkyl carbonyl, (halo c1-c4alkyl) carbonyl, c6-c12aryl carbonyl, c1-c4alkoxy carbonyl, c6-c12aryloxycarbonyl, ... | 아미노크로만, 아미노티오크로만 및 아미노-1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린 유도체, 이들을 포함하는 약제학적 조성물, 및 치료에서 이들의 용도본 발명은 화학식 I의 아미노크로만, 아미노티오크로만 및 아미노-1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린 유도체 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염에 관한 것이다. 화학식 I 본 발명은 이러한 아미노크로만, 아미노티오크로만 및 아미노-1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린 유도체를 포함하는 약제학적 조성물, 및 아미노크로만, 아미노티오크로만 및 아미노-1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린 유도체의 치료학적 목적을 위한 용도에 관한 것이다. 아미노크로만, 아미노티오크로만 및 아미노-1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린 유도체는 GlyT1 억제제이다.화학식 I의 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염.화학식 I[이미지]상기 화학식 I에서, A는 5- 또는 6-원 환이고; R1은 수소, C1-C6-알킬, C3-C12-사이클로알킬-C1-C4-알킬, 할로겐화된 C1-C6-알킬, 트리-(C1-C4-알킬)-실릴-C1-C4-알킬, 하이드록시-C1-C4-알킬, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, 아미노-C1-C4-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C4-알킬, 디-C1-C6-알킬아미노-C1-C4-알킬, C1-C6-알킬카보닐아미노-C1-C4-알킬, C1-C6-알킬옥시카보닐아미노-C1-C4-알킬, C1-C6-알킬아미노카보닐아미노-C1-C4-알킬, 디-C1-C6-알킬아미노카보닐아미노-C1-C4-알킬, C1-C6-알킬설포닐아미노-C1-C4-알킬, (임의로 치환된 C6-C12-아릴-C1-C6-알킬)아미노-C1-C4-알킬, 임의로 치환된 C6-C12-아릴-C1-C4-알킬, 임의로 치환된 M3-M12-헤테로사이클릴-C1-C4-알킬, C3-C12-사이클로알킬, C1-C6-알킬카보닐, C1-C6-알콕시카보닐, 할로겐화된 C1-C6-알콕시카보닐, C6-C12-아릴옥시카보닐, 아미노카보닐, C1-C6-알킬아미노카보닐, (할로겐화된 C1-C4-알킬)아미노카보닐, C6-C12-아릴아미노카보닐, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, 임의로 치환된 C6-C12-아릴, 하이드록시, C1-C6-알콕시, 할로겐화된 C1-C6-알콕시, C1-C6-하이드록시알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C4-알콕시, 아미노-C1-C4-알콕시, C1-C6-알킬아미노-C1-C4-알콕시, 디-C1-C6-알킬아미노-C1-C4-알콕시, C1-C6-알킬카보닐아미노-C1-C4-알콕시, C6-C12-아릴카보닐아미노-C1-C4-알콕시, C1-C6-알콕시카보닐아미노-C1-C4-알콕시, C6-C12-아릴-C1-C4-알콕시, C1-C6-알킬설포닐아미노-C1-C4-알콕시, (할로겐화된 C1-C6-알킬)설포닐아미노-C1-C4-알콕시, C6-C12-아릴설포닐아미노-C1-C4-알콕시, (C6-C12-아릴-C1-C6-알킬)설포닐아미노-C1-C4-알콕시, M3-M12-헤테로사이클릴설포닐아미노-C1-C4-알콕시, M3-M12-헤테로사이클릴-C1-C4-알콕시, C6-C12-아릴옥시, M3-M12-헤테로사이클릴옥시, C1-C6-알킬티오, 할로겐화된 C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬아미노, (할로겐화된 C1-C6-알킬)아미노, 디-C1-C6-알킬아미노, 디-(할로겐화된 C1-C6-알킬)아미노, C1-C6-알킬카보닐아미노, (할로겐화된 C1-C6-알킬)카보닐아미노, C6-C12-아릴카보닐아미노, C1-C6-알킬설포닐아미노, (할로겐화된 C1-C6-알킬)설포닐아미노, C6-C12-아릴설포닐아미노 또는 임의로 치환된 M3-M12-헤테로사이클릴이고; W는 -NR7- 또는 결합이고;A1은 임의로 치환된 C1-C4-알킬렌 또는 결합이고;Q는 -S(O)2- 또는 -C(O)-이고;Y는 -NR8- 또는 결합이고;n1은 0, 1, 2, 또는 3이고;n2는 0, 1, 2, 또는 3이고;X1은 >N- 또는 >CH-이고;R6은 수소, 할로겐, C1-C4-알킬, 할로겐화된 C1-C4-알킬, -CN, OH, C1-C6-알콕시 또는 할로겐화된 C1-C6-알콕시이거나, 2개의 라디칼 R6은, 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, 카보닐 그룹을 형성하고; R2는 수소, 할로겐, C1-C6-알킬, 할로겐화된 C1-C4-알킬, -CN, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, 임의로 치환된 C6-C12-아릴, 하이드록시, C1-C6-알콕시, 할로겐화된 C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시카보닐, C2-C6-알케닐옥시, C6-C12-아릴-C1-C4-알콕시, C1-C6-알킬카보닐옥시, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬설피닐, C1-C6-알킬설포닐, 아미노설포닐, 아미노, C1-C6-알킬아미노, C2-C6-알케닐아미노, 니트로 또는 임의로 치환된 M3-M12-헤테로사이클릴이거나, 2개의 라디칼 R2는, 이들이 결합된 A의 환 원자와 함께, 5- 또는 6-원 환을 형성하고;A2는 -O-, -S- 또는 -NR9-이고;R3은 수소, 할로겐, C1-C6-알킬 또는 C1-C6-알콕시이거나, 2개의 라디칼 R3은, 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, 카보닐 그룹을 형성하고;Y1은 결합 또는 임의로 치환된 C1-C4-알킬렌이고;R4a는 수소, C1-C6-알킬, C3-C12-사이클로알킬-C1-C4-알킬, 할로겐화된 C1-C4-알킬, 하이드록시-C1-C4-알킬, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, 아미노-C1-C4-알킬, -CH2CN, C6-C12-아릴-C1-C4-알킬, 임의로 치환된 C3-C12-사이클로알킬, -CHO, C1-C4-알킬카보닐, (할로겐화된 C1-C4-알킬)카보닐, C6-C12-아릴카보닐, C1-C4-알콕시카보닐, C6-C12-아릴옥시카보닐, C1-C6-알킬아미노카보닐, C2-C6-알케닐, -C(=NH)NH2, -C(=NH)NHCN, C1-C6-알킬설포닐, C6-C12-아릴설포닐, 아미노, -NO 또는 임의로 치환된 M3-M12-헤테로사이클릴이거나;R4a는 Y1에서 탄소 원자에 결합된 임의로 치환된 C1-C4-알킬렌이고;R4b는 수소, C1-C6-알킬, 할로겐화된 C1-C4-알킬, 하이드록시-C1-C4-알킬, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, 아미노-C1-C4-알킬, -CH2CN, -CHO, C1-C4-알킬카보닐, (할로겐화된 C1-C4-알킬)카보닐, C6-C12-아릴카보닐, C1-C4-알콕시카보닐, C6-C12-아릴옥시카보닐, C1-C6-알킬아미노카보닐, C2-C6-알케닐, -C(=NH)NH2, -C(=NH)NHCN, C1-C6-알킬설포닐, C6-C12-아릴설포닐, 아미노, -NO 또는 M3-M12-헤테로사이클릴이거나; R4a, R4b는 함께 임의로 치환된 C2-C6-알킬렌이고, 여기서, C2-C6-알킬렌의 하나의 -CH2-는 산소 원자 또는 -NR10으로 대체될 수 있고;X2는 -O-, -NR11a-, -S-, >CR12aR12b 또는 결합이고;X3은 -O-, -NR11b-, -S-, >CR13aR13b 또는 결합이고;R5는 임의로 치환된 C6-C12-아릴, 임의로 치환된 C3-C12-사이클로알킬 또는 임의로 치환된 M3-M12-헤테로사이클릴이고; R7은 수소 또는 C1-C6-알킬이고;R8은 수소, C1-C6-알킬, C3-C12-사이클로알킬, 아미노-C1-C6-알킬, 임의로 치환된 C6-C12-아릴-C1-C4-알킬 또는 M3-M12-헤테로사이클릴이거나;R8, R1은 함께 C1-C4-알킬렌이고;R9는 수소, C1-C6-알킬, C3-C12-사이클로알킬-C1-C4-알킬, 할로겐화된 C1-C4-알킬, 하이드록시-C1-C4-알킬, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, 아미노-C1-C4-알킬, CH2CN, C6-C12-아릴-C1-C4-알킬, C3-C12-사이클로알킬, -CHO, C1-C4-알킬카보닐, (할로겐화된 C1-C4-알킬)카보닐, C6-C12-아릴카보닐, C1-C4-알콕시카보닐, C6-C12-아릴옥시카보닐, C1-C6-알킬아미노카보닐, C2-C6-알케닐, -C(=NH)NH2, -C(=NH)NHCN, C1-C6-알킬설포닐, C6-C12-아릴설포닐, 아미노, -NO 또는 M3-M12-헤테로사이클릴이고;R10은 수소 또는 C1-C6-알킬이고;R11a는 수소 또는 C1-C6-알킬이고;R11b는 수소 또는 C1-C6-알킬이고;R12a는 수소, 임의로 치환된 C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C4-알킬, 디-C1-C6-알킬아미노-C1-C4-알킬, M3-M12-헤테로사이클릴-C1-C6-알킬, 임의로 치환된 C6-C12-아릴 또는 하이드록시이고;R12b는 수소 또는 C1-C6-알킬이거나, R12a, R12b는, 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, 카보닐을 형성하거나, 임의로 치환된 C2-C4-알킬렌이고, 여기서, C2-C4-알킬렌의 하나의 -CH2-는 산소 원자 또는 -NR14-로 대체될 수 있고; R13a는 수소, 임의로 치환된 C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C4-알킬, 디-C1-C6-알킬아미노-C1-C4-알킬, M3-M12-헤테로사이클릴-C1-C6-알킬, 임의로 치환된 C6-C12-아릴 또는 하이드록시이고;R13b는 수소 또는 C1-C6-알킬이거나, R13a, R13b는, 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, 카보닐을 형성하거나, 임의로 치환된 C2-C4-알킬렌이고, 여기서, C2-C4-알킬렌의 하나의 -CH2-는 산소 원자 또는 -NR15-로 대체될 수 있고; R14는 수소 또는 C1-C6-알킬이고; R15는 수소 또는 C1-C6-알킬이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
PYRAZOLO [3, 4-D]PYRIMIDINE DERIVATIVES USEFUL TO TREAT RESPIRATORY DISORDERSThe present invention concerns a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, where R1-R3 and Y are defined in the description, and its use in the treatment of disorders in which pi3 kinase is implicated.Use of a compound of formula (I) or a salt, suitably a pharmaceutically acceptable salt, or solvate thereof, wherein:R1 is Ci-C3-alkyl, optionally substituted by one to seven fluoro groups;R2 is a 5-6 membered hetaroaryl group, or R2 is phenyl having the substitution pattern, where the 5-6 membered heteroaryl group is optionally fused by phenyl, a further 5-6 membered heteroaryl group, a C4-Q carbocyclic group or a 5-6 membered heterocyclyl group and where the R2 phenyl is optionally fused at R4-R5, R5-R6 , R6-R7 or R7- R8 by a further phenyl, a 5-6 membered heteroaryl group, a C4-C6 carbocyclic group or a 5-6 membered heterocyclyl group, where the 5-6 membered heteroaryl or fused 5-6 membered heteroaryl, phenyl or the fused phenyl group is independently optionally substituted by one or more groups selected from List X;List X represents hydroxyl, cyano, nitro, Ci-Cs-alkyl, Ci-Cs-alkenyl, Ci-Cs-alkynyl, Ci-Cs- alkoxy,Ci-C8-alkenyloxy, Ci-Cβ-alkynyloxy, phenyl, a 5- 6 membered heteroaryl group, a C4-Q carbocyclic group or a 5- 6 membered heterocyclyl group, -(C0-C4 -alkylene)-O-(Ci- C4 -alkylene)-R9, (C0-C4 -alkylene)-O-(C2-C4 -*lkylene)-R10, (C0-C4 -alkylene)-N(R»)-(Ci- C4 -alkylene)-R12, -(C0-C4 -alkylene)-N( R13J-(C2-C4 -alkyleneJ-R14, halogen, formyl, Ci-C8- alkylcarbonyl, carboxy, G-Cs-alkoxycarbonyl, Ci-Cs-alkylaminooxycarbonyl, di-Ci-Cs- alkylaminooxycarbonyl, amino, Ci-Cs-alkylamino, di-Ci-Cs-alkylamino, Ci-Ce- alkylamidino, -N(H)C(=NH)CI-C8-alkyl, -N(C1-C8-alkyl)C(=NH)C,-C8-alkyl, Ci-C8- alkylaminocarbonyl, di-Ci -Cs-alkylaminocarbonyl, aminocarbonybmino, aminocarbonyl(Ci-C8-alkyl)amino, Ci-Cs-alkylaminocarbonylamino, di-Ci-C8- alkylaminocarbonylamino, Ci -C8-alkylaminocarbonyl(Ci -C8-alkyl)amino, di-Ci -C8- alkylaminocarbonyl(Ci-C8-alkyl)amino, Ci-Cs-alkylcarbonylamino, G-C8- alkylcarbonyl(Ci-C8-alkyl)amino, Ci-C8-alkylthiocarbonylamino, Ci-C8- alkylthiocarbonyl(Ci-C8-alkyl)amino, hydroxysulfonyl, Ci-C8-alkylsulfonylamino,Ci-C8- thioalkyl, Ci-C8-alkylsulfinyl, Ci-Cs-alkylsulfonyl, aminosulfonyl, Ci-C8- alkylaminosulfonyl or di-Ci-Cs-alkylaminosulfonyl, where each of the afore -mentioned hydrocarbon groups may be optionally substituted, where chemically feasible, by one or more halogen, hydroxyl, amino, Ci-C4-alkylamino, di-Ci-C4-alkylamino or Ci-C4-alkoxy groups and where said cyclic groups may be optionally substituted by one or more hydroxyl, cyano, nitro, Ci-Cs-alkyl, Ci-C8-alkenyl, Ci-Cs-alkynyl, Ci-C8-alkoxy,Ci-C8- alkenyloxy, Ci-Cs-alkynyloxy, halogen, Ci-C8-alkylcarbonyl, carboxy, G-C8- alkoxycarbonyl, amino, Ci-C8-alkylamino, di-Ci-C8-alkylamino, Ci-C8- alkylaminocarbonyl, di-Ci-Cs-alkylaminocarbonyl, Ci-C8-alkylcarbonylamino, G-C8- alkylcarbonyl(Ci-C8-alkyl)amino, Ci-C8-alkylsulfonylamino,Ci-C8-thioalkyl, Ci-C8- alkylsulfinyl, G-Cs-alkylsulfonyl, aminosulfonyl, Ci-C8-alkylaminosulfonyl or di-G-C8- alkylaminosulfonyl groups;R9 and R12 independently represent hydrogen, Ci-C4-alkenyl, Ci-C4-alkynyl, halogen, cyano, nitro, Ci-Cβ-alkylcarbonyl, carboxy, Ci-C8-alkoxycarbonyl, Ci-C8-thioalkyl, Ci-C8- alkylsulfinyl, Ci-C8-alkylsulfonyl, aminosulfonyl, Ci-Cβ-alkylaminosulfonyl, di-G-C8- alkylaminosulfonyl, phenyl, a C-linked 5- 6 membered heteroaryl group, a C4-C6 carbocyclic group or a C-linked 5- 6 membered heterocyclyl group, where said phenyl or cyclic groups may be optionally substituted by one or more hydroxyl, cyano, nitro, Ci-C8- alkyl, Ci-C8-alkenyl, Ci-C8-alkynyl, Ci-C8-alkoxy,Ci-C8-alkenyloxy, Ci-C8-alkynyloxy, halogen, Ci-C8-alkylcarbonyl, carboxy, Ci-C8-alkoxycarbonyl, amino, di-Ci-Cβ-alkylamino, Ci-C8-alkylaminocarbonyl, di-Ci-C8-alkylaminocarbonyl, Ci-C8- alkylcarbonylamino, Ci -C8-alkylcarbonyl(Ci -C8-alkyl)amino, Ci-C8- alkylsulfonylamino,Ci-C8-thioalkyl, Ci-Cβ-alkykulfinyl, Ci-C8-alkylsulfonyl, aminosulfonyl, Ci-C8-alkylaminosulfonyl or di-Ci-C8-alkylaminosulfonyl groups;R10 and R14 independently represent hydroxyl, Ci-C4-alkoxy, Ci-C4-alkenyloxy, C1-C4- alkynyloxy, amino, Ci-C8-alkylamino, di-Ci-C8-alkylamino, Ci-C8-alkylaminocarbonyl, di- Ci-Cβ-alkylaminocarbonyl, Ci-Cs-alkylcarbonylamino, Ci-Cs-alkylcarbonyl(Ci-Cs- alkyl)amino, G-Cs-alkylsulfonylamino, an N-linked 5- 6 membered heteroaryl group or an N-linked 5- 6 membered heterocycly where said cyclic groups may be optionally substituted by one or more hydroxy!, nitro, Ci-Cs-alkyl, Ci-Cs-alkenyl, Ci-Cs-alkynyl, Ci- Cs-alkoxy, Ci-Cs-alkenyloxy, Ci-Cs-alkynyloxy, halogen, Ci-Cs-alkylcarbonyl, carboxy, Ci-C8-alkoxycarbonyl, amino, Ci-Cs-alkylamino, di-Ci-Cs-alkylamino, Ci-Cs- alkylaminocarbonyl, di-Ci-Cs-alkylaminocarbonyl, Ci-Cs-alkylcarbonylamino, G-Cs- alkylcarbonyl(Ci-C8-alkyl)amino, G-Cs-alkylsulfonylaminOjCi-Cs-thioalkyl, Ci-Cs- alkylsulfinyl, Ci-Cs-alkylsulfonyl, aminosulfonyl, Ci-Cs-alkylaminosulfonyl or di-Ci-Cs- alkylaminosulfonyl groups;R11 and R13 independently represent hydrogen or Ci-Cβ-alkyl;R3 is hydrogen, amino or Ci-C3-alkylamino;Y represents hydrogen, Ci-Cs-alkyl, Ci-Cs-alkoxy where each of the afore-mentione... | 호흡기 장애를 치료하는데 유용한 피라졸로[3,4-Ｄ]피리미딘 유도체본 발명은 하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 용매화물 및 pi3 키나제가 관련된 장애의 치료에 있어서 그의 용도에 관한 것이다. <화학식 I> 상기 식에서, R1-R3 및 Y는 명세서에 정의된 바와 같다.호흡기 장애의 치료에 있어서 화학식 I의 화합물, 또는 그의 염, 적절하게는 제약상 허용되는 염, 또는 용매화물의 용도. <화학식 I> 상기 식에서, R1은 1 내지 7개의 플루오로 기에 의해 임의로 치환된 C1-C3-알킬이고; R2는 5- 내지 6-원 헤테로아릴 기이거나, 또는 R2는 의 치환 패턴을 갖는 페닐이고, 여기서 5- 내지 6-원 헤테로아릴 기는, 페닐, 다른 5- 내지 6-원 헤테로아릴 기, C4-C6 카르보시클릭 기 또는 5- 내지 6-원 헤테로시클릴 기에 의해 임의로 융합되고, 여기서 페닐인 R2는 R4-R5, R5-R6, R6-R7 또는 R7-R8에서 다른 페닐, 5- 내지 6-원 헤테로아릴 기, C4-C6 카르보시클릭 기 또는 5- 내지 6-원 헤테로시클릴 기에 의해 임의로 융합되고, 여기서 5- 내지 6-원 헤테로아릴 또는 융합 5- 내지 6-원 헤테로아릴, 페닐 또는 융합 페닐 기는 독립적으로 목록 X로부터 선택된 하나 이상의 기에 의해 임의로 치환되고; 목록 X는 히드록실, 시아노, 니트로, C1-C8-알킬, C1-C8-알케닐, C1-C8-알키닐, C1-C8-알콕시, C1-C8-알케닐옥시, C1-C8-알키닐옥시, 페닐, 5- 내지 6-원 헤테로아릴 기, C4-C6 카르보시클릭 기 또는 5- 내지 6-원 헤테로시클릴 기, -(C0-C4-알킬렌)-O-(C1-C4-알킬렌)-R9, (C0-C4-알킬렌)-O-(C2-C4-알킬렌)-R10, (C0-C4-알킬렌)-N(R11)-(C1-C4-알킬렌)-R12, -(C0-C4-알킬렌)-N(R13)-(C2-C4-알킬렌)-R14, 할로겐, 포르밀, C1-C8-알킬카르보닐, 카르복시, C1-C8-알콕시카르보닐, C1-C8-알킬아미노옥시카르보닐, 디-C1-C8-알킬아미노옥시카르보닐, 아미노, C1-C8-알킬아미노, 디-C1-C8-알킬아미노, C1-C8-알킬아미디노, -N(H)C(=NH)C1-C8-알킬, -N(C1-C8-알킬)C(=NH)C1-C8-알킬, C1-C8-알킬아미노카르보닐, 디-C1-C8-알킬아미노카르보닐, 아미노카르보닐아미노, 아미노카르보닐(C1-C8-알킬)아미노, C1-C8-알킬아미노카르보닐아미노, 디-C1-C8-알킬아미노카르보닐아미노, C1-C8-알킬아미노카르보닐(C1-C8-알킬)아미노, 디-C1-C8-알킬아미노카르보닐(C1-C8-알킬)아미노, C1-C8-알킬카르보닐아미노, C1-C8-알킬카르보닐(C1-C8-알킬)아미노, C1-C8-알킬티오카르보닐아미노, C1-C8-알킬티오카르보닐(C1-C8-알킬)아미노, 히드록시술포닐, C1-C8-알킬술포닐아미노, C1-C8-티오알킬, C1-C8-알킬술피닐, C1-C8-알킬술포닐, 아미노술포닐, C1-C8-알킬아미노술포닐 또는 디-C1-C8-알킬아미노술포닐을 나타내고, 여기서 화학적으로 가능한 경우 상기 언급된 탄화수소 기는 각각 하나 이상의 할로겐, 히드록실, 아미노, C1-C4-알킬아미노, 디-C1-C4-알킬아미노 또는 C1-C4-알콕시 기에 의해 임의로 치환될 수 있고, 여기서 상기 시클릭 기는 하나 이상의 히드록실, 시아노, 니트로, C1-C8-알킬, C1-C8-알케닐, C1-C8-알키닐, C1-C8-알콕시, C1-C8-알케닐옥시, C1-C8-알키닐옥시, 할로겐, C1-C8-알킬카르보닐, 카르복시, C1-C8-알콕시카르보닐, 아미노, C1-C8-알킬아미노, 디-C1-C8-알킬아미노, C1-C8-알킬아미노카르보닐, 디-C1-C8-알킬아미노카르보닐, C1-C8-알킬카르보닐아미노, C1-C8-알킬카르보닐(C1-C8-알킬)아미노, C1-C8-알킬술포닐아미노, C1-C8-티오알킬, C1-C8-알킬술피닐, C1-C8-알킬술포닐, 아미노술포닐, C1-C8-알킬아미노술포닐 또는 디-C1-C8-알킬아미노술포닐 기에 의해 임의로 치환될 수 있고; R9 및 R12는 독립적으로 수소, C1-C4-알케닐, C1-C4-알키닐, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C8-알킬카르보닐, 카르복시, C1-C8-알콕시카르보닐, C1-C8-티오알킬, C1-C8-알킬술피닐, C1-C8-알킬술포닐, 아미노술포닐, C1-C8-알킬아미노술포닐, 디-C1-C8-알킬아미노술포닐, 페닐, C-연결된 5- 내지 6-원 헤테로아릴 기, C4-C6 카르보시클릭 기 또는 C-연결된 5- 내지 6-원 헤테로시클릴 기를 나타내고, 여기서 상기 페닐 또는 시클릭 기는 하나 이상의 히드록실, 시아노, 니트로, C1-C8-알킬, C1-C8-알케닐, C1-C8-알키닐, C1-C8-알콕시, C1-C8-알케닐옥시, C1-C8-알키닐옥시, 할로겐, C1-C8-알킬카르보닐, 카르복시, C1-C8-알콕시카르보닐, 아미노, C1-C8-알킬아미노, 디-C1-C8-알킬아미노, C1-C8-알킬아미노카르보닐, 디-C1-C8-알킬아미노카르보닐, C1-C8-알킬카르보닐아미노, C1-C8-알킬카르보닐(C1-C8-알킬)아미노, C1-C8-알킬술포닐아미노, C1-C8-티오알킬, C1-C8-알킬술피닐, C1-C8-알킬술포닐, 아미노술포닐, C1-C8-알킬아미노술포닐 또는 디-C1-C8-알킬아미노술포닐 기에 의해 임의로 치환될 수 있고; R10 및 R14는 독립적으로 히드록실, C1-C4-알콕시, C1-C4-알케닐옥시, C1-C4-알키닐옥시, 아미노, C1-C8-알킬아미노, 디-C1-C8-알킬아미노, C1-C8-알킬아미노카르보닐, 디-C1-C8-알킬아미노카르보닐, C1-C8-알킬카르보닐아미노, C1-C8-알킬카르보닐(C1-C8-알킬)아미노, C1-C8-알킬술포닐아미노, N-연결된 5- 내지 6-원 헤테로아릴 기 또는 N-연결된 5- 내지 6-원 헤테로시클릴을 나타내고, 여기서 상기 시클릭 기는 하나 이상의 히드록실, 니트로, C1-C8-알킬, C1-C8-알케닐, C1-C8-알키닐, C1-C8-알콕시, C1-C8-알케닐옥시, C1-C8-알키닐옥시, 할로겐, C1-C8-알킬카르보닐, 카르복시, C1-C8-알콕시카르보닐, 아미노, C1-C8-알킬아미노, 디-C1-C8-알킬아미노, C1-C8-알킬아미노카르보닐, 디-C1-C8-알킬아미노카르보닐, C1-C8-알킬카르보닐아미노, C1-C8-알킬카르보닐(C1-C8-알킬)아미노, C1-C8-알킬술포닐아미노, C1-C8-티오알킬, C1-C8-알킬술피닐, C1-C8-알킬술포닐, 아미노술포닐, C1-C8-알킬아미노술포닐 또는 디-C1-C8-알킬아미노술포닐 기에 의해 임의로 치환될 수 있고; R11 및 R13은 독립적으로 수소 또는 C1-C6-알킬을 나타내고; R3은 수소, 아미노 또는 C1-C3-알킬아미노이고; Y는 수소, C1-C8-알킬, C1-C8-알콕시를 나타내고, 여기서 화학적으로 가능한 경우 상기 언급된 탄화수소 기는 각각 하나 이상의 할로겐, 히드록실, 아미노, C1-C8-알킬아미노, 디-C1-C8-알킬아미노 또는 C1-C8-알콕시 기에 의해 임의로 치환될 수 있거나, 또는 Y는 -(C0-C4-알킬렌)-N(R15)R16의 기를 나타내고; R15 및 R16은 독립적으로 수소 또는 C1-C4-알킬을 나타내거나, 또는 R15는 수소이고 R16은 페닐, 5- 내지 6-원 헤테로아릴 기, C4-C6 카르보시클릭 기 또는 5- 내지 6-원 헤테로시클릴 기에 의해 치환된 C1-C4-알킬이고, 여기서 상기 고리는 하나 이상의 히드록실, 니트로, C1-C8-알킬, C1-C8-알케닐, C1-C8-알키닐, C1-C8-알콕시, C1-C8-알케닐옥시, C1-C8-알키닐옥시, 할로겐, C1-C8-알킬카르보닐, 카르복시, C1-C8-알콕시카르보닐, 아미노, C1-C8-알킬아미노, 디-C1-C8-알킬아미노, C1-C8-알킬아미노카르보닐, 디-C1-C8-알킬아미노카르보닐, C1-C8-알킬카르보닐아미노, C1-C8-알킬카르보닐(C1-C8-알킬)아미노, C1-C8-알킬술포닐아미노, C1-C8-티오알킬, C1-C8-알킬술피닐, C1-C8-알킬술포닐, 아미노술포닐, C1-C8-알킬아미노술포닐 또는 디-C1-C8-알킬아미노술포닐 기에 의해 임의로 치환되고, 여기서 화학적으로 가능한 경우 상기 언급된 탄화수소 기는 각각 하나 이상의 할로겐, 히드록실, 아미노, C1-C4-알킬아미노, 디-C1-C4-알킬아미노 또는 C1-C4-알콕시 기에 의해 임의로 치환될 수 있거나, 또는 R15 및 R16은 이들이 결합된 N과 함께 5- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리를 형성한다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
AMIDE DERIVATIVE AND USE THEREOFThe present invention relates to a novel amide derivative. More specifically, the present invention provides a medicinal agent useful as a prophylactic or therapeutic agent for diseases, which relies on the production of cytokines from T cells, and which comprises an amide derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof or a solvate of the derivative or the pharmacologically acceptable salt as an active ingredient. Provided is an amide derivative represented by general formula (I) [wherein each symbol is as defined in the description] or a pharmacologically acceptable salt thereof, or a solvate of the derivative or the pharmacologically acceptable salt.An amide derivative of the following general formula (I): wherein R1a, R1b and R1c are each independently selected from hydrogen atom, halogen atom, cyano group, hydroxy group, amino group, alkylamino group, optionally substituted alkyl group, or optionally substituted alkoxy group, n is an integer of 0 to 3, m is an integer of 0 to 3, Het1 is thiazolyl group, isothiazolyl group, isoxazolyl group, thiadiazolyl group, oxadiazolyl group, furyl group, thienyl group, pyrrolyl group, pyrazolyl group, imidazolyl group, triazolyl group, pyridyl group, pyridazinyl group, pyrimidinyl group, pyrazinyl group, triazinyl group, cycloalkyl group, heterocycle group, indolyl group, indazolyl group, benzimidazolyl group, benzisoxazolyl group, benzisothiazolyl group, benzoxazolyl group, benzothiazolyl group, quinolyl group, quinazolyl group, isoquinolyl group, quinoxalyl group, cinnolyl group, pyrrolopyrimidinyl group, pyrrolopyridyl group, imidazopyridyl group, or imidazopyrimidyl group, Het2 is cycloalkyl group, aryl group, heterocycle group, or heteroaryl group, alternatively, Het1 may be optionally combined with Het2 to form a condensed ring, R2a, R2b, R3a, R3b and R3c are each independently selected from hydrogen atom, halogen atom, cyano group, hydroxy group, optionally substituted alkyl group, optionally substituted alkenyl group, optionally substituted alkynyl group, optionally substituted cycloalkyl group, optionally substituted heterocycle group, optionally substituted aryl group, optionally substituted heteroaryl group, -O-R4a, -NR4aR4b, -CO-R4a, -CO-O-R4a, -NHCO-R4a, -SO-R4a, -S-R4a, -SO2-R4a, -CONR4aR4b, -NH-CO-NR4aR4b, -NH-CO-O-R4a, or -O-CO-NR4aR4b (in which R4a and R4b are each independently selected from hydrogen atom, alkyl group, alkoxyalkyl group, hydroxyalkyl group, haloalkyl group, aminoalkyl group, optionally substituted cycloalkyl group, optionally substituted aryl group, optionally substituted heterocycle group, or optionally substituted heteroaryl, or R4a and R4b are optionally combined together to form an optionally substituted heterocycle group), i is an integer of 0 to 3, k is an integer of 0 to 2, X is N or C-R5, R5 is hydrogen atom, halogen atom, hydroxy group, cyano group, optionally substituted alkyl group, optionally substituted alkenyl group, optionally substituted alkynyl group, optionally substituted cycloalkyl group, optionally substituted aryl group, optionally substituted heterocycle group, optionally substituted heteroaryl group, -O-R6a, -NR6aR6b, -COR6a -CO-O-R6a, -N(R6c)-CO-R6a, -SO2-R6a, -S-R6a, -SO-R6a, -CO-NR6aR6b, -N(R6c)-CO-NR6aR6b, or -N(R6c)-CO-O-R6a (in which R6a, R6b and R6c are each independently selected from hydrogen atom, alkyl group, haloalkyl group, aminoalkyl group, hydroxyalkyl group, alkenyl group, alkynyl group, optionally substituted cycloalkyl group, optionally substituted heterocycle group, optionally substituted cycloalkylalkyl group, or optionally substituted heterocyclic alkyl group, or R6a and R6b are optionally combined together to form an optionally substituted heterocycle group), Y and Z are each independently selected from N or C-R7 (in which R7 is hydrogen atom, halogen atom, cyano group, optionally substituted alkyl, group, or optionally substituted alkoxy groups), is a single bond or a double bond, A is carbon atom or C-R8, R8 is hydrogen atom, halogen atom, hydroxy group, cyano group, optionally substituted alkyl group, optionally substituted alkenyl group, optionally substituted alkynyl group, optionally substituted cycloalkyl group, optionally substituted aryl group, optionally substituted heterocycle group, optionally substituted heteroaryl group, -O-R9a, -NR9aR9b, -CO-R9a, -CO-O-R9a, -NR9c-CO-R9a, -SO2-R9a, -S-R9a, -SO-R9a, -CO-NR9aR9b, -NR9aCO9b, or -NR9c-CO-O-R9a (in which R9a, R9b and R9c are each independently selected from hydrogen atom, alkyl group, haloalkyl group, aminoalkyl group, hydroxyalkyl group, alkenyl group, alkynyl group, optionally substituted cycloalkyl group, optionally substituted heterocycle group, optionally substituted cycloalkylalkyl group or optionally substituted heterocyclic alkyl, group, or R9a and R9b are optionally combined together to form an optionally substituted heterocycle group), D is any one of groups of the following general formulae: R10 is hydrogen atom, alkyl group, haloalkyl group, alkoxyalkyl group, hydroxyalkyl group, carboxyalkyl group, aminoalkyl group, -L1a-R13 (in which R13 is optionally substituted cycloalkyl group, optionally substituted aryl group, optionally substituted heterocycle group, or optionally substituted heteroaryl group), -L1b-O-R14, -L1b-O-CO-R14, -L1b-O-Si(R15R16)-R14,-L1a-SO2-R14, -L1a-SO2-NR14R15, -L1a-SO-R14, -L1b-S-R14, -L1b-NR14R15, -L1b-N(R16)-CO-R14, - L1a-CO-R14, -L1a-CO-O-R14, -L1a-CO-NR14R15, -L1b-N(R16)-CO-O-R14, -L1b-O-CO-NR14R15, or -L1b-N(R16)-CO-NR14R15 [in which L1a is a bond, or -(CRARB)j- (in which j is an integer of 1-4, RA and RB are each ... | 아미드 유도체 및 그 용도본 발명은 신규한 아미드 유도체에 관한 것이다. 보다 상세하게는 아미드 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염, 또는 그들의 용매화물을 유효 성분으로 하는 T세포로부터의 사이토카인 산생에 의거한 질환의 예방·치료약에 유용한 약제를 제공하는 것이다. 하기 일반식(1)으로 나타내어지는 아미드 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염, 또는 그들의 용매화물. [식 중, 각 기호는 명세서의 기재와 동일하다]하기 일반식(I)으로 나타내어지는 것을 특징으로 하는 아미드 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염.{식 중,R1a, R1b 및 R1c는 각각 독립적으로 선택되는 수소 원자, 할로겐 원자, 시아노기, 히드록시기, 아미노기, 알킬아미노기, 치환되어 있어도 좋은 알킬기, 또는 치환되어 있어도 좋은 알콕시기이고,n은 0~3의 정수를 나타내고,m은 0~3의 정수를 나타내고, Het1은 티아졸릴기, 이소티아졸릴기, 이소옥사졸릴기, 티아디아졸릴기, 옥사디아졸릴기, 푸릴기, 티에닐기, 피롤릴기, 피라졸릴기, 이미다졸릴기, 트리아졸릴기, 피리딜기, 피리다지닐기, 피리미디닐기, 피라지닐기, 트리아지닐기, 시클로알킬기, 헤테로사이클기, 인돌릴기, 인다졸릴기, 벤즈이미다졸릴기, 벤즈이소옥사졸릴기, 벤즈이소티아졸릴기, 벤즈옥사졸릴기, 벤조티아졸릴기, 퀴놀릴기, 퀴나졸릴기, 이소퀴놀릴기, 퀴녹살릴기, 신놀릴기, 피롤로피리미디닐기, 피롤로피리딜기, 이미다조피리딜기, 또는 이미다조피리미딜기를 나타내고,Het2는 시클로알킬기, 아릴기, 헤테로사이클기, 또는 헤테로아릴기이고,또는 Het1은 적당히 Het2와 하나로 합쳐져서 축합환을 형성해도 좋고,R2a, R2b, R3a, R3b 및 R3c는 각각 독립적으로 선택되는 수소 원자, 할로겐 원자, 시아노기, 히드록시기, 치환되어 있어도 좋은 알킬기, 치환되어 있어도 좋은 알케닐기, 치환되어 있어도 좋은 알키닐기, 치환되어 있어도 좋은 시클로알킬기, 치환되어 있어도 좋은 헤테로사이클기, 치환되어 있어도 좋은 아릴기, 치환되어 있어도 좋은 헤테로아릴기, -O-R4a, -NR4aR4b, -CO-R4a, -CO-O-R4a, -NHCO-R4a, -SO-R4a, -S-R4a, -SO2-R4a, -CONR4aR4b, -NH-CO-NR4aR4b, -NH-CO-O-R4a, 또는 -O-CO-NR4aR4b이고(식 중, R4a 및 R4b는 각각 독립적으로 선택되는 수소 원자, 알킬기, 알콕시알킬기, 히드록시알킬기, 할로알킬기, 아미노알킬기, 치환되어 있어도 좋은 시클로알킬기, 치환되어 있어도 좋은 아릴기, 치환되어 있어도 좋은 헤테로사이클기, 또는 치환되어 있어도 좋은 헤테로아릴이고, 또는 R4a와 R4b는 적당히 하나로 합쳐져서 치환되어 있어도 좋은 헤테로사이클기를 형성하는 기를 나타낸다),i는 0~3의 정수를 나타내고,k는 0~2의 정수를 나타내고,X는 N 또는 C-R5이고,R5는 수소 원자, 할로겐 원자, 히드록시기, 시아노기, 치환되어 있어도 좋은 알킬기, 치환되어 있어도 좋은 알케닐기, 치환되어 있어도 좋은 알키닐기, 치환되어 있어도 좋은 시클로알킬기, 치환되어 있어도 좋은 아릴기, 치환되어 있어도 좋은 헤테로사이클기, 치환되어 있어도 좋은 헤테로아릴기, -O-R6a, -NR6aR6b, -CO-R6a, -CO-O-R6a, -N(R6c)-CO-R6a, -SO2-R6a, -S-R6a, -SO-R6a, -CO-NR6aR6b, -N(R6c)-CO-NR6aR6b, 또는 -N(R6c)-CO-O-R6a이고,(식 중, R6a, R6b 및 R6c는 각각 독립적으로 선택되는 수소 원자, 알킬기, 할로알킬기, 아미노알킬기, 히드록시알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 치환되어 있어도 좋은 시클로알킬기, 치환되어 있어도 좋은 헤테로사이클기, 치환되어 있어도 좋은 시클로알킬알킬기, 또는 치환되어 있어도 좋은 헤테로사이클알킬기이고, 또는 R6a와 R6b는 적당히 하나로 합쳐져서 치환되어 있어도 좋은 헤테로사이클기를 형성하는 기이다),Y 및 Z는 각각 독립적으로 선택되는 N 또는 C-R7(식 중, R7은 수소 원자, 할로겐 원자, 시아노기, 치환되어 있어도 좋은 알킬기, 또는 치환되어 있어도 좋은 알콕시기를 나타낸다)이고,는 단결합 또는 이중결합을 나타내고,A는 탄소 원자 또는 C-R8이고,R8은 수소 원자, 할로겐 원자, 히드록시기, 시아노기, 치환되어 있어도 좋은 알킬기, 치환되어 있어도 좋은 알케닐기, 치환되어 있어도 좋은 알키닐기, 치환되어 있어도 좋은 시클로알킬기, 치환되어 있어도 좋은 아릴기, 치환되어 있어도 좋은 헤테로사이클기, 치환되어 있어도 좋은 헤테로아릴기, -O-R9a, -NR9aR9b, -CO-R9a, -CO-O-R9a, -NR9c-CO-R9a, -SO2-R9a, -S-R9a, -SO-R9a, -CO-NR9aR9b, -NR9c-CO-NR9aR9b, 또는 -NR9c-CO-O-R9a이고,(식 중, R9a, R9b 및 R9c는 각각 독립적으로 선택되는 수소 원자, 알킬기, 할로알킬기, 아미노알킬기, 히드록시알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 치환되어 있어도 좋은 시클로알킬기, 치환되어 있어도 좋은 헤테로사이클기, 치환되어 있어도 좋은 시클로알킬알킬기 또는 치환되어 있어도 좋은 헤테로사이클알킬기이고, 또는 R9a와 R9b는 적당히 하나로 합쳐져서 치환되어 있어도 좋은 헤테로사이클기를 형성하는 기를 나타낸다),D는 하기 일반식으로 나타내어지는 어느 하나의 기이고,R10은 수소 원자, 알킬기, 할로알킬기, 알콕시알킬기, 히드록시알킬기, 카르복시알킬기, 아미노알킬기, -L1a-R13(식 중, R13은 치환되어 있어도 좋은 시클로알킬기, 치환되어 있어도 좋은 아릴기, 치환되어 있어도 좋은 헤테로사이클기, 또는 치환되어 있어도 좋은 헤테로아릴기를 나타낸다), -L1b-O-R14 , -L1b-O-CO-R14, -L1b-O-Si(R15R16)-R14, -L1a-SO2-R14, -L1a-SO2-NR14R15, -L1a-SO-R14, -L1b-S-R14, -L1b-NR14R15, -L1b-N(R16)-CO-R14, -L1a-CO-R14, -L1a-CO-O-R14, -L1a-CO-NR14R15, -L1b-N(R16)-CO-O-R14, -L1b-O-CO-NR14R15, 또는 -L1b-N(R16)-CO-NR14R15이고,[식 중, L1a는 결합, 또는 -(CRARB)j-(식 중, j는 1~4의 정수이고, RA 및 RB는 각각 독립적으로 선택되는 수소 원자 또는 알킬기를 나타낸다)이고, L1b는 -(CRARB)j-(식 중, j, RA 및 RB는 상기와 동일하다)이고,R14, R15 및 R16은 각각 독립적으로 선택되는 수소 원자, 알킬기, 알콕시알킬기, 히드록시알킬기, 할로알킬기, 아미노알킬기, 치환되어 있어도 좋은 시클로알킬기, 치환되어 있어도 좋은 아릴기, 치환되어 있어도 좋은 헤테로사이클기, 히드록시알킬옥시알킬기, 할로알킬옥시알킬기, 카르복실알킬기, 알킬옥시카르보닐알킬기, 알킬카르보닐알킬기, 알킬아미노알킬기, 아미드알킬기, 알킬아미드알킬기, 알킬카르보닐아미노알킬기, 알킬술포닐알킬기, 알킬술폭시알킬기, 알킬술피드알킬기, 치환되어 있어도 좋은 시클로알킬옥시알킬기, 치환되어 있어도 좋은 헤테로사이클옥시알킬기, 치환되어 있어도 좋은 시클로알킬알콕시알킬기, 또는 치환되어 있어도 좋은 헤테로사이클알콕시알킬기이고, 또는 R14와 R15는 적당히 하나로 합쳐져서 치환되어 있어도 좋은 헤테로사이클기를 형성하는 기를 나타낸다],R11 및 R12는 각각 독립적으로 선택되는 수소 원자, 할로겐 원자, 히드록시기, 알킬기, 할로알킬기, 알콕시알킬기, 히드록시알킬기, 카르복실알킬기, 아미노알킬기, 알케닐기, -L1a-R13(식 중, R13은 상기와 동일하다), -L1a-O-R14 , -L1a-O-CO-R14, -L1a-O-Si(R15R16)-R14, -L1a-O-CO-NR14R15, -L1a-CO-R14, -L1a-CO-O-R14, -L1a-CO-NR14R15, -L1a-SO2-R14, -L1a-SO2-NR14R15, -L1a-SO-R14, -L1a-S-R14, -L1a-NR14R15, -L1a-N(R16)-CO-R14, -L1a-N(R16)-CO-O-R14, 또는 -L1a-N(R16)-CO-NR14R15(식 중, L1a, L1b, R14, R15 및 R16은 상기와 동일하다)이고, 또는 R11과 R15는 적당히 함께 합쳐져서 치환되어 있어도 좋은 시클로알킬기, 또는 치환되어 있어도 좋은 헤테로사이클기를 형성하는 기를 나타낸다} | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-a]PYRIDINYL SUBSTITUTED INDOLE COMPOUNDSDisclosed are compounds of Formula (I) or a salt thereof, wherein R1, R2, R3, R4a, R4b, R4c, R4d, R5, n, and p are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of signaling through Toll-like receptor 7, or 8, or 9, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating inflammatory and autoimmune diseases.A compound of Foor a salt thereof, wherein:Ri is H, CI, -CN, CM alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C1-3 hydroxy-fluoroalkyl, -CRZ=CH2, C3-6 cycloalkyl, -CH2(C3-6 cycloalkyl), -C(0)0(Ci-3 alkyl), or tetrahydropyranyl;each R2 is independently halo, -CN, -OH, -N02+, Ci-3 alkyl, C1-2 fluoroalkyl, C1-3hydroxyalkyl, C1-3 aminoalkyl, -(CH2)o-40(Ci-3 alkyl), C1-3 fluoroalkoxy, C2-4 alkoxyalkoxy, -0(CH2)i-2NRxRx, -C(0)0(Ci-3 alkyl), -C(0)NRyRy, -NRyRy, -NRxC(0)(Ci-3 alkyl), -NRx(CH2-cyclopropyl), C3-6 cycloalkyl, methylpiperidinyl, methylpiperazinyl, amino-oxadiazolyl, imidazolyl, triazolyl, or -C(0)(thiazolyl);R3 is:(a) -Li-A; or(b) H, Ci-6 alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C1-3 cyanoalkyl, Ci-6 hydroxyalkyl, C1-3 hydroxy- fluoroalkyl, -CRxRxCRx(OH)CRx=CRxRx, -(CRxRx)i-40(Ci-3 alkyl),-(CRxRx)i-40(CRxRx)i-30(Ci-3 alkyl), -CH2CH(OH)CH20(Ci-3 alkyl),-(CRxRx)i-3S(Ci-3 alkyl), -(CH2)i-3C(0)OC(CH3)3, -(CRxRx)o-3NRxRy,-(CRxRx)o-3NRx(Ci-4 hydroxyalkyl), -CH2CH(OH)CH2NRxRy, -C(0)H, -C(0)(Ci-e alkyl), -C(0)(Ci-3 hydroxyalkyl), -C(0)(Ci-3 fluoroalkyl), -C(0)(Ci-3 chloroalkyl), -C(0)(Ci-3 cyanoalkyl), -(CRxRx)o-3C(0)OH, -C(0)(CH2)o-20(Ci-4 alkyl),-C(0)(CRxRx)o-20(CRxRx)i-20(Ci-3 alkyl), -C(0)CRxRxS(0)2(Ci-3 alkyl),-C(0)CRxRxNRxS(0)2(Ci-3 alkyl), -C(0)CRxRxOC(0)(Ci-3 alkyl),-C(0)(CRxRx)o-3NRyRy, -C(0)(CRxRx)o-iNRx(Ci-3 cyanoalkyl),-C(0)(CRxRx)o-2NRy(Ci-6 hydroxyalkyl), -C(0)(CRxRx)o-iNRx(Ci-3 fluoroalkyl), -C(0)(CRxRx)o-iNRx(C 1-5 hydroxy-fluoroalkyl), -C(0)(CRxRx)o-iNRx(CH2)i-20(Ci-3 hydroxyalkyl), -C(0)(CRxRx)o-iNRx(CH2)i-2NRxC(0)(Ci-2 alkyl), -C(0)(CRxRx)o-iNRx((CRxRx)i-20(Ci-2 alkyl)), -C(0)CRx(NH2)(CRxRx)i-4NRxRx, -C(0)CRx(NH2)(CRxRx)i-4NRxC(0)NRxRx, -C(0)(CRxRx)o-3NRx(CH2)o-iC(0)(Ci-3 alkyl), -C(0)(CRxRx)o-iNRx(CH2)o-iC(0)(Ci-3 cyanoalkyl),-C(0)(CRxRx)o-iNRx(CH2)i-2C(0)NRyRy, -C(0)(CRxRx)i-3C(0)NRyRy,-C(0)(CRxRx)o-iNRx(CHRy(CH2OH)), -(CRxRx)i-2C(0)NRyRy,-(CRxRx)i-2C(0)NRy(Ci-3 fluoroalkyl), -(CRxRx)i-2C(0)NRy(Ci-4 hydroxyalkyl), -(CRxRx)i-2C(0)NRy(Ci-3 cyanoalkyl), -(CRxRx)i-2C(0)NRx(CH2)i-20(Ci-3 alkyl), -(CRxRx)i-2C(0)NRxCH(Ci-4 alkyl)(Ci-3 hydroxyalkyl), -(CH2)i- 2C(0)NRx(CH2)i_2C(0)NRxRx, -(CH2)i-2C(0)NRx(CH2)i-2S(0)2OH,-(CH2)i_2C(0)NRx(CH2)i-2NRxC(0)(Ci-3 alkyl), -(CH2)i-2C(0)NRx(CH2)i-3NRxRx, -(CH2)i-2C(0)N(CH2CH3)(CH2)i-3NRxRx, -(CH2)o-2S(0)2(Ci-4 alkyl),-(CH2)o-2S(0)2(Ci-3 fluoroalkyl), -(CH2)o-2S(0)2NRxRx, -C(0)C(0)OH,-C(0)C(0)NRyRy, or -C(0)C(0)NRy(CRxRx)i-2NRyRy;Li is a bond, -(CRxRx)i-2- -(CRxRx)i-2CRx(OH)-, -(CRxRx)i-20-, -CRxRxC(0)-, -(CRxRx)2NRx(CRxRx)o-i-, -CRxRxC(0)NRx(CRxRx)o-4-, -C(0)(CRxRx)o-3-, -C(0)(CRxRx)o-2NRx(CRxRx)o-2-, -C(0)(CRxRx)o-2N(C i-2hydroxyalkyl)(CRxRx)o-2-, -C(0)(CRxRx)o-2NRx(CRxRx)i-2CRx(OH)-,-C(0)(CRxRx)i-2C(0)NRx-, -(CRxRx)o-2C(0)NRx(CRxRx)i-2CRx(OH)-,-(CRxRx)o-2C(0)N(Ci-2 -C(0)(CRxRx)o-iO- -C(0)(CRxRx)i-2NHS(0)2-, -C(0)CRx(NH2)CRxRx-, -C(0)C(0)(CRxRx)o-2- -C(0)NRx(CRxRx)i-2- or -S(0)2-;A is 2-oxa-6-azaspiro[3,3]heptanyl, 4-oxaspiro[2.5]octanyl, 7-azaspiro[3.5]nonanyl,8- azabicyclo[3.2.1]octanyl, 8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octanyl,9- azabicyclo[3.3.1]nonanyl, adamantanyl, azepanyl, azetidinyl, C3-6 cycloalkyl, diazepanyl, dihydroinonyl, dihydropyrimidinonyl, dioxidoisothiazolidinyl, dioxidothiazinanyl, dioxotetrahydrothiophenyl, dioxotetrahydrothiopyranyl, dioxothiomorpholinyl, furanyl, imidazolyl, imidazolidinonyl, indolyl, isoquinolinyl, isoxazolyl, morpholinyl, mo holinonyl, naphthalenyl,octahydrocyclopenta[b]pyranyl, oxazolidinonyl, oxadiazolyl, oxetanyl, oxazolyl, phenyl, piperidinyl, piperidinonyl, piperazinyl, piperazinonyl, pyrazinyl, pyrazolyl, pyridazinonyl, pyridinonyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrrolidinonyl, pyrrolidinyl, pyrrolyl, quinolinyl, quinolizinonyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, tetrazolyl, thiadiazolyl, thiazolyl, or triazolyl, each substituted with -L2-Ra and zero to 4 Rb;L2 is a bond or -CRXRX-;Ra is:(a) H, F, CI, -CN, -OH, Ci-e alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C1-5 hydroxyalkyl, -(CH2)o-40(Ci-3 alkyl), -(CRxRx)i-3S(Ci-3 alkyl), -(CRxRx)i-3NHC(0)0(Ci-4 alkyl),-(CRxRx)i-3NRyRy, -(CRxRx)i-3C(0)NRyRy, -0(Ci-3 fluoroalkyl), -S(0)2NRxRx, -0(CRxRx)i-3NRxRx, -NHS(0)2(Ci-3 alkyl), -NRXRX, -NRx(Ci-4 alkyl),-NRxC(0)(Ci-4 alkyl), -(CRxRx)o-3C(0)OH, -C(0)(Ci-5 alkyl), -C(0)(Ci-3fluoroalkyl), -C(0)0(Ci-4 alkyl), -C(0)NH(Ci-3 cyanoalkyl), -C(0)NRyRy, -C(0)NRxCH2C(0)NRxRx, or -C(0)NRxCH2CH2NHC(0)(Ci-3 alkyl);(b) C3-6 cycloalkyl or -C(0)NH(C3-6 cycloalkyl), wherein each cycloalkyl is substituted with zero to 2 substituents independently selected from -OH, Ci-3 alkyl, Ci-3 hydroxyalkyl, Ci-3 fluoroalkyl, and -C(0)0(Ci-3 alkyl); or(c) Ai, -CH2Ai, -C(0)Ai, -NRxAi, or -C(0)NRxAi, wherein Ai is furanyl, imidazolyl, indolyl, isoxazolyl, mo holinyl, octahydropyrrolo[3,4-c]pyrrolyl, oxazolyl, oxetanyl, phenyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrazolyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrrolidinyl, pyrrolyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, thiadiazolyl, thiazolyl, thiophenyl, or triazolyl, each substituted with zero to three substituentsindependently selected from -OH, Ci-3 alkyl, Ci-3 hydroxyalkyl, -C(0)(Ci-... | [1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리디닐 치환된 인돌 화합물화학식 (I)의 화합물 또는 그의 염이 개시된다: 여기서 R1, R2, R3, R4a, R4b, R4c, R4d, R5, n, 및 p는 본원에 정의되어 있다. 또한 톨-유사 수용체 7, 또는 8, 또는 9를 통한 신호전달의 억제제로서 이러한 화합물을 사용하는 방법 및 이러한 화합물을 포함하는 제약 조성물이 개시된다. 이들 화합물은 염증성 및 자가면역 질환을 치료하는데 유용하다.화학식 (I)의 화합물 또는 그의 염.여기서R1은 H, Cl, -CN, C1-4 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 히드록시-플루오로알킬, -CRz=CH2, C3-6 시클로알킬, -CH2(C3-6 시클로알킬), -C(O)O(C1-3 알킬), 또는 테트라히드로피라닐이고;각각의 R2는 독립적으로 할로, -CN, -OH, -NO2+, C1-3 알킬, C1-2 플루오로알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 아미노알킬, -(CH2)0-4O(C1-3 알킬), C1-3 플루오로알콕시, C2-4 알콕시알콕시, -O(CH2)1-2NRxRx, -C(O)O(C1-3 알킬), -C(O)NRyRy, -NRyRy, -NRxC(O)(C1-3 알킬), -NRx(CH2-시클로프로필), C3-6 시클로알킬, 메틸피페리디닐, 메틸피페라지닐, 아미노-옥사디아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 또는 -C(O)(티아졸릴)이고;R3은(a) -L1-A; 또는(b) H, C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 시아노알킬, C1-6 히드록시알킬, C1-3 히드록시-플루오로알킬, -CRxRxCRx(OH)CRx=CRxRx, -(CRxRx)1-4O(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-4O(CRxRx)1-3O(C1-3 알킬), -CH2CH(OH)CH2O(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-3S(C1-3 알킬), -(CH2)1-3C(O)OC(CH3)3, -(CRxRx)0-3NRxRy, -(CRxRx)0-3NRx(C1-4 히드록시알킬), -CH2CH(OH)CH2NRxRy, -C(O)H, -C(O)(C1-6 알킬), -C(O)(C1-3 히드록시알킬), -C(O)(C1-3 플루오로알킬), -C(O)(C1-3 클로로알킬), -C(O)(C1-3 시아노알킬), -(CRxRx)0-3C(O)OH, -C(O)(CH2)0-2O(C1-4 알킬), -C(O)(CRxRx)0-2O(CRxRx)1-2O(C1-3 알킬), -C(O)CRxRxS(O)2(C1-3 알킬), -C(O)CRxRxNRxS(O)2(C1-3 알킬), -C(O)CRxRxOC(O)(C1-3 알킬), -C(O)(CRxRx)0-3NRyRy, -C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-3 시아노알킬), -C(O)(CRxRx)0-2NRy(C1-6 히드록시알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-3 플루오로알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-5 히드록시-플루오로알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2O(C1-3 히드록시알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-2 알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx((CRxRx)1-2O(C1-2 알킬)), -C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxRx, -C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxC(O)NRxRx, -C(O)(CRxRx)0-3NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3 알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3 시아노알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2C(O)NRyRy, -C(O)(CRxRx)1-3C(O)NRyRy, -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CHRy(CH2OH)), -(CRxRx)1-2C(O)NRyRy, -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3 플루오로알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-4 히드록시알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3 시아노알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRx(CH2)1-2O(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRxCH(C1-4 알킬)(C1-3 히드록시알킬), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2C(O)NRxRx, -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2S(O)2OH, -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-3 알킬), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-3NRxRx, -(CH2)1-2C(O)N(CH2CH3)(CH2)1-3NRxRx, -(CH2)0-2S(O)2(C1-4 알킬), -(CH2)0-2S(O)2(C1-3 플루오로알킬), -(CH2)0-2S(O)2NRxRx, -C(O)C(O)OH, -C(O)C(O)NRyRy, 또는 -C(O)C(O)NRy(CRxRx)1-2NRyRy이고;L1은 결합, -(CRxRx)1-2-, -(CRxRx)1-2CRx(OH)-, -(CRxRx)1-2O-, -CRxRxC(O)-, -(CRxRx)2NRx(CRxRx)0-1-, -CRxRxC(O)NRx(CRxRx)0-4-, -C(O)(CRxRx)0-3-, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)0-2-, -C(O)(CRxRx)0-2N(C1-2 히드록시알킬)(CRxRx)0-2-, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)1-2CRx(OH)-, -C(O)(CRxRx)1-2C(O)NRx-, -(CRxRx)0-2C(O)NRx(CRxRx)1-2CRx(OH)-, -(CRxRx)0-2C(O)N(C1-2 히드록시알킬)(CRxRx)1-2-, -C(O)(CRxRx)0-1O-, -C(O)(CRxRx)1-2NHS(O)2-, -C(O)CRx(NH2)CRxRx-, -C(O)C(O)(CRxRx)0-2-, -C(O)NRx(CRxRx)1-2-, 또는 -S(O)2-이고;A는 2-옥사-6-아자스피로[3,3]헵타닐, 4-옥사스피로[2.5]옥타닐, 7-아자스피로[3.5]노나닐, 8-아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 9-아자비시클로[3.3.1]노나닐, 아다만타닐, 아제파닐, 아제티디닐, C3-6 시클로알킬, 디아제파닐, 디히드로이노닐, 디히드로피리미디노닐, 디옥시도이소티아졸리디닐, 디옥시도티아지나닐, 디옥소테트라히드로티오페닐, 디옥소테트라히드로티오피라닐, 디옥소티오모르폴리닐, 푸라닐, 이미다졸릴, 이미다졸리디노닐, 인돌릴, 이소퀴놀리닐, 이속사졸릴, 모르폴리닐, 모르폴리노닐, 나프탈레닐, 옥타히드로시클로펜타[b]피라닐, 옥사졸리디노닐, 옥사디아졸릴, 옥세타닐, 옥사졸릴, 페닐, 피페리디닐, 피페리디노닐, 피페라지닐, 피페라지노닐, 피라지닐, 피라졸릴, 피리다지노닐, 피리디노닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피롤리디노닐, 피롤리디닐, 피롤릴, 퀴놀리닐, 퀴놀리지노닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 테트라졸릴, 티아디아졸릴, 티아졸릴, 또는 트리아졸릴이고, 각각은 -L2-Ra 및 0 내지 4개의 Rb로 치환되고;L2는 결합 또는 -CRxRx-이고;Ra는(a) H, F, Cl, -CN, -OH, C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-5 히드록시알킬, -(CH2)0-4O(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-3S(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-3NHC(O)O(C1-4 알킬), -(CRxRx)1-3NRyRy, -(CRxRx)1-3C(O)NRyRy, -O(C1-3 플루오로알킬), -S(O)2NRxRx, -O(CRxRx)1-3NRxRx, -NHS(O)2(C1-3 알킬), -NRxRx, -NRx(C1-4 알킬), -NRxC(O)(C1-4 알킬), -(CRxRx)0-3C(O)OH, -C(O)(C1-5 알킬), -C(O)(C1-3 플루오로알킬), -C(O)O(C1-4 알킬), -C(O)NH(C1-3 시아노알킬), -C(O)NRyRy, -C(O)NRxCH2C(O)NRxRx, 또는 -C(O)NRxCH2CH2NHC(O)(C1-3 알킬)이거나;(b) C3-6 시클로알킬 또는 -C(O)NH(C3-6 시클로알킬)이며, 여기서 각각의 시클로알킬은 -OH, C1-3 알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 플루오로알킬, 및 -C(O)O(C1-3 알킬)로부터 독립적으로 선택된 0 내지 2개의 치환기로 치환되거나; 또는(c) A1, -CH2A1, -C(O)A1, -NRxA1, 또는 -C(O)NRxA1이며, 여기서 A1은 푸라닐, 이미다졸릴, 인돌릴, 이속사졸릴, 모르폴리닐, 옥타히드로피롤로[3,4-c]피롤릴, 옥사졸릴, 옥세타닐, 페닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 피라졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피롤리디닐, 피롤릴, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 티아디아졸릴, 티아졸릴, 티오페닐, 또는 트리아졸릴이고, 각각은 -OH, C1-3 알킬, C1-3 히드록시알킬, -C(O)(C1-2 알킬), -C(O)O(C1-3 알킬), -NRxRx, 페닐, 트리플루오로메틸-페닐, -CH2(브로모페닐), 및 -CH2CH2(피롤리디닐)로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 치환기로 치환되고;각각의 Rb는 독립적으로 F, -CH3, -CF3, 또는 -OCH3이고;각각의 Rx는 독립적으로 H 또는 -CH3이고;각각의 Ry는 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬이고;Rz는 H, C1-2 알킬, 또는 C1-2 플루오로알킬이고;R4a, R4b, R4c, 및 R4c는 독립적으로 H, F, -OH, C1-2 알킬, 또는 -OCH3이거나; 또는 R4a 및 R4c는 함께 -CH2CH2-를 형성하고;R5는 F, Cl, -CN, C1-2 알킬, C1-2 플루오로알킬, 또는 -OCH3이고;m은 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;n은 0, 1, 또는 2이고;p는 0, 1, 2, 3, 또는 4이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Substituted arylmalonic acid dinitriles as intermediates for preparation of herbicidesCompounds of formula (I), as intermediates for the preparation of known, herbicidally active 3-hydroxy-4-aryl-5-oxopyrazoline derivatives. A process for their preparation and their use in the preparation of herbicides.Formula i compound:r wherein0be halogen independently of one another, c1-c 6alkyl, c2-c 6alkenyl, c2-c 6alkynyl, c1-c 6haloalkyl, cyano group-c1-c 6alkyl, c2-c 6halogenated alkenyl, cyano group-c2-c 6alkenyl, c2- c 6the halo alkynyl, cyano group-c2-c 6alkynyl, hydroxyl, hydroxyl-c1-c 6alkyl, c1-c 6alkoxyl, nitro, amino, c1-c 6alkyl is amino, two (c1-c 6alkyl) amino, c1-c 6alkyl-carbonyl-amino, c1-c 6alkyl sulfonyl-amino, c1-c 6alkyl amino sulfonyl, c1-c 6the alkyl carbonyl, c1-c 6alkyl carbonyl-c1-c 6alkyl, c1-c 6alkoxyl carbonyl-c1-c 6alkyl, c1-c 6alkyl carbonyl-c2-c 6alkenyl, c1-c 6the alkoxyl carbonyl, c1-c 6alkoxyl carbonyl-c2-c 6alkenyl, c1-c 6alkyl carbonyl-c2-c 6alkynyl, c1-c 6alkoxyl carbonyl-c2-c 6alkynyl, cyano group, carboxyl, phenyl or contain 1 or 2 heteroatomic aromatic ring that is selected from nitrogen, oxygen and sulphur, wherein rear two kinds of aromatic rings can be by c1-c 3alkyl, c1-c 3haloalkyl, c1-c 3alkoxyl, c1-c 3halogenated alkoxy, halogen, cyano group or nitro replace; perhaps r0with adjacent substituting group r1、r 2and r3form together saturated or undersaturated c3-c 6hydrocarbon bridge, this hydrocarbon bridge can be interrupted by 1 or 2 hetero atom that is selected from nitrogen, oxygen and sulphur and/or by c1-c 4alkyl replaces; r1，r 2and r3be hydrogen independently of one another, halogen, c1-c 6alkyl, c2-c 6alkenyl, c2-c 6alkynyl, c3-c 6cycloalkyl, c1-c 6haloalkyl, c2-c 6halogenated alkenyl, c1-c 6alkoxyl carbonyl-c2-c 6alkenyl, c1-c 6alkyl carbonyl-c2-c 6alkenyl, cyano group-c2-c 6alkenyl, nitro-c2-c 6alkenyl, c2-c 6the halo alkynyl, c1-c 6alkoxyl carbonyl-c2-c 6alkynyl, c1-c 6alkyl carbonyl-c2-c 6alkynyl, cyano group-c2-c 6alkynyl, nitro-c2-c 6alkynyl, c3-c 6halogenated cycloalkyl, hydroxyl-c1-c 6alkyl, c1-c 6alkoxy-c1-c 6alkyl, c1-c 6alkylthio group-c1-c 6alkyl, cyano group, c1-c 4the alkyl carbonyl, c1-c 6the alkoxyl carbonyl, hydroxyl, c1-c 10alkoxyl, c3-c 6alkenyloxy, c3-c 6alkynyloxy group, c1-c 6halogenated alkoxy, c3-c 6the halo alkenyloxy, c1-c 6alkoxy-c1-c 6alkoxyl, sulfydryl, c1-c 6alkylthio group, c1-c 6the alkyl halide sulfenyl, c1-c 6the alkyl sulfinyl, c1-c 6the alkyl sulfonyl base, nitro, amino, c1-c 6alkyl is amino, two (c1- c 6alkyl) amino or phenoxy group, phenyl ring wherein can be by c1-c 3alkyl, c1-c 3haloalkyl, c1-c 3alkoxyl, c1-c 3halogenated alkoxy, halogen, cyano group or nitro replace; r2can also be phenyl, naphthyl maybe can contain 1 or 2 the heteroatomic 5-or the 6-unit aromatic ring that are selected from nitrogen, oxygen and sulphur, and wherein said benzyl ring, naphthyl ring body system and 5-or 6-unit aromatic ring can be by halogen, c3-c 8cycloalkyl, hydroxyl, sulfydryl, amino, cyano group, nitro or formoxyl replace; and/or described benzyl ring, naphthyl ring body system and 5-or 6-unit aromatic ring can be replaced by following group: c1-c 6alkyl, c1-c 6alkoxyl, hydroxyl-c1-c 6alkyl, c1-c 6alkoxy-c1-c 6alkyl, c1-c 6alkoxy-c1-c 6alkoxyl, c1-c 6alkyl carbonyl, c1-c 6alkylthio group, c1-c 6alkyl sulfinyl, c1-c 6alkyl sulfonyl base, list-c1-c 6alkyl is amino, two (c1-c 6alkyl) amino, c1-c 6alkyl-carbonyl-amino, c1-c 6alkyl carbonyl-(c1-c 6alkyl) amino, c2-c 6alkenyl, c3-c 6alkenyloxy, hydroxyl-c3-c 6alkenyl, c1-c 6alkoxy-c2-c 6alkenyl, c1-c 6alkoxy-c3-c 6alkenyloxy, c2-c 6alkenyl carbonyl, c2-c 6alkenyl thio, c2-c 6alkenyl sulfinyl, c2-c 6alkenyl sulfonyl, list-or two-(c2-c 6alkenyl) amino, c1-c 6alkyl (c3-c 6alkenyl) amino, c2-c 6alkenyl carbonyl is amino, c2-c 6alkenyl carbonyl (c1-c 6alkyl) amino, c2-c 6alkynyl, c3-c 6alkynyloxy group, hydroxyl-c3-c 6alkynyl, c1-c 6alkoxy-c3-c 6alkynyl, c1-c 6alkoxy-c4-c 6alkynyloxy group, c2-c 6alkynyl carbonyl, c2-c 6alkynes sulfenyl, c2-c 6alkynyl sulfinyl, c2-c 6alkynyl sulfonyl, list-or two-(c3-c 6alkynyl) amino, c1-c 6alkyl (c3-c 6alkynyl) amino, c2-c 6alkynyl carbonyl amino or c2-c 6alkynyl carbonyl (c1-c 6alkyl) amino; and/or described benzyl ring, naphthyl ring body system and 5-or 6-unit aromatic ring can be by the c of halogen-replacement1-c 6alkyl, c1-c 6alkoxyl, hydroxyl-c1-c 6alkyl, c1-c 6alkoxy-c1-c 6alkyl, c1-c 6alkoxy-c1-c 6alkoxyl, c1-c 6alkyl carbonyl, c1-c 6alkylthio group, c1-c 6alkyl sulfinyl, c1-c 6alkyl sulfonyl base, list-c1-c 6alkyl is amino, two (c1-c 6alkyl) amino, c1-c 6alkyl-carbonyl-amino, c1-c 6alkyl carbonyl (c1-c 6alkyl) amino, c2-c 6alkenyl, c3-c 6alkenyloxy, hydroxyl-c3-c 6alkenyl, c1-c 6alkoxy-c2-c 6alkenyl, c1-c 6alkoxy-c3-c 6alkenyloxy, c2-c 6alkenyl carbonyl, c2-c 6alkenyl thio, c2-c 6alkenyl sulfinyl, c2-c 6alkenyl sulfonyl, list-or two-(c2-c 6alkenyl) amino, c1-c 6alkyl (c3-c 6alkenyl) amino, c2-c 6alkenyl carbonyl is amino, c2-c 6alkenyl carbonyl (c1-c 6alkyl) amino, c2-c 6alkynyl, c3-c 6alkynyloxy group, hydroxyl-c3-c 6alkynyl, c1-c 6alkoxy-c3-c 6alkynyl, c1-c 6alkoxy-c4-c 6alkynyloxy group, c2-c 6alkynyl carbonyl, c2-c 6alkynes sulfenyl, c2-c 6alkynyl sulfinyl, c2-c 6alkynyl sulfonyl, list-or two-(c3-c 6alkynyl) amino, c1-c 6alkyl (c3-c 6alkynyl) amino,... | 제초제 제조용 중간체로서의 치환된 아릴말론산 디니트릴 본 발명은 공지되어 있는 제초 활성의 3-하이드록시-4-아릴-5-옥소피라졸린 유도체 제조용 중간체로서의 화학식 I의 화합물, 이의 제조방법 및 제초제 제조에 있어서의 이의 용도에 관한 것이다. 화학식 I 화학식 I의 화합물. 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, R0은 각각 독립적으로 할로겐, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6할로알킬, 시아노-C1-C6알킬, C2-C6할로알케닐, 시아노-C2 -C6알케닐, C2-C6할로알키닐, 시아노-C2-C6알키닐, 하이드록시, 하이드록시-C1-C6알킬, C 1-C6알콕시, 니트로, 아미노, C1-C6알킬아미노, 디(C1-C6알킬)아미노, C1-C 6알킬카보닐아미노, C1-C6알킬설포닐아미노, C1-C6알킬아미노설포닐, C1-C6알킬카보닐, C1 -C6알킬카보닐-C1-C6알킬, C1-C6알콕시카보닐-C1-C6알킬, C1-C6알킬카보닐-C2-C 6알케닐, C1-C6알콕시카보닐, C1-C6알콕시카보닐-C2-C6알케닐, C1-C6알킬카보닐-C2-C6 알키닐, C1-C6알콕시카보닐-C2-C6알키닐, 시아노, 카복실, 페닐, 또는 질소, 산소 및 황으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로 원자를 1개 또는 2개 함유하는 방향족 환(여기서, 마지막 2개의 방향족 환은 C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시, 할로겐, 시아노 또는 니트로로 치환될 수 있다)이거나, R0은 인접하는 치환체 R1, R2 및 R3과 함께 질소, 산소 및 황으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로 원자 1개 또는 2개에 의해 차단될 수 있고/거나 C1-C4알킬로 치환될 수 있는 포화 또는 불포화 C3-C6 탄화수소 브릿지를 형성하고, R1, R2 및 R3은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C3-C6사이클로알킬, C1-C6할로알킬, C2 -C6할로알케닐, C1-C6알콕시-카보닐-C2-C6알케닐, C1-C6알킬카보닐-C2-C6알케닐, 시아노-C 2-C6알케닐, 니트로-C2-C6알케닐, C2-C6할로알키닐, C1-C6알콕시카보닐-C2-C6 알키닐, C1-C6알킬카보닐-C2-C6알키닐, 시아노-C2-C6알키닐, 니트로-C2-C6알키닐, C3-C6 할로사이클로알킬, 하이드록시-C1-C6알킬, C1-C6알콕시-C1-C6알킬, C1-C6알킬티오-C 1-C6알킬, 시아노, C1-C4알킬카보닐, C1-C6 알콕시카보닐, 하이드록시, C1-C10알콕시, C3-C6알케닐옥시, C3 -C6알키닐옥시, C1-C6할로알콕시, C3-C6할로알케닐옥시, C1-C6알콕시-C1-C6 알콕시, 머캅토, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬티오, C1-C6알킬설피닐, C1-C6알킬설포닐, 니트로, 아미노, C1-C6알킬아미노, 디(C1-C6알킬)아미노 또는 페녹시(여기서, 페닐 환은 C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시, 할로겐, 시아노 또는 니트로로 치환될 수 있다)이고, R2는 또한 페닐, 나프틸, 또는 질소, 산소 및 황으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로 원자를 1개 또는 2개 함유할 수 있는 5원 또는 6원 방향족 환[여기서, 페닐 환, 나프틸 환 시스템 및 5원 또는 6원 방향족 환은 할로겐, C3-C8사이클로알킬, 하이드록시, 머캅토, 아미노, 시아노, 니트로 또는 포르밀로 치환될 수 있고/거나, 페닐 환, 나프틸 환 시스템 및 5원 또는 6원 방향족 환은 C1-C6알킬, C1 -C6알콕시, 하이드록시-C1-C6알킬, C1-C6알콕시-C1 -C6알킬, C1-C6-알콕시-C1-C6알콕시, C1 -C6알킬카보닐, C1-C6알킬티오, C1-C6알킬설피닐, C1-C6알킬설포닐, 모노-C1-C6알킬아미노, 디(C1-C6알킬)아미노, C1-C6알킬카보닐아미노, C1 -C6알킬카보닐-(C1-C6알킬)아미노, C2-C6알케닐, C3-C6알케닐옥시, 하이드록시-C3-C 6알케닐, C1-C6알콕시-C2-C6알케닐, C1-C6알콕시-C3-C6알케닐옥시, C2-C6알케닐카보닐, C2-C6알케닐티오, C2-C6알케닐설피닐, C2-C6알케닐설포닐, 모노-(C2-C6알케닐)아미노, 디-(C 2-C6알케닐)아미노, C1-C6알킬(C3-C6알케닐)아미노, C2-C6알케닐카보닐아미노, C2-C6알케닐카보닐(C1-C6알킬)아미노, C2-C6알키닐, C3-C6알키닐옥시, 하이드록시-C3 -C6알키닐, C1-C6알콕시-C3-C6알키닐, C1-C6알콕시-C4-C6알키닐옥시, C2-C6 알키닐카보닐, C2-C6알키닐티오, C2-C6알키닐설피닐, C2-C6알키닐설포닐, 모노-(C3-C6알키닐)아미노, 디-(C 3-C6알키닐)아미노, C1-C6알킬(C3-C6알키닐)아미노, C2-C6알키닐카보닐아미노 또는 C2-C6알키닐카보닐(C1-C6알킬)아미노로 치환될 수 있고/거나, 페닐 환, 나프틸 환 시스템 및 5원 또는 6원 방향족 환은 할로 치환된 C1-C6알킬, C1-C6알콕시, 하이드록시-C 1-C6알킬, C1-C6알콕시-C1-C6알킬, C1-C6알콕시-C1-C6알콕시, C1-C6알킬카보닐, C1-C6알킬티오, C1-C6알킬설피닐, C1-C6알킬설포닐, 모노-C1-C6알킬아미노, 디(C1 -C6알킬)아미노, C1-C6알킬카보닐아미노, C1-C6알킬카보닐(C1-C6알킬)아미노, C2-C 6알케닐, C3-C6알케닐옥시, 하이드록시-C3-C6알케닐, C1-C6알콕시-C2-C6알케닐, C1-C6알콕시-C3-C6알케닐옥시, C2-C6알케닐카보닐, C2-C6알케닐티오, C2-C6알케닐설피닐, C2-C 6알케닐설포닐, 모노-(C2-C6알케닐)아미노, 디-(C2-C6알케닐)아미노, C1-C6-알킬(C3-C 6알케닐)아미노, C2-C6알케닐카보닐아미노, C2-C6알케닐카보닐(C1-C6알킬)아미노, C2 -C6알키닐, C3-C6알키닐옥시, 하이드록시-C3-C6알키닐, C1-C6알콕시-C3-C6 알키닐, C1-C6알콕시-C4-C6알키닐옥시, C2-C 6알키닐카보닐, C2-C6알키닐티오, C2-C6알키닐설피닐, C2-C6알키닐설포닐, 모노-(C3-C6알키닐)아미노, 디-(C3-C6알키닐)아미노, C1-C6알킬(C 3-C6알키닐)아미노, C2-C6알키닐카보닐아미노 또는 C2-C6알키닐카보닐(C1-C6알킬)아미노로 치환될 수 있고/거나, 페닐 환, 나프틸 환 시스템 및 5원 또는 6원 방향족 환은 화학식 COOR50의 라디칼, 화학식 CONR51의 라디칼, 화학식 SO2NR53R54의 라디칼 또는 화학식 SO2OR55의 라디칼(여기서, R50, R51, R52, R53, R54 및 R55는 각각 독립적으로 C1-C6알킬, C2-C6알케닐 또는 C3-C6알키닐이거나 할로, 하이드록시, 알콕시, 머캅토, 아미노, 시아노, 니트로, 알킬티오, 알킬설피닐 또는 알킬설포닐 치환된 C1-C6알킬, C2-C6알케닐 또는 C3-C6알키닐이다)로 치환될 수 있다]이고, n은 0, 1 또는 2이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Antagonists of gonadotropin releasing hormoneThere are disclosed compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof which are useful as antagonists of GnRH and as such may be useful for the treatment of a variety of sex-hormone related and other conditions in both men and women.Formula i compound or its pharmaceutically acceptable additive salt and/or hydrate, if possible, or its how much or optical isomer or racemic mixture. whereina is c 1-c 6alkyl, the c of replacement 1-c 6alkyl, c 3-c 7cycloalkyl, the c of replacement 3-c 7cycloalkyl, c 3-c 6alkenyl, the c of replacement 3-c 6alkenyl, c 3-c 6alkynyl group, the c of replacement 3-c 6alkynyl group, c 1-c 6alkoxyl group, or c 0-c 5alkyl-s (o) n-c 0-c 5alkyl, c 0-c 5alkyl-o-c 0-c 5alkyl, c 0-c 5alkyl-nr 18-c 0-c 5alkyl, wherein r 18and c 0-c 5alkyl can couple together and form ring, or singly-bound; r 0be hydrogen, c 1-c 6alkyl, the c of replacement 1-c 6alkyl, wherein, substituting group is as described below; aryl, the aryl of replacement, the aralkyl of aralkyl or replacement, wherein, substituting group such as r 3, r 4and r 5definition; r 1for r 2be hydrogen, c 1-c 6alkyl, the c of replacement 1-c 6alkyl, aralkyl, the aralkyl of replacement, aryl, the aryl of replacement, alkyl-or 11, c 1-c 6(nr 11r 12), c 1-c 6(conr 11r 12) or c (nr 11r 12) nh; r 2be joined together to form the ring of 5-7 atom with a; r 3, r 4and r 5be hydrogen independently, c 1-c 6alkyl, the c of replacement 1-c 6alkyl, c 2-c 6alkenyl, the c of replacement 2-c 6alkenyl, cn, nitro, c 1-c 3perfluoroalkyl, c 1-c 3perfluoro alkoxy, aryl, the aryl of replacement, aralkyl, the aralkyl of replacement, r 11o (ch 2) p-, r 11c (o) o (ch 2) p-, r 11oc (o) (ch 2) p-,-(ch 2) ps (o) nr 17,-(ch 2) pc (o) nr 11r 12or halogen; wherein, r 17be hydrogen, c 1-c 6alkyl, c 1-c 3perfluoroalkyl, the aryl of aryl or replacement; r 3and r 4be joined together to form the carbocyclic ring of 3-7 carbon atom or contain 1-3 and be selected from n, o and the heteroatomic heterocycle of s; r 6be hydrogen, c 1-c 6alkyl, the c of replacement 1-c 6alkyl, aryl, the aryl of replacement, c 1-c 3perfluoroalkyl, cn, no 2, halogen, r 11o (ch 2) p-, nr 21c (o) r 20, nr 21c (o) nr 20r 21or sonr 20r 7be hydrogen, c 1-c 6the c of alkyl or replacement 1-c 6alkyl is unless x is hydrogen or halogen, r so 7be non-existent; r 8be c (o) or 20, c (o) nr 20r 21, nr 20r 21, c (o) r 20, nr 21c (o) r 20, nr 21c (o) nr 20r 21, nr 20s (o) 2r 21, nr 21s (o) 2nr 20r 21, oc (o) r 20, oc (o) nr 20r 21, or 20, sonr 20, s (o) nnr 20r 21, having 1-4 and be selected from n, o or heteroatomic heterocycle of s or bicyclic heterocycles, it can be optionally by r 3, r 4and r 5replace c 1-c 6alkyl, the c of replacement 1-c 6alkyl; perhaps r 7and r 8be joined together to form and contain one or more and be selected from n, o and the heteroatomic heterocycle of s, this heterocycle is optionally by r 3, r 4and r 5replace; when m ≠ 0, r 9and r 9abe independently selected from hydrogen, c 1-c 6alkyl, the c of replacement 1-c 6alkyl; the aryl of aryl or replacement, the aralkyl of aralkyl or replacement; perhaps when m ≠ 0, r 9and r 9abe joined together to form the carbocyclic ring or the 0=of 3-7 atom; when m ≠ 0, r 9be joined together to form with a and contain 3-7 carbon atom and one or more heteroatomic heterocycle; perhaps r 10and r 10abe hydrogen independently, c 1-c 6alkyl, the c of replacement 1-c 6alkyl; aryl, the aryl of replacement, the aralkyl of aralkyl or replacement; perhaps r 10and r 10abe joined together to form the carbocyclic ring or the 0=of 3-7 atom; when m ≠ 0, r 9and r 10be joined together to form the carbocyclic ring of 3-7 carbon atom or contain one or more heteroatomic heterocycles; perhaps when m ≠ 0, r 9and r 2be joined together to form 3-7 carbon atom and one or more heteroatomic heterocycle; perhaps r 10and r 2be joined together to form and contain 3-7 carbon atom and one or more heteroatomic heterocycle; r 10be joined together to form with a and contain 3-7 carbon atom and one or more heteroatomic heterocycle; r 11and r 12be hydrogen independently, c 1-c 6alkyl, the c of replacement 1-c 6alkyl; aryl, the aryl of replacement, aralkyl, the aralkyl of replacement, the carbocyclic ring that contains 3-7 atom of the carbocyclic ring of 3-7 atom or replacement; r 11and r 12be joined together to form the ring of 3-7 the atom that optionally replaces; r 13be hydrogen, oh, nr 7r 8, nr 11so 2(c 1-c 6alkyl), nr 11so 2(the c of replacement 1-c 6alkyl), nr 11so 2(aryl), nr 11so 2(aryl of replacement), nr 11so 2(c 1-c 3perfluoroalkyl); so 2nr 11(c 1-c 6alkyl), so 2nr 11(the c of replacement 1-c 6alkyl), so 2nr 11(aryl), so 2nr 11(aryl of replacement), so 2nr 11(c 1-c 3perfluoroalkyl); so 2nr 11(c (o) c 1-c 6alkyl); so 2nr 11(the c of c (o)-replacement 1-c 6alkyl); so 2nr 11(c (o) aryl); so 2nr 11(aryl of c (o)-replacement); s (o) n (c 1-c 6alkyl); s (o) n (c of replacement 1-c 6alkyl), s (o) n (aryl), s (o) n (aryl of replacement), c 1-c 3perfluoroalkyl, c 1-c 3perfluoro alkoxy, c 1-c 6alkoxyl group, the c of replacement 1-c 6alkoxyl group, cooh, halogen, no 2or cn; r 14and r 15be hydrogen independently, c 1-c 6alkyl, the c of replacement 1-c 6alkyl, c 2-c 6alkenyl, the c of replacement 2-c 6alkenyl, cn, nitro... | 고나도트로핀 분비 호르몬의 길항제GnRH의 길항제로서 유용하고, 또한 길항제로서 남성과 여성에서의 각종 성 호르몬 관련 상태 및 기타 상태의 치료에 유용한 화학식 Ⅰ의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염이 기술되어 있다.화학식 Ⅰ화학식Ⅰ의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 부가염 및/또는 이의 수화물 또는, 경우에 따라, 이의 기하 이성체 또는 광학 이성체 또는 라세미체 혼합물. 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서 A는 C1-C6 알킬, 치환된 C1-C6 알킬, C3-C7 사이클로알킬, 치환된 C3-C7 사이클로알킬, C3-C6 알케닐, 치환된 C3-C6 알케닐, C3-C6 알키닐, 치환된 C3-C6 알키닐, C1-C6 알콕시, 또는 C0-C5 알킬-S(O)n-C0-C5 알킬, C0-C5 알킬-O-C0-C5 알킬, C0-C5 알킬-NR18-C0-C5 알킬(여기서, R18과 C0-C5 알킬은 결합하여 환을 형성할 수 있다), [이미지]또는 단일 결합이고, R0은 수소, C1-C6 알킬, 치환된 C1-C6 알킬(여기서, 치환체는 다음에서 정의하는 바와 같다), 아릴, 치환된 아릴, 아르알킬 또는 치환된 아르알킬(여기서, 치환체는 R3, R4 및 R5에 대하여 정의한 바와 같다)이고, R1은 [이미지] R2는 수소, C1-C6 알킬, 치환된 C1-C6 알킬, 아르알킬, 치환된 아르알킬, 아릴, 치환된 아릴, 알킬-OR11, C1-C6(NR11R12), C1-C6(CONR11R12) 또는 C(NR11R12)NH이고, R2 및 A는 함께 5 내지 7원 환을 형성하고, R3, R4 및 R5는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, 치환된 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, 치환된 C2-C6 알케닐, CN, 니트로, C1-C3 퍼플루오로알킬, C1-C3 퍼플루오로알콕시, 아릴, 치환된 아릴, 아르알킬, 치환된 아르알킬, R11O(CH2)P-, R11C(O)O(CH2)P-, R11OC(O)(CH2)P-, (CH2)PS(O)nR17(여기서, R17은 수소, C1-C6 알킬, C1-C3 퍼플루오로알킬, 아릴 또는 치환된 아릴이다), -(CH2)PC(O)NR11R12 또는 할로겐이고, R3 및 R4는 함께 탄소수 3 내지 7의 카보사이클릭 환을 형성하거나, N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클릭 환을 형성하고, R6은 수소, C1-C6 알킬, 2치환된 C1-C6 알킬, 아릴, 치환된 아릴, C1-C3 퍼플루오로알킬, CN, NO2, 할로겐, R11O(CH2)P-, NR21C(O)R20, NR21C(O)NR20R21 또는 SOnR20이고, R7은 수소, C1-C6 알킬 또는 치환된 C1-C6 알킬이고(단, X가 수소 또는 할로겐이 아닌 경우, R7은 존재하지 않는다), R8은 C(O)OR20, C(O)NR20R21, NR20R21, C(O)R20, NR21C(O)R20, NR21C(O)NR20R21, NR20S(O)2R21, NR21S(O)2NR20R21, OC(O)R20, OC(O)NR20R21, OR20, SOnR20, S(O)nNR20R21, 치환되지 않거나 R3, R4 및 R5로 치환될 수 있고 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클릭 환 또는 비사이클릭 헤테로사이클릭 환, C1-C6 알킬 또는 치환된 C1-C6 알킬이거나, R7 및 R8은 함께 치환되지 않거나 R3, R4 및 R5로 치환될 수 있고 N, O 및 S로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클릭 환을 형성하고, R9 및 R9a는, m이 0이 아닌 경우, 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, 치환된 C1-C6 알킬, 아릴 또는 치환된 아릴, 아르알킬 또는 치환된 아르알킬이거나, R9 및 R9a는, m이 0이 아닌 경우, 함께 3 내지 7원 카보사이클릭 환 또는 [이미지]을 형성하고, R9 및 A는, m이 0이 아닌 경우, 함께 3 내지 7개의 탄소원자와 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클릭 환을 형성하거나, R10 및 R10a는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, 치환된 C1-C6 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아르알킬 또는 치환된 아르알킬이거나, R10 및 R10a는 함께 3 내지 7원 카보사이클릭 환 또는[이미지]을 형성하고, R9 및 R10은, m이 0이 아닌 경우, 함께 탄소수 3 내지 7의 카보사이클릭 환을 형성하거나, 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 헤테로사이클릭 환을 형성하거나, R9 및 R2는, m이 0이 아닌 경우, 함께 3 내지 7개의 탄소원자와 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 헤테로사이클릭 환을 형성하거나, R10 및 R2는 함께 3 내지 7개의 탄소원자와 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 헤테로사이클릭 환을 형성하고, R10 및 A는 함께 3 내지 7개의 탄소원자와 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 헤테로사이클릭 환을 형성하거나, R11 및 R12는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, 치환된 C1-C6 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아르알킬, 치환된 아르알킬, 3 내지 7원 카보사이클릭 환 또는 치환된 3 내지 7원 카보사이클릭 환이고, R11 및 R12는 함께 치환되지 않거나 치환된 3 내지 7원 환을 형성할 수 있고, R13은 수소, OH, NR7R8, NR11SO2(C1-C6 알킬), NR11SO2(치환된 C1-C6 알킬), NR11SO2(아릴), NR11SO2(치환된 아릴), NR11SO2(C1-C3 퍼플루오로알킬), SO2NR11(C1-C6 알킬), SO2NR11(치환된 C1-C6 알킬), SO2NR11(아릴), SO2NR11(치환된 아릴), SO2NR11(C1-C3 퍼플루오로알킬), SO2NR11(C(O)C1-C6 알킬), SO2NR11(C(O)-치환된 C1-C6 알킬), SO2NR11(C(O)-아릴), SO2NR11(C(O)-치환된 아릴), S(O)n(C1-C6 알킬), S(O)n(치환된 C1-C6 알킬), S(O)n(아릴), S(O)n(치환된 아릴), C1-C3 퍼플루오로알킬, C1-C3 퍼플루오로알콕시, C1-C6 알콕시, 치환된 C1-C6 알콕시, COOH, 할로겐, NO2 또는 CN이고, R14 및 R15는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, 치환된 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, 치환된 C2-C6 알케닐, CN, 니트로, C1-C3 퍼플루오로알킬, C1-C3 퍼플루오로알콕시, 아릴, 치환된 아릴, 아르알킬, 치환된 아르알킬, R11O(CH2)P-, R11C(O)O(CH2)P-, R11OC(O)(CH2)P-, -(CH2)PS(O)nR17(여기서, R17은 수소, C1-C6 알킬, C1-C3 퍼플루오로알킬, 아릴 또는 치환된 아릴이다), -(CH2)PC(O)NR11R12 또는 할로겐이고, R16은 수소, C1-C6 알킬, 치환된 C1-C6 알킬 또는 N(R11R12)이고, R18은 수소, C1-C6 알킬, 치환된 C1-C6 알킬, C(O)OR11, C(O)NR11R12, C(O)R11 또는 S(O)nR11이고, R19는 R13 및 R14의 정의 중의 하나와 같고, R20 및 R21은 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, 치환된 C1-C6 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아르알킬, 치환된 아르알킬, 3 내지 7원 카보사이클릭 환, 치환된 3 내지 7원 카보사이클릭 환, 치환되지 않거나 R3, R4 및 R5로 치환될 수 있고 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클릭 환 또는 비사이클릭 헤테로사이클릭 환, 또는 치환되지 않거나 R3, R4 및 R5로 치환될 수 있고 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클릭 환 또는 비사이클릭 헤테로사이클릭 환으로 치환된 C1-C6알킬이고, R20 및 R21은 함께 치환되지 않거나 치환될 수 있는 3 내지 7원 환을 형성하고, X는 N, O, S(O)n, C(O), (CR11R12)P, R8에 대한 단일결합, C2-C6 알케닐, 치환된 C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐 또는 치환된 C2-C6 알키닐이고, X가 O, S(O)n, C(O) 또는 CR11R12인 경우, 단지 R8만이 가능하고, Z는 O, S 또는 NR11이고, m은 0 내지 3이고, n은 0 내지 2이고, p는 0 내지 4이고, 알킬, 사이클로알킬, 알케닐 및 알키닐 치환체는 C1-C6 알킬, C3-C7 사이클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아르알킬, 치환된 아르알킬, 하이드록시, 옥소, 시아노, C1-C6 알콕시, 플루오로, C(O)OR11, 아릴 C1-C3 알콕시 및 치환된 아릴 C1-C3 알콕시로부터 선택되고, 아릴 치환체는 R3, R4 및 R5에 대하여 정의한 바와 같다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING FLAVIVIRUSES, PESTIVIRUSES AND HEPACIVIRUSA method and composition for treating a host infected with flavivirus, pestivirus or hepacivirus comprising administering an effective flavivirus, pestivirus or hepacivirus treatment amount of a described base-modified nucleoside or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, is provided.A compound of Formula (I) or (II):(I) (H) or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, wherein:R1 is independently H, optionally substituted alkyl; acyl; phosphate; sulfonate ester including optionally substituted alkyl or arylalkyl sulfonyl including methanesulfonyl and benzyl, wherein the phenyl group is optionally substituted with one or more substituents as described in the definition of aryl given herein; a lipid, including a phospholipid; an amino acid; a carbohydrate; a peptide; cholesterol; or other pharmaceutically acceptable leaving group which when administered in vivo is capable of providing a compound wherein R1 is independently H or phosphate;each A is independently a straight, branched or cyclic optionally substituted alkyl, CH3, CF3, C(Y3)3, 2-Br-ethyl, CH2F, CH2Cl, CH2CF3, CF2CF3, C(Y3)2C(Y3)3, CH2OH, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, COOR4, COO-aryl, CO-0-alkoxyalkyl, CONHR4, C(NR4)N(R4)2, C(S)N(R4)2, CON(R4)2, chloro, bromo, fluoro, iodo, CN, N3, OH, OR4, NH2, NHR4, NR4R5, SH or SR5, -C(=S)NH2, -C(=NH)NH2, -C-(5-membered heterocycle) having one or more O, S or N atoms,-C-imidazole; cycloalkyl, acyl, Br-vinyl, -O- alkyl, -O-alkenyl, -O-alkynyl, -O-aryl, -O-aralkyl, -O-acyl, -O-cycloalkyl, -NH-alkyl, -N- dialkyl, -NH-acyl, -NH-aryl, -NH-aralkyl, -NH-cycloalkyl, SH, -S-alkyl, -S-acyl, -S-aryl, -S- cycloalkyl, -S-aralkyl, -CO2-alkyl, -CONH-alkyl, -CON-dialkyl, CF3, -CHmOH, -(CH2)mNH2, - (CH2)mC(O)OH, -(CH2)mCN, -(CH2)mNO2, -(CH2)mCONH2, C1-4 alkylamino, di(CM alkyl)amino, C3-6 cycloalkylamino, Ci-4 alkoxycarbonyl, N3 or Ci-6 alkoxy;each B is independently H, a straight chained, branched or cyclic optionally substituted alkyl, CH3, CF3, C(Y3)3, 2-Br-ethyl, CH2F, CH2Cl, CH2CF3, CF2CF3, C(Y3)2C(Y3)3, CH2OH, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, COOR4, COO-aryl, -CO-O- alkoxyalkyl, -CONHR4, -C(NR4)N(R4)2, -C(S)N(R4)2, -CON(R4)2, chloro, bromo, fluoro, iodo, CN, N3, OH, OR4, NH2, NHR4, NR4R5, SH or SR5, -C(=S)NH2, -C(=NH)NH2, -C-(5- membered heterocycle) having one or more O, S or N atoms,-C-imidazole; cycloalkyl, acyl, Br-vinyl, -O-alkyl, -O-alkenyl, -O-alkynyl, -O-aryl, -O-aralkyl, -O-acyl, -O-cycloalkyl, -NH- alkyl, -N-dialkyl, -NH-acyl, -NH-aryl, -NH-aralkyl, -NH-cycloalkyl, SH, -S-alkyl, -S-acyl, -S- aryl, -S-cycloalkyl, -S-aralkyl, -CO2-alkyl, -CONH-alkyl, -CON-dialkyl, CF3, -CHmOH, - (CH2)mNH2, -(CH2)mC(O)OH, -(CH2)mCN, -(CH2)mNO2, -(CH2)mCONH2, C-4 alkylamino, di(Ci-4 alkyl)amino, C3-6 cycloalkylamino, Ci-4 alkoxycarbonyl, N3 or Ci-6 alkoxy;each Y3 is independently H, F, Cl, Br or I;each R4 and R5 is independently hydrogen, acyl, alkyl, lower alkyl, alkenyl, alkynyl or cycloalkyl.X is O or CH;each R6 is independently an optionally substituted alkyl, CH3, CH2CN, CH2N3, CH2NH2, CH2NHCH3, CH2N(CH3)2, CH2OH, halogenated alkyl, CF3, C(Y3)3, 2-Br-ethyl, CH2F, CH2Cl, CH2CF3, CF2CF3, C(Y3)2C(Y3)3, optionally substituted alkenyl, haloalkenyl, Br-vinyl, optionally substituted alkynyl, haloalkynyl, -(CH2)mC(O)OR4, -(CH2)mC(O)NHR4, -(CH2)mC(O)N(R4)2, C(O)OR4Or cyano;each R7 is independently OH, OR2, optionally substituted alkyl, CH3, CH2CN, CH2N3, CH2NH2, CH2NHCH3, CH2N(CH3)2, CH2OH, halogenated alkyl, CF3, C(Y3)3, 2-Br-ethyl, CH2F, CH2Cl, CH2CF3, CF2CF3, C(Y3)2C(Y3)3, optionally substituted alkenyl, haloalkenyl, Br- vinyl, optionally substituted alkynyl, haloalkynyl, optionally substituted carbocycle, optionally substituted heterocycle, optionally substituted heteroaryl, -(CH2)mC(O)OR4, -(CH2)mC(O)SR4-(CH2)mC(O)NHR4, -(CH2)mC(O)N(R4)2, -C(O)OR4, -C(O)SR4, -0(R4), - S(R4), NO2, -NR4R5, azido, cyano, SCN, OCN, NCO or halo;each R8 and R11 is independently hydrogen, an optionally substituted alkyl, CH3, CH2CN, CH2N3, CH2NH2, CH2NHCH3, CH2N(CH3)2, CH2OH, halogenated alkyl, CF3, C(Y3)3, 2-Br- ethyl, CH2F, CH2Cl, CH2CF3, CF2CF3, C(Y3)2C(Y3)3, optionally substituted alkenyl, alkenyl, alkynyl, haloalkenyl, Br-vinyl, optionally substituted alkynyl, haloalkynyl, -CH2C(O)N(R4)2,-(CH2)mC(O)OR4, -(CH2)mC(O)NHR4, -C(O)OR4, cyano, NH-acyl or N(acyl)2;each R9 and R10 are independently hydrogen, OH, OR2, optionally substituted alkyl, CH3, CH2CN, CH2N3, CH2NH2, CH2NHCH3, CH2N(CH3)2, CH2OH, halogenated alkyl, CF3, C(Y3)3, 2-Br-ethyl, CH2F, CH2Cl, CH2CF3, CF2CF3, C(Y3)2C(Y3)3, optionally substituted alkenyl, alkenyl, alkynyl, NO2, haloalkenyl, Br-vinyl, optionally substituted alkynyl, haloalkynyl, optionally substituted carbocycle, optionally substituted heterocycle, optionally substituted heteroaryl, -(CH2)mC(O)OR4-(CH2)mC(O)SR4, -(CH2)mC(O)NHR4, -(CH2)mC(O)N(R4)2, -C(O)OR4, -C(O)SR4, -0(R4), - -O(aralkyl), -S(R4), NO2, -NR4R5, -NH(aralkyl), azido, cyano, SCN, OCN, NCO or halo;each m is independently 1 or 2; andalternatively, R6 and R10, R7 and R9, R8 and R7 or R9 and R11 can come together to form a bridged compound selected from the group consisting of optionally substituted carbocycle or optionally substituted heterocycle; oralternatively, R6 and R7... | 플라비바이러스, 페스티바이러스 및 헤파시바이러스를치료하기 위한 방법 및 조성물본 발명은 효과적인 플라비바이러스, 페스티바이러스 또는 헤파시바이러스 치료량의 정의된 염기-변형된 뉴클레오사이드 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염 또는 프로드럭을 투여하는 것을 포함하는, 플라비바이러스, 페스티바이러스 또는 헤파시바이러스 감염에 의해 감염된 숙주를 치료하는 방법 및 조성물을 제공한다. 하기 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르: <화학식 I> <화학식 II> 상기 식에서, R1은 독립적으로 H, 임의로 치환된 알킬; 아실; 포스페이트; 메탄설포닐 및 벤질을 포함한 임의로 치환된 알킬 또는 아릴알킬 설포닐을 포함하는 설포네이트 에스테르 (여기에서, 페닐기는 본 명세서에 제시된 아릴의 정의에 기술된 바와 같이 하나 또는 그 이상의 치환체에 의해서 임의로 치환된다); 인지질을 포함하는 지질; 아미노산; 탄수화물; 펩타이드; 콜레스테롤; 또는 생체내에 투여되어 R1이 독립적으로 H 또는 포스페이트인 화합물을 제공할 수 있는 그 밖의 다른 약제학적으로 허용되는 이탈기이며; 각각의 A는 독립적으로 직쇄, 분지쇄 또는 사이클릭의 임의로 치환된 알킬, CH3, CF3, C(Y3)3, 2-Br-에틸, CH2F, CH2Cl, CH2CF3, CF2CF3, C(Y3)2C(Y3)3, CH2OH, 임의로 치환된 알케닐, 임의로 치환된 알키닐, COOR4, COO-아릴, CO-O-알콕시알킬, CONHR4, C(NR4)N(R4)2, C(S)N(R4)2, CON(R4)2, 클로로, 브로모, 플루오로, 요오도, CN, N3, OH, OR4, NH2, NHR4, NR4R5, SH 또는 SR5, -C(=S)NH2, -C(=NH)NH2, 하나 또는 그 이상의 O, S 또는 N 원자를 갖는 -C-(5-원 헤테로사이클), -C-이미다졸, 사이클로알킬, 아실, Br-비닐, -O-알킬, -O-알케닐, -O-알키닐, -O-아릴, -O-아르알킬, -O-아실, -O-사이클로알킬, -NH-알킬, -N-디알킬, -NH-아실, -NH-아릴, -NH-아르알킬, -NH-사이클로알킬, SH, -S-알킬, -S-아실, -S-아릴, -S-사이클로알킬, -S-아르알킬, -CO2-알킬, -CONH-알킬, -CON-디알킬, CF3, -CHmOH, -(CH2)mNH2, -(CH2)mC(O)OH, -(CH2)mCN, -(CH2)mNO2, -(CH2)mCONH2, C1-4 알킬아미노, 디(C1-4 알킬)아미노, C3-6 사이클로알킬아미노, C1-4 알콕시카보닐, N3 또는 C1-6 알콕시이고; 각각의 B는 독립적으로 H, 직쇄, 분지쇄 또는 사이클릭의 임의로 치환된 알킬, CH3, CF3, C(Y3)3, 2-Br-에틸, CH2F, CH2Cl, CH2CF3, CF2CF3, C(Y3)2C(Y3)3, CH2OH, 임의로 치환된 알케닐, 임의로 치환된 알키닐, COOR4, COO-아릴, -CO-O-알콕시알킬, -CONHR4, -C(NR4)N(R4)2, -C(S)N(R4)2, -CON(R4)2, 클로로, 브로모, 플루오로, 요오도, CN, N3, OH, OR4, NH2, NHR4, NR4R5, SH 또는 SR5, -C(=S)NH2, -C(=NH)NH2, 하나 또는 그 이상의 O, S 또는 N 원자를 갖는 -C-(5-원 헤테로사이클), -C-이미다졸, 사이클로알킬, 아실, Br-비닐, -O-알킬, -O-알케닐, -O-알키닐, -O-아릴, -O-아르알킬, -O-아실, -O-사이클로알킬, -NH-알킬, -N-디알킬, -NH-아실, -NH-아릴, -NH-아르알킬, -NH-사이클로알킬, SH, -S-알킬, -S-아실, -S-아릴, -S-사이클로알킬, -S-아르알킬, -CO2-알킬, -CONH-알킬, -CON-디알킬, CF3, -CHmOH, -(CH2)mNH2, -(CH2)mC(O)OH, -(CH2)mCN, -(CH2)mNO2, -(CH2)mCONH2, C1-4 알킬아미노, 디(C1-4 알킬)아미노, C3-6 사이클로알킬아미노, C1-4 알콕시카보닐, N3 또는 C1-6 알콕시이며; 각각의 Y3는 독립적으로 H, F, Cl, Br 또는 I이고; 각각의 R4 및 R5는 독립적으로 수소, 아실, 알킬, 저급 알킬, 알케닐, 알키닐 또는 사이클로알킬이며; X는 O 또는 CH이고; 각각의 R6는 독립적으로 임의로 치환된 알킬, CH3, CH2CN, CH2N3, CH2NH2, CH2NHCH3, CH2N(CH3)2, CH2OH, 할로겐화 알킬, CF3, C(Y3)3, 2-Br-에틸, CH2F, CH2Cl, CH2CF3, CF2CF3, C(Y3)2C(Y3)3, 임의로 치환된 알케닐, 할로알케닐, Br-비닐, 임의로 치환된 알키닐, 할로알키닐, -(CH2)mC(O)OR4, -(CH2)mC(O)NHR4, -(CH2)mC(O)N(R4)2, C(O)OR4 또는 시아노이며; 각각의 R7은 독립적으로 OH, OR2, 임의로 치환된 알킬, CH3, CH2CN, CH2N3, CH2NH2, CH2NHCH3, CH2N(CH3)2, CH2OH, 할로겐화 알킬, CF3, C(Y3)3, 2-Br-에틸, CH2F, CH2Cl, CH2CF3, CF2CF3, C(Y3)2C(Y3)3, 임의로 치환된 알케닐, 할로알케닐, Br-비닐, 임의로 치환된 알키닐, 할로알키닐, 임의로 치환된 카보사이클, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 헤테로아릴, -(CH2)mC(O)OR4, -(CH2)mC(O)SR4-(CH2)mC(O)NHR4, -(CH2)mC(O)N(R4)2, -C(O)OR4, -C(O)SR4, -O(R4), -S(R4), NO2, -NR4R5, 아지도, 시아노, SCN, OCN, NCO 또는 할로이고; 각각의 R8 및 R11은 독립적으로 수소, 임의로 치환된 알킬, CH3, CH2CN, CH2N3, CH2NH2, CH2NHCH3, CH2N(CH3)2, CH2OH, 할로겐화 알킬, CF3, C(Y3)3, 2-Br-에틸, CH2F, CH2Cl, CH2CF3, CF2CF3, C(Y3)2C(Y3)3, 임의로 치환된 알케닐, 알케닐, 알키닐, 할로알케닐, Br-비닐, 임의로 치환된 알키닐, 할로알키닐, -CH2C(O)N(R4)2, -(CH2)mC(O)OR4, -(CH2)mC(O)NHR4, -C(O)OR4, 시아노, NH-아실 또는 N(아실)2이며; 각각의 R9 및 R10은 독립적으로 수소, OH, OR2, 임의로 치환된 알킬, CH3, CH2CN, CH2N3, CH2NH2, CH2NHCH3, CH2N(CH3)2, CH2OH, 할로겐화 알킬, CF3, C(Y3)3, 2-Br-에틸, CH2F, CH2Cl, CH2CF3, CF2CF3, C(Y3)2C(Y3)3, 임의로 치환된 알케닐, 알케닐, 알키닐, NO2, 할로알케닐, Br-비닐, 임의로 치환된 알키닐, 할로알키닐, 임의로 치환된 카보사이클, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 헤테로아릴, -(CH2)mC(O)OR4-(CH2)mC(O)SR4, -(CH2)mC(O)NHR4, -(CH2)mC(O)N(R4)2, -C(O)OR4, -C(O)SR4, -O(R4), -O(아르알킬), -S(R4), NO2, -NR4R5, -NH(아르알킬), 아지도, 시아노, SCN, OCN, NCO 또는 할로이고; 각각의 m은 독립적으로 1 또는 2이며; 또는, R6 및 R10, R7 및 R9, R8 및 R7, 또는 R9 및 R11은 함께 결합하여 임의로 치환된 카보사이클 및 임의로 치환된 헤테로사이클로 구성된 군으로부터 선택된 가교화합물을 형성할 수 있거나; 또는, R6 및 R7 또는 R9 및 R10은 함께 결합하여 임의로 치환된 카보사이클 및 임의로 치환된 헤테로사이클로 구성된 군으로부터 선택된 스피로 화합물을 형성할 수 있으며; 각각의 W는 독립적으로 O, S 또는 CH이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Antagonists of gonadotropin releasing hormoneThere are disclosed compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof which are useful as antagonists of GnRH and as such may be useful for the treatment of a variety of sex-hormone related and other conditions in both men and women.The compound of following formula or their pharmaceutically acceptable additive salt and/or hydrate, or their applicable geometry or optical isomer or racemic mixture: in the formula, a is c 1-c 6alkyl, the c of replacement 1-c 6alkyl, c 3-c 7cycloalkyl, the c of replacement 3-c 7cycloalkyl, c 3-c 6alkenyl, the c of replacement 3-c 6alkenyl, c 3-c 6alkynyl group, the c of replacement 3-c 6alkynyl group, c 1-c 6alkoxyl group, or c 0-c 5alkyl-s (o) n-c 0-c 5alkyl, c 0-c 5alkyl-o-c 0-c 5alkyl, c 0-c 5alkyl-nr 18-c 0-c 5alkyl is r wherein 18and c 0-c 5alkyl can connect into ring, or singly-bound. r 0be hydrogen, c 1-c 6alkyl, the c of replacement 1-c 6alkyl, wherein substituting group is defined as follows; aryl, the aryl of replacement, the aralkyl of aralkyl or replacement, wherein substituting group defines same r 3, r 4and r 5r 1be in the formula, y is b, c or key;b is o, s (o) n, c (o), nr 18or c (r 11r 12) pc is b (ch 2) p-; r 2be hydrogen, c 1-c 6alkyl, the c of replacement 1-c 6alkyl, aralkyl, the aralkyl of replacement, aryl, the aryl of replacement, alkyl-or 11, c 1-c 6(nr 11r 12), c 1-c 6(conr 11r 12) or c (nr 11r 12) nh; r 2form 5-7 unit ring together with a; r 3, r 4and r 5be hydrogen independently, c 1-c 6alkyl, the c of replacement 1-c 6alkyl, c 2-c 6alkenyl, the c of replacement 2-c 6alkenyl, cn, nitro, c 1-c 3perfluoroalkyl, c 1-c 3perfluoro alkoxy, aryl, the aryl of replacement, aralkyl, the aralkyl of replacement, r 11o (ch 2) p-, r 11c (o) o (ch 2) p-, r 11oc (o) (ch 2) p-,-(ch 2) ps (o) nr 17,-(ch 2) pc (o) nr 11r 12or halogen; r wherein 17be hydrogen, c 1-c 6alkyl, c 1-c 3perfluoroalkyl, the aryl of aryl or replacement; r 3and r 4form the carbocyclic ring of 3-7 carbon atom together or contain 1-3 and be selected from n, o and the heteroatomic heterocycle of s; r 6be hydrogen, c 1-c 6alkyl, the c of replacement 1-c 6alkyl, aryl, the aryl of replacement, c 1-c 3perfluoroalkyl, cn, no 2, halogen, r 11o (ch 2) p-, nr 21c (o) r 20, nr 21c (o) nr 20r 21or so nr 20r 7be hydrogen, c 1-c 6alkyl, or replace c 1-c 6alkyl, when x is hydrogen or halogen, r 7do not exist; r 8be c (o) or 20, c (o) nr 20r 21, nr 20r 21, c (o) r 20, nr 21c (o) r 20, nr 21c (o) nr 20r 21, nr 20s (o) 2r 21, nr 21s (o) 2nr 20r 21, oc (o) r 20, oc (o) nr 21r 21, or 20, so nr 20, s (o) nnr 20r 21, 1-4 is selected from n, o or heteroatomic heterocycle of s or bicyclic heterocycle, and this ring can be chosen wantonly by r 3, r 4and r 5replace c 1-c 6the c of alkyl or replacement 1-c 6alkyl; or r 7and r 8form together and contain 1 or a plurality of n of being selected from, o or the heteroatomic heterocycle of s, this heterocycle can be chosen wantonly by r 3, r 4and r 5replace; r 9and r 9abe hydrogen independently, c 1-c 6alkyl replaces c 1-c 6alkyl; the aryl of aryl or replacement, the aralkyl of aralkyl or replacement, at this moment m ≠ 0; or r 9and r 9aform together 3-7 unit carbocyclic ring or , m ≠ 0 at this moment; r 9form together with a and to contain 3-7 carbon atom and 1 or a plurality of heteroatomic heterocycle, at this moment m ≠ 0; or r 10and r 10abe hydrogen independently, c 1-c 6alkyl, the c of replacement 1-c 6alkyl, aryl, the aryl of replacement, the aralkyl of aralkyl or replacement; or r 10and r 10aform together 3-7 unit carbocyclic ring or r 9and r 10form the carbocyclic ring of 3-7 carbon atom together or contain 1 or a plurality of heteroatomic heterocycle, at this moment m ≠ 0; or r 9and r 2form together and contain 3-7 carbon atom and 1 or a plurality of heteroatomic heterocycle, at this moment m ≠ 0; or r 10and r 2form together and contain 3-7 carbon atom and 1 or a plurality of heteroatomic heterocycle; r 10form together with a and to contain 3-7 carbon atom and 1 or a plurality of heteroatomic heterocycle; or r 11and r 12be hydrogen independently, c 1-c 6alkyl, the c of replacement 1-c 6alkyl, aryl, the aryl of replacement, aralkyl, the aralkyl of replacement, the 3-7 unit carbocyclic ring of 3-7 unit's carbocyclic ring or replacement; r 11and r 12can form the optional 3-7 unit ring that replaces together; r 13be hydrogen, oh, nr 7r 8, nr 11so 2(c 1-c 6alkyl), nr 11so 2(the c of replacement 1-c 6alkyl), nr 11so 2(aryl), nr 11so 2(aryl of replacement), nr 11so 2(c 1-c 3perfluoroalkyl); so 2nr 11(c 1-c 6alkyl), so 2nr 11(the c of replacement 1-c 6alkyl), so 2nr 11(aryl), so 2nr 11(aryl of replacement), so 2nr 11(c 1-c 3perfluoroalkyl); so 2nr 11(c (o) c 1-c 6alkyl); so 2nr 11(the c of c (o)-replacement 1-c 6alkyl); so 2nr 11(c (o)-aryl); so 2nr 11(aryl of c (o)-replacement); s (o) n(c 1-c 6alkyl); s (o) n(the c of replacement 1-c 6alkyl), s (o) n(aryl), s (o) n(aryl of replacement), c 1-c 3perfluoroalkyl, c 1-c 3perfluoro alkoxy, c 1-c 6alkoxyl group, the c of replacement 1-c 6alkoxyl group, cooh, halogen, no 2or cn; r 14and r 15be hydrogen independently, c 1-c 6alkyl, the c of replacement 1-c 6alkyl, c 2-c 6alkenyl, the c of replacement 2-c 6alkenyl, cn, nitro, c 1-c 3perfluoroalkyl, c 1-c 3perfl... | 고나도트로핀분비호르몬의 길항제 및 이를 포함하는 약제학적조성물GnRH의 길항제로서 유용하고, 또한 길항제로서 남성 및 여성의 각종 성 호르몬 관련 질환 및 기타 질환의 치료에 유용한 화학식 Ⅰ의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염이 기술되어 있다.화학식 Ⅰ화학식 Ⅰ의 화합물, 약제학적으로 허용되는 이의 부가 염 및/또는 이의 수화물 또는, 경우에 따라, 이의 기하이성체, 광학이성체 또는 라세미 혼합물. 화학식 Ⅰ [이미지] 위의 화학식 Ⅰ에서, A는 C1-C6알킬, 치환된 C1-C6알킬, C3-C7사이클로알킬, 치환된 C3-C7사이클로알킬, C3-C6알케닐, 치환된 C3-C6알케닐, C3-C6알키닐, 치환된 C3-C6알키닐, C1-C6알콕시, 또는 C0-C5알킬-S(O)n-C0-C5알킬, C0-C5알킬-O-C0-C5알킬, C0-C5알킬-NR18-C0-C5알킬(여기서, R18과 C0-C5알킬은 결합하여 환을 형성할 수 있다), [이미지]또는 단일결합이고, R0은 수소, C1-C6알킬, 치환된 C1-C6알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아르알킬 또는 치환된 아르알킬(여기서, 치환체는 R3, R4, 및 R5에 대하여 아래에서 정의하는 바와 같다)이고, R1은 [이미지] [여기서, Y는 B, C 또는 단일 결합이고, B는 O, S(O)n, C(O), NR18 또는 C(R11R12)p이고, C는 B(CH2)p-이다]이고, R2는 수소, C1-C6알킬, 치환된 C1-C6알킬, 아르알킬, 치환된 아르알킬, 아릴, 치환된 아릴, 알 -OR11, C1-C6(NR11R12), C1-C6(CONR11R12) 또는 C(NR11R12)NH로서, R2와 A는 함께 5원 내지 7원 환을 형성하고, R3, R4 및 R5는 독립적으로 수소, C1-C6알킬, 치환된 C1-C6알킬, C2-C6알케닐, 치환된 C2-C6알케닐, CN, 니트로, C1-C3퍼플루오로알킬, C1-C3퍼플루오로알콕시, 아릴, 치환된 아릴, 아르알킬, 치환된 아르알킬, R11O(CH2)P-, R11C(O)O(CH2)P-, R11OC(O)(CH2)P-, -(CH2)PS(O)nR17(여기서 R17은 수소, C1-C6알킬, C1-C3퍼플루오로알킬, 아릴 또는 치환된 아릴이다), -(CH2)PC(O)NR11R12 또는 할로겐이고, R3과 R4는 함께 탄소수 3 내지 7의 카보사이클릭 환 또는 N, O 및 S로부터 선택된 헤테로원자를 1 내지 3개 함유하는 헤테로사이클릭 환을 형성하고, R6은 수소, C1-C6알킬, 치환된 C1-C6알킬, 아릴, 치환된 아릴, C1-C3퍼플루오로알킬, CN, NO2, 할로겐, R11O(CH2)P-, NR21C(O)R20, NR21C(O)NR20R21 또는 SOnR20이고, R7은 수소, C1-C6 알킬 또는 치환된 C1-C6 알킬이고, X가 수소 또는 할로겐이 아닌 경우, R7은 존재하지 않고, R8은 C(O)OR20, C(O)NR20R21, NR20R21, C(O)R20, NR21C(O)R20, NR21C(O)NR20R21, NR20S(O)2R21, NR21S(O)2NR20R21, OC(O)R20, OC(O)NR20R21, OR20, SOnR20, S(O)nNR20R21, R3, R4 및 R5에 의하여 치환되거나 치환되지 않을 수 있고 N, O 및 S로부터 선택된 헤테로 원자를 1 내지 4개 함유하는 헤테로사이클릭 환 또는 비사이클릭 헤테로사이클릭 환, C1-C6알킬 또는 치환된 C1-C6알킬이거나, R7은 R8과 함께 R3, R4 및 R5에 의하여 치환되거나 치환되지 않을 수 있고 N, O 및 S로부터 선택된 헤테로 원자를 하나 이상 함유하는 헤테로사이클릭 환을형성하고, R9 및 R9a는, m이 0이 아닌 경우, 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, 치환된 C1-C6 알킬, 아릴 또는 치환된 아릴, 아르알킬 또는 치환된 아르알킬이거나, R9와 R9a는, m이 0이 아닌 경우, 함께 3원 내지 7원 카보사이클릭 환 또는 [이미지]를 형성하고, R9와 A는, m이 0이 아닌 경우, 함께 헤테로원자를 하나 이상 함유하는 탄소수 3 내지 7의 헤테로사이클릭 환을 형성하거나, R10과 R10a는 독립적으로 수소, C1-C6알킬, 치환된 C1-C6알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아르알킬 또는 치환된 아르알킬이거나, R10과 R10a는 함께 3원 내지 7원 카보사이클릭 환 또는 [이미지]를 형성하고, R9와 R10은, m이 0이 아닌 경우, 함께 탄소수 3 내지 7인 카보사이클릭 환 또는 헤테로 원자를 하나 이상 함유하는 헤테로사이클릭 환을 형성하거나, R9와 R2는, m이 0이 아닌 경우, 함께 헤테로원자를 하나 이상 함유하는 탄소수 3 내지 7의 헤테로사이클릭 환을 형성하거나, R10과 R2는 함께 헤테로원자를 하나 이상 함유하는 탄소수 3 내지 7의 헤테로사이클릭 환을 형성하고, R10과 A는 함께 헤테로원자를 하나 이상 함유하는 탄소수 3 내지 7의 헤테로사이클릭 환을 형성하거나, R11 및 R12는 독립적으로 수소, C1-C6알킬, 치환된 C1-C6알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아르알킬, 치환된 아르알킬, 3원 내지 7원 카보사이클릭 환 또는 치환된 3원 내지 7원 카보사이클릭 환이고, R11과 R12는 함께 임의로 치환된 3원 내지 7원 환을 형성할 수 있고, R13은 수소, OH, NR7R8, NR11SO2(C1-C6알킬), NR11SO2(치환된 C1-C6알킬), NR11SO2(아릴), NR11SO2(치환된 아릴), NR11SO2(C1-C3퍼플루오로알킬); SO2NR11(C1-C6알킬), SO2NR11(치환된 C1-C6알킬), SO2NR11(아릴), SO2NR11(치환된 아릴), SO2NR11(C1-C3퍼플루오로알킬); SO2NR11(C(O)C1-C6알킬); SO2NR11(C(O)-치환된 C1-C6알킬); SO2NR11(C(O)-아릴); SO2NR11(C(O)-치환된 아릴); S(O)n(C1-C6알킬); S(O)n(치환된 C1-C6알킬), S(O)n(아릴), S(O)n(치환된 아릴), C1-C3퍼플루오로알킬, C1-C3퍼플루오로알콕시, C1-C6알콕시, 치환된 C1-C6알콕시, COOH, 할로겐, NO2 또는 CN이고, R14 및 R15는 독립적으로 수소, C1-C6알킬, 치환된 C1-C6알킬, C2-C6알케닐, 치환된 C2-C6알케닐, CN, 니트로, C1-C3퍼플루오로알킬, C1-C3퍼플루오로알콕시, 아릴, 치환된 아릴, 아르알킬, 치환된 아르알킬, R11O(CH2)P-, R11C(O)O(CH2)P-, R11OC(O)(CH2)P-, -(CH2)PS(O)nR17(여기서, R17은 수소, C1-C6알킬, C1-C3퍼플루오로알킬, 아릴, 또는 치환된 아릴이다), -(CH2)PC(O)NR11R12 또는 할로겐이고, R16은 수소, C1-C6알킬, 치환된 C1-C6알킬 또는 N(R11R12)이고, R18은 수소, C1-C6알킬, 치환된 C1-C6알킬, C(O)OR11, C(O)NR11R12, C(O)R11, S(O)nR11이고, R20 및 R21은 독립적으로 수소, C1-C6알킬, 치환된 C1-C6알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아르알킬, 치환된 아르알킬, 3원 내지 7원 카보사이클릭 환, 치환된 3원 내지 7원 카보사이클릭 환, R3, R4 및 R5에 의하여 치환되거나 치환되지 않을 수 있고 N, O 및 S로부터 선택된 헤테로 원자를 1 내지 4개 함유하는 헤테로사이클릭 환 또는 비사이클릭 헤테로사이클릭 환, R3, R4 및 R5에 의하여 치환되거나 치환되지 않을 수 있고 N, O 및 S로부터 선택된 헤테로 원자를 1 내지 4개 함유하는 헤테로사이클릭 환 또는 비사이클릭 헤테로사이클릭 환으로 치환된 C1-C6알킬이고, R20과 R21은 함께 치환되거나 치환되지 않은 3원 내지 7원 환을 형성할 수 있고, X는 N, O, S(O)n, C(O), (CR11R12)P, R8에의 단일결합, C2-C6알케닐, 치환된 C2-C6 알케닐, C2-C6알키닐 또는 치환된 C2-C6알키닐이고, X가 O, S(O)n, C(O) 또는 CR11R12인 경우, R8에만 결합할 수 있고, m은 0 내지 3이고, n은 0 내지 2이고, p는 0 내지 4이고, 알킬, 사이클로알킬, 알케닐 및 알키닐 치환체는 C1-C6알킬, C3-C7 사이클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아르알킬, 치환된 아르알킬, 하이드록시, 옥소, 시아노, C1-C6 알콕시, 플루오로, C(O)OR11, 아릴 C1-C3알콕시, 치환된 아릴 C1-C3알콕시로부터 선택되고, 아릴 치환체는 R3, R4 및 R5에 대하여 정의한 바와 같다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Quinazoline derivatives, process for their preparation and their use as anti-cancer agentsThe invention relates to chemical compounds of the formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, which possess B Raf inhibitory activity and are accordingly useful for their anti cancer activity and thus in methods of treatment of the human or animal body. The invention also relates to processes for the manufacture of said chemical compounds, to pharmaceutical compositions containing them and to their use in the manufacture of medicaments of use in the production of an anti-cancer effect in a warm blooded animal such as a man.A formula (i) compound:wherein:ring a is phenyl or 5-or 6-unit heteroaryl; if wherein described heteroaryl comprises-the nh-part, then nitrogen can be selected from r 5optional replacement of group; r 1be the substituting group on the carbon, be selected from halo, nitro, hydroxyl, trifluoromethoxy, amino, carboxyl, formamyl, sulfydryl, sulfamyl, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkanoyloxy, n-(c 1-6alkyl) amino, c 1-6alkanoylamino, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2formamyl, wherein a is the c of 0-2 1-6alkyl s (o) a, c 1-6carbalkoxy, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl, c 1-6alkyl sulfonyl amino, carbocylic radical or company's carbon heterocyclic base; r wherein 1can be by one or more r on carbon 8the optional replacement; if wherein described heterocyclic radical comprises-the nh-part, then nitrogen can be selected from r 9optional replacement of group; n is selected from 1-4; r wherein 1value can be identical or different; r 2be selected from hydrogen, halo, nitro, cyano group, hydroxyl, trifluoromethoxy, amino, carboxyl, formamyl, sulfydryl, sulfamyl, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkanoyloxy, n-(c 1-6alkyl) amino, n, n-(c 1-6alkyl) 2amino, c 1-6alkyl amido, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2formamyl, wherein a is the c of 0-2 1-6alkyl s (o) a, c 1-6carbalkoxy, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl, c 1-6alkyl sulfonyl amino, carbocylic radical-r 10-or heterocyclic radical-r 11-; r wherein 2can be by one or more r on carbon 12the optional replacement; if wherein described heterocyclic radical comprises-the nh-part, then nitrogen can be selected from r 13optional replacement of group; r 3and r 4be the substituting group on the carbon, independently be selected from hydrogen, halo, nitro, cyano group, hydroxyl, trifluoromethoxy, amino, carboxyl, formamyl, sulfydryl, sulfamyl, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkanoyloxy, n-(c 1-6alkyl) amino, n, n-(c 1-6alkyl) 2amino, c 1-6alkyl amido, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2formamyl, wherein a is the c of 0-2 1-6alkyl s (o) a, c 1-6carbalkoxy, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl, c 1-6alkyl sulfonyl amino, carbocylic radical-r 14-or heterocyclic radical-r 15-; r wherein 4can be by one or more r on carbon 16the optional replacement; if wherein described heterocyclic radical comprises-the nh-part, then nitrogen can be selected from r 17optional replacement of group; m is selected from 0-4; r wherein 4value can be identical or different; r 8and r 12independently be selected from halo, nitro, cyano group, hydroxyl, trifluoromethoxy, amino, carboxyl, formamyl, sulfydryl, sulfamyl, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkanoyloxy, n-(c 1-6alkyl) amino, n, n-(c 1-6alkyl) 2amino, c 1-6alkyl amido, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2formamyl, wherein a is the c of 0-2 1-6alkyl s (o) a, c 1-6carbalkoxy, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl, c 1-6alkyl sulfonyl amino, carbocylic radical-r 18-or heterocyclic radical-r 19-; r wherein 8and r 12independently of each other can be by one or more r on carbon 20the optional replacement; if wherein described heterocyclic radical comprises-the nh-part, then nitrogen can be selected from r 21optional replacement of group; r 16be selected from halo, nitro, cyano group, hydroxyl, trifluoromethoxy, amino, carboxyl, formamyl, sulfydryl, sulfamyl, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkanoyloxy, n-(c 1-6alkyl) amino, n, n-(c 1-6alkyl) 2amino, c 1-6alkyl amido, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2formamyl, wherein a is the c of 0-2 1-6alkyl s (o) a, c 1-6carbalkoxy, c 1-6alkoxycarbonyl amido, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl, c 1-6alkyl sulfonyl amino, carbocylic radical-r 22-or heterocyclic radical-r 23-; r wherein 16can be by one or more r on carbon 24the optional replacement; if wherein described heterocyclic radical comprises-the nh-part, then nitrogen can be selected from r 25optional replacement of group; r 10, r 11, r 14, r 15, r 18, r 19, r 22and r 23independently be selected from direct key ,-o-,-n (r 26)-,-c (o)-,-n (r 27) c (o)-,-c (o) n (r 28)-,-s (o) s-,-so 2n (r 29)-or-n (r 30) so 2-; r wherein 26, r 27, r 28, r 29and r 30independently be selected from hydrogen or c 1-6alkyl, s are 0-2; r 5, r 9, r 13, r 17, r 21and r 25independently be selected from c 1-6alkyl, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkyl sulphonyl, c 1-6carbalkoxy, formamyl, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) formamyl, benzyl, carbobenzoxy-(cbz), benzoyl and benzenesulfonyl; r 20and r 24independently be selected from halo, nitro, cyano group, hydroxyl, trifluoromethoxy, trifluoromethyl, amino, carboxyl, formamyl, sulfydryl, sulfamyl, methyl, ethyl, hydroxymethyl, methoxyl group, oxyethyl group, ethanoyl, ... | 퀴나졸린 유도체, 이의 제조 방법 및 항암제로서의 이의용도본 발명은 B-Raf 억제 활성을 지니며, 따라서 항암 활성에 유용한 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염 및, 사람 또는 동물 신체의 치료 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 화합물의 제조 방법, 이를 포함하는 약학적 조성물 및, 온혈 동물, 예컨대 사람에서의 항암 효과의 생성에 사용되는 약제의 제조에서의 이의 용도에 관한 것이다: 화학식 I 상기 화학식에서, 기 정의는 명세서에 정의된 바와 같다.N-{3-[(6,7-디메톡시퀴나졸린-4-일)아미노]-4-메틸페닐}-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드를 제외한 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염: 화학식 I [이미지] 상기 화학식 I에서, 고리 A는 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로아릴이고; 상기 헤테로아릴이 -NH- 부분을 포함하는 경우, 질소는 R5로부터 선택된 기로 임의로 치환될 수 있으며; R1은 탄소상의 치환체이고, 할로, 니트로, 히드록시, 트리플루오로메톡시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 머캅토, 설파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, C1-6알킬S(O)a(여기서, a는 0 내지 2임), C1-6알콕시카르보닐, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, C1-6알킬설포닐아미노, 카르보시클릴 또는 탄소 결합된 헤테로시클릴로부터 선택되며; 여기서 R1은 탄소상에서 1개 이상의 R8로 임의로 치환될 수 있으며; 상기 헤테로시클릴이 -NH- 부분을 포함하는 경우, 질소는 R9로부터 선택된 기로 임의로 치환될 수 있고; n은 1 내지 4로부터 선택되며; 여기서 R1의 기는 동일하거나 또는 상이할 수 있고; R2는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 트리플루오로메톡시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 머캅토, 설파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, C1-6알킬S(O)a(여기서, a는 0 내지 2임), C1-6알콕시카르보닐, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, C1-6알킬설포닐아미노, 카르보시클릴-R10- 또는 헤테로시클릴-R11-로부터 선택되며; 여기서 R2는 탄소상에서 1개 이상의 R12로 임의로 치환될 수 있고; 상기 헤테로시클릴이 -NH- 부분을 포함하는 경우, 질소는 R13으로부터 선택된 기로 임의로 치환될 수 있으며; R3 및 R4는 탄소상의 치환체이고, 수소, 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 트리플루오로메톡시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 머캅토, 설파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, C1-6알킬S(O)a(여기서, a는 0 내지 2임), C1-6알콕시카르보닐, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, C1-6알킬설포닐아미노, 카르보시클릴-R14- 또는 헤테로시클릴-R15-로부터 독립적으로 선택되며; 여기서 R4는 탄소상에서 1개 이상의 R16으로 임의로 치환될 수 있고; 상기 헤테로시클릴이 -NH- 부분을 포함하는 경우, 질소는 R17로부터 선택된 기로 임의로 치환될 수 있으며; m은 0 내지 4로부터 선택되고; 여기서 R4의 기는 동일하거나 또는 상이할 수 있으며; R8 및 R12는 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 트리플루오로메톡시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 머캅토, 설파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, C1-6알킬S(O)a(여기서, a는 0 내지 2임), C1-6알콕시카르보닐, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, C1-6알킬설포닐아미노, 카르보시클릴-R18- 또는 헤테로시클릴-R19-로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 R8 및 R12는 서로 독립적으로 탄소상에서 1개 이상의 R20으로 임의로 치환될 수 있으며; 상기 헤테로시클릴이 -NH- 부분을 포함하는 경우, 질소는 R21로부터 선택된 기로 임의로 치환될 수 있고; R16은 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 트리플루오로메톡시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 머캅토, 설파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, C1-6알킬S(O)a(여기서, a는 0 내지 2임), C1-6알콕시카르보닐, C1-6알콕시카르보닐아미노, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, C1-6알킬설포닐아미노, 카르보시클릴-R22- 또는 헤테로시클릴-R23-으로부터 선택되며; 여기서 R16은 탄소상에서 1개 이상의 R24로 임의로 치환될 수 있고; 상기 헤테로시클릴이 -NH- 부분을 포함하는 경우, 질소는 R25로부터 선택된 기로 임의로 치환될 수 있으며; R10, R11, R14, R15, R18, R19, R22 및 R23은 직접 결합, -O-, -N(R26)-, -C(O)-, -N(R27)C(O)-, -C(O)N(R28)-, -S(O)s-, -SO2N(R29)- 또는 -N(R30)SO2-로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 R26, R27, R28, R29 및 R30은 수소 또는 C1-6알킬로부터 독립적으로 선택되며, s는 0 내지 2이고; R5, R9, R13, R17, R21 및 R25는 C1-6알킬, C1-6알카노일, C1-6알킬설포닐, C1-6알콕시카르보닐, 카르바모일, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)카르바모일, 벤질, 벤질옥시카르보닐, 벤조일 및 페닐설포닐로부터 독립적으로 선택되며; R20 및 R24는 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메틸, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 머캅토, 설파모일, 메틸, 에틸, 히드록시메틸, 메톡시, 에톡시, 아세틸, 아세톡시, 메틸아미노, 에틸아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노, N-메틸-N-에틸아미노, 아세틸아미노, N-메틸카르바모일, N-에틸카르바모일, N,N-디메틸카르바모일, N,N-디에틸카르바모일, N-메틸-N-에틸카르바모일, 메틸티오, 에틸티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, 메실, 에틸설포닐, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, N-메틸설파모일, N-에틸설파모일, N,N-디메틸설파모일, N,N-디에틸설파모일 또는 N-메틸-N-에틸설파모일로부터 독립적으로 선택된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
3-SUBSTITUTED PROPIONIC ACIDS AS ALPHA V INTEGRIN INHIBITORSThe present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are antagonists to αν- containing integrins. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating a disease, disorder, or condition associated with dysregulation of ay- containing integrins, such as pathological fibrosis, transplant rejection, cancer, osteoporosis, and inflammatory disorders, by using the compounds and pharmaceutical compositions.A compound of Formula I)wherein:A, E, and G are independently N, O, S, NR. , CHR or CR6b; L1 and L2 are each independently Ci .4 alkylene;M and L are independently N or C with the proviso that M and L are not both N; X is a C alkylene substituted with 0, 1, or 2 R7b;Z is a covalent bond, O, S, NH, -0-(Cj_3 alkylene)-, -S-(C1 3 alkylene)-, or -NH-(C1 3 alkylene)-, wherein the C alkylene is each independently substituted with 0, 1, or 2 R7a; n is an integer of 1 or 2; r is an integer of 0, 1, 2, or 3;R1 is an Arginine mimetic moiety selected from the group consisting of one of the asterisks in each of the arginine mimetics moiety is an attachment point to X, and the other two asterisks are hydrogen;R2 is hydrogen or Ci _g alkyl; R3 is hydrogen, Ci _g alkyl, 3- to 10-membered carbocyclyl, carbocyclylalkyl, 6- to 10-membered aryl, arylalkyl, 3- to 14-membered heterocyclyl, heterocyclylalkyl, 5- to 14-membered heteroaryl, heteroarylalkyl, wherein the alkyl, carbocyclyl, heterocyclyl, aryl, or heteroaryl, by themselves or as part of another group, are each independently substituted with 0, 1, 2, or 3 R8; or R2 and R3 taken together with the atom to which they are attached form a carbocyclyl or a heterocyclyl, wherein the carbocyclyl and heterocyclyl are each independently substituted with 0, 1, 2, or 3 R12;R4 is hydrogen, Ci _i Q alkyl, 3- to 10-membered carbocyclyl, carbocyclylalkyl, 3- to 10- membered heterocyclyl, heterocyclylalkyl, 6- to 10-membered aryl, arylalkyl, 5- to 14-membered heteroaryl, heteroarylalkyl, NRaRb, ORa, S(0)nR10, C(0)NRaRb, NHC(0)ORa, NHC(0)NRaRb, NHC(0)R10, OC(0)NRaRb, OC(0)R10, NHS(0)nNRaRb, or NHS(0)nR10; wherein the alkyl, carbocyclyl, heterocyclyl, aryl, and heteroaryl, by themselves or as part of another group, are each independently substituted with 0, 1, 2, or 3 R9;R5 is H, R5a, or a structural moiety selected from R a and R are each independently Ci _g alkyl, phenyl, or 5- to 7-membered heterocyclyl; wherein the alkyl, phenyl, and heterocyclyl are each independently substituted with 0 to 3 R5d;R5c is Ci alkyl or 5- to 7-membered carbocyclyl wherein the alkyl and carbocyclyl are each independently substituted with 0 to 3 R5d;R5d, at each occurrence, is independently halo, OH, alkoxy, oxo, or alkyl; or alternatively, two adjacent R5d, together with the atoms to which they are attached, form a carbocyclyl moiety;R6a is each independently hydrogen, Ci _g alkyl, haloalkyl, alkoxy, amino, haloalkoxy, hydroxy alkyl, aminoalkyl, or C3.5 cycloalkyl, wherein the cycloalkyl is substituted with 0, 1, 2, or 3 halo, cyano, nitro, amino, or OH; R is each independently hydrogen, halo, cyano, nitro, amino, OH, Ci _g alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, hydroxyalkyl, aminoalkyl, or C3.5 cycloalkyl, wherein the cycloalkyl is substituted with 0, 1, 2, or 3 halo, cyano, nitro, amino, or OH;R7a and R7b are each independently halo, cyano, hydroxy 1, amino, Ci _g alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxy, haloalkoxy, amido, carbamate, or sulfonamide;R8 is each independently halo, cyano, oxo, nitro, OH, NRaRb, Ci _g alkyl, alkoxy, alkylamino, haloalkyl, haloalkoxy, haloaminoalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkylsulfonyl, sulfonamide, 3 to 6 membered carbocyclyl, 3 to 6 membered heterocyclyl, 6- to 10-membered aryl, or 5- to 10- membered heteroaryl; or alternatively, two R8 at adjacent positions, together with the atoms to which they are attached, form a carbocyclyl or heterocyclyl; wherein the aryl and heteroaryl, by themselves or as part of another group, are each independently substituted with one or more groups independently selected from halo, cyano, hydroxy 1, amino, Ci _g alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxy, haloalkoxy, amido, carbamate, and sulfonamide; and the carbocyclyl and heterocyclyl, by themselves or as part of another group, are each independently substituted with one or more groups independently selected from halo, cyano, hydroxyl, amino, oxo, Ci _6 alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxy, haloalkoxy, amido, carbamate, and sulfonamide;R9 at each occurrence is independently halo, cyano, nitro, OH, NRaRb, Ci _g alkyl, alkoxy, alkylamino, haloalkyl, haloalkoxy, haloaminoalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkylsulfonyl, sulfonamide, 3 to 6 membered carbocyclyl, 3 to 6 membered heterocyclyl, 6- to 10-membered aryl, or 5- to 10-membered heteroaryl; or alternatively, two R9 at adjacent positions, together with the atoms to which they are attached, form a carbocyclyl or heterocyclyl; wherein the aryl and heteroaryl, by themselves or as part of another group, are each independently substituted with one or more groups independently selected from halo, cyano, hydroxyl, amino, Ci _g alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxy, haloalkoxy, amido, carbamate, and sulfonamide; and the carbocyclyl and heterocyclyl, by themselves or as part of another group, are each independently substituted with one or more groups independently selected from halo, cyano, hydrox... | 알파 V 인테그린 억제제로서의 3-치환된 프로피온산본 발명은 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 입체이성질체, 호변이성질체 또는 제약상 허용되는 염 또는 용매화물 (여기서 모든 가변기는 본원에 정의된 바와 같음)을 제공한다. 이들 화합물은 αV-함유 인테그린에 대한 길항제이다. 본 발명은 또한 이들 화합물을 포함하는 제약 조성물, 및 화합물 및 제약 조성물을 사용하여 αv-함유 인테그린의 조절이상과 연관된 질환, 장애 또는 상태, 예컨대 병리학적 섬유증, 이식 거부, 암, 골다공증 및 염증성 장애를 치료하는 방법에 관한 것이다.화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.여기서A, E, 및 G는 독립적으로 N, O, S, NR6a, CHR6b 또는 CR6b이고;L1 및 L2는 각각 독립적으로 C1-4 알킬렌이고;M 및 L은 독립적으로 N 또는 C이며, 단 M 및 L은 둘 다 N인 것은 아니고;X는 0, 1, 또는 2개의 R7b로 치환된 C1-6 알킬렌이고;Z는 공유 결합, O, S, NH, -O-(C1-3 알킬렌)-, -S-(C1-3 알킬렌)-, 또는 -NH-(C1-3 알킬렌)-이고, 여기서 C1-3 알킬렌은 각각 독립적으로 0, 1, 또는 2개의 R7a로 치환되고;n은 1 또는 2의 정수이고;r은 0, 1, 2, 또는 3의 정수이고;R1은로 이루어진 군으로부터 선택된 아르기닌 모방체 모이어티이고;각각의 아르기닌 모방체 모이어티에서의 별표 중 1개는 X에 대한 부착 지점이고, 다른 2개의 별표는 수소이고;R2는 수소 또는 C1-6 알킬이고;R3은 수소, C1-6 알킬, 3- 내지 10-원 카르보시클릴, 카르보시클릴알킬, 6- 내지 10-원 아릴, 아릴알킬, 3- 내지 14-원 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 5- 내지 14-원 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬이고, 여기서 그 자체로 또는 또 다른 기의 부분로서의 알킬, 카르보시클릴, 헤테로시클릴, 아릴, 또는 헤테로아릴은 각각 독립적으로 0, 1, 2, 또는 3개의 R8로 치환되거나;또는 R2 및 R3은 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, 카르보시클릴 또는 헤테로시클릴을 형성하고, 여기서 카르보시클릴 및 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 0, 1, 2, 또는 3개의 R12로 치환되고;R4는 수소, C1-10 알킬, 3- 내지 10-원 카르보시클릴, 카르보시클릴알킬, 3- 내지 10-원 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 6- 내지 10-원 아릴, 아릴알킬, 5- 내지 14-원 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, NRaRb, ORa, S(O)nR10, C(O)NRaRb, NHC(O)ORa, NHC(O)NRaRb, NHC(O)R10, OC(O)NRaRb, OC(O)R10, NHS(O)nNRaRb, 또는 NHS(O)nR10이고; 여기서 그 자체로 또는 또 다른 기의 일부로서의 알킬, 카르보시클릴, 헤테로시클릴, 아릴, 및 헤테로아릴은 각각 독립적으로 0, 1, 2, 또는 3개의 R9로 치환되고;R5는 H, R5a, 또는 로부터 선택된 구조 모이어티이고;R5a 및 R5b는 각각 독립적으로 C1-6 알킬, 페닐, 또는 5- 내지 7-원 헤테로시클릴이고; 여기서 알킬, 페닐, 및 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 0 내지 3개의 R5d로 치환되고;R5c는 C1-6 알킬 또는 5- 내지 7-원 카르보시클릴이고, 여기서 알킬 및 카르보시클릴은 각각 독립적으로 0 내지 3개의 R5d로 치환되고;R5d는 각 경우에 독립적으로 할로, OH, 알콕시, 옥소, 또는 알킬이거나; 또는 대안적으로, 2개의 인접한 R5d는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, 카르보시클릴 모이어티를 형성하고;R6a는 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, 할로알킬, 알콕시, 아미노, 할로알콕시, 히드록시알킬, 아미노알킬, 또는 C3-5 시클로알킬이고, 여기서 시클로알킬은 0, 1, 2, 또는 3개의 할로, 시아노, 니트로, 아미노, 또는 OH로 치환되고;R6b는 각각 독립적으로 수소, 할로, 시아노, 니트로, 아미노, OH, C1-6 알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 히드록시알킬, 아미노알킬, 또는 C3-5 시클로알킬이고, 여기서 시클로알킬은 0, 1, 2, 또는 3개의 할로, 시아노, 니트로, 아미노, 또는 OH로 치환되고;R7a 및 R7b는 각각 독립적으로 할로, 시아노, 히드록실, 아미노, C1-6 알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시, 할로알콕시, 아미도, 카르바메이트, 또는 술폰아미드이고;R8은 각각 독립적으로 할로, 시아노, 옥소, 니트로, OH, NRaRb, C1-6 알킬, 알콕시, 알킬아미노, 할로알킬, 할로알콕시, 할로아미노알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알킬술포닐, 술폰아미드, 3 내지 6원 카르보시클릴, 3 내지 6원 헤테로시클릴, 6- 내지 10-원 아릴, 또는 5- 내지 10-원 헤테로아릴이거나; 또는 대안적으로, 2개의 인접한 위치에서의 R8은 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, 카르보시클릴 또는 헤테로시클릴을 형성하고; 여기서 그 자체로 또는 또 다른 기의 일부로서의 아릴 및 헤테로아릴은 각각 독립적으로 할로, 시아노, 히드록실, 아미노, C1-6 알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시, 할로알콕시, 아미도, 카르바메이트, 및 술폰아미드로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 기로 치환되고; 그 자체로 또는 또 다른 기의 일부로서의 카르보시클릴 및 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 할로, 시아노, 히드록실, 아미노, 옥소, C1-6 알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시, 할로알콕시, 아미도, 카르바메이트, 및 술폰아미드로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 기로 치환되고;R9는 각 경우에 독립적으로 할로, 시아노, 니트로, OH, NRaRb, C1-6 알킬, 알콕시, 알킬아미노, 할로알킬, 할로알콕시, 할로아미노알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알킬술포닐, 술폰아미드, 3 내지 6원 카르보시클릴, 3 내지 6원 헤테로시클릴, 6- 내지 10-원 아릴, 또는 5- 내지 10-원 헤테로아릴이거나; 또는 대안적으로, 2개의 인접한 위치에서의 R9는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, 카르보시클릴 또는 헤테로시클릴을 형성하고; 여기서 그 자체로 또는 또 다른 기의 일부로서의 아릴 및 헤테로아릴은 각각 독립적으로 할로, 시아노, 히드록실, 아미노, C1-6 알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시, 할로알콕시, 아미도, 카르바메이트, 및 술폰아미드로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 기로 치환되고; 그 자체로 또는 또 다른 기의 일부로서의 카르보시클릴 및 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 할로, 시아노, 히드록실, 아미노, 옥소, C1-6 알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시, 할로알콕시, 아미도, 카르바메이트, 및 술폰아미드로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 기로 치환되고;R10은 C1-6 알킬, 3- 내지 10-원 카르보시클릴, 3- 내지 10-원 헤테로시클릴, 6- 내지 10-원 아릴, 또는 5- 내지 10-원 헤테로아릴이고; 여기서 알킬, 카르보시클릴, 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 0, 1, 2, 또는 3개의 R11로 치환되고;R11은 할로, 시아노, 니트로, OH, 아미노, C1-6 알킬, 알콕시, 3- 내지 10-원 카르보시클릴, 3- 내지 10-원 헤테로시클릴, 6- 내지 10-원 아릴, 또는 5- 내지 10-원 헤테로아릴이고; 여기서 아릴, 알킬, 시클로알킬, 헤테로아릴, 및 시클로헤테로알킬은 각각 독립적으로 0, 1, 2, 또는 3개의 R13으로 치환되고;R12, R13 및 R14는 각 경우에 독립적으로 할로, 시아노, 니트로, OH, 아미노, C1-6 알킬, 알콕시, 아미노알킬, 할로알킬, 할로알콕시, 할로아미노알킬, 3 내지 6원 카르보시클릴, 또는 3 내지 6원 헤테로시클릴, 6- 내지 10-원 아릴, 또는 5- 내지 10-원 헤테로아릴이고; 여기서 그 자체로 또는 또 다른 기의 일부로서의 아릴 및 헤테로아릴은 각각 독립적으로 할로, 시아노, 히드록실, 아미노, C1-6 알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시, 할로알콕시, 아미도, 카르바메이트, 및 술폰아미드로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 기로 치환되고; 그 자체로 또는 또 다른 기의 일부로서의 카르보시클릴 및 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 할로, 시아노, 히드록실, 아미노, 옥소, C1-6 알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시, 할로알콕시, 아미도, 카르바메이트, 및 술폰아미드로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 기로 치환되고;Ra 및 Rb는 각 경우에 독립적으로 수소, C1-10 알킬, 3- 내지 10-원 카르보시클릴, 또는 3- 내지 10-원 헤테로시클릴이고; 여기서 알킬, 카르보시클릴, 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 0, 1, 2, 또는 3개의 R14로 치환되고;Re는 OH, C1-4 알킬, 할로, 할로알킬, C1-4 시클로알킬, 아미노, 아미도, 카르바메이트, 또는 술폰아미드이고;Rf는 H, Me, Et, 또는 COOEt이고;Rg는 CH3, CH2CH3, CH2CCl3, 페닐, 4-플루오로페닐, 4-메톡시페닐, 벤질, 로부터 선택된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Arylsulfonyl hydroxamic acid derivativesThe invention discloses a compound of formula (I) wherein R, R, R, R, R, R, R, R, R and Q are as defined above, useful in the treatment of a condition selected from the group consisting of arthritis, cancer, tissue ulceration, macular degeneration, restenosis, periodontal disease, epidermolysis bullosa, scleritis, and other diseases characterized by matrix metalloproteinase activity, AIDS, sepsis, septic shock and other diseases involving the production of TNF. In addition, the compounds of the present invention may be used in combination therapy with standard non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID'S) and analgesics, and in combination with cytotoxic drugs such as adriamycin, daunomycin, cis-platinum, etoposide, taxol, taxotere and other alkaloids, such as vincristine, in the treatment of cancer.Following formula: compound or its pharmacologically acceptable salt: x is carbon, oxygen or sulphur;y is carbon, oxygen, sulphur, so, so 2or nitrogen; r 1, r 2, r 3, r 4, r 5, r 6, r 7, r 8and r 9be selected from hydrogen; (the c that is replaced by one or two group selectivity 1-c 6) alkyl, described group is selected from (c 1-c 6) alkylthio, (c 1-c 6) alkoxyl group, trifluoromethyl, halogen, (c 6-c 10) aryl, (c 2-c 9) heteroaryl, (c 6-c 10) virtue is amino, (c 6-c 10) arylthio, (c 6-c 10) aryloxy, (c 2-c 9) the amino, (c of assorted virtue 2-c 9) heteroarylthio, (c 2-c 9) heteroaryloxy, (c 6-c 10) aryl (c 6-c 10) aryl, (c 3-c 6) cycloalkyl, hydroxyl, piperazinyl, (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkoxyl group, (c 2-c 9) heteroaryl (c 1-c 6) alkoxyl group, (c 1-c 6) amido, (c 1-c 6) acyl sulfenyl, (c 1-c 6) acyloxy, (c 1-c 6) alkyl sulphinyl, (c 6-c 10) aryl sulfonyl kia, (c 1-c 6) alkyl sulphonyl, (c 6-c 10) aryl sulfonyl, amino, (c 1-c 6) alkylamino or ((c 1-c 6) alkyl) 2amino; (c 2-c 6) alkenyl, (c 6-c 10) aryl (c 2-c 6) alkenyl, (c 2-c 9) heteroaryl (c 2-c 6) alkenyl, (c 2-c 6) alkynyl group, (c 6-c 10) aryl (c 2-c 6) alkynyl group, (c 2-c 9) heteroaryl (c 2-c 6) alkynyl group, (c 1-c 6) alkylamino, (c 1-c 6) alkylthio, (c 1-c 6) alkoxyl group, perfluor (c 1-c 6) alkyl, (c 6-c 10) aryl, (c 2-c 9) heteroaryl, (c 6-c 10) virtue is amino, (c 6-c 10) arylthio, (c 6-c 10) aryloxy, (c 2-c 9) heteroaryl amino, (c 2-c 9) heteroarylthio, (c 2-c 9) heteroaryloxy, (c 3-c 6) cycloalkyl, (c 1-c 6) alkyl (hydroxyl methylene radical), piperidyl, (c 1-c 6) alkylpiperidine base, (c 1-c 6) amido, (c 1-c 6) acyl sulfenyl, (c 1-c 6) acyloxy, r 10(c 1-c 6) group of alkyl or following formula: wherein n is 0-6; y is 0 or 1;w be oxygen or＞nr 24z is-or 11,-nr 24r 11, azelidinyl, pyrrolidyl, piperidyl, piperazinyl, morpholinyl, thio-morpholinyl, indolinyl, iso-dihydro-indole-group, tetrahydric quinoline group, tetrahydro isoquinolyl or bridge joint the diazabicylo alkyl, the diazabicylo alkyl of described bridge joint is selected from: wherein r is 1,2 or 3;m is 1 or 2;p is 0 or 1;v is hydrogen, (c 1-c 3) alkyl, (c 1-c 6) alkyl (c=o)-, (c 1-c 6) alkoxyl group (c=o)-, (c 6-c 10) aryl (c=o)-, (c 6-c 10) aryloxy (c=o)-, (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkyl (c=o)-, (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkoxyl group (c=o)-or (c 1-c 6) alkoxyl group (c=o)-o-; wherein, each heterocyclic group (promptly containing one or more heteroatomic z cyclic groups) can optionally be replaced by one or two substituting group independently of one another, and described substituting group is selected from hydroxyl, (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkoxyl group, (c 1-c 10) acyl group, (c 1-c 10) acyloxy, (c 6-c 10) aryl, (c 2-c 9) heteroaryl, (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkyl, (c 2-c 9) heteroaryl (c 1-c 6) alkyl, hydroxyl (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkoxyl group (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) acyloxy (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkylthio, (c 1-c 6) alkylthio (c 1-c 6) alkyl, (c 6-c 10) arylthio, (c 6-c 10) arylthio (c 1-c 6) alkyl, r 12r 13n-, r 12r 13nso 2-, r 12r 13n (c=o)-, r 12r 13n (c=o)-(c 1-c 6) alkyl, r 14so 2-, r 14so 2nh-, r 15(c=o)-[n (r 12)]-, r 16o (c=o)-or r 16o (c=o)-(c 1-c 6) alkyl; r wherein 10be (c 1-c 6) acyl piperazine base, (c 6-c 10) arylpiperazinyl, (c 2-c 9) heteroaryl piperazinyl, (c 1-c 6) alkylpiperazine base, (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkylpiperazine base, (c 2-c 9) heteroaryl (c 1-c 6) alkylpiperazine base, morpholinyl, thio-morpholinyl, pyrrolidyl, piperidyl, (c 1-c 6) alkylpiperidine base, (c 6-c 10) arylpiperidine base, (c 2-c 9) heteroaryl piperidine base, (c 1-c 6) alkylpiperidine base (c 1-c 6) alkyl, (c 6-c 10) arylpiperidine base (c 1-c 6) alkyl, (c 2-c 9) heteroaryl piperidine base (c 1-c 6) alkyl or (c 1-c 6) the acylpiperidine base; r 11be hydrogen, (c 6-c 10) aryl, (c 2-c 9) heteroaryl, (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkyl, (c 2-c 9) heteroaryl (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkyl (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkyl (c 2-c 9) heteroaryl (c 1-c 6) alkyl, 5-indanyl ,-chr 17o-(c=o)-r 18or-ch 2(c=o)-nr 19r 20r 12and r 13be hydrogen, (c independently of one another 1-c 6) alkyl, (c 6-c 10) aryl, (c 2-c 9) heteroaryl, (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkyl or (c 2-c 9) heteroaryl (c 1-c 6) alkyl, perhaps r 12and r 13can lump together with the nitrogen that they connected and form azelidinyl, pyrrolidyl, piperidyl, morpholinyl or thiomorpholine basic ring; r 14be trifluoromethyl, (c 1-c 6) alkyl, (c 6-c 10) aryl, (c 2-c 9) heteroaryl, (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkyl or (c 2-c 9) heteroaryl (c 1-c 6) alkyl; r 15be hydrogen, (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkoxyl group, (c 6-c 10) aryl, (c 2-c 9) heteroaryl, (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkyl, (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkoxyl group or (c 2-c 9) heteroaryl (c 1-c 6) alkyl; r 16be (c 1-c 6) alkyl, (c 6-c 10) aryl, (c 2-c 9) heteroaryl, (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkyl, 5-indanyl ,-[ch (r 17)] o-(c=o)-r 18,-ch 2(c=o)-nr 19r 20or r 21o (c 1-c 6) alkyl; r 17be hydrogen or (c 1-c 6) alkyl; r 18be (c 1-c 6) alky... | 아릴설포닐 하이드록삼산 유도체R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 및 Q가 상기 정의된 바와 같은 화학식 I의 화합물은 관절염, 암, 조직 궤양, 황반 변성, 재발협착증, 치주 질환, 표피 수포증, 공막염, 기질 금속단백질분해효소 활성을 특징으로 하는 기타 질환, AIDS, 패혈증, 패혈성 쇼크, 및 종양 괴사 인자(TNF) 생성을 수반하는 기타 질환으로 이루어진 군으로부터 선택된 증상을 치료하는데 유용하다. 또한, 본 발명은 화합물은 표준 비스테로이드성 항소염제(NSAID'S) 및 진통제와 함께 치료에 사용되거나 암 치료시에는 아드리아마이신, 다우노마이신, 시스-백금, 에토포사이드, 탁솔, 탁소테레 및 기타 알칼로이드(예: 빈크리스틴)와 같은 세포독성 약제와 함께 사용될 수 있다.하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염: 화학식 I [이미지] 상기 식에서, 점선은 임의의 이중 결합을 나타내고, X는 탄소, 산소 또는 황이고, Y는 탄소, 산소, 황, SO, SO2 또는 질소이고, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 및 R9는 수소; (C1-C6)알킬티오, (C1-C6)알콕시, 트리플루오로메틸, 할로, (C6-C10)아릴, (C2-C9)헤테로아릴, (C 6-C10)아릴아미노, (C6-C10)아릴티오, (C6-C10)아릴옥시, (C2-C9)헤테로아릴아미노, (C 2-C9)헤테로아릴티오, (C2-C9)헤테로아릴옥시, (C6-C10)아릴(C6-C10)아릴, (C3-C6)시클로알킬, 하이드록시, 피페라지닐, (C6-C10)아릴(C1-C6)알콕시, (C2-C9)헤테로아릴(C1-C6)알콕시, (C1-C6)아실아미노, (C1-C6)아실티오, (C1-C6)아실옥시, (C1-C6)알킬설피닐, (C6-C10)아릴설피닐, (C1-C6)알킬설포닐, (C6-C10)아릴설포닐, 아미노, (C1-C6)알킬아미노 및 ((C1-C6)알킬)2아미노로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 또는 2개의 그룹으로 임의로 치환된 (C1-C6)알킬; (C2-C6)알케닐, (C6-C10)아릴(C2-C6)알케닐, (C2-C9)헤테로아릴(C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C6-C10)아릴(C2-C6)알키닐, (C2-C9)헤테로아릴(C2-C6)알키닐, (C1-C6)알킬아미노, (C1-C6)알킬티오, (C1-C6)알콕시, 퍼플루오로(C 1-C6)알킬, (C6-C10)아릴, (C2-C9)헤테로아릴, (C6-C10)아릴아미노, (C6-C 10)아릴티오, (C6-C10)아릴옥시, (C2-C9)헤테로아릴아미노, (C2-C9)헤테로아릴티오, (C2-C9)헤테로아릴옥시, (C3-C6)시클로알킬, (C1-C6)알킬(하이드록시메틸렌), 피페리딜, (C1-C6)알킬피페리딜, (C1-C6)아실아미노, (C1-C6)아실티오, (C1-C6)아실옥시, R10(C 1-C6)알킬 또는 하기 화학식 II의 그룹이고: 화학식 II [이미지] n은 0 내지 6이고, y는 0 또는 1이고, W는 산소 또는 >NR24이고, Z는 -OR11, -NR24R11, 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모폴리닐, 티오모폴리닐,인돌리닐, 이소인돌리닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 또는 [이미지], [이미지], [이미지], [이미지] 및 [이미지]로 이루어지는 군으로부터 선택된 가교된(bridged) 디아자바이시클로알킬 고리이고, r은 1, 2 또는 3이고, m은 1 또는 2이고, p는 0 또는 1이고, V는 수소, (C1-C3)알킬, (C1-C6)알킬(C=O)-, (C1-C 6)알콕시(C=O)-, (C6-C10)아릴(C=O)-, (C6-C10)아릴옥시(C=O)-, (C6-C10)아릴(C1-C6)알킬(C=O)-, (C6-C10)아릴(C1-C6)알콕시(C=O)- 또는 (C1-C6)알콕시(C=O)-O-이고, 각각의 헤테로시클릭 그룹(즉, 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 각각의 Z 시클릭 그룹)은 하이드록시, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C10)아실, (C1-C10)아실옥시, (C6-C10)아릴, (C2-C9)헤테로아릴, (C6-C10)아릴(C1-C6)알킬, (C2-C9)헤테로아릴(C1-C6)알킬, 하이드록시(C1-C 6)알킬, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, (C1-C6)아실옥시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬티오, (C1-C6)알킬티오(C1-C6)알킬, (C6-C10)아릴티오, (C6-C10)아릴티오(C1-C6)알킬, R12R13N-, R12R13NSO2-, R12R13N(C=O)-, R12R13N(C=O)-(C1-C6)알킬, R14SO2-, R14SO2NH-, R15(C=O)-[N(R12)]-, R16O(C=O)- 및 R16O(C=O)-(C1-C6)알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 또는 2개의 그룹으로 임의로 독립적으로 치환될 수 있으며, R10은 (C1-C6)아실피페라지닐, (C6-C10)아릴피페라지닐, (C2-C9)헤테로아릴피페라지닐, (C1-C6)알킬피페라지닐, (C6-C10)아릴(C1-C6)알킬피페라지닐, (C2-C9)헤테로아릴(C1-C6)알킬피페라지닐, 모폴리닐, 티오모폴리닐, 피롤리디닐, 피페리딜, (C1-C6)알킬피페리딜, (C6-C10)아릴피페리딜, (C2-C9)헤테로아릴피페리딜, (C1-C6)알킬피페리딜(C1-C6)알킬, (C6-C10)아릴피페리딜(C1-C6)알킬, (C 2-C9)헤테로아릴피페리딜(C1-C6)알킬 또는 (C1-C6)아실피페리딜이고, R11은 수소, (C6-C10)아릴, (C2-C9)헤테로아릴, (C6-C10)아릴(C1-C6)알킬, (C2-C9)헤테로아릴(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(C6-C10)아릴(C 1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(C2-C9)헤테로아릴(C1-C6)알킬, 5-인다닐, -CHR17O-(C=O)-R18 또는 -CH2 (C=O)-NR19R20이고, R12 및 R13은 각각 독립적으로 수소, (C1-C6)알킬, (C6-C10)아릴, (C2-C9)헤테로아릴, (C6-C10)아릴(C1-C6)알킬 또는 (C2-C9)헤테로아릴(C 1-C6)알킬이거나, 또는 R12와 R13은 이들이 결합되어 있는 질소와 함께 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 모폴리닐 또는 티오모폴리닐 고리를 형성할 수 있고, R14는 트리플루오로메틸, (C1-C6)알킬, (C6-C10)아릴, (C2-C9)헤테로아릴, (C6-C10)아릴(C1-C6)알킬 또는 (C2-C9)헤테로아릴(C 1-C6)알킬이고, R15는 수소, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C6-C10)아릴, (C2-C9)헤테로아릴, (C1-C6)아릴(C1-C6)알킬(C6-C10)아릴(C1-C6)알콕시 또는 (C2-C9)헤테로아릴(C1-C6)알킬이고, R16은 (C1-C6)알킬, (C6-C10)아릴, (C2-C 9)헤테로아릴, (C6-C10)아릴(C1-C6)알킬, 5-인다닐, -[CH(R17)]O-(C=O)-R18, -CH2(C=O)-NR19R20 또는 R21O(C1-C6)알킬이고, R17은 수소 또는 (C1-C6)알킬이고, R18은 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시 또는 (C6-C10)아릴이고, R19 및 R20은 각각 독립적으로 수소 또는 (C1-C6)알킬이거나, 또는 R19와 R20은 이들이 결합되어 있는 질소와 함께 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 모폴리닐 또는 티오모폴리닐 고리를 형성할 수 있고, R21은 H2N(CHR22)(C=O)-이고, R22은 천연 D- 또는 L-아미노산의 측쇄이고, R23은 수소, (C1-C6)아실, (C1-C6)알킬, (C6-C10)아릴(C1-C6)알킬, (C2-C9)헤테로아릴(C1-C6)알킬 또는 (C1-C6)알킬설포닐이고, R24는 독립적으로 수소 또는 (C1-C6)알킬이거나; 또는 R1과 R2, 또는 R3와 R4, 또는 R5와 R6는 함께 카보닐을 형성할 수 있거나; 또는 R1과 R2, 또는 R3와 R4, 또는 R5와 R6, 또는 R7과 R8은 함께 (C3-C6)시클로알킬, 옥사시클로헥실, 티오시클로헥실, 인다닐, 테트랄리닐 고리 또는 화학식 [이미지]의 그룹을 형성할 수 있고, Q는 (C1-C10)알킬, (C6-C10)아릴, (C6-C10)아릴옥시(C6-C10)아릴, (C6-C10)아릴(C6-C 10)아릴, (C6-C10)아릴(C6-C10)아릴(C1-C6)알킬, (C6-C10)아릴(C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, (C6-C10)아릴옥시(C2-C9)헤테로아릴, (C2-C9)헤테로아릴, (C1-C6)알킬(C6-C10)아릴, (C1-C6)알콕시(C6-C10)아릴, (C6-C10)아릴(C1-C6)알콕시(C 6-C10)아릴, (C2-C9)헤테로아릴옥시(C6-C10)아릴, (C1-C6)알킬(C2-C9)헤테로아릴, (C1-C6)알콕시(C2-C9)헤테로아릴, (C6-C10)아릴(C1-C6)알콕시(C2-C9)헤테로아릴, (C2-C9)헤테로아릴옥시(C2-C9)헤테로아릴, (C6-C 10)아릴옥시(C1-C6)알킬, (C2-C9)헤테로아릴옥시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(C6-C10)아릴옥시(C6-C10)아릴, (C1-C6)알킬(C2-C 9)헤테로아릴옥시(C6-C10)아릴, (C1-C6)알킬(C6-C10)아릴옥시(C2-C9)헤테로아릴, (C1-C6)알콕시(C6-C10)아릴옥시(C6-C10)아릴, (C1-C6)알콕시(C2-C9)헤테로아릴옥시(C6-C10)아릴, 또는 플루오로, 클로로, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시 또는 퍼플루오로(C 1-C3)알킬로 임의로 치환된 (C1-C6)알콕시(C6-C10)아릴옥시(C2-C 9)헤테로아릴이나, 단 y가 0이고 Q가 (C6-C10)아릴(C6-C10)아릴, (C6-C 10)아릴(C1-C6)알콕시(C6-C10)아릴 또는 (C6-C10)아릴(C1-C6)알콕시(C1-C9)헤테로아릴이 아니고 R1 내지 R9중 임의의 하나가 화학식 II의 그룹이면, Z는 아제티디닐, 피롤리디닐, 모폴리닐, 티오모폴리닐, 인돌리닐, 이소인돌리닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 피페라지닐, (C1-C10)아실피페라지닐, (C1-C6)알킬피페라지닐, (C 6-C10)아릴피페라지닐, (C2-C9)헤테로아릴피페라지닐 또는 가교된 디아자바이시클로알킬 고리로 정의될 때에 치환되어야 하고, y가 0이고 Q가 (C6-C10)아릴(C6-C10)아릴, (C6-C 10)아릴(C1-C6)알콕시(C6-C10)아릴 또는 (C6-C10)아릴(C1-C6)알콕시(C1-C9)헤테로아릴이 아닐 때, R1 내지 R9중 하나 이상은 화학식 II의 그룹으로 정의되어야만 하고, Q가 (C6-C10)아릴(C6-C10)아릴, (C6-C10)아릴(C 1-C6)알콕시(C6-C10)아릴 또는 (C6-C10)아릴(C1-C6)알콕시(C1-C9)헤테로아릴일 때, R1 내지 R9는 화학식 II의 그룹이 아닐 수 있고, R1 내지 R9가 모두 수소 또는 (C1-C6)알킬로 정의될 때 X 또는 Y는 산소, 황, SO, -SO2- 또는 질소이거나 또는 점선이 이중 결합을 나타내고, R7은 R8이 수소가 아닐 때에만 수소가 아니고, R6은 R... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Tetrahydrotriazolopyrimidine derivatives as human neutrophil elastase inhibitorsThis invention relates to heterocyclic compounds, which are pyrimidinone derivatives having human neutrophil elastase inhibitory properties, and their use in therapy.The compound of formula (i) or its pharmaceutically acceptable salt,whereina, b and d are ch or n independently；r1it is selected from:-hydrogen；-(c1-c6) alkyl；-nr7r8(c1-c6) alkyl-；-(c2-c4) thiazolinyl；-phenyl (c1-c6) alkyl-, wherein this benzyl ring is optionally by group nr15r16(c1-c6) alkyl-or by n+r15r16r17 (c1-c6) alkyl-replacement；--ch2(ch2)noh；--(ch2)nconr5r6；--(ch2)nso2nr5r6；-group-ch2-(ch2)nnr5so2r6；--(ch2)t-(c6h4)-so2(c1-c4) alkyl；--(ch2)rso2(c1-c4) alkyl, wherein should (c1-c4) alkyl is optionally by group-nr15r16or-n+r15r16r17replace；--so2-phenyl, wherein this benzyl ring is optionally by nr7r8(c1-c6) alkyl-replacement；with-group-(ch2)n-w, wherein w is 5-6-unit heteroaryl ring, and it is optionally by group-so2(c1-c4) alkyl replacement；n is 1,2 or 3；t is 0,1,2 or 3；r is 0,1,2,3 or 4；r5selected from hydrogen, (c1-c6) alkyl, nr16r15(c1-c6) alkyl-and n+r17r15r16(c1-c6) alkyl-；r6it is hydrogen or (c1-c6) alkyl；r7selected from hydrogen, (c1-c6) alkyl, (c1-c6) alkyl-carbonyl-,-so2(c1-c4) alkyl and nr16r15(c1-c6) alkyl-；r8it is hydrogen or (c1-c6) alkyl；or, r7and r8(c can be formed together with the nitrogen-atoms being connected with them5-c7) heterocyclylalkyl ring system, it is optionally by one individual or multiple (c1-c6) alkyl or oxo group replace；r16it is hydrogen or (c1-c6) alkyl；r15it is hydrogen or (c1-c6) alkyl；r17it is hydrogen or (c1-c6) alkyl；r3it is group cyano group or group-c (o)-xr4；x is selected from-o-,-(ch2)-and the divalent group of-nh-；r4it is selected from following group:-hydrogen；-(c1-c6) alkyl；-formula-[alk1] group of-z, wherein alk1it is (c1-c4) alkylidene group, and z is:(iii)-nr9r10, wherein r9and r10it is hydrogen, (c independently1-c6) alkyl or (c3-c6) cycloalkyl, wherein (c1-c6) alkyl or (c3-c6) group of naphthene base is optionally by 1-4 group r35replace, described group r35independently selected from (c1-c6) alkyl, (c1-c6) alkoxyl, hydroxyl, hydroxyl-(c1-c6) alkyl, halogen, trifluoromethyl, trifluoromethoxy；or r9and r10with they institute the nitrogen connected forms monocycle (c together5-c7) heterocycle, it can comprise another hetero atom selected from n, o and s, and it is optionally by 1-4 group r35replace, described group r35independently selected from: (c1-c6) alkyl, (c1-c6) alkoxyl, hydroxyl, hydroxyl- (c1-c6) alkyl, halogen, trifluoromethyl, trifluoromethoxy；or(iv)-n+r11r12r13, wherein r11、r12and r13it is (c independently of one another1-c6) alkyl or (c3-c6) cycloalkyl, wherein should (c1-c6) alkyl or (c3-c6) group of naphthene base is optionally by 1-4 group r36replace, described group r36independently selected from (c1- c6) alkyl, (c1-c6) alkoxyl, hydroxyl, hydroxyl-(c1-c6) alkyl, halogen, trifluoromethyl and trifluoromethoxy；or r11、r12 and r13in the nitrogen that is connected with them of any two together with form monocycle (c5-c7) heterocycle, it can comprise another and be selected from the hetero atom of n, o and s, and r11、r12and r13in another be (c1-c6) alkyl or optionally substituted (c3-c6) cycloalkyl, its in this monocycle (c5-c7) heterocycle, (c1-c6) alkyl or (c3-c6) group of naphthene base is optionally by 1-4 group r36replace, described group r36independently selected from (c1-c6) alkyl, (c1-c6) alkoxyl, hydroxyl, hydroxyl-(c1-c6) alkyl, halogen, trifluoromethyl and trifluoromethoxy；-formula-(ch2)q-[q]-(ch2)pthe group of z, wherein z is as defined above, and q is the integer of 0 or 1-3, and p is 0 or 1-3 integer, and q is selected from-o-, phenylene, (c5-c7) sub-heterocyclylalkyl, (c3-c6) cycloalkyl and the divalent group of pyridylidene, wherein this phenylene, (c5-c7) sub-heterocyclylalkyl, (c3-c6) cycloalkyl and pyridylidene be optionally by 1-4 group r37replace, described group r37independently selected from (c1-c6) alkyl, (c1-c6) alkoxyl, hydroxyl, hydroxyl-(c1-c6) alkyl, halogen, fluoroform base and trifluoromethoxy；r2it is selected from[or its isomer][or its isomer][or isomer of its c-connection][or isomer of its c-connection][or isomer of its c-connection]j is the integer of 0 or 1-4；y is the integer of 0 or 1-4；g is selected from-o-,-(so2)-、nr25, valence link, c2-c6-alkenylene, c2-c6-alkynylene, (c3-c6) cycloalkylidene, monocycle or dicyclo asia heterocyclylalkyl ,-[conr25]-and-[nr25co]-divalent linker；r24it is hydrogen or (c1-c6) alkyl, it is optionally selected from-or by one or more31、-so2r31、-co2r31、-conr31r32 with-so2nr31r32group replace；r25it is hydrogen or (c1-c6) alkyl；r22it is selected from: (c1-c6) alkyl, it is optionally by one or more group (c3-c6) cycloalkyl, phenyl, benzyl, cn ,- or26、-so2r26、-co2r26、-conr26r27or-so2nr26r27replace；(c3-c10) cycloalkyl, they are the most one or more group-or26、-so2r26、-co2r26、-conr26r27or-so2nr26r27replace；(c4-c7) heterocyclylalkyl, it is optionally by one individual or multiple group-or26、-so2r26、-co2r26、-conr26r27or-so2nr26r27replace；aryl, it is optionally taken by-oh generation；and heteroaryl, it is optionally replaced by-oh；r26and r27it is hydrogen or (c independently1-c6) alkyl；o... | 인간 호중구 엘라스타제 억제제로서 테트라하이드로트리아졸로피리미딘 유도체본 발명은 인간 호중구 엘라스타제 억제 특성을 가지는 피리미디논 유도체인 헤테로시클릭 화합물, 및 치료에서의 이들의 용도에 관한 것이다.식 (I)의 화합물, 또는 이들의 약제학적으로 허용 가능한 염:[이미지]여기서A, B 및 D는 독립적으로 CH 또는 N이고;R1은 - 수소;- (C1-C6)알킬;- NR7R8(C1-C6)알킬-;- (C2-C4)알케닐;- 페닐(C1-C6)알킬-, 여기서 상기 페닐 고리는 NR15R16(C1-C6)알킬-기에 의해 또는 N+R15R16R17(C1-C6)알킬-에 의해 선택적으로 치환됨;- -CH2(CH2)nOH;- -(CH2)nCONR5R6;- -(CH2)nSO2NR5R6;- -CH2-(CH2)nNR5SO2R6기;- -(CH2)t-(C6H4)-SO2(C1-C4)알킬;- -(CH2)rSO2(C1-C4)알킬, 여기서 상기 (C1-C4)알킬은 -NR15R16기 또는 -N+R15R16R17에 의해 선택적으로 치환됨;- -SO2-페닐, 여기서 상기 페닐 고리는 NR7R8(C1-C6)알킬-에 의해 선택적으로 치환됨; 및- -(CH2)n-W기, 여기서 W는 -SO2(C1-C4)알킬기에 의해 선택적으로 치환된 5-6-원 헤테로아릴 고리임로 이루어진 리스트에서 선택되며;n은 1, 2 또는 3이고;t는 0, 1, 2 또는 3이고;r은 0, 1, 2, 3 또는 4이고;R5는 수소, (C1-C6)알킬, NR16R15(C1-C6)알킬- 및 N+R17R15R16(C1-C6)알킬-로 이루어진 군에서 선택되고;R6은 수소 또는 (C1-C6)알킬이고;R7은 수소, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬카보닐-, -SO2(C1-C4)알킬 및 NR16R15(C1-C6)알킬-로 이루어진 군에서 선택되고;R8은 수소 또는 (C1-C6)알킬이고;대안적으로, R7 및 R8은 이들이 연결된 질소 원자와 함께, (C1-C6)알킬 또는 옥소기 하나 이상에 의해 선택적으로 치환된 (C5-C7)헤테로시클로알킬 고리 시스템을 형성할 수 있으며;R16은 수소 또는 (C1-C6)알킬이고;R15는 수소 또는 (C1-C6)알킬이고;R17은 수소 또는 (C1-C6)알킬이고;R3은 시아노기 또는 -C(O)-XR4기이고;X는 -O-, -(CH2)- 또는 -NH-로부터 선택된 2가의 기이고;R4는- 수소;- (C1-C6)알킬;- 식 -[Alk1]-Z의 기, 여기서 Alk1은 (C1-C4)알킬렌 라디칼이고, Z는 (ⅲ) -NR9R10, 여기서 R9 및 R10은 독립적으로 수소, (C1-C6)알킬 또는 (C3-C6)시클로알킬이거나(여기서 (C1-C6)알킬 또는 (C3-C6)시클로알킬기는, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕실, 히드록실, 히드록실-(C1-C6)알킬, 할로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시로 이루어진 군에서 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 R35기에 의해 선택적으로 치환됨); 또는 R9 및 R10은 이들이 연결된 질소와 함께, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕실, 히드록실, 히드록실-(C1-C6)알킬, 할로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시로 이루어진 군에서 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 R35기에 의해 선택적으로 치환되고, N, O 또는 S로부터 선택된 추가의 헤테로 원자를 함유할 수 있는, 모노시클릭 (C5-C7)헤테로시클릭 고리를 형성함; 또는 (ⅳ) -N+R11R12R13, 여기서 R11, R12 및 R13은 각각 독립적으로 (C1-C6)알킬 또는 (C3-C6)시클로알킬이거나(여기서 상기 (C1-C6)알킬 또는 (C3-C6)시클로알킬기는 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕실, 히드록실, 히드록실-(C1-C6)알킬, 할로, 트리플루오로메틸 및 트리플루오로메톡시로 이루어진 군에서 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 R36기에 의해 선택적으로 치환됨); 또는 R11, R12 및 R13 중 임의의 두 개가 이들이 연결된 질소와 함께, N, O 또는 S로부터 선택된 추가의 헤테로 원자를 함유할 수 있는 모노시클릭 (C5-C7)헤테로시클릭 고리를 형성하고, R11, R12 및 R13 중 다른 나머지는 (C1-C6)알킬 또는 선택적으로 치환된 (C3-C6)시클로알킬임(여기서 상기 모노시클릭 (C5-C7)헤테로시클릭, (C1-C6)알킬 또는 (C3-C6)시클로알킬기는 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕실, 히드록실, 히드록실-(C1-C6)알킬, 할로, 트리플루오로메틸 및 트리플루오로메톡시로 이루어진 군에서 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 R36기에 의해 선택적으로 치환됨);- 식 -(CH2)q-[Q]-(CH2)p Z의 라디칼, 여기서 Z는 상기 정의된 바와 같고, q는 0 또는 1 내지 3의 정수이고, p는 0 또는 1 내지 3의 정수이고, Q는 -O-, 페닐렌, (C5-C7)헤테로시클로알킬렌, (C3-C6)시클로알킬 또는 피리디닐렌으로부터 선택된 2가의 기이며, 여기서 상기 페닐렌, (C5-C7)헤테로시클로알킬렌, (C3-C6)시클로알킬 및 피리디닐렌은 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕실, 히드록실, 히드록실-(C1-C6)알킬, 할로, 트리플루오로메틸 및 트리플루오로메톡시로 이루어진 군에서 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 R37기에 의해 선택적으로 치환됨;으로 이루어진 리스트에서 선택된 기이며;R2는[이미지][이미지]로 이루어진 군으로부터 선택되고,j는 0 또는 1 내지 4의 정수이고; y는 0 또는 1 내지 4의 정수이며;G는 -O-, -(SO2)-, NR25, 결합(bond), C2-C6-알케닐렌, C2-C6-알키닐렌, (C3-C6)시클로알킬렌, 모노 또는 비시클릭 헤테로시클로알킬렌, -[CONR25]- 및 -[NR25CO]-로 이루어진 군으로부터 선택된 2가의 링커(linker)이고;R24는 수소 또는 (C1-C6)알킬이고((C1-C6)알킬은 -OR31, -SO2R31, -CO2R31, -CONR31R32또는 -SO2NR31R32로부터 선택된 하나 이상의 기에 의해 선택적으로 치환됨);R25는 수소 또는 (C1-C6)알킬이고;R22는 (C1-C6)알킬((C1-C6)알킬은 (C3-C6)시클로알킬, 페닐, 벤질, CN, -OR26, -SO2R26, -CO2R26, -CONR26R27 또는 -SO2NR26R27기 하나 이상에 의해 선택적으로 치환됨); (C3-C10)시클로알킬(-OR26, -SO2R26, -CO2R26, -CONR26R27또는 -SO2NR26R27기 하나 이상에 의해 선택적으로 치환됨); (C4-C7)헤테로시클로알킬(-OR26, -SO2R26, -CO2R26, -CONR26R27또는 -SO2NR26R27기 하나 이상에 의해 선택적으로 치환됨);-OH로 선택적으로 치환된 아릴; 및 -OH로 선택적으로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군에서 선택되고;R26 및 R27은 독립적으로 수소 또는 (C1-C6)알킬이고;대안적으로, R22 및 R38은 이들이 연결된 질소 원자와 함께, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕실, 히드록실, 히드록실-(C1-C6)알킬, -OR28, 할로, -SO2R33, -CO2R33, -CONR33R34, -SO2NR33R34, 니트로, 아미노, 아세트아미도, 트리플루오로메틸 및 트리플루오로메톡시기 하나 이상에 의해 선택적으로 치환된 5-11-원 포화 모노시클릭 또는 비시클릭 헤테로시클릭 또는 헤테로방향족 고리 시스템을 형성할 수 있으며;R28, R29, R30, R31, R32, R33 및 R34는 독립적으로 수소 또는 (C1-C6)알킬이고;R38은 -H이거나 또는 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕실, 히드록실, 히드록실-(C1-C6)알킬, 할로, 트리플루오로메틸 및 트리플루오로메톡시로 이루어진 리스트에서 선택된 하나 또는 두 개의 치환체이고; 대안적으로 R38 및 R40은, 이들이 -(C1-C6)알킬일 때, 6-원 아릴 고리를 형성하도록 연결되며;R39는 -(C1-C6)알킬-헤테로아릴이고, 여기서 헤테로아릴 부분은 -CN, -C(=O), (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕실, 히드록실, 히드록실-(C1-C6)알킬, -OR28, 할로, -SO2R33, -CO2R33, -CONR33R34, -SO2NR33R34, 니트로, 아미노, 아세트아미도, 트리플루오로메틸 또는 트리플루오로메톡시로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고;R40은 -CN, -(C1-C6)알킬, -SO2(C1-C6)알킬 및 -SO2NR24R25로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 A, B 및 D 중 오직 두 개는 동시에 질소 원자일 수 있고;여기서 만일 하나 이상의 N+R11R12R13-또는 N+R15R16R17-기가 존재하면, 이들은 약제학적으로 허용가능한 카운터 이온과 4급 염을 형성하고;여기서 R5 내지 R38기, 및 n은, 만일 하나 이상의 기로 존재하는 경우, 동일 또는 다른 의미를 가질 수 있으며,R40이 -(C1-C6)알킬인 경우에, 그 때 두 개의 R38 치환체는 둘다 -(C1-C6)알킬이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Heteroaryls and uses thereofThis invention provides compounds of formula I-A or I-B: wherein HY, G1 G2, R2, R12, W1, W2, n, and Ring A are as described in the specification. The compounds are inhibitors of PI3K and/or mTor and are thus useful for treating proliferative, inflammatory, or cardiovascular disorders.A formula i-a or i-b compound,or its pharmaceutically acceptable salt, wherein:g 1be n or cr 1, r wherein 1for h ,-cn, halogen or be selected from following optional substituted group: c 1-6fatty group, 3-10 unit's alicyclic group or-z-r 11, wherein: z is selected from optional substituted c 1-3alkylidene chain ,-o-,-n (r 1a)-,-s-,-s (o)-, s (o) 2-,-c (o)-,-co 2-,-c (o) nr 1a-,-n (r 1a) c (o)-,-n (r 1a) co 2-,-s (o) 2nr 1a-,-n (r 1a) s (o) 2-,-oc (o) n (r 1a)-,-n (r 1a) c (o) nr 1a-,-n (r 1a) s (o) 2n (r 1a)-or-oc (o)-; r 1abe hydrogen or optional substituted c 1-4fatty group, and r 11for hydrogen or be selected from following optional substituted group: c 1-6fatty group, 3-10 unit alicyclic group, have 1-5 and be independently selected from heteroatomic 4-10 unit heterocyclic radical, 6-10 unit's aryl of nitrogen, oxygen or sulphur or have 1-5 heteroatomic 5-10 unit heteroaryl that is independently selected from nitrogen, oxygen or sulphur; and g 2be s, o or nr 3, r wherein 3be hydrogen or optional substituted c 1-6fatty group; the a ring is for being selected from following optional substituted group: 6-10 unit's aryl or having 1-5 the first heteroaryl of heteroatomic 5-10 that is independently selected from nitrogen, oxygen or sulphur;r 2when occurring be independently-r at every turn 12a,-t 2-r 12dor-v 2-t 2-r 12d, and: r 12awhen occurring at every turn independently for halogen ,-cn ,-no 2,-r 12c,-n (r 12b) 2,-or 12b,-sr 12c,-s (o) 2r 12c,-c (o) r 12b,-c (o) or 12b,-c (o) n (r 12b) 2,-s (o) 2n (r 12b) 2,-oc (o) n (r 12b) 2,-n (r 12e) c (o) r 12b,-n (r 12e) so 2r 12c,-n (r 12e) c (o) or 12b,-n (r 12e) c (o) n (r 12b) 2or-n (r 12e) so 2n (r 12b) 2, or the r of two appearance 12bform together with the nitrogen-atoms of its combination and to have 0-1 the first heterocyclic ring of extra heteroatomic optional substituted 4-7 that is selected from nitrogen, oxygen or sulphur; r 12bbe hydrogen or be selected from following optional substituted group: c when occurring independently at every turn 1-c 6fatty group, 3-10 unit alicyclic group, have 1-5 and be independently selected from heteroatomic 4-10 unit heterocyclic radical, 6-10 unit's aryl of nitrogen, oxygen or sulphur or have 1-5 heteroatomic 5-10 unit heteroaryl that is independently selected from nitrogen, oxygen or sulphur; r 12cbe to be selected from following optional substituted group: c independently when occurring at every turn 1-6fatty group, 3-10 unit alicyclic group, have 1-5 and be independently selected from heteroatomic 4-10 unit heterocyclic radical, 6-10 unit's aryl of nitrogen, oxygen or sulphur or have 1-5 heteroatomic 5-10 unit heteroaryl that is independently selected from nitrogen, oxygen or sulphur; r 12dwhen occurring at every turn independently for hydrogen or be selected from following optional substituted group: 3-10 unit alicyclic group, have 1-5 and be independently selected from heteroatomic 4-10 unit heterocyclic radical, 6-10 unit's aryl of nitrogen, oxygen or sulphur or have 1-5 the first heteroaryl of heteroatomic 5-10 that is independently selected from nitrogen, oxygen or sulphur; r 12ebe hydrogen or optional substituted c when occurring independently at every turn 1-6fatty group; v 2when occurring be independently-n (r at every turn 12e)-,-o-,-s-,-s (o)-,-s (o) 2-,-c (o)-,-c (o) o-,-c (o) n (r 12e)-,-s (o) 2n (r 12e)-,-oc (o) n (r 12e)-,-n (r 12e) c (o)-,-n (r 12e) so 2-,-n (r 12e) c (o) o-,-n (r 12e) c (o) n (r 12e)-,-n (r 12e) so 2n (r 12e)-,-oc (o)-or-c (o) n (r 12e)-o-; and t 2be optional substituted c 1-c 6alkylidene chain, wherein said alkylidene chain randomly is mixed with to be had-n (r 13)-,-o-,-s-,-s (o)-,-s (o) 2-,-c (o)-,-c (o) o-,-c (o) n (r 13)-,-s (o) 2n (r 13)-,-oc (o) n (r 13)-,-n (r 13) c (o)-,-n (r 13) so 2-,-n (r 13) c (o) o-,-n (r 13) c (o) n (r 13)-,-n (r 13) s (o) 2n (r 13)-,-oc (o)-or-c (o) n (r 13)-o-, or t wherein 2or its part randomly forms the part of optional substituted 3-7 unit's alicyclic group or heterocyclic ring, wherein r 13be hydrogen or optional substituted c 1-4fatty group; n is 0 to 4;r 12for hydrogen, halogen or be selected from following optional substituted group: c 1-6fatty group ,-c (o) n (r 5a) 2, 3-10 unit alicyclic group ,-n (r 4b) 2,-or 4aor-sr 4aor r 2with r 12form the first alicyclic group of optional substituted 3-10; w 1be to be selected from-c (o) c (r 4) 2-,-c (r 4) 2c (o)-,-c (o) o-,-oc (o)-,-c (o) nr 4a-,-nr 4ac (o)-,-c (=nr 4b) c (r 4) 2-,-c (r 4) 2c (=nr 4b)-,-c (=nr 4b) o-,-oc (=nr 4b)-,-c (=nr 4b) nr 4a-,-nr 4ac (=nr 4b)-,-s (o) c (r 4) 2-,-c (r 4) 2s (o)-,-s (o) o-,-os (o)-,-s (o) nr 4a-,-nr 4as (o)-,-s (o) 2c (r 4) 2-,-c (r 4) 2s (o) 2-,-s (o) 2o-,-os (o) 2-,-s (o) 2nr 4a-,-nr 4as (o) 2-,-c (s) c (r 4) 2-,-c (r 4) 2c (s)-,-c (s) o-,-oc (s)-,-c (s) nr 4a-or-nr 4ac (s)-, wherein: w 2for-(c-w 3) ror the w of any two appearance 2be independently-c (r 5)=c (r 5)-; w wherein 3when occurring be independently-(r at every turn 5) 2or=o; r is 0 to 3;r 4be hydrog... | 헤테로아릴 및 그의 용도본 발명은 식 I-A 또는 I-B의 화합물을 제공한다: 여기서 HY, G1, G2, R2, R12, W1, W2, n, 및 링 A는 본 명세서에서 기술된 바와 같다. 상기 화합물은 PI3K 및/또는 mTor의 저해제이고 따라서 증식성, 염증성, 또는 심혈관 장애를 치료하기 위해 유용하다.식 I-A 또는 I-B의 화합물:[이미지]또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 여기서:G1은 N 또는 CR1이고, 여기서 R1은 H, -CN, 할로겐이거나, C1-6 지방족, 3-10-원 시클로지방족, 또는 -Z-R11로부터 선택되는 임의로 치환된 기이고, 여기서:Z는 임의로 치환된 C1-3 알킬렌 사슬, -O-, -N(R1a)-, -S-, -S(O)-, S(O)2-, -C(O)-, -CO2-, -C(O)NR1a-, -N(R1a)C(O)-, -N(R1a)CO2-, -S(O)2NR1a-, -N(R1a)S(O)2-, -OC(O)N(R1a)-, -N(R1a)C(O)NR1a-, -N(R1a)S(O)2N(R1a)-, 또는 -OC(O)-로부터 선택되고;R1a는 수소 또는 임의로 치환된 C1-4 지방족이고, 및 R11은 수소이거나 C1-6 지방족, 3-10-원 시클로지방족, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개 헤테로원자를 가지는 4-10-원 헤테로시클릴, 6-10-원 아릴, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개 헤테로원자를 가지는 5-10-원 헤테로아릴로부터 선택되는 임의로 치환된 기이고; 및G2는 S, O, 또는 NR3이고, 여기서 R3은 수소 또는 임의로 치환된 C1-6 지방족이고;링 A는 6-10-원 아릴, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개 헤테로원자를 가지는 5-10-원 헤테로아릴로부터 선택되는 임의로 치환된 기이고;R2의 각각의 출현은 독립적으로 -R12a, -T2-R12d, 또는 -V2-T2-R12d이고, 및:R12a의 각각의 출현은 독립적으로 할로겐, -CN, -NO2, -R12c, -N(R12b)2, -OR12b, -SR12c, -S(O)2R12c, -C(O)R12b, -C(O)OR12b, -C(O)N(R12b)2, -S(O)2N(R12b)2, -OC(O)N(R12b)2, -N(R12e)C(O)R12b, -N(R12e)SO2R12c, -N(R12e)C(O)OR12b, -N(R12e)C(O)N(R12b)2, 또는 -N(R12e)SO2N(R12b)2이고, 또는 R12b의 두 개의 출현은, 자신들이 결합되어 있는 원자와 함께 결합하여, 질소, 산소, 또는 황으로부터 선택되는 0-1개의 부가적 헤테로원자를 가지는 임의로 치환된 4-7-원 헤테로시클릴 링을 형성하고;R12b의 각각의 출현은 독립적으로 수소이거나 C1-C6지방족, 3-10-원 시클로지방족, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개 헤테로원자를 가지는 4-10-원 헤테로시클릴, 6-10-원 아릴, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개 헤테로원자를 가지는 5-10-원 헤테로아릴로부터 선택되는 임의로 치환된 기이고;R12c의 각각의 출현은 독립적으로 C1-6 지방족, 3-10-원 시클로지방족, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개 헤테로원자를 가지는 4-10-원 헤테로시클릴, 6-10-원 아릴, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개 헤테로원자를 가지는 5-10-원 헤테로아릴로부터 선택되는 임의로 치환된 기이고; R12d의 각각의 출현은 독립적으로 수소이거나 3-10-원 시클로지방족, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개 헤테로원자를 가지는 4-10-원 헤테로시클릴, 6-10-원 아릴, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개 헤테로원자를 가지는 5-10-원 헤테로아릴로부터 임의로 치환되고; R12e의 각각의 출현은 독립적으로 수소 또는 임의로 치환된 C1-6 지방족 기이고;V2의 각각의 출현은 독립적으로 -N(R12e)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)N(R12e)-, -S(O)2N(R12e)-, -OC(O)N(R12e)-, -N(R12e)C(O)-, -N(R12e)SO2-, -N(R12e)C(O)O-, -N(R12e)C(O)N(R12e)-, -N(R12e)SO2N(R12e)-, -OC(O)-, 또는 -C(O)N(R12e)-O-이고; 및 T2는 임의로 치환된 C1-C6알킬렌 사슬이고 여기서 알킬렌 사슬은 임의로 -N(R13)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)N(R13)-, -S(O)2N(R13)-, -OC(O)N(R13)-, -N(R13)C(O)-, -N(R13)SO2-, -N(R13)C(O)O-, -N(R13)C(O)N(R13)-, -N(R13)S(O)2N(R13)-, -OC(O)-, 또는 -C(O)N(R13)-O-에 의해 개입되고 또는 여기서 T2 또는 그의 일부는 임의로 치환된 3-7 원 시클로지방족 또는 헤테로시클릴 링의 일부를 임의로 형성하고, 여기서 R13은 수소 또는 임의로 치환된 C1-4지방족 기이고;n은 0 내지 4이고;R12는 수소, 할로이거나, C1-6 지방족, -C(O)N(R5a)2, 3-10-원 시클로지방족, -N(R4b)2, -OR4a, 또는 -SR4a로부터 선택되는 임의로 치환된 기이고;또는 R2 및 R12는 임의로 치환된 3-10-원 시클로지방족을 형성하고;W1은 -C(O)C(R4)2-, -C(R4)2C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(O)NR4a-, -NR4aC(O)-, -C(=NR4b)C(R4)2-, -C(R4)2C(=NR4b)-, -C(=NR4b)O-, -OC(=NR4b)-, -C(=NR4b)NR4a-, -NR4aC(=NR4b)-, -S(O)C(R4)2-, -C(R4)2S(O)-, -S(O)O-, -OS(O)-, -S(O)NR4a-, -NR4aS(O)-, -S(O)2C(R4)2-, -C(R4)2S(O)2-, -S(O)2O-, -OS(O)2-, -S(O)2NR4a-, -NR4aS(O)2-, -C(S)C(R4)2-, -C(R4)2C(S)-, -C(S)O-, -OC(S)-, -C(S)NR4a-, 또는 -NR4aC(S)-로부터 선택되고, 여기서:W2는 -(C-W3)r이거나 W2의 어느 두 개의 출현은 독립적으로 -C(R5)=C(R5)-이고;여기서 W3의 각각의 출현은 독립적으로 -(R5)2 또는 =O이고;r은 0 내지 3이고;R4의 각각의 출현은 독립적으로 수소, 할로이거나, 임의로 치환된 C1-6 지방족 또는 -C(O)OR4c이고;R4a의 각각의 출현은 독립적으로 수소 또는 임의로 치환된 C1-6 지방족이고; R4b의 각각의 출현은 독립적으로 수소이거나, 임의로 치환된 C1-6 지방족, -OR4c, 또는 -N(R4a)2로부터 선택되는 기이고; R4c의 각각의 출현은 독립적으로 수소 또는 임의로 치환된 C1-6 지방족이고;R5의 각각의 출현은 독립적으로 수소, 할로이거나, C1-6 지방족, -C(O)N(R5a)2, 3-10-원 시클로지방족, 6-10-원 아릴, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개 헤테로원자를 가지는 5-10-원 헤테로아릴, -N(R4b)2, -OR4a, 또는 -SR4a로부터 선택되는 임의로 치환된 기이고;R5a의 각각의 출현은 독립적으로 수소 또는 임의로 치환된 C1-6 지방족이고; HY는 다음 중에서 선택되는 임의로 치환된 기이고:[이미지]여기서 X4, X5, X6, 및 X7의 각각의 출현은 독립적으로 -CR10 또는 N이고, 단 X4, X5, X6, 및 X7의 두 개 이하의 출현은 N이고; Q1 및 Q2의 각각의 출현은 독립적으로 S, O 또는 -NR6이고;Y1, Y2, Y3, Y4, 및 Y5의 각각의 출현은 독립적으로 -CR10 또는 N이고;또는 여기서 X4 및 X5, X6 및 X7, Y1 및 Q1, Y3 및 Q2, 또는 Y4 및 Y5의 두 개의 인접한 출현은 자신들이 결합되어 있는 원자와 함께 결합하여, 5-6-원 아릴, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개 헤테로원자를 가지는 5-6-원 헤테로아릴로부터 선택되는 임의로 치환된 융합된 기를 형성하고; 여기서 R10은 -R10b, -V1-R10c, -T1-R10b, 또는 -V1-T1-R10b이고 여기서:V1은 -NR7-, -NR7-C(O)-, -NR7-C(S)-, -NR7-C(NR7)-, -NR7C(O)OR10a-, -NR7C(O)NR7-, -NR7C(O)SR10a-, -NR7C(S)OR10a-, -NR7C(S)NR7-, -NR7C(S)SR10a-, -NR7C(NR7)OR10a-, -NR7C(NR7)NR7-, -NR7S(O)2-, -NR7S(O)2NR7-, -C(O)-, -CO2-, -C(O)NR7-, -C(O)NR7O-, -SO2-, 또는 -SO2NR7-이고; R10a의 각각의 출현은 독립적으로 수소이거나 C1-6 지방족, 3-10-원 시클로지방족, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개 헤테로원자를 가지는 4-10-원 헤테로시클릴, 6-10-원 아릴, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개 헤테로원자를 가지는 5-10-원 헤테로아릴로부터 선택되는 임의로 치환된 기이고;T1은 임의로 치환된 C1-C6알킬렌 사슬이고 여기서 알킬렌 사슬은 임의로 -N(R7)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)N(R7)-, -S(O)2N(R7)-, -OC(O)N(R7)-, -N(R7)C(O)-, -N(R7)SO2-, -N(R10a)C(O)O-, -NR10a C(O)N(R10a)-, -N(R10a)S(O)2N(R10a)-, -OC(O)-, 또는 -C(O)N(R7)-O-에 의해 개입되고 또는 여기서 T1은 임의로 치환된 3-7 원 시클로지방족 또는 헤테로시클릴 링의 일부를 형성하고;R10b의 각각의 출현은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -NO2, -N(R7)2, -OR10a, -SR10a, -S(O)2R10a, -C(O)R10a, -C(O)OR10a, -C(O)N(R7)2, -S(O)2N(R7)2, -OC(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)R10a, -N(R7)SO2R10a, -N(R7)C(O)OR10a, -N(R7)C(O)N(R7)2, 또는 -N(R7)SO2N(R7)2이거나, C1-6 지방족, 3-10-원 시클로지방족, 질소, 산소, 또는 황으로부터... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
FUSED TETRACYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF IN MEDICINEThere is provided a fused tetracyclic compound and application thereof in medicine, especially as a medicament for the treatment and/or prevention of hepatitis B. In particular, there is provided a compound having Formula (I) or a stereoisomer, a tautomer, an N-oxide, a solvate, a metabolite, a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug thereof, wherein each variable is as defined in the specification. There is provided the use of a compound having Formula (I) or a stereoisomer, a tautomer, an N-oxide, a solvate, a metabolite, a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug thereof in medicine, especially as a medicament for the treatment and/or prevention of hepatitis B.A compound having Formula (I) or a stereoisomer, a tautomer, an N-oxide, a solvate, a metabolite, a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug thereof,wherein R 1 is R 1aO-or R aR bN-;X is CR 7 or N;ring A is a heterocyclyl consisting of 5 ring atoms, a heterocyclyl consisting of 6 ring atoms or a carbocyclyl consisting of 5 to 6 carbon atoms;R 3 is hydrogen, deuterium, F, Cl, Br, hydroxy, cyano, C 1-6 alkyl, C 2-6 alkynyl, C 3-7 cycloalkyl, heterocyclyl consisting of 3 to 10 ring atoms, C 6-10 aryl, heteroaryl of 5 to 10 ring atoms or R 10-C 0-4 alkylene-O-, wherein each of C 1-6 alkyl, C 2-6 alkynyl, C 3-7 cycloalkyl, heterocyclyl consisting of 3 to 10 ring atoms, C 6-10 aryl, heteroaryl of 5 to 10 ring atoms and -C 0-4 alkylene-of R 10-C 0-4 alkylene-O-is independently unsubstituted or substituted by 1, 2, 3 or 4 R g;R 10 is deuterium, R 11O-, C 1-6 alkyl, C 3-7 cycloalkyl, heterocyclyl consisting of 3 to 6 ring atoms, C 6-10 aryl or heteroaryl consisting of 5 to 10 ring atoms, wherein each of C 1-6 alkyl, C 3-7 cycloalkyl, heterocyclyl consisting of 3 to 6 ring atoms, C 6-10 aryl and heteroaryl consisting of 5 to 10 ring atoms is independently unsubstitued or substituted by 1, 2, 3, or 4 R j;each R j and R g is independently deuterium, F, Cl, Br, CN, =O, HO-, HOOC-, R 11O-, R 12-S (=O) 2-, R 13- (C=O) -, R 14-S (=O) 2-O-, R 15-S (=O) 2-N (R c) -, R 16-N (R c) -S (=O) 2-, R 17- (C=O) -N (R c) -S (=O) 2-, amino, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, C 1-6 alkylthio, C 1-6 alkylamino, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, C 3-7 cycloalkyl, heterocyclyl consisting of 3 to 10 ring atoms, C 6-10 aryl or heteroaryl consisting of 5 to 10 ring atoms, wherein each of amino, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, C 1-6 alkylthio, C 1-6 alkylamino, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, C 3-7 cycloalkyl, heterocyclyl consisting of 3 to 10 ring atoms, C 6-10 aryl and heteroaryl consisting of 5 to 10 ring atoms is independently unsubstituted or substituted by 1, 2, 3 or 4 R w;each R 11, R 12, R 12a, R 13, R 13a, R 14, R 15, R 16 and R 17 is independently hydrogen, deuterium, R aR bN-, C 1-6 alkyl, C 2-6 alkynyl, C 3-6 cycloalkyl, heterocyclyl consisting of 3 to 6 ring atoms, C 6-10 aryl, C 6-10 aryl C 1-3 alkylene or heteroaryl consisting of 5 to 10 ring atoms, wherein each of C 1-6 alkyl, C 2-6 alkynyl, C 3-6 cycloalkyl, heterocyclyl consisting of 3 to 6 ring atoms, C 6-10 aryl, C 6-10 aryl C 1-3 alkylene and heteroaryl consisting of 5 to 10 ring atoms is independently unsubstituted or substituted by 1, 2, 3 or 4 substituents selected from F, Cl, Br, CN, HO-, =O, HOOC-, R aR bN-S (=O) 2-, amino, C 1-6 alkyl, C 1-6 haloalkyl, C 1-6 alkoxy, C 1-6 alkylthio, C 1-6 haloalkoxy, C 1-6 alkylamino, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, C 6-10 aryl, C 3-7 cycloalkyl, heteroaryl consisting of 5 to 6 ring atoms, heterocyclyl of 3 to 6 ring atoms, C 1-6 alkoxy C 1-4 alkylene or C 1-4 alkylamino C 1-4 alkylene;each R w is independently deuterium, F, Cl, Br, HO-, HOOC-, =O, amino, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, C 1-6 alkylthio, C 1-6 alkylamino, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, tert-butoxycarbonyl, C 1-6 alkyl-S (=O) 2-, C 3-6 cycloalkyl-S (=O) 2-or C 3-7 cycloalkyl, wherein each of amino, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, C 1-6 alkylthio, C 1-6 alkylamino, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, tert-butoxycarbonyl, C 1-6 alkyl-S (=O) 2-, C 3-6 cycloalkyl-S (=O) 2-and C 3-7 cycloalkyl is independently unsubstituted or substituted by 1, 2, 3 or 4 substituents selected from F, Cl, Br, CN, OH, =O, amino, C 1-6 alkyl, C 1-6 haloalkyl, C 1-6 alkoxy, C 1-6 alkylthio, C 1-6 haloalkoxy or C 1-6 alkylamino;each of R 4, R 5, R 6, R 7, R 8 and R 9 is independently hydrogen, deuterium, F, Cl, Br, R 12a-S (=O) 2-, R 13a- (C=O) -, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkylamino, C 1-6 alkoxy, C 2-6 alkynyl, C 2-6 alkenyl, C 3-7 cycloalkyl, phenyl, heteroaryl consisting of 5 to 6 ring atoms or heterocyclyl consisting of 3 to 10 ring atoms, wherein each of C 1-6 alkyl, C 1-6 alkylamino, C 1-6 alkoxy, C 2-6 alkynyl, C 2-6 alkenyl, C 3-7 cycloalkyl, phenyl, heteroaryl consisting of 5 to 6 ring atoms and heterocyclyl consisting of 3 to 10 ring atoms is independently unsubstitued or substituted by 1, 2, 3, or 4 R w;or R 6 and R 4, together with the atom to which they are attached, form a carbocyclyl consisting of 5 to 6 ring atoms or a heterocyclyl consisting of 5 to 6 ring atoms, wherein each of carbocyclyl consisting of 5 to 6 ring atoms and heterocyclyl consisting of 5 to 6 ring atoms is independently unsubstitued or substituted by 1, 2, 3, or 4 R w;each R 2 is independently hydrogen, deuterium, F, Cl, Br, =O, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkylamino, C 1-6 alkoxy, C 2-6 alkynyl, C 2-6 alkenyl, C 3-7 cycloalkyl, phenyl or heterocyclyl consisting of 3 to 6 ring atoms, wherein each of C 1-6 alkyl, C 1-6 alkylamino, C 1-6 alkoxy, C 2-6 alkynyl, C 2-6 alkenyl, C 3-7 cycloalkyl, phenyl and heterocyclyl consisting of 3 to 6 ring atoms is independently unsubstitued or substituted by 1, 2, 3, or 4 R w;or two R 2 linked to the same carbon atom, toget... | 융합된 사환형 화합물 및 약물에서의 이의 용도융합된 사환형 화합물 및 약물, 특히 B형 간염의 치료 및/또는 예방을 위한 약제로서의 이의 용도가 제공된다. 특히, 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 입체 이성질체, 호변 이성질체, N-옥사이드, 용매화물, 대사산물, 약학적으로 허용가능한 염 또는 전구약물이 제공된다: 상기 식에서, 각각의 변수는 본원 명세서에 정의된 바와 같다. 또한, 약물, 특히 B형 간염의 치료 및/또는 예방용 약제로서의, 화학식 I의 화합물 또는 이의 입체 이성질체, 호변 이성질체, N-옥사이드, 용매화물, 대사산물, 약학적으로 허용가능한 염 또는 전구약물의 용도가 제공된다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 입체 이성질체, 호변 이성질체, N-옥사이드, 용매화물, 대사산물, 약학적으로 허용가능한 염 또는 전구약물:상기 식에서,R1은 R1aO- 또는 RaRbN-이고;X는 CR7 또는 N이고;고리 A는 5개의 고리 원자로 이루어진 헤테로사이클릴, 6개의 고리 원자로 이루어진 헤테로사이클릴 또는 5 내지 6개의 탄소 원자로 이루어진 카보사이클릴이고;R3은 수소, 중수소, F, Cl, Br, 하이드록시, 시아노, C1-6 알킬, C2-6 알킨일, C3-7 사이클로알킬, 3 내지 10개의 고리 원자로 이루어진 헤테로사이클릴, C6-10 아릴, 5 내지 10개의 고리 원자의 헤테로아릴 또는 R10-C0-4 알킬렌-O-이고, 이때 C1-6 알킬, C2-6 알킨일, C3-7 사이클로알킬, 3 내지 10개의 고리 원자로 이루어진 헤테로사이클릴, C6-10 아릴, 5 내지 10개의 고리 원자의 헤테로아릴 및 R10-C0-4 알킬렌-O-의 -C0-4 알킬렌-은 각각 독립적으로 비치환되거나 1, 2, 3 또는 4개의 Rg로 치환되고;R10은 중수소, R11O-, C1-6 알킬, C3-7 사이클로알킬, 3 내지 6개의 고리 원자로 이루어진 헤테로사이클릴, C6-10 아릴 또는 5 내지 10개의 고리 원자로 이루어진 헤테로아릴이며, 이때 C1-6 알킬, C3-7 사이클로알킬, 3 내지 6개의 고리 원자로 이루어진 헤테로사이클릴, C6-10 아릴 및 5 내지 10개의 고리 원자로 이루어진 헤테로아릴은 각각 독립적으로 비치환되거나 1, 2, 3 또는 4개의 Rj로 치환되고;Rj 및 Rg는 각각 독립적으로 중수소, F, Cl, Br, CN, =O, HO-, HOOC-, R11O-, R12-S(=O)2-, R13-(C=O)-, R14-S(=O)2-O-, R15-S(=O)2-N(Rc)-, R16-N(Rc)-S(=O)2-, R17-(C=O)-N(Rc)-S(=O)2-, 아미노, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C1-6 알킬티오, C1-6 알킬아미노, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-7 사이클로알킬, 3 내지 10개의 고리 원자로 이루어진 헤테로사이클릴, C6-10 아릴 또는 5 내지 10개의 고리 원자로 이루어진 헤테로아릴이고, 이때 아미노, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C1-6 알킬티오, C1-6 알킬아미노, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-7 사이클로알킬, 3 내지 10개의 고리 원자로 이루어진 헤테로사이클릴, C6-10 아릴 및 5 내지 10개의 고리 원자로 이루어진 헤테로아릴은 각각 독립적으로 비치환되거나 1, 2, 3 또는 4개의 Rw로 치환되고;R11, R12, R12a, R13, R13a, R14, R15, R16 및 R17은 각각 독립적으로 수소, 중수소, RaRbN-, C1-6 알킬, C2-6 알킨일, C3-6 사이클로알킬, 3 내지 6개의 고리 원자로 이루어진 헤테로사이클릴, C6-10 아릴, C6-10 아릴 C1-3 알킬렌 또는 5 내지 10개의 고리 원자로 이루어진 헤테로아릴이고, 이때 C1-6 알킬, C2-6 알킨일, C3-6 사이클로알킬, 3 내지 6개의 고리 원자로 이루어진 헤테로사이클릴, C6-10 아릴, C6-10 아릴 C1-3 알킬렌 및 5 내지 10개의 고리 원자로 이루어진 헤테로아릴은 각각 독립적으로 비치환되거나 F, Cl, Br, CN, HO-, =O, HOOC-, RaRbN-S(=O)2-, 아미노, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 알콕시, C1-6 알킬티오, C1-6 할로알콕시, C1-6 알킬아미노, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C6-10 아릴, C3-7 사이클로알킬, 5 내지 6개의 고리 원자로 이루어진 헤테로아릴, 3 내지 6개의 고리 원자의 헤테로사이클릴, C1-6 알콕시 C1-4 알킬렌 및 C1-4 알킬아미노 C1-4 알킬렌으로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 치환되고; 각각의 Rw는 독립적으로 중수소, F, Cl, Br, HO-, HOOC-, =O, 아미노, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C1-6 알킬티오, C1-6 알킬아미노, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, 3급-부톡시카보닐, C1-6 알킬-S(=O)2-, C3-6 사이클로알킬-S(=O)2- 또는 C3-7 사이클로알킬이고, 이때 아미노, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C1-6 알킬티오, C1-6 알킬아미노, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, 3급-부톡시카보닐, C1-6 알킬-S(=O)2-, C3-6 사이클로알킬-S(=O)2- 및 C3-7 사이클로알킬은 각각 독립적으로 비치환되거나 F, Cl, Br, CN, OH, =O, 아미노, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 알콕시, C1-6 알킬티오, C1-6 할로알콕시 및 C1-6 알킬아미노로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 치환되고;R4, R5, R6, R7, R8 및 R9는 각각 독립적으로 수소, 중수소, F, Cl, Br, R12a-S(=O)2-, R13a-(C=O)-, C1-6 알킬, C1-6 알킬아미노, C1-6 알콕시, C2-6 알킨일, C2-6 알켄일, C3-7 사이클로알킬, 페닐, 5 내지 6개의 고리 원자로 이루어진 헤테로아릴 또는 3 내지 10개의 고리 원자로 이루어진 헤테로사이클릴이고, 이때 C1-6 알킬, C1-6 알킬아미노, C1-6 알콕시, C2-6 알킨일, C2-6 알켄일, C3-7 사이클로알킬, 페닐, 5 내지 6개의 고리 원자로 이루어진 헤테로아릴 및 3 내지 10개의 고리 원자로 이루어진 헤테로사이클릴은 각각 독립적으로 비치환되거나 또는 1, 2, 3 또는 4개의 Rw로 치환되거나; 또는R6 및 R4는, 이들이 부착된 원자와 함께, 5 내지 6개의 고리 원자로 이루어진 카보사이클릴 또는 5 내지 6개의 고리 원자로 이루어진 헤테로사이클릴을 형성하고, 이때 5 내지 6개의 고리 원자로 이루어진 카보사이클릴 및 5 내지 6개의 고리 원자의 헤테로사이클릴은 각각 독립적으로 비치환되거나 1, 2, 3 또는 4개의 Rw로 치환되고;각각의 R2는 독립적으로 수소, 중수소, F, Cl, Br, =O, C1-6 알킬, C1-6 알킬아미노, C1-6 알콕시, C2-6 알킨일, C2-6 알켄일, C3-7 사이클로알킬, 페닐 또는 3 내지 6개의 고리 원자로 이루어진 헤테로사이클릴이고, 이때 C1-6 알킬, C1-6 알킬아미노, C1-6 알콕시, C2-6 알킨일, C2-6 알켄일, C3-7 사이클로알킬, 페닐 및 3 내지 6개의 고리 원자로 이루어진 헤테로사이클릴은 각각 독립적으로 비치환되거나 1, 2, 3 또는 4개의 Rw로 치환되거나; 또는동일한 탄소 원자에 연결된 2개의 R2는, 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, C3-6 사이클로알킬 또는 -(C=O)-를 형성하고, 이때 C3-6 사이클로알킬은 비치환되거나 1, 2, 3, 또는 4개의 Rw로 치환되고;R1a, Ra, Rb 및 Rc는 각각 독립적으로 수소, 중수소, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-6 사이클로알킬, C6-10 아릴, 3 내지 6개의 고리 원자로 이루어진 헤테로사이클릴 또는 5 내지 10개의 고리 원자로 이루어진 헤테로아릴이고, 이때 C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-6 사이클로알킬, C6-10 아릴, 3 내지 6개의 고리 원자로 이루어진 헤테로사이클릴 및 5 내지 10개의 고리 원자로 이루어진 헤테로아릴은 각각 독립적으로 비치환되거나 F, Cl, Br, CN, HO-, 아미노, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 알콕시 및 C1-6 알킬아미노로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 치환되고;n은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Inhibitors of 11-beta hydroxyl steroid dehydrogenase type I and methods of using the sameThe present invention relates to inhibitors of 11-ss hydroxyl steroid dehydrogenase type 1, antagonists of the mineralocorticoid receptor (MR), and pharmaceutical compositions thereof. The compounds of the invention can be useful in the treatment of various diseases associated with expression or activity of 11-ss hydroxyl steroid dehydrogenase type 1 and/or diseases associated with aldosterone excess.The compound of formula ia or ib:or its pharmacy acceptable salt or prodrug, wherein:cy is aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocyclylalkyl, and described group is separately by the optional replacement of 1,2,3,4 or 5-u-t-w-x-y-z;q 1be o, s, nh, ch 2, co, cs, so, so 2, och 2, sch 2, nhch 2, ch 2ch 2, coch 2, conh, coo, soch 2, sonh, so 2ch 2or so 2nh; q 2be o, s, nh, ch 2, co, cs, so, so 2, och 2, sch 2, nhch 2, ch 2ch 2, coch 2, conh, coo, soch 2, sonh, so 2ch 2or so 2nh; the b ring is and contains q 1and q 2ring condensed aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocyclylalkyl; r 1, r 2, r 3, r 4, r 5, r 6, r 7and r 8independent separately be h or-w '-x '-y '-z '; or r 1and r 2the c atom that connects with them forms 3-20 unit's cycloalkyl or 3-20 unit heterocyclylalkyl, and described group is by the optional replacement of 1 or 2-w ' x '-y ' z '; or r 3and r 4the c atom that connects with them forms 3-20 unit's cycloalkyl or 3-20 unit heterocyclylalkyl, and described group is by the optional replacement of 1 or 2-w ' x '-y ' z '; or r 5and r 6the c atom that connects with them forms 3-20 unit's cycloalkyl or 3-20 unit heterocyclylalkyl, and described group is by the optional replacement of 1 or 2-w ' x '-y ' z '; or r 7and r 8the c atom that connects with them forms 3-20 unit's cycloalkyl or 3-20 unit heterocyclylalkyl, and described group is by the optional replacement of 1 or 2-w ' x '-y ' z '; or r 1and r 5form the optional c that replaces together by 1 or 2-w ' x '-y ' z ' 1-4alkylidene bridge; or r 3and r 5form the optional c that replaces together by 1 or 2-w ' x '-y ' z ' 1-4alkylidene bridge; u does not exist, or is c 1-6alkylidene group, c 2-6alkenylene, c 2-6alkynylene, o, s, nr e, co, coo, conr e, so, so 2, sonr eor nr econr f, wherein said c 1-6alkylidene group, c 2-6alkenylene, c 2-6alkynylene is separately by the optional replacement of the group below 1,2 or 3: halo, oh, c 1-4alkoxyl group, c 1-4halogenated alkoxy, amino, c 1-4alkylamino or c 2-8dialkyl amido; t does not exist, or is c 1-6alkylidene group, c 2-6alkenylene, c 2-6alkynylene, aryl, aryloxy, cycloalkyl, heteroaryl, heteroaryloxy or heterocyclylalkyl, wherein said c 1-6alkylidene group, c 2-6alkenylene, c 2-6alkynylene, cycloalkyl, heteroaryl or heterocyclylalkyl are chosen wantonly by one or more following groups and are replaced: halo, cn, no 2, oh, c 1-4alkoxyl group, c 1-4halogenated alkoxy, amino, c 1-4alkylamino or c 2-8dialkyl amido; w, w ' and w ' independently do not exist separately, or are c 1-6alkylidene group, c 2-6alkenylene, c 2-6alkynylene, o, s, nr e, co, coo, conr e, so, so 2, sonr eor nr econr f, wherein said c 1-6alkylidene group, c 2-6alkenylene, c 2-6alkynylene is separately by the optional replacement of the group below 1,2 or 3: halo, oh, c 1-4alkoxyl group, c 1-4halogenated alkoxy, amino, c 1-4alkylamino or c 2-8dialkyl amido; x, x ' and x ' independently do not exist separately, or are c 1-6alkylidene group, c 2-6alkenylene, c 2-6alkynylene, aryl, cycloalkyl, heteroaryl or heterocyclylalkyl, wherein said c 1-6alkylidene group, c 2-6alkenylene, c 2-6alkynylene, cycloalkyl, heteroaryl or heterocyclylalkyl are chosen wantonly by one or more following groups and are replaced: halo, cn, no 2, oh, c 1-4alkoxyl group, c 1-4halogenated alkoxy, amino, c 1-4alkylamino or c 2-8dialkyl amido; y, y ' and y ' independently do not exist separately, or are c 1-6alkylidene group, c 2-6alkenylene, c 2-6alkynylene, o, s, nr e, co, coo, conr e, so, so 2, sonr eor nr econr f, wherein said c 1-6alkylidene group, c 2-6alkenylene, c 2-6alkynylene is separately by the optional replacement of the group below 1,2 or 3: halo, oh, c 1-4alkoxyl group, c 1-4halogenated alkoxy, amino, c 1-4alkylamino or c 2-8dialkyl amido; ' independent separately is h, halo, cn, no for z, z ' and z 2, oh, c 1-4alkoxyl group, c 1-4halogenated alkoxy, amino, c 1-4alkylamino, c 2-8dialkyl amido, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl or heterocyclylalkyl, wherein said c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl or heterocyclylalkyl are separately by the optional replacement of the group below 1,2 or 3: halo, c 1-6alkyl, c 1-6hydroxyalkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 1-4haloalkyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclylalkyl, cn, no 2, or a, sr a, c (o) r b, c (o) nr cr d, c (o) or a, oc (o) r b, oc (o) nr cr d,-c 1-4alkyl-oc (o) nr cr d, nr cr d, nr cc (o) r d, r cc (o) or a, s (o) r b, s (o) nr cr d, s (o) 2r b, nr cs (o) 2r bor s (o) 2nr cr dwherein two-w-x-y-z forms by optional 3-20 unit's cycloalkyl that replaces of 1,2 or 3-w ' x '-y ' z ' or 3-20 unit heterocyclylalkyl with the atom of their the two connections is optional;wherein two-w '-x '-y '-z ' forms by optional 3-20 unit's cycloalkyl that replaces of 1,2 or 3-w ' x '-y ' z ' or 3-20 unit heterocyclylalkyl with the atom of their the two connections is optional;wherein-w-x-y-z is not h;wherein-w '-x '-y '-z ' is not h;whe... | 11-β 하이드록실 스테로이드 데하이드로게나제 유형 1의억제제 및 이를 사용하는 방법본 발명은 11-β하이드록실 스테로이드 데하이드로게나제 유형 1(11βHSD1)의 억제제, 미네랄로코르티코이드 수용체(MR)의 길항제 및 이의 약제학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 11-β하이드록실 스테로이드 데하이드로게나제 유형 1의 발현 또는 활성과 관련된 각종 질환 및/또는 알도스테론 과잉과 관련된 질환의 치료에 유용할 수 있다. 화학식 Ia 또는 Ib의 화합물, 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 이의 프로드럭. 화학식 Ia [이미지] 화학식 Ib [이미지] 위의 화학식 Ia 및 Ib에서, Cy는 1, 2, 3, 4 또는 5개의 -U-T-W-X-Y-Z에 의해 임의로 치환된 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬이고, Q1은 O, S, NH, CH2, CO, CS, SO, SO2, OCH2, SCH2, NHCH2, CH2CH2, COCH2, CONH, COO, SOCH2, SONH, SO2CH2 또는 SO2NH이고, Q2는 O, S, NH, CH2, CO, CS, SO, SO2, OCH2, SCH2, NHCH2, CH2CH2, COCH2, CONH, COO, SOCH2, SONH, SO2CH2 또는 SO2NH이고, 환 B는 Q1 및 Q2를 함유하는 환과 융합된 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클로알킬 그룹이고, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8은 각각 독립적으로 H 또는 -W'-X'-Y'-Z'이거나, R1 및 R2는 이들이 결합된 C 원자와 함께 1 또는 2개의 -W"-X"-Y"-Z"에 의해 임의로 치환된 3-20원 사이클로알킬 그룹 또는 3-20원 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하거나, R3 및 R4는 이들이 결합된 C 원자와 함께 1 또는 2개의 -W"-X"-Y"-Z"에 의해 임의로 치환된 3-20원 사이클로알킬 그룹 또는 3-20원 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하거나, R5 및 R6은 이들이 결합된 C 원자와 함께 1 또는 2개의 -W"-X"-Y"-Z"에 의해 임의로 치환된 3-20원 사이클로알킬 그룹 또는 3-20원 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하거나, R7 및 R8은 이들이 결합된 C 원자와 함께 1 또는 2개의 -W"-X"-Y"-Z"에 의해 임의로 치환된 3-20원 사이클로알킬 그룹 또는 3-20원 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하거나, R1 및 R5는 함께 1 또는 2개의 -W"-X"-Y"-Z"에 의해 임의로 치환된 C1-4 알킬렌 브릿지를 형성하거나, R3 및 R5는 함께 1 또는 2개의 -W"-X"-Y"-Z"에 의해 임의로 치환된 C1-4 알킬렌 브릿지를 형성하고, U는 부재하거나, C1-6 알킬레닐, C2-6 알케닐레닐, C2-6 알키닐레닐, O, S, NRe, CO, COO, CONRe, SO, SO2, SONRe 또는 NReCONRf이고, 여기서 C1-6 알킬레닐, C2-6 알케닐레닐, C2-6 알키닐레닐은 각각 1, 2 또는 3개의 할로, OH, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, 아미노, C1-4 알킬아미노 또는 C2-8 디알킬아미노에 의해 임의로 치환되고, T는 부재하거나, C1-6 알킬레닐, C2-6 알케닐레닐, C2-6 알키닐레닐, 아릴, 아릴옥시, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시 또는 헤테로사이클로알킬이고, 여기서, C1-6 알킬레닐, C2-6 알케닐레닐, C2-6 알키닐레닐, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬은 하나 이상의 할로, CN, NO2, OH, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, 아미노, C1-4 알킬아미노 또는 C2-8 디알킬아미노에 의해 임의로 치환되고, W, W' 및 W"는 각각 독립적으로 부재하거나, C1-6 알킬레닐, C2-6 알케닐레닐, C2-6 알키닐레닐, O, S, NRe, CO, COO, CONRe, SO, SO2, SONRe 또는 NReCONRf이고, 여기서, C1-6 알킬레닐, C2-6 알케닐레닐 및 C2-6 알키닐레닐은 각각 1, 2 또는 3개의 할로, OH, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, 아미노, C1-4 알킬아미노 또는 C2-8 디알킬아미노에 의해 임의로 치환되고, X, X' 및 X"는 각각 독립적으로 부재하거나, C1-6 알킬레닐, C2-6 알케닐레닐, C2-6 알키닐레닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬이고, 여기서, C1-6 알킬레닐, C2-6 알케닐레닐, C2-6 알키닐레닐, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬은 하나 이상의 할로, CN, NO2, OH, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, 아미노, C1-4 알킬아미노 또는 C2-8 디알킬아미노에 의해 임의로 치환되고, Y, Y' 및 Y"는 각각 독립적으로 부재하거나, C1-6 알킬레닐, C2-6 알케닐레닐, C2-6 알키닐레닐, O, S, NRe, CO, COO, CONRe, SO, SO2, SONRe 또는 NReCONRf이고, 여기서, C1-6 알킬레닐, C2-6 알케닐레닐 및 C2-6 알키닐레닐은 각각 1, 2 또는 3개의 할로, OH, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, 아미노, C1-4 알킬아미노 또는 C2-8 디알킬아미노에 의해 임의로 치환되고, Z, Z' 및 Z"는 각각 독립적으로 H, 할로, CN, NO2, OH, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, 아미노, C1-4 알킬아미노, C2-8 디알킬아미노, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬이고, 여기서, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬은 1, 2 또는 3개의 할로, C1-6 알킬, C1-6 하이드록시알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-4 할로알킬, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, CN, NO2, ORa, SRa, C(O)Rb, C(O)NRcRd, C(O)ORa, OC(O)Rb, OC(O)NRcRd, -C1-4 알킬-OC(O)NRcRd, NRcRd, NRcC(O)Rd, NRcC(O)ORa, S(O)Rb, S(O)NRcRd, S(O)2Rb, NRcS(O)2Rb 또는 S(O)2NRcRd에 의해 임의로 치환되고, 2개의 -W-X-Y-Z는 이들이 결합된 원자와 함께 임의로 1, 2 또는 3개의 -W"-X"-Y"-Z"에 의해 임의로 치환된 3-20원 사이클로알킬 그룹 또는 3-20원 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하고, 2개의 -W'-X'-Y'-Z'는 이들이 결합된 원자와 함께 임의로 1, 2 또는 3개의 -W"-X"-Y"-Z"에 의해 임의로 치환된 3-20원 사이클로알킬 그룹 또는 3-20원 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하고, -W-X-Y-Z는 H가 아니고, -W'-X'-Y'-Z'는 H가 아니고, -W"-X"-Y"-Z"는 H가 아니고, Ra는 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬이고, Rb는 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬이고, Rc는 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 아릴알킬 또는 사이클로알킬알킬이거나, Rc 및 Rd는 이들이 결합된 N 원자와 함께 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하고, Re 및 Rf는 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 아릴알킬 또는 사이클로알킬알킬이거나, Re 및 Rf는 이들이 결합된 N 원자와 함께 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하고, q는 0, 1 또는 2이고, r은 0, 1 또는 2이고, s는 0, 1 또는 2이고, 단, a) 화합물이 화학식 Ia의 화합물이고 Q1이 CO이고 Q2가 NH인 경우, s는 0이고, b) 화합물이 화학식 Ia의 화합물이고 Q1이 CH2이고 Q2가 CH2이고 q가 1인 경우, r은 1 또는 2이고, c) 화합물이 화학식 Ib의 화합물이고 Q1이 NH이고 Q2가 CONH인 경우, s는 0이고, d) 화합물이 화학식 Ib의 화합물이고 Q1이 CO이고 Q2가 NH인 경우, r은 1 또는 2이고, e) Cy는 1 또는 2개의 -U-T-W-X-Y-Z에 의해 치환된 사이클로프로필이 아니다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Substituted furanopyrimidine compounds as PDE1 inhibitorsDisclosed are substituted furanopyrimidine chemical entities of Formula (I) shown in the specification, in which Ra has any of the values described herein, and compositions comprising such chemical entities; methods of making them; and their use in a wide range of methods, including metabolic and reaction kinetic studies; detection and imaging techniques; radioactive therapies; modulation and treatment of disorders mediated by PDE1 activity or dopaminergic signaling; treatment of neurological disorders, CNS disorders, dementia, neurodegenerative diseases, and trauma-dependent losses of function; treatment of stroke, including cognitive and motor deficits during stroke rehabilitation; improvement in neuroprotection and neurorecovery; enhancement of the efficiency of cognitive and motor training, including animal skill training protocols; and treatment of peripheral disorders, including cardiovascular, renal, hematological, gastroenterological, liver, cancer, fertility, and metabolic disorders.A compound of the general formula (i):or a pharmaceutically acceptable salt thereof,whereinr is-l1-l3、-l1-l2-l3or-n (l)4)-l5；l1selected from: -n (r)b)-、-n(rb)-(c(rb)2)m-、-n(rb)(ch2)mo-, -nhnh-, 3-15 membered heterocycloalkyl and 5-10 membered heteroaryl, said 3-15 membered heterocycloalkyl or 5-10 membered heteroaryl being substituted with one to four r1ais optionally substituted, wherein each r1aindependently selected from: halogen, -oh, ═ o, -nh2、-nhc1-4alkyl, -n (c)1-4alkyl radical)2、-no2、-so2ch3、-cn、-c1-6alkyl, -c1-6haloalkyl, -c1-6alkyl-oh, -c1-6alkoxy, -c1-6haloalkoxy, -c1-6alkyl-o-c1-4alkyl, -c (o) c1-6alkyl, -cooc1-6alkyl, -c (o) nh2and-c3-7a cyclic hydrocarbon group;each m is independently 0,1, 2 or 3;each r isbindependently is-h, -oh, -c1-6alkyl, -c1-6haloalkyl, -c1-6alkyl-oh, -c1-6alkyl-o-c1-4alkyl, -c (o) c1-6alkyl, -c3-7cycloalkyl, -c2-6alkenyl or-c2-6an alkynyl group;l2selected from: -n (r)c)-、-n(rc)(ch2)m-、-o-、-s-、-c1-6alkyl, -c1-6haloalkyl, -c1-6alkoxy, -c1-6haloalkoxy, -c2-6alkenyl, -c2-6alkynyl, -c (o) c1-6alkyl, -chrc-、-(ch2)mnh-、-(ch2)mo-、-(ch2)ms-、-c3-10cycloalkyl, 3-15 membered heterocycloalkyl, phenyl, benzyl and 5-10 membered heteroaryl, -c1-6alkyl, -c3-10cycloalkyl, 3-15 membered heterocycloalkyl, phenyl and5-10 membered heteroaryl with one to four r1bis optionally substituted, wherein each r1bindependently selected from: halogen, -oh, ═ o, -nh2、-nhc1-4alkyl, -n (c)1-4alkyl radical)2、-no2、-so2ch3、-cn、-c1-6alkyl, -c1-6haloalkyl, -c1-6alkyl-oh, -c1-6alkoxy, -c1-6haloalkoxy, -c1-6alkyl-o-c1-4alkyl, -c (o) c1-6alkyl, -cooc1-6alkyl, -c (o) nh2、-c3-7cycloalkyl, 3-15 membered heterocycloalkyl, phenyl, benzyl and 5-10 membered heteroaryl;each r iscindependently is-h, -c1-6alkyl, -c1-6haloalkyl, -c1-6alkyl-oh, -c1-6alkyl-o-c1-4alkyl, -c (o) c1-6alkyl, -c3-7cycloalkyl, -c2-6alkenyl or-c2-6an alkynyl group;l3selected from: -h, -oh, -cn, -nh2、-nhc1-4alkyl, -n (c)1-4alkyl radical)2、-n(r1dd)2、-n＝s(＝o)(ch3)2、-no2、-so2ch3halogen, -c1-6alkyl, -c1-6haloalkyl, -c1-6alkoxy, -c1-6haloalkoxy, -c2-6alkenyl, -c2-6alkynyl, -c (o) c1-6alkyl, -c (o) nh2、-c1-6alkyl-o-c1-4alkyl, -c3-10cycloalkyl, 3-15 membered heterocycloalkyl, phenyl, benzyl and 5-10 membered heteroaryl, -c1-6alkyl, -c3-10cycloalkyl, 3-15 membered heterocycloalkyl, phenyl, benzyl and 5-10 membered heteroaryl are substituted with one to four r1cis optionally substituted, wherein each r1cindependently selected from: halogen, -oh, ═ o, -nh2、-nhc1-4alkyl, -n (c)1-4alkyl radical)2、-no2、-so2ch3、-cn、-c1-6alkyl, -c1-6haloalkyl, -c1-6alkyl-oh, -c1-6alkoxy, -c1-6haloalkoxy, -c1-6alkyl-o-c1-4alkyl, -c (o) c1-6alkyl, -cooc1-6alkyl, -c (o) nh2、-c3-7cycloalkyl, 3-15 membered heterocycloalkyl, phenyl and 5-10 membered heteroaryl;each r is1ddindependently selected from: -h, -c1-6alkyl, -c1-6haloalkyl, -c1-6alkyl-oh, -c1-6alkyl-o-c1-4alkyl, -c (o) c1-6alkyl, -cooc1-6alkyl, -c3-7cycloalkyl, 3-15 membered heterocycloalkyl, phenyl and 5-10 membered heteroaryl;l4and l5taken together with the nitrogen to which they are attached to form a 3-15 membered heterocycloalkyl or 5-10 membered heteroaryl ring, substituted with one to four r1dis optionally substituted, wherein each r1dindependently selected from: l is6、＝o、-c1-6alkyl-oh, -c1-6alkyl-o-c1-4alkyl and-cooc1-6an alkyl group; andl6selected from: -h, -oh, -cn, -nh2、-nhc1-4alkyl, -n (c)1-4alkyl radical)2、-n＝s(＝o)(ch3)2、-no2、-so2ch3halogen, -c1-6alkyl, -c1-6haloalkyl, -c1-6alkoxy, -c1-6haloalkoxy, -c2-6alkenyl, -c2-6alkynyl, -c (o) c1-6alkyl, -c (o) nh2、-c3-10cycloalkyl, -c1-6alkyl-o-c1-4alkyl, 3-15 membered heterocycloalkyl, phenyl, benzyl and 5-10 membered heteroaryl, -c1-6alkyl, -c3-10cycloalkyl, 3-15 membered heterocycloalkyl, phenyl, benzyl and 5-10 membered heteroaryl are substituted with one to four r1eis optionally substituted, wherein each r1eindependently selected from: halogen, -oh, ═ o, -nh2、-nhc1-4alkyl, -n (c)1-4alkyl radical)2、-no2、-so2ch3、-cn、-c1-6alkyl, -c1-6haloalkyl, -c1-6alkyl-oh、-c1-6alkoxy, -c1-6haloalkoxy, -c1-6alkyl-o-c1-4alkyl, -c (o) c1-6alkyl, -cooc1-6alkyl, -c (o) nh2、-c3-7cycloalkyl, 3-15 membered heterocycloalkyl, phenyl and 5-10 membered heteroaryl. | PDE1 억제제로서의 치환된 푸라노피리미딘 화합물하기 화학식 (I)의 치환된 푸라노피리미딘 화학적 실체:[이미지], 식 중, Ra는 본원에 기재된 임의의 값이고, 그리고 이러한 화학적 실체를 포함하는 조성물; 이의 제조 방법; 및 대사 및 반응 동역학 연구를 포함한 광범위한 방법에서의 용도; 검출 및 영상화 기술; 방사성 요법; PDE1 활성 또는 도파민성 신호 전달에 의해 매개되는 장애의 조절 및 치료; 신경계 장애, CNS 장애, 치매, 신경 퇴행성 질환, 및 외상 의존적 기능 상실의 치료; 뇌졸중 재활 중 인지 및 운동 결손을 포함한 뇌졸중 치료; 신경 보호 및 신경 회복 촉진; 동물 기술 훈련 프로토콜을 포함한 인지 및 운동 훈련의 효율성 향상; 및 심혈관, 신장, 혈액학, 위장병학, 간, 암, 생식, 및 대사 장애를 포함하는 말초 장애 치료.하기 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염:[이미지] (I),식 중,Ra는 -L1-L3, -L1-L2-L3, 또는 -N(L4)-L5이고;L1은 -N(Rb)-, -N(Rb)-(C(Rb)2)m-, -N(Rb)(CH2)mO-, -NHNH-, 3 내지 15-원 헤테로사이클로알킬, 및 5 내지 10-원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 상기 3 내지 15-원 헤테로사이클로알킬 또는 5 내지 10-원 헤테로아릴은 1 내지 4개의 R1A로 임의로 치환되고, 여기서 각각의 R1A는 할로, -OH, =O, -NH2, -NHC1-4알킬, -N(C1-4알킬)2, -NO2, -SO2CH3, -CN, -C1-6알킬, -C1-6할로알킬, -C1-6알킬-OH, -C1-6알콕시, -C1-6할로알콕시, -C1-6알킬-O-C1-4알킬, -C(O)C1-6알킬, -COOC1-6알킬, -C(O)NH2, 및 -C3-7사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;각각의 m은 독립적으로 0, 1, 2, 또는 3이고;각각의 Rb는 독립적으로 -H, -OH, -C1-6알킬, -C1-6할로알킬, -C1-6알킬-OH, -C1-6알킬-O-C1-4알킬, -C(O)C1-6알킬, -C3-7사이클로알킬, -C2-6알케닐, 또는 -C2-6알키닐이고;L2는 -N(Rc)-, -N(Rc)(CH2)m-, -O-, -S-, -C1-6알킬, -C1-6할로알킬, -C1-6알콕시, -C1-6할로알콕시, -C2-6알케닐, -C2-6알키닐, -C(O)C1-6알킬, -CHRc-, -(CH2)mNH-, -(CH2)mO-, -(CH2)mS-, -C3-10사이클로알킬, 3 내지 15-원 헤테로사이클로알킬, 페닐, 벤질, 및 5 내지 10-원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 상기 -C1-6알킬, -C3-10사이클로알킬, 3 내지 15-원 헤테로사이클로알킬, 페닐, 및 5 내지 10-원 헤테로아릴은 1 내지 4개의 R1B로 임의로 치환되고, 여기서 각각의 R1B는 할로, -OH, =O, -NH2, -NHC1-4알킬, -N(C1-4알킬)2, -NO2, -SO2CH3, -CN, -C1-6알킬, -C1-6할로알킬, -C1-6알킬-OH, -C1-6알콕시, -C1-6할로알콕시, -C1-6알킬-O-C1-4알킬, -C(O)C1-6알킬, -COOC1-6알킬, -C(O)NH2, -C3-7사이클로알킬, 3 내지 15-원 헤테로사이클로알킬, 페닐, 벤질, 및 5 내지 10-원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;각각의 Rc는 독립적으로 -H, -C1-6알킬, -C1-6할로알킬, -C1-6알킬-OH, -C1-6알킬-O-C1-4알킬, -C(O)C1-6알킬, -C3-7사이클로알킬, -C2-6알케닐, 또는 -C2-6알키닐이고;L3은 -H, -OH, -CN, -NH2, -NHC1-4알킬, -N(C1-4알킬)2, -N(R1DD)2, -N=S(=O)(CH3)2, -NO2, -SO2CH3, 할로, -C1-6알킬, -C1-6할로알킬, -C1-6알콕시, -C1-6할로알콕시, -C2-6알케닐, -C2-6알키닐, -C(O)C1-6알킬, -C(O)NH2, -C1-6알킬-O-C1-4알킬, -C3-10사이클로알킬, 3 내지 15-원 헤테로사이클로알킬, 페닐, 벤질, 및 5 내지 10-원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 상기 -C1-6알킬, -C3-10사이클로알킬, 3 내지 15-원 헤테로사이클로알킬, 페닐, 벤질, 및 5 내지 10-원 헤테로아릴은 1 내지 4개의 R1C로 임의로 치환되고, 여기서 각각의 R1C는 할로, -OH, =O, -NH2, -NHC1-4알킬, -N(C1-4알킬)2, -NO2, -SO2CH3, -CN, -C1-6알킬, -C1-6할로알킬, -C1-6알킬-OH, -C1-6알콕시, -C1-6할로알콕시, -C1-6알킬-O-C1-4알킬,-C(O)C1-6알킬, -COOC1-6알킬, -C(O)NH2, -C3-7사이클로알킬, 3 내지 15-원 헤테로사이클로알킬, 페닐 및 5 내지 10-원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;각각의 R1DD는 -H, -C1-6알킬, -C1-6할로알킬, -C1-6알킬-OH, -C1-6알킬-O-C1-4알킬, -C(O)C1-6알킬, -COOC1-6알킬, -C3-7사이클로알킬, 3 내지 15-원 헤테로사이클로알킬, 페닐 및 5 내지 10-원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;L4 및 L5는 이들이 부착된 질소와 함께 취하여 1 내지 4개의 R1D로 임의로 치환된 3 내지 15-원 헤테로사이클로알킬 또는 5 내지 10-원 헤테로아릴 고리를 형성하고, 여기서 각각의 R1D는 L6, =O, -C1-6알킬-OH, -C1-6알킬-O-C1-4알킬, 및 -COOC1-6알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; L6은 -H, -OH, -CN, -NH2, -NHC1-4알킬, -N(C1-4알킬)2, -N=S(=O)(CH3)2, -NO2, -SO2CH3, 할로, -C1-6알킬, -C1-6할로알킬, -C1-6알콕시, -C1-6할로알콕시, -C2-6알케닐, -C2-6알키닐, -C(O)C1-6알킬, -C(O)NH2, -C3-10사이클로알킬, -C1-6알킬-O-C1-4알킬, 3 내지 15-원 헤테로사이클로알킬, 페닐, 벤질, 및 5 내지 10-원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 상기 -C1-6알킬, -C3-10사이클로알킬, 3 내지 15-원 헤테로사이클로알킬, 페닐, 벤질, 및 5 내지 10-원 헤테로아릴은 1 내지 4개의 R1E로 임의로 치환되고, 여기서 각각의 R1E는 할로, -OH, =O, -NH2, -NHC1-4알킬, -N(C1-4알킬)2, -NO2, -SO2CH3, -CN, -C1-6알킬, -C1-6할로알킬, -C1-6알킬-OH, -C1-6알콕시, -C1-6할로알콕시, -C1-6알킬-O-C1-4알킬, -C(O)C1-6알킬, -COOC1-6알킬, -C(O)NH2, -C3-7사이클로알킬, 3 내지 15-원 헤테로사이클로알킬, 페닐 및 5 내지 10-원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
NOVEL QUINOLINE DERIVATIVESThe invention relates to compounds represented by Formula (I): and to pharmaceutically acceptable salts or solvates of said compounds, wherein each of A, R3-8 , X3 , X5 , m, and n are defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing the compounds of Formula (I) and to methods of treating hyperproliferative disorders in a mammal by administering compounds of Formula (I).A compound having the structure of Formula (I): wherein the — line in Formula (I) indicates an optional bond; is selected from the group consisting of the — line indicates an optional bond; X is a bond or-C(0)NH-; X2 is O, S, or NR9 where — is not a bond, or X2 is N or CH where — is a bond; R9 is H or -CH3; Rιa and R ,1b are selected from the group consisting of H, -(CR 10o R11 )vjCN, -(CR1ϋRηη)r(C3C8)cycloalkyl, -(CR 5i1oU0Rι'ι ')r(C5-C8)cycloalkenyl, (C2-C6)alkenyl, (C2-C6) alkynyl, -(CR 51l0uoR1'1)rheterocyclyl, and (C C8)alkyl, and wherein the C atoms of Rιa and R1b can be optionally substituted with 1-3 independently selected R12 groups; R2a and R2b are selected from the group consisting of H, -CH3, -CF3, -CN, -CH2CH3, - OCH3, and -OCF3; R3 and R are independently F; X3 is O or NH; X5 is C where — in Formula (I) is a bond, or, where — in Formula (I) is not a bond, is CH or N; R4 and R7 are independently selected from H, halogen, -CH3, and CF3; R5 and R6 are independently selected from the group consisting of H, halogen, -CF3, -N3, -N02,-OH, -NH2, -OCF3, -X4(CR10R11)jCN, -X4(CR10R11)r(C3-C8)cycloalkyl, -X^CR^R11);-^ C8)cycloalkenyl, -X (C2-C6) alkenyl, -X4(C2-C6) alkynyl, -X4(CR10R11)raryl, -X (CR 0R11)j-heterocyclyl, heterocyclyl, and-X4(C C8)alkyl, and wherein the C and N atoms of R5 and R6 can be optionally substituted with 1 to 3 independently selected R13 groups, or wherein R5 and R6 taken together may form a cyclic moiety selected from the group consisting of a 4-10 membered carbocyclyl and a 4-12 membered heterocyclyl which is optionally substituted with 1 to 3 independently selected R13 groups; X4 is selected from the group consisting of a bond, O, NH, -C(O)-, -NHC(O)-, -OC(O)-, - C(0)0-, -C(0)NH-, and S; each R10 and R11 are independently selected from the group consisting of H, F, and (d- C6) alkyl, or R 0 and R11 taken together may form a carbocyclyl, or two R10 groups attached to adjacent carbon atoms may be selected tog.ether to form a carbocyclyl; each R12 and R13 are independently selected from the group consisting of halogen, cyano, nitro, tetrazolyl, guanidino, amidino, methylguanidino, azido, -C(0)R14, -C(O), -CF3, - CF2CF3, -CH(CF3)2, -C(OH)(CF3)2, -OCF3, -OCF2H, -OCF2CF3, -OC(0)NH2, -OC(0)NHR14, -OC(0)NR14R15, - NHC(0)R14,-NHC(0)NH2, -NHC(0)NHR14, -NHC(0)NR14R15, -C(0)OH, -C(0)OR14, -C(0)NH2, -C(0)NHR14, -C(0)NR1 R15, -P(0)3H2, P(0)3(R14)2, -S(0)3H, -S(0)mR14, -R14, -OR14, -OH, -NH2, -NH, -NHR14, - NR14, -NR14R15, -C(=NH)NH2, -C(=NOH)NH2, -N-morpholino, (C2-C6)alkyl, where any of the C atoms can be optionally substituted with an O atom, (C2-C6)alkenyl, (C2-C6)alkynyl, (C C6)haloalkyl, (C2- C6)haloalkenyls (C2-C6)haloalkynyl, (C C6)haloalkoxy, -(CR16R17)rNH2, -(CR16R17)rNHR14, - CNR1 R15, -(CR16R17)rNR14R15, and -S(0)m(CF2)qCF3; or any two R12 or any two R13 groups attached to adjacent carbon atoms may be selected together to be -0[C(R 6)(R17)]rO- or -0[C(R16)(R17)]w ; or any two R12 or any two R13 groups attached to the same or adjacent carbon atoms may be selected together to form a carbocyclyl or heterocyclyl; each R14 and R15 are independently selected from the group consisting of (C Cι2) alkyl, (C3-C8) cycloalkyl, (C6-C14) aryl, 4-12 membered heterocyclyl, -(CR10R11)r(C6-C10) aryl, and -(CR10R11)Γ(4-12 membered heterocyclyl); each R16 and R17 are independently selected from the group consisting of hydrogen, (C C12) alkyl, (C6-C14) aryl, 4-12 membered heterocyclyl, -(CR10R11)r(C6-C10) aryl, and -(CR10R11)j-(4-12 membered heterocyclyl); and wherein any of the above-mentioned substituents comprising a CH3 (methyl), CH2 (methylene), or CH (methine) group which is not attached to a halogen, SO or S02 group or to a N, O or S atom optionally bears on said group a substituent selected from the group consisting of hydroxy, halogen, (CrC4)alkyl, (C C4)alkoxy and -N[(CrC )alkyl][(C C4)alkyl]; and wherein j is 0, 1, 2, or 3 and when j is 2 or 3, each CR10R11 unit may be the same or different; and wherein n is 0, 1, 2, or 3, and m is 0, 1 or 2; and wherein q is an integer from 0 to 5, and r is an integer from 1 to 4; or a pharmaceutically acceptable solvate or pharmaceutically acceptable salt thereof. 2. A compound according to claim 1, wherein 3. A compound according to claim 2, wherein R2a is CH3. 4. A compound according to claim 2, wherein R4, R5, and R7 are H; R2a is CH3; and n and m are both 0. 5. A compound according to claim 4, wherein X2 is either O, N, or S. | 신규한 퀴놀린 유도체본 발명은 하기 화학식 I으로 나타낸 화합물, 및 상기 화합물의 제약상 허용가능한 염 또는 용매화물에 관한 것이다. <화학식 I> 식 중, A, R3-8, X3, X5, m 및 n은 각각 본원에서 정의된 바와 같다. 본 발명은 또한 화학식 I의 화합물을 함유하는 제약 조성물, 및 화학식 I의 화합물을 투여하여 포유동물에서 과증식성 장애를 치료하는 방법에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약상 허용가능한 용매화물 또는 제약상 허용가능한 염. <화학식 I> 식 중, 화학식 I에서의 ----선은 임의의 결합을 나타내고; 는 로 이루어진 군으로부터 선택되고; (여기서, ----선은 임의의 결합을 나타내고; X1은 결합 또는 -C(O)NH-이고; X2는 ----이 결합이 아닌 경우 O, S 또는 NR9이고, ----이 결합인 경우 N 또는 CH이고; R9는 H 또는 -CH3이고; R1a 및 R1b는 H, -(CR10R11)jCN, -(CR10R11)j-(C3-C8)시클로알킬, -(CR10R11)j-(C5-C8)시클로알케닐, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, -(CR1OR11)j-아릴, -(CR1OR11)j-헤테로시클릴 및 (C1-C8)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 상기 R1a 및 R1b의 C 원자는 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 R12기로 임의로 치환될 수 있고; R2a 및 R2b는 H, -CH3, -CF3, -CN, -CH2CH3, - OCH3 및 -OCF3으로 이루어진 군으로부터 선택됨); R3 및 R8은 독립적으로 F이고; X3은 O 또는 NH이고; X5는 화학식 I에서의 ----이 결합인 경우 C이고, 화학식 I에서의 ----이 결합이 아닌 경우 CH 또는 N이고; R4 및 R7은 H, 할로겐, -CH3 및 CF3으로부터 독립적으로 선택되고; R5 및 R6은 H, 할로겐, -CF3, -N3, - N02, -OH, -NH2, -OCF3, -X4(CR10R11)jCN, -X4(CR10R11)j-(C3-C8)시클로알킬, -X4(CR10R11)j-(C5-C8)시클로알케닐, -X4(C2-C6)알케닐, -X4(C2-C6)알키닐, -X4(CR10R11)j-아릴, -X4(CR10R11)j-헤테로시클릴, 헤테로시클릴 및 -X4(C1-C8)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 상기 R5 및 R6의 C 및 N 원자는 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 R13기로 임의로 치환될 수 있거나, 또는 R5 및 R6은 함께 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 R13기로 임의로 치환된 4 내지 10원 카르보시클릴 및 4 내지 12원 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 시클릭 잔기를 형성할 수 있고; X4는 결합, O, NH, -C(O)-, -NHC(O)-, -OC(O)-, -C(O)O-, -C(O)NH- 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되고; 각각의 R10 및 R11은 H, F 및 (C1-C6)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 R10 및 R11은 함께 카르보시클릴을 형성할 수 있거나, 또는 인접한 탄소 원자에 부착된 2개의 R10기가 함께 선택되어 카르보시클릴을 형성할 수 있고; 각각의 R12 및 R13은 할로겐, 시아노, 니트로, 테트라졸릴, 구아니디노, 아미디노, 메틸구아니디노, 아지도, -C(O)R14, -C(O), -CF3, -CF2CF3, -CH(CF3)2, -C(OH)(CF3)2, -OCF3, -OCF2H, -OCF2CF3, -OC(O)NH2, -OC(O)NHR14, -OC(O)NR14R15, -NHC(O)R14, -NHC(O)NH2, -NHC(O)NHR14, -NHC(O)NR14R15, -C(O)OH, -C(O)OR14, -C(O)NH2, -C(O)NHR14, -C(O)NR14R15, -P(O)3H2, -P(O)3(R14)2, -S(O)3H, -S(O)mR14, -R14, -OR14, -OH, -NH2, -NH, -NHR14, -NR14, -NR14R15, -C(=NH)NH2, -C(=NOH)NH2, -N-모르폴리노, (C2-C6)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 상기 임의의 C 원자는 O 원자, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C1-C6)할로알킬, (C2-C6)할로알케닐, (C2-C6)할로알키닐, (C1-C6)할로알콕시, -(CR16R17)rNH2, -(CR16R17)rNHR14, -CNR14R15, -(CR16R17)rNR14R15 및 -S(O)m(CF2)qCF3으로 임의로 치환될 수 있거나; 또는 인접한 탄소 원자에 부착된 임의의 2개의 R12기 또는 임의의 2개의 R13기가 함께 선택되어 -O[C(R16)(R17)]rO- 또는 -O[C(R16)(R17)]r+1-일 수 있거나; 또는 인접한 탄소 원자에 부착된 임의의 2개의 R12기 또는 임의의 2개의 R13기가 함께 선택되어 카르보시클릴 또는 헤테로시클릴을 형성할 수 있고; 각각의 R14 및 R15는 (C1-C12)알킬, (C3-C8)시클로알킬, (C6-C14)아릴, 4 내지 12원 헤테로시클릴, -(CR10R11)j-(C6-C10)아릴 및 -(CR10R11)j-(4 내지 12원 헤테로시클릴)로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; 각각의 R16 및 R17은 수소, (C1-C12)알킬, (C6-C14)아릴, 4 내지 12원 헤테로시클릴, -(CR10R11)j-(C6-C10)아릴 및 -(CR10R11)j-(4 내지 12원 헤테로시클릴)로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; 할로겐, SO 또는 SO2기, 또는 N, O 또는 S 원자에 부착되지 않은 CH3 (메틸), CH2 (메틸렌) 또는 CH (메틴)기를 포함하는 상기에 언급된 임의의 치환기는 상기 기 상에 히드록시, 할로겐, (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시 및 -N[(C1-C4)알킬][(C1-C4)알킬]로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기를 임의로 함유하고; 상기 j는 0, 1, 2 또는 3이고, j가 2 또는 3인 경우, 각각의 CR10R11 단위는 동일하거나 상이할 수 있고; 상기 n은 0, 1, 2 또는 3이고, m은 0, 1 또는 2이고; 상기 q는 0 내지 5의 정수이고, r은 1 내지 4의 정수이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |