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Method for preparing N-monosubstituted and N,N'-disubstituted unsymmetrical cyclic ureasThe present invention relates generally to methods for the preparation of unsymmetrically substituted cyclic ureas of formulae (VIa) and (VIb), which are useful as HIV protease inhibitors. The methods provided go through an isourea intermediate.The preparation method of following formula (vib) compound or its pharmaceutically acceptable salt or prodrug: wherein:r 4and r 7identical and be selected from following groups: by 0-3 r 11the c that replaces 1-c 8alkyl; by 0-3 r 11the c that replaces 2-c 8alkenyl; with by 0-3 r 11the c that replaces 2-c 8alkynyl; each r 11be independently selected from following groups: h, oxo, halogen, cyano group ,-ch 2nr 13r 14,-nr 13r 14,-co 2r 13,-oc (=o) r 13,-or 13,-s (o) mr 13,-nhc (=nh) nhr 13,-c (=nh) nhr 13,-c (=o) nr 13r 14,-nr 14c (=o) r 13,=nor 14,-nr 14c (=o) or 14,-oc (=o) nr 13r 14,-nr 13c (=o) nr 13r 14,-nr 14so 2nr 13r 14,-nr 14so 2r 13,-so 2nr 13r 14,-op (o) (or 13) 2, c 1-c 4alkyl, c 2-c 4alkenyl, c 3-c 6methyl cycloalkyl, phenyl, benzyl, styroyl, phenoxy group, benzyloxy, nitro, c 7-c 10aralkyl, hydroxamic acid, hydrazides, boric acid, sulphonamide, formyl radical, c 3-c 6cycloalkyloxy, quilt-nr 13r 14the c that replaces 1-c 4alkyl, c 1-c 4hydroxyalkyl, methylene-dioxy, ethylenedioxy, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4halogenated alkoxy, c 1-c 4carbalkoxy, pyridyl carbonyl oxygen base, c 1-c 4alkyl-carbonyl, c 1-c 4alkyl-carbonyl-amino ,-och 2co 2h, 2-(1-morpholino) oxyethyl group, azido-,-c (r 14)=n (or 14); by 0-2 r 12the c that replaces 3-c 10cycloalkyl; by 0-2 r 12the c that replaces 1-c 4alkyl; by 0-2 r 12aryl (the c that replaces 1-c 3alkyl)-; by 0-2 r 12the c that replaces 2-c 6alkoxyalkyl-; by 0-2 r 12the c that replaces 1-c 4alkyl carbonyl oxy; by 0-2 r 12the c that replaces 6-c 10aryl-carbonyl oxygen; by 0-3 r 12the c that replaces 5-c 14carbocylic radical; with contain 1-4 heterocycle system of 5-to 10-unit that is independently selected from oxygen, nitrogen or sulfur heteroatom, described heterocycle is by 0-3 r 12replace; each r 11abe independently selected from following groups: h, oxo, halogen, cyano group ,-ch 2n (r 13a) r ( 14a) ,-or 13a,-n (r 13a) r ( 14a) ,-co 2h ,-oc (=o) (c 1-c 3alkyl) ,-oh, c 2-c 6alkoxyalkyl ,-c (=o) nh 2,-oc (=o) nh 2,-nhc (=o) nh 2,-so 2nh 2, c 1-c 4alkyl, c 2-c 4alkenyl, c 3-c 10cycloalkyl, c 3-c 6methyl cycloalkyl, benzyl, styroyl, phenoxy group, benzyloxy, nitro, c 7-c 10aralkyl, hydroxamic acid, hydrazides, boric acid, c 3-c 6cycloalkyloxy, quilt-nh 2the c that replaces 1-c 4alkyl, c 1-c 4hydroxyalkyl, methylene-dioxy, ethylenedioxy, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4halogenated alkoxy, c 1-c 4carbalkoxy, c 1-c 4alkyl oxy carbonyl oxygen, c 1-c 4alkyl-carbonyl, c 1-c 4alkyl-carbonyl-amino ,-och 2co 2h, 2-(1-morpholino) oxyethyl group, azido-, aryl (c 1-c 3alkyl); by 0-2 r 12athe c that replaces 3-c 10cycloalkyl is by 0-2 r 12athe c that replaces 1-c 4alkyl is by 0-2 r 12aaryl (the c that replaces 1-c 3alkyl)-; contain 1-4 heterocycle system of 5-to 10-unit that is independently selected from oxygen, nitrogen or sulfur heteroatom, described heterocycle is by 0-3 r 12areplace; -so mr 13a, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4halogenated alkoxy, c 1-c 4alkoxyl group, c 2-c 4alkynyl group, phenyl, described phenyl is by cl, f, br, cn, no 2, cf 3, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4alkoxyl group or oh replace arbitrarily; with when as the substituting group on the adjacent carbons, r 11aand r 16can form 5-6 carbocyclic ring system of unit or heterocycle system with the carbon atom that they connected, described carbocyclic ring system or heterocycle system are by cl, f, br, cn, no 2, cf 3, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4alkoxyl group, nh 2or oh replaces arbitrarily; as the substituting group on the carbon, each r 12be independently selected from following groups: phenyl, benzyl, styroyl, phenoxy group, benzyloxy, halogen, hydroxyl, nitro, cyano group, c 1-c 4alkyl, c 3-c 6cycloalkyl, c 3-c 6methyl cycloalkyl, c 7-c 10aralkyl, c 1-c 4alkoxyl group ,-co 2h, hydroxamic acid, hydrazides, boric acid, sulphonamide, formyl radical, c 3-c 6cycloalkyloxy ,-or 13,-nr 13r 14, quilt-nr 13r 14the c that replaces 1-c 4alkyl, quilt-si (ch 3) 3any c that replaces 2-c 6alkoxyalkyl, c 1-c 4hydroxyalkyl, methylene-dioxy, ethylenedioxy, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4halogenated alkoxy, c 1-c 4carbalkoxy, c 1-c 4alkyl carbonyl oxy, c 1-c 4alkyl-carbonyl, c 1-c 4alkyl-carbonyl-amino ,-s (o) mr 13,-so 2nr 13r 14,-nhso 2r 14,-och 2co 2r 13, 2-(1-morpholino) oxyethyl group ,-c (r 14)=n (or 14); contain 1-4 5-or 6-unit heterocycle that is independently selected from oxygen, nitrogen or sulfur heteroatom;perhaps r 12can be 3-or 4-carbochain, it links to each other with adjacent carbons on the described ring and forms a condensed 5-or 6-unit ring, and described 5-or 6-unit ring can be by halogen, c on aliphatic carbons 1-c 4alkyl, c 1-c 4alkoxyl group, hydroxyl or-nr 13r 14replace arbitrarily; with work as r 12when linking to each other with saturated carbon atom, it can be=o or=s; perhaps work as r 12when linking to each other with sulphur atom, it can be=o. as the substituting group on the nitrogen, each r 12be independently selected from following groups: phenyl, benzyl, styroyl, hydroxyl, c 1-c 4hydroxyalkyl, c 1-c 4alkoxyl group, c 1-c 4... | Ｎ-일치환 및 Ｎ,Ｎ'-이치환 비대칭 시클릭 우레아의 제조 방법본 발명은 HIV 프로테아제 억제제로서 유용한 화학식 VIa 및 VIb의 비대칭 치환 시클릭 우레아의 제조 방법에 관한 것이다. 이 방법은 이소우레아 중간체를 통하여 실시된다.단계 (3a): 비양성자성 용매 중의 화학식 III의 화합물을 1몰 당량 이상의 질소 알킬화제 R23-Z와 충분한 시간 동안 접촉시켜 화학식 IV의 화합물을 형성시키고, 임의로 단리하는 단계, 및 단계 (5): 화학식 IV의 화합물을 시약 또는 조건, 또는 시약 및(또는) 조건의 조합과 충분한 시간 동안 접촉시켜 R5, R6 및 임의의 보호기의 제거 및(또는) 관능기의 목적 형태로의 전환을 실시하여 화학식 VIb의 화합물을 형성시키고 단리하는 단계로 이루어지는, 하기 화학식 VIb의 화합물 또는 제약상 허용되는 그의 염 또는 전구약물 형태의 제조 방법. 화학식 III [이미지] 화학식 IV [이미지] 화학식 VIb [이미지] 상기 식에서, R1은 메틸 또는 에틸이고, R5 및 R6은 동일하고, 0 내지 3의 R11로 치환된 C1-C6 알킬, 0 내지 3의 R11로 치환된 C3-C6 알콕시알킬, 0 내지 3의 R11로 치환된 C1-C6 알킬카르보닐, 0 내지 3의 R11로 치환된 C1-C6 알콕시카르보닐, 0 내지 3의 R11로 치환된 C1-C6 알킬아미노카르보닐, 0 내지 3의 R12로 치환된 벤조일, 0 내지 3의 R12로 치환된 페녹시카르보닐, 0 내지 3의 R12로 치환된 페닐아미노카르보닐, 히드록실 보호기, 또는 포유동물 개체에게 투여될 때 분해되어 유리 히드록실기를 형성하는 임의의 기 중에서 선택되거나; 또는 R5 및 R6은 이들이 부착되는 산소 원자와 함께 -O-C(-CH2CH2CH2CH2CH2-)-O-, -O-C(CH2CH3)2-O-, -O-C(CH3)(CH2CH3)-O-, -O-C(CH2CH2CH2CH3)2-O-, -O-C(CH3)(CH2CH(CH3)CH3)-O-, -O-CH(페닐)-O-, -OCH2SCH2O-, -OCH2OCH2O-, -OS(=O)O-, -OC(=O)O-, -OCH2O-, -OC(=S)O-, -OS(=O)2O-, -OC(=O)C(=O)O-, -OC(CH3)2O-, 및 -OC(OCH3)(CH2CH2CH3)O-로 이루어지는 군 중에서 선택되는 기를 형성할 수 있고, R4 및 R7은 동일하고, 0 내지 3의 R11로 치환된 C1-C8 알킬, 0 내지 3의 R11로 치환된 C2-C8 알케닐, 및 0 내지 3의 R11로 치환된 C2-C8 알키닐로 이루어지는 군 중에서 선택되고; R11은 H, 케토, 할로겐, 시아노, -CH2NR13R14, -NR13R14, -CO2R13, -OC(=O)R13, -OR13, -S(O)mR13, -NHC(=NH)NHR13, -C(=NH)NHR13, -C(=O)NR13R14, -NR14C(=O)NR13, =NOR14, -NR14C(=O)OR14, -OC(=O)NR13R14, -NR13C(=O)NR13R14, -NR14SO2NR13R14, -NR14SO2R13, SO2NR13R14, -OP(O)(OR13)2, C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐, C3-C6 시클로알킬메틸, 페닐, 벤질, 펜에틸, 페녹시, 벤질옥시, 니트로, C7-C10 아릴알킬, 히드록삼산, 히드라지드, 보론산, 술폰아미드, 포르밀, C3-C6 시클로알콕시, -NR13R14로 치환된 C1-C4 알킬, C1-C4 히드록시알킬, 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, C1-C4 할로알킬, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알콕시카르보닐, 피리딜카르보닐옥시, C1-C4 알킬카르보닐, C1-C4 알킬카르보닐아미노, -OCH2CO2H, 2-(1-모르폴리노)에톡시, 아지도, -C(R14)=N(OR14); 0 내지 2의 R12로 치환된 C3-C10 시클로알킬; 0 내지 2의 R12로 치환된 C1-C4 알킬; 0 내지 2의 R12로 치환된 아릴(C1-C3 알킬); 0 내지 2의 R12로 치환된 C2-C6 알콕시알킬; 0 내지 2의 R12로 치환된 C1-C4 알킬카르보닐옥시; 0 내지 2의 R12로 치환된 C6-C10 아릴카르보닐옥시; 0 내지 3의 R12로 치환된 C5-C14 카르보시클릭 잔기; 및 산소, 질소 또는 황 중에서 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 함유하는, 0 내지 3의 R12로 치환된 5 내지 10원 헤테로시클릭 고리계로 이루어지는 군 중에서 독립적으로 선택되고; R11A는 H, 케토, 할로겐, 시아노, -CH2N(R13A)R(14A), -OR13A, -N(R13A)R(14A), -CO2H, -OC(=O)(C1-C3 알킬), -OH, C2-C6 알콕시알킬, -C(=O)NH2, -OC(=O)NH2, -NHC(=O)NH2, -SO2NH2, C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐, C3-C10 시클로알킬, C3-C6 시클로알킬메틸, 벤질, 펜에틸, 페녹시, 벤질옥시, 니트로, C7-C10 아릴알킬, 히드록삼산, 히드라지드, 보론산, C3-C6 시클로알콕시, -NH2로 치환된 C1-C4 알킬, C1-C4 히드록시알킬, 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, C1-C4 할로알킬, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알콕시카르보닐, C1-C4 알킬카르보닐옥시, C1-C4 알킬카르보닐, C1-C4 알킬카르보닐아미노, -OCH2CO2H, 2-(1-모르폴리노)에톡시, 아지도, 아릴(C1-C3 알킬); 0 내지 2의 R12A로 치환된 C3-C10 시클로알킬, 0 내지 2의 R12A로 치환된 C1-C4 알킬, 0 내지 2의 R12A로 치환된 아릴(C1-C3 알킬); 산소, 질소 또는 황 중에서 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 함유하는, 0 내지 3의 R12A로 치환된 5 내지 10원 헤테로시클릭 고리계; -SOmR13A, C1-C4 할로알킬, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알콕시, C2-C4 알키닐, 및 Cl, F, Br, CN, NO2, CF3, C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시 또는 OH로 치환된 페닐로 이루어지는 군 중에서 독립적으로 선택되고; R11A 및 R16은 인접 탄소 상의 치환체일 경우 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께 Cl, F, Br, CN, NO2, CF3, C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, NH2 또는 OH로 임의 치환되는 5 또는 6원의 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리계를 형성할 수 있고, R12는 탄소 상의 치환체일 경우 페닐, 벤질, 펜에틸, 페녹시, 벤질옥시, 할로겐, 히드록시, 니트로, 시아노, C1-C4 알킬, C3-C6 시클로알킬, C3-C6 시클로알킬메틸, C7-C10 아릴알킬, C1-C4 알콕시, -CO2H, 히드록삼산, 히드라지드, 보론산, 술폰아미드, 포르밀, C3-C6 시클로알콕시, OR13, -NR13R14, -NR13R14로 치환된 C1-C4 알킬, -Si(CH3)3로 임의 치환된 C2-C6 알콕시알킬, C1-C4 히드록시알킬, 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, C1-C4 할로알킬, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알콕시카르보닐, C1-C4 알킬카르보닐옥시, C1-C4 알킬카르보닐, C1-C4 알킬카르보닐아미노, -S(O)mR13, -SO2NR13R14, -NHSO2R14, -OCH2CO2R13, 2-(1-모르폴리노)에톡시, -C(R14)=N(OR14); 산소, 질소 또는 황 중에서 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 함유하는 5 또는 6원 헤테로시클릭 고리로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 R12는 3- 또는 4-탄소 사슬로서 고리 상의 인접 탄소에 부착되어 지방족 탄소 상에 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, 히드록시 또는 -NR13R14로 임의 치환되는 5 또는 6원의 융합 고리를 형성할 수 있고; R12는 포화 탄소 원자에 부착되는 경우에 R12는 =O 또는 =S이거나, 또는 R12가 황에 부착되는 경우에는 =O일 수 있고, R12는 질소 상의 치환체일 경우 페닐, 벤질, 펜에틸, 히드록시, C1-C4 히드록시알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 알킬, C3-C6 시클로알킬, C3-C6 시클로알킬메틸, -CH2NR13R14, -NR13R14, C2-C6 알콕시알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시카르보닐, -CO2H, C1-C4 알킬카르보닐옥시, C3-C6 알킬카르보닐, 및 -C(R14)=N(OR14)로 이루어지는 군 중에서 독립적으로 선택되고; R12A는 탄소 상의 치환체일 경우 페닐, 벤질, 펜에틸, 페녹시, 벤질옥시, 할로겐, 히드록시, 니트로, 시아노, C1-C4 알킬, C3-C6 시클로알킬, C3-C6 시클로알킬메틸, C7-C10 아릴알킬, C1-C4 알콕시, -CO2H, 히드록삼산, 히드라지드, 보론산, 술폰아미드, 포르밀, C3-C6 시클로알콕시, -OR13A, -NH2로 치환된 C1-C4 알킬, -NH2, -NHMe, -Si(CH3)3로 임의 치환된 C2-C6 알콕시알킬, C1-C4 히드록시알킬, 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, C1-C4 할로알킬, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알콕시카르보닐, C1-C4 알킬카르보닐옥시, C1-C4 알킬카르보닐, C1-C4 알킬카르보닐아미노, -S(O)mMe, -SO2NH2, -NHSO2Me, -OCH2CO2R13A, 2-(1-모르폴리노)에톡시; 산소, 질소 또는 황 중에서 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 함유하는 5 또는 6원 헤테로시클릭 고리로부터 독립적으로 선택되고; R12A는 3 또는 4 탄소 사슬로서 고리 상의 인접 탄소에 부착되어 지방족 탄소 상에 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, 히드록시 또는 -NH2로 임의 치환되는 5 또는 6원의 융합 고리를 형성할 수 있고; R12A는 포화 탄소 원자에 부착되는 경우에 =O 또는 =S이거나, 또는 R12A는 황에 부착되는 경우에는 =O일 수 있고, R12A는 질소 상의 치환체일 경우 페닐, 벤질, 펜에틸, 히드록시, C1-C4 히드록시알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 알킬, C3-C6 시클로알킬, C3-C6 시클로알킬메틸, C2-C6 알콕시알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시카르보닐, -CO2H, C1-C4 알킬카르보닐옥시, 및 C1-C4 알킬카르보닐로 이루어지는 군 중에서 독립적으로 선택되고; R13은 H; 0 내지 3의 R11A 및 0 내지 1의 R16으로 치환된 헤테로시클; 0 내지 3의 R11A로 치환된 페닐; 0 내지 3의 R11A로 치환된 벤질; 0 내지 3의 R11A로 치환된 C1-C6 알킬; 0 내지 3의 R11A로 치환된... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Amino-indolyl-substituted imidazolyl-pyrimidines and their use as medicamentsThe invention relates to new amino-indole-substituted imidazolyl-pyrimidines of formula (1), wherein R1, R2, R3, R4 and R5 are defined as in claim 1 and pharmaceutically acceptable salts thereof and the use of these compounds for the preparation of a medicament for treating a disease selected from asthma, COPD, rheumatoid arthritis, specific lymphomas and specific diseases of the nervous system.Formula 1compound whereinr 1be selected from hydrogen, c 1-6-alkyl, c 1-6-haloalkyl, r 2be selected from hydrogen, c 1-6-alkyl, c 1-6-haloalkyl ,-(c 1-5-alkylidene group)-o-(c 1-3-alkyl), three-, four-, five-or six-first cycloalkyl, wherein this cycloalkyl can optionally be optionally substituted by halogen, r 3be selected from hydrogen, c 1-6-alkyl, halogen ,-o-c 1-6-alkyl, three-, four-, five-or six-first cycloalkyl ,-s-(c 1-3-alkylidene group)-a ,-s-a;-a, wherein a is selected from following group :-co-n (c 1-3-alkyl) 2,-co-nh (c 1-3-alkyl) ,-co-nh 2; five-or six-first heteroaryl, it comprises the heteroatoms that 1,2 or 3 is independently selected from s, o and n separately; five-, six-or seven-first heterocycle, it comprises the heteroatoms that 1,2 or 3 is independently selected from s, o and n separately, wherein a can optionally in addition by one, two or three are independently selected from following group separately and replace :-c 1-3-alkyl, halogen ,-oxo ,-oh and c 1-3-haloalkyl, r 4be selected from hydrogen ,-halogen, sh ,-oh ,-nh 2,-co-y ,-co-n (ch 3)-y ,-co-n (ch 3) (c 1-5-alkylidene group)-y ,-co-n (ethyl) (c 1-5-alkylidene group)-y ,-co-n (ethyl)-y ,-cs-y ,-cs-n (ch 3)-y ,-cs-n (ch 3)-(c 1-3-alkylidene group)-y ,-c 1-6-alkyl ,-c 1-3-haloalkyl ,-co-nh-y ,-co-nh-c 1-6-alkylidene group-y ,-co-n (ch 3)-(c 2-3-alkylidene group)-o-(c 1-3-alkyl) ,-nh 2,-c 1-6-alkylidene group-l ,-so 2-phenyl ,-so 2-(c 1-3-alkyl) ,-co-n (c 1-4-alkyl) 2with-co-n (c 2-4-alkylidene group-o-c 1-3-alkyl) 2, or wherein r 4it is five-or six-first heteroaromatic group, it comprises the heteroatoms that 1,2 or 3 is independently selected from separately n, s and o, wherein said heteroaromatic group on arbitrary commutable atom can optionally in addition by one, two or three are independently selected from following group separately and replace :-c 1-3-alkyl, halogen, and c 1-3-haloalkyl, wherein y is selected from following group :-nh 2,-nh (ch 3) ,-n (ch 3) 2,-c 1-6-alkylidene group-n (ch 3) 2,-o-c 1-3-alkyl ,-c 1-3-haloalkyl ,-oh ,-n (ethyl) 2with-c 1-5-alkynes base (alkinyl), or wherein y is selected from following group: four-, five-, the completely saturated or part unsaturated heterocycle of six-or seven-first monocycle, it comprises the heteroatoms that 1,2 or 3 is independently selected from n, s and o separately; five-or six-first monocyclic heteroaromatic groups, it comprises the heteroatoms that 1,2 or 3 is independently selected from n, s and o separately;-c 6-10-aryl and c 3-6-cycloalkyl, or wherein y be 8-to 11-unit bicyclic condensed completely saturated, part is unsaturated or aromatic heterocycle, it comprises the heteroatoms that 1,2,3 or 4 is selected from n, s and o separately independently of one another,or wherein y is 8-to 11-unit dicyclo complete saturated spiro-heterocyclic, it comprises the heteroatoms that 1,2 or 3 is independently selected from n, s and o separately, and condition is that this spiro-heterocyclic comprises at least one n-atom and this heterocycle is connected directly to described molecule by this n-atom,or wherein y is six-or seven-unit saturated heterocyclic completely, it comprises the heteroatoms that 1,2 or 3 is independently selected from n, s and o separately, and it is by other c 1-3-alkylidene group-unit bridge joint, wherein each y can optionally by one, two or three groups z replaces, described group z is selected from halogen ,-oxo, oh ,-cn ,-c separately independently of one another 1-5-alkyl ,-c 1-5-alkanol ,-o-c 1-3-alkyl; four-, five-, six-or seven-unit is completely saturated or part unsaturated heterocycle, it comprises the heteroatoms that 1,2 or 3 is independently selected from n, s and o separately; the completely saturated or unsaturated c of part 3-6-cycloalkyl; five-to six-first heteroaromatic group, it comprises the heteroatoms that 1,2 or 3 is independently selected from n, s and o separately;-co-(c 1-3-alkyl) ,-cho ,-co-l ,-c 1-3-alkylidene group-co-l ,-c 1-4-alkylidene group-o-c 1-3-alkyl ,-n (ch 3) 2with-n (ethyl) 2, wherein each group z can optionally in addition by one, two or three groups t replaces, described group t is independently selected from-oxo, oh, halogen ,-c separately 1-3-alkyl ,-o-c 1-3-alkyl ,-n (methyl) 2,-n (ethyl) 2; 5-to 6-unit is completely saturated, part is unsaturated or aromatic heterocycle, and it comprises the heteroatoms that 1 or 2 is independently selected from n, o and s separately; c 3-6-cycloalkyl and-cn, wherein each group t also optionally can be selected from following group replacement: c 1-3-alkyl, halogen, oh, oxo and-o-c 1-3-alkyl, wherein l represents the completely saturated or part unsaturated heterocycle of 5-or 6-unit, and it comprises the heteroatoms that 1 or 2 independently is selected from n, o and s separately, described heterocycle can optionally by one, two or three are independently selected from following group and replace: methyl, halogen, oh and-oxo,r 5be selected from hydrogen, c 1-6-alkyl, ... | 아미노-인돌릴-치환된 이미다졸릴-피리미딘 및 약제로서의 이의 용도본 발명은, 화학식 1의 신규한 아미노-인돌-치환된 이미다졸릴-피리미딘 및 이의 약제학적으로 허용되는 염에 관한 것이고, 또한 천식, COPD, 류머티스성 관절염, 특정 림프종 및 신경계의 특정 질환으로부터 선택된 질환 치료용 약제의 제조를 위한 상기 화합물의 용도에 관한 것이다. 화학식 1 상기 화학식 1에서, R1, R2, R3, R4 및 R5는 특허청구범위 제1항에서와 같이 정의된다.화학식 1의 화합물 및 상기 화합물의 약제학적으로 허용되는 염.화학식 1[이미지]상기 화학식 1에서,R1은 수소, C1-6-알킬, C1-6-할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,R2는 수소, C1-6-알킬, C1-6-할로알킬, -(C1-5-알킬렌)-O-(C1-3-알킬), 3원, 4원, 5원 또는 6원 사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 상기 사이클로알킬은 임의로 할로겐에 의해 치환될 수 있고,R3은 수소, C1-6-알킬, 할로겐, -O-C1-6-알킬, 3원, 4원, 5원 또는 6원 사이클로알킬, -S-(C1-3-알킬렌)-A, -S-A; -A로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,A는 -CO-N(C1-3-알킬)2, -CO-NH(C1-3-알킬), -CO-NH2, 그룹 S, O 및 N으로부터 각각 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 헤테로아릴; 그룹 S, O 및 N으로부터 각각 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 헤테로원자를 포함하는 5원, 6원 또는 7원 헤테로사이클로 이루어진 그룹으로부터 선택된 그룹이고,A는 임의로 -C1-3-알킬, 할로겐, -옥소, -OH 및 C1-3-할로알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있고,R4는 수소, -할로겐, SH, -OH, -NH2, -CO-Y, -CO-N(CH3)-Y, -CO-N(CH3)(C1-5-알킬렌)-Y, -CO-N(에틸)(C1-5-알킬렌)-Y, -CO-N(에틸)-Y, -CS-Y, -CS-N(CH3)-Y, -CS-N(CH3)-(C1-3-알킬렌)-Y, -C1-6-알킬, -C1-3-할로알킬, -CO-NH-Y, -CO-NH-C1-6-알킬렌-Y, -CO-N(CH3)-(C2-3-알킬렌)-O-(C1-3-알킬), -NH2, -C1-6-알킬렌-L, -SO2-페닐, -SO2-(C1-3-알킬), -CO-N(C1-4-알킬)2 및 -CO-N(C2-4-알킬렌-O-C1-3-알킬)2로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나,R4는 그룹 N, S 및 O로부터 각각 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 헤테로방향족 그룹이고, 여기서, 치환에 이용될 수 있는 임의의 원자 상의 상기 헤테로방향족 그룹은 임의로, -C1-3-알킬 할로겐 및 C1-3-할로알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있고,Y는 -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, -C1-6-알킬렌-N(CH3)2, -O-C1-3-알킬, -C1-3-할로알킬, -OH, -N(에틸)2 및 -C1-5-알키닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 그룹이거나,Y는, 그룹 N, S 및 O로부터 각각 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 헤테로원자를 포함하는 4원, 5원, 6원 또는 7원 모노사이클릭 완전 포화 또는 부분 불포화 헤테로사이클; 그룹 N, S 및 O로부터 각각 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 모노사이클릭 헤테로방향족 그룹, -C6-10-아릴 및 C3-6-사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 그룹이거나,Y는, 그룹 N, S 및 O로부터 서로 각각 독립적으로 선택된 1개, 2개, 3개 또는 4개의 헤테로원자를 포함하는 8원 내지 11원 바이사이클릭 융합 환화된(annellated) 완전 포화, 부분 불포화 또는 방향족 헤테로사이클이거나,Y는, 그룹 N, S 및 O로부터 각각 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 헤테로원자를 포함하는 8원 내지 11원 바이사이클릭 완전 포화 스피로-헤테로사이클(단, 상기 스피로-헤테로사이클은 적어도 하나의 N-원자를 포함하고, 상기 헤테로사이클은 상기 N-원자를 통해 상기 분자에 직접 부착된다)이거나,Y는, 추가의 C1-3-알킬렌-단위에 의해 브릿지된(bridged), 그룹 N, S 및 O로부터 각각 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 헤테로원자를 포함하는 6원 또는 7원 완전 포화 헤테로사이클이고,Y는 각각 임의로 1개, 2개 또는 3개의 그룹 Z에 의해 치환될 수 있고, 상기 그룹 Z는 각각 서로 독립적으로 할로겐, -옥소, OH, -CN, -C1-5-알킬, -C1-5-알칸올, -O-C1-3-알킬, 그룹 N, S 및 O로부터 각각 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 헤테로원자를 포함하는 4원, 5원, 6원 또는 7원 완전 포화 또는 부분 불포화 헤테로사이클; 완전 포화 또는 부분 불포화 C3-6-사이클로알킬, 그룹 N, S 및 O로부터 각각 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 헤테로원자를 포함하는 5원 내지 6원 헤테로방향족 그룹; -CO-(C1-3-알킬), -CHO, -CO-L, -C1-3-알킬렌-CO-L, -C1-4-알킬렌-O-C1-3-알킬, -N(CH3)2 및 -N(에틸)2로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 그룹 Z는 각각 임의로 1개, 2개 또는 3개의 그룹 T에 의해 추가로 치환될 수 있고, 상기 그룹 T는 각각 독립적으로 -옥소, OH, 할로겐, -C1-3-알킬, -O-C1-3-알킬, -N(메틸)2, -N(에틸)2, 그룹 N, O 및 S로부터 각각 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 5원 내지 6원 완전 포화, 부분 불포화 또는 방향족 헤테로사이클, C3-6-사이클로알킬 및 -CN으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,그룹 T는 또한 각각 임의로, C1-3-알킬, 할로겐, OH, 옥소 및 -O-C1-3-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 그룹에 의해 치환될 수 있고,L은 그룹 N, O 및 S로부터 각각 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 완전 포화 또는 부분 불포화 헤테로사이클을 의미하고, 여기서, 상기 헤테로사이클은 임의로, 메틸, 할로겐, OH 및 -옥소로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 그룹에 의해 치환될 수 있고,R5는 수소, C1-6-알킬, C1-3-할로알킬 및 -(C1-4-알킬렌)-O-(C1-3-알킬)로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
THIAZOLO [5, 4-B] PYRIDINE AND OXAZOLO [5, 4-B] PYRIDINE DERIVATIVES AS ANTIBACTERIAL AGENTSCompounds of formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts are described. Processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, their use as medicaments and their use in the treatment of bacterial infections are also described.A compound of formula (I) :(I) wherein Y is S or OQ is C(=O)NR4, C(=S)NR5, C(=O)O, C(=NH)NR6, C(=NCN)NR7, SO2NR8, C(=O)C(=O)NR9, or C=O, SO2; R4, R5, R6, R7, R8, R9 are independently selected from H, OH, Ci_4alkyl, and C3-6 cycloalkyl;R1 is Ci_6alkyl, C2_6alkenyl, C2_6alkynyl, C^alkoxy, C^όhaloalkyl, C^όhaloalkoxy, C3-7 cycloalkyl, aryl, aryl C^alkyl or heterocyclyl.X is N or CRa wherein Ra is H, F, CH3, 0CH3, CN; m = 0 to 5Ring A is a carbocyclic or heterocyclic ring systen comprising up to 12 ring atoms and up to 5 heteroatoms each independently selected from N, O and S; wherein if said heterocyclyl contains an -NH- moiety that nitrogen may be optionally substituted by a group R10; R3 is hydrogen, halo, nitro, cyano, hydroxy, amino, carboxy, carbamoyl, mercapto, sulphamoyl, C1-6alkyl, C2_6alkenyl, C2_6alkynyl, C^alkoxy, C^alkanoyl, C^alkanoyloxy, Λ/-(Ci_6alkyl)amino, N,N-(C i_6alkyl)2amino, Ci_6alkanoylamino, Λ/-(Ci_6alkyl)carbamoyl, Λ/,N-(Ci_6alkyl)2carbamoyl, Λ/-(Ci_6alkoxy)carbamoyl, Λ/,Λ/-(Ci_6alkoxy)2carbamoyl, Ci_6alkylS(0)a wherein a is 0 to 2, Ci_6alkoxycarbonyl, Ci_6alkoxycarbonylamino, Λ/-(Ci_6alkyl)sulphamoyl, Λ/,Λ/-(Ci_6alkyl)2sulphamoyl, C^oalkylsulphonylamino, carbocyclyl-R11- or heterocyclyl-R12-; wherein R3 may be optionally substituted on carbon by one or more R13; and wherein if said heterocyclyl contains an -NH- moiety that nitrogen may be optionally substituted by a group selected from R14; substituents on carbon are independently selected from halo, nitro, cyano, hydroxy, amino, carboxy, carbamoyl, mercapto, sulphamoyl, C^aUcyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, Ci_6alkoxy, Ci_6alkanoyl, Ci_6alkanoyloxy, Λ/-(Ci_6alkyl)amino, N,N-(C1-6alkyl)2amino, Ci_6alkanoylamino, TV-(C i_6alkyl)carbamoyl, Λ/,N-(Ci_6alkyl)2carbamoyl, Λ/-(Ci_6alkoxy)carbamoyl, Λ/,Λ/-(Ci_6alkoxy)2carbamoyl, Ci_6alkylS(0)a wherein a is 0 to 2, Ci_6alkoxycarbonyl, Ci_6alkoxycarbonylamino, JV-(Ci_6alkyl)sulphamoyl, Λ/,Λ/-(Ci_6alkyl)2Sulphamoyl, Ci_6alkylsulphonylamino, carbocyclyl-R15- or heterocyclyl-R16-; and wherein if said heterocyclyl contains an -NH- moiety that nitrogen may be optionally substituted by a group selected from R17; and wherein R may be directly attached to the C5 position of thiazolopyridine or oxazolopyrdine without ring A, in which case R is halogen, cyano, C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl,, Ci_6haloalkyl, Ci_6haloalkoxy, C3_7 cycloalkyl, C3_7 cycloalkoxy, JV-(C i-όalky^amino, N,7V-(C1-6alkyl)2amino, ^-(C^ealky^amino alkoxy , Λ/,N-(C1_6alkyl)2amino alkoxy, heterocycloalkoxy with 1-5 heteroatoms in it, arylalkoxy, heterocycloalkyl, arylalkyl, /V,/V-(C1_6alkyl)2aminoalkoxy, Ci_6alkylS(O)a wherein a is 0 to 2, Ci_6alkoxycarbonyl, Ci_6alkoxycarbonylamino, Λ/-(Ci_6alkyl)sulphamoyl, Λ/,Λ/-(C1_6alkyl)2sulphamoyl, C^oalkylsulphonylamino.R11, R15 and R1Ve independently selected from a direct bond, -O-, -N(R18)-, -C(O)-, -N(R19)C(0)-, -C(O)N(R20)-, -S(O)8-, -SO2N(R21)- or -N(R22)SO2-; wherein R18, R19, R20, R21 and R22 are independently selected from hydrogen or C^alkyl and s is 0-2; andR10, R14and R17 are independently selected from C1-6alkyl, C3-6cycloalkyl, Ci_6alkanoyl, Ci_6alkylsulphonyl, Ci_6alkoxycarbonyl, carbamoyl, Λ/-(Ci_6alkyl)carbamoyl, Λ/,Λ/-(Ci_6alkyl)carbamoyl, benzyl, benzyloxycarbonyl, benzoyl and phenylsulphonyl; R13 and R12 are independently selected from halo, nitro, cyano, hydroxy, trifluoromethoxy, trifluoromethyl, amino, carboxy, carbamoyl, mercapto, sulphamoyl, methyl, ethyl, methoxy, ethoxy, acetyl, acetoxy, methylamino, ethylamino, dimethylamino, diethylamino, Λ/-methyl-/V-ethylamino, acetylamino, /V-methylcarbamoyl, jV-ethylcarbamoyl, Λ/,Λ/-dimethylcarbamoyl, JV,jV-diethylcarbamoyl, Λ/-methyl-N-ethylcarbamoyl, methylthio, ethylthio, methylsulphinyl, ethylsulphinyl, mesyl, ethylsulphonyl, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, JV-methylsulphamoyl, iV-ethylsulphamoyl, Λ/,Λ/-dimethylsulphamoyl, Λ/,jV-diethylsulphamoyl or Λ/-methyl-iV-ethylsulphamoyl;R2 is H, Ci_6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, Ci-βhaloalkyl, Ci-δhaloalkoxy, C3_7 cycloalkyl, C3_7 cycloalkoxy, Λ/,N-(C1_6alkyl)2amino, //-(C^ealky^amino alkoxy , Λ/,Λ/-(C1_6alkyl)2amino alkoxy, heterocycloalkoxy with 1-5 heteroatoms in it, arylalkoxy, heterocycloalkyl, arylalkyl, N,N-(C 1_6alkyl)2aminoalkoxy, Ci_6alkylS(O)a wherein a is 0 to 2, Ci_6alkoxycarbonyl, Ci_6alkoxycarbonylamino, Λ/-(Ci_6alkyl)sulphamoyl, Λ/,N-(C1_6alkyl)2sulphamoyl, or C^ealkylsulphonylamino, or R2 is a group whereinZ is O, S, or NRb wherein Rb is H, C1-6alkyl, C3-7 cycloalkyl, Ci_6alkoxyCi_6alkyl, cycloC3_7alkoxyCi_6alkyl; alternatively Z may represent a heterocyclic ring system comprising up to 7 ring atoms and up to 5 heteroatoms each independently selected from N, O and S, alternatively Z is absent and the R2 group is directly attached to the thiazolopyridine or oxazolopyridine ring at the C6 position,Ring B is a carbocyclic or heterocyclic ring system comprising up to 12 ring atoms and up to 5 heteroatoms each independently selected from N, O and S; and wherein if ... | 항박테리아제로서의 티아졸로［５,４Ｂ］피리딘 및 옥사졸로［５,４Ｂ］피리딘 유도체본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염을 기재한다. 그의 제조 방법, 그를 함유하는 제약 조성물, 의약으로서의 그의 용도 및 박테리아 감염의 치료에서의 그의 용도 또한 기재한다. <화학식 I>하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.<화학식 I>상기 식에서,Y는 S 또는 O이고;Q는 C(=O)NR4, C(=S)NR5, C(=O)O, C(=NH)NR6, C(=NCN)NR7, SO2NR8, C(=O)C(=O)NR9, C=O 또는 SO2이고;R4, R5, R6, R7, R8, R9는 H, OH, C1-4알킬 및 C3-6시클로알킬로부터 독립적으로 선택되고;R1은 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6할로알킬, C1-6할로알콕시, C3-7시클로알킬, 아릴, 아릴 C1-6알킬 또는 헤테로시클릴이고;X는 N 또는 CRa (여기서, Ra는 H, F, CH3, OCH3, CN임)이고;m은 0 내지 5이고;고리 A는 12개 이하의 고리 원자, 및 각각 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 5개 이하의 헤테로원자를 포함하는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리계이고; 여기서, 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우에 상기 질소는 기 R10으로 임의로 치환될 수 있고;R3은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 메르캅토, 술파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, N-(C1-6알콕시)카르바모일, N,N-(C1-6알콕시)2카르바모일, C1-6알킬S(O)a (여기서, a는 0 내지 2임), C1-6알콕시카르보닐, C1-6알콕시카르보닐아미노, N-(C1-6알킬)술파모일, N,N-(C1-6알킬)2술파모일, C1-6알킬술포닐아미노, 카르보시클릴-R11- 또는 헤테로시클릴-R12-이고; 여기서, R3은 탄소 상에서 하나 이상의 R13으로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우에 상기 질소는 R14로부터 선택된 기로 임의로 치환될 수 있고;탄소 상의 치환기는 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 메르캅토, 술파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, N-(C1-6알콕시)카르바모일, N,N-(C1-6알콕시)2카르바모일, C1-6알킬S(O)a (여기서, a는 0 내지 2임), C1-6알콕시카르보닐, C1-6알콕시카르보닐아미노, N-(C1-6알킬)술파모일, N,N-(C1-6알킬)2술파모일, C1-6알킬술포닐아미노, 카르보시클릴-R15- 또는 헤테로시클릴-R16-으로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우에 상기 질소는 R17로부터 선택된 기로 임의로 치환될 수 있고;여기서, R3은 고리 A 없이 티아졸로피리딘 또는 옥사졸로피리딘의 C5 위치에 직접 부착될 수 있으며, 이러한 경우에 R3은 할로겐, 시아노, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6할로알킬, C1-6할로알콕시, C3-7시클로알킬, C3-7시클로알콕시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, N-(C1-6알킬)아미노 알콕시, N,N-(C1-6알킬)2아미노 알콕시, 헤테로시클로알콕시 (1 내지 5개의 헤테로원자 함유), 아릴알콕시, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, N-(C1-6알킬)아미노알콕시, N,N-(C1-6알킬)2아미노알콕시, C1-6알킬S(O)a (여기서, a는 0 내지 2임), C1-6알콕시카르보닐, C1-6알콕시카르보닐아미노, N-(C1-6알킬)술파모일, N,N-(C1-6알킬)2술파모일, C1-6알킬술포닐아미노이고;R11, R15 및 R16은 직접 결합, -O-, -N(R18)-, -C(O)-, -N(R19)C(O)-, -C(O)N(R20)-, -S(O)s-, -SO2N(R21)- 또는 -N(R22)SO2-로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, R18, R19, R20, R21 및 R22는 수소 또는 C1-6알킬로부터 독립적으로 선택되고, s는 0 내지 2이고;R10, R14 및 R17은 C1-6알킬, C3-6시클로알킬, C1-6알카노일, C1-6알킬술포닐, C1-6알콕시카르보닐, 카르바모일, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)카르바모일, 벤질, 벤질옥시카르보닐, 벤조일 및 페닐술포닐로부터 독립적으로 선택되고;R13 및 R12는 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메틸, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 메르캅토, 술파모일, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 아세틸, 아세톡시, 메틸아미노, 에틸아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노, N-메틸-N-에틸아미노, 아세틸아미노, N-메틸카르바모일, N-에틸카르바모일, N,N-디메틸카르바모일, N,N-디에틸카르바모일, N-메틸-N-에틸카르바모일, 메틸티오, 에틸티오, 메틸술피닐, 에틸술피닐, 메실, 에틸술포닐, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, N-메틸술파모일, N-에틸술파모일, N,N-디메틸술파모일, N,N-디에틸술파모일 또는 N-메틸-N-에틸술파모일로부터 독립적으로 선택되고;R2는 H, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6할로알킬, C1-6할로알콕시, C3-7시클로알킬, C3-7시클로알콕시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, N-(C1-6알킬)아미노 알콕시, N,N-(C1-6알킬)2아미노 알콕시, 헤테로시클로알콕시 (1 내지 5개의 헤테로원자 함유), 아릴알콕시, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, N-(C1-6알킬)아미노알콕시, N,N-(C1-6알킬)2아미노알콕시, C1-6알킬S(O)a (여기서, a는 0 내지 2임), C1-6알콕시카르보닐, C1-6알콕시카르보닐아미노, N-(C1-6알킬)술파모일, N,N-(C1-6알킬)2술파모일 또는 C1-6알킬술포닐아미노이거나, 또는R2는 하기 기이다.(상기 식에서,Z는 O, S 또는 NRb(여기서, Rb는 H, C1-6알킬, C3-7시클로알킬, C1-6알콕시C1-6알킬, 시클로C3-7알콕시C1-6알킬임)이고; 다르게는, Z는 7개 이하의 고리 원자, 및 각각 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 5개 이하의 헤테로원자를 포함하는 헤테로시클릭 고리계를 나타낼 수 있고,다르게는, Z는 부재하고 R2기가 티아졸로피리딘 또는 옥사졸로피리딘 고리의 C6 위치에 직접 결합하고,고리 B는 12개 이하의 고리 원자, 및 각각 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 5개 이하의 헤테로원자를 포함하는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리계이고; 여기서, 상기 고리계가 -NH- 잔기를 함유하는 경우에 상기 질소는 기 R10으로 임의로 치환될 수 있고;R23은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 메르캅토, 술파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, N-(C1-6알콕시)카르바모일, N,N-(C1-6알콕시)2카르바모일, C1-6알킬S(O)a (여기서, a는 0 내지 2임), C1-6알콕시카르보닐, C1-6알콕시카르보닐아미노, N-(C1-6알킬)술파모일, N,N-(C1-6알킬)2술파모일, C1-6알킬술포닐아미노, 카르보시클릴-R11- 또는 헤테로시클릴-R12-이고; 여기서, 카르보시클릴 또는 헤테로시클릴은 탄소 상에서 하나 이상의 R13으로 임의로 치환될 수 있고; 여기서, 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우에 상기 질소는 기 R14로 임의로 치환될 수 있거나; 또는다르게는, 고리 B는 부재할 수 있고, R23이 -(CH2)m-에 직접 결합하며, 이러한 경우에 R23은 할로겐, 시아노, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6할로알킬, C1-6할로알콕시, C3-7시클로알킬, C3-7시클로알콕시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, N-(C1-6알킬)아미노 알콕시, N,N-(C1-6알킬)2아미노 알콕시, 헤테로시클로알콕시 (1 내지 5개의 헤테로원자 함유), 아릴알콕시, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, N-(C1-6알킬)아미노알콕시, N,N-(C1-6알킬)2아미노알콕시, C1-6알킬S(O)a (여기서, a는 0 내지 2임), C1-6알콕시카르보닐, C1-6알콕시카르보닐아미노, N-(C1-6알킬)술파모일, N,N-(C1-6알킬)2술파모일, C1-6알킬술포닐아미노로부터 선택됨). | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
PYRAZOLE DERIVATIVES AS PHOSPHODIESTERASE 4 INHIBITORSSelective PDE4 inhibition is achieved by aryl and heteroaryl pyrazole compounds. The compounds exhibit improved PDE4 inhibition as compared to compounds such as rolipram and show selectivity with regard to inhibition of other classes of PDEs.A compound according to Formulas I, II, III, VI, V, VI, VII or VIII:II IIITV V VIVII VIIIwhereinX isCHorN; L is a single bond; Cι-C6 straight chain. or branched alkylene, wherein a CH group is optionally replaced by O, NH, NR1, or S, which is unsubstitated or substituted one or more times by oxo, halogen, hydroxy, cyano or combinations thereof; (CH2)nCONH; (CH2)nCON(C1-6-alkyl); (CH2)nNHCO; (CH2)nCONHSO2; (CH2)nSO2NH; (CH2)nSO2; or (CH2)nCO2;n is 0 to 3;R1 is alkyl having 1 to 4 carbon atoms, which is unsubstituted or substituted one or more times by halogen;R is H,alkyl having 1 to 8 carbon atoms, which is unsubstitated or substitated one or more times by halogen, oxo or combinations thereof wherein optionally one or more -CH2CH - groups are replaced in each case by -CH=CH- or - C≡C- groups,cycloalkyl having 3 to 8 carbon atoms, which is unsubstituted or substituted one or more times by halogen, oxo, alkyl having 1 to 4 carbon atoms or combinations thereof,a- heterocyclic group, which is saturated, partially saturated or fully unsaturated, having 5 to 10 ring atoms in which at least 1 ring atom is an N, O or S atom, which is unsubstitated or substituted one or more times by halogen, aryl, alkyl, alkoxy, cyano, halogenated alkyl, nitro, oxo, amino, alkylamino, dialkylamino, or combinations thereof, • aryl having 6 to 14 carbon atoms, which is unsubstitated or substituted one or more times by halogen, CF3, OCF3, alkyl, hydroxy, alkoxy, nitro, methylenedioxy, ethylenedioxy, amino, alkylamino, dialkylamino, hydroxyalkyl, hydroxyalkoxy, carboxy, cyano, acyl, alkoxycarbonyl, alkylthio, alkylsulphinyl, alkylsulphonyl, phenoxy, acylamido, and acyloxy, or combinations thereof,arylalkyl having 7 to 16 carbon atoms, which is unsubstitated or substitated one or more times by halogen, CF3) OCF3, alkyl, hydroxy, alkoxy, nitro, methylenedioxy, ethylenedioxy, amino, alkylamino, dialkylamino, hydroxyalkyl, hydroxyalkoxy, carboxy, cyano, acyl, alkoxycarbonyl, alkylthio, alkylsulphinyl, alkylsulphonyl, phenoxy, acylamido, and acyloxy, or combinations thereof,a partially unsaturated carbocyclic group having 5 to 14 carbon atoms, which is unsubstituted or substituted one or more times by halogen, alkyl, alkoxy, nitro, cyano, oxo, or combinations thereof,arylalkenyl having 8 to 16 carbon atoms, wherein the alkenyl portion has up to 5 carbon atoms, which is unsubstituted or substituted one or more times by halogen, alkyl, hydroxy, alkoxy, nitro, methylenedioxy, ethylenedioxy, amino, alkylamino, dialkylamino, hydroxyalkyl, hydroxyalkoxy, carboxy, cyano, acyl, alkoxycarbonyl, alkylthio,, alkylsulphinyl, alkylsulphonyl, phenoxy, acylamido, and acyloxy, or combinations thereof,a heterocyclic-alkyl group, which is saturated, partially saturated or fully unsaturated, having 5 to 10 ring atoms in which at least 1 ring atom is an N, O or S atom, which is unsubstitated or substitated one or more times in the heterocyclic portion by halogen, aryl, alkyl, alkoxy, cyano, halogenated alkyl, nitro, oxo, amino, alkylamino, dialkylamino, carboxy or combinations thereof and/or substitated in the alkyl portion by halogen, oxo, cyano, or combinations thereof, orcycloalkylalkyl having 4 to 16 carbon atoms, which is unsubstitated or substituted one or more times by halogen, oxo, alkyl or combinations thereof;is H,alkyl having 1 to 8 carbon atoms, which is unsubstituted or substitated one or .more times by halogen, oxo, or combinations thereof wherein optionally one or more -CH2CH2- groups are replaced in each case by - CH=CH- or -C≡C- groups,cycloalkyl having 3 to 8 carbon atoms, which is unsubstituted or substituted one or more times by halogen, oxo, alkyl, or combinations thereof,aryl having 6 to 14 carbon atoms, which is unsubstituted or substituted one or more times by halogen, alkyl, hydroxy, alkoxy, halogenated' alkyl, halogenated alkoxy, nitro, methylenedioxy, ethylenedioxy, amino, alkylamino, dialkylamino, hydroxyalkyl, hydroxyalkoxy, carboxy, cyano, acyl, alkoxycarbonyl, alkylthio, alkylsulphinyl, alkylsulphonyl, arylsulphinyl, arylsulphonyl, phenyl, halogenated phenyl, phenoxy, acyloxy, acylamido, imidazolyl, pyridinyl, morpholinyl, piperadinyl, piperazinyl, tetrazolyl, alkylsulphonimide, arylsulphonimide or combinations thereof ,heterocyclic group, which is saturated, partially saturated or fully unsaturated, having 5 to 10 ring atoms in which at least 1 ring atom is anN, O or S atom, which is unsubstitated or substitated one or more times by halogen, alkyl, hydroxy, alkoxy, halogenated alkyl, halogenated alkoxy, nitro, methylenedioxy, ethylenedioxy, amino, alkylamino, dialkylamino, hydroxyalkyl, hydroxyalkoxy, carboxy, cyano, acyl, alkoxycarbonyl, alkylthio, alkylsulphinyl, alkylsulphonyl, arylsulphinyl, arylsulphonyl,. phenyl, halogenated phenyl, phenoxy, acyloxy, tetrazolyl, alkylsulphonimide, arylsulphonimide, aryl, oxo, acylamido, . or combinations thereof,arylalkyl having 7 to 16 carbon atoms, which , is unsubstitated or substitu... | 포스포디에스테라제 4 억제제로서의 피라졸 유도체아릴 및 헤테로아릴 피라졸 화합물에 의한 선택적인 PDE4 억제가 달성된다. 이 화합물은 롤리프람 등의 화합물과 비교할 때 개선된 PDE4 억제력을 나타내며, 다른 부류의 PDE 억제에 관한 선택성을 나타낸다.하기 화학식 I, II, III, IV, V, VI, VII 또는 VIII에 따른 화합물, 및 그의 제약학적으로 허용되는 염. <화학식 I> <화학식 II> <화학식 III> <화학식 IV> <화학식 V> <화학식 VI> <화학식 VII> <화학식 VIII> 상기 식에서, X는 CH 또는 N이고; L은 단일 결합; CH2 기가 임의적으로 O, NH, NR1 또는 S로 치환되고, 옥소, 할로겐, 히드록시, 시아노 또는 이들의 조합에 의해 1회 이상 치환되거나 치환되지 않은 C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌; (CH2)nCONH; (CH2)nCON(C1-6-알킬); (CH2)nNHCO; (CH2)nCONHSO2; (CH2)nSO2NH; (CH2)nSO2; 또는 (CH2)nCO2이고; n은 0 내지 3이고; R1은 할로겐에 의해 1회 이상 치환되거나 치환되지 않은 탄소 원자수 1-4의 알킬이고, R2는 H, 할로겐, 옥소 또는 이들의 조합에 의해 1회 이상 치환되거나 치환되지 않고, 임의로 하나 이상의 -CH2CH2- 기가 각 경우에 -CH=CH- 또는 -C≡C- 기로 대체되는 탄소 원자수 1-8의 알킬, 할로겐, 옥소, 탄소 원자수 1-4의 알킬 또는 이들의 조합에 의해 1회 이상 치환되거나 치환되지 않는, 탄소 원자수 3-8의 시클로알킬, 포화, 부분 포화 또는 완전 불포화되며, 하나 이상의 고리 원자가 N, O 또는 S 원자이고, 할로겐, 아릴, 알킬, 알콕시, 시아노, 할로겐화 알킬, 니트로, 옥소, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노 또는 이들의 조합에 의해 1회 이상 치환되거나 치환되지 않은, 고리 원자수 5-10의 헤테로시클릭 기, 할로겐, CF3, OCF3, 알킬, 히드록시, 알콕시, 니트로, 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 히드록시알킬, 히드록시알콕시, 카르복시, 시아노, 아실, 알콕시카르보닐, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 페녹시, 아실아미도 및 아실옥시, 또는 이들의 조합으로 1회 이상 치환되거나 치환되지 않은, 탄소 원자수 6 내지 14의 아릴, 할로겐, CF3, OCF3, 알킬, 히드록시, 알콕시, 니트로, 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 히드록시알킬, 히드록시알콕시, 카르복시, 시아노, 아실, 알콕시카르보닐, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 페녹시, 아실아미도 및 아실옥시, 또는 이들의 조합으로 1회 이상 치환되거나 치환되지 않은, 탄소 원자수 7 내지 16의 아릴알킬, 할로겐, 알킬, 알콕시, 니트로, 시아노, 옥소, 또는 이들의 조합으로 1회 이상 치환되거나 치환되지 않은, 탄소 원자수 5 내지 14의 부분 불포화 카르보시클릭기, 알케닐 부분이 5개 이하의 탄소 원자를 가지며, 할로겐, 알킬, 히드록시, 알콕시, 니트로, 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 히드록시알킬, 히드록시알콕시, 카르복시, 시아노, 아실, 알콕시카르보닐, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 페녹시, 아실아미도 및 아실옥시, 또는 이들의 조합으로 1회 이상 치환되거나 치환되지 않은, 탄소 원자수 8 내지 16의 아릴알케닐, 포화되거나 부분 포화되거나 완전 불포화된, 고리 원자수 5 내지 10의 헤테로시클릭-알킬기 (여기서, 1개 이상의 고리 원자는 N, O 또는 S 원자이고, 치환되지 않거나 헤테로시클릭 부분이 할로겐, 아릴, 알킬, 알콕시, 시아노, 할로겐화 알킬, 니트로, 옥소, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 카르복시 또는 이들의 조합으로 1회 이상 치환되고(되거나), 알킬 부분이 할로겐, 옥소, 시아노, 또는 이들의 조합으로 치환됨), 또는 할로겐, 옥소, 알킬 또는 이들의 조합으로 1회 이상 치환되거나 치환되지 않은, 탄소 원자수 4 내지 16의 시클로알킬알킬이고, R3은 H, 할로겐, 옥소, 또는 이들의 조합으로 1회 이상 치환되거나 치환되지 않은, 탄소수 1 내지 8의 알킬 (여기서, 임의로 하나 이상의 -CH2CH2-기는 각 경우에 -CH=CH- 또는 -C≡C-기로 대체됨), 할로겐, 옥소, 알킬, 또는 이들의 조합으로 1회 이상 치환되거나 치환되지 않은, 탄소 원자수 3 내지 8의 시클로알킬, 할로겐, 알킬, 히드록시, 알콕시, 할로겐화 알킬, 할로겐화 알콕시, 니트로, 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 히드록시알킬, 히드록시알콕시, 카르복시, 시아노, 아실, 알콕시카르보닐, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 아릴술피닐, 아릴술포닐, 페닐, 할로겐화 페닐, 페녹시, 아실옥시, 아실아미도, 이미다졸릴, 피리디닐, 모르폴리닐, 피페라디닐, 피페라지닐, 테트라졸릴, 알킬술폰이미드, 아릴술폰이미드 또는 이들의 조합으로 1회 이상 치환되거나 치환되지 않은, 탄소 원자수 6 내지 14의 아릴, 할로겐, 알킬, 히드록시, 알콕시, 할로겐화 알킬, 할로겐화 알콕시, 니트로,메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 히드록시알킬, 히드록시알콕시, 카르복시, 시아노, 아실, 알콕시카르보닐, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 아릴술피닐, 아릴술포닐, 페닐, 할로겐화 페닐, 페녹시, 아실옥시, 테트라졸릴, 알킬술폰이미드, 아릴술폰이미드, 아릴, 옥소, 아실아미도, 또는 이들의 조합에 의해 1회 이상 치환되거나 치환되지 않은, 하나 이상의 고리 원자가 N, O 또는 S 원자인 고리 원자수 5 내지 10의 포화, 부분 포화 또는 완전 불포화 헤테로시클릭기, 치환되지 않거나 할로겐, 알킬, 히드록시, 알콕시, 할로겐화 알킬, 할로겐화 알콕시, 니트로, 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 히드록시알킬, 히드록시알콕시, 카르복시, 시아노, 아실, 알콕시카르보닐, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 아릴술피닐, 아릴술포닐, 페닐, 할로겐화 페닐, 페녹시, 아실옥시, 아실아미도, 테트라졸릴, 알킬술폰이미드, 아릴술폰이미드, 또는 이들의 조합에 의해 1회 이상 치환되고(되거나), 알킬 부분이 할로겐, 옥소, 시아노, 또는 이들의 조합에 의해 치환된 탄소 원자수 7 내지 16의 아릴알킬, 치환되지 않거나 헤테로시클릭 부분이 할로겐, 알킬, 히드록시, 알콕시, 할로겐화 알킬, 할로겐화 알콕시, 니트로, 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 히드록시알킬, 히드록시알콕시, 카르복시, 시아노, 아실, 알콕시카르보닐, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 아릴술피닐, 아릴술포닐, 페닐, 할로겐화 페닐, 페녹시, 아실옥시, 테트라졸릴, 알킬술폰이미드, 아릴술폰이미드, 아릴, 옥소, 또는 이들의 조합에 의해 1회 이상 치환되고(되거나), 알킬 부분이 할로겐, 옥소, 시아노, 또는 이들의 조합에 의해 치환된, 하나 이상의 고리 원자가 N, O 또는 S 원자인 고리 원자수 5 내지 10의 포화, 부분 포화 또는 완전 불포화 헤테로시클릭-알킬기, 할로겐, 옥소, 알킬 또는 이들의 조합에 의해 1회 이상 치환되거나 치환되지 않은 탄소 원자수 4 내지 16의 시클로알킬알킬, 또는 탄소 원자수 3 내지 8의 알콕시알킬이고; R4는 할로겐, 옥소, 또는 이들의 조합에 의해 1회 이상 치환되거나 치환되지 않고, 임의로 하나 이상의 -CH2CH2-기가 각 경우에 -CH=CH- 또는 -C≡C-기로 대체되는 탄소 원자수 1 내지 6의 알킬이고; R5는 H, 또는 할로겐, 옥소, 또는 이들의 조합에 의해 1회 이상 치환되거나 치환되지 않고, 임의로 하나 이상의 -CH2CH2-기가 각 경우에 -CH=CH- 또는 -C≡C-기로 대체되는 탄소 원자수 1 내지 6의 알킬이고; R6은 H, 할로겐, 옥소, 또는 이들의 조합에 의해 1회 이상 치환되거나 치환되지 않고, 임의로 하나 이상의 -CH2CH2-기가 각 경우에 -CH=CH- 또는 -C≡C-기로 대체되는 탄소 원자수 1 내지 6의 알킬, 할로겐, 옥소, 알킬 또는 이들의 조합에 의해 1회 이상 치환되거나 치환되지 않은 탄소 원자수 3 내지 8의 시클로알킬, 할로겐, 옥소, 알킬 또는 이들의 조합에 의해 1회 이상 치환되거나 치환되지 않은 탄소 원자수 4 내지 16의 시클로알킬알킬, 할로겐, CF3, OCF3, 알킬, 히드록시, 알콕시, 니트로, 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 히드록시알킬, 히드록시알콕시, 카르복시, 시아노, 아실, 알콕시카르보닐, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 페녹시, 아실아미도, 및 아실옥시, 또는 이들의 조합에 의해 1회 이상 치환되거나 치환되지 않은 탄소 원자수 6 내지 14의 아릴, 할로겐, CF3, OCF3, 알킬, 히드록시, 알콕시, 니트로, 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 히드록시알킬, 히드록시알콕시, 카르복시, 시아노, 아실, 알콕시카르보닐, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 페녹시, 아실아미도, 및 아실옥시, 또는 이들의 조합에 의해 1회 이상 치환되거나 치환되지 않은 탄소 원자수 7 내지 16의 아릴알킬, 할로겐, 아릴, 알킬, 알콕시, 알콕시카르보닐, 시아노, 할로겐화 알킬, 니트로, 옥소, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 또는 이들의 조합에 의해 1회 이상 치환되거나 치환되지 않은, 하나 이상의 고리 원자가 N, O 또는 S 원자인 고리 원자수 5 내지 10의 포화, 부분 포화 또는 완전 불포화 헤테로시클릭기 (예, 3-티에닐, 2-티에닐, 3-테트라히드로퓨란), 또는 치환되지 않거나 헤테로시클릭 부분이 할로겐, 아릴, 알킬, 알콕시, 시아노, 할로겐화 알킬, 니트로, 옥소, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 카르복시 또는 이들의 조합에 의해 1회 이상 치환되고(되거나), 알킬 부분이 할로겐, 옥소, 시아노 또는 이들의 조합에 의해 치환된, 하나 이상의 고리 원자가 N, O 또는 S 원자인 고리 원자수 5 내지 10의 포화, 부분 포화 또는 완전 불포화 헤테로시클릭-알킬기이고; R7은 H, 할로겐, 또는 임의로 하나 이상의 -CH2CH2-기가 각 경우에 -CH=CH- 또는 -C≡C-기로 대체되고, 할로겐에 의해 1회 이상 치환되거나 치환되지 않는 탄소 원자수 1 내지 6의 알킬이고;... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
MORPHINAN DERIVATIVEA morphinan derivative represented by the following general formula (I): (wherein R1 represents hydrogen, C1-10 alkyl, cycloalkylalkyl where the cycloalkyl moiety has 3 to 6 carbon atoms, and the alkylene moiety has 1 to 5 carbon atoms, etc., R2 represents heterocyclic ring containing 1 to 4 heteroatoms selected from N, O and S and at least one carbon atom as ring-constituting atoms, containing at least one set of adjacent ring-constituting atoms bound by a double bond, and further substituted with at least one oxo group, Y binds to a carbon atom as a ring-constituting atom of R2, R3, R4, and R5 represent hydrogen; hydroxy, etc., R6a and R6b represent hydrogen, etc., R7 and R8 represent hydrogen, etc., R9 and R10, which are the same or different, represent hydrogen, etc., X represents O or CH2, and Y represents C(=O)), a tautomer or stereoisomer of the compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof is used as an anxiolytic drug, antidepressant, etc.A compound represented by the following general formula (I): (wherein R1 represents hydrogen; C1-10 alkyl; C6-10 aryl; C2-6 alkenyl; cycloalkylalkyl where the cycloalkyl moiety has 3 to 6 carbon atoms, and the alkylene moiety has 1 to 5 carbon atoms; aralkyl where the aryl moiety has 6 to 10 carbon atoms, and the alkylene moiety has 1 to 5 carbon atoms; C3-6 cycloalkyl; or heteroarylalkyl where the heteroaryl moiety contains 1 to 4 heteroatoms selected from N, O and S as ring-constituting atoms, and the alkylene moiety has 1 to 5 carbon atoms, R2 represents heterocyclic ring containing 1 to 4 heteroatoms selected from N, O and S and at least one carbon atom as ring-constituting atoms, containing at least one set of adjacent ring-constituting atoms bound by a double bond, and further substituted with at least one oxo group, R2 binds to Y via a carbon atom as a ring-constituting atom of R2, R3, R4, and R5, which are the same or different, represent hydrogen; hydroxy; halogen; cyano; carbamoyl; C1-6 alkoxy; C6-10 aryloxy; C1-6 alkanoyloxy; nitro; amino; C1-8 alkylamino; C6-10 arylamino; or acylamino where the acyl moiety has 2 to 6 carbon atoms, R6a and R6b, which are the same or different, represent hydrogen; fluorine; or hydroxy, or R6a and R6b combine together to represent =O, R7 and R8, which are the same or different, represent hydrogen; fluorine; or hydroxy, R9 and R10, which are the same or different, represent hydrogen; C1-6 alkyl; C6-10 aryl; heteroaryl containing 1 to 4 heteroatoms selected from N, O and S as ring-constituting atoms; aralkyl where the aryl moiety has 6 to 10 carbon atoms, and the alkylene moiety has 1 to 5 carbon atoms; heteroarylalkyl where the heteroaryl moiety contains 1 to 4 heteroatoms selected from N, O and S as ring-constituting atoms, and the alkylene moiety has 1 to 5 carbon atoms; cycloalkylalkyl where the cycloalkyl moiety has 3 to 6 carbon atoms, and the alkylene moiety has 1 to 5 carbon atoms; or C2-6 alkenyl, X represents O or CH2, and Y represents C(=O), provided that the C1-10 alkyl as R1; the alkylene moiety and cycloalkyl moiety of the cycloalkylalkyl where the cycloalkyl moiety has 3 to 6 carbon atoms, and the alkylene moiety has 1 to 5 carbon atoms as R1; the alkylene moiety of the aralkyl where the aryl moiety has 6 to 10 carbon atoms, and the alkylene moiety has 1 to 5 carbon atoms as R1; and the alkylene moiety of the heteroarylalkyl where the heteroaryl moiety contains 1 to 4 heteroatoms selected from N, O and S as ring-constituting atoms, and the alkylene moiety has 1 to 5 carbon atoms as R1 may be substituted with at least one substituent selected from 1 to 6 halogens; hydroxy; C1-6 alkoxy; C6-10 aryloxy; C1-6 alkanoyl; C1-6 alkanoyloxy; carboxyl; alkoxycarbonyl where the alkoxy moiety has 1 to 6 carbon atoms; carbamoyl; alkylcarbamoyl where the alkyl moiety has 1 to 6 carbon atoms; dialkylcarbamoyl where each alkyl moiety has 1 to 6 carbon atoms; alkylsulfonyl where the alkyl moiety has 1 to 6 carbon atoms; aminosulfonyl; alkylsulfinyl where the alkyl moiety has 1 to 6 carbon atoms; alkylthio where the alkyl moiety has 1 to 6 carbon atoms; C1-6 alkoxy substituted with 1 to 6 halogens; and arylcarbonyl where the aryl moiety has 6 to 10 carbon atoms, the C6-10 aryl as R1; the aryl moiety of the aralkyl where the aryl moiety has 6 to 10 carbon atoms, and the alkylene moiety has 1 to 5 carbon atoms as R1; the aryl moiety of the C6-10 aryloxy as R3, R4, or R5; the aryl moiety of the C6-10 arylamino as R3, R4, or R5; the C6-10 aryl as R9 or R10; the heteroaryl containing 1 to 4 heteroatoms selected from N, O and S as ring-constituting atoms as R9 or R10; the aryl moiety of the aralkyl where the aryl moiety has 6 to 10 carbon atoms, and the alkylene moiety has 1 to 5 carbon atoms as R9 or R10; and the heteroaryl moiety of the heteroarylalkyl where the heteroaryl moiety contains 1 to 4 heteroatoms selected from N, O and S as ring-constituting atoms, and the alkylene moiety has 1 to 5 carbon atoms as R9 or R10 may be substituted with at least one substituent selected from C1-6 alkyl; C1-6 alkoxy; C1-6 alkanoyloxy; hydroxy; alkoxycarbonyl where the alkoxy moiety has 1 to 6 carbon atoms; carbamoyl; alkylcarbamoyl where the alkyl moiety has 1 to 6 carbon atoms; dialkylcarbamoyl where each alkyl moiety has 1 to 6 carbon atoms; halogen; nitro; cyano; C1-6 alkyl substituted with 1 to 3 halogens; C1-6 alkoxy substituted with 1 to 3 halogens; phenyl; heteroaryl containing 1 to 4 heteroatoms selected from N, O and S as ring-constituting atoms; phenoxy; phenylalkyl where the alkyl has 1 to 3 carbon atoms; and methylenedioxy, the heterocyclic ring as R2 may have, besides the oxo group, the substituents that the C6-10 aryl as R1 mentioned above may have, when R1 is C1-10 alkyl, it may be substituted with NR11R12, where R11 and R12, which are the same or different, represent hydrogen; Ci-io alkyl; or aralkyl where the aryl moiety has 6 to 10 carbon atoms, and the alkylene... | 모르피난 유도체다음의 일반식 (I) (식 중, R1 은, 수소, C1-10 알킬, 시클로알킬 부분의 탄소 원자수가 3 ∼ 6 이고, 알킬렌 부분의 탄소 원자수가 1 ∼ 5 인 시클로알킬알킬 외를 나타내고, R2 는, N, O 및 S 에서 선택되는 1 ∼ 4 개의 헤테로 원자와 적어도 1 개의 탄소 원자를 고리 구성 원자로서 포함하고, 그리고 인접하는 고리 구성 원자의 적어도 1 세트는 2 중 결합을 가지며, 추가로 적어도 1 개의 옥소기로 치환되어 있는 헤테로 고리를 나타내고, 여기서, Y 는 R2 의 고리 구성 원자인 탄소 원자와 결합하고, R3, R4 및 R5 는, 수소, 하이드록시 외를 나타내고, R6a 및 R6b 는, 수소 외를 나타내고, R7 및 R8 은, 수소 외를 나타내고, R9 및 R10 은 동일 또는 상이하여, 수소 외를 나타내고, X 는 O 또는 CH2 를 나타내고, 그리고, Y 는 C(=O) 를 나타낸다.) 로 나타내는 모르피난 유도체, 그 화합물의 호변 이성체, 입체 이성체, 혹은 그 약학적으로 허용되는 염 또는 그들의 용매화물을 항불안약, 항우울약 등으로서 사용한다.다음의 일반식 (I),[화학식 1](식 중, R1 은 수소 ； C1-10 알킬 ； C6-10 아릴 ； C2-6 알케닐 ； 시클로알킬 부분의 탄소 원자수가 3 ∼ 6 이고, 알킬렌 부분의 탄소 원자수가 1 ∼ 5 인 시클로알킬알킬 ； 아릴 부분의 탄소 원자수가 6 ∼ 10 이고, 알킬렌 부분의 탄소 원자수가 1 ∼ 5 인 아르알킬 ； C3-6 시클로알킬 ； 또는 헤테로아릴 부분이 N, O 및 S 에서 선택되는 1 ∼ 4 개의 헤테로 원자를 고리 구성 원자로서 포함하고, 알킬렌 부분의 탄소 원자수가 1 ∼ 5 인 헤테로아릴알킬을 나타내고, R2 는 N, O 및 S 에서 선택되는 1 ∼ 4 개의 헤테로 원자와 적어도 1 개의 탄소 원자를 고리 구성 원자로서 포함하고, 그리고 인접하는 고리 구성 원자의 적어도 1 세트는 2 중 결합을 가지며, 추가로 적어도 1 개의 옥소기로 치환되어 있는 헤테로 고리를 나타내고, 여기서, R2 는 R2 의 고리 구성 원자인 탄소 원자를 개재하여 Y 와 결합하고,R3, R4 및 R5 는 동일 또는 상이하여, 수소 ； 하이드록시 ； 할로겐 ； 시아노 ； 카르바모일 ； C1-6 알콕시 ； C6-10 아릴옥시 ； C1-6 알카노일옥시 ； 니트로 ； 아미노 ； C1-8 알킬아미노 ； C6-10 아릴아미노 또는 아실 부분의 탄소 원자수가 2 ∼ 6 인 아실아미노를 나타내고, R6a 및 R6b 는 동일 또는 상이하고, 수소 ； 불소 또는 하이드록시를 나타내거나, 또는 R6a 및 R6b 가 하나가 되어 =O 를 나타내고, R7 및 R8 은 동일 또는 상이하여, 수소 ； 불소 또는 하이드록시를 나타내고,R9 및 R10 은 동일 또는 상이하여, 수소 ； C1-6 알킬 ； C6-10 아릴 ； N, O 및 S 에서 선택되는 1 ∼ 4 개의 헤테로 원자를 고리 구성 원자로서 포함하는 헤테로아릴 ； 아릴 부분의 탄소 원자수가 6 ∼ 10 이고, 알킬렌 부분의 탄소 원자수가 1 ∼ 5 인 아르알킬 ； 헤테로아릴 부분이 N, O 및 S 에서 선택되는 1 ∼ 4 개의 헤테로 원자를 고리 구성 원자로서 포함하고, 알킬렌 부분의 탄소 원자수가 1 ∼ 5 인 헤테로아릴알킬 ； 시클로알킬 부분의 탄소 원자수가 3 ∼ 6 이고, 알킬렌 부분의 탄소 원자수가 1 ∼ 5 인 시클로알킬알킬 또는 C2-6 알케닐을 나타내고, X 는 O 또는 CH2 를 나타내고,그리고, Y 는 C(=O) 를 나타낸다.단, R1 의 C1-10 알킬 ； 시클로알킬 부분의 탄소 원자수가 3 ∼ 6 이고, 알킬렌 부분의 탄소 원자수가 1 ∼ 5 인 시클로알킬알킬의 알킬렌 부분 및 시클로알킬 부분 ； 아릴 부분의 탄소 원자수가 6 ∼ 10 이고, 알킬렌 부분의 탄소 원자수가 1 ∼ 5 인 아르알킬의 알킬렌 부분 ； 그리고 헤테로아릴 부분이 N, O 및 S 에서 선택되는 1 ∼ 4 개의 헤테로 원자를 고리 구성 원자로서 포함하고, 알킬렌 부분의 탄소 원자수가 1 ∼ 5 인 헤테로아릴알킬의 알킬렌 부분은, 1 ∼ 6 개의 할로겐 ； 하이드록시 ； C1-6 알콕시 ； C6-10 아릴옥시 ； C1-6 알카노일 ； C1-6 알카노일옥시 ； 카르복실 ； 알콕시 부분의 탄소 원자수가 1 ∼ 6 인 알콕시카르보닐 ； 카르바모일 ； 알킬 부분의 탄소 원자수는 1 ∼ 6 인 알킬카르바모일 ； 알킬 부분의 탄소 원자수는 1 ∼ 6 인 디알킬카르바모일 ； 알킬 부분의 탄소 원자수가 1 ∼ 6 인 알킬술포닐 ； 아미노술포닐 ； 알킬 부분의 탄소 원자수가 1 ∼ 6 인 알킬술피닐 ； 알킬 부분의 탄소 원자수가 1 ∼ 6 인 알킬티오 ； 1 ∼ 6 개의 할로겐으로 치환된 C1-6 알콕시 ； 아릴 부분의 탄소 원자수가 6 ∼ 10 인 아릴카르보닐에서 선택되는 적어도 1 개의 치환기로 치환되어 있어도 되고,그리고, R1 의 C6-10 아릴 ； 아릴 부분의 탄소 원자수가 6 ∼ 10 이고, 알킬렌 부분의 탄소 원자수가 1 ∼ 5 인 아르알킬의 아릴 부분 ； R3, R4 및 R5 의 C6-10 아릴옥시의 아릴 부분 ； 및 C6-10 아릴아미노의 아릴 부분 ； 그리고 R9 및 R10 의 C6-10 아릴 ； N, O 및 S 에서 선택되는 1 ∼ 4 개의 헤테로 원자를 고리 구성 원자로서 포함하는 헤테로아릴 ； 아릴 부분의 탄소 원자수가 6 ∼ 10 이고, 알킬렌 부분의 탄소 원자수가 1 ∼ 5 인 아르알킬의 아릴 부분 ； 및 헤테로아릴 부분이 N, O 및 S 에서 선택되는 1 ∼ 4 개의 헤테로 원자를 고리 구성 원자로서 포함하고, 알킬렌 부분의 탄소 원자수가 1 ∼ 5 인 헤테로아릴알킬의 헤테로아릴 부분은, C1-6 알킬 ； C1-6 알콕시 ； C1-6 알카노일옥시 ； 하이드록시 ； 알콕시 부분의 탄소 원자수가 1 ∼ 6 인 알콕시카르보닐 ； 카르바모일 ； 알킬 부분의 탄소 원자수는 1 ∼ 6 인 알킬카르바모일 ； 알킬 부분의 탄소 원자수는 1 ∼ 6 인 디알킬카르바모일 ； 할로겐 ； 니트로 ； 시아노 ； 1 ∼ 3 개의 할로겐으로 치환된 C1-6 알킬 ； 1 ∼ 3 개의 할로겐으로 치환된 C1-6 알콕시 ； 페닐 ； N, O 및 S 에서 선택되는 1 ∼ 4 개의 헤테로 원자를 고리 구성 원자로서 포함하는 헤테로아릴 ； 페녹시 ； 알킬의 탄소 원자수가 1 ∼ 3 인 페닐알킬 ； 메틸렌디옥시에서 선택되는 적어도 1 개의 치환기로 치환되어 있어도 되고, R2 의 헤테로 고리는, 옥소기 외에, 상기 서술한 R1 의 C6-10 아릴이 가지고 있어도 되는 치환기를 가지고 있어도 되고, 또한 R1 이 C1-10 알킬인 경우, NR11R12 로 치환되어 있어도 되고, 여기서 R11 및 R12 는 동일 또는 상이하고, 수소 ； C1-10 알킬 ； 혹은 아릴 부분의 탄소 원자수가 6 ∼ 10 이고, 알킬렌 부분의 탄소 원자수가 1 ∼ 5 인 아르알킬이거나, 또는 R11 과 R12 와 R11 및 R12 가 결합하고 있는 질소 원자, 또한 원하는 바에 따라 1 ∼ 2 개의 헤테로 원자가 하나가 되어 5 ∼ 7 원자 고리를 형성해도 되고, 그리고 또 R1 의 아릴 부분의 탄소 원자수가 6 ∼ 10 이고, 알킬렌 부분의 탄소 원자수가 1 ∼ 5 인 아르알킬의 알킬렌 부분은, 페닐 또는 1 ∼ 3 개의 할로겐으로 치환된 C1-6 알킬에서 선택되는 적어도 1 개의 치환기로 치환되어 있어도 된다.)로 나타내는 화합물, 그 화합물의 호변 이성체, 입체 이성체, 혹은 그 약학적으로 허용되는 염 또는 그들의 용매화물. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Gene cluster for biosynthesis of cornexistin and hydroxycornexistinThe invention pertains to the field of production of natural products and, in particular, in the field of production of cornexistin and hydroxycornexistin. It provides polynucleotides encoding polypeptides involved in the biosynthesis of cornexistin and hydroxycornexistin as well as vectors and recombinant microorganisms comprising such polynucleotides. Also provided are methods for the production of natural products, in particular methods for the production of cornexistin and hydroxycornexistin, using such polynucleotides and polpeptides encoded therein, as well as vectors and recombinant microorganisms comprising such polynucleotides and polypeptides.A recombinant microorganism, comprisesa) at least one expression cassette of following polypeptide, described polypeptide have with seq id no:13 at least 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% or 100% same aminoacid sequence, andb) at least one expression cassette of following polypeptide, described polypeptide have with seq id no:15 or 89 at least 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% or 100% same aminoacid sequence, preferably have with seq id no:89 at least 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% or 100% same aminoacid sequence, andc) at least one expression cassette of following polypeptide, described polypeptide have with seq id no:17 at least 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% or 100% same aminoacid sequence, andd) at least one expression cassette of following polypeptide, described polypeptide have with seq id no:19 and/or 105 at least 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% or 100% same aminoacid sequence, preferably have with seqid no:105 at least 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% or 100% same aminoacid sequence, ande) at least one expression cassette of following polypeptide, described polypeptide have with seq id no:21 at least 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% or 100% same aminoacid sequence, andf) at least one expression cassette of following polypeptide, described polypeptide have with seq id no:23 and/or 121 at least 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% or 100% same aminoacid sequence, preferably have with seqid no:121 at least 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% or 100% same aminoacid sequence, andg) at least one expression cassette of following polypeptide, described polypeptide have with seq id no:25 at least 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% or 100% same aminoacid sequence, andh) at least one expression cassette of following polypeptide, described polypeptide have with seq id no:27 at least 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% or 100% same aminoacid sequence, andi) at least one expression cassette of following polypeptide, described polypeptide have with seq id no:29 and/or 141 at least 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% or 100% same aminoacid sequence, preferably have with seqid no:29 at least 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% or 100% same aminoacid sequence, andj) at least one expression cassette of following polypeptide, described polypeptide have with seq id no:31 at least 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% or 100% same aminoacid sequence, andk) at least one expression cassette of following polypeptide, described polypeptide have with seq id no:33 and/or 158 at least 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% or 100% same aminoacid sequence, preferably have with seqid no:158 at least 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% or 100% same aminoacid sequence, andl) at least one expression cassette of following polypeptide, described polypeptide have with seq id no:35 and/or 169 at least 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% or 100% same aminoacid sequence, preferably have with seqid no:169 at least 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% or 100% same aminoacid sequence, andm) at least one expression cassette of following polypeptide, described polypeptide have with seq id no:37 and/or 180 at least 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% or 100% same aminoacid sequence, andn) at least one expression cassette of following polypeptide, described polypeptide have with seq id no:39 at least 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% or 100% same aminoacid sequence, ando) at least one expression cassette of following polypeptide, described polypeptide have with seq id no:41 and/or 196 at least 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% or 100% same aminoacid sequence, andwherein a) at least one expression cassette o) be recombinant expression cassettes. | 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴의 생합성을 위한 유전자 클러스터본 발명은 천연 산물의 생성 분야, 특히 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴의 생성 분야에 관한 것이다. 본 발명은 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴의 생합성에 관여한 폴리펩티드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드 뿐만 아니라 이러한 폴리뉴클레오티드를 포함하는 벡터 및 재조합 미생물을 제공한다. 또한, 상기 폴리뉴클레오티드 및 그 안에 코딩된 폴리펩티드 뿐만 아니라 상기 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드를 포함하는 벡터 및 재조합 미생물을 이용하여, 천연 산물을 생성하는 방법, 특히 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴을 생성하는 방법을 제공한다.a) 서열 13과 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 아미노산 서열을 갖는 폴리펩티드에 대한 하나 이상의 발현 카세트, 및b) 서열 15 또는 89와 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 아미노산 서열을 갖고, 바람직하게 서열 89와 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 아미노산 서열을 갖는 폴리펩티드에 대한 하나 이상의 발현 카세트, 및c) 서열 17과 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 아미노산 서열을 갖는 폴리펩티드에 대한 하나 이상의 발현 카세트, 및d) 서열 19 및/또는 105와 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 아미노산 서열을 갖고, 바람직하게 서열 105와 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 아미노산 서열을 갖는 폴리펩티드에 대한 하나 이상의 발현 카세트, 및e) 서열 21과 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 아미노산 서열을 갖는 폴리펩티드에 대한 하나 이상의 발현 카세트, 및f) 서열 23 및/또는 121과 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 아미노산 서열을 갖고, 바람직하게 서열 121과 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 아미노산 서열을 갖는 폴리펩티드에 대한 하나 이상의 발현 카세트, 및g) 서열 25와 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 아미노산 서열을 갖는 폴리펩티드에 대한 하나 이상의 발현 카세트, 및h) 서열 27과 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 아미노산 서열을 갖는 폴리펩티드에 대한 하나 이상의 발현 카세트, 및i) 서열 29 및/또는 141과 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 아미노산 서열을 갖고, 바람직하게 서열 29와 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 아미노산 서열을 갖는 폴리펩티드에 대한 하나 이상의 발현 카세트, 및j) 서열 31과 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 아미노산 서열을 갖는 폴리펩티드에 대한 하나 이상의 발현 카세트, 및k) 서열 33 및/또는 158과 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 아미노산 서열을 갖고, 바람직하게 서열 158과 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 아미노산 서열을 갖는 폴리펩티드에 대한 하나 이상의 발현 카세트, 및l) 서열 35 및/또는 169와 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 아미노산 서열을 갖고, 바람직하게 서열 169와 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 아미노산 서열을 갖는 폴리펩티드에 대한 하나 이상의 발현 카세트, 및m) 서열 37 및/또는 180과 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 아미노산 서열을 갖는 폴리펩티드에 대한 하나 이상의 발현 카세트, 및n) 서열 39와 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 아미노산 서열을 갖는 폴리펩티드에 대한 하나 이상의 발현 카세트, 및o) 서열 41 및/또는 196과 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 아미노산 서열을 갖는 폴리펩티드에 대한 하나 이상의 발현 카세트를 포함하며, 여기서 a) 내지 o)의 발현 카세트 중 하나 이상은 재조합 발현 카세트인 재조합 미생물. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Bicyclic heteroaromatic compounds as protein tyrosine kinase inhibitorsSubstituted heteroaromatic compounds, and in particular substituted bicyclic heteroaromatic compounds in which one ring is a pyridine or pyrimidine of formula (I) are protein tyrosine kinase inhibitors. The compounds are described as are methods for their preparation, pharmaceutical compositions including such compounds and their use in medicine, for example in the treatment of cancer and psoriasis.Compound or its salt or the solvate of formula (i):wherein x is n or ch; y is group w (ch2)、(ch 2) w or w, wherein w is o, s (o)mwherein m is 0,1 or 2, perhaps nrar whereinafor hydrogen or c1-8alkyl; r1representative contains 1-4 and is selected from n, o or s (o)mheteroatomic five members of (wherein m as above defines)-or six yuans heterocycles, condition is: this heterocycle does not contain two adjacent o or s (o)matom and can (a) by one or more carbamoyl, urea groups, guanidine radicals, c of being independently selected from5-8alkyl, c5-8alkoxyl, c3-8cycloalkyloxy, c4-8alkyl cycloalkyloxy, c5-8alkyl carbonyl, c5-8alkoxyl carbonyl, n-c1-4alkyl-carbamoyl, n, n-two [c1-4alkyl] carbamoyl, hydroxyl amino, c1-4alkoxy amino, c2-4alkanoyloxy amino, phenyl, phenoxy group, 4-pyridone-1-base, pyrrolidines-1-base, imidazoles-1-base, piperidino, morpholinyl, thio-morpholinyl, 1-oxygen-thio-morpholinyl, 1,1-dioxy-thio-morpholinyl, piperazine-1-base, 4-c1-4alkyl piperazine-1-base, dioxane base, c1-8alkyl sulfenyl, artyl sulfo, c1-4alkyl sulfinyl, c1-4alkyl sulfonyl base, aryl sulfonyl, aryl sulfonyl kia, halo-c1-4alkyl, hydroxyl-c1-4alkyl, c2-4alkanoyloxy-c1-4alkyl, c1-4alkoxy-c1-4alkyl, carboxyl-c1-4alkyl, formoxyl-c1-4alkyl, c1-4alkoxyl carbonyl-c1-4alkyl, carbamoyl-c1-4alkyl, n-c1-4alkyl-carbamoyl-c1-4alkyl, n, n-two [c1-4alkyl] carbamoyl-c1-4alkyl, amino-c1-4alkyl, c1-4alkyl amino-c1-4alkyl, two [c1-4alkyl] amino-c1-4alkyl, two [c1-4alkyl] amino-c1-4alkenyl-(c1-4alkyl) amino, c1-4alkyl amino-c1-4alkenyl-(c1-4alkyl) amino, hydroxyl-c1-4alkenyl-(c1-4alkyl) amino, phenyl-c1-4alkyl, 4-pyridone-1-base-c1-4alkyl, pyrrolidin-1-yl-c1-4alkyl, imidazoles-1-base-c1-4alkyl, piperidino-c1-4alkyl, morpholinyl-c1-4alkyl, thio-morpholinyl-c1-4alkyl, 1-oxygen-thio-morpholinyl-c1-4alkyl, 1,1-dioxy-thio-morpholinyl-c1-4alkyl, piperazine-1-base-c1-4alkyl, 4-c1-4alkyl-piperazine-1-base-c1-4alkyl, hydroxyl-c2-4alkoxy-c1-4alkyl, c1-4alkoxy-c2-4alkoxy-c1-4alkyl, hydroxyl-c2-4alkyl amino-c1-4alkyl, c1-4alkoxy-c2-4alkyl amino-c1-4alkyl, c1-4alkyl sulfenyl-c1-4alkyl, hydroxyl-c2-4alkyl sulfenyl-c1-4alkyl, c1-4alkoxy-c2-4alkyl sulfenyl-c1-4alkyl, phenoxy group-c1-4alkyl, anilino--c1-4alkyl, phenyl sulfenyl-c1-4alkyl, cyano group-c1-4alkyl, halo c2-4alkoxyl, hydroxyl-c2-4alkoxyl, c2-4alkanoyloxy-c2-4alkoxyl, c1-4alkoxy-c2-4alkoxyl, carbonyl-c1-4alkoxyl, formoxyl-c1-4alkoxyl, c1-4alkoxyl carbonyl-c1-4alkoxyl, carbamoyl-c1-4alkoxyl, n-c1-4alkyl-carbamoyl-c1-4alkoxyl, n, n-two [c1-4alkyl] carbamoyl-c1-4alkoxyl, amino-c2-4alkoxyl, c1-4alkyl amino-c2-4alkoxyl, two [c1-4alkyl-c2-4alkoxyl] amino-c2-4alkoxyl, two [c1-4alkyl] amino-c2-4alkoxyl, c2-4alkanoyloxy, hydroxyl-c2-4alkanoyloxy, c1-4alkoxy-c2-4alkanoyloxy, phenyl-c1-4alkoxyl, phenoxy group-c2-4alkoxyl, anilino--c2-4alkoxyl, thiophenyl-c2-4alkoxyl, 4-pyridone-1-base-c2-4alkoxyl, piperidino-c2-4alkoxyl, morpholinyl-c2-4alkoxyl, thio-morpholinyl-c2-4alkoxyl, 1-oxygen-thio-morpholinyl-c2-4alkoxyl, 1,1-dioxy-thio-morpholinyl-c2-4alkoxyl, piperazine-1-base-c2-4alkoxyl, 4-c1-4alkyl-piperazine-1-base-c2-4alkoxyl, pyrrolidin-1-yl-c2-4alkoxyl, imidazoles-1-base-c2-4alkoxyl, halo-c2-4alkyl is amino, hydroxyl-c2-4alkyl is amino, c2-4alkanoyloxy-c2-4alkyl is amino, c1-4alkoxy-c2-4alkyl is amino, carboxyl-c1-4alkyl is amino, c1-4alkoxyl carbonyl-c1-4alkyl is amino, carbamoyl-c1-4alkyl is amino, n-c1-4alkyl-carbamoyl-c1-4alkyl is amino, n, n-two [c1-4alkyl] carbamoyl-c1-4alkyl is amino, amino-c2-4alkyl is amino, c1-4alkyl amino-c2-4alkyl is amino, two [c1-4alkyl] amino-c2-4alkyl is amino, phenyl-c1-4alkyl is amino, phenoxy group-c2-4alkyl is amino, anilino--c2-4alkyl is amino, 4-piperidones-1-base-c2-4alkyl is amino, piperidino-c2-4alkyl is amino, morpholinyl-c2-4alkyl is amino, thio-morpholinyl-c2-4alkyl is amino, 1-oxygen-thio-morpholinyl-c2-4alkyl amino, 1,1-dioxy-thio-morpholinyl-c2-4alkyl is amino, piperazine-1-base-c2-4alkyl is amino, 4-c1-4alkyl piperazine-1-base-c2-4alkyl is amino, pyrrolidin-1-yl-c2-4alkyl is amino, imidazoles-1-base c2-4alkyl is amino, thiophenyl-c2-4alkyl is amino, c2-4alkanoyloxy is amino, c1-4alkoxycarbonyl amido, c1-4alkane sulfuryl amino, c1-4alkyl sulfinyl amino, benzamido, benzenesulfonamido-, 3-phenylurea, 2-oxo-pyrrolidine-1-base, 2,5-dioxo pyrrolidin-1-yl, halo c2-4alkanoyl is amino, hydroxyl-c2-4alkanoyl is amino, hydroxyl-c2-4alkanoyl-(c1-4alkyl) amino, c1-4alkoxy-c2-4alkanoyl is amino, carboxyl-c2-4alkanoyl is amino, c1-4alkoxyl carbonyl-c2-4alkanoyl is amino, carbamoyl-c2-4alkanoyl is amino, n-c1-4alkyl-carbamoyl-c2-4alkanoyl is amino, n, n-two-[c1-4alkyl] carbamoyl c2-4alkanoyl is amino, amino-c2-4alkanoyl is amino, c1-4alkyl amino-c2-4alkanoyl amino or two [c1-4alkyl] amino-c2-4the group of alkanoyl amino replaces, and r wherein1on substituting group said benzamido or benzenesulfonamido-substituting group or arbitrarily anilino-, phenoxy group or phenyl all can without or with one or two halogen atom, c1-4alkyl or c1-4alkoxy substituent, and the substituting gr... | 단백질 티로신 키나제의 억제제인 비시클릭 헤테로방향족 화합물<화학식 I>본 발명은 단백질 티로신 키나제 억제제인 치환된 헤테로방향족 화합물들, 및 특히 하나의 고리가 피리딘 또는 피리미딘인 치환된 비시클릭 헤테로방향족 화합물들에 관한 것이다. 또한 이 화합물들의 제조 방법, 이들을 포함하는 제약 조성물, 및 예를 들어 암 및 건선의 치료와 같은 이들의 의학적 용도에 관한 것이다.화학식 I의 화합물, 또는 그의 염 또는 용매화물. [이미지] 상기 식에서, X는 N 또는 CH이고, Y는 W(CH2), (CH2)W 또는 W (여기서, W는 O, S(O)m (여기서, m은 0, 1 또는 2임) 또는 NRa (Ra는 수소 또는 C1-8 알킬기임)임)의 기이고, R1은 N, O 또는 S(O)m (m은 상기와 같음)으로부터 선택된 1 내지 4개의 이종 원자를 함유하는 5- 또는 6-원의 헤테로시클릭 고리를 나타내되, 단 (a) 카르바모일, 우레이도, 구아니디노, C5-8 알킬, C5-8 알콕시, C3-8 시클로알콕실, C4-8 알킬시클로알콕시, C5-8 알킬카르보닐, C5-8 알콕시카르보닐, N-C1-4 알킬카르바모일, N,N-디-[C1-4 알킬]카르바모일, 히드록시아미노, C1-4 알콕시아미노, C2-4 알카노일옥시아미노, 페닐, 페녹시, 4-피리돈-1-일, 피롤리딘-1-일, 이미다졸-1-일, 피페리디노, 모르폴리노, 티오모르폴리노, 티로모르폴리노-1-옥시드, 티오모르폴리노-1,1-디옥시드, 피페라진-1-일, 4-C1-4 알킬피페라진-1-일, 디옥솔라닐, C1-8 알킬티오, 아릴티오, C1-4 알킬술피닐, C1-4 알킬술포닐, 아릴술포닐, 아릴술피닐, 할로게노-C1-4 알킬, 히드록시-C1-4 알킬, C2-4 알카노일옥시-C1-4 알킬, C1-4 알콕시-C1-4 알킬, 카르복시-C1-4 알킬, 포르밀-C1-4 알킬, C1-4 알콕시카르보닐-C1-4 알킬, 카르바모일-C1-4 알킬, N-C1-4 알킬카르바모일-C1-4 알킬, N, N-디-[C1-4 알킬]카르바모일-C1-4 알킬, 아미노-C1-4 알킬, C1-4 알킬아미노-C1-4 알킬, 디-[C1-4 알킬]아미노-C1-4 알킬, 디-[C1-4 알킬]아미노-C1-4 알킬렌-(C1-4 알킬)아미노, C1-4 알킬아미노-C1-4 알킬렌-(C1-4 알킬)아미노, 히드록시-C1-4 알킬렌-(C1-4 알킬)아미노, 페닐-C1-4 알킬, 4-피리돈-1-일-C1-4 알킬, 피롤리딘-1-일-C1-4 알킬, 이미다졸-1-일-C1-4 알킬, 피페리디노-C1-4 알킬, 모르폴리노-C1-4 알킬, 티오모르폴리노-C1-4 알킬, 티오모르폴리노-1-옥시드-C1-4 알킬, 티오모르폴리노-1,1-디옥시드-C1-4 알킬, 피페라진-1-일-C1-4 알킬, 4-C1-4 알킬피페라진-1-일-C1-4 알킬, 히드록시-C2-4 알콕시-C1-4 알킬, C1-4 알콕시-C2-4 알콕시-C1-4 알킬, 히드록시-C2-4 알킬아미노-C1-4 알킬, C1-4 알콕시-C2-4 알킬아미노-C1-4 알킬, C1-4 알킬티오-C1-4 알킬, 히드록시-C2-4 알킬티오-C1-4 알킬, C1-4 알콕시-C2-4 알킬티오-C1-4 알킬, 페녹시-C1-4 알킬, 아닐리노-C1-4 알킬, 페닐티오-C1-4 알킬, 시아노-C1-4 알킬, 할로게노-C2-4 알콕시, 히드록시-C2-4 알콕시, C2-4 알카노일옥시-C2-4 알콕시, C1-4 알콕시-C2-4 알콕시, 카르복시-C1-4 알콕시, 포르밀-C1-4 알콕시, C1-4 알콕시카르보닐-C1-4 알콕시, 카르바모일-C1-4 알콕시, N-C1-4 알킬카르바모일-C1-4 알콕시, N,N-디-[C1-4 알킬]카르바모일-C1-4 알콕시, 아미노-C2-4 알콕시, C1-4 알킬아미노-C2-4 알콕시, 디-[C1-4 알킬-C2-4 알콕시]아미노-C2-4 알콕시, 디-[C1-4 알킬]아미노-C2-4 알콕시, C2-4 알카노일옥시, 히드록시-C2-4 알카노일옥시, C1-4 알콕시-C2-4 알카노일옥시, 페닐-C1-4 알콕시, 페녹시-C2-4 알콕시, 아닐리노-C2-4 알콕시, 페닐티오-C2-4 알콕시, 4-피리돈-1-일-C2-4 알콕시, 피페리디노-C2-4 알콕시, 모르폴리노-C2-4 알콕시, 티오모르폴리노-C2-4 알콕시, 티오모르폴리노-1-옥시드-C2-4 알콕시, 티오모르폴리노-1,1-디옥시드-C2-4 알콕시, 피페라진-1-일-C2-4 알콕시, 4-C1-4 알킬피페라진-1-일-C2-4 알콕시, 피롤리딘-1-일-C2-4 알콕시, 이미다졸-1-일-C2-4 알콕시, 할로게노-C2-4 알킬아미노, 히드록시-C2-4 알킬아미노, C2-4 알카노일옥시-C2-4 알킬아미노, C1-4 알콕시-C2-4 알킬아미노, 카르복시-C1-4 알킬아미노, C1-4 알콕시카르보닐-C1-4 알킬아미노, 카르바모일-C1-4 알킬아미노, N-C1-4 알킬카르바모일-C1-4 알킬아미노, N,N-디-[C1-4 알킬]카르바모일-C1-4 알킬아미노, 아미노-C2-4 알킬아미노, C1-4 알킬아미노-C2-4 알킬아미노, 디-[C1-4 알킬]아미노-C2-4 알킬아미노, 페닐-C1-4 알킬아미노, 페녹시-C2-4 알킬아미노, 아닐리노-C2-4 알킬아미노, 4-피리돈-1-일-C2-4 알킬아미노, 피페리디노-C2-4 알킬아미노, 모르폴리노-C2-4 알킬아미노, 티오모르폴리노-C2-4 알킬아미노, 티오모르폴리노-1-옥시드-C2-4 알킬아미노, 티오모르폴리노-1,1-디옥시드-C2-4 알킬아미노, 피페라진-1-일-C2-4 알킬아미노, 4-C1-4 알킬피페라진-1-일-C2-4 알킬아미노, 피롤리딘-1-일-C2-4 알킬아미노, 이미다졸-1-일-C2-4 알킬아미노, 페닐티오-C2-4 알킬아미노, C2-4 알카노일아미노, C1-4 알콕시카르보닐아미노, C1-4 알킬술포닐아미노, C1-4 알킬술피닐아미노, 벤즈아미도, 벤젠술폰아미도, 3-페닐우레이도, 2-옥소피롤리딘-1-일, 2,5-디옥소피롤리딘-1-일, 할로게노-C2-4 알카노일아미노, 히드록시-C2-4 알카노일아미노, 히드록시-C2-4 알카노일-(C1-4 알킬)-아미노, C1-4 알콕시-C2-4 알카노일아미노, 카르복시-C2-4 알카노일아미노, C1-4 알콕시카르보닐-C2-4 알카노일아미노, 카르바모일-C2-4 알카노일아미노, N-C1-4 알킬카르바모일-C2-4 알카노일아미노, N,N-디-[C1-4 알킬]카르바모일-C2-4 알카노일아미노, 아미노-C2-4 알카노일아미노, C1-4 알킬아미노-C2-4 알카노일아미노 또는 디-[C1-4 알킬]아미노-C2-4 알카노일아미노로 구성되는 군 (여기서 상기 벤즈아미도 또는 벤젠술폰아미도 기환기, 또는 R1 치환기 상의 임의의 아닐리노, 페녹시 또는 페닐기가 임의로 1 또는 2개의 할로게노, C1-4 알킬 또는 C1-4 알콕시 치환기를 가질 수 있으며, 여기서 헤테로시클릭 고리를 함유하는 임의의 치환기는 상기 고리상에 임의로 1 또는 2개의 할로게노, C1-4 알킬 또는 C1-4 알콕시 치환기를 가질 수 있으며, 여기서 헤테로시클릭 고리를 함유하는 임의의 치환기는 상기 고리상에 1 또는 2개의 옥소 또는 티옥소치환기를 가질 수 있음)으로부터 선택된 1종 이상의 기, 또는 (b) M1-M2-M3-M4 {여기서, M1은 임의로 CH2 기가 CO 기에 의해 치환된 C1-4 알킬기를 나타내고, M2는 NR12 또는 CR12R13 (여기서, R12 및 R13은 각각 독립적으로 수소 또는 C1-4 알킬을 나타냄)을 나타내고, M3은 C1-4 알킬기를 나타내고, M3'은 C1-4 알킬기를 나타내거나 존재하지 않고, M4는 CN, NR12S(O)mR13 (R12, R13 및 m은 앞서 정의된 것과 같음), S(O)mNR14R15 (R14 및 R15는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-4 알킬을 나타내거나, 이들에 부착된 질소 원자와 함께 N, O 또는 S(O)m으로부터 선택된 1 또는 2개의 추가 이종 원자를 선택적으로 함유하는 5- 또는 6-원의 고리를 나타내고, 이 고리에 존재하는 임의의 질소 원자는 선택적으로 C1-4 알킬기에 의해 치환될 수 있고, 1 또는 2개의 옥소 또는 티옥소 치환기를 가질 수 있음), CONR14R15, S(O)mR13 또는 CO2R13을 나타냄}, M1-M5 {여기서, M5는 NR14R15 (여기서, R14 및 R15는 앞서 정의된 것과 같음)의 기를 나타내거나, 기 [이미지] (여기서, t는 2 내지 4이고 R16은 OH, OC1-4 알킬 또는 NR14R15를 나타냄)를 나타냄} 또는 M1-M2-M3'-M6 {M6은 C3-6 시클로알킬기, NR14R15 (여기서, R14 및 R15는 앞서 정의된 것과 같음)의 기, 또는 N, O 또는 S로부터 선택된 1 내지 4개의 이종 원자를 함유하는 5- 또는 6-원의 헤테로시클릭 고리 시스템을 나타냄}으로부터 독립적으로 선택된 1종 이상의 기 중 어느 하나에 의해 치환되는 고리는 2개의 인접한 O 또는 S(O)m 원자를 포함하지 않고, 선택적으로 R1은 1 또는 2개의 할로게노, C1-4 알킬 또는 C1-4 알콕시기에 의해 더 치환되고, R2은 수소, 할로겐, 트리플루오로메틸, C1-4 알킬 또는 C1-4 알콕시로 구성되는 군으로부터 선택된 것이고, R5는 각각 수소, 히드록시, 할로겐, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, C1-4 알킬아미노, 디-[C1-4 알킬]아미노, C1-4 알킬티오, C1-4 알킬술피닐, C1-4 알킬술포닐, C1-4 알킬카르보닐, C1-4 알킬카르바모일, 디-[C1-4 알킬] 카르바모일, 카르바밀, C1-4 알콕시카르보닐, 시아노, 니트로 및 트리플루오로메틸로 구성되는 군으로부터 각각 독립적으로 선택된 것이고, n은 1, 2 또는 3이고, R3은 ZR4 {여기서, Z는 (CH2)p (여기서, p는 0, 1 또는 2임)를 통해 R4 (R4는 임의로 치환된 C3-6 시클로알킬 또는 임의로 치환된 5, 6, 7, 8, 9 또는 10-원의 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 부분임)와 연결되고, Z는 V(CH2), V(CF2), (CH2)V, (CF2)V, V(CRR') (여기서, R 및 R'는 각각 C1-4 알킬이고, V는 0, 1 또는 2개의 탄소 원자를 함유하는 히드로카르빌기, 카르보닐, 디카르보닐, CH(OH), CH(CN), 술폰아미드, 아미드, O, S(O)m 또는 NRb (Rb는 수소 또는 C1-4 알킬임)임), V(CHR) 또는 V의 기를 나타냄}의 기이거나, R3은 ZR4 (여기서, Z는 NRb이고, NRb 및 R4는 함께 임의로 치환된 5, 6, 7, 8, 9 또는 10-원의 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 부분을 형성함)의 기이고, [이미지]는 동일하거나 상이할 수 있고, N, O 또는 S(O)m (여기서, m은 앞서 정의된 ... | 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CONDENSED IMIDAZOLE DERIVATIVES SUBSTITUTED BY TERTIARY HYDROXY GROUPS AS PI3K-GAMMA INHIBITORSThis application relates to compounds of Formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of PI3K-y which are useful for the treatment of disorders such as autoimmune diseases, cancer, cardiovascular diseases, and neurodegenerative diseases.A compound of Formulor a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein:X2 is N or CR2; X4 is N or CR4;X5 is N or CR5;X6 is N or CR6;X7 is N or CR7;provided that X4, X5, and X6 are not all N;Y1 is a Ci-6 haloalkyl, wherein each halogen is selected from F or CI, wherein the haloalkyl is optionally substituted with 1 or 2 independently selected Y2 substituents;R1 is selected from H, D, halo, Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ci-6 haloalkyl, 6-10 membered aryl, C3-iocycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, 6- 10 membered aryl-Ci-6 alkyl-, C3-10 cycloalkyl-Ci-6 alkyl-, 5-10 membered heteroaryl-Ci-6 alkyl-, 4-10 membered heterocycloalkyl-Ci-6 alkyl-, CN, N02, ORa, SRa, NHORa, C(0)Ra, C(0)NRaRa, C(0)ORa, OC(0)Ra, OC(0)NRaRa, NRaRa, NRaNRaRa, NRaC(0)Ra, NRaC(0)ORa,NRaC(0)NRaRa, C(=NR')Ra, C(=NR)NRaRa, NRaC(=NRi)NRaRa, NRaC(=NOH)NRaRa, NRaC(=NCN)NRaRa, NRaS(0)Ra, NRaS(0)2Ra, NRaS(0)(=NR1)Ra, NRaS(0)2NRaRa, S(0)Ra, S(0)NRaRa, S(0)2Ra, OS(0)(=NR)Ra, SF5, P(0)RaRa, P(0)(ORa)(ORa), B(ORa)2, andS(0)2NRaRa, wherein the Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ci-6 haloalkyl, 6-10 membered aryl, C3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, 6-10 membered aryl-Ci-6 alkyl-, C3-10 cycloalkyl-Ci-6 alkyl-, 5-10 membered heteroaryl-Ci-6 alkyl-, and 4-10 membered heterocycloalkyl-C 1-6 alkyl- of R1 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, or 8 independently selected Rb substituents; R2, R3, R4, R5, R6 and R7 are each independently selected from H, D, halo, Ci-6 alkyl, Ci-6 alkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ci-6 haloalkyl, Ci-6 haloalkoxy, 6-10 membered aryl, C3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, 6-10 membered aryl-C 1- 6 alkyl-, C3-10 cycloalkyl-Ci-6 alkyl-, 5-10 membered heteroaryl-C 1-6 alkyl-, 4-10 membered heterocycloalkyl-Ci-6 alkyl, OH, NO2, amino, Ci-e alkylamino, di(Ci-6 alkyl)amino, thio, Ci-6 alkylthio, Ci-6 alkylsulfinyl, Ci-e alkylsulfonyl, carbamyl, Ci-e alkylcarbamyl, di(Ci-6alkyl)carbamyl, carboxy, Ci-6 alkylcarbonyl, Ci-6 alkoxycarbonyl, Ci-e alkylcarbonylamino, Ci-6 alkylsulfonylamino, aminosulfonyl, Ci-6 alkylaminosulfonyl, di(Ci-6 alkyl)aminosulfonyl, aminosulfonylamino, Ci-6 alkylaminosulfonylamino, di(Ci-6 alkyl)aminosulfonylamino, aminocarbonylamino, Ci-6 alkylaminocarbonylamino, and di(Ci-6 alkyl)aminocarbonylamino, wherein the Ci-6 alkyl, Ci-6 alkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ci-6 haloalkyl, Ci-6 haloalkoxy, 6-10 membered aryl, C3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, 6- 10 membered aryl-C i-β alkyl-, C3-10 cycloalkyl-Ci-6 alkyl-, 5-10 membered heteroaryl-C 1-6 alkyl-, and 4- 10 membered heterocycloalkyl-Ci-6 alkyl- of R2, R3, R4, R5, R6 and R7 are each optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 independently selected Rh substituents;R8 is selected from H, D, Ci-6 alkyl, Ci-6 alkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ci-6 haloalkyl, C 1-6 haloalkoxy, 6-10 membered aryl, C3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4- 10 membered heterocycloalkyl, 6- 10 membered aryl-Ci-6 alkyl-, C3-iocycloalkyl-C 1-6 alkyl-, 5- 10 membered heteroaryl-C 1-6 alkyl-, 4-10 membered heterocycloalkyl-C 1-6 alkyl-, NO2, C(0)Ra, C(0)NRaRa, C(0)ORa, C(=NR')Ra, C(=NR)NRaRa, SF5, -P(0)RaRa, -P(0)(ORa)(ORa), B(ORa)2, and S(0)2NRaRa, wherein the Ci-6 alkyl, Ci-6 alkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ci-6 haloalkyl, Ci-6 haloalkoxy, 6-10 membered aryl, C3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, 6-10 membered aryl-C 1-6 alkyl-, C3-io cycloalkyl-Ci-6 alkyl-, 5-10 membered heteroaryl-C 1-6 alkyl-, and 4-10 membered heterocycloalkyl-Ci-6 alkyl- of R8 are each optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 independently selected R9 substituents;or any two R4, R5, R6 and R7 substituents, together with the ring atoms to which they attached form a 4-, 5-, 6-, or 7-membered aryl, cycloalkyl, heteroaryl, or heterocycloalkyl group optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 independently selected Rb substituents;or Y1 and R8, together with the carbon atom to which they are attached, form a 4-, 5-, 6-, or 7-membered cycloalkyl or heterocycloalkyl group optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 independently selected R9 substituents;each R1 is independently selected from H, CN, OH, C alkyl, and C1-4 alkoxy; each Y2 is independently selected from OH, NO2, CN, halo, Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ci-6 haloalkyl, cyano-Ci-6 alkyl, HO-Ci-6 alkyl, Ci-e alkoxy-Ci-e alkyl, C3-10 cycloalkyl, Ci-e alkoxy, Ci-e haloalkoxy, amino, Ci-e alkylamino, di(Ci-6 alkyl)amino, thio, Ci-e alkylthio, Ci-6 alkylsulfinyl, Ci-e alkylsulfonyl, carbamyl, Ci-6 alkylcarbamyl, di(Ci-6 alkyl)carbamyl, carboxy, Ci-e alkylcarbonyl, Ci-e alkoxycarbonyl, C 1-6 alky lcarbonylamino, Ci-6 alkylsulfonylamino, aminosulfonyl, Ci-6 alkylaminosulfonyl, di(C 1-6 alky l)aminosulfonyl, aminosulfonylamino, Ci-6 alkylaminosulfonylamino, di(Ci-6 alkyl)aminosulfonylamino, aminocarbonylamino, Ci-6 alkylaminocarbo... | PI3K-감마 저해제로서의 3차 하이드록시기로 치환된 축합된 이미다졸 유도체본 출원은 장애, 예컨대, 자가면역 질환, 암, 심혈관 질환 및 신경퇴행성 질환의 치료에 유용한 PI3K-γ의 저해제인 하기 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염에 관한 것이다:.하기 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염:식 중,X2는 N 또는 CR2이고;X4는 N 또는 CR4이고;X5는 N 또는 CR5이고; X6은 N 또는 CR6이고;X7은 N 또는 CR7이고;단 X4, X5 및 X6은 모두 N이 아니며;Y1은 C1-6 할로알킬이되, 각각의 할로겐은 F 또는 Cl로부터 선택되고, 상기 할로알킬은 1 또는 2개의 독립적으로 선택된 Y2 치환체로 선택적으로 치환되고;R1은 H, D, 할로, C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, 6-10원 아릴, C3-10사이클로알킬, 5-10원 헤테로아릴, 4-10원 헤테로사이클로알킬, 6-10원 아릴-C1-6 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-6 알킬-, 5-10원 헤테로아릴-C1-6 알킬-, 4-10원 헤테로사이클로알킬-C1-6 알킬-, CN, NO2, ORa, SRa, NHORa, C(O)Ra, C(O)NRaRa, C(O)ORa, OC(O)Ra, OC(O)NRaRa, NRaRa, NRaNRaRa, NRaC(O)Ra, NRaC(O)ORa, NRaC(O)NRaRa, C(=NRi)Ra, C(=NRi)NRaRa, NRaC(=NRi)NRaRa, NRaC(=NOH)NRaRa, NRaC(=NCN)NRaRa, NRaS(O)Ra, NRaS(O)2Ra, NRaS(O)(=NRi)Ra, NRaS(O)2NRaRa, S(O)Ra, S(O)NRaRa, S(O)2Ra, OS(O)(=NRi)Ra, SF5, P(O)RaRa, P(O)(ORa)(ORa), B(ORa)2 및 S(O)2NRaRa로부터 선택되되, R1 중 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, 6-10원 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-10원 헤테로아릴, 4-10원 헤테로사이클로알킬, 6-10원 아릴-C1-6 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-6 알킬-, 5-10원 헤테로아릴-C1-6 알킬- 및 4-10원 헤테로사이클로알킬-C1-6 알킬-은 각각 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8개의 독립적으로 선택된 Rb 치환체로 선택적으로 치환되고;R2, R3, R4, R5, R6 및 R7은 각각 독립적으로 H, D, 할로, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕시, 6-10원 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-10원 헤테로아릴, 4-10원 헤테로사이클로알킬, 6-10원 아릴-C1-6 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-6 알킬-, 5-10원 헤테로아릴-C1-6 알킬-, 4-10원 헤테로사이클로알킬-C1-6 알킬, OH, NO2, 아미노, C1-6 알킬아미노, 다이(C1-6 알킬)아미노, 티오, C1-6 알킬티오, C1-6 알킬설피닐, C1-6 알킬설포닐, 카바밀, C1-6 알킬카바밀, 다이(C1-6 알킬)카바밀, 카복시, C1-6 알킬카보닐, C1-6 알콕시카보닐, C1-6 알킬카보닐아미노, C1-6 알킬설포닐아미노, 아미노설포닐, C1-6 알킬아미노설포닐, 다이(C1-6 알킬)아미노설포닐, 아미노설포닐아미노, C1-6 알킬아미노설포닐아미노, 다이(C1-6 알킬)아미노설포닐아미노, 아미노카보닐아미노, C1-6 알킬아미노카보닐아미노 및 다이(C1-6 알킬)아미노카보닐아미노로부터 선택되되, R2, R3, R4, R5, R6 및 R7 중 상기 C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕시, 6-10원 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-10원 헤테로아릴, 4-10원 헤테로사이클로알킬, 6-10원 아릴-C1-6 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-6 알킬-, 5-10원 헤테로아릴-C1-6 알킬- 및 4-10원 헤테로사이클로알킬-C1-6 알킬-은 각각 1, 2, 3 또는 4개의 독립적으로 선택된 Rh 치환체로 선택적으로 치환되고;R8은 H, D, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕시, 6-10원 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-10원 헤테로아릴, 4-10원 헤테로사이클로알킬, 6-10원 아릴-C1-6 알킬-, C3-10사이클로알킬-C1-6 알킬-, 5-10원 헤테로아릴-C1-6 알킬-, 4-10원 헤테로사이클로알킬-C1-6 알킬-, NO2, C(O)Ra, C(O)NRaRa, C(O)ORa, C(=NRi)Ra, C(=NRi)NRaRa, SF5, -P(O)RaRa, -P(O)(ORa)(ORa), B(ORa)2 및 S(O)2NRaRa로부터 선택되되, R8 중 상기 C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕시, 6-10원 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-10원 헤테로아릴, 4-10원 헤테로사이클로알킬, 6-10원 아릴-C1-6 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-6 알킬-, 5-10원 헤테로아릴-C1-6 알킬- 및 4-10원 헤테로사이클로알킬-C1-6 알킬- 은 각각 1, 2, 3 또는 4개의 독립적으로 선택된 R9 치환체로 선택적으로 치환되거나;또는 R4, R5, R6 및 R7 치환체 중 임의의 2개는, 이들이 부착되는 고리 원자와 함께, 1, 2, 3 또는 4개의 독립적으로 선택된 Rb 치환체로 선택적으로 치환된 4-, 5-, 6- 또는 7-원 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬기를 형성하거나;또는 Y1과 R8은, 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께, 1, 2, 3 또는 4개의 독립적으로 선택된 R9 치환체로 선택적으로 치환된 4-, 5-, 6- 또는 7-원 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬기를 형성하고;각각의 Ri는 독립적으로 H, CN, OH, C1-4 알킬 및 C1-4 알콕시로부터 선택되고;각각의 Y2는 독립적으로 OH, NO2, CN, 할로, C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, 사이아노-C1-6 알킬, HO-C1-6 알킬, C1-6 알콕시-C1-6 알킬, C3-10 사이클로알킬, C1-6 알콕시, C1-6 할로알콕시, 아미노, C1-6 알킬아미노, 다이(C1-6 알킬)아미노, 티오, C1-6 알킬티오, C1-6 알킬설피닐, C1-6 알킬설포닐, 카바밀, C1-6 알킬카바밀, 다이(C1-6 알킬)카바밀, 카복시, C1-6 알킬카보닐, C1-6 알콕시카보닐, C1-6 알킬카보닐아미노, C1-6 알킬설포닐아미노, 아미노설포닐, C1-6 알킬아미노설포닐, 다이(C1-6 알킬)아미노설포닐, 아미노설포닐아미노, C1-6 알킬아미노설포닐아미노, 다이(C1-6 알킬)아미노설포닐아미노, 아미노카보닐아미노, C1-6 알킬아미노카보닐아미노 및 다이(C1-6 알킬)아미노카보닐아미노로부터 선택되고;각각의 Ra는 독립적으로 H, D, C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, 6-10원 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-10원 헤테로아릴, 4-10원 헤테로사이클로알킬, 6-10원 아릴-C1-6 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-6 알킬-, 5-10원 헤테로아릴-C1-6 알킬- 및 4-10원 헤테로사이클로알킬-C1-6 알킬-로부터 선택되되, Ra 중 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, 6-10원 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-10원 헤테로아릴, 4-10원 헤테로사이클로알킬, 6-10원 아릴-C1-6 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-6 알킬-, 5-10원 헤테로아릴-C1-6 알킬- 및 4-10원 헤테로사이클로알킬-C1-6 알킬-은 각각 1, 2, 3 또는 4개의 독립적으로 선택된 Rb 치환체로 선택적으로 치환되고;각각의 Rb는 독립적으로 D, 할로, C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, 6-10원 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-10원 헤테로아릴, 4-10원 헤테로사이클로알킬, 6-10원 아릴-C1-6 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-6 알킬-, 5-10원 헤테로아릴-C1-6 알킬-, 4-10원 헤테로사이클로알킬-C1-6 알킬-, CN, NO2, ORc, SRc, NHORc, C(O)Rc, C(O)NRcRc, C(O)ORc, OC(O)Rc, OC(O)NRcRc, NRcRc, NRcC(O)Rc, NRcC(O)ORc, NRcC(O)NRcRc, C(=NRi)Rc, C(=NRi)NRcRc, NRcC(=NRi)NRcRc, NRcC(=NOH)NRcRc, NRcC(=NCN)NRcRc, NRcS(O)Rc, NRcS(O)2Rc, NRcS(O)2NRcRc, S(O)Rc, S(O)NRcRc, S(O)2Rc, SF5, -P(O)RcRc, -P(O)(ORc)(ORc), B(ORc)2 및 S(O)2NRcRc로부터 선택되되, Rb 중 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, 6-10원 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-10원 헤테로아릴, 4-10원 헤테로사이클로알킬, 6-10원 아릴-C1-6 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-6 알킬-, 5-10원 헤테로아릴-C1-6 알킬- 및 4-10원 헤테로사이클로알킬-C1-6 알킬-은 각각 1, 2, 3 또는 4개의 독립적으로 선택된 Rd 치환체로 선택적으로 치환되고;각각의 R9는 독립적으로 D, 할로, C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, 6-10원 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-10원 헤테로아릴, 4-10원 헤테로사이클로알킬, 6-10원 아릴-C1-6 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-6 알킬-, 5-10원 헤테로아릴-C1-6 알킬-, 4-10원 헤테로사이클로알킬-C1-6 알킬-, CN, NO2, ORk, SRk, NHORk, C(O)Rk, C(O)NRkRk, C(O)ORk, OC(O)Rk, OC(O)NRkRk, NRkRk, NRkC(O)Rk, NRkC(O)ORk, NRkC(O)NRkRk, C(=NRi)Rk, C(=NRi)NRkRk, NRkC(=NRi)NRkRk, NRkC(=NOH)NRkRk, NRkC(=NCN)NRkRk, NRkS(O)Rk, NRkS(O)2Rk, NRkS(O)2NRkRk, S(O)Rk, S(O)NRkRk, S(O)2Rk, SF5, -P(O... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
NOVEL PYRAZOLO-PYRROLO-PYRIMIDINE-DIONE DERIVATIVES AS P2X3 INHIBITORSThe present invention covers substituted pyrazolo-pyrrolo-pyrimidine-dione (PPPD) compounds of general formula (I): in which R1, R2 and R3 are as defined herein, methods of preparing said compounds, pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment or prophylaxis of diseases, in particular of neurogenic diseases, as a sole agent or in combination with other active ingredients.A compound of formula (i) and stereoisomers, n-oxides, hydrates, solvates and salts thereof, and mixtures thereof:whereinr1representative h, c1-c6alkyl radical, c3-c5-cycloalkyl, - (c)1-c3-alkyl) - (c3-c5-cycloalkyl) or halogen, wherein said c is1-c6alkyl radical, c3-c5-cycloalkyl and- (c)1-c3-alkyl) - (c3-c5-cycloalkyl) optionally substituted by one or more fluorine atoms;r2represents·h，·oh，the presence of a halogen, in particular,·-cn，·-co2h，·-c(o)r5，·-c(o)or5，·-c(o)nh2，·-c(o)n(r4)(r5)，·nh2，·-n(r4)(r5)，·-n(r4)c(o)r5，·-n(r4)-c(o)or5，·-n(r4)c(o)n(r4)(r5)，·-n(r4)so2r5，·-so2r8，·-so2nh2，·-so2n(r8)(r9)，·c1-c6-alkyl, optionally substituted with 1 to 3 identical or different substituents r2athe substitution is carried out by the following steps,·c2-c6-alkenyl optionally substituted with 1 to 3 identical or different substituents r2athe substitution is carried out by the following steps,·c2-c6-alkynyl optionally substituted with 1 to 3 identical or different substituents r2athe substitution is carried out by the following steps,·c3-c7cycloalkyl optionally substituted by one or more identical or different substituents r2bthe substitution is carried out by the following steps,·-oc1-c6-alkyl, optionally substituted with 1 to 3 identical or different substituents r2athe substitution is carried out by the following steps,·-oc3-c7cycloalkyl optionally substituted by one or more identical or different substituents r2bthe substitution is carried out by the following steps,4-to 6-membered heterocycloalkyl, wherein the 4-to 6-membered heterocycloalkyl comprises 1 or 2 heteroatoms or heteroatom-containing groups independently selected from: n, nh, n (r)2c) o, s, so and so2and wherein said 4-to 6-membered heterocycloalkyl is optionally substituted at one or more carbon atoms by 1 to 4 identical or different substituents r2dsubstituted, and wherein optionally in said 4-to 6-membered heterocycloalkyl, one-ch adjacent to the nitrogen atom2-a group, if present, is replaced by a-c (═ o) -group,5-to 6-membered heterocycloalkenyl, wherein the 5-to 6-membered heterocycloalkenyl comprises 1 or 2 heteroatoms or heteroatom-containing groups independently selected from: n, nh, n (r)2c) o, s, so and so2and wherein said 5-to 6-membered heterocycloalkenyl is optionally substituted at one or more carbon atoms with 1 to 4 identical or different substituents r2dsubstituted, and wherein optionally in the 5-to 6-membered heterocycloalkenyl, one-ch adjacent to the nitrogen atom2-a group, if present, is replaced by a-c (═ o) -group,6-to 9-membered heterobicycloalkyl, wherein the 6-to 9-membered heterobicycloalkyl comprises 1 or 2 heteroatoms or heteroatom-containing groups independently selected from: n, nh, n (r)2c) o, s, so and so2and wherein the 6-to 9-membered heterobicycloalkyl is optionally substituted at one or more carbon atoms by 1 to 4 identical or different substituents r2dsubstituted, and wherein optionally in said 6-to 9-membered heterobicycloalkyl, one-ch adjacent to the nitrogen atom2-a group, if present, is replaced by a-c (═ o) -group,phenyl, optionally substituted by 1 to 3 identical or different substituents r2dis substituted, or5 or 6 membered heteroaryl, wherein the 5 membered heteroaryl comprises 1,2 or 3 heteroatoms or heteroatom containing groups independently selected from: s, n, nh, n (r)2c) and o, and wherein the 6-membered heteroaryl comprises 1 or 2n, and wherein the 5-or 6-membered heteroaryl is optionally substituted by 1 to 3, the same or different, at one or more carbon atomssubstituent r of2dsubstitution;r2arepresents·c3-c5cycloalkyl optionally substituted with 1 to 3 identical or different substituents r10the substitution is carried out by the following steps,·f，·cl，·oh，·o(r6)，·cn，·-c(o)nh2，·-c(o)n(r4)(r5)，·n(r4)(r5)，·-n(r4)c(o)r5，4-to 6-membered heterocycloalkyl comprising 1 or 2 heteroatoms or heteroatom-containing groups independently selected from: n, nh, n (r)7) o, s, so and so2and wherein said 4-to 6-membered heterocycloalkyl is optionally substituted at one or more carbon atoms by 1 to 4 identical or different substituents r10substituted, and wherein optionally in said 4-to 6-membered heterocycloalkyl, one-ch adjacent to the nitrogen atom2-a group, if present, is replaced by a-c (═ o) -group,5-to 6-membered heterocycloalkenyl comprising 1 or 2 heteroatoms or heteroatom-containing groups independently selected from: n, nh, n (r)7) o, s, so and so2and wherein said 5-to 6-membered heterocycloalkenyl is optionally substituted at one or more carbon atoms with 1 to 4 identical or different substituents r10substituted, and wherein optionally in the 5-to 6-membered heterocycloalkenyl, one-ch adjacent to the nitrogen atom2-a group, if present, is replaced by a-c (═ o) -group,6-to 9-membered heterobicycloalkyl comprising 1 or 2 heteroatoms or heteroatom-containing groups independently selected from: n, nh, n (r)7) o, s, so and so2and wherein the 6-to 9-membered heterobicycloalkyl is optionally substituted at one ... | P2X3 억제제로서의 신규 피라졸로-피롤로-피리미딘-디온 유도체본 발명은 화학식 (I)의 치환된 피라졸로-피롤로-피리미딘-디온 (PPPD) 화합물, 상기 화합물을 제조하는 방법, 상기 화합물을 포함하는 제약 조성물 및 조합물, 및 단독 작용제로서 또는 다른 활성 성분과 조합하여 질환, 특히 신경원성 질환의 치료 또는 예방을 위한 제약 조성물을 제조하기 위한 상기 화합물의 용도를 포함한다:[이미지] 여기서 R1, R2 및 R3은 본원에 정의된 바와 같다.화학식 (I)의 화합물 및 그의 입체이성질체, N-옥시드, 수화물, 용매화물 및 염, 및 그의 혼합물:[이미지]여기서R1은 H, C1-C6-알킬, C3-C5-시클로알킬, -(C1-C3-알킬)-(C3-C5-시클로알킬) 또는 할로겐을 나타내고, 여기서 상기 C1-C6-알킬, C3-C5-시클로알킬 및 -(C1-C3-알킬)-(C3-C5-시클로알킬)은 1개 이상의 플루오린 원자로 임의로 치환되고;R2는ㆍ H,ㆍ -OH,ㆍ 할로겐,ㆍ -CN,ㆍ -CO2H,ㆍ -C(O)R5,ㆍ -C(O)OR5,ㆍ -C(O)NH2,ㆍ -C(O)N(R4)(R5),ㆍ NH2,ㆍ -N(R4)(R5),ㆍ -N(R4)C(O)R5,ㆍ -N(R4)-C(O)OR5,ㆍ -N(R4)C(O)N(R4)(R5),ㆍ -N(R4)SO2R5,ㆍ -SO2R8,ㆍ -SO2NH2,ㆍ -SO2N(R8)(R9),ㆍ 동일하거나 상이한 1 내지 3개의 치환기 R2a로 임의로 치환된 C1-C6-알킬,ㆍ 동일하거나 상이한 1 내지 3개의 치환기 R2a로 임의로 치환된 C2-C6-알케닐,ㆍ 동일하거나 상이한 1 내지 3개의 치환기 R2a로 임의로 치환된 C2-C6-알키닐,ㆍ 동일하거나 상이한 1개 이상의 치환기 R2b로 임의로 치환된 C3-C7-시클로알킬,ㆍ 동일하거나 상이한 1 내지 3개의 치환기 R2a로 임의로 치환된 -OC1-C6-알킬,ㆍ 동일하거나 상이한 1개 이상의 치환기 R2b로 임의로 치환된 -OC3-C7-시클로알킬,ㆍ N, NH, N(R2c), O, S, SO 및 SO2로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자 또는 헤테로원자-함유 기를 함유하는 4- 내지 6-원 헤테로시클로알킬, 여기서 상기 4- 내지 6-원 헤테로시클로알킬은 1개 이상의 탄소 원자에서 동일하거나 상이한 1 내지 4개의 치환기 R2d로 임의로 치환되고, 여기서 상기 4- 내지 6-원 헤테로시클로알킬에서, 존재하는 경우에, 질소 원자에 인접한 1개의 -CH2- 기는 -C(=O)- 기로 임의로 대체됨,ㆍ N, NH, N(R2c), O, S, SO 및 SO2로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자 또는 헤테로원자-함유 기를 함유하는 5- 내지 6-원 헤테로시클로알케닐, 여기서 상기 5- 내지 6-원 헤테로시클로알케닐은 1개 이상의 탄소 원자에서 동일하거나 상이한 1 내지 4개의 치환기 R2d로 임의로 치환되고, 여기서 상기 5- 내지 6-원 헤테로시클로알케닐에서, 존재하는 경우에, 질소 원자에 인접한 1개의 -CH2- 기는 -C(=O)- 기로 대체됨,ㆍ N, NH, N(R2c), O, S, SO 및 SO2로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자 또는 헤테로원자-함유 기를 함유하는 6- 내지 9-원 헤테로비시클로알킬, 여기서 상기 6- 내지 9-원 헤테로비시클로알킬은 1개 이상의 탄소 원자에서 동일하거나 상이한 1 내지 4개의 치환기 R2d로 임의로 치환되고, 여기서 상기 6- 내지 9-원 헤테로비시클로알킬에서 질소 원자에 인접한 1개의 -CH2- 기는, 존재하는 경우에 -C(=O)- 기로 임의로 대체됨,ㆍ 동일하거나 상이한 1 내지 3개의 치환기 R2d로 임의로 치환된 페닐, 또는ㆍ 5- 또는 6-원 헤테로아릴, 여기서 상기 5-원 헤테로아릴은 S, N, NH, N(R2c) 및 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자 또는 헤테로원자-함유 기를 함유하고, 상기 6-원 헤테로아릴은 1 또는 2개의 N을 함유하고, 여기서 상기 5- 또는 6-원 헤테로아릴은 1개 이상의 탄소 원자에서 동일하거나 상이한 1 내지 3개의 치환기 R2d로 임의로 치환됨을 나타내고;R2a는ㆍ 동일하거나 상이한 1 내지 3개의 치환기 R10으로 임의로 치환된 C3-C5-시클로알킬,ㆍ F,ㆍ Cl,ㆍ OH,ㆍ O(R6),ㆍ -CN,ㆍ -C(O)NH2,ㆍ -C(O)N(R4)(R5),ㆍ -N(R4)(R5),ㆍ -N(R4)C(O)R5,ㆍ N, NH, N(R7), O, S, SO 및 SO2로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자 또는 헤테로원자-함유 기를 함유하는 4- 내지 6-원 헤테로시클로알킬, 여기서 상기 4- 내지 6-원 헤테로시클로알킬은 1개 이상의 탄소 원자에서 동일하거나 상이한 1 내지 4개의 치환기 R10으로 임의로 치환되고, 여기서 상기 4- 내지 6-원 헤테로시클로알킬에서, 존재하는 경우에, 질소 원자에 인접한 1개의 -CH2- 기는 -C(=O)- 기로 임의로 대체됨,ㆍ N, NH, N(R7), O, S, SO 및 SO2로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자 또는 헤테로원자-함유 기를 함유하는 5- 내지 6-원 헤테로시클로알케닐, 여기서 상기 5- 내지 6-원 헤테로시클로알케닐은 1개 이상의 탄소 원자에서 동일하거나 상이한 1 내지 4개의 치환기 R10으로 임의로 치환되고, 여기서 상기 5- 내지 6-원 헤테로시클로알케닐에서, 존재하는 경우에, 질소 원자에 인접한 1개의 -CH2- 기는 -C(=O)- 기로 임의로 대체됨,ㆍ N, NH, N(R7), O, S, SO 및 SO2로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자 또는 헤테로원자-함유 기를 함유하는 6- 내지 9-원 헤테로비시클로알킬, 여기서 상기 6- 내지 9-원 헤테로비시클로알킬은 1개 이상의 탄소 원자에서 동일하거나 상이한 1 내지 4개의 치환기 R10으로 임의로 치환되고, 여기서 상기 6- 내지 9-원 헤테로비시클로알킬에서, 존재하는 경우에, 질소 원자에 인접한 1개의 -CH2- 기는 -C(=O)- 기로 임의로 대체됨, 또는ㆍ 5- 또는 6-원 헤테로아릴, 여기서 상기 5-원 헤테로아릴은 S, N, NH, N(R7) 및 O로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자 또는 헤테로원자-함유 기를 함유하고, 상기 6-원 헤테로아릴은 1 또는 2개의 N을 함유하고, 여기서 상기 5- 또는 6-원 헤테로아릴은 1개 이상의 탄소 원자에서 동일하거나 상이한 1 내지 3개의 치환기 R10으로 임의로 치환됨을 나타내고;R2b는 C1-C4-알킬, Cl, F, OH, -C(O)N(R4)(R5), N(R4)(R5), -N(R4)C(O)R5, 또는 NH, N, N(R7), O 및 SO2로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자 또는 헤테로원자-함유 기를 함유하는 4- 내지 6-원 헤테로시클로알킬을 나타내고,여기서 상기 C1-C4-알킬 및 4- 내지 6-원 헤테로시클로알킬은 1개 이상의 탄소 원자에서 동일하거나 상이한 1 내지 4개의 치환기 R10으로 임의로 치환되고;R2c는 C1-C4-알킬, C3-C5-시클로알킬, -(C1-C3-알킬)-(C3-C5-시클로알킬), -C(O)R5, -C(O)OR5, -SO2R8, 또는 N, NH, N(R7), O 및 SO2로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자 또는 헤테로원자-함유 기를 함유하는 4- 내지 6-원 헤테로시클로알킬을 나타내고;여기서 상기 C1-C4-알킬, C3-C5-시클로알킬, (C1-C3-알킬)-(C3-C5-시클로알킬) 및 4- 내지 6-원 헤테로시클로알킬은 1개 이상의 탄소 원자에서 동일하거나 상이한 1 내지 4개의 치환기 R10으로 임의로 치환되고;R2d는 F, Cl, OH, CN, -C(O)N(R4)(R5), N(R4)(R5), -N(R4)C(O)R5, C1-C4-알킬, C3-C5-시클로알킬, -OC1-C4-알킬, -OC3-C5-시클로알킬, 또는 N, NH, N(R7), O 및 SO2로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자 또는 헤테로원자-함유 기를 함유하는 4- 내지 6-원 헤테로시클로알킬을 나타내고;여기서 상기 C1-C4-알킬, C3-C5-시클로알킬, -OC1-C4-알킬, -OC3-C5-시클로알킬 및 4- 내지 6-원 헤테로시클로알킬은 1개 이상의 탄소 원자에서 동일하거나 상이한 1 내지 4개의 치환기 R10으로 임의로 치환되고;R3은ㆍ 동일하거나 상이한 1 내지 3개의 치환기 R3a로 임의로 치환된 C1-C6-알킬,ㆍ 동일하거나 상이한 1개 이상의 치환기 R3b로 임의로 치환된 C3-C7-시클로알킬,ㆍ 탄소 원자를 통해 연결되고, N, NH, N(R3c), O, S, SO 및 SO2로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자 또는 헤테로원자-함유 기를 함유하는 4- 내지 6-원 헤테로시클로알킬, 여기서 상기 4- 내지 6-원 헤테로시클로알킬은 1개 이상의 탄소 원자에서 동일하거나 상이한 1 내지 4개의 치환기 R3d로 임의로 치환됨,ㆍ 탄소 원자를 통해 연결되고, N, NH, N(R3c), O, S, SO 및 SO2로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자 또는 헤테로원자-함유 기를 함유하는 6- 내지 9-원 헤테로비시클로알킬, 여기서 상기 6- 내지 9-원 헤테로비시클로알킬은 1개 이상의 탄소 원자에서 동일하거나 상이한 1 내지 4개의 치환기 R3d로 임의로 치환됨,ㆍ 동일하거나 상이한 1 내지 3개의 치환기 R3d로 임의로 치환된 페닐, 또는ㆍ 5- 또는 6-원 헤테로아릴, 여기서 상기 5-원 헤테로아릴은 탄소 원자를 통해 연결되고, S, N, NH, N(R3c) 및 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자 또는 헤테로원자-함유 기를 함유하고, 상기 6-원 헤테로아릴은 탄소 원자를 통해 연결되고, 1 또는 2개의 N을 함유하고, 여기서 상기 5- 또는 6-원 헤테로아릴은 1개 이상의 탄소 원자에서 동일하거나 상이한 1 내지 3개의 치환기 R3d로 임의로 치환됨을 나타내고;R3a는ㆍ 1개 이상의 탄소 원자에서 동일하거나 상이한 1 내지 3개의 치환기 R10으로 임의로 치환된 C3-C5-시클로알킬,ㆍ F,ㆍ Cl,ㆍ OH,ㆍ O(R6),ㆍ -CN,ㆍ -C(O)NH2,ㆍ -C(O)N(R4)(R5),ㆍ -N(R4)(R5),ㆍ NH2,ㆍ -N(R4)C(O)R5,ㆍ -N(R4)-C(O)OR5,ㆍ N, NH, N(R7), O, S, SO 및 SO2로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자 또는 헤테로원자-함유 기를 함유하는 4- 내지 6-원 헤테로시클로알킬, 여기서 상기 4- 내지 6-원 헤테로시클로알킬은 1개 이상의 탄소 원자에서 동일하거나 상이한 1 내지 4개의 치환기 R10으로 임의로 치환되고, 여기서 상기 4- 내지 6-... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Substituted 2-arylimino heterocycles and compositions containing them, for use as progesterone receptor binding agentsThis invention relates to 2-arylimino heterocycles, including 2-arylimino-1, 3-thiazolidines, 2-arylimino-2, 3, 4, 5-tetrahydro-1, 3-thiazines, 2-arylimino-1, 3-thiazolidin-4-ones, 2-arylimino-1, 3-thiazolidin-5-ones, and 2-arylimino-1, 3-oxazolidines, and their use in modulating progesterone receptor mediated processes, and pharmaceutical compositions for use in such therapies.A compound and pharmacy acceptable salt thereof with following formula wherein r is the aryl of 6-14 carbon; or3-10 carbon and contain the heteroatomic heteroaryl that 1-3 is selected from n, o and s, condition is that r is not cumarone or thionaphthene; r 1for the alkyl of 1-10 carbon;3-12 carbon and contain 1-3 the ring cycloalkyl;4-7 carbon and contain 1-3 ring and the individual heteroatomic heterocyclylalkyl that is selected from n, o and s of 1-3;the alkenyl of 2-10 carbon;5-12 carbon and contain 1-3 the ring cycloalkenyl group; orthe alkynyl of 3-10 carbon; r 2, r 3and r 4independently be selected from h；the alkyl of 1-10 carbon;the cycloalkyl of 3-12 carbon;the alkenyl of 2-10 carbon;the cycloalkenyl group of 5-12 carbon;the aryl of 6-13 carbon;3-9 carbon and contain the heteroatomic heteroaryl that 1-3 is selected from n, o and s;co 2r 5wherein r 5be the alkyl of 1-4 carbon, the haloalkyl of a 1-4 carbon, the cycloalkyl of a 3-6 carbon or the halogenated cycloalkyl of 3-6 carbon; halogen; with=o, the expression radicals r 2, r 3and r 4in two; x is o or s (o) ywherein y is 0,1 or 2; n is 2,3,4 or 5; p is non-h substituent r 2, r 3and r 4sum; t is the substituting group that is selected from following group the alkyl of 1-4 carbon;the alkoxyl group of 1-4 carbon;the aryl of 6-10 carbon;co 2h； co 2r 5； the alkenyl of 2-4 carbon;the alkynyl of 2-4 carbon;c(o)c 6h 5； c (o) n (r 6) (r 7); wherein r 6alkyl for h or 1-5 carbon; with r 7alkyl for h or 1-5 carbon; s (o) y 'r 8wherein y ' is 1 or 2; withr 8alkyl for 1-5 carbon; so 2f； cho；oh；no 2； cn；halogen;ocf 3； the n-oxide compound;o-c (r 9) 2-o; this oxygen is connected in the ortho position on the r; and whereinr 9alkyl for h, a halogen or 1-4 carbon; c (o) nhc (o), this carbon is connected in the ortho position on the r; withc (o) c 6h 4, this carbonyl carbon and carbonyl adjacent ring carbon are connected in the ortho position on the r; t is 1-5; condition be when substituting group part t be the alkyl of 1-4 carbon, the alkoxyl group of a 1-4 carbon, aryl, the co of a 6-10 carbon 2r 5, the alkenyl of a 2-4 carbon, the alkynyl of a 2-4 carbon, c (o) c 6h 5, c (o) n (r 6) (r 7), s (o) y 'r 8, o-c (r 9) 2-o or c (o) c 6h 4the time, t is optional so can have the secondary substituting group that is selected from following group, comprising: alkoxyl group, the co of the alkyl of 1-4 carbon, a 1-4 carbon 2r 5, co 2h, c (o) n (r 6) (r 7), cho, oh, no 2, cn, halogen, s (o) yr 8or=o, described secondary substituent number is 1 or 2 except that halogen, it can use at most can reach the perhalogeno level; g is the substituting group that is selected from following group: halogen;oh；or 5； =o represents two substituting group g;the alkyl of 1-4 carbon;the alkenyl of 1-4 carbon;the cycloalkyl of 3-7 carbon;3-5 carbon and 1-3 heteroatomic heterocyclylalkyl that is selected from n, o and s;the cycloalkenyl group of 5-7 carbon;4-6 carbon and 1-3 heteroatomic heterocycloalkenyl that is selected from n, o and s;co 2r 5； c(o)n(r 6)(r 7)； the aryl of 6-10 carbon;3-9 carbon and 1-3 heteroatomic heteroaryl that is selected from n, o and s;no 2； cn；s(o) yr 8； so 3r 8with so 2n (r 6) (r 7); g is 0-4, and except that halogen, it can use at most can reach the perhalogeno level; condition is when substituting group g is the heterocycloalkenyl of the cycloalkenyl group of heterocyclylalkyl, a 5-7 carbon of cycloalkyl, a 3-5 carbon of alkenyl, a 3-7 carbon of alkyl, a 1-4 carbon of 1-4 carbon or 4-6 carbon, g chooses the secondary substituting group that can have the halogen that can reach the perhalogeno level at most wantonly so, and when substituting group g is aryl or heteroaryl, g can choose wantonly and have the alkyl that independently is selected from 1-4 carbon and the secondary substituting group of halogen so, described secondary substituent number can reach 3 at most to moieties, and can reach the perhalogeno level at most to halogen; q is the substituting group that is selected from following groupthe alkyl of 1-4 carbon;the haloalkyl of 1-4 carbon;the cycloalkyl of 3-8 carbon;the alkoxyl group of 1-8 carbon;the alkenyl of 2-5 carbon;the cycloalkenyl group of 5-8 carbon;the aryl of 6-10 carbon;3-9 carbon and contain the heteroatomic heteroaryl that 1-3 is selected from n, o and s;co 2r 5； =o represents two substituting group q;oh；halogen;n(r 6)(r 7)； s(o) yr 8； so 3r 8with so 2n (r 6) (r 7); q is 0-4 condition is when substituting group q is aryl or heteroaryl, q is optional so can have the alkyl that independently is selected from 1-4 carbon and the secondary substituting group of halogen, described secondary substituent number can reach 3 at most to moieties, and can reach the perhalogeno level at most to halogen; with other condition be: a) (q) qr 1, (q) qr 2, (q) qr 3(q) qr 4in two can connect, and form with the atom that they connected and to contain 0-2 and be selected from the heteroatomic 3-8 unit's spiral shell of n, o and s or the non-aromatic ring of no... | 프로게스테론 수용체 결합제로 사용되는 치환된2-아릴이미노 헤테로싸이클 및 이를 포함하는 조성물본 발명은 2-아릴이미노-1,3-티아졸리딘, 2-아릴이미노-2,3,4,5-테트라히드로-1,3-티아진, 2-아릴이미노-1,3-티아졸리딘-4-온, 2-아릴아미노-1,3-티아졸리딘-5-온 및 2-아릴이미노-1,3-옥사졸리딘 등을 포함하는 2-아릴이미노 헤테로싸이클, 프로게스테론 수용체 매개 과정의 조절에 있어서 이들의 용도, 및 치료법에 사용하기 위한 제약 조성물에 관한 것이다.하기 화학식 (Ⅰ)의 화합물 또는 약제학상 허용되는 그의 염. <화학식 Ⅰ> [이미지] 상기 식에서, R은 탄소수 6 내지 14의 아릴; 또는 N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 탄소수 3 내지 10의 헤테로아릴(단, R은 벤조푸란 또는 벤조티오펜이 아님)이고, R1은 탄소수 1 내지 10의 알킬; 1 내지 3개의 고리를 함유하는 탄소수 3 내지 12의 시클로알킬; 1 내지 3개의 고리를 함유하고, N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 탄소수 4 내지 7의 헤테로시클로알킬; 탄소수 2 내지 10의 알케닐; 1 내지 3개의 고리를 함유하는 탄소수 5 내지 12의 시클로알케닐; 또는 탄소수 3 내지 10의 알키닐이고, R2, R3 및 R4는 독립적으로 H; 탄소수 1 내지 10의 알킬; 탄소수 3 내지 12의 시클로알킬; 탄소수 2 내지 10의 알케닐; 탄소수 5 내지 12의 시클로알케닐; 탄소수 6 내지 13의 아릴; N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 탄소수 3 내지 9의 헤테로아릴; CO2R5(R5는 탄소수 1 내지 4의 알킬, 탄소수 1 내지 4의 할로알킬, 탄소수 3 내지 6의 시클로알킬 또는 탄소수 3 내지 6의 할로시클로알킬임); 할로겐; 및 =O(R2, R3 및 R4 중 2개의 기를 나타냄)로 이루어진 군으로부터 선택되고, X는 O 또는 S(O)y(y는 0, 1 또는 2임)이고, n은 2, 3, 4 또는 5이고, p는 수소가 아닌 R2, R3 및 R4 치환체의 합이고, T는 탄소수 1 내지 4의 알킬; 탄소수 1 내지 4의 알콕시; 탄소수 6 내지 10의 아릴; CO2H; CO2R5; 탄소수 2 내지 4의 알케닐; 탄소수 2 내지 4의 알키닐; C(O)C6H5; C(O)N(R6)(R7)(R6은 H 또는 탄소수 1 내지 5의 알킬이고, R7은 H 또는 탄소수 1 내지 5의 알킬임); S(O)y'R8(y'은 1 또는 2이고, R8은 탄소수 1 내지 5의 알킬임); SO2F; CHO; OH; NO2; CN; 할로겐; OCF3; N-옥시드; O-C(R9) 2-O(산소는 R 상의 인접한 위치에 결합되며, R9는 H, 할로겐 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬임); C(O)NHC(O)(탄소는 R 상의 인접한 위치에 결합됨); 및 C(O)C6H4(카르보닐 탄소 및 카르보닐에 오르토 위치인 고리 탄소는 R 상의 인접한 위치에 결합됨)로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체이고, t는 1 내지 5이고, 단, 치환체 잔기 T가 탄소수 1 내지 4의 알킬, 탄소수 1 내지 4의 알콕시, 탄소수 6 내지 10의 아릴, CO2R5, 탄소수 2 내지 4의 알케닐, 탄소수 2 내지 4의 알키닐, C(O)C6H5, C(O)N(R6)(R7), S(O)y'R8 , O-C(R9)2-O 또는 C(O)C6H4이면, T는 임의로 탄소수 1 내지 4의 알킬, 탄소수 1 내지 4의 알콕시, CO2R5, CO2H, C(O)N(R 6)(R7), CHO, OH, NO2, CN, 할로겐, S(O)yR8 또는 =O로 이루어진 군으로부터 선택되는 제2 치환체를 포함할 수 있으며, 상기 제2 치환체의 수는 퍼할로 수준까지 사용될 수 있는 할로겐을 제외하고는 1 또는 2이고, G는 할로겐; OH; OR5; =O(2개의 치환체 G를 나타냄); 탄소수 1 내지 4의 알킬; 탄소수 1 내지 4의 알케닐; 탄소수 3 내지 7의 시클로알킬; N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 탄소수 3 내지 5의 헤테로시클로알킬; 탄소수 5 내지 7의 시클로알케닐; N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 탄소수 4 내지 6의 헤테로시클로알케닐; CO2R5; C(O)N(R6)(R7); 탄소수 6 내지 10의 아릴; N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 탄소수 3 내지 9의 헤테로아릴; NO2; CN; S(O)yR8; SO3R8; 및 SO2 N(R6)(R7)로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체이고, g는 퍼할로 수준까지 사용될 수 있는 할로겐을 제외하고는 0 내지 4이고, 단, 치환체 G가 탄소수 1 내지 4의 알킬, 탄소수 1 내지 4의 알케닐, 탄소수 3 내지 7의 시클로알킬, 탄소수 3 내지 5의 헤테로시클로알킬, 탄소수 5 내지 7의 시클로알케닐 또는 탄소수 4 내지 6의 헤테로시클로알케닐이면, G는 임의로 퍼할로 수준까지 사용되는 할로겐인 제2 치환체를 포함할 수 있으며; 치환체 G가 아릴 또는 헤테로아릴이면, G는 임의로 탄소수 1 내지 4의 알킬 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 제2 치환체를 포함할 수 있고, 상기 제2 치환체는 알킬 잔기의 경우 3개 이하이며 할로겐의 경우 퍼할로 수준까지이고, Q는 탄소수 1 내지 4의 알킬; 탄소수 1 내지 4의 할로알킬; 탄소수 3 내지 8의 시클로알킬; 탄소수 1 내지 8의 알콕시; 탄소수 2 내지 5의 알케닐; 탄소수 5 내지 8의 시클로알케닐; 탄소수 6 내지 10의 아릴; N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 탄소수 3 내지 9의 헤테로아릴; CO2R5; =O(2개의 치환체 Q를 나타냄); OH; 할로겐; N(R6)(R7), S(O)yR8; SO3R8; 및 SO2N(R6)(R7)로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체이고, q는 0 내지 4이고, 단, 치환체 Q가 아릴 또는 헤테로아릴이면 Q는 임의로 탄소수 1 내지 4의 알킬 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 제2 치환체를 포함할 수 있으며, 상기 제2 치환체는 알킬 잔기의 경우 3개 이하이고 할로겐의 경우 퍼할로 수준까지이며, 또한, a) (Q)qR1, (Q)qR2, (Q)qR3 및 (Q)q R4 중 2개가 결합하여 그들이 부착되어 있는 원자(들)과 함께 N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 0 내지 2개의 헤테로원자를 함유하는 스피로 또는 비스피로의 3 내지 8원 비방향족 고리를 형성할 수 있고, b) n이 2 또는 3이면, R2, R3 및 R4 중 적어도 하나는 H가 아니고, c) n이 2이고 X가 O일 때, t가 1이면, T는 알킬을 제외한 상기 T의 치환체 목록으로부터 선택되며, 1,3-옥사졸리딘 고리의 4-위치는 치환체를 포함해야 하고, d) n이 3이고 X가 O일 때, t가 1 이상이면, 하나 이상의 T가 알킬 및 알콕시를 제외한 상기 T의 치환체 목록으로부터 선택되고, e) n이 2 또는 3이고 X가 O 또는 S이면, R1, R2, R3 및 R4 중의 수소가 아닌 원자의 합은 5 이상이고, f) n이 2이고, X가 O이며, 1,3-옥사졸리딘 고리의 4-위치가 카르보닐기를 포함하고, R이 2-위치 및 4-위치에 할로겐을 포함하면, R의 5-위치는 H를 포함하고, g) n이 2이고 X가 O일 때, 1,3-옥사졸리딘 고리의 5-위치가 하나 이상의 H가 아닌 치환체를 포함하는 경우에만 상기 고리의 4-위치는 카르보닐을 포함할 수 있고, h) n이 2이고, X가 S(O)y이며, 1,3-티아졸리딘 고리의 4-위치가 카르보닐기를 포함하고, R1이 메틸기로 치환되며, G가 페닐기이면, 상기 페닐기는 제2 치환체를 포함하며, i) n이 4이고 X가 S이며 G가 CO2R5이면, R5는 2개 이상의 탄소를 함유한다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
5-heteroaryl thiazoles and their use as p13k inhibitorsThe invention provides thiazole derivatives of formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof in which Ring A, R, R and R are as defined in the specification; a processes for their preparation; pharmaceutical compositions containing them; and their use in therapy, for example in the treatment of disease mediated by a PI3K enzyme and/or a mTOR kinase.Acceptable salt on the thiazole derivative of general formula (i) or its pharmacology,wherein,ring a is 6 yuan of hetero-aromatic rings that contain at least one nitrogen-atoms, and precondition is that ring a is not pyridin-4-yl and is not pyrimidine-4-base;r 1be hydrogen, halogen, c 1-c 6alkyl or c 1-c 6alkoxyl group; r 2be hydrogen, halogen, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, nr 4r 5, or-r 6-r 7precondition is r 1and r 2in at least one be not hydrogen; r 4be h, c 1-c 6alkyl, c 3-c 7cycloalkyl or be selected from the c that the one or more groups in hydroxyl or the benzyloxy replace 2-c 6alkyl, or r 4be-ch 2-r 8r 5be h, or c 1-c 6alkyl; r 6be-n (r 9)-so 2-,-so 2-n (r 10)-,-n (r 11)-c (=o)-,-n (r 12)-c (=o)-n (r 13)-,-n (r 9)-so 2-n (r 10)-or-so 2-; r 7be r 14or c 1-c 6alkyl or c 2-c 8alkoxyalkyl; or r 7be selected from the c that the one or more groups in halogen or the hydroxyl replace 1-c 6alkyl, or r 7by r 14the c that replaces 1-c 6alkyl, or r 7by nr 15r 16the c that replaces 1-c 6alkyl, or r 7be-r 17-x-r 18r 8be c 3-c 7cycloalkyl, phenyl or contain 1-3 and be independently selected from heteroatomic 5 yuan or 6 yuan of hetero-aromatic rings among o, s or the n, wherein each can randomly be replaced by one or more groups, and this group is selected from halogen, cyano group, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, hydroxyl, c 1-c 6alkyl sulphonyl, c 2-c 6alkanoyl amino, c 1-c 6alkoxy carbonyl, phenyl, pyridyl or quilt are selected from hydroxyl, amino, c 1-c 6alkylamino or two (c 1-c 6alkyl) c of the one or more groups replacements in the amino 2-c 6alkoxyl group; r 14be c 3-c 7cycloalkyl, phenyl, benzyl, phenoxy group, contain 1-3 the heteroatomic 5 or 6 yuan of hetero-aromatic rings that are independently selected among o, s or the n, contain 1-4 heteroatomic 9 or 10 yuan of two ring hetero-aromatic ring that is independently selected among o, s or the n, or contain 1 or 2 heteroatomic phenyl condensed 5 or 6 yuan of heterocycloalkyl rings that are independently selected among o, s or the n, each all randomly is independently selected from c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, cyano group ,-c (=o)-nh 2,-no 2, halogen ,-ocf 3,-c (=o)-cf 3, c 1-c 6alkyl-carbonyl, c 2-c 6alkanoyl amino ,-o-ch 2-ch 2-cn, c 1-c 6alkyl sulphonyl, or-nr 19r 20in one or more groups replace; r 15be h independently, c 3-c 6cycloalkyl or optional by c 3-c 6the c of cycloalkyl substituted 1-c 6alkyl; or r 15be phenyl, contain 1-4 the heteroatomic 5 or 6 yuan of hetero-aromatic rings that independently are selected among o, s and the n, or benzyl, each all randomly is selected from halogen, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6one or more groups in alkoxyl group or the hydroxyl replace; r 16be h independently, or c 1-c 6alkyl; or r 15and r 16form 5 or 6 yuan of saturated rings with the nitrogen-atoms that they were keyed to, this ring randomly contains other heteroatoms of being selected from o or n and randomly by c 1-c 6alkyl or c 1-c 6alkyl-carbonyl replaces; r 17and r 18be phenyl independently, or contain 1 or 2 heteroatomic 5 or 6 yuan of hetero-aromatic rings, wherein r that are independently selected among o, s or the n 17and r 18in one or two can randomly and independently be selected from halogen, cyano group, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group or c 1-c 6one or more groups in the alkylthio replace; x is a key ,-ch 2-nh-c (=o)-, or o; r 19and r 20be h or c independently 1-c 6alkyl, or r 19and r 20form 5 or 6 yuan of saturated rings with the nitrogen-atoms that they were keyed to, this ring randomly contains other heteroatoms of being independently selected among o or the n and randomly by c 1-c 6alkyl or c 1-c 6alkyl-carbonyl replaces; r 3be phenyl or benzyl, each randomly is selected from halogen, c 1-c 6alkyl or c 1-c 6one or more groups in the alkoxyl group replace; or r 3be to contain nitrogen and randomly contain one or more other the heteroatomic 5 or 6 yuan of hetero-aromatic rings that are independently selected among o, s or the n, this ring is randomly replaced by one or more following groups: (i) halogen or randomly by carboxyl, c 1-c 6alkoxy carbonyl ,-nr 21r 22or contain the c that at least one is independently selected from the heteroatomic 5 or 6 yuan of heterocyclic substituted among o, s or the n 1-c 6alkyl, (ii) c 1-c 6alkoxyl group ,-nr 21r 22, randomly by the c of carboxyl substituted 3-c 8cycloalkyl, or (iii) randomly by c 1-c 6alkyl replaces contains at least one and is independently selected from heteroatomic 5 or 6 yuan of heterocycles among o, s or the n; or r 3be-(c=o)-(nh) p-r 23,-(c=o)-(nh) q-ch 2-r 24,-(c=o)-(nh) q-ch 2-ch 2-r 24or-(c=o)-nh 2p and q are 0 or 1 independently of one another;or r 3be hydrogen or c 1-c 6alkyl; r 21be hydrogen or c 1-c 6alkyl; r 22be randomly by hydroxyl, c 1-c 6alkoxyl group, two (c 1-c 6alkyl) the amino c that replaces 1-c 6alkyl or contain at least one be selected among o, s or the n heteroatoms and randomly by c 1-c 65 or 6 yuan of heterocycles that alkyl replaces; r 23be c 1-c... | 5-헤테로아릴 티아졸 및 이것의 ＰＩ3Ｋ 억제제로서의 용도본 발명은 화학식 (I)[식 중, 고리 A, R1, R2 및 R3는 본 명세서에서 정의되어 있는 바와 같음]의 티아졸 유도체, 또는 이것의 약학적 허용가능한 염; 이것의 제조 방법; 상기 유도체 또는 염을 함유하는 약학 조성물; 그리고 치료에서, 예컨대 PI3K 효소 및/또는 mTOR 키나제에 의해 매개된 질환의 치료에서 상기 유도체 또는 그 염의 용도를 제공한다. 하기 화학식 (I)의 티아졸 유도체, 또는 이것의 약학적 허용가능한 염: [이미지](I) 상기 식 중, 고리 A는 하나 이상의 질소 원자를 함유하는 6-원 헤테로방향족 고리이며, 단 고리 A는 피리딘-4-일이 아니며 그리고 피리미딘-4-일이 아니며; R1은 수소, 할로, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 알콕시이며; R2는 수소, 할로, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, NR4R5, 또는 -R6-R7이며; 단 R1과 R2 중 적어도 하나는 수소가 아니며; R4는 H, C1-C6 알킬, C3-C7 사이클로알킬 또는 하이드록시 또는 벤질옥시로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 기에 의해 치환된 C2-C6 알킬이거나, 또는 R4는 -CH2-R8이며; R5는 H, 또는 C1-C6 알킬이고; R6은 -N(R9)-SO2-, -SO2-N(R10)-, -N(R11)-C(=O)-, -N(R12)-C(=O)-N(R13)-, -N(R9)-SO2-N(R10)- 또는 -SO2-이며; R7은 R14 또는 C1-C6 알킬 또는 C2-C8 알콕시알킬이며, 또는 R7은 할로겐, 또는 하이드록시로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 기에 의해 치환된 C1-C6 알킬이며, 또는 R7은 R14에 의해 치환된 C1-C6 알킬이며, 또는 R7은 NR15R16에 의해 치환된 C1-C6 알킬이며, 또는 R7은 -R17-X-R18이며; R8은 C3-C7 사이클로알킬, 페닐 또는 O, S 또는 N으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 5 또는 6-원 헤테로방향족 고리이며, 그것의 각각은 할로, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 하이드록시, C1-C6 알킬설포닐, C2-C6 알카노일아미노, C1-C6 알콕시카르보닐, 페닐, 피리딜 또는 하이드록시, 아미노, C1-C6 알킬아미노 또는 디(C1-C6 알킬)아미노로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 기에 의해 치환된 C2-C6 알콕시로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 기에 의해 선택적으로 치환될 수 있으며; R14는 C3-C7 사이클로알킬, 페닐, 벤질, 페녹시, O, S 또는 N으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 5 또는 6-원 헤테로방향족 고리, O, S 또는 N으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하는 9 또는 10-원 바이사이클릭 헤테로방향족 고리, 또는 O, S 또는 N으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 페닐-융합된 5 또는 6-원 사이클로헤테로알킬 고리이며, 각각은 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 시아노, -C(=0)-NH2, -NO2, 할로겐, -OCF3, -C(=O)-CF3, C1-C6 알킬카르보닐, C2-C6 알카노일아미노, -0-CH2-CH2-CN, C1-C6 알킬설포닐, 또는 -NR19R20로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 기에 의해 선택적으로 치환되며; R15는 독립적으로 H, C3-C6 사이클로알킬 또는 C3-C6 사이클로알킬에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬이며, 또는 R15는 페닐, O, S 및 N으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하는 5 또는 6-원 헤테로방향족 고리, 또는 벤질이며, 각각은 할로, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 또는 하이드록시로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 기에 의해 선택적으로 치환되며; R16은 독립적으로 H, 또는 C1-C6 알킬이며; 또는 R15와 R16은 이들이 부착되어 있는 질소와 함께 O 또는 N으로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 선택적으로 함유하며, 그리고 C1-C6 알킬 또는 C1-C6 알킬카르보닐에 의해 선택적으로 치환된 5 또는 6-원 포화 고리를 형성하며; R17과 R18은 독립적으로 페닐, 또는 O, S 또는 N으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 5 또는 6-원 헤테로방향족 고리이며, 여기서 R17과 R18 중 하나 또는 둘 다는 선택적으로 그리고 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 또는 C1-C6 알킬티오로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 기에 의해 치환될 수 있으며; X는 결합, -CH2-NH-C(=0)-, 또는 O이며; R19와 R20은 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이며, 또는 R19와 R20은 이들이 부착되어 있는 질소와 함께 O 또는 N으로부터 독립적으로 선택된 추가의 헤테로원자를 선택적으로 함유하며, 그리고 C1-C6 알킬 또는 C1-C6 알킬카르보닐에 의해 선택적으로 치환된 5 또는 6-원 포화 고리를 형성하며; 그리고 R3은 페닐 또는 벤질이며, 각각은 할로, C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 알콕시로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 기에 의해 선택적으로 치환되며, 또는 R3은 질소 그리고 선택적으로 O, S 또는 N으로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 그 이상의 추가의 헤테로원자를 함유하는 5 또는 6-원 헤테로방향족 고리이며, 상기 고리는 다음의 기들: (i) 할로겐이거나 또는 카르복시에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시카르보닐, -NR21R22 또는 O, S 또는 N으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5 또는 6-원 헤테로사이클릭 고리, (ii) C1-C6 알콕시, -NR21R22, 카르복시에 의해 선택적으로 치환된 C3-C8 사이클로알킬, 또는 (iii) O, S 또는 N으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하고 C1-C6 알킬에 의해 선택적으로 치환된 5 또는 6-원 헤테로사이클릭 고리 중 하나 또는 그 이상에 의해 선택적으로 치환되며, 또는 R3은 -(C=O)-(NH)p-R23, -(C=O)-(NH)q-CH2-R24, -(C=O)-(NH)q-CH2-CH2-R24 또는 -(C=O)-NH2이며; p와 q는 각각 독립적으로 O 또는 1이며; 또는 R3은 수소 또는 C1-C6 알킬이며; R21은 수소 또는 C1-C6 알킬이며; R22는 하이드록시에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 디(C1-C6 알킬)아미노 또는 O, S 또는 N으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하며 그리고 C1-C6 알킬에 의해 선택적으로 치환된 5 또는 6-원 헤테로사이클릭 고리이며; R23은 C1-C6 알킬 또는 C3-C7 사이클로알킬이며, 각각은 할로겐, 하이드록시, 아미노, C1-C6 알킬아미노, 디(C1-C6 알킬)아미노, C1-C6 알콕시카르보닐, 니트릴, 카르복시, 하이드록시에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알콕시, 하이드록시에 의해 선택적으로 치환된 C3-C8 사이클로알킬, 또는 하이드록시 또는 C1-C6 알킬에 의해 선택적으로 치환된 페닐로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 기에 의해 선택적으로 치환되며, 또는 R23은 페닐, 벤질, 또는 O, S 또는 N으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5 또는 6-원 헤테로방향족 고리이며, 각각은 할로겐, 하이드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 기에 의해, 또는 O, S 또는 N으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5 또는 6-원 포화 헤테로사이클릭 고리에 의해 선택적으로 치환되며, 또는 R23은 O, S 또는 N으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5 또는 6-원 헤테로방향족 고리이며, 그 고리는 페닐로 치환되며 그리고 할로겐, 하이드록시, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 알콕시로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 기에 의해 선택적으로 치환되며; R24는 벤질옥시이거나 또는 O, S 및 N으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 5 내지 7-원 헤테로방향족 고리이며, 둘 중 어느 하나는 할로겐, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 알콕시로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 기에 의해 선택적으로 치환되며; 그리고 R9, R10, R11, R12, 및 R13은 H, C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 알킬카르보닐이며; 단 상기 화합물로서, 2-아미노-4-메틸-5-피리딘-2-일티아졸, 2-메틸아미노-4-메틸-5-피리딘-2-일티아졸, 2-아미노-4-메틸-5-(4-메틸피리딘-2-일)티아졸, 2-아미노-4-메틸-5-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸, 2-아미노-4-메틸-5 -피리딘-3-일티아졸, 2-메틸아미노-4-메틸-5-피리딘-3-일티아졸, 2-아닐리노-4-메틸-5-피리딘-3-일티아졸, 및 2-피리딘-2-일아미노-4-메틸-5-(4-메틸피리딘-2-일)티아졸은 제외된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
NRF2 ACTIVATORProvided are compounds of Formula I, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods for their use and production.A kind of compound indicated by formulas i:or its pharmaceutically acceptable salt, whereinr1for-cn ,-c (o) ra、ch3s(o)2or the c replaced by one or more fluorine atoms1-8alkyl；rafor h, c1-12alkyl, c2-12alkenyl, c2-12alkynyl, 3 to 12 yuan of carbocylic radicals, 3 to 12 circle heterocyclic ring bases ,-or11、-sr14、-n (r12)2、-nr13or13、-nr13s(o)2r13、-nr13c(o)r13、-n(r13)n(r13)2、-n(r13)c(o)or13or-n (r13)c (o)n(r13)2, wherein the c1-12alkyl, c2-12alkenyl, c2-12alkynyl, 3 to 12 yuan of carbocylic radicals and 3 to 12 circle heterocyclic ring bases are respectively optionally by one or more r21replace；r2for h, halogen ,-no2、-cn、-n3、c1-12alkyl, c2-12alkenyl, c2-12alkynyl, 3 to 12 yuan of carbocylic radicals, 3 to 12 yuan it is miscellaneous ring group ,-c (o) r13、-c(s)r13、-c(o)or13、-c(s)sr13、-c(o)sr13、-c(s)or13、-sc(o)r13、-oc(s) r13、-sc(s)r13、-c(o)n(r13)2、-or11、-sr14、-n(r12)2、-n(r13)or13、-n(r13)s(o)2r13、-n(r13)c (o)r13、-n(r13)n(r13)2、-n(r13)c(o)or13、-n(r13)c(o)n(r13)2、-s(o)2r13、-s(o)r13、-s(o)n (r13)2、-s(o)2n(r13)2、-n+(r13)3、-s+(r13)2or-si (r13)3, wherein the c1-12alkyl, c2-12alkenyl, c2-12alkynes base, 3 to 12 yuan of carbocylic radicals and 3 to 12 circle heterocyclic ring bases are respectively optionally by one or more r21replace；r3afor h, c1-12alkyl, c2-12alkenyl, c2-12alkynyl, 3 to 12 yuan of carbocylic radicals, 3 to 12 circle heterocyclic ring bases ,-c (o) r13、-c(o) or13、-c(o)n(r13)2、-or11、-n(r12)2、-n(r13)or13、-n(r13)s(o)2r13、-n(r13)c(o)r13、-n(r13)n (r13)2、-n(r13)c(o)or13、-n(r13)c(o)n(r13)2、-s(o)r13、-s(o)n(r13)2or-s (o)2n(r13)2, wherein the c1-12alkyl, c2-12alkenyl, c2-12alkynyl, 3 to 12 yuan of carbocylic radicals and 3 to 12 circle heterocyclic ring bases respectively optionally by one or multiple r21replace；andr3bfor c1-12alkyl, c2-12alkenyl, c2-12alkynyl, 3 to 12 yuan of carbocylic radicals, 3 to 12 circle heterocyclic ring bases ,-c (o) r13、-c(o) or13、-c(o)n(r13)2、-or11、-n(r12)2、-n(r13)or13、-n(r13)s(o)2r13、-n(r13)c(o)r13、-n(r13)n (r13)2、-n(r13)c(o)or13、-n(r13)c(o)n(r13)2、-s(o)r13、-s(o)n(r13)2or-s (o)2n(r13)2, wherein the c1-12alkyl, c2-12alkenyl, c2-12alkynyl, 3 to 12 yuan of carbocylic radicals and 3 to 12 circle heterocyclic ring bases respectively optionally by one or multiple r21replace；orr3awith r3bit is combined and is c2-12alkylidene, c2-12alkenylene or c2-12alkynylene, wherein the c2-12alkylidene, c2-12alkenylene, c2-12alkynylene and 3-6 member carbocylic radical are respectively optionally by one or more r21replace；r4for h, halogen ,-no2、-cn、-n3、c1-12alkyl, c2-12alkenyl, c2-12alkynyl, 3 to 12 yuan of carbocylic radicals, 3 to 12 yuan it is miscellaneous ring group ,-c (o) r13、-c(s)r13、-c(o)or13、-c(s)sr13、-c(o)sr13、-c(s)or13、-sc(o)r13、-oc(s) r13、-sc(s)r13、-c(o)n(r13)2、-or11、-sr14、-n(r12)2、-n(r13)or13、-n(r13)s(o)2r13、-n(r13)c (o)r13、-n(r13)n(r13)2、-n(r13)c(o)or13、-n(r13)c(o)n(r13)2、-s(o)2r13、-s(o)r13、-s(o)n (r13)2、-s(o)2n(r13)2、-n+(r13)3、-s+(r13)2or-si (r13)3, wherein the c1-12alkyl, c2-12alkenyl, c2-12alkynes base, 3 to 12 yuan of carbocylic radicals and 3 to 12 circle heterocyclic ring bases are respectively optionally by one or more r21replace；for singly-bound or double bond, wherein whenwhen for double bond, then r5it is not present；and work asfor singly-bound when, thenr5for h, halogen ,-no2、-cn、-n3、c1-12alkyl, c2-12alkenyl, c2-12alkynyl, 3 to 12 yuan of carbocylic radicals, 3 to 12 yuan it is miscellaneous ring group ,-c (o) r13、-c(s)r13、-c(o)or13、-c(s)sr13、-c(o)sr13、-c(s)or13、-sc(o)r13、-oc(s) r13、-sc(s)r13、-c(o)n(r13)2、-or11、-sr14、-n(r12)2、-n(r13)or13、-n(r13)s(o)2r13、-n(r13)c (o)r13、-n(r13)n(r13)2、-n(r13)c(o)or13、-n(r13)c(o)n(r13)2、-s(o)2r13、-s(o)r13、-s(o)n (r13)2、-s(o)2n(r13)2、-n+(r13)3、-s+(r13)2or-si (r13)3, wherein the c1-12alkyl, c2-12alkenyl, c2-12alkynes base, 3 to 12 yuan of carbocylic radicals and 3 to 12 circle heterocyclic ring bases are respectively optionally by one or more r21replace；orr5and r3bbe combined to form 3-6 member carbocylic radical with the carbon that it respectively connect, wherein the 3-6 member carbocylic radical optionally by one or more r21replace；r6it independently is halogen ,-no at each occurrence2、-cn、-n3、c1-12alkyl, c2-12alkenyl, c2-12alkynyl, 3 to 12 first carbocylic radical, 3 to 12 circle heterocyclic ring bases ,-c (o) r13、-c(s)r13、-c(o)or13、-c(s)sr13、-c(o)sr13、-c(s) or13、-sc(o)r13、-oc(s)r13、-sc(s)r13、-c(o)n(r13)2、-or11、-sr14、-n(r12)2、-n(r13)or13、-n (r13)s(o)2r13、-n(r13)c(o)r13、-n(r13)n(r13)2、-n(r13)c(o)or13、-n(r13)c(o)n(r13)2、-s(o)2r13、-s(o)r13、-s(o)n(r13)2、-s(o)2n(r13)2、-n+(r13)3、-s+(r13)2or-si (r13)3；or two r6connection to same ring carbon to form oxo base ,=nr14or c1-12alkylidene, wherein the c1-12alkyl, c2-12alkenyl, c2-12alkynyl, 3 to 12 yuan of carbocylic radicals, 3 to 12 circle heterocyclic ring bases and c1-12alkylidene is respectively optionally by one or more r21replace；x is nrbor o；rbfor h, c1-12alkyl, c2-12alkenyl, c2-12alkynyl, 3 to 12 yuan of carbocylic radicals, 3 to 12 circle heterocyclic ring bases ,-c (o) rc、-c(o) orc、-c(o)nrcrc、... | NRF2 활성화제식 I의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 및 그것의 사용 및 생산 방법이 제공된다.하기 식 I로 표시되는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염: [이미지]식 중,R1은 -CN, -C(O)Ra, CH3S(O)2- 또는 C1-8알킬이되, 이 알킬은 하나 이상의 불소 원자로 치환되고; Ra은 H, C1-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴, 3 내지 12-원 헤테로사이클릴, -OR11, -SR14, -N(R12)2, -NR13OR13, -NR13S(O)2R13, -NR13C(O)R13, -N(R13)N(R13)2, -N(R13)C(O)OR13 또는 -N(R13)C(O)N(R13)2이되, 상기 C1-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴, 및 3 내지 12-원 헤테로사이클릴 각각은 하나 이상의 R21로 선택적으로 치환되고; R2은 H, 할로, -NO2, -CN, -N3, C1-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴, 3 내지 12-원 헤테로사이클릴, -C(O)R13, -C(S)R13, -C(O)OR13, -C(S)SR13, -C(O)SR13, -C(S)OR13, -SC(O)R13, -OC(S)R13, -SC(S)R13, -C(O)N(R13)2, -OR11, -SR14, -N(R12)2, -N(R13)OR13, -N(R13)S(O)2R13, -N(R13)C(O)R13, -N(R13)N(R13)2, -N(R13)C(O)OR13, -N(R13)C(O)N(R13)2, -S(O)2R13, -S(O)R13, -S(O)N(R13)2, -S(O)2N(R13)2, -N+(R13)3, -S+(R13)2 또는 -Si(R13)3이되, 상기 C1-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴 및 3 내지 12-원 헤테로사이클릴 각각은 하나 이상의 R21로 선택적으로 치환되고;R3a은 H, C1-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴, 3 내지 12-원 헤테로사이클릴, -C(O)R13, -C(O)OR13, -C(O)N(R13)2, -OR11, -N(R12)2, -N(R13)OR13, -N(R13)S(O)2R13, -N(R13)C(O)R13, -N(R13)N(R13)2, -N(R13)C(O)OR13, -N(R13)C(O)N(R13)2, -S(O)R13, -S(O)N(R13)2 또는 -S(O)2N(R13)2이되, 상기 C1-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴 및 3 내지 12-원 헤테로사이클릴 각각은 하나 이상의 R21로 선택적으로 치환되고; 그리고R3b은 C1-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴, 3 내지 12-원 헤테로사이클릴, -C(O)R13, -C(O)OR13, -C(O)N(R13)2, -OR11, -N(R12)2, -N(R13)OR13, -N(R13)S(O)2R13, -N(R13)C(O)R13, -N(R13)N(R13)2, -N(R13)C(O)OR13, -N(R13)C(O)N(R13)2, -S(O)R13, -S(O)N(R13)2 또는 -S(O)2N(R13)2이되, 상기 C1-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴 및 3 내지 12-원 헤테로사이클릴 각각은 하나 이상의 R21로 선택적으로 치환되거나; 또는R3a 및 R3b는 함께 합쳐지고, C2-12알킬렌, C2-12알케닐렌 또는 C2-12알키닐렌이되; 상기 C2-12알킬렌, C2-12알케닐렌, C2-12알키닐렌 및 3-6-원 카보사이클릴 각각은 하나 이상의 R21로 선택적으로 치환되고;R4은 H, 할로, -NO2, -CN, -N3, C1-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴, 3 내지 12-원 헤테로사이클릴, -C(O)R13, -C(S)R13, -C(O)OR13, -C(S)SR13, -C(O)SR13, -C(S)OR13, -SC(O)R13, -OC(S)R13, -SC(S)R13, -C(O)N(R13)2, -OR11, -SR14, -N(R12)2, -N(R13)OR13, -N(R13)S(O)2R13, -N(R13)C(O)R13, -N(R13)N(R13)2, -N(R13)C(O)OR13, -N(R13)C(O)N(R13)2, -S(O)2R13, -S(O)R13, -S(O)N(R13)2, -S(O)2N(R13)2, -N+(R13)3, -S+(R13)2 또는 -Si(R13)3이되, 상기 C1-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴 및 3 내지 12-원 헤테로사이클릴 각각은 하나 이상의 R21로 선택적으로 치환되고;[이미지]은 단일 결합 또는 이중 결합이거나, [이미지]가 이중 결합일 때, R5은 부재하고; 그리고 [이미지]이 단일 결합일 때, R5은 H, 할로, -NO2, -CN, -N3, C1-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴, 3 내지 12-원 헤테로사이클릴, -C(O)R13, -C(S)R13, -C(O)OR13, -C(S)SR13, -C(O)SR13, -C(S)OR13, -SC(O)R13, -OC(S)R13, -SC(S)R13, -C(O)N(R13)2, -OR11, -SR14, -N(R12)2, -N(R13)OR13, -N(R13)S(O)2R13, -N(R13)C(O)R13, -N(R13)N(R13)2, -N(R13)C(O)OR13, -N(R13)C(O)N(R13)2, -S(O)2R13, -S(O)R13, -S(O)N(R13)2, -S(O)2N(R13)2, -N+(R13)3, -S+(R13)2 또는 -Si(R13)3이되, 상기 C1-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴 및 3 내지 12-원 헤테로사이클릴 각각은 하나 이상의 R21로 선택적으로 치환되거나; 또는 R5 및 R3b는, 각각이 부착된 탄소와 함께 합쳐져서, 3-6-원 카보사이클릴을 형성하고, 상기 3-6-원 카보사이클릴은 하나 이상의 R21으로 선택적으로 치환되고;R6은, 각 경우에, 독립적으로 할로, -NO2, -CN, -N3, C1-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴, 3 내지 12-원 헤테로사이클릴, -C(O)R13, -C(S)R13, -C(O)OR13, -C(S)SR13, -C(O)SR13, -C(S)OR13, -SC(O)R13, -OC(S)R13, -SC(S)R13, -C(O)N(R13)2, -OR11, -SR14, -N(R12)2, -N(R13)OR13, -N(R13)S(O)2R13, -N(R13)C(O)R13, -N(R13)N(R13)2, -N(R13)C(O)OR13, -N(R13)C(O)N(R13)2, -S(O)2R13, -S(O)R13, -S(O)N(R13)2, -S(O)2N(R13)2, -N+(R13)3, -S+(R13)2 또는 -Si(R13)3이거나; 또는 2개의 R6는 동일한 고리 탄소에 부착되어 옥소, =NR14 또는 C1-12알킬리덴을 형성하되, 상기 C1-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴, 3 내지 12-원 헤테로사이클릴 및 C1-12알킬리덴 각각은 하나 이상의 R21로 선택적으로 치환되고; X는 NRb 또는 O이고; Rb은 H, C1-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴, 3 내지 12-원 헤테로사이클릴, -C(O)Rc, -C(O)ORc, -C(O)NRcRc, -S(O)2Rc, -S(O)2ORc 또는 -S(O)2NRcRc이되, 상기 C1-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴 및 3 내지 12-원 헤테로사이클릴 각각은 하나 이상의 R21로 선택적으로 치환되고; Rc은, 각 경우에, H, C1-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴 및 3 내지 12-원 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되되, 상기 C1-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴 및 3 내지 12-원 헤테로사이클릴 각각은 하나 이상의 R21로 선택적으로 치환되고; R11은, 각 경우에, H, C1-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴, 3 내지 12-원 헤테로사이클릴, C1-12아실 및 -Si(R13)3로부터 독립적으로 선택되되, 상기 C1-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴, 3 내지 12-원 헤테로사이클릴, 및 C1-12아실 각각은 하나 이상의 R21로 선택적으로 치환되고;R12은, 각 경우에, H, C1-12알킬, C1-12알콕시, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴, 3 내지 12-원 헤테로사이클릴 및 -Si(R13)3로부터 독립적으로 선택되되, 상기 C1-12알킬, C1-12알콕시, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴 및 3 내지 12-원 헤테로사이클릴 각각은 하나 이상의 R21로 선택적으로 치환되고;R13은, 각 경우에, H, C1-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴, 및 3 내지 12-원 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되되, 상기 C1-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴 및 3 내지 12-원 헤테로사이클릴은 하나 이상의 R21로 선택적으로 치환되고;R14은, 각 경우에, H, C1-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴, 3 내지 12-원 헤테로사이클릴 및 C1-12아실로부터 독립적으로 선택되되, 상기 C1-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴, 3 내지 12-원 헤테로사이클릴 및 C1-12아실 각각은 하나 이상의 R21로 선택적으로 치환되고;R21은, 각 경우에, 할로, -OH, -S(O)2R16, C1-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, C1-12알콕시, 3 내지 12-원 카보사이클릴 및 3 내지 12-원 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되되, 상기 C1-12알킬, C2-... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
ARYL OR HETEROARYL-SUBSTITUTED IMIDAZO PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS PESTICIDESThe invention relates to novel compounds of formula (I), wherein R1, R3, R2, R4, 1, A2, X and n have the meanings indicated in the description, to the use thereof as acaricides and/or insecticides for controlling animal pests, and to methods and intermediate products for the production thereof.The compound of formula (i)whereina1for nitrogen ,=n+- o- or=c-r5,a2for-n (r6)-, oxygen or sulphur,r1for (c1-c6) alkyl, (c1-c6) halogenated alkyl, (c1-c6) cyanoalkyl, (c1-c6) hydroxy alkyl, (c1-c6) alcoxyl base-(c1-c6) alkyl, (c1-c6) halogenated alkoxy-(c1-c6) alkyl, (c2-c6) alkenyl, (c2-c6) alkenyloxy group-(c1-c6) alkane base, (c2-c6) haloalkenyloxy-(c1-c6) alkyl, (c2-c6) halogenated alkenyl, (c2-c6) cyano alkenyl, (c2-c6) alkynyl, (c2- c6) alkynyloxy group-(c1-c6) alkyl, (c2-c6) halogenated alkynyloxy group-(c1-c6) alkyl, (c2-c6) halo alkynyl, (c2-c6) cyano alkynes base, (c3-c8) naphthenic base, (c3-c6) halogenated cycloalkyl, (c3-c6) cyanocycloalkyl, (c3-c8) naphthenic base-(c3-c8) cycloalkanes base, (c1-c6) alkyl-(c3-c8) naphthenic base, halogenated (c3-c8) naphthenic base, amino, (c1-c6) alkyl amino, two (c1-c6) alkane base amino, (c3-c8) cycloalkyl amino, (c1-c6) alkyl-carbonyl-amino, (c1-c6) alkylthio group-(c1-c6) alkyl, (c1-c6) halogen for alkylthio group-(c1-c6) alkyl, (c1-c6) alkyl sulphinyl-(c1-c6) alkyl, (c1-c6) alkylsulfinyl- (c1-c6) alkyl, (c1-c6) alkyl sulphonyl-(c1-c6) alkyl, (c1-c6) halogenated alkyl sulfonyl-(c1-c6) alkyl, (c1- c6) alkoxy-(c1-c6) alkylthio group-(c1-c6) alkyl, (c1-c6) alkoxy-(c1-c6) alkyl sulphinyl-(c1-c6) alkane base, (c1-c6) alkoxy-(c1-c6) alkyl sulphonyl-(c1-c6) alkyl, (c1-c6) alkyl-carbonyl-(c1-c6) alkyl, (c1- c6) halogenated alkyl carbonyl-(c1-c6) alkyl, (c1-c6) alkoxy carbonyl-(c1-c6) alkyl, (c1-c6) halo alkoxy carbonyl- (c1-c6) alkyl, (c1-c6) alkyl sulfonyl-amino, amino-sulfonyl-(c1-c6) alkyl, (c1-c6) alkyl amino sulfonyl- (c1-c6) alkyl, two (c1-c6) alkyl amino sulfonyl-(c1-c6) alkyl,it or is optionally identical or differently monosubstituted or polysubstituted by aryl, heteroaryl or heterocycle in each case (c1-c6) alkyl, (c1-c6) alkoxy, (c2-c6) alkenyl, (c2-c6) alkynyl, (c3-c8) naphthenic base, wherein aryl, heteroaryl or heterocycle can be respectively optionally identical or differently monosubstituted or polysubstituted by following groups: halogen, cyano, nitro, hydroxyl, amino, carboxyl, carbamoyl, amino-sulfonyl, (c1-c6) alkyl, (c3-c6) naphthenic base, (c1-c6) alkoxy, (c1-c6) halogenated alkyl, (c1-c6) halogenated alkoxy, (c1-c6) alkylthio group, (c1-c6) alkyl sulphinyl, (c1-c6) alkyl sulphonyl, (c1-c6) alkyl sulfide imino group, (c1-c6) alkyl sulfide imino group-(c1-c6) alkyl, (c1-c6) alkyl sulfide imino group-(c2-c6) alkyl-carbonyl, (c1-c6) alkyl sulfoxide imino group, (c1-c6) alkyl sulfoxide imino group-(c1-c6) alkyl, (c1-c6) alkyl sulfoxide imino group-(c2-c6) alkyl-carbonyl, (c1-c6) alkoxy carbonyl, (c1-c6) alkyl-carbonyl, (c3-c6) trialkylsilkl or benzyl,r2for optionally by identical or differently monosubstituted or polysubstituted saturation heterocycle, the heterocycle or hetero-aromatic ring of fractional saturation, wherein at least one carbon atom is substituted by hetero atom, wherein may be optionally present at least one carbonyl in each case, and possible substituent group wherein in each case is as follows: cyano, carboxyl, halogen, nitro, acetyl group, hydroxyl, amino, scn, three (c1-c6) aikylsilyl groups, (c1-c6) alkyl, (c1-c6) halogenated alkyl, (c1-c6) cyanoalkyl, (c1-c6) hydroxyl alkane base, hydroxycarbonyl group-(c1-c6) alkoxy, (c1-c6) alkoxy carbonyl-(c1-c6) alkyl, (c1-c6) alkoxy-(c1-c6) alkane base, (c2-c6) alkenyl, (c2-c6) halogenated alkenyl, (c2-c6) cyano alkenyl, (c2-c6) alkynyl, (c2-c6) halo alkynyl, (c2- c6) cyano alkynyl, (c3-c6) naphthenic base, (c3-c6) halogenated cycloalkyl, (c3-c6) cyanocycloalkyl, (c3-c6) naphthenic base-(c3- c6) naphthenic base, (c1-c4) alkyl-(c3-c6) naphthenic base, (c1-c6) alkoxy, (c1-c6) halogenated alkoxy, (c1-c6) cyano alkane oxygroup, (c1-c6) alkoxy carbonyl-(c1-c6) alkoxy, (c1-c6) alkoxy-(c1-c6) alkoxy, (c1-c6) alkoxy asia amino ,-n=c (h)-o (c1-c6) alkyl ,-c (h)=n-o (c1-c6) alkyl, (c1-c6) halogenated alkyl-(c1-c6) alkoxy asia amino, (c1-c6) alkylthio group, (c1-c6) halogenated alkylthio, (c1-c6) alkoxy-(c1-c6) alkylthio group, (c1-c6) alkylthio group- (c1-c6) alkyl, (c1-c6) alkyl sulphinyl, (c1-c6) alkylsulfinyl, (c1-c6) alkoxy-(c1-c6) alkane base sulfinyl, (c1-c6) alkyl sulphinyl-(c1-c6) alkyl, (c1-c6) alkyl sulphonyl, (c1-c6) halogenated alkyl sulphonyl base, (c1-c6) alkoxy-(c1-c6) alkyl sulphonyl, (c1-c6) alkyl sulphonyl-(c1-c6) alkyl, (c1-c6) alkyl sulfonyl oxygroup, (c1-c6) alkyl-carbonyl, (c1-c6) halogenated alkyl carbonyl, (c1-c6) alkyl carbonyl epoxide, (c1-c6) alkoxy carbonyl, (c1-c6) halo alkoxy carbonyl, amino carbonyl, (c1-c6) alkyl amino-carbonyl, two (c1-c6) alkyl amino-carbonyl, (c2-c6) alkenyl amino carbonyl, two (c2-c6) alkenyl amino carbonyl, (c3-c8) cycloalkyl amino carbonyl, (c1-c6) alkyl sulfonyl-amino, (c1-c6) alkyl amino, two (c1-c6) alkyl amino, amino-sulfonyl, (c1-c6) alkyl amino sulfonyl, two (c1-c6) alkyl amino-sulfonyl, (c1-c6) alkyl sulfoxide imino group, aminothiocarbonyl, (c1-c6) thio-alkyl amino-carbonyl, two (c1-c6) thio-alkyl amino-carbonyl, (c3-c8) cycloalk... | 아릴 또는 헤테로아릴-치환된 이미다조 피리딘 유도체 및 농약으로서의 그의 용도본 발명은 화학식 (I)의 신규 화합물, 동물 해충을 방제하기 위한 살응애제 및/또는 살충제로서의 그의 용도, 및 그의 제조를 위한 방법 및 중간체에 관한 것이다:[이미지] 상기 식에서, R1, R2, R3, R4, A1, A2, X 및 n은 각각 상기 정의된 바와 같다.화학식 (I)의 화합물:[이미지]상기 식에서,A1은 질소, =N+-O- 또는 =C-R5이고,A2는 -N(R6)-, 산소 또는 황이고,R1은 (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)시아노알킬, (C1-C6)하이드록시알킬, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알콕시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알케닐옥시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)할로알케닐옥시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)할로알케닐, (C2-C6)시아노알케닐, (C2-C6)알키닐, (C2-C6)알키닐옥시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)할로알키닐옥시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)할로알키닐, (C2-C6)시아노알키닐, (C3-C8)사이클로알킬, (C3-C6)할로사이클로알킬, (C3-C6)시아노사이클로알킬, (C3-C8)사이클로알킬-(C3-C8)사이클로알킬, (C1-C6)알킬-(C3-C8)사이클로알킬, 할로(C3-C8)사이클로알킬, 아미노, (C1-C6)알킬아미노, 디(C1-C6)알킬아미노, (C3-C8)사이클로알킬아미노, (C1-C6)알킬카보닐아미노, (C1-C6)알킬티오-(C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬티오-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설피닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬설피닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬설포닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬티오-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬설피닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬설포닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬카보닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬카보닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시카보닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알콕시카보닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐아미노, 아미노설포닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬아미노설포닐-(C1-C6)알킬, 디(C1-C6)알킬아미노설포닐-(C1-C6)알킬이거나, 또는각 경우 동일하거나 상이하게 임의로 일- 또는 다회 아릴-, 헤트아릴- 또는 헤테로사이클릴-치환된 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C3-C8)사이클로알킬이고, 여기서 아릴, 헤트아릴 또는 헤테로사이클릴은 각각 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 아미노, 카복시, 카바모일, 아미노설포닐, (C1-C6)알킬, (C3-C6)사이클로알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)할로알콕시, (C1-C6)알킬티오, (C1-C6)알킬설피닐, (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬설프이미노, (C1-C6)알킬설프이미노-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설프이미노-(C2-C6)알킬카보닐, (C1-C6)알킬설폭스이미노, (C1-C6)알킬설폭스이미노-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설폭스이미노-(C2-C6)알킬카보닐, (C1-C6)알콕시카보닐, (C1-C6)알킬카보닐, (C3-C6)트리알킬실릴 또는 벤질에 의해 동일하거나 상이하게 임의로 일- 또는 다치환될 수 있으며,R2는 동일하거나 상이하게 임의로 일- 또는 다치환되고 적어도 하나의 탄소 원자가 헤테로 원자로 대체된 포화 헤테로사이클릭, 부분 포화 헤테로사이클릭 또는 헤테로방향족 환이고, 여기서 각 경우 적어도 하나의 카보닐 그룹이 임의로 존재할 수 있으며 각 경우 가능한 치환체는 다음과 같고: 시아노, 카복실, 할로겐, 니트로, 아세틸, 하이드록실, 아미노, SCN, 트리(C1-C6)알킬실릴, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)시아노알킬, (C1-C6)하이드록시알킬, 하이드록시카보닐-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시카보닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)할로알케닐, (C2-C6)시아노알케닐, (C2-C6)알키닐, (C2-C6)할로알키닐, (C2-C6)시아노알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, (C3-C6)할로사이클로알킬, (C3-C6)시아노사이클로알킬, (C3-C6)사이클로알킬-(C3-C6)사이클로알킬, (C1-C4)알킬-(C3-C6)사이클로알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알콕시, (C1-C6)시아노알콕시, (C1-C6)알콕시카보닐-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시이미노, -N=C(H)-O(C1-C6)알킬, -C(H)=N-O(C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬-(C1-C6)알콕시이미노, (C1-C6)알킬티오, (C1-C6)할로알킬티오, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬티오, (C1-C6)알킬티오-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설피닐, (C1-C6)할로알킬설피닐, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬설피닐, (C1-C6)알킬설피닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)할로알킬설포닐, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬설포닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐옥시, (C1-C6)알킬카보닐, (C1-C6)할로알킬카보닐, (C1-C6)알킬카보닐옥시, (C1-C6)알콕시카보닐, (C1-C6)할로알콕시카보닐, 아미노카보닐, (C1-C6)알킬아미노카보닐, 디(C1-C6)알킬아미노카보닐, (C2-C6)알케닐아미노카보닐, 디(C2-C6)알케닐아미노카보닐, (C3-C8)사이클로알킬아미노카보닐, (C1-C6)알킬설포닐아미노, (C1-C6)알킬아미노, 디(C1-C6)알킬아미노, 아미노설포닐, (C1-C6)알킬아미노설포닐, 디(C1-C6)알킬아미노설포닐, (C1-C6)알킬설폭스이미노, 아미노티오카보닐, (C1-C6)알킬아미노티오카보닐, 디(C1-C6)알킬아미노티오카보닐, (C3-C8)사이클로알킬아미노, (C1-C6)알킬카바모일 (-NHCOO(C1-C6)알킬, -N(C1-C6)알킬COO(C1-C6)알킬, -OCONH(C1-C6)알킬 또는 -OCON(C1-C6)디알킬을 포함), (C1-C6)알킬카보닐아미노 ((C1-C6)알킬CONH), (C1-C6)알킬우레아 (-NHCONH(C1-C6)알킬, 및 -NHCON(C1-C6)디알킬을 포함), 동일하거나 상이하게 임의로 일- 또는 다치환되고 적어도 하나의 탄소 원자가 헤테로원자로 대체된 포화, 부분 포화 또는 헤테로방향족 환, 동일하거나 상이하게 임의로 일- 또는 다치환되고 각 경우 적어도 하나의 카보닐 그룹이 임의로 존재할 수 있는 방향족 환 (여기서 각 경우 가능한 치환체는 다음과 같음: 시아노, 카복실, 할로겐, 니트로, 아세틸, 하이드록실, 아미노, SCN, 트리(C1-C6)알킬실릴, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)시아노알킬, (C1-C6)하이드록시알킬, 하이드록시카보닐-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시카보닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)할로알케닐, (C2-C6)시아노알케닐, (C2-C6)알키닐, (C2-C6)할로알키닐, (C2-C6)시아노알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, (C3-C6)할로사이클로알킬, (C3-C6)시아노사이클로알킬, (C3-C6)사이클로알킬-(C3-C6)사이클로알킬, (C1-C4)알킬-(C3-C6)사이클로알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알콕시, (C1-C6)시아노알콕시, (C1-C6)알콕시카보닐-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시이미노, -N=C(H)-O(C1-C6)알킬, -C(H)=N-O(C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬-(C1-C6)알콕시이미노, (C1-C6)알킬티오, (C1-C6)할로알킬티오, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬티오, (C1-C6)알킬티오-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설피닐, (C1-C6)할로알킬설피닐, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬설피닐, (C1-C6)알킬설피닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)할로알킬설포닐, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬설포닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐옥시, (C1-C6)알킬카보닐, (C1-C6)할로알킬카보닐, (C1-C6)알킬카보닐옥시, (C1-C6)알콕시카보닐, (C1-C6)할로알콕시카보닐, 아미노카보닐, (C1-C6)알킬아미노카보닐, 디(C1-C6)알킬아미노카보닐, (C2-C6)알케닐아미노카보닐, 디(C2-C6)알케닐아미노카보닐, (C3-C8)사이클로알킬아미노카보닐, (C1-C6)알킬설포닐아미노, (C1-C6)알킬아미노, 디(C1-C6)알킬아미노, 아미노설포닐, (C1-C6)알킬아미노설포닐, 디(C1-C6)알킬아미노설포닐, (C1-C6)알킬설폭스이미노, 아미노티오카보닐, (C1-C6)알킬아미노티오카보닐, 디(C1-C6)알킬아미노티오카보닐, (C3-C8)사이클로알킬아미노 또는 (C1-C6)알킬카보닐아미노),R2는 또한 -C(=O)-R8 (G1), -C(=S)-R8 (G2), -C(=O)-NR11R12(G3), -C(=S)-NR11R12 (G4), -S(O)m-R13 (G5), -S=O(=NH)-R13 (G6), -S=O(=N-CN)-R13 (G7), -S(=N-CN)-R13 (G8), -S(O)2-NR11R12 (G9), -NR11R12 (G10), -NR11-NR11R12 (G11), -NR11-C(=O)-R8 (G12), -NR11-C(=S)-R8 (G13), -NR11-S(O)2-R13 (G14), -N(R11)-O-R13 (G15), -N=S(=O)p-R14R15 (G16), -O-R13 (G17), -CR11=N-OR13 (G18) 또는 -CR11=CR8R12 G(19)로부터 선택된 그룹이고, 이 경우 R2가 G5, G6, G7, G8, G9이면, n은 2이고,R3은 수소, 시아노, 할로겐, 니트로, 아세틸, 하이드록실, 아미노, SCN, 트리(C1-C6)알킬실릴, (C3-C8)사이클로알킬, (C3-C8)사이클로알킬-(C3-C8)사이클로알킬, (C1-C6)알킬-(C3-C8)사이클로알킬, 할로(C3-C8)사이클로알킬, 시아노(C3-C8)사이클로알킬, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)시아노알킬, (C1-C6)하이드록시알킬, 하이드록시카... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Substituted benzamide compoundsThe invention relates to substituted benzamide compounds, to methods for producing same, to medicaments containing said compounds and to the use of substituted benzamide compounds for producing medicaments. The compounds are useful as B1R modulators for the treatment of, for example, pain.The benzamide compounds of the replacement of general formula (i), described compound is the form of free cpds, tautomer, n-oxide compound, racemic modification, enantiomorph, diastereomer, enantiomorph or non-enantiomer mixture or single enantiomer or single diastereomer; or present the form of the salt of acceptable acid on physiology or alkali,whereina represents 0 or 1;t represents 1,2 or 3;b represents 0,1 or 2;c and d represent 0,1 or 2 independently of each other separately, and condition is that described ring has no more than 7 ring memberses;x represents n (r 9a) or c (r 9b) (h); d represents in following group d1 or d2q represents 0 or 1;s represents 0 or 1;r represents 1,2 or 3;b represents c (=o), s (=o) 2or group c (=o)-n (r 10), wherein its nitrogen-atoms is attached to radicals r 1on; q 1and q 2represent separately independently of each other c, ch or n; r 1represent c 1-9-alkyl, aryl, heteroaryl, ch (aryl) 2, c 3-8-cycloalkyl, heterocyclic radical or through c 1-6-alkylidene group, c 2-6-alkenylene or c 2-6the aryl of-alkynylene combination, heteroaryl, ch (aryl) 2, c 3-8-cycloalkyl or heterocyclic radical; r 2represent h, c 1-6-alkyl, c 3-8-cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl, heteroaryl or through c 1-6the c of-alkylidene group combination 3-8-cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl or heteroaryl; r 3and r 4, with the ji tuan – q that is connected them 1-q 2-together, form ring, this ring be unsubstituted or one or more in its carbocyclic ring member on by one or more f, cl, br, i, cf of being selected from independently of each other 3, c 1-6-alkyl, o-c 1-6-alkyl, oh, ocf 3, sh, scf 3, aryl and heteroaryl substituting group replace, and/or can with at least one aryl or heteroaryl-condensed, wherein said ring is saturated, single-or many-undersaturated or aromatics, be 4-, 5-, 6-or 7-unit and optionally comprise one or more n, nr of being selected from independently of each other 11, o, s, s (=o) and s (=o) 2heteroatoms or heteroatom group, radicals r wherein 11mean h, c 1-6-alkyl, c (=o)-r 12, c 3-8-cycloalkyl, aryl, heteroaryl or through c 1-3the c of-alkylidene group combination 3-8-cycloalkyl, aryl or heteroaryl, r 12mean c 1-6-alkyl, c 3-8-cycloalkyl, aryl, heteroaryl or through c 1-3the c of-alkylidene group combination 3-8-cycloalkyl, aryl or heteroaryl; r 5represent that 0,1,2,3 or 4 is selected from f, cl, cf independently of each other 3, ocf 3, c 1-6-alkyl and o-c 1-6the substituting group of-alkyl, and/or two adjacent substituent r 5the aryl that formation condenses, heteroaryl or c 4-8-cycloalkyl, and/or be attached to two substituent r on a carbon atom 5form the saturated carbon ring of 3-, 4-or 5-unit, this carbocyclic ring be unsubstituted or one or more in its carbocyclic ring member on by one or more f, cf of being selected from independently of each other 3and c 1-6the substituting group of-alkyl replaces; r 6represent that 0,1,2 or 3 is selected from f, cl, br, cf independently of each other 3, ocf 3, oh, c 1-6-alkyl, c 3-8-cycloalkyl, o-c 1-6-alkyl, no 2, nh 2, n (h) (c 1-6-alkyl) and n (c 1-6-alkyl) 2substituting group, and/or two adjacent substituent r 6the aryl that formation condenses, heteroaryl or c 4-8-cycloalkyl; r 7represent h, c 1-6-alkyl, c 3-8-cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl or heteroaryl, or mean through c 1-6the c of-alkylidene group combination 3-8-cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl or heteroaryl, r 8represent that 0,1,2,3 or 4 is selected from cf independently of each other 3, c 1-6-alkyl, c 3-8the substituting group of-cycloalkyl and aryl, and/or be attached to two substituent r on a carbon atom 8form the saturated carbon ring of c (=o) base or 3-, 4-, 5-or 6-unit, described carbocyclic ring be unsubstituted or one or more in its carbocyclic ring member on by one or more f, cf of being selected from independently of each other 3and c 1-6the substituting group of-alkyl replaces; r 9arepresent c (=o)-r 13, s (=o) 2-r 13, c (=o)-n (r 14)-r 13, chr 15r 16, c 3-8-cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl or heteroaryl, or mean through c 1-6the chr of-alkylidene group combination 15r 16, c 3-8-cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl or heteroaryl, r 9brepresent nr 17r 18, c 1-6-alkylidene group-nr 17r 18, o-c 1-6-alkylidene group-nr 17r 18, c (=o)-nr 17r 18, or 19, c 1-6-alkylidene group-or 19, c 1-6-alkylidene group-o-c 1-6-alkylidene group-or 19, c 1-6-alkyl, c 3-8-cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl, heteroaryl or through c 1-6the c of-alkylidene group combination 3-8-cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl or heteroaryl; r 10represent h, c 1-6-alkyl, c 3-8-cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl, heteroaryl or through c 1-3the c of-alkylidene group combination 3-8-cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl or heteroaryl; r 13represent c 1-6-alkyl, aryl, heteroaryl, ch (aryl) 2, c 3-8-cycloalkyl, heterocyclic radical or through c 1-6-alkylidene group, c 2-6-alkenylene or c 2-6the aryl of-alkynylene combination, heteroaryl, c 3-8-cycloalkyl or he... | 치환된 벤즈아미드 화합물본 발명은 치환된 벤즈아미드 화합물, 이의 제조방법, 상기 화합물을 함유하는 약제, 및 약제 제조에서의 치환된 벤즈아미드 화합물의 용도에 관한 것이다. 상기 화합물은, 예를 들면, 통증의 치료를 위한 B1R 조절제로서 유용하다.유리 화합물 형태; 호변이성체 형태; N-옥사이드 형태; 라세미체 형태; 에난티오머 형태, 부분입체이성체 형태, 에난티오머들의 또는 부분입체이성체들의 혼합물 형태 또는 단일 에난티오머 또는 단일 부분입체이성체 형태; 또는 생리학적으로 허용되는 산 또는 염기의 염 형태의 화학식 I의 치환된 벤즈아미드 화합물.화학식 I[이미지]상기 화학식 I에서,a는 0 또는 1을 나타내고;t는 1, 2 또는 3을 나타내고;b는 0, 1 또는 2를 나타내고;c 및 d는 각각 서로 독립적으로 0, 1 또는 2를 나타내고, 단, 당해 환은 7개 이하의 환 원을 가지며;X는 N(R9a) 또는 C(R9b)(H)를 나타내고;D는 하기 라디칼 D1 또는 D2 중의 하나를 나타내고:[이미지]q는 0 또는 1을 나타내고;s는 0 또는 1을 나타내고;r은 1, 2 또는 3을 나타내고;B는 C(=O), S(=O)2 또는 그룹 C(=O)-N(R10)을 나타내고, 여기서, 이의 질소 원자는 라디칼 R1에 결합되며;Q1 및 Q2는 각각 서로 독립적으로 C, CH 또는 N을 나타내고;R1은 C1-9-알킬, 아릴, 헤테로아릴, CH(아릴)2, C3-8-사이클로알킬, 헤테로사이클릴을 나타내거나, 또는 C1-6-알킬렌 그룹, C2-6-알케닐렌 그룹 또는 C2-6-알키닐렌 그룹을 통해 결합된 아릴, 헤테로아릴, CH(아릴)2, C3-8-사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴을 나타내고;R2는 H, C1-6-알킬, C3-8-사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴을 나타내거나, 또는 C1-6-알킬렌 그룹을 통해 결합된 C3-8-사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고;R3 및 R4는, 이들을 연결하는 그룹 -Q1-Q2-와 함께, 환을 형성하고, 상기 환은 치환되지 않거나 상기 환의 탄소 환 원들 중의 하나 이상에서 F, Cl, Br, I, CF3, C1-6-알킬, O-C1-6-알킬, OH, OCF3, SH, SCF3, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체들에 의해 치환되고/치환되거나, 상기 환은 적어도 하나의 아릴 또는 헤테로아릴과 융합될 수 있고, 여기서, 상기 환은 포화되거나, 일불포화 또는 다불포화되거나 방향족이고, 상기 환은 4원, 5원, 6원 또는 7원이며, 상기 환은 N, NR11, O, S, S(=O) 및 S(=O)2로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 헤테로원자들 또는 헤테로원자 그룹들을 임의로 함유할 수 있고; 여기서, 라디칼 R11은 H, C1-6-알킬, C(=O)-R12, C3-8-사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴을 나타내거나, 또는 C1-3-알킬렌 그룹을 통해 결합된 C3-8-사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고, R12는 C1-6-알킬, C3-8-사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴을 나타내거나, 또는 C1-3-알킬렌 그룹을 통해 결합된 C3-8-사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고;R5는 F, Cl, CF3, OCF3,C1-6-알킬 및 O-C1-6-알킬로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 0개, 1개, 2개, 3개 또는 4개의 치환체들을 나타내고/나타내거나, 2개의 인접한 치환체들 R5는 융합된 아릴, 헤테로아릴 또는 C4-8-사이클로알킬을 형성하고/형성하거나, 탄소 원자에 결합된 2개의 치환체들 R5는 3원, 4원 또는 5원의 포화 카보사이클릭 환을 형성하고, 상기 환은 치환되지 않거나 상기 환의 탄소 환 원들 중의 하나 이상에서 F, CF3 및 C1-6-알킬로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체들에 의해 치환되고;R6은 F, Cl, Br, CF3, OCF3,OH, C1-6-알킬, C3-8-사이클로알킬, O-C1-6-알킬, NO2, NH2, N(H)(C1-6-알킬) 및 N(C1-6-알킬)2로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 0개, 1개, 2개 또는 3개의 치환체들을 나타내고/나타내거나, 2개의 인접한 치환체들 R6은 융합된 아릴, 헤테로아릴 또는 C4-8-사이클로알킬을 형성하고;R7은 H, C1-6-알킬, C3-8-사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내거나, C1-6-알킬렌 그룹을 통해 결합된 C3-8-사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고;R8은 CF3, C1-6-알킬, C3-8-사이클로알킬 및 아릴로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 0개, 1개, 2개, 3개 또는 4개의 치환체들을 나타내고/나타내거나, 탄소 원자에 결합된 2개의 치환체들 R8은 C(=O) 그룹 또는 3원, 4원, 5원 또는 6원의 포화 카보사이클릭 환을 형성하고, 상기 환은 치환되지 않거나 상기 환의 탄소 환 원들 중의 하나 이상에서 F, CF3 및 C1-6-알킬로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체들에 의해 치환되고;R9a는 C(=O)-R13, S(=O)2-R13, C(=O)-N(R14)-R13, CHR15R16, C3-8-사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내거나, C1-6-알킬렌 그룹을 통해 결합된 CHR15R16, C3-8-사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고;R9b는 NR17R18, C1-6-알킬렌-NR17R18, O-C1-6-알킬렌-NR17R18, C(=O)-NR17R18, OR19, C1-6-알킬렌-OR19, C1-6-알킬렌-O-C1-6-알킬렌-OR19, C1-6-알킬, C3-8-사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴을 나타내거나, 또는 C1-6-알킬렌 그룹을 통해 결합된 C3-8-사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고;R10은 H, C1-6-알킬, C3-8-사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴을 나타내거나, 또는 C1-3-알킬렌 그룹을 통해 결합된 C3-8-사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고;R13은 C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, CH(아릴)2, C3-8-사이클로알킬, 헤테로사이클릴을 나타내거나, 또는 C1-6-알킬렌 그룹, C2-6-알케닐렌 그룹 또는 C2-6-알키닐렌 그룹을 통해 결합된 아릴, 헤테로아릴, C3-8-사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴을 나타내고;R14는 H, C1-6-알킬, C3-8-사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴을 나타내거나, 또는 C1-3-알킬렌 그룹을 통해 결합된 C3-8-사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고;R15 및 R16은 각각 서로 독립적으로 H, C1-4-알킬, C3-8-사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내거나,R15 및 R16은, 이들을 연결하는 CH 그룹과 함께, 환을 형성하고, 상기 환은 치환되지 않거나 상기 환의 탄소 환 원들 중의 하나 이상에서 F, Cl, Br, I, CF3, C1-6-알킬, O-C1-6-알킬, OH, OCF3, SH, SCF3, NR20R21, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체들에 의해 치환되고, 여기서, 상기 환은 포화되거나, 일불포화 또는 다불포화되지만 방향족이 아니고, 상기 환은 4원, 5원, 6원 또는 7원이며, 상기 환은 N, NR24, O, S, S(=O) 및 S(=O)2로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 헤테로원자들 또는 헤테로원자 그룹들을 임의로 함유할 수 있고; 여기서, R24는 H, C1-6-알킬, C(=O)-R25, C3-8-사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴을 나타내거나, 또는 C1-3-알킬렌 그룹을 통해 결합된 C3-8-사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고, R25는 C1-6-알킬, C3-8-사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴을 나타내거나, 또는 C1-3-알킬렌 그룹을 통해 결합된 C3-8-사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고;R17 및 R18은 각각 서로 독립적으로 H, C1-6-알킬 또는 C3-8-사이클로알킬을 나타내거나,R17 및 R18은, 이들을 연결하는 질소 원자와 함께, 헤테로사이클릭 환을 형성하고, 상기 환은 치환되지 않거나 상기 환의 탄소 환 원들 중의 하나 이상에서 F, Cl, Br, I, CF3, C1-6-알킬, O-C1-6-알킬, OH, OCF3, SH, SCF3, NR20R21, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체들에 의해 치환되고/치환되거나, 상기 환은 적어도 하나의 아릴 또는 헤테로아릴과 융합될 수 있고, 여기서, 상기 헤테로사이클릭 환은 포화되거나, 일불포화 또는 다불포화되고, 상기 환은 4원, 5원, 6원 또는 7원이며, 상기 환은 N, NR22, O, S, S(=O) 및 S(=O)2로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의, 예를 들면, 1개, 2개 또는 3개의 헤테로원자들 또는 헤테로원자 그룹들을 임의로 함유할 수 있고; 여기서, R22는 H, C1-6-알킬, -C(=O)-R23, C3-8-사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴을 나타내거나, 또는 C1-3-알킬렌 그룹을 통해 결합된 C3-8-사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고, R23은 C1-6-알킬, C3-8-사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴을 나타내거나, 또는 C1-3-알킬렌 그룹을 통해 결합된 C3-8-사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고;R19는 H, C1-6-알킬, C3-8-사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴 또는 C2-6-알킬렌-NR17R18을 나타내거나, 또는 C1-6-알킬렌 그룹을 통해 결합된 헤테로사이클릴, C3-8-사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고;R20 및 R21은 각각 서로 독립적으로 H, C1-6-알킬 또는 C3-8-사이클로알킬을 나타내거나,R20 및 R21은, 이들을 연결하는 질소 원자와 함께, 헤테로사이클릭 환을 형성하고, 상기 환은 치환되지 않거나 상기 환의 탄소 환 원들 중의 하나 이상에서 F, Cl, Br, I, CF3, C1-6-알킬, O-C1-6-알킬, OH, OCF3, SH, SCF3, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체들에 의해 치환되고, 여기서, 상기 헤테로사이클릭 환은 포화되거나, 일불포화 또는 다불포화되... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Optionally protected iridoid-derived compounds, composition including same, use as a dye for keratin fibres and devicesThe present invention relates to compounds of formula (I) and (II) below, in which R1 and R''1 are -CH3; -CH2OZ; -CHO; -COOR10, R10: H, alkyl -CONRn R-12, Ru, R12: H, W, at least one of the radicals being other than H -CH2NR13R14, R13, R14: H, W, at least one of the radicals being other than H -COR15, R15: alkyl, R2 and R''2 are H; -CH3; -CH2OZ; -COR20, R20: alkyl; -COOR21, R21: H, alkyl; -CONR22R23, R, R23: H, W, at least one of the two being other than H; -CH2NR24R25, R24 and R25: H, W, at least one of the two being other than H; - C(OH)R26R27, R26, R27: non-substituted alkyl, phenyl, benzyl; R3 and R''3 are: -OZ; -CH3; -NR31 R32, R31 and R32: H, W, at least one of the two being other than H; alkylthio; R''3 also optionally being H; R4 and R''4 are H; an alkyl; a sugar unit; -COR40, R40: alkyl; -COOR41 R41: alkyl; -CONR42R43, R42, R43: H, W; -Si(R44)3 R44: alkyl; Z is H; alkyl; a sulphonic, alkyl sulphonate, phenyl sulphonate or alkylphenyl sulphonate group; a -CORz group with Rz: alkyl, sugar unit; W is a hydrocarbon radical at CrC40, which is straight, branched and/or cyclic, saturated, unsaturated, aromatic or not, optionally substituted; and/or optionally interrupted by one or more heteroatoms and/or groups including same; n integer varies from 0 to 5. Exclusions from the formula (I): * when R4 is a sugar unit, an alkyl(d-C4)carbonyl, a mono- or di- alkyl(C1-C4)aminocarbonyl, then R2 is not an alkoxy(d-C2)carbonyl, hydroxycarbonyl, -CH2OH, R2 also is not H when R4 is a sugar; ** when R4 is H and R-\ is -CH3, -CH2OH, then R2 is not H, -CH3, -COOH or -COOCH3. The invention also relates to a composition including such compounds as well as to a method for dying keratin fibres implementing same.With the compound of following formula (i) and (ii), their organic acid salt or inorganic acid salt, their solvate, their optical isomer, geometrical isomer, their isomer, tautomer, if their exist:formula (i) and (ii), wherein:r 1and r'' 1represent independently of one another and be selected from following group: -ch 3； -ch 2oz； -cho；-coor 10, r 10represent hydrogen atom, c 1-c 12alkyl; -conr 11r 12, wherein r 11and r 12, be identical or different, represent hydrogen atom, group w, at least one of these two groups is not hydrogen; -ch 2nr 13r 14, wherein r 13and r 14represent hydrogen atom or group w independently of one another, at least one of these two groups is not hydrogen; -cor 15, wherein r 15represent c 1-c 12alkyl, r 2and r'' 2represent independently of one another and be selected from following group: hydrogen atom;methyl;-ch 2oz； -cor 20, wherein r 20represent c 1-c 12alkyl, -coor 21, r 21represent hydrogen atom; -conr 22r 23, wherein r 22, r 23, be identical or different, represent hydrogen atom, group w, at least one of these two groups is not hydrogen; -ch 2nr 24r 25, wherein r 24and r 25represent hydrogen atom or group w independently of one another, at least one of these two groups is not hydrogen; -c (oh) r 26r 27, wherein r 26, r 27, be identical or different, represent c that is linear or branching 1-c 12alkyl, unsubstituted phenyl, or unsubstituted benzyl; r 3and r'' 3represent group-oz independently of one another, methyl;-nr 31r 32group, wherein r 31and r 32represent hydrogen atom or group w independently of one another, at least one of these two groups is not hydrogen; c 1-c 12alkyl thio-base; r'' 3hydrogen atom can also be represented; r 4and r'' 4represent independently of one another and be selected from following group: hydrogen atom,c 1-c 12alkyl, -coor 41, wherein r 41represent c 1-c 12alkyl; -conr 42r 43, wherein r 42, r 43, be identical or different, represent hydrogen atom, group w; -si (r 44) 3, wherein r 44represent c 1-c 4alkyl; z represents hydrogen atom, c 1-c 2alkyl, sulfo group, (c 1-c 2) alkyl azochlorosulfonate, phenylbenzimidazole sulfonic acid root or (c 1-c 2) alkyl-phenyl sulfonate radical ,-corz group, wherein rz represents c 1-c 12alkyl, sugared structure; w represents linearly, branching and/or ring-type, saturated or undersaturated, aromatics or non-aromatic c 1-c 40hydrocarbyl group, can comprise 1-5 carbon-to-carbon double bond; it is optionally substituted; and/or be optionally inserted into one or more heteroatoms and/or be inserted into one or more at least one heteroatoms that comprises and (be preferably selected from oxygen, nitrogen, sulphur, c=o, c=s, p=o, so, so 2or their combination) and/or the group of silicon; hydrocarbyl group does not comprise nitro, nitroso-group, peroxy or diazonium functional group; described group (r 11, r 12), (r 13, r 14), (r 22, r 23), (r 24, r 25), (r 31, r 32) and (r 42, r 43) optionally can form the heterocycle with 5 or 7 ring elements together with the nitrogen-atoms with their each connections, it is saturated or undersaturated, is optionally substituted, and optionally comprises the heteroatoms that other and nitrogen are identical or different; n is from 0 to 5; more particularly from 0 to 3, preferably from the integer of 0 to 2 change;get rid of from formula (i):* r is worked as 4represent (c 1-c 4) alkyl-carbonyl, single-or two-(c 1-c 4) alkyl amino-carbonyl time, at this moment r 2do not represent (c 1-c 2) alkoxy carbonyl, hydroxycarbonyl group, methylol (-ch 2oh); * works as r 4represent hydrogen atom and r 1expression-ch 3,-ch 2during oh, at this moment r 2do not represent h ,-ch 3,-cooh ,-cooch 3. | 임의로 보호된 이리도이드-유도 화합물, 이를 포함하는 조성물, 케라틴 섬유용 염색제로서의 용도 및 장치본 발명은 하기 화학식 (I) 및 (II) 의 화합물에 관한 것이다: 식 중, R1 및 R"1 은 -CH3; -CH2OZ; -CHO; -COOR10 (식 중, R10 : H, 알킬); -CONR11R12 (식 중, R11 및 R12 : H, W, 상기 라디칼 중 하나 이상은 수소가 아님); -CH2NR13R14 (식 중, R13 및 R14 : H, W, 상기 라디칼 중 하나 이상은 수소가 아님); -COR15 (식 중, R15 : 알킬) 이고; R2 및 R"2 는 H; -CH3; -CH2OZ; -COR20 (식 중, R20 : 알킬); -COOR21 (식 중, R21 : H, 알킬); -CONR22R23 (식 중, R22 및 R23 : H, W, 상기 2 개 기 중 하나 이상은 H 가 아님); -CH2NR24R25 (식 중, R24 및 R25 : H, W, 상기 2 개 기 중 하나 이상은 수소가 아님); -C(OH)R26R27 (식 중, R26, R27 : 미치환된 알킬, 페닐, 벤질) 이고; R3 및 R"3 은: -OZ; -CH3; -NR31R32 (식 중, R31 및 R32 : H, W, 상기 2 개 기 중 하나 이상은 H 가 아님); 알킬티오이고; R"3 은 또한 가능하게는 H 이고; R4 및 R"4 는 H; 알킬; 당 단위; -COR40 (식 중, R40: 알킬); -COOR41 (식 중, R41 : 알킬); -CONR42R43 (식 중, R42, R43 : H, W); -Si(R44)3 (식 중, R44 : 알킬) 이고; Z 는 H; 알킬; 술포닉, 알킬페닐 술포네이트, 페닐 술포네이트 또는 알킬페닐 술포네이트 기; 기 -CORz (식 중, Rz : 알킬), 당 단위이고; W 는 하나 이상의 헤테로원자 및/또는 이를 포함하는 기로 임의로 치환된; 및/또는 임의로 중단된, 선형, 분지형 및/또는 시클릭, 포화, 불포화, 방향족 또는 비-방향족인 탄화수소 라디칼 C1-C40 이고; n 는 0 내지 5 의 범위의 정수임; 하기와 같은 경우의 화학식 (I) 의 제외: * R4 가 당 단위, 알킬(C1-C4)카르보닐, 모노- 또는 디- 알킬(C1-C4)아미노카르보닐 기인 경우, R2 는 알콕시(C1-C2)카르보닐, 히드록시카르보닐 또는 -CH2OH 기가 아니고, R4 가 당인 경우 R2 는 또한 H 가 아니고; ** R4 가 H 이고 R1 이 -CH3, -CH2OH 인 경우, R2 는 H, -CH3, -COOH 또는 -COOCH3 이 아님. 본 발명은 또한 상기 화합물을 포함하는 조성물 뿐 아니라 이를 사용하는 케라틴 섬유의 염색 방법에 관한 것이다.하기 화학식 (I) 및 (II) 의 화합물, 존재한다면 이의 유기 또는 무기 산 염, 및 이의 용매화물, 이의 광학적 또는 기하학적 이성질체, 이의 이성질체, 및 이의 호변체:[이미지]상기 화학식 (I) 및 (II) 에서:R1 및 R"1 은 서로 독립적으로, 하기로부터 선택되는 라디칼을 나타내고: -CH3; -CH2OZ; -CHO; -COOR10 (식 중, R10 은 수소 원자 또는 C1-C12 알킬 라디칼을 나타냄); -CONR11R12 (식 중, 동일 또는 상이할 수 있는 R11 및 R12 는 수소 원자, 기 W 를 나타내며, 상기 2 개 기 중 하나 이상은 수소가 아님); -CH2NR13R14 (식 중, R13 및 R14 는 서로 독립적으로, 수소 원자 또는 기 W 를 나타내며, 상기 2 개 기 중 하나 이상은 수소가 아님); -COR15 (식 중, R15 는 C1-C12 알킬 라디칼을 나타냄); R2 및 R"2 는 서로 독립적으로, 하기로부터 선택되는 라디칼을 나타내고: 수소 원자; 메틸 라디칼; -CH2OZ; -COR20 (식 중, R20 은 C1-C12 알킬 라디칼을 나타냄); -COOR21 (식 중, R21 은 수소 원자를 나타냄); -CONR22R23 (식 중, 동일 또는 상이할 수 있는 R22 및 R23 은 수소 원자, 기 W 를 나타내며, 상기 2 개 기 중 하나 이상은 수소가 아님); -CH2NR24R25 (식 중, R24 및 R25 는 서로 독립적으로, 수소 원자 또는 기 W 를 나타내며, 상기 2 개 기 중 하나 이상은 수소가 아님); -C(OH)R26R27 (식 중, 동일 또는 상이할 수 있는 R26, R27 은 선형 또는 분지형 C1-C12 알킬, 미치환 페닐 또는 미치환 벤질 라디칼을 나타냄);R3 및 R"3 은 서로 독립적으로, 라디칼 -OZ, 메틸; 라디칼 -NR31R32 (식 중, R31 및 R32 는 서로 독립적으로, 수소 원자 또는 기 W 를 나타내며, 상기 2 개 기 중 하나 이상은 수소가 아님); C1-C12 알킬티오 라디칼을 나타내며; R"3 은 또한 가능하게는 수소 원자를 나타낼 수 있고; R4 및 R"4 는 서로 독립적으로, 하기로부터 선택되는 라디칼을 나타내고: 수소 원자; C1-C12 알킬 라디칼; -COOR41 (식 중, R41 은 C1-C12 알킬 라디칼을 나타냄); -CONR42R43 (식 중, 동일 또는 상이할 수 있는 R42 및 R43 은 수소 원자 또는 기 W 를 나타냄); -Si(R44)3 (식 중, R44 는 C1-C4 알킬 라디칼을 나타냄);Z 는 수소 원자, C1-C2 알킬 라디칼, 술포닉, (C1-C2) 알킬페닐 술포네이트, 또는 (C1-C2)알킬페닐 술포네이트 기, 기 -CORz (식 중, Rz 는 C1-C12 알킬 라디칼을 나타냄), 당 단위를 나타내고;W 는 하나 이상의 헤테로원자 및/또는 하나 이상의 헤테로원자 (바람직하게는 산소, 질소, 황, C=O, C=S, P=O, SO, SO2, 또는 이의 조합으로부터 선택되는) 및/또는 규소를 포함하는 하나 이상의 기로 임의로 치환된; 및/또는 임의로 중단된, 1 내지 5 개의 탄소-탄소 이중 결합을 함유할 수 있는, 선형, 분지형 및/또는 시클릭, 포화 또는 불포화, 방향족 또는 비-방향족 C1-C40 탄화수소-기재 라디칼; 상기 탄화수소-기재 라디칼은 임의의 니트로, 니트로소, 퍼옥소 또는 디아조 작용기를 포함하지 않음; 상기 라디칼 (R11, R12), (R13, R14), (R22, R23), (R24, R25), (R31, R32) 및 (R42, R43) 은, 가능하게는 각각 부착된 질소 원자와 함께, 또다른 질소 또는 비-질소 헤테로원자를 임의로 포함하는, 포화 또는 불포화, 임의로 치환된 5- 또는 7-원 헤테로사이클을 형성함; n 은 0 내지 5, 더욱 특히 0 내지 3, 바람직하게는 0 내지 2 의 범위의 정수임;하기와 같은 경우의 화학식 (I) 의 제외:* R4 가 (C1-C4)알킬카르보닐, 모노- 또는 디- (C1-C4)알킬아미노카르보닐 기를 나타내는 경우, R2 는 (C1-C2)알콕시카르보닐, 히드록시카르보닐 또는 히드록시메틸 (-CH2OH) 기를 나타내지 않고;** R4 가 수소 원자를 나타내고 R1 이 -CH3 또는 -CH2OH 를 나타내는 경우, R2 는 H, -CH3, -COOH 또는 -COOCH3 을 나타내지 않음. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
AMIDE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF THE PRODUCTION OF CYTOKINESThe invention concerns amide derivatives of formula (I) wherein R3 is (1-6C)alkyl or halogeno; Q1 is heteroaryl which is optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 substituents such as hydroxy, halogeno, trifluoromethyl, (1-6C)alkyl, (1-6C)alkoxy, hydroxy-(1-6C)alkyl, (1-6C)alkoxy-(1-6C)alkyl, hydroxy-(2-6C)alkoxy, amino-(2-6C)alkylamino, N-(1-6C)alkyl-(1-6C)alkylamino-(2-6C)alkylamino, aryl, heteroaryl and heterocyclyl; p is 0-2 and R2 is a substituent such as hydroxy and halogeno; q is 0-4; and Q2 includes optionally substituted aryl, cycloalkyl, heteroaryl and heterocyclyl; or pharmaceutically-acceptable salts or i(in vivo)-cleavable esters thereof; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diseases or medical conditions mediated by cytokines.An amide derivative of the Formula I wherein R3 is (l-6C)alkyl or halogeno; Q1 is heteroaryl which is optionally substituted with 1, 2, 3 or 4 substituents selected from hydroxy, halogeno, trifluoromethyl, cyano, mercapto, nitro, amino, carboxy, carbamoyl, formyl, (l-6C)alkyl, (2-6C)alkenyl, (2-6C)alkynyl, (l-6C)alkoxy, (l-3C)alkylenedioxy, (l-6C)alkylthio, (l-6C)alkylsulphinyl, (l-6C)alkylsulphonyl, (l-6C)alkylamino, di-[(l-6C)alkyl]amino, (l-6C)alkoxycarbonyl, N-(l-6C)alkylcarbamoyl,N,N-di-[(l-6C)alkyl]carbamoyl, (2-6C)alkanoyl, (2-6C)alkanoyloxy, (l-όC)alkanoylamino, N-( 1 -6C)alkylsulphamoyl, N,N-di-[( 1 -6C)alkyl]sulphamoyl, ( 1 -6C)alkanesulphonylamino, N-( 1 -6C)alky l-( 1 -6C)alkanesulphonylamino, halogeno-( 1 -6C)alkyl, hydroxy-( 1 -6C)alkyl, (l-6C)alkoxy-(l-6C)alkyl, cyano-(l-6C)alkyl, amino-(l-6C)alkyl, (l-6C)alkylamino- (l-6C)alkyl, di-[(l-6C)alkyl]amino-(l-6C)alkyl, carboxy-(l-6C)alkyl, (l-6C)alkoxycarbonyl- ( 1 -6C)alkyl, carbamoyl-( 1 -6C)alkyl, N-( 1 -6C)alkylcarbamoyl-( 1 -6C)alkyl, N,N-di-[(l -6C)alkyl]carbamoyl-(l -6C)alkyl, halogeno-(2-6C)alkoxy, hydroxy-(2-6C)alkoxy, ( 1 -6C)alkoxy-(2-6C)alkoxy , cyano-( 1 -6C)alkoxy , carboxy-( 1 -6C)alkoxy , ( 1 -6C)alkoxycarbonyl-( 1 -6C)alkoxy , carbamoyl-( 1 -6C)alkoxy , N-( 1 -6C)alkylcarbamoyl- (l-6C)alkoxy, N,N-di-[(l-6C)alkyl]carbamoyl-(l-6C)alkoxy, amino-(2-6C)alkoxy, (l-6C)alkylamino-(2-6C)alkoxy, di-[(l-6C)alkyl]amino-(2-6C)alkoxy, halogeno- (2-6C)alkylamino, hydroxy-(2-6C)alkylamino, (l-6C)alkoxy-(2-6C)alky lamino, cyano-( 1 -6C)alkylamino, carboxy-( 1 -6C)alkylamino, ( 1 -6C)alkoxycarbonyl- (l-6C)alkylamino, carbamoyl-(l-6C)alkylamino, N-(l-6C)alkylcarbamoyl-(l-6C)alkylamino, N,N-di-[(l-6C)alkyl]carbamoyl-(l-6C)alkylamino, amino-(2-6C)alkylamino, (l-6C)alkylamino-(2-6C)alkylamino, di-[(l-6C)alkyl]amino-(2-6C)alkylamino, N-( 1 -6C)alkyl-halogeno-( 1 -6C)alky lamino, N-( 1 -6C)alkyl-hydroxy-(2-6C)alkylamino, N-( 1 -6C)alky l-( 1 -6C)alkoxy-(2-6C)alkylamino, N-( 1 -6C)alkyl-cyano-( 1 -6C)alkylamino, N-( 1 -6C)alkyl-carboxy-( 1 -6C)alkylamino, N-( 1 -6C)alkyl-( 1 -6C)alkoxycarbonyl- ( 1 -6C)alkylamino, N-( 1 -6C)alkyl-carbamoyl-( 1 -6C)alkylamino, N-( 1 -6C)alkyl- N-(l-6C)alkylcarbamoyl-(l-6C)alkylamino, N-(l-6C)alkyl-N,N-di-[(l-6C)alkyl]carbamoyl- (l-6C)alkylamino, N-(l-6C)alkyl-amino-(2-6C)alky lamino, N-(l-6C)alkyl-(l-6C)alkylamino- (2-6C)alkylamino, N-(l-6C)alkyl-di-[(l-6C)alkyl]amino-(2-6C)alkylamino, halogeno- (2-6C)alkanoylamino, hydroxy-(2-6C)alkanoylamino, ( 1 -6C)alkoxy-(2-6C)alkanoylamino, cyano-(2-6C)alkanoylamino, carboxy-(2-6C)alkanoylamino, (l-6C)alkoxycarbonyl- (2-6C)alkanoylamino, carbamoyl-(2-6C)alkanoylamino, N-(l-6C)alkylcarbamoyl- (2-6C)alkanoylamino, N,N-di-[(l -6C)alkyl]carbamoyl-(2-6C)alkanoylamino, amino-(2-6C)alkanoylamino, (l-6C)alkylamino-(2-6C)alkanoylamino, di-[(l-6C)alkyl]amino- (2-6C)alkanoylamino, aryl, aryl-(l-6C)alkyl, aryl-(l-6C)alkoxy, aryloxy, arylamino, N-( 1 -6C)alkyl-arylamino, aryl-( 1 -6C)alkylamino, N-( 1 -6C)alkyl-aryl-( 1 -6C)alkylamino, aroylamino, arylsulphonylamino, N-arylsulphamoyl, aryl-(2-6C)alkanoylamino, heteroaryl, heteroaryl-(l-6C)alkyl, heteroaryloxy, heteroaryl-(l-6C)alkoxy, heteroarylamino,N-(l -6C)alkyl-heteroarylamino, heteroaryl-(l -6C)alky lamino, N-(l -6C)alkyl-heteroaryl- (1 -6C)alkylamino, heteroarylcarbonylamino, heteroarylsulphonylamino, N-heteroarylsulphamoyl, heteroaryl-(2-6C)alkanoylamino, heterocyclyl, heterocyclyl- (l-6C)alkyl, heterocyclyloxy, heterocyclyl-(l-6C)alkoxy, heterocyclylamino, N-(l-6C)alkyl- heterocyclylamino, heterocyclyl-(l-6C)alkylamino, N-(l-6C)alkyl-heterocyclyl- ( 1 -6C)alkylamino, heterocyclylcarbonylamino, heterocyclylsulphonylamino, N-heterocyclylsulphamoyl and heterocyclyl-(2-6C)alkanoylamino, and wherein any of the substituents on Q1 defined hereinbefore which comprise a CH2 group which is attached to 2 carbon atoms or a CH3 group which is attached to a carbon atom may optionally bear on each said CH2 or CH3 group a substituent selected from hydroxy, amino, (l-6C)alkoxy, (l-6C)alkylamino, di-[(l-6C)alkyl]amino and heterocyclyl; and wherein any aryl, heteroaryl or heterocyclyl group in a substituent on Q1 may optionally bear 1 or 2 substituents selected from hydroxy, halogeno, (l-6C)alkyl, (l-6C)alkoxy, carboxy, ( 1 -6C)alkoxycarbonyl, N-( 1 -6C)alkylcarbamoyl, N,N-di-[( 1 -6C)alkyl]carbamoyl, (2-6C)alkanoyl, amino, (l-6C)alky lamino, di-[(l-6C)alkyl] amino, halogeno-(l-6C)alkyl, hydroxy-(l-6C)alkyl, (l-6C)alkoxy-(l-6C)alkyl, cyano-(l-6C)alkyl, amino-(l-6C)alkyl, (l-6C)alkylamino-(l-6C)alkyl, di-[(l-6C)alkyl]amino-(l-6C)alkyl, aryl and aryl-(l-6C)alkyl; R2 is hydroxy, halogeno, trifluoromethyl, cyano, mercapto, nitro, amino, carboxy, (l-6C)alkoxy carbonyl, (l-6C)alkyl, (2-6C)alkenyl, (2-6C)alkynyl, (l-6C)alkoxy, (l-6C)alkylamino or di-[(l-6C)alkyl]amino; p is 0, 1 or 2; q is 0, 1, 2, 3 or 4; andQ2 is aryl, aryl-(l-6C)alkoxy, aryloxy, arylamino, N-(l-6C)alkyl-arylamino, aryl- (l-6C)alkylamino, N-(l-6C)alkyl-aryl-(l-6C)alkylamino, aroylamino, aryls... | 사이토킨의 생성 억제제로서 유용한 아미드 유도체본 발명은 하기 화학식 I의 아미드 유도체, 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 생체내 분해 가능한 에스테르, 이들의 제조 방법, 이들을 함유하는 약학 조성물, 그리고 시도킨을 매개로 하는 질환 또는 의학 증상의 치료 용도에 관한 것이다. 화학식 I 상기 식 중, R3은 (C1∼C6)알킬 또는 할로겐이고, Q1은 히드록시, 할로게노, 트리플루오로메틸, (C1∼C6)알킬, (C1∼C 6)알콕시, 히드록시-(C1∼C6)알킬, (C1∼C6)알콕시-(C1∼C 6)알킬, 히드록시-(C2∼C6)알콕시, 아미노(C2∼C6)알킬아미노, N-(C1∼C6)알킬-(C1∼C 6)알킬아미노-(C2∼C6)알킬아미노, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴과 같은 1개, 2개, 3개 또는 4개의 치환체에 의해 임의로 치환되는 헤테로아릴이며, p는 0∼2이고, R2는 히드록시 및 할로게노와 같은 치환체이며, q는 0∼4이고, Q2는 치환된 아릴, 시클로알킬 및 헤테로아릴을 임의로 포함한다.N-[5-(3-시클로헥실프로피온아미도)-2-메틸페닐]피리딘-3-카르복사미드 및 N-[5-(3-시클로헥실프로피온아미도)-2-메틸페닐]피리딘-4-카르복사미드를 제외하고, 하기 화학식 I의 아민 유도체, 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 생체내 분해 가능한 에스테르: 화학식 I R3은 (C1-C6)알킬 또는 할로게노이며, Q1은 헤테로아릴로서, 히드록시, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 머캅토, 니트로, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 포르밀, (C1-C6)알킬, (C2-C 6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C1-C6)알콕시, (C1-C3)알킬렌디옥시, (C1-C6)알킬티오, (C1-C6)알킬설피닐, (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬아미노, 디-[(C1 -C6)알킬]아미노, (C1-C6)알콕시카르보닐, N-(C1-C6)알킬카르바모일, N,N-디-[(C1-C6)알킬]카르바모일, (C2-C6)알카노일, (C2-C6)알카노일옥시, (C1-C6)알카노일아미노, N-(C1 -C6)알킬설파모일, N,N-디-[(C1-C6)알킬]설파모일, (C1-C6)알칸설포닐아미노, N-(C 1-C6)알킬-(C1-C6)알칸설포닐아미노, 할로게노-(C1-C6)알킬, 히드록시-(C1-C6)알킬, (C1∼C6)알콕시-(C1-C6)알킬, 시아노-(C1-C6)알킬, 아미노-(C1-C6)알킬, (C1-C 6)알킬아미노-(C1-C6)알킬, 디-[(C1-C6)알킬]아미노-(C1-C6)알킬, 카르복시-(C1-C 6)알킬, (C1-C6)알콕시카르보닐-(C1-C6)알킬, 카르바모일-(C1-C6)알킬, N-(C1-C6)알킬카르바모일-(C 1-C6)알킬, N,N-디-[(C1-C6)알킬]카르바모일-(C1-C6)알킬, 할로게노-(C2-C 6)알콕시, 히드록시-(C2-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시-(C2-C6)알콕시, 시아노-(C1-C 6)알콕시, 카르복시-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시카르보닐-(C1-C6)알콕시, 카르바모일-(C1 -C6)알콕시, N-(C1-C6)알킬카르바모일-(C1-C6)알콕시, N,N-디-[(C1-C6)알킬]카르바모일-(C 1-C6)알콕시, 아미노-(C2-C6)알콕시, (C1-C6)알킬아미노-(C2-C6)알콕시, 디-[(C 1-C6)알킬]아미노-(C2-C6)알콕시, 할로게노-(C2-C6)알킬아미노, 히드록시-(C2-C6)알킬아미노, (C1-C6)알콕시-(C2-C6)알킬아미노, 시아노-(C1-C6)알킬아미노, 카르복시-(C1-C6)알킬아미노, (C1-C6)알콕시카르보닐-(C1-C6)알킬아미노, 카르바모일-(C1-C6)알킬아미노, N-(C1-C6)알킬카르바모일-(C1-C6)알킬아미노, N,N-디-[(C1 -C6)알킬]카르바모일-(C1-C6)알킬아미노, 아미노-(C2-C6)알킬아미노, (C1-C6)알킬아미노-(C 2-C6)알킬아미노, 디-[(C1-C6)알킬]아미노-(C2-C6)알킬아미노, N-(C1-C 6)알킬-할로게노-(C1-C6)알킬아미노, N-(C1-C6)알킬-히드록시-(C2-C6)알킬아미노, N-(C1 -C6)알킬-(C1-C6)알콕시-(C2-C6)알킬아미노, N-(C1-C6)알킬-시아노-(C1-C6)알킬아미노, N-(C 1-C6)알킬-카르복시-(C1-C6)알킬아미노, N-(C1∼C6)알킬-(C1∼C6)알콕시카르보닐-(C 1-C6)알킬아미노, N-(C1-C6)알킬-카르바모일-(C1-C6)알킬아미노, N-(C1-C6)알킬-N-(C1 -C6)알킬카르바모일-(C1-C6)알킬아미노, N-(C1-C6)알킬-N,N-디-[(C1-C6)알킬]카르바모일-(C 1-C6)알킬아미노, N-(C1-C6)알킬-아미노-(C2-C6)알킬아미노, N-(C1-C 6)알킬-(C1-C6)알킬아미노-(C2-C6)알킬아미노, N-(C1-C6)알킬-디-[(C1-C6)알킬]아미노-(C2-C 6)알킬아미노, 할로게노-(C2-C6)알카노일아미노, 히드록시-(C2-C6)알카노일아미노, (C1-C6)알콕시-(C 2-C6)알카노일아미노, 시아노-(C2-C6)알카노일아미노, 카르복시-(C2-C6)알카노일아미노, (C1-C6)알콕시카르보닐-(C2-C6)알카노일아미노, 카르바모일-(C2-C6)알카노일아미노, N-(C1-C6)알킬카르바모일-(C2-C6)알카노일아미노, N,N-디-[(C1-C6)알킬]카르바모일-(C 2-C6)알카노일아미노, 아미노-(C2-C6)알카노일아미노, (C1-C6)알킬아미노-(C 2-C6)알카노일아미노, 디-[(C1-C6)알킬]아미노-(C2-C6)알카노일아미노, 아릴, 아릴-(C1-C6)알킬, 아릴-(C1-C6)알콕시, 아릴옥시, 아릴아미노, N-(C1-C6)알킬-아릴아미노, 아릴-(C1-C6)알킬아미노, N-(C1-C6)알킬-아릴-(C1-C6)알킬아미노, 아로일아미노, 아릴설포닐아미노, N-아릴설파모일, 아릴-(C2-C6)알카노일아미노, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(C1 -C6)알킬, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴-(C1-C6)알콕시, 헤테로아릴아미노, N-(C1-C6)알킬-헤테로아릴아미노, 헤테로아릴-(C1-C6)알킬아미노, N-(C1-C6 )알킬-헤테로아릴-(C1-C6)알킬아미노, 헤테로아릴카르보닐아미노, 헤테로아릴설포닐아미노, N-헤테로아릴설파모일, 헤테로아릴-(C2-C6)알카노일아미노, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴-(C1-C6)알킬, 헤테로시클릴옥시, 헤테로시클릴-(C1-C6)알콕시, 헤테로시클릴아미노, N-(C1-C6)알킬-헤테로시클릴아미노, 헤테로시클릴-(C1-C6)알킬아미노, N-(C1-C6)알킬-헤테로시클릴-(C1-C6)알킬아미노, 헤테로시클릴카르보닐아미노, 헤테로시클릴설포닐아미노, N-헤테로시클릴설파모일 및 헤테로시클릴-(C2-C6)알카노일아미노 중에서 선택된 1개, 2개, 3개 또는 4개의 치환체에 의해 임의로 치환되고, 여기서 2개의 탄소 원자에 결합되어 있는 CH2기 또는 1개의 탄소 원자에 결합되어 있는 CH3기를 포함하는 앞에서 정의한 Q1 상의 치환체 중 어느 하나는 히드록시, 아미노, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알킬아미노, 디-[(C1-C 6)알킬]아미노 및 헤테로시클릴 중에서 선택된 치환체를 상기 각 CH2기 또는 CH3기 상에 임의로 함유할 수 있으며, Q 1 상의 치환체에 있어서 임의의 아릴기, 헤테로아릴기 또는 헤테로시클릴기는 히드록시, 할로게노, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 카르복시, (C1 -C6)알콕시카르보닐, N-(C1-C6)알킬카르바모일, N,N-디-[(C1-C6)알킬]카르바모일, (C 2∼C6)알카노일, 아미노, (C1-C6)알킬아미노, 디-[(C1-C6)알킬]아`미노, 할로게노-(C 1-C6)알킬, 히드록시-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬, 시아노-(C1-C6)알킬, 아미노-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬아미노-(C1-C6)알킬, 디-[(C1-C6 )알킬]아미노-(C1-C6)알킬, 아릴 및 아릴-(C1-C6)알킬 중에서 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유할 수 있고, R2는 히드록시, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 머캅토, 니트로, 아미노, 카르복시, (C1-C6)알콕시카르보닐, (C1-C6)알킬, (C2 -C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알킬아미노 또는 디-[(C1-C 6)알킬]아미노이며, p는 0, 1 또는 2이고, q는 0, 1, 3 또는 4이며, Q2는 아릴, 아릴-(C1-C6)알콕시, 아릴옥시, 아릴아미노, N-(C1-C 6)알킬-아릴아미노, 아릴-(C1-C6)알킬아미노, N-(C1-C6)알킬-아릴-(C1 -C6)알킬아미노, 아로일아미노, 아릴설포닐아미노, N-아릴설파모일, 아릴-(C2-C6)알카노일아미노, 시클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴-(C1-C6)알콕시, 헤테로아릴아미노, N-(C1 -C6)알킬-헤테로아릴아미노, 헤테로아릴-(C1-C6)알킬아미노, N-(C1 -C6)알킬-헤테로아릴-(C1-C6)알킬아미노, 헤테로아릴카르보닐아미노, 헤테로아릴설포닐아미노, N-헤테로아릴설파모일, 헤테로아릴-(C2-C6)알카노일아미노, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴옥시, 헤테로시클릴-(C1-C6)알콕시, 헤테로시클릴아미노, N-(C1-C6 )알킬-헤테로시클릴아미노, 헤테로시클릴-(C1-C6)알킬아미노, N-(C1-C6)알킬-헤테로시클릴-(C 1-C6)알킬아미노, 헤테로시클릴카르보닐아미노, 헤테로시클릴설포닐아미노, N-헤테로시클릴설파모일 또는 헤테로시클릴-(C1-C6)알카노일아미노이고, Q2는 히드록시, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 머캅토, 니트로, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 포르밀, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C1-C6)알콕시, (C1-C3)알킬렌디옥시, (C1-C6)알킬티오, (C1-C6)알킬설피닐, (C1-C 6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬아미노, 디-[(C1-C6)알킬]아미노, (C1-C6)알콕시카르보닐, N-(C1 -C6)알킬카르바모일, N,N-디-[(C1-C6)알킬]카르바모일, (C2-C6)알카노일, (C2-C 6)알카노일옥시, (C1-C6)알카노일아미노, N-(C1-C6)알킬설파모일, N,N-디-[(C1-C6)알킬]설파모일, (C1-C6)알칸설포닐아미노, N-(C1-C6)알킬-(C1-C6)알칸설포닐아미노, 할로게노-(C1 -C6)알킬, 히드록시-(C1-C6)알킬, (C1∼C6)알콕시-(C1-C6)알킬, 시아노-(C 1-C6)알킬, 아미노-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬아미노-(C1-C6)알킬, 디-[(C1-C6)알킬]아미노-(C 1-C6)알킬, 카르복시-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시카르보닐-(C1-C6)알킬, 카르바모일-(C1 -C6)알킬, N-(C1-C6)알킬카르바모일-(C1-C6)알킬, N,N-디-[(C1-C6)알킬]카르바모일-(C1 -C6)알킬, 할로게노-(C2-C6)알콕시, 히드록시-(C2-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시-(C2-C 6)알콕시, 시아노-(C1-C6)알콕시, 카르복시-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시카르보닐-(C1 -C6)알콕시, 카르바모일-(C1-C6)알콕시, N-(C1-C6)알킬카르바모일-(C1-C6)알콕시, N,N-디-[(C1-C6)알킬]카르바모일-(C1-C6)알콕시, 아미노-(C 2-C6)알콕시, (C1-C6)알킬아미노-(C2-C6)알콕... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
PYRIDINE COMPOUNDS AND THEIR USE AS P2Y12 ANTAGONISTS.The present invention relates to certain new pyridin analogues of Formula (I) to processes for preparing such compounds, to their utility as P2Y12 inhibitors and as anti-trombotic agents etc, their use as medicaments in cardiovascular diseases as well as pharmaceutical compositions containing them.A compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof: whereinR1 represents R6OC(O), R7C(O), R16SC(O), R17S, R18C(S) or a group gll preferably Ri represents R6OC(O) or R7C(O);R2 represents CN, halogen (F, Cl, Br, I), (C4-C8)alkyl optionally interrupted by oxygen and/or optionally substituted by OH, aryl, cycloalkyl, heterocyclyl; Furthermore R2 represents (C2-C3)alkyl interrupted by oxygen; Furthermore R2 represents (C1-Cs)alkyl substituted by one or more of OH, aryl, aryl(Ci-C3)alkyloxy, cycloalkyl and heterocyclyl, with the proviso that any such OH group must be at least 2 carbon atoms away from any oxygen; further R2 represents unsubstiruted (C1-C12)alkoxy, (C3-C6)cycloalkyl, hydroxy(Ci-C12)alkyl, (CrC12)alkylC(O), (CrC12)alkylthioC(O), (C1-Ci2)alkylC(S), (C1- Ci2)alkoxyC(O), (C3-C6)cycloalkoxy, aryl, arylC(O), aryl(C!-C12)alkylC(O), heterocyclyl, heterocyclylC(O), heterocyclyl(d-C12)alkylC(O), (C1-C12)alkylsulfmyl, (C1-C12)alkylsulfonyl, unsubstituted (C3-C6)cycloalkylthio, arylsulfinyl, arylsulfonyl, arylthio, aryl(C1-C12)alkylthio, aryl(Ci-C12)alkylsulfinyl, aryl(Q- C i2)alkylsulfonyl, heterocyclyl(C i -C 12)alkylthio, heterocyclyl(C i -C i2)alkylsulfinyl, heterocyclyl(Ci-C12)alkylsulfonyl, (C3-C6)cycloalkyl(C1-Ci2)alkylthio, (C3- C6)cycloalkyl(C1-C12)alkylsulfinyl, (C3-C6)cycloalkyl(Ci-C12)alkylsulfonyl;R4 represents H, CN, a halogen (F, Cl, Br, I) atom, (Q-C^alkyl optionally interrupted by oxygen and/or optionally substituted by OH, COOH, (C1-C6)alkoxycarbonyl, or one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further R4 represents hydroxy(Ci-C12)alkyl, (C!-C12)alkoxy wherein the alkoxygroup may optionally be substituted by one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms, OH and/or COOH and/or (C1- C6)alkoxycarbonyl; further R4 represents aryl(Ci-C6)alkyl, (C1-C12)alkylsulfinyl, (C1- C12)alkylsulfonyl, (Ci-C12)alkylthio, (C3-C6)cycloalkyl(C1-C12)alkylsulfmyl, (C3-C6)cycloalkyl(C1-C12)alkylsulfonyl, (C3-C6)cycloalkyl(C1-C12)alkoxy, ary^CrC^alkoxy or a group of formula NRa(4)Rb(4) in which Ra(4) and Rb(4) independently represent H, (Q- C12)alkyl, (C1-C12)aU-ylC(O) or Ra(4) and Rb(4) together with the nitrogen atom represent piperidine, pyrrolidine, azetidine or aziridine;R6 represents (Ci-C12)alkyl optionally interrupted by oxygen, (with the proviso that any such oxygen must be at least 2 carbon atoms away from the ester-oxygen connecting the R6 group) and/or optionally substituted by OH, aryl, cycloalkyl, heterocyclyl or one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further R6 represents (C3-C6)cycloalkyl, hydroxy(C2- C12)alkyl, aryl or heterocyclyl;R7 represents (Ci-C12)alkyl optionally interrupted by oxygen, and/or optionally substituted by OH, aryl, cycloalkyl, heterocyclyl or one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further R7 represents (C3-C6)cycloalkyl, hydroxy(Ci-Ci2)alkyl, aryl or heterocyclyl;R8 represents H, optionally interrupted by oxygen, and/or optionally substituted by aryl, cycloalkyl, heterocyclyl or one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further R8 represents (C3-C6)cycloalkyl, hydroxy(Ci-C12)alkyl, (C!-C12)alkoxy, (C3- C6)cycloalkoxy, aryl, heterocyclyl;Ri4 represents H, OH with the proviso that the OH group must be at least 2 carbon atoms away from any heteroatom in the B ring/ring system, (Ci-C8)alkyl optionally interrupted by oxygen and/or optionally substituted by one or more of OH, COOH and COORe; wherein Re represents aryl, cycloalkyl, heterocyclyl or (Ci-Cs)alkyl optionally substituted by one or more of halogen (F, Cl, Br, I) atom(s), OH, aryl, cycloalkyl and heterocyclyl; further R14 represents aryl, aryl(C1-C8)alkyl, aryl(C1-C3)alkoxy, heterocyclyl, a halogen (F, Cl, Br, I) atom, (C3-C6)cycloalkyl, (C3-C6)cycloalkyl(C1-C8)alkoxy, hydroxy(C1-C8)alkyl, (Ci-C8)alkoxy, (C3-C6)cycloalkoxy, (C1-C8)alkylsulfmyl, (C1- C8)alkylsulfonyl, (d-C8)alkylthio, (C3-C6)cycloalkylthio, or a group of formula NRa(14)Rb(14) in which Ra(14) and Rb(14) independently represent H, (d-C8)alkyl, (C1- C8)alkylC(O), (Ci-C8)alkoxyC(O) or Ra(14) and Rb(14) together with the nitrogen atom represent piperidine, pyrrolidine, azetidine or aziridine;R15 represents H, OH with the proviso that the OH group must be at least 2 carbon atoms away from any heteroatom in the B ring/ring system, (d-C12)alkyl optionally interrupted by oxygen and/or optionally substituted by one or more of OH, COOH and COORe; wherein Re represents aryl, cycloalkyl, heterocyclyl or (C1-C12)alkyl optionally substituted by one or more of halogen (F, Cl, Br, I) atom(s), OH, aryl, cycloalkyl and heterocyclyl; further R15 represents aryl, aryl(Ci-C8)alkyl, aryl(d-C3)alkoxy, heterocyclyl, a halogen (F, Cl, Br, I) atom, (C3-C6)cycloalkyl, (C3-C6)cycloalkyl(C1-C8)alkoxy, hydroxy(C1-C12)alkyl, (d-C12)alkoxy, (C3-C6)cycloalkoxy, (d-d2)alkylsulfrnyl, (C1- C12)alkylsulfonyl, (d-C12)alkylthio, (C3-C6)cycloalkylthio, or a group of formula NRa(15)Rb(15) in which Ra(15) and Rb(15) independently represent H, (Ci-C12)alkyl, (C1- C12)alkylC(O) ), (... | 피리딘 화합물 및 Ｐ２Ｙ１２ 길항제로서의 그 용도본 발명은 하기 일반식 (I)의 특정한 신규 피리딘 유사체, 이러한 화합물을 제조하는 방법, P2Y12 억제제 및 항혈전제 등으로서의 그 유용성, 심혈관계 질환의 의약으로서의 그 용도 및 이러한 화합물을 포함하는 약학 조성물에 관한 것이다: 하기 일반식 (I)의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염: 상기 식에서, R1은 R6OC(O), R7C(O), R16SC(O), R17S, R18C(S) 또는 하기 일반식 (gII)의 기를 나타내고, 바람직하게는 R1은 R6OC(O) 또는 R7C(O)를 나타내며; R2는 CN, 할로겐(F, Cl, Br, I), 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴에 의해 치환된 (C4-C8)알킬을 나타내고; 추가로 R2는 산소에 의해 중단된 (C2-C3)알킬을 나타내며; 추가로 R2는 OH, 아릴, 아릴(C1-C3)알킬옥시, 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴 중 하나 이상에 의해 치환된 (C1-C3)알킬을 나타내고, 단 임의의 그러한 OH기는 임의의 산소로부터 적어도 2 개의 탄소 원자를 두고 떨어져 있어야 하며; 추가로 R2는 비치환된 (C1-C12)알콕시, (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알킬C(O), (C1-C12)알킬티오C(O), (C1-C12)알킬C(S), (C1-C12)알콕시C(O), (C3-C6)사이클로알콕시, 아릴, 아릴C(O), 아릴(C1-C12)알킬C(O), 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴C(O), 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬C(O), (C1-C12)알킬설피닐, (C1-C12)알킬설포닐, 비치환된 (C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬티오, 아릴설피닐, 아릴설포닐, 아릴티오, 아릴(C1-C12)알킬티오, 아릴(C1-C12)알킬설피닐, 아릴(C1-C12)알킬설포닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬티오, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설피닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설포닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설피닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설포닐을 나타내고; R4는 H, CN, 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자, 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, COOH, (C1-C6)알콕시카보닐 또는 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내며; 추가로 R4는 하이드록시(C1-C12)알킬, 알콕시기가 임의로 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자, OH 및/또는 COOH 및/또는 (C1-C6)알콕시카보닐에 의해 치환될 수 있는 (C1-C12)알콕시를 나타내고; 추가로 R4는 아릴(C1-C6)알킬, (C1-C12)알킬설피닐, (C1-C12)알킬설포닐, (C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설피닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설포닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알콕시, 아릴(C1-C6)알콕시 또는 일반식 NRa(4)Rb(4)의 기를 나타내며, 여기서 Ra(4) 및 Rb(4)는 독립적으로 H, (C1-C12)알킬, (C1-C12)알킬C(O)를 나타내거나 Ra(4) 및 Rb(4)는 질소 원자와 함께 피페리딘, 피롤리딘, 아제티딘 또는 아지리딘을 나타내고; R6은 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나(단, 임의의 그러한 산소는 R6기를 연결하는 에스테르-산소로부터 적어도 2 개의 탄소 원자를 두고 떨어져 있어야 함) 임의로 OH, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내며; 추가로 R6은 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C2-C12)알킬, 아릴 또는 헤테로사이클릴을 나타내고; R7은 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내며; 추가로 R7은 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, 아릴 또는 헤테로사이클릴을 나타내고; R8은 H, 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내며; 추가로 R8은 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시, (C3-C6)사이클로알콕시, 아릴, 헤테로사이클릴을 나타내고; R14는 H, OH(단, OH기는 B 환/환 시스템의 임의의 헤테로원자로부터 적어도 2 개의 탄소 원자를 두고 떨어져 있어야 함), 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, COOH 및 COORe 중 하나 이상에 의해 치환된 (C1-C8)알킬을 나타내며, 여기서 Re는 임의로 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자(들), OH, 아릴, 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴 중 하나 이상에 의해 치환된 (C1-C8)알킬, 헤테로사이클릴, 사이클로알킬 또는 아릴을 나타내고; 추가로 R14는 아릴, 아릴(C1-C8)알킬, 아릴(C1-C3)알콕시, 헤테로사이클릴, 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자, (C3-C6)사이클로알킬, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C8)알콕시, 하이드록시(C1-C8)알킬, (C1-C8)알콕시, (C3-C6)사이클로알콕시, (C1-C8)알킬설피닐, (C1-C8)알킬설포닐, (C1-C8)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬티오, 또는 일반식 NRa(14)Rb(14)의 기를 나타내고, 여기서 Ra(14) 및 Rb(14)는 독립적으로 H, (C1-C8)알킬, (C1-C8)알킬C(O), (C1-C8)알콕시C(O)를 나타내거나, Ra(14) 및 Rb(14)는 질소 원자와 함께 피페리딘, 피롤리딘, 아제티딘 또는 아지리딘을 나타내며; R15는 H, OH(단, OH기는 B 환/환 시스템의 임의의 헤테로원자로부터 적어도 2 개의 탄소 원자를 두고 떨어져 있어야 함), 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, COOH 및 COORe 중 하나 이상에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고, 여기서 Re는 임의로 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자(들), OH, 아릴, 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴 중 하나 이상에 의해 치환된 (C1-C12)알킬, 헤테로사이클릴, 사이클로알킬 또는 아릴을 나타내며; 추가로 R15는 아릴, 아릴(C1-C8)알킬, 아릴(C1-C3)알콕시, 헤테로사이클릴, 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자, (C3-C6)사이클로알킬, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C8)알콕시, 하이드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시, (C3-C6)사이클로알콕시, (C1-C12)알킬설피닐, (C1-C12)알킬설포닐, (C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬티오 또는 일반식 NRa(15)Rb(15)의 기를 나타내고, 여기서 Ra(15) 및 Rb(15)는 독립적으로 H, (C1-C12)알킬, (C1-C12)알킬C(O), (C1-C12)알콕시C(O)를 나타내거나, Ra(15) 및 Rb(15)는 질소 원자와 함께 피페리딘, 피롤리딘, 아제티딘 또는 아지리딘을 나타내며; R16은 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내며; 추가로 R16은 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C2-C12)알킬, (C1-C12)알콕시, (C3-C6)사이클로알콕시, 아릴 또는 헤테로사이클릴을 나타내고; R17은 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내며; 추가로 R17은 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시, (C3-C6)사이클로알콕시, 아릴 또는 헤테로사이클릴을 나타내고; R18은 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내며; 추가로 R18은 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시, (C3-C6)사이클로알콕시, 아릴 또는 헤테로사이클릴을 나타내고; Rc는 직접 결합이거나, 비치환되거나 일치환되거나 다치환된 (C1-C4)알킬렌기, (C1-C4)옥소알킬렌기, (C1-C4)알킬렌옥시기 또는 옥시-(C1-C4)알킬렌기를 나타내며, 여기서 임의의 치환기는 각각 개별적으로 및 독립적으로 (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕실, 옥시-(C1-C4)알킬, (C2-C4)알케닐, (C2-C4)알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, 카복실, 카복시-(C1-C4)알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 니트로, 시아노, 할로게노(F, Cl, Br, I), 하이드록실, NRa(Rc)Rb(Rc) 중에서 선택되며, 여기서 Ra(Rc) 및 Rb(Rc)는 서로 개별적으로 및 독립적으로 수소, (C1-C4)알킬을 나타내거나, Ra(Rc) 및 Rb(Rc)는 질소 원자와 함께 피페리딘, 피롤리딘, 아제티딘 또는 아지리딘을 나타내고; 추가로 Rc는 이미노(-NH-), N-치환된 이미노(-NR19-), (C1-C4)알킬렌이미노 또는 N-치환된 (C1-C4)알킬렌이미노(-N(R19)-((C1-C4)알킬렌)을 나타내고, 여기서 언급된 알킬렌기는 비치환되거나 상기에 따른 임의의 치환기에 의해 일치환되거나 다치환되며; R19는 H 또는 (C1-C4)알킬을 나타내며; Rd는 (C1-C12)알킬, (C3-C8)사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로사이클릴을 나타내며, 이들 기 중 어느 것이든 임의로 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자 및/또는 다음의 기 OH, CN, NO2, (C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시C(O), (C1-C12)알콕시, 할로겐 치환된 (C1-C12)알킬, (C3-C6)사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, (C1-C12)알킬설피닐, (C1-C12)알킬설포닐, (C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬티오, 아릴설피닐, 아릴설포닐, 아릴티오, 아릴(C1-C12)알킬티오, 아릴(C1-C12)알킬설피닐, 아릴(C1-C12)알킬설포닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬티오, 헤테로사이클... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
5-substituted indazole-3-carboxamides and preparation and use thereofIndazole compounds for treating various diseases and pathologies are disclosed. More particularly, the present disclosure concerns the use of an indazole compound or analogs thereof, in the treatment of disorders characterized by the activation of Wnt pathway signaling (e.g., cancer, abnormal cellular proliferation, angiogenesis, Alzheimer's disease, lung disease, fibrotic disorders, cartilage (chondral) defects, and osteoarthritis), the modulation of cellular events mediated by Wnt pathway signaling, and neurological conditions/disorders/diseases linked to overexpression of DYRK1A.It is a kind of that there is compounds of formula i or its pharmaceutically acceptable salt：wherein：r1it is selected from the group：h, halogenide and-c1-3alkyl；r2it is selected from the group：6 yuan of -10 unit's heteroaryl (r4) and phenyl (r5)m(r6)；on condition that r2it is notr3it is selected from the group：h, unsubstituted-c1-9alkyl, unsubstituted-c1-9haloalkyl ,-(c1-6alkyl) n (r68)2、-(c2-6 alkyl) o (c1-6alkyl) ,-carbocylic radical (r7)p,-monocyclic heterocycles base (r8)p,-spirocyclic heterocyclic base (r8)p、-(c1-3alkyl) heterocyclic radical (r9)p,-bicyclic aryl (r10)q、-(c1-3alkyl) aryl (r10)q、andr41 substituent group of 6 yuan of -10 unit's heteroaryl is attached to, and is selected from the group：h, cl, br, i ,-cn, it is unsubstituted- c1-6haloalkyl ,-(c1-3alkyl)nheterocyclic radical (r22)p,-o- aryl (r23)q,-nhc (=o) r24with-(c1-6alkyl)nn (r25)2；every r5the substituent group of phenyl ring is attached to, and independently selected from the following group when occurring every time：h and halogenide；r61 substituent group of phenyl ring is attached to, and is selected from the group：h、-(c1-3alkyl)nheterocyclic radical (r26)p,-o- aryl (r27)q,-nhc (=o) r28with-(ch2)zn(r29)2；every r7the substituent group of carbocyclic ring basic ring is attached to, and is selected from the group independently at each occurrence：h, halogenide ,- cf3、-cn、-n(r25)2with-c1-6alkyl；every r8the substituent group of heterocyclic ring is attached to, and is selected from the group independently at each occurrence：h, halogenide ,- (c1-3alkyl)nor30、-(c1-3alkyl) carbocylic radical (r7)p、-cn、-n(r25)2、-(c1-3alkyl)naryl (r11)q,-heterocyclic radical (r31)p,-c (=o) r32, unsubstituted c1-6haloalkyl and unsubstituted c1-6alkyl；every r9the substituent group of heterocyclic ring is attached to, and is selected from the group independently at each occurrence：h, halogenide ,- (c1-3alkyl)nor33,-cn ,-heterocyclic radical (r31)p,-c (=o) r32, unsubstituted c1-6haloalkyl and unsubstituted c1-6alkane base；every r10the substituent group of aryl rings is attached to, and is selected from the group independently at each occurrence：h, cl, br, i, not substituted c1-6haloalkyl ,-cn ,-(c1-3alkyl)nheterocyclic radical (r31)p、-(c1-6alkyl)nn(r40)(r41) and unsubstituted- c1-6alkyl；every r11the substituent group of aryl rings is attached to, and is selected from the group independently at each occurrence：h, halogenide, c1-6 haloalkyl ,-cn and-c1-6alkyl；every r12the substituent group of pyridine ring is attached to, and is selected from the group independently at each occurrence：h, halogenide, c1-6 haloalkyl ,-cn ,-c1-6alkyl ,-or34、-so2r35、-(c1-3alkyl)nheterocyclic radical (r36)p、-(c1-3alkyl)naryl (r37)q,-c (=o) n (r38)2,-nhc (=o) r39with-(c1-6alkyl)nn(r40)(r41)；every r13it is selected from the group：cl, br, i, unsubstituted-c1-6alkyl, unsubstituted c2-6haloalkyl ,-cn ,-or34、- so2r35、-(c1-3alkyl)nheterocyclic radical (r36)p、-(c1-3alkyl)naryl (r37)q,-c (=o) n (r38)2,-nhc (=o) r42 with-(c1-6alkyl)nn(r40)(r41)；every r14it is selected from the group：cl, br, i, unsubstituted-c1-6haloalkyl, cn, unsubstituted-c1-6alkyl ,-or48、- so2r35、-(c2-3alkyl)nheterocyclic radical (r44)p、-(c1-3alkyl)naryl (r45)q,-c (=o) n (r38)2,-nhc (=o) r39 with-(c1-6alkyl)nn(r46)(r47)；every r15it is selected from the group：halogenide, unsubstituted-c1-6alkyl, unsubstituted c2-6haloalkyl ,-or43、-so2r49、- (c2-3alkyl) heterocyclic radical (r50)p,-aryl (r51)q、-(c1-3alkyl) aryl (r52)q,-c (=o) n (r53)2,-nhc (=o) r54 with-(c1-6alkyl)nn(r55)(r56)；every r16it is selected from the group：halogenide ,-cn, unsubstituted-c1-6alkyl, unsubstituted c2-6haloalkyl ,-or34、- so2r35、-(c1-3alkyl)nheterocyclic radical (r57)p、-(c1-3alkyl)naryl (r37)q,-c (=o) n (r38)2,-nhc (=o) r39 with-(c1-6alkyl)nn(r40)(r41)；every r17the substituent group of pyridine ring is attached to, and is selected from the group independently at each occurrence：halogenide, c1-6halogen substituted alkyl ,-cn ,-c1-6alkyl ,-or34、-so2r35、-(c1-3alkyl)nheterocyclic radical (r36)p、-(c1-3alkyl)naryl (r37)q、- c (=o) n (r38)2,-nhc (=o) r39with-(c1-6alkyl)nn(r40)(r41)；every r18it is that substituent group is connected to heteroaryl ring and is selected from the group independently at each occurrence：halogenide, c1-6halogen substituted alkyl ,-cn ,-c1-6alkyl ,-or34、-so2r35、-(c1-3alkyl)nheterocyclic radical (r36)p、-(c1-3alkyl)naryl (r37)q、- c (=o) n (r38)2,-nhc (=o) r39with-(c1-6alkyl)nn(r40)(r41)；every r19it is that substituent group is connected to heteroaryl ring and is selected from the group independently at each occurrence：halogenide, c1-6halogen substituted alkyl ,-cn ,-c1-6alkyl ,-or34、-so2r35、-(c1-3alkyl)nheterocyclic radical (r36)p、-(c1-3alkyl)naryl (r37)q、- c (=o) n (r38)2,-nhc (=o) r39with-(c1-6alkyl)nn(r58)(r59)；every r20the substituent group of heteroaryl ring is attached to, and is selected from the group independently at each occurrence：halogenide ,-cn, unsubstituted-c1-6alkyl, unsubstituted c2-6haloalkyl ,-or34、-so2r35、-(c1-3alkyl)nheterocy... | 5-치환된 인다졸-3-카르복스아미드 및 이의 제조 및 용도다양한 질환들 및 병적 이상들을 치료하기 위한 인다졸 화합물들이 개시되어 있다. 더욱 구체적으로는, 본 출원은 Wnt 경로 신호전달의 활성화에 의해 특징되는 장애 (예컨대, 암, 비정상적 세포 증식, 혈관신생, 알츠하이머 병, 폐 질환, 섬유증 장애, 연골 (chondral) 결손, 및 골관절염), Wnt 경로 신호전달에 의해 매개된 세포 사건들의 조절, 및 DYRK1A의 과발현과 연결된 신경학적 병태/장애/질환들의 치료에 있어서 인다졸 화합물 또는 이의 유사체를 사용하는 것에 관한 것이다.화학식 I의 화합물 또는 이의 제약상 허용가능한 염:[이미지]I여기서:R1은 H, 할로겐화물, 및 -C1-3 알킬로 이루어진 군에서 선택되고;R2는 6-10-원의 헤테로아릴(R4) 및 페닐(R5)m(R6)로 이루어진 군에서 선택되고;R2 는 [이미지] 또는 [이미지]이 아니고;R3은 H, 비치환된 -C1-9 알킬, 비치환된 -C1-9 할로알킬, -(C1-6 알킬)N(R68)2, -(C2-6 알킬)O(C1-6 알킬), -카르보사이클릴(R7)p, -모노사이클릭 헤테로사이클릴(R8)p, -스피로사이클릭 헤테로사이클릴(R8)p, -(C1-3 알킬)헤테로사이클릴(R9)p, -바이사이클릭 아릴(R10)q, -(C1-3 알킬)아릴(R10)q, [이미지], [이미지][이미지]및 [이미지]로 이루어진 군에서 선택되고;R4는 6-10-원의 헤테로아릴에 부착된 1개 치환체이고 H, Cl, Br, I, -CN, 비치환된 -C1-6 할로알킬, -(C1-3 알킬)n헤테로사이클릴(R22)p, -O아릴(R23)q, -NHC(=O)R24, 및 -(C1-6 알킬)nN(R25)2로 이루어진 군에서 선택되며;각각의 R5는 페닐 고리에 부착된 치환체이고 각 경우에 H 및 할로겐화물로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되며;R6는 페닐 고리에 부착된 1개 치환체이고 H, -(C1-3 알킬)n헤테로사이클릴(R26)p, -O-아릴(R27)q, -NHC(=O)R28, 및 -(CH2)zN(R29)2로 이루어진 군에서 선택되며;각각의 R7는 카르보사이클릴 고리에 부착된 치환체이고 각 경우에 H, 할로겐화물, -CF3, -CN, -N(R25)2, 및 -C1-6 알킬로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되며; 각각의 R8은 헤테로사이클릴 고리에 부착된 치환체이고 각 경우에 H, 할로겐화물, -(C1-3 알킬)nOR30, -(C1-3 알킬)카르보사이클릴(R7)p, -CN, -N(R25)2, -(C1-3 알킬)n아릴(R11)q, -헤테로사이클릴(R31)p, -C(=O)R32, 비치환된 -C1-6 할로알킬, 및 비치환된 -C1-6 알킬로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되며;각각의 R9은 헤테로사이클릴 고리에 부착된 치환체이고 각 경우에 H, 할로겐화물, -(C1-3 알킬)nOR33, -CN, -헤테로사이클릴(R31)p, -C(=O)R32, 비치환된 -C1-6 할로알킬, 및 비치환된 -C1-6 알킬로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되며;각각의 R10은 아릴 고리에 부착된 치환체이고 각 경우에 H, Cl, Br, I, 비치환된 -C1-6 할로알킬, -CN, -(C1-3 알킬)n헤테로사이클릴(R31)p, -(C1-6 알킬)nN(R40)(R41), 및 비치환된 -C1-6 알킬로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되며;각각의 R11은 아릴 고리에 부착된 치환체이고 각 경우에 H, 할로겐화물, -C1-6 할로알킬, -CN, 및 -C1-6 알킬로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되며;각각의 R12는 피리디닐 고리에 부착된 치환체이고 각 경우에 H, 할로겐화물, -C1-6 할로알킬, -CN, -C1-6 알킬, -OR34, -SO2R35, -(C1-3 알킬)n헤테로사이클릴(R36)p, -(C1-3 알킬)n아릴(R37)q, -C(=O)N(R38)2, -NHC(=O)R39, 및 -(C1-6 알킬)nN(R40)(R41)로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되며;각각의 R13은 Cl, Br, I, 비치환된 -C1-6 알킬, 비치환된 -C2-6 할로알킬, -CN, -OR34, -SO2R35, -(C1-3 알킬)n헤테로사이클릴(R36)p, -(C1-3 알킬)n아릴(R37)q, -C(=O)N(R38)2, -NHC(=O)R42, 및 -(C1-6 알킬)nN(R40)(R41)로 이루어진 군에서 선택되고;각각의 R14는 Cl, Br, I, 비치환된 -C1-6 할로알킬, CN, 비치환된 -C1-6 알킬, -OR48, -SO2R35, -(C2-3 알킬)n헤테로사이클릴(R44)p, -(C1-3 알킬)n아릴(R45)q, -C(=O)N(R38)2, -NHC(=O)R39, 및 -(C1-6 알킬)nN(R46)(R47)로 이루어진 군에서 선택되고;각각의 R15는 할로겐화물, 비치환된 -C1-6 알킬, 비치환된 -C2-6 할로알킬, -OR43, -SO2R49, -(C2-3 알킬)헤테로사이클릴(R50)p, -아릴(R51)q, -(C1-3 알킬)아릴(R52)q, -C(=O)N(R53)2, -NHC(=O)R54, 및 -(C1-6 알킬)nN(R55)(R56)로 이루어진 군에서 선택되고;각각의 R16은 할로겐화물, -CN, 비치환된 -C1-6 알킬, 비치환된 -C2-6 할로알킬, -OR34, -SO2R35, -(C1-3 알킬)n헤테로사이클릴(R57)p, -(C1-3 알킬)n아릴(R37)q, -C(=O)N(R38)2, -NHC(=O)R39, 및 -(C1-6 알킬)nN(R40)(R41)로 이루어진 군에서 선택되고;각각의 R17은 피리디닐 고리에 부착된 치환체이고 각 경우에 할로겐화물, -C1-6 할로알킬, -CN, -C1-6 알킬, -OR34, -SO2R35, -(C1-3 알킬)n헤테로사이클릴(R36)p, -(C1-3 알킬)n아릴(R37)q, -C(=O)N(R38)2, -NHC(=O)R39, 및 -(C1-6 알킬)nN(R40)(R41)로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고;각각의 R18은 헤테로아릴 고리에 부착된 치환체이고 각 경우에 할로겐화물, -C1-6 할로알킬, -CN, -C1-6 알킬, -OR34, -SO2R35, -(C1-3 알킬)n헤테로사이클릴(R36)p, -(C1-3 알킬)n아릴(R37)q, -C(=O)N(R38)2, -NHC(=O)R39, 및 -(C1-6 알킬)nN(R40)(R41)로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고;각각의 R19는 헤테로아릴 고리에 부착된 치환체이고 각 경우에 할로겐화물, -C1-6 할로알킬, -CN, -C1-6 알킬, -OR34, -SO2R35, -(C1-3 알킬)n헤테로사이클릴(R36)p, -(C1-3 알킬)n아릴(R37)q, -C(=O)N(R38)2, -NHC(=O)R39, 및 -(C1-6 알킬)nN(R58)(R59)로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고;각각의 R20은 헤테로아릴 고리에 부착된 치환체이고 각 경우에 할로겐화물, -CN, 비치환된 -C1-6 알킬, 비치환된 -C2-6 할로알킬, -OR34, -SO2R35, -(C1-3 알킬)n헤테로사이클릴(R36)p, -(C1-3 알킬)n아릴(R37)q, -C(=O)N(R38)2, -NHC(=O)R39, 및 -(C1-6 알킬)nN(R40)(R41)으로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고;각각의 R21은 헤테로아릴 고리에 부착된 치환체이고 각 경우에 H, 할로겐화물, -C1-6 할로알킬, -CN, -C1-6 알킬, -OR34, -SO2R35, -(C1-3 알킬)n헤테로사이클릴(R36)p, -(C1-3 알킬)n아릴(R37)q, -C(=O)N(R38)2, -NHC(=O)R39, 및 -(C1-6 알킬)nN(R40)(R41)로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고;각각의 R22는 헤테로사이클릴 고리에 부착된 치환체이고 각 경우에 H, 할로겐화물, -CF3, -OH, -CH2OH, -CN, -N(R25)2, 및 -C1-6 알킬로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되며;각각의 R23은 아릴 고리에 부착된 치환체이고 각 경우에 H, 할로겐화물, -CF3, -CN, 및 -C1-6 알킬로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되며;각각의 R24는 각 경우에 -C1-6 알킬, -N(R60)2, 및 -(C1-3 알킬)n카르보사이클릴로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고;각각의 R25는 각 경우에 H 및 -C1-6 알킬로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고, 대안적으로, 2개의 인접한 R25는 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 3 내지 7원의 헤테로사이클릭 고리를 형성하고;각각의 R26은 헤테로사이클릴 고리에 부착된 치환체이고 각 경우에 H, 할로겐화물, -CF3, -OH, -CN, 및 -C1-6 알킬로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되며;각각의 R27은 아릴 고리에 부착된 치환체이고 각 경우에 H, 할로겐화물, -CF3, -CN, 및 -C1-6 알킬로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되며;각각의 R28은 각 경우에 -C1-6 알킬, -N(R60)2, 및 -(C1-3 알킬)n카르보사이클릴로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고;각각의 R29는 각 경우에 H 및 -C1-6 알킬로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고;각각의 R30은 각 경우에 H 및 -C1-6 알킬로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고;각각의 R31은 헤테로사이클릴 고리에 부착된 치환체이고 각 경우에 H, 및 할로겐화물로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되며;각각의 R32는 각 경우에 -C1-6 알킬 및 -카르보사이클릴로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고;각각의 R33은 각 경우에 H 및 -C2-6 알킬로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고;각각의 R34는 각 경우에 H, -CF3, -C1-6 알킬, -헤테로사이클릴(R61)p, 및 -아릴(R62)q로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고;각각의 R35는 각 경우에 -CF3 및 -C1-6 알킬로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고;각각의 R36은 헤테로사이클릴 고리에 부착된 치환체이고 각 경우에 H, 할로겐화물, -OH, -CF3, -CN, 및 -C1-6 알킬로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되며;각각의 R37은 아릴 고리에 부착된 치환체이고 각 경우에 H, 할로겐화물, -CF3, -CN, 및 Me로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되며;각각의 R38는 각 경우에 H, -C1-6 알킬 및 -카르보사이클릴로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고, 대안적으로, 2개의 인접한 R38는 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 3 내지 7원의 헤테로사이클릭 고리를 형성하고;각각의 R39은 각 경우에 -C1-6 알킬, 및 -(C1-3 알킬)n카르보사이클릴로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고;각각의 R40은 각 경우에 H, 비치환된 -C1-6 할로알킬, 및 비치환된 -C1-6 알킬로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고;각각의 R41은 각 경우에 H, 비치환된 -C1-6 할로알킬, 비치환된 -C1-6 알킬, 및 -(C1-6 알킬)nN(R38)2로 이루어진 군에서 독립적으로... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Biphenyl sulfonyl and phenyl-heteroaryl sulfonyl modulators of the histamine h3-receptor useful for the treatment of disorders related theretoThe present invention relates to certain biphenyl sulfonamide derivatives of Formula (Ia) and pharmaceutical compositions thereof that modulate the activity of the histamine H3- receptor. Compounds of the present invention and pharmaceutical compositions thereof are directed to methods useful in the treatment of histamine H3-associated disorders, such as, cognitive disorders, epilepsy, brain trauma, depression, obesity, disorders of sleep and wakefulness such as narcolepsy, shift-work syndrome, drowsiness as a side effect from a medication, maintenance of vigilance to aid in completion of tasks and the like, cataplexy, hypersomnia, somnolence syndrome, jet lag, sleep apnea and the like, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), schizophrenia, allergies, allergic responses in the upper airway, allergic rhinitis, nasal congestion, dementia, Alzheimer's disease and the like.Compound, it is selected from formula (ia) compound:with its pharmaceutically acceptable salt, hydrate and solvate;wherein:r 1be selected from the group that forms by following each group: h, c 1-c 6acyl group, c 1-c 6acyloxy, c 2-c 8thiazolinyl, c 1-c 6alkoxyl group, c 1-c 8alkyl, c 1-c 8alkyl carboxylic acid amides, c 2-c 8alkynyl, c 1-c 8alkyl sulfonamide, c 1-c 8alkyl sulphinyl, c 1-c 8alkyl sulphonyl, c 1-c 8alkyl sulfenyl, c 1-c 8alkyl urea groups, amino, c 1-c 8alkylamino, c 2-c 8dialkyl amido, c 1-c 6carbalkoxy, carboxylic acid amides, carboxyl, cyano group, c 3-c 7cycloalkyl, c 2-c 8dialkyl group carboxylic acid amides, c 2-c 8dialkyl group sulphonamide, halogen, c 1-c 6halogenated alkoxy, c 1-c 6haloalkyl, c 1-c 6haloalkyl sulfinyl, c 1-c 6halogenated alkyl sulfonyl, c 1-c 6haloalkyl sulfenyl, c 3-c 7heterocyclic radical, hydroxyl, mercaptan, nitro, phenyl and sulphonamide, and each group randomly replaces through 1,2,3,4 or 5 substituting group, and described substituting group independently is selected from by c 1-c 6acyl group, c 1-c 6acyloxy, c 2-c 8thiazolinyl, c 1-c 6alkoxyl group, c 1-c 8alkyl, c 1-c 8alkyl carboxylic acid amides, c 2-c 8alkynyl, c 1-c 8alkyl sulfonamide, c 1-c 8alkyl sulphinyl, c 1-c 8alkyl sulphonyl, c 1-c 8alkyl sulfenyl, c 1-c 8alkyl urea groups, amino, c 1-c 8alkylamino, c 2-c 8dialkyl amido, c 1-c 6carbalkoxy, carboxylic acid amides, carboxyl, cyano group, c 3-c 7cycloalkyl, c 2-c 8dialkyl group carboxylic acid amides, c 2-c 8dialkyl group sulphonamide, halogen, c 1-c 6halogenated alkoxy, c 1-c 6haloalkyl, c 1-c 6haloalkyl sulfinyl, c 1-c 6halogenated alkyl sulfonyl, c 1-c 6the group that haloalkyl sulfenyl, hydroxyl, mercaptan, nitro and sulphonamide are formed; or r 1together with w-so 2group and described w-so 2the annular atoms of group institute bond forms c together 5-c 7heterocycle and ring a, described thus c 5-c 7heterocycle and shared two the adjacent ring atoms of ring a, and described c 5-c 7heterocycle randomly replaces through 1,2,3 or 4 substituting group, and described substituting group independently is selected from by c 1-c 6acyl group, c 1-c 6acyloxy, c 2-c 8thiazolinyl, c 1-c 6alkoxyl group, c 1-c 8alkyl, c 1-c 8alkyl carboxylic acid amides, c 2-c 8alkynyl, c 1-c 8alkyl sulfonamide, c 1-c 8alkyl sulphinyl, c 1-c 8alkyl sulphonyl, c 1-c 8alkyl sulfenyl, c 1-c 8alkyl urea groups, amino, c 1-c 8alkylamino, c 2-c 8dialkyl amido, c 1-c 6carbalkoxy, carboxylic acid amides, carboxyl, cyano group, c 3-c 7cycloalkyl, c 2-c 8dialkyl group carboxylic acid amides, c 2-c 8dialkyl group sulphonamide, halogen, c 1-c 6halogenated alkoxy, c 1-c 6haloalkyl, c 1-c 6haloalkyl sulfinyl, c 1-c 6halogenated alkyl sulfonyl, c 1-c 6the group that haloalkyl sulfenyl, hydroxyl, mercaptan, nitro, oxo base and sulphonamide are formed; w is c 1-c 4alkylidene group, c 2-c 4alkenylene, c 3-c 7cycloalkylidene, c 3-c 7inferior heterocyclic radical or phenylene, each group randomly replaces through 1,2,3,4,5,6,7 or 8 substituting group, and described substituting group independently is selected from by c 1-c 3alkyl, c 1-c 4alkoxyl group, carboxyl, cyano group, c 1-c 3the group that haloalkyl, halogen, hydroxyl and oxo base are formed; ring a is the r that respectively hangs oneself 12, r 13, r 14and r 151 of replacement, 3-phenylene or 1,4-phenylene, wherein r 12, r 13, r 14and r 15independently be selected from by h, c separately 1-c 6acyl group, c 1-c 6acyloxy, c 2-c 8thiazolinyl, c 1-c 6alkoxyl group, c 1-c 8alkyl, c 1-c 8alkyl carboxylic acid amides, c 2-c 8alkynyl, c 1-c 8alkyl sulfonamide, c 1-c 8alkyl sulphinyl, c 1-c 8alkyl sulphonyl, c 1-c 8alkyl sulfenyl, c 1-c 8alkyl urea groups, amino, c 1-c 8alkylamino, c 2-c 8dialkyl amido, c 1-c 6carbalkoxy, carboxylic acid amides, carboxyl, cyano group, c 3-c 7cycloalkyl, c 2-c 8dialkyl group carboxylic acid amides, c 2-c 8dialkyl group sulphonamide, halogen, c 1-c 6halogenated alkoxy, c 1-c 6haloalkyl, c 1-c 6haloalkyl sulfinyl, c 1-c 6halogenated alkyl sulfonyl, c 1-c 6the group that haloalkyl sulfenyl, hydroxyl, mercaptan, nitro and sulphonamide are formed; or ring a is separately randomly through r 16, r 17and r 186 yuan of inferior heteroaryls or 5 yuan of inferior heteroaryls, wherein r of replacing 16, r 17and r 18independently be selected from separately by c 1-c 6acyl group, c 1-c 6acyloxy, c 2-c 8thiazolinyl, c 1-c 6alkoxyl group, c 1-c 8alkyl, c 1-c 8alkyl carboxylic acid amides, c 2-c 8alkynyl, c 1-c 8alkyl sulfonamide, c 1-c 8alkyl sulphinyl, c 1-c 8alkyl sulphonyl, c 1-c 8alkyl sulfenyl, c 1-c 8alkyl urea groups, amino, c 1-c 8alkylamino, c 2-c 8dialkyl amido, c 1-c 6carbalkoxy, carboxylic acid amides, carboxyl, cyano group, c 3-c 7cycloalkyl, c 2-c 8dialkyl group carboxylic acid amides, c 2-c 8dialkyl group sulphonamide, halogen, c 1-c 6halogenated alkoxy, c 1-c 6haloalkyl, c 1-c 6haloalkyl sulfinyl, c 1-c 6halogenated alkyl sulfonyl, c 1-c 6the group that haloalkyl sulfenyl, hydroxyl, mercaptan, nitro and sulphona... | 히스타민 Ｈ3-수용체 관련된 장애의 치료에 유용한 히스타민 Ｈ3-수용체의 비페닐 술포닐 및 페닐-헤테로아릴 술포닐 조절제본 발명은 히스타민 H3-수용체의 활성을 조절하는 하기 화학식 Ia의 특정 비페닐 술폰아미드 유도체, 및 그의 제약 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 화합물 및 그의 제약 조성물은 히스타민 H3-관련된 장애, 예컨대, 인지 장애, 간질, 뇌 외상, 우울증, 비만증, 수면 및 각성 장애, 예컨대 기면발작증, 교대 근무 증후군, 약물치료로부터의 부작용으로서의 졸음, 업무 등의 완료에서의 도움을 위한 각성 상태의 유지, 탈력발작, 수면과다, 기면 증후군, 비행 시차 증후군, 수면 무호흡증 등, 주의력 결핍 과다활동 장애 (ADHD), 정신분열증, 알레르기, 상기도에서의 알레르기성 반응, 알레르기성 비염, 비충혈, 치매, 알츠하이머 질환 등의 치료에 유용한 방법과 관련되어 있다. 하기 화학식 Ia의 화합물, 및 그의 제약상 허용되는 염, 수화물 및 용매화물로부터 선택되는 화합물. <화학식 Ia> [이미지] 식 중, R1은 H, C1-C6 아실, C1-C6 아실옥시, C2-C8 알케닐, C1-C6 알콕시, C1-C8 알킬, C1-C8 알킬카르복스아미드, C2-C8 알키닐, C1-C8 알킬술폰아미드, C1-C8 알킬술피닐, C1-C8 알킬술포닐, C1-C8 알킬티오, C1-C8 알킬우레일, 아미노, C1-C8 알킬아미노, C2-C8 디알킬아미노, 카르보-C1-C6-알콕시, 카르복스아미드, 카르복시, 시아노, C3-C7 시클로알킬, C2-C8 디알킬카르복스아미드, C2-C8 디알킬술폰아미드, 할로겐, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알킬술피닐, C1-C6 할로알킬술포닐, C1-C6 할로알킬티오, C3-C7 헤테로시클릴, 히드록실, 티올, 니트로, 페닐 및 술폰아미드로 이루어진 군으로부터 선택되며, 각각은 C1-C6 아실, C1-C6 아실옥시, C2-C8 알케닐, C1-C6 알콕시, C1-C8 알킬, C1-C8 알킬카르복스아미드, C2-C8 알키닐, C1-C8 알킬술폰아미드, C1-C8 알킬술피닐, C1-C8 알킬술포닐, C1-C8 알킬티오, C1-C8 알킬우레일, 아미노, C1-C8 알킬아미노, C2-C8 디알킬아미노, 카르보-C1-C6-알콕시, 카르복스아미드, 카르복시, 시아노, C3-C7 시클로알킬, C2-C8 디알킬카르복스아미드, C2-C8 디알킬술폰아미드, 할로겐, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알킬술피닐, C1-C6 할로알킬술포닐, C1-C6 할로알킬티오, 히드록실, 티올, 니트로 및 술폰아미드로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개, 2개, 3개, 4개 또는 5개 치환체로 임의로 치환되거나; 또는 R1은 W-SO2기 및 W-SO2기가 결합된 고리 원자와 함께 고리 A를 갖는 C5-C7 헤테로시클릭 고리를 형성하며, 이에 의해 상기 C5-C7 헤테로시클릭 고리 및 고리 A는 2개 인접 고리 원자를 공유하고, 상기 C5-C7 헤테로시클릭 고리는 C1-C6 아실, C1-C6 아실옥시, C2-C8 알케닐, C1-C6 알콕시, C1-C8 알킬, C1-C8 알킬카르복스아미드, C2-C8 알키닐, C1-C8 알킬술폰아미드, C1-C8 알킬술피닐, C1-C8 알킬술포닐, C1-C8 알킬티오, C1-C8 알킬우레일, 아미노, C1-C8 알킬아미노, C2-C8 디알킬아미노, 카르보-C1-C6-알콕시, 카르복스아미드, 카르복시, 시아노, C3-C7 시클로알킬, C2-C8 디알킬카르복스아미드, C2-C8 디알킬술폰아미드, 할로겐, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알킬술피닐, C1-C6 할로알킬술포닐, C1-C6 할로알킬티오, 히드록실, 티올, 니트로, 옥소 및 술폰아미드로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개, 2개, 3개 또는 4개 치환체로 임의로 치환되고; W는 C1-C4 알킬렌, C2-C4 알케닐렌, C3-C7 시클로알킬렌, C3-C7 헤테로시클릴렌 또는 페닐렌이며, 각각은 C1-C3 알킬, C1-C4 알콕시, 카르복시, 시아노, C1-C3 할로알킬, 할로겐, 히드록실 및 옥소로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 7개 또는 8개 치환체로 임의로 치환되고; 고리 A는 1,3-페닐렌 또는 1,4-페닐렌이고, 각각은 R12, R13, R14 및 R15로 치환되며, 여기서 R12, R13, R14 및 R15는 각각 H, C1-C6 아실, C1-C6 아실옥시, C2-C8 알케닐, C1-C6 알콕시, C1-C8 알킬, C1-C8 알킬카르복스아미드, C2-C8 알키닐, C1-C8 알킬술폰아미드, C1-C8 알킬술피닐, C1-C8 알킬술포닐, C1-C8 알킬티오, C1-C8 알킬우레일, 아미노, C1-C8 알킬아미노, C2-C8 디알킬아미노, 카르보-C1-C6-알콕시, 카르복스아미드, 카르복시, 시아노, C3-C7 시클로알킬, C2-C8 디알킬카르복스아미드, C2-C8 디알킬술폰아미드, 할로겐, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알킬술피닐, C1-C6 할로알킬술포닐, C1-C6 할로알킬티오, 히드록실, 티올, 니트로 및 술폰아미드로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 고리 A는 6원 헤테로아릴렌 또는 5원 헤테로아릴렌이고, 각각은 R16, R17 및 R18로 임의로 치환되며, 여기서 R16, R17 및 R18은 각각 C1-C6 아실, C1-C6 아실옥시, C2-C8 알케닐, C1-C6 알콕시, C1-C8 알킬, C1-C8 알킬카르복스아미드, C2-C8 알키닐, C1-C8 알킬술폰아미드, C1-C8 알킬술피닐, C1-C8 알킬술포닐, C1-C8 알킬티오, C1-C8 알킬우레일, 아미노, C1-C8 알킬아미노, C2-C8 디알킬아미노, 카르보-C1-C6-알콕시, 카르복스아미드, 카르복시, 시아노, C3-C7 시클로알킬, C2-C8 디알킬카르복스아미드, C2-C8 디알킬술폰아미드, 할로겐, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알킬술피닐, C1-C6 할로알킬술포닐, C1-C6 할로알킬티오, 히드록실, 티올, 니트로 및 술폰아미드로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; R2, R3, R4 및 R5는 각각 H, C1-C6 아실, C1-C6 아실옥시, C2-C8 알케닐, C1-C6 알콕시, C1-C8 알킬, C1-C8 알킬카르복스아미드, C2-C8 알키닐, C1-C8 알킬술폰아미드, C1-C8 알킬술피닐, C1-C8 알킬술포닐, C1-C8 알킬티오, C1-C8 알킬우레일, 아미노, C1-C8 알킬아미노, C2-C8 디알킬아미노, 카르보-C1-C6-알콕시, 카르복스아미드, 카르복시, 시아노, C3-C7 시클로알킬, C2-C8 디알킬카르복스아미드, C2-C8 디알킬술폰아미드, 할로겐, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알킬술피닐, C1-C6 할로알킬술포닐, C1-C6 할로알킬티오, 히드록실, 티올, 니트로 및 술폰아미드로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; R6, R7, R8 및 R9는 각각 H, C1-C3 알킬, C1-C4 알콕시, 카르복시, 시아노, C1-C3 할로알킬, 할로겐 및 히드록실로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; R10 및 R11은 이들 모두가 결합된 질소 원자와 함께 2-메틸-피롤리딘-1-일을 형성하되; 단: 1) 고리 B, 및 R1-W-S(O)2-기의 황은 고리 A의 인접 고리 원자에 결합하지 않고; 2) 고리 A가 1,3-페닐렌 또는 1,4-페닐렌이며, W가 C3-C7 헤테로시클릴렌인 경우, R1-W-S(O)2-기의 황에 직접 결합되는 W의 고리 원자는 질소가 아니다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Dipeptidyl peptidase-iv inhibitorsThe present invention relates generally to pyrrolidine and thiazolidine DPP-IV inhibitor compounds. The present invention also provides synthetic methods for preparation of such compounds, methods of inhibiting DPP-IV using such compounds and pharmaceutical formulations containing them for treatment of DPP-IV mediated diseases, in particular, Type-2 diabetes.Formula (i) compound and all steric isomer, diastereomer, racemic mixture and pharmacologically acceptable salt thereof and all polymorphic forms:a-b-d (i)；wherein a is:b is:and d is:whereine and g are 6 yuan of aryl or 5 yuan of heteroaryls or 6 yuan of heteroaryls independently;e can be by one or more r 1group replaces; g can be by one or more r 2group replaces; x and y be divalence and be independently of one another: key, cr 4r 5, o, nr 4, s, s=o, s (=o) 2, c (=o), (c=o) n (r 4), s (=o) 2n (r 4), c=n-or 4,-c (r 4r 5) c (r 4r 5)-,-c (r 4r 5) c (r 4r 5) c (r 4r 5)-,-c (r 4r 5) c (r 4r 5) c (r 4r 5) c (r 4r 5)-,-c (r 4)=c (r 5)-,-c (r 4r 5) nr 4-,-c (r 4r 5) o-,-c (r 4r 5) s (=o) t-,-(c=o) o-,-(c=nr a) n (r 4)-,-(c=nr an)-, (c=o) nr 4nr 5, n (c=o) r 4, n (c=o) or 4, ns (=o) 2nr 4nr 5, ns (=o) 2r 4or aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocycle, all can choosing wantonly is substituted; r 1and r 2be independently of one another: halogen, cf 3, cor 4, or 4, nr 4r 5, no 2, cn, so 2or 4, co 2r 4, conr 4r 5, co 2h, so 2nr 4r 5, s (o) tr 4, so 3h, oc (o) r 4, oc (o) nr 4r 5, nr 4c (o) r 5, nr 4co 2r 5, (c 0-c 6)-alkyl-c (=nr a) nhr 4, (c 0-c 6)-alkyl-c (=nr 4) nhr a, (c 0-c 6)-alkyl-nr 4c (=nr 4) nr 4r 5, (c 0-c 6)-alkyl-c (o) or 4, (c 0-c 6)-alkyl-c (o) nr 4r 5, (c 0-c 6)-alkyl-c (o)-nh-cn, o-(c 0-c 6)-alkyl-c (o) nr 4r 5, s (o) t-(c 0-c 6)-alkyl-c (o) or 4, s (o) t-(c 0-c 6)-alkyl-c (o) nr 4r 5, (c 0-c 6)-alkyl-c (o) nr 4-(c 0-c 6)-alkyl-nr 4r 5, (c 0-c 6)-alkyl-nr 4r 5, (c 0-c 6)-alkyl-nr 4-c (o) r 5, (c 0-c 6)-alkyl-nr 4-c (o) or 4, (c 0-c 6)-alkyl-nr 4-c (o)-nr 4r 5, (c 0-c 6)-alkyl-nr 4-so 2nr 4r 5, (c 0-c 6)-alkyl-nr 4-so 2r 4, hydrogen, alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl, fluoroalkyl, heterocyclylalkyl alkyl, alkylhalide group, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl, heteroarylalkyl, alkoxyalkyl or aminoalkyl group, can choosing wantonly that wherein alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl, fluoroalkyl, heterocyclylalkyl alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl, heteroarylalkyl, alkoxyalkyl and aminoalkyl group are all is substituted; r 3do not exist or halogen, cf 3, cor 4, or 4, nr 4r 5, no 2, cn, so 2or 4, co 2r 4, conr 4r 5, co 2h, so 2nr 4r 5, s (o) tr 4, so 3h, oc (o) r 4, oc (o) nr 4r 5, nr 4c (o) r 5, nr 4co 2r 5, (c 0-c 6)-alkyl-c (=nr a) nhr 4, (c 0-c 6)-alkyl-c (=nr 4) nhr a, (c 0-c 6)-alkyl-nr 4c (=nr 4) nr 4r 5, (c 0-c 6)-alkyl-c (o) or 4, (c 0-c 6)-alkyl-c (o) nr 4r 5, (c 0-c 6)-alkyl-c (o)-nh-cn, o-(c 0-c 6)-alkyl-c (o) nr 4r 5, s (o) t-(c 0-c 6)-alkyl-c (o) or 4, s (o) t-(c 0-c 6)-alkyl-c (o) nr 4r 5, (c 0-c 6)-alkyl-c (o) nr 4-(c 0-c 6)-alkyl-nr 4r 5, (c 0-c 6)-alkyl-nr 4r 5, (c 0-c 6)-alkyl-nr 4-c (o) r 5, (c 0-c 6)-alkyl-nr 4-c (o) or 4, (c 0-c 6)-alkyl-nr 4-c (o)-nr 4r 5, (c 0-c 6)-alkyl-nr 4-so 2nr 4r 5, (c 0-c 6)-alkyl-nr 4-so 2r 4, hydrogen, alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl, fluoroalkyl, heterocyclic radical, heterocyclylalkyl alkyl, alkylhalide group, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl, heteroarylalkyl, alkoxyalkyl or aminoalkyl group, can choosing wantonly that wherein alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl, fluoroalkyl, heterocyclylalkyl alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl, heteroarylalkyl, alkoxyalkyl and aminoalkyl group are all is substituted; r abe hydrogen, cn, no 2, alkyl, alkylhalide group, s (o) tnr 4r 5, s (o) tr 4, c (o) or 4, c (o) r 4or c (o) nr 4r 5r 4, r 5, r 20and r 21when occurring be independently of one another: hydrogen, alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl, fluoroalkyl, heterocyclylalkyl alkyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl, heteroarylalkyl or aminoalkyl group at every turn, wherein all optional being substituted of alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl, fluoroalkyl, heterocyclylalkyl alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl, heteroarylalkyl and aminoalkyl group, or r 4and r 5form comprise carbon atom 3 to 8 yuan rings and can choose wantonly to comprise with the nitrogen that they connected and be selected from o, s or nr 50heteroatoms and 3 to 8 yuan of rings can choose wantonly and be substituted; r 50when occurring r at every turn 20, cn, no 2, s (o) tnr 20r 21, s (o) tr 20, c (o) or 20, c (o) r 20c (=nr a) nr 20r 21, c (=nr 20) nr 21r a, c (=nor 20) r 21or c (o) nr 20r 21r 7and r 8when occurring be independently of one another: halogen, cf at every turn 3, cor 4, or 4, nr 4r 5, no 2, cn, so 2or 4, co 2r 4, conr 4r 5, co 2h, so 2nr 4r 5, s (o) tr 4, so 3h, oc (o) r 4, oc (o) nr 4r 5, nr 4c (o) r 5, nr 4co 2r 5, (c 0-c 6)-alkyl-c (=nr a) nhr 4, (c 0-c 6)-alkyl-c (=nr 4) nhr a, (c 0-c 6)-alkyl-nr 4c (=nr 4) nr 4r 5, (c 0-c 6)-alkyl-c (o) or 4, (c 0-c 6)-alkyl-c (o) nr 4r 5, (c 0-c 6)-alkyl-c (o)-nh-cn, o-(c 0-c 6)-alkyl-c (o) nr 4r 5, s (o) t-(c 0-c 6)-alkyl-c (o) or 4, s (o) t-(c 0-c 6)-alkyl-c (o) nr 4r 5, (c 0-c 6)-alkyl-c (o) nr 4-(c 0-c 6)-alkyl-nr 4r 5, (c 0-c 6)-alkyl-nr 4r 5, (c 0-c... | 디펩티딜 펩티다아제-Ⅳ 억제제본 발명은 일반적으로 피롤리딘 및 티아졸리딘 DPP-Ⅳ 억제 화합물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 그러한 화합물의 제조를 위한 합성 방법, 그러한 화합물을 사용하여 DPP-IV를 억제하는 방법, 및 DPP-IV 매개 질병, 특히, 제 2형 당뇨병의 치료를 위한 상기 화합물을 포함하는 약제 조성물을 제공한다.하기 화학식 (I)의 화합물 및 이의 모든 입체이성질체, 부분입체이성질체, 라세미 혼합물 및 약제학적으로 허용되는 염 및 모든 다형체: A-B-D (I) 상기 화학식에서, A가 [이미지] 이고; B는 [이미지] [이미지] 이며; D가 [이미지] 이고; E 및 G는 독립적으로 6-원 아릴, 또는 5-원 헤테로아릴 또는 6-원 헤테로아릴이고; E는 하나 이상의 R1기로 치환될 수 있고; G는 하나 이상의 R2기로 치환될 수 있으며; X 및 Y는 이가(divalent)이고 각각 독립적으로 결합(bond), CR4R5, 0, NR4, S, S=O, S(=O)2, C(=O), (C=O)N(R4), S(O)2N(R4), C=N-OR4, -C(R4R5)C(R4R5)-, -C(R4R5)C(R4R5)C(R4R5)-, -C(R4R5)C(R4R5)C(R4R5)C(R4R5)-, -C(R4)=C(R5)-, -C(R4R5)NR4-, -C(R4R5)O-, -C(R4R5)S(=O)t-, -(C=O)O-, -(C=NRa)N(R4)-, -(C=NRa)-, N(C=O)NR4NR5, N(C=O)R4, N(C=O)OR4, NS(=O)2NR4NR5, NS(O)2R4; 또는 치환되거나 치환되지 않은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클릭 고리이며; R1 및 R2는 각각 독립적으로 할로겐, CF3, COR4, OR4, NR4R5, NO2, CN, SO2OR4, CO2R4, CONR4R5, CO2H, SO2NR4R5, S(O)tR4, SO3H, OC(O)R4, OC(O)NR4R5, NR4C(O)R5, NR4CO2R5, (C0-C6)-알킬-C(=NRa)NHR4, (C0-C6)-알킬-C(=NR4)NHRa, (C0-C6)-알킬-NR4C(=NR4)NR4R5, (C0-C6)-알킬-C(0)OR4, (C0-C6)-알킬-C(0)NR4R5, (C0-C6)-알킬-C(O)-NH-CN, O-(C0-C6)-알킬-C(O)NR4R5, S(0)t(C0-C6)-알킬-C(0)OR4, S(O)t-(C0-C6)-알킬-C(0)NR4R5, (C0-C6)-알킬-C(0)NR4-(C0-C6)-알킬-NR4R5, (C0-C6)-알킬-NR4R5, (C0-C6)-알킬-NR4-C(O)R5, (C0-C6)-알킬-NR4-C(O)OR4, (C0-C6)-알킬-NR4-C(O)-NR4R5, (C0-C6)-알킬-NR4-SO2NR4R5, (C0-C6)-알킬-NR4-SO2R4, 수소, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬, 플루오로알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 할로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 알콕시알킬 또는 아미노알킬이며, 여기서, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬, 플루오로알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 알콕시알킬 및 아미노알킬 모두는 치환되거나 치환되지 않으며; R3는 부존재하거나 할로겐, CF3, COR4, OR4, NR4R5, NO2, CN, SO2OR4, CO2R4, CONR4R5, CO2H, SO2NR4R5, S(O)tR4, SO3H, OC(O)R4, OC(O)NR4R5, NR4C(O)R5, NR4CO2R5, (C0-C6)-알킬-C(=NRa)NHR4, (C0-C6)-알킬-C(=NR4)NHRa, (C0-C6)-알킬-NR4C(=NR4)NR4R5, (C0-C6)-알킬-C(O)OR4, (C0-C6)-알킬-C(O)NR4R5, (C0-C6)-알킬-C(O)-NH-CN, 0-(C0-C6)-알킬-C(0)NR4R5, S(O)t-(C0-C6)-알킬-C(O)OR4, S(O)t-(C0-C6)-알킬-C(O)NR4R5, (C0-C6)-알킬-C(0)NR4-(C0-C6)-알킬-NR4R5, (C0-C6)-알킬-NR4R5, (C0-C6)-알킬-NR4-C(O)R5, (C0-C6)-알킬-NR4-C(O)OR4, (C0-C6)-알킬-NR4-C(O)-NR4R5, (C0-C6)-알킬-NR4-SO2NR4R5, (C0-C6)-알킬-NR4-SO2R4, 수소, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬, 플루오로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클로알킬알킬, 할로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 알콕시알킬 또는 아미노알킬이고, 여기서, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬, 플루오로알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 알콕시알킬 및 아미노알킬은 모두 치환되거나 치환되지 않으며; Ra는 수소, CN, NO2, 알킬, 할로알킬, S(O)tNR4R5, S(O)tR4, C(O)OR4, C(O)R4, 또는 C(O)NR4R5이고; R4, R5, R20 및 R21은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬, 플루오로알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬 또는 아미노알킬이거나, 여기서, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬, 플루오로알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬 및 아미노알킬은 모두 치환 또는 비치환되며, R4 및 R5는 이들이 결합된 질소와 함께 탄소원자를 함유하는 3-원 내지 8-원 고리를 형성하고, O, S 또는 NR50로부터 선택된 헤테로원자를 함유하거나 함유하지 않으며, 상기 3-원 내지 8-원 고리는 치환되거나 치환되지 않으며; R50는 각각 R20, CN, NO2, S(O)tNR20R21, S(O)tR20, C(O)OR20, C(O)R20C(=NRa)NR20R21, C(=NR20)NR21Ra, C(=NOR20)R21 또는 C(O)NR20R21이고; R7 및 R8은 각각 독립적으로 할로겐, CF3, COR4, OR4, NR4R5, NO2, CN, SO2OR4, CO2R4, CONR4R5, CO2H, SO2NR4R5, S(O)tR4, SO3H, OC(O)R4, OC(O)NR4R5, NR4C(O)R5, NR4CO2R5, (C0-C6)-알킬-C(=NRa)NHR4, (C0-C6)-알킬-C(=NR4)NHRa, (C0-C6)-알킬-NR4C(=NR4)NR4R5, (C0-C6)-알킬-C(O)OR4, (C0-C6)-알킬-C(O)NR4R5, (C0-C6)-알킬-C(0)-NH-CN, 0-(C0-C6)-알킬-C(0)NR4R5, S(O)t-(C0-C6)-알킬-C(O)OR4, S(0)t(C0-C6)-알킬-C(0)NR4R5, (C0-C6)-알킬-C(0)NR4-(C0-C6)-알킬-NR4R5, (C0-C6)-알킬-NR4R5, (C0-C6)-알킬-NR4-C(O)R5, (C0-C6)-알킬-NR4-C(O)OR4, (C0-C6)-알킬-NR4-C(O)-NR4R5, (C0-C6)-알킬-NR4-SO2NR4R5, (C0-C6)-알킬-NR4-SO2R4, 수소, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬, 플루오로알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 할로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 알콕시알킬 또는 아미노알킬이고, 여기서, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬, 플루오로알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 알콕시알킬 및 아미노알킬은 모두가 치환되거나 치환되지 않으며; R9은 H 또는 C1-6 알킬이고; R10은 할로겐, CF3, COR4, OR4, NR4R5, NO2, CN, SO2OR4, CO2R4, CONR4R5, CO2H, SO2NR4R5, S(O)tR4, SO3H, OC(O)R4, OC(O)NR4R5, NR4C(O)R5, NR4CO2R5, (C0-C6)-알킬-C(=NRa)NHR4, (C0-C6)-알킬-C(=NR4)NHRa, (C0-C6)-알킬-NR4C(=NR4)NR4R5, (C0-C6)-알킬-C(O)OR4, (C0-C6)-알킬-C(O)NR4R5, (C0-C6)-알킬-C(O)-NH-CN, 0-(C0-C6)-알킬-C(O)NR4R5, S(0)t-(C0-C6)-알킬-C(0)OR4, S(O)t-(C0-C6)-알킬-C(O)NR4R5, (C0-C6)-알킬-C(O)NR4-(C0-C6)-알킬-NR4R5, (C0-C6)-알킬-NR4R5, (C0-C6)-알킬-NR4-C(O)R5, (C0-C6)-알킬-NR4-C(O)OR4, (C0-C6)-알킬-NR4-C(O)-NR4R5, (C0-C6)-알킬-NR4-SO2NR4R5, (C0-C6)-알킬-NR4-S02R4, 수소, B(OH)2, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬, 플루오로알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 할로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 알콕시알킬 또는 아미노알킬이고, 여기서, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬, 플루오로알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 알콕시알킬 및 아미노알킬은 모두 치환되거나 치환되지 않으며; R11 및 R12는 각각 독립적으로 할로겐, CF3, COR4, OR4, NR4R5, NO2, CN, SO2OR4, CO2R4, CONR4R5, CO2H, SO2NR4R5, S(O)tR4, SO3H, OC(O)R4, OC(O)NR4R5, NR4C(O)R5, NR4CO2R5, (C0-C6)-알킬-C(=NRa)NHR4, (C0-C6)-알킬-C(=NR4)NHRa, (C0-C6)-알킬-NR4C(=NR4)NR4R5, (C0-C6)-알킬-C(O)OR4, (C0-C6)-알킬-C(O)NR4R5, (C0-C6)-알킬-C(O)-NH-CN, O-(C0-C6)-알킬-C(O)NR4R5, S(O)t-(C0-C6)-알킬-C(O)OR4, S(O)t-(C0-C6)-알킬-C(O)NR4R5, (C0-C6)-알킬-C(O)NR4-(C0-C6)-알킬-NR4R5, (C0-C6)-알킬-NR4R5, (C0-C6)-알킬-NR4-C(O)R5, (C0-C6)-알킬-NR4-C(O)OR4, (C0-C6)-알킬-NR4-C(O)-NR4R5, (C0-C6)-알킬-NR4-SO2NR4R5, (C0-C6)-알킬-NR4-SO2R4, 수소, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬, 플루오로알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 할로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Inhibitors Of Phosphodiesterase Type 10aThe present invention relates to novel compounds of the formula (I) which are inhibitors of phosphodiesterase type 10A and to their use for the manufacture of a medicament and which thus are suitable for treating or controlling of medical disorders selected from neurological disorders and psychiatric disorders, for ameliorating the symptoms associated with such disorders and for reducing the risk of such disorders. wherein Q is O or S, X1 is N or CH, X2 is N or C-R7; X3 is O, S, -X4=C(R8)-, where C(R8) is bound to the carbon atom which carries R2, or -X5=C(R9)-, where X5 is bound to the carbon atom which carries R2; X4 is N or C-R9; X5 is N; Het is selected from optionally substituted phenyl, monocyclic hetaryl and fused bicyclic hetaryl; R1 is selected inter alia from hydrogen, halogen, OH, C1-C4-alkyl, trimethylsilyl, C1-C4-alkylsulfanyl, C1-C4-alkoxy-C1-C4-alkyl, C1-C4- alkoxy, C1-C4-alkoxy-C1-C4-alkoxy, the moiety Y1-Cyc1; R2 is selected inter alia from hydrogen, halogen, OH, C1-C4-alkyl, trimethylsilyl, C1-C4-alkoxy-C1-C4-alkyl, C1-C4-alkoxy, C1-C4- alkoxy-C1-C4-alkoxy, C2-C4-alkenyloxy, etc; A represents one of the following groups A1, A2, A3, A4 or A5: where * indicates the points of attachment to Het and to the nitrogen atom, respectively; and where R3 to R9, R3e, R3f, A', Y1 and Cyc1 are defined in the claims.Formula i compound:， with its n-oxide compound, prodrug, tautomer and hydrate, and their pharmaceutically acceptable salt,whereinq is o or s;x 1for n or ch; x 2for n or c-r 7; x 3for o; s;-x 4=c (r 8)-, be c (r wherein 8) be binding on and carry r 2carbon atom on; or -x 5=c (r 9)-, be x wherein 5be binding on and carry r 2carbon atom on; x 4for n or c-r 9; x 5for n; het is selected fromi. have 1 or 2 nitrogen-atoms and optionally have the other heteroatoms that is selected from o, s and n as the bicyclic heteroaryl of ring members, it is not substituted or 1,2,3 or 4 identical or different substituent r of portability x, ii. have 1 or 2 nitrogen-atoms and optionally have the other heteroatoms that is selected from o, s and n as condensed-bicyclic heteroaryl, benzothienyl or the benzofuryl of ring members, wherein bicyclic heteroaryl, benzothienyl and benzofuryl are not substituted or 1,2,3 or 4 identical or different substituent r of portability independently of one another x, and iii. phenyl, it carries has 1 or 2 nitrogen-atoms and optionally has the other heteroatoms that is selected from o, s and n as the bicyclic heteroaryl of ring members, and except bicyclic heteroaryl, it goes back 1,2 or 3 identical or different substituent r of portability x, whereinr xchoosing is the following group forming freely: h, halogen, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4alkoxyl group, c 1-c 4fluoro-alkyl, c 1-c 4fluoroalkyl, c 3-c 6cycloalkyl, c 1-c 4alkoxy-c 1-c 4alkoxyl group, c 1-c 4alkoxy-c 1-c 4alkyl, oh, hydroxyl-c 1-c 4alkyl, o-c 3-c 6cycloalkyl, benzyloxy, c (o) o-(c 1-c 4alkyl), o-(c 1-c 4alkyl)-co 2h, n (r x1) (r x2), c (o) n (r x1) (r x2), c 1-c 4alkyl-n (r x1) (r x2) ,-nr x3-c (o)-n (r x1) (r x2), nr x3-c (o) o-(c 1-c 4alkyl) ,-n (r x3)-so 2-r x4, phenyl, cn ,-sf 5,-osf 5,-so 2r x4,-sr x4and trimethyl silyl, wherein r x1, r x2, r x3and r x4be independently from each other by the group forming below: hydrogen, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4fluoro-alkyl and c 3-c 6cycloalkyl, or r x1and r x2together with the n atom connecting with it, form 3 yuans to 7 yuans nitrogen heterocyclics, this heterocycle can have 1,2 or 3 and be selected from o, n, s, so and so 2group other similar and different heteroatoms or contain heteroatomic group and be selected from c as ring members and 1,2,3,4,5 or 6 of its portabilities 1-c 4the substituting group of alkyl; or be binding on two radicals r at adjacent carbons place xcan form to condense 5 yuans or 6 yuans saturated carbon ring groups or there is 1,2 or 3 and be selected from the heteroatoms of o, s and n as 5 yuans or the 6 element heterocycle groups of condensing of ring members; r 1choosing is the following group forming freely: hydrogen, halogen, oh, c 1-c 4alkyl, trimethyl silyl, c 1-c 4alkyl sulfenyl, c 1-c 4alkoxy-c 1-c 4alkyl, c 1-c 4alkoxyl group, c 1-c 4alkoxy-c 1-c 4alkoxyl group, c 1-c 4alkyl sulfenyl-c 1-c 4alkoxyl group, c 2-c 4alkene oxygen base, c 1-c 4fluoro-alkyl, c 1-c 4fluoroalkyl, optionally by 1,2 or 3 methyl substituted cyclopropyl, fluoro cyclopropyl, cn, nr x1r x2, nr x1r x2-c 1-c 4alkoxyl group and group y 1-cyc 1; r 2choosing is the following group forming freely: hydrogen, halogen, oh, c 1-c 4alkyl, trimethyl silyl, c 1-c 4alkoxy-c 1-c 4alkyl, c 1-c 4alkoxyl group, c 1-c 4alkoxy-c 1-c 4alkoxyl group, c 2-c 4alkene oxygen base, c 1-c 4fluoro-alkyl, c 1-c 4fluoroalkyl, optionally by 1,2 or 3 methyl substituted cyclopropyl, fluoro cyclopropyl, cn and nr x1r x2; a represents following group a 1, a 2, a 3, a 4or a 5in one: the point that wherein * indication is connected with nitrogen-atoms with het respectively,r 3, r 4, r 5, r 6be independently from each other by the group forming below: hydrogen, halogen, c 1-c 4alkyl, trimethyl silyl, c 1-c 4fluoro-alkyl, c 1-c 4fluoroalkyl, c 3-c 6cycloalkyl, together with the carbon atom of these groups and its bond, form saturated 3 yuans to 6 yuans carbocyclic rings or have 1 or 2 non-adjacent heteroatoms as ring members saturated 3 yuans to 6 element heterocycles, wherein this carbocyclic ring and this heterocycle are not substituted or 1,2,3 or 4 substituting groups that are selected from fluorine and methyl of portability, or these radicals r 3, r 4or these radicals r 5, r 6with together with the carbon atom of its bond, form saturated 3 yuans to 6 yuans carbocyclic rings or have 1 or 2 non-adjacent heteroatoms as ring members saturated 3 yuans to 6 element heterocycles, wherein this carbocyclic ring and this heterocycle are not substituted or 1,2,3 or 4 substituting groups that are selected from fluorine and methyl of portability; a' is o, nr 3a, cr 3br 3cor straight chain c 2-c 3alkane two bases, wherein c 2-c 3a ch of alkane two bases 2-part can be by oxygen or nr 3adisplacement, and c wherein 2-c 31,2,3 or 4 hydrogen atom of alkane two bases can be by radicals r 3ddisplacement, wherein r 3afor hydrogen or c 1-c 4alkyl, r 3b, r 3cbe independently from each other by the group forming below: hydrogen, halogen, c 1-c 4alkyl, or ... | 포스포디에스테라제 타입 １０Ａ의 억제제본 발명은, 포스포디에스테라제 타입 10A의 억제제이고, 이에 따라 신경 장애들 및 정신병적 장애들로부터 선택된 의학 장애들을 치료 또는 제어하고, 상기 장애들과 관련된 징후들을 완화시키고, 상기 장애들의 위험을 감소시키기에 적합한 신규한 화학식 I의 화합물에 관한 것이고, 또한 상기 화합물의, 약제의 제조를 위한 용도에 관한 것이다. 화학식 I 상기 화학식 I에서, Q는 O 또는 S이고; X1은 N 또는 CH이고; X2는 N 또는 C-R7이고; X3은 O, S, -X4=C(R8)-(여기서, C(R8)은 R2를 갖는 탄소 원자에 결합된다) 또는 -X5=C(R9)-(여기서, X5는 R2를 갖는 탄소 원자에 결합된다)이고, X4는 N 또는 C-R9이고; X5는 N이고; Het는 임의로 치환된 페닐, 모노사이클릭 헤트아릴 및 융합된 바이사이클릭 헤트아릴로부터 선택되고, R1은 특히 수소, 할로겐, OH, C1-C4-알킬, 트리메틸실릴, C1-C4-알킬설파닐, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알콕시-C1-C4-알콕시 및 모이어티 Y1-Cyc1로 부터 선택되고; R2는 특히 수소, 할로겐, OH, C1-C4-알킬, 트리메틸실릴, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알콕시-C1-C4-알콕시, C2-C4-알케닐옥시 등으로부터 선택되고; A는 다음의 그룹 A1, A2, A3, A4 또는 A5 중의 하나이고: 여기서, *는 각각 Het 및 질소 원자 각각에 대한 부착 지점을 나타내고; R3 내지 R9, R3e, R3f, A', Y1 및 Cyc1은 특허청구범위에서 정의된 바와 같다.화학식 I의 화합물, 및 이의 N-옥사이드, 프로드럭, 호변이성체 및 수화물, 및 이의 약제학적으로 허용되는 염.화학식 I[이미지]상기 화학식 I에서,Q는 O 또는 S이고;X1은 N 또는 CH이고;X2는 N 또는 C-R7이고;X3은 O, S, -X4=C(R8)-(여기서, C(R8)은 R2를 갖는 탄소 원자에 결합된다) 또는 -X5=C(R9)-(여기서, X5는 R2를 갖는 탄소 원자에 결합된다)이고,X4는 N 또는 C-R9이고;X5는 N이고;Het는 i. 1 또는 2개의 질소 원자, 및 임의로, O, S 및 N으로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는 모노사이클릭 헤트아릴(여기서, 상기 모노사이클릭 헤트아릴은, 치환되지 않거나, 또는 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 치환체 Rx를 가질 수 있다), ii. 1 또는 2개의 질소 원자, 및 임의로, O, S 및 N으로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는 융합된 바이사이클릭 헤트아릴, 벤조티에닐 또는 벤조푸릴(여기서, 상기 바이사이클릭 헤트아릴, 벤조티에닐 및 벤조푸릴은, 서로 독립적으로, 치환되지 않거나, 또는 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 치환체 Rx를 가질 수 있다) 및 iii. 페닐(여기서, 상기 페닐은 1 또는 2개의 질소 원자, 및 임의로, O, S 및 N으로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는 모노사이클릭 헤트아릴 라디칼을 갖거나, 모노사이클릭 헤테로아릴 이외에도, 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 치환체 Rx를 가질 수 있다)로부터 선택되고, 여기서, Rx는 H, 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-플루오로알킬, C1-C4-플루오로알콕시, C3-C6-사이클로알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알콕시, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, OH, 하이드록시-C1-C4-알킬, O-C3-C6-사이클로알킬, 벤질옥시, C(O)O-(C1-C4-알킬), O-(C1-C4-알킬)-CO2H, N(Rx1)(Rx2), C(O)N(Rx1)(Rx2), C1-C4-알킬-N(Rx1)(Rx2), -NRx3-C(O)-N(Rx1)(Rx2), NRx3-C(O)O-(C1-C4-알킬), -N(Rx3)-SO2-Rx4, 페닐, CN, -SF5, -OSF5, -SO2Rx4, -SRx4 및 트리메틸실릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, Rx1, Rx2, Rx3 및 Rx4는, 서로 독립적으로, 수소, C1-C4-알킬, C1-C4-플루오로알킬 및 C3-C6-사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, 또는 Rx1과 Rx2는, 이들이 결합되어 있는 N 원자와 함께, 3 내지 7원의 질소 헤테로사이클(여기서, 상기 헤테로사이클은 O, N, S, SO 및 SO2의 그룹으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 추가의 상이하거나 동일한 헤테로원자들을 또는 상기 헤테로원자 함유 그룹들을 환 구성원으로서 가질 수 있고, C1-C4-알킬로부터 선택된 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 치환체를 가질 수 있다)을 형성하거나; 또는 인접하는 탄소 원자들에 결합된 2개의 라디칼 Rx는, 융합된 5원 또는 6원 포화 카보사이클릭 라디칼을 형성할 수 있거나, 또는 O, S 및 N으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는 융합된 5원 또는 6원 헤테로사이클릭 라디칼을 형성할 수 있고;R1은 수소, 할로겐, OH, C1-C4-알킬, 트리메틸실릴, C1-C4-알킬설파닐, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알콕시-C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬설파닐-C1-C4-알콕시, C2-C4-알케닐옥시, C1-C4-플루오로알킬, C1-C4-플루오로알콕시, 1, 2 또는 3개의 메틸 그룹으로 임의로 치환된 사이클로프로필, 불소화 사이클로프로필, CN, NRx1Rx2, NRx1Rx2-C1-C4-알콕시 및 모이어티(moiety) Y1-Cyc1로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R2는 수소, 할로겐, OH, C1-C4-알킬, 트리메틸실릴, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알콕시-C1-C4-알콕시, C2-C4-알케닐옥시, C1-C4-플루오로알킬, C1-C4-플루오로알콕시, 1, 2 또는 3개의 메틸 그룹으로 임의로 치환된 사이클로프로필, 불소화 사이클로프로필, CN 및 NRx1Rx2로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;A는 다음의 그룹 A1, A2, A3, A4 또는 A5 중의 하나이고:[이미지] 여기서, *는 각각 Het 및 질소 원자에 대한 부착 지점을 나타내고; R3, R4, R5, R6은, 서로 독립적으로, 수소, 할로겐, C1-C4-알킬, 트리메틸실릴, C1-C4-플루오로알킬, C1-C4-플루오로알콕시, C3-C6-사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, 또는 상기 라디칼들은, 이들이 결합되어 있는 탄소 원자들과 함께, 3 내지 6원의 포화 카보사이클을 형성하거나, 또는 1 또는 2개의 비-인접 헤테로원자들을 환 구성원으로서 갖는 3 내지 6원의 포화 헤테로사이클을 형성하고, 여기서, 상기 카보사이클 및 상기 헤테로사이클은, 치환되지 않거나, 또는 불소 및 메틸로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환체를 가질 수 있거나, 또는 상기 라디칼 R3, R4 또는 상기 라디칼 R5, R6은, 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께, 3 내지 6원의 포화 카보사이클을 형성하거나, 또는 1 또는 2개의 비-인접 헤테로원자들을 환 구성원으로서 갖는 3 내지 6원의 포화 헤테로사이클을 형성하고, 여기서, 상기 카보사이클 및 상기 헤테로사이클은, 치환되지 않거나, 또는 불소 및 메틸로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환체를 가질 수 있고; A'는 O, NR3a, CR3bR3c 또는 선형 C2-C3-알칸디일이고, 여기서, 상기 C2-C3-알칸디일의 CH2-모이어티들 중의 하나는 산소 또는 NR3a로 대체될 수 있고, C2-C3-알칸디일의 수소 원자들 중 1, 2, 3 또는 4개는 라디칼 R3d로 대체될 수 있고, 여기서, R3a는 수소 또는 C1-C4-알킬이고, R3b, R3c는, 서로 독립적으로, 수소, 할로겐, C1-C4-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, 또는 R3b 및 R3c는 함께 C2-C3-알칸디일을 형성하고; R3d는 할로겐 및 C1-C4-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R3e, R3f는, 서로 독립적으로, 수소 및 C1-C4-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R7은 수소, 할로겐, OH, C1-C4-알킬, 트리메틸실릴, C1-C4-알킬설파닐, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알콕시-C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬설파닐-C1-C4-알콕시, C2-C4-알케닐옥시, C1-C4-플루오로알킬, C1-C4-플루오로알콕시, 1, 2 또는 3개의 메틸 그룹으로 임의로 치환된 사이클로프로필, 불소화 사이클로프로필, CN, NRx1Rx2, NRx1Rx2-C1-C4-알콕시 및 모이어티 Y2-Cyc2로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R8은 수소, 할로겐, OH, C1-C4-알킬, 트리메틸실릴, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알콕시-C1-C4-알콕시, C2-C4-알케닐옥시, C1-C4-플루오로알킬, C1-C4-플루오로알콕시, 1, 2 또는 3개의 메틸 그룹으로 임의로 치환된 사이클로프로필, 불소화 사이클로프로필, CN 및 NRx1Rx2로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R9는 수소, 할로겐, OH, C1-C4-알킬, 트리메틸실릴, C1-C4-알킬설파닐, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알콕시-C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬설파닐-C1-C4-알콕시, C2-C4-알케닐옥시, C1-C4-플루오로알킬, C1-C4-플루오로알콕시, 1, 2 또는 3개의 메틸 그룹으로 임의로 치환된 사이클로프로필, 불소화 사이클로프로필, CN, NRx1Rx2, NRx1Rx2-C1-C4-알콕시 및 모이어티 Y3-Cyc3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; Y1, Y2, Y3은, 서로 독립적으로, 화학 결합, CH2, O, O-CH2, NRy, NRy-CH2, NRy-S(O)2, S, S(O), S(O)2, 1,2-에탄디일, 1,2-에텐디일 또는 1,2-에틴디일로부터 선택되고, 여기서, 상기 Ry는 수소, C1-C4-알킬, C1-C4-알킬카보닐, C1-C4-알킬설포닐, C1-C4-플루오로알킬설포닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; Cyc1, Cyc2, Cyc3은, 서로 독립적으로, 페닐, 나프틸, 4 내지 8원의 포화 또는 부분 불포화 헤테로모노사이클릭 라디칼, 7 내지 10원의 포화 또는 부분 불포화 헤테로바이사이클릭 라디칼, 5 또는 6원의 모노사이클릭 헤트아릴, 및 8 내지 10원의 바이사이클릭 헤트아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 상기 포화 또는 부분 불포화 헤테로모노사이클릭 및 헤테로바이사이클릭 라디칼은 O, S, SO, SO2 및 N으로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자들을 또는 상기 헤테로원자 함유 그룹들을 환 구성원으로서 가지며, 상기 5 또는 6원의 모노사이클릭 헤트아릴 및 상기 8 내지 10원의 바이사이클릭 헤트아릴은 O, S 및 N으로부터 선택되는, 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 환 구성원으로서 가지며; 여기서, 상기 페닐, 상기 나프틸, 상기 포화 또는 부분 불포화 헤테로모노사이클릭 및 헤테로바이사이클릭 라디칼, 및 상기 모노 및 바이사이클릭 헤테로방향족 라디칼은, 치환되지 않거나, 또는 1, 2, 3, 4 또는 5개의 라디칼 RC1 또는 1개의 라디칼 Y'-RC2 및 0, 1, 2, 3 또는 4개의 라디칼 RC1을 가지며, 여기서, RC1은 수소, 할로겐, OH, CN, NO2, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬설파닐, 하이드록시-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알콕시, 시아노-C1-C4-알킬, C1-C4-플루오로알킬, C1-C4-플루오로알콕시, C1-C4-알킬설포닐, C(O)Ra, Z-C(O)ORb, Z-C(O)NRcRd, S(O)2NRcRd 및 Z-NReRf(여기서, Ra는 C1-C4-알킬... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Pyridine derivatives with IKB-kinase (IKK-beta) INhibiting activityPyridine compounds of general formula (I) wherein -R represents, or in which R is hydrogen, C1-6 alkyl, halogen, hydroxy, C1-12 alkoxy, nitro, amino, C1-6 alkylsulfonylamino, C1-6 alkoxycarbonyl, C1-6 alkylamino, di (C1-6 alkyl)amino, C1-6 alkanoylamino, phenyl C1-6 alkylamino, phenylsulfonylamino, or -O-(CH2)n-R ; R represents hydrogen or halogen; R represents hydrogen, -CRRR, or -NRR; R is hydrogen, carbamoyl, CN, carboxyl, etc.; R is amino, C1-6 alkylamino, di C1-6 alkylamino, etc. or salt thereof. The compound has an excellent anti-inflammatory activity, and other biological activity.A formula (i) pyridine derivative or its salt,wherein-r1fororr wherein11be hydrogen, c1-6alkyl, halogen, hydroxyl, c1-12alkoxyl, nitro, amino, c1-6alkyl sulfonyl-amino, c1-6alkoxy carbonyl, c1-6alkyl amino, two (c1-6alkyl) amino, c1-6alkanoylamino, phenyl c1-6alkyl amino, phenyl sulfonyl amino or-o-(ch2) n-r 111， wherein n is the integer that is selected from 0-6, r111be c2-6alkenyl, benzoyl, diphenyl methyl, two (c1-6alkyl) amino, c1-6alkanoyl, c1-6alkoxy carbonyl or have 0-3 and be selected from heteroatomic the 3-10 saturated or unsaturated ring of unit of s, o and n and optionally replaced by following group: c1-6the c that alkyl, list or two halogens, halogen replace1-6alkyl, nitro, cyano group, c1-6alkoxy carbonyl, phenyl, hydroxyl, amino, c1-6alkyl amino, two (c1-6alkyl) amino, c1-6alkanoylamino, c1-6alkoxyl or carbamoyl;r 2be hydrogen or halogen;r 3for hydrogen or 1,2,3,6-tetrahydrochysene-pyridine ,-cr31r 32r 33， r wherein31be hydrogen or c1-6alkyl,r 32be hydrogen, the alpha-amido benzyl is chosen wantonly by one or two and is selected from the c that following substituting group replaces1-6alkyl: phenyl and c that hydroxyl, amino, the amino phenyl that replaces, phenyl, halogen replace1-6the phenyl that alkoxyl replaces, perhaps also optional by c for having 0-3 the first saturated rings of heteroatomic 5-8 that is selected from s, o and n1-6alkyl replaces,r 33be hydrogen, amino, c1-6alkoxycarbonyl amino, c2-6the alkenyloxy carbonyl is amino, piperidino-c1-6alkyl-carbonyl-amino, piperidyl-c1-6alkyl-carbonyl-amino, perhapsr 32and r33can have 0-3 the first saturated rings of heteroatomic 5-8 that is selected from n, o and s with the adjacent carbon atom formation, described ring is optional to be replaced by following group: phenyl-c1-6alkyl, c1-6phenyl-c that alkoxyl replaces1-6alkyl, c1-6alkyl, amino, cyano group, hydroxyl, carbamoyl, carboxyl, c1-6alkyl amino, c1-6alkoxy carbonyl, two (c1-6alkyl) amino, amino, the c of benzyl1-6alkyl sulphonyl, piperidino c1-6alkyl-carbonyl, perhaps optional and benzene condenses;perhaps be-nr 34r 35， r wherein34be hydrogen or c1-6alkyl,r 35for hydrogen, have heteroatomic 5-8 unit's saturated rings that 0-3 is selected from n, o and s or-(ch2) m-nr 351r 352(m represents the arbitrary integer of 1-6)r wherein351be hydrogen, c1-6alkyl,r 352be hydrogen, c1-6alkyl, c1-6alkanoyl, c1-6phenyl, benzoyl, c that alkyl replaces1-6alkanoyl, phenyl amino carbonyl, phenyl sulfonyl, perhapsr 34and r35can consist of with adjacent nitrogen-atoms 5-8 unit saturated heterocyclic, described heterocycle can also be chosen wantonly and comprise nh, s or o atom except adjacent nitrogen atom, and is optional by carbamoyl, amino or c1-6alkyl replaces;r 4be hydroxyl carbonyl, c1-6alkanoyl, carbamoyl, cyano group, nitro, carboxyl, c1-6alkoxy carbonyl, c1-6alkyl-carbamoyl, c1-6alkyl amino, 5-10 unit heteroaryl (hydroxyl) methyl, the heteroaryl-c of 5-10 unit1-6alkyl or by the saturated cyclosubstituted methyl of hydroxyl and 5-7 unit, optionally be selected from the c that following group replaces by one1-6alkyl: hydroxyl, c1-6alkoxyl, c1-6alkyl sulfonyl-amino, c1-6alkyl-carbonyl-amino, c5-10aryl, c5-10aryl sulfonyl, c5-10arylthio, c5-10pyrroles's alkoxyl that aryloxy group, imidazole radicals or dioxo replace,-(ch 2) pnhcor 41、-(ch 2) pnhc(＝s)r 41， wherein p is the arbitrary integer of 1-6, r41be c1-6alkoxyl, amino, phenyl amino, c1-6alkyl, c1-6alkyl amino, two (c1-6alkyl) amino, c3-10cycloalkyl amino,r 3and r4can the carbon atom on pyridine ring consist of 4-10 unit's monocycle alkyl or bicyclic alkyl, the optional nh of insertion and optional by benzyl ,=nh or=o replaces;r 5be nr51r 52， r wherein51be hydrogen, c1-6alkyl,r 52be hydrogen, c1-6alkyl, phenyl, benzyl, c1-6alkanoyl, perhaps nr51r 52can consist of saturated 5-6 unit ring, except adjacent nitrogen atom also optional nh or the o of comprising as other hetero atom,perhapsr 4and r5can consist of-r 40-co-nh-、-r 40-so 2-nh-、-r 40-c(＝s)-nh-、-r 40-ch 2-nh-， wherein said-r40-be-ch401-o-、-ch 2-nr 401-、-co-nr 401-、 -ch 2-chr 401-、-ch＝cr 401-(r wherein401be c1-6alkanoyl, c1-6alkyl, phenyl, c1-6alkyl sulphonyl, c3-8cycloalkyl amino carbonyl, hydrogen, halogen, nitro, amino, cyano group, benzoyl-amido, phenyl sulfonyl, carbamoyl, hydroxyl carbonyl, c1-6alkoxy carbonyl, c1-12the c that alkyl amino-carbonyl, halogen replace1-6alkyl amino-carbonyl, c1-6alkanoylamino, c1-6alkyl amino, two (c1-6alkyl) amino carbonyl, two (c1-6alkyl) amino c1-6alkyl amino-carbonyl, hydrogenation indenyl amino carbonyl, diphenyl methyl amino carbonyl, pyrrolidinyl carbonyl, c1-6alkoxy c1-6alkyl amino-carbonyl, morpholino carbonyl, piperazinyl carbonyl, phenyl c1-6alkyl amino-carbonyl, hydroxyl carbonyl c1-6alkyl amino-carbonyl, c3-8cycloalkyl amino carbonyl, c3-8cycloalkyl c1-6alkyl amino-carbonyl, hydroxyl c1-6alkyl amino-carbonyl, carboxy ethyl amino carbonyl, c1-6the alkyl sulfonyl-amino carbonyl),-cr 41＝n-nh-(r 41be hydrogen, amino or c1-6alkanoylamino) ,-cr... | ＩＫＢ-키나제 (ＩＫＫ-β) 억제 활성을 갖는 피리딘 유도체본 발명의 하기 화학식 I의 피리딘 화합물 및 그의 염은 뛰어난 항염증 활성 및 다른 생물학적 활성을 갖는다. <화학식 I> 식 중, R1은 을 나타내고, 상기 식에서, R11은 수소, C1-6 알킬, 할로겐, 히드록시, C1-12 알콕시, 니트로, 아미노, C1-6 알킬술포닐아미노, C1-6 알콕시카르보닐, C1-6 알킬아미노, 디(C1-6 알킬)아미노, C1-6 알카노일아미노, 페닐C1-6 알킬아미노, 페닐술포닐아미노, 또는 -O-(CH2)n-R111이고; R2는 수소 또는 할로겐을 나타내고; R3 은 수소, -CR31R32R33 또는 -NR34R35를 나타내고; R4는 수소, 카르바모일, CN, 카르복실 등을 나타내고; R5는 아미노, C1-6 알킬아미노, 디C1-6 알킬아미노 등을 나타낸다.하기 화학식 I의 피리딘 유도체 및 그의 염. <화학식 I> [이미지] 식 중, -R1은 [이미지] (식 중, R11은 수소, C1-6 알킬, 할로겐, 히드록시, C1-12 알콕시, 니트로, 아미노, C1-6 알킬술포닐아미노, C1-6 알콕시카르보닐, C1-6 알킬아미노, 디(C1-6 알킬)아미노, C1-6 알카노일아미노, 페닐C1-6 알킬아미노, 페닐술포닐아미노, 또는 -O-(CH2)n-R111 (식 중, n은 0 내지 6에서 선택된 정수를 나타내고, R111 은 C2-6 알케닐, 벤조일, 디페닐메틸, 디(C1-6 알킬)아미노, C1-6 알카노일, C1-6 알콕시카르보닐이거나, 또는 헤테로 원자로서 S, O 및 N으로 이루어진 군에서 선택된 0 내지 3 개의 헤테로 원자를 갖고, C1-6 알킬, 모노 또는 디 할로겐, 할로겐 치환 C1-6 알킬, 니트로, 시아노, C1-6 알콕시카르보닐, 페닐, 히드록시, 아미노, C1-6 알킬아미노, 디(C 1-6 알킬)아미노, C1-6 알카노일아미노, C1-6 알콕시 또는 카르바모일로 치환 또는 비치환된 3원 내지 10원 포화 또는 불포화 고리임)임)을 나타내고; R2는 수소 또는 할로겐을 나타내고; R3은 수소 또는 1,2,3,6-테트라히드로-피리딘, -CR31R32R33 (식 중, R31은 수소 또는 C1-6 알킬이고, R32는 수소 또는 α-아미노벤질이거나, 히드록시, 아미노, 아미노 치환 페닐, 페닐, 할로겐 치환 페닐 및 C1-6 알콕시 치환 페닐로 이루어진 군에서 선택된 1 또는 2 개의 치환기로 치환 또는 비치환된 C1-6 알킬이거나, 또는 헤테로 원자로서 S, O 및 N으로 이루어진 군에서 선택된 0 내지 3 개의 원자를 갖고, C1-6 알킬로 치환 또는 비치환된 5원 내지 8원 포화 고리이고, R33은 수소, 아미노, C1-6 알콕시카르보닐아미노, C2-6 알케닐옥시카르보닐아미노, 피페리디노-C1-6 알킬카르보닐아미노, 피페리디닐-C1-6 알킬카르보닐아미노이거나, R32와 R33은 인접한 탄소 원자와 함께, 헤테로 원자로서 N, O 및 S로 이루어진 군에서 선택된 0 내지 3 개의 헤테로 원자를 갖고, 또한 페닐-C1-6 알킬, C1-6 알콕시 치환 페닐-C1-6 알킬, C1-6 알킬, 아미노, 시아노, 히드록시, 카르바모일, 카르복시, C1-6 알킬아미노, C1-6 알콕시카르보닐, 디(C1-6 알킬)아미노, 벤질아미노, C1-6 알킬술포닐, 피페리디노 C1-6 알킬 카르보닐로 치환 또는 비치환되거나, 벤젠으로 융합 또는 비융합된 5원 내지 8원 포화 고리를 형성할 수 있음), 또는 -NR34R35 (식 중, R34는 수소 또는 C1-6 알킬이고, R35는 수소, 헤테로 원자로서 N, O 및 S로 이루어진 군에서 선택된 0 내지 3 개의 헤테로 원자를 갖는 5원 내지 8원 포화 고리, 또는 -(CH2)m-NR351R 352 (m은 1 내지 6의 정수 중 어느 하나를 나타내고, R351은 수소, C1-6 알킬을 나타내고, R352 는 수소, C1-6 알킬, C1-6 알카노일, C1-6 알킬 치환 페닐, 벤조일, C1-6 알카노일, 페닐아미노카르보닐, 페닐술포닐을 나타냄)이거나, R34와 R35는 인접한 N 원자와 함께, 인접한 N 원자 이외에 NH, S 또는 O 원자를 임의로 함유할 수 있고, 카르바모일, 아미노 또는 C1-6 알킬로 치환 또는 비치환된 5원 내지 8원 포화 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있음)을 나타내고; R4는 히드록시카르보닐, C1-6 알카노일, 카르바모일, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-6 알콕시카르보닐, C1-6 알킬카르바모일, C1-6 알킬아미노, 5원 내지 10원 헤테로아릴(히드록시)메틸, 5원 내지 10원 헤테로아릴-C1-6 알킬, 또는 히드록시로 치환된 메틸 및 5원 내지 7원 포화 시클릭 고리, 히드록시, C1-6 알콕시, C1-6 알킬술포닐아미노, C1-6 알킬카르보닐아미노, C5-10 아릴, C5-10 아릴술포닐, C5-10 아릴술파닐, C5-10 아릴옥시, 이미다졸릴 및 디옥소 치환 피롤리디노-옥시로 이루어진 군에서 선택된 1개로 치환 또는 비치환된 C1-6 알킬, -(CH2)pNHCOR41, -(CH2)pNHC(=S)R41 (식 중, p는 1 내지 6의 정수 중 어느 하나를 나타내고, R41은 C1-6 알콕시, 아미노, 페닐아미노, C1-6 알킬, C1-6 알킬아미노, 디(C1-6 알킬)아미노, C3-10 시클로알킬아미노를 나타냄)을 나타내고, R3과 R4는 피리딘 고리의 탄소 원자와 함께, NH가 중간에 개입하거나 개입하지 않고, 벤질, =NH, 또는 =O로 치환 또는 비치환된 4원 내지 10원 모노시클로알킬 또는 비시클로알킬을 형성할 수 있고; R5는 NR51R52 (식 중, R51은 수소, C1-6 알킬이고, R52는 수소, C1-6 알킬, 페닐, 벤질, C1-6 알카노일이거나, NR51R 52는 인접한 N 원자 이외의 다른 헤테로 원자로서 NH 또는 O를 임의로 함유하는 5원 내지 6원 포화 고리를 형성할 수 있음)을 나타내거나, R4와 R5는 -R40-CO-NH-, -R40-SO2-NH-, -R40-C(=S)-NH-, -R40-CH2-NH- (식 중, -R40-은 -CHR401-O-, -CH2-NR401-, -CO-NR401 -, -CH2-CHR401-, -CH=CR401- (여기서, R401은 C1-6 알카노일, C1-6 알킬, 페닐, C1-6 알킬술포닐, C3-8 시클로알킬아미노카르보닐, 수소, 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노, 벤조일아미노, 페닐술포닐, 카르바모일, 히드록시카르보닐, C1-6 알콕시카르보닐, C1-12 알킬아미노카르보닐, 할로겐 치환 C1-6 알킬아미노카르보닐, C1-6 알카노일아미노, C1-6 알킬아미노, 디(C1-6 알킬)아미노카르보닐, 디(C1-6 알킬)아미노C1-6 알킬아미노카르보닐, 히드로인데닐아미노카르보닐, 디페닐메틸아미노카르보닐, 피롤리디노카르보닐, C1-6 알콕시 C1-6 알킬 아미노 카르보닐, 모르폴리노카르보닐, 피페라지노카르보닐, 페닐C1-6 알킬아미노카르보닐, 히드록시카르보닐C1-6 알킬아미노카르보닐, C3-8 시클로알킬아미노카르보닐, C3-8 시클로알킬C1-6 알킬아미노카르보닐, 히드록시C1-6 알킬아미노카르보닐, 카르복시에틸아미노카르보닐, C1-6 알킬술포닐아미노카르보닐임)을 나타냄), -CR41=N-NH- (R41은 수소, 아미노, 또는 C1-6 알카노일아미노임), -CR42=N-C=N- (R42는 수소 또는 아미노임)을 형성할 수 있다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
BENZAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE AS HERBICIDESThe invention relates to a compound of formula (I), an N-oxide or an agriculturally suitable salt thereof, wherein the variables are as defined in the specification, and their use as herbicides.A kind of compound of formula i, its n- oxide or can agricultural salt：whereinq is q1or q2or q3or q4：r1selected from halogen, c1-c8alkyl, c1-c8halogenated alkyl, nitro, c1-c4alkoxy -c1-c4alkyl, cyano-z1、c2-c8chain alkenyl, c2-c8alkynyl, c3-c10naphthenic base-z1、c2-c8halogenated alkenyl, c3-c8halo alkynyl, c1-c8alkoxy, c1-c4alcoxyl base-c1-c4alkoxy-z1、c1-c4alkylthio group-c1-c4alkyl, c1-c4alkylthio group-c1-c4alkylthio group-z1、c2-c6alkenyloxy, c2-c6alkynyloxy group, c1-c6halogenated alkoxy, c1-c4halogenated alkoxy-c1-c4alkyl, c1-c4halogenated alkoxy-c1-c4alcoxyl base-z1、r1b-s(o)k-z1, phenoxy group-z1with heterocyclic oxy group-z1, wherein heterocyclic oxy group be containing 1,2,3 or 4 selected from o, n and the hetero atom of s closes 5 or 6 yuans monocycles as the oxygen key of ring members or 8,9 or 10 yuans bicyclic saturations, part insatiable hunger and/or aromatics are miscellaneous ring, the wherein cyclic group in phenoxy group and heterocyclic oxy group are unsubstituted or by 1,2,3 or 4 identical or different group r11 substitution；r2for r2cr2dnc(o)nr2c-z2-；r3selected from hydrogen, halogen, hydroxyl-z2, nitro, c1-c4nitro alkyl, cyano, c1-c4cyanoalkyl, c1-c6alkyl, c2-c8chain alkenyl, c2-c8alkynyl, c3-c10naphthenic base-z2、c3-c10cycloalkyloxy-z2, wherein the c in two above-mentioned groups3-c10cycloalkanes base is unsubstituted or partially or completely halogenated, c1-c8halogenated alkyl, c2-c8halogenated alkenyl, c3-c8halo alkynyl, c1-c8 alkoxy-z2、c1-c8halogenated alkoxy-z2、c3-c10naphthenic base-c1-c2alkoxy, c1-c4alkoxy -c1-c4alkoxy-z2、 c1-c4alkylthio group-c1-c4alkylthio group-z2、c2-c8alkenyloxy-z2、c2-c8alkynyloxy group-z2、c2-c8haloalkenyloxy-z2、 c3-c8halogenated alkynyloxy group-z2、c1-c4halogenated alkoxy-c1-c4alkoxy-z2, (three-c1-c4alkyl) silicyl-z2、r2b-s (o)k-z2、r2c- c (=o)-z2、r2do-c (=o)-z2、r2do-n=ch-z2、r2er2fn-c (=o)-z2、r2gr2hn-z2, benzene base-z2a, heterocycle-z2a, wherein heterocycle be contain 1,2,3 or 4 hetero atom selected from o, n and s as ring members 3,4, 5 or 6 yuans monocycles or 8,9 or 10 yuans bicyclic saturations, part insatiable hunger and/or aromatic heterocycle, wherein phenyl-z2awith heterocycle-z2ain cyclic group it is unsubstituted or by 1,2,3 or 4 identical or different group r21substitution, thiocyanogen, c3-c6cycloalkenyl group, c3-c6halogenated cycloalkenyl group, c3-c6cycloalkenyl group-c1-c6alkyl, c3-c6halogenated cycloalkenyl group-c1-c6alkyl, oc (o) r22、oc(o) or25, oc (o) n (r22)2、oso2r25、so2or22、so2n(r22)2、so2n(r22)c(o)r22、so2n(r22)c(o)or25、so2n (r22)c(o)n(r22)2、n(r22)c(o)or25、n(r22)c(o)n(r22)2、n(r22)s(o)2or22、n(r22)s(o)2n(r22)2、 c(o)n(r22)or22、c(o)n(r22)n(r22)2、c(o)n(r22)c(o)r22、c(o)n(r22)c(o)or25、c(o)n(r22)c (o)n(r22)2、c(o)n(r22)so2r25、c(o)n(r22)so2or22、c(o)n(r22)so2n(r22)2、p(o)(oh)2、p(o)(o- c1-c4alkyl)2、c1-c6alkyl-oc (o) r22、c1-c6alkyl-oc (o) or25、c1-c6alkyl-oc (o) n (r22)2、c1-c6alkane base-oso2r25、c1-c6alkyl-so2or22、c1-c6alkyl-so2n(r22)2、c1-c6alkyl-so2n(r22)c(o)r22、c1-c6alkane base-so2n(r22)c(o)or25、c1-c6alkyl-so2n(r22)c(o)n(r22)2、c1-c6alkyl-n (r22)c(o)or25、c1-c6alkane base-n (r22)c(o)n(r22)2、c1-c6alkyl-n (r22)s(o)2or22、c1-c6alkyl-n (r22)s(o)2n(r22)2、c1-c6alkane base-c (o) n (r22)or22、c1-c6alkyl-c (o) n (r22)n(r22)2、c1-c6alkyl-c (o) n (r22)c(o)r22、c1-c6alkane base-c (o) n (r22)c(o)or25、c1-c6alkyl-c (o) n (r22)c(o)n(r22)2、c1-c6alkyl-c (o) n (r22)so2r25、 c1-c6alkyl-c (o) n (r22)so2or22、c1-c6alkyl-c (o) n (r22)so2n(r22)2、c1-c6alkyl-p (o) (oh)2and c1- c6alkyl-p (o) (o-c1-c4alkyl)2；r4selected from hydrogen, halogen, c1-c8alkyl, cyano-z1, nitro, c3-c7naphthenic base, c3-c7naphthenic base-c1-c4alkyl, wherein c in two above-mentioned groups3-c7naphthenic base is unsubstituted or partially or completely halogenated, c2-c8alkenyl, c2-c8alkynyl, c1-c8halogenated alkyl, c1-c3alkyl amino, two-c1-c3alkyl amino, c1-c3alkyl amino-s (o)k、c1-c3alkyl-carbonyl, c1-c8alkoxy, c1-c4alkoxy -c1-c4alkyl, c1-c4alkoxy -c1-c4alkoxy-z1、c1-c4alkylthio group-c1-c4alkane base, c1-c4alkylthio group-c1-c4alkylthio group-z1、c2-c6alkenyloxy, c2-c6alkynyloxy group, c1-c6halogenated alkoxy, c1-c4it is halogenated alkoxy -c1-c4alkyl, c1-c4halogenated alkoxy-c1-c4alkoxy-z1、r1b-s(o)k-z1, phenoxy group-z1with heterocyclic oxy group- z1, wherein heterocyclic oxy group is to contain 1,2,3 or 4 hetero atom selected from o, n and s to close 5 or 6 yuans monocycles as the oxygen key of ring members or 8,9 or 10 yuans bicyclic saturations, part insatiable hunger and/or aromatic heterocycles, wherein the cyclic group in phenoxy group and heterocyclic oxy group not by replace or by 1,2,3 or 4 identical or different group r11substitution；r5selected from halogen, cyano-z1, nitro, c1-c8alkyl, c3-c7naphthenic base, c3-c7naphthenic base-c1-c4alkyl, wherein two c in a above-mentioned group3-c7naphthenic base is unsubstituted or partially or completely halogenated, c2-c8alkenyl, c2-c8alkynyl, c1- c8halogenated alkyl, c1-c3alkyl amino, two-c1-c3alkyl amino, c1-c3alkyl amino-s (o)k、c1-c3alkyl-carbonyl, c1-c8 alk... | 벤즈아미드 화합물 및 제초제로서 그들의 용도본 발명은 하기 화학식 I의 화합물, 이의 N-산화물 또는 농업적으로 적합한 염, 및 제초제로서 그들의 용도에 관한 것이다:[이미지] [여기서, 변수들은 명세서에 정의된 바와 같음].하기 화학식 I의 화합물, 이의 N-산화물 또는 농업적으로 적합한 염:[이미지][상기 식에서, Q는 하기의 Q1 또는 Q2 또는 Q3 또는 Q4이고: [이미지]R1은 할로겐, C1-C8-알킬, C1-C8-할로알킬, 니트로, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, 시아노-Z1, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, C3-C10-시클로알킬-Z1, C2-C8-할로알케닐, C3-C8-할로알키닐, C1-C8-알콕시, C1-C4-알콕시-C1-C4-알콕시-Z1, C1-C4-알킬티오-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬티오-C1-C4-알킬티오-Z1, C2-C6-알케닐옥시, C2-C6-알키닐옥시, C1-C6-할로알콕시, C1-C4-할로알콕시-C1-C4-알킬, C1-C4-할로알콕시-C1-C4-알콕시-Z1, R1b-S(O)k-Z1, 페녹시-Z1 및 헤테로사이클릴옥시-Z1로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 헤테로사이클릴옥시는 O, N 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개 헤테로원자를 고리 구성원으로서 함유하는, 산소 결합된 5원 또는 6원 모노사이클릭 또는 8원, 9원 또는 10원 바이사이클릭 포화, 부분 불포화 또는 방향족 헤테로사이클이고, 여기서 페녹시 및 헤테로사이클릴옥시의 사이클릭 기는 미치환되거나, 또는 동일하거나 또는 상이한 1, 2, 3 또는 4개의 R11기로 치환되고;R2는 R2cR2dNC(O)NR2c-Z2-이고;R3은 수소, 할로겐, 히드록시-Z2, 니트로, C1-C4-니트로알킬, 시아노, C1-C4-시아노알킬, C1-C6-알킬, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, C3-C10-시클로알킬-Z2, C3-C10-시클로알콕시-Z2 (여기서 2개의 상기 언급된 라디칼에서 C3-C10-시클로알킬 기는 미치환되거나 또는 부분 또는 완전 할로겐화됨), C1-C8-할로알킬, C2-C8-할로알케닐, C3-C8-할로알키닐, C1-C8-알콕시-Z2, C1-C8-할로알콕시-Z2, C3-C10-시클로알킬-C1-C2-알콕시, C1-C4-알콕시-C1-C4-알콕시-Z2, C1-C4-알킬티오-C1-C4-알킬티오-Z2, C2-C8-알케닐옥시-Z2, C2-C8-알키닐옥시-Z2, C2-C8-할로알케닐옥시-Z2, C3-C8-할로알키닐옥시-Z2, C1-C4-할로알콕시-C1-C4-알콕시-Z2, (트리-C1-C4-알킬)실릴-Z2, R2b-S(O)k-Z2, R2c-C(=O)-Z2, R2dO-C(=O)-Z2, R2dO-N=CH-Z2, R2eR2fN-C(=O)-Z2, R2gR2hN-Z2, 페닐-Z2a, 헤테로사이클릴-Z2a (여기서 헤테로사이클릴은 O, N 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는, 1, 2, 3 또는 4개 헤테로원자를 고리 구성원으로서 함유하는, 3원, 4원, 5원 또는 6원 모노사이클릭 또는 8원, 9원 또는 10원 바이사이클릭 포화, 부분 불포화 또는 방향족 헤테로사이클임) (여기서 페닐-Z2a 및 헤테로사이클릴-Z2a의 사이클릭 기는 미치환되거나, 또는 동일하거나 또는 상이한 1, 2, 3 또는 4개의 R21 기로 치환됨), 로다노, C3-C6-시클로알케닐, C3-C6-할로시클로알케닐, C3-C6-시클로알케닐-C1-C6-알킬, C3-C6-할로시클로알케닐-C1-C6-알킬, OC(O)R22, OC(O)OR25, OC(O)N(R22)2, OSO2R25, SO2OR22, SO2N(R22)2, SO2N(R22)C(O)R22, SO2N(R22)C(O)OR25, SO2N(R22)C(O)N(R22)2, N(R22)C(O)OR25, N(R22)C(O)N(R22)2, N(R22)S(O)2OR22, N(R22)S(O)2N(R22)2, C(O)N(R22)OR22, C(O)N(R22)N(R22)2, C(O)N(R22)C(O)R22, C(O)N(R22)C(O)OR25, C(O)N(R22)C(O)N(R22)2, C(O)N(R22)SO2R25, C(O)N(R22)SO2OR22, C(O)N(R22)SO2N(R22)2, P(O)(OH)2, P(O)(O-C1-C4-알킬)2, C1-C6-알킬-OC(O)R22, C1-C6-알킬-OC(O)OR25, C1-C6-알킬-OC(O)N(R22)2, C1-C6-알킬-OSO2R25, C1-C6-알킬-SO2OR22, C1-C6-알킬-SO2N(R22)2, C1-C6-알킬-SO2N(R22)C(O)R22, C1-C6-알킬-SO2N(R22)C(O)OR25, C1-C6-알킬-SO2N(R22)C(O)N(R22)2, C1-C6-알킬-N(R22)C(O)OR25, C1-C6-알킬-N(R22)C(O)N(R22)2, C1-C6-알킬-N(R22)S(O)2OR22, C1-C6-알킬-N(R22)S(O)2N(R22)2, C1-C6-알킬-C(O)N(R22)OR22, C1-C6-알킬-C(O)N(R22)N(R22)2, C1-C6-알킬-C(O)N(R22)C(O)R22, C1-C6-알킬-C(O)N(R22)C(O)OR25, C1-C6-알킬-C(O)N(R22)C(O)N(R22)2, C1-C6-알킬-C(O)N(R22)SO2R25, C1-C6-알킬-C(O)N(R22)SO2OR22, C1-C6-알킬-C(O)N(R22)SO2N(R22)2, C1-C6-알킬-P(O)(OH)2 및 C1-C6-알킬-P(O)(O-C1-C4-알킬)2로 이루어진 군으로부터 선택되고;R4는 수소, 할로겐, C1-C8-알킬, 시아노-Z1, 니트로, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C4-알킬 (여기서 2개의 상기 언급된 라디칼에서 C3-C7-시클로알킬 기는 미치환되거나 또는 부분 또는 완전 할로겐화됨), C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, C1-C8-할로알킬, C1-C3-알킬아미노, C1-C3-디알킬아미노, C1-C3-알킬아미노-S(O)k, C1-C3-알킬카르보닐, C1-C8-알콕시, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알콕시-Z1, C1-C4-알킬티오-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬티오-C1-C4-알킬티오-Z1, C2-C6-알케닐옥시, C2-C6-알키닐옥시, C1-C6-할로알콕시, C1-C4-할로알콕시-C1-C4-알킬, C1-C4-할로알콕시-C1-C4-알콕시-Z1, R1b-S(O)k-Z1, 페녹시-Z1 및 헤테로사이클릴옥시-Z1로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 헤테로사이클릴옥시는 O, N 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 고리 구성원으로서 함유하는, 산소 결합된 5원 또는 6원 모노사이클릭 또는 8원, 9원 또는 10원 바이사이클릭 포화, 부분 불포화 또는 방향족 헤테로사이클이고, 여기서 페녹시 및 헤테로사이클릴옥시의 사이클릭 기는 미치환되거나, 또는 동일하거나 또는 상이한, 1, 2, 3 또는 4개의 R11 기로 치환되고;R5는 할로겐, 시아노-Z1, 니트로, C1-C8-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C4-알킬 (여기서 2개의 상기 언급된 라디칼에서 C3-C7-시클로알킬 기는 미치환되거나 또는 부분 또는 완전 할로겐화됨), C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, C1-C8-할로알킬, C1-C3-알킬아미노, C1-C3-디알킬아미노, C1-C3-알킬아미노-S(O)k, C1-C3-알킬카르보닐, C1-C8-알콕시, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알콕시-Z1, C1-C4-알킬티오-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬티오-C1-C4-알킬티오-Z1, C2-C6-알케닐옥시, C2-C6-알키닐옥시, C1-C6-할로알콕시, C1-C4-할로알콕시-C1-C4-알킬, C1-C4-할로알콕시-C1-C4-알콕시-Z1, R1b-S(O)k-Z1, 페녹시-Z1 및 헤테로사이클릴옥시-Z1로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 헤테로사이클릴옥시는 O, N 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 고리 구성원으로서 함유하는, 산소 결합된 5원 또는 6원 모노사이클릭 또는 8원, 9원 또는 10원 바이사이클릭 포화, 부분 불포화 또는 방향족 헤테로사이클이고, 여기서 페녹시 및 헤테로사이클릴옥시의 사이클릭 기는 미치환되거나, 또는 동일하거나 또는 상이한 1, 2, 3 또는 4개의 R11 기로 치환되고;R6은 C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C4-알킬 (여기서 2개의 상기 언급된 라디칼에서 C3-C7-시클로알킬 기는 미치환되거나 또는 부분 또는 완전 할로겐화됨), C1-C6-할로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-할로알케닐, C2-C6-알키닐, C2-C6-할로알키닐, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C4-할로알콕시-C1-C4-알킬, Rb-S(O)n-C1-C3-알킬, Rc-C(=O)-C1-C3-알킬, RdO-C(=O)-C1-C3-알킬, ReRfN-C(=O)-C1-C3-알킬, RgRhN-C1-C3-알킬, 페닐-Z 및 헤테로사이클릴-Z로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 헤테로사이클릴은 O, N 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 고리 구성원으로서 함유하는, 5원 또는 6원 모노사이클릭 또는 8원, 9원 또는 10원 바이사이클릭 포화, 부분 불포화 또는 방향족 헤테로사이클이고, 여기서 페닐 및 헤테로사이클릴은 미치환되거나, 또는 동일하거나 또는 상이한 1, 2, 3 또는 4개의 R' 기로 치환되고;R', R11, R21은 서로 독립적으로 할로겐, NO2, CN, C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-할로시클로알킬, C1-C6-할로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-할로알케닐, C2-C6-알키닐, C2-C6-할로알키닐, C1-C6-알콕시, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬티오-C1-C4-알킬, C1-C4-할로알콕시-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알콕시, C3-C7-시클로알콕시 및 C1-C6-할로알킬옥시로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 또는 함께 동일한 탄소 원자에 결합된 2개 라디칼 R', R11 또는 R21은 =O 기를 형성할 수 있고;Z, Z1, Z2는 서로 독립적으로 공유 결합 및 C1-C4-알칸디일로 이루어진 군으로부터 선택되고;Z2a는 공유 결합, C1-C4-알칸디일, O-C1-C4-알칸디일, C1-C4-알칸디일-O 및 C1-C4-알칸디일-O-C1-C4-알칸디일로 이루어... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
NOVEL ANTIBACTERIAL COMPOUNDS, METHODS OF MAKING THEM, AND USES THEREOFThe present invention relates to novel therapeutics with antibacterial activity, processes for their preparation, and pharmaceutical, veterinary and nutritional compositions containing them as active ingredients. The present invention also relates to uses of the novel therapeutics, for example, as medicants or food additives in the treatment of bacterial infections or to aid body mass gain in a subject.A therapeutic having a structure comprising formula I as follows:formula I wherein: the carbohydrate anomeric carbon designated * is in the R or S configuration;R1 is selected from the group consisting of H, Ci-C6 alkyl, Ci-C6 haloalkyl, Ci-C6 alkoxyalkyl, C3-C6 cycloalkyl, C4-C7 cycloalkylalkyl,— (CH2)nC(0)Ru,—(CH2)nOC(0)Rn,— (CH2)nC(0)2Rn,— (CH2)nC(0)NR12R13,— (CH2)nOC(0)NR12R13, arylalkyl, heteroarylalkyl, a benzyl ether moiety, a carbamate moiety, an =NR14 moiety, and a carbonate moiety, wherein each of Ci-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, C4-C7cycloalkylalkyl,— (CH2)nC(0)Rn,— (CH2)nOC(0)Ru,— (CH2)nC(0)2Rn,—(CH2)nC(0)NR12R13,— (CH2)nOC(0)NR12R13, arylalkyl, and heteroarylalkyl is optionally substituted with from 1 to 3 substituents independently selected at each occurrence12 12 13thereof from Ci-C3 alkyl, halogen,— CN,— OR ,— NR1ZR , an amino acid group, and phenyl which is optionally substituted 1-3 times with halogen, Ci-C4 alkyl, Ci-C4 haloalkyl, Ci-C4 alkoxy,— CN,— N02,—OR12, or— NR12R13;R2 is selected from the group consisting of H,—OR12,— NR12R13,— (CH2)nC(0)Rn,— (CH2)nC(0)NR12R13,— (CH2)nOC(0)NR12R13, Ci-C6 alkyl, Ci-C6 haloalkyl, Ci-C6 alkoxyalkyl, C3-C6 cycloalkyl, C4-C7 cycloalkylalkyl, phenyl, benzyl, a benzyl ether moiety, a carbamate moiety, an =NR14 moiety, and a carbonate moiety, wherein each of — (CH2)nC(0)Rn,— (CH2)nC(0)NR12R13, Ci-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, C4-C7 cycloalkylalkyl, phenyl, and benzyl is optionally substituted 1 to 3 times with halogen, cyano,— N02,— NR12R13,—OR12, C1-C4 alkyl, C1-C4 haloalkyl, C1-C4 alkoxy, or an amino acid group;R 3 12 12 13is selected from the group consisting of H, halogen,— OR ,— NR R ,—NR12C(0)R13,— NR12C(0)2R13,— NR12C(0)NR12R13,— S(0)qR12,— CN,— N02,— (CH2)nC(0)Rn,— (CH2)nC(0)2Rn,— (CH2)nC(0)NR12R13,— (CH2)nOC(0)NR12R13, Ci- C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, C4-C7 cycloalkylalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl, a benzyl ether moiety, a carbamate moiety, an =NR14 moiety, and a carbonate moiety, wherein each of— (CH2)nC(0)Rn,— (CH2)nC(0)2Rn, — (CH2)nC(0)NR12R13, Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, C4-C7 cycloalkylalkyl, heterocyclyl, aryl, and heteroaryl is optionally substituted with from 1 to 3 substituents independently selected at each occurrence thereof from Ci-C3 alkyl,OR 12 ,— M 12R 13halogen,— CN,— , an amino acid group, and phenyl which is optionally substituted 1-3 times with halogen, C1-C4 alkyl, C1-C4 haloalkyl, C1-C4 alkoxy,— CN,— OR12, or— NR12R13;R 4 12is selected from the group consisting of H, halogen,— OR , Ci-C6 alkyl, Ci-C6 haloalkyl, Ci-C6 alkoxyalkyl, C3-C6 cycloalkyl, C4-C7 cycloalkylalkyl,— (CH2)nC(0)Ru, — (CH2)nC(0)NR12R13,— (CH2)nOC(0)NR12R13, phenyl, benzyl, =NOR14, =NR14, a benzyl ether moiety, a carbamate moiety, an =NR14 moiety, and a carbonate moiety, wherein each of— (CH2)nC(0)Rn,— (CH2)nC(0)NR12R13, Ci-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, C4-C7 cycloalkylalkyl, phenyl, and benzyl is optionally substituted with from 1 to 3 substituents independently selected at each occurrence thereof from Ci-C3 alkyl, halogen, acid group, and phenyl which is optionally substituted 1-3 times with halogen, C1-C4 alkyl, C1-C4 haloalkyl, C1-C4 alkoxy,— CN,— OR12, or— NR12R13; R5 is selected from the group consisting of H, Ci-C6 alkyl, Ci-C6 haloalkyl, Ci-C6 alkoxyalkyl, C3-C6 cycloalkyl, C4-C7 cycloalkylalkyl,— (CH2)nC(0)Ru,—(CH2)nC(0)NR 12 R 13, phenyl, benzyl, a benzyl ether moiety, a carbamate moiety, an =NR14 moiety, and a carbonate moiety, wherein each of Ci-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, C4- C7 cycloalkylalkyl,— (CH2)nC(0)Rn,— (CH2)„C(0)NR12R13, phenyl, and benzyl is12 13 12 optionally substituted 1 to 3 times with halogen, cyano,— N02,— NR R ,— OR , Ci- C4 alkyl, Ci-C4 haloalkyl, Ci-C4 alkoxy, or an amino acid group; R6 is optionally present and, if present, is selected from the group consisting of H,— OR12,— NR12R13,— (CH2)n(0)Rn,— (CH2)nC(0)NR12R13, Ci-C6 alkyl, Ci-C6 haloalkyl, phenyl, benzyl, a benzyl ether moiety, a carbamate moiety, an =NR14 moiety, and a carbonate moiety, wherein each of— (CH2)n(0)Rn,— (CH2)nC(0)NR12R13, Ci-C6 alkyl, Ci-C6 haloalkyl, phenyl, and benzyl is optionally substituted 1 to 3 times with halogen, cyano,— N02,— NR12R13,—OR12, d-C4 alkyl, C C4 haloalkyl, C C4 alkoxy, or an amino acid group; or R5 and R6 can combine to form a heterocycle group containing from 1 to 5 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen, nitrogen, and sulfur and optionally substituted 1 to 3 times with halogen, oxo, cyano, Ci-C4 alkyl, Ci-C4 haloalkyl, or Ci-C4 alkoxy;7 12 12 13R is selected from the group consisting of H, halogen,— OR ,— NR R ,—NR12C(0)R13,— NR12C(0)2R13,— NR12C(0)NR12R13,— S(0)qR12,— CN,— N02,— (CH2)nC(0)Rn,— (CH2)nC(0)2Rn,— (CH2)nC(0)NR12R13,— (CH2)nOC(0)NR12R13, Ci- C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, C4-C7 cycloalkylalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl, a benzyl ether moiety, a carbamate moiety, an =NR14 moiety, and a carbonate moiety, w... | 신규 항균 화합물들, 이의 제조 방법들, 및 그의 용도본 발명은 항균 활성이 있는 신규 치료제, 이의 제조 방법, 및 활성 성분으로서 그것을 함유하는 약제학적, 수의적 및 영양 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 세균 감염의 치료에서의 또는 피험자의 체질량 증가를 돕기 위한 약물 또는 식품 첨가물로서 신규 치료제의 용도에 관한 것이다.하기와 같은 식 I을 포함하는 구조를 갖는 치료제:식 I여기서:*로 나타낸 탄수화물 아노머 탄소는 R 또는 S 배치에 있고;R1은 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시알킬, C3-C6 사이클로알킬, C4-C7 사이클로알킬알킬, ―(CH2)nC(O)R11, ―(CH2)nOC(O)R11, ―(CH2)nC(O)2R11, ―(CH2)nC(O)NR12R13, ―(CH2)nOC(O)NR12R13, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 벤질 에테르 모이어티, 카바메이트 모이어티, =NR14 모이어티, 및 카보네이트 모이어티로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서 각각의 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C4-C7 사이클로알킬알킬, ―(CH2)nC(O)R11, ―(CH2)nOC(O)R11, ―(CH2)nC(O)2R11, ―(CH2)nC(O)NR12R13, ―(CH2)nOC(O)NR12R13, 아릴알킬, 및 헤테로아릴알킬은 C1-C3 알킬, 할로겐, ―CN, ―OR12, ―NR12R13, 아미노산 그룹, 및 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, ―CN, ―NO2, ―OR12, 또는 ―NR12R13로 1-3회 임의 치환된 페닐로부터 각 경우에 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의 치환되고;R2는 H, ―OR12, ―NR12R13, ―(CH2)nC(O)R11, ―(CH2)nC(O)NR12R13, ―(CH2)nOC(O)NR12R13, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시알킬, C3-C6 사이클로알킬, C4-C7 사이클로알킬알킬, 페닐, 벤질, 벤질 에테르 모이어티, 카바메이트 모이어티, =NR14 모이어티, 및 카보네이트 모이어티로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서 각각의 ―(CH2)nC(O)R11, ―(CH2)nC(O)NR12R13, C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C4-C7 사이클로알킬알킬, 페닐, 및 벤질은 할로겐, 시아노, ―NO2, ―NR12R13, ―OR12, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, 또는 아미노산 그룹으로 1 내지 3회 임의 치환되고; R3는 H, 할로겐, ―OR12, ―NR12R13, ―NR12C(O)R13, ―NR12C(O)2R13, ―NR12C(O)NR12R13, ―S(O)qR12, ―CN, ―NO2, ―(CH2)nC(O)R11, ―(CH2)nC(O)2R11, ―(CH2)nC(O)NR12R13, ―(CH2)nOC(O)NR12R13, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C4-C7 사이클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 벤질 에테르 모이어티, 카바메이트 모이어티, =NR14 모이어티, 및 카보네이트 모이어티로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서 각각의 ―(CH2)nC(O)R11, ―(CH2)nC(O)2R11, ―(CH2)nC(O)NR12R13, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C4-C7 사이클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 및 헤테로아릴은 C1-C3 알킬, 할로겐, ―CN, ―OR12, ―NR12R13, 아미노산 그룹, 및 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, ―CN, ―OR12, 또는 ―NR12R13로 1-3회 임의 치환된 페닐로부터 각 경우에 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의 치환되고; R4는 H, 할로겐, ―OR12, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시알킬, C3-C6 사이클로알킬, C4-C7 사이클로알킬알킬, ―(CH2)nC(O)R11, ―(CH2)nC(O)NR12R13, ―(CH2)nOC(O)NR12R13, 페닐, 벤질, =NOR14, =NR14, 벤질 에테르 모이어티, 카바메이트 모이어티, =NR14 모이어티, 및 카보네이트 모이어티로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서 각각의 ―(CH2)nC(O)R11, ―(CH2)nC(O)NR12R13, C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C4-C7 사이클로알킬알킬, 페닐, 및 벤질은 C1-C3 알킬, 할로겐, ―CN, ―OR12, ―NR12R13, 아미노산 그룹, 및 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, ―CN, ―OR12, 또는 ―NR12R13로 1-3회 임의 치환된 페닐로부터 각 경우에 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의 치환되고; R5는 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시알킬, C3-C6 사이클로알킬, C4-C7 사이클로알킬알킬, ―(CH2)nC(O)R11, ―(CH2)nC(O)NR12R13,페닐, 벤질, 벤질 에테르 모이어티, 카바메이트 모이어티, =NR14 모이어티, 및 카보네이트 모이어티로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서 각각의 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C4-C7 사이클로알킬알킬, ―(CH2)nC(O)R11, ―(CH2)nC(O)NR12R13, 페닐, 및 벤질은 할로겐, 시아노, ―NO2, ―NR12R13, ―OR12, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, 또는 아미노산 그룹으로 1 내지 3회 임의 치환되고; R6는 임의로 존재하고, 존재한다면, H, ―OR12, ―NR12R13, ―(CH2)n(O)R11, ―(CH2)nC(O)NR12R13, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 페닐, 벤질, 벤질 에테르 모이어티, 카바메이트 모이어티, =NR14 모이어티, 및 카보네이트 모이어티로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서 각각의 ―(CH2)n(O)R11, ―(CH2)nC(O)NR12R13, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 페닐, 및 벤질은 할로겐, 시아노, ―NO2, ―NR12R13, ―OR12, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, 또는 아미노산 그룹으로 1 내지 3회 임의 치환되고; 또는 R5 및 R6은 산소, 질소, 및 황으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고 할로겐, 옥소, 시아노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, 또는 C1-C4 알콕시로 1 내지 3회 임의 치환된 1 내지 5개의 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클 그룹을 형성할 수 있고;R7는 H, 할로겐, ―OR12, ―NR12R13, ―NR12C(O)R13, ―NR12C(O)2R13, ―NR12C(O)NR12R13, ―S(O)qR12, ―CN, ―NO2, ―(CH2)nC(O)R11, ―(CH2)nC(O)2R11, ―(CH2)nC(O)NR12R13, ―(CH2)nOC(O)NR12R13, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C4-C7 사이클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 벤질 에테르 모이어티, 카바메이트 모이어티, =NR14 모이어티, 및 카보네이트 모이어티로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서 각각의 ―(CH2)nC(O)R11, ―(CH2)nC(O)2R11, ―(CH2)nC(O)NR12R13, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C4-C7 사이클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 및 헤테로아릴은 C1-C3 알킬, 할로겐, ―CN, ―OR12, ―NR12R13, 아미노산 그룹, 및 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, ―CN, ―OR12, 또는 ―NR12R13로 1-3회 임의 치환된 페닐로부터 각 경우에 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의 치환되고; R8 및 R9 각각은 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시알킬, C3-C6 사이클로알킬, C4-C7 사이클로알킬알킬, ―(CH2)nC(O)R11, ―(CH2)nC(O)2R11, ―(CH2)nC(O)NR12R13, ―(CH2)nOC(O)NR12R13, ―OR12, 페닐, 벤질, 벤질 에테르 모이어티, 카바메이트 모이어티, 및 카보네이트 모이어티로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 각각의 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C4-C7 사이클로알킬알킬, ―(CH2)nC(O)R11, ―(CH2)nC(O)2R11, ―(CH2)nC(O)NR12R13, 페닐, 및 벤질은 할로겐, 시아노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, 및 아미노산 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 각 경우에 독립적으로 선택된 치환체로 1 내지 3회 임의 치환되고; 또는 R8 및 R9는 조합하여 옥소, 티오, 이민, 또는 =NR14 모이어티를 형성할 수 있고;R10는 임의로 존재하고, 존재한다면, H, ―OR12, ―(CH2)nC(O)R11, ―(CH2)nC(O)NR12R13, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질, 탄수화물, 벤질 에테르 모이어티, 카바메이트 모이어티, =NR14 모이어티, 및 카보네이트 모이어티로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서 각각의 ―(CH2)nC(O)R11, ―(CH2)nC(O)NR12R13, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 및 벤질은 할로겐, 시아노, ―NO2, ―NR12R13, ―OR12, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, 또는 아미노산 그룹으로 1 내지 3회 임의 치환되고; R11은 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시알킬, C3-C6 사이클로알킬, C4-C7 사이클로알킬알킬, ―C(O)R15, 페닐, 또는 벤질이고, 여기서 각각의 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C4-C7 사이클로알킬알킬, 페닐, 및 벤질은 할로겐, 시아노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, 또는 아미노산 그룹으로 1 내지 3회 임의 치환되고;R12 및 R13 각각은 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시알킬, C3-C6 사이클로알킬, C4-C7 사이클로알킬알킬, ―(CH2)nNR16R17, ―(CH2)nC(O)R11, ―(CH2)nOC(O)R11, ―(CH2)nC(O)2R11, ―(CH2)nC(O)NR16R17, ―(CH2)nOC(O)NR16R17, ―(CH2)nNR16C(O)OR17, ―(CH2)nNC(O)NR16R17, 아릴, 헤테로아릴,... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Use of substituted cyclopropane acid derivative in treating metabolic syndrome medicineCompositions are given that have high viscosities at one pH range and low viscosities at another pH range. Methods are given for using such compositions in oilfield treatments. In particular CT wellbore cleanout compositions and methods are given in which a viscous fluid is injected into a wellbore; the fluid entrains particles and carries them to the surface; the viscosity of the fluid is reduced by reducing or increasing the pH; the particles settle from the fluid; the viscosity of the fluid is increased by increasing or reducing the pH; and the fluid is re-injected into the wellbore. Suitable surfactants are anionic surfactants, or mixtures of surfactants containing anionic surfactants, that aggregate into three-dimensional structures that substantially increase the viscosity at high pH but not at low pH. Other suitable surfactants are cationic surfactants with co-surfactants that aggregate below a certain pH but not above.The salt that can tolerate on formula i chemical compound and the physiology thereof is used for the treatment of purposes in the medicine of metabolism syndrome in preparation,wherein implication isr1 is h, (c 1-c 20)-alkyl, (c 2-c 20)-alkenyl, (c 2-c 20)-alkynyl, aryl, heterocyclic radical, wherein alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl and heterocyclic radical can be replaced one or many by following groups: f, cl, br, i, cf 3, no 2, n 3, cn, cooh, coo (c 1-c 6)-alkyl, conh 2, conh (c 1-c 6)-alkyl, con[(c 1-c 6)-alkyl] 2, cyclic hydrocarbon radical, (c 1-c 10)-alkyl, (c 2-c 6)-alkenyl, (c 2-c 6)-alkynyl, o-(c 1-c 6)-alkyl o-co-(c 1-c 6)-alkyl, o-co-(c 1-c 6)-aryl, o-co-(c 1-c 6)-heterocyclic radical; po 3h 2, p (o) (o alkyl) 2, (c 1-c 6)-alkylidene-p (o) (o alkyl) 2, o-p (o) (oh) 2, o-p (o) (o alkyl) 2, so 3h, so 2-nh 2, so 2nh (c 1-c 6)-alkyl, so 2n[(c 1-c 6)-alkyl] 2, s-(c 1-c 6)-alkyl, s-(ch 2) n-aryl, s-(ch 2) n-heterocyclic radical, so-(c 1-c 6)-alkyl, so-(ch 2) n-aryl, so-(ch 2) n-heterocyclic radical, so 2-(c 1-c 6)-alkyl, so 2-(ch 2) n-aryl, so 2-(ch 2) n-heterocyclic radical, so 2-nh (ch 2) n-aryl, so 2-nh (ch 2) n-heterocyclic radical, so 2-n ((c 1-c 6)-alkyl) (ch 2) n-aryl, so 2-n ((c 1-c 6)-alkyl) (ch 2) n-heterocyclic radical, so 2-n ((ch 2) n-aryl) 2, so 2-n ((ch 2) n-(heterocyclic radical) 2, wherein n can be 0-6, and aryl or heterocyclic radical can be replaced twice at the most by following groups: f, cl, br, oh, cf 3, sf 5, no 2, cn, ocf 3, o-(c 1-c 6)-alkyl, (c 1-c 6)-alkyl, nh 2c (nh) (nh 2), nh 2, nh-(c 1-c 6)-alkyl, n ((c 1-c 6)-alkyl) 2, nh (c 1-c 7)-acyl group, nh-co-(c 1-c 6)-alkyl, nh-coo-(c 1-c 6)-alkyl, nh-co-aryl, nh-co-heterocyclic radical, nh-coo-aryl, nh-coo-heterocyclic radical, nh-co-nh-(c 1-c 6)-alkyl), nh-co-nh-aryl, nh-co-nh-heterocyclic radical, n[(c 1-c 6)-alkyl]-co-(c 1-c 6)-alkyl, n[(c 1-c 6)-alkyl]-coo-(c 1-c 6)-alkyl, n[(c 1-c 6)-alkyl]-co-aryl, n[(c 1-c 6)-alkyl]-co-heterocyclic radical, n[(c 1-c 6)-alkyl]-coo-aryl, n[(c 1-c 6)-alkyl]-coo-heterocyclic radical, n[(c 1-c 6)-alkyl]-co-nh-(c 1-c 6)-alkyl), n[(c 1-c 6)-alkyl]-co-nh-aryl, n[(c 1-c 6)-alkyl]-co-nh-heterocyclic radical, n[(c 1-c 6)-alkyl]-co-n ((c 1-c 6)-alkyl) 2, n[(c 1-c 6)-alkyl]-co-n ((c 1-c 6)-alkyl)-aryl, n[(c 1-c 6)-alkyl]-co-n ((c 1-c 6)-alkyl)-heterocyclic radical, n[(c 1-c 6)-alkyl]-co-n (aryl) 2, n[(c 1-c 6)-alkyl]-co-n (heterocyclic radical) 2, n (aryl)-co-(c 1-c 6)-alkyl, n (heterocyclic radical)-co-(c 1-c 6)-alkyl, n (aryl)-coo-(c 1-c 6)-alkyl, n (heterocyclic radical)-coo-(c 1-c 6)-alkyl, n (aryl)-co-aryl, n (heterocyclic radical)-co-aryl, n (aryl)-coo-aryl, n (heterocyclic radical)-coo-aryl, n (aryl)-co-nh-(c 1-c 6)-alkyl, n (heterocyclic radical)-co-nh-(c 1-c 6)-alkyl, n (aryl)-co-nh-aryl, n (heterocyclic radical)-co-nh-aryl, n (aryl)-co-n ((c 1-c 6)-alkyl) 2, n (heterocyclic radical)-co-n ((c 1-c 6)-alkyl) 2, n (aryl)-co-n[(c 1-c 6)-alkyl]-aryl, n (heterocyclic radical)-co-n[(c 1-c 6)-alkyl]-aryl, n (aryl)-co-n (aryl) 2, n (heterocyclic radical)-co-n (aryl) 2, aryl, o-(ch 2) n-aryl, o-(ch 2) n-heterocyclic radical, wherein n can be 0-6, wherein aryl or heterocyclic radical can be replaced 1-3 time by following groups: f, cl, br, i, oh, cf 3, no 2, cn, ocf 3, o-(c 1-c 6)-alkyl, (c 1-c 6)-alkyl, nh 2, nh (c 1-c 6)-alkyl, n ((c 1-c 6)-alkyl) 2, sf 5, so 2-ch 3, cooh, coo-(c 1-c 6)-alkyl, conh 2r2 is (c 1-c 20)-alkyl, (c 2-c 20)-alkenyl, (c 2-c 20)-alkynyl, aryl, (c 3-c 7)-cyclic hydrocarbon radical, heterocyclic radical, wherein alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, cyclic hydrocarbon radical and heterocyclic radical can be replaced one or many by following groups: f, cl, br, i, cf 3, no 2, n 3, cn, cooh, coo (c 1-c 6) alkyl, conh 2, conh (c 1-c 6) alkyl, con[(c 1-c 6) alkyl] 2, cyclic hydrocarbon radical, (c 1-c 10)-alkyl, (c 2-c 6)-alkenyl, (c 2-c 6)-alkynyl, o-(c 1-c 6)-alkyl o-co-(c 1-c 6)-alkyl, o-co-(c 1-c 6)-aryl, o-co-(c 1-c 6)-heterocyclic radical; po 3h 2, p (o) (o alkyl) 2, (c 1-c 6)-alkylidene-p (o) (o alkyl) 2, o-p (o) (oh) 2, o-p (o) (o alkyl) 2, so 3h, so 2-nh 2, so 2nh (c 1-c 6)-alkyl, so 2n[(c 1-c 6)-alkyl] 2, s-(c 1-c 6)-alkyl, s-(ch 2) n-aryl, s-(ch 2) n-heterocyclic radical, so-(c 1-c 6)-alkyl, so-(ch 2) n-aryl, so-(ch 2) n-heterocyclic radical, so 2-(c 1-c 6)-alkyl, so 2-(ch 2) n-aryl, so 2-(ch 2) n-heterocyclic radical, so 2-nh (ch 2) n-aryl, so 2-nh (ch 2) n-heterocyclic radical, so 2-n ((c 1-c 6)-alkyl) (ch 2) n-aryl, so 2-n ((c 1-c 6)-alkyl) (ch 2) n-heterocyclic radical, so 2-n ((ch 2) n-aryl) 2, so 2-n ((ch 2) n-(heterocyclic radical) 2, wherein n can be 0-6, and aryl or heterocyclic radical can be replaced twice at the most by following groups: f, cl, br, oh, cf 3, sf 5, no 2, cn, ocf 3, o-(c 1-c 6)-alkyl, (c 1-c 6)-alkyl, nh 2c (nh) (nh 2), nh 2, nh-(c 1-c 6)-alkyl, n ((c 1-c 6)-alkyl) 2, nh (c 1-c 7)-acyl group, nh-co-(c 1-c 6)-alkyl, nh-coo-(c 1-c 6)-alkyl, nh-co-aryl, nh-co-heterocyclic radical, nh-coo-aryl, nh-coo-heterocyclic radical, nh-co-nh-(c 1-c 6)-alkyl), nh-co... | 대사 증후군 치료용 약제를 제조하기 위한 치환된사이클로프로판산 유도체의 용도본 발명은 대사 증후군 치료용 약제를 제조하기 위한 치환된 사이클로프로판산 유도체 및 이의 생리학적으로 허용되는 염에 관한 것이다. 본 발명에 따르면, 화학식 I의 화합물 및 이의 생리학적으로 허용되는 염은 대사 증후군 치료용 약제의 제조에 사용된다. 화학식 I 상기 식에서, 치환체의 정의는 명세서에 정의된 바와 같다. 대사 증후군 치료용 약제의 제조를 위한 화학식 I의 화합물 및 이의 생리학적으로 허용되는 염의 용도. [이미지] 상기 화학식 I에서, R1은 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴 및 헤테로사이클릴 라디칼이 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, N3, CN, COOH, COO(C1-C6)-알킬, CONH2, CONH(C1-C6)-알킬, CON[(C1-C6)-알킬]2, 사이클로알킬, (C1-C10)-알킬, (C2-C6)-알케닐, (C2-C6)-알키닐, O-(C1-C6)-알킬 O-CO-(C1-C6)-알킬, O-CO-(C1-C6)-아릴, O-CO-(C1-C6)-헤테로사이클릴에 의해 1회 이상 치환될 수 있는, H, (C1-C20)-알킬, (C2-C20)-알케닐, (C2-C20)-알키닐, 아릴, 헤테로사이클릴; n은 0 내지 6일 수 있고, 아릴 라디칼 또는 헤테로사이클릭 라디칼이 F, Cl, Br, OH, CF3, SF5, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, NH2에 의해 2회까지 치환될 수 있는, PO3H2, P(O)(O알킬)2, (C1-C6)-알킬렌-P(O)(O알킬)2, O-P(O)(OH)2, O-P(O)(O알킬)2, SO3H, SO2-NH2, SO2NH(C1-C6)-알킬, SO2N[(C1-C6)-알킬]2, S-(C1-C6)-알킬, S-(CH2)n-아릴, S-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO-(C1-C6)-알킬, SO-(CH2)n-아릴, SO-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-(C1-C6)-알킬, SO2-(CH2)n-아릴, SO2-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-NH(CH2)n-아릴, SO2-NH(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-N((C1-C6)-알킬)(CH2)n-아릴, SO2-N((C1-C6)-알킬)(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-N((CH2)n-아릴)2, SO2-N((CH2)n-(헤테로사이클릴)2 ; n이 0 내지 6일 수 있고, 아릴 및 헤테로사이클릴 라디칼이 F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, NH2, NH(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, SF5, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-알킬, CONH2에 의해 1회 내지 3회 치환될 수 있는, C(NH)(NH2), NH2, NH-(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, NH(C1-C7)-아실, NH-CO-(C1-C6)-알킬, NH-COO-(C1-C6)-알킬, NH-CO-아릴, NH-CO-헤테로사이클릴, NH-COO-아릴, NH-COO-헤테로사이클릴, NH-CO-NH-(C1-C6)-알킬, NH-CO-NH-아릴, NH-CO-NH-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-COO-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-CO-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-COO-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-COO-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N(아릴)2, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N(헤테로사이클릴)2, N(아릴)-CO-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-CO-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-COO-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-COO-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-CO-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-아릴, N(아릴)-COO-아릴, N(헤테로사이클릴)-COO-아릴, N(아릴)-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-CO-NH-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-NH-아릴, N(아릴)-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N(헤테로사이클릴)-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N(아릴)-CO-N[(C1-C6)-알킬]-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-N[(C1-C6)-알킬]-아릴, N(아릴)-CO-N(아릴)2, N(헤테로사이클릴)-CO-N(아릴)2, 아릴, O-(CH2)n-아릴, O-(CH2)n-헤테로사이클릴이고, R2는 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴 라디칼이 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, N3, CN, COOH, COO(C1-C6)알킬, CONH2, CONH(C1-C6)알킬, CON[(C1-C6)알킬]2, 사이클로알킬, (C1-C10)-알킬, (C2-C6)-알케닐, (C2-C6)-알키닐, O-(C1-C6)-알킬 O-CO-(C1-C6)-알킬, O-CO-(C1-C6)-아릴, O-CO-(C1-C6)-헤테로사이클릴에 의해 1회 이상 치환될 수 있는, (C1-C20)-알킬, (C2-C20)-알케닐, (C2-C20)-알키닐 아릴, (C3-C7)-사이클로알킬, 헤테로사이클, n이 0 내지 6일 수 있고, 아릴 라디칼 또는 헤테로사이클릴 라디칼이 F, Cl, Br, OH, CF3, SF5, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, NH2에 의해 2회까지 치환될 수 있는, PO3H2, P(O)(O알킬)2, (C1-C6)-알킬렌-P(O)(O알킬)2, O-P(O)(OH)2, O-P(O)(O알킬)2, SO3H, SO2-NH2, SO2NH(C1-C6)-알킬, SO2N[(C1-C6)-알킬]2, S-(C1-C6)-알킬, S-(CH2)n-아릴, S-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO-(C1-C6)-알킬, SO-(CH2)n-아릴, SO-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-(C1-C6)-알킬, SO2-(CH2)n-아릴, SO2-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-NH(CH2)n-아릴, SO2-NH(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-N((C1-C6)-알킬)(CH2)n-아릴, SO2-N((C1-C6)-알킬)(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-N((CH2)n-아릴)2, SO2-N((CH2)n-(헤테로사이클릴)2 ; n이 0 내지 6일 수 있고, 아릴 또는 헤테로사이클릴 라디칼이 F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, NH2, NH(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, SF5, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-알킬, CONH2에 의해 1회 내지 3회 치환될 수 있는, C(NH)(NH2), NH2, NH-(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, NH(C1-C7)-아실, NH-CO-(C1-C6)-알킬, NH-COO-(C1-C6)-알킬, NH-CO-아릴, NH-CO-헤테로사이클릴, NH-COO-아릴, NH-COO-헤테로사이클릴, NH-CO-NH-(C1-C6)-알킬, NH-CO-NH-아릴, NH-CO-NH-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-COO-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-CO-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-COO-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-COO-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N(아릴)2, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N(헤테로사이클릴)2, N(아릴)-CO-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-CO-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-COO-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-COO-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-CO-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-아릴, N(아릴)-COO-아릴, N(헤테로사이클릴)-COO-아릴, N(아릴)-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-CO-NH-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-NH-아릴, N(아릴)-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N(헤테로사이클릴)-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N(아릴)-CO-N[(C1-C6)-알킬]-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-N[(C1-C6)-알킬]-아릴, N(아릴)-CO-N(아릴)2, N(헤테로사이클릴)-CO-N(아릴)2, 아릴, O-(CH2)n-아릴, O-(CH2)n-헤테로사이클릴이고, R3, R4, R5, R6 는 서로 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, (C1-C6)-알킬, O-(C1-C6)-알킬이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
miRNAs Enhancing Cell ProductivityThe invention relates to a nucleic acid construct comprising at least two different regions, wherein the regions are selected of a first region encoding for at least one miRNA stimulating cellular production of a biomolecule in a cell, a second region encoding for at least one miRNA and/or miRNA-inhibitor suppressing cell death, and a third region encoding for at least one miRNA and/or miRNA-inhibitor regulating cell proliferation. The invention further relates to a cell comprising a respective nucleic acid construct and to a method for increasing the yield of a biomolecule produced by a cell cultured in vitro comprising at least two steps selected of stimulating cellular production of the biomolecule, reducing cell death, and regulating proliferation.A nucleic acid construct comprising at least two different regions, wherein the regions are selected of a first region encoding for at least one miRNA stimulating cellular production of a biomolecule in a cell, the miRNA is selected from group 1,a second region encoding for at least one miRNA and/or mi-RNA inhibitor suppressing cell death, the miRNA is selected from group 2 and the miRNA-inhibitor inhibits a miRNA selected from group 3, anda third region encoding for at least one miRNA and/or miRNA-inhibitor regulating cell proliferation, the miRNA is selected from group 4 or 5 and the miRNA-inhibitor inhibits a miRNA selected from group 4 or 5,wherein group 1 consists of SEQ ID NO.: 69, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 25, 26, 27, 28, 29, 32, 34, 37, 39, 40, 41, 42, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 51, 52, 53, 55, 56, 57, 58, 62, 63, 66, 67, 70, 75, 76, 77, 80, 81, 82, 83, 86, 88, 90, 91, 93, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 106, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 120, 121, 128, 130, 132, 134, 136, 137, 138, 141, 142, 143, 147, 151, 152, 155, 158, 163, 165, 171, 174, 182, 183, 185, 186, 188, 190, 201, 203, 207, 211, 212, 214, 217, 222, 223, 228, 230, 233, 238, 239, 240, 254, 255, 269, 276, 278, 279, 285, and 294;group 2 consists of SEQ ID NO.: 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 20, 52, 98, 5, 7, 24, 31, 33, 50, 54, 59, 60, 61, 64, 68, 71, 73, 74, 79, 85, 87, 89, 92, 94, 95 97, 145, 153, 154, 156, 159, 161, 166, 167, 168, 169, 170, 172, 175, 176, 178, 179, 180, 181, 184, 191, 192, 194, 195, 196, 197, 199, 200, 204, 205, 206, 208, 209, 210, 213, 216, 219, 220, 221, 224, 225, 226, 227, 229, 231, 236, 237, 241, 242, 243, 245, 247, 248, 251, 252, 253, 256, 257, 258, 259, 260, 262, 265, 266, 268, 271, 272, 273, 274, 277, 280, 282, 284, 289, 293, and 295;group 3 consists of SEQ ID NO.: 296, 297, 298, 299, 300, 301, 302, 303, 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313, 314, 315, 316, 317, 318, 319, 320, 321, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337, 338, 339, 340, 341, 342, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 349, 350, 351, 352, 353, 354, 355, 356, 357, 358, 359, 360, 361, 362, 363, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 370, 371, 372, 373, 374, 375, 376, 377, 378, 379, 380, 381, 382, 383, 384, 385, 386, 387, 388, 389, 390, 391, 392, 393, 394, 395, 396, 397, 398, 399, 400, 401, 402, 403, 404, 405, 406, 407, 408, 409, 410, 411, 412, 413, 414, 415, 416, 417, 418, 419, 420, 421, 422, 423, 424, 425, 426, 427, 428, 429, 430, 431, 432, 433, 434, 435, 436, 437, 438, 439, 440, 441, 442, 443, 444, 445, 446, 447, 448, 449, 450, 451, 452, 453, 454, 455, 456, 457, 458, 459, 460, 461, 462, 463, 464, 465, 466, 467, 468, 469, 470, 471, 472, 473, 474, 475, 476, 477, 478, 479, 480, 481, 482, 483, 484, 485, 486, 487, 488, 489, 490, 491, 492, 493, 494, 495, 496, 497, 498, 499, 500, 501, 502, 503, 504, 505, 506, 507, 508, 509, 510, 511, 512, 513, 514, 515, 605, 607, 608, and 609;group 4 consists of SEQ ID NO.: 5, 7, 68, 79, 94, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 22, 23, 30, 35, 36, 38, 43, 65, 72, 78, 84, 96, 105, 107, 108, 119, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 129, 131, 133, 135, 139, 140, 144, 146, 148, 149, 150, 160, 162, 164, 173, 177, 187, 189, 193, 198, 202, 215, 218, 232, 234, 235, 244, 246, 249, 250, 261, 263, 264, 267, 270, 275, 281, 283, 287, 288, and 291;and group 5 consists of SEQ ID NO.: 516, 517, 518, 519, 520, 521, 522, 523, 524, 525, 526, 527, 528, 529, 530, 531, 532, 533, 534, 535, 536, 537, 538, 539, 540, 541, 542, 543, 544, 545, 546, 547, 548, 549, 550, 551, 552, 553, 554, 555, 556, 557, 558, 559, 560, 561, 562, 563, 564, 565, 566, 567, 568, 569, 570, 571, 572, 573, 574, 575, 576, 577, 578, 579, 580, 581, 582, 583, 584, 585, 586, 587, 588, 589, 590, 591, 592, 593, 594, 595, 596, 597, 598, 599, 600, 601, 602, 603, 604, and 606. | 세포 생산성을 향상시키는 마이크로RNA본 발명은 적어도 다른 두 개의 다른 영역을 포함하는 핵산 구조물에 관한 것으로, 상기 영역은 세포에서 생체분자의 세포 수준의 생산을 자극하는 적어도 하나의 miRNA을 암호화하는 제1 영역, 세포 사멸을 억제하는 적어도 하나의 miRNA 및/또는 miRNA-억제제를 암호화하는 제2 영역, 및 세포 증식을 조절하는 적어도 하나의 miRNA 및/또는 miRNA-억제제를 암호화하는 제3 영역으로부터 선택되는 것이다. 또한 본 발명은 생체 외에서 배양되는 세포에 의해 생산되는 생체분자의 생산을 증가시키는 방법에 관한 것으로, 생체분자의 세포 수준의 생산을 자극하는 단계, 세포 사멸을 감소시키는 단계, 및 세포의 증식을 조절하는 단계로부터 선택되는 적어도 두 단계를 포함한다.적어도 두 개의 다른 영역을 포함하는 핵산 구조물로서, 상기 영역은 다음으로부터 선택되는 것이고,- 세포에서 생체분자의 세포 수준의 생산을 자극하는 적어도 하나의 miRNA을 암호화하는 제1 영역으로, 상기 miRNA는 그룹 1으로부터 선택되는 것임, - 세포 사멸을 억제하는 적어도 하나의 miRNA 및/또는 miRNA-억제제를 암호화하는 제2 영역으로, 상기 miRNA는 그룹 2로부터 선택되는 것이고 상기 miRNA-억제제는 그룹 3으로부터 선택된 miRNA를 억제하는 것임, 및 - 세포 증식을 조절하는 적어도 하나의 miRNA 및/또는 miRNA-억제제를 암호화하는 제3 영역으로, 상기 miRNA는 그룹 4 또는 5로부터 선택되는 것이고 상기 miRNA-억제제는 그룹 4 또는 5로부터 선택된 miRNA를 억제하는 것임,상기 그룹 1은 서열번호 69, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 25, 26, 27, 28, 29, 32, 34, 37, 39, 40, 41, 42, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 51, 52, 53, 55, 56, 57, 58, 62, 63, 66, 67, 70, 75, 76, 77, 80, 81, 82, 83, 86, 88, 90, 91, 93, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 106, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 120, 121, 128, 130, 132, 134, 136, 137, 138, 141, 142, 143, 147, 151, 152, 155, 158, 163, 165, 171, 174, 182, 183, 185, 186, 188, 190, 201, 203, 207, 211, 212, 214, 217, 222, 223, 228, 230, 233, 238, 239, 240, 254, 255, 269, 276, 278, 279, 285, 및 294로 구성되어 있고; 상기 그룹 2는 서열번호 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 20, 52, 98, 5, 7, 24, 31, 33, 50, 54, 59, 60, 61, 64, 68, 71, 73, 74, 79, 85, 87, 89, 92, 94, 95 97, 145, 153, 154, 156, 159, 161, 166, 167, 168, 169, 170, 172, 175, 176, 178, 179, 180, 181, 184, 191, 192, 194, 195, 196, 197, 199, 200, 204, 205, 206, 208, 209, 210, 213, 216, 219, 220, 221, 224, 225, 226, 227, 229, 231, 236, 237, 241, 242, 243, 245, 247, 248, 251, 252, 253, 256, 257, 258, 259, 260, 262, 265, 266, 268, 271, 272, 273, 274, 277, 280, 282, 284, 289, 293, 및 295로 구성되어 있고;상기 그룹 3은 서열번호 296, 297, 298, 299, 300, 301, 302, 303, 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313, 314, 315, 316, 317, 318, 319, 320, 321, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337, 338, 339, 340, 341, 342, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 349, 350, 351, 352, 353, 354, 355, 356, 357, 358, 359, 360, 361, 362, 363, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 370, 371, 372, 373, 374, 375, 376, 377, 378, 379, 380, 381, 382, 383, 384, 385, 386, 387, 388, 389, 390, 391, 392, 393, 394, 395, 396, 397, 398, 399, 400, 401, 402, 403, 404, 405, 406, 407, 408, 409, 410, 411, 412, 413, 414, 415, 416, 417, 418, 419, 420, 421, 422, 423, 424, 425, 426, 427, 428, 429, 430, 431, 432, 433, 434, 435, 436, 437, 438, 439, 440, 441, 442, 443, 444, 445, 446, 447, 448, 449, 450, 451, 452, 453, 454, 455, 456, 457, 458, 459, 460, 461, 462, 463, 464, 465, 466, 467, 468, 469, 470, 471, 472, 473, 474, 475, 476, 477, 478, 479, 480, 481, 482, 483, 484, 485, 486, 487, 488, 489, 490, 491, 492, 493, 494, 495, 496, 497, 498, 499, 500, 501, 502, 503, 504, 505, 506, 507, 508, 509, 510, 511, 512, 513, 514, 515, 605, 607, 608, 및 609로 구성되어 있고, 상기 그룹 4는 서열번호 5, 7, 68, 79, 94, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 22, 23, 30, 35, 36, 38, 43, 65, 72, 78, 84, 96, 105, 107, 108, 119, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 129, 131, 133, 135, 139, 140, 144, 146, 148, 149, 150, 160, 162, 164, 173, 177, 187, 189, 193, 198, 202, 215, 218, 232, 234, 235, 244, 246, 249, 250, 261, 263, 264, 267, 270, 275, 281, 283, 287, 288, 및 291로 구성되어 있고; 및 상기 그룹 5는 서열번호 516, 517, 518, 519, 520, 521, 522, 523, 524, 525, 526, 527, 528, 529, 530, 531, 532, 533, 534, 535, 536, 537, 538, 539, 540, 541, 542, 543, 544, 545, 546, 547, 548, 549, 550, 551, 552, 553, 554, 555, 556, 557, 558, 559, 560, 561, 562, 563, 564, 565, 566, 567, 568, 569, 570, 571, 572, 573, 574, 575, 576, 577, 578, 579, 580, 581, 582, 583, 584, 585, 586, 587, 588, 589, 590, 591, 592, 593, 594, 595, 596, 597, 598, 599, 600, 601, 602, 603, 604, 및 606로 구성되어 있는 것인, 핵산 구조물. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Substituted Triazole And Imidazole Derivatives As Gamma Secretase ModulatorsThe present invention is concerned with novel substituted triazole and imidazole derivatives of Formula (I) wherein R1, R2, A1, A2, A3, A4, X, and Het1 have the meaning defined in the claims. The compounds according to the present invention are useful as gamma secretase modulators. The invention further relates to processes for preparing such novel compounds, pharmaceutical compositions comprising said compounds as an active ingredient as well as the use of said compounds as a medicament.Formula (i) compoundor its stereoisomeric forms in any ratio, whereinr 1be hydrogen or c 1-4alkyl; r 2be hydrogen or c 1-4alkyl; x is ch or n;a 1be cr 3aor n; r wherein 3abe hydrogen; halo; cyanic acid; c 1-4alkyl; or randomly by the substituted c of one or more halo substituting groups 1-4alkoxyl group; a 2be cr 3bor n; r wherein 3bbe hydrogen; fluoro; or c 1-4alkyl oxy; a 3and a 4be ch independently of one another; cf; or n; condition is a 1, a 2, a 3and a 4in to be no more than two be n; het 1for having formula (a) and (b) or heterocycle (c) r 4abe hydrogen; thp trtrahydropyranyl; tetrahydrofuran base; piperidyl; morpholinyl; pyrrolidyl; c 3-7naphthenic base; ar 1or c 1-6alkyl, it randomly is selected from following substituting group independently of one another and is replaced by one or more: halo, hydroxyl, cyanic acid, ar 1, thp trtrahydropyranyl, tetrahydrofuran base, piperidyl, morpholinyl, pyrrolidyl, c 3-7naphthenic base, c 1-6alkyl oxy, c 1-6alkylthio and o-ar 1r 4cbe hydrogen; thp trtrahydropyranyl; tetrahydrofuran base; piperidyl; morpholinyl; pyrrolidyl; c 3-7naphthenic base; c 1-6alkyl oxy; c 1-6alkylthio; ar 1or c 1-6alkyl, it randomly is selected from following substituting group independently of one another and is replaced by one or more: halo, ar 1, thp trtrahydropyranyl, tetrahydrofuran base, piperidyl, morpholinyl, pyrrolidyl, c 3-7naphthenic base, c 1-6alkyl oxy, c 1-6alkylthio and o-ar 1wherein at r 4aand r 4cdefinition in, piperidyl, morpholinyl and pyrrolidyl can be selected from following substituting group and be replaced by one or more independently of one another: c 2-6thiazolinyl, c 1-4acyl group, halo, c 1-4alkoxy carbonyl and randomly by the substituted c of one or more halo substituting groups 1-4alkyl; wherein at r 4aand r 4cdefinition in, each ar 1be phenyl independently, it randomly is selected from following substituting group independently of one another and is replaced by one or more: halo, c 1-4alkyl oxy, cyanic acid, nr 7r 8, morpholinyl and randomly by the substituted c of one or more halo substituting groups 1-4alkyl; or each ar 1be independently be selected from furyl, thienyl, pyrazolyl, azoles base, different azoles base, thiazolyl, isothiazolyl, thiadiazolyl group, the 5-of di azoly, pyridyl, pyrimidyl, pyridazinyl and pyrazinyl or 6-unit heteroaryl, wherein said 5-or 6-unit heteroaryl randomly are selected from following substituting group independently of one another and are replaced by one or more: halo, c 1-4alkyl oxy, cyanic acid, nr 7r 8, morpholinyl and randomly by the substituted c of one or more halo substituting groups 1-4alkyl; wherein at r 4aand r 4cdefinition in, each c 3-7naphthenic base, thp trtrahydropyranyl or tetrahydrofuran base can be selected from following substituting group and be replaced by one or more independently of one another: halo, c 1-4alkyl oxy, cyanic acid and randomly by the substituted c of one or more halo substituting groups 1-4alkyl; r 5a, r 5band r 5cbe hydrogen; thp trtrahydropyranyl; tetrahydrofuran base; piperidyl; morpholinyl; pyrrolidyl; piperazinyl; six hydrogen-1h-1, the 4-diaza -1-base; 1,2,3,4-tetrahydrochysene-2-quinolyl; 3,4-dihydro-2 (1h)-isoquinolyl; 3,4-dihydro-1 (2h)-quinolyl; 2,2-two fluoro-1,3-benzo dioxole-5-base; 2,2-two fluoro-1,3-benzo dioxole-4-base; 1,6-dihydro-1-methyl-6-oxo-3-pyridyl; 1,2-dihydro-1-methyl-2-oxo-3-pyridyl; 2,3-dihydro-4h-1,4-benzo piperazine-4-base; 3,4-dihydro-1,5-benzo oxygen azepine -5 (2h)-ji; c 3-7naphthenic base; ar 2or c 1-6alkyl, it randomly is selected from following substituting group independently of one another and is replaced by one or more: halo, c 1-4alkyl oxy, c 1-4acyl group and c 1-4alkoxy carbonyl; wherein at r 5a, r 5band r 5cdefinition in, tetrahydrofuran base, thp trtrahydropyranyl, piperidyl, morpholinyl, pyrrolidyl, piperazinyl, six hydrogen-1h-1,4-diaza -1-base, 1,2,3,4-tetrahydrochysene-2-quinolyl, 3,4-dihydro-2 (1h)-isoquinolyl, 3,4-dihydro-1 (2h)-quinolyl and c 3-7naphthenic base can be by one or more following substituting group replacement: c that are selected from independently of one another 2-6thiazolinyl, c 1-4acyl group, halo, c 1-4alkoxy carbonyl is randomly by the substituted c of one or more halo substituting groups 1-4alkyl and phenyl, it is randomly by one or more following substituting group replacement: c that are selected from independently of one another 1-4alkyl and trifluoromethyl; wherein at r 5a, r 5band r 5cdefinition in, ar 2be phenyl, it randomly is selected from following substituting group independently of one another and is replaced by one or more: halo, cyanic acid, nr 7r 8, (c=o)-nr 7r 8, morpholinyl, c 1-4acyl group, c 1-4alkyl sulphonyl, c 1-4alkyl sulphinyl, c 3-7naphthenic base, c 3-7cycloalkyl oxy, thp trtrahydropyranyl oxygen base, tetrahydrofuran base oxygen base, randomly by one or more halo, hydroxyl, c of being selected from independently of one another 1-4the substituted c of the substituting group of alkyl oxy ... | 감마 세크레타제 조절제로서의 치환된 트리아졸 및 이미다졸 유도체본 발명은 하기 화학식 (I)의 신규 치환된 트리아졸 및 이미다졸 유도체에 관한 것이다: 상기 식에서, R1, R2, A1, A2, A3, A4, X, 및 Het1은 청구범위에 정의된 바와 같다. 본 발명에 따른 화합물은 감마 세크레타제 조절제로서 유용하다. 본 발명은 또한 상기 신규 화합물의 제조 방법, 활성 성분으로서 상기 화합물을 포함하는 약제학적 조성물 및 약제로서의 상기 화합물의 용도에 관한 것이다.하기 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 입체이성체, 또는 이들의 약제학적으로 허용되는 부가염 또는 용매화물:[이미지]상기 식에서,R1은 수소 또는 C1-4알킬이고;R2는 수소 또는 C1-4알킬이며;X는 CH 또는 N이고; A1은 CR3a 또는 N이며; 여기서 R3a는 수소; 할로; 시아노; C1-4알킬; 또는 하나 이상의 할로 치환체에 의해 임의로 치환된 C1-4알킬옥시이고; A2는 CR3b 또는 N이며; 여기서 R3b는 수소; 플루오로; C1-4알킬옥시이며;A3 및 A4는 각각 독립적으로 CH; CF; 또는 N이나;단, A1, A2, A3 및 A4 중 최대 두개만이 N이고; Het1은 하기 식 (a), (b) 또는 (c)[이미지]의 헤테로사이클이며;R4a는 수소; 테트라하이드로피라닐; 테트라하이드로푸라닐; 피페리디닐; 모르폴리닐; 피롤리디닐; 사이클로C3-7알킬; Ar1; 또는 할로, 하이드록실, 시아노, Ar1, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로푸라닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 피롤리디닐, 사이클로C3-7알킬, C1-6알킬옥시, C1-6알킬티오 및 O-Ar1으로 구성된 그룹중에서 각각 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬이고;R4c는 수소; 테트라하이드로피라닐; 테트라하이드로푸라닐; 피페리디닐; 모르폴리닐; 피롤리디닐; 사이클로C3-7알킬; C1-6알킬옥시; C1-6알킬티오; Ar1; 또는 할로, Ar1, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로푸라닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 피롤리디닐, 사이클로C3-7알킬, C1-6알킬옥시, C1-6알킬티오 및 O-Ar1으로 구성된 그룹중에서 각각 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬이며;R4a 및 R4c의 정의에서 피페리디닐, 모르폴리닐 및 피롤리디닐은 C2-6알케닐, C1-4아실, 할로, C1-4알킬옥시카보닐, 및 하나 이상의 할로 치환체에 의해 임의로 치환된 C1-4알킬로 구성된 그룹중에서 각각 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 치환될 수 있고; R4a 및 R4c의 정의에서 각 Ar1은 독립적으로 할로, C1-4알킬옥시, 시아노, NR7R8, 모르폴리닐, 및 하나 이상의 할로 치환체에 의해 임의로 치환된 C1-4알킬로 구성된 그룹중에서 각각 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 페닐이거나; 또는 각 Ar1은 독립적으로 푸라닐, 티오페닐, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 티아디아졸릴, 옥사디아졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐 및 피라지닐로 구성된 그룹중에서 선택된 5- 또는 6-원 헤테로아릴이고, 상기 5- 또는 6-원 헤테로아릴은 할로, C1-4알킬옥시, 시아노, NR7R8, 모르폴리닐, 및 하나 이상의 할로 치환체에 의해 임의로 치환된 C1-4알킬로 구성된 그룹중에서 각각 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환되며; R4a 및 R4c의 정의에서 각 사이클로C3-7알킬, 테트라하이드로피라닐 또는 테트라하이드로푸라닐은 할로, C1-4알킬옥시, 시아노, 및 하나 이상의 할로 치환체에 의해 임의로 치환된 C1-4알킬로 구성된 그룹중에서 각각 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 치환될 수 있고; R5a, R5b 및 R5c는 수소; 테트라하이드로피라닐; 테트라하이드로푸라닐; 피페리디닐; 모르폴리닐; 피롤리디닐; 피페라지닐; 헥사하이드로-1H-1,4-디아제핀-1-일; 1,2,3,4-테트라하이드로-2-퀴놀리닐; 3,4-디하이드로-2(1H)-이소퀴놀리닐; 3,4-디하이드로-1(2H)-퀴놀리닐; 2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-5-일; 2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-4-일; 1,6-디하이드로-1-메틸-6-옥소-3-피리디닐; 1,2-디하이드로-1-메틸-2-옥소-3-피리디닐; 2,3-디하이드로-4H-1,4-벤족사진-4-일; 3,4-디하이드로-1,5-벤족사제핀-5(2H)-일; 사이클로C3-7알킬; Ar2; 또는 할로, C1-4알킬옥시, C1-4아실 및 C1-4알킬옥시카보닐로 구성된 그룹중에서 각각 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬이며;R5a, R5b 및 R5c의 정의에서 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로피라닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 피롤리디닐, 피페라지닐, 헥사하이드로-1H-1,4-디아제핀-1-일, 1,2,3,4-테트라하이드로-2-퀴놀리닐, 3,4-디하이드로-2(1H)-이소퀴놀리닐, 3,4-디하이드로-1(2H)-퀴놀리닐 및 사이클로C3-7알킬은 C2-6알케닐, C1-4아실, 할로, C1-4알킬옥시카보닐, 하나 이상의 할로 치환체에 의해 임의로 치환된 C1-4알킬, 및 C1-4알킬 및 트리플루오로메틸로 구성된 그룹중에서 각각 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 페닐로 구성된 그룹중에서 각각 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 치환될 수 있고; R5a, R5b 및 R5c의 정의에서,Ar2는 할로, 시아노, NR7R8, (C=O)-NR7R8, 모르폴리닐, C1-4아실, C1-4알킬설포닐, C1-4알킬설피닐, 사이클로C3-7알킬, 사이클로C3-7알킬옥시, 테트라하이드로피라닐옥시, 테트라하이드로푸라닐옥시, 할로, 하이드록실, C1-4알킬옥시 및 사이클로프로필로 구성된 그룹중에서 각각 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 C1-4알킬옥시 및 할로, 하이드록실 및 하나 이상의 할로 치환체에 의해 임의로 치환된 C1-4알킬옥시로 구성된 그룹중에서 각각 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 C1-4알킬로 구성된 그룹중에서 각각 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 페닐이이거나; Ar2는 푸라닐, 티오페닐, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 티아디아졸릴, 옥사디아졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐 및 피라지닐로 구성된 그룹중에서 선택된 5- 또는 6-원 헤테로아릴이고, 상기 5- 또는 6-원 헤테로아릴은 할로, C1-4알킬옥시, 시아노, NR7R8, 모르폴리닐, 및 하나 이상의 할로 치환체에 의해 임의로 치환된 C1-4알킬로 구성된 그룹중에서 각각 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환되거나; Ar2는 퀴놀리닐이며;La, Lb 및 Lc는 직접결합; C2-6알켄디일; 카보닐; O; S; S(=O)p; NR9; NR9-C1-4알칸디일; C1-4알칸디일-NR9; NR12-(C=O); (C=O)-NR12; 또는 할로 및 하이드록시로 구성된 그룹중에서 각각 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 C1-6알칸디일이고; 상기 C1-6알칸디일에서 두 제미널 수소 원자는 C1-6알칸디일로 대체될 수 있으며; p는 1 또는 2이거나; 또는-La-R5a 및 R4a; 또는 -Lc-R5c 및 R4c는 함께, 하기 화학식의 2가 래디칼 -La-R5a-R4a- 또는 -Lc-R5c-R4c-를 형성할 수 있고:-(CH2)m-n-Y-(CH2)n- (d-1); -CH=CH-N=CH- (d-6);-(CH2)n-Y-(CH2)m-n- (d-2); -CH=N-CH=CH- (d-7);-1,2-벤젠디일-(CH2)r-Y-(CH2)q-r- (d-3); -N=CH-CH=CH- (d-8); 또는-1,2-벤젠디일-(CH2)q-r-Y-(CH2)r- (d-4); -CH=CH-CH=N- (d-9);-CH=CH-CH=CH- (d-5);여기에서, (d-1), (d-2), (d-3) 또는 (d-4)는 하나 이상의 CH2 그룹상에서 하이드록실, 시아노, Ar3, C1-4아실, 및 할로 및 하이드록실로 구성된 그룹중에서 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 C1-4알킬로 구성된 그룹중에서 각각 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환될 수 있으며;(d-1) 또는 (d-2)에서 두 제미널 수소 원자는 C2-6알칸디일로 대체될 수 있고; (d-3) 또는 (d-4)는 1,2-벤젠디일-부분상에서 할로, C1-4알킬옥시, 시아노, NR7R8, 모르폴리닐, 및 하나 이상의 할로 치환체에 의해 임의로 치환된 C1-4알킬로 구성된 그룹중에서 각각 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환될 수 있으며; (d-5), (d-6), (d-7), (d-8) 또는 (d-9)는 경우에 따라 Ar3, (C=O)-Ar3, O-Ar3, NR11-Ar3, C1-4아실, 및 하나 이상의 할로 치환체에 의해 임의로 치환된 C1-4알킬로 구성된 그룹중에서 각각 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 치환될 수 있고; Y는 직접결합, NR10 또는 O이며; 여기에서 R10은 수소, Ar3, C1-4아실, 또는 하나 이상의 할로 치환체에 의해 임의로 치환된 C1-4알킬이며; m은 3, 4, 5, 6 또는 7이고; n은 0, 1, 2 또는 3이며; q는 3, 4, 5 또는 6이고; r은 0, 1, 2 또는 3이며; 각 Ar3은 독립적으로 할로, 시아노, NR7R8, 모르폴리닐, 사이클로C3-7알킬, 하나 이상의 할로 치환체에 의해 임의로 치환된 C1-4알킬옥시, 및 하나 이상의 할로 치환체에 의해 임의로 치환된 C1-4알킬로 구성된 그룹중에서 각각 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 페닐; 또는푸라닐, 티오페닐, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 티아디아졸릴, 옥사디아졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐 및 피라지닐로 구성된 그룹중에서 선택된 5- 또는 6-원 헤테로아릴[상기 5- 또는 6-원 헤테로아릴은 할로, C1-4알킬옥시, 시아노, NR7R8, 모르폴리닐, 및 하나 이상의 할로 치환체에 의해 임의로 치환된 C1-4알킬로 구성된 그룹중에서 각각 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된다]; 또는1,6-디하이드로-1-메틸-6-옥소-3-피리디닐 또는 1,2-디하이드로-1-메틸-2-옥소-3-피리디닐이고; R6 및 R6c는 수소 또는 메틸이며; 각 R7은 독립적으로 수소, C1-4아실 또는 C1-4알킬이고;각 R8은 독립적으로 수소 또는 C1-4알킬이며; R9는 수소, C1-4아실, 또는 할로 및 사이클로C3-7알킬로 구성된 그룹중에서 각각 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 C1-4알킬이고; R1... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Tricyclic compounds and methods of making and using sameThe invention provides tricyclic compounds and their use in treating medical disorders, such as obesity. Pharmaceutical compositions and methods of making various tricyclic compounds are provided. The compounds are contemplated to have activity against methionyl aminopeptidase 2.The tricyclic compound of represented by formula:wherein:b is the 3-5 saturated heterocycle of unit or saturated carbocyclic ring; wherein ring b can optionally on any commutable carbon by one, two or more fluorine atoms replace;d is the 5-6 saturated heterocycle of unit or saturated carbocyclic ring; wherein b be fused to d thus b and d share two atoms be all carbon; and the key that wherein b and d ring is shared is singly-bound or double bond;x is selected from: +-c (r d1r d2)-*, +-w 1-*, +-c (r d1r d2)-c (r d3r d4)-*, +-w 2-c (r d3r d4)-*, and +-c (r d1r d2)-w 3-*; wherein +the tie point of x is pointed out, such as formula indication in i with *; y is selected from: key, *-ch 2- #, *-o- #, *-ch 2-ch 2- #, *-o-ch 2- #, *-ch 2-o- #, wherein * and #point out the tie point of y, such as formula indication in i; w 1o or n (r n1); w 2o or n (r n2); w 3o or n (r n3); r b1and r b2be selected from independently of one another: hydrogen, fluorine, hydroxyl, cyano group, c 1-3alkyl and c 1-2alkoxyl group, wherein c 1-3alkyl and c 1-2alkoxyl group can optionally by c 1-2alkoxyl group or one or more fluorine atom replace; r e1and r e2be selected from hydrogen independently of one another, halogen, cyano group, c 1-3alkyl and c 1-2alkoxyl group, wherein c 1-3alkyl or c 1-2alkoxyl group can optionally be replaced by one or more fluorine atom; condition is if radicals r e1and r e2one of be that then another is not hydrogen to hydrogen; a is ring, is selected from phenyl and has the heteroatomic 5-6 unit heteroaryl that 1,2 or 3 is selected from s, n or o separately;r a1independently selected from hydrogen at every turn when occurring, hydroxyl, cyano group, halogen, c 1-4alkyl or c 1-3alkoxyl group; wherein c 1-4alkyl or c 1-3alkoxyl group can optionally by one, the replacement of two or more fluorine; n is 1 or 2;r a2be selected from hydrogen, r ir jn-, heterocyclic radical, heterocyclyloxy base and heterocyclic radical-(nr a)-; wherein said heterocyclic radical optionally can be selected from r by one or more gsubstituting group replace, and if wherein described heterocyclic radical contain-nh part, described nitrogen can optionally by one or more radicals r hreplace; or r a2be selected from: c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 3-6cycloalkyl, c 1-6alkoxyl group, c 3-6alkene oxygen base, c 3-6alkynyloxy group, c 3-6cycloalkyloxy, c 1-6alkyl-s (o) w-(wherein w is 0,1 or 2), c 1-6alkyl-n (r a)-, c 1-6alkyl-n (r a)-carbonyl-, c 1-6alkyl-carbonyl-n (r a)-, c 1-6alkyl-n (r a)-carbonyl-n (r a)-, c 1-6alkyl-n (r a)-so 2-, c 1-6alkyl-so 2-n (r a)-, c 1-6alkoxy carbonyl-n (r a)-, c 1-6alkyl-carbonyl-n (r a)-c 1-6alkyl-, c 1-6alkyl-n (r a)-carbonyl-c 1-6alkyl-, c 1-6alkoxy c 1-6alkyl-; wherein c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 3-6cycloalkyl, c 1-6alkoxyl group, c 3-6alkene oxygen base, c 3-6alkynyloxy group, c 3-6cycloalkyloxy, c 1-6alkyl-s (o) w-, c 1-6alkyl-n (r a)-, c 1-6alkyl-n (r a)-carbonyl-, c 1-6alkyl-carbonyl-n (r a)-, c 1-6alkyl-n (r a)-carbonyl-n (r a)-, c 1-6alkyl-n (r a)-so 2-, c 1-6alkyl-so 2-n (r a)-, c 1-6alkoxy carbonyl-n (r a)-, c 1-6alkyl-carbonyl-n (r a) c 1-6alkyl-, c 1-6alkyl-n (r a)-carbonyl-c 1-6alkyl-, c 1-6alkoxy-c 1-6alkyl can optionally by r p, phenyl, phenoxy group, heteroaryl, heteroaryloxy, heteroaryl-(nr a)-, heterocyclic radical, heterocyclyloxy base or heterocyclic radical-n (r a)-replace; optionally r can be selected from one or more with wherein said heteroaryl or phenyl fsubstituting group replace; optionally r can be selected from by one or more with wherein said heterocyclic radical gsubstituting group replace; and if wherein described heterocyclic radical contains-nh part, described nitrogen can optionally by one or more radicals r hreplace; r d1and r d2be selected from hydrogen independently of one another, fluorine, hydroxyl, c 1-2alkyl or c 1-2alkoxyl group; wherein c 1-2alkyl and c 1-2alkoxyl group can optionally by one or more fluorine atom or be selected from following group and replace: cyano group or hydroxyl; r d3and r d4be selected from hydrogen independently of one another, fluorine, hydroxyl, cyano group, c 1-3alkyl or c 1-3alkoxyl group; wherein c 1-3alkyl and c 1-3alkoxyl group can optionally by one or more fluorine atom or be selected from following group and replace: cyano group, hydroxyl or n (r ar b); r n1be selected from hydrogen or c 1-2alkyl; r n2be selected from hydrogen or c 1-2alkyl; r n3be selected from hydrogen, c 1-3alkyl or c 1-2alkyl-carbonyl; wherein c 1-3alkyl and c 1-2alkyl-carbonyl can be optionally selected from following substituting group replace by one or more: one or more fluorine, cyano group, hydroxyl or n (r ar b); r aand r bindependently be selected from hydrogen and c when occurring at every turn 1-3alkyl; wherein c 1-3alkyl can be optionally selected from following substituting group replace by one or more: fluorine, cyano group, oxo and hydroxyl; or r aand r bcan form 4-6 unit heterocycle together with the nitrogen tha... | 트리시클릭 화합물 및 그의 제조 및 사용 방법본 발명은 트리시클릭 화합물 및 의학적 장애, 예컨대 비만을 치료하는데 있어서 그의 용도를 제공한다. 제약 조성물 및 다양한 트리시클릭 화합물의 제조 방법이 제공된다. 상기 화합물은 메티오닐 아미노펩티다제 2에 대한 활성을 갖는 것으로 여겨진다.하기 화학식 I로 나타내어지는 트리시클릭 화합물; 및 그의 제약상 허용되는 염, 입체이성질체, 에스테르 및 전구약물.<화학식 I>[이미지]상기 식에서,B는 3-5원 포화된 헤테로시클릭 또는 포화된 카르보시클릭 고리이고; 여기서 고리 B는 임의의 이용가능한 탄소 상에서 1개, 2개 또는 그 초과의 플루오린 원자에 의해 임의로 치환될 수 있고;D는 5-6원 포화된 헤테로시클릭 또는 포화된 카르보시클릭 고리이고; 여기서 B는 D에 융합되어 B 및 D에 의해 공유되는 2개의 원자가 둘 다 탄소가 되고; 여기서 B 및 D 고리 둘 다에 공통인 결합은 단일 또는 이중 결합이고;X는 +-C(RD1RD2)-*, +-W1-*, +-C(RD1RD2)-C(RD3RD4)-*, +-W2-C(RD3RD4)-*, 및 +-C(RD1RD2)-W3-*로 이루어진 군으로부터 선택되고; 여기서 + 및 *는 화학식 I에서 나타낸 바와 같이 X의 부착점을 나타내고;Y는 결합, *-CH2-#, *-O-#, *-CH2-CH2-#, *-O-CH2-#, *-CH2-O-#로 이루어진 군으로부터 선택되고; 여기서 * 및 #는 화학식 I에서 나타낸 바와 같이 Y의 부착점을 나타내고;W1은 O 또는 N(RN1)이고;W2는 O 또는 N(RN2)이고;W3은 O 또는 N(RN3)이고;RB1 및 RB2는 각각 독립적으로 수소, 플루오린, 히드록실, 시아노, C1-3알킬 및 C1-2알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 C1-3알킬 및 C1-2알콕시는 C1-2알콕시 또는 1개 이상의 플루오린 원자에 의해 임의로 치환될 수 있고;RE1 및 RE2는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, C1-3알킬 및 C1-2알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 C1-3알킬 또는 C1-2알콕시는 1개 이상의 플루오린 원자에 의해 임의로 치환될 수 있으며; 단, 기 RE1 및 RE2 중 하나가 수소이면 다른 하나는 수소가 아니고;A는 페닐, 및 각각 S, N 또는 O로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 갖는 5-6원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택된 고리이고;RA1은, 독립적으로 각각의 경우에, 수소, 히드록실, 시아노, 할로겐, C1-4알킬 또는 C1-3알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고; 여기서 C1-4알킬, 또는 C1-3알콕시는 1개, 2개, 또는 그 초과의 플루오린에 의해 임의로 치환될 수 있고; n은 1 또는 2이고;RA2는 수소, RiRjN-, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴옥시 및 헤테로시클릴-(NRa)-로 이루어진 군으로부터 선택되고; 여기서 상기 헤테로시클릴은 Rg로부터 선택된 1개 이상의 치환기에 의해 임의로 치환될 수 있고, 여기서 상기 헤테로시클릴이 -NH 모이어티를 함유하면 그 질소는 1개 이상의 기 Rh에 의해 임의로 치환될 수 있거나; RA2는 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C3-6시클로알킬, C1-6알콕시, C3-6알케닐옥시, C3-6알키닐옥시, C3-6시클로알콕시, C1-6알킬-S(O)w- (여기서 w는 0, 1, 또는 2임), C1-6알킬-N(Ra)-, C1-6알킬-N(Ra)-카르보닐-, C1-6알킬카르보닐-N(Ra)-, C1-6알킬-N(Ra)-카르보닐-N(Ra)-, C1-6알킬-N(Ra)-SO2-, C1-6알킬-SO2-N(Ra)-, C1-6알콕시카르보닐-N(Ra)-, C1-6알킬카르보닐-N(Ra)-C1-6알킬-, C1-6알킬-N(Ra)-카르보닐-C1-6알킬-, C1-6알콕시C1-6알킬-로 이루어진 군으로부터 선택되고; 여기서 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C3-6시클로알킬, C1-6알콕시, C3-6알케닐옥시, C3-6알키닐옥시, C3-6시클로알콕시, C1-6알킬-S(O)w-, C1-6알킬-N(Ra)-, C1-6알킬-N(Ra)-카르보닐-, C1-6알킬카르보닐-N(Ra)-, C1-6알킬-N(Ra)-카르보닐-N(Ra)-, C1-6알킬-N(Ra)-SO2-, C1-6알킬-SO2-N(Ra)-, C1-6알콕시카르보닐-N(Ra)-, C1-6알킬카르보닐-N(Ra)C1-6알킬-, C1-6알킬-N(Ra)-카르보닐-C1-6알킬-, C1-6알콕시-C1-6알킬은 RP, 페닐, 페녹시, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴-(NRa)-, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴옥시 또는 헤테로시클릴-N(Ra)-에 의해 임의로 치환될 수 있고; 여기서 상기 헤테로아릴 또는 페닐은 Rf로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 상기 헤테로시클릴은 Rg로부터 선택된 1개 이상의 치환기에 의해 임의로 치환될 수 있고; 여기서 상기 헤테로시클릴이 -NH 모이어티를 함유하면 그 질소는 1개 이상의 기 Rh에 의해 임의로 치환될 수 있고;RD1 및 RD2는 각각 독립적으로 수소, 플루오린, 히드록실, C1-2알킬 또는 C1-2알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고; 여기서 C1-2알킬 및 C1-2알콕시는 1개 이상의 플루오린 원자 또는 시아노 또는 히드록실로부터 선택된 기에 의해 임의로 치환될 수 있고;RD3 및 RD4는 각각 독립적으로 수소, 플루오린, 히드록실, 시아노, C1-3알킬 또는 C1-3알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고; 여기서 C1-3알킬 및 C1-3알콕시는 1개 이상의 플루오린 원자 또는 시아노, 히드록실 또는 N(RaRb)로부터 선택된 기에 의해 임의로 치환될 수 있고;RN1은 수소 또는 C1-2알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;RN2는 수소 또는 C1-2알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;RN3은 수소, C1-3알킬 또는 C1-2알킬카르보닐로 이루어진 군으로부터 선택되고; 여기서 C1-3알킬 및 C1-2알킬카르보닐은 1개 이상의 플루오린, 시아노, 히드록실 또는 N(RaRb)로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기 또는 치환기들에 의해 임의로 치환될 수 있고;Ra 및 Rb는, 독립적으로, 각각의 경우에, 수소 및 C1-3알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; 여기서 C1-3알킬은 플루오린, 시아노, 옥소 및 히드록실로부터 선택된 1개 이상의 치환기에 의해 임의로 치환될 수 있거나; 또는 Ra 및 Rb는, 이들이 부착되는 질소와 함께, O, S, 또는 N으로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 가질 수 있는, 4-6원 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고; 여기서 4-6원 헤테로시클릭 고리는 플루오린, 시아노, 옥소 또는 히드록실로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기에 의해 임의로 치환될 수 있고;Rf는, 독립적으로, 각각의 경우에, RP, 수소, C1-6알킬, C3-6시클로알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알킬-S(O)w-, (여기서 w는 0, 1, 또는 2임), C1-6알킬카르보닐-N(Ra)- 및 C1-6알콕시카르보닐-N(Ra)-로 이루어진 군으로부터 선택되고; 여기서 C1-6알킬, C3-6시클로알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알킬-S(O)w-, C1-6알킬카르보닐-N(Ra)-, C1-6알콕시카르보닐-N(Ra)-는 RP로부터 선택된 1개 이상의 치환기에 의해 임의로 치환될 수 있고; Rg는 독립적으로 각각의 경우에 RP, 수소, 옥소, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C3-6시클로알킬, C1-6알콕시, C1-6알킬-S(O)w-, (여기서 w는 0, 1, 또는 2임), C1-6알킬카르보닐-N(Ra)- 및 C1-6알콕시카르보닐-N(Ra)-로 이루어진 군으로부터 선택되고; 여기서 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C3-6시클로알킬, C1-6알콕시, C1-6알킬-S(O)w-, C1-6알킬카르보닐-N(Ra)-, C1-6알콕시카르보닐-N(Ra)-는 RP로부터 선택된 1개 이상의 치환기에 의해 임의로 치환될 수 있고;Rh는 독립적으로 각각의 경우에 수소, C1-6알킬, C3-6알케닐, C3-6알키닐, C3-6시클로알킬, C1-6알킬-S(O)2-, C1-6알콕시카르보닐-, RiRjN-카르보닐- 및 RiRjN-SO2-로 이루어진 군으로부터 선택되고; 여기서 C1-6알킬, C3-6알케닐, C3-6알키닐, C3-6시클로알킬 및 C1-6알킬-S(O)2-, C1-6알킬카르보닐-은 RP로부터 선택된 1개 이상의 치환기에 의해 임의로 치환될 수 있고;Ri 및 Rj는 독립적으로 각각의 경우에 수소, C1-4알킬, C3-6시클로알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴카르보닐로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 C1-4알킬 및 C3-6시클로알킬은 플루오린, 히드록실, 시아노, RaRbN-, RaRbN-카르보닐- 및 C1-3알콕시로부터 선택된 1개 이상의 치환기에 의해 임의로 치환될 수 있고, 여기서 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴 카르보닐은 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C3-6시클로알킬, C1-6알콕시, 할로C1-6알킬, 히드록시C1-6알킬, RaRbN-C1-6알킬, C1-6알콕시-C1-6알킬 기로부터 선택된 1개 이상의 치환기에 의해 임의로 치환될 수 있고, 여기서 상기 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴카르보닐 기가 -NH 기를 함유하면, 그 질소는 1개 이상의 기 C1-6알킬, C3-6알케닐, C3-6알키닐, C3-6시클로알킬, C1-6알킬-S(O)2, 및 C1-6알킬카르보닐에 의해 임의로 치환될 수 있거나;또는 Ri 및 Rj는 이들이 부착되는 질소와 함께 O, S, 또는 N으로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 가질 수 있는, 4-7원 헤테로시클릭 고리를 형성하고; 여기서 4-7원 헤테로시클릭 고리는 플루오린, 히드록실, 옥소, 시아노, C1-6알킬, C1-6알콕시, RaRbN-, RaRbN-SO2- 및 RaRbN-카르보닐-로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기에 의해 탄소 상에서 임의로 치환될 수 있고; 여기서 상기 C1-6알킬 또는 C1-6알콕시는 플루오린, 히드록실 또는 시아노에 의해 임의로 치환될 수 있고; 여기서 4-7원 헤테로시클릭 고리는 C1-6알킬 및 RaRbN-카르보닐-로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기에 의해 질소 상에서 임의로 치환될 수 있고; 여기서 상기 C1-6알킬은 플루오린, 히드록실, 시아노로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기에 의해 임의로 치환될 수 있고;RP는, 독립적으로, 각각의 경우에, 할로겐, 히드록실, 시아노, C1-6알콕시, R... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Sulfonyl derivativesDescribed is a sulfonyl derivative represented by the following formula (I): wherein R represents a hydrogen atom, a hydroxyl group, a nitro group or the like, R and R each independently represents a hydrogen atom, a halogen atom or the like, R and R each independently represents a hydrogen atom, a halogen atom or the like, Q represents a saturated or unsaturated 5- or 6-membered cyclic hydrocarbon group which may be substituted, or the like, Q represents a single bond, an oxygen atom or the like, Q represents any one of the following groups: T represents a carbonyl group or the like, and X and X each independently represents a methine group or a nitrogen atom; or salt thereof; or solvate thereof. The sulfonyl derivative, salt or solvate according to the present invention is novel as an excellent anticoagulant and it has strong FXa inhibitory action, rapidly exhibits sufficient and long-lasting anti-thrombus effects after oral administration and has less side effects.Descend the sulfonyl-derivatives shown in the formula i, its salt or its solvate: [r wherein 1expression hydrogen atom, hydroxyl, nitro, cyano group, halogen atom, alkyl, hydroxyalkyl, alkoxyl group, alkoxyalkyl, carboxyl, carboxyalkyl, alkyl-carbonyl, carbalkoxy, alkoxycarbonyl alkyl, alkyl-carbonyl oxygen base or group a 1-b 1-(a wherein 1expression can have one or two substituent amino, can have substituent saturated or unsaturated 5 or 6 yuan of cyclic hydrocarbon group maybe can have substituent saturated or unsaturated 5 or 6 yuan of heterocyclic groups, b 1expression singly-bound, carbonyl, alkylidene group, carbonylic alkyl, carbonylic alkoxy or alkylidene group ketonic oxygen base), r 2and r 3represent hydrogen atom, halogen atom, alkyl, hydroxyalkyl or alkoxyalkyl independently of one another, perhaps r 2or r 3can and r 1be joined together to form c 1-3alkylidene group or alkenylene, r 4and r 5represent that independently of one another (condition is r for hydrogen atom, hydroxyl, halogen atom, alkyl or alkoxyl group 4and r 5do not represent hydrogen atom simultaneously), q 1expression can have substituent saturated or unsaturated 5 or 6 yuan of cyclic hydrocarbon group, can have substituent saturated or unsaturated 5 or 6 yuan of heterocyclic groups maybe can have substituent saturated or unsaturated two ring or tricyclic condensed cyclic groups, q 2the c of expression singly-bound, sauerstoffatom, sulphur atom, straight or branched 1-6the c of alkylidene group, straight or branched 2-6the c of alkenylene, straight or branched 2-6alkynylene, group-n (r 6)-co-(r wherein 6expression hydrogen atom or alkyl), group-n (r 7)-(ch 2) m-(r wherein 7expression hydrogen atom or alkyl, m is 0-6 integer) or the group of following formula: (this group represents to have saturated or the undersaturated 5 or 6 yuan of cyclic hydrocarbon group of substituent divalence, can have saturated or the unsaturated 5 or 6 yuan of heterocyclic groups of substituent divalence maybe can have the saturated or unsaturated bicyclic-fused cyclic group of substituent divalence, and ← c represents the carbon atom and the q of this group 1key connect), q 3one of expression following groups: (wherein, when with r 8, r 9, r 10, r 11, r 12, r 13, r 15and r 16the carbon atom that key connects is with nitrogen-atoms when adjacent, r 8, r 9, r 10, r 11, r 12, r 13, r 15and r 16expression independently of one another: hydrogen atom,hydroxyl,alkyl,alkoxyl group,alkoxyalkyl,the alkoxyl group alkoxyl group,hydroxyalkyl,the hydroxy alkoxy base,the hydroxyalkyl carbonyl,the hydroxyalkyl alkylsulfonyl,formyl radical,the formyl radical alkyl,the formyl radical alkyl-carbonyl,the formyl radical alkyl sulphonyl,alkyl-carbonyl,alkyl sulphonyl,the alkyl-carbonyl alkyl,the alkyl sulphonyl alkyl,carboxyl,carboxyalkyl,the carboxyl alkoxyl group,the carboxyalkyl carbonyl,the carboxyalkyl alkylsulfonyl,the carboxyalkyl carbonylic alkyl,carboxyalkyl alkylsulfonyl alkyl,carbalkoxy,alkoxycarbonyl alkyl,alkoxycarbonyl alkoxy,the alkoxycarbonyl alkyl carbonyl,the alkoxycarbonyl alkyl alkylsulfonyl,can have one or two substituent amino,can have one or two substituent aminoalkyl group in the amino part,can have one or two substituent aminoalkoxy in the amino part,can have one or two substituent aminoalkyl group carbonyl in the amino part,can have one or two substituent aminoalkyl group ketonic oxygen base in the amino part,can have one or two substituent aminocarboxyl in the amino part,can have one or two substituent aminocarboxyl alkyl in the amino part,can have one or two substituent aminocarboxyl alkoxyl group in the amino part, orgroup a 2-b 2-(a wherein 2expression can have substituent saturated or unsaturated 5 or 6 yuan of cyclic hydrocarbon group maybe can have substituent saturated or unsaturated 5 or 6 yuan of heterocyclic groups, b 2expression singly-bound, carbonyl or alkylidene group), when with r 8, r 9, r 10, r 11, r 12, r 13, r 15and r 16when the carbon atom that key connects is adjacent with nitrogen-atoms, r 8, r 9, r 10, r 11, r 12, r 13, r 15and r 16expression independently of one another: hydrogen atom,alkyl,hydroxyalkyl,the hydroxyalkyl carbonyl,the hydroxyalkyl alkylsulfonyl,formyl radical,the formyl radical alkyl,the formyl radical alkyl-carbonyl,the formyl radical alkyl sulphonyl,alkyl-carbonyl,alkyl sulphonyl,the alkyl-carbonyl alkyl,the alkyl sulphonyl alkyl,carboxyl,carboxyalkyl,the carboxyalkyl carbonyl,the carboxyalkyl alkylsulfonyl,the carboxyalkyl carbonylic alkyl,carboxyalkyl alkylsulfonyl alkyl,alkoxyalkyl,carbalkoxy,alkoxycarbonyl alkyl,the alkoxycarbonyl alkyl carbonyl,the alkoxycarbonyl alkyl alkylsulfonyl,can have one or two substituent aminoalkyl group in the amino part,can have one or two substituent aminoalkyl group carbonyl in the amino part,can have one or two substituent aminocarboxyl in the amino part,can have one or two substituent aminocarboxyl alkyl in the amino part, orgroup a 3-b 3-(a wherein 3expression can ... | 술포닐 유도체본 발명은 일반식(I)[식중, R1은 수소원자, 히드록시기, 니트로기 등을 의미한다. R2 및 R3은 각각 독립하여 수소원자, 할로겐원자 등을 의미한다. R4 및 R5는 각각 독립하여 수소원자, 할로겐원자 등을 의미한다. Q1은 치환기를 가져도 좋은 포화 또는 불포화의 5∼6원의 환상 탄화수소기 등을 의미한다. Q2는 단결합, 산소원자 등을 의미한다. Q3는 다음 기의 어느 기를 의미한다.T1은 카르보닐기 등을 의미한다. X1 및 X2는 각각 독립하여, 메틴기 또는 질소원자를 의미한다.] 으로 표시되는 술포닐 유도체, 그의 염 또는 그의 용매화물; 및 이들의 의약으로서의 응용에 관한다. 이들 화합물은 FXa 저해작용이 강하고, 경구투여에서는 신속하고, 충분하며 또한 지속적인 항혈전효과를 얻을 수 있는 부작용이 작은 우수한 항응고약이다. 일반식(I) [이미지] [식중, R1은 수소원자, 히드록시기, 니트로기, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 히드록시알킬기, 알콕실기, 알콕시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 알킬카르보닐기, 알콕시카르보닐기, 알콕시카르보닐알킬기, 알킬카르보닐옥시기, 또는 기A1-B1- (기중, A1은 치환기를 1개 또는 2개 가져도 좋은 아미노기, 치환기를 가져도 좋은 포화 또는 불포화의 5∼6원의 환상 탄화수소기 또는 치환기를 가져도 좋은 포화 또는 불포화의 5∼6원 복소환식기를 의미한다. B1은 단결합, 카르보닐기, 알킬렌기, 카르보닐알킬기, 카르보닐알킬옥시기, 또는 알킬렌카르보닐옥시기를 의미한다.)를 의미한다. R2 및 R3은 각각 독립적으로 수소원자, 할로겐원자, 알킬기, 히드록시알킬기 또는 알콕시알킬기를 의미한다. 또, R2 또는 R3는 R1과 하나가 되어 탄소수 1∼3의 알킬렌기 또는 알케닐렌기를 형성하여도 좋다. R4 및 R5는 각각 독립하여 수소원자, 히드록시기, 할로겐원자, 알킬기 또는 알콕실기를 의미한다(다만, R4및 R5는 동시에 수소원자인 경우는 제외한다.) Q1은 치환기를 가져도 좋은 포화 또는 불포화의 5∼6원의 환상 탄화수소기, 치환기를 가져도 좋은 포화 또는 불포화의 5∼6원의 복소환식기, 또는 치환기를 가져도 좋은 포화 또는 불포화의 2환성 또는 3환성의 축합환기를 의미한다. Q2는 단결합, 산소원자, 유황원자, 직쇄상 또는 분지상의 탄소수 1∼6의 알킬렌기, 직쇄상 또는 분지상의 탄소수 2∼6의 알케닐렌기, 직쇄상 또는 분지상의 탄소수 2∼6의 알키닐렌기, 기-N(R6)-CO- (기중, R6는 수소원자 또는 알킬기를 의미한다.), 기-N(R7)-(CH2)m- (기중, R7은 수소원자 또는 알킬기를 의미하고, m은 0∼6의 정수를 의미한다.), 또는 기 [이미지] (이 기는 치환기를 가져도 좋은 2가의 포화 또는 불포화 5∼6원의 환상 탄화수소기, 치환기를 가져도 좋은 2가의 포화 또는 불포화의 5∼6원의 복소환식기, 또는 치환기를 가져도 좋은 2가의 포화 또는 불포화의 2환성의 축합환기를 의미한다. ←C는 이 기의 탄소원자가 Q1과 결합하는 것을 나타낸다.)를 의미한다. Q3는 다음 기의 어느 하나를 의미한다. [이미지] (이들 기중, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R15 및 R16가 결합하는 탄소원자가 질소원자에 인접하지 않을 때에는 각각 독립하여, 수소원자, 히드록시기, 알킬기, 알콕실기, 알콕시알킬기, 알콕시알킬옥시기, 히드록시알킬기, 히드록시알킬옥시기, 히드록시알킬카르보닐기, 히드록시알킬술포닐기, 포르밀기, 포르밀알킬기, 포르밀알킬카르보닐기, 포르밀알킬술포닐기, 알킬카르보닐기, 알킬술포닐기, 알킬카르보닐알킬기, 알킬술포닐알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 카르복시알킬옥시기 카르복시알킬카르보닐기, 카르복시알킬술포닐기, 카르복시알킬카르보닐알킬기, 카르복시알킬술포닐알킬기, 알콕시카르보닐기, 알콕시카르보닐알킬기, 알콕시카르보닐알킬옥시기, 알콕시카르보닐알킬카르보닐기, 알콕시카르보닐알킬술포닐기, 치환기를 l개 또는 2개 가져도 좋은 아미노기, 아미노기 부분에 치환기를 1개 또는 2개 가져도 좋은 아미노알킬기, 아미노기 부분에 치환기를 l개 또는 2개 가져도 좋은 아미노알킬옥시기, 아미노기 부분에 치환기를 1개 또는 2개 가져도 좋은 아미노알킬카르보닐기, 아미노기 부분에 치환기를 1개 또는 2개 가져도 좋은 아미노알킬카르보닐옥시기, 아미노기 부분에 치환기를 l개 또는 2개 가져도 좋은 아미노카르보닐기, 아미노기 부분에 치환기를 1개 또는 2개 가져도 좋은 아미노카르보닐알킬기, 아미노기 부분에 치환기를 1개 또는 2개 가져도 좋은 아미노카르보닐알킬옥시기, 또는 기 A2-B2-(기중, A2은 치환기를 가져도 좋은 포화 또는 불포화의 5∼6원의 환상 탄화수소기 또는 치환기를 가져도 좋은 포화 또는 불포화의 5∼6원의 복소환식기를 의미한다. B2는 단결합, 카르보닐기 또는 알킬렌기를 의미한다.)를 의미한다. 또한, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R15 및 R16가 결합하는 탄소원자가 질소원자에 인접할 때는 각각 독립하여, 수소원자, 알킬기, 히드록시알킬기, 히드록시알킬카르보닐기, 히드록시알킬술포닐기, 포르밀기, 포르밀알킬기, 포르밀알킬카르보닐기, 포르밀알킬술포닐기, 알킬카르보닐기, 알킬술포닐기, 알킬카르보닐알킬기, 알킬술포닐알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 카르복시알킬카르보닐기, 카르복시알킬술포닐기, 카르복시알킬카르보닐알킬기, 카르복시알킬술포닐알킬기, 알콕시알킬기, 알콕시카르보닐기, 알콕시카르보닐알킬기, 알콕시카르보닐알킬카르보닐기, 알콕시카르보닐알킬술포닐기, 아미노기 부분에 치환기를 1개 또는 2개 가져도 좋은 아미노알킬기, 아미노기 부분에 치환기를 1개 또는 2개 가져도 좋은 아미노알킬카르보닐기, 아미노기 부분에 치환기를 1개 또는 2개 가져도 좋은 아미노카르보닐기, 아미노기 부분에 치환기를 1개 또는 2개 가져도 좋은 아미노카르보닐알킬기, 또는 기 A3-B3-(기중, A3는 치환기를 가져도 좋은 포화 또는 불포화의 5∼6원의 환상 탄화수소기 또는 치환기를 가져도 좋은 포화 또는 불포화의 5∼6원의 복소환식기를 의미한다. B3는 단결합, 카르보닐기 또는 알킬렌기를 의미한다.)를 의미한다. 또한, R8 및 R9, R10 및 R11, R12 및 R13, R15 및 R16은 환을 구성되는 탄소원자와 함께 하나가 되어 치환기를 가져도 좋은 포화 또는 불포화의 5∼7원의 환상 탄화수소기 또는 치환기를 가져도 좋은 포화 또는 불포화의 5∼7원의 복소환식기를 의미해도 좋고, R14및 R17은 각각 독립하여, 수소원자, 알킬기, 히드록시알킬기, 히드록시알킬카르보닐기, 히드록시알킬술포닐기, 알콕실기, 알콕시알킬기, 알콕시알킬카르보닐기, 알콕시알킬술포닐기, 포르밀기, 포르밀알킬기, 포르밀알킬카르보닐기, 포르밀알킬술포닐기, 알킬카르보닐기, 알킬카르보닐알킬기, 알킬술포닐기, 알킬술포닐알킬기, 카르복시알킬기, 카르복시알킬카르보닐기, 카르복시알킬술포닐기, 카르복시알킬카르보닐알킬기, 카르복시알킬술포닐알킬기, 알콕시카르보닐기, 알콕시카르보닐알킬기, 알콕시카르보닐알킬카르보닐기, 알콕시카르보닐알킬술포닐기, 치환기를 l개 또는 2개 가져도 좋은 아미노기, 아미노기 부분에 치환기를 1개 또는 2개 가져도 좋은 아미노알킬기, 아미노기 부분에 치환기를 1개 또는 2개 가져도 좋은 아미노알킬옥시기, 아미노기 부분에 치환기를 1개 또는 2개 가져도 좋은 아미노알킬카르보닐기, 아미노기 부분에 치환기를 1개 또는 2개 가져도 좋은 아미노알킬옥시카르보닐기, 아미노기 부분에 치환기를 1개 또는 2개 가져도 좋은 아미노카르보닐기, 아미노기 부분에 치환기를 1개 또는 2개 가져도 좋은 아미노카르보닐알킬기, 또는 아미노기 부분에 치환기를 1개 또는 2개 가져도 좋은 아미노카르보닐옥시알킬기를 의미한다. 또한, R14은 R12 또는 R13과 하나가 되어 환을 구성되는 탄소원자와 R14가 결합하는 질소원자와 함께 치환기를 가져도 좋은 포화 또는 불포화의 5∼7원의 복소환식기를 의미해도 좋다. 또한, R17은 R15 또는 R16과 하나가 되어 환을 구성되는 탄소원자와 R17가 결합하는 질소원자와 함께, 치환기를 가져도 좋은 포화 또는 불포화의 5∼7원의 복소환식기를 의미해도 좋다. a, b, d, e 및 g는 각각 독립하여, 0 또는 1의 정수를 의미한다. c는 0에서 3의 정수를 의미한다. f, h 및 i는 각각 독립하여, 1에서 3의 정수를 의미한다. 단, a와 b와 c의 합은 2 또는 3의 정수를 의미하고, d 및 e의 합은 0 또는 l의 정수를 의미하고, f와 g와 h의 합은 3에서 5의 정수를 의미한다.) T1은 카르보닐기, 기 -CH(R18)- (R18은 수소원자, 알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시알킬기, 카르복시알킬기, 알콕시카르보닐알킬기, 아릴기, 아랄킬기, 헤테로아릴기, 헤테로아릴알킬기 또는 아미노기 부분에 치환기를 가져도 좋은 아미노알킬기를 의미한다.) 또는 기-C(=NOR19)- (R19는 수소원자, 알킬기, 카르복시알킬기, 알콕시카르보닐기, 아릴기, 아랄킬기, 헤테로아릴기, 헤테로아릴알킬기 또는 아미노기 부분에 치환기를 가져도 좋은 아미노알킬기를 의미한다.)를 의미한다. X1 및 X2는 각각 독립하여, 메틴기 또는 질소원자를 의미한다.] 으로 표시되는 술포닐 유도체, 그의 염 또는 그의 용매화물. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
PyrrolidonesNovel pyrrolidinones are described which inhibit PDE IV and TNF.The method for preparing formula i compound and pharmacy acceptable salt thereofwherein:r 1be unsubstituted or by 1 or the c that replaces of a plurality of halogen 1-12alkyl, c unsubstituted or that replaced by 1-3 methyl or 1 ethyl 3-6cycloalkyl contains the c of 1 or 2 unsaturated link(age) 4-6cycloalkyl, c 7-11multi-ring alkyl, (cr 14r 14)nc(o)-o-(cr 14r 14)m-r 10， (cr 14r 14)nc(o)-o-(cr 14r 14)r-r 11， (cr 14r 14)xoh，(cr 14r 14)so(cr 14r 14)m-r 10， (cr 14r 14)so(cr 14r 14)r-r 11， (cr 14r 14)n-(c(o)nr 14)-(cr 14r 14)m-r 10， (cr 14r 14)n-(c(o)nr 14)-(cr 14r 14)r-r 11， (cr 14r 14) y-r 11, or (cr 14r 14) z-r 10x 1be o or s; x 2be o or nr 14x 3be h or x; x is yr 2, halogen, nitro, nr 14r 14or formamido group; y is o or s (o) m;r 2be-ch 3or-ch 2ch 3, each can be unsubstituted or be replaced by 1-5 fluorine; r 3be hydrogen, halogen, cn, c 1-4alkyl, the c that halogen replaces 1-4alkyl, unsubstituted or by r 9the cyclopropyl that replaces, or 5,-ch 2or 5, nr 5r 16,-ch 2nr 5r 16,-c (o) or 5, c (o) nr 5r 16,-ch=cr 9r 9,-c ≡ cr 9, or-c (=z) h; r 3' be hydrogen, halogen, c 1-4alkyl, halo c 1-4alkyl, unsubstituted or by r 9the cyclopropyl that replaces ,-ch 2or 5,-ch 2nr 5r 16, -c (o) or 5,-c (o) nr 5r 16or-c (=z) h; a is(c) unsubstituted or by 1 or a plurality of fluorine or 1 or 2 r 4the c that group replaces 1-3alkyl; m is the integer of 0-2;n is the integer of 1-4;q is the integer of 0-1;r is the integer of 1-2;s is the integer of 2-4;x is the integer of 2-6;y is the integer of 1-6;z is the integer of 0-6;r 4be respectively hydrogen, br, f, c1, nr 5r 6, nr 6r 16, no 2,-c (z) r 7,-s (o) mr 12, cn, or 16, -oc (o) nr 5r 16, 1-or 2-imidazolyl, -c(=nr 16)nr 5r 16，-c(=nr 5)-sr 12， -oc(o)ch 3，-c(=ncn)nr 5r 16，-c(s)nr 5r 16， -nr 16-c (o)-r 15, c (o) r 15the ， oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, triazolyl or tetrazyl; perhaps work as r 5and r 16be with nr 5r 16during appearance, they can form together with nitrogen-atoms and contain at least 1 arbitrarily and be selected from o, the heteroatomic 5-7 of another of n or s unit ring; r 5be respectively hydrogen or c unsubstituted or that replaced by 1-3 fluorine 1-4alkyl; r 6be h, r 12,-c (o) r 12,-c (o) c (o) r 17, -c(o)nr 5r 16，-s(o)mr 12，-s(o)mcf 3， -c(=ncn)sr 12，-c(=ncn)r 12，-c(=nr 16)r 12， -c (=nr 16) sr 12, or-c (=ncn) nr 5r 16r 7be or 5,-nr 5r 16or r 12r 8be hydrogen, c (o) r 7, 2-, 4-or 5-imidazolyl, 3-, 4-or 5-pyrazolyl, 4-or 5-[1,2,3] triazolyl, 3-or 5-[1,2,4] triazolyl, the 5-tetrazyl, 2-, 4-, or 5-oxazolyl, 3-, 4-, or 5-isoxazolyl, 3-or 5-[1,2,4] oxadiazole bases, 2-[1,3,4] oxadiazole bases, 2-[1,3,4] thiadiazolyl group, 2-, 4-or 5-thiazolyl, 2-, 4-or 5-oxazolidinyl, 2-, 4-or 5-thiazolidyl, or 2-, 4-or 5-imidazolidyl; r 9be hydrogen, f or r 12r 10be hydrogen, methyl, hydroxyl, aryl, halogenated aryl, aryloxy c 1-3alkyl, halogenated aryloxy c 1-3alkyl, 2,3-indanyl, indenyl, c 7-11multi-ring alkyl, furyl, pyranyl, thienyl, thiapyran base, c 3-6cycloalkyl, or contain the c of 1 or 2 unsaturated link(age) 4-6cycloalkyl, cycloalkyl wherein or heterocyclylalkyl part can be unsubstituted or by 1-3 methyl or 1 ethyl replacement; r 11be the 2-tetrahydrofuran base, the 2-tetrahydro thiapyran base, 2-tetrahydrofuran base or 2-tetrahydro-thienyl can be unsubstituted or replaced by 1-3 methyl or 1 ethyl; r 12be c unsubstituted or that replaced by 1-3 fluorine 1-4alkyl; r 14be respectively hydrogen or c unsubstituted or that replaced by fluorine 1-2alkyl; r 15be unsubstituted or by 1 or the c that replaces of a plurality of halogen 1-4alkyl, unsubstituted or by 1 or a plurality of halogen replace-c (o) c 1-4alkyl ， oxazolidinyl ， oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, triazolyl, tetrazyl, imidazolyl, imidazolidyl, thiazolidyl ， isoxazolyl ， oxadiazole base, thiadiazolyl group, morpholinyl, piperidyl, piperazinyl or pyrryl, each heterocyclic radical or being unsubstituted or by 1 or 2 c 1-2alkyl replaces; r 16be or 5or r 5z is o ,-nr 12,-nor 5, ncn ,-c are (cn) 2, -cr 5no 2，-cr 5c(o)or 12，-cr 5c(o)nr 5r 5， -c (cn) no 2,-c (cn) c (o) or 12, or -c(-cn)c(o)nr 5r 5； its condition is: as (cr 14r 14) n-c (o) o-(cr 14r 14) m-r 10, (cr 14r 14)n-(c(o)nr 14)-(cr 14r 14)m-r 10， or (cr 14r 14) so (cr 14r 14) mr 10in r 10when being oh, m is 2; another condition be when q be o, r 3, r 3', r 8and x 3be h, x is or 2, x 2be o and x 1when being o or s, (a) or the r (b) 4or r 14at least one is not a hydrogen; this method comprises:a) make formula (7) compoundr wherein 19be h, r 17be alkyl or aryl, r 3' be h or c (o) or 17, r 3be h, r 12or it is unsubstituted or by r 9the cyclopropane base that replaces, r 1, x 2, x and x 3define or can change into the group of this group as formula i; with suitable aldehyde reaction, reduce this imines subsequently to obtain wherein r 19be ch 2(ch 2) formula (7) compound of ma, the further cyclisation of the latter gets the formula i compound; or (b) r 19be h formula (7) compound have or catalyst-free in the presence of handle with suitable activatory alkylating agent, ... | 피롤리디논본 발명은 PDE IV 및 TNF를 억제하는 신규한 피롤리디논에 관한 것이다.하기 일반식의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 : [이미지] 상기식에서, R1은 한개 이상의 할로겐에 의해 치환되거나 비치환된 C1-12알킬, 한개 내지 세개의 메틸그룹 또는 한개의 에틸그룹에 의해 치환되거나 비치환된 C3-6사이클릭알킬, 한개 또는 두개의 불포화결합을 함유한 C4-6사이클로알킬, C7-11폴리사이클로알킬, (CR14R14)nC(O)-O-(CR14R14)m-R 10, (CR14R14)nC(O)-O-(CR14R14)r-R11, (CR14R14)xOH, (CR14R14)sO(CR14R14)m-R10, (CR14R14)sO(CR14R14)r-R11, (CR14R14)xOH, (CR14R14)sO(CR14R14)m-R10, (CR14R14)r-R11, (CR14R14)y-R 11 또는 (CR14R14)z-R10이고, X1은 0 또는 S이고, X2는 O 또는 NR1이고, X3은 수소 또는 X이고, X는 YR2, 할로겐, 니트로, NR14R14 또는 포름아미드이고, Y는 O 또는 S(O)m이고, R2는 -CH3 또는 -CH2CH3이고, 이들 각각은 비치환되거나 한개 내지 다섯개의 불소에 의해 치환될 수 있고, R3은 수소, 할로겐, CN, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, 비치환되거나 R9에 의해 치환된 사이클로프로필, OR5, -CH2OR5, -NR5R16, -CH2NR5R16, -C(O)OR5, -C(O)NR5R16, -CH=CR9R9, -C=CR9 또는 -(C=Z)H이고, R3은 수소, 할로겐, C1-4알킬, 할로-치환된 C 1-4알킬, 비치환되거나 R9에 의해 치환된 사이클로프로필, -CH2OR5, -CH2NR 5R16, -C(O)OR5, -C(O)NR5R16 또는 -C(=Z)H이고, [이미지] (c)비치환되거나 한개이상의 불소, 또는 한개 또는 두개의 R4 그룹에 의해 치환된 C1-3알킬이고, m은 0 내지 2의 정수이고, n은 1 내지 4의 정수이고, q는 0 내지 1의 정수이고, r은 1 내지 2의 정수이고, s은 2 내지 4의 정수이고, x은 2 내지 6의 정수이고, y은 1 내지 6이 정수이고, z은 0 내지 6의 정수이고, R4는 독립적으로 수소, Br, F, Cl, -NR5R6, NR6R16, NO2, -C(Z)R 7, -S(O)mR12, CN, OR16, -OC(O)NR5R16, 1 또는 2-이미다졸릴, -C(=NR16)NR5R16, -C(=NR5)-SR12, -OC(O)CH3, -C(=NCN)NR5R16, -C(S)NR5R16, -NR16-C(O)-R15, C(O)R15, 옥사졸릴, 티아졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴 또는 테트라졸릴이거나, R5 및 R16이 NR5R16으로서 존재할때 이들은 질소원자와 함께 O,N 또는 S중에서 선택된 적어도 한개의 추가적인 헤테로원자를 임의로 함유한 5 내지 7원환을 형성할 수 있고, R5는 독립적으로 수소, 또는 비치환되거나 한개 내지 세개의 불소에 의해 치환된 C1-4알킬이고, R6은 H, R12, -C(O)R 12, -C(O)C(O)R7, -C(O)NR5R16, -S(O)mR12, -S(O)mCF3, -C(=NCN)SR12, -C(=NCN)R12, -C(=NR16)R12, -C(=NR16)SR12 또는 -C(=NCN)NR5R16이고, R7은 OR5, -NR5R16 또는 R12이고, R8은 수소, C(O)R7, (2-4-또는 5-이미다졸릴), (3-, 4-, 또는 5-피라졸릴), (4-또는 5-트리아졸릴-[1,2,3]), (3- 또는 5-트리아졸릴[1,2,4]), (5-테트라졸릴), (2-, 4- 또는 5-옥사졸릴), (3-, 4- 또는 5-이속사졸릴), (3- 또는 5-옥사디아졸릴(1,2,4]), (2-옥사디아졸릴[1,3,4]), (2-티아디아졸릴(1,3,4]), (2-, 4-, 또는 5-티아졸릴), (2-, 4-, 또는 5-옥사졸리디닐), (2-, 4-, 또는 5-티아조리디닐), 또는 (2-, 4-, 또는 5-이미다졸리디닐)이고, R9는 수소, F 또는 R12이고, R10은 수소, 메틸, 하이드록실, 아릴, 할로-치환된 아릴, 아릴옥시 C1-3알킬, 할로-치환된 아릴옥시 C1-3알킬, 할로-치환된 아릴옥시 C1-3알킬, 인다닐, 인데닐, C7-11 폴리사이클로알킬, 푸란, 피란, 티오펜, 티오피란, C3-6사이클로알킬, 또는 한개 또는 두개의 불포화결합을 함유한 C4-5 사이클로알킬이고, 여기서 사이클로알킬 및 헤테로사이클릭잔기는 한개 내지 세개의 메틸그룹 또는 한개의 에틸그룹에 의해 치환되거나 비치환될 수 있고, R11은 한개 내지 세개의 메틸그룹 또는 한개의 에틸그룹에 의해 치환되거나 비치환된 2-테트라하이드로티오피란, 2-테트라하이드로푸란 또는 2-테트라하이드로티오펜, 또는 2-테트라하이드로피란이고, R12는 한개 내지 세개의 불소에 의해 치환되거나 비치환된 C1-4알킬이고, R14는 독립적으로 수소, 또는 비치환되거나 불소에 의해 치환된 C1-4알킬이고, R15는 한개이상의 할로겐에 의해 치환되거나 비치환된 C1-4알킬, 한개이상의 할로겐에 의해 치환되거나 비치환된 -C(O)C1-4알킬, 옥사졸리디닐, 옥사졸릴, 티아졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 이미다졸릴, 이미다졸리디닐, 티아졸리디닐, 이속사졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 모르폴리닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 또는 피롤릴이고, 여기서 헤테로사이클릭 각각은 한개 또는 두개의 C1-2알킬그룹에 의해 치환되거나 비치환될 수 있고, R16은 OR 5 또는 R5이고, Z는 O, -NR12, -NOR5, NCN, -C(-CN)2, -CR5NO2, -CR5C(O)OR12, -CR5C(O)NR5R5, -C(-CN)NO2, -C(-CN)C(O)OR12 또는 -C(-CN)C(O)NR5R5이고, 단, R10이 (CR14R14)n-C(O)O-(CR14R14)m-R10, (CR14R14)n-(C(O)NR14)-(CR14R14) m-R10, 또는 C(R14R14)xO(CR14R14)mR10에서 OH일때, m은 2이고, 또한 q가 O,R3,R3,R8이고, X8이고, X3이 H이고, X가 OR2이고, X2가 O이고 X1이 O 또는 S일때(a) 또는 (b)상의 R4 또는 R14 그룹중 적어도 하나는 수소가 아니다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
10-(DI(PHENYL)METHYL)-4-HYDROXY-8,9,9A,10-TETRAHYDRO-7H-PYRROLO[1 ',2':4,5]PYRAZINO[1,2-B]PYRIDAZINE-3,5-DIONE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS INHIBITORS OF THE ORTHOMYXOVIRUS REPLICATION FOR TREATING INFLUENZAThe present disclosure refers to 10-(di(phenyl)methyl)-4- hydroxy-8,9,9a,10-tetrahydro-7H-pyrrolo[1';2':4,5]pyrazino[1,2- b]pyridazine-3,5-dione derivatives and related compounds of Formula (A) as inhibitors of the orthomyxovirus replication for treating influenza.(Formula A) (A) A preferred specific compound is e.g. (9aR, 10S)-10-((S)-(4- fluorophenyl)(3-(trifluoromethyl)phenyl)methyl)-4-hydroxy-8,9,9a,10- tetrahydro-7H-pyrrolo[1';2':4,5]pyrazino[1,2-b]pyridazine-3,5-dione (example 1).A compound of formula (a):or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:y is a group of the formulawherein the dotted line represents a bond linking the group to formula (a);g is h or a group selected from: r0，–c(o)r0，–c(o)-or0，-c(rg)2-o-c(o)r0，–c(rg)2-o-c(o)-or0，-p(＝o)(or0)2，-(crg)2-o-p(＝o)(or0)2，–c(o)-n(r0)2and-c (r)g)2-o-c(o)n(r0)2，wherein each r0independently is h or a group selected from: c1-c6alkyl, phenyl, pyridyl, c3-c7cycloalkyl radicals, and containing one or twoa 3-6 membered heterocyclic ring having as ring members a heteroatom selected from n, o and s; and each r other than h0optionally substituted with one or two groups selected from: halogen, cn, -oh, amino, c1-4alkyl, coor, phenyl, c1-4alkoxy radical, c1-4haloalkyl, c1-4haloalkoxy, and a 3-6 membered heterocyclic ring containing one or two heteroatoms selected from n, o and s as ring members, and which is optionally substituted with one or two groups selected from: halogen, cn, -oh, oxo, amino, c1-4alkyl, phenyl, c1-4alkoxy radical, c1-4haloalkyl and c1-4a haloalkoxy group;and each rgindependently selected from h and c1-4an alkyl group;r1is h, halogen, cn, coor, -conr2or c optionally substituted by one or two groups selected from1-c6alkyl groups: halogen, -or and-nr2；r is independently at each occurrence h or optionally-or or-nr2substituted c1-c6an alkyl group;z1is n, and z2is c (r)2；or z1is ch, and z2is nr, o, s or ch2；z3is ch2，q，-ch2-ch2-，-q-ch2-，–ch2-q-，-ch2-q-ch2-，-ch2-ch2-ch2-or cx2wherein x is halogen;q is selected from-nr-, o, s, so and so2；r2selected from h, halogen, cn, c1-4alkyl radical, said c1-4alkyl is optionally substituted with up to three groups independently selected from: halogen, cn, c1-4alkyl, -or, c1-4haloalkoxy, -nr2and c and1-4a haloalkyl group;each r3is optionally present in a solvent containing z2and z3and is independently selected from halogen, -or, c1-4haloalkyl, c1-4haloalkoxy, oxo, cn, -nr2and c optionally substituted with up to three groups independently selected from1-4alkyl groups: halogen, cn, c1-4alkyl, -or, c1-4haloalkoxy, -nr2and c1-4a haloalkyl group;n is 0 to 2;ar1and ar2each independently represents phenyl or a 5-6 membered heteroaryl ring containing 1-3 heteroatoms selected from n, o and s as ring members, and ar1and ar2each independently substituted with up to three groups selected from: halogen, c1-4alkyl radical, c1-4haloalkyl, c1-4alkoxy radical, c1-4halogenoalkoxy, c2-4alkyne and cn;and ar1and ar2optionally by the formula-c (r)l)2bridges of-l-are joined together to form a tricyclic group, wherein ar1and ar2each optionally substituted with up to three groups independently selected from: halogen, c1-4alkyl radical, c1-4haloalkyl, c1-4alkoxy radical, c1-4halogenoalkoxy, c2-4alkyne and cn;r is independently at each occurrence h or c1-c4alkyl radical, said c1-c4alkyl is optionally substituted with up to three groups independently selected from: halogen, oh, oxo, c1-4alkyl radical, c1-4alkoxy radical, c1-4haloalkoxy and c1-4a haloalkyl group;l is selected from s, s ═ o, so2，o，nr，c(rl)2and cf2(ii) a and isand each rlindependently is h or c1-2an alkyl group; with the proviso that the compound is not a compound selected from the group consisting of:112-benzhydryl-4-hydroxy-7, 8,9, 10-tetrahydro-12h-dipyridazino [1,2-a:1',6' -d ] [1,2,4] triazine-3, 5-dione;212- (bis (3-fluorophenyl) methyl) -4-hydroxy-7, 8,9, 10-tetrahydro-12h-bipyridazino [1,2-a:1',6' -d ] [1,2,4] triazine-3, 5-dione;312- (bis (4-chlorophenyl) methyl) -4-hydroxy-7, 8,9, 10-tetrahydro-12h-bipyridazino [1,2-a:1',6' -d ] [1,2,4] triazine-3, 5-dione;412- (bis (3-chlorophenyl) methyl) -4-hydroxy-7, 8,9, 10-tetrahydro-12h-bipyridazino [1,2-a:1',6' -d ] [1,2,4] triazine-3, 5-dione;512- (bis (4-fluorophenyl) methyl) -4-hydroxy-7, 8,9, 10-tetrahydro-12h-bipyridazino [1,2-a:1',6' -d ] [1,2,4] triazine-3, 5-dione;613-benzhydryl-4-hydroxy-8, 9,10, 11-tetrahydro-7h, 13h-pyridazino [1',6':4,5][1,2,4]triazino [1,2-a][1,2]diaza derivatives-3, 5-diketones;713- (bis (3-fluorophenyl) methyl) -4-hydroxy-8, 9,10, 11-tetrahydro-7h, 13h-pyridazino [1',6':4,5][1,2,4]triazino [1,2-a][1,2]diaza derivatives-3, 5-diketones;8(r) -12- (bis (3-fluorophenyl) methyl) -4-hydroxy-7, 8,9, 10-tetrahydro-12h-dipyridazino [1,2-a:1',6' -d ] [1,2,4] triazine-3, 5-dione;9(s) -12- (bis (3-fluorophenyl) methyl) -4-hydroxy-7, 8,9, 10-tetrahydro-12h-dipyridazino [1,2-a:1',6' -d ] [1,2,4] triazine-3, 5-dione;10(9ar,10s) -10-benzhydryl-4-hydroxy-8, 9,9a, 10-tetrahydro-7h-pyrrolo [1',2':4,5] pyrazino [1,2-b ] pyridazine-3, 5-dione;11(9ar,10r) -10-benzhydryl-4-hydroxy-8, 9,9a, 10-tetrahydro-7h-pyrrolo [1',2':4,5] pyrazino [1,2-b ] pyridazine-3, 5-dione;12(9as,10r) -10-benzhydryl-4-hydroxy-8, 9,9a, 10-tetrahydro-7h-pyrrolo [1',2':4,5] pyrazino [1,2-b ] pyridazine-3, 5-dione;13(9as,10s) -10-benzhydryl-4-hydroxy-8, 9,9a, 10-tetrahydro-7h-pyrrolo [1',2':4,5] pyrazino [1,2-b ] pyridazine-3, 5-dione;14(9ar,10s) -10- ((r) - (3-fluorophenyl) (phenyl) methyl) -4-hydroxy-8, 9,9a, 10-te... | 인플루엔자의 치료를 위한 오르토믹소바이러스 복제의 억제제로서의 10-(디(페닐)메틸)-4-히드록시-8,9,9A,10-테트라히드로-7H-피롤로[1',2':4,5]피라지노[1,2-B]피리다진-3,5-디온 유도체 및 관련 화합물본 개시내용은 인플루엔자의 치료를 위한 오르토믹소바이러스 복제의 억제제로서의 10-(디(페닐)메틸)-4-히드록시-8,9,9a,10-테트라히드로-7H-피롤로[1';2':4,5]피라지노[1,2-b]피리다진-3,5-디온 유도체 및 화학식 (A)의 관련 화합물에 관한 것이다. 바람직한 구체적 화합물은 예를 들어 (9aR, 10S)-10-((S)-(4-플루오로페닐)(3-(트리플루오로메틸)페닐)메틸)-4-히드록시-8,9,9a,10-테트라히드로-7H-피롤로[1';2':4,5]피라지노[1,2-b]피리다진-3,5-디온 (실시예 1)이다.[이미지]화학식 A의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염:[이미지]여기서Y는 하기 화학식의 기:[이미지]이고, 여기서 파선은 화학식 A에 상기 기를 연결하는 결합을 나타내고;G는 H이거나 또는 R0, -C(O)R0, -C(O)-OR0, -C(RG)2-O-C(O)R0, -C(RG)2-O-C(O)-OR0, -P(=O)(OR0)2, -(CRG)2-O-P(=O)(OR0)2, -C(O)-N(R0)2, 및 -C(RG)2-O-C(O)N(R0)2로부터 선택된 기이고,여기서 각각의 R0은 독립적으로 H이거나 또는 C1-C6 알킬, 페닐, 피리딜, C3-C7 시클로알킬, 및 고리원으로서 N, O 및 S로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 3-6원 헤테로시클릭 고리로부터 선택된 기이고; H가 아닌 각각의 R0은 할로, CN, -OH, 아미노, C1-4 알킬, COOR, 페닐, C1-4 알콕시, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알콕시, 및 고리원으로서 N, O 및 S로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하며 할로, CN, -OH, 옥소, 아미노, C1-4 알킬, 페닐, C1-4 알콕시, C1-4 할로알킬, 및 C1-4 할로알콕시로부터 선택된 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클릭 고리로부터 선택된 1 또는 2개의 기로 임의로 치환되고;각각의 RG는 H 및 C1-4 알킬로부터 독립적으로 선택되고;R1은 H, 할로, CN, COOR*, -CONR*2, 또는 할로, -OR* 및 -NR*2로부터 선택된 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된 C1-C6 알킬이고;R*는 각 경우에 독립적으로 H이거나 또는 -OR 또는 -NR2로 임의로 치환된 C1-C6 알킬이고;Z1은 N이고, Z2는 C(R)2이거나;또는 Z1은 CH이고, Z2는 NR, O, S, 또는 CH2이고;Z3은 CH2, Q, -CH2-CH2-, -Q-CH2-, -CH2-Q-, -CH2-Q-CH2-, -CH2-CH2-CH2- 또는 CX2이며, 여기서 X는 할로이고;Q는 -NR-, O, S, SO, 및 SO2로부터 선택되고;R2는 H, 할로, CN, 및 할로, CN, C1-4 알킬, -OR, C1-4 할로알콕시, -NR2 및 C1-4 할로알킬로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 기로 임의로 치환된 C1-4 알킬로부터 선택되고;각각의 R3은 Z2 및 Z3을 함유하는 고리의 임의의 탄소 원자 상에 임의로 존재하는 치환기이고, 할로, -OR, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알콕시, 옥소, CN, -NR2, 및 할로, CN, C1-4 알킬, -OR, C1-4 할로알콕시, -NR2 및 C1-4 할로알킬로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 기로 임의로 치환된 C1-4 알킬로부터 독립적으로 선택되고;n은 0-2이고;Ar1 및 Ar2는 각각 독립적으로 페닐 또는 고리원으로서 N, O 및 S로부터 선택된 1-3개의 헤테로원자를 함유하는 5-6원 헤테로아릴 고리를 나타내고, Ar1 및 Ar2는 각각 할로, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, C2-4 알킨 및 CN으로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 기로 치환되고;Ar1 및 Ar2는 임의로 화학식 -C(RL)2-L-의 가교에 의해 함께 연결되어 트리시클릭 기를 형성하고, 여기서 Ar1 및 Ar2는 각각 할로, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, C2-4 알킨 및 CN으로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 기로 임의로 치환되고;R은 각 경우에 독립적으로 H이거나 또는 할로, OH, 옥소, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시 및 C1-4 할로알킬로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 기로 임의로 치환된 C1-C4 알킬이고;L은 S, S=O, SO2, O, NR, C(RL)2 및 CF2로부터 선택되고;각각의 RL은 독립적으로 H 또는 C1-2 알킬이고; 단 화합물은 하기로부터 선택된 화합물 및 이들 화합물의 제약상 허용되는 염이 아니다:1 12-벤즈히드릴-4-히드록시-7,8,9,10-테트라히드로-12H-디피리다지노[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]트리아진-3,5-디온;2 12-(비스(3-플루오로페닐)메틸)-4-히드록시-7,8,9,10-테트라히드로-12H-디피리다지노[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]트리아진-3,5-디온;3 12-(비스(4-클로로페닐)메틸)-4-히드록시-7,8,9,10-테트라히드로-12H-디피리다지노[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]트리아진-3,5-디온;4 12-(비스(3-클로로페닐)메틸)-4-히드록시-7,8,9,10-테트라히드로-12H-디피리다지노[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]트리아진-3,5-디온;5 12-(비스(4-플루오로페닐)메틸)-4-히드록시-7,8,9,10-테트라히드로-12H-디피리다지노[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]트리아진-3,5-디온;6 13-벤즈히드릴-4-히드록시-8,9,10,11-테트라히드로-7H,13H-피리다지노[1',6':4,5][1,2,4]트리아지노[1,2-a][1,2]디아제핀-3,5-디온;7 13-(비스(3-플루오로페닐)메틸)-4-히드록시-8,9,10,11-테트라히드로-7H,13H-피리다지노[1',6':4,5][1,2,4]트리아지노[1,2-a][1,2]디아제핀-3,5-디온;8 (R)-12-(비스(3-플루오로페닐)메틸)-4-히드록시-7,8,9,10-테트라히드로-12H-디피리다지노[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]트리아진-3,5-디온;9 (S)-12-(비스(3-플루오로페닐)메틸)-4-히드록시-7,8,9,10-테트라히드로-12H-디피리다지노[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]트리아진-3,5-디온;10 (9aR,10S)-10-벤즈히드릴-4-히드록시-8,9,9a,10-테트라히드로-7H-피롤로[1',2':4,5]피라지노[1,2-b]피리다진-3,5-디온;11 (9aR,10R)-10-벤즈히드릴-4-히드록시-8,9,9a,10-테트라히드로-7H-피롤로[1',2':4,5]피라지노[1,2-b]피리다진-3,5-디온;12 (9aS,10R)-10-벤즈히드릴-4-히드록시-8,9,9a,10-테트라히드로-7H-피롤로[1',2':4,5]피라지노[1,2-b]피리다진-3,5-디온;13 (9aS,10S)-10-벤즈히드릴-4-히드록시-8,9,9a,10-테트라히드로-7H-피롤로[1',2':4,5]피라지노[1,2-b]피리다진-3,5-디온;14 (9aR,10S)-10-((R)-(3-플루오로페닐)(페닐)메틸)-4-히드록시-8,9,9a,10-테트라히드로-7H-피롤로[1',2':4,5]피라지노[1,2-b]피리다진-3,5-디온;15 (9aR,10R)-10-(비스(3-플루오로페닐)메틸)-4-히드록시-8,9,9a,10-테트라히드로-7H-피롤로[1',2':4,5]피라지노[1,2-b]피리다진-3,5-디온;16 (9aR,10S)-10-(비스(3-플루오로페닐)메틸)-4-히드록시-8,9,9a,10-테트라히드로-7H-피롤로[1',2':4,5]피라지노[1,2-b]피리다진-3,5-디온;17 (9aS,10R)-10-((S)-(3-클로로페닐)(페닐)메틸)-4-히드록시-8,9,9a,10-테트라히드로-7H-피롤로[1',2':4,5]피라지노[1,2-b]피리다진-3,5-디온;18 (10aS,11R)-11-벤즈히드릴-4-히드록시-7,8,10a,11-테트라히드로-10H-피리다지노[1',6':4,5]피라지노[2,1-c][1,4]옥사진-3,5-디온;19A 12-벤즈히드릴-7-히드록시-3,4,12,12a-테트라히드로-2H-피리다지노[1',6':4,5]피라지노[2,1-b][1,3]옥사진-6,8-디온;19B 12-벤즈히드릴-7-히드록시-3,4,12,12a-테트라히드로-2H-피리다지노[1',6':4,5]피라지노[2,1-b][1,3]옥사진-6,8-디온;20 11-(비스(3-플루오로페닐)메틸)-4-히드록시-8,9-디히드로-7H,11H-피라졸로[1,2-a]피리다지노[1,6-d][1,2,4]트리아진-3,5-디온;21 12-(1,1-디페닐에틸)-4-히드록시-7,8,9,10-테트라히드로-12H-디피리다지노[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]트리아진-3,5-디온;22 12-(비스(2-플루오로페닐)메틸)-4-히드록시-7,8,9,10-테트라히드로-12H-디피리다지노[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]트리아진-3,5-디온;23A 12-벤즈히드릴-4-히드록시-10-메틸-7,8,9,10-테트라히드로-12H-디피리다지노[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]트리아진-3,5-디온;23B 12-벤즈히드릴-4-히드록시-10-메틸-7,8,9,10-테트라히드로-12H-디피리다지노[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]트리아진-3,5-디온;24 12-벤즈히드릴-4-히드록시-7-메틸-7,8,9,10-테트라히드로-12H-디피리다지노[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]트리아진-3,5-디온;25A 12-벤즈히드릴-4-히드록시-7,10-디메틸-7,8,9,10-테트라히드로-12H-디피리다지노[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]트리아진-3,5-디온;25B 12-벤즈히드릴-4-히드록시-7,10-디메틸-7,8,9,10-테트라히드로-12H-디피리다지노[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]트리아진-3,5-디온;26A 12-(6,11-디히드로디벤조[b,e]티에핀-11-일)-4-히드록시-7,8,9,10-테트라히드로-12H-디피리다지노[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]트리아진-3,5-디온;26B 12-(6,11-디히드로디벤조[b,e]티에핀-11-일)-4-히드록시-7,8,9,10-테트라히드로-12H-디피리다지노[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]트리아진-3,5-디온;27A 12-(6,11-디히드로디벤조[b,e]옥세핀-11-일)-4-히드록시-7,8,9,10-테트라히드로-12H-디피리다지노[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]트리아진-3,5-디온;27B 12-(6,11-디히드로디벤조[b,e]옥세핀-11-일)-4-히드록시-7,8,9,10-테트라히드로-12H-디피리다지노[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]트리아진-3,5-디온;28A 12-(7,8-디플루오로-6,11-디히드로디벤조[b,e]티에핀-11-일)-4-히드록시-7,8,9,10-테트라히드로-12H-디피리다지노[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]트리아진-3,5-디온;28B 12-(7,8-디플루오로... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
IMIDAZOPYRIDINE AND RELATED ANALOGS AS SIRTUIN MODULATORSProvided herein are novel sirtuin-modulating compounds and methods of use thereof. The sirtuin-modulating compounds may be used for increasing the lifespan of a cell, and treating and/or preventing a wide variety of diseases and disorders including, for example, diseases or disorders related to aging or stress, diabetes, obesity, neurodegenerative diseases, cardiovascular disease, blood clotting disorders, inflammation, cancer, and/or flushing as well as diseases or disorders that would benefit from increased mitochondrial activity. Also provided are compositions comprising a sirtuin-modulating compound in combination with another therapeutic agent.A compound of the formula (III): (III), or a salt thereof, wherein: each of Z11, Z12, and Z13 is independently selected from N and CR, wherein R is selected from hydrogen, halo, -OH, -C≡N, fluoro-substituted Cj-C2 alkyl, -0-(Ci-C2 fluoro-substituted alkyl), -S-(Ci-C2 fluoro-substituted alkyl), Ci-C4 alkyl, -(Ci-C2 alkyl)-N(R14)(R14), -0-CH2CH(OH)CH2OH, -0-(C]-C4) alkyl, -0-(C1-C3) alkyl-N(R14)(R14), -N(R14)(R14), -S-(Ci-C4) alkyl and C3-C7 cycloalkyl;Y is selected from N and CR13, wherein R13 is selected from hydrogen, halo, -C1-C4 alkyl, -0-(Ci-C4 alkyl), and -0-(C1-C2 fluoro-substituted alkyl); no more than two of Z11, Z12, and Z13, and Y are N;X is selected from -NH-C(=O)-f, -C(=0)-NH-t, -NH-C(=S)-t, -C(=S)-NH-t, -NH-S(=O)-t, -S(=O)-NH-t, -S(=O)2-NH-t, -NH-S(=O)2-|, -NH-S(O)2-NR15-!, -NR15-S(O)2-NH-t, -NH-C(=O)O-t, O-C(=O)-NH-|, -NH-C(=O)NH-t, -NH-C(=O)NR15-t, -NR15-C(=O)NH-|, -NH-NR15-|, -NR15-NH-|, -O-NH-f, -NH-O-f, -NH-CR15R16-!, -CR15R16-NH-t, -NH-C(=NR15)-f, -C(=NR15)-NH-f, -C(=O)-NH-CR15R16-t, -CR15R16-NH-C(O)-|, -NH-C(=S)-CR15R16-|, -CR15R16-C(=S)-NH-t, -NH-S(O)-CR15R16-t, -CR15R16-S(O)-NH-t, -NH-S(O)2-CR15R16-t, -CR15R16-S(O)2-NH-t, -NH-C(=O)-O-CR15R16-|, -CR15R16-O-C(=O)-NH-t, -NH-C(=O)-NR14-CR15R16-t, -NH-C(=O)-CR15R16-|, and -CR15R16-NH-C(=O)-O-t,wherein t represents where X is bound to R11, and:R15 and R16 are independently selected from hydrogen, Ci-C4 alkyl, CF3, and -(C1- C4 alkyl)-CF3; R11 is selected from a carbocycle and a heterocycle, wherein R11 is optionally substituted with one to two substitutents independently selected from halo, -C≡N, Ci-C3 alkyl, C3-C7 cycloalkyl, C1-C2 fluoro-substituted alkyl, =O, -0-R14, -S-R14, -(C1-C4 alkyl)-N(R14)(R14), -N(R14)(R14), -0-(C2-C4 alkyl)-N(R14)(R14), -C(O)-N(R14)(R14),-C(O)-O-R14, and -(C1-C4 alkyl)-C(O)-N(R14)(R14), and when R11 is phenyl, R11 is also optionally substituted with 3,4-methylenedioxy, fluoro-substituted 3,4-methylenedioxy, 3,4-ethylenedioxy, fluoro-substituted 3,4-ethylenedioxy, O-(saturated heterocycle), fluoro-substituted -unsaturated heterocycle), and Ci -C4 alkyl-substituted O-(saturated heterocycle), wherein each R14 is independently selected from hydrogen, and -Ci-C4 alkyl; or two R14 are taken together with the nitrogen atom to which they are bound to form a 4- to 8-membered saturated heterocycle optionally comprising one additional heteroatom selected from N, S, S(=O), S(=O)2, and O, wherein: when R14 is alkyl, the alkyl is optionally substituted with one or more -OH, -0-(C1-C4 alkyl), fluoro, -NH2, -NH(Ci-C4 alkyl), -N(Ci-C4 alkyl)2,-NH(CH2CH2OCH3), or -N(CH2CH2OCH3)2 and when two R14 are taken together with the nitrogen atom to which they are bound to form a 4- to 8-membered saturated heterocycle, the saturated heterocycle is optionally substituted at a carbon atom with -OH, -Ci-C4 alkyl, fluoro, -NH2, -NH(C1-C4 alkyl), -N(Cj-C4 alkyl)2, -NH(CH2CH2OCH3), or -N(CH2CH2OCH3)2; and optionally substituted at any substitutable nitrogen atom with -Ci-C4 alkyl, fluoro-substituted CrC4 alkyl, or -(CH2)2-O-CH3; and R12 is selected from a carbocycle and a heterocycle bound to the rest of the compound through a carbon ring atom, wherein R12 is optionally substituted with one to two substitutents independently selected from halo, -C≡N, Ci-C4 alkyl, C3-C7 cycloalkyl, Ci-C2 fluoro-substituted alkyl, -O-R14, -S-R14, -S(O)-R14, -S(O)2-R14, -(C-C4 alkyl)-N(R14)(R14), -N(R14)(R14), -0-(C2-C4 alkyl)-N(R14)(R14), -C(O)-N(R14)(R14), -(Ci-C4 alkyl)-C(O)-N(R14)(R14), -O-phenyl, phenyl, and a second heterocycle, and when R12 is phenyl, R12 is also optionally substituted with 3,4-methylenedioxy, fluoro-substituted 3,4- methylenedioxy, 3,4-ethylenedioxy, fluoro-substituted 3,4-ethylenedioxy, or -O-(saturated heterocycle) wherein any phenyl, saturated heterocycle or second heterocycle substituent of R12 is optionally substituted with halo; -C≡N; Ci-C4 alkyl, Ci-C2 fluoro-substituted alkyl , -0-(Ci-C2 fluoro-substituted alkyl), -0-(C1-C4 alkyl), -S-(C-C4 alkyl), -S-(C-C2 fluoro- substituted alkyl), -NH-(C-C4 alkyl) and -N-(C1-C4 alkyl)2, | 시르투인 조절제로서의 이미다조피리딘 및 관련 유사체신규한 시르투인-조절 화합물 및 그의 사용 방법이 본원에 제공된다. 시르투인-조절 화합물은 세포 수명의 증가, 및 예를 들어 노화 또는 스트레스와 관련된 질환 또는 장애, 당뇨병, 비만증, 신경퇴행성 질환, 심혈관계 질환, 혈액 응고 장애, 염증, 암 및/또는 홍조, 및 증가된 미토콘드리아 활성으로부터 이익을 얻게 되는 질환 또는 장애를 비롯한 광범위한 질환 및 장애를 치료 및/또는 예방하는 데 사용될 수 있다. 또한, 시르투인-조절 화합물을 또 다른 치료제와 함께 포함하는 조성물을 제공한다.하기 화학식 III의 화합물 또는 그의 염.<화학식 III>식 중,각각의 Z11, Z12 및 Z13은 N 및 CR로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 R은 수소, 할로, -OH, -C≡N, 플루오로-치환된 C1-C2 알킬, -O-(C1-C2 플루오로-치환된 알킬), -S-(C1-C2 플루오로-치환된 알킬), C1-C4 알킬, -(C1-C2 알킬)-N(R14)(R14), -O-CH2CH(OH)CH2OH, -O-(C1-C4) 알킬, -O-(C1-C3) 알킬-N(R14)(R14), -N(R14)(R14), -S-(C1-C4) 알킬 및 C3-C7 시클로알킬로부터 선택되고; Y는 N 및 CR13으로부터 선택되며, 여기서 R13은 수소, 할로, -C1-C4 알킬, -O-(C1-C4 알킬) 및 -O-(C1-C2 플루오로-치환된 알킬)로부터 선택되고;Z11, Z12 및 Z13 및 Y 중 2개 이하는 N이고;X는 -NH-C(=O)-†, -C(=O)-NH-†, -NH-C(=S)-†, -C(=S)-NH-†, -NH-S(=O)-†, -S(=O)-NH-†, -S(=O)2-NH-†, -NH-S(=O)2-†, -NH-S(O)2-NR15-†, -NR15-S(O)2-NH-†, -NH-C(=O)O-†, O-C(=O)-NH-†, -NH-C(=O)NH-†, -NH-C(=O)NR15-†, -NR15-C(=O)NH-†, -NH-NR15-†, -NR15-NH-†, -O-NH-†, -NH-O-†, -NH-CR15R16-†, -CR15R16-NH-†, -NH-C(=NR15)-†, -C(=NR15)-NH-†, -C(=O)-NH-CR15R16-†, -CR15R16-NH-C(O)-†, -NH-C(=S)-CR15R16-†, -CR15R16-C(=S)-NH-†, -NH-S(O)-CR15R16-†, -CR15R16-S(O)-NH-†, -NH-S(O)2-CR15R16-†, -CR15R16-S(O)2-NH-†, -NH-C(=O)-O-CR15R16-†, -CR15R16-O-C(=O)-NH-†, -NH-C(=O)-NR14-CR15R16-†, -NH-C(=O)-CR15R16-† 및 -CR15R16-NH-C(=O)-O-†로부터 선택되며, 여기서 †는 X가 R11에 결합되는 위치를 나타내며, R15 및 R16은 수소, C1-C4 알킬, CF3 및 -(C1-C4 알킬)-CF3으로부터 독립적으로 선택되고;R11은 카르보사이클 및 헤테로사이클로부터 선택되며, 여기서 R11은 할로, -C≡N, C1-C3 알킬, C3-C7 시클로알킬, C1-C2 플루오로-치환된 알킬, =O, -O-R14, -S-R14, -(C1-C4 알킬)-N(R14)(R14), -N(R14)(R14), -O-(C2-C4 알킬)-N(R14)(R14), -C(O)-N(R14)(R14), -C(O)-O-R14 및 -(C1-C4 알킬)-C(O)-N(R14)(R14)로부터 독립적으로 선택되는 1개 내지 2개의 치환체로 임의로 치환되며, R11이 페닐인 경우, R11은 또한 3,4-메틸렌디옥시, 플루오로-치환된 3,4-메틸렌디옥시, 3,4-에틸렌디옥시, 플루오로-치환된 3,4-에틸렌디옥시, O-(포화 헤테로사이클), 플루오로-치환된 O-(포화 헤테로사이클) 및 C1-C4-알킬-치환된 O-(포화 헤테로사이클)로 임의로 치환되며, 각각의 R14는 수소 및 -C1-C4 알킬로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 2개의 R14는 이들이 결합된 질소 원자와 함께, N, S, S(=O), S(=O)2 및 O로부터 선택되는 1개의 추가 헤테로원자를 임의로 포함하는 4원 내지 8원 포화 헤테로사이클을 형성하며, 여기서 R14가 알킬인 경우, 상기 알킬은 하나 이상의 -OH, -O-(C1-C4 알킬), 플루오로, -NH2, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -NH(CH2CH2OCH3) 또는 -N(CH2CH2OCH3)2로 임의로 치환되며, 2개의 R14가 이들이 결합된 질소 원자와 함께 4원 내지 8원 포화 헤테로사이클을 형성하는 경우, 상기 포화 헤테로사이클은 탄소 원자에서 -OH, -C1-C4 알킬, 플루오로, -NH2, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -NH(CH2CH2OCH3) 또는 -N(CH2CH2OCH3)2로 임의로 치환되며, 임의의 치환가능한 질소 원자에서 -C1-C4-알킬, 플루오로-치환된 C1-C4-알킬 또는 -(CH2)2-O-CH3으로 임의로 치환되고;R12는 탄소 고리 원자를 통해 화합물의 나머지에 결합된 카르보사이클 및 헤테로사이클로부터 선택되며, 여기서 R12는 할로, -C≡N, C1-C4 알킬, C3-C7 시클로알킬, C1-C2 플루오로-치환된 알킬, -O-R14, -S-R14, -S(O)-R14, -S(O)2-R14, -(C1-C4 알킬)-N(R14)(R14), -N(R14)(R14), -O-(C2-C4 알킬)-N(R14)(R14), -C(O)-N(R14)(R14), -(C1-C4 알킬)-C(O)-N(R14)(R14), -O-페닐, 페닐 및 제2 헤테로사이클로부터 독립적으로 선택되는 1개 내지 2개의 치환체로 임의로 치환되며, R12가 페닐인 경우, R12는 또한 3,4-메틸렌디옥시, 플루오로-치환된 3,4-메틸렌디옥시, 3,4-에틸렌디옥시, 플루오로-치환된 3,4-에틸렌디옥시 또는 -O-(포화 헤테로사이클)로 임의로 치환되며, 상기 R12의 임의의 페닐, 포화 헤테로사이클 또는 제2 헤테로사이클 치환체는 할로, -C≡N, C1-C4 알킬, C1-C2 플루오로-치환된 알킬, -O-(C1-C2 플루오로-치환된 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -S-(C1-C4 알킬), -S-(C1-C2 플루오로-치환된 알킬), -NH-(C1-C4 알킬) 및 -N-(C1-C4 알킬)2로 임의로 치환되고;상기 화합물은가 아니다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Pyridazinone derivatives useful as glucan synthase inhibitorsIn its many embodiments, the present invention provides -substituted pyridazinone compounds as glucan synthase inhibitors, methods of preparing such compounds, pharmaceutical including one or more of such compounds, methods of preparing pharmaceutical formulations including one or more such compounds or one or more such compounds along with other antifungal agents, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more fungal infections associated with glucan synthase using such compounds or pharmaceutical compositions.The compound of formulas i：formulas ior its pharmaceutically acceptable salt, solvate, ester or prodrug, wherein：according to valency requirements,double bond or singly-bound are represented, precondition is, when e is n, there is double bond and in the absence of r6；a is o or s；d and e stand alone as c or n, and precondition is that d is replaced by hydrogen, alkyl ,-o alkyl ,-n alkyl or-s alkyl when d is carbon；r3for selected from following part：alkyl, alkenyl, aryl, aryl alkyl, aromatic yl alkenyl, heteroaryl, heteroaryl alkyl, heteroarylalkenyl groups, cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, cycloakylalkenyl, cycloalkenyl group, cycloalkenyl alkyl, cycloalkenyl group alkenyl, heterocyclic radical, cycloheteroalkylalkyl, heterocyclylalkenyl, heterocycloalkenyl, heterocycloalkenyl alkyl, heterocycloalkenyl alkenyl, alkoxy aryl alkyl, alkoxy aryl alkenyl, cycloalkoxyalkyl, cycloalkyloxy alkenyl, cyclenes epoxide alkyl and cyclenes epoxide alkenylwherein described each alkyl, alkenyl, aryl, aryl alkyl, aromatic yl alkenyl, heteroaryl, heteroaryl alkyl, heteroarylalkenyl groups, cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, cycloakylalkenyl, cycloalkenyl group, cycloalkenyl alkyl, cycloalkenyl group alkenyl, heterocyclic radical, cycloheteroalkylalkyl, heterocyclylalkenyl, heterocycloalkenyl, heterocycloalkenyl alkyl, heterocycloalkenyl alkenyl, alkoxy aryl alkyl, alkoxy aryl alkenyl, cycloalkoxyalkyl, cycloalkyloxy alkenyl, cyclenes epoxide alkyl, cyclenes epoxide alkenyl can be unsubstituted or be replaced by one or more parts that may be the same or different, each several part is independently selected from：alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, halogen, tri haloalkyl, dihalo alkyl, monohaloalkyl alkyl ,-nr92、-or9、-sr9、-no2、-cn、-nr16cor9、-nr16so2r9、-cor9、-co2r9、-so2r9、-conr9r16with-n=c=o；y may be present or be not present；ory is-o-、-s-、precondition is, when y is o, y-r4it is not formula togetheralkoxy, wherein-ch2r11with-or10the ch connected with them is formed by one or more partially substituted heterocyclic radicals selected from alkyl and aryl that may be the same or different together, orwherein r10for h, r11for hydroxyl or butylamine；r4for alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxyalkyl, alkoxy alkoxy alkyl, alkenyl-o- alkyl, alkoxy alkenyl, alkenyl-o- alkenyls, alkynyl-o- alkyl, hydroxy alkyl, hydroxyl alkenyl, alkyl-s-alkyl, alkenyl-s- alkyl, alkyl-s- alkenyls, alkenyl-s- alkenyls, alkyl-so- alkyl, alkenyl-so- alkyl, alkyl-so- alkenyls, alkenyl-so- alkenyls, alkyl-so2- alkyl, alkenyl-so2- alkyl, alkyl-so2- alkenyl, alkenyl-so2- alkenyl, alkyl-nr9- alkyl, alkenyl-nr9- alkyl, alkyl-nr9- alkenyl, alkenyl-nr9- alkenyl, alkyl-co2- alkyl, alkenyl-co2- alkyl, alkyl-co2- alkenyl, alkenyl-co2- alkenyl, alkyl-o2c- alkyl, alkenyl-o2c- alkyl, alkyl-o2c- alkenyls, alkenyl-o2c- alkenyls, alkyl-nco- alkyl, alkenyl-nco- alkyl, alkyl-nco- alkenyls, alkenyl-nco- alkenyls, alkyl-con- alkyl, alkenyl-con- alkyl, alkyl-con- alkenyls, alkenyl-con- alkenyls, alkyl-ncon- alkyl, alkenyl-ncon- alkyl, alkyl-ncon- alkenyls, alkenyl-ncon- alkenyls, alkyl-co- alkyl, alkenyl-co- alkyl, alkyl-co- alkenyls, alkenyl-co- alkenyls, cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, spiral shell heteroaryl, spiroheterocyclic alkenyl, spiro heterocyclic radical, spiral shell heteroaryl alkyl, spiral shell heteroarylalkenyl groups, spiroheterocyclic alkenylalkyl, spiroheterocyclic alkenyl alkenyl, spiro heterocyclic radical alkyl, spiro heterocyclic radical alkenyl, spiro cycloalkyl group, spiro cycloalkyl group alkyl, spiro cycloalkyl group alkenyl, loop coil alkenyl, loop coil alkenylalkyl, loop coil alkenyl alkenyl, spiral shell aryl, spiral shell aryl alkyl, spiral shell aromatic yl alkenyl, alkyl-cycloalkyl, alkyl-cycloalkyl-alkyl, alkyl-cycloalkyl alkenyl, cycloalkenyl group, cycloalkenyl alkyl, cycloalkenyl group alkenyl, aryl, aryl alkyl, aromatic yl alkenyl, heteroaryl, heteroaryl alkyl, heteroarylalkenyl groups, heterocyclic radical, heterocycloalkenyl, heterocycloalkenyl alkyl, heterocycloalkenyl alkenyl, cycloheteroalkylalkyl, heterocyclylalkenyl, benzo-fused-cycloalkyl, benzo-fused-heterocyclylalkyl, benzo-fused-cycloalkyl-alkyl or benzo-fused-hetercycloalkylalkyl；wherein described alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxyalkyl, alkoxy alkoxy alkyl, alkenyl-o- alkyl, alkoxy alkenyl, alkenyl-o- alkenyls, alkynyl-o- alkyl, hydroxy alkyl, hydroxyl alkenyl, alkyl-s-alkyl, alkenyl-s- alkyl, alkyl-s- alkenyls, alkenyl-s- alkenyls, alkyl-so- alkyl, alkenyl-so- alkyl, alkyl-so- alkenyls, alkenyl-so- alkenyls, alkyl-so2- alkyl, alkenyl-so2- alkyl, alkyl-so2- alkenyl, alkenyl-so2- alkenyl, alkyl-nr9- alkyl, alkenyl-nr9- alkyl, alkyl-nr9- alkenyl, alkenyl-nr9- alkenyl, alkyl-co2- alkyl, alkenyl-co2- alkyl, alkyl-co2- alkenyl, alkenyl-co2- alkenyl, alkyl-o2c- alkyl, alkenyl-o2c- alkyl, alkyl-o2c- alkenyls, alkenyl-o2c- alkenyls, alkyl-nco- alkyl, alkenyl-nco- alkyl, alkyl-nco- alkenyls, alkenyl-nco- alkenyls, alkyl-con- alkyl, alkenyl-con- alkyl, alkyl-con- alkenyls, alkenyl-con- alkenyls, alkyl-ncon... | 글루칸 신타제 억제제로서 유용한 피리다지논 유도체다수의 양태에서, 본 발명은 글루칸 신타제 억제제로서의 치환된 피리다지논 화합물, 당해 화합물의 제조방법, 하나 이상의 당해 화합물을 포함하는 약제학적 조성물, 하나 이상의 당해 화합물을 다른 항진균제와 조합하여 포함하는 약제학적 제형의 제조방법, 및 당해 화합물 또는 약제학적 조성물을 사용하여 글루칸 신타제와 관련된 하나 이상의 진균 감염을 치료, 예방, 억제 또는 경감시키는 방법을 제공한다. 화학식 I의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물: 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, [이미지]는 원자가 요건에 의해 허용되는 한, 이중 결합 또는 단일 결합을 나타내고, 단 E가 N인 경우, 이중 결합이 존재하고 R6은 부재하며; A는 O 또는 S이고; D 및 E는 독립적으로 C 또는 N이고, 단 D가 탄소인 경우, D는 수소, 알킬, -O알킬, -N알킬 또는 -S알킬로 치환되며; R3은 알킬, 알케닐, 아릴, 아릴알킬, 아릴알케닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알케닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 사이클로알킬알케닐, 사이클레닐, 사이클레닐알킬, 사이클레닐알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로사이클릴알케닐, 헤테로사이클레닐, 헤테로사이클레닐알킬, 헤테로사이클레닐알케닐, 아릴알콕실알킬, 아릴알콕실알케닐, 사이클로알콕실알킬, 사이클로알콕실알케닐, 사이클로알케녹실알킬 및 사이클로알케녹실알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 잔기이고, 여기서, 각각의 상기 알킬, 알케닐, 아릴, 아릴알킬, 아릴알케닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알케닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 사이클로알킬알케닐, 사이클레닐, 사이클레닐알킬, 사이클레닐알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로사이클릴알케닐, 헤테로사이클레닐, 헤테로사이클레닐알킬, 헤테로사이클레닐알케닐, 아릴알콕실알킬, 아릴알콕실알케닐, 사이클로알콕실알킬, 사이클로알콕실알케닐, 사이클로알케녹실알킬, 사이클로알케녹실알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 잔기로 치환될 수 있고, 각각의 잔기는 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 할로겐, 트리할로알킬, 디할로알킬, 모노할로알킬, -NR92, -OR9, -SR9, -NO2, -CN, -NR16COR9, -NR16SO2R9, -COR9, -CO2R9, -SO2R9, -CONR9R16 및 -N=C=O로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; Y는 존재하거나 부재할 수 있거나; 또는 Y는 [이미지] 이고, 단 Y가 O인 경우, Y-R4는 함께 화학식 [이미지] 의 알콕실이 아니며, 여기서, -CH2R11 및 -OR10은, 이들이 부착되는 CH와 함께, 알킬 및 아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 잔기로 치환된 헤테로사이클릴을 형성하거나, 여기서 R10은 H이고, R11은 하이드록실 또는 부틸아민이며; R4는 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시알킬, 알콕시알콕시알킬, 알케닐-O-알킬, 알콕시알케닐, 알케닐-O-알케닐, 알키닐-O-알킬, 하이드록시알킬, 하이드록시알케닐, 알킬-S-알킬, 알케닐-S-알킬, 알킬-S-알케닐, 알케닐-S-알케닐, 알킬-SO-알킬, 알케닐-SO-알킬, 알킬-SO-알케닐, 알케닐-SO-알케닐, 알킬-SO2-알킬, 알케닐-SO2-알킬, 알킬-SO2-알케닐, 알케닐-SO2-알케닐, 알킬-NR9-알킬, 알케닐-NR9-알킬, 알킬-NR9-알케닐, 알케닐-NR9-알케닐, 알킬-CO2-알킬, 알케닐-CO2-알킬, 알킬-CO2-알케닐, 알케닐-CO2-알케닐, 알킬-O2C-알킬, 알케닐-O2C-알킬, 알킬-O2C-알케닐, 알케닐-O2C- 알케닐, 알킬-NCO-알킬, 알케닐-NCO-알킬, 알킬-NCO-알케닐, 알케닐-NCO-알케닐, 알킬-CON-알킬, 알케닐-CON-알킬, 알킬-CON-알케닐, 알케닐-CON-알케닐, 알킬-NCON-알킬, 알케닐-NCON-알킬, 알킬-NCON-알케닐, 알케닐-NCON-알케닐, 알킬-CO-알킬, 알케닐-CO-알킬, 알킬-CO-알케닐, 알케닐-CO-알케닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 스피로헤테로아릴, 스피로헤테로사이클레닐, 스피로헤테로사이클릴, 스피로헤테로아릴알킬, 스피로헤테로아릴알케닐, 스피로헤테로사이클레닐알킬, 스피로헤테로사이클레닐알케닐, 스피로헤테로사이클릴알킬, 스피로헤테로사이클릴알케닐, 스피로사이클로알킬, 스피로사이클로알킬알킬, 스피로사이클로알킬알케닐, 스피로사이클레닐, 스피로사이클레닐알킬, 스피로사이클레닐알케닐, 스피로아릴, 스피로아릴알킬, 스피로아릴알케닐, 알킬사이클로알킬, 알킬사이클로알킬알킬, 알킬사이클로알킬알케닐, 사이클레닐, 사이클레닐알킬, 사이클레닐알케닐, 아릴, 아릴알킬, 아릴알케닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 헤테로사이클레닐알킬 헤테로사이클레닐알케닐, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로사이클릴알케닐, 벤조융합된-사이클로알킬, 벤조융합된-헤테로사이클로알킬, 벤조융합된-사이클로알킬알킬 또는 벤조융합된-헤테로사이클로알킬알킬이고, 여기서, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시알킬, 알콕시알콕시알킬, 알케닐-O-알킬, 알콕시알케닐, 알케닐-O-알케닐, 알키닐-O-알킬, 하이드록시알킬, 하이드록시알케닐, 알킬-S-알킬, 알케닐-S-알킬, 알킬-S-알케닐, 알케닐-S-알케닐, 알킬-SO-알킬, 알케닐-SO-알킬, 알킬-SO-알케닐, 알케닐-SO-알케닐, 알킬-SO2-알킬, 알케닐-SO2-알킬, 알킬-SO2-알케닐, 알케닐-SO2-알케닐, 알킬-NR9-알킬, 알케닐-NR9-알킬, 알킬-NR9-알케닐, 알케닐-NR9-알케닐, 알킬-CO2-알킬, 알케닐-CO2-알킬, 알킬-CO2-알케닐, 알케닐-CO2-알케닐, 알킬-O2C-알킬, 알케닐-O2C-알킬, 알킬-O2C-알케닐, 알케닐-O2C-알케닐, 알킬-NCO-알킬, 알케닐-NCO-알킬, 알킬-NCO-알케닐, 알케닐-NCO-알케닐, 알킬-CON-알킬, 알케닐-CON-알킬, 알킬-CON-알케닐, 알케닐-CON-알케닐, 알킬-NCON-알킬, 알케닐-NCON-알킬, 알킬-NCON-알케닐, 알케닐-NCON-알케닐, 알킬-CO-알킬, 알케닐-CO-알킬, 알킬-CO-알케닐, 알케닐-CO-알케닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 스피로헤테로아릴, 스피로헤테로사이클레닐, 스피로헤테로사이클릴, 스피로헤테로아릴알킬, 스피로헤테로아릴알케닐, 스피로헤테로사이클레닐알킬, 스피로헤테로사이클레닐알케닐, 스피로헤테로사이클릴알킬, 스피로헤테로사이클릴알케닐, 스피로사이클로알킬, 스피로사이클로알킬알킬, 스피로사이클로알킬알케닐, 스피로사이클레닐, 스피로사이클레닐알킬, 스피로사이클레닐알케닐, 스피로아릴, 스피로아릴알킬, 스피로아릴알케닐, 알킬사이클로알킬, 알킬사이클로알킬알킬, 사이클레닐, 사이클레닐알킬, 사이클레닐알케닐, 아릴, 아릴알킬, 아릴알케닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 헤테로사이클레닐알킬 헤테로사이클레닐알케닐, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로사이클릴알케닐, 벤조융합된-사이클로알킬, 벤조융합된-헤테로사이클로알킬, 벤조융합된-사이클로알킬알킬 또는 벤조융합된-헤테로사이클로알킬알킬은 치환되지 않거나, 또는 알킬, 알케닐, 아릴, OR9, 아릴알킬, 아릴알케닐, 사이클레닐알킬, 사이클레닐알케닐, 사이클로알킬알킬, 사이클로알킬알케닐, 알킬CO2알킬-, 할로겐, 트리할로알킬, 디할로알킬, 모노할로알킬, 사이클로알킬, 사이클레닐, 하이드록시알킬, 하이드록시알케닐, 티오하이드록시알킬, 티오하이드록시알케닐, 하이드록시알케닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴 알킬, 헤테로사이클레닐, 헤테로사이클레닐알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 알콕시알킬, -CN, -NO2, -OSiR93, -NR16COR9, -OCONR92, -NR16CONR92, -NR16SO2R9, -NR92, -N=C=O, [이미지], -NR16CO2R9, -COR9, -CO2R9, -OCOR9, -SO2R9, -SOR9, -SR9, -SO2N(R9)2 또는 -CONR9R16으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 잔기로 치환될 수 있고, 여기서, 각각의 상기 알킬, 알케닐, 아릴, 아릴알킬, 아릴알케닐, 사이클레닐알킬, 사이클레닐알케닐, 사이클로알킬알킬, 사이클로알킬알케닐, 할로겐, 트리할로알킬, 디할로알킬, 모노할로알킬, 사이클로알킬, 사이클레닐, 하이드록시알킬, 하이드록시알케닐, 티오하이드록시알킬, 티오하이드록시알케닐, 하이드록시알케닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴 알킬, 헤테로사이클레닐, 헤테로사이클레닐알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 알콕시알킬은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 잔기로 치환될 수 있고, 각각의 잔기는 R9로부터 독립적으로 선택되며; Z는 화학식 I의 모 환에 대한 링커(linker)의 어느 한쪽 말단에 부착된 링커이고, 여기서, 상기 링커는 [이미지] 로 이루어진 그룹(여기서, n은 1 내지 4이고, p는 O 내지 2이고, q는 1 내지 3이다)으로부터 선택되고; R5는 [이미지], -CR92-, -SO2NR13-알킬-C(O)-아릴 또는 헤테로아릴이고, 여기서, 각각의 상기 [이미지] 또는 -CR92-는 Z에 대한 한쪽 말단 및 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 잔기로 치환된 제2 말단에 부착되고, 각각의 잔기는 H, 알킬, 알케닐, 사이클로알킬, 사이클레닐, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 헤테로아릴, 사이클로알킬알킬, 사이클레닐알킬, 아릴알킬, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로사이클레닐알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알케닐, 사이클레닐알케닐, 아릴알케닐, 헤테로사이클릴알케닐, 헤테로사이클레닐알케닐, 헤테로아릴 알케닐, -OR9 및 -NR92로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 추가로, 각각의 상기 알킬, 알케닐, 사이클로알킬, 사이클레닐, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 헤테로아릴, 사이클로알킬알킬, 사이클레닐알킬, 아릴알킬, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로사이클레닐알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알케닐, 사이클레닐알케닐, 아릴알케닐, 헤테로사이클릴알케닐, 헤테로사이클레닐알케닐 또는 헤테로아릴알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 잔기로 치환될 수 있고, 각각의 잔기는 할로겐, 알킬, 알케닐, 사이클로알킬, -OR9, 알킬OR9, 알킬CO2R9, 알킬NR16COR9, 알킬NR16CONR9, 알킬SO2R9, 알킬COR9, 알킬SO2NR92, 알킬NR92, 알킬아릴, 알킬헤테로아릴, 알킬SR9, 알킬SOR9, -CN, -CO2R9, 트리할로알킬, 디할로알킬, 모노할로알킬, -NR16COR9, -NR16CONR92, ... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
3-(AMINOARYL)-PYRIDINE COMPOUNDSThe present invention provides a compound of formula (I): and pharmaceutically acceptable salts, enantiomers, stereoisomers, rotamers, tautomers, diastereomers, or racemates thereof. Also provided are pharmaceutical compositions containing these compounds and methods of treating a disease or condition mediated by CDK9 using these compounds and compositions.A compound of Formula (I):HI or a pharmaceutically acceptable salt or deuterated version thereof, wherein:Ai is N or CRs;A3 is N or CR8;A4 is selected from the group consisting of a bond, S02, CO-NR9, NR9, -S02- NR9-, and O;L is selected from the group consisting of a bond and an optionally substituted group selected from Ci-4alkyl, C3-6 cycloalkyl, C3-6 heterocycloalkyl, and C2-4 alkenyl;Ri is -X-Rie;X is a bond or Ci-4 alkyl;Ri6 is selected from the group consisting of Ci-6 alkyl, C3-6branched alkyl, C3- 8Cycloalkyl, heterocycloalkyl, C3-10 heterocycloalkyl, C3-8-partially unsaturated cycloalkyl, C6-io aryl, C6-io aryl- or C5_6-heteroaryl-fused C5-7 heterocycloalkyl, and C5-10 heteroaryl,wherein R½ is optionally substituted with up to three groups independently selected from halogen, oxo (=0), Ci-6alkyl, Ci-6haloalkyl, C3- 6branched alkyl, C3_6branched haloalkyl, OH, Ci-6alkoxy, C4-8 heterocycloalkyl, Ci-2alkyl-heterocycloalkyl, Ci-2alkyl-heteroaryl, -R22-ORi2i -S(0)o-2Ri2, -R22- S(0)o-2Ri2, -S(0)2NRi3Ri4, -R22-S(0)2NRi3Ri4, -C(0)ORi2, -R22-C(0)ORi2, - C(0)Ri9, -R22-C(0)Ri9, -O-Ci.3 alkyl, -OCi-3 haloalkyl, -OC(0)Ri9, -R22- OC(0)Ri9, -C(0)NRi3Ri4, -R22-C(0)NRi3Ri4, -NRi5S(0)2Ri2, -R22-NRi5S(0)2Ri2, -NR17R18, -R22-NRi7Ri8, -NRi5C(0)Ri9, -R22-NRi5C(0)Ri9, -NRi5C(0)OCH2Ph, -R22-NRi5C(0)OCH2Ph, -NRi5C(0)ORi2, -R22-NRi5C(0)ORi2, - NRi5C(0)NRi3Ri4, and -R22-NRi5C(0)NRi3Ri4,wherein said Ci-6alkyl and C3-6branched alkyl are optionally substituted with up to three R20;Ri7 and Ri8 are each, independently, selected from the group consisting of hydrogen, hydroxyl, Ci-6alkyl, Ci-6haloalkyl, C3-6branched alkyl, C3-8 cycloalkyl, Ci-4- alkyl-C3-8-cycloalkyl, C3-8 heterocycloalkyl, Ci-4-alkyl-C3-8 heterocycloalkyl, -R22-ORi2i -R22-S(0)o-2Ri2, -R22-S(0)2NRi3Ri4, -R22-C(0)ORi2, -R22-C(0)Ri9, -R22-OC(0)Ri9, -R22- C(0)NRi3Ri4, -R22-NRi5S(0)2Ri2, -R22-NR23R24, -R22-NRi5C(0)Ri9, -R22- NRi5C(0)OCH2Ph, -R22-NRi5C(0)ORi2, -R22-NRi5C(0)NRi3Ri4, C6-i0 aryl, C5.10 heteroaryl, -Ci-2alkyl-C3-8-cycloalkyl, -Ci-2 alkyl-aryl, -Ci-2 alkyl-heterocycloalkyl and - Ci-2 alkyl-heteroaryl,wherein each of said Ci-6alkyl, Ci-6haloalkyl, C3-6branched alkyl, Ci-4 alkyl-, C3-8 heterocycloalkyl, and C3-8 cycloalkyl, groups are optionally substituted with up to three R20,and each of said aryl and heteroaryl groups is optionally substituted with up to three R2i, halo or Ci-6 alkoxy;alternatively, R17 and Ri8 along with the nitrogen atom to which they are attached to can be taken together to form a four to six, seven or eight-membered heterocyclic ring containing up to one additional N, O or S as a ring member, which can be optionally fused with a 5-6-membered optionally-substituted aryl or heteroaryl,wherein the carbon atoms of said heterocyclic, aryl and heteroaryl rings are optionally substituted with R20, and the nitrogen atom of said rings are optionally substituted with R21;Ri9 is selected from optionally substituted alkyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted heterocycloalkyl, optionally substituted aryl, and optionally substituted heteroaryl; R20 is selected from the group consisting of halo, hydroxy, amino, CN,CONR13R14, oxo (=0), Ci-6 alkoxy, Ci-6 alkyl, C2-4 alkenyl, C2-4 alkynyl, and C1-6 haloalkyl;20and two R on the same or adjacent connected atoms can be taken together with the atoms to which they are attached to form a 3-8 membered carbocyclic or heterocyclic ring containing up to 2 heteroatoms selected from N, O and S as ring members and optionally substituted with up to two groups selected from halo, oxo, Me, OMe, CN, hydroxy, amino, and dimethylamino; R21 is selected from the group consisting of Ci-6alkyl, Ci-6haloalkyl, -C(0)Ri2, C(0)ORi2, and -S(0)2Ri2;R22 is selected from the group consisting of Ci-6 alkyl, Ci-6haloalkyl, C3-6 branched alkyl, C3-6branched haloalkyl;R23 and R24 are each, independently, selected from the group consisting of hydrogen, C1-6 alkyl, Ci-6haloalkyl, C3-6 branched alkyl, C3-6 branched haloalkyl;R2 is selected from hydrogen, C1-6 alkyl, C3-8 cycloalkyl, C3-8 branched alkyl, C4-8 heterocycloalkyl, C6-io aryl and C5-10 heteroaryl wherein said C1-6 alkyl, C3-8 cycloalkyl,C3-8 branched alkyl, and C4-8 heterocycloalkyl groups are optionally substituted with up to three R20, and said aryl and heteroaryl groups are optionally substituted with up to three groups selected from halo, C1-6 alkoxy, and R21;Ria, Rib, R5, and R6 are each, independently, selected from the group consisting of hydrogen, hydroxyl, cyano, halogen, C1-4 alkyl, C1-4haloalkyl, C2-4 alkenyl, C2-4 alkynyl, amino, NR10R11, C1-4 alkoxy and C1-4 haloalkoxy;R3 and R8 are each, independently, selected from the group consisting of hydrogen, hydroxyl, cyano, halogen, optionally substituted C1-4 alkyl, tetrazolyl, morpholino, C1-4 haloalkyl, optionally substituted C2-4 alkenyl, optionally substituted C2-4 alkynyl, Ci-4 alkoxy, NRioRn, C(0)R12, C(0)OR12, C(0)NRi3Ri4, S(0)o-2Ri2 , S(O)0.2NR13R14, and optionally substituted C3-4 cycloalk... | 3-(아미노아릴)-피리딘 화합물본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염, 거울상이성질체, 입체이성질체, 회전이성질체, 호변이성질체, 부분입체이성질체 또는 라세미체를 제공한다. 또한, 이들 화합물을 함유하는 제약 조성물, 및 이들 화합물 및 조성물을 사용한 CDK9에 의해 매개되는 질환 또는 상태의 치료 방법이 제공된다. <화학식 I>하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 중수소화 버전.<화학식 I>상기 식에서,A1은 N 또는 CR6이고;A3은 N 또는 CR8이고;A4는 결합, SO2, CO-NR9, NR9, -SO2-NR9- 및 O로 이루어진 군으로부터 선택되고;L은 결합, 및 C1-4알킬, C3-6 시클로알킬, C3-6 헤테로시클로알킬 및 C2-4 알케닐로부터 선택된 임의로 치환된 기로 이루어진 군으로부터 선택되고;R1은 -X-R16이고;X는 결합 또는 C1-4 알킬이고;R16은 C1-6 알킬, C3-6분지형 알킬, C3-8시클로알킬, 헤테로시클로알킬, C3-10 헤테로시클로알킬, C3-8-부분 불포화 시클로알킬, C6-10 아릴, C6-10 아릴- 또는 C5-6-헤테로아릴-융합된 C5-7 헤테로시클로알킬 및 C5-10 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 R16은 할로겐, 옥소 (=O), C1-6알킬, C1-6할로알킬, C3-6분지형 알킬, C3-6분지형 할로알킬, OH, C1-6알콕시, C4-8 헤테로시클로알킬, C1-2알킬-헤테로시클로알킬, C1-2알킬-헤테로아릴, -R22-OR12, -S(O)0-2R12, -R22-S(O)0-2R12, -S(O)2NR13R14, -R22-S(O)2NR13R14, -C(O)OR12, -R22-C(O)OR12, -C(O)R19, -R22-C(O)R19, -O-C1-3 알킬, -OC1-3 할로알킬, -OC(O)R19, -R22-OC(O)R19, -C(O)NR13R14, -R22-C(O)NR13R14, -NR15S(O)2R12, -R22-NR15S(O)2R12, -NR17R18, -R22-NR17R18, -NR15C(O)R19, -R22-NR15C(O)R19, -NR15C(O)OCH2Ph, -R22-NR15C(O)OCH2Ph, -NR15C(O)OR12, -R22-NR15C(O)OR12, -NR15C(O)NR13R14 및 -R22-NR15C(O)NR13R14로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 기로 임의로 치환되고, 여기서 상기 C1-6알킬 및 C3-6분지형 알킬은 3개 이하의 R20으로 임의로 치환되고;R17 및 R18은 각각 독립적으로 수소, 히드록실, C1-6알킬, C1-6할로알킬, C3-6분지형 알킬, C3-8 시클로알킬, C1-4-알킬-C3-8-시클로알킬, C3-8 헤테로시클로알킬, C1-4-알킬-C3-8 헤테로시클로알킬, -R22-OR12, -R22-S(O)0-2R12, -R22-S(O)2NR13R14, -R22-C(O)OR12, -R22-C(O)R19, -R22-OC(O)R19, -R22-C(O)NR13R14, -R22-NR15S(O)2R12, -R22-NR23R24, -R22-NR15C(O)R19, -R22-NR15C(O)OCH2Ph, -R22-NR15C(O)OR12, -R22-NR15C(O)NR13R14, C6-10 아릴, C5-10 헤테로아릴, -C1-2알킬-C3-8-시클로알킬, -C1-2 알킬-아릴, -C1-2 알킬-헤테로시클로알킬 및 -C1-2 알킬-헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 각각의 상기 C1-6알킬, C1-6할로알킬, C3-6분지형 알킬, C1-4 알킬-, C3-8 헤테로시클로알킬 및 C3-8 시클로알킬 기는 3개 이하의 R20으로 임의로 치환되고, 각각의 상기 아릴 및 헤테로아릴 기는 3개 이하의 R21, 할로 또는 C1-6 알콕시로 임의로 치환되고; 다르게는, R17 및 R18은 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 고리원으로서 1개 이하의 추가의 N, O 또는 S를 함유하는 4 내지 6, 7 또는 8-원 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고, 이는 5-6-원 임의로-치환된 아릴 또는 헤테로아릴과 임의로 융합될 수 있고, 여기서 상기 헤테로시클릭, 아릴 및 헤테로아릴 고리의 탄소 원자는 R20으로 임의로 치환되고, 상기 고리의 질소 원자는 R21로 임의로 치환되고;R19는 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 시클로알킬, 임의로 치환된 헤테로시클로알킬, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 선택되고;R20은 할로, 히드록시, 아미노, CN, CONR13R14, 옥소 (=O), C1-6 알콕시, C1-6 알킬, C2-4 알케닐, C2-4 알키닐 및 C1-6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; 동일한 또는 인접한 연결 원자 상의 2개의 R20은 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, 고리원으로서 N, O 및 S으로부터 선택된 2개 이하의 헤테로원자를 함유하며 할로, 옥소, Me, OMe, CN, 히드록시, 아미노 및 디메틸아미노로부터 선택된 2개 이하의 기로 임의로 치환된 3-8원 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고;R21은 C1-6알킬, C1-6할로알킬, -C(O)R12, C(O)OR12 및 -S(O)2R12로 이루어진 군으로부터 선택되고;R22는 C1-6 알킬, C1-6할로알킬, C3-6 분지형 알킬, C3-6분지형 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R23 및 R24는 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, C1-6할로알킬, C3-6 분지형 알킬, C3-6 분지형 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R2는 수소, C1-6 알킬, C3-8 시클로알킬, C3-8 분지형 알킬, C4-8 헤테로시클로알킬, C6-10 아릴 및 C5-10 헤테로아릴로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-6 알킬, C3-8 시클로알킬, C3-8 분지형 알킬 및 C4-8 헤테로시클로알킬 기는 3개 이하의 R20으로 임의로 치환되고, 상기 아릴 및 헤테로아릴 기는 할로, C1-6 알콕시 및 R21로부터 선택된 3개 이하의 기로 임의로 치환되고;R4a, R4b, R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소, 히드록실, 시아노, 할로겐, C1-4 알킬, C1-4할로알킬, C2-4 알케닐, C2-4 알키닐, 아미노, NR10R11, C1-4 알콕시 및 C1-4 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고;R3 및 R8은 각각 독립적으로 수소, 히드록실, 시아노, 할로겐, 임의로 치환된 C1-4 알킬, 테트라졸릴, 모르폴리노, C1-4 할로알킬, 임의로 치환된 C2-4 알케닐, 임의로 치환된 C2-4 알키닐, C1-4 알콕시, NR10R11, C(O)R12, C(O)OR12, C(O)NR13R14, S(O)0-2R12, S(O)0-2NR13R14 및 임의로 치환된 C3-4 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R9는 수소, C1-4 알킬, 알콕시, C(O)R12, C(O)OR15, C(O)NR13R14, S(O)0-2R12, S(O)0-2NR13R14, 임의로 치환된 C3-4 시클로알킬 및 임의로 치환된 헤테로시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R10 및 R11은 각각 독립적으로 수소, 히드록실, 알킬, 알콕시, C(O)R12, C(O)OR12, C(O)NR13R14, S(O)0-2R12 및 S(O)0-2NR13R14로 이루어진 군으로부터 선택되고; 다르게는, R10 및 R11은 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 고리원으로서 N, O 및 S로부터 선택된 1개 이하의 추가의 헤테로원자를 함유하는 임의로 치환된 4 내지 6원 헤테로방향족 또는 비-방향족 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고;R12 및 R15는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 분지형 알킬, 할로알킬, 분지형 할로알킬, (CH2)0-3-시클로알킬, (CH2)0-3-헤테로시클로알킬, (CH2)0-3-아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;R13 및 R14는 각각 독립적으로 수소, 히드록실, 알킬, 분지형 알킬, 할로알킬, 분지형 할로알킬, 알콕시, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; 다르게는, R13 및 R14는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 고리원으로서 N, O 및 S로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 함유할 수 있는 임의로 치환된 4 내지 6원 헤테로방향족 또는 비-방향족 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
New azaindolylphenyl sulfonamides as serine/threonine kinase inhibitorsThe present invention encompasses compounds of general formula (I) wherein the groups R2 to R6, A, X, Y and m are defined as in claim 1, which are suitable for the treatment of diseases characterised by excessive or abnormal cell proliferation,, and also relates to pharmaceutical preparations which contain compounds of this kind and their use as medicaments.The compound of general formula (i),wherein:--r 2for optional through one or more identical or different r b1and/or r c1what replace is selected from following group: c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 1-6haloalkyl, c 3-6cycloalkyl, c 4-6cycloalkenyl group, c 6-10aryl, 5 to 10 yuans heteroaryls and 3 to 10 element heterocycle bases or r 2for-nr c1r c1; each r b1independently selected from-or c1,-nr c1r c1, halogen ,-cn ,-c (o) r c1,-c (o) or c1,-c (o) nr c1r c1,-s (o) 2r c1,-s (o) 2nr c1r c1,-nhc (o) r c1and-n (c 1-4alkyl) c (o) r c1and divalent substituent=o, wherein this divalent substituent=o only can be the substituting group in the non-aromatic ring system; each r c1mean independently of one another hydrogen or be selected from following group: c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 1-6haloalkyl, c 3-6cycloalkyl, c 4-6cycloalkenyl group, c 6-10aryl, 5 to 10 yuans heteroaryls and 3 to 10 element heterocycle bases; --r 3be selected from hydrogen, halogen, c 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl group, c 2-4thiazolinyl, c 2-4alkynyl, c 1-4haloalkyl ,-cn ,-nh (c 1-4alkyl) reach-n (c 1-4alkyl) 2; --r 4mean hydrogen or optional through one or more identical or different r a2and/or r b2what replace is selected from following group: c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 1-6haloalkyl, c 3-6cycloalkyl, c 4-6cycloalkenyl group, c 6-10aryl, 5 to 10 yuans heteroaryls and 3 to 11 element heterocycle bases, or be selected from-or a3,-nr a3r a3,-n (or a3) r a3, halogen ,-cn ,-c (o) r a3,-c (o) or a3,-c (o) nr a3r a3,-c (nh) nr a3r a3,-s (o) 2nr a3r a3,-nhs (o) 2r a3,-n (c 1-4alkyl) s (o) 2r a3,-nhs (o) 2nr a3r a3,-nhc (o) r a3,-n (c 1-4alkyl) c (o) r a3,-nhc (o) or a3,-n (c 1-4alkyl) c (o) or a3,-nhc (o) nr a3r a3and-n (c 1-4alkyl) c (o) nr a3r a3; each r a2mean independently of one another optional through one or more identical or different r b2and/or r c2what replace is selected from following group: c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 1-6haloalkyl, c 3-6cycloalkyl, c 4-6cycloalkenyl group and 3 to 10 element heterocycle bases; each r b2independently selected from-or c2,-nr c2r c2, halogen ,-c (o) r c2,-c (o) or c2,-c (o) nr c2r c2,-cn ,-nhc (o) r c2and-nhc (o) or c2; each r c2mean independently of one another hydrogen or be selected from following group: c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 3-6cycloalkyl, c 4-6cycloalkenyl group and 3 to 10 element heterocycle bases, wherein this heterocyclic radical optionally replaces through one or more identical or different following substituting groups that are selected from: halogen, c 1-6reach-c (o)-c of alkyl 1-6alkyl; each r a3mean independently of one another hydrogen or optional through one or more identical or different r b3and/or r c3what replace is selected from following group: c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 1-6haloalkyl, c 3-6cycloalkyl, c 4-6cycloalkenyl group and 3 to 10 element heterocycle bases; each r b3independently selected from-or c3,-nr c3r c3, halogen ,-c (o) r c3,-c (o) or c3,-c (o) nr c3r c3,-cn ,-nhc (o) r c3and-nhc (o) or c3; each r c3mean independently of one another hydrogen or be selected from following group: c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 3-6cycloalkyl, c 4-6cycloalkenyl group, c 1-6alkyl-o-c 1-6alkyl, (c 1-4alkyl) hn-c 1-6alkyl, (c 1-4alkyl) 2n-c 1-6alkyl, c 1-6haloalkyl, 4 to 16 element heterocycle base alkyl and 3 to 10 element heterocycle bases, wherein the heterocyclic ring in above-mentioned group is optionally through one or more identical or different c 1-6alkyl replaces; --ring a is 5 to 10 yuans heteroaryls;--m representative digit 0,1 or 2;each r 5mean independently of one another optional through one or more identical or different r a4and/or r b4what replace is selected from following group: c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 1-6haloalkyl, c 3-6cycloalkyl, c 4-6cycloalkenyl group, c 6-10aryl, 5 to 10 yuans heteroaryls and 3 to 11 element heterocycle bases, or independently selected from-or a5,-nr a5r a5,-n (or a5) r a5, halogen ,-cn ,-c (o) r a5,-c (o) or a5,-c (o) nr a5r a5,-c (nh) nr a5r a5,-s (o) 2nr a5r a5,-nhs (o) 2r a5,-n (c 1-4alkyl) s (o) 2r a5,-nhs (o) 2nr a5r a5,-nhc (o) r a5,-n (c 1-4alkyl) c (o) r a5,-nhc (o) or a5,-n (c 1-4alkyl) c (o) or a5,-nhc (o) nr a5r a5and-n (c 1-4alkyl) c (o) nr a5r a5; each r a4mean independently of one another optional through one or more identical or different r b4and/or r c4what replace is selected from following group: c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 1-6haloalkyl, c 3-6cycloalkyl, c 4-6cycloalkenyl group and 3 to 10 element heterocycle bases; each r b4independently selected from-or c4,-nr c4r c4, halogen ,-c (o) r c4,-c (o) or c4,-c (o) nr c4r c4,-cn ,-nhc (o) r c4and-nhc (o) or c4; each r c4mean independently of one another hydrogen or be selected from following group: c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 3-6cycloalkyl, c 4-6cycloalkenyl group and 3 to 10 element heterocycle bases, wherein this h... | 세린/트레오닌 키나제 저해제로서의 신규 아자인돌릴페닐 설폰아미드본 발명은 과도 또는 이상 세포 증식을 특징으로 하는 질환을 치료하는데 적합한 화학식 (I)의 화합물, 상기 화합물을 함유하는 약학 조성물 및 약제로서의 그의 용도에 관한 것이다: 상기 식에서, 그룹 R2 내지 R6, A, X, Y 및 m은 청구범위 및 명세서에 기재된 의미를 가진다.화학식 (I)의 화합물:[이미지]상기 식에서,--R2는 하나 이상의 동일하거나 상이한 Rb1 및/또는 Rc1에 의해 임의로 치환된 그룹이고, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6할로알킬, C3-6사이클로알킬, C4-6사이클로알케닐, C6-10아릴, 5-10 원 헤테로아릴 및 3-10 원 헤테로사이클릴중에서 선택되거나,R2는 -NRc1Rc1이고;각 Rb1은 독립적으로 -ORc1, -NRc1Rc1, 할로겐, -CN, -C(O)Rc1, -C(O)ORc1, -C(O)NRc1Rc1, -S(O)2Rc1, -S(O)2NRc1Rc1, -NHC(O)Rc1 및 -N(C1-4알킬)C(O)Rc1, 및 2가 치환체 =O 중에서 선택되고, 여기에서 2가 치환체 =O는 비방향족 환 시스템에서만의 치환체일 수 있고;각 Rc1은 서로 독립적으로 수소이거나, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6할로알킬, C3-6사이클로알킬, C4-6사이클로알케닐, C6-10아릴, 5-10 원 헤테로아릴 및 3-10 원 헤테로사이클릴중에서 선택되는 그룹이고;--R3은 수소, 할로겐, C1-4알킬, C1-4알킬옥시, C2-4알케닐, C2-4알키닐, C1-4할로알킬, -CN, -NH(C1-4알킬) 및 -N(C1-4알킬)2 중에서 선택되고;--R4는 수소 또는 하나 이상의 동일하거나 상이한 Ra2 및/또는 Rb2 에 의해 임의로 치환된 그룹이고, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6할로알킬, C3-6사이클로알킬, C4-6사이클로알케닐, C6-10아릴, 5-10 원 헤테로아릴 및 3-11 원 헤테로사이클릴이거나, 또는 -ORa3, -NRa3Ra3, -N(ORa3)Ra3, 할로겐, -CN, -C(O)Ra3, -C(O)ORa3, -C(O)NRa3Ra3, -C(NH)NRa3Ra3, -S(O)2NRa3Ra3, -NHS(O)2Ra3, -N(C1-4알킬)S(O)2Ra3, -NHS(O)2NRa3Ra3, -NHC(O)Ra3, -N(C1-4알킬)C(O)Ra3, -NHC(O)ORa3, -N(C1-4알킬)C(O)ORa3, -NHC(O)NRa3Ra3 및 -N(C1-4알킬)C(O)NRa3Ra3 중에서 선택되며;각 Ra2는 서로 독립적으로 하나 이상의 동일하거나 상이한 Rb2 및/또는 Rc2에 의해 임의로 치환된 그룹이고, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6할로알킬, C3-6사이클로알킬, C4-6사이클로알케닐 및 3-10 원 헤테로사이클릴중에서 선택되며;각 Rb2는 독립적으로 -ORc2, -NRc2Rc2, 할로겐, -C(O)Rc2, -C(O)ORc2, -C(O)NRc2Rc2, -CN, -NHC(O)Rc2 및 -NHC(O)ORc2 중에서 선택되고;각 Rc2는 서로 독립적으로 수소이거나, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C3-6사이클로알킬, C4-6사이클로알케닐 및 3-10 원 헤테로사이클릴중에서 선택되는 그룹이고, 여기에서 헤테로사이클릴은 할로겐, C1-6알킬 및 -C(O)-C1-6알킬중에서 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고;각 Ra3은 서로 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 동일하거나 상이한 Rb3 및/또는 Rc3에 의해 임의로 치환된 그룹이고, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6할로알킬, C3-6사이클로알킬, C4-6사이클로알케닐 및 3-10 원 헤테로사이클릴중에서 선택되며;각 Rb3은 독립적으로 -ORc3, -NRc3Rc3, 할로겐, -C(O)Rc3, -C(O)ORc3, -C(O)NRc3Rc3, -CN, -NHC(O)Rc3 및 -NHC(O)ORc3 중에서 선택되고;각 Rc3은 서로 독립적으로 수소이거나, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C3-6사이클로알킬, C4-6사이클로알케닐, C1-6알킬-O-C1-6알킬, (C1-4알킬)HN-C1-6알킬, (C1-4알킬)2N-C1-6알킬, C1-6할로알킬, 4-16 원 헤테로사이클릴알킬 및 3-10 원 헤테로사이클릴중에서 선택되는 그룹이고, 여기에서 상기 언급된 그룹중 헤테로사이클릴 환은 하나 이상의 동일하거나 상이한 C1-6알킬에 의해 임의로 치환되고;--환 A는 5-10 원 헤테로아릴이고;--m은 0, 1 또는 2의 수를 나타내고;각 R5는 서로 독립적으로 하나 이상의 동일하거나 상이한 Ra4 및/또는 Rb4에 의해 임의로 치환된 그룹이고, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6할로알킬, C3-6사이클로알킬, C4-6사이클로알케닐, C6-10아릴, 5-10 원 헤테로아릴 및 3-11 원 헤테로사이클릴중에서 선택되거나, 또는 독립적으로 -ORa5, -NRa5Ra5, -N(ORa5)Ra5, 할로겐, -CN, -C(O)Ra5, -C(O)ORa5, -C(O)NRa5Ra5, -C(NH)NRa5Ra5, -S(O)2NRa5Ra5, -NHS(O)2Ra5, -N(C1-4알킬)S(O)2Ra5, -NHS(O)2NRa5Ra5, -NHC(O)Ra5, -N(C1-4알킬)C(O)Ra5, -NHC(O)ORa5, -N(C1-4알킬)C(O)ORa5, -NHC(O)NRa5Ra5 및 -N(C1-4알킬)C(O)NRa5Ra5 중에서 선택되고;각 Ra4는 서로 독립적으로 하나 이상의 동일하거나 상이한 Rb4 및/또는 Rc4에 의해 임의로 치환된 그룹이고, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6할로알킬, C3-6사이클로알킬, C4-6사이클로알케닐 및 3-10 원 헤테로사이클릴중에서 선택되며;각 Rb4는 독립적으로 -ORc4, -NRc4Rc4, 할로겐, -C(O)Rc4, -C(O)ORc4, -C(O)NRc4Rc4, -CN, -NHC(O)Rc4 및 -NHC(O)ORc4 중에서 선택되고;각 Rc4는 서로 독립적으로 수소이거나, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C3-6사이클로알킬, C4-6사이클로알케닐 및 3-10 원 헤테로사이클릴중에서 선택되는 그룹이고, 여기에서 헤테로사이클릴은 할로겐, C1-6알킬 및 -C(O)-C1-6알킬중에서 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고;각 Ra5는 서로 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 동일하거나 상이한 Rb5 및/또는 Rc5에 의해 임의로 치환된 그룹이고, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6할로알킬, C3-6사이클로알킬, C4-6사이클로알케닐 및 3-10 원 헤테로사이클릴중에서 선택되며;각 Rb5는 독립적으로 -ORc5, -NRc5Rc5, 할로겐, -C(O)Rc5, -C(O)ORc5, -C(O)NRc5Rc5, -CN, -NHC(O)Rc5 및 -NHC(O)ORc5 중에서 선택되고;각 Rc5는 서로 독립적으로 수소이거나, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C3-6사이클로알킬, C4-6사이클로알케닐, C1-6알킬-O-C1-6알킬, (C1-4알킬)HN-C1-6알킬, (C1-4알킬)2N-C1-6알킬, C1-6할로알킬, 4-16 원 헤테로사이클릴알킬 및 3-10 원 헤테로사이클릴중에서 선택되는 그룹이고, 여기에서 상기 언급된 그룹중 헤테로사이클릴 환은 하나 이상의 동일하거나 상이한 C1-6알킬에 의해 임의로 치환되고;--X 및 Y는 둘 다 CH이거나, 또는 하나는 CH이고 다른 하나는 CF이거나, 또는 하나는 CH이고 다른 하나는 N이며;--R6은 염소 또는 불소이고;--상기 화합물 (I)은 임의로 또한 그의 호변이성체, 라세메이트, 거울상이성체, 부분입체이성체 및 이들의 혼합 형태, 또는 이들 모든 형태의 각 염으로 존재할 수 있다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
TUBULIN INHIBITORSProvided herein are compounds, pharmaceutical compositions, and methods of treatment for various diseases, such as cancer. In one aspect, the method comprises the treatment of brain cancers or metastatic cancers that spread to the brain.A compound of formula (viiia), or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, or stereoisomer thereof:wherein:l83is-c (r)83)2c(r83)2c(r83)2-；e is-c (═ o) nr84-or-nr84c(＝o)-；l84is a bond or-cr86r87-；rings d8 and b8 are independently heteroaryl or c2-c8a heterocyclic group;each r81independently hydrogen, halogen, -cn, -ora、-sra、-s(＝o)rb、-no2、-nrcrd、-s(＝o)2rd、-nras(＝o)2rd、-s(＝o)2nrcrd、-c(＝o)rb、-oc(＝o)rb、-co2ra、-oco2ra、-c(＝o)nrcrd、-oc(＝o)nrcrd、-nrac(＝o)nrcrd、-nrac(＝o)rb、-nrac(＝o)ora、c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, c1-c6heteroalkyl group, c3-c8cycloalkyl radical, c2-c8heterocycloalkyl, aryl or heteroaryl; wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl and heteroalkyl are optionally substituted with halogen or-oraone, two or three; and said cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl and heteroaryl being optionally substituted by halogen, c 1-c6alkyl radical, c1-c6haloalkyl, -oraor-nrcrdone, two or three;each r82independently hydrogen, halogen, -cn, -ora、-sra、-s(＝o)rb、-no2、-nrcrd、-s(＝o)2rd、-nras(＝o)2rd、-s(＝o)2nrcrd、-c(＝o)rb、-oc(＝o)rb、-co2ra、-oco2ra、-c(＝o)nrcrd、-oc(＝o)nrcrd、-nrac(＝o)nrcrd、-nrac(＝o)rb、-nrac(＝o)ora、c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, c1-c6heteroalkyl group, c3-c8cycloalkyl radical, c2-c8heterocycloalkyl, aryl or heteroaryl; wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl and heteroalkyl are optionally substituted with halo, -oraor-nrcrdone, two or three; and said cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl and heteroaryl being optionally substituted by halogen, c1-c6alkyl radical, c1-c6haloalkyl, -oraor-nrcrdone, two or three;each r83independently hydrogen, halogen, -cn, -ora、-sra、-s(＝o)rb、-no2、-nrcrd、-s(＝o)2rd、-nras(＝o)2rd、-s(＝o)2nrcrd、-c(＝o)rb、-oc(＝o)rb、-co2ra、-oco2ra、-c(＝o)nrcrd、-oc(＝o)nrcrd、-nrac(＝o)rb、-nrac(＝o)ora、(-nrac(＝o)nrcrd)、c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, c1-c6heteroalkyl group, c3-c8cycloalkyl radical, c2-c8heterocycloalkyl or heteroaryl; wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl and heteroalkyl are optionally substituted with halo, -oraor-nrcrdone, two or three; and said cycloalkyl and heteroaryl being optionally substituted by halogen, c1-c6alkyl radical, c1-c6haloalkyl-oraor-nrcrdone, two or three;r84is hydrogen, -s (═ o) rb、-s(＝o)2rd、-s(＝o)2nrcrd、-c(＝o)rb、-co2ra、-c(＝o)nrcrd、c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, c1-c6heteroalkyl group, c3-c8cycloalkyl radical, c2-c8heterocycloalkyl, aryl or heteroaryl; wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl and heteroalkyl are optionally substituted with halo, -or aor-nrcrdone, two or three; and said cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl and heteroaryl being optionally substituted by halogen, c1-c6alkyl radical, c1-c6haloalkyl, -oraor-nrcrdone, two or three;each r85independently hydrogen, halogen, -cn, -ora、-sra、-s(＝o)rb、(-s(＝o)2rd)、-no2、-nrcrd、-nras(＝o)2rd、-s(＝o)2nrcrd、-c(＝o)rb、-oc(＝o)rb、-co2ra、-oco2ra、-c(＝o)nrcrd、-oc(＝o)nrcrd、-nrac(＝o)nrcrd、-nrac(＝o)rb、-nrac(＝o)ora、c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, c1-c6heteroalkyl group, c3-c8cycloalkyl radical, c2-c8heterocycloalkyl, aryl or heteroaryl; wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl and heteroalkyl are optionally substituted with halo, -oraor-nrcrdone, two or three; and said cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl and heteroaryl being optionally substituted by halogen, c1-c6alkyl radical, c1-c6haloalkyl, -oraor-nrcrdone, two or three;or two r on the same carbon85the substituents together form oxo;r86and r87independently hydrogen, halogen, -cn, -ora、-sra、-s(＝o)rb、-no2、-nrcrd、-s(＝o)2rd、-nras(＝o)2rd、-s(＝o)2nrcrd、-c(＝o)rb、-oc(＝o)rb、-co2ra、-oco2ra、-c(＝o)nrcrd、-oc(＝o)nrcrd、-nrac(＝o)nrcrd、-nrac(＝o)rb、-nrac(＝o)ora、c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, c1-c6heteroalkyl group, c3-c8cycloalkyl radical, c2-c8heterocycloalkyl, aryl or heteroaryl; wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl and heteroalkyl are optionally substituted with halo, -oraor-nrcrdone, two or three; and said cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl and heteroaryl being optionally substituted by halogen, c 1-c6alkyl radical, c1-c6haloalkyl, -oraor-nrcrdone, two or three of them.rais hydrogen, c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, c1-c6heteroalkyl group, c3-c8cycloalkyl radical, c2-c8heterocycloalkyl, aryl or heteroaryl; wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl and heteroalkyl are optionally substituted with halo, -oh, -ome or-nh2one, two or three; and said cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl and heteroaryl being optionally substituted by halogen, c1-c6alkyl radical, c1-c6haloalkyl, -oh, -ome or-nh2one, two or three;rbis c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, c1-c6heteroalkyl group, c3-c8cycloalkyl radical, c2-c8heterocycloalkyl, aryl or heteroaryl; wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl and heteroalkyl are optionally substituted with halo, -oh, -ome or-nh2one, two or three; and said cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl and heteroaryl being optionally substituted by halogen, c1-c6alkyl radical, c1-c6haloalkyl, -oh, -ome or-nh2one, two or three;each rcand rdindependent... | 튜불린 억제제본원에서는 예컨대, 암과 같은 각종 질환을 위한, 화합물, 약학 조성물, 및 치료 방법을 제공한다. 한 측면에서, 본 방법은 뇌암, 또는 뇌로 확산된 전이성 암 치료를 포함한다.하기 화학식 (VIIIa)의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체:[이미지]상기 식에서,L83은 -C(R83)2C(R83)2C(R83)2-이고;E는 -C(=O)NR84- 또는 -NR84C(=O)-이고L84는 결합 또는 -CR86R87-이고고리 D8 및 B8은 독립적으로 헤테로아릴 또는 C2-C8 헤테로사이클릴이고;각 R81은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐 또는 -ORa로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;각 R82는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;각 R83은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, (-NRaC(=O)NRcRd), C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;R84는 수소, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -CO2Ra, -C(=O)NRcRd, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;각 R85는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, (-S(=O)2Rd), -NO2, -NRcRd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되거나; 또는동일한 탄소 상의 2개의 R85 치환기는 함께 결합하여 옥소를 형성하고;R86 및 R87은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고,Ra는 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;Rb는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;각 Rc 및 Rd는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되거나; 또는Rc 및 Rd는 그가 부착되는 질소 원자와 함께 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴을 형성하고; 여기서, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;n8은 1-5이고;m8은 1-4이고; q8은 1-5이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR TREATING CONDITIONS ASSOCIATED WITH NLRP ACTIVITYIn one aspect, compounds of Formula AA, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are featured.The variables shown in Formula AA are as defined in the claims. The compounds of formula AA are NLRP3 activity modulators and, as such, can be used in the treatment of metabolic disorders (e.g. Type 2 diabetes, atherosclerosis, obesity or gout), a disease of the central nervous system (e.g. Alzheimer's disease, multiple sclerosis, Amyotrophic Lateral Sclerosis or Parkinson's disease), lung disease (e.g. asthma, COPD or pulmonary idiopathic fibrosis), liver disease (e.g. NASH syndrome, viral hepatitis or cirrhosis), pancreatic disease (e.g. acute pancreatitis or chronic pancreatitis), kidney disease (e.g. acute kidney injury or chronic kidney injury), intestinal disease (e.g. Crohn's disease or Ulcerative Colitis), skin disease (e.g. psoriasis), musculoskeletal disease (e.g. scleroderma), a vessel disorder (e.g. giant cell arteritis), a disorder of the bones (e.g. osteoarthritis, osteoporosis or osteopetrosis disorders), eye disease (e.g. glaucoma or macular degeneration), a disease caused by viral infection (e.g. HIV or AIDS), an autoimmune disease (e.g. Rheumatoid Arthritis, Systemic Lupus Erythematosus or Autoimmune Thyroiditis), cancer or aging.A compound of FormulaFormula wherein m = 0, 1, or 2;n = 0, 1, or 2;o = 1 or 2;p = 0, 1, 2, or 3, wherein A is a 5- to 10-membered monocyclic or bicyclic heteroaryl or a C6-Cio monocyclic or bicyclic aryl;B is a 5-membered heteroaryl, a 7-10 membered monocyclic or bicyclic heteroaryl, or a C6-Cio monocyclic or bicyclic aryl; wherein at least one R6 is ortho to the bond connecting the B ring to the H(CO) group of Formula AA; R1 and R2 are each independently selected from Ci-C6 alkyl, Ci-C6 haloalkyl, Ci-C6 alkoxy, Ci- Ce haloalkoxy, halo, CN, N02, COCi-Ce alkyl, CO-Ce-Cio aryl; CO(5- to 10-membered heteroaryl); CO2C1-C6 alkyl, CO2C3-C8 cycloalkyl, OCOCi-Ce alkyl, OCOCe-Cio aryl, OCO(5- to 10-membered heteroaryl), OCO(3- to 7-membered heterocycloalkyl), C6-C10 aryl, 5- to 10- membered heteroaryl, H2, NHCi-Ce alkyl, N(Ci-Ce alkyl)2, NHCOCi-Ce alkyl, HCOCe-Cio aryl, HCO(5- to 10-membered heteroaryl), HCO(3- to 7-membered heterocycloalkyl),HCOC2-C6 alkynyl, HCOOCCi-Ce alkyl, H-(C= R13) RUR12, CO R8R9, SFs, SCi-Ce alkyl, S(02)Ci-C6 alkyl, S(0)Ci-Ce alkyl, S(02) RuR12, C3-C7 cycloalkyl and 3- to 7-membered heterocycloalkyl, wherein the Ci-C6 alkyl, C1-G5 haloalkyl, C3-C7 cycloalkyl and 3- to 7-memberedheterocycloalkyl is optionally substituted with one or more substituents each independently selected from hydroxy, halo, CN, oxo, Ci-Ce alkyl, Ci-Ce alkoxy, R8R9, = R10, COOCi-Ce alkyl, CONR8R9, 3- to 7-membered heterocycloalkyl, C6-Cio aryl, 5- to 10-membered heteroaryl, OCOCi-Ce alkyl, OCOCe-Cio aryl, OCO(5- to 10-membered heteroaryl), OCO(3- to 7- membered heterocycloalkyl), NHCOCi-Ce alkyl, HCOCe-Cio aryl, HCO(5- to 10-membered heteroaryl), HCO(3- to 7-membered heterocycloalkyl), and HCOC2-C6 alkynyl;wherein each Ci-C6 alkyl substituent and each Ci-C6 alkoxy substituent of the R1 or R2 C3-C7 cycloalkyl or of the R1 or R2 3- to 7-membered heterocycloalkyl is further optionally independently substituted with one to three hydroxy, halo, R8R9, or oxo; wherein the 3- to 7-membered heterocycloalkyl, C6-C10 aryl, 5- to 10-membered heteroaryl, NHCOCe-Cio aryl, HCO(5- to 10-membered heteroaryl) and HCO(3- to 7- membered heterocycloalkyl) are optionally substituted with one or more substituents independently selected from halo, Ci-C6 alkyl, and OCi-C6 alkyl;or at least one pair of R1 and R2 on adjacent atoms, taken together with the atoms connecting them, independently form at least one C4-C8 carbocyclic ring or at least one 5- to 8-membered heterocyclic ring containing 1 or 2 heteroatoms independently selected from O, N, and S, wherein the carbocyclic ring or heterocyclic ring is optionally independently substituted with one or more substituents independently selected from hydroxy, halo, oxo, Ci-C6 alkyl, Ci-C6 alkoxy, R8R9, = R10, COOCi-Ce alkyl, Ce-Cio aryl, and CO R8R9 wherein the Ci-Ce alkyl and Ci-Ce alkoxy are optionally substituted with hydroxy, halo, oxo, R8R9, = R10, COOCi-Ce alkyl, Ce- C10 aryl, and CO R8R9;R6 and R7 are each independently selected from Ci-C6 alkyl, Ci-C6 haloalkyl, C1-G5 alkoxy, Ci- Ce haloalkoxy, halo, CN, NO2, COCi-Ce alkyl, CO2C1-C6 alkyl, CO2C3-C8 cycloalkyl, OCOCi- Ce alkyl, OCOCe-Cio aryl, OCO(5- to 10-membered heteroaryl), OCO(3- to 7-membered heterocycloalkyl), Ce-Cio aryl, 5- to 10-membered heteroaryl, NH2, NHCi-Ce alkyl, N(Ci-Ce alkyl)2, CONR8R9, SFs, S(02)Ci-C6 alkyl, C3-C10 cycloalkyl and 3- to 10-memberedheterocycloalkyl, and a C2-C6 alkenyl,wherein R6 and R7 are each optionally substituted with one or more substituents independently selected from hydroxy, halo, CN, oxo, Ci-Ce alkyl, Ci-Ce alkoxy, NR8R9, =NR10, COOCi-Ce alkyl, CONR8R9, 3- to 7-membered heterocycloalkyl, C6-Cio aryl, 5- to 10-membered heteroaryl, OCOCi-Ce alkyl, OCOCe-Cio aryl, OCO(5- to 10-membered heteroaryl), OCO(3- to 7- membered heterocycloalkyl), HCOCi-Ce alkyl, HCOCe-Cio aryl, HCO(5- to 10-membered heteroaryl), HCO(3- to 7-membered heterocycloalkyl), HCOC2-C6 alkynyl, C6-C10 aryloxy, and S(02)Ci-C6 alkyl; and wherein the Ci-C6 alkyl or C1-G5 alkoxy that R6 or R7 is substituted with is optionally substituted with one or more hydroxyl, C6-C10 aryl or R8R9, or wherein R6 or R7 is optionally fused to a five- to -seven-membered carbocyclic ring or heterocyclic ring containing one or two heteroatoms independently selected from oxygen, sulfur and nitrogen; wherein the 3- to 7-membered heterocycloalkyl, C6-C10 aryl, 5- to 10-membered heteroaryl, NHCOCe-Cio aryl, HCO(5- to 10-membered heteroaryl) and HCO(3- to 7- membered heterocycloalkyl) are optionally substituted with one or more substituents independently selected from halo, Ci-C6 alkyl, and OCi-C6 alkyl;or at least one pair of R6 and R7 on adjacent atoms, taken together with the atoms connecting them, independently form at least one C4-C8 carbocyclic ring or at least one 5- to 8-membered heterocyclic ring containing 1 or 2 heteroatoms independently selected from O, N, and S, wherein the carbocyclic ring or heterocyclic ring is optionally independently substituted wi... | NLRP 활성과 관련된 병태를 치료하기 위한 화합물 및 조성물일 양태에서의 특징은 화학식 AA의 화합물, 또는 이의 제약상 허용되는 염이다. 화학식 AA에 나타낸 변수는 청구범위에 정의된 바와 같다. 화학식 AA의 화합물은 NLRP3 활성 조절제이며, 이러한 화합물은 대사 장애(예를 들어, 제2형 당뇨병, 죽상동맥경화증, 비만, 또는 통풍), 중추 신경계 질환(예를 들어, 알츠하이머병, 다발성 경화증, 근위축성 축삭경화증, 또는 파킨슨병), 폐 질환(예를 들어, 천식, COPD, 또는 특발성 폐섬유증), 간 질환(예를 들어, NASH 증후군, 바이러스성 간염, 또는 간경변), 췌장 질환(예를 들어, 급성 췌장염 또는 만성 췌장염), 신장 질환(예를 들어, 급성 신부전 또는 만성 신부전), 장 질환(예를 들어, 크론병 또는 궤양성 대장염), 피부 질환(예를 들어, 건선), 근골격계 질환(예를 들어, 경피증), 혈관 장애(예를 들어, 거대세포 동맥염), 뼈의 장애(예를 들어, 골관절염, 골다공증, 또는 골화석증 장애), 안 질환(예를 들어, 녹내장 또는 황반변성), 바이러스 감염으로 인한 질환(예를 들어, HIV 또는 AIDS), 자가면역 질환(예를 들어, 류마티스 관절염, 전신 홍반 루푸스, 또는 자가면역성 갑상선염), 암, 또는 노화의 치료에 사용될 수 있다. [화학식 AA]화학식 AA의 화합물 또는 이의 제약상 허용되는 염.[화학식 AA](식 중,m = 0, 1, 또는 2;n = 0, 1, 또는 2;o = 1 또는 2;p = 0, 1, 2, 또는 3이고,A는 5 내지 10원의 단환 또는 이환 헤테로아릴, 또는 C6-C10 단환 또는 이환 아릴이고;B는 5원의 헤테로아릴, 7~10원의 단환 또는 이환 헤테로아릴, 또는 C6-C10 단환 또는 이환 아릴이고;적어도 하나의 R6은 B 고리를 화학식 AA의 NH(CO)기에 연결하는 결합에 대해 오쏘 위치이고;R1 및 R2는 각각 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 할로, CN, NO2, COC1-C6 알킬, CO-C6-C10 아릴, CO(5 내지 10원의 헤테로아릴), CO2C1-C6 알킬, CO2C3-C8 시클로알킬, OCOC1-C6 알킬, OCOC6-C10 아릴, OCO(5 내지 10원의 헤테로아릴), OCO(3 내지 7원의 헤테로시클로알킬), C6-C10 아릴, 5 내지 10원의 헤테로아릴, NH2, NHC1-C6 알킬, N(C1-C6 알킬)2, NHCOC1-C6 알킬, NHCOC6-C10 아릴, NHCO(5 내지 10원의 헤테로아릴), NHCO(3 내지 7원의 헤테로시클로알킬), NHCOC2-C6 알키닐, NHCOOCC1-C6 알킬, NH-(C=NR13)NR11R12,CONR8R9, SF5, SC1-C6 알킬, S(O2)C1-C6 알킬, S(O)C1-C6 알킬, S(O2)NR11R12, C3-C7 시클로알킬, 및 3 내지 7원의 헤테로시클로알킬로부터 선택되고,C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C7 시클로알킬, 및 3 내지 7원의 헤테로시클로알킬은 하이드록시, 할로, CN, 옥소, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, NR8R9, =NR10, COOC1-C6 알킬, CONR8R9, 3 내지 7원의 헤테로시클로알킬, C6-C10 아릴, 5 내지 10원의 헤테로아릴, OCOC1-C6 알킬, OCOC6-C10 아릴, OCO(5 내지 10원의 헤테로아릴), OCO(3 내지 7원의 헤테로시클로알킬), NHCOC1-C6 알킬, NHCOC6-C10 아릴, NHCO(5 내지 10원의 헤테로아릴), NHCO(3 내지 7원의 헤테로시클로알킬), 및 NHCOC2-C6 알키닐로부터 각각 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고;R1 또는 R2 C3-C7 시클로알킬, 또는 R1 또는 R2 3 내지 7원의 헤테로시클로알킬의 각각의 C1-C6 알킬 치환기 및 각각의 C1-C6 알콕시 치환기는 또한, 1 내지 3개의 하이드록시, 할로, NR8R9, 또는 옥소로 임의로 독립적으로 치환되고;3 내지 7원의 헤테로시클로알킬, C6-C10 아릴, 5 내지 10원의 헤테로아릴, NHCOC6-C10 아릴, NHCO(5 내지 10원의 헤테로아릴), 및 NHCO(3 내지 7원의 헤테로시클로알킬)는 할로, C1-C6 알킬, 및 OC1-C6 알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고;또는 인접한 원자 상의 R1과 R2의 적어도 한 쌍은, 이들을 연결하는 원자와 함께, 독립적으로 적어도 하나의 C4-C8 탄소환 고리 또는 적어도 하나의 5 내지 8원의 헤테로환 고리(O, N, 및 S로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유)를 형성하고, 탄소환 고리 또는 헤테로환 고리는 하이드록시, 할로, 옥소, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, NR8R9, =NR10, COOC1-C6 알킬, C6-C10 아릴, 및 CONR8R9로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 독립적으로 치환되고, C1-C6 알킬 및 C1-C6 알콕시는 하이드록시, 할로, 옥소, NR8R9, =NR10, COOC1-C6 알킬, C6-C10 아릴, 및 CONR8R9로 임의로 치환되고;R6 및 R7은 각각 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 할로, CN, NO2, COC1-C6 알킬, CO2C1-C6 알킬, CO2C3-C8 시클로알킬, OCOC1-C6 알킬, OCOC6-C10 아릴, OCO(5 내지 10원의 헤테로아릴), OCO(3 내지 7원의 헤테로시클로알킬), C6-C10 아릴, 5 내지 10원의 헤테로아릴, NH2, NHC1-C6 알킬, N(C1-C6 알킬)2, CONR8R9, SF5, S(O2)C1-C6 알킬, C3-C10 시클로알킬, 3 내지 10원의 헤테로시클로알킬, 및 C2-C6 알케닐로부터 선택되고,R6 및 R7은 각각, 하이드록시, 할로, CN, 옥소, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, NR8R9, =NR10, COOC1-C6 알킬, CONR8R9, 3 내지 7원의 헤테로시클로알킬, C6-C10 아릴, 5 내지 10원의 헤테로아릴, OCOC1-C6 알킬, OCOC6-C10 아릴, OCO(5 내지 10원의 헤테로아릴), OCO(3 내지 7원의 헤테로시클로알킬), NHCOC1-C6 알킬, NHCOC6-C10 아릴, NHCO(5 내지 10원의 헤테로아릴), NHCO(3 내지 7원의 헤테로시클로알킬), NHCOC2-C6 알키닐, C6-C10 아릴옥시, 및 S(O2)C1-C6 알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고; R6 또는 R7이 치환된 C1-C6 알킬 또는 C1-C6 알콕시는 하나 이상의 하이드록실, C6-C10 아릴, 또는 NR8R9로 임의로 치환되거나, R6 또는 R7은 5 내지 7원의 탄소환 고리 또는 헤테로환 고리(산소, 황, 및 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유)에 임의로 융합되고;3 내지 7원의 헤테로시클로알킬, C6-C10 아릴, 5 내지 10원의 헤테로아릴, NHCOC6-C10 아릴, NHCO(5 내지 10원의 헤테로아릴), 및 NHCO(3 내지 7원의 헤테로시클로알킬)는 할로, C1-C6 알킬, 및 OC1-C6 알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고;또는 인접한 원자 상의 R6과 R7의 적어도 한 쌍은, 이들을 연결하는 원자와 함께, 독립적으로 적어도 하나의 C4-C8 탄소환 고리 또는 적어도 하나의 5 내지 8원의 헤테로환 고리(O, N, 및 S로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유)를 형성하고, 탄소환 고리 또는 헤테로환 고리는 하이드록시, 하이드록시메틸, 할로, 옥소, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, NR8R9, CH2NR8R9, =NR10, COOC1-C6 알킬, C6-C10 아릴, 및 CONR8R9로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 독립적으로 치환되고;R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소 및 C1-C6 알킬로부터 선택되고;R10은 C1-C6 알킬이고;각각의 경우 R8 및 R9는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, (C=NR13)NR11R12, S(O2)C1-C6 알킬, S(O2)NR11R12, COR13, CO2R13, 및 CONR11R12로부터 선택되고, C1-C6 알킬은 하나 이상의 하이드록시, 할로, C1-C6 알콕시, C6-C10 아릴, 5 내지 10원의 헤테로아릴, C3-C7 시클로알킬 또는 3 내지 7원의 헤테로시클로알킬로 임의로 치환되거나; R8 및 R9는 이들이 부착된 질소와 함께, 이들이 부착된 질소 외에 하나 이상의 헤테로원자를 임의로 함유하는 3 내지 7원의 고리를 형성하고;R13은 C1-C6 알킬, C6-C10 아릴, 또는 5 내지 10원의 헤테로아릴이고;각각의 경우 R11 및 R12는 각각 독립적으로 수소 및 C1-C6 알킬로부터 선택되고;R3은 수소, 시아노, 하이드록시, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬, 으로부터 선택되고, C1-C2 알킬렌기는 옥소로 임의로 치환되고;R14는 수소, C1-C6 알킬, 5 내지 10원의 단환 또는 이환 헤테로아릴, 또는 C6-C10 단환 또는 이환 아릴이고, 각각의 C1-C6 알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴은 1 또는 2개의 R6으로 임의로 독립적으로 치환됨) | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
New anthelmintic quinoline-3-carboxamide derivativesThe present invention covers new quinoline compounds of general formula (I) in which A, R1, R2, R3, R4, R5, R6, and Q are as defined herein, methods of preparing the compounds, intermediate compoundsuseful for preparing the compounds, pharmaceutical compositions and combinations comprising the compounds and the use of the compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment,control and/or prevention of diseases, in particular of helminth infections, as a sole agent or in combination with other active ingredients.The compound of logical formula (i):wherein:a is a1 or a2,o is 0,1,2,3 or 4,r is selected from hydrogen, halogen, cyano, nitro ,-oh, c1-c4alkyl, the c with 1 to 5 halogen atom1-c4halogenated alkyl, c1-c4alkoxy, the c with 1 to 5 halogen atom1-c4halogenated alkoxy, c3-c6naphthenic base ,-nh2、-nh(c1-c4alkane base) ,-n (c1-c4alkyl)2、-s-c1-c4alkyl ,-s (o)-c1-c4alkyl ,-so2-c1-c4alkyl has 1 to 5 halogen - the s-c of plain atom1-c4halogenated alkyl ,-s (o)-c with 1 to 5 halogen atom1-c4halogenated alkyl and have 1 to 5 - the so of halogen atom2-c1-c4halogenated alkyl,rpselected from hydrogen, c1-c4alkyl,x, y is independently selected from cr7r8, o, s and n-r9, wherein at least one of x and y are cr7r8, orx, y is formed together ring members selected from the following :-c (o)-o- ,-c (o)-nr9-、-s(o)-nr9-、-so2-nr9and- so2- o-,r1selected from hydrogen, cyano ,-cho ,-oh, c1-c4alkyl, the c with 1 to 5 halogen atom1-c4halogenated alkyl, c1-c4- alkoxy, the c with 1 to 5 halogen atom1-c4halogenated alkoxy, c3-c6naphthenic base, with 1 to 5 halogen atom c3-c6halogenated cycloalkyl, c3-c4alkenyl, c3-c4alkynyl, c1-c4alkoxy -c1-c4alkyl, c3-c6naphthenic base-c1-c3- alkyl, cyano-c1-c4alkyl ,-nh-c1-c4alkyl ,-n (c1-c4alkyl)2、nh2-c1-c4alkyl-, c1-c4alkyl- nh-c1-c4alkyl-, (c1-c4alkyl)2n-c1-c4alkyl-, c1-c4alkyl-c (o)-, with 1 to 5 halogen atom c1-c4halogenated alkyl-c (o)-, c1-c4alkoxy -c (o)-, benzyloxy-c (o)-, c1-c4alkoxy -c1-c4alkyl-c (o)-、-so2-c1-c4alkyl and-so with 1 to 5 halogen atom2-c1-c4halogenated alkyl；phenyl-c1-c4alkyl is optionally replaced by 1,2,3,4 or 5 substituent group independently selected from the following: halogen ,-oh ,- no2, cyano, the c with 1 to 5 halogen atom1-c4halogenated alkyl, c1-c4alkoxy, with 1 to 5 halogen atom c1-c4halogenated alkoxy ,-nh2、-nh(c1-c4alkyl) ,-n (c1-c4alkyl)2、-s-c1-c4alkyl ,-s (o)-c1-c4- alkyl ,-so2-c1-c4the alkyl ,-s-c with 1 to 5 halogen atom1-c4halogenated alkyl has 1 to 5 halogen atom - s (o)-c1-c4halogenated alkyl and-so with 1 to 5 halogen atom2-c1-c4halogenated alkyl；heterocycle-c1-c4alkyl, wherein the heterocyclyl substituent is selected from 4- to 10- membered heterocycloalkyl, 5- unit's heteroaryl and 6- unit's heteroaryl is respectively optionally replaced by 1,2 or 3 substituent group independently selected from the following: halogen ,-oh ,-no2, cyano, c with 1 to 5 halogen atom1-c4halogenated alkyl, c1-c4alkoxy, the c with 1 to 5 halogen atom1-c4it is halogenated alkoxy ,-nh2、-nh(c1-c4alkyl) ,-n (c1-c4alkyl)2、-s-c1-c4alkyl ,-s (o)-c1-c4alkyl ,-so2- c1-c4the alkyl ,-s-c with 1 to 5 halogen atom1-c4halogenated alkyl ,-s (o)-c with 1 to 5 halogen atom1- c4halogenated alkyl and-so with 1 to 5 halogen atom2-c1-c4halogenated alkyl,r2it is selected fromhydrogen, halogen, cyano ,-cooh, c1-c4alkoxy -c (o)-,-c (o)-nh2、-c(o)-nh(c1-c4alkyl) ,-c (o)- n(c1-c4alkyl)2；-nr12r13；-or14；-sr15、-s(o)r15、-so2r15；c1-c6alkyl, c3-c6naphthenic base, c2-c4alkenyl, c3-c6cycloalkenyl, c2-c4alkynyl or phenyl-c1-c4alkyl, it is respectively optionally replaced by 1,2,3,4 or 5 substituent group independently selected from the following: halogen ,-oh ,-no2, cyano, c1-c4- alkyl-c (o)-, c1-c4alkoxy -c (o)-,-c (o)-nh2、-c(o)-nh(c1-c4alkyl) ,-c (o)-n (c1-c4alkane base)2、c1-c4alkyl, the c with 1 to 5 halogen atom1-c4halogenated alkyl, c1-c4alkoxy ,-nh2、-nh(c1-c4- alkyl) ,-n (c1-c4alkyl)2、-nh(c(o)-c1-c4alkyl) ,-n (c1-c4alkyl) (c (o)-c1-c4alkyl) ,-s- c1-c4alkyl ,-s (o)-c1-c4alkyl ,-so2-c1-c4the alkyl ,-s-c with 1 to 5 halogen atom1-c4alkyl halide base ,-s (o)-c with 1 to 5 halogen atom1-c4halogenated alkyl and-so with 1 to 5 halogen atom2-c1-c4halogen substituted alkyl；heterocycle-c1-c4alkyl, wherein the heterocyclyl substituent is selected from 4- to 10- membered heterocycloalkyl, 5- unit's heteroaryl and 6- unit's heteroaryl is respectively optionally replaced by 1,2 or 3 substituent group independently selected from the following: halogen ,-oh ,-no2, cyano, c with 1 to 5 halogen atom1-c4halogenated alkyl, c1-c4alkoxy, the c with 1 to 5 halogen atom1-c4it is halogenated alkoxy ,-nh2、-nh(c1-c4alkyl) ,-n (c1-c4alkyl)2、-s-c1-c4alkyl ,-s (o)-c1-c4alkyl ,-so2- c1-c4the alkyl ,-s-c with 1 to 5 halogen atom1-c4halogenated alkyl ,-s (o)-c with 1 to 5 halogen atom1- c4halogenated alkyl and-so with 1 to 5 halogen atom2-c1-c4halogenated alkyl；phenyl is optionally replaced by 1,2 or 3 substituent group independently selected from the following: halogen, cyano, nitro ,-oh, c1- c4alkyl, the c with 1 to 5 halogen atom1-c4halogenated alkyl, c1-c4alkoxy, the c with 1 to 5 halogen atom1- c4halogenated alkoxy, c3-c6naphthenic base ,-nh2、-nh(c1-c4alkyl) ,-n (c1-c4alkyl)2、-s-c1-c4alkyl ,-s (o)-c1-c4alkyl ,-so2-c1-c4the alkyl ,-s-c with 1 to 5 halogen atom1-c4halogenated alkyl has 1 to 5 - s (o)-c of halogen atom1-c4halogenated alkyl and-so with 1 to 5 halogen atom2-c1-c4halogenated alkyl；withmonocycle selected from the following or bicyclic heterocycle: 4- to 10- membered heterocycloalkyl, miscellaneous spiro cycloalkyl group, 5-... | 새로운 구충 퀴놀린-3-카르복스아미드 유도체본 발명은 A, R1, R2, R3, R4, R5, R6, 및 Q가 본원에 정의된 바와 같은 화학식 (I)의 새로운 퀴놀린 화합물, 상기 화합물을 제조하는 방법, 상기 화합물을 제조하는 데 유용한 중간체 화합물, 상기 화합물을 포함하는 제약 조성물 및 조합물, 및 단독 작용제로서 또는 다른 활성 성분과 조합하여 질환, 특히 연충 감염을 치료, 제어 및/또는 예방하기 위한 제약 조성물을 제조하기 위한 상기 화합물의 용도를 포함한다.[이미지]화학식 (I)의 화합물 또는 그의 입체이성질체, 호변이성질체, N-옥시드, 수화물, 용매화물 또는 염, 또는 그의 혼합물.[이미지]여기서:A는 A1 또는 A2이고,[이미지]o는 0, 1, 2, 3 또는 4이고,R은 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, -OH, C1-C4-알킬, 1 내지 5개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬, C1-C4-알콕시, 1 내지 5개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알콕시, C3-C6-시클로알킬, -NH2, -NH(C1-C4-알킬), -N(C1-C4-알킬)2, -S-C1-C4-알킬, -S(O)-C1-C4-알킬, -SO2-C1-C4-알킬, 1 내지 5개의 할로겐 원자를 갖는 -S-C1-C4-할로게노알킬, -S(O)-C1-C4-할로게노알킬 및 -SO2-C1-C4-할로게노알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,Rp는 수소, C1-C4-알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,X, Y는 독립적으로 CR7R8, O, S, 및 N-R9로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서 X 및 Y 중 적어도 1개는 CR7R8이거나, 또는X, Y는 함께 -C(O)-O-, -C(O)-NR9-, -S(O)-NR9-, -SO2-NR9- 및 -SO2-O-로 이루어진 군으로부터 선택되는 고리원을 형성하고,R1은 수소, 시아노, -CHO, -OH, C1-C4-알킬, 1 내지 5개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬, C1-C4-알콕시, 1 내지 5개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알콕시, C3-C6-시클로알킬, 1 내지 5개의 할로겐 원자를 갖는 C3-C6-할로게노시클로알킬, C3-C4-알케닐, C3-C4-알키닐, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알킬-C1-C3-알킬, 시아노-C1-C4-알킬, -NH-C1-C4-알킬, -N(C1-C4-알킬)2, NH2-C1-C4-알킬-, C1-C4-알킬-NH-C1-C4-알킬-, (C1-C4-알킬)2N-C1-C4-알킬-, C1-C4-알킬-C(O)-, 1 내지 5개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬-C(O)-, C1-C4-알콕시-C(O)-, 벤질옥시-C(O)-, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬-C(O)-, -SO2-C1-C4-알킬, 및 1 내지 5개의 할로겐 원자를 갖는 -SO2-C1-C4-할로게노알킬;할로겐, -OH, -NO2, 시아노, 1 내지 5개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬, C1-C4-알콕시, 1 내지 5개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알콕시, -NH2, -NH(C1-C4-알킬), -N(C1-C4-알킬)2, -S-C1-C4-알킬, -S(O)-C1-C4-알킬, -SO2-C1-C4-알킬, 1 내지 5개의 할로겐 원자를 갖는 -S-C1-C4-할로게노알킬, 1 내지 5개의 할로겐 원자를 갖는 -S(O)-C1-C4-할로게노알킬 및 1 내지 5개의 할로겐 원자를 갖는 -SO2-C1-C4-할로게노알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환기에 의해 임의로 치환된 페닐-C1-C4-알킬;헤테로시클릴 치환기가 4- 내지 10-원 헤테로시클로알킬, 5-원 헤테로아릴 및 6-원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 할로겐, -OH, -NO2, 시아노, 1 내지 5개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬, C1-C4-알콕시, 1 내지 5개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알콕시, -NH2, -NH(C1-C4-알킬), -N(C1-C4-알킬)2, -S-C1-C4-알킬, -S(O)-C1-C4-알킬, -SO2-C1-C4-알킬, 1 내지 5개의 할로겐 원자를 갖는 -S-C1-C4-할로게노알킬, 1 내지 5개의 할로겐 원자를 갖는 -S(O)-C1-C4-할로게노알킬 및 1 내지 5개의 할로겐 원자를 갖는 -SO2-C1-C4-할로게노알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 치환기에 의해 임의로 치환된 것인 헤테로시클릴-C1-C4-알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,R2는수소, 할로겐, 시아노, -COOH, C1-C4-알콕시-C(O)-, -C(O)-NH2, -C(O)-NH(C1-C4-알킬), -C(O)-N(C1-C4-알킬)2;-NR12R13;-OR14;-SR15, -S(O)R15, -SO2R15;각각 할로겐, -OH, -NO2, 시아노, C1-C4-알킬-C(O)-, C1-C4-알콕시-C(O)-, -C(O)-NH2, -C(O)-NH(C1-C4-알킬), -C(O)-N(C1-C4-알킬)2, C1-C4-알킬, 1 내지 5개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬, C1-C4-알콕시, -NH2, -NH(C1-C4-알킬), -N(C1-C4-알킬)2, -NH(C(O)-C1-C4-알킬), -N(C1-C4-알킬)(C(O)-C1-C4-알킬), -S-C1-C4-알킬, -S(O)-C1-C4-알킬, -SO2-C1-C4-알킬, 1 내지 5개의 할로겐 원자를 갖는 -S-C1-C4-할로게노알킬, 1 내지 5개의 할로겐 원자를 갖는 -S(O)-C1-C4-할로게노알킬 및 1 내지 5개의 할로겐 원자를 갖는 -SO2-C1-C4-할로게노알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환기에 의해 임의로 치환된 C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬, C2-C4-알케닐, C3-C6-시클로알케닐, C2-C4-알키닐 또는 페닐-C1-C4-알킬;헤테로시클릴 치환기가 4- 내지 10-원 헤테로시클로알킬, 5-원 헤테로아릴 및 6-원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 할로겐, -OH, -NO2, 시아노, 1 내지 5개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬, C1-C4-알콕시, 1 내지 5개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알콕시, -NH2, -NH(C1-C4-알킬), -N(C1-C4-알킬)2, -S-C1-C4-알킬, -S(O)-C1-C4-알킬, -SO2-C1-C4-알킬, 1 내지 5개의 할로겐 원자를 갖는 -S-C1-C4-할로게노알킬, 1 내지 5개의 할로겐 원자를 갖는 -S(O)-C1-C4-할로게노알킬 및 1 내지 5개의 할로겐 원자를 갖는 -SO2-C1-C4-할로게노알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 치환기에 의해 임의로 치환된 것인 헤테로시클릴-C1-C4-알킬;할로겐, 시아노, 니트로, -OH, C1-C4-알킬, 1 내지 5개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬, C1-C4-알콕시, 1 내지 5개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알콕시, C3-C6-시클로알킬, -NH2, -NH(C1-C4-알킬), -N(C1-C4-알킬)2, -S-C1-C4-알킬, -S(O)-C1-C4-알킬, -SO2-C1-C4-알킬, 1 내지 5개의 할로겐 원자를 갖는 -S-C1-C4-할로게노알킬, 1 내지 5개의 할로겐 원자를 갖는 -S(O)-C1-C4-할로게노알킬 및 1 내지 5개의 할로겐 원자를 갖는 -SO2-C1-C4-할로게노알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 치환기에 의해 임의로 치환된 페닐; 및4- 내지 10-원 헤테로시클로알킬, 헤테로스피로시클로알킬, 5-원 헤테로아릴 및 6-원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 할로겐, 시아노, 니트로, -OH, 옥소, 티오노, -COOH, C1-C4-알콕시-C(O)-, -C(O)-NH2, -C(O)-NH(C1-C4-알킬), -C(O)-N(C1-C4-알킬)2, C1-C4-알킬, C1-C4-알킬-C(O)-, 1 내지 5개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬, C1-C4-알콕시, 히드록시-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬-, 1 내지 5개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알콕시, C3-C6-시클로알킬, -NH2, -NH(C1-C4-알킬), -N(C1-C4-알킬)2, -S-C1-C4-알킬, -S(O)-C1-C4-알킬, -SO2-C1-C4-알킬, 1 내지 5개의 할로겐 원자를 갖는 -S-C1-C4-할로게노알킬, 1 내지 5개의 할로겐 원자를 갖는 -S(O)-C1-C4-할로게노알킬, 1 내지 5개의 할로겐 원자를 갖는 -SO2-C1-C4-할로게노알킬, 및 4- 내지 10-원 헤테로시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 치환기에 의해 임의로 치환된 것인 모노시클릭 또는 비시클릭 헤테로사이클로 이루어진 군으로부터 선택되고,R3은 수소 또는 C1-C4-알킬이고,R4는 수소, 할로겐, -OH, 시아노, C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알킬, 1 내지 5개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 1 내지 5개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알콕시, C1-C4-알킬-C(O)-, -NH2, -NH(C1-C4-알킬), -N(C1-C4-알킬)2, -S-C1-C4-알킬, -S(O)-C1-C4-알킬, -SO2-C1-C4-알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,R5는 수소, 할로겐, -OH, 시아노, C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알킬, 1 내지 5개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 1 내지 5개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알콕시, C1-C4-알킬-C(O)-, -NH2, -NH(C1-C4-알킬), -N(C1-C4-알킬)2, -S-C1-C4-알킬, -S(O)-C1-C4-알킬, -SO2-C1-C4-알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,R6은 수소, 할로겐, -OH, 시아노, C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알킬, 1 내지 5개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 1 내지 5개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C4-할로게노알콕시, C1-C4-알킬-C(O)-, -NH2, -NH(C1-C4-알킬), -N(C1-C4-알킬)2, -S-C1-C4-알킬, -S(O)-C1-C4-알킬, -SO2-C1-C4-알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,R7은 수소, -OH, 플루오린, C1-C4-알킬 및 C1-C4-알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고,R8은 수소, -OH, 플루오린, C1-C4-알킬 및 C1-C4-알콕시로 이루어진 군으로... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Antibacterial compoundsThis invention relates to antibacterial and anti-mycobacterial drug compounds of formula I. It also relates to pharmaceutical formulations of antibacterial drug compounds. It also relates to uses of the derivatives in treating bacterial infections and to methods of treating bacterial infections. The invention is also directed to antibacterial drug compounds which are capable of treating bacterial infections which are currently hard to treat with existing drug compounds, e.g. those caused by resistant bacterial or mycobacterial strains.A kind of compound of formula (i), or its pharmaceutically acceptable salt or n- oxides：wherein x1independently selected from：n and cr5；x2independently selected from：n and cr2；=a independently selected from：=o ,=s ,=nr6with=nor6；y1and y2it is each independently selected from c and n；z1、z2and z3it is each independently selected from o, s, s (o), s (o)2、nr11、cr12and c= w；wherein w is selected from o, s or nr6；condition is, if z1、z2and z3it is not c=w, then by z1、z2、z3、y1and y2the ring bag of formation containing two inner ring double bonds also, if z1、z2and z3in one be c=w, then by z1、z2、z3、y1and y2the ring of formation is comprising single individual inner ring double bond；and further condition is, z1、z2、z3、y1and y2at least one of be o, s, n or nr11；r1independently selected from：h、f、nr6r7、nr6nr6r7and c1-c4- alkyl；r2independently selected from：h、c1-c4alkyl and halogen；r3independently selected from：-(cr8r8)n-3-10heterocyclylalkyl ,-(cr8r8)n- aryl ,-(cr8r8)n- heteroaryl and- (cr8r8)n-c3-c10cycloalkyl；wherein aryl, heteroaryl, heterocyclylalkyl or cycloalkyl are optionally by 1,2 or 3 r15base group replaces；wherein r15when occurring every time independently selected from：oxo ,=nr6,=nor6、3-5-heterocyclylalkyl, halogen, nitro, cyanogen base, nr6r7、nr6s(o)2r6、nr6conr6r6、nr6co2r6、or6；sr6、sor6、so3r6、so2r6、so2nr6r6、co2r6、c(o) r6、conr6r6、c(o)nr6cr6r6c(o)or6、c1-c4- alkyl, c2-c4- thiazolinyl, c2-c4- alkynyl, c1-c4haloalkyl, cr6r6or6、cr6r6nr7r6and=cr6cr6r6nr7r6；r4independently selected from：c1-c8alkyl, c2-c8thiazolinyl, c2-c8alkynyl, c1- c8haloalkyl ,-(cr8r8)n-c3-c6cycloalkyl ,-(cr8r8)n-c3-c6heterocyclylalkyl ,-(cr8r8)n-c3-c6halo cycloalkanes base ,-(cr8r8)n- phenyl and-(cr8r8)n- heteroaryl；r5independently selected from：h、o-c1-c8alkyl, halogen, c1-c8alkyl, c2-c8thiazolinyl, c2-c8alkynyl, c1-c8haloalkyl, o-c1-c8haloalkyl, c3-c6cycloalkyl, c3-c6heterocyclylalkyl, c3-c6halogenated cycloalkyl；or r4and r5together formed form- (cr8r8)r-w1-(cr8r8)s-w2-(cr8r8)t- alkylidene or sub- miscellaneous alkyl chain, and the alkylidene or sub- miscellaneous alkyl chain it is respectively attached to for r in its corresponding end4and r5replacement point；wherein w1and w2it is each independently selected from：key, o, s and nr9；wherein r, s and t are independently of one another the integers and wherein r, s, t, w selected from 0,1 and 21and w2definition be chosen to make the total length for obtaining the alkylidene or sub- miscellaneous alkyl chain is 2,3 or 4 atoms；r6、r9and r13when occurring every time independently selected from：h、c1-c4alkyl and c1-c4haloalkyl；r7and r14it is each independently selected from when occurring every time：h、c1-c4alkyl, c1-c4haloalkyl, s (o)2-c1-c4alkyl, c (o)-c1-c4alkyl, c (o)-o-c1-c4alkyl and ch2- phenyl；r8when occurring every time independently selected from：h、me、cf3and f；in r11the appended nitrogen being connected to has with it by z1、z2、z3、y1and y2the shape of in the adjacent atom in the ring of formation in the case of formula double bond, r11do not exist；or, in r11the appended nitrogen being connected to is attached to it by z via form singly-bound1、z2、 z3、y1and y2in the case of both in adjacent atom in the ring of formation, r11independently selected from：h、c1-c4alkyl and c1-c4halogen substituted alkyl；r12can when occurring every time independently selected from：h, halogen, nitro, cyano group, nr13r14、nr13s(o)2r13、 nr13conr13r13、nr13co2r13、or13；sr13、sor13、so3r13、so2r13、so2nr13r13、co2r13、c(o)r13、 conr13r13、c1-c4- alkyl, c2-c4- thiazolinyl, c2-c4- alkynyl, c1-c4haloalkyl, cr13r13or13、cr13r13oc(o)r13 and cr13r13nr13r14；andn is independently selected from 0,1,2 and 3 integer when occurring every time；and wherein aforesaid aryl, heteroaryl, c3-c10it is miscellaneous cycloalkyl or c3-c10each in cycloalkyl is monocyclic or bicyclic；andin r1、r2、r4、r6、r7、r9and r15group is alkyl, thiazolinyl, alkynyl, haloalkyl, cycloalkyl, halogenated cycloalkyl, heterocycle in the case of alkyl, aryl (such as phenyl) or heteroaryl, in the case of these groups are possible in chemistry optionally by 1 extremely 5 substituents replace, and described 1 to 5 substituents are each independently selected from when occurring every time：oxo ,=nra,=nora、 halogen, nitro, cyano group, nrara、nras(o)2ra、nraconrara、nraco2ra、ora；sra、s(o)ra、s(o)2ora、s(o)2ra、s(o)2nrara、co2ra、c(o)ra、conrara、c1-c4- alkyl, c2-c4- thiazolinyl, c2-c4- alkynyl, c1-c4haloalkyl, crbrbora、crbrbnrarawith=crbcrbrbnrara；wherein rawhen occurring every time independently selected from：h、c1-c4alkyl and c1- c4haloalkyl；and rbwhen occurring every time independently selected from：h, halogen, c1-c4alkyl and c1-c4haloalkyl. | 항균 화합물본 발명은 화학식 I의 항생제 및 항-세균 약물 화합물에 대한 것이다:. 본 발명은 또한 항세균 약물 화합물들의 약학적 제형에 대한 것이다. 본 발명은 또한 유도 세균 감염을 치료하는데 본 발명의 화합물들의 유요체들을 사용하고 세균 감염을 치료하는 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한 현존하는 약물 화합물들로 치료하기 어려운 세균 감염 예를 들어 내성 세균 또는 마이코박테리아 균주에 의한 감염을 치료할 수 있는 항세균 약물 화합물에 대한 것이다.하기 화학식 I의 화합물 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 또는 N-oxide 화합물로서,[이미지];여기서, X1은 N 및 CR5로부터 독립적으로 선택되고;X2는 N 및 CR2로부터 독립적으로 선택되고;=A는 =O, =S, =NR6 및 =NOR6로 부터 독립적으로 선택되고;Y1 및 Y2는 각각 C 및 N으로부터 독립적으로 선택되고; Z1, Z2 및 Z3은 각각 O, S, S(O)2, NR11, CR12 및 C=W 로부터 독립적으로 선택되며; 여기서 W는 O, S 또는 NR6로부터 선택되나; 다만, Z1, Z2 및 Z3중 어느 것도 C=W 가 아니면 Z1, Z2, Z3, Y1 및 Y2에 의해 형성된 고리는 두 개의 내향고리 이중 결합을 가지는 조건이 있고, Z1, Z2 및 Z3가 C=W 이면, Z1, Z2, Z3, Y1 및 Y2에 의해 형성된 고리는 하나의 내향고리 이중 결합을 가지며; 또한 다만, Z1, Z2, Z3, Y1 및 Y2중 적어도 하나는 O, S, N 또는 NR11 인 조건이 있으며;R1은 H, F, NR6R7, NR6NR6R7 및 C1-C4-알킬로부터 독립적으로 선택되고;R2는 H, C1-C4 알킬 및 할로로부터 독립적으로 선택되고;R3은 -(CR8R8)n-3-10 헤테로사이클로알킬, -(CR8R8)n-아릴, -(CR8R8)n-헤테로아릴, 그리고 -(CR8R8)n-C3-C10 사이클로알킬에서 독립적으로 선택되고; 여기서 상기 아릴 기, 헤테로아릴 기, 헤테로사이클로알킬 기 또는 사이클로알킬 기는 옵션으로 1, 2 또는 3 R15 기로 치환되고; 여기서 R15는 각각의 경우에 옥소, =NR6, =NOR6, 3-5-헤테로사이클로알킬, 할로, 니트로, 시아노, NR6R7, NR6S(0)2R6, NR6CONR6R6, NR6C02R6, OR6, SR6, SOR6, SO3R6, SO2R6, S02NR6R6, CO2R6 C(0)R6, CONR6R6, C(0)NR6CR6R6C(0)OR6, C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, C1-C4 할로알킬, CR6R6OR6, CR6R6NR7R6, 그리고 =CR6CR6R6NR7R6로부터독립적으로 선택되고; R4는 C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C1-C8 할로알킬, -(CR8R8)n-C3-C6 사이클로알킬, -(CR8R8)n-C3-C6 헤테로사이클로알킬, -(CR8R8)n-C3-C6 할로사이클로알킬, -(CR8R8)n-페닐, 그리고 -(CR8R8)n- 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되고;R5는 H, O-C1-C8 알킬, 할로, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8알키닐, C1-C8 할로알킬, O-C1-C8 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 헤테로사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬로부터 독립적으로 선택되고; 또는 R4 및 R5는 함께 -(CR8R8)r-W1-(CR8R8)s-W2-(CR8R8)t- 형태의 알킬렌 또는 헤테로알킬렌 체인을 형성하고, 이 체인은 각 말단에서 R4 및 R5를 위한 치환 점에 각각 부착하며; 여기서 W1 및 W2는 결합, O, S 및 NR9 로부터 독립적으로 선택되고; r, s, 및 t는 각각 독립적으로 0, 1 및 2에서 선택되는 정수이고, r, s, t, W1 및 W2 의 정의는 상기 알킬렌 또는 헤테로알킬렌 체인의 전체 길이가 2, 3 또는 4 원자가 되도록 선택되며;R6, R9 및 R13은 각각의 경우에 H, C1-C4 알킬 및 C1-C4 할로알킬로부터 독립적으로 선택되고;R7 및 R14는 각각의 경우에 H, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, S(0)2-C1-C4알킬, C(0)-C1-C4 알킬, C(0)-0-C1-C4 알킬 및 CH2-페닐로부터 각각 독립적으로 선택되고;R8은 각각의 경우에 H, Me, CF3 및 F로부터 독립적으로 선택되고;R11이 부착하는 질소가 Z1, Z2, Z3, Y1 및 Y2에 의해 형성된 고리에서 그 인접한 원자들 중 하나에 대해 형식적인 이중 결합을 가지는 경우, R11은 없고; 또는 R11이 부착하는 질소가 형식적인 단일 결합들을 통해서 Z1, Z2, Z3, Y1 및 Y2에 의해 형성된 고리에서 그 인접한 원자들 둘 모두에 부착하는 경우, R11은 H, C1-C4 알킬, 그리고 C1-C4 할로알킬에서 독립적으로 선택되고;R12는 각각의 경우에, H, 할로, 니트로, 시아노, NR13R14, NR13S(0)2R13, NR13CONR13R13, NR13C02R13, OR13, SR13, SOR13, SO3R13, SO2R13, S02NR13R13, CO2R13C(0)R13, CONR13R13, C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, C1-C4 할로알킬, CR13R13OR13, CR13R13OC(0)R13 및 CR13R13NR13R14로 부터 독립적으로 선택되고; n은 각 경우에 0, 1 , 2 및 3으로부터 독립적으로 선택되는 정수이고;상기 아릴 기, 헤테로아릴 기, C3-C10 헤테로사이클로알킬 기 또는 C3-C10 사이클로알킬 기는 단일 고리 또는 이중 고리이고;상기 기들 R1 , R2, R4, R6, R7, R9, 및 R15 는 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 사이클로알킬, 할로사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴(예: 페닐) 또는 헤테로아릴 기이고, 상기 기는 화학적으로 가능하다면 옵션으로서 1 내지 5 개의 치환기로 치환되고, 이들 치환기는 각각의 경우에 옥소, =NRa, =NORa, 할로, 니트로, 시아노, NRaRa, NRaS(0)2Ra, NRaCONRaRa, NRaC02Ra, ORa, SRa, S(O)Ra, S(O)3Ra, S(O)2Ra, S(0)2NRaRa, CO2Ra C(0)Ra, CONRaRa, C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, C1-C4 할로알킬, CRbRbORa, CRbRbNRaRa, 그리고 =CRbCRbRbNRaRa로부터독립적으로 선택되고; 여기서 Ra는 각각의 경우에 H, C1-C4 알킬 및 C1-C4 할로알킬로부터 독립적으로 선택되고; Rb는 각각의 경우에 H, 할로겐, C1-C4 알킬 그리고 C1-C4 할로알킬에서 독립적으로 선택되는 화합물. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Substituted anilidesThe invention relates to physiologically active compounds of formula (I) wherein: R is hydrogen, halogen, hydroxy, lower alkyl or lower alkoxy; X, X and X independently represent N or CR; and one of X, X and X represents CR and the others independently represents N or CR (where R is hydrogen, amino, halogen, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy, lower alkylthio, lower alkylsulphinyl, lower alkylsulphonyl, nitro or trifluoromethyl; and R represents a group -L-Ar-L-Y); and the corresponding N-oxides, and their prodrugs; and pharmaceutically acceptable salts and solvates of such compounds and their N-oxides and prodrugs. Such compounds have valuable pharmaceutical properties, in particular the ability to regulate the interaction of VCAM-1 and fibronectin with the integrin VLA-4(alpha 4 beta 1).The compound of general formula (i): wherein: r 1be hydrogen, halogen, hydroxyl, low alkyl group or lower alkoxy; x 1, x 2and x 6represent n or cr independently of one another 10x 3, x 4and x 5one of the expression cr 11, remaining represents n or cr independently of one another 10[r wherein 10be hydrogen, amino, halogen, hydroxyl, low alkyl group, lower alkoxy, lower alkylthio, low alkyl group sulfinyl, low alkyl group alkylsulfonyl, nitro or trifluoromethyl; r 11expression group-l 1-ar 1-l 2-y, wherein: l 1expression-r 2-r 3-key, wherein r 2be the c of straight or branched 1-6the c of alkylidene chain, straight or branched 2-6the c of alkenylene chain or straight or branched 2-6the alkynylene chain, r 3be direct bond, cycloalkylidene, inferior heterocyclylalkyl, arylidene, inferior heteroaryl ,-c (=z)-nr 4-,-nr 4-c (=z)-,-z 1-,-c (=o)-,-c (=nor 4)-,-nr 4-c (=z)-nr 4-,-so 2-nr 4-,-nr 4-so 2-,-o-c (=o)-,-c (=o)-o-,-nr 4-c (=o)-o-or-o-c (=o)-nr 4-(r wherein 4be hydrogen atom or low alkyl group; z is o or s; z 1be o, s (o) nor nr 4and n is 0 or 1 or 2 integer); but do not comprise wherein r 3in oxygen, nitrogen or sulphur atom directly and r 2in the compound that connects of carbon carbon multiple bond; ar 1be arylidene or inferior heteroaryl; l 2expression: (i) direct bond; (ii) alkylidene group, alkenylene, alkynylene, inferior cycloalkenyl group, cycloalkylidene, inferior heteroaryl, inferior heterocyclylalkyl or arylidene key, they all can randomly be replaced by following group: (a) acid functional groups (or derivative of corresponding protection), r 5,-zh ,-zr 5,-c (=o)-r 5,-n (r 12)-c (=o)-r 13,-n (r 12)-c (=o)-or 13,-n (r 12)-so 2-r 13,-ny 1y 2or-[c (=o)-n (r 6)-c (r 4) (r 7)] p-c (=o) ny 1y 2, or (b) by acid functional groups (or derivative of corresponding protection) or-zh ,-zr 5,-c (=o)-ny 1y 2or-ny 1y 2the alkyl that replaces; (iii)-[c (=o)-n (r 6)-c (r 4) (r 7)] p-key; (iv)-z 2-r 9-key; (v)-c (=o)-ch 2-c (=o)-key; (vi)-r 9-z 2-r 9-key; or (vii)-c (r 4) (r 8)-[c (=o)-n (r 6)-c (r 4) (r 7)] pkey; wherein:r 5be alkyl, thiazolinyl, alkynyl, aryl, arylalkyl, aryl alkenyl, aromatic yl polysulfide yl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl group, cycloalkenyl alkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heteroaryl thiazolinyl, heteroaryl alkynyl, heterocyclylalkyl or heterocyclylalkyl alkyl; r 6be hydrogen, r 5or alkoxy, cycloalkyl, hydroxyl, sulfydryl, alkylthio or-ny 1y 2the alkyl that replaces; r 7and r 8be independently from each other derivative, acid functional groups (or derivative of corresponding protection), the r of hydrogen, amino acid side chain or its corresponding protection 5,-zr 5,-c (=o)-r 5or-c (=o)-ny 1y 2, or by acid functional groups (or derivative of corresponding protection) or r 5,-zr 5,-ny 1y 2,-nh-c (=o)-r 5,-c (=o)-r 2-nh 2,-c (=o)-ar 1-nh 2,-c (=o)-r 2-co 2h or-c (=o)-ny 1y 2the alkyl that replaces; perhaps r 6and r 7or r 6and r 8the atom that is connected with them lumps together the heterocycloalkyl ring that forms 3-6 unit; r 9be c 1-6alkylidene group, it can be by r 5randomly replace; r 12be hydrogen, alkyl, aryl, arylalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocyclylalkyl or heterocyclylalkyl alkyl; r 13be alkyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl or heterocyclylalkyl, or by aryl, acid functional groups (or derivative of corresponding protection), cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclylalkyl ,-zh ,-zr 5,-c (=o)-ny 1y 2or-ny 1y 2the alkyl that replaces; y 1and y 2be independently of one another hydrogen, thiazolinyl, alkyl, alkynyl, aryl, cycloalkenyl group, cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclylalkyl or alkoxy, aryl, cyano group, cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclylalkyl, hydroxyl, oxo ,-ny 1y 2or one or more-co 2r 12or-c (=o)-ny 1y 2the alkyl that group replaces; or group-ny 1y 25, can form 5-7 unit cyclammonium, described cyclammonium (i) can be by one or more alkoxyl group, formamido group, carboxyl, hydroxyl, oxo (or 6 or 7 yuan of cyclic acetal derivatives), r of being selected from 13substituting group randomly replace; (ii) also can contain and be selected from o, s, so 2or ny 3[y wherein 3be hydrogen, alkyl, aryl, arylalkyl ,-c (=o)-r 14,-c (=o)-or 14or-so 2r 14(r wherein 14be alkyl, aryl, arylalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocyclylalkyl or heterocyclylalkyl alkyl)] other heteroatoms; (iii) also can condense and form two rings or three ring ring systems with other aryl, heteroaryl, heterocyclylalkyl or cycloalkyl ring; z 2be o, s (o) n, nr 4, sonr 4, c (=o) nr 4or c (=o); p be 0 or the integer of 1-4;y be carboxyl (or acid bioisostere) or-c (=o)-ny 1y 2]; with and corresponding n-oxide compound, their prodrug; and the pharmacologically acceptable salt of described compound and n-oxide compound and prodrug and solvate (for example hydrate);wherein do not comprise compound (2-[2-[4-(3-(2-aminomethyl phenyl) urea groups)-phenyl]-kharophen-thiazole-4-yl) acetate, 2-phenyl acetylaminohydroxyphenylarsonic acid 3-{4-... | 치환 아닐리드본 발명은 생리적으로 활성인 화학식 I의 화합물; 및 상응하는 N-옥사이드, 및 이의 프로드럭; 및 이러한 화합물과 이의 N-옥사이드 및 프로드럭의 약학적으로 허용가능한 염 및 용매 화합물에 관한 것으로 여기서 R1은 수소, 할로겐, 하이드록시, 저급 알킬 또는 저급 알콕시이고; X1, X2 및 X6는 독립적으로 N 또는 CR10을 나타내며; X3, X4 및 X5 중 하나는 CR11을 나타내고 나머지들은 독립적으로 N 또는 CR10(R10은 수소, 아미노, 할로겐, 하이드록시, 저급 알킬, 저급 알콕시, 저급 알킬티오, 저급 알킬술피닐, 저급 알킬술포닐, 니트로 또는 트리플루오로메틸이고; R11은 그룹 -L1-Ar1-L2-Y를 나타냄)을 나타낸다. 이러한 화합물은 가치있는 약학적 성질, 특히 VCAM-1 및 피브로넥틴과 인테그린 VLA-4-(α4β1)와의 상호작용을 조절하는 능력을 가진다.화학식 I의 화합물; 및 상응하는 N-옥사이드, 및 이의 프로드럭; 및 이러한 화합물과 이의 N-옥사이드 및 프로드럭의 약학적으로 허용가능한 염과 용매 화합물. 화학식 I [이미지] 상기 식에서, R1은 수소, 할로겐, 하이드록시, 저급 알킬 또는 저급 알콕시이고; X1, X2 및 X6는 독립적으로 N 또는 CR10을 나타내고; X3, X4 및 X5 중 하나는 CR11을 나타내고 나머지는 독립적으로 N 또는 CR10을 나타내며 [여기서 R10은 수소, 아미노, 할로겐, 하이드록시, 저급 알킬, 저급 알콕시, 저급 알킬티오, 저급 알킬술피닐, 저급 알킬술포닐, 니트로 또는 트리플루오로메틸이고; R11은 그룹 -L1-Ar1-L2-Y를 나타내며: 여기서 L1은 -R2-R3-링키지를 나타내고, R2는 직쇄 또는 측쇄 C1-6알킬렌 쇄, 직쇄 또는 측쇄 C2-6알케닐렌 쇄 또는 직쇄 또는 측쇄 C2-6 알키닐렌 쇄이고; R3는 직접 결합, 사이클로알킬렌, 헤테로사이클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로아릴디일, -C(=Z)-NR4-, -NR4-C(=Z)-, -Z1-, -C(=O)-, -C(=NOR4)-, -NR4-C(=Z)-NR4-, -SO2-NR4-, -NR4-SO2-, -O-C(=O)-, -C(=O)-O-, -NR4-C(=O)-O- 또는 -O-C(=O)-NR4-(여기서 R4는 수소 원자 또는 저급 알킬 그룹이고; Z는 O 또는 S이며; Z1은 O, S(O)n 또는 NR4이며 n은 0 또는 정수 1 또는 2임)이지만; R3에서의 산소, 질소 또는 황 원자가 R2에서의 탄소 탄소 다중 결합에 직접 부착되는 화합물은 배제되며; Ar1은 아릴렌 또는 헤테로아릴디일이며; L2는 (i) 직접 결합; (ii) (a) 산성 작용 그룹 (또는 상응하는 보호 유도체), R5, -ZH, -ZR5, -C(=O)-R5, -N(R12)-C(=O)-R13, -N(R12)-C(=O)-OR13, -N(R12)-SO2-R13, -NY1Y2, 또는 -[C(=O)-N(R6)-C(R4)(R7)]p-C(=O)-NY1Y2에 의해 임의 치환되거나, (b) 산성 작용 그룹 (또는 상응하는 보호 유도체), 또는 -ZH, -ZR5, -C(=O)-NY1Y2 또는 -NY1Y2에 의해 치환되는 알킬에 의해 각각 임의 치환되는 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌, 사이클로알케닐렌, 사이클로알킬렌, 헤테로아릴디일, 헤테로사이클로알킬렌 또는 아릴렌 링키지; (iii) -[C(=O)-N(R6)-C(R4)(R7)]p-링키지; (iv) -Z2-R9-링키지; (v) -C(=O)-CH2-C(=O)-링키지; (vi) -R9-Z2-R9-링키지; 또는 (vii) -C(R4)(R8)-[C(=O)-N(R6)-C(R4)(R7)]p-링키지를 나타내며; {여기서 R5는 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아릴알킬, 아릴알케닐, 아릴알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알케닐알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알케닐, 헤테로아릴알키닐, 헤테로사이클로알킬, 또는 헤테로사이클로알킬알킬이고; R6는 수소, R5 또는 알콕시, 사이클로알킬, 하이드록시, 머캅토, 알킬티오 또는 -NY1Y2으로 치환되는 알킬이며; R7과 R8은 각각 독립적으로 수소 또는 아미노산 측쇄 및 상응하는 보호 유도체로 구성된 그룹, 산성 작용 그룹 (또는 상응하는 보호 유도체), R5, -ZR5, -C(=O)-R5, 또는 -C(=O)-NY1Y2, 또는 산성 작용 그룹 (또는 상응하는 보호 유도체) 또는 R5, -ZR5, -NY1Y2, -NH-C(=O)-R5, -C(=O)-R2-NH2, -C(=O)-Ar1-NH2, -C(=O)-R2-CO2H 또는 -C(=O)-NY1Y2 에 의해 치환되는 알킬중에서 선택되거나; R6 및 R7 또는 R6 및 R8은 이들이 부착되는 원자와 함께 3- 내지 6-원 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하며; R9은 R5로 임의 치환되는 C1-6알킬렌이며; R12는 수소, 알킬, 아릴, 아릴알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬알킬이며; R13은 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬, 또는 아릴, 산성 작용 그룹 (또는 상응하는 보호 유도체), 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, -ZH, -ZR5, -C(=O)-NY1Y2 또는 -NY1Y2에 의해 치환되는 알킬이며; Y1과 Y2는 독립적으로 수소, 알케닐, 알킬, 알키닐, 아릴, 사이클로알케닐, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 또는 알콕시, 아릴, 시아노, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 하이드록시, 옥소, -NY1Y2, 또는 1 이상의 -CO2R12 또는 -C(=O)-NY1Y2 그룹에 의해 치환되는 알킬이거나; 그룹 -NY1Y2는 (i) 알콕시, 카복사미도, 카복시, 하이드록시, 옥소 (또는 이의 5-, 6- 또는 7-원 사이클릭 아세탈 유도체), R13중에서 선택된 1 이상의 치환체로 임의 치환될 수 있고; (ii) O, S, SO2 또는 NY3 [여기서 Y3는 수소, 알킬, 아릴, 아릴알킬, -C(=O)-R14, -C(=O)-OR14 또는 -SO2R14 (여기서 R14는 알킬, 아릴, 아릴알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬알킬임)임] 중에서 선택된 추가 헤테로원자를 함유할 수 있으며; (iii) 비사이클릭 또는 트리사이클릭 고리 시스템을 형성하기 위해 추가 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬 또는 사이클로알킬 고리에 융합될 수 있는 5- 내지 7-원 사이클릭 아민을 형성할 수 있으며; Z2는 O, S(O)n, NR4, SONR4, C(=O)NR4 또는 C(=O)이며; p는 0 또는 정수 1 내지 4임}; Y는 카복시 (또는 산 바이오이소스티어) 또는 -C(=O)-NY1Y2임]; 이 중에서 화합물(2-{2-[4-(3-(2-메틸페닐)우레이도)-페닐]-아세틸아미노}-티아졸-4-일)-아세트산, 2-페닐아세틸아미노-3-{4-[4-(3-(2-메틸페닐)우레이도)-벤질옥시]-페닐}-프로피온산, 2-페닐아세틸아미노-3-(4-{2-[4-(3-(2-메틸페닐)우레이도)-페닐]-에톡시}-페닐)-프로피온산, 2-벤질술포닐아미노-3-{4-[4-(3-(2-메틸페닐)우레이도)-벤질옥시]-페닐}-프로피온산, (부탄-1-술포닐아미노)-{2-[4-(3-(2-메틸페닐)-우레이도)-벤질]-벤조퓨란-6-일}-아세트산, 3-(벤질아미노카보닐)-4-{2-[4-(3-(2-메틸페닐)우레이도)-페닐]-에톡시}벤질)-프로피온산 및 2-벤질옥시카보닐아미노-3-(5-{3-[4-(3-(2-메틸페닐)우레이도)-페닐]-프로필}-티오펜-2-일)-프로피온산은 배제되며; 단, L1은 Ar1이 임의 치환 페닐렌을 나타내는 경우에는 C1-6 알킬렌-C(=O)-NH 또는 C1-6알킬렌을 나타낼 수는 없고, Y는 -CO2H, -SO3H, -PO4H2 또는 테트라졸을 나타내며, L2는 (i) 직접 결합, (ii) (a) 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬 또는 헤테로사이클로알킬에 의해 임의 치환되거나, (b) 알콕시, 하이드록시, 아릴알킬옥시, 헤테로아릴알킬옥시, 알킬티오, 카복시, 알콕시카보닐, 또는 -C(=O)-NH2에 의해 치환되는 알킬에 의해 각각 임의 치환되는 알킬렌 또는 알케닐렌 링키지, (iii) -[C(=O)-N(R6)-C(R4)(R7)]p-링키지(여기서 R4는 수소 또는 저급 알킬이고, R6는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알케닐알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬알킬 또는 알콕시, 하이드록시 또는 알킬티오에 의해 치환되는 알킬이며, R7은 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알케닐알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬알킬 또는 알케닐, 알키닐, 알콕시, 하이드록시, 아릴알킬옥시, 헤테로아릴알킬옥시, 알킬티오, 카복시, 알콕시카보닐 또는 카복사미드에 의해 치환되는 알킬이며, p는 1임), (iv) -Z2-R9-링키지(여기서 Z2는 O, S, NR4, SO2NR4 또는 C(=O)NR4이고 R9은 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알케닐알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬알킬로 임의 치환되는 C1-4알킬렌임), 또는 (v) -CH2-Z2-R9-링키지 (여기서 Z2는 O, NR4 또는 C(=O)NR4이고, R9은 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알케닐알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬알킬로 임의 치환되는 C1-4알킬렌임)를 나타냄을 조건으로 한다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
CONDENSED HETEROCYCLIC COMPOUND AND NOXIOUS ORGANISM CONTROL AGENTTo provide novel pesticides, especially insecticides or acaricides.A condensed heterocyclic compound represented by the formula (1) or its salt or an N-oxide thereof: wherein D substituted with -S(O)nR1 is a ring represented by any one of D1, D2 and D3, Q is a ring represented by any one of Q1, Q2, Q3 and Q4, R1 is C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, (C1-C6) alkyl optionally substituted with R1a, C2-C6 alkenyl, C2-C6 haloalkenyl, C2-C6 alkynyl, C2-C6 haloalkynyl, C3-C6 cycloalkyl, C3-C6 halocycloalkyl, C3-C6 cycloalkyl (C1-C6) alkyl, C3-C6 halocycloalkyl (C1-C6) alkyl or hydroxy (C1-C6) alkyl, R1a is C1-C8 alkoxycarbonyl, and n is an integer of 0, 1 or 2.A condensed heterocyclic compound represented by the formula (1) or its salt or an N-oxide thereof: wherein D substituted with -S(O)nR1 is a ring represented by any one of D1, D2 and D3: Q is a ring represented by any one of Q1, Q2, Q3 and Q4: G1 is a nitrogen atom or C(Y1), G2 is a nitrogen atom or C(Y2), G3 is a nitrogen atom or C(Y3), G4 is a nitrogen atom or C(Y4), G5 is a nitrogen atom or C(Y5), T1 is N(T1a), an oxygen atom or a sulfur atom, A1 is N(A1a), an oxygen atom or a sulfur atom, A2 is a nitrogen atom or C(R2), A3 is a nitrogen atom or C(R3), A4 is a nitrogen atom or C(R4), A5 is a nitrogen atom or C(R5), A8 is a nitrogen atom or C(R8), R1 is C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, (C1-C6) alkyl optionally substituted with R1a, C2-C6 alkenyl, C2-C6 haloalkenyl, C2-C6 alkynyl, C2-C6 haloalkynyl, C3-C6 cycloalkyl, C3-C6 halocycloalkyl, C3-C6 cycloalkyl (C1-C6) alkyl, C3-C6 halocycloalkyl (C1-C6) alkyl or hydroxy (C1-C6) alkyl, R1a is C1-C8 alkoxy, C1-C8 haloalkoxy, C1-C8 alkoxycarbonyl, C1-C6 alkylthio, C1-C6 haloalkylthio, C1-C6 alkylsulfinyl, C1-C6 haloalkylsulfinyl, C1-C6 alkylsulfonyl, C1-C6 haloalkylsulfonyl or cyano, R2 is a hydrogen atom, a halogen atom, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C8 alkoxy, C1-C8 haloalkoxy, C3-C6 cycloalkyl, C3-C6 halocycloalkyl, C1-C6 alkylthio, C1-C6 haloalkylthio, C1-C6 alkylsulfinyl, C1-C6 haloalkylsulfinyl, C1-C6 alkylsulfonyl, C1-C6 haloalkylsulfonyl, -C(O)R20a, -C(O)OH, hydroxy, -NH2, -NHR20g, -N(R20h)R20g, mercapto, cyano or nitro, R3 is a hydrogen atom, a halogen atom, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C2-C6 haloalkenyl, C2-C6 haloalkynyl, C1-C8 alkoxy, C1-C8 haloalkoxy, C3-C6 cycloalkyl, C3-C6 halocycloalkyl, C1-C6 alkylthio, C1-C6 haloalkylthio, (C1-C6) alkylthio optionally substituted with R3a, C1-C6 alkylsulfinyl, C1-C6 haloalkylsulfinyl, C1-C6 alkylsulfonyl, C1-C6 haloalkylsulfonyl, -C(O)R30a, -C(O)OH, hydroxy, -OC(O)R30e, -OS(O)2R30f, -NH2, - NHR30g, -N(R30h)R30g, mercapto, -SC(O)R30i, -SF5, cyano, nitro, phenyl, phenyl optionally substituted with R3b, heterocyclyl or heterocyclyl optionally substituted with R3b, R3a is C1-C8 alkoxycarbonyl, R3b is a halogen atom, a C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C8 alkoxy, C1-C8 haloalkoxy, cyano or nitro, R4 is a hydrogen atom, a halogen atom, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C2-C6 haloalkenyl, C2-C6 haloalkynyl, C1-C8 alkoxy, C1-C8 haloalkoxy, C3-C6 cycloalkyl, C3-C6 halocycloalkyl, C1-C6 alkylthio, C1-C6 haloalkylthio, (C1-C6) alkylthio optionally substituted with R4a, C1-C6 alkylsulfinyl, C1-C6 haloalkylsulfinyl, C1-C6 alkylsulfonyl, C1-C6 haloalkylsulfonyl, -C(O)R40a, -C(O)OH, hydroxy, -OC(O)R40e, -OS(O)2R40f, -NH2, - NHR40g, -N(R40h)R40g, mercapto, -SC(O)R40i, -SF5, cyano, nitro, phenyl, phenyl optionally substituted with R4b, heterocyclyl or heterocyclyl optionally substituted with R4b, R4a is C1-C8 alkoxycarbonyl, R4b is a halogen atom, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C8 alkoxy, C1-C8 haloalkoxy, cyano or nitro, R5 is a hydrogen atom, a halogen atom, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C8 alkoxy, C1-C8 haloalkoxy, C3-C6 cycloalkyl, C3-C6 halocycloalkyl, C1-C6 alkylthio, C1-C6 haloalkylthio, C1-C6 alkylsulfinyl, C1-C6 haloalkylsulfinyl, C1-C6 alkylsulfonyl, C1-C6 haloalkylsulfonyl, -C(O)R50a, -C(O)OH, hydroxy, -NH2, -NHR50g, -N(R50h)R50g, mercapto, cyano or nitro, R6 is a hydrogen atom, a halogen atom, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C8 alkoxy, C1-C8 haloalkoxy, C3-C6 cycloalkyl, C3-C6 halocycloalkyl, C1-C6 alkylthio, C1-C6 haloalkylthio, C1-C6 alkylsulfinyl, C1-C6 haloalkylsulfinyl, C1-C6 alkylsulfonyl, C1-C6 haloalkylsulfonyl, -C(O)R60a, -C(O)OH, hydroxy, -NH2, -NHR60g, -N(R60h)R60g, mercapto, cyano or nitro, R7 is a hydrogen atom, a halogen atom, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C8 alkoxy, C1-C8 haloalkoxy, C1-C6 alkylthio, C1-C6 haloalkylthio, C1-C6 alkylsulfinyl, C1-C6 haloalkylsulfinyl, C1-C6 alkylsulfonyl, C1-C6 haloalkylsulfonyl, mercapto, -SF5, cyano or nitro, R8 is a hydrogen atom, a halogen atom, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C8 alkoxy, C1-C8 haloalkoxy or cyano, A1a is a hydrogen atom, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, (C1-C6) alkyl optionally substituted with A1a-a, (C1-C6) haloalkyl optionally substituted with A1a-a, C2-C6 alkenyl, C2-C6 haloalkenyl, C2-C6 alkynyl, C2-C6 haloalkynyl, C1-C8 alkoxy, C1-C8 haloalkoxy, C3-C6 cycloalkyl, C3-C6 halocycloalkyl, C3-C6 cycloalkyl (C1-C6) alkyl, C3-C6 halocycloalkyl (C1-C6) alkyl, C1-C6 alkylthio, C1-C6 haloalkylthio, C1-C6 alkylsulfinyl, C1-C6 haloalkylsulfinyl, C1-C6 alkylsulfonyl, C1-C6 haloalkylsulfonyl, C(O)R10a, hydroxy or cyano, A1a-a is C1-C8 alkoxy, C1-C8 haloalkoxy, C1-C8 alkoxycarbonyl, C1-C8 haloalkoxycarbonyl, C1-C6 alkylcarbonyl, C1-C6 haloalkylcarbonyl, C1-C6 alkylthio, C1-C6 haloalkylthio, C1-C6 alkylsulfinyl, C1-C6 haloalkylsulfinyl, C1-C6 alkylsulfonyl, C1-C6 haloalkylsulfonyl, hydroxy or cyano, T1a is a hydrogen atom, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 haloalkenyl, C2-C6 alkynyl, C2-C6 haloalkynyl, C1-C8 alkoxy, C1... | 축합 복소 고리 화합물 및 유해 생물 방제제 신규 유해 생물 방제제, 특히 살충제 또는 살진드기제를 제공한다. 식 (1) : [식 중, -S(O)nR1 로 치환된 D 는, D1, D2 또는 D3 중 어느 것으로 나타내는 고리를 나타내고, Q 는, Q1, Q2, Q3 또는 Q4 중 어느 것으로 나타내는 고리를 나타내고, R1 은, C1-C6 알킬기, C1-C6 할로알킬기, R1a 에 의해 임의로 치환된 (C1-C6) 알킬기, C2-C6 알케닐기, C2-C6 할로알케닐기, C2-C6 알키닐기, C2-C6 할로알키닐기, C3-C6 시클로알킬기, C3-C6 할로시클로알킬기, C3-C6 시클로알킬 (C1-C6) 알킬기, C3-C6 할로시클로알킬 (C1-C6) 알킬기 또는 하이드록시 (C1-C6) 알킬기를 나타내고, R1a 는, C1-C8 알콕시카르보닐기를 나타내고, n 은, 0, 1 또는 2 의 정수를 나타낸다.] 로 나타내는 축합 복소 고리 화합물 혹은 그 염 또는 그들의 N-옥사이드. 식 (1) :[화학식 1][식 중, -S(O)nR1 로 치환된 D 는, D1, D2 또는 D3 중 어느 것으로 나타내는 고리를 나타내고,[화학식 2]Q 는, Q1, Q2, Q3 또는 Q4 중 어느 것으로 나타내는 고리를 나타내고,[화학식 3]G1 은, 질소 원자 또는 C(Y1) 을 나타내고,G2 는, 질소 원자 또는 C(Y2) 를 나타내고, G3 은, 질소 원자 또는 C(Y3) 을 나타내고, G4 는, 질소 원자 또는 C(Y4) 를 나타내고, G5 는, 질소 원자 또는 C(Y5) 를 나타내고, T1 은, N(T1a), 산소 원자 또는 황 원자를 나타내고, A1 은, N(A1a), 산소 원자 또는 황 원자를 나타내고, A2 는, 질소 원자 또는 C(R2) 를 나타내고, A3 은, 질소 원자 또는 C(R3) 을 나타내고, A4 는, 질소 원자 또는 C(R4) 를 나타내고, A5 는, 질소 원자 또는 C(R5) 를 나타내고, A8 은, 질소 원자 또는 C(R8) 을 나타내고, R1 은, C1-C6 알킬기, C1-C6 할로알킬기, R1a 에 의해 임의로 치환된 (C1-C6) 알킬기, C2-C6 알케닐기, C2-C6 할로알케닐기, C2-C6 알키닐기, C2-C6 할로알키닐기, C3-C6 시클로알킬기, C3-C6 할로시클로알킬기, C3-C6 시클로알킬 (C1-C6) 알킬기, C3-C6 할로시클로알킬 (C1-C6) 알킬기 또는 하이드록시 (C1-C6) 알킬기를 나타내고, R1a 는, C1-C8 알콕시기, C1-C8 할로알콕시기, C1-C8 알콕시카르보닐기, C1-C6 알킬티오기, C1-C6 할로알킬티오기, C1-C6 알킬술피닐기, C1-C6 할로알킬술피닐기, C1-C6 알킬술포닐기, C1-C6 할로알킬술포닐기 또는 시아노기를 나타내고, R2 는, 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C6 알킬기, C1-C6 할로알킬기, C1-C8 알콕시기, C1-C8 할로알콕시기, C3-C6 시클로알킬기, C3-C6 할로시클로알킬기, C1-C6 알킬티오기, C1-C6 할로알킬티오기, C1-C6 알킬술피닐기, C1-C6 할로알킬술피닐기, C1-C6 알킬술포닐기, C1-C6 할로알킬술포닐기, -C(O)R20a, -C(O)OH, 하이드록시기, -NH2, -NHR20g, -N(R20h)R20g, 메르캅토기, 시아노기 또는 니트로기를 나타내고, R3 은, 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C6 알킬기, C1-C6 할로알킬기, C2-C6 할로알케닐기, C2-C6 할로알키닐기, C1-C8 알콕시기, C1-C8 할로알콕시기, C3-C6 시클로알킬기, C3-C6 할로시클로알킬기, C1-C6 알킬티오기, C1-C6 할로알킬티오기, R3a 에 의해 임의로 치환된 (C1-C6) 알킬티오기, C1-C6 알킬술피닐기, C1-C6 할로알킬술피닐기, C1-C6 알킬술포닐기, C1-C6 할로알킬술포닐기, -C(O)R30a, -C(O)OH, 하이드록시기, -OC(O)R30e, -OS(O)2R30f, -NH2, -NHR30g, -N(R30h)R30g, 메르캅토기, -SC(O)R30i, -SF5, 시아노기, 니트로기, 페닐기, R3b 에 의해 임의로 치환된 페닐기, 복소 고리기 또는 R3b 에 의해 임의로 치환된 복소 고리기를 나타내고,R3a 는 C1-C8 알콕시카르보닐기를 나타내고,R3b 는, 할로겐 원자, C1-C6 알킬기, C1-C6 할로알킬기, C1-C8 알콕시기, C1-C8 할로알콕시기, 시아노기 또는 니트로기를 나타내고, R4 는, 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C6 알킬기, C1-C6 할로알킬기, C2-C6 할로알케닐기, C2-C6 할로알키닐기, C1-C8 알콕시기, C1-C8 할로알콕시기, C3-C6 시클로알킬기, C3-C6 할로시클로알킬기, C1-C6 알킬티오기, C1-C6 할로알킬티오기, R4a 에 의해 임의로 치환된 (C1-C6) 알킬티오기, C1-C6 알킬술피닐기, C1-C6 할로알킬술피닐기, C1-C6 알킬술포닐기, C1-C6 할로알킬술포닐기, -C(O)R40a, -C(O)OH, 하이드록시기, -OC(O)R40e, -OS(O)2R40f, -NH2, -NHR40g, -N(R40h)R40g, 메르캅토기, -SC(O)R40i, -SF5, 시아노기, 니트로기, 페닐기, R4b 에 의해 임의로 치환된 페닐기, 복소 고리기 또는 R4b 에 의해 임의로 치환된 복소 고리기를 나타내고, R4a 는, C1-C8 알콕시카르보닐기를 나타내고, R4b 는, 할로겐 원자, C1-C6 알킬기, C1-C6 할로알킬기, C1-C8 알콕시기, C1-C8 할로알콕시기, 시아노기 또는 니트로기를 나타내고, R5 는, 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C6 알킬기, C1-C6 할로알킬기, C1-C8 알콕시기, C1-C8 할로알콕시기, C3-C6 시클로알킬기, C3-C6 할로시클로알킬기, C1-C6 알킬티오기, C1-C6 할로알킬티오기, C1-C6 알킬술피닐기, C1-C6 할로알킬술피닐기, C1-C6 알킬술포닐기, C1-C6 할로알킬술포닐기, -C(O)R50a, -C(O)OH, 하이드록시기, -NH2, -NHR50g, -N(R50h)R50g, 메르캅토기, 시아노기 또는 니트로기를 나타내고, R6 은, 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C6 알킬기, C1-C6 할로알킬기, C1-C8 알콕시기, C1-C8 할로알콕시기, C3-C6 시클로알킬기, C3-C6 할로시클로알킬기, C1-C6 알킬티오기, C1-C6 할로알킬티오기, C1-C6 알킬술피닐기, C1-C6 할로알킬술피닐기, C1-C6 알킬술포닐기, C1-C6 할로알킬술포닐기, -C(O)R60a, -C(O)OH, 하이드록시기, -NH2, -NHR60g, -N(R60h)R60g, 메르캅토기, 시아노기 또는 니트로기를 나타내고, R7 은, 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C6 알킬기, C1-C6 할로알킬기, C1-C8 알콕시기, C1-C8 할로알콕시기, C1-C6 알킬티오기, C1-C6 할로알킬티오기, C1-C6 알킬술피닐기, C1-C6 할로알킬술피닐기, C1-C6 알킬술포닐기, C1-C6 할로알킬술포닐기, 메르캅토기, -SF5, 시아노기 또는 니트로기를 나타내고, R8 은, 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C6 알킬기, C1-C6 할로알킬기, C1-C8 알콕시기, C1-C8 할로알콕시기 또는 시아노기를 나타내고, A1a 는, 수소 원자, C1-C6 알킬기, C1-C6 할로알킬기, A1a-a 에 의해 임의로 치환된 (C1-C6) 알킬기, A1a-a 에 의해 임의로 치환된 (C1-C6) 할로알킬기, C2-C6 알케닐기, C2-C6 할로알케닐기, C2-C6 알키닐기, C2-C6 할로알키닐기, C1-C8 알콕시기, C1-C8 할로알콕시기, C3-C6 시클로알킬기, C3-C6 할로시클로알킬기, C3-C6 시클로알킬 (C1-C6) 알킬기, C3-C6 할로시클로알킬 (C1-C6) 알킬기, C1-C6 알킬티오기, C1-C6 할로알킬티오기, C1-C6 알킬술피닐기, C1-C6 할로알킬술피닐기, C1-C6 알킬술포닐기, C1-C6 할로알킬술포닐기, C(O)R10a, 하이드록시기 또는 시아노기를 나타내고,A1a-a 는, C1-C8 알콕시기, C1-C8 할로알콕시기, C1-C8 알콕시카르보닐기, C1-C8 할로알콕시카르보닐기, C1-C6 알킬카르보닐기, C1-C6 할로알킬카르보닐기, C1-C6 알킬티오기, C1-C6 할로알킬티오기, C1-C6 알킬술피닐기, C1-C6 할로알킬술피닐기, C1-C6 알킬술포닐기, C1-C6 할로알킬술포닐기, 하이드록시기 또는 시아노기를 나타내고,T1a 는, 수소 원자, C1-C6 알킬기, C1-C6 할로알킬기, C2-C6 알케닐기, C2-C6 할로알케닐기, C2-C6 알키닐기, C2-C6 할로알키닐기, C1-C8 알콕시기, C1-C8 할로알콕시기, C3-C6 시클로알킬기, C3-C6 할로시클로알킬기, C3-C6 시클로알킬 (C1-C6) 알킬기 또는 C3-C6 할로시클로알킬 (C1-C6) 알킬기를 나타내고,Y1, Y2, Y3 및 Y4 는, 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C6 알킬기, C1-C6 할로알킬기, Ya 에 의해 임의로 치환된 (C1-C6) 알킬기, Ya 에 의해 임의로 치환된 (C1-C6) 할로알킬기, C2 - C6 알케닐기, C2-C6 할로알케닐기, Ya 에 의해 임의로 치환된 (C2-C6) 알케닐기, C2-C6 알키닐기, C2-C6 할로알키닐기, Yb 에 의해 임의로 치환된 (C2-C6) 알키닐기, C1-C8 알콕시기, C1-C8 할로알콕시기, Ya 에 의해 임의로 치환된 (C1-C8) 알콕시기, C2-C6 알케닐옥시기, C2-C6 할로알케닐옥시기, Ya 에 의해 임의로 치환된 (C2-C6) 알케닐옥시기, C2-C6 알키닐옥시기, C2-C6 할로알키닐옥시기, Ya 에 의해 임의로 치환된 (C2-C6) 알키닐옥시기, C3-C6 시클로알킬기, C3-C6 할로시클로알킬기, C3-C6 시클로알킬 (C1-C6) 알킬기, C3-C6 할로시클로알킬 (C1-C6) 알킬기, C1-C6 알킬티오기, C1-C6 할로알킬티오기, Ya 에 의해 임의로 치환된 (C1-C6) 알킬티오기, C2-C6 알케닐티오기, C2-C6 할로알케닐티오기, C2-C6 알키닐티오기, C2-C6 할로알키닐티오기, C1-C6 알킬술피닐기, C1-C6 할로알킬술피닐기, Ya 에 의해 임의로 치환된 (C1-C6) 알킬술피닐기, C2-C6 알케닐술피닐기, C2-C6 할로알케닐술피닐기, C2-C6 알키닐술피닐기, C2-C6 할로알키닐술피닐기, C1-C6 알킬술포닐기, C1-C6 할로알킬술포닐기, Ya 에 의해 임의로 치환된 (C1-C6) 알킬술포닐기, C2-C6 알케닐술포닐기, C2-C6 할로알케닐술포닐기, C2-C6 알키닐술포닐기, C2-C6 할로알키닐술포닐기, -C(O)R90a, -C(O)NHR90b, -C(O)N(R90c)R90b, -C(O)OH, -C(=NOR90d)R90a, -C(O)NH2, 하이드록시기, -OC(O)R90e, -OS(O)2R90f, -NH2, -NHR90g, -N(R90h)R90g, 메르캅토기, -SC(O)R90i, -S(O)2NHR90j, -S(O)2N(R90k)R90j, -SF5, 시아노기, 니트로기, 페닐기, Yc 에 의해 임의로 치환된 페닐기, 복소 고리기 또는 Yc 에 의해 ... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Pyrazinyl substituted piperazine-piperidines with cxcr3 antagonist activityThe present application discloses a compound, or enantiomers, stereoisomers, rotamers, tautomers, racemates or prodrug of said compound, or pharmaceutically acceptable salts, solvates or esters of said compound, or of said prodrug, said compound having the general structure shown in Formula (1): Chemical formula should be inserted here as it appears on the abstract in paper form. and the pharmaceutically acceptable salts, solvates and esters thereof. Also disclosed is a method of treating chemokine mediated diseases, such as, palliative therapy, curative therapy, prophylactic therapy of certain diseases and conditions such as inflammatory diseases (non limiting example(s) include, psoriasis), autoimmune diseases (non limiting example(s) include, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis), graft rejection (non limiting example(s) include, allograft rejection, xenograft rejection), infectious diseases (e.g., tuberculoid leprosy), fixed drug eruptions, cutaneous delayed-type hypersensitivity responses, ophthalmic inflammation, type I diabetes, viral meningitis and tumors using a compound of Formula (1).Compound with universal architecture formula 1,formula 1or its pharmacy acceptable salt, solvate or ester, wherein:x is n, o, alkyl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclic radical or heterocycloalkenyl;the d ring is benzyl ring, and it is the unsubstituted or optional r as described below that is independently selected 20part replaces; r 1and r 2independently exist or do not exist, if and when existing, independently be selected from separately: h, alkyl, alkoxyl group, thiazolinyl, carbonyl, cycloalkyl, alkyl-cycloalkyl-, cycloalkenyl group, alkylaryl, arylalkyl, aryl, amino, alkylamino, amidino groups, amido, cyano group, hydroxyl, urea ,-n ≡ ch ,=ncn ,-(ch 2) qoh ,-(ch 2) qor 31,-(ch 2) qnh 2,-(ch 2) qnhr 31,-(ch 2) qn (r 31) 2,-(ch 2) qc (=o) nhr 31,-(ch 2) qso 2r 31,-(ch 2) qnhso 2r 31,-(ch 2) qso 2nhr 31,-c (=s) n (h) alkyl ,-n (h)-s (o) 2-alkyl ,-n (h) c (=o) n (h)-alkyl ,-s (o) 2alkyl ,-s (o) 2n (h) alkyl ,-s (o) 2n (alkyl) 2,-s (o) 2aryl ,-c (=s) n (h) cycloalkyl ,-c (=o) n (h) nh 2,-c (=o) alkyl ,-heteroaryl, heterocyclic radical and heterocycloalkenyl; perhaps, when x is n, then n and r 1and r 2common form heterocyclic radical, heteroaryl or-n=c (nh 2) 2r 3and r 6part can be identical or different, independently is selected from separately: h, alkyl, alkylaryl, aralkyl ,-cn, cf 3, haloalkyl, cycloalkyl, halogen, hydroxyalkyl ,-n=ch-(r 31) ,-c (=o) n (r 30) 2,-n (r 30) 2,-or 30,-so 2(r 31) ,-n (r 30) c (=o) n (r 30) 2with-n (r 30) c (=o) r 31r 7and r 8can be identical or different, independently be selected from separately: h, alkyl, alkylaryl, heteroaryl, hydroxyl ,-cn, alkoxyl group, alkylamino ,-n (h) s (o) 2alkyl and-n (h) c (=o) n (h) alkyl; perhaps, r 7and r 8combine for=o ,=s ,=nh ,=n (alkyl) ,=n (o alkyl) ,=n (oh) or cycloalkyl; r 10part can be identical or different, independently is selected from separately: h, alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocycloalkenyl, heterocyclic radical, alkylaryl, arylalkyl ,-co 2h, hydroxyalkyl ,-c (=o) n (r 30) 2,-(ch 2) qoh ,-(ch 2) qor 31,-(ch 2) qnhr 31,-(ch 2) qn (r 31) 2,-or 30, halogen ,=o and-c (=o) r 31r 11part can be identical or different, independently is selected from separately: h, alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclic radical, heterocycloalkenyl, alkylaryl, arylalkyl, hydroxyalkyl, carboxylic acid amides, co 2h ,-(ch 2) qoh ,-(ch 2) qor 31,-(ch 2) qnhr 31,-(ch 2) qn (r 31) 2,-or 30, halogen ,=o and-c (=o) r 31r 12be selected from: h, alkyl ,-cn ,-c (=o) n (r 30) 2,-(ch 2) qoh ,-(ch 2) qor 31,-(ch 2) qnhr 31,-(ch 2) qn (r 31) 2with-s (o 2) r 31each r 20part can be identical or different, and each independently is selected from: h; alkyl; thiazolinyl; alkylaryl; alkynyl; alkoxyl group; alkylamino; the alkylthio carboxyl; miscellaneous alkyl aryl; alkylthio; alkyl sulphinyl; alkyl sulphonyl; alkoxy carbonyl; aminoalkyl group; amidino groups; aralkyl; arylalkenyl; aralkoxy; aromatic alkoxy carbonyl; aromatic alkylthio; aryl; aroyl; aryloxy; cyano group; cycloalkyl; cycloalkenyl group; formyl radical; guanidine radicals; halogen; haloalkyl; assorted alkyl; heteroaryl; heterocyclic radical; heterocycloalkenyl; hydroxyalkyl; halogenated alkoxy; the hydroximic acid base; nitro; trifluoromethyl; trifluoromethoxy;-(ch 2) qoh ,-(ch 2) qor 31,-(ch 2) qnh 2,-(ch 2) qnhr 31,-(ch 2) qn (r 31) 2,-(ch 2) qc (=o) nhr 31,-(ch 2) qso 2r 31,-(ch 2) qnhso 2r 31,-(ch 2) qso 2nhr 31,-alkynyl c (r 31) 2or 31,-c (=o) r 30,-c (=o) n (r 30) 2,-c (=nr 30) nhr 30,-c (=noh) n (r 30) 2,-c (=nor 31) n (r 30) 2,-c (=o) or 30,-n (r 30) 2,-n (r 30) c (=o) r 31,-nhc (=o) n (r 30) 2,-n (r 30) c (=o) or 31,-n (r 30) c (=ncn) n (r 30) 2,-n (r 30) c (=o) n (r 30) so 2(r 31) ,-n (r 30) c (=o) n (r 30) 2,-n (r 30) so 2(r 31) ,-n (r 30) s (o) 2n (r 30) 2,-or 30,-oc (=o) n (r 30) 2,-sr 30,-so 2n (r 30) 2,-so 2(r 31) ,-oso 2(r 31) ,-o (ch 2) qso 2r 31with-osi (r 30) 3perhaps, two r 20part is joined together to form 5 or 6 yuan of aryl, cycloalkyl, heterocyclic radical, heterocycloalkenyl or heteroaryl rings, and wherein said 5 or 6 yuan of aryl, cycloalkyl, heterocyclic radical, heterocycloalkenyl or heteroaryl rings and d ring condense, and this fused rings is optional by 0-4 r 21part replaces; r 21part can be identical or different, independently is selected from separately: h; alkyl; thiazolinyl; alkylaryl; alkynyl; alkoxyl group; alkylamino; the alkylthio carboxyl; miscellaneous alkyl aryl; alkylthio; alkyl sulphinyl; alkyl sulphonyl; alkoxy carbonyl; aminoalkyl group; amidino groups; aralkyl; arylalkenyl; aralkoxy; aromatic alkoxy carbonyl; aromatic alkylthio; aryl; aroyl; aryloxy; amido; cyano group; cycloalkyl; cycloalkenyl group; formyl radical; guanidine radicals; halogen; haloalkyl; assorted alkyl; heteroaryl; heterocyclic radical; heterocycloalkenyl; hydroxyalkyl; the hydroximic acid base; nitro; trifluoromethoxy;-(ch 2) qoh ,-(ch 2) qor 31,-(ch 2) qnh 2,-(ch 2) qnhr 31,-(ch 2) qn (r 31) 2,-(ch 2) qc (=o) nhr 31,-(ch 2) qso 2r 31,-(ch 2) qnso 2r 31,-(ch 2) q... | ＣＸＣＲ3 길항제 활성을 갖는 피라지닐 치환된피페라진-피페리딘본 발명은 화학식 1의 화합물, 또는 당해 화합물의 거울상이성체, 입체이성체, 회전이성체, 토우토머, 라세메이트 또는 전구약물, 또는 상기 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 에스테르, 또는 상기 전구약물의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물에 관한 것이다: 화학식 1 또한, 화학식 1의 화합물을 사용하여 염증병(비-제한적인 예(들)로서 건선을 포함), 자가면역병(비-제한적인 예(들)로서 류마티스 관절염, 다발경화증을 포함), 이식 거부(비-제한적인 예(들)로서 동종이식 거부, 이종이식 거부를 포함), 감염성 질병(예: 결핵 나병), 고정약물 발진, 피부의 지연된 유형의 과민반응, 눈 염증, 제I형 당뇨병, 바이러스성 수막염 및 종양과 같은 특정 질병 및 상태의 완화적 치료요법, 치유적 치료요법, 예방학적 치료요법과 같은 케모카인 매개된 질병을 치료하는 방법이 기재되어 있다. 화학식 1의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 에스테르: 화학식 1 [이미지] 상기 화학식 1에서, X는 N, O, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐이고; 환 D는 치환되지 않거나, 또는 하기 기술된 바와 같은 독립적으로 선택된 R20 잔기로 임의 치환된 페닐 환이며; R1 및 R2는 독립적으로 부재하거나 또는 존재하고, 존재하는 경우, 각각 H, 알킬, 알콕시, 알케닐, 카보닐, 사이클로알킬, 알킬-사이클로알킬-, 사이클로알케닐, 알킬아릴, 아릴알킬, 아릴, 아미노, 알킬아미노, 아미디닐, 카복스아미도, 시아노, 하이드록실, 우레아, -N≡CH, =NCN, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qN(R31)2, -(CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31 -(CH2)qNHSO2R31, -(CH2)qSO2NHR31, -C(=S)N(H)알킬, -N(H)-S(O)2-알킬, -N(H)C(=O)N(H)-알킬, -S(O)2알킬, -S(O)2N(H)알킬, -S(O)2N(알킬)2, -S(O)2아릴, -C(=S)N(H)사이클로알킬, -C(=O)N(H)NH2, -C(=O)알킬, -헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 및 헤테로사이클레닐로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되거나; 또는 달리는, X가 N인 경우, N은 R1 및 R2와 함께 헤테로사이클릴, 헤테로아릴 또는 -N=C(NH2)2를 형성하고; R3 및 R6 잔기는 동일하거나 또는 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬, 알킬아릴, 아르알킬, -CN, CF3, 할로알킬, 사이클로알킬, 할로겐, 하이드록시알킬, -N=CH-(R31), -C(=O)N(R30)2, -N(R30)2, -OR30, -SO2(R31), -N(R30)C(=O)N(R30)2 및 -N(R30)C(=O)R31로 이루진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; R7 및 R8은 동일하거나 또는 상이하고, 각각 H, 알킬, 알킬아릴, 헤테로아릴, 하이드록실, -CN, 알콕시, 알킬아미노, -N(H)S(O)2알킬 및 -N(H)C(=O)N(H)알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되거나; 또는 달리는, R7 및 R8은 함께 =O, =S, =NH, =N(알킬), =N(O알킬), =N(OH) 또는 사이클로알킬이고; R10 잔기는 동일하거나 또는 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클레닐, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 아릴알킬, -CO2H, 하이드록시알킬, -C(=O)N(R30)2, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qN(R31)2, -OR30, 할로겐, =O, 및 -C(=O)R31로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; R11 잔기는 동일하거나 또는 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 알킬아릴, 아릴알킬, 하이드록시알킬, 카복스아미드, CO2H, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qN(R31)2, -OR30, 할로겐, = O, 및 -C(=O)R31로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고; R12는 H, 알킬, -CN, -C(=O)N(R30)2, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qN(R31)2, 및 -S(O2)R31로 이루어진 그룹 중에서 선택되며; R20 잔기는 동일하거나 또는 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬, 알케닐, 알킬아릴, 알키닐, 알콕시, 알킬아미노, 알킬티오카복시, 알킬헤테로아릴, 알킬티오, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 알콕시카보닐, 아미노알킬, 아미디닐, 아르알킬, 아르알케닐, 아르알콕시, 아르알콕시카보닐, 아르알킬티오, 아릴, 아로일, 아릴옥시, 시아노, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 포르밀, 구아니디닐, 할로겐, 할로알킬, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 하이드록시알킬, 할로알콕시, 하이드록사메이트, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qN(R31)2, -(CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNHSO2R31, -(CH2)qSO2NHR31, -알키닐C(R31)2OR31, -C(=O)R30, -C(=O)N(R30)2, -C(=NR30)NHR30, -C(=NOH)N(R30)2, -C(=NOR31)N(R30)2, -C(=O)OR30, -N(R30)2, -N(R30)C(=O)R31, -NHC(=O)N(R30)2, -N(R30)C(=O)OR31, -N(R30)C(=NCN)N(R30)2, -N(R30)C(=O)N(R30)SO2(R31), -N(R30)C(=O)N(R30)2, -N(R30)SO2(R31), -N(R30)S(O)2N(R30)2, -OR30, -OC(=O)N(R30)2, -SR30, -SO2N(R30)2, -SO2(R31), -OSO2(R31), -O(CH2)qSO2R31 및 -OSi(R30)3로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되거나, 또는 달리는, 2개의 R20 잔기는 함께 결합되어 5원 또는 6원 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 또는 헤테로아릴 환을 형성하고, 여기서, 상기 5원 또는 6원 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 또는 헤테로아릴 환은 환 D에 융합되고, 융합된 환은 0 내지 4개의 R21 잔기로 임의 치환되며; R21 잔기는 동일하거나 또는 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬, 알케닐, 알킬아릴, 알키닐, 알콕시, 알킬아미노, 알킬티오카복시, 알킬헤테로아릴, 알킬티오, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 알콕시카보닐, 아미노알킬, 아미디닐, 아르알킬, 아르알케닐, 아르알콕시, 아르알콕시카보닐, 아르알킬티오, 아릴, 아로일, 아릴옥시, 카복스아미도, 시아노, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 포르밀, 구아니디닐, 할로겐, 할로알킬, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 하이드록시알킬, 하이드록사메이트, 니트로, 트리플루오로메톡시, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31 , -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qN(R31)2, -(CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNSO2R31, -(CH2)qSO2NHR31, -알키닐C(R31)2OR31, -C(=O)R30, -C(=O)N(R30)2, -C(=NR30)NHR30, -C(=NOH)N(R30)2, -C(=NOR31)N(R30)2, -C(=O)OR30, -N(R30)2, -N(R30)C(=O)R31, -NHC(=O)N(R30)2, -N(R30)C(=O)OR31, -N(R30)C(=NCN)N(R30)2, -N(R30)C(=O)N(R30)SO2(R31), -N(R30)C(=O)N(R30)2, -N(R30)SO2(R31), -N(R30)S(O)2N(R30)2, -OR30, -OC(=O)N(R30)2, -SR30, -SO2N(R30)2, -SO2(R31), -OSO2(R31), 및 -OSi(R30)3로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; Y는 -(CR13R13)r-, -CHR13C(=O)-, -(CHR13)rO-, -(CHR13)rN(R30)-, -C(=O)-, -C(=NR30)-, -C(=N-OR30)-, -CH(C(=O)NHR30)-, CH-헤테로아릴-, -C(R13R13)rC(R13)=C(R13)-, -(CHR13)rC(=O)- 및 -(CHR13)rN(H)C(=O)-로 이루어진 그룹 중에서 선택되거나; 또는 달리는, Y는 사이클로알킬, 헤테로사이클레닐, 또는 헤테로사이클릴이고, 여기서, 사이클로알킬, 헤테로사이클레닐, 또는 헤테로사이클릴은 D로 표시된 페닐 환과 융합되고; R13 잔기는 동일하거나 또는 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬, 알킬아릴, 사이클로알킬, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클레닐, 헤테로사이클릴, 스피로알킬, -CN, -CO2H, -C(=O)R30, -C(=O)R31, -C(=O)N(R30)2, -(CHR30)qOH, -(CHR30)qOR31, -(CHR30)qNH2, -(CHR30)qNHR31, -(CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNSO2R31, -(CH2)qSO2NHR31, -NH2, -N(R30)2, -N(R30)C(=O)N(R30)2, -N(R30)SO2(R31), -OH, OR30 , -SO2N(R30)2, 및 -SO2(R31)로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; R30 잔기는 동일하거나 또는 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬, 알킬아릴, 아릴, 아르알킬, 사이클로알킬, CN, -(CH2)qOH, -(CH2)qO알킬, -(CH2)qO알킬아릴, -(CH2)qO아릴, -(CH2)qO아르알킬, -(CH2)qO사이클로알킬, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNH알킬, -(CH2)qN(알킬)2, -(CH2)qNH알킬아릴, -(CH2)qNH아릴, -(CH2)qNH아르알킬, -(CH2)qNH사이클로알킬, -(CH2)qC(=O)NH알킬, -(CH2)qC(=O)N(알킬)2, -(CH2)qC(=O)NH알킬아릴, -(CH2)qC(=O)NH아릴, -(CH2)qC(=O)NH아르알킬, -(CH2)qC(=O)NH사이클로알킬, -(CH2)qSO2알킬, -(CH2)qSO2알킬아릴, -(CH2)qSO2아릴, -(CH2)qSO2아르알킬, -(CH2)qSO2사이클로알킬, -(CH2)qNS02알킬, -(CH2)qNSO2알킬아릴, -(CH2)qNSO2아릴, -(CH2)qNSO2아르알킬, -(CH2)qNSO2사이클로알킬, -(CH2)qSO2NH알킬, -(CH2)qSO2NH알킬아릴, -(CH2)qSO2NH아릴, -(CH2)qSO2NH아르알킬, -(CH2)qSO2NH사이클로알킬, 헤테로사이클레닐, 헤테로사이클릴, 및 헤테로아릴로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; R31 잔기는 동일하거나 또는 상이할 수 있고, 각각 알킬, 알킬아릴, 아릴, 아르알킬, 사이클로알킬, -(CH2)qOH, -(CH2)qO알킬, -(CH2... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
BIARYL MONOBACTAM COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONSThe present invention relates to biaryl monobactam compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X, Y, Z, A1, Q, A2, M, W, RX and Rz are as defined herein. The present invention also relates to compositions which comprise a biaryl monobactam compound of the invention or a pharmaceutically acceptable salt therof, and a pharmaceutically acceptable carrier. The invention further relates to methods for treating a bacterial infection comprising administering to the patient a therapeutically effective amount of a compound of the invention, either alone or in combination with a therapeutically effective amount of a second beta-lactam antibiotic.A compound of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: W is a bond or O;Rx and Rz are independently hydrogen, -SCi-C3alkyl, C1-C3 alkyl, -(Ci-C3alkylene)nOCi- C3alkyl, or -(Ci-C3alkylene)nNCi-C3alkyl, wherein the -SCi-C3alkyl, the Ci-C3 alkyl, the - (Ci-C3alkylene)nOCi-C3alkyl and the -(Ci-C3alkylene)nNCi-C3alkyl are optionally substituted with one to seven fluorines;or, alternatively, Rx and Rz, together with the carbon to which they are attached, form a monocyclic C4-C7 cycloalkyl or a monocyclic C4-C7 heterocycloalkyl with 1, 2, or 3 heteroatom ring atoms independently selected from N, O and S, wherein said C4-C7 cycloalkyl and said C4-C7 heterocycloalkyl are optionally substituted with one to three substituents independently selected from -F, -OH and -OCi-C3alkyl;X is N or CR1;R1 is hydrogen, Ci.C3 alkyl, or halogen; wherein said Ci-C3 alkyl is optionally substituted with one to three Ra; each occurrence of Ra is independently hydrogen, halogen, Ci-C3alkyl, - RcRd or - ORe;Z is Ci-C3 alkylene, optionally substituted with one to three Rb; each occurrence of Rb is independently -Ci-C8 alkyl, -C3-C7 cycloalkyl, -C(0)ORe, C(0) RcRd, tetrazolyl, oxadiazolonyl, HetA, AryA, -S(0)mRe, -S(0)m RcRd, or 'P(0)(Re)p wherein said -Ci-C8 alkyl and said -C3-C7 cycloalkyl are optionally substituted with one to three Ra; HetA is a 4- to 6-membered saturated or monounsaturated monocyclic ring with 1, 2, or 3 heteroatom ring atoms independently selected from N, N as a quaternary salt, O and S, optionally substituted with one to four R4;AryA is a 5- to 6-membered monocyclic aromatic ring with 0, 1, 2, or 3 ring atoms independently selected from N, N as a quaternary salt, O and S, optionally substituted with one to four R4;Y is a bond, O, R2, S, or CH2; R2 is hydrogen, -C1-C3 alkyl, -C(0)Re, -C(0) RcRd, -S(0)mRe, or -S(0)m RcRd, wherein said -C1-C3 alkyl is optionally substituted with one to three Ra;A1 is AryA; A2 is -(CH2)nN(R3)2-, C3-C7 cycloalkyl, AryC or HetC, wherein said C3-C7 cycloalkyl is optionally substituted with one to four R4;AryC is a 5- to 6-membered monocyclic aromatic ring with 0, 1, 2, or 3 ring atoms independently selected from N, N as a quaternary salt, O and S, optionally substituted with one to four R4;HetC is a 4- to 7-membered saturated or monounsaturated monocyclic ring with 1, 2, or 3 heteroatom ring atoms independently selected from N, N as a quaternary salt, O and S, optionally substituted with one to four R4; each occurrence of R4 is independently: -Ci-C8 alkyl, -C2-C8 alkenyl, -C2-C8 alkynyl, halogen, -ORe , -S(0)mRe, -S(0)m RcRd, -C(0)Re, -OC(0)Re, -C(0)ORe, -CN, -C(0) RcRd, - RcRd, -(CH2)n RcRd; - RcC(0)Re, - RcC(0)ORe, - RcC(0) RcRd, - RcS(0)mRe, = H, -CF3, -OCF3, -OCHF2, -C3-C6 cycloalkyl, -0-C3-C6cycloalkyl, -Ci- Cioalkylene-C3-C6cycloalkyl, -O-Ci-Cio alkylene-C3-C6cycloalkyl, HetB, -O-HetB, - Ci- Cioalkylene-HetB, -O- Ci-Cio alkylene-HetB, AryA, -O-AiyA, - Ci-Cio alkylene-AryA, or -O-Ci-Cioalkylene-AiyA, wherein each R4 is unsubstituted or substituted with one to four substituents selected from halogen, -Ci-C6 alkyl and -(CH2)n RcRd, or wherein R4 and M, together with the atoms to which they are attached, form a 4- to 7-memberedcycloheteroalkyl optionally containing one to two additional heteroatoms independently selected from O, S and - Rg;HetB is a 3- to 6-membered saturated or monounsaturated monocyclic ring with 1, 2, or 3 heteroatom ring atoms independently selected from N, N as a quaternary salt, O and S, optionally substituted with one to three Ra;Q is a bond, CH2, O, S, -(CH2)n R3-, or - R3(CH2)n-, wherein each CH2 is unsubstituted or substituted with one to two substituents selected from halogen, -Ci-C6 alkyl, ORe and - (CH2)n RcRd;R3 is hydrogen or -C1-C3 alkyl, wherein said -C1-C3 alkyl is optionally substituted with one to three Ra; M is R5, - HR5, -N(R5)2, -OR5, -(CH2)nR5, -C(0)R5 , -C( H)R5, or -S(0)mR5;R5 is H, C2-Cio alkyl, C3-C7 cycloalkyl, Ci-C6 alkyl-C3-C7 cycloalkyl, HetB, AryB, or - H(Ci-C6 alkyl), wherein said Ci-C6 alkyl, said C2-Cio alkyl and said C3-C7 cycloalkyl are optionally substituted with one to four R6;AryB is a 5- to 6-membered monocyclic aromatic ring with 0, 1, 2, or 3 ring atoms independently selected from N, O and S, optionally substituted with one to four R4; each occurrence of R6 is independently selected from the group consisting of: halogen, - ORe, -S(0)mRe, -S(0)m RcRd, -C(0)Re, -OC(0)Re, -C(0)ORe, -CN, -C(0) RcRd, -C( H) RcRd, - RcRd, -(CH2)n RcRd, _-N(Rc)(C(0)Re), -N(Rc)(C(0)ORe), - N(Rc)(C(0) RcRd), -N(Rc)(S(0)mRe), and HetB; each occurrence of Rc and Rd is independently: hydrogen, -C1-C10 alkyl, -C2-Cio alkenyl, -C3- C6 cycloalkyl, -Ci-Cio alkylene-C3-C6 cycloalkyl, HetA, -Ci-Cioalkylene-HetB, AryB, -Ci- Cio alkylene-AryB, and - Ci-Cio alkylene-HetB, or, alternatively, Rc and Rd together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 4- to 7-membered cycloheteroalkyl optionally containing one to two addit... | 박테리아 감염을 치료하기 위한 비아릴 모노박탐 화합물 및 그의 사용 방법본 발명은 화학식 I의 비아릴 모노박탐 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염에 관한 것이다. 여기서 X, Y, Z, A1, Q, A2, M, W, RX 및 Rz는 본원에 정의된 바와 같다. 본 발명은 또한 본 발명 또는 그의 제약상 허용되는 염의 비아릴 모노박탐 화합물, 및 제약상 허용되는 담체를 포함하는 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 단독으로 또는 제2 베타-락탐 항생제의 치료 유효량과 조합으로 환자에게 치료 유효량의 본 발명의 화합물을 투여하는 것을 포함하는, 박테리아 감염을 치료하는 방법에 관한 것이다.하기 화학식 (I)의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염.여기서W는 결합 또는 O이고;Rx 및 Rz는 독립적으로 수소, -SC1-C3알킬, C1-C3 알킬, -(C1-C3알킬렌)nOC1-C3알킬, 또는 -(C1-C3알킬렌)nNC1-C3알킬이며, 여기서 -SC1-C3알킬, C1-C3 알킬, -(C1-C3알킬렌)nOC1-C3알킬 및 -(C1-C3알킬렌)nNC1-C3알킬은 1 내지 7개의 플루오린으로 임의로 치환되거나;또는, 대안적으로, Rx 및 Rz는, 이들이 부착되어 있는 탄소와 함께, 모노시클릭 C4-C7 시클로알킬 또는 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 헤테로원자 고리 원자를 갖는 모노시클릭 C4-C7 헤테로시클로알킬을 형성하며, 여기서 상기 C4-C7 시클로알킬 및 상기 C4-C7 헤테로시클로알킬은 -F, -OH 및 -OC1-C3알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;X는 N 또는 CR1이고;R1은 수소, C1-C3 알킬, 또는 할로겐이며; 여기서 상기 C1-C3 알킬은 1 내지 3개의 Ra로 임의로 치환되고;각 경우의 Ra는 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C3알킬, -NRcRd 또는 - ORe이고;Z는 1 내지 3개의 Rb로 임의로 치환된 C1-C3 알킬렌이고;각 경우의 Rb는 독립적으로 -C1-C8 알킬, -C3-C7 시클로알킬, -C(O)ORe, -C(O)NRcRd, 테트라졸릴, 옥사디아졸로닐, HetA, AryA, -S(O)mRe, -S(O)mNRcRd, 또는 -P(O)(Re)p이며, 여기서 상기 -C1-C8 알킬 및 상기 -C3-C7 시클로알킬은 1 내지 3개의 Ra로 임의로 치환되고;HetA는 N, 4급 염으로서의 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 헤테로원자 고리 원자를 갖는 4- 내지 6-원 포화 또는 단일불포화 모노시클릭 고리이며, 1 내지 4개의 R4로 임의로 치환되고;AryA는 N, 4급 염으로서의 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 0, 1, 2, 또는 3개의 고리 원자를 갖는 5- 내지 6-원 모노시클릭 방향족 고리이며, 1 내지 4개의 R4로 임의로 치환되고;Y는 결합, O, NR2, S, 또는 CH2이고;R2는 수소, -C1-C3 알킬, -C(O)Re, -C(O)NRcRd, -S(O)mRe, 또는 -S(O)mNRcRd이며, 여기서 상기 -C1-C3 알킬은 1 내지 3개의 Ra로 임의로 치환되고;A1은 AryA이고;A2는 -(CH2)nN(R3)2-, C3-C7 시클로알킬, AryC 또는 HetC이며, 여기서 상기 C3-C7 시클로알킬은 1 내지 4개의 R4로 임의로 치환되고;AryC는 N, 4급 염으로서의 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 0, 1, 2, 또는 3개의 고리 원자를 갖는 5- 내지 6-원 모노시클릭 방향족 고리이며, 1 내지 4개의 R4로 임의로 치환되고;HetC는 N, 4급 염으로서의 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 헤테로원자 고리 원자를 갖는 4- 내지 7-원 포화 또는 단일불포화 모노시클릭 고리이며, 1 내지 4개의 R4로 임의로 치환되고;각 경우의 R4는 독립적으로 -C1-C8 알킬, -C2-C8 알케닐, -C2-C8 알키닐, 할로겐, -ORe, -S(O)mRe, -S(O)mNRcRd, -C(O)Re, -OC(O)Re, -C(O)ORe, -CN, -C(O)NRcRd, -NRcRd, -(CH2)nNRcRd; -NRcC(O)Re, -NRcC(O)ORe, -NRcC(O)NRcRd, -NRcS(O)mRe, =NH, -CF3, -OCF3, -OCHF2, -C3-C6 시클로알킬, -O-C3-C6시클로알킬, -C1-C10알킬렌-C3-C6시클로알킬, -O-C1-C10 알킬렌-C3-C6시클로알킬, HetB, -O-HetB, -C1-C10알킬렌-HetB, -O-C1-C10 알킬렌-HetB, AryA, -O-AryA, -C1-C10 알킬렌-AryA, 또는 -O-C1-C10알킬렌-AryA이며, 여기서 각각의 R4는 비치환되거나 또는 할로겐, -C1-C6 알킬 및 -(CH2)nNRcRd로부터 선택된 1 내지 4개의 치환기로 치환되거나, 또는 여기서 R4 및 M은, 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, O, S 및 -NRg로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 추가의 헤테로원자를 임의로 함유하는 4- 내지 7-원 시클로헤테로알킬을 형성하고;HetB는 N, 4급 염으로서의 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 헤테로원자 고리 원자를 갖는 3- 내지 6-원 포화 또는 단일불포화 모노시클릭 고리이며, 1 내지 3개의 Ra로 임의로 치환되고;Q는 결합, CH2, O, S, -(CH2)nNR3-, 또는 -NR3(CH2)n-이며, 여기서 각각의 CH2는 비치환되거나 또는 할로겐, -C1-C6 알킬, ORe 및 -(CH2)nNRcRd로부터 선택된 1 내지 2개의 치환기로 치환되고;R3은 수소 또는 -C1-C3 알킬이며, 여기서 상기 -C1-C3 알킬은 1 내지 3개의 Ra로 임의로 치환되고;M은 R5, -NHR5, -N(R5)2, -OR5, -(CH2)nR5, -C(O)R5, -C(NH)R5, 또는 -S(O)mR5이고;R5는 H, C2-C10 알킬, C3-C7 시클로알킬, C1-C6 알킬-C3-C7 시클로알킬, HetB, AryB, 또는 -NH(C1-C6 알킬)이며, 여기서 상기 C1-C6 알킬, 상기 C2-C10 알킬 및 상기 C3-C7 시클로알킬은 1 내지 4개의 R6으로 임의로 치환되고;AryB는 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 0, 1, 2, 또는 3개의 고리 원자를 갖는 5- 내지 6-원 모노시클릭 방향족 고리이며, 1 내지 4개의 R4로 임의로 치환되고;각 경우의 R6은 독립적으로 할로겐, -ORe, -S(O)mRe, -S(O)mNRcRd, -C(O)Re, -OC(O)Re, -C(O)ORe, -CN, -C(O)NRcRd, -C(NH)NRcRd, -NRcRd, -(CH2)nNRcRd, -N(Rc)(C(O)Re), -N(Rc)(C(O)ORe), -N(Rc)(C(O)NRcRd), -N(Rc)(S(O)mRe), 및 HetB로 이루어진 군으로부터 선택되고;각 경우의 Rc 및 Rd는 독립적으로 수소, -C1-C10 알킬, -C2-C10 알케닐, -C3-C6 시클로알킬, -C1-C10 알킬렌-C3-C6 시클로알킬, HetA, -C1-C10알킬렌-HetB, AryB, -C1-C10 알킬렌-AryB, 및 -C1-C10 알킬렌-HetB이거나, 또는 대안적으로, Rc 및 Rd는, 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께, O, S 및 -NRg로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 추가의 헤테로원자를 임의로 함유하는 4- 내지 7-원 시클로헤테로알킬을 형성하며, 여기서 각각의 Rc 및 Rd는 1 내지 3개의 Rf로 임의로 치환되고;각 경우의 Re는 독립적으로 수소, -C1-C10알킬, -C2-C10 알케닐, -OH, -OC1-C4 알킬, -C3-C6 시클로알킬, -C1-C10 알킬렌-C3-C6 시클로알킬, HetB, -C1-C10 알킬렌-HetB, AryB, -C1-C10 알킬렌-AryB, 또는 -C1-C10 알킬렌-HetB이며; 여기서 각각의 Re는 1 내지 3개의 Rh로 임의로 치환되고;각 경우의 Rf는 독립적으로 할로겐, -C1-C10 알킬, -OH, -OC1-C4 알킬, -S(O)mC1-C4 알킬, -CN, -CF3, -OCHF2, -OCF3, 또는 NH2이며, 여기서 상기 -C1-C10 알킬은 -OH, 할로겐, 시아노, 및 -S(O)2CH3으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;각 경우의 Rg는 독립적으로 수소, -C(O)Re, 및 -C1-C10 알킬이며, 여기서 상기 -C1-C10알킬은 1 내지 5개의 플루오린으로 임의로 치환되고;각 경우의 Rh는 독립적으로 할로겐, -C1-C10알킬, -OH, -OC1-C4 알킬, -S(O)mC1-C4 알킬, -CN, -CF3, -OCHF2, 또는 -OCF3이며; 여기서 상기 -C1-C10 알킬은 -OH, 할로겐, 시아노, 또는 -S(O)2CH3으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;각각의 n은 독립적으로 0, 1, 2, 3 또는 4이고;각각의 m은 독립적으로 0, 1 또는 2이고,각각의 p는 독립적으로 1 또는 2이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Aminopyrimidines as sorbitol dehydrogenase inhibitorsThis invention relates to sorbitol dehydrogenase inhibitory compounds of formula (I), wherein R, R and R are as defined in the specification. This invention is relates to pharmaceutical compositions containing those compounds and methods of treating or preventing diabetic complications, particularly diabetic neuropathy, diabetic nephropathy, diabetic microangiopathy, diabetic macroangiopathy and diabetic cardiomyopathy by administering such compounds to a mammal suffering from diabetes and therefor at risk for developing such complications. This invention is also relates to pharmaceutical compositions comprising a combination of a compound of formula (I) of this invention with an aldose reductase inhibitor and to methods of treating or preventing diabetic complications therewith. This invention is also relates to pharmaceutical compositions comprising a combination of a compound of formula (I) of this invention with an NHE-1 inhibitor and to methods of treating cardiomyopathy and other heart-related problems therewith. This invention is also directed to certain intermediates used in the synthesis of the compounds of formula (I) and to processes for preparing those intermediates.Formula i chemical compound the officinal salt of its prodrug or described chemical compound or described prodrug, wherein: r 1be formoxyl, acetyl group, propiono, carbamoyl or-c (oh) r 4r 5r 4and r 5be hydrogen, methyl, ethyl or hydroxyl-(c independently of one another 1-c 3) alkyl; r 2be hydrogen, (c 1-c 4) alkyl or (c 1-c 4) alkoxyl; r 3it is the group of following formula wherein said formula r 3agroup also the ring on by r 6, r 7and r 8replace; described formula r 3bgroup also the ring on by r 18, r 19and r 20replace; g, g 1and g 2be hydrogen and r independently of one another 6be hydrogen, (c 1-c 4) alkyl, (c 1-c 4) alkoxy carbonyl, (c 1-c 4) alkoxyl-(c 1-c 4) alkyl, hydroxyl-(c 1-c 4) alkyl or optionally and independently of one another by maximum three hydroxyls, halogen, hydroxyl (c 1-c 4) alkyl, (c 1-c 4) alkoxyl-(c 1-c 4) alkyl, (c 1-c 4) alkyl or (c 1-c 4) phenyl that replaces of alkoxyl, wherein at r 6definition in described (c 1-c 4) alkyl and r 6described (c in the definition 1-c 4) alkoxyl optionally and independently of one another replaces by maximum 5 fluorine; r 7and r 8be hydrogen or (c independently of one another 1-c 4) alkyl; perhaps g and g 1lumping together is (c 1-c 3) alkylidene and r 6, r 7, r 8and g 2be hydrogen; perhaps g 1and g 2lumping together is (c 1-c 3) alkylidene and r 6, r 7, r 8with g be hydrogen; q is 0 or 1;x be covalent bond ,-(c=nr 10)-, oxygen carbonyl, ethenylidene carbonyl, oxygen (c 1-c 4) divalent alkyl carbonyl, (c 1-c 4) divalent alkyl carbonyl, (c 3-c 4) alkenyl carbonyl, sulfur (c 1-c 4) divalent alkyl carbonyl, ethenylidene sulfonyl, sulfinyl-(c 1-c 4) divalent alkyl carbonyl, sulfonyl-(c 1-c 4) divalent alkyl carbonyl or carbonyl (c 0-c 4) the divalent alkyl carbonyl; wherein, the described oxygen (c in the definition of x 1-c 4) divalent alkyl carbonyl, (c 1-c 4) divalent alkyl carbonyl, (c 3-c 4) alkenyl carbonyl and sulfur (c 1-c 4) the divalent alkyl carbonyl is optionally and independently of one another by maximum two (c 1-c 4) alkyl, benzyl or ar replace; described ethenylidene sulfonyl in the definition of x and described ethenylidene carbonyl optionally and independently of one another on one or two ethenylidene carbon atom by (c 1-c 4) alkyl, benzyl or ar replace; described carbonyl (c in the definition of x 0-c 4) the divalent alkyl carbonyl is optionally and independently of one another by maximum three (c 1-c 4) alkyl, benzyl or ar replace; r 10be hydrogen or (c 1-c 4) alkyl; r 9be (c 3-c 7) cycloalkyl, ar 1-(c 0-c 3) divalent alkyl or the (c that optionally replaced by maximum 5 fluorine 1-c 6) alkyl; condition is, when q=0 and x are covalent bond, oxygen carbonyl or (c 1-c 4) during the divalent alkyl carbonyl, r then 9not (c 1-c 6) alkyl; ar and ar 1be saturated, fractional saturation fully or complete undersaturated 5 to 8 yuan of rings independently of one another, it optionally contains maximum 4 hetero atoms that are independently from each other oxygen, sulfur and nitrogen; or by two condensed, be fractional saturation, fully saturated or undersaturated fully 5 to 7 yuan of bicyclo-that ring is formed independently of one another, described two rings optionally contain maximum 4 hetero atoms that are independently from each other oxygen, sulfur and nitrogen respectively; or by three condensed, be fractional saturation, fully saturated or undersaturated fully 5 to 7 yuan of three rings that ring is formed independently of one another, described three rings optionally contain maximum 4 hetero atoms that are independently from each other oxygen, sulfur and nitrogen respectively; described fractional saturation, fully saturated ring or undersaturatedly fully monocyclic, bicyclic or tricyclicly optionally have one or two and be substituted in oxo group on the carbon or one or two and be substituted in oxo group on the sulfur; ar and ar1xuan ze ground and independently of one another on zai carbon or nitrogen by the most totally 4 be independently from each other r11、r 12、r 13and r14substituting group replace,, if this part is monocycle, be substituted on yi of ze zai ring, if this part is two rings, ze zai yi or simultaneously zai be substituted on two rings,, if this part is three rings, be substituted on ze zai yi, two or three rings; r wherein11、r 12、r 13and r14halogen, formoxyl, (c independently of one another1-c 6) alkoxyl tang is basic, (c1-c 6) divalent alkyl yang tang is basic, (c1-c 4) alkoxyl-(c1-c 4) alkyl, c (oh) r15r 16, nai base, phenyl, mi zuo base, bi ding base, triazolyl, morpholinyl, (c0- c 4) alkylsulfamoyl group, n-(c0-c 4) alkyl-carbamoyl, n, n-two-(c1-c 4) alkyl-carbamoyl, n-phenyl carbamoyl, n-(c1-c 4) alkyl-n-phenyl carbamoyl, n, n-diphenyl amino formoxyl, (c1-c 4) alkyl-carbonyl-amino, (c3-c 7) cycloalkyl amino carbonyl, phenylcarbonyl group amino, piperidyl, pyrrolidinyl, piperazinyl, cyano group, benzimidazolyl, amino, phenylamino, mi ding ji, oxazolyl, isoxazolyl, tetrazole radical, thienyl, sai zuo base, b... | 소르비톨 디하이드로게나제 저해제로서의 아미노피리미딘본 발명은, R1, R2 및 R3이 명세서에 정의된 바와 같은 하기 화학식 I의 소르비톨 디하이드로게나제 저해제에 관한 것이다. 본 발명은 또한 상기 화합물을 함유하는 약학 조성물, 및 상기 화합물을 당뇨병을 앓고 이로 인해 당뇨병 합병증으로 발전될 위험성을 갖는 포유동물에 투여함으로써 당뇨병 합병증, 특히 당뇨병성 신경병증, 당뇨병성 신병증, 당뇨병성 미세혈관병증, 마크로-혈관병증 및 당뇨병성 심근병증을 치료 또는 예방하는 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 화학식 I의 화합물과 알도스 리덕타제 저해제의 혼합물을 포함하는 약학 조성물, 및 상기 약학 조성물을 사용하여 당뇨병 합병증을 치료 또는 예방하는 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 화학식 I의 화합물과 NHE-1 저해제의 혼합물을 포함하는 약학 조성물, 및 상기 약학 조성물을 사용하여 심근병증 및 기타 심장-관련 문제를 치료하는 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한 화학식 I의 화합물의 합성에 사용되는 특정 중간체, 및 이들 중간체의 제조방법에 관한 것이다. 화학식 I 하기 화학식 I의 화합물, 그의 선구약제, 또는 상기 화합물 또는 상기 선구약제의 약학적으로 허용가능한 염: 화학식 I [이미지] 상기 식에서, R1은 포르밀, 아세틸, 프로피오닐, 카바모일 또는 -C(OH)R4R5이되, R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소, 메틸, 에틸 또는 하이드록시-(C1-C3)알킬이고; R2는 수소, (C1-C4)알킬 또는 (C1-C4)알콕시이고; R3은 식 [이미지] [이미지] 의 라디칼이되, 여기서 식 R3a의 라디칼은 고리상에서 R6, R7 및 R8로 추가로 치환되고, 식 R3b의 라디칼은 고리상에서 R18, R19 및 R20로 추가로 치환되고, G, G1 및 G2는 서로 구별되며 각각 수소이고, R6은 수소, (C1-C 4)알킬, (C1-C4)알콕시카보닐, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, 하이드록시-(C1-C 4)알킬, 또는 3개 이하의 하이드록시, 할로, 하이드록시-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시-(C1 -C4)알킬, (C1-C4)알킬 또는 (C1-C4)알콕시로 선택적이고 독립적으로 치환된 페닐이되, R6의 정의에서 상기 (C1-C4)알킬 및 (C1-C4)알콕시는 5개 이하의 플루오로로 선택적이고 독립적으로 치환되고, R7 및 R8은 각각 독립적으로 수소 또는 (C1-C4)알킬이거나, G 및 G1은 함께 (C1-C3)알킬렌이고, R6, R7, R8 및 G2는 수소이거나, G1 및 G2는 함께 (C1-C3)알킬렌이고, R6, R7 , R8 및 G는 수소이고, q는 0 또는 1이고, X는 공유결합, -(C=NR10)-, 옥시카보닐, 비닐레닐카보닐, 옥시(C1-C4)알킬레닐카보닐, (C1-C4)알킬레닐카보닐, (C3-C4)알케닐카보닐, 티오(C1 -C4)알킬레닐카보닐, 비닐레닐설포닐, 설피닐-(C1-C4)알킬레닐카보닐, 설포닐-(C1-C4)알킬레닐카보닐 또는 카보닐(C0-C4)알킬레닐카보닐이되, X의 정의에서 상기 옥시(C1-C4)알킬레닐카보닐, (C1-C4)알킬레닐카보닐, (C3-C4)알케닐카보닐 및 티오(C1 -C4)알킬레닐카보닐은 각각 2개 이하의 (C1-C4)알킬, 벤질 또는 Ar로 선택적이고 독립적으로 치환되고, X의 정의에서 상기 비닐레닐설포닐 및 비닐레닐카보닐은 하나 또는 2개의 비닐레닐 탄소상에서 (C1-C4)알킬, 벤질 또는 Ar로 선택적이고 독립적으로 치환되고, X의 정의에서 상기 카보닐(C0-C4)알킬레닐카보닐은 3개 이하의 (C1-C4)알킬, 벤질 또는 Ar로 선택적이고 독립적으로 치환되고, R10은 수소 또는 (C1-C4)알킬이고, R9는 5개 이하의 플루오로로 선택적으로 치환된 (C3-C7)사이클로알킬, Ar 1-(C0-C3)알킬레닐 또는 (C1-C6)알킬이되, 단 q가 0이고 X가 공유결합, 옥시카보닐 또는 (C1 -C4)알킬레닐카보닐인 경우, R9는 (C1-C6)알킬이 아니고, Ar 및 Ar1은 독립적으로, 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택된 4개 이하의 헤테로원자를 선택적으로 갖는, 완전 포화, 부분 포화 또는 완전 불포화된 5 내지 8원 고리; 질소, 황 및 산소로부터 독립적으로 선택된 4개 이하의 헤테로원자를 독립적이고 선택적으로 갖는, 2개의 융합되고 독립적으로 부분 포화, 완전 포화 또는 완전 불포화된 5 내지 7원 고리로 이루어진 비사이클릭 고리; 또는 질소, 황 및 산소로부터 독립적으로 선택된 4개 이하의 헤테로원자를 독립적이고 선택적으로 갖는, 3개의 융합되고 독립적으로 부분 포화, 완전 포화 또는 완전 불포화된 5 내지 7원 고리로 이루어진 트리사이클릭 고리이되, 상기 부분 포화, 완전 포화 또는 완전 불포화된 모노사이클릭 고리, 비사이클릭 고리 또는 트리사이클릭 고리는 탄소상에서 치환된 하나 또는 2개의 옥소 그룹 또는 황상에서 치환된 하나 또는 2개의 옥소 그룹을 선택적으로 갖고, Ar 및 Ar1은, R11, R12, R13 및 R14로부터 독립적으로 선택된 총 4개 이하의 치환기로, 탄소 또는 질소상에서, 잔기가 모노사이클릭인 경우 하나의 고리상에서, 잔기가 비사이클릭인 경우 하나 또는 2개의 고리상에서, 또는 잔기가 트리사이클릭인 경우 하나, 2개 또는 3개의 고리상에서 선택적이고 독립적으로 치환되되, 상기 R11, R12, R13 및 R14는 각각 서로 구별되며 각각 독립적으로, 할로, 포르밀, (C1-C 6)알콕시카보닐, (C1-C6)알킬레닐옥시카보닐, (C1-C4)알콕시-(C1-C 4)알킬, C(OH)R15R16, 나프틸, 페닐, 이미다졸릴, 피리딜, 트리아졸릴, 모폴리닐, (C0-C4)알킬설파모일, N-(C0 -C4)알킬카바모일, N,N-디-(C1-C4)알킬카바모일, N-페닐카바모일, N-(C1-C4 )알킬-N-페닐카바모일, N,N-디페닐 카바모일, (C1-C4)알킬카보닐아미도, (C3-C7)사이클로알킬카보닐아미도, 페닐카보닐아미도, 피페리디닐, 피롤리디닐, 피페라지닐, 시아노, 벤즈이미다졸릴, 아미노, 아닐리노, 피리미딜, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 테트라졸릴, 티에닐, 티아졸릴, 벤조티아졸릴, 피롤릴, 피라졸릴, 테트라하이드로퀴놀릴, 테트라하이드로이소퀴놀릴, 벤족사졸릴, 피리다지닐, 피리딜옥시, 피리딜설파닐, 푸라닐, 8-(C1-C4)알킬-3,8-디아자[3.2.1]비사이클로옥틸, 3,5-디옥소-1,2,4-트리아지닐, 페녹시, 티오페녹시, (C1-C4)알킬설파닐, (C1-C4)알킬설포닐, (C3-C7)사이클로알킬, (C1-C4)알킬(이는 5개 이하의 플루오로로 선택적으로 치환됨) 또는 (C1-C 4)알콕시(이는 5개 이하의 플루오로로 선택적으로 치환됨)이되, R11, R12, R13 및 R 14의 정의에서 상기 나프틸, 페닐, 피리딜, 피페리디닐, 벤즈이미다졸릴, 피리미딜, 티에닐, 벤조티아졸릴, 피롤릴, 테트라하이드로퀴놀릴, 테트라하이드로이소퀴놀릴, 벤족사졸릴, 피리다지닐, 피리딜옥시, 피리딜설파닐, 푸라닐, 티오페녹시, 아닐리노 및 페녹시는 하이드록시, 할로, 하이드록시-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시-(C 1-C4)알킬, (C1-C4)알킬(이는 5개 이하의 플루오로로 선택적으로 치환됨) 및 (C1-C4)알콕시(이는 5개 이하의 플루오로로 선택적으로 치환됨)로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 치환기로 선택적으로 치환되고, R11, R12, R13 및 R14의 정의에서 상기 이미다졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴 및 피라졸릴은 하이드록시, 할로, 하이드록시-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, (C1-C4 )알킬(이는 5개 이하의 플루오로로 선택적으로 치환됨) 및 (C1-C4)알콕시(이는 5개 이하의 플루오로로 선택적으로 치환됨)로부터 독립적으로 선택된 2개 이하의 치환기로 선택적으로 치환되고, R11, R12, R13 및 R14의 정의에서 상기 모폴리닐은 (C1-C4)알킬로부터 독립적으로 선택된 2개 이하의 치환기로 선택적으로 치환되고, R11, R12, R13 및 R14의 정의에서 상기 피롤리디닐은 하이드록시, 하이드록시-(C1-C3)알킬, (C1-C4)알콕시-(C1 -C4)알킬, (C1-C4)알킬(이는 5개 이하의 플루오로로 선택적으로 치환됨) 및 (C1-C4)알콕시(이는 5개 이하의 플루오로로 선택적으로 치환됨)로부터 독립적으로 선택된 2개 이하의 치환기로 선택적으로 치환되고, R11, R12, R13 및 R14의 정의에서 상기 피페라지닐은 (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, 하이드록시-(C1-C3)알킬, 페닐, 피리딜, (C0 -C4)알킬설파모일, (C1-C4)알킬(이는 5개 이하의 플루오로로 선택적으로 치환됨) 및 (C1-C4)알콕시(이는 5개 이하의 플루오로로 선택적으로 치환됨)로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 치환기로 선택적으로 치환되고, R11, R12, R13 및 R14의 정의에서 상기 트리아졸릴은 하이드록시, 할로, 하이드록시-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시-(C1 -C4)알킬, (C1-C4)알킬(이는 5개 이하의 플루오로로 선택적으로 치환됨) 또는 (C1-C4)알콕시(이는 5개 이하의 플루오로로 선택적으로 치환됨)로 선택적으로 치환되고, R11, R12, R13 및 R14의 정의에서 상기 테트라졸릴은 5개 이하의 플루오로로 선택적으로 치환된 하이드록시-(C2-C3)알킬 또는 (C1-C4)알킬로 선택적으로 치환되고, R11, R12, R13 및 R14의 정의에서 피페라진상에서 선택적으로 치환된 상기 페닐 및 피리딜은 3개 이하의 하이드록시, 할로, 하이드록시-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시-(C1 -C4)알킬, (C1-C4)알킬(이는 5개 이하의 플루오로로 선택적으로 치환됨) 또는 (C1-C4)알콕시(이는 5개 이하의 플루오로로 선택적으로 치환됨)로 선택적으로 치환되거나, R11 및 R12는 함께 인접한 탄소원자상에 존재하며 -CH2OC(CH3) 2OCH2- 또는 -O-(CH2)p-O-이고, R13 및 R14는 서로 구별되며 각각 독립적으로 수소 또는 (C1-C4)알킬이고, p는 1, 2 또는 3이고, R15 및 R16은 서로 구별되며 각각 독립적으로 수소 또는 (C1-C4)알킬(이는 5개 이하의 플루오로로 선택적으로 치환됨)이거나, R15 및 R16은 서로 구별되며, R15는 수소이고 R16은 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시-(C1-C3)알킬, 페닐, 피리딜, 피리미딜, 티에닐, 푸라닐, 티아졸릴, 옥사졸릴, 이미다졸릴, 벤조티아졸릴 또는 벤족사졸릴이거나, R15 및 R16은 함께 (C3-C6)알킬렌이고, G3, G4 및 G5는 서로 구별되며 각각 수소이고, r은 0이고, R18은 수소, (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시카보닐, (C1-C4)알콕시-(C1-C4 )알킬, 하이드록시-(C1-C4)알킬, 또는 3개 이하의 하이드록시, 할로, 하이드록시-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시-(C 1-C4)알킬, (C1-C4)알킬 또는 (C1-C4)알콕시로 선택적이고 독립적으로 치환된 페닐이되, R18의 정의에서 상기 (C1-C4)알킬 및 (C1-C4)알콕시는 5개 이하의 플루오로로 선택적이고 독립적으로 치환되고, R19 및 R20은 각각 독립적으로 (C1-C4)알킬이거나, G3, G4 및 G5는 서로 구별되며 각각 수소이고, r은 1이고, R18은 수소, (C1-C4)알킬, (C1-C4)... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Fungicidal nitroaniline substituted pyrazolesThe present invention discloses compounds of formula 1, including all geometric and stereoisomers, tautomers, N-oxides, and salts thereof, wherein R is1、R2、R3、R4、R5、R6M and n are as defined in the disclosure. Also disclosed are compositions containing the compounds of formula 1 and methods for controlling plant diseases caused by fungal pathogens comprising applying an effective amount of a compound or composition of the invention.A compound selected from formula 1, tautomers, n-oxides, and salts thereof,whereinr1is c1-c2an alkyl group;r2is cyano, halogen, c1-c2alkyl or c1-c2a haloalkyl group;r3is halogen or methyl;each r4independently halogen, cyano, nitro, c1-c3alkyl radical, c1-c3alkoxy radicalbase, c1-c3haloalkoxy, c2-c6alkenyloxy radical, c2-c6alkynyloxy, c2-c6cyanoalkoxy group, c2-c6alkoxyalkyl or c2-c6an alkoxy group;each r5independently of one another is halogen, c1-c3alkyl radical, c2-c6alkoxyalkyl group, c1-c3alkoxy radical, c1-c3haloalkoxy, c2-c6alkenyloxy radical, c2-c6alkynyloxy, c2-c6cyanoalkoxy or c2-c6an alkoxy group;m and n are each independently 0, 1,2 or 3;r6is h; or c1-c3alkyl or c1-c3haloalkyl, each of which is optionally substituted with up to 2 independently selected from r6asubstituted with the substituent(s); or amino, c2-c4alkenyl radical, c2-c4alkynyl, c3-c6cycloalkyl, ch (═ o), s (═ o)2om、s(＝o)ur7、(c＝w)r8or or9；each r6aindependently of one another is cyano, c3-c6cycloalkyl radical, c1-c3alkoxy radical, c1-c3haloalkoxy, c1-c3alkylthio radical, c1-c3alkylsulfinyl or c1-c3an alkylsulfonyl group;m is k or na;u is 0, 1 or 2;r7is c1-c3alkyl or c1-c3a haloalkyl group;w is o or s;r8is c1-c3alkyl radical, c2-c4alkoxyalkyl group, c2-c4alkylaminoalkyl, c3-c6dialkylaminoalkyl, c1-c3alkoxy radical, c1-c3alkylthio or c2-c4an alkylthio alkyl group;r9is h; or c1-c3alkyl or c1-c3haloalkyl, each of which is optionally substituted with up to 2 independently selected from r9asubstituted with the substituent(s); or ch (═ o), c3-c6cycloalkyl, s (═ o)2om or (c ═ w) r10；each r9aindependently of one another is cyano, c3-c6cycloalkyl radical, c1-c3alkoxy radical, c1-c3haloalkoxy, c1-c3alkylthio radical, c1-c3alkylsulfinyl or c1-c3an alkylsulfonyl group; and isr10is c1-c3alkyl radical, c2-c4alkoxyalkyl group, c2-c4alkylaminoalkyl, c3-c6dialkylaminoalkyl, c1-c3alkoxy radical, c1-c3alkylthio or c2-c4an alkylthio alkyl group;with the proviso that the compound of formula 1 is not:4- (2, 6-difluoro-4-methoxyphenyl) -n- (2, 4-difluoro-6-nitrophenyl) -1, 3-dimethyl-1h-pyrazol-5-amine;4- (2-chloro-4-fluorophenyl) -1, 3-dimethyl-n- (2-nitrophenyl) -1h-pyrazol-5-amine;4- (2-chloro-4-fluorophenyl) -n- (2, 4-difluoro-6-nitrophenyl) -1, 3-dimethyl-1h-pyrazol-5-amine;4- (2-chloro-4-fluorophenyl) -3-ethyl-1-methyl-n- (2-nitrophenyl) -1h-pyrazol-5-amine;4- (2-chloro-4-fluorophenyl) -1-methyl-n- (2-nitrophenyl) -3- (trifluoromethyl) -1h-pyrazol-5-amine;4- (2, 6-difluoro-4-methoxyphenyl) -n- (2-methoxy-6-nitrophenyl) -1, 3-dimethyl-1h-pyrazol-5-amine;4- (2-chloro-4-fluorophenyl) -n- (2-methoxy-6-nitrophenyl) -1, 3-dimethyl-1h-pyrazol-5-amine;n- (2-chloro-6-nitrophenyl) -4- (2, 6-difluoro-4-methoxyphenyl) -1, 3-dimethyl-1h-pyrazol-5-amine;n- (2-chloro-3-fluoro-6-nitrophenyl) -4- (2, 6-difluoro-4-methoxyphenyl) -1, 3-dimethyl-1h-pyrazol-5-amine;4- (2-chloro-4-fluorophenyl) -1, 3-dimethyl-n- (2-methyl-6-nitrophenyl) -1h-pyrazol-5-amine;n- (2-bromo-4-fluoro-6-nitrophenyl) -4- (2-chloro-4-fluorophenyl) -1, 3-dimethyl-1h-pyrazol-5-amine;4- (2-chloro-4-fluorophenyl) -n- (4-methoxy-2-nitrophenyl) -1, 3-dimethyl-1h-pyrazol-5-amine;4- (2, 6-difluoro-4-methoxyphenyl) -n- (4-fluoro-2-nitrophenyl) -1, 3-dimethyl-1h-pyrazol-5-amine;4- (2, 6-difluoro-4-methoxyphenyl) -n- (4-methoxy-2-nitrophenyl) -1, 3-dimethyl-1h-pyrazol-5-amine;n- (4-chloro-2-nitrophenyl) -4- (2, 6-difluoro-4-methoxyphenyl) -1, 3-dimethyl-1h-pyrazol-5-amine;4- (2, 6-difluoro-4-methoxyphenyl) -1, 3-dimethyl-n- [ 2-nitro-4- (2-propyn-1-yloxy) phenyl ] -1h-pyrazol-5-amine;4- (2, 6-difluoro-4-methoxyphenyl) -1, 3-dimethyl-n- [ 2-nitro-4- (2-propen-1-yloxy) phenyl ] -1h-pyrazol-5-amine;n- (4-bromo-2-nitrophenyl) -4- (2, 6-difluoro-4-methoxyphenyl) -1, 3-dimethyl-1h-pyrazol-5-amine;n- (4-chloro-2-fluoro-6-nitrophenyl) -4- (2, 6-difluoro-4-methoxyphenyl) -1, 3-dimethyl-1h-pyrazol-5-amine;3-chloro-4- (2-chloro-4-fluorophenyl) -n- (2, 4-difluoro-6-nitrophenyl) -1-methyl-1h-pyrazol-5-amine;4- (2, 6-difluoro-4-methoxyphenyl) -1, 3-dimethyl-n- [ 4-methyl-2-nitrophenyl ] -1h-pyrazol-5-amine;4- (2-chloro-4-fluorophenyl) -1, 3-dimethyl-n- (4-methyl-2-nitrophenyl) -1h-pyrazol-5-amine; andn- (4-bromo-2-fluoro-6-nitrophenyl) -4- (2, 6-difluoro-4-methoxyphenyl) -1, 3-dimethyl-1h-pyrazol-5-amine. | 살진균 니트로아닐리노 치환된 피라졸모든 기하 및 입체이성질체을 포함하는 하기 화학식 1의 화합물, 그의 호변이성질체, N-옥시드 및 염이 개시된다:[이미지] 여기서 R1, R2, R3, R4, R5, R6, m 및 n은 본 개시내용에 정의된 바와 같다. 화학식 1의 화합물을 함유하는 조성물, 및 유효량의 본 발명의 화합물 또는 조성물을 적용하는 것을 포함하는 진균 병원체에 의해 유발되는 식물 질병을 방제하는 방법이 또한 개시된다.하기 화학식 1로부터 선택되는 화합물, 그의 호변이성질체, N-옥시드, 및 염:[이미지]여기서R1은 C1-C2 알킬이고;R2는 시아노, 할로겐, C1-C2 알킬 또는 C1-C2 할로알킬이고;R3은 할로겐 또는 메틸이고;각각의 R4는 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, C2-C6 알케닐옥시, C2-C6 알키닐옥시, C2-C6 시아노알콕시, C2-C6 알콕시알킬 또는 C2-C6 알콕시알콕시이고;각각의 R5는 독립적으로 할로겐, C1-C3 알킬, C2-C6 알콕시알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, C2-C6 알케닐옥시, C2-C6 알키닐옥시, C2-C6 시아노알콕시 또는 C2-C6 알콕시알콕시이고;m 및 n은 각각 독립적으로 0, 1, 2 또는 3이고;R6은 H; 또는 각각이 R6a로부터 독립적으로 선택된 2개 이하의 치환기로 임의로 치환된 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬; 또는 아미노, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C3-C6 시클로알킬, CH(=O), S(=O)2OM, S(=O)uR7, (C=W)R8 또는 OR9이고;각각의 R6a는 독립적으로 시아노, C3-C6 시클로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, C1-C3 알킬티오, C1-C3 알킬술피닐 또는 C1-C3 알킬술포닐이고;M은 K 또는 Na이고;u는 0, 1 또는 2이고;R7은 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고;W는 O 또는 S이고;R8은 C1-C3 알킬, C2-C4 알콕시알킬, C2-C4 알킬아미노알킬, C3-C6 디알킬아미노알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 알킬티오 또는 C2-C4 알킬티오알킬이고;R9는 H; 또는 각각이 R9a로부터 독립적으로 선택된 2개 이하의 치환기로 임의로 치환된 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬; 또는 CH(=O), C3-C6 시클로알킬, S(=O)2OM 또는 (C=W)R10이고;각각의 R9a는 독립적으로 시아노, C3-C6 시클로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, C1-C3 알킬티오, C1-C3 알킬술피닐 또는 C1-C3 알킬술포닐이고;R10은 C1-C3 알킬, C2-C4 알콕시알킬, C2-C4 알킬아미노알킬, C3-C6 디알킬아미노알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 알킬티오 또는 C2-C4 알킬티오알킬이고;단 화학식 1의 화합물은 하기의 것은 아니다:4-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)-N-(2,4-디플루오로-6-니트로페닐)-1,3-디메틸-1H-피라졸-5-아민;4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1,3-디메틸-N-(2-니트로페닐)-1H-피라졸-5-아민;4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-N-(2,4-디플루오로-6-니트로페닐)-1,3-디메틸-1H-피라졸-5-아민;4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-3-에틸-1-메틸-N-(2-니트로페닐)-1H-피라졸-5-아민; 4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1-메틸-N-(2-니트로페닐)-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-아민;4-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)-N-(2-메톡시-6-니트로페닐)-1,3-디메틸-1H-피라졸-5-아민;4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-N-(2-메톡시-6-니트로페닐)-1,3-디메틸-1H-피라졸-5-아민;N-(2-클로로-6-니트로페닐)-4-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)-1,3-디메틸-1H-피라졸-5-아민;N-(2-클로로-3-플루오로-6-니트로페닐)-4-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)-1,3-디메틸-1H-피라졸-5-아민;4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1,3-디메틸-N-(2-메틸-6-니트로페닐)-1H-피라졸-5-아민;N-(2-브로모-4-플루오로-6-니트로페닐)-4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1,3-디메틸-1H-피라졸-5-아민;4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-N-(4-메톡시-2-니트로페닐)-1,3-디메틸-1H-피라졸-5-아민;4-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)-N-(4-플루오로-2-니트로페닐)-1,3-디메틸-1H-피라졸-5-아민;4-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)-N-(4-메톡시-2-니트로페닐)-1,3-디메틸-1H-피라졸-5-아민;N-(4-클로로-2-니트로페닐)-4-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)-1,3-디메틸-1H-피라졸-5-아민;4-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)-1,3-디메틸-N-[2-니트로-4-(2-프로핀-1-일옥시)페닐]-1H-피라졸-5-아민;4-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)-1,3-디메틸-N-[2-니트로-4-(2-프로펜-1-일옥시)페닐]-1H-피라졸-5-아민;N-(4-브로모-2-니트로페닐)-4-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)-1,3-디메틸-1H-피라졸-5-아민;N-(4-클로로-2-플루오로-6-니트로페닐)-4-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)-1,3-디메틸-1H-피라졸-5-아민;3-클로로-4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-N-(2,4-디플루오로-6-니트로페닐)-1-메틸-1H-피라졸-5-아민;4-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)-1,3-디메틸-N-[4-메틸-2-니트로페닐]-1H-피라졸-5-아민;4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1,3-디메틸-N-(4-메틸-2-니트로페닐)-1H-피라졸-5-아민; 및N-(4-브로모-2-플루오로-6-니트로페닐)-4-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)-1,3-디메틸-1H-피라졸-5-아민. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Hydrazide compounds for combating animal pestsThe present invention relates to new hydrazide compounds which are useful for combating animal pests, in particular insects, arachnids and nematodes and to the salts thereof. The invention also relates to a method for combating insects, nematodes and arachnids. The hydrazide compounds of the invention are described by the general formula (I) wherein .. is absent or a covalent bond; A is an optionally substituted cyclic radical selected from phenyl, naphthyl and a 5- or 6-membered heterocyclic radical with 1 to 4 heteroatoms which are selected, independently of one another, from O, N and S, the 5- or 6-membered heterocyclic radical may have a carbonyl group as ring member; Q is selected from the group consisting of a single bond, C1-C4 alkylidene, O-C1-C4 alkylidene, S-C1-C4 alkylidene and NR-C1-C4 alkylidene, wherein the alkylidene group in the last four mentioned radicals is unsubstituted or carries 1, 2, 3 or 4 substituents selected from OH, =O, halogen, C1-C4 haloalkyl and C1-C4 alkoxy; or A-Q may together be C1-C10-alkyl, which may be substituted by 1 or 2 substituents selected from the group consisting of =O, OH, C1-C4-alkoxy, C1-C4-alkylthio, halogen or C1-C4-alkylcarbonyloxy, X is C=O, C=S or SO2; Ar is an optionally substituted aromatic radical selected from phenyl, naphthyl, pyridyl, pyrimidyl, furyl and thienyl; and R to R and R are as described in the claims and the specification.The hydrazide compound of a general formula i and salt thereof:wherein.... do not exist or for covalent bond;a is selected from phenyl and has 1-4 to be selected from the cyclic group of the hetero atom of o, n and s as 5 or 6 element heterocycle groups of ring members independently of each other, this 5 or 6 element heterocycle group can have carbonyl as ring members, and wherein this cyclic group can have 1,2,3,4 or 5 and is selected from following substituent r independently of each other a: halogen, cyano group, nitro, c 1-c 10alkyl, c 1-c 10haloalkyl, c 3-c 10cycloalkyl, c 3-c 10halogenated cycloalkyl, c 2-c 10alkenyl, c 2-c 10halogenated alkenyl, c 2-c 10alkynyl, c 3-c 10halo alkynyl, c 1-c 10alkoxyl, c 1-c 10halogenated alkoxy, c 2-c 10alkenyloxy, c 2-c 10halo alkenyloxy, c 2-c 10alkynyloxy group, c 3-c 10halo alkynyloxy group, c 1-c 10alkylthio group, c 1-c 10halogenated alkylthio, c 1-c 10alkyl sulphinyl, c 1-c 10haloalkyl sulfinyl, c 1-c 10alkyl sulphonyl, c 1-c 10halogenated alkyl sulfonyl, hydroxyl, nr 7r 8, c 1-c 10alkoxy carbonyl group, c 1-c 10haloalkoxy carbonyl, c 2-c 10chain ene keto carbonyl, c 2-c 10halo chain ene keto carbonyl, c 1-c 10alkyl-carbonyl, c 1-c 10halogenated alkyl carbonyl, r 7r 8n-co-, phenyl, benzyl and phenoxy group, wherein phenyl, benzyl and phenoxy group can be selected from following substituent r independently of each other by 1,2,3,4 or 5 breplace: halogen, cyano group, nitro, c 1-c 10alkyl, c 1-c 10haloalkyl, c 3-c 10cycloalkyl, c 3-c 10halogenated cycloalkyl, c 2-c 10alkenyl, c 2-c 10halogenated alkenyl, c 2-c 10alkynyl, c 3-c 10halo alkynyl, c 1-c 10alkoxyl, c 1-c 10halogenated alkoxy, c 2-c 10alkenyloxy, c 2-c 10halo alkenyloxy, c 2-c 10alkynyloxy group, c 3-c 10halo alkynyloxy group, c 1-c 10alkylthio group, c 1-c 10halogenated alkylthio, c 1-c 10alkyl sulphinyl, c 1-c 10haloalkyl sulfinyl, c 1-c 10alkyl sulphonyl, c 1-c 10halogenated alkyl sulfonyl, hydroxyl, nr 7r 8, c 1-c 10alkoxy carbonyl group, c 1-c 10haloalkoxy carbonyl, c 2-c 10chain ene keto carbonyl, c 2-c 10halo chain ene keto carbonyl, c 1-c 10alkyl-carbonyl, c 1-c 10halogenated alkyl carbonyl and r 7r 8n-co-, wherein in each case with two radicals r of adjacent carbon atom bonding acan form ch=ch-ch=ch structure division or o-ch 2-o structure division, wherein 1 or 2 hydrogen atom can be by radicals r as defined above in these two kinds of structure divisions breplace; q is selected from singly-bound, c 1-c 4alkylidene, o-c 1-c 4alkylidene, s-c 1-c 4alkylidene and nr 9-c 1-c 4alkylidene, the alkylidene in 4 groups mentioning after wherein be not substituted or have 1,2,3 or 4 be selected from oh ,=o, halogen, c 1-c 4haloalkyl and c 1-c 4the substituting group of alkoxyl; or a-q can be together for being selected from=o, oh, c by 1 or 2 1-c 4alkoxyl, c 1-c 4alkylthio group, halogen or c 1-c 4the c that the substituting group of alkyl carbonyl oxy replaces 1-c 10alkyl; x is c=o, c=s or so 2ar is the aromatic group that is selected from phenyl, naphthyl, pyridine radicals, pyrimidine radicals, furyl and thienyl, and wherein this aromatic group can have 1,2,3,4 or 5 and is selected from following substituent r independently of each other c: halogen, cyano group, nitro, c 1-c 10alkyl, c 1-c 10haloalkyl, c 3-c 10cycloalkyl, c 3-c 10halogenated cycloalkyl, c 2-c 10alkenyl, c 2-c 10halogenated alkenyl, c 2-c 10alkynyl, c 3-c 10halo alkynyl, c 1-c 10alkoxyl, c 1-c 10halogenated alkoxy, c 2-c 10alkenyloxy, c 2-c 10alkynyloxy group, c 3-c 10halo alkynyloxy group, c 1-c 10alkylthio group, c 1-c 10halogenated alkylthio, c 1-c 10alkyl sulphinyl, c 1-c 10haloalkyl sulfinyl, c 1-c 10alkyl sulphonyl, c 1-c 10halogenated alkyl sulfonyl, hydroxyl, nr 7r 8, c 1-c 10alkoxy carbonyl group, c 1-c 10haloalkoxy carbonyl, c 2-c 10chain ene keto carbonyl, c 2-c 10halo chain ene keto carbonyl, c 1-c 10alkyl-carbonyl, c 1-c 10halogenated alkyl carbonyl, c 1-c 10alkyl carbonyl oxy, r 7r 8n-co-, phenyl, benzyl and phenoxy group, wherein phenyl, benzyl and phenoxy group can not be substituted or by 1,2,3,4 or 5 substituent r as defined above breplace and wherein with two radicals r of adjacent carbon atom bonding ccan form o-ch 2-o structure division, wherein 1 or 2 hydrogen atom can be by radicals r as defined above in described structure division breplace; r 1be selected from h, c 1-c 10alkyl, c 1-c 10haloalkyl, c 3-c 10cycloalkyl, c 3-c 10halogenated cycloalkyl, c 2-c 10alkenyl, c 2-c 10halogenated alkenyl, c 2-c 10alkynyl, c 2-c 10halo alkynyl, phenyl and have the heteroatomic 5 or 6 element heterocycle groups that 1-4 is selected from o, n and s independently of each other, above-mentioned last 2 groups can not be substituted or by 1,2,3,4 or 5 substituent r as defined above areplace; r 2for being selected from following monoradical: h, halogen, cyano group, c 1-c 10alkyl, c 1-c 10haloalkyl, c 3-c 10cycloalkyl, c 3-c 10halogenated cycloalkyl, c 2-c 10alkenyl, c 2-c 10halogenated alkenyl, c 2-c 10alkynyl, c 3-c 10halo alk... | 동물 해충 방제를 위한 히드라지드 화합물 본 발명은 동물 해충, 특히 곤충류, 거미류 및 선충류를 방제하는데 유용한 신규 히드라지드 화합물 및 이의 염에 관한 것이다. 본 발명은 또한 곤충류, 거미류 및 선충류를 방제하는 방법에 관한 것이다. 본 발명의 히드라지드 화합물은 하기 화학식 I의 화합물로 나타내진다. <화학식 I> 상기 식 중, ......는 존재하지 않거나 또는 공유 결합이고, A는 페닐, 나프틸 및 서로 독립적으로 O, N 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5원 또는 6원의 헤테로시클릭 라디칼이고, 여기서 5원 또는 6원의 헤테로시클릭 라디칼은 고리원으로서 카르보닐기를 가질 수 있으며, Q는 단일 결합, C1-C4 알킬리덴, O-C1-C4 알킬리덴, S-C1-C4 알킬리덴 및 NR9-C1-C4 알킬리덴으로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 마지막에 언급된 4개의 라디칼의 알킬리덴기는 비치환되거나 또는 OH, =O, 할로겐, C1-C4 할로알킬 및 C1-C4 알콕시로부터 선택된 1개, 2개, 3개 또는 4개의 치환체를 가지거나 또는 A-Q는 함께 =O, OH, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, 할로겐 또는 C1-C4-알킬카르보닐옥시로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체로 치환될 수 있는 C1-C10-알킬일 수 있으며, X는 C=O, C=S 또는 SO2이며, Ar은 페닐, 나프틸, 피리딜, 피리미딜, 푸릴 및 티에닐로부터 선택된 임의로 치환된 방향족 라디칼이고, R1 내지 R6 및 R9는 청구의 범위 및 명세서에서 기재된 바와 같다.A 및 Ar이 비치환된 페닐이고, Q가 단일 결합이고, X가 C=O이고, R1, R2, R3, R5 및 R6이 수소인 화학식 I의 화합물을 제외한, 하기 화학식 I의 히드라지드 화합물 및 이의 염. <화학식 I> [이미지] 상기 식 중, ......는 존재하지 않거나 또는 공유 결합이고, A는 페닐 및 고리원으로서 서로 독립적으로 O, N 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5원 또는 6원의 헤테로시클릭 라디칼로부터 선택된 시클릭 라디칼이고, 여기서 5원 또는 6원의 헤테로시클릭 라디칼은 고리원으로서 카르보닐기를 가질 수 있고, 시클릭 라디칼은 서로 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C10-알킬, C1-C10-할로알킬, C3-C10-시클로알킬, C3-C10-할로시클로알킬, C2-C10-알케닐, C2-C10-할로알케닐, C2-C10-알키닐, C3-C10-할로알키닐, C1-C10-알콕시, C1-C10-할로알콕시, C2-C10-알케닐옥시, C2-C10-할로알케닐옥시, C2-C10-알키닐옥시, C3-C10-할로알키닐옥시, C1-C10-알킬티오, C1-C10-할로알킬티오, C1-C10-알킬술피닐, C1-C10-할로알킬술피닐, C1-C10-알킬술포닐, C1-C10-할로알킬술포닐, 히드록시, NR7R8, C1-C10-알콕시카르보닐, C1-C10-할로알콕시카르보닐, C2-C10-알케닐옥시카르보닐, C2-C10-할로알케닐옥시카르보닐, C1-C10-알킬카르보닐, C1-C10-할로알킬카르보닐, R7R8N-CO-, 페닐, 벤질 및 페녹시로부터 선택된 1개, 2개, 3개, 4개 또는 5개의 치환체 Ra를 가질 수 있고, 여기서 페닐, 벤질 및 페녹시는 서로 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C10-알킬, C1-C10-할로알킬, C3-C10-시클로알킬, C3-C10-할로시클로알킬, C2-C10-알케닐, C2-C10-할로알케닐, C2-C10-알키닐, C3-C10-할로알키닐, C1-C10-알콕시, C1-C10-할로알콕시, C2-C10-알케닐옥시, C2-C10-할로알케닐옥시, C2-C10-알키닐옥시, C3-C10-할로알키닐옥시, C1-C10-알킬티오, C1-C10-할로알킬티오, C1-C10-알킬술피닐, C1-C10-할로알킬술피닐, C1-C10-알킬술포닐, C1-C10-할로알킬술포닐, 히드록시, NR7R8, C1-C10-알콕시카르보닐, C1-C10-할로알콕시카르보닐, C2-C10-알케닐옥시카르보닐, C2-C10-할로알케닐옥시카르보닐, C1-C10-알킬카르보닐, C1-C10-할로알킬카르보닐 및 R7R8N-CO-로부터 선택된 1개, 2개, 3개, 4개 또는 5개의 치환체 Rb로 치환될 수 있고, 각 경우에 인접 탄소 원자에 결합된 2개의 라디칼 Ra는 CH=CH-CH=CH 잔기 또는 O-CH2-O 잔기를 형성할 수 있고, 이들 2개의 잔기 내의 1개 또는 2개의 수소 원자는 상기에 정의된 바와 같은 라디칼 Rb로 치환될 수 있으며, Q는 단일 결합, C1-C4 알킬리덴, O-C1-C4 알킬리덴, S-C1-C4 알킬리덴 및 NR9-C1-C4 알킬리덴으로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 마지막에 언급된 4개의 라디칼의 알킬리덴기는 비치환되거나 또는 OH, =O, 할로겐, C1-C4 할로알킬 및 C1-C4 알콕시로부터 선택된 1개, 2개, 3개 또는 4개의 치환체를 가지며, A-Q는 함께 =O, OH, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, 할로겐 또는 C1-C4-알킬카르보닐옥시로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체로 치환될 수 있는 C1-C10-알킬일 수 있으며, X는 C=O, C=S 또는 SO2이며, Ar은 페닐, 나프틸, 피리딜, 피리미딜, 푸릴 및 티에닐로부터 선택된 방향족 라디칼이고, 여기서 방향족 라디칼은 서로 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C10-알킬, C1-C10-할로알킬, C3-C10-시클로알킬, C3-C10-할로시클로알킬, C2-C10-알케닐, C2-C10-할로알케닐, C2-C10-알키닐, C3-C10-할로알키닐, C1-C10-알콕시, C1-C10-할로알콕시, C2-C10-알케닐옥시, C2-C10-알키닐옥시, C3-C10-할로알키닐옥시, C1-C10-알킬티오, C1-C10-할로알킬티오, C1-C10-알킬술피닐, C1-C10-할로알킬술피닐, C1-C10-알킬술포닐, C1-C10-할로알킬술포닐, 히드록시, NR7R8, C1-C10-알콕시카르보닐, C1-C10-할로알콕시카르보닐, C2-C10-알케닐옥시카르보닐, C2-C10-할로알케닐옥시카르보닐, C1-C10-알킬카르보닐, C1-C10-할로알킬카르보닐, C1-C10-알킬카르보닐옥시, R7R8N-CO-, 페닐, 벤질 및 페녹시로부터 선택된 1개, 2개, 3개, 4개 또는 5개의 치환체 Rc를 가질 수 있으며, 여기서 페닐, 벤질 및 페녹시는 비치환되거나 또는 상기에 언급된 바와 같은 1개, 2개, 3개, 4개 또는 5개의 치환체 Rb로 치환될 수 있으며, 여기서 인접 탄소 원자에 결합된 2개의 라디칼 Rc는 O-CH2-O 잔기를 형성할 수 있고, 여기서 상기 잔기 내의 1개 또는 2개의 수소 원자는 상기에 정의된 바와 같은 라디칼 Rb로 치환될 수 있으며, R1은 H, C1-C10-알킬, C1-C10-할로알킬, C3-C10-시클로알킬, C3-C10-할로시클로알킬, C2-C10-알케닐, C2-C10-할로알케닐, C2-C10-알키닐, C2-C10-할로알키닐, 페닐 및 서로 독립적으로 O, N 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5원 또는 6원의 헤테로시클릭 라디칼로 이루어진 군으로부터 선택되고, 상기에 언급된 2개의 마지막 라디칼은 비치환되거나 또는 상기에 언급된 1개, 2개, 3개, 4개 또는 5개의 치환체 Ra로 치환될 수 있으며, R2는 H, 할로겐, 시아노, C1-C10-알킬, C1-C10-할로알킬, C3-C10-시클로알킬, C3-C10-할로시클로알킬, C2-C10-알케닐, C2-C10-할로알케닐, C2-C10-알키닐, C3-C10-할로알키닐, C1-C10-알콕시, C1-C10-할로알콕시, C2-C10-알케닐옥시, C2-C10-할로알케닐옥시, C2-C10-알키닐옥시, C3-C10-할로알키닐옥시, C1-C10-알킬티오, C1-C10-할로알킬티오, 히드록시-C1-C10-알킬, C1-C10-알콕시-C1-C10-알킬, 할로-C1-C10-알콕시-C1-C10-알킬, C1-C10-알콕시카르보닐-C1-C10-알킬, 할로-C1-C10-알콕시카르보닐-C1-C10-알킬 및 상기에 언급된 1개, 2개, 3개, 4개 또는 5개의 치환체 Rb로 치환될 수 있는 페닐로부터 선택된 1가의 라디칼이며, R3은 H, 할로겐, 시아노, C1-C10-알킬, C1-C10-할로알킬, C3-C10-시클로알킬, C3-C10-할로시클로알킬, C2-C10-알케닐, C2-C10-할로알케닐, C2-C10-알키닐, C3-C10-할로알키닐, C1-C10-알콕시, C1-C10-할로알콕시, C2-C10-알케닐옥시, C2-C10-할로알케닐옥시, C2-C10-알키닐옥시, C3-C10-할로알키닐옥시, C1-C10-알킬티오, C1-C10-할로알킬티오, 히드록시-C1-C10-알킬, C1-C10-알콕시-C1-C10-알킬, 할로-C1-C10-알콕시-C1-C10-알킬, C1-C10-알콕시카르보닐-C1-C10-알킬, 할로-C1-C10-알콕시카르보닐-C1-C10-알킬 및 상기에 언급된 1개, 2개, 3개, 4개 또는 5개의 치환체 Rb로 치환될 수 있는 페닐로 이루어진 군으로부터 선택되며, R4는 수소이거나 또는 Rc에 대해 주어진 의미 중 하나이거나 또는 R2와 함께 R4는 O, S, CR10=N, N=N, O-CR11R12, S-CR11R12, N(R13)-CR11R12, O-C(O), O-C(S), S-C(O), N(R13)-C(O) 또는 N(R13)-C(S)로부터 선택된 2가의 라디칼이며, R5는 H, C1-C10-알킬. C1-C10-할로알킬, C3-C10-시클로알킬, C3-C10-할로시클로알킬, C2-C10-알케닐, C2-C10-할로알케닐, C2-C10-알키닐, C2-C10-할로알키닐, 벤질 및 페닐로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서 벤질 및 페닐은 서로 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C10-알킬, C1-C10-할로알킬, C3-C10-시클로알킬, C3-C10-할로시클로알킬, C2-C10-알케닐, C2-C10-할로알케닐, C2-C10-알키닐, C3-C10-할로알키닐, C1-C10-알콕시, C1-C10-할로알콕시, C2-C10-알케닐옥시, C2-C10-할로알케닐옥시, C2-C10-알키닐옥시, C3-C10-할로알키닐옥시, C1-C10-알킬티오, C1-C10-할로알킬티오, C1-C10-알킬술피닐, C1-C10-할로알킬술피닐, C1-C10-알킬술포닐, C1-C10-할로알킬술포닐, 히드록시, NR7R8, C1-C10-알콕시카르보닐, C1-C10-할로알콕시카르보닐, C2-C10-알케닐옥시카르보닐, C2-C10-할로알케닐옥시카르보닐, C1-C10-알킬카르보닐, C1-C10-할로알킬카르보닐 및 R7R8N-CO-로부터 선택된 1개, 2개, 3개, 4개 또는 5개의 치환체 Rd로 치환될 수 있으며, R6은 H, CN 또는 NO2로 임의로 치환된 C1-C10-알킬, C1-C10-할로알킬, C3-C10-시클로알킬, C3-C10-할로시클로알킬, C2-C10-알케닐, C2-C10-할로알케닐, C2-C10-알키닐, C2-C10-할로알키닐, C1-C10-알킬티오, C1-C10-할로알킬티오, C1-C10-알킬술피닐, C1-C10-할로알킬술피닐, C1-C10-알킬술포닐, C1-C10-할로알킬술포닐, C1-C10-알콕시카르보닐 (여기서 알킬카르보닐의 알킬 잔기는 비치환되거나 또는 C1-C10-알킬티오, 페닐티오, 페닐 및 페녹시로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체로 치환될 수 있음), C1-C10-할로알콕시카르보닐, C2-C10-알케닐옥시카르보닐, C2-C10-할로알케닐옥시카르보닐, C1-C10-알킬카르보닐, C1-C10-할로알킬카르보닐, 히드록시-C1-C10-알킬, C1-C10-알콕시-C1-C10-알킬, 할로-C1-C10-알콕시-C1-C10-알킬, C1-C10-알콕시카르보닐-C1-C10-알킬, 할로-C1-C10-알콕시카르보닐-C1-C10-... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Spiro[Cyclobutane-1,3'-Indolin]-2'-One Derivatives As Bromodomain InhibitorsThe present invention provides novel spiro[cyclobutane-1,3'-indolin]-2'- derivatives of formula (I) in which Cy R1, R2, R4, L and 'm' are have the meaning given in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of formula (I) are useful as bromodomain inhibitors in the treatment or prevention of diseases or disorders where bromodomain inhibition is desired.Formula 1. (I) compoundWhereinCy is independently selected from N, O or S heteroatomic 4-12 unit monocycles or two rings comprising 0-4；L is connector, and it is selected from-N (R3a)S(O)2-、-S(O)2N(R3b)-、-C(R3c)(OR3d)-、-NS(O)CH3-、-N(R3e)C (O)-、-N(R3f)C(O)N(R3g)-、-N(R3h)C(O)CH(R3i)-、-N(R3j)C(O)CH(R3k)CH(R3l)-or-N (R3m)C (O)CHCH-；R3a、R3b、R3c、R3d、R3e、R3f、R3g、R3h、R3i、R3j、R3k、R3lAnd R3mIndependently selected from hydrogen or C1-7Alkyl；R2It is halogen, C1-7Alkoxy, amino, cyano group, oxo ,-C (O) O-C1-7Alkyl, the aryl optionally substituted or optionally substitution Heterocyclic radical, wherein optionally substitution is selected from halogen or C independently selected from 1-3 at each occurrence1-7The substituent of alkoxy；R4It is hydrogen or halogen；WhereinL is-S (O)2N(R3b)-、-C(R3c)(OR3d)-、-NS(O)CH3-、-N(R3e)C(O)-、-N(R3f)C(O)N(R3g)-、-N (R3h)C(O)CH(R3i)-、-N(R3j)C(O)CH(R3k)CH(R3l)-or-N (R3j) in the case of C (O) CHCH-；SoR1It is hydrogen, C1-7Alkyl, halogen, nitro, hydroxyl C1-7Alkyl, C3-10Cycloalkyl, the aryl that optionally substitutes, optionally substitute Heterocyclic radical, the heterocyclic radical C optionally substituted1-7Alkyl, the heterocyclic radical C optionally substituted2-7Alkenyl, the aryl C optionally substituted1-7Alkane Base, the aryl C optionally substituted2-7Alkenyl ,-NRaRb、-C(O)NRcRd、-C(O)ORe、-C(O)Rf、-C(ORg)-aryl ,-C (ORh)(Ri)-aryl ,-ORjOr-OC (O) Rk；Wherein optionally substitution at each occurrence independently selected from 1-3 selected from halogen, Hydroxyl, C1-7Alkyl or C1-7The substituent of alkoxy；Except when L is-S (O)2NH- or-CH (OH)-when, R1It is not hydrogen, and works as L is-NHC (O) CH (CH3)-when, R1It is not hydrogen or halogen；L is-N (R wherein3a)S(O)2- in the case of,SoR1It is-NRaRb、-C(O)NRcRd、-C(O)ORe、-C(O)Rf、-C(ORg)-aryl ,-B (OH)2、-C(ORh)(Ri)-virtue Base ,-ORnOr-OC (O) Rk、-CH(CH3)-aryl, hydroxyl C1-7Alkyl, aryl halide are for C1-7Alkyl, the heterocyclic radical optionally substituted C1-7Alkyl, the heterocyclic radical C optionally substituted2-7Alkenyl, the aryl optionally substituted, the aryl C optionally substituted2-7Alkenyl, have The 1-3 heteroatomic 9-12 circle heterocycles optionally substituted selected from N or O, there are 1-2 to be selected from halogen, hydroxyl or C1-7Alkoxy Substituent pyridine radicals, 2- oxo-piperidine bases, fluorophenyl C1-7Alkyl, 1- methyl piperidines base (wherein at least one R2It is halogen Element), piperidyl (wherein at least two R2It is C1-7Alkoxy), phenyl C1-7Alkyl (wherein at least one R2It is halogen and at least Another R2It is C1-7Alkoxy)；Wherein optionally substitution is at each occurrence independently selected from 1-3 selected from halogen, hydroxyl, oxygen Generation, C1-7Alkyl or C1-7The substituent of alkoxy；Ra、Rb、RcAnd RdIndependently selected from hydrogen, C1-7Alkyl, C2-7Alkenyl ,-C (O)-C1-7Alkyl, the heterocyclic radical optionally substituted, The C optionally substituted3-10Cycloalkyl, the heterocyclic radical C optionally substituted1-7Alkyl, the aryl optionally substituted, the aryl C optionally substituted1-7 Alkyl, the C optionally substituted3-10Cycloalkyl C1-7The alkyl ,-C optionally substituted (O) heterocyclic radical；Wherein optionally it is substituted in each appearance When independently selected from 1-3 be selected from C1-7Alkyl ,-C (O)-C1-7Alkyl ,-C (O) O-C1-7Alkyl, halogen, aryl C1-7Alkyl, C1-7Alkoxy, oxo or hydroxyl C1-7The substituent of alkyl；Re、Rf、Rg、Rh、RiAnd RjIndependently selected from hydrogen, C1-7Alkyl, halo C1-7Alkyl, the optionally aryl optionally substituted, substitution Heterocyclic radical, the heterocyclic radical C that optionally substitutes1-7Alkyl or the heterocyclic radical C optionally substituted3-7Cycloalkyl, wherein being optionally substituted in every It is secondary to be selected from C independently selected from 1-3 when occurring1-7Alkyl or hydroxyl C1-7The substituent of alkyl；RkSelected from the aryl optionally substituted, the heterocyclic radical optionally substituted, the heterocyclic radical C optionally substituted1-7Alkyl, wherein optionally substitution At each occurrence C is selected from independently selected from 1-31-7Alkyl or hydroxyl C1-7The substituent of alkyl；RnSelected from aryl, the halo C optionally substituted1-7Alkyl, substituted by the substituents of 1-2 selected from halogen, hydroxyl or oxo C3-7Cycloalkyl, the heterocyclic radical optionally substituted, the heterocyclic radical C optionally substituted1-7Alkyl, the heterocyclic radical C optionally substituted3-7Cycloalkyl Or-Z-NRa1Rb1, wherein optionally substitution is at each occurrence independently selected from 1-3 selected from hydroxyl, C1-7Alkyl, C3-7Cycloalkanes Base, hydroxyl C1-7Alkyl, methyl sulphonyl, halogen, amino, the substituent of acetyl group or oxo；Ra1And Rb1It is independently hydrogen, C1-7Alkyl or C3-7Cycloalkyl,Z is C1-7Alkyl, C3-7Cycloalkyl or C3-7Cycloalkyl C1-7Alkyl；' m ' is selected from 0,1,2 or 3；Or its officinal salt. | 브로모도메인 억제제로서의 스피로[사이클로부탄-1,3'-인돌린]-2'-온 유도체본 발명은 화학식 (I)의 신규한 스피로[사이클로부탄-1,3'-인돌린]-2'-온 유도체 및 이의 약제학적으로 허용되는 염을 제공한다. 화학식 (I)의 화합물은 브로모도메인 억제가 요망되는 질환 또는 장애의 치료 또는 예방시 브로모도메인 억제제로서 유용하다. 화학식 (I)[이미지] 상기 화학식 (I)에서, Cy, R1, R2, R4, L 및 'm'은 본 명세서에 제공된 의미를 갖는다.화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.화학식 (I)[이미지]상기 화학식 (I)에서,Cy는 N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 0 내지 4개의 헤테로원자를 함유하는 4 내지 12원 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환이고;L은 -N(R3a)S(O)2-, -S(O)2N(R3b)-, -C(R3c)(OR3d)-, -NS(O)CH3-, -N(R3e)C(O)-, -N(R3f)C(O)N(R3g)-, -N(R3h)C(O)CH(R3i)-, -N(R3j)C(O)CH(R3k)CH(R3l)- 또는 -N(R3m)C(O)CHCH-로부터 선택된 링커(linker)이고;R3a, R3b, R3c, R3d, R3e, R3f, R3g, R3h, R3i, R3j, R3k, R3l 및 R3m은, 독립적으로, 수소 또는 C1-7 알킬로부터 선택되고;R2는 할로겐, C1-7 알콕시, 아미노, 시아노, 옥소, -C(O)O-C1-7 알킬, 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로사이클릴이고, 여기서, 각각의 경우 임의의 치환체는, 독립적으로, 할로겐 또는 C1-7 알콕시로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로부터 선택되고; R4는 수소 또는 할로겐이고; L이 -S(O)2N(R3b)-, -C(R3c)(OR3d)-, -NS(O)CH3-, -N(R3e)C(O)-, -N(R3f)C(O)N(R3g)-, -N(R3h)C(O)CH(R3i)-, -N(R3j)C(O)CH(R3k)CH(R3l)-, 또는 -N(R3j)C(O)CHCH-인 경우,R1은 수소, C1-7 알킬, 할로겐, 니트로, 하이드록시 C1-7 알킬, C3-10 사이클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로사이클릴, 임의로 치환된 헤테로사이클릴 C1-7 알킬, 임의로 치환된 헤테로사이클릴 C2-7 알케닐, 임의로 치환된 아릴 C1-7 알킬, 임의로 치환된 아릴 C2-7 알케닐, -NRaRb, -C(O)NRcRd, -C(O)ORe, -C(O)Rf,-C(ORg)-아릴, -C(ORh)(Ri)-아릴, -ORj 또는 -OC(O)Rk이고; 여기서, 각각의 경우 임의의 치환체는, 독립적으로, 할로겐, 하이드록시, C1-7 알킬 또는 C1-7 알콕시로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로부터 선택되고; 단, L이 -S(O)2NH- 또는 -CH(OH)-인 경우 R1은 수소가 아니고, L이 -NHC(O)CH(CH3)-인 경우 R1은 수소 또는 할로겐이 아니고;L이 -N(R3a)S(O)2인 경우,R1은 -NRaRb, -C(O)NRcRd, -C(O)ORe, -C(O)Rf,-C(ORg)-아릴, -B(OH)2, -C(ORh)(Ri)-아릴, -ORn 또는 -OC(O)Rk, -CH(CH3)-아릴, 하이드록시 C1-7 알킬, 아릴 할로 C1-7 알킬, 임의로 치환된 헤테로사이클릴 C1-7 알킬, 임의로 치환된 헤테로사이클릴 C2-7 알케닐, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 아릴 C2-7 알케닐; N 또는 O로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 임의로 치환된 9 내지 12원 헤테로사이클릭 환; 할로겐, 하이드록시 또는 C1-7 알콕시로부터 선택된 1 내지 2개의 치환체를 갖는 피리디닐; 2-옥소피페리디닐, 플루오로페닐 C1-7 알킬, 1-메틸피페리디닐(R2 중 적어도 하나가 할로겐인 경우), 피페리디닐(R2 중 적어도 두 개가 C1-7 알콕시인 경우), 페닐 C1-7 알킬(R2 중 적어도 하나가 할로겐이고 R2 중 적어도 또 다른 하나가 C1-7 알콕시인 경우)이고; 여기서, 각각의 경우 임의의 치환체는, 독립적으로, 할로겐, 하이드록시, 옥소, C1-7 알킬 또는 C1-7 알콕시로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로부터 선택되고;Ra, Rb, Rc 및 Rd는, 독립적으로, 수소, C1-7 알킬, C2-7 알케닐, -C(O)-C1-7 알킬, 임의로 치환된 헤테로사이클릴, 임의로 치환된 C3-10 사이클로알킬, 임의로 치환된 헤테로사이클릴 C1-7 알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 아릴 C1-7 알킬, 임의로 치환된 C3-10 사이클로알킬 C1-7 알킬, 임의로 치환된 -C(O)헤테로사이클릴로부터 선택되고; 여기서, 각각의 경우 임의의 치환체는, 독립적으로, C1-7 알킬, -C(O)-C1-7 알킬, -C(O)O-C1-7 알킬, 할로겐, 아릴 C1-7 알킬, C1-7 알콕시, 옥소 또는 하이드록시 C1-7 알킬로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로부터 선택되고;Re, Rf, Rg, Rh, Ri, 및 Rj는, 독립적으로, 수소, C1-7 알킬, 할로 C1-7 알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로사이클릴, 임의로 치환된 헤테로사이클릴 C1-7 알킬 또는 임의로 치환된 헤테로사이클릴 C3-7 사이클로알킬로부터 선택되고, 여기서, 각각의 경우 임의의 치환체는, 독립적으로, C1-7 알킬 또는 하이드록시 C1-7 알킬로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로부터 선택되고; Rk는 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로사이클릴, 임의로 치환된 헤테로사이클릴 C1-7 알킬로부터 선택되고, 여기서, 각각의 경우 임의의 치환체는, 독립적으로, C1-7 알킬 또는 하이드록시 C1-7 알킬로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로부터 선택되고;Rn은 임의로 치환된 아릴, 할로 C1-7 알킬; 할로겐, 하이드록시 또는 옥소로부터 선택된 1 내지 2개의 치환체에 의해 치환된 C3-7 사이클로알킬; 임의로 치환된 헤테로사이클릴, 임의로 치환된 헤테로사이클릴 C1-7 알킬, 임의로 치환된 헤테로사이클릴 C3-7 사이클로알킬 또는 -Z-NRa1Rb1로부터 선택되고, 여기서, 각각의 경우 임의의 치환체는, 독립적으로, 하이드록시, C1-7 알킬, C3-7 사이클로알킬, 하이드록시 C1-7 알킬, 메틸설포닐, 할로겐, 아미노, 아세틸 또는 옥소로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로부터 선택되고; Ra1 및 Rb1는, 독립적으로, 수소, C1-7 알킬 또는 C3-7 사이클로알킬이고,Z는 C1-7 알킬, C3-7 사이클로알킬 또는 C3-7 사이클로알킬 C1-7 알킬이고;'m'은 0, 1, 2 또는 3으로부터 선택된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
3-hydroquinazolin-4-one derivatives for use as stearoyl CoA desaturase inhibitorsThe present invention discloses 3-hydroquinazolin-4-one derivatives for use as inhibitors of stearoyl-CoA desaturase. The compounds are useful in treating and/or preventing various human diseases, mediated by stearoyl-CoA desaturase (SCD) enzymes, especially diseases related to abnormal lipid levels, cancer, cardiovascular disease, diabetes, obesity, metabolic syndrome and the like.Compound with structure of formula i:formula iwherein:r 1be hydrogen, c 1-15alkyl, c 2-15alkenyl, c 2-15alkynyl, list or bicyclic heterocyclic radical, list or bicyclic aryl or list or bicyclic heteroaryl, wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heterocyclic radical or heteroaryl moieties are replaced by 1 to 3 substituting group alternatively, and described substituting group is independently selected from by alkyl, heterocyclic radical, aryl, heteroaryl, halogen, no 2, cf 3, cn, or 20, sr 20, n (r 20) 2, s (o) r 22, so 2r 22, so 2n (r 20) 2, s (o) 3r 20, p (o) (or 20) 2, so 2nr 20cor 22, so 2nr 20co 2r 22, so 2nr 20con (r 20) 2, nr 20cor 22, nr 20co 2r 22, nr 20con (r 20) 2, nr 20c (nr 20) nhr 23, cor 20, co 2r 20, con (r 20) 2, conr 20so 2r 22, nr 20so 2r 22, so 2nr 20co 2r 22, oconr 20so 2r 22, oc (o) r 20, c (o) och 2oc (o) r 20, and ocon (r 20) 2the group of forming, and further wherein each optional alkyl, heteroaryl, aryl and heterocyclic radical substituting group are further replaced by following radicals alternatively: halogen, no 2, alkyl, cf 3, amino, list or dialkyl amido, alkyl or aryl or heteroaryl amide, nr 20cor 22, nr 20so 2r 22, cor 20, co 2r 20, con (r 20) 2, nr 20con (r 20), oc (o) r 20, oc (o) n (r 20) 2, s (o) 3r 20, p (o) (or 20) 2, sr 20, s (o) r 22, so 2r 22, so 2n (r 20) 2, cn or or 20r 2, r 3, and r 4be hydrogen, c independently 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, list or bicyclic heterocyclic radical, list or bicyclic aryl, list or bicyclic heteroaryl, hydroxyl, halogen, no 2, cf 3, cn, or 20, sr 20, n (r 20) 2, s (o) r 22, so 2r 22, so 2n (r 20) 2, s (o) 3r 20, p (o) (or 20) 2, so 2nr 20cor 22, so 2nr 20co 2r 22, so 2nr 20con (r 20) 2, nr 20cor 22, nr 20co 2r 22, nr 20con (r 20) 2, nr 20c (nr 20) nhr 23, cor 20, co 2r 20, con (r 20) 2, conr 20so 2r 22, nr 20so 2r 22, so 2nr 20co 2r 22, oconr 20so 2r 22, oc (o) r 20, c (o) och 2oc (o) r 20, ocon (r 20) 2, wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heterocyclic radical or heteroaryl moieties are replaced by 1 to 3 substituting group alternatively, and described substituting group is independently selected from by halogen, alkyl, no 2, heterocyclic radical, aryl, heteroaryl, cf 3, cn, or 20, sr 20, n (r 20) 2, s (o) r 22, so 2r 22, so 2n (r 20) 2, s (o) 3r 20, p (o) (or 20) 2, so 2nr 20cor 22, so 2nr 20co 2r 22, so 2nr 20con (r 20) 2, nr 20cor 22, nr 20co 2r 22, nr 20con (r 20) 2, nr 20c (nr 20) nhr 23, cor 20, co 2r 20, con (r 20) 2, conr 20so 2r 22, nr 20so 2r 22, so 2nr 20co 2r 22, oconr 20so 2r 22, oc (o) r 20, c (o) och 2oc (o) r 20, and ocon (r 20) 2the group of forming; or r 2and r 3can be joined together to form heteroaryl bicyclic radicals or bicyclic aromatic group with the phenyl group that links to each other with them; r 5be alkyl, the n (r of hydrogen, replacement 20) 2, nr 20cor 22, nr 20co 2r 22, or nr 20con (r 20) 2r 6and r 7be hydrogen or c independently 1-4alkyl, halogen, amino or cf 3r 8be hydrogen, c 1-4alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heterocyclic radical, heteroaryl, cor 20, or con (r 20) 2wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heterocyclic radical and heteroaryl moieties are replaced by 1 to 3 substituting group alternatively, and described substituting group is independently selected from by halogen, alkyl, no 2, heterocyclic radical, aryl, heteroaryl, cf 3, cn, or 20, sr 20, n (r 20) 2, s (o) r 22, so 2r 22, so 2n (r 20) 2, cor 20, co 2r 20, con (r 20) 2, conr 20so 2r 22, or nr 20so 2r 22the group of forming; q is-c (o)-nh-,-nh-c (o)-or-nh-c (o)-c (o)-;w is-ch-or-n-;x be covalent linkage or-lk-lh-, wherein lk is the straight or branched c of covalent linkage or optional replacement 1-4alkylidene group and lh be selected from covalent linkage ,-o-,-s-or-nr ', wherein r ' is hydrogen or c 1-6low alkyl group is as long as lk and lh not all are covalent linkage; y be covalent linkage or-lk '-lh '-, wherein lk ' is the straight or branched c of covalent linkage or optional replacement 1-6alkylidene group and lh ' be selected from covalent linkage ,-o-,-s-,-nr ' ,-nr '-c (o)-or-nr ' s (o) 2-, wherein r ' is hydrogen or c 1-6low alkyl group is as long as lk ' and lh ' not all are covalent linkage; and r 20and r 22be independently selected from by hydrogen, c 1-15alkyl, c 2-15alkenyl, c 2-15the group that alkynyl, heterocyclic radical, aryl and heteroaryl are formed, wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, heterocyclic radical, aryl and heteroaryl moieties are replaced by 1 to 3 substituting group alternatively, and described substituting group is independently selected from halogen, alkyl, list or dialkyl amido, alkyl or aryl or heteroaryl amide, cn, o-c 1-6alkyl, cf 3, aryl and heteroaryl. | 스테아로일 ＣｏＡ 불포화화효소 억제제로서 사용하기 위한 3―히드로퀴나졸린―4―온 유도체본 발명은 스테아로일-CoA 불포화화효소의 억제제로 사용하기 위한 3-히드로퀴나졸린-4-온 유도체를 개시한다. 상기 화합물은 스테아로일-CoA 불포화화효소 (SCD) 에 의해 매개되는 각종 인간 질환, 특별히 비정상적인 지질 수준, 암, 심혈관 질환, 당뇨병, 비만, 대사 증후군 등에 관련된 질환의 치료 및/또는 예방에 유용하다.식 I 의 구조를 갖는 화합물: [이미지] [식 중, R1 은 수소, C1-15 알킬, C2-15 알케닐, C2-15 알키닐, 단환 또는 이환식 헤테로시클릴, 단환 또는 이환식 아릴, 또는 단환 또는 이환식 헤테로아릴이고, 이 때, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴 부분은 알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로, NO2, CF3, CN, OR20, SR20, N(R20)2, S(O)R22, SO2R22, SO2N(R20)2, S(O)3R20, P(O)(OR20)2, SO2NR20COR22, SO2NR20CO2R22, SO2NR20CON(R20)2, NR20COR22, NR20CO2R22, NR20CON(R20)2, NR20C(NR20)NHR23, COR20, CO2R20, CON(R20)2, CONR20SO2R22, NR20SO2R22, SO2NR20CO2R22, OCONR20SO2R22, OC(O)R20, C(O)OCH2OC(O)R20, 및 OCON(R20)2 로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3 개의 치환기로 임의 치환되고, 나아가 이 때, 각각의 임의적 알킬, 헤테로아릴, 아릴, 및 헤테로시클릴 치환기는 할로, NO2, 알킬, CF3, 아미노, 모노- 또는 디-알킬아미노, 알킬 또는 아릴 또는 헤테로아릴 아미드, NR20COR22, NR20SO2R22, COR20, CO2R20, CON(R20)2, NR20CON(R20)2, OC(O)R20, OC(O)N(R20)2, S(O)3R20, P(O)(OR20)2, SR20, S(O)R22, SO2R22, SO2N(R20)2, CN, 또는 OR20 으로 추가로 임의 치환되고; R2, R3, 및 R4 는 독립적으로 수소, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 단환 또는 이환식 헤테로시클릴, 단환 또는 이환식 아릴, 단환 또는 이환식 헤테로아릴, 히드록시, 할로, NO2, CF3, CN, OR20, SR20, N(R20)2, S(O)R22, SO2R22, SO2N(R20)2, S(O)3R20, P(O)(OR20)2, SO2NR20COR22, SO2NR20CO2R22, SO2NR20CON(R20)2, NR20COR22, NR20CO2R22, NR20CON(R20)2, NR20C(NR20)NHR23, COR20, CO2R20, CON(R20)2, CONR20SO2R22, NR20SO2R22, SO2NR20CO2R22, OCONR20SO2R22, OC(O)R20, C(O)OCH2OC(O)R20, OCON(R20)2 이고, 이 때 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 또는 헤테로아릴 부분은 할로, 알킬, NO2, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, CF3, CN, OR20, SR20, N(R20)2, S(O)R22, SO2R22, SO2N(R20)2, S(O)3R20, P(O)(OR20)2, SO2NR20COR22, SO2NR20CO2R22, SO2NR20CON(R20)2, NR20COR22, NR20CO2R22, NR20CON(R20)2, NR20C(NR20)NHR23, COR20, CO2R20, CON(R20)2, CONR20SO2R22, NR20SO2R22, SO2NR20CO2R22, OCONR20SO2R22, OC(O)R20, C(O)OCH2OC(O)R20, 및 OCON(R20) 으로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3 개의 치환기로 임의 치환되고; 또는 R2 및 R3 은 이들이 부착된 페닐기와 함께 연결되어 헤테로아릴 이환식 기 또는 이환식 아릴기를 형성할 수 있고; R5 는 수소, 임의 치환된 알킬, N(R20)2, NR20COR22, NR20CO2R22, 또는 NR20CON(R20)2 이고; R6 및 R7 은 독립적으로 수소 또는 C1-4 알킬, 할로, 아미노, 또는 CF3 이고; R8 은 수소, C1-4 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 헤테로아릴, COR20, 또는 CON(R20)2 이고; 이 때, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 부분은 할로, 알킬, NO2, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, CF3, CN, OR20, SR20, N(R20)2, S(O)R22, SO2R22, SO2N(R20)2, COR20, CO2R20, CON(R20)2, CONR20SO2R22, 및 NR20SO2R22 로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3 개의 치환기로 임의 치환되고; Q 는 -C(O)-NH-, -NH-C(O)-, 또는 -NH-C(O)-C(O)- 이고; W 는 -CH- 또는 -N- 이고; X 는 공유 결합 또는 -Lk-Lh- 이고, 이 때 Lk 는 공유 결합 또는 임의 치환된 선형 또는 분지형 C1-4 알킬렌이고 Lh 는 공유 결합, -O-, -S-, 또는 -NR"- (이 때, R"는 수소 또는 C1-6 저급 알킬임) 로부터 선택되고, 단, Lk 및 Lh 가 모두 공유 결합은 아니고; Y 는 공유 결합 또는 -Lk'- Lh'- 이고, 이 때 Lk'는 공유 결합 또는 임의 치환된 선형 또는 분지형 C1-6 알킬렌이고 Lh'는 공유 결합, -O-, -S-, -NR"-, -NR"-C(O)-, 또는 -NR"-S(O)2- 로부터 선택되고, 이 때, R"는 수소 또는 C1-6 저급 알킬이고, 단, Lk' 및 Lh'가 모두 공유 결합은 아니고; R20 및 R22 는 독립적으로 수소, C1-15 알킬, C2-15 알케닐, C2-15 알키닐, 헤테로시클릴, 아릴, 및 헤테로아릴로 이루어진 군에서 선택되고, 이 때 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로시클릴, 아릴, 및 헤테로아릴 부분은 할로, 알킬, 모노- 또는 디알킬아미노, 알킬 또는 아릴 또는 헤테로아릴 아미드, CN, O-C1-6 알킬, CF3, 아릴, 및 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3 개의 치환기로 임의 치환됨]. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
AMINO-PYRROLOPYRIMIDINONE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOFThe application relates to a compound of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug, stereoisomer, or tautomer thereof, which modulates the activity of BTK, a pharmaceutical composition comprising a compound of Formula (I), and a method of treating or preventing a disease in which BTK plays a role.Formula 1. (I) compound:Or its pharmaceutically acceptable salt, solvate, prodrug, stereoisomer or tautomer, in which:A is (C6-C10) aryl or comprising 1 to 3 be selected from N, O and S heteroatomic 5- or 6- unit's heteroaryl, wherein the aryl With heteroaryl optionally by one or more R4Replace；R1For (C3-C7) naphthenic base or comprising 1 to 3 be selected from N, O and S heteroatomic 4- to 9- circle heterocyclic ring base, wherein the ring Alkyl and heterocycle are optionally by one or more R5Replace；R2For H or (C1-C4) alkyl；OrWhen q is 0, R1And R2Nitrogen-atoms connected to them is formed together comprising 0 to 1 other miscellaneous selected from N, O and S Atom and optionally by one or more NR6R7Substituted 5- or 6- circle heterocyclic ring basic ring；R3For H or N (R8)2；Each R4It independently is (i) (C1-C4) alkyl, (ii) optionally by one or more (C1-C4) alkoxy replace (C1-C4) Alkoxy, (iii) (C1-C4) halogenated alkyl, (iv) (C1-C4) halogenated alkoxy, (v) halogen, (vi) NR9S(O)pR10、(vii)O (CH2)nR11、(viii)NH(CH2)nR11、(ix)(CH2)nC (=O) NHR25、(x)(CH2)nNHC (=O) R25、(xi)(CH2)nNHC (=O) NHR25, (xii) C (=O) R25Or (xiii) is selected from N, O and S comprising one or two 4- to 6- member ring and 1 to 3 Hetero atom and the heterocycle that is optionally replaced by one or more substituent groups chosen from the followings: (C1-C4) alkyl, (C1-C4) halogen Substituted alkyl, C (=O) (C1-C4) alkyl and halogen；Each R5(i) independently is optionally by one or more (C1-C4) (the C that replaces of alkoxy or phenyl1-C6) alkyl, (ii) Optionally by one or more C (=O) (C1-C4) alkyl-substituted (C2-C4) alkenyl, (iii) (C (R12)2)rOH、(iv)(C (R12)2)rNR13R14, (v) C (=O) OH, (vi) C (=O) O (C1-C4) alkyl, (vii) C (=O) NR13R15, (viii) C (=O) R16、(ix)S(O)pR16Or (x) comprising 1 to 3 hetero atom selected from N, O and S and optionally by one or more (C1-C4) alkane 5- the or 6- unit's heteroaryl of base substitution, (xi) or two R5Carbon atom connected to them is formed together (=O) or (xii) Two R5Atom connected to them is formed together 3- to the 6- member comprising 1 to 3 heteroatomic bridging selected from N, O and S Heterocyclic ring；R6For H or (C1-C4) alkyl；R7For H, (C1-C4) alkyl or C (=O) R24；Each R8It independently is (i) H, (ii) (C1-C4) alkyl or (iii) include 1 to 3 hetero atom selected from N, O and S and optional Ground is by one or more (C1-C4) alkyl-substituted 5- or 6- circle heterocyclic ring base or (iv) two R8Nitrogen-atoms connected to them It is formed together comprising 0 to 1 other hetero atom selected from N, O and S and optionally by one or more (C1-C4) alkyl substitution 5- or 6- circle heterocyclic ring basic ring；R9 is H or (C1-C4) alkyl；R10For (C1-C4) alkyl or (C6-C10) aryl；R11For (C3-C7) naphthenic base, (C4-C7) cycloalkenyl, (C6-C10) aryl or comprising 1 to 3 be selected from N, O and S hetero atom 5- or 6- unit's heteroaryl, wherein the aryl and heteroaryl are optionally by one or more R17Replace；Each R12It independently is H or (C1-C6) alkyl；R13For H or (C1-C4) alkyl；R14For (i) H, (ii) (C1-C4) alkyl, (iii) (C (R18)2)rC (=O) NR19R20, (iv) it is optionally one or more (C1-C4) (the CH that replaces of alkyl or halogen2)n(C6-C10) aryl, (v) C (=O) R21, (vi) C (=O) O (C1-C4) alkyl, (vii)S(O)2(C1-C8) alkyl, (viii) S (O)2NH(C1-C8) alkyl, (ix) S (O)2N((C1-C8) alkyl)2Or (x) appoint Selection of land is by one or more R22Substituted C (=O) (C1-C8) alkyl；OrR13And R14Nitrogen-atoms connected to them be formed together comprising 1 to 3 selected from N, O and S hetero atom and optionally by 4- to the 6- circle heterocyclic ring basic ring that one or more from the following substituent group replaces: (C1-C4) alkyl, (C1-C4) alkoxy, OH, NH2(=O)；R15For (i) H, (ii) include 1 to 3 selected from N, O and S heteroatomic 5- or 6- circle heterocyclic ring base or (iii) optionally by (the C that one or more substituent groups chosen from the followings replace1-C4) alkyl: OH, the heteroatomic of N, O and S is selected from comprising 1 to 3 5- or 6- circle heterocyclic ring base and the heteroatomic 5- or 6- unit's heteroaryl that N, O and S are selected from comprising 1 to 3；OrR13And R15Nitrogen-atoms connected to them be formed together comprising 1 to 3 selected from N, O and S hetero atom and optionally by 4- to the 6- circle heterocyclic ring basic ring that one or more from the following substituent group replaces: (C1-C4) alkyl, (C1-C4) alkoxy and OH, or formed comprising 1 to 3 hetero atom selected from N, O and S and optionally replaced by one or more from the following substituent group 5- to 8- membered bicyclic heterocyclic ring: (C1-C4) alkyl, (C1-C4) alkoxy and OH；R16For (C1-C4) alkyl, (C2-C4) alkenyl, (C2-C4) alkynyl or comprising 1 to 3 selected from N, O and S heteroatomic 3- extremely 6- circle heterocyclic ring base, wherein the alkyl, alkenyl and alkynyl are optionally replaced by one or more substituent groups chosen from the followings: (C1- C4) alkoxy, O- phenyl, halogen, CN, NH2、(C1-C4) alkyl amino, two-(C1-C... | 아미노-피롤로피리미디논 화합물 및 이의 사용 방법본 출원은 BTK의 활성을 조절하는 하기 화학식(I)의 화합물: 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 프로드러그, 입체 이성질체 또는 호변 이성질체, 화학식(I)의 화합물을 포함하는 약학 조성물, 및 BTK가 역할을 하는 질환을 치료 또는 예방하는 방법에 관한 것이다: [이미지](2-클로로-4-펜옥시페닐)(4-(((3R,6S)-6-(히드록시메틸)테트라히드로-2H-피란-3-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-5-일)메탄온이 아닌 하기 화학식(I)의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화물, 프로드러그, 입체 이성질체 또는 호변 이성질체:[이미지]식 중:A는 (C6-C10) 아릴, 또는 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 헤테로아릴이며, 상기 아릴 및 헤테로아릴은 하나 이상의 R4로 임의로 치환되고;R1은 (C3-C7)시클로알킬 또는 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 4원 내지 9원 헤테로시클릴이며, 상기 시클로알킬 및 헤테로시클릴은 하나 이상의 R5로 임의로 치환되고;R2는 H 또는 (C1-C4) 알킬이거나; 또는q가 0일 때, R1 및 R2는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 N, O, 및 S로부터 선택된 0 내지 1개의 추가의 헤테로원자를 포함하며 임의로 하나 이상의 NR6R7로 치환된 5원 또는 6원 헤테로시클릴 고리를 형성하고;R3은 H 또는 N(R8)2이며;각각의 R4는 독립적으로 (i) (C1-C4) 알킬, (ii) 하나 이상의 (C1-C4) 알콕시로 임의로 치환된 (C1-C4) 알콕시, (iii) (C1-C4) 할로알킬, (iv) (C1-C4) 할로알콕시, (v) 할로겐, (vi) NR9S(O)pR10, (vii) O(CH2)nR11, (viii) NH(CH2)nR11, (ix) (CH2)nC(=O)NHR25, (x) (CH2)nNHC(=O)R25, (xi) (CH2)nNHC(=O)NHR25, (xii) C(=O)R25 또는 (xiii) 1 또는 2개의 4원 내지 6원 고리와 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하며 (C1-C4) 알킬, (C1-C4) 할로알킬, C(=O)(C1-C4) 알킬, 및 할로겐으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 헤테로시클릴이고;각각의 R5는 독립적으로 (i) 하나 이상의 (C1-C4) 알콕시 또는 페닐로 임의로 치환된 (C1-C6) 알킬, (ii) 하나 이상의 C(=O)(C1-C4) 알킬로 임의로 치환된 (C2-C4) 알케닐, (iii) (C(R12)2)rOH, (iv) (C(R12)2)rNR13R14, (v) C(=O)OH, (vi) C(=O)O(C1-C4) 알킬, (vii) C(=O)NR13R15, (viii) C(=O)R16, (ix) S(O)pR16 또는 (x) N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하며 하나 이상의 (C1-C4) 알킬로 임의로 치환된 5원 또는 6원 헤테로아릴이거나, (xi) 또는 2개의 R5는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 (=O)를 형성하거나, 또는 (xii) 2개의 R5는 이들이 부착된 원자와 함께 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 가교된 3원 내지 6원 헤테로시클릴 고리를 형성하며;R6은 H 또는 (C1-C4) 알킬이고; R7은 H, (C1-C4) 알킬 또는 C(=O)R24이며;각각의 R8은 독립적으로 (i) H, (ii) (C1-C4) 알킬 또는 (iii) N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하며 하나 이상의 (C1-C4) 알킬로 임의로 치환된 5원 또는 6원 헤테로시클릴이거나, 또는 (iv) 2개의 R8은 이들이 부착된 질소 원자와 함께 N, O, 및 S로부터 선택된 0 내지 1개의 추가의 헤테로원자를 포함하며 하나 이상의 (C1-C4) 알킬로 임의로 치환된 5원 또는 6원 헤테로시클릴 고리를 형성하고;R9는 H 또는 (C1-C4) 알킬이며;R10은 (C1-C4) 알킬 또는 (C6-C10) 아릴이고;R11은 (C3-C7) 시클로알킬, (C4-C7) 시클로알케닐, (C6-C10) 아릴, 또는 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 헤테로아릴이며, 상기 아릴 및 헤테로아릴은 하나 이상의 R17로 임의로 치환되고;각각의 R12는 독립적으로 H 또는 (C1-C6) 알킬이며;R13은 H 또는 (C1-C4) 알킬이고;R14는 (i) H, (ii) (C1-C4) 알킬, (iii) (C(R18)2)rC(=O)NR19R20, (iv) 하나 이상의 (C1-C4) 알킬 또는 할로겐으로 임의로 치환된 (CH2)n(C6-C10) 아릴, (v) C(=O)R21, (vi) C(=O)O(C1-C4) 알킬, (vii) S(O)2(C1-C8) 알킬, (viii) S(O)2NH(C1-C8) 알킬, (ix) S(O)2N((C1-C8) 알킬)2 또는 (x) 하나 이상의 R22로 임의로 치환된 C(=O)(C1-C8) 알킬이거나; 또는R13 및 R14는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하며 (C1-C4) 알킬, (C1-C4) 알콕시, OH, NH2, 및 (=O)로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 4원 내지 6원 헤테로시클릴 고리를 형성하고;R15는 (i) H, (ii) N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 헤테로시클릴, 또는 (iii) OH, N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 헤테로시클릴, 및 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 헤테로아릴로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 (C1-C4) 알킬이고; 또는R13 및 R15는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하며 (C1-C4) 알킬, (C1-C4) 알콕시, 및 OH로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 4원 내지 6원 헤테로시클릴 고리를 형성하거나, 또는 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하며 (C1-C4) 알킬, (C1-C4) 알콕시, 및 OH로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 5원 내지 8원 비시클릭 헤테로시클릴 고리를 형성하며;R16은 (C1-C4) 알킬, (C2-C4) 알케닐, (C2-C4) 알키닐 또는 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 3원 내지 6원 헤테로시클릴이고, 상기 알킬, 알케닐, 및 알키닐은 (C1-C4) 알콕시, O-페닐, 할로겐, CN, NH2, (C1-C4) 알킬아미노, 디-(C1-C4) 알킬아미노, 및 OS(O)2(C1-C4) 알킬로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되며, 상기 헤테로시클릴은 하나 이상의 R23으로 임의로 치환되고;각각의 R17은 독립적으로 (C1-C4) 알킬, (C1-C4) 알콕시, (C1-C4) 할로알킬, (C1-C4) 할로알콕시, 할로겐, C(=O)NH2, C(=O)NH(C1-C4) 알킬 또는 C(=O)N((C1-C4) 알킬)2이며; 각각의 R18은 독립적으로 H 또는 (C1-C4) 알킬이고;R19는 H 또는 (C1-C4) 알킬이며; R20은 H 또는 하나 이상의 (C1-C4) 알킬로 임의로 치환된 (CH2)n(C6-C10) 아릴이며;R21은 (C3-C7) 시클로알킬, N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 헤테로시클릴, (C6-C10) 아릴, 또는 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 헤테로아릴이며, 상기 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 및 헤테로시클릴은 (C1-C4) 알킬, (C1-C4) 알콕시, (C1-C4) 할로알킬, (C1-C4) 할로알콕시, OH, 및 할로겐으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고;각각의 R22는 독립적으로 (i) (C1-C4) 알콕시, (ii) OH, (iii) NH2, (iv) (C1-C4) 알킬아미노, (v) 디-(C1-C4) 알킬아미노 또는 (vi) N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하며 (a) (C1-C4) 알킬, (b) (CH2)x(C6-C10) 아릴, 및 (c) 하나 이상의 (C1-C4) 알킬로 임의로 치환된 C(=O)(C6-C10)아릴로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 5원 또는 6원 헤테로시클릴이며;각각의 R23은 독립적으로 (C1-C4) 알킬 또는 C(=O)(C1-C4) 알킬이거나 또는 2개의 R23은 이들이 부착된 원자와 함께 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 헤테로시클릴 고리를 형성하고;R24는 (C1-C4) 알콕시 및 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 헤테로시클릴로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 (C1-C4) 알킬이며;R25는 하나 이상의 (C1-C4) 알콕시로 임의로 치환된 (C1-C4) 알킬, (C(R26)2)x(C6-C10) 아릴, 헤테로아릴이 1 또는 2개의 5원 또는 6원 고리와 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 (C(R26)2)x-헤테로아릴, 또는 헤테로시클릴이 1 또는 2개의 4원 내지 6원 고리와 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 (C(R26)2)x-헤테로시클릴이며, 상기 알킬, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로시클릴은 (C1-C4) 알킬, (C1-C4) 알콕시, (C1-C4) 할로알킬, (C1-C4) 할로알콕시, 시아노, 할로겐, OH, NH2, (C6-C10) 아릴, 및 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 헤테로아릴로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고;각각의 R26은 독립적으로 H 또는 (C1-C4) 알킬이거나, 또는 2개의 R26은 이들이 부착된 원자와 함께 (C3-C6) 시클로알킬 고리 또는 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 3원 또는 6원 헤테로시클릴 고리를 형성하며;각각의 n 및 각각의 p는 독립적으로 0, 1 또는 2이고; 각각의 r은 독립적으로 0, 1, 2 또는 3이며;각각의 q 및 각각의 x는 독립적으로 0, 1, 2 또는 3이고;단 R4가 NR9S(O)pR10... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
CHROMANE MONOBACTAM COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONSThe present invention relates to monobactam compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. The present invention also relates to compositions which comprise a monobactam compound of the invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier. The invention further relates to methods for treating a bacterial infection comprising administering to the patient a therapeutically effective amount of a compound of the invention, either alone or in combination with a therapeutically effective amount of a second beta-lactam antibiotic.A compound of formula ior a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:t is ch or n, provided that no more than two of t, u and v are n;u is ch or n;v is ch or n;w is1) a key, or2)o；q is1) n, or2)cr3；x is1) o, or2)ch2；y is1)o，2)nr8，3) s, or4)ch2，provided that when y is o, nr8or s, x is not o;z is1)o，2)s，3)ch2or is or4)nh，with the proviso that when z is o, s or nh, x is not o;a is1)-c(＝nh)-nh，2)-(ch2)qn(r7)-aryc，3)-(ch2)qo-aryc，4)aryc，5)-(ch2)qn(r7)-hetc，6)-(ch2)qo-hetc，7) hetc, or8)c3-c7a cycloalkyl group,wherein ch2and c3-c7cycloalkyl being unsubstituted or substituted by 1 to 4risubstitution;aryc is a 5-to 6-membered monocyclic aromatic ring having 0,1, 2 or 3 ring atoms independently selected from n, o and s as quaternary salts, said 5-to 6-membered monocyclic aromatic ring being unsubstituted or substituted with 1 to 4risubstituted wherein aryc is optionally fused to a cyclic moiety containing 1 to 2 substituents selected from the group consisting of o, s and-nrga 4-to 7-membered heterocycloalkyl ring of the heteroatom(s);hetc is unsubstituted or substituted with 1-4r atoms having 1,2 or 3 heteroatom ring atoms independently selected from n, o and s as quaternary saltsia substituted 4-to 7-membered saturated or monounsaturated monocyclic ring;l is1) in the absence of the presence of the agent,2)r4，3)-nhr4，4)-n(r4)2，5)-or4，6)-(ch2)nr4，7)-c(o)r4，8)-c(nh)r4or is or9)-s(o)mr4，wherein l is unsubstituted or substituted by 1-4 substituents selected from resubstituted with the substituent(s);m is1)r5，2)-nhr5，3)-n(r5)2，4)-or5，5)-(ch2)ur5，6)-c(o)r5，7)-c(nh)r5or is or8)-s(o)vr5，wherein m is unsubstituted or substituted by 1 to 4 groups selected from r6substituted with the substituent(s);r1is composed of1) the presence of hydrogen in the presence of hydrogen,2)-c1-c8an alkyl group, a carboxyl group,3)-c3-c7a cycloalkyl group,4)-c(o)ore，5)-c(o)nrcrd，6) the structure of the tetrazolyl group is,7) an oxadiazolone group, a ketone group,8)heta，9)arya，10)-s(o)mre，11)-s(o)mnrcrdor is or12)-p(o)(re)p，wherein-c1-c8alkyl and-c3-c7cycloalkyl being unsubstituted or substituted by 1 to 3rasubstitution;r2is composed of1) the presence of hydrogen in the presence of hydrogen,2)-c1-c8an alkyl group, a carboxyl group,3)-c3-c7a cycloalkyl group,4)-c(o)ore，5)-c(o)nrcrd，6) the structure of the tetrazolyl group is,7) an oxadiazolone group, a ketone group,8)heta，9)arya，10)-s(o)mre，11)-s(o)mnrcrdor is or12)-p(o)(re)p，wherein-c1-c8alkyl and-c3-c7cycloalkyl being unsubstituted or substituted by 1 to 3rathe substitution is carried out by the following steps,with the proviso that when r1is-c (o) ore、-c(o)nrcrd、-s(o)mre、-s(o)mnrcrdor-p (o) (r)e)pwhen r is2is not-c (o) ore、-c(o)nrcrd、-s(o)mre、-s(o)mnrcrdor-p (o) (r)e)p；heta is unsubstituted or substituted by 1 to 4r with 1,2 or 3 heteroatom ring atoms independently selected from n, o and s as quaternary saltsca substituted 4-to 7-membered saturated or monounsaturated monocyclic ring;arya is substituted or substituted with 1 to 4r having 0,1, 2 or 3 ring atoms independently selected from n, o and s as quaternary saltsca substituted 5-to 6-membered monocyclic aromatic ring;r3is composed of1) the presence of hydrogen in the presence of hydrogen,2)c1-c4an alkyl group, a carboxyl group,3) halogen, or4)c3-c7a cycloalkyl group,wherein c is1-c4alkyl and c3-c7cycloalkyl being unsubstituted or substituted by 1 to 3rasubstitution;r4independently for each occurrence:1) the presence of hydrogen in the presence of hydrogen,2)-c1-c10an alkyl group, a carboxyl group,3)-c2-c8an alkenyl group, which is a radical of an alkenyl group,4)-(ch2)nore，5)-s(o)mre，6)-s(o)mnrcrd，7)-(ch2)nnrcrd，8)-oc(o)re，9)-c(o)ore，10)-cn，11)-c(o)nrcrd，12)-nrcc(o)re，13)-nrcc(o)ore，14)-nrcc(o)nrcrd，15)-nrcs(o)mre，16)＝nr11，17)-c3-c7a cycloalkyl group,18)-o-c3-c6a cycloalkyl group,19)-c1-c10alkylene-c3-c6a cycloalkyl group,20)-o-c1-c10alkylene-c3-c6a cycloalkyl group,21)hetb，22)-o-hetb，23)-c1-c10an alkylene group-hetb group having at least one alkylene group,24)-o-c1-c10an alkylene group-hetb group having at least one alkylene group,25)aryb，26)-o-aryb，27)-c1-c10alkylene-aryb, or28)-o-c1-c10an alkylene group-aryb-having a structure,wherein r is4is unsubstituted or substituted by 1 to 4r6substitution;aryb is unsubstituted or substituted with 1 to 4r having 0,1, 2 or 3 ring atoms independently selected from n, o and sca substituted 5-to 6-membered monocyclic aromatic ring;hetb is unsubstituted or substituted by 1 to 3r with 1,2 or 3 heteroatom ring atoms independently selected from n, o and s as quaternary saltsaa substituted 4-to 7-membered saturated or monounsaturated monocyclic ring;r5is composed of1) the presence of hydrogen in the presence of hydrogen,2)c1-c10an alkyl group, a carboxyl group,3)-c2-c8an alkenyl group, which is a radical of an alkenyl group,4)-(ch2)uore，5)-s(o)vre，6)-s(o)vnrcrd，7)-(ch2)unrcrd，8)-oc(o)re，9)-c(o)ore，10)-cn，11)-c(o)nrcrd，12)-nrcc(o)re，13)-nrcc(o)ore，14)-nrcc(o)nrcrd，15)-nrcs(o)vre，16)＝nr11，17)-c3-c7a ... | 박테리아 감염의 치료를 위한 크로만 모노박탐 화합물본 발명은 화학식 (I)의 모노박탐 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염에 관한 것이다:[이미지] 본 발명은 또한 본 발명의 모노박탐 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 및 제약상 허용되는 담체를 포함하는 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 단독으로 또는 치료 유효량의 제2 베타-락탐 항생제와 조합으로 환자에게 치료 유효량의 본 발명의 화합물을 투여하는 것을 포함하는, 박테리아 감염을 치료하는 방법에 관한 것이다.화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.[이미지]여기서T는 CH 또는 N이고, 단 T, U 및 V 중 2개 이하가 N이고;U는 CH 또는 N이고;V는 CH 또는 N이고;W는1) 결합, 또는2) O이고;Q는1) N, 또는2) CR3이고;X는1) O, 또는2) CH2이고;Y는1) O,2) NR8,3) S, 또는4) CH2이고, 단 Y가 O, NR8 또는 S인 경우에, X는 O가 아니고;Z는1) O,2) S,3) CH2, 또는4) NH이고, 단 Z가 O, S 또는 NH인 경우에, X는 O가 아니고;A는1) -C(=NH)-NH,2) -(CH2)qN(R7)-AryC,3) -(CH2)qO-AryC,4) AryC,5) -(CH2)qN(R7)-HetC,6) -(CH2)qO-HetC,7) HetC, 또는8) C3-C7 시클로알킬이고, 여기서 CH2 및 C3-C7 시클로알킬은 비치환되거나 또는 1 내지 4개의 Ri로 치환되고;AryC는 N, 4급 염으로서의 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 0, 1, 2, 또는 3개의 고리 원자를 갖는 5- 내지 6-원 모노시클릭 방향족 고리이며, 비치환되거나 또는 1 내지 4개의 Ri로 치환되고, 여기서 AryC는 O, S 및 -NRg로부터 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 함유하는 4- 내지 7-원 헤테로시클로알킬 고리에 임의로 융합되고;HetC는 N, 4급 염으로서의 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 헤테로원자 고리 원자를 갖는 4- 내지 7-원 포화 또는 단일불포화 모노시클릭 고리이며, 비치환되거나 또는 1 내지 4개의 Ri로 치환되고;L은1) 부재하거나,2) R4,3) -NHR4,4) -N(R4)2,5) -OR4,6) -(CH2)nR4,7) -C(O)R4,8) -C(NH)R4, 또는9) -S(O)mR4이고, 여기서 L은 비치환되거나 또는 Re로부터 선택된 1-4개의 치환기로 치환되고;M은1) R5,2) -NHR5,3) -N(R5)2,4) -OR5,5) -(CH2)uR5,6) -C(O)R5,7) -C(NH)R5, 또는8) -S(O)vR5이고, 여기서 M은 비치환되거나 또는 R6으로부터 선택된 1-4개의 치환기로 치환되고;R1은1) 수소,2) -C1-C8 알킬,3) -C3-C7 시클로알킬,4) -C(O)ORe,5) -C(O)NRcRd,6) 테트라졸릴,7) 옥사디아졸로닐,8) HetA,9) AryA,10) -S(O)mRe,11) -S(O)mNRcRd, 또는12) -P(O)(Re)p이고, 여기서 -C1-C8 알킬 및 -C3-C7 시클로알킬은 비치환되거나 또는 1 내지 3개의 Ra로 치환되고;R2는1) 수소,2) -C1-C8 알킬,3) -C3-C7 시클로알킬,4) -C(O)ORe,5) -C(O)NRcRd,6) 테트라졸릴,7) 옥사디아졸로닐,8) HetA,9) AryA,10) -S(O)mRe,11) -S(O)mNRcRd, 또는12) -P(O)(Re)p이고, 여기서 -C1-C8 알킬 및 -C3-C7 시클로알킬은 비치환되거나 또는 1 내지 3개의 Ra로 치환되고,단 R1이 -C(O)ORe, -C(O)NRcRd, -S(O)mRe, -S(O)mNRcRd, 또는 -P(O)(Re)p인 경우에, R2는 -C(O)ORe, -C(O)NRcRd, -S(O)mRe, -S(O)mNRcRd, 또는 -P(O)(Re)p가 아니고;HetA는 N, 4급 염으로서의 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 헤테로원자 고리 원자를 갖는 4- 내지 7-원 포화 또는 단일불포화 모노시클릭 고리이며, 비치환되거나 또는 1 내지 4개의 Rc로 치환되고;AryA는 N, 4급 염으로서의 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 0, 1, 2, 또는 3개의 고리 원자를 갖는 5- 내지 6-원 모노시클릭 방향족 고리이며, 비치환되거나 또는 1 내지 4개의 Rc로 치환되고;R3은1) 수소,2) C1-C4 알킬,3) 할로겐, 또는4) C3-C7시클로알킬이고, 여기서 C1-C4 알킬 및 C3-C7시클로알킬은 비치환되거나 또는 1 내지 3개의 Ra로 치환되고;각 경우의 R4는 독립적으로1) 수소,2) -C1-C10 알킬,3) -C2-C8 알케닐,4) -(CH2)nORe,5) -S(O)mRe,6) -S(O)mNRcRd,7) -(CH2)nNRcRd,8) -OC(O)Re,9) -C(O)ORe,10) -CN,11) -C(O)NRcRd,12) -NRcC(O)Re,13) -NRcC(O)ORe,14) -NRcC(O)NRcRd,15) -NRcS(O)mRe,16) =NR11,17) -C3-C7 시클로알킬,18) -O-C3-C6시클로알킬,19) -C1-C10알킬렌-C3-C6시클로알킬,20) -O-C1-C10알킬렌-C3-C6시클로알킬,21) HetB,22) -O-HetB,23) -C1-C10알킬렌-HetB,24) -O-C1-C10알킬렌-HetB,25) AryB,26) -O-AryB,27) -C1-C10알킬렌-AryB, 또는28) -O-C1-C10알킬렌-AryB이고, 여기서 R4는 비치환되거나 또는 1 내지 4개의 R6으로 치환되고;AryB는 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 0, 1, 2, 또는 3개의 고리 원자를 갖는 5- 내지 6-원 모노시클릭 방향족 고리이며, 비치환되거나 또는 1 내지 4개의 Rc로 치환되고;HetB는 N, 4급 염으로서의 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 헤테로원자 고리 원자를 갖는 4- 내지 7-원 포화 또는 단일불포화 모노시클릭 고리이며, 비치환되거나 또는 1 내지 3개의 Ra로 치환되고;R5는1) 수소,2) C1-C10 알킬,3) -C2-C8 알케닐,4) -(CH2)uORe,5) -S(O)vRe,6) -S(O)vNRcRd,7) -(CH2)uNRcRd,8) -OC(O)Re,9) -C(O)ORe,10) -CN,11) -C(O)NRcRd,12) -NRcC(O)Re,13) -NRcC(O)ORe,14) -NRcC(O)NRcRd,15) -NRcS(O)vRe,16) =NR11,17) -C3-C7 시클로알킬,18) -O-C3-C6시클로알킬,19) -C1-C10알킬렌-C3-C6시클로알킬,20) -O-C1-C10 알킬렌-C3-C6시클로알킬,21) HetB,22) -O-HetB,23) -C1-C10알킬렌-HetB,24) -O-C1-C10 알킬렌-HetB,25) AryB,26) -O-AryB,27) -C1-C10알킬렌-AryB, 또는28) -O-C1-C10알킬렌-AryB이고, 여기서 R5는 비치환되거나 또는 1 내지 4개의 R6으로 치환되고;각 경우의 R6은 독립적으로1) 할로겐,2) -C1-C6알킬,3) -ORe,4) -S(O)vRe,5) -S(O)vNRcRd,6) -C(O)Re,7) -OC(O)Re,8) -C(O)ORe,9) -CN,10) -C(O)NRcRd,11) -C(NH)NRcRd,12) -(CH2)uNRcRd,13) -(CH2)uNRcRd,14) -N(Rc)(C(O)Re),15) -N(Rc)(C(O)ORe),16) -N(Rc)(C(O)NRcRd),17) -N(Rc)(S(O)vRe), 또는18) HetB이고;R7은1) 수소,2) C1-C3 알킬, 또는3) C3-C7 시클로알킬이고, 여기서 C1-C3 알킬 및 C3-C7 시클로알킬은 비치환되거나 또는 1 내지 3개의 Ra로 치환되고;R8은1) 수소,2) C1-C4 알킬, 또는3) C3-C7 시클로알킬이고;R9는1) 수소,2) C1-C4 알킬, 또는3) C3-C7 시클로알킬이고;R10은1) 수소,2) C1-C4 알킬, 또는3) C3-C7 시클로알킬이고;R11은1) 수소,2) C1-C4 알킬, 또는3) C3-C7 시클로알킬이고;R12 및 R13은 독립적으로1) 수소,2) -SC1-C3알킬,3) C1-C3 알킬,4) -(C1-C3알킬렌)nOC1-C3알킬, 또는5) -(C1-C3알킬렌)nNC1-C3알킬이고, 여기서 -SC1-C3알킬, C1-C3 알킬, -(C1-C3알킬렌)nOC1-C3알킬 및 -(C1-C3알킬렌)nNC1-C3알킬은 비치환되거나 또는 1 내지 7개의 플루오린으로 치환되거나, 또는 대안적으로, R12 및 R13은 이들이 부착되어 있는 탄소와 함께, 모노시클릭 C4-C7 시클로알킬 또는 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 헤테로원자 고리 원자를 갖는 모노시클릭 C4-C7 헤테로시클로알킬을 형성하고, 여기서 C4-C7 시클로알킬 및 C4-C7 헤테로시클로알킬은 비치환되거나 또는 -F, -OH 및 -OC1-C3알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되고;R14는1) 수소,2) C1-C4 알킬, 또는3) C3-C7 시클로알킬이고;각 경우의 Ra는 독립적으로1) 수소,2) 할로겐,3) C1-C3알킬,4) -NRcRd, 또는5) -ORe이고;각 경우의 Rb는 독립적으로1) 수소,2) -C1-C6 알킬,3) -OC1-C6 알킬,4) OH,5) N(R9)2, 또는6) 할로겐이고, 여기서 -C1-C3 알킬은 비치환되거나 또는 1 내지 3개의 Ra로 치환되고;각 경우의 Rc 및 Rd는 독립적으로1) 수소,2) -C1-C10 알킬,3) -C2-C10 알케닐,4) -C3-C6 시클로알킬,5) -C1-C10 알킬렌-C3-C6 시클로알킬,6) HetA,7) -C1-C10알킬렌-HetB,8) AryB,9) -C1-C10 알킬렌-AryB, 또는10) -C1-C10 알킬렌-HetB이거나 또는 대안적으로 Rc 및 Rd는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께, O, S 및 -NRg로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 추가의 헤테로원자를 임의로 함유하는 4- 내지 7-원 헤테로시클로알킬을 형성하고, 여기서 각각의 Rc 및 Rd는 비치환되거나 또는 1 내지 3개의 Rf로 치환되고;각 경우의 Re는 독립적으로1) 수소,2) -C1-C10알킬,3) -C2-C10 알케닐,4) -OH,5) -OC1-C4 알킬,6) -C3-C6 시클로알킬,7) -C1-C10 알킬렌-C3-C6 시클로알킬,8) HetB,9) -C1-C10 알킬렌-HetB,10) AryB,11) -C1-C10 알킬렌-AryB,12) -C1-C10 알킬렌-HetB, 또는13) 할로겐이고, 여기서 각각의 Re는 비치환되거나 또는 1 내지 3개의 Rh로 치환되고;각 경우의 Rf는 독립적으로1) 할로겐,2) ... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
5-alkynyl-pyrimidinesThe present invention encompasses compounds of general Formula (1) wherein R1 to R4 are defined as in claim 1, which are suitable for the treatment of diseases characterized by excessive or abnormal cell proliferation, and the use thereof for preparing a medicament having the above-mentioned properties.General formula (1) compound:wherein:r 1expression is selected from c 3-8cycloalkyl, 3-8 element heterocycle alkyl, c 6-10the group of aryl and 5-12 person's heteroaryl, it is optional by one or more identical or different r 5replace: and r 2expression is selected from c 3-8cycloalkyl, 3-8 element heterocycle alkyl, c 6-10the group of aryl and 5-12 person's heteroaryl, it is optional by one or more identical or different r 5replace; and r 3the expression hydrogen or be selected from halogen ,-or e,-nr er e,-cf 3,-cn ,-nc ,-no 2and c 1-6the group of alkyl; and r 4expression is selected from c 1-3alkyl, c 3-8cycloalkyl, 3-8 element heterocycle alkyl ,-or e,-nr er e,-cf 3,-cn ,-nc and-no 2group, and each r 5expression is selected from r a, r band by one or more identical or different r band/or r cthe r that replaces aand each r arepresent hydrogen or optional independently of one another by one or more identical or different r band/or r cthe group that replaces, it is selected from c 1-6alkyl, the assorted alkyl of 2-6 person, c 1-6haloalkyl, c 3-10cycloalkyl, c 4-16cycloalkylalkyl, c 6-10aryl, c 7-16arylalkyl, 5-12 person's heteroaryl, 6-18 person's heteroarylalkyl, 3-14 element heterocycle alkyl and 4-14 element heterocycle alkyl-alkyl; each r bthe group that expression is suitable and being independently from each other=o ,-or c, c 1-3halogenated alkoxy ,-ocf 3,=s ,-sr c,=nr c,=nor c,=nnr cr c,=nn (r g) c (o) nr cr c,-nr cr c,-onr cr c,-n (or c) r c,-n (r g) nr cr c, halogen ,-cf 3,-cn ,-nc ,-ocn ,-scn ,-no ,-no 2,=n 2,-n 3,-s (o) r c,-s (o) or c,-s (o) 2r c,-s (o) 2or c,-s (o) nr cr c,-s (o) 2nr cr c,-os (o) r c,-os (o) 2r c,-os (o) 2or c,-os (o) nr cr c,-o s (o) 2nr cr c,-c (o) r c,-c (o) or c,-c (o) sr c,-c (o) nr cr c,-c (o) n (r g) nr cr c,-c (o) n (r g) or c,-c (nr g) nr cr c,-c (noh) r c,-c (noh) nr cr c,-oc (o) r c,-oc (o) or c,-oc (o) sr c,-oc (o) nr cr c,-oc (nr g) nr cr c,-sc (o) r c,-sc (o) or c,-sc (o) nr cr c,-sc (nr g) nr cr c,-n (r g) c (o) r c,-n[c (o) r c] 2,-n (or g) c (o) r c,-n (r g) c (nr g) r c,-n (r g) n (r g) c (o) r c,-n[c (o) r c] nr cr c,-n (r g) c (s) r c,-n (r g) s (o) r c,-n (r g) s (o) or c,-n (r g) s (o) 2r c,-n[s (o) 2r c] 2,-n (r g) s (o) 2or c,-n (r g) s (o) 2nr cr c,-n (r g) [s (o) 2] 2r c,-n (r g) c (o) or c,-n (r g) c (o) sr c,-n (r g) c (o) nr cr c,-n (r g) c (o) nr gnr cr c,-n (r g) n (r g) c (o) nr cr c,-n (r g) c (s) nr cr c,-[n (r g) c (o)] 2r c,-n (r g) [c (o)] 2r c,-n{[c (o)] 2r c} 2,-n (r g) [c (o)] 2or c,-n (r g) [c (o)] 2nr cr c,-n{[c (o)] 2or c} 2,-n{[c (o)] 2nr cr c} 2,-[n (r g) c (o)] 2or c,-n (r g) c (nr g) or c,-n (r g) c (noh) r c,-n (r g) c (nr g) sr c,-n (r g) c (nr g) nr cr cwith-n=c (r g) nr cr c, and each r crepresent hydrogen or optional independently of one another by one or more identical or different r dand/or r ethe group that replaces, it is selected from c 1-6alkyl, the assorted alkyl of 2-6 person, c 1-6haloalkyl, c 3-10cycloalkyl, c 4-16cycloalkylalkyl, c 6-10aryl, c 7-16arylalkyl, 5-12 person's heteroaryl, 6-18 person's heteroarylalkyl, 3-14 element heterocycle alkyl and 4-14 element heterocycle alkyl-alkyl, and each r dthe group that expression is suitable and being independently from each other=o ,-or e, c 1-3halogenated alkoxy ,-ocf 3,=s ,-sr e,=nr e,=nor e,=nnr er e,=nn (r g) c (o) nr er e,-nr er e,-onr er e,-n (r g) nr er e, halogen ,-cf 3,-cn ,-nc ,-ocn ,-scn ,-no ,-no 2,=n 2,-n 3,-s (o) r e,-s (o) or e,-s (o) 2r e,-s (o) 2or e,-s (o) nr er e,-s (o) 2nr er e,-os (o) r e,-os (o) 2r e,-os (o) 2or e,-os (o) nr er e,-os (o) 2nr er e,-c (o) r e,-c (o) or e,-c (o) sr e,-c (o) nr er e,-c (o) n (r g) nr er e,-c (o) n (r g) or e,-c (nr g) nr er e,-c (noh) r e,-c (noh) nr er e,-oc (o) r e,-oc (o) or e,-oc (o) sr e,-oc (o) nr er e,-oc (nr g) nr er e,-sc (o) r e,-sc (o) or e,-sc (o) nr er e,-sc (nr g) nr er e,-n (r g) c (o) r e,-n[c (o) r e] 2,-n (or g) c (o) r e,-n (r g) c (nr g) r e,-n (r g) n (r g) c (o) r e,-n[c (o) r e] nr er e,-n (r g) c (s) r e,-n (r g) s (o) r e,-n (r g) s (o) or e-n (r g) s (o) 2r e,-n[s (o) 2r e] 2,-n (r g) s (o) 2or e,-n (r g) s (o) 2nr er e,-n (r g) [s (o) 2] 2r e,-n (r g) c (o) or e,-n (r g) c (o) sr e,-n (r g) c (o) nr er e,-n (r g) c (o) nr gnr er e,-n (r g) n (r g) c (o) nr er e,-n (r g) c (s) nr er e,-[n (r g) c (o)] 2r e,-n (r g) [c (o)] 2r e,-n{[c (o)] 2r e} 2,-n (r g) [c (o)] 2or e,-n (r g) [c (o)] 2nr er e,-n{[c (o)] 2or e} 2,-n{[c (o)] 2nr er e} 2,-[n (r g) c (o)] 2or e,-n (r g) c (nr g) or e,-n (r g) c (noh) r e,-n (r g) c (nr g) sr e,-n (r g) c (nr g) nr er ewith-n=c (r g) nr er eeach r erepresent hydrogen or optional independently of one another by one or more identical or different r fand/or r gthe group that replaces, it is selected from c 1-6alkyl, the assorted alkyl of 2-6 person, c 1-6haloalkyl, c 3-10cycloalkyl, c 4-16cycloalkylalkyl, c 6-10aryl, c 7-16arylalkyl, 5-12 person's heteroaryl, 6-18 person's heteroarylalkyl, 3-14 element heterocycle alkyl and 4-14 element heterocycle alkyl-alkyl, and... | 5 - 알키닐 - 피리미딘본 발명은 과도하거나 비정상적인 세포 증식으로 인한 질병의 치료에 적합한 다음 화학식(1)의 화합물과 상기한 질병을 치료하는데 적합한 특성을 가지는 약제를 제조하기 위한 그의 용도에 관한 것이다. 상기 식에서, R1 내지 R4는 특허청구의 범위에 정의된 바와 같다.임의로 프로드럭, 토토머, 라세미체, 에난티오머, 디아스테레오머, 프로드럭 또는 그의 혼합물 형태의 화학식(1)의 화합물 및 임의로 그의 약리학적으로 허용가능한 염:[이미지]상기 식에서, R1은 하나 이상의 같거나 다른 R5로 임의로 치환되는, C3-8시클로알킬, 3 내지 8원의 헤테로시클로알킬, C6-10아릴 및 5 내지 12원의 헤테로아릴 중에서 선택된 그룹이고;R2는 하나 이상의 같거나 다른 R5로 임의로 치환되는, C3-8시클로알킬, 3 내지 8원의 헤테로시클로알킬, C6-10아릴 및 5 내지 12원의 헤테로아릴 중에서 선택된 그룹이고;R3는 수소 또는, 할로겐, -ORe, -NReRe, -CF3, -CN, -NC, -NO2 및 C1-6알킬 중에서 선택된 그룹이고;R4는 C1-3알킬, C3-8시클로알킬, 3 내지 8원의 헤테로시클로알킬, 할로겐, -ORe, -NReRe, -CF3, -CN, -NC, -NO2 중에서 선택된 그룹이고,각각의 R5는 Ra, Rb 및 하나 이상의 같거나 다른 Rb 및/또는 Rc로 치환된 Ra로부터 선택된 그룹이고,각각의 Ra는 서로에 대해 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 같거나 다른 Rb 및/또는 RC로 임의로 치환된 그룹이고, C1-6알킬, 2 내지 6원의 헤테로알킬, C1-6할로알킬, C3-10시클로알킬, C4-16시클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 5 내지 12원의 헤테로아릴, 6 내지 18원의 헤테로아릴알킬, 3 내지 14원의 헤테로시클로알킬 및 4 내지 14원의 헤테로시클로알킬알킬 중에서 선택되고, 각각의 Rb는 적합한 그룹이고, =0, -ORC, C1-3할로알킬옥시, -OCF3, =S, -SRC, =NRC, =NORC, =NNRCRC, =NN(Rg)C(0)NRCRC, -NRCRC, -ONRCRC, -N(ORC)RC, -N(Rg)NRCRC, 할로겐, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)RC, -S(O)ORC, -S(O)2RC, -S(O)2ORC, -S(O)NRCRC, -S(O)2NRCRC, -OS(O)RC, -OS(O)2RC, -OS(O)2ORC, -OS(O)NRCRC, -OS(O)2NRCRC, -C(O)RC, -C(O)ORC, -C(O)SRC, -C(O)NRCRC, -C(O)N(Rg)NRCRC, -C(O)N(Rg)ORC, -C(NRg)NRCRC, -C(NOH)RC, -C(NOH)NRCRC, -OC(O)RC, -OC(O)ORC, -OC(O)SRC, -OC(O)NRCRC, -OC(NRg)NRCRC, -SC(O)RC, -SC(O)ORC, -SC(O)NRCRC, -SC(NRg)NRCRC, -N(Rg)C(O)RC, -N[C(O)RC]2, -N(ORg)C(O)RC, -N(Rg)C(NRg)RC, -N(Rg)N(Rg)C(O)RC, -N[C(O)Rc]NRCRC, -N(Rg)C(S)RC, -N(Rg)S(O)RC, -N(Rg)S(O)ORC, -N(Rg)S(O)2RC, -N[S(O)2RC]2, -N(Rg)S(O)2ORC, -N(Rg)S(O)2NRCRC, -N(Rg)[S(O)2]2RC, -N(Rg)C(O)ORC, -N(Rg)C(O)SRC, -N(Rg)C(O)NRCRC, -N(Rg)C(O)NRgNRCRC, -N(Rg)N(Rg)C(O)NRCRC, -N(Rg)C(S)NRCRC, -[N(Rg)C(O)]2RC, -N(Rg)[C(O)]2RC, -N{[C(O)]2RC}2, -N(Rg)[C(O)]2ORC, -N(Rg)[C(O)]2NRCRC, -N{[C(O)]2ORC}2, -N{[C(O)]2NRCRC}2, -[N(Rg)C(O)]2ORC, -N(Rg)C(NRg)ORC, -N(Rg)C(NOH)RC, -N(Rg)C(NRg)SRC, -N(Rg)C(NRg)NRCRc 및 -N=C(Rg)NRCRC 중에서 서로에 대하여 독립적으로 선택되며,각각의 RC는 서로에 대해 독립적으로 수소, 또는 하나 이상의 같거나 다른 Rd 및/또는 Re로 임의로 치환된 그룹이고, C1-6알킬, 2 내지 6원의 헤테로알킬, C1-6할로알킬, C3-10시클로알킬, C4-16시클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 5 내지 12원의 헤테로아릴, 6 내지 18원의 헤테로아릴알킬, 3 내지 14원의 헤테로시클로알킬 및 4 내지 14원의 헤테로시클로알킬알킬에서 선택되며, 각각의 Rd는 적합한 그룹이고, =0, -ORe, C1-3할로알킬옥시, -OCF3, =S, -SRe, =NRe, =NORe, =NNReRe, =NN(Rg)C(0)NReRe, -NReRe, -ONReRe, -N(Rg)NReRe, 할로겐, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)Re, -S(O)ORe, -S(O)2Re, -S(O)2ORe, -S(O)NReRe, -S(O)2NReRe, -OS(O)Re, -OS(O)2Re, -OS(O)2ORe, -OS(O)NReRe, -OS(O)2NReRe, -C(O)Re, -C(O)ORe, -C(O)SRe, -C(O)NReRe, -C(O)N(Rg)NReRe, -C(O)N(Rg)ORe, -C(NRg)NReRe, -C(NOH)Re, -C(NOH)NReRe, -OC(O)Re, -OC(O)ORe, -OC(O)SRe, -OC(O)NReRe, -OC(NRg)NReRe, -SC(O)Re, -SC(O)ORe, -SC(O)NReRe, -SC(NRg)NReRe, -N(Rg)C(O)Re, -N[C(O)Re]2, -N(ORg)C(O)Re, -N(Rg)C(NRg)Re, -N(Rg)N(Rg)C(O)Re, -N[C(O)Rc]NReRe, -N(Rg)C(S)Re, -N(Rg)S(O)Re, -N(Rg)S(O)ORe, -N(Rg)S(O)2Re, -N[S(O)2Re]2, -N(Rg)S(O)2ORe, -N(Rg)S(O)2NReRe, -N(Rg)[S(O)2]2Re, -N(Rg)C(O)ORe, -N(Rg)C(O)SRe, -N(Rg)C(O)NReRe, -N(Rg)C(O)NRgNReRe, -N(Rg)N(Rg)C(O)NReRe, -N(Rg)C(S)NReRe, -[N(Rg)C(O)]2Re, -N(Rg)[C(O)]2Re, -N{[C(O)]2Re}2, -N(Rg)[C(O)]2ORe, -N(Rg)[C(O)]2NReRe, -N{[C(O)]2ORe}2, -N{[C(O)]2NReRe}2, -[N(Rg)C(O)]2ORe, -N(Rg)C(NRg)ORe, -N(Rg)C(NOH)Re, -N(Rg)C(NRg)SRe, -N(Rg)C(NRg)NReRe 및 -N=C(Rg)NReRe 중에서 서로에 대하여 독립적으로 선택되며,각각의 Re는 서로에 대해 독립적으로 수소, 또는 하나 이상의 같거나 다른 Rf 및/또는 Rg로 임의로 치환되는 그룹이고, C1-6알킬, 2 내지 6원의 헤테로알킬, C1-6할로알킬, C3-10시클로알킬, C4-16시클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 5 내지 12원의 헤테로아릴, 6 내지 18원의 헤테로아릴알킬, 3 내지 14원의 헤테로시클로알킬 및 4 내지 14원의 헤테로시클로알킬알킬에서 선택되며,각각의 Rf는 적합한 그룹이고, 각각에서 =0, -ORg, C1-3할로알킬옥시, -OCF3, =S, -SRg, =NRg, =NORg, =NNRgRg, =NN(Rh)C(0)NRgRg, -NRgRg, -ONRgRg, -N(Rh)NRgRg, 할로겐, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)Rg, -S(O)ORg, -S(O)2Rg, -S(O)2ORg, -S(O)NRgRg, -S(O)2NRgRg, -OS(O)Rg, -OS(O)2Rg, -OS(O)2ORg, -OS(O)NRgRg, -OS(O)2NRgRg, -C(O)Rg, -C(O)ORg, -C(O)SRg, -C(O)NRgRg, -C(O)N(Rh)NRgRg, -C(O)N(Rh)ORg, -C(NRh)NRgRg, -C(NOH)Rg, -C(NOH)NRgRg, -OC(O)Rg, -OC(O)ORg, -OC(O)SRg, -OC(O)NRgRg, -OC(NRh)NRgRg, -SC(O)Rg, -SC(O)ORg, -SC(O)NRgRg, -SC(NRh)NRgRg, -N(Rh)C(O)Rg, -N[C(O)Rg]2, -N(ORh)C(O)Rg, -N(Rh)C(NRh)Rg, -N(Rh)N(Rh)C(O)Rg, -N[C(O)Rg]NRgRg, -N(Rh)C(S)Rg, -N(Rh)S(O)Rg, -N(Rh)S(O)ORg, -N(Rh)S(O)2Rg, -N[S(O)2Rg]2, -N(Rh)S(O)2ORg, -N(Rh)S(O)2NRgRg, -N(Rh)[S(O)2]2Rg, -N(Rh)C(O)ORg, -N(Rh)C(O)SRg, -N(Rh)C(O)NRgRg, -N(Rh)C(O)NRhNRgRg, -N(Rh)N(Rh)C(O)NRgRg, -N(Rh)C(S)NRgRg, -[N(Rh)C(O)]2Rg, -N(Rh)[C(O)]2Rg, -N{[C(O)]2Rg}2, -N(Rh)[C(O)]2ORg, -N(Rh)[C(O)]2NRgRg, -N{[C(O)]2ORg}2, -N{[C(O)]2NRgRg}2, -[N(Rh)C(O)]2ORg, -N(Rh)C(NRh)ORg, -N(Rh)C(NOH)Rg, -N(Rh)C(NRh)SRg, -N(Rh)C(NRh)NRgRg 및 -N=C(Rh)NRhRh 중에서 서로에 대하여 독립적으로 선택되며,각각의 Rg는 서로에 대해 독립적으로 수소, 또는 하나 이상의 같거나 다른 Rh로 임의로 치환되는 그룹이고, C1-6알킬, 2 내지 6원의 헤테로알킬, C1-6할로알킬, C3-10시클로알킬, C4-16시클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 5 내지 12원의 헤테로아릴, 6 내지 18원의 헤테로아릴알킬, 3 내지 14원의 헤테로시클로알킬 및 4 내지 14원의 헤테로시클로알킬알킬 중에서 선택되며, 각각의 Rh는 수소, C1-6알킬, 2 내지 6원의 헤테로알킬, C1-6할로알킬, C3-10시클로알킬, C4-16시클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 5 내지 12원의 헤테로아릴, 6 내지 18원의 헤테로아릴알킬, 3 내지 14원의 헤테로시클로알킬 및 4 내지 14원의 헤테로시클로알킬알킬 중에서 서로에 대해 독립적으로 선택된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
ANTIDIABETIC BICYCLIC COMPOUNDSNovel compounds of the structural formula (I), and the pharmaceutically acceptable salts thereof, are agonists of G-protein coupled receptor 40 (GPR40) and may be useful in the treatment, prevention and suppression of diseases mediated by the G-protein-coupled receptor 40. The compounds of the present invention may be useful in the treatment of Type 2 diabetes mellitus, and of conditions that are often associated with this disease, including obesity and lipid disorders, such as mixed or diabetic dyslipidemia, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, and hypertriglyceridemia.A compound of structural formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein'a' is a single bond or a double bond, provided that if 'a' is a double bond, then R6 is absent and Y is selected from the group consisting of: C-Rg, -C-OCl-6alkyl, CF, and N;T is selected from the group consisting of:(1) CH,(2) N, and(3) N-oxide;U is selected from the group consisting of:(1) CRl,(2) N, and(3) N-oxide;V is selected from the group consisting of:(1) CR2,(2) N, and(3) N-oxide;W is selected from the group consisting of:(1) CH,(2) N, and(3) N-oxide,provided that no more than two of T, U, V and W are selected from N and N-oxide, further provided that if both T and W are N or N-oxide, then R3 is absent, and further provided that both U and V are not N or N-oxide; Y is selected from the group consisting of:(1) oxygen,(2) sulfur,(3) -CRgRg,(4) C=0,(5) -C(Rg)OCl-6alkyl,(6) -CF2, and(7) -NRC;A is selected from the group consisting of:(1) aryl,(2) heteroaryl,(3) C3-6cycloalkyl, and(4) C2-5cycloheteroalkyl,wherein A is unsubstituted or substituted with one to five substituents selected from Ra;B is selected from the group consisting of:(1) hydrogen,(2) aryl,(3) aryl-O-,(4) aryl-Cl-10 alkyl-,(5) aryl-Cl-10 alkyl-O-,(6) C3-6cycloalkyl,(?) C3-6cycloalkyl-C 1.1 Oalkyl-,(8) C3-6cycloalkyl-C 1.1 Oalkyl-O-,(9) C3-6cycloalkenyl,(10) C3-6cycloalkenyl-C 1.1 Oalkyl-,(11) C3-6cycloalkenyl-C 1.1 Oalkyl-O-,(12) C2-5cycloheteroalkyl,(13) C3-6cycloheteroalkyl-C 1.1 Oalkyl-,(14) C3-6cycloheteroalkyl-C 1.1 oalkyl-O-(15) heteroaryl,(16) heteroaryl-O-,(17) heteroaryl-Cl-10 alkyl-, and(18) heteroaryl-Cl-10 alkyl-O-,wherein B is unsubstituted or substituted with one to five substituents selected from Rb; Rl and R2 are each independently selected from:(1) a bond,(2) hydrogen,(3) halogen,(4) -ORk,(5) -CN,(6) -Cl-6alkyl,(?) -C3-6cycloalkyl,(8) -C3-6cycloalkyl-C 1 -3 alkyl-,(9) -C2-6cycloheteroalkyl, and(10) -C2-6cycl°neteroalkyl-C 1 -3 alkyl-.wherein each alkyl, cycloalkyl and cycloheteroalkyl is unsubstituted or substituted with one to three substituents selected from RL, and wherein one of Rl and R2 is substituted with a substituent selected from R7, or Rl and R2 together with the atom(s) to which they are attached form a C3-6cycloalkyl ring or a C2-5 cycloheteroalkyl ring containing 0-2 additional heteroatoms independently selected from oxygen, sulfur and N-Rg, wherein each Rl and R2 is unsubstituted or substituted with one to three substituents selected from RL, and wherein one of Rl and R2 is substituted with a substituent selected from R7;R3 is selected from the group consisting of:(1) hydrogen,(2) halogen,(3) -ORe,(4) -CN,(5) -Cl-6alkyl,(6) -C3-6cycloalkyl, and(7) -C3-6cycloalkyl-Cl-3alkyl-,wherein each alkyl and cycloalkyl is unsubstituted or substituted with one to three substituents selected from Ri;R4 is selected from the group consisting of:(1) hydrogen,(2) halogen,(3) ORe, 4) Cl-6alkyl,5) Cl_6alkyl-0-,6) C3-6cycloalkyl,V) C3-6cycloalkyl-0-,8) C3-6cycloalkyl-C 1.1 Oalkyl-,9) C3-6cycloalkyl-C 1.1 Oalkyl-O-,10) C2-5 cycloheteroalkyl,11) C2-5cycloheteroalkyl-0-,12) C2-5cycloheteroalkyl-C 1.1 Oalkyl-,13) C2-5cycloheteroalkyl-C 1.1 oalkyl-O-14) aryl,15) aryl-O-,16) aryl-C l-l oalkyl-,17) heteroaryl,18) heteroaryl-O-, and19) heteroaryl-C l-l Qalkyl-,wherein each alkyl, cycloalkyl, cycloheteroalkyl, aryl and heteroaryl is unsubstituted or substituted with one to three substituents selected from RJ ,provided that when R4 is selected from the group consisting of:(1) ORe,(2) Cl-6alkyl-0-,(3) C3-6cycloalkyl-0-,(4) C3-6cycloalkyl-C 1.1 Oalkyl-O-,(5) C2-5cycloheteroalkyl-0-,(6) C2-5cycloheteroalkyl-C 1.1 Oalkyl-O-(?) aryl-O-, and(8) heteroaryl-O-,then Y is selected from the group consisting of:(1) -CRgRg,(2) C=0,(3) -C(Rg)OCl-6alkyl, and(4) -CF2;R5 is selected from the group consisting of:(1) hydrogen,(2) -Cl-6alkyl, and(3) -C3-6cycloalkyl, wherein each alkyl and cycloalkyl is unsubstituted or substituted with one to three substituents selected from RJ;R6 is selected from the group consisting of:(1) hydrogen,(2) -Cl-6alkyl, and(3) -C3-6cycloalkyl,wherein each alkyl and cycloalkyl is unsubstituted or substituted with one substituents selected from RJ;R7 is selected from the group consisting of:(1) -C02R8,(2) -Cl-6alkyl-C02R8,(3) -Cl-6alkyl-CONHS02Rm,(4) -Cl-6alkyl-S02NHCORm,(5) -Cl-6alkyl-tetrazolyl, and(6) a cycloheteroalkyl selected from the group consisting of:R8 is selected from the group consisting of:(1) hydrogen,(2) -Ci_6alkyl,(3) -C3-6cycloalkyl, and(4) aryl-Ci-6alkyl, wherein each alkyl, cycloalkyl and aryl is unsubstituted or substituted with one to three substituents selected from RJ;Ra is selected from the group consisting of:(1) -Cl-6alkyl,(2) halogen,(3) -ORe,(4) -NRcS(0)nRe,(5) -S(0)nRe(6) -S(0)nNRCRd,(7) -NRCRd(8) -C(0)Re(9) -OC(0)Re(10) -C02Re,(Π) -CN,(12) -C(0)NRCRd,(13) -NRcC(0)Re,(14) -NRcC(0)ORe,(15) -NRcC(0)NRCRd,(16) -CF3,(17) -OCF3,(18) -OCHF2,(19) aryl,(20) heteroaryl,(21) -C3-6cycloalkyl,(22) -C3-6cycloalkenyl, a... | 항당뇨병 비시클릭 화합물하기 구조 화학식 I의 신규 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염은 G-단백질 커플링된 수용체 40 (GPR40)의 효능제이고, G-단백질-커플링된 수용체 40에 의해 매개되는 질환의 치료, 예방 및 억제에 유용할 수 있다. 본 발명의 화합물은 제2형 당뇨병, 및 비만 및 지질 장애, 예컨대 혼합형 또는 당뇨병성 이상지혈증, 고지혈증, 고콜레스테롤혈증 및 고트리글리세리드혈증을 비롯한, 상기 질환과 종종 연관되는 상태의 치료에 유용할 수 있다. <화학식 I>하기 구조 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.상기 식에서"a"는 단일 결합 또는 이중 결합이고, 단 "a"가 이중 결합인 경우에, R6은 부재하고, Y는 C-Rg, -C-OC1-6알킬, CF, 및 N으로 이루어진 군으로부터 선택되고;T는(1) CH,(2) N, 및(3) N-옥시드로 이루어진 군으로부터 선택되고;U는(1) CR1,(2) N, 및(3) N-옥시드로 이루어진 군으로부터 선택되고;V는(1) CR2,(2) N, 및(3) N-옥시드로 이루어진 군으로부터 선택되고;W는(1) CH,(2) N, 및(3) N-옥시드로 이루어진 군으로부터 선택되며;단, T, U, V 및 W 중 2개 이하가 N 및 N-옥시드로부터 선택되고, 추가로 단 T 및 W가 둘 다 N 또는 N-옥시드인 경우에, R3은 부재하고, 추가로 단 U 및 V 둘 다가 N 또는 N-옥시드는 아니고;Y는(1) 산소,(2) 황,(3) -CRgRg,(4) C=O,(5) -C(Rg)OC1-6알킬,(6) -CF2, 및(7) -NRc로 이루어진 군으로부터 선택되고;A는(1) 아릴,(2) 헤테로아릴,(3) C3-6시클로알킬, 및(4) C2-5시클로헤테로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며,여기서 A는 비치환되거나 또는 Ra로부터 선택된 1 내지 5개의 치환기로 치환되고;B는(1) 수소,(2) 아릴,(3) 아릴-O-,(4) 아릴-C1-10 알킬-,(5) 아릴-C1-10 알킬-O-,(6) C3-6시클로알킬,(7) C3-6시클로알킬-C1-10알킬-,(8) C3-6시클로알킬-C1-10알킬-O-,(9) C3-6시클로알케닐,(10) C3-6시클로알케닐-C1-10알킬-,(11) C3-6시클로알케닐-C1-10알킬-O-,(12) C2-5시클로헤테로알킬,(13) C3-6시클로헤테로알킬-C1-10알킬-,(14) C3-6시클로헤테로알킬-C1-10알킬-O-,(15) 헤테로아릴,(16) 헤테로아릴-O-,(17) 헤테로아릴-C1-10 알킬-, 및(18) 헤테로아릴-C1-10 알킬-O-로 이루어진 군으로부터 선택되며,여기서 B는 비치환되거나 또는 Rb로부터 선택된 1 내지 5개의 치환기로 치환되고;R1 및 R2는 각각(1) 결합,(2) 수소,(3) 할로겐,(4) -ORk,(5) -CN,(6) -C1-6알킬,(7) -C3-6시클로알킬,(8) -C3-6시클로알킬-C1-3알킬-,(9) -C2-6시클로헤테로알킬, 및(10) -C2-6시클로헤테로알킬-C1-3알킬-로부터 독립적으로 선택되며,여기서 각각의 알킬, 시클로알킬 및 시클로헤테로알킬은 비치환되거나 또는 RL로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되고, 여기서 R1 및 R2 중 하나는 R7로부터 선택된 치환기로 치환되거나,또는 R1 및 R2는 이들이 부착되어 있는 원자(들)와 함께 C3-6시클로알킬 고리 또는 산소, 황 및 N-Rg로부터 독립적으로 선택된 0-2개의 추가의 헤테로원자를 함유하는 C2-5시클로헤테로알킬 고리를 형성하며, 여기서 각각의 R1 및 R2는 비치환되거나 또는 RL로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되고, 여기서 R1 및 R2 중 하나는 R7로부터 선택된 치환기로 치환되고;R3은(1) 수소,(2) 할로겐,(3) -ORe,(4) -CN,(5) -C1-6알킬,(6) -C3-6시클로알킬, 및(7) -C3-6시클로알킬-C1-3알킬-로 이루어진 군으로부터 선택되며,여기서 각각의 알킬 및 시클로알킬은 비치환되거나 또는 Ri로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되고;R4는(1) 수소,(2) 할로겐,(3) ORe,(4) C1-6알킬,(5) C1-6알킬-O-,(6) C3-6시클로알킬,(7) C3-6시클로알킬-O-,(8) C3-6시클로알킬-C1-10알킬-,(9) C3-6시클로알킬-C1-10알킬-O-,(10) C2-5시클로헤테로알킬,(11) C2-5시클로헤테로알킬-O-,(12) C2-5시클로헤테로알킬-C1-10알킬-,(13) C2-5시클로헤테로알킬-C1-10알킬-O-,(14) 아릴,(15) 아릴-O-,(16) 아릴-C1-10알킬-,(17) 헤테로아릴,(18) 헤테로아릴-O-, 및(19) 헤테로아릴-C1-10알킬-로 이루어진 군으로부터 선택되며,여기서 각각의 알킬, 시클로알킬, 시클로헤테로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 비치환되거나 또는 Rj로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되고,단, R4가(1) ORe,(2) C1-6알킬-O-,(3) C3-6시클로알킬-O-,(4) C3-6시클로알킬-C1-10알킬-O-,(5) C2-5시클로헤테로알킬-O-,(6) C2-5시클로헤테로알킬-C1-10알킬-O-,(7) 아릴-O-, 및(8) 헤테로아릴-O-로 이루어진 군으로부터 선택된 경우에,Y는(1) -CRgRg,(2) C=O,(3) -C(Rg)OC1-6알킬, 및(4) -CF2로 이루어진 군으로부터 선택되고;R5는(1) 수소,(2) -C1-6알킬, 및(3) -C3-6시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며,여기서 각각의 알킬 및 시클로알킬은 비치환되거나 또는 Rj로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되고;R6은(1) 수소,(2) -C1-6알킬, 및(3) -C3-6시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며,여기서 각각의 알킬 및 시클로알킬은 비치환되거나 또는 Rj로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되고;R7은(1) -CO2R8,(2) -C1-6알킬-CO2R8,(3) -C1-6알킬-CONHSO2Rm,(4) -C1-6알킬-SO2NHCORm,(5) -C1-6알킬-테트라졸릴, 및(6) 로 이루어진 군으로부터 선택된 시클로헤테로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R8은(1) 수소,(2) -C1-6알킬,(3) -C3-6시클로알킬, 및(4) 아릴-C1-6알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며,여기서 각각의 알킬, 시클로알킬 및 아릴은 비치환되거나 또는 Rj로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되고;Ra는(1) -C1-6알킬,(2) 할로겐,(3) -ORe,(4) -NRcS(O)nRe,(5) -S(O)nRe,(6) -S(O)nNRcRd,(7) -NRcRd,(8) -C(O)Re,(9) -OC(O)Re,(10) -CO2Re,(11) -CN,(12) -C(O)NRcRd,(13) -NRcC(O)Re,(14) -NRcC(O)ORe,(15) -NRcC(O)NRcRd,(16) -CF3,(17) -OCF3,(18) -OCHF2,(19) 아릴,(20) 헤테로아릴,(21) -C3-6시클로알킬,(22) -C3-6시클로알케닐, 및(23) -C2-5시클로헤테로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며,여기서 각각의 알킬, 시클로알킬, 시클로알케닐, 시클로헤테로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 비치환되거나 또는 -C1-6알킬, 할로겐, -O-C1-6알킬 및 -CF3로 치환되고;Rb는(1) -C1-10알킬,(2) -C2-10알케닐,(3) -CF3,(4) 할로겐,(5) -CN,(6) -OH,(7) -OC1-10알킬,(8) -OC2-10알케닐,(9) -O(CH2)pOC1-10알킬,(10) -O(CH2)pC3-6시클로알킬,(11) -O(CH2)pC3-6 시클로알킬-C1-10알킬-,(12) -O(CH2)pC2-5시클로헤테로알킬,(13) -O(CH2)pC2-5시클로헤테로알킬-C1-10알킬-,(14) -O-아릴,(15) -O-헤테로아릴,(16) -O-아릴-C1-10알킬-,(17) -O-헤테로아릴-C1-10알킬-,(18) -O(CH2)pNRcS(O)mRe,(19) -O(CH2)pS(O)mRe,(20) -O(CH2)pS(O)mNRcRd,(21) -O(CH2)pNRcRd,(22) -C(O)Re,(23) -OC(O)Re,(24) -CO2Re,(25) -C(O)NRcRd,(26) -NRcC(O)Re,(27) -NRcC(O)ORe,(28) -NRcC(O)NRcRd,(29) -O(CH2)p-O-C3-6시클로알킬,(30) -O(CH2)p-O-C2-5시클로헤테로알킬,(31) -OCF3,(32) -OCHF2,(33) -(CH2)pC3-6시클로알킬,(34) -(CH2)pC2-5시클로헤테로알킬,(35) 아릴,(36) 헤테로아릴,(37) 아릴-C1-10알킬-, 및(38) 헤테로아릴-C1-10알킬-로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며,여기서 각각의 CH, CH2, 알킬, 알케닐, 시클로알킬, 시클로헤테로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 비치환되거나 또는 -C1-6알킬, 할로겐, -O-C1-6알킬 및 -CF3로 치환되고;Rc 및 Rd는 각각(1) 수소,(2) C1-10알킬,(3) C2-10알케닐,(4) C3-6시클로알킬,(5) C3-6 시클로알킬-C1-10알킬-,(6) C2-5시클로헤테로알킬,(7) C2-5시클로헤테로알킬-C1-10알킬-,(8) 아릴,(9) 헤테로아릴,(10) 아릴-C1-10알킬-, 및(11) 헤테로아릴-C1-10알킬-로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며,여기서 각각의 알킬, 알케닐, 시클로알킬, 시클로헤테로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 비치환되거나 또는 Rf로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되거나,또는 Rc 및 Rd는 이들이 부착되어 있는 원자(들)와 함께 산소, 황 및 N-Rg로부터 독립적으로 선택된 0-2개의 추가의 헤테로원자를 함유하는 C2-5 시클로헤테로알킬 고리를 형성하며, 여기서 각각의 Rc 및 Rd는 비치환되거나 또는 Rf로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되고;각각의 Re는(1) 수소,(2) -C1-10알킬,(3) -C2-10 알케닐,(4) -C3-6 시클로알킬,(5) -C3-6 시클로알킬-C1-10알킬-,(6) -C2-5시클로헤테로알킬,(7) -C2-5시클로헤테로알킬-C1-10알킬-,(8) 아릴,(9) 아릴-C1-10알킬-,(10) 헤테로아릴, 및(11) 헤테로아릴-C1-10알킬-로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며,여기서 각각의 알킬, 알케닐, 시클로알킬, 시클로헤테로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 비치환되거나 또는 Rh로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되고;각각의 Rf는(1) 할로겐,(2) C1-10알킬,(3) -OH,(4) -O-C1-4알킬,(5) -S(O)m-C1-4알킬,(6) -CN,(7) -CF3,(8) -OCHF2, 및(9) -OCF3로 이루어진 군으로부터 선택되며,여기서 각각의 알킬은 비치환되거나 또는 -OH, 할로겐, C1-6알킬, 시아노 및 S(O)2C1-6알킬로부... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Nicotinic alpha-7 receptor ligands and preparation and uses thereofThe present invention relates generally to the field of ligands for nicotinic acetylcholine receptors (nAChR), activation of nAChRs, and the treatment of disease conditions associated with defective or malfunctioning nicotinic acetylcholine receptors, especially of the brain. Further, this invention relates to novel compounds which act as ligands for the a7 nAChR subtype, methods of preparing such compounds, compositions containing such compounds, and methods of use thereof.The compound of formula i or its pharmacologically acceptable salts or solvate, or the solvate of its pharmacologically acceptable salts:whereinx 1to x 4be n or cr independently of one another 1, x wherein 1to x 4in maximum one be n; b is-c (o)-o-or-c (o)-nh-ch 2-; y is o, s or nh;r 1be h, c 1-4alkyl or c 2-4thiazolinyl, in all cases, it is not substituted or is replaced one or many: f, cl, br, i, cn, or by following group 2, nr 3r 4, sh, sr 3, sor 3, c 3-8cycloalkyl, so 2r 3, so 2nr 3r 4, ar, het or their combination, c 2-4alkynyl, it is not substituted or is replaced one or many: f, cl, br, i, cn, or by following group 2, nr 3r 4, sh, sr 3, sor 3, c 3-8cycloalkyl, so 2r 3, so 2nr 3r 4, si (c 1-6alkyl) 3, ar, het or their combination, c 1-4alkoxyl group, it is not substituted or is replaced one or many: f, cl, br, i, cn, or by following group 2, nr 3r 4, sh, sr 3, sor 3, c 3-8cycloalkyl, so 2r 3, so 2nr 3r 4, ar, het or their combination, ar，het，halogen,cn, no 2, nr 3r 4, sr 4, sor 4, so 2r 4, so 2nr 3r 4, nr 3so 2r 4, conr 3r 4, csnr 3r 4, coor 4, nr 3cor 4, nr 3csr 4, nr 3conr 3r 4, nr 3csnr 3r 4, nr 3coor 4, nr 3csor 4, oconr 3r 4or ocsnr 3r 4r 2be h, c 1-6alkyl, c 3-8cycloalkyl or c 4-8cycloalkylalkyl, in all cases, it is not substituted or is replaced one or many: f, cl, br, i, cn, oh, has alkoxyl group, the nr of 1 to 4 carbon atom by following group 3r 4, sh, sr 3, sor 3, c 3-8cycloalkyl, so 2r 3, so 2nr 3r 4, ar, het or their combination, r 3and r 4be independently of one another h，c 1-6alkyl or c 3-6thiazolinyl, in all cases, it is not substituted or is had by following group replacement one or many: f, cl, br, i, cn, the alkoxyl group with 1 to 6 carbon atom, the alkyl monosubstituted amino with 1 to 6 carbon atom, each alkyl group dialkyl amido, the c of 1 to 6 carbon atom 3-8cycloalkyl, ar, het or their combination, c 3-6alkynyl, it is not substituted or is had by following group replacement one or many: f, cl, br, i, cn, the alkoxyl group with 1 to 6 carbon atom, the alkyl monosubstituted amino with 1 to 6 carbon atom, each alkyl group dialkyl amido, the c of 1 to 6 carbon atom 3-8cycloalkyl, si (c 1-6alkyl) 3, ar, het or their combination, c 3-8cycloalkyl, it is not substituted or is had by following group replacement one or many: f, cl, br, i, cn, the alkoxyl group with 1 to 6 carbon atom, the alkyl monosubstituted amino with 1 to 6 carbon atom, each alkyl group dialkyl amido, the c of 1 to 6 carbon atom 3-8cycloalkyl, ar, het or their combination, c 4-10cycloalkylalkyl, its be not substituted or cycloalkyl moiety by following group replace one or many: f, cl, br, i, cn, have 1 to 6 carbon atom alkoxyl group, alkyl monosubstituted amino, each alkyl group with 1 to 6 carbon atom have dialkyl amido, the c of 1 to 6 carbon atom 3-8cycloalkyl, ar, het or their combination, and/or replaced dialkyl amido, the c that one or many: f, cl, br, i, cn, the alkoxyl group with 1 to 6 carbon atom, the alkyl monosubstituted amino with 1 to 6 carbon atom, each alkyl group have 1 to 6 carbon atom by following group at moieties 3-8cycloalkyl, ar, het or their combination, ar, orhet；ar is the aryl that contains 6 to 10 carbon atoms, and it is not substituted or is replaced one or many by following group:alkyl with 1 to 8 carbon atom,thiazolinyl with 2 to 8 carbon atoms,alkynyl with 2 to 8 carbon atoms,cycloalkyl with 3 to 8 carbon atoms,cycloalkylalkyl with 4 to 10 carbon atoms,alkoxyl group with 1 to 8 carbon atom,halogen,amino,cyano group,hydroxyl,nitro,haloalkyl with 1 to 8 carbon atom,halogenated alkoxy with 1 to 8 carbon atom,hydroxyalkyl with 1 to 8 carbon atom,hydroxy alkoxy base with 2 to 8 carbon atoms,alkene oxygen base with 3 to 8 carbon atoms,alkyl monosubstituted amino with 1 to 8 carbon atom,dialkyl amido, wherein moieties has 1 to 8 carbon atom separately,cycloalkyl amino, wherein cycloalkyl moiety has 3 to 7 carbon atoms,cycloalkyl alkyl amino, wherein cycloalkylalkyl partly has 4 to 8 carbon atoms,carboxyl,carbalkoxy,alkyl amino-carbonyl,amido,acyloxy,alkylthio with 1 to 8 carbon atom,alkyl sulphinyl with 1 to 8 carbon atom,alkyl sulphonyl with 1 to 8 carbon atom,sulfo group,sulfonamido,the aryl that contains 6 to 10 carbon atoms, it is not substituted or is replaced one or many by following group: alkyl monosubstituted amino, the moieties that halogen, the alkyl with 1 to 8 carbon atom, the haloalkyl with 1 to 8 carbon atom, alkoxyl group, amino, moieties with 1 to 4 carbon atom have 1 to 8 carbon atom has dialkyl amido, cyano group, hydroxyl, nitro, oxo or the sulfo-of 1 to 8 carbon atom separatelyheterocyclic group, it is for saturated fully, fractional saturation or undersaturated fully, have 5 to 10 annular atomses, wherein at least one annular atoms is n, o or s atom, described heterocyclic group is not substituted or is replaced one or many by following group: halogen, alkyl with 1 to 8 carbon atom, haloalkyl with 1 to 8 carbon atom, alkoxyl group with 1 to 4 carbon atom, amino, moiet... | 니코틴 α-７ 수용체 리간드 및 이의 제조 및 용도본 발명은 일반적으로 니코틴성 아세틸콜린 수용체 (nAChR)에 대한 리간드, nAChR의 활성화, 및 특히 뇌의 니코틴성 아세틸콜린 수용체의 결함 또는 기능장애와 관련된 질환 상태의 치료 분야에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 α7 nAChR 아형에 대한 리간드로서 작용하는 신규 화합물, 이러한 화합물의 제조 방법, 이러한 화합물을 포함하는 조성물, 및 이의 사용 방법에 관한 것이다.화학식 I의 화합물 또는 이의 제약상 허용되는 염 또는 용매화물, 또는 이의 제약상 허용되는 염의 용매화물. <화학식 I> [이미지] 상기식에서, X1 내지 X4는 각각 독립적으로, N 또는 CR1이고, X1 내지 X4 중 1개 이상은 N이고; B는 -C(O)-O- 또는 -C(O)-NH-CH2-이고; Y는 O, S, 또는 NH이고; R1은 H, 각각의 경우에 비치환되거나 또는 F, Cl, Br, I, CN, OR2, NR3R4, SH, SR3, SOR3, C3-8-시클로알킬, SO2R3, SO2NR3R4, Ar, Het, 또는 이들의 조합으로 1회 이상 치환된, C1-4-알킬, 또는 C2-4-알케닐; 비치환되거나 또는 F, Cl, Br, I, CN, OR2, NR3R4, SH, SR3, SOR3, C3-8-시클로알킬, SO2R3, SO2NR3R4, Si(C1-6-알킬)3, Ar, Het, 또는 이들의 조합으로 1회 이상 치환된 C2-4-알키닐; 비치환되거나 또는 F, Cl, Br, I, CN, OR2, NR3R4, SH, SR3, SOR3, C3-8-시클로알킬, SO2R3, SO2NR3R4, Ar, Het, 또는 이들의 조합으로 1회 이상 치환된 C1-4-알콕시, Ar, Het, 할로겐, CN, NO2, NR3R4, SR4, SOR4, SO2R4, SO2NR3R4, NR3SO2R4, CONR3R4, CSNR3R4, COOR4, NR3COR4, NR3CSR4, NR3CONR3R4, NR3CSNR3R4, NR3COOR4, NR3CSOR4, OCONR3R4, 또는 OCSNR3R4이고; R2는 H, 각각의 경우에, 비치환되거나 또는 F, Cl, Br, I, CN, OH, 1 내지 4개 탄소 원자를 갖는 알콕시, NR3R4, SH, SR3, SOR3, C3-8-시클로알킬, SO2R3, SO2NR3R4, Ar, Het, 또는 이들의 조합으로 1회 이상 치환된, C1-6-알킬, C3-8-시클로알킬, 또는 C4-8-시클로알킬알킬이고; R3 및 R4는 각각 독립적으로 H, 각각의 경우에, 비치환되거나 또는 F, Cl, Br, I, CN, 1 내지 6개 탄소 원자를 갖는 알콕시, 1 내지 6개 탄소 원자를 갖는 모노알킬아미노, 각각의 알킬 기가 1 내지 6개 탄소 원자를 갖는 디알킬아미노, C3-8-시클로알킬, Ar, Het, 또는 이들의 조합으로 1회 이상 치환된, C1-6-알킬 또는 C3-6-알케닐; 비치환되거나 또는 F, Cl, Br, I, CN, 1 내지 6개 탄소 원자를 갖는 알콕시, 1 내지 6개 탄소 원자를 갖는 모노알킬아미노, 각각의 알킬 기가 1 내지 6개 탄소 원자를 갖는 디알킬아미노, C3-8-시클로알킬, Si(C1-6-알킬)3, Ar, Het, 또는 이들의 조합으로 1회 이상 치환된 C3-6-알키닐; 비치환되거나 또는 F, Cl, Br, I, CN, 1 내지 6개 탄소 원자를 갖는 알콕시, 1 내지 6개 탄소 원자를 갖는 모노알킬아미노, 각각의 알킬 기가 1 내지 6개 탄소 원자를 갖는 디알킬아미노, C3-8-시클로알킬, Ar, Het, 또는 이들의 조합으로 1회 이상 치환된 C3-8-시클로알킬; 비치환되거나 또는 시클로알킬 부분이 F, Cl, Br, I, CN, 1 내지 6개 탄소 원자를 갖는 알콕시, 1 내지 6개 탄소 원자를 갖는 모노알킬아미노, 각각의 알킬 기가 1 내지 6개 탄소 원자를 갖는 디알킬아미노, C3-8-시클로알킬, Ar, Het, 또는 이들의 조합으로 1회 이상 치환되고/되거나, 알킬 부분이 F, Cl, Br, I, CN, 1 내지 6개 탄소 원자를 갖는 알콕시, 1 내지 6개 탄소 원자를 갖는 모노알킬아미노, 각각의 알킬 기가 1 내지 6개 탄소 원자를 갖는 디알킬아미노, C3-8-시클로알킬, Ar, Het, 또는 이들의 조합으로 1회 이상 치환된 C4-10-시클로알킬알킬; Ar, 또는 Het이고; Ar은 비치환되거나 또는 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 알킬, 2 내지 8개 탄소 원자를 갖는 알케닐, 2 내지 8개 탄소 원자를 갖는 알키닐, 3 내지 8개 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 4 내지 10개 탄소 원자를 갖는 시클로알킬알킬, 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 알콕시, 할로겐, 아미노, 시아노, 히드록실, 니트로, 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 할로겐화 알킬, 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 할로겐화 알콕시, 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 히드록시알킬, 2 내지 8개 탄소 원자를 갖는 히드록시알콕시, 3 내지 8개 탄소 원자를 갖는 알케닐옥시, 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 모노알킬아미노, 각각의 알킬 부분이 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 디알킬아미노, 시클로알킬 부분이 3 내지 7개 탄소 원자를 갖는 시클로알킬아미노, 시클로알킬알킬 부분이 4 내지 8개 탄소 원자를 갖는 시클로알킬알킬아미노, 카르복시, 알콕시카르보닐, 알킬아미노카르보닐, 아실아미도, 아실옥시, 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 알킬티오, 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 알킬술피닐, 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 알킬술포닐, 술포, 술포닐아미노, 비치환되거나 또는 할로겐, 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 알킬, 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 할로겐화 알킬, 1 내지 4개 탄소 원자를 갖는 알콕시, 아미노, 알킬 부분이 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 모노알킬아미노, 각각의 알킬 부분이 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 디알킬아미노, 시아노, 히드록시, 니트로, 옥소 또는 티오로 1회 이상 치환된 6 내지 10개 탄소 원자를 함유하는 아릴, 1개 이상의 고리 원자가 N, O 또는 S 원자인 5 내지 10개 고리 원자를 가지면서, 완전 포화되거나, 부분적으로 포화되거나 또는 완전히 불포화되어 있으며, 비치환되거나 또는 할로겐, 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 알킬, 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 할로겐화 알킬, 1 내지 4개 탄소 원자를 갖는 알콕시, 아미노, 알킬 부분이 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 모노알킬아미노, 각각의 알킬 부분이 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 디알킬아미노, 시아노, 히드록시, 니트로, 옥소 또는 티오로 1회 이상 치환된 헤테로시클릭 기, 또는 이들의 조합 으로 1회 이상 치환된, 6 내지 10개 탄소 원자를 함유하는 아릴 기이고; Het는 1개 이상의 고리 원자가 N, O 또는 S 원자인 5 내지 10개 고리 원자를 가지면서, 완전 포화되거나, 부분적으로 포화되거나 또는 완전히 불포화되어 있으며, 비치환되거나 또는 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 알킬, 2 내지 8개 탄소 원자를 갖는 알케닐, 2 내지 8개 탄소 원자를 갖는 알키닐, 3 내지 8개 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 4 내지 10개 탄소 원자를 갖는 시클로알킬알킬, 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 알콕시, 할로겐, 아미노, 시아노, 히드록실, 니트로, 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 할로겐화 알킬, 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 할로겐화 알콕시, 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 히드록시알킬, 2 내지 8개 탄소 원자를 갖는 히드록시알콕시, 3 내지 8개 탄소 원자를 갖는 알케닐옥시, 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 모노알킬아미노, 각각의 알킬 부분이 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 디알킬아미노, 시클로알킬 부분이 3 내지 7개 탄소 원자를 갖는 시클로알킬아미노, 시클로알킬알킬 부분이 4 내지 8개 탄소 원자를 갖는 시클로알킬알킬아미노, 카르복시, 알콕시카르보닐, 알킬아미노카르보닐, 아실아미도, 아실옥시, 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 알킬티오, 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 알킬술피닐, 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 알킬술포닐, 술포, 술포닐아미노, 비치환되거나 또는 할로겐, 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 알킬, 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 할로겐화 알킬, 1 내지 4개 탄소 원자를 갖는 알콕시, 아미노, 알킬 부분이 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 모노알킬아미노, 각각의 알킬 부분이 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 디알킬아미노, 시아노, 히드록시, 니트로, 옥소 또는 티오로 1회 이상 치환된, 6 내지 10개 탄소 원자를 함유하는 아릴, 1개 이상의 고리 원자가 N, O 또는 S 원자인 5 내지 10개 고리 원자를 가지면서, 완전 포화되거나, 부분적으로 포화되거나 또는 완전히 불포화되어 있으며, 비치환되거나 또는 할로겐, 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 알킬, 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 할로겐화 알킬, 1 내지 4개 탄소 원자를 갖는 알콕시, 아미노, 알킬 부분이 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 모노알킬아미노, 각각의 알킬 부분이 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 디알킬아미노, 시아노, 히드록시, 니트로, 옥소 또는 티오로 1회 이상 치환된 헤테로시클릭 기, 또는 이들의 조합 으로 1회 이상 치환된, 헤테로시클릭 기이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Quinoline derivatives as inhibitors of MEK enzymesA compound formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for use in the manufacture of a medicament for inhibition of MEK in a mammal with a MEK mediated disease wherein: n is 0-1; Y is selected from -NH-, -O-, -S-, or -NR- where Ris alkyl of 1-6 carbon atoms Ris cycloalkyl of 3 to 7 carbon atoms, which may be optionally substituted with one or more alkyl of 1 to 6 carbon atom groups; or is a pyridinyl, pyrimidinyl, or phenyl ring; wherein the pyridinyl, pyrimidinyl, or phenyl ring may be substituted with one, two or three specified substitutents; or Ris a group -R-X-Rwere Ris a divalent cycloalkyl of 3 to 7 carbon atoms, which may be optionally further substituted with one or more alkyl of 1 to 6 carbon atom groups; or is an optionally pyridinyl, pyrimidinyl, or phenyl ring; wherein the pyridinyl, pyrimidinyl, or phenyl ring may be optionally further substituted with one or more specified substitutents, X is selected from CH2, -NH-, -O-, -S- or -NR- where Ris alkyl of 1-6 carbon atoms, and Ris a group (CH2)mRwhere m is 0, or an integer of from 1-3 and Ris an optionally substituted aryl or optionally substituted cycloalkyl ring of up to 10 carbon atoms, or Ris a heterocyclic ring containing 1 or 2 oxygen atoms and optionally one or more substitutents; and R, R, Rand Rare each independently selected from hydrogen or various specified organic groups. Novel compounds are also described and claimed.Be used for making to suppressing formula (i) compound of the medicine of mek effect in the mammalian body of suffering from mek mediation disease,or its pharmaceutically acceptable salt, wherein: n is 0-1; y is selected from-nh-,-o-, or-nr7-, r wherein7alkyl for 1-6 carbon atom; r6cycloalkyl for 3-7 the carbon atom that optionally can be replaced by one or more 1-6 carbon atom alkyls, or pyridine radicals, pyrimidine radicals, or phenyl ring, pyridine radicals wherein, pyrimidine radicals, or phenyl ring can be by one, two or three are selected from halogen, the alkyl of 1-6 carbon atom, the alkenyl of 2-6 carbon atom, the alkynyl of 2-6 carbon atom, azido, the hydroxyl alkyl of 1-6 carbon atom, the halo methyl, the alkoxyl methyl of 2-7 carbon atom, the alkanoyloxy methyl of 2-7 carbon atom, the alkoxyl of 1-6 carbon atom, the alkylthio group of 1-6 carbon atom, hydroxyl, trifluoromethyl, cyano group, nitro, carboxyl, the alkoxy carbonyl group of 2-7 carbon atom, the alkyl carbonyl of 2-7 carbon atom, phenoxy group, phenyl, benzoyl, amino, the alkylamino of 1-6 carbon atom, the dialkylamino of 2-12 carbon atom, the chain alkyl amido of 1-6 carbon atom, the alkene acylamino-of 3-8 carbon atom, the alkynes acylamino-of 3-8 carbon atom, replace with the substituting group of benzoyl amino, or r6for r8-x-r 9group, wherein r8divalent cycloalkyl for 3-7 the carbon atom that optionally can be replaced by the alkyl of one or more 1-6 carbon atom, or be the divalence pyridine radicals, pyrimidine radicals, or phenyl ring, pyridine radicals wherein, pyrimidine radicals, or phenyl ring optionally can be by one or more halogens that are selected from, the alkyl of 1-6 carbon atom, the alkenyl of 2-6 carbon atom, the alkynyl of 2-6 carbon atom, azido, the hydroxyl alkyl of 1-6 carbon atom, the halo methyl, the alkoxyl methyl of 2-7 carbon atom, the alkanoyloxy methyl of 2-7 carbon atom, the alkoxyl of 1-6 carbon atom, the alkylthio group of 1-6 carbon atom, hydroxyl, trifluoromethyl, cyano group, nitro, carboxyl, the alkoxy carbonyl group of 2-7 carbon atom, the alkyl carbonyl of 2-7 carbon atom, phenoxy group, phenyl, the sulfo-phenoxy group, benzoyl, benzyl, amino, the alkylamino of 1-6 carbon atom, the dialkylamino of 2-12 carbon atom, phenyl is amino, benzyl is amino, the chain alkyl amido of 1-6 carbon atom, the alkene acylamino-of 3-8 carbon atom, the alkynes acylamino-of 3-8 carbon atom, replace with the substituting group of benzoyl amino, wherein x is selected from ch2，-nh-，-o-，-s-，-nr 5-r wherein5for the alkyl of 1-6 carbon atom, and r9for (ch2) mr 10, wherein m is 0, or the integer of 1-3, r10for optionally can substituted aryl or have 10 carbon atoms of as many as optionally can substituted cycloalkyl, perhaps r10also can be with one or more substituent heterocyclic radicals for containing 1 or 2 oxygen atom; r1，r 2，r 2and r4be selected from independently of one another hydrogen, hydroxyl, halogen, cyano group, nitro, trifluoromethyl, c1-2alkyl ,-nr11r 12(r wherein11and r12can be identical or different, represent separately hydrogen or c1-2or r alkyl),13-x 1-(ch 2) xwherein x is 0-3, x1expression-o-,-ch2-,-oco-, carbonyl ,-s-,-so-,-so2-，-nr 14co-，-conr 15-，-so 2nr 16-， -nr 17so 2-or nr18-, (r wherein14，r 15，r 16，r 17and r18represent separately hydrogen, c1-3alkyl or c1-3alkoxy c2-3alkyl) and r13be selected from following 16 kinds of groups: 1) do not replace or one or more hydroxyl that is selected from the c that fluorine and amino group replace1-5alkyl; 2) c1-5alkyl x2cor 19(x wherein2expression-o-or-nr20(r wherein20expression hydrogen, c1-3alkyl or c1-3alkoxy c2-3alkyl) and r19expression-nr21r 22-or-or23-(r wherein21，r 22and r23can be identical or different, represent separately hydrogen, c1-3alkyl or c1-3alkoxy c2-3alkyl)); 3) c1-5alkyl x3r 24(x wherein3expression-o-,-s-,-so-,-so2-，-oco-， -nr 25co-，-conr 26-，-so 2nr 27-，-nr 28so 2-or-nr29-(r wherein25，r 26，r 27， r 28, and r29represent independently of one another hydrogen, c1-3alkyl or c1-3alkoxy c2-3alkyl) and r24expression hydrogen, c1-3alkyl, cyclopenta, cyclohexyl or have one or two and be selected from independently of one another o, s and n heteroatomic 5 or 6 yuan of saturated heterocyclyls, wherein c1-3alkyl can be selected from oxo with one or two, hydroxyl, halogen, c1-4the substituting group of alkoxyl, and can be selected from oxo, hydroxyl, halogen, c with one or two on cyclic group1-4alkyl, c1-4hydroxyl alkyl and c1-4the substituting group of alkoxyl); 4) c1-5alkyl x4c 1-5alkyl x5r 30(x wherein4and x5can be identical or different, expression-o-separately ,-s-,-so-,-so2-，-nr 31co-，conr 32-，so 2nr 33，-nr 34so 2-or-nr35(r wherein31，r 32，r 33，r 34and r35represent independently of one another hydrogen, c1-3alkyl, c1-3alkoxy c2-3alkyl) and r30expression hydrogen or c1-3alkyl); 5) c1-5alkyl r36(r wherein36be independently selected from o for having one or two, the heteroatomic 5 or 6 yuan of saturated heterocyclyls of s and n, this heterocycl... | ＭＥＫ 효소의 억제제로서의 퀴놀린 유도체본 발명은 MEK 매개된 질병을 앓고 있는 포유동물에서 MEK의 억제를 위한 약제의 제조에 사용하기 위한 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: 화학식 I 상기 식에서, n은 0-1이고; Y는 -NH-, -O-, -S- 또는 -NR7-(이때, R7은 C1 내지 C6 알킬임)로부터 선택되며; R6은 하나 이상의 C1 내지 C6 알킬로 필요에 따라 치환될 수 있는 C3 내지 C7 시클로알킬; 또는 피리디닐, 피리미디닐 또는 페닐 고리인데; 여기서 피리디닐,피리미디닐 또는 페닐 고리는 하나, 두개 또는 세개의 특정 치환체로 치환될 수 있거나; 또는 -R8-X-R9 기인데, 이때 R8은 하나 이상의 C1 내지 C6 알킬로 필요에 따라 추가로 치환될 수 있는 2가의 C3 내지 C7 시클로알킬이거나; 또는 필요에 따라 피리디닐, 피리미디닐 또는 페닐 고리인데; 여기서 피리디닐, 피리미디닐 또는 페닐 고리는 하나 이상의 특정 치환체로 필요에 따라 추가로 치환될 수 있으며; X는 CH2, -NH-, -O-, -S- 또는 -NR5-(이때, R5는 C1 내지 C6 알킬임)로부터 선택되며; R9는 (CH2)mR19 기인데, m은 0이거나 정수 1 내지 3이고, R 10은 10 이하의 탄소 원자로 이루어진 필요에 따라 치환된 아릴 또는 필요에 따라 치환된 시클로알킬 고리이거나, 1 또는 2갱의 산소 원자와 필요에 따라 하나 또는 두개의 치환체를 함유하는 헤테로시클릭 고리이며; R1, R2, R3 및 R4는 각각 수소 또는 특정 유기 기로부터 개별적으로 선택된다. 또한, 신규한 화합물을 기재 및 청구하였다. MEK 매개된 질병을 앓고 있는 포유동물에서 MEK의 억제를 위한 약제의 제조에 사용하기 위한 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염: 화학식 I [이미지] 상기 식에서, n은 0-1이고; Y는 -NH-, -O-, -S-, 또는 -NR7-(이때, R7은 C1 내지 C6 알킬임)로 구성되는 군으로부터 선택되고; R6은 하나 이상의 C1 내지 C6 알킬로 필요에 따라 치환될 수 있는 C3 내지 C7 시클로알킬; 또는 피리디닐, 피리미디닐 또는 페닐 고리인데; 이때, 피리디닐, 피리미디닐 또는 페닐 고리는 할로겐, C1 내지 C6 알킬, C2 내지 C6 알케닐, C2 내지 C6 알키닐, 아지도, C1 내지 C6 히드록시알킬, 할로메틸, C2 내지 C7 알콕시메틸, C2 내지 C7 알카노일옥시메틸, C1 내지 C6 알콕시, C1 내지 C6 알킬티오, 히드록시, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 카르복시, C2 내지 C7 카르보알콕시, C2 내지 C7 카르보알킬, 페녹시, 페닐, 벤조일, 아미노, C1 내지 C6 알킬아미노, C2 내지 C12 디알킬아미노, C1 내지 C6 알카노일아미노, C3 내지 C8 알케노일아미노, C3 내지 C8 알키노일아미노 및 벤조일아미노로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나, 두개 또는 세개의 기로 치환될 수 있거나; 또는 R6은 -R8-X-R9 기인데, 이때 R8 은 하나 이상의 C1 내지 C6 알킬기로 필요에 따라 추가로 치환될 수 있는 2가의 C3 내지 C7 시클로알킬; 또는 2가 피리디닐, 피리미디닐 또는 페닐 고리이며; 이때, 상기 피리디닐, 피리미디닐 또는 페닐 고리는 할로겐, C1 내지 C6 알킬, C2 내지 C6 알케닐, C2 내지 C6 알키닐, 아지도, C1 내지 C6 히드록시알킬, 할로메틸, C2 내지 C7 알콕시메틸, C2 내지 C7 알카노일옥시메틸, C1 내지 C6 알콕시, C1 내지 C6 알킬티오, 히드록시, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 카르복시, C2 내지 C7 카르보알콕시, C2 내지 C7 카르보알킬, 페녹시, 페닐, 티오페녹시, 벤조일, 벤질, 아미노, C1 내지 C6 알킬아미노, C2 내지 C12 디알킬아미노, 페닐아미노, 벤질아미노, C1 내지 C6 알카노일아미노, C3 내지 C8 알케노일아미노, C3 내지 C8 알키노일아미노 및 벤조일아미노로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 필요에 따라 추가로 치환되며; X는 -NH-, -O-, -S- 또는 -NR5-(이때, R5는 C1 내지 C6 알킬임)이고; R9는 (CH2)mR10 기인데, 이때 m은 0 또는 정수 1 내지 3이고, R10은 10 이하의 탄소 원자로 이루어진 필요에 따라 치환된 아릴 또는 필요에 따라 치환된 시클로알킬 고리; 또는 R10은 1개 또는 2개의 산소 원자 및 필요에 따라 하나 이상의 치환체를 함유하는 헤테로시클릭 고리이며; R1, R2, R3 및 R4는 각각 개별적으로 수소, 히드록시, 할로게노, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, C1 내지 C3 알킬, -NR11R12(이때, R11 및 R12는 동일하거나 상이할 수 있으며, 각각은 수소 또는 C1 내지 C3 알킬을 의미함), 또는 R13-X1-(CH2)x 기(이때, x는 0 내지 3이고, X1은 -O-, -CH2-, -OCO-, 카르보닐, -S-, -SO-, -SO2-, -NR14CO-, -CONR15-, -SO2NR16-, -NR17SO2- 또는 -NR18-(이때, R14, R15, R16, R17 및 R18은 각각 개별적으로 수소, C1 내지 C3 알킬 또는 C1 내지 C3 알콕시 C2 내지 C3 알킬임)임)로부터 선택되며, R13은 하기 16개 군중 하나로부터 선택된다: 1) 치환되지 않거나, 히드록시, 플루오로 및 아미노로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환될 수 있는 C1-5 알킬; 2) C1-5알킬X2COR19(이때, X2는 -O- 또는 -NR20-(이때, R20은 수소, C1-3알킬 또는 C1-3알콕시C2-3알킬임)이고, R19는 -NR21R22- 또는 -OR23-(이때, 동일하거나 상이할 수 있는 R21, R22 및 R23은 각각 수소, C1-3알킬 또는 C1-3알콕시C2-3알킬임)임); 3) C1-5알킬X3R24(이때, X3은 -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -OCO-, -NR25CO-, -CONR26-, -SO2NR27-, -NR28SO2- 또는 -NR29-(이때, R25, R26, R27, R28 및 R29는 각각 개별적으로 수소, C1-3알킬 또는 C1-3알콕시C2-3알킬을 의미함)을 의미하며, R24는 수소, C1-3알킬, 시클로펜틸, 시클로헥실 또는 O, S 및 N으로부터 개별적으로 선택되는 1개 또는 2개의 이종원자를 보유하는 5 또는 6원 포화 헤테로시클릭 기를 의미하며, 이때 C1-3알킬기는 옥소, 히드록시, 할로게노 및 C1-4알콕시로부터 선택되는 1개 또는 2개의 치환체를 보유할 수 있으며; 시클릭기는 옥소, 히드록시, 할로게노, C1-4알킬, C1-4히드록시알킬 및 C1-4알콕시로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 보유할 수 있음); 4) C1-5알킬X4C1-5알킬X5R30(이때, 동일하거나 상이할 수 있는 X4 및 X5는 각각 -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR31CO-, -CONR32-, -SO2NR33-, -NR34SO2- 또는 -NR35-(이때, R31, R32, R33, R34 및 R35는 각각 개별적으로 수소, C1-3알킬 또는 C1-3알콕시C2-3알킬을 의미함)이며, R30은 수소 또는 C1-3알킬을 의미함); 5) C1-5알킬R36(이때, R36은 O, S 및 N으로부터 개별적으로 선택되는 1개 또는 2개의 이종원자를 보유하며, 옥소, 히드록시, 할로게노, C1-4알킬, C1-4히드록시알킬 및 C1-4알콕시로부터 선택되는 1개 또는 2개의 치환체를 보유할 수 있는 5 또는 6원 포화 헤테로시클릭 기임); 6) (CH2)qX6R37(이때, q는 정수 0 내지 5이고, X6은 직접 결합, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR38CO-, -CONR39-, -SO2NR40-, -NR41SO2- 또는 -NR42-(이때, R38, R39, R40, R41 및 R42는 각각 개별적으로 수소, C1-3알킬 또는 C1-3알콕시C2-3알킬을 의미함)이며, R37은 페닐기, 피리돈기 또는 O, N 및 S로부터 선택되는 1개 내지 3개의 이종원자를 보유하는 5 또는 6원 방향족 헤테로시클릭 기이며, 상기 페닐, 피리돈 또는 방향족 헤테로시클릭 기는 히드록시, 할로게노, 아미노, C1-4알킬, C1-4알콕시, C1-4히드록시알킬, C1-4히드록시알콕시, C1-4아미노알킬, C1-4알킬아미노, 카르복시, 시아노, -CONR43R44 및 -NR45COR46(이때, 동일하거나 상이할 수 있는 R43, R44, R45 및 R46은 각각 수소, C1-4알킬 또는 C1-3알콕시C2-3알킬임)로부터 선택되는 5개 이하의 치환체를 보유할 수 있음); 7) C2-6알케닐R36(이때, R36은 상기 정의한 바와 동일함); 8) C2-6알키닐R36(이때, R36은 상기 정의한 바와 동일함); 9) X7R47(이때, X7은 -SO2-, -O- 또는 -CONR48R49-(이때, 동일하거나 상이할 수 있는 R48 및 R49는 각각 수소, C1-3알킬 또는 C1-3알콕시C2-3알킬을 의미함)이고, R47은 치환되지 않을 수 있거나 히드록시, 플루오로 및 아미노로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환될 수 있는 C1-5알킬을 의미하나, 단 X7이 -SO2-인 경우, X1은 -O-이고, X7이 -O-인 경우, X1은 카르보닐이고, X7이 -CONR48R49-인 경우, X1은 -O- 또는 NR18(이때, R48, R49 및 R18은 상기 정의한 바와 동일함)임); 10) C2-6알케닐R37(이때, R37은 상기 정의한 바와 동일함); 11) C2-6알키닐R37(이때, R37은 상기 정의한 바와 동일함); 12) C2-6알케닐X8R37(이때, X8은 -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR50CO-, -CONR51-, -SO2NR52-, -NR53SO2- 또는 -NR54-(이때, R50, R51, R52, R53 및 R54는 각각 개별적으로 수소, C1-3알킬 또는 C1-3알콕시C2-3알킬을 의미함)이고, R37은 상기 정의한 바와 동일함); 13) C2-6알키닐X9R37(이때, X9는 -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR55CO-, -CONR56-, -SO2NR57-, -NR58SO2- 또는 -NR59-(이때, R55, R56, R57, R58 및 R59는 각각 개별적으로 수소, C1-3알킬 또는 C1-3알콕시C2-3알킬을 의미함)이고, R37은 상기 정의한 바와 동일함); 14) C1-3알킬X10C1-3알킬R37(이때, X10은 -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR60CO-, -CONR61-, -SO2NR62-, -NR63SO2- 또는 -NR64-(이때, R60, R61, R62, R63 및 R64는 각각 개별적으로 수소, C1-3알킬 또는 C1-3알콕시C2-3알킬을 의미함)이고, R37은 상기 정의한 바와 동일함); 15) R36(이때, R36은 상기 정의한 바와 동일함); 및 16) C1-3알킬X10C1-3알킬R36(이때, X10 및 R36은 상기 정의한 바와 동일함). | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Heterocycle phenyl amide T-type calcium channel antagonistsThe present invention is directed to heterocycle phenyl amide compounds which are antagonists of T-type calcium channels, and which are useful in the treatment or prevention of disorders and diseases in which T-type calcium channels are involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which T-type calcium channels are involved.The compound of formula i or its pharmaceutically acceptable salt:wherein:a is a heterocycle;m was 0 or 1 (if wherein m is 0, having key);if the valency of a does not allow this replacement, then r 1a, r 1band r 1ccan there be r 1a, r 1band r 1cindependently be selected from: (1) hydrogen,(2) halogen,(3) hydroxyl,(4)-o n-phenyl or-o n-naphthyl, wherein n was 0 or 1 (if wherein n is 0, having key), wherein phenyl or naphthyl is unsubstituted or by one or more r that are selected from 13substituting group replace, (5)-o n-heterocycle, wherein n was 0 or 1 (if wherein n is 0, having key), wherein heterocycle is unsubstituted or by one or more r that are selected from 13substituting group replace, (6)-o n-c 1-6alkyl, wherein n was 0 or 1 (if wherein n is 0, having key), wherein alkyl is unsubstituted or by one or more r that are selected from 13substituting group replace, (7)-o n-c 3-6cycloalkyl, wherein n was 0 or 1 (if wherein n is 0, having key), wherein cycloalkyl is unsubstituted or by one or more r that are selected from 13substituting group replace, (8)-c 2-4thiazolinyl, wherein thiazolinyl is unsubstituted or by one or more r that are selected from 13substituting group replace, (9)-nr 10r 11, r wherein 10and r 11independently be selected from: (a) hydrogen,(b) c 1-6alkyl, it is unsubstituted or by r 13replace, (c) c 3-6thiazolinyl, it is unsubstituted or by r 13replace, (d) cycloalkyl, it is unsubstituted or by r 13replace, (e) phenyl, it is unsubstituted or by r 13replace and (f) heterocycle, it is unsubstituted or by r 13replace, or r 10and r 11form tetramethyleneimine, piperidines, azetidine or morpholine ring with the nitrogen-atoms that connects them, it is unsubstituted or by r 13replace, (10)-s(o) 2-nr 10r 11， (11)-s (o) q-r 12, wherein q is 0,1 or 2, wherein r 12be selected from r 10and r 11definition, (12)-co 2h， (13)-co 2-r 12， (14)-cn and(15)-no 2； or r 1aand r 1bform cyclopentyl, cyclohexyl, dihydrofuran base or dihydropyrane basic ring together, it is for unsubstituted or be selected from following substituting group and replace by one or more :-ch 3, (=ch 2), ketone group and hydroxyl; r 2and r 3independently be selected from: (1) hydrogen,(2) hydroxyl,(3) halogen(4) c 1-6alkyl, it is for unsubstituted or by one or more r that are selected from 13substituting group replace, (5) c 3-6cycloalkyl, it is for unsubstituted or by one or more r that are selected from 13substituting group replace, (6)-o-c 1-6alkyl, it is for unsubstituted or by one or more r that are selected from 13substituting group replace, (7)-o-c 3-6cycloalkyl, it is for unsubstituted or by one or more r that are selected from 13substituting group replace, or r 2and r 3form ketone group with the carbon atom that connects them, or r 2and r 3form c with the carbon atom that connects them 3-6cycloalkyl ring, it is unsubstituted or by r 13replace; r 4be selected from: (1) hydrogen,(2) c 1-6alkyl, it is for unsubstituted or by one or more r that are selected from 13substituting group replace, (3)-c 3-6cycloalkyl, it is for unsubstituted or by one or more r that are selected from 13substituting group replace, (4) c 2-6thiazolinyl, it is for unsubstituted or by one or more r that are selected from 13substituting group replace, (5) c 2-6alkynyl, it is for unsubstituted or by one or more r that are selected from 13substituting group replace, (6) phenyl, it is for unsubstituted or by one or more r that are selected from 13substituting group replace, (7)-(c=o)-nr 10r 11and (8)-(c=o)-o-c 1-6alkyl, it is for unsubstituted or by one or more r that are selected from 13substituting group replace, r 5a, r 5band r 5cindependently be selected from: (1) hydrogen,(2) halogen,(3) hydroxyl,(4)-o n-c 1-6alkyl, wherein n was 0 or 1 (if wherein n is 0, having key), wherein alkyl is unsubstituted or by one or more r that are selected from 13substituting group replace, (5)-o n-c 3-6cycloalkyl, wherein n was 0 or 1 (if wherein n is 0, having key), wherein cycloalkyl is unsubstituted or by one or more r that are selected from 13substituting group replace, (6)-c 2-4thiazolinyl, wherein thiazolinyl is unsubstituted or by one or more r that are selected from 13substituting group replace, (7)-o n-phenyl or-o n-naphthyl, wherein n was 0 or 1 (if wherein n is 0, having key), wherein phenyl or naphthyl is unsubstituted or by one or more r that are selected from 13substituting group replace, (8)-o n-heterocycle, wherein n was 0 or 1 (if wherein n is 0, having key), wherein heterocycle is unsubstituted or by one or more r that are selected from 13substituting group replace, (9)-(c＝o)-nr 10r 11， (10)-nr 10r 11， (11)-s(o) 2-nr 10r 11， (12)-nr 10-s(o) 2r 11， (13)-s (o) q-r 12, wherein q is 0,1 or 2, wherein r 12be selected from r 10and r 11definition, (14)-co 2h， (15)-cn，(16)-no 2； (17) or r 5aand r 5bform pyrryl or imidazoles basic ring together, it is for unsubstituted or replaced by following group :-ch 3, (=ch 2), ketone group or hydroxyl; r 6be selected from:... | 헤테로사이클 페닐 아미드 Ｔ-형 칼슘 채널 길항제본 발명은 T-형 칼슘 채널의 길항제이고, T-형 칼슘 채널이 관여된 장애 및 질환의 치료 또는 예방에 유용한 헤테로사이클 페닐 아미드 화합물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 이들 화합물을 포함하는 약제학적 조성물 및 T-형 칼슘 채널이 관여된 질환의 예방 또는 치료에서 이들 화합물 및 조성물의 용도에 관한 것이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.[화학식 I][이미지]상기 화학식 I에서,A는 헤테로사이클이고;m은 0 또는 1이며(여기서 m이 0일 경우, 결합(bond)이 존재한다);R1a, R1b 및 R1c는 A의 결합가(valency)가 이러한 치환을 허용하지 않을 경우 부재할 수 있고, (1) 수소,(2) 할로겐, (3) 하이드록실,(4) -On-페닐 또는 -On-나프틸[여기서, n은 0 또는 1(여기서, n이 0일 경우, 결합이 존재한다)이고, 페닐 또는 나프틸은 치환되지 않거나 R13으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된다],(5) -On-헤테로사이클[여기서, n은 0 또는 1(여기서, n이 0일 경우, 결합이 존재한다)이고, 헤테로사이클은 치환되지 않거나 R13으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된다],(6) -On-C1-6알킬[여기서, n은 0 또는 1(여기서, n이 0일 경우, 결합이 존재한다)이고, 알킬은 치환되지 않거나 R13으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된다],(7) -On-C3-6사이클로알킬[여기서, n은 0 또는 1(여기서, n이 0일 경우, 결합이 존재한다)이고, 사이클로알킬은 치환되지 않거나 R13으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된다],(8) -C2-4알케닐[여기서, 알케닐은 치환되지 않거나 R13으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된다],(9) -NR10R11[여기서, R10 및 R11은 독립적으로 (a) 수소, (b) 치환되지 않거나 R13으로 치환된 C1-6알킬, (c) 치환되지 않거나 R13으로 치환된 C3-6알케닐, (d) 치환되지 않거나 R13으로 치환된 사이클로알킬, (e) 치환되지 않거나 R13으로 치환된 페닐 및 (f) 치환되지 않거나 R13으로 치환된 헤테로사이클로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, R10 및 R11은, 이들이 결합하고 있는 질소원자와 함께, 치환되지 않거나 R13으로 치환된 피롤리딘, 피페리딘, 아제티딘 또는 모르폴린 환을 형성한다],(10) -S(O)2-NR10R11,(11) -S(O)q-R12[여기서, q는 0, 1 또는 2이고, R12는 R10 및 R11의 정의로부터 선택된다],(12) -CO2H,(13) -CO2-R12,(14) -CN 및(15) -NO2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나, R1a 및 R1b는 함께, 치환되지 않거나 -CH3, (=CH2), 케토 및 하이드록실로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환된 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 디하이드로푸라닐 또는 디하이드로피라닐 환을 형성하고;R2 및 R3은 독립적으로 (1) 수소,(2) 하이드록실, (3) 할로겐,(4) 치환되지 않거나 R13으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 C1-6알킬,(5) 치환되지 않거나 R13으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 C3-6사이클로알킬,(6) 치환되지 않거나 R13으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 -O-C1-6알킬 및(7) 치환되지 않거나 R13으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 -O-C3-6사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나,R2와 R3 및 이들이 결합하고 있는 탄소원자는 함께 케토 그룹을 형성하거나,R2와 R3 및 이들이 결합하고 있는 탄소원자는 함께, 치환되지 않거나 R13으로 치환된 C3-6사이클로알킬 환을 형성하고;R4는 (1) 수소,(2) 치환되지 않거나 R13으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 C1-6알킬,(3) 치환되지 않거나 R13으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 -C3-6사이클로알킬,(4) 치환되지 않거나 R13으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 C2-6알케닐,(5) 치환되지 않거나 R13으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 C2-6알키닐,(6) 치환되지 않거나 R13으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 페닐,(7) -(C=O)-NR10R11 및 (8) 치환되지 않거나 R13으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 -(C=O)-O-C1-6알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,R5a, R5b 및 R5c는(1) 수소,(2) 할로겐, (3) 하이드록실,(4) -On-C1-6알킬[여기서, n은 0 또는 1(여기서, n이 0일 경우, 결합이 존재한다)이고, 알킬은 치환되지 않거나 R13으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된다],(5) -On-C3-6사이클로알킬[여기서, n은 0 또는 1(여기서, n이 0일 경우, 결합이 존재한다)이고, 사이클로알킬은 치환되지 않거나 R13으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된다],(6) -C2-4알케닐[여기서, 알케닐은 치환되지 않거나 R13으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된다],(7) -On-페닐 또는 -On-나프틸[여기서, n은 0 또는 1(여기서, n이 0일 경우, 결합이 존재한다)이고, 페닐 또는 나프틸은 치환되지 않거나 R13으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된다],(8) -On-헤테로사이클[여기서, n은 0 또는 1(여기서, n이 0일 경우, 결합이 존재한다)이고, 헤테로사이클은 치환되지 않거나 R13으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된다],(9) -(C=O)-NR10R11,(10) -NR10R11,(11) -S(O)2-NR10R11,(12) -NR10-S(O)2R11,(13) -S(O)q-R12[여기서, q는 0, 1 또는 2이고, R12는 R10 및 R11의 정의로부터 선택된다],(14) -CO2H,(15) -CN 및(16) -NO2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나, (17) R5a 및 R5b는 함께, 치환되지 않거나 -CH3, (=CH2), 케토 또는 하이드록실로 치환된 피롤릴 또는 이미다졸릴 환을 형성하고;R6은(1) 수소,(2) 할로겐, (3) 하이드록실,(4) -On-C1-6알킬[여기서, n은 0 또는 1(여기서, n이 0일 경우, 결합이 존재한다)이고, 알킬은 치환되지 않거나 R13으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된다], 및(5) -On-C3-6사이클로알킬[여기서, n은 0 또는 1(여기서, n이 0일 경우, 결합이 존재한다)이고, 사이클로알킬은 치환되지 않거나 R13으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된다]로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,R13은 (1) 할로겐,(2) 하이드록실,(3) -(C=O)m-On-C1-6알킬[여기서, m은 0 또는 1이고, n은 0 또는 1(여기서, m이 0이거나 n이 0일 경우, 결합이 존재하고, m이 0이고 n이 0일 경우, 단일 결합이 존재한다)이고, 알킬은 치환되지 않거나 R14로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된다],(4) -On-(C1-3)퍼플루오로알킬,(5) -(C=O)m-On-C3-6사이클로알킬[여기서, 사이클로알킬은 치환되지 않거나 R14로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된다],(6) -(C=O)m-C2-4알케닐[여기서, 알케닐은 치환되지 않거나 R14로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된다],(7) -(C=O)m-On-페닐 또는 -(C=O)m-On-나프틸[여기서, 페닐 또는 나프틸은 치환되지 않거나 R14로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된다],(8) -(C=O)m-On-헤테로사이클[여기서, 헤테로사이클은 치환되지 않거나 R14로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된다],(9) -(C=O)-NR10R11,(10) -NR10R11,(11) -S(O)2-NR10R11,(12) -S(O)q-R12,(13) -CO2H,(14) -CN 및(15) -NO2로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R14는(1) 하이드록실,(2) 할로겐,(3) C1-6알킬,(4) -C3-6사이클로알킬,(5) -O-C1-6알킬,(6) -0(C=O)-C1-6알킬,(7) -NH-C1-6알킬,(8) 페닐,(9) 헤테로사이클,(10) -CO2H 및(11) -CN으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
COMPOUNDS AND METHODS FOR MODULATING INTERLEUKIN-2-INDUCIBLE T-CELL KINASEProvided herein, inter alia, are methods and compounds for modulating interleukin-2-inducible T-cell kinase.A kind of compound with following formula:wherein,ring a isr1it is independently hydrogen, halogen ,-cx13、-chx12、-ch2x1、-ocx13、-och2x1、-ochx12、-cn、-son1r1d、- sov1nr1ar1b、-nhc(o)nr1ar1b、-n(o)m1、-nr1ar1b、-c(o)r1c、-c(o)-or1c、-c(o)nr1ar1b、-or1d、- nr1aso2r1d、-nr1ac(o)r1c、-nr1ac(o)or1c、-nr1aor1c, replace or alkyl, substituted or unsubstituted miscellaneous that standing grain replaces the aryl that alkyl, substituted or unsubstituted naphthenic base, substituted or unsubstituted heterocyclylalkyl, substitution or standing grain replace, or replace or the heteroaryl that standing grain replaces；r2it is independently hydrogen, halogen ,-cx23、-chx22、-ch2x2、-ocx23、-och2x2、-ochx22、-cn、-son2r2d、- sov2nr2ar2b、-nhc(o)nr2ar2b、-n(o)m2、-nr2ar2b、-c(o)r2c、-c(o)-or2c、-c(o)nr2ar2b、-or2d、- nr2aso2r2d、-nr2ac(o)r2c、-nr2ac(o)or2c、-nr2aor2c, replace or alkyl that standing grain replaces, substitution or standing grain replace it is miscellaneous the aryl that alkyl, substituted or unsubstituted naphthenic base, substituted or unsubstituted heterocyclylalkyl, substitution or standing grain replace, or replace or the heteroaryl that standing grain replaces；r3it is independently hydrogen, halogen ,-cx33、-chx32、-ch2x3、-ocx33、-och2x3、-ochx32、-cn、-son3r3d、- sov3nr3ar3b、-nhc(o)nr3ar3b、-n(o)m3、-nr3ar3b、-c(o)r3c、-c(o)-or3c、-c(o)nr3ar3b、-or3d、- nr3aso2r3d、-nr3ac(o)r3c、-nr3ac(o)or3c、-nr3aor3c, substituted or unsubstituted alkyl, substitution or standing grain replace it is miscellaneous naphthenic base that alkyl, substitution or standing grain replace, substituted or unsubstituted heterocyclylalkyl, substituted or unsubstituted aryl, or replace or the heteroaryl that standing grain replaces；r4it is independently hydrogen, halogen ,-cx43、-chx42、-ch2x4、-ocx43、-och2x4、-ochx42、-cn、-son4r4d、- sov4nr4ar4b、-nhc(o)nr4ar4b、-n(o)m4、-nr4ar4b、-c(o)r4c、-c(o)-or4c、-c(o)nr4ar4b、-or4d、- nr4aso2r4d、-nr4ac(o)r4c、-nr4ac(o)or4c、-nr4aor4c, replace or alkyl that standing grain replaces, substitution or standing grain replace it is miscellaneous the aryl that alkyl, substituted or unsubstituted naphthenic base, substituted or unsubstituted heterocyclylalkyl, substitution or standing grain replace, or replace or unsubstituted heteroaryl；r5it is independently the alkyl of substitution or standing grain substitution, the miscellaneous alkyl of substitution or standing grain substitution, substitution or the naphthenic base of standing grain substitution, takes the aryl that heterocyclylalkyl, substitution or the standing grain that generation or standing grain replace replace, or the heteroaryl that substitution or standing grain replace；l1it is-o- ,-s-, or the c that substitution or standing grain replace1-c2alkylidene or substituted or unsubstituted 2 yuan of sub- miscellaneous alkyls；l2it is key ,-nh- ,-nhc (o)-；l3it is key ,-s (o)2-、-n(r6)-、-o-、-s-、-c(o)-、-c(o)n(r6)-、-n(r6)c(o)-、-n(r6)c(o) nh-、-nhc(o)n(r6the miscellaneous alkane in asia that)-,-c (o) o- ,-oc (o)-, substituted or unsubstituted alkylidene, substitution or standing grain replace the arlydene that sub- heterocyclylalkyl, substitution or the standing grain that cycloalkylidene, substitution or the standing grain that base, substitution or standing grain replace replace replace, or take the inferior heteroaryl that generation or standing grain replace；r6it is independently hydrogen ,-cx63、-chx62、-ch2x6、-cn、-c(o)r6c、-c(o)or6c、-c(o)nr6ar6b, replace or standing grain miscellaneous alkyl that substituted alkyl, substitution or standing grain replace, substituted or unsubstituted naphthenic base, substituted or unsubstituted heterocyclylalkyl, substituted or unsubstituted aryl, or the heteroaryl that substitution or standing grain replace；l4it is key ,-s (o)2-、-n(r7)-、-o-、-s-、-c(o)-、-c(o)n(r7)-、-n(r7)c(o)-、-n(r7)c(o) nh-、-nhc(o)n(r7)-,-c (o) o- ,-oc (o)-, substituted or unsubstituted alkylidene, the substituted or unsubstituted miscellaneous alkane in asia the arlydene that sub- heterocyclylalkyl, substitution or the standing grain that base, substituted or unsubstituted cycloalkylidene, substitution or standing grain replace replace, or take the inferior heteroaryl that generation or standing grain replace；r7it is independently hydrogen ,-cx73、-chx72、-ch2x7、-cn、-c(o)r7c、-c(o)or7c、-c(o)nr7ar7b, replace or not the heterocyclylalkyl of naphthenic base, substitution or standing grain substitution that miscellaneous alkyl, substitution or the standing grain that substituted alkyl, substitution or standing grain replaces replace, the aryl that substitution or standing grain replace, or the heteroaryl that substitution or standing grain replace；e is electrophilic subdivision；each r1a、r1b、r1c、r1d、r2a、r2b、r2c、r2d、r3a、r3b、r3c、r3d、r4a、r4b、r4c、r4d、r6a、r6b、r6c、r7a、r7bwith r7cit is independently hydrogen ,-cx3、-cn、-cooh、-conh2、-chx2、-ch2x, alkyl, substitution or the standing grain that substitution or standing grain replace replace miscellaneous alkyl, the aryl that replaces of substitution or the standing grain napht... | 인터류킨-2-유도성 T-세포 키나제를 조절하기 위한 화합물 및 방법본 명세서에서는 특히 인터류킨-2-유도성 T-세포 키나제를 조절하는 방법 및 화합물이 제공된다.하기 화학식을 갖는 화합물:[이미지]식 중,고리 A는 [이미지][이미지][이미지]이고;R1은 독립적으로 수소, 할로겐, -CX13, -CHX12, -CH2X1, -OCX13, -OCH2X1, -OCHX12, -CN, -SOn1R1D, -SOv1NR1AR1B, -NHC(O)NR1AR1B, -N(O)m1, -NR1AR1B, -C(O)R1C, -C(O)-OR1C, -C(O)NR1AR1B, -OR1D, -NR1ASO2R1D, -NR1AC(O)R1C, -NR1AC(O)OR1C, -NR1AOR1C, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로알킬, 치환 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴이고;R2는 독립적으로 수소, 할로겐, -CX23, -CHX22, -CH2X2, -OCX23, -OCH2X2, -OCHX22, -CN, -SOn2R2D, -SOv2NR2AR2B, -NHC(O)NR2AR2B, -N(O)m2, -NR2AR2B, -C(O)R2C, -C(O)-OR2C, -C(O)NR2AR2B, -OR2D, -NR2ASO2R2D, -NR2AC(O)R2C, -NR2AC(O)OR2C, -NR2AOR2C, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로알킬, 치환 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴이며;R3은 독립적으로 수소, 할로겐, -CX33, -CHX32, -CH2X3, -OCX33, -OCH2X3, -OCHX32, -CN, -SOn3R3D, -SOv3NR3AR3B, -NHC(O)NR3AR3B, -N(O)m3, -NR3AR3B, -C(O)R3C, -C(O)-OR3C, -C(O)NR3AR3B, -OR3D, -NR3ASO2R3D, -NR3AC(O)R3C, -NR3AC(O)OR3C, -NR3AOR3C, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로알킬, 치환 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴이고;R4는 독립적으로 수소, 할로겐, -CX43, -CHX42, -CH2X4, -OCX43, -OCH2X4, -OCHX42, -CN, -SOn4R4D, -SOv4NR4AR4B, -NHC(O)NR4AR4B, -N(O)m4, -NR4AR4B, -C(O)R4C, -C(O)-OR4C, -C(O)NR4AR4B, -OR4D, -NR4ASO2R4D, -NR4AC(O)R4C, -NR4AC(O)OR4C, -NR4AOR4C, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로알킬, 치환 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴이며;R5는 독립적으로 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로알킬, 치환 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴이고;L1은 -O-, -S-, 또는 치환 또는 비치환된 C1-C2 알킬렌, 또는 치환 또는 비치환된 2원 헤테로알킬렌이며;L2는 결합, -NH-, -NHC(O)-이고;L3은 결합, -S(O)2-, -N(R6)-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)N(R6)-, -N(R6)C(O)-, -N(R6)C(O)NH-, -NHC(O)N(R6)-, -C(O)O-, -OC(O)-, 치환 또는 비치환된 알킬렌, 치환 또는 비치환된 헤테로알킬렌, 치환 또는 비치환된 사이클로알킬렌, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬렌, 치환 또는 비치환된 아릴렌, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴렌이며;R6은 독립적으로 수소, -CX63, -CHX62, -CH2X6, -CN, -C(O)R6C, -C(O)OR6C, -C(O)NR6AR6B, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로알킬, 치환 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴이고;L4는 결합, -S(O)2-, -N(R7)-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)N(R7)-, -N(R7)C(O)-, -N(R7)C(O)NH-, -NHC(O)N(R7)-, -C(O)O-, -OC(O)-, 치환 또는 비치환된 알킬렌, 치환 또는 비치환된 헤테로알킬렌, 치환 또는 비치환된 사이클로알킬렌, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬렌, 치환 또는 비치환된 아릴렌, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴렌이며;R7은 독립적으로 수소, -CX73, -CHX72, -CH2X7, -CN, -C(O)R7C, -C(O)OR7C, -C(O)NR7AR7B, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로알킬, 치환 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴이고;E는 친전자성 모이어티이며;각각의 R1A, R1B, R1C, R1D, R2A, R2B, R2C, R2D, R3A, R3B, R3C, R3D, R4A, R4B, R4C, R4D, R6A, R6B, R6C, R7A, R7B 및 R7C는 독립적으로 수소, -CX3, -CN, -COOH, -CONH2, -CHX2, -CH2X, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로알킬, 치환 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴이고; 동일한 질소 원자에 결합된 R1A 및 R1B 치환기는 선택적으로 결합되어 치환 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴을 형성할 수 있으며; 동일한 질소 원자에 결합된 R2A 및 R2B 치환기는 선택적으로 결합되어 치환 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴을 형성할 수 있고; 동일한 질소 원자에 결합된 R3A 및 R3B 치환기는 선택적으로 결합되어 치환 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴을 형성할 수 있으며; 동일한 질소 원자에 결합된 R4A 및 R4B 치환기는 선택적으로 결합되어 치환 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴을 형성할 수 있고; 동일한 질소 원자에 결합된 R6A 및 R6B 치환기는 선택적으로 결합되어 치환 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴을 형성할 수 있으며; 동일한 질소 원자에 결합된 R7A 및 R7B 치환기는 선택적으로 결합되어 치환 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴을 형성할 수 있고;각각의 X, X1, X2, X3, X4, X6 및 X7은 독립적으로 -F, -Cl, -Br 또는 -I이며;n1, n2, n3 및 n4는 독립적으로 0 내지 4의 정수이고; 그리고m1, m2, m3, m4, v1, v2, v3 및 v4는 독립적으로 1 내지 2이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
4-trifluoromethoxyphenoxybenzol-4-sulfonic acids, method for the production and use thereof in medicamentsThe invention relates to compounds of following formula (I), the respective sulfonic acid chloride, sulfonic acid, derivatives such as sulfonamides, and a method for the production and use thereof in medicaments.The compound of formula iand/or the salt of the physiology of the mixture of any ratio of all stereoisomeric forms in any ratio of formula i compound and/or these forms and/or formula i compound tolerance, whereinx is-oh or-nh-oh,a is the compound of formula iiwherein r4 represents the covalent linkage that is connected with s atom among the formula i,r1, r2 and r3 are identical or different and be independently of one another1) hydrogen atom,2)-(c 1-c 6)-alkyl, wherein alkyl is not substituted or quilt-(c 3-c 6)-cycloalkyl ,-(c 2-c 4)-alkylene group ,-(c 2-c 6)-alkynyl ,-(c 6-c 14)-aryl or het ring replace one or twice, 3)-and c (o)-o-r8, wherein r8 is3) 1) hydrogen atom,3) 2)-(c 1-c 6)-alkyl, wherein alkyl is not substituted or quilt-(c 3-c 6)-cycloalkyl ,-(c 2-c 4)-alkylene group ,-(c 2-c 6)-alkynyl ,-(c 6-c 14)-aryl or het ring replaces one or twice or replaced one to five time by fluorine, 3) 3)-(c 6-c 14)-aryl or 3) 4) het ring,4)-and o-r8, wherein r8 has above-mentioned implication,5)-(c 3-c 6)-cycloalkyl, 6)-halogen,7)-no 2, perhaps 8)-cn, perhaps9) r1 and r2 and the carbon atom that combines with it form-(c together 6-c 14)-aryl rings, wherein said ring are not substituted or are replaced one or twice by g, 10) r1 and r2 and the carbon atom that combines with it form-(c together 5-c 7)-cycloalkyl ring, wherein said ring are not substituted or are replaced one or twice by g, perhaps 11) r1 and r2 and the carbon atom that combines with it form 5-, 6-or the het of 7-unit ring together, and wherein said ring is not substituted or is replaced once by g, perhaps12) r1 and r2 and the carbon atom that combines with it form indyl together, and wherein said indyl is not substituted or is replaced one or twice by g,g is 1) hydrogen atom,2) halogen,3)＝o，4)-(c 1-c 6)-alkyl, wherein alkyl be not substituted or by halogen ,-(c 3-c 6)-cycloalkyl ,-(c 2-c 4)-alkylene group ,-(c 2-c 6)-alkynyl ,-(c 6-c 14)-aryl or het ring replace one, two or three time, 5)-(c 6-c 14)-aryl, 6) het ring,7)-and c (o)-o-r10, wherein r10 isa)-(c 1-c 6)-alkyl, wherein alkyl is not substituted or quilt-(c 3-c 6)-cycloalkyl ,-(c 2-c 4)-alkylene group ,-(c 2-c 6)-alkynyl ,-(c 6-c 14)-aryl or het ring replace one or twice, b)-(c 6-c 14)-aryl or c) het ring,8)-c (s)-o-r10, wherein the definition of r10 as mentioned above,9)-and c (o)-nh-r11, wherein r11 isa)-(c 1-c 6)-alkyl, wherein alkyl is not substituted or quilt-(c 3-c 6)-cycloalkyl ,-(c 6-c 14)-aryl or het ring replace one or twice, b)-(c 6-c 14)-aryl or c) het ring,10)-c (s)-nh-r11, wherein the definition of r11 as mentioned above,11)-and o-r12, wherein r12 isa) hydrogen atom,b)-(c 1-c 6)-alkyl, wherein alkyl be not substituted or by halogen ,-(c 3-c 6)-cycloalkyl ,-(c 2-c 4)-alkylene group ,-(c 2-c 6)-alkynyl ,-(c 6-c 14)-aryl or het ring replace one, two or three time, c)-(c 6-c 14)-aryl, d) het ring,e)-and c (o)-o-r13, wherein r13 ise) 1)-(c 1-c 6)-alkyl, wherein alkyl is not substituted or quilt-(c 3-c 6)-cycloalkyl ,-(c 2-c 4)-alkylene group ,-(c 2-c 6)-alkynyl ,-(c 6-c 14)-aryl or het ring replace one or twice, perhaps e) 2)-(c 6-c 14)-aryl or e) 3) het ring,f)-c (s)-o-r13, wherein the definition of r13 as mentioned above,g)-and c (o)-nh-r14, wherein r14 isg) 1)-(c 1-c 6)-alkyl, wherein alkyl is not substituted or quilt-(c 3-c 6)-cycloalkyl ,-(c 2-c 4)-alkylene group ,-(c 2-c 6)-alkynyl ,-(c 6-c 14)-aryl or het ring replace one or twice, g) 2)-(c 6-c 14)-aryl or g) 3) het ring, perhapsh)-c (s)-nh-r14, wherein the definition of r14 as mentioned above,12)-c (o)-r10, wherein the definition of r10 as mentioned above,13)-s (o) p-r12, wherein the definition of r12 as mentioned above, and p is integer 0,1 or 2, 14)-no 2， 15)-cn or16)-and n (r15)-r12, wherein r15 is16) 1) hydrogen atom,16) 2)-(c 1-c 6)-alkyl or 16) 3)-so 2-(c 1-c 6)-alkyl, wherein alkyl is not substituted or quilt-(c 3-c 6)-cycloalkyl ,-(c 2-c 4)-alkylene group ,-(c 2-c 6)-alkynyl ,-(c 6-c 14)-aryl or het ring replace one or twice, and the definition of r12 is as mentioned above, perhaps17)-so 2-n (r12)-r16, wherein the definition of r12 as mentioned above, and r16 wherein be17) 1) hydrogen atom,17) 2)-(c 1-c 6)-alkyl, wherein alkyl is not substituted or quilt-(c 3-c 6)-cycloalkyl ,-(c 2-c 4)-alkylene group ,-(c 2-c 6)-alkynyl ,-(c 6-c 14)-aryl or het ring replace one or twice, 17) 3)-and c (o)-o-r8, wherein r8 has above-mentioned implication,17) 4)-and o-r8, wherein r8 has above-mentioned implication, perhaps17) 5)-(c 3-c 6)-cycloalkyl, and m and n identical or different and be the numeral 0,1,2 or 3, prerequisite is that the sum of m and n equals 0,1,2 or 3. | 4-트리플루오로메톡시페녹시벤졸-4'-설폰산, 이의 제조방법및 이의 의약적 용도본 발명은 하기 화학식 I의 화합물, 이의 설폰산 클로라이드, 설폰산, 설폰아미드와 같은 유도체 및 이의 제조 방법 및 이의 의약적 용도에 관한 것이다. 화학식 I 화학식 I의 화합물 및/또는 화학식 I의 화합물의 모든 입체이성질체 형태 및/또는 임의의 비율의 이들 형태의 혼합물 및/또는 화학식 I의 화합물의 생리학적으로 허용되는 염. 화학식 I [이미지] 상기식에서, X는 -OH 또는 -NH-OH이고, A는 화학식 II의 라디칼이고, 화학식 II [이미지] (이때, R4는 화학식 I의 S 원자에 대한 공유 결합을 의미한다), R1, R2 및 R3은 동일하거나 상이하고 서로 독립적으로, 1) 수소원자, 2)-(C1-C6)-알킬(여기서, 알킬은 비치환되거나 -(C3-C6)-사이클로알킬, -(C2-C4)-알케닐렌, -(C2-C6)-알키닐, -(C6-C14)-아릴 또는 Het 환에 의해 1회 또는 2회 치환된다), 3) -C(O)-O-R8[여기서, R8은, 3)1) 수소원자, 3)2) -(C1-C6)-알킬(여기서,알킬은 비치환되거나 -(C3-C6)-사이클로알킬, -(C2-C4)-알케닐렌, -(C2-C6)-알키닐, -(C6-C14)-아릴 또는 Het 환에 의해 1회 또는 2회 치환되거나 불소에 의해 1회 내지 5회 치환된다), 3)5)-(C6-C14)-아릴 또는 3)6) Het 환이다], 4) -O-R8(여기서, R8은 상기 정의된 바와 같다), 5) -(C3-C6)-사이클로알킬, 6) -할로겐, 7) -NO2, 8) -CN, 9) R1 및 R2가 탄소원자와 함께 결합되어 -(C6-C14)-아릴 환(여기서 환은 비치환되거나 G에 의해 1회 또는 2회 치환된다)을 형성하거나, 10) R1 및 R2가 탄소원자와 함께 결합하여 -(C5-C7)-사이클로알킬 환(여기서, 환은 비치환되거나 G에 의해 1회 또는 2회 치환된다)을 형성하거나, 11) R1 및 R2가 탄소원자와 함께 결합하여 5-, 6- 또는 7-원 Het 환(여기서, 환은 비치환되거나 G에 의해 1회 치환된다)을 형성하거나, 12) R1 및 R2가 탄소원자와 함께 결합하여 인돌릴(여기서, 인돌릴은 비치환되거나 G에 의해 1회 또는 2회 치환된다)을 형성하고, G는, 1) 수소원자, 2) 할로겐, 3) =O, 4) -(C1-C6)-알킬(여기서, 알킬은 비치환되거나 할로겐, -(C3-C6)-사이클로알킬, -(C2-C4)-알케닐렌, -(C2-C6)-알키닐, -(C6-C14)-아릴 또는 Het 환에 의해 1회, 2회 또는 3회 치환된다), 5) -(C6-C14)-아릴, 6) Het 환, 7) -C(O)-O-R10[여기서, R10은, a) -(C1-C6)-알킬(여기서, 알킬은 비치환되거나 -(C3-C6)-사이클로알킬, -(C2-C4)-알케닐렌, -(C2-C6)-알키닐, -(C6-C14)-아릴 또는 Het 환에 의해 1회 또는 2회 치환된다), b) -(C6-C14)-아릴 또는 c) Het 환이다], 8) -C(S)-O-R10(여기서, R10은 상기 정의된 바와 같다), 9) -C(O)-NH-R11[여기서, R11은, a) -(C1-C6)-알킬(여기서, 알킬은 비치환되거나 -(C3-C6)-사이클로알킬, -(C6-C14)-아릴 또는 Het 환에 의해 1회 또는 2회 치환된다), b) -(C6-C14)-아릴 또는 c) Het 환이다], 10) -C(S)-NH-R11(여기서, R11은 상기 정의된 바와 같다), 11) -O-R12[여기서 R12는, a) 수소원자, b) -(C1-C6)-알킬(여기서, 알킬은 비치환되거나 할로겐, -(C3-C6)-사이클로알킬, -(C2-C4)-알케닐렌, -(C2-C6)-알키닐, -(C6-C14)-아릴 또는 Het 환에 의해 1회, 2회 또는 3회 치환된다), c) -(C6-C14)-아릴, d) Het 환, e)-C(O)-O-R13(여기서, R13은, e)1) -(C1-C6)-알킬(여기서, 알킬은 비치환되거나 -(C3-C6)-사이클로알킬, -(C2-C4)-알케닐렌, -(C2-C6)-알키닐, -(C6-C14)-아릴 또는 Het 환에 의해 1회 또는 2회 치환된다), e)2) -(C6-C14)-아릴 또는 e)3) Het 환이다), f) -C(S)-O-R13(여기서, R13은 상기 정의된 바와 같다), g) -C(O)-NH-R14(여기서, R14는, g)1) -(C1-C6)-알킬(여기서, 알킬은 비치환되거나 -(C3-C6)-사이클로알킬, -(C2-C4)-알케닐렌, -(C2-C6)-알키닐, -(C6-C14)-아릴 또는 Het 환에 의해 1회 또는 2회 치환된다), g)2) -(C6-C14)-아릴 또는 g)3) Het 환이다) 또는 h) -C(S)-NH-R14(여기서, R14는 상기 정의된 바와 같다)이다], 12) -C(O)-R10(여기서, R10은 상기 정의된 바와 같다), 13) -S(O)p-R12(여기서, R12는 상기 정의된 바와 같고 p는 0, 1 또는 2이다), 14) -NO2, 15) -CN, 16) -N(R15)-R12[여기서, R15는, 16)1) 수소원자, 16)2) -(C1-C6)-알킬 또는 16)3) -SO2-(C1-C6)-알킬(여기서, 알킬은 비치환되거나 -(C3-C6)-사이클로알킬, -(C2-C4)-알케닐렌, -(C2-C6)-알키닐, -(C6-C14)-아릴 또는 Het 환에 의해 1회 또는 2회 치환되고 R12는 상기 정의된 바와 같다)이다] 또는 17) -SO2-N(R12)-R16[여기서, R12는 상기 정의된 바와 같고, R16은, 17)1) 수소원자, 17)2) -(C1-C6)-알킬(여기서, 알킬은 비치환되거나 -(C3-C6)-사이클로알킬, -(C2-C4)-알케닐렌, -(C2-C6)-알키닐, -(C6-C14)-아릴 또는 Het 환에 의해 1회 또는 2회 치환된다), 17)3) -C(O)-O-R8(여기서, R8은 상기 정의된 바와 같다), 17)4) -O-R8(여기서, R8은 상기 정의된 바와 같다) 또는 17)5) -(C3-C6)-사이클로알킬이다]이고, m 및 n은 동일하거나 상이하고 0, 1, 2 또는 3이고, 단 m 및 n의 총합은 0, 1, 2 또는 3이다. | 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Method for treating chronic pain using MEK inhibitorsThe invention features a method for treating chronic pain using a compound of formula (I) shown in claim 1 of the application.The therapeutic method of chronic pain, described method comprises that the patient to this treatment of needs uses the compositions that comprises mek inhibitor, described mek inhibitor is selected from following formula (i) compound or pharmaceutically acceptable salt thereof or c 1-7ester: wherein w is or 1, nr 2or 1, nr ar b, nr 2nr ar b, o (ch 2) 2-4nr ar bor nr 2(ch 2) 2-4nr ar br 1be h, c 1-8alkyl, c 3-8alkenyl, c 3-8alkynyl group, c 3-8cycloalkyl, phenyl, (phenyl) c 1-4alkyl, (phenyl) c 3-4alkenyl, (phenyl) c 3-4alkynyl group, (c 3-8cycloalkyl) c 1-4alkyl, (c 3-8cycloalkyl) c 3-4alkenyl, (c 3-8cycloalkyl) c 3-4alkynyl group, c 3-8heterocyclic radical, (c 3-8heterocyclic radical) c 1-4alkyl, (c 3-8heterocyclic radical) c 3-4alkenyl, (c 3-8heterocyclic radical) c 3-4alkynyl group or (ch 2) 2-4nr cr dr 2be h, c 1-4alkyl, phenyl, c 3-6cycloalkyl, c 3-6heterocyclic radical or (c 3-6cycloalkyl) methyl; r abe h, c 1-6alkyl, c 3-8alkenyl, c 3-8alkynyl group, c 3-8cycloalkyl, phenyl, (c 3-8cycloalkyl) c 1-4alkyl, (c 3-8cycloalkyl) c 3-4alkenyl, (c 3-8cycloalkyl) c 3-4alkynyl group, c 3-8heterocyclic radical, (c 3-8heterocyclic radical) c 1-4alkyl, (amino-sulfonyl) phenyl, [(amino-sulfonyl) phenyl] c 1-4alkyl, (amino-sulfonyl) c 1-6alkyl, (amino-sulfonyl) c 3-6cycloalkyl, [(amino-sulfonyl) c 3-6cycloalkyl] c 1-4alkyl or (ch 2) 2-4nr cr dr bbe h, c 1-8alkyl, c 3-8alkenyl, c 3-8alkynyl group, c 3-8cycloalkyl or phenyl; q is one of following formula (i)-(iii): r 3be h or f; r 4be halogen, no 2, so 2nnr 0(ch 2) 2-4nr er f, so 2nr er for (co) t; t is c 1-8alkyl, c 3-8cycloalkyl, (nr er f) c 1-4alkyl, or f,-nr o(ch 2) 2-4nr er for nr er fz be following formula (iv)-(one of viii): r 5and r 6in one be h or methyl, and r 5and r 6in another be h, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl group, phenyl, benzyl or-m-e-g; m is o, co, so 2, nr j, (co) nr h, nr h(co), nr h(so 2), (so 2) nr hor ch 2e is (ch 2) 1-4or (ch 2) mo (ch 2) p, 1≤(each m and p)≤3 and 2≤(m+p)≤4 wherein; perhaps e does not exist; g is r k, or 1or nr jr k, condition is if p=1, then g is h; r 7be h, c 1-4alkyl, c 2-4alkenyl, c 2-4alkynyl group, c 3-6cycloalkyl, phenyl, 2-pyridine radicals, 3-pyridine radicals, 4-pyridine radicals, (ch 2) 1-2ar, wherein ar is phenyl, 2-pyridine radicals, 3-pyridine radicals or 4-pyridine radicals, so 2nr h(ch 2) 2-4nr jr k, (co) (ch 2) 2-4nr jr kor (co) nr h(ch 2) 2-4nr jr kx 1be o, s, nr 8or chr 9x 2be o, s or chr 9and x 3be o or s; if x 1or x 2be chr 9, then disclosed chemical compound can also be tautomeric indole; r 8be h, c 1-4alkyl, phenyl, 2-pyridine radicals, 3-pyridine radicals, 4-pyridine radicals, (ch 2) 1-2ar, wherein ar is phenyl, 2-pyridine radicals, 3-pyridine radicals or 4-pyridine radicals, c 2-4alkenyl, c 2-4alkynyl group, c 3-6cycloalkyl or (c 2-4alkyl) nr lr m, condition is r 7and r 8be no more than 14 carbon atoms together, except r l, r m, r jand r koutside; r gbe c 1-4alkyl, phenyl, 2-pyridine radicals, 3-pyridine radicals, 4-pyridine radicals, c 3-4alkenyl, c 3-4alkynyl group, c 3-6cycloalkyl, (co) or p, (c 2-4alkyl) nr lr m, (co) nr n(ch 2) 2-4nr lr m, (co) nr lr m, (co) (ch 2) 2-4-nr lr mor (ch 2) 1-2ar, wherein ar is phenyl, 2-pyridine radicals, 3-pyridine radicals or 4-pyridine radicals; r 9be c 1-4alkyl, phenyl, 2-pyridine radicals, 3-pyridine radicals, 4-pyridine radicals, c 2-4alkenyl, c 2-4alkynyl group, c 3-6cycloalkyl, (co) or p, (c 2-4alkyl) nr lr m, (co) nr n(ch 2) 2-4nr lr m, (co) nr lr m, (co) (ch 2) 2-4-nr lr m, or (ch 2) 1-2ar ', wherein ar ' is phenyl, 2-pyridine radicals, 3-pyridine radicals or 4-pyridine radicals; r pbe h, c 1-6alkyl, phenyl, c 3-4alkenyl, c 3-4alkynyl group, c 3-6cycloalkyl or (ch 2) 2-4nr lr mr 10be h, methyl, halogen or no 2r 11be h, methyl, halogen or no 2r c, r d, r e, r f, r i, r j, r k, r land r min each be independently selected from c 1-4alkyl, c 3-4alkenyl, c 3-4alkynyl group, c 3-6cycloalkyl and phenyl; nr cr d, nr er f, nr jr kand nr lr min each be morpholinyl, piperazinyl, pyrrolidinyl or piperidyl independently; r h, r nand r oin each be h, methyl or ethyl independently; wherein, each alkyl or heterocyclic radical randomly are independently selected from following substituent group replacement by 1-3: halogen, c 1-4alkyl, c 3-6cycloalkyl, c 3-4alkenyl, c 3-4alkynyl group, phenyl, hydroxyl, amino, (amino) sulfonyl and no 2, wherein each substituent group alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl group or phenyl randomly are independently selected from following substituent group replacement by 1-3 successively: halogen, c 1-2alkyl, hydroxyl, amino and no 2 | ＭＥＫ 억제제를 사용한 만성 통증의 치료 방법본 발명은 본 명세서의 청구항 1에서 나타낸 화학식 I의 화합물을 사용하여 만성 통증을 치료하는 방법에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 C1-7 에스테르로부터 선택된 MEK 억제제를 포함하는 조성물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여하는 것을 포함하는 만성 통증의 치료 방법. <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, W는 OR1, NR2OR1, NRARB, NR2NRA RB, O(CH2)2-4NRARB 또는 NR2(CH 2)2-4NRARB이고; R1은 H, C1-8알킬, C3-8알케닐, C3-8알키닐, C3-8시클로알킬, 페닐, (페닐)C1-4알킬, (페닐)C3-4알케닐, (페닐)C3-4알키닐, (C3-8시클로알킬)C1-4알킬, (C3-8시클로알킬)C3-4알케닐, (C3-8시클로알킬)C3-4알키닐, C3-8헤테로시클릭기, (C3-8헤테로시클릭기)C1-4알킬, (C3-8헤테로시클릭기)C3-4알케닐, (C3-8헤테로시클릭기)C 3-4알키닐 또는 (CH2)2-4NRCRD이고; R2는 H, C1-4알킬, 페닐, C3-6시클로알킬, C3-6헤테로시클릭기 또는 (C3-6시클로알킬)메틸이고; RA는 H, C1-6알킬, C3-8알케닐, C3-8알키닐, C3-8시클로알킬, 페닐, (C3-8시클로알킬)C1-4알킬, (C3-8시클로알킬)C3-4알케닐, (C3-8시클로알킬)C 3-4알키닐, C3-8헤테로시클릭기, (C3-8헤테로시클릭기)C1-4알킬, (아미노술포닐)페닐, [(아미노술포닐)페닐]C 1-4알킬, (아미노술포닐)C1-6알킬, (아미노술포닐)C3-6시클로알킬, [(아미노술포닐)C 3-6시클로알킬]C1-4알킬 또는 (CH2)2-4NRCRD이고; RB는 H, C1-8알킬, C3-8알케닐, C3-8알키닐, C3-8시클로알킬 또는 페닐이고; Q는 하기 화학식 i 내지 iii 중 하나이고; <화학식 i> [이미지] <화학식 ii> [이미지] <화학식 iii> [이미지] 상기 식에서, R3은 H 또는 F이고; R4는 할로, NO2, SO2NR0(CH2)2-4NRE RF, SO2NRERF 또는 (CO)T이고; T는 C1-8알킬, C3-8시클로알킬, (NRERF)C1-4알킬, ORF, -NR0(CH2)2-4NRERF 또는 NRERF이고; Z는 하기 화학식 iv 내지 viii 중 하나이고; <화학식 iv> [이미지] <화학식 v> [이미지] <화학식 vi> [이미지] <화학식 vii> [이미지] <화학식 viii> [이미지] 상기 식에서, R5 및 R6 중 하나는 H 또는 메틸이고, R5 및 R6 중 다른 것은 H, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 페닐, 벤질 또는 -M-E-G이고; M은 O, CO, SO2, NRJ, (CO)NRH, NRH(CO), NRH(SO 2), (SO2)NRH 또는 CH2이고; E는 (CH2)1-4 또는 (CH2)mO(CH2)p (여기서, m 및 p 각각은 1 이상 3 이하이고, m+p는 2 이상 4 이하임)이거나; 또는 E는 존재하지 않고; G는 RK, ORI 또는 NRJRK이되, 단 p = 1이면, G는 H이고; R7은 H, C1-4알킬, C2-4알케닐, C2-4알키닐, C3-8시클로알킬, 페닐, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, (CH2)1-2Ar (여기서, Ar은 페닐, 2-피리딜, 3-피리딜 또는 4-피리딜임), SO2NRH(CH2)2-4NRJRK, (CO)(CH 2)2-4NRJRK 또는 (CO)NRH(CH2)2-4 NRJRK이고; X1은 O, S, NR8 또는 CHR9이고; X2는 O, S 또는 CHR9이고; X3은 O 또는 S이고; X1 또는 X2가 CHR9인 경우, 상기 화합물은 호변 이성질체화된 인돌일 수도 있고; R8은 H, C1-4알킬, 페닐, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, (CH2)1-2 Ar (여기서, Ar은 페닐, 2-피리딜, 3-피리딜 또는 4-피리딜임), C2-4알케닐, C2-4알키닐, C3-6 시클로알킬 또는 (C2-4알킬)NRLRM이되, 단 R7 및 R8은 함께 RL, RM, RJ 및 RK를 제외하고 14개 이하의 탄소 원자를 가지며; RG는 C1-4알킬, 페닐, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, C3-4알케닐, C3-4 알키닐, C3-6시클로알킬, (CO)ORP, (C2-4알킬)NRLRM, (CO)NR N(CH2)2-4NRLRM, (CO)NRLRM, (CO)(CH2)2-4NRLRM 또는 (CH2)1-2Ar (여기서, Ar은 페닐, 2-피리딜, 3-피리딜 또는 4-피리딜임)이고; R9는 C1-4알킬, 페닐, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, C2-4알케닐, C2-4 알키닐, C3-6시클로알킬, (CO)ORP, (C2-4알킬)NRLRM, (CO)NR N(CH2)2-4NRLRM, (CO)NRLRM, (CO)(CH2)2-4NRLRM 또는 (CH2)1-2Ar' (여기서, Ar'은 페닐, 2-피리딜, 3-피리딜 또는 4-피리딜임)이고; RP는 H, C1-6알킬, 페닐, C3-4알케닐, C3-4알키닐, C3-6 시클로알킬 또는 (CH2)2-4NRLRM이고; R10은 H, 메틸, 할로 또는 NO2이고; R11은 H, 메틸, 할로 또는 NO2이고; RC, RD, RE, RF, RI, RJ, RK, RL 및 RM은 각각 독립적으로 H, C1-4알킬, C3-4알케닐, C3-4알키닐, C3-6시클로알킬 및 페닐로부터 선택되고; NRCRD, NRERF, NRJRK 및 NRLRM은 각각 독립적으로 모르폴리닐, 피페라지닐, 피롤리디닐 또는 피페라디닐일 수도 있고; RH, RN 및 RO 각각은 독립적으로 H, 메틸 또는 에틸이고; 상기 탄화수소기 또는 헤테로시클릭기 각각은 할로, C1-4알킬, C3-6시클로알킬, C3-4알케닐, C3-4알키닐, 페닐, 히드록실, 아미노, (아미노)술포닐 및 NO2 로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환되고, 상기 각 치환체 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐 또는 페닐은 다시 할로, C1-2알킬, 히드록실, 아미노 및 NO2로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
BENZOLACTAM COMPOUNDS AS PROTEIN KINASE INHIBITORSThe invention provides a compound of formula (0): or a pharmaceutically acceptable salt, N-oxide or tautomer thereof. The compounds are inhibitors of ERK 1/2 kinases and will be useful in the treatment of ERKl/2-mediated conditions. The compounds are therefore useful in therapy, in particular in the treatment of cancer.A compound of formula (0):or a pharmaceutically acceptable salt, N-oxide or tautomer thereof; wherein:n is 1 or 2;X is CH or N;Y is selected from CH and C-F;Z is selected from C-Rz and N;R2 is selected from hydrogen; halogen; methoxy; and Ci-3 alkyl optionally substituted with hydroxy or methoxy;R1 is selected from:-(Alk1)rCyc1; wherein t is 0 or 1 ; and Alk1 is a Ci-4 straight chain or branched alkylene group optionally substituted with 1 or 2 hydroxy groups; andCi-6 acyclic hydrocarbon groups which are unsubstituted or substituted with 1 , 2 or 3 substituents R5 selected from hydroxy; oxo; fluorine; and cyano; and wherein 1 or 2 but not all of the carbon atoms of the hydrocarbon group can be replaced by O or N;Cyc1 is a cyclic group selected from (a) 3 to 9 membered non-aromatic monocyclic and bicyclic carbocyclic and heterocyclic groups containing 0, 1 , 2, or 3 heteroatom ring members selected from O, N, S, S(O) and S(0)2; (b) 5 to 6 membered monocyclic heteroaryl groups containing 1 , 2 or 3 heteroatom ring members of which 1 is N and the others, when present, are selected from O, N and S; and (c) 3 to 7 membered monocyclic carbocyclic groups; wherein each cyclic group (a), (b) and (c) is unsubstituted or substituted with 1 , 2 or 3 substituents R6 selected from hydroxy; oxo; fluorine; amino; NH(Hyd1); N(Hyd )2; O-Hyd1; -C(=0)-Hyd1; -C(=0)-0-Hyd1 and Hyd1; where Hyd1 is a C1-4 non-aromatic hydrocarbon group optionally substituted with one or more substituents selected from fluorine, hydroxyl and methoxy;R2 is selected from hydrogen; halogen; and C1.3 hydrocarbon groups optionally substituted with one or more fluorine atoms;R3 is hydrogen or a group L -R7; R4 is selected from hydrogen; methoxy; and Ci-3 alkyl optionally substituted with hydroxy, amino, mono- or di-Ci-2 alkylamino, a cyclic amino group or methoxy; wherein the cyclic amino group is a saturated 4-7 membered heterocyclic group containing a nitrogen ring member and optionally a second heteroatom ring member selected from O, N and S, wherein the cyclic amino group is linked via a nitrogen ring member thereof to the Ci-2 alkyl, and wherein the cyclic amino group is optionally substituted with one or two methyl groups; provided that no more than one R4 can be other than hydrogen or methyl;R a is selected from hydrogen and a Ci-3 alkyl group; L1 is selected from a bond; Alk2, Alk2-0 and Alk2-C(=0) wherein Alk2 is a Ci-4 straight chain or branched alkylene group which is optionally substituted with one or more substituents selected from hydroxy, methoxy, amino, methylamino, dimethylamino and fluorine;R7 is selected from:• hydrogen;• C02H;• NR8R9;• a carbocyclic or heterocyclic group having from 3 to 12 ring members, of which 0, 1 , 2 or 3 are heteroatom ring members selected from O, N and S and oxidised forms of S, the carbocyclic or heterocyclic group being optionally substituted with one or more substituents R10; and• an acyclic Ci-8 hydrocarbon group optionally substituted with one or more substituents selected from hydroxy; oxo; halogen; cyano; carboxy; amino; mono- or di-Ci- alkylamino; and carbocyclic and heterocyclic groups having from 3 to 12 ring members, of which 0, 1 , 2 or 3 are heteroatom ring members selected from O, N and S and oxidised forms of S, the carbocyclic or heterocyclic group being optionally substituted with one or more substituents R10; wherein one or two but not all of the carbon atoms of the acyclic Ci-8 hydrocarbon group may optionally be replaced by O, S, SO, SO2 or NR11;R8 is selected from hydrogen and a C1-4 hydrocarbon group, the Ci-4 hydrocarbon group being optionally substituted with 1-2 substituents selected from hydroxy, amino, mono- Ci-4alkylamino, di-Ci-4 alkylamino, and 4-7 membered saturated heterocyclic rings containing 1-2 heteroatom ring members selected from O and N, wherein the mono- Ci-4 alkylamino, di-Ci-4 alkylamino, and 4-7 membered saturated heterocyclic rings are each optionally substituted with 1-2 hydroxy or Ci-3 alkyl substituents;R9 is selected from:• hydrogen;• a carbocyclic or heterocyclic group having from 3 to 12 ring members, of which 0, 1 , 2 or 3 are heteroatom ring members selected from O, N and S and oxidised forms of S, the carbocyclic or heterocyclic group being optionally substituted with one or more substituents R10; and• an acyclic Ci-s hydrocarbon group optionally substituted with one or more substituents selected from hydroxy; oxo; halogen; cyano; carboxy; amino; mono- or di-Ci-4alkylamino; and carbocyclic and heterocyclic groups having from 3 to 12 ring members, of which 0, 1 , 2 or 3 are heteroatom ring members selected from O, N and S and oxidised forms of S, the carbocyclic or heterocyclic group being optionally substituted with one or more substituents R10; wherein one or two but not all of the carbon atoms of the acyclic Ci-s hydrocarbon group may optionally be replaced by O, S, SO, S02 or NR11; or NR8R9 forms a heterocyclic group having from 4 to 12 ring members wh... | 단백질 키나제 억제제로서의 벤조락탐 화합물본 발명은 하기 화학식 (0)의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, N-옥시드 또는 호변이성질체를 제공한다. 화합물은 ERK1/2 키나제의 억제제이고, ERK1/2-매개된 상태의 치료에 유용할 것이다. 따라서 화합물은 요법, 특히 암의 치료에 유용하다.화학식 (0)의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, N-옥시드 또는 호변이성질체.여기서n은 1 또는 2이고;X는 CH 또는 N이고;Y는 CH 및 C-F로부터 선택되고;Z는 C-Rz 및 N으로부터 선택되고;Rz는 수소; 할로겐; 메톡시; 및 히드록시 또는 메톡시로 임의로 치환된 C1-3 알킬로부터 선택되고;R1은- t는 0 또는 1이고; Alk1은 1 또는 2개의 히드록시 기로 임의로 치환된 C1-4 직쇄 또는 분지형 알킬렌 기인 -(Alk1)t-Cyc1; 및- 비치환되거나 또는 히드록시; 옥소; 플루오린; 및 시아노로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기 R5로 치환되며; 여기서 탄화수소 기 중 1 또는 2개이나 전부는 아닌 탄소 원자는 O 또는 N에 의해 대체될 수 있는 C1-6 비-시클릭 탄화수소 기로부터 선택되고;Cyc1은 (a) O, N, S, S(O) 및 S(O)2으로부터 선택된 0, 1, 2, 또는 3개의 헤테로원자 고리원을 함유하는 3 내지 9원 비-방향족 모노시클릭 및 비시클릭 카르보시클릭 및 헤테로시클릭 기; (b) 1, 2 또는 3개의 헤테로원자 고리원을 함유하며, 이 중 1개는 N이고, 다른 것은, 존재하는 경우에, O, N 및 S로부터 선택되는 5 내지 6원 모노시클릭 헤테로아릴 기; 및 (c) 3 내지 7원 모노시클릭 카르보시클릭 기로부터 선택된 시클릭 기이며; 여기서 각각의 시클릭 기 (a), (b) 및 (c)는 비치환되거나 또는 히드록시; 옥소; 플루오린; 아미노; NH(Hyd1); N(Hyd1)2; O-Hyd1; -C(=O)-Hyd1; -C(=O)-O-Hyd1 및 Hyd1로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기 R6으로 치환되며; 여기서 Hyd1은 플루오린, 히드록실 및 메톡시로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환된 C1-4 비-방향족 탄화수소 기이고;R2는 수소; 할로겐; 및 1개 이상의 플루오린 원자로 임의로 치환된 C1-3 탄화수소 기로부터 선택되고;R3은 수소 또는 기 L1-R7이고;R4는 수소; 메톡시; 및 히드록시, 아미노, 모노- 또는 디-C1-2 알킬아미노, 시클릭 아미노 기 또는 메톡시로 임의로 치환된 C1-3 알킬로부터 선택되며; 여기서 시클릭 아미노 기는 질소 고리원 및 임의로 O, N 및 S로부터 선택된 제2의 헤테로원자 고리원을 함유하는 포화 4-7원 헤테로시클릭 기이며, 여기서 시클릭 아미노 기는 그의 질소 고리원을 통해 C1-2 알킬에 연결되며, 여기서 시클릭 아미노 기는 1 또는 2개의 메틸 기로 임의로 치환되며; 단 1개 이하의 R4는 수소 또는 메틸 이외의 것일 수 있고;R4a은 수소 및 C1-3 알킬 기로부터 선택되고; L1은 결합; Alk2, Alk2-O 및 Alk2-C(=O)로부터 선택되며, 여기서 Alk2는 C1-4 직쇄 또는 분지형 알킬렌 기이고, 이는 히드록시, 메톡시, 아미노, 메틸아미노, 디메틸아미노 및 플루오린으로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고;R7은· 수소;· CO2H;· NR8R9;· 1개 이상의 치환기 R10으로 임의로 치환된, 3 내지 12개의 고리원을 가지며, 이 중 0, 1, 2 또는 3개는 O, N 및 S 및 S의 산화된 형태로부터 선택된 헤테로원자 고리원인 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기; 및· 히드록시; 옥소; 할로겐; 시아노; 카르복시; 아미노; 모노- 또는 디-C1-4 알킬아미노; 및 1개 이상의 치환기 R10으로 임의로 치환된, 3 내지 12개의 고리원을 가지며, 이 중 0, 1, 2 또는 3개는 O, N 및 S 및 S의 산화된 형태로부터 선택된 헤테로원자 고리원인 카르보시클릭 및 헤테로시클릭 기로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환된 비-시클릭 C1-8 탄화수소 기 (여기서 비-시클릭 C1-8 탄화수소 기 중 1 또는 2개이나 전부는 아닌 탄소 원자는 O, S, SO, SO2 또는 NR11에 의해 임의로 대체될 수 있음)로부터 선택되고;R8은 수소 및 C1-4 탄화수소 기로부터 선택되며, 여기서 C1-4 탄화수소 기는 히드록시, 아미노, 모노- C1-4 알킬아미노, 디-C1-4 알킬아미노, 및 O 및 N으로부터 선택된 1-2개의 헤테로원자 고리원을 함유하는 4-7원 포화 헤테로시클릭 고리로부터 선택된 1-2개의 치환기로 임의로 치환되며, 여기서 모노- C1-4 알킬아미노, 디-C1-4 알킬아미노, 및 4-7원 포화 헤테로시클릭 고리는 각각 1-2개의 히드록시 또는 C1-3 알킬 치환기로 임의로 치환되고;R9는· 수소;· 1개 이상의 치환기 R10으로 임의로 치환된, 3 내지 12개의 고리원을 가지며, 이 중 0, 1, 2 또는 3개는 O, N 및 S 및 S의 산화된 형태로부터 선택된 헤테로원자 고리원인 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기; 및· 히드록시; 옥소; 할로겐; 시아노; 카르복시; 아미노; 모노- 또는 디-C1-4 알킬아미노; 및 1개 이상의 치환기 R10으로 임의로 치환된, 3 내지 12개의 고리원을 가지며, 이 중 0, 1, 2 또는 3개는 O, N 및 S 및 S의 산화된 형태로부터 선택된 헤테로원자 고리원인 카르보시클릭 및 헤테로시클릭 기로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환된 비-시클릭 C1-8 탄화수소 기 (여기서 비-시클릭 C1-8 탄화수소 기 중 1 또는 2개이나 전부는 아닌 탄소 원자는 O, S, SO, SO2 또는 NR11에 의해 임의로 대체될 수 있음)로부터 선택되거나;또는 NR8R9는 4 내지 12개의 고리원을 갖는 헤테로시클릭 기를 형성하며, 여기서, NR8R9의 질소 원자에 더하여, 헤테로시클릭 기는 O, N 및 S 및 S의 산화된 형태로부터 선택된 1 또는 2개의 추가의 헤테로원자 고리원을 임의로 함유하며; 여기서 헤테로시클릭 기는 1개 이상의 치환기 R10으로 임의로 치환되고;R10은:· 할로겐; 히드록시; 옥소; 시아노;· R12는 C1-6 알킬 또는 C3-6 시클로알킬이고, 각각은 할로겐으로 임의로 치환된 것인 OR12;· 히드록시; 옥소; 할로겐; 시아노; 카르복시; 아미노; 모노- 또는 디-C1-4 알킬아미노; 및 히드록시; 할로겐; 시아노; 아미노; -NH(Hyd1); -N(Hyd1)2; 및 -(O)v-Hyd1 (여기서 v는 0 또는 1임)로부터 선택된 1개 이상의 치환기 R13으로 임의로 치환된, 3 내지 7개의 고리원을 가지며, 이 중 0, 1, 2, 3 또는 4개는 N, O 및 S로부터 선택된 헤테로원자 고리원인 카르보시클릭 및 헤테로시클릭 기로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환된 비-시클릭 C1-8 탄화수소 기 (여기서 비-시클릭 C1-8 탄화수소 기 중 1 또는 2개이나 전부는 아닌 탄소 원자는 O, S, SO, SO2 또는 NR11에 의해 임의로 대체될 수 있음); 및· 1개 이상의 치환기 R13으로 임의로 치환된, 3 내지 7개의 고리원을 가지며, 이 중 0, 1, 2, 3 또는 4개는 N, O 및 S로부터 선택된 헤테로원자 고리원인 카르보시클릭 및 헤테로시클릭 기로부터 선택되고;R11은 수소 및 C1-4 탄화수소 기로부터 선택되며;단 화합물은 6-벤질-3-{2-[(2-메틸피리미딘-4-일)아미노]피리딘-4-일}-7,8-디히드로-1,6-나프티리딘-5(6H)-온 및 3-{2-[(2-메틸피리미딘-4-일)아미노]피리딘-4-일}-7,8-디히드로-1,6-나프티리딘-5(6H)-온 및 그의 염 및 호변이성질체 이외의 것이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
MACROCYCLIC BROAD SPECTRUM ANTIBIOTICSProvided herein are antibacterial compounds, wherein the compounds in some embodiments have broad spectrum bioactivity. In various embodiments, the compounds act by inhibition of bacterial type 1 signal peptidase (SpsB), an essential protein in bacteria. Pharmaceutical compositions and methods for treatment using the compounds described herein are also provided.A compound of Formula (I) :wherein:R1 and R2 are each independently H, - (C1-C6) alkyl, - (C1-C6) alkyl-OR23, -CH2CH (OH) CH2NH2, -CH2CH (heterocycloalkyl) CH2NH2, -CH2C (O) NH2, -CH2C (O) N (H) CH2CN, - (C1-C6) alkyl-C (O) OR23, - (C1-C6) alkyl-NR21R22, - (C1-C6) alkyl-C (O) NR25R26, - (C1-C6) alkyl-N (R23) C (O) (C1-C6) alkylNR21R22, or - (C1-C6) alkyl-C (O) N (R23) (C1-C6) alkyl, or optionally substituted heterocycloalkyl；R6, R7, and R8 are each independently H, or - (C1-C6) alkyl；R9 is H, - (C1-C6) alkyl, - (C1-C6) haloalkyl, or - (C3-C6) cycloalkyl；R10 is H, or - (C1-C6) alkyl；R11 and R12 are each independently H, -NH2, - (C1-C6) alkyl, - (C1-C6) alkyl-OR23, - (C1-C6) alkyl-SR23, - (C1-C6) alkyl-C (O) OR23, - (C1-C6) alkyl-NR21R22, - (C1-C6) alkyl-CN, - (C1-C6) alkyl-C (O) NR25R26, - (C1-C6) alkyl-S (O) - (C1-C6) alkyl, - (C1-C6) alkyl-N (H) CH＝NH, - (C1-C6) alkyl-N (H) C (NH) NH2, - (C1-C6) alkyl-heterocycloalkyl, optionally substituted - (C1-C6) alkyl-N (H) heterocycloalkyl, or - (C1-C6) alkyl-heteroaryl； or R11 and R18 are combined to form an optionally substituted heterocycloalkyl ring, and R12 is H；R15, R16, R17, and R18 are each independently H, - (C1-C6) alkyl, - (C3-C6) cycloalkyl, - (C1-C6) alkyl-OR23, - (C1-C6) alkyl-C (O) OR23, or - (C1-C6) alkyl-NR21R22；A is -CN, -CH2CN, -CH＝CHCN, -CH2N (H) C (O) CH2CN, -CH2N (H) C (O) N (H) R24, -C (O) N (H) R34, -C (O) N (H) C (R23) 2C (O) OR29, -C (O) N (H) C (R23) 2C (O) NR32R33, -C (O) N (H) C (R23) 2C＝NR30, -C (O) N (H) SO3H, -C (O) N (H) SO2CH＝CH2, - C (O) N (H) N (R24) C (O) CH＝CH2, -C (O) N (H) N (R24) C (O) CH2Cl,X is optionally substituted - (C1-C6) alkyl-, - (C2-C6) alkenyl-, - (C2-C6) alkynyl, - (C3-C7) cycloalkyl-, optionally substituted heterocycloalkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, -O- (C1-C6) alkyl-, -N (R24) (C1-C6) alkyl-, -N (R24) (C6-C10) aryl-, or -SO2 (C1-C6) alkyl-；Y is a bond, optionally substituted - (C1-C6) alkyl-, - (C2-C6) alkenyl-, - (C2-C6) alkynyl, - (C1-C6) alkyl-N (R24) (C1-C6) alkyl-, -O- (C1-C6) alkyl-, -O (C6-C10) aryl-, -N (R24) (C1-C6) alkyl-, -N (R24) SO2 (C1-C6) alkyl-, -N (R24) C (O) (C1-C6) alkyl-, -C (O) (C1-C6) alkyl-, -S (C1-C6) alkyl-, -SO2 (C1-C6) alkyl-, -C (O) NH (C1-C6) alkyl-, - (C3-C7) cycloalkyl-, optionally substituted -C (O) N (R24) aryl-, optionally substituted -N (R24) C (O) aryl-, optionally substituted -N (R24) SO2aryl-, optionally substituted aryl, or optionally substituted heteroaryl；Z is H, halogen, -NH2, -CN, -CF3, -CO2H, - (C1-C12) alkyl, - (C2-C12) alkenyl, - (C2-C12) alkynyl, -C (O) NR25R26, -O- (C1-C12) alkyl, -N (R24) (C1-C12) alkyl, -N (R24) C (O) (C1-C12) alkyl, optionally substituted - (C3-C7) cycloalkyl, - (C1-C6) alkyl-heterocycloalkyl, optionally substituted aryl, or optionally substituted heteroaryl；each R21 and R22 is independently H, - (C1-C6) alkyl, - (C1-C6) heteroalkyl, - (C1-C6) alkyl-CO2H, -C (O) (C1-C6) alkyl, -C (O) N (R31) 2, -SO2N (R31) 2； or R21 and R22 and the nitrogen atom to which they are attached form a heterocycloalkyl ring；each R31 is independently H or - (C1-C6) alkyl； or two R31 and the nitrogen atom to which they are attached form a heterocycloalkyl ring；each R23 is independently H or - (C1-C6) alkyl；each R24 is independently H or - (C1-C6) alkyl；each R25 and R26 is independently H or optionally substituted - (C1-C6) alkyl； or R25 and R26 and the nitrogen atom to which they are attached form a heterocycloalkyl ring；each R27 is independently halogen, - (C1-C6) alkyl, or - (C1-C6) heteroalkyl；each R28 is independently halogen, - (C1-C6) alkyl, or - (C1-C6) heteroalkyl；R29 is -CH2C (O) NH2 or optionally substituted aryl；R30 isR32 is H or - (C1-C6) alkyl；R33 is -CH2CN, -OC (O) (C1-C6) alkyl, or -SO2NH2；R34 is -OH, -NH2, -CN, -CH2CH2CN, -O (C1-C6) alkyl, -C (O) (C1-C6) alkyl, -SO2NH2,p is 0, 1, or 2； andq is 0, 1, or 2；or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, or prodrug thereof. | 마크로시클릭 광범위 항생제본원에는 몇몇 실시양태에서 광범위 생활성을 갖는 항균 화합물이 제공된다. 다양한 실시양태에서, 화합물은 박테리아에서 필수 단백질인 박테리아 1형 신호 펩티다제(SpsB)의 억제에 의하여 작용한다. 본원에 기재된 화합물을 사용한 약학 조성물 및 치료 방법도 또한 제공된다.하기 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 약학적 허용 가능한 염, 용매화물 또는 프로드러그:상기 식에서,R1 및 R2는 각각 독립적으로 H, -(C1-C6)알킬, -(C1-C6)알킬-OR23, -CH2CH(OH)CH2NH2, -CH2CH(헤테로시클로알킬)CH2NH2, -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)N(H)CH2CN, -(C1-C6)알킬-C(O)OR23, -(C1-C6)알킬-NR21R22, -(C1-C6)알킬-C(O)NR25R26, -(C1-C6)알킬-N(R23)C(O)(C1-C6)알킬NR21R22, -(C1-C6)알킬-C(O)N(R23)(C1-C6)알킬 또는 임의로 치환된 헤테로시클로알킬이며;R6, R7 및 R8은 각각 독립적으로 H 또는 -(C1-C6)알킬이며;R9는 H, -(C1-C6)알킬, -(C1-C6)할로알킬 또는 -(C3-C6)시클로알킬이며;R10은 H 또는 -(C1-C6)알킬이며;R11 및 R12는 각각 독립적으로 H, -NH2, -(C1-C6)알킬, -(C1-C6)알킬-OR23, -(C1-C6)알킬-SR23, -(C1-C6)알킬-C(O)OR23, -(C1-C6)알킬-NR21R22, -(C1-C6)알킬-CN, -(C1-C6)알킬-C(O)NR25R26, -(C1-C6)알킬-S(O)-(C1-C6)알킬, -(C1-C6)알킬-N(H)CH=NH, -(C1-C6)알킬-N(H)C(NH)NH2, -(C1-C6)알킬-헤테로시클로알킬, 임의로 치환된 -(C1-C6)알킬-N(H)헤테로시클로알킬 또는 -(C1-C6)알킬-헤테로아릴이거나; 또는 R11 및 R18은 합하여 임의로 치환된 헤테로시클로알킬 고리를 형성하며, R12는 H이며;R15, R16, R17 및 R18은 각각 독립적으로 H, -(C1-C6)알킬, -(C3-C6)시클로알킬, -(C1-C6)알킬-OR23, -(C1-C6)알킬-C(O)OR23 또는 -(C1-C6)알킬-NR21R22이며;A는 -CN, -CH2CN, -CH=CHCN, -CH2N(H)C(O)CH2CN, -CH2N(H)C(O)N(H)R24, -C(O)N(H)R34, -C(O)N(H)C(R23)2C(O)OR29, -C(O)N(H)C(R23)2C(O)NR32R33, -C(O)N(H)C(R23)2C=NR30, -C(O)N(H)SO3H, -C(O)N(H)SO2CH=CH2, -C(O)N(H)N(R24)C(O)CH=CH2, -C(O)N(H)N(R24)C(O)CH2Cl, , , , , , , , 또는 이며;X는 임의로 치환된 -(C1-C6)알킬-, -(C2-C6)알케닐-, -(C2-C6)알키닐, -(C3-C7)시클로알킬-, 임의로 치환된 헤테로시클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, -O-(C1-C6)알킬-, -N(R24)(C1-C6)알킬-, -N(R24)(C6-C10)아릴- 또는 -SO2(C1-C6)알킬-이며;Y는 결합, 임의로 치환된 -(C1-C6)알킬-, -(C2-C6)알케닐-, -(C2-C6)알키닐, -(C1-C6)알킬-N(R24)(C1-C6)알킬-, -O-(C1-C6)알킬-, -O(C6-C10)아릴-, -N(R24)(C1-C6)알킬-, -N(R24)SO2(C1-C6)알킬-, -N(R24)C(O)(C1-C6)알킬-, -C(O)(C1-C6)알킬-, -S(C1-C6)알킬-, -SO2(C1-C6)알킬-, -C(O)NH(C1-C6)알킬-, -(C3-C7)시클로알킬-, 임의로 치환된 -C(O)N(R24)아릴-, 임의로 치환된 -N(R24)C(O)아릴-, 임의로 치환된 -N(R24)SO2아릴-, 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로아릴이며;Z는 H, 할로겐, -NH2, -CN, -CF3, -CO2H, -(C1-C12)알킬, -(C2-C12)알케닐, -(C2-C12)알키닐, -C(O)NR25R26, -O-(C1-C12)알킬, -N(R24)(C1-C12)알킬, -N(R24)C(O)(C1-C12)알킬, 임의로 치환된 -(C3-C7)시클로알킬, -(C1-C6)알킬-헤테로시클로알킬, 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로아릴이며;각각의 R21 및 R22는 독립적으로 H, -(C1-C6)알킬, -(C1-C6)헤테로알킬, -(C1-C6)알킬-CO2H, -C(O)(C1-C6)알킬, -C(O)N(R31)2, -SO2N(R31)2이거나; 또는 R21 및 R22 및 이들이 연결되어 있는 질소 원자는 헤테로시클로알킬 고리를 형성하며;각각의 R31은 독립적으로 H 또는 -(C1-C6)알킬이거나; 또는 2개의 R31 및 이들이 연결되어 있는 질소 원자는 헤테로시클로알킬 고리를 형성하며;각각의 R23은 독립적으로 H 또는 -(C1-C6)알킬이며;각각의 R24는 독립적으로 H 또는 -(C1-C6)알킬이며;각각의 R25 및 R26은 독립적으로 H 또는 임의로 치환된 -(C1-C6)알킬이거나; 또는 R25 및 R26 및 이들이 연결되어 있는 질소 원자는 헤테로시클로알킬 고리를 형성하며;각각의 R27은 독립적으로 할로겐, -(C1-C6)알킬 또는 -(C1-C6)헤테로알킬이며;각각의 R28은 독립적으로 할로겐, -(C1-C6)알킬 또는 -(C1-C6)헤테로알킬이며;R29는 -CH2C(O)NH2 또는 임의로 치환된 아릴이며;R30은 이며;R32는 H 또는 -(C1-C6)알킬이며;R33은 -CH2CN, -OC(O)(C1-C6)알킬 또는 -SO2NH2이며;R34는 -OH, -NH2, -CN, -CH2CH2CN, -O(C1-C6)알킬, -C(O)(C1-C6)알킬, -SO2NH2, , 또는 이며;p는 0, 1 또는 2이며;q는 0, 1 또는 2이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Amidoalkyl-piperidine and amidoalkyl-piperazine derivatives for the treatment of nervous system disordersNovel amidoalkyl-piperidine and amidoalkyl-piperazine derivatives of the general formula wherein all variables are as described herein, useful in the treatment of disorders, such as depression, dementia, schizophrenia, bipolar disorders, anxiety, emesis, acute or neuropathic pain, itching, migraine and movement disorders.The compound and the pharmacy acceptable salt thereof of a formula (i):wherein a is selected from 0 to 2 integer;r 10be selected from c 1-6alkyl, aryl, c 3-c 8cycloalkyl, aralkyl, heteroaryl, heteroaryl-c 1-6alkyl, heterocyclylalkyl and heterocyclylalkyl-c 1-6alkyl; wherein said aryl, cycloalkyl, aralkyl, heteroaryl or heterocyclylalkyl can be chosen wantonly by 1 to 4 substituting group that independently is selected from following group and replace: halogen, hydroxyl, c 1-6alkyl, halo c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group, halo c 1-6alkoxyl group, nitro, cyano group, amino, c 1-4alkylamino, two (c 1-4alkyl) amino, c 1-6alkyl sulphonyl, c 1-6alkoxyl group alkylsulfonyl or halo c 1-6alkyl sulphonyl; x is selected from ch, c (c 1-c 6alkyl) and n; m is selected from 0 and 1 integer;l 1be selected from c 1-c 6alkyl; y 1be selected from c (o) and c (s); r 1and r 2independently be selected from hydrogen, c separately 1-c 6alkyl, aryl, aralkyl, c 3-c 8cycloalkyl, c 3-c 8cycloalkyl-c 1-6alkyl, heteroaryl, heteroaryl-c 1-6alkyl, heterocyclylalkyl and heterocyclylalkyl-c 1-6alkyl; wherein said aryl, aralkyl, cycloalkyl, heteroaryl or heterocyclylalkyl can be chosen the one or more substituting groups that independently are selected from following group wantonly and replace: halogen, hydroxyl, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, halo c 1-c 6alkyl, halo c 1-c 6alkoxyl group, nitro, cyano group, amino, c 1-c 4alkylamino, two (c 1-c 4alkyl) amino, heteroaryl or heterocyclylalkyl; perhaps, r 1and r 2can form with the nitrogen-atoms that they connected and be selected from 5 to 6 yuan of following single ring architectures: pyrrolidyl, piperidyl, piperazinyl, morpholinyl and thio-morpholinyl; y 2be selected from ch 2, c (o), c (s) and so 2r 3be selected from aryl, aralkyl, c 3-c 8cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclylalkyl, c 3-c 8cycloalkyl-c 1-6alkyl and heterocyclylalkyl-c 1-6alkyl; wherein said aryl, aralkyl, cycloalkyl, heteroaryl or heterocyclylalkyl can be chosen wantonly by one or more substituting groups that independently are selected from following group and replace: halogen, hydroxyl, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, halo c 1-c 6alkyl, halo c 1-c 6alkoxyl group, nitro, cyano group, amino, c 1-c 4alkylamino, two (c 1-c 4alkyl) amino or-(l 2) n-r 4n is selected from 0 and 1 integer;l 2be selected from c 1-c 8alkyl, c 2-c 8alkenyl, c 2-c 8alkynyl, c (o), c (s), so 2(a) 0-1-q-(b) 0-1wherein a and b independently are selected from c separately 1-c 6alkyl, c 2-c 6alkenyl and c 2-c 6alkynyl; wherein q is selected from nr 5, o and s; r wherein 5be selected from hydrogen, c 1-c 6alkyl, aryl, aralkyl, c 3- 8cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclylalkyl, c (o)-c 1-c 6alkyl, c (o)-aryl, c (o)-aralkyl, c (o)-heteroaryl, c (o)-heterocyclylalkyl, so 2-c 1-c 6alkyl, so 2-aryl, so 2-aralkyl, so 2-heteroaryl, so 2-heterocyclylalkyl and-chr 6r 7wherein said aryl, aralkyl, cycloalkyl, heteroaryl or heterocyclylalkyl can be chosen the one or more substituting groups that independently are selected from following group wantonly and replace: halogen, hydroxyl, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, halo c 1-c 6alkyl, halo c 1-c 6alkoxyl group, nitro, cyano group, amino, c 1-c 4alkylamino or two (c 1-c 4alkyl) amino; r wherein 6and r 7independently be selected from hydrogen, c separately 1-6alkyl, aryl, aralkyl, c 3-8cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclylalkyl, c (o)-c 1-6alkyl, c (o) aryl, c (o)-c 3-8cycloalkyl, c (o)-heteroaryl and c (o)-heterocyclylalkyl; wherein said aryl, aralkyl, cycloalkyl, heteroaryl or heterocyclylalkyl can be chosen the one or more substituting groups that independently are selected from following group wantonly and replace: halogen, hydroxyl, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, halo c 1-c 6alkyl, halo c 1-c 6alkoxyl group, nitro, cyano group, amino, c 1-c 4alkylamino or two (c 1-c 4alkyl) amino; r 4be selected from aryl, aralkyl, c 3-c 8cycloalkyl, heteroaryl and heterocyclylalkyl; wherein said aryl, aralkyl, cycloalkyl, heteroaryl or heterocyclylalkyl can be chosen the one or more substituting groups that independently are selected from following group wantonly and replace: halogen, hydroxyl, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, halo c 1-c 6alkyl, halo c 1-c 6alkoxyl group, nitro, cyano group, amino, c 1-c 4alkylamino or two (c 1-c 4alkyl) amino; condition be when a be 0; x is ch; m is 1; l 1be ch 2r 3be phenyl; n is 0 and r 4be phenyl, wherein said phenyl can be chosen wantonly by a substituting group that is selected from following group and replace: halogen, hydroxyl, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, halo c 1-c 6alkyl, halo c 1-c 6alkoxyl group, nitro, cyano group, amino, c 1-c 4alkylamino or two (c 1-c 4alkyl) amino, and wherein said r 4group and r 3when the group contraposition links to each other; r then 1and r 2independently be selected from hydrogen, c separately 2-c 6alkyl, aryl, aralkyl, c 3-c 8cycloalkyl, c 3-c 8cycloalkyl-c 1-6alkyl, heteroaryl, heteroaryl-c 1-6alkyl, heterocyclylalkyl and heterocyclyla... | 신경계 질환의 치료에 유용한 신규한 아미도알킬-피페리딘및 아미도알킬-피페라진 유도체본 발명은 우울증, 치매, 정신분열증, 양극성 장애, 불안증, 구토, 급성 또는 신경병증 통증, 가려움증, 편두통 및 행동 장애와 같은 장애를 치료하는 데 유용한, 신규한 화학식 I의 아미도알킬-피페리딘 및 아미도알킬-피페라진 유도체에 관한 것이다. 화학식 I 위의 화학식 1에서, 모든 변수는 본원에 기재된 바와 같다. 화학식 I의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염. 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, a는 0 내지 2의 정수이고, R10은 C1-6알킬, 아릴, C3-C8사이클로알킬, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-6알킬, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로사이클로알킬-C1-6알킬(여기서, 아릴, 사이클로알킬, 아르알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬 그룹은 독립적으로 할로겐, 하이드록시, C1-6알킬, 할로겐화 C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로겐화 C1-6알콕시, 니트로, 시아노, 아미노, C1-C4알킬아미노, 디(C1-4알킬)아미노, C1-6알킬설포닐, C1-6알콕시설포닐 및 할로겐화 C1-6알킬설포닐로부터 선택된 1 내지 4개의 치환체로 임의로 치환될 수 있다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, X는 CH, C(C1-C6알킬) 및 N으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, m은 0 및 1로부터 선택된 정수이고, L1은 C1-C6알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, Y1은 C(O) 및 C(S)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, C1-C6알킬, 아릴, 아르알킬, C3-C8사이클로알킬, C3-C8사이클로알킬-C1-6알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-6 알킬, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로사이클로알킬-C1-6알킬(여기서, 아릴, 아르알킬, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬은 독립적으로 할로겐, 하이드록시, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, 할로겐화 C1-C6알킬, 할로겐화 C1-C 6알콕시, 니트로, 시아노, 아미노, C1-C4알킬아미노, 디(C1-C4알킬)아미노, 헤테로아릴 및 헤테로사이클로알킬로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, R1 및 R2는, 이들이 결합되어있는 질소 원자와 함께, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐 및 티오모르폴리닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 5 내지 6원 모노사이클릭 환 구조를 형성하고, Y2는 CH2, C(O), C(S) 및 SO2로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R3은 아릴, 아르알킬, C3-C8사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, C3-C8사이클로알킬-C1-6알킬 및 헤테로사이클로알킬-C1-6알킬(여기서, 아릴, 아르알킬, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬 그룹은 독립적으로 할로겐, 하이드록시, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, 할로겐화 C1 -C6알킬, 할로겐화 C1-C6알콕시, 니트로, 시아노, 아미노, C1-C4알킬아미노, 디(C1-C4알킬)아미노 및 -(L2)n-R4로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, n은 0 및 1로부터 선택된 정수이고, L2는 C1-C8알킬, C2-C8알케닐, C2-C 8알키닐, C(O), C(S), SO2 및 (A)0-1-Q-(B)0-1[여기서, A 및 B는 각각 독립적으로 C1-C6알킬, C2-C6알케닐 및 C2-C6알키닐이고, Q는 NR5, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R5는 수소, C1-C6 알킬, 아릴, 아르알킬, C3-8사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, C(O)-C1-C6알킬, C(O)-아릴, C(O)-아르알킬, C(O)-헤테로아릴, C(O)-헤테로사이클로알킬, SO2-C1-C6 알킬, SO2아릴, S02-아르알킬, S02-헤테로아릴, SO2-헤테로사이클로알킬 및 -CHR6R7로 이루어진 그룹(여기서, 아릴, 아르알킬, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬은 할로겐, 하이드록시, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, 할로겐화 C1-C6알킬, 할로겐화 C1-C6알콕시, 니트로, 시아노, 아미노, C1-C4알킬아미노 및 디(C1-C4알킬)아미노로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있다)으로부터 선택되고, R6 및 R7은 각각 독립적으로 수소, C1-C6알킬, 아릴, 아르알킬, C3-C8사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, C(O)-C1-C6알킬, C(O)아릴, C(O)-C3-8사이클로알킬, C(O)-헤테로아릴 및 C(O)-헤테로사이클로알킬로 이루어진 그룹(여기서, 아릴, 아르알킬, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬은 독립적으로 할로겐, 하이드록시, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, 할로겐화 C1-C6알킬, 할로겐화 C1-C6알콕시, 니트로, 시아노, 아미노, C1-C4알킬아미노 및 디(C1-C4알킬)아미노로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있다)으로부터 선택된다]로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R4는 아릴, 아르알킬, C3-C8사이클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로사이클로알킬(여기서, 아릴, 아르알킬, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬은 독립적으로 할로겐, 하이드록시, C1-C6알킬, C1-C6 알콕시, 할로겐화 C1-C6알킬, 할로겐화 C1-C6알콕시, 니트로, 시아노, 아미노, C1-C4알킬아미노 및 디(C1-C4알킬)아미노로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, a가 0이고, X가 CH이며, m이 1이고, L1이 CH2이며, R3이 페닐이고, n이 0이며, R4가 페닐(여기서, 페닐 그룹은 할로겐, 하이드록시, C1-C6알킬, C 1-C6알콕시, 할로겐화 C1-C6알킬, 할로겐화 C1-C6알콕시, 니트로, 시아노, 아미노, C1-C4알킬아미노 및 디(C1-C4알킬)아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나의 치환체로 임의로 치환될 수 있다)이고, R4 그룹이 R3 그룹에 대하여 파라 위치에서 결합되는 경우, R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, C2-C6알킬, 아릴, 아르알킬, C3-C8사이클로알킬, C3-C8사이클로알킬-C1-6알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-6알킬, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로사이클로알킬-C1-6알킬(여기서, 아릴, 아르알킬, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬 그룹은 독립적으로 할로겐, 하이드록시, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, 할로겐화 C1-C6알킬, 할로겐화 C1-C 6알콕시, 니트로, 시아노, 아미노, C1-C4알킬아미노, 디(C1-C4알킬)아미노, 헤테로아릴 및 헤테로사이클로알킬로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있다)이거나, R1 및 R2는, 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐 및 티오모르폴리닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 5 내지 6원 모노사이클릭 환 구조를 형성하고, a가 0이고, X가 N이며, m이 1이고, L1이 CH2이며, Y2가 C(O) 또는 C(S)이고, n이 1이고, L2가 O이며, R4가 페닐(여기서, 페닐은 독립적으로 할로겐, 하이드록시, C-C6알킬, C1-C6알콕시, 할로겐화 C1-C6알킬, 할로겐화 C1-C6알콕시, 니트로, 시아노, 아미노, C1-C4알킬아미노 및 디(C1-C4알킬)아미노로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있다)이고, R1 및 R2가 서로 독립적으로 수소 및 C1-C 6알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 경우, R3은 아릴, 아르알킬, C3-C8사이클로알킬, 티오피리디닐이 아닌 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, C3-C8사이클로알킬-C1-6 알킬 및 헤테로사이클로알킬-C1-6알킬(여기서, 아릴, 아르알킬, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬 그룹은 독립적으로 할로겐, 하이드록시, C1-C6알킬, C1 -C6알콕시, 할로겐화 C1-C6알킬, 할로겐화 C1-C6알콕시, 니트로, 시아노, 아미노, C1-C4알킬아미노, 디(C1-C4알킬)아미노 및 -(L2)n-R4로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, a가 0이고, X가 N이며, m이 1이고, L1이 CH2이며, Y2가 C(O) 또는 C(S)이고, n이 0이며, R1 및 R2가, 이들이 결합되어 있는 질소와 함께, 피롤리디닐을 형성하고, R4가 피리딜인 경우, R3은 각각 독립적으로 아릴, 아르알킬, C3-C8 사이클로알킬, 헤테로아릴, 티아졸리디닐이 아닌 헤테로사이클로알킬, C3-C8사이클로알킬-C1-6 알킬 및 헤테로사이클로알킬-C1-6알킬(여기서, 아릴, 아르알킬, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬 그룹은 독립적으로 할로겐, 하이드록시, C1-C6알킬, C1 -C6알콕시, 할로겐화 C1-C6알킬, 할로겐화 C1-C6알콕시, 니트로, 시아노, 아미노, C1-C4알킬아미노, 디(C1-C4알킬)아미노 및 -(L2)n-R4 로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R1 및 R2가 서로 독립적으로 수소 및 C1-C6알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, R1 및 R2가, 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 모르폴리닐 또는 피롤리디닐을 형성하고, a가 0이며, X가 N이고, m이 1이며, L1이 CH2이고, Y2가 C(O) 또는 C(S)이며, n이 0이고, R4가 페닐(여기서, 페닐은 독립적으로 C1-C6알킬, C1-C6알콕시, 할로겐화 C1-C6알킬, 할로겐화 C1-C6알콕시 및 니트로로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된다)인 경우, R3은 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, C3-C8사이클로알킬-C1-6알킬 및 헤테로사이클로알킬-C1-6 알킬(여기서, 아릴, 아르알킬, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬 그룹은 독립적으로 할로겐, 하이드록시, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, 할로겐화 C1-C6알킬, 할로겐화 C1-C6알콕시, 니트로, 시아노, 아미노, C1-C4알킬아미노 및 디(C1-C4알킬)아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나의 치환체로 임의로 치환될 수 있다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Glucagon antagonists/inverse agonistsA novel class of compounds, which act to antagonize the action of the glucagon hormone on the glucagon receptor. Owing to their antagonizing effect of the glucagon receptor the compounds may be suitable for the treatment and/or prevention of any glucagon-mediated conditions and diseases such as hyperglycemia, Type 1 diabetes, Type 2 diabetes and obesity.General formula (i) compound with and any optically active isomer or geometrical isomer or tautomerism type comprise these mixture of isomers or its pharmacologically acceptable salt: wherein:v is-c (o) or 2,-c (o) nr 2r 3,-c (o) nr 2or 3,-s (o) 2or 2, or wherein:r 2and r 3be hydrogen or c independently 1-6-alkyl, r 4be hydrogen, halogen ,-cn ,-cf 3,-ocf 3,-no 2,-or 5,-nr 5r 6or c 1-6-alkyl, r wherein 5and r 6be hydrogen or c independently 1-6-alkyl, a is or wherein:b is 0 or 1,n is 0,1,2 or 3,r 7be hydrogen, c 1-6-alkyl or c 3-8-cycloalkyl-c 1-6-alkyl, r 8and r 9be hydrogen or c independently 1-6-alkyl, y is-c (o)-,-s (o) 2-,-o-or valence link, z is a phenylene or from containing 1 or 2 heteroatomic 5 or 6 yuan of hetero-aromatic ring deutero-divalent group that are selected from nitrogen, oxygen and sulphur, it alternatively by 1 or 2 be selected from hydrogen, halogen ,-cn ,-cf 3,-ocf 3,-no 2,-or 10,-nr 10r 11and c 1-6the r of-alkyl 46and r 47base replaces, wherein r 10and r 11be hydrogen or c independently 1-6-alkyl, perhaps-a-y-z-is together r 1be hydrogen or c 1-6-alkyl, x is -(ch 2) q-(cr 13r 14) r-(ch 2) s-, or wherein:r is 0 or 1,q and s are 0,1,2 or 3 independently,r 12, r 13, r 14and r 15be hydrogen or c independently 1-6-alkyl, d is or wherein:w is-o-,-s-,-s (o) 2-or-nr 20-, w ' is=cr 20 '-or=n-, r 16, r 17, r 18and r 19be independently ● hydrogen, halogen ,-cn ,-ch 2cn ,-chf 2,-cf 3,-ocf 3,-ochf 2,-och 2cf 3,-ocf 2chf 2,-os (o) 2cf 3,-scf 3,-no 2,-or 21,-nr 21r 22,-sr 21,-nr 21s (o) 2r 22,-s (o) 2nr 21r 22,-s (o) nr 21r 22,-s (o) r 21,-s (o) 2r 21,-os (o) 2r 21,-c (o) nr 21r 22,-oc (o) nr 21r 22,-nr 21c (o) r 22,-ch 2c (o) nr 21r 22,-och 2c (o) nr 21r 22,-ch 2or 21,-ch 2nr 21r 22,-oc (o) r 21,-c (o) r 21or-c (o) or 21, ● c 1-6-alkyl, c 2-6-thiazolinyl or c 2-6-alkynyl, its one or more substituting groups that are selected from the following member alternatively replace :-chf 2,-cf 3,-ocf 3,-ochf 2,-och 2cf 3,-ocf 2chf 2,-scf 3,-or 21,-nr 21r 22,-sr 21,-s (o) r 21,-s (o) 2r 21,-c (o) nr 21r 22,-oc (o) nr 21r 22,-nr 21c (o) r 22,-och 2c (o) nr 21r 22,-c (o) r 21with-c (o) or 21, ● c 3-8-cycloalkyl, c 4-8-cycloalkenyl group, heterocyclic radical, c 3-8-cycloalkyl-c 1-6-alkyl, c 3-8-cycloalkyl-c 1-6-alkoxyl group, c 3-8-cycloalkyl oxy, c 3-8-cycloalkyl-c 1-6-alkylthio, c 3-8-cycloalkyl sulfenyl, c 3-8-cycloalkyl-c 2-6-thiazolinyl, c 3-8-cycloalkyl-c 2-6-alkynyl, c 4-8-cycloalkenyl group-c 1-6-alkyl, c 4-8-cycloalkenyl group-c 2-6-thiazolinyl, c 4-8-cycloalkenyl group-c 2-6-alkynyl, heterocyclic radical-c 1-6-alkyl, heterocyclic radical-c 2-6-thiazolinyl or heterocyclic radical-c 2-6-alkynyl, one or more substituting groups that circular part wherein is selected from the following member alternatively replace :-chf 2,-cf 3,-ocf 3,-ochf 2,-och 2cf 3,-ocf 2chf 2,-scf 3,-or 21,-nr 21r 22,-sr 21,-s (o) r 21,-s (o) 2r 21,-c (o) nr 21r 22,-oc (o) nr 21r 22,-nr 21c (o) r 22,-och 2c (o) nr 21r 22,-c (o) r 21with-c (o) or 21, c 1-6-alkyl, c 2-6-thiazolinyl and c 2-6-alkynyl, its one or more substituting groups that are selected from the following member alternatively replace :-chf 2,-cf 3,-ocf 3,-ochf 2,-och 2cf 3,-ocf 2chf 2,-scf 3,-or 21,-nr 21r 22,-sr 21,-s (o) r 21,-s (o) 2r 21,-c (o) nr 21r 22,-oc (o) nr 21r 22,-nr 21c (o) r 22,-och 2c (o) nr 21r 22,-c (o) r 21with-c (o) or 21, ● aryl, aryloxy, aryloxycarbonyl, aroyl, aryl-c 1-6-alkoxyl group, aryl-c 1-6-alkyl, aryl-c 2-6-thiazolinyl, aryl-c 2-6-alkynyl, heteroaryl, heteroaryl-c 1-6-alkyl, heteroaryl-c 2-6-thiazolinyl or heteroaryl-c 2-6-alkynyl, one or more substituting groups that aryl wherein and heteroaryl moieties are selected from the following member alternatively replace: halogen ,-cn ,-ch 2cn ,-chf 2,-cf 3,-ocf 3,-ochf 2,-och 2cf 3,-ocf 2chf 2,-os (o) 2cf 3,-scf 3,-no 2,-or 21,-nr 21r 22,-sr 21,-nr 21s (o) 2r 22,-s (o) 2nr 21r 22,-s (o) nr 21r 22,-s (o) r 21,-s (o) 2r 21,-os (o) 2r 21,-c (o) nr 21r 22,-oc (o) nr 21r 22,-nr 21c (o) r 22,-ch 2c (o) nr 21r 22,-och 2c (o) nr 21r 22,-ch 2or 21,-ch 2nr 21r 22,-oc (o) r 21,-c (o) r 21with-c (o) or 21, c 1-6-alkyl, c 2-6-thiazolinyl and c 2-6-alkynyl, its one or more substituting groups that are selected from the following member alternatively replace :-chf 2,-cf 3,-ocf 3,-ochf 2,-och 2cf 3,-ocf 2chf 2,-scf 3,-or 21,-nr 21r 22,-sr 21,-s (o) r 21,-s (o) 2r 21,-c (o) nr 21r 22,-oc (o) nr 21r 22,-nr 21c (o) r 22,-och 2c (o) nr 21r 22,-c (o) r 21with-c (o) or 21, r wherein 21and r 22be independently hydrogen ,-cf 3, c 1-6-alkyl, three-c 1-6-alkyl silyl, c 3-8-cycloalkyl, c 3-8-cycloalkyl-c 1-6-alkyl, aryl, aryl-c 1-6-alkyl or heteroaryl, perhaps r 21and r 22can constitute 3 to 8 yuan of heterocycles with described nitrogen-atoms in the time of on being connected same nitrogen-atoms, it contains 1 or 2 other heteroatoms that are selected from nitrogen, oxygen and sulphur alternatively, and contains 1 or 2 two key alternatively, perhaps radicals r 16to r 19in two when being positioned at the consecutive p... | 글루카곤 길항제/역 아고니스트글루카곤 수용체에서 글루카곤 호르몬의 작용을 길항하는 작용을 하는 신규한 화합물 부류. 글루카곤 수용체를 길항하는 그들의 효과로 인해, 그 화합물들은 고혈당, 타입1 당뇨병, 타입2 당뇨병 그리고 비만과 같은 글루카곤-조정장애와 질병의 치료 및/또는 예방에 적당할 것이다.화학식 I의 화합물, 이들의 어떤 광학 또는 기하 이성질체 또는 그들의 호변이성질체질체 형태, 또한 이들의 혼합물 그들의 약학적으로 허용가능한 염. (화학식 I) [이미지] 상기식에서, V는 -C(O)OR2, -C(O)NR2R3, -C(O)NR2OR3, -S(O) 2OR2, [이미지] 이며, 여기에서, R2와 R3는 독립적으로 수소 또는 C1-6-알킬이며, R4는 수소, 할로겐, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -OR5, -NR5R6, 또는 C1-6-알킬이며, 여기에서 R5와 R6는 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬이며, A는 [이미지] 이며, 여기에서, b는 0또는 1이며, n은 0, 1, 2, 또는 3이며, R7은 수소, C1-6-알킬 또는 C3-8-시클로알킬-C1-6-알킬이며, R8과 R9은 독립적으로 수소 또는 C1-6-알킬이며, Y는 -C(0)-, -S(0)2-, -0- 또는 원자가 결합이며, Z는 질소, 산소 그리고 황으로부터 선택되어지는 1 또는 2 헤테로원자를 함유하는 5 또는 6원 헤테로방향족 고리로 부터 유도된 페닐렌 또는 2가 라디칼인데, 그것은 수소, 할로겐, -CN, CF3, -OCF3, -NO2, -OR10, -NR10 R11 그리고 C1-6-알킬로 부터 선택되는 R46 및 R47의 하나 또는 두개의 기로 선택적으로 치환될 수 있으며, 여기서 R10 그리고 R11은 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬이며, 또는 -A-Y-Z-는 모두 함께 [이미지] 이며, R1은 수소 또는 C1-6-알킬이며, X는 [이미지] 이며, 여기에서, r은 0또는 1이며, q와 s는 독립적으로 0, 1, 2 또는 3이며, R12, R13, R14 그리고 R15는 독립적으로 수소 또는 C1-6 -알킬이며, D는 [이미지] 이며, 여기에서, W는 -O-, -S-, -S(O)2- 또는 NR20-이며, W'은 =CR20'- 또는 =N- 이며, R16, R17, R18, 그리고 R19는 독립적으로 [이미지] ㆍC1-6-알킬, C2-6-알케닐, 또는 C2-6-알키닐, 그런데 그것들은 선택적으로 다음으로 부터 선택되어지는 하나 또는 그 이상의 치환기로 치환될 수 있으며, [이미지] ㆍC3-8-시클로알킬, C4-8-시클로알케닐, 헤테로시클일, C3-8-시클로알킬-C 1-6-알킬, C3-8-시클로알킬-C1-6-알콕시, C3-8-시클로알킬옥시, C3-8-시클로알킬-C 1-6-알킬티오, C3-8-시클로알킬티오, C3-8-시클로알킬-C2-6-알케닐, C3-8-시클로알킬-C 2-6-알키닐, C4-8-시클로알케닐-C1-6-알킬, C4-8-시클로알케닐-C2-6-알케닐, C4-8-시클로알케닐-C2-6-알키닐, 헤테로시클일-C1-6-알킬, 헤테로시클일-C2-6-알케닐 또는 헤테로시클일-C2-6 -알키닐, 여기의 고리 부분은 선택적으로 다음으로 부터 선택되어지는 하나 또는 그 이상의 치환기로 치환될 수 있으며, [이미지] C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 그리고 C2-6-알키닐, 그것들은 선택적으로 다음으로 부터 선택되어지는 하나 또는 그 이상의 치환기로 치환될 수 있으며, [이미지] ㆍ아릴, 아릴옥시, 아릴옥시카르보닐, 아로일, 아릴-C1-6-알콕시, 아릴-C1-6-알킬, 아릴-C2-6-알케닐, 아릴-C2-6-알키닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-6-알킬, 헤테로아릴-C2-6-알케닐 또는 헤테로아릴-C2-6-알키닐, 여기의 아릴과 헤테로아릴 부분은 선택적으로 다음으로 부터 선택되어지는 하나 또는 이상의 치환기로 치환될 수 있을 것이며, [이미지] C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 그리고 C2-6-알키닐, 그것들은 선택적으로 다음으로 부터 선택되어지는 하나 또는 이상의 치환기로 치환될 수 있으며, [이미지] 여기에서 R21과 R22는 독립적으로 수소, -CF3, C1-6-알킬, 트리-C 1-6-알킬실일, C3-8-시클로알킬, C3-8-시클로알킬-C1-6-알킬, 아릴, 아릴-C1-6-알킬 또는 헤테로아릴이며, 또는 R21과 R22는 같은 질소원자에 부착되어 있을때 이 질소원자와 함께, 선택적으로 질소, 산소 그리고 황으로 부터 선택되어지는 하나 또는 둘의 헤테로원자를 더 함유하며 선택적으로 하나 또는 두개의 이중결합을 함유하는 3-8원 헤테로시클릭 고리를 형성할 것이며, 또는 R16-R19기중 두개는 함께 인접한 위치에 놓여질 때 다리 -(CR16'R 17')a-O-(CR18'R19')c-O- 를 형성할 것이며, 여기에서, a는 0, 1, 또는 2이며, c는 1 또는 2이며, R16', R17', R18', 그리고 R19'은 독립적으로 수소, C1-6 -알킬 또는 할로겐이며, R20과 R20'은 독립적으로 수소, C1-6-알킬, C3-8-시클로알킬 또는 C3-8-시클로알킬-C1-6-알킬이며, E는 선택적으로 하나 또는 두개의 이중결합을 함유하며, 선택적으로 질소, 산소, 황으로 부터 선택되어지는 하나 또는 두개의 헤테로원자를 함유하는 3-9원 모노- 또는 비시클릭 고리이며, 여기에서 R23와 R24의 하나 또는 두개의 기는 같거나 다른 고리 탄소 원자에 부착될 수 있으며, 여기에서 R31은 고리 질소원자가 존재할때 그것에 부착될 수도 있으며, 또는 [이미지] 이며, 여기에서 m과 p는 독립적으로 0, 1, 2, 3, 또는 4이며, 단 m과 p가 같은 식에 존재할때 m과 p중 적어도 하나가 0이 아니며, R23과 R24는 독립적으로 [이미지] ㆍC1-6-알킬, C2-6-알케닐, 또는 C2-6-알키닐, 그것들은 선택적으로 다음으로 부터 선택되어지는 하나 또는 이상의 치환기로 치환될 수도 있으며, [이미지] ㆍC3-8-시클로알킬, C3-8-시클로알킬리덴, C4-8-시클로알케닐, 헤테로시클일, C3-8-시클로알킬-C1-6-알킬, C3-8-시클로알킬-C2-6-알케닐, C3-8-시클로알킬-C2-6-알키닐, C4-8-시클로알케닐-C1-6-알킬, C4-8-시클로알케닐-C2-6-알케닐, C4-8-시클로알케닐-C2-6-알키닐, 헤테로시클일-C1-6-알킬, 헤테로시클일-C2-6-알케닐 또는 헤테로시클일-C2-6 -알키닐, 여기의 고리 부분은 선택적으로 다음으로 부터 선택되어지는 하나 또는 그 이상의 치환기로 치환될 수도 있으며, [이미지] C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 그리고 C2-6-알키닐, 그것들은 선택적으로 다음으로 부터 선택되어지는 하나 또는 이상의 치환기로 치환될 수도 있으며, [이미지] ㆍ아릴, 아릴옥시, 아로일, 아릴-C1-6-알콕시, 아릴-C1-6-알킬, 아릴-C2-6-알케닐, 아릴-C2-6-알키닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-6-알킬, 헤테로아릴-C2-6-알케닐 또는 헤테로아릴-C2-6-알키닐, 여기의 아릴과 헤테로아릴 부분은 선택적으로 다음으로 부터 선택되어지는 하나 또는 그 이상의 치환기로 치환될 수도 있으며, [이미지] C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 그리고 C2-6-알키닐, 그것들은 선택적으로 다음으로 부터 선택되어지는 하나 또는 이상의 치환기로 치환될 수도 있으며, [이미지] 여기에서 R36과 R37은 독립적으로 수소, C1-6-알킬 또는 아릴이며, 여기의 아릴부분은 선택적으로 -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -OR38, -NR38R39 및 C1-6-알킬로 부터 선택되어지는 하나 또는 그 이상의 치환기로 치환될 수도 있으며, 여기에서 R38과 R39는 독립적으로 수소 또는 C1-6-알킬이며, 또는 R36과 R37은 같은 질소 원자에 부착되어 있을 때 이 질소원자와 함께, 선택적으로 질소, 산소 그리고 황으로 부터 선택되어지는 하나 또는 둘의 헤테로원자를 더 함유하며 선택적으로 하나 또는 둘의 이중결합을 함유하는 3-8원 헤테로시클릭 고리를 형성할 수도 있으며, 또는 R23과 R24는 같은 고리탄소원자 또는 다른 고리탄소원자에 부착되어 있을때 함께 라디칼 -O-(CH2)t-CR40R41-(CH2)l -O-, -(CH2)t-CR40R41-(CH2)l 또는 -S-(CH2)t-CR40R41-(CH2)l-S-을 형성할 수도 있으며, 여기에서, t와 l은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 또는 5이며, R40과 R41은 독립적으로 수소 또는 C1-6-알킬이며, R25-R30은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -CF3, -NO2, -OR 42-NR42R43, C1-6-알킬, C3-8-시클로알킬, C4-8-시클로알케닐이며, 여기에서, R42와 R43은 독립적으로 수소 또는 C1-6-알킬이며, 또는 R42와 R43은 같은 질소원자에 부착되어 있을 때 이 질소원자와 함께, 질소, 산소 그리고 황으로부터 선택되어지는 하나 또는 둘의 헤테로원자를 더 함유하고 선택적으로 하나 또는 둘의 이중결합을 함유하는 3-8원 헤테로시클릭 고리를 형성하며, R31, R32와 R33은 독립적으로 수소 또는 C1-6-알킬이다. R34와 R35는 독립적으로 ㆍ수소, C1-6-알킬, C1-6-알콕시, C1-6-알카노일, -C(O)NR44R 45, 또는 -S(O)2R45, ㆍ아릴, 아로일, 아릴-C1-6-알콕시, 아릴-C1-6-알카노일 또는 아릴-C1-6-알킬, 이중 아릴 부분은 선택적으로 -CN, -CF3, -OCF3, -OR44, -NR44R 45 및 C1-6-알킬로 부터 선택되어지는 하나 또는 이상의 치환기로 치환될 수 있으며, 여기에서 R44와 R45는 독립적으로 수소 또는 C1-6-알킬이며, 또는 R34와 R35는 탄소 원자에 부착되어있을 때 이 탄소원자와 함께, 질소, 산소 또는 황으로 부터 선택되어지는 하나 또는 둘의 헤테로원자를 선택적으로 함유하며 선택적으로 하나 또는 둘의 이중결합을 함유하는 3-8원 시클릭 고리를 형성할 것이며, 또는, R34와 R35는 질소 원자에 부착되어 있을 때 이 질소원자와 함께, 질소, 산소 또는 황으로부터 선택되어지는 하나 또는 둘의 헤테로원자를 선택적으로 더 함유하고 선택적으로 하나 또는 둘의 이중결합을 함유하는 3-8원 헤테로시클릭 고리를 형성하며, | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
5,6-diaryl pyridines substituted in the 2- and 3-position, preparation thereof and therapeutic use thereofThe invention relates to compounds corresponding to formula (I): in which: - Q is an oxygen atom, a sulphur atom or an -NR1- radical; - Z is an -N(R3)XR4, -N(R3)COOR5 or -OCON(R3)R5 group with X being a -CO-, -SO2-, -CON(R6)- or -CSN(R6) group; - Y is an -R1', -OR5', -N(R3')X'R4', -N(R3')COOR5', -NR7'R8', -CON(R3')R5', - CSN(R3')R5', C(O)R2', -C(O)-O-R2', -SO2R2', -SO2N(R3')R5' or -OCON(R3')R5' group, with X' being a -CO-, -SO2-, -CON(R6')- or -CSN(R6')- group; -Ar1 and Ar2 are each, independently of one another, an unsubstituted or substituted phenyl, - k is 0 or 1; - m is 0 or 1; - and Alk' is a (C1-C7)alkyl group; in the form of a base or of an addition salt with an acid.The compound of following formula:wherein:-q represention oxygen atom, sulphur atom or group-nr 1-, r wherein 1represent hydrogen atom or (c 1-c 4) alkyl; -z represents group-n (r 3) xr 4,-n (r 3) coor 5or-ocon (r 3) r 5-x represent group-co-,-so 2-,-con (r 6)-or-csn (r 6)-; -r 3represent hydrogen atom or (c 1-c 4) alkyl; -r 4representative: о (c 3-c 10) alkyl, it is by cf 3replace or be not substituted; non-aromatics (the c of о 3-c 12) carbocyclic ring shape group, it is unsubstituted or is selected from following substituting group and replaces one or many by identical or different: (c 1-c 4) alkyl, hydroxyl, (c 1-c 4) alkoxyl group, (c 1-c 4) alkyl thio-base, cyano group; о is saturated or undersaturated, the heterocyclic group of oxygen containing, sulfur-bearing an or nitrogenous 3-8 atom, and it is unsubstituted or identical or different be selected from following substituting groups and replace by one or more: halogen atom, (c 1-c 4) alkyl, hydroxyl, trifluoromethyl, (c 1-c 4) alkoxyl group, trifluoromethoxy, trifluoromethylthio, (c 1-c 4) alkyl thio-base, cyano group, nitro and oxo base; the о indyl, it is unsubstituted or is replaced by following group: halogen atom, (c 1-c 4) alkyl, trifluoromethyl, hydroxyl, (c 1-c 4) alkoxyl group, trifluoromethoxy, trifluoromethylthio, (c 1-c 4) alkyl thio-base, cyano group or nitro; the о tetralyl; naphthyl;о benzothienyl or benzofuryl;the о phenyl, it is unsubstituted or is selected from following substituting group and replaces one or many by identical or different: halogen atom, (c 1-c 4) alkyl, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, hydroxyl, (c 1-c 4) alkoxyl group, (c 1-c 4) alkyl thio-base, trifluoromethylthio, cyano group, nitro, (c 1-c 4) alkyloyl, phenyl, s (o) nalk, os (o) nalk or nr 7r 8о benzodioxole base;о phenoxy group methylene radical or 1-phenoxy group ethylidene, wherein said phenyl are unsubstituted or are selected from following substituting group and replace one or many by identical or different: halogen atom, (c 1-c 4) alkyl, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, hydroxyl, (c 1-c 4) alkoxyl group, (c 1-c 4) alkyl thio-base, trifluoromethylthio, cyano group, nitro, (c 1-c 4) alkyloyl, phenyl, s (o) nalk, os (o) nalk or nr 7r 8described methylene radical or ethylidene are unsubstituted or are selected from following substituting group and replace one or many by identical or different: (c 1-c 4) alkyl or (c 3-c 7) cycloalkyl; о phenycyclopropyl, this phenyl are unsubstituted or are selected from following substituting group and replace one or many by identical or different: halogen atom, (c 1-c 4) alkyl, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, hydroxyl, (c 1-c 4) alkoxyl group, (c 1-c 4) alkyl thio-base, trifluoromethylthio, cyano group, nitro, (c 1-c 4) alkyloyl, phenyl, s (o) nalk, os (o) nalk or nr 7r 8о (c 1-c 2) alkylidene group, it is replaced by one or two identical or different following substituting group that is selected from: (i) c 3-c 12non-aromatic carbocyclic shape group, it is unsubstituted or by identical or different (c 1-c 4) alkyl replacement one or many; (ii) phenyl, it is unsubstituted or is replaced by one or more identical or different following substituting groups that are selected from: halogen atom, (c 1-c 4) alkyl, hydroxyl, trifluoromethyl, (c 1-c 4) alkoxyl group, (c 1-c 4) alkyl thio-base, trifluoromethoxy, trifluoromethylthio, (c 1-c 4) alkyloyl, cyano group, nitro, phenyl, s (o) nalk, os (o) nalk or nr 7r 8group; (iii) saturated or undersaturated, the heterocyclic group of oxygen containing, sulfur-bearing an or nitrogenous 3-8 atom, it is unsubstituted or identical or different be selected from following substituting groups and replace by one or more: halogen atom, (c 1-c 4) alkyl, hydroxyl, trifluoromethyl, (c 1-c 4) alkoxyl group, trifluoromethoxy, trifluoromethylthio, (c 1-c 4) alkyl thio-base, cyano group or nitro; о and, when x represents group-con (r 6)-or-csn (r 6)-time, r 4can represent group (c 1-c 6) alkyloyl or benzoyl or benzyloxycarbonyl group, the phenyl of described group is unsubstituted or identical or different be selected from following substituting groups and replace by one or more: halogen atom, (c 1-c 4) alkyl, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, hydroxyl, (c 1-c 4) alkoxyl group, (c 1-c 4) alkyl thio-base, trifluoromethylthio, cyano group, nitro, (c 1-c 4) alkyloyl, phenyl, s (o) nalk, os (o) nalk or nr 7r 8group; -r 5represent phenyl, it is unsubstituted or is selected from following substituting group and replaces one or many by identical or different: halogen atom or (c 1-c 4) alkyl, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, cyano group, nitro, (c 1-c 4) alkoxyl group, (c 1-c 4) alkyl thio-base, trifluoromethylthio, s (o) nalk, os (o) nalk or nr 7r 8group; -r 6represent hydrogen atom or (c 1-c 4) alkyl; -or r 4and r 6constitute the heterocyclic group of 3-8 atom with the nitrogen-atoms that connects with their, it may comprise second and be selected from oxygen, the heteroatoms of sulphur or nitrog... | ２- 및 ３-위치에서 치환된 ５,６-디아릴 피리딘, 그의 제법, 및 그의 치료학적 용도본 발명은 염기 또는 산-부가염 형태의 하기 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. <화학식 I> 상기 식에서, Q는 산소 원자, 황 원자 또는 -NR1- 라디칼이고, Z는 -N(R3)XR4, -N(R3)COOR5 또는 -OCON(R3)R5 기이고, X는 -CO-, -SO2-, -CON(R6)- 또는 -CSN(R6)- 기이고, Y는 -R1', -OR5', -N(R3')X'R4', -N(R3')COOR5', -NR7'R8', -CON(R3')R5', -CSN(R3')R5', -C(O)R2', -C(O)-O-R2', -SO2R2', -SO2N(R3')R5' 또는 -OCON(R3')R5' 기이고, X'는 -CO-, -SO2-, -CON(R6')- 또는 -CSN(R6')- 기이고, Ar1 및 Ar2는 서로 독립적으로 비치환되거나 또는 치환된 페닐이고, k는 0 또는 1이고, m은 0 또는 1이고, Alk'는 (C1-C7)알킬기이다.염기 또는 산-부가염 형태의 하기 화학식 I의 화합물.<화학식 I>[이미지]상기 식에서, - Q는 산소 원자, 황 원자 또는 라디칼 -NR1-을 나타내고, 여기서 R1은 수소 원자 또는 (C1-C4)알킬기를 나타내고;- Z는 -N(R3)XR4, -N(R3)COOR5 또는 -OCON(R3)R5 기를 나타내고;- X는 -CO-, -SO2-, -CON(R6)- 또는 -CSN(R6)- 기를 나타내고;- R3은 수소 원자 또는 (C1-C4)알킬기를 나타내고;- R4는 하기 기를 나타내고:ㆍ 비치환되거나, 또는 CF3 기로 치환된 (C3-C10)알킬기;ㆍ 비치환되거나, 또는 (C1-C4)알킬, 히드록실, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)알킬티오 및 시아노 기로부터 선택된 동일 또는 상이한 치환기로 1회 이상 치환된 비-방향족 (C3-C12) 카르보시클릭 라디칼,ㆍ 비치환되거나, 또는 할로겐 원자, (C1-C4)알킬, 히드록실, 트리플루오로메틸, (C1-C4)알콕시, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메틸티오, (C1-C4)알킬티오, 시아노, 니트로 기 및 옥소기로부터 선택된 하나 이상의 동일 또는 상이한 치환기로 치환된, 3 내지 8개의 원자를 갖는 포화 또는 불포화, 산소-보유, 황-보유 또는 질소-보유 헤테로시클릭 라디칼,ㆍ 비치환되거나, 또는 할로겐 원자, (C1-C4)알킬, 트리플루오로메틸, 히드록실, (C1-C4)알콕시, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메틸티오, (C1-C4)알킬티오, 시아노 또는 니트로 기로 치환된 인돌릴,ㆍ 테트라히드로나프틸, 나프틸,ㆍ 벤조티오페닐 또는 벤조푸릴,ㆍ 비치환되거나, 또는 할로겐 원자, (C1-C4)알킬, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 히드록실, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 트리플루오로메틸티오, 시아노, 니트로, (C1-C4)알카노일, 페닐 기 또는 S(O)nAlk, OS(O)nAlk 또는 NR7R8 기로부터 선택된 동일 또는 상이한 치환기로 1회 이상 치환된 페닐,ㆍ 벤조디옥실,ㆍ 페녹시메틸렌 또는 1-페녹시에틸렌 (상기 페닐기는 비치환되거나, 또는 할로겐 원자, (C1-C4)알킬, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 히드록실, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 트리플루오로메틸티오, 시아노, 니트로, (C1-C4)알카노일, 페닐 기 또는 S(O)nAlk, OS(O)nAlk 또는 NR7R8 기로부터 선택된 동일 또는 상이한 치환기로 1회 이상 치환되고, 상기 메틸렌 또는 에틸렌 기는 비치환되거나, 또는 (C1-C4)알킬 또는 (C3-C7)시클로알킬 기로부터 선택된 동일 또는 상이한 치환기로 1회 이상 치환됨),ㆍ 페닐시클로프로필 (상기 페닐기는 비치환되거나, 또는 할로겐 원자, (C1-C4)알킬, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 히드록실, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 트리플루오로메틸티오, 시아노, 니트로, (C1-C4)알카노일, 페닐 기 또는 S(O)nAlk, OS(O)nAlk 또는 NR7R8 기로부터 선택된 동일 또는 상이한 치환기로 1회 이상 치환됨),ㆍ (i) 비치환되거나, 또는 동일 또는 상이할 수 있는 (C1-C4)알킬기로 1회 이상 치환된 C3-C12 비-방향족 카르보시클릭 라디칼,(ii) 비치환되거나, 또는 할로겐 원자, (C1-C4)알킬, 히드록실, 트리플루오로메틸, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메틸티오, (C1-C4)알카노일, 시아노, 니트로, 페닐 기 또는 S(O)nAlk, OS(O)nAlk 또는 NR7R8 기로부터 선택된 동일 또는 상이할 수 있는 하나 이상의 치환기로 치환된 페닐,(iii) 비치환되거나, 또는 할로겐 원자, (C1-C4)알킬, 히드록실, 트리플루오로메틸, (C1-C4)알콕시, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메틸티오, (C1-C4)알킬티오, 시아노 또는 니트로 기로부터 선택된 동일 또는 상이할 수 있는 하나 이상의 치환기로 치환된, 3 내지 8개의 원자를 갖는 포화 또는 불포화, 산소-보유, 황-보유 또는 질소-보유 헤테로시클릭 라디칼로부터 선택된 1 또는 2개의 동일 또는 상이한 치환기로 치환된 (C1-C2)알킬렌,ㆍ 또한, X가 -CON(R6)- 또는 -CSN(R6)- 기를 나타내는 경우, R4는 (C1-C6)알카노일기, 또는 벤조일 또는 벤질카르보닐 기를 나타낼 수 있고, 상기 기들 중 페닐기는 비치환되거나, 또는 할로겐 원자, (C1-C4)알킬, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 히드록실, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 트리플루오로메틸티오, 시아노, 니트로, (C1-C4)알카노일, 페닐 기 또는 S(O)nAlk, OS(O)nAlk 또는 NR7R8 기로부터 선택된 하나 이상의 동일 또는 상이한 치환기로 치환되고;- R5는 비치환되거나, 또는 할로겐 원자 또는 (C1-C4)알킬, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노, 니트로, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 트리플루오로메틸티오 기, S(O)nAlk, OS(O)nAlk 또는 NR7R8 기로부터 선택된 동일 또는 상이한 치환기로 1회 이상 치환된 페닐을 나타내고;- R6은 수소 원자 또는 (C1-C4)알킬기를 나타내거나; 또는- R4 및 R6은 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 3 내지 8개의 원자를 가지며, 가능하게는 산소, 황 또는 질소 원자로부터 선택된 제2 헤테로원자를 함유하는 헤테로시클릭 라디칼을 구성하고, 상기 라디칼은 비치환되거나, 또는 (C1-C4)알킬기; (C1-C4)알카노일기; NR7R8 또는 CONR7R8 기, 페닐기로부터 선택된 동일 또는 상이한 치환기로 1회 이상 치환되고, 상기 페닐기는 비치환되거나, 또는 할로겐 원자, (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시 또는 트리플루오로메틸, (C1-C4)알킬티오, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메틸티오 기 또는 OS(O)nAlk, S(O)nAlk 또는 NR7R8 기로부터 선택된 동일 또는 상이한 치환기로 1회 이상 치환되고; - R7 및 R8은 서로 독립적으로 수소 원자, (C1-C4)알킬기를 나타내거나, 또는 R7 및 R8은 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 4 내지 8개의 원자를 가지며, 가능하게는 질소, 산소 또는 황 원자로부터 선택된 또다른 헤테로원자를 함유하는 포화 헤테로시클릭 라디칼을 구성하고;- Ar1 및 Ar2는 서로 독립적으로 비치환되거나, 또는 할로겐 원자, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알킬티오, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메틸티오, 시아노, 니트로 기, S(O)nAlk, OS(O)nAlk 또는 NR7R8 기로부터 선택된 동일 또는 상이한 치환기로 1회 이상 치환된 페닐을 나타내고;- Y는 -R1', -OR5', -N(R3')X'R4', -N(R3')COOR5', -NR7'R8', -CON(R3')R5', -CSN(R3')R5', -C(O)R2', -C(O)-O-R2', -SO2R2', -SO2N(R3')R5' 또는 -OCON(R3')R5' 기를 나타내고;- R1'는 라디칼 -CN이거나, 또는 3 내지 8개의 원자를 가지며, 가능하게는 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 제2 헤테로원자를 함유하는, 포화 또는 불포화, 산소-보유, 황-보유 또는 질소-보유 헤테로시클릭 라디칼을 나타내고, 상기 헤테로시클릭 라디칼은 비치환되거나, 또는 할로겐 원자, (C1-C4)알킬, 히드록실, 트리플루오로메틸, (C1-C4)알콕시, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메틸티오, (C1-C4)알킬티오, 시아노, 니트로 기 또는 옥소기로부터 선택된 하나 이상의 동일 또는 상이한 치환기로 치환되고; - X'는 -CO-, -SO2-, -CON(R6')- 또는 -CSN(R6')- 기를 나타내고;- R2'는 하기 기를 나타내고:ㆍ 비치환되거나, 또는 CF3, (C1-C4)알콕시 및 히드록실로부터 선택된 치환기로 치환된 (C1-C10)알킬기,ㆍ 비치환되거나, 또는 할로겐 원자, (C1-C4)알킬, 히드록실, 트리플루오로메틸, (C1-C4)알콕시 기로부터 선택된 동일 또는 상이한 치환기로 1회 이상 치환된 비-방향족 (C3-C12) 카르보시클릭 라디칼,ㆍ 비치환되거나, 또는 할로겐 원자, (C1-C4)알킬, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노, 니트로, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 트리플루오로메틸티오, S(O)nAlk 또는 OS(O)nAlk 기로부터 선택된 동일 또는 상이한 치환기로 1회 이상 치환된 페닐,ㆍ 비치환되거나, 또는 할로겐 원자, (C1-C4)알킬, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노, 니트로, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 트리플루오로메틸티오, S(O)nAlk 또는 OS(O)nAlk 기로부터 선택된 동일 또는 상이한 치환기로 1회 이상 치환된 벤질;- R3'는 수소 원자 또는 (C1-C4)알킬기를 나타내고;- R4'는 하기 기를 나타내고:ㆍ 비치환되거나, 또는 CF3 기로 치환된 (C1-C10)알킬기,ㆍ 비치환되거나, 또는 (C1-C4)알킬, 히드록실, 할로겐 원자, 트리플루오로메틸, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)알킬티오 또는 시아노 기로부터 선택된 동일 또는 상이한 치환기로 1회 이상 치환된 비-방향족 (C3-C12) 카르보시클릭 라디칼,ㆍ 비치환되거나, 또는 할로겐 원자, (C1-C4)알킬, 히드록실, 트리플루오로메틸, (C1-C4)알콕시, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메틸티오, (C1-C4)알킬티오, 시아노, 니트로 기 및 옥소기로부터 선택된 하나 이상의 동일 또는 상이한 치환기로 치환된, 3 내지 8개의 원자를 갖는 포화 또는 불포화, 산소-보유, 황-보유 또는 질소-보유 헤테로시클릭 라디칼, ㆍ 비치환되거나, 또는 할로겐 원자, (C1-C4)알킬, 트리플루오로메틸, 히드록실, (C1-C4)알콕시, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메틸티오, (C1-C4)알킬티오, 시아노 또는 니트로 기로 치환된 인돌릴,ㆍ 테트라히드로나프틸, 나프틸,ㆍ 벤조티오페닐 또는 벤조푸릴,ㆍ 비치환되거나, 또는 할로겐 원자, (C1-C4)알킬, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 히드록실, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 트리플루오로메틸티오, 시아노, 니트로... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Pyridine carboxamide derivatives for use as anticancer agentsThe invention relates to chemical compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof of the formula (I): (A chemical formula should be inserted here - please see paper copy enclosed herewith) (I) which possess B Raf inhibitory activity and are accordingly useful for their anti cancer activity and thus in methods of treatment of the human or animal body. The invention also relates to processes for the manufacture of said chemical compounds, to pharmaceutical compositions containing them and to their use in the manufacture of medicaments of use in the production of an anti-cancer effect in a warm blooded animal such as man.The compound of formula (i):wherein:ring a is phenyl or monocycle 5 or 6 yuan of complete undersaturated heterocycles; wherein said phenyl or heterocycle can be chosen wantonly with 5 or 6 yuan of carbocylic radicals or heterocyclic radical and condense, and form dicyclo; if wherein described heterocyclic radical or heterocycle contain-the nh-part, nitrogen can be chosen wantonly and is selected from r 5group replace; r 1be the substituting group on the carbon, and be selected from halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, trifluoromethoxy, amino, carboxyl, formamyl, sulfydryl, sulfamyl, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkanoyloxy, n-(c 1-6alkyl) amino, n, n-(c 1-6alkyl) 2amino, c 1-6alkanoylamino, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2formamyl, c 1-6alkyl s (o) a, wherein a is 0 to 2, c 1-6carbalkoxy, c 1-6alkoxycarbonyl amino, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl, n-(c 1-6alkyl)-n-(c 1-6alkoxyl group) sulfamyl, n, n '-(c 1-6alkyl) 2urea groups, n ', n '-(c 1-6alkyl) 2urea groups, n-(c 1-6alkyl)-and n ', n '-(c 1-6alkyl) 2urea groups, c 1-6alkyl sulfonyl-amino, carbocylic radical-r 6-or heterocyclic radical-r 7-; r wherein 1can on carbon, choose wantonly by one or more r 8replace; if wherein described heterocyclic radical contains-the nh-part, nitrogen can be chosen wantonly and is selected from r 9group replace; n is selected from 0-4; r wherein 1value can be identical or different; r 2be selected from hydrogen, halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, trifluoromethoxy, amino, carboxyl, formamyl, sulfydryl, sulfamyl, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkanoyloxy, n-(c 1-6alkyl) amino, n, n-(c 1-6alkyl) 2amino, c 1-6alkanoylamino, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2formamyl, c 1-6alkyl s (o) a, wherein a is 0 to 2, c 1-6carbalkoxy, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl, c 1-6alkyl sulfonyl-amino, carbocylic radical-r 10-or heterocyclic radical-r 11-; r wherein 2can on carbon, choose wantonly by one or more r 12replace; if wherein described heterocyclic radical contains-the nh-part, nitrogen can be chosen wantonly and is selected from r 13group replace; r 3be selected from halogen, hydroxyl, cyano group, methyl, methoxyl group or methylol; r 4be selected from halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, trifluoromethoxy, amino, carboxyl, formamyl, sulfydryl, sulfamyl, urea groups, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkanoyloxy, n-(c 1-6alkyl) amino, n, n-(c 1-6alkyl) 2amino, c 1-6alkanoylamino, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2formamyl, c 1-6alkyl s (o) a, wherein a is 0 to 2, c 1-6carbalkoxy, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl, c 1-6alkyl sulfonyl-amino, carbocylic radical-r 14-or heterocyclic radical-r 15-; r wherein 4can on carbon, choose wantonly by one or more r 16replace; if wherein described heterocyclic radical contains-the nh-part, nitrogen can be chosen wantonly and is selected from r 17group replace; m is selected from 0-4; r wherein 4value can be identical or different; r 8and r 12be independently selected from halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, trifluoromethoxy, amino, carboxyl, formamyl, sulfydryl, sulfamyl, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkanoyloxy, n-(c 1-6alkyl) amino, n, n-(c 1-6alkyl) 2amino, n-(c 1-6alkyl)-n-(c 1-6alkoxyl group) amino, c 1-6alkanoylamino, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2formamyl, c 1-6alkyl s (o) a, wherein a is 0 to 2, c 1-6carbalkoxy, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl, c 1-6alkyl sulfonyl-amino, carbocylic radical-r 18-or heterocyclic radical-r 19-; r wherein 8and r 12can be optional by one or more r on carbon independently of each other 20replace; if wherein described heterocyclic radical contains-the nh-part, nitrogen can be chosen wantonly and is selected from r 21group replace; r 16be selected from halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, trifluoromethoxy, amino, carboxyl, formamyl, sulfydryl, sulfamyl, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkanoyloxy, n-(c 1-6alkyl) amino, n, n-(c 1-6alkyl) 2amino, c 1-6alkanoylamino, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2formamyl, c 1-6alkyl s (o) a, wherein a is 0 to 2, c 1-6carbalkoxy, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl, c 1-6alkyl sulfonyl-amino, carbocyclic ring-r 22-or heterocyclic radical-r 23-; r wherein 16can on carbon, choose wantonly by one or more r 24replace; if wherein described heterocyclic radical contains-the nh-part, nitrogen can be chosen wantonly and is selected from r 25group replace; r 6, r 7, r 10, r 11, r 14, r 15, r 18, r 19, r 22and r 23be independently selected from direct key ,-o-,-n (r 26)-,-c (o)-,-n (r 27) c (o)-,-c (o) n (r 28)-,-s (o) s-,-so 2n (r 29)-or-n (r 30) so 2-; r wherein 26, r 27, r 28, r 29and r 30be independently selec... | 항암제로서 사용하기 위한 피리딘 카르복사미드 유도체본 발명은 B-Raf 억제 작용을 보유하기 때문에, 이의 항암 작용에 유용하고, 따라서 사람 및 동물 신체에 치료 수단으로 유용한, 하기 화학식 (I)의 화학적 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다. 본 발명은 또한 상기 화학적 화합물의 제조 방법, 이를 함유하는 약학 조성물, 및 사람과 같은 온혈 동물에서 항암 효과를 생성하는 데 사용되는 약제의 제조에 있어서의 이의 용도에 관한 것이다. 하기 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염: [이미지] 상기 식 중, 고리 A는 페닐이거나, 단환 5원 또는 6원의 완전 불포화된 헤테로시클릭 고리이고; 여기서 상기 페닐 또는 헤테로시클릭 고리는 5원 또는 6원의 카르보시클릴 또는 헤테로시클릴에 임의로 융합되어 이환 고리를 형성할 수 있으며; 상기 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릭 고리가 -NH- 부분을 함유하는 경우, 그 질소는 R5로부터 선택되는 기에 의해 임의로 치환될 수 있고; R1은 탄소 상의 치환체이고, 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 트리플루오로메톡시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 메르캅토, 설파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, C1-6알킬S(O)a(여기서 a는 0 내지 2임), C1-6알콕시카르보닐, C1-6알콕시카르보닐아미노, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, N-(C1-6알킬)-N-(C1-6알콕시)설파모일, N,N'-(C1-6알킬)2우레이도, N',N'-(C1-6알킬)2우레이도, N-(C1-6알킬)-N',N'-(C1-6알킬)2우레이도, C1-6알킬설포닐아미노, 카르보시클릴-R6- 또는 헤테로시클릴-R7-로부터 선택되며; 여기서 R1은 하나 이상의 R8에 의해 탄소 상에서 임의로 치환될 수 있고; 상기 헤테로시클릴이 -NH- 부분을 함유하는 경우, 그 질소는 R9로부터 선택되는 기에 의해 임의로 치환될 수 있으며; n은 0-4로부터 선택되고; 여기서 R1의 예는 동일하거나 상이할 수 있으며; R2는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 트리플루오로메톡시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 메르캅토, 설파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, C1-6알킬S(O)a(여기서 a는 0 내지 2임), C1-6알콕시카르보닐, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, C1-6알킬설포닐아미노, 카르보시클릴-R10- 또는 헤테로시클릴-R11-로부터 선택되고; 여기서 R2는 하나 이상의 R12에 의해 탄소 상에서 임의로 치환될 수 있으며; 상기 헤테로시클릴이 -NH- 부분을 함유하는 경우, 그 질소는 R13으로부터 선택되는 기에 의해 임의로 치환될 수 있고; R3는 할로, 히드록시, 시아노, 메틸, 메톡시 또는 히드록시메틸로부터 선택되며; R4는 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 트리플루오로메톡시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 메르캅토, 설파모일, 우레이도, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, C1-6알킬S(O)a(여기서 a는 0 내지 2임), C1-6알콕시카르보닐, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, C1-6알킬설포닐아미노, 카르보시클릴-R14- 또는 헤테로시클릴-R15-로부터 선택되고; 여기서 R4는 하나 이상의 R16에 의해 탄소 상에서 임의로 치환될 수 있고; 여기서 상기 헤테로시클릴이 -NH- 부분을 함유하는 경우, 그 질소는 R17으로부터 선택되는 기에 의해 임의로 치환될 수 있으며; m은 0-4로부터 선택되고; 여기서 R4의 예는 동일하거나 상이할 수 있으며; R8 및 R12는 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 트리플루오로메톡시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 메르캅토, 설파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, N-(C1-6알킬)-N-(C1-6알콕시)아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, C1-6알킬S(O)a(여기서 a는 0 내지 2임), C1-6알콕시카르보닐, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, C1-6알킬설포닐아미노, 카르보시클릴-R18- 또는 헤테로시클릴-R19-로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 R8 및 R12는 서로 독립적으로 하나 이상의 R20에 의해 탄소 상에서 임의로 치환될 수 있으며; 여기서 상기 헤테로시클릴이 -NH- 부분을 함유하는 경우, 그 질소는 R21으로부터 선택된 기에 의해 임의로 치환될 수 있고; R16은 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 트리플루오로메톡시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 메르캅토, 설파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, C1-6알킬S(O)a(여기서 a는 0 내지 2임), C1-6알콕시카르보닐, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, C1-6알킬설포닐아미노, 카르보시클릴-R22- 또는 헤테로시클릴-R23-로부터 선택되며; 여기서 R16은 하나 이상의 R24에 의해 탄소 상에서 임의로 치환될 수 있고; 여기서 상기 헤테로시클릴이 -NH- 부분을 함유하는 경우, 그 질소는 R25로부터 선택된 기에 의해 임의로 치환될 수 있으며; R6, R7, R10, R11, R14, R15, R18, R19, R22 및 R23는 직접 결합, -O-, -N(R26)-, -C(O)-, -N(R27)C(O)-, -C(O)N(R28)-, -S(O)s-, -SO2N(R29)- 또는 -N(R30)SO2-로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 R26, R27, R28, R29 및 R30는 수소 또는 C1-6알킬로부터 독립적으로 선택되며, s는 0-2이고; R5, R9, R13, R17, R21 및 R25는 C1-6알킬, C1-6알카노일, C1-6알킬설포닐, C1-6알콕시카르보닐, 카르바모일, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)카르바모일, 벤질, 벤질옥시카르보닐, 벤조일 및 페닐설포닐로부터 독립적으로 선택되며; R20 및 R24는 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메틸, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 메르캅토, 설파모일, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 아세틸, 아세톡시, 메틸아미노, 에틸아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노, N-메틸-N-에틸아미노, 아세틸아미노, N-메틸카르바모일, N-에틸카르바모일, N,N-디메틸카르바모일, N,N-디에틸카르바모일, N-메틸-N-에틸카르바모일, 페닐, 메틸티오, 에틸티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, 메실, 에틸설포닐, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, N-메틸설파모일, N-에틸설파모일, N,N-디메틸설파모일, N,N-디에틸설파모일 또는 N-메틸-N-에틸설파모일로부터 독립적으로 선택되고; 단, 상기 화합물은 N-[4-클로로-3-({[6-(4-메틸피페라진-1-일)피리딘-3-일]아미노}카르보닐)페닐]-2-모르폴린-4-일이소니코틴아미드; N-[4-클로로-3-({[6-(4-에틸피페라진-1-일)피리딘-3-일]아미노}카르보닐)페닐]-2-모르폴린-4-일이소니코틴아미드; N-{4-클로로-3-[({6-[[3-(디메틸아미노)프로필](메틸)아미노]피리딘-3-일}아미노)카르보닐]페닐}-2-모르폴린-4-일이소니코틴아미드; N-{4-클로로-3-[({6-[[2-(디메틸아미노)에틸](메틸)아미노]피리딘-3-일}아미노)카르보닐]페닐}-2-모르폴린-4-일이소니코틴아미드; 또는 N-[4-클로로-3-({[6-(4-메틸-1,4-디아제판-1-일)피리딘-3-일]아미노}카르보닐)페닐]-2-모르폴린-4-일이소니코틴아미드 가 아니다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
THIOCYCLOHEPTYNE DERIVATIVES AND THEIR USEThe present invention pertains to novel thiocycloheptyne derivatives of general formula (I) : and in particular to thiacycloalkynesulfoimine derivatives and their synthesis. The invention also relates to the use of the novel thiocycloheptyne derivatives in coupling reactions with linkers and drugs. The invention further relates to the use of the novel thiocycloheptynes in bioorthogonal (copper-free) click reactions. The invention further pertains to the use of the novel thiocycloheptyne derivatives in the generation of advanced multifunctional drug delivery systems (drug-loaded) nanoparticles.A compound of formula (i):wherein:n and m are independently 0, 1 or 2, and n + m is 2;x is o or nr9，y is nr10，r1、r2、r3、r4independently selected from hydrogen, halogen (f, cl, br, i), o, n, p and s, c1-c24alkyl radical, c6-c24(hetero) aryl, c7-c24alkyl (hetero) aryl and c7-c24(hetero) arylalkyl, wherein o, n, p and s are further independently coupled to hydrogen, halogen (f, cl, br, i), c1-c12alkyl radical, c2-c12alkenyl radical, c2-c12alkynyl, c3-c12cycloalkyl radical, c1-c12alkoxy radical, c2-c12alkenyloxy radical, c2-c12alkynyloxy, c3-c12cycloalkoxy, said alkyl group being optionally interrupted by one of more heteroatoms selected from o, n, p and s, wherein said alkyl, (hetero) aryl, alkyl (hetero) aryl and (hetero) arylalkyl groups are independently optionally substituted with one or more substituents independently selected from c1-c12alkyl radical, c2-c12alkenyl radical, c2-c12alkynyl, c3-c12cycloalkyl radical, c1-c12alkoxy radical, c2-c12alkenyloxy radical, c2-c12alkynyloxy, c3-c12cycloalkoxy, halogen (f, cl, br, i), amino, oxo and silyl, wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, alkoxy, alkenyloxy, alkynyloxy and cycloalkoxy are optionally substituted, the alkyl, the alkoxy, the cycloalkyl and the cycloalkoxy are optionally interrupted by one of more heteroatoms selected from o, n, p and s, wherein the silyl is represented by formula (r)11)3si-represents, wherein r11independently selected from c1-c12alkyl radical, c2-c12alkenyl radical, c2-c12alkynyl, c3-c12cycloalkyl radical, c1-c12alkoxy radical, c2-c12alkenyloxy radical, c2-c12alkynyloxy and c3-c12cycloalkoxy, wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, alkoxy, alkenyloxy, alkynyloxy, and cycloalkoxy are optionally substituted, said alkyl, said alkoxy, said cycloalkyl, and said cycloalkoxy are optionally interrupted by one of more heteroatoms selected from o, n, p and s;r5、r6、r7、r8independently selected from hydrogen, halogen (f, cl, br, i), o, n, p and s, c1-c24alkyl radical, c6-c24(hetero) aryl, c7-c24alkyl (hetero) aryl and c7-c24(hetero) arylalkyl, wherein o, n, p and s are further independently coupled to hydrogen, halogen (f, cl, br, i), c1-c12alkyl radical, c2-c12alkenyl radical, c2-c12alkynyl, c3-c12cycloalkyl radical, c1-c12alkoxy radical, c2-c12alkenyloxy radical, c2-c12alkynyloxy, c3-c12cycloalkoxy, said alkyl group being optionally interrupted by one of more heteroatoms selected from o, n, p and s, wherein said alkyl, (hetero) aryl, alkyl (hetero) aryl and (hetero) arylalkyl groups are independently optionally substituted with one or more substituents independently selected from c1-c12alkyl radical, c2-c12alkenyl radical, c2-c12alkynyl, c3-c12cycloalkyl radical, c1-c12alkoxy radical, c2-c12alkenyloxy radical, c2-c12alkynyloxy, c3-c12cycloalkoxy, halogen (f, cl, br, i), amino, oxo and silyl, wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, alkoxy, alkenyloxy, alkynyloxy and cycloalkoxy are optionally substituted, the alkyl, the alkoxy, the cycloalkyl and the cycloalkoxy are optionally interrupted by one of more heteroatoms selected from o, n, p and s, wherein the silyl is represented by formula (r)11)3si-represents, wherein r11independently selected from c1-c12alkyl radical, c2-c12alkenyl radical, c2-c12alkynyl, c3-c12cycloalkyl radical, c1-c12alkoxy radical, c2-c12alkenyloxy radical, c2-c12alkynyloxy and c3-c12cycloalkoxy, wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, alkoxy, alkenyloxy, alkynyloxy, and cycloalkoxy are optionally substituted, said alkyl, said alkoxy, said cycloalkyl, and said cycloalkoxy are optionally interrupted by one of more heteroatoms selected from o, n, p and s;wherein, optionally, r1 and r7, r1 and r8, r2 and r7, r2 and r8, r3 and r5, r3 and r6, r4 and r5 and/or r4 and r6 independently form a fused ring system, such as a cycloalkyl-system, a cyclo (hetero) aryl-system, a cycloalkyl (hetero) aryl-system, a cyclo (hetero) arylalkyl-system,wherein the alkyl groups of the fused ring system are optionally interrupted by one of more heteroatoms selected from o, n, p and s, wherein the alkyl, (hetero) aryl, alkyl (hetero) aryl, and (hetero) arylalkyl groups of the fused ring system are independently optionally substituted with one or more substituents independently selected from c1-c12alkyl radical, c2-c12alkenyl radical, c2-c12alkynyl, c3-c12cycloalkyl radical, c1-c12alkoxy radical, c2-c12alkenyloxy radical, c2-c12alkynyloxy, c3-c12cycloalkoxy, halogen, amino, oxo, and silyl, wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, alkoxy, alkenyloxy, alkynyloxy, and cycloalkoxy are optionally substituted, the alkyl, the alkoxy, the cycloalkyl, and the cycloalkoxy are optionally interrupted by one of more heteroatoms selected from o, n, p and s, wherein the silyl is represented by formula (r)11)3si-represents, wherein r11independently selected from c1-c12alkyl radical, c2-c12alkenyl radical, c2-c12alkynyl, c3-c12cycloalkyl radical, c1-c12alkoxy radical, c2-c12alkenyloxy radical, c2-c12alkynyloxy and c3-c1... | 티오사이클로헵틴 유도체들 및 이들의 용도본 발명은 화학식 (I):[이미지] 의 신규한 티오사이클로헵틴 유도체, 특히 티아사이클로알킨술포이민 유도체 및 이들 및 합성에 관한 것이다. 본 발명은 또한 링커 및 약물과의 결합 반응에서 신규 티오사이클로헵틴 유도체의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한 생물직교 (구리가 없는) 클릭 반응에서 신규 티오사이클로헵틴의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한 진보된 다기능 약물 전달 시스템 (약물-로드된) 나노 입자의 생성에서 신규 티오사이클로헵틴 유도체의 용도에 관한 것이다.하기 화학식 (I)의 화합물:[이미지](I)상기 화학식 (I)에서,n 및 m 은 독립적으로 0, 1, 또는 2 이고 n + m은 2이며;X는 O 또는 NR9이고,Y는 NR10이고,R1, R2, R3 및 R4는 각각 독립적으로, 수소, 할로겐 (F, Cl, Br, I), O, N, P 및 S, C1 - C24 알킬 그룹, C6 - C24 (헤테로)아릴 그룹, C7 - C24 알킬(헤테로)아릴 그룹 및 C7 - C24 (헤테로)아릴알킬 그룹으로 구성된 군에서 선택되되, 이때 상기 O, N, P 및 S는 각각 독립적으로, 수소, 할로겐 (F, Cl, Br, I), C1 - C12 알킬 그룹, C2 - C12 알케닐 그룹, C2 - C12 알키닐 그룹, C3 - C12 사이클로알킬 그룹, C1 - C12 알콕시 그룹, C2 - C12 알케닐옥시 그룹, C2 - C12 알키닐옥시 그룹, 또는 C3 - C12 사이클로알킬옥시 그룹에 추가로 결합되고, 여기서 상기 알킬 그룹은 O, N, P 및 S로 구성된 군에서 선택된 하나 이상의 헤테로 원자에 의해 선택적으로 중단되고, 상기 알킬 그룹, (헤테로)아릴 그룹, 알킬(헤테로)아릴 그룹 및 (헤테로)아릴알킬 그룹은 각각 독립적으로, C1 - C12 알킬 그룹, C2 - C12 알케닐 그룹, C2 - C12 알키닐 그룹, C3 - C12 사이클로알킬 그룹, C1 - C12 알콕시 그룹, C2 - C12 알케닐옥시 그룹, C2 - C12 알키닐옥시 그룹, C3 - C12 사이클로알킬옥시 그룹, 할로겐 (F, Cl, Br, I) , 아미노 그룹, 옥소 그룹 및 실릴 그룹으로 구성된 군에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 알킬 그룹, 알케닐 그룹, 알키닐 그룹, 사이클로알킬 그룹, 알콕시 그룹, 알케닐옥시 그룹, 알키닐옥시 그룹 및 사이클로알킬옥시 그룹은 선택적으로 치환되고, 상기 알킬 그룹, 상기 알콕시 그룹, 상기 사이클로알킬 그룹 및 상기 사이클로알콕시 그룹은 O, N, P 및 S로 구성된 군에서 선택된 하나 이상의 헤테로 원자에 의해 선택적으로 중단되고, 상기 실릴 그룹은 화학식 (R11)3Si-로 표시되고, 여기서 R11은 C1 - C12 알킬 그룹, C2 - C12 알케닐 그룹, C2 - C12 알키닐 그룹, C3 - C12 사이클로알킬 그룹, C1 - C12 알콕시 그룹, C2 - C12 알케닐옥시 그룹, C2 - C12 알키닐옥시 그룹 및 C3 - C12 사이클로알킬옥시 그룹으로 구성된 군에서 독립적으로 선택되되, 여기서 상기 알킬 그룹, 알케닐 그룹, 알키닐 그룹, 사이클로알킬 그룹, 알콕시 그룹, 알케닐옥시 그룹, 알키닐옥시 그룹 및 사이클로알킬옥시 그룹은 선택적으로 치환되고, 상기 알킬 그룹, 상기 알콕시 그룹, 상기 사이클로알킬 그룹 및 상기 사이클로알콕시 그룹은 O, N, P 및 S로 구성된 군에서 선택된 하나 이상의 헤테로 원자에 의해 선택적으로 중단되며;R5, R6, R7 및 R8은 각각 독립적으로, 수소, 할로겐 (F, Cl, Br, I), O, N, P 및 S, C1 - C24 알킬 그룹, C6 - C24 (헤테로)아릴 그룹, C7 - C24 알킬(헤테로)아릴 그룹 및 C7 - C24 (헤테로)아릴알킬 그룹으로 구성된 군에서 선택되되, 이때 상기 O, N, P 및 S는 각각 독립적으로 수소, 할로겐 (F, Cl, Br, I), C1 - C12 알킬 그룹, C2 - C12 알케닐 그룹, C2 - C12 알키닐 그룹, C3 - C12 사이클로알킬 그룹, C1 - C12 알콕시 그룹, C2 - C12 알케닐옥시 그룹, C2 - C12 알키닐옥시 그룹, 또는 C3 - C12 사이클로알킬옥시 그룹에 추가로 결합되고, 여기서 상기 알킬 그룹은 O, N, P 및 S로 구성된 군에서 선택된 하나 이상의 헤테로 원자에 의해 선택적으로 중단되고, 상기 알킬 그룹, (헤테로)아릴 그룹, 알킬(헤테로)아릴 그룹 및 (헤테로)아릴알킬 그룹은 각각 독립적으로, C1 - C12 알킬 그룹, C2 - C12 알케닐 그룹, C2 - C12 알키닐 그룹, C3 - C12 사이클로알킬 그룹, C1 - C12 알콕시 그룹, C2 - C12 알케닐옥시 그룹, C2 - C12 알키닐옥시 그룹, C3 - C12 사이클로알킬옥시 그룹, 할로겐 (F, Cl, Br, I) , 아미노 그룹, 옥소 그룹 및 실릴 그룹으로 구성된 군에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 알킬 그룹, 알케닐 그룹, 알키닐 그룹, 사이클로알킬 그룹, 알콕시 그룹, 알케닐옥시 그룹, 알키닐옥시 그룹 및 사이클로알킬옥시 그룹은 선택적으로 치환되고, 상기 알킬 그룹, 상기 알콕시 그룹, 상기 사이클로알킬 그룹 및 상기 사이클로알콕시 그룹은 O, N, P 및 S로 구성된 군에서 선택된 하나 이상의 헤테로 원자에 의해 선택적으로 중단되고, 상기 실릴 그룹은 화학식 (R11)3Si-로 표시되고, 여기서 R11은 C1 - C12 알킬 그룹, C2 - C12 알케닐 그룹, C2 - C12 알키닐 그룹, C3 - C12 사이클로알킬 그룹, C1 - C12 알콕시 그룹, C2 - C12 알케닐옥시 그룹, C2 - C12 알키닐옥시 그룹 및 C3 - C12 사이클로알킬옥시 그룹으로 구성된 군에서 독립적으로 선택되되, 여기서 상기 알킬 그룹, 알케닐 그룹, 알키닐 그룹, 사이클로알킬 그룹, 알콕시 그룹, 알케닐옥시 그룹, 알키닐옥시 그룹 및 사이클로알킬옥시 그룹은 선택적으로 치환되고, 상기 알킬 그룹, 상기 알콕시 그룹, 상기 사이클로알킬 그룹 및 상기 사이클로알콕시 그룹은 O, N, P 및 S로 구성된 군에서 선택된 하나 이상의 헤테로 원자에 의해 선택적으로 중단되며;선택적으로, R1과 R7, R1과 R8, R2과 R7, R2와 R8, R3과 R5, R3과 R6, R4와 R5, 및/또는 R4와 R6은 독립적으로 사이클로알킬-, 사이클로(헤테로)아릴-, 사이클로알킬(헤테로)아릴, -사이클로(헤테로)아릴알킬 시스템과 같은 융합 고리 시스템을 형성하며,상기 융합 고리 시스템의 알킬 그룹은 O, N, P 및 S로 구성된 군에서 선택된 하나 이상의 헤테로 원자에 의해 선택적으로 중단되고,상기 융합 고리 시스템의 알킬 그룹, (헤테로)아릴 그룹, 알킬(헤테로)아릴 그룹 및 (헤테로)아릴알킬 그룹은 각각 독립적으로, C1 - C12 알킬 그룹, C2 - C12 알케닐 그룹, C2 - C12 알키닐 그룹, C3 - C12 사이클로알킬 그룹, C1 - C12 알콕시 그룹, C2 - C12 알케닐옥시 그룹, C2 - C12 알키닐옥시 그룹, C3 - C12 사이클로알킬옥시 그룹, 할로겐, 아미노 그룹, 옥소 그룹 및 실릴 그룹으로 구성된 군에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 알킬 그룹, 알케닐 그룹, 알키닐 그룹, 사이클로알킬 그룹, 알콕시 그룹, 알케닐옥시 그룹, 알키닐옥시 그룹 및 사이클로알킬옥시 그룹은 선택적으로 치환되고, 상기 알킬 그룹, 상기 알콕시 그룹, 상기 사이클로알킬 그룹 및 상기 사이클로알콕시 그룹은 O, N, P 및 S로 구성된 군에서 선택된 하나 이상의 헤테로 원자에 의해 선택적으로 중단되고, 상기 실릴 그룹은 (R11)3Si-로 표현되고, 여기서 R11은 C1 - C12 알킬 그룹, C2 - C12 알케닐 그룹, C2 - C12 알키닐 그룹, C3 - C12 사이클로알킬 그룹, C1 - C12 알콕시 그룹, C2 - C12 알케닐옥시 그룹, C2 - C12 알키닐옥시 그룹 및 C3 - C12 사이클로알킬옥시 그룹으로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 알킬 그룹, 알케닐 그룹, 알키닐 그룹, 사이클로알킬 그룹, 알콕시 그룹, 알케닐옥시 그룹, 알키닐옥시 그룹 및 사이클로알킬옥시 그룹은 선택적으로 치환되고, 상기 알킬 그룹, 상기 알콕시 그룹, 상기 사이클로알킬 그룹 및 상기 사이클로알콕시 그룹은 O, N, P 및 S로 구성된 군에서 선택된 하나 이상의 헤테로 원자에 의해 선택적으로 중단되며;R9 및 R10 은 각각 독립적으로, 수소, 할로겐 (F, Cl, Br, I) , R12, -CH=C(R12)2, -C≡CR12, -[C(R12)2C(R12)2O]q-R12 (여기서 q는 1 내지 200임), -CN, -N3, -NCX, -XCN, -XR12, -N(R12)2, -+N(R12)3, -C(X)N(R12)2, -C(R12)2XR12, -C(X)R12, -C(X)XR12, -S(O)R12, -S(O)2R12, -S(O)OR12, -S(O)2OR12, -S(O)N(R12)2, -S(O)2N(R12)2, -OS(O)R12, -OS(O)2R12, -OS(O)OR12, -OS(O)2OR12, -P(O)(R12)(OR12), -P(O)(OR12)2, -OP(O)(OR12)2, -Si(R12)3, -XC(X)R12, -XC(X)XR12, -XC(X)N(R12)2, -N(R12)C(X)R12, -N(R12)C(X)XR12 및 -N(R12)C(X)N(R12)2으로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 X는 산소 또는 황이고, R12는 수소, 할로겐 (F, Cl, Br, I), C1 - C24 알킬 그룹, C6 - C24 (헤테로)아릴 그룹, C7 - C24 알킬(헤테로)아릴 그룹 및 C7 - C24(헤테로)아릴알킬 그룹으로 구성된 군에서 독립적으로 선택된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
1-pyridazinyl-hydroxyimino- 3- phenyl- propanes as GPBAR1 agonistsThis invention relates to 1-pyridazinyl-hydroxyimino-3-phenyl-propanes of the formula (I) wherein R1 to R7 are as defined in the description and in the claims, as well as pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds are GPBAR1 agonists and may therefore be useful as medicaments for the treatment of diseases such as type II diabetes.The compound of following formulawhereinr 1it is the heteroaryl that selects the group of free the following composition: pyridazine-4-base, 3-oxo-2,3-dihydro-pyridazine-4-base and 6-oxo-1,6-dihydrogen dazin-3-base, described heteroaryl is unsubstituted or is independently selected from one of the group that is comprised of the following, two or three groups and replaces: c 1-7-alkyl, halogen, halogen-c 1-7-alkyl, hydroxyl, hydroxyl-c 1-7-alkyl, c 1-7-alkoxyl group and c 1-7-alkoxy-c 1-7-alkyl; r 2the group of selecting free the following to form: c 1-7-alkyl, c 3-7-cycloalkyl, c 2-7-thiazolinyl, halogen-c 1-7-alkyl, the phenyl that one, two or three group of the group that unsubstituted phenyl or be independently selected from is comprised of the following replaces: c 1-7-alkyl, halogen, halogen-c 1-7-alkyl, halogen-c 1-7-alkoxyl group and c 1-7-alkyl sulphonyl, and heteroaryl, described heteroaryl is unsubstituted or by c 1-7-alkyl or oxo base replace, r 3and r 7be independently from each other the group being formed by the following: hydrogen, halogen and c 1-7-alkyl; and r 4, r 5and r 6independently selected from the group being formed by the following: hydrogen,halogen, halogen-c 1-7-alkyl, cyano group, cyano group-c 1-7-alkyl, c 1-7-alkyl, c 3-7-thiazolinyl, c 1-7-alkynyl, c 1-7-alkoxyl group, c 1-7-alkoxy-c 1-7-alkyl, hydroxyl, hydroxyl-c 1-7-alkyl, hydroxyl-c 3-7-thiazolinyl, hydroxyl-c 3-7-alkynyl, hydroxyl-c 1-7-alkoxyl group, carboxyl, carboxyl-c 1-7-alkyl, carboxyl-c 3-7-thiazolinyl, carboxyl-c 1-7-alkynyl, carboxyl-c 1-7-alkoxyl group, tetrazyl,c 1-7-alkoxy carbonyl, c 1-7-alkyl sulphonyl, c 1-7-alkyl sulphonyl oxygen base, c 1-7-alkyl sulfonyl-amino, c 3-7-naphthene sulfamide base is amino, amino-sulfonyl, (c 1-7-alkyl)-amino-sulfonyl, two-(c 1-7-alkyl)-amino-sulfonyl, heterocyclic radical alkylsulfonyl, c 1-7-alkyl-amino, two-(c 1-7-alkyl)-amino, c 1-7-alkoxy-c 1-7-alkyl-amino, c 1-7-alkoxy-c 1-7-alkyl-c 1-7-alkyl-amino, c 1-7-alkoxyl group-halogen-c 1-7-alkyl-amino, hydroxyl-c 1-7-alkyl-c 1-7-alkyl-amino, by the amino acid whose amino amino acid connecting, c 3-7-cycloalkyl-amino, wherein c 3-7-cycloalkyl is unsubstituted or by hydroxyl, hydroxyl-c 1-7-alkyl or carboxyl substituted, carboxyl-c 1-7-alkyl-aminocarboxyl, carboxyl-c 1-7-alkyl-(c 1-7-alkyl)-aminocarboxyl, c 1-7-alkoxy carbonyl-c 1-7-alkyl-aminocarboxyl, c 1-7-alkyl-aminocarboxyl, two-(c 1-7-alkyl)-aminocarboxyl, c 1-7-alkyl sulphonyl-c 1-7-alkyl-aminocarboxyl, halogen-c 1-7-alkyl-aminocarboxyl, hydroxyl-c 1-7-alkyl-aminocarboxyl, hydroxyl-c 1-7-alkyl-c 1-7-alkyl-aminocarboxyl, halogen-hydroxyl-c 1-7-alkyl-aminocarboxyl, c 1-7-alkoxy-c 1-7-alkyl-aminocarboxyl, c 3-7-cycloalkyl amino carbonyl, wherein c 3-7-cycloalkyl is unsubstituted or by hydroxyl, hydroxyl-c 1-7-alkyl or carboxyl substituted, heterocyclic radical-aminocarboxyl, wherein heterocyclic radical is unsubstituted or by c 1-7-alkyl or oxo base replace, heterocyclic radical-c 1-7-alkyl-aminocarboxyl, wherein heterocyclic radical is unsubstituted or by c 1-7-alkyl or oxo base replace, hydroxyl-c 1-7-alkyl-aminocarboxyl-c 1-7-alkyl, c 1-7-alkoxy carbonyl-c 1-7-alkyl, two-(c 1-7-alkoxy carbonyl)-c 1-7-alkyl, c 1-7-alkyl-carbonyl-amino-c 1-7-alkyl amino-carbonyl, c 1-7-alkyl-carbonyl-amino, carboxyl-c 1-7-alkyl-carbonyl-amino, c 1-7-alkoxy carbonyl-c 1-7-alkyl-carbonyl-amino, c 3-7-cycloalkyl, wherein c 3-7-cycloalkyl is unsubstituted or by hydroxyl, hydroxyl-c 1-7-alkyl or carboxyl substituted, c 3-7-cycloalkyl-c 1-7-alkyl, wherein c 3-7-cycloalkyl is unsubstituted or by hydroxyl, hydroxyl-c 1-7-alkyl or carboxyl substituted, heterocyclic radical, described heterocyclic radical is unsubstituted or by c 1-7-alkyl, halogen, hydroxyl, hydroxyl-c 1-7-alkyl, c 1-7-alkoxyl group, oxo base, carboxyl, carboxyl-c 1-7-alkyl, c 1-7-alkoxy carbonyl, aminocarboxyl, c 1-7-alkyl sulphonyl, amino-sulfonyl, c 1-7-alkyl-carbonyl, carboxyl-c 1-7-alkyl-aminocarboxyl or hydroxyl alkylsulfonyl-c 1-7-alkyl-aminocarboxyl replaces, heterocyclic radical carbonyl, described heterocyclic radical is unsubstituted or by c 1-7-alkyl, halogen, hydroxyl, hydroxyl-c 1-7-alkyl, c 1-7-alkoxyl group, oxo base, carboxyl, carboxyl-c 1-7-alkyl or c 1-7-alkyl sulphonyl replaces, heteroaryl, described heteroaryl is unsubstituted or by c 1-7-alkyl, c 3-7-cycloalkyl, thp trtrahydropyranyl, carboxyl, carboxyl-c 1-7-alkyl, c 1-7-alkoxy-c 1-7-alkyl or c 1-7-alkoxy carbonyl replaces, phenyl oxygen base, wherein phenyl is unsubstituted or is selected from that one to three group of halogen or carboxyl replaces, andphenyl, described phenyl is that one to three group of the group of unsubstituted or selected free the following composition replaces: halogen, c 1-7-alkyl, hydroxyl, hydroxyl-c 1-7-alkyl, cyano group, cyano group-c 1-7-alkyl, amino, c 1-7-alkoxyl group, carboxyl, carboxyl-c 1-7-alkyl, c 1-7-alkoxyl group-carbonyl, tetrazyl, carboxyl-c 1-7-alkyl-carbonylamino, c 1-7-alkoxyl group-carbonyl-c 1-7-alkyl-carbonyl... | GPBAR1 작용제로서의 1-피리다지닐-하이드록시이미노-3-페닐-프로판본 발명은 하기 화학식 I의 1-피리다지닐-하이드록시이미노-3-페닐-프로판 뿐만 아니라 이의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다. 본 화합물은 GPBAR1 작용제이고, 따라서 질환, 예컨대 제2형 당뇨병의 치료용 약제로서 유용할 수 있다: 화학식 I 상기 식에서, R1 내지 R7은 명세서 및 특허청구범위에 정의된 바와 같다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:화학식 I[이미지]상기 식에서,R1은 피리다진-4-일, 3-옥소-2,3-다이하이드로-피리다진-4-일 및 6-옥소-1,6-다이하이드로피리다진-3-일로 구성된 군으로부터 선택되는 헤테로아릴이되, 상기 헤테로아릴은 비치환되거나 C1-7-알킬, 할로겐, 할로겐-C1-7-알킬, 하이드록시, 하이드록시-C1-7-알킬, C1-7-알콕시 및 C1-7-알콕시-C1-7-알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 기로 치환되고;R2는 C1-7-알킬, C3-7-사이클로알킬, C2-7-알케닐, 할로겐-C1-7-알킬, 비치환된 페닐 또는 C1-7-알킬, 할로겐, 할로겐-C1-7-알킬, 할로겐-C1-7-알콕시 및 C1-7-알킬설포닐로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 기로 치환된 페닐, 및 비치환되거나 C1-7-알킬 또는 옥소로 치환된 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택되고;R3 및 R7은 각각 수소, 할로겐 및 C1-7-알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;R4, R5 및 R6은 수소, 할로겐, 할로겐-C1-7-알킬, 시아노, 시아노-C1-7-알킬, C1-7-알킬, C3-7-알케닐, C1-7-알키닐, C1-7-알콕시, C1-7-알콕시-C1-7-알킬, 하이드록시, 하이드록시-C1-7-알킬, 하이드록시-C3-7-알케닐, 하이드록시-C3-7-알키닐, 하이드록시-C1-7-알콕시, 카복실, 카복실-C1-7-알킬, 카복실-C3-7-알케닐, 카복실-C1-7-알키닐, 카복실-C1-7-알콕시, 테트라졸릴, C1-7-알콕시카보닐, C1-7-알킬설포닐, C1-7-알킬설포닐옥시, C1-7-알킬설포닐아미노, C3-7-사이클로알킬설포닐아미노, 아미노설포닐, (C1-7-알킬)-아미노설포닐, 다이-(C1-7-알킬)-아미노설포닐, 헤테로사이클릴설포닐, C1-7-알킬-아미노, 다이-(C1-7-알킬)-아미노, C1-7-알콕시-C1-7-알킬-아미노, C1-7-알콕시-C1-7-알킬-C1-7-알킬-아미노, C1-7-알콕시-할로겐-C1-7-알킬-아미노, 하이드록시-C1-7-알킬-C1-7-알킬-아미노, 아미노산의 아미노 기를 통해 부착된 아미노산,C3-7-사이클로알킬이 비치환되거나 하이드록시, 하이드록시-C1-7-알킬 또는 카복실로 치환된 C3-7-사이클로알킬-아미노,카복실-C1-7-알킬-아미노카보닐, 카복실-C1-7-알킬-(C1-7-알킬)-아미노카보닐, C1-7-알콕시카보닐-C1-7-알킬-아미노카보닐, C1-7-알킬-아미노카보닐, 다이-(C1-7-알킬)-아미노카보닐, C1-7-알킬설포닐-C1-7-알킬-아미노카보닐, 할로겐-C1-7-알킬-아미노카보닐, 하이드록시-C1-7-알킬-아미노카보닐, 하이드록시-C1-7-알킬-C1-7-알킬-아미노카보닐, 할로겐-하이드록시-C1-7-알킬-아미노카보닐, C1-7-알콕시-C1-7-알킬-아미노카보닐, C3-7-사이클로알킬이 비치환되거나 하이드록시, 하이드록시-C1-7-알킬 또는 카복실로 치환된 C3-7-사이클로알킬아미노카보닐,헤테로사이클릴이 비치환되거나 C1-7-알킬 또는 옥소로 치환된 헤테로사이클릴-아미노카보닐,헤테로사이클릴이 비치환되거나 C1-7-알킬 또는 옥소로 치환된 헤테로사이클릴-C1-7-알킬-아미노카보닐,하이드록시-C1-7-알킬-아미노카보닐-C1-7-알킬, C1-7-알콕시카보닐-C1-7-알킬, 다이-(C1-7-알콕시카보닐)-C1-7-알킬, C1-7-알킬카보닐아미노-C1-7-알킬아미노카보닐, C1-7-알킬카보닐아미노, 카복실-C1-7-알킬카보닐아미노, C1-7-알콕시카보닐-C1-7-알킬카보닐아미노,비치환되거나 하이드록시, 하이드록시-C1-7-알킬 또는 카복실로 치환된 C3-7-사이클로알킬,C3-7-사이클로알킬이 비치환되거나 하이드록시, 하이드록시-C1-7-알킬 또는 카복실로 치환된 C3-7-사이클로알킬-C1-7-알킬,비치환되거나 C1-7-알킬, 할로겐, 하이드록시, 하이드록시-C1-7-알킬, C1-7-알콕시, 옥소, 카복실, 카복실-C1-7-알킬, C1-7-알콕시카보닐, 아미노카보닐, C1-7-알킬설포닐, 아미노설포닐, C1-7-알킬카보닐, 카복실-C1-7-알킬-아미노카보닐 또는 하이드록시설포닐-C1-7-알킬-아미노카보닐로 치환된 헤테로사이클릴,헤테로사이클릴이 비치환되거나 C1-7-알킬, 할로겐, 하이드록시, 하이드록시-C1-7-알킬, C1-7-알콕시, 옥소, 카복실, 카복실-C1-7-알킬 또는 C1-7-알킬설포닐로 치환된 헤테로사이클릴카보닐,비치환되거나 C1-7-알킬, C3-7-사이클로알킬, 테트라하이드로피라닐, 카복실, 카복실-C1-7-알킬, C1-7-알콕시-C1-7-알킬 또는 C1-7-알콕시카보닐로 치환된 헤테로아릴,페닐이 비치환되거나 할로겐 및 카복실로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환된 페닐옥시, 및비치환되거나 할로겐, C1-7-알킬, 하이드록시, 하이드록시-C1-7-알킬, 시아노, 시아노-C1-7-알킬, 아미노, C1-7-알콕시, 카복실, 카복실-C1-7-알킬, C1-7-알콕시-카보닐, 테트라졸릴, 카복실-C1-7-알킬-카보닐아미노, C1-7-알콕시-카보닐-C1-7-알킬-카보닐아미노, C1-7-알킬설포닐, C1-7-알킬-설포닐아미노, 아미노설포닐, C1-7-알킬-아미노설포닐, 다이-(C1-7-알킬)-아미노설포닐, 헤테로사이클릴설포닐, C1-7-알콕시카보닐-C1-7-알콕시, C1-7-알콕시카보닐-C1-7-알킬-아미노카보닐, 카복실-C1-7-알킬-아미노카보닐, C1-7-알콕시카보닐-C1-7-알킬-카보닐아미노-C1-7-알킬설포닐, 페닐-C1-7-알킬-아미노카보닐, 테트라졸릴-아미노카보닐, 테트라졸릴-C1-7-알킬-아미노카보닐 및 카복실-C1-7-알킬-아미노카보닐로 구성된 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환된 페닐로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
COLONY STIMULATING FACTOR-1 RECEPTOR (CSF-1R) INHIBITORSCompounds of the formulas I and XIII, which are useful as colony stimulating factor-1 receptor inhibitors ("CSF 1R inhibitors").A compound comprising the structure of Formula (I):or the pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:n is O, 1, 2, 3, 4 or 5;m is 1, 2, 3 or 4;X1 is C, N or CR7,X2, X3, X4, X5, X6 and X7 are each independently selected from N, NR7 or CR7, wherein each R7 is independently selected from the group consisting of H,(Ci-Cio)alkyl, (C3-Ci0)cycloalkyl, (C2-C9)heterocycloalkyl, (C6-Ci4)aryl, (C2-C9)heteroaryl, (C2-Cio)alkylnyl, (Ci-Cio)alkylamine,((Ci-Cio)alkyl)2amine, (C2-Cio)alkynylamine, C(O)-,(Ci-Cio)alkyl-C(0)0-, COOH-(Ci-Ci0)alkyl-, COOH-(C3-Ci0)cycloalkyl-, (Ci-Cio)alkoxy-, R8-(Ci-Ci0)alkyl-, R8-(C3-Ci0)cycloalkyl, R8-(C2-C9)heterocycloalkyl, R8-(C6-Ci4)aryl, R8-(C2-C9)heteroaryl, R8-(C2-Cio)alkylnyl, R8-(Ci-Ci0)alkylamine, R8-((Ci-Ci0)alkyl)2amine, R8-(C2-Cio)alkynylamine, R8-C(0)-, R8-(Ci-Ci0)alkyl-C(O)O-,R8-(Ci-Cio)alkoxy-, (C3-Ci0)cycloalkyl-O-, (C2-C9)heterocycloalkyl-0-, (C6-Ci4)aryl-0-, (C2-C9)heteroaryl-0-, R8-(C3-Ci0)cycloalkyl-O-,R8-(C2-C9)heterocycloalkyl-0-, R8-(C6-Ci4)aryl-0-, R8-(C2-C9)heteroaryl- 0-, HO-, halo, cyano, H2N-, (CH3)HN-, (CH3)2N-, R8R9N-, R8R9N(0)C-, R8(R9C(0))N-, R8R9NC(0)0-, R8C(0)-, RVNC(0)R8N-, (Ci-Cio)alkyl- OC(0)R8N-, (C3-Cio)cycloalkyl-OC(0)R8N-, (C2-C9)heterocycloalkyl- OC(0)R8N-, (C6-Ci4)aryl-OC(0)R8N-, (C2-C9)heteroaryl-OC(0)R8N-, F3C-, F2HC-, CH3F2C-, FH2C-, CH3FHC-, (CH3)2FC-; NC-,(Ci-Cio)alkyl(0)P-, (Ci-Cio)alkyl-S-, (Ci-Ci0)alkyl-S-(Ci-Ci0)alkyl-, (C3-Cio)cycloalkyl-S-, (C6-Ci4)aryl-S-, (C2-C9)heteroalkyl-S-,(C2-C9)heterocycloalkyl-S-, (C2-C9)heteroaryl-S-, (Ci-Cio)alkyl-S(O)-, (C3-Cio)cycloalkyl-S(0)-, (C6-Ci4)aryl-S(0)-, (C2-C9)heterocycloalkyl- S(O)-, (C2-C9)heteroaryl-S(0)-, (C3-Cio)alkyl-S(0)2-, (C3-Ci0)cycloalkyl- S(0)2-, (C6-Ci4)aryl-S(0)2-, (C2-C9)heterocycloalkyl-S(0)2-,(C2-C9)heteroaryl-S(0)2-, R8R9NS(0)2-, (Ci-Ci0)alkyl-S(O)2R8N-, (C3-Cio)cycloalkyl-S(0)2R8N-, (C6-Ci4)aryl-S(0)2R8N-,(C2-C9)heterocycloalkyl-S02R8N-, and (C2-C9)heteroaryl-S(0)2R8N-; wherein R8 and R9 are each independently selected from the groupconsisting of H, (Ci-Cio)alkyl, (C3-Cio)cycloalkyl,(C2-C9)heterocycloalkyl, (C6-Ci )aryl, (C2-C9)heteroaryl,(Ci-Cio)alkylamine, ((Ci-Cio)alkyl)2amine, (Ci-C3)alkynylamine, (Ci-Cio)alkyl-C(0)0-, COOH-(Ci-Ci0)alkyl,COOH-(C3-Cio)cycloalkyl, (Ci-Cio)alkoxy-,(Ci-Cio)alkoxy-(Ci-Cio)alkyl-, (C3-Ci0)cycloalkyl-O-,(C2-C9)heterocycloalkyl-0-, (C6-Ci4)aryl-0-,(C2-C9)heteroaryl-0-, HO-, halo, (CH3)2N-, and H2N-;or R8 and R9 are taken together to form a 3 to 10 membercycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl or heteroaryl ring;wherein each (Ci-Cio)alkyl, (C6-Ci )aryl, (C2-C9)heteroaryl,(C3-Cio)cycloalkyl, or (C2-C9)heterocycloalkyl are further optionally substituted by one to four groups selected from(Ci-Cio)alkyl, (C3-Cio)cycloalkyl, (C2-C9)heterocycloalkyl, (C6-Ci )aryl, (C2-C9)heteroaryl, (Ci-Cio)alkylamine,((Ci-Cio)alkyl)2amine, (Ci-C3)alkynylamine, (Ci-Cio)alkyl-C(0)0- , COOH-(Ci-Cio)alkyl, COOH-(C3-Ci0)cycloalkyl,(Ci-Cio)alkoxy-, (Ci-Cio)alkoxy-(Ci-Cio)alkyl-, (C3-Cio)cycloalkyl-0-, (C2-C9)heterocycloalkyl-0-, (C6-Ci4)aryl- 0-, (C2-C9)heteroaryl-0-, HO-, halo, or H2N-;X8 and X9 are each independently selected from N or C;T1, T2, and T3 is each independently selected from are each independentlyselected from N or CR10,wherein each R10 is independently selected from the group consisting of H,(Ci-Cio)alkyl, (C3-Cio)cycloalkyl, (C2-C9)heterocycloalkyl, (C6-Ci4)aryl, (C2-C9)heteroaryl, (C2-Cio)alkylnyl, (Ci-Cio)alkylamine,((Ci-Cio)alkyl)2amine, (C2-Cio)alkynylamine, C(O)-,(Ci-Cio)alkyl-C(0)0-, COOH-(Ci-Ci0)alkyl-, COOH-(C3-Ci0)cycloalkyl-, (Ci-Cio)alkoxy-, R10A-(Ci-Ci0)alkyl-, R10A-(C3-Cio)cycloalkyl,R10A-(C2-C9)heterocycloalkyl, R10A-(C6-Ci4)aryl, R10A-(C2-C9)heteroaryl, R10A-(C2-Cio)alkylnyl, R10A-(Ci-Ci0)alkylamine,R10A-((Ci-Cio)alkyl)2amine, R10A-(C2-Ci0)alkynylamine, R10A-C(O)-, R10A-(Ci-Cio)alkyl-C(0)0-, R10A-(Ci-Ci0)alkoxy-, (C3-Ci0)cycloalkyl-O-, (C2-C9)heterocycloalkyl-0-, (C6-Ci4)aryl-0-, (C2-C9)heteroaryl-0-, R10A-(C3-Cio)cycloalkyl-0-, R10A-(C2-C9)heterocycloalkyl-O-,R10A-(C6-Ci4)aryl-O-, R10A-(C2-C9)heteroaryl-O-, HO-, halo, cyano, H2N-, (CH3)HN-, (CH3)2N-, R10ARUN-, R10ARuN(O)C-, R10A(RuC(O))N-, R10ARuNC(O)O-, R10AC(O)-, R10ARuNC(O)R10AN-, (Ci-Cio)alkyl- OC(O)R10AN-, (C3-Cio)cycloalkyl-OC(0)R10AN-,(C2-C9)heterocycloalkyl-OC(O)R10AN-, (C6-Ci4)aryl-OC(O)R10AN-, (C2-C9)heteroaryl-OC(O)R10AN-, F3C-, F2HC-, CH3F2C-, FH2C-,CH3FHC-, (CH3)2FC-; NC-, (Ci-Ci0)alkyl(O)P-, (Ci-Cio)alkyl-S-, (Ci-Cio)alkyl-S-(Ci-Cio)alkyl-, (C3-Ci0)cycloalkyl-S-, (C6-Ci4)aryl-S-, (C2-C9)heteroalkyl-S-, (C2-C9)heterocycloalkyl-S-, (C2-C9)heteroaryl-S-, (Ci-Cio)alkyl-S(O)-, (C3-Ci0)cycloalkyl-S(O)-, (C6-C14)aryl-S(0)-, (C2-C9)heterocycloalkyl-S(0)-, (C2-C9)heteroaryl-S(0)-, (C3-Ci0)alkyl- S(0)2-, (C3-Cio)cycloalkyl-S(0)2-, (C6-Ci4)aryl-S(0)2-,(C2-C9)heterocycloalkyl-S(0)2-, (C2-C9)heteroaiyl-S(0)2-,R10ARuNS(O)2-, (Ci-Cio)alkyl-S(0)2R10AN-, (C3-Cio)cycloalkyl-S(0)2RiUAN-, (C6-Ci4)aryl-S(0)2RiUAN-,(C2-C9)heterocycloalkyl-SO2R10AN-, and (C2-C9)heteroaryl-S(O)2R10AN-; wherein R10A an... | 콜로니 자극 인자-1 수용체(CSF-1R) 저해제콜로니 자극 인자-1 수용체 저해제("CSF-1R 저해제")로서 유용한 화학식 I 및 화학식 XIII의 화합물: [화학식 I] 및 [화학식 II].하기 화학식 I의 구조를 포함하는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염:[화학식 I](상기 식에서,n은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이고; m은 1, 2, 3 또는 4이고; X1은 C, N 또는 CR7이고,X2, X3, X4, X5, X6 및 X7은 각각 독립적으로 N, NR7 또는 CR7로부터 선택되고, 각각의 R7은 독립적으로 H, (C1-C10)알킬, (C3-C10)시클로알킬, (C2-C9)헤테로시클로알킬, (C6-C14)아릴, (C2-C9)헤테로아릴, (C2-C10)알킬닐, (C1-C10)알킬아민, ((C1-C10)알킬)2아민, (C2-C10)알키닐아민, C(O)-, (C1-C10)알킬-C(O)O-, COOH-(C1-C10)알킬-, COOH-(C3-C10)시클로알킬-, (C1-C10)알콕시-, R8-(C1-C10)알킬-, R8-(C3-C10)시클로알킬, R8-(C2-C9)헤테로시클로알킬, R8-(C6-C14)아릴, R8-(C2-C9)헤테로아릴, R8-(C2-C10)알킬닐, R8-(C1-C10)알킬아민, R8-((C1-C10)알킬)2아민, R8-(C2-C10)알키닐아민, R8-C(O)-, R8-(C1-C10)알킬-C(O)O-, R8-(C1-C10)알콕시-, (C3-C10)시클로알킬-O-, (C2-C9)헤테로시클로알킬-O-, (C6-C14)아릴-O-, (C2-C9)헤테로아릴-O-, R8-(C3-C10)시클로알킬-O-, R8-(C2-C9)헤테로시클로알킬-O-, R8-(C6-C14)아릴-O-, R8-(C2-C9)헤테로아릴-O-, HO-, 할로, 시아노, H2N-, (CH3)HN-, (CH3)2N-, R8R9N-, R8R9N(O)C-, R8(R9C(O))N-, R8R9NC(O)O-, R8C(O)-, R8R9NC(O)R8N-, (C1-C10)알킬-OC(O)R8N-, (C3-C10)시클로알킬-OC(O)R8N-, (C2-C9)헤테로시클로알킬-OC(O)R8N-, (C6-C14)아릴-OC(O)R8N-, (C2-C9)헤테로아릴-OC(O)R8N-, F3C-, F2HC-, CH3F2C-, FH2C-, CH3FHC-, (CH3)2FC-; NC-, (C1-C10)알킬(O)P-, (C1-C10)알킬-S-, (C1-C10)알킬-S-(C1-C10)알킬-, (C3-C10)시클로알킬-S-, (C6-C14)아릴-S-, (C2-C9)헤테로알킬-S-, (C2-C9)헤테로시클로알킬-S-, (C2-C9)헤테로아릴-S-, (C1-C10)알킬-S(O)-, (C3-C10)시클로알킬-S(O)-, (C6-C14)아릴-S(O)-, (C2-C9)헤테로시클로알킬-S(O)-, (C2-C9)헤테로아릴-S(O)-, (C3-C10)알킬-S(O)2-, (C3-C10)시클로알킬-S(O)2-, (C6-C14)아릴-S(O)2-, (C2-C9)헤테로시클로알킬-S(O)2-, (C2-C9)헤테로아릴-S(O)2-, R8R9NS(O)2-, (C1-C10)알킬-S(O)2R8N-, (C3-C10)시클로알킬-S(O)2R8N-, (C6-C14)아릴-S(O)2R8N-, (C2-C9)헤테로시클로알킬-SO2R8N-, 및 (C2-C9)헤테로아릴-S(O)2R8N-으로 이루어진 군으로부터 선택되고; R8 및 R9는 각각 독립적으로 H, (C1-C10)알킬, (C3-C10)시클로알킬, (C2-C9)헤테로시클로알킬, (C6-C14)아릴, (C2-C9)헤테로아릴, (C1-C10)알킬아민, ((C1-C10)알킬)2아민, (C1-C3)알키닐아민, (C1-C10)알킬-C(O)O-, COOH-(C1-C10)알킬, COOH-(C3-C10)시클로알킬, (C1-C10)알콕시-, (C1-C10)알콕시-(C1-C10)알킬-, (C3-C10)시클로알킬-O-, (C2-C9)헤테로시클로알킬-O-, (C6-C14)아릴-O-, (C2-C9)헤테로아릴-O-, HO-, 할로, (CH3)2N-, 및 H2N-으로 이루어진 군으로부터 선택되거나; R8 및 R9는 함께 3 내지 10원의 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 고리를 형성하고; 각각의 (C1-C10)알킬, (C6-C14)아릴, (C2-C9)헤테로아릴, (C3-C10)시클로알킬, 또는 (C2-C9)헤테로시클로알킬은 (C1-C10)알킬, (C3-C10)시클로알킬, (C2-C9)헤테로시클로알킬, (C6-C14)아릴, (C2-C9)헤테로아릴, (C1-C10)알킬아민, ((C1-C10)알킬)2아민, (C1-C3)알키닐아민, (C1-C10)알킬-C(O)O-, COOH-(C1-C10)알킬, COOH-(C3-C10)시클로알킬, (C1-C10)알콕시-, (C1-C10)알콕시-(C1-C10)알킬-, (C3-C10)시클로알킬-O-, (C2-C9)헤테로시클로알킬-O-, (C6-C14)아릴-O-, (C2-C9)헤테로아릴-O-, HO-, 할로, 또는 H2N-으로부터 선택된 1 내지 4개의 기에 의해서 추가로 임의로 치환되고;X8 및 X9는 각각 독립적으로 N 또는 C로부터 선택되고;T1, T2, 및 T3은 각각 독립적으로 N 또는 CR10으로부터 선택되고, 각각의 R10은 독립적으로 H, (C1-C10)알킬, (C3-C10)시클로알킬, (C2-C9)헤테로시클로알킬, (C6-C14)아릴, (C2-C9)헤테로아릴, (C2-C10)알킬닐, (C1-C10)알킬아민, ((C1-C10)알킬)2아민, (C2-C10)알키닐아민, C(O)-, (C1-C10)알킬-C(O)O-, COOH-(C1-C10)알킬-, COOH-(C3-C10)시클로알킬-, (C1-C10)알콕시-, R10A-(C1-C10)알킬-, R10A-(C3-C10)시클로알킬, R10A-(C2-C9)헤테로시클로알킬, R10A-(C6-C14)아릴, R10A-(C2-C9)헤테로아릴, R10A-(C2-C10)알킬닐, R10A-(C1-C10)알킬아민, R10A-((C1-C10)알킬)2아민, R10A-(C2-C10)알키닐아민, R10A-C(O)-, R10A-(C1-C10)알킬-C(O)O-, R10A-(C1-C10)알콕시-, (C3-C10)시클로알킬-O-, (C2-C9)헤테로시클로알킬-O-, (C6-C14)아릴-O-, (C2-C9)헤테로아릴-O-, R10A-(C3-C10)시클로알킬-O-, R10A-(C2-C9)헤테로시클로알킬-O-, R10A-(C6-C14)아릴-O-, R10A-(C2-C9)헤테로아릴-O-, HO-, 할로, 시아노, H2N-, (CH3)HN-, (CH3)2N-, R10AR11N-, R10AR11N(O)C-, R10A(R11C(O))N-, R10AR11NC(O)O-, R10AC(O)-, R10AR11NC(O)R10AN-, (C1-C10)알킬-OC(O)R10AN-, (C3-C10)시클로알킬-OC(O)R10AN-, (C2-C9)헤테로시클로알킬-OC(O)R10AN-, (C6-C14)아릴-OC(O)R10AN-, (C2-C9)헤테로아릴-OC(O)R10AN-, F3C-, F2HC-, CH3F2C-, FH2C-, CH3FHC-, (CH3)2FC-; NC-, (C1-C10)알킬(O)P-, (C1-C10)알킬-S-, (C1-C10)알킬-S-(C1-C10)알킬-, (C3-C10)시클로알킬-S-, (C6-C14)아릴-S-, (C2-C9)헤테로알킬-S-, (C2-C9)헤테로시클로알킬-S-, (C2-C9)헤테로아릴-S-, (C1-C10)알킬-S(O)-, (C3-C10)시클로알킬-S(O)-, (C6-C14)아릴-S(O)-, (C2-C9)헤테로시클로알킬-S(O)-, (C2-C9)헤테로아릴-S(O)-, (C3-C10)알킬-S(O)2-, (C3-C10)시클로알킬-S(O)2-, (C6-C14)아릴-S(O)2-, (C2-C9)헤테로시클로알킬-S(O)2-, (C2-C9)헤테로아릴-S(O)2-, R10AR11NS(O)2-, (C1-C10)알킬-S(O)2R10AN-, (C3-C10)시클로알킬-S(O)2R10AN-, (C6-C14)아릴-S(O)2R10AN-, (C2-C9)헤테로시클로알킬-SO2R10AN-, 및 (C2-C9)헤테로아릴-S(O)2R10AN-으로 이루어진 군으로부터 선택되고; R10A 및 R11은 각각 독립적으로 H, (C1-C10)알킬, (C3-C10)시클로알킬, (C2-C9)헤테로시클로알킬, (C6-C14)아릴, (C2-C9)헤테로아릴, (C1-C10)알킬아민, ((C1-C10)알킬)2아민, (C1-C3)알키닐아민, (C1-C10)알킬-C(O)O-, COOH-(C1-C10)알킬, COOH-(C3-C10)시클로알킬, (C1-C10)알콕시-, (C1-C10)알콕시-(C1-C10)알킬-, (C3-C10)시클로알킬-O-, (C2-C9)헤테로시클로알킬-O-, (C6-C14)아릴-O-, (C2-C9)헤테로아릴-O-, HO-, 할로, (CH3)2N-, 및 H2N-으로 이루어진 군으로부터 선택되거나; R10A 및 R11은 함께 3 내지 10원의 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 고리를 형성하고; 각각의 (C1-C10)알킬, (C6-C14)아릴, (C2-C9)헤테로아릴, (C3-C10)시클로알킬, 또는 (C2-C9)헤테로시클로알킬은 (C1-C10)알킬, (C3-C10)시클로알킬, (C2-C9)헤테로시클로알킬, (C6-C14)아릴, (C2-C9)헤테로아릴, (C1-C10)알킬아민, ((C1-C10)알킬)2아민, (C1-C3)알키닐아민, (C1-C10)알킬-C(O)O-, COOH-(C1-C10)알킬, COOH-(C3-C10)시클로알킬, (C1-C10)알콕시-, (C1-C10)알콕시-(C1-C10)알킬-, (C3-C10)시클로알킬-O-, (C2-C9)헤테로시클로알킬-O-, (C6-C14)아릴-O-, (C2-C9)헤테로아릴-O-, HO-, 할로, 또는 H2N-으로부터 선택된 1 내지 4개의 기에 의해서 추가로 임의로 치환되고;Y1은 O, S, NR12, 또는 CR12R13이고; R12는 존재하지 않거나, R12 및 R13은 각각 독립적으로 H, (C1-C10)알킬, (C3-C10)시클로알킬, (C2-C9)헤테로시클로알킬, (C6-C14)아릴, (C2-C9)헤테로아릴, (C1-C10)알킬아민, ((C1-C10)알킬)2아민, (C1-C3)알키닐아민, (C1-C10)알킬-C(O)O-, COOH-(C1-C10)알킬, COOH-(C3-C10)시클로알킬, (C1-C10)알콕시-, (C1-C10)알콕시-(C1-C10)알킬-, (C3-C... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Dihydrobenzodiazepins and their use for treating dyslipidemiaThe invention concerns a benzodiazepin derivative of formula (I) and their use for treating dyslipidemia, atherosclerosis, diabetes and its complications.Benzodiazepine _ derivative of formula i: whereintwo keys that dotted line expresses possibility and exists;r 1represent optional by halogenated (c 1-c 18) alkyl, optional by halogenated (c 1-c 18) alkoxyl group, halogen, nitro, hydroxyl or (c 6-c 18) aryl (and alternatively by optional by halogenated (c 1-c 10) alkyl, optional by halogenated (c 1-c 12) alkoxyl group, halogen, nitro or hydroxyl replace); n represents 0,1,2,3 or 4;r 2and r 3represent hydrogen independently of one another; optional by halogenated (c 1-c 18) alkyl; (c 1-c 18) alkoxyl group; (c 6-c 18) aryl; (c 6-c 18) aryl (c 1-c 12) alkyl; heteroaryl; heteroaryl (c 1-c 12) alkyl; (c 6-c 18) aryloxy; (c 6-c 18) aryl (c 1-c 12) alkoxyl group; heteroaryloxy; or heteroaryl (c 1-c 12) alkoxyl group; wherein the aryl of these atomic groups and heteroaryl moieties are alternatively by halogen, optional by halogenated (c 1-c 12) alkoxyl group, optional by halogenated (c 1-c 12) alkyl, nitro and hydroxyl replace; r 4represent hydrogen, (c 1-c 18) alkyl or (c 6-c 18) aryl, described aryl is alternatively by halogen, optional by halogenated (c 1-c 12) alkoxyl group, optional by halogenated (c 1-c 12) alkyl, nitro or hydroxyl replace; x represent s, o or-nt, wherein t represents hydrogen atom, (c 1-c 12) alkyl, (c 6-c 18) aryl, (c 6-c 18) aryl (c 1-c 12) alkyl or (c 6-c 18) aryl carbonyl; r 5representative (c1-c 18) alkyl; hydroxyl (c1-c 18) alkyl; (c6-c 18) aryl (c1-c 12) alkyl; (c3-c 12) cycloalkyl (c1-c 12) alkyl; (c5-c 12) cycloalkenyl group (c1-c 12) alkyl; optional heteroaryl (the c that is replaced by one or more following defined substituting group su1-c 12) alkyl; the optional replacement by oxo and optional and (c6-c 18) aryl-fused (c3-c 12) cycloalkyl, this combined optional ground is replaced by one or more following defined substituting group su; group-ch2-cr a＝cr br c(r whereina、r band rcbe independently selected from (c1-c 18) alkyl, (c2-c 18) thiazolinyl, hydrogen and (c6-c 18) aryl); group-cha-co-z{ wherein z represents the optional (c that is halogenated1-c 18) alkyl; optional (the c that is halogenated1-c 18) alkoxyl; (c3-c 12) cycloalkyl; the optional replacement by oxo and optional and (c6-c 18) aryl-fused (c3-c 12) cycloalkyl; (c6-c 18) aryl (c1-c 18) alkyl; (c6-c 18) aryl (c1-c 12) alkoxycarbonyl amino (c1-c 12) alkyl, wherein alkyl is alternatively by (c1-c 12) alkoxy carbonyl (c1-c 12) the alkyl replacement; (c1-c 12) alkoxy carbonyl; (c1-c 12) alkoxy carbonyl (c1-c 12) alkyl; (c6-c 10) aryl; (the c that condenses with the optional unsaturated heterocycle that is replaced by oxo6-c 18) aryl; or heteroaryl; the aryl of these atomic groups, heterocycle, cycloalkyl and heteroaryl moieties are replaced by following groups alternatively: halogen; hydroxyl; optional (the c that is halogenated1-c 12) alkyl; optional (the c that is halogenated1-c 12) alkoxyl; nitro; cyano group; (c1-c 12) alkylene dioxo base; (c1-c 12) alkylidene; carboxyl (c1-c 12) alkyl; (c2-c 12) alkene oxygen base; optional (the c that is halogenated1-c 12) alkylsulfonyloxy; cyano group (c1-c 12) alkyl;-cy-alk-nh-so2-ar, wherein alk representative (c1-c 12) alkyl, cy represents the optional (c that is replaced by one or more following defined substituting group su3-c 12) cycloalkyl, ar represents the optional (c that is replaced by one or more following defined substituting group su6-c 18) aryl;-alk-cy, wherein alk and cy are as defined above; (c1-c 12) alkoxy carbonyl (c1-c 12) alkoxyl; (c1-c 12) alkoxy carbonyl (c1-c 12) alkyl; the optional saturated heterocyclic that is replaced by one or more following defined substituting group su; (c1-c 12) the alkyl-carbonyl oxygen base; (c1-c 12) alkyl-carbonyl-amino; optional (the c that is halogenated1-c 12) alkylthio group; (c1-c 12) alkyl-carbonyl oxygen base (c1-c 12) alkoxyl; the following formula group:p=0,1,2,3 or 4 wherein, and wherein st is optionally replaced (c by one or more following defined substituting group su6-c 18) aryl; (c1-c 12) alkoxy carbonyl; optional (the c that is replaced by one or more following defined substituting group su6-c 18) arylthio; optional (the c that is replaced by one or more following defined substituting group su3-c 12) cycloalkyl;-cy-co-o-alk, wherein alk and cy are as defined above;-alk-cy-alk '-nh-co-alk ', wherein alk and cy are as defined above, alk ' and alk ' independently of one another the representative (c1-c 12) alkyl;-nr0-co-alk '-het, wherein alk ' is as defined above, r0represent h or (c1-c 12) alkyl, het represents the optional heteroaryl that is replaced by one or more following defined substituting group su; two (c1-c 12) alkoxy phosphoryl (c1-c 12) alkyl; or the optional (c that is replaced by one or more following defined substituting group su6-c 18) aryl; optional (the c that is replaced by one or more following defined substituting group su6-c 18) aryloxy group; with (the c that can be selected in the unsaturated heterocycle that replaced by oxo on heterocycli... | 디히드로벤조디아제핀 및 이의 이상지질혈증 치료용 용도본 발명은 하기 화학식 I의 벤조디아제핀 유도체, 및 이상지질혈증, 죽상경화증, 당뇨병 및 그들의 합병증 치료를 위한 그의 용도에 관한 것이다: [화학식 I] 하기 화학식 I의 벤조디아제핀 유도체 및 산 또는 염기와의 이의 제약학적으로 허용가능한 염: [화학식 I] [이미지] [식 중, 점선은 이중 결합이 존재 가능함을 나타내며; R1 은 임의 할로겐화된 (C1-C18)알킬, 임의 할로겐화된 (C1-C 18)알콕시, 할로겐, 니트로, 히드록실 또는 (C6-C18)아릴(임의 할로겐화된 (C1-C10 )알킬, 임의 할로겐화된 (C1-C12)알콕시, 할로겐, 니트로 또는 히드록실로 임의 치환됨)을 나타내고; n 은 0, 1, 2, 3 또는 4 를 나타내며; R2 및 R3 는 서로 독립적으로 수소; 임의 할로겐화된 (C1-C18)알킬; (C1-C18)알콕시; (C6-C18)아릴; (C6-C18)아릴(C1-C12 )알킬; 헤테로아릴; 헤테로아릴(C1-C12)알킬; (C6-C18)아릴옥시; (C6-C18)아릴(C1-C12)알콕시; 헤테로아릴옥시; 또는 헤테로아릴(C1-C12)알콕시를 나타내며; 여기서 이들 라디칼의 아릴 및 헤테로아릴 부분은 할로겐, 임의 할로겐화된 (C1-C12)알콕시, 임의 할로겐화된 (C1-C12)알킬, 니트로 및 히드록실로 임의 치환되고; R4 는 수소, (C1-C18)알킬 또는 (C6-C18)아릴을 나타내고(여기서, 상기 아릴기는 할로겐, 임의 할로겐화된 (C1-C12)알콕시, 임의 할로겐화된 (C1-C12 )알킬, 니트로 또는 히드록실로 임의 치환됨); X 는 S, O 또는 -NT 를 나타내며(여기서, T 는 수소 원자, (C1-C12)알킬, (C6-C18)아릴, (C6-C18)아릴(C1-C12)알킬 또는 (C6-C18)아릴카르보닐을 나타냄); R5 는 (C1-C18)알킬; 히드록시(C1-C18)알킬; (C 6-C18)아릴(C1-C12)알킬; (C3-C12)시클로알킬(C1-C12)알킬; (C5-C12)시클로알케닐(C1-C 12)알킬; 하기 정의된 바와 같은 치환기 Su 하나 이상으로 임의 치환된 헤테로아릴(C1-C12)알킬; 하기 정의된 바와 같은 치환기 Su 하나 이상으로 임의 치환된 조합물인, (C6-C18)아릴에 임의 융합되고 옥소로 임의 치환된 (C3-C12)시클로알킬; 기 -CH2-CRa=CRb Rc (식 중, Ra, Rb 및 Rc 는 독립적으로, (C1-C18)알킬, (C2-C18)알케닐, 수소 및 (C6 -C18)아릴에서 선택됨); 기 -CHA-CO-Z 을 나타내고 {여기서, Z 는 임의 할로겐화된 (C1-C18)알킬; 임의 할로겐화된 (C1-C18)알콕시; (C3-C12)시클로알킬; (C6-C 18)아릴에 임의 융합되고 옥소로 임의 치환된 (C3-C12)시클로알킬; (C6-C18)아릴(C1-C 18)알킬; (C6-C18)아릴(C1-C12)알콕시카르보닐아미노(C1-C12)알킬(여기서 알킬은 (C1-C12)알콕시카르보닐(C 1-C12)알킬로 임의 치환됨); (C1-C12)알콕시카르보닐; (C1-C12)알콕시카르보닐(C 1-C12)알킬; (C6-C10)아릴; 옥소로 임의 치환된 불포화 헤테로시클에 융합된 (C6-C18)아릴; 또는 헤테로아릴을 나타내고; 이들 라디칼의 아릴, 헤테로시클, 시클로알킬 및 헤테로아릴 부분은 할로겐; 히드록실; 임의 할로겐화된 (C1-C12)알킬; 임의 할로겐화된 (C1-C12 )알콕시; 니트로; 시아노; (C1-C12)알킬렌디옥시; (C1-C12)알킬렌; 카르복시(C 1-C12)알킬; (C2-C12)알케닐옥시; 임의 할로겐화된 (C1-C12)알킬술포닐옥시; 시아노(C1-C12)알킬; -Cy-alk-NH-SO2-Ar (식 중, alk는 (C1-C12)알킬을 나타내고, Cy는 하기 정의된 바와 같은 치환기 Su 하나 이상으로 임의 치환된 (C3-C12)시클로알킬을 나타내며, Ar 은 하기 정의된 바와 같은 치환기 Su 하나 이상으로 임의 치환된 (C6-C18)아릴을 나타냄); -alk-Cy (식 중, alk 및 Cy는 상기 정의된 바와 같음); (C1-C12)알콕시카르보닐(C1-C 12)알콕시; (C1-C12)알콕시카르보닐(C1-C12)알킬; 하기 정의된 바와 같은 치환기 Su 하나 이상으로 임의 치환된 포화 헤테로시클; (C1-C12)알킬카르보닐옥시; (C1-C 12)알킬카르보닐아미노; 임의 할로겐화된 (C1-C12)알킬티오; (C1-C12)알킬카르보닐옥시(C 1-C12)알콕시; 하기 화학식의 기: [이미지] (식 중, p = 0, 1, 2, 3 또는 4 이고, St 는 하기 정의된 바와 같은 치환기 Su 하나 이상으로 임의 치환된 (C6-C18)아릴이다); (C1-C12)알콕시카르보닐; 하기 정의된 바와 같은 치환기 Su 하나 이상으로 임의 치환된 (C6-C18)아릴티오; 하기 정의된 바와 같은 치환기 Su 하나 이상으로 임의 치환된 (C3-C12)시클로알킬; -Cy-CO-O-alk (식 중, alk 및 Cy는 상기 정의된 바와 같음); -alk-Cy-alk'-NH-CO-alk" (식 중, alk 및 Cy 는 상기 정의된 바와 같으며, alk' 및 alk"는 서로 독립적으로 (C1-C12)알킬을 나타냄); -NRo-CO-alk'-Het (식 중, alk'는 상기 정의된 바와 같으며, Ro 는 H 또는 (C1-C12)알킬을 나타내고, Het 는 하기 정의된 바와 같은 치환기 Su 하나 이상으로 임의 치환된 헤테로아릴을 나타냄); 디(C1-C12)알콕시포스포릴(C1-C 12)알킬; 또는 하기 정의된 바와 같은 치환기 Su 하나 이상으로 임의 치환된 (C6-C18)아릴; 하기 정의된 바와 같은 치환기 Su 하나 이상으로 임의 치환된 (C6-C18)아릴옥시; 하기 정의된 바와 같은 치환기 Su 하나 이상으로 임의 치환된 조합물인, 헤테로시클 부분에서 옥소로 임의 치환된 불포화 헤테로시클에 융합된 (C6-C18)아릴; 하기 정의된 바와 같은 치환기 Su 하나 이상으로 임의 치환된 (C6-C18)아릴(C1-C12 )알콕시; 하기 정의된 바와 같은 치환기 Su 하나 이상으로 임의 치환된 (C6-C18)아릴술포닐; (C6 -C18)아릴(C1-C12)알킬(식 중, 아릴은 하기 정의된 바와 같은 치환기 Su 하나 이상으로 임의 치환됨); 하기 정의된 바와 같은 치환기 Su 하나 이상으로 임의 치환된 (C6-C18)아릴카르보닐로 임의 치환되고; A 는 수소 원자, 치환기 Su 하나 이상으로 임의 치환된 (C6-C18)아릴기, 또는 (C1-C12)알킬을 나타낸다}; 또는 대안적으로 R4 및 R5 가 함께 -CR6=CR7-기를 형성하고{여기서 CR6 는 X 에 연결되고, 여기서 R6 는 수소 원자; (C1-C18)알킬; (C3-C12)시클로알킬; (C6-C18)아릴; 카르복시(C1-C12)알킬; (C1-C12)알콕시카르보닐(C1-C 12)알킬; 헤테로아릴; (C6-C18)아릴(C1-C12)알킬; 및 헤테로아릴(C1-C 12)알킬을 나타내며 (여기서, 이들 라디칼의 아릴 및 헤테로아릴 부분은 (C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시, 히드록실, 니트로, 할로겐 또는 디(C1-C12)알콕시포스포릴(C1-C12)알킬로 임의 치환됨); R7 은 수소 원자; 히드록실; 디(C1-C12)알킬아미노(C1-C12 )알킬; 임의 할로겐화된 (C1-C18)알킬; 카르복실; 아미노로 임의 치환된 카르복시(C1-C12 )알킬; (C1-C12)알콕시카르보닐; (C6-C18)아릴; 헤테로아릴; (C6-C18)아릴(C 1-C12)알킬; 또는 헤테로아릴(C1-C12)알킬; 헤테로시클 부분에서 옥소로 임의 치환된, 불포화 헤테로시클에 융합된 (C6-C18)아릴; (C3-C12)시클로알킬을 나타내고; 여기서, 이들 라디칼의 아릴, 헤테로시클, 시클로알킬 및 헤테로아릴 부분은 할로겐; 히드록실; 히드록시(C1-C12)알콕시; 임의 할로겐화된 (C1-C12 )알킬; 임의 할로겐화된 (C1-C12)알콕시; 카르복실; (C1-C12)알콕시카르보닐; 니트로; 시아노; 시아노(C1-C18)알킬; (C1-C18)알킬카르보닐옥시; (C2-C 12)알킬렌; (C1-C12)알킬렌디옥시; (C1-C12)알킬티오; 하기 정의된 바와 같은 치환기 Su 하나 이상으로 임의 치환된 (C6-C18)아릴티오; 디(C1-C12)알킬아미노; 하기 화학식의 기: [이미지] (식 중, p = 0, 1, 2, 3 또는 4 이고, St 는 (C6-C18)아릴을 나타낸다); -alk-Cy-NH-SO2-Ar (식 중, alk는 (C1-C12)알킬을 나타내고, Cy는 하기 정의된 바와 같은 치환기 Su 하나 이상으로 임의 치환된 (C3-C12)시클로알킬을 나타내며, Ar 은 하기 정의된 바와 같은 치환기 Su 하나 이상으로 임의 치환된 (C6-C18)아릴을 나타냄); -Cy-alk-NH-SO2-Ar (식 중, Cy, alk 및 Ar 은 상기 정의된 바와 같음); -alk-Cy (식 중, alk 및 Cy는 상기 정의된 바와 같음); -alk-Cy-alk'-NH-CO-alk" (식 중, alk 및 Cy 는 상기 정의된 바와 같으며, alk' 및 alk"는 독립적으로 (C1-C12)알킬을 나타냄); 디(C1-C12)알콕시포스포릴(C1-C12)알킬; 하기 정의된 바와 같은 치환기 Su 하나 이상으로 임의 치환된 (C6-C18)아릴; 하기 정의된 바와 같은 치환기 Su 하나 이상으로 임의 치환된 (C6-C18)아릴옥시; 하기 정의된 바와 같은 치환기 Su 하나 이상으로 임의 치환된 (C6-C18)아릴카르보닐; 하기 정의된 바와 같은 치환기 Su 하나 이상으로 임의 치환된 (C6-C18)아릴술포닐; (C6-C18)아릴(C1-C 12)알콕시 (식 중, 아릴 부분은 하기 정의된 바와 같은 치환기 Su 하나 이상으로 임의 치환됨); 하기 정의된 바와 같은 치환기 Su 하나 이상으로 임의 치환된 포화 헤테로시클; 하기 정의된 바와 같은 치환기 Su 하나 이상으로 임의 치환된 (C6-C18)아릴(C1-C12)알킬로 임의 치환되고; Su 는 히드록실, 할로겐, 시아노, 니트로, 임의 할로겐화된 (C1-C12)알킬 및 임의 할로겐화된 (C1-C12)알콕시에서 선택되고; 또는 대안적으로 R6 및 R7 은 함께, (C6-C18)아릴에 임의 융합된 CR6=CR7 에 의해 형성된 고리인 (C6-C18)아릴(C1-C12)알킬 또는 (C1 -C12)알킬 또는 (C6-C18)아릴... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
CHEMICAL COMPOUNDSCompounds of Formula (I), specifically hepatitis B virus and/or hepatitis D virus inhibitors, more specifically compounds that inhibit HBe antigen and HBs antigen in a subject, for the treatment of viral infections, and methods of preparing and using such compounds.A compound of Formula IFormula I whereinW and Y are independently C or N, with the proviso that W and Y are not both C; whereinif W is C, then R1 is hydrogen, hydroxy, halogen, cyano, amino or substituted amino, thio or substituted thio, alkyi or substituted alkyi, alkoxy or substituted alkoxy;cycloalkyi or substituted cycloalkyi; alkenyl or substituted alkenyl; 3- to 8-membered heterocycloalkyi or substituted 3- to 8-membered heterocycloalkyi, aryl or substituted aryl, heteroaryl or substituted heteroaryl, pyrrolidinyl, -CxH2x-phenyl, -0-CxH2x-phenyl, or - (Ci-6alkyl)N- CxH2x-phenyl wherein x is 0, 1 , 2, 3, 4, 5, 6; or -OR12; andif Y is C, then R4 is hydrogen, hydroxy, halogen, cyano, amino or substituted amino, thio or substituted thio, alkyi or substituted alkyi, alkoxy or substituted alkoxy; cycloalkyi or substituted cycloalkyi; alkenyl or substituted alkenyl; 3- to 8-membered heterocycloalkyi or substituted 3- to 8-membered heterocycloalkyi, aryl or substituted aryl, heteroaryl or substituted heteroaryl, pyrrolidinyl, -CxH2x-phenyl, -0-CxH2x-phenyl, or -(Ci-6alkyl)N- CxH2x-phenyl wherein x is 0, 1 , 2, 3, 4, 5, 6; or -OR12;whereinif W is N, then R1 is absent; andif Y is N, then R4 is absent;R2 and R3 are independently selected from hydrogen, hydroxy, halogen, cyano, amino or substituted amino, thio or substituted thio, alkyi or substituted alkyi, alkoxy or substituted alkoxy; cycloalkyi or substituted cycloalkyi; alkenyl or substituted alkenyl; 3- to 8-membered heterocycloalkyi or substituted 3- to 8-membered heterocycloalkyi, aryl or substituted aryl, heteroaryl or substituted heteroaryl, pyrrolidinyl, -CxH2x-phenyl, -O- CxH2x-phenyl, or -(Ci-6alkyl)N- CxH2x-phenyl wherein x is 0, 1 , 2, 3, 4, 5, 6; or -OR12;R5 and R6 are independently hydrogen, hydroxy, halogen, cyano, amino alkyi or substituted alkyi, alkoxy or substituted alkoxy, cycloalkyi or substituted cycloalkyi, alkenyl or substituted alkenyl; aryl or substituted aryl, heteroaryl or substituted aryl, or -0-CxH2x-phenyl wherein x is 0, 1 , 2, 3, 4, 5 or 6;R7 and R8 are independently hydrogen, hydroxy, halogen, cyano, amino, alkyl or substituted alkyl, alkoxy or substituted alkoxy, cycloalkyi or substituted cycloalkyi, alkenyl or substituted alkenyl; aryl or substituted aryl, heteroaryl, -CxH2x-phenyl or -0-CxH2x- phenyl wherein x is 0, 1 , 2, 3, 4, 5 or 6;or R5 and R6 together form a 3- to 8-membered cycloalkyi ring or 3- to 8- membered heterocycloalkyi ring, wherein the heteroatom in the heterocycloalkyi ring is O, N, NR22, S, SR22 or SR22R22', wherein the 3- to 8-membered heterocycloalkyi ring is optionally substituted with R13, R13', R14 and/or R14';or R6 and R7 together form a 3- to 8-membered cycloalkyi ring or heterocycloalkyi ring comprising one heteroatom or two or more heteroatoms, optionally substituted with R15, R15', R16 and/or R16', wherein the one heteroatom in the heteroalkyl ring is NR20 and the two or more heteroatoms are selected from N, NR22, O, S, SR22 and SR22R22';or R7 and R8 together form a 3- to 8-membered cycloalkyi ring or 3- to 8- membered heterocycloalkyi ring, optionally substituted with R17, R17', R18 and/or R18', wherein the heteroatom in the heterocycloalkyi ring is O, N, NR22, S, SR22 or SR22R22';R9 is a bond, hydrogen, hydroxy, halogen, cyano, amino, alkyl or substituted alkyl, alkoxy or substituted alkoxy, cycloalkyi or substituted cycloalkyi, alkenyl or substituted alkenyl, heterocycloalkyi or substituted heterocycloalkyi, aryl or substituted aryl, heteroaryl or substituted heteroaryl, -CxH2x-phenyl or -0-CxH2x-phenyl wherein x is 0, 1 , 2, 3, 4, 5 or 6;R10 is a substituent shown in Table 2 or a tautomer thereof;or R9 is a bond and R9 and R10 together form an oxaborole ring;R11 is hydrogen, hydroxy, halogen, cyano, amino, alkyl or substituted alkyl; alkenyl or substituted alkenyl; alkoxy or substituted alkoxy; cycloalkyi or substituted cycloalkyi; heterocycloalkyi or substituted heterocycloalkyi, aryl, heteroaryl, -CxH2x-phenyl or -O- CxH2x-phenyl wherein x is 0, 1 , 2, 3, 4, 5 or 6;R12 is hydrogen; alkyl or substituted alkyl, alkoxy or substituted alkoxy, cycloalkyi or substituted cycloalkyi, heterocycloalkyi or substituted heterocycloalkyi, aryl or substituted aryl, heteroaryl or substituted heteroaryl;R13 , R13', R14 and R14' are independently hydrogen, hydroxy, halogen, amino, aminoalkyl, cyano, Ci_6alkyl, Ci-6alkoxy, carbonyl, carboxamide, amide; or R13 and R13' or R14 and R14' together form a 3- to 8-membered cycloalkyi ring or 3- to 8- membered heterocycloalkyi ring, optionally substituted with oxygen, halogen, hydroxy, amino, cyano, Ci-6alkyl, C3-8cycloalkyl, C2-6alkenyl or Ci-6alkoxy, wherein the heteroatom in the heterocycloalkyi ring is O, N, NR22, S, SR22 or SR22R22';R15, R15', R16 and R16' are independently hydrogen, hydroxy, halogen, amino, cyano, Ci-6alkyl, or Ci-6alkoxy; or R15 and R15' or R16 and R16' together form a 3- to 8-membered cycloalkyl ring or 3- to 8- membered heterocycloalkyi ... | 화학적 화합물화학식 (I)의 화합물, 구체적으로 B형 간염 바이러스 및/또는 D형 간염 바이러스 억제제, 보다 구체적으로 바이러스 감염의 치료를 위해 대상체에서 HBe 항원 및 HBs 항원을 억제하는 화합물, 및 이러한 화합물을 제조하고 사용하는 방법.화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.여기서W 및 Y는 독립적으로 C 또는 N이고, 단 W 및 Y 둘 다가 C인 것은 아니고;여기서W가 C인 경우에, R1은 수소, 히드록시, 할로겐, 시아노, 아미노 또는 치환된 아미노, 티오 또는 치환된 티오, 알킬 또는 치환된 알킬, 알콕시 또는 치환된 알콕시; 시클로알킬 또는 치환된 시클로알킬; 알케닐 또는 치환된 알케닐; 3- 내지 8-원 헤테로시클로알킬 또는 치환된 3- 내지 8-원 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 치환된 아릴, 헤테로아릴 또는 치환된 헤테로아릴, 피롤리디닐, -CxH2x-페닐, -O-CxH2x-페닐, 또는 -(C1-6알킬)N-CxH2x-페닐 (여기서 x는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6임); 또는 -OR12이고;Y가 C인 경우에, R4는 수소, 히드록시, 할로겐, 시아노, 아미노 또는 치환된 아미노, 티오 또는 치환된 티오, 알킬 또는 치환된 알킬, 알콕시 또는 치환된 알콕시; 시클로알킬 또는 치환된 시클로알킬; 알케닐 또는 치환된 알케닐; 3- 내지 8-원 헤테로시클로알킬 또는 치환된 3- 내지 8-원 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 치환된 아릴, 헤테로아릴 또는 치환된 헤테로아릴, 피롤리디닐, -CxH2x-페닐, -O-CxH2x-페닐, 또는 -(C1-6알킬)N-CxH2x-페닐 (여기서 x는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6임); 또는 -OR12이고;여기서W가 N인 경우에, R1은 부재하고;Y가 N인 경우에, R4는 부재하고;R2 및 R3은 독립적으로 수소, 히드록시, 할로겐, 시아노, 아미노 또는 치환된 아미노, 티오 또는 치환된 티오, 알킬 또는 치환된 알킬, 알콕시 또는 치환된 알콕시; 시클로알킬 또는 치환된 시클로알킬; 알케닐 또는 치환된 알케닐; 3- 내지 8-원 헤테로시클로알킬 또는 치환된 3- 내지 8-원 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 치환된 아릴, 헤테로아릴 또는 치환된 헤테로아릴, 피롤리디닐, -CxH2x-페닐, -O-CxH2x-페닐, 또는 -(C1-6알킬)N-CxH2x-페닐 (여기서 x는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6임); 또는 -OR12로부터 선택되고;R5 및 R6은 독립적으로 수소, 히드록시, 할로겐, 시아노, 아미노 알킬 또는 치환된 알킬, 알콕시 또는 치환된 알콕시, 시클로알킬 또는 치환된 시클로알킬, 알케닐 또는 치환된 알케닐; 아릴 또는 치환된 아릴, 헤테로아릴 또는 치환된 아릴, -CxH2x-페닐 또는 -O-CxH2x-페닐이고 여기서 x는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고;R7 및 R8은 독립적으로 수소, 히드록시, 할로겐, 시아노, 아미노, 알킬 또는 치환된 알킬, 알콕시 또는 치환된 알콕시, 시클로알킬 또는 치환된 시클로알킬, 알케닐 또는 치환된 알케닐; 아릴 또는 치환된 아릴, 헤테로아릴, -CxH2x-페닐 또는 -O-CxH2x-페닐이고 여기서 x는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이거나;또는 R5 및 R6은 함께 3- 내지 8-원 시클로알킬 고리 또는 3- 내지 8- 원 헤테로시클로알킬 고리를 형성하고, 여기서 헤테로시클로알킬 고리 내의 헤테로원자는 O, N, NR22, S, SR22 또는 SR22R22'이고, 여기서 3- 내지 8-원 헤테로시클로알킬 고리는 R13, R13', R14 및/또는 R14'으로 임의로 치환되거나;또는 R6 및 R7은 함께 R15, R15', R16 및/또는 R16'으로 임의로 치환된 3- 내지 8-원 시클로알킬 고리 또는 1개의 헤테로원자 또는 2개 이상의 헤테로원자를 포함하는 헤테로시클로알킬 고리를 형성하고, 여기서 헤테로알킬 고리 내의 1개의 헤테로원자는 NR20이고 2개 이상의 헤테로원자는 N, NR22, O, S, SR22 및 SR22R22'으로부터 선택되거나;또는 R7 및 R8은 함께 R17, R17', R18 및/또는 R18'으로 임의로 치환된 3- 내지 8-원 시클로알킬 고리 또는 3- 내지 8- 원 헤테로시클로알킬 고리를 형성하고, 여기서 헤테로시클로알킬 고리 내의 헤테로원자는 O, N, NR22, S, SR22 또는 SR22R22'이고;R9는 결합, 수소, 히드록시, 할로겐, 시아노, 아미노, 알킬 또는 치환된 알킬, 알콕시 또는 치환된 알콕시, 시클로알킬 또는 치환된 시클로알킬, 알케닐 또는 치환된 알케닐, 헤테로시클로알킬 또는 치환된 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 치환된 아릴, 헤테로아릴 또는 치환된 헤테로아릴, -CxH2x-페닐 또는 -O-CxH2x-페닐이고 여기서 x는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고;R10은 표 2에 제시된 치환기 또는 그의 호변이성질체이거나;또는 R9는 결합이고, R9 및 R10은 함께 옥사보롤 고리를 형성하고;R11은 수소, 히드록시, 할로겐, 시아노, 아미노, 알킬 또는 치환된 알킬; 알케닐 또는 치환된 알케닐; 알콕시 또는 치환된 알콕시; 시클로알킬 또는 치환된 시클로알킬; 헤테로시클로알킬 또는 치환된 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, -CxH2x-페닐 또는 -O-CxH2x-페닐이고 여기서 x는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고;R12는 수소; 알킬 또는 치환된 알킬, 알콕시 또는 치환된 알콕시, 시클로알킬 또는 치환된 시클로알킬, 헤테로시클로알킬 또는 치환된 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 치환된 아릴, 헤테로아릴 또는 치환된 헤테로아릴이고;R13, R13', R14 및 R14'은 독립적으로 수소, 히드록시, 할로겐, 아미노, 아미노알킬, 시아노, C1-6알킬, C1-6알콕시, 카르보닐, 카르복스아미드, 아미드이거나; 또는 R13과 R13' 또는 R14와 R14'은 함께 산소, 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, C1-6알킬, C3-8시클로알킬, C2-6알케닐 또는 C1-6알콕시로 임의로 치환된 3- 내지 8-원 시클로알킬 고리 또는 3- 내지 8- 원 헤테로시클로알킬 고리를 형성하고, 여기서 헤테로시클로알킬 고리 내의 헤테로원자는 O, N, NR22, S, SR22 또는 SR22R22'이고;R15, R15', R16 및 R16'은 독립적으로 수소, 히드록시, 할로겐, 아미노, 시아노, C1-6알킬, 또는 C1-6알콕시이거나; 또는 R15와 R15' 또는 R16과 R16'은 함께 산소, 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, C1-6알킬, C3-8시클로알킬, C2-6알케닐 또는 C1-6알콕시로 임의로 치환된 3- 내지 8-원 시클로알킬 고리 또는 3- 내지 8- 원 헤테로시클로알킬 고리를 형성하고, 여기서 헤테로시클로알킬 고리 내의 헤테로원자는 O, N, NR22, S, SR22 또는 SR22R22'이고;R17, R17', R18 및 R18'은 독립적으로 수소, 히드록시, 할로겐, 아미노, 시아노, C1-6알킬, 또는 C1-6알콕시이거나; 또는 R17과 R18 또는 R17'과 R18'은 함께 산소, 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, C1-6알킬, C3-8시클로알킬, C2-6알케닐 또는 C1-6알콕시로 임의로 치환된 3- 내지 8-원 시클로알킬 고리 또는 3- 내지 8- 원 헤테로시클로알킬 고리를 형성하고, 여기서 헤테로시클로알킬 고리 내의 헤테로원자는 O, N, NR22, S, SR22 또는 SR22R22'이고;R19, R19' 및 R19"은 독립적으로 수소, C1-6알킬, C3-8시클로알킬, C2-6알케닐, C1-6알콕시, 페닐, C1-6알킬이미다졸, C1-6알킬트리아졸, C1-6알킬테트라졸, C1-6알킬티아졸, C1-6알킬옥사졸, C1-6알킬디옥사졸; C1-6알킬옥사졸리돈이고;R20 및 R21은 독립적으로 수소, C1-6알킬, C3-8시클로알킬, C2-6알케닐, C1-6알콕시, 페닐, C1-6알킬이미다졸, C1-6알킬트리아졸, C1-6알킬테트라졸, C1-6알킬티아졸, C1-6알킬옥사졸, C1-6알킬디옥사졸; C1-6알킬옥사졸리돈이거나, 또는 R20 및 R21은 이들이 부착되어 있는 질소와 함께 비치환된 피롤리디닐, 비치환된 피페리디닐, 또는 비치환된 모르폴리닐을 형성하거나; 또는 카르복실-치환된 피롤리디닐, 카르복실-치환된 피페리디닐 또는 카르복실-치환된 모르폴리닐을 형성하고;R22 및 R22'은 독립적으로 수소, 산소, C1-6알킬 또는 치환된 C1-6알킬, C1-6알콕시 또는 치환된 C1-6알콕시, C3-8시클로알킬 또는 치환된 C3-8시클로알킬, C2-6알케닐 또는 치환된 C2-6알케닐, 아릴 또는 치환된 아릴, 예컨대 치환 또는 비치환된 C1-6알킬이미다졸, 치환 또는 비치환된 C1-6알킬트리아졸, C1-6알킬테트라졸, C1-6알킬티아졸, 치환 또는 비치환된 C1-6알킬옥사졸, C1-6알킬디옥사졸; C1-6알킬옥사졸리돈; -COR19, -COOR19', -CSOR19", -CONR20R21로부터 선택된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Pyridine compounds as allosteric SHP2 inhibitorsThe present disclosure is directed to inhibitors of SHP2 and their use in the treatment of disease. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the same.A kind of compound of formulas i-y1:or its pharmaceutically acceptable salt, prodrug, solvate, hydrate, tautomer or isomers, in which:a is 5 to 12 unit monocycles or polycyclic naphthene base, heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl；y1it is-s- or direct key；y2it is-nra-、-(cra2)m-、-c(o)-、-c(ra)2nh-、-(cra2)mo-、-c(o)n(ra)-、-n(ra)c(o)-、-s (o)2n(ra)-、-n(ra)s(o)2-、-n(ra)c(o)n(ra)-、-n(ra)c(s)n(ra)-、-c(o)o-、-oc(o)-、-oc(o) n(ra)-、-n(ra)c(o)o-、-c(o)n(ra)o-、-n(ra)c(s)-、-c(s)n(ra)-or-oc (o) o-；wherein y2on left side key be bound to pyridine ring, and the y as illustrated2key on partial right side is bound to r as illustrated3；r1it is independently-h ,-d ,-c at each occurrence1-c6alkyl ,-c2-c6alkenyl ,-c4-c8cycloalkenyl ,-c2-c6alkynyl ,- c3-c8naphthenic base ,-oh, halogen ,-no2、-cn、-nr5r6、-sr5、-s(o)2nr5r6、-s(o)2r5、-nr5s(o)2nr5r6、- nr5s(o)2r6、-s(o)nr5r6、-s(o)r5、-nr5s(o)nr5r6、-nr5s(o)r6、-c(o)r5or-co2r5, wherein each alkane base, alkenyl, cycloalkenyl, alkynyl or naphthenic base are optionally by one or more-oh ,-no2, oxo base ,-cn ,-or5、-nr5r6、- sr5、-s(o)2nr5r6、-s(o)2r5、-nr5s(o)2nr5r6、-nr5s(o)2r6、-s(o)nr5r6、-s(o)r5、-nr5s(o) nr5r6、-nr5s(o)r6, heterocycle, aryl or heteroaryl replace；r2it is-oh ,-cn ,-c1-c6alkyl ,-c2-c6alkenyl ,-c4-c8cycloalkenyl ,-c2-c6alkynyl ,-c3-c8naphthenic base, aryl, contain the 1-5 heteroatomic heterocycles selected from n, s, p and o or the heteroatomic heteroaryl containing 1-5 selected from n, s, p and o； wherein each alkyl, alkenyl, cycloalkenyl, alkynyl, naphthenic base, heterocycle or heteroaryl are optionally by one or more-oh, halogen element ,-no2, oxo base ,-cn ,-r5、-or5、-nr5r6、-sr5、-s(o)2nr5r6、-s(o)2r5、-nr5s(o)2nr5r6、-nr5s (o)2r6、-s(o)nr5r6、-s(o)r5、-nr5s(o)nr5r6、-nr5s(o)r6, heterocycle, aryl or heteroaryl replace；and its described in heterocycle or heteroaryl be attached not by nitrogen-atoms；rait is independently-h ,-d ,-oh ,-c at each occurrence3-c8naphthenic base or-c1-c6alkyl, wherein each alkyl or cycloalkanes base is optionally by one or more-nh2replace, wherein 2 raand the carbon atom of both of which attachment can combine to be formed together 3 to 8 yuan of naphthenic base；rbit is independently-h ,-d ,-c at each occurrence1-c6alkyl ,-c3-c8naphthenic base ,-c2-c6alkenyl contains 1-5 choosing from the heteroatomic heterocycle of n, s, p and o；wherein each alkyl, naphthenic base, alkenyl or heterocycle are optionally by one or more- oh, halogen ,-no2, oxo base ,-cn ,-r5、-or5、-nr5r6、-sr5、-s(o)2nr5r6、-s(o)2r5、-nr5s(o)2nr5r6、- nr5s(o)2r6、-s(o)nr5r6、-s(o)r5、-nr5s(o)nr5r6、-nr5s(o)r6, heterocycle, aryl, heteroaryl ,-(ch2)noh、-c1-c6alkyl ,-cf3、-chf2or-ch2f replaces；r3it is-h ,-c1-c6alkyl, 3 to 12 unit monocycles or polycyclic heterocycle, c3- c8naphthenic base or-(ch2)n-rb, wherein each alkyl, heterocycle or naphthenic base are optionally by one or more-c1-c6alkyl ,- oh、-nh2、-orb、-nhrb、-(ch2)noh, heterocycle or spiro heterocyclic radical replace；orr3it can be with racombination forms 3 to 12 unit monocycles or polycyclic heterocycle or 5 to 12 yuan of spiroheterocyclics, wherein each heterocycle or spiral shell are miscellaneous ring is optionally by one or more-c1-c6alkyl ,-oh ,-nh2, heteroaryl, heterocycle ,-(ch2)nnh2、-coorb、- conhrb、-conh(ch2)ncoorb、-nhcoorb、-cf3、-chf2or-ch2f replaces；r4it is-h ,-d ,-c1-c6alkyl ,-nh-nhr5、-nh-or5、-o-nr5r6、-nhc(o)r5、-nhc(o)nhr5、-nhs(o)2r5、-nhs(o)2nhr5、-s(o)2oh、-c(o)or5、-nh(ch2)noh、-c(o)nh(ch2)noh、-c(o)nh(ch2)nrb、-c (o)rb、-oh、-cn、-c(o)nr5r6、-s(o)2nr5r6、c3-c8naphthenic base, aryl are miscellaneous selected from n, s, p and o containing 1-5 the heterocycle of atom, wherein each alkyl, naphthenic base or heterocycle are optionally by one or more-oh ,-nh2, halogen or oxo base replaces；wherein each aryl is optionally by one or more-oh ,-nh2or halogen replaces；orraand r4with they attached by one or more atoms together with can combine to form monocycle or polycyclic c3-c12naphthenic base or monocycle or polycyclic 3 to 12 circle heterocyclic ring, wherein the naphthenic base or heterocycle are optionally replaced by oxo base；wherein the heterocycle is optional ground includes-s (o) in the heterocycle2-；r5and r6it is independently-h ,-d ,-c at each occurrence1-c6alkyl ,-c2-c6alkenyl ,-c4-c8cycloalkenyl ,-c2-c6alkynes base ,-c3-c8naphthenic base, monocycle or polycyclic 3 to 12 circle heterocyclic ring ,-or7、-sr7, halogen ,-nr7r8、-no2or-cn；r7and r8it is independently-h ,-d ,-c at each occurrence1-c6alkyl ,-c2-c6alkenyl ,-c4-c8cycloalkenyl ,-c2-c6alkynes base ,-c3-c8naphthenic base or monocycle or polycyclic 3 to 12 circle heterocyclic ring, wherein each alkyl, alkenyl, cycloalkenyl, alkynyl, naphthenic base or heterocycle is optionally by one or more-oh ,-sh ,-nh2、-no2or-cn replaces；m is independently 1,2,3,4,5 or 6 at each occurrence；andn is independently 0,1,2,3,4,5,6,7,8,9 or 10 at each occurrence. | 알로스테릭 SHP2 억제제로서의 피리딘 화합물본 발명은 SHP2의 억제제 및 질병 치료에서의 이의 용도를 대상으로 한다. 이를 포함하는 약학적 조성물이 또한 개시된다.화학식 I-Y1의 화합물[화학식 I-Y1][이미지]또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 전구약물, 용매화물, 수화물, 호변이성질체, 또는 이성질체.(식 중,A는 5 내지 12원의 단환 또는 다환 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고;Y1은 -S- 또는 직접 결합이고;Y2는 -NRa-, -(CRa2)m-, -C(O)-, -C(Ra)2NH-, -(CRa2)mO-, -C(O)N(Ra)-, -N(Ra)C(O)-, -S(O)2N(Ra)-, -N(Ra)S(O)2-, -N(Ra)C(O)N(Ra)-, -N(Ra)C(S)N(Ra)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -OC(O)N(Ra)-, -N(Ra)C(O)O-, -C(O)N(Ra)O-, -N(Ra)C(S)-, -C(S)N(Ra)-, 또는 -OC(O)O-이고(Y2의 좌측 결합은 도시된 바와 같이 피리딘 고리에 결합되고, Y2 모이어티의 우측 결합은 도시된 바와 같이 R3에 결합됨);R1은 독립적으로, 각 경우에, -H, -D, -C1-C6알킬, -C2-C6알케닐, -C4-C8시클로알케닐, -C2-C6알키닐, -C3-C8시클로알킬, -OH, 할로겐, -NO2, -CN, -NR5R6, -SR5, -S(O)2NR5R6, -S(O)2R5, -NR5S(O)2NR5R6, -NR5S(O)2R6, -S(O)NR5R6, -S(O)R5, -NR5S(O)NR5R6, -NR5S(O)R6, -C(O)R5, 또는 -CO2R5이고(각각의 알킬, 알케닐, 시클로알케닐, 알키닐, 또는 시클로알킬은 선택적으로 1개 이상의 -OH, -NO2, 옥소, -CN, -OR5, -NR5R6, -SR5, -S(O)2NR5R6, -S(O)2R5, -NR5S(O)2NR5R6, -NR5S(O)2R6, -S(O)NR5R6, -S(O)R5, -NR5S(O)NR5R6, -NR5S(O)R6, 헤테로사이클, 아릴, 또는 헤테로아릴로 치환됨);R2는 -OH, -CN, -C1-C6알킬, -C2-C6알케닐, -C4-C8시클로알케닐, -C2-C6알키닐, -C3-C8시클로알킬, 아릴, N, S, P, 및 O로 이루어진 군으로부터 선택되는 1~5개의 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클릴, 또는 N, S, P, 및 O로 이루어진 군으로부터 선택되는 1~5개의 헤테로원자를 함유하는 헤테로아릴이고(각각의 알킬, 알케닐, 시클로알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로사이클릴, 또는 헤테로아릴은 선택적으로 1개 이상의 -OH, 할로겐, -NO2, 옥소, -CN, -R5, -OR5, -NR5R6, -SR5, -S(O)2NR5R6, -S(O)2R5, -NR5S(O)2NR5R6, -NR5S(O)2R6, -S(O)NR5R6, -S(O)R5, -NR5S(O)NR5R6, -NR5S(O)R6, 헤테로사이클, 아릴, 또는 헤테로아릴로 치환되고; 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴은 질소 원자를 통해 부착되지는 않음);Ra는 독립적으로, 각 경우에, -H, -D, -OH, -C3-C8시클로알킬, 또는 -C1-C6알킬이고(각각의 알킬 또는 시클로알킬은 선택적으로 1개 이상의 -NH2로 치환되고, 2개의 Ra는 이들 모두가 부착되는 탄소 원자와 함께, 결합하여 3 내지 8원의 시클로알킬을 형성할 수 있음);Rb는 독립적으로, 각 경우에, -H, -D, -C1-C6알킬, -C3-C8시클로알킬, -C2-C6알케닐, 또는 N, S, P, 및 O로 이루어진 군으로부터 선택되는 1~5개의 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클릴이고(각각의 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 또는 헤테로사이클은 선택적으로 1개 이상의 -OH, 할로겐, -NO2, 옥소, -CN, -R5, -OR5, -NR5R6, -SR5, -S(O)2NR5R6, -S(O)2R5, -NR5S(O)2NR5R6, -NR5S(O)2R6, -S(O)NR5R6, -S(O)R5, -NR5S(O)NR5R6, -NR5S(O)R6, 헤테로사이클, 아릴, 헤테로아릴, -(CH2)nOH, -C1-C6알킬, -CF3, -CHF2, 또는 -CH2F로 치환됨);R3는 -H, -C1-C6알킬, 3 내지 12원의 단환 또는 다환 헤테로사이클, -C3-C8시클로알킬, 또는 -(CH2)n-Rb이거나(각각의 알킬, 헤테로사이클, 또는 시클로알킬은 선택적으로 1개 이상의 -C1-C6알킬, -OH, -NH2, -ORb, -NHRb, -(CH2)nOH, 헤테로사이클릴, 또는 스피로헤테로사이클릴로 치환됨);R3는 Ra와 결합하여 3 내지 12원의 단환 또는 다환 헤테로사이클 또는 5 내지 12원의 스피로헤테로사이클을 형성할 수 있고(각각의 헤테로사이클 또는 스피로헤테로사이클은 선택적으로 1개 이상의 -C1-C6알킬, -OH, -NH2, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, -(CH2)nNH2, -COORb, -CONHRb, -CONH(CH2)nCOORb, -NHCOORb, -CF3, -CHF2, 또는 -CH2F로 치환됨);R4는 -H, -D, -C1-C6알킬, -NH-NHR5, -NH-OR5, -O-NR5R6, -NHC(O)R5, -NHC(O)NHR5, -NHS(O)2R5, -NHS(O)2NHR5, -S(O)2OH, -C(O)OR5, -NH(CH2)nOH, -C(O)NH(CH2)nOH, -C(O)NH(CH2)nRb, -C(O)Rb, -OH, -CN, -C(O)NR5R6, -S(O)2NR5R6, C3-C8시클로알킬, 아릴, 또는 N, S, P, 및 O로 이루어진 군으로부터 선택되는 1~5개 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클릴이거나(각각의 알킬, 시클로알킬, 또는 헤테로사이클릴은 선택적으로 1개 이상의 -OH, -NH2, 할로겐, 또는 옥소로 치환되고; 각각의 아릴은 선택적으로 1개 이상의 -OH, -NH2, 또는 할로겐으로 치환됨);Ra와 R4는, 이들이 부착되는 원자 또는 원자들과 함께, 결합하여 단환 또는 다환의 C3-C12시클로알킬 또는 단환 또는 다환의 3 내지 12원 헤테로사이클을 형성할 수 있고(시클로알킬 또는 헤테로사이클은 선택적으로 옥소로 치환되고, 헤테로사이클은 선택적으로 헤테로사이클 내에 -S(O)2-를 포함함);R5 및 R6는 독립적으로, 각 경우에, -H, -D, -C1-C6알킬, -C2-C6알케닐, -C4-C8시클로알케닐, -C2-C6알키닐, -C3-C8시클로알킬, 단환 또는 다환의 3 내지 12원 헤테로사이클, -OR7, -SR7, 할로겐, -NR7R8, -NO2, 또는 -CN이고;R7 및 R8은 독립적으로, 각 경우에, -H, -D, -C1-C6알킬, -C2-C6알케닐, -C4-C8시클로알케닐, -C2-C6알키닐, -C3-C8시클로알킬, 또는 단환 또는 다환의 3 내지 12원 헤테로사이클이고(각각의 알킬, 알케닐, 시클로알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 또는 헤테로사이클은 선택적으로 1개 이상의 -OH, -SH, -NH2, -NO2, 또는 -CN으로 치환됨);m은 독립적으로, 각 경우에, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고;n은 독립적으로, 각 경우에, 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10임.) | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Substituted anilide compounds and methodsThis invention relates to substituted anilide compounds which are modulators, agonists or antagonists, of the CCR5 receptor. In addition, this invention relates to the treatment and prevention of disease states mediated by CCR5.Method for the treatment of the disease of the mediation of ccr 5-in the mammal, this method comprise that the mammal that needs are treated takes formula (1) chemical compound or its pharmaceutically useful salt of effective quantity: formula i is wherein: basic nitrogen in the e part can randomly be used c 1-6the alkyl quaternary amination, or randomly exist with the n-oxide form; p 1and p 2be phenyl independently, condensed bicyclic aryl contains the heteroatomic 5-7 of the 1-3 that is selected from oxygen, nitrogen and sulfur unit monocyclic heterocycles, or contains the condensed-bicyclic heterocycle of the heteroatomic 8-11 of 1-3 of being selected from oxygen, nitrogen or sulfur unit; a is c (r 4 ') 2, cr 4 '(or 5 '), co, c=nor 6 ', nr 7 ', oxygen or s (o) c 'l be a formula-c (=v)-dr 8 '-,-dr 9 '-c (=v)-,-ch 2nh-, or-nhch 2-group; v is oxygen or sulfur;d is nitrogen, carbon or ch group;r 1 'and r 2 'be hydrogen independently, c 1-c 6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 3-7cycloalkyl, c 3-7cycloalkenyl group, aryl, (ch 2) d 'nr 10 'r 11 ', (ch 2) d 'nr 10 'cor 12 ', (ch 2) d 'nr 10 'co 2r 13 ', (ch 2) d 'nr 10 'so 2r 14 ', (ch 2) d 'conr 15 'r 16 ', hydroxyl c 1-6alkyl, c 1-4alkoxyalkyl (can be randomly by c 1-4alkoxyl or hydroxyl replace), (ch 2) d 'co 2c 1-6alkyl, (ch 2) e 'oc (o) r 17 ', cr 18 '=nor 19 ', cnr 20 '=nor 19 ', cor 21 ', conr 15 'r 16 ', conr 15 '(ch 2) f 'oc 1-4alkyl, conr 15 '(ch 2) d 'co 2r 22 ', conhnr 23 'r 24 ', conr 15 'so 2r 25 ', co 2r 26 ', cyano group, trifluoromethyl, nr 10 'r 11 ', nr 10 'cor 12 ', nr 27 'co (ch 2) d 'nr 27 'r 28 ', nr 27 'conr 27 'r 28 ', nr 10 'co 2r 13 ', nr 10 'so 2r 14 ', n=cnr 27 'nr 27 'r 28 ', nitro, hydroxyl, c 1-6alkoxyl, hydroxyl c 1-6alkoxyl, c 1-6alkoxy c 1-6alkoxyl, oc (o) nr 29 'r 30 ', sr 31 ', sor 32 ', so 2r 32 ', so 2nr 33 'r 34 ', halogen, c 1-6alkanoyl, co 2(ch 2) d 'or 35 ', perhaps r 1 'it is a 5-7 unit heterocyclic radical that contains 1-4 the heteroatomic optional replacement that is selected from oxygen, nitrogen or sulfur; r 3 'be hydrogen, c 1-6alkyl, c 3-6cycloalkyl, c 3-6cycloalkenyl group, hydroxyl c 1-6alkyl, c 1-6alkyl oc 1-6alkyl, conr 36 'r 37 ', co 2r 38 ', cyano group, aryl, trifluoromethyl, nr 39 'r 40 ', nitro, hydroxyl, c 1-6alkoxyl, c 1-6alkanoyl, acyloxy or halogen; r 4 ', r 5 ', r 6 ', r 7 ', r 18 ', r 19 ', r 20 ', r 21 ', r 22 ', r 23 ', r 24 ', r 27 ', r 28 ', r 31 ', r 35 ', r 36 ', r 37 ', r 38 ', r 39 'and r 40 'be hydrogen or c independently of one another 1-5alkyl; r 8 'be hydrogen or c 1-6alkyl, condition are that d is nitrogen or ch group; r 9 'be hydrogen or c 1-6alkyl, condition are that d is a nitrilo ch group; r 10 'and r 11 'be hydrogen or c independently 1-6alkyl, perhaps r 10 'and r 11 'form a 5-6 unit heterocycle with the nitrogen that they connected, it can randomly be replaced by the oxo base, and when it is hexatomic ring, can randomly contain an oxygen or a sulphur atom in ring; r 12 'be hydrogen, c 1-6alkyl or c 1-4alkoxyalkyl; r 13 ', r 25 'and r 32 'be c independently of one another 1-6alkyl; r 14 'be c 1-6alkyl or phenyl; r 15 'and r 16 'be hydrogen or c independently 1-6alkyl, perhaps r 15 'and r 16 'form the saturated heterocyclic of a 5-6 unit with the nitrogen that they connected, when this heterocycle is 6 yuan of rings, can randomly contain an oxygen or a sulphur atom in the ring; r 17 'be c 1-4alkyl can be randomly by c 1-6alkoxyl replaces; r 26 'be hydrogen or c 1-5alkyl, this alkyl can randomly be selected from c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl, hydroxyl or nr 10 'r 11 'one or two substituent groups replace; r 29 'and r 30 'be hydrogen or c independently of one another 1-6alkyl, perhaps r 29 'and r 30 'form the heterocycle of a 5-6 unit with the nitrogen that they connected, when being 6 yuan of rings, can randomly contain oxygen or sulphur atom in the ring; r 33 'and r 34 'be hydrogen or c independently of one another 1-6alkyl, perhaps r 33 'and r 34 'form the heterocycle of a 5-6 unit with the nitrogen that they connected, when being 6 yuan of rings, can randomly contain oxygen or sulphur atom in the ring; a ' and b ' are 1,2 or 3 independently;c ' is 0,1 or 2;d ' is 1,2,3 or 4;e ' is 0,1,2 or 3;f ' is 1,2 or 3; e represents formula (a): wherein: b is an oxygen, s (o) c, cr 7=cr 8or cr 7r 8, perhaps b is nr 9r 1and r 2be hydrogen or c independently of one another 1-6alkyl; perhaps b (cr 1r 2) abe ocr 1r 2cr 1(oh) cr 1r 2or ocr 1r 2cr 1(ococh 3) cr 1r 2r 3and r 4be hydrogen independently of one another, c 1-6alkyl, c 3-7cycloalkyl, aralkyl perhaps forms the 5-7 unit heterocycle that can choose replacement wantonly with the nitrogen-atoms that they connected, and this heterocycle can contain another hetero atom that is selected from oxygen, nitrogen or sulfur, and optional substituent group comprises c 1-6alkyl, aryl, conr 10r 11, or 10r 11, hydroxyl, conr 12, nhcoco 0-6alkyl, wherein alkyl can be randomly by oh, nhcocf 3, nhso 2r 13and nhco 2r 14replace; r 5be hydrogen, c 1-6alky... | 치환된 아닐리드 화합물 및 제조방법 본 발명은 CCR5 수용체의 조정제, 작용제 또는 길항제인 치환된 아닐리드 화합물에 관한 것이다. 아울러, 본 발명은 CCR5에 의해 매개되는 질환 상태의 치료 및 예방에 관한 것이다. CCR5-매개성 질환 상태의 치료가 필요한 포유류에, 화학식 (I)의 화합물 또는 제약적으로 허용가능한 그의 염의 유효량을 투여하는 것을 포함하는, CCR5-매개성 질환 상태를 치료하는 방법: [이미지] 상기 식에서: E 부분의 염기성 질소는 임의로 C1-6 알킬로 4급화될 수 있거나 또는 임의로 N-옥사이드로 존재하고; P1 및 P2는 독립적으로 페닐, 융합 비시클릭 아릴, 산소, 질소 및 황으로부터 선택된 1 내지 3의 헤테로 원자를 포함한 5 내지 7 -원의 단환 헤테로 환, 또는 산소, 질소 또는 황으로부터 선택된 1 내지 3의 헤테로 원자를 포함한 8 내지 11 -원의 융합된 비시클릭 헤테로 환이며; A는 C(R4')2, CR4'(OR5'), CO, C=NOR6', NR7' , 산소, 또는 S(O)c'이고; L은 화학식 -C(=V)-DR8', -DR9'-C(=V), -CH2NH2-,또는 -NHCH 2-기이며; V는 산소 또는 황이고; D는 질소, 탄소, 또는 CH기이며, R1 및 R2는 독립적으로 수소, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6 알키닐, C3-7시클로알킬, C3-7시클로알케닐, 아릴, (CH2)d'NR10'R11', (CH2)d'NR10'COR12',(CH2)d'NR10' CO2R13', (CH2)d'NR10'SO2R14', (CH2)dCONR15'R 16', 히드록시C1-6알킬, C1-4알콕시알킬(C1-4 알콕시 또는 히드록시기에 의해 임의로 치환된), (CH2)d'CO2C1-6,알킬, (CH2)e'OC(O)R17', CR18'=NOR19', CNR20'=NOR19', COR21', CONR15' R16', CONR15'(CH2)f'OC1-4알킬, CONR15'(CH2)d'COR22', CONHNR23'R24', CONR15'SO2R25', CO2R26', 시아노, 트리플루오로메틸, NR10'R11', NR10'COR12', NR27'CO(CH2) d'NR27'R28', NR27'CONR27'R28', NR 10'CO2R13', NR10'SO2R14', N=CNR27'NR27'R28', 니트로, 히드록시, C1-6알콕시, 히드록시C 1-6알콕시, C1-6알콕시C1-6알콕시, OC(O)NR29'R30', SR31', SOR32', SO2R32' , SO2NR33'R34', 할로겐, C1-6알카노일, CO2(CH2)d'OR35'이거나 또는 R1'이 산소, 질소 또는 황으로부터 선택된 1 내지 4의 헤테로 원자를 포함한 임의로 치환된 5 내지 7 -원의 헤테로 환이다. R3'는 수소, C1-6알킬, C3-6시클로알킬, C3-6시클로알케닐, 히드록시C1-6알킬, C1-6알킬OC1-6알킬, CONR36'R37', CO2R38', 시아노, 아릴, 트리플루오로메틸, NR39'R40', 니트로, 히드록시, C1-6알콕시, C1-6알카노일, 아실록시, 또는 할로겐이며; R4',R5',R6',R7',R18',R19',R20' ,R21',R22',R23',R24',R27',R28',R 31',R35',R36',R37',R38',R39', 및 R40'은 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬이고; R8'는 수소 또는 C1-6알킬이며(단,D는 질소 또는 CH기); R9'는 수소 또는 C1-6알킬(단,D가 질소 또는 CH기); R10' 및 R11'는 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬이거나, 또는 이들이 결합한 질소와 함께 R10' 및 R11'가 임의로 하나의 옥소기로 치환될 수 있는 5 내지 6-원의 헤테로시클릭 환을 형성하고, 6-원환일 때에는 환에 하나의 산소 또는 하나의 황 원자를 임의로 포함할 수 있고; R12'는 수소, C1-6알킬, 또는 C1-4알콕시알킬이며; R13',R25',및 R32'는 독립적으로 C1-6알킬이고; R14'는 C1-6알킬 또는 페닐이며; R15' 및 R16'은 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬이거나, 또는 이들이 결합한 질소와 함께 R15' 및 R16'가 5 내지 6-원의 포화된 헤테로시클릭 환을 형성하고, 6-원일 때에는 환에 하나의 산소 또는 하나의 황 원자를 임의로 포함할 수 있고; R17'은 C1-6알콕시에 의해 임의로 치환된 C1-4알킬이며; R26'은 수소 또는 C1-6알킬, C1-6알콕시, 히드록시, 또는 NR10'R 11'로부터 선택된 일 (1)또는 이(2)치환체로 임의로 치환된 C1-6알킬이며; R29' 및 R30'은 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬이거나, 또는 이들이 결합된 질소와 함께 R29' 및 R30'가 5 내지 6-원의 헤테로시클릭 환을 형성하고, 6-원환일 때에는 환에 하나의 산소 또는 황 원자를 임의로 포함할 수 있고; R33' 및 R34'은 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬이거나, 또는 이들이 결합한 질소와 함께 R33' 및 R34'가 5 내지 6-원의 헤테로시클릭 환을 형성하고, 6-원환일 때에는 환에 하나의 산소나 하나의 황 원자를 임의로 포함할 수 있으며; a' 및 b'은 독립적으로 1,2, 또는 3이고; c'은 0,1, 또는 2이며; d'은 1,2,3, 또는 4이고; e'은 0,1,2, 또는 3이며; f'은 1,2, 또는 3이다. E는 하기 화학식(a)을 나타낸다: [이미지] 상기 식에서, B는 산소, S(O)c,CR7=CR8, 또는 CR7R8이거나 또는 B는 NR9이고; R1 및 R2는 독립적으로 수소나 C1-6알킬 또는; 선택적으로 B(CR1R 2)a는 OCR1R2CR1(OH)CR1CR2 또는 OCR1R2 CR1(OCOCH3)CR1R2이며; R3 및 R4는 독립적으로 수소, C1-6알킬, C3-7시클로알킬, 아르알킬이거나, 또는 이들이 결합한 질소 원자와 함께 산소, 질소 또는 황으로부터 선택된 추가적인 헤테로원자를 가질 수 있는 5 내지 7-원의 임의로 치환된 헤테로시클릭 환을 형성할 수 있으며(여기서 임의의 치환물은 C1-6알킬, 아릴, CONR10R11, NR10 R11, 히드록시, OCOR12, NHCOC0-6알킬을 포함하며 여기서 알킬은 OH, NHCOCF3, NHSO2 R13, 및 NHCO2R14로 임의로 치환될 수 있다); R5는 수소, C1-6알킬, 아릴, CN, CONR15R16, CO2R 17, 트리플루오로메틸, NHCO2R18, 히드록시, C1-6알콕시, 벤질옥시, OCH2CO2C 1-6알킬, OCF3, S(O)dR19, SO2NR20R21 또는 할로겐이고; R6는 수소, C1-6알킬, 아릴, 트리플루오로메틸, 히드록시, C1-6알콕시 또는 할로겐이거나, 또는 R6는 R8'와 함께 D기를 형성하는데 여기서 D기는(CR22R 23)e이거나 또는 (CR22R23)f-G이고 여기서 G는 산소, 황 또는 CR22=CR23 , CR22=N, =CR22O, =CR22S, 또는 =CR22-NR23이며; R7,R8,R10,R11,R12,R15,R16,R 17,R20,R21,R22 및 R23은 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬이고; R9는 수소, C1-6알킬 또는 페닐C1-6알킬이며; R13,R14,R18 및 R19는 독립적으로 C1-6알킬이고; a는 1,2,3, 또는 4이며; b는 1 또는 2이고; c 및 d는 독립적으로 0,1 또는 2이며; e는 2,3 또는 4이고; f는 0,1,2 또는 3이다. 또는, E는 하기화학식(b)을 나타낸다: [이미지] R24,R25,R26,R27,R28,R29,R31, 및 R32는 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬이고; R30 은 수소, C1-6알킬, 또는 C3-7시클로알킬이며; R33은 수소, C1-6알킬, 트리플루오로메틸, 히드록시, 또는 할로겐, 또는 R33 과 R8'이 함께 K기를 형성하는데 K는 (CR34R35)i 이거나 또는 K는 (CR34R35)j-M이고 M은 산소,황, CR34=CR35, CR34=N,또는 N=N이고; J는 산소, CR36R37, 또는 NR38이거나, 또는 J는 S(O)k기이며; R34, R35,R36,R37, 및 R38은 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬이고; g는 1,2 또는 3이며; h는 1,2 또는 3이고; i는 2,3, 또는 4이며; j는 0,1,2,또는 3이고; k는 0,1 또는 2이다; 또는, E는 하기화학식(c)을 나타낸다: [이미지] 상기 식에서: Q는 산소, S(O)n,CR44=CR45, CR44R45이거나, 또는 Q는 NR46이고; R39 및 R40은 독립적으로 수소 또는 C1-6 알킬이며; R41은 하기 화학식(D)의 기이거나: [이미지] 또는 R41은 하기 화학식 (e)의 기이고: [이미지] R42는 수소, C1-6알킬, 아릴, CN, CONR48R49, CO2R 50, 트리플루오로메틸, NHCO2R51, 히드록시, C1-6알콕시, 벤질옥시, OCH2CO2C 1-6알킬, OCF3, S(O)sR52, SO2NR53R54, 또는 할로겐이며; R43은 수소이거나 또는 R43은 R8'과 함께 R기를 형성하는데 여기서 R은 CR55=CR56, CR55=CR56CR55R56, 또는 (CR55R56)t이고; R44,R45,R46,R48,R49,R50,R53, R54, R55, 및 R56는 독립적으로 수소이거나 또는 C1-6알킬이며; R47 은 수소, C1-6알킬, 또는 C3-7시클로알킬이고; R51 및 R52는 독립적으로 C1-6알킬이며; l은 0,1,2, 또는 3이고; m은 1 또는 2이며; n은 0,1, 또는 2이고 o,p, 및 q는 독립적으로 1,2, 또는 3의 값을 갖는 정수이며; r은 0,1,2, 또는 3이고; s는 0,1, 또는 2이며; t는 2 또는 3이다. 또는, E는 하기 화학식(f)을 나타낸다: [이미지] R57 및 R58은 독립적으로 수소 또는 C1-6 알킬; R59및 R60는 독립적으로 수소, C1-6알킬, C3-7시클로알킬, 아르알킬이거나, 또는 이들이 결합한 질소와 함께 산소, 질소 또는 황으로부터 선택된 추가적인 헤테로원자를 가질 수 있는 5 내지 7-원의 임의로 치환된 헤테로시클릭 환을 형성하며(여기서 임의의 치환물은 C1-6알킬, 아릴, CONR61R62, NR61R62 , 히드록시, OCOR63, NHCOC0-6알킬을 포함하며 여기서 알킬은 OH, NHCOCF3, NHSO2R64, 및 NHCO2R 65로 임의로 치환될 수 있다); T는 -(CR66R67)v-또는 -O(CR66R67)w-이고; W는 산... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Thiazolyl-dihydro-chinazolineDisclosed are compounds of general formula (I), wherein the groups A, R, R, Rand Rhave the meanings given in the claims and specification, the tautomers, racemates, enantiomers, diastereomers and the mixtures thereof, and optionally the pharmacologically acceptable acid addition salts, solvates and hydrates thereof, and processes for preparing these thiazolyl-dihydro-quinazolines and the use thereof as pharmaceutical compositions.General formula (i) compoundwhereina represents n or ch;r aexpression hydrogen or optional substituted following group: the c that is selected from 1-c 8-alkyl, c 2-c 8-thiazolinyl, c 2-c 8-alkynyl, c 3-c 8-cycloalkyl, c 3-c 8-cycloalkenyl group, c 1-c 6-haloalkyl, c 6-c 14-aryl, c 6-c 14-aryl-c 1-c 5-alkyl-, c 5-c 10-heteroaryl, c 3-c 8-cycloalkyl-c 1-c 4-alkyl-, c 3-c 8-cycloalkenyl group-c 1-c 4-alkyl-, c 5-c 10-heteroaryl-c 1-c 4-alkyl-, volution, c 3-c 8-heterocyclylalkyl and c 3-c 8-heterocyclylalkyl-c 1-c 4-alkyl-, r bexpression hydrogen, oh or nh 2or optional substituted following group: the c that is selected from 1-c 8-alkyl, c 3-c 8-cycloalkyl, c 2-c 8-thiazolinyl, c 2-c 8-alkynyl, c 3-c 8-cycloalkenyl group, c 1-c 6-haloalkyl, c 6-c 14-aryl, c 6-c 14-aryl-c 1-c 5-alkyl-, c 5-c 10-heteroaryl, c 3-c 8-cycloalkyl-c 1-c 4-alkyl-, c 3-c 8-cycloalkenyl group-c 1-c 4-alkyl-, c 5-c 10-heteroaryl-c 1-c 4-alkyl-, volution, c 3-c 8-heterocyclylalkyl, conh 2, c 6-c 14-aryl-nh-, c 3-c 8-heterocyclylalkyl-nh-and o-c 1-c 3-alkyl; r 1expression hydrogen or optional substituted following group: the c that is selected from 1-c 8-alkyl, c 3-c 8-cycloalkyl, c 2-c 8-thiazolinyl, c 2-c 8-alkynyl and c 6-c 14-aryl-c 1-c 5-alkyl-; orr 2expression hydrogen or optional substituted following group: the c that is selected from 1-c 8-alkyl, c 3-c 8-cycloalkyl, c 2-c 8-thiazolinyl, c 3-c 8-cycloalkenyl group, c 1-c 6-haloalkyl, c 6-c 14-aryl, c 6-c 14-aryl-c 1-c 5-alkyl-, c 5-c 10-heteroaryl, c 3-c 8-cycloalkyl-c 1-c 4-alkyl-, c 3-c 8-cycloalkenyl group-c 1-c 4-alkyl-, c 5-c 10-heteroaryl-c 1-c 6-alkyl-, c 9-c 13-volution, c 3-c 8-heterocyclylalkyl, c 3-c 8-heterocyclylalkyl-c 1-c 6-alkyl-and c 6-c 14-aryl-c 1-c 6-alkyl-; orr 1with r 2form together optional substituted by carbon atom and randomly 1-2 be selected from 5-, 6-or the 7-unit ring that the heteroatoms in oxygen, sulphur and the nitrogen is formed, orr 1with r 2form the first volution of optional substituted 9-to 13-together, orr 2expression is selected from the group in the general formula (a1) to (a18): with whereinx and y can be linked to the identical or different atom of g, andx represents chemical bond or optional substituted following group: the c that is selected from 1-c 7-alkylidene group, c 3-c 7-alkenylene and c 3-c 7-alkynylene, orx and r 1, r 3or r 4can form c together 1-c 7-alkylidene bridge; y represents chemical bond or optional substituted c 1-c 4-alkylidene group; q represents optional substituted following group: the c that is selected from 1-c 7-alkylidene group, c 3-c 7-alkenylene and c 3-c 7-alkynylene, or q and r 1, r 3or r 4can form c together 1-c 7-alkylidene bridge; r 3, r 4, r 5it can be identical or different, expression hydrogen or optional substituted following group: the c that is selected from 1-c 8-alkyl, c 3-c 8-cycloalkyl, c 2-c 6-haloalkyl, c 1-c 4-alkyl-c 3-c 8-cycloalkyl-, c 3-c 8-cycloalkyl-c 1-c 4-alkyl-, nr 7r 8, nr 7r 8-c 1-c 4-alkyl-, c 1-c 4-alkoxyl group, c 1-c 4-alkoxy-c 1-c 4-alkyl-, c 6-c 14-aryl and c 5-c 10-heteroaryl; or in each situation,r 3, r 4, r 5in two substituting groups form together optional substituted by carbon atom and randomly 1-2 be selected from 5-, 6-or the 7-unit ring that the heteroatoms in oxygen, sulphur and the nitrogen is formed; saturated, fractional saturation or the undersaturated member ring systems of being formed by 3-10 c atom that g represents, wherein optional 6 c atoms at the most are selected from the heteroatoms displacement in nitrogen, oxygen and the sulphur;r 6it can be identical or different, expression hydrogen or optional substituted following group :=o, the c of being selected from 1-c 8-alkyl, c 2-c 6-thiazolinyl, c 3-c 8-cycloalkyl, c 2-c 6-haloalkyl, c 6-c 14-aryl, c 5-c 10-heteroaryl and c 3-c 8-heterocyclylalkyl, orexpression is selected from following group: nr 7r 8, or 7,-co-c 1-c 3-alkyl-nr 7r 8,-o-c 1-c 3-alkyl-nr 7r 8, conr 7r 8, nr 7cor 8,-co-c 1-c 3-alkyl-nr 7(co) or 8,-o (co) nr 7r 8, nr 7(co) nr 8r 9, nr 7(co) or 8, (co) or 7,-o (co) r 7, cor 7, (so) r 7, (so 2) r 7, (so 2) nr 7r 8, nr 7(so 2) r 8, nr 7(so 2) nr 8r 9, cn ,-c 1-c 3-alkyl-c 6-c 14-aryl ,-nh-co-nh-c 1-c 3-alkyl and halogen; n represents 1,2 or 3,r 7, r 8, r 9it can be identical or different, expression hydrogen or optional substituted following group: the c that is selected from 1-c 8-alkyl, c 3-c 8-cycloalkyl, c 1-c 6-haloalkyl, c 1-c 4-alkyl-c 3-c 8-cycloalkyl-, c 3-c 8-cycloalkyl-c 1-c 3-alkyl-, c 6-c 14-aryl, c 1-c 4-alkyl-c 6-c 14-aryl-, c 6-c 14-aryl-c 1-c 4-alkyl-, c 3-c 8-heterocyclylalkyl, c 1-c 5-alkyl-c 3-c 8-heterocyclylalkyl-, c 3-c 8-heterocyclylalkyl-c 1-c 4-alkyl-, c 1-c 4-alkyl (co)-and c 1-c 4-alkyl-o (co)-; or in each situation,r 7, r 8, r 9in two substituting groups form together optional substituted by carbon atom and randomly 1-2 be selected from 5-, 6-or the 7-unit ring that the heteroatoms in oxygen, sulphur and the nitrogen is formed; the form that randomly is its taut... | 티아졸릴 - 디하이드로퀴나졸린 본 발명은 화학식 I의 화합물, 이의 호변이성체, 라세미체, 거울상 이성체, 부분입체 이성체 및 혼합물 및 임의로 이의 약리학적으로 허용되는 산 부가염, 용매화물 및 수화물, 이러한 티아졸릴-디하이드로-퀴나졸린의 제조방법 및 약제학적 조성물로서의 이의 용도에 관한 것이다. 화학식 I 상기 화학식 I에서, A, R1, R2, Ra 및 Rb는 특허청구범위 및 명세서에 기재된 의미를 갖는다. 화학식 I의 화합물의 임의의 호변이성체, 라세미체, 거울상 이성체, 부분입체 이성체 및 혼합물 형태, 및 이의 임의의 약리학적으로 허용되는 산 부가염, 용매화물 및 수화물의 형태인, 화학식 I의 화합물. 화학식 I [이미지] 상기 화학식 I의 화합물에서, A는 N 또는 CH이고; Ra는 수소이거나, C1-C8-알킬, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, C3-C8-사이클로알킬, C3-C8-사이클로알케닐, C1-C6-할로알킬, C6-C14-아릴, C6-C14-아릴-C1-C5-알킬, C5-C10-헤테로아릴, C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C8-사이클로알케닐-C1-C4-알킬, C5-C10-헤테로아릴-C1-C4-알킬, 스피로, C3-C8-헤테로사이클로알킬 및 C3-C8-헤테로사이클로알킬-C1-C4-알킬 중에서 선택된 임의로 치환된 그룹이고, Rb는 수소, OH 또는 NH2이거나, C1-C8-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, C3-C8-사이클로알케닐, C1-C6-할로알킬, C6-C14-아릴, C6-C14-아릴-C1-C5-알킬, C5-C10-헤테로아릴, C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C8-사이클로알케닐-C1-C4-알킬, C5-C10-헤테로아릴-C1-C4-알킬, 스피로, C3-C8-헤테로사이클로알킬, CONH2, C6-C14-아릴-NH, C3-C8-헤테로사이클로알킬-NH- 및 O-C1-C3-알킬 중에서 선택된 임의로 치환된 그룹이고, R1은 수소이거나, C1-C8-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐 및 C6-C14-아릴-C1-C5-알킬- 중에서 선택된 임의로 치환된 그룹이거나; R2는 수소이거나, C1-C8-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C2-C8-알케닐, C3-C8-사이클로알케닐, C1-C6-할로알킬, C6-C14-아릴, C6-C14-아릴-C1-C5-알킬, C5-C10-헤테로아릴, C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C8-사이클로알케닐-C1-C4-알킬, C5-C10-헤테로아릴-C1-C6-알킬, C9-C13-스피로, C3-C8-헤테로사이클로알킬, C3-C8-헤테로사이클로알킬-C1-C6-알킬- 및 C6-C14-아릴-C1-C6-알킬- 중에서 선택된 임의로 치환된 그룹이거나; R1 및 R2는 탄소원자 및, 산소, 황 및 질소 중에서 선택된 임의의 1 내지 2개의 헤테로원자로 이루어진, 임의로 치환된 5원, 6원 또는 7원 환을 함께 형성하거나, R1 및 R2는 임의로 치환된 9원 내지 13원 스피로사이클릭 환을 함께 형성하거나, R2는 하기 화학식 A1 내지 A18 중에서 선택된 그룹: 화학식 A1 [이미지] 화학식 A2 [이미지] 화학식 A3 [이미지] 화학식 A4 [이미지] 화학식 A5 [이미지] 화학식 A6 [이미지] 화학식 A7 [이미지] 화학식 A8 [이미지] 화학식 A9 [이미지] 화학식 A10 [이미지] 화학식 A11 [이미지] 화학식 A12 [이미지] 화학식 A13 [이미지] 화학식 A14 [이미지] 화학식 A15 [이미지] 화학식 A16 [이미지] 화학식 A17 [이미지] 화학식 A18 [이미지] {상기 화학식 A1 내지 A18에서, X 및 Y는 G의 동일하거나 상이한 원자에 결합될 수 있고, X는 결합 또는, C1-C7-알킬렌, C3-C7-알케닐렌 및 C3-C7-알키닐렌 중에서 선택된 임의로 치환된 그룹이거나, X는 R1, R3 또는 R4과 함께 C1-C7-알킬렌 브릿지(bridge)를 형성할 수 있고; Y는 결합 또는 임의로 치환된 C1-C4-알킬렌이고; Q는 C1-C7-알킬렌, C3-C7-알케닐렌 및 C3-C7-알키닐렌 중에서 선택된 임의로 치환된 그룹이거나, Q는 R1, R3 또는 R4과 함께 C1-C7-알킬렌 브릿지를 형성할 수 있고; R3, R4 및 R5는 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소이거나, C1-C8-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C2-C6-할로알킬, C1-C4-알킬-C3-C8-사이클로알킬, C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, NR7R8, NR7R8-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C6-C14-아릴 및 C5-C10-헤테로아릴 중에서 선택된 임의로 치환된 그룹이거나; 각각의 경우, R3, R4 및 R5 중 2개의 치환체는 탄소원자 및, 산소, 황 및 질소 중에서 선택된 임의의 1 내지 2개의 헤테로원자로 이루어진, 임의로 치환된 5원, 6원 또는 7원 환을 함께 형성하고; G는 임의로 6개 이하의 탄소원자가 질소, 산소 및 황 중에서 선택된 헤테로원자에 의해 치환된, 3 내지 10개의 탄소원자로 이루어진 포화, 부분 포화 또는 불포화 환 시스템이며; R6는 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소이거나, =O, C1-C8-알킬, C2-C6-알케닐 C3-C8-사이클로알킬, C2-C6-할로알킬, C6-C14-아릴, C5-C10-헤테로아릴 및 C3-C8-헤테로사이클로알킬 중에서 선택된 임의로 치환된 그룹이거나, NR7R8, OR7, -CO-C1-C3-알킬-NR7R8, -O-C1-C3-알킬-NR7R8, CONR7R8, NR7COR8, -CO-C1-C3-알킬-NR7(CO)OR8, -O(CO)NR7R8, NR7(CO)NR8R9, NR7(CO)OR8, (CO)OR7, -O(CO)R7, COR7, (SO)R7, (SO2)R7, (SO2)NR7R8, NR7(SO2)R8, NR7(SO2)NR8R9, CN, -C1-C3-알킬-C6-C14-아릴 , -NH-CO-NH-C1-C3-알킬 및 할로겐 중에서 선택된 그룹이고; n은 1, 2 또는 3이고, R7, R8 및 R9는 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소이거나, C1-C8-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C4-알킬-C3-C8-사이클로알킬, C3-C8-사이클로알킬-C1-C3-알킬, C6-C14-아릴, C1-C4-알킬-C6-C14-아릴, C6-C14-아릴-C1-C4-알킬, C3-C8-헤테로사이클로알킬, C1-C5-알킬-C3-C8-헤테로사이클로알킬, C3-C8-헤테로사이클로알킬-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬(CO)- 및 C1-C4-알킬-O(CO)- 중에서 선택된 임의로 치환된 그룹이거나; 각각의 경우, R7, R8 및 R9 중 2개의 치환체는 탄소원자 및, 산소, 황 및 질소 중에서 선택된 임의의 1 내지 2개의 헤테로원자로 이루어진, 임의로 치환된 5원, 6원 또는 7원 환을 함께 형성한다}이고; 단, 하기 화합물: a) 8-페닐-4,5-디하이드로-티아졸로[4,5-h]퀴나졸린-2-일)-우레아, b) 1-메틸-3-(8-페닐-4,5-디하이드로-티아졸로[4,5-h]퀴나졸린-2-일)-우레아, c) 1,1-디메틸-3-(8-페닐-4,5-디하이드로-티아졸로[4,5-h]퀴나졸린-2-일)-우레아, d) 1-(2-디메틸아미노-에틸)-3-(8-페닐-4,5-디하이드로-티아졸로[4,5-h]퀴나졸린-2-일)-우레아, e) 4-메틸-피페라진-1-카복실산 (8-페닐-4,5-디하이드로-티아졸로[4,5-h]퀴나졸린-2-일)-아미드, f) 피페리딘-1-카복실산 (8-페닐-4,5-디하이드로-티아졸로[4,5-h]퀴나졸린-2-일)-아미드, g) 피롤리딘-1-카복실산 (8-페닐-4,5-디하이드로-티아졸로[4,5-h]퀴나졸린-2-일)-아미드, h) 1-메틸-3-(8-o-톨릴-4,5-디하이드로-티아졸로[4,5-h]퀴나졸린-2-일)-우레아, i) (8-o-톨릴-4,5-디하이드로-티아졸로[4,5-h]퀴나졸린-2-일)-우레아, j) 1,1-디메틸-3-(8-o-톨릴-4,5-디하이드로-티아졸로[4,5-h]퀴나졸린-2-일)-우레아 및 k) [8-(2-메톡시-페닐)-4,5-디하이드로-티아졸로[4,5-h]퀴나졸린-2-일]-우레아 및 l) 모르폴린-4-카복실산 (8-페닐-4,5-디하이드로-티아졸로[4,5-h]퀴나졸린-2-일)-아미드는 제외된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
NOVEL ANTIVIRAL COMPOUNDSThe present invention relates to compounds of formula (A) as defined herein having antiviral activity, more specifically HIV (Human Immunodeficiency Virus) replication inhibiting properties. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising an effective amount of such compounds as active ingredients. This invention further relates to the use of such compounds as medicines or in the manufacture of a medicament useful for the treatment of animals suffering from viral infections, in particular HIV infection. This invention further relates to methods for the treatment of viral infections in animals by the administration of a therapeutical amount of such compounds, optionally combined with one or more other drugs having antiviral activity.A compound according to the formula (A): wherein, each dotted line represents an optional double bond whereby two dotted lines of the 5 dotted lines constitute a double bond and these 2 double bonds are non-adjacent;each of X and Y are independently selected from C or N, whereby at least one of X and Y is N;R1 is independently selected from cycloalkyl; cycloalkenyl; cycloalkynyl; aryl; heterocycle; arylalkyl; arylalkenyl; arylalkynyl; arylheteroalkyl; arylheteroalkenyl; arylheteroalkynyl; heterocycle-alkyl; heterocycle-alkenyl; heterocycle-alkynyl; heterocycle-heteroalkyl; heterocycle-heteroalkenyl or heterocycle-heteroalkynyl; and wherein said cycloalkyl, cycloalkenyl, cycloalkynyl, aryl, heterocycle, arylalkyl, arylalkenyl, arylalkynyl, arylheteroalkyl, arylheteroalkenyl, arylheteroalkynyl, heterocycle-alkyl, heterocycle-alkenyl, heterocycle-alkynyl, heterocycle-heteroalkyl, heterocycle-heteroalkenyl, or heterocycle-heteroalkynyl can be unsubstituted or substituted with one or more R10;each of R2a and R2b is independently selected from hydrogen; cyano; alkyl; alkenyl; alkynyl; heteroalkyl; heteroalkenyl; heteroalkynyl; aryl; arylalkyl; arylalkenyl; arylalkynyl; arylheteroalkyl; arylheteroalkenyl; arylheteroalkynyl; heterocycle; heterocycle-alkyl; heterocycle-alkenyl; heterocycle-alkynyl; heterocycle-heteroalkyl, heterocycle-heteroalkenyl, or heterocycle-heteroalkynyl; or R2a and R2b can be taken together to form vinyl or vinylalkyl; and wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heterocycle, arylalkyl, arylalkenyl, arylalkynyl, arylheteroalkyl, arylheteroalkenyl, arylheteroalkynyl, heterocycle-alkyl, heterocycle-alkenyl, heterocycle-alkynyl, heterocycle-heteroalkyl, heterocycle-heteroalkenyl, or heterocycle-heteroalkynyl can be unsubstituted or substituted with one or more independently selected alkyl, alkenyl, alkynyl, heteroalkyl, heteroalkenyl, heteroalkynyl, hydroxyl, ═O, halogen, —SH, ═S, trifluoromethyl, —OCF3, cyano, nitro, —C(O)OH or NH2;R3 is independently selected from hydrogen; alkyl; alkenyl; alkynyl; heteroalkyl; heteroalkenyl; heteroalkynyl; aryl; heterocycle; arylalkyl; arylalkenyl; arylalkynyl; arylheteroalkyl; arylheteroalkenyl; arylheteroalkynyl; heterocycle-alkyl; heterocycle-alkenyl; heterocycle-alkynyl; heterocycle-heteroalkyl, heterocycle-heteroalkenyl, or heterocycle-heteroalkynyl; wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, heteroalkyl, heteroalkenyl, heteroalkynyl, aryl, heterocycle, arylalkyl, arylalkenyl, arylalkynyl, arylheteroalkyl, arylheteroalkenyl, arylheteroalkynyl, heterocycle-alkyl, heterocycle-alkenyl, heterocycle-alkynyl, heterocycle-heteroalkyl, heterocycle-heteroalkenyl, or heterocycle-heteroalkynyl can be unsubstituted or substituted with one or more one or more independently selected alkyl, alkenyl, alkynyl, heteroalkyl, heteroalkenyl, heteroalkynyl, hydroxyl, ═O, halogen, —SH, ═S, trifluoromethyl, —OCF3, cyano, nitro, —C(O)OH or NH2;R4 is independently selected from hydrogen; alkyl; alkenyl or alkynyl; wherein said alkyl, alkenyl or alkynyl can be unsubstituted or substituted with one or more independently selected alkyl, alkenyl, alkynyl, heteroalkyl, heteroalkenyl, heteroalkynyl, hydroxyl, ═O, halogen, —SH, ═S, trifluoromethyl, —OCF3, cyano, nitro, —C(O)OH or NH2;—R5 is not present or is selected from hydrogen; alkyl; alkenyl; alkynyl; heteroalkyl; heteroalkenyl; and heteroalkynyl; wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, heteroalkyl, heteroalkenyl, and heteroalkynyl can be unsubstituted or substituted with one or more one or more independently selected alkyl, alkenyl, alkynyl, heteroalkyl, heteroalkenyl, heteroalkynyl, hydroxyl, ═O, halogen, —SH, ═S, trifluoromethyl, —OCF3, cyano, nitro, —C(O)OH or NH2;R6 is selected from hydrogen; alkyl; alkenyl; alkynyl; heteroalkyl; heteroalkenyl; heteroalkynyl; aryl; heterocycle; arylalkyl; arylalkenyl; arylalkynyl; arylheteroalkyl; arylheteroalkenyl; arylheteroalkynyl; heterocycle-alkyl; heterocycle-alkenyl; heterocycle-alkynyl; heterocycle-heteroalkyl, heterocycle-heteroalkenyl, or heterocycle-heteroalkynyl; wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, heteroalkyl, heteroalkenyl, heteroalkynyl, aryl, heterocycle, arylalkyl, arylalkenyl, arylalkynyl, arylheteroalkyl, arylheteroalkenyl, arylheteroalkynyl, heterocycle-alkyl, heterocycle-alkenyl, heterocycle-alkynyl, heterocycle-heteroalkyl, heterocycle-heteroalkenyl, or heterocycle-heteroalkynyl can be unsubstituted or substituted with one or more independently selected alkyl, alkenyl, alkynyl, heteroalkyl, heteroalkenyl, heteroalkynyl, hydroxyl, ═O, halogen, —SH, ═S, trifluoromethyl, —OCF3, cyano, nitro, —C(O)OH or NH2;R7 is selected from being not present; hydrogen; halogen; alkyl; alkenyl; alkynyl; heteroalkyl; heteroalkenyl; heteroalkynyl; aryl; heterocycle; arylalkyl; arylalkenyl; arylalkynyl; arylheteroalkyl; arylheteroalkenyl; arylheteroalkynyl; heterocycle-alkyl; heterocycle-alkenyl; heterocycle-alkynyl; heterocycle-heteroalkyl, heterocycle-heteroalkenyl, or heterocycle-h... | 항바이러스 화합물본 발명은 항바이러스 활성, 더욱 구체적으로 인간 면역 결핍 바이러스(HIV) 복제 억제 성질을 갖는 본원에 정의된 하기 화학식 A의 화합물에 관한 것이다. 또한 본 발명은 활성 성분으로서 이러한 화합물의 효과량을 포함하는 약학 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 바이러스 감염, 특히 HIV 감염을 앓는 동물의 치료에 유용한 약제의 제조에 있어서 또는 의약품으로서 이러한 화합물의 용도에 관한 것이다. 또한 본 발명은 항바이러스성 활성을 갖는 하나 이상의 다른 약물과 선택적으로 조합된 이러한 화합물의 치료량의 투여에 의해 동물에서 바이러스 감염의 치료를 위한 방법에 관한 것이다: 화학식 A하기 화학식 A의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:화학식 A상기 식에서,각각의 점선은 선택적인 이중 결합을 나타내고, 이때 5개의 점선 중 2개의 점선은 이중 결합을 구성하고 이들 2개의 이중 결합은 인접하지 않고;각각의 X 및 Y는 C 및 N으로부터 독립적으로 선택되고, 이때 X 및 Y 중 하나 이상은 N이고;R1은 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알키닐, 아릴, 헤테로사이클, 아릴알킬, 아릴알케닐, 아릴알키닐, 아릴헤테로알킬, 아릴헤테로알케닐, 아릴헤테로알키닐, 헤테로사이클-알킬, 헤테로사이클-알케닐, 헤테로사이클-알키닐, 헤테로사이클-헤테로알킬, 헤테로사이클-헤테로알케닐 및 헤테로사이클-헤테로알키닐로부터 독립적으로 선택되고; 이때 상기 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알키닐, 아릴, 헤테로사이클, 아릴알킬, 아릴알케닐, 아릴알키닐, 아릴헤테로알킬, 아릴헤테로알케닐, 아릴헤테로알키닐, 헤테로사이클-알킬, 헤테로사이클-알케닐, 헤테로사이클-알키닐, 헤테로사이클-헤테로알킬, 헤테로사이클-헤테로알케닐 또는 헤테로사이클-헤테로알키닐은 하나 이상의 R10으로 치환되거나 치환되지 않을 수 있고;각각의 R2a및 R2b는 수소, 시아노, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 헤테로알키닐, 아릴, 아릴알킬, 아릴알케닐, 아릴알키닐, 아릴헤테로알킬, 아릴헤테로알케닐, 아릴헤테로알키닐, 헤테로사이클, 헤테로사이클-알킬, 헤테로사이클-알케닐, 헤테로사이클-알키닐, 헤테로사이클-헤테로알킬, 헤테로사이클-헤테로알케닐 및 헤테로사이클-헤테로알키닐로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 R2a 및 R2b는 함께 비닐 또는 비닐알킬을 형성할 수 있고; 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로사이클, 아릴알킬, 아릴알케닐, 아릴알키닐, 아릴헤테로알킬, 아릴헤테로알케닐, 아릴헤테로알키닐, 헤테로사이클-알킬, 헤테로사이클-알케닐, 헤테로사이클-알키닐, 헤테로사이클-헤테로알킬, 헤테로사이클-헤테로알케닐 또는 헤테로사이클-헤테로알키닐은 하나 이상의 독립적으로 선택된 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 헤테로알키닐, 하이드록실, =O, 할로겐, -SH, =S, 트라이플루오로메틸, -OCF3, 시아노, 니트로, -C(O)OH 또는 NH2로 치환되거나 치환되지 않을 수 있고;R3은 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로사이클, 아릴알킬, 아릴알케닐, 아릴알키닐, 아릴헤테로알킬, 아릴헤테로알케닐, 아릴헤테로알키닐, 헤테로사이클-알킬, 헤테로사이클-알케닐, 헤테로사이클-알키닐, 헤테로사이클-헤테로알킬, 헤테로사이클-헤테로알케닐 및 헤테로사이클-헤테로알키닐로부터 독립적으로 선택되고; 이때 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로사이클, 아릴알킬, 아릴알케닐, 아릴알키닐, 아릴헤테로알킬, 아릴헤테로알케닐, 아릴헤테로알키닐, 헤테로사이클-알킬, 헤테로사이클-알케닐, 헤테로사이클-알키닐, 헤테로사이클-헤테로알킬, 헤테로사이클-헤테로알케닐 또는 헤테로사이클-헤테로알키닐은 하나 이상의 독립적으로 선택된 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 헤테로알키닐, 하이드록실, =O, 할로겐, -SH, =S, 트라이플루오로메틸, -OCF3, 시아노, 니트로, -C(O)OH 또는 NH2로 치환되거나 치환되지 않을 수 있고;R4는 수소, 알킬, 알케닐 및 알키닐로부터 독립적으로 선택되고; 상기 알킬, 알케닐 또는 알키닐은 하나 이상의 독립적으로 선택된 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 헤테로알키닐, 하이드록실, =O, 할로겐, -SH, =S, 트라이플루오로메틸, -OCF3, 시아노, 니트로, -C(O)OH 또는 NH2로 치환되거나 치환되지 않을 수 있고;R5는 존재하지 않거나 또는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐 및 헤테로알키닐로부터 선택되고; 이때 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐 및 헤테로알키닐은 하나 이상의 독립적으로 선택된 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 헤테로알키닐, 하이드록실, =O, 할로겐, -SH, =S, 트라이플루오로메틸, -OCF3, 시아노, 니트로, -C(O)OH 또는 NH2로 치환되거나 치환되지 않을 수 있고;R6은 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로사이클, 아릴알킬, 아릴알케닐, 아릴알키닐, 아릴헤테로알킬, 아릴헤테로알케닐, 아릴헤테로알키닐, 헤테로사이클-알킬, 헤테로사이클-알케닐, 헤테로사이클-알키닐, 헤테로사이클-헤테로알킬, 헤테로사이클-헤테로알케닐 및 헤테로사이클-헤테로알키닐로부터 선택되고; 이때 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로사이클, 아릴알킬, 아릴알케닐, 아릴알키닐, 아릴헤테로알킬, 아릴헤테로알케닐, 아릴헤테로알키닐, 헤테로사이클-알킬, 헤테로사이클-알케닐, 헤테로사이클-알키닐, 헤테로사이클-헤테로알킬, 헤테로사이클-헤테로알케닐 또는 헤테로사이클-헤테로알키닐은 하나 이상의 독립적으로 선택된 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 헤테로알키닐, 하이드록실, =O, 할로겐, -SH, =S, 트라이플루오로메틸, -OCF3, 시아노, 니트로, -C(O)OH 또는 NH2로 치환되거나 치환되지 않을 수 있고;R7은 존재하지 않거나 또는 수소, 할로겐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로사이클, 아릴알킬, 아릴알케닐, 아릴알키닐, 아릴헤테로알킬, 아릴헤테로알케닐, 아릴헤테로알키닐, 헤테로사이클-알킬, 헤테로사이클-알케닐, 헤테로사이클-알키닐, 헤테로사이클-헤테로알킬, 헤테로사이클-헤테로알케닐 및 헤테로사이클-헤테로알키닐로부터 선택되고; 이때 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로사이클, 아릴알킬, 아릴알케닐, 아릴알키닐, 아릴헤테로알킬, 아릴헤테로알케닐, 아릴헤테로알키닐, 헤테로사이클-알킬, 헤테로사이클-알케닐, 헤테로사이클-알키닐, 헤테로사이클-헤테로알킬, 헤테로사이클-헤테로알케닐 또는 헤테로사이클-헤테로알키닐은 하나 이상의 독립적으로 선택된 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 헤테로알키닐, 하이드록실, =O, 할로겐, -SH, =S, 트라이플루오로메틸, -OCF3, 시아노, 니트로, -C(O)OH 또는 NH2로 치환되거나 치환되지 않을 수 있고;각각의 R10은 할로겐, -OR11, =O, -SR11, =S, -S(O)R12, -S(O)2R12, -S(O)2NR13R14, 트라이플루오로메틸, 니트로, -NR13R14, -NR11S(O)2R12, 시아노, -C(O)OR11, -C(O)NR13R14, -C(O)R12, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로사이클, 아릴알킬, 아릴알케닐, 아릴알키닐, 아릴헤테로알킬, 아릴헤테로알케닐, 아릴헤테로알키닐, 헤테로사이클-알킬, 헤테로사이클-알케닐, 헤테로사이클-알키닐, 헤테로사이클-헤테로알킬, 헤테로사이클-헤테로알케닐 및 헤테로사이클-헤테로알키닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; 이때 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로사이클, 아릴알킬, 아릴알케닐, 아릴알키닐, 아릴헤테로알킬, 아릴헤테로알케닐, 아릴헤테로알키닐, 헤테로사이클-알킬, 헤테로사이클-알케닐, 헤테로사이클-알키닐, 헤테로사이클-헤테로알킬, 헤테로사이클-헤테로알케닐 또는 헤테로사이클-헤테로알키닐은 하나 이상의 독립적으로 선택된 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 헤테로알키닐, 하이드록실, =O, 할로겐, -SH, =S, 트라이플루오로메틸, -OCF3, 시아노, 니트로, -C(O)OH 또는 NH2로 치환되거나 치환되지 않을 수 있고;각각의 R11은 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 헤테로알키닐, 아릴, 아릴알킬, 아릴알케닐, 아릴알키닐, 아릴헤테로알킬, 아릴헤테로알케닐, 아릴헤테로알키닐, 헤테로사이클, 헤테로사이클-알킬, 헤테로사이클-알케닐, 헤테로사이클-알키닐, 헤테로사이클-헤테로알킬, 헤테로사이클-헤테로알케닐 및 헤테로사이클-헤테로알키닐로부터 독립적으로 선택되고; 이때 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 헤테로알키닐, 아릴, 아릴알킬, 아릴알케닐, 아릴알키닐, 아릴헤테로알킬, 아릴헤테로알케닐, 아릴헤테로알키닐, 헤테로사이클, 헤테로사이클-알킬, 헤테로사이클-알케닐, 헤테로사이클-알키닐, 헤테로사이클-헤테로알킬, 헤테로사이클-헤테로알케닐 또는 헤테로사이클-헤테로알키닐은 하나 이상의 독립적으로 선택된 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 헤테로알키닐, 하이드록실, =O, 할로겐, -SH, =S, 트라이플루오로메틸, -OCF3, 시아노, 니트로, -C(O)OH 또는 NH2로 치환되거나 치환되지 않을 수 있고;각각의 R12는 수소, 하이드록실, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 헤테로알키닐, 아릴, 아릴알킬, 아릴알케닐, 아릴알키닐, 아릴헤테로알킬, 아릴헤테로알케닐, 아릴헤테로알키닐, 헤테로사이클, 헤테로사이클-알킬, 헤테로사이클-알케닐, 헤테로사이클-알키닐, 헤테로사이클-헤테로알킬, 헤테로사이클-헤테로알케닐 및 헤테로사이클-헤테로알키닐로부터 독립적으로 선택되고; 이때 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 헤테로알키닐, 아릴, 아릴알킬, 아릴알케닐, 아릴알키닐, 아릴헤테로알킬, 아릴헤테로알케닐, 아릴헤테로알키닐, 헤테로사이클, 헤테로사이클-알킬, 헤테로사이클-알케닐, 헤테로사이클-알키닐, 헤테로사이클-헤테로알킬, 헤테로사이클-헤테로알케닐 및 헤테로사이클-헤테로알키닐은 하나 이상의 독립적으로 선택된 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 헤테로알키닐, 하이드록실, =O, 할로겐, -SH, =S, 트라이플루오로메틸, -OCF3, 시아노, 니트로, -C(O)OH 또는 NH2로 치환되거나 치환되지 않을 수 있고;각각의 R13 및 R14는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 헤테로알키닐, 아릴, 아릴알킬, 아릴알케닐, 아릴알키닐, ... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
MESOIONIC INSECTICIDESDisclosed are compounds of Formula 1, including ail geometric and stereoisomers, N-oxides, and salts thereof, wherein A, X, Y, Z, R1, R2a, R2b and Q are as defined in the disclosure. Also disclosed are compositions containing the compounds of Formula 1 and methods for controlling an invertebrate pest comprising contacting the invertebrate pest or its environment with a biologically effective amount of a compound or a composition of the invention.A compound selected from Formula 1, an N-oxide or salt thereof,whereinX is O or S;Y is O or S;A is a 5-, 6- or 7-membered ring containing ring members selected from carbon atoms and up to 3 heteroatoms independently selected from up to 2 O, up to 2 S, and up to 3 N, wherein up to 2 carbon atom ring members are independently selected from C(=0) and C(=S) and the sulfur atom ring members are independently selected from S(=0)n, each ring unsubstituted or substituted with up to 3 substituents independently selected from R3;Z is a direct bond; or a 1- to 4-atom chain containing chain members selected from carbon atoms and up to 2 heteroatoms independently selected from up to 2 O, up to 2 S, and up to 2 N, wherein up to 2 carbon atom chain members are mdependently selected from C(=0) and C(=S) and the sulfur atom chain members are independently selected from S(=0)n, each 1- to 4-atom chain being unsubstituted or substituted with up to 4 substituents independently selected from R5, or substituted with up to 9 halogen when R5 is halogen;R1 is H or halogen; a 3- to 10-membered ring or a 7- to 11-membered ring system, each ring or ring system containing ring members selected from carbon atoms and up to 4 heteroatoms independently selected from up to 2 O, up to 2 S, and up to 4 N, wherein up to 3 carbon atom ring members are independently selected from C(=0) and C(=S) and the sulfur atom ring members are independently selected from S(= )ll(==NR19)z, each ring or ring system unsubstituted or substituted with up to 8 substituents independently selected from R4; provided that when Z is a direct bond, R! is other than H or halogen;R2a and R2b are independently H, halogen, cyano, C1--C3 alkyl, C2-C3 alkenyl or C2~- C3 alkynyl; or R2a and R2b are taken together to form a 3- to 6-membered ring containing ring members selected from carbon atoms and up to one heteroatom selected from O, N and S(0)N;Q is a 5- or 6-membered heteroaromatic ring, unsubstituted or substituted with up to 3 substituents independently selected from R6;each R3 is independently halogen, cyano, hydroxy, amino, nitro, C(=0)OH,C(=0)NH2, S02NH2, C1-C4 alkyl, Ci~C4 haloalkyl, C2-C4 alkenyl, C2-C4 haloalkeny], C2-C4 alkynyl, C3-C7 cycloalkyl, C3-C7 halocycloalky], C'4-Cg aikylcycloalkyi, C4-Cg haloalkylcycloalkyl, C4-Cg cycloalkyialkyl, C4-Cg halocycloalkylalkyl, Cj-Cg alkoxy, Cj-Cg haloalkoxy, C2--Cg alkoxycarbonyl, C2--C6 haloalkoxycarbonyl, C2--Cg alkylcarbonyl or C2-Cg haloalkylcarbonyl; each R4 is independently halogen, cyano, hydroxy, amino, nitro, SF5, OCN, SCN, CHO, C(=0)OH, C(=0)NH2, C(=S)NH2, S02NH2, C(0)R13, C(=O)0R13, NHR13, NR13R14, C(=0)NR16R14, C(=S)NR16R14, S02 R16R14 0C(=O)R16, OC(=0)OR13, OC(=0) R16R14, (R16)C(=0)R16, (R16)C(=0)OR14,(Ri6)C(=0)NR16R17, OS02R13, OS02NR16R17, NRi 6S02R13,NRi6S02NRi6R17, Si(R13R14R15), C(=NR16)R17, C(=NOR16)R17,C(=NNR16R17)R18, C(=NN(C(=0)R14)R16)R17, C(=NN(C(=0)OR14)R16)Ri7, C(-NN(C(-0) R 16R 17)R 16)R 17, C(=NOR 16)N 16R 1 7, ON-CR16R17,ONR16R17, S(=0)(=NR16)R17, S02NR16C(=0)NR17R18. P(=X2)R13R14 OP(=X2)R13R14 OP(=X2)(OR13)R14 OP(=X2)(OR13)OR14, N=CR16R17 NR16N:==CR17RI 8 ^ i16 i17R1 8, NR16C(=X2)NR17R18,NR16C(=NR16)NR17R18, NR16NR16C(=X2)NR17R18 orRi6NRi6S02NR17R18; oreach R4 is independently Cj-Cg alkyl, C2--C8 alkenyl, C2-Cg alkynyl, C3-C10cycloalkyl, C -C10 aikylcycloalkyi, C4-C10 cycloalkyialkyl, Cg-C14cycloalkylcycloalky], C5-C1 Q alkylcycloalkylalkyl, C3-C8 cycloalkenyl, Cj-Cg alkoxy, ^-Cg cycioalkoxy, C4-C10 cycloalkyialkoxy, C3-C1 Qcycloalkoxyalkyl, C3-C10 cycloalkoxyalkoxy, C2-Cg alkenyloxy, C2~-Cg alkynyloxy, Ci-Cg alkyl thio, C^-C alkyl sulfinyl, C]-Cg alkylsulfonyl, C^-Cg cycloalkylthio, C3-C8 cycloalkylsulfinyl, C3-C8 cycloalkylsulfonyl, C4---CI Q cycloalkylalkylthio, C^-C^) cycloalkylalkylsulfinyl, C4-C10cycloalkylalkylsulfonyl, C2-Cg alkenyithio, C2-Cg alkenylsulfinyl, C2-Cg aikenyisulfonyl, Cr-Cg alkynyithio, Cj-Cg alkynylsulfinyl or C2-Cg alkynylsulfonyl, each unsubstituted or substituted with at least one substituent independently selected front i2; oreach R4 is independently ZlQl; ortwo R4 substituents are taken together to form a 5- to 7-membered carbocyclic or heterocyclic ring, each ring containing ring members selected from carbon atoms and up to 3 heteroatoms independently selected from up to 2 O, up to 2 S, and up to 3 N, wherein up to 2 carbon atom ring members are independently selected from C(=0) and C(=S) and the sulfur atom ring members are independently selected from S(=0)n, each ring optionally substituted with up to 3 substituents mdependently selected from the group consisting of halogen, cyano, hydroxy, amino, nitro, C(=0)QH, C(=0)NH2, S02NH2, Cr-C4 alkyl, Cr-C4 haioalkyl, C2-C4 alkenyl, C2-C4 haloalkenyl, C2-C4 alkynyl, C3-C7 cycloalkyl, C3-C7 halocycloalkyl, C4-Cg alkylcycloalkyl, C4-Cg haloalkylcycloalkyl, C4-Cg cycioalkylaikyl, C4-C8 halocycloalkylalkyl, C^-Cg alkoxy, CY-Cg haloalkoxy, €2-€'6 alkoxycarbonyl, C2-C6 haloalkoxycarbony], C^-Cg alkylcarbonyl, C2-C6 haloalk... | 메소이온성 살곤충제 화학식 1의 화합물, 및 그의 모든 기하 및 입체이성질체, N 옥시드 및 염이 개시되며, 여기서 A, X, Y, Z, R1, R2a, R2b 및 Q는 본 개시내용에 정의된 바와 같다. 또한, 화학식 1의 화합물을 함유하는 조성물, 및 무척추동물 해충 또는 그의 환경을 생물학적 유효량의 본 발명의 화합물 또는 조성물과 접촉시키는 것을 포함하는, 무척추동물 해충을 방제하는 방법이 개시된다. 화학식 1로부터 선택된 화합물, 그의 N-옥시드 또는 염.여기서X는 O 또는 S이고;Y는 O 또는 S이고;A는 탄소 원자 및 2개 이하의 O, 2개 이하의 S 및 3개 이하의 N으로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 헤테로원자로부터 선택된 고리원을 함유하는 5-, 6- 또는 7-원 고리이고, 여기서 2개 이하의 탄소 원자 고리원은 독립적으로 C(=O) 및 C(=S)로부터 선택되고, 황 원자 고리원은 독립적으로 S(=O)n으로부터 선택되고, 각각의 고리는 비치환되거나 또는 R3으로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 치환기로 치환되고;Z는 직접 결합이거나; 또는 탄소 원자 및 2개 이하의 O, 2개 이하의 S 및 2개 이하의 N으로부터 독립적으로 선택된 2개 이하의 헤테로원자로부터 선택된 쇄 구성원을 함유하는 1- 내지 4-원자 쇄이고, 여기서 2개 이하의 탄소 원자 쇄 구성원은 독립적으로 C(=O) 및 C(=S)로부터 선택되고, 황 원자 쇄 구성원은 독립적으로 S(=O)n으로부터 선택되고, 각각의 1- 내지 4-원자 쇄는 비치환되거나 또는 R5로부터 독립적으로 선택된 4개 이하의 치환기로 치환되거나 또는 R5가 할로겐인 경우에 9개 이하의 할로겐으로 치환되고;R1은 H 또는 할로겐; 3- 내지 10-원 고리 또는 7- 내지 11-원 고리계이고, 각각의 고리 또는 고리계는 탄소 원자 및 2개 이하의 O, 2개 이하의 S 및 4개 이하의 N으로부터 독립적으로 선택된 4개 이하의 헤테로원자로부터 선택된 고리원을 함유하고, 여기서 3개 이하의 탄소 원자 고리원은 독립적으로 C(=O) 및 C(=S)로부터 선택되고, 황 원자 고리원은 독립적으로 S(=O)u(=NR19)z로부터 선택되고, 각각의 고리 또는 고리계는 비치환되거나 또는 R4로부터 독립적으로 선택된 8개 이하의 치환기로 치환되고; 단 Z가 직접 결합인 경우에, R1은 H 또는 할로겐 이외의 것이고;R2a 및 R2b는 독립적으로 H, 할로겐, 시아노, C1-C3 알킬, C2-C3 알케닐 또는 C2-C3 알키닐이거나; 또는 R2a와 R2b는 함께, 탄소 원자 및 O, N 및 S(O)n으로부터 선택된 1개 이하의 헤테로원자로부터 선택된 고리원을 함유하는 3- 내지 6-원 고리를 형성하고;Q는 비치환되거나 또는 R6으로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 치환기로 치환된 5- 또는 6-원 헤테로방향족 고리이고;각각의 R3은 독립적으로 할로겐, 시아노, 히드록시, 아미노, 니트로, C(=O)OH, C(=O)NH2, SO2NH2, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 할로알케닐, C2-C4 알키닐, C3-C7 시클로알킬, C3-C7 할로시클로알킬, C4-C8 알킬시클로알킬, C4-C8 할로알킬시클로알킬, C4-C8 시클로알킬알킬, C4-C8 할로시클로알킬알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 할로알콕시카르보닐, C2-C6 알킬카르보닐 또는 C2-C6 할로알킬카르보닐이고;각각의 R4는 독립적으로 할로겐, 시아노, 히드록시, 아미노, 니트로, SF5, OCN, SCN, CHO, C(=O)OH, C(=O)NH2, C(=S)NH2, SO2NH2, C(=O)R13, C(=O)OR13, NHR13, NR13R14, C(=O)NR16R14, C(=S)NR16R14, SO2NR16R14, OC(=O)R16, OC(=O)OR13, OC(=O)NR16R14, N(R16)C(=O)R16, N(R16)C(=O)OR14, N(R16)C(=O)NR16R17, OSO2R13, OSO2NR16R17, NR16SO2R13, NR16SO2NR16R17, Si(R13R14R15), C(=NR16)R17, C(=NOR16)R17, C(=NNR16R17)R18, C(=NN(C(=O)R14)R16)R17, C(=NN(C(=O)OR14)R16)R17, C(=NN(C(=O)NR16R17)R16)R17, C(=NOR16)NR16R17, ON=CR16R17, ONR16R17, S(=O)(=NR16)R17, SO2NR16C(=O)NR17R18, P(=X2)R13R14, OP(=X2)R13R14, OP(=X2)(OR13)R14, OP(=X2)(OR13)OR14, N=CR16R17, NR16N=CR17R18 , NR16NR17R18, NR16C(=X2)NR17R18, NR16C(=NR16)NR17R18, NR16NR16C(=X2)NR17R18 또는 NR16NR16SO2NR17R18이거나; 또는각각의 R4는 독립적으로 C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C10 시클로알킬, C4-C10 알킬시클로알킬, C4-C10 시클로알킬알킬, C6-C14 시클로알킬시클로알킬, C5-C10 알킬시클로알킬알킬, C3-C8 시클로알케닐, C1-C8 알콕시, C3-C8 시클로알콕시, C4-C10 시클로알킬알콕시, C3-C10 시클로알콕시알킬, C3-C10 시클로알콕시알콕시, C2-C8 알케닐옥시, C2-C8 알키닐옥시, C1-C8 알킬티오, C1-C8 알킬술피닐, C1-C8 알킬술포닐, C3-C8 시클로알킬티오, C3-C8 시클로알킬술피닐, C3-C8 시클로알킬술포닐, C4-C10 시클로알킬알킬티오, C4-C10 시클로알킬알킬술피닐, C4-C10 시클로알킬알킬술포닐, C2-C8 알케닐티오, C2-C8 알케닐술피닐, C2-C8 알케닐술포닐, C2-C8 알키닐티오, C2-C8 알키닐술피닐 또는 C2-C8 알키닐술포닐이고, 이들 각각은 비치환되거나 또는 R12로부터 독립적으로 선택된 적어도 1개의 치환기로 치환되거나; 또는각각의 R4는 독립적으로 Z1Q1이거나; 또는2개의 R4 치환기는 함께 5- 내지 7-원 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 각각의 고리는 탄소 원자 및 2개 이하의 O, 2개 이하의 S 및 3개 이하의 N으로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 헤테로원자로부터 선택된 고리원을 함유하고, 여기서 2개 이하의 탄소 원자 고리원은 독립적으로 C(=O) 및 C(=S)로부터 선택되고, 황 원자 고리원은 독립적으로 S(=O)n으로부터 선택되고, 각각의 고리는 할로겐, 시아노, 히드록시, 아미노, 니트로, C(=O)OH, C(=O)NH2, SO2NH2, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 할로알케닐, C2-C4 알키닐, C3-C7 시클로알킬, C3-C7 할로시클로알킬, C4-C8 알킬시클로알킬, C4-C8 할로알킬시클로알킬, C4-C8 시클로알킬알킬, C4-C8 할로시클로알킬알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 할로알콕시카르보닐, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 할로알킬카르보닐, C1-C4 알킬티오, C1-C4 알킬술피닐 및 C1-C4 알킬술포닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되고;각각의 R5는 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C2-C3 알케닐, C2-C3 할로알케닐, C2-C3 알키닐, C(=O)OR8, C(=O)NR9R10 또는 Z1Q2이고;각각의 R6은 할로겐, 시아노, 니트로, CHO, C(=O)OH, C(=O)NH2, C(=O)R7, C(=O)OR8, C(=O)NR9R10, OR8, S(O)nR7, SO2NR9R10 또는 Si(R7)3이거나; 또는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C8 시클로알킬, C4-C8 알킬시클로알킬, C4-C8 시클로알킬알킬, C6-C10 시클로알킬시클로알킬, C5-C10 알킬시클로알킬알킬, C3-C6 시클로알케닐, C2-C6 알킬카르보닐 또는 C2-C6 알콕시카르보닐이고, 이들 각각은 비치환되거나 또는 할로겐, 시아노, 니트로, CHO, C(=O)OH, C(=O)NH2, C(=O)R7, C(=O)OR8, C(=O)NR9R10, OR8, S(O)nR7, SO2NR9R10 및 Si(R7)3으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 적어도 1개의 치환기로 치환되고;각각의 R7, R8, R9 및 R10은 독립적으로 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C8 시클로알킬, C4-C8 알킬시클로알킬, C4-C8 시클로알킬알킬, C6-C10 시클로알킬시클로알킬, C5-C10 알킬시클로알킬알킬 또는 C3-C6 시클로알케닐이고, 이들 각각은 비치환되거나 또는 할로겐, 시아노, 니트로, CHO, C(=O)OH, C(=O)NH2, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 알킬술피닐, C1-C4 알킬술포닐, C1-C4 할로알킬티오, C1-C4 할로알킬술피닐, C1-C4 할로알킬술포닐, C1-C4 알킬아미노, C2-C8 디알킬아미노, C3-C6 시클로알킬아미노, C2-C4 알콕시알킬, C2-C4 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬카르보닐옥시, C2-C6 알킬카르보닐티오, C2-C6 알킬아미노카르보닐, C3-C8 디알킬아미노카르보닐 및 C3-C6 트리알킬실릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 적어도 1개의 치환기로 치환되거나; 또는 페닐 또는 5- 또는 6-원 헤테로방향족 고리이고, 이들 각각은 비치환되거나 또는 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C8 시클로알킬, C4-C8 알킬시클로알킬, C4-C8 시클로알킬알킬, C6-C10 시클로알킬시클로알킬, C5-C10 알킬시클로알킬알킬, C3-C6 시클로알케닐, 할로겐, 시아노, 니트로, CHO, C(=O)OH, C(=O)NH2, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 알킬술피닐, C1-C4 알킬술포닐, C1-C4 할로알킬티오, C1-C4 할로알킬술피닐, C1-C4 할로알킬술포닐, C1-C4 알킬아미노, C2-C8 디알킬아미노, C3-C6 시클로알킬아미노, C2-C4 알콕시알킬, C2-C4 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬카르보닐옥시, C2-C6 알킬카르보닐티오, C2-C6 알킬아미노카르보닐, C3-C8 디알킬아미노카르보닐 및 C3-C6 트리알킬실릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 적어도 1개의 치환기로 치환되고;각각의 Z1은 독립적으로 직... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
MACROCYCLIC HEPATITIS C PROTEASE INHIBITORSThe present invention provides novel macrocyclic compounds that mimic peptide substrates of the hepatitis C viral protease and inhibit the viral protease, more particularly as inhibitors of the NS3 serine protease from hepatitis C virus. Methods for synthesis of the compounds are also provided. The compounds find utility as antiviral agents directed at hepatitis C. The invention further provides methods of employing such inhibitors, alone or in combination with other therapeutic agents, to treat hepatitis C infection in a subject in need of such treatment.A compound of Formula X:X and stereoisomers, solvates, tautomers, prodrugs, salts, pharmaceutically acceptable salts, and mixtures thereof, wherein:Ra and Rb at each occurrence are independently H, OR3, NR4R5, alkyl, alkenyl, aryl, aralkyl, aralkenyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkylalkenyl, cycloalkenyl, cycloalkenylalkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, heterocyclylalkenyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, or heteroarylalkenyl, wherein any carbon atom can be substituted with J; or, Ra and Rb, together with a nitrogen atom to which they are bound, form a 3-8 membered heterocyclic ring which can be unsubstituted or substituted with 1-3 J, wherein the 3-8 membered heterocyclic ring can contain 1-3 additional heteroatoms selected from the group consisting of O, NR7, S, S(O), and S(O)2, wherein the 3-8 membered heterocyclic ring can be fused with a substituted or unsubstituted, cycloalkyl, cycloalkenyl, aryl, heterocyclyl, or heteroaryl ring, or any combination thereof; R1, Rla, R2 and R2a are independently H or alkyl, alkenyl, aryl, aralkyl, aralkenyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkylalkenyl, cycloalkenyl, cycloalkenylalkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, heterocyclylalkenyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, or heteroarylalkenyl, wherein any carbon atom can be substituted with J;R3, R4 and R5 are independently H or alkyl, alkenyl, aryl, aralkyl, aralkenyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkylalkenyl, cycloalkenyl, cycloalkenylalkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, heterocyclylalkenyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, or heteroarylalkenyl, wherein any carbon atom can be substituted with J; or R4 and R5, together with a nitrogen atom to which they are bound, form a 3-8 membered heterocyclic ring which can be unsubstituted or substituted with 1-3 J, wherein the 3-8 membered heterocyclic ring can contain 1-3 additional heteroatoms selected from the group consisting of O, NR7, S,S(O), and S(O)2, wherein the 3-8 membered heterocyclic ring can be fused with a cycloalkyl, cycloalkenyl, aryl, heterocyclyl, or heteroaryl ring, or any combination thereof;D is CH2, CH or N; when D is CH2, then W, V, K and T are absent; when D is CH, then W is C( R6) 2, O, S, or NR7, and V, K, and T are as defined below; when D is N then W, V and K are bonds, the bonds taken together forming a single bond, T is as defined below, such that T is bonded directly to D; wherein R6 is independently at each occurrence hydrogen, alkyl, alkenyl, aryl, aralkyl, aralkenyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkylalkenyl, cycloalkenyl, cycloalkenylalkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, heterocyclylalkenyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, or heteroarylalkenyl, wherein any carbon atom can be substituted with J; or wherein two R6 groups together with a carbon atom to which they are bond form a 3-8 membered cycloalkyl, which can be unsubstituted or substituted with 1-3 J, wherein the 3-8 membered cycloalkyl can contain 1 -3 heteroatoms selected from the group consisting of O, NR7, S, S(O), and S(O)2, wherein the 3-8 membered cycloalkyl can be fused with a cycloalkyl, cycloalkenyl, aryl, heterocyclyl, or heteroaryl ring, or any combination thereof;R7 is independently at each occurrence hydrogen, alkyl, alkenyl, aryl, aralkyl, aralkenyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkylalkenyl, cycloalkenyl, cycloalkenylalkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, heterocyclylalkenyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, or heteroarylalkenyl, wherein any carbon atom can be substituted with J, or aralkanoyl, heteroaralkanoyl, C(O)R , SO 2R or carboxamido, wherein any aralkanoyl or heteroaralkanoyl is substituted with 0-3 J groups;R8 is alkyl, alkenyl, aryl, aralkyl, aralkenyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkylalkenyl, cycloalkenyl, cycloalkenylalkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, heterocyclylalkenyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, or heteroarylalkenyl, wherein any carbon atom can be substituted with J; m is 1, 2, 3 or 4; n is O, 1, 2, 3 or 4; p is 1, 2, 3, or 4;M is O, S, S(O), S(O)2, C( R6) 2 or N(R7);J is halogen, R', OR', CN, CF3, OCF3, O, S, C(O), S(O), methylenedioxy, ethylenedioxy, (CH2)0-2N(R')2, (CH2)0-2SR', (CH2)0-2S(O)R', (CH2)0-2S(O)2R', (CH2)0-2S(O)2N(R')2, (CH2)O-2SO3R', (CH2)O-2C(O)R1, (CH2)0-2C(O)C(O)R', (CH2)0-2C(O)CH2C(O)R', (CH2)O-2C(S)R',(CH2)O-2C(O)OR', (CH2)O-2OC(O)R', (CH2)0-2C(O)N(R')2, (CH2)0-2OC(O)N(R')2, (CH2)o-2C(S)N(R')2, (CH2)O-2NH-C(O)R', (CH2)o-2N(R')N(R')C(0)R', (CH2)o-2N(R')N(R')C(0)OR', (CH2)o-2N(R')N(R')CON(R')2, (CH2)o-2N(R')S02R', (CH2)o-2N(R')S02N(R')2, (CH2)0-2N(R')C(O)OR', (CH2)0-2N(R')C(O)R', (CH2)O. 2N(R')C(S)R', (CH2)o-2N(R')C(0)N(R')2, (CH2)0-2N(R')C(S)N(R')2, (CH2)0-2N(C0R')C0R', (CH2)O-2 N(0R')R', (CH2)0-2C(=NH)N(R')2, (CH2)0-2C(O)N(OR')R', or (CH2)0-2C(=NOR')R'; wherein, each R' is independently at each occurrence hydrogen, (Ci-Ci2)-alkyl, (C2-C 12)-alkenyl, (C2-C12)-alkynyl, (C3-Ci0)-cycloalkyl, (C3-Ci0)-cycloalkenyl, [(C3-Cio)cycloalkyl or (C3-C10)-cycloalkenyl]-[(Ci-C12)-alkyl or (C2-Ci2)- alkenyl or (C2-C 12)-alkyn... | 매크로시클릭 Ｃ형 간염 프로테아제 억제제본 발명은, C형 간염 바이러스 프로테아제의 펩티드 기질을 모방하고 바이러스 프로테아제를 억제하는 신규한 매크로시클릭 화합물, 보다 특히 C형 간염 바이러스로부터의 NS3 세린 프로테아제의 억제제로서의 신규한 매크로시클릭 화합물을 제공한다. 상기 화합물의 합성 방법 또한 제공한다. 상기 화합물에서 C형 간염에 관한 항바이러스제로서의 유용성을 발견하였다. 본 발명은 추가로 C형 간염 감염의 치료가 필요한 대상체에서 C형 간염 감염을 치료하기 위해 상기 억제제를 단독으로, 또는 다른 치료제와 조합하여 이용하는 방법을 제공한다.하기 화학식 X의 화합물, 또는 그의 입체이성질체, 용매화물, 호변이성질체, 전구약물, 염, 제약상 허용되는 염, 또는 이들의 혼합물. <화학식 X> 식 중, Ra 및 Rb는 각각의 경우에 독립적으로 H, OR3, NR4R5, 알킬, 알케닐, 아릴, 아르알킬, 아르알케닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알킬알케닐, 시클로알케닐, 시클로알케닐알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 헤테로시클릴알케닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬 또는 헤테로아릴알케닐이거나 (여기서, 임의의 탄소 원자는 J로 치환될 수 있음); 또는 Ra 및 Rb는 그들이 결합된 질소 원자와 함께, 치환되지 않거나 1 내지 3개의 J로 치환될 수 있는 3 내지 8원 헤테로시클릭 고리를 형성하고 (여기서, 3 내지 8원 헤테로시클릭 고리는 O, NR7, S, S(O) 및 S(O)2로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 추가 헤테로원자를 함유할 수 있고, 치환되거나 치환되지 않은 시클로알킬, 시클로알케닐, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴 고리, 또는 이들의 임의의 조합과 융합될 수 있음); R1, R1a, R2 및 R2a는 독립적으로 H, 또는 알킬, 알케닐, 아릴, 아르알킬, 아르알케닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알킬알케닐, 시클로알케닐, 시클로알케닐알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 헤테로시클릴알케닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬 또는 헤테로아릴알케닐이고 (여기서, 임의의 탄소 원자는 J로 치환될 수 있음); R3, R4 및 R5는 독립적으로 H, 또는 알킬, 알케닐, 아릴, 아르알킬, 아르알케닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알킬알케닐, 시클로알케닐, 시클로알케닐알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 헤테로시클릴알케닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬 또는 헤테로아릴알케닐이거나 (여기서, 임의의 탄소 원자는 J로 치환될 수 있음); 또는 R4 및 R5는 그들이 결합된 질소 원자와 함께, 치환되지 않거나 1 내지 3개의 J로 치환될 수 있는 3 내지 8원 헤테로시클릭 고리를 형성하고 (여기서, 3 내지 8원 헤테로시클릭 고리는 O, NR7, S, S(O) 및 S(O)2로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 추가 헤테로원자를 함유할 수 있고, 시클로알킬, 시클로알케닐, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴 고리, 또는 이들의 임의의 조합과 융합될 수 있음); D는 CH2, CH 또는 N이고; D가 CH2인 경우, W, V, K 및 T는 존재하지 않고; D가 CH인 경우, W는 C(R6)2, O, S 또는 NR7이고, V, K 및 T는 하기 정의된 바와 같고; D가 N인 경우, W, V 및 K는 함께 단일 결합을 형성하는 결합이고, T는 하기 정의된 바와 같고, 따라서 T는 D에 직접 결합되고; 여기서, R6은 독립적으로 각각의 경우에 수소, 알킬, 알케닐, 아릴, 아르알킬, 아르알케닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알킬알케닐, 시클로알케닐, 시클로알케닐알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 헤테로시클릴알케닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬 또는 헤테로아릴알케닐이거나 (여기서, 임의의 탄소 원자는 J로 치환될 수 있음); 또는 두 R6 기는 그들이 결합된 탄소 원자와 함께, 치환되지 않거나 1 내지 3개의 J로 치환될 수 있는 3 내지 8원 시클로알킬을 형성하고 (여기서, 3 내지 8원 시클로알킬은 O, NR7, S, S(O) 및 S(O)2로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유할 수 있고, 시클로알킬, 시클로알케닐, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴 고리, 또는 이들의 임의의 조합과 융합될 수 있음); R7은 독립적으로 각각의 경우에 수소, 알킬, 알케닐, 아릴, 아르알킬, 아르알케닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알킬알케닐, 시클로알케닐, 시클로알케닐알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 헤테로시클릴알케닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬 또는 헤테로아릴알케닐이거나 (여기서, 임의의 탄소 원자는 J로 치환될 수 있음), 또는 아르알카노일, 헤테로아르알카노일, C(O)R8, SO2R8 또는 카르복스아미도이고 (여기서, 임의의 아르알카노일 또는 헤테로아르알카노일은 0 내지 3개의 J 기로 치환됨); R8은 알킬, 알케닐, 아릴, 아르알킬, 아르알케닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알킬알케닐, 시클로알케닐, 시클로알케닐알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 헤테로시클릴알케닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬 또는 헤테로아릴알케닐이고 (여기서, 임의의 탄소 원자는 J로 치환될 수 있음); m은 1, 2, 3 또는 4이고; n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고; p는 1, 2, 3 또는 4이고; M은 O, S, S(O), S(O)2, C(R6)2 또는 N(R7)이고; J는 할로겐, R', OR', CN, CF3, OCF3, O, S, C(O), S(O), 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, (CH2)0-2N(R')2, (CH2)0-2SR', (CH2)0-2S(O)R', (CH2)0-2S(O)2R', (CH2)0-2S(O)2N(R')2, (CH2)0-2SO3R', (CH2)0-2C(O)R', (CH2)0-2C(O)C(O)R', (CH2)0-2C(O)CH2C(O)R', (CH2)0-2C(S)R', (CH2)0-2C(O)OR', (CH2)0-2OC(O)R', (CH2)0-2C(O)N(R')2, (CH2)0-2OC(O)N(R')2, (CH2)0-2C(S)N(R')2, (CH2)0-2NH-C(O)R', (CH2)0-2N(R')N(R')C(O)R', (CH2)0-2N(R')N(R')C(O)OR', (CH2)0-2N(R')N(R')CON(R')2, (CH2)0-2N(R')SO2R', (CH2)0-2N(R')SO2N(R')2, (CH2)0-2N(R')C(O)OR', (CH2)0-2N(R')C(O)R', (CH2)0-2N(R')C(S)R', (CH2)0-2N(R')C(O)N(R')2, (CH2)0-2N(R')C(S)N(R')2, (CH2)0-2N(COR')COR', (CH2)0-2N(OR')R', (CH2)0-2C(=NH)N(R')2, (CH2)0-2C(O)N(OR')R' 또는 (CH2)0-2C(=NOR')R'이고; 여기서, R'은 각각 독립적으로 각각의 경우에 수소, (C1-C12)-알킬, (C2-C12)-알케닐, (C2-C12)-알키닐, (C3-C10)-시클로알킬, (C3-C10)-시클로알케닐, [(C3-C10)시클로알킬 또는 (C3-C10)-시클로알케닐]-[(C1-C12)-알킬 또는 (C2-C12)-알케닐 또는 (C2-C12)-알키닐], (C6-C10)-아릴, (C6-C10)-아릴-[(C1-C12)-알킬 또는 (C2-C12)-알케닐 또는 (C2-C12)-알키닐], (C3-C10)-헤테로시클릴, (C3-C10)-헤테로시클릴-[(C1-C12)-알킬 또는 (C2-C12)-알케닐 또는 (C2-C12)-알키닐], (C5-C10)-헤테로아릴 또는 (C5-C10)-헤테로아릴-[(C1-C12)-알킬 또는 (C2-C12)-알케닐 또는 (C2-C12)-알키닐]이거나 (여기서, R'은 J로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 치환기로 치환됨); 또는 두 R'이 질소 원자 또는 두 인접한 질소 원자들에 결합된 경우, 두 R' 기는 그들이 결합된 질소 원자 또는 원자들과 함께 3 내지 8원의 모노시클릭 헤테로시클릭 고리, 또는 8 내지 20원의 바이시클릭 또는 트리시클릭인 헤테로시클릭 고리계를 형성할 수 있고 (여기서, 임의의 고리 또는 고리계는 N, NR7, O, S, S(O) 및 S(O)2로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 추가 헤테로원자를 더 함유할 수 있고, 각각의 고리는 J로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 치환기로 치환됨); 여기서, 임의의 바이시클릭 또는 트리시클릭 고리계에서, 각각의 고리는 선형으로 융합되거나, 브릿지되거나 또는 스피로시클릭이고, 각각의 고리는 방향족 또는 비방향족이고, 각각의 고리는 (C6-C10)아릴, (C5-C10)헤테로아릴, (C3-C10)시클로알킬 또는 (C3-C10)헤테로시클릴에 융합될 수 있고; L은 O, S, C2, C2H2 또는 C2H4이고; V는 결합, C(R10)2, C(O), S(O) 또는 S(O)2이고; K는 결합, O, S, C(O), S(O), S(O)2, S(O)(NR7) 또는 N(R7)이고; 단, V 및 K가 모두 결합인 경우, 이들은 함께 단일 결합을 형성하고; R10은 독립적으로 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이거나; 또는 두 R10 기는 그들이 결합된 탄소 원자와 함께, 치환되지 않거나 1 내지 3개의 J로 치환될 수 있는 3 내지 8원 시클로알킬을 형성하고 (여기서, 3 내지 8원 시클로알킬은 O, NR7, S, S(O) 및 S(O)2로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유할 수 있고, 시클로알킬, 시클로알케닐, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴 고리, 또는 이들의 임의의 조합과 융합될 수 있음); T는 R11, 알킬-R11, 알케닐-R11, 알키닐-R11, OR11, N(R11)2, C(O)R11 또는 C(=NO알킬)R11이고; R11은 독립적으로 각각의 경우에 수소, 알킬, 아릴, 아르알킬, 알콕시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 시클로알킬, 시클로알케닐, [시클로알킬 또는 시클로알케닐]-[알킬 또는 알케닐], 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 헤테로시클릴알케닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬 또는 헤테로아릴알케닐이고 (여기서, 수소를 제외한 임의의 R11은 0 내지 3개의 J 기로 치환되거나, 또는 첫번째 R11 및 두번째 R11은 그들이 결합된 질소 원자와 함께, 0 내지 3개의 J 기로 치환되고 O, NR7, S, S(O) 및 S(O)2로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 추가 헤테로원자를 함유할 수 있는 모노- 또는 바이시클릭 고리계를 형성함); W가 C(R6)2, 결합이거나, 또는 존재하지 않는 경우; X는 결합, O, S, CH(R6) 또는 N(R7)이고; Y는 결합, CH(R6), C(O), C(O)C(O), S(O), S(O)2 또는 S(O)(NR7)이고; 단,... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Imidazol-pyrimidine derivatives for treatment of diseases related to glycogen synthase kinase (GSK3)The present invention relates to a compound of formula (I) as a free base or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The present invention also relates to pharmaceutical formulations containing said compound and to the use of said compound in therapy. The present invention further relates to a process for the preparation of the compound of formula (I).The formula of free alkali form (i) compound or pharmaceutically acceptable salt thereof:wherein:a is heterocyclic radical or carbocylic radical; wherein said heterocyclic radical or carbocylic radical are chosen wantonly on carbon atom by one or more r 1replace, and if wherein described heterocyclic radical contain-the nh-part, the nitrogen-atoms in then described-nh-part is optional by group-r 5-r 7replace, condition is that described carbocylic radical is not a phenyl; r 1be selected from halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, amino, sulfamyl, carbamyl, c 1-3alkyl, carbocylic radical, heterocyclic radical and group-r 6-r 7, wherein said c 1-3alkyl is optional to be replaced by one or more halogens, and wherein said carbocylic radical or heterocyclic radical is optional forms the conjugation ring system with a; r 2be selected from halogen, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy and cyano group; r 3be selected from methyl, c 6alkyl, c 6thiazolinyl, c 6alkynyl, the 6-non-aromatic carbocyclyl groups of unit and 6-unit non-aromatic heterocycle, wherein said c 6alkyl, c 6thiazolinyl, c 6alkynyl, carbocylic radical or heterocyclic radical are optional to be replaced by one or more following radicals: halogen, cyano group, trifluoromethoxy, c 1-3haloalkyl or c 1-3alkyl; r 4be selected from hydrogen, c 1-3alkyl, cyano group and c 1-3haloalkyl, wherein said c 1-3alkyl or c 1-3haloalkyl is optional by one or more or 8replace; r wherein 8be independently selected from hydrogen, c 1-6alkyl or c 1-6haloalkyl; r 5be selected from-c (o) n (r 9)-,-s (o) z-,-so 2n (r 10)-,-so 2o-,-c (o)-,-c (o) o-and-(ch 2) m-; r wherein 9and r 10be independently selected from hydrogen or c 1-6alkyl, wherein said c 1-6alkyl is optional by one or more r 19replace; and wherein m is 0,1,2 or 3, and wherein z is 1 or 2; r 6be selected from-o-,-n (r 11) c (o)-,-c (o) n (r 12)-,-s (o) r-,-so 2n (r 13)-,-n (r 14) so 2-,-(ch 2) pn (r 15)-,-oso 2-,-c (o)-,-c (o) o-,-n (r 16) c (o) o-,-n (r 17) c (o) n (r 18)-and (ch 2-) nr wherein 11, r 12, r 13, r 14, r 15, r 16, r 17and r 18be independently selected from hydrogen or c 1-6alkyl, wherein said c 1-6alkyl is optional by one or more r 19replace; and wherein n is 0,1,2 or 3, and wherein p is 0,1,2 or 3, and wherein r is 0,1 or 2; r 7be selected from hydrogen, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, carbocylic radical-c 1-4alkyl-, heterocyclic radical-c 1-4alkyl-, carbocylic radical and heterocyclic radical; r wherein 7choose wantonly on carbon atom by one or more r 20replace; if wherein described heterocyclic radical contains-the nh-part, the optional r that is selected from of the nitrogen-atoms in then described-nh-part 21group replace; r 19and r 20be independently selected from halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, amino, carboxyl, carbamyl, sulfamyl, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkoxy c 1-6alkoxyl group-, c 1-6alkyloyl, n-(c 1-6alkyl) amino, n, n-two (c 1-6alkyl) amino, c 1-6alkanoylamino, n-(c 1-6alkyl) carbamyl, n, n-two (c 1-6alkyl) carbamyl, c 1-6alkyl s (o) a-, c 1-6alkoxy carbonyl, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl, n, n-two (c 1-6alkyl) sulfamyl, c 1-6alkyl sulfonyl-amino, carbocylic radical, heterocyclic radical, carbocylic radical c 1-6alkyl-r 22-, heterocyclic radical c 1-6alkyl-r 23-, carbocylic radical-r 24-and heterocyclic radical-r 25-; wherein a is 0,1 or 2; and r wherein 19and r 20choose wantonly independently of one another on carbon atom by one or more r 26replace; and if wherein described heterocyclic radical contains-the nh-part the optional r that is selected from of the nitrogen-atoms in then described-nh-part 27group replace; r 22, r 23, r 24and r 25be independently selected from-o-,-n (r 28)-,-c (o)-,-n (r 29) c (o)-,-c (o) n (r 30)-,-s (o) s-,-so 2n (r 31)-and-n (r 32) so 2-; r wherein 28, r 29, r 30, r 31and r 32be independently selected from hydrogen or c 1-6alkyl, and s is 0,1 or 2; r 21and r 27be independently selected from c 1-6alkyl, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkyl sulphonyl, c 1-6alkoxy carbonyl, carbamyl, n-(c 1-6alkyl) carbamyl, n, n-two (c 1-6alkyl) carbamyl, carbocylic radical, heterocyclic radical, carbocylic radical-c 1-6alkyl-, heterocyclic radical-c 1-6alkyl-, benzyloxycarbonyl, benzoyl and benzenesulfonyl; r wherein 21and r 27choose wantonly independently of one another on carbon atom by one or more r 33replace; and r 26and r 33be independently selected from halogen, nitro, cyano group, hydroxyl-c 1-3alkyl-, methoxyl group-c 1-3alkyl-, oxyethyl group-c 1-3alkyl-, isopropoxy-c 1-3alkyl-, hydroxyl, trifluoromethoxy, trifluoromethyl, amino, carboxyl, carbamyl, sulfydryl, sulfamyl, methyl, ethyl, cyclopropyl, cyclobutyl, methoxyl group, oxyethyl group, ethanoyl, acetoxyl group, methylamino-, ethylamino, dimethylamino, diethylin, n-methyl-n-ethylamino, acetylamino, n-methyl carbamyl, n-ethyl carbamyl, n, n-dimethylamino formyl radical, n, n-diethyl amino formyl radical, n-methyl-n-ethyl carbamyl, methylthio group, ethylmercapto... | 글리코겐 신타제 키나제 (ＧＳＫ3) 관련 질환의 치료를 위한 이미다졸-피리미딘 유도체 본 발명은 유리 염기로서의 화학식 I의 화합물 또는 이의 제약상 허용되는 염에 관한 것이다. 본 발명은 또한 상기 화합물을 함유한 제약 제제 및 요법에서의 상기 화합물의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 추가로 화학식 I의 화합물의 제조 방법에 관한 것이다. <화학식 I> 유리 염기로서의 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 제약상 허용되는 염: <화학식 I> [이미지] 상기 식 중, A는 헤테로시클릴 또는 카르보시클릴이고; 여기서 상기 헤테로시클릴 또는 카르보시클릴은 탄소 상에서 하나 이상의 R1에 의해 임의로 치환되고, 이때 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유한 경우, 상기 질소는 기 -R5-R7에 의해 임의로 치환될 수 있되, 단 상기 카르보시클릴은 페닐이 아니고; R1은 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 아미노, 술파모일, 카르바모일, C1-3알킬, 카르보시클릴, 헤테로시클릴 및 기 -R6-R7로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-3알킬은 하나 이상의 할로에 의해 임의로 치환되고, 상기 카르보시클릴 또는 헤테로시클릴은 A와 함께 공액 고리계를 임의로 형성하고; R2는 할로, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시 및 시아노로부터 선택되고; R3은 메틸, C6알킬, C6알케닐, C6알키닐, 6-원의 비-방향족 카르보시클릴 및 6-원의 비-방향족 헤테로시클릴로부터 선택되고, 여기서 상기 C6알킬, C6알케닐, C6알키닐, 카르보시클릴 또는 헤테로시클릴은 하나 이상의 할로, 시아노, 트리플루오로메톡시, C1-3할로알킬 또는 C1-3알킬에 의해 임의로 치환되고; R4는 수소, C1-3알킬, 시아노 및 C1-3할로알킬로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-3알킬 또는 C1-3할로알킬은 하나 이상의 OR8로 임의로 치환되고; 여기서 R8은 독립적으로 수소, C1-6알킬 또는 C1-6할로알킬로부터 선택되고; R5는 -C(O)N(R9)-, -S(O)z-, -SO2N(R10)-, -SO2O-, -C(O)-, -C(O)O- 및 (-CH2-)m으로부터 선택되고; 여기서 R9 및 R10은 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬로부터 선택되고, 이때 상기 C1-6알킬은 하나 이상의 R19에 의해 임의로 치환되고; 여기서 m은 O, 1, 2 또는 3이고, z는 1 또는 2이고; R6은 -0-, -N(R11)C(O)-, -C(O)N(R12)-, -S(O)r-, -SO2N(R13)-, -N(R14)SO2-, -(CH2)pN(R15)-, -OSO2-, -C(O)-, -C(O)O-, -N(R16)C(0)0-, -N(R17)C(O)N(R18) 및 (-CH2-)n으로부터 선택되고; 여기서 R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17 및 R18은 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬로부터 선택되고, 이때 상기 C1-6알킬은 하나 이상의 R19에 의해 임의로 치환되고; 여기서 n은 0, 1, 2 또는 3이고, p는 0, 1, 2 또는 3이고, r은 O, 1 또는 2이고; R7는 수소, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, -C1-4알킬카르보시클릴, -C1-4알킬헤테로시클릴, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴로부터 선택되고; 여기서 R7은 탄소 상에서 하나 이상의 R20에 의해 임의로 치환될 수 있고; 이때 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유한 경우, 상기 질소는 R21로부터 선택된 기에 의해 임의로 치환될 수 있고; R19 및 R20은 독립적으로 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 술파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알콕시C1-6알콕시, C1-6알카노일, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, C1-6알킬S(0)a, C1-6알콕시카르보닐, N-(C1-6알킬)술파모일, N,N-(C1-6알킬)2술파모일, C1-6알킬술포닐아미노, 카르보시클릴, 헤테로시클릴, 카르보시클릴C1-6알킬-R22-, 헤테로시클릴C1-6알킬-R23-, 카르보시클릴-R24- 및 헤테로시클릴-R25-로부터 선택되고; 여기서 a는 0, 1 또는 2이고; R19 및 R20은 서로 독립적으로 탄소 상에서 하나 이상의 R26에 의해 임의로 치환되고; 이때 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유한 경우, 상기 질소는 R27로부터 선택된 기에 의해 임의로 치환되고; R22, R23, R24 및 R25는 독립적으로 -O-, -N(R28)-, -C(O)-, -N(R29)C(O)-, -C(O)N(R30)-, -S(O)s-, -SO2N(R31)- 및 -N(R32)SO2-로부터 선택되고; 여기서 R28, R29, R30, R31 및 R32는 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬로부터 선택되고, s는 0, 1 또는 2이고; R21 및 R27은 독립적으로 C1-6알킬, C1-6알카노일, C1-6알킬술포닐, C1-6알콕시카르보닐, 카르바모일, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, 카르보시클릴, 헤테로시클릴, -C1-6알킬카르보시클릴, -C1-6알킬헤테로시클릴, 벤질옥시카르보닐, 벤조일 및 페닐술포닐로부터 선택되고; 여기서 R21 및 R27은 서로 독립적으로 탄소 상에서 하나 이상의 R33에 의해 임의로 치환되고; R26 및 R33은 독립적으로 할로, 니트로, 시아노, -C1-3알킬히드록시, -C1-3알킬메톡시, -C1-3알킬에톡시, -C1-3알킬이소프로폭시, 히드록시, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메틸, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 머캅토, 술파모일, 메틸, 에틸, 시클로프로필, 시클로부틸, 메톡시, 에톡시, 아세틸, 아세톡시, 메틸아미노, 에틸아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노, N-메틸-N-에틸아미노, 아세틸아미노, N-메틸카르바모일, N-에틸카르바모일, N,N-디메틸카르바모일, N,N-디에틸카르바모일, N-메틸-N-에틸카르바모일, 메틸티오, 에틸티오, 메틸술피닐, 에틸술피닐, 메실, 에틸술포닐, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, N-메틸술파모일, N-에틸술파모일, N,N-디메틸술파모일, N,N-디에틸술파모일, N-메틸-N-에틸술파모일, 카르보사이클 및 헤테로사이클로부터 선택되고; 여기서 상기 카르보사이클 또는 헤테로사이클은 할로, 메틸, 트리플루오로메틸, 시아노 또는 에틸에 의해 임의로 치환된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
HETEROARYLS AND USES THEREOFThis invention provides compounds of formula (IA-a) or (IB-a) and subsets thereof: wherein Z, HY, R1, R2, G1 W, n, and A and subsets thereof are as described in the specification. The compounds are inhibitors of PI3K and are thus useful for treating proliferative, inflammatory, or cardiovascular disorders.A compound of formula IA-a or IB-a:IA-a IB-a or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: Z is S or Se;R1 is CY, -C(0)N(R3)2, -C(0)OR3, -C(0)(NH)OH, -C(=NH)NHOH, -C(0)NR3N(R3)2, -C(=N-NH2)NH2, -C(=N)N(R3)2, wherein:CY is G2 X3 ; wherein:G2 is -N= , =N- or -N(R3') - wherein: each occurrence of R3 and R3 is independently hydrogen or an optionally substituted Ci_6 aliphatic, wherein:Xi, X2, and X3, are each independently N, NR3 , 0, S, or CR4, provided that only one of X], X2, or X3 may be O, S, or NR3 ;each occurrence of R4 is independently hydrogen, -CN, halogen, -Z3-R6, or an optionally substituted group selected from Ci_6 aliphatic, or 3-10- membered cycloaliphatic, wherein: Z3 is selected from an optionally substituted C]-3 alkylene chain, -0-, -N(R4a)-, -S-, -S(O)-, -S(0)2-, -C(O)-, -C02-, -C(0)NR4a-, -N(R4a)C(0)-, -N(R4a)C02-, -S(0)2NR4a-, -N(R4a)S(0)2-, -OC(0)N(R4a)-,-N(R4a)C(0)NR4a-, -N(R4a)S(0)2N(R4a)-, or -OC(O)-;R4a is hydrogen or an optionally substituted Ο aliphatic, andR6 is hydrogen or an optionally substituted group selected from C1-6 aliphatic,3-10-membered cycloaliphatic, 4-10-membered heterocyclyl having 1-5 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, 6-10-membered aryl, or 5- 10-membered heteroaryl having 1-5 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur;or wherein two adjacent occurrences of R3 or R4, taken together with the atom to which they are bound, form an optionally substituted fused group selected from 5-6-membered aryl, or 5-6-membered heteroaryl having 1-5 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur;Ring A is a group selected from 3-10-membered cycloaliphatic, 4-10-membered heterocyclyl having 1-5 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, 6- 10-membered aryl, or 5-10-membered heteroaryl having 1-5 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur;each occurrence of R is independently -R1 , -T2-R' , or -V2-T2-Rl a, and:each occurrence of R12a is independently halogen, -CN, -N02, -R12c, -N(R12b)2, -OR12b, -SR12c, -S(0)2R12c, -C(0)R12b, -C(0)OR12b, -C(0)N(R12b)2, -S(0)2N(R12b)2, -OC(0)N(R12b)2, -N(R12e)C(0)R12b, -N(R12e)SOzR12c, -N(R12e)C(0)OR12b, -N(R12e)C(0)N(R12b)2, or -N(R12e)S02N(R12b)2, or two occurrences of R12b, taken together with a nitrogen atom to which they are bound, form an optionally substituted 4-7- membered heterocyclyl ring having 0-1 additional heteroatoms selected from nitrogen, oxygen, or sulfur;each occurrence of R12b is independently hydrogen or an optionally substituted group selected from C]_C6 aliphatic, 3-10-membered cycloaliphatic, 4-10-membered heterocyclyl having 1-5 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, 6-10-membered aryl, or 5-10-membered heteroaryl having 1-5 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur;each occurrence of R12c is independently an optionally substituted group selected from C]_C6 aliphatic, 3-10-membered cycloaliphatic, 4-10-membered heterocyclyl having 1-5 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, 6-10-membered aryl, or 5-10-membered heteroaryl having 1-5 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur;each occurrence of R12d is independently hydrogen or an optionally substituted from 3-10-membered cycloaliphatic, 4-10-membered heterocyclyl having 1-5heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, 6-10-membered aryl, or 5-10-membered heteroaryl having 1-5 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur; each occurrence of R e is independently hydrogen or an optionally substituted Ci_6 aliphatic group;each occurrence of V2 is independently -N(R12e)-, -0-, -S-, -S(O)-, -S(0)2-, -C(O)-, -C(0)0-, -C(0)N(R12e)-, -S(0)2N(R12e)-, -OC(0)N(R12e)-,-N(R12e)C(0)-, -N(R12e)S02-, -N(R12e)C(0)0-, -N(R12e)C(0)N(R12e)-, -N(R1 e)S02N(R12e) -, -OC(O)-, or -C(0)N(R1 e)-0-; andT2 is an optionally substituted Q.Ce alkylene chain wherein the alkylene chain optionally is interruptedby -N(R13)-, -0-, -S-, -S(O)-, -S(0)2-, -C(O)-, -C(0)0-, -C(0)N(R13)-, -S(0)2N(R!3)-,-OC(0)N(R13)-, -N(R13)C(0)-, -N(R13)S02-, -N(R13)C(0)0-, -N(R13)C(0)N(R13)-,-N(R13)S(0)2N(R13)-, -OC(O)-, or -C(0)N(R13)-0- or wherein T2 or a portion thereof optionally forms part of an optionally substituted 3-7 membered cycloaliphatic or heterocyclyl ring, wherein R13 is hydrogen or an optionally substituted Q^aliphatic group;n is 0 to 4;W is selected from -C(R7)2-, -C(=C(R7)2)-, -C(R7)20-, -C(R7)2NR7a-, -0-, -N(R7b)-, -S-, -S(O)-, -S(0)2-, -C(O)-, -C(0)NR7a-, or -N(R7a)C(0)-, wherein:each occurrence of R7 is independently hydrogen, or an optionally substituted group selected from Ci_6 aliphatic, 6-10-membered aryl, 5-10- membered heteroaryl having 1 -5 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, -N(R7b)2, -OR7a, -SR7a, halo, or -CN;each occurrence of R7a is independently hydrogen or optionally substitute... | 헤테로아릴 및 이의 용도본 발명은 화학식 IA-a 또는 IB-a 및 이의 하위세트의 화합물을 제공한다: 화학식 IA-a 화학식 IB-a 상기 화학식들에서, Z, HY, R1, R2, G1, W, n, 및 A 및 이의 하위세트는 본 명세서에서 기술된 바와 같다. 상기 화합물은 PI3K의 억제제이고, 따라서 증식성, 염증성, 또는 심혈관 장애를 치료하기 위해 유용하다.화학식 IA-a 또는 IB-a의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염:화학식 IA-a화학식 IB-a상기 화학식들에서, Z는 S 또는 Se이고;R1은 CY, -C(O)N(R3)2, -C(O)OR3, -C(O)(NH)OH, -C(=NH)NHOH, -C(O)NR3N(R3)2, -C(=N-NH2)NH2, -C(=N)N(R3)2이고, 여기서:CY는 이고; 여기서:G2는 -N=, =N-, 또는 -N(R3')-이고, 여기서:R3 및 R3'의 각각의 출현은 독립적으로 수소 또는 임의로 치환된 C1-6 지방족이고, 여기서: X1, X2, 그리고 X3은 각각 독립적으로 N, NR3',O, S, 또는 CR4이고, 단, X1, X2, 또는 X3 중 단지 하나는 O, S, 또는 NR3'일 수 있고; R4의 각각의 출현은 독립적으로 수소, -CN, 할로겐, -Z3-R6이거나, 또는 C1-6 지방족, 또는 3-10-원 지환족으로부터 선택되는 임의로 치환된 그룹이고, 여기서: Z3은 임의로 치환된 C1-3 알킬렌 쇄, -O-, -N(R4a)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)-, -CO2-, -C(O)NR4a-, -N(R4a)C(O)-, -N(R4a)CO2-, -S(O)2NR4a-, -N(R4a)S(O)2-, -OC(O)N(R4a)-, -N(R4a)C(O)NR4a-, -N(R4a)S(O)2N(R4a)-, 또는 -OC(O)-로부터 선택되고;R4a는 수소 또는 임의로 치환된 C1-4 지방족이고, R6은 수소이거나 C1-6 지방족, 3-10-원 지환족, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 갖는 4-10-원 헤테로사이클릴, 6-10-원 아릴, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 갖는 5-10-원 헤테로아릴로부터 선택되는 임의로 치환된 그룹이고;또는, 여기서, R3' 또는 R4의 두 개의 인접한 출현은, 이들이 결합되어 있는 원자와 함께 결합하여, 5-6-원 아릴, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 갖는 5-6-원 헤테로아릴로부터 선택되는 임의로 치환된 융합된 그룹을 형성하고;환 A는 3-10-원 지환족, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 갖는 4-10-원 헤테로사이클릴, 6-10-원 아릴, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 갖는 5-10-원 헤테로아릴로부터 선택되는 그룹이고; R2의 각각의 출현은 독립적으로 -R12a, -T2-R12d, 또는 -V2-T2-R12d이고:R12a의 각각의 출현은 독립적으로 할로겐, -CN, -NO2, -R12c, -N(R12b)2, -OR12b, -SR12c, -S(O)2R12c, -C(O)R12b, -C(O)OR12b, -C(O)N(R12b)2, -S(O)2N(R12b)2, -OC(O)N(R12b)2, -N(R12e)C(O)R12b, -N(R12e)SO2R12c, -N(R12e)C(O)OR12b, -N(R12e)C(O)N(R12b)2, 또는 -N(R12e)SO2N(R12b)2이고, 또는 R12b의 두 개의 출현은, 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 결합하여, 질소, 산소, 또는 황으로부터 선택되는 0-1개의 추가의 헤테로원자를 갖는 임의로 치환된 4-7-원 헤테로사이클릴 환을 형성하고;R12b의 각각의 출현은 독립적으로 수소 또는 C1-C6 지방족, 3-10-원 지환족, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 갖는 4-10-원 헤테로사이클릴, 6-10-원 아릴, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 갖는 5-10-원 헤테로아릴로부터 선택되는 임의로 치환된 그룹이고;R12c의 각각의 출현은 독립적으로 C1-C6 지방족, 3-10-원 지환족, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 갖는 4-10-원 헤테로사이클릴, 6-10-원 아릴, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 갖는 5-10-원 헤테로아릴로부터 선택되는 임의로 치환된 그룹이고; R12d의 각각의 출현은 독립적으로 수소 또는 3-10-원 지환족, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 갖는 4-10-원 헤테로사이클릴, 6-10-원 아릴, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 갖는 5-10-원 헤테로아릴로부터 임의로 치환된 그룹이고; R12e의 각각의 출현은 독립적으로 수소 또는 임의로 치환된 C1-6 지방족 그룹이고;V2의 각각의 출현은 독립적으로 -N(R12e)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)N(R12e)-, -S(O)2N(R12e)-, -OC(O)N(R12e)-, -N(R12e)C(O)-, -N(R12e)SO2-, -N(R12e)C(O)O-, -N(R12e)C(O)N(R12e)-, -N(R12e)SO2N(R12e)-, -OC(O)-, 또는 -C(O)N(R12e)-O-이고; T2는 임의로 치환된 C1-C6알킬렌 쇄이고, 여기서, 상기 알킬렌 쇄에는 -N(R13)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)N(R13)-, -S(O)2N(R13)-, -OC(O)N(R13)-, -N(R13)C(O)-, -N(R13)SO2-, -N(R13)C(O)O-, -N(R13)C(O)N(R13)-, -N(R13)S(O)2N(R13)-, -OC(O)-, 또는 -C(O)N(R13)-O-가 임의로 개입되고, 또는, 여기서, T2 또는 이의 일부는 임의로 치환된 3-7원 지환족 또는 헤테로사이클릴 환의 일부를 임의로 형성하고, 여기서, R13은 수소 또는 임의로 치환된 C1-4지방족 그룹이고;n은 0 내지 4이고;W는 -C(R7)2-, -C(=C(R7)2)-, -C(R7)2O-, -C(R7)2NR7a-, -O-, -N(R7b)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)-, -C(O)NR7a-, 또는 -N(R7a)C(O)-로부터 선택되고, 여기서:R7의 각각의 출현은 독립적으로 수소이거나 C1-6 지방족, 6-10-원 아릴, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 갖는 5-10-원 헤테로아릴, -N(R7b)2, -OR7a, -SR7a, 할로, 또는 -CN으로부터 선택되는 임의로 치환된 그룹이고;R7a의 각각의 출현은 독립적으로 수소 또는 임의로 치환된 C1-6 지방족 또는 임의로 치환된 C3-6 지환족이고;R7b의 각각의 출현은 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-6 지방족, 임의로 치환된 C3-6 지환족, -C(O)R7a, -C(O)OR7a, S(O)R7a, 또는 -S(O)2R7a이고; 또는 여기서, R7, R7a, 또는 R7b의 어느 두 개의 출현은, 이들이 결합되어 있는 원자와 함께 결합하여, 3-6-원 지환족 환, 6-10-원 아릴, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 갖는 3-6-원 헤테로사이클릴, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 갖는 5-10-원 헤테로아릴로부터 선택되는 임의로 치환된 그룹을 형성하고;또는, 여기서, R7a 및 R2, 또는 R7b 및 R2의 어느 두 개의 출현은, 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 결합하여, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 갖는 3-6-원 헤테로사이클릴, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 갖는 5-10-원 헤테로아릴로부터 선택되는 임의로 치환된 그룹을 형성하고;G1은 N 또는 -CR8이고, 여기서, R8은 H, -CN, 할로겐, -Z2-R9, C1-6 지방족, 또는 3-10-원 지환족이고, 여기서:Z2는 임의로 치환된 C1-3 알킬렌 쇄, -O-, -N(R8a)-, -S-, -S(O)-, S(O)2-, -C(O)-, -CO2-, -C(O)NR8a-, -N(R8a)C(O)-, -N(R8a)CO2-, -S(O)2NR8a-, -N(R8a)S(O)2-, -OC(O)N(R8a)-, -N(R8a)C(O)NR8a-, -N(R8a)S(O)2N(R8a)-, 또는 -OC(O)-로부터 선택되고;R8a는 수소 또는 임의로 치환된 C1-4 지방족이고, R9는 수소이거나 C1-6 지방족, 3-10-원 지환족, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 갖는 4-10-원 헤테로사이클릴, 6-10-원 아릴, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 갖는 5-10-원 헤테로아릴로부터 선택되는 임의로 치환된 그룹이고;HY는 다음으로부터 선택되는 임의로 치환된 그룹이고: A ,B , C , D E , 또는 F;여기서, X4, X5, X6, 그리고 X7의 각각의 출현은 독립적으로 -CR10 또는 N이고, 단, X4, X5, X6, 그리고 X7의 두 개 이하의 출현은 N이고; Q1 및 Q2의 각각의 출현은 독립적으로 S, O 또는 -NR5이고;Y1, Y2, Y3, Y4, Y5, Y6, Y7, Y8, 그리고 Y9의 각각의 출현은 독립적으로 -CR10 또는 N이고, 단, Y6, Y7, Y8, 그리고 Y9의 두 개 이하의 출현은 N이고;또는, 여기서, X4 및 X5, X6 및 X7, Y1 및 Q1, Y3 및 Q2, 또는 Y4 및 Y5의 두 개의 인접한 출현은, 이들이 결합되어 있는 원자와 함께 결합하여, 5-6-원 아릴, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 갖는 5-6-원 헤테로아릴로부터 선택되는 임의로 치환된 융합된 그룹을 형성하고; 여기서, R10은 -R10b, -V1-R10c, -T1-R10b, 또는 -V1-T1-R10b이고, 여기서:V1은 -NR11-, -NR11-C(O)-, -NR11-C(S)-, -NR11-C(NR11)-, -NR11C(O)OR10a-, -NR11C(O)NR11-, -NR11C(O)SR10a... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Piperidine derivatives and their use for the treatment of metabolic disordersThe invention relates to new piperidine derivatives of the formula (I) to their use as medicaments, to methods for their therapeutic use and to pharmaceutical compositions containing them.Compound of formula i:wherein:ar 1be selected from group ar 1-g1: aryl and heteroaryl, it all can be chosen wantonly by one or more substituent r areplace, wherein with ar 1two substituent r of the former sub-connection of adjacent c acan be connected to each other and form together c 3-5alkylidene abutment, wherein 1,2 or 3 ch 2-group can by o, c (=o), s, s (=o), s (=o) 2, nh or n (c 1-4alkyl)-and replace, wherein this alkylidene bridge can be chosen wantonly by one or two c 1-3alkyl replaces; and r abe selected from radicals r a-g1: h, f, cl, br, i, cn, oh ,-no 2, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 3-10carbocylic radical, c 3-10carbocylic radical-c 1-3alkyl, c 1-6alkyl-o-, c 3-6thiazolinyl-o-, c 3-6alkynyl-o-, c 3-10carbocylic radical-o-, c 3-10carbocylic radical-c 1-3alkyl-o-, c 1-6alkyl-s-, c 1-6alkyl-s (=o)-, c 1-6alkyl-s (=o) 2-, c 3-10carbocylic radical-s-, c 3-10carbocylic radical-c 1-3alkyl-s-, c 1-4alkyl-c (=o)-, c 3-10carbocylic radical-c (=o)-, r n1r n2n-, r n1r n2n-c 2-3alkyl-o-, r n1r n2n-c (=o)-, r n1r n2n-s (=o) 2-, c 1-6alkyl-c (=o)-nr n1-, c 1-6alkyl-s (=o) 2-nr n1-, c 1-6alkyl-c (=o)-nr n1-c 1-3alkyl-, ho-c (=o)-, c 1-6alkyl-o-c (=o)-, heterocyclic radical, heterocyclic radical-o-, heterocyclic radical-c 1-3alkyl, heterocyclic radical-c 1-3alkyl-o-, heterocyclic radical-c (=o)-, aryl, aryl-c 1-3alkyl, aryl-o-, aryl-c 1-3alkyl-o-, heteroaryl, heteroaryl-c 1-3alkyl, heteroaryl-o-, heteroaryl-c 1-3alkyl-o-and heteroaryl-c (=o), wherein in each carbocylic radical and heterocyclic radical, ch 2-group can choose wantonly by-c (=o)-or-c (=cr alk2)-replace, and wherein each carbocylic radical and heterocyclic radical can be chosen wantonly by one or more c 1-4alkyl replaces, these one or more c 1-4alkyl can be chosen wantonly by one or more substituent r creplace, and wherein each alkyl, carbocylic radical and heterocyclic radical can be chosen wantonly by one or more substituent r creplace, and wherein each heterocyclic radical can be chosen wantonly by aryl or heteroaryl and replace, andwherein each aryl and heteroaryl can be chosen wantonly by one or more substituting group l and replace,r cbe selected from radicals r c-g1: f, cl, br, cn, oh, c 1-4alkyl-o-, c 3-7cycloalkyl-o-, c 3-7cycloalkyl-c 1-3alkyl-o-, h 2n-, (c 1-4alkyl) nh-, (c 1-4alkyl) 2n-, h 2n-c (=o)-, (c 1-4alkyl) nh-c (=o)-, (c 1-4alkyl) 2n-c (=o)-, c 1-4alkyl-c (=o)-, c 1-4alkyl-s (=o) 2-, ho-c (=o)-and c 1-4alkyl-o-c (=o)-, wherein each alkyl or cycloalkyl can be chosen wantonly by the substituting group of one or more f of being selected from and oh and replace, and r n1be selected from radicals r n1-g1: h, c 1-6alkyl, c 3-10carbocylic radical, c 3-10carbocylic radical-c 1-3alkyl, c 3-6thiazolinyl, c 3-6alkynyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical-c 1-3alkyl, aryl, aryl-c 1-3alkyl, heteroaryl and heteroaryl-c 1-3alkyl, wherein each carbocylic radical and heterocyclic radical can be chosen wantonly by one or more c 1-4alkyl, aryl or aryl-c 1-3alkyl-replacement, and wherein in each carbocylic radical and heterocyclic radical, ch 2-group can choose wantonly by-c (=o)-replace, and wherein each alkyl, carbocylic radical and heterocyclic radical can be chosen wantonly by one or more substituent r creplace, and wherein each aryl and heteroaryl can be chosen wantonly by one or more substituting group l and replace,r n2be selected from radicals r n2-g1:h and c 1-6alkyl, and r alkbe selected from radicals r alk-g1:h and c 1-6alkyl, it can be replaced by one or more f atoms, and ar 2be selected from group ar 2-g1: phenyl and contain 1,2 or 3 heteroatomic 5 yuan or 6 yuan of monocyclic carbocyclic aryl member ring systems that are selected from n, o or s, wherein above-mentioned all groups all can be chosen wantonly by one or more substituting group l and replace, andl is selected from group l-g1:f, cl, br, cn, oh, c 1-4alkyl-, c 1-4alkyl-o-, c 1-4alkyl-s-, c 1-4alkyl-s (=o) 2-, c 1-4alkyl-nr n2-s (=o) 2-, h 2n-, (c 1-4alkyl) nh-, (c 1-4alkyl) 2n-, h 2n-c 1-4alkyl-, (c 1-4alkyl) nh-c 1-4alkyl-, (c 1-4alkyl) 2n-c 1-4alkyl-, c 3-7cycloalkyl-, c 3-7cycloalkyl-c 1-3alkyl-o-and heterocyclic radical, wherein each alkyl can be chosen wantonly by one or more f atoms and/or is selected from oh, c 1-3the substituting group of alkyl-o-and cn replaces; and two substituting group l that wherein are connected with aryl or heteroaryl can be connected to each other and form c 2-5alkylidene abutment, wherein 1 or 2-ch 2-group can be independently from each other o, s, nh and n (c 1-4alkyl)-group replace this c wherein 2-5alkylidene abutment is optional by 1 or 2 c 1-3alkyl replaces; x is selected from radicals x-g1:straight chain c 1-3alkylidene group, it can be chosen wantonly by one or more c 1-3alkyl and c 1-3alkyl-o-c 1-3alkyl replaces, and wherein two alkyl substituents can be connected to each other and form together c 1-5alkylidene abutment, wherein 1 or 2-ch 2-group can be independently from each other o, s, nh or n (c 1-4alkyl... | 피페리딘 유도체 및 대사 장애의 치료를 위한 이의 용도본 발명은 하기 화학식 I의 신규 피페리딘 유도체, 약제로서의 이의 용도, 이의 치료적 사용을 위한 방법, 및 이를 함유하는 약제학적 조성물에 관한 것이다. 화학식 I모든 토우토머 및 입체이성체를 포함하는 화학식 I의 화합물 또는 이의 염.[화학식 I][이미지]상기 화학식 I에서,Ar1은 아릴 및 헤테로아릴(이들 모두는, 하나 이상의 치환체 RA에 의해 임의로 치환될 수 있다)로 이루어진 그룹 Ar1-G1로부터 선택되고, 여기서, Ar1의 인접한 C-원자들에 링크된(linked) 2개의 치환체 RA는 서로 연결되어, 함께 C3-5-알킬렌 브릿지 그룹을 형성할 수 있고, 여기서, 1, 2 또는 3개의 CH2-그룹은 O, C(=O), S, S(=O), S(=O)2, NH 또는 N(C1-4-알킬)-에 의해 대체될 수 있고, 여기서, 상기 알킬렌 브릿지는 1 또는 2개의 C1-3-알킬 그룹에 의해 임의로 치환될 수 있고,RA는 H, F, Cl, Br, I, CN, OH, -NO2, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, C2-6-알키닐, C3-10-카보사이클릴, C3-10-카보사이클릴-C-1-3-알킬, C1-6-알킬-O-, C3-6-알케닐-O-, C3-6-알키닐-O-, C3-10-카보사이클릴-O-, C3-10-카보사이클릴-C-1-3-알킬-O-, C1-6-알킬-S-, C1-6-알킬-S(=O)-, C1-6-알킬-S(=O)2-, C3-10-카보사이클릴-S-, C3-10-카보사이클릴-C-1-3-알킬-S-, C1-4-알킬-C(=O)-, C3-10-카보사이클릴-C(=O)-, RN1RN2N-, RN1RN2N-C2-3-알킬-O-, RN1RN2N-C(=O)-, RN1RN2N-S(=O)2-, C1-6-알킬-C(=O)-NRN1-, C1-6-알킬-S(=O)2-NRN1-, C1-6-알킬-C(=O)-NRN1-C1-3-알킬-, HO-C(=O)-, C1-6-알킬-O-C(=O)-, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴-O-, 헤테로사이클릴-C1-3-알킬, 헤테로사이클릴-C1-3-알킬-O-, 헤테로사이클릴-C(=O)-, 아릴, 아릴-C1-3-알킬, 아릴-O-, 아릴-C1-3-알킬-O-, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-3-알킬, 헤테로아릴-O-, 헤테로아릴-C1-3-알킬-O- 및 헤테로아릴-C(=O)-로 이루어진 그룹 RA-G1로부터 선택되고,여기서, 각각의 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴에서, CH2-그룹은 -C(=O)- 또는 -C(=CRAlk2)-에 의해 임의로 대체될 수 있고,여기서, 각각의 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 하나 이상의 C1-4-알킬(이는 하나 이상의 치환체 RC에 의해 임의로 치환될 수 있다)에 의해 임의로 치환될 수 있고, 여기서, 각각의 알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 하나 이상의 치환체 RC에 의해 임의로 치환될 수 있고,여기서, 각각의 헤테로사이클릴은 아릴 또는 헤테로아릴에 의해 임의로 치환될 수 있고, 여기서, 각각의 아릴 및 헤테로아릴 그룹은 하나 이상의 치환체 L에 의해 임의로 치환될 수 있고, RC는 F, Cl, Br, CN, OH, C1-4-알킬-O-, C3-7-사이클로알킬-O-, C3-7-사이클로알킬-C-1-3-알킬-O-, H2N-, (C1-4-알킬)NH-, (C1-4-알킬)2N-, H2N-C(=O)-, (C1-4-알킬)NH-C(=O)-, (C1-4-알킬)2N-C(=O)-, C1-4-알킬-C(=O)-, C1-4-알킬-S(=O)2-, HO-C(=O)- 및 C1-4-알킬-O-C(=O)-로 이루어진 그룹 RC-G1로부터 선택되고, 여기서, 각각의 알킬 또는 사이클로알킬은 F 및 OH로부터 선택되는 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환될 수 있고, RN1은 H, C1-6-알킬, C3-10-카보사이클릴, C3-10-카보사이클릴-C1-3-알킬, C3-6-알케닐, C3-6-알키닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴-C1-3-알킬, 아릴, 아릴-C1-3-알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴-C1-3-알킬로 이루어진 그룹 RN1-G1로부터 선택되고,여기서, 각각의 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 하나 이상의 C1-4-알킬, 아릴 또는 아릴-C1-3-알킬에 의해 임의로 치환될 수 있고,여기서, 각각의 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴에서, CH2-그룹은 -C(=O)-에 의해 임의로 대체될 수 있고, 여기서, 각각의 알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 하나 이상의 치환체 RC에 의해 임의로 치환될 수 있고,여기서, 각각의 아릴 및 헤테로아릴 그룹은 하나 이상의 치환체 L에 의해 임의로 치환될 수 있고, RN2는 H 및 C1-6-알킬로 이루어진 그룹 RN2-G1로부터 선택되고,RAlk는 H 및 C1-6-알킬(이는 하나 이상의 F 원자에 의해 치환될 수 있다)로 이루어진 그룹 RAlk-G1로부터 선택되고,Ar2는 페닐, 및 N, O 또는 S로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로 원자를 함유하는 5- 또는 6-원 모노사이클릭 방향족 카보사이클릭 환 시스템으로 이루어진 그룹 Ar2-G1로부터 선택되고, 여기서, 위에서 언급한 그룹들은 모두 하나 이상의 치환체 L에 의해 임의로 치환될 수 있고, L은 F, Cl, Br, CN, OH, C1-4-알킬-, C1-4-알킬-O-, C1-4-알킬-S-, C1-4-알킬-S(=O)2-, C1-4-알킬-NRN2-S(=O)2-, H2N-, (C1-4-알킬)NH-, (C1-4-알킬)2N-, H2N-C1-4-알킬-, (C1-4-알킬)NH-C1-4-알킬-, (C1-4-알킬)2N-C1-4-알킬-, C3-7-사이클로알킬-, C3-7-사이클로알킬-C1-3-알킬-O- 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹 L-G1로부터 선택되고, 여기서, 각각의 알킬은 하나 이상의 F-원자에 의해 및/또는 OH, C1-3-알킬-O- 및 CN으로부터 선택되는 치환체에 의해 임의로 치환될 수 있고; 여기서, 아릴 또는 헤테로아릴 그룹에 부착된 2개의 치환체 L은 서로 링크되어 C2-5-알킬렌 브릿지 그룹을 형성할 수 있고, 여기서, 1 또는 2개의 -CH2-그룹은 O, S, NH 및 N(C1-4-알킬)-로부터 서로 독립적으로 선택된 그룹에 의해 대체될 수 있고, 여기서, 상기 C2-5-알킬렌 브릿지 그룹은 1 또는 2개의 C1-3-알킬 그룹에 의해 임의로 치환되고;X는 하나 이상의 C1-3-알킬 및 C1-3-알킬-O-C1-3-알킬에 의해 임의로 치환될 수 있는 직쇄형 C1-3-알킬렌 그룹으로 이루어진 그룹 X-G1로부터 선택되고, 여기서, 2개의 알킬 치환체는 서로 연결되어, 함께 C1-5-알킬렌 브릿지 그룹을 형성할 수 있고, 여기서, 1 또는 2개의 -CH2-그룹은 O, S, NH 또는 N(C1-4-알킬)-로부터 서로 독립적으로 선택된 그룹에 의해 대체될 수 있고, 여기서, 상기 C1-5-알킬렌 브릿지는 1 또는 2개의 C1-3-알킬 그룹에 의해 임의로 치환되고;Y는 -C(=O)-, -C(=S)- 및 -S(=O)2-로 이루어진 그룹 Y-G1로부터 선택되고; RN은 H 및 C1-3-알킬로 이루어진 그룹 RN-G1로부터 선택되고,T는 C1-6-알킬, C2-6-알케닐, C2-6-알키닐, C3-10-카보사이클릴, C3-10-카보사이클릴-C-1-3-알킬-, C1-6-알킬-O-, C3-10-카보사이클릴-O-, C3-10-카보사이클릴-C-1-3-알킬-O-, C1-6-알킬-S-, C3-10-카보사이클릴-S-, C3-10-카보사이클릴-C-1-3-알킬-S-, C1-4-알킬-C(=O)-, C1-4-알킬-S(=O)2-, RN1RN2-N-, RN1RN2-N-C1-3-알킬-, RN1RN2-N-CO-, C1-4-알킬-C(=O)-RN2N-C1-3-알킬-, C1-3-알킬-O-N=CH-, C1-4-알킬-O-C(=O)-RN2N-C1-3-알킬-, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로아릴-C1-3-알킬-로 이루어진 그룹 T-G1로부터 선택되고,여기서, 각각의 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴에서, CH2-그룹은 -C(=O)-에 의해 임의로 대체될 수 있고,여기서, 각각의 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 하나 이상의 C1-4-알킬(이는 하나 이상의 치환체 RC에 의해 임의로 치환될 수 있다)에 의해 임의로 치환될 수 있고,여기서, 각각의 알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 하나 이상의 치환체 RC에 의해 임의로 치환될 수 있고,여기서, 각각의 아릴 및 헤테로아릴 그룹은 하나 이상의 치환체 L에 의해 임의로 치환될 수 있거나, 또는그룹 T 및 RN은 서로 연결되어, 함께, F, Cl, Br, OH, CN, C1-4-알킬, C3-10-카보사이클릴, C3-10-카보사이클릴-C1-3-알킬, C1-4-알킬-O-, C3-7-사이클로알킬-O-, C3-10-카보사이클릴-C-1-3-알킬-O-, H2N-, (C1-4-알킬)NH-, (C1-4-알킬)2N-, C1-4-알킬-C(=O)-, C1-4-알킬-S(=O)2-, HO-C(=O)-, C1-4-알킬-O-C(=O)-로부터 선택되는 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환될 수 있는 C2-5-알킬렌으로 이루어진 그룹 (T-RN)-G1로부터 선택되는 그룹을 형성할 수 있고, 여기서, 각각의 알킬 또는 카보사이클릴은 RC로부터 선택되는 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환될 수 있다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Imidazolidine carboxamide derivatives as lipase and phospholipase inhibitorsThe invention relates to imidazolidine carboxamide derivatives of general formula (I) having the meanings indicated in the description, the pharmaceutically usable salts thereof, and the use thereof as medicaments.The salt that can tolerate on the tautomeric form of formula i compound, described compound and the physiology thereofimplication wherein is:x, y be in the same manner or differently-c (r3) (r4)-,-(c=o)-,-(c=s), wherein at least-individual x or y be-(c=o)-or-(c=s)-; but can not all be simultaneously-(c=o)-or-(c=s)-; or x and y are c (r3)=c (r3) together;r is hydrogen, (c 1-c 8)-alkyl, (c 1-c 5)-haloalkyl, (cr5r6) m-o (r7), (c 1-c 3)-alkoxyl group-(c 1-c 3)-alkylidene group, aryl, heterocycle, (c 1-c 4)-alkylidene group-aryl, (c 1-c 4)-alkylidene group-heteroaryl, (c 1-c 4)-alkylidene group-(c 5-c 12)-cycloalkyl, wherein cycloalkyl, aryl, heterocycle or heteroaryl can be by f, cl, br, i, oh, cf 3, no 2, cn, ocf 3, o-(c 1-c 6)-alkyl, o-(c 1-c 4)-alkoxyl group-(c 1-c 4)-alkyl, s-(c 1-c 6)-alkyl, (c 1-c 6)-alkyl, (c 2-c 4)-haloalkyl, o-(c 2-c 4)-haloalkyl, (c 2-c 6)-alkenyl, (c 3-c 8)-cycloalkyl, o-(c 3-c 8)-cycloalkyl, (c 2-c 6)-alkynyl, (c 0-c 8)-alkylidene group-aryl, o-(c 0-c 8)-alkylidene group-aryl, s-aryl, (c 0-c 8)-alkylidene group-heteroaryl, n (r5) (r6), so 2-ch 3, so 2-nh 2, sf 5, cooh, coo-(c 1-c 6)-alkyl, con (r5) (r6), n (r5) co (r6), n (r5) so 2(r6), co (r5), (cr5r6) m '-o (r7), o-co-n (r5) (r6), o-co-(c 1-c 6)-alkylidene group-co-o-(c 1-c 6)-alkyl, o-co-(c 1-c 6)-alkylidene group-co-oh, o-co-(c 1-c 6)-alkylidene group-co-n (r5) (r6) replaces one or many, wherein aryl or heteroaryl can be successively by f, cl, br, i, oh, cf 3, no 2, cn, ocf 3, o-(c 1-c 6)-alkyl, o-(c 1-c 4)-alkoxyl group-(c 1-c 4)-alkyl, s-(c 1-c 6)-alkyl, (c 1-c 6)-alkyl, (c 2-c 6)-alkenyl, (c 3-c 8)-cycloalkyl, o-(c 3-c 8)-cycloalkyl, (c 2-c 6)-alkynyl, n (r8) (r9), so 2-ch 3, sf 5, cooh, coo-(c 1-c 6)-alkyl, con (r8) (r9), n (r8) co (r9), n (r8) so 2(r9), co (r8), (cr8r9) m '-o (r10), o-co-n (r8) (r9), o-co-(c 1-c 6)-alkylidene group-co-o-(c 1-c 6)-alkyl, o-co-(c 1-c 6)-alkylidene group-co-oh, o-co-(c 1-c 6)-alkylidene group-co-n (r8) (r9) replaces one or many; m, m ', m ' are 0,1,2,3,4,5,6;r5、r6、r7、r8、r9、r10be hydrogen, (c in the same manner or differently 1-c 8)-alkyl; or-(c=o)-nr1ar2a;or-(c=o)-o-r1b;orr and x for x=-c (r3) (r4)-form monocycle, saturated or undersaturated 4 to 7 yuan of ring systems of part or dicyclo saturated or undersaturated 8 to the 14 yuan of ring systems of part, each member of ring system can be replaced by one to three atom or the atomic group from following series: a chr11-,-cr11r12-,-(c=r11)-,=c (r11)-,-nr11-,-c (=o)-,-o-,-s-,-so-,-so 2-, condition be from series-o-,-s-,-so-,-so 2-two unit cannot be adjacent; r11, r12 are hydrogen, (c in the same manner or differently 1-c 6)-alkyl, aryl, (c 3-c 12)-cycloalkyl, (c 1-c 4)-alkylidene group-aryl, (c 1-c 3)-alkylidene group-(c 3-c 12)-cycloalkyl; wherein aryl or cycloalkyl can be by f, cl, br, i, oh, cf 3, no 2, cn, ocf 3, o-(c 1-c 6)-alkyl, o-(c 1-c 4)-alkoxyl group-(c 1-c 4)-alkyl, s-(c 1-c 6)-alkyl, (c 1-c 6)-alkyl, (c 2-c 4)-haloalkyl, o-(c 2-c 4)-haloalkyl, (c 2-c 6)-alkenyl, (c 2-c 6)-alkynyl, n (r13) (r14), so 2-ch 3, so 2-nh 2, sf 5, cooh, coo-(c 1-c 6)-alkyl, con (r13) (r14), n (r13) co (r14), n (r13) so 2(r14), co (r13), (cr13r14) n-o (r15), o-co-n (r13) (r14), o-co-(c 1-c 6)-alkylidene group-co-o-(c 1-c 6)-alkyl, o-co-(c 1-c 6)-alkylidene group-co-oh, o-co-(c 1-c 6)-alkylidene group-co-n (r13) (r14) replaces; n is 0,1,2,3,4,5,6;r13, r14, r15 are hydrogen, (c in the same manner or differently 1-c 8)-alkyl; r1, r1a, r1b are (c in the same manner or differently 5-c 16)-alkyl, ch 2-aryl, (c 1-c 2)-alkylidene group-heteroaryl, ch 2-(c 5-c 12)-cycloalkyl, wherein aryl, heteroaryl or cycloalkyl can be by f, cl, br, i, oh, cf 3, no 2, cn, ocf 3, o-(c 1-c 6)-alkyl, o-(c 1-c 4)-alkoxyl group-(c 1-c 4)-alkyl, s-(c 1-c 6)-alkyl, (c 1-c 6)-alkyl, (c 2-c 4)-haloalkyl, o-(c 2-c 4)-haloalkyl, (c 2-c 6)-alkenyl, (c 3-c 8)-cycloalkyl, o-(c 3-c 8)-cycloalkyl, (c 2-c 6)-alkynyl, (c 0-c 8)-alkylidene group-aryl, o-(c 0-c 8)-alkylidene group-aryl, s-aryl, (c 0-c 8)-alkylidene group-heteroaryl, n (r16) (r17), so 2-ch 3, so 2-nh 2, sf 5, cooh, coo-(c 1-c 6)-alkyl, con (r16) (r17), n (r16) co (r17), n (r16) so 2(r17), co (r16), (cr16r17) o-o (r18), o-co-n (r16) (r17), o-co-(c 1-c 6)-alkylidene group-co-o-(c 1-c 6)-alkyl, o-co-(c 1-c 6)-alkylidene group-co-oh, o-co-(c 1-c 6)-alkylidene group-co-n (r16) (r17) replaces one or many, and wherein aryl or heteroaryl successively can be by f, cl, br, i, oh, cf 3, no 2, cn, ocf 3, o-(c 1-c 6)-alkyl, o-(c 1-c 4)-alkoxyl group-(c 1-c 4)-alkyl, s-(c 1-c 6)-alkyl, (c 1-c 6)-alkyl, (c 2-c 6)-alkenyl, (c 3-c 8)-cycloalkyl, o-(c 3-c 8)-cycloalkyl, (c 2-c 6)-alkynyl, n (r19) (r20), so 2-ch 3, sf 5, cooh, coo-(c 1-c 6)-alkyl, con (r19) (r20), n (r19) co (r20), n (r19) so 2(r20), co (r19), (cr19r20) o '-o (r21), o-co-n (r19) (r20), o-co-(c 1-c 6)-alkylidene group-co-o-(c 1-c 6)-alkyl, o-co-(c 1-c 6)-alkylidene group-co-oh, o-co-(c 1-c 6)-alkylidene group-co-n (r19) (r20) replaces one or many; o, o ' are 0,1,2,3,4,5,6;r16、r17、r18、r... | 리파제 및 포스포리파제 억제제로서의 이미다졸리딘 카복사미드 유도체본 발명은 본 명세서에 지시된 의미를 갖는 화학식 I의 이미다졸린 카복사미드 유도체, 이의 약제학적으로 사용가능한 염 및 약제로서의 이의 용도에 관한 것이다. 화학식 I 화학식 I의 화합물, 이의 토오토머 형태 및 이의 생리학적으로 허용되는 염. 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, X 및 Y는 동일하거나 상이하게 -C(R3)(R4)-, -(C=O)-, -(C=S)이고, 여기서 하나 이상의 X 또는 Y는 -(C=O)- 또는 -(C=S)-이지만, 둘 다 동시에 -(C=O)- 또는 -(C=S)-일 수는 없거나; X 및 Y는 함께 C(R3)=C(R3)이고; R은 수소, (C1-C8)-알킬, (C1-C5)-할로알킬, (CR5R6)m-O(R7), (C1-C3)-알킬옥시-(C1-C3)-알킬렌, 아릴, 헤테로사이클, (C1-C4)-알킬렌-아릴, (C1-C4)-알킬렌-헤테로아릴, (C1-C4)-알킬렌-(C5-C12)-사이클로알킬이고; 여기서 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, O-(C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, S-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, (C2-C4)-할로알킬, O-(C2-C4)-할로알킬, (C2-C6)-알케닐, (C3-C8)-사이클로알킬, O-(C3-C8)-사이클로알킬, (C2-C6)-알키닐, (C0-C8)-알킬렌-아릴, O-(C0-C8)-알킬렌-아릴, S-아릴, (C0-C8)-알킬렌-헤테로아릴, N(R5)(R6), SO2-CH3, SO2-NH2, SF5, COOH, COO-(C1-C6)-알킬, CON(R5)(R6), N(R5)CO(R6), N(R5)SO2(R6), CO(R5), (CR5R6)m'-O(R7), O-CO-N(R5)(R6), O-CO-(C1-C6)-알킬렌-CO-O-(C1-C6)-알킬, O-CO-(C1-C6)-알킬렌-CO-OH, O-CO-(C1-C6)-알킬렌-CO-N(R5)(R6)에 의해 1회 이상 치환될 수 있고, 여기서 아릴 또는 헤테로아릴은 다시 F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, O-(C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, S-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, (C2-C6)-알케닐, (C3-C8)-사이클로알킬, O-(C3-C8)-사이클로알킬, (C2-C6)-알키닐, N(R8)(R9), SO2-CH3, SF5, COOH, COO-(C1-C6)-알킬, CON(R8)(R9), N(R8)CO(R9), N(R8)SO2(R9), CO(R8), (CR8R9)m"-O(R10), O-CO-N(R8)(R9), O-CO-(C1-C6)-알킬렌-CO-O-(C1-C6)-알킬, O-CO-(C1-C6)-알킬렌-CO-OH, O-CO-(C1-C6)-알킬렌-CO-N(R8)(R9)에 의해 1회 이상 치환될 수 있고; m, m' 및 m"은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고; R5, R6, R7, R8, R9 및 R10은 동일하거나 상이하게 수소, (C1-C8)-알킬, -(C=O)-NR1aR2a, -(C=O)-O-R1b이거나; X가 -C(R3)(R4)-인 경우, R 및 X는 4 내지 7원의 모노사이클릭 포화 또는 부분 불포화 환 시스템 또는 8 내지 14원의 바이사이클릭 포화 또는 부분 불포화 환 시스템을 형성할 수 있고, 상기 환 시스템의 개별적인 구성원은 일련의 -CHR11-, -CR11R12-, -(C=R11)-, =C(R11)-, -NR11-, -C(=O)-, -O-, -S-, -SO-, -SO2-로부터의 1 내지 3개의 원자 또는 원자 그룹에 의해 교체될 수 있고, 단 일련의 -O-, -S-, -SO-, -SO2- 중의 2개의 단위는 인접할 수 없으며; R11 및 R12는 동일하거나 상이하게 수소, (C1-C6)-알킬, 아릴, (C3-C12)-사이클로알킬, (C1-C4)-알킬렌-아릴, (C1-C3)-알킬렌-(C3-C12)-사이클로알킬이고; 여기서, 아릴 또는 사이클로알킬은 F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, O-(C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, S-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, (C2-C4)-할로알킬, O-(C2-C4)-할로알킬, (C2-C6)-알케닐, (C2-C6)-알키닐, N(R13)(R14), SO2-CH3, SO2-NH2, SF5, COOH, COO-(C1-C6)-알킬, CON(R13)(R14), N(R13)CO(R14), N(R13)SO2(R14), CO(R13), (CR13R14)n-O(R15), O-CO-N(R13)(R14), O-CO-(C1-C6)-알킬렌-CO-O-(C1-C6)-알킬, O-CO-(C1-C6)-알킬렌-CO-OH, O-CO-(C1-C6)-알킬렌-CO-N(R13)(R14)에 의해 치환될 수 있고; n은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고; R13, R14 및 R15는 동일하거나 상이하게 수소, (C1-C8)-알킬이고; R1, R1a 및 R1b는 동일하거나 상이하게 (C5-C16)-알킬, CH2-아릴, (C1-C2)-알킬렌-헤테로아릴, CH2-(C5-C12)-사이클로알킬이고; 여기서 아릴, 헤테로아릴 또는 사이클로알킬은 F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, O-(C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, S-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, (C2-C4)-할로알킬, O-(C2-C4)-할로알킬, (C2-C6)-알케닐, (C3-C8)-사이클로알킬, O-(C3-C8)-사이클로알킬, (C2-C6)-알키닐, (C0-C8)-알킬렌-아릴, O-(C0-C8)-알킬렌-아릴, S-아릴, (C0-C8)-알킬렌-헤테로아릴, N(R16)(R17), SO2-CH3, SO2-NH2, SF5, COOH, COO-(C1-C6)-알킬, CON(R16)(R17), N(R16)CO(R17), N(R16)SO2(R17), CO(R16), (CR16R17)o-O(R18), O-CO-N(R16)(R17), O-CO-(C1-C6)-알킬렌-CO-O-(C1-C6)-알킬, O-CO-(C1-C6)-알킬렌-CO-OH, O-CO-(C1-C6)-알킬렌-CO-N(R16)(R17)에 의해 1회 이상 치환될 수 있고, 여기서 아릴 또는 헤테로아릴은 다시 F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, O-(C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, S-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, (C2-C6)-알케닐, (C3-C8)-사이클로알킬, O-(C3-C8)-사이클로알킬, (C2-C6)-알키닐, N(R19)(R20), SO2-CH3, SF5, COOH, COO-(C1-C6)-알킬, CON(R19)(R20), N(R19)CO(R20), N(R19)SO2(R20), CO(R19), (CR19R20)o'-O(R21), O-CO-N(R19)(R20), O-CO-(C1-C6)-알킬렌-CO-O-(C1-C6)-알킬, O-CO-(C1-C6)-알킬렌-CO-OH, O-CO-(C1-C6)-알킬렌-CO-N(R19)(R20)에 의해 1회 이상 치환될 수 있고; o 및 o'는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고; R16, R17, R18, R19, R20 및 R21는 동일하거나 상이하게 수소, (C1-C8)-알킬이고; 또는 R1, R1a 및 R1b는 동일하거나 상이하게 화학식 Ia [이미지]의 라디칼이고; W는 -C(R28)(R29)-, -C(R28)(R29)-C(R28a)(R29a)- 또는 -C(R28)(R29)-O-이고; R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R28a 및 R29a는 동일하거나 상이하게 수소, F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, SF5, O-(C1-C6)-알킬, O-(C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, S-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, (C2-C4)-할로알킬, O-(C2-C4)-할로알킬, (C2-C6)-알케닐, (C3-C8)-사이클로알킬, O-(C3-C8)-사이클로알킬, (C3-C8)-사이클로알케닐, (C2-C6)-알키닐, N(R30)(R31), SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-알킬, CON(R30)(R31), N(R30)CO(R31), N(R30)SO2(R31), CO(R30), (CR30R31)p-O(R32), O-CO-N(R30)(R31), O-CO-(C1-C6)-알킬렌-CO-O-(C1-C6)-알킬, O-CO-(C1-C6)-알킬렌-CO-OH, O-CO-(C1-C6)-알킬렌-CO-N(R30)(R31)이고; p는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고; R30, R31 및 R32는 동일하거나 상이하게 수소, (C1-C6)-알킬이거나; R22와 R28 또는 R23과 R29는, 이들을 함유하는 탄소 원자와 함께, 5 또는 6원의 모노사이클릭 포화, 부분 불포화 또는 방향족 환 시스템을 형성하고, 상기 환 시스템의 개별적인 구성원은 -CHR33-, -CR33R34-, =(C-R33)-에 의해 교체될 수 있거나; R24와 R26 또는 R25와 R27은, 이들을 함유하는 탄소 원자와 함께, 5 또는 6원의 모노사이클릭 포화, 부분 불포화 또는 방향족 환 시스템을 형성하고, 상기 환 시스템의 개별적인 구성원은 -CHR33-, -CR33R34-, =(C-R33)-에 의해 교체될 수 있고; R33 및 R34는 동일하거나 상이하게 F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, SF5, O-(C1-C6)-알킬, O-(C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, S-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, (C2-C4)-할로알킬, O-(C2-C4)-할로알킬, (C2-C6)-알케닐, (C3-C8)-사이클로알킬, O-(C3-C8)-사이클로알킬, (C2-C6)-알키닐, N(R35)(R36), SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-알킬, CON(R35)(R36), N(R35)CO(R36), N(R35)SO2(R36), CO(R35), (CR35R36)q-O(R37), O-CO-N(R35)(R36), O-CO-(C1-C6)-알킬렌-CO-O-(C1-C6)-알킬, O-CO-(C1-C6)-알킬렌-CO-OH, O-CO-(C1-C6)-알킬렌-CO-N(R35)(R36)이고; q는 0, 1, 2, 3, ... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
PREPARATION OF SEMICARBAZIDE-SENSITIVE AMINE OXIDASE INHIBITOR AND USE THEREOFProvided are a preparation of semicarbazide-sensitive amine oxidase inhibitor and the use thereof. In particular, dislosed are a compound as shown in formula I, or a stereoisomer or racemate or pharmaceutically acceptable salt thereof. Also disclosed is that the above-mentioned compound can inhibit semicarbazide-sensitive amine oxidase. A compound according to Formula I, or stereoisomers or racemates thereof, or pharmaceutically acceptable salts thereof: wherein, A is selected from the group consisting of a substituted or unsubstituted C6-C10 aromatic ring, and substituted or unsubstituted 5-12 membered heteroaromatic ring, or A is a chemical bond (or none); B is selected from the group consisting of a substituted or unsubstituted C3-10 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C6-C10 aromatic ring (including monocyclic ring and fused ring), substituted or unsubstituted 5-12 membered heteroaromatic ring (including monocyclic ring and fused ring), and substituted or unsubstituted 3-12 membered heterocyclic ring (including monocyclic ring, fused ring, bridged ring and spiro ring); wherein the heteroaromatic ring or heterocyclic ring also contains 1-3 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen or sulfur; L1 is selected from the group consisting of -O-, -NH-, -(C=O)-, -NH(C=O)-,-(C=O)NH-, -NHS(=O)2-,-S(=O)2NH-, and (CR9R10)n; in each of the above groups,when written from left to right, it means that the left side of the group is connected to the A ring, and the right side is connected to -CR3R4-; L2 is a chemical bond (or none), or a group selected from the group consisting of -O-, -NH-, -S-, -(C=O)-, -SO2-, -NH-(C=O)-NH-, -NH-S(=O)2-NH-,-(S=O)-,-NH-(S=O)-NH-, -NH-(C=O)-, -(C=O)-NH-, -(CH=CH)n-, -(C≡C)n-, -NH-S(=O)2-, -S(=O)2-NH-, C3-C8 cycloalkyl, 5-8 membered heterocyclyl, and (CR9R10)n; L3 is selected from the group consisting of a substituted or unsubstituted C3-12 carbocyclic ring (including monocyclic ring, fused ring, bridged ring and spiro ring), substituted or unsubstituted 5-12 membered heterocyclic ring (including monocyclic ring, fused ring, bridged ring and spiro ring), and substituted or unsubstituted 5-6 membered heteroaromatic ring; the heterocyclic ring contains 1-3 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen or sulfur; R1, R2 are each independently selected from the group consisting of H, F and Cl; R3, R4 are each independently selected from the group consisting of H, F, -OH, -CN, substituted or unsubstituted C1-C8-alkyl, substituted or unsubstituted C3-C8 cycloalkyl, substituted or unsubstituted -O-C1-C8 alkyl, substituted or unsubstituted -O-C3-C8 cycloalkyl, substituted or unsubstituted -C6-C10 aryl, substituted or unsubstituted -O-C1-C4 alkyl-C6-C10 aryl, and substituted or unsubstituted -S-C1-C8 alkyl; or R3 and R4 together with the carbon atoms to which they are connected constitute a 3-8 membered carbocyclic ring, or 3-8 membered heterocyclic ring; and when L1 is -O-, -NH-, -(C=O)NH- or-S(=O)2NH-, neither R3 nor R4 is a group selected from the group consisting of-OH, substituted or unsubstituted -O-C1-C8 alkyl, substituted or unsubstituted -O-C3-C8 cycloalkyl, substituted or unsubstituted -O-C1-C4 alkyl-C6-C10 aryl, and substituted or unsubstituted -S-C1-C8 alkyl; R5, R6 are each independently a hydrogen; or R5 and R6 together with the nitrogen atom to which they are connected constitute a substituted or unsubstituted 5-6 membered nitrogen-containing heterocyclic ring; or each independently are -NRaRb, wherein Ra and Rb are each independently H, -C1-C8 alkyl, substituted or unsubstituted C3-C8 cycloalkyl, -C1-C4 alkyl-C6-C10 aryl, or Ra and Rb together with the nitrogen atom to which they are connected constitute a 5-6 membered nitrogen heterocyclic ring; R7 is selected from the following group: a substituted or unsubstituted groups selected from the group consisting of C5-C6 cycloalkyl, 5-6 membered heterocyclic ring containing 1 nitrogen atom, 4-6 membered heterocyclic ring containing 1 oxygen atom, C1-C6 fluoroalkoxyl, (C1-C6 alkoxyl)C1-C6 alkoxyl, C1-C6 alkylcarbonyl, C2-C6 acylamino, (C1-C6 alkyl)NH-, (C1-C6 alkyl)(C1-C6 alkyl)N-; the substitution refers to the above-mentioned groups being substituted by a group selected from the group consisting of a C1-C6 alkoxyl, C1-C6 alkylcarbonyl, 5-12 membered heteroaromatic ring (monocyclic, fused ring, or condensed ring), and C6-C12 aromatic ring (monocyclic, fused ring, condensed ring); or R7 is selected from the group consisting of H, substituted or unsubstituted C1-C6 alkoxyl, and L3 is selected from the group consisting of a substituted or unsubstituted 5-12 membered bridged ring, and 5-12 membered oxygen-containing spiro heterocyclic ring; R8 and R8' are each independently selected from the group consisting of H, F, Cl, Br, -NO2, -OH, -CN, substituted or unsubstituted C1-C8-alkyl, substituted or unsubstituted C3-C8 cycloalkyl, substituted or unsubstituted -O-C1-C8 alkyl, substituted or unsubstituted -O-C3-C8 cycloalkyl, substituted or unsubstituted -C6-C10 aryl, substituted or unsubstituted- O-C1-C4 alkyl-C6-C10 aryl, substituted or unsubstituted -S-C1-C8 alkyl, -NRaRb, -NHRc, -SO2-(C1-C8 alkyl), and -CONRaRb; wherein Ra and Rb are each independently H, -C1-C8 alkyl, -C1-C4 alkyl-C6-C10 aryl, or Ra and Rb together with the nitrogen atom to which they are connec... | 세미카바자이드 민감성 아민산화효소 억제제 제조 및 이의 응용본 발명은 세미카바자이드 민감성 아민산화효소 억제제 제조 및 이의 응용을 제공한다. 구체적으로, 본 발명은 식 I로 표시되는 화합물 또는 이의 입체이성질체 또는 라세미체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 개시한다. 본 발명은 또한 상기 화합물이 세미카바자이드 민감성 아민산화효소를 억제할 수 있음을 개시한다. 식 I식 I로 표시되는 화합물 또는 이의 입체이성질체 또는 라세미체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로서,상기 식에서, A는 치환 또는 비치환된 C6-C10 방향족 고리(aromatic ring), 치환 또는 비치환된 5-12원 헤테로 방향족 고리(hetero aromatic ring)로부터 선택되거나, 또는 A는 화학 결합(또는 없음)이고; B는 치환 또는 비치환된 C3-10의 사이클로알킬(cycloalkyl group), 치환 또는 비치환된 C6-C10 방향족 고리(단환 및 융합 고리를 포함함), 치환 또는 비치환된 5-12원 헤테로 방향족 고리(단환 및 융합 고리를 포함함), 치환 또는 비치환된 3-12원 헤테로 고리(heterocycle)(단환, 융합 고리, 가교 고리 및 스피로 고리(Spirocyclic)을 포함함)로부터 선택되며; 상기 헤테로 방향족 고리 또는 헤테로 고리는 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1개 내지 3개의 헤테로 원자를 더 포함하고; L1은 -O-, -NH-, -(C=O)-, -NH(C=O)-, -(C=O)NH-, -NHS(=O)2-, -S(=O)2NH-, 및 (CR9R10)n으로부터 선택되며; 상기 각 그룹에서, 왼쪽에서 오른쪽으로 쓸 경우, 그룹의 왼쪽이 A 고리에 연결되고, 오른쪽이 -CR3R4-에 연결되는 것을 의미하며; L2는 화학 결합(또는 없음)이거나, 또는 -O-, -NH-, -S-, -(C=O)-, -SO2-, -NH-(C=O)-NH-, -NH-S(=O)2-NH-, -(S=O)-, -NH-(S=O)-NH-, -NH-(C=O)-, -(C=O)-NH-, -(CH=CH)n-, -(C≡C)n-, -NH-S(=O)2-, -S(=O)2-NH-, C3-C8 사이클로알킬, 5-8원 헤테로 고리기, 및 (CR9R10)n으로부터 선택되고; L3은 치환 또는 비치환된 C3-12의 탄소 고리(carbocyclic)(단환, 융합 고리, 가교 고리 및 스피로 고리를 포함함), 치환 또는 비치환된 5-12원 헤테로 고리(단환, 융합 고리, 가교 고리 및 스피로 고리를 포함함), 및 치환 또는 비치환된 5-6원 헤테로 방향족 고리로부터 선택되며; 상기 헤테로 고리는 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1개 내지 3개의 헤테로 원자를 포함하고; R1, R2는 각각 독립적으로 H, F 및 Cl로부터 선택되며; R3, R4는 각각 독립적으로 H, F, -OH, -CN, 치환 또는 비치환된 C1-C8- 알킬(alkyl group), 치환 또는 비치환된 C3-C8 사이클로알킬, 치환 또는 비치환된 -O-C1-C8 알킬, 치환 또는 비치환된 -O-C3-C8 사이클로알킬, 치환 또는 비치환된 -C6-C10 아릴(aryl group), 치환 또는 비치환된 -O-C1-C4 알킬 -C6-C10 아릴 및 치환 또는 비치환된 -S-C1-C8 알킬로부터 선택되거나; 또는 R3, R4는 이에 연결된 탄소 원자와 함께 3-8원의 탄소 고리, 또는 3-8원의 헤테로 고리를 구성하고; L1이 -O-, -NH-, -(C=O)NH- 또는 -S(=O)2NH- 일 경우, R3 및 R4는 모두 -OH, 치환 또는 비치환된 -O-C1-C8 알킬, 치환 또는 비치환된 -O-C3-C8 사이클로알킬, 치환 또는 비치환된 -O-C1-C4 알킬 -C6-C10 아릴 및 치환 또는 비치환된 -S-C1-C8 알킬로부터 선택된 그룹이 아니며; R5, R6은 각각 독립적으로 수소이거나; 또는 R5, R6은 이에 연결되는 질소 원자와 함께 치환 또는 비치환된 5-6원 함질소 헤테로 고리를 형성하거나; 또는 각각 독립적으로 -NRaRb로부터 선택되고, Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 H, -C1-C8 알킬, 치환 또는 비치환된 C3-C8 사이클로알킬, -C1-C4 알킬 -C6-C10 아릴이거나, 또는 Ra 및 Rb는 이에 연결된 질소 원자와 함께 5-6원 함질소 헤테로 고리를 형성하며; R7은 치환 또는 비치환된 C5-C6 사이클로알킬, 하나의 질소 원자를 함유하는 5-6원 헤테로 고리, 하나의 산소 원자를 함유하는 4-6원 헤테로 고리, 플루오로(Fluoro) C1-C6 알콕시(alkoxyl group), C1-C6 알콕시 - C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬카르보닐(alkylcarbonyl group), C2-C6 아미드(amide group), C1-C6 알킬 NH-, (C1-C6 알킬)(C1-C6 알킬) N-으로부터 선택된 그룹으로부터 선택되고; 상기 치환은 상기 그룹이 C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬카르보닐, 5-12원의 헤테로 방향족 고리(단환, 융합 고리, 또는 다환), C6-C12의 방향족 고리(단환, 융합 고리, 다환)으로부터 선택된 그룹에 의해 치환됨을 의미하며; 또는 R7은 H, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알콕시로부터 선택되고, L3은 치환 또는 비치환된 5-12원 가교 고리 및 5-12원 산소 함유 스피로 고리 헤테로 고리로부터 선택되며; R8 및 R8’는 각각 독립적으로 H, F, Cl, Br, -NO2, -OH, -CN, 치환 또는 비치환된 C1-C8- 알킬, 치환 또는 비치환된 C3-C8 사이클로알킬, 치환 또는 비치환된 -O-C1-C8 알킬, 치환 또는 비치환된 -O-C3-C8 사이클로알킬, 치환 또는 비치환된 -C6-C10 아릴, 치환 또는 비치환된 -O-C1-C4 알킬 -C6-C10 아릴, 치환 또는 비치환된 -S-C1-C8 알킬, -NRaRb, -NHRc, 및 -SO2-(C1-C8 알킬), -CONRaRb로부터 선택되고; Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 H, -C1-C8 알킬, -C1-C4 알킬 -C6-C10 아릴로부터 선택되고, 또는 Ra 및 Rb는 이에 연결된 질소 원자와 함께 5-6원 함질소 헤테로 고리를 형성하며; Rc는 -C(=O)-(C1-C8 알킬) 및 -C(=O)-(C6-C10 아릴)로부터 선택되고; R9, R10은 각각 독립적으로 H, C1-C8 알킬, -O-C1-C8 알킬, -O-C3-C8 사이클로알킬, -C6-C10 아릴, -O-C1-C4 알킬 -C6-C10 아릴, -S-C1-C8 알킬, -CF3, -S-CF3, -OCF3, -OCH2CF3, F, -OH 및 -CN으로부터 선택되거나; 또는 R9 및 R10은 이에 연결된 탄소 원자와 함께 C3-C8 사이클로알킬, 5-12원 헤테로 고리기로부터 선택된 그룹을 구성하며; X는 -(C=O)-, -(C=O)-NH- 및 -CR11R12로부터 선택되고; R11, R12는 각각 독립적으로 H, F, -OH, -CN, 치환 또는 비치환된 C1-C8- 알킬, 치환 또는 비치환된 C3-C8 사이클로알킬, 치환 또는 비치환된 -O-C1-C8 알킬, 치환 또는 비치환된 -O-C3-C8 사이클로알킬, 치환 또는 비치환된 -C6-C10 아릴, 치환 또는 비치환된 -O-C1-C4 알킬 -C6-C10 아릴, 치환 또는 비치환된 -S-C1-C8 알킬로부터 선택되거나; 또는 R11, R12는 이에 연결된 탄소 원자와 함께 3-8원의 탄소 고리, 또는 3-8원의 헤테로 고리를 형성하며; 조건은 상기 각 그룹이 함께 화학적으로 안정한 구조를 형성하는 것이고; 특별한 설명이 없는 한, 상기 “치환”은 그룹에서의 하나 또는 다수의 수소 원자가 옥소(oxo)(=O), 히드록시(hydroxyl), 치환 또는 비치환된 C5-C6 사이클로알킬, 치환 또는 비치환된 하나의 질소 원자를 함유하는 5-6원 헤테로 고리, 하나의 산소 원자를 함유하는 4-6원 헤테로 고리, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 플루오로 C1-C6 알콕시, C1-C6 알콕시 -C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬카르보닐, C2-C6 아미드, C1-C6 알킬 NH-, (C1-C6 알킬)(C1-C6 알킬) N-으로부터 선택된 치환기에 의해 치환됨을 의미하며; 상기 치환은 상기 그룹이 C1-C6 알콕시 및 C1-C6 알킬카르보닐로부터 선택된 그룹에 의해 치환됨을 의미하는 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 입체이성질체 또는 라세미체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Pyrazolopyridinamines as MKNK1 and MKNK2 inhibitorsThe present invention relates to substituted pyrazolopyridinamine compounds of general formula (I) as described and defined herein, to methods of preparing said compounds, to intermediate compounds useful for preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of a hyperproliferative and/or angiogenesis disorder, inflammatory disease and disease associated with inflammatory pain, as a sole agent or in combination with other active ingredients.The compound of logical formula (i)：wherein:r1represent hydrogen atom or halogen atom or selected from following group：hydroxyl-, cyano group-, c1-c6- alkyl-, c2-c6- alkenyl-, c2-c6- alkynyl-, c1-c6- alkoxy-, halo-c1-c6- alcoxyl base-, c3-c6- cycloalkyl-, c4-c8- cycloalkenyl group-, c3-c6- cycloalkyl oxy-, (3- to 10- circle heterocycles alkyl)-, (3- to 10- circle heterocycles alkyl)-o-, c5-c8- cycloalkenyl oxy-, (5- to 10- circle heterocycles alkenyl)-, (5- to 10- circle heterocycles alkenyl)-o- ,- n(r5a)r5b、-sr5awith-sf5；wherein described c1-c6- alkyl-, c2-c6- alkenyl-, c2-c6- alkynyl-, c1-c6- alkoxy-, c3-c6- cycloalkyl-, c4- c8- cycloalkenyl group-, c3-c6- cycloalkyl oxy-, (3- to 10- circle heterocycles alkyl)-, (3- to 10- circle heterocycles alkyl)-o-, c5-c8- cycloalkenyl oxy-, (5- to 10- circle heterocycles alkenyl)-and (5- to 10- circle heterocycles alkenyl)-o- groups optionally by 1,2,3,4 or 5 r4group replaces identical or differently；r2represent hydrogen atom or selected from following group：c1-c6- alkyl-, c2-c6- alkenyl-, c1-c6- alkoxy-, halo-c1- c6- alkyl-and halo-c1-c6- alkoxy-；wherein described c1-c6- alkyl-, c2-c6- alkenyl-and c1-c6- alkoxy-group is optionally by 1,2 or 3 r7group is identical or differently replace；r3represent hydrogen atom or selected from following group：c1-c6- alkyl-, c3-c6- cycloalkyl-, c4-c6- cycloalkenyl group-, c2-c6- alkenyl-, c2-c6- alkynyl-, 3- to 10- circle heterocycles alkyl-, 4- to 10- circle heterocycles alkenyl-, aryl-, heteroaryl-, cyano group-and- (ch2)q-x-(ch2)p-r5 ；wherein described c1-c6- alkyl-, c3-c6- cycloalkyl-, c4-c6- cycloalkenyl group-, c2-c6- alkenyl-, c2-c6- alkynyl-, 3- extremely 10- circle heterocycles alkyl-, 4- to 10- circle heterocycles alkenyl-, aryl-and heteroaryl-group optionally by 1,2,3,4 or 5 r4base group replaces identical or differently；x represents key or selected from following divalent group：-o-、-s-、-s(=o)-、-s(=o)2-、-s(=o)-n(r5a)-、-n (r5a)-s(=o)-、-s(=o)2-n(r5a)-、-n(r5a)-s(=o)2-、-s(=o)(=nr5a)-、-c(=o)-、-n(r5a)-、-c(= o)-o-、-o-c(=o)-、-c(=s)-o-、-o-c(=s)-、-c(=o)-n(r5a)-、-n(r5a)-c(=o)-、-n(r5a)-c(= o)-n(r5b)-、-o-c(=o)-n(r5a)-、-n(r5a)-c(=o)-o-；r4represent halogen-, hydroxyl-, oxo-(o=), cyano group-, nitro-, c1-c6- alkyl-, c2-c6- alkenyl-, c2-c6- alkynes base-, halo-c1-c6- alkyl-, c1-c6- alkoxy-, halo-c1-c6- alkoxy-, hydroxyl-c1-c6- alkyl-, c1-c6- alkane epoxide-c1-c6- alkyl-, halo-c1-c6- alkoxy -c1-c6- alkyl-, r6-o-、-c(=o)-r6、-c(=o)-o-r6、-o-c (=o)-r6、-n(r6a)-c(=o)-r6b、-n(r6a)-c(=o)-o-r6b、-n(r6a)-c(=o)-n(r6b)r6c、-n(r6a)r6b、-n (r6a)r6d、-c(=o)-n(r6a)r6b、r6-s-、r6-s(=o)-、r6-s(=o)2-、-n(r6a)-s(=o)-r6b、-s(=o)-n (r6a)r6b、-n(r6a)-s(=o)2-r6b、-s(=o)2-n(r6a)r6b、-s(=o)=n(r6a)r6b、-n=s(=o)(r6a)r6bor- (c1-c6- alkyl)-n (r6a)r6b；r5a、r5bit is identical or different and independently selected from r5；r5represent hydrogen atom or selected from following group：c1-c6- alkyl-, c3-c6- cycloalkyl-, 3- to 10- circle heterocycles alkyl-, aryl-and heteroaryl-；wherein described c1-c6- alkyl-, c3-c6- cycloalkyl-, 3- to 10- circle heterocycles alkyl-, aryl-and heteroaryl-group it is optional ground is by 1,2,3,4 or 5 r4group replaces identical or differently；orn(r5a)r53- is represented together to 10- circle heterocycles alkyl-radicals, and the group is optionally by 1,2,3,4 or 5 r4group phase replace together or differently；r6a、r6b、r6cit is identical or different and independently selected from r6；r6represent hydrogen atom, c1-c6- alkyl-or c3-c6- cycloalkyl-group；orr6aand r6b,or r6aand r6c,or r6band r6cc can be formed together2-c6- alkylidene group, one of methylene optionally can by-o- ,-c (=o)-,- nh- or-n (c1-c4- alkyl)-substitute；r6drepresentative-(c1-c6- alkyl)-n (r6a)r6b；r7represent halogen-, hydroxyl-, oxo-(o=), cyano group-, nitro-,p represents 0,1,2 or 3 integer；q represents 0,1,2 or 3 integer；or its dynamic isomer, n- oxides, hydrate, solvate or salt, or its mixture. | MKNK1 및 MKNK2 억제제로서의 피라졸로피리딘아민본 발명은 본원에 기재 및 정의된 바와 같은 화학식 I의 치환된 피라졸로피리딘아민 화합물, 상기 화합물을 제조하는 방법, 상기 화합물을 제조하는데 유용한 중간체 화합물, 상기 화합물을 포함하는 제약 조성물 및 조합물, 및 질환, 특히 과다증식성 및/또는 혈관신생 장애의 치료 또는 예방을 위한 제약 조성물을 제조하기 위한, 단독 작용제로서의 또는 다른 활성 성분과 조합된 상기 화합물의 용도에 관한 것이다.화학식 I의 화합물, 또는 그의 호변이성질체, N-옥시드, 수화물, 용매화물 또는 염, 또는 그의 혼합물.<화학식 I>[이미지]여기서R1은 수소 원자 또는 할로겐 원자, 또는 히드록시-, 시아노-, C1-C6-알킬-, C2-C6-알케닐-, C2-C6-알키닐-, C1-C6-알콕시-, 할로-C1-C6-알콕시-, C3-C6-시클로알킬-, C4-C8-시클로알케닐-, C3-C6-시클로알킬옥시-, (3- 내지 10-원 헤테로시클로알킬)-, (3- 내지 10-원 헤테로시클로알킬)-O-, C5-C8-시클로알케닐옥시-, (5- 내지 10-원 헤테로시클로알케닐)-, (5- 내지 10-원 헤테로시클로알케닐)-O-, -N(R5a)R5b, -SR5a, 및 -SF5로부터 선택된 기를 나타내고;여기서 상기 C1-C6-알킬-, C2-C6-알케닐-, C2-C6-알키닐-, C1-C6-알콕시-, C3-C6-시클로알킬-, C4-C8-시클로알케닐-, C3-C6-시클로알킬옥시-, (3- 내지 10-원 헤테로시클로알킬)-, (3- 내지 10-원 헤테로시클로알킬)-O-, C5-C8-시클로알케닐옥시-, (5- 내지 10-원 헤테로시클로알케닐)-, 및 (5- 내지 10-원 헤테로시클로알케닐)-O- 기는 1, 2, 3, 4 또는 5개의 R4 기로 동일하거나 상이하게 임의로 치환되고;R2는 수소 원자, 또는 C1-C6-알킬-, C2-C6-알케닐-, C1-C6-알콕시-, 할로-C1-C6-알킬-, 및 할로-C1-C6-알콕시-로부터 선택된 기를 나타내고;여기서 상기 C1-C6-알킬-, C2-C6-알케닐-, 및 C1-C6-알콕시- 기는 1, 2, 또는 3개의 R7 기로 동일하거나 상이하게 임의로 치환되고;R3은 수소 원자, 또는 C1-C6-알킬-, C3-C6-시클로알킬-, C4-C6-시클로알케닐-, C2-C6-알케닐-, C2-C6-알키닐-, 3- 내지 10-원 헤테로시클로알킬-, 4- 내지 10-원 헤테로시클로알케닐-, 아릴-, 헤테로아릴-, 시아노-, 및 -(CH2)q-X-(CH2)p-R5로부터 선택된 기를 나타내고;여기서 상기 C1-C6-알킬-, C3-C6-시클로알킬-, C4-C6-시클로알케닐-, C2-C6-알케닐-, C2-C6-알키닐-, 3- 내지 10-원 헤테로시클로알킬-, 4- 내지 10-원 헤테로시클로알케닐-, 아릴- 및 헤테로아릴- 기는 1, 2, 3, 4 또는 5개의 R4 기로 동일하거나 상이하게 임의로 치환되고;X는 결합, 또는 -O-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -S(=O)-N(R5a)-, -N(R5a)-S(=O)-, -S(=O)2-N(R5a)-, -N(R5a)-S(=O)2-, -S(=O)(=NR5a)-, -C(=O)-, -N(R5a)-, -C(=O)-O-, -O-C(=O)-, -C(=S)-O-, -O-C(=S)-, -C(=O)-N(R5a)-, -N(R5a)-C(=O)-, -N(R5a)-C(=O)-N(R5b)-, -O-C(=O)-N(R5a)-, -N(R5a)-C(=O)-O-로부터 선택된 2가 기를 나타내고;R4는 할로-, 히드록시-, 옥소- (O=), 시아노-, 니트로-, C1-C6-알킬-, C2-C6-알케닐-, C2-C6-알키닐-, 할로-C1-C6-알킬-, C1-C6-알콕시-, 할로-C1-C6-알콕시-, 히드록시-C1-C6-알킬-, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬-, 할로-C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬-, R6-O-, -C(=O)-R6, -C(=O)-O-R6, -O-C(=O)-R6, -N(R6a)-C(=O)-R6b, -N(R6a)-C(=O)-O-R6b, -N(R6a)-C(=O)-N(R6b)R6c, -N(R6a)R6b, -N(R6a)R6d, -C(=O)-N(R6a)R6b, R6-S-, R6-S(=O)-, R6-S(=O)2-, -N(R6a)-S(=O)-R6b, -S(=O)-N(R6a)R6b, -N(R6a)-S(=O)2-R6b, -S(=O)2-N(R6a)R6b, -S(=O)=N(R6a)R6b, -N=S(=O)(R6a)R6b 또는 -(C1-C6-알킬)-N(R6a)R6b를 나타내고;R5a, R5b는 동일하거나 상이하고, 독립적으로 R5로부터 선택되고;R5는 수소 원자, 또는 C1-C6-알킬-, C3-C6-시클로알킬-, 3- 내지 10-원 헤테로시클로알킬-, 아릴-, 및 헤테로아릴-로부터 선택된 기를 나타내고;여기서 상기 C1-C6-알킬-, C3-C6-시클로알킬-, 3- 내지 10-원 헤테로시클로알킬-, 아릴- 및 헤테로아릴- 기는 1, 2, 3, 4 또는 5개의 R4 기로 동일하거나 상이하게 임의로 치환되거나;또는N(R5a)R5는 함께 3- 내지 10-원 헤테로시클로알킬- 기를 나타내고, 상기 기는 1, 2, 3, 4 또는 5개의 R4 기로 동일하거나 상이하게 임의로 치환되고;R6a, R6b, R6c는 동일하거나 상이하고, 독립적으로 R6으로부터 선택되고;R6은 수소 원자, C1-C6-알킬- 또는 C3-C6-시클로알킬- 기를 나타내거나;또는R6a 및 R6b,또는 R6a 및 R6c,또는 R6b 및 R6c는 함께 C2-C6-알킬렌 기를 형성할 수 있고, 여기서 임의로 1개의 메틸렌은 -O-, -C(=O)-, -NH-, 또는 -N(C1-C4-알킬)-에 의해 대체될 수 있고;R6d는 -(C1-C6-알킬)-N(R6a)R6b를 나타내고;R7은 할로-, 히드록시-, 옥소- (O=), 시아노-, 니트로-를 나타내고;p는 0, 1, 2 또는 3의 정수를 나타내고;q는 0, 1, 2 또는 3의 정수를 나타낸다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Functionalized beta 1,6 glucosamine disaccharides and process for their preparationThe present invention relates to a novel process for the chemical synthesis of ss-(1->6)-linked glucosamine disaccharides of the fomula (1) and (intermediate) compounds relating to the process. According to further aspects the invention relates to compositions comprising the compounds and the use of the compounds in the synthesis of disaccharides and medicine.Prepare the method for glycosamine disaccharides of β-(1 → the 6)-connection of asymmetric or symmetrical replacement, comprise the reaction of formula 10 compounds and formula 7 compounds:wherein:r 1be to be selected from (c 3-c 6) thiazolinyl, for example c 3or c 4thiazolinyl, the group of preferred 2-propenyl or 1-propenyl; x is a hydrogen, is selected from the benzyl of benzyl or replacement, 4-methoxybenzyl or 3 for example, 4-veratryl or 2,5-veratryl or 2,3,4-trimethoxy benzyl or 3,4, the group of 5-trimethoxy benzyl;r 0be selected from r 5perhaps r 2, r wherein 5be to be selected from: (i) from having straight-chain carboxylic acid's deutero-acyl group of 2 to 24 carbon atoms, preferred hydroxyl acyl group, 3-hydroxyl acyl group for example, the oxo acyl group, 3-oxo acyl group for example, aminoacyl is the 3-aminoacyl for example;(ii) acyloxy acyl group, preferred 3-acyloxy acyl group, acyl amino acyl group, preferred 3-acyl amino acyl group, acyl group sulfonyl, preferred 3-acyl group sulfonyl;(iii) alkyl oxy acyl group, preferred (c 2-c 24) the alkyl oxy acyl group, thiazolinyl oxygen base acyl group, preferred (c 2-c 24) thiazolinyl oxygen acyl group, alkynyloxy acyl group, preferred (c 2-c 24) the alkynyloxy acyl group, alkylamino acyl group, preferred (c 2-c 24) the alkylamino acyl group, alkenyl amino acyl group, preferred (c 2-c 24) the alkenyl amino acyl group, alkynyl aminoacyl, preferred (c 2-c 24) the alkynyl aminoacyl, alkyl sulfide acyl group, preferred (c 2-c 24) the alkyl sulfide acyl group, thiazolinyl sulfonyl, preferred (c 2-c 24) the thiazolinyl sulfonyl, alkynyl sulfonyl, preferred (c 2-c 24) the alkynyl sulfonyl, from having the branched carboxylic acids deutero-acyl group of 2 to 48 carbon atoms, preferred 3 branched carboxylic acids; wherein at (i), (ii), (iii) in the group, the hydrocarbon chain of acyl group can saturated or unsaturation, and the hydrocarbon chain of acyl group, alkyl, thiazolinyl, alkynyl can be that side chain or straight chain and can choosing wantonly by one or more groups replaces, and this group is independently selected from for example fluorine of halogen, chlorine, bromine or iodine; hydroxyl or hydroxy derivatives-oy, wherein y is as giving a definition; amine or sulfonamide derivatives-nhw, wherein w is as giving a definition;-oz group, wherein z is selected from (f) as giving a definition, (g), (h), (i), (j), (k);and r 2be to be selected from (c 1-c 6) group of halo alkoxy carbonyl, for example 2,2,2-trichloro-ethoxycarbonyl (troc) or 1,1-dimethyl-2,2,2-trichloro-ethoxycarbonyl (tcboc); r wherein 4be selected from: (a) as at (i), (ii) or (iii) in definition r 5acyl group; (b) branched-chain or straight-chain alkyl, preferred side chain or straight chain (c 1-c 24) alkyl; side chain or straight-chain alkenyl, preferred side chain or straight chain (c 1-c 24) thiazolinyl; side chain or straight-chain alkynyl, preferred side chain or straight chain (c 1-c 24) alkynyl; (c)-[(c 1-c 24) alkyl]-coox ,-[(c 2-c 24) thiazolinyl]-coox or-[(c 2-c 24) alkynyl]-the coox group, wherein x is as giving a definition; (d)-[(c 1-c 24) alkyl]-nhw ,-[(c 1-c 24) thiazolinyl]-nhw or-[(c 1-c 24) alkynyl]-the nhw group, wherein w is as giving a definition; (e) formyl radical alkyl, preferred formyl radical [(c 1-c 24) alkyl]; the formyl radical thiazolinyl, preferred formyl radical [(c 1-c 24) thiazolinyl]; the formyl radical alkynyl, preferred formyl radical [(c 1-c 24) alkynyl]; (f) dimethoxy phosphoryl;(g)-p (o) is (oy) 2group, wherein y is as giving a definition; (h)-p (o) (oh)-o[(c 1-c 24) alkyl]-nhw ,-p (o) (oh)-o[(c 1-c 24) thiazolinyl]-nhw or-p (o) (oh)-o[(c 1-c 24) alkynyl]-the nhw group, wherein w is as giving a definition; (i)-p (o) (oh)-o[(c 1-c 24) alkyl] ,-p (o) (oh)-o[(c 1-c 24) thiazolinyl], or-p (o) (oh)-o[(c 1-c 24) alkynyl] group; (j)-p (o) (oh)-o[(c 1-c 24) alkyl]-coox ,-p (o) (oh)-o[(c 1-c 24) thiazolinyl]-coox ,-p (o) (oh)-o[(c 1-c 24) alkynyl]-the coox group; wherein x as above defines; (k)-s (o) is (oh) 2group; (1) is selected from the benzyl of benzyl or replacement, 4-methoxybenzyl or 3 for example, 4-veratryl or 2,5-veratryl or 2,3,4-trimethoxy benzyl or 3,4,5-trimethoxy benzyl; or be selected from (c 3-c 6) thiazolinyl, for example c 3or c 4thiazolinyl, the blocking group of preferred 2-propenyl or 1-propenyl; wherein alkyl, thiazolinyl, alkynyl can be side chain or straight chain, and can be non-replacements or optional replaced by one or more groups, and this group is independently selected from halogen, for example fluorine, chlorine, bromine or iodine; hydroxyl or hydroxy derivatives-oy, wherein y is as giving a definition; amine or sulfonamide derivatives-nhw, wherein w is as giving a definition; or-the oz group, wherein z is selected from (f), (g), (h), (i), (j), (k);and wherein y is selected from hydrogen; (c 3-c 6) thiazolinyl, for example c 2or c 3thiazolinyl, preferred 2-propenyl or 1-propenyl; be selected from the group of benzyl ... | 관능화된 베타 1,6 글루코사민 이당류 및 그의 제조 방법본 발명은 식 (1)을 갖는 β-(1→6)-결합된 글루코사민 이당류의 신규한 화학적 합성 방법 및 상기 방법과 관련된 (중간체) 화합물에 관한 것이다. 다른 관점에 따르면, 본 발명은 상기 화합물을 포함하는 조성물 및 이당류의 합성 및 약물에서의 상기 화합물의 사용에 관한 것이다. 비대칭적으로 또는 대칭적으로 치환된 β-(l→6)-결합된 글루코사민 이당류의 제조 방법으로, 상기 방법은 식 11h를 갖는 화합물을 형성하기에 적합한 반응 조건 하에, 식 10을 갖는 화합물을 식 7을 갖는 화합물과 반응시키는 것을 포함하는 방법: [이미지] 상기 식에서: R1은 C3 또는 C4 알케닐과 같은 (C3-C6) 알케닐로부터 선택되는 기, 바람직하기는 2-프로페닐 또는 1-프로페닐이고; X는 수소, 벤질 또는 4-메톡시벤질 또는 3,4-디메톡시벤질 또는 2,5-디메톡시벤질 또는 2,3,4-트리메톡시벤질 또는 3,4,5-트리메톡시벤질과 같은 치환된 벤질로부터 선택되는 기이고; R0는 R5 또는 R2로부터 선택되고, 여기서 R5는: (i) 2 내지 24개의 탄소 원자를 갖는 직쇄-카르복실산, 바람직하기는 3-히드록시 아실기와 같은 히드록시 아실기, 3-옥소 아실기와 같은 옥소 아실기, 3-아미노 아실기와 같은 아미노 아실기로부터 유래되는 아실기; (ii) 아실옥시아실기, 바람직하기는 3-아실옥시아실기, 아실아미노아실기, 바람직하기는 3-아실아미노아실기, 아실 티오아실기, 바람직하기는 3-아실티오아실기; (iii) 알킬옥시아실기, 바람직하기는 (C2-C24) 알킬옥시아실기, 알케닐옥시아실기, 바람직하기는 (C2-C24) 알케닐옥시아실기, 알키닐옥시아실기, 바람직하기는 (C2-C24) 알키닐옥시아실기, 알킬아미노아실기, 바람직하기는 (C2-C24) 알킬아미노아실기, 알케닐아미노아실기, 바람직하기는 (C2-C24) 알케닐아미노아실기, 알키닐아미노아실기, 바람직하기는 (C2-C24) 알키닐아미노아실기, 알킬티오아실기, 바람직하기는 (C2-C24) 알킬티오아실기, 알케닐티오아실기, 바람직하기는 (C2-C24) 알케닐티오아실기, 알키닐티오아실기, 바람직하기는 (C2-C24) 알키닐티오아실기, 2 내지 48 개의 탄소 원자를 갖는 분지쇄-카르복실산으로부터 유래된 아실기, 바람직하기는 3-위치에서 분지된 카르복실산으로부터 선택되고; 여기서 상기 기들 (i), (ii), (iii)에서, 아실의 탄화수소쇄는 포화되거나 불포화될 수 있고 아실, 알킬, 알케닐, 알키닐의 탄화수소쇄는 분지되거나 직쇄일 수 있고, 임의적으로 불소, 염소, 브롬 또는 요오드와 같은 할로겐; 히드록실 또는 히드록실 유도체 -OY (여기서 Y는 하기에 정의된 바와 같다); 아민 또는 아민 유도체 -NHW (여기서 W는 하기에 정의된 바와 같다); -OZ기 (여기서 Z는 하기에 정의된 바와 같이 (f), (g), (h), (i), (j), (k)로부터 선택된다)로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기로 치환될 수 있고; 그리고 R2는 2,2,2-트리클로로에톡시카보닐 (TROC) 또는 l,l-디메틸-2,2,2-트리클로로에톡시카보닐 (TCBOC)와 같은 (C1-C6) 할로겐화된 알콕시 카보닐로부터 선택되는 기이고; [이미지] 상기 식에서 R4는: (a) R5의 (i), (ii) 또는 (iii)에서 정의된 바와 같은 아실기; (b) 분지쇄 또는 직쇄 알킬기, 바람직하기는 분지쇄 또는 직쇄 (C1-C24) 알킬기; 분지쇄 또는 직쇄 알케닐기, 바람직하기는 분지쇄 또는 직쇄 (C1-C24) 알케닐기; 분지쇄 또는 직쇄 알키닐기, 바람직하기는 분지쇄 또는 직쇄 (C1-C24) 알키닐기; (c) -[(C1-C24) 알킬]-COOX, -[(C2-C24) 알케닐]-COOX 또는 -[(C2-C24) 알키닐] -COOX기 (여기서 X는 하기 정의된 바와 같다); (d) -[(C1-C24) 알킬]-NHW, -[(C1-C24) 알케닐]-NHW 또는 -[(C1-C24) 알키닐]- NHW기 (여기서 W는 하기 정의된 바와 같다); (e) 포르밀 알킬기, 바람직하기는 포르밀 [(C1-C24) 알킬]기; 포르밀 알케닐기, 바람직하기는 포르밀 [(C1-C24) 알케닐]기; 포르밀 알키닐기, 바람직하기는 포르밀 [(C1-C24) 알키닐]기; (f) 디메톡시포스포릴기; (g) -P(O)(OY)2기 (여기서 Y는 하기 정의된 바와 같다); (h) -P(O)(OH)-O[(C1-C24) 알킬]-NHW, -P(O)(OH)-O[(C1-C24) 알케닐]-NHW 또는 -P(O)(OH)-O[(C1-C24) 알키닐]-NHW기 (여기서 W는 하기 정의된 바와 같다); (i) -P(O)(OH)-O[(C1-C24)알킬], -P(O)(OH)-O[(C1-C24) 알케닐] 또는 -P(O)(OH)-O[(C1-C24)알키닐]기; (j) -P(O)(OH)-O[(C1-C24) 알킬]-COOX, -P(O)(OH)-O[(C1-C24) 알케닐]-COOX, -P(O)(OH)-O[(C1-C24) 알키닐]-COOX기 (여기서 X는 상기 정의된 바와 같다); (k) -S(O)(OH)2기; (l) 벤질, 또는 4-메톡시벤질 또는 3,4-디메톡시벤질 또는 2,5-디메톡시벤질 또는 2,3,4-트리메톡시벤질 또는 3,4,5-트리메톡시벤질과 같은 치환된 벤질; 또는 C3 또는 C4 알케닐과 같은 (C3-C6) 알케닐, 바람직하기는 2-프로페닐 또는 1-프로페닐로부터 선택된 보호기로부터 선택되고; 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐기는 분지되거나 직쇄일 수 있고 비치환되거나 임의적으로 불소, 염소, 브롬 또는 요오드와 같은 할로겐; 히드록실 또는 히드록실 유도체 -OY (여기서 Y는 하기 정의된 바와 같다); 아민 또는 아민 유도체 -NHW (여기서 W는 하기 정의된 바와 같다); 또는 -OZ기 (여기서 Z는 (f), (g), (h), (i), (j), (k)로부터 선택된다)로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기로 치환될 수 있고; 그리고 여기서 Y는 수소; C2 또는 C3 알케닐과 같은 (C3-C6) 알케닐, 바람직하기는 2-프로페닐 또는 1-프로페닐기; 벤질, 또는 4-메톡시벤질 또는 3,4-디메톡시벤질 또는 2,5-디메톡시벤질 또는 2,3,4-트리메톡시벤질 또는 3,4,5-트리메톡시벤질과 같은 치환된 벤질로부터 선택된 기; O-크실렌기로부터 선택되고; 그리고 여기서 W는 수소; 벤질옥시카보닐기 또는 9-플루오레닐메틸옥시카보닐로부터 선택되고; 그리고 여기서 R6는 트리클로로아세트이미데이트, 불화물, 염화물, 브롬화물로부터 선택되는 기이고, 그리고 X 및 R2는 상기 정의된 바와 같고; [이미지] 상기 식에서, R1, R2, R4, R0 및 X는 상기 정의된 바와 같다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use thereofProvided herein are compounds, compositions and methods useful for inhibiting protein tyrosine phosphatases, such as protein tyrosine phosphatase non-receptor type 2 (PTPN2) and/or protein tyrosine phosphatase non-receptor type 1 (PTPN1), and for treating related diseases, disorders and conditions, such as cancer or metabolic diseases, that may advantageously respond to treatment with PTPN1 or PTPN2 inhibitors.A compound represented by formula (i):or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, hydrate, tautomer, ester, n-oxide, stereoisomer, or isotopically enriched variant thereof, wherein:r1is selected from hydrogen, halogen, c1-6alkyl radical, c3-6cycloalkyl, -o-c1-6alkyl, -n (r)a)-c1-6alkyl and-c1-6alkylene-5-6 membered heterocyclic group;wherein c is1-6alkyl radical, c3-6cycloalkyl, -o-c1-6alkyl, -n (r)a)-c1-6alkyl and-c1-6alkylene oxidethe 5-6 membered heterocyclyl may optionally be selected from r on one or more available carbons via each independentlygone, two, three or more substituents of (a); and wherein if-c1-6alkylene-5-6 membered heterocyclyl contains a substitutable ring nitrogen atom, then that ring nitrogen atom may optionally be substituted with rhsubstitution;r2is selected from hydrogen, hydroxy, -chf2、-ch2oh、-ch2cn、-ch2-o-c1-6alkyl, -ch2-n(ra)-c1-6alkyl radical, c2-6alkyl radical, c2-6alkenyl, -o-c1-6alkyl, -n (r)a)-c1-6alkyl, -s (o)w-c1-6alkyl, -c (o) -n (r)a)-c1-6alkyl, -n (r)a)-c(o)-c1-6alkyl, -o-c (o) -n (r)a)-c1-6alkyl, -n (r)a)-c(o)-o-c1-6alkyl, -c3-6cycloalkyl, -o-c3-6cycloalkyl radical, c1-6alkylene-c3-6cycloalkyl, -c1-6alkenylene-c3-6cycloalkyl, -o-c1-6alkylene-c3-6cycloalkyl, 5-6 membered heteroaryl, 4-6 membered heterocyclyl, -o-c1-6alkylene-5-6 membered heteroaryl, -o-4-6 membered heterocyclyl, -n (r) a) -4-6 membered heterocyclyl, -c1-6alkylene-4-6 membered heterocyclyl and-o-c1-6alkylene-4-6 membered heterocyclic group;wherein-ch2-o-c1-6alkyl, -ch2-n(ra)-c1-6alkyl radical, c2-6alkyl radical, c2-6alkenyl, -o-c1-6alkyl, -n (r)a)-c1-6alkyl, -s (o)w-c1-6alkyl, -c (o) -n (r)a)-c1-6alkyl, -n (r)a)-c(o)-c1-6alkyl, -o-c (o) -n (r)a)-c1-6alkyl, -n (r)a)-c(o)-o-c1-6alkyl, -c3-6cycloalkyl, -o-c3-6cycloalkyl, -c1-6alkylene-c3-6cycloalkyl, -c1-6alkenylene-c3-6cycloalkyl, -o-c1-6alkylene-c3-6cycloalkanesradical, 5-6 membered heteroaryl, -o-c1-6alkylene-5-6 membered heteroaryl, 4-6 membered heterocyclyl, -o-4-6 membered heterocyclyl, -n (r)a) -4-6 membered heterocyclyl, -c1-6alkylene-4-6 membered heterocyclyl and-o-c1-6alkylene-4-6 membered heterocyclyl may optionally be selected from r on one or more available carbons via each independentlygone, two, three or more substituents of (a); and wherein if 5-6 membered heteroaryl, 4-6 membered heterocyclyl, -n (r)a) -4-6 membered heterocyclyl, -c1-6alkylene-4-6 membered heterocyclyl or-o-c1-6alkylene-4-6 membered heterocyclyl contains a substitutable ring nitrogen atom, then that ring nitrogen atom may optionally be substituted with rhsubstitution;or r1and r2taken together with the atoms to which they are attached to form a 5-6 membered aryl or heteroaryl group; wherein aryl or heteroaryl may optionally be independently selected from halogen, hydroxy, cyano, c 1-6alkyl and c1-6alkoxy substituted with one or more substituents of the group consisting of alkoxy; wherein c is1-6alkyl and c1-6alkoxy groups may optionally be independently selected from rpone, two, three or more substituents of (a);r3is selected from hydrogen, -c1-6alkyl, -o-c1-6alkyl, -n (r)a)-c1-6alkyl, -s (o)w-c1-6alkyl, -c (o) -n (r)a)-c1-6alkyl, -n (r)a)-c(o)-c1-6alkyl and-c1-6alkylene-4-6 membered heterocyclic group;wherein-c1-6alkyl, -o-c1-6alkyl, -n (r)a)-c1-6alkyl, -s (o)w-c1-6alkyl, -c (o) -n (r)a)-c1-6alkyl, -n (r)a)-c(o)-c1-6alkyl and-c1-6alkylene-4-6 membered heterocyclyl may optionally be selected from r on one or more available carbons via each independentlygone, two, three or more substituents of (a); and wherein if-c1-6alkylene radical-4-6the heterocyclic radical containing a substitutable ring nitrogen atom, that ring nitrogen atom being optionally substituted by rhsubstitution;r4is selected from hydrogen, halogen, c1-6alkyl radical, c3-6cycloalkyl and-c1-6alkylene-4-6 membered heterocyclic group; wherein c is1-6alkyl radical, c3-6cycloalkyl and-c1-6alkylene-4-6 membered heterocyclyl may optionally be selected from r on one or more available carbons via each independentlygone, two, three or more substituents of (a); and wherein if-c1-6alkylene-4-6 membered heterocyclyl contains a substitutable ring nitrogen atom, then that ring nitrogen atom may optionally be substituted with r hsubstitution;wherein r is1、r2、r3and r4at least one of which is not hydrogen;r5is selected from hydrogen, halogen, c1-6alkyl radical, c3-6cycloalkyl and-c1-6alkylene-4-6 membered heterocyclic group; wherein c is1-6alkyl radical, c3-6cycloalkyl and-c1-6alkylene-4-6 membered heterocyclyl may optionally be selected from r on one or more available carbons via each independentlygone, two, three or more substituents of (a); and wherein if-c1-6alkylene-4-6 membered heterocyclyl contains a substitutable ring nitrogen atom, then that ring nitrogen atom may optionally be substituted with rhsubstitution;r6is hydrogen;r7is hydrogen;rgindependently at each occurrence is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, nitro, oxo, -c (o) oh, rarbn-、rarbn-c(o)-、rarbn-sow-、rarbn-c(o)-n(r... | 단백질 타이로신 포스파타아제 억제제 및 그의 사용 방법단백질 타이로신 포스파타제, 예를 들어 단백질 타이로신 포스파타제 비-수용체 2형(PTPN2) 및/또는 단백질 타이로신 포스파타제 비-수용체 1형 (PTPN1)을 억제하고, PTPN1 또는 PTPN2 억제제 치료에 유리하게 반응하는, 관련 질환, 장애 및 상태, 예를 들어, 암 또는 대사 질환을 치료하는 데 유용한 화합물, 조성물, 및 방법이 본원에 제공된다:[이미지].하기 화학식 (I)로 표시되는 화합물:[이미지]또는 그의 약제학상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 호변 이성질체, 에스테르, N-옥사이드, 입체 이성질체 또는 동위원소 농축된 변이체로서, 여기서:R1은 수소, 할로겐, C1-6알킬, C3-6사이클로알킬, -O-C1-6알킬, -N(Ra)-C1-6알킬 및 -C1-6알킬렌-5 내지 6원 헤테로사이클릴로 이루어진 군에서 선택되고;여기서 C1-6알킬, C3-6사이클로알킬, -O-C1-6알킬, -N(Ra)-C1-6알킬 및 -C1-6알킬렌-5 내지 6원 헤테로사이클릴은 하나 이상의 이용 가능한 탄소 상에서, Rg로부터 각각 독립적으로 선택되는 1, 2, 3 또는 그 이상의 치환기로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 -C1-6알킬렌-5 내지 6원 헤테로사이클릴이 치환 가능한 고리 질소 원자를 함유하는 경우, 그 고리 질소 원자는 Rh로 임의로 치환될 수 있고;R2는 수소, 하이드록실, -CHF2, -CH2OH, -CH2CN, -CH2-O-C1-6알킬, -CH2-N(Ra)-C1-6알킬, C2-6알킬, C2-6알케닐, -O-C1-6알킬, -N(Ra)-C1-6알킬, -S(O)w-C1-6알킬, -C(O)-N(Ra)-C1-6알킬, -N(Ra)-C(O)-C1-6알킬, -O-C(O)-N(Ra)-C1-6알킬, -N(Ra)-C(O)-O-C1-6알킬, -C3-6사이클로알킬, -O-C3-6사이클로알킬, C1-6알킬렌-C3-6사이클로알킬, -C1-6알케닐렌-C3-6사이클로알킬, -O-C1-6알킬렌-C3-6사이클로알킬, 5 내지 6원 헤테로아릴, 4 내지 6원 헤테로사이클릴, -O-C1-6알킬렌-5 내지 6원 헤테로아릴, -O-4 내지 6원 헤테로사이클릴, -N(Ra)-4 내지 6원 헤테로사이클릴, -C1-6알킬렌-4 내지 6원 헤테로사이클릴 및 -O-C1-6알킬렌-4 내지 6원 헤테로사이클릴로 이루어진 군에서 선택되고;여기서 -CH2-O-C1-6알킬, -CH2-N(Ra)-C1-6알킬, C2-6알킬, C2-6알케닐, -O-C1-6알킬, -N(Ra)-C1-6알킬, -S(O)w-C1-6알킬, -C(O)-N(Ra)-C1-6알킬, -N(Ra)-C(O)-C1-6알킬, -O-C(O)-N(Ra)-C1-6알킬, -N(Ra)-C(O)-O-C1-6알킬, -C3-6사이클로알킬, -O-C3-6사이클로알킬, -C1-6알킬렌-C3-6사이클로알킬, -C1-6알케닐렌-C3-6사이클로알킬, -O-C1-6알킬렌-C3-6사이클로알킬, 5 내지 6원 헤테로아릴, -O-C1-6알킬렌-5 내지 6원 헤테로아릴, 4 내지 6원 헤테로사이클릴, -O-4 내지 6원 헤테로사이클릴, -N(Ra)-4 내지 6원 헤테로사이클릴, -C1-6알킬렌-4 내지 6원 헤테로사이클릴 및 -O-C1-6알킬렌-4 내지 6원 헤테로사이클릴은 하나 이상의 이용 가능한 탄소 상에서, Rg로부터 각각 독립적으로 선택되는 1, 2, 3 또는 그 이상의 치환기로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 5 내지 6원 헤테로아릴, 4 내지 6원 헤테로사이클릴, -N(Ra)-4 내지 6원 헤테로사이클릴, -C1-6알킬렌-4 내지 6원 헤테로사이클릴 또는 -O-C1-6알킬렌-4 내지 6원 헤테로사이클릴이 치환 가능한 고리 질소 원자를 함유하는 경우, 그 고리 질소 원자는 Rh로 임의로 치환될 수 있거나;또는 R1 및 R2는 이들이 부착되는 원자와 함께 취하여 5 내지 6원 아릴 또는 헤테로아릴을 형성하고; 여기서 아릴 또는 헤테로아릴은 할로겐, 하이드록실, 시아노, C1-6알킬 및 C1-6알콕시로 이루어진 군에서 각각 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 C1-6알킬 및 C1-6알콕시는 RP로부터 각각 독립적으로 선택되는 1, 2, 3 또는 그 이상의 치환기로 임의로 치환될 수 있고;R3은 수소, -C1-6알킬, -O-C1-6알킬, -N(Ra)-C1-6알킬, -S(O)w-C1-6알킬, -C(O)-N(Ra)-C1-6알킬, -N(Ra)-C(O)-C1-6알킬 및 -C1-6알킬렌-4 내지 6원 헤테로사이클릴로 이루어진 군에서 선택되고;여기서 -C1-6알킬, -O-C1-6알킬, -N(Ra)-C1-6알킬, -S(O)w-C1-6알킬, -C(O)-N(Ra)-C1-6알킬, -N(Ra)-C(O)-C1-6알킬 및 -C1-6알킬렌-4 내지 6원 헤테로사이클릴은 하나 이상의 이용 가능한 탄소 상에서, Rg로부터 각각 독립적으로 선택되는 1, 2, 3 또는 그 이상의 치환기로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 -C1-6알킬렌-4 내지 6원 헤테로사이클릴이 치환 가능한 고리 질소 원자를 함유하는 경우, 그 고리 질소 원자는 Rh로 임의로 치환될 수 있고;R4는 수소, 할로겐, C1-6알킬, C3-6사이클로알킬 및 -C1-6알킬렌-4 내지 6원 헤테로사이클릴로 이루어진 군에서 선택되고; 여기서 C1-6알킬, C3-6사이클로알킬 및 -C1-6알킬렌-4 내지 6원 헤테로사이클릴은 하나 이상의 이용 가능한 탄소 상에서, Rg로부터 각각 독립적으로 선택되는 1, 2, 3 또는 그 이상의 치환기로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 -C1-6알킬렌-4 내지 6원 헤테로사이클릴이 치환 가능한 고리 질소 원자를 함유하는 경우, 그 고리 질소 원자는 Rh로 임의로 치환될 수 있고;여기서 R1, R2, R3 및 R4 중 적어도 하나는 수소가 아니고;R5는 수소, 할로겐, C1-6알킬, C3-6사이클로알킬 및 -C1-6알킬렌-4 내지 6원 헤테로사이클릴로 이루어진 군에서 선택되고; 여기서 C1-6알킬, C3-6사이클로알킬 및 -C1-6알킬렌-4 내지 6원 헤테로사이클릴은 하나 이상의 이용 가능한 탄소 상에서, Rg로부터 각각 독립적으로 선택되는 1, 2, 3 또는 그 이상의 치환기로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 -C1-6알킬렌-4 내지 6원 헤테로사이클릴이 치환 가능한 고리 질소 원자를 함유하는 경우, 그 고리 질소 원자는 Rh로 임의로 치환될 수 있고;R6은 수소이고;R7은 수소이고;Rg는 수소, 할로겐, 하이드록실, 시아노, 니트로, 옥소, -C(O)OH, RaRbN-, RaRbN-C(O)-, RaRbN-SOw-, RaRbN-C(O)-N(Ra)-, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C3-6사이클로알킬, 페닐, C1-6알킬렌-C3-6사이클로알킬, -O-C1-6알킬렌-C3-6사이클로알킬, -(CO)-(NRa)-C1-6알킬렌-C3-6사이클로알킬, C1-6알콕시, C3-6알케닐옥시, C3-6알키닐옥시, C3-6사이클로알콕시, C1-6알킬-C(O)-, C1-6알킬-O-C(O)-, C1-6알킬-C(O)-O-, C1-6알킬-S(O)w-, C1-6알킬-N(Ra)-, C1-6알킬-N(Ra)-C(O)-, C1-6알킬-C(O)-N(Ra), C1-6알킬-N(Ra)-C(O)-N(Ra)-, C1-6알킬-N(Ra)-SOw-, C3-6사이클로알킬-N(Ra)-SOw-, C1-6알킬-SOw-N(Ra)-, C3-6사이클로알킬-SOw-N(Ra)-, 4 내지 6원 헤테로사이클릴-SOw-N(Ra)-, C1-6알콕시-C(O)-N(Ra)-, C1-6알킬-C(O)-N(Ra)-C1-6알킬-, C1-6알킬-N(Ra)-C(O)-C1-6알킬-, -P(O)(C1-3알킬)2 및 C1-6알콕시-C1-6알킬-로 이루어진 군에서 각 발생에 대해 독립적으로 선택되고; 여기서 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C3-6사이클로알킬, 페닐, C1-6알킬렌-C3-6사이클로알킬, -O-C1-6알킬렌-C3-6사이클로알킬, -(CO)-(NRa)-C1-6알킬렌-C3-6사이클로알킬, C1-6알콕시, C3-6알케닐옥시, C3-6알키닐옥시, C3-6사이클로알콕시, C1-6알킬-C(O)-, C1-6알킬-O-C(O)-, C1-6알킬-C(O)-O-, C1-6알킬-S(O)w-, C1-6알킬-N(Ra)-, C1-6알킬-N(Ra)-C(O)-, C1-6알킬-C(O)-N(Ra), C1-6알킬-N(Ra)-C(O)-N(Ra)-, C1-6알킬-N(Ra)-SOw-, C3-6사이클로알킬-N(Ra)-SOw-, C1-6알킬-SOw-N(Ra)-, C3-6사이클로알킬-SOw-N(Ra)-, 4 내지 6원 헤테로사이클릴-SOw-N(Ra)-, C1-6알콕시-C(O)-N(Ra)-, C1-6알킬-C(O)-N(Ra)-C1-6알킬-, C1-6알킬-N(Ra)-C(O)-C1-6알킬-, -P(O)(C1-3알킬)2 및 C1-6알콕시-C1-6알킬-은 RP로부터 각각 독립적으로 선택되는 1, 2, 3 또는 그 이상의 치환기로 임의로 치환될 수 있고;Rh는 C1-6알킬, C3-6알케닐, C3-6알키닐, C3-6사이클로알킬, -C1-6알킬-C3-6사이클로알킬, C1-6알킬-S(O)2-, C3-6사이클로알킬-S(O)2-, 4 내지 6원 헤테로사이클릴-S(O)2-, 4 내지 6원 헤테로사이클릴-C1-6알킬-S(O)2-, 5 내지 6원 헤테로아릴-S(O)2-, 페닐-S(O)2-, 페닐-C1-6알킬-S(O)2-, C1-6알킬-C(O)-, C1-6사이클로알킬-C(O)-, C1-6알콕시-C(O)-, RaRbN-C(O)-, RaRbN-SO2- 및 -P(O)(C1-3알킬)2로 이루어진 군에서 각 발생에 대해 독립적으로 선택되고; 여기서 C1-6알킬, C3-6알케닐, C3-6알키닐, C3-6사이클로알킬, -C1-6알킬-C3-6사이클로알킬, C1-6알킬-S(O)2-, C3-6사이클로알킬-S(O)2-,4 내지 6원 헤테로사이클릴-S(O)2-,4 내지 6원 헤테로사이클릴-C1-6알킬-S(O)2-, 5 내지 6원 헤테로아릴-S(O)2-, 페닐-S(O)2-, 페닐-C1-6알킬-S(O)2-, C1-6알킬-C(O)-, C1-6사이클로알킬-C(O)-, C1-6알콕시-C(O)-, RaRbN-C(O)-, RaRbN-SO2- 및 -P(O)(C1-3알킬)2은RP로부터 각각 독립적으로 선택되는 1, 2, 3 또는 그 이상의 치환기로 임의로 치환될 수 있고;Rp는 할로겐, 하이드록실, 시아노, C1-6알킬, C1-6알콕시, C3-6사이클로알킬, 4 내지 6원 헤테로사이클릴, RaRbN-, RaRbN-카르보닐-, RaRbN-SO2-, 및 RaRbN-카르보닐-N(Ra)-로 이루어진 군에서 각 발생에 대해 독립적으로 선택되고;Ra 및 Rb는 수소, C1-6알킬 및 C3-6사이클로알킬로 이루어진 군에서 각 발생에 대해 독... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Method for treating COPDA method for treating COPD comprising administering compounds of Formula (I) where X is a 1-substituted cyclohexyl group.Treating copd method, this method includes formula (i) compound or its pharmaceutically acceptable salt for giving the mammal effective dose of suffering from copd：wherein：r1it is-(cr4r5)nc(o)o(cr4r5)mr6、-(cr4r5)nc(o)nr4(cr4r5)mr6、-(cr4r5)no(cr4r5)mr6or-(cr4r5)rr6, the wherein moieties can be optionally substituted by one or more halogens；m is 0-2；n is 1-4；r is 0-6；r4and r5it is independently selected from hydrogen or c1-2alkyl；r6it is hydrogen, methyl, hydroxyl, aryl, the aryl of halo, aryloxy group c1-3the aryloxy group c of alkyl, halo1-3alkyl, 1,2- indanyls, indenyl, c7-11multi-ring alkyl, tetrahydrofuran base, furyl, thp trtrahydropyranyl, pyranose, tetrahydro-thienyl, thienyl, tetrahydro thiapyran base, thiapyran base, c3-6cycloalkyl or the c containing one or two unsaturated bonds4-6cycloalkyl, the wherein cycloalkyl and heterocyclic moiety optionally can be replaced by oh, 1-3 methyl or an ethyl；condition is：a) r is worked as6when being hydroxyl, m is 2；or b) work as r6when being hydroxyl, r is 2-6；or c) work as r6when being 2- thp trtrahydropyranyls, 2- tetrahydro thiapyran bases, 2- tetrahydrofuran bases or 2- tetrahydro-thienyls, m is 1 or 2；or d) work as r6when being 2- thp trtrahydropyranyls, 2- tetrahydro thiapyran bases, 2- tetrahydrofuran bases or 2- tetrahydro-thienyls, r is 1-6；e) when n is 1 and m is 0 ,-(cr4r5)no(cr4r5)mr6in r6it is not h；x is yr2, halogen, nitro, nr4r5or formamide；y is o or s (o)m’；m ' is 0,1 or 2；x2it is o or nr8；x3it is hydrogen or x；x4it isx5it is h, r9、or8、cn、c(o)r8、c(o)or8、c(o)nr8r8or nr8r8；r2it is independently selected from-the ch optionally replaced by one or more halogens3with-ch2ch3；s is 0-4；r3it is hydrogen, halogen, c1-4alkyl, ch2nhc(o)c(o)nh2, halogen substitution c1-4alkyl ,-ch=cr8’r8’, optionally by r8’substituted cyclopropyl, cn, or8、ch2or8、nr8r10、ch2nr8r10、c(z’)h、c(o)or8、c(o)nr8r10or c ≡ cr8’；z ' is o, nr9、nor8、ncn、c(-cn)2、cr8cn、cr8no2、cr8c(o)or8、cr8c(o)nr8r8、c(-cn)no2、c(-cn)c(o)or9or c (- cn) c (o) nr8r8；z is c (y ') r14、c(o)or14、c(y’)nr10r14、c(nr10)nr10r14、cn、c(nor8)r14、c(o)nr8nr8c(o)r8、c(o)nr8nr10r14、c(nor14)r8、c(nr8)nr10r14、c(nr14)nr8r8、c(ncn)nr10r14、c(ncn)sr9, (2-, 4- or 5- imidazole radicals), (3-, 4- or 5- pyrazolyls), (4- or 5- triazolyls [1, 2, 3]), (3- or 5- triazolyls [1, 2, 4]), (5- tetrazole radicals), (2-, 4- or 5- oxazolyls), (3-, 4- or 5- isoxazolyls), (3- or 5- oxadiazolyls [1, 2, 4]), (2- oxadiazolyls [1, 3, 4]), (2- thiadiazolyl groups [1, 3, 4]), (2-, 4- or 5- thiazolyls), (2-, 4- or 5- oxazoles alkyl), (2-, 4- or 5- thiazolidinyls) or (2-, 4- or 5- imidazolidinyls)；all of which heterocycle system can be optionally by r14substitution is one or more times；dotted line in formula (a) represents single or double key；y ' is o or s；r7it is-(cr4r5)qr12or c1-6alkyl, wherein r12or c1-6alkyl optionally can be replaced one or more times by following substituent：the c optionally replaced by 1-3 fluorine1-2alkyl ,-f ,-br ,-cl, no2、-nr10r11、-c(o)r8、-c(o)or8、-or8、-cn、-c(o)nr10r11、-oc(o)nr10r11、-oc(o)r8、-nr10c(o)nr10r11、-nr10c(o)r11、-nr10c(o)or9、-nr10c(o)r13、-c(nr10)nr10r11、-c(ncn)nr10r11、-c(ncn)sr9、-nr10c(ncn)sr9、-nr10c(ncn)nr10r11、-nr10s(o)2r9、-s(o)m’r9、-nr10c(o)c(o)nr10r11、-nr10c(o)c(o)r10, thiazolyl, imidazole radicals, oxazolyls, pyrazolyl, triazolyl or tetrazole radical；q is 0,1 or 2；r12it is c3-7cycloalkyl, (2-, 3- or 4- pyridine radicals), pyrimidine radicals, pyrazolyl, (1- or 2- imidazole radicals), thiazolyl, triazolyl, pyrrole radicals, piperazinyl, piperidyl, morpholinyl, furyl, (2- or 3- thienyls), (4- or 5- thiazolyls), quinolyl, naphthyl or phenyl；r8it is independently selected from hydrogen or r9；r8’it is r8or fluorine；r9it is the c optionally replaced by 1-3 fluorine1-4alkyl；r10it is or8or r11；r11it is hydrogen or the c optionally replaced by 1-3 fluorine1-4alkyl；or work as r10and r11with nr10r11in the presence of, they can form 5-7 yuan of rings together with the nitrogen-atoms, and the ring is optionally selected from o, n or s other hetero atom containing at least one；r13shi oxazolidine ji, oxazolyls, thiazolyl, pyrazolyl, triazolyl, tetrazole radical, imidazole radicals, imidazolidinyl, thiazolidinyl, isoxazolyl, oxadiazolyls or thiadiazolyl group, each in these heterocycles can be connected by carbon atom, and can be unsubstituted or by one or two c1-2alkyl replaces；r14it is hydrogen or r7；or work as r10and r14with nr10r14in the presence of, they can form 5-7 yuan of rings together with the nitrogen-atoms, and the ring is optionally selected from o, n or s other hetero atom containing one or more；condition is：f) r is worked as12when being n- pyrazolyls, tmsim n imidazole base, n- triazolyls, n- pyrrole radicals, n- piperazinyls, n- piperidyls or n- morpholinyls, q is not 1；or g) work as x2r1it is ocf2h or ocf3, x is f, ocf2h or ocf3, x3it is h, s is 0, x5it is h, z is c (o) or14and r14it is unsubstituted c1-7during alkyl, r3it is not h. | ＣＯＰＤ의 치료법X4가 제 1위치가 치환된 시클로헥실기인 하기 화학식 I의 화합물을 투여하는 것을 포함함을 특징으로 하는 COPD의 치료 방법이 개시되어 있다.＜화학식 I＞유효량의 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)으로 고통받는 포유 동물에게 투여하는 것을 포함함을 특징으로 하는 COPD 치료 방법. ＜화학식 I＞ [이미지] 식 중, R1은 알킬 잔기가 임의로 할로겐 1개 이상으로 치환될 수 있는 -(CR4R5)nC(O)O(CR4R5)mR6, -(CR4R5)nC(O)NR4(CR4R5)mR6, -(CR4R5)nO(CR4R5)mR6 또는 -(CR4R5)rR6이며, m은 0 내지 2이고, n은 1 내지 4이며, r은 0 내지 6이고, R4 및 R5는 수소 또는 C1-2 알킬로부터 독립적으로 선택되며, R6은 수소, 메틸, 히드록실, 아릴, 할로로 치환된 아릴, 아릴록시 C1-3 알킬, 할로로 치환된 아릴록시 C1-3 알킬, 인다닐, 인데닐, C7-11 폴리시클로알킬, 테트라히드로푸라닐, 푸라닐, 테트라히드로피라닐, 피라닐, 테트라히드로티에닐, 티에닐, 테트라히드로티오피라닐, 티오피라닐, C3-6 시클로알킬, 또는 1 또는 2개의 불포화 결합을 함유하는 C4-6 시클로알킬(여기서, 시클로알킬 및 헤테로사이클 잔기는 임의로 OH, 1 내지 3개의 메틸기 또는 1개의 에틸기로 치환될 수 있다)이되, 단, a) R6이 히드록실이면, m은 2이거나, 또는 b) R6이 히드록실이면, r은 2 내지 6이거나, 또는 c) R6이 2-테트라히드로피라닐, 2-테트라히드로티오피라닐, 2-테트라히드로푸라닐, 또는 2-테트라히드로티에닐이면, m은 1 또는 2이거나, 또는 d) R6이 2-테트라히드로피라닐, 2-테트라히드로티오피라닐, 2-테트라히드로푸라닐, 또는 2-테트라히드로티에닐이면, r은 1 내지 6이고, e) n이 1이고 m이 0이면, -(CR4R5)nO(CR4R5)mR6 중의 R6은 H 이외의 기이고, X는 YR2, 할로겐, 니트로, NR4R5 또는 포르밀 아민이며, Y는 O 또는 S(O)m'이고, m'은 0, 1 또는 2이며, X2는 O 또는 NR8이고, X3은 수소 또는 X이며, X4는 [이미지] 또는 [이미지]이고, X5는 H, R9, OR8, CN, C(O)R8, C(O)OR8, C(O)NR8R8 또는 NR8R8이며, R2는 할로겐 1개 이상으로 임의로 치환되는 -CH3 및 -CH2CH3로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고, s는 0 내지 4이며, R3은 수소, 할로겐, C1-4 알킬, CH2NHC(O)C(O)NH2, 할로로 치환된 C1-4 알킬, -CH=CR8'R8', R8'로 임의로 치환된 시클로프로필, CN, OR8, CH2OR8, NR8R10, CH2NR8R10, C(Z')H, C(O)OR8, C(O)NR8R10 또는 C≡CR8'이고, Z'는 O, NR9, NOR8, NCN, C(-CN)2, CR8CN, CR8NO2, CR8C(O)OR8, CR8C(O)NR8R8, C(-CN)NO2, C(-CN)C(O)OR9 또는 C(-CN)C(O)NR8R8이며, Z는 C(Y')R14, C(O)OR14, C(Y')NR10R14, C(NR10)NR10R14, CN, C(NOR8)R14, C(O)NR8NR8C(O)R8, C(O)NR8NR10R14, C(NOR14)R8, C(NR8)NR10R14, C(NR14)NR8R8, C(NCN)NR10R14, C(NCN)SR9, (2-, 4- 또는 5-이미다졸릴), (3-, 4- 또는 5-피라졸릴), (4- 또는 5-트리아졸릴[1,2,3]), (3- 또는 5-트리아졸릴[1,2,4]), (5-테트라졸릴), (2-, 4- 또는 5-옥사졸릴), (3-, 4- 또는 5-이속사졸릴), (3- 또는 5-옥사디아졸릴[1,2,4]), (2-옥사디아졸릴[1,3,4]), (2-티아디아졸릴[1,3,4]), (2-, 4- 또는 5-티아졸릴), (2-, 4- 또는 5-옥사졸리디닐), (2-, 4- 또는 5-티아졸리디닐), 또는 (2-, 4- 또는 5-이미다졸리디닐)이며, 여기서 모든 헤테로사이클 고리 시스템은 임의로 R14로 1회 이상 치환될 수 있으며, 화학식 (a)의 점선은 단일 또는 이중 결합을 나타내고, Y'는 O 또는 S이며, R7은 -(CR4R5)qR12 또는 C1-6 알킬(여기서, R12 또는 C1-6 알킬기는 임의로 1 내지 3개의 F로 치환된 C1-2 알킬, -F, -Br, -Cl, -NO2, -NR10R11, -C(O)R8, -C(O)OR8, -OR8, -CN, -C(O)NR10R11, -OC(O)NR10R11, -OC(O)R8, -NR10C(O)NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10C(O)OR9, -NR10C(O)R13, -C(NR10)NR10R11, -C(NCN)NR10R11, -C(NCN)SR9, -NR10C(NCN)SR9, -NR10C(NCN)NR10R11, -NR10S(O)2R9, -S(O)m'R9, -NR10C(O)C(O)NR10R11, -NR10C(O)C(O)R10, 티아졸릴, 이미다졸릴, 옥사졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴 또는 테트라졸릴로 임의로 1회 이상 치환될 수 있다)이고, q는 0, 1 또는 2이며, R12는 C3-7 시클로알킬, (2-, 3- 또는 4-피리딜), 피리미딜, 피라졸릴, (1- 또는 2-이미다졸릴), 티아졸릴, 트리아졸릴, 피롤릴, 피페라지닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 푸라닐, (2- 또는 3-티에닐), (4- 또는 5-티아졸릴), 퀴놀리닐, 나프틸 또는 페닐이고, R8은 수소 또는 R9로부터 독립적으로 선택되며, R8'은 R8 또는 F이고, R9는 임의로 F 1 내지 3개로 치환된 C1-4 알킬이며, R10은 OR8 또는 R11이고, R11은 수소 또는 임의로 F 1 내지 3개로 치환된 C1-4 알킬이거나, 또는 R10 및 R11이 NR10R11로 존재할 경우 이들은 질소와 함께 임의로 O, N 또는 S로부터 선택된 1개 이상의 추가의 헤테로 원자를 함유하는 5 내지 7원 고리를 이루며, R13은 옥사졸리디닐, 옥사졸릴, 티아졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 이미다졸릴, 이미다졸리디닐, 티아졸리디닐, 이속사졸릴, 옥사디아졸릴 또는 티아디아졸릴이며, 이들 헤테로사이클 고리 각각은 탄소 원자를 통해 연결되어 있으며 각각은 치환되어 있지 않거나 C1-2 알킬기 1 또는 2개로 치환될 수 있고, R14는 수소 또는 R7이거나, 또는 R10과 R14가 NR10R14로 존재할 경우 이들은 질소 원자와 함께 임의로 O, N 또는 S로부터 선택된 1개 이상의 추가의 헤테로 원자를 함유하는 5 내지 7원 고리를 이루되, 단, f) R12가 N-피라졸릴, N-이미다졸릴, N-트리아졸릴, N-피롤릴, N-피페라지닐, N-피페리디닐 또는 N-모르폴리닐일 때, q는 1이 아니거나, 또는 g) X2R1이 OCF2H 또는 OCF3이고, X가 F, OCF2H 또는 OCF3이며, X3이 H이고, s가 0이며, X5가 H이고, Z가 C(O)OR14이며, R14가 치환되지 않은 C1-7 알킬일 때, R3은 H 이외의 기이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
MODULATORS OF C3A RECEPTOR AND METHODS OF USE THEREOFProvided are compounds that are modulators of C3a receptor activity, compositions containing the compounds and methods of use of the compounds and compositions. In certain embodiments, the compounds are pyridones. In certain embodiments, provided are methods for treatment or amelioration of diseases associated with modulation of C3a receptor activity.A compound of Formula I : or pharmaceutically acceptable derivatives thereof, wherein Ai is arylene, heteroarylene or heterocyclylene;R1 is aryl, aralkyl, alkylaryl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, heteroaryl or heteroarylalkyl;R2 is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocyclyl;R5 is OR or NR5aR5b;R5a and R5b are selected as follows: i) R5a and R5b are each independently hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocyclyl; or ii) R5a and R5b together with the nitrogen atom on which they are substituted form a 3-7 membered heterocyclic or heteroaryl ring;A4 is alkylene, alkenylene, alkynylene, alk(en)(yn)ylene, cycloalkylene, arylene, aralkylene, alkylarylene, heteroarylene or heterocyclylene;R3 and R4 are selected as follow: i) R3 is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocyclyl; and R4 is R3 — C(=R6)NR7R8, — C(=NR)R -C(O)R9, -S(O)nR9,iii) R is absent, hydrogen or lower alkyl and R forms a 5-7 membered heteroaromatic or heterocyclic ring with along with A4 and the nitrogen atom on which it is substituted; each R is independently hydrogen, hydroxy, alkoxy, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, alkylaryl, heteroaryl, heterocyclyl, cycloalkyl or aralkyl;R6 is NR6x or O;R6x is hydrogen, hydroxy, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, alkoxy, C(O)R9 or S(O)nR9;R7 and R8 are selected as follows: i) R7 is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocyclyl; and R8 is selected from R7, nitro, C(O)R9 and S(O)nR9; or ii) R and R together with the nitrogen atom on which they are substituted form a 3-7 membered heterocyclic or heteroaryl ring;R9 is hydrogen, hydroxy, alkyl, haloalkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, alkylaryl, heterocyclyl, cycloalkyl, aralkyl, alkoxy, alkenyloxy, alkynyloxy, aryloxy, alkylaryloxy, heterocyclyloxy, cycloalkyloxy or aralkoxy;R9a is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocyclyl; r1 is 0-3; r2 is 0-3; n is 0-2 and x is 1-6, where R, R'-R9, AI , R5a, R5b, R6x and R9a are optionally substituted with 1, 2, 3 or 4 substituents, each independently selected from Q1, where Q1 is halo, pseudohalo, hydroxy, oxo, thioxo, nitrile, nitro, formyl, mercapto, hydroxycarbonyl, hydroxycarbonylalkyl, alkyl, haloalkyl, polyhaloalkyl, aminoalkyl, diaminoalkyl, alkenyl containing 1 to 2 double bonds, alkynyl containing 1 to 2 triple bonds, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, aralkenyl, aralkynyl, heteroarylalkyl, trialkylsilyl, dialkylarylsilyl, alkyldiarylsilyl, triarylsilyl, alkylidene, arylalkylidene, alkylcarbonyl, arylcarbonyl, heteroarylcarbonyl, alkoxycarbonyl, alkoxycarbonylalkyl, aryloxycarbonyl, aryloxycarbonylalkyl, aralkoxy carbonyl, aralkoxycarbonylalkyl, arylcarbonylalkyl, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl, dialkylaminocarbonyl, arylaminocarbonyl, diarylaminocarbonyl, arylalkylaminocarbonyl, alkoxy, aryloxy, heteroaryloxy, heteroaralkoxy, heterocyclyloxy, cycloalkoxy, perfluoroalkoxy, alkenyloxy, alkynyloxy, aralkoxy, alkylcarbonyloxy, arylcarbonyloxy, aralkylcarbonyloxy, alkoxycarbonyloxy, aryloxycarbonyloxy, aralkoxycarbonyloxy, aminocarbonyloxy, alkylaminocarbonyloxy, dialkylaminocarbonyloxy, alkylarylaminocarbonyloxy, N- N'- diarylureido, N -arylureido, N,N -dialkylureido, N-alkyl-N -arylureido, N-aryl-N1- alkylureido, N,N'-diarylureido, N,N',N'-trialkylureido, N,N'-dialkyl-N'-arylureido, N-alkyl-N',N'-diarylureido, N-aryl-N',N'-dialkylureido, N,N'-diaryl-N'-alkylureido, N,N',N'-triarylureido, amidino, alkylamidino, arylamidino, aminothiocarbonyl, alkylaminothiocarbonyl, arylaminothiocarbonyl, amino, aminoalkyl, alkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, arylaminoalkyl, diarylaminoalkyl, alkylarylaminoalkyl, alkylamino, dialkylamino, haloalkylamino, arylamino, diarylamino, alkylarylamino, alkylcarbonylamino, alkoxycarbonylamino, aralkoxycarbonylamino, arylcarbonylamino, arylcarbonylaminoalkyl, aryloxycarbonylaminoalkyl, aryloxyarylcarbonylamino, aryloxycarbonylamino, alkylsulfonylamino, arylsulfonylamino, heteroarylsulfonylamino, heterocyclylsulfonylamino, heteroarylthio, azido, -N+R51R52R53, P(R50)2, P(=O)(R50)2, OP(=O)(R50)2, -NR60C(=O)R63, dialkylphosphonyl, alkylarylphosphonyl, diarylphosphonyl, hydroxyphosphonyl, alkylthio, arylthio, perfluoroalkylthio, hydroxycarbonylalkylthio, thiocyano, isothiocyano, alkylsulfinyloxy, alkylsulfonyloxy, arylsulfinyloxy, arylsulfonyloxy, hydroxysulfonyloxy, alkoxysulfonyloxy, aminosulfonyloxy, alkylaminosulfonyloxy, dialkylaminosulfonyloxy, arylaminosulfonyloxy, diarylaminosulfonyloxy, alkylarylaminosulfonyloxy, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, arylsulfinyl, arylsulfonyl, hydroxysulfonyl, alkoxysulfonyl, aminosulfonyl, alkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl, diarylaminosulfonyl or alkylarylaminosulfonyl; or two Q1 groups, which substitute atoms in a 1,2 or 1,3 arrangement, together form alkylene, alkylenoxy (i.e., -0-(CH2)y... | Ｃ３Ａ 수용체의 조정제 및 이의 사용 방법본원에서는, C3a 수용체 활성의 조정제인 화합물, 상기 화합물을 함유하는 조성물, 및 상기 화합물 및 조성물의 사용 방법이 제공된다. 특정 실시양태에서, 상기 화합물은 피리돈이다. 특정 실시양태에서, C3a 수용체 활성의 조정과 관련이 있는 질환을 치료 또는 경감시키는 방법이 제공된다.하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용가능한 유도체: <화학식 I> 상기 식에서, A1은 아릴렌, 헤테로아릴렌 또는 헤테로시클릴렌이고, R1은 아릴, 아르알킬, 알킬아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고, R2는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, R5는 OR 또는 NR5aR5b이고, R5a 및 R5b는 i) R5a 및 R5b가 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이거나, 또는 ii) R5a와 R5b가 이들이 치환되어 있는 질소 원자와 함께 3원 내지 7원의 헤테로시클릭 또는 헤테로아릴 고리를 형성하도록 선택되고, A4는 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌, 알(켄)(킨)킬렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 아르알킬렌, 알킬아릴렌, 헤테로아릴렌 또는 헤테로시클릴렌이고, R3 및 R4는 i) R3이 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, R4가 R3, -C(=R6)NR7R8, -C(=NR)R, -C(O)R9, -S(O)nR9, -S(O)2NHR9a, -C(O)NHR9a 또는 -(CH2)xOH이거나, ii) R3과 R4가 함께 =CRNR5aR5b를 형성하거나, 또는 iii) R3이 존재하지 않거나, 수소 또는 저급 알킬이고, R4가 이것이 치환되어 있는 질소 원자 및 A4와 함께 5원 내지 7원의 헤테로방향족 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하도록 선택되고, 여기서의 각각의 R은 독립적으로 수소, 히드록시, 알콕시, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 알킬아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 시클로알킬 또는 아르알킬이고, R6은 NR6x 또는 O이고, R6x는 수소, 히드록시, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 알콕시, C(O)R9 또는 S(O)nR9이고, R7 및 R8은 i) R7이 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, R8이 R7, 니트로, C(O)R9 및 S(O)nR9로부터 선택되거나, 또는 ii) R7과 R8이 이들이 치환되어 있는 질소 원자와 함께 3원 내지 7원의 헤테로시클릭 또는 헤테로아릴 고리를 형성하도록 선택되고, R9는 수소, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 알킬아릴, 헤테로시클릴, 시클로알킬, 아르알킬, 알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 아릴옥시, 알킬아릴옥시, 헤테로시클릴옥시, 시클로알킬옥시 또는 아르알콕시이고, R9a는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, r1은 0 내지 3이고, r2는 0 내지 3이고, n은 0 내지 2이고, x는 1 내지 6이며, 여기서의 R, R1 내지 R9, A1, R5a, R5b, R6x 및 R9a는 각각 독립적으로 Q1 (여기서, Q1은 할로, 슈도할로(pseudohalo), 히드록시, 옥소, 티옥소, 니트릴, 니트로, 포르밀, 메르캅토, 히드록시카르보닐, 히드록시카르보닐알킬, 알킬, 할로알킬, 폴리할로알킬, 아미노알킬, 디아미노알킬, 1개 또는 2개의 이중 결합을 함유하는 알케닐, 1개 또는 2개의 삼중 결합을 함유하는 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 아르알케닐, 아르알키닐, 헤테로아릴알킬, 트리알킬실릴, 디알킬아릴실릴, 알킬디아릴실릴, 트리아릴실릴, 알킬리덴, 아릴알킬리덴, 알킬카르보닐, 아릴카르보닐, 헤테로아릴카르보닐, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐알킬, 아릴옥시카르보닐, 아릴옥시카르보닐알킬, 아르알콕시카르보닐, 아르알콕시카르보닐알킬, 아릴카르보닐알킬, 아미노카르보닐, 알킬아미노카르보닐, 디알킬아미노카르보닐, 아릴아미노카르보닐, 디아릴아미노카르보닐, 아릴알킬아미노카르보닐, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 헤테로아르알콕시, 헤테로시클릴옥시, 시클로알콕시, 퍼플루오로알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 아르알콕시, 알킬카르보닐옥시, 아릴카르보닐옥시, 아르알킬카르보닐옥시, 알콕시카르보닐옥시, 아릴옥시카르보닐옥시, 아르알콕시카르보닐옥시, 아미노카르보닐옥시, 알킬아미노카르보닐옥시, 디알킬아미노카르보닐옥시, 알킬아릴아미노카르보닐옥시, 디아릴아미노카르보닐옥시, 구아니디노, 이소티오우레이도, 우레이도, N-알킬우레이도, N-아릴우레이도, N'-알킬우레이도, N',N'-디알킬우레이도, N'-알킬-N'-아릴우레이도, N',N'-디아릴우레이도, N'-아릴우레이도, N,N'-디알킬우레이도, N-알킬-N'-아릴우레이도, N-아릴-N'-알킬우레이도, N,N'-디아릴우레이도, N,N',N'-트리알킬우레이도, N,N'-디알킬-N'-아릴우레이도, N-알킬-N',N'-디아릴우레이도, N-아릴-N',N'-디알킬우레이도, N,N'-디아릴-N'-알킬우레이도, N,N',N'-트리아릴우레이도, 아미디노, 알킬아미디노, 아릴아미디노, 아미노티오카르보닐, 알킬아미노티오카르보닐, 아릴아미노티오카르보닐, 아미노, 아미노알킬, 알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 아릴아미노알킬, 디아릴아미노알킬, 알킬아릴아미노알킬, 알킬아미노, 디알킬아미노, 할로알킬아미노, 아릴아미노, 디아릴아미노, 알킬아릴아미노, 알킬카르보닐아미노, 알콕시카르보닐아미노, 아르알콕시카르보닐아미노, 아릴카르보닐아미노, 아릴카르보닐아미노알킬, 아릴옥시카르보닐아미노알킬, 아릴옥시아릴카르보닐아미노, 아릴옥시카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 아릴술포닐아미노, 헤테로아릴술포닐아미노, 헤테로시클릴술포닐아미노, 헤테로아릴티오, 아지도, -N+R51R52R53, P(R50)2, P(=O)(R50)2, OP(=O)(R50)2, -NR60C(=O)R63, 디알킬포스포닐, 알킬아릴포스포닐, 디아릴포스포닐, 히드록시포스포닐, 알킬티오, 아릴티오, 퍼플루오로알킬티오, 히드록시카르보닐알킬티오, 티오시아노, 이소티오시아노, 알킬술피닐옥시, 알킬술포닐옥시, 아릴술피닐옥시, 아릴술포닐옥시, 히드록시술포닐옥시, 알콕시술포닐옥시, 아미노술포닐옥시, 알킬아미노술포닐옥시, 디알킬아미노술포닐옥시, 아릴아미노술포닐옥시, 디아릴아미노술포닐옥시, 알킬아릴아미노술포닐옥시, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 아릴술피닐, 아릴술포닐, 히드록시술포닐, 알콕시술포닐, 아미노술포닐, 알킬아미노술포닐, 디알킬아미노술포닐, 아릴아미노술포닐, 디아릴아미노술포닐 또는 알킬아릴아미노술포닐임)으로부터 선택된 1개, 2개, 3개 또는 4개의 치환기로 임의로 치환되거나, 또는 2개의 Q1기가 1,2 또는 1,3 배열의 원자를 치환하여 함께 알킬렌, 알킬렌옥시 (즉, -O-(CH2)y-), 알킬렌티옥시 (즉, -S-(CH2)y-), 알킬렌디옥시 (즉, -O-(CH2)y-O-), 티오알킬렌옥시 (즉, -S-(CH2)y-O-) 또는 알킬렌디티옥시 (즉, -S-(CH2)y-S-) (여기서, y는 1 또는 2임)를 형성하거나, 또는 2개의 Q1기가 동일 원자를 치환하여 함께 알킬렌을 형성하고, 각각의 Q1은 독립적으로 치환되지 않거나, 또는 각각 독립적으로 Q2로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환기로 치환되고, 각각의 Q2는 독립적으로 할로, 슈도할로, 히드록시, 옥소, 티옥소, 니트릴, 니트로, 포르밀, 메르캅토, 히드록시카르보닐, 히드록시카르보닐알킬, 알킬, 할로알킬, 폴리할로알킬, 아미노알킬, 디아미노알킬, 1개 또는 2개의 이중 결합을 함유하는 알케닐, 1개 또는 2개의 삼중 결합을 함유하는 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 아르알케닐, 아르알키닐, 헤테로아릴알킬, 트리알킬실릴, 디알킬아릴실릴, 알킬디아릴실릴, 트리아릴실릴, 알킬리덴, 아릴알킬리덴, 알킬카르보닐, 아릴카르보닐, 헤테로아릴카르보닐, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐알킬, 아릴옥시카르보닐, 아릴옥시카르보닐알킬, 아르알콕시카르보닐, 아르알콕시카르보닐알킬, 아릴카르보닐알킬, 아미노카르보닐, 알킬아미노카르보닐, 디알킬아미노카르보닐, 아릴아미노카르보닐, 디아릴아미노카르보닐, 아릴알킬아미노카르보닐, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 헤테로아르알콕시, 헤테로시클릴옥시, 시클로알콕시, 퍼플루오로알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 아르알콕시, 알킬카르보닐옥시, 아릴카르보닐옥시, 아르알킬카르보닐옥시, 알콕시카르보닐옥시, 아릴옥시카르보닐옥시, 아르알콕시카르보닐옥시, 아미노카르보닐옥시, 알킬아미노카르보닐옥시, 디알킬아미노카르보닐옥시, 알킬아릴아미노카르보닐옥시, 디아릴아미노카르보닐옥시, 구아니디노, 이소티오우레이도, 우레이도, N-알킬우레이도, N-아릴우레이도, N'-알킬우레이도, N',N'-디알킬우레이도, N'-알킬-N'-아릴우레이도, N',N'-디아릴우레이도, N'-아릴우레이도, N,N'-디알킬우레이도, N-알킬-N'-아릴우레이도, N-아릴-N'-알킬우레이도, N,N'-디아릴우레이도, N,N',N'-트리알킬우레이도, N,N'-디알킬-N'-아릴우레이도, N-알킬-N',N'-디아릴우레이도, N-아릴-N',N'-디알킬우레이도, N,N'-디아릴-N'-알킬우레이도, N,N',N'-트리아릴우레이도, 아미디노, 알킬아미디노, 아릴아미디노, 아미노티오카르보닐, 알킬아미노티오카르보닐, 아릴아미노티오카르보닐, 아미노, 아미노알킬, 알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 아릴아미노알킬, 디아릴아미노알킬, 알킬아릴아미노알킬, 알킬아미노, 디알킬아미노, 할로알킬아미노, 아릴아미노, 디아릴아미노, 알킬아릴아미노, 알킬카르보닐아미노, 알콕시카르보닐아미노, 아르알콕시카르보닐아미노, 아릴카르보닐아미노, 아릴카르보닐아미노알킬, 아릴옥시카르보닐아미노알킬, 아릴옥시아릴카르보닐아미노, 아릴옥시카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 아릴술포닐아미노, 헤테로아릴술포닐아미노, 헤테로시클릴술포닐아미노, 헤테로아릴티오, 아지도, -N+R51R52R53, -P(R50)2, -P(=O)(R50)2, OP(=O)(R50)2, -NR60C(=O)R63, 디알킬포스포닐, 알킬아릴포스포닐, 디아릴포스포닐, 히드록시포스포닐, 알킬티오, 아릴티오, 퍼플루오로알킬티오, 히드록시카르보닐알킬티오, 티오시아노, 이소티오시아노, 알킬술피닐옥시, 알킬술포닐옥시, 아릴술피닐옥시, 아릴술포닐옥시, 히드록시술포닐옥시, 알콕시술포닐옥시, 아미노술포닐옥시, 알킬아미노술포닐옥시... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Cathepsin C inhibitorsDisclosed are 4-amino-2-butenamides of Formula (I) having pharmacological activity, pharmaceutical compositions containing them, and methods for the treatment of diseases mediated by the cathepsin C enzyme such as chronic obstructive pulmonary disease.According to chemical compound or its pharmaceutically acceptable salt of formula (i):wherein:r 1and r 2be selected from independently of one another: hydrogen, (c 1-c 8) alkyl, (c 2-c 8) alkenyl, (c 2-c 8) alkynyl, (c 3-c 8) cycloalkyl, (c 5-c 8) cycloalkenyl group, (c 6-c 10) bicyclic alkyl, heterocyclylalkyl, (c 3-c 8) cycloalkyl (c 1-c 6) alkyl, (c 5-c 8) cycloalkenyl group (c 1-c 6) alkyl, heterocyclylalkyl (c 1-c 6) alkyl, aryl, heteroaryl, aryl (c 1-c 6) alkyl and heteroaryl (c 1-c 6) alkyl; wherein any (c 1-c 8) alkyl, (c 2-c 8) alkenyl or (c 2-c 8) alkynyl is optional is replaced one to three time by following groups independently :-cf 3, cyanic acid ,-co 2(c 1-c 4) alkyl ,-conh (c 1-c 4) alkyl ,-con (c 1-c 4) alkyl (c 1-c 4) alkyl ,-so 2(c 1-c 4) alkyl ,-so 2nh (c 1-c 4) alkyl ,-so 2n (c 1-c 4) alkyl (c 1-c 4) alkyl, amino, (c 1-c 4) alkyl amino, ((c 1-c 4) alkyl) ((c 1-c 4) alkyl) amino, hydroxyl or (c 1-c 4) alkoxyl; and wherein any cycloalkyl, cycloalkenyl group, bicyclic alkyl or heterocyclylalkyl are optional to be replaced one to three time by following groups independently: (c 1-c 4) alkyl, halo (c 1-c 4) alkyl, cyanic acid ,-co 2(c 1-c 4) alkyl ,-conh (c 1-c 4) alkyl ,-con (c 1-c 4) alkyl (c 1-c 4) alkyl ,-so 2(c 1-c 4) alkyl ,-so 2nh (c 1-c 4) alkyl ,-so 2n (c 1-c 4) alkyl (c 1-c 4) alkyl, amino, (c 1-c 4) alkyl amino, ((c 1-c 4) alkyl) ((c 1-c 4) alkyl) amino, hydroxyl, (c 1-c 4) alkoxyl, aryl or aryl (c 1-c 4) alkyl, wherein said aryl or aryl (c 1-c 4) aryl in the alkyl is optional is replaced one to three time by following groups independently: halogen ,-cf 3, (c 1-c 4) alkyl, hydroxyl or (c 1-c 4) alkoxyl; and wherein any aryl or heteroaryl are optional to be replaced one to three time by following groups independently: halogen, (c 1-c 6) alkyl, (c 3-c 6) cycloalkyl, (c 5-c 6) cycloalkenyl group, halo (c 1-c 6) alkyl, cyanic acid ,-co 2(c 1-c 4) alkyl ,-conh (c 1-c 4) alkyl ,-con (c 1-c 4) alkyl (c 1-c 4) alkyl ,-so 2(c 1-c 4) alkyl ,-so 2nh (c 1-c 4) alkyl ,-so 2n (c 1-c 4) alkyl (c 1-c 4) alkyl, amino, (c 1-c 4) alkyl amino, ((c 1-c 4) alkyl) ((c 1-c 4) alkyl) amino, hydroxyl, (c 1-c 4) alkoxyl, (c 1-c 4) alkylthio group-, aryl, heteroaryl, aryl (c 1-c 4) alkyl or heteroaryl (c 1-c 4) alkyl; wherein said aryl, heteroaryl, aryl (c 1-c 4) alkyl or heteroaryl (c 1-c 4) in the alkyl any aryl or heteroaryl is optional is replaced one to three time by following groups independently: halogen ,-cf 3, (c 1-c 4) alkyl, hydroxyl or (c 1-c 4) alkoxyl; and wherein any (c 3-c 6) cycloalkyl is optional is replaced one to three time by following groups independently: (c 1-c 4) alkyl, aryl or heteroaryl; wherein said aryl or heteroaryl are optional to be replaced one to three time by following groups independently: halogen ,-cf 3, (c 1-c 4) alkyl, hydroxyl or (c 1-c 4) alkoxyl; perhaps r 1and r 2the nitrogen that links to each other with their forms the saturated or unsaturated ring of 5-to 7-unit, and this ring is optional to contain other a hetero atom for oxygen, nitrogen or sulfur, the optional and (c of wherein said ring 3-c 8) cycloalkyl ring, heterocycloalkyl ring, aromatic ring or hetero-aromatic ring condense; perhaps r 1and r 2the nitrogen that links to each other with them forms 6-to 10-unit bridging bicyclic system, its optional and (c 3-c 8) cycloalkyl ring, heterocycloalkyl ring, aromatic ring or hetero-aromatic ring condense; r 3be hydrogen, (c 1-c 8) alkyl, halo (c 1-c 8) alkyl, (c 2-c 8) alkenyl, (c 2-c 8) alkynyl, (c 3-c 6) cycloalkyl, (c 5-c 6) cycloalkenyl group, (c 3-c 6) cycloalkyl (c 1-c 4) alkyl, (c 5-c 6) cycloalkenyl group (c 1-c 4) alkyl or aryl (c 1-c 4) alkyl, wherein this aryl (c 1-c 4) aryl in the alkyl is optional is replaced one to three time by following groups independently: halogen, (c 1-c 4) alkyl or-cf 3r 4be hydrogen, (c 1-c 4) alkyl, (c 2-c 5) alkenyl, (c 2-c 5) alkynyl, (c 3-c 5) cycloalkyl, (c 3-c 4) cycloalkyl (c 1-c 2) alkyl, cyanic acid (c 1-c 2) alkyl, hydroxyl (c 1-c 2) alkyl, methoxyl group (c 1-c 2) alkyl, aryl (c 1-c 2) alkyl or heteroaryl (c 1-c 2) alkyl, wherein said heteroaryl (c 1-c 2) heteroaryl in the alkyl is to contain a hetero atom and an optional 5-unit aromatic ring that contains one or two nitrogen-atoms for oxygen or sulfur; and r 5be hydrogen or methyl; or r 4and r 5the atom that links to each other with them forms the saturated ring of 4-to 6-unit, and this ring is optional to be replaced once or twice by following groups independently: halogen ,-cf 3, cyanic acid, (c 1-c 4) alkyl, amino, (c 1-c 4) alkyl amino, ((c 1-c 4) alkyl) ((c 1-c 4) alkyl) amino, hydroxyl, (c 1-c 4) alkoxyl or (c 1-c 4) alkylthio group-; optional and (the c of wherein said ring 3-c 5) cycloalkyl ring condenses. | 카텝신 Ｃ 억제제본 발명은 약리 활성을 갖는 하기 화학식 I의 4-아미노-2-부텐아미드, 그를 함유하는 제약 조성물, 및 카텝신 C 효소에 의해 매개되는 질환, 예컨대 만성 폐쇄성 폐 질환의 치료 방법을 개시한다. <화학식 I>하기 화학식 I에 따른 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.<화학식 I>[이미지]상기 식에서,R1 및 R2는 각각 수소, (C1-C8)알킬, (C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐, (C3-C8)시클로알킬, (C5-C8)시클로알케닐, (C6-C10)비시클로알킬, 헤테로시클로알킬, (C3-C8)시클로알킬(C1-C6)알킬, (C5-C8)시클로알케닐(C1-C6)알킬, 헤테로시클로알킬(C1-C6)알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴(C1-C6)알킬 및 헤테로아릴(C1-C6)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; 여기서임의의 (C1-C8)알킬, (C2-C8)알케닐 또는 (C2-C8)알키닐은 -CF3, 시아노, -CO2(C1-C4)알킬, -CONH(C1-C4)알킬, -CON(C1-C4)알킬(C1-C4)알킬, -SO2(C1-C4)알킬, -SO2NH(C1-C4)알킬, -SO2N(C1-C4)알킬(C1-C4)알킬, 아미노, (C1-C4)알킬아미노, ((C1-C4)알킬)((C1-C4)알킬)아미노, 히드록실 또는 (C1-C4)알콕시에 의해 독립적으로 1 내지 3회 임의로 치환되고;임의의 시클로알킬, 시클로알케닐, 비시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬 기는 (C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬, 시아노, -CO2(C1-C4)알킬, -CONH(C1-C4)알킬, -CON(C1-C4)알킬(C1-C4)알킬, -SO2(C1-C4)알킬, -SO2NH(C1-C4)알킬, -SO2N(C1-C4)알킬(C1-C4)알킬, 아미노, (C1-C4)알킬아미노, ((C1-C4)알킬)((C1-C4)알킬)아미노, 히드록실, (C1-C4)알콕시, 아릴 또는 아릴(C1-C4)알킬에 의해 독립적으로 1 내지 3회 임의로 치환되고, 여기서, 상기 아릴 또는 아릴(C1-C4)알킬의 아릴 잔기는 할로겐, -CF3, (C1-C4)알킬, 히드록실 또는 (C1-C4)알콕시에 의해 독립적으로 1 내지 3회 임의로 치환되고;임의의 아릴 또는 헤테로아릴 기는 할로겐, (C1-C6)알킬, (C3-C6)시클로알킬, (C5-C6)시클로알케닐, (C1-C6)할로알킬, 시아노, -CO2(C1-C4)알킬, -CONH(C1-C4)알킬, -CON(C1-C4)알킬(C1-C4)알킬, -SO2(C1-C4)알킬, -SO2NH(C1-C4)알킬, -SO2N(C1-C4)알킬(C1-C4)알킬, 아미노, (C1-C4)알킬아미노, ((C1-C4)알킬)((C1-C4)알킬)아미노, 히드록실, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)알킬티오-, 아릴, 헤테로아릴, 아릴(C1-C4)알킬 또는 헤테로아릴(C1-C4)알킬에 의해 독립적으로 1 내지 3회 임의로 치환되고; 여기서상기 아릴, 헤테로아릴, 아릴(C1-C4)알킬 또는 헤테로아릴(C1-C4)알킬의 임의의 아릴 또는 헤테로아릴 잔기는 할로겐, -CF3, (C1-C4)알킬, 히드록실 또는 (C1-C4)알콕시에 의해 독립적으로 1 내지 3회 임의로 치환되고;임의의 (C3-C6)시클로알킬은 (C1-C4)알킬, 아릴 또는 헤테로아릴에 의해 독립적으로 1 내지 3회 임의로 치환되고; 여기서상기 아릴 또는 헤테로아릴은 할로겐, -CF3, (C1-C4)알킬, 히드록실 또는 (C1-C4)알콕시에 의해 독립적으로 1 내지 3회 임의로 치환되거나; 또는R1 및 R2는 이들이 부착되어 있는 질소와 함께 산소, 질소 또는 황인 1개의 다른 헤테로원자를 임의로 함유하는 5- 내지 7-원 포화 또는 불포화 고리를 나타내고, 여기서 상기 고리는 (C3-C8)시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 고리에 임의로 융합되거나; 또는R1 및 R2는 이들이 부착되어 있는 질소와 함께 (C3-C8)시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 고리에 임의로 융합된 6- 내지 10-원 가교 비시클릭 고리계를 나타내고;R3은 수소, (C1-C8)알킬, (C1-C8)할로알킬, (C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐, (C3-C6)시클로알킬, (C5-C6)시클로알케닐, (C3-C6)시클로알킬(C1-C4)알킬, (C5-C6)시클로알케닐(C1-C4)알킬 또는 아릴(C1-C4)알킬이고, 여기서 아릴(C1-C4)알킬의 아릴 잔기는 할로겐, (C1-C4)알킬 또는 -CF3에 의해 독립적으로 1 내지 3회 임의로 치환되고;R4는 수소, (C1-C4)알킬, (C2-C5)알케닐, (C2-C5)알키닐, (C3-C5)시클로알킬, (C3-C4)시클로알킬(C1-C2)알킬, 시아노(C1-C2)알킬, 히드록시(C1-C2)알킬, 메톡시(C1-C2)알킬, 아릴(C1-C2)알킬 또는 헤테로아릴(C1-C2)알킬이고, 여기서 상기 헤테로아릴(C1-C2)알킬의 헤테로아릴 잔기는 산소 또는 황인 1개의 헤테로원자를 함유하고 1 또는 2개의 질소 원자를 임의로 함유하는 5-원 방향족 고리이고;R5는 수소 또는 메틸이거나; 또는R4 및 R5는 이들이 연결되어 있는 원자와 함께 할로겐, -CF3, 시아노, (C1-C4)알킬, 아미노, (C1-C4)알킬아미노, ((C1-C4)알킬)((C1-C4)알킬)아미노, 히드록실, (C1-C4)알콕시 또는 (C1-C4)알킬티오-에 의해 독립적으로 1 또는 2회 임의로 치환된 4- 내지 6-원 포화 고리를 형성하고; 여기서 상기 고리는 (C3-C5)시클로알킬 고리에 임의로 융합된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Use of imidazole derivatives for treating disorders involving angiotensin receptors AT 1 and AT2, certain such products preparation thereof, use thereof as drugs, and pharmaceutical composition contaiProducts of formula (I), wherein R1 is particularly alkyl, alkylthio or alkoxy; R2 is particularly halogen, -S-R, -O-R or -C(OH)(R)-COOH, where R is alkyl or alkenyl; R3 is particularly carboxy, acyl, halogen, alkyl, alkenyl or alkylthio; and R4 is particularly -(CH2)m1-COOR14, -(CH2)m1-CONHR14, -(CH2)m1-CN, -SO2-NH-SO2-R14, -NH-SO2-R14, -PO3R14, or -NH-SO2-CF3, where m1 is 0-4 and R14 is hydrogen, alkyl or alkenyl; are useful for preparing pharmaceutical compositions for treating disorders resulting from abnormal stimulation of angiotensin II receptors AT1 and AT2.The compound of formula (i) is used for the treatment of because the at of angiotensin ii in preparation 1and at 2application in the pharmaceutical composition of the abnormal stimulation of acceptor and the disease that causes: in the formula:r 1representative contains the alkyl of the straight or branched of 6 carbon atoms at most, alkyl sulfenyl and alkoxyl group, and aryl, arylthio or aryloxy, and alkyl is the aralkyl that contains the straight or branched alkyl of 6 carbon atoms at most in the group in addition, r 2represent a)-s-r ,-o-r and deng group, wherein the r representative contains the straight or branched alkyl or alkenyl of 8 carbon atoms at most, the cycloalkyl that contains 6 carbon atoms at most, perhaps aryl, these alkyl, thiazolinyl, cycloalkyl and aryl can at random have one or more halogen atoms that are selected from, hydroxyl, the straight or branched alkoxyl group and the substituting groups such as alkylthio and phenyl that contain 6 carbon atoms at most, can at random have one or more halogen atoms that are selected from again with this phenyl substituent self, hydroxyl and contain the phenyl substituent of the straight or branched alkoxy substituent of 6 carbon atoms at most, b) halogen atom, c) group , the carboxyl of z representation hydroxy, alkoxyl group or free, salinization or esterification wherein, r 3be selected from---carboxyl free, salinization or esterification;---can at random have the substituent acyl group of phenyl, thienyl or tetrazyl;---halogen atom;---contain straight or branched alkyl, thiazolinyl or the alkylthio of 8 carbon atoms at most, they can at random contain one or more substituting groups that are selected from halogen atom and following groups: hydroxyl, alkoxyl group, acyl group, aryl,free, salinization, esterification or amidated carboxyl, wherein:or:r 6and r 7perhaps r 8and r 9be identical or different, be selected from: hydrogen atom,acyl group, alkyl and the thiazolinyl and alkyl sulphonyl and the aryl sulfonyl that contain 6 carbon atoms at most; these groups can have one or more identical or different substituting groups arbitrarily; they are selected from halogen atom, hydroxyl, contain the alkoxyl group of 6 carbon atoms or free, carboxyl salinization or acidylate at mostaryl, aralkyl and arylalkenyl; wherein the alkyl of straight or branched and thiazolinyl contain 6 carbon atoms at most; these aryl, aralkyl and arylalkenyl can have one or more substituting groups arbitrarily; they be selected from halogen atom, hydroxyl, nitro, at most contain alkyl, thiazolinyl, haloalkyl, alkoxyl group and the acyl group of 6 carbon atoms, contain the amino of the identical or different alkyl that contains 6 carbon atoms at most arbitrarily; and free, carboxyl salinization or esterificationor:r 6and r 7, or r 8and r 9form heterocyclic radical respectively with the nitrogen-atoms that links to each other with them, they are selected from imidazolyl, pyrryl, pyrrolinyl, pyrrolidyl, piperidyl, pyrimidyl, pyridazinyl, piperazinyl, phenylpiperazinyl, oxazolyl, morpholinyl and thio-morpholinyl, azatropylidene base, indyl, these groups can contain one or more identical or different substituting groups arbitrarily, they are selected from halogen atom, hydroxyl, trifluoromethyl, alkyl and alkoxyl group, these two kinds of groups contain 6 carbon atoms at most or:r 8and r 9identical or different, represent amino acid, perhaps a r 8or r 9in have one to represent formamyl, alkoxy carbonyl or benzyloxycarbonyl, perhaps r 8with r 9constitute benzene imide base or succinimido with the nitrogen-atoms that links to each other with them, r 4representative a) group-(ch 2) ml-coor 14,-(ch 2) ml-conhr 14,-(ch 2) ml-cn, wherein ml represents 0～4 integer ,-so 2-nh-so 2-r 14,-nh-so 2-r 14,-po 3r 14,-nh-so 2-cf 3with -(ch 2) ml-so 3r 14,-co-nh-or 14,-co-nh-nh-so 2-cf 3,-co-nh-so 2-r 14,-ch 2so 2nhco-r 14,-ch 2-so 2-nhr 14,-ch 2conh-so 2r 14,-nhso 2nhco-r 14,-nhconhso 2-r 14, nh-ch 2-so 2-nhr 14,-conhso 2nr 14r 15,-so 2nhconr 14r 15,-so 2n (r 14) or 15,-so 2nhpo (r 14) 2,-conhpo (r 14) 2,-so 2nhcn ,-so 2nhcor 14, so 2-nhco 2r 14,-so 2nhso 2nr 14r 15,-so 2nhso 2n (ch 2-ch 2-) 2d ,-nhso 2nhso 2r 14,-nhso 2nhpo (r 14) 2,-nr 14coco 2h ,-so 2nhco 2r 14,-so 2-nh-cs-r 14,-so 2-nh-cs-nh-r 14, wherein d represents a sauerstoffatom or sulphur atom, b) group-so 2-w-r 14, w represents group-nr in the formula 15-,-nhco-,-nh-co-o-,-n=ch-n-r 15or-nh-co-nr 15in-the group, perhapsr 14and r 15identical or different, be selected from hydrogen atom, the alkyl or alkenyl that contains the straight or branched of 8 carbon atoms at most, the cycloalkyl that contains 6 carbon atoms at most, and aryl, these alkyl, thiazolinyl, cycloalkyl and aryl can have one or more substituting groups arbitrarily, they are selected from halogen atom, hydroxyl, the alkoxyl group that contains 4 carbon atoms at most, nitro, cyano group, amino, monoalkyl alkyl or dialkyl amido, free, carboxyl salinization or esterifi... | 안지오텐신 수용체 AT₁ 및 AT₂를 포함하는 이미다졸 유도체의 장애 치료 용도, 특정 생성물, 이들의 제조 방법 , 이들의 약제로서의 용도 및 이들을 포함하는 제약 조성물(Use of Imidazole Derivatives for Treating Disorders Involving Angiotensin Receptors AT₁and AT₂, Certain Such Products, Preparation Thereof, Use Thereof as Drugs, and Pharmaceutical Compositions Containing Same)하기 화학식(I)의 생성물은 안지오텐신 Ⅱ 수용체 AT1 및 AT2의 이상 자극으로부터 초래되는 장애를 치료하기 위한 제약 조성물을 제공하는 데에 유용하다:상기 식에서, R1은 특히 알킬, 알킬티오 또는 알콕시이고; R2는 특히 할로겐, -S-R, -O-R 또는 -C(OH)(R)-COOH이고, 여기에서 R은 알킬 또는 알케닐이고; R3는 특히 카르복시, 아실, 할로겐, 알킬, 알케닐 또는 알킬티오이고; R4는 특히 -(CH2)ml-COOR14, -(CH2)ml-CONHR14, -(CH2)ml-CN, -SO2-NH-SO2-R14, -NH-SO2-R12, -PO3R14-NH-SO2-CF3이고, 여기에서 ml은 0~4이고 R14는 수소, 알킬 또는 알케닐이다.모든 가능한 라세미, 에난티오머 및 디아스테레오이소머 이성체 형태로 뿐만 아니라, 하기 화학식(I) 생성물의 무기 및 유기 산과의 또는 무기 및 유기 염기와의 부가 염으로도 존재하며, 하기 화학식(I) 생성물내의 알킬 라디칼이 산소, 황 및 질소 원자로부터 선택된 헤테로 원자 1종 이상에 의해 임의로 방해받고, 상기 하기 화학식(I) 생성물 내의 황 원자는 술폰 또는 술폭시드의 형태로 임의로 산화될 수 있는 것으로 이해되는 하기 화학식(I) 생성물의, 안지오텐신 Ⅱ의 AT1 및 AT2 수용체의 이상 자극으로부터 초래되는 질병 치료를 위해 고안된 조성물의 제조에 사용하기 위한 용도: [이미지] 상기 식에서, R1은 탄소수 6 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 알킬티오 및 알콕시 라디칼; 아릴, 아릴티오 또는 아릴옥시 라디칼; 알킬 라디칼이 직쇄 또는 분지쇄이며 탄소수가 6 이하인 아릴알킬 라디칼이고; R2는 a)-S-R, -O-R 및 [이미지] 라디칼(상기 R은 탄소수 8 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 또는 알케닐라디칼, 탄소수 6 이하의 시클로알킬 라디칼, 또는 아릴 라디칼이고; 상기 알킬, 알케닐, 시클로알킬 및 아릴라디칼은 할로겐 원자, 히드록실 라디칼, 탄소수 6 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 및 알킬티오 라디칼, 및 그 자체가 할로겐 원자, 및 히드록실 라디칼 및 탄소수 6 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 라디칼로부터 선택된 1종 이상의 라디칼에 의해 임의로 치환된 페닐 라디칼로부터 선택된 라디칼 1종 이상에 의해 임의로 치환된다), b) 할로겐 원자, 또는 c) [이미지] 라디칼(상기 Z는 히드록실, 알콕시, 또는 유리, 염화 또는 에스테르화카르복시 라디칼이다)이고; R3은 -유리, 염화 또는 에스테르화 카르복시 라디칼, -페닐, 티에닐 또는 테트라졸릴 라디칼에 의해 임의로 치환된 아실 라디칼, -할로겐 원자, 및 -할로겐 원자 및 하기 라디칼; 히드록실, 알콕시, 아실, 아릴, 유리, 염화, 에스테르화 또는 아미드화 카르복시, [이미지] 및 [이미지] 라디칼로부터 선택된 라디칼 1종 이상에 의해 임의로 치환되고, 탄소수가 8 이하인 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 알케닐 또는 알킬티오 라디칼로부터 선택되며; 상기 R6과 R7 또는 R8 과 R9는 동일 또는 상이하며, · 수소 원자, · 탄소수 6 이하의 아실, 알킬 및 알케닐 라디칼, 및 알킬술포닐 및 아릴술포닐 라디칼(상기 라디칼은 할로겐 원자, 히드록실 라디칼, 탄소수 6 이하의 알콕시 라디칼, 또는 유리, 염화 또는 에스테르화 카르복시 라디칼로부터 선택된 동일 또는 상이한 라디칼 1종 이상에 의해 임의로 치환된다), 및 ·직쇄 또는 분지쇄 알킬 및 알케닐 라디칼의 탄소수가 6 이하인 아릴, 아릴알킬 및 아릴알케닐 라디칼(이들 아릴, 아릴알킬 및 아릴알케닐 라디칼은 할로겐 원자, 히드록실 및 니트로 라디칼, 탄소수 6 이하의 알킬, 알케닐, 할로알킬, 알콕시 및 아실 라디칼, 탄소수 6이하의 동일 또는 상이한 알킬 라디칼 1 또는 2종에 의해 임의로 치환된 아미노 라디칼, 및 유리, 염화 또는 에스테르화 카르복시 라디칼로부터 선택된 라디칼 1종 이상에 의해 임의로 치환된다)로부터 선택되거나; 한편으로는 상기 R6과 R7 및 또 다른 한편으로는 R8과 R9는 각각 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 하기 라디칼: 이미다졸릴, 피롤릴, 피롤리닐, 리롤리디닐, 피페리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피페라지닐, 페닐피페라지닐, 옥사졸릴, 모르폴리닐 및 티오모르폴리닐, 아제핀 및 인돌릴 (이들 라디칼은 할로겐 원자, 히드록실, 트리플루오로메틸, 알킬 및 알콕시 라디칼(이들 라디칼의 탄소수는 6 이하이다)로부터 선택된 동일 또는 상이한 라디칼 1종 이상에 의해 임의로 치환된다)로부터 선택된 헤테로시클릭 라디칼을 형성하거나; 상기 R8 및 R9는 동일 또는 상이하며, 아미노산을 나타내거나; 상기 R8 또는 R9 중 하나는 카르바모일, 알콕시카르보닐 또는 벤질옥시카르보닐 라디칼이거나; 상기 R8 및 R9는 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 프탈이미도 또는 숙신이미도 라디칼을 형성하며; R4는 a) 하기 라디칼:-(CH2)m1-COOR14, -(CH2)m1-CONHR14, -(CH2)m-CN, (상기 m은 정수 0~4이다), -SO2-NH-SO2-R14, -NH-SO2-R14, -PO3R14, -NH-SO2-CF3 및 -SO2-N=[이미지]-N(CH3)2, -(CH2)mℓ-SO3R14, -CO-NH-OR14, -CO-NH-NH-SO2-R14, -CH2-SO2-NHR14, -CH2CONH-SO2R14, -NHSO2NHCO-CF3, -CO-NH-SO2-R14, -NHCONHSO2-R14, NH-CH2-SO2-NHR14, -CHNHSO2NR14R15, -SO2NHCONR14R 15, -SO2N(R14)OR15, -SO2NHPO(R14)2, -CONHPO(R14)2, -SO2NHCN, -SO2NHCOR14, SO2-NHCO2R14, -SO2NHSO2NR14R15, -SO2NHSO2N(-CH2-CH2-)2D(상기 D는 산소 또는 황 원자이다), -NHSO2NHSO2R14, -NHSO2NHPO(R14)2, -NR14COCO2H, -SO2NHCO2R14, -SO2-NH-CS-R14 또는 -SO2-NH-CS-NH-R14이거나, b) -SO2-W-R14 라디칼이고; 상기W 는 -NR15-,-NH-CO-, -NH-CO-O-, -N=CH-NH-R15- 또는 -NH-CO-NR15-라디칼이고; 상기 라디칼 R14 및 R15는 동일 또는 상이하며, 수소 원자, 탄소수 8 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 또는 알케닐 라디칼, 탄소수 6 이하의 시클로알킬 라디칼, 및 아릴 라디칼(상기 알킬, 알케닐, 시클로알킬 및 아릴 라디칼은 할로겐 원자, 및 하기 라디칼: 히드록실, 탄소수 4 이하의 알콕시, 니트로, 시아노, 아미노, 모노 및 디알킬아미노, 유리, 염화 또는 에스테르화 카르복시, 할로알킬, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로알콕시, 카르바모일, 아실, 아실옥시, 시클로알킬, 시클로알케닐, 아릴, 페닐티오, 피리딜, 테트라졸릴, 티에닐, 니트로피리딜, 피리미딜, 디아졸릴, 피페리디닐, 알킬피페리디닐, 티아졸릴, 알킬티아졸릴, 테트라히드로푸라닐, 및 할로겐원자 및 탄소수 4 이하의 히드록실 또는 알콕시 라디칼로부터 선택된 라디칼 1종 이상에 의해 임의로 치환된 메틸테트라히드로푸라닐로부터 선택된 라디칼 1종 이상에 의해 임의로 치환된다)로부터 선택되거나; 상기 R14 및 R15는 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 하기 라디칼; 피롤릴, 피롤리닐, 피롤리디닐, 피페라지닐, 알킬피페라지닐, 페닐피페라지닐, 모르폴리닐 및 인돌리닐로부터 선택된 라디칼을 형성한다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
INHIBITORS OF EGFR AND/OR HER2 AND METHODS OF USEThe application relates to a compound having Formula X: which modulates the activity of HER2 and/or a mutant thereof, and/or EGFR and/or a mutant thereof, a pharmaceutical composition comprising the compound, and a method of treating or preventing a disease in which HER2 and/or a mutant thereof, and/or EGFR and/or a mutant thereof, plays a role.A compound of Formula X: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:Xi is CH or N;X ; is - R -(·(() j- or -N=CR2~;X ; is M l. O, or S;Ri is H, C 1-C4 alkyl, C(0)-(Ci-C4 alkyl), Cs-Cs cycloalkyl, heterocyclyl comprising one or two 5- or 6-membered rings and 1-4 heteroatoms selected from N, O, and S, phenyl, or heteroaryl comprising one or two 5- or 6-membered rings and 1 -4 heteroatoms selected from N, O, and S, wherein the cycloalkyl, heterocyclyl, phenyl, or heteroaryl is optionally substituted with one or more Rai; and R2 is Q-R2' , wherein Q is (CH2)o-3 and R2' is C3-C8 cycloalkyl, heterocyclyl comprising one 4- to 7-membered ring and 1-3 heteroatoms selected from N, O, and S, phenyl, or heteroaryl comprising one 5- or 6-membered ring and 1-3 heteroatoms selected from N, O, and S, wherein the cycloalkyl, heterocyclyl, phenyl, or heteroaryl is substituted with one or more RM, provided that when Q is (CH2)o, R2' is pyrrolidinyl, and R3 is phenyl or phenyl substituted with halogen, then Ri is not substituted phenyl; orRi is phenyl or heteroaryl comprising one 5- or 6-membered ring and 1 -3 heteroatoms selected from N, O, and S, wherein the phenyl or heteroaryl is substituted with one or more Raz; and R2 is H, NH2, C1-C4 alkyl, or C3-C6 cycloalkyl, wherein the alkyl or cycloalkyl is optionally substituted with one or more Rb?.;R3 is Cb-Cio ar l or heteroaryl comprising one or two 5- or 6-membered rings and 1-4 heteroatoms selected from N, O, and S, wherein the aryl or heteroaryl is optionally substituted with one or more R?;R4, R5, and Re are each independently H or C1-C4 alkyl;each R? is independently Ci-Ce. alkyl, Ci-Ce haloalkyl, Ci-Ce. alkoxy, Ci-Ce haloaikoxy, OH, halogen, CN, or NRn3Rn4; each Rai is independently Ci-Ce alkyl, Ci-Ce haloalkyl, C i-Ce alkoxy, Ci-Ce haloalkoxy, OH, halogen, NH-C(0)-(C2-C4 alkenyl), NRn3Rn4, 0-(CH2)i-4-NRniRn2, NRni- (CH2)i-4-NRn1Rti2, Cs-Cs cycloalkyi, heterocyclyl comprising one or two 4- to 6-membered rings and 1-4 heteroatoms selected from N, O, and S, phenyl, or heteroaryl comprising one or two 5- or 6-membered rings and 1 -4 heteroatoms selected from N, O, and S, wherein the alkyl, cycloalkyi, heterocyclyl, phenyl, or heteroaryl is optionally substituted with one or more 1 ·, i ;each R i is independently W, Ci-Ce alkyl, Ci-Ce haloalkyl, Ci-Ce alkoxy, Ci-Ce haloalkoxy, OH, halogen, or NRn3Rn4, wherein at least one Rbi is W, or when the at least one Rbi is bonded to a nitrogen atom in a heterocyclyl ring comprising at least one nitrogen atom, each Ra2 is independently W, NH-C(0)-(Ci-C4 alkyl), C i-C6 alkyl, Ci-Ce haloalkyl, Ci-C6 alkoxy, C i-Ce haloalkoxy, OH, halogen, NRn3Rn4, NRni-(CH2)i4- NRniRr,?., C3-Cs cycloalkyi, heterocyclyl comprising one or two 4- to 6-membered rings and 1 -4 heteroatoms selected from N, O, and S, phenyl, or heteroaryl comprising one or two 5- or 6-membered rings and 1-4 heteroatoms selected from N, O, and S, wherein the alkyl, cycloalky , heterocyclyl, phenyl, or heteroaryl is optionally substituted with one or more Rn, wherein at least one R32 is W;each Rb?. is independently Ci-Ce alkyl, Ci-Ce haloalkyl, Ci-Ce alkoxy, Ci-Ce haloalkoxy, OH, halogen, N R M > R r . or heterocyclyl comprising one 4- to 6-membered rings and 1 or 2 heteroatoms selected from , O, and S;each Rg is independently H or C 1-C4 alkyl;each R9 is independently C2-C4 alkenyl optionally substituted with one or more Rio; each Rio is independently NRn Rn4:each Rn is independently Ci -Ce alkyl, Ci -Ce haloalkyl, Ci-Ce alkoxy, Ci-Ce haloalkoxy, OH, halogen, CN, NRn3Rn4, Cs-Cs cycloalkyi, or heterocyclyl comprising one or two 4- or 6-membered rings and 1 -4 heteroatoms selected from N, O, and S, wherein the cycloalkyi or heterocyclyl is optionally substituted with one or more C i-Ce alkyl, halogen, or C(0)-(C2-C4 alkenyl);each Rni and each R112 are independently H or C1-C4 alkyl, or Rni a d Rn2, together with the nitrogen atom to which they are bonded, form a 4- to 7-membered heterocyclyl ring comprising 1 to 3 heteroatoms selected from N, O, and S, wherein the heterocyclyl is optionally substituted with one or more Ci-Ce alkyl;each Riij and each RR4 are independently H or C1-C4 alkyl; (i-27) (i-28) (i-29)(i-3 1) (i-32) (i-33) (i-34)(i-40)L3 is a bond or an optionally substituted C1-C4 hydrocarbon chain, optionally wherein one or more carbon units of the hydrocarbon chain are independently replaced with -O:0-, - 0-, S .— NRL3a-, N RI. ¾C< 0} . ί i () )NRi ::l . SCi 0} . Ci 0 )S . <)('< 0} . - S{ 0} . Si 0)0 . 0S( ()) . Si -S(=0)2-, Si O K) . - RL33 is H, optionally substituted Ci-Cr, aikyl, or a nitrogen protecting group;each RL3 is independently H, halogen, optionally substituted Ci-Ce alkyl, optionally substituted C2-C6 alkenyl, optionally substituted C2-C6 alkynyl, optionally substituted C3-C8 cycloalky , optionally substituted heterocyclyl comprising one or two 5- or 6-membered rings and 1-4 heteroatoms selected from N, O, and S, optionally substituted Ce-Cio ... | EGFR 및/또는 HER2의 저해제 및 사용 방법본 출원은, HER2 및/또는 이의 돌연변이체 및/또는 EGFR 및/또는 이의 돌연변이체의 활성도를 조절하는, 하기 화학식 X를 갖는 화합물, 해당 화합물을 포함하는 약제학적 조성물, 및 HER2 및/또는 이의 돌연변이체 및/또는 EGFR 및/또는 이의 돌연변이체가 역할하는 질환을 치료 또는 예방하는 방법에 관한 것이다:.하기 화학식 X의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염:식 중,X1은 CH 또는 N이고;X2는 CR6 또는 N이고;X3은 -NR2-C(O)- 또는 -N=CR2-이고;X4는 NH, O 또는 S이고;R1은 H, C1-C4 알킬, C(O)-(C1-C4 알킬), C3-C8 사이클로알킬, 1개 또는 2개의 5- 또는 6-원 고리와 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 헤테로사이클릴, 페닐, 또는 1개 또는 2개의 5- 또는 6-원 고리와 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 헤테로아릴이되, 상기 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 페닐 또는 헤테로아릴은 1개 이상의 Ra1로 선택적으로 치환되고; 그리고 R2는 Q-R2'이되, Q는 (CH2)0-3이고 R2'은 C3-C8 사이클로알킬, 1개의 4- 내지 7-원 고리와 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 헤테로사이클릴, 페닐, 또는 1개의 5- 또는 6-원 고리와 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 헤테로아릴이되, 상기 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 페닐 또는 헤테로아릴은 1개 이상의 Rb1로 치환되며, 단 Q가 (CH2)0이고, R2'이 피롤리딘일이며 그리고 R3이 페닐 또는 할로겐으로 치환된 페닐인 경우, R1은 치환된 페닐이 아니거나; 또는R1은 페닐 또는 1개의 5- 또는 6-원 고리와 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 헤테로아릴이되, 상기 페닐 또는 헤테로아릴은 1개 이상의 Ra2로 치환되고; 그리고 R2는 H, NH2, C1-C4 알킬 또는 C3-C6 사이클로알킬이되, 상기 알킬 또는 사이클로알킬은 1개 이상의 Rb2로 선택적으로 치환되고;R3은 C6-C10 아릴, 또는 1개 또는 2개의 5- 또는 6-원 고리와 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 헤테로아릴이되, 상기 아릴 또는 헤테로아릴은 1개 이상의 R7로 선택적으로 치환되고;R4, R5 및 R6은 각각 독립적으로 H 또는 C1-C4 알킬이고;각각의 R7은 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, OH, 할로겐, CN 또는 NRn3Rn4이고;각각의 Ra1은 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, OH, 할로겐, NH-C(O)-(C2-C4 알켄일), NRn3Rn4, O-(CH2)1-4-NRn1Rn2, NRn1-(CH2)1-4-NRn1Rn2, C3-C8 사이클로알킬, 1개 또는 2개의 4- 내지 6-원 고리와 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 헤테로사이클릴, 페닐, 또는 1개 또는 2개의 5- 또는 6-원 고리와 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 헤테로아릴이되, 상기 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 페닐 또는 헤테로아릴은 1개 이상의 R11로 선택적으로 치환되고;각각의 Rb1은 독립적으로 W, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, OH, 할로겐 또는 NRn3Rn4이되, 적어도 1개의 Rb1은 W이거나, 또는 상기 적어도 1개의 Rb1이 적어도 1개의 질소 원자를 포함하는 헤테로사이클릴 고리 내의 질소 원자에 결합될 경우, Rb1은 C(O)R9이고;각각의 Ra2는 독립적으로 W, NH-C(O)-(C1-C4 알킬), C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, OH, 할로겐, NRn3Rn4, O-(CH2)0-4-NRn1Rn2, NRn1-(CH2)1-4-NRn1Rn2, C3-C8 사이클로알킬, 1개 또는 2개의 4- 내지 6-원 고리와 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 헤테로사이클릴, 페닐, 또는 1개 또는 2개의 5- 또는 6-원 고리와 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 헤테로아릴이되, 상기 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 페닐 또는 헤테로아릴은 1개 이상의 R11로 선택적으로 치환되고, 적어도 1개의 Ra2는 W이고;각각의 Rb2는 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, OH, 할로겐, NRn3Rn4, 또는 1개의 4- 내지 6-원 고리와 N, O 및 S로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 헤테로사이클릴이고;각각의 R8은 독립적으로 H 또는 C1-C4 알킬이고;각각의 R9는 독립적으로 1개 이상의 R10으로 선택적으로 치환된 C2-C4 알켄일이고;각각의 R10은 독립적으로 NRn3Rn4이고;각각의 R11은 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, OH, 할로겐, CN, NRn3Rn4, C3-C8 사이클로알킬, 또는 1개 또는 2개의 4- 또는 6-원 고리와 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 헤테로사이클릴이되, 상기 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴은 1개 이상의 C1-C6 알킬, 할로겐, 또는 C(O)-(C2-C4 알켄일)로 선택적으로 치환되고;각각의 Rn1 및 각각의 Rn2는 독립적으로 H 또는 C1-C4 알킬이거나, 또는 Rn1과 Rn2는, 이들이 결합된 질소 원자와 함께, N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 4- 내지 7-원 헤테로사이클릴 고리를 형성하되, 상기 헤테로사이클릴은 1개 이상의 C1-C6 알킬로 선택적으로 치환되고;각각의 Rn3 및 각각의 Rn4는 독립적으로 H 또는 C1-C4 알킬이고;W는 NR8C(O)R9, C(O)R9이거나, 또는 하기 식:이고;L3은 결합 또는 선택적으로 치환된 C1-C4 탄화수소 사슬이고, 선택적으로 상기 탄화수소 사슬의 1개 이상의 탄소 단위는 독립적으로 -C=O-, -O-, -S-, -NRL3a-, -NRL3aC(=O)-, -C(=O)NRL3a-, -SC(=O)-, -C(=O)S-, -OC(=O)-, -C(=O)O-, -NRL3aC(=S)-, -C(=S)NRL3a-, 트랜스-CRL3b=CRL3b-, 시스-CRL3b=CRL3b-, -C≡C-, -S(=O)-, -S(=O)O-, -OS(=O)-, -S(=O)NRL3a-, -NRL3aS(=O)-, -S(=O)2-, -S(=O)2O-, -OS(=O)2-, -S(=O)2NRL3a- 또는 -NRL3aS(=O)2-로 대체되고;RL3a는 H, 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, 또는 질소 보호기이고;각각의 RL3b는 독립적으로 H, 할로겐, 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 C2-C6 알켄일, 선택적으로 치환된 C2-C6 알킨일, 선택적으로 치환된 C3-C8 사이클로알킬, 1개 또는 2개의 5- 또는 6-원 고리와 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴, 선택적으로 치환된 C6-C10 아릴, 또는 1개 또는 2개의 5- 또는 6-원 고리와 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 선택적으로 치환된 헤테로아릴이거나, 또는 2개의 RL3b기는 연결되어 선택적으로 치환된 C3-C8 탄소환, 또는 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 선택적으로 치환된 4- 내지 7-원 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;L4는 결합 또는 선택적으로 치환된 C1-C6 탄화수소 사슬이고;RE1, RE2 및 RE3의 각각은 독립적으로 H, 할로겐, 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 C2-C6 알켄일, 선택적으로 치환된 C2-C6 알킨일, 선택적으로 치환된 C3-C8 사이클로알킬, 1개 또는 2개의 5- 또는 6-원 고리와 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴, 선택적으로 치환된 C6-C10 아릴, 또는 1개 또는 2개의 5- 또는 6-원 고리와 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 선택적으로 치환된 헤테로아릴, CN, CH2OREE, CH2N(REE)2, CH2SREE, OREE, N(REE)2, Si(REE)3 또는 SREE이거나, 또는 RE1과 RE3, 또는 RE2와 RE3, 또는 RE1과 RE2는 연결되어 선택적으로 치환된 C3-C8 탄소환 또는 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 선택적으로 치환된 4- 내지 7-원 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;각각의 REE는 독립적으로 H, 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 C1-C6 알콕시, 선택적으로 치환된 C2-C6 알켄일, 선택적으로 치환된 C2-C6 알킨일, 선택적으로 치환된 C3-C8 사이클로알킬, 1개 또는 2개의 5- 또는 6-원 고리와 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴, 선택적으로 치환된 C6-C10 아릴, 또는 1개 또는 2개의 5- 또는 6-원 고리와 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 선택적으로 치환된 헤테로아릴이거나, 또는 2개의 REE기는 연결되어 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 선택적으로 치환된 4- 내지 7-원 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;RE5는 할로겐이고;RE6은 H, 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, 또는 질소 보호기이고;각각의 Y는 독립적으로 O, S, 또는 NRE7이고;RE7은 H, 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, 또는 질소 보호기이고;a는 1 또는 2이며; 그리고각각의 z는 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
BENZIMIDAZOLE INHIBITORS OF PAD ENZYMESThe present invention provides compounds of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, useful as inhibitors of PAD4, compositions thereof, and methods of treating PAD4-related disorders. Variables rings A, B, R1, R3, R8, and other variables are as defined herein.A compound of formula (i):or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:ring a is substituted by 1-4r8a substituted 4-to 15-membered heterocyclyl;ring b is selected fromq is selected from n and cr4；r1is selected from- (ch)2)2-4r5a1-2r5asubstituted c3-6cycloalkyl radical, substituted by 1-5r5substituted- (ch)2)1-4-c3-6cycloalkyl radical, substituted by 1-5r5substituted- (ch)2)1-4-(o)0-1-aryl, and containing carbon atoms and 1 to 4 substituents selected from n, nr6o and s (o)pand is substituted by 1 to 5r5substituted- (ch)2)r-a 4-6 membered heterocyclyl group;r2independently at each occurrence selected from h and optionally f, cl and c3-6cycloalkyl-substituted c1-3an alkyl group;r3selected from h, f, cl, br, c1-3alkyl and-orb；r4independently at each occurrence selected from h, f, cl, br, cn, by 0-1 oh and oc1-3alkyl substituted c1-3alkyl, and-orb；r5independently at each occurrence, is selected from the group consisting of h, f, cl, br, cn, ═ o, c1-3alkyl, c (═ o) nrara、nrara、nrac(＝o)rb、nrac(＝o)orb、nras(＝o)prcand with 1-5r7a substituted aryl group;r5aindependently at each occurrence, is selected from c (═ o) nrara、nrara、nrac(＝o)rb、nrac(＝o)orband nras(＝o)prc；r6selected from h, by 1-5r7substituted c1-3alkyl, -s (o)prc、-c(＝o)rb、-c(＝o)orb、-c(＝o)(ch2)rnrara、-s(o)pnrara1-5 of r7substituted- (ch)2)r-c3-6cycloalkyl radical, substituted by 1-5r7substituted- (ch)2)raryl, substituted by 1-5r7substituted- (ch)2)r-heterocyclyl, substituted by 1-5r7substituted-c (═ o) - (ch)2)r-c3-6cycloalkyl radical, substituted by 1-5r7substituted-c (═ o) - (ch) 2)raryl, substituted by 1-5r7substituted-c (═ o) - (ch)2)r-a heterocyclic group; by 1-5r7substituted-s (═ o)2-(ch2)r-c3-6cycloalkyl, -s (═ o) substituted with 1-5r 72-(ch2)raryl, substituted by 11-5r7substituted-s (═ o)2-(ch2)r-heterocyclyl, substituted by 1-5r7substituted-c (═ o) nra-aryl, and substituted with 1-5r7substituted-c (═ o) nra-a heterocyclic group; wherein said heterocyclic group contains carbon atoms and 1-4 substituents selected from the group consisting of n, nr7aheteroatoms of o and s;r7independently at each occurrence, selected from h, f, cl, br, by 0-4resubstituted c1-4alkyl, by 0-4resubstituted c2-4alkenyl, by 0-4resubstituted c2-4alkynyl, nitro, - (chr)d)rs(o)prc、-(chrd)rs(o)pnrara、-(chrd)rnras(o)prc、-(chrd)rorb、-(chrd)rcn、-(chrd)rnrara、-(chrd)rnrac(＝o)rb、-(chrd)rnrac(＝o)nrara、-(chrd)rc(＝o)orb、-(chrd)rc(＝o)rb、-(chrd)roc(＝o)rb、-(chrd)rc(＝o)nraraby 0-5resubstituted- (chr)d) cycloalkyl, by 0-5resubstituted- (chr)d)r-aryl, and substituted with 0-5resubstituted- (chr)d)r-a heterocyclic group;r7aindependently at each occurrence selected from h and by 0-4resubstituted c1-4an alkyl group;r8independently at each occurrence selected from h, f, cl, cn, c1-3alkyl, ═ n-orb、-(ch2)rorb、-(ch2)rnrara、-nrac(＝nh)c1-3alkyl, -nrac(＝o)orbcarbocyclic, and heterocyclic rings;alternatively, two r8the groups together form a carbocyclic or heterocyclic ring;raindependently at each occurrence selected from h, by 0-5resubstituted c1-6alkyl, by 0-5resubstituted c2-6alkenyl, by 0-5resubstituted c2-6alkynyl, by 0-5resubstituted- (ch)2)r-c3-10carbocyclyl, and substituted with 0-5r esubstituted- (ch)2)r-a heterocyclic group; or raand ratogether with the nitrogen atom to which they are both attached form a group defined by 0-5rea substituted heterocyclic ring;rbindependently at each occurrence selected from h, by 0-5resubstituted c1-6alkyl, by 0-5resubstituted c2-6alkenyl, by 0-5resubstituted c2-6alkynyl, by 0-5resubstituted- (ch)2)r-c3-10carbocyclyl, and substituted with 0-5resubstituted- (ch)2)r-a heterocyclic group;rcindependently at each occurrence is selected from the group consisting of 0-5resubstituted c1-6alkyl, by 0-5resubstituted c2-6alkenyl, by 0-5resubstituted c2-6alkynyl, by 0-5resubstituted- (ch)2)r-c3-6carbocyclyl, and substituted with 0-5resubstituted- (ch)2)r-a heterocyclic group;rdat each occurrenceindependently selected from h and by 0-5resubstituted c1-4an alkyl group;reindependently at each occurrence is selected from f, cl, br, cn, no2、＝o、-(ch2)rorf、c(＝o)orf、s(＝o)prf、c(＝o)nrfrf、s(＝o)pnrfrfand- (ch)2)rnrfrf1-5 of rfsubstituted c1-6alkyl, by 1-5rfsubstituted c2-6alkenyl, by 1-5rfsubstituted c2-6alkynyl, by 1-5rfsubstituted- (ch)2)r-c3-6cycloalkyl radical, substituted by 1-5rfsubstituted- (ch)2)r-aryl, and substituted with 1-5rfsubstituted- (ch)2)r-a heterocyclic group,rfindependently at each occurrence, selected from h, f, cl, br, cn, oh, c optionally substituted with oh1-5alkyl radical, c3-6cycloalkyl, and phenyl, or rfand rftogether with the nitrogen atom to which they are both attached form optionally substituted c 1-4an alkyl-substituted heterocyclic ring;n is independently at each occurrence selected from 0, 1, 2, 3 and 4;p is independently at each occurrence selected from 0, 1 and 2;r is independently selected at each occurrence from 0, 1, 2, 3, and 4;provided that when ring b iswhen r is1is a compound containing carbon atoms and nr6of (ch)2)1-3-4-6 membere... | PAD 효소의 벤즈이미다졸 억제제본 발명은 PAD4의 억제제로서 유용한 하기 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 그의 조성물, 및 PAD4-관련 장애를 치료하는 방법을 제공한다.[이미지] 가변기 고리 A, B, R1, R3, R8, 및 다른 가변기는 본원에 정의된 바와 같다.하기 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염:[이미지]여기서,고리 A는 1-4개의 R8로 치환된 4- 내지 15-원 헤테로시클릴이고;고리 B는[이미지]로부터 선택되고;Q는 N 및 CR4로부터 선택되고;R1은 -(CH2)2-4R5a, 1-2개의 R5a로 치환된 C3-6시클로알킬, 1-5개의 R5로 치환된 -(CH2)1-4-C3-6시클로알킬, 1-5개의 R5로 치환된 -(CH2)1-4-(O)0-1-아릴, 및 탄소 원자 및 N, NR6, O, 및 S(O)p로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하고 1-5개의 R5로 치환된 -(CH2)r-4-6-원 헤테로시클릴로부터 선택되고;R2는 각 경우에, 독립적으로 H, 및 F, Cl, 및 C3-6시클로알킬로 임의로 치환된 C1-3 알킬로부터 선택되고;R3은 H, F, Cl, Br, C1-3 알킬, 및 -ORb로부터 선택되고;R4는 각 경우에, 독립적으로 H, F, Cl, Br, CN, 0-1개의 OH 및 OC1-3알킬로 치환된 C1-3 알킬, 및 -ORb로부터 선택되고;R5는 각 경우에, 독립적으로 H, F, Cl, Br, CN, =O, C1-3 알킬, C(=O)NRaRa, NRaRa, NRaC(=O)Rb, NRaC(=O)ORb, NRaS(=O)pRc, 및 1-5개의 R7로 치환된 아릴로부터 선택되고;R5a는 각 경우에, 독립적으로 C(=O)NRaRa, NRaRa, NRaC(=O)Rb, NRaC(=O)ORb, 및 NRaS(=O)pRc로부터 선택되고;R6은 H, 1-5개의 R7로 치환된 C1-3 알킬, -S(O)pRc, -C(=O)Rb, -C(=O)ORb, -C(=O)(CH2)rNRaRa, -S(O)pNRaRa, 1-5개의 R7로 치환된 -(CH2)r-C3-6시클로알킬, 1-5개의 R7로 치환된 -(CH2)r-아릴, 1-5개의 R7로 치환된 -(CH2)r-헤테로시클릴, 1-5개의 R7로 치환된 -C(=O)-(CH2)r-C3-6시클로알킬, 1-5개의 R7로 치환된 -C(=O)-(CH2)r-아릴, 1-5개의 R7로 치환된 -C(=O)-(CH2)r-헤테로시클릴; 1-5개의 R7로 치환된 -S(=O)2-(CH2)r-C3-6시클로알킬, 1-5개의 R7로 치환된 -S(=O)2-(CH2)r-아릴, 1-5개의 R7로 치환된 -S(=O)2-(CH2)r-헤테로시클릴, 1-5개의 R7로 치환된 -C(=O)NRa-아릴, 및 1-5개의 R7로 치환된 -C(=O)NRa-헤테로시클릴로부터 선택되고; 여기서 상기 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, NR7a, O, 및 S로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하고;R7은 각 경우에, 독립적으로 H, F, Cl, Br, 0-4개의 Re로 치환된 C1-4알킬, 0-4개의 Re로 치환된 C2-4알케닐, 0-4개의 Re로 치환된 C2-4알키닐, 니트로, -(CHRd)rS(O)pRc, -(CHRd)rS(O)pNRaRa, -(CHRd)rNRaS(O)pRc, -(CHRd)rORb, -(CHRd)rCN, -(CHRd)rNRaRa, -(CHRd)rNRaC(=O)Rb, -(CHRd)rNRaC(=O)NRaRa, -(CHRd)rC(=O)ORb, -(CHRd)rC(=O)Rb, -(CHRd)rOC(=O)Rb, -(CHRd)rC(=O)NRaRa, 0-5개의 Re로 치환된 -(CHRd)r-시클로알킬, 0-5개의 Re로 치환된 -(CHRd)r-아릴, 및 0-5개의 Re로 치환된 -(CHRd)r-헤테로시클릴로부터 선택되고;R7a는 각 경우에, 독립적으로 H, 및 0-4개의 Re로 치환된 C1-4알킬로부터 선택되고;R8은 각 경우에, 독립적으로 H, F, Cl, CN, C1-3 알킬, =N-ORb, -(CH2)rORb, -(CH2)rNRaRa, -NRaC(=NH)C1-3알킬, -NRaC(=O)ORb, 카르보사이클, 및 헤테로사이클로부터 선택되고; 대안적으로, 2개의 R8 기는 함께 카르보사이클 또는 헤테로사이클을 형성하고;Ra는 각 경우에, 독립적으로 H, 0-5개의 Re로 치환된 C1-6 알킬, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알케닐, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알키닐, 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)r-C3-10카르보시클릴, 및 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)r-헤테로시클릴로부터 선택되거나; 또는 Ra 및 Ra는 이들 둘 다가 부착되어 있는 질소 원자와 함께 0-5개의 Re로 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고;Rb는 각 경우에, 독립적으로 H, 0-5개의 Re로 치환된 C1-6 알킬, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알케닐, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알키닐, 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)r-C3-10카르보시클릴, 및 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)r-헤테로시클릴로부터 선택되고;Rc는 각 경우에, 독립적으로 0-5개의 Re로 치환된 C1-6 알킬, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6알케닐, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알키닐, 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)r-C3-6 카르보시클릴, 및 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)r-헤테로시클릴로부터 선택되고;Rd는 각 경우에, 독립적으로 H, 및 0-5개의 Re로 치환된 C1-4알킬로부터 선택되고;Re는 각 경우에, 독립적으로 F, Cl, Br, CN, NO2, =O, -(CH2)rORf, C(=O)ORf, S(=O)pRf, C(=O)NRfRf, S(=O)pNRfRf, 및 -(CH2)rNRfRf, 1-5개의 Rf로 치환된 C1-6 알킬, 1-5개의 Rf로 치환된 C2-6 알케닐, 1-5개의 Rf로 치환된 C2-6 알키닐, 1-5개의 Rf로 치환된 -(CH2)r-C3-6 시클로알킬, 1-5개의 Rf로 치환된 -(CH2)r-아릴, 및 1-5개의 Rf로 치환된 -(CH2)r-헤테로시클릴로부터 선택되고,Rf는 각 경우에, 독립적으로 H, F, Cl, Br, CN, OH, OH로 임의로 치환된 C1-5 알킬, C3-6 시클로알킬, 및 페닐로부터 선택되거나, 또는 Rf 및 Rf는 이들 둘 다가 부착되어 있는 질소 원자와 함께 C1-4알킬로 임의로 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고;n은 각 경우에, 독립적으로 0, 1, 2, 3, 및 4로부터 선택되고;p는 각 경우에, 독립적으로 0, 1, 및 2로부터 선택되고;r은 각 경우에, 독립적으로 0, 1, 2, 3, 및 4로부터 선택되고;단 고리 B가 [이미지]인 경우에 R1은 탄소 원자 및 NR6을 포함하는 -(CH2)1-3-4-6-원 헤테로시클릴이고, 여기서 R6은 1-5개의 R7로 치환된 C3-6시클로알킬, 1-5개의 R7로 치환된 아릴, 및 1-5개의 R7로 치환된 헤테로시클릴이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
CCR3 RECEPTOR ANTAGONISTSThe present invent tion relates to compounds of Formula (I): wherein R2 , R3 , R4 , R9 , Ar, UC , X, Y, Q, n and p are as defined in the specification. The compounds are useful as CCR-3 receptor antagonists, and therefore, may be used for treatment of CCR-3 mediaed diseases.A compound of Formula (I): wherein:Ar is aryl or heteroaryl; Q is -C(=O)- or C1-2 alkylene; Z is a pharmaceutically acceptable anion;R2 is hydrogen or C1-8 alkyl;R3 and R4 are, independently of each other, hydrogen, C1-8 alkyl, substituted alkyl, C -8 alkenyl, C3-7 cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclyl, heteroalkyl, -(C1-8 alkylene)-C(=O)-Z1, or -(C1-8 alkylene)-C(O)2Z1, wherein Z1 is Cj-8 alkyl, halo Cι-8 alkyl, C1-8 alkoxy, halo C1-8 alkoxy, hydroxy, amino, alkylamino, aryl, aryl C1-8 alkyl, aryloxy, aryl C1-8 alkyloxy, heteroaryl, or heteroaryloxy; Uc is selected from the group consisting of (S), (T), (V), and (W),wherein T1 is O, S, or NR5, wherein R5 is selected from the group consisting of hydrogen, C1-8 alkyl, substituted C1-8 alkyl, C3- cycloalkyl, and heterocyclyl; and V1 and W1 define an optionally substituted five-to-six membered heterocyclo ring, provided that when Uc is T and T1 is S, then at least one of R and R4 is not hydrogen, and provided that when both X and Y are N, Uc is not T; R9 is attached to any available carbon atom of the piperidinyl or piperazinyl ring and is selected from the group consisting of hydroxy, C alkoxy, oxo (=O), halogen, cyano, haloC alkyl, haloC1- alkoxy, and C1-4 alkyl optionally substituted by one or two substituents independently selected from R15;R9a and R9b are independently selected from the group consisting of hydrogen and C1-8 alkyl optionally substituted by one or two substituents independently selected from R15;R10 is attached to any available carbon atom of the benzo or phenyl ring and at each occurrence is independently selected from the group consisting of C1-8 alkyl, substituted C1-8 alkyl, hydroxy, C1-8 alkoxy, halogen, cyano, halo C1-8 alkoxy, amino, alkylamino, heterocyclyl, heteroaryl, C3-7 cycloalkyl or phenyl, said heterocyclyl, heteroaryl, C3-7 cycloalkyl and phenyl being optionally substituted by one to three substituents independently selected from R16;R15 at each occurrence is independently selected from the group consisting of hydroxy, CM alkoxy, halo, cyano, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, amino, and alkylamino;R16 at each occurrence is independently selected from the group consisting of CM alkyl, hydroxy, C alkoxy, halo, cyano, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, amino and alkylamino; m is 0, 1, 2, 3, or 4; n is 0 or 1 ; and p is 0, 1, 2, 3 or 4; or a prodrug, isomer, mixture of isomers, or pharmaceutically- acceptable salt thereof; wherein the term 'aryl' means a monocyclic or bicyclic aromatic hydrocarbon radical which is optionally substituted by one, two or three substituents selected from the group consisting of C1-8 alkyl, heteroalkyl, acyl, acylamino, amino, alkylamino, Cι-8 alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, -SO2NR'R' (where R' andR' are independently hydrogen or Cι-8 alkyl), C1-8 alkoxy, halo C1-8 alkoxy, C1-8 alkoxycarbonyl, carbamoyl, hydroxy, halo, nitro, cyano, mercapto, methylenedioxy, ethylenedioxy, acyl Cι-8 alkyl, acylamino Cι-8 alkyl, hydroxyl Cι-8 alkyl, C1-8 alkoxy Cι-8 alkyl, halo C1-8 alkoxy C1-8 alkyl, cyano C1-8 alkyl, amino Ci-8 alkyl, alkylamino C1-8 alkyl, halo C1-8 alkyl, halo Cι-8 alkyl(Cι.8 alkyl), Cι.8 alkoxycarbonyl C1-8 alkyl, alkylsulfonyl C1-8 alkyl, alkylsulfinyl C1-8 alkyl, C1-8 alkylthio Cι-8 alkyl and an optionally-substituted phenyl; the term 'heteroaryl' means a monocyclic or bicyclic radical of 5 to 12 ring atoms having at least one aromatic ring containing one, two or three ring heteroatoms selected from N, O and S, the remaining ring atoms being C, with the understanding that when the heteroaryl group is a bicyclic system, the point of attachment to the heteroaryl group will be to an aromatic ring containing at least one heteroatom, and the heteroaryl ring being optionally substituted by one, two, three or four substituents independently selected from C1-8 alkyl, heteroalkyl, acyl, acylamino, amino, alkylamino, Cι-8 alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, - SO2NR'R' (where R' and R' are independently hydrogen or C1-8 alkyl), Ci-g alkoxy, halo Cι-8 alkoxy, Cι-8 alkoxycarbonyl, carbamoyl, hydroxy, halo, nitro, cyano, mercapto, methylenedioxy, ethylenedioxy, acyl C1-8 alkyl, acylamino Cι-8 alkyl, hydroxyl Cι-8 alkyl, Cι-8 alkoxy Cι-8 alkyl, halo Cι-8 alkoxy Cι-8 alkyl, cyano Ci-g alkyl, amino C1-8 alkyl, alkylamino C1-8 alkyl, halo C1-8 alkyl, halo Cι-8 alkyl(C1-8 alkyl), C)-8 alkoxycarbonyl Cι-8 alkyl, alkylsulfonyl Cι-8 alkyl, alkylsulfinyl C1-8 alkyl, and Cι-8 alkylthio Cι.8 alkyl, and optionally-substituted phenyl; the term 'substituted alkyl' means an alkyl group having one, two or three substituents selected from the group consisting of acyl, acylamino, hydroxy, Cι-8 alkoxy, halo Cι-8 alkoxy, cyano, amino, alkylamino, halo C1-8 alkyl, halo, C1-8 alkoxycarbonyl, alkylsulfonyl, alkylsulfinyl, C1-8 alkylthio, aryl, C - cycloalkyl, heteroaryl and heterocyclyl; the term 'heterocyclyl' means a saturated or unsaturated non-aromatic cyclic radical of 3 to 8 ring atoms in which one or ... | ＣＣＲ3 수용체 길항제본 발명은 하기 화학식 (I) 의 화합물에 관한 것이다: [식 중, R2, R3, R4, R9, Ar, UC, X, Y, Q, n 및 p 는 본 명세서에서 정의한 바와 같다]. 본 화합물은 CCR-3 수용체 길항제로서 유용하기 때문에, CCR-3 매개 질환의 치료에 사용할 수 있다. 하기 화학식 (I) 의 화합물, 또는 이의 프로드러그, 이성질체, 이성질체의 혼합물, 또는 약학적으로 허용가능한 염: [식 중: Ar 은 아릴 또는 헤테로아릴이고; Q 는 -C(=O)- 또는 C1-2 알킬렌이고; X 는 N 또는 N+R9aZ- 이고; Y 는 CR9a 또는 N 이고; Z 는 약학적으로 허용가능한 음이온이고; R2 는 수소 또는 C1-8 알킬이고; R3 및 R4 는, 서로 독립적으로, 수소, C1-8 알킬, 치환 C1-8 알킬, C2-8 알케닐, C3-7 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 헤테로알킬, -(C1-8 알킬렌)-C(=O)-Z1, 또는 -(C1-8 알킬렌)-C(O)2Z1 이고, 여기서 Z1 은 C1-8 알킬, 할로 C1-8 알킬, C1-8 알콕시, 할로 C1-8 알콕시, 히드록시, 아미노, 알킬아미노, 아릴, 아릴 C1-8 알킬, 아릴옥시, 아릴 C1-8 알킬옥시, 헤테로아릴, 또는 헤테로아릴옥시이고; UC 는 하기 (S), (T), (V), 및 (W) 로 이루어지는 군으로부터 선택되고: 식 중 T1 은 O, S, 또는 NR5 이고, 여기서 R5 는 수소, C1-8 알킬, 치환 C1-8 알킬, C3-7 시클로알킬, 및 헤테로시클릴로 이루어지는 군으로부터 선택되고; V1 및 W1 은 임의치환 5 내지 6 원 헤테로시클로 고리로 정의되고, 단, UC 가 T 이고 T1 이 S 일 때는, R3 및 R4 중 적어도 하나는 수소가 아니고, X 및 Y 가 둘 다 N 일 때는, UC 는 T 가 아니고; R9 는 피페리디닐 또는 피페라지닐 고리의 임의의 가능한 탄소 원자에 결합되고, 히드록시, C1-4 알콕시, 옥소 (=O), 할로겐, 시아노, 할로 C1-4 알킬, 할로 C1-4 알콕시, 및 C1-4 알킬 (R15 로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2 개의 치환기로 임의 치환됨) 로 이루어지는 군으로부터 선택되고; R9a 및 R9b 는 수소 및 C1-8 알킬 (R15 로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2 개의 치환기로 임의 치환됨) 로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고; R10 은 벤조 또는 페닐 고리의 임의의 가능한 탄소 원자에 결합되고, 각각의 경우에 C1-8 알킬, 치환 C1-8 알킬, 히드록시, C1-8 알콕시, 할로겐, 시아노, 할로 C1-8 알콕시, 아미노, 알킬아미노, 헤테로시클릴, 헤테로아릴, C3-7 시클로알킬, 또는 페닐로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 상기 헤테로시클릴, 헤테로아릴, C3-7 시클로알킬 및 페닐은 R16 으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3 개의 치환기로 임의치환되고; R15 는 각각의 경우에 히드록시, C1-4 알콕시, 할로, 시아노, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 아미노, 및 알킬아미노로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고; R16 은 각각의 경우에 C1-4 알킬, 히드록시, C1-4 알콕시, 할로, 시아노, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 아미노, 및 알킬아미노로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고; m 은 0, 1, 2, 3, 또는 4 이고; n 은 0 또는 1 이고; p 는 0, 1, 2, 3 또는 4 이고; 이 때 "아릴" 이라는 용어는 C1-8 알킬, 헤테로알킬, 아실, 아실아미노, 아미노, 알킬아미노, C1-8 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, -SO2NR'R" (여기서, R' 및 R" 는 독립적으로 수소 또는 C1-8 알킬이다), C1-8 알콕시, 할로 C1-8 알콕시, C1-8 알콕시카르보닐, 카르바모일, 히드록시, 할로, 니트로, 시아노, 메르캅토, 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, 아실 C1-8 알킬, 아실아미노 C1-8 알킬, 히드록실 C1-8 알킬, C1-8 알콕시 C1-8 알킬, 할로 C1-8 알콕시 C1-8 알킬, 시아노 C1-8 알킬, 아미노 C1-8 알킬, 알킬아미노 C1-8 알킬, 할로 C1-8 알킬, 할로 C1-8 알킬(C1-8 알킬), C1-8 알콕시카르보닐 C1-8 알킬, 알킬술포닐 C1-8 알킬, 알킬술피닐 C1-8 알킬, C1-8 알킬티오 C1-8 알킬, 및 임의치환 페닐로 이루어지는 군으로부터 선택된 1, 2 또는 3 개의 치환기로 임의치환된 모노시클릭 또는 비시클릭 방향족 탄화수소 라디칼을 의미하고; "헤테로아릴" 이라는 용어는 N, O, 및 S 로부터 선택된 1, 2, 또는 3 개의 고리 헤테로원자를 포함하고 나머지 고리 원자는 C 인 방향족 고리를 하나 이상 갖는, 고리 원자가 5 내지 12 개인 모노시클릭 또는 비시클릭 라디칼을 의미하고, 단, 헤테로아릴기가 비시클릭 시스템인 경우에는, 헤테로아릴기의 결합점은 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 방향족 고리일 것이고, 헤테로아릴 고리는 C1-8 알킬, 헤테로알킬, 아실, 아실아미노, 아미노, 알킬아미노, C1-8 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, -SO2NR'R" (여기서, R' 및 R" 는 독립적으로 수소 또는 C1-8 알킬이다), C1-8 알콕시, 할로 C1-8 알콕시, C1-8 알콕시카르보닐, 카르바모일, 히드록시, 할로, 니트로, 시아노, 메르캅토, 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, 아실 C1-8 알킬, 아실아미노 C1-8 알킬, 히드록실 C1-8 알킬, C1-8 알콕시 C1-8 알킬, 할로 C1-8 알콕시 C1-8 알킬, 시아노 C1-8 알킬, 아미노 C1-8 알킬, 알킬아미노 C1-8 알킬, 할로 C1-8 알킬, 할로 C1-8 알킬(C1-8 알킬), C1-8 알콕시카르보닐 C1-8 알킬, 알킬술포닐 C1-8 알킬, 알킬술피닐 C1-8 알킬, 및 C1-8 알킬티오 C1-8 알킬, 및 임의-치환 페닐로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3 또는 4 개의 치환기로 임의치환되고; "치환 알킬" 이라는 용어는 아실, 아실아미노, 히드록시, C1-8 알콕시, 할로 C1-8 알콕시, 시아노, 아미노, 알킬아미노, 할로 C1-8 알킬, 할로, C1-8 알콕시카르보닐, 알킬술포닐, 알킬술피닐, C1-8 알킬티오, 아릴, C3-7 시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기를 가지는 알킬기를 의미하고; "헤테로시클릴" 이라는 용어는 1 또는 2 개의 고리 원자가 O, S(O)n (여기서 n 은 0 내지 2 의 정수이다), 및 NRx 로부터 선택되고, 나머지 고리 원자는 탄소 원자인, 고리 원자가 3 내지 8 개인 포화 또는 불포화 비-방향족 시클릭 라디칼을 의미하고, 여기서 각각의 Rx 는 독립적으로 수소, C1-8 알킬, 아실, 알킬술포닐, 아미노술포닐, (알킬아미노)술포닐, 카르바모일, (알킬아미노)카르보닐, (카르바모일) C1-8 알킬, 또는 (알킬아미노)카르보닐 C1-8 알킬이고, 헤테로시클릴 고리는, 원자가가 허용하는 한, C1-8 알킬, 할로 C1-8 알킬, 헤테로알킬, 할로, 니트로, 시아노, 시아노 C1-8 알킬, 히드록시, 히드록실 C1-8 알킬, 아미노, 알킬아미노, -(X)n-C(=O)R (여기서, X 는 O 또는 NR' 이고, n 은 0 또는 1 이며, R 은 수소, C1-8 알킬, 할로 C1-8 알킬, 히드록시, C1-8 알콕시, 아미노, 또는 알킬아미노이다); -C1-8 알킬렌-C(=O)R (여기서, R 은 수소, C1-8 알킬, 할로 C1-8 알킬, 히드록시, C1-8 알콕시, 아미노, 또는 알킬아미노이다); 및 -S(O)nRd (여기서 n 은 0 내지 2 의 정수이고, Rd 는 수소, C1-8 알킬, 할로 C1-8 알킬, C3-7 시클로알킬, C3-7 시클로알킬 C1-8 알킬, 아미노, 알킬아미노, 또는 히드록실 C1-8 알킬이고, 단, n 이 1 또는 2 인 경우 Rd 는 수소가 아니다) 로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기로 임의치환되고; "헤테로알킬" 이라는 용어는, 1, 2, 또는 3 개의 수소 원자가 -ORa, -NRbRc, 및 -S(O)nRd (여기서 n 은 0 내지 2 의 정수이다) 로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택된 치환기로 치환된 알킬 라디칼을 의미하고, 단, 헤테로알킬 라디칼의 결합점은 탄소 원자이고, 여기서 Ra 는 수소, 아실, C1-8 알킬, C3-7 시클로알킬 또는 C3-7 시클로알킬 C1-8 알킬이고; Rb 및 Rc 는 서로 독립적으로 수소, 아실, C1-8 알킬, C3-7 시클로알킬 또는 C3-7 시클로알킬 C1-8 알킬이며; n 이 0 이면, Rd 는 수소, C1-8 알킬, C3-7 시클로알킬, 또는 C3-7 시클로알킬 C1-8 알킬이고, n 이 1 또는 2 이면, Rd 는 C1-8 알킬, C3-7 시클로알킬, C3-7 시클로알킬 C1-8 알킬, 아미노, 아실아미노, 또는 알킬아미노이고; "알킬아미노" 라는 용어는 라디칼 -NHR 또는 -NRR 을 의미하는데, 여기서 R 은 C1-8 알킬, C3-7 시클로알킬 또는 C3-7 시클로알킬 C1-8 알킬로부터 선택되고; "아실" 이라는 용어는 라디칼 -C(=O)R 을 의미하는데, 여기서 R 은 수소, C1-8 알킬, C3-7 시클로알킬, C3-7 시클로알킬 C1-8 알킬, 페닐 또는 페닐 C1-8 알킬이고; "임의 치환 페닐" 또는 "임의 치환 피리미디닐" 이라는 용어는 C1-8 알킬, 헤테로알킬, 아실, 아실아미노, 아미노, 알킬아미노, C1-8 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, -SO2NR'R" (여기서, R' 및 R" 는 독립적으로 수소 또는 C1-8 알킬이다), C1-8 알콕시, 할로 C1-8 알콕시, C1-8 알콕시카르보닐, 히드록시, 할로, 니트로, 시아노, 메르캅토, 아실 C1-8 알킬, 아실아미노 C1-8 알킬, 히드록실 C1-8 알킬, C1-8 알콕시 C1-8 알킬, 할로 C1-8 알콕시 C1-8 알킬, 시아노 C1-8 알킬, 아미노 C1-8 알킬, C1-8 알킬아미노 C1-8 알킬, 할로 C1-8 알킬, 할로 C1-8 알킬(C1-8 알킬), C1-8 알콕시카르보닐 C1-8 알킬, 알킬술포닐 C1-8 알킬, 알킬술피닐 C1-8 알킬, 및 C1-8 알킬티오 C1-8 알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기로 임의치환된 페닐기 또는 피리미디닐기를 의미하고; "알킬술포닐" 이라는 용어는 라디칼 -S(O)2R (여기서 R 은 C1-... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Quinoline derivatives as axl kinase inhibitorsThe present invention relates to novel compounds which are inhibitors of receptor tyrosine kinases of the AXL receptor family. These compounds are suitable for the treatment or prevention of disorders associated with, accompanied by or caused by hyperfunction of a receptor of the AXL family. The compounds are suitable for the treatment of hyperproliferative disorders, such as cancer, particularly cancer metastases.A formula (i) compound,whereinr 1, r 2, r 3with r 4may be identical or different, expression hydrogen, hydroxyl, nitro, halogen, cyano group, nr 12r 13, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl or c 1-6alkoxyl group, wherein said c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl and c 1-6alkoxyl group is optional through following group list replacement or polysubstituted: hydroxyl; halogen, c 1-6alkoxyl group; c 1-6alkyl-carbonyl; carboxyl; c 1-6carbalkoxy;-(c=o)-nr 12r 13, and/or-nr 12r 13, r wherein 12with r 13may be identical or different, expression hydrogen atom or the optional c that replaces through hydroxyl 1-4alkyl, perhaps r 12and r 13can be combined to form saturated or unsaturated 5 yuan or 6 yuan of heterocyclic radicals with its nitrogen-atoms that is connected; described 5 yuan or 6 yuan of heterocyclic radicals are optional to be replaced or polysubstituted through following group list: hydroxyl, sauerstoffatom, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6carbalkoxy, perhaps saturated or unsaturated 3 yuan to 12 yuan carbocyclic rings or heterocyclic ring system; wherein said c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl and c 2-6alkynyl is optional to be replaced through following group: hydroxyl, c 1-6alkoxyl group, perhaps saturated or unsaturated 3 yuan to 12 yuan carbocyclic rings or heterocyclic ring system, wherein r 2and/or r 3also can be-o-(ch 2) n-r 14, wherein n is 0 to 6 integer ,-(ch 2) n-optional through c 1-6alkyl, hydroxyl or halogen atom replace, and r 14the expression hydrogen atom; hydroxyl; halogen atom; c 1-6alkoxyl group; c 1-6alkyl-carbonyl; carboxyl; c 1-6carbalkoxy;-(c=o)-nr 12r 13,-nr 12r 13, r wherein 12or r 13may be identical or different, expression hydrogen atom or the optional c that replaces through hydroxyl 1-4alkyl, perhaps r 12and r 13can be combined to form saturated or unsaturated 5 yuan or 6 yuan of heterocyclic radicals with its nitrogen-atoms that is connected; wherein said heterocyclic radical is optional to be replaced through following group: hydroxyl, sauerstoffatom, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6carbalkoxy, perhaps saturated or unsaturated 3 yuan to 12 yuan carbocyclic rings or heterocyclic ring system; wherein said c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl and c 2-6alkynyl is optional to be replaced through following group: hydroxyl, c 1-6alkoxyl group, perhaps saturated or unsaturated 3 yuan to 12 yuan carbocyclic rings or heterocyclic ring system; amino, one or two hydrogen atom on the wherein said amino is optional through c 1-6alkyl or saturated or unsaturated 3 yuan to 12 yuan carbocyclic rings or heterocyclic ring system replace, and described c 1-6alkyl is optional to be replaced through following group: hydroxyl, c 1-6alkoxyl group, perhaps saturated or unsaturated 3 yuan to 12 yuan carbocyclic rings or heterocyclic ring system; perhaps optional saturated or unsaturated 3 yuan to 12 yuan carbocyclic rings or the heterocyclic ring system that replaces through following group: hydroxyl, sauerstoffatom, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6carbalkoxy, perhaps saturated or unsaturated 3 yuan to 12 yuan carbocyclic rings or heterocyclic ring system, wherein said c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl and c 2-6alkynyl is optional to be replaced through following group: hydroxyl, c 1-6alkoxyl group or saturated or unsaturated 3 yuan to 12 yuan carbocyclic rings or heterocyclic ring system; when described carbocyclic ring or heterocyclic group through two c 1-6when alkyl replaced, described two alkyl can be combined in and form alkylidene chain together; and described carbocyclic ring or heterocyclic group can form bicyclic radicals with another saturated or unsaturated 5 yuan to 7 yuan carbocyclic rings or heterocyclic group condensation.when n=0 ,-(ch 2) nkey of-expression, r 5with r 6may be identical or different, expression hydrogen atom, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, halogen, cyano group or nitro, wherein said c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl and c 1-6alkoxyl group is optional through following group list replacement or polysubstituted: hydroxyl; halogen, c 1-6alkoxyl group; c 1-6alkyl-carbonyl; carboxyl; c 1-6carbalkoxy;-(c=o)-nr 12r 13, and/or-nr 12r 13r wherein 12with r 13may be identical or different, expression hydrogen atom or the optional c that replaces through hydroxyl 1-4alkyl, perhaps r 12and r 13can be combined to form saturated or unsaturated 5 yuan or 6 yuan of heterocyclic radicals with its nitrogen-atoms that is connected; wherein said heterocyclic radical is optional to be replaced through following group: hydroxyl, sauerstoffatom, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6carbalkoxy, perhaps saturated or unsaturated 3 yuan to 12 yuan carbocyclic rings or heterocyclic ring system; wherein said c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl and c 2-6alkynyl is optional to be replaced through following group: hydroxyl, c... | ＡＸＬ 키나아제 억제제인 퀴놀린 유도체본 발명은 AXL 수용체계의 수용체 티로신 키나아제의 억제제인 신규한 화합물에 관한 것이다. 이들 화합물들은 AXL계의 수용체의 기능항진으로 야기되거나 이를 수반하는 관련 질환의 치료 또는 예방에 적합하다. 상기 화합물은 암, 특히 암의 전이 등과 같은 과다증식성 질병의 치료에 적합하다. 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염.[이미지]상기 식 중, - R1, R2, R3 및 R4는 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소, 히드록실, 질소, 할로겐, 시아노, NR12R13, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 또는 C1-6 알콕시를 나타내고, 여기서 상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐 및 C1-6 알콕시기는 히드록실; 할로겐, C1-6 알콕시; C1-6 알킬카르보닐; 카르복실; C1-6 알콕시카르보닐; -(C=O)-NR12R13 및/또는 -NR12R13에 의하여 임의로 모노 치환 또는 폴리 치환되고, 여기서 R12와 R13은 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소 원자 또는 히드록실에 의하여 임의로 치환된 C1-4 알킬을 나타내거나, 별법으로서는 R12와 R13은 이에 결합된 질소 원자와 함께 결합하여 포화 또는 불포화된 5원 또는 6원 헤테로환기를 형성할 수 있는데, 이는 히드록실, 산소 원자, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 알콕시, C1-6 알콕시카르보닐, 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 카르복실 고리 또는 헤테로환 고리계에 의하여 임의로 모노 치환 또는 폴리 치환되고, 여기서 상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐기는 히드록실, C1-6 알콕시, 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 카르복실 고리 또는 헤테로환 고리계에 의하여 임의로 치환되는 것이고, R2 및/또는 R3은 -O-(CH2)n-R14일 수도 있는데, 여기서 n은 0 내지 6의 정수이고, -(CH2)n-은 C1-6 알킬, 히드록실 또는 할로겐 원자에 의하여 임의 치환되며, R14는 수소 원자; 히드록실; 할로겐 원자; C1-6 알콕시; C1-6 알킬카르보닐; 카르복실; C1-6 알콕시카르보닐; -(C=O)-NR12R13, -NR12R13인데, 여기서 R12 또는 R13는 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소 원자 또는 히드록실에 의하여 임의로 치환된 C1-4 알킬을 나타내거나, 별법으로서는 R12와 R13은 이에 결합된 질소 원자와 함께 결합하여 포화 또는 불포화된 5원 또는 6원 헤테로환기를 형성할 수 있으며, 상기 헤테로환기는 히드록실, 산소 원자, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 알콕시, C1-6 알콕시카르보닐, 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 카르복실 고리 또는 헤테로환 고리계에 의하여 임의로 치환되고; 여기서 상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐기는 히드록실, C1-6 알콕시, 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 카르복실 고리 또는 헤테로환 고리계에 의하여 임의로 치환됨; 아미노기의 1개 또는 2개의 수소 원자가 C1-6 알킬 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 카르복실 고리 또는 헤테로환 고리계에 의하여 임의 치환된 아미노, 여기서 상기 C1-6 알킬기는 히드록실, C1-6 알콕시, 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 카르복실 고리 또는 헤테로환 고리계에 의하여 임의로 치환되며; 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 카르복실 고리 또는 헤테로환 고리계는 히드록실, 산소 원자, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 알콕시, C1-6 알콕시카르보닐, 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 카르복실 고리 또는 헤테로환 고리계에 의하여 임의로 치환되고, 여기서 상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐기는 히드록실, C1-6 알콕시, 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 카르복실 고리 또는 헤테로환 고리계에 의하여 임의로 치환되며; 상기 카르복실기 또는 헤테로환기가 2개의 C1-6 알킬기로 치환될 때, 상기 2개의 알킬기는 서로 결합하여 알킬렌 사슬을 형성할 수 있고; 상기 카르복실기 또는 헤테로환기는 다른 포화 또는 불포화된 5원 내지 7원 카르복실기 또는 헤테로환기와 축합하여 바이사이클릭기를 형성할 수 있다. n = 0일 때, -(CH2)n- 는 하나의 결합을 나타낸다.- R5와 R6은 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소 원자, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 알콕시, 할로겐, 시아노 또는 질소인데, 여기서 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐 및 C1-6 알콕시기는 히드록실; 할로겐, C1-6 알콕시; C1-6 알킬카르보닐; 카르복실; C1-6 알콕시카르보닐; -(C=O)-NR12R13 및/또는 -NR12R13에 의하여 임의로 모노 치환 또는 폴리 치환되고; 여기서 R12와 R13은 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소 원자 또는 히드록실에 의하여 임의 치환된 C1-4 알킬이거나, 별법으로서는 R12와 R13은 이에 결합된 질소 원자와 결합하여 포화 또는 불포화된 5원 또는 6원 헤테로환기를 형성할 수 있으며, 상기 헤테로환기는 히드록실, 산소 원자, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 알콕시, C1-6 알콕시카르보닐, 또는 3원 내지 12원 카르복실 고리 또는 헤테로환 고리계에 의하여 임의로 치환되고; 여기서 상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐기는 히드록실, C1-6 알콕시, 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 카르복실 고리 또는 헤테로환 고리계에 의하여 임의로 치환된다.- R7, R8, R9 및 R10은 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소 원자, 할로겐, 질소, C1-6 알킬, C1-6 알콕시를 나타내고, 여기서 상기 C1-6 알킬 또는 C1-6 알콕시기는 히드록실 및/또는 할로겐, C1-4 알킬 및/또는 C1-4 알콕시에 의하여 임의로 모노 치환 또는 폴리 치환되고, 여기서 상기 C1-6 알킬, C1-6 알콕시기는 히드록실 및/또는 할로겐에 의하여 임의로 모노 치환 또는 폴리 치환되고,- R11은, (i) 산소 원자, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 알콕시, 할로겐 원자, 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 8원 카르복실기 또는 헤테로환기에 의하여 임의로 모노 치환 또는 폴리 치환된 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 카르복실 고리 또는 헤테로환 고리계 (상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐 및 C1-6 알콕시기는 할로겐 원자 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 8원 카르복실기 또는 헤테로환기로 임의로 치환된다)와,(ii) 산소 원자, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 알콕시, 할로겐 원자, 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 8원 카르복실기 또는 헤테로환기에 의하여 임의로 모노 치환 또는 폴리 치환된 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 카르복실 고리 또는 헤테로환 고리계로 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬 또는 C1-6 알콕시 (상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐 및 C1-6 알콕시기는 할로겐 원자 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 8원 카르복실기 또는 헤테로환기에 의하여 임의 치환된다)와,(iii) 산소 원자, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 알콕시, 할로겐 원자, 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 8원 카르복실기 또는 헤테로환기에 의하여 임의로 모노 치환 또는 폴리 치환된 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 카르복실 고리 또는 헤테로환 고리계에 의하여 임의 치환된 질소 원자 (상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐 및 C1-6 알콕시기는 할로겐 원자 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 8원 카르복실기 또는 헤테로환기로 임의로 치환된다)를 나타내고, - R15는 수소 원자 또는 C1-6 알킬이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Enhancer of Zeste homolog 2 inhibitorsThis invention relates to novel compounds according to Formula (I) which are inhibitors of Enhancer of Zeste Homolog 2 (EZH2), to pharmaceutical compositions containing them, to processes for their preparation, and to their use in therapy for the treatment of cancers.Formula (i) compound, or its pharmacy acceptable salt, formula (i) compound is:wherein:a is o or nh;x is o, n, s, cr 6or nr 7; y is o, n, s, cr 6or nr 7; z is cr 5or nr 8; wherein when x is o, s or nr 7time, y is n or cr 6be cr with z 5; when y is o, s or nr 7time, x is n or cr 6be cr with z 5; with when z be nr 8time, y is n or cr 6be n or cr with x 6; r 1, r 2and r 3be selected from hydrogen, (c independently of one another 1-c 4) alkoxyl group, (c 1-c 8) alkyl, (c 1-c 4) alkoxyl group (c 1-c 4) alkyl-, halo (c 1-c 4) alkyl, (c 3-c 8) cycloalkyl, hydroxyl (c 1-c 4) alkyl, (c 3-c 8) cycloalkyl (c 1-c 4) alkyl-, r ao (o) cnh (c 1-c 4) alkyl-, (c 6-c 10) bicyclic alkyl, heterocyclylalkyl, heterocyclylalkyl (c 1-c 4) alkyl-, aryl, aryl (c 1-c 4) alkyl-, heteroaryl, heteroaryl (c 1-c 4) alkyl-, halogen, cyano group ,-c (o) r a,-co 2r a,-c (o) nr ar b,-c (o) nr anr ar b,-sr a,-s (o) r a,-so 2r a,-so 2nr ar b, nitro ,-nr ar b,-nr ac (o) r b,-nr ac (o) nr ar b,-nr ac (o) or a,-nr aso 2r b,-nr aso 2nr ar b,-nr anr ar b,-nr anr ac (o) r b,-nr anr ac (o) nr ar b,-nr anr ac (o) or a,-or a,-oc (o) r awith-oc (o) nr ar b, wherein each (c 3-c 8) cycloalkyl, (c 6-c 10) bicyclic alkyl, heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl are optional is replaced 1,2 or 3 time by following group independently: hydroxyl, halogen, nitro, (c 1-c 4) alkyl, cyano group, (c 1-c 4) alkoxyl group ,-nr ar bor-co 2r a; r 4be selected from hydrogen, (c 1-c 3) alkoxyl group, (c 1-c 3) alkyl, hydroxyl, halogen, cyano group, (c 3-c 6) cycloalkyl, heterocyclylalkyl ,-nr ar b, halo (c 1-c 3) alkyl and hydroxyl (c 1-c 3) alkyl; r 5be selected from (c 4-c 8) alkyl, (c 2-c 8) thiazolinyl, (c 3-c 8) alkoxyl group, (c 4-c 8) cycloalkyl, (c 3-c 8) cycloalkyl (c 1-c 2) alkyl-, (c 3-c 8) cycloalkyl oxy-, heterocyclylalkyl, heterocyclylalkyl (c 1-c 2) alkyl-, heterocyclylalkyl oxygen base-, aryl, heteroaryl and-nr ar b, wherein said (c 4-c 8) alkyl, (c 2-c 8) thiazolinyl, (c 3-c 8) alkoxyl group, (c 4-c 8) cycloalkyl, (c 3-c 8) cycloalkyl (c 1-c 2) alkyl-, (c 3-c 8) cycloalkyl oxy-, heterocyclylalkyl, heterocyclylalkyl (c 1-c 2) alkyl-, heterocyclylalkyl oxygen base-, aryl or heteroaryl are optional is replaced 1,2 or 3 time by following group independently: halogen ,-or a,-nr ar b,-nhco 2r a, nitro, (c 1-c 3) alkyl, r ar bn (c 1-c 3) alkyl-, r ao (c 1-c 3) alkyl-, (c 3-c 8) cycloalkyl, cyano group ,-co 2r a,-c (o) nr ar b,-so 2nr ar b, heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl, wherein said (c 3-c 8) cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl are optional is replaced 1 or 2 time by following group independently: halogen, (c 1-c 4) alkyl, halo (c 1-c 4) alkyl ,-co (c 1-c 4) alkyl ,-co 2(c 1-c 4) alkyl ,-nr ar b,-nhco 2r a, hydroxyl, oxo group, (c 1-c 4) alkoxyl group or (c 1-c 4) alkoxyl group (c 1-c 4) alkyl-; or at described (c 2-c 8) representing 5-8 ring together with any 2 optional substituting groups connect with them on thiazolinyl carbon atom, it is optionally containing being selected from following heteroatoms: oxygen, nitrogen and sulphur, and wherein said ring is optional is replaced 1 or 2 time: (c by following group independently 1-c 4) alkyl, halo (c 1-c 4) alkyl ,-co (c 1-c 4) alkyl ,-co 2(c 1-c 4) alkyl ,-nr ar b,-nhco 2r a, hydroxyl, oxo group, (c 1-c 4) alkoxyl group or (c 1-c 4) alkoxyl group (c 1-c 4) alkyl-; r 6be selected from hydrogen, halogen, (c 1-c 8) alkyl, (c 1-c 4) alkoxyl group ,-b (oh) 2, (c 3-c 8) cycloalkyl, (c 3-c 8) cycloalkyl (c 1-c 4) alkyl-, (c 6-c 10) bicyclic alkyl, heterocyclylalkyl, heterocyclylalkyl (c 1-c 4) alkyl-, aryl, aryl (c 1-c 4) alkyl-, heteroaryl, heteroaryl (c 1-c 4) alkyl, cyano group ,-c (o) r a,-co 2r a,-c (o) nr ar b,-c (o) nr anr ar b,-sr a,-s (o) r a,-so 2r a,-so 2nr ar b, nitro ,-nr ar b, r ar bn (c 1-c 4) alkyl-,-nr ac (o) r b,-nr ac (o) nr ar b,-nr ac (o) or a,-nr aso 2r b,-nr aso 2nr ar b,-nr anr ar b,-nr anr ac (o) r b,-nr anr ac (o) nr ar b,-nr anr ac (o) or a,-or a,-oc (o) r awith-oc (o) nr ar b, wherein each cycloalkyl, bicyclic alkyl, heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl are optional is replaced 1,2 or 3 time: r by following group independently c-(c 1-c 6) alkyl-o-, r c-(c 1-c 6) alkyl-s-, r c-(c 1-c 6) alkyl-, (c 1-c 4) alkyl-heterocycloalkyl-, halogen, (c 1-c 6) alkyl, (c 3-c 8) cycloalkyl, halo (c 1-c 6) alkyl, cyano group ,-c (o) r a,-co 2r a,-c (o) nr ar b,-sr a,-s (o) r a,-so 2r a,-so 2nr ar b, nitro ,-nr ar b,-nr ac (o) r b,-nr ac (o) nr ar b,-nr ac (o) or a,-nr aso 2r b,-nr aso 2nr ar b,-or a,-oc (o) r a,-oc (o) nr ar b, heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl, aryl (c 1-c 4) alkyl or heteroaryl (c 1-c 4) alkyl; r 7be selected from hydrogen, (c 1-c 8) alkyl, (c 3-c 8) cycloalkyl, (c 3-c 8) cycloalkyl (c 1-c 4) alkyl-, (c 6-c 10) bicyclic alkyl, heterocyclylalkyl, heterocyclylalkyl (c 1-c 4) alkyl-, aryl, aryl (c 1-c 4) alkyl-, heteroaryl, heteroaryl (c 1-c 4) alkyl ,-c (o) r a,-co 2r a,-c (o) nr ar b,-c (o) nr anr ar b,-so 2r a,-so 2nr ar band r ar bn (c 1-c 4) alkyl-, wherein each ... | 제스트 인핸서 상동체 2 억제제본 발명은 제스트 인핸서 상동체 2 (EZH2)의 억제제인 하기 화학식 I에 따른 신규 화합물, 그를 함유하는 제약 조성물, 그의 제조 방법, 및 암의 치료를 위한 요법에서의 그의 용도에 관한 것이다. <화학식 I>하기 화학식 I에 따른 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.<화학식 I>[이미지]상기 식에서,A는 O 또는 NH이고;X는 O, N, S, CR6, 또는 NR7이고;Y는 O, N, S, CR6, 또는 NR7이고;Z는 CR5 또는 NR8이고; 여기서 X가 O, S, 또는 NR7인 경우에, Y는 N 또는 CR6이고 Z는 CR5이고; Y가 O, S, 또는 NR7인 경우에, X는 N 또는 CR6이고 Z는 CR5이고; Z가 NR8인 경우에, Y는 N 또는 CR6이고 X는 N 또는 CR6이고;R1, R2, 및 R3은 각각 독립적으로 수소, (C1-C4)알콕시, (C1-C8)알킬, (C1-C4)알콕시(C1-C4)알킬-, 할로(C1-C4)알킬, (C3-C8)시클로알킬, 히드록시(C1-C4)알킬, (C3-C8)시클로알킬(C1-C4)알킬-, RaO(O)CNH(C1-C4)알킬-, (C6-C10)비시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬(C1-C4)알킬-, 아릴, 아릴(C1-C4)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴(C1-C4)알킬, 할로겐, 시아노, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)NRaRb, -C(O)NRaNRaRb, -SRa, -S(O)Ra, -SO2Ra, -SO2NRaRb, 니트로, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)NRaRb, -NRaC(O)ORa, -NRaSO2Rb, -NRaSO2NRaRb, -NRaNRaRb, -NRaNRaC(O)Rb, -NRaNRaC(O)NRaRb, -NRaNRaC(O)ORa, -ORa, -OC(O)Ra, 및 -OC(O)NRaRb로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 각각의 (C3-C8)시클로알킬, (C6-C10)비시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴은 히드록실, 할로겐, 니트로, (C1-C4)알킬, 시아노, (C1-C4)알콕시, -NRaRb 또는 -CO2Ra에 의해 독립적으로 1, 2 또는 3회 임의로 치환되고;R4는 수소, (C1-C3)알콕시, (C1-C3)알킬, 히드록실, 할로겐, 시아노, (C3-C6)시클로알킬, 헤테로시클로알킬, -NRaRb, 할로(C1-C3)알킬, 및 히드록시(C1-C3)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R5는 (C4-C8)알킬, (C2-C8)알케닐, (C3-C8)알콕시, (C4-C8)시클로알킬, (C3-C8)시클로알킬(C1-C2)알킬-, (C3-C8)시클로알킬옥시-, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬(C1-C2)알킬-, 헤테로시클로알킬옥시-, 아릴, 헤테로아릴, 및 -NRaRb로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 (C4-C8)알킬, (C2-C8)알케닐, (C3-C8)알콕시, (C4-C8)시클로알킬, (C3-C8)시클로알킬(C1-C2)알킬-, (C3-C8)시클로알킬옥시-, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬(C1-C2)알킬-, 헤테로시클로알킬옥시-, 아릴, 또는 헤테로아릴은 할로겐, -ORa, -NRaRb, -NHCO2Ra, 니트로, (C1-C3)알킬, RaRbN(C1-C3)알킬-, RaO(C1-C3)알킬-, (C3-C8)시클로알킬, 시아노, -CO2Ra, -C(O)NRaRb, -SO2NRaRb, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴에 의해 독립적으로 1, 2 또는 3회 임의로 치환되고, 여기서 상기 (C3-C8)시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴은 할로겐, (C1-C4)알킬, 할로(C1-C4)알킬, -CO(C1-C4)알킬, -CO2(C1-C4)알킬, -NRaRb, -NHCO2Ra, 히드록실, 옥소, (C1-C4)알콕시, 또는 (C1-C4)알콕시(C1-C4)알킬-에 의해 독립적으로 1 또는 2회 임의로 치환되거나; 또는 상기 (C2-C8)알케닐 상의 임의의 2개의 임의적인 치환기는 이들이 부착되어 있는 탄소 원자(들)와 함께 산소, 질소, 및 황으로부터 선택된 헤테로원자를 임의로 함유하는 5-8 원 고리를 나타내고, 여기서 상기 고리는 (C1-C4)알킬, 할로(C1-C4)알킬, -CO(C1-C4)알킬, -CO2(C1-C4)알킬, -NRaRb, -NHCO2Ra, 히드록실, 옥소, (C1-C4)알콕시, 또는 (C1-C4)알콕시(C1-C4)알킬-에 의해 독립적으로 1 또는 2회 임의로 치환되고;R6은 수소, 할로겐, (C1-C8)알킬, (C1-C4)알콕시, -B(OH)2, (C3-C8)시클로알킬, (C3-C8)시클로알킬(C1-C4)알킬-, (C6-C10)비시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬(C1-C4)알킬-, 아릴, 아릴(C1-C4)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴(C1-C4)알킬, 시아노, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)NRaRb, -C(O)NRaNRaRb, -SRa, -S(O)Ra, -SO2Ra, -SO2NRaRb, 니트로, -NRaRb, RaRbN(C1-C4)알킬-, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)NRaRb, -NRaC(O)ORa, -NRaSO2Rb, -NRaSO2NRaRb, -NRaNRaRb, -NRaNRaC(O)Rb, -NRaNRaC(O)NRaRb, -NRaNRaC(O)ORa, -ORa, -OC(O)Ra, 및 -OC(O)NRaRb로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 각각의 시클로알킬, 비시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴 기는 Rc-(C1-C6)알킬-O-, Rc-(C1-C6)알킬-S-, Rc-(C1-C6)알킬-, (C1-C4)알킬-헤테로시클로알킬-, 할로겐, (C1-C6)알킬, (C3-C8)시클로알킬, 할로(C1-C6)알킬, 시아노, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)NRaRb, -SRa, -S(O)Ra, -SO2Ra, -SO2NRaRb, 니트로, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)NRaRb, -NRaC(O)ORa, -NRaSO2Rb, -NRaSO2NRaRb, -ORa, -OC(O)Ra, -OC(O)NRaRb, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴(C1-C4)알킬, 또는 헤테로아릴(C1-C4)알킬에 의해 독립적으로 1, 2 또는 3회 임의로 치환되고;R7은 수소, (C1-C8)알킬, (C3-C8)시클로알킬, (C3-C8)시클로알킬(C1-C4)알킬-, (C6-C10)비시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬(C1-C4)알킬-, 아릴, 아릴(C1-C4)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴(C1-C4)알킬, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)NRaRb, -C(O)NRaNRaRb, -SO2Ra, -SO2NRaRb, 및 RaRbN(C1-C4)알킬-로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 각각의 시클로알킬, 비시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴 기는 Rc-(C1-C6)알킬-O-, Rc-(C1-C6)알킬-S-, Rc-(C1-C6)알킬-, (C1-C4)알킬-헤테로시클로알킬-, 할로겐, (C1-C6)알킬, (C3-C8)시클로알킬, 할로(C1-C6)알킬, 시아노, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)NRaRb, -SRa, -S(O)Ra, -SO2Ra, -SO2NRaRb, 니트로, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)NRaRb, -NRaC(O)ORa, -NRaSO2Rb, -NRaSO2NRaRb, -ORa, -OC(O)Ra, -OC(O)NRaRb, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴(C1-C4)알킬, 또는 헤테로아릴(C1-C4)알킬에 의해 독립적으로 1, 2 또는 3회 임의로 치환되고;R8은 (C4-C8)알킬, (C4-C8)시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬(C1-C2)알킬-, 아릴, 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 (C4-C8)알킬, (C4-C8)시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬(C1-C2)알킬-, 아릴, 또는 헤테로아릴은 할로겐, -ORa, -NRaRb, -NHCO2Ra, 니트로, (C1-C3)알킬, RaRbN(C1-C3)알킬-, RaO(C1-C3)알킬-, (C3-C8)시클로알킬, 시아노, -CO2Ra, -C(O)NRaRb, -SO2NRaRb, 아릴, 또는 헤테로아릴에 의해 독립적으로 1, 2 또는 3회 임의로 치환되고;각각의 Rc는 독립적으로 -S(O)Ra, -SO2Ra, -NRaRb, -NRaC(O)ORa, -NRaSO2Rb, 또는 -CO2Ra이고;Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 수소, (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시(C1-C4)알킬-, (C3-C10)시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 아릴(C1-C4)알킬-, 헤테로아릴(C1-C4)알킬-, 또는 헤테로아릴이고, 여기서 임의의 상기 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴 기는 할로겐, 히드록실, (C1-C4)알콕시, 아미노, -NH(C1-C4)알킬, -N((C1-C4)알킬)2, (C1-C4)알킬, 할로(C1-C4)알킬, -CO2H, -CO2(C1-C4)알킬, -CONH2, -CONH(C1-C4)알킬, -CON((C1-C4)알킬)2, -SO2(C1-C4)알킬, -SO2NH2, -SO2NH(C1-C4)알킬, 또는 -SO2N((C1-C4)알킬)2에 의해 독립적으로 1, 2 또는 3회 임의로 치환되거나;또는 Ra 및 Rb는 이들이 부착되어 있는 질소와 함께 산소, 질소, 및 황으로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 임의로 함유하는 5-8 원 포화 또는 불포화 고리를 나타내고, 여기서 상기 고리는 (C1-C4)알킬, 할로(C1-C4)알킬, 아미노, -NH(C1-C4)알킬, -N((C1-C4)알킬)2, 히드록실, 옥소, (C1-C4)알콕시, 또는 (C1-C4)알콕시(C1-C4)알킬-에 의해 독립적으로 1, 2 또는 3회 임의로 치환되고, 여기서 상기 고리는 (C3-C8)시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴 고리에 임의로 융합되거나;또는 Ra 및 Rb는 이들이 부착되어 있는 질소와 함께 (C3-C8)시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴 고리에 임의로 융합된 6- 내지 10-원 가교된 비시클릭 고리계를 나타낸다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Substituted cyclohexane derivatives and the use thereof in medicaments for treating cardiovascular diseasesThe invention relates to substituted cyclohexane derivates of formula (I), a method for the production thereof and the use thereof in medicaments, particularly for preventing and/or treating cardiovascular diseases, diseases of the urogenital tract and cerebrovascular diseases. A compound of the formula (I): in which M is a group —N(—R1)— or an oxygen atom —O—, A is a group —C(═O)— or —CH2— or a chemical bond, D is 5- or 6-membered heteroarylene with up to three heteroatoms chosen from N, O and S, or phenylene, each of which may be substituted up to three times, independently of one another, by halogen, hydroxyl, cyano, carboxyl, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, (C1-C6)-alkyl, (C1-C6)-alkoxy, (C1-C6)-alkoxycarbonyl or mono- or di-(C1-C6)-alkylamino, R1 is hydrogen, benzyl, (C2-C6)-alkenyl, (C1-C6)-alkyl, optionally benzo-fused (C3-C8)-cycloalkyl, where alkyl and cycloalkyl in turn may be substituted up to three times, independently of one another, by hydroxyl, amino, (C1-C6)-alkoxy, phenyl, 5- or 6-membered heterocyclyl with up to three heteroatoms chosen from N, O and S, (C3-C8)-cycloalkyl or mono- or di-(C1-C6)-alkylamino, (C6-C10)-aryl, or 5- to 10-membered heteroaryl with up to three heteroatoms chosen from N, O and S, or 5- or 6-membered heterocyclyl with up to three heteroatoms chosen from N, O and S, where aryl, heteroaryl and heterocyclyl in turn may be substituted up to three times, independently of one another, by halogen, hydroxyl, oxo, cyano, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, (C1-C6)-alkyl, (C1-C6)-alkoxy, (C1-C6)-alkoxycarbonyl, N-acetyl, N-methylamino or mono- or di-(C1-C6)-alkylamino, R2 is hydrogen, (C1-C6)-alkyl, (C3-C8)-cycloalkyl, where alkyl and cycloalkyl in turn may be substituted up to three times, independently of one another, by hydroxyl, (C1-C6)-alkoxy, mono- or di-(C1-C6)-alkylamino, optionally halogen-, trifluoromethyl- or (C1-C6)-alkoxy-substituted phenyl, biphenyl, naphtyl, optionally halogen-substituted 5- or 6-membered heteroaryl with up to three heteroatoms chosen from N, O and S, or optionally hydroxyl-substituted 5- to 10-membered heterocyclyl with up to three heteroatoms chosen from N, O and S, (C6-C10)-aryl, 5- to 10-membered heteroaryl with up to three heteroatoms chosen from N, O and S, or 5- or 6-membered heterocyclyl with up to three heteroatoms chosen from N, O and S, where aryl, heteroaryl and heterocyclyl in turn may be substituted up to three times, independently of one another, by phenyl, benzyl, morpholinyl, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, (C1-C6)-alkyl, (C1-C6)-alkoxy, (C1-C6)-alkoxycarbonyl or mono- or di-(C1-C6)-alkylamino, or a radical of the formula —C(═O)—R4 or —SO2—R4, in which R4 is hydrogen, (C1-C6)-alkyl, which may in turn be substituted by hydroxyl, amino, phenyl, (C6-C10)-aryloxy, (C1-C6)-alkanoyloxy or (C1-C4)-alkoxy, (C6-C10)-aryl, 5- to 10-membered heteroaryl with up to three heteroatoms chosen from N, O and S, 5- to 10-membered heterocyclyl with up to three heteroatoms chosen from N, O and S, in which aryl, heteroaryl and heterocyclyl in turn may be substituted up to twice, independently of one another, by halogen, optionally hydroxyl-substituted (C1-C6)-alkyl, (C1-C6)-alkoxy, (C1-C6)-alkoxycarbonyl, phenyl or cyano, (C3-C8)-cycloalkyl, (C1-C6)-alkoxycarbonyl or a radical of the formula —NR5R6 or —OR7, in which R5 and R6 are, independently of one another, hydrogen, (C6-C10)-aryl, adamantyl, (C1-C8)-alkyl, whose chain may be interrupted by one or two oxygen atoms and which may be substituted up to three times by hydroxyl, phenyl, trifluoromethyl, (C3-C8)-cycloalkyl, (C1-C6)-alkoxy, mono- or di-(C1-C6)-alkylamino, 5- or 6-membered heterocyclyl with up to three heteroatoms chosen from N, O and S, or by 5- to 10-membered heteroaryl with up to three heteroatoms chosen from N, O and S, (C3-C8)-cycloalkyl, which may be substituted up to three times by (C1-C4)-alkyl, hydroxyl or oxo, or 5- or 6-membered heterocyclyl with up to two heteroatoms chosen from N, O and S, where N is substituted by hydrogen or (C1-C4)-alkyl, or R5 and R6 together with the nitrogen atom to which they are bonded form a 4- to 7-membered saturated heterocycle in which up to two ring carbon atoms are replaced by heteroatoms chosen from N, O and S, and which may be substituted by hydroxyl, oxo, aminocarbonyl, (C1-C6)-alkyl or (C1-C6)-alkoxy-(C1-C6)-alkyl, and R7 is 5- or 6-membered heteroaryl with up to three heteroatoms chosen from N, O and S, which may be substituted up to twice, independently of one another, by (C1-C6)-alkyl, (C1-C6)-alkylthio or oxo, (C6-C10)-aryl, which may be substituted up to twice, independently of one another, by optionally (C1-C6)-alkoxycarbonyl- or carboxyl-subsituted (C1-C6)-alkyl, (C1-C6)-alkoxy, di-(C1-C6)-alkylaminocarbonyl, mono- or di-(C1-C6)-alkylamino, adamantyl, tetrahydronaphtyl, (C1-C8)-alkyl, whose chain may be interrupted by one or two oxygen atoms and which may be substituted up to three times, independently of one another, by hydroxyl, phenyl, trifluoromethyl, (C3-C8)-cycloalkyl, (C1-C6)-alkoxy, mono- or di-(C1-C6)-alkylamino, 5- or 6-membered heterocyclyl with up to three heteroatoms chosen from N, O and S or by 5- to 10-membered heteroa... | 치환된 시클로헥산 유도체 및 심혈관 질환 치료용약제에서의 그의 용도본 발명은 화학식(I)의 치환된 시클로헥산 유도체, 그의 제조방법, 약제에서의 그의 용도, 특히, 심혈관질환, 비뇨생식관 질환 및 뇌혈관 질환의 예방 및/또는 치료를 위한 약제에서의 용도에 관한 것이다.화학식 (I)의 화합물, 또는 그의 염, 수화물, 염수화물 또는 용매화물: [화학식 I] 상기식에서, M은 -N(-R1-)-그룹 또는 산소 원자 -O-이고, A는 -C(=O)- 그룹, 또는 -CH2- 또는 화학 결합이고, D는 N, O 및/또는 S 시리즈(series)로부터 선택된 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 5원 또는 6원 헤테로아릴렌 또는 페닐렌(이들은 각각 서로 독립적으로 할로겐, 히드록시, 시아노, 카르복시, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, (Cl-C6)-알킬, (Cl-C6)-알콕시, (Cl-C6)-알콕시카르보닐 또는 모노- 또는 디-(Cl-C6)-알킬아미노에 의해 3회 이하로 치환될 수 있다)이며, Rl은 수소, 벤질, (C2-C6)-알케닐, (C1-C6)-알킬, 임의로 벤조접합 (benzofused)된 (C3-C8)-시클로알킬(여기서 알킬 및 시클로알킬은 차례로(in turn) 히드록시, 아미노, (C1-C6)-알콕시, 페닐, N, O 및/또는 S 시리즈로부터 선택된 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 5원 또는 6원 헤테로시클릴,(C3-C8)-시클로알킬 또는 모노- 또는 디-(C1-C6)-알킬아미노로 3회 이하로 치환될 수 있다), (C6-C10)-아릴, N, O 및/또는 S 시리즈로부터 선택된 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 10원 헤테로아릴 또는 N, O 및/또는 S 시리즈로부터 선택된 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 5원 또는 6원 헤테로시클릴(여기서, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 차례로 서로 독립적으로 할로겐, 히드록시, 옥소, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, (C1-C6)-알킬, (C1-C6 )-알콕시, (C1-C6)-알콕시카르보닐, N-아세틸, N-메틸아미노 또는 모노- 또는 디-(C1-C6)-알킬아미노로 3회 이하로 치환될 수 있다)이고, R2는 수소, (C1-C6)-알킬, (C3-C8)-시클로알킬(여기서, 알킬 및 시클로알킬은 차례로 서로 독립적으로 히드록시, (C1-C6)-알콕시, 모노- 또는 디-(C1-C 6)-알킬아미노, 임의로 할로겐-, 트리플루오로메틸- 또는 (C1-C6)-알콕시 치환된 페닐, 비페닐, 나프틸, 임의로 할로겐-치환되고 N, O 및/또는 S 시리즈로부터 선택된 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 5원 또는 6원 헤테로아릴 또는 임의로 히드록시-치환되고 N, O 및/또는 S 시리즈로부터 선택된 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 5원 내지 10원 헤테로시클릴으로 3회 이하로 치환될 수 있다), (C6-C10)-아릴, N, O 및/또는 S 시리즈로부터 선택된 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 10원 헤테로아릴 또는 N, O 및/또는 S 시리즈로부터 선택된 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 5원 또는 6원 헤테로시클릴(여기서, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 차례로 서로 독립적으로 페닐, 벤질, 모르폴리닐, 할로겐, 히드록시, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, (C1-C6)-알킬, (C1 -C6)-알콕시, (C1-C6)-알콕시카르보닐 또는 모노- 또는 디-(C1-C 6)-알킬아미노로 3회 이하로 치환될 수 있다)이거나, 화학식 -C(=O)-R4 또는 -SO2-R4의 라디칼인데, 여기서, R4는 수소, (C1-C6)-알킬(차례로 히드록시, 아미노, 페닐, (C6 -C10)-아릴옥시, (C1-C6)-알카노일옥시 또는 (C1-C4)-알콕시로 치환될 수 있다), (C6-C10)-아릴, N, O 및/또는 S 시리즈로부터 선택된 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 10원 헤테로아릴, N, O 및/또는 S 시리즈로부터 선택된 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 10원 헤테로시클릴(여기서, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 차례로 서로 독립적으로 할로겐, 임의로 히드록시-치환된 (C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시, (C1-C6)알콕시카르보닐, 페닐 또는 시아노로 2회 이하로 치환될 수 있다), (C3-C8)-시클로알킬, (C1-C6)-알콕시카르보닐, 또는 화학식 -NR5R6 또는 -OR7의 라디칼이며, 여기서, R5 및 R6 은 서로 독립적으로 수소, (C6-C10)-아릴, 아다만틸, (C1-C8)-알킬(여기서, 알킬 사슬 중에는 하나 또는 두개의 산소원자가 삽입되어 있고, 히드록시, 페닐, 트리플루오로메틸, (C3-C8)-시클로알킬, (C1-C6)-알콕시, 모노- 또는 디-(C1-C6)-알킬아미노, N, O 및/또는 S 시리즈로부터 선택된 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 5원 또는 6원 헤테로시클릴 또는 N, O 및/또는 S 시리즈로부터 선택된 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 10원 헤테로아릴로 3회 이하로 치환될 수 있다), (C3-C8)-시클로알킬(이는 (C1-C4)-알킬, 히드록시 또는 옥소로 3회 이하로 치환될 수 있다), 또는 N, O 및/또는 S 시리즈로부터 선택된 2개 이하의 헤테로원자를 갖는 5원 또는 6원 헤테로시클릴(여기서, N은 수소 또는 (C1-C4)-알킬로 치환 된다)이거나, 또는 R5와 R6이 이들이 결합한 질소 원자와 함께 4원 내지 7원 포화 헤테로사이클(여기서 2개 이하의 탄소원자는 N, O 및/또는 S 시리즈로부터 선택된 헤테로원자로 치환될 수 있으며, 히드록시, 옥소, 아미노카르보닐, (C1-C6)-알킬 또는 (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)-알킬로 치환될 수도 있다)을 형성하고, R7은 N, O 및/또는 S 시리즈로부터 선택된 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 5원 또는 6원 헤테로아릴(이는 서로 독립적으로 (C1-C6)알킬, (C1-C6 )-알킬티오 또는 옥소로 치환될 수 있다), (C6-C10)-아릴(이는 서로 독립적으로 (C1-C6 )-알콕시카르보닐- 또는 카르복실-치환된 (C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시, 디-(C 1-C6)-알킬아미노카르보닐, 모노- 또는 디-(C1-C6)-알킬아미노로 임의로 치환될 수 있다), 아다만틸, 테트라히드로나프틸, (C1-C8)-알킬(여기서, 알킬 사슬 중에는 하나 또는 두개의 산소원자가 삽입되어 있고, 서로 독립적으로 히드록시, 페닐, 트리플루오로메틸, (C3-C8)-시클로알킬, (C1-C6)-알콕시, 모노- 또는 디-(C1-C6 )-알킬아미노, N, O 및/또는 S 시리즈로부터 선택된 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 5원 또는 6원 헤테로시클릴 또는 N, O 및/또는 S 시리즈로부터 선택된 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 10원 헤테로아릴로 치환될 수 있다), (C3-C8)-시클로알킬(이는 서로 독립적으로 (C1-C4)-알킬, 히드록시 또는 옥소로 3회 이하로 치환될 수 있다), 또는 N, O 및/또는 S 시리즈로부터 선택된 2개 이하의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 10원 헤테로시클릴(여기서, N은 수소 또는 (C1-C4)-알킬로 치환된다)이고, 또는 R1 및 R2는 이들이 결합한 질소 원자와 함께 N, O 및/또는 S 시리즈로부터 선택된 2개 이하의 헤테로원자를 추가로 갖는 5원 내지 10원 포화 헤테로사이클(이는, 서로 독립적으로 벤질 또는 (C6-C10)-아릴로 2회 이하로 치환되는데, 상기 벤질 또는 (C6-C10)-아릴은 차례로 할로겐, 히드록시, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, (C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시, (C 1-C6)-알콕시카르보닐 또는 모노- 또는 디-(C1-C6)-알킬아미노로 치환될 수 있다)을 형성하고, R3은 그룹 또는 인데, 여기서, R8은 화학식 이거나, (C3-C8)-시클로알킬(이는 (C1-C8)-알킬, (C6-C10 )-아릴, N, O 및/또는 S 시리즈로부터 선택된 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 10원 헤테로시클릴 또는 N, O 및/또는 S 시리즈로부터 선택된 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 10원 헤테로아릴(여기서, 아릴, 헤테로시클릴 및 헤테로아릴은 차례로 서로 독립적으로 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, (C1-C6)-알킬, (C3-C 8)-시클로알킬, (C1-C6)-알콕시, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-C6)-알킬아미노, (C1-C6)-알콕시카르보닐 또는 카르복실로 3회 이하로 치환될 수 있다)로 3회 이하로 치환될 수 있다)이거나, 메틸기인데 여기서, 상기 메틸기는 서로 독립적으로 수소, 트리플루오로메틸, (C3-C8)-시클로알킬, (C1-C8)-알킬[여기서, 알킬 사슬 중에는 하나의 황 원자 또는 하나의 S(O) 또는 SO2 그룹이 삽입되어 있고, 서로 독립적으로 히드록시, (C1-C6)-알콕시, (C1-C6)-알콕시카르보닐, 할로겐, 시아노, 니트로, 트리플루오로메톡시, 옥소, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-C6)알킬아미노, N, O 및/또는 S 시리즈로부터 선택된 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 5원 또는 6원 헤테로시클릴 또는 카르복사미드로 2회 이하로 치환될 수 있다), (C1-C6)-알콕시카르보닐, (C6-C10)-아릴, 벤질, N, O 및/또는 S 시리즈로부터 선택된 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 10원 헤테로시클릴 또는 N, O 및/또는 S 시리즈로부터 선택된 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 10원 헤테로아릴(여기서, 아릴, 벤질, 헤테로시클릴 및 헤테로아릴은 서로 독립적으로 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 임의로 히드록시-치환된 (C1-C6)-알킬, (C3-C8)-시클로알킬, (C1-C6)-알콕시, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-C6)-알킬아미노, (C1-C6)-알콕시카르보닐, 카르복실, (C1-C6)-알킬카르보닐아미노, (C1-C6)-알콕시카르보닐아미노, 아미노카르보닐, 모노- 또는 디-(C1-C6)-알킬아미노카르보닐로 3회 이하로 치환되고, 이들은 차례로 (C1-C6)-알콕시, 아미도술폰, 모노- 또는 디-(C1 -C6)-알킬아미도술폰으로 치환될 수 있고, 이는 차례로 (C1-C6)-알콕시로 치환될 수 있다)로 3회 이하로 치환될 수 있고, R9는 수소, (C1-C6)-알콕시, (C1-C6)-알킬- 및/또는 페닐-치환된 아미노, (C1-C6)-알킬, (C3-C8)-시클로알킬(여기서 알킬 및 시클로알킬은 차례로 서로 독립적으로 히드록시 또는 ... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Novel sulfamide piperazine derivatives as protein tyrosine kinase inhibitors and pharmaceutical use thereofThe invention relates to compounds of general Formula (I), wherein R1, R2, R3, R4, R5, m, n are defined herein, and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, hydrates, or solvates thereof, for use - alone or in combination with one or more other pharmaceutically active compounds in therapy, as JAK kinase and protein tyrosine kinase inhibitors for preventing, treating or ameliorating diseases and complications thereof, including, for example, psoriasis, atopic dermatitis, rosacea, lupus, multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, Type I diabetes, asthma, cancer, autoimmune thyroid disorders, ulcerative colitis, Crohn's disesase, Alzheimer's disease, leukaemia, eye diseases such as diabetic retinopathy and macular degeneration as well as other autoimmune diseases and indications where immunosuppression would be desirable for example in organ transplantation.The compound of general formula i and pharmaceutically useful salt, prodrug, hydrate or solvate,whereinm is 0,1 or 2;n is 2 or 4;r 1be selected from hydrogen, halogen, cyano group ,-nh 2,-so 2nh 2,-sonh 2with-conh 2perhaps r 1be selected from alkyl-, assorted alkyl-, cycloalkyl-, heterocyclic radical-, r 1ao-, r 1as-, (r 1a) 2n-, r 1b-c (=o) n (r 1c)-, r 1bo-c (=o) n (r 1c)-, r 1bo-c (=o)-, (r 1b) 2n-c (=o) n (r 1c)-, r 1b-s (=o) 2n (r 1c)-and (r 1b) 2n-s (=o) 2n (r 1cthey can choose wantonly)-, separately by one or more r 1dreplace; r 1abe hydrogen; perhaps r 1awhen occurring, be independently selected from every turn alkyl-, assorted alkyl-, cycloalkyl-, heterocyclic radical-, they can be chosen wantonly separately by one or more r 1ereplace; perhaps at 2 r 1ain situation that identical n connects, they can form with the n atom that they connect and can choose wantonly by one or more r 1ethe heterocycle that replaces; r 1band r 1cwhen occurring, be independently selected from every turn hydrogen, alkyl-, assorted alkyl-, cycloalkyl-and heterocyclic radical-, they can be chosen wantonly separately by one or more r 1ereplace; perhaps at 2 r 1bin situation that identical n connects, they can form with the n atom that they connect and can choose wantonly by one or more r 1ethe heterocycle that replaces; r 1dand r 1ewhen occurring, be independently selected from every turn halogen, cyano group, hydroxyl, oxo ,-nh 2,-so 2nh 2,-conh 2, (c 1-c 4) alkyl-, assorted alkyl-, (c 3-c 6) cycloalkyl-, heterocyclic radical-, r 1fo-, r 1fs-, (r 1f) 2n-, r 1fo-c (=o)-, (r 1f) 2n-c (=o)-, r 1f-c (=o) n (r 1f)-, r 1fo-c (=o) n (r 1f)-, (r 1f) 2n-c (=o) n (r 1f)-, r 1f-c (=o) o-, (r 1f) 2n-c (=o) o-, (r 1f) 2n-s (=o) 2-and r 1f-s (=o) 2n (r 1f)-; r 1fwhen occurring, be independently selected from every turn hydrogen, alkyl-, assorted alkyl-, cycloalkyl-and heterocyclic radical-; perhaps 2 r therein 1fin situation that identical n connects, they can form heterocycle with the n atom that they connect; r 2when occurring at every turn independently for covalent linkage or alkyl-or assorted alkyl-, any 2 r wherein 2connect with identical c annular atoms, and described 2 r 2form carbocyclic ring or heterocycle with this c annular atoms, therefore always form spiro piperazine; r 3when occurring, be independently selected from every turn halogen, cyano group, hydroxyl, oxo, alkyl-, assorted alkyl-, cycloalkyl-, heterocyclic radical-, r 3ao-, r 3as-, (r 3a) 2n-, r 3a-c (=o)-, r 3ao-c (=o)-, (r 3a) 2n-c (=o)-, r 3a-c (=o) n (r 3b)-, r 3ao-c (=o) n (r 3b)-, r 3a-c (=o) o-, (r 3a) 2n-c (=o) o-, r 3a-s (=o)-, r 3a-s (=o) 2-, (r 3a) 2n-s (=o) 2-and r 3a-s (=o) 2n (r 3b)-; r 3aand r 3bwhen occurring, be independently selected from every turn hydrogen, alkyl-, assorted alkyl-, cycloalkyl-and heterocyclic radical- perhaps 2 r therein 3ain situation that identical n connects, they can form heterocycle with the n atom that they connect; r 4and r 5when occurring, be independently selected from every turn alkyl-, assorted alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, cycloalkyl-, cycloalkenyl group-, cycloalkynyl radical-, heterocyclic radical-, cycloalkylalkyl-, heterocyclic radical alkyl, alkyl-cycloalkyl-, alkyl heterocyclic-, aryl-, heteroaryl-, arylalkyl-, aryloxy alkyl-, heteroarylalkyl-, the heteroaryloxy alkyl-, r 6o-l-, r 6s-l-, (r 6) 2n-l-, r 6-c (=o)-l-, r 6o-c (=o)-l-, (r 6) 2n-c (=o)-l-, r 6-c (=o) n (r 6)-l-, r 6o-c (=o) n (r 6)-l-, (r 6) 2n-c (=o) n (r 6)-l-, r 6-c (=o) o-l-, (r 6) 2n-c (=o) o-l-, r 6-s (=o) 2-l-, (r 6) 2n-s (=o) 2-l-, r 6-s (=o) 2n (r 6)-l-and (r 6) 2n-s (=o) 2n (r 6)-l, they can be chosen wantonly separately by one or more r 7replace; perhaps r 4and r 5can form with the n atom that they connect and to choose wantonly by one or more r 7the heterocycle that replaces; perhaps r 4and r 5can be hydrogen independently; l when occurring, be independently selected from every turn alkyl-, assorted alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, cycloalkyl-, cycloalkenyl group-, cycloalkynyl radical-, heterocyclic radical-, cycloalkylalkyl-, heterocyclic radical alkyl, alkyl-cycloalkyl-, alkyl heterocyclic-, aryl-, heteroaryl-, arylalkyl-, aryloxy alkyl-, heteroarylalkyl-and heteroaryloxy alkyl-;perhaps work as r 4or r 5be selected from r 6during o-l-, l also can be key; r 6when occurring, be independently selected from every turn hydrogen, alkyl-, assorted alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, cycloalkyl-, heterocyclic radical-, aryl-, arylalkyl-and heteroaryl-, cycloalkylalkyl-, they can choose wantonly separately by one or more be selected from halogen, cyano group, hydroxyl, trifluoromethyl, oxo ,-nh 2,-so 2nh 2,-sonh 2,-conh 2with-o (c 1-c 4) substituting group replace; perhaps 2 r therein 6in situation that identical n connects, they can form with the n atom that they connect can choose wantonly by one or more be selected from halogen, cyano group, hydroxyl, trifluoromethyl, oxo ,-nh 2,-so 2nh 2,-sonh 2with-conh 2the heterocycle that replaces of substituting gro... | 단백질 티로신 키나제 억제제로서의 신규한 설파미드 피페라진 유도체 및 이의 약제학적 용도본 발명은, 예를 들어, 건선 아토피성 피부염, 주사비, 낭창, 다발성 경화증, 류마티스 관절염, I형 당뇨병, 천식, 암, 자가면역성 갑상선 장애, 궤양성 대장염, 크론병, 알츠하이머병, 백혈병, 당뇨망막병증 및 황반변성과 같은 눈 질환, 및 기타 자가면역성 질환 및 예를 들어, 장기 이식에서, 면역억제가 바람직할 수 있는 적응증을 포함하는 질환 및 이의 합병증을 예방, 치료 또는 개선시키기 위한 JAK 키나제 및 단백질 티로신 키나제 억제제로서 치료법에서 -단독으로 또는 하나 이상의 기타 약제학적 활성 화합물과 함께- 사용하기 위한, 화학식 I의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 수화물 또는 용매화물에 관한 것이다. 화학식 I 상기 화학식 I에서, R1, R2, R3, R4, R5, m, n은 본원에 정의되어 있다. 화학식 I의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 수화물 또는 용매화물.화학식 I[이미지]상기 화학식 I에서,m은 0, 1 또는 2이고;n은 2 또는 4이고;R1은 수소, 할로겐, 시아노, -NH2, -SO2NH2, -SONH2 및 -CONH2로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나; 또는R1은 알킬-, 헤테로알킬-, 사이클로알킬-, 헤테로사이클릴-, R1aO-, R1aS-, (R1a)2N-, R1b-C(=O)N(R1c)-, R1bO-C(=O)N(R1c)-, R1bO-C(=O)-, (R1b)2N-C(=O)N(R1c)-, R1b-S(=O)2N(R1c)- 및 (R1b)2N-S(=O)2N(R1c)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 각각은 하나 이상의 R1d로 임의로 치환될 수 있고;R1a는 수소이거나; 또는R1a는, 독립적으로, 각각의 발생시, 알킬-, 헤테로알킬-, 사이클로알킬- 및 헤테로사이클릴-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 각각은 하나 이상의 R1e로 임의로 치환될 수 있거나; 또는2개의 R1a가 동일한 N에 결합되어 있는 경우, 이들은, 이들이 결합되어 있는 N 원자와 함께 헤테로사이클을 형성할 수 있고, 상기 헤테로사이클은 하나 이상의 R1e로 임의로 치환될 수 있고;R1b 및 R1c는, 독립적으로, 각각의 발생시, 수소, 알킬-, 헤테로알킬-, 사이클로알킬- 및 헤테로사이클릴-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 각각은 하나 이상의 R1e로 임의로 치환될 수 있거나; 또는 2개의 R1b가 동일한 N에 결합되어 있는 경우, 이들은, 이들이 결합되어 있는 N 원자와 함께 헤테로사이클을 형성할 수 있고, 상기 헤테로사이클은 하나 이상의 R1e로 임의로 치환될 수 있고;R1d 및 R1e는, 독립적으로, 각각의 발생시, 할로겐, 시아노, 하이드록시, 옥소, -NH2, -SO2NH2, -CONH2, (C1-C4)알킬-, 헤테로알킬-, (C3-C6)사이클로알킬-, 헤테로사이클릴-, R1fO-, R1fS-, (R1f)2N-, R1fO-C(=O)-, (R1f)2N-C(=O)-, R1f-C(=O)N(R1f)-, R1fO-C(=O)N(R1f)-, (R1f)2N-C(=O)N(R1f)-, R1f-C(=O)O-, (R1f)2N-C(=O)O-, (R1f)2N-S(=O)2- 및 R1f-S(=O)2N(R1f)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R1f는, 독립적으로, 각각의 발생시, 수소, 알킬-, 헤테로알킬-, 사이클로알킬- 및 헤테로사이클릴-로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나; 또는2개의 R1f가 동일한 N에 결합되어 있는 경우, 이들은, 이들이 결합되어 있는 N 원자와 함께 헤테로사이클을 형성할 수 있고;R2는, 독립적으로, 각각의 발생시, 공유 결합 또는 알킬- 또는 헤테로알킬- 그룹이고, 여기서, 임의의 2개의 R2는 동일한 C 환 원자에 결합되고, 상기 C 환 원자와 함께 상기 2개의 R2는 카보사이클 또는 헤테로사이클을 형성하고, 따라서 항상 스피로사이클릭 피페라진을 형성하고;R3은, 독립적으로, 각각의 발생시, 할로겐, 시아노, 하이드록시, 옥소, 알킬-, 헤테로알킬-, 사이클로알킬-, 헤테로사이클릴-, R3aO-, R3aS-, (R3a)2N-, R3a-C(=O)-, R3aO-C(=O)-, (R3a)2N-C(=O)-, R3a-C(=O)N(R3b)-, R3aO-C(=O)N(R3b)-, R3a-C(=O)O-, (R3a)2N-C(=O)O-, R3a-S(=O)-, R3a-S(=O)2-, (R3a)2N-S(=O)2- 및 R3a-S(=O)2N(R3b)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R3a 및 R3b는, 독립적으로, 각각의 발생시, 수소, 알킬-, 헤테로알킬-, 사이클로알킬- 및 헤테로사이클릴-로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나; 또는2개의 R3a가 동일한 N에 결합되어 있는 경우, 이들은, 이들이 결합되어 있는 N 원자와 함께 헤테로사이클을 형성할 수 있고;R4 및 R5는, 독립적으로, 각각의 발생시, 알킬-, 헤테로알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 사이클로알킬-, 사이클로알케닐-, 사이클로알키닐-, 헤테로사이클릴-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클릴알킬, 알킬사이클로알킬-, 알킬헤테로사이클릴-, 아릴-, 헤테로아릴-, 아릴알킬-, 아릴옥시알킬-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로아릴옥시알킬-, R6O-L-, R6S-L-, (R6)2N-L-, R6-C(=O)-L-, R6O-C(=O)-L-, (R6)2N-C(=O)-L-, R6-C(=O)N(R6)-L-, R6O-C(=O)N(R6)-L-, (R6)2N-C(=O)N(R6)-L-, R6-C(=O)O-L-, (R6)2N-C(=O)O-L-, R6-S(=O)2-L-, (R6)2N-S(=O)2-L-, R6-S(=O)2N(R6)-L- 및 (R6)2N-S(=O)2N(R6)-L로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 각각은 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있거나; 또는R4와 R5는, 이들이 결합되어 있는 N 원자와 함께 헤테로사이클릭 환을 형성할 수 있고, 상기 헤테로사이클릭 환은 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있거나; 또는R4 및 R5는 독립적으로 수소일 수 있고;L은, 독립적으로, 각각의 발생시, 알킬-, 헤테로알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 사이클로알킬-, 사이클로알케닐-, 사이클로알키닐-, 헤테로사이클릴-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클릴알킬, 알킬사이클로알킬-, 알킬헤테로사이클릴-, 아릴-, 헤테로아릴-, 아릴알킬-, 아릴옥시알킬-, 헤테로아릴알킬- 및 헤테로아릴옥시알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나; 또는 R4 또는 R5이 R6O-L-로부터 선택되는 경우, L은 또한 결합일 수 있고;R6은, 독립적으로, 각각의 발생시, 수소, 알킬-, 헤테로알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 사이클로알킬-, 헤테로사이클릴-, 아릴-, 아릴알킬-, 헤테로아릴- 및 사이클로알킬알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 각각은 할로겐, 시아노, 하이드록시, 트리플루오로메틸, 옥소, -NH2, -SO2NH2, -SONH2, -CONH2 및 -O(C1-C4)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있거나; 또는2개의 R6이 동일한 N에 결합되어 있는 경우, 이들은, 이들이 결합되어 있는 N 원자와 함께 헤테로사이클을 형성할 수 있고, 상기 헤테로사이클은 할로겐, 시아노, 하이드록시, 트리플루오로메틸, 옥소, -NH2, -SO2NH2, -SONH2 및 -CONH2로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있고;R7은, 독립적으로, 각각의 발생시, 할로겐, 시아노, 하이드록시, 트리플루오로메틸, 옥소, -NH2, -SO2NH2, -SONH2, -CONH2 및 =CH2로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, 또는 R7은 알킬-, 헤테로알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 사이클로알킬-, 사이클로알케닐-, 사이클로알키닐-, 헤테로사이클릴-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클릴알킬, 알킬사이클로알킬-, 알킬헤테로사이클릴-, 아릴-, 헤테로아릴-, 아릴알킬-, 알콕시-, 아릴옥시알킬-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로아릴옥시알킬-, R8O-L-, R8S-L-, (R8)2N-L-, R8-C(=O)-L-, R8O-C(=O)-L-, (R8)2N-C(=O)-L-, R8-C(=O)N(R8)-L-, R8O-C(=O)N(R8)-L-, (R8)2N-C(=O)N(R8)-L-, R8-C(=O)O-L-, (R8)2N-C(=O)O-L-, R8-S(=O)2-L-, (R8)2N-S(=O)2-L-, R8-S(=O)2N(R8)-L- 및 (R8)2N-S(=O)2N(R8)-L로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 각각은 할로겐, 시아노, 하이드록시, 트리플루오로메틸, 옥소, -NH2, -SO2NH2, -SONH2 및 -CONH2로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있고;R8은, 독립적으로, 각각의 발생시, 수소, 알킬-, 헤테로알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 사이클로알킬-, 헤테로사이클릴-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴-, 아릴알킬-, 헤테로아릴- 및 헤테로아릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 각각은 할로겐, 시아노, 하이드록시, 트리플루오로메틸, 옥소, -NH2, -SO2NH2, -SONH2 및 -CONH2로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있거나; 또는2개의 R8이 동일한 N에 결합되어 있는 경우, 이들은, 이들이 결합되어 있는 N 원자와 함께 헤테로사이클을 형성할 수 있고, 상기 헤테로사이클은 할로겐, 시아노, 하이드록시, 트리플루오로메틸, 옥소, -NH2, -SO2NH2, -SONH2 및 -CONH2로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있고;단, R1이 수소이고, m이 0이고, n이 2이고, 2개의 R2가, 이들이 결합되어 있는 탄소원자와 함께 사이클로프로필 환을 형성하고, R4가 메틸인 경우, R5는 시아노에틸 또는 사이클로헥실로 이루어진 그룹으로부터 선택되지 않고; 단, R1이 수소이고, m이 0이고, n이 2이고, 2개의 R2가, 이들이 결합되어 있는 탄소원자와 함께 사이클로프로필 환을 형성하고, R5가 메틸인 경우, R4는 시아노에틸 또는 사이클로헥실로 이루어진 그룹으로부터 선택되지 않고; 단, R1이 수소이고, m이 0이고, n이 2이고, 2개의 R2가, 이들이 결합되어 있는 탄소원자와 함께 사이클로프로필 환을 형성하고, R4가 에틸인 경우, R5는 에틸이 아니다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Triamine derivativeA novel compound having a strong FXa inhibiting potency and capable of exhibiting an excellent antithrombotic effect through oral administration. There are provided compounds of the general formula: (1) wherein each of R and R independently is a hydrogen atom, hydroxyl, an alkyl or an alkoxy; Q is an optionally substituted saturated or unsaturated bicyclic or tricyclic condensed hydrocarbon group or an optionally substituted saturated or unsaturated bicyclic or tricyclic condensed heterocyclic group, etc.; Q is a single bond, a linear or branched C1-C6 alkylene, a linear or branched C2-C6 alkenylene, etc.; each of R and R is an alkyl, etc.; each of m and n is a number of 0 to 3; Q is an aryl; and each of T and T is carbonyl, etc., and provided pharmaceuticals comprising any of the compounds.General formula (1)compound, its salt, their solvate or their the n-oxide compound of expression; in the formula, r 1and r 2independent separately, expression hydrogen atom, hydroxyl, alkyl or alkoxyl group; q 1the annelated heterocycles base that alkyl maybe can have substituent saturated or undersaturated 2 ring property or 3 ring property that condenses that expression can have substituent saturated or undersaturated 5～6 yuan of cyclic hydrocarbon group, can have substituent saturated or undersaturated 5～7 yuan of heterocyclic radicals, can have substituent saturated or undersaturated 2 ring property or 3 ring property; q 2the expression singly-bound, the alkylidene group of a straight chain shape or a catenate carbonatoms 1～6, the alkenylene of a straight chain shape or a catenate carbonatoms 2～6, the alkynylene of a straight chain shape or a catenate carbonatoms 2～6, can have saturated or undersaturated 5～6 yuan of cyclic hydrocarbon group of substituent divalent, can have saturated or undersaturated 5～7 yuan of heterocyclic radicals of substituent divalent, the annelated heterocycles base that alkyl maybe can have saturated or undersaturated 2 ring property of substituent divalent or 3 ring property that condenses that can have saturated or undersaturated 2 ring property of substituent divalent or 3 ring property; r 3and r 4on carbon atom on the ring or nitrogen-atoms, replace; independent separately; the expression hydrogen atom; hydroxyl; alkyl; alkenyl; alkynyl; halogen atom; haloalkyl; cyano group; the cyano group alkyl; amino; aminoalkyl group; n-alkylamino alkyl; n; the n-dialkyl aminoalkyl; acyl group; the acyl group alkyl; can have substituent acyl amino; alkoximino; oxyimino; acylaminoalkyl; alkoxyl group; alkoxyalkyl; hydroxyalkyl; carboxyl; carboxyalkyl; alkoxy carbonyl; alkoxy carbonyl alkyl; alkoxy carbonyl alkyl amino; carboxyalkyl amino; alkoxycarbonyl amino; the alkoxycarbonyl amino alkyl; formamyl; on alkyl, can have substituent n-alkyl-carbamoyl; on alkyl, can have substituent n; n-dialkyl amido formyl radical; n-alkenyl amino formyl radical; n-alkenyl amino formyl radical alkyl; n-alkenyl-n-alkyl-carbamoyl; n-alkenyl-n-alkyl-carbamoyl alkyl; n-alkoxy amino formyl radical; n-alkyl-n-alkoxy amino formyl radical; n-alkoxy amino formyl radical alkyl; n-alkyl-n-alkoxy amino formyl radical alkyl; can be by the carbazyl of 1～3 alkyl replacement; the alkyl sulphonyl that can be replaced by halogen atom; the alkyl sulphonyl alkyl; can have substituent 3～6 yuan of heterocycle carbonyls; the formamyl alkyl; can have substituent n-alkyl-carbamoyl alkyl on the alkyl; can have substituent n on the alkyl; n-dialkyl amido formyl radical alkyl; the carbamoyloxy alkyl; n-alkyl carbamoyloxy base alkyl; n; n-dialkyl amido methanoyl alkyl; can have substituent 3～6 yuan of heterocycle carbonylic alkyls; can have substituent 3～6 yuan of heterocycle ketonic oxygen base alkyl; aryl; aralkyl; can have substituent 3～6 yuan of heterocyclic radicals; can have substituent 3～6 yuan of heterocyclylalkyls; alkyl sulfonyl amino; arenesulfonyl amino; the amino alkyl of alkyl sulfonyl; the arenesulfonyl amino alkyl; the amino carbonyl of alkyl sulfonyl; the arenesulfonyl amino carbonyl; the amino carbonylic alkyl of alkyl sulfonyl; the arenesulfonyl amino carbonylic alkyl; the oxo base; carbamoyloxy; aralkoxy; the carboxyl alkoxyl group; the alkoxy carbonyl alkoxyl group; acyloxy; the acyloxy alkyl; aryl sulfonyl; the alkoxy carbonyl alkyl alkylsulfonyl; the carboxyalkyl alkylsulfonyl; the alkoxy carbonyl acyl group; the alkoxyl group alkoxy carbonyl; the hydroxyl acyl group; the alkoxyl group acyl group; the halo acyl group; the carboxyl acyl group; aminoacyl; the acyloxy acyl group; the acyloxy alkyl sulphonyl; the hydroxyalkyl alkylsulfonyl; the alkoxyalkyl alkylsulfonyl; can have substituent 3～6 yuan of heterocycle alkylsulfonyls; the n-alkyl amino sulfonyl; n; the n-dialkyl amino sulfonyl; can have substituent 3～6 yuan of heterocyclic oxy groups; n-alkylamino acyl group; n; n-dialkyl amido acyl group; can have substituent n on the alkyl; n-dialkyl amido formyl radical acyl group; can have substituent n on the alkyl; n-dialkyl amido formyl radical alkyl sulphonyl; the alkyl sulphonyl acyl group; the n-aryl-amino-carbonyl; n-3～6 yuan heterocyclic amino group formyl radical; n-alkyl-n-aryl-amino-carbonyl; n-alkyl-n-3～6 yuan heterocyclic amino group formyl radical; n-aryl-amino-carbonyl alkyl; n-3～6 yuan heterocyclic amino group formyl radical alkyl; n-alkyl-n-aryl-amino-carbonyl alkyl; n-alkyl-n-3～6 yuan heterocyclic amino group formyl radical alkyl; n-alkylamino oxalyl group; n; n-dialkyl amido oxalyl group; amino thioformyl; n-alkylamino thioformyl; n; n-dialkyl amido thioformyl; alkoxyalkyl (thiocarbonyl); alkylthio alkyl; n-acyl group-n-alkylamino alkyl or oxygen base, perhaps r 3and r 4represent the alkylidene group of carbonatoms 1～5, the alkenylene of carbonatoms 2～5, the alkylene dioxo base or the carbony... | 트리아민 유도체 본 발명의 목적은 강력한 FXa 저해작용을 갖고, 경구투여로 우수한 항혈전효과를 나타내는 신규한 화합물을 제공하는 것이다. 화학식 1 [화학식 중, R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소원자, 수산기, 알킬기 또는 알콕시기를 나타내고; Q1은 치환기를 갖거나 갖지 않는 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 탄화수소기, 또는 치환기를 갖거나 갖지 않는 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 복소환식기를 나타내며; Q2는 단일결합, 직쇄형상 또는 분지형상의 탄소수 1~6의 알킬렌기, 직쇄형상 또는 분지형상의 탄소수 2~6의 알케닐렌기 등을 나타내고; R3 및 R4는 알킬기 등을 나타내며; m 및 n은 0~3의 수를 나타내고; Q4는 아릴기를 나타내며; T0 및 T1은 카르보닐기 등을 나타낸다)로 표시되는 화합물 및 이를 함유하는 의약. 화학식 1 [이미지] [화학식 중, R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소원자, 수산기, 알킬기 또는 알콕시기를 나타내고; Q1은 치환기를 갖거나 갖지 않는 포화 또는 불포화 5~6원의 고리형상 탄화수소기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 포화 또는 불포화 5~7원의 복소환식기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 탄화수소기, 또는 치환기를 갖거나 갖지 않는 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 복소환식기를 나타내며; Q2는 단일결합, 직쇄형상 또는 분지형상의 탄소수 1~6의 알킬렌기, 직쇄형상 또는 분지형상의 탄소수 2~6의 알케닐렌기, 직쇄형상 또는 분지형상의 탄소수 2~6의 알키닐렌기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 2가의 포화 또는 불포화 5~6원의 고리형상 탄화수소기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 2가의 포화 또는 불포화 5~7원의 복소환식기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 2가의 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 탄화수소기, 또는 치환기를 갖거나 갖지 않는 2가의 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 복소환식기를 나타내고; R3 및 R4는 고리 상의 탄소원자 또는 질소원자 상에 치환하고, 각각 독립적으로 수소원자, 수산기, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 할로겐원자, 할로게노알킬기, 시아노기, 시아노알킬기, 아미노기, 아미노알킬기, N-알킬아미노알킬기, N,N-디알킬아미노알킬기, 아실기, 아실알킬기, 치환기를 가져도 되는 아실아미노기, 알콕시이미노기, 히드록시이미노기, 아실아미노알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 히드록시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 알콕시카르보닐기, 알콕시카르보닐알킬기, 알콕시카르보닐알킬아미노기, 카르복시알킬아미노기, 알콕시카르보닐아미노기, 알콕시카르보닐아미노알킬기, 카르바모일기, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N-알킬카르바모일기, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N,N-디알킬카르바모일기, N-알케닐카르바모일기, N-알케닐카르바모일알킬기, N-알케닐-N-알킬카르바모일기, N-알케닐-N-알킬카르바모일알킬기, N-알콕시카르바모일기, N-알킬-N-알콕시카르바모일기, N-알콕시카르바모일알킬기, N-알킬-N-알콕시카르바모일알킬기, 1~3개의 알킬기로 치환되어 있어도 되는 카르바조일기, 할로겐원자가 치환되어 있어도 되는 알킬설포닐기, 알킬설포닐알킬기, 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 카르보닐기, 카르바모일알킬기, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N-알킬카르바모일알킬기, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N,N-디알킬카르바모일알킬기, 카르바모일옥시알킬기, N-알킬카르바모일옥시알킬기, N,N-디알킬카르바모일옥시알킬기, 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 카르보닐알킬기, 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 카르보닐옥시알킬기, 아릴기, 아랄킬기, 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환기, 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 알킬기, 알킬설포닐아미노기, 아릴설포닐아미노기, 알킬설포닐아미노알킬기, 아릴설포닐아미노알킬기, 알킬설포닐아미노카르보닐기, 아릴설포닐아미노카르보닐기, 알킬설포닐아미노카르보닐알킬기, 아릴설포닐아미노카르보닐알킬기, 옥소기, 카르바모일옥시기, 아랄킬옥시기, 카르복시알킬옥시기, 알콕시카르보닐알킬옥시기, 아실옥시기, 아실옥시알킬기, 아릴설포닐기, 알콕시카르보닐알킬설포닐기, 카르복시알킬설포닐기, 알콕시카르보닐아실기, 알콕시알킬옥시카르보닐기, 히드록시아실기, 알콕시아실기, 할로게노아실기, 카르복시아실기, 아미노아실기, 아실옥시아실기, 아실옥시알킬설포닐기, 히드록시알킬설포닐기, 알콕시알킬설포닐기, 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 설포닐기, N-알킬아미노설포닐기, N,N-디알킬아미노설포닐기, 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 옥시기, N-알킬아미노아실기, N,N-디알킬아미노아실기, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N,N-디알킬카르바모일아실기, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N,N-디알킬카르바모일알킬설포닐기, 알킬설포닐아실기, N-아릴카르바모일기, N-3~6원의 복소환 카르바모일기, N-알킬-N-아릴카르바모일기, N-알킬-N-3~6원의 복소환 카르바모일기, N-아릴카르바모일알킬기, N-3~6원의 복소환 카르바모일알킬기, N-알킬-N-아릴카르바모일알킬기, N-알킬-N-3~6원의 복소환 카르바모일알킬기, N-알킬아미노옥살릴기, N,N-디알킬아미노옥살릴기, 아미노카르보티오일기, N-알킬아미노카르보티오일기, N,N-디알킬아미노카르보티오일기, 알콕시알킬(티오카르보닐)기, 알킬티오알킬기, N-아실-N-알킬아미노알킬기 또는 옥소기를 나타내거나, 또는 R3 및 R4는 함께 탄소수 1~5의 알킬렌기, 탄소수 2~5의 알케닐렌기, 탄소수 1~5의 알킬렌디옥시기 또는 카르보닐디옥시기를 나타낸다.)를 나타내고; m 및 n은 각각 독립적으로 0~3의 정수를 나타내며; Q4는 치환기를 갖거나 갖지 않는 아릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 아릴알케닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 아릴알키닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 헤테로아릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 헤테로아릴알케닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 탄화수소기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 포화 또는 불포화 2환성 또는 3환성의 축합 복소환식기를 나타내고; T0는 카르보닐기 또는 티오카르보닐기를 나타내며; T1은 카르보닐기, 설포닐기, 기 -C(=O)-C(=O)-N(R')-, 기 -C(=S)-C(=O)-N(R')-, 기 -C(=O)-C(=S)-N(R')-, 기 -C(=S)-C(=S)-N(R')-(기 중, R'는 수소원자, 수산기, 알킬기 또는 알콕시기를 나타낸다.), 기 -C(=O)-A1-N(R")-(기 중, A1은 치환기를 갖거나 갖지 않는 탄소수 1~5의 알킬렌기를 나타내고, R"는 수소원자, 수산기, 알킬기 또는 알콕시기를 나타낸다.), 기 -C(=O)-NH-, 기 -C(=S)-NH-, 기 -C(=O)-NH-NH-, 기 -C(=O)-A2-C(=O)-(기 중, A2는 단일결합 또는 탄소수 1~5의 알킬렌기를 나타낸다.), 기 -C(=O)-A3-C(=O)-NH-(기 중, A3는 탄소수 1~5의 알킬렌기를 나타낸다.), 기 -C(=O)-C(=NORa)-N(Rb)-, 기 -C(=S)-C(=NORa)-N(Rb)-(기 중, Ra는 수소원자, 알킬기 또는 알카노일기를 나타내고, Rb는 수소원자, 수산기, 알킬기 또는 알콕시기를 나타낸다.), 기 -C(=O)-N=N-, 기 -C(=S)-N=N-, 기 -C(=NORc)-C(=O)-N(Rd)-(기 중, Rc는 수소원자, 알킬기, 알카노일기, 아릴기 또는 아랄킬기를 나타내고, Rd는 수소원자, 수산기, 알킬기 또는 알콕시기를 나타낸다.), 기 -C(=N-N(Re)(Rf))-C(=O)-N(Rg)-(기 중, Re 및 Rf는 각각 독립적으로 수소원자, 알킬기, 알카노일기, 알킬(티오카르보닐)기를 나타내고, Rg는 수소원자, 수산기, 알킬기 또는 알콕시기를 나타낸다.), 기 -C(=O)-NH-C(=O)-, 기 -C(=S)-NH-C(=O)-, 기 -C(=O)-NH-C(=S)-, 기 -C(=S)-NH-C(=S)-, 기 -C(=O)-NH-SO2-, 기 -SO2-NH-, 기 -C(=NCN)-NH-C(=O)-, 기 -C(=S)-C(=O)- 또는 티오카르보닐기를 나타낸다.]로 표시되는 화합물, 그의 염, 그들의 용매화물 또는 그들의 N-옥시드. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Quinoline derivatives as inhibitors of MEK enzymesA compound of formula (I)or a pharmaceutically acceptable salt thereof for use as a medicament, wherein: n is 0-1;Y is selected from -NH-, -O-, -S-, or -NR- where Ris alkyl of 1-6 carbon atoms Ris chloro or bromo;Y is selected from -NH-, -O-, -S-, or -NR- where Ris alkyl of 1-6 carbon atoms Ris a specified cyclic group which may be substituted by various specified substituents,or Ris a group -R-X-R. The compounds are particularly useful in the inhibition of MEK enzymes.Be used as formula (i) compound or pharmaceutically acceptable salt thereof of medicine, wherein: n is 0-1; y is selected from-nh-,-o-,-s-or-nr 7-, r wherein 7be c 1-6alkyl, r 5be chlorine or bromine; y is selected from-nh-,-o-,-s-or-nr 7-, r wherein 7be c 1-6alkyl, r 6for can be by one or more c 1-6the c that alkyl group replaces arbitrarily 3-7cycloalkyl, perhaps r 6be pyridyl, pyrimidyl or phenyl ring, wherein pyridyl, pyrimidyl or phenyl ring can be selected from halogen, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, azido-, c 1-6the alkoxy methyl of hydroxyalkyl, halogenated methyl, a 2-7 carbon atom, alkanoyloxymethyl, the c of a 2-7 carbon atom 1-6alkoxyl group, c 1-6the alkoxy carbonyl of alkylthio, hydroxyl, trifluoromethyl, cyano group, nitro, carboxyl, a 2-7 carbon atom; the alkyl-carbonyl of 2-7 carbon atom, phenyl, benzoyl, amino, c 1-6dialkylamino, the c of alkylamino, a 2-12 carbon atom 1-6alkyl amido, c 3-8alkene amido, c 3-8one, two or three groups replacements of alkynes amido and benzamido, two substituting groups that adjoin on perhaps described phenyl, pyridyl or the pyrimidine-ring can link to each other together and form fused rings, described fused rings can be aromatic ring or non-aromatic ring, also can further comprise heteroatoms; perhaps r 6be group-r 8-x-r 9, r wherein 8be c 3-7divalent cycloalkyl, this group can be further by one or more c 1-6alkyl replaces arbitrarily; perhaps be divalence pyridyl, pyrimidyl or phenyl ring, wherein pyridyl, pyrimidyl or phenyl ring can further be selected from halogen, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, azido-, c 1-6the alkoxy methyl of hydroxyalkyl, halogenated methyl, a 2-7 carbon atom, alkanoyloxymethyl, the c of a 2-7 carbon atom 1-6alkoxyl group, c 1-6the alkoxy carbonyl of alkylthio, hydroxyl, trifluoromethyl, cyano group, nitro, carboxyl, a 2-7 carbon atom; the alkyl-carbonyl of 2-7 carbon atom, phenoxy group, phenyl, sulfo-phenoxy group, benzoyl, benzyl, amino, c 1-6the dialkylamino of alkylamino, a 2-12 carbon atom, phenylamino, benzyl amino, c 1-6alkyl amido, c 3-8alkene amido, c 3-8one or more groups in alkynes amido and the benzamido replace arbitrarily; wherein x is selected from ch 2,-nh-,-o-,-s-, ch 2or-nr 5-, r wherein 5be c 1-6alkyl, and r 9be group (ch 2) mr 10, wherein m is 0 or the integer of 1-3, r 10be the aryl or the optional cycloalkyl ring that replaces of the nearly optional replacement of 10 carbon atoms, or r 10have one or more substituent heterocycles for containing 1 or 2 sauerstoffatom and choosing wantonly; r 1, r 2, r 3and r 4be selected from hydrogen, hydroxyl, halogen, cyano group, nitro, trifluoromethyl, c independently of one another 1-3alkyl ,-nr 11r 12(r wherein 11and r 12can be identical or different, represent hydrogen or c separately 1-3or radicals r alkyl), 13-x 1-(ch 2) x, wherein x is 0 to 3, x 1expression-o-,-ch 2-,-oco-, carbonyl ,-s-,-so-,-so 2-,-nr 14co-,-conr 15-,-so 2nr 16-,-nr 17so 2-or-nr 18-(r wherein 14, r 16, r 16, r 17and r 18represent hydrogen, c independently of one another 1-3alkyl or c 1-3alkoxy c 2-3alkyl) and r 13be selected from one of following 16 kinds of groups: 1) c 1-5alkyl, this group can not replace or be selected from hydroxyl, fluorine or amino one or many individual group replaces; 2) c 1-5alkyl x 2cor 19, x wherein 2expression-o-or-nr 20-(r wherein 20expression hydrogen, c 1-3alkyl or c 1-3alkoxy c 2-3alkyl) and r 19expression-nr 21r 22-or-or 23-, r wherein 21, r 22and r 23can be identical or different, represent hydrogen, c separately 1-3alkyl or c 1-3alkane oxygen base c 2-3alkyl; 3) c 1-5alkyl x 3r 24, x wherein 3expression-o-,-s-,-so-,-so 2-, -oco-,-nr 25co-,-conr 26-,-so 2nr 27-,-nr 28so 2-or -nr 29-, r wherein 25, r 26, r 27, r 28and r 29represent hydrogen, c independently of one another 1-3alkyl or c 1-3alkoxy c 2-3alkyl, r 24expression hydrogen, c 1-3alkyl, cyclopentyl, cyclohexyl or contain one or two heteroatomic 5 or 6 yuan of saturated heterocyclic groups that are selected from o, s and n,c wherein 1-3alkyl group can have and is selected from oxo, hydroxyl, halogen or c 1-4alkoxyl group one or two substituting group, and cyclic group wherein can have be selected from oxo, hydroxyl,halogen, c 1-4alkyl, c 1-4hydroxyalkyl and c 1-4one or two substituting group of alkoxyl group; 4) c 1-5alkyl x 4c 1-5alkyl x 5r 30, x wherein 4and x 5can be identical or different, respectively do for oneself -o-、-s-、-so-、-so 2-、-nr 31co-、-conr 32-、 -so 2nr 33-,-nr 34so 2-or-nr 35-, r wherein 31, r 32, r 33, r 34and r 35represent hydrogen, c independently of one another 1-3alkyl or c 1-3alkoxy c 2-3alkyl, r 30expression hydrogen or c 1-3alkyl; 5) c 1-5alkyl r 36, r wherein 36assorted for containing one or two that independently be selected from o, s and n 5 or 6 yuan of saturated heterocyclic groups of atom, wherein heterocyclic group can have be selected from oxo,hydroxyl, halogen, c 1-4alkyl, c 1-4hydroxyalkyl and c 1-4one or two of alkoxyl group substituting group; 6) (ch 2)... | ＭＥＫ 효소의 억제제로서의 퀴놀린 유도체본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 약제로서의 용도에 관한 것이다: 화학식 I 상기 식에서, n은 0-1이고; Y는 -NH-, -O-, -S- 또는 -NR7-(이때, R7은 C1 내지 C6 알킬임)로부터 선택되며; R5는 클로로 또는 브로모이고; Y는 -NH-, -O-, -S- 또는 -NR7-(이때, R7은 C1 내지 C6 알킬임)로부터 선택되며; R6은 여러가지 특정 치환체로 치환될 수 있는 특정 시클릭기, 또는 -R8-X-R9 기이다. 상기 화합물들은 MEK 효소의 억제에 특히 유용하다.약제로 사용하기 위한 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염: 화학식 I [이미지] 상기 식에서, n은 0-1이고; Y는 -NH-, -O-, -S-, 또는 -NR7-(이때, R7은 C1 내지 C6 알킬임)로 구성되는 군으로부터 선택되고; R5는 클로로 또는 브로모이고; Y는 -NH-, -O-, -S-, 또는 -NR7-(이때, R7은 C1 내지 C6 알킬임)로 구성되는 군으로부터 선택되고; R6은 하나 이상의 C1 내지 C6 알킬로 필요에 따라 치환될 수 있는 C3 내지 C7 시클로알킬; 또는 피리디닐, 피리미디닐 또는 페닐 고리인데; 이때, 피리디닐, 피리미디닐 또는 페닐 고리는 할로겐, C1 내지 C6 알킬, C2 내지 C6 알케닐, C2 내지 C6 알키닐, 아지도, C1 내지 C6 히드록시알킬, 할로메틸, C2 내지 C7 알콕시메틸, C2 내지 C7 알카노일옥시메틸, C1 내지 C6 알콕시, C1 내지 C6 알킬티오, 히드록시, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 카르복시, C2 내지 C7 카르보알콕시, C2 내지 C7 카르보알킬, 페닐, 벤조일, 아미노, C1 내지 C6 알킬아미노, C2 내지 C12 디알킬아미노, C1 내지 C6 알카노일아미노, C3 내지 C8 알케노일아미노, C3 내지 C8 알키노일아미노 및 벤조일아미노로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나, 두개 또는 세개의 기로 치환될 수 있거나; 또는 상기 페닐, 피리딜 또는 피리미디닐 고리 상의 2개의 인접 치환체는 함께 결합되어 방향족 또는 비방향족일 수 있으며, 추가의 이종원자를 보유할 수 있는 폐환을 형성할 수 있으며; 또는 R6은 -R8-X-R9 기인데, 이때 R8 은 하나 이상의 C1 내지 C6 알킬기로 필요에 따라 추가로 치환될 수 있는 2가의 C3 내지 C7 시클로알킬; 또는 2가 피리디닐, 피리미디닐 또는 페닐 고리이며; 이때, 상기 피리디닐, 피리미디닐 또는 페닐 고리는 할로겐, C1 내지 C6 알킬, C2 내지 C6 알케닐, C2 내지 C6 알키닐, 아지도, C1 내지 C6 히드록시알킬, 할로메틸, C2 내지 C7 알콕시메틸, C2 내지 C7 알카노일옥시메틸, C1 내지 C6 알콕시, C1 내지 C6 알킬티오, 히드록시, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 카르복시, C2 내지 C7 카르보알콕시, C2 내지 C7 카르보알킬, 페녹시, 페닐, 티오페녹시, 벤조일, 벤질, 아미노, C1 내지 C6 알킬아미노, C2 내지 C12 디알킬아미노, 페닐아미노, 벤질아미노, C1 내지 C6 알카노일아미노, C3 내지 C8 알케노일아미노, C3 내지 C8 알키노일아미노 및 벤조일아미노로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 필요에 따라 추가로 치환되며; X는 CH2, -NH-, -O-, -S-, CH2 또는 -NR5-(이때, R5는 C1 내지 C6 알킬임)이고; R9는 (CH2)mR10 기인데, 이때 m은 0 또는 정수 1 내지 3이고, R10은 10 이하의 탄소 원자로 이루어진 필요에 따라 치환된 아릴 또는 필요에 따라 치환된 시클로알킬 고리; 또는 R10은 1개 또는 2개의 산소 원자 및 필요에 따라 하나 이상의 치환체를 함유하는 헤테로시클릭 고리이며; R1, R2, R3 및 R4는 각각 개별적으로 수소, 히드록시, 할로게노, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, C1 내지 C3 알킬, -NR11R12(이때, R11 및 R12는 동일하거나 상이할 수 있으며, 각각은 수소 또는 C1 내지 C3 알킬을 의미함), 또는 R13-X1-(CH2)x 기(이때, x는 0 내지 3이고, X1은 -O-, -CH2-, -OCO-, 카르보닐, -S-, -SO-, -SO2-, -NR14CO-, -CONR15-, -SO2NR16-, -NR17 SO2- 또는 -NR18-(이때, R14, R15, R16, R 17 및 R18은 각각 개별적으로 수소, C1 내지 C3 알킬 또는 C1 내지 C3 알콕시 C2 내지 C3 알킬임)이며, R13은 하기 16개 군중 하나로부터 선택된다: 1) 치환되지 않거나, 히드록시, 플루오로 및 아미노로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환될 수 있는 C1-5 알킬; 2) C1-5알킬X2COR19(이때, X2는 -O- 또는 -NR20-(이때, R20은 수소, C1-3알킬 또는 C1-3알콕시C2-3알킬임)이고, R19는 -NR21R22- 또는 -OR23-(이때, 동일하거나 상이할 수 있는 R21, R22 및 R23은 각각 수소, C1-3알킬 또는 C1-3 알콕시C2-3알킬임)임); 3) C1-5알킬X3R24(이때, X3은 -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -OCO-, -NR25CO-, -CONR26-, -SO2NR27-, -NR28SO2- 또는 -NR29 -(이때, R25, R26, R27, R28 및 R29는 각각 개별적으로 수소, C1-3알킬 또는 C1-3알콕시C2-3알킬을 의미함)을 의미하며, R24는 수소, C1-3알킬, 시클로펜틸, 시클로헥실 또는 O, S 및 N으로부터 개별적으로 선택되는 1개 또는 2개의 이종원자를 보유하는 5 또는 6원 포화 헤테로시클릭 기를 의미하며, 이때 C1-3알킬기는 옥소, 히드록시, 할로게노 및 C1-4알콕시로부터 선택되는 1개 또는 2개의 치환체를 보유할 수 있으며; 시클릭기는 옥소, 히드록시, 할로게노, C1-4알킬, C1-4히드록시알킬 및 C1-4알콕시로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 보유할 수 있음); 4) C1-5알킬X4C1-5알킬X5R30(이때, 동일하거나 상이할 수 있는 X4 및 X5는 각각 -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR31CO-, -CONR32-, -SO2NR33 -, -NR34SO2- 또는 -NR35-(이때, R31, R32, R33, R34 및 R35는 각각 개별적으로 수소, C1-3알킬 또는 C1-3알콕시C2-3알킬을 의미함)이며, R30은 수소 또는 C1-3알킬을 의미함); 5) C1-5알킬R36(이때, R36은 O, S 및 N으로부터 개별적으로 선택되는 1개 또는 2개의 이종원자를 보유하며, 옥소, 히드록시, 할로게노, C1-4알킬, C1-4히드록시알킬 및 C1-4알콕시로부터 선택되는 1개 또는 2개의 치환체를 보유할 수 있는 5 또는 6원 포화 헤테로시클릭 기임); 6) (CH2)qX6R37(이때, q는 정수 0 내지 5이고, X6은 직접 결합, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR38CO-, -CONR39-, -SO2NR40-, -NR 41SO2- 또는 -NR42-(이때, R38, R39, R40, R41 및 R42는 각각 개별적으로 수소, C1-3알킬 또는 C 1-3알콕시C2-3알킬을 의미함)이며, R37은 페닐기, 피리돈기 또는 O, N 및 S로부터 선택되는 1개 내지 3개의 이종원자를 보유하는 5 또는 6원 방향족 헤테로시클릭 기이며, 상기 페닐, 피리돈 또는 방향족 헤테로시클릭 기는 히드록시, 할로게노, 아미노, C1-4알킬, C1-4알콕시, C1-4 히드록시알킬, C1-4히드록시알콕시, C1-4아미노알킬, C1-4알킬아미노, 카르복시, 시아노, -CONR43R44 및 -NR45COR46(이때, 동일하거나 상이할 수 있는 R43, R44, R45 및 R46은 각각 수소, C1-4알킬 또는 C1-3알콕시C2-3알킬임)로부터 선택되는 5개 이하의 치환체를 보유할 수 있음); 7) C2-6알케닐R36(이때, R36은 상기 정의한 바와 동일함); 8) C2-6알키닐R36(이때, R36은 상기 정의한 바와 동일함); 9) X7R47(이때, X7은 -SO2-, -O- 또는 -CONR48R 49-(이때, 동일하거나 상이할 수 있는 R48 및 R49는 각각 수소, C1-3알킬 또는 C1-3알콕시C2-3 알킬을 의미함)이고, R47은 치환되지 않을 수 있거나 히드록시, 플루오로 및 아미노로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환될 수 있는 C1-5알킬을 의미하나, 단 X7이 -SO2-인 경우, X1 은 -O-이고, X7이 -O-인 경우, X1은 카르보닐이고, X7이 -CONR48R49-인 경우, X1은 -O- 또는 NR18(이때, R48, R49 및 R18은 상기 정의한 바와 동일함)임); 10) C2-6알케닐R37(이때, R37은 상기 정의한 바와 동일함); 11) C2-6알키닐R37(이때, R37은 상기 정의한 바와 동일함); 12) C2-6알케닐X8R37(이때, X8은 -O-, -S-, -SO-, -SO2 -, -NR50CO-, -CONR51-, -SO2NR52-, -NR53SO2- 또는 -NR54-(이때, R50 , R51, R52, R53 및 R54는 각각 개별적으로 수소, C1-3알킬 또는 C1-3알콕시C2-3알킬을 의미함)이고, R37은 상기 정의한 바와 동일함); 13) C2-6알키닐X9R37(이때, X9는 -O-, -S-, -SO-, -SO2 -, -NR55CO-, -CONR56-, -SO2NR57-, -NR58SO2- 또는 -NR59-(이때, R55 , R56, R57, R58 및 R59는 각각 개별적으로 수소, C1-3알킬 또는 C1-3알콕시C2-3알킬을 의미함)이고, R37은 상기 정의한 바와 동일함); 14) C1-3알킬X10C1-3알킬R37(이때, X10은 -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR60CO-, -CONR61-, -SO2NR62-, -NR63SO2- 또는 -NR64 -(이때, R60, R61, R62, R63 및 R64는 각각 개별적으로 수소, C1-3알킬 또는 C1-3알콕시C2-3알킬을 의미함)이고, R37 은 상기 정의한 바와 동일함); 15) R36(이때, R36은 상기 정의한 바와 동일함); 및 16) C1-3알킬X10C1-3알킬R36(이때, X10 및 R36 은 상기 정의한 바와 동일함). | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Pyrrolidine derivatives as ERK inhibitorsDisclosed are the ERK inhibitors of Formula (1.0): and the pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof. Q is a piperidine or piperazine ring that can have a bridge or a fused ring. The piperidine ring can have a double bond in the ring. All other substitutents are as defined herein. Also disclosed are methods of treating cancer using the compounds of Formula (1.0).Formula 1.0 compounds or its pharmacy acceptable salt:wherein:y 1, y 2and y 3be selected from independently of one another :-ch=,-n=and-cr 9=; z is 1 to 3;q is selected from following substituting group:with each q 1expression is independently selected from following ring: the heteroaryl of the aryl of the heterocyclylalkyl of the cycloalkyl of cycloalkyl, replacement, heterocyclylalkyl, replacement, aryl, replacement, heteroaryl and replacement, wherein the ring of this replacement is independently selected from following substituting group replacement: r by 1 to 3 10the part group; its condition is to work as q 1during for the heteroaryl of the aryl of aryl, heteroaryl, replacement or replacement, then unsubstituted at the carbon atom at engagement of loops place; q 2expression is selected from following ring: the heterocyclylalkyl of the cycloalkyl of cycloalkyl, replacement, heterocyclylalkyl and replacement, wherein the ring of this replacement is independently selected from following substituting group replacement: r by 1 to 3 10the part group; z 1expression-(c (r 24) 2) w-, each r wherein 24be independently selected from: h, alkyl and f, and wherein w is 1,2 or 3, and w is generally 1 or 2, and w often is 1, and wherein in an example, each r 24be h, and in another example, w is 1, and in another example, each r 24for h and w are 1, preferred w is 1 and each r 24be h; z 2be selected from :-n (r 44)-,-o-and-c (r 46) 2-; m is 1 to 6;n is 1 to 6;p is 0 to 6;t is 0,1 or 2;r 1be selected from: (1)-cn，(2)-no 2， (3)-or 10， (4)-sr 10， (5)-n(r 10) 2， (6)r 10， (7) halogen,(8)-cf 3； (9) thiazolinyl;(10)-c (o) n (r 10) 2, each r wherein 10select independently, and each r 10preferably be independently selected from: (a) h, (b) alkyl, (c) heteroaryl, (d) aryl and (e) cycloalkyl, wherein each r for example 10be selected from: h, methyl, butyl, different-propyl group, pyridyl, phenyl and cyclopropyl, wherein for example should-c (o) n (r 10) 2the part group is selected from :-c (o) nh 2,-c (o) nh (ch 3) ,-c (o) nh (ch) (ch 3) 2,-c (o) nh (c 4h 9) ,-c (o) nh (c 6h 5) ,-c (o) nh (c 3h 5) and-c (o) nh (c 5h 4n); (11) arylalkenyl-;r 2be selected from: (1)h，(2)-cn，(3) halogen,(4) alkyl,(5) alkyl of qu daiing, wherein the alkyl of this replacement is selected from following substituting group by 1 to 3 and replaces: (a)-oh, (b)-o-alkyl (for example-o-(c 1-c 3alkyl), (c) by 1 to 3 f atom replace-the o-alkyl (for example-o-(c 1-c 3alkyl)) and (d)-n (r 40) 2, each r wherein 40be independently selected from: (i) h, (ii) c 1-c 3alkyl and (iii)-cf 3, (6) alkynyl,(7) thiazolinyl,(8)-(ch 2) mr 11， (9)-n(r 26) 2， (10)-or 23， (11)-n(r 26)c(o)r 42， (12) cycloalkyl,(13) cycloalkylalkyl, and(14) each r 3, r 4, r 5, r 6and r 7be independently selected from: (1)h，(2) thiazolinyl,(3) thiazolinyl of qu daiing,(4) alkyl,(5) alkyl of qu daiing,(6) cycloalkyl,(7) cycloalkyl of qu daiing,(8) cycloalkylalkyl-,(9) cycloalkylalkyl of qu daiing-,(10) heterocyclylalkyl,(11) heterocyclylalkyl of qu daiing,(12) the heterocyclylalkyl alkyl-,(13) the heterocyclylalkyl alkyl of qu daiing-,(14)-c (o) r 10, wherein in an example, r 10be selected from: alkyl, (15) the aryl heteroaryl-,(16) the aryl heteroaryl of qu daiing-,(17) the heteroaryl aryl-, for example the pyrimidyl phenyl-, the pyrazinyl phenyl-, the pyridyl phenyl-, the furyl phenyl-, thienyl phenyl-and thiazolyl phenyl-,(18) the heteroaryl aryl of qu daiing-, for example the pyrimidyl phenyl of qu daiing-, the pyrazinyl phenyl that replaces-, the pyridyl phenyl that replaces-, the furyl phenyl that replaces-, the thienyl phenyl that replaces-, the thiazolyl phenyl that replaces-and the pyrimidyl phenyl that replaces,(19) aryl,(20) aryl of qu daiing,(21) heteroaryl,(22) heteroaryl of qu daiing,(23) the heteroaryl heteroaryl-,(24) the heteroaryl heteroaryl of qu daiing-,(25) fragrant aminoheteroaryl-,(26) the fragrant aminoheteroaryl of qu daiing-,(27) aromatic yl polysulfide yl-,(28) aromatic yl polysulfide yl of qu daiing-,(29) the heteroaryl alkynyl-,(30) the heteroaryl alkynyl of qu daiing-,(31)-c(o)nhr 28， (32) cycloalkyl heteroaryl aryl-,(33) the aryl aryl of qu daiing-,(34) the arylalkenyl aryl-,(35) the aryl aryl-,(36) aralkyl of qu daiing-,(37) aralkyl-,(38)-so 2aryl, (39) benzo heteroaryl-c (o)-(heterocyclylalkyl of replacement)-,(40) heterocyclylalkyl of qu daiing,(41) heterocyclylalkyl-c (o)-alkyl-, and(42) benzo [1,3] dioxolane thiazolinyl,this r wherein 3, r 4, r 5, r 6and r 7the group (7), (9), (11), (13), (16), (18), (20), (22), (24), (26), (28), (30), (33), (36), (39) and (40) of replacement be independently selected from following substituting group by 1 to 3 and replace :-ch 2oh, cn ,-oh ,-nh 2, alkyl, thiazolinyl, halogen ,-c (o)-nh-r 28,-c (o) nh 2,-c (o) or 28,-c (o) r 28,-c (alkyl)=noh ,-the wherein each alkyl of alkyl, dialkylamine that c (alkyl)=no (alkyl), alkoxyl group, hydroxyl replace selects independently ,-cf 3,-so 2alkyl and-nhc (o) h, this r wherein 3, r 4, r 5... | ＥＲＫ 억제제로서 피롤리딘 유도체 본 발명은 화학식 1.0의 ERK 억제제 및 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 용매화물에 관한 것이다. Q는 브릿지 또는 융합 환을 가질 수 있는 피페리딘 또는 피페라진 환이다. 피페리딘 환은 환에 이중결합을 가질 수 있다. 모든 다른 치환체는 본 명세서에서 정의한 바와 같다. 또한, 본 발명은 화학식 1.0의 화합물을 사용하여 암을 치료하는 방법에 관한 것이기도 하다. 화학식 1.0 화학식 1.0의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염: 화학식 1.0 [이미지] 위의 화학식 1.0에서, Y1, Y2 및 Y3은 각각 독립적으로 -CH=, -N= 및 -CR9=로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, z는 1 내지 3이고, Q는 [이미지] [이미지] 으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체이고, Q1은 각각 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 치환된 헤테로사이클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 환(여기서, 치환된 환은 R10 잔기로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다)이고, 단 Q1이 아릴, 헤테로아릴, 치환된 아릴 또는 치환된 헤테로아릴인 경우는 환 결합점에서의 탄소원자는 치환되지 않으며, Q2는 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 및 치환된 헤테로사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 환(여기서, 치환된 환은 R10 잔기로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다)이고, Z1은 -(C(R24)2)w-(여기서, R24는 각각 독립적으로 H, 알킬 및 F로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, w는 1, 2 또는 3이다)이고, 일반적으로 w는 1 또는 2이고, 대개 w는 1이고, 하나의 예에서 R24는 H이고, 다른 예에서 w는 1이고, 또 다른 예에서 R24는 각각 H이고 w는 1이고, 바람직하게는 w는 1이고 R24는 각각 H이고; Z2는 -N(R44)-, -O- 및 -C(R46)2-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, m은 1 내지 6이고, n은 1 내지 6이고, p는 0 내지 6이고, t는 O, 1 또는 2이고, R1은 (1) -CN, (2) -NO2, (3) -OR10, (4) -SR10, (5) -N(R10)2, (6) R10, (7) 할로, (8) -CF3; (9) 알케닐; (10) -C(O)N(R10)2[여기서, R10은 각각 독립적으로 선택되고, 바람직하게는 R10은 각각 독립적으로 (a) H, (b) 알킬, (c) 헤테로아릴, (d) 아릴 및 (e) 사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서 예를 들어, R10은 각각 H, 메틸, 부틸, i-프로필, 피리딜, 페닐 및 사이클로프로필로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서 예를 들어, 상기 -C(O)N(R10)2 잔기는 -C(O)NH2, -C(O)NH(CH3), -C(O)NH(CH)(CH3)2, -C(O)NH(C4H9), -C(O)NH(C6H5), -C(O)NH(C3H5) 및 -C(O)NH(C5H4N)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; (11) 아릴알케닐-로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. R2는 (1) H, (2) -CN, (3) 할로, (4) 알킬, (5) 치환된 알킬[여기서, 치환된 알킬은 (a) -OH, (b) -O-알킬(예를 들면, -O-(C1-C3알킬), (c) 1 내지 3개의 F 원자로 치환된 -O-알킬(예를 들면, -O-(C1-C3알킬) 및 (d) -N(R40)2(여기서, R40은 각각 독립적으로 (i) H, (ii) C1-C3 알킬 및 (iii) -CF3으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다], (6) 알키닐, (7) 알케닐, (8) -(CH2)mR11, (9) -N(R26)2, (10) -OR23, (11) -N(R26)C(O)R42, (12) 사이클로알킬, (13) 사이클로알킬알킬 및 (14) [이미지]로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. R3, R4, R5, R6 및 R7은 각각 독립적으로 (1) H, (2) 알케닐, (3) 치환된 알케닐, (4) 알킬, (5) 치환된 알킬, (6) 사이클로알킬, (7) 치환된 사이클로알킬, (8) 사이클로알킬알킬-, (9) 치환된 사이클로알킬알킬-, (10) 헤테로사이클로알킬, (11) 치환된 헤테로사이클로알킬, (12) 헤테로사이클로알킬알킬-, (13) 치환된 헤테로사이클로알킬알킬-, (14) -C(O)R10(여기서, 하나의 예에서 R10은 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다), (15) 아릴헤테로아릴-, (16) 치환된 아릴헤테로아릴-, (17) 헤테로아릴아릴-(예를 들면, 피리미디닐페닐-, 피라지닐페닐-, 피리디닐페닐-, 푸라닐페닐-, 티에닐페닐- 및 티아졸릴페닐-과 같음), (18) 치환된 헤테로아릴아릴-(예를 들면, 치환된 피리미디닐페닐-, 치환된 피라지닐페닐-, 치환된 피리디닐페닐-, 치환된 푸라닐페닐-, 치환된 티에닐페닐-, 치환된 티아졸릴페닐- 및 치환된 피리미디닐페닐과 같음), (19) 아릴, (20) 치환된 아릴, (21) 헤테로아릴, (22) 치환된 헤테로아릴, (23) 헤테로아릴헤테로아릴-, (24) 치환된 헤테로아릴헤테로아릴-, (25) 아릴아미노헤테로아릴-, (26) 치환된 아릴아미노헤테로아릴-, (27) 아릴알키닐-, (28) 치환된 아릴알키닐-, (29) 헤테로아릴알키닐-, (30) 치환된 헤테로아릴알키닐-, (31) -C(O)NHR28, (32) 사이클로알킬헤테로아릴아릴-, (33) 치환된 아릴아릴-, (34) 아릴알케닐아릴-, (35) 아릴아릴-, (36) 치환된 아릴알킬-, (37) 아릴알킬-, (38) -SO2아릴, (39) 벤조헤테로아릴-C(O)-(치환된 헤테로사이클로알킬)-, (40) 치환된 헤테로사이클로알킬, (41) 헤테로사이클로알킬-C(O)-알킬-, 및 (42) 벤조[1,3]디옥솔릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 상기 R3, R4, R5, R6 및 R7 치환된 그룹 (7), (9), (11), (13), (16), (18), (20), (22), (24), (26), (28) 및 (30), (33), (36), (39) 및 (40)은 -CH2OH, CN, -OH, -NH2, 알킬, 알케닐, 할로, -C(O)-NH-R28, -C(O)NH2, -C(O)OR28, -C(O)R28, -C(알킬)=NOH, -C(알킬)=NO(알킬), 알콕시, 하이드록실 치환된 알킬, 디알킬아민으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환되고, 여기서 알킬 그룹은 각각 독립적으로 -CF3, -SO2알킬 및 -NHC(O)H로부터 선택되고, 상기 R3, R4, R5, R6 및 R7 치환된 그룹 (3) 및 (5)는 -NH2, 할로, -C(O)-NH-R28, -C(O)OR28 및 -C(O)R28로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환되고, R8은 H, -OH, 알킬, 아릴, -N(R10)2, -NR10C(O)R12로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R9는 각각 독립적으로 할로겐, -CN, -NO2, -OR10, -SR10, -N(R10)2 및 R10으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R10은 각각 독립적으로 H, 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 알킬헤테로아릴-, 알킬아릴-, 치환된 알킬, 치환된 아릴, 치환된 아릴알킬, 치환된 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴알킬, 치환된 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬알킬, 치환된 헤테로사이클로알킬, 치환된 헤테로사이클로알킬알킬, 치환된 알킬헤테로아릴- 및 치환된 알킬아릴-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 상기 R10 치환된 알킬은 -NH2, -NHR20, -NO2, -CN, -OR26, 할로, -C(O)-NH-R26, -C(O)OR26 및 -C(O)R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환되고, 상기 R10 치환된 아릴, 치환된 아릴알킬, 치환된 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴알킬, 치환된 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬알킬, 치환된 헤테로사이클로알킬, 치환된 헤테로사이클로알킬알킬, 치환된 알킬헤테로아릴- 및 치환된 알킬아릴-은 (1) -NH2, (2) -NO2, (3) -CN, (4) -OH, (5) -OR20, (6) -OCF3, (7) CF3, 8) -C(O)R38, (9) 알킬, (10) 알케닐, (11) 할로, (12) -C(O)-NH-R26, (13) -C(O)OR38, (14) -C(O)-NR32-(C(R30)2)n-N(R38)2, (15) -S(O)tR38, (16) -C(O)-NR32-R38, (17) -NR32-C(O)-R38, (18) [이미지] 및 (19) -NHR20으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환되고, R11은 F, -OH, -CN, -OR10, -NHNR1R10, -SR10 및 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R12는 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로사이클로알킬알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R14는 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클로알킬, 알킬헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬알킬-, 알킬헤테로아릴- 및 알킬아릴-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R15는 H, -OH, 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로사이클로알킬알킬-, 알킬헤테로아릴- 및 알킬아릴-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R20은 알킬이고, R23은 H, 알킬, 아릴, 사이클로알킬 및 사이클로알킬알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R26은 각각 독립적으로 H 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R28은 알킬이고, R30은 각각 독립적으로 H, 알킬 및 F로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R32는 각각 독립적으로 H 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R35는 각각 독립적으로 H 및 C1 내지 C6 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R36은 H 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R38은 각각 독립적으로 H, 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 알킬헤테로아릴-, 알킬아릴-, 치환된 알킬, 치환된 아릴, 치환된 아릴알킬, 치환된 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴알킬, 치환된 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬알킬, 치환된 ... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
2-PYRIDONE COMPOUNDS2-Pyridone compounds represented by general formula [1], tautomers or stereoisomer thereof, pharmaceutically acceptable salts of the same, or solvates thereof have excellent GK-activating activity and therefore are useful as drugs. In general formula [1], A is a benzene ring or a pyridine ring; X is a structure represented by general formula [3]; V is a single bond or lower alkylene; W is a single bond, an ether linkage, or lower alkylene (which may contain an ether linkage).A 2-pyridone compound represented by the formula [1]: {wherein in the formula [1], the ring represented by A represents a benzene ring or a pyridine ring, R1 represents RA-ZA-; wherein -ZA - represents a single bond or represents any of the following formulas [2]: when -ZA- represents any of the formulas [2], RA represents a lower alkyl group, a lower cycloalkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group, an aryl group or a heterocyclyl group (wherein the lower alkyl group, lower cycloalkyl group, lower alkenyl group, lower alkynyl group, aryl group or heterocyclyl group is unsubstituted or substituted with 1 to 3 groups which may be the same or different and selected from the following Substituent Group At); or when -ZA- represents a single bond, RA represents a lower alkyl group, a lower cycloalkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group, an aryl group, a heterocyclyl group (wherein the lower alkyl group, lower cycloalkyl group, lower alkenyl group, lower alkynyl group, aryl group or heterocyclyl group is unsubstituted or substituted with 1 to 3 groups which may be the same or different and selected from the following Substituent Group A1), a hydrogen atom, a cyano group, a halogen atom, a nitro group, a formyl group, a hydroxy group, an amino group, a carbamoyl group, a formylamino group, a sulfamoyl group or a ureido group; X represents any of the structures represented by the formulas [3] shown below: RX represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower cycloalkyl group, ORZ3, SRZ3 or NRZ3RZ4, RZ1, RZ2, RZ3 and RZ4 are the same or different and each represent a hydrogen atom or a lower alkyl group, RY1 and RY2 are the same or different and each represent a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group, a lower cycloalkyl group or a hydroxy group, Y represents -O-, -S- or -NRZ5-, RZ5 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, R4 together with RY1 form a saturated or unsaturated 3- to 8-membered ring which is formed together with the carbon atom to which the substituents are bonded and which may contain one or more nitrogen, oxygen or sulfur atoms (wherein the ring is unsubstituted or substituted with 1 to 3 groups which may be the same or different and selected from the following Substituent Group A1), or R4 together with RZ5 form a saturated or unsaturated 3- to 8-membered ring which is formed together with the nitrogen atom to which the substituents are bonded and which may contain one or more nitrogen, oxygen or sulfur atoms (wherein the ring is unsubstituted or substituted with 1 to 3 groups which may be the same or different and selected from the following Substituent Group A1), or R4 represents RB-ZB-, wherein -ZB- represents a single bond or represents any of the following formulas [4]: when -ZB- represents any of the formulas [4], RB represents a lower alkyl group, a lower cycloalkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group, an aryl group or a heterocyclyl group (wherein the lower alkyl group, lower cycloalkyl group, lower alkenyl group, lower alkynyl group, aryl group or heterocyclyl group is unsubstituted or substituted with 1 to 3 groups which may be the same or different and selected from the following Substituent Group A1); or when -ZB- represents a single bond, RB represents a lower alkyl group, a lower cycloalkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group, an aryl group, a heterocyclyl group (wherein the lower alkyl group, lower cycloalkyl group, lower alkenyl group, lower alkynyl group, aryl group or heterocyclyl group is unsubstituted or substituted with I to 3 groups which may be the same or different and selected from the following Substituent Group A1), a hydrogen atom, a cyano group, a halogen atom, a nitro group, a formyl group, a hydroxy group, an amino group, a carbamoyl group, a formylamino group, a sulfamoyl group or a ureido group; RZ6 and RZ7 are the same or different and each represent a hydrogen atom or a lower alkyl group, RW represents ORC or NRCRZ8, RC represents a lower alkyl group, a lower cycloalkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group, an aryl group or a heterocyclyl group (wherein the lower alkyl group, lower cycloalkyl group, lower alkenyl group, lower alkynyl group, aryl group or heterocyclyl group is unsubstituted or substituted with 1 to 3 groups which may be the same or different and selected from the following Substituent Group A1), RZ8 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, or RZ8 together with RC may form a saturated or unsaturated 3- to 8-membered ring which is formed together with the nitrogen atom to which the substituents are bonded and which may contain one or more nitrogen, oxygen or sulfur atoms (wherein the ring is unsubstituted or substituted with 1 to 3 groups which may be the same or different and selected from the following Substituent Group A1), Substituent Group A1 represents a halogen atom, a nitro group, a cyano group... | 2-피리돈 화합물식 [1] {식 [1]에서, A로 표시되는 환은 벤젠환 또는 피리딘환을 나타내고, X는 하기에 나타내는 식 [3]으로 표시되는 어느 하나의 구조를 나타내고, V는 단결합 또는 저급 알킬렌기를 나타내고, W는 단결합, 에테르 결합 또는 저급 알킬렌기(상기 저급 알킬렌기는 에테르 결합을 포함할 수도 있다)를 나타낸다.} 로 표시되는 2-피리돈 화합물, 상기 화합물의 호변 이성체, 입체 이성체, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 또는 그들의 용매화물은, 우수한 GK 활성화 작용을 가지며 의약품으로서 유용한 화합물이다.식 [1]{식 [1]에서, A로 표시되는 환은 벤젠환 또는 피리딘환을 나타내고, R1은 RA-ZA-를 나타내고,여기서 -ZA-는 단결합을 나타내거나, 하기 식 [2] 중 어느 하나를 나타내며,-ZA-가 식 [2] 중 어느 하나를 나타낼 때, RA는 저급 알킬기, 저급 시클로알킬기, 저급 알케닐기, 저급 알키닐기, 아릴기 또는 헤테로시클릴기(상기 저급 알킬기, 저급 시클로알킬기, 저급 알케닐기, 저급 알키닐기, 아릴기, 헤테로시클릴기는 치환되어 있지 않거나, 하기의 치환기군 A1에서 동일 또는 상이하게 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환되어 있음)를 나타내고,-ZA-가 단결합을 나타낼 때, RA는 저급 알킬기, 저급 시클로알킬기, 저급 알케닐기, 저급 알키닐기, 아릴기, 헤테로시클릴기(상기 저급 알킬기, 저급 시클로알킬기, 저급 알케닐기, 저급 알키닐기, 아릴기, 헤테로시클릴기는 치환되어 있지 않거나, 하기의 치환기군 A1에서 동일 또는 상이하게 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환되어 있음), 수소 원자, 시아노기, 할로겐 원자, 니트로기, 포르밀기, 히드록시기, 아미노기, 카르바모일기, 포르밀아미노기, 술파모일기 또는 우레이도기를 나타내고, X는 하기에 나타내는 식 [3]으로 표시되는 어느 하나의 구조를 나타내고,RX는 수소 원자, 저급 알킬기, 저급 시클로알킬기, ORZ3, SRZ3 또는 NRZ3RZ4를 나타내고, RZ1, RZ2, RZ3 및 RZ4는 동일 또는 상이하게 수소 원자 또는 저급 알킬기를 나타내고, RY1 및 RY2는 동일 또는 상이하게 수소 원자, 할로겐 원자, 저급 알킬기, 저급 시클로알킬기 또는 히드록시기를 나타내고, Y는 -O-, -S- 또는 -NRZ5-를 나타내고, RZ5는 수소 원자 또는 저급 알킬기를 나타내고, R4는 RY1과 함께, 상기 치환기가 결합하는 탄소 원자와 하나가 되어 형성되며 질소 원자, 산소 원자 또는 황 원자를 1개 이상 더 포함할 수도 있는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원환을 형성하거나(상기 환은 치환되어 있지 않거나, 하기의 치환기군 A1에서 동일 또는 상이하게 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환되어 있음), 또는 R4는 RZ5와 함께, 상기 치환기가 결합하는 질소 원자와 하나가 되어 형성되며 질소 원자, 산소 원자 또는 황 원자를 1개 이상 더 포함할 수도 있는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원환을 형성하거나(상기 환은 치환되어 있지 않거나, 하기의 치환기군 A1에서 동일 또는 상이하게 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환되어 있음), 또는 R4는 RB-ZB-를 나타내고, 여기서 -ZB-는 단결합을 나타거나, 하기 식 [4] 중 어느 하나를 나타내고,-ZB-가 식 [4] 중 어느 하나를 나타낼 때, RB는 저급 알킬기, 저급 시클로알킬기, 저급 알케닐기, 저급 알키닐기, 아릴기 또는 헤테로시클릴기(상기 저급 알킬기, 저급 시클로알킬기, 저급 알케닐기, 저급 알키닐기, 아릴기, 헤테로시클릴기는 치환되어 있지 않거나, 하기의 치환기군 A1에서 동일 또는 상이하게 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환되어 있음)를 나타내고,-ZB-가 단결합을 나타낼 때, RB는 저급 알킬기, 저급 시클로알킬기, 저급 알케닐기, 저급 알키닐기, 아릴기, 헤테로시클릴기(상기 저급 알킬기, 저급 시클로알킬기, 저급 알케닐기, 저급 알키닐기, 아릴기, 헤테로시클릴기는 치환되어 있지 않거나, 하기의 치환기군 A1에서 동일 또는 상이하게 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환되어 있음), 수소 원자, 시아노기, 할로겐 원자, 니트로기, 포르밀기, 히드록시기, 아미노기, 카르바모일기, 포르밀아미노기, 술파모일기 또는 우레이도기를 나타내고, RZ6 및 RZ7은 동일 또는 상이하게 수소 원자 또는 저급 알킬기를 나타내고, RW는 ORC 또는 NRCRZ8을 나타내고, RC는 저급 알킬기, 저급 시클로알킬기, 저급 알케닐기, 저급 알키닐기, 아릴기 또는 헤테로시클릴기(상기 저급 알킬기, 저급 시클로알킬기, 저급 알케닐기, 저급 알키닐기, 아릴기, 헤테로시클릴기는 치환되어 있지 않거나, 하기의 치환기군 A1에서 동일 또는 상이하게 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환되어 있음)를 나타내고, RZ8은 수소 원자 또는 저급 알킬기를 나타내고, 또는 RZ8은 RC와 함께, 상기 치환기가 결합하는 질소 원자와 하나가 되어 형성되며 질소 원자, 산소 원자 또는 황 원자를 1개 이상 더 포함할 수도 있는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원환을 형성할 수도 있고(상기 환은 치환되어 있지 않거나, 하기의 치환기군 A1에서 동일 또는 상이하게 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환되어 있음), 치환기군 A1은 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 저급 알킬기(상기 저급 알킬기는 치환되어 있지 않거나, 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 저급 시클로알킬기, 아릴기(상기 아릴기는 치환되어 있지 않거나, 1개 내지 3개의 할로겐 원자로 치환되어 있음), 헤테로시클릴기, 히드록시기, 저급 알콕시기(상기 저급 알콕시기는 치환되어 있지 않거나, 1개 내지 3개의 할로겐 원자로 치환되어 있음), 저급 시클로알콕시기, 아릴옥시기, 아릴 저급 알콕시기, 헤테로시클릴옥시기, 헤테로시클릴 저급 알콕시기, 저급 알킬티오기, 아미노기, 모노 저급 알킬아미노기, 모노 저급 시클로알킬아미노기, 디 저급 알킬아미노기, 저급 알카노일기, 저급 알킬술포닐기, 저급 알콕시카르보닐기, 저급 알카노일아미노기 및 옥소기로 이루어지는 군에서 동일 또는 상이하게 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환되어 있음), 저급 시클로알킬기, 아릴기, 헤테로시클릴기(상기 저급 시클로알킬기, 아릴기 또는 헤테로시클릴기는 치환되어 있지 않거나, 하기의 치환기군 A2에서 동일 또는 상이하게 선택되는 1 내지 2개의 기로 치환되어 있음), 히드록시기, 저급 알콕시기(상기 저급 알콕시기는 치환되어 있지 않거나, 1개 내지 3개의 할로겐 원자로 치환되어 있음), 저급 시클로알콕시기, 아릴옥시기, 아릴 저급 알콕시기, 헤테로시클릴옥시기, 헤테로시클릴 저급 알콕시기, 저급 알킬티오기, 아미노기, 모노 저급 알킬아미노기, 모노 저급 시클로알킬아미노기, 디 저급 알킬아미노기, 저급 알카노일기, 저급 시클로알킬카르보닐기, 헤테로시클릴카르보닐기, 저급 알킬술포닐기, 저급 알콕시카르보닐기, 저급 알카노일아미노기 또는 옥소기를 나타내고, 치환기군 A2는 저급 알킬기, 저급 알콕시기, 저급 알킬티오기, 모노 저급 알킬아미노기, 디 저급 알킬아미노기, 저급 알카노일기, 저급 알킬술포닐기, 저급 알콕시카르보닐기, 저급 알카노일아미노기, 히드록시기, 할로겐 원자, 옥소기 또는 아미노기를 나타내고, R2 및 R3은 동일 또는 상이하게 수소 원자, 할로겐 원자, 시아노기, 카르바모일기, 저급 알킬기, 저급 알킬술포닐기, 저급 시클로알킬기, 저급 알콕시기, 저급 시클로알콕시기(상기 저급 알킬기, 저급 알킬술포닐기, 저급 시클로알킬기, 저급 알콕시기, 저급 시클로알콕시기는 치환되어 있지 않거나, 할로겐 원자 및 히드록시기로 이루어지는 군에서 동일 또는 상이하게 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환되어 있음) 또는 히드록시기를 나타내고, 또는 인접하는 R1과 R2는 하나가 되어, 상기 치환기가 결합하고 있는 벤젠환 또는 피리딘환과 함께 C9-C12 축합 이환식 탄화수소환 또는 C6-C11 축합 이환식 헤테로시클로환을 형성하고(여기서 상기 C9-C12 축합 이환식 탄화수소환 또는 C6-C11 축합 이환식 헤테로시클로환은 치환되어 있지 않거나, 또는 하기의 치환기군 A4에서 동일 또는 상이하게 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환되어 있음), R5 및 치환기군 A4는 동일 또는 상이하게 할로겐 원자, 카르바모일기, 저급 알카노일기, 아미노기, 디 저급 알킬아미노기, 저급 알킬기, 저급 시클로알킬기, 저급 알콕시기, 저급 시클로알콕시기, 아릴기, 헤테로아릴기, 아릴옥시기 또는 헤테로시클릴기(상기 저급 알킬기, 저급 시클로알킬기, 저급 알콕시기, 저급 시클로알콕시기, 아릴기, 헤테로아릴기, 아릴옥시기 또는 헤테로시클릴기는 치환되어 있지 않거나, 하기의 치환기군 A3에서 동일 또는 상이하게 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환되어 있음)를 나타내고, 치환기군 A3은 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 히드록시기, 저급 알킬기(상기 저급 알킬기는 치환되어 있지 않거나, 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 히드록시기, 저급 시클로알킬기, 아릴기, 헤테로시클릴기, 저급 알콕시기(상기 저급 알콕시기는 치환되어 있지 않거나, 1개 내지 3개의 할로겐 원자로 치환되어 있음), 저급 시클로알콕시기, 아릴옥시기, 아릴 저급 알콕시기, 헤테로시클릴옥시기, 헤테로시클릴 저급 알콕시기, 아미노기, 모노 저급 알킬아미노기, 모노 저급 시클로알킬아미노기 및 디 저급 알킬아미노기로 이루어지는 군에서 동일 또는 상이하게 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환되어 있음), 저급 시클로알킬기, 아릴기, 헤테로시클릴기, 저급 알콕시기(상기 저급 알콕시기는 치환되어 있지 않거나, 1개 내지 3개의 할로겐 원자로 치환되어 있음), 저급 시클로알콕시기, 아릴옥시기, 아릴 저급 알콕시기, 헤테로시클릴옥시기, 헤테로시클릴 저급 알콕시기, 아미노기, 모노 저급 알킬아미노기, 모노 저급 시클로알킬아미노기, 디 저급 알킬아미노기, 저급 알콕시카르보닐기 또는 카르바모일기를 나타내고, V는 단결합 또는 저급 알킬렌기를 나타내고, W는 단결합, 에테르 결합 또는 저급 알킬렌기(상기 저급 알킬렌기는 에테르 결합을 포함할 수도 있음)를 나타낸다.}로 표시되는 2-피리돈 화합물, 상기 화합물의 호변 이성체, 입체 이성체, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 또는 그들의 용매화물. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
SUBSTITUTED BICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDSDisclosed are compounds of Formula (I), or a salt thereof, wherein: X is CR4 or N; Y is CR4 or N, provided that Y is N only if X is N; R1 is Formulae (A) or (B); each W is independently NR1b or O; Z is a bond or CHR1d; and R1, R2, R3, R4, L1, R1a, R1b, R1c, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of ROMK, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating cardiovascular diseases.A compound having the structure of Formula (I)or a salt thereof, wherein:X is CR4 or N;X is N;each W is independently Ri or O;Z is a bond or CHRid;each Ria is independently H, F, CI, -OH, C1-3 alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C3-6 cycloalkyl, C1-3 alkoxy, or C1-3 fluoroalkoxy;each Ri is independently H, C1-3 alkyl, C1-3 fluoroalkyl, aryl, or heteroaryl;Ric is H, Ci-4 alkyl, or C3-6 cycloalkyl;Rid is H, Ci-3 alkyl, C3-6 cycloalkyl, or C1-3 alkoxy;n is zero, 1, 2, or 3;Li is a bond, -CHRb- or -CHRaCHRb-;Ra is H, halo, -OH, C1-4 alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C1-3 hydroxyalkyl, C3-6 cycloalkyl, C1-3 alkoxy, or C1-3 fluoroalkoxy;Rb is H, Ci-4 alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C1-3 hydroxyalkyl, C3-6 cycloalkyl, C1-3 alkoxy, orCi-3 fluoroalkoxy; R-2 is R2a or -L2-R2b;L2 is - Rc- or - RCCH2-;Rc is H, Ci-3 alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C3-6 cycloalkyl, or (C1-3 alkoxy)-(Ci-3 alkylenyl);R2a is a nitrogen-linked heterocyclyl selected from imidazolyl, indolinyl, morpholinyl, piperidinyl, pyrazolyl, pyrrolidinyl, pyrrolyl, triazolyl,l,2,3,4-tetrahydro-l,5-naphthyridinyl, l,2,3,4-tetrahydro-l,7-naphthyridinyl, 1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl, l,2,3-triazolo[4,5-b]pyridinyl, benzo[d][l,2,3]triazolyl, benzo[d]imidazolyl, imidazo[4,5-b]pyridinyl, imidazo[4,5-c]pyridinyl, indazolyl, indolyl, pyrazolo[3,4-b] pyrazinyl, pyrazolo[3,4-b]pyridinyl,pyrazolo[3,4-c]pyridinyl, pyrazolo[4,3-b] pyridinyl, pyrazolo[4,3-c]pyridinyl, pyrazolo[4,3-d]pyrimidinyl, pyrrolo[2,3-b] pyridinyl, pyrrolo[2,3-c]pyridinyl, pyrrolo[3,2-b]pyridinyl, pyrrolo[3,2-c]pyridinyl, 2,3-dihydro-pyrrolo[2,3-b]pyridinyl, 2,3-dihydro-pyrrolo[2,3-c]pyridinyl, 2,3-dihydro-pyrrolo[3,2-b]pyridinyl,2,3-dihydro-pyrrolo[3,2-c]pyridinyl, 3,4-dihydro-benzo[b][l,4]oxazinyl,imidazo[4,5-b]pyridinyl, imidazo[4,5-c]pyridinyl,5,6,7,8-tetrahydropyrido[3,2-d]pyrimidinyl, pyrrolo[2,3-b]pyrazinyl, pyrrolo[3,2-c] pyridazinyl, pyrrolo[3,2-d]pyrimidinyl, 6,7-dihydro-pyrrolo[3,2-d]pyrimidinyl, and purinyl, wherein each of said heterocyclyl is substituted with zero to 4 Rd;R2b is phenyl or a carbon-linked heterocyclyl selected from pyrrolyl, furan, thiophenyl, imidazolyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl, isothiazolyl, 1,2,3-triazolyl,1.2.3- thiadiazolyl, 1,3,4-thiadiazolyl, 1,2,3-oxadiazolyl, 1,3,4-oxadiazolyl,1.2.4- triazolyl, tetrazolyl, pyridinyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl,1,2,4-triazinyl, benzo[c][l,2,5]oxadiazolyl, benzo[c]isothiazolyl, benzo[c]isoxazolyl, benzo[d]imidazolyl, benzo[d]isothiazolyl, benzo[d]isoxazolyl,benzo[d]oxazol-2(3H)-onyl, benzo[d]oxazolyl, benzo[d]thiazolyl, indazolyl, indolyl, isobenzofuran-l(3H)-onyl, isochroman-l-only, pyrazolo[l,5-a]pyrimidinyl, pyrrolo[2,3-b]pyridinyl, pyrrolo[2,3-c]pyridinyl, pyrrolo[3,2-b]pyridinyl, and pyrrolo[3,2-c]pyridinyl; wherein each of said phenyl and said heterocyclyl is substituted with zero to 4 Rd;each R3 is independently H, C1-3 alkyl, C1-3 haloalkyl, C1-3 hydroxyalkyl, C3-6 cycloalkyl, (Ci-3 alkoxy)-(Ci-3 alkylenyl), -C(0)ORe, or -C(0)NReRe;each R4 is independently H, C1-3 alkyl, C1-3 haloalkyl, C1-3 hydroxyalkyl, C3-6 cycloalkyl,(Ci-3 alkoxy)-(Ci-3 alkylenyl), aryl, heteroaryl, -CO2H, -C02Re, -CO HRe,-CO ReRe, or - R4aR4a, wherein each of said cycloalkyl, aryl, and said heteroaryl is substituted with zero to 3 Rd;each R4a is independently H, C1-3 alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C3-6 cycloalkyl, aryl, orheteroaryl, wherein each of said cycloalkyl, aryl, and said heteroaryl is substituted with zero to 3 Rd; or two R4a along with the nitrogen atom to which they are attached form a 3-7 membered heterocyclyl;each Rd is independently F, CI, -OH, -CN, C1-3 alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C3-6 cycloalkyl,Ci 3 alkoxy, Ci 3 fluoroalkoxy, -C(0)ORe, -C(0) ReRe, -OC(0) ReRe,- HC(0)ORe, - ReC(0)ORe, -S(0)2Re, or tetrazolyl; andeach Re is independently H, C1-3 alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C3-6 cycloalkyl, aryl, orheteroaryl; or two Re along with the nitrogen atom to which they are attached form a3-7 membered heterocyclyl. | 치환된 비시클릭 헤테로시클릭 화합물화학식 (I)의 화합물 또는 그의 염 이 개시되며, 여기서 X는 CR4 또는 N이고; Y는 CR4 또는 N이고, 단 Y는 X가 N인 경우에만 N이고; R1은 화학식 (A) 또는 (B) 이고; 각각의 W는 독립적으로 NR1b 또는 O이고; Z는 결합 또는 CHR1d이고; R1, R2, R3, R4, L1, R1a, R1b, R1c, 및 n은 본원에 정의되어 있다. 또한, ROMK의 억제제로서 이러한 화합물을 사용하는 방법, 및 이러한 화합물을 포함하는 제약 조성물이 개시된다. 이들 화합물은 심혈관 질환을 치료하는데 유용하다.화학식 (I)의 구조를 갖는 화합물 또는 그의 염.여기서X는 CR4 또는 N이고;Y는 CR4 또는 N이고, 단 Y는 X가 N인 경우에만 N이고;R1은 이고;각각의 W는 독립적으로 NR1b 또는 O이고;Z는 결합 또는 CHR1d이고;각각의 R1a는 독립적으로 H, F, Cl, -OH, C1-3 알킬, C1-3 플루오로알킬, C3-6 시클로알킬, C1-3 알콕시, 또는 C1-3 플루오로알콕시이고;각각의 R1b는 독립적으로 H, C1-3 알킬, C1-3 플루오로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고;R1c는 H, C1-4 알킬, 또는 C3-6 시클로알킬이고;R1d는 H, C1-3 알킬, C3-6 시클로알킬, 또는 C1-3 알콕시이고;n은 0, 1, 2, 또는 3이고;L1은 결합, -CHRb-, 또는 -CHRaCHRb-이고;Ra는 H, 할로, -OH, C1-4 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 히드록시알킬, C3-6 시클로알킬, C1-3 알콕시, 또는 C1-3 플루오로알콕시이고;Rb는 H, C1-4 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 히드록시알킬, C3-6 시클로알킬, C1-3 알콕시, 또는 C1-3 플루오로알콕시이고;R2는 R2a 또는 -L2-R2b이고;L2는 -NRc- 또는 -NRcCH2-이고;Rc는 H, C1-3 알킬, C1-3 플루오로알킬, C3-6 시클로알킬, 또는 (C1-3 알콕시)-(C1-3 알킬레닐)이고;R2a는 이미다졸릴, 인돌리닐, 모르폴리닐, 피페리디닐, 피라졸릴, 피롤리디닐, 피롤릴, 트리아졸릴, 1,2,3,4-테트라히드로-1,5-나프티리디닐, 1,2,3,4-테트라히드로-1,7-나프티리디닐, 1,2,3,4-테트라히드로퀴놀리닐, 1,2,3-트리아졸로[4,5-b]피리디닐, 벤조[d][1,2,3]트리아졸릴, 벤조[d]이미다졸릴, 이미다조[4,5-b]피리디닐, 이미다조[4,5-c]피리디닐, 인다졸릴, 인돌릴, 피라졸로[3,4-b] 피라지닐, 피라졸로[3,4-b]피리디닐, 피라졸로[3,4-c]피리디닐, 피라졸로[4,3-b] 피리디닐, 피라졸로[4,3-c]피리디닐, 피라졸로[4,3-d]피리미디닐, 피롤로[2,3-b] 피리디닐, 피롤로[2,3-c]피리디닐, 피롤로[3,2-b]피리디닐, 피롤로[3,2-c]피리디닐, 2,3-디히드로-피롤로[2,3-b]피리디닐, 2,3-디히드로-피롤로[2,3-c]피리디닐, 2,3-디히드로-피롤로[3,2-b]피리디닐, 2,3-디히드로-피롤로[3,2-c]피리디닐, 3,4-디히드로-벤조[b][1,4]옥사지닐, 이미다조[4,5-b]피리디닐, 이미다조[4,5-c]피리디닐, 5,6,7,8-테트라히드로피리도[3,2-d]피리미디닐, 피롤로[2,3-b]피라지닐, 피롤로[3,2-c] 피리다지닐, 피롤로[3,2-d]피리미디닐, 6,7-디히드로-피롤로[3,2-d]피리미디닐, 및 퓨리닐로부터 선택된 질소-연결된 헤테로시클릴이고, 여기서 각각의 상기 헤테로시클릴은 0 내지 4개의 Rd로 치환되고;R2b는 페닐, 또는 피롤릴, 푸란, 티오페닐, 이미다졸릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 피라졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 테트라졸릴, 피리디닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 1,2,4-트리아지닐, 벤조[c][1,2,5]옥사디아졸릴, 벤조[c]이소티아졸릴, 벤조[c]이속사졸릴, 벤조[d]이미다졸릴, 벤조[d]이소티아졸릴, 벤조[d]이속사졸릴, 벤조[d]옥사졸-2(3H)-오닐, 벤조[d]옥사졸릴, 벤조[d]티아졸릴, 인다졸릴, 인돌릴, 이소벤조푸란-1(3H)-오닐, 이소크로만-1-오닐, 피라졸로[1,5-a]피리미디닐, 피롤로[2,3-b]피리디닐, 피롤로[2,3-c]피리디닐, 피롤로[3,2-b]피리디닐, 및 피롤로[3,2-c]피리디닐로부터 선택된 탄소-연결된 헤테로시클릴이고; 여기서 각각의 상기 페닐 및 상기 헤테로시클릴은 0 내지 4개의 Rd로 치환되고;각각의 R3은 독립적으로 H, C1-3 알킬, C1-3 할로알킬, C1-3 히드록시알킬, C3-6 시클로알킬, (C1-3 알콕시)-(C1-3 알킬레닐), -C(O)ORe, 또는 -C(O)NReRe이고;각각의 R4는 독립적으로 H, C1-3 알킬, C1-3 할로알킬, C1-3 히드록시알킬, C3-6 시클로알킬, (C1-3 알콕시)-(C1-3 알킬레닐), 아릴, 헤테로아릴, -CO2H, -CO2Re, -CONHRe, -CONReRe, 또는 -NR4aR4a이고, 여기서 각각의 상기 시클로알킬, 아릴, 및 상기 헤테로아릴은 0 내지 3개의 Rd로 치환되고;각각의 R4a는 독립적으로 H, C1-3 알킬, C1-3 플루오로알킬, C3-6 시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고, 여기서 각각의 상기 시클로알킬, 아릴, 및 상기 헤테로아릴은 0 내지 3개의 Rd로 치환되거나; 또는 2개의 R4a는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 3-7 원 헤테로시클릴을 형성하고;각각의 Rd는 독립적으로 F, Cl, -OH, -CN, C1-3 알킬, C1-3 플루오로알킬, C3-6 시클로알킬, C1-3 알콕시, C1-3 플루오로알콕시, -C(O)ORe, -C(O)NReRe, -OC(O)NReRe, -NHC(O)ORe, -NReC(O)ORe, -S(O)2Re, 또는 테트라졸릴이고;각각의 Re는 독립적으로 H, C1-3 알킬, C1-3 플루오로알킬, C3-6 시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이거나; 또는 2개의 Re는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 3-7 원 헤테로시클릴을 형성한다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Pyrazine derivatives as epithelial sodium channel blockersA compound of Formula I or a hydrate or solvate thereof, where R, R, R, R, R, R, R, R, R and R have the meanings as indicated in the specification, is useful for treating diseases which respond to the blockade of the epithelial sodium channel. Pharmaceutical compositions that contain the compounds and processes for preparing the compounds are also described.Formula i chemical compound or its solvate or hydrate:whereinr 1it is halogen; r 2, r 3, r 4and r 5be independently from each other h and c 1-c 6alkyl; r 6be-(c 0-c 6alkylidene)-r 6a, wherein alkylidene connects base randomly by one or more c that are selected from 1-c 3the group of alkyl, halogen and oh replaces; r 6abe selected from h, c 3-c 10carbon ring group, nr 11r 12, c (o) nr 13r 14, aryl, heteroaryl, heterocyclic radical and formula p-(ch 2) mthe group of-q, wherein each ring system is all randomly replaced by one or more substituent groups that are selected from tabulation z; p be selected from key ,-o-,-c (o)-,-c (o) o-,-nhc (=n) nh-and-s (o 2)-,-s (o 2) nr a-,-nr ac (o)-,-nr ac (o) o-,-nr as (o 2)-and-nr ac (o) nr b-; r aand r bbe independently from each other h, c 1-c 6alkyl, c 3-c 10carbon ring group and-(c 1-c 3alkylidene)-c 3-c 10carbocyclic ring; q is selected from h, c 1-c 6alkyl, c 3-c 10carbon ring group, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical, wherein carbocyclic ring, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical are all randomly replaced by one or more substituent groups that are selected from tabulation z; m is 0,1,2 or 3;r 7, r 8and r 10be independently from each other c 1-c 6alkyl, c 2-c 6alkenyl, c 2-c 6alkynyl, c 3-c 10carbon ring group ,-(c 1-c 3alkylidene)-c 3-c 10carbon ring group, aryl, heteroaryl, heterocyclic radical or formula (ch 2) d-a-(ch 2) bthe group of-b, wherein carbocyclic ring, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical are all randomly replaced by one or more substituent groups that are selected from tabulation z; and wherein alkyl and alkylidene are randomly replaced by one or more halogen atoms, oh group or phenyl; perhaps r 7and r 8form 4-to 10-member heterocyclic ring containing nitrogen group with the nitrogen-atoms that they connected, this nitrogen heterocyclic ring group is randomly replaced by one or more substituent groups that are selected from tabulation z; perhaps r 6and r 8form 4-to 10-member heterocyclic ring containing nitrogen group with the atom that they connected, this nitrogen heterocyclic ring group is randomly replaced by one or more substituent groups that are selected from tabulation z; a be selected from key ,-o-,-c (o)-,-c (o) nr c-,-c (o) o-,-oc (o)-,-nhc (=n) nh-,-s (o 2)-,-s (o 2) nr c-,-nr cc (o)-,-nr cc (o) o-,-oc (o) nr c-,-nr cs (o 2)-,-c (o) nr cs (o 2)-,-nr cc (o) nr d-,-nr c-,-aryl-,-c 3-c 10carbocylic radical-,-heteroaryl-,-heterocyclic radical-,-aryl-o-,-the o-aryl-,-o-c 3-c 10carbocylic radical-and-c 3-c 10carbocylic radical-o-, wherein aryl, carbocylic radical, heteroaryl and heterocyclic radical are all randomly replaced by one or more substituent groups that are selected from tabulation z; b is selected from h, c 1-c 6alkyl, c 3-c 10carbon ring group, nr xr y, c (o) or z, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical, wherein carbocyclic ring, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical are all randomly replaced by one or more substituent groups that are selected from tabulation z; d is 1,2,3,4,5,6 or 7;b is 0,1,2 or 3;r c, r d, r xand r ybe independently from each other h, c 1-c 6alkyl, c 3-c 10carbon ring group and-(c 1-c 3alkylidene)-c 3-c 10carbocyclic ring; r zbe h or c 1-c 6alkyl; r 9be h or c 1-c 6alkyl; or r 6and r 9form c with the carbon atom that they connected 3-c 10carbon ring group or 4-to 10-unit heterocyclic radical, wherein each ring system is all randomly replaced by one or more substituent groups that are selected from tabulation z; r 11be selected from h, c 1-c 6alkyl, c 3-c 10carbon ring group and-(c 1-c 3alkylidene)-c 3-c 10carbocyclic ring; r 12be selected from h, c 1-c 6alkyl, c 3-c 10carbon ring group ,-(c 1-c 3alkylidene)-c 3-c 10carbocyclic ring ,-c (o) c 1-c 6alkyl ,-c (o) c 3-c 10carbocyclic ring ,-c (o) (c 1-c 3alkylidene)-c 3-c 10carbocyclic ring ,-c (o) (ch 2) xaryl ,-c (o) (ch 2) xheteroaryl ,-c (o) (ch 2) xheterocyclic radical ,-c (o) o alkyl, c (o) o aryl, (ch 2) xaryl, (ch 2) xheteroaryl and-(ch 2) xheterocyclic radical, wherein each ring system is all randomly replaced by one or more substituent groups that are selected from tabulation z; r 13be selected from h, c 1-c 6alkyl, c 3-c 10carbon ring group and-(c 1-c 3alkylidene)-c 3-c 10carbocyclic ring; r 14be selected from h, c 1-c 6alkyl, c 3-c 10carbon ring group ,-(c 1-c 3alkylidene)-c 3-c 10carbocyclic ring ,-(ch 2) zaryl, (ch 2) zheteroaryl and (ch 2) zheterocyclic radical, wherein each ring system is all randomly replaced by one or more substituent groups that are selected from tabulation z; x is 0,1,2 or 3;z is 0,1,2 or 3;the c that each z all is independently selected from oh, aryl, heteroaryl, heterocyclic radical, benzyl, is randomly replaced by one or more halogen atoms, cn or oh group 1-c 6alkyl, the c that is randomly replaced by one or more halogen atoms, cn or oh group 1-c 6alkoxyl ,-the o aryl ,-the o benzyl ,-o (ch 2) ac (o) e, nr 15(so 2) r 17, (so 2) nr 15r 16, (so 2) r 18, nr 15c (o) r 17, c (o) nr 15r 17, nr 15c (o) nr 16... | 상피 나트륨 채널 차단제로서의 피라진 유도체하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 수화물 또는 용매화물은 상피 나트륨 채널의 차단에 반응하는 질환의 치료에 유용하다. 상기 화합물을 함유하는 제약 조성물 및 상기 화합물의 제조 방법 또한 기재된다. <화학식 I> 식 중, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 및 R10은 본 명세서에서 언급된 것과 같은 의미를 갖는다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 용매화물 또는 수화물.<화학식 I>[이미지]식 중,R1은 할로겐이고;R2, R3, R4 및 R5는 각각 독립적으로 H 및 C1-C6 알킬로부터 선택되고;R6은 -(C0-C6 알킬렌)-R6a이며, 여기서 상기 알킬렌 연결기는 C1-C3 알킬, 할로 및 OH로부터 선택되는 하나 이상의 기에 의해 임의로 치환되고;R6a은 H, C3-C10 카르보시클릭기, NR11R12, C(O)NR13R14, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴 및 화학식 P-(CH2)m-Q의 기로부터 선택되며, 여기서 각각의 상기 고리 시스템은 목록 Z로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 임의로 치환되고;P는 결합, -O-, -C(O)-, -C(O)O-, -NHC(=N)NH- 및 -S(O2)-, -S(O2)NRa-, -NRaC(O)-, -NRaC(O)O-, -NRaS(O2)- 및 -NRaC(O)NRb-로부터 선택되고;Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C3-C10 카르보시클릭기 및 -(C1-C3 알킬렌)-C3-C10 카르보시클릭으로부터 선택되고;Q는 H, C1-C6 알킬, C3-C10 카르보시클릭기, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로부터 선택되며, 여기서 상기 카르보시클릭, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴기는 각각 목록 Z로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 임의로 치환되고;m은 0, 1, 2 또는 3이고;R7, R8 및 R10은 각각 독립적으로 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C10 카르보시클릭기, -(C1-C3 알킬렌)-C3-C10 카르보시클릭기, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴 또는 화학식 (CH2)d-A-(CH2)b-B의 기로부터 선택되며, 여기서 상기 카르보시클릭, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴기는 각각 목록 Z로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 임의로 치환되며, 상기 알킬 및 알킬렌기는 하나 이상의 할로겐 원자, OH기 또는 페닐기에 의해 임의로 치환되거나; 또는R7 및 R8은 이들이 부착된 질소 원자와 함께, 목록 Z로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 임의로 치환된 4원 내지 10원 질소-함유 헤테로시클릭기를 형성하거나; 또는R6 및 R8은 이들이 부착된 원자와 함께, 목록 Z로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 임의로 치환된 4원 내지 10원 질소-함유 헤테로시클릭기를 형성하고;A는 결합, -O-, -C(O)-, -C(O)NRc-, -C(O)O-, -OC(O)-, -NHC(=N)NH-, -S(O2)-, -S(O2)NRc-, -NRcC(O)-, -NRcC(O)O-, -OC(O)NRc-, -NRcS(O2)-, -C(O)NRcS(O2)-, -NRcC(O)NRd-, -NRc-, -아릴-, -C3-C10 카르보시클릴-, -헤테로아릴-, -헤테로시클릴-, -아릴-O-, -O-아릴-, -O-C3-C10 카르보시클릴- 및 -C3-C10 카르보시클릴-O-로부터 선택되며, 여기서 상기 아릴, 카르보시클릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴기는 각각 목록 Z로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 임의로 치환되고;B는 H, C1-C6 알킬, C3-C10 카르보시클릭기, NRxRy, C(O)ORz, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로부터 선택되며, 여기서 상기 카르보시클릭, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴기는 각각 목록 Z로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 임의로 치환되고;d는 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7이고;b는 0, 1, 2 또는 3이고;Rc, Rd, Rx 및 Ry는 각각 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C3-C10 카르보시클릭기 및 -(C1-C3 알킬렌)-C3-C10 카르보시클릭으로부터 선택되고; Rz는 H 또는 C1-C6 알킬이고;R9는 H 또는 C1-C6 알킬이거나; 또는R6 및 R9는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 C3-C10 카르보시클릭기 또는 4원 내지 10원 헤테로시클릴기를 형성하며, 여기서 각각의 상기 고리 시스템은 목록 Z로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 임의로 치환되고;R11은 H, C1-C6 알킬, C3-C10 카르보시클릭기 및 -(C1-C3 알킬렌)-C3-C10 카르보시클릭으로부터 선택되고;R12는 H, C1-C6 알킬, C3-C10 카르보시클릭기, -(C1-C3 알킬렌)-C3-C10 카르보시클릭, -C(O)C1-C6 알킬, -C(O)C3-C10 카르보시클릭, -C(O)(C1-C3 알킬렌)-C3-C10 카르보시클릭, -C(O)(CH2)x 아릴, -C(O)(CH2)x 헤테로아릴, -C(O)(CH2)x 헤테로시클릴, -C(O)O알킬, C(O)O아릴, (CH2)x 아릴, (CH2)x 헤테로아릴 및 -(CH2)x 헤테로시클릴로부터 선택되며, 여기서 각각의 상기 고리 시스템은 목록 Z로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 임의로 치환되고;R13은 H, C1-C6 알킬, C3-C10 카르보시클릭기 및 -(C1-C3 알킬렌)-C3-C10 카르보시클릭으로부터 선택되고;R14는 H, C1-C6 알킬, C3-C10 카르보시클릭기, -(C1-C3 알킬렌)-C3-C10 카르보시클릭, -(CH2)z 아릴, (CH2)z 헤테로아릴 및 (CH2)z 헤테로시클릴로부터 선택되며, 여기서 각각의 상기 고리 시스템은 목록 Z로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 임의로 치환되고;x는 0, 1, 2 또는 3이고;z는 0, 1, 2 또는 3이고;각각의 Z는 독립적으로 OH, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 벤질, 하나 이상의 할로겐 원자, CN 또는 OH기에 의해 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 하나 이상의 할로겐 원자, CN 또는 OH기에 의해 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, -O아릴, -O벤질, -O(CH2)aC(O)E, NR15(SO2)R17, (SO2)NR15R16, (SO2)R18, NR15C(O)R17, C(O)NR15R17, NR15C(O)NR16R17, NR15C(O)OR17, NR15R17, C(O)OR15, OC(O)R15, OC(O)NR15, C(O)R17, SR15, CN, NO2 및 할로겐으로부터 선택되며; 2개 이상의 Z 치환기가 있는 경우, 2개의 Z 치환기는 이들이 부착된 원자와 함께, 상기 고리 시스템에 융합된 5원 내지 7원 카르보시클릭 또는 4원 내지 7원 헤테로시클릭 치환기를 임의로 형성하고;a는 0, 1, 2, 3 또는 4이며, 여기서 a가 1, 2, 3 또는 4인 경우 상기 알킬렌기는 OH 또는 NH2에 의해 임의로 치환되고;E는 NR15R17 또는 OR17이고;각각의 R15 및 R16은 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C3-C10 카르보시클릭기 및 -(C1-C3 알킬렌)-C3-C10 카르보시클릭으로부터 선택되고;각각의 R17은 H, C1-C6 알킬, C3-C10 카르보시클릭기, -(C1-C3 알킬렌)-C3-C10 카르보시클릭, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로부터 선택되며, 여기서 각각의 상기 고리 시스템은 OH, 할로, C1-C3 알킬 및 C1-C3 알콕시에 의해 임의로 치환되고;R18은 H, C1-C6 알킬, C3-C10 카르보시클릭기, -(C1-C3 알킬렌)-C3-C10 카르보시클릭, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴 및 NHC(=NH)NH2로부터 선택되며, 여기서 각각의 상기 고리 시스템은 OH, 할로, C1-C3 알킬 및 C1-C3 알콕시에 의해 임의로 치환된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |