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Imidazole derivatives for the treatment of gastrointestinal disordersThe present invention relates to novel imidazole derivatives having a positive allosteric GABAB receptor (GBR) modulator effect, methods for the preparation of said compounds and to their use, optionally in combination with a GABAB agonist, for the inhibition of transient lower esophageal sphincter relaxations, for the treatment of gastroesophageal reflux disease, as well as for the treatment of functional gastrointestinal disorders and irritable bowel syndrome (IBS). The compounds are represented by the general formula (I) wherein R, R, R and Y are as defined in the description. For example, R may be phenyl, R may be dimethylamino, R may be alkoxy and Y may be a thioylamino- or methyl eneamino- linked substituent containing an aryl group.The compound of general formula (i):whereinr 1expression c 1-c 10alkyl; c 2-c 10thiazolinyl; c 2-c 10alkynyl; or c 3-c 10cycloalkyl, optional separately by one or more c 1-c 10alkoxyl group, c 3-c 10cycloalkyl, c 1-c 10thio alkoxy, so 3r 7, halogen, hydroxyl, sulfydryl, carboxylic acid, conr 8r 9, nr 8cor 9, co 2r 10, nitrile or one or two aryl or heteroaryl replace; or r 1expression aryl or heteroaryl, optional separately by one or more c 1-c 10alkyl, c 2-c 10thiazolinyl, c 2-c 10alkynyl, c 3-c 10cycloalkyl, c 1-c 10alkoxyl group, c 1-c 10thio alkoxy, halogen, hydroxyl, sulfydryl, nitro, carboxylic acid, conr 8r 9, nr 8cor 9, co 2r 10, nitrile or one or two aryl or heteroaryl replace, wherein at defined r 1middle any aryl or the heteroaryl that uses can be further by one or more halogens, c 1-c 10alkyl, c 1-c 10alkoxyl group or c 1-c 10thio alkoxy replaces, wherein said c 1-c 10alkyl can further be replaced by one or two aryl or heteroaryl; r 2expression c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group or nr 5r 6optional by one or more c 1-c 10alkoxyl group, c 3-c 10cycloalkyl, c 1-c 10thio alkoxy, halogen, hydroxyl, sulfydryl, carboxylic acid, conr 8r 9, nr 8cor 9, co 2r 10, nitrile or one or two aryl or heteroaryl replace; r 3expression c 1-c 10alkoxyl group, optional by one or more c 1-c 10thio alkoxy, c 3-c 10cycloalkyl, ketone group, halogen, hydroxyl, sulfydryl, carboxylic acid, conr 8r 9, nr 8cor 9, co 2r 10, nitrile or one or two aryl or heteroaryl replace; c 1-c 10alkyl; c 2-c 10thiazolinyl; c 2-c 10alkynyl; or c 1-c 10cycloalkyl, optional separately by one or more c 1-c 10alkoxyl group, c 1-c 10thio alkoxy, c 3-c 10cycloalkyl, ketone group, halogen, hydroxyl, sulfydryl, carboxylic acid, conr 8r 9, nr 8cor 9, co 2r 10, nitrile or one or two aryl or heteroaryl replace; or r 3expression aryl or heteroaryl, optional separately by one or more c 1-c 10alkyl, c 2-c 10thiazolinyl, c 2-c 10alkynyl, c 3-c 10cycloalkyl, c 1-c 10alkoxyl group, c 1-c 10thio alkoxy, halogen, hydroxyl, sulfydryl, nitro, carboxylic acid, conr 8r 9, nr 8cor 9, co 2r 10, nitrile or one or two aryl or heteroaryl replace; or r 3expression is amino, and is optional by c 1-c 10alkyl, c 2-c 10thiazolinyl, c 2-c 10alkynyl or c 23-c 10single or the two replacements of cycloalkyl; y representsor r 4expression c 1-c 10alkyl; c 2-c 10thiazolinyl; c 2-c 10alkynyl; c 1-c 10alkoxyl group; or c 3-c 10cycloalkyl, optional separately by one or more c 1-c 10alkoxyl group, c 3-c 10cycloalkyl, c 1-c 10thio alkoxy, halogen, hydroxyl, sulfydryl, carboxylic acid, conr 8r 9, nr 8cor 9, co 2r 10, cor 10, nitrile, so 2nr 8r 9, so 2r 11, nr 8so 2r 9, nr 8c=onr 9, or one or two aryl or heteroaryl replace; or r 4expression aryl or heteroaryl, optional separately by one or more c 1-c 10alkyl, c 2-c 10thiazolinyl, c 2-c 10alkynyl, c 3-c 10cycloalkyl, c 1-c 10alkoxyl group, c 1-c 10thio alkoxy, halogen, hydroxyl, sulfydryl, nitro, carboxylic acid, conr 8r 9, nr 8cor 9, co 2r 10, so 3r 7, nitrile, perhaps one or two aryl or heteroaryl replace, wherein at defined r 4middle described aryl or the heteroaryl that uses can be further by one or more halogens, c 1-c 10alkyl, c 1-c 10alkoxyl group or c 1-c 10thio alkoxy replaces, wherein said c 1-c 10alkyl can further be replaced by one or two aryl or heteroaryl; r 5expression hydrogen, c 1-c 10alkyl; c 2-c 10thiazolinyl; c 2-c 10alkynyl; or c 3-c 10cycloalkyl, optional separately by one or more c 1-c 10alkoxyl group, c 3-c 10cycloalkyl, c 1-c 10thio alkoxy, halogen, hydroxyl, sulfydryl, carboxylic acid, conr 8r 9, nr 8cor 9, co 2r 10, nitrile or one or two aryl or heteroaryl replace; r 5expression aryl or heteroaryl, optional separately by one or more c 1-c 10alkyl, c 2-c 10thiazolinyl, c 2-c 10alkynyl, c 3-c 10cycloalkyl, c 1-c 10alkoxyl group, c 1-c 10thio alkoxy, halogen, hydroxyl, sulfydryl, nitro, carboxylic acid, conr 8r 9, nr 8cor 9, co 2r 10, nitrile, perhaps one or two aryl or heteroaryl replace; r 6expression hydrogen, c 1-c 10alkyl; c 2-c 10thiazolinyl; c 2-c 10alkynyl; or c 3-c 10cycloalkyl, optional separately by one or more c 1-c 10alkoxyl group, c 3-c 10cycloalkyl, c 1-c 10thio alkoxy, halogen, hydroxyl, sulfydryl, carboxylic acid, conr 8r 9, nr 8cor 9, co 2r 10, nitrile or one or two aryl or heteroaryl replace; r 6expression aryl or heteroaryl, optional separately by one or more c 1-c 10alkyl, c 2-c 10thiazolinyl, c 2-c 10alkynyl, c 3-c 10cycloalkyl, c 1-c 10alkoxyl group, c 1-c 10thio alkoxy, halogen, hydroxyl, sulfydryl, nitro, carboxylic acid, conr 8r 9, nr 8cor 9, co 2r 10, nitrile, perhaps one or two aryl or heteroaryl replace; or r 5and r 6formation comprises 3 to 7 rings that are selected from the atom of c, n and o together, and wherein said ring is optional by one or more c 1-c 10alkyl, c 2-c 10thiazolinyl, c 2-c 10alkynyl, c 3-c 10cycloalkyl, c 1-c 10alkoxyl group, c 1-c 10thio alkoxy, halogen, hydroxyl, sulfydryl, nitro, ketone group, carboxylic acid, conr 8r 9, nr 8cor 9, co 2r 10, nitrile, perhaps one... | 위장 장애의 치료를 위한 이미다졸 유도체본 발명은 양성 알로스테릭 GABAB 수용체 (GBR) 조절제 효과를 갖는 신규한 이미다졸 유도체, 상기 화합물의 제조 방법, 및 일과성 하부 식도 괄약근 이완의 억제, 위식도 역류 질환의 치료, 뿐만 아니라 기능성 위장관 장애 및 과민성 장 증후군 (IBS)의 치료를 위한, GABAB 효능제와 임의로 조합된 이들의 용도에 관한 것이다. 상기 화합물은 R1, R2, R3 및 Y가 본원에 정의된 바와 같은 화학식 I의 화합물을 나타낸다. 예를 들어, R1은 페닐일 수 있고, R2는 디메틸아미노일 수 있고, R3은 알콕시일 수 있고, Y는 아릴 기를 함유한 티오일아미노- 또는 메틸렌아미노-연결 치환기일 수 있다. <화학식 I>하기 화학식 I의 화합물, 및 이의 제약상 및 약리학상 허용되는 염, 및 화학식 I의 화합물 및 이의 염의 거울상이성질체. <화학식 I> [이미지] 상기 식 중, R1은 하나 이상의 C1-C10 알콕시, C3-C10 시클로알킬, C1-C10 티오알콕시, SO3R7, 할로겐(들), 히드록시, 머캅토, 카르복실산, CONR8R9, NR8COR9, CO2R10, 니트릴 또는 1 또는 2개의 아릴 또는 헤테로아릴 기에 의해 각각 임의로 치환된, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐 또는 C3-C1O 시클로알킬을 나타내거나; 또는 R1은 하나 이상의 C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C1O 알키닐, C3-C1O 시클로알킬, C1-C10 알콕시, C1-C10 티오알콕시, 할로겐(들), 히드록시, 머캅토, 니트로, 카르복실산, CONR8R9, NR8COR9, CO2R10, 니트릴 또는 1 또는 2개의 아릴 또는 헤테로아릴 기에 의해 각각 임의로 치환된, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고, 여기서 R1의 정의에서 사용된 임의의 아릴 또는 헤테로아릴 기는 하나 이상의 할로겐(들), C1-C1O 알킬, C1-C10 알콕시 또는 C1-C10 티오알콕시에 의해 추가로 치환될 수 있고, 이때 상기 C1-C10 알킬은 1 또는 2개의 아릴 또는 헤테로아릴 기에 의해 추가로 치환될 수 있고; R2는 하나 이상의 C1-C10 알콕시, C3-C10 시클로알킬, C1-C10 티오알콕시, 할로겐(들), 히드록시, 머캅토, 카르복실산, CONR8R9, NR8COR9, CO2R10, 니트릴 또는 1 또는 2개의 아릴 또는 헤테로아릴 기에 의해 임의로 치환된, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 또는 NR5R6을 나타내고; R3은 하나 이상의 C1-C10 티오알콕시, C3-C10 시클로알킬, 케토, 할로겐(들), 히드록시, 머캅토, 카르복실산, CONR8R9, NR8COR9, CO2R10, 니트릴 또는 1 또는 2개의 아릴 또는 헤테로아릴 기에 의해 임의로 치환된 C1-C10 알콕시; 또는 하나 이상의 C1-C10 알콕시, C1-C10 티오알콕시, C3-C10 시클로알킬, 케토, 할로겐(들), 히드록시, 머캅토, 카르복실산, CONR8R9, NR8COR9, CO2R10, 니트릴 또는 1 또는 2개의 아릴 또는 헤테로아릴 기에 의해 각각 임의로 치환된, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐 또는 C3-C10 시클로알킬을 나타내거나; 또는 R3은 하나 이상의 C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, C3-C10 시클로알킬, C1-C10 알콕시, C1-C10 티오알콕시, 할로겐(들), 히드록시, 머캅토, 니트로, 카르복실산, CONR8R9, NR8COR9, CO2R10, 니트릴 또는 1 또는 2개의 아릴 또는 헤테로아릴 기에 의해 각각 임의로 치환된, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내거나; 또는 R3은 C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐 또는 C3-C10 시클로알킬에 의해 임의로 일- 또는 이치환된 아미노를 나타내고; Y는 [이미지]를 나타내고; R4는 하나 이상의 C1-C10 알콕시, C3-C10 시클로알킬, C1-C10 티오알콕시, 할로겐(들), 히드록시, 머캅토, 케토, 카르복실산, CONR8R9, NR8COR9, CO2R10, COR10, 니트릴, SO2NR8R9, SO2R11, NR8SO2R9, NR8C=ONR9 또는 1 또는 2개의 아릴 또는 헤테로아릴 기에 의해 각각 임의로 치환된, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 알콕시 또는 C3-C10 시클로알킬을 나타내거나; 또는 R4는 하나 이상의 C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, C3-C10 시클로알킬, C1-C10 알콕시, C1-C10 티오알콕시, 할로겐(들), 히드록시, 머캅토, 니트로, 카르복실산, CONR8R9, NR8COR9, CO2R10, SO3R7, 니트릴 또는 1 또는 2개의 아릴 또는 헤테로아릴 기에 의해 각각 임의로 치환된, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고, 여기서 R4의 정의에서 사용된 상기 아릴 또는 헤테로아릴 기는 하나 이상의 할로겐(들), C1-C10 알킬, C1-C10 알콕시 또는 C1-C10 티오알콕시에 의해 추가로 치환될 수 있고, 이때 상기 C1-C10 알킬은 1 또는 2개의 아릴 또는 헤테로아릴 기에 의해 추가로 치환될 수 있고; R5는 수소; 또는 하나 이상의 C1-C10 알콕시, C3-C10 시클로알킬, C1-C10 티오알콕시, 할로겐(들), 히드록시, 머캅토, 카르복실산, CONR8R9, NR8COR9, CO2R10, 니트릴 또는 1 또는 2개의 아릴 또는 헤테로아릴 기에 의해 각각 임의로 치환된, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐 또는 C3-C10 시클로알킬을 나타내고; R5는 하나 이상의 C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, C3-C10 시클로알킬, C1-C10 알콕시, C1-C10 티오알콕시, 할로겐(들), 히드록시, 머캅토, 니트로, 카르복실산, CONR8R9, NR8COR9, CO2R10, 니트릴 또는 1 또는 2개의 아릴 또는 헤테로아릴 기에 의해 각각 임의로 치환된, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고; R6은 수소; 또는 하나 이상의 C1-C10 알콕시, C3-C10 시클로알킬, C1-C10 티오알콕시, 할로겐(들), 히드록시, 머캅토, 카르복실산, CONR8R9, NR8COR9, CO2R10, 니트릴 또는 1 또는 2개의 아릴 또는 헤테로아릴 기에 의해 각각 임의로 치환된, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐 또는 C3-C10 시클로알킬을 나타내고; R6은 C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, C3-C10 시클로알킬, C1-C10 알콕시, C1-C10 티오알콕시, 할로겐(들), 히드록시, 머캅토, 니트로, 카르복실산, CONR8R9, NR8COR9, CO2R10, 니트릴 또는 1 또는 2개의 아릴 또는 헤테로아릴 기에 의해 각각 임의로 치환된, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내거나; 또는 R5 및 R6은 함께 C, N 및 O로부터 선택된 3 내지 7개 원자로 이루어진 고리를 형성하고, 여기서 상기 고리는 하나 이상의 C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, C3-C10 시클로알킬, C1-C10 알콕시, C1-C10 티오알콕시, 할로겐(들), 히드록시, 머캅토, 니트로, 케토, 카르복실산, CONR8R9, NR8COR9, CO2R10, 니트릴 또는 1 또는 2개의 아릴 또는 헤테로아릴 기에 의해 임의로 치환되고; R7은 각각 및 독립적으로 C1-C10 알킬을 나타내고; R8은 각각 및 독립적으로 수소, C1-C10 알킬, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고, 여기서 상기 아릴 또는 헤테로아릴은 하나 이상의 할로겐(들), C1-C10 알킬, C1-C10 알콕시 또는 C1-C10 티오알콕시에 의해 임의로 추가 치환될 수 있고; R9는 각각 및 독립적으로 수소, C1-C10 알킬, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고, 여기서 상기 아릴 또는 헤테로아릴은 하나 이상의 할로겐(들), C1-C10 알킬, C1-C10 알콕시 또는 C1-C10 티오알콕시에 의해 임의로 추가 치환될 수 있고; R10은 각각 및 독립적으로 아릴 또는 헤테로아릴에 의해 임의로 치환된 C1-C10 알킬을 나타내고, 여기서 상기 아릴 또는 헤테로아릴은 하나 이상의 할로겐(들), C1-C10 알킬, C1-C10 알콕시 또는 C1-C10 티오알콕시에 의해 임의로 추가 치환될 수 있고; R11은 C1-C10 알킬, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고, 여기서 상기 아릴 또는 헤테로아릴은 하나 이상의 할로겐(들), C1-C10 알킬, C1-C10 알콕시 또는 C1-C10 티오알콕시에 의해 임의로 추가 치환될 수 있고; 여기서 R1 및 R3 내지 R11의 정의에서 사용된 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐 및 시클로알킬은 독립적으로 O, N 또는 S로 치환된 하나 이상의 탄소 원자(들)를 가질 수 있고; 이때 O, N 또는 S 중 어느 것도 임의의 다른 O, N 또는 S에 인접한 위치에 존재하지 않고; 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시 및 시클로알킬은 독립적으로 플루오로에 의해 치환된 하나 이상의 탄소 원자(들)을 가질 수 있되; 단, Y가 NHSO2 또는 NHCS를 나타내는 경우, R2는 알콕시만을 나타낼 수 있다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
IAP BIR DOMAIN BINDING COMPOUNDSThe present invention discloses an isomer, enantiomer, diastereoisomer, tautomer, prodrug, pharmaceutically acceptable salt of a compound of formula I and pharmaceutical compositions thereof useful in modulating IAP function via preventing binding of a BIR binding protein to an IAP BIR domain and in treating proliferative diseases such as cancer Also, disclosed is a compound of formula I labeled with a detectable label or affinity tag useful as a probe in identifying compounds that bind to an IAP BIR domain.An isomer, enantiomer, diastereoisomer or tautomer of a compound represented by Formula I:wherein: n is 0 or 1 ; m is 0, 1 or 2; Y is NH, O or S;W is wherein X is Ci-C3 alkyl which forms part of a ring system, the ring system being optionally substituted with one or more R11 substituents; or X is part of a 5, 6, or 7 membered heterocyclic ring system optionally including one, two or three heteroatoms selected from O, N or S, the ring system being optionally substituted with one or more R11; or X is -C(O)-; and G is a 5, 6, or 7 membered ring system optionally including one or more heteroatoms selected from O, N or S, the ring system being optionally substituted with one or more R11 ; andW1 is Docket No. L80003177WOwherein R3∞, R400, R∞, R500', X', G' are as defined as R3, R4, R5, X and G respectively; orwherein R3, R4 are defined as R300, R400 respectively;B isQ and Q1 are independently selected from I ) -CH2-,2) -CH2CH2-,3) -CH(C1-C6 alkyl}-, 4) -CH(C3-C7 cycloalkyl)-,5) -C3-C7 cycloalkyl-,6) -CH(C1-C6 alkyl-C3-C7 cycloalkyl)-; or 7) -C(O) -;A and A1 are independently selected from 1 ) NR6, or 2) NR600;BG is-I ) -Yi-L-Y10O-J Or 2) -L-; or Docket No. L80003177WO BG is -γ1-L1-Z-L100-Y100-, wherein L1 and L100 are equal or L1 and L100 are different;Y1 and Y100 are independently selected fromI ) -C(OK 2) -S(O)2-, or3) -C(O)N(R8)-;L, L1 and L100 are selected from:1) -C1-C12 alkyl-, 2) -C2-C12 alkenyl-,3) -C2-C12 alkynyl-,4) -C3-C7 cycloalkyl-,5) -C3-C7 cycloalkenyl-, 5) -aryl-, 6) -biphenyl-,7) -heteroaryl-,8) -heterocycyl-9) -C1-C6 alkyl-(C2-C6 alkenyl)- C1-C6 alkyl-,10) -C1-C68IKyI-(C2-C4 aikynylJ-CrCe alkyl, 11 ) -C1-C6 alkyl-(C3-C7 cycloalkylJ-d-Ce alkyl,12) -C1-C6 alkyl-aryl-CrC6 alkyl,13) -C1-C6 alkyl-biphenyl-d-Ce alkyl,14) -C1-C6 alkyl-heteroaryl-CrC6 alkyl, 15) -C1-C6 alkyl heterocycyl-CrC6 alkyl, or 16) -C1-C6 alkyl-O-d-Ce alkyl; orL, L1 and L100 are selected from:1) - N(R8)C(O)N(R8)-, or2) -C1-C6 alkyl-Z- C1-C6 alkyl-;wherein the alkyl, the alkenyl, the alkynyl, the cycloalkyenyl and the cycloalkyl are optionally substituted with one or more R7 substituents; and the aryl, the heteroaryl, the biphenyl and the heterocyclyl are optionally substituted with one or more R11 substituents;Z is selected from: Docket No. L80003177WO 1 ) -N(R8)CON(R8)-,2) -N(R8)C(O)-aryl-C(O)N(R8)-, 3) -N(R8)C(0)-heteroaryl-C(0)N(R8)-, 4) -C(O)-, 5) -S(O)2-,6) -N(R8)C(O)-,7) -C(O)N(R8)-,8) -OC(O)N(R8)-, Q) -S(O)2N(R8)-, 10) -N(R8VC1-C12-BlKyI-N(R8)-,11 ) -N(R8)-C(O)C(O)-N(R8)-,12) -N(R8J-C(O)-C1-C12^IkYl-C(O)-N(R8)-,13) -N(R8)-C(O)-aryl-C(O)-N(R8)-,14) -N(R8)-C(O)-aryl-O-aryl-C(O)-N(R8)-, 15) -N(R8)-C(O)-heteroaryl-C(O)-N(R8)-,16) -N(R8)-C(O)-biphenyl-C(O)-N(R8)-,17) -N(R8)-S(O)2-C1-C12-alkyl-S(O)2-N(R8)-,18) -N(R8)-S(O)2-aryl-S(O)2-N(R8)-,19) -N(R8)-S(O)2-heteroaryl-S(O)2-N(R8)-, 20) -N(R8)-S(O)2-biphenyl-S(O)2-N(R8)-,21 ) -N(R8VC1-C12-BlRyI-N(R8)-,22) -N(R8)-aryl-N(R8)-,23) -N(R8)-heteroaryl-N(R8)-, or24) -N(R8)-biphenyl-N(R8)-; wherein the alkyl and the cycloalkyl are optionally substituted with one or more R7 substituents, and the aryl, the heteroaryl and the heterocyclyl are optionally substituted with one or more R11 substituents;R1 and R100 are independently selected from I ) H, or2) C1-C6 alkyl optionally substituted with one or more R7 substituents;R2, R3, R4, R5, R5a, R200, R300, R400, R500 and R500a are each independently H or C1-C6 alkyl optionally substituted with one or more R7 substituents; Docket No. L80003177WO R6 and R600 are each independently1 ) H,2) haloalkyl,3) ^C1-C6 alkyl, 4) <-C2-C6 alkenyl,5) -(-C2-C4 alkynyl,6) <-C3-C7 cycloalkyl,7) ÷-C3-C7 cycloalkenyl,8) *-aryl, 9) *-heteroaryl,10) <— heterocyclyl, 11 ) <-heterobicyclyl, 12) ^C(O)(O)n-R12, 13) ^C(=Y)NR9R10, or 14) «-S(O)2-R12, wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl is optionally substituted with one or more R7 substitutents; and wherein the aryl, heteroaryl, heterocyclyl, and heterobicyclyl is optionally substituted with one or more R11 substituents;R7 is1 ) halogen,2) NO2,3) CN,4) haloalkyl, 5) Ci-C6 alkyl,6) C2-C6 alkenyl,7) C2-C4 alkynyl,8) C3-C7 cycloalkyl,9) C3-C7 cycloalkenyl, 10) aryl,11 ) heteroaryl,12) heterocyclyl,13) heterobicyclyl,14) OR8, 15) S(O)m R8, Docket No. L80003177WO16) NR9R10 ,17) NR9S(O)2R12,18) COR8,19) C(O)OR8, 20) CONR9R10,2I ) S(O)2NR9R10,22) OC(O)R8,23) OC(O)Y-R12,24) SC(O)R8, or 25) NC(Y) R9R10, wherein the aryl, heteroaryl, heterocyclyl, and heterobicyclyl is optionally substituted with one or more R11 substituents;R8 is 1 ) H,2) haloalkyl,3) C1-C6 alkyl,4) C2-C6 alkenyl,5) C2-C4 alkynyl, 6) C3-C7 cycloalkyl,7) C3-C7 cycloalkenyl,8) aryl,9) heteroaryl,10) heterocyclyl, 11 ) heterobicyclyl,12) R9R10NC(=Y), or13) Ci-C6 alkyl-C2-C4 alkenyl, or14) C1-C6 alkyl-C2-C4 alkynyl, wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl is optionally substituted with one or more R7 substituents; and wherein the aryl, heteroaryl, heterocyclyl, and heterobicyclyl is optionally substituted with one or m... | ＩＡＰ ＢＩＲ 도메인 결합 화합물본원에는 화학식 I의 화합물의 이성체, 에난티오머, 부분입체이성체 또는 호변이성체, 또는 프로드럭, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 또는 검출 가능 라벨 또는 친화력 태그로 라벨링된 화학식 I의 화합물이 제공된다. 또한, 화학식 I의 화합물을 사용하여 암과 같은 증식성 장애를 치료하는 방법이 제공된다. 화학식 I 위의 화학식 I에서, R1, R1a, R100, R100a, R2, R200, W, B 및 W1은 본원에 정의된 바와 같다.화학식 I의 화합물의 이성체, 에난티오머, 부분입체이성체 또는 호변이성체, 또는 프로드럭, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 또는 검출 가능 라벨 또는 친화력 태그(affinity tag)로 라벨링된 화학식 I의 화합물. 화학식 I 위의 화학식 I에서, n은 0 또는 1이고; m은 0, 1 또는 2이고; Y는 NH, O 또는 S이고; W는, 여기서, X는 환 시스템의 일부를 형성하는 C1-C3 알킬이거나(당해 환 시스템은 하나 이상의 R11 치환체에 의해 임의로 치환된다); X는 O, N 및 S로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 임의로 포함하는 5, 6 또는 7원 헤테로사이클릭 환 시스템의 일부이거나(당해 환 시스템은 하나 이상의 R11 치환체에 의해 임의로 치환된다); X는 -C(O)-이고; G는 O, N 및 S로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 임의로 포함하는 5, 6 또는 7원 환 시스템이고(당해 환 시스템은 하나 이상의 R11 치환체에 의해 임의로 치환된다); W1은 , 또는 이고, 여기서, R300, R400, R500, R500a, X1, G1은 R3, R4, R5, X 및 G에 대해 각각 정의한 바와 동일하고; 또는 W 및 W1은 및 로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, R3 및 R4는 R300 및 R400에 대해 각각 정의한 바와 동일하고; B는 이고; Q 및 Q1은 독립적으로 1) -CH2-, 2) -CH2CH2-, 3) -CH(C1-C6 알킬)-, 4) -CH(C3-C7 사이클로알킬)-, 5) -C3-C7 사이클로알킬-, 6) -CH(C1-C6 알킬-C3-C7 사이클로알킬)- 및 7) -C(O)-로부터 선택되고; A 및 A1은 독립적으로 1) NR6 및 2) NR600로부터 선택되고; BG는 1) -Y1-L-Y100- 또는 2) -L-이거나; BG는 -Y1-L1-Z-L100-Y100-이고, 여기서, L1 및 L100은 동일하거나 L1 및 L100은 상이하고; Y1 및 Y100은 독립적으로 1) -C(O)-, 2) -S(O)2- 및 3) -C(O)N(R8)-로부터 선택되고; L, L1 및 L100은 1) -C1-C12 알킬-, 2) -C2-C12 알케닐-, 3) -C2-C12 알키닐-, 4) -C3-C7 사이클로알킬-, 5) -C3-C7 사이클로알케닐-, 5) -아릴-, 6) -비페닐-, 7) -헤테로아릴-, 8) -헤테로사이클릴-, 9) -C1-C6 알킬-(C2-C6 알케닐)- C1-C6 알킬-, 10) -C1-C6 알킬-(C2-C4 알키닐)-C1-C6 알킬, 11) -C1-C6 알킬-(C3-C7 사이클로알킬)-C1-C6 알킬, 12) -C1-C6 알킬-아릴-C1-C6 알킬, 13) -C1-C6 알킬-비페닐-C1-C6 알킬, 14) -C1-C6 알킬-헤테로아릴-C1-C6 알킬, 15) -C1-C6 알킬 헤테로사이클릴-C1-C6 알킬 및 16) -C1-C6 알킬-O-C1-C6 알킬로부터 선택되거나; L, L1 및 L100은 1) -N(R8)C(O)N(R8)- 및 2) -C1-C6 알킬-Z-C1-C6 알킬-로부터 선택되고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알케닐 및 사이클로알킬은 하나 이상의 R7 치환체로 임의로 치환되고; 아릴, 헤테로아릴, 비페닐 및 헤테로사이클릴은 하나 이상의 R11 치환체로 임의로 치환되고; Z는 1) -N(R8)CON(R8)-, 2) -N(R8)C(O)-아릴-C(O)N(R8)-, 3) -N(R8)C(O)-헤테로아릴-C(O)N(R8)-, 4) -C(O)-, 5) -S(O)2-, 6) -N(R8)C(O)-, 7) -C(O)N(R8)-, 8) -OC(O)N(R8)-, 9) -S(O)2N(R8)-, 10) -N(R8)-C1-C12-알킬-N(R8)-, 11) -N(R8)-C(O)C(O)-N(R8)-, 12) -N(R8)-C(O)-C1-C12-알킬-C(O)-N(R8)-, 13) -N(R8)-C(O)-아릴-C(O)-N(R8)-, 14) -N(R8)-C(O)-아릴-O-아릴-C(O)-N(R8)-, 15) -N(R8)-C(O)-헤테로아릴-C(O)-N(R8)-, 16) -N(R8)-C(O)-비페닐-C(O)-N(R8)-, 17) -N(R8)-S(O)2-C1-C12-알킬-S(O)2-N(R8)-, 18) -N(R8)-S(O)2-아릴-S(O)2-N(R8)-, 19) -N(R8)-S(O)2-헤테로아릴-S(O)2-N(R8)-, 20) -N(R8)-S(O)2-비페닐-S(O)2-N(R8)-, 21) -N(R8)-C1-C12-알킬-N(R8)-, 22) -N(R8)-아릴-N(R8)-, 23) -N(R8)-헤테로아릴-N(R8)- 및 24) -N(R8)-비페닐-N(R8)-로부터 선택되고; 여기서, 알킬 및 사이클로알킬은 하나 이상의 R7 치환체로 임의로 치환되고, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴은 하나 이상의 R11 치환체로 임의로 치환되고; R1 및 R100은 독립적으로 1) H 및 2) 하나 이상의 R7 치환체로 임의로 치환된 C1-C6 알킬로부터 선택되고; R2, R3, R4, R5, R5a, R200, R300, R400, R500 및 R500a는 각각 독립적으로 H이거나 하나 이상의 R7 치환체로 임의로 치환된 C1-C6 알킬이고; R6 및 R600은 각각 독립적으로 1) H, 2) 할로알킬, 3) ←C1-C6 알킬, 4) ←C2-C6 알케닐, 5) ←C2-C4 알키닐, 6) ←C3-C7 사이클로알킬, 7) ←C3-C7 사이클로알케닐, 8) ←아릴, 9) ←헤테로아릴, 10) ←헤테로사이클릴, 11) ←헤테로비사이클릴, 12) ←C(O)(O)n-R12, 13) ←C(=Y)NR9R10 또는 14) ←S(O)2-R12이고, 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐은 하나 이상의 R7 치환체로 임의로 치환되고; 여기서, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 및 헤테로비사이클릴은 하나 이상의 R11 치환체로 임의로 치환되고; R7은 1) 할로겐, 2) NO2, 3) CN, 4) 할로알킬, 5) C1-C6 알킬, 6) C2-C6 알케닐, 7) C2-C4 알키닐, 8) C3-C7 사이클로알킬, 9) C3-C7 사이클로알케닐, 10) 아릴, 11) 헤테로아릴, 12) 헤테로사이클릴, 13) 헤테로비사이클릴, 14) OR8, 15) S(O)mR8, 16) NR9R10, 17) NR9S(O)2R12, 18) COR8, 19) C(O)OR8, 20) CONR9R10, 21) S(O)2NR9R10, 22) OC(O)R8, 23) OC(O)Y-R12, 24) SC(O)R8 또는 25) NC(Y) R9R10이고, 여기서, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 및 헤테로비사이클릴은 하나 이상의 R11 치환체로 임의로 치환되고; R8은 1) H, 2) 할로알킬, 3) C1-C6 알킬, 4) C2-C6 알케닐, 5) C2-C4 알키닐, 6) C3-C7 사이클로알킬, 7) C3-C7 사이클로알케닐, 8) 아릴, 9) 헤테로아릴, 10) 헤테로사이클릴, 11) 헤테로비사이클릴, 12) R9R10NC(=Y), 13) C1-C6 알킬-C2-C4 알케닐 또는 14) C1-C6 알킬-C2-C4 알키닐이고, 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐은 하나 이상의 R7 치환체로 임의로 치환되고; 여기서, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 및 헤테로비사이클릴은 하나 이상의 R11 치환체로 임의로 치환되고; R9 및 R10은 각각 독립적으로 1) H, 2) 할로알킬, 3) C1-C6 알킬, 4) C2-C6 알케닐, 5) C2-C4 알키닐, 6) C3-C7 사이클로알킬, 7) C3-C7 사이클로알케닐, 8) 아릴, 9) 헤테로아릴, 10) 헤테로사이클릴, 11) 헤테로비사이클릴, 12) C(O)R12, 13) C(O)Y-R12 또는 14) S(O)2- R12이고, 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐은 하나 이상의 R7 치환체로 임의로 치환되고; 여기서, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 및 헤테로비사이클릴은 하나 이상의 R11 치환체로 임의로 치환되고; 또는 R9 및 R10은, 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 하나 이상의 R7 치환체로 임의로 치환된 5, 6 또는 7원 헤테로사이클릭 환을 형성하고; R11은 1) 할로겐, 2) NO2, 3) CN, 4) B(OR13)(OR14), 5) C1-C6 알킬, 6) C2-C6 알케닐, 7) C2-C4 알키닐, 8) C3-C7 사이클로알킬, 9) C3-C7 사이클로알케닐, 10) 할로알킬, 11) OR8, 12) NR9R10, 13) SR8, 14) COR8, 15) C(O)OR8, 16) S(O)mR8, 17) CONR9R10, 18) S(O)2NR9R10, 19) 아릴, 20) 헤테로아릴, 21) 헤테로사이클릴 또는 22) 헤테로비사이클릴이고, 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬 및 사이클로알케닐은 하나 이상의 R7 치환체로 임의로 치환되고; R12는 1) 할로알킬, 2) C1-C6 알킬, 3) C2-C6 알케닐, 4) C2-C4 알키닐, 5) C3-C7 사이클로알킬, 6) C3-C7 사이클로알케닐, 7) 아릴, 8) 헤테로아릴, 9) 헤테로사이클릴 또는 10) 헤테로비사이클릴이고, 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐은 하나 이상의 R7 치환체로 임의로 치환되고; 여기서, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 및 헤테로비사이클릴은 하나 이상의 R11 치환체로 임의로 치환되고; R13 및 R14는 각각 독립적으로 1) H 또는 2) C1-C6 알킬이거나; R13과 R14는 결합하여 환 시스템을 형성한다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Compounds, pharmaceutical composition and methods for use in treating metabolic disordersThe present invention is directed to novel compounds of formula (I) and their use in treating metabolic diseases.Formula i compound and pharmaceutically acceptable salt thereof and solvate:ar 1be 5-to 6-unit's aryl or heteroaryl, 3-to 8-unit cycloalkyl, 3-to first heterocyclylalkyl of 8-or straight or branched c 3-c 6alkyl, each aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl or alkyl are optional to be replaced by one or more following groups: halogen, cyano group, alkyl, hydroxyalkyl, haloalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, thiazolinyl, alkynyl, assorted alkyl, heterocyclic radical, the heterocyclic radical alkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, hydroxyl, alkoxyl group, halogenated alkoxy, cycloalkyloxy, the heterocyclyloxy base, aryloxy, amino, the alkoxyl group alkoxyl group, alkylamino, aminoalkyl group, carboxyl, carbalkoxy, cyclo alkoxy carbonyl, heterocyclyloxy base carbonyl, aryloxycarbonyl, the heteroaryloxy carbonyl, alkyl carbonyl oxy, cycloalkyl carbonyl oxygen base, heterocyclic radical carbonyl oxygen base, aryl-carbonyl oxygen, heteroaryl carbonyl oxygen base, alkoxy aryl, alkyl-carbonyl-amino, halogenated alkyl carbonyl amino, cycloalkyl amino carbonyl, the heterocyclic radical carbonylamino, aryl-amino-carbonyl, the heteroaryl carbonylamino, the alkyl-carbonyl-amino alkyl, amido, carbamyl, the hydroxyl carbamyl, alkylcarbamoyl group, aromatic yl ammonia methanoyl, the heteroaryl carbamyl, the carbamyl alkyl, carbamyl amino, alkylcarbamoyl group amino, alkyl sulphonyl, halogenated alkyl sulfonyl, the naphthene sulfamide base, the heterocyclic radical alkylsulfonyl, aryl sulfonyl, heteroarylsulfonyl, sulfamyl, alkylsulfamoyl group, ammonia aryl sulfonyl, the heteroaryl sulfamyl, alkyl sulfonyl-amino, naphthene sulfamide base amino, the heterocyclic radical sulfuryl amino, arlysulfonylamino, heteroarylsulfonyl amino, halogenated alkyl sulfonyl amino, or two substituting groups form alkylenedioxy group or halo alkylenedioxy group, or two substituting groups form cycloalkyl or heterocyclylalkyl part with cycloalkyl or the heterocyclylalkyl that they connected, or can with aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocyclylalkyl condense and are one or more cycloalkyl, aryl, heterocyclic radical or heteroaryl moieties, each described substituting group is optional to be replaced by one or more following substituting groups again: halogen, alkoxyl group, alkyl, alkylamino, alkyl-carbonyl, miscellaneous alkyl aryl, alkyl sulphonyl, aralkyl, aryl, arylamino, aryloxy, cyano group, halogenated alkoxy, haloalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, the heteroaryl carbonyl, heterocyclic radical, hydroxyl, oxo or alkylsulfonyl; l 1be singly-bound, c 1-c 2alkylidene group, c 1-c 2alkenylene, each group are chosen wantonly by one or more following substituting groups and are replaced: halogen, c 1-c 2alkyl, c 1-c 2haloalkyl, or l 1be-n (r n)-, be r wherein nbe h or c 1-c 2alkyl; or l 1and r 1be together=ch-; r 1be h, halogen, allyl group or c 1-c 4alkyl, it can be chosen wantonly by one or more halogen or c of being selected from 1-c 4the group of alkyl replaces; l 2be c 1-c 3alkylidene group, c 2-c 4alkenylene, c 3-c 6cycloalkylidene, each group is optional to be replaced by one or more following groups: halogen, alkyl, alkoxyl group or haloalkyl; or l 2be-o-ch 2-; -l 1-ar 1be under the condition of h, r 1and l 2be together=ch-; or -l 1-ar 1be under the condition of h, r 1and l 2be that 5-is to 6-unit saturated or unsaturated carbocyclic or heterocyclic group, preferred cyclohexenyl together; z be selected from down group :-coor,wherein r is h or straight or branched alkyl, aryl, acyloxy alkyl, dioxole, r 3be h, methyl or ethyl, and r 4be hydroxyl ,-so 2ch 3,-so 2cyclopropyl or-so 2cf 3d is co or so 2r 2be h, straight or branched c 1-c 4alkyl, c 1-c 4hydroxyalkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 2-c 4thiazolinyl, c 2-c 4alkynyl, c 3-c 6cycloalkyl, c 3-c 6cycloalkylalkyl, aryl, arylalkyl, heteroarylalkyl, alkoxy carbonyl alkyl, aminocarboxyl alkyl or sweet-smelling alkoxy alkyl; each alkyl, hydroxyalkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, arylalkyl, heteroarylalkyl, alkoxycarbonyl alkyl, aminocarboxyl alkyl and aralkyl oxy alkyl are optional to be replaced by following one or more substituting groups: halogen, cyano group, alkyl, hydroxyalkyl, haloalkyl, thiazolinyl, alkynyl, assorted alkyl, hydroxyl, alkoxyl group, halogenated alkoxy, cycloalkyloxy, amino, alkylamino, aminoalkyl group, carboxyl, carbalkoxy, the alkyl-carbonyl oxygen base, alkyl-carbonyl-amino, halogenated alkyl carbonyl amino, the alkyl-carbonyl-amino alkyl, acyl amino, carbamyl, the hydroxyl carbamyl, alkylcarbamoyl group, the carbamyl alkyl, carbamyl amino, alkylcarbamoyl group amino, alkyl sulphonyl, halogenated alkyl sulfonyl, sulfamyl, alkylsulfamoyl group, alkyl sulfonyl-amino, naphthene sulfamide base amino, halogenated alkyl sulfonyl amino, or two substituting groups form alkylenedioxy group or halo alkylenedioxy group; ar 2be 5-or 6-unit's heterocyclic radical or 5-or 6-unit heteroaryl, optional by following one or more substituti... | 화합물, 약학조성 및 대사장애의 치료에 사용하는 방법본 발명은 화학식 I 의 화합물 및 이들을 대사질환을 치료하는데 사용하는 것에 관한 것이다.화학식 Ib-4[이미지]을 가지는 화합물 및 이들의 약학적으로 용인가능한 염 및 용매 화합물에 있어서,Ar1 은 5 내지 6원 아릴 또는 헤테로아릴 그룹, 3 내지 8원 시클로알킬 그룹, 3 내지 원 헤테로시클로알킬 그룹, 또는 선형(linear) 또는 가지형(branched)의 C3-C6 알킬 그룹이며, 상기 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬 또는 알킬 그룹들 각각은, 할로, 시 아노, 알킬, 히드록시알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로시 클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴, 아알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 히드록실, 알콕시, 할로알콕시, 시클 로알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 아릴옥시, 아미노, 알콕시알콕시, 알킬아미노, 아미노알킬, 카르복시, 알콕 시카르보닐, 시클로알킬옥시카르보닐, 헤테로시클로옥시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 헤테로아릴옥시카르보 닐, 알킬카르보닐옥시, 시클로알킬카르보닐옥시, 헤테로시클릴카르보닐옥시, 아릴카르보닐옥시, 헤테로아릴 카르보닐옥시, 아릴알킬옥시, 알킬카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 헤 테로시클릴카르보닐아미노 아릴카르보닐아미노, 헤테로아릴카르보닐아미노, 알킬카르보닐아미노알킬, 아실아 미노, 카바모일, 히드록시카바모일, 알킬카바모일, 아릴카바모일, 헤테로아릴카바모일, 카바모일알킬, 카바 모일아미노, 알킬카바모일아미노, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐, 시클로알킬설포닐, 헤테로시클릴설포닐, 아 릴설포닐, 헤테로아릴설포닐 설파모일, 알킬설파모일, 아릴설파모일, 헤테로아릴설파모일, 알킬설포닐아미노 , 시클로알킬설포닐아미노, 헤테로시클릴설포닐아미노, 아릴설포닐아미노, 헤테로아릴설포닐아미노, 할로알 킬설포닐아미노로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 그룹들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 또는 두 개 의 치환기들은 알킬리니디옥시 그룹 또는 할로알킬리니디옥시 그룹을 형성하며, 또는 두개의 치환기들은 그 들이 부착된 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬 그룹과 함께 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬 모이어티(m oiety)를 형성하며, 또는 하나 또는 그 이상의 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴 모이어트( moiety)는 상기 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬 그룹에 융합될 수 있으며, 상기 치환 기들 각각은 할로, 알콕시, 알킬, 알킬아미노, 알킬카르보닐, 알킬헤테로아닐, 알킬설포닐, 아알킬, 아릴, 아릴아미노, 아릴옥시, 시아노, 할로알콕시, 할로알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴카르보닐, 헤테로시클릴, 히드록실, 옥소 또는 설포닐로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 추가 치환기들에 의해 선택적 으로 대체될 수 있으며,L1 은 단일결합, C1-C2 알킬렌, C 1-C2 알케닐렌일 수 있으며, 각각은 할로, C1-C2 알킬, C 1-C2 할로알킬로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 치환기들에 의해 대체될 수 있으며, 또는 L1 은 -N(RN)-일 수 있으며, 이 때, RN 은 H 또는 C 1-C2 알킬일 수 있으며, 또는 L1 및 R1 은 모두 =CH-이 고,R1 은 H, 할로, 알릴 또는 C1-C4 알킬 그룹일 수 있으며 , 할로 또는 C1-C4 알킬로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 그룹들에 의해 대체 될 수 있고,L2 는 C1-C3 알킬렌, C2-C 4 알케닐렌, C3-C6 시클로알킬렌일 수 있으며, 각각은 할로, 알킬, 알콕 시 또는 할로알킬로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 그룹들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으고, 또는 L 2 는 -0-CH2-이며,R1 및 L2 는 모두, -L 1-Ar1이 H인 조건 하에서, =CH-일 수 있고, 또는R1 및 L 2 는 모두, -L1- Ar1 이 H인 조건 하에서, 5 내지 6원 포화 또는 불 포화인 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 그룹, 바람직하게 시클로헥세닐 그룹이며,Z 는 -COOR, [이미지] 로 구성된 그룹으로부터 선택되며, 이 때, R 은 H 또는 선형(linear) 또는 가지형 (branched)의 알킬, 아릴, 아실옥시알킬, 디옥솔렌(dioxolene)이고, R3 는 H, 메틸 또는 에 틸이고, R4 는 히드록실-SO2CH3, -SO2시클로프로필 또는 -SO2CF3이며,R2 는 H, 선형 또는 가지형의 C1 -C4 알킬, C1-C4 히드록시알킬, C1-C4 할로알킬, C2- C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C3 -C6 시클로알킬, C3-C6 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아 릴알킬, 알콕시카르보닐알킬, 아미노카르보닐알킬, 또는 알알킬옥시알킬이며, 상기 알킬, 히드록시알킬, 알 케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 알콕시카르보닐알킬, 아미노 카르보닐알킬 및 알알킬옥시알킬 그룹들 각각은 할로, 시아노, 알킬, 히드록시알킬, 할로알킬, 알케닐, 알키 닐, 헤테로알킬, 히드록실, 알콕시, 할로알콕시, 시클로알킬옥시, 아미노, 알킬아미노, 아미노알킬, 카르복 시, 알콕시카르보닐, 알킬카르보닐옥시, 알킬카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 알킬카르보닐아미노 알킬, 아실아미노, 카바모일, 히드록시카바모일, 알킬카바모일, 카바모일알킬, 카바모일아미노, 알킬카바모 일아미노, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐, 설파모일, 알킬설파모일, 알킬설포닐아미노, 시클로알킬설포닐아미 노, 할로알킬설포닐아미노로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있거 나, 또는 두 개의 치환기들은 알킬리니디옥시 그룹 또는 할로알킬리니디옥시 그룹을 형성할 수 있으며,Ar3 는 아릴 또는 헤테로아릴 그룹이며, 각각은 할로, 시아노, 알킬, 히드록시알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 알케닐, 알키닐 , 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴, 아알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 히드록실, 알 콕시, 할로알콕시, 시클로알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 아릴옥시, 아미노, 알킬아미노, 아미노알킬, 카르복 시, 알콕시카르보닐, 시클로알킬옥시카르보닐, 헤테로시클로옥시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 헤테로아릴옥 시카르보닐, 알킬카르보닐옥시, 시클로알킬카르보닐옥시, 헤테로시클릴카르보닐옥시, 아릴카르보닐옥시, 헤 테로아릴카르보닐옥시, 아릴알킬옥시, 알킬카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아 미노, 헤테로시클릴카르보닐아미노 아릴카르보닐아미노, 헤테로아릴카르보닐아미노, 알킬카르보닐아미노알킬 , 아실아미노, 카바모일, 히드록시카바모일, 알킬카바모일, 아릴카바모일, 헤테로아릴카바모일, 카바모일알 킬, 카바모일아미노, 알킬카바모일아미노, 시클로알킬아미노카바모일, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐, 시클로 알킬설포닐, 헤테로시클릴설포닐, 아릴설포닐, 헤테로아릴설포닐 설파모일, 알킬설파모일, 아릴설파모일, 헤 테로아릴설파모일, 알킬설포닐아미노, 시클로알킬설포닐아미노, 헤테로시클릴설포닐아미노, 아릴설포닐아미 노, 헤테로아릴설포닐아미노, 할로알킬설포닐아미노로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 치환기들에 의해 선 택적으로 대체될 수 있으며, 또는 두 개의 치환기들은 알킬리니디옥시 그룹 또는 할로알킬리니디옥시 그룹을 형성하거나, 또는 두 개의 치환기들은, 그들이 결합하는 시클로알킬 or 헤테로시클로알킬 그룹과 함께, 시클 로알킬 또는 헤테로시클로알킬 모이어티(moiety)를 형성하거나, 또는 하나 또는 그 이상의 시클로알킬, 아릴 , 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴 모이어티(moiety)는 상기 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 or 헤테로시클로알 킬 그룹에 융합될 수 있으며, 상기 치환기들 각각은 할로, 알콕시, 알킬, 알콕시알킬, 알콕시알콕시, 시클로 알킬알킬옥시, 아미노, 알킬아미노, 알킬아미노알콕시, 시클로알킬아미노, 알알킬아미노, 알킬아미노알킬, 알킬아미노카르보닐, 알킬카르보닐, 시클로알킬카르보닐아미노, 알킬헤테로시클릴, 알킬헤테로아닐, 알킬설 포닐, 알킬설포닐아미노, 아알킬, 알알킬옥시, 아릴, 아릴아미노, 아릴옥시, 시아노, 할로알콕시, 할로알킬 , 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴카르보닐, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴옥시, 히드록실, 옥소 또는 설포닐로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 추가 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 또는 Ar3 는 Ar2 에 융합된 아릴 또는 헤테로아릴 그룹일 수 있으며, 이 때, Ar2 에 융합된 상기 아릴 또는 헤테로아릴 그룹들 각각은 하나 또는 그 이상의 할로에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며,X는 S 또는 O이며;Y는 CH 또는 N이며;Ar3는 헤테로 시클릭 그룹[이미지]의 제4 위치 또는 제5위치에 결합되며;Y가 CH인 경우, R5 는 H, 할로, 시아노, 히드록실, 선형 또는 가지형의 C1-C3 알킬, C1-C 3 히드록시알킬, C1-C3 할로알킬이고, R5 는, Ar3가 제5 위치에 결합되어 있는 경우, 제4 위치의 헤 테로시클릭 그룹에 결합되며, Ar3가 제4 위치에 결합되어 있는 경우, 제5 위치에 결합되며;Y가 N인 경우, R5 는 존재하지 않으며 Ar3는 제5 위치에 결합되며;[이미지]는 4-(4-부틸페닐)티아졸-2-일, 4-(4-에틸페닐)티아졸-2-일, 4-(파 라-톨릴)티아졸-2-일, 4-페닐티아졸-2-일, 4-(4-프로필페닐)티아졸-2-일, 4-(4-(세크-부틸)페닐)티아졸-2-일 , 4-(4-이소프로필페닐)티아졸-2-일, 4-(4-이소부틸페닐)티아졸-2-일, 4-(4-(터트-부틸)페닐)티아졸-2-일, 4-(4- 부틸페닐)-5-메틸티아졸-2-일, 4-(4-에틸페닐)-5-메틸티아졸-2-일, 5- 메틸-4-(파라-톨릴)티아졸-2-일 , 5-메틸-4-페닐티아졸-2-일, 5-메틸-4-(4- 프로필페닐)티아졸-2-일, 4-(4-(세크-부틸)페닐)-5-메틸티아졸- 2-일, 4- (4- 이소프로필페닐)-5-메틸티아졸-2-일, 4-(4-이소부틸페닐)-5-메틸티아졸-2-일, 4-(4-(터트-부틸 )페닐)-5-메틸티아졸-2-일, 4-(4-부틸-3-메틸페닐)티아졸-2-일, 4-(4-에틸-3-메틸페닐)티아졸-2-일, 4-(3,4 -디메틸페닐)티아졸-2-일, 4-(메타-톨릴)티아졸-2-일, 4-(3-메틸-4-프로필페닐)티아졸-2-일, 4-(4-(세크-부 틸)-3-메틸페닐)티아졸-2-일, 4-(4-이소프로필-3-메틸... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
NOVEL INHIBITORS OF CHYMASEThe present invention is directed to a compound of Formula (I): or an enantiomer, diastereomer, polymorph or pharmaceutically acceptable salt thereof and methods for preparing said compounds and compositions, intermediates and derivatives thereof, and methods for treating inflammatory or serine protease mediated disorders. A compound of Formula (I)whereinR1 is selected from the group consisting of hydrogen and Ci^alkyl;Ring A is selected from the group consisting of aryl, heteroaryl, benzo fused heterocyclyl, cycloalkyl and benzo fused cycloalkyl;R2 is one, two or three substituents independently selected from the group consisting of hydrogen, Ci-6alkyl, C2.6alkenyl, C2-6alkynyl, C1-6alkoxy, -OCH2-C2-6alkenyl, C1-6alkylthio, -OCF3, -NH2, -NH(Ci-6)alkyl, -N(Ci-6)dialkyl, aryl, heteroaryl, aryloxy, heteroaryloxy, halogen, hydroxy and nitro, wherein, R2 is optionally oxo when Ring A is heteroaryl or benzo fused heterocyclyl, wherein any aryl-containing substituent of R2 is optionally substituted with a substituent independently selected from the group consisting of C-i-βalkyl, Ci-βalkoxy, C2-6alkenyl, C1-6alkylthio, -NH2, -NH(Ci-6)alkyl, -N(C1-6)dialkyl, aryl, heteroaryl, aryloxy, heteroaryloxy, halogen, hydroxy and nitro, and wherein any of the foregoing Ci-6alkyl, C2-6alkenyl or d-β alkoxy containing substituents of R2 are optionally substituted with a substituent independently selected from the group consisting Of -NR11R12, aryl, heteroaryl, one, two or three halogen atoms and hydroxy; R11 and R12 are independently hydrogen; d-6 alkyl optionally substituted with hydroxy, aryl, -C(=O)Ci-4alkoxy, Or -NR15R16; or aryl;R15 and R16 are substituents independently selected from the group consisting of hydrogen, C1-6alkyl and aryl; optionally, R15 and R16 are each taken together with the atoms to which they are attached to form a ring of five to seven members;R3 is one, two or three substituents independently selected from the group consisting of hydrogen, Ci-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, Ci.6alkoxy, C1-6alkylthio, -OCF3, -OCH2(C2-6)alkenyl, -NH2, -NH(Ci-β)alkyl, -N(Ci.6)dialkyl, -NHC(O)Cy, -C(=O)NR17R18, -C(=O)NHcycloalkyl,-C(=O)N(C1-6alkyl)cycloalkyl, -C(=O)NHCy, -C(=O)Cy, -OC(=O)C1-6alkyl, -OC(=O)NR19R20, -C(=O)Oaryl, -C(=O)Oheteroaryl, -CO2H, ureido, halogen, hydroxy, nitro, cyano, aryl, heteroaryl, heteroaryloxy and aryloxy, wherein any of the foregoing Ci-6alkyl or Ci-6 alkoxy containing substituents of R3 are optionally substituted with one, two or three substituents independently selected from the group consisting Of -NR21R22, -NH(cycloalkyl),-N(C1-6alkyl)(cycloalkyl), -NHCy, aryl, heteroaryl, hydroxy, halogen, -C(=O)NR23R24, -OC(=O)NR25R26, -C(=O)C1-4alkoxy, and -C(=O)Cy; wherein any of the foregoing C2-6alkenyl and C2-6alkynyl containing substituents of R3 are optionally substituted with aryl or -C(=O)NR27R28, and wherein the aryl, heteroaryl and cycloalkyl substituents of R3 are optionally substituted with one, two or to three substituents independently selected from R14;R14 is independently hydrogen, Chalky!, Ci-6alkoxy, C2-6alkenyl,C1-6alkylthio, -NH2, -NH(Ci-6)alkyl, -N(Ci-6)dialkyl, aryl, heteroaryl, aryloxy, heteroaryloxy, halogen, hydroxy, or nitro; wherein each of the Chalky!- or C-i-6alkoxy-containing substituents of R14 is optionally substituted on a terminal carbon atom with a substituent selected from -NR29R30, aryl, heteroaryl, one, two or three halogen atoms, or hydroxy;R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25 and R26 are substituents independently selected from the group consisting of hydrogen, C-I-6 alkyl, and aryl, wherein Ci-6alkyl and aryl are each optionally substituted with hydroxy, aryl, aryloxy, -C(=O)-aryl, -C(=O)C1-4alkoxy, NH2, -NH^Lealkyl), or -N(C1-6)dialkyl; optionally, R17 and R18, R19 and R20, R21 and R22, R23 and R24, or R25 and R26 are each taken together with the atoms to which they are attached to form a ring of five to seven members;R27 and R28 are independently hydrogen; Ci-6 alkyl optionally substituted with hydroxy, aryl, -C(=O)C1-4alkoxy, NH2, -NH(C1-6alkyl), or -N(Ci-6)dialkyl; or aryl; optionally, R27and R28 are each taken together with the atoms to which they are attached to form a ring of five to seven members;R29 and R30 are independently hydrogen, Ci-6alkyl or aryl, wherein Ci-6alkyl is optionally substituted with hydroxy, aryl, -C(=O)Ci-4alkoxy, NH2, -NH(C1-6alkyl), or -N(C1-6)dialkyl, and, optionally, R29and R30 are each taken together with the atoms to which they are attached to form a ring of five to seven members;Cy is a heterocyclyl optionally substituted with a substituent selected from the group consisting of oxo, Ci-6alkyl, -Ci.6alkylC(=O)Ci-6alkyl, -C1-6alkylC(=O)C1-6alkoxy, -d-ealkyl-aryl, -C1-6alkylC(=O)aryl, -C(=O)(C1-6)alkyl, -C(=O)(Ci-6)alkoxy, -C(=O)aryl, -SO2aryl, aryl, heteroaryl, and heterocyclyl, wherein the aryl portion of any aryl-containing substituent of Cy is optionally substituted with one, two or three substituents independently selected from the group consisting of Chalky!, Ci.6alkoxy, Ci.6alkylthio, halogen, hydroxy, NH2, -NH(Ci-6alkyl), and -N(Ci-6)dialkyl, and wherein heterocyclyl is optionally substituted with aryl, one, two or three halogen atoms, or one, two or three oxo substituents; and heterocyclyl is optionally spiro-fused to said ... | 신규 키마제 저해제본 발명은 화학식 (I)의 화합물, 또는 그의 거울상이성체, 부분입체이성체, 다형체 또는 약제학적으로 허용되는 염, 이들 화합물, 그의 조성물, 중간체 및 유도체의 제조방법, 및 염증성 또는 세린 프로테아제 매개 질환의 치료방법에 관한 것이다: 하기 화학식 (I)의 화합물, 및 그의 거울상이성체, 부분입체이성체, 다형체 또는 약제학적으로 허용되는 염: 상기 식에서, R1은 수소 및 C1-4알킬로 구성된 그룹중에서 선택되고; 환 A는 아릴, 헤테로아릴, 벤조 융합된 헤테로사이클릴, 사이클로알킬 및 벤조 융합된 사이클로알킬로 구성된 그룹중에서 선택되며; R2는 수소, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, -OCH2-C2-6알케닐, C1-6알킬티오, -OCF3, -NH2, -NH(C1-6)알킬, -N(C1-6)디알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 할로겐, 하이드록시 및 니트로로 구성된 그룹중에서 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 치환체이고, 여기에서, 환 A가 헤테로아릴 또는 벤조 융합된 헤테로사이클릴인 경우 R2는 임의로 옥소이며, R2의 임의의 아릴-포함 치환체는 C1-6알킬, C1-6알콕시, C2-6알케닐, C1-6알킬티오, -NH2, -NH(C1-6)알킬, -N(C1-6)디알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 할로겐, 하이드록시 및 니트로로 구성된 그룹중에서 독립적으로 선택되는 치환체에 의해 임의로 치환되고, R2의 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐 또는 C1-6알콕시 포함 치환체중 임의의 것은 -NR11R12, 아릴, 헤테로아릴, 1, 2 또는 3개의 할로겐 원자 및 하이드록시로 구성된 그룹중에서 독립적으로 선택되는 치환체에 의해 임의로 치환되며; R11 및 R12는 독립적으로 수소; 하이드록시, 아릴, -C(=O)C1-4알콕시 또는 -NR15R16에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬; 또는 아릴이고; R15 및 R16은 수소, C1-6알킬 및 아릴로 구성된 그룹중에서 독립적으로 선택되는 치환체이고; 임의로, R15 및 R16은 각각 이들이 결합된 원자와 함께, 5- 내지 7-원 환을 형성하며; R3은 수소, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알킬티오, -OCF3, -OCH2(C2-6)알케닐, -NH2, -NH(C1-6)알킬, -N(C1-6)디알킬, -NHC(=O)Cy, -N(C1-6알킬)C(=O)Cy, -(NC(=O))2NH2, -C(=O)C1-4알콕시, -C(=O)NR17R18, -C(=O)NH사이클로알킬, -C(=O)N(C1-6알킬)사이클로알킬, -C(=O)NHCy, -C(=O)N(C1-6알킬)Cy, -C(=O)Cy, -OC(=O)C1-6알킬, -OC(=O)NR19R20, -C(=O)O아릴, -C(=O)O헤테로아릴, -CO2H, 우레이도, 할로겐, 하이드록시, 니트로, 시아노, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시 및 아릴옥시로 구성된 그룹중에서 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 치환체이고, 여기에서, R3의 상기 C1-6알킬 또는 C1-6알콕시 포함 치환체중 임의의 것은 -NR21R22, -NH(사이클로알킬), -N(C1-6알킬)(사이클로알킬), -NHCy, -N(C1-6알킬)Cy, -NHC(O)-C1-6알킬-C1-6알콕시, 아릴, 헤테로아릴, 하이드록시, 할로겐, -C(=O)NR23R24, -OC(=O)NR25R26, -C(=O)C1-4알콕시 및 -C(=O)Cy로 구성된 그룹중에서 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 치환체에 의해 임의로 치환되며, R3의 상기 C2-6알케닐 및 C2-6알키닐 포함 치환체중 임의의 것은 아릴 또는 -C(=O)NR27R28에 의해 임의로 치환되고, R3의 아릴, 헤테로아릴 및 사이클로알킬 치환체는 R14 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체에 의해 임의로 치환되며; R14는 독립적으로 수소, C1-6알킬, C1-6알콕시, C2-6알케닐, C1-6알킬티오, -NH2, -NH(C1-6)알킬, -N(C1-6)디알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 할로겐, 하이드록시 또는 니트로이고; 여기에서, R14의 각 C1-6알킬- 또는 C1-6알콕시-포함 치환체는 말단 탄소 원자가 -NR29R30, 아릴, 헤테로아릴, 1, 2 또는 3개의 할로겐 원자 및 하이드록시중에서 선택되는 치환체에 의해 임의로 치환되며; R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25 및 R26은 수소, C1-6알킬 및 아릴로 구성된 그룹중에서 독립적으로 선택되는 치환체이고, 여기에서, C1-6알킬 및 아릴은 각각 하이드록시, 아릴, 아릴옥시, -C(=O)-아릴, -C(=O)C1-4알콕시, NH2, -NH(C1-6알킬) 또는 -N(C1-6)디알킬에 의해 임의로 치환되고; 임의로, R17 및 R18, R19 및 R20, R21 및 R22, R23 및 R24, 또는 R25 및 R26은 각각 이들이 결합된 원자와 함께, 5- 내지 7-원 환을 형성하며; R27 및 R28은 독립적으로 수소; 하이드록시, 아릴, -C(=O)C1-4알콕시, NH2, -NH(C1-6알킬) 또는 -N(C1-6)디알킬에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬; 또는 아릴이고; 임의로, R27 및 R28은 각각 이들이 결합된 원자와 함께, 5- 내지 7-원 환을 형성하고; R29 및 R30은 독립적으로 수소, C1-6알킬 또는 아릴이며, 여기에서, C1-6알킬은 하이드록시, 아릴, -C(=O)C1-4알콕시, NH2, -NH(C1-6알킬) 또는 -N(C1-6)디알킬에 의해 임의로 치환되고; 임의로, R29 및 R30은 각각 이들이 결합된 원자와 함께, 5- 내지 7-원 환을 형성하며; Cy는 옥소, C1-6알킬, -C1-6알킬C(=O)C1-6알킬, -C1-6알킬C(=O)C1-6알콕시, -C1-6알킬아릴, -C1-6알킬C(=O)아릴, -C(=O)(C1-6)알킬, -C(=O)(C1-6)알콕시, -C(=O)아릴, -SO2아릴, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴로 구성된 그룹중에서 선택되는 치환체에 의해 임의로 치환된 헤테로사이클릴이고, 여기에서, Cy의 임의의 아릴-포함 치환체중 아릴 부분은 C1-6알킬, C1-6알콕시, C1-6알킬티오, 할로겐, 하이드록시, NH2, -NH(C1-6알킬) 및 -N(C1-6)디알킬로 구성된 그룹중에서 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 치환체에 의해 임의로 치환되며, 헤테로사이클릴은 아릴, 1, 2 또는 3개의 할로겐 원자, 또는 1, 2 또는 3개의 옥소 치환체에 의해 임의로 치환되고; 헤테로사이클릴은 임의로 상기 Cy에 스피로-융합되며; n은 0 또는 1이고; W는 O 또는 S이며; X는 수소 또는 C1-3알킬이고; Y는 -OSO2NH2 또는 하이드록시에 의해 치환된 C1-6알킬; SO3H, CO2H, 헤테로아릴, -OC(=O)NH2 및 P(=O)OR5R6로 구성된 그룹중에서 독립적으로 선택되나, 단 Y가 CO2H인 경우, 환 A는 바이사이클릭 환 시스템이어야 하며; R5는 수소, C1-6알킬 및 아릴로 구성된 그룹중에서 선택되고, 여기에서, C1-6알킬은 NH2, -NH(C1-6)알킬, -N(C1-6)디알킬, 1,3-디옥솔란-2-일, C1-6알킬카보닐옥시-, C1-6알콕시카보닐옥시-, C1-6알킬카보닐티오-, (C1-6)알킬아미노카보닐-, 디(C1-6)알킬아미노카보닐-, 1, 2 또는 3개의 할로겐 원자 또는 하이드록시에 의해 임의로 치환되며, 아릴은 C1-6알킬, C1-6알콕시, C1-6알킬티오, C2-6알케닐, -NH2, -NH(C1-6)알킬, -N(C1-6)디알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 할로겐, 하이드록시 또는 니트로에 의해 임의로 치환되고, 임의로, R6이 C1-8알콕시인 경우, R5 및 R6은 각각 이들이 결합된 원자와 함께, 5 내지 8 원 모노사이클릭 환을 형성하며; R6은 C1-8알킬, C1-8알콕시, C2-8알케닐, 헤테로아릴, 아릴 및 하이드록시로 구성된 그룹중에서 선택되고, 여기에서, C1-8알킬, C1-8알콕시 및 C2-8알케닐은 C1-6알콕시, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, NH2, -NH(C1-6)알킬, -N(C1-6)디알킬, C1-6알킬카보닐옥시-, C1-6알킬카보닐티오-, C1-6알콕시카보닐옥시-, (C1-6)알킬아미노카보닐-, 디(C1-6)알킬아미노카보닐-, 1, 2 또는 3개의 할로겐 원자 및 하이드록시로 구성된 그룹중에서 선택되는 치환체에 의해 임의로 치환되며, R6이 C1-8알킬인 경우, 이 C1-8알킬은 3개 이하의 염소 원자 또는 7개 이하의 불소 원자중에서 선택된 할로겐에 의해 임의로 치환되고, R6의 헤테로아릴 및 아릴 치환체는 C1-6알킬, C1-6알콕시, C2-6알케닐, C1-6알킬티오, -NH2, -NH(C1-6)알킬, -N(C1-6)디알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 할로겐, 하이드록시 및 니트로로 구성된 그룹중에서 독립적으로 선택되는 치환체에 의해 임의로 치환되며; R4는 수소, C1-6알킬, C2-6알케닐, C1-6알콕시, C1-6알킬티오, 아릴(C1-6)알킬, 아릴(C2-6)알케닐, 할로겐, 하이드록시, -C(=O)Cy, -C(=O)NR31R32, 아릴, -CO2H, 옥소 및 시아노로 구성된 그룹중에서 선택되는 1, 2 또는 3개의 치환체이고, 여기에서, C1-6알킬, C2-6알케닐 및 C1-6알콕시는 각각 -NR33R34, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 1, 2 또는 3개의 할로겐 원자 또는 하이드록시에 의해 임의로 치환되며, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 C1-6알킬, C1-6알콕시, C2-6알케닐, C1-6알킬티오, -NH2, -NH(C1-6)알킬, -N(C1-6)디알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 1, 2 또는 3개의 할로겐 원자, 하이드록시 및 니트로로 구성된 그룹중에서 독립적으로 선택되는 치환체에 의해 임의로 치환되고; R31, R32, R33 및 R34는 수소, C1-6알킬 및 아릴로 구성된 그룹중에서 독립적으로 선택되는 치환체이며, 여기에서, C1-6알킬은 하이드록시, 아릴, -C(=O)C1-4알콕시, NH2, -NH(C1-6알킬) 또는 -N(C1-6)디알킬에 의해 임의로 치환되고; 임의로, R31 및 R32 또는 R33 및 R34는 각각 이들이 결합된 원자와 함께, 5- 내지 7-원 환을 형성한다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Delta-amino-gamma-hydroxy-omega-aryl-alkanoic acid amides and use as renin inhibitors The invention relates to novel δ-amino-γ-hydroxy-ω-aryl-alkanoic acid amides of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein R1, R2, R3, R4, independently of one another, are hydrogen; halogen; hydroxyl, C1-C7-alkanoyloxy, C1-C7-alkyl; or is C1-C7-alkyl that is substituted by: halogen, cyano, hydroxy, C1-C7-alkanoyl-oxy, C1-C7-alkoxy, C1-C7-alkoxy that is substituted by halogen or by hydroxyl, C2-C7-alkenyloxy, C3-C7-cycloalkoxy, C1-C7-alkylthio, S-oxidized C1-C7-alkylthio, amino, N-mono-C1-C7-alkylamino, N,N-di-C1-C7-alkyl-amino, N—C1-C7-alkanoyl-amino, N—C1-C7-alkanesulfonyl-amino, amino that is N,N-disubstituted by C2-C7-alkylene, by unsubstituted or N′-C1-C7-alkyl- or N′-C1-C7-alkanoyl-aza-C2-C7-alkylene, by oxa-C1-C7-alkylene, by thia-C1-C7-alkylene or by S-oxidized thia-C1-C7-alkylene, free or esterified or amidated carboxy, C3-C7-cycloalkyl, aryl, heteroaryl, hydrogenated heteroaryl or by oxo; or is C1-C7-alkoxy-C2-C7-alkenyl; or C1-C7-alkoxy; or is C1-C7-alkoxy that is substituted by: halogen, cyano, hydroxyl, C1-C7-alkanoyl-oxy, C1-C7-alkoxy, C1-C7-alkoxy that is substituted by halogen or by hydroxy, C2-C7-alkenyloxy, C3-C7-cycloalkoxy, C1-C7-alkylthio, S-oxidized C1-C7-alkylthio, amino, N-mono-C1-C7-alkylamino, N,N-di-C1-C7-alkyl-amino, N—C1-C7-alkanoyl-amino, N—C1-C7-alkanesulfonyl-amino, amino that is N,N-disubstituted by C2-C7-alkylene, by unsubstituted or N′-C1-C7-alkyl- or N′-C1-C7-alkanoyl-aza-C2-C7-alkylene, by oxa-C1-C7-alkylene, by thia-C1-C7-alkylene or by S-oxidized thia-C1-C7-alkylene, free or esterified or amidated carboxy, C3-C7-cycloalkyl, aryl, heteroaryl, or by hydrogenated heteroaryl; or is C2-C7-alkenyloxy; C1-C7-alkoxy-C2-C7-alkenyloxy; C3-C7-cycloalkoxy; C1-C7-alkanoyl; C3-C7-cycloalkyl; aryl; heteroaryl; or hydrogenated heteroaryl; or R3 together with R4 form C2-C7-alkylenedioxy or a fused-on benzo or cyclohexeno ring; X is methylene; hydroxymethylene; O; NH; S; SO; or SO2; R5 is C1-C7-alkyl; C2-C7-alkenyl; C3-C7-Cycloalkyl; C3-C7-cycloalkyl-C1-C7-alkyl; aryl-C1-C7alkyl; heteroaryl-C1-C7-alkyl; aryl or heteroaryl; R6 is amino; N-mono-C1-C7-amino; N,N-di-C1-C7-amino; N—C1-C7-alkanoyl-amino; N—C1-C7-alkanesulfonyl or represents a group of the formula —NR10COCHR11NR12R13, the latter may be present either in the (D)-, (L)- or racemic (D, L)-configuration, but preferably in the L-form; R7 is C1-C7-alkyl, C2-C7-alkenyl; C3-C7-cycloalkyl; C3-C7-cycloalkyl-C1-C7-alkyl; aryl-C1-C7-alkyl; heteroaryl-C1-C7-alkyl; aryl or heteroaryl; R8 is hydrogen; C1-C7-alkyl; or is C1-C7-alkyl that is substituted by: halogen, cyano, hydroxy, C1-C7-alkanoyl-oxy, C1-C7-alkoxy, C1-C7-alkoxy that is substituted by halogen or by hydroxyl, C2-C7-alkenyloxy, C3-C7-cycloalkoxy, C1-C7-alkylthio, S-oxidized C1-C7-alkylthio, amino, N-mono-C1-C7-alkylamino, N,N-di-C1-C7-alkyl-amino, N—C1-C7-alkanoyl-amino, N—C1-C7-alkanesulfonyl-amino, amino that is N,N-disubstituted by C2-C7-alkylene, by unsubstituted or N′-C1-C7-alkyl- or N′-C1-C7-alkanoyl-aza-C2-C7-alkylene, by oxa-C1-C7-alkylene, by thia-C1-C7-alkylene or by S-oxidized thia-C1-C7-alkylene, free or esterified or amidated carboxy, or is C1-C7-alkanoyl; C3-C7-cycloalkyl, aryl, heteroaryl, hydrogenated heteroaryl; C3-C7-cycloalkyl; aryl; heteroaryl or hydrogenated heteroaryl; R9 represents C1-C7-alkanoyl, C1-C7-alkanesulfonyl or a group of the formula —COCHR14NR11R12 which may be present either in the (DY, (L)- or racemic (D, L)-configuration, but preferably in the L-form; or a group of the formula —CH2O—COR15; R10 is hydrogen; C1-C7-alkyl; C3-C7-cycloalkyl; C3-C7-cycloalkyl-C1-C7-alkyl; aryl-C1-C7-alkyl; heteroaryl-C1-C7-alkyl; aryl or heteroaryl; R11 is hydrogen; C1-C7-alkyl; aryl-C1-C7-alkyl; heteroaryl-C1-C7-alkyl; aryl or heteroaryl; R12 and R13, independently of another, are hydrogen; C1-C7-alkyl; C1-C7-alkyl that is substituted by: halogen, C3-C7-cycloalkyl, aryl, heteroaryl, C1-C7-alkoxycarbonyl, C1-C7-alkylthio, by S-oxidized C1-C7-alkylthio, by aminocarbonyl, by N—C1-C7-alkanoyl-aminocarbonyl, by N—C1-C7-alkyl-aminocarbonyl; by N,N-di-C1-C7-alkyl-aminocarbonyl, or by aminocarbonyl that is disubstituted by C2-C7-alkylene; or are C3-C7-cycloalkyl; aryl or heteroaryl; R14 is hydrogen; C1-C7-alkyl; aryl-C1-C7-alkyl; heteroaryl-C1-C7-alkyl; aryl or heteroaryl; and R15 is C1-C7-alkyl, aryl-C1-C7-alkyl; heteroaryl-C1-C7-alkyl; aryl or heteroaryl. | 델타-아미노-감마-히드록시-오메가-아릴-알칸산 아미드 및레닌 억제제로서의 용도본 발명은 하기 화학식 I의 신규한 δ-아미노-γ-히드록시-ω-아릴-알칸산 아미드 또는 그의 제약상 허용가능한 염에 관한 것이다. <화학식 I> 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용가능한 염. <화학식 I> 식 중, R1, R2, R3, R4는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록실, C1-C7-알카노일옥시, C1-C7-알킬, 또는 할로겐, 시아노, 히드록시, C1-C7-알카노일옥시, C1-C7-알콕시, (할로겐 또는 히드록실로) 치환된 C1-C7-알콕시, C2-C7-알케닐옥시, C3-C7-시클로알콕시, C1-C7-알킬티오, S-산화된 C1-C7-알킬티오, 아미노, N-모노-C1-C7-알킬아미노, N,N-디-C1-C7-알킬-아미노, N-C1-C7-알카노일-아미노, N-C1-C7-알칸술포닐-아미노, 또는 (C2-C7-알킬렌, 비치환된- 또는 N'-C1-C7-알킬- 또는 N'-C1-C7-알카노일-아자-C2-C7-알킬렌, 옥사-C1-C7-알킬렌, 티아-C1-C7-알킬렌 또는 S-산화된 티아-C1-C7-알킬렌, 유리 또는 에스테르화 또는 아미드화 카르복시, C3-C7-시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 수소화 헤테로아릴 또는 옥소로) N,N-이치환된 아미노로 치환된 C1-C7-알킬, 또는 C1-C7-알콕시-C2-C7-알케닐, 또는 C1-C7-알콕시, 또는 할로겐, 시아노, 히드록실, C1-C7-알카노일옥시, C1-C7-알콕시, (할로겐 또는 히드록시로) 치환된 C1-C7-알콕시, C2-C7-알케닐옥시, C3-C7-시클로알콕시, C1-C7-알킬티오, S-산화된 C1-C7-알킬티오, 아미노, N-모노-C1-C7-알킬아미노, N,N-디-C1-C7-알킬-아미노, N-C1-C7-알카노일-아미노, N-C1-C7-알칸술포닐-아미노, 또는 (C2-C7-알킬렌, 비치환된- 또는 N'-C1-C7-알킬- 또는 N'-C1-C7-알카노일-아자-C2-C7-알킬렌, 옥사-C1-C7-알킬렌, 티아-C1-C7-알킬렌 또는 S-산화된 티아-C1-C7-알킬렌, 유리 또는 에스테르화 또는 아미드화 카르복시, C3-C7-시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 수소화 헤테로아릴로) N,N-이치환된 아미노로 치환된 C1-C7-알콕시, 또는 C2-C7-알케닐옥시, C1-C7-알콕시-C2-C7-알케닐옥시, C3-C7-시클로알콕시, C1-C7-알카노일, C3-C7-시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 또는 수소화 헤테로아릴이거나; 또는 R3및 R4는 함께 C2-C7-알킬렌디옥시 또는 융합된-벤조 또는 시클로헥세노 고리를 형성하고; X는 메틸렌, 히드록시메틸렌, O, NH, S, SO, 또는 SO2이고; R5는 C1-C7-알킬, C2-C7-알케닐, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C7-알킬, 아릴-C1-C7-알킬, 헤테로아릴-C1-C7-알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고; R6은 아미노, N-모노-C1-C7-아미노, N,N-디-C1-C7-아미노, N-C1-C7-알카노일-아미노, N-C1-C7-알칸술포닐이거나, 또는 화학식 -NR10COCHR11NR12R13의 기 (이는 (D)-, (L)- 또는 라세미 (D,L)-배열로 존재할 수 있지만, L-형태가 바람직함)를 나타내고; R7은 C1-C7-알킬, C2-C7-알케닐, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C7-알킬, 아릴-C1-C7-알킬, 헤테로아릴-C1-C7-알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고; R8은 수소, C1-C7-알킬, 또는 할로겐, 시아노, 히드록시, C1-C7-알카노일옥시, C1-C7-알콕시, (할로겐 또는 히드록실로) 치환된 C1-C7-알콕시, C2-C7-알케닐옥시, C3-C7-시클로알콕시, C1-C7-알킬티오, S-산화된 C1-C7-알킬티오, 아미노, N-모노-C1-C7-알킬아미노, N,N-디-C1-C7-알킬-아미노, N-C1-C7-알카노일-아미노, N-C1-C7-알칸술포닐-아미노, 또는 (C2-C7-알킬렌, 비치환된- 또는 N'-C1-C7-알킬- 또는 N'-C1-C7-알카노일-아자-C2-C7-알킬렌, 옥사-C1-C7-알킬렌, 티아-C1-C7-알킬렌 또는 S-산화된 티아-C1-C7-알킬렌, 유리 또는 에스테르화 또는 아미드화 카르복시로) N,N-이치환된 아미노로 치환된 C1-C7-알킬, 또는 C1-C7-알카노일, C3-C7-시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 수소화 헤테로아릴, C3-C7-시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 수소화 헤테로아릴이고; R9는 C1-C7-알카노일, C1-C7-알칸술포닐, 화학식 -COCHR14NR11R12의 기 (이는 (D)-, (L)- 또는 라세미 (D,L)-배열로 존재할 수 있지만, L-형태가 바람직함), 또는 화학식 -CH2O-COR15의 기를 나타내고; R10은 수소, C1-C7-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C7-알킬, 아릴-C1-C7-알킬, 헤테로아릴-C1-C7-알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고; R11은 수소, C1-C7-알킬, 아릴-C1-C7-알킬, 헤테로아릴-C1-C7-알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고; R12 및 R13은 서로 독립적으로 수소, C1-C7-알킬, 또는 할로겐, C3-C7-시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, C1-C7-알콕시카르보닐, C1-C7-알킬티오, S-산화된 C1-C7-알킬티오, 아미노카르보닐, N-C1-C7-알카노일-아미노카르보닐, N-C1-C7-알킬-아미노카르보닐, N,N-디-C1-C7-알킬-아미노카르보닐, 또는 (C2-C7-알킬렌으로) 이치환된 아미노카르보닐로 치환된 C1-C7-알킬, 또는 C3-C7-시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고; R14는 수소, C1-C7-알킬, 아릴-C1-C7-알킬, 헤테로아릴-C1-C7-알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이며; R15는 C1-C7-알킬, 아릴-C1-C7-알킬, 헤테로아릴-C1-C7-알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
9-(PYRAZOL-3-YL) - 9H- PURINE-2 -AMINE AND 3-(PYRAZOL-3-YL) -3H-IMIDAZO [4, 5-B]PYRIDIN-5-AMINE DERIVATIVES AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF CANCERThe present invention relates to compounds of Formula (I): and to their pharmaceutical compositions, and to their methods of use. These compounds provide a treatment for myeloproliferative disorders and cancer.A compound of Formula (I):or a pharmaceutically acceptable salt thereof, whereinQ is selected from N and C(R3);D is selected from N and CH;R1 is selected from H, -CN, Ci-βalkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, 3- to 5-membered carbocyclyl, 5-membered heterocyclyl, -ORla, -SRla, -N(Rla)2, -N(Rla)C(O)Rlb,-N(Rla)N(Rla)2, -NO2, -C(O)H, -C(O)Rlb, -C(O)2Rla, -C(0)N(Rla)2, -0C(0)N(Rla)2,-N(Rla)C(0)2Rla, -N(Rla)C(0)N(Rla)2, -OC(O)Rlb, -S(O)Rlb, -S(O)2Rlb, -S(O)2N(Rla)2,-N(Rla)S(O)2Rlb, -C(Rla)=N(Rla), and -C(Rla)=N(0Rla), wherein said C1-6alkyl,C2_6alkenyl, C2_6alkynyl, 3- to 5-membered carbocyclyl, and 5-membered heterocyclyl are optionally substituted with one or more R10;Rla in each occurrence is independently selected from H and Ci_6alkyl, 3- to 5-membered carbocyclyl, and 5-membered heterocyclyl, wherein said Ci_6alkyl, 3- to 5-membered carbocyclyl, and 5-membered heterocyclyl in each occurrence are optionally and independently substituted with one or more R10;Rlb in each occurrence is independently selected from Ci_6alkyl, C2_6alkenyl, C2_6alkynyl,3- to 5-membered carbocyclyl, and 5-membered heterocyclyl, wherein said Ci-βalkyl,C2_6alkenyl, C2_6alkynyl, 3- to 5-membered carbocyclyl, and 5-membered heterocyclyl in each occurrence are optionally and independently substituted with one or more R ; R2 is selected from H, halo, -CN, Ci_6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, carbocyclyl, heterocyclyl, -OR2a, -SR2a, -N(R2a)2, -N(R2a)C(O)R2b, -N(R2a)N(R2a)2, -NO2, -C(O)H,-C(O)R2b, -C(O)2R2a, -C(O)N(R2a)2, -OC(O)N(R2a)2, -N(R2a)C(O)2R2a,-N(R2a)C(O)N(R2a)2, -OC(O)R2b, -S(O)R2b, -S(O)2R2b, -S(O)2N(R2a)2, -N(R2a)S(O)2R2b,-C(R2a)=N(R2a), and -C(R2a)=N(OR2a), wherein said C1-6alkyl, C2_6alkenyl, C2_6alkynyl, carbocyclyl, and heterocyclyl are optionally substituted with one or more R ;R a in each occurrence is independently selected from H, Ci_6alkyl, carbocyclyl, and heterocyclyl, wherein said Ci_6alkyl, carbocyclyl, and heterocyclyl in each occurrence are optionally and independently substituted with one or more R20;R2b in each occurrence is independently selected from Ci_6alkyl, C2_6alkenyl, C2_6alkynyl, carbocyclyl, and heterocyclyl, wherein said Ci_6alkyl, C2_6alkenyl, C2_6alkynyl, carbocyclyl, and heterocyclyl in each occurrence are optionally and independently substituted with one or more R20;R3 is selected from H, halo, -CN, Ci-βalkyl, C2_6alkenyl, C2_6alkynyl, carbocyclyl, heterocyclyl, -0R3a, -SR3a, -N(R3a)2, -N(R3a)C(O)R3b, -N(R3a)N(R3a)2, -NO2, -C(O)H,-C(O)R3b, -C(O)2R3a, -C(O)N(R3a)2, -OC(O)N(R3a)2, -N(R3a)C(O)2R3a,-N(R3a)C(O)N(R3a)2, -OC(O)R3b, -S(O)R3b, -S(O)2R3b, -S(O)2N(R3a)2, -N(R3a)S(O)2R3b,-C(R3a)=N(R3a), and -C(R3a)=N(OR3a), wherein said C1-6alkyl, C2_6alkenyl, C2_6alkynyl, carbocyclyl, and heterocyclyl are optionally substituted with one or more R30;R3a in each occurrence is independently selected from H, Ci_6alkyl, carbocyclyl, and heterocyclyl, wherein said Ci_6alkyl, carbocyclyl, and heterocyclyl in each occurrence are optionally and independently substituted with one or more R30;R3b in each occurrence is independently selected from Ci_6alkyl, C2_6alkenyl, C2_6alkynyl, carbocyclyl, and heterocyclyl, wherein said Ci-βalkyl, C2_6alkenyl, C2_6alkynyl, carbocyclyl, and heterocyclyl in each occurrence are optionally and independently substituted with one or more R30;R4 is selected from H, -CN, Ci^alkyl, C2_6alkenyl, C2_6alkynyl, carbocyclyl, heterocyclyl,-N(R4a)C(O)R4b, -N(R4a)N(R4a)2, -NO2, -C(O)H, -C(0)R4b, -C(O)2R4a, -C(O)N(R4a)2,-OC(O)N(R4a)2, -N(R4a)C(O)2R4a, -N(R4a)C(O)N(R4a)2, -0C(0)R4b, -S(O)R4b, -S(O)2R4b,-S(O)2N(R4a)2, -N(R4a)S(O)2R4b, -C(R4a)=N(R4a), and -C(R4a)=N(OR4a), wherein saidCi-βalkyl, C2_6alkenyl, C2_6alkynyl, carbocyclyl, and heterocyclyl are optionally substituted with one or more R 40 ;.R4a in each occurrence is independently selected from H, Ci-6alkyl, carbocyclyl, and heterocyclyl, wherein said Ci_6alkyl, carbocyclyl, and heterocyclyl in each occurrence are optionally and independently substituted with one or more R40;R4b in each occurrence is independently selected from Ci-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, carbocyclyl, and heterocyclyl, wherein said Ci^alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, carbocyclyl, and heterocyclyl in each occurrence are optionally and independently substituted with one or more R40;R5 is independently selected from halo, -CN, Ci_6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, carbocyclyl, heterocyclyl, -OR5a, -SR5a, -N(R5a)2, -N(R5a)C(O)R5b, -N(R5a)N(R5a)2, -NO2,-C(O)H, -C(O)R5b, -C(O)2R53, -C(O)N(R5a)2, -OC(O)N(R5a)2, -N(R5a)C(O)2R5a,-N(R6a)C(O)N(R5a)2, -OC(O)R5b, -S(O)R5b, -S(O)2R5b, -S(O)2N(R5a)2, -N(R5a)S(O)2R5b,-C(R5a)=N(R5a), and -C(R5a)=N(OR5a);R5a in each occurrence is independently selected from H, Ci_6alkyl, carbocyclyl, and heterocyclyl;R5b in each occurrence is independently selected from Ci_6alkyl, C2_6alkenyl, C2_6alkynyl, carbocyclyl, and heterocyclyl;R10 in each occurrence is independently selected from halo, -CN, Ci-βalkyl, C2_6alkenyl,C2_6alkynyl, carbocyclyl, heteroc... | 9-(피라졸-3-일)-9Ｈ-푸린-2-아민 및 3-(피라졸-3-일)-3Ｈ-이미다조[4,5-Ｂ]피리딘-5-아민 유도체 및 암의 치료에서 이의 용도본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 및 이의 약학적 조성물 및 이의 사용 방법에 관한 것이다: 화학식 I 이러한 화합물은 척수증식성 장애 및 및 암에 대한 치료를 제공한다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염: 화학식 I 상기 식 중, Q는 N 및 C(R3)으로부터 선택되고, D는 N 및 CH로부터 선택되며, R1은 H, -CN, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 3원 내지 5원 카르보사이클릴, 5원 헤테로사이클릴, -OR1a, -SR1a, N(R1a)2, -N(R1a)C(O)R1b, -N(R1a)N(R1a)2, -NO2, -C(O)H, -C(O)R1b, -C(O)2R1a, -C(O)N(R1a)2, -OC(O)N(R1a)2, -N(R1a)C(O)2R1a, -N(R1a)C(O)N(R1a)2, -OC(O)R1b, -S(O)R1b, -S(O)2R1b, -S(O)2N(R1a)2, -N(R1a)S(O)2R1b, -C(R1a)=N(R1a), 및 -C(R1a)=N(OR1a)로부터 선택되고, 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 3원 내지 5원 카르보사이클릴, 및 5원 헤테로사이클릴은 1 이상의 R10으로 임의로 치환되며, R1a는 각각의 경우에 H 및 C1-6알킬, 3원 내지 5원 카르보사이클릴, 및 5원 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되고, 상기 C1-6알킬, 3원 내지 5원 카르보사이클릴, 및 5원 헤테로사이클릴은 각각의 경우에 1 이상의 R10으로 임의로 및 독립적으로 치환되며, R1b는 각각의 경우에 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 3원 내지 5원 카르보사이클릴, 및 5원 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되고, 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 3원 내지 5원 카르보사이클릴, 및 5원 헤테로사이클릴은 각각의 경우에 1 이상의 R10으로 임의로 및 독립적으로 치환되며, R2는 H, 할로, -CN, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카르보사이클릴, 헤테로사이클릴, -OR2a, -SR2a, -N(R2a)2, -N(R2a)C(O)R2b, -N(R2a)N(R2a)2, -NO2, -C(O)H, -C(O)R2b, -C(O)2R2a, -C(O)N(R2a)2, -OC(O)N(R2a)2, -N(R2a)C(O)2R2a, -N(R2a)C(O)N(R2a)2, -OC(O)R2b, -S(O)R2b, -S(O)2R2b, -S(O)2N(R2a)2, -N(R2a)S(O)2R2b, -C(R2a)=N(R2a), 및 -C(R2a)=N(OR2a)로부터 선택되고, 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카르보사이클릴, 및 헤테로사이클릴은 1 이상의 R20으로 임의로 치환되며, R2a는 각각의 경우에 H, C1-6알킬, 카르보사이클릴, 및 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되고, 상기 C1-6알킬, 카르보사이클릴, 및 헤테로사이클릴은 각각의 경우에 1 이상의 R20으로 임의로 및 독립적으로 치환되며, R2b는 각각의 경우에 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카르보사이클릴, 및 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되고, 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카르보사이클릴, 및 헤테로사이클릴은 각각의 경우에 1 이상의 R20으로 임의로 및 독립적으로 치환되며, R3은 H, 할로, -CN, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카르보사이클릴, 헤테로사이클릴, -OR3a, -SR3a, -N(R3a)2, -N(R3a)C(O)R3b, -N(R3a)N(R3a)2, -NO2, -C(O)H, -C(O)R3b, -C(O)2R3a, -C(O)N(R3a)2, -OC(O)N(R3a)2, -N(R3a)C(O)2R3a, -N(R3a)C(O)N(R3a)2, -OC(O)R3b, -S(O)R3b, -S(O)2R3b, -S(O)2N(R3a)2, -N(R3a)S(O)2R3b, -C(R3a)=N(R3a), 및 -C(R3a)=N(OR3a)로부터 선택되고, 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카르보사이클릴, 및 헤테로사이클릴은 1 이상의 R30으로 임의로 치환되며, R3a는 각각의 경우에 H, C1-6알킬, 카르보사이클릴, 및 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되고, 상기 C1-6알킬, 카르보사이클릴, 및 헤테로사이클릴은 각각의 경우에 1 이상의 R30으로 임의로 및 독립적으로 치환되며, R3b는 각각의 경우에 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카르보사이클릴, 및 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되고, 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카르보사이클릴, 및 헤테로사이클릴은 각각의 경우에 1 이상의 R30으로 임의로 및 독립적으로 치환되며, R4는 H, -CN, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카르보사이클릴, 헤테로사이클릴, -N(R4a)C(O)R4b, -N(R4a)N(R4a)2, -NO2, -C(O)H, -C(O)R4b, -C(O)2R4a, -C(O)N(R4a)2, -OC(O)N(R4a)2, -N(R4a)C(O)2R4a, -N(R4a)C(O)N(R4a)2, -OC(O)R4b, -S(O)R4b, -S(O)2R4b, -S(O)2N(R4a)2, -N(R4a)S(O)2R4b, -C(R4a)=N(R4a), 및 -C(R4a)=N(OR4a)로부터 선택되고, 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카르보사이클릴, 및 헤테로사이클릴은 1 이상의 R40으로 임의로 치환되며, R4a는 각각의 경우에 H, C1-6알킬, 카르보사이클릴, 및 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되고, 상기 C1-6알킬, 카르보사이클릴, 및 헤테로사이클릴은 각각의 경우에 1 이상의 R40으로 임의로 및 독립적으로 치환되며, R4b는 각각의 경우에 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카르보사이클릴, 및 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되고, 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카르보사이클릴, 및 헤테로사이클릴은 각각의 경우에 1 이상의 R40으로 임의로 및 독립적으로 치환되며, R5는 할로, -CN, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카르보사이클릴, 헤테로사이클릴, -OR5a, -SR5a, -N(R5a)2, -N(R5a)C(O)R5b, -N(R5a)N(R5a)2, -NO2, -C(O)H, -C(O)R5b, -C(O)2R5a, -C(O)N(R5a)2, -OC(O)N(R5a)2, -N(R5a)C(O)2R5a, -N(R6a)C(O)N(R5a)2, -OC(O)R5b, -S(O)R5b, -S(O)2R5b, -S(O)2N(R5a)2, -N(R5a)S(O)2R5b, -C(R5a)=N(R5a), 및 -C(R5a)=N(OR5a)로부터 독립적으로 선택되고, R5a는 각각의 경우에 H, C1-6알킬, 카르보사이클릴, 및 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되며, R5b는 각각의 경우에 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카르보사이클릴, 및 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되고, R10은 각각의 경우에 할로, -CN, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카르보사이클릴, 헤테로사이클릴, -OR10a, -SR10a, -N(R10a)2, -N(R10a)C(O)R10b, -N(R10a)N(R10a)2, -NO2, -C(O)H, -C(O)R10b, -C(O)2R10a, -C(O)N(R10a)2, -OC(O)N(R10a)2, -N(R10a)C(O)2R10a, -N(R10a)C(O)N(R10a)2, -OC(O)R10b, -S(O)R10b, -S(O)2R10b, -S(O)2N(R10a)2, -N(R10a)S(O)2R10b, -C(R10a)=N(R10a), 및 -C(R10a)=N(OR10a)로부터 독립적으로 선택되며, R10a는 각각의 경우에 H, C1-6알킬, 카르보사이클릴, 및 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되고, R10b는 각각의 경우에 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카르보사이클릴, 및 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되며, R20은 각각의 경우에 할로, -CN, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카르보사이클릴, 헤테로사이클릴, -OR20a, -SR20a, -N(R20a)2, -N(R20a)C(O)R20b, -N(R20a)N(R20a)2, -NO2, -C(O)H, -C(O)R20b, -C(O)2R20a, -C(O)N(R20a)2, -OC(O)N(R20a)2, -N(R20a)C(O)2R20a, -N(R20a)C(O)N(R20a)2, -OC(O)R20b, -S(O)R20b, -S(O)2R20b, -S(O)2N(R20a)2, -N(R20a)S(O)2R20b, -C(R20a)=N(R20a), 및 -C(R20a)=N(OR20a)로부터 독립적으로 선택되고, R20a는 각각의 경우에 H, C1-6알킬, 카르보사이클릴, 및 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되며, R20b는 각각의 경우에 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카르보사이클릴, 및 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되고, R30은 각각의 경우에 할로, -CN, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카르보사이클릴, 헤테로사이클릴, -OR30a, -SR30a, -N(R30a)2, -N(R30a)C(O)R30b, -N(R30a)N(R30a)2, -NO2, -C(O)H, -C(O)R30b, -C(O)2R30a, -C(O)N(R30a)2, -OC(O)N(R30a)2, -N(R30a)C(O)2R30a, -N(R30a)C(O)N(R30a)2, -OC(O)R30b, -S(O)R30b, -S(O)2R30b, -S(O)2N(R30a)2, -N(R30a)S(O)2R30b, -C(R30a)=N(R30a), 및 -C(R30a)=N(OR30a)로부터 독립적으로 선택되며, R30a는 각각의 경우에 H, C1-6알킬, 카르보사이클릴, 및 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되고, R30b는 각각의 경우에 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카르보사이클릴, 및 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되며, R40은 각각의 경우에 할로, -CN, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카르보사이클릴, 헤테로사이클릴, -OR40a, -SR40a, -N(R40a)2, -N(R40a)C(O)R40b, -N(R40a)N(R40a)2, -NO2, -C(O)H, -C(O)R40b, -C(O)2R40a, -C(O)N(R40a)2, -OC(O)N(R40a)2... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
NOVEL COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR TREATING DISEASES ASSOCIATED WITH TRYPTASE ACTIVITYThe present invention relates to novel compounds which are typtase inhibitors; the pharmaceutically acceptable salts and N-oxides thereof; their uses as therapeutic agents and the methods of their making.A compound of Formula I :in which:X5 is (C3.14)cycloalkylene, hetero(C3.14)cycloalkylene, (C6.|4)arylene or hetero(C5-|4)arylene;X4 and X6 are independently (C0.2)alkylene;X' and X9 are independently a covalent bond, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(O)N(R3)-, -N(R3)C(0)-, -S(O)2N(R3)-, -N(R3)S(O)2-, -OC(O)N(R3)-, -N(R )C(O)O-, -N(R3)C(O)N(R3)- or -OC(O)O-, wherein each R3 is independently hydrogen, (C._3)alkyl or (C3.8)cycloalkyl, with the proviso that X' and X9 are not both covalent bonds; X3 and X7 are independently -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(O)N(R3)-, -N(R3)C(O)-,-S(O)2N(R3)-, -N(R3)S(O)2-, -OC(O)N(R3)-, -N(R3)C(O)0-, -N(R3)C(O)N(R3)- or -OC(O)0-, wherein R3 is as defined above; X2 and X8 are independently (C,.8)alkylene, hetero(C,.8)alkylene, -X'°-X'- or -X'-X,ϋ-, wherein X'° is (C0.4)alkylene or hetero(C3.4)alkylene and X' is (C3.8)cycloalkylene or hetero(C3.8)cycloalkylene; R' is R -X12- or R5-X'3-, wherein:R4 is amino, amidino, guanidino, 1 -iminoethyl or methylamino, X12 is (C .6)alkylene, hetero(C4.6)alkylene, heterooxo(C4.6)alkylene, oxo(C4.6)alkylene or -X14-X,5-X16-, wherein X15 is (C3.6)cycloalkylene, hetero(C5.6)arylene, hetero(C3.6)cycloalkylene or phenyiene, X14 is (Cn,4)alkylene and X16 is (Cnl6)alkylene, wherein the sum of nl4 and nl6 is 0, 1, 2, 3 or 4, R5 is a group selected from azetidin-3-yl, benzoimidazol-4-yl, benzoimidazol-5-yl imidazol-1-yl, imidazol-2-yl, imidazol-4-yl, 2-imidazolin-2-yl, 2-imidazolin-3-yl, 2-methylimidazol-l-yl, 4-methylimidazol-l-yl, 5-methylimidazol-l-yI, 1 -methylpiperid-3-yI, 1 -methylpiperid-4-yl, piperid-3-yl, piperid-4-yl, piper.azin- 1 -yl, piperazin-2-yl, pyrid-3-yl, pyrid-4-yI, pyrimidin-4-yl, pyrimidin-5-yl, pyrrolidin-3-yl, 1 ,4,5,6-tetrahydropyrimidin-2-yl, 1 ,4,5,6-tetrahydropyrimidin-4-yl and 1 ,4,5,6-tetrahydropyrimidin-5-yl and any carbocyclic ketone or thioketone derivative thereof, which group is optionally substituted with one or more radicals selected from halo, hydroxy, mercapto, (C,.8)alkyl, (C3.14)cycloalkyl, (C6.I4)aryl, (C6.)4)aryl(C,.4)alkyl, (C|.8)alkanoyl, (C,.8)aIkyloxy, (C6.l4)aryloxy, (C3.14)cycloalkyloxy, (Cμ4)alkyloxy,(C,.8)alkylthio, (C3.14)cycloalkylthio, (C6.14)arylthio and -NR6R7, wherein R6 and R7 are independently selected from hydrogen, (C,.8)alkyl, (C,.8)alkanoyl, (C3.14)cycloalkyl or (C6_M)aryl, and X'3 is (C0.6)alkylene, hetero(C2.6)alkylene, heterooxo(C3.6)alkylene, oxo(C2.6)alkylene or -X'7-X18-X'9-, wherein X'8 is as defined above for X'5, X,7 is (Cnl7)alkylene and X'8 is (Cn|8)alkylene, wherein the sum of nl7 and nl 8 is 0, 1 or 2; andR2 is R -X20- or R9-X2'-, wherein:R8 is amino, 1 -iminoethyl or methylamino, X20 is (C4.6)alkylene, hetero(C4.6)alkylene, heterooxo(C4.6)a!kylene, oxo(C4.6)alkylene or -X22-X23-X24-, wherein X23 is as defined above for X'5, X22 is (Cn22)alkylene and X24 is (Cn2 )alkylene, wherein the sum of n22 and n24 is 0, 1, 2, 3 or 4, with the proviso that when R8 is amino then X22 is not (C4.6)alkylene or oxa(C4.6)alkylene and n22 is not 1 , 2, 3 or 4,R9 is as defined above for R5 and X2' is (C0.6)alkylene, hetero(C2.6)alkylene, heterooxo(C3.6)alkylene, oxo(C2.6)alkylene or -X25-X26-X27-, wherein X26 is as defined above for X15, X25 is (Cn25)alkylene and X27 is (Cn27)alkylene, wherein the sum of n25 and n27 is 0, 1 or 2; wherein each alkylene, cycloalkylene, heterocycloalkylene, phenyiene, arylene and heteroarylene, as defined above, are optionally substituted with one or more radicals selected from halo, hydroxy, mercapto, (Ct.8)alkyl, (C3.,4)cycloalkyl, (C6.14)aryl, (C6.I4)aryl(CM)alkyl, (C,.8)alkanoyl, (C,.8)alkyloxy, (C6.,4)aryloxy, (C3.,4)cycloalkyloxy, (C )alkyloxy, (C,.8)aIkylthio, (C3.14)cycIoalkylthio, (C6.14)arylthio and -NR6R7, wherein R6 and R7 are as defined above; with the proviso that covalent bonds do not occur between heteroatoms contained within R', X2, X4, X6, X8 and R2 and any heteroatoms contained with X3, X5, X7 and X9; and the pharmaceutically acceptable salts, N-oxides, prodrug derivatives and protected derivatives thereof. | 트립타아제활성관련질병을 치료하기 위한 화합물 및 조성물본 발명은 트립타아제 억제제인 신규 화합물, 이들의 약제학적으로 허용되는 염 및 N-옥사이드, 치료제로의 용도 및 이들의 제조 방법에 관한 것이다. 하기 화학식(I)의 화합물, 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, N-옥사이드, 전구약물 유도체 및 보호된 유도체: (I) 상기 식에서 X5는 (C3-14)시클로알킬렌, 헤테로(C3-14)시클로알킬렌, (C6-14)아릴렌 또는 헤테로(C5-14)아릴렌이고; X4 및 X6는 독립적으로 (C0-2)알킬렌이고; X1 및 X9는 독립적으로 공유 결합, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(O)N(R3)-, -N(R3)C(O)-, -S(O)2N(R3)-, -N(R3)S(O)2-, -OC(O)N(R3)-, -N(R3)C(O)O-, -N(R3)C(O)N(R3)- 또는 -OC(O)O-이고, 각각의 R3는 독립적으로 수소, (C1-3)알킬 또는 (C3-8)시클로알킬이나, 단 X1 및 X9는 둘다 공유결합은 아니고; X3 및 X7은 독립적으로 -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(O)N(R3)-, -N(R3)C(O)-, -S(O)2N(R3)-, -N(R3)S(O)2-, -OC(O)N(R3)-, -N(R3)C(O)O-, -N(R3)C(O)N(R3)- 또는 -OC(O)O-이고, R3는 상기 정의된 바와 같으며; X2 및 X8은 독립적으로 (C1-8)알킬렌, 헤테로(C1-8)알킬렌, -X10-X11- 또는 -X11-X10-이고, X10은 (C0-4)알킬렌 또는 헤테로(C3-4)알킬렌이고, X11은 (C3-8)시클로알킬렌 또는 헤테로(C3-8)시클로알킬렌이며; R1은 R4-X12- 또는 R5-X13-이고, R4는 아미노, 아미디노, 구아니디노, 1-이미노에틸 또는 메틸아미노이고, X12는 (C4-6)알킬렌, 헤테로(C4-6)알킬렌, 헤테로옥소(C4-6)알킬렌, 옥소(C4-6)알킬렌 또는 -X14-X15-X16-이고, X15는 (C3-6)시클로알킬렌, 헤테로(C5-6)아릴렌, 헤테로(C3-6)시클로알킬렌 또는 페닐렌이고, X14는 (Cn14)알킬렌이고, X16은 (Cn16)알킬렌이고, n14와 n16의 합은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R5는 아제티딘-3-일, 벤조이미다졸-4-일, 벤조이미다졸-5-일, 이미다졸-1-일, 이미다졸-2-일, 이미다졸-4-일, 2-이미다졸린-2-일, 2-이미다졸린-3-일, 2-메틸이미다졸-1-일, 4-메틸이미다졸-1-일, 5-메틸이미다졸-1-일, 1-메틸피페리드-3-일, 1-메틸피페리드-4-일, 피페리드-3-일, 피페리드-4-일, 피페라진-1-일, 피페라진-2-일, 피리드-3-일, 피리드-4-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 피롤리딘-3-일, 1,4,5,6-테트라히드로피리미딘-2-일, 1,4,5,6-테트라히드로피리미딘-4-일 및 1,4,5,6-테트라히드로피리미딘-5-일 및 이들의 모든 카르보시클릭 케톤 또는 티오케톤 유도체로부터 선택되는 기이고, 이들 기는 할로, 히드록시, 메르캅토, (C1-8)알킬, (C3-14)시클로알킬, (C6-14)아릴, (C6-14)아릴(C1-4)알킬, (C1-8)알카노일, (C1-8)알킬옥시, (C6-14)아릴옥시, (C3-14)시클로알킬옥시, (C1-4)알킬옥시, (C1-8)알킬티오, (C3-14)시클로알킬티오, (C6-14)아릴티오 및 -NR6R7(여기에서, R6 및 R7은 독립적으로 수소, (C1-8)알킬, (C1-8)알카노일, (C3-14)시클로알킬 또는 (C6-14)아릴로부터 선택된다)로부터 선택되는 하나 이상의 라디칼로 임의로 치환되고, X13은 (C0-6)알킬렌, 헤테로(C2-6)알킬렌, 헤테로옥소(C3-6)알킬렌, 옥소(C2-6)알킬렌 또는 -X17-X18-X19-이고, X18은 상기에서 X15에 대해 정의한 바와 같으며, X17은 (Cn17)알킬렌이고, X18은 (Cn18)알킬렌이고, n17와 n18의 합은 0, 1 또는 2이고; R2는 R8-X20- 또는 R9-X21-이고, R8은 아미노, 1-이미노에틸 또는 메틸아미노이고, X20은 (C4-6)알킬렌, 헤테로(C4-6)알킬렌, 헤테로옥소(C4-6)알킬렌, 옥소(C4-6)알킬렌 또는 -X22-X23-X24-이고, X23은 상기에서 X15에 대해 정의한 바와 같으며, X22는 (Cn22)알킬렌이고, X24는 (Cn24)알킬렌이고, n22와 n24의 합은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, 단, R8이 아미노인 경우에 X22는 (C4-6)알킬렌 또는 옥사(C4-6)알킬렌이 아니며, n22는 1, 2, 3 또는 4가 아니고, R9는 상기에서 R5에 대해 정의된 바와 같으며, X21은 (C0-6)알킬렌, 헤테로(C2-6)알킬렌, 헤테로옥소(C3-6)알킬렌, 옥소(C2-6)알킬렌 또는 -X25-X26-X27-이고, X26은 상기에서 X15에 대해 정의한 바와 같으며, X25는 (Cn25)알킬렌이고, X27는 (Cn27)알킬렌이고, n25와 n27의 합은 0, 1 또는 2이며; 상기 정의된 바와 같이 각각의 알킬렌, 시클로알킬렌, 헤테로시클로알킬렌, 페닐렌, 아릴렌 및 헤테로아릴렌은 할로, 히드록시, 메르캅토, (C1-8)알킬, (C3-14)시클로알킬, (C6-14)아릴, (C6-14)아릴(C1-4)알킬, (C1-8)알카노일, (C1-8)알킬옥시, (C6-14)아릴옥시, (C3-14)시클로알킬옥시, (C1-4)알킬옥시, (C1-8)알킬티오, (C3-14)시클로알킬티오, (C6-14)아릴티오 및 -NR6R7(여기에서, R6 및 R7은 상기에서 정의된 바와 같다)로부터 선택되는 하나 이상의 라디칼로 임의로 치환되나, 단, R1, X2, X4, X6, X8 및 R2에 들어 있는 헤테로원자와 X3, X5, X7 및 X9에 들어 있는 헤테로원자 간에는 공유결합이 일어나지 않는다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Iap bir domain binding compoundsThe present invention relates to compounds that bind to IAP BIR domains, more particularly the BIR2 and BIR3 domains. The compounds are represented by Formula 1: (I) These compounds have been found to be useful in altering apoptotic responses in cells which can lead to the treatment of proliferative disorders. Apoptotic pathways are known to play a critical role in the development of cancer, autoimmune disorders and neurodegenerative diseases. A process to make the compounds of Formula 1 is also disclosed.Isomer, enantiomer, diastereomer or the tautomer of a formula 1 expression compound, or their salt, perhaps a kind of prodrug, perhaps formula 1 compound is with a kind of detectable marker or a kind of affinity labelling substance markers,wherein:n is 0 or 1;m is 0,1 or 2;p is 1 or 2;y is nh, o or s;a and a 1be independently selected from 1)-ch 2-， 2)-ch 2ch 2-， 3)-c(ch 3) 2-， 4)-ch (c 1-c 6alkyl)-, 5)-ch (c 3-c 7cycloalkyl)-, 6)-c 3-c 7cycloalkyl-, 7)-ch (c 1-c 6alkyl-c 3-c 7cycloalkyl)-, or 8)-c(o)-；b and b 1be c independently 1-c 6alkyl; bg is1)-x-l-x 1-; or bg is2) 3) or 4) x and x 1be independently selected from 1)o、nr 13、s， 2) 3) 4) 5) 6) or 7) l is selected from:1)-c 1-c 10alkyl-, 2)-c 2-c 6thiazolinyl-, 3)-c 2-c 4alkynyl-, 4)-c 3-c 7cycloalkyl-, 5)-phenyl-,6)-xenyl-,7)-heteroaryl-,8)-heterocyclic radical-,9)-c 1-c 6alkyl-(c 2-c 6thiazolinyl)-c 1-c 6alkyl-, 10)-c 1-c 6alkyl-(c 2-c 4alkynyl)-c 1-c 6alkyl, 11)-c 1-c 6alkyl-(c 3-c 7cycloalkyl)-c 1-c 6alkyl, 12)-c 1-c 6alkyl-phenyl-c 1-c 6alkyl, 13)-c 1-c 6alkyl-xenyl-c 1-c 6alkyl, 14)-c 1-c 6alkyl-heteroaryl-c 1-c 6alkyl, 15)-c 1-c 6alkyl-heterocyclic radical-c 1-c 6alkyl, or 16)-c 1-c 6alkyl-o-c 1-c 6alkyl; r 1, r 100, r 2and r 200be independently selected from: 1) h, or2) optional by one or more r 6the c that substituting group replaces 1-c 6alkyl; q and q 1be independently of one another 1)nr 4r 5， 2) or 11, or 3) s (o) mr 11perhaps q and q 1be independently of one another wherein g is optional heteroatomic 5, the 6 or 7 yuan of rings that contain one or more s of being selected from, n or o, and this encircles randomly by one or more r 12substituting group replaces; r 4and r 5be independently of one another 1)h，2) haloalkyl,3) ← c 1-c 6alkyl, 4) ← c 2-c 6thiazolinyl, 5) ← c 2-c 4alkynyl, 6) ← c 3-c 7cycloalkyl, 7) ← c 3-c 7cycloalkenyl group, 8) ← aryl,9) ← heteroaryl,10) ← heterocyclic radical,11) ← assorted bicyclic group,12)←c(o)-r 11， 13)←c(o)o-r 11， 14) ← c (=y) nr 8r 9, or 15)←s(o) 2-r 11， wherein said alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl group are chosen wantonly by one or more r 6substituting group replaces; and wherein said aryl, heteroaryl, heterocyclic radical and assorted bicyclic group are optional by one or more r 10substituting group replaces; r 6be 1) halogen,2)no 2， 3)cn，4) haloalkyl,5) c 1-c 6alkyl, 6) c 2-c 6thiazolinyl, 7) c 2-c 4alkynyl, 8) c 3-c 7cycloalkyl, 9) c 3-c 7cycloalkenyl group, 10) aryl,11) heteroaryl,12) heterocyclic radical,13) assorted bicyclic group,14)or 7， 15)s(o) mr 7， 16)nr 8r 9， 17)nr 8s(o) 2r 11， 18)cor 7， 19)c(o)or 7， 20)conr 8r 9， 21)s(o) 2nr 8r 9， 22)oc(o)r 7， 23)oc(o)y-r 11， 24) sc (o) r 7, or 25)nc(y)nr 8r 9， wherein said aryl, heteroaryl, heterocyclic radical and assorted bicyclic group are optional by one or more r 10substituting group replaces; r 7be 1)h，2) haloalkyl,3) c 1-c 6alkyl, 4) c 2-c 6thiazolinyl, 5) c 2-c 4alkynyl, 6) c 3-c 7cycloalkyl, 7) c 3-c 7cycloalkenyl group, 8) aryl,9) heteroaryl,10) heterocyclic radical,11) assorted bicyclic group,12) r 8r 9nc (=y), or 13) c 1-c 6alkyl-c 2-c 4thiazolinyl, or 14) c 1-c 6alkyl-c 2-c 4alkynyl, wherein said alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl group are randomly by one or more r 6substituting group replaces; and wherein said aryl, heteroaryl, heterocyclic radical and assorted bicyclic group are randomly by one or more r 10substituting group replaces; r 8and r 9be independently of one another 1)h，2) haloalkyl,3) c 1-c 6alkyl, 4) c 2-c 6thiazolinyl, 5) c 2-c 4alkynyl, 6) c 3-c 7cycloalkyl, 7) c 3-c 7cycloalkenyl group, 8) aryl,9) heteroaryl,10) heterocyclic radical,11) assorted bicyclic group,12)c(o)r 11， 13) c (o) y-r 11, or 14)s(o) 2-r 11， wherein said alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl group are randomly by one or more r 6substituting group replaces; and wherein said aryl, heteroaryl, heterocyclic radical and assorted bicyclic group are randomly by one or more r 10substituting group replaces; perhaps r 8and r 9forming one with the nitrogen-atoms that they connected chooses wantonly by one or more r 6five, six or seven membered heterocyclic that substituting group replaces; r 10for 1) halogen,2)no 2， 3)cn，4)b(or 13)(or 14)， 5) c 1-c 6alkyl, 6) c 2-c 6thiazolinyl, 7) c 2-c 4alkynyl, 8) c 3-c 7cycloalkyl, 9) c 3-c 7cycloalkenyl group, 10) haloalkyl,11)or 7， 12)nr 8r 9， 13)sr 7， 14)cor 7， 15)c(o)or 7， 16)s(o) mr 7， 17)conr 8r 9， 18)s(o) 2nr 8r 9， 19) aryl,20) heteroaryl,21) heterocyclic radical, or22) assorted bicyclic group,wherein said alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl and cycloalkenyl group are randomly by one or more r 6substituting group replaces; r 11for 1) haloalkyl,2) c 1-c 6alkyl, 3) c 2-c 6thiazolinyl, 4) c 2-c 4alkynyl, 5) c 3-c 7cycloalkyl, 6) c 3-c 7cycloalkenyl group, 7) aryl,8) heteroaryl,9) heterocyclic radical, or10) assorted bicyclic group,wherein said alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl group are randomly by one or more r 6substituting group replaces; and w... | ＩＡＰ ＢＩＲ 도메인 결합 화합물 본 발명은 IAP BIR 도메인, 특히 BIR2 및 BIR3 도메인에 결합하는 화합물들에 관련된 내용을 개시하고 있다. 상기 화합물들은 화학식 1 : (I)로 나타내어진다. 이러한 화합물들은 세포 내에서 세포사멸 반응을 변화시킴으로써 증식 장애의 치료하는 데 유용하다. 세포사멸 경로(apoptotic pathways)는 암, 자가면역 장애(autoimmune disorders) 및 신경변성질환들(neurodegenerative diseases)의 발달에 결정적인 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 화학식 1의 화합물을 제조하는 방법이 또한 개시되어 있다. 화학식 1로 나타내어지는 이성질체(isomer), 거울상이성질체(enantiomer), 부분입체이성질체(diastereoisomer) 또는 호변이성질체(tautomer)를 포함하는 화합물 또는 그 염으로, [이미지] n은 0 또는 1; m은 0, 1 또는 2; p는 1 또는 2; Y는 NH, O 또는 S이고; A 및 A1은 독립적으로 1) -CH2-, 2) -CH2CH2-, 3) -C(CH3)2-, 4) -CH(C1-C6 알킬)-, 5) -CH(C3-C7 사이클로알킬)-, 6) -C3-C7 사이클로알킬-, 7) -CH(C1-C6 알킬-C3-C7 사이클로알킬)-, 또는 8) -C(O)- ;로부터 선택되며, B 및 B1은 독립적으로 C1-C6 알킬이며; BG는 1) -X-L-X1-; 또는 BG는 2) [이미지], 3) [이미지], 또는 4) [이미지];이며 X 및 X1은 1) O, NR13, S, 2) [이미지] 3)[이미지] 4) [이미지] 5) [이미지] 6) [이미지] 또는 7) [이미지] ;로부터 독립적으로 선택되며, L은: 1) -C1-C10 알킬-, 2) -C2-C6 알케닐-, 3) -C2-C4 알키닐-, 4) -C3-C7 사이클로알킬-, 5) -페닐-, 6) -바이페닐-, 7) -헤테로아릴-, 8) -헤테로사이클릴-, 9) -C1-C6 알킬-(C2-C6 알케닐)-C1-C6 알킬-, 10) -C1-C6 알킬-(C2-C4 알키닐)-C1-C6 알킬-, 11) -C1-C6 알킬-(C3-C7 사이클로알킬)-C1-C6 알킬-, 12) -C1-C6 알킬-페닐-C1-C6 알킬-, 13) -C1-C6 알킬-바이페닐-C1-C6 알킬-, 14) -C1-C6 알킬-헤테로아릴-C1-C6 알킬-, 15) -C1-C6 알킬-헤테로사이클릴-C1-C6 알킬-, 또는 16) -C1-C6 알킬-O-C1-C6 알킬- ;로부터 선택되며, R1, R100, R2 및 R200은 1) H, 또는 2) 하나 또는 그 이상의 R6 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 로부터 독립적으로 선택되며, Q 및 Q1은 각각 독립적으로 1) NR4R5, 2) OR11, 또는 3) S(O)mR11 이거나; 또는 Q 및 Q1은 각각 독립적으로 [이미지] G가 5, 6 또는 7 원자 고리(membered ring)로 S, N 또는 O로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 이종원자(heteroatom)와 선택적으로 결합(optionally incorporate)되며, 상기 고리는 하나 또는 그 이상의 R12 치환기로 선택적으로 치환되고; R4 및 R5는 각각 독립적으로 1) H, 2) 할로알킬(haloalkyl), 3) ←C1-C6 알킬, 4) ←C2-C6 알케닐, 5) ←C2-C4 알키닐, 6) ←C3-C7 사이클로알킬, 7) ←C3-C7 사이클로알케닐, 8) ←아릴, 9) ←헤테로아릴, 10) ←헤테로사이클릴, 11) ←헤테로바이사이클릴, 12) ←C(O)-R11, 13) ←C(O)O-R11, 14) ←C(=Y)NR8R9, 또는 15) ←S(O)2-R11, 로부터 선택되며, 상기 알킬(alkyl), 알케닐(alkenyl), 알키닐(alkynyl), 사이클로알킬(cycloalkyl), 사이클로알케닐(cycloalkenyl)은 하나 또는 그 이상의 R6 치환기로 선택적으로 치환되며; 상기 아릴(aryl), 헤테로아릴(heteroaryl), 헤테로사이클릴(heterocyclyl), 및 헤테로바이사이클릴(heterobicyclyl)은 하나 또는 그 이상의 R10 치환기로 선택적으로 치환되고; R6는 1) 할로겐, 2) NO2, 3) CN, 4) 할로알킬, 5) C1-C6 알킬, 6) C2-C6 알케닐, 7) C2-C4 알키닐, 8) C3-C7 사이클로알킬, 9) C3-C7 사이클로알케닐, 10) 아릴, 11) 헤테로아릴, 12) 헤테로사이클릴, 13) 헤테로바이사이클릴, 14) OR7, 15) S(O)mR7, 16) NR8R9, 17) NR8S(O)2R11, 18) COR7, 19) C(O)OR7, 20) CONR8R9, 21) S(O)2NR8R9, 22) OC(O)R7, 23) OC(O)Y-R11, 24) SC(O)R7, 또는 25) NC(Y)NR8R9, 로서 상기 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 및 헤테로바이사이클릴은 하나 또는 그 이상의 R10 치환기로 선택적으로 치환되고; R7은 1) H, 2) 할로알킬, 3) C1-C6 알킬, 4) C2-C6 알케닐, 5) C2-C4 알키닐, 6) C3-C7 사이클로알킬, 7) C3-C7 사이클로알케닐, 8) 아릴, 9) 헤테로아릴, 10) 헤테로사이클릴, 11) 헤테로바이사이클릴, 12) R8R9NC(=Y), 또는 13) C1-C6 알킬-C2-C4 알케닐, 또는 14) C1-C6 알킬-C2-C4 알키닐, 이며, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐은 하나 또는 그 이상의 R6 치환기로 선택적으로 치환되며; 상기 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 및 헤테로바이사이클릴은 하나 또는 그 이상의 R10 치환기로 선택적으로 치환되고; R8 및 R9는 각각 독립적으로 1) H, 2) 할로알킬, 3) C1-C6 알킬, 4) C2-C6 알케닐, 5) C2-C4 알키닐, 6) C3-C7 사이클로알킬, 7) C3-C7 사이클로알케닐, 8) 아릴, 9) 헤테로아릴, 10) 헤테로사이클릴, 11) 헤테로바이사이클릴, 12) C(O)R11, 13) C(O)Y-R11, 또는 14) S(O)2-R11, 이고, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐은 하나 또는 그 이상의 R6 치환기로 선택적으로 치환되며; 상기 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 및 헤테로바이사이클릴은 하나 또는 그 이상의 R10 치환기로 선택적으로 치환되고; 또는 R8 및 R9는 질소 원자와 함께 하나 또는 그 이상의 R6 치환기로 선택적으로 치환된 5, 6 또는 7 원자 헤테로사이클릭 고리를 형성하도록 결합되고; R10은 1) 할로겐, 2) NO2, 3) CN, 4) B(OR13)(OR14), 5) C1-C6 알킬, 6) C2-C6 알케닐, 7) C2-C4 알키닐, 8) C3-C7 사이클로알킬, 9) C3-C7 사이클로알케닐, 10) 할로알킬, 11) OR7, 12) NR8R9, 13) SR7, 14) COR7, 15) C(O)OR7, 16) S(O)mR7, 17) CONR8R9, 18) S(O)2NR8R9, 19) 아릴, 20) 헤테로아릴, 21) 헤테로사이클릴, 또는 22) 헤테로바이사이클릴, 이고, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 및 사이클로알케닐은 하나 또는 그 이상의 R6 치환기로 선택적으로 치환되고; R11은 1) 할로알킬, 2) C1-C6 알킬, 3) C2-C6 알케닐, 4) C2-C4 알키닐, 5) C3-C7 사이클로알킬, 6) C3-C7 사이클로알케닐, 7) 아릴, 8) 헤테로아릴, 9) 헤테로사이클릴, 또는 10) 헤테로바이사이클릴, 이고 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐은 하나 또는 그 이상의 R6 치환기로 선택적으로 치환되며; 상기 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 및 헤테로바이사이클릴은 하나 또는 그 이상의 R10 치환기로 선택적으로 치환되고; R12는 1) 할로알킬, 2) C1-C6 알킬, 3) C2-C6 알케닐, 4) C2-C4 알키닐, 5) C3-C7 사이클로알킬, 6) C3-C7 사이클로알케닐, 7) 아릴, 8) 헤테로아릴, 9) 헤테로사이클릴, 10) 헤테로바이사이클릴, 11) C(O)-R11, 12) C(O)O-R11, 13) C(O)NR8R9, 14) S(O)m-R11, 또는 15) C(=Y)NR8R9, 이고, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐은 하나 또는 그 이상의 R6 치환기로 선택적으로 치환되며; 상기 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 및 헤테로바이사이클릴은 하나 또는 그 이상의 R10 치환기로 선택적으로 치환되고; R13 및 R14는 각각 독립적으로 1) H, 또는 2) C1-C6 알킬; 이고, 또는 R13 및 R14는 헤테로사이클릭 고리 또는 헤테로바이사이클릴 고리를 형성하기 위해 결합된 것을 특징으로 하는 화합물; 또는 프로드러그(prodrug); 또는 화학식 1의 화합물이 검출가능한 라벨로 또는 어피니티 택(affinity tag)으로 표지된 것을 특징으로 하는 화합물. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Pyrazolopyrimidines as protein kinase inhibitorsIn its many embodiments, the present invention provides a novel class of amino- substituted pyrazolo[l , 5 -a] pyrimidine compounds represented by the structural formula (I) as inhibitors of protein and/or checkpoint kinases, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions including one or more such compounds, methods of preparing pharmaceutical formulations including one or more such compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more diseases associated with the protein or checkpoint kinases using such compounds or pharmaceutical compositions.Compound by structural formula (i) expression:or pharmacy acceptable salt, solvate, ester or the prodrug of formula (i) compound, wherein:r 2be selected from halogen ,-cf 3,-cn ,-sr 6,-no 2,-nr 5r 6a,-c (o) r 6,-s (o 2) r 7,-s (o 2) nr 5r 10,-n (r 5) s (o 2) r 7,-n (r 5) c (o) nr 5r 10, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical alkyl, halogen, haloalkyl, cycloalkyl, aryl, arylalkyl, aryl alkenyl, aromatic yl polysulfide yl, heteroarylalkyl, alkynyl alkyl, with aryl or heteroaryl-condensed aryl, heteroaryl, with aryl or heteroaryl-condensed heteroaryl, wherein to r 2heterocyclic moiety shown in each shown alkyl, thiazolinyl, alkynyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, aryl, arylalkyl, aryl alkenyl, aromatic yl polysulfide yl, heteroarylalkyl and alkynyl alkyl and above being right after can be not and to replace or optional independent of one or more parts replacements that can be identical or different, each part independently be selected from halogen, alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl ,-cf 3,-cn ,-ocf 3,-(cr 11r 11) por 5,-or 5,-nr 5r 6,-(cr 5r 11) pnr 5r 6,-c (o 2) r 5,-c (o) r 5,-c (o) nr 5r 6,-sr 6,-s (o 2) r 6,-s (o 2) nr 5r 6,-n (r 5) s (o 2) r 7,-c (=n-oh) ,-n (r 5) c (o) r 7with-n (r 5) c (o) nr 5r 6, its condition is not carried-or in abutting connection with the carbon of nitrogen-atoms for having on heterocyclic ring 5part; r 3be selected from h ,-nr 5r 6a,-or 6b,-sr 6, cf 3,-c (o) n (r 5r 6), alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, arylalkyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical alkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl; wherein to r 3each shown alkyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, arylalkyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical alkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl with and structure be right after the heterocyclic moiety shown in above and can be and do not replace or optional independent with one or more parts replacements that can be identical or different, each part independently be selected from halogen, alkyl, aryl, cycloalkyl ,-cf 3,-cn ,-ocf 3,-(cr 11r 11) por 5,-or 5,-nr 5r 6,-(cr 5r 11) pnr 5r 6,-c (o 2) r 5,-c (o) r 5,-c (o) nr 5r 6,-c (=n-oh) ,-sr 6,-s (o 2) r 6,-s (o 2) nr 5r 6,-n (r 5) s (o 2) r 7,-n (r 5) c (o) r 7with-n (r 5) c (o) nr 5r 6, its condition is not carried-or in abutting connection with the carbon of nitrogen-atoms for having on heterocyclic ring 5part; r 4be selected from-cf 3,-cn ,-nr 5r 6a,-(cr 5r 11) pc (o 2) r 6,-(cr 5r 11) pc (o) nr 5r 10,-c (o)-n (r 5r 10) ,-or 6b,-sr 6,-s (o 2) r 7,-s (o 2) nr 5r 10,-c (o) r 6,-n (r 5) s (o 2) r 7,-n (r 5) c (o) r 7,-n (r 5) c (o) nr 5r 10, thiazolinyl, thiazolinyl (replacing), hydroxyalkyl, alkynyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical alkyl, aryl with alkoxyl group, with aryl or heteroaryl-condensed aryl, heteroaryl, with aryl or heteroaryl-condensed heteroaryl, replacement alkyl, cycloalkyl, r wherein 4each alkyl, cycloalkyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical alkyl, aryl, condensed aryl, heteroaryl and condensed heteroaryl can be not and to replace or optional independent with one or more parts replacements that can be identical or different, each part independently be selected from halogen, alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl ,-cf 3,-cn ,-ocf 3,-(cr 11r 11) por 5,-or 5,-nr 5r 6,-(cr 5r 11) pnr 5r 6,-c (o 2) r 5,-c (o) r 5,-c (r 5) (=n-or 5) ,-c (o) nr 5r 6,-sr 6,-s (o 2) r 6,-s (o 2) nr 5r 6,-n (r 5) s (o 2) r 7,-n (r 5) c (o) r 7with-n (r 5) c (o) nr 5r 6, its condition is not carried-or in abutting connection with the carbon of nitrogen-atoms for having on heterocyclic ring 5part, and r wherein 4the alkyl of replacement independently replace with top with one or more; r 5be h, alkyl, aryl or cycloalkyl; r 6be selected from h, alkyl, thiazolinyl, aryl, arylalkyl, aryl alkenyl, cycloalkyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical alkyl, heteroaryl and heteroarylalkyl, wherein each alkyl, thiazolinyl, aryl, arylalkyl, cycloalkyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical alkyl, heteroaryl and heteroarylalkyl can be not replace or choose wantonly with one or more parts that can be identical or different and replace, and each part independently is selected from halogen, alkyl, aryl, cycloalkyl, heterocyclic radical alkyl, cf 3, ocf 3, cn ,-or 5,-nr 5r 10,-c (r 5r 11) p-r 9,-n (r 5) boc ,-(cr 5r 11) por 5,-c (o 2) r 5,-c (o) r 5,-c (=n-oh) ,-c (o) nr 5r 10,-so 3h ,-sr 10,-s (o 2) r 7,-s (o 2) nr 5r 10,-n (r 5) s (o 2) r 7,-n (r 5) c (o) r 7with-n (r 5) c (o) nr 5r 10r 6abe selected from alkyl, thiazolinyl, aryl, arylalkyl, aryl alkenyl, cycloalkyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical alkyl, heteroaryl and heteroarylalkyl, wherein each alkyl, thiazolinyl, aryl, arylalkyl, cycloalkyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical alkyl, heteroaryl and heteroarylalkyl can be not replace or choose wantonly with one or more parts that can be identical or different and replace, and each part independently is selected from halogen, ... | 단백질 키나제 억제제로서의 피라졸로피리미딘본 발명은, 이의 많은 양태에서, 단백질 및/또는 체크포인트 키나제의 억제제로서 신규 부류의 다음 화학식 I의 아미노-치환된 피라졸로[1,5-a]피리미딘 화합물, 당해 화합물의 제조 방법, 하나 이상의 당해 화합물을 포함하는 약제학적 조성물, 하나 이상의 당해 화합물을 포함하는 약제학적 제형의 제조 방법, 및 당해 화합물 또는 약제학적 조성물을 사용하여 단백질 또는 체크포인트 키나제와 관련된 하나 이상의 질병을 치료, 예방, 억제 또는 완화시키는 방법을 제공한다: 화학식 I 상기 화학식 I에서, 라디칼들은 본원의 명세서에서 정의한 바와 같다.다음 화학식 I의 화합물, 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물: 화학식 I [이미지] 상기식에서, R2는 할로; -CF3; -CN; -SR6; -NO2;, -NR5R6a; -C(O)R6, -S(O2)R7; -S(O2)NR5R10; -N(R5)S(O2)R7; -N(R5)C(O)NR5R10; 알킬; 알케닐; 알키닐; 헤테로사이클릴; 헤테로사이클릴알킬; 할로; 할로알킬; 사이클로알킬; 아릴; 아릴알킬; 아릴알케닐; 아릴알키닐; 헤테로아릴알킬; 알키닐알킬; 아릴 또는 헤테로아릴 그룹과 융합된 아릴; 헤테로아릴; 아릴 또는 헤테로아릴 그룹과 융합된 헤테로아릴; [이미지] [이미지] 로 이루어진 그룹중에서 선택되며, 여기서, R2에 대해 바로 위에서 나타낸 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 할로알킬, 사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 아릴알케닐, 아릴알키닐, 헤테로아릴알킬 및 알키닐알킬 그룹 및 헤테로사이클릭 잔기 각각은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 또는 상이할 수 있는 하나 이상의 잔기로 임의로 독립적으로 치환될 수 있으며, 여기서, 각각의 잔기는 할로, 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, -CF3, -CN, -OCF3, -(CR11R11)POR5, -OR5, -NR5R6, -(CR5R11)PN R5R6, -C(O2)R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R6, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -C(=N-OH), -N(R5)C(O)R7 및 -N(R5)C(O)NR5R6,로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고, 단, 헤테로사이클릴 환 위의 질소 원자에 인접한 어떠한 탄소도 -OR5 잔기를 지니지 않으며; R3은 H; -NR5R6a; -OR6b; -SR6; CF3; -C(O)N(R5R6); 알킬; 알케닐; 알키닐; 사이클로알킬; 아릴; 아릴알킬; 헤테로사이클릴; 헤테로사이클릴알킬; 헤테로아릴; 헤테로아릴알킬; [이미지] 로 이루어진 그룹 중에서 선택되고, 여기서, R3에 대해 바로 위에서 나타낸 구조의 각각의 알킬, 알키닐, 사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬 및 헤테로사이클릭 잔기는 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 잔기로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 여기서 각각의 잔기는 할로, 알킬, 아릴, 사이클로알킬, -CF3, -CN, -OCF3, -(CR11R11)nOR5, -OR5, -NR5R6, -(CR5R11)pNR5R6, -C(O2)R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R6, -C(=N-OH), -SR6, -S(02)R6, -S(02)NR5R6, -N(R5)S(02)R7, -N(R5)C(O)R7 및 -N(R5)C(O)NR5R6으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 단, 헤테로사이클릴 환 위의 질소 원자에 인접한 어떠한 탄소도 -OR5 잔기를 지니지 않으며; R4는 -CF3; -CN; -NR5R6a; -(CR5R11)pC(O2)R6; -(CR5R11)PC(O)NR5R10; -C(O)-N(R5R10); -OR6b; -SR6; -S(O2)R7; -S(O2)NR5R10; -C(O)R6; -N(R5)S(O2)R7; -N(R5)C(O)R7; -N(R5)C(O)NR5R10; 알케닐; 알케닐(알콕시로 치환됨); 하이드록시알킬; 알키닐; 헤테로사이클릴; 헤테로사이클릴알킬; 아릴; 아릴 또는 헤테로아릴 그룹과 융합된 아릴; 헤테로아릴; 아릴 또는 헤테로아릴 그룹과 융합된 헤테로아릴; 치환된 알킬; 사이클로알킬; [이미지] 로 이루어진 그룹 중에서 선택되고, 여기서, R4의 각각의 알킬, 사이클로알킬; 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 아릴, 융합된 아릴, 헤테로아릴 및 융합된 헤테로아릴 그룹은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 또는 상이할 수 있는 하나 이상의 잔기로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 여기서, 각각의 잔기는 할로, 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, -CF3, -CN, -OCF3, -(CR11R11)POR5, -OR5, -NR5R6, -(CR5R11)PNR5R6, -C(O2)R5, -C(O)R5, -C(R5)(=N-OR5), -C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R6, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 및 -N(R5)C(O)NR5R6로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며, 단, 헤테로사이클릴 환 위의 질소 원자에 인접한 탄소는 -OR5 잔기를 지니지 않고, 여기서, R4의 치환된 알킬 그룹은 하나 이상의 상기 잔기로 독립적으로 치환되며; R5는 H, 알킬, 아릴 또는 사이클로알킬이고; R6은 H, 알킬, 알케닐, 아릴, 아릴알킬, 아릴알케닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬로 이루어진 그룹 중에서 선택되며, 여기서, 각각의 알킬, 알케닐, 아릴, 아릴알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬 그룹은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 또는 상이할 수 있는 하나 이상의 잔기로 임의로 치환될 수 있고, 여기서, 각각의 잔기는 할로, 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴알킬, CF3, OCF3, CN, -OR5, -NR5R10, -C(R5R11)pOR9, -N(R5)Boc, -(CR5R11)POR5, -C(O2)R5, -C(O)R5, -C(=N-OH), -C(O)NR5R10, -SO3H, -SR10, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R10, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 및 -N(R5)C(O)NR5R10로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; R6a는 알킬, 알케닐, 아릴, 아릴알킬, 아릴알케닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬로 이루어진 그룹 중에서 선택되고, 여기서, 각각의 알킬, 알케닐, 아릴, 아릴알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬 그룹은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 또는 상이할 수 있는 하나 이상의 잔기로 임의로 치환될 수 있고, 여기서, 각각의 잔기는 할로, 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴알킬, CF3, OCF3, CN, -OR5, -NR5R10, -C(R5R11)p-R9, -N(R5)Boc, -(CR5R11)POR5, -C(O2)R5, -C(O)R5, -C(=N-OH), -C(O)NR5R10, -SO3H, -SR10, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R10, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 및 -N(R5)C(O)NR5R10로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; R6b는 알케닐, 아릴, 아릴알킬, 아릴알케닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬로 이루어진 그룹 중에서 선택되고, 여기서, 각각의 알케닐, 아릴, 아릴알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬 그룹은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 또는 상이할 수 있는 하나 이상의 잔기로 임의로 치환될 수 있으며, 여기서, 각각의 잔기는 할로, 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴알킬, -CF3, -OCF3, -CN, -OR5, -NR5R10, -C(R5R11)pOR9, -N(R5)Boc, -(CR5R11)POR5, -C(O2)R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R10, -SO3H, -SR10, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R10, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7, -C(=N-OH) 및 -N(R5)C(O)NR5R10로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고; R7은 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 아릴알케닐, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알케닐 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹 중에서 선택되며, 여기서, 각각의 알킬, 사이클로알킬, 헤테로아릴알킬, 아릴, 아릴알케닐, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알케닐 및 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 또는 상이할 수 있는 하나 이상의 잔기로 임의로 독립적으로 치환될 수 있으며, 여기서, 각각의 잔기는 할로, 알킬, 아릴, 사이클로알킬, CF3, OCF3, CN, -OR5, -NR5R10, -CH2OR5, -C(O2)R5, -C(O)NR5R10, -C(=N-OH), -C(O)R5, -SR10, -S(O2)R10, -S(O2)NR5R10, -N(R5)S(O2)R10, -N(R5)C(O)R10 및 -N(R5)C(O)NR5R10로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고; R8은 R6, -OR6, -NR5R6, -C(O)NR5R10, -S(O2)NR5R10, -C(O)R7, -C(=N-CN)-NH2, -C(=NH)-NHR5, 헤테로사이클릴, -S(O2)R7 및 [이미지] 로 이루어진 그룹 중에서 선택되고; R9는 할로, -CN, -NR5R10, -C(O2)R6, -C(O)NR5R10, -C(=N-OH), -OR6, -SR6, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R10, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 및 -N(R5)C(O)NR5R10로 이루어진 그룹 중에서 선택되며; R10은 H, 알킬, 아릴, 아릴알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬로 이루어진 그룹 중에서 선택되고, 여기서, 각각의 알킬, 아릴, 아릴알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬 그룹은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 또는 상이할 수 있는 하나 이상의 잔기로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 여기서, 각각의 잔기는 할로, 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴알킬, CF3, OCF3, CN, -OR5, -NR5R11, -C(R5R11)pOR9, -N(R5)Boc, -(CR5R11)POR5, -C(O2)R5, -C(O)NR5R11, -C(O)R5, -C(=N-OH), -SO3H, -SR5, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R11, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 및 -N(R5)C(O)NR5R11로 이루어진 그룹 중에서... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
COMBINATION THERAPIES WITH FARNESOID X RECEPTOR (FXR) MODULATORSDescribed herein are methods of treating a metabolic disorder in an individual in need thereof, comprising co-administering to the individual a therapeutically effective amount of an FXR modulator, and at least one second agent that is an CCR2/CCR5 antagonist, ASKl inhibitor, DPP-IV inhibitor, caspase protease inhibitor, SGLT2 inhibitor, acetyl-CoA carboxylase (ACC) inhibitor, diacyl glycerol acyltransferase-1 inhibitor, sodium -bile acid cotransporter-inhibitor, TLR-4 antagonist, PPAR alpha/delta agonist, or GLP-1 agonist, or a combination thereof.A kind of method for the metabolic disorder for treating subject in need, including treatment is co-administered effectively to the subject amount:(a) the first medicament is fxr regulator；with(b) at least one second medicament, is ccr2/ccr5 antagonist, ask1 inhibitor, dpp-iv inhibitor, half guang asparagus fern protease enzyme inhibitor, sglt2 inhibitor, acetyl-coa carboxylase (acc) inhibitor, diacylglycerol acyltransferase -1 inhibitor, sodium-bile acid cotransporter-inhibitor, tlr-4 antagonist, ppar α/delta agonists or glp-1 agonist or a combination thereof；wherein the fxr regulator is the compound selected from formula (i):wherein:r1selected from hydrogen, halogen, the optionally c that replaces1-c6alkyl, the c optionally replaced2-c6alkenyl, the c optionally replaced2-c6alkynyl is appointed the aryl for choosing generation, the heteroaryl optionally replaced, the c optionally replaced3-c8naphthenic base, optionally replace-(c1-c2alkylidene)- (c3-c8naphthenic base), the c that optionally replaces2-c9heterocyclylalkyl, optionally replace-(c1-c2alkylidene)-(c2-c9heterocyclylalkyl), optionally replace-(c1-c2alkylidene)-(aryl), optionally replace-(c1-c2alkylidene)-(heteroaryl) ,-or10、-sr10、-n (r11)r12、-n(r11)s(o)2r15；-n(r13)n(r11)r12、-n(r13)n(r11)s(o)2r15、-c(o)r14、-c(o)or10、-c (s)or10、-c(o)sr10、-c(o)n(r11)r12、-c(s)n(r11)r12、-c(o)n(r11)s(o)2r15、-c(s)n(r11)s(o)2r15、-c(o)n(r13)n(r11)r12、-c(s)n(r13)n(r11)r12with-c (o) n (r13)n(r11)s(o)2r15；r2selected from hydrogen, optionally the c replaced1-c6alkyl, the c optionally replaced3-c8naphthenic base, optionally replaces the aryl optionally replaced - (c1-c2alkylidene)-(aryl), the heteroaryl optionally replaced, the c that optionally replaces2-c9heterocyclylalkyl and optionally replace- (c1-c2alkylidene)-(heteroaryl)；r3selected from hydrogen, optionally the c replaced1-c6alkyl, the c optionally replaced2-c6alkenyl, the c optionally replaced2-c6alkynyl optionally takes the c in generation3-c8naphthenic base, the aryl optionally replaced, optionally replace-(c1-c2alkylidene)-(aryl), the heteroaryl that optionally replaces base, the c optionally replaced2-c9heterocyclylalkyl, optionally replace-(c1-c2alkylidene)-(heteroaryl) ,-c (o) r20、-c(o) or20、-s(o)2r20、-c(o)n(r21)r22、-c(o)n(r21)s(o)2r24、-c(o)n(r23)n(r21)r22、-c(o)n(r23)n (r21)s(o)2r24、-n(r23)c(o)r20、-n(r23)c(o)n(r21)r22、-n(r23)c(o)n(r21)s(o)2r24、-n(r20)c (o)n(r23)n(r21)r22、-n(r20)c(o)n(r23)n(r21)s(o)2r24、-n(r23)c(o)or20、-p(o)or20with-p (o) (or19)or20；r4and r5it is each independently selected from hydrogen, halogen, the c optionally replaced1-c6alkyl, the c optionally replaced1-c6alkoxy, optionally substituted c2-c6alkenyl and the c optionally replaced2-c6alkynyl；or r4and r5carbon atom connected to them is formed together optionally substituted c3-c6cycloalkyl ring or the c optionally replaced2-c7heterocycloalkyl ring；r6selected from hydrogen, halogen, the optionally c that replaces1-c6alkyl, the c optionally replaced2-c6alkenyl, the c optionally replaced2-c6alkynyl and- c(o)n(r27)r28；r7selected from hydrogen, halogen, the optionally c that replaces1-c6alkyl, the c optionally replaced1-c6alkoxy, the c optionally replaced2-c6alkenyl the c optionally replaced2-c6alkynyl；r8selected from-cn ,-c (o) or25、-c(o)n(r25)r26、r9selected from hydrogen, optionally the c replaced1-c6alkyl, the c optionally replaced2-c6alkenyl, the c optionally replaced2-c6alkynyl optionally takes the c in generation3-c8naphthenic base, the aryl optionally replaced, optionally replace-(c1-c2alkylidene)-(aryl), the c that optionally replaces2-c9 heterocyclylalkyl, the heteroaryl optionally replaced and optionally replace-(c1-c2alkylidene)-(heteroaryl)；or r8and r9with them the carbon atom connected is formed together the c optionally replaced2-c9heterocycloalkyl ring or the heteroaryl ring optionally replaced；r10、r13and r14the c for being each independently selected from hydrogen, optionally replacing1-c6alkyl, the c optionally replaced2-c6alkenyl optionally replaces c2-c6alkynyl, the c optionally replaced3-c8naphthenic base, the aryl optionally replaced, optionally replace-(c1-c2alkylidene)-(virtue base), the c that optionally replaces2-c9heterocyclylalkyl, the heteroaryl optionally replaced and optionally replace-(c1-c2alkylidene)-(heteroaryl base)；r11and r12the c for being each independently selected from hydrogen, optionally replacing1-c6alkyl, the c optionally replaced2-c6alkenyl optionally replaces c2-c6alkynyl, the c optionally replaced3-c8naphthenic base, the aryl optionally replaced, optionally replace-(c1-c2alkylidene)-(aryl), the c optionally replaced2-c9heterocyclylalkyl, the heteroaryl optionally replaced and optionally replace-(c1-c2alkylidene)-(heteroaryl)；or the optional r of person11and r12nitrogen-atoms connected to them is formed together the c optionally replaced2-c9heterocycloalkyl ring；r15selected from the c optionally replaced1-c6alkyl, the c optionally replaced2-c6alkenyl, the c optionally replaced2-c6alkynyl optionally repl... | 파르네소이드 X 수용체 (FXR) 조정제와의 조합 요법본 명세서에는 치료를 필요로 하는 개체에서 대사 장애를 치료하는 방법이 개시되는데, 해당 방법은 치료적 유효량의 FXR 조절제, 및 CCR2/CCR5 길항제, ASK1 저해제, DPP-IV 저해제, 카스파제 프로테아제 저해제, SGLT2 저해제, 아세틸-CoA 카복실라제(ACC) 저해제, 다이아실글리세롤 아실전이효소-1 저해제, 나트륨-담즙산 공동수송체-저해제, TLR-4 길항제, PPAR 알파/델타 작용제, 또는 GLP-1 작용제, 또는 이들의 조합물인 적어도 1종의 제2 제제를 개체에게 공동-투여하는 단계를 포함한다.치료를 필요로 하는 대상체에서 대사 장애를 치료하는 방법으로서, 치료적 유효량의,(a) FXR 조절제인 제1 제제; 및 (b) CCR2/CCR5 길항제, ASK1 저해제, DPP-IV 저해제, 카스파제 프로테아제 저해제, SGLT2 저해제, 아세틸-CoA 카복실라제(ACC) 저해제, 다이아실글리세롤 아실전이효소-1 저해제, 나트륨-담즙산 공동수송체-저해제, TLR-4 길항제, PPAR 알파/델타 작용제, 또는 GLP-1 작용제, 또는 이들의 조합물인 적어도 1종의 제2 제제를 상기 대상체에게 공동-투여하는 단계를 포함하되;상기 FXR 조절제는 하기 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 입체이성질체 또는 용매화물인, 대사 장애를 치료하는 방법:[이미지]식 중,R1은 수소, 할로겐, 선택적으로 치환된 C1-C6알킬, 선택적으로 치환된 C2-C6알켄일, 선택적으로 치환된 C2-C6알킨일, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 C3-C8사이클로알킬, 선택적으로 치환된 -(C1-C2알킬렌)-(C3-C8사이클로알킬), 선택적으로 치환된 C2-C9헤테로사이클로알킬, 선택적으로 치환된 -(C1-C2알킬렌)-(C2-C9헤테로사이클로알킬), 선택적으로 치환된 -(C1-C2알킬렌)-(아릴), 선택적으로 치환된 -(C1-C2알킬렌)-(헤테로아릴), -OR10, -SR10, -N(R11)R12, -N(R11)S(O)2R15; -N(R13)N(R11)R12, -N(R13)N(R11)S(O)2R15, -C(O)R14, -C(O)OR10, -C(S)OR10, -C(O)SR10, -C(O)N(R11)R12, -C(S)N(R11)R12, -C(O)N(R11)S(O)2R15, -C(S)N(R11)S(O)2R15, -C(O)N(R13)N(R11)R12, -C(S)N(R13)N(R11)R12 및 -C(O)N(R13)N(R11)S(O)2R15로 이루어진 군으로부터 선택되고;R2는 수소, 선택적으로 치환된 C1-C6알킬, 선택적으로 치환된 C3-C8사이클로알킬, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 -(C1-C2알킬렌)-(아릴), 선택적으로 치환된 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 C2-C9헤테로사이클로알킬 및 선택적으로 치환된 -(C1-C2알킬렌)-(헤테로아릴)로 이루어진 군으로부터 선택되며;R3은 수소, 선택적으로 치환된 C1-C6알킬, 선택적으로 치환된 C2-C6알켄일, 선택적으로 치환된 C2-C6알킨일, 선택적으로 치환된 C3-C8사이클로알킬, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 -(C1-C2알킬렌)-(아릴), 선택적으로 치환된 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 C2-C9헤테로사이클로알킬, 선택적으로 치환된 -(C1-C2알킬렌)-(헤테로아릴), -C(O)R20, -C(O)OR20, -S(O)2R20, -C(O)N(R21)R22, -C(O)N(R21)S(O)2R24, -C(O)N(R23)N(R21)R22, -C(O)N(R23)N(R21)S(O)2R24, -N(R23)C(O)R20, -N(R23)C(O)N(R21)R22, -N(R23)C(O)N(R21)S(O)2R24, -N(R20)C(O)N(R23)N(R21)R22, -N(R20)C(O)N(R23)N(R21)S(O)2R24, -N(R23)C(O)OR20, -P(O)OR20 및 -P(O)(OR19)OR20으로 이루어진 군으로부터 선택되고;R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 선택적으로 치환된 C1-C6알킬, 선택적으로 치환된 C1-C6알콕시, 선택적으로 치환된 C2-C6알켄일 및 선택적으로 치환된 C2-C6알킨일로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 R4와 R5는, 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께, 선택적으로 치환된 C3-C6사이클로알킬 고리 또는 선택적으로 치환된 C2-C7헤테로사이클로알킬 고리를 형성하며;R6은 수소, 할로겐, 선택적으로 치환된 C1-C6알킬, 선택적으로 치환된 C2-C6알켄일, 선택적으로 치환된 C2-C6알킨일 및 -C(O)N(R27)R28로 이루어진 군으로부터 선택되고;R7은 수소, 할로겐, 선택적으로 치환된 C1-C6알킬, 선택적으로 치환된 C1-C6알콕시, 선택적으로 치환된 C2-C6알켄일 및 선택적으로 치환된 C2-C6알킨일로 이루어진 군으로부터 선택되며;R8은 -CN, -C(O)OR25, -C(O)N(R25)R26, [이미지] 및 [이미지]로 이루어진 군으로부터 선택되고;R9는 수소, 선택적으로 치환된 C1-C6알킬, 선택적으로 치환된 C2-C6알켄일, 선택적으로 치환된 C2-C6알킨일, 선택적으로 치환된 C3-C8사이클로알킬, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 -(C1-C2알킬렌)-(아릴), 선택적으로 치환된 C2-C9헤테로사이클로알킬, 선택적으로 치환된 헤테로아릴 및 선택적으로 치환된 -(C1-C2알킬렌)-(헤테로아릴)로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 R8과 R9는, 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께, 선택적으로 치환된 C2-C9헤테로사이클로알킬 고리를 형성하며;R10, R13 및 R14는 각각 독립적으로 수소, 선택적으로 치환된 C1-C6알킬, 선택적으로 치환된 C2-C6알켄일, 선택적으로 치환된 C2-C6알킨일, 선택적으로 치환된 C3-C8사이클로알킬, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 -(C1-C2알킬렌)-(아릴), 선택적으로 치환된 C2-C9헤테로사이클로알킬, 선택적으로 치환된 헤테로아릴 및 선택적으로 치환된 -(C1-C2알킬렌)-(헤테로아릴)로 이루어진 군으로부터 선택되고;R11 및 R12는 각각 독립적으로 수소, 선택적으로 치환된 C1-C6알킬, 선택적으로 치환된 C2-C6알켄일, 선택적으로 치환된 C2-C6알킨일, 선택적으로 치환된 C3-C8사이클로알킬, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 -(C1-C2알킬렌)-(아릴), 선택적으로 치환된 C2-C9헤테로사이클로알킬, 선택적으로 치환된 헤테로아릴 및 선택적으로 치환된 -(C1-C2알킬렌)-(헤테로아릴)로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 선택적으로 R11 및 R12는, 이들이 부착된 질소 원자와 함께, 선택적으로 치환된 C2-C9헤테로사이클로알킬 고리를 형성하며;R15는 선택적으로 치환된 C1-C6알킬, 선택적으로 치환된 C2-C6알켄일, 선택적으로 치환된 C2-C6알킨일, 선택적으로 치환된 C3-C8 사이클로알킬, 선택적으로 치환된 아릴 선택적으로 치환된 -(C1-C2알킬렌)-(아릴), 선택적으로 치환된 C2-C9헤테로사이클로알킬, 선택적으로 치환된 헤테로아릴, 및 선택적으로 치환된 -(C1-C2알킬렌)-(헤테로아릴)로 이루어진 군으로부터 선택되고;R19, R20 및 R23은 각각 독립적으로 수소, 선택적으로 치환된 C1-C6알킬, 선택적으로 치환된 C2-C6알켄일, 선택적으로 치환된 C2-C6알킨일, 선택적으로 치환된 C3-C8사이클로알킬, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 -(C1-C2알킬렌)-(아릴), 선택적으로 치환된 C2-C9헤테로사이클로알킬, 선택적으로 치환된 헤테로아릴 및 선택적으로 치환된 -(C1-C2알킬렌)-(헤테로아릴)로 이루어진 군으로부터 선택되며;R21 및 R22는 각각 독립적으로 수소, 선택적으로 치환된 C1-C6알킬, 선택적으로 치환된 C2-C6알켄일, 선택적으로 치환된 C2-C6알킨일, 선택적으로 치환된 C3-C8사이클로알킬, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 -(C1-C2알킬렌)-(아릴), 선택적으로 치환된 C2-C9헤테로사이클로알킬, 선택적으로 치환된 헤테로아릴 및 선택적으로 치환된 -(C1-C2알킬렌)-(헤테로아릴)로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 선택적으로 R21과 R22는, 이들이 부착되는 질소 원자와 함께, 선택적으로 치환된 C2-C9헤테로사이클로알킬 고리를 형성하고;R24는 선택적으로 치환된 C1-C6알킬, 선택적으로 치환된 C2-C6알켄일, 선택적으로 치환된 C2-C6알킨일, 선택적으로 치환된 C3-C8 사이클로알킬, 선택적으로 치환된 아릴 선택적으로 치환된 -(C1-C2알킬렌)-(아릴), 선택적으로 치환된 C2-C9헤테로사이클로알킬, 선택적으로 치환된 헤테로아릴, 및 선택적으로 치환된 -(C1-C2알킬렌)-(헤테로아릴)로 이루어진 군으로부터 선택되며; 그리고R25 및 R26은 각각 독립적으로 수소, 선택적으로 치환된 C1-C6알킬, 선택적으로 치환된 C3-C8사이클로알킬, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 -(C1-C2알킬렌)-(아릴), 선택적으로 치환된 C2-C9헤테로사이클로알킬, 선택적으로 치환된 헤테로아릴, 및 선택적으로 치환된 -(C1-C2알킬렌)-(헤테로아릴)로 이루어진 군으로부터 선택되고; 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 입체이성질체 또는 용매화물;R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 선택적으로 치환된 C1-C6알킬, 선택적으로 치환된 C3-C8사이클로알킬, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 -(C1-C2알킬렌)-(아릴), 선택적으로 치환된 C2-C9헤테로사이클로알킬, 선택적으로 치환된 헤테로아릴 및 선택적으로 치환된 -(C1-C2알킬렌)-(헤테로아릴)로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 R27과 R28은, 이들이 부착되는 질소 원자와 함께, 선택적으로 치환된 C2-C9헤테로사이클로알킬 고리를 형성한다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Tricyclic 2-pyridone compounds useful as hiv reverse transcriptase inhibitorsThe present invention relates to tricyclic 2-pyridone compounds of formula (I): or stereoisomeric forms, stereoisomeric mixtures, or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, which are useful as inhibitors of HIV reverse transcriptase, and to pharmaceutical compositions and diagnostic kits comprising the same, and methods of using the same for treating viral infection or as an assay standard or reagent.Formula (i) compound or their stereoisomer form, stereoisomer mixture or pharmacy acceptable salt: wherein:a is selected from following ring: p is o or s;when occurring at every turn, r ball independently be selected from: h, f, cl, br, i, cn, c 1-4alkyl, c 1-4alkenyl, c 1-4alkynyl, c 1-4alkyl-o-or c 1-4alkyl-nh-, nh 2when occurring at every turn, r call independently be selected from: h, c 1-4alkyl, c 1-4alkenyl and c 1-4alkynyl; w is n or cr 3x is n or cr 3ay is n or cr 3bz is n or cr 3cprerequisite is that all the other are not n so if there are two to be n among w, x, y and the z;r 1be selected from; by the c of 0-9 halogen replacement 1-4alkyl, cyclopropyl, hydroxymethyl and cn; r 2be selected from: by 0-3 r 3fthe methyl that replaces, by 0-2 r 4the c that replaces 1-6alkyl, c 2-6haloalkyl, by 0-2 r 4the c that replaces 2-5alkenyl, by 0-1 r 4the c that replaces 2-5alkynyl, by 0-2 r 3dthe c that replaces 3-6cycloalkyl, by 0-2 r 3dthe phenyl that replaces and contain 1-3 and be selected from o, n and s heteroatoms and by 0-2 r 3dthe 3-6 unit heterocycle ring system that replaces; r 3be selected from: h, c 1-4alkyl ,-oh, c 1-4alkoxyl group, ocf 3, cf 3, f, cl, br, i ,-(ch 2) tnr 5r 5a,-no 2,-cn ,-c (o) r 6,-(ch 2) tnhc (o) r 7,-(ch 2) tnhc (o) nr 5r 5a,-nhso 2r 10,-s-c 1-4alkyl ,-s (o) c 1-4alkyl ,-s (o) 2c 1-4alkyl ,-so 2nr 5r 5awith contain the heteroatomic 5-6 unit heterocycle that 1-4 is selected from o, n and s; r 3abe selected from: h, c 1-4alkyl ,-oh, c 1-4alkoxyl group, ocf 3, cf 3, f, cl, br, i ,-(ch 2) tnr 5r 5a,-no 2,-cn ,-c (o) r 6,-(ch 2) tnhc (o) r 7,-(ch 2) tnhc (o) nr 5r 5a,-nhso 2r 10,-s-c 1-4alkyl ,-s (o) c 1-4alkyl ,-s (o) 2c 1-4alkyl ,-so 2nr 5r 5awith contain the heteroatomic 5-6 unit heterocycle that 1-4 is selected from o, n and s; perhaps, r 3and r 3a forms-och together 2o-; r 3bbe selected from: h, c 1-4alkyl ,-oh, c 1-4alkoxyl group, ocf 3, f, cl, br, i ,-nr 5r 5a,-no 2,-cn ,-c (o) r 6,-nhc (o) r 7,-nhc (o) nr 5r 5a,-nhso 2r 10with-so 2nr 5r 5aperhaps, r 3aand r 3bformation-och together 2o-; r 3cbe selected from: h, c 1-4alkyl ,-oh, c 1-4alkoxyl group, ocf 3, f, cl, br, i ,-nr 5r 5a,-no 2,-cn ,-c (o) r 6,-nhc (o) r 7,-nhc (o) nr 5r 5a,-nhso 2r 10with-so 2nr 5r 5aperhaps, r 3band r 3cformation-och together 2o-; when occurring at every turn, r 3dall independently be selected from: h, c 1-4alkyl ,-oh, c 1-4alkoxyl group, ocf 3, f, cl, br, i ,-nr 5r 5a,-no 2,-cn ,-c (o) r 6,-nhc (o) r 7,-nhc (o) nr 5r 5a,-nhso 2r 10with-so 2nr 5r 5awhen occurring at every turn, r 3eall independently be selected from: h, c 1-4alkyl ,-oh, c 1-4alkoxyl group, ocf 3, f, cl, br, i ,-nr 5r 5a,-no 2,-cn ,-c (o) r 6,-nhc (o) r 7,-nhc (o) nr 5r 5a,-nhso 2r 10with-so 2nr 5r 5awhen occurring at every turn, r 3fall independently be selected from: h, f, cl, br, i, c 1-4alkyl, cn ,-oh ,-o-r 11, ocf 3,-o (co)-r 13,-os (o) 2c 1-4alkyl ,-nr 12r 12a,-c (o) r 13,-nhc (o) r 13,-sr 11,-s (o) r 11,-s (o) 2r 11,-nhso 2r 10with-so 2nr 12r 12ar 4be selected from: h, f, cl, br, i, by 0-2 r 3ethe c that replaces 1-6alkyl, by 0-2 r 3ethe c that replaces 3-10carbocyclic ring, by 0-5 r 3ethe phenyl that replaces and contain 1-3 and be selected from o, n and s heteroatoms and by 0-2 r 3ethe 5-10 unit heterocycle ring system that replaces; r 5and r 3aindependently be selected from h and c 1-4alkyl; perhaps, r 5and r 5aform the 5-6 unit ring that contains 0-1 o or n atom with the nitrogen that they connected; r 6be selected from: h, oh, c 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl group and nr 5r 5ar 7be selected from: h, c 1-3alkyl and c 1-3alkoxyl group; r 8be selected from: h, (c 1-6alkyl) carbonyl, c 1-6alkoxyl group, (c 1-4alkoxyl group) carbonyl, c 6-10aryloxy, (c 6-10aryl) oxygen base carbonyl, (c 6-10aryl) methyl carbonyl, (c 1-4alkyl) ketonic oxygen base (c 1-4alkoxyl group) carbonyl, c 6-10aryl carbonyl oxygen base (c 1-4alkoxyl group) carbonyl, c 1-6alkyl amino-carbonyl, phenyl amino carbonyl, phenyl (c 1-4alkoxyl group) carbonyl and nr 5r 5a(c 1-6alkyl) carbonyl; r 9be selected from: h, c 1-4alkyl, c 1-4alkenyl, c 1-4alkynyl, (c 1-6alkyl) carbonyl, c 1-6alkoxyl group, (c 1-4alkoxyl group) carbonyl, c 6-10aryloxy, (c 6-10aryl) oxygen base carbonyl, (c 6-10aryl) methyl carbonyl, (c 1-4alkyl) ketonic oxygen base (c 1-4alkoxyl group) carbonyl, c 6-10aryl carbonyl oxygen base (c 1-4alkoxyl group) carbonyl, c 1-6alkyl amino-carbonyl, phenyl amino carbonyl, phenyl (c 1-4alkoxyl group) carbonyl and nr 5r 5a(c 1-6alkyl) carbonyl; r 10be selected from: c 1-4alkyl and phenyl; r 11be selected from: c 1-6alkyl, c 1-6haloalkyl, by 0-2 r 3ethe c that replaces 3-6the c of cycloalkyl substituted 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, by 0-2 r 3ethe c that replaces 3-6carbocyclic ring; r 12and r 12aindependently be selected from h, c 1-6alkyl, by 0-2 r 3ethe c that replaces 3-6the c of cycloalkyl substituted 1-6alkyl and by 0-2 r 3ethe c that replaces 3-6carbocyclic ring; perhaps, r 12and r 12ain conjunction with forming 4-7 unit heterocycle; r 13be select... | ＨＩＶ 역전사효소 억제제로서 유용한 트리시클릭2-피리돈 화합물 본 발명은 HIV 역전사효소의 억제제로서 유용한 하기 화학식 (I)의 트리시클릭 2-피리돈 화합물 또는 이의 입체이성질체 형태, 입체이성질체 형태들의 혼합물 또는 이의 제약상 허용가능한 염 형태에 관한 것이고, 이를 포함하는 제약 조성물 및 진단 키트 및 바이러스 감염을 치료하기 위해 또는 분석시의 표준물 또는 시약으로서 이를 사용하는 방법에 관한 것이다: <화학식 I> . 하기 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 입체이성질체 형태 또는 입체이성질체 형태들의 혼합물 또는 이의 제약상 허용가능한 염 형태: <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, A는 [이미지] 및 [이미지]로부터 선택된 고리 (여기서, P는 O 또는 S이고; Rb는 각각 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, CN, C1-4 알킬, C1-4 알케닐, C1-4 알키닐, C1-4 알킬-O- 또는 C1-4 알킬-NH-, NH2로부터 선택되며; RC는 각각 독립적으로 H, C1-4 알킬, C1-4 알케닐 및 C1-4 알키닐로부터 선택됨)이고; W는 N 또는 CR3이고; X는 N 또는 CR3a이고; Y는 N 또는 CR3b이고; Z는 N 또는 CR3c이며; 단, W, X, Y 및 Z 중 두 개가 N인 경우, 나머지는 N 이외의 기이고; R1은 0 내지 9개의 할로겐으로 치환된 C1-4 알킬, 시클로프로필, 히드록시메틸 및 CN으로 구성된 군에서 선택되고; R2는 0 내지 3개의 R3f로 치환된 메틸, 0 내지 2개의 R4로 치환된 C1-6 알킬, C2-6 할로알킬, 0 내지 2개의 R4로 치환된 C2-5 알케닐, 0 또는 1개의 R 4로 치환된 C2-5 알키닐, 0 내지 2개의 R3d로 치환된 C3-6 시클로알킬, 0 내지 2개의 R3d로 치환된 페닐, 및 O, N 및 S로 구성된 군에서 선택된 1 내지 3개의 이종원자를 함유하고 0 내지 2개의 R3d로 치환된 3 내지 6원 헤테로시클릭계로 구성된 군에서 선택되고; R3은 H, C1-4 알킬, -OH, C1-4 알콕시, OCF3, CF3, F, Cl, Br, I, -(CH2)tNR5R5a, -NO2, -CN, -C(O)R6, -(CH2)tNHC(O)R7, -(CH2 )tNHC(O)NR5R5a, -NHSO2R10, -S-C1-4 알킬, -S(O)C1-4 알킬, -S(O)2C1-4 알킬, -S02NR5R5a , 및 O, N 및 S로 구성된 군에서 선택된 1 내지 4개의 이종원자를 함유하는 5 또는 6원 헤테로방향족 고리로 구성된 군에서 선택되고; R3a는 H, C1-4 알킬, -OH, C1-4 알콕시, OCF3, CF3, F, Cl, Br, I, -(CH2)tNR5R5a, -NO2, -CN, -C(O)R6, -(CH2)tNHC(O)R7, -(CH2)tNHC(O)NR5R 5a, -NHSO2R10, -S-C1-4 알킬, -S(O)C1-4 알킬, -S(O)2C1-4 알킬, -S02 NR5R5a, 및 O, N 및 S로 구성된 군에서 선택된 1 내지 4개의 이종원자를 함유하는 5 또는 6원 헤테로방향족 고리로 구성된 군에서 선택되고; 별법으로, R3 및 R3a가 함께 -OCH2O-를 형성하고; R3b는 H, C1-4 알킬, -OH, C1-4 알콕시, OCF3, F, Cl, Br, I, -NR5R5a, -NO2, -CN, -C(O)R6, -NHC(O)R7, -NHC(O)NR5R5a, -NHSO2R 10 및 -S02NR5R5a로 구성된 군에서 선택되고; 별법으로, R3a 및 R3b가 함께 -OCH2O-를 형성하고; R3c는 H, C1-4 알킬, -OH, C1-4 알콕시, OCF3, F, Cl, Br, I, -NR5R5a, -NO2, -CN, -C(O)R6, -NHC(O)R7, -NHC(O)NR5R5a, -NHSO2R 10 및 -S02NR5R5a로 구성된 군에서 선택되고; 별법으로, R3b 및 R3c가 함께 -OCH2O-를 형성하고; R3d는 각각 독립적으로 H, C1-4 알킬, -OH, C1-4 알콕시, OCF3, F, Cl, Br, I, -NR5R5a, -NO2, -CN, -C(O)R6, -NHC(O)R7, -NHC(O)NR 5R5a, -NHSO2R10 및 -S02NR5R5a 로 구성된 군에서 선택되고; R3e는 각각 독립적으로 H, C1-4 알킬, -OH, C1-4 알콕시, OCF3, F, Cl, Br, I, -NR5R5a, -NO2, -CN, -C(O)R6, -NHC(O)R7, -NHC(O)NR 5R5a, -NHSO2R10 및 -S02NR5R5a 로 구성된 군에서 선택되고; R3f는 각각 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, C1-4 알킬, CN, -OH, -O-R11, OCF3, -O(CO)-R13, -OS(O)2C1-4 알킬, -NR12R12a, -C(O)R 13, -NHC(O)R13, -SR11, -S(O)R11, -S(O)2R11, -NHSO2R10 및 -S02NR12R12a 로 구성된 군에서 선택되고; R4는 H, F, Cl, Br, I, 0 내지 2개의 R3e로 치환된 C1-6 알킬, 0 내지 2개의 R3e로 치환된 C3-10 카르보사이클, 0 내지 5개의 R3e로 치환된 페닐, 및 O, N 및 S로 구성된 군에서 선택된 1 내지 3개의 이종원자를 함유하고 0 내지 2개의 R3e로 치환된 5 내지 10원 헤테로시클릭계로 구성된 군에서 선택되고; R5 및 R5a는 독립적으로 H 및 C1-4 알킬로 구성된 군에서 선택되고; 별법으로, R5 및 R5a가 이들이 결합된 질소와 함께 0 또는 1개의 O 또는 N 원자를 함유하는 5 또는 6원 고리를 형성하고; R6은 H, OH, C1-4 알킬, C1-4 알콕시 및 NR5R5a로 구성된 군에서 선택되고; R7은 H, C1-3 알킬 및 C1-3 알콕시로 구성된 군에서 선택되고; R8은 H, (C1-6 알킬)카르보닐, C1-6 알콕시, (C1-4 알콕시)카르보닐, C6-10 아릴옥시, (C6-10 아릴)옥시카르보닐, (C6-10 아릴)메틸카르보닐, (C1-4 알킬)카르보닐옥시(C1-4 알콕시)카르보닐, C6-10 아릴카르보닐옥시(C1-4 알콕시)카르보닐, C1-6 알킬아미노카르보닐, 페닐아미노카르보닐, 페닐(C1-4 알콕시)카르보닐 및 NR5R5a(C1-6 알킬)카르보닐로 구성된 군에서 선택되고; R9는 H, C1-4 알킬, C1-4 알케닐, C1-4 알키닐, (C1-6 알킬)카르보닐, C1-6 알콕시, (C1-4 알콕시)카르보닐, C6-10 아릴옥시, (C6-10 아릴)옥시카르보닐, (C6-10 아릴)메틸카르보닐, (C1-4 알킬)카르보닐옥시(C1-4 알콕시)카르보닐, C6-10 아릴카르보닐옥시(C1-4 알콕시)카르보닐, C1-6 알킬아미노카르보닐, 페닐아미노카르보닐, 페닐(C1-4 알콕시)카르보닐 및 NR5R5a(C1-6 알킬)카르보닐로부터 선택되고; R10은 C1-4 알킬 및 페닐로 구성된 군에서 선택되고; R11은 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, 0 내지 2개의 R3e로 치환된 C3-6 시클로알킬로 치환된 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 0 내지 2개의 R3e로 치환된 C3-6 카르보사이클로부터 선택되고; R12 및 R12a는 독립적으로 H, C1-6 알킬, 0 내지 2개의 R3e로 치환된 C3-6 시클로알킬로 치환된 C1-6 알킬 및 0 내지 2개의 R3e로 치환된 C3-6 카르보사이클로부터 선택되고; 별법으로, R12 및 R12a가 연결되어 4 내지 7원 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고; R13은 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 알콕시, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, -O-C2-6 알케닐, -0-C2-6 알키닐, NR12R12a, C3-6카르보사이클 및 -O-C3-6 카르보사이클로 구성된 군에서 선택되며; t는 0 및 1로부터 선택된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
TRICYCLIC PESTICIDAL COMPOUNDSThe invention relates to compounds of formula (I), wherein the variables are as defined in the specification. It also relates to the use of compounds of formula (I) as an agrochemical pesticide; to pesticidal mixtures comprising compounds of formula (I); and to agrochemical or veterinary compositions comprising compounds of formula (I). Other objects are seed comprising compounds of formula (I); and methods for controlling invertebrate pests, infestation, or infection by invertebrate pests by application of compounds of formula (I).A compound of formula (i) or an agriculturally or veterinarily acceptable salt, stereoisomer, tautomer or n-oxide thereof:wherein the variables in formula (i) have the following meanings:a is ch, n or nh;e is n, o, s, nreor cre；g. j is independently c or n;l is n or crl；m is n or crm；q is n or crq；t is n or crt；v is n or crv；w is n or crw；x is phenyl or 5-or 6-membered heteroaryl; y is s, s (o) or s (o)2；re、rl、rm、rq、rt、rvand rwindependently of one another h, halogen, n3、cn、no2、scn、sf5；c1-c6alkyl radical, c1-c6alkoxy radical, c2-c6alkenyl, tri-c1-c6alkylsilyl group, c2-c6alkynyl, c1-c6alkoxy-c1-c4alkyl radical, c1-c6alkoxy-c1-c4alkoxy radical, c3-c6cycloalkyl radical, c3-c6cycloalkoxy, c3-c6cycloalkyl-c1-c4alkyl radical, c3-c6cycloalkoxy-c1-c4alkyl, these radicals being halogenated or not halogenated,c(＝o)or1、nr2r3、c1-c6alkylene-nr2r3、o-c1-c6alkylene-nr2r3、c1-c6alkylene-cn, nh-c1-c6alkylene-nr2r3、c(＝o)nr2r3、c(＝o)r4、so2nr2r3、s(＝o)mr5、or6、sr6or ch2r6；unsubstituted or substituted by one or more identical or different substituents r11substituted phenyl;r1is h;c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, c1-c6alkoxy-c1-c4alkyl radical, c3-c6cycloalkyl radical, c3-c6cycloalkyl-c1-c4alkyl radicalor c3-c6cycloalkoxy-c1-c4alkyl, these groups being halogenated or not halogenated;c1-c6alkylene-nr2r3、c1-c6alkylene-cn or ch2r6(ii) a orunsubstituted or substituted by one or more identical or different substituents r11substituted phenyl;r11is halogen, n3、oh、cn、no2、scn、sf5；c1-c6alkyl radical, c1-c6alkoxy radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, c1-c6alkoxy-c1-c4alkyl radical, c1-c6alkoxy-c1-c4alkoxy radical, c3-c6cycloalkyl radical, c3-c6cycloalkoxy, c3-c6cycloalkyl-c1-c4alkyl radical, c3-c6cycloalkoxy-c1-c4alkyl, these groups being halogenated or not halogenated;r2is h;c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, c1-c6alkoxy-c 1-c4alkyl radical, c3-c6cycloalkyl radical, c3-c6cycloalkyl-c1-c4alkyl radical, c3-c6cycloalkoxy-c1-c4alkyl, these radicals being unsubstituted or substituted by one or more identical or different substituents selected from the group consisting of halogen, cn and ho;c(＝o)r21、c(＝o)or21、c(＝o)nr21、c1-c6alkylene-cn or ch2r6(ii) a orunsubstituted or substituted by one or more identical or different substituents r11substituted phenyl;r21is h;c1-c6alkyl radical, c1-c6haloalkyl, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, c1-c6alkoxy-c1-c4alkyl radical, c3-c6a cycloalkyl group;c3-c6cycloalkyl-c1-c4alkyl radical, c3-c6cycloalkoxy-c1-c4alkyl, phenyl or a saturated, partially or fully unsaturated 5-or 6-membered heterocycle, wherein the cyclic moiety is unsubstituted or substituted by one or more identical or different substituents r11substitution;r3is h;c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, c1-c6alkoxy-c1-c4alkyl radical, c3-c6cycloalkyl radical, c3-c6cycloalkyl-c1-c4alkyl radical, c3-c6cycloalkoxy-c1-c4alkyl, these groups being halogenated or not halogenated;c1-c6alkylene-cn or ch2r6；unsubstituted or substituted by one or more identical or different substituents r11substituted phenyl; ornr2r3it is also possible to form an n-bonded saturated 3-to 8-membered heterocycle which, apart from the nitrogen atom, may have 1 or 2 substituents selected from o, s (═ o)mnh and n-c1-c6a further heteroatom or heteroatom moiety of alkyl, and wherein the n-bonded heterocycle is unsubstituted or substituted with one or more groups selected from halogen, c 1-c4alkyl radical, c1-c4haloalkyl, c1-c4alkoxy and c1-c4the same or different substituents of haloalkoxy;r4is h, c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, c1-c6alkoxy-c1-c4alkyl radical, c3-c6cycloalkyl radical, c3-c6cycloalkyl-c1-c4alkyl or c3-c6cycloalkoxy-c1-c4alkyl, these radicals being unsubstituted or substituted by one or more identical or different substituents from the group consisting of halogen, cn and oh;ch2r6or is orunsubstituted or substituted by one or more identical or different substituents r11substituted phenyl;r5is c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, c1-c6alkoxy-c1-c4alkyl radical, c3-c6cycloalkyl radical, c3-c6cycloalkyl-c1-c4alkyl or c3-c6cycloalkoxy-c1-c4alkyl, these groups being halogenated or not halogenated;c1-c6alkylene-nr2r3、c1-c6alkylene-cn, ch2r6(ii) a orunsubstituted or substituted by one or more identical or different substituents r11substituted phenyl;r6is unsubstituted or substituted by one or more identical or different substituents r11substituted phenyl;rxis halogen, n3、oh、cn、no2、scn、sf5；c1-c6alkyl radical, c1-c6alkoxy radical, c2-c6alkenyl, tri-c1-c6alkylsilyl group, c2-c6alkynyl, c1-c6alkoxy-c1-c4alkyl radical, c1-c6alkoxy-c1-c4alkoxy radical, c3-c6cycloalkyl radical, c3-c6cycloalkoxy, c3-c6cycloalkyl-c1-c4alkyl radical, c3-c6cycloalkoxy-c1-c4alkyl, these groups being halogenated or not halogenated; c(＝o)or1、nr2r3、c1-c6alkylene-nr2r3、o-c1-c6alkylene-nr2r3、c1-c6alkylene-cn, nh-c1-c6alkylene-nr2r3、c(＝o)nr2r3、c(＝o)r4、so2nr2r3、s(＝o)mr1、or6、sr6、ch2r6(ii) a or oc (═ o) r4、o... | 트리시클릭 살충 화합물본 발명은 화학식 (I) 의 화합물에 관한 것이다:[이미지] (식 중, 변수는 명세서에서 정의한 바와 같다). 본 발명은 또한 농화학적 살충제로서의 화학식 (I) 의 화합물의 용도; 화학식 (I) 의 화합물을 포함하는 살충제 혼합물; 및 화학식 (I) 의 화합물을 포함하는 농화학적 또는 수의학적 조성물에 관한 것이다. 다른 목적은 화학식 (I) 의 화합물을 포함하는 종자; 및 화학식 (I) 의 화합물을 적용함으로써, 무척추 동물 해충, 무척추 동물 해충에 의한 침입 또는 감염을 방제하는 방법이다.화학식 (I) 의 화합물, 또는 이의 농화학적으로 또는 수의학적으로 허용 가능한 염, 입체 이성질체, 호변 이성질체 또는 N-옥사이드:[이미지][식 중, 화학식 (I) 에서의 변수는 하기의 의미를 가진다:A 는 CH, N 또는 NH 이고;E 는 N, O, S, NRE 또는 CRE 이고;G, J 는 독립적으로 C 또는 N 이고;L 은 N 또는 CRL 이고;M 은 N 또는 CRM 이고;Q 는 N 또는 CRQ 이고;T 는 N 또는 CRT 이고;V 는 N 또는 CRV 이고;W 는 N 또는 CRW 이고;X 는 페닐 또는 5- 또는 6-원 헤타릴이고;Y 는 S, S(O) 또는 S(O)2 이고;RE, RL, RM, RQ, RT, RV 및 RW 는 독립적으로 H, 할로겐, N3, CN, NO2, SCN, SF5;C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C2-C6-알케닐, 트리-C1-C6-알킬실릴, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C6-알콕시-C1-C4-알콕시, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알콕시, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알콕시-C1-C4-알킬 (이들 기는 할로겐화 또는 비할로겐화된다);C(=O)OR1, NR2R3, C1-C6-알킬렌-NR2R3, O-C1-C6-알킬렌-NR2R3, C1-C6-알킬렌-CN, NH-C1-C6-알킬렌-NR2R3, C(=O)NR2R3, C(=O)R4, SO2NR2R3, S(=O)mR5, OR6, SR6 또는 CH2R6;페닐 (이것은 비치환되거나 또는 하나 이상의 동일 또는 상이한 치환기 R11 로 치환된다) 이고;R1 은 H;C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬 또는 C3-C6-시클로알콕시-C1-C4-알킬 (이들 기는 할로겐화 또는 비할로겐화된다);C1-C6-알킬렌-NR2R3, C1-C6-알킬렌-CN 또는 CH2R6; 또는페닐 (이것은 비치환되거나 또는 하나 이상의 동일 또는 상이한 치환기 R11 로 치환된다) 이고;R11 은 할로겐, N3, OH, CN, NO2, SCN, SF5;C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C6-알콕시-C1-C4-알콕시, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알콕시, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알콕시-C1-C4-알킬 (이들 기는 할로겐화 또는 비할로겐화된다) 이고;R2 는 H;C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알콕시-C1-C4-알킬 (이들 기는 비치환되거나 또는 할로겐, CN 및 HO 에서 선택되는 하나 이상의 동일 또는 상이한 치환기로 치환된다);C(=O)R21, C(=O)OR21, C(=O)NR21, C1-C6-알킬렌-CN 또는 CH2R6; 또는페닐 (이것은 비치환되거나 또는 하나 이상의 동일 또는 상이한 치환기 R11 로 치환된다) 이고;R21 은 H;C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알킬;C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알콕시-C1-C4 알킬, 페닐, 또는 포화, 부분 불포화 또는 완전 불포화 5- 또는 6-원 헤테로사이클 (상기 시클릭 부분은 비치환되거나 또는 하나 이상의 동일 또는 상이한 치환기 R11 로 치환된다) 이고;R3 은 H;C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알콕시-C1-C4-알킬 (이들 기는 할로겐화 또는 비할로겐화된다);C1-C6-알킬렌-CN 또는 CH2R6;페닐 (이것은 비치환되거나 또는 하나 이상의 동일 또는 상이한 치환기 R11 로 치환된다) 이고; 또는NR2R3 은 또한 질소 원자 외에도, O, S(=O)m, NH 및 N-C1-C6-알킬에서 선택되는 1 또는 2 개의 추가의 헤테로원자 또는 헤테로원자 부분을 가질 수 있는 N-결합된, 포화 3- 내지 8-원 헤테로사이클 (상기 N-결합된 헤테로사이클은 비치환되거나 또는 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시 및 C1-C4-할로알콕시에서 선택되는 하나 이상의 동일 또는 상이한 치환기로 치환된다) 을 형성할 수 있으며;R4 는 H, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬 또는 C3-C6-시클로알콕시-C1-C4-알킬 (이들은 비치환되거나 또는 할로겐, CN 및 OH 에서 선택되는 하나 이상의 동일 또는 상이한 치환기로 치환된다);CH2R6, 또는 페닐 (이것은 비치환되거나 또는 하나 이상의 동일 또는 상이한 치환기 R11 로 치환된다) 이고;R5 는 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬 또는 C3-C6-시클로알콕시-C1-C4-알킬 (이들 기는 할로겐화 또는 비할로겐화된다);C1-C6-알킬렌-NR2R3, C1-C6-알킬렌-CN, CH2R6; 또는페닐 (이것은 비치환되거나 또는 하나 이상의 동일 또는 상이한 치환기 R11 로 치환된다) 이고;R6 은 페닐 (이것은 비치환되거나 또는 하나 이상의 동일 또는 상이한 치환기 R11 로 치환된다) 이고;RX 는 할로겐, N3, OH, CN, NO2, SCN, SF5;C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C2-C6-알케닐, 트리-C1-C6-알킬실릴, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C6-알콕시-C1-C4-알콕시, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알콕시, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알콕시-C1-C4-알킬 (이들 기는 할로겐화 또는 비할로겐화된다);C(=O)OR1, NR2R3, C1-C6-알킬렌-NR2R3, O-C1-C6-알킬렌-NR2R3, C1-C6-알킬렌-CN, NH-C1-C6-알킬렌-NR2R3, C(=O)NR2R3, C(=O)R4, SO2NR2R3, S(=O)mR1, OR6, SR6, CH2R6; 또는 OC(=O)R4, OC(=O)OR1, OC(=O)NR2R3, OC(=O)SR1, OC(=S)NR2R3, OC(=S)SR1, ONR2R3, ON=CR1R4, N=CR1R4, NNR2, NC(=O)R4, SC(=O)SR1, SC(=O)NR2R3, C(=S)R6, C(=S)OR4, C(=NR2)R4, C(=NOR2)R4, C(CN)R7R8;페닐 (이것은 비치환되거나 또는 하나 이상의 동일 또는 상이한 치환기 R11 로 치환된다);5- 또는 6-원 포화, 부분 불포화 또는 완전 불포화 헤테로시클릭 고리 (상기 헤테로시클릭 고리는 하나 이상의 동일 또는 상이한 헤테로원자 O, N 또는 S 를 포함하고, 비치환되거나 또는 하나 이상의 동일 또는 상이한 치환기 R31 로 치환되며, 상기 N- 및 S-원자는 독립적으로 산화 또는 비산화된다); 또는C3-C6-시클로알킬 (이것은 하나 이상의 동일 또는 상이한 치환기 R9 로 치환된다) 이고;R7, R8 은 독립적으로 H, 할로겐, CN, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C6-시클로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬술파닐, C1-C4-알킬술파닐-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬술피닐-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬술포닐-C1-C4-알킬 또는 C1-C4-알콕시카르보닐이고;R9 는 CN, NH2, C(=O)H, OH, C3-C6-시클로알킬, C(=O)OH, C(=O)NH2, C1-C4-할로알콕시, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알킬술파닐, C1-C4-할로알킬술피닐, C1-C4-할로알킬술포닐, C1-C4-알콕시카르보닐, C1-C4-할로알콕시카르보닐, C1-C4-알킬카르보닐, C1-C4-할로알킬카르보닐, 디-(C1-C4)알킬아미노카르보닐, C1-C4-알킬아미노카르보닐, C1-C4-알킬카르보닐아미노, 디-(C1-C4)알킬카르보닐아미노, C1-C4-알콕시카르보닐아미노 또는 기 -C(R91)=NOR92;페닐 (이것은 비치환되거나 또는 할로겐, CN, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-할로알콕시, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알킬술파닐, C1-C4-할로알킬술피닐, C1-C4-할로알킬술포닐 및 C(=O)C1-C4-할로알킬에서 선택되는 하나 이상의 동일 또는 상이한 치환기로 치환된다);C1-C4-알킬 (이것은 비치환되거나 또는 하나 이상의 동일 또는 상이한 치환기 R93 으로 치환된다) 이고;R31 은 할로겐, N3, OH, CN, NO2, SCN, SF5;C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C6-알콕시-C1-C4-알콕시, C1-C6-알콕시카르보닐, C3-C6-시클로알킬;C3-C6-시클로알콕시, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알콕시-C1-C4-알킬, 페닐, 또는 포화, 부분 불포화 또는 완전 불포화 5- 또는 6-원 헤테로사이클 (상기 시클릭 부분은 비치환되거나 또는 하나 이상의 동일 또는 상이한 치환기 R11 로 치환된다) 이고; 또는2 개의 같은 자리 치환기 R31 은 이들이 결합되는 원자와 함께, 기 =O 또는 =S 를 형성하고;R91 및 R92 는 독립적으로 H, C1-C4-알킬 또는 C1-C4-할로알킬이고;R93 은 할로겐, CN, NH2, C(=O)H, OH, C3-C6-시클로알킬, 히드록시카르보닐, 아미노카르보닐, C1-C4-할로알콕시, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알킬술파닐, C1-C4-할로알킬술피닐, C1-C4-할로알킬술포닐, C1-C4-알콕시카르보닐, C1-C4-할로알콕시카르보닐, C1-C4-알킬카르보닐, C1-C4-할로알킬카르보닐, 디-(C1-C4)알킬아미노카르보닐, C1-C4알킬아미노카르보... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Inhibitors of neuraminidasesEnantiomerically enriched compounds having the absolute stereochemistry of t he formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, ester or prodrug thereof, which are useful for inhibiting neuraminidases from disease-causing microorganisms, especially, influenza neuraminidase. Also disclosed are compositions and methods for preventing and treating diseases caused by microorganisms having a neuraminidase, processes for preparing the compounds and synthetic intermediates used in these processes.The compound of enantiomorph enrichment that has the absolute stereo chemistry of following formula: or its pharmaceutical salts, ester or prodrug, r wherein 1be selected from (b)-co 2h，(b)-ch 2co 2h，(c)-so 3h，(d)-ch 2so 3h，(e)-so 2h， (g)-ch 2so 2h, (g)-po 3h 2, (h)-ch 2po 3h 2, (i)-po 2h, (j)-ch 2po 2h, (i) tetrazyl, (i)-ch 2-tetrazyl, (m)-c (=o)-nh-s (o) 2-r 11, (o)-ch 2c (=o)-nh-s (o) 2-r 11, (o)-so 2n (t-r 11) r 12and (p)-ch 2so 2n(t-r 11)r 12wherein t is selected from(i) key, (ii)-c (=o), (iii)-c (=o) o-, (iv)-c (=o) s-, (v)-(c=o) nr 36-, (vi)-c (=s) o-, (vii)-c (=s) s-, and (viii)-c (=s) nr 36-, r 11be selected from (i) c 1-c 12alkyl, (ii) c 2-c 12alkenyl, (iii) cycloalkyl, (iv) (cycloalkyl) alkyl, (w) (cycloalkyl) alkenyl, (vi) cycloalkenyl, (vii) (cycloalkenyl) alkyl,(ix) (cycloalkenyl) alkenyl, (ix) aryl, (x) (aryl) alkyl,(x) (xi) (aryl) alkenyl,(xvii) heterocyclic radical, (xiii) (heterocyclic radical) alkyl reaches(xviii) (xiv) (heterocyclic radical) alkenyl; andr 12and r 36be independently selected from (i) hydrogen atom, (ii) c 1-c 12alkyl, (iii) c 2-c 12alkenyl, (iv) cycloalkyl, (v) (cycloalkyl) alkyl, (vi) (cycloalkyl) alkenyl, (vii) cycloalkenyl, (viii) (cycloalkenyl) alkyl, (ix) (cycloalkenyl) alkenyl, (x) aryl, (xi) (aryl) alkyl, (xii) (aryl) alkenyl, (xiii) heterocyclic radical, (xiv) (heterocyclic radical) alkyl and (xv) (heterocyclic radical) alkenyl; x is selected from(a)-c (=o)-n (r *)-, (b)-n (r *)-c (=o)-, (c)-c (=s)-n (r *)-, (d)-n (r *)-c (=s)-, (e)-n (r *)-so 2-and (f)-so 2-n (r *)-, be r wherein *be hydrogen atom, c 1-c 3low alkyl group or cyclopropyl; r 2be selected from (a) hydrogen atom, (b) c 1-c 6alkyl, (c) c 2-c 6alkenyl, (d) c 3-c 6cycloalkyl, (e) c 5-c 6cycloalkenyl, (f) halo c 1-c 6alkyl and (g) halo c 2-c 6alkenyl; perhaps r 2-x-is y wherein 1be-ch 2-,-o-,-s-or-nh-and y 2be-c (=o)-or-c (r aa) (r bb)-, be r wherein aaand r bbbe independently selected from hydrogen atom, c 1-c 3low alkyl group, methylol, 1-hydroxyethyl, 2-hydroxyethyl, amino methyl, 1-amino-ethyl, 2-amino-ethyl, mercapto methyl, 1-mercaptoethyl, 2-mercaptoethyl, methoxymethyl, n-methylamino methyl and methylthiomethyl; r 3and r 4be independently selected from (a) hydrogen atom, (b) cycloalkyl, (c) cycloalkenyl, (d) heterocyclic radical, (e) aryl and (f)-z-r 14, wherein z is(ii)-c(r 37a)(r 37b)-，(ii)-c(r 47)＝c(r 48)-，(iii)-c≡c-，(iv)-c(＝o)-， (v)-c(＝s)-，(vi)-c(＝nr 15)-，(vii)-c(r 37a)(or 37c)-， (viii)-c(r 37a)(sr 37c)-， (ix)-c(r 37a)(n(r 37b)(r 37c))-，(x)-c(r 37a)(r 37b)-o-， (xi)-c(r 37a)(r 37b)-n(r 37c)-，(xii)-c(r 37a)(r 37b)-n(o)(r 37c)-， (xiii)-c(r 37a)(r 37b)-n(oh)-，(xiv)-c(r 37a)(r 37b)-s-， (xv)-c(r 37a)(r 37b)-s(o)-，(xvi)-c(r 37a)(r 37b)-s(o) 2-， (xviii)-c(r 37a)(r 37b)-c(＝o)-，(xviii)-c(r 37a)(r 37b)-c(＝s)-， (xxi)-c(r 37a)(r 37c)-c(＝nr 15)-，(xx)-c(r 37a)(or 37c)-c(＝o)-， (xxi)-c(r 37a)(sr 37c)-c(＝o)-，(xxii)-c(r 37a)(or 37c)-c(＝s)-， (xxiii)-c(r 37a)(sr 37c)-c(＝s)-，(xxiv)-c(＝o)-c(r 37a)(or 37c)-， (xxv)-c(＝o)-c(r 37a)(sr 37c)-，(xxvi)-c(＝s)-c(r 37a)(or 37c)-， (xxvii)-c(＝s)-c(r 37a)(sr 37c)-，(xxviii)-c(r 37a)(or 37c)-c(r 37a)(or 37c)-， (xxix)-c(r 37a)(sr 37c)-c(r 37a)(or 37c)-， (xxx)-c(r 37a)(or 37c)-c(r 37a)(sr 37c)-， (xxxi)-c(r 37a)(sr 37c)-c(r 37a)(sr 37c)-，(xxxii)-c(＝o)-c(＝o)-， (xxxiii)-c(＝s)-c(＝s)-，(xxxiv)-c(＝o)-o-，(xxxv)-c(＝o)-s-，(xxxvi)-c(＝s)-o-，(xxxvii)-c(＝s)-s-，(xxxviii)-c(＝o)-n(r 37a)-， (xxxix)-c(＝s)-n(r 37a)-，(xl)-c(r 37a)(r 37b)-c(＝o)-n(r 37a)-， (xli)-c(r 37a)(r 37b)-c(＝s)-n(r 37a)-，(xlii)-c(r 37a)(r 37b)-c(＝o)-o-， (xliii)-c(r 37a)(r 37b)-c(＝o)-s-，(xliv)-c(r 37a)(r 37b)-c(＝s)-o-， (xlv)-c(r 37a)(r 37b)-c(＝s)-s-，(xlvi)-c(r 37a)(r 37b)-n(r 37b)-c(＝o)-， (xlvii)-c(r 37a)(r 37b)-n(r 37b))-c(＝s)-，(xlviii)-c(r 37a)(r 37b)-o-c(＝o)-， (xlix)-c(r 37a)(r 37b)-s-c(＝o)-，(l)-c(r 37a)(r 37b)-o-c(＝s)-， (li)-c(r 37a)(r 37b)-s-c(＝s)-，(lii)-c(r 37a)(r 37b)-n(r 37b)-c(＝o)-n(r 37a)-， (liii)-c(r 37a)(r 37b)-n(r 37b)-c(＝s)-n(r 37a)-， (iiv)-c(r 37a)(r 37b)-n(r 37b)-c(＝o)-o-， (lv)-c(r 37a)(r 37b)-n(r 37b)-c(＝o)-s-， (lvi)-c(r 37a)(r 37b)-n(r 37b)-c(＝s)-o-， (lvii)-c(r 37a)(r 37b)-n(r 37b)-c(＝s)-s-， (lviii)-c(r 37a)(r 37b)-o-c(＝o)-n(r 37a)-， (lix)-c(r 37a)(r 37b)-s-c(＝o)-n(r 37a)-， (lx)-c(r 37a)(r 37b)-o-c(＝s)-n(r 37a)-， (lxi)-c(r 37a)(r 37b)-s-c(＝s)-n(r 37a)-，-(lxii)-c(r 37a)(r 37b)-o-c(＝o)-o-， (lxiii)-c(r 37a)(r 37b)-s-c(＝o)-o-，(lxiv)-c(r 37a)(r 37b)-o-c(＝o)-s-， (lxv)-c(r 37a)(r 37b)-s-c(＝o)-s-，(lxvi)-c(r 37a)(r 37b)-o-c(＝s)-o-， (lxvii)-c(r 37a)(r 37b)-s-c(＝s)-o-，(lxviii)-c(r 37a)(r 37b)-o-c(＝s)-s-， (lxix)-c(r 37a)(r 37b)-s-c(＝s)-s-or(lxx)-c(r 37a)(r 37b)-c(r 37a)(or 37c)-； r 14be (i) hydrogen atom, (ii) c 1-c 12alkyl, (iii) haloalkyl, (iv) hydroxyalkyl, (the v) alkyl of sulfydryl-replacement, (vi) r 37cthe alkyl that o-replaces, (vii) r 37cthe alkyl that s-replaces, (viii) aminoalkyl group, (ix) (r 37c) alkyl that replaces of nh-, (x) (r 37a) (r 37c) alkyl that replaces of n-, (xi) r 37athe alkyl that o-(o=) c-replaces, (xii) r 37athe alkyl that s-(o=) c-replaces, (xiii) r 37athe alkyl that o-(s=) c-replaces, (xix) r 37... | 뉴라미니다제의 억제제본원에는 질환-유발성 미생물로부터의 뉴라미니다제, 특히 인플루엔자 뉴라미니다제를 억제하는 데 유용한 화학식 I의 화합물이 기재되어 있다. 또한, 본원에는 뉴라미니다제를 갖는 미생물에 의해 유발되는 질환을 예방하고 치료하기 위한 조성물 및 방법, 당해 화합물의 제조방법 및 이러한 방법에 사용되는 합성 중간체도 기재되어 있다. 화학식 I 위의 화학식 I에서, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, X 및 Y는 본원에 정의한 바와 같다. 화학식 I의 절대적인 입체화학을 갖는 에난티오머적으로 풍부한 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르 또는 프로드럭. 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, R1은 (a) -CO2H, (b) -CH2CO2H, (c) -SO3H, (d) -CH2SO3H, (e) -SO2H, (f) -CH2SO2H, (g) -PO3H2, (h) -CH2PO3H 2, (i) -PO2H, (j) -CH2PO2H, (k) 테트라졸릴, (l) -CH2-테트라졸릴, (m) -C(=O)-NH-S(O)2-R11, (n) -CH2C(=O)-NH-S(O) 2-R11, (o) -SO2N(T-R11)R12 및 (p) -CH2SO2N(T-R11)R 12[여기서, T는 (i) 결합, (ii) -C(=O)-, (iii) -C(=O)O-, (iv) -C(=O)S-, (v) -C(=O)NR36-, (vi) -C(=S)O-, (vii) -C(=S)S- 및 (viii) -C(=S)NR36-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R11은 (i) C1-C 12 알킬, (ii) C2-C12 알케닐, (iii) 사이클로알킬, (iv) (사이클로알킬)알킬, (v) (사이클로알킬)알케닐, (vi) 사이클로알케닐, (vii) (사이클로알케닐)알킬, (viii) (사이클로알케닐)알케닐, (ix) 아릴, (x) (아릴)알킬, (xi) (아릴)알케닐, (xii) 헤테로사이클릭, (xiii) (헤테로사이클릭)알킬 및 (xiv) (헤테로사이클릭)알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, R12 및 R36은 독립적으로 (i) 수소, (ii) C1-C 12 알킬, (iii) C2-C12 알케닐, (iv) 사이클로알킬, (v) (사이클로알킬)알킬, (vi) (사이클로알킬)알케닐, (vii) 사이클로알케닐, (viii) (사이클로알케닐)알킬, (ix) (사이클로알케닐)알케닐, (x) 아릴, (xi) (아릴)알킬, (xii) (아릴)알케닐, (xiii) 헤테로사이클릭, (xiv) (헤테로사이클릭)알킬 및 (xv) (헤테로사이클릭)알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된다]로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; X는 (a) -C(=O)-N(R*)-, (b) -N(R*)-C(=O)-, (c) -C(=S)-N(R*)-, (d) -N(R *)-C(=S)-, (e) -N(R*)-SO2- 및 (f) -SO2-N(R*)-(여기서, R* 는 수소, C1-C3 저급 알킬 또는 사이클로프로필이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되며; R2는 (a) 수소, (b) C1-C6 알킬, (c) C2-C6 알케닐, (d) C3-C6 사이클로알킬, (e) C5-C6 사이클로알케닐, (f) 할로 C1-C6 알킬 및 (g) 할로 C2-C6 알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, R2-X는 [이미지][여기서, Y1은 -CH2-, -O-, -S- 또는 -NH-이고, Y2는 -C(=O)- 또는 -C(Raa)(Rbb)-(여기서, Raa 및 Rbb는 독립적으로 수소, C1-C3 저급 알킬, 하이드록시메틸, 1-하이드록시에틸, 2-하이드록시에틸, 아미노메틸, 1-아미노에틸, 2-아미노에틸, 티올메틸, 1-티올에틸, 2-티올에틸, 메톡시메틸, N-메틸아미노메틸 및 메틸티오메틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된다)이다]이고; R3 및 R4는 독립적으로 (a) 수소, (b) 사이클로알킬, (c) 사이클로알케닐, (d) 헤테로사이클릭, (e) 아릴 및 (f) -Z-R14[여기서, Z는 (i) -C(R37a)(R37b)-, (ii) -C(R47)=C(R48)-, (iii) -C≡C-, (iv) -C(=O)-, (v) -C(=S)-, (vi) -C(=NR15)-, (vii) -C(R37a)(OR37c)-, (viii) -C(R37a )(SR37c)-, (ix) -C(R37a)(N(R37b)(R37c))-, (x) -C(R37a)(R37b)-O-, (xi) -C(R37a)(R37b)-N(R37c)-, (xii) -C(R37a)(R37b)-N(O)(R37c)-, (xiii) -C(R37a)(R37b)-N(OH)-, (xiv) -C(R37a)(R37b)-S-, (xv) -C(R37a)(R37b)-S(O)-, (xvi) -C(R37a)(R37b)-S(O)2 -, (xvii) -C(R37a)(R37b)-C(=O)-, (xviii) -C(R37a)(R37b)-C(=S)-, (xix) -C(R37a)(R37b)-C(=NR 15)-, (xx) -C(R37a)(OR37c)-C(=O)-, (xxi) -C(R37a)(SR37c)-C(=O)-, (xxii) -C(R37a)(OR37c)C(=S)-, (xxiii) -C(R37a)(SR37c)-C(=S)-, (xxiv) -C(=O)-C(R37a)(OR37c)-, (xxv) -C(=O)-C(R37a)(SR37c)-, (xxvi) -C(=S)-C(R37a)(OR37c)-, (xxvii) -C(=S)-C(R37a)(SR37c)-, (xxviii) -C(R37a)(OR37c)-C(R37a)(OR37c)-, (xxix) -C(R37a )(SR37c)-C(R37a)(OR37c)-, (xxx) -C(R37a)(OR37c)-C(R37a)(SR37c)-, (xxxi) -C(R37a )(SR37c)-C(R37a)(SR37c)-, (xxxii) -C(=O)-C(=O)-, (xxxiii) -C(=S)-C(=S)-, (xxiv) -C(=O)-O-, (xxxv) -C(=O)-S-, (xxxvi) -C(=S)-O-, (xxxvii) -C(=S)-S-, (xxxviii) -C(=O)-N(R37a)- (xxxix) -C(=S)-N(R37a)-, (xI) -C(R37a)(R37b)-C(=O)-N(R37a)-, (xIi) -C(R37a)(R37b)-C(=S)-N(R37a)-, (xIii) -C(R37a)(R37b)-C(=O)-O-, (xIiii) -C(R37a)(R 37b)-C(=O)-S-, (xIiv) -C(R37a)(R37b)-C(=S)-O-, (xIv) -C(R37a)(R37b)-C(=S)-S-, (xIvi) -C(R37a)(R37b)-N(R37b)-C(=O)-, (xIvii) -C(R37a)(R37b)-N(R37b)-C(=S)-, (xIviii) -C(R37a )(R37b)-O-C(=O)-, (xIix) -C(R37a)(R37b)-S-C(=O)-, (I) -C(R37a)(R37b)-O-C(=S)-, (Ii) -C(R37a)(R37b)-S-C(=S)-, (Iii) -C(R37a)(R37b)-N(R37b)-C(=O)-N(R37a)-, (Iiii) -C(R37a)(R37b)-N(R37b)-C(=S)-N(R37a)-, (Iiv) -C(R37a)(R37b)-N(R37b)-C(=O)-O-, (Iv) -C(R37a)(R37b)-N(R37b)-C(=O)-S-, (Ivi) -C(R37a)(R37b)-N(R37b)-C(=S)-O-, (Ivii) -C(R37a )(R37b)-N(R37b)-C(=S)-S-, (Iviii) -C(R37a)(R37b)-O-C(=O)-N(R37a)-, (Iix) -C(R37a )(R37b)-S-C(=O)-N(R37a)-, (Ix) -C(R37a)(R37b)-O-C(=S)-N(R37a)-, (Ixi) -C(R 37a)(R37b)-S-C(=S)-N(R37a)-, (Ixii) -C(R37a)(R37b)-O-C(=O)-O-, (Ixiii) -C(R37a)(R37b)-S-C(=O)-O-, (Ixiv) -C(R37a)(R37b)-O-C(=O)-S-, (Ixv) -C(R37a)(R37b)-S-C(=O)-S-, (Ixvi) -C(R37a)(R37b)-O-C(=S)-O-, (Ixvii) -C(R37a)(R37b)-S-C(=S)-O-, (Ixviii) -C(R37a)(R37b )-O-C(=S)-S-, (Ixix) -C(R37a)(R37b)-S-C(=S)-S- 또는 (Ixx) -C(R37a)(R37b)-C(R 37a)(OR37c)-이고, R14는 (i) 수소, (ii) C1-C12 알킬, (iii) 할로알킬, (iv) 하이드록시알킬, (v) 티올-치환된 알킬, (vi) R37cO-치환된 알킬, (vii) R37cS-치환된 알킬, (viii) 아미노알킬, (ix) (R37c)NH-치환된 알킬, (x) (R37a)(R37c)N-치환된 알킬, (xi) R37aO-(O=)C-치환된 알킬, (xii) R37aS-(O=)C-치환된 알킬, (xiii) R37aO-(S=)C-치환된 알킬, (xiv) R37aS-(S=)C-치환된 알킬, (xv) (R37aO)2-P(=O)-치환된 알킬, (xvi) 시아노알킬, (xvii) C2-C12 알케닐, (xviii) 할로알케닐, (xix) C2-C12 알키닐, (xx) 사이클로알킬, (xxi) (사이클로알킬)알킬, (xxii) (사이클로알킬)알케닐, (xxiii) (사이클로알킬)알키닐, (xxiv) 사이클로알케닐, (xxv) (사이클로알케닐)알킬, (xxvi)(사이클로알케닐)알케닐, (xxvii) (사이클로알케닐)알키닐, (xxviii) 아릴, (xxix) (아릴)알킬, (xxx) (아릴)알케닐, (xxxi) (아릴)알키닐, (xxxii) 헤테로사이클릭, (xxxiii) (헤테로사이클릭)알킬, (xxxiv) (헤테로사이클릭)알케닐 또는 (xxxv) (헤테로사이클릭)알키닐이며, 단 R14가 수소가 아닌 경우, Z는 -C(R37a)(R37b)-N(R37b)-C(=O)-O-, -C(R37a)(R37b)-N(R37b)-C(=S)-O-, -C(R37a)(R37b)-N(R 37b)-C(=O)-S-, -C(R37a)(R37b)-N(R37b)-C(=S)-S-, -C(R37a)(R37b)-O-C(=O)-O-, -C(R37a)(R37b)-O-C(=S)-O-, -C(R37a)(R37b)-S-C(=O)-O-, -C(R37a)(R37b)-S-C(=S)-O-, -C(R37a)(R37b)-O-C(=O)-S-, -C(R37a)(R37b)-O-C(=S)-S-, -C(R37a)(R37b)-S-C(=O)-S- 또는 -C(R37a)(R37b)-S-C(=S)-S-이고, R37a, R37b, R47 및 R48은 각각 독립적으로 (i) 수소, (ii) C1-C12 알킬, (iii) 할로알킬, (iv) 하이드록시알킬, (v) 알콕시알킬, (v... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
BICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS ANTIINFLAMMATORY OR ANTIALLERGIC AGENTSThere are provided according to the invention compounds of formula (I) in free or salt form, wherein R1, R2, R4, R5, R6, D, X, W, m and n are as described in the specification, process for preparing them, and their use as pharmaceuticals.A compound of formula (I) in free or salt form, whereinD is selected independently from CR3 and N;R1 and R2 are, independently, H, halogen or Ci-C8-alkyl, orR1 and R2, together with the carbon atom to which they are attached, form a C3-Ci5- carbocyclic group;R3 is selected from Ci-C8-alkyl, halogen, cyano, hydroxyl, amino, aminoalkyl, amino(di)alkyl, a C3-C15-carbocyclic group, d-Cβ-haloalkyl, Ci-C8alkoxy-CrC8- alkyl, and d-Cβ-hydroxyalkyl; each R4 is independently selected from halogen, d-Ca-alkyl, d-Cs-haloalkyl, a C3-Ci5- carbocyclic group, C6-C15-aromatic carbocyclic group, nitro, cyano, Ci-C8- alkylsulfonyl, d-Ca-alkylsulfinyl, d-Ce-alkylcarbonyl, Ci-C8-alkoxycarbonyl, C1-C8- alkoxy, Ci-C8-haloalkoxy, carboxy, carboxy-Ci-C8-alkyl, amino, Ci-C8-alkylamino, di(C1-C8-alkyl)amino, SO2NH2, (Ci-C8-alkylamino)sulfonyl, di(C1-C8- alkyl)aminosulfonyl, aminocarbonyl, Ci-C8-alkylaminocarbonyl, di(Ci-C8- alkyl)aminocarbonyl and a 4- to 10-membered heterocyclic group; each R5 is independently selected from d-Cβ-haloalkyl, -SO2-Ci-C8-alkyl, -SO2- CrC8- haloalkyl, or 4- to 14-membered heterocyclic, when n is an integer from 2-3, or R is independently selected from when n is 1 ;R5a and R5b are independently selected from H, a 4- to 14-membered heterocyclic group, a C6-Ci5-aromatic carbocyclic group, a C3-C15-carbocyclic group, and C1-C8- alkyl optionally substituted by 4- to 14-membered heterocyclic group or C3-C15- carbocyclic group where at least one of R58 or R5' is substituted by a 4- to 14-membered heterocyclic group or C3-C15-carbocyclic group, or R5a and R5b together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4-to 14- membered heterocyclic group,R5cR5dand R5eare jn{jepenc|entiy selected from H, and C^Cβ-alkyl optionally substituted by a 4- to 14-membered heterocyclic group, a C6-C15-aromatic carbocyclic group, or a C3-C15-carbocyclic group, or R50 along with R50 or R56 together with the nitrogen atoms to which they are attached and the carbonyl form a 5- to 14-membered heterocyclic group;R5t is H, d-Cβ-alkyl optionally substituted by a 4- to 14-membered heterocyclic group or C3-C15-carbocyclic group;R59 is selected from H, and d-Cβ-alkyl optionally substituted by a 4- to 14-membered heterocyclic group or C3-C15-carbocyclic group;R5f and R59 together with the NSO2 group to which they are attached form a 5- to 14- membered heterocyclic group;R5h and R5i are independently selected from H, and C^Cs-alkyl optionally substituted by a 4- to 14-membered heterocyclic group or C3-C15-carbocyclic group, or R5h and R5' together with the NCO group to which they are attached form a 5- to 14-membered heterocycle; R5' and R5k are independently selected from H, and (VCβ-alkyl optionally substituted by a 4- to 14-membered heterocyclic group or C3-C15-carbocyclic group, or R5) and R5k together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4- to 14- membered heterocyclic group;R5iR5mand R5qgre jnc|epencjent|y selected from H, and C^Cβ-alkyl optionally substituted by a 4- to 14-membered heterocyclic group or C3-C15-carbocyclic group, or R51 along with R5m or R5' together with the nitrogen atoms of the aminosulfonamide to which they are attached form a 5- to 14-membered heterocyclic group; is selected from 4- to 14-membered heterocyclic group, a C6-C15-aromatic carbocyclic group, and a C3-C15-carbocyclic group;R6 is H or d-Cβ-alkyl optionally substituted by C3-C15-carbocyclic group, or a C3-C15- carbocyclic group;W is a C6-C15-aromatic carbocyclic group or a 4- to 14-membered heterocyclic group, with the proviso that W is not benzothiazole;X is a bond, d-Cβ-alkyl optionally substituted by one or more groups selected from C1- C8-alkyl, halo, oxo, hydroxyl, amino, aminoalkyl; and amino(dialkyl), (V1)- T-(V), a 4- to 14-membered heterocyclic group, a C6-C15-aromatic carbocyclic group, -SO2- , or a C3-C15-carbocyclic group;V1 is C^Cr-alkyl optionally substituted by C1-C8 alkyl, halo, oxo, hydroxyl, amino, amino-CTCβ-alkyl, amino(di-C1-C8-alkyl);V is C0-C7-alkyl optionally substituted by C1-C8 alkyl, halo, oxo, hydroxyl, amino, amino- C^Cs-alkyl, aminofdi-CrCβ-alkyl);T is oxygen or NR7; R7 is H or CrCβ-alkyl; wherein each C3-C15-carbocyclic group, C6-C15-membered aromatic carbocyclic group and each 4- to 14-membered heterocyclic group, unless otherwise specified is independently optionally substituted by one or more groups selected from halo, oxo, hydroxy, cyano, amino, nitro, carboxy, Ci-C8-alkyl, d-Ca-alkoxy, CrCβ-alkylcarbonyl, -SO2NH2, di(C1-C8-alkyl)aminosulfonyl, aminocarbonyl, and di(d- C8-alkyl)aminocarbonyl, a C3-C15-carbocyclic group, a C6-Ci5 aromatic carbocyclic group, a 4- to 14-membered heterocyclic group, cyano-d-Cβ-alkyl, hydroxy-d-C8- alkyl, d-C8-haloalkyl, amino-d-C8-alkyl, amino(hydroxy)C1-C8-alkyl and C1-C8- alkoxy optionally substituted by aminocarbonyl; m is an integer from 0-3; n is an integer from 1 -3; and p is an integer from 0-4. | 소염제 또는 항알레르기제로서의 비시클릭 헤테로시클릭화합물유리 형태 또는 염 형태의 하기 화학식 I의 화합물, 그의 제조 방법, 및 약제로서의 그의 용도가 본 발명에 따라 제공된다. <화학식 I> 식 중, R1, R2, R4, R5, R6, D, X, W, m 및 n은 본 명세서에 기재된 바와 같다. 유리 형태 또는 염 형태의 하기 화학식 I의 화합물. <화학식 I> 식 중, D는 CR3 또는 질소로부터 독립적으로 선택되고; R1 및 R2는 독립적으로, H, 할로겐 또는 C1-C8-알킬이거나; 또는 R1 및 R2는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 C3-C15-카르보시클릭 기를 형성하고; R3은 C1-C8-알킬, 할로겐, 시아노, 히드록실, 아미노, 아미노알킬, 아미노(디)알킬, C3-C15-카르보시클릭 기, C1-C8-할로알킬, C1-C8알콕시-C1-C8-알킬 또는 C1-C8-히드록시알킬로부터 선택되고; 각 R4는 할로겐, C1-C8-알킬, C1-C8-할로알킬, C3-C15-카르보시클릭 기, C6-C15-방향족 카르보시클릭 기, 니트로, 시아노, C1-C8-알킬술포닐, C1-C8-알킬술피닐, C1-C8-알킬카르보닐, C1-C8-알콕시카르보닐, C1-C8-알콕시, C1-C8-할로알콕시, 카르복시, 카르복시-C1-C8-알킬, 아미노, C1-C8-알킬아미노, 디(C1-C8-알킬)아미노, SO2NH2, (C1-C8-알킬아미노)술포닐, 디(C1-C8-알킬)아미노술포닐, 아미노카르보닐, C1-C8-알킬아미노카르보닐, 디(C1-C8-알킬)아미노카르보닐 또는 4 내지 10원 헤테로시클릭 기로부터 독립적으로 선택되고; n이 정수 2 또는 3인 경우, 각 R5는 C1-C8-할로알킬, -SO2-C1-C8-알킬, -SO2-C1-C8-할로알킬, 4 내지 14원 헤테로시클릭, 로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 n이 1인 경우, R5는 로부터 독립적으로 선택되고; R5a 및 R5b는 H, 4 내지 14원 헤테로시클릭 기, C6-C15-방향족 카르보시클릭 기, C3-C15-카르보시클릭 기, 또는 4 내지 14원 헤테로시클릭 기 또는 C3-C15-카르보시클릭 기로 임의로 치환된 C1-C8-알킬로부터 독립적으로 선택되되, R5a 또는 R5b 중 하나 이상은 4 내지 14원 헤테로시클릭 기 또는 C3-C15-카르보시클릭 기로 임의로 치환된 C1-C8-알킬이거나; 또는 R5a 및 R5b는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 4 내지 14원 헤테로시클릭 기를 형성하고; R5c, R5d 및 R5e는 H, 또는 4 내지 14원 헤테로시클릭 기, C6-C15-방향족 카르보시클릭 기 또는 C3-C15-카르보시클릭 기로 임의로 치환된 C1-C8-알킬로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 R5c와 R5d, 또는 R5c와 R5e는 이들이 부착된 질소 원자 및 카르보닐과 함께 5 내지 14원 헤테로시클릭 기를 형성하고; R5f는 H, 또는 4 내지 14원 헤테로시클릭 기 또는 C3-C15-카르보시클릭 기로 임의로 치환된 C1-C8-알킬이고; R5g는 H, 또는 4 내지 14원 헤테로시클릭 기 또는 C3-C15-카르보시클릭 기로 임의로 치환된 C1-C8-알킬로부터 선택되고; R5f 및 R5g는 이들이 부착된 NSO2 기와 함께 5 내지 14원 헤테로시클릭 기를 형성하고; R5h 및 R5i는 H, 또는 4 내지 14원 헤테로시클릭 기 또는 C3-C15-카르보시클릭 기로 임의로 치환된 C1-C8-알킬로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 R5h 및 R5i는 이들이 부착된 NCO 기와 함께 5 내지 14원 헤테로사이클을 형성하고; R5j 및 R5k는 H, 또는 4 내지 14원 헤테로시클릭 기 또는 C3-C15-카르보시클릭 기로 임의로 치환된 C1-C8-알킬로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 R5j 및 R5k는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 4 내지 14원 헤테로시클릭 기를 형성하고; R5l, R5m 및 R5q는 H, 또는 4 내지 14원 헤테로시클릭 기 또는 C3-C15-카르보시클릭 기로 임의로 치환된 C1-C8-알킬로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 R5l과 R5m, 또는 R5l과 R5q는 이들이 부착된 아미노술폰아미드의 질소 원자와 함께 5 내지 14원 헤테로시클릭 기를 형성하고; 는 4 내지 14원 헤테로시클릭 기, C6-C15-방향족 카르보시클릭 기 또는 C3-C15-카르보시클릭 기로부터 선택되고; R6은 H, 또는 C3-C15-카르보시클릭 기로 임의로 치환된 C1-C8-알킬, 또는 C3-C15-카르보시클릭 기이고; W는 C6-C15-방향족 카르보시클릭 기 또는 4 내지 14원 헤테로시클릭 기이되, W는 벤조티아졸이 아니고; X는 결합; C1-C8-알킬, 할로-C1-C8-알킬, 할로, 옥소, 히드록실, 아미노, 아미노알킬 또는 아미노(디알킬)로부터 선택된 1개 이상의 기로 임의로 치환된 C1-C8-알킬; (V1)-T-(V); 4 내지 14원 헤테로시클릭 기; C6-C15-방향족 카르보시클릭 기; -SO2-; -CONR7(C1-C8-알킬)- 또는 C3-C15-카르보시클릭 기이고; V1은 C1-C8 알킬, 할로, 옥소, 히드록실, 아미노, 아미노-C1-C8-알킬 또는 아미노(디-C1-C8-알킬)로 임의로 치환된 C1-C7-알킬이고; V는 C1-C8 알킬, 할로, 옥소, 히드록실, 아미노, 아미노-C1-C8-알킬 또는 아미노(디-C1-C8-알킬)로 임의로 치환된 C0-C7-알킬이고; T는 산소 또는 NR7이고; R7은 H 또는 C1-C8-알킬이고; 달리 명시되어 있지 않다면, 각 C3-C15-카르보시클릭 기, C6-C15원 방향족 카르보시클릭 기 및 각 4 내지 14원 헤테로시클릭 기는 독립적으로, 할로, 옥소, 히드록시, 시아노, 아미노, 니트로, 카르복시, C1-C8-알킬, 할로-C1-C8-알킬, C1-C8-알콕시, C1-C8-알킬카르보닐, C1-C8-알킬술포닐, -SO2NH2, (C1-C8-알킬아미노)-술포닐, 디(C1-C8-알킬)아미노술포닐, 아미노카르보닐, C1-C8-알킬아미노카르보닐, 디(C1-C8-알킬)아미노카르보닐, C3-C15-카르보시클릭 기, C6-C15 방향족 카르보시클릭 기, 4 내지 14원 헤테로시클릭 기, 시아노-C1-C8-알킬, 히드록시-C1-C8-알킬, C1-C8-할로알킬, 아미노-C1-C8-알킬, 아미노(히드록시)C1-C8-알킬 또는 C1-C8-알콕시 (아미노카르보닐로 임의로 치환됨)로부터 선택된 1개 이상의 기로 임의로 치환되고; m은 정수 0 내지 3이고; n은 정수 1 내지 3이고; p는 정수 0 내지 4이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Bicyclic compounds with kinase inhibitory activityThe present invention provides novel bicyclic compounds useful as inhibitors of protein kinases. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention and methods of using the compositions in the treatment of various diseases.The compound of formula (i-a):(i-a)or its pharmacy acceptable salt;wherein:g 1be-c (r e) (r e ')-,-c (o)-,-o-,-s-,-s (o)-,-s (o) 2-or-n (r f)-; g 2be-c (o)-nh-,-c (o)-n (c 1-3aliphatics)-,-nh-c (o)-or-n (c 1-3aliphatics)-and c (o)-, condition is if g 2link to each other with the theheterocyclic nitrogen atom among the ring a, then g 2for-c (o)-nh-or-c (o)-n (c 1-3aliphatics)-; ring a is a bicyclic system, is selected from:with wherein encircle 0-2 r of a areplace; ring b is the optional nitrogenous heteroaryl of monocycle that replaces; or ring b has following formula:x is ch or n;q is-c (r 10) (r 11)-,-n (r 9b)-,-o-,-c (r 10) (r 11)-c (r 10) (r 11)-,-c (r 11)=c (r 11)-,-c (r 10) (r 11)-n (r 9b)-,-n (r 9b)-c (r 10) (r 11)-or-o-c (r 10) (r 11)-, be group-o-c (r wherein 10) (r 11)-sauerstoffatom be connected with carbonylic carbon atom; each r 8bbe independently selected from c 1-4aliphatics, c 1-4fluorine aliphatics, halogen ,-oh ,-o (c 1-4aliphatics) ,-nh 2,-nh (c 1-4aliphatics) and-n (c 1-4aliphatics) 2r 9bbe hydrogen, c 1-4aliphatics or c 6-10virtue (c 1-4) alkyl, aryl moiety wherein randomly is substituted; r 10be hydrogen, fluorine, c 1-4aliphatics or c 1-4fluorine aliphatics; r 11be hydrogen, fluorine or c 1-4aliphatic group or c 1-4the fluorine aliphatic group, described c 1-4aliphatic group or c 1-4the fluorine aliphatic group is independently selected from-or with one or two 5,-n (r 4) 2,-co 2r 5or-c (o) n (r 4) 2optional replacement of substituting group; ring c is 5 yuan or 6 yuan of aromatic rings or hetero-aromatic ring, and described hetero-aromatic ring has 0-3 theheterocyclic nitrogen atom and randomly has an extra ring hetero atom that is selected from oxygen and sulphur;ring c uses 0-2 r on its commutable ring carbon atom cwith 0-2 r 8creplace; each r cbe independently halogen ,-no 2,-cn ,-c (r 5)=c (r 5) 2,-c ≡ c-r 5,-or 5,-sr 6,-s (o) r 6,-so 2r 6,-so 2n (r 4) 2,-n (r 4) 2,-nr 4c (o) r 5,-nr 4c (o) n (r 4) 2,-n (r 4) c (=nr 4)-n (r 4) 2,-n (r 4) c (=nr 4)-r 6,-nr 4co 2r 6,-n (r 4) so 2r 6,-n (r 4) so 2n (r 4) 2,-o-c (o) r 5,-oc (o) n (r 4) 2,-c (o) r 5,-co 2r 5,-c (o) n (r 4) 2,-c (o) n (r 4)-or 5,-c (o) n (r 4) c (=nr 4)-n (r 4) 2,-n (r 4) c (=nr 4)-n (r 4)-c (o) r 5,-c (=nr 4)-n (r 4) 2,-c (=nr 4)-or 5,-c (=nr 4)-n (r 4)-or 5,-c (r 6)=n-or 5or optional aliphatic group, aryl, heteroaryl or the heterocyclic radical that replaces; or two adjacent r ctogether with annular atoms between two parties, form 5 yuan or the 6 yuan of aromatics or the non-aromatic ring of condensing of optional replacement, described ring has 0-3 ring hetero atom that is independently selected from o, n and s; each r 8cbe independently selected from c 1-4aliphatics, c 1-4fluorine aliphatics ,-o (c 1-4aliphatics) ,-o (c 1-4fluorine aliphatics) and halogen; each commutable theheterocyclic nitrogen atom among the ring c is unsubstituted, perhaps replaces with following radicals :-c (o) r 5,-c (o) n (r 4) 2,-co 2r 6,-so 2r 6,-so 2n (r 4) 2, the optional c that replaces 6-10aryl or c 1-4aliphatics, this c 1-4aliphatics choose wantonly usefulness-f ,-oh ,-o (c 1-4aliphatics) ,-cn ,-n (r 4) 2,-c (o) (c 1-4aliphatics) ,-co 2h ,-co 2(c 1-4aliphatics) ,-c (o) nh 2,-c (o) nh (c 1-4aliphatics) or the optional c that replaces 6-10aromatic ring replaces; a theheterocyclic nitrogen atom among the ring c is randomly oxidized;r abe halogen ,-no 2,-cn ,-or 5,-sr 6,-s (o) r 6,-so 2r 6,-so 2n (r 4) 2,-n (r 4) 2,-oc (o) r 5,-n (r 4)-c (o) r 5,-co 2r 5,-c (o) n (r 4) 2,-n (r 4) so 2r 6,-n (r 4) so 2n (r 4) 2or the optional c that replaces 1-4aliphatics; r e 'be hydrogen, fluorine, c 1-4aliphatics, c 1-4fluorine aliphatics ,-nh 2,-nh (c 1-4aliphatics) ,-n (c 1-4aliphatics) 2,-oh or-o (c 1-4aliphatics); r ebe hydrogen, fluorine, c 1-4aliphatics, c 1-4fluorine aliphatics; or r e 'and r eform 3 yuan to 6 yuan aliphatic series rings or heterocycle with the carbon atom that it connected; r fbe-h ,-c (o) r 5,-c (o) n (r 4) 2,-co 2r 6,-so 2r 6,-so 2n (r 4) 2or the optional c that replaces 1-6aliphatics; each r 4be hydrogen or optional aliphatic group, aryl, heteroaryl or the heterocyclic radical that replaces independently; perhaps two r on same nitrogen-atoms 4with this nitrogen-atoms, form optional 4 yuan to 8 yuan heterocycles that replace, this heterocycle has 0-2 ring hetero atom that is independently selected from n, o and s except that this nitrogen-atoms; each r 5be hydrogen or optional aliphatic group, aryl, heteroaryl or the heterocyclic radical that replaces independently; each r 6be optional aliphatic group, aryl or the heteroaryl that replaces independently; and m is 0 or 1. | 키나아제 억제 활성을 갖는 비시클릭 화합물본 발명은 단백질 키나아제의 억제제로서 유용한 신규한 비시클릭 화합물을 제공한다. 본 발명은 또한, 본 발명의 화합물을 포함하는 약제 조성물 및 다양한 질환의 치료에서 이러한 조성물을 이용하는 방법을 제공한다.하기 화학식 (I-A)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염: [이미지] (I-A) 상기 식에서, G1은 -C(Re)(Re')-, -C(O)-, -0-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, 또는 -N(Rf)-이며; G2는 -C(O)-NH-, -C(O)-N(C1-3 지방족)-, -NH-C(O)-, 또는 -N(Cl-3 지방족)-C(O)-이며, 단, G2가 고리 A의 고리 질소 원자에 연결되는 경우, G2는 -C(O)-NH- 또는 -C(O)-N(C1-3 지방족)-이며; 고리 A는 [이미지] [이미지] 로 구성된 군으로부터 선택된 비시클릭 고리계이며; 여기서, 고리 A는 0-2개의 Ra로 치환되며; 고리 B는 치환되거나 비치환된 모노시클릭 질소-함유 헤테로아릴이거나; 고리 B는 하기 화학식을 가지며; [이미지] 여기서, X는 CH 또는 N이며; Q는 -C(R10)(R11)-, -N(R9b)-, -0-, -C(R10)(R11)-C(R10)(R11)-, -C(R11)=C(R11)-, -C(R10)(R11)-N(R9b)-, -N(R9b)-C(R10)(R11)-, 또는 -O-C(R10)(R11)-이며, 여기서, 기 -O-C(R10)(R11)-의 산소 원자는 카르보닐 탄소 원자에 부착되며; 각각의 R8b는 독립적으로, C1-4 지방족, C1-4 플루오로지방족, 할로, -OH, -O(C1-4 지방족), -NH2, -NH(C1-4 지방족), 및 -N(C1-4 지방족)2으로 구성된 군으로부터 선택되며; R9b는 수소, C1-4 지방족, 또는 아릴 부분이 치환되거나 비치환된 C6-10아르(C1-4)알킬이며; R10은 수소, 플루오로, Cl-4 지방족, 또는 C1-4 플루오로지방족이며; R11은 수소, 플루오로, 또는 -OR5, -N(R4)2, -C02R5, 또는 -C(O)N(R4)2로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환되거나 비치환된 C1-4 지방족 또는 C1-4 플루오로지방족 기이며; 고리 C는 0-3개의 고리 질소 및 선택적으로, 산소 및 황으로부터 선택된 하나의 추가적인 고리 헤테로원자를 갖는 5원 또는 6원 아릴 또는 헤테로아릴 고리이며; 고리 C는 이의 치환가능한 고리 탄소 원자상에서 0-2개의 Rc 및 0-2개의 R8c로 치환되며; 각각의 Rc는 독립적으로, 할로, -NO2, -CN, -C(R5)=C(R5)2, -C≡C-R5, -OR5, -SR6, -S(O)R6, -S02R6, -SO2N(R4)2, -N(R4)2, -NR4C(O)R5, -NR4C(O)N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-R6, -NR4CO2R6, -N(R4)S02R6, -N(R4)S02N(R4)2, -O-C(O)R5, -OC(O)N(R4)2, -C(O)R5, -C02R5, -C(O)N(R4)2, -C(O)N(R4)-OR5, -C(O)N(R4)C(=NR4)-N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-N(R4)-C(O)R5, -C(=NR4)-N(R4)2, -C(=NR4)-OR5, -C(=NR4)-N(R4)-OR5, -C(R6)=N-OR5, 또는 치환되거나 비치환된 지방족, 아릴, 헤테로아릴, 또는 헤테로시클릴이거나; 두개의 인접한 Rc가 중간의 고리 원자와 함께, O, N 및 S로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 0-3개의 고리 헤테로원자를 갖는 치환되거나 비치환된 융합된 5원 또는 6원 방향족 또는 비방향족 고리를 형성하며; 각각의 R8c는 독립적으로, C1-4 지방족, C1-4 플루오로지방족, -O(C1-4 지방족), -O(C1-4 플루오로지방족), 및 할로로 구성된 군으로부터 선택되며; 고리 C중의 각각의 치환가능한 고리 질소 원자는 비치환되거나, -C(O)R5, -C(O)N(R4)2, -C02R6, -S02R6, -SO2N(R4)2, 치환되거나 비치환된 C6-10 아릴, 또는 -F, -OH, -O(C1-4 지방족), -CN, -N(R4)2, -C(O)(C1-4 지방족), -CO2H, -CO2(C1-4 지방족), -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-4 지방족), 또는 치환되거나 비치환된 C6-10 아릴 고리로 치환되거나 비치환된 C1-4 지방족으로 치환되며; 고리 C에서 하나의 고리 질소 원자는 산화되거나 비산화되며; Ra는 할로, -NO2, -CN, -OR5, -SR6, -S(O)R6, -SO2R6, -SO2N(R4)2, -N(R4)2, -N(R4)-C(O)R5, -C02R5, -C(O)N(R4)2, -N(R4)S02R6, -N(R4)SO2N(R4)2, 또는 치환되거나 비치환된 C1-4 지방족이며; Re'는 수소, 플루오로, C1-4 지방족, C1-4 플루오로지방족, -NH2, -NH(C1-4 지방족), -N(C1-4 지방족)2, -OH, 또는 -O(C1-4 지방족)이며; Re는 수소, 플루오로, C1-4 지방족, C1-4 플루오로지방족이거나; Re'와 Re는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께, 3원 내지 6원 시클로지방족 또는 헤테로시클릴 고리를 형성하며; Rf는 -H, -C(O)R5, -C(O)N(R4)2, -C02R6, -S02R6, -SO2N(R4)2, 또는 치환되거나 비치환된 C1-6 지방족이며; 각각의 R4는 독립적으로, 수소 또는 치환되거나 비치환된 지방족, 아릴, 헤테로아릴, 또는 헤테로시클릴 기이거나; 동일한 질소 원자상의 두개의 R4는 질소 원자와 함께, 이러한 질소 원자 이외에 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 0-2개의 고리 헤테로원자를 갖는 치환되거나 비치환된 4원 내지 8원 헤테로시클릴 고리를 형성하며; 각각의 R5는 독립적으로, 수소 또는 치환되거나 비치환된 지방족, 아릴, 헤테로아릴, 또는 헤테로시클릴 기이며; 각각의 R6은 독립적으로, 치환되거나 비치환된 지방족, 아릴, 또는 헤테로아릴 기이며; m은 0 또는 1이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
SUBSTITUTED TETRACYCLIC PYRIDOINDOLES AS SEROTONIN AGONISTS AND ANTAGONISTSThe present invention is directed to certain novel compounds represented by structural Formula (I) or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein R1 , R5 , R6 , R7 , R8 , R9 , X, b, k, and n, and the dashed lines are described herein. The invention is also concerned with pharmaceutical formulations comprising these novel compounds as active ingredients and the use of the novel compounds and their formulations in the treatment of certain disorders. The compounds of this invention are serotonin agonists and antagonists and are useful in the control or prevention of central nervous system disorders including obesity, anxiety, depression, psychosis, schizophrenia, sleep disorders, sexual disorders, migraine, conditions associated with cephalic pain, social phobias, and gastrointestinal disorders such as dysfunction of the gastrointestinal tract motility.A compound of the formula (I) or stereoisomers or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein:b is a single bond or a double bond;X is -0-, -S-, -S(=0)-, -S(=0)2-, or -NR10-;R1 is selected fromH,C(=0)R2,C(=0)0R2, Cι_8 alkyl,C2-8 alkenyl,C2-8 alkynyl,C3--7 cycloalkyl,C1--6 alkyl substituted with Z, C2-6 alkenyl substituted with Z,C2-6 alkynyl substituted with Z,C3--5 cycloalkyl substituted with Z, aryl substituted with Z,5-6 membered heterocyclic ring system containing at least one heteroatom selected from the group consisting of N, 0, and S, said heterocyclic ring system substituted with Z; C _3 alkyl substituted with Y, C2-3 alkenyl substituted with Y,C2-3 alkynyl substituted with Y,Cι_6 alkyl substituted with 0-2 R2,C2-6 alkenyl substituted with 0-2 R2, C2-6 alkynyl substituted with 0-2 R2 , aryl substituted with 0-2 R2, and5-6 membered heterocyclic ring system containing at least one heteroatom selected from the group consisting of N, 0, and S, said heterocyclic ring system substituted with 0-2 R2 ;Y is selected fromC3-6 cycloalkyl substituted with Z, aryl substituted with Z, 5-6 membered heterocyclic ring system containing at least one heteroatom selected from the group consisting of N, 0, and S, said heterocyclic ring system substituted with Z; C3-6 cycloalkyl substituted with - (Cι_3 alkyl) -Z, aryl substituted with - (C1--3 alkyl) -Z, and5-6 membered heterocyclic ring system containing at least one heteroatom selected from the group consisting of N, 0, and S, said heterocyclic ring system substituted with - (C1-.3 alkyl) -Z;Z is selected from H,-CH(0H)R2,-C (ethylenedioxy) R ,-OR2, -SR2,-NR2R3 ,-C(0)R2,-C(0)NR2R3,-NR3C(0)R2, -C(0)0R2,-0C(0)R2,-CH(=NR4)NR2R3, -NHC(=NR4)NR2R3, -S(0)R2, -S(0)2R2,-S(0) NR2R3, and -NR3S (0) 2R2 ;R2, at each occurrence, is independently selected from halo,Cι_3 haloalkyl, Cι_ alkyl, C2-4 alkenyl, C2-4 alkynyl, C3--6 cycloalkyl, aryl substituted with 0-5 R42 ; C3-10 carbocyclic residue substituted with 0-3 R41, and 5-10 membered heterocyclic ring system containing from 1-4 heteroatoms selected from the group consisting of N, .0, and S substituted with 0-3 R41;R3 , at each occurrence, is independently selected fromH, Cι_4 alkyl, C2-4 alkenyl, C2-4 alkynyl, and Cι_4 alkoxy;alternatively, R2 and R3 join to form a 5- or 6-membered ring optionally substituted with -0- or -N(R4)-;R4, at each occurrence, is independently selected from H and C1-4 alkyl;R5 is H or C1--4 alkyl;R6 is H or C1--4 alkyl;R7 and R9, at each occurrence, are independently selected fromH, halo, -CF3, -OCF3, -OH, -CN, -N0 , -NR 6R47, Cι_8 alkyl, C2-8 alkenyl, C2-8 alkynyl, Cχ_4 haloalkyl, Cι_8 alkoxy, (C1--4 haloalkyl) oxy,C3--10 cycloalkyl substituted with 0-2 R33,C1--4 alkyl substituted with 0-2 R11, C3--10 carbocyclic residue substituted with 0-3 R33, aryl substituted with 0-5 R33,5-10 membered heterocyclic ring system containing from 1-4 heteroatoms selected from the group consisting of N, 0, and S substituted with 0-3 R3i;O ORR1J-2S, SSRR1-L2-S, NNRRl-L2^RRl-1-3^,, CC((00))HH,, CC((00))RR1-^2,, CC((00))NNRR112^RR113-;i,, NRl.C(0)Rl2, C(0)0R12, 0C(0)R12, 0C(0)0R12, CH(=NR14)NRl2R13, NHC(=NRl4)NR12R13, S(0)R12, S(0)2R12. S(0)NRl2Rl3, S(0) NRl2Rl3, NR1 S(0)R12, NR1 S(0)2R12, NRl2C(0)Rl5, NRl2C(0)ORl5, NR12S(0)2R15, and NR12C(0)NHRl5;selected from H, halo, -CF3, -OCF3, -OH, -CN, -N0 ,Cι_8 alkyl, C2-8 alkenyl, C2-8 alkynyl, C1--4 haloalkyl,C1--8 alkoxy, (C1--4 haloalkyl) oxy, C3--10 cycloalkyl substituted with 0-2 R33, Cι_4 alkyl substituted with 0-2 R11, C2-4 alkenyl substituted with 0-2 R11, C2-4 alkynyl substituted with 0-1 R11, C3-10 carbocyclic residue substituted with 0-3 R33, aryl substituted with 0-5 R33,5-10 membered heterocyclic ring system containing from 1-4 heteroatoms selected from the group consisting of N, 0, and S substituted with 0-3 R 1;ORl2, SRi2, NR12R13, C(0)H, C(0)Rl2, C(0)NR12R13, NRl4C(0)Rl2, C(0)ORl2, 0C(0)R12, OC(0)ORl2, CH(=NR1 )NR12Rl3, NHC(=NR14)NR12Rl3, S(0)R12, S(0)2R12. S(0)NR12R13, S(0)2NRl2R13, NR14S(0)R12, NRi S (0) 2R12 , NR12C ( 0 ) Rl5 , NR12C ( 0 ) ORl5 , NR12S ( 0 ) 2R15 . and NR12C ( 0 ) NHR15 ;R10 is selected from H, Cι_4 alkyl substituted with 0-2 Rl°A,C2-4 alkenyl substituted with 0-2 R10A, C2-4 alkynyl substituted with 0-1 R10A, and Cι_4 alkoxy;R10A is selected from C _4 alkoxy,C3_6 carbocyclic residue substituted with 0-3 R33, phenyl substituted with 0-3 R33, and5-6 membered heterocyclic ring system containing 1, 2, or 3 heteroatoms selected from the group consisting of N, 0, and S; substituted with 0-2 R44;RU is selected from H, halo, -CF3, -CN, -N02,Cι_8 alkyl, C2-8 alkenyl, C2-8 alkynyl, C1--4 haloalkyl,C1--8 alkoxy, C3--10 cycloalkyl, C3--10 carbocyclic residue substituted with 0-3 R33, aryl substituted with 0-5 R33, 5-10 membered heterocyclic ring system containing from 1-4 heteroatoms selected from the group consisting of N, 0, and S substituted with 0-3 R31;0Ri2, SR12, NRl2R13, C(0)H, C(0)Ri2, C(0)NRl2R13, NR14C(0)R12, C(0)0Rl2, 0C(0)Rl2, 0C(0... | 세로토닌 효능제 및 길항제로서의 치환된 피리도인돌본 발명은 화학식 I로 표시되는 특정한 신규 화합물 또는 그의 제약상 허용가능한 염에 관한 것이다. <화학식 I> 상기 식에서, R1, R4a, R4b, R5, R6, R7, R8, R9, n 및 X에 대해서는 본원에 기재되었다. 또한, 본 발명은 활성 성분으로서 상기 신규 화합물을 포함하는 제약 제제, 및 상기 신규 화합물 및 그의 제제의 특정 장애 치료에 있어서의 용도에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 세로토닌 효능제 및 길항제이며, 비만, 불안, 우울증, 정신병, 정신분열증, 수면 및 성적 장애, 편두통, 두통과 관련된 증상, 대인 공포증, 및 위장관 운동 기능 장애와 같은 위장 장애를 비롯한 중추신경계 장애를 제어하거나 또는 예방하는 데 유용하다.화학식 I의 화합물, 또는 그의 입체이성질체 또는 제약상 허용가능한 염 형태. <화학식 I> (상기 식에서, b는 단일 결합 또는 이중 결합이고; X는 -O-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2- 또는 -NR10-이고; R1은 H, C(=O)R2, C(=O)OR2, C1-8 알킬, C2-8 알케닐, C2-8 알키닐, C3-7 시클로알킬, Z로 치환된 C1-6 알킬, Z로 치환된 C2-6 알케닐, Z로 치환된 C2-6 알키닐, Z로 치환된 C3-6 시클로알킬, Z로 치환된 아릴, N, O 및 S로 구성된 군에서 선택된 1개 이상의 헤테로원자를 함유하며 Z로 치환된 5원 내지 6원 헤테로시클릭 고리계, Y로 치환된 C1-3 알킬, Y로 치환된 C2-3 알케닐, Y로 치환된 C2-3 알키닐, 0개 내지 2개의 R2로 치환된 C1-6 알킬, 0개 내지 2개의 R2로 치환된 C2-6 알케닐, 0개 내지 2개의 R2로 치환된 C2-6 알키닐, 0개 내지 2개의 R2로 치환된 아릴, 및 N, O 및 S로 구성된 군에서 선택된 1개 이상의 헤테로원자를 함유하며 0개 내지 2개의 R2로 치환된 5원 내지 6원 헤테로시클릭 고리계로부터 선택되고; Y는 Z로 치환된 C3-6 시클로알킬, Z로 치환된 아릴, N, O 및 S로 구성된 군에서 선택된 1개 이상의 헤테로원자를 함유하며 Z로 치환된 5원 내지 6원 헤테로시클릭 고리계, -(C1-3 알킬)-Z로 치환된 C3-6 시클로알킬, -(C1-3 알킬)-Z로 치환된 아릴, 및 N, O 및 S로 구성된 군에서 선택된 1개 이상의 헤테로원자를 함유하며 -(C1-3 알킬)-Z로 치환된 5원 내지 6원 헤테로시클릭 고리계로부터 선택되고; Z는 H, -CH(OH)R2, -C(에틸렌디옥시)R2, -OR2, -SR2, -NR2 R3, -C(O)R2, -C(O)NR2R3, -NR3C(O)R2, -C(O)OR2, -OC(O)R2 , -CH(=NR4)NR2R3, -NHC(=NR4)NR2R3 , -S(O)R2, -S(O)2R2, -S(O)2NR2R3 및 -NR 3S(O)2R2로부터 선택되고; R2는 각각의 경우에서 서로 독립적으로, 할로,C1-3 할로알킬, C1-4 알킬, C2-4 알케닐, C2-4 알키닐, C3-6 시클로알킬, 0개 내지 5개의 R42로 치환된 아릴, 0개 내지 3개의 R41로 치환된 C3-10 카르보시클릭 잔기, 및 N, O 및 S로 구성된 군에서 선택된 1개 내지 4개의 헤테로원자를 함유하며 0개 내지 3개의 R41로 치환된 5원 내지 10원 헤테로시클릭 고리계로부터 선택되고; R3은 각각의 경우에서 서로 독립적으로, H, C1-4 알킬, C2-4 알케닐, C 2-4 알키닐 및 C1-4 알콕시로부터 선택된 것이거나; 또는, R2와 R3이 결합하여, -O- 또는 -N(R4)-에 의해 임의로 치환될 수 있는 5원 또는 6원 고리를 형성하고; R4는 각각의 경우에서 서로 독립적으로, H 및 C1-4 알킬로부터 선택되고; R5는 H 또는 C1-4 알킬이고; R6은 H 또는 C1-4 알킬이고; R7 및 R9는 각각의 경우에서 서로 독립적으로, H, 할로, -CF3, -OCF3 , -OH, -CN, -NO2, -NR46R47, C1-8 알킬, C2-8 알케닐, C 2-8 알키닐, C1-4 할로알킬, C1-8 알콕시, (C1-4 할로알킬)옥시, 0개 내지 2개의 R33으로 치환된 C3-10 시클로알킬, 0개 내지 2개의 R11로 치환된 C1-4 알킬, 0개 내지 3개의 R33으로 치환된 C3-10 카르보시클릭 잔기, 0개 내지 5개의 R33으로 치환된 아릴, N, O 및 S로 구성된 군에서 선택된 1개 내지 4개의 헤테로원자를 함유하며 0개 내지 3개의 R31로 치환된 5원 내지 10원 헤테로시클릭 고리계, OR12, SR12, NR12R13, C(O)H, C(O)R12, C(O)NR12R13, NR14C(O)R12, C(O)OR12, OC(O)R12, OC(O)OR12, CH(=NR14)NR12R13, NHC(=NR 14)NR12R13, S(O)R12, S(O)2R12, S(O)NR12R13, S(O)2NR12R13, NR14S(O)R 12, NR14S(O)2R12, NR12C(O)R15, NR 12C(O)OR15, NR12S(O)2R15 및 NR12C(O)NHR15로부터 선택되고; R8은 H, 할로, -CF3, -OCF3, -OH, -CN, -NO2, C1-8 알킬, C2-8 알케닐, C2-8 알키닐, C1-4 할로알킬, C1-8 알콕시, (C1-4 할로알킬)옥시, 0개 내지 2개의 R33으로 치환된 C3-10 시클로알킬, 0개 내지 2개의 R11로 치환된 C1-4 알킬, 0개 내지 2개의 R11로 치환된 C2-4 알케닐, 0개 내지 1개의 R11로 치환된 C2-4 알키닐, 0개 내지 3개의 R33으로 치환된 C3-10 카르보시클릭 잔기, 0개 내지 5개의 R33으로 치환된 아릴, N, O 및 S로 구성된 군에서 선택된 1개 내지 4개의 헤테로원자를 함유하며 0개 내지 3개의 R31로 치환된 5원 내지 10원 헤테로시클릭 고리계, OR12, SR12, NR12R13 , C(O)H, C(O)R12, C(O)NR12R13, NR14C(O)R12, C(O)OR12, OC(O)R12 , OC(O)OR12, CH(=NR14)NR12R13, NHC(=NR14)NR12R13, S(O)R12, S(O)2R12, S(O)NR12R13, S(O)2NR12R13, NR14S(O)R 12, NR14S(O)2R12, NR12C(O)R15, NR12C(O)OR 15, NR12S(O)2R15 및 NR12C(O)NHR15로부터 선택되고; R10은 H, 0개 내지 2개의 R10A로 치환된 C1-4 알킬, 0개 내지 2개의 R10A 로 치환된 C2-4 알케닐, 0개 내지 1개의 R10A로 치환된 C2-4 알키닐, 및 C1-4 알콕시로부터 선택되고; R10A는 C1-4 알콕시, 0개 내지 3개의 R33으로 치환된 C3-6 카르보시클릭 잔기, 0개 내지 3개의 R33으로 치환된 페닐, 및 N, O 및 S로 구성된 군에서 선택된 1개, 2개 또는 3개의 헤테로원자를 함유하며 0개 내지 2개의 R44로 치환된 5원 내지 6원 헤테로시클릭 고리계로부터 선택되고; R11은 H, 할로, -CF3, -CN, -NO2, C1-8 알킬, C2-8 알케닐, C2-8 알키닐, C1-4 할로알킬, C1-8 알콕시, C3-10 시클로알킬, 0개 내지 3개의 R33으로 치환된 C3-10 카르보시클릭 잔기, 0개 내지 5개의 R33으로 치환된 아릴, N, O 및 S로 구성된 군에서 선택된 1개 내지 4개의 헤테로원자를 함유하며 0개 내지 3개의 R31로 치환된 5원 내지 10원 헤테로시클릭 고리계, OR12, SR12, NR12R13, C(O)H, C(O)R 12, C(O)NR12R13, NR14C(O)R12, C(O)OR12, OC(O)R12, OC(O)OR12, CH(=NR 14)NR12R13, NHC(=NR14)NR12R13, S(O)R12, S(O)2R12, S(O)NR12R13, S(O)2NR 12R13, NR14S(O)R12, NR14S(O)2R12 , NR12C(O)R15, NR12C(O)OR15, NR12S(O)2R15 및 NR12C(O)NHR 15로부터 선택되고; R12는 각각의 경우에서 서로 독립적으로, 0개 내지 1개의 R12a로 치환된 C1-4 알킬, 0개 내지 1개의 R12a로 치환된 C2-4 알케닐, 0개 내지 1개의 R12a로 치환된 C2-4 알키닐, 0개 내지 3개의 R33으로 치환된 C3-6 시클로알킬, 0개 내지 5개의 R33 으로 치환된 아릴, 0개 내지 3개의 R33으로 치환된 C3-10 카르보시클릭 잔기, 및 N, O 및 S로 구성된 군에서 선택된 1개 내지 4개의 헤테로원자를 함유하며 0개 내지 3개의 R31로 치환된 5원 내지 10원 헤테로시클릭 고리계로부터 선택되고; R12a는 각각의 경우에서 서로 독립적으로, 0개 내지 5개의 R33으로 치환된 페닐, 0개 내지 3개의 R33으로 치환된 C3-10 카르보시클릭 잔기, 및 N, O 및 S로 구성된 군에서 선택된 1개 내지 4개의 헤테로원자를 함유하며 0개 내지 3개의 R31로 치환된 5원 내지 10원 헤테로시클릭 고리계로부터 선택되고; R13은 각각의 경우에서 서로 독립적으로, H, C1-4 알킬, C2-4 알케닐 및 C2-4 알키닐로부터 선택된 것이거나; 또는, R12와 R13이 결합하여, -O- 또는 -N(R14)-에 의해 임의로 치환될 수 있는 5원 또는 6원 고리를 형성하거나; 또는, R12와 R13이 N에 부착되어 있는 경우 함께, N, O 및 S로 구성된 군에서 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 9원 또는 10원 비시클릭 헤테로시클릭 고리계 (여기에서 비시클릭 헤테로시클릭 고리계는 포화되지 않았거나 또는 부분적으로 포화되어 있으며, 또한 0개 내지 3개의 R16으로 치환됨)를 형성할 수 있고; R14는 각각의 경우에서 서로 독립적으로, H 및 C1-4 알킬로부터 선택되고; R15는 각각의 경우에서 서로 독립적으로, H, C1-4 알킬, C2-4 알케닐 및 C2-4 알키닐로부터 선택되고; R16은 각각의 경우에서 서로 독립적으로, H, OH, 할로, CN, NO2, CF3, SO 2R45, NR46R47, -C(=O)H, C1-4 알킬, C2-4 알케닐, C2-4 알키닐, C1-4 할로알킬, C1-3 할로알킬-옥시-, C1-3 알킬옥시- 및 =O로부터 선택되고; R31은 각각의 경우에서 서로 독립적으로, H, OH, 할로, CF3, SO2R45 , NR46R47, C1-4 알킬 및 =O로부터 선택되고; R33은 각각의 경우에서 서로 독립적으로, H, OH, 할로, CN, NO2, CF3, -OCF 3, SO2R45, NR46R47, -C(=O)H, =O, -C(=O)NH2, -C(=O)OCH 3, 페닐, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-6 시클로알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알킬-옥시-, C1-4 알킬옥시-, C1-4 알킬티오-, C1-4 알킬-C(=O)-, C1-4 알킬-OC(=O)-, C1-4 알킬-C(=O)O-, C1-4 알킬-C(=O)NH-, C1-... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligandsThe present invention provides, in part, compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof and N-oxides thereof; processes and intermediates for preparation of; and compositions and uses thereof. The present invention further provides D1 agonists with reduced D1R desensitization, D1 agonists with a reduced Beta-arrestin recruitment activity relative to Dopamine, D1 agonists interacting significantly with the Ser188 but not significantly with the Ser202 of a D1R when binding to the D1R, D1 agonists interacting less strongly with the Asp103 and interacting less strongly with the Ser198 of a D1R when binding to the D1R, and their uses.The compound of formula i:or the pharmacologically acceptable salt of its n-oxide compound or described compound or described n-oxide compound, wherein:x 1for o or s; y 1for o, s or nr n; q 1for containing n 5-to 10-unit heterocyclylalkyl, containing n 5-to 10-unit's heteroaryl or phenyl, wherein said heterocyclylalkyl or heteroaryl are optionally by 1,2,3,4 or 5 independent r selected 7replace; with described phenyl optionally by 1,2,3,4 or 5 independent r selected 7areplace; r t1and r t2be selected from independently of one another: h, c 1-3alkyl, c 1-3fluoroalkyl, cyclopropyl, fluorine cyclopropyl, c 1-3alkoxyl group, c 1-3halogenated alkoxy ,-c (=o)-o-(c 1-3alkyl) and-c (=o) oh; r 1be selected from: h, f ,-c (=o) oh ,-c (=o)-o-(c 1-3alkyl), c 1-3alkyl, c 1-3fluoroalkyl, c 3-6cycloalkyl and c 3-6fluorine cycloalkyl, wherein said c 3-6cycloalkyl is optionally selected from following substituting group independently of one another by 1,2,3,4 or 5 and replaces: halogen, c 1-4alkyl, c 1-4haloalkyl, c 1-4alkoxyl group and c 1-4halogenated alkoxy; r 2be selected from: h, halogen ,-cn ,-oh, c (=o) oh, c (=o)-o-(c 1-3alkyl), c 1-3alkoxyl group, c 1-3halogenated alkoxy ,-n (r 8) (r 9), c 1-3alkyl, c 1-3fluoroalkyl, c 3-6cycloalkyl, c 3-6fluorine cycloalkyl, c 2-6thiazolinyl and c 2-6alkynyl, wherein said c 3-6cycloalkyl is optionally selected from following substituting group independently of one another by 1,2,3,4 or 5 and replaces: halogen, c 1-4alkyl, c 1-4haloalkyl, c 1-4alkoxyl group and c 1-4halogenated alkoxy; r 3and r 4be selected from independently of one another: h, c 1-6alkyl, c 1-6haloalkyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6halogenated alkoxy ,-cn, c 3-6cycloalkyl ,-c (=o) oh, c (=o)-o-(c 1-4alkyl) and halogen, wherein said c 1-6alkyl and c 3-6cycloalkyl is optionally selected from following substituting group independently of one another by 1,2,3,4 or 5 separately and replaces: halogen ,-oh ,-cn, c 1-4alkyl, c 1-4haloalkyl, c 1-4alkoxyl group and c 1-4halogenated alkoxy; r 5and r 6be selected from independently of one another: h, halogen ,-oh ,-no 2,-cn, c 1-6alkyl, c 1-6haloalkyl, c 1-6halogenated alkoxy, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 3-7cycloalkyl, 4-to 10-unit heterocyclylalkyl ,-n (r 8) (r 9) ,-n (r 10) (c (=o) r 11) ,-c (=o)-n (r 8) (r 9) ,-c (=o)-r 12,-c (=o)-or 12with-or 13, wherein said c 1-6alkyl, c 3-7cycloalkyl and heterocyclylalkyl are optionally selected from following substituting group independently of one another by 1,2 or 3 separately and replace: halogen ,-cn ,-oh, c 1-3alkyl, c 1-3alkoxyl group, c 1-3haloalkyl, c 1-3halogenated alkoxy, c 3-6cycloalkyl ,-n (r 14) (r 15) ,-n (r 16) (c (=o) r 17) ,-c (=o)-or 18,-c (=o) h ,-c (=o) r 18,-c (=o) n (r 14) (r 15) and-or 19; or r 5and r 3formed together with two carbon atoms that they connect condense containing n 5-or 6-unit heteroaryl, condense containing n 5-or 6-unit heterocyclylalkyl, 5-or the 6-unit's cycloalkyl condensed or the phenyl ring that condenses, be optionally selected from following substituting group independently of one another by 1,2 or 3 separately and replace: halogen ,-cn ,-oh, c 1-3alkyl, c 1-3alkoxyl group, c 1-3haloalkyl and c 1-3halogenated alkoxy; r 7and r 7abe selected from independently of one another: halogen ,-oh ,-cn ,-no 2, oxo, c 1-6alkyl, c 1-6haloalkyl, c 1-6hydroxyalkyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6halogenated alkoxy, c 3-7cycloalkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 6-10aryl, 4-to 10-unit heterocyclylalkyl, 5-to 10-unit heteroaryl, cycloalkylalkyl, hetercycloalkylalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, heteroarylalkenyl ,-ch=n-o-(c 1-3alkyl) ,-n (r 14) (r 15) ,-n (r 16) (c (=o) r 17) ,-s (=o) 2n (r 14) (r 15) ,-c (=o) n (r 14) (r 15) ,-c (=o)-r 12,-c (=o)-or 18with-or 19, wherein said c 1-6alkyl, c 3-7cycloalkyl, cycloalkylalkyl, hetercycloalkylalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, heteroarylalkenyl, c 6-10aryl, heterocyclylalkyl and heteroaryl are optionally selected from following substituting group independently of one another by 1,2,3 or 4 separately and replace: halogen, oh ,-cn ,-no 2, c 1-4alkyl, c 1-4hydroxyalkyl, c 1-4alkoxyl group ,-n (r 14) (r 15) ,-s-(c 1-3alkyl) ,-s (=o) 2-(c 1-4alkyl), aryloxy, optionally by 1 or 2 c 1-4arylalkyl oxygen base, oxo ,-c (=o) h ,-c (=o)-c that alkyl replaces 1-4alkyl ,-c (=o) o-c 1-4alkyl ,-c (=o) nh 2,-nhc (=o) h ,-nhc (=o)-(c 1-4alkyl), c 3-7cycloalkyl, 5-or 6-unit heteroaryl, c 1-4haloalkyl and c 1-4halogenated alkoxy; or the r that two are adjacent 7athe phenyl ring forming 5-or the 6-unit cycloalkyl condensed, 5-or the 6-unit's heterocyclylalkyl condensed or condense together with two carbon atoms that they connect, separately optionally by 1,2,3 or 4 r 7breplace, wherein each r 7bindependent selected from halo ,-cn ,-no 2,-nh 2,-nh (c 1-4alkyl) ,-n (c 1-4alkyl) 2, azetidine-1-base, pyrrolidin-1-yl, pyridine-1-base, oh, oxo, c 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl group, c 1-4hydroxyalkyl, c 1-4haloalkyl and c 1-4halogenated alkoxy; r 8and r 9be selected from independently of one... | 헤테로방향족 화합물 및 도파민 D1 리간드로서 이의 용도본 발명은 부분적으로 하기 화학식 I의 화합물 및 이의 약학적으로 허용되는 염 및 N-옥사이드, 상기 조성물의 제조 방법 및 중간체, 및 이의 용도를 제공한다: [화학식 I] 또한, 본 발명은 감소된 D1R 둔감화를 갖는 D1 작용제; 도파민에 비해 감소된 β-아레스틴 모집 활성을 갖는 D1 작용제; D1R에 결합시 D1R의 Ser188과는 유의하게 상호작용하지만 D1R의 Ser202와는 유의하게 상호작용하지 않는 D1 작용제; D1R에 결합시 D1R의 Asp103 및 Ser198과는 덜 강하게 상호작용하는 D1 작용제; 및 이의 용도를 제공한다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 이의 N-옥사이드, 또는 상기 화합물 또는 상기 N-옥사이드의 약학적으로 허용되는 염:[화학식 I][이미지]상기 식에서,X1은 O 또는 S이고;Y1은 O, S 또는 NRN이고;Q1은 N-함유 5- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬, N-함유 5- 내지 10-원 헤테로아릴, 또는 페닐이되, 상기 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴은 1, 2, 3, 4 또는 5개의 독립적으로 선택된 R7로 임의적으로 치환되고, 페닐은 1, 2, 3, 4 또는 5개의 독립적으로 선택된 R7a로 임의적으로 치환되고;RT1 및 RT2는 각각 독립적으로 H, C1-3 알킬, C1-3 플루오로알킬, 사이클로프로필, 플루오로사이클로프로필, C1-3 알콕시, C1-3 할로알콕시, -C(=O)-O-(C1-3 알킬) 및 -C(=O)OH로 이루어진 군으로부터 선택되고;R1은 H, F, -C(=O)OH, -C(=O)-O-(C1-3 알킬), C1-3 알킬, C1-3 플루오로알킬, C3-6 사이클로알킬 및 C3-6 플루오로사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되되, 상기 C3-6 사이클로알킬은 할로, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 알콕시 및 C1-4 할로알콕시로부터 각각 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환기로 임의적으로 치환되고;R2는 H, 할로겐, -CN, -OH, C(=O)OH, C(=O)-O-(C1-3 알킬), C1-3 알콕시, C1-3 할로알콕시, -N(R8)(R9), C1-3 알킬, C1-3 플루오로알킬, C3-6 사이클로알킬, C3-6 플루오로사이클로알킬, C2-6 알켄일 및 C2-6 알킨일로 이루어진 군으로부터 선택되되, 상기 C3-6 사이클로알킬은 할로, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 알콕시 및 C1-4 할로알콕시로부터 각각 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환기로 임의적으로 치환되고;R3 및 R4는 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 알콕시, C1-6 할로알콕시, -CN, C3-6 사이클로알킬, -C(=O)OH, C(=O)-O-(C1-4 알킬) 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되되, 상기 각각의 C1-6 알킬 및 C3-6 사이클로알킬은 할로, -OH, -CN, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 알콕시 및 C1-4 할로알콕시로부터 각각 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환기로 임의적으로 치환되고;R5 및 R6은 각각 독립적으로 H, 할로겐, -OH, -NO2, -CN, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕시, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-7 사이클로알킬, 4- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬, -N(R8)(R9), -N(R10)(C(=O)R11), -C(=O)-N(R8)(R9), -C(=O)-R12, -C(=O)-OR12 및 -OR13으로 이루어진 군으로부터 선택되되, 상기 각각의 C1-6 알킬, C3-7 사이클로알킬 및 헤테로사이클로알킬은 할로겐, -CN, -OH, C1-3 알킬, C1-3 알콕시, C1-3 할로알킬, C1-3 할로알콕시, C3-6 사이클로알킬, -N(R14)(R15), -N(R16)(C(=O)R17), -C(=O)-OR18, -C(=O)H, -C(=O)R18, -C(=O)N(R14)(R15) 및 -OR19로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 임의적으로 치환되거나,R5 및 R6은 이들이 부착된 2개의 탄소 원자와 함께 할로, -CN, -OH, C1-3 알킬, C1-3 알콕시, C1-3 할로알킬 및 C1-3 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 각각 임의적으로 치환된 융합된 N-함유 5- 또는 6-원 헤테로아릴, 융합된 N-함유 5- 또는 6-원 헤테로사이클로알킬, 융합된 5- 또는 6-원 사이클로알킬, 또는 융합된 벤젠 고리를 형성하고; R7 및 R7a는 각각 독립적으로 할로겐, -OH, -CN, -NO2, 옥소, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 하이드록실알킬, C1-6 알콕시, C1-6 할로알콕시, C3-7 사이클로알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C6-10 아릴, 4- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알켄일, -CH=N-O-(C1-3 알킬), -N(R14)(R15), -N(R16)(C(=O)R17), -S(=O)2N(R14)(R15), -C(=O)N(R14)(R15), -C(=O)-R12, -C(=O)-OR18 및 -OR19로 이루어진 군으로부터 선택되되, 상기 각각의 C1-6 알킬, C3-7 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알켄일, C6-10 아릴, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로아릴은 할로겐, OH, -CN, -NO2, C1-4 알킬, C1-4 하이드록실알킬, C1-4 알콕시, -N(R14)(R15), -S-(C1-3 알킬), -S(=O)2-(C1-4 알킬), 아릴옥시, 1 또는 2개의 C1-4 알킬로 임의적으로 치환된 아릴알킬옥시, 옥소, -C(=O)H, -C(=O)-C1-4 알킬, -C(=O)O-C1-4 알킬, -C(=O)NH2, -NHC(=O)H, -NHC(=O)-(C1-4 알킬), C3-7 사이클로알킬, 5- 또는 6-원 헤테로아릴, C1-4 할로알킬 및 C1-4 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 임의적으로 치환되거나, 2개의 인접한 R7a는 이들이 부착된 2개의 탄소 원자와 함께 1, 2, 3 또는 4개의 R7b로 각각 임의적으로 치환된 융합된 5- 또는 6-원 사이클로알킬, 융합된 5- 또는 6-원 헤테로사이클로알킬, 또는 융합된 벤젠 고리를 형성하되, R7b는 각각 독립적으로 할로, -CN, -NO2, -NH2, -NH(C1-4 알킬), -N(C1-4 알킬)2, 아제티딘-1-일, 피롤리딘-1-일, 피리딘-1-일, OH, 옥소, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, C1-4 하이드록실알킬, C1-4 할로알킬 및 C1-4 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고;R8 및 R9는 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C3-10 사이클로알킬, 4- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴알킬 및 헤테로아릴알킬로 이루어진 군으로부터 선택되되, 상기 각각의 C1-6 알킬, C3-10 사이클로알킬, 4- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 아릴알킬 및 헤테로아릴알킬은 -OH, -CN, C1-3 알킬, C3-7 사이클로알킬, C1-3 하이드록실알킬, -S-C1-3 알킬, -C(=O)H, -C(=O)-C1-3 알킬, -C(=O)-O-C1-3 알킬, -C(=O)-NH2, -C(=O)-N(C1-3 알킬)2, C1-3 할로알킬, C1-3 알콕시 및 C1-3 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 임의적으로 치환되거나, R8 및 R9는 이들이 부착된 N 원자와 함께 할로겐, -OH, 옥소, -C(=O)H, -C(=O)OH, -C(=O)-C1-3 알킬, -C(=O)-NH2, -C(=O)-N(C1-3 알킬)2, -CN, C1-3 알킬, C1-3 알콕시, C1-3 하이드록실알킬, C1-3 할로알킬 및 C1-3 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 임의적으로 치환된 4- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴을 형성하고; R10은 H, C1-3 알킬 및 C3-7 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R11은 할로겐, -CF3, -CN, -OH, 옥소, -S-C1-3 알킬, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-7 사이클로알킬, C1-6 알콕시 및 C1-6 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 각각 임의적으로 치환된 C1-6 알킬, C3-7 사이클로알킬, 4- 내지 14-원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴알킬 및 헤테로아릴알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R12는 H이거나, 할로겐, -CF3, -CN, -OH, -C(=O)OH, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-7 사이클로알킬, C1-6 알콕시 및 C1-6 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 각각 임의적으로 치환된 C1-10 알킬, C3-7 사이클로알킬, 4- 내지 14-원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴알킬 및 헤테로아릴알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R13은 할로겐, -N(R14)(R15), -C(=O)N(R14)(R15), -N(R16)(C(=O)R17), -C(=O)H, -C(=O)N(R16)(OR18), -C(=O)-R18, -C(=O)-OR18, -O-C(=O)R18, -CF3, -CN, -OH, -O-(C1-6 하이드록실알킬), C1-6 알킬, 옥소, C1-6 하이드록실알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-7 사이클로알킬, C1-6 알콕시 및 C1-6 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 각각 임의적으로 치환된 C1-10 알킬, C1-6 할로알킬, C3-7 사이클로알킬, 4- 내지 14-원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴알킬 및 헤테로아릴알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R14 및 R15는 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C3-10 사이클로알킬, 4- 내지 14-원 헤테로사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴알킬 및 헤테로아릴알킬로 이루어진 군으로부터 선택되되, 상기 각각의 C1-... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS RET KINASE INHIBITORSThe present invention relates to compounds of Formula I that function as inhibitors of RET (rearranged during transfection) kinase enzyme activity: wherein HET, bonds a, b, c and d, X1, X2, X3, X4, R2, and R3 are each as defined herein. The present invention also relates to processes for the preparation of these compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in the treatment of proliferative disorders, such as cancer, as well as other diseases or conditions in which RET kinase activity is implicated.One or more compounds with structural formula (id) as follows or its pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate:wherein:het is selected from following one；whereinindicate attachment point；r1selected from hydrogen, (1-4c) halogenated alkyl, (1-4c) halogenated alkoxy or with the group of following formula:-l-y-qwherein:l is not present, or (1-5c) that is optionally replaced by one or more substituent groups selected from (1-2c) alkyl or oxo sub- alkyl；y is not present or o, s, so, so2、n(ra)、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(ra)、n(ra)c(o)、n(ra)c(o) n(rb)、n(ra)c(o)o、oc(o)n(ra)、s(o)2n(ra) or n (ra)so2, wherein raand rbbe each independently selected from hydrogen or (1-4c) alkyl；andq be hydrogen, (1-6c) alkyl, (2-6c) alkenyl, (2-6c) alkynyl, aryl, (3-10c) naphthenic base, (3-10c) cycloalkenyl, heteroaryl or heterocycle；wherein q is optionally further replaced by one or more substituent group groups, and the substituent group group is independent ground is selected from (1-4c) alkyl, halogen, (1-4c) halogenated alkyl, (1-4c) halogenated alkoxy, amino, (1-4c) aminoalkyl, cyanogen base, hydroxyl, carboxyl, carbamoyl, sulfamoyl, sulfydryl, urea groups, nrcrd、orc、c(o)rc、c(o)orc、oc(o)rc、c (o)n(rd)rc、n(rd)c(o)rc、s(o)yrc(wherein y is 0,1 or 2), so2n(rd)rc、n(rd)so2rc、si(rd)(rc)reor (ch2)znrcrd(wherein z is 1,2 or 3)；wherein rc、rdand reit is each independently selected from hydrogen, (1-6c) alkyl or (3-6c) cycloalkanes base；or rcand rdcan connect so that they with they attached by nitrogen-atoms be formed together and optionally taken by one or more for the 4-7 circle heterocyclic ring that base replaces, the substituent group is selected from (1-4c) alkyl, halogen, (1-4c) halogenated alkyl, (1-4c) alkyl halide oxygroup, (1-4c) alkoxy, (1-4c) alkyl amino, amino, cyano or hydroxyl；orq is optionally replaced by the group with following formula:-l1-lq1-z1wherein:l1it is not present, or (1-3c) that is optionally replaced by one or more substituent groups selected from (1-2c) alkyl or oxo sub- alkyl；lq1it is not present, or is selected from or o, s, so, so2、n(rf)、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rf)、n(rf)c (o)、n(rg)c(o)n(rf)、n(rf)c(o)o、oc(o)n(rf)、s(o)2n(rf) or n (rf)so2, wherein rfand rgrespectively solely on the spot it is selected from hydrogen or (1-2c) alkyl；andz1it is hydrogen, (1-6c) alkyl, aryl, aryl (1-2c) alkyl, (3-8c) naphthenic base, (3-8c) cycloalkenyl, heteroaryl or miscellaneous ring group；wherein z1it is optionally substituted by one or more substituents, the substituent group is selected from (1-4c) alkyl, halogen, (1-4c) halogenated alkyl, (1-4c) halogenated alkoxy, (1-4c) alkoxy, (1-4c) alkyl amino, amino, cyano, hydroxyl, carboxyl, ammonia base formoxyl, sulfamoyl, sulfydryl, urea groups, aryl, heteroaryl, heterocycle, (3-6c) naphthenic base, nrhri、orh、c(o)rh、c (o)orh、oc(o)rh、c(o)n(ri)rh、n(ri)c(o)rh、s(o)yarh(wherein yabe 0,1 or 2), so2n(ri)rh、n(ri) so2rhor (ch2)zanrirh(wherein zait is 1,2 or 3)；wherein rhand riit is each independently selected from hydrogen, (1-4c) alkyl or (3- 6c) naphthenic base；r1aand r1bit each is selected from hydrogen, (1-4c) alkyl, halogen, (1-4c) halogenated alkyl, (1-4c) halogenated alkoxy, (1-4c) alkane oxygroup, (1-4c) alkyl amino, amino, cyano, hydroxyl, carboxyl, carbamoyl, sulfamoyl or sulfydryl；w is selected from o, s or nrj, wherein rjselected from h or (1-2c) alkyl；x1and x2it is each independently selected from n or crk；whereinrkselected from hydrogen, halogen, (1-4c) alkyl, (1-4c) alkoxy, amino, (1-4c) alkyl amino, (1-4c) dialkyl amino base, cyano, (2c) alkynyl, c (o) rk1、c(o)ork1、oc(o)rk1、c(o)n(rk2)rc、n(rk2)c(o)rk1、s(o)ybrk1(its middle ybbe 0,1 or 2), so2n(rk2)rk1、n(rk2)so2rk1or (ch2)zbnrk1rk2(wherein zbit is 1,2 or 3)；wherein (the 1- 4c) alkyl is optionally substituted by one or more substituents, and the substituent group is selected from amino, hydroxyl, (1-2c) alkoxy or halogen base；andrk1and rk2it is each independently selected from hydrogen or (1-4c) alkyl；x3selected from n or crm；whereinrmselected from hydrogen, halogen, (1-4c) alkyl, (1-4c) alkoxy, amino, (1-4c) alkyl amino, (1-4c) dialkyl amino base, cyano, (2c) alkynyl, c (o) rm1、c(o)orm1、oc(o)rm1、c(o)n(rm2)rm1、n(rm2)c(o)rm1、s(o)ycrm1(its middle ycbe 0,1 or 2), so2n(rm2)rm1、n(rm2)so2rm1or (ch2)zcnrm1rm2(wherein zcit is 1,2 or 3)；wherein (the 1- 4c) alkyl is optionally substituted by one or more substituents, and the substituent group is selected from amino, hydroxyl, (1-2c) alkoxy or halogen base；and rm1and rm2it is each independently selected from hydrogen or (1-4c) alkyl；roselected from halogen, (1-4c) alkyl, (1-4c) alkoxy, amino, (1-4c) alkyl amino, (1-4c) dialkyl amido, cyanogen base, (2c) alkynyl, c (o) ro1、c(o)oro1、oc(o)ro1、c(o)n(ro2)ro1、n(ro2)c(o)ro1、s(o)ydro1(wherein yd be 0,1 or 2), so2n(ro2)ro1、n(ro2)so2ro1or (ch2)zdnro1ro2(wherein zdit is 1,2 or 3)；wherein (1-4c) alkyl is optionally substituted by one or more substituents, and the substituent group is selected from amino, hydroxyl, (1-2c) alkoxy or halogen； and... | RET 키나아제 억제제로서의 헤테로사이클릭 화합물본 발명은 RET(트랜스펙션동안 재배열된) 키나아제 효소 활성의 억제제로서 작용하는 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 이러한 화합물의 제조 방법, 이를 포함하는 약학적 조성물, 및 증식성 장애, 예컨대 암 및 RET 키나아제 활성과 관련된 다른 질환 또는 병태의 치료에서 이의 용도에 관한 것이다: [화학식 I][이미지] (이때, HET, 결합 a, b, c 및 d, X1, X2, X3, X4, R2, 및 R3은 각각 본원에 정의된 바와 같음).하기 제시된 구조식 Id의 구조를 갖는 화합물, 화합물들, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 수화물 또는 용매화물:[구조식 Id][이미지](이때,HET는 다음 중 하나로부터 선택되고;[이미지] 이때, [이미지]는 부착 점을 나타내고;R1은 수소, (1-4C)할로알킬, (1-4C)할로알콕시 또는 하기 식의 기로부터 선택되고:-L-Y-Q이때,L은 존재하지 않거나 (1-2C)알킬 또는 옥소로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환된 (1-5C)알킬렌이고;Y는 존재하지 않거나 O, S, SO, SO2, N(Ra), C(O), C(O)O, OC(O), C(O)N(Ra), N(Ra)C(O), N(Ra)C(O)N(Rb), N(Ra)C(O)O, OC(O)N(Ra), S(O)2N(Ra) 또는 N(Ra)SO2이며, 이때, Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 수소 또는 (1-4C)알킬로부터 선택되고; 및Q는 수소, (1-6C)알킬, (2-6C)알케닐, (2-6C)알키닐, 아릴, (3-10C)사이클로알킬, (3-10C)사이클로알케닐, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴이고; 이때 Q는 (1-4C)알킬, 할로, (1-4C)할로알킬, (1-4C)할로알콕시, 아미노, (1-4C)아미노알킬, 시아노, 하이드록시, 카복시, 카바모일, 설파모일, 머캅토, 우레이도, NRcRd, ORc, C(O)Rc, C(O)ORc, OC(O)Rc, C(O)N(Rd)Rc, N(Rd)C(O)Rc, S(O)yRc(이때 y는 0, 1 또는 2임), SO2N(Rd)Rc, N(Rd)SO2Rc, Si(Rd)(Rc)Re 또는 (CH2)zNRcRd(이때 z는 1, 2 또는 3임)로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 추가 치환되고; 이때, Rc, Rd 및 Re는 각각 독립적으로 수소, (1-6C)알킬 또는 (3-6C)사이클로알킬로부터 선택되고; 또는 Rc 및 Rd는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 (1-4C)알킬, 할로, (1-4C)할로알킬, (1-4C)할로알콕시, (1-4C)알콕시, (1-4C)알킬아미노, 아미노, 시아노 또는 하이드록실로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환된 4 내지 7원 헤테로사이클릭 고리를 형성하는 방식으로 연결될 수 있고; 또는Q는 하기 식의 기로 선택적으로 치환되고:-L1-LQ1-Z1이때,L1은 존재하지 않거나 (1-2C)알킬 또는 옥소로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환된 (1-3C)알킬렌이며;LQ1은 존재하지 않거나 O, S, SO, SO2, N(Rf), C(O), C(O)O, OC(O), C(O)N(Rf), N(Rf)C(O), N(Rg)C(O)N(Rf), N(Rf)C(O)O, OC(O)N(Rf), S(O)2N(Rf), 또는 N(Rf)SO2(이때, Rf 및 Rg는 각각 독립적으로 수소 또는 (1-2C)알킬로부터 선택됨)이거나 이로부터 선택되고; 및Z1은 수소, (1-6C)알킬, 아릴, 아릴(1-2C)알킬, (3-8C)사이클로알킬, (3-8C)사이클로알케닐, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴이고; 이때, Z1은 (1-4C)알킬, 할로, (1-4C)할로알킬, (1-4C)할로알콕시, (1-4C)알콕시, (1-4C)알킬아미노, 아미노, 시아노, 하이드록시, 카복시, 카바모일, 설파모일, 머캅토, 우레이도, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, (3-6C)사이클로알킬, NRhRi, ORh, C(O)Rh, C(O)ORh, OC(O)Rh, C(O)N(Ri)Rh, N(Ri)C(O)Rh, S(O)yaRh(이때, ya는 0, 1 또는 2임), SO2N(Ri)Rh, N(Ri)SO2Rh 또는 (CH2)zaNRiRh (이때, za는 1, 2 또는 3임)로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고; 이때, Rh 및 Ri는 각각 독립적으로 수소, (1-4C)알킬 또는 (3-6C)사이클로알킬로부터 선택되고;R1a 및 R1b는 각각 수소, (1-4C)알킬, 할로, (1-4C)할로알킬, (1-4C)할로알콕시, (1-4C)알콕시, (1-4C)알킬아미노, 아미노, 시아노, 하이드록시, 카복시, 카바모일, 설파모일 또는 머캅토로부터 선택되고;W는 O, S 또는 NRj로부터 선택되고, 이때 Rj는 수소 또는 (1-2C)알킬로부터 선택되고;X1 및 X2는 N 또는 CRk로부터 각각 독립적으로 선택되고;이때,Rk는 수소, 할로, (1-4C)알킬, (1-4C)알콕시, 아미노, (1-4C)알킬아미노, (1-4C)다이알킬아미노, 시아노, (2C)알키닐, C(O)Rk1, C(O)ORk1, OC(O)Rk1, C(O)N(Rk2)RC, N(Rk2)C(O)Rk1, S(O)ybRk1(이때, yb는 0, 1 또는 2임), SO2N(Rk2)Rk1, N(Rk2)SO2Rk1 또는 (CH2)zbNRk1Rk2(이때, zb는 1, 2 또는 3임)로부터 선택되고; 이때, 상기 (1-4C)알킬은 아미노, 하이드록시, (1-2C)알콕시 또는 할로로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고; 및Rk1 및 Rk2는 각각 독립적으로 수소 또는 (1-4C)알킬로부터 선택되며;X3은 N 또는 CRm으로부터 선택되고;이때,Rm은 수소, 할로, (1-4C)알킬, (1-4C)알콕시, 아미노, (1-4C)알킬아미노, (1-4C)다이알킬아미노, 시아노, (2C)알키닐, C(O)Rm1, C(O)ORm1, OC(O)Rm1, C(O)N(Rm2)Rm1, N(Rm2)C(O)Rm1, S(O)ycRm1(이때 yc는 0, 1 또는 2임), SO2N(Rm2)Rm1, N(Rm2)SO2Rm1 또는 (CH2)zcNRm1Rm2 (이때 zc는 1, 2 또는 3임)로부터 선택되고; 이때, 상기 (1-4C)알킬은 아미노, 하이드록시, (1-2C)알콕시 또는 할로로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고; 및Rm1 및 Rm2는 각각 독립적으로 수소 또는 (1-4C)알킬로부터 선택되고;이때,Ro는 할로, (1-4C)알킬, (1-4C)알콕시, 아미노, (1-4C)알킬아미노, (1-4C)다이알킬아미노, 시아노, (2C)알키닐, C(O)Ro1, C(O)ORo1, OC(O)Ro1, C(O)N(Ro2)Ro1, N(Ro2)C(O)Ro1, S(O)ydRo1(이때, yd는 0, 1 또는 2임), SO2N(Ro2)Ro1, N(Ro2)SO2Ro1 또는 (CH2)zdNRo1Ro2(이때, zd는 1, 2 또는 3임)로부터 선택되고; 이때, 상기 (1-4C)알킬은 아미노, 하이드록시, (1-2C)알콕시 또는 할로로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고; 및Ro1 및 Ro2는 각각 독립적으로 수소 또는 (1-4C)알킬로부터 선택되고;R2는 수소, (1-4C)알킬 또는 하기 식의 기로부터 선택된다:-L2-Y2-Q2이때,L2는 존재하지 않거나 (1-2C)알킬 또는 옥소로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환된 (1-3C)알킬렌이고;Y2는 존재하지 않거나 C(O), C(O)O, C(O)N(Rp)이고, 이때 Rp는 수소 또는 (1-4C)알킬로부터 선택되고; 및Q2는 수소, (1-6C)알킬, 아릴, (3-8C)사이클로알킬, (3-8C)사이클로알케닐, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴이고; 이때 Q2는 (1-4C)알킬, 할로, (1-4C)할로알킬, (1-4C)할로알콕시, 아미노, 시아노, 하이드록시, 카복시, 카바모일, 설파모일, NRqRr, ORq(이때, Rq 및 Rr은 각각 독립적으로 수소, (1-4C)알킬 또는 (3-6C)사이클로알킬로부터 선택됨)로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 추가 치환되고;R3은 하기 식의 기로부터 선택되고:-Y3-Q3이때,Y3은 C(O), C(O)N(Ry), C(O)N(Ry)O, N(Ry)(O)C, C(O)O, OC(O), N(Ry)C(O)N(Ry1), SO2N(Ry), N(Ry)SO2, 옥사졸릴, 트라이아졸릴, 옥사다이아졸릴, 티아졸릴, 이미다졸릴, 티아다이아졸릴, 피리디닐, 피라졸릴, 피롤릴 또는 테트라졸릴이고, 이때 Ry 및 Ry1은 수소 또는 (1-2C)알킬로부터 독립적으로 선택되고; 및Q3은 수소, (1-6C)알킬, 아릴, 아릴(1-2C)알킬, (3-8C)사이클로알킬, (3-8C)사이클로알케닐, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴이고; 이때 Q3은 (1-4C)알킬, 할로, (1-4C)할로알킬, (1-4C)할로알콕시, 아미노, 시아노, 하이드록시, 카복시, 카바모일, 설파모일, NRzRaa, ORz(이때, Rz 및 Raa는 각각 독립적으로 수소, (1-4C)알킬 또는 (3-6C)사이클로알킬로부터 선택됨)로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 추가 치환되거나; 또는 Q3은 하기 식의 기로 선택적으로 치환되고:-L4-LQ4-Z4이때,L4는 존재하지 않거나 (1-2C)알킬 또는 옥소로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환된 (1-3C)알킬렌이고;LQ4는 존재하지 않거나 O, S, SO, SO2, N(Rab), C(O), C(O)O, OC(O), C(O)N(Rab), N(Rab)C(O), N(Rac)C(O)N(Rab), N(Rab)C(O)O, OC(O)N(Rab), S(O)2N(Rab), 또는 N(Rab)SO2(이때, Rab 및 Rac는 각각 독립적으로 수소 또는 (1-2C)알킬로부터 선택됨)이거나, 이로부터 선택되며; 및Z4는 수소, (1-6C)알킬, 아릴, 아릴(1-2C)알킬, (3-8C)사이클로알킬, (3-8C)사이클로알케닐, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴이고; 이때, Z4는 (1-4C)알킬, 할로, (1-4C)할로알킬, (1-4C)할로알콕시, (1-4C)알콕시, (1-4C)알킬아미노, 아미노, 시아노, 하이드록시, 카복시, 카바모일, 설파모일, 머캅토, 우레이도, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, (3-6C)사이클로알킬, NRadRae, ORad, C(O)Rad, C(O)ORad, OC(O)Rad, C(O)N(Rae)Rad, N(Rae)C(O)Rad, S(O)yeRad (이때, ye는 0, 1 또는 2임), SO2N(Rae)Rad, N(Rae)SO2Rad 또는 (CH2)zeNRadRae (이때, ze는 1, 2 또는 3임)로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고; Rad 및 Rae는 각각 독립적으로 수소, (1-4C)알킬 또는 (3-6C)사이클로알킬로부터 선택되고; 또는Q3 및... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
HIGH ACTIVITY STING PROTEIN AGONISTThe present disclosure provides compounds of Formula (I), pharmaceutical compositions thereof, and methods of using compounds of Formula (I) to prevent and/or treat immune-related disorders. A compound having a structure of Formula (I), wherein W represents (CRaRa')m, wherein any one CRaRa' is optionally substituted by 0, 1 or 2 O, S or NRb; R1 and R2 are each independently selected from hydrogen, halogen, hydroxy, amino, mercapto, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, C1-C6 alkylthio, C1-C6 alkylamino, di(C1-C6 alkyl) amino, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, -(C0-C6 alkylene)-(C3-C6 cycloalkyl), -(C0-C6 alkylene)-(4- to 7-membered heterocycloalkyl), -(C0-C6 alkylene)-(6- to 12-membered aryl), and -(C0-C6 alkylene)-(5- to 12-membered heteroaryl), or R1 and R2 together with atoms adjacent thereto are cyclized to form a 3- to 6-membered ring optionally containing 0, 1 or 2 heteroatoms selected from O, N and S; R3, R4 and R5 are each independently selected from hydrogen, halogen, cyano, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, -(C0-C6 alkylene)-(C3-C6 cycloalkyl), -(C0-C6 alkylene)-(4- to 7-membered heterocycloalkyl), -ORc, -NRcRc', -OC(O)Rc', -C(O)Rc, -CO2Rc, -CON(Rc)(Rc'), -C(=NRc)N(Rc')(Rc'), -NHC(O)Rc, -NHS(O)2Rc -NHS(O)Rc-, -SO2Rc, -SO2NRcRc', -(C0-C6 alkylene)-(6- to 12-membered aryl), and -(C0-C6 alkylene)-(5- to 12-membered heteroaryl); or R3 and R4 are cyclized together to form a 5- to 8-membered ring optionally containing 0, 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from O, S and N; or R4 and R5 are cyclized together to form a 5- to 8-membered ring optionally containing 0, 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from O, S and N; X represents -NRdC(O)-, -NRdSO2-, or -NRdC(=NRd')-; Cy represents 6- to 12-membered aryl or 5- to 12-membered heteroaryl; m represents an integer of 1, 2 or 3; Ra and Ra' each independently represent hydrogen, halogen, hydroxy, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkylthio, -(C0-C6 alkylene)-(C3-C6 cycloalkyl), -(C0-C6 alkylene)-(4- to 7-membered heterocycloalkyl), -(C0-C6 alkylene)-(6- to 12-membered aryl), -(C0-C6 alkylene)-(5- to 12-membered heteroaryl), -NReRe', -NReCORe', -NReSO2Re', -ORe or -OCORe, or Ra and Ra' together with atoms adjacent thereto, are cyclized into a 3- to 6-membered ring optionally containing 0, 1, or 2 heteroatoms selected from O, N and S; or any one CRaRa' is taken together to form -C=O; Rb each independently represents hydrogen, C1-C6 alkyl, -(C0-C6 alkylene)-(C3-C6 cycloalkyl), -(C0-C6 alkylene)-(4- to 7-membered heterocycloalkyl), -(C0-C6 alkylene) -(6- to 12-membered aryl), -(C0-C6 alkylene)-(5- to 12-membered heteroaryl), -C(O)Rf, -SO2Rf, -SORf, -C(O)ORf or -C(O)NRfRf' ;Rc, Rc', Rc', Rd, Rd', Re, Re', Rf, and Rf' each independently represent hydrogen, C1-C6 alkyl, -(C0-C6 alkylene)-(C3-C6 cycloalkyl), -(C0-C6 alkylene)-(4- to 7-membered heterocycloalkyl)-(C0-C6 alkylene)-(6- to 12-membered aryl) or -(C0-C6 alkylene)-(5- to 12-membered heteroaryl), or when the above-mentioned substituents are collectively bound to a single N atom, they are optionally cyclized with the bound N atom to form a 3- to 8-membered ring; the above-mentioned alkyl, alkylene, aryl, heteroaryl, ring, cycloalkyl, heterocycloalkyl, alkenyl, alkynyl, and alkoxy are each optionally independently substituted by 0, 1, 2, 3, or 4 substituents selected from the following groups cosisting of: halogen, hydroxyl, cyano, carboxyl, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, sulfo, -ORg, -SRg, -NRgRg', -NRgCORg', -NRgCOORg', -CORg, -CO2Rg, -SORg, -SO2Rg, -OCONRgRg'-, -OCORg, -CONRgRg', -NRgSO2Rg', -SO2NRgRg', and -OP(O)(ORgRg')2; or for the aryl and heteroaryl, or when the number of substituents is 2, the adjacent two substituents are also optionally cyclized to each other into a 5- to 6-membered saturated or unsaturated carbocycle or heterocycle, the heterocycle being a ring containing 0, 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from O, S and N; wherein Rg and Rg' each independently consist of hydrogen, or the following groups optionally substituted by 0, 1, 2, 3 or 4 groups selected from hydroxy, halogen, nitro, C1-C6 alkyl, halo (C1-C6 alkyl), amino, sulfonyl, cyano, C1-C6 alkoxy, C1-C6 alkylthio, C1-C6 amino and di(C1-C6 alkyl) amino: C1-C6 alkyl, -(C0-C6 alkylene)-(C3-C6 cycloalkyl), -(C0-C6 alkylene)-O-(C1-C6 alkyl), -(C0-C6 alkylene)-O-CO (C1-C6 alkyl), -(C0-C6 alkylene)-C(O)O (C1-C6 alkyl), -(C0-C6 alkylene)-(6- to 12-membered aryl), -(C0-C6 alkylene)-(5- to 12-membered heteroaryl), -(C2-C6 alkenylene)-(6- to 12-membered aryl), -(C2-C6 alkenylene)-(5- to 12-membered heteroaryl), -O-(C0-C6 alkylene)-(6- to 12-membered aryl), -O-(C0-C6 alkylene)-(5- to 12-membered heteroaryl), -O-(C2-C6 alkenylene)-(6- to 12-membered aryl), -O-(C2-C6 alkenylene)-(5- to 12-membered heteroaryl), -(C0-C6 alkylene)-O-(6- to 12-membered aryl), -(C0-C6 alkylene)-O-(5- to 12-membered heteroaryl), -(C2-C6 alkenylene)-O-(6- to 12-membered aryl), or -(C2-C6 alkenylene)-O-(5- to 12-membered heteroaryl); wherein the 6- to 12-membered aryl is preferably phenyl; the 5- to 12-membered heteroaryl is preferably pyridyl, imidazolyl, or pyrazolyl; or for the above-mentioned 6- to 12-membered aryl or 5- to 12-membered heteroaryl, when the number of substitue... | 고 활성 STING 단백질 작용제본 발명은 식 (I)의 화합물, 이의 약학적 조성물 및 면역-관련 장애를 예방 및/또는 치료하기 위한 식 (I)의 화합물의 이용 방법을 제공한다.식 (I)의 구조를 가진 화합물, 상기 식에서, W는 (CRaRa')m이되, 임의의 하나의 CRaRa'는 0, 1 또는 2개의 O, S 또는 NRb에 의해 선택적으로 치환되고;R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 하이드록시, 아미노, 머캅토, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 알킬아미노, di(C1-C6 알킬)아미노, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, -(C0-C6 알킬렌)-(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C6 알킬렌)-(4-7원성 헤테로사이클로알킬), -(C0-C6 알킬렌)-(6-12원성 아릴) 및 -(C0-C6 알킬렌)-(5-12원성 헤테로아릴)로부터 선택되거나, 또는 R1과 R2는 이들에 인접한 원자와 함께 고리화되어, O, N 및 S로부터 선택되는 이종원자 0, 1 또는 2개를 선택적으로 함유한 3-6원성 고리를 형성하고; R3, R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, -(C0-C6 알킬렌)-(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C6 알킬렌)-(4-7원성 헤테로사이클로알킬), -ORc, -NRcRc', -OC(O)Rc', -C(O)Rc, -CO2Rc, -CON(Rc)(Rc'), -C(=NRc)N(Rc')(Rc''), -NHC(O)Rc, -NHS(O)2Rc-, -NHS(O)Rc-, -SO2Rc, -SO2NRcRc', -(C0-C6 알킬렌)-(6-12원성 아릴) 및 -(C0-C6 알킬렌)-(5-12원성 헤테로아릴)로부터 선택되거나;또는 R3와 R4는 함께 고리화되어, O, S 및 N으로부터 선택되는 이종원자 0, 1, 2, 3 또는 4개를 선택적으로 함유한 5-8원성 고리를 형성하거나;또는 R4와 R5는 함께 고리화되어, O, S 및 N으로부터 선택되는 이종원자 0, 1, 2, 3 또는 4개를 선택적으로 함유한 5-8원성 고리를 형성하고;X는 -NRdC(O)-, -NRdSO2- 또는 -NRdC(=NRd')-이고;Cy는 6-12원성 아릴 또는 5-12원성 헤테로아릴이고;m은 1, 2 또는 3의 정수이고;Ra 및 Ra'은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 하이드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 알킬티오, -(C0-C6 알킬렌)-(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C6 알킬렌)-(4-7원성 헤테로사이클로알킬), -(C0-C6 알킬렌)-(6-12원성 아릴), -(C0-C6 알킬렌)-(5-12원성 헤테로아릴), -NReRe', -NReCORe', -NReSO2Re', -ORe 또는 -OCORe이거나, 또는 Ra와 Ra'은 이들에 인접한 원자와 함께 O, N 및 S로부터 선택되는 이종원자 0, 1 또는 2개를 선택적으로 함유한 3-6원성 고리로 고리화되거나; 또는 임의의 하나의 CRaRa'은 함께 -C=O를 형성하고;Rb는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, -(C0-C6 알킬렌)-(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C6 알킬렌)-(4-7원성 헤테로사이클로알킬), -(C0-C6 알킬렌) -(6-12원성 아릴), -(C0-C6 알킬렌)-(5-12원성 헤테로아릴), -C(O)Rf, -SO2Rf, -SORf, -C(O)ORf 또는 -C(O)NRfRf'이고;Rc, Rc', Rc'', Rd, Rd', Re, Re', Rf 및 Rf'은 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, -(C0-C6 알킬렌)-(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C6 알킬렌)-(4-7원성 헤테로사이클로알킬)-(C0-C6 알킬렌)-(6-12원성 아릴) 또는 -(C0-C6 알킬렌)-(5-12원성 헤테로아릴)이거나, 또는 상기 언급된 치환기들이 일괄적으로 하나의 N 원자에 결합하는 경우, 이들은 선택적으로 결합된 N 원자와 함께 고리화되어 3-8원성 고리를 형성하고;상기 알킬, 알킬렌, 아릴, 헤테로아릴, 고리, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 알케닐, 알키닐 및 알콕시는 각각 선택적으로 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 시아노, 카르복실, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 설포, -ORg, -SRg, -NRgRg', -NRgCORg', -NRgCOORg', -CORg, -CO2Rg, -SORg, -SO2Rg, -OCONRgRg'-, -OCORg, -CONRgRg', -NRgSO2Rg', -SO2NRgRg' 및 -OP(O)(ORgRg')2로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기 0, 1, 2, 3 또는 4개에 의해 치환되거나;또는 아릴 및 헤테로아릴의 경우, 또는 치환기가 2개인 경우, 인접한 2개의 치환기들 또한 선택적으로 5-6원성의 포화 또는 불포화된 카보사이클 또는 헤테로사이클로 고리화되되, 여기서 헤테로사이클은 O, S 및 N으로부터 선택되는 이종원자 0, 1, 2, 3 또는 4개를 함유한 고리이고;여기서, Rg 및 Rg'은 각각 독립적으로 수소로 구성되거나, 또는 하이드록시, 할로겐, 니트로, C1-C6 알킬, 할로 (C1-C6 알킬), 아미노, 설포닐, 시아노, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 아미노 및 di(C1-C6 알킬)아미노부터 선택되는 기 0, 1, 2, 3 또는 4개로 선택적으로 치환된 기: C1-C6 알킬, -(C0-C6 알킬렌)-(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C6 알킬렌)-O-(C1-C6 알킬), -(C0-C6 알킬렌)-O-CO (C1-C6 알킬), -(C0-C6 알킬렌)-C(O)O (C1-C6 알킬), -(C0-C6 알킬렌)-(6-12원성 아릴), -(C0-C6 알킬렌)-(5-12원성 헤테로아릴), -(C2-C6 알케닐렌)-(6-12원성 아릴), -(C2-C6 알케닐렌)-(5-12원성 헤테로아릴), -O-(C0-C6 알킬렌)-(6-12원성 아릴), -O-(C0-C6 알킬렌)-(5-12원성 헤테로아릴), -O-(C2-C6 알케닐렌)-(6-12원성 아릴), -O-(C2-C6 알케닐렌)-(5-12원성 헤테로아릴), -(C0-C6 알킬렌)-O-(6-12원성 아릴), -(C0-C6 알킬렌)-O-(5-12원성 헤테로아릴), -(C2-C6 알케닐렌)-O-(6-12원성 아릴) 또는 -(C2-C6 알케닐렌)-O-(5-12원성 헤테로아릴)로 구성되고;상기 6-12원성 아릴은 바람직하게는 페닐이고; 5-12원성 헤테로아릴은 바람직하게는 피리딜, 이미다졸릴 또는 피라졸릴이거나; 또는 6-12원성 아릴 또는 5-12원성 헤테로아릴에서 치환기가 2개일 경우, 인접한 치환기 2개는 5-6원성의 포화 또는 불포화된 카보사이클 또는 헤테로사이클로 또한 고리화될 수 있음. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Monocyclic and bicyclic himbacine derivatives useful as thrombin receptor antagonistsMonocyclic and bicyclic himbacine derivatives of the formula or a pharmaceutically acceptable salt or solvate of said compound wherein represents an optional double bond and wherein Gn, Jn, R, R, R, R, R, R, R, B and Het are herein defined are disclosed, as well as pharmaceutical compositions containing them and a method of treating diseases associated with thrombosis, atherosclerosis, restenosis, hypertension, angina pectoris, arrhythmia, heart failure, and cancer by administering said compounds. Combination therapy with other agents is also claimed.Compound that structural formula i represents:formula i or the pharmacy acceptable salt of described compound, whereinaccording to the valency requirement, two keys of expression or singly-bound; condition is to work as and r 10when the carbon that connects be pair keys a part of, r 10do not exist; b is-(ch 2) n3-,-(ch 2)-o-,-(ch 2) s-,-(ch 2)-nr 6-,-c (o) nr 6-,-nr 6c (o), -(ch 2) n4cr 12=cr 12a(ch 2) n5-or-(ch 2) n4c ≡ c (ch 2) n5-, n wherein 3be 0-5, n 4and n 5independent is 0-2, and r 12and r 12aindependently be selected from hydrogen, alkyl and halogen; g and j independently are selected from-n (r 54)-,-(cr 1r 2)-,-o-,-c (o)-,-s-,-s (o)-and-s (o) 2-; condition is that the selection of g and j does not produce adjacent oxygen or sulphur atom, and at least one carbon atom appears between described oxygen, nitrogen or the sulphur atom; each n is 0,1 or 2, and condition is that the summation of n variable is 1,2 or 3;het comprises 1-13 carbon atom and 1-4 single, double or tricyclic heteroaromatic group that independently is selected from heteroatomic 5-14 the atom of n, o and s, condition is not have adjacent oxygen or sulphur atom in the heteroaromatic group, wherein encircling nitrogen can form the n-oxide compound or form quaternary ammonium group with alkyl, wherein het is connected with b by the carboatomic ring member, wherein the het group is replaced by 1-4 w group, and wherein each w independently is selected from hydrogen; alkyl; fluoroalkyl; fluoroalkyl; trifluoroalkyl; cycloalkyl; heterocyclylalkyl; by the heterocyclylalkyl of alkyl or alkenyl replacement; alkenyl; r 21-aralkyl; r 21-aryl-alkenyl; heteroaryl; heteroaralkyl; the heteroaryl alkenyl; hydroxyalkyl; dihydroxyalkyl; aminoalkyl group; the alkylamino alkyl; two-(alkyl)-aminoalkyl group; mercaptoalkyl; alkoxyl group; alkenyl oxy; halogen;-nr 4r 5-cn;-oh;-c (o) or 17-cor 16-os (o 2) cf 3-ch 2och 2cf 3alkylthio;-c (o) nr 4r 5-ochr 6-phenyl; phenoxyalkyl;-nhcor 16-nhc (o) or 16,-nhso 2r 16xenyl;-oc (r 6) 2coor 7-oc (r 6) 2c (o) nr 4r 5by alkyl, amino or-nhc (o) or 17the alkoxyl group that replaces; r 21-aryl; r 21-heteroaryl; optional quilt-nr 1r 2,-nr 1cor 2,-nr 1conr 1r 2,-nr 1c (o) or 2,-nr 1s (o) 2r 2,-nr 1s (o) 2nr 1r 2,-c (o) or 1,-conr 1r 2, heteroaryl, hydroxyalkyl or-s (o) 2the alkyl that-alkyl replaces; or-c (o) nr 4r 5wherein the adjacent carbons on the het ring can be chosen wantonly with methylene-dioxy and form ring; r 1and r 2independently be selected from hydrogen, alkyl, fluoroalkyl, fluoroalkyl, trifluoroalkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkoxyl group, aralkyl, aromatic yl alkenyl, heteroaralkyl, heteroaryl alkenyl, hydroxyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, aminoalkyl group, aryl and mercaptoalkyl; or r 1and r 2then forming list or the bicyclic heterocycle contain a 1-3 heteroatomic 4-10 atom when connecting with nitrogen, described heteroatoms is selected from-o-,-n-,-s-,-s (o)-,-s (o) 2-and-c (o)-, condition is that s and o atom are non-conterminous mutually, wherein said heterocycle is unsubstituted or is replaced by one or more groups that are selected from alkyl, halogen, hydroxyl, alkoxyl group, aryloxy and alkoxy aryl; r 3be r 1, fluoroalkyloxy, difluoro alkoxy, thrihalothaneoxy, cycloalkyloxy, alkenyl oxy, alkoxyl group, alkoxy aryl, aromatic yl alkenyl oxygen base, heteroaryl alkoxyl group, heteroaryl alkenyl oxy, hydroxy alkoxy base, alkoxyl group alkoxyl group, aminoalkoxy, aryloxy or thioalkoxy group; r 8be r 34-alkyl, r 34-alkenyl, r 34-alkynyl, r 40-heterocyclylalkyl, r 38-aryl, r 38-aralkyl, r 42-cycloalkyl, r 42-cycloalkenyl group ,-oh ,-oc (o) r 43,-c (o) or 43,-c (o) r 43,-c (o) nr 43r 44,-nr 43r 44,-nr 43c (o) r 44,-nr 43c (o) or 44,-nr 43c (o) nr 44r 45,-nhs (o) 2r 43,-oc (o) nr 43r 44, r 37-alkoxyl group, r 37-alkenyl oxy, r 37-alkynyloxy base, r 40-heterocycle alkoxyl group, r 42-cycloalkyloxy, r 42-cycloalkenyl oxy, r 42-cycloalkyl-nh-,-nhso 2nhr 16or-ch (=nor 17); perhaps r 3and r 8be together=nor 17r 6be hydrogen, alkyl or phenyl; r 7be hydrogen or alkyl; each r 13independently be selected from hydrogen, alkyl, cycloalkyl, alkylhalide group, halogen ,-(ch 2) n6nhc (o) or 16b,-(ch 2) n6nhc (o) r 16b,-(ch 2) n6nhc (o) nr 4r 5,-(ch 2) n6nhso 2r 16,-(ch 2) n6nhso 2nr 4r 5with-(ch 2) n6c (o) nr 28r 29, n wherein 6be 0-4; each r 14independently be selected from hydrogen, alkyl ,-oh, alkoxyl group, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical alkyl, halogen, alkylhalide group ,-(ch 2) n6nhc (o) or 16b,-(ch 2) n6nhc (o) r 16b,-(ch 2) n6nhc (o) nr 4r 5,-(ch 2) n6nhso 2r 16,-(ch 2) n6nhso 2nr 4r 5with-(ch 2) n6c (o) nr 28r 29, n wherein 6be 0-4; r wherein 4and r 5independently be selected from hydrogen, alkyl, phenyl, benzyl and cycloalkyl, or r 4and r 5can form ring with the nitrogen that connects with them, wherein said by r 4and r 5the ring that forms optional quilt=o, oh, or 1or-c (o) oh replacement; or r 13and r 14common volution or the assorted volution that forms 3-6 annula... | 트롬빈 수용체 길항제로서 유용한 모노사이클릭 및 비사이클릭 힘바신 유도체화학식 I의 모노사이클릭 및 비사이크릭 힘바신 유도체 또는 상기 화합물의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물(여기서, 점선은 임의의 이중 결합을 나타내고, Gn, Jn, R3, R8, R9, R10, R11, R32, R33, B 및 Het은 본원에 정의된다)이 기재되어 있을 뿐만 아니라, 이를 포함하는 약제학적 조성물 및 상기 화합물을 투여함으로써, 혈전증, 죽상경화증, 재협착, 고혈압, 협심증, 부정맥, 심장기능상실, 및 암과 관련된 질병을 치료하는 방법이 기재되어 있다. 기타 제제를 가진 조합 요법이 또한 청구된다. 화학식 I 화학식 I으로 나타내어지는 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염: [화학식 I] [이미지] 상기 화학식 I에서, [이미지]은 원자가 요건에 의해 허용되는, 이중 결합 또는 단일 결합을 나타내고, 단, R10이 부착되는 탄소가 이중 결합의 일부인 경우, R10은 부재하고; B는 -(CH2)n3-, -(CH2)-O-, -(CH2)S-, -(CH2)-NR6-, -C(O)NR6-, -NR6C(O)-, [이미지], -(CH2)n4CR12=CR12a(CH2)n5- 또는 -(CH2)n4C≡C(CH2)n5-이고, 여기서, n3은 0 내지 5이고, n4 및 n5는 독립적으로 0 내지 2이고, 및 R12 및 R12a는 수소, 알킬 및 할로겐으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; G 및 J는 -N(R54)-, -(CR1R2)-, -O-, -C(O)-, -S-, -S(O)- 및 -S(O)2-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 단, G 및 J의 선택이 인접한 산소 또는 황 원자로 수득되지 않고, 하나 이상의 탄소 원자가 상기 산소, 질소 또는 황 원자 사이에서 나타나고; n은 각각 0, 1 또는 2이고, 단, n 변수들의 합이 1, 2 또는 3이고; Het은 N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자 및 1 내지 13개의 탄소 원자로 구성되는 5 내지 14개의 원자의 모노-, 비- 또는 트리사이클릭 헤테로방향족 그룹이고, 단, 상기 헤테로방향족 그룹에 인접한 산소 또는 황 원자가 존재하지 않으며, 여기서 환 질소는 알킬 그룹을 가진 N-옥사이드 또는 4급 그룹이고, 여기서 Het은 탄소 원자 환 원에 의해 B에 부착되고, 상기 Het 그룹은 1 내지 4개의 잔기, W로 치환되며, 여기서 각각의 W는 수소; 알킬; 플루오로알킬; 디플루오로알킬; 트리플루오로알킬; 사이클로알킬; 헤테로사이클로알킬; 알킬 또는 알케닐로 치환된 헤테로사이클로알킬; 알케닐; R21-아릴알킬; R21-아릴-알케닐; 헤테로아릴; 헤테로아릴알킬; 헤테로아릴알케닐; 하이드록시알킬; 디하이드록시알킬; 아미노알킬; 알킬아미노알킬; 디-(알킬)-아미노알킬; 티오알킬; 알콕시; 알케닐옥시; 할로겐; -NR4R5; -CN; -OH; -C(O)OR17; -COR16; -OS(O2)CF3; -CH2OCH2CF3; 알킬티오; -C(O)NR4R5; -OCHR6-페닐; 페녹시알킬; -NHCOR16; -NHC(O)OR16, -NHSO2R16; 비페닐; -OC(R6)2COOR7; -OC(R6)2C(O)NR4R5; 알킬, 아미노 또는 -NHC(O)OR17로 치환된 알콕시; R21-아릴; R21-헤테로아릴; -NR1R2, -NR1COR2, -NR1CONR1R2, -NR1C(O)OR2, -NR1S(O)2R2, -NR1S(O)2NR1R2, -C(O)OR1, -CONR1R2, 헤테로아릴, 하이드록시알킬 또는 -S(O)2-알킬로 임의 치환된 알킬; 또는 -C(O)NR4R5로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, Het 환 상의 인접한 탄소는 메틸렌디옥시 그룹과 함께 임의로 환을 형성할 수 있고; R1 및 R2는 수소, 알킬, 플루오로알킬, 디플루오로알킬, 트리플루오로알킬, 사이클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴알킬, 아릴알케닐, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알케닐, 하이드록시, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 아미노알킬, 아릴, 및 티오알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 질소에 함께 부착되는 경우 R1 및 R2는 함께 취해져서, -O-, -N-, -S-, -S(O)-,-S(O)2- 및 -C(O)-로부터 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자와 함께, 4개 내지 10개 원자의 모노 또는 비사이클릭 헤테로사이클릭 환을 형성하고, 단, S 및 O 환 원자는 서로 인접하지 않고, 여기서, 상기 헤테로사이클릭 환은 치환되지 않거나 또는 알킬, 할로겐, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시 및 아릴알콕시로부터 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환되고; R3은 R1, 플루오로알콕시, 디플루오로알콕시, 트리플루오로알콕시, 사이클로알킬옥시, 알케닐옥시, 알콕시, 아릴알콕시, 아릴알케닐옥시, 헤테로아릴알콕시, 헤테로아릴알케닐옥시, 하이드록시알콕시, 알콕시알콕시, 아미노알콕시, 아릴옥시 또는 티오알콕시이고; R8은 R34-알킬, R34-알케닐, R34-알키닐, R40-헤테로사이클로알킬, R38-아릴, R38-아르알킬, R42-사이클로알킬, R42-사이클로알케닐, -OH, -OC(O)R43, -C(O)OR43, -C(O)R43, -C(O)NR43R44, -NR43R44, -NR43C(O)R44, -NR43C(O)OR44, -NR43C(O)NR44R45, -NHS(O)2R43, -OC(O)NR43R44, R37-알콕시, R37-알케닐옥시, R37-알키닐옥시, R40-헤테로사이클로알킬옥시, R42-사이클로알킬옥시, R42-사이클로-알케닐옥시, R42-사이클로알킬-NH-, -NHSO2NHR16 또는 -CH(=NOR17)이거나; 또는 R3 및 R8은 함께 =NOR17이고; R6은 수소, 알킬 또는 페닐이고; R7은 수소 또는 알킬이고; R13은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 사이클로알킬, 할로알킬, 할로겐, -(CH2)n6NHC(O)OR16b, -(CH2)n6NHC(O)R16b, -(CH2)n6NHC(O)NR4R5, -(CH2)n6NHSO2R16, -(CH2)n6NHSO2NR4R5, 및 -(CH2)n6C(O)NR28R29로부터 선택되고, 여기서 n6은 0 내지 4이고; R14는 각각 독립적으로 수소, 알킬, -OH, 알콕시, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 할로겐, 할로알킬, -(CH2)n6NHC(O)OR16b, -(CH2)n6NHC(O)R16b, -(CH2)n6NHC(O)NR4R5, -(CH2)n6NHSO2R16, -(CH2)n6NHSO2NR4R5, 및 -(CH2)n6C(O)NR28R29로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서 n6은 0 내지 4이고; 여기서, R4 및 R5는 독립적으로 수소, 알킬, 페닐, 벤질 및 사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, 또는 R4 및 R5는 이들이 부착된 질소와 함께 환을 형성할 수 있고, 여기서 R4 및 R5에 의해 형성된 상기 환은 =O, OH, OR1 또는 -C(O)OH로 임의 치환되거나; 또는 R13 및 R14는 함께 취해져서 3 내지 6개 환 원자의 스피로사이클릭 또는 헤테로스피로사이클릭 환을 형성하고, 여기서 상기 헤테로스피로사이클릭 환은 2 내지 5개의 탄소 환 원자를 포함하고, O, S 및 N으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로 환 원자를 포함하고; R16은 수소, 알킬, 페닐 및 벤질로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R16a는 수소, 알킬, 페닐 및 벤질로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R16b는 수소, 알콕시, 알킬, 알콕시알킬-, R22-O-C(O)-알킬-, 사이클로알킬, R21-아릴, R21-아릴알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로 치환된 알케닐, 알키닐, 할로 치환된 알키닐, R21-헤테로아릴, (R21-헤테로아릴)-알킬-, (R21-헤테로사이클로알킬)-알킬-, R28R29N-알킬-, R28R29N-C(O)-알킬-, R28R29N-C(O)O-알킬-, R28OC(O)N(R29)-알킬-, R28S(O)2N(R29)-알킬-, R28R29N-C(O)-N(R29)-알킬-, R28R29N-S(O)2N(R29)-알킬-, R28-C(O)N(R29)-알킬-, R28R29N-S(O)2-알킬-, HOS(O)2-알킬-, (OH)2P(O)2-알킬-, R28-S-알킬-, R28-S(O)2-알킬-, 또는 하이드록시알킬이고; R17은 수소, 알킬, 페닐 및 벤질로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R18 및 R19는 수소, 알킬, 아릴, R21-아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, 아릴옥시알킬, 아릴알콕시알킬, 헤테로아릴옥시알킬, 헤테로아릴알콕시알킬, 사이클로알킬옥시알킬, (헤테로사이클릴)알킬옥시알킬, 알콕시알킬옥시알킬, -S(O)2-알킬, -C(NH)NR1R2, 또는 사이클로알킬, 할로겐, 하이드록시, -NR1R2, -NR1C(O)R2, -NR1C(O)NR1R2, -NR1C(O)OR2, -NR1S(O)2R2, -NR1S(O)2NR1R2, -C(O)OH, -C(O)OR1 및 -C(O)NR1R2로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 또는 2개의 잔기로 치환된 알킬; 또는 R18 및 R19는 이들이 부착된 질소와 함께, 4 내지 10개 원자의 모노 또는 비사이클릭 헤테로사이클릭 환을 형성하고, 이 환은 -O-, -N-, -S-, -S(O)-, S(O)2- 및 -C(O)-로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 내지 3개의 헤테로 환 원자를 가지며, 단, S 및 O 원자가 서로 인접하지 않고, 상기 환은 치환되지 않거나 또는 알킬, 할로겐, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 아릴알콕시, -NR1R2, -NR1COR2, -NR1C(O)NR1R2, -NR1C(O)OR2, -NR1S(O)2R2, -NR1S(O2)NR1R2, -C(O)OR1, -CONR1R2, 및 -NR1R2, -NR1COR2, -NR1CONR1R2, -NR1C(O)OR2, -NR1S(O)2R2, -NR1S(O)2NR1R2, -C(O)OR1 또는 -CONR1R2로 치환된 알킬로부터 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환되고; R21은 1 내지 3개의 잔기이고, R21은 각각 수소, -CN, -CF3, -OCF3, 할로겐, -NO2, 알킬, -OH, 알콕시, 알킬아미노-, 디-(알킬)아미노-, NR25R26알킬-, 하이드록시알킬-, -C(O)OR17, -COR17, -NHCOR16, -NHS(O)2R16, -C(NH)-NH2, -NHS(O)2CH2CF3, -C(O)NR25R26, -NR25-C(O)-NR25R26, -S(O)R16, -S(O)2R16, -SR16, -SO2NR4R5 및 -CONR4R5로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 두 개의 인접한 R21 잔기는 메틸렌디옥시 그룹을 형성할 수 있고; R22는 수소, 알킬, 페닐, 벤질, -COR16, -CONR18R19, -... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Compound and methods for treatment of cardiovascular, inflammatory and immune disorders2,5-Diaryl tetrahydrofurans, 2,5-diaryl tetrahydrothiophenes, 1,3-diaryl cyclopentanes are disclosed that reduce the chemotaxis and respiratory burst leading to the formation of damaging oxygen radicals of polymorphonuclear leukocytes during an inflammatory or immune response. The compounds exhibit this biological activity by acting as PAF receptor antagonists, by inhibiting the enzyme 5-lipoxygenase, or by exhibiting dual activity, i.e., by acting as both a PAF receptor antagonist and inhibitor of 5-lipoxygenase. Also disclosed is a method to treat disorders mediated by PAF and/or leukotrienes that includes administering an effective amount of one or more of the above-identified compounds or a pharmaceutically acceptable salt thereof, optionally in a pharmaceutically acceptable carrier, to a patient in need of such therapy.Formula i chemical compound formula i is wherein:ar 1represent one of following two groups: ar 2representative and wherein: w independently is selected from :-an (om) c (o) n (r 3) r 4,-an (r 3) c (o) n (om) r 4, -an(om)c(o)r 4，-ac(o)n(om)r 4，-n(om)c(o)n(r 3)r 4， -n(r 3)c(o)n(om)r 4，-n(om)c(o)r 4，-c(o)n(om)r 4， -s (o) nr 3,-s (o) 4-ch 2c (o) a ,-s (o) 4-ch 2ch (oh) a and -c(o)nha，x represents o, s, s (o), cr 5, y 1, y 2independently be selected from: (a) hydrogen;(b) low alkyl group, lower alkoxy, low-grade alkenyl, low-grade alkynyl, alkaryl;(c)-an(om)c(o)n(r 3)r 4，-an(r 3)c(o)n(om)r 4， -an(om)c(o)r 4，-ac(o)n(om)r 4， -an (r 3) c (o) n (om) r 4,-c (o) n (om) r 4and -c(o)nhr 3， wherein a is selected from following radicals: replace or unsubstituted low alkyl group, and low alkyl group-alkoxyl-,-low alkyl group-heteroaryl-low alkyl group, low-grade alkenyl, low-grade alkynyl, alkaryl or aralkyl;m is selected from hydrogen, but pharmaceutically acceptable cation and metabolism can dissociated leaving groups;r 1and r 2independently be selected from hydrogen, low alkyl group, c 3-8cycloalkyl, junior alkyl halides, halogen ,-cooh; r 3and r 4independently be selected from following radicals: hydrogen, replace or substituted alkyl not, wherein one or more carbon atoms are by s, and n, or alternate replacement of o or substituted alkyl not replace or unsubstituted c 3-8cycloalkyl, wherein one or more carbon atoms be by s, n, or the alternate replacement of o or do not replace c 3-8cycloalkyl, thiazolinyl, alkynyl, aryl, aralkyl, alkaryl, c 1-6alkoxy-c 1-10alkyl, c 1-6alkylthio group-c 1-10alkyl, c 1-6hydroxyl-c 1-6alkyl, c 1-6carbonyl-c 1-6alkyl, c 1-6amino-c 1-6alkyl; r 5be selected from following radicals: (a) hydrogen;(b) low alkyl group, low-grade alkenyl, alkynyl of low-grade chain, alkaryl;(c)-an(om)c(o)n(r 3)r 4，-an(r 3)c(o)n(om)r 4， -an(om)c(o)r 4，-ac(o)n(om)r 4， -ac(o)n(om)r 4，-as(o) nr 3，-as(o) n-ch 2c(o)r 3， -as (o) n-ch 2ch (oh) r 3,-ac (o) nhr 3, wherein each n independently is 0,1 or 2; a is selected from: replace or unsubstituted low alkyl group low alkyl group-alkoxyl, low-grade alkenyl, low-grade alkynyl, alkaryl and aralkyl; m is selected from hydrogen, pharmaceutically acceptable cation, but or metabolism can dissociated leaving group. | 염증 및 면역 질환의 치료용 2,5-디아릴 테트라히드로티오펜, 2,5-디아릴 테트라히드로푸란 및 그 유사물(2,5-DIARYL TETRAHYDRO-THIOPHENE, FURANS AND ANALOGS FOR THE TREATMENT OF INFLAMIMATORY AND IMMUNE DISORDERS) 본 발명은 염증 또는 면역 반응성 다형핵 백혈구의 손상성 산소 라디칼을 형성시키는 주화성 및 호흡 폭발을 감소시키는 2,5-디아릴 테트라히드로푸란, 2,5-디아릴 테트라히드로티오펜, 2,4-디아릴 테트라히드로푸란, 2,4-디아릴 테트라히드로티오펜, 1,3-디아릴 시클로펜탄, 2,4-디아릴 피롤리딘 및 2,5-디아릴 피롤리딘을 개시한다. 상기 화합물은 PAF 수용기 길항 물질로써 작용하므로쏘, 효소 5-리폭시게나제를 억제시키므로써, 또는 이중 활성을 나타내므로써, 즉 PAF 수용기 길항 물질로서 그리고 5-리폭시게나제의 억제제로서 작용하므로써, 상기 생물학적 활성을 나타낸다. 본 발명은 또한 PAF 또는 류코트리엔에 의해 매개되는 질환의 치료 방법을 개시하는데, 이 방법은 약학적 허용 담체내에 함유될 수도 있는 1종 이상의 상기 화합물 또는 그들의 약학적 허용염의 유효량을 투여하는 것을 포함한다.하기 일반식(I)의 화합물 : [이미지] X는 O, S, S(O), S(O)2, CR9 또는 NR10 인데; 여기서, W는 독립적으로 (1) -AN(OM)C(O)N(R3)R4, -AN(R3)C(O)N(OM)R4, -AN(OM)C(O)R4, -AC(O)N()OM)R4, -N(OM)C(O)N(R3)R4, -N(R3)C(O)N(OM)R4, -N(OM)C(O)R4, -C(O)N(OM)R4,-OR6N(R5)R6-(C5H4N)R6R7, -OR6N(COR5)R6-(C5H4N)R6R7, -OR6OC(O)N(COR5)R6-(C5H4N)R6R7, -OR6OC(O)N(COR5)R6(C5H4N)R6R7, -OR6O(CO)N(CO2R6)R6(C5H4N)R6R7, -A(C5H4N)R6R7,, 또는 -OR6N(CO2R5)R6-(C5H4N)R6R7; (2) 하기 일반식의 아미도히드록시우레아; -(R19)C(O)C(R19)2N(OM)C(O)NHR20, -C(O)N(R19)C(R19)2N(OM)C(O)NHR20, -AN(R19)C(O)C(R10)2N(OM)C(O)NHR20, -AC(O)N(R19)2N(OM)C(O)NHR20, -NHC(O)N(OM)C(R19)2 또는 -NHC(O)N(OM)C(R19Y)2C(O)N(R19)2 또는 -NHC(O)N(OM)C(R19)2N(R19)C(O)R19; (3) 하기 구조를 갖는 옥스알칸: [이미지] (여기서 n 및 m은 독립적으로 1 내지 4임); (4) 하기 구조를 갖는 티오알칸: [이미지] 또는 (5) 하기 구조를 갖는 퀴놀릴메톡시이고; [이미지] n은 1 도는 2이고; m은 1,2 또는 3이고; p는 0 또는 1이며; 이때, A는 알킬, 알케닐, 알키닐, 알크아릴, 아르알킬, 할로 저급 알킬, 할로 저급 알케닐, 할로 저급 알키닐, -C1-10(옥시)C1-10알킬, -C1-10알킬(티오)C1-10알킬, -N(R3)C(O)알킬, -N(R3)C(O)알케닐, -N(R3)C(O)알키닐, -N(R3)C(O)(알킬)옥시(알킬), -N(R3)C(O)(알킬)티오(알킬), -N(R3)C(O)N(알킬), N-(R3)C)O)N(알케닐), -N(R3)C(O)N(알키닐), -N(R3)C(O)N(알킬)옥시(알킬), -N(R3)C(O)N(알킬)티오(알킬), N(R3)C(O2)알킬, -N(R3)C(O2)알케닐, -N-(R3)C(O2)알키닐, -N(R3)C(O2)(알킬)옥시(알킬), -N(R3)C(O2)(알킬)티오(알킬), -OC(O2)알킬, -OC(O2)알케닐, -OC(O2)알키닐, -OC(O2)(알킬)옥시(알킬), -OC(O2)(알킬)티오(알킬), -N(R3)C(S)알케닐, -N(R3)C(S)알키닐, -N(R3)C(S)(알킬)옥시(알킬), -N(R3)C(S)(알킬)티오(알킬), -N(R3)C(S)N(알킬), -N(R3)C(S)N(알케닐), -N(R3)C(S)N(알키닐), -N(R3)C(S)N(알킬)옥시(알킬), -N(R3)C(S)N(알킬)티오(알킬), -N(R3)C(S)S(알킬), -N(R3)C(S)S(알케닐), -N(R3)C(S)S(알키닐), N(R3)C(S)S(알킬)옥시(알킬), -N(R3)C(S)S(알킬)티오(알킬), -SC(S)S(알킬), -SC(S)S(알키닐), -SC(S)S(알케닐), -SC(S)S(알킬)옥시(알킬) 및 -SC(S)S(알킬)티오(알킬)이고; M은 수소, 약학적 허용 양이온 또는 대사에 의해 절단될 수 있는 이탈기이며; 상기 Ar1 및 Ar2의 식에서, Y는 독립적으로 (a) 수소; (b) R1-6, R8, R10, -OR3, -OR11, -OR12, R3S-, R5S-, R5SO-, R3SO2-, R5SO2-, CF3O-, CF3S-, CF3SO-, -CF3SO2, -OCH2 옥시시클로프로필, -OCH2C(O)OR3, OCH2OR3, -OCH2C(O)R3, -OCH2C3-8시클로알킬, -OCH2CH(R)R3, -OCH2 시클로프로필, OCH2-아릴, -COH2CH(OH)CH2OH, 아릴-CH2-SO2-, (R3)2CHCH2SO2-, -CH2CH(OH)CH2OH, CF3SO2-, R3R4N-, -OCH2CO2R3, -NR3COR3, -OCONH2, -COONR3R4, -CONH2, -CONR3R4, -CR3R3R4, -SO2NR3R4, -SONR3R4, -CH3OCH2NR3R6, -SNR3R4, -CO2R3, -NR3R4SO2R3, -NR3R4SOR, -CO R3, -CONR3, -NO2, -CN, -N(R5)CONR3R4, -CH2N(R5)CONR3R4, -R6NR3R4, -OR6NR3N4, -O(O)CR5, -O(O)CNR3R4, -OR6NO, -SR6NR3R4, -S(O)R6NR3R4, -SO2R6NR3R4, -SO2OR6CON, -S(O)R6OH, -OR6OC(O)N(CO2R6)R6; O-알킬-N-(아릴)-C(O)-헤테로사이클; O-알킬-O-아릴[이미지]O-알킬-S-아릴[이미지]; S-알킬-O-아릴[이미지]; 또는 S-알킬-S-아릴[이미지]; (c) 상기 (b)에서 기술한 기로 치환될 수도 있는 헤테로사이클, 예를들면, 피릴, 푸릴, 피리딜, 1,2,4-티아디아졸릴, 피리미딜, 티에닐, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 테트라졸릴, 피라지닐, 피리미딜, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 벤조티에틸, 이소벤조푸릴, 피라졸릴, 인돌릴, 퓨리닐, 카르바졸릴, 벤즈이미다졸릴, 및 이속사졸릴; [이미지] (여기서, x1은 F, Cl, Br 및 I와 같은 할로; -C(O)아릴; CF3; OR3; -NR3C(O)R3; -OC(O)NH2: -CR3R3R4; -C(O)R3; -CH2OR3: -CH2CO2R3; -CH2OC(O)R3; R3CH(R3)CH2SO3; -NHCH2COOR3; N+R3R3R4R7; -NR3SO2R3; C(O)R3: NO2; 또는 CN; 또는 [이미지] 이때, R13, R14 및 R15는 독립적으로 B가 -CH2-옥사시클로프로필, -CH2OR3, -CH2C(O)R3, -CH2CH(R3)R3, -CH2아릴, -CH2CH(OH)CH2OH; R3C(R3)2CH2SO2 인 BO-를 의미하거나; R13-R14 또는 R14-R15는 함께 연결되어 OCHR2CHR2-S(O)n(여기서, n은 0 내지 3임)와 같은 다리를 형성함); [이미지] (여기서, x'은 할로, -C(O)아릴, -CF3 또는 -OR3; -CH2OR3; -CH2CO2R3; -CH2CO(O)R3; -NHCH2COOR3; 또는 -N+R3R3R4R7임)이며; 상기 일반식에서, R1 및 R2는 독립적으로 수소, 할로겐, 저급 알킬, 할로 저급 알킬, 할로, -COOH; -CONR16R17(여기서, R16 및 R17은 독립적으로 C1-6 알킬 및 수소를 의미함); -COOR3; 알케닐; C(O)R3; -CH2OR3; 저급 알키닐; -CH2NR4R3; =O; -OR3; 또는 -NR3R3이고; R3 및 R4는 독립적으로 고리 및 비고리형 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아르알킬, 알크아릴, 수소, C1-6알콕시-C1-10알킬, C1-6알킬티오-C1-10알킬, 및 C1-10 치환된 알킬(여기서, 치환체는 독립적으로 히드록시 또는 카르보닐로서 C1-10중 임의의 탄소에 위치함)이고; R5는 고리 및 비고리형 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 할로 저급 알킬, 할로 저급 알케닐, 할로 저급 알키닐, 아르알킬 또는 아릴이고; R6는 고리 및 비고리형 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 아르알킬, 할로 저급 알킬, 할로 저급 알케닐, 할로 저급 알키날 또는 아릴이고; R7은 유기 또는 무기 음이온이고; R8은 할로 알킬, 할로저급 알킬, 할로 저급 알케닐, 할로 저급 알키닐, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 아르알킬 또는아릴이고; R9는 독립적으로 수소, 할로겐, 저급 알킬, 할로 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, -CONR3R4, -C(O)R5, -CO2R5, -CH2OR5, -CH2NR5R5, -CH2SR5, =O, =NR5, -NR3R4, -NR3R4R7 또는 -OR5이고; R10는 -R3, -R8, -C(O)N(OR3)R3 또는 -OR3이고; R11은 C1 내지 C12 알킬; 치환체가 히드록시 및 아미노로 구성된 군에서 선택되는 치환된 C1 내지 C12 알킬, 알케닐, 저급 알콕시-알킬; 알킬카르보닐 알킬, ③알킬아미노, -알킬아미노(알킬 또는 디아킬), 저급 알킬 S(O)m 저급 알킬(여기서, m은 0,1 또는 2임); 이미다졸릴 저급 알킬, 모폴리닐 저급알킬, 티아졸리닐 저급 알킬, 피페리디닐 저급 알킬, 이미다졸릴카르보닐, 모폴리닐 카르보닐, 모폴리닐(저급 알킬)아미노 카르보닐, N-피릴피리디닐-저급알킬; 피리딜티오-저급 알킬; 모폴리닐-저급 알킬; 히드록시페닐티오-저급알킬; 아미다졸릴티오-저급알킬; 트리아졸리티오-저급아킬; 트리아졸릴페닐 티오-저급 알킬; 테트라졸리티오-저급알킬; 테트라졸릴페닐티오-저급알킬; 아미디노페닐티오-조급 알킬; 페닐-S(O)g-저급 알킬-; (R3O)d-페닐-S(O)g-저급알킬-; (R3R3N)D페닐-S(O)g-저급 알킬-; (CN)d-페닐-S(O)g-저급 알킬-; (CN)d-페닐-S(O)g-저급 알킬-; (할로)d-페닐-S(O)g-저급 알킬-; (R3COO)d-페닐-S(O)g-저급 알킬-; (R3COO)d-페닐-S(O)g-저급 알킬-; (R3CO)d-페닐-S(O)g-저급 알킬-; 페닐-O-저급 알킬-; (R3O)d-페닐-O-저급 알킬; (CN)d-페닐-O-저급 알킬-; (할로)d-페닐-O-저급 알킬-; (R3COO)d-페닐-O-저급 알킬-; (R3OCO)d-페닐-O-저급 알킬-; 또는 (R3CO)d-페닐-O-저급 알킬-(여기서 d는 1,12,3,4 또는 5이며, g는 0,1 또는 2임)이고; R12는 알킬; 치환체가 히드록시 및 아미노로 구성된 군에서 선택되는 치환된 알킬; -저급 알킬-O-R18(여기서, R18은 M+가 약학적 허용 양이온인 -PO2(OH)-M+ 또는 -PO3(M+)2 임; -C(O)(CH2)2CO2-M+ 또는 -SO3-M+; -저급 알킬카르보닐-저급 알킬; -카르복시 저급 알킬; -저급 알킬아미노-저급 알킬; N,N-디치환딘 아미노-저급 알킬-(여기서, 치환체는 각각 독립적으로 저급 알킬을 의미함); 피리딜-저급 알킬; 이미다졸릴-저급 알킬; 이미다졸릴-Y-저급 알킬(... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
MODULATORS OF G-PROTEIN COUPLED RECEPTORSThis disclosure features chemical entities (e.g., a compound or a pharmaceutically acceptable salt and/or hydrate and/or prodrug of the compound) that modulate (e.g., agonize or partially agonize or antagonize) glucagon-like peptide-1 receptor ("GLP-1R") and/or the gastric inhibitory polypeptide receptor ("GIPR"). The chemical entities are useful, e.g., for treating a subject (e.g., a human) having a disease, disorder, or condition in which modulation (e.g., agonism, partial agonism or antagonism) of GLP-1R and/or GIPR activities is benficial for the treatment or prevention of the underlying pathology and/or symptoms and/or progression of the disease, disorder, or condition. In some embodiments, the modulation results in an enhancment of (e.g., an increase in) existing levels (e.g., normalor below normal levels) of GLP-1R and/or GIPR activity (e.g., signaling). In some embodiments, the chemical entities described herein further modulate (e.g., attenuate, uncouple) -arrestin signalingrelative to what is observed with the native ligand. This disclosure also features compositions as well as other methods of using and making the said chemical entities.A compound having the formula (iaa), or a pharmaceutically acceptable salt thereof:wherein:ring a is:(i) a saturated or unsaturated monocyclic ring comprising 3-8 ring atoms (n x labelled with g and nitrogen atoms); or(ii) a saturated or unsaturated bicyclic or tricyclic ring comprising 6 to 14 ring atoms (comprising g and n marked by a nitrogen atom), wherein:g is c (o), s (o) or so2(ii) a and isthe dotted circle connecting g and n is a divalent group comprising 1 to 6 ring atoms; wherein:(a) 0-2 of the ring atoms of the divalent group are ring heteroatoms, each independently selected from the group consisting of: n, n (r)a) o, s and so2(ii) a and is(b) 1 to 6 of the ring atoms of the divalent group are ring carbon atoms, each independently selected from the group consisting of: c. ch, ch 2、crb、c(rb)2and chrb；wherein:(1) when ring a is monocyclic, then each of the 1 to 6 ring carbon atoms of the divalent group is independently selected from the group consisting of: ch. ch (ch)2、crb、c(rb)2and chrb(ii) a and is(2) when ring a is bicyclic or tricyclic, then (a) or (b) applies:(a) two or three adjacent ring carbon atoms of the divalent group are each independently selected from the group consisting of: c. ch, ch2、crb、c(rb)2and chrband fused to a second ring selected from the group consisting of:(a) optionally via 1-5 independently selected rcsubstituted c6-10an aryl group;(b) heteroaryl comprising 5 to 10 ring atoms, wherein 1 to 4 ring atoms are each independently selected from the group consisting of: n, n (r)a)、o and s, wherein said heteroaryl is optionally substituted with 1-3 independently selected rcsubstitution;(c) optionally via 1-4 independently selected rdsubstituted c3-10a cycloalkyl group;(d) heterocyclyl containing 3 to 10 ring atoms, wherein 1 to 3 ring atoms are each independently selected from the group consisting of n (r)a) o and s, wherein said heterocyclyl is optionally substituted with 1-4 independently selected rdsubstitution; or(b) one of the ring carbon atoms of the divalent group is c and is spiro-fused to a second ring selected from the group consisting of: (a) optionally via 1-4 independently selected rdsubstituted c3-10a cycloalkyl group;(b) heterocyclyl containing 3 to 10 ring atoms, wherein 1 to 3 ring atoms are each independently selected from the group consisting of n (r)a) o and s, wherein said heterocyclyl is optionally substituted with 1-4 independently selected rdsubstitution;l is:(i)-(ch2)m-x1-(ch2)n-x2-(ch2)p- (formula viii) wherein m is 1 to 6; n is 0 to 2; and p is 0 to 8;(ii)-c(o)-(ch2)n-x3-(ch2)p- (formula ix) wherein n is 0-2; and p is 0 to 8;(iii)-(ch2)q-, wherein q is 1 to 10;(iv) -c (o) -; or(v)-(ch2)m-x1-(ch2)p- (formula viii) wherein m is 1 to 6; and p is 0 to 8;x1is-c (o) -; -n (r') c (o) -; -c (o) n (r') -; or-n (r ') c (o) nr') -; wherein r' is independently at each occurrence selected from the group consisting of: h and c1-4an alkyl group;x2comprises the following steps:(i)-o-；(ii)-s-；(iii)-s(o)t-, where t is 1 or 2;(iv)-c(q1)(q2) -, wherein q1and q2each of which is independently selected from the group consisting of h and c1-4alkyl groups; or q1and q2together with the carbon atom to which each is attached to form c3-10cycloalkyl optionally substituted with 1-4 independently selected rdsubstituted and optionally fused to phenyl;(v) optionally via 1-5 independently selected rcsubstituted c6-10an arylene group;(vi) heteroarylene comprising 5 to 10 ring atoms, wherein 1 to 4 ring atoms are each independently selected from the group consisting of n, n (r)a) o and s; and which is optionally via 1-5 independently selected r csubstitution;(vii) optionally via 1-4 independently selected rdsubstituted c3-10a cycloalkylene group;(viii) heterocycloalkylene radicals comprising 3 to 10 ring atoms, 1 to 3 of which are each independently selected from the group consisting of n (r)a) o and s; and which is optionally via 1-5 independently selected rdsubstitution;(ix) optionally via 1-2resubstituted c2-c4an alkenylene group; or(x) optionally via 1-2resubstituted c2-c4an alkynylene group;x3comprises the following steps: -o-; -s-; or-s (o)t-, where t is 1 or 2;r1、r2and r4each of which is independently selected from the group consisting of h and unsubstituted c1-3alkyl groups;r2'as defined according to (aa) or (bb) below:(aa)r2'is composed ofwherein:r3is-c (o) oh, -c (o) or31、-ch(c(o)oh)2or carboxylic acid isosteres (e.g., amide or tetrazolyl);a is 0 to 5;a' is 0 or 1; and isr3aand r3beach independently is h or c1-3an alkyl group;(bb)r2'and r4together with the atoms to which they are attached form a ring containing 5 to 8 ring atoms, 3 to 7 of which are each independently selected from h, halo, hydroxy, oxo, and c through 1 to 21-3a ring carbon atom substituted with a substituent of an alkyl group; and 0-1 is a heteroatom (other than attached to r) selected from1other than n): o, -nh, -n (c)1-3alkyl) and s (e.g. r)4and r3together with the atoms to which each is attached form a ... | G-단백질 결합 수용체의 조절제본 발명은 글루카곤-유사 펩티드-1 수용체 (“GLP-1R”) 및/또는 위 억제 폴리펩티드 수용체 (“GIPR”)를 조절하는 (예를 들어, 작용시키거나 부분적으로 작용시키거나 길항하는) 화학 물질 (예를 들어, 화합물 또는 이러한 화합물의 제약학적으로 허용가능한 염 및/또는 수화물 및/또는 전구약물)을 특징으로 한다. 이러한 화학 물질은, 예컨대, GLP-1R 및/또는 GIPR 활성의 조절 (예컨대, 작용, 부분적 작용 또는 길항작용)이 기저 병리 및/또는 해당 질환, 장애, 또는 병태의 증상 및/또는 진행의 치료 또는 예방에 유익한 질환, 장애, 또는 병태를 가지는 대상체 (예컨대, 인간)를 치료함에 유용하다. 일부 구체예들에서, 이러한 조절은 기존의 GLP-1R 및/또는 GIPR 활성 (예를 들어, 신호전달) 수준 (예를 들어, 정상 또는 정상 수준 미만)을 향상 (예를 들어, 증가)시킨다. 일부 구체예들에서, 본원에 기재된 화학 물질은 천연 리간드에서 관찰되는 것에 비해 β-어레스틴 신호전달을 더욱 조절 (예컨대, 약화, 분해)한다. 본원은 또한 조성물들, 뿐만 아니라 상기 화학 물질의 사용 및 제조 방법들을 특징으로 한다.화학식 (IAA)를 가지는 화합물, 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염:[이미지] (IAA)이 때: 고리 A는 다음과 같고:(i) 3-8 개의 고리 원자 (G 및 N*로 표시된 질소 원자 포함)를 포함하는 포화 또는 불포화 모노사이클릭 고리; 또는 (ii) 6-14 개의 고리 원자 (G 및 N *로 표시된 질소 원자 포함)를 포함하는 포화 또는 불포화 바이사이클릭 또는 트라이사이클릭 고리, 이 때:· G는 C(O), S(O), 또는 SO2이고; 및· G와 N*을 연결하는 원형 점선은 1-6 개의 고리 원자를 포함하는 2가 그룹이며; 이 때:(a) 2가 그룹의 고리 원자 중 0-2 개는 고리 헤테로 원자이고, 이는 각각 N, N(Ra), O, S, 및 SO2로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 및(b) 2가 그룹의 고리 원자 중 1-6 개는 고리 탄소 원자이고, 이는 각각 C, CH, CH2, CRb, C(Rb)2, 및 CHRb로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 이 때: (1) 고리 A가 모노사이클릭 고리인 경우, 2가 그룹의 1-6개 고리 탄소 원자 각각은 CH, CH2, CRb, C(Rb)2, 및 CHRb로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 및 (2) 고리 A가 바이사이클릭 또는 트라이사이클릭 고리인 경우, 다음 (A) 또는 (B)가 적용되며:(A) 상기 2가 그룹의 2 또는 3개의 인접 고리 탄소 원자들은 각각 C, CH, CH2, CRb, C(Rb)2, 및 CHRb로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되고 다음으로 구성된 그룹에서 선택된 제 2 고리에 융합되며:(a) 1-5개의 독립적으로 선택된 Rc로 선택적으로 치환된 C6-10 아릴;(b) 5-10 개의 고리 원자를 포함하는 헤테로아릴, 여기서 1-4 개의 고리 원자는 각각 N, N(Ra), O, 및 S로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 이 때 헤테로아릴은 1-3개의 독립적으로 선택된 Rc로 선택적으로 치환되고;(c) 1-4개의 독립적으로 선택된 Rd로 선택적으로 치환된 C3-10 사이클로알킬; (d) 3-10 개의 고리 원자를 포함하는 헤테로사이클릴, 여기서 1-3 개의 고리 원자는 각각 N(Ra), O, 및 S로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 이 때 헤테로사이클릴은 1-4개의 독립적으로 선택된 Rd로 선택적으로 치환되고; 또는 (B) 2가 그룹의 고리 탄소 원자 중 하나는 C이고 이는 다음으로 구성된 그룹에서 선택되는 제 2 고리에 스피로-융합되고:(a) 1-4개의 독립적으로 선택된 Rd로 선택적으로 치환된 C3-10 사이클로알킬; (b) 3-10 개의 고리 원자를 포함하는 헤테로사이클릴, 여기서 1-3 개의 고리 원자는 각각 N(Ra), O, 및 S로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 이 때 헤테로사이클릴은 1-4개의 독립적으로 선택된 Rd로 선택적으로 치환되고; L은:(i) -(CH2)m-X1-(CH2)n-X2-(CH2)p- (화학식 VIII), 이 때 m은 1-6이고; n은 0-2이고; 그리고 p는 0-8이고;(ii) -C(O)-(CH2)n-X3-(CH2)p- (화학식 IX), 이 때 n은 0-2이고; 그리고 p는 0-8이고;(iii) -(CH2)q-, 이 때 q는 1-10이고; (iv) -C(O)-; 또는(v) -(CH2)m-X1 -(CH2)p- (화학식 VIII), 이 때 m은 1-6이고; 그리고 p는 0-8이고;X1은 -C(O)-; -N(R')C(O)-; -C(O)N(R')-; 또는 -N(R')C(O)NR')-이고; 이 때 R' 각각은 다음으로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되고: H 및 C1-4 알킬;X2는:(i) -O-; (ii) -S-; (iii) -S(O)t-, 이 때 t는 1 또는 2이고;(iv) -C(Q1)(Q2)-, 이 때 Q1 및 Q2 각각은 H 및 C1-4 알킬로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 또는 Q1 및 Q2는, 각각이 부착되는 탄소 원자와 함께 C3-10 사이클로알킬을 형성하고, 이는 1-4개의 독립적으로 선택된 Rd로 선택적으로 치환되고 페닐에 선택적으로 융합되며; (v) 1-5개의 독립적으로 선택된 Rc로 선택적으로 치환된 C6-10 아릴렌; (vi) 5-10 개의 고리 원자를 포함하는 헤테로아릴렌, 여기서 1-4 개의 고리 원자는 각각 N, N(Ra), O, 및 S로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되며; 그리고 1-5개의 독립적으로 선택된 Rc로 선택적으로 치환되고; (vii) 1-4개의 독립적으로 선택된 Rd로 선택적으로 치환된 C3-10 사이클로알킬렌; (viii) 3-10 개의 고리 원자를 포함하는 헤테로사이클로알킬렌, 여기서 1-3 개의 고리 원자는 각각 N(Ra), O, 및 S로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되며; 그리고 1-5개의 독립적으로 선택된 Rd로 선택적으로 치환되고;(ix) 1-2개 Re로 선택적으로 치환된 C2-C4 알케닐렌; 또는(x) 1-2개 Re로 선택적으로 치환된 C2-C4 알키닐렌; X3는 다음과 같고: -O-; -S-; 또는 -S(O)t-, 이 때 t는 1 또는 2이고;각 R1, R2, 및 R4는 H 및 비치환된 C1-3 알킬로 구성된 그룹에서 독립적으로 선택되고;R2'은 하기 (AA) 또는 (BB)에 따라 정의되며: (AA)R2'은 [이미지]이고, 이 때: R3는 -C(O)OH, -C(O)OR31, -CH(C(O)OH)2 또는 카르복시산 동등체 (예: 아미드 또는 테트라졸릴)이고; a는 0-5이고;a'는 0 또는 1이고; 그리고 각 R3a 및 R3b는 독립적으로 H 또는 C1-3 알킬이고; (BB)R2'및 R4는 이들을 연결하는 원자와 함께 5-8 개의 고리 원자를 포함하는 고리를 형성하며, 여기서 3-7 개의 고리 원자는 각각 H, 할로, 하이드록시, 옥소 및 C1-3 알킬에서 독립적으로 선택된 1-2 개의 치환기로 치환된 고리 탄소 원자이며; 0-1개 고리 원자는 O, -NH, -N(C1-3 알킬), 및 S에서 선택된 헤테로원자이고 (R1에 부착된 N 이외에) (예컨대, R4 및 R3는, 각각이 부착되는 원자와 함께 5-8개 고리 원자를 포함하는 고리를 형성함); R31은:(i) 1-2 개의 독립적으로 선택된 Re로 선택적으로 치환된 C1-6 알킬; (ii) -(C0-3 알킬렌)-C3-10 사이클로알킬, 이 때 사이클로알킬은 1-4개의 독립적으로 선택된 Rd로 선택적으로 치환되고; (iii) 3-10 개의 고리 원자를 포함하는 -(C0-3 알킬렌)-헤테로사이클릴, 여기서 1-3 개의 고리 원자는 각각 N(Ra), O, 및 S로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 이 때 헤테로사이클릴은 1-4개의 독립적으로 선택된 Rd로 선택적으로 치환되고;(iv) -(C0-3 알킬렌)-C6-10 아릴, 이 때 아릴은 1-5개의 독립적으로 선택된 Rc로 선택적으로 치환되고; 또는(v) 5-10 개의 고리 원자를 포함하는 -(C0-3 알킬렌)-헤테로아릴, 여기서 1-4 개의 고리 원자는 각각 N, N(Ra), O, 및 S로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 이 때 헤테로아릴은 1-3개의 독립적으로 선택된 Rc로 선택적으로 치환되고; 각 Ra는 다음으로 구성된 그룹에서 독립적으로 선택되고: H; C1-4 알킬; C3-6 사이클로알킬; -C(=O)(C1-6 알킬); -C(=O)O(C1-6 알킬); 및 -S(O)1-2(C1-6 알킬);각 Rb는 다음으로 구성된 그룹에서 독립적으로 선택되고: R31; C1-4 할로알킬; -OH; 옥소; -F; -N(Ra)(R''); C1-4 알콕시; C1-4 할로알콕시; -C(=O)(C1-4 알킬); -C(=O)O(C1-6 알킬); -C(=O)OH, -C(=O)N(R''')(R''''), -S(O)1-2(C1-6 알킬); 및 시아노; 각 Rc는 다음으로 구성된 그룹에서 독립적으로 선택되고: 1-2개의 독립적으로 선택된 Re로 선택적으로 치환된 C1-6 알킬; C3-6 사이클로알킬; C1-4 할로알킬; -OH; -할로; -NO2; N3; -N(Ra)(R''); C1-4 알콕시; C1-4 티오알콕시; C1-4 할로알콕시; -OC(=O)(C1-6 알킬); -C(=O)(C1-6 알킬); -C(=O)O(C1-6 알킬); -C(=O)OH, -C(=O)N(R''')(R''''), -S(O)1-2(C1-6 알킬); 및 시아노; 각 Rd는 다음으로 구성된 그룹에서 독립적으로 선택되고: 1-2개의 독립적으로 선택된 Re로 선택적으로 치환된 C1-6 알킬; C1-4 할로알킬; -OH; -F; Cl; -N(Ra)(R''); 옥소; C1-4 알콕시; C1-4 할로알콕시; -OC(=O)(C1-6 알킬); -C(=O)(C1-6 알킬); -C(=O)O(C1-6 알킬); -C(=O)OH, -C(=O)N(R''')(R''''), -S(O)1-2(C1-6 알킬); 및 시아노; 각 Re는 다음으로 구성된 그룹에서 독립적으로 선택되고: -OH; - -N(Ra)(R''); C1-4 알콕시; C1-4 할로알콕시; -OC(=O)(C1-6 알킬); -C(=O)O(C1-6 알킬); -C(=O)OH, -C(=O)N(R''')(R''''), -S(O)1-2(C1-6 알킬); 및 시아노; 각 R'', R''', 및 R''''은 다음으로 구성된 그룹에서 독립적으로 선택되고: H 및 C1-6 알킬; 및W는 화학식 W'-R5를 가지는 펩티드이고, 이 때 W'은 5-60개 아미노산 서열이고, 그리고 R5는 1-2개 변형 그룹 (예컨대, 아실 그룹 및 PEG 그룹에서 선택된 1-2개 그룹)으로 선택적으로 치환된 C-말단 아미노산, 아미노산 에스터, 또는 아미노산 아미드이고; 및 본원에 기재된 하나 이상의 화합물 규정들이 적용됨을 조건으로 함. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Novel cyclic urea derivatives, preparation thereof and pharmaceutical use thereof as kinase inhibitorsThe invention relates to novel products of formula (I): in which p = 0, 1 and 2; A = aryl, heteroaryl, carbocycle or heterocycle; X = single bond, -N(R6)-, -O-, -C(O)-, -S(O)n-, -N(R6)-C(O)-, -N(R6)-C(O)-N(R6')-, -N(R6)-C(S)-N(R6')-, -N(R6)-C(O)O-, -N(R6)-SO2-, -N(R6)-SO2-N(R6')-, -C(O)-N(R6)-, -SO2-NR6-, -C(O)O-; L1 = alkylene, alkenylene, alkynylene, cycloalkylene, phenylene, heteroarylene; R1 = hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl or cycloalkyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl, heteroarylalkyl; -SO2R9, -C(O)R9; -C(O)OR9,-C(O)NR10R11, -C(S)NR10R11,-SO2NR10R11; R2 = hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, either R1 and R2 with N, or NR1R2 with L 1 may form a saturated or unsaturated heterocycle possibly containing O, N, S; R3 = hydrogen; halogen; alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, alkoxy, alkylenedioxy, heterocycle, aryl and heteroaryl, all optionally substituted; S(O) n -alkyl; amino, alkylamino, dialkylamino, with dialkylamino optionally forming with N a cycle, all optionally substituted; R4, R4' and R4''= hydrogen, halogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, oxo; with two from among R4, R4' and R4'' possibly forming with C a ring possibly containing O, N or S; L2 = single bond, alkylene, alkenylene, alkynylene, cycloalkylene, -O-, -NR17-, -C(O)-, SO2; Y = N-heterocycle possibly containing O, N or S; R5 = hydrogen, halogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl.The compound of general formula (i):wherein:p represents integer 0,1 and 2,a represents aryl, heteroaryl or monocycle or bicyclic condensed carbocyclic ring or 5 member-11 groups of heterocycle, and all these groups are optional to be replaced with one or more substituting groups, and described substituting group can be identical or different, is selected from the value of r3;x represent singly-bound or following divalent group :-n (r6)-,-the nh-alkyl-, alkylidene group ,-o-,-c (o)-,-s (o) n-,-n (r6)-c (o)-,-the nh-co-alkyl-,-n (r6)-c (o)-n (r6 ')-,-n (r6)-c (s)-n (r6 ')-,-n (r6)-c (o) o-,-n (r6)-so2-,-n (r6)-so2-n (r6 ')-,-c (o)-n (r6)-,-so2-nr6-and-c (o) o-;l1 represents singly-bound or following divalent group: alkylidene group, alkenylene, alkynylene and cycloalkylidene, all groups randomly replace with one or more substituting groups, and described substituting group can be identical or different, is selected from the value of r7; phenylene and inferior heteroaryl, this latter two group randomly replace with one or more substituting groups of the value that is selected from r8;group nr1r2 is as follows:perhaps, r1 and r2 can be identical or different, so that:r1 represents hydrogen atom; alkyl, thiazolinyl, alkynyl and cycloalkyl, all randomly replace with one or more substituting groups, and described substituting group can be identical or different, is selected from the value of r7; aryl, heteroaryl, arylalkyl and heteroarylalkyl, wherein each aromatic ring can randomly replace with one or more substituting groups, and described substituting group can be identical or different, is selected from the value of r8;-so2r9;-c (o) r9;-c (o) or9;-c (o) nr10r11 ,-c (s) nr10r11 and-so2nr10r11;and r2 represents hydrogen atom; alkyl, thiazolinyl, alkynyl and cycloalkyl, all groups randomly all use one or more substituting groups to replace, and described substituting group can be identical or different, is selected from the value of r7;perhaps, the connected nitrogen-atoms of r1 and r2 forms 4 member-10 element heterocycles together, described heterocycle is optional contains one or more other heteroatomss, described heteroatoms can be identical or different, be selected from o, n, nr12 and s, randomly replace with one or more substituting groups, described substituting group can be identical or different, is selected from the value of r7;perhaps, nr1 and l1 or nr2 and l1 form 4 member-10 element heterocycles together, described heterocycle randomly contains one or more other heteroatomss, described heteroatoms can be identical or different, be selected from o, n, nr12 and s, randomly replace with one or more substituting groups, described substituting group can be identical or different, is selected from the value of r7;r3 represents hydrogen atom; halogen atom; hydroxyl; alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, alkoxyl group and alkylenedioxy group, all groups are randomly replaced by one or more substituting group, and described substituting group can be identical or different, is selected from the value of r7;-nr13r14;-c (o) r13;-s (o) nr13;-c (o) or13;-c (0) nr15r16;-s (o) nnr15r16; sf5; nitro; cyano group; 4 member-7 element heterocycle alkyl are randomly replaced by one or more groups, and described substituting group can be identical or different, is selected from halogen atom and alkyl, alkoxyl group or oxo group; aryl and heteroaryl, described latter two group are randomly replaced by one or more substituting group, and described substituting group can be identical or different, is selected from the value of r8;what deserves to be mentioned is that when a represented monocycle or bicyclic condensed 11 yuans groups, r3 more represented oxo, r4, r4 ', r4 ' and r4 , it can be identical or different, is selected from the definition value of following r4;r4 represents hydrogen atom; halogen atom; alkyl, thiazolinyl, alkynyl or group of naphthene base, all groups are randomly replaced by one or more substituting groups, and described substituting group can be identical or different, is selected from the value of r7; aryl and heteroaryl, latter two group is randomly by one or more substituting groups replacements for these, and described substituting group can be identical or different, is selected from the value of r8; the oxo base; it should be understood that, r4, r4 ' and r4 ' in two substituting groups carbon atom (one or more) that can be connected with it form 3 member-10 rings together; described ring randomly contains one or more heteroatomss, and described heteroatoms can be identical or different, is selected from o, s, n and nr12;l2 is selected from singly-bound; alkylidene group; alkenylene; alkynylene; cycloalkylidene;-o-;-nr17-;-c (o)-and the so2 group;y represents saturated, fractional saturation or undersaturated n-heterocycle, optional 1 has one or more heteroatomss, and described heteroatoms can be identical or different, is selected from o, s, n and nr12 and optional being replaced by ... | 신규한 시클릭 우레아 유도체, 그의 제조 방법 및 그의키나제 억제제로서의 제약적 용도본 발명은 의약으로서의, 하기 화학식 I의 화합물의 모든 이성질체 형태 및 염에 관한 것이다. <화학식 I> 상기 식에서, p는 0, 1 또는 2이고; A는 아릴, 헤테로아릴, 카르보시클 또는 헤테로시클이고; X는 단일 결합; -N(R6)-; -NH-alk-; 알킬렌; -O-; -C(O)-; -S(O)n-; -N(R6)-C(O)-; -NH-CO-alk-; -N(R6)-C(O)-N(R6')-; -N(R6)-C(S)-N(R6')-; -N(R6)-C(O)O-; -N(R6)-SO2-; -N(R6)-SO2-N(R6')-; -C(O)-N(R6)-; -SO2-NR6-; 또는 -C(O)O-이고; L1은 단일 결합이거나, 임의로 치환되는 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌, 시클로알킬렌, 페닐렌 또는 헤테로아릴렌이며; R1은 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐 또는 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬; -SO2R9, -C(O)R9; -C(O)OR9, -C(O)NR10R11, -C(S)NR10R11,-SO2NR10R11이고; R2는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐 또는 시클로알킬이거나; R1 및 R2와 N, 또는 NR1R2와 L1은 O, N 또는 S를 함유할 수 있는 포화 또는 불포화 헤테로시클을 형성할 수 있으며; R3은 수소; 할로겐; 임의로 치환되는 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 알콕시, 알킬렌디옥시, 헤테로시클, 아릴 또는 헤테로아릴; S(O)n-알킬; 임의로 치환되는 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노이고, 여기서, 디알킬아미노는 임의로는 N과 고리를 형성하며; R4, R4' 및 R4"는 수소, 할로겐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 옥소이고; R4, R4' 및 R4" 중 2개는 C와 함께, O, N 또는 S를 함유할 수 있는 고리를 형성할 수 있으며; L2는 단일 결합, 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌, 시클로알킬렌, -O-, -NR17-, -C(O)- 또는 SO2이고; Y는 O, N 또는 S를 함유할 수 있는 N-헤테로시클이고; R5는 수소, 할로겐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고; 여기서, 모든 라디칼은 임의로 치환된다.하기 화학식 (I)의 화합물의 가능한 임의의 라세미체, 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체 형태, 또는 그의 무기산 또는 유기산, 또는 무기 염기 또는 유기 염기와의 부가염. <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, p는 0, 1 및 2인 정수이고; A는 하기 R3의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴, 헤테로아릴, 또는 모노시클릭 또는 비시클릭 융합된 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 5 내지 11원 라디칼이고; X는 단일 결합이거나, 또는 -N(R6)-; -NH-alk-; 알킬렌; -0-; -C(O)-; -S(O)n-; -N(R6)-C(O)-; -NH-CO-alk-; -N(R6)-C(0)-N(R6')-; -N(R6)-C(S)-N(R6')-; -N(R6)-C(O)0-; -N(R6)-SO2-; -N(R6)-SO2-N(R6')-; -C(O)-N(R6)-; -SO2-NR6- 및 -C(O)O-의 이가 라디칼이고; L1은 단일 결합이거나, 또는 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌 및 시클로알킬렌; 하기 R8의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 페닐렌 및 헤테로아릴렌과 같은 이가 라디칼이고; 라디칼 NR1R2에서 R1 및 R2는 동일하거나 상이할 수 있고; R1은 수소 원자이거나, 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬, 알케닐, 알키닐 및 시클로알킬; 각 방향족 고리가 하기 R8의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환될 수 있는 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬 및 헤테로아릴알킬; -SO2R9; -C(O)R9; -C(O)OR9; -C(O)NR1OR11, -C(S)NR1OR11 및 -SO2NR10R11이고; R2는 수소 원자이거나, 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬, 알케닐, 알키닐 및 시클로알킬이거나; R1 및 R2는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, O, N, NR12 및 S로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 다른 헤테로 원자를 임의로 함유하고, 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 10원 헤테로시클을 형성하거나; NR1 또는 NR2는 L1과 함께 O, N, NR12 및 S로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 다른 헤테로 원자를 임의로 함유하고, 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 10원 헤테로시클을 형성하고; R3은 수소 원자; 할로겐 원자; 히드록실; 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 알콕시 및 알킬렌디옥시; -NR13R14; -C(O)R13; -S(O)nR13; -C(O)OR13; -C(0)NR15R16; -S(0)nNR15R16; SF5; 니트로; 시아노; 할로겐 원자, 알킬, 알콕시 또는 옥소 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 라디칼로 임의로 치환되는 4 내지 7원 헤테로시클로알킬; 하기 R8의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴 및 헤테로아릴이고; 단, A가 모노 또는 비시클릭 융합된 11원 라디칼인 경우, R3은 옥소이고, R4, R4', R4" 및 R4'"는 동일하거나 상이할 수 있고, 하기 R4에 대하여 정의된 것으로부터 선택되는 기이고; R4는 수소 원자; 할로겐 원자; 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬, 알케닐, 알키닐 또는 시클로알킬 라디칼; 하기 R8의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴 및 헤테로아릴; 또는 옥소이고; 여기서, R4, R4' 및 R4" 중 2개의 치환기는 그들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께, O, S, N 및 NR12로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하는 3 내지 10원 고리를 형성할 수 있고; L2는 단일 결합; 알킬렌; 알케닐렌; 알키닐렌; 시클로알킬렌; -0-; -NR17-; -C(O)- 및 S02 라디칼로부터 선택되고; Y는 O, S, N 및 NR12로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, 하기 R5의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는, 포화, 부분적으로 포화되거나 불포화된 N-헤테로시클이고; R5는 수소 원자; 할로겐 원자; 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬, 알케닐, 알키닐 또는 시클로알킬 라디칼; 방향족 고리가 하기 R8의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬; -0R18; -NR19R20; NR19COR20; -NR19CONR19'R20; -NR19-S(0)2-R20; -NR19-S(O)2-NR19'R20; -C0R18; COOR21; -CONR22R23; -S(0)nR18; SO2NR22R23; 시아노; 니트로이고; R6은 수소 원자; 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬, 알케닐, 알키닐, 아실 또는 시클로알킬 라디칼; 하기 R8의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴 및 헤테로아릴이거나; R6은 NR1R2와 함께 O, S, N 및 NR12로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 8원 헤테로시클을 형성하거나; R6은 L1과 함께 O, S, N 및 NR12로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 8원 헤테로시클을 형성하고; R6'은 R6과 동일하거나 상이할 수 있고, R6의 기로부터 선택되며; R7은 할로겐 원자; 알킬; 시클로알킬; 시클로알킬알킬; 히드록실; 알콕시; 시클로알콕시; 시아노; -CF3; -NR24R25; -NR26COR27; -NR26CONR26'R27; -NR26-S(O)2-R27; -NR26-S(0)2-NR26'R27; -COOR26; -COR26; -CO(NR24R25); S(O)nR26; -S(0)2NR24R25; OH 및 NH2 라디칼, 할로겐 원자, 알킬, 알콕시 또는 옥소 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 7원 헤테로시클; 할로겐 원자, 알킬 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴; 할로겐 원자, NH2, 알킬 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 헤테로아릴; 할로겐 원자, 알킬 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 페녹시이고; R8은 R7과 동일하거나 상이할 수 있고, R7과 동일한 군으로부터 선택되며, 추가로 할로겐 원자; 니트로; -OCF3; 알킬렌디옥시; 디플루오로메틸렌디옥시; 할로겐 원자, 알킬 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 벤질을 나타내고; R9는 R6과 동일하거나 상이할 수 있고, R6과 동일한 군으로부터 선택되며; R1O 및 R11은 서로 동일하거나 상이할 수 있고, R6과 동일하거나 상이할 수 있으며, R6과 동일한 군으로부터 선택되며, 임의로는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 O, S, N 및 NR12로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 10원 헤테로시클을 형성할 수 있고; R12는 수소 원자; 할로겐 원자, OH, 알콕시 및 디알킬아미노 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 알킬CO 또는 알킬SO2 라디칼; 할로겐 원자, 알킬 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴 및 헤테로아릴이고; R13은 R6과 동일하거나 상이할 수 있고, R6과 동일한 군으로부터 선택되며; R14는 R13과 동일하거나 상이할 수 있고, R13과 동일한 군으로부터 선택되며, 또한 C(O)R28; C(O)N28R29; SO2R28 및 SO2NR28R29이고; R13 및 R14는 임의로는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 O, S, N 및 NR12로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 10원 헤테로시클을 형성할 수 있고; R15 및 R16은 서로 동일하거나 상이할 수 있고, R13과 동일하거나 상이할 수 있고, R13과 동일한 군으로부터 선택되며, 임의로는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 O, S, N 및 NR12로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 10원 헤테로시클을 형성할 수 있고; R17은 수소 원자, 알킬 또는 시클로알킬이고; R18은 R6과 동일하거나 상이할 수 있고, R6과 동일한 군으로부... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
ALKENE SPIROCYCLIC COMPOUNDS AS FARNESOID X RECEPTOR MODULATORSThe present invention provides compounds of Formula (I), or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds modulate the activity of farnesoid X receptor (FXR), for example, as agonists. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating a disease, disorder, or condition associated with FXR dysregulation, such as pathological fibrosis, transplant rejection, cancer, osteoporosis, and inflammatory disorders, by using the compounds and pharmaceutical compositions.A compound of Formula (I):or a stereoisomer, a tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof; whereinX1 and X4 are each independently C or N;X2 and X3 are each independently CR5, N, NR6, O, or S;Y is CR7, or N:m and n are each independently an integer of 0, 1, or 2;h and g are each independently an integer of 1 or 2;d and f are each independently an integer of 0, 1, 2, or 3;Z is 6- to 10-membered aryl, 5- to 10-membered heteroaryl, 3- to 10-membered carbocyclyl, or 4- to 10-membered heterocyclyl, wherein the aryl, heteroaryl carbocyclyl, and heterocyclyl are independently substituted with 0 to 5 R8;L1 is a covalent bond, O, S, NR17, -S(0)2-, C1-3 alkylene, C1-3 heteroalkylene, C2-4 alkenylene, C2-4 alkynylene, aryl, or a 5- to 6-membered heteroaryl containing 1 to 4 heteroatoms independently selected from N, O, and S; wherein the alkylene, heteroalkylene, aryl, and heteroaryl are each independently substituted with 0 to 3 R11;L2 is a covalent bond, O, S, NR18, C1-3 alkylene, or C1-3 heteroalkylene, wherein the alkylene and heteroalkylene are independently substituted with 0 to 3 R16;Rx is -IARZ;L is a covalent bond, C1-3 alkylene, or -C(0)NR12-CH2-, wherein the C1-3 alkylene is substituted with 0 to 3 R15;Rz is -CN, -C(0)OR13, -C(0)NR14aR14b, Re is Ci-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxyalkyl, or haloalkoxyalkyl;RY1 and RY2 are each independently hydrogen, halo, cyano, hydroxyl, amino, Ci-6 alkyl, alkylamino, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, alkoxy, or haloalkoxy; or alternatively two RY1, together with the carbon atoms to which they are attached, form a bridge moiety; and with the proviso that when Y is N and RY1 is attached to a carbon atom adjacent to Y, then RY1 is not halo, cyano, hydroxyl, amino, alkoxy, or haloalkoxy;R1 is Ci-6 alkyl, C3-5 cycloalkyl, or C4-6 heterocyclyl, wherein the alkyl and cycloalkyl are independently substituted with 0 to 3 R9;R2 is 6- to 10-membered aryl, 5- to 10-membered heteroaryl, 3- to 10-membered carbocyclyl, or 4- to 10-membered heterocyclyl, wherein the aryl, heteroaryl, carbocyclyl, and heterocyclyl are independently substituted with 0 to 5 R10;R3 and R4 are each independently hydrogen, Ci-6 alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxyalkyl, or haloalkoxyalkyl;R5 and R7 are each independently hydrogen, halo, cyano, hydroxyl, amino, Ci-6 alkyl, alkylamino, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, alkoxy, or haloalkoxy;R6, R17 and R18 are each independently hydrogen, Ci-6 alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, alkoxy, or haloalkoxy;R8 and R10 are each independently halo, cyano, hydroxyl, amino, oxo, -ORa, -SRa, =S, -NRCRC, =NH, =N-OH, =NRa, =N-ORa, -NO2, -S(0)2Ra, -S(0)2NHRb, -S(0)2NRcRc, -S(0)2ORb, -OS(0)2Rb, -OS(0)2ORb, -P(0)(ORb)(ORb), -C(0)Rb, -C(NRb)Rb, -C(0)ORb, -C(0)NRcRc, -C(NRb)NRcRc, -OC(0)Rb, -NRbC(0)Rb, -OC(0)ORb, -NRbC(0)ORb, -OC(0)NRcRc, -NRbC(0)NRcRc, -NRbC(NRb)Rb, -NRbC(NRb)NRcRc, Ci-6 alkyl, Ci-6 haloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, carbocyclyl, or heterocyclyl; wherein the alkyl, aryl, heteroaryl, carbocyclyl, and heterocyclyl, by themselves or as part of another group, are each independently substituted with 0 to 5 Rd;Ra is each independently Ci-6 alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, carbocyclyl, carbocyclylalkyl, heterocyclyl, or heterocyclylalkyl;Rb is each independently hydrogen or Ra;Rc is each independently Rb or alternatively, the two Rc are taken together with the nitrogen atom to which they are bonded form a 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocyclyl;Rd is each independently Ra, alkoxy, haloalkoxy, alkylamino, cycloalkylamino, heterocyclylamino, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, cycloalkoxy, heterocyclyloxy, haloalkoxy, alkoxyalkoxy, haloalkylamino, alkoxyalkylamino, haloalkoxyalkylamino, arylamino, aralkylamino, aryloxy, aralkyloxy, heteroaryloxy, heteroarylalkyloxy, alkylthio, halo, cyano, hydroxyl, amino, oxo, -ORa, -SRa, =S, -NRCRC, =NH, =N-OH, =NRa, =N-ORa, -NO2, -S(0)2Ra, -S(0)2NHRb, -S(0)2NRcRc, -S(0)2ORb, -OS(0)2Rb,-OS(0)2ORb, -P(0)(ORb)(ORb), -C(0)Rb, -C(NRb)Rb, -C(0)ORb, -C(0)NRcRc, -C(NRb)NRcRc, -OC(0)Rb, -NRbC(0)Rb, -OC(0)ORb, -NRbC(0)ORb, -NRbC(0)NRcRc, -NRbC(NRb)Rb, or -NRbC(NRb)NRcRc;R9 is each independently halo, cyano, hydroxyl, amino, or Ci-6 alkyl;R11 and R16 are each independently halo, oxo, cyano, hydroxyl, amino, Ci-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, C4-6 heterocyclyl, alkylamino, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, alkoxy, or haloalkoxy;R12 are each independently hydrogen or Ci-4 alkyl; andR13 is hydrogen, Ci-10 alkyl, or glycosyl;R14a and R14b are each independently hydrogen, Ci-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, C4-6 heterocyclyl, alkylamino, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxyalkyl,haloalkoxyalkyl, alkoxy, or haloalkoxy; andR15 are each independently halo, oxo... | 파르네소이드 X 수용체 조정제로서의 알켄 스피로시클릭 화합물본 발명은 화학식 I의 화합물 또는 그의 입체이성질체, 호변이성질체 또는 제약상 허용되는 염 또는 용매화물을 제공하며, 여기서 모든 가변기는 본원에 정의된 바와 같다. 이들 화합물은, 예를 들어 효능제로서 파르네소이드 X 수용체 (FXR)의 활성을 조정한다. 본 발명은 또한 이들 화합물을 포함하는 제약 조성물, 및 화합물 및 제약 조성물을 사용하여 FXR 조절이상과 연관된 질환, 장애 또는 상태, 예컨대 병리학적 섬유증, 이식 거부, 암, 골다공증 및 염증성 장애를 치료하는 방법에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 입체이성질체, 호변이성질체, 또는 제약상 허용되는 염 또는 용매화물:여기서X1 및 X4는 각각 독립적으로 C 또는 N이고;X2 및 X3은 각각 독립적으로 CR5, N, NR6, O, 또는 S이고;Y는 CR7, 또는 N이고;m 및 n은 각각 독립적으로 0, 1, 또는 2의 정수이고;h 및 g는 각각 독립적으로 1 또는 2의 정수이고;d 및 f는 각각 독립적으로 0, 1, 2, 또는 3의 정수이고;Z는 6- 내지 10-원 아릴, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, 3- 내지 10-원 카르보시클릴, 또는 4- 내지 10-원 헤테로시클릴이고, 여기서 아릴, 헤테로아릴, 카르보시클릴, 및 헤테로시클릴은 독립적으로 0 내지 5개의 R8로 치환되고;L1은 공유 결합, O, S, NR17, -S(O)2-, C1-3 알킬렌, C1-3 헤테로알킬렌, C2-4 알케닐렌, C2-4 알키닐렌, 아릴, 또는 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 6-원 헤테로아릴이고; 여기서 알킬렌, 헤테로알킬렌, 아릴, 및 헤테로아릴은 각각 독립적으로 0 내지 3개의 R11로 치환되고;L2는 공유 결합, O, S, NR18, C1-3 알킬렌, 또는 C1-3 헤테로알킬렌이고, 여기서 알킬렌 및 헤테로알킬렌은 독립적으로 0 내지 3개의 R16으로 치환되고;RX는 -L3-RZ이고;L3은 공유 결합, C1-3 알킬렌, 또는 -C(O)NR12-CH2-이고, 여기서 C1-3 알킬렌은 0 내지 3개의 R15로 치환되고;RZ는 -CN, -C(O)OR13, -C(O)NR14aR14b,이고;Re는 C1-6 알킬, C3-6 시클로알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시알킬, 또는 할로알콕시알킬이고;RY1 및 RY2는 각각 독립적으로 수소, 할로, 시아노, 히드록실, 아미노, C1-6 알킬, 알킬아미노, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, 알콕시, 또는 할로알콕시이거나; 또는 대안적으로 2개의 RY1은 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 가교 모이어티를 형성하고; 단 Y가 N이고 RY1이 Y에 인접한 탄소 원자에 부착되는 경우에, RY1은 할로, 시아노, 히드록실, 아미노, 알콕시, 또는 할로알콕시가 아니고;R1은 C1-6 알킬, C3-5 시클로알킬, 또는 C4-6 헤테로시클릴이고, 여기서 알킬 및 시클로알킬은 독립적으로 0 내지 3개의 R9로 치환되고;R2는 6- 내지 10-원 아릴, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, 3- 내지 10-원 카르보시클릴, 또는 4- 내지 10-원 헤테로시클릴이고, 여기서 아릴, 헤테로아릴, 카르보시클릴, 및 헤테로시클릴은 독립적으로 0 내지 5개의 R10으로 치환되고;R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시알킬, 또는 할로알콕시알킬이고;R5 및 R7은 각각 독립적으로 수소, 할로, 시아노, 히드록실, 아미노, C1-6 알킬, 알킬아미노, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, 알콕시, 또는 할로알콕시이고;R6, R17 및 R18은 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, 알콕시, 또는 할로알콕시이고;R8 및 R10은 각각 독립적으로 할로, 시아노, 히드록실, 아미노, 옥소, -ORa, -SRa, =S, -NRcRc, =NH, =N-OH, =NRa, =N-ORa, -NO2, -S(O)2Ra, -S(O)2NHRb, -S(O)2NRcRc, -S(O)2ORb, -OS(O)2Rb, -OS(O)2ORb, -P(O)(ORb)(ORb), -C(O)Rb, -C(NRb)Rb, -C(O)ORb, -C(O)NRcRc, -C(NRb)NRcRc, -OC(O)Rb, -NRbC(O)Rb, -OC(O)ORb, -NRbC(O)ORb, -OC(O)NRcRc, -NRbC(O)NRcRc, -NRbC(NRb)Rb, -NRbC(NRb)NRcRc, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 카르보시클릴, 또는 헤테로시클릴이고; 여기서 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 카르보시클릴, 및 헤테로시클릴은, 그들 자체에 의해 또는 또 다른 기의 부분으로서, 각각 독립적으로 0 내지 5개의 Rd로 치환되고;Ra는 각각 독립적으로 C1-6 알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 카르보시클릴, 카르보시클릴알킬, 헤테로시클릴, 또는 헤테로시클릴알킬이고;Rb는 각각 독립적으로 수소 또는 Ra이고;Rc는 각각 독립적으로 Rb이거나, 또는 대안적으로 2개의 Rc는 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로시클릴을 형성하고;Rd는 각각 독립적으로 Ra, 알콕시, 할로알콕시, 알킬아미노, 시클로알킬아미노, 헤테로시클릴아미노, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 시클로알콕시, 헤테로시클릴옥시, 할로알콕시, 알콕시알콕시, 할로알킬아미노, 알콕시알킬아미노, 할로알콕시알킬아미노, 아릴아미노, 아르알킬아미노, 아릴옥시, 아르알킬옥시, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴알킬옥시, 알킬티오, 할로, 시아노, 히드록실, 아미노, 옥소, -ORa, -SRa, =S, -NRcRc, =NH, =N-OH, =NRa, =N-ORa, -NO2, -S(O)2Ra, -S(O)2NHRb, -S(O)2NRcRc, -S(O)2ORb, -OS(O)2Rb, -OS(O)2ORb, -P(O)(ORb)(ORb), -C(O)Rb, -C(NRb)Rb, -C(O)ORb, -C(O)NRcRc, -C(NRb)NRcRc, -OC(O)Rb, -NRbC(O)Rb, -OC(O)ORb, -NRbC(O)ORb, -NRbC(O)NRcRc, -NRbC(NRb)Rb, 또는 -NRbC(NRb)NRcRc이고;R9는 각각 독립적으로 할로, 시아노, 히드록실, 아미노, 또는 C1-6 알킬이고;R11 및 R16은 각각 독립적으로 할로, 옥소, 시아노, 히드록실, 아미노, C1-6 알킬, C3-6 시클로알킬, C4-6 헤테로시클릴, 알킬아미노, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, 알콕시, 또는 할로알콕시이고;R12는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-4 알킬이고;R13은 수소, C1-10 알킬, 또는 글리코실이고;R14a 및 R14b는 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, C3-6 시클로알킬, C4-6 헤테로시클릴, 알킬아미노, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, 알콕시, 또는 할로알콕시이고;R15는 각각 독립적으로 할로, 옥소, 시아노, 히드록실, 아미노, 알킬, 알콕시, 또는 알킬아미노이거나; 또는 대안적으로 2개의 R15는 이들이 부착되어 있는 원자(들)와 함께 카르보시클릴 또는 헤테로시클릴 모이어티를 형성한다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
PIKFYVE INHIBITORSThe present application provides, inter alia, a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Y, Ar, X1, X2, X3, R1, R2, R3, R4, R5, and R6 are as described herein. Methods of making these compounds and methods of using these compound for treating diseases such as cancer are also provided.A compound of Formula (I):or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: each bond denoted as^^' is either a single bond or a double bond, provided that the bonds denoted as are not both simultaneously double bonds;X1 is selected from N and CRA;X2 is selected from N and CRA;X3 is selected from N and CRA;each RA is independently selected from H, halo, Ci-6 alkyl, Ci-6 haloalkyl, Ci-6 alkoxy, and Ci-6 haloalkoxy;Ar is selected from C6-10 aryl and 5-10 membered heteroaryl, each of which is optionally substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents independently selected from R7;each R7 is independently selected from halo, CN, NO2, Ci-6 alkyl, Ci-6 haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, ORal, SRal, C(0)Rbl, C(0)NRclRdl, C(0)ORal, OC(0)Rbl, OC(0)NRclRdl, NRclRdl, NRclC(0)Rbl, NRclC(0)ORal, NRclC(0)NRclRdl, NRclS(0)2Rbl, NRclS(0)2NRclRdl, S(0)2Rbl, and S(0)2NRclRdl; wherein said Ci-e alkyl, C2-6 alkenyl, and C2-6 alkynyl are each optionally substituted with 1, 2 or 3 substituents independently selected from halo, CN, NO2, ORal, SRal, C(0)Rbl, C(0)NRclRdl, C(0)ORal, OC(0)Rbl, OC(0)NRclRdl, NRclRdl, NRclC(0)Rbl, NRclC(0)ORal, NRclC(0)NRclRdl, NRclS(0)2Rbl, NRclS(0)2NRclRdl, S(0)2Rbl and S(0)2NRclRdl;R1 is selected from the group consisting of H and Ci-6 alkyl, wherein said Ci-6 alkyl is optionally substituted with 1, 2, or 3 substituents independently selected from halo, CN, NO2, ORa2, C(0)Rb2, C(0)NRc2Rd2, C(0)0Ra2, NRc2Rd2, NRc2C(0)Rb2,NRc2C(0)0Ra2, NRc2C(0)NRc2Rd2, NRc2S(0)2Rb2, NRc2S(0)2NRc2Rd2, S(0)2Rb2, and S(0)2NRc2Rd2;R2 is Ci-6 alkyl which is optionally substituted with 1, 2, or 3 substituents independently selected from halo, CN, N02, ORa2, C(0)Rb2, C(0)NRc2Rd2, C(0)ORa2, NRc2Rd2, NRc2C(0)Rb2, NRc2C(0)0Ra2, NRc2C(0)NRc2Rd2, NRc2S(0)2Rb2, NRc2S(0)2NRc2Rd2, S(0)2Rb2, and S(0)2NRc2Rd2; orR1 and R2 together with the N to which they are attached form a 4-7 memberedheterocycloalkyl, which is optionally substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents independently selected R8;each R8 is independently selected from halo, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, CN, N02, ORa2, C(0)Rb2, C(0)NRc2Rd2, C(0)ORa2, NRc2Rd2,NRc2C(0)Rb2, NRc2C(0)0Ra2, NRc2C(0)NRc2Rd2, NRc2S(0)2Rb2, NRc2S(0)2NRc2Rd2, S(0)2Rb2, and S(0)2NRc2Rd2;R3 is selected from H, C1-6 alkyl, and C1-6 haloalkyl;R4 is selected from H, C1-6 alkyl, and C1-6 haloalkyl;Y is selected from N, C, and CRA;when the bond between R5 and Y is a single bond, R5 is 5-10 membered heteroaryl,which is optionally substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents independently selected from halo, CN, N02, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, ORa3, SRa3, C(0)Rb3, C(0)NRc3Rd3, C(0)ORa3, OC(0)Rb3, 0C(0)NRc3Rd3, NRc3Rd3,NRc3C(0)Rb3, NRc3C(0)0Ra3, NRc3C(0)NRc3Rd3, NRc3S(0)2Rb3, NRc3S(0)2NRc3Rd3, S(0)2Rb3, and S(0)2NRc3Rd3; wherein said C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, and C2-6 alkynyl are each optionally substituted with 1, 2 or 3 substituents independently selected from halo, CN, N02, ORa3, SRa3, C(0)Rb3, C(0)NRc3Rd3, C(0)ORa3, OC(0)Rb3,0C(0)NRc3Rd3, NRc3Rd3, NRc3C(0)Rb3, NRc3C(0)0Ra3, NRc3C(0)NRc3Rd3,NRc3S(0)2Rb3, NRc3S(0)2NRc3Rd3, S(0)2Rb3 and S(0)2NRc3Rd3;when the bond between R5 and Y is a double bond, R5 is CRBRc;RB is selected from H, C1-6 alkyl, and C1-6 haloalkyl;Rc is selected from C6-10 aryl and 5-10 membered heteroaryl, each of which is optionally substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents independently selected from halo, CN, NO2, Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ci-e haloalkyl, ORa3, SRa3, C(0)Rb3, C(0)NRc3Rd3, C(0)0Ra3, 0C(0)Rb3, 0C(0)NRc3Rd3, NRc3Rd3, NRc3C(0)Rb3, NRc3C(0)0Ra3, NRc3C(0)NRc3Rd3, NRc3S(0)2Rb3, NRc3S(0)2NRc3Rd3, S(0)2Rb3, and S(0)2NRc3Rd3; wherein said C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, and C2-6 alkynyl are each optionally substituted with 1, 2 or 3 substituents independently selected from halo, CN, NO2, ORa3, SRa3, C(0)Rb3, C(0)NRc3Rd3, C(0)ORa3, OC(0)Rb3, 0C(0)NRc3Rd3, NRc3Rd3, NRc3C(0)Rb3, NRc3C(0)0Ra3, NRc3C(0)NRc3Rd3, NRc3S(0)2Rb3,NRc3S(0)2NRc3Rd3, S(0)2Rb3 and S(0)2NRc3Rd3; orR4 and R5 together with Y and N to which R4 is attached form a 5-14 memberedheteroaryl, which is optionally substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituentsindependently selected from R9;each R9 is independently selected from halo, CN, NO2, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6alkynyl, Ci-e haloalkyl, ORa3, SRa3, C(0)Rb3, C(0)NRc3Rd3, C(0)ORa3, OC(0)Rb3, 0C(0)NRc3Rd3, NRc3Rd3, NRc3C(0)Rb3, NRc3C(0)0Ra3, NRc3C(0)NRc3Rd3,NRc3S(0)2Rb3, NRc3S(0)2NRc3Rd3, S(0)2Rb3, and S(0)2NRc3Rd3; wherein said Ci-e alkyl, C2-6 alkenyl, and C2-6 alkynyl are each optionally substituted with 1, 2 or 3 substituents independently selected from halo, CN, NO2, ORa3, SRa3, C(0)Rb3, C(0)NRc3Rd3, C(0)ORa3, OC(0)Rb3, 0C(0)NRc3Rd3, NRc3Rd3, NRc3C(0)Rb3, NRc3C(0)0Ra3, NRc3C(0)NRc3Rd3, NRc3S(0)2Rb3, NRc3S(0)2NRc3Rd3, S(0)2Rb3 and S(0)2NRc3Rd3;R6 is selected from H, C1-6 alkyl, and C1-6 haloalkyl; or R6 is absent;each Ral, Rbl, Ra2, Rb2, Ra3, and Rb3 is independently selected from... | PIKfyve 저해제본 출원은 특히 하기 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 제공한다: 식 중, Y, Ar, X1, X2, X3, R1, R2, R3, R4, R5 및 R6은 본 명세서에 기재된 바와 같다. 이러한 화합물의 제조 방법 및 암과 같은 질환을 치료하기 위하여 이러한 화합물을 사용하는 방법이 또한 제공된다.하기 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염:식 중,로 표시된 각 결합은 단일 결합 또는 이중 결합이되, 단, 로 표시된 상기 결합은 둘 다 동시에 이중 결합이 아니고;X1은 N 및 CRA로부터 선택되고;X2는 N 및 CRA로부터 선택되고;X3은 N 및 CRA로부터 선택되고;각각의 RA는 독립적으로 H, 할로, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 알콕시 및 C1-6 할로알콕시로부터 선택되고;Ar은 C6-10 아릴 및 5-10원 헤테로아릴로부터 선택되되, 이들 각각은 R7로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 선택적으로 치환되고;각각의 R7은 독립적으로 할로, CN, NO2, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, ORa1, SRa1, C(O)Rb1, C(O)NRc1Rd1, C(O)ORa1, OC(O)Rb1, OC(O)NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C(O)Rb1, NRc1C(O)ORa1, NRc1C(O)NRc1Rd1, NRc1S(O)2Rb1, NRc1S(O)2NRc1Rd1, S(O)2Rb1 및 S(O)2NRc1Rd1로부터 선택되되; 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일 및 C2-6 알킨일은 각각 할로, CN, NO2, ORa1, SRa1, C(O)Rb1, C(O)NRc1Rd1, C(O)ORa1, OC(O)Rb1, OC(O)NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C(O)Rb1, NRc1C(O)ORa1, NRc1C(O)NRc1Rd1, NRc1S(O)2Rb1, NRc1S(O)2NRc1Rd1, S(O)2Rb1 및 S(O)2NRc1Rd1로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고;R1은 H 및 C1-6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되되, 상기 C1-6 알킬은 할로, CN, NO2, ORa2, C(O)Rb2, C(O)NRc2Rd2, C(O)ORa2, NRc2Rd2, NRc2C(O)Rb2, NRc2C(O)ORa2, NRc2C(O)NRc2Rd2, NRc2S(O)2Rb2, NRc2S(O)2NRc2Rd2, S(O)2Rb2 및 S(O)2NRc2Rd2로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고;R2는 할로, CN, NO2, ORa2, C(O)Rb2, C(O)NRc2Rd2, C(O)ORa2, NRc2Rd2, NRc2C(O)Rb2, NRc2C(O)ORa2, NRc2C(O)NRc2Rd2, NRc2S(O)2Rb2, NRc2S(O)2NRc2Rd2, S(O)2Rb2 및 S(O)2NRc2Rd2로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환된 C1-6 알킬이거나; 또는R1과 R2는 이들이 부착되는 N과 함께 R8로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 선택적으로 치환된 4-7원 헤테로사이클로알킬을 형성하고;각각의 R8은 독립적으로 할로, C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, CN, NO2, ORa2, C(O)Rb2, C(O)NRc2Rd2, C(O)ORa2, NRc2Rd2, NRc2C(O)Rb2, NRc2C(O)ORa2, NRc2C(O)NRc2Rd2, NRc2S(O)2Rb2, NRc2S(O)2NRc2Rd2, S(O)2Rb2 및 S(O)2NRc2Rd2로부터 선택되고;R3은 H, C1-6 알킬 및 C1-6 할로알킬로부터 선택되고;R4는 H, C1-6 알킬 및 C1-6 할로알킬로부터 선택되고;Y는 N, C 및 CRA로부터 선택되고;R5와 Y 사이의 결합이 단일 결합인 경우, R5는 할로, CN, NO2, C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, ORa3, SRa3, C(O)Rb3, C(O)NRc3Rd3, C(O)ORa3, OC(O)Rb3, OC(O)NRc3Rd3, NRc3Rd3, NRc3C(O)Rb3, NRc3C(O)ORa3, NRc3C(O)NRc3Rd3, NRc3S(O)2Rb3, NRc3S(O)2NRc3Rd3, S(O)2Rb3 및 S(O)2NRc3Rd3으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 선택적으로 치환된 5-10원 헤테로아릴이되; 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일 및 C2-6 알킨일은 각각 할로, CN, NO2, ORa3, SRa3, C(O)Rb3, C(O)NRc3Rd3, C(O)ORa3, OC(O)Rb3, OC(O)NRc3Rd3, NRc3Rd3, NRc3C(O)Rb3, NRc3C(O)ORa3, NRc3C(O)NRc3Rd3, NRc3S(O)2Rb3, NRc3S(O)2NRc3Rd3, S(O)2Rb3 및 S(O)2NRc3Rd3으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고;R5와 Y 사이의 결합이 이중 결합인 경우, R5는 CRBRC이고;RB는 H, C1-6 알킬 및 C1-6 할로알킬로부터 선택되고;RC는 C6-10 아릴 및 5-10원 헤테로아릴로부터 선택되되, 이들 각각은 할로, CN, NO2, C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, ORa3, SRa3, C(O)Rb3, C(O)NRc3Rd3, C(O)ORa3, OC(O)Rb3, OC(O)NRc3Rd3, NRc3Rd3, NRc3C(O)Rb3, NRc3C(O)ORa3, NRc3C(O)NRc3Rd3, NRc3S(O)2Rb3, NRc3S(O)2NRc3Rd3, S(O)2Rb3 및 S(O)2NRc3Rd3으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 선택적으로 치환되되; 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일 및 C2-6 알킨일은 각각 할로, CN, NO2, ORa3, SRa3, C(O)Rb3, C(O)NRc3Rd3, C(O)ORa3, OC(O)Rb3, OC(O)NRc3Rd3, NRc3Rd3, NRc3C(O)Rb3, NRc3C(O)ORa3, NRc3C(O)NRc3Rd3, NRc3S(O)2Rb3, NRc3S(O)2NRc3Rd3, S(O)2Rb3 및 S(O)2NRc3Rd3으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환되거나; 또는R4와 R5는 R4가 부착되는 Y 및 N과 함께 R9로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 선택적으로 치환된 5-14원 헤테로아릴을 형성하고;각각의 R9는 독립적으로 할로, CN, NO2, C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, ORa3, SRa3, C(O)Rb3, C(O)NRc3Rd3, C(O)ORa3, OC(O)Rb3, OC(O)NRc3Rd3, NRc3Rd3, NRc3C(O)Rb3, NRc3C(O)ORa3, NRc3C(O)NRc3Rd3, NRc3S(O)2Rb3, NRc3S(O)2NRc3Rd3, S(O)2Rb3 및 S(O)2NRc3Rd3으로부터 선택되되; 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일 및 C2-6 알킨일은 각각 할로, CN, NO2, ORa3, SRa3, C(O)Rb3, C(O)NRc3Rd3, C(O)ORa3, OC(O)Rb3, OC(O)NRc3Rd3, NRc3Rd3, NRc3C(O)Rb3, NRc3C(O)ORa3, NRc3C(O)NRc3Rd3, NRc3S(O)2Rb3, NRc3S(O)2NRc3Rd3, S(O)2Rb3 및 S(O)2NRc3Rd3으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고;R6은 H, C1-6 알킬 및 C1-6 할로알킬로부터 선택되거나; 또는 R6은 존재하지 않고;각각의 Ra1, Rb1, Ra2, Rb2, Ra3 및 Rb3은 독립적으로 H, C1-6 알킬, C1-4 할로알킬, C2-6 알켄일 및 C2-6 알킨일로부터 선택되되, 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일 및 C2-6 알킨일은 Rg로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 선택적으로 치환되고;각각의 Rc1, Rd1, Rc2, Rd2, Rc3 및 Rd3은 독립적으로 H, C1-6 알킬, C1-4 할로알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C(O)Rb7, C(O)NRc7Rd7, C(O)ORa7, NRc7Rd7, S(O)Rb7, S(O)NRc7Rd7, S(O)2Rb7 및 S(O)2NRc7Rd7로부터 선택되되; 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일 및 C2-6 알킨일은 Rg로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 선택적으로 치환되고;각각의 Ra7, Rb7, Rc7 및 Rd7은 독립적으로 H, C1-6 알킬, C1-4 할로알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일 및 Rg로부터 선택되되, 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일 및 C2-6 알킨일은 Rg로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 선택적으로 치환되거나;또는 임의의 Rc1과 Rd1은 이들이 부착되는 N원자와 함께 Rg으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환된 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬기를 형성하거나;또는 임의의 Rc2와 Rd2는 이들이 부착되는 N원자와 함께 Rg으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환된 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬기를 형성하거나;또는 임의의 Rc3과 Rd3은 이들이 부착되는 N원자와 함께 Rg로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환된 4-, 5-, 6-, 또는 7-원 헤테로사이클로알킬기를 형성하고;각각의 Rg는 독립적으로 OH, NO2, CN, 할로, C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-4 할로알킬, C1-6 알콕시, C1-6 할로알콕시, 사이아노-C1-3 알킬렌, HO-C1-3 알킬렌, 아미노, C1-6 알킬아미노, 다이(C1-6 알킬)아미노, 티오, C1-6 알킬티오, C1-6 알킬설피닐, C1-6 알킬설포닐, 카바밀, C1-6 알킬카바밀, 다이(C1-6 알킬)카바밀, 카복시, C1-6 알킬카보닐, C1-6 알콕시카보닐, C1-6 알킬카보닐아미노, C1-6 알킬설포닐아미노, 아미노설포닐, C1-6 알킬아미노설포닐, 다이(C1-6 알킬)아미노설포닐, 아미노설포닐아미노, C1-6 알킬아미노설포닐아미노, 다이(C1-6 알킬)아미노설포닐아미노, 아미노카보닐아미노... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
SULFAMATO HYDROXAMIC ACID METALLOPROTEASE INHIBITORA sulfamato hydroxamic acid compound that inter alia inhibits matrix metalloprotease activity is disclosed as are a process for preparing the same, intermediate compounds useful in those syntheses, and a treatment process that comprises administering a contemplated sulfamato hydroxamic acid compound in a MMP enzyme-inhibiting effective amount to a host having a condition associated with pathological matrix metalloprotease activity.A compound corresponding in structure to formula II, below, or a pharmaceutically acceptable salt thereof:whereinR-*- and R^ taken together with the carbon to which they are bonded form a heterocyclo or cycloalkyl group optionally substituted by one, two or three Rx substituents, or R***- and R*2 are independently selected from the group consisting of : hydrido, an alkyl group, optionally substituted with one, two or three groups independently selected fromRx substituents, an alkyloxyalkyl group, optionally substituted with one, two or three groups independently selected from Rx substituents, an alkylthioalkyl group, optionally substituted with one, two or three groups independently selected from Rx substituents, an alkenyl group, optionally substituted with one, two or three groups independently selected from Rx substituents, an alkynyl group, optionally substituted with one, two or three groups independently selected from Rx substituents, an aryl group, optionally substituted with one, two or three groups independently selected fromR substituents, an arylalkyl group, optionally substituted with one, two or three groups independently selected from Rx substituents, an arylalkyloxyalkyl group, optionally substituted with one, two or three groups independently selected from Rx substituents, an aryloxyalkyl group, optionally substituted with one, two or three groups independently selected from Rx substituents, an arylthioalkyl group, optionally substituted with one, two or three groups independently selected from Rx substituents, an arylalkylthioalkyl group, optionally substituted with one, two or three groups independently selected from Rx substituents, a cycloalkyl or bicycloalkyl group, optionally substituted with one, two or three groups independently selected from Rx substituents, a cycloalkenyl group, optionally substituted with one, two or three groups independently selected from Rx substituents, a cycloalkylalkyl or bicycloalkylalkyl group, optionally substituted with one, two or three groups independently selected from Rx substituents, a cycloalkyloxyalkyl or bicycloalkyloxyalkyl group, optionally substituted with one, two or three groups independently selected from Rx substituents, a cycloalkylalkyloxyalkyl or bicycloalkyloxyalkyl group, optionally substituted with one, two or three groups independently selected from Rx substituents, a cycloalkylthioalkyl or bicycloalkylthioalkyl group, optionally substituted with one, two or three groups independently selected from Rx; cycloalkylalkylthioalkyl or bicycloalkylalkylthioalkyl , optionally substituted with one, two or three groups independently selected from Rx substituents, a heterocyclo group, optionally substituted with one, two or three groups independently selected from Rx substituents, a heterocycloalkyl group, optionally substituted with one, two or three groups independently selected from Rx substituents a heteroaryl group, optionally substituted with one, two or three groups independently selected from Rx substituents, a biarylalkyl group, optionally substituted with one, two or three groups independently selected from Rx substituents, an arylalkenyl group, optionally substituted with one, two or three groups independently selected from Rx substituents, an arylalkynyl group, optionally substituted with one, two or three groups independently selected from Rx substituents, a heterocycloalkylthio group, optionally substituted with one, two or three groups selected independently from Rx substituents, a heterocycloalkyloxyalkyl group, optionally substituted with one, two or three groups selected independently from R substituents, a heteroarylalkenyl group, optionally substituted with one, two or three groups independently selected from Rx substituents, and a heteroarylalkyloxyalkyl group, optionally substituted with one, two or three groups independently selected from Rx substituents; wherein an Rx substituent is selected from the group aminoalkyl, nitro, nitroso, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, alkoxy, aryloxy, heteroaryloxy, alkenyloxy, alkynyloxy, alkoxyaryl, alkoxyheteroaryl, alkoxyalkyl, Rc-oxyalkyl, alkoxyalkyl, alkylenedioxy, aryloxyalkyl , perfluoroalkyl , trifluoroalkyl , alkylthio, arylthio, alkyloxycarbonyl , alkyloxycarbonyloxy, aryloxycarbonyl , arylalkyloxycarbonyl , alkyloxycarbonyl -Rc-amino, arylalkyloxycarbonyl -Rc- amino, aryloxycarbonyloxy, carboxy, RCR^- aminocarbonyloxy, RCRMaminocarbonyl , RCR(^- aminoalkanoyl , hydroxy-Rc-aminocarbonyl , RcRd- aminosulfonyl , arylsulfonyl (Rc) amino, RcRd- aminoalkoxy, RCR*Maminocarbonyl (Rc) amino, trifluoromethylsulfonyl (Rc) amino, heteroarylsulfonyl- (Rc) amino, alkylsulfonyl , arylsulfonyl (Rc) amino, arylsulfonyl (Rc) aminocarbonyl , alkylsulfonyl -(Rc)amino, arylcarbonyl (Rc) -aminosulfonyl , and an alkylsulfonyl (Rc) aminocarbonyl substituent ; wherein Rc and R^ are independently selected from the group consisting of a hydrido, alkanoyl, arylalkyl, aroyl, bisalko... | 술파마토 히드록삼산 메탈로프로테아제 억제제특히 매트릭스 메탈로프로테아제 활성을 억제하는 술파마토 히드록삼산 화합물 및 그의 제조 방법, 그의 합성에 유용한 중간 화합물, 및 병리학적 매트릭스 메탈로프로테아제 활성과 연관된 상태를 갖는 숙주에 MMP 효소-억제 유효량으로, 고안된 술파마토 히드록삼산 화합물을 투여하는 것을 포함하는 치료 방법이 개시되어 있다.하기 화학식 Ⅱ에 해당하는 구조의 화합물 또는 이들의 약제학적으로 허용가능한 염: [화학식 Ⅱ] [식 중, R1 및 R2는 이들이 결합되는 탄소와 함께 취해져 한 개, 두 개, 또는 세 개의 RX 치환체로 임의 치환된 헤테로시클로 또는 시클로알킬기를 형성하거나, 또는 R1 및 R2는 다음으로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고: 히드리도, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 알킬기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 알킬옥시알킬기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 알킬티오알킬기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 알케닐기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 알키닐기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 아릴기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 아릴알킬기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 아릴알킬옥시알킬기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 아릴옥시알킬기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 아릴티오알킬기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 아릴알킬티오알킬기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 시클로알킬 또는 비시클로알킬기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 시클로알케닐기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 시클로알킬알킬 또는 비시클로알킬알킬기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 시클로알킬옥시알킬 또는 비시클로알킬옥시알킬기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 시클로알킬알킬옥시알킬 또는 비시클로알킬옥시알킬기, RX 로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 시클로알킬티오알킬 또는 비시클로알킬티오알킬기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 시클로알킬알킬티오알킬 또는 비시클로알킬알킬티오알킬기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 헤테로시클로기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 헤테로시클로알킬기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 헤테로아릴기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 비아릴알킬기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 아릴알케닐기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 아릴알키닐기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 헤테로시클로알킬티오기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 헤테로시클로알킬옥시알킬기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 헤테로아릴알케닐기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 헤테로아릴알킬옥시알킬기; (여기에서, RX 치환체는 아미노알킬, 니트로, 니트로소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알케닐, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 알콕시아릴, 알콕시헤테로아릴, 알콕시알킬, RC-옥시알킬, 알콕시알킬, 알킬렌디옥시, 아릴옥시알킬, 퍼플루오로알킬, 트리플루오로알킬, 알킬티오, 아릴티오, 알킬옥시카르보닐, 알킬옥시카르보닐옥시, 아릴옥시카르보닐, 아릴알킬옥시카르보닐, 알킬옥시카르보닐-RC-아미노, 아릴알킬옥시카르보닐-RC-아미노, 아릴옥시카르보닐옥시, 카르복시, RCRd-아미노카르보닐옥시, RcRd-아미노카르보닐, RcRd-아미노알카노일, 히드록시-Rc-아미노카르보닐, RcRd-아미노술포닐, 아릴술포닐(R c)아미노, RcRd-아미노알콕시, RcRd-아미노카르보닐(Rc)아미노, 트리플루오로메틸술포닐(Rc)아미노, 헤테로아릴술포닐(Rc)아미노, 알킬술포닐, 아릴술포닐(Rc)아미노, 아릴술포닐(Rc)아미노카르보닐, 알킬술포닐(Rc)아미노, 아릴카르보닐(Rc)-아미노술포닐, 및 알킬술포닐(Rc)아미노카르보닐 치환체로부터 선택되고; 여기에서, Rc 및 Rd는 히드리도, 알카노일, 아릴알킬, 아로일, 비스알콕시알킬, 알킬, 할로알킬, 퍼플루오로알킬, 트리플루오로메틸알킬, 퍼플루오로알콕시알킬, 알콕시알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬카르보닐, 아릴, 헤테로시클로, 헤테로아릴, 시클로알킬알킬, 아릴옥시알킬, 헤테로아릴옥시알킬, 헤테로아릴알콕시알킬, 헤테로아릴티오알킬, 아릴술포닐, 알킬술포닐, 헤테로아릴술포닐, 카르복시알킬, 알콕시카르보닐알킬, 아미노카르보닐, 알킬이미노카르보닐, 아릴이미노카르보닐, 헤테로시클로이미노카르보닐, 아릴티오알킬, 알킬티오알킬, 아릴티오알케닐, 알킬티오알케닐, 헤테로아릴알킬, 할로알카노일, 히드록시알카노일, 티오알카노일, 알케닐, 알키닐, 알콕시알킬, 알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 아미노알킬카르보닐, 히드록시알킬, 아미노알킬, 아미노알킬술포닐, 아미노술포닐로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기에서 아미노 질소는 (i) 비치환되거나 또는 (ii) 한 개 또는 두 개의 Ry 라디칼로 독립적으로 치환되거나, 또는 아미노 질소와 함께 취해진 아미노기 상의 치환체들은 Rw 치환체들로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기들로 임의 치환된 포화 또는 부분적으로 불포화된 헤테로시클로기 또는 Rv 치환체들로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기들로 임의 치환된 헤테로아릴기를 형성하고; 여기에서, Ry는 아릴알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클로, 알킬, 알키닐, 알케닐, 알콕시알킬, 알콕시알킬, 치환된 또는 비치환된 아미노알킬, 알킬옥시카르보닐, 아릴알킬옥시카르보닐, 카르복시알킬, 할로알킬, 알카노일, 아로일, 치환된 또는 비치환된 아미노알카노일, 할로 알카노일 및 히드록시알킬기로 이루어지는 군으로부터 선택되며, 이들 각 기는 치환된 아미노알킬 및 치환된 아미노알카노일기들의 치환체들과 같이 Ru 치환체들로부터 독립적으로 선택된 한 개 또는 두 개의 기에 의해 임의 치환되고; 여기에서, Rv는 히드리도, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클로, 아로일, 알카노일, 헤테로아로일, 할로겐, 시아노, 알데하이도, 히드록시, 아미노, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알케닐, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 알콕시아릴, 알콕시헤테로아릴, RyRz-아미노, 알콕시알킬, 알킬렌디옥시, 아릴옥시알킬, 퍼플루오로알킬, 트리플루오로알킬, 알킬티오, 아릴티오, 알킬옥시카르보닐, 알킬옥시카르보닐옥시, 아릴옥시카르보닐, 아릴알킬옥시카르보닐, 아릴알킬옥시카르보닐아미노, 아릴옥시카르보닐옥시, 카르복시, RyRz-아미노카르보닐옥시, RyRz-아미노카르보닐, RyRz-아미노알카노일, 히드록시아미노카르보닐, RyRz-아미노술포닐, RyRz-아미노카르보닐(Ry)아미노, 트리플루오로메틸술포닐(Ry)아미노, 헤테로아릴술포닐(Ry)아미노, 아릴술포닐(Ry)아미노, 아릴술포닐(Ry)아미노카르보닐, 알킬술포닐(Ry)아미노, 아릴카르보닐(Ry)아미노술포닐, 및 알킬술포닐(Ry )아미노카르보닐 치환체로 이루어지는 군으로부터 선택되고; 여기에서, Rw는 히드리도, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클로, 아로일, 알카노일, 헤테로아로일, 할로겐, 시아노, 알데하이도, 히드록시, 아미노, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알케닐, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 알콕시아릴, 알콕시헤테로아릴, RyRz-아미노, 알콕시알킬, 알킬렌디옥시, 아릴옥시알킬, 퍼플루오로알킬, 트리플루오로알킬, 알킬티오, 아릴티오, 알킬옥시카르보닐, 알킬옥시카르보닐옥시, 아릴옥시카르보닐, 아릴알킬옥시카르보닐, 아릴알킬옥시카르보닐아미노, 아릴옥시카르보닐옥시, 카르복시, RyRz-아미노카르보닐옥시, RyRz-아미노카르보닐, RyRz-아미노알카노일, 히드록시아미노카르보닐, RyRz-아미노술포닐, RyRz-아미노카르보닐(Ry)아미노, 트리플루오로메틸술포닐(Ry)아미노, 헤테로아릴술포닐(Ry)아미노, 아릴술포닐(Ry)아미노, 아릴술포닐(Ry)아미노카르보닐, 알킬술포닐(Ry)아미노, 아릴카르보닐(Ry)아미노술포닐, 및 알킬술포닐(Ry )아미노카르보닐 치환체로 이루어지는 군으로부터 선택되고; Rz는 아릴알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클로, 알킬, 알키닐, 알케닐, 알콕시알킬, 알콕시알킬알킬, 치환된 또는 비치환된 아미노알킬, 알킬옥시카르보닐, 아릴알킬옥시카르보닐, 카르복시알킬, 할로알킬, 알카노일, 아로일, 치환된 또는 비치환된 아미노알카노일, 할로 알카노일 및 히드록시알킬기로 이루어지는 군으로부터 선택되며, 이들 각 기는 한 개 또는 두 개의 Ru 치환체들에 의해 임의 치환되고; 여기에서, Ru는 아릴알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클로, 알킬, 알키닐, 알케닐, 알콕시알킬, 알콕시알킬, 치환된 또는 비치환된 아미노알킬, 알킬옥시카르보닐, 아릴알킬옥시카르보닐, 카르복시알킬, 할로알킬, 알카노일, 아로일, 치환된 또는 비치환된 아미노알카노일, 할로 알카노일 및 히드록시알킬기로 이루어지는 군으로부터 선택되며, 여기에서 치환된 아미노알킬 및 치환된 아미노알카노일기들의 치환체들은 알킬, 알케닐, 알케닐, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 아릴옥시카르보닐 및 알킬옥시카르보닐기로 이루어지는 군으로부터 선택된다); R3a 및 R3b... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
4-SUBSTITUTED PYRROLO[2,3-B]PYRIDINE AS ERBB MODULATORS USEFUL FOR TREATING CANCERThe present invention relates to certain 4-substituted 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine compounds of the formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds is useful in the treatmentor prevention of a disease or medical condition mediated through certain mutated forms of ErbB receptor, especially of Exon20 Her2 and EGFR mutations.A compound of formula (i) or an enantiomer, a mixture of enantiomers, a diastereomer, a mixture of diastereoisomers, a tautomer, a hydrate, a solvate, or a pharmaceutically acceptable salt thereofwhereinz representsa representsrepresentsb representsr1represents-h, -r, -ch2-r*、-chra-r*、-crarb-r*、-ch2ch2-r*、-crarb-crcrd-r*、-ch＝ch-r*、-cra＝crb-r*、-ch2ch2ch2-r or-crarb-crcrd-crerf-r*；ra-rfindependently of one another represent-h, -f, -cl, -ch3、-och3、-ch2ch3、-ch2ch2ch3、-ch(ch3)2、-ch2ch(ch3)2or-ring-c3h5；r represents-h, -f, -cl, -br, -i, -oh, -cn, -nh2、-nhch3、-nhc2h5、-nhc3h7、-nhch(ch3)2、-nhc(ch3)3、-n(ch3)2、-n(c2h5)2、-n(c3h7)2、-n[ch(ch3)2]2、-n[c(ch3)3]2、-no2、-och3、-oc2h5、oc3h7、-och(ch3)2、-oc(ch3)3、-oc4h9-o-ring-c3h5、-och2-ring-c3h5、-o-c2h4-ring-c3h5、-cho、-coch3、-coc2h5、-coc3h7、-coch(ch3)2、-coc(ch3)3、-ooc-ch3、-ooc-c2h5、-ooc-c3h7、-ooc-ch(ch3)2-ooc-ring-c3h5-ooc-ring-c3h5、-ocf3、-oc2f5、-nhso2ch3、-nhso2c2h5、-nhso2c3h7、-nhso2ch(ch3)2、-nhso2-ring-c3h5、-soch3、-so2ch3、-so2cf3、-so2c2h5、-so2ch2cf3、-so2c3h7、-so2ch(ch3)2、-so2-ring-c3h5、-so(nh)ch3、-so(nh)c2h5、-so(nh)c3h7、-so(nh)ch(ch3)2-so (nh) -ring-c3h5、-so(nch3)ch3、-so(nch3)c2h5、-so(nch3)c3h7、-so(nch3)ch(ch3)2、-so(nch3) -ring-c3h5、r2represents-h, -f, -cl, -br, -i, -oh, -cn, -ch3、-och3、-oc2h5、-oc3h7、-och(ch3)2、-oc(ch3)3、-oc4h9-o-ring-c3h5、-och2-ring-c3h5or-o-c2h4-ring-c3h5；r3represents-h, -ch3、-c2h4oh、-oc2h4oh、-nr27r28、-ch2nr27r28、-ch2ch2nr27r28、-ch2ch2ch2nr27r28、-nhcor27、-nhso2r27、-och2nr27r28、-och2ch2nr27r28、-och2ch2ch2nr27r28、-nr29ch2nr27r28、-nr29ch2ch2nr27r28、-nr29ch2ch2ch2nr27r28、-conr27r28、-conhch2nr27r28、-conhch2ch2nr27r28、-conhch2ch2ch2nr27r28、l is a bond, -ch2-、-ch(ch3)-、-ch2ch2-、-ch2ch2ch2-、-cf2-、-cf2ch2-、-och2-、-och2ch2-、-och2ch2ch2-、-nhch2-、-nhch2ch2-、-nhch2ch2ch2-、-n(ch3)ch2-、-n(ch3)ch2ch2-、-n(ch3)ch2ch2ch2-、-nhco-、-nhcoch2-、-nhcoch2ch2-、-co-、-ch2co-、-ch2ch2co-、-coch2-、-coch2ch2-、-coch2co-、-coch2ch2co-、-conh-、-conhch2-、-conhch2ch2-、-conhch2ch2ch2-、-oco-、-so2-、-ch2oco-or-ch2ch2oco-；r4represents-h, -ch3or-c2h5；r5representsr8-r11independently of one another represent-h, -f, -cl, -cn, -och3、-oc2h5、-oc3h7、-och(ch3)2、-oc(ch3)3、-oc4h9、-och2ch(ch3)2、-oc2h4och3、-ch2och3、-ch3、-cf3、-c2h5or-c3h7，or r8and r9or r9and r10together form-ch2-、-ch2ch2-、-ch2ch2ch2-、-ch2ch2ch2ch2-、-ch2och2-、-ch2och2ch2-、-och2o-or-och2ch2o-；r12-r16independently of one another represent-h, -f, -cl, -cn, -och3、-oc2h5、-oc3h7、-och(ch3)2、-oc(ch3)3、-oc4h9、-och2ch(ch3)2、-oc2h4och3、-ch2och3、-ch3、-cf3、-c2h5or-c3h7；r17-r21independently of one another represent-h, -f, -cl, -cn, -och3、-oc2h5、-oc3h7、-och(ch3)2、-oc(ch3)3、-oc4h9、-och2ch(ch3)2、-oc2h4och3、-ch2och3、-ch3、-cf3、-c2h5or-c3h7；r22represents-h, -ch3、-cf3、-c2h5、-c3h7、-coch3、-coc2h5、-so2ch3or-so2c2h5；r23represents-h, -ch3、-cf3、-c2h5、-c3h7、-ch2ch2och3or-c4h9；r24and r25independently of one another represent-h, -ch3、-cf3、-c2h5、-c3h7、-ch2ch2och3、-ch(ch3)2、-c4h9-ring-c3h5-ring-c4h7-ring-c5h9-ring-c6h11、or r24and r25together form-ch2-、-ch2ch2-、-ch2ch2ch2-、-ch2ch2ch2ch2-、-ch2och2-or-ch2och2ch2-；l1represents a bond, -ch2-、-ch2ch2-or-ch2ch2ch2-；r26represents-h, -ch3、-c2h5、-c3h7、-ch2ch2och3、-ch(ch3)2、-c4h9-ring-c3h5-ring-c4h7-ring-c5h9-ring-c6h11、-c(ch3)3-ph or-ch2ph；r27-r31independently of one another represent-h, -f, -cl, -oh, -cn, -nh2、-och3、-oc2h5、-oc3h7、-och(ch3)2、-ch3、-cf3、-c2h5、-c3h7、-ch2ch2och3、-ch(ch3)2、-c4h9-ring-c3h5-ring-c4h7-ring-c5h9or-ring-c6h11；r32、r37、r38and r43independently of one another represent-h, -ch3、-cf3、-c2h5、-c3h7、-ch(ch3)2、-ph、-ch2ph、-coch3、-cocf3、-coc2h5、-coch(ch3)2、-coc(ch3)3、-coph、-co2ch3、-co2c2h5、-co2ch(ch3)2、-co2c(ch3)3、-co2ph、-co2ch2ph、-so2ch3、-so2c2h5、-so2cf3or-so2ph；r33、r34、r35and r36independently of one another represent-h, -ch3、-cf3、-c2h5、-c3h7、-ch(ch3)2、-cn、-no2、-coch3、-coc2h5、-coc3h7、-coch(ch3)2、-coc(ch3)3、-cooh、-cooch3、-cooc2h5、-cooc3h7、-cooch(ch3)2or-cooc (ch)3)3；r39represents-f, -br, -cl or-i；r40、r41and r42independently of one another represent-h, -f, -cl, -oh, -cn, -nh2、-ch3、-cf3、-c2h5、-c3h7、-ch(ch3)2、-och3、-oc2h5、-oc3h7、-och(ch3)2、-coch3、-cocf3、-coc2h5、-coch(ch3)2、-nhch3、-nhc2h5、-n(ch3)2、-n(c2h5)2、-nhcoch3、-nhcocf3、-nhcoc2h5、-nhcoch(ch3)2、-co2h、-co2ch3、-co2c2h5、-co2ch(ch3)2、-co2ph、-co2ch2ph、-conh2、-conhch3、-conhc2h5、-conhch(ch3)2、-con(ch3)2、-so2ch3、-so2c2h5、-so2cf3、-so2ph、-so2nh2、-so2nhch3、 | 암을 치료하기에 유용한 ErbB 조절자로서의 4-치환된 피롤로[2,3-b]피리딘본 발명은 화학식(I)의 특정의 4-치환된 1H-피롤로[2,3-b]피리딘 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염에 관한 것이다. 이들 화합물은 ErbB 수용체, 특히, 엑손20 Her2의 특정의 돌연변이된 형태 및 EGFR 돌연변이를 통해서 매개된 질환 또는 의학적 병태의 치료 또는 예방에 유용하다.[이미지]화학식(I)의 화합물 또는 이의 거울상이성질체, 거울상이성질체의 혼합물, 부분입체이성질체, 부분입체이성질체의 혼합물, 호변체(tautomer), 수화물, 용매화물, 또는 약제학적으로 허용되는 염:[이미지]상기 식에서, Z는 [이미지]을 나타내고;A는[이미지]를 나타내고;[이미지]는 [이미지]를 나타내고;B는 [이미지]를 나타내고;R1은 -H, -R*, -CH2-R*, -CHRa-R*, -CRaRb-R*, -CH2CH2-R*, -CRaRb-CRcRd-R*, -CH=CH-R*, -CRa=CRb-R*, -CH2CH2CH2-R* 또는 -CRaRb-CRcRd-CReRf-R*를 나타내고; Ra - Rf는 서로 독립적으로 -H, -F, -Cl, -CH3, -OCH3, -CH2CH3, -CH2CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2, 또는 -사이클로-C3H5를 나타내고;R*는 -H, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -CN, -NH2, -NHCH3, -NHC2H5, -NHC3H7, -NHCH(CH3)2, -NHC(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -N(C3H7)2, -N[CH(CH3)2]2, -N[C(CH3)3]2, -NO2, -OCH3, -OC2H5, OC3H7, -OCH(CH3)2, -OC(CH3)3, -OC4H9, -O-사이클로-C3H5, -OCH2-사이클로-C3H5, -O-C2H4-사이클로-C3H5, -CHO, -COCH3, -COC2H5, -COC3H7, -COCH(CH3)2, -COC(CH3)3, -OOC-CH3, -OOC-C2H5, -OOC-C3H7, -OOC-CH(CH3)2, -OOC-사이클로-C3H5, -OOC-사이클로-C3H5, -OCF3, -OC2F5, -NHSO2CH3, -NHSO2C2H5, -NHSO2C3H7, -NHSO2CH(CH3)2, -NHSO2-사이클로-C3H5, -SOCH3, -SO2CH3, -SO2CF3, -SO2C2H5, -SO2CH2CF3, -SO2C3H7, -SO2CH(CH3)2, -SO2-사이클로-C3H5, -SO(NH)CH3, -SO(NH)C2H5, -SO(NH)C3H7, -SO(NH)CH(CH3)2, -SO(NH)-사이클로-C3H5, -SO(NCH3)CH3, -SO(NCH3)C2H5, -SO(NCH3)C3H7, -SO(NCH3)CH(CH3)2, -SO(NCH3)-사이클로-C3H5, [이미지]를 나타내고;R2는 -H, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -CN, -CH3, -OCH3, -OC2H5, -OC3H7, -OCH(CH3)2, -OC(CH3)3, -OC4H9, -O-사이클로-C3H5, -OCH2-사이클로-C3H5, 또는 -O-C2H4-사이클로-C3H5를 나타내고;R3은 -H, -CH3, -C2H4OH, -OC2H4OH, -NR27R28, -CH2NR27R28, -CH2CH2NR27R28,-CH2CH2CH2NR27R28, -NHCOR27, -NHSO2R27, -OCH2NR27R28, -OCH2CH2NR27R28, -OCH2CH2CH2NR27R28,-NR29CH2NR27R28, -NR29CH2CH2NR27R28,-NR29CH2CH2CH2NR27R28, -CONR27R28, -CONHCH2NR27R28,-CONHCH2CH2NR27R28,-CONH CH2CH2CH2NR27R28, [이미지]을 나타내고;L은 결합, -CH2-, -CH(CH3)-, -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, -CF2-, -CF2CH2-, -OCH2-, -OCH2CH2-, -OCH2CH2CH2-, -NHCH2-, -NHCH2CH2-, -NHCH2CH2CH2-, -N(CH3)CH2-, -N(CH3)CH2CH2-, -N(CH3)CH2CH2CH2-, -NHCO-, -NHCOCH2-, -NHCOCH2CH2-, -CO-, -CH2CO-, -CH2CH2CO-, -COCH2-, -COCH2CH2-, -COCH2CO-, -COCH2CH2CO-, -CONH-, -CONHCH2-, -CONHCH2CH2-, -CONHCH2CH2CH2-, -OCO-, -SO2-, -CH2OCO- 또는 -CH2CH2OCO-이고;R4는 -H, -CH3, 또는 -C2H5를 나타내고;R5는 [이미지]를 나타내고;R8 - R11은 서로 독립적으로 -H, -F, -Cl, -CN, -OCH3, -OC2H5, -OC3H7, -OCH(CH3)2, -OC(CH3)3, -OC4H9, -OCH2CH(CH3)2, -OC2H4OCH3, -CH2OCH3, -CH3, -CF3, -C2H5, 또는 -C3H7이거나, R8 및 R9 또는 R9 및 R10은 함께 -CH2-, -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2OCH2-, -CH2OCH2CH2-, -OCH2O-, 또는 -OCH2CH2O-를 형성하고;R12 - R16은 서로 독립적으로 -H, -F, -Cl, -CN, -OCH3, -OC2H5, -OC3H7, -OCH(CH3)2, -OC(CH3)3, -OC4H9, -OCH2CH(CH3)2, -OC2H4OCH3, -CH2OCH3, -CH3, -CF3, -C2H5, 또는 -C3H7을 나타내고;R17 - R21은 서로 독립적으로 -H, -F, -Cl, -CN, -OCH3, -OC2H5, -OC3H7, -OCH(CH3)2, -OC(CH3)3, -OC4H9, -OCH2CH(CH3)2, -OC2H4OCH3, -CH2OCH3, -CH3, -CF3, -C2H5, 또는 -C3H7을 나타내고;R22는 -H, -CH3, -CF3, -C2H5, -C3H7, -COCH3, -COC2H5, -SO2CH3, 또는 -SO2C2H5를 나타내고;R23은 -H, -CH3, -CF3, -C2H5, -C3H7, -CH2CH2OCH3, 또는 -C4H9를 나타내고;R24 및 R25는 서로 독립적으로 -H, -CH3, -CF3, -C2H5, -C3H7, -CH2CH2OCH3, -CH(CH3)2, -C4H9, -사이클로-C3H5, -사이클로-C4H7, -사이클로-C5H9, -사이클로-C6H11, [이미지]이거나, R24 및 R25는 함께-CH2-, -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2OCH2-, 또는 -CH2OCH2CH2-를 형성하고;L1은 결합, -CH2-, -CH2CH2-, 또는 -CH2CH2CH2-를 나타내고;R26은 -H, -CH3, -C2H5, -C3H7, -CH2CH2OCH3, -CH(CH3)2, -C4H9, -사이클로-C3H5, -사이클로-C4H7, -사이클로-C5H9, -사이클로-C6H11, -C(CH3)3, -Ph, 또는 -CH2Ph를 나타내고;R27 - R31은 서로 독립적으로 -H, -F, -Cl, -OH, -CN, -NH2, -OCH3, -OC2H5,-OC3H7, -OCH(CH3)2, -CH3, -CF3, -C2H5, -C3H7, -CH2CH2OCH3, -CH(CH3)2, -C4H9, -사이클로-C3H5,-사이클로-C4H7, -사이클로-C5H9, 또는 -사이클로-C6H11을 나타내고;R32, R37, R38, 및 R43은서로 독립적으로 -H, -CH3, -CF3, -C2H5, -C3H7, -CH(CH3)2, -Ph, -CH2Ph, -COCH3, -COCF3, -COC2H5, -COCH(CH3)2, -COC(CH3)3, -COPh, -CO2CH3, -CO2C2H5, -CO2CH(CH3)2, -CO2C(CH3)3, -CO2Ph, -CO2CH2Ph, -SO2CH3, -SO2C2H5, -SO2CF3, 또는 -SO2Ph를 나타내고;R33, R34, R35, 및 R36은 서로 독립적으로 -H, -CH3, -CF3, -C2H5, -C3H7, -CH(CH3)2, -CN, -NO2, -COCH3, -COC2H5, -COC3H7, -COCH(CH3)2, -COC(CH3)3, -COOH, -COOCH3, -COOC2H5, -COOC3H7, -COOCH(CH3)2,또는 -COOC(CH3)3을 나타내고;R39는 -F, -Br, -Cl, 또는 -I를 나타내고; R40, R41, 및 R42는 서로 독립적으로 -H, -F, -Cl, -OH, -CN, -NH2, -CH3, -CF3, -C2H5, -C3H7, -CH(CH3)2, -OCH3, -OC2H5, -OC3H7, -OCH(CH3)2, -COCH3, -COCF3,-COC2H5, -COCH(CH3)2, -NHCH3, -NHC2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2,-NHCOCH3, -NHCOCF3,-NHCOC2H5, -NHCOCH(CH3)2, -CO2H, -CO2CH3, -CO2C2H5, -CO2CH(CH3)2,-CO2Ph, -CO2CH2Ph, -CONH2, -CONHCH3, -CONHC2H5, -CONHCH(CH3)2, -CON(CH3)2,-SO2CH3, -SO2C2H5, -SO2CF3, -SO2Ph, -SO2NH2, -SO2NHCH3, [이미지]를 나타낸다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR TREATING HELMINTH INFECTIONSDisclosed are compounds of Formula 1, N-oxides, and salts thereof, wherein L is (CR13aR13b)t,, CR14=CR14, C≡C, CR15aR15bX, XCR15aR15b, CO, O, S(O)p, NR5, CONR5, NR5CO, NR5SO2 or SO2NR5; X is O, S, SO, SO2, or NR5; and Q, R1, R2, R3, R5, R13a, R13b, R14, R15,a R15b t, p, n and m are as defined in the disclosure. Also disclosed are compositions containing the compounds of Formula 1 and methods for treating helminth infections comprising administration to an animal a parasiticidally effective amount of a compound or a composition of the invention.A compound of Formula 1, an N-oxide, or salt thereof, whereinQ is phenyl or naphthaleiiyl each optionally substituted with up to 5 substiiuentsindependently selected from R4a; orQ is a 5- to 6-membered heteroaromatic ring or an 8- to 1 1 -membered heteroaromatic 10 bicyclic ring system, each ring or ring system containing ring members selected from carbon atoms and up to 4 heteroatoms independently selected from up to 2 O. up to 2 S and up to 4 Ν atoms, and optionally substituted with up to 5 substiiuents independently selected from R a on carbon atom ring members and R b on nitrogen atom ring members;15 L is (CR13aR13b)t, CR14=CR14, C=C, CR15aR15bX, XCR15aR15b, CO, O, S(0)p, NR5,CONR5, NR5CO, NR5S02 or S02 R5;X is O, S, SO, S02, or NR5;each R1 is independently halogen, cyano, nitro, OR6, NR7aR7b, C(0)R8, C(Q)OR9, C(O)NR10R1 ! , S(0)pR12 or S(O)2NR! 0Ri ! ; or Cj-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl or20 C2-C5 alkynyl each optionally substituted with substituents independentlyselected from the group consisting of halogen, cyano, nitro, OR6, NR7aR7b, C(0)R8, C(0)OR9, C(O)NR10R! l, S(0)pR12 and S(O)2NR1 0R! l; or C3-C7 cycloaikyi, C4-C8 cycloalkylalkyl or C5---C7 cycloalkenyl, each optionally substituted with substiiuents independently selected from the group consisting of25 halogen, cyano, nitro, Cr-C4 alkyl, C r€4 haloalkyl, OR6 and S(0)pR12;R2 is hydrogen, cyano, OR6, NR7aR7b, C(0)R8, C(0)OR9, C(O)NR10R1 1, S(0)pR12 or S(O)2NR10R ; or C,-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl or benzyl each optionally substituted with substituents independently selected from the group consisting of halogen, cyano, nitro, OR6, NR7aR7b, C(0)R8, C(0)OR9, ( ( ( ) }N R | UR ! ; . S(0)pR12 and S(O)2NR10R1 1 ; or C3-C7 cycloalkyi, C4-C8 cycloaikylalkyl, or C5--C7 cycloalkenyl, each optionally substituted, with substituents independently selected from the group consisting of halogen, cyano, nitro, C r-C4 alkyi, C r-C4 haloaikyi, OR6 and S(0)pR12;each R3 is independently halogen, cyano, nitro, OR6, NR7aR7b, C(0)R8, C(Q)QR9, C(O)NR 10R1 ! , S(0)pR12 or S(O)2NR10R 1 1 ; or Cj-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl or C2--Cg alkynyl each optionally substituted with substituents independently selected from the group consisting of halogen, cyano, nitro, OR6, NR7aR7b, C(0)R8, C(0)OR9, C(O)NR10R! l, S(0)pR12 and S(O)2NR1 0R! l ; or C3-C7 cycloalkyi, C4--Cg cycloaikylalkyl or C5-C7 cycloalkenyl, each optionally substituted with substituents independently selected from the group consisting of halogen, cyano, nitro, C r-C4 alkyi, C r€4 haloaikyi, OR6 and S(0)pR12;each R4a is independently halogen, cyano, nitro, OR6, NR7aR7 , C(0)R8, C(0)QR9, C(O)NR! 0R , S(0)pR12 or S(O)2 R 10R ! or Cj-Cg alkyl, C2-C6 alkenyl, C2- Cg alkynyl each optionally substituted with substituents independently selected from the group consisting of halogen, cyano, nitro, OR6, R7aR 715, C(0)R8, C(0)OR9, C(O)NR 10R , S(0)pR i 2 and S^NR1^1 1 ; or C3-C7 cycloalkyi, C4-Cg cycloaikylalkyl, or C5-C7 cycloalkenyl, each optionally substituted with substituents independently selected from the group consisting of halogen, cyano, nitro, C i -C4 alkyi, Ci-C4 haloaikyi, OR6 and. S(0)pR 12;R4b is cyano, OR6, R7iiR7b, C(0)R8, C(0)OR9, C(O) R10R , S(0)pR12 orS(O)2NR 10R! or Cj-Cg alkyl, C2-Cg alkenyl, C2~Cg alkynyl or benzyl each optionally substituted with substituents independently selected from the group consisting of halogen, cyano, nitro, OR6, R7aR7b, C(0)R8, C(0)OR9, C(O)NR! 0Rs S(0)pR12 and S(O)2NR¾ 0Rl ! ; or C3-C7 cycloalkyi, C4-C8 cycloaikylalkyl or C5--C7 cycloalkenyl, each optionally substituted with substituents independently selected from the group consisting of halogen, cyano, nitro, C i -C4 alkyi, Ci~C4 haloaikyi, OR6 and S(0)pR12;R5 is hydrogen, cyano, OR6, NR7aR7b, C(0)R8, C(0)OR9, C(O) R10R1 1 , S(0}pR3 2 or S(O)2NR1 0Ru; or C-. -C alkyl, C2-C6 alkenyl , C2-C6 alkynyl or benzyl each optionally substituted with substituents independently selected from the group consisting of halogen, cyano, nitro, OR6, NR7aR7b, C(0)R8, C(0)OR9, C(O)NR10R1 ¾ , S(0)pR12 and S(O)2NR10Ri or C3-C7 cycloalkyi, C4-C8 cycloaikyialkyl or C5-C7 cycloalkenyl, each optionally substituted with substituents independently selected from the group consisting of halogen, cyano, nitro, C -C4 alkyi, C(-C4 haloaikyi, OR6 and. S(0)pR12; each R6 is independently hydrogen, C(Q}R8, C(0)OR9, C(O)NRi 0R1 1, S(0)pR12 or S(O)2NR10R11 ; or Cr-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl or benzyl each optionally substituted with substituents independently selected from the group consisting of halogen, cyano, nitro, C -Cg alkoxy, C -Cg alkylamino, C2-C8 dialkylaniino, C(0)R8, C(0)OR9, ( f ( ))N R i i!R ; ^ S(0)pR12 and S(U ):? N R ! ΠΚ ! or C3-C7 cycloaikyl, C^-Cg cycloalkylalkyl or C5-C7 cycloaikenyi, each optionally substituted with substituents independently selected from the group consisting of halogen, cyano, nitro, C3-C4 alkyl, Cj-C4 haloalkyl, Cj-Cg alkoxy and S(0)p 12;each R7ii is independently hydrogen, C(0)R8, C(0)OR9, C(O)NR10R1 1,... | 연충 감염을 치료하기 위한 복소환식 화합물화학식 1의 화합물, 이의 N-옥사이드, 및 이의 염이 개시되어 있다: 상기 식에서, L은 (CR13aR13b)t, CR14=CR14, C≡C, CR15aR15bX, XCR15aR15b, CO, O, S(O)p, NR5, CONR5, NR5CO, NR5SO2 또는 SO2NR5이고; X는 O, S, SO, SO2, 또는 NR5이며; Q, R1, R2, R3, R5, R13a, R13b, R14, R15a, R15b t, p, n 및 m은 본 명세서 및 특허청구범위에 정의된 바와 같다. 화학식 1의 화합물을 포함하는 조성물, 및 본 발명의 화합물 또는 조성물의 기생충 구제 유효량을 동물에게 투여하는 것을 포함하는, 연충 감염을 치료하는 방법도 개시되어 있다.화학식 1의 화합물, 이의 N-옥사이드, 또는 이의 염:상기 식에서,Q는 각각 R4a 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 페닐 또는 나프탈레닐이거나;Q는 각각, 탄소 원자, 및 2개 이하의 O 원자, 2개 이하의 S 원자 및 4개 이하의 N 원자 중에서 독립적으로 선택되는 4개 이하의 헤테로 원자 중에서 선택되는 환 구성원 (ring member)을 포함하고, 탄소 원자 환 구성원 상에서 R4a 및 질소 원자 환 구성원 상에서 R4b 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 5원 내지 6원 헤테로 방향족 환 (heteroaromatic ring) 또는 8원 내지 11원 헤테로 방향족 이환계 (bicyclic ring system)이고;L은 (CR13aR13b)t, CR14=CR14, C≡C, CR15aR15bX, XCR15aR15b, CO, O, S(O)p, NR5, CONR5, NR5CO, NR5SO2 또는 SO2NR5이며;X는 O, S, SO, SO2, 또는 NR5이고;각 R1은 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, OR6, NR7aR7b, C(O)R8, C(O)OR9, C(O)NR10R11, S(O)pR12 또는 S(O)2NR10R11; 각각 할로겐, 시아노, 니트로, OR6, NR7aR7b, C(O)R8, C(O)OR9, C(O)NR10R11, S(O)pR12 및 S(O)2NR10R11으로 구성되는 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알키닐; 또는 각각 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, OR6 및 S(O)pR12로 구성되는 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 임의로 치환되는 C3-C7 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알킬알킬 또는 C5-C7 사이클로알케닐이며;R2는 수소, 시아노, OR6, NR7aR7b, C(O)R8, C(O)OR9, C(O)NR10R11, S(O)pR12 또는 S(O)2NR10R11; 각각 할로겐, 시아노, 니트로, OR6, NR7aR7b, C(O)R8, C(O)OR9, C(O)NR10R11, S(O)pR12 및 S(O)2NR10R11으로 구성되는 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐 또는 벤질; 또는 각각 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, OR6 및 S(O)pR12로 구성되는 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 임의로 치환되는 C3-C7 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알킬알킬, 또는 C5-C7 사이클로알케닐이고;각 R3는 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, OR6, NR7aR7b, C(O)R8, C(O)OR9, C(O)NR10R11, S(O)pR12 또는 S(O)2NR10R11; 각각 할로겐, 시아노, 니트로, OR6, NR7aR7b, C(O)R8, C(O)OR9, C(O)NR10R11, S(O)pR12 및 S(O)2NR10R11으로 구성되는 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알키닐; 또는 각각 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, OR6 및 S(O)pR12로 구성되는 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 임의로 치환되는 C3-C7 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알킬알킬 또는 C5-C7 사이클로알케닐이며;각 R4a는 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, OR6, NR7aR7b, C(O)R8, C(O)OR9, C(O)NR10R11, S(O)pR12 또는 S(O)2NR10R11; 각각 할로겐, 시아노, 니트로, OR6, NR7aR7b, C(O)R8, C(O)OR9, C(O)NR10R11, S(O)pR12 및 S(O)2NR10R11으로 구성되는 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, 또는 C2-C6 알키닐; 또는 각각 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, OR6 및 S(O)pR12로 구성되는 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 임의로 치환되는 C3-C7 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알킬알킬, 또는 C5-C7 사이클로알케닐이고;R4b는 시아노, OR6, NR7aR7b, C(O)R8, C(O)OR9, C(O)NR10R11, S(O)pR12 또는 S(O)2NR10R11; 각각 할로겐, 시아노, 니트로, OR6, NR7aR7b, C(O)R8, C(O)OR9, C(O)NR10R11, S(O)pR12 및 S(O)2NR10R11으로 구성되는 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐 또는 벤질; 또는 각각 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, OR6 및 S(O)pR12로 구성되는 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 임의로 치환되는 C3-C7 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알킬알킬 또는 C5-C7 사이클로알케닐이며;R5는 수소, 시아노, OR6, NR7aR7b, C(O)R8, C(O)OR9, C(O)NR10R11, S(O)pR12 또는 S(O)2NR10R11; 각각 할로겐, 시아노, 니트로, OR6, NR7aR7b, C(O)R8, C(O)OR9, C(O)NR10R11, S(O)pR12 및 S(O)2NR10R11으로 구성되는 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐 또는 벤질; 또는 각각 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, OR6 및 S(O)pR12로 구성되는 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 임의로 치환되는 C3-C7 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알킬알킬 또는 C5-C7 사이클로알케닐이며;각 R6는 독립적으로 수소, C(O)R8, C(O)OR9, C(O)NR10R11, S(O)pR12 또는 S(O)2NR10R11; 각각 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬아미노, C2-C8 다이알킬아미노, C(O)R8, C(O)OR9, C(O)NR10R11, S(O)pR12 및 S(O)2NR10R11으로 구성되는 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐 또는 벤질; 또는 각각 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C6 알콕시 및 S(O)pR12로 구성되는 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 임의로 치환되는 C3-C7 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알킬알킬 또는 C5-C7 사이클로알케닐이고;각 R7a는 독립적으로 수소, C(O)R8, C(O)OR9, C(O)NR10R11, S(O)pR12 또는 S(O)2NR10R11; 각각 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬아미노, C2-C8 다이알킬아미노, C(O)R8, C(O)OR9, C(O)NR10R11, S(O)pR12 및 S(O)2NR10R11으로 구성되는 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐 또는 벤질; 또는 각각 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C6 알콕시 및 S(O)pR12로 구성되는 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 임의로 치환되는 C3-C7 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알킬알킬 또는 C5-C7 사이클로알케닐이며;각 R7b는 독립적으로 수소; 또는 각각 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬아미노, C2-C8 다이알킬아미노, C(O)R8, C(O)OR9, C(O)NR10R11, S(O)pR12 및 S(O)2NR10R11으로 구성되는 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐 또는 벤질이고;R8, R9, R10 및 R12는 각각 독립적으로 수소; 또는 각각 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬아미노카르보닐, C2-C8 다이알킬아미노카르보닐, C1-C4 알킬설페닐, C1-C4 알킬설피닐, C1-C4 알킬설포닐, C1-C4 할로알킬설페닐, C1-C4 할로알킬설피닐 및 C1-C4 할로알킬설포닐로 구성되는 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 페닐, 벤질, C3-C7 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알킬알킬 또는 C5-C7 사이클로알케닐이며;각 R11은 독립적으로 수소; 또는 각각 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬설페닐, C1-C4 알킬설피닐, C1-C4 알킬설포닐, C1-C4 할로알킬설페닐, C1-C4 할로알킬설피닐 및 C1-C4 할로알킬설포닐로 구성되는 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐 또는 벤질이고;각 R13a는 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, 하이드록실 또는 아미노; C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬아미노카르보닐 또는 C2-C8 다이알킬아미노카르보닐; 또는 각각 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알킬, C1-C4 할로알콕시, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬아미노카르보닐 및 C2-C8 다이알킬아미노카르보닐로 구성되는 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C7 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알킬알킬, 페닐 또는 벤질이며;각 R13b는 독립적으로 수소, 할로겐, 또는 C1-C6 알킬이고;각 R14은 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이며;R15a는 수소, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
PREPARATION AND USES OF 1,2,4-TRIAZOLO [1,5a]PYRIDINE DERIVATIVESThis application relates to compounds of the general Formula I and salts thereof, wherein X, R1A, R1B, R2, R3, R4, and R5 are as defined herein. The application also relates to compositions and methods of treatment of hyperproliferative diseases or disorders.A compound of Formula IIR5AII or a salt thereof, wherein: R2A is the group -TA-(CH2)q-UA-(CH2)r-VA, wherein TA is selected from a bond selected from a direct bond, -CH=CH-, or -C≡C- , -O-, -S-, or -NR6A-, and UA is selected from (C3-C14)cycloalkyl, (C3-C14)cycloalkyloxy, (Cs-C14)CyClOaIlCyI(C1- C4)alkyl, (C3-Ci4)cycloalkyl(Ci-C4)alkoxy, (C6-Ci0)aryl, (C6-C 10)aryloxy, (C6- C10)aryl(C1-C4)alkyl, (C6-C10)aryl(C1-C4)alkoxy, (C2-C 14)heterocycloalkyl, (C2- C 14)heterocycloalkyloxy , (C2-C 14)heterocycloalkyl(C -C4)alkyl, (C2- C14)heterocycloalkyl(C1-C4)alkoxy, (C2-C9)heteroaryl, (C2-Ccι)heteroaryloxy, (C2- C9)heteroaryl(C1-C4)alkyl, and (C2-C9)heteroaryl(C1-C4)alkoxy, wherein each of the aforementioned groups, may be optionally substituted with between one to four substituents, and VA is selected from H, (C3-C14)cycloalkyl, (C3-C14)cycloalkyloxy, (C3-C14)cycloalkyl(C1-C4)alkyl, (C3-C14)cycloalkyl(C1-C4)alkoxy, (C6-C10)aryl, (C6-C io)aryloxy, (C6-Ci0)aryl(Ci-C4)alkyl, (C6-C io)aryl(Ci-C4)alkoxy, (C2- C14)heterocycloalkyl, (C2-C 14)heterocycloalkyloxy, (C2-C14)heterocycloalkyl(C1- C4)alkyl, (C2-C 14)heterocycloalkyl(C1-C4)alkoxy, (C2-C9)heteroaryl, (C2- Ccι)heteroaryloxy, (C2-C9)heteroaryl(Ci-C4)alkyl, and (C2-C9)heteroaryl(Ci- C4)alkoxy, wherein each of the aforementioned groups, except for H, may be optionally substituted with between one to four substituents; R3A, R4A, and R5A are each independently selected from H, OH, CN, NO2, halogen,(Ci-C8)alkyl, (Ci-C8)alkoxy, halo(Ci-C4)alkyl, and halo(Ci-C4)alkoxy;R6A is selected from H and (Ci-C4)a illkkyyll;; R7A is each independently selected from H and (Ci-C8)alkyl;R12 is H, j is O, and R11 is selected from OSO2halo(C1-C4)alkyl, (C1-C8Mk0Xy,(C4-C 14)cycloalkyl, (C3-C 14)cycloalkyloxy, (C3-Ci4)cycloalkyl(Ci-C4)alkyl, (C3- d^cycloalkyKd-C^alkoxy, (C6-C10)aryl, (C6-C10)aryloxy, (C6-C10)aryl(C1-C4)alkyl, (C6-C 10)aryl(Ci-C4)alkoxy, (C2-C14)heterocycloalkyl, (C2-C 14)heterocycloalkyloxy , (C2-C 14)heterocycloalkyl(C -C4)alkyl, (C2-C14)heterocycloalkyl(Ci-C4)alkoxy, (C2-C9)heteroaryl, (C2-C9)heteroaryloxy, (C2-C9)heteroaryl(C1-C4)alkyl, and (C2-C9)heteroaryl(C1-C4)alkoxy, wherein each of the aforementioned groups, except for H, may be optionally substituted with between one to four substituents, provided that (C2-C 14)heterocycloalkyl is not unsubstitutedN-isopropyl-piperazinyl or 3H-[1, 3, 4] oxadiazol-2-one-5-yl, (C2-C9)heteroaryl is not unsubstituted triazolyl or tetrazolyl, and (C2-C9)heteroaryl(C1-C4)alkyl is not unsubstituted CH2-triazolyl or CH2-imidazolyl; orR11 is H, h is 0, and R12 is selected from SO2(Ci-C8)alkyl, (C2-C8)alkyl, (C1-C8)alkoxy, halo(C2-C4)alkyl, halo(C1-C4)alkoxy, (C3-C14)cycloalkyl, (C3-Ci4)cycloalkyloxy, (C3-Ci4)cycloalkyl(Ci-C4)alkyl, (C3-Ci4)cycloalkyl(Ci-C4)alkoxy, (C6-do)aiyl, (C6-Cio)aryloxy, (C6-C 10)aiyl(Ci-C4)alkyl, (C6-C1o)aryl(C1-C4)alkoxy, (C2-C 14)heterocycloalkyl, (C2-C 14)heterocycloalkyloxy, (C2-C 14)heterocycloalkyl(C i -C4)alkyl, (C2-C 14)heterocycloalkyl(C i -C4)alkoxy , (C2-C9)heteroaryl, (C2-C9)heteroaryloxy, (C2-C9)heteroaryl(C1-C4)alkyl, and (C2-C9)heteroaryl(Ci-C4)alkoxy, wherein each of the aforementioned groups, except forH, may be optionally substituted with between one to four substituents; orR11 and R12 may be taken together to form a five to ten membered carbocyclic or heterocyclic ring or 6 membered heteroaromatic ring wherein any of the foregoing may be optionally substituted with between one to four substituents provided that when said heterocyclic ring is a 5 membered ring that contains one nitrogen atom said ring is not also substituted by oxo; h, j, q and r are each independently selected from 0, 1, 2, or 3; and wherein said optional substituents are each independently selected from OH, CN, oxo, NO2, halogen, (d-C8)alkyl, (d-C8)alkoxy, hydroxy(Ci-C4)alkyl, halo(d-C4)alkyl, halo(C1-C4)alkoxy, (C3-C 14)cycloalkyl, (d-d^cycloalkyKd-C^alkyl,(C3-C 14)cycloalkyloxy, (d-C^cycloalkyKd-C^alkoxy, NR7AR7A, (d-C4)alkyl- (C6-Cio)aryl, (C6-C 10)aiyl(Ci-C4)alkyl, (C6-Cio)aryloxy, (C6-C io)aryl(Ci- C4)alkoxy, SO2R7A, (C1-C4)alkyl-SO2R7A, (C1-C4)alkyl-C(O)NR7AR7A, C(O)NR7AR7A, (Ci-C4)alkyl-SO2NR7AR7A, SO2NR7AR7A, (C2-C14)heterocycloalkyl, (C2-C 14)heterocycloalkyloxy, (C2-C14)heterocycloalkyl(C1-C4)alkyl, (C2- C14)heterocycloalkyl(Ci-C4)alkoxy, (C2-C9)heteroaryl, (C2-C9)heteroaryloxy, (C2- C^heteroary^Ci-C^alkyl, (C2-C9)heteroaryl(C1-C4)alkoxy, C0R7A, (Ci-C4)alkyl- C0R7A, NR7ACOR7A, (Ci-C4)alkyl-NR7ACOR7A, NR7ASO2R7A, (Ci-C4)alkyl- NR7ASO2R7A, OSO2R7A, (Ci-C4)alkyl-OSO2R7A, POR7AR7A, (Ci-C4)alkyl-P0R , 7/AA7R1 T/AA, CO2R , 7/AAor (Ci-C4)alkyl-CO2R 7/AA. | 1,2,4-트리아졸로〔1,5ａ〕 피리딘 유도체의 제조 및 용도본 출원은 일반식 I 및 이의 염에 관한 것이며, 여기에서 X, R1A, R1B, R2, R3, R4 및 R5는 본원에 정의된 바와 같다. 본 출원은 또한 과증식 질병 또는 장애의 치료용 조성물 및 방법에 관한 것이다. [일반식 I]화학식 II의 화합물 또는 이의 염.[화학식 II](여기에서,R2A는 -TA-(CH2)q-UA-(CH2)r-VA 기이며, 여기에서 TA는 직접 결합, -CH=CH-, -C=C-, -O-, -S- 또는 -NR6A-로부터 선택되는 결합으로부터 선택되고, UA는 (C3-C14)시클로알킬, (C3-C14)시클로알킬옥시, (C3-C14)시클로알킬(C1-C4)알킬, (C3-C14)시클로알킬(C1-C4)알콕시, (C6-C10)아릴, (C6-C10)아릴옥시, (C6-C10)아릴(C1-C4)알킬, (C6-C10)아릴(C1-C4)알콕시, (C2-C14)헤테로시클로알킬, (C2-C14)헤테로시클로알킬옥시, (C2-C14)헤테로시클로알킬(C1-C4)알킬, (C2-C14)헤테로시클로알킬(C1-C4)알콕시, (C2-C9)헤테로아릴, (C2-C9)헤테로아릴옥시, (C2-C9)헤테로아릴(C1-C4)알킬 및 (C2-C9)헤테로아릴(C1-C4)알콕시로부터 선택되며, 여기에서 전술한 기 각각은 1개 내지 4개의 치환기로 선택적으로 치환될 수 있고, VA는 H, (C3-C14)시클로알킬, (C3-C14)시클로알킬옥시, (C3-C14)시클로알킬(C1-C4)알킬, (C3-C14)시클로알킬(C1-C4)알콕시, (C6-C10)아릴, (C6-C10)아릴옥시, (C6-C10)아릴(C1-C4)알킬, (C6-C10)아릴(C1-C4)알콕시, (C2-C14)헤테로시클로알킬, (C2-C14)헤테로시클로알킬옥시, (C2-C14)헤테로시클로알킬(C1-C4)알킬, (C2-C14)헤테로시클로알킬(C1-C4)알콕시, (C2-C9)헤테로아릴, (C2-C9)헤테로아릴옥시, (C2-C9)헤테로아릴(C1-C4)알킬 및 (C2-C9)헤테로아릴(C1-C4)알콕시로부터 선택되며, 여기에서 H를 제외한 전술한 기 각각은 1개 내지 4개의 치환기로 선택적으로 치환될 수 있고;R3A,R4A 및 R5A는 각각 독립적으로 H, OH, CN, NO2, 할로겐, (C1-C8)알킬, (C1-C8)알콕시, 할로(C1-C4)알킬 및 할로(C1-C4)알콕시로부터 선택되며;R6A는 H 및 (C1-C4)알킬로부터 선택되고;R7A는 각각 독립적으로 H 및 (C1-C8)알킬로부터 선택되며;R12는 H이고, j는 0이며, R11은 OSO2할로(C1-C4)알킬, (C1-C8)알콕시, (C4-C14)시클로알킬, (C3-C14)시클로알킬옥시, (C3-C14)시클로알킬(C1-C4)알킬, (C3-C14)시클로알킬(C1-C4)알콕시, (C6-C10)아릴, (C6-C10)아릴옥시, (C6-C10)아릴(C1-C4)알킬, (C6-C10)아릴(C1-C4)알콕시, (C2-C14)헤테로시클로알킬, (C2-C14)헤테로시클로알킬옥시, (C2-C14)헤테로시클로알킬(C1-C4)알킬, (C2-C14)헤테로시클로알킬(C1-C4)알콕시, (C2-C9)헤테로아릴, (C2-C9)헤테로아릴옥시, (C2-C9)헤테로아릴(C1-C4)알킬 및 (C2-C9)헤테로아릴(C1-C4)알콕시로부터 선택되고, 여기에서 (C2-C14)헤테로시클로알킬은 비치환된 N-이소프로필-피페라지닐 또는 3H-[1,3,4] 옥사디아졸-2-온-5-일이 아니며 (C2-C9)헤테로아릴은 비치환된 트리아졸릴 또는 테트라졸릴이 아니고 (C2-C9)헤테로아릴(C1-C4)알킬은 비치환된 CH2-트리아졸릴 또는 CH2-이미다졸릴이 아니라면 H를 제외한 전술한 기 각각은 1개 내지 4개의 치환기로 선택적으로 치환될 수 있으며; 또는R11은 H이고, h는 0이며, R12는 SO2(C1-C8)알킬, (C2-C8)알킬, (C1-C8)알콕시, 할로(C2-C4)알킬, 할로(C1-C4)알콕시, (C3-C14)시클로알킬, (C3-C14)시클로알킬옥시, (C3-C14)시클로알킬(C1-C4)알킬, (C3-C14)시클로알킬(C1-C4)알콕시, (C6-C10)아릴, (C6-C10)아릴옥시, (C6-C10)아릴(C1-C4)알킬, (C6-C10)아릴(C1-C4)알콕시, (C2-C14)헤테로시클로알킬, (C2-C14)헤테로시클로알킬옥시, (C2-C14)헤테로시클로알킬(C1-C4)알킬, (C2-C14)헤테로시클로알킬(C1-C4)알콕시, (C2-C9)헤테로아릴, (C2-C9)헤테로아릴옥시, (C2-C9)헤테로아릴(C1-C4)알킬 및 (C2-C9)헤테로아릴(C1-C4)알콕시로부터 선택되고, 여기에서 H를 제외한 전술한 기 각각은 1개 내지 4개의 치환기로 선택적으로 치환될 수 있으며; 또는R11 및 R12는 합해져서 5원 내지 10원의 카르보시클릭 고리 또는 헤테로시클릭 고리 또는 6원의 헤테로방향족 고리를 형성할 수 있고, 여기에서 상기 헤테로시클릭 고리는 1개의 질소 원소를 포함하는 5원의 고리이며 상기 고리는 또한 옥소로 치환되지 않는다면 임의의 전술한 것은 1개 내지 4개의 치환기로 선택적으로 치환될 수 있고;h, j, q 및 r은 각각 독립적으로 0, 1, 2 또는 3으로부터 선택되며;여기에서 상기 선택적인 치환기는 각각 독립적으로 OH, CN, 옥소, NO2, 할로겐, (C1-C8)알킬, (C1-C8)알콕시, 하이드록시(C1-C4)알킬, 할로(C1-C4)알킬, 할로(C1-C4)알콕시, (C3-C14)시클로알킬, (C3-C14)시클로알킬(C1-C4)알킬, (C3-C14)시클로알킬옥시, (C3-C14)시클로알킬(C1-C4)알콕시, NR7AR7A,(C1-C4)알킬-NR7AR7A, (C6-C10)아릴, (C6-C10)아릴(C1-C4)알킬, (C6-C10)아릴옥시, (C6-C10)아릴(C1-C4)알콕시, SO2R7A, (C1-C4)알킬-SO2R7A, (C1-C4)알킬-C(O)NR7AR7A, C(O)NR7AR7A, (C1-C4)알킬-SO2NR7AR7A, SO2NR7AR7A, (C2-C14)헤테로시클로알킬, (C2-C14)헤테로시클로알킬옥시, (C2-C14)헤테로시클로알킬(C1-C4)알킬, (C2-C14)헤테로시클로알킬(C1-C4)알콕시, (C2-C9)헤테로아릴, (C2-C9)헤테로아릴옥시, (C2-C9)헤테로아릴(C1-C4)알킬, (C2-C9)헤테로아릴(C1-C4)알콕시, COR7A, (C1-C4)알킬-COR7A,NR7ACOR7A, (C1-C4)알킬-NR7ACOR7A,NR7ASO2R7A, (C1-C4)알킬-NR7ASO2R7A, OSO2R7A, (C1-C4)알킬-OSO2R7A, POR7AR7A, (C1-C4)알킬-POR7AR7A, CO2R7A또는 (C1-C4)알킬-CO2R7A로부터 선택됨.) | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
KINASE INHIBITORS AND USES THEREOFThe present disclosure relates generally to compounds and compositions, intermediates, processes for their preparation, and their use as kinase inhibitors.A compound of formula i:or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, prodrug, isotopic analog or isomer thereof, whereinw1、w3and w4is cr7；w2is n or cr7；the premise is that when w2is cr7when it is, thena)w4is c-cn orb)r1ais not hydrogen and r1band r1ctogether shapechengding (r)5)na substituted piperidinyl ring and n is 0-9;r1a、r1band r1cindependently hydrogen, halogen, -cn, -n3、-no2、-oh、-sf5、-scf3、c1-8alkyl radical, c2-8alkenyl radical, c2-8alkynyl, c1-8heteroalkyl group, c3-8cycloalkyl radical, c1-8haloalkyl, c1-8alkoxy radical, c1-8haloalkoxy, 4-to 12-membered heterocyclyl, c6-10aryl, 5-to 12-membered heteroaryl, -n (r)1d)2、-c(o)r1e、-c(o)or1d、-c(o)n(r1d)2、-nr1dc(o)r1e、-nr1dc(o)n(r1d)2、-nr1dc(o)or1d、-oc(o)n(r1d)2、-oc(o)or1d、-sr1d、-s(o)r1e、-s(o)2r1e、-s(o)3r1d、-s(o)n(r1d)2、-s(o)2n(r1d)2、-nr1ds(o)r1e、-nr1ds(o)2r1e、-nr1ds(o)n(r1d)2or-nr1ds(o)2n(r1d)2wherein r is1a、r1band r1ceach optionally and independently substituted with 1 to 8r5and r is1a、r1band r1cat least one of which is not hydrogen; orr1band r1coptionally together form c3-10cycloalkyl or 4-to 12-membered heterocyclyl, each optionally substituted with 1 to 8r5(ii) a orr1a、r1band r1coptionally together form c5-10cycloalkyl or 6-to 8-membered heterocyclyl, each of which is optionally substituted with 1 to 8r5(ii) a orr1ais absent and r1band r1ctogether form c6-10aryl or 5-to 12-membered heteroaryl, each optionally substituted with 1 to 8r5；r1deach independently is hydrogen, c1-8alkyl radical, c1-8haloalkyl, c3-10cycloalkyl or 4 to 12 membered heterocyclyl, ortwo r on the same atom1doptionally together form a 4-to 8-membered heterocyclyl, optionally oxo-, halogen or c1-6alkyl substituted, wherein the alkyl is optionally substituted with 1 to 8r5；r1eeach independently is c1-8alkyl radical, c1-8haloalkyl, c3-10cycloalkyl or 4 to 12 membered heterocyclyl;r2aand r2bindependently of one another hydrogen, halogen, c1-8alkyl radical, c1-8haloalkyl, c2-8alkenyl or c2-8alkynyl, orr2aand r2boptionally together form c3-6cycloalkyl or 4-to 6-membered heterocyclyl, each of which is optionally substituted with 1 to 8r6；r3aand r3bindependently of one another hydrogen, halogen, c1-8alkyl radical, c2-8alkenyl radical, c2-8alkynyl, c1-8haloalkyl, c3-6cycloalkyl or 4-to 6-membered heterocyclyl, wherein said cycloalkyl and said heterocyclyl are optionally substituted with 1 to 8r6or is orr3aand r3boptionally together form oxo, c3-6cycloalkyl or 4-to 6-membered heterocyclyl, wherein said cycloalkyl and said heterocyclyl are optionally substituted with 1 to 8r6；y is o, c (o), s, s (o), s (o)2、cr4ar4bor nr4c；r4aand r4bindependently of one another hydrogen, halogen, c1-8alkyl radical, c2-8alkenyl radical, c2-8alkynyl, c1-8haloalkyl, c3-6cycloalkyl or 4-to 6-membered heterocyclyl, wherein said cycloalkyl and said heterocyclyl are optionally substituted with 1 to 8r6or is orr4aand r4boptionally together form c3-6cycloalkyl or 4-to 6-membered heterocyclyl, wherein said cycloalkyl and said heterocyclyl are optionally substituted with 1 to 8r6or is orr4aand r1boptionally taken together to form a 4-to 12-membered heterocyclyl optionally substituted with 1-8r6or is orr4aand r3aoptionally together form c3-8cycloalkyl or 4-to 12-membered heterocyclyl, each optionally substituted with 1 to 8r6or is orr4cis hydrogen, c1-8alkyl radical, c1-8haloalkyl, c3-10cycloalkyl or 4 to 12 membered heterocyclyl;r5each independently is halogen, -cn, -oh, -sf5、-scf3、c1-8alkyl radical, c2-8alkenyl radical, c2-8alkynyl, c1-8heteroalkyl group, c3-8cycloalkyl radical, c1-8alkoxy, 4-to 12-membered heterocyclic group, c6-10aryl, 5-to 12-membered heteroaryl, (4-to 12-membered heterocyclyl) (c)1-8heteroalkyl group), (c)6-10aryl) (c1-8heteroalkyl), (5-to 12-membered heteroaryl) (c)1-8heteroalkyl), -n (r)5a)2、-c(o)r5b、-c(o)or5a、-c(o)n(r5a)2、-nr5ac(o)r5b、-nr5ac(o)n(r5a)2、-nr5ac(o)or5a、-oc(o)n(r5a)2、-oc(o)or5a、-sr5a、-s(o)r5b、-s(o)2r5b、-s(o)3r5a、-s(o)n(r5a)2、-s(o)2n(r5a)2、-nr5as(o)r5b、-nr5as(o)2r5b、-nr5as(o)n(r5a)2or-nr5as(o)2n(r5a)2each of which is optionally substituted with 1 to 8r5cor is ortwo r5optionally together form oxo;r5aeach independently is hydrogen, c1-8alkyl radical, c1-8haloalkyl, c3-10cycloalkyl or 4 to 12 membered heterocyclyl, andr5beach independently is c1-8alkyl radical, c1-8haloalkyl, c3-10cycloalkyl, 4-to 12-membered heterocyclyl or 5-to 12-membered heteroaryl;r5ceach independently of the other being halogen, cyano, c1-8haloalkyl, c1-8alkyl radical, c1-8alkoxy radical, c1-8haloalkoxy, (c)1-8alkoxy) (c1-8alkoxy), hydroxy, sr5d、n(r5d)2、n(r5d)2(c1-8alkoxy group), c3-10cycloalkyl or 4 to 12 membered heterocyclyl, ortwo r5coptionally together form oxo;r5deach independently is hydrogen, c1-8alkyl or c1-8a haloalkyl group;r6each is halogen, -cn, -oh, c1-8alkyl radical, c1-8heteroalkyl group, c3-8cycloalkyl radical, c1-8haloalkyl, c1-8alkoxy, 4-to 12-membered heterocyclic group, c6-10aryl, 5-to 12-membered heteroaryl, -n (r)6a)2、-c(o)r6b、-c(o)n(r6a)2or-c (o) or6aor is ortwo r6together form oxo;r6aea... | 키나아제 억제제 및 이의 용도본 발명은 일반적으로 화합물 및 조성물, 중간체, 이들의 제조 방법, 및 키나아제 억제제로서의 이들의 용도에 관한 것이다. 하기 화학식 I에 따른 화합물, 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 용매화물, 프로드러그, 동위원소성 유사체, 또는 이성질체:[화학식 I][이미지][여기서,W1, W3, 및 W4는 CR7이며;W2는 N 또는 CR7이되;단, W2가 CR7이면, a) W4는 C-CN이거나 또는b) R1a는 수소가 아니며, R1b 및 R1c는 함께, (R5)n으로 치환된 피페리디닐 고리를 형성하고, n은 0~9이며;R1a, R1b, 및 R1c는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -N3, -NO2, -OH, -SF5, -SCF3, C1-8 알킬, C2-8 알케닐, C2-8 알키닐, C1-8 헤테로알킬, C3-8 시클로알킬, C1-8 할로알킬, C1-8 알콕시, C1-8 할로알콕시, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, C6-10 아릴, 5- 내지 12-원 헤테로아릴, -N(R1d)2, -C(O)R1e, -C(O)OR1d, -C(O)N(R1d)2, -NR1dC(O)R1e, -NR1dC(O)N(R1d)2,-NR1dC(O)OR1d, -OC(O)N(R1d)2, -OC(O)OR1d, -SR1d, -S(O)R1e, -S(O)2R1e, -S(O)3R1d, -S(O)N(R1d)2, -S(O)2N(R1d)2, -NR1dS(O)R1e, -NR1dS(O)2R1e, -NR1dS(O)N(R1d)2, 또는 -NR1dS(O)2N(R1d)2이고, 여기서, 각각의 R1a, R1b, 및 R1c는 선택적으로 그리고 독립적으로 1 내지 8개의 R5로 치환되며, R1a, R1b, 및 R1c 중 적어도 하나는 수소 이외의 것이거나; 또는R1b 및 R1c는 선택적으로 함께 취해져서 C3-10 시클로알킬 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴(이들 각각은 선택적으로 1 내지 8개의 R5로 치환됨)을 형성하거나; 또는R1a, R1b, 및 R1c는 선택적으로 함께 취해져서 C5-10 시클로알킬 또는 6- 내지 8-원 헤테로시클릴(이들 각각은 선택적으로 1 내지 8개의 R5로 치환됨)을 형성하거나; 또는R1a는 부재하고, R1b 및 R1c는 함께 취해져서 C6-10 아릴 또는 5- 내지 12-원 헤테로아릴(이들 각각은 선택적으로 1 내지 8개의 R5로 치환됨)을 형성하며;각각의 R1d는 독립적으로 수소, C1-8 알킬, C1-8 할로알킬, C3-10 시클로알킬, 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴이거나, 또는동일 원자 상의 2개의 R1d는 선택적으로 함께 취해져서 4- 내지 8-원 헤테로시클릴(선택적으로 옥소, 할로, 또는 C1-6 알킬로 치환됨)을 형성하고, 여기서, 상기 알킬은 선택적으로 1 내지 8개의 R5로 치환되며;각각의 R1e는 독립적으로 C1-8 알킬, C1-8 할로알킬, C3-10 시클로알킬, 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴이며;R2a 및 R2b는 독립적으로 수소, 할로겐, C1-8 알킬, C1-8 할로알킬, C2-8 알케닐, 또는 C2-8 알키닐이거나, 또는R2a 및 R2b는 선택적으로 함께 취해져서 C3-6 시클로알킬 또는 4- 내지 6-원 헤테로시클릴(이들 각각은 선택적으로 1 내지 8개의 R6으로 치환됨)을 형성하며;R3a 및 R3b는 독립적으로 수소, 할로겐, C1-8 알킬, C2-8 알케닐, C2-8 알키닐, C1-8 할로알킬, C3-6 시클로알킬, 또는 4- 내지 6-원 헤테로시클릴이고, 여기서, 상기 시클로알킬 및 상기 헤테로시클릴은 선택적으로 1 내지 8개의 R6으로 치환되거나, 또는R3a 및 R3b는 선택적으로 함께 취해져서 옥소, C3-6 시클로알킬, 또는 4- 내지 6-원 헤테로시클릴을 형성하고, 여기서, 상기 시클로알킬 및 상기 헤테로시클릴은 선택적으로 1 내지 8개의 R6으로 치환되며;Y는 O, C(O), S, S(O), S(O)2, CR4aR4b, 또는 NR4c이며;R4a 및 R4b는 독립적으로 수소, 할로겐, C1-8 알킬, C2-8 알케닐, C2-8 알키닐, C1-8 할로알킬, C3-6 시클로알킬, 또는 4- 내지 6-원 헤테로시클릴이고, 여기서, 상기 시클로알킬 및 상기 헤테로시클릴은 선택적으로 1 내지 8개의 R6으로 치환되거나, 또는R4a 및 R4b는 선택적으로 함께 취해져서 C3-6 시클로알킬, 또는 4- 내지 6-원 헤테로시클릴을 형성하고, 여기서, 상기 시클로알킬 및 상기 헤테로시클릴은 선택적으로 1 내지 8개의 R6으로 치환되거나, 또는R4a 및 R1b는 선택적으로 함께 취해져서 4- 내지 12-원 헤테로시클릴(이는 선택적으로 1 내지 8개의 R6으로 치환됨)을 형성하거나, 또는R4a 및 R3a는 선택적으로 함께 취해져서 C3-8 시클로알킬 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴(이들 각각은 선택적으로 1 내지 8개의 R6으로 치환됨)을 형성하거나, 또는R4c는 수소, C1-8 알킬, C1-8 할로알킬, C3-10 시클로알킬, 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴이며;각각의 R5는 독립적으로 할로겐, -CN, -OH, -SF5, -SCF3, C1-8 알킬, C2-8 알케닐, C2-8 알키닐, C1-8 헤테로알킬, C3-8 시클로알킬, C1-8 알콕시, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, C6-10 아릴, 5- 내지 12-원 헤테로아릴, (4- 내지 12-원 헤테로시클릴)(C1-8 헤테로알킬), (C6-10 아릴)(C1-8 헤테로알킬), (5- 내지 12-원 헤테로아릴)(C1-8 헤테로알킬), -N(R5a)2, -C(O)R5b, -C(O)OR5a, -C(O)N(R5a)2, -NR5aC(O)R5b, -NR5aC(O)N(R5a)2, -NR5aC(O)OR5a, -OC(O)N(R5a)2, -OC(O)OR5a, -SR5a, -S(O)R5b, -S(O)2R5b, -S(O)3R5a, -S(O)N(R5a)2, -S(O)2N(R5a)2, -NR5aS(O)R5b, -NR5aS(O)2R5b, -NR5aS(O)N(R5a)2, 또는 -NR5aS(O)2N(R5a)2(이들 각각은 선택적으로 1 내지 8개의 R5c로 치환됨)이거나, 또는2개의 R5는 선택적으로 함께 취해져서 옥소를 형성하며;각각의 R5a는 독립적으로 수소, C1-8 알킬, C1-8 할로알킬, C3-10 시클로알킬, 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴이며,각각의 R5b는 독립적으로 C1-8 알킬, C1-8 할로알킬, C3-10 시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 또는 5- 내지 12-원 헤테로아릴이며;각각의 R5c는 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-8 할로알킬, C1-8 알킬, C1-8 알콕시, C1-8 할로알콕시, (C1-8 알콕시)(C1-8 알콕시), 히드록실, SR5d, N(R5d)2, N(R5d)2(C1-8 알콕시), C3-10 시클로알킬, 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴이거나, 또는2개의 R5c는 선택적으로 함께 취해져서 옥소를 형성하며;각각의 R5d는 독립적으로 수소, C1-8 알킬, 또는 C1-8 할로알킬이며;각각의 R6은 할로겐, -CN, -OH, C1-8 알킬, C1-8 헤테로알킬, C3-8 시클로알킬, C1-8 할로알킬, C1-8 알콕시, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, C6-10 아릴, 5- 내지 12-원 헤테로아릴, -N(R6a)2, -C(O)R6b, -C(O)N(R6a)2, 또는 -C(O)OR6a이거나, 또는2개의 R6은 함께 취해져서 옥소를 형성하며;각각의 R6a는 독립적으로 수소, C1-8 알킬, 또는 C1-8 할로알킬이거나, 또는동일 원자 상의 2개의 R6a는 선택적으로 함께 취해져서 4- 내지 6-원 헤테로시클릴을 형성하며;각각의 R6b는 독립적으로 C1-8 알킬 또는 C1-8 할로알킬이며;각각의 R7은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -N3, -NO2, -SF5, -SCF3, C1-8 알킬, C2-8 알케닐, C2-8 알키닐, C1-8 헤테로알킬, C3-8 시클로알킬, C1-8 할로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, C6-10 아릴, 5- 내지 12-원 헤테로아릴, -OR7a, -C(O)R7b, -N(R7a)2, -C(O)OR7a, -C(O)N(R7a)2, -NR7aC(O)R7b, -NR7aC(O)N(R7a)2,-NR7aC(O)OR7a, -OC(O)N(R7a)2, -OC(O)OR7a,-SR7a, -S(O)R7b, -S(O)2R7b, -S(O)3R7a, -S(O)N(R7a)2, -S(O)2N(R7a)2, -NR7aS(O)R7b, -NR7aS(O)2R7b, -NR7aS(O)N(R7a)2, 또는 -NR7aS(O)2N(R7a)2(이들 각각은 선택적으로 그리고 독립적으로 1 내지 8개의 R8로 치환됨)이며;각각의 R7a는 독립적으로 수소, C1-8 알킬, C1-8 할로알킬, C3-10 시클로알킬, 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴이거나, 또는동일 원자 상의 2개의 R7a는 선택적으로 함께 취해져서 4- 내지 8-원 헤테로시클릴(선택적으로 옥소, 할로, 또는 C1-6 알킬로 치환됨)을 형성하고, 여기서, 상기 알킬은 선택적으로 1 내지 8개의 R8로 치환되며;각각의 R7b는 독립적으로 C1-8 알킬, C1-8 할로알킬, C3-10 시클로알킬, 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴이며;각각의 R8은 할로겐, -CN, -OH, C1-8 알킬, C2-8 알케닐, C2-8 알키닐, C1-8 헤테로알킬, C3-8 시클로알킬, C1-8 할로알킬, C1-8 알콕시, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, C6-10 아릴, 5- 내지 12-원 헤테로아릴, -N(R8a)2, -C(O)R8b, 또는 -C(O)OR8a이거나, 또는2개의 R8은 선택적으로 함께 취해져서 옥소를 형성하며;각각의 R8a는 독립적으로 수소, C1-8 알킬, 또는 C1-8 할로알킬이며;각각의 R8b는 독립적으로 C1-8 알킬 또는 C1-8 할로알킬이며;Z는 C(R9)2, C(O), O, S, S(O), S(O)2, S(O)NR9, 또는 NR9이되;단, Z가 N이면, R3a 및 R3b는 옥소가 아니며;각각의 R9는 독립적으로 수소, C1-8 알킬, C2-8 알케닐, C2-8 알키닐, C1-8 할로알킬, C3-8 시클로알킬, 4- 내지 8-원 헤테로시클릴, 또는 -C(O)R9a이며;R9a는 C1-8 알킬, C1-8 할로알킬, C3-8 시클로알킬, 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴이거나, 또는R9 및 R3a는 선택적으로 함께 취해져서 C3-8 시클로알킬 또... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Combinations and use of selected pharmaceutically active compoundsThe present invention relates to new combinations and new uses of certain selected tricyclic imidazo [1,2-a]pyridine compounds in the prevention or treatment of medicament caused gastrointestinal diseases. A pharmaceutical composition comprising a first active ingredient, which is a tricyclic imidazo[1,2-a]pyridine compound selected from the group consisting of the tricyclic imidazo[1,2-a]pyridine compounds which are specifically disclosed and/or individualized and/or claimed in the patent applications WO 9842707, WO 0017200, WO 0026217, WO 0063211, WO 0172756, WO 0172755, WO 0172757, WO 0234749, WO 03014120, WO 03014123, WO 03016310 and WO 03091253, and which are not substituted by a hydroxy-1-4C-alkyl radical bonded on the imidazo ring; or is a compound selected from the group consisting of (7S,8R,9R)-2,3-dimethyl-7,8-dihydroxy-9-phenyl-7,8,9,10-tetrahydroimidazo[1,2-h][1,7]naphthyridine, (7S,8R,9R)-7,8-isopropylidenedioxy-2,3-dimethyl-9-phenyl-7,8,9,10-tetrahydroimidazo[1,2-h][1,7]naphthyridine, 7,8-dihydroxy-9-phenyl-2,3-dimethyl-7H-8,9-dihydropyrano[2,3-c]imidazo[1,2-a]pyridine, (7R,8R,9R)-2,3-dimethyl-8-hydroxy-7-methoxy-9-phenyl-7,8,9,10-tetrahydroimidazo[1,2-h][1,7]naphthyridine, (7S,8S,9S)-2,3-dimethyl-8-hydroxy-7-methoxy-9-phenyl-7,8,9,10-tetrahydroimidazo[1,2-h][1,7]naphthyridine, (7S,8R,9R)-2,3-dimethyl-8-hydroxy-7-methoxy-9-phenyl-7,8,9,10-tetrahydroimidazo[1,2-h][1,7]naphthyridine, (7R,8S,9S)-2,3-dimethyl-8-hydroxy-7-methoxy-9-phenyl-7,8,9,10-tetrahydroimidazo[1,2-h][1,7]naphthyridine, (7R,8R,9R)-2,3-dimethyl-7-ethoxy-8-hydroxy-9-phenyl-7,8,9,10-tetrahydroimidazo[1,2-h][1,7]naphthyridine, (7S,8R,9R)-2,3-dimethyl-7-ethoxy-8-hydroxy-9-phenyl-7,8,9,10-tetrahydroimidazo[1,2-h][1,7]naphthyridine, (7R,8R,9R)-2,3-dimethyl-8-hydroxy-7-(2-methoxyethoxy)-9-phenyl-7,8,9,10-tetrahydroimidazo[1,2-h][1,7]naphthyridine, (7S,8S,9S)-2,3-dimethyl-8-hydroxy-7-(2-methoxyethoxy)-9-phenyl-7,8,9,10-tetrahydroimidazo[1,2-h][1,7]naphthyridine, (7S,8R,9R)-2,3-dimethyl-8-hydroxy-7-(2-methoxyethoxy)-9-phenyl-7,8,9,10-tetrahydroimidazo[1,2-h][1,7]naphthyridine, (7R,8S,9S)-2,3-dimethyl-8-hydroxy-7-(2-methoxyethoxy)-9-phenyl-7,8,9,10-tetrahydroimidazo[1,2-h][1,7]naphthyridine, (7S,8R,9R)-2,3-dimethyl-8-hydroxy-9-phenyl-7-(2-propoxy)-7,8,9,10-tetrahydroimidazo[1,2-h][1,7]naphthyridine, (7R,8R,9R)-2,3-dimethyl-7,8-dimethoxy-9-phenyl-7,8,9,10-tetrahydroimidazo[1,2-h][1,7]naphthyridine, (7R,8R,9R)-2,3-dimethyl-8-hydroxy-7-(2-methylthioethyloxy)-9-phenyl-7,8,9,10-tetrahydroimidazo[1,2-h][1,7]-naphthyridine, (7S,8R,9R)-2,3-dimethyl-8-hydroxy-7-(2-methylthioethyloxy)-9-phenyl-7,8,9,10-tetrahydroimidazo[1,2-h][1,7]-naphthyridine, (7R,8R,9R)-2,3-dimethyl-8-hydroxy-7-(2-methylsulphinylethoxy)-9-phenyl-7,8,9,10-tetrahydroimidazo-[1,2-h][1,7]naphthyridine, (7S,8R,9R)-2,3-dimethyl-8-hydroxy-7-(2-methylsulphinylethoxy)-9-phenyl-7,8,9,10-tetrahydroimidazo-[1,2-h][1,7]naphthyridine, (7R,8R,9R)-2,3-dimethyl-8-hydroxy-7-(ethylthio)-9-phenyl-7,8,9,10-tetrahydroimidazo[1,2-h][1,7]naphthyridine, (7S,8R,9R)-2,3-dimethyl-8-hydroxy-7-(ethylthio)-9-phenyl-7,8,9,10-tetrahydroimidazo[1,2-h][1,7]naphthyridine, (7R,8R,9R)-2,3-dimethyl-8-hydroxy-7-(2,2,2-trifluoroethoxy)-9-phenyl-7,8,9,10-tetrahydroimidazo-[1,2-h][1,7]naphthyridine, (7S,8R,9R)-2,3-dimethyl-8-hydroxy-7-(2,2,2-trifluoroethoxy)-9-phenyl-7,8,9,10-tetrahydroimidazo-[1,2-h][1,7]naphthyridine, (7S,8R,9R)-8-acetoxy-7-(2-methoxyethoxy)-2,3-dimethyl-9-phenyl-7,8,9,10-tetrahydroimidazo[1,2-h][1,7]naphthyridine, (7R,8R,9R)-8-acetoxy-7-(2-methoxyethoxy)-2,3-dimethyl-9-phenyl-7,8,9,10-tetrahydroimidazo[1,2-h][1,7]naphthyridine, (7R,8R,9R)-8-acetoxy-7-methoxy-2,3-dimethyl-9-phenyl-7,8,9,10-tetrahydroimidazo[1,2-h][1,7]naphthyridine, (7R,8R,9R)-8-acetoxy-7-ethoxy-2,3-dimethyl-9-phenyl-7,8,9,10-tetrahydroimidazo[1,2-h][1,7]naphthyridine, (7R,8R,9R)-7-(2-methoxyethoxy)-2,3-dimethyl-9-phenyl-8-propionyloxy-7,8,9,10-tetrahydroimidazo[1,2-h]-[1,7]naphthyridine, (7R,8R,9R)-8-benzoyloxy-7-(2-methoxyethoxy)-2,3-dimethyl-9-phenyl-7,8,9,10-tetrahydroimidazo[1,2-h][1,7]naphthyridine, (7S,8R,9R)-8-benzoyloxy-7-(2-methoxyethoxy)-2,3-dimethyl-9-phenyl-7,8,9,10-tetrahydroimidazo[1,2-h][1,7]naphthyridine, (7R,8R,9R)-8-methoxycarbonyloxy-7-(2-methoxyethoxy)-2,3-dimethyl-9-phenyl-7,8,9,10-tetrahydroimidazo[1,2-h][1,7]naphthyridine, (7S,8R,9R)-8-methoxycarbonyloxy-7-(2-methoxyethoxy)-2,3-dimethyl-9-phenyl-7,8,9,10-tetrahydroimidazo[1,2-h][1,7]naphthyridine, (7R,8R,9R)-8-benzoyloxy-7-methoxy-2,3-dimethyl-9-phenyl-7,8,9,10-tetrahydroimidazo[1,2-h][1,7]naphthyridine, (7S,8R,9R)-8-benzoyloxy-7-methoxy-2,3-dimethyl-9-phenyl-7,8,9,10-tetrahydroimidazo[1,2-h][1,7]naphthyridine, (7R,8R,9R)-7-(2-methoxyethoxy)-2,3-dimethyl-8-(4-nitrobenzoyloxy)-9-phenyl-7,8,9,10-tetrahydroimidazo[1,2-h][1,7]naphthyridine, (7S,8R,9R)-7-(2-methoxyethoxy)-2,3-dimethyl-8-(4-nitrobenzoyloxy)-9-phenyl-7,8,9,10-tetrahydroimidazo[1,2-h][1,7]naphthyridine, (7S,8R,9R)-7-(2-methoxyethoxy)-2,3-dimethyl-8-(3-nitrobenzoyloxy)-9-phenyl-7,8,9,10-tetrahydroimidazo[1,2-h][1,7]naphthyridine, (7R,8R,9R)-7-(2-methoxyethoxy)-2,3-dimethyl-8-(3-nitrobenzoyloxy)-9-phenyl-7,8,9,10-tetrahydroimidazo[1,2-h][1,7]naphthyridine, (7S,8R,9R)-7-methoxy-2,3-dimethyl-8-(3-nitrobe... | 이미다조피리딘 함유 조합물, 및 위장관 염증성 질환 치료시의 이의 용도본 발명은 약제 원인성 위장관 질환의 예방 또는 치료에 사용되는 특정한 트리시클릭 이미다조[1,2-a]피리딘 화합물의 신규한 조합물 및 신규한 용도에 관한 것이다. 제1 활성 성분 및 제2 활성 성분을 포함하는 약학 조성물로서, 제1 활성 성분은 특허 출원 WO 9842707, WO 0017200, WO 0026217, WO 0063211, WO 0172756, WO 0172755, WO 0172757, WO 0234749, WO 03014120, WO 03014123, WO 03016310 및 WO 03091253에서 구체적으로 개시 및/또는 특기 및/또는 청구되고, 이미다조 고리 상에 결합된 히드록시-1-4C-알킬 라디칼로 치환되지 않은 트리시클릭 이미다조[1,2-a]피리딘 화합물; 및 화합물 (7S,8R,9R)-2,3-디메틸-7,8-디히드록시-9-페닐-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, (7S,8R,9R)-7,8-이소프로필리덴디옥시-2,3-디메틸-9-페닐-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, 7,8-디히드록시-9-페닐-2,3-디메틸-7H-8,9-디히드로피라노[2,3-c]이미다조[1,2-a]피리딘, (7R,8R,9R)-2,3-디메틸-8-히드록시-7-메톡시-9-페닐-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, (7S,8S,9S)-2,3-디메틸-8-히드록시-7-메톡시-9-페닐-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, (7S,8R,9R)-2,3-디메틸-8-히드록시-7-메톡시-9-페닐-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, (7R,8S,9S)-2,3-디메틸-8-히드록시-7-메톡시-9-페닐-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, (7R,8R,9R)-2,3-디메틸-7-에톡시-8-히드록시-9-페닐-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, (7S,8R,9R)-2,3-디메틸-7-에톡시-8-히드록시-9-페닐-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, (7R,8R,9R)-2,3-디메틸-8-히드록시-7-(2-메톡시에톡시)-9-페닐-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, (7S,8S,9S)-2,3-디메틸-8-히드록시-7-(2-메톡시에톡시)-9-페닐-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, (7S,8R,9R)-2,3-디메틸-8-히드록시-7-(2-메톡시에톡시)-9-페닐-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, (7R,8S,9S)-2,3-디메틸-8-히드록시-7-(2-메톡시에톡시)-9-페닐-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, (7S,8R,9R)-2,3-디메틸-8-히드록시-9-페닐-7-(2-프로폭시)-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, (7R,8R,9R)-2,3-디메틸-7,8-디메톡시-9-페닐-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, (7R,8R,9R)-2,3-디메틸-8-히드록시-7-(2-메틸티오에틸옥시)-9-페닐-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, (7S,8R,9R)-2,3-디메틸-8-히드록시-7-(2-메틸티오에틸옥시)-9-페닐-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, (7R,8R,9R)-2,3-디메틸-8-히드록시-7-(2-메틸설피닐에톡시)-9-페닐-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, (7S,8R,9R)-2,3-디메틸-8-히드록시-7-(2-메틸설피닐에톡시)-9-페닐-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, (7R,8R,9R)-2,3-디메틸-8-히드록시-7-(에틸티오)-9-페닐-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, (7S,8R,9R)-2,3-디메틸-8-히드록시-7-(에틸티오)-9-페닐-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, (7R,8R,9R)-2,3-디메틸-8-히드록시-7-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-9-페닐-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, (7S,8R,9R)-2,3-디메틸-8-히드록시-7-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-9-페닐-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, (7S,8R,9R)-8-아세톡시-7-(2-메톡시에톡시)-2,3-디메틸-9-페닐-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, (7R,8R,9R)-8-아세톡시-7-(2-메톡시에톡시)-2,3-디메틸-9-페닐-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, (7R,8R,9R)-8-아세톡시-7-메톡시-2,3-디메틸-9-페닐-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, (7R,8R,9R)-8-아세톡시-7-에톡시-2,3-디메틸-9-페닐-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, (7R,8R,9R)-7-(2-메톡시에톡시)-2,3-디메틸-9-페닐-8-프로피오닐옥시-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, (7R,8R,9R)-8-벤조일옥시-7-(2-메톡시에톡시)-2,3-디메틸-9-페닐-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, (7S,8R,9R)-8-벤조일옥시-7-(2-메톡시에톡시)-2,3-디메틸-9-페닐-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, (7R,8R,9R)-8-메톡시카르보닐옥시-7-(2-메톡시에톡시)-2,3-디메틸-9-페닐-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, (7S,8R,9R)-8-메톡시카르보닐옥시-7-(2-메톡시에톡시)-2,3-디메틸-9-페닐-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, (7R,8R,9R)-8-벤조일옥시-7-메톡시-2,3-디메틸-9-페닐-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, (7S,8R,9R)-8-벤조일옥시-7-메톡시-2,3-디메틸-9-페닐-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, (7R,8R,9R)-7-(2-메톡시에톡시)-2,3-디메틸-8-(4-니트로벤조일옥시)-9-페닐-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, (7S,8R,9R)-7-(2-메톡시에톡시)-2,3-디메틸-8-(4-니트로벤조일옥시)-9-페닐-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, (7S,8R,9R)-7-(2-메톡시에톡시)-2,3-디메틸-8-(3-니트로벤조일옥시)-9-페닐-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, (7R,8R,9R)-7-(2-메톡시에톡시)-2,3-디메틸-8-(3-니트로벤조일옥시)-9-페닐-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, (7S,8R,9R)-7-메톡시-2,3-디메틸-8-(3-니트로벤조일옥시)-9-페닐-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, (7R,8R,9R)-7-메톡시-2,3-디메틸-8-(3-니트로벤조일옥시)-9-페닐-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, (7S,8R,9R)-7-(2-메톡시에톡시)-2,3-디메틸-8-(4-메톡시벤조일옥시)-9-페닐-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, (7R,8R,9R)-7-(2-메톡시에톡시)-2,3-디메틸-8-(4-메톡시벤조일옥시)-9-페닐-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, (7R,8R,9R)-7-(2-메톡시에톡시)-2,3-디메틸-8-(N,N-디메틸아미노메틸카르보닐옥시)-9-페닐-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, (7S,8R,9R)-7-(2-메톡시에톡시)-2,3-디메틸-8-(N,N-디메틸아미노메틸카르보닐옥시)-9-페닐-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, (7S,8R,9R)-7-(2-메톡시에톡시)-8-(N,N-디에틸아미노카르보닐옥시)-2,3-디메틸-9-페닐-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, (7R,8R,9R)-7-(2-메톡시에톡시)-8-(N,N-디에틸아미노카르보닐옥시)-2,3-디메틸-9-페닐-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, (7R,8R,9R)-8-에틸아미노카르보닐옥시-7-(2-메톡시에톡시)-2,3-디메틸-9-페닐-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, (7R,8R,9R)-8-벤조일옥시-2,3-디메틸-7-(2-메톡시에톡시)-9-페닐-7H-8,9-디히드로피라노[2,3-c]이미다조[1,2-a]피리딘, (7S,8R,9R)-8-벤조일옥시-2,3-디메틸-7-(2-메톡시에톡시)-9-페닐-7H-8,9-디히드로피라노[2,3-c]이미다조[1,2-a]피리딘, (7R,8R,9R)-8-[4-(메톡시카르보닐)-벤조일옥시]-2,3-디메틸-7-(2-메톡시에톡시)-9-페닐-7H-8,9-디히드로피라노[2,3-c]이미다조[1,2-a]피리딘, (7S,8R,9R)-8-[4-(메톡시카르보닐)-벤조일옥시]-2,3-디메틸-7-(2-메톡시에톡시)-9-페닐-7H-8,9-디히드로피라노[2,3-c]이미다조[1,2-a]피리딘, (7S,8R,9R)-2,3-디메틸-7-메톡시-8-메톡시아세틸옥시-9-페닐-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, (7R,8R,9R)-8-(N,N-디에틸아미노카르보닐옥시)-2,3-디메틸-7-메톡시-9-페닐-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, (7S,8R,9R)-8-(N,N-디에틸아미노카르보닐옥시)-2,3-디메틸-7-메톡시-9-페닐-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, (7R,8R,9R)-7-메톡시-8-메톡시카르보닐옥시-2,3-디메틸-9-페닐-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, (7S,8R,9R)-7-메톡시-8-메톡시카르보닐옥시-2,3-디메틸-9-페닐-7,8,9,10-테트라히드로이미다조[1,2-h][1,7]나프티리딘, (7R,8R,9R)-2,3-디메틸-8-포르밀옥시-7-메톡시-9-페닐-... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
SUBSTITUTED SPIROCYDIC INHIBITORS OF AUTOTAXINThe present invention relates to compounds according to Formula 1 and pharmaceutically acceptable salts, synthesis, intermediates, formulations, and methods of disease treatment therewith, including cancer, lymphocyte homing, chronic inflammation, neuropathic pain, fibrotic diseases, thrombosis, and cholestatic pruritus, mediated at least in part by ATX.A compound according to Formula I :Ior a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:X1 and X2 are each independently selected from one or more of C=0, NR3, or O;X is independently selected from one or more of Ci_2aikyi, C=G NR3, O, or CR10R11 ;m and n are each independently selected from 0, 1 or 2;R1 is selected from C0-i2alkyl- C3_i2cycloalkyi-C0-i2alkyl-, C3..i2heterocycloalkyl-Co_12alkyl-, aryl- C0.12alkyl-, aryl-C3. 2cycloalkyl-, aryl-C3_12heterocycloalkyl- heteroaryl-C0-i2alkyl-, heteroaryl- C3. 2cycloalkyl- or heteroaryl-C3_ 2heterocycloalkyl- any of which is optionally substituted with one or more independent G1 substituents;R2 is selected from C0.,2alkyl-, C3.12cycloalkyl-C0.12alkyl-, C3-12heteracycloalkyl-Co.12alkyl-, aryl- C0.12alkyl-, aryl-C3-12cycloalkyl-, aryl-C3.12heterocycloalkyl-, heteroaryl-C0-i2alkyl-, heteroaryl- C3.12cycloalkyl-l or heteroaryl-C3_12heterocycloalkyl- any of which is optionally substituted with one or more independent G2 substituents;R2a is selected from C0-i2alkyl- C3.12cycloalkyl-Co-i2alkyl-, C3_12heterocycloalkyl-C0.i2alkyl- aryl— C0-i2alkyl-, aryl-C3.12cycloalkyl- aryl-C^heterocycloalkyl- heteroaryl-Co-i2alkyl-, heteroaryl- C3_12cycloalkyl- or heteroaryl-C3.12heterocycloalkyl-, any of which is optionally substituted with one or more independent G2a substituents;R2 and R2a are each independently a linear structure, or, R2 and R2a are taken together with the carbon atom to which they are attached to form a 3-12 membered saturated or unsaturated ring, wherein said ring optionally includes one or more additional heteroatoms selected from O, N, or S(0)m1;R3 is selected from C0-i2alkyl-, C3_ 2cycloalkyl-C0.12alkyl-, C3_12heterocycloalkyl-C0_12alkyl- aryl— C0-i2alkyl- aryl-C3_12cycloalkyl-, aryl-C3_ 2heterocycloalkyl- heteroaryl-C0_12alkyl- heteroaryl- C3. 2cycloalkyl- or heteroaryl-C3.12heterocycloalkyl- any of which is optionally substituted with one or more independent G3 substituents;R4 is selected from C0_i2alkyl- C3.12cycloalkyl-Co.i2alkyl-, C3.12heterocycloalkyl-C0-i2alkyl-, aryl— C0-i2alkyl-, aryl-C3.i2cycloalkyl-, aryl-C3_12heterocycloalkyl- heteroaryl-C0-i2alkyl- heteroaryl- C3.i2cycloalkyl- heteroaryl-C3.12heterocycloalkyl- or pyridine-N-oxide, any of which is optionally substituted with one or more independent G4 substituents;G1, G2, G2a, G3, and G4 are each independently selected from one or more of H, D, halo, -CN, - CD3, -OCD3, -0x0-, -CF3, -OCF3) -OCHF2, -NR5R6, -N02, -B(OH)2, -PO(OR1 )2, - PO(ORl2)R13, -CONR12OH , -CQ.12alkyl, -C2-i2alkenyl, -C2.i2alkynyl, C3.12cycloalkyl-Co.12alkyl- C^heterocycloalkyl-Co-^alkyl- aryi— C0-i2alkyl— , heteroaryl-C0_12alkyl- -OCo-i2alkyl, - S(0)n1R 2 -C(0)R12, -C(0)NR12R13 -C(0)-C(0)NR12R13, -C(0)OR12, -C(0)-C(0)OR12, - OC(0)R12, -NR12C(0)R13, -NR12C(0)OR13, -NR1 S(0)2R13 -(CR14R15)C(0)R13, - (CR,4R 5)C(0)OR12, -(CR14R15)C(0)NR12R13 -(CR14R15)nlS(0>2NR12R13, -(CR14R15)n1NR12R13, - (CR14R,5)n1OR12, -(CR14R, 5)nlS(C 2 R12, -NR16C(0)NR12R13, -NR18S(0)2NR12R13 or - NR16S(0)NR1'R13, any of which is optionally substituted with one or more independent Q1 substituents;Q1 is selected from H, D, halo, -CN, -CD3, -OCD3, -oxo-, -CF3, -OCF3, -OCHF2, -N02, - B(OH}2, -PO(OR17)2, -PO(OR17)R18 NR17R18, -CONR 7OH, C0-i2alkyl- -C2.12 alkenyl, -C2. 12alkynyl, aryl-C0_12alkyl- heteroaryl-C0. 2alkyl-, C3.12cycloalkyl-Co-i2alkyl-, C3.12heterocycloalkyl-C0_12alkyl- aryl-C0-i2cycloalkyl-, heteroaryl-C3.i2cycloalkyl- C3.12heterocycloalkyl-C3.12cycloalkyl- C3.12cycloalkyl-C3.12cycloalkyl- C-|.12alkyl-C3.12heterocycloalkyl-, C3_12heterocycloalkyl-C3.-i2heterocycloalkyl- aryl-C3_i2heterocycloalkyl- heteroaryl-C3.12heterocycloalkyl- -OC0.12alkyl, -C(0)-C(0)NR 7R18, -C(0)-C(0)OR17, - OC(0)R17, -NR17C(0)R,B, -NR17S(0)2R18, -(CR19R 0)n3C(O)R17, -(CRl9R 0)n3C(O)OR17, - (CR19R20)n3C(O)NR17R18, -(CR19R2D)n3S(0)2NRl7R1s, -(CR19R20)n3NR17R18, -(CR19R20)n3OR17. - (CR19R20)n3S(O)n4R17, -NR21C(0)NR17R18, -NR21S(0)2NR17R18 or -NR2lS(0)NR17R18, any of which is optionally substituted with one or more independent Q2 substituents;Q2 is selected from one or more of H, D, halo, -CN, -0x0-, -CD3, -OCD3, -CF3, -OCF3, - OCHF2l -N02l -B(OH)2, -PO(OR27)2, -PO(OR27)R28, -CONR27OH, -CONR27R 8C0_12alkyl- -C2. 12 alkenyl, -C2_i 2 alkynyl, -OC0 12alkyl, aryl-C0_i2alkyl- het,eroaryl-C0_i2alkyl- C^cycloalkyl-Co-2alkyl-, C3_12heterocycloalkyl-C0-12alkyl- aryl-C0-i2cycloalkyl- heteroaryl-C3.12cycloalkyl-, C3. 2heterocycloalkyl-C3_i2cycloalkyl-, C3_12cycloalkyl-C3.i2cycloalkyl- C^^alkyl-Cs.12heterocycloalkyl-, C3.12heterocycloalkyl-C3.12heterocycloalkyl-, aryl-C3.12heterocycloalkyl-, heteroaryl-C3.12heterocycloalkyl-, -C(0)-C(0)NR27R B, -C0 12alkylC(O)OR27, -C(0)-C(0)OR27, - OC(0)R27, -NR27C(0)R28, -NR27C(0)OR28, -NR27S(0)2R2B, -(CR29R30)n5C(O)R27, - (CR29R30)n5C(O)OR27, -(CR29R30)n5C(O)NR 7R28 -(CR29R30)n5S(O)2NR27R28, - (CR29R30)ntlNR27R28, -(CR29R30)n5OR27, -(CR29R30)n5S(O)n6R27, -NR30C(O)NR27R28, - NR30S(O)2NR 7R28 or -NR30S(O)NR27R28 substituents, any of which may be optiona... | 오토탁신의 치환된 스피로시클릭 억제제본 발명은 화학식 I에 따른 화합물: <화학식 I> 및 제약상 허용되는 염, 합성, 중간체, 제제, 및 이를 이용한, ATX에 의해 적어도 부분적으로 매개되는, 암, 림프구 귀소, 만성 염증, 신경병성 통증, 섬유성 질환, 혈전증, 및 담즙정체 가려움증을 포함한 질환의 치료 방법에 관한 것이다. 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물 또는 전구 약물. <화학식 I> 상기 식에서: X1 및 X2는 각각 C1-2알킬, C=O, NR3, 또는 O 중 하나 이상으로부터 독립적으로 선택되고; X3은 C1-2알킬, C=O, NR3, O, 또는 CR10R11중 하나 이상으로부터 독립적으로 선택되고; m 및 n은 각각 0, 1 또는 2로부터 독립적으로 선택되고; R1은 C0-12알킬-, C3-12시클로알킬-C0-12알킬-, C3-12헤테로시클로알킬-C0-12알킬-, 아릴-C0-12알킬-, 아릴-C3-12시클로알킬-, 아릴-C3-12헤테로시클로알킬-, 헤테로아릴-C0-12알킬-, 헤테로아릴-C3-12시클로알킬-, 또는 헤테로아릴-C3-12헤테로시클로알킬-로부터 선택되고, 이 중 어느 것이든 하나 이상의 독립적인 G1 치환기로 임의로 치환되고; R2는 C0-12알킬-, C3-12시클로알킬-C0-12알킬-, C3-12헤테로시클로알킬-C0-12알킬-, 아릴-C0-12알킬-, 아릴-C3-12시클로알킬-, 아릴-C3-12헤테로시클로알킬-, 헤테로아릴-C0-12알킬-, 헤테로아릴-C3-12시클로알킬-, 또는 헤테로아릴-C3-12헤테로시클로알킬-로부터 선택되고, 이 중 어느 것이든 하나 이상의 독립적인 G2 치환기로 임의로 치환되고; R2a는 C0-12알킬-, C3-12시클로알킬-C0-12알킬-, C3-12헤테로시클로알킬-C0-12알킬-, 아릴-C0-12알킬-, 아릴-C3-12시클로알킬-, 아릴-C3-12헤테로시클로알킬-, 헤테로아릴-C0-12알킬-, 헤테로아릴-C3-12시클로알킬-, 또는 헤테로아릴-C3-12헤테로시클로알킬-로부터 선택되고, 이 중 어느 것이든 하나 이상의 독립적인 G2a 치환기로 임의로 치환되고; R2 및 R2a는 각각 독립적으로 선형 구조이거나, R2 및 R2a는 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께 취해져서 3-12 원 포화 또는 불포화 고리를 형성하고, 여기서 상기 고리는 O, N, 또는 S(O)m1로부터 선택된 하나 이상의 추가적 헤테로원자를 임의로 포함하고; R3은 C0-12알킬-, C3-12시클로알킬-C0-12알킬-, C3-12헤테로시클로알킬-C0-12알킬-, 아릴-C0-12알킬-, 아릴-C3-12시클로알킬-, 아릴-C3-12헤테로시클로알킬-, 헤테로아릴-C0-12알킬-, 헤테로아릴-C3-12시클로알킬-, 또는 헤테로아릴-C3-12헤테로시클로알킬-로부터 선택되고, 이 중 어느 것이든 하나 이상의 독립적인 G3 치환기로 임의로 치환되고;R4는 C0-12알킬-, C3-12시클로알킬-C0-12알킬-, C3-12헤테로시클로알킬-C0-12알킬-, 아릴-C0-12알킬-, 아릴-C3-12시클로알킬-, 아릴-C3-12헤테로시클로알킬-, 헤테로아릴-C0-12알킬-, 헤테로아릴-C3-12시클로알킬-, 헤테로아릴-C3-12헤테로시클로알킬-, 또는 피리딘-N-옥시드로부터 선택되고, 이 중 어느 것이든 하나 이상의 독립적인 G4 치환기로 임의로 치환되고; G1, G2, G2a, G3, 및 G4는 각각 H, D, 할로, -CN, -CD3, -OCD3, -옥소-, -CF3, -OCF3, -OCHF2, -NR5R6, -NO2, -B(OH)2, -PO(OR12)2, -PO(OR12)R13, -CONR12OH, -C0-12알킬, -C2-12알케닐, -C2-12알키닐, C3-12시클로알킬-C0-12알킬-, C3-12헤테로시클로알킬-C0-12알킬-, 아릴-C0-12알킬-, 헤테로아릴-C0-12알킬-, -OC0-12알킬, -S(O)n1R12, -C(O)R12, -C(O)NR12R13, -C(O)-C(O)NR12R13, -C(O)OR12, -C(O)-C(O)OR12, -OC(O)R12, -NR12C(O)R13, -NR12C(O)OR13, -NR12S(O)2R13, -(CR14R15)C(O)R13, -(CR14R15)C(O)OR12, -(CR14R15)C(O)NR12R13, -(CR14R15)n1S(O)2NR12R13, -(CR14R15)n1NR12R13, -(CR14R15)n1OR12, -(CR14R15)n1S(O)n2 R12, -NR16C(O)NR12R13, -NR16S(O)2NR12R13 또는 -NR16S(O)NR12R13중 하나 이상으로부터 독립적으로 선택되고, 이 중 어느 것이든 하나 이상의 독립적인 Q1 치환기로 임의로 치환되고; Q1은 H, D, 할로, -CN, -CD3, -OCD3, -옥소-, -CF3, -OCF3, -OCHF2, -NO2, -B(OH)2, -PO(OR17)2, -PO(OR17)R18, NR17R18, -CONR17OH, C0-12알킬-, -C2-12 알케닐, -C2-12알키닐, 아릴-C0-12알킬-, 헤테로아릴-C0-12알킬-, C3-12시클로알킬-C0-12알킬-, C3-12헤테로시클로알킬-C0-12알킬-, 아릴-C0-12시클로알킬-, 헤테로아릴-C3-12시클로알킬-, C3-12헤테로시클로알킬-C3-12시클로알킬-, C3-12시클로알킬-C3-12시클로알킬-, C1-12알킬-C3-12헤테로시클로알킬-, C3-12헤테로시클로알킬-C3-12헤테로시클로알킬-, 아릴-C3-12헤테로시클로알킬-, 헤테로아릴-C3-12헤테로시클로알킬-, -OC0-12알킬, -C(O)-C(O)NR17R18, -C(O)-C(O)OR17, -OC(O)R17, -NR17C(O)R18, -NR17S(O)2R18, -(CR19R20)n3C(O)R17, -(CR19R20)n3C(O)OR17, -(CR19R20)n3C(O)NR17R18, -(CR19R20)n3S(O)2NR17R18, -(CR19R20)n3NR17R18, -(CR19R20)n3OR17, -(CR19R20)n3S(O)n4R17, -NR21C(O)NR17R18, -NR21S(O)2NR17R18 또는 -NR21S(O)NR17R18로부터 선택되고, 이 중 어느 것이든 하나 이상의 독립적인 Q2 치환기로 임의로 치환되고; Q2는 H, D, 할로, -CN, -옥소-, -CD3, -OCD3, -CF3, -OCF3, -OCHF2, -NO2, -B(OH)2, -PO(OR27)2, -PO(OR27)R28, -CONR27OH, -CONR27R28C0-12알킬-, -C2-12 알케닐, -C2-12 알키닐, -OC0-12알킬, 아릴-C0-12알킬-, 헤테로아릴-C0-12알킬-, C3-12시클로알킬-C0-12알킬-, C3-12헤테로시클로알킬-C0-12알킬-, 아릴-C0-12시클로알킬-, 헤테로아릴-C3-12시클로알킬-, C3-12헤테로시클로알킬-C3-12시클로알킬-, C3-12시클로알킬-C3-12시클로알킬-, C1-12알킬-C3-12헤테로시클로알킬-, C3-12헤테로시클로알킬-C3-12헤테로시클로알킬-, 아릴-C3-12헤테로시클로알킬-, 헤테로아릴-C3-12헤테로시클로알킬-, -C(O)-C(O)NR27R28, -C0-12알킬C(O)OR27, -C(O)-C(O)OR27, -OC(O)R27, -NR27C(O)R28, -NR27C(O)OR28, -NR27S(O)2R28, -(CR29R30)n5C(O)R27, -(CR29R30)n5C(O)OR27, -(CR29R30)n5C(O)NR27R28, -(CR29R30)n5S(O)2NR27R28, -(CR29R30)n5NR27R28, -(CR29R30)n5OR27, -(CR29R30)n5S(O)n6R27, -NR30C(O)NR27R28, -NR30S(O)2NR27R28 또는 -NR30S(O)NR27R28 치환기중 하나 이상으로부터 선택되고, 이 중 어느 것이든 임의로 치환될 수 있고; R5, R6, R10, R11, R12, R13, R14, R15, 및 R16은 각각 H, C1-6알킬-, C3-8시클로알킬-C0-6알킬-, C3-8헤테로시클로알킬-C0-6알킬-, 아릴-C0-6알킬-, 아릴-C3-8시클로알킬-, 아릴-C3-8헤테로시클로알킬-, 헤테로아릴-C1-6알킬-, 헤테로아릴-C3-8시클로알킬- 또는 헤테로아릴-C3-8헤테로시클로알킬- 중 하나 이상으로부터 독립적으로 선택되고, 이 중 어느 것이든 임의로 치환될 수 있고; R17, R18, R19, R20, R21, R27, R28, R29, 및 R30은 각각 H, C1-6알킬-, C3-8시클로알킬-C0-6알킬-, C3-8헤테로시클로알킬-C0-6알킬-, 아릴-C0-6알킬-, 아릴-C3-8시클로알킬-, 아릴-C3-8헤테로시클로알킬-, 헤테로아릴-C1-6알킬-, 헤테로아릴-C3-8시클로알킬- 또는 헤테로아릴-C3-8헤테로시클로알킬-로부터 독립적으로 선택되고, 이 중 어느 것이든 임의로 치환될 수 있고;-NR5R6 및 -NR12R13은 각각 독립적으로 선형 구조이거나, R5 및 R6, 또는 R12 및 R13은 각각, 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 취해져서 3-12 원 포화 또는 불포화 고리를 형성하고, 여기서 상기 고리는 O, N, 또는 S(O)m2로부터 선택된 하나 이상의 추가적 헤테로원자를 임의로 포함하고;-CR10R11및 -CR14R15는 각각 독립적으로 선형 구조이거나, R10 및 R11, 또는 R14 및 R15는 각각, 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께 취해져서 3-12 원 포화 또는 불포화 고리를 형성하고, 여기서 상기 고리는 O, N, 또는 S(O)m3으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 임의로 포함하고;-CR19R20은 선형 구조이거나, R19 및 R20은 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께 취해져서 3-12 원 포화 또는 불포화 고리를 형성하고, 여기서 상기 고리는 O, N, 또는 S(O)m4로부터 선택된 하나 이상의 추가적 헤테로원자를 임의로 포함하고;-NR17R18은 선형 구조이거나, R17 및 R18은 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 취해져서 3-12 원 포화 또는 불포화 고리를 형성하고, 여기서 상기 고리는 O, N, 또는 S(O)m5로부터 선택된 하나 이상의 추가적 헤테로원자를 임의로 포함하고;-CR29R30은 선형 구조이거나, R29 및 R30은 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께 취해져서 3-12 원 포화 또는 불포화 고리를 형성하고, 여기서 상기 고리는 O, N, 또는 S(O)m6으로부터 선택된 하나 이상의 추가적 헤테로원자를 임의로 포함하고;-NR27R28은 선형 구조이거나, R27 및 R28은 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 취해져서 3-12 원 ... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
QUINAZOLINONE DERIVATIVES AND THEIR USE AS B-RAF INHIBITORSThe invention relates to chemical compounds of the formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, which possess B Raf inhibitory activity and are accordingly useful for their anti cancer activity and thus in methods of treatment of the human or animal body. The invention also relates to processes for the manufacture of said chemical compounds, to pharmaceutical compositions containing them and to their use in the manufacture of medicaments of use in the production of an anti-cancer effect in a warm blooded animal such as man.A compound of formula (I) : (I) wherein:Ring A is carbocyclyl or heterocyclyl; wherein if said heterocyclyl contains an -NH- moiety that nitrogen may be optionally substituted by a group selected from R ;R1 is a substituent on carbon and is selected from halo, nitro, cyano, hydroxy, trifluoromethoxy, amino, carboxy, carbamoyl, mercapto, sulphamoyl, C1-6alkyl, C2-6alkenyl,C2-6alkynyl, C1-6alkoxy, C1-6alkanoyl, C1-6alkanoyloxy, iV-(C1-6alkyl)amino,N,N-(C1-6alkyl)2amino, C1-6alkanoylamino, iV-(C1-6alkyl)carbamoyl, iV,JV-(C1-6alkyl)2carbamoyl, C1-6alkylS(O)a wherein a is 0 to 2, C1-6alkoxycarbonyl,N-(C1-6alkyl)sulphamoyl, N,iV-(C1-6aUiyl)2sulphamoyl, C1-6alkylsulphonylamino, carbocyclyl-R7- or heterocyclyl-R8-; wherein R1 may be optionally substituted on carbon by one or more R9; and wherein if said heterocyclyl contains an -NH- moiety that nitrogen may be optionally substituted by a group selected from R10; n is selected from 0-4; wherein the values of R1 may be the same or different; R2 is selected from hydrogen, halo, nitro, cyano, hydroxy, trifluoromethoxy, amino, carboxy, carbamoyl, mercapto, sulphamoyl, C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, C1-6alkoxy,C1-6alkanoyl, C1-6alkanoyloxy, JV-(C1-6alkyl)amino, N,iV-(C1-6alkyl)2amino,C1-6alkanoylamino, iV-(C1-6alkyl)carbamoyl, ΛζiV-(C1-6alkyl)2carbamoyl, C1-6alkylS(O)a wherein a is 0 to 2, C1-6alkoxycarbonyl, Λ/-(C1-6alkyl)sulphamoyl,N,N-(C1-6alkyl)2Sulphamoyl, C1-6alkylsulphonylamino, carbocyclyl-R11- or heterocyclyl-R12-; wherein R2 may be optionally substituted on carbon by one or more R13; and wherein if said heterocyclyl contains an -NH- moiety that nitrogen may be optionally substituted by a group selected from R14; one of A, E, G and J is C which is attached to the -C(O)NH- of formula (I); the other three are independently selected from CR15 or N;R3 and R15 are independently selected from hydrogen, halo, nitro, cyano, hydroxy, trifluoromethoxy, amino, carboxy, carbamoyl, mercapto, sulphamoyl, C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, C1-6alkoxy, Cμβalkanoyl, Ci-6alkanoyloxy, N-(C1-6alkyl)amino, N,N-(C1-6aUcyl)2amino, C1-6alkanoylamino, iV-(C1-6alkyl)carbamoyl, N,N-(C1-6alkyl)2carbamoyl, C1-6alkylS(O)a wherein a is 0 to 2, C1-6alkoxycarbonyl, N-(C1-6alkyl)sulphamoyl, N,N-(C1-6ahkyl)2sulphamoyl, C1-6alkylsulphonylamino, carbocyclyl-R16- or heterocyclyl-R17-; wherein R3 and R15 independently of each other may be optionally substituted on carbon by one or more R18; and wherein if said heterocyclyl contains an -NH- moiety that nitrogen may be optionally substituted by a group selected from R19;R4 and R5 are independently selected from hydrogen, Ci-βalkyl, C1-6alkanoyl, C1-6alkylsulphonyl, C1-6alkoxycarbonyl, carbamoyl, JV-(C 1-6alkyl)carbamoyl and N,N-(C1-6alkyl)carbamoyl; wherein R4 and R5 independently of each other may be optionally substituted on carbon by one or more R ; the bond ' 'between the -NR5- and -CR3- of formula (I) is either (i) a single bond wherein R5 is as defined above, or (ii) a double bond wherein R5 is absent;R9, R13, R18 and R20 are independently selected from halo, nitro, cyano, hydroxy, trifluoromethoxy, amino, carboxy, carbamoyl, mercapto, sulphamoyl, C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, C1-6alkoxy, C1-6alkanoyl, C1-6alkanoyloxy, N-(C1-6alkyi)amino, N5N-(C 1-6alkyl)2amino, C1-6alkanoylamino, N-(C1-6alkyl)carbamoyl, N3N-(C 1-6alkyl)2carbamoyl, C1-6alkylS(O)a wherein a is 0 to 2, Q-βalkoxycarbonyl, N-(C1-6alkyl)sulphamoyl, N,N-(C1-6aIkyl)2Sulphamoyl, C1-6alkylsulphonylamino, carbocyclyl-R21- or heterocyclyl-R22-; wherein R9, R13, R18 and R20 independently of each other may be optionally substituted on carbon by one or more R23; and wherein if said heterocyclyl contains an -NH- moiety that nitrogen may be optionally substituted by a group selected from R24;R7, R8, R11, R12, R16, R17, R21 and R22 are independently selected from a direct bond, -O-, -N(R25)-, -C(O)-, -N(R26)C(O)-, -C(O)N(R27)-, -S(O)8-, -SO2N(R28)- or -N(R29)SO2-; wherein R25, R26, R27, R28 and R29 is hydrogen or C1-6alkyl and s is 0-2;R6, R10, R14, R19 and R24 are independently selected from Ci-6alkyl, C1-6alkanoyl, C1-6alkylsulphonyl, C1-6alkoxycarbonyl, carbamoyl, 7V-(C1-6alkyl)carbamoyl, N,JV-(C1-6alkyl)carbarnoyl, benzyl, benzyloxycarbonyl, benzoyl and phenylsulphonyl; R23 is selected from halo, nitro, cyano, hydroxy, trifluoromethoxy, trifluoromethyl, amino, carboxy, carbamoyl, mercapto, sulphamoyl, methyl, ethyl, methoxy, ethoxy, acetyl, acetoxy, methylamino, ethylamino, dimethylamino, diethylamino, N-methyl-iV-ethylamino, acetylamino, iV-methylcarbamoyl, JV-ethylcarbamoyl, N,JV-dimethylcarbamoyl, N, iV-diethylcarbamoyl, N-methyl-iV-ethylcarbamoyl, methylthio, ethylthio, methylsulphinyl, ethylsulphinyl, mesyl, ethylsulphonyl, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, N-methylsulphamoyl, N-ethylsulphamoyl, N, N-dimethylsulphamoyl, AζiV-diethylsulphamoyl or N-methyl-iV-ethylsulphamoyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof; with the proviso that said compound is not N-(5-{[3... | 퀴나졸리논 유도체 및 이의 Ｂ―ＲＡＦ 억제제로서의 용도본 발명은 화학식Ⅰ의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 관한 것이고, 이는 B-Raf 억제 활성을 보유하고, 따라서 항암 활성 및 인체 및 동물체의 치료 방법에 유용하다. 또한 본 발명은 상기 화학 화합물의 제조 방법, 이들을 함유하는 약학 조성물, 사람과 같은 온혈 동물 내 항암 효과의 생성에 유용한 약물 제조에 있어 이들의 용도에 관한 것이다. 화학식Ⅰ의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염: [화학식Ⅰ] 식 중: 고리 A는 카보사이클릴 또는 헤테로사이클릴이고; 상기 헤테로사이클릴이 -NH- 모이어티(moiety)를 함유한다면, 이 질소는 R6으로부터 선택되는 군에 의해 선택적으로 치환될 수 있고; R1은 탄소 상 치환체이고, 그리고 할로, 나이트로, 시아노, 하이드록시, 트라이플루오로메톡시, 아미노, 카복시, 카바모일, 머캅토, 설파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카바모일, N,N-(C1-6알킬)2카바모일, a가 0 내지 2인 C1-6알킬S(O)a, C1-6알콕시카보닐, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, C1-6알킬설포닐아미노, 카보사이클릴-R7- 또는 헤테로사이클릴-R8-로부터 선택되고; R1은 하나 이상의 R9에 의해 탄소 상에 선택적으로 치환될 수 있고; 그리고 상기 헤테로사이클릴이 -NH- 모이어티를 함유한다면, 이 질소는 R10으로부터 선택되는 군에 의해 선택적으로 치환될 수 있고; n은 0-4로부터 선택되고; R1의 값은 동일하거나 또는 상이할 수 있고; R2는 수소, 할로, 나이트로, 시아노, 하이드록시, 트라이플루오로메톡시, 아미노, 카복시, 카바모일, 머캅토, 설파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카바모일, N,N-(C1-6알킬)2카바모일, a가 0 내지 2인 C1-6알킬S(O)a, C1-6알콕시카보닐, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, C1-6알킬설포닐아미노, 카보사이클릴-R11- 또는 헤테로사이클릴-R12-로부터 선택되고; R2는 하나 이상의 R13에 의해 탄소 상에 선택적으로 치환될 수 있고; 그리고 상기 헤테로사이클릴이 -NH- 모이어티를 함유한다면, 이 질소는 R14로부터 선택되는 군에 의해 선택적으로 치환될 수 있고; A, E, G 및 J 중의 하나는 화학식Ⅰ의 -C(O)NH-에 결합된 C이고; 다른 세 개는 CR15 또는 N으로부터 독립적으로 선택되고; R3 및 R15는 수소, 할로, 나이트로, 시아노, 하이드록시, 트라이플루오로메톡시, 아미노, 카복시, 카바모일, 머캅토, 설파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카바모일, N,N-(C1-6알킬)2카바모일, a가 0 내지 2인 C1-6알킬S(O)a, C1-6알콕시카보닐, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, C1-6알킬설포닐아미노, 카보사이클릴-R16- 또는 헤테로사이클릴-R17-로부터 독립적으로 선택되고; R3 및 R15 각각은 독립적으로 하나 이상의 R18에 의해 탄소 상에 선택적으로 치환될 수 있고; 그리고 상기 헤테로사이클릴이 -NH- 모이어티를 함유한다면, 이 질소는 R19로부터 선택되는 군에 의해 선택적으로 치환될 수 있고; R4 및 R5는 수소, C1-6알킬, C1-6알카노일, C1-6알킬설포닐, C1-6알콕시카보닐, 카바모일, N-(C1-6알킬)카바모일 및 N,N-(C1-6알킬)카바모일로부터 독립적으로 선택되고; R4 및 R5 각각은 독립적으로 하나 이상의 R20에 의해 탄소 상에 선택적으로 치환될 수 있고; 화학식Ⅰ의 -NR5- 및 -CR3- 사이의 결합 ""은 (i) R5가 상기 정의된 바와 같은 단일 결합, 또는 (ii) R5가 존재하지 않는 이중 결합이고; R9, R13, R18 및 R20은 할로, 나이트로, 시아노, 하이드록시, 트라이플루오로메톡시, 아미노, 카복시, 카바모일, 머캅토, 설파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카바모일, N,N-(C1-6알킬)2카바모일, a가 0 내지 2인 C1-6알킬S(O)a, C1-6알콕시카보닐, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, C1-6알킬설포닐아미노, 카보사이클릴-R21- 또는 헤테로사이클릴-R22-로부터 독립적으로 선택되고; R9, R13, R18 및 R20 각각은 독립적으로 하나 이상의 R23에 의해 탄소 상에 선택적으로 치환될 수 있고; 그리고 상기 헤테로사이클릴이 -NH- 모이어티를 함유한다면, 이 질소는 R24로부터 선택되는 군에 의해 선택적으로 치환될 수 있고; R7, R8, R11, R12, R16, R17, R21 및 R22은 직접 결합, -O-, -N(R25)-, -C(O)-, -N(R26)C(O)-, -C(O)N(R27)-, -S(O)8-, -SO2N(R28)- 또는 -N(R29)SO2-로부터 독립적으로 선택되고; R25, R26, R27, R28 및 R29는 수소 또는 C1-6알킬이고, 그리고 s는 0-2이고; R6, R10, R14, R19 및 R24는 C1-6알킬, C1-6알카노일, C1-6알킬설포닐, C1-6알콕시카보닐, 카바모일, N-(C1-6알킬)카바모일, N,N-(C1-6알킬)카바노일, 벤질, 벤질옥시카보닐, 벤조일 및 페닐설포닐로부터 독립적으로 선택되고; R23은 할로, 나이트로, 시아노, 하이드록시, 트라이플루오로메톡시, 트라이플루오로메틸, 아미노, 카복시, 카바모일, 머캅토, 설파모일, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 아세틸, 아세톡시, 메틸아미노, 에틸아미노, 다이메틸아미노, 다이에틸아미노, N-메틸-N-에틸아미노, 아세틸아미노, N-메틸카바모일, N-에틸카바모일, N,N-다이메틸카바모일, N,N-다이에틸카바모일, N-메틸-N-에틸카바모일, 메틸티오, 에틸티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, 메실, 에틸설포닐, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, N-메틸설파모일, N-에틸설파모일, N,N-다이메틸설파모일, N,N-다이에틸설파모일 또는 N-메틸-N-에틸설파모일로부터 선택된다; 단, 상기 화합물은 N-(5-{[3-(다이메틸아미노)벤조일]아미노}-2-메틸페닐)-4-옥소-3,4-다이하이드로퀴나졸린-6-카복스아마이드가 아니다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Heterocyclic compounds as JANUS kinase inhibitorsThe invention provides compounds of formula (I) or a salt thereof as described herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I), processes for preparing compounds of formula (I), intermediates useful for preparing compounds of formula I and therapeutic methods for suppressing an immune response or treating cancer or a hematologic malignancy using compounds of formula (I).Formula i compound or its salt:wherein:a is cr 2r 3, nr 3, o or s; or work as r 1when being not h, a also can lack; x 1be n or cr 4x 2be n or cr 5y is cr 6r 7, c=o or c=s and z be cr 8r 9, nr 10, o, s, c=o, c=s; or y is o, s or nr 11, and z is cr 12r 13, c=o or c=s; or work as x 1be n or cr 4and x 2during for n, y is cr 6and z is cr 8with--the key of-expression is a singly-bound; or work as x 1be n or cr 4, x 2for n, y are cr 6and z is cr 8the time, with--the key of-expression is two keys; n is 0 or 1;r 1be h, halogen, alkyl, naphthenic base, heterocycle, heteroaryl, aryl or bridged ring group; r wherein 1any aryl or heteroaryl optional by one or more r agroup replaces; r wherein 1any alkyl, naphthenic base, heterocycle or bridged ring group optional by one or more r that are selected from a, oxo and=nor zgroup replace; or when a be cr 2r 3or when disappearance, r 1be halogen; or a is cr 2r 3, nr 3or disappearance, r 1for-the o alkyl; wherein-the o alkyl is optional by one or more r that are selected from a, oxo and=nor zgroup replace; r 2be h, alkyl or cycloalkyl; r 3for h, cn ,-c (o) alkyl ,-c (o) thiazolinyl ,-c (o) alkynyl ,-c (o) naphthenic base ,-c (o) aryl ,-c (=o) c (=o) the nh low alkyl group ,-conr br c, alkyl, thiazolinyl, heterocycle, heteroaryl or aryl; r wherein 3any aryl ,-c (o) aryl or heteroaryl are optional by one or more r dgroup replaces; r wherein 3any alkyl, thiazolinyl, heterocycle ,-c (o) alkyl ,-c (o) thiazolinyl ,-c (o) alkynyl ,-c (o) naphthenic base or-c (=o) c (=o) the nh low alkyl group is optional by one or more r that are selected from d, oxo and=nor zgroup replace; and r 4be h, halogen, alkyl, naphthenic base, thiazolinyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, heterocycle, no 2, cn, oh ,-or e,-nr fr g, n 3,-sh ,-sr e,-c (o) alkyl ,-c (o) thiazolinyl ,-c (o) alkynyl ,-c (o) naphthenic base ,-c (o) aryl ,-c (o) heteroaryl ,-c (o) heterocycle ,-c (o) or h,-c (o) nr fr g,-c (=nr f) nr fr g,-nr fcor e,-nr fc (o) or e,-nr fs (o) 2re ,-nr fconr fr g,-oc (o) nr fr g,-s (o) r e,-s (o) nr fr g,-s (o) 2r e,-s (o) 2oh ,-s (o) 2nr fr gor-c (=o) c (=o) nh low alkyl group; r wherein 4any aryl, heteroaryl ,-c (o) aryl or-c (o) heteroaryl is optional by one or more r igroup replaces and r wherein 4any alkyl, naphthenic base, thiazolinyl, alkynyl, heterocycle ,-c (o) alkyl ,-c (o) thiazolinyl ,-c (o) alkynyl ,-c (o) naphthenic base ,-c (o) heterocycle or-c (=o) c (=o) the nh low alkyl group is optional by one or more r that are selected from i, oxo and=nor zgroup replace; or r 3and r 4the atom that connects with them forms 5-element heterocycle or 5-person's heteroaryl; wherein the 5-element heterocycle is optional is replaced by one or more groups that are selected from oxo or alkyl; wherein 5-person's heteroaryl is chosen quilt-or wantonly 16or-nhr 17replace; r 5be h, halogen, alkyl, naphthenic base, thiazolinyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, heterocycle, no 2, cn ,-oh ,-or j,-nr kr m, n 3, sh ,-sr j,-c (o) r n,-c (o) or n,-c (o) nr kr m,-c (=nr k) nr kr m,-nr kcor j,-nr kc (o) or j,-nr ks (o) 2r j,-nr kconr kr m,-oc (o) nr kr m,-s (o) r j,-s (o) nr kr m,-s (o) 2r j,-s (o) 2oh or-s (o) 2nr kr mr wherein 5any aryl or heteroaryl optional by one or more r pgroup replaces; r wherein 5any alkyl, naphthenic base, thiazolinyl, alkynyl or heterocycle optional by one or more r that are selected from p, oxo and=nor zgroup replace; r 6for h, oh ,-cn, no 2, co 2r q,-c (o) r q,-nr qcor q,-nr qr r, halogen, low alkyl group, conr qr ror thiazolinyl; wherein low alkyl group or thiazolinyl are optional by one or more r sgroup replaces; r 7be h, oh, no 2, co 2h ,-nr qr r, halogen or low alkyl group; its low alkyl group is optional by one or more r sgroup replaces; r 8for h, oh ,-cn, no 2, co 2r q,-c (o) r q,-nr qcor q,-nr qr r, halogen, low alkyl group, conr qr ror thiazolinyl; wherein low alkyl group or thiazolinyl are optional by one or more r sgroup replaces; r 9be h, oh, no 2, co 2h ,-nr qr r, halogen or low alkyl group; its low alkyl group is optional by one or more r sgroup replaces; r 10be h or alkyl; r 11be h or alkyl; r 12be h or alkyl; r 13be h or alkyl; r 16be h or alkyl; r 17for h ,-c (o) alkyl ,-c (o) thiazolinyl ,-c (o) alkynyl ,-c (o) naphthenic base ,-c (o) aryl ,-c (o) heteroaryl ,-c (o) heterocycle or-c (=o) c (=o) nhr 18r 18be low alkyl group or naphthenic base; wherein low alkyl group or naphthenic base are optional is replaced by one or more-o low alkyl group; each r abe independently selected from halogen, aryl, heteroaryl, heterocycle, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, naphthenic base, oh, cn ,-or z,-o aryl ,-the o heterocycle ,-the o heteroaryl ,-oc (o) r z,-oc (o) nr z1r z2, sh ,-sr z,-s aryl ,-the s heteroaryl ,-s (o) r z,-s (o) aryl ,-s (o) heteroaryl ,-s (o) 2oh ,-s (o) 2r z,-s (o) 2aryl ,-s (o) 2heteroaryl ,-s (o) 2nr z1r z2,-nr z1r z2,-nhcor z,-nhco aryl ,-the nhco heteroaryl ,-nhco 2r 2,-nhconr z1r z2,-nhs (o) 2r 2,-nhs (o) 2aryl ,-nhs (o) 2nh 2, no 2,-cho ,-c (o) r z,-c (o) oh ,-c (o) or z,-c... | 야누스 키나제 억제제로서의 헤테로시클릭 화합물본 발명은 본원에 기술된 바와 같은 화학식 I의 화합물 및 이들의 염을 제공한다: 본 발명은 또한 화학식 I의 화합물을 포함하는 약제 조성물, 화학식 I의 화합물을 제조하기 위한 방법, 화학식 I의 화합물을 제조하는데 유용한 중간체 및 화학식 I의 화합물을 사용하여 면역 반응을 억제하거나 암 또는 혈액암을 치료하는 치료 방법을 제공한다. 하기 화학식 I의 화합물의 화합물 또는 이들의 염:[이미지]상기 식에서, A는 CR2R3, NR3, O 또는 S이거나; R1이 H가 아닌 경우, A는 또한 존재하지 않을 수 있고;X1는 N 또는 CR4이고; X2는 N 또는 CR5이고;Y는 CR6R7, C=O 또는 C=S이고, Z는 CR8R9, NR10, O, S, C=O, C=S이거나; Y는 O, S 또는 NR11이고, Z는 CR12R13, C=O 또는 C=S이거나; X1가 N 또는 CR4이고, X2가 N인 경우, Y는 CR6이고, Z는 CR8이고;---로 표시된 결합은 단일 결합이거나; X1가 N 또는 CR4이고, X2가 N이고, Y가 CR6이고, Z는 CR8인 경우, ---로 표시된 결합은 이중결합이고;n은 0 또는 1이고;R1은 H, 할로겐, 알킬, 시클로알킬, 헤테로사이클, 헤테로아릴, 아릴 또는 브릿징된(bridged) 고리 기이고; 여기서, R1의 임의의 아릴 또는 헤테로아릴은 하나 이상의 Ra 기로 치환되거나 비치환되고; R1의 임의의 알킬, 시클로알킬, 헤테로사이클 또는 브릿징된 고리 기는 Ra, 옥소 및 =NORz로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환되거나 비치환되거나; A가 CR2R3이거나 부재하는 경우, R1은 할로겐이거나; A가 CR2R3, NR3 또는 부재하는 경우, R1은 -O알킬이고; -O알킬은 Ra, 옥소 및 =NORz로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환되거나 비치환되고;R2은 H, 알킬 또는 시클로알킬이고;R3는 H, CN, -C(O)알킬, -C(O)알케닐, -C(O)알키닐, -C(O)시클로알킬, -C(O)아릴, -C(=O)C(=O)NH저급 알킬, -CONRbRc, 알킬, 알케닐, 헤테로사이클, 헤테로아릴 또는 아릴이고; 여기서 R3의 임의의 아릴, -C(O)아릴 또는 헤테로아릴은 하나 이상의 Rd 기로 치환되거나 비치환되고; R3의 임의의 알킬, 알케닐, 헤테로사이클, -C(O)알킬, -C(O)알케닐, -C(O)알키닐, -C(O)시클로알킬 또는 -C(=O)C(=O)NH저급 알킬은 Rd, 옥소 및 =NORz로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환되거나 비치환되고; R4는 H, 할로겐, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, NO2, CN, OH, -ORe, -NRfRg, N3, -SH, -SRe, -C(O)알킬, -C(O)알케닐, -C(O)알키닐, -C(O)시클로알킬, -C(O)아릴, -C(O)헤테로아릴, -C(O)헤테로사이클, -C(O)ORh, -C(O)NRfRg, -C(=NRf)NRfRg, -NRfCORe, -NRfC(O)ORe, -NRfS(O)2Re, -NRfCONRfRg, -OC(O)NRfRg, -S(O)Re, -S(O)NRfRg, -S(O)2Re, -S(O)2OH, -S(O)2NRfRg 또는-C(=O)C(=O)NH저급 알킬이고; 여기서 R4의 임의의 아릴, 헤테로아릴, -C(O)아릴 또는 -C(O)헤테로아릴은 하나 이상의 Ri 기로 치환되거나 비치환되고; R4의 임의의 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로사이클, -C(O)알킬, -C(O)알케닐, -C(O)알키닐, -C(O)시클로알킬, -C(O)헤테로사이클 또는 -C(=O)C(=O)NH저급 알킬은 Ri,옥소 및 =NORz로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환되거나 비치환되거나; R3 및 R4는 이들이 결합되는 원자와 함께 5원 헤테로사이클 또는 5원 헤테로아릴을 형성하고; 여기서 5원 헤테로사이클은 옥소 또는 알킬로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환되거나 비치환되고; 5원 헤테로아릴은 -OR16 또는 -NHR17로 치환되거나 비치환되고;R5는 H, 할로겐, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, NO2, CN, -OH, -ORj, -NRkRm, N3, SH, -SRj, -C(O)Rn, -C(O)ORn, -C(O)NRkRm, -C(=NRk)NRkRm, -NRkCORj, -NRkC(O)ORj, -NRkS(O)2Rj, -NRkCONRkRm, -OC(O)NRkRm, -S(O)Rj, -S(O)NRkRm, -S(O)2Rj, -S(O)2OH, 또는 -S(O)2NRkRm이고; 여기서 R5의 임의의 아릴 또는 헤테로아릴은 하나 이상의 Rp 기로 치환되거나 비치환되고; R5의 임의의 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐 또는 헤테로사이클은 Rp, 옥소 및 =NORz로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환되거나 비치환되고;R6은 H, OH, -CN, NO2, CO2Rq, -C(O)Rq, -NRqCORq, -NRqRr, 할로겐, 저급 알킬, CONRqRr 또는 알케닐이고; 여기서 저급 알킬 또는 알케닐은 하나 이상의 Rs 기로 치환되거나 비치환되고;R7은 H, OH, NO2, CO2H, -NRqRr, 할로겐 또는 저급 알킬이고; 여기서 저급 알킬은 하나 이상 Rs 기로 치환되거나 비치환되고;R8은 H, OH, -CN, NO2, CO2Rq, -C(O)Rq, -NRqCORq, -NRqRr, 할로겐, 저급 알킬, CONRqRr 또는 알케닐이고; 여기서 저급 알킬 또는 알케닐은 하나 이상의 Rs 기로 치환되거나 비치환되고;R9는 H, OH, NO2, CO2H, -NRqRr, 할로겐 또는 저급 알킬이고; 여기서 저급 알킬은 하나 이상의 Rs 기로 치환되거나 비치환되고; R10은 H 또는 알킬이고;R11은 H 또는 알킬이고;R12은 H 또는 알킬이고;R13은 H 또는 알킬이고; R16은 H 또는 알킬이고; R17은 H, -C(O)알킬, -C(O)알케닐, -C(O)알키닐, -C(O)시클로알킬, -C(O)아릴, -C(O)헤테로아릴, -C(O)헤테로사이클, 또는 -C(=O)C(=O)NHR18이고;R18은 저급 알킬 또는 시클로알킬이고; 여기서 저급 알킬 또는 시클로알킬은 하나 이상의 -O저급 알킬로 치환되거나 비치환되고;각각의 Ra는 할로겐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, OH, CN, -ORz, -O아릴, -O헤테로사이클, -O헤테로아릴, -OC(O)Rz, -OC(O)NRz1Rz2, SH, -SRz, -S아릴, -S헤테로아릴, -S(O)Rz, -S(O)아릴, -S(O)헤테로아릴, -S(O)2OH, -S(O)2Rz, -S(O)2아릴, -S(O)2헤테로아릴, -S(O)2NRz1Rz2, -NRz1Rz2, -NHCORz, -NHCO아릴, -NHCO헤테로아릴, -NHCO2Rz, -NHCONRz1Rz2, -NHS(O)2Rz, -NHS(O)2아릴, -NHS(O)2NH2, NO2, -CHO, -C(O)Rz, -C(O)OH, -C(O)ORz, -C(O)NRz1Rz2, -C(O)헤테로사이클, -C(O)아릴, -C(O)헤테로아릴 및 -C(O)C(O)Rz로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 Ra의 임의의 아릴, 헤테로아릴, -O아릴, -O헤테로아릴, -S아릴, -S헤테로아릴, -S(O)아릴, -S(O)헤테로아릴, -S(O)2아릴, -S(O)2헤테로아릴, -NHCO아릴, -NHCO헤테로아릴, -NHS(O)2아릴, -C(O)아릴 또는 -C(O)헤테로아릴은 하나 이상의 Ry 기로 치환되거나 비치환되고; Ra의 임의의 헤테로사이클, -O헤테로사이클, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬 또는 -C(O)헤테로사이클은 Ry, 옥소, =NORz, =NOH 및 =CRz3Rz4로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환되거나 비치환되고; Rb 및 Rc는 각각 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로사이클, 아릴 및 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되거나; Rb및 Rc는 이들이 결합되는 질소와 함께 피롤리디노, 피페리디노, 피페라지노, 아제티디노, 모르폴리노, 또는 티오모르폴리노를 형성하고;각각의 Rd는 할로겐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, Rz, OH, CN, -ORz, -O아릴, -OC(O)Rz, -OC(O)NRz1Rz2, SH, SRz, -S아릴, -S헤테로아릴, -S(O)Rz, -S(O)아릴, -S(O)헤테로아릴, -S(O)2OH, -S(O)2Rz, -S(O)2아릴, -S(O)2헤테로아릴, -S(O)2NRz1Rz2, -NRz1Rz2, -NHCORz, -NHCO아릴, -NHCO헤테로아릴, -NHCONRz1Rz2, -NHS(O)2Rz, -NHS(O)2아릴, -NHS(O)2NH2, NO2, -CHO, -C(O)Rz, -C(O)OH, -C(O)ORz, -C(O)NRz1Rz2 및 -C(O)C(O)Rz로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 Rd의 임의의 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, -O아릴, -S아릴, -S헤테로아릴, -S(O)아릴, -S(O)헤테로아릴, -S(O)2아릴, -S(O)2헤테로아릴, -NHCO아릴, -NHCO헤테로아릴 또는 -NHS(O)2아릴은 하나 이상의 Ry 기로 치환되거나 비치환되고;각각의 Re은 독립적으로 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로사이클, 헤테로아릴 또는 아릴이고;Rf 및 Rg는 각각 독립적으로 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로사이클, 아릴 및 헤테로아릴로부터 선택되거나; Rf 및 Rg는 이들이 결합되는 질소와 함께 피롤리디노, 피페리디노, 피페라지노, 아제티디노, 모르폴리노, 또는 티오모르폴리노를 형성하고;각각의 Rh는 독립적으로 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로사이클, 헤테로아릴 또는 아릴이고;각각의 Ri는 독립적으로 할로겐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, Rz, OH, CN, -ORz, -O아릴, -OC(O)Rz, -OC(O)NRz1Rz2, SH, -SRz, -S아릴, -S헤테로아릴, -S(O)Rz, -S(O)아릴, -S(O)헤테로아릴, -S(O)2OH, -S(O)2Rz, -S(O)2아릴, -S(O)2헤테로아릴, -S(O)2NRz1Rz2, -NRz1Rz2, -NHCORz, -NHCO아릴, -NHCO헤테로아릴, -NHCO2Rz, -NHCONRz1Rz2, -NHS(O)2Rz, -NHS(O)2아릴, -NHS(O)2NH2, NO2, -CHO, -C(O)Rz, -C(O)OH, -C(O)ORz, -C(O)NRz1Rz2 및 -C(O)C(O)Rz로부터 선택되고; 여기서 Ri의 임의의 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, -O아릴, -S아릴, -S헤테로아릴, -S(O)아릴, -S(O)헤테로아릴, -S(O)2아릴, -S(O)2헤테로아릴, -NHCO아릴 또는 ... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
IMIDAZOPYRIDINE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USEThe invention provides compounds of Formulas Ia-Ib, stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, X, R1, R2, R4, R5 and R16 are defined herein, a pharmaceutical composition that includes a compound of Formulas Ia-Ib and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle, and methods of using the compound or composition in therapy.A compound of Formulas la- lb: stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein:A is CR3 or N;X is CR15 or N;R1 is independently hydrogen, halogen, C1-C3 alkyl, C3-C4 cycloalkyl, -CF3, - OR6, -SR6, -OCF3, -CN, -NO2, -NR6S02R7, -NR6C(0)R7 or -NR6R7, wherein both R1 cannot be hydrogen at the same time, and wherein said alkyl and cycloalkyl are optionally substituted by halogen, OR6, -NR6R7 or phenyl;R2 and R3 are independently hydrogen, Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, halogen, -(C0-C3 alkyl)CN, -(C0-C3 alkyl)OR8, -(C0-C3 alkyl)SR8, -(C0-C3 alkyl)NR8R9, -(C0-C3 alkyl)CF3, -O(C0-C3 alkyl)CF3, -(C0-C3 alkyl)N02, -(C0-C3 alkyl)C(0)R8, -(C0- C3 alkyl)C(0)OR8, -(C0-C3 alkyl)C(0)NR8R9, -(C0-C3 alkyl)NR8C(0)R9, -(C0-C3 alky SCO)!.^8, -(C0-C3 alky^NR'SCO)!.^9, -(C0-C3 alkyl^O .NR , -(C0-C3 alkyl)(C3-C6 cycloalkyl), -(C0-C3 alkyl)(3-6-membered heterocyclyl), -(C0-C3 alkyl)(5-6- membered heteroaryl) or -(C0-C3 alkyl)phenyl, wherein R2 and R3 are independently optionally substituted by R10;R4 is -NH2, -NH-, -NR6R7, -NR6C(0)-, -NR6C(0)0-, -NR6C(0)NR7-, - NR6S(0)!_2- or -NR6S(0)!_2NR7-;R5 is absent, hydrogen, Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C8 cycloalkyl, phenyl or 3-10-membered heterocyclyl, wherein R5 is optionally substituted by R10;R6 and R7 are each independently hydrogen, C1-C3 alkyl or C3-C4 cycloalkyl, wherein said alkyl and cycloalkyl are independently optionally substituted by halogen, oxo, -ORu or -NRuR12; or R6 and R7 are independently taken together with the atom to which they are attached to form a 3-6 membered heterocyclyl optionally substituted by halogen, oxo, - NRUR12 or Ci-C3 alkyl;R8 and R9 are each independently hydrogen, C1-C3 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, phenyl, 3-6-membered heterocyclyl or 5-6-membered heteroaryl, wherein said alkyl, cycloalkyl, phenyl, heterocyclyl or heteroaryl are independently optionally substituted by R10; orR8 and R9 are independently taken together with the atom to which they are attached to form a 3-6 membered heterocyclyl optionally substituted by halogen, oxo, - NRUR12 or C1-C3 alkyl;R10 is independently hydrogen, oxo, Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, halogen, -(C0-C3 alkyl)CN, -(C0-C3 alkyl)ORu, -(C0-C3 alkyl)SRu, -(C0-C3 alkyl)NRuR12, -(C0-C3 alkyl)CF3, -(C0-C3 alkyl)N02, -C=NH(ORu), -(C0-C3 alkyl)C(0)Ru, -(C0-C3 alkyl)C(0)ORu, -(C0-C3 alkyl)OC(0)Ru, -(C0-C3alkyl)OC(0)ORu, -(C0-C3 alkyl)C(0)NRnR12, -(C0-C3 alkyl)NRnC(0)R12, -(C0-C3 alkyl)NRuC(0)OR12, -(C0-C3 alkyl)OC(0)NRuR12, -(C0-C3 alkyl)S(0)1_2R11, -(C0-C3 alkyl)NR11S(0)1_2R12, -(C0-C3 -(C0-C3 alkyl)(C3-C8 cycloalkyl), - (C0-C3 alkyl)(3-10-membered heterocyclyl), -(C0-C3 alkyl)C(O)(3-10-membered heterocyclyl) or -(C0-C3 alkyl)phenyl, wherein R10 is independently optionally substituted by halogen, oxo, -CF3, -(C0-C3 alkyl)OR13, -(C0-C3 alkyl)NR13R14, -(C0-C3alkyl)C(0)R13, -(C0-C3 alkyl)S(0)!_2R13, 3-10-membered heterocyclyl or d-C3 alkyl optionally substituted by oxo, halogen, -NR13R14 or -OR13.Ru and R12 are independently hydrogen, C1-C6 alkyl or -(C0-C3 alkyl)phenyl, wherein said alkyl and phenyl are independently optionally substituted by halogen, oxo, - OR13, -NR13R14, d-C3 alkyl, -(C0-C3 alkyl)(C3-C6 cycloalkyl), -(C0-C3 alkyl)phenyl, - (C0-C3 alkyl)(3-6-membered heterocyclyl) or -(C0-C3 alkyl)(5-6-membered heteroaryl); orRu and R12 are taken together with the atom to which they attached to form a 3-6 membered heterocyclyl optionally substituted by halogen, oxo, -OR13, -NR13R14 or C1-C3 alkyl;R13 and R14 are independently hydrogen, Ci-C6 alkyl, OH or 0(d-C6 alkyl), wherein said alky is optionally substituted by halogen, -NH2, -N(CH3)2 or oxo; or R and R are taken together with the atom to which they attached to form a 3-6 membered heterocyclyl optionally substituted by halogen, oxo, -NH2, -N(CH3)2 or C1-C3 alkyl;R15 is hydrogen, halogen, Ci-d alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, -(C0-C3 alkyl)CN, -(C0-C3 alkyl)OR18, -(C0-C3 alkyl)SR18, -(C0-C3 alkyl)NR18R19, -(C0-C3 alkyl)CF3, -O(C0-C3 alkyl)CF3, -(C0-C3 alkyl)N02, -(C0-C3 alkyl)C(0)R18, -(C0-C3 alkyl)C(0)OR18, -(C0-C3 alkyl)C(0)NR18R19, -(C0-C3 alkyl)NR18C(0)R19, -(C0-C3 alkyl)S(0)1.2R18, -(C0-C3 alky NR^SCO^R19, -(C0-C3 alkyl)S(0)1.2NR18R19, -(C0-C3 alkyl)(C3-C6 cycloalkyl), -(C0-C3 alkyl)(3-6-membered heterocyclyl), -(C0-C3 alkyl)(5-6- membered heteroaryl) or -(C0-C3 alkyl)phenyl, wherein R15 is optionally substituted by R10;R16 is hydrogen, d-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, -(C0-C3 alkyl)CN, - (C1-C3 alkyl)OR18, -(d-d alkyl)SR18, -(d-d alkyl)NR18R19, -(d-d alkyl)CF3, - 0(d-C3 alkyl)CF3, -(d-d alkyl)N02, -(C0-C3 alkyl)C(0)R18, -(C0-C3 alkyl)C(0)OR18, -(C0-C3 alkyl)C(=NR18)NR18R19, -(C0-C3 alkyl)C(0)NR18R19, -(d-dalkyl)NR18C(0)R19, -(C0-C3 alkyl)S(0)!_2R18, -(C0-C3 alkyl)NR18S(0)!_2R19, -(C0-C3 alkyl)S(0)!_2NR18R19, -(C0-C3 alkyl)(C3-C6 cycloalkyl), -(d-d alkyl)(3-6-membered heterocyclyl), -(C0-C3 alkyl)(5-6-membered heteroaryl) or -(C0-C3 alkyl)phenyl, wherein R16 is optionally substituted by R10;R18 ... | 이미다조피리딘 및 푸린 화합물, 조성물 및 사용 방법본 발명은, 하기 화학식 Ia 및 Ib의 화합물, 또는 이의 입체 이성질체 또는 약학적으로 허용가능한 염; 화학식 Ia 및 Ib의 화합물 및 약학적으로 허용가능한 담체, 보조제 또는 비히클을 포함하는 약학 조성물; 및 상기 화합물 또는 조성물을 치료용으로 사용하는 방법에 관한 것이다: [화학식 Ia] [화학식 Ib] 상기 식에서, A, X, R1, R2, R4, R5 및 R16은 본원에 정의된 바와 같다.하기 화학식 Ia 및 Ib의 화합물, 또는 이의 입체 이성질체 또는 약학적으로 허용가능한 염:[화학식 Ia][화학식 Ib]상기 식에서,A는 CR3 또는 N이고;X는 CR15 또는 N이고;R1은 독립적으로, 수소, 할로겐, C1-C3 알킬, C3-C4 사이클로알킬, -CF3, -OR6, -SR6, -OCF3, -CN, -NO2, -NR6SO2R7, -NR6C(O)R7 또는 -NR6R7이되, 이때 R1은 모두 동시에 수소일 수 없고, 상기 알킬 및 사이클로알킬은 임의적으로 할로겐, OR6, -NR6R7 또는 페닐로 치환되고;R2 및 R3는 독립적으로, 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, 할로겐, -(C0-C3 알킬)CN, -(C0-C3 알킬)OR8, -(C0-C3 알킬)SR8, -(C0-C3 알킬)NR8R9, -(C0-C3 알킬)CF3, -O(C0-C3 알킬)CF3, -(C0-C3 알킬)NO2, -(C0-C3 알킬)C(O)R8, -(C0-C3 알킬)C(O)OR8, -(C0-C3 알킬)C(O)NR8R9, -(C0-C3 알킬)NR8C(O)R9, -(C0-C3 알킬)S(O)1-2R8, -(C0-C3 알킬)NR8S(O)1-2R9, -(C0-C3 알킬)S(O)1-2NR8R9, -(C0-C3 알킬)(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C3 알킬)(3 내지 6원 헤테로사이클일), -(C0-C3 알킬)(5 내지 6원 헤테로아릴) 또는 -(C0-C3 알킬)페닐이며, 이때 R2및 R3는 독립적으로, R10으로 임의적으로 치환되고;R4는 -NH2, -NH-, -NR6R7, -NR6C(O)-, -NR6C(O)O-, -NR6C(O)NR7-, -NR6S(O)1-2- 또는 -NR6S(O)1-2NR7-이고;R5는 부재하거나, 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C3-C8 사이클로알킬, 페닐 또는 3 내지 10원 헤테로사이클일이며, 이때 R5는 임의적으로 R10으로 치환되고;R6 및 R7은 각각 독립적으로, 수소, C1-C3 알킬 또는 C3-C4 사이클로알킬이며, 이때 상기 알킬 및 사이클로알킬은 독립적으로, 할로겐, 옥소, -OR11 또는 -NR11R12로 임의적으로 치환되거나; 또는R6 및 R7은 독립적으로, 이들이 부착된 원자와 함께, 임의적으로 할로겐, 옥소, -NR11R12 또는 C1-C3 알킬로 치환되는 3 내지 6원 헤테로사이클일을 형성하고;R8 및 R9는 각각 독립적으로, 수소, C1-C3 알킬, C3-C6 사이클로알킬, 페닐, 3 내지 6원 헤테로사이클일 또는 5 내지 6원 헤테로아릴이며, 이때 상기 알킬, 사이클로알킬, 페닐, 헤테로사이클일 또는 헤테로아릴은 독립적으로, R10으로 임의적으로 치환되거나; 또는R8 및 R9는 독립적으로, 이들이 부착된 원자와 함께, 임의적으로 할로겐, 옥소, -NR11R12 또는 C1-C3 알킬로 치환되는 3 내지 6원 헤테로사이클일을 형성하고;R10은 독립적으로, 수소, 옥소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, 할로겐, -(C0-C3 알킬)CN, -(C0-C3 알킬)OR11, -(C0-C3 알킬)SR11, -(C0-C3 알킬)NR11R12, -(C0-C3 알킬)CF3, -(C0-C3 알킬)NO2, -C=NH(OR11), -(C0-C3 알킬)C(O)R11, -(C0-C3 알킬)C(O)OR11, -(C0-C3 알킬)OC(O)R11, -(C0-C3 알킬)OC(O)OR11, -(C0-C3 알킬)C(O)NR11R12, -(C0-C3 알킬)NR11C(O)R12, -(C0-C3 알킬)NR11C(O)OR12, -(C0-C3 알킬)OC(O)NR11R12, -(C0-C3 알킬)S(O)1-2R11, -(C0-C3 알킬)NR11S(O)1-2R12, -(C0-C3 알킬)S(O)1-2NR11R12, -(C0-C3 알킬)(C3-C8 사이클로알킬), -(C0-C3 알킬)(3 내지 10원 헤테로사이클일), -(C0-C3 알킬)C(O)(3 내지 10원 헤테로사이클일) 또는 -(C0-C3 알킬)페닐이며, 이때 R10은 독립적으로, 할로겐, 옥소, -CF3, -(C0-C3 알킬)OR13, -(C0-C3 알킬)NR13R14, -(C0-C3 알킬)C(O)R13, -(C0-C3 알킬)S(O)1-2R13, 3 내지 10원 헤테로사이클일, 또는 임의적으로 옥소, 할로겐, -NR13R14 또는 -OR13로 치환되는 C1-C3 알킬로 임의적으로 치환되고;R11 및 R12는 독립적으로, 수소, C1-C6 알킬 또는 -(C0-C3 알킬)페닐이며, 이때 상기 알킬 및 페닐은 독립적으로, 할로겐, 옥소, -OR13, -NR13R14, C1-C3 알킬, -(C0-C3 알킬)(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C3 알킬)페닐, -(C0-C3 알킬)(3 내지 6원 헤테로사이클일) 또는 -(C0-C3 알킬)(5 내지 6원 헤테로아릴)로 임의적으로 치환되거나; 또는R11 및 R12는 이들이 부착된 원자와 함께, 임의적으로 할로겐, 옥소, -OR13, -NR13R14 또는 C1-C3 알킬로 치환되는 3 내지 6원 헤테로사이클일을 형성하고;R13 및 R14는 독립적으로, 수소, C1-C6 알킬, OH 또는 O(C1-C6 알킬)이며, 이때 상기 알킬은 임의적으로 할로겐, -NH2, -N(CH3)2 또는 옥소로 치환되거나; 또는R13 및 R14는 이들이 부착된 원자와 함께, 임의적으로 할로겐, 옥소, -NH2, -N(CH3)2 또는 C1-C3 알킬로 치환되는 3 내지 6원 헤테로사이클일을 형성하고;R15는 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, -(C0-C3 알킬)CN, -(C0-C3 알킬)OR18, -(C0-C3 알킬)SR18, -(C0-C3 알킬)NR18R19, -(C0-C3 알킬)CF3, -O(C0-C3 알킬)CF3, -(C0-C3 알킬)NO2, -(C0-C3 알킬)C(O)R18, -(C0-C3 알킬)C(O)OR18, -(C0-C3 알킬)C(O)NR18R19, -(C0-C3 알킬)NR18C(O)R19, -(C0-C3 알킬)S(O)1-2R18, -(C0-C3 알킬)NR18S(O)1-2R19, -(C0-C3 알킬)S(O)1-2NR18R19, -(C0-C3 알킬)(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C3 알킬)(3 내지 6원 헤테로사이클일), -(C0-C3 알킬)(5 내지 6원 헤테로아릴) 또는 -(C0-C3 알킬)페닐이며, 이때 R15는 임의적으로 R10으로 치환되고;R16은 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, -(C0-C3 알킬)CN, -(C1-C3 알킬)OR18, -(C1-C3 알킬)SR18, -(C1-C3 알킬)NR18R19, -(C1-C3 알킬)CF3, -O(C1-C3 알킬)CF3, -(C2-C3 알킬)NO2, -(C0-C3 알킬)C(O)R18, -(C0-C3 알킬)C(O)OR18, -(C0-C3 알킬)C(=NR18)NR18R19, -(C0-C3 알킬)C(O)NR18R19, -(C0-C3 알킬)NR18C(O)R19, -(C0-C3 알킬)S(O)1-2R18, -(C0-C3 알킬)NR18S(O)1-2R19, -(C0-C3 알킬)S(O)1-2NR18R19, -(C0-C3 알킬)(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C3 알킬)(3 내지 6원 헤테로사이클일), -(C0-C3 알킬)(5 내지 6원 헤테로아릴) 또는 -(C0-C3 알킬)페닐이며, 이때 R16은 임의적으로 R10으로 치환되고;R18 및 R19는 독립적으로, 수소 또는 임의적으로 할로겐, 옥소, CN, -OR20, -SR20 또는 -NR20R21로 치환되는 C1-C6 알킬이거나; 또는R18 및 R19는 이들이 부착된 원자와 함께, 임의적으로 할로겐, 옥소, C1-C3 알킬, CN, -OR20, -SR20 또는 -NR20R21로 치환되는 3 내지 6원 헤테로사이클일을 형성하고;R20 및 R21은 독립적으로, 수소 또는 임의적으로 옥소, 할로겐, -OH 또는 -NH2로 치환되는 C1-C6 알킬이며,단, 화학식 Ia 및 Ib의 화합물은 하기 화합물 이외의 화합물을 포함한다:2-(6-아미노-7H-푸린-8-일)페놀;2-(2-플루오로-3-메톡시페닐)-N-(피리딘-4-일메틸)-3H-이미다조[4,5-c]피리딘-4-아민;8-(2,4-다이클로로페닐)-7H-푸린-6-아민;2-(2,5-다이메톡시페닐)-N-메틸-3H-이미다조[4,5-c]피리딘-4-아민;8-(2,3,5,6-테트라플루오로-4-(1H-이미다졸-1-일)페닐)-7H-푸린-6-아민; 및8-o-톨일-7H-푸린-6-아민. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
SUBSTITUTED BENZOXAZOLE AND BENZOFURAN COMPOUNDS AS PDE7 INHIBITORSSubstituted benzoxazole and benzofuran chemical entities of Formula (I): wherein, V, W, X, Y, Z, and m have any of the values described herein and compositions comprising such chemical entities; processes for making them; and their use in a wide range of methods, including metabolic and reaction kinetic studies; detection and imaging techniques; radioactive treatments; and the treatment of one or more disorders, including neurological, cognitive, immunological, and inflammatory disorders, as well as other conditions and diseases involving PDE7 or cyclic nucleotide signaling.A compound of Formula (I) :(I), or pharmaceutically acceptable salt thereof,wherein,X is -CH or -N;Y is selected from the group consisting of: -H, halo, and -Ci-4alkyl; each Z is independently selected from the group consisting of: -H, -halo, and -Ci-4alkyl;V is selected from the group consisting of: a bond, -(CH2)m-, -(CH2)mO(CH2)n-, -(CH2)mO(CH2)nC(0)-, -(CH2)mN[(CH2)nR1A]-, -(CH2)mC(0)0-, -(CH2)mC(0)-,-(CH2)mC(0)N[(CH2)nR1A]-, -V-L2-, -V-U-V-, -U-LALAL4-, and -V-V; each m is independently 0, 1, 2 or 3; each n is independently 0, 1, 2 or 3;L1 is -C(0)(CH2)m-, -[C(R1A)2]m- or -(CH2)m-; L2 is -N[(CH2)nR1A]- or -N((CH2)nR1A)(CH2)p-;L3 is selected from the group consisting of -(CH2)m-C3-7cycloalkyl, -[C((CH2)nR1B)2]m[C((CH2)nRlc)2]n-, -[N[(CH2)mR1A](CH2)n]-, -[(CH2)mN((CH2)nR1A)(CH2)p]-, -[(CH2)mC(0)N((CH2)nR1B)(CH2)p]-, -(CH2)mC(0)-, -[C(R1A)2]m- and -[(CH2)pO]-;L4 is selected from the group consisting of -(CH2)mC(0)-, -(CH2)mO-, -Ci-6alkyl, -Cs vcycloalkyl, heteroaryl, aryl, 3-10 membered heterocycloalkyl, and -CH(OH)-, said -Ci-6alkyl, -Cs vcycloalkyl, heteroaryl, aryl, and 3-10 membered heterocycloalkyl each optionally substituted with one to four R2A;L5 is selected from the group consisting of -C(0)(CH2)mN[(CH2)nR1B]-, -C(0)(CH2)m-, -CH(OH)- and -(CH2)mC(0)0-; each p is independently 0, 1, 2 or 3; each R1A is independently selected from the group consisting of: -H, -OH, -CN, halo, -Ci-6alkyl, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -Cs vcycloalkyl, aryl, heteroaryl, 3-15 membered heterocycloalkyl, -Ci-6haloalkyl, and -Ci-6alkoxy, said -Cs vcycloalkyl, aryl, heteroaryl, 3-15 membered heterocycloalkyl, -Ci-6haloalkyl, and -Ci-6alkoxy each optionally substituted with one to four R2A; each R1B is independently selected from the group consisting of: -H, -OH, -CN, halo, -Ci-6alkyl, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -Cs vcycloalkyl, aryl, heteroaryl, 3-15 membered heterocycloalkyl, -Ci-6haloalkyl, and -Ci-6alkoxy, said -Cs vcycloalkyl, aryl, heteroaryl, 3-15 membered heterocycloalkyl, -Ci-6haloalkyl, and -Ci-6alkoxy each optionally substituted with one to four R2A; each R1C is independently selected from the group consisting of: -H, -OH, -CN, halo, -Ci-6alkyl, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -Cs vcycloalkyl, aryl, heteroaryl, 3-15 membered heterocycloalkyl, -Ci-6haloalkyl, and -Ci-6alkoxy, said -Cs vcycloalkyl, aryl, heteroaryl, 3-15 membered heterocycloalkyl, -Ci-6haloalkyl, and -Ci-6alkoxy each optionally substituted with one to four R2A;W is selected from the group consisting of: -H, -halo, -OH, -CN, -Ci-6alkyl, -Ci-6haloalkyl, aryl, heteroaryl, 3-15 membered heterocycloalkyl, -Cs vcycloalkyl, -S02Ci-6alkyl, -(CH2)mR1A, -(CH2)mN(R1B)2, -(CH2)mO(CH2)nR1A, -(CH2)mS(CH2)nR1A, -(CH2)mC(0)Ci-6alkyl, -(CH2)mC(0)heterocycloalkyl, -(CH2)mC(0)OH, -(CH2)mC(0)OCi-6alkyl, -(CH2)mC(0)NH2, -(CH2)mC(0)N(Ci-4alkyl)2, and -(CH2)mC(0)NH(Ci-4alkyl), said aryl, heteroaryl, 3-15 membered heterocycloalkyl, and -Cs vcycloalkyl, each optionally substituted with one to five R3A; each R2A is independently selected from the group consisting of: halo, -CN, =0, -OH, -S02Ci-6alkyl, -Ci-6alkyl, -Ci-6alkoxy, -Ci-6haloalkyl, aryl, heteroaryl, 3-15 membered heterocycloalkyl, -Cs-vcycloalkyl, -(CH2)mN(CMalkyl)2, -OCH2(CH2)mR2AA, -CH2(CH2)mR2AA, -Ci-ealkyl-ΟΗ, -Ci-6haloalkylOH, -Ci-6haloalkyl-C3-vcycloalkyl, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -C(0)C(CHs)s, -OCs-vcycloalkyl, -C(0)Ci-6alkyl, -C(0)aryl, -C(0)heterocycloalkyl, -C(0)OCi-6alkyl, -C(0)R2AA, -NHC(0)R2AA, -C(0)NH(Ci-4alkyl), -C(0)N(Ci-4alkyl)2, -CH2CH(OH)Cs-vcycloalkyl, -C(CH3)2OH, -N(R2AA)2, -C(CH3)2CH2OCH3, -CH(CH3)C(0)N(Ci-4alkyl)2, and -CH2CF2Cs-vcycloalkyl, said aryl, heteroaryl, 3-15 membered heterocycloalkyl, and -Cs vcycloalkyl, each optionally substituted with one to five substituents each independently selected from the group consisting of: -CN, =0, -OH, -S02Ci-6alkyl, -Ci-6alkyl, -Ci-6alkoxy, -Ci-6haloalkyl, aryl, heteroaryl, 3-15 membered heterocycloalkyl, -C3-7cycloalkyl, -N(Ci-4alkyl)2, -NH(Ci-4alkyl), -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -C(0)C(CH3)3, -OC3- vcycloalkyl, -C(0)Ci-6alkyl, -C(0)aryl, -C(0)heterocycloalkyl, -C(0)OCi-6alkyl, -C(0)N(Ci- 4alkyl)2, -CH2CH(OH)C3-7cycloalkyl, and -C(CH3)2OH; each R3A is independently selected from the group consisting of: halo, -CN, =0, -OH, -S02Ci-6alkyl, -Ci-6alkyl, -Ci-6alkoxy, -Ci-6haloalkyl, aryl, heteroaryl, 3-15 membered heterocycloalkyl, -C3-7cycloalkyl, -(CH2)mN(Ci^alkyl)2, -OCH2(CH2)mR3AA, -CH2(CH2)mR3AA, -Ci-ealkyl-ΟΗ, -Ci-6haloalkylOH, -Ci-6haloalkyl-C3-7cycloalkyl, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -C(0)C(CH3)3, -OC3-7cycloalkyl, -C(0)Ci-6alkyl, -C(0)aryl, -C(0)heterocycloalkyl, -C(0)OCi-6alkyl, -C(0)R3AA, -NHC(0)R3AA, -C(0)NH(Ci-4alkyl), -C(0)N(Ci-4alkyl)2, -CH2CH(OH)C3-7cycloalkyl, -C(CH3)2OH, -N(R3AA)2, -C(CH3)2CH2OCH3,-CH(CH3)C(0)N(Ci-4alkyl)2, and -CH2CF2C3-7cycloalkyl, said aryl, heteroaryl, 3-15 membered heterocycloalkyl, and -C3-7cycloalkyl, each optionally substituted with one to five substituents each independently selected from the group consisting... | PDE7 억제제로서 치환된 벤즈옥사졸 및 벤조푸란 화합물식 (I)의 치환된 벤즈옥사졸 및 벤조푸란 화학 독립체 및 이러한 화학 독립체를 포함하는 조성물; 그들을 제조하는 과정; 및 대사 및 반응 동력학 연구; 검출 및 영상 기술; 방사성 처리를 포함한 광범위한 방법; 및 신경학적, 인지적, 면역학적, 및 염증성 장애, 뿐만 아니라 PDE7 또는 사이클릭 뉴클레오티드 신호전달을 수반하는 다른 상태 및 질환을 포함한 하나 이상의 장애의 치료에서 그들의 용도:, 여기서,V, W, X, Y, Z, 및 m은 본원에 기재된 임의의 값을 갖는다.하기 식 (I)의 화합물, 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염:,여기서,X는 -CH 또는 -N이고;Y는 -H, 할로, 및 -C1-4알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;각각의 Z는 -H, -할로, 및 -C1-4알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;V는 결합, -(CH2)m-, -(CH2)mO(CH2)n-, -(CH2)mO(CH2)nC(O)-, -(CH2)mN[(CH2)nR1A]-, -(CH2)mC(O)O-, -(CH2)mC(O)-, -(CH2)mC(O)N[(CH2)nR1A]-, -L1-L2-, -L1-L2-L3-, -L1-L2-L3-L4-, 및 -L1-L5로 이루어진 군으로부터 선택되고;각각의 m은 독립적으로 0, 1, 2 또는 3이고;각각의 n은 독립적으로 0, 1, 2 또는 3이고;L1은 -C(O)(CH2)m-, -[C(R1A)2]m- 또는 -(CH2)m-이고;L2는 -N[(CH2)nR1A]- 또는 -N((CH2)nR1A)(CH2)p-이고;L3은 -(CH2)m-C3-7사이클로알킬, -[C((CH2)nR1B)2]m[C((CH2)nR1C)2]n-, -[N[(CH2)mR1A](CH2)n]-, -[(CH2)mN((CH2)nR1A)(CH2)p]-, -[(CH2)mC(O)N((CH2)nR1B)(CH2)p]-, -(CH2)mC(O)-, -[C(R1A)2]m- 및 -[(CH2)pO]-로 이루어진 군으로부터 선택되고;L4는 -(CH2)mC(O)-, -(CH2)mO-, -C1-6알킬, -C3-7사이클로알킬, 헤테로아릴, 아릴, 3-10 원(membered) 헤테로사이클로알킬, 및 -CH(OH)-로 이루어진 군으로부터 선택되며, 상기 -C1-6알킬, -C3-7사이클로알킬, 헤테로아릴, 아릴, 및 3-10 원 헤테로사이클로알킬은 1 내지 4개의 R2A로 각각 임의적으로 치환되고;L5는 -C(O)(CH2)mN[(CH2)nR1B]-, -C(O)(CH2)m-, -CH(OH)- 및 -(CH2)mC(O)O-로 이루어진 군으로부터 선택되고;각각의 p는 독립적으로 0, 1, 2 또는 3이고;각각의 R1A는 -H, -OH, -CN, 할로, -C1-6알킬, -C2-6알케닐, -C2-6알키닐, -C3-7사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 3-15 원 헤테로사이클로알킬, -C1-6할로알킬, 및 -C1-6알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며, 상기 -C3-7사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 3-15 원 헤테로사이클로알킬, -C1-6할로알킬, 및 -C1-6알콕시는 1 내지 4개의 R2A로 각각 임의적으로 치환되고;각각의 R1B는 -H, -OH, -CN, 할로, -C1-6알킬, -C2-6알케닐, -C2-6알키닐, -C3-7사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 3-15 원 헤테로사이클로알킬, -C1-6할로알킬, 및 -C1-6알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며, 상기 -C3-7사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 3-15 원 헤테로사이클로알킬, -C1-6할로알킬, 및 -C1-6알콕시는 1 내지 4개의 R2A로 각각 임의적으로 치환되고;각각의 R1C는 -H, -OH, -CN, 할로, -C1-6알킬, -C2-6알케닐, -C2-6알키닐, -C3-7사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 3-15 원 헤테로사이클로알킬, -C1-6할로알킬, 및 -C1-6알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며, 상기 -C3-7사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 3-15 원 헤테로사이클로알킬, -C1-6할로알킬, 및 -C1-6알콕시는 1 내지 4개의 R2A로 각각 임의적으로 치환되고;W는 -H, -할로, -OH, -CN, -C1-6알킬, -C1-6할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 3-15 원 헤테로사이클로알킬, -C3-7사이클로알킬, -SO2C1-6알킬, -(CH2)mR1A, -(CH2)mN(R1B)2, -(CH2)mO(CH2)nR1A, -(CH2)mS(CH2)nR1A, -(CH2)mC(O)C1-6알킬, -(CH2)mC(O)헤테로사이클로알킬, -(CH2)mC(O)OH, -(CH2)mC(O)OC1-6알킬, -(CH2)mC(O)NH2, -(CH2)mC(O)N(C1-4알킬)2, 및 -(CH2)mC(O)NH(C1-4알킬)로 이루어진 군으로부터 선택되며, 상기 아릴, 헤테로아릴, 3-15 원 헤테로사이클로알킬, 및 -C3-7사이클로알킬은 1 내지 5개의 R3A로 각각 임의적으로 치환되고;각각의 R2A는 할로, -CN, =O, -OH, -SO2C1-6알킬, -C1-6알킬, -C1-6알콕시, -C1-6할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 3-15 원 헤테로사이클로알킬, -C3-7사이클로알킬, -(CH2)mN(C1-4알킬)2, -OCH2(CH2)mR2AA, -CH2(CH2)mR2AA, -C1-6알킬-OH, -C1-6할로알킬OH, -C1-6할로알킬-C3-7사이클로알킬, -C2-6알케닐, -C2-6알키닐, -C(O)C(CH3)3, -OC3-7사이클로알킬, -C(O)C1-6알킬, -C(O)아릴, -C(O)헤테로사이클로알킬, -C(O)OC1-6알킬, -C(O)R2AA, -NHC(O)R2AA, -C(O)NH(C1-4알킬), -C(O)N(C1-4알킬)2, -CH2CH(OH)C3-7사이클로알킬, -C(CH3)2OH, -N(R2AA)2, -C(CH3)2CH2OCH3, -CH(CH3)C(O)N(C1-4알킬)2, 및-CH2CF2C3-7사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며, 상기 아릴, 헤테로아릴, 3-15 원 헤테로사이클로알킬, 및 -C3-7사이클로알킬은 -CN, =O, -OH, -SO2C1-6알킬, -C1-6알킬, -C1-6알콕시, -C1-6할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 3-15 원 헤테로사이클로알킬, -C3-7사이클로알킬, -N(C1-4알킬)2, -NH(C1-4알킬), -C2-6알케닐, -C2-6알키닐, -C(O)C(CH3)3, -OC3-7사이클로알킬, -C(O)C1-6알킬, -C(O)아릴, -C(O)헤테로사이클로알킬, -C(O)OC1-6알킬, -C(O)N(C1-4알킬)2, -CH2CH(OH)C3-7사이클로알킬, 및 -C(CH3)2OH로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 각각 임의적으로 치환되고;각각의 R3A는 할로, -CN, =O, -OH, -SO2C1-6알킬, -C1-6알킬, -C1-6알콕시, -C1-6할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 3-15 원 헤테로사이클로알킬, -C3-7사이클로알킬, -(CH2)mN(C1-4알킬)2, -OCH2(CH2)mR3AA, -CH2(CH2)mR3AA, -C1-6알킬-OH, -C1-6할로알킬OH, -C1-6할로알킬-C3-7사이클로알킬, -C2-6알케닐, -C2-6알키닐, -C(O)C(CH3)3, -OC3-7사이클로알킬, -C(O)C1-6알킬, -C(O)아릴, -C(O)헤테로사이클로알킬, -C(O)OC1-6알킬, -C(O)R3AA, -NHC(O)R3AA, -C(O)NH(C1-4알킬), -C(O)N(C1-4알킬)2, -CH2CH(OH)C3-7사이클로알킬, -C(CH3)2OH, -N(R3AA)2, -C(CH3)2CH2OCH3, -CH(CH3)C(O)N(C1-4알킬)2, 및-CH2CF2C3-7사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며, 상기 아릴, 헤테로아릴, 3-15 원 헤테로사이클로알킬, 및 -C3-7사이클로알킬은 -CN, =O, -OH, -SO2C1-6알킬, -C1-6알킬, -C1-6알콕시, -C1-6할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 3-15 원 헤테로사이클로알킬, -C3-7사이클로알킬, -N(C1-4알킬)2, -NH(C1-4알킬), -C2-6알케닐, -C2-6알키닐, -C(O)C(CH3)3, -OC3-7사이클로알킬, -C(O)C1-6알킬, -C(O)아릴, -C(O)헤테로사이클로알킬, -C(O)OC1-6알킬, -C(O)N(C1-4알킬)2, -CH2CH(OH)C3-7사이클로알킬, 및 -C(CH3)2OH로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 각각 임의적으로 치환되고;각각의 R2AA는 -H, -OH, -SO2C1-6알킬, 할로, -CN, -C1-6알콕시, -C1-6할로알킬, -N(C1-4알킬)2, -NH(C1-4알킬), -NH2, 아릴, 헤테로아릴, 3-15 원 헤테로사이클로알킬, -C2-6알케닐, -C2-6알키닐, -C3-7사이클로알킬, -C(O)C1-6알킬, -C(O)헤테로사이클로알킬, -C(O)OC1-6알킬, -C(O)N(C1-4알킬)2, 및 -C(O)아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;각각의 R3AA는 -H, -OH, -SO2C1-6알킬, 할로, -CN, -C1-6알콕시, -C1-6할로알킬, -N(C1-4알킬)2, -NH(C1-4알킬), -NH2, 아릴, 헤테로아릴, 3-15 원 헤테로사이클로알킬, -C2-6알케닐, -C2-6알키닐, -C3-7사이클로알킬, -C(O)C1-6알킬, -C(O)헤테로사이클로알킬, -C(O)OC1-6알킬, -C(O)N(C1-4알킬)2, 및 -C(O)아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Method for preparation of asymmetric cyclic ureas through monoaylated diamineThe present invention concerns an improved process for the preparation of asymmetric cyclic ureas as well as intermediates in the preparation of asymmetric cyclic ureas. In the process, a diamine of formula (I-a) is selectively monoacylated to give an asymmetric monoacylated diamine which can be converted into asymmetric intermediates. The asymmetric intermediates can be further alkylated, cyclized, and/or modified to give compounds which are useful as HIV protease inhibitors for the treatment of HIV infection. The invention allows for scalable preparation of a wide variety of asymmetrical cyclic ureas.The preparation method of formula (vi) compound: r wherein 7be selected from: by 0-3 r 11the c that replaces 1-c 8alkyl; by 0-3 r 11the c that replaces 2-c 8alkenyl; by 0-3 r 11the c that replaces 2-c 8alkynyl; with by 0-3 r 11the c that replaces 3-c 14carbocyclic ring; r 10be c 1-c 10alkyl, benzyl, menaphthyl, 3,4-methylene radical dioxy base benzyl or the c that is replaced by phenyl 1-c 4alkyl, phenyl wherein is by 0-3 r 10areplace; r 10abe c 1-c 4alkyl, c 1-c 4alkoxyl group, halogen or cyano group; r 11be selected from one or more in the following groups: c 1-c 4alkoxyl group, c 1-c 4alkyl, c 2-c 6alkoxyalkyl, benzyl, styroyl, phenoxy group, benzyloxy, methylene radical dioxy base, ethylidene dioxy base, c 2-c 4alkenyl, c 3-c 10cycloalkyl, c 3-c 6methyl cycloalkyl, c 3-c 6cycloalkyloxy, c 1-c 4carbalkoxy, c 1-c 4alkyl-carbonyl oxygen base, c 1-c 4alkyl-carbonyl, c 1-c 4alkyl-carbonyl-amino, 2-(1-morpholino) oxyethyl group; -c (=o) r 13, ketone group, cyano group, nitro, -ch 2nr 13r 14，-nr 13r 14，-co 2r 13，-oc(＝o)r 13，-or 13，-och 2co 2r 13，-s(o) 2r 13，-c(＝o)nr 13r 14，-nr 14c(＝o)r 13，＝nor 14， -nr 14c(＝o)or 14，-oc(＝o)nr 13r 14，-nr 13c(＝o)nr 13r 14， -nr 14so 2nr 13r 14，-nr 14so 2r 13，-so 2nr 13r 14； quilt-nr 13r 14the c that replaces 1-c 4alkyl; with by 0-3 r 16the c that replaces 3-c 14carbocyclic ring; and r 13be independently selected from: by 0-3 r 15the c that replaces 1-c 6alkyl; by 0-3 r 15the c that replaces 2-c 6alkenyl; with by 0-3 r 16the phenyl that replaces; r 14be independently selected from: c 1-c 6alkoxyl group, c 2-c 6alkenyl, phenyl, benzyl and by 0-3 c 1-c 4the c that alkoxyl group replaces 1-c 6alkyl; r 13and r 14formation-(ch can also link together 2) 4-,-(ch 2) 5-,-ch 2ch 2n (ch 3) ch 2ch 2-or-ch 2ch 2och 2ch 2-; r 15be selected from one or more in the following groups: c 1-c 4alkoxyl group, c 1-c 4alkyl, c 2-c 6alkoxyalkyl, benzyl, styroyl, phenoxy group, benzyloxy, methylene radical dioxy base, ethylidene dioxy base, c 2-c 4alkenyl, c 3-c 10cycloalkyl, c 3-c 6methyl cycloalkyl, c 3-c 6cycloalkyloxy, c 1-c 4carbalkoxy, c 1-c 4alkyl-carbonyl oxygen base, c 1-c 4alkyl-carbonyl, c 1-c 4alkyl-carbonyl-amino, 2-(1-morpholino) oxyethyl group; -c (=o) r 23, cyano group, nitro, -ch 2nr 23r 24，-nr 23r 24，-co 2r 23，-oc(＝o)r 23，-or 23，-och 2co 2r 23，-s(o) 2r 23，-c(＝o)nr 23r 24，-nr 24c(＝o)r 23，＝nor 24，-nr 24c(＝o)or 24，-oc(＝o)nr 23r 24，-nr 23c(＝o)nr 23r 24，-nr 24so 2nr 23r 24，-nr 24so 2r 23，-so 2nr 23r 24； quilt-nr 23r 24the c that replaces 1-c 4alkyl; with by 0-3 r 16the phenyl that replaces; r 16be selected from one or more in the following groups: hydrogen, halogen, cyano group, nitro,-ch 2nr 23r 24，-nr 23r 24，-co 2r 23，-oc(＝o)r 23，-or 23，-s(o) 2r 23，-c(＝o)nr 23r 24，-nr 24c(＝o)r 23，＝nor 24，-nr 24c(＝o)or 24，-oc(＝o)nr 23r 24，-nr 23c(＝o)nr 23r 24，-nr 24so 2nr 23r 24，-nr 24so 2r 23，-so 2nr 23r 24； c 1-c 4alkyl, c 2-c 4alkenyl, c 3-c 6methyl cycloalkyl, phenyl, benzyl, styroyl, phenoxy group, benzyloxy, c 3-c 6cycloalkyloxy, methylene radical dioxy base, ethylidene dioxy base, c 1-c 4carbalkoxy, pyridine ketonic oxygen base, c 1-c 4alkyl-carbonyl, c 1-c 4alkyl-carbonyl-amino, 2-(1-morpholino) oxyethyl group; with quilt-nr 23r 24the c that replaces 1-c 4alkyl; r 23by 0-3 c 1-c 4the c that alkoxyl group replaces 1-c 4alkyl; r 24by 0-3 c 1-c 4the c that alkoxyl group replaces 1-c 4alkyl; perhaps r 13and r 14formation-(ch can also link together 2) 4-,-(ch 2) 5-,-ch 2ch 2n (ch 3) ch 2ch 2-or-ch 2ch 2och 2ch 2-; with g forms with the sauerstoffatom that links to each other with g and is selected from following group :-o-c (ch 2ch 2ch 2ch 2ch 2-)-o-,-o-c (ch 2ch 3) 2-o-,-o-c (ch 3) (ch 2ch 3)-o-,-o-c (ch 2ch 2ch 2ch 3) 2-o-,-o-c (ch 3) (ch 2ch (ch 3) ch 3)-o-,-o-ch (phenyl)-o-,-och 2o-,-oc (ch 3) 2o-and-oc (och 3) (ch 2ch 2ch 3) o-; described method comprises:(1) with following formula (i) compound with formula r 1c (=o) r 2acylation reaction; wherein: r 1be c 1-c 4haloalkyl; r 2be-or 3,-sr 3, o-succinimide or imidazolyl; r 3be selected from: c 1-c 6alkyl, c 2-c 6alkenyl, c 2-c 6alkynyl, c 1-c 4haloalkyl, c 3-c 10cycloalkyl, pentafluorophenyl group, pyridine-2-base and by 0-3 r 3athe phenyl that replaces; r 3abe selected from: c 1-c 4alkyl, c 1-c 4alkoxyl group, halogen ,-cn and-no 2obtain formula (ii) compound; (2) with formula (ii) compound and formula r 7c (=o) h compound reaction with imines product and reductive agent reaction, forms formula (iii) compound then: (3) formula (iii) compound and suitable highly basic are reacted under enough temperature, form formula (iv) compound: (4) with formula (iv) compound and 3-nitrile-4-fluorobenzaldehyde reaction, make the reaction of imines product and reductive agent then, form the formula v compound: (5) formula v compound and phosgene are reacted in the presence of second kind of suitable alkali, form formula (vi) compound. | 모노아실화 디아민 중간체를 거친 비대칭 고리형 우레아의제조 방법본 발명은 비대칭 고리형 우레아의 개선된 제조 방법 및 비대칭 고리형 우레아의 제조에 있어서의 중간체에 관한 것이다. 제조 방법에서, 화학식 I-a의 디아민을 선택적으로 모노아실화하여 비대칭 모노아실화 디아민을 수득하고, 이것을 비대칭 중간체로 전환할 수 있다. 비대칭 중간체를 더욱 알킬화, 고리화 및/또는 변형시켜, HIV 감염의 치료를 위한 HIV 프로테아제 억제제로서 유용한 화합물을 수득할 수 있다. 본 발명은 다양한 종류의 비대칭 고리형 우레아를 대량으로 제조할 수 있다.＜화학식 Ⅰ-a＞(1) 화학식 I의 화합물을 화학식 R1C(=O)R2의 아실화제와 접촉시켜 화학식 II의 화합물을 형성시키는 단계, (2) 화학식 II의 화합물을 화학식 R7C(=O)H의 화합물과 접촉시킨 다음, 이민 생성물을 환원제와 접촉시켜 화학식 III의 화합물을 형성시키는 단계, (3) 화학식 III의 화합물을 화학식 IV의 화합물을 형성시키기에 충분한 온도에서 적절한 강염기와 접촉시키는 단계, (4) 화학식 IV의 화합물을 3-니트릴-4-플루오로-벤즈알데히드와 접촉시킨 다음, 이민 생성물을 환원제와 접촉시켜 화학식 V의 화합물을 형성시키는 단계, 및 (5) 화학식 V의 화합물을 제2의 적절한 염기의 존재하에서 포스겐과 접촉시켜 화학식 VI의 화합물을 형성시키는 단계 를 포함하는, 화학식 VI의 화합물의 제조 방법. ＜화학식 I＞ [이미지] ＜화학식 II＞ [이미지] ＜화학식 III＞ [이미지] ＜화학식 Ⅳ＞ [이미지] ＜화학식 Ⅴ＞ [이미지] ＜화학식 VI＞ [이미지] 상기 식에서, R1은 C1 내지 C4 할로알킬이고, R2는 -OR3, -SR3, O-숙신이미드, 또는 이미다졸릴이고, R3는 C1 내지 C6 알킬, C2 내지 C6 알켄, C2 내지 C6 알킨, C1 내지 C4 할로알킬, C3 내지 C10 시클로알킬, 펜타플루오로페닐, 피리딘-2-일, 및 0 내지 3개의 R3a로 치환된 페닐로 이루어진 군으로부터 선택되고, R3a는 C1 내지 C4 알킬, C1 내지 C4 알콕시, 할로, -CN 및 -NO2로 이루어진 군으로부터 선택되고, R7은 0 내지 3개의 R11로 치환된 C1 내지 C8 알킬, 0 내지 3개의 R11로 치환된 C2 내지 C8 알케닐, 0 내지 3개의 R11로 치환된 C2 내지 C8 알키닐, 및 0 내지 3개의 R11로 치환된 C3 내지 C14 탄소고리계로부터 선택되고, R10은 C1 내지 C10 알킬, 벤질, 나프틸메틸, 3,4-메틸렌디옥시벤질, 또는 페닐로 치환된 C1 내지 C4 알킬(여기서, 페닐은 0 내지 3개의 R10a로 치환)됨이고, R10a는 C1 내지 C4 알킬, C1 내지 C4 알콕시, 할로 또는 시아노이고, R11은 하나 이상의 하기 기, 즉, C1 내지 C4 알콕시, C1 내지 C4 알킬, C2 내지 C6 알콕시알킬, 벤질, 페네틸, 페녹시, 벤질옥시, 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, C2 내지 C4 알케닐, C3 내지 C10 시클로알킬, C3 내지 C6 시클로알킬메틸, C3 내지 C6 시클로알콕시, C1 내지 C4 알콕시카르보닐, C1 내지 C4 알킬카르보닐옥시, C1 내지 C4 알킬카르보닐, C1 내지 C4 알킬카르보닐아미노, 2-(1-모르폴리노)에톡시; -C(=O)R13, 케토, 시아노, 니트로, -CH2NR13R14, -NR13R14, -CO2R13, -OC(=O)R13, -OR13, -OCH2CO2R13, -S(O)2R13, -C(=O)NR13R14, -NR14C(=O)R13, =NOR14, -NR14C(=O)OR14, -OC(=O)NR13R14, -NR13C(=O)NR13R14, -NR14SO2NR13R14, -NR14SO2R13, -SO2NR13R14; -NR13R14로 치환된 C1 내지 C4 알킬; 및 0 내지 3 개의 R16로 치환된 C3 내지 C14 탄소고리 잔기로부터 선택되고, R13은 0 내지 3개의 R15로 치환된 C1 내지 C6 알킬, 0 내지 3개의 R15로 치환된 C2 내지 C6 알케닐, 및 0 내지 3개의 R16으로 치환된 페닐로부터 독립적으로 선택되고, R14은 C1 내지 C6 알콕시, C2 내지 C6 알케닐, 페닐, 벤질, 및 0 내지 3개의 C1 내지 C4 알콕시로 치환된 C1 내지 C6 알킬로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 R13 및 R14은 함께 결합하여 -(CH2)4-, -(CH2)5-, -CH2CH2N(CH3)CH2CH2-, 또는 -CH2CH2OCH2CH2-를 형성하고, R15은 하나 이상의 하기 기, 즉, C1 내지 C4 알콕시, C1 내지 C4 알킬, C2 내지 C6 알콕시알킬, 벤질, 페네틸, 페녹시, 벤질옥시, 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, C2 내지 C4 알케닐, C3 내지 C10 시클로알킬, C3 내지 C6 시클로알킬메틸, C3 내지 C6 시클로알콕시, C1 내지 C4 알콕시카르보닐, C1 내지 C4 알킬카르보닐옥시, C1 내지 C4 알킬카르보닐, C1 내지 C4 알킬카르보닐아미노, 2-(1-모르폴리노)에톡시; -C(=O)R23, 시아노, 니트로, -CH2NR23R24, -NR23R24, -CO2R23, -OC(=O)R23, -OR23, -OCH2CO2R23, -S(O)2R23, -C(=O)NR23R24, -NR24C(=O)R23, =NOR24, -NR24C(=O)OR24, -OC(=O)NR23R24, -NR23C(=O)NR23R24, -NR24SO2NR23R24, -NR24SO2R23, -SO2NR23R24; -NR23R24로 치환된 C1 내지 C4 알킬, 및 0 내지 3 개의 R16으로 치환된 페닐로부터 선택되고, R16은 하나 이상의 하기 기, 즉, H, 할로겐, 시아노, 니트로, -CH2NR23R24, -NR23R24, -CO2R23, -OC(=0)R23, -OR23, -S(O)2R23, -C(=O)NR23R24, -NR24C(=O)R23, =NOR24, -NR24C(=O)OR24, -OC(=O)NR23R24, -NR23C(=O)NR23R24, -NR24SO2NR23R24, -NR24SO2R23, -SO2NR23R24; C1 내지 C4 알킬, C2 내지 C4 알케닐, C3 내지 C6 시클로알킬메틸, 페닐, 벤질, 페네틸, 페녹시, 벤질옥시, C3 내지 C6 시클로알콕시, 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, C1 내지 C4 알콕시카르보닐, 피리딜카르보닐옥시, C1 내지 C4 알킬카르보닐, C1 내지 C4 알킬카르보닐아미노, 2-(1-모르폴리노)에톡시, 및 -NR23R24로 치환된 C1 내지 C4 알킬로부터 선택되고, R23는 0 내지 3개의 C1 내지 C4 알콕시로 치환된 C1 내지 C4 알킬이고, R24는 0 내지 3개의 C1 내지 C4 알콕시로 치환된 C1 내지 C4 알킬이거나, 또는 R23 및 R24는 함께 결합하여 -(CH2)4-, -(CH2)5-, -CH2CH2N(CH3)CH2CH2-, 또는 -CH2CH2OCH2CH2-를 형성하고, G는 그가 결합되어 있는 산소 원자와 함께 -O-C(-CH2CH2CH2CH2CH2-)-O-, -O-C(CH2CH3)2-O-, -O-C(CH3)(CH2CH3)-O-, -O-C(CH2CH2CH2CH3)2-O-, -O-C(CH3)(CH2CH(CH3)CH3)-O-, -O-CH(페닐)-O-, -OCH2O-, -OC(CH3)2O- 및 -OC(OCH3)(CH2CH2CH3)-O-로부터 선택되는 기를 형성한다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Fused bicyclic carboxamide derivatives for use as CXCR2 inhibitors in the treatment of inflammationThe invention relates to compounds of the formula (I) in which R1, R2, X, A, B, D and Y1 to Y4 have the meanings indicated in the claims, and/or a pharmaceutically acceptable salt and/or a prodrug thereof. Because of their properties as inhibitors of chemokine receptors, especially as CXCR2 inhibitors, the compounds of the formula I and the pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof are suitable for the prevention and treatment of chemokine mediated diseases such as inflammatory diseases.Formula i compoundwhereinx is-cr3=cr4-,-cr5=n-,-n=cr6-,-nr7-or-s-;r3, r4, r5 and r6be hydrogen, f, cl, br, i independently of one another, have 1,2,3,4,5 or 6 carbon atom, 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 or 13 a hydrogen atom alkyl that can be replaced by fluorine atom wherein; have 1,2,3,4,5 or 6 carbon atom, 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10 or 11 hydrogen atom cycloalkyl that can be replaced by fluorine atom wherein; have 1,2,3,4,5 or 6 carbon atom, 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 or 13 hydrogen atom alkoxyl group that can be replaced by fluorine atom wherein;-s-alkyl, wherein alkyl has 1,2,3,4,5 or 6 carbon atom, and wherein 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 or 13 hydrogen atom can be replaced by fluorine atom; oh, cn, no 2, nr27r28, c (o) r29, c (o) nr30r31, s (o) or32, s (o) pnr33r34, aryl, heteroaryl, wherein alkyl have the arylalkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom or wherein alkyl have 1, 2, the heteroarylalkyl of 3 or 4 carbon atoms;r27 is hydrogen or the alkyl with 1,2,3 or 4 carbon atom;r28 is hydrogen, have the alkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom, aryl, c (o) h, wherein alkyl has c (o) alkyl or c (o) aryl of 1,2,3 or 4 carbon atom;r29 is hydrogen, oh, have the alkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom, have the alkoxyl group or the aryl of 1,2,3 or 4 carbon atom;r30, r31, r33 and r34be hydrogen independently of one another, have an alkyl or aryl of 1,2,3 or 4 carbon atom;r32 is oh, have the alkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom, have the alkoxyl group or the aryl of 1,2,3 or 4 carbon atom;o and pbe 1 or 2 independently of one another;r7 is hydrogen, have the alkyl or c (o) r35 of 1,2,3 or 4 carbon atom;r35 is hydrogen, have the alkyl or aryl of 1,2,3 or 4 carbon atom;y1, y2, y3 and y4be-cr8-or nitrogen that condition is that y1, y2, y3 and y4 at least two are defined as-cr8-independently of one another;r8 is hydrogen, f, cl, br, i, have 1,2,3,4,5 or 6 carbon atom, 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 or 13 hydrogen atom alkyl that can be replaced by fluorine atom wherein; have 1,2,3,4,5 or 6 carbon atom, 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10 or 11 hydrogen atom cycloalkyl that can be replaced by fluorine atom wherein; have 1,2,3,4,5 or 6 carbon atom, 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 or 13 hydrogen atom alkoxyl group that can be replaced by fluorine atom wherein;-s-alkyl, wherein alkyl has 1,2,3,4,5 or 6 carbon atom, and wherein 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 or 13 hydrogen atom can be replaced by fluorine atom; oh, cn, no 2, nr36r37, c (o) r38, c (o) nr39r40, s (o) qr41, s (o) rnr42r43, aryl, heteroaryl, wherein alkyl have the arylalkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom or wherein alkyl have the heteroarylalkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom; r36 is hydrogen or the alkyl with 1,2,3 or 4 carbon atom;r37 is hydrogen, have the alkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom, aryl, c (o) h, wherein alkyl has c (o) alkyl or c (o) aryl of 1,2,3 or 4 carbon atom;r38 is hydrogen, oh, have the alkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom, have the alkoxyl group or the aryl of 1,2,3 or 4 carbon atom;r39, r40, r42 and r43be hydrogen independently of one another, have an alkyl or aryl of 1,2,3 or 4 carbon atom;r41 is oh, have the alkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom, have the alkoxyl group or the aryl of 1,2,3 or 4 carbon atom;q and rbe 1 or 2 independently of one another;a is the cycloalkyl with 3,4,5,6,7 or 8 carbon atoms; heterocyclic radical, aryl or heteroaryl;wherein cycloalkyl or heterocyclic radical can with aryl or heteroaryl-condensed, and wherein cycloalkyl or heterocyclic radical and optional condensed aryl or heteroaryl is not substituted or replaced by 1,2,3 or 4 group that is selected from down group: f, cl, br, i, oh, cn, no 2, sf 5, have 1,2,3,4,5 or 6 carbon atom, 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 or 13 a hydrogen atom alkyl that can be replaced by fluorine atom wherein; have 1,2,3,4,5 or 6 carbon atom, 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10 or 11 hydrogen atom cycloalkyl that can be replaced by fluorine atom wherein; have 1,2,3,4,5 or 6 carbon atom, 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 or 13 hydrogen atom alkoxyl group that can be replaced by fluorine atom wherein;-s-alkyl, wherein alkyl has 1,2,3,4,5 or 6 carbon atom, and wherein 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 or 13 hydrogen atom can be replaced by fluorine atom;-nr9r10, c (o) r44, c (o) n45r46, s (o) sr47, s (o) tnr48r49 ,-(ch 2) k-aryl or-(ch 2) l-heteroaryl, wherein aryl and heteroaryl can be by f, cl, br, i, the alkoxyl group with 1,2,3 or 4 carbon atom, the alkyl with 1,2,3 or 4 carbon atom or o a-(ch 2) b-(cf 2) c-cf 3replace; r9 is hydrogen or the alkyl with 1,2,3 or 4 carbon atom;r10 is hydrogen, have the alkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom, aryl, c (o) h, wherein alkyl has c (o) alkyl or c (o) aryl of 1,2,3 or 4 carbon atom;r44 is hydrogen, oh, has the alkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom, has the alkoxyl group of 1,2,3 or 4 carbon atom, the cycloalkyl with 3,4,5 or 6 carbon atoms or aryl;r45, r46, r48 and r49be hydrogen independently of one another, have an alkyl or aryl of 1,2,3 or 4 carbon atom;r47 is oh, have the alkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom, have the alkoxyl group or the aryl of 1,2,3 or 4 carbon atom;... | 염증 치료시 ＣＸＣＲ2 억제제로서 사용하기 위한 융합된비사이클릭 카복스아미드 유도체 본 발명은 화학식 I의 화합물 및/또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 및/또는 프로드럭에 관한 것이다. 이들의 케모킨 수용체 억제제, 특히 CXCR2 억제제로서의 특성으로 인해 화학식 I의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 프로드럭은 염증 질환과 같은 케모킨 매개된 질환의 예방 및 치료에 적합하다. 화학식 I 위의 화학식 I에서, R1, R2, X, A, B, D 및 Y1 내지 Y4는 청구의 범위에서 정의한 바와 같다. 화학식 I의 화합물 및/또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 및/또는 프로드럭(prodrug). 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, X는 -CR3=CR4-, -CR5=N-, -N=CR6-, -NR7-[여기서, R3, R4, R5 및 R6은 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개의 수소원자는 불소 원자로 치환될 수 있다), 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 사이클로알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 또는 11개의 수소원자는 불소 원자로 치환될 수 있다), 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 알콕시(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개의 수소원자는 불소 원자로 치환될 수 있다), 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 -S-알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개의 수소원자는 불소 원자로 치환될 수 있다), OH, CN, NO2, NR27R28, C(O)R29, C(O)NR30R31, S(O)oR32, S(O)pNR33R34(여기서, R27은 수소이거나 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이고, R28은 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 아릴, C(O)H, 알킬의 탄소수가 1, 2, 3 또는 4인 C(O)알킬 또는 C(O)아릴이고, R29는 수소, OH, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알콕시 또는 아릴이고, R30, R31, R33 및 R34는 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬 또는 아릴이고, R32는 OH, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알콕시 또는 아릴이고, o 및 p는 서로 독립적으로 1 또는 2이다), 아릴, 헤테로아릴, 알킬의 탄소수가 1, 2, 3 또는 4인 아릴알킬 또는 알킬의 탄소수가 1, 2, 3 또는 4인 헤테로아릴알킬이고, R7은 수소, 탄수소 1, 2, 3 또는 4의 알킬 또는 C(O)R35(여기서, R35는 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬 또는 아릴이다)이다] 또는 -S-이고, Y1, Y2, Y3 및 Y4는 서로 독립적으로 -CR8-[여기서, R8은 수소, F, Cl, Br, I, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개의 수소원자는 불소 원자로 치환될 수 있다), 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 사이클로알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 또는 11개의 수소원자는 불소 원자로 치환될 수 있다), 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 알콕시(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개의 수소원자는 불소 원자로 치환될 수 있다), 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 -S-알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개의 수소원자는 불소 원자로 치환될 수 있다), OH, CN, NO2, NR36R37, C(O)R38, C(O)NR39R40, S(O)qR41, S(O)rNR42R43(여기서, R36은 수소이거나 탄수소 1, 2, 3 또는 4의 알킬이고, R37은 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 아릴, C(O)H, 알킬의 탄소수가 1, 2, 3 또는 4인 C(O)알킬 또는 C(O)아릴이고, R38은 수소, OH, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알콕시 또는 아릴이고, R39, R40, R42 및 R43은 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬 또는 아릴이고, R41은 OH, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알콕시 또는 아릴이고, q 및 r은 서로 독립적으로 1 또는 2이다), 아릴, 헤테로아릴, 알킬의 탄소수가 1, 2, 3 또는 4인 아릴알킬 또는 알킬의 탄소수가 1, 2, 3 또는 4인 헤테로아릴알킬이다] 또는 질소이고, 단 Y1, Y2, Y3 및 Y4 중의 둘 이상은 -CR8-이고, A는 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 사이클로알킬, 헤테로사이클, 아릴 또는 헤테로아릴[여기서, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클 라디칼은 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼에 축합될 수 있고, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클 라디칼 및 임의로 축합된 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼은 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, CN, NO2, SF5, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개의 수소원자는 불소 원자로 치환될 수 있다), 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 사이클로알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 또는 11개의 수소원자는 불소 원자로 치환될 수 있다), 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 알콕시(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개의 수소원자는 불소 원자로 치환될 수 있다), 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 -S-알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개의 수소원자는 불소 원자로 치환될 수 있다), -NR9R10, C(O)R44, C(O)N45R46, S(O)sR47, S(O)tNR48R49, -(CH2)k-아릴 및 -(CH2)l-헤테로아릴(여기서, 아릴 및 헤테로아릴 라디칼은 F, Cl, Br, I, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알콕시, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬 또는 Oa-(CH2)b-(CF2)c-CF3로 치환될 수 있고, R9는 수소이거나 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이고, R10은 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 아릴, C(O)H, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 C(O)알킬 또는 C(O)아릴이고, R44는 수소, OH, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알콕시, 탄소수 3, 4, 5 또는 6의 사이클로알킬 또는 아릴이고, R45, R46, R48 및 R49는 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬 또는 아릴이고, R47은 OH, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알콕시 또는 아릴이고, a는 0 또는 1이고, b, c, k 및 l은 서로 독립적으로 0, 1, 2 또는 3이고, s 및 t는 서로 독립적으로 1 또는 2이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 라디칼로 치환되고; 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼은 사이클로알킬 또는 헤테로사이클 라디칼에 축합될 수 있고, 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼 및 임의로 축합된 사이클로알킬 또는 헤테로사이클 라디칼은 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, CN, NO2, SF5, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개의 수소원자는 불소 원자로 치환될 수 있다), 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 사이클로알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 또는 11개의 수소원자는 불소 원자로 치환될 수 있다), 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 알콕시(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개의 수소원자는 불소 원자로 치환될 수 있다), 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 -S-알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개의 수소원자는 불소 원자로 치환될 수 있다), -NR9R10, C(O)R44, C(O)N45R46, S(O)sR47, S(O)tNR48R49, -(CH2)k-아릴 및 (CH2)l-헤테로아릴(여기서, 아릴 및 헤테로아릴 라디칼은 F, Cl, Br, I, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알콕시, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬 또는 Oa-(CH2)b-(CF2)c-CF3로 치환될 수 있고, R9는 수소이거나 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이고, R10은 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 아릴, C(O)H, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 C(O)알킬 또는 C(O)아릴이고, R44는 수소, OH, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알콕시, 탄소수 3, 4, 5 또는 6의 사이클로알킬 또는 아릴이고, R45, R46, R48 및 R49는 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬 또는 아릴이고, R47은 OH, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알콕시 또는 아릴이고, a는 0 또는 1이고, b, c, k 및 l은 서로 독립적으로 0, 1, 2 또는 3이고, s 및 t는 서로 독립적으로 1 또는 2이다) 로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 라디칼로 치환된다]이고, B는 -O-C(R11R12)-, -C(R50R51)-O-, -C≡C-, -CR52=CR53-, -C(R13R14)-C(R15R16), -NR17-C(R18R19)-, -C(R54R55)-NR56-, NR20-C(O)- 또는 -C(O)-NR57-[여기서, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R50, R51, R52, R53, R54, R55, R56 및 R57은 서로 독립적으로 수소이거나 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9개의 수소원자는 불소 원자로 치환될 수 있다)이다]이고, D는 C(O)OH, C(O)NHR21 또는 C(=NR58)NHR22[여기서, R21 및 R22는 서로 독립적으... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Phenylpyri(mi)dinylpyrazoles and their use as fungicidesThe invention relates to phenylpyri(mi)dinylazoles of the formula [I-a] and [I-b], where the symbols have the meaning indicated in the description, and agrochemically active salts thereof and the use thereof for treating undesired microorganisms in pest management and material protection, and for reducing mycotoxins in plants and parts of plants, and a method for producing compounds of the formula [I-a] and [I-b].Formula [i-a] compound, and agrochemicals active salt,symbol wherein has following implication:x 1represent c-h or n, r 1represent phenyl, naphthyl, quinoline-5-base, quinoline-8-base, isoquinoline 99.9-5-base, isoquinoline 99.9-8-base, 1-thionaphthene-4-base, 1-thionaphthene-7-base, 1-cumarone-4-base, 1-cumarone-7-base, 1; 3-benzo dioxole-4-base or 1; 3-benzo dioxole-5-base; separately randomly by the single replacement in the identical or different ground of r7 or polysubstituted r 2represent cyanic acid, nitro, halogen, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, c 1-c 6haloalkyl, c 3-c 6naphthenic base, c 3-c 6halogenated cycloalkyl, c 1-c 6halogenated alkoxy, c 1-c 6alkyl sulfenyl c 2-c 9heterocyclic radical or hydrogen, r 3represent c 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, c 3-c 6naphthenic base, c 3-c 6naphthenic base-c 1-c 6alkyl, c 3-c 6cycloalkyl oxy, c 1-c 6alkoxyl group, c 1-c 6alkoxy-c 1-c 6alkyl, acyloxy-c 1-c 6alkyl, heteroaryl-c 1-c 6alkyl, aryl-c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkylthio-c 1-c 6alkyl, c 1-c 4alkyl-c (o)-c 1-c 6alkyl, c 3-c 6naphthenic base-c (o)-c 1-c 4alkyl, c 2-c 9heterocyclic radical-c (o)-c 1-c 4alkyl, c 1-c 4alkyl-c (o) o-c 1-c 6alkyl, c 1-c 4alkyl-c (o) o-c 3-c 6naphthenic base, c 1-c 4alkyl-c (o) o heterocyclic radical, heterocyclic radical-c 1-c 6alkyl, heterocyclic radical, oxo heterocycle base or heteroaryl are separately randomly by the single replacement in the identical or different ground of following group or polysubstituted: halogen, cyanic acid, hydroxyl, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, halogenated alkoxy, phenyl or phenoxy, r 4represent hydrogen, halogen, cyanic acid ,-c (o) or 12,-sr 12,-nr 12r 13,-c (o) nr 12r 13or-nr 12r 14,-n=c=nr 22,-n=c (h) or 22,-n=c (or 22) r 23,-n=c (sr 22) r 23,-c (=nr 22) nr 22r 23,-so (=nr 22) r 23or-so 2r 20or represent c 1-c 6alkyl, c 3-c 8naphthenic base, c 2-c 6thiazolinyl, c 6-c 14aryl, c 2-c 9heterocyclic radical or c 2-c 9heteroaryl is separately randomly by r 11the single replacement in identical or different ground or polysubstituted, r 5and r 6represent independently of each other hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, cyanic acid, nitro ,-oh or-sh, or represent c 1-c 6alkyl, c 3-c 6naphthenic base, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, c 6-c 14aryl ,-o-(c 1-c 4alkyl) ,-o-(c 6-c 14aryl) ,-s-(c 1-c 4alkyl) ,-s (o)-(c 1-c 6alkyl) or-c (o)-(c 1-c 6alkyl), separately randomly by r 11the single replacement in identical or different ground or polysubstituted, or form the ring that contains 3 to 8 annular atomses together with the carbon atom that is attached thereto, wherein said ring can comprise 1 to 4 be selected from oxygen, sulphur or-nr 19heteroatoms, randomly replaced or polysubstituted by the identical or different ground of following group is single: halogen, oxygen, cyanic acid or c 1-c 4alkyl, r 7represent one or more following groups independently of each other: fluorine, chlorine, bromine, cyanic acid, nitro ,-oh or-sh, or represent c 1-c 6alkyl, c 3-c 6naphthenic base, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, three (c 1-c 4alkyl) silyl, c 6-c 14aryl ,-o-(c 1-c 4alkyl) ,-o-(c 6-c 14aryl) ,-s-(c 1-c 4alkyl) ,-s (o)-(c 1-c 6alkyl) or-s (o) 2-(c 1-c 6alkyl), randomly replaced or polysubstituted by the identical or different ground of following group is single separately: fluorine, chlorine, bromine ,-oh, cyanic acid, c 1-c 6alkyl or-o-(c 1-c 4alkyl), r 11representative-oh, fluorine, chlorine, bromine, cyanic acid ,-nh-c (o) r 20,-nr 20r 21,-c (o) r 20,-c (o) or 20,-c (o) nr 20r 21or-so 2r 20or represent c 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, c 1-c 11assorted alkyl, c 3-c 8naphthenic base ,-o-(c 1-c 4alkyl) ,-s-(c 1-c 4alkyl) ,-o-(c 3-c 8naphthenic base) ,-s-(c 3-c 8naphthenic base), c 6-c 14aryl ,-o-(c 6-c 14aryl) ,-s-(c 6-c 14aryl), c 2-c 9heterocyclic radical or c 2-c 9heteroaryl is randomly replaced or polysubstituted by the identical or different ground of following group is single separately: fluorine, chlorine, bromine ,-oh, carbonyl, cyanic acid, c 1-c 6alkyl or-o-(c 1-c 4alkyl), r 12and r 13represent independently of each other one or more following groups: h ,-c (s) r 15,-c (o) r 15,-so 2r 15,-c (o) or 15,-or 15or-c (o) nr 15r 16or represent c 1-c 6alkyl, c 3-c 6naphthenic base, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, c 3-c 8naphthenic base, c 6-c 14aryl, c 2-c 9heterocyclic radical or c 2-c 9heteroaryl is randomly replaced or polysubstituted by the identical or different ground of following group is single separately: fluorine, chlorine, bromine ,-oh, cyanic acid, c 1-c 6alkyl ,-o-c (o) r 11,-o-p (o) (or 11) 2,-o-b (or 11) 2or-o-(c 1-c 4alkyl), r 14representative-ch 2-nr 22r 23, piperidines-1-ylmethyl or morpholine-4-ylmethyl, or represent c 1-c 6alkyl or-o-(c 1-c 4alkyl), randomly replaced or polysubstituted by the identical or different ground of following group is single separately: fluorine, chlorine, bromine ,-oh or cyanic acid, r 15and r 16represent independently of each other hydrogen or-oh or represen... | 페닐피리 (미) 디닐아졸하기 화학식 [I-a] 및 [I-b]의 페닐피리(미)디닐아졸 및 이들의 농약 활성 염, 식물 및 물질을 보호하기 위해 원치않는 미생물을 구제하고 식물 및 식물 부위에서 진균독을 감소시키기 위한 그의 용도, 및 상기 화학식 [I-a] 및 [I-b]의 화합물의 제조방법이 제공된다: 상기 식에서, 각 기호들은 명세서에 언급된 의미를 갖는다.하기 화학식 [I-a]의 화합물 및 그의 농약 활성 염:[이미지]상기 식에서, 기호는 다음 의미를 가진다:X1은 C-H 또는 N을 나타내고,R1은 각각 임의로 R7에 의해 동일하거나 상이하게 일 또는 다치환된 페닐, 나프탈레닐, 퀴놀린-5-일, 퀴놀린-8-일, 이소퀴놀린-5-일, 이소퀴놀린-8-일, 1-벤조티오펜-4-일, 1-벤조티오펜-7-일, 1-벤조푸란-4-일, 1-벤조푸란-7-일, 1,3-벤조디옥솔-4-일 또는 1,3-벤조디옥솔-5-일을 나타내며,R2는 시아노, 니트로, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬티오, C2-C9 헤테로사이클릴 또는 수소를 나타내고,R3은 각각 임의로 할로겐, 시아노, 하이드록시, C1--C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로알콕시, 페닐 또는 페녹시에 의해 동일하거나 상이하게 일 또는 다치환된 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 사이클로알킬-C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬옥시, C1-C6 알콕시, C1-C6 알콕시-C1-C6 알킬, 아실옥시-C1-C6 알킬, 헤테로아릴-C1-C6 알킬, 아릴-C1-C6 알킬, C1-C6 알킬티오-C1-C6 알킬, C1-C4 알킬-C(O)-C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬-C(O)-C1-C4 알킬, C2-C9 헤테로사이클릴-C(O)-C1-C4 알킬, C1-C4 알킬-C(O)O-C1-C6 알킬, C1-C4 알킬-C(O)O-C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 알킬-C(O)O 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴-C1-C6 알킬, 헤테로사이클릴, 옥소헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴을 나타내며,R4는 수소, 할로겐, 시아노, -C(O)OR12, -SR12, -NR12R13, -C(O)NR12R13 또는 -NR12R14, -N=C=NR22, -N=C(H)OR22, -N=C(OR22)R23, -N=C(SR22)R23, -C(=NR22)NR22R23,-SO(=NR22)R23 또는-SO2R20을 나타내거나, 또는각각 임의로 R11에 의해 동일하거나 상이하게 일 또는 다치환된 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C6 알케닐, C6-C14 아릴, C2-C9 헤테로사이클릴 또는 C2-C9 헤테로아릴을 나타내고,R5 및 R6은 서로 독립적으로 수소, 불소, 염소, 브롬, 시아노, 니트로, -OH 또는 -SH를 나타내거나, 또는각각 임의로 R11에 의해 동일하거나 상이하게 일 또는 다치환된 1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C6-C14 아릴, -O-(C1-C4 알킬), -O-(C6-C14 아릴), -S-(C1-C4 알킬), -S(O)-(C1-C6 알킬) 또는 -C(O)-(C1-C6 알킬)을 나타내거나, 또는이들이 결합된 탄소원자와 함께, 3 내지 8개의 환 원자를 갖고 산소, 황 또는 -NR19중에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 함유할 수 있으며 임의로 할로겐, 산소, 시아노 또는 C1-C4 알킬에 의해 동일하거나 상이하게 일 또는 다치환된 환을 형성하고,R7은 서로 독립적으로 불소, 염소, 브롬, 시아노, 니트로, -OH 또는 -SH 그룹의 하나 이상을 나타내거나, 또는각각 임의로 불소, 염소, 브롬, -OH, 시아노, C1-C6 알킬 또는 -O-(C1-C4 알킬)에 의해 동일하거나 상이하게 일 또는 다치환된 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 트리(C1-C4 알킬)실릴, C6-C14 아릴, -O-(C1-C4 알킬), -O-(C6-C14 아릴), -S-(C1-C4 알킬), -S(O)-(C1-C6 알킬) 또는 -S(O)2-(C1-C6 알킬)을 나타내며, R11은 -OH, 불소, 염소, 브롬, 시아노, -NH-C(O)R20, -NR20R21, -C(O)R20, -C(O)OR20, -C(O)NR20R21 또는-SO2R20을 나타내거나, 또는각각 임의로 불소, 염소, 브롬, -OH, 카보닐, 시아노, C1-C6 알킬 또는 -O-(C1-C4 알킬)에 의해 동일하거나 상이하게 일 또는 다치환된 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C11 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, -O-(C1-C4 알킬), -S-(C1-C4 알킬), -O-(C3-C8 사이클로알킬), -S-(C3-C8 사이클로알킬), C6-C14 아릴, -O-(C6-C14 아릴), -S-(C6-C14 아릴), C2-C9 헤테로사이클릴 또는 C2-C9 헤테로아릴을 나타내고,R12 및R13은 서로 독립적으로 H, -C(S)R15, -C(O)R15, -SO2R15, -C(O)OR15, -OR15 또는-C(O)NR15R16 그룹의하나 이상을 나타내거나, 또는각각 임의로 불소, 염소, 브롬, -OH, 시아노, C1-C6 알킬, -O-C(O)R11, -O-P(O)(OR11)2,-O-B(OR11)2 또는-O-(C1-C4 알킬)에 의해 동일하거나 상이하게 일 또는 다치환된 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C8 사이클로알킬, C6-C14 아릴, C2-C9 헤테로사이클릴 또는 C2-C9 헤테로아릴을 나타내며,R14는 -CH2-NR22R23, 피페리딘-1-일메틸 또는 모르폴린-4-일메틸을 나타내거나, 또는각각 임의로 불소, 염소, 브롬, -OH 또는 시아노에 의해 동일하거나 상이하게 일 또는 다치환된 C1-C6 알킬 또는 -O-(C1-C4 알킬)을 나타내고,R15 및R16은 서로 독립적으로 수소 또는 -OH를 나타내거나, 또는각각 임의로 R11에 의해 동일하거나 상이하게 일 또는 다치환된 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C8 사이클로알킬, C6-C14 아릴, C2-C9 헤테로사이클릴 또는 C2-C9 헤테로아릴을 나타내거나, 또는이들이 결합된 질소 원자와 함께, N 또는 질소 원자에 직접 인접하지 않은 O 중에서 선택되는 추가의 헤테로 원자를 함유할 수 있는 3 내지 7-원 환을 형성하며,R17 및R18은 서로 독립적으로 H, -C(O)OR11 그룹의 하나 이상을 나타내거나, 또는각각 임의로 불소, 염소, 브롬, -OH, 시아노, C1-C6 알킬 및 -O-(C1-C4 알킬)에 의해 동일하거나 상이하게 일 또는 다치환된 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C8 사이클로알킬, C6-C14 아릴, C2-C9 헤테로사이클릴 또는 C2-C9 헤테로아릴을 나타내고,R19는 H, C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, -C(S)R15, -C(O)R15, -SO2R15 또는-C(O)OR15를 나타내며,R20 및 R21은 서로 독립적으로 각각 임의로 불소, 염소, 브롬, -OH 또는 시아노에 의해 동일하거나 상이하게 일 또는 다치환된 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알키닐, 또는 수소를 나타내고,R22 및 R23은 서로 독립적으로 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐 또는 수소를 나타내나,단,a) X1이 N을 나타내고,R1은 임의로 치환된 페닐을 나타내며, R3은 부틸 또는 프로핀-2-일을 나타내고,R4는 -NHR12를 나타내며, R12는 임의로 치환된 페닐을 나타내는화합물, 및b) X1이 N을 나타내고,R2, R4, R5, R6은 H를 나타내며,R1 4-클로로페닐을 나타내는 경우, R3은 메틸, 에틸, 알릴, 2-메톡시에틸 또는 벤질을 나타내거나,R1이 페닐, 4-메톡시페닐 또는 4-플루오로페닐을 나타내는 경우, R3은 메틸을 나타내는화합물은 제외된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
COMBINATION THERAPYProvided herein are methods of treating diseases, such as cancer, using a combination therapy. In certain embodiments, the methods comprise administering an effective amount of a phosphoinositide-3-kinase (PI3K) inhibitor and an effective amount of a PD-1 or PD-L1 inhibitor to a patient.A method for treating or preventing cancer, comprising administering:(i) an effective amount of a compound of Formula (I);Formula (I), or an enantiomer, a mixture of enantiomers, a mixture of two or more diastereomers, or an isotopic variant thereof; or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, hydrate, or prodrug thereof; wherein:X, Y, and Z are each independently N or CRX, with the proviso that at least two of X, Y, and Z are nitrogen atoms; where Rx is hydrogen or Ci_6 alkyl;R1 and R2 are each independently (a) hydrogen, cyano, halo, or nitro; (b) Ci_6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3_i0 cycloalkyl, C6_i4 aryl, C7_i5 aralkyl, heteroaryl, or heterocyclyl; or (c) -C(0)Rla, -C(0)ORla, -C(0)NRlbRlc, -C(NRla)NRlbRlc, -ORla, -OC(0)Rla, -OC(0)ORla, -OC(0)NRlbRlc, - OC(=NRla)NRlbRlc, -OS(0)Rla, -OS(0)2Rla, -OS(0)NRlbRlc, -OS(0)2NRlbRlc, -NRlbRlc, - NRlaC(0)Rld, -NRlaC(0)ORld, -NRlaC(0)NRlbRlc, -NRlaC(=NRld)NRlbRlc, -NRlaS(0)Rld, - NRlaS(0)2Rld, -NRlaS(0)NRlbRlc, -NRlaS(0)2NRlbRlc, -SRla, -S(0)Rla, -S(0)2Rla, -S(0)NRlbRlc, or - S(0)2NRlbRlc; wherein each Rla, Rlb, Rlc, and Rld is independently (i) hydrogen; (ii) Ci_6 alkyl, C2_6 alkenyl, C2_6 alkynyl, C3_i0 cycloalkyl, C6_i4 aryl, C7_i5 aralkyl, heteroaryl, or heterocyclyl; or (iii) Rlb and Rlc together with the N atom to which they are attached form heterocyclyl;R3 and R4 are each independently hydrog en or Ci_6 alkyl; or R3 and R4 are linked together to form a bond, Ci_6 alkylene, Ci_6 heteroalkylene, C2_6 alkenylene, orC2_6 heteroalkenylene;R5a is (a) hydro gen or halo; (b) Ci_¾ alkyl, C2_¾ alkenyl, C2_¾ alkynyl, C3_io cycloalkyl, C¾_i4 aryl, C7_15 aralkyl, heteroaryl, or heterocyclyl; or (c) -C(0)Rla, -C(0)ORla, -C(0)NRlbRlc, - C(NRla)NRlbRlc, -ORla, -OC(0)Rla, -OC(0)ORla, -OC(0)NRlbRlc, -OC(=NRla)NRlbRlc, -OS(0)Rla, - OS(0)2Rla, -OS(0)NRlbRlc, -OS(0)2NRlbRlc, -NRlbRlc, -NRlaC(0)Rld, -NRlaC(0)ORld, - NRlaC(0)NRlbRlc, -NRlaC(=NRld)NRlbRlc, -NRlaS(0)Rld, -NRlaS(0)2Rld, -NRlaS(0)NRlbRlc, - NRlaS(0)2NRlbRlc, -SRla, -S(0)Rla, -S(0)2Rla, -S(0)NRlbRlc, or -S(0)2NRlbRlc;R5b is (a) halo; (b) Ci_6 alkyl, C2_6 alkenyl, C2_6 alkynyl, C3_i0 cycloalkyl, C6_i4 aryl, C7_i5 aralkyl, heteroaryl, or heterocyclyl; or (c) -C(0)Rla, -C(0)ORla, -C(0)NRlbRlc, -C(NRla)NRlbRlc, - ORla, -OC(0)Rla, -OC(0)ORla, -OC(0)NRlbRlc, -OC(=NRla)NRlbRlc, -OS(0)Rla, -OS(0)2Rla, - OS(0)NRlbRlc, -OS(0)2NRlbRlc, -NRlbRlc, -NRlaC(0)Rld, -NRlaC(0)ORld, -NRlaC(0)NRlbRlc, - NRlaC(=NRld)NRlbRlc, -NRlaS(0)Rld, -NRlaS(0)2Rld, -NRlaS(0)NRlbRlc, -NRlaS(0)2NRlbRlc, -SRla, - S(0)Rla, -S(0)2Rla, -S(0)NRlbRlc, or -S(0)2NRlbRlc;R5c is -(CR5fR5g)n-(C6_14 aryl) or -(CR5fR5g)n-heteroaryl;R5d and R5e are each independently (a) hydrogen or halo; (b) Ci_6 alkyl, C2_6 alkenyl, C2_6 alkynyl, C3_i0 cycloalkyl, C6_i4 aryl, C7_i5 aralkyl, heteroaryl, or heterocyclyl; or (c) -C(0)Rla, -C(0)ORla, -C(0)NRlbRlc, -C(NRla)NRlbRlc, -ORla, -OC(0)Rla, -OC(0)ORla, -OC(0)NRlbRlc, - OC(=NRla)NRlbRlc, -OS(0)Rla, -OS(0)2Rla, -OS(0)NRlbRlc, -OS(0)2NRlbRlc, -NRlbRlc, - NRlaC(0)Rld, -NRlaC(0)ORld, -NRlaC(0)NRlbRlc, -NRlaC(=NRld)NRlbRlc, -NRlaS(0)Rld, - NRlaS(0)2Rld, -NRlaS(0)NRlbRlc, -NRlaS(0)2NRlbRlc, -SRla, -S(0)Rla, -S(0)2Rla, -S(0)NRlbRlc, or - S(0)2NRlbRlc;R5f and R5g are each independently (a) hydrogen or halo; (b) Ci_6 alkyl, C2_6 alkenyl, C2_6 alkynyl, C3_i0 cycloalkyl, C6_i aryl, C7_i5 aralkyl, heteroaryl, or heterocyclyl; or (c) -C(0)Rla, -C(0)ORla, -C(0)NRlbRlc, -C(NRla)NRlbRlc, -ORla, -OC(0)Rla, -OC(0)ORla, -OC(0)NRlbRlc, - OC(=NRla)NRlbRlc, -OS(0)Rla, -OS(0)2Rla, -OS(0)NRlbRlc, -OS(0)2NRlbRlc, -NRlbRlc, - NRlaC(0)Rld, -NRlaC(0)ORld, -NRlaC(0)NRlbRlc, -NRlaC(=NRld)NRlbRlc, -NRlaS(0)Rld, - NRlaS(0)2Rld, -NRlaS(0)NRlbRlc, -NRlaS(0)2NRlbRlc, -SRla, -S(0)Rla, -S(0)2Rla, -S(0)NRlbRlc; or - S(0)2NRlbRlc; or (d) when one occurrence of R5f and one occurrence of R5g are attached to the same carbon atom, the R5f and R5g together with the carbon atom to which they are attached form a C3_io cycloalkyl or heterocyclyl;R6 is hydrogen, Ci_6 alkyl, -S-Ci_6 alkyl, -S(0)-Ci_6 alkyl, or -S02-Ci_6 alkyl;m is 0 or 1 ; andn is 0, 1, 2, 3, or 4;wherein each alkyl, alkylene, heteroalkylene, alkenyl, alkenylene, heteroalkenylene, alkynyl, cycloalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, and heterocyclyl in R1, R2, R3, R4, R6, Rx, Rla, Rlb, Rlc, Rld, R5a, R5b, R5c, R5d, R5e, R5f, and R5g is optionally substituted with one, two, three, four, or five substituents Q, wherein each substituent Q is independently selected from (a) oxo, cyano, halo, and nitro; (b) Ci_6 alkyl, C2_6 alkenyl, C2_6 alkynyl, C3_i0 cycloalkyl, C6_i aryl, C7_i5 aralkyl, heteroaryl, and heterocyclyl, each of which is further optionally substituted with one, two, three, or four substituents Qa; and (c) - C(0)Ra, -C(0)ORa, -C(0)NRbRc, -C(NRa)NRbRc, -ORa, -OC(0)Ra, -OC(0)ORa, -OC(0)NRbRc, - OC(=NRa)NRbRc, -OS(0)Ra, -OS(0)2Ra, -OS(0)NRbRc, -OS(0)2NRbRc, -NRbRc, -NRaC(0)Rd, - NRaC(0)ORd, -NRaC(0)NRbRc, -NRaC(=NRd)NRbRc, -NRaS(0)Rd, -NRaS(0)2Rd, -NRaS(0)NRbRc, - NRaS(0)2NRbRc, -SRa, -S(0)Ra, ... | 병용 요법본원에는 병용 요법을 사용한 질환, 예컨대 암의 치료 방법이 제공된다. 특정한 실시양태에서, 상기 방법은 유효량의 포스포이노시티드-3-키나제(PI3K) 억제제 및 유효량의 PD-1 또는 PD-L1 억제제를 환자에게 투여하는 것을 포함한다.암을 치료 또는 예방하는 방법으로서,(i) 유효량의 하기 화학식 (I)의 화합물, 또는 그의 거울상 이성질체, 거울상 이성질체의 혼합물, 2종 이상의 부분입체 이성질체의 혼합물 또는 동위원소 변이체; 또는 그의 약학적 허용 가능한 염, 용매화물, 수화물 또는 프로드러그; 및(ii) 유효량의 PD-1 억제제 또는 PD-L1 억제제를 투여하는 것을 포함하는 방법:상기 식에서,X, Y 및 Z는 각각 독립적으로 N 또는 CRX이되, 단 X, Y 및 Z 중 2개 이상은 질소 원자이며; 여기서 RX는 수소 또는 C1-6 알킬이며;R1 및 R2는 각각 독립적으로 (a) 수소, 시아노, 할로 또는 니트로; (b) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 시클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아랄킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴; 또는 (c) -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(NR1a)NR1bR1c, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)OR1a, -OC(O)NR1bR1c, -OC(=NR1a)NR1bR1c, -OS(O)R1a, -OS(O)2R1a, -OS(O)NR1bR1c, -OS(O)2NR1bR1c, -NR1bR1c, -NR1aC(O)R1d, -NR1aC(O)OR1d, -NR1aC(O)NR1bR1c, -NR1aC(=NR1d)NR1bR1c, -NR1aS(O)R1d, -NR1aS(O)2R1d, -NR1aS(O)NR1bR1c, -NR1aS(O)2NR1bR1c, -SR1a, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c 또는 -S(O)2NR1bR1c이며; 여기서 각각의 R1a, R1b, R1c 및 R1d는 독립적으로 (i) 수소; (ii) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 시클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아랄킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이거나; 또는 (iii) R1b 및 R1c는 이들이 연결되어 있는 N 원자와 함께 헤테로시클릴을 형성하며;R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-6 알킬이거나; 또는 R3 및 R4는 함께 연결되어 결합, C1-6 알킬렌, C1-6 헤테로알킬렌, C2-6 알케닐렌 또는 C2-6 헤테로알케닐렌을 형성하며;R5a는 (a) 수소 또는 할로; (b) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 시클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아랄킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴; 또는 (c) -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(NR1a)NR1bR1c, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)OR1a, -OC(O)NR1bR1c, -OC(=NR1a)NR1bR1c, -OS(O)R1a, -OS(O)2R1a, -OS(O)NR1bR1c, -OS(O)2NR1bR1c, -NR1bR1c, -NR1aC(O)R1d, -NR1aC(O)OR1d, -NR1aC(O)NR1bR1c, -NR1aC(=NR1d)NR1bR1c, -NR1aS(O)R1d, -NR1aS(O)2R1d, -NR1aS(O)NR1bR1c, -NR1aS(O)2NR1bR1c, -SR1a, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c 또는 -S(O)2NR1bR1c이며;R5b는 (a) 할로; (b) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 시클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아랄킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴; 또는 (c) -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(NR1a)NR1bR1c, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)OR1a, -OC(O)NR1bR1c, -OC(=NR1a)NR1bR1c, -OS(O)R1a, -OS(O)2R1a, -OS(O)NR1bR1c, -OS(O)2NR1bR1c, -NR1bR1c, -NR1aC(O)R1d, -NR1aC(O)OR1d, -NR1aC(O)NR1bR1c, -NR1aC(=NR1d)NR1bR1c, -NR1aS(O)R1d, -NR1aS(O)2R1d, -NR1aS(O)NR1bR1c, -NR1aS(O)2NR1bR1c, -SR1a, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c 또는 -S(O)2NR1bR1c이며;R5c는 -(CR5fR5g)n-(C6-14 아릴) 또는 -(CR5fR5g)n-헤테로아릴이며;R5d 및 R5e는 각각 독립적으로 (a) 수소 또는 할로; (b) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 시클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아랄킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴; 또는 (c) -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(NR1a)NR1bR1c, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)OR1a, -OC(O)NR1bR1c, -OC(=NR1a)NR1bR1c, -OS(O)R1a, -OS(O)2R1a, -OS(O)NR1bR1c, -OS(O)2NR1bR1c, -NR1bR1c, -NR1aC(O)R1d, -NR1aC(O)OR1d, -NR1aC(O)NR1bR1c, -NR1aC(=NR1d)NR1bR1c, -NR1aS(O)R1d, -NR1aS(O)2R1d, -NR1aS(O)NR1bR1c, -NR1aS(O)2NR1bR1c, -SR1a, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c 또는 -S(O)2NR1bR1c이며;R5f 및 R5g는 각각 독립적으로 (a) 수소 또는 할로; (b) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 시클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아랄킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴; 또는 (c) -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(NR1a)NR1bR1c, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)OR1a, -OC(O)NR1bR1c, -OC(=NR1a)NR1bR1c, -OS(O)R1a, -OS(O)2R1a, -OS(O)NR1bR1c, -OS(O)2NR1bR1c, -NR1bR1c, -NR1aC(O)R1d, -NR1aC(O)OR1d, -NR1aC(O)NR1bR1c, -NR1aC(=NR1d)NR1bR1c, -NR1aS(O)R1d, -NR1aS(O)2R1d, -NR1aS(O)NR1bR1c, -NR1aS(O)2NR1bR1c, -SR1a, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c 또는 -S(O)2NR1bR1c이거나; 또는 (d) R5f의 1개의 존재 및 R5g의 1개의 존재가 동일한 탄소 원자에 연결될 경우, R5f 및 R5g는 이들이 연결되어 있는 탄소 원자와 함께 C3-10 시클로알킬 또는 헤테로시클릴을 형성하며; R6은 수소, C1-6 알킬, -S-C1-6 알킬, -S(O)-C1-6 알킬 또는 -SO2-C1-6 알킬이며;m은 0 또는 1이며;n은 0, 1, 2, 3 또는 4이며;여기서, R1, R2, R3, R4, R6, RX, R1a, R1b, R1c, R1d, R5a, R5b, R5c, R5d, R5e, R5f 및 R5g에서의 각각의 알킬, 알킬렌, 헤테로알킬렌, 알케닐, 알케닐렌, 헤테로알케닐렌, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아랄킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환기 Q로 임의로 치환되며, 각각의 치환기 Q는 독립적으로 (a) 옥소, 시아노, 할로 및 니트로; (b) 각각 1, 2, 3 또는 4개의 치환기 Qa로 추가로 임의로 치환된, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 시클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아랄킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴; 및 (c) -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRbRc, -C(NRa)NRbRc, -ORa, -OC(O)Ra, -OC(O)ORa, -OC(O)NRbRc, -OC(=NRa)NRbRc, -OS(O)Ra, -OS(O)2Ra, -OS(O)NRbRc, -OS(O)2NRbRc, -NRbRc, -NRaC(O)Rd, -NRaC(O)ORd, -NRaC(O)NRbRc, -NRaC(=NRd)NRbRc, -NRaS(O)Rd, -NRaS(O)2Rd, -NRaS(O)NRbRc, -NRaS(O)2NRbRc, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -S(O)NRbRc 및 -S(O)2NRbRc로부터 선택되며, 각각의 Ra, Rb, Rc 및 Rd는 독립적으로 (i) 수소; (ii) 각각 1, 2, 3 또는 4개의 치환기 Qa로 추가로 임의로 치환된, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 시클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아랄킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이거나; 또는 (iii) Rb 및 Rc는 이들이 연결되어 있는 N 원자와 함께, 1 2, 3 또는 4개의 치환기 Qa로 추가로 임의로 치환된 헤테로시클릴을 형성하며;각각의 Qa는 독립적으로 (a) 옥소, 시아노, 할로 및 니트로; (b) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 시클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아랄킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴; 및 (c) -C(O)Re, -C(O)ORe, -C(O)NRfRg, -C(NRe)NRfRg, -ORe, -OC(O)Re, -OC(O)ORe, -OC(O)NRfRg, -OC(=NRe)NRfRg, -OS(O)Re, -OS(O)2Re, -OS(O)NRfRg, -OS(O)2NRfRg, -NRfRg, -NReC(O)Rh, -NReC(O)ORh, -NReC(O)NRfRg, -NReC(=NRh)NRfRg, -NReS(O)Rh, -NReS(O)2Rh, -NReS(O)NRfRg, -NReS(O)2NRfRg, -SRe, -S(O)Re, -S(O)2Re, -S(O)NRfRg 및 -S(O)2NRfRg로 이루어진 군으로부터 선택되며; 각각의 Re, Rf, Rg 및 Rh는 독립적으로 (i) 수소; (ii) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 시클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아랄킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이거나; 또는 (iii) Rf 및 Rg는 이들이 연결되어 있는 N 원자와 함께 헤테로시클릴을 형성하거나; 또는서로 인접하는 2개의 치환기 Q는 각각 1, 2, 3 또는 4개의 치환기 Qa로 임의로 치환된, C3-10 시클로알케닐, C6-14 아릴... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
NOVEL HETEROARYL SUBSTITUTED IMIDAZO Ý1,2 -A¨PYRIDINE DERIVATIVESThe present invention relates to novel heteroaryl substituted imidazopyridine derivatives, precursors thereof, and therapeutic uses of such compounds, having the structural formula (Ia) and to their pharmaceutically acceptable salt, compositions and methods of use. Furthermore, the invention relates to novel heteroaryl substituted imidazopyridine derivatives that are suitable for imaging amyloid deposits in living patients, their compositions, methods of use and processes to make such compounds. More specifically, the present invention relates to a method of imaging amyloid deposits in brain in vivo to allow antemortem diagnosis of Alzheimer's disease as well as measureing clinical efficacy of Alzheimer's disease therapeutic agents.A compound according to formula Ia(Ia) whereinRl is selected from H, halo, Ci-5 alkyl, Ci-5 fluoroalkyl, Ci-3 alkyleneOCi-3 alkyl, Ci-3 alkyleneOCi-3 fluorolkyl, Ci-3 alkyleneNH2, Cx-3 alkyleneNHCi-3 alkyl, d-3 alky leneN(C i-3 alkyl)2, Ci-3 alkyleneNHCi-3 fluoroalkyl, Ci-3 alkyleneN(Ci-3 fluoroalkyl^, Ci-3 alkyleneN(Cj-3 alkyl) C 1.3 fluoroalkyl, hydroxy, Ci-5 alkoxy, Ci-5 fluoroalkoxy, Ci-5 Salkyl, Ci-5 Sfluoroalkyl, amino, NHCj-3 alkyl, NHCi-3 fluoroalkyl, N(Ci-3 alkyl)2, N(Ci-3 alkyl)Ci-3 fluoroalkyl, NH(CO)Ci-3 alkyl, NH(CO)Ci-3 fluorolkyl, NH(CO)Ci-3 alkoxy, NH(CO)Ci-3 fluoroalkoxy, NHSO2Ci-3 alkyl, NHSO2Ci-3 fluoroalkyl, (CO)Ci-3 alkyl, (CO)Ci-3 fluoroalkyl, (CO)C1-3 alkoxy, (CO)C1-3 fluoroalkoxy, (CO)NH2, (CO)NHCL3 alkyl, (CO)NHC1-3 fluoroalkyl, (CO)N(CL3 alkyl)2, (CO)N(Ci-3 alkyl)Ci.3 fluoroalkyl, (CO)N(C4-6 alkylene), (CO)N(C4-6 fluoroalkylene), cyano, SO2NHCi-3 fluoroalkyl, nitro and SO2NH2;R2 is selected from H, halo, Ci-5 alkyl, Ci-5 fluoroalkyl, Ci-3 alkyleneOCi-3 alkyl, Ci-3 alkyleneOCi-3 fluorolkyl, Ci-3 alkyleneNH2j Ci-3 alkyleneNHCi-3 alkyl, Ci-3 alkyleneN(Ci-3 alkyl)2, Ci-3 alkyleneNHCi-3 fluoroalkyl, Ci-3 alkyleneN(Ci-3 fluoroalkyl)2, Ci-3 alkyleneN(C i-3 alky I)C i-3 fluoroalkyl, hydroxy, Ci-5 alkoxy, Ci-5 fluoroalkoxy, Ci-5 Salkyl, Ci-5 Sfluoroalkyl, amino, NHCi-3 alkyl, NHd-3 fluoroalkyl, N(Ci-3 alkyl)2, N(Ci-3 alkyl)d.3 fluoroalkyl, NH(CO)Ci-3 alkyl, NH(CO)Ci-3 fluorolkyl, NH(CO)Ci-3 alkoxy, NH(CO)Ci-3 fluoroalkoxy, NHSO2Ci-3 alkyl, NHSO2Ci-3 fluoroalkyl, (CO)Ci-3 alkyl, (CO)C1-3 fluoroalkyl, (CO)Ci-3 alkoxy, (CO)C1-3 fluoroalkoxy, (CO)NH2, (CO)NHCL3 alkyl, (CO)NHC1-3 fluoroalkyl, (CO)N(Ci-3 alkyl)2, (CO)N(Ci-3 alkyl)C1-3 fluoroalkyl, (CO)N(C4.6 alkylene), (CO)N(C4-0 fluoroalkylene), cyano, SO2NHCi-3 fluoroalkyl., nitro and SO2NH2; or Rl and R2 together forms a ring;Q is a nitrogen-containing aromatic heterocycle selected from Hetl to Het8;whereinHetl is a 6-membered aromatic heterocycle containing one or two N atoms, wherein X1, X2, X3 and X4 are independently selected from N or C; and wherein one or two of X1, X2, X3 and X4 is N and the remaining is C and wherein the atom Xi is C, said C is optionally substituted with R4; and wherein the atom X2 is C, said C is optionally substituted with R5;R3 is selected from halo, C1-4 alkyl, Ci-4 fluoroalkyl, Ci-3 alkyleneOCi-3 alkyl, Ci.3 alkyleneOQ.3 fluoroalkyl, Ci-3 alkyleneNHCi-3 alkyl, C1-3 alkyleneN(Ci-3 alkyl)2, Ci-3 alkyleneNHCi-3 fluoroalkyl, Ci-3 alkyleneN(Ci-3 alkyl)Ci.3 fluoroalkyl, Ci-4 alkoxy, CM fluoroalkoxy, NHCi-3 alkyl, NHCi-3 fluoroalkyl, N(C1-3 alkyl)2, N(Ci-3 alkyl)Ci-3 fluoroalkyl, NH(C0-3 alkylene)G2, N(C0-I alkyl)N(C0._ alkyl)2, N(C0-3 fluoroalkyl)N(C0-i alkyl)2, N(C0-J alkyl)N(C0-i alkyl)C0-3 fluoroalkyl, N(C0-I alkyl)OC0-i alkyl, N(C0-3 fluoroalkyl)OCo-i alkyl, N(C0-I alkyl)OCo-3 fluoroalkyl, NH(CO)C1-3 alkyl, NH(CO)C1-3 fluoroalkyl, NH(C0)G2, (CO)C1-3 alkyl, (CO)C1-3 fluorolkyl, (CO)C1-3 alkoxy, (CO)Ci-3 fluoroalkoxy, (CO)NH2, (CO)NHC1-3 alkyl, (CO)NHC1-3 fluoroalkyl, (CO)N(C1-3 alkyl)2, (CO)N(C1-3 alkyl)C1-3 fluoroalkyl, (CO)N(C4-6 alkylene), (CO)N(C4-6 fluoroalkylene), (C0)G2, (C0)NHG2, SO2NH2, SO2NHC1-3 alkyl, SO2NHCi-3 fluoroalkyl, SO2N(C1-3 alkyl)2, SO2N(C1-3 alkyl)C1-3 fluoroalkyl, cyano, SO2Ci-6 alkyl, SO2Ci-6 fluoroalkyl, SCi-6 alkyl, SCi-6 fluoroalkyl, N(C4-6 alkylene) and Gl, wherein Gl is;X5 is selected from O, NH, NC1-3 alkyl, N(CO)OCi-4 alkyl, N(CO)C14 alkyl, N(C0)CM fluorolkyl and NC1-3 fluorolkyl;G2 is phenyl or a 5- or 6-membered aromatic heterocycle, optionally substituted with a substituent selected from fluoro, bromo, iodo, methyl and methoxy;R4 is H or halo;R5 is H or halo;R6 is selected from H, methyl and Ci-4 fluoroalkyl; andone or more of the constituting atoms optionally is a detectable isotope;as a free base or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or solvate of a salt thereof. | 신규 헤테로아릴 치환된 이미다조〔１，２Ａ〕피리딘 유도체본 발명은 하기 화학식 Ia의 신규 헤테로아릴 치환된 이미다조피리딘 유도체, 그의 전구체, 상기 화합물의 치료 용도, 및 상기 화합물의 제약상 허용되는 염, 조성물 및 사용 방법에 관한 것이다. <화학식 Ia> 또한, 본 발명은 살아있는 환자에서 아밀로이드 침착물의 이미지화에 적합한 신규 헤테로아릴 치환된 이미다조피리딘 유도체, 이들의 조성물, 사용 방법 및 이러한 화합물의 제조 방법에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 생체내에서 뇌의 아밀로이드 침착물을 이미지화하여 알쯔하이머병을 사망 전에 진단할 뿐만 아니라 알쯔하이머병 치료제의 임상 효능을 측정하는 방법에 관한 것이다.유리 염기로서 하기 화학식 Ia의 화합물 또는 이의 제약상 허용되는 염, 용매화물 또는 염의 용매화물. <화학식 Ia> 상기 식에서, R1은 H, 할로, C1-5알킬, C1-5플루오로알킬, C1-3알킬렌OC1-3알킬, C1-3알킬렌OC1-3플루오로알킬, C1-3알킬렌NH2, C1-3알킬렌NHC1-3알킬, C1-3알킬렌N(C1-3알킬)2, C1-3알킬렌NHC1-3플루오로알킬, C1-3알킬렌N(C1-3플루오로알킬)2, C1-3알킬렌N(C1-3알킬)C1-3플루오로알킬, 히드록시, C1-5알콕시, C1-5플루오로알콕시, C1-5S알킬, C1-5S플루오로알킬, 아미노, NHC1-3알킬, NHC1-3플루오로알킬, N(C1-3알킬)2, N(C1-3알킬)C1-3플루오로알킬, NH(CO)C1-3알킬, NH(CO)C1-3플루오로알킬, NH(CO)C1-3알콕시, NH(CO)C1-3플루오로알콕시, NHSO2C1-3알킬, NHSO2C1-3플루오로알킬, (CO)C1-3알킬, (CO)C1-3플루오로알킬, (CO)C1-3알콕시, (CO)C1-3플루오로알콕시, (CO)NH2, (CO)NHC1-3알킬, (CO)NHC1-3플루오로알킬, (CO)N(C1-3알킬)2, (CO)N(C1-3알킬)C1-3플루오로알킬, (CO)N(C4-6알킬렌), (CO)N(C4-6플루오로알킬렌), 시아노, SO2NHC1-3플루오로알킬, 니트로, 및 SO2NH2로부터 선택되고; R2는 H, 할로, C1-5알킬, C1-5플루오로알킬, C1-3알킬렌OC1-3알킬, C1-3알킬렌OC1-3플루오로알킬, C1-3알킬렌NH2, C1-3알킬렌NHC1-3알킬, C1-3알킬렌N(C1-3알킬)2, C1-3알킬렌NHC1-3플루오로알킬, C1-3알킬렌N(C1-3플루오로알킬)2, C1-3알킬렌N(C1-3알킬)C1-3플루오로알킬, 히드록시, C1-5알콕시, C1-5플루오로알콕시, C1-5S알킬, C1-5S플루오로알킬, 아미노, NHC1-3알킬, NHC1-3플루오로알킬, N(C1-3알킬)2, N(C1-3알킬)C1-3플루오로알킬, NH(CO)C1-3알킬, NH(CO)C1-3플루오로알킬, NH(CO)C1-3알콕시, NH(CO)C1-3플루오로알콕시, NHSO2C1-3알킬, NHSO2C1-3플루오로알킬, (CO)C1-3알킬, (CO)C1-3플루오로알킬, (CO)C1-3알콕시, (CO)C1-3플루오로알콕시, (CO)NH2, (CO)NHC1-3알킬, (CO)NHC1-3플루오로알킬, (CO)N(C1-3알킬)2, (CO)N(C1-3알킬)C1-3플루오로알킬, (CO)N(C4-6알킬렌), (CO)N(C4-6플루오로알킬렌), 시아노, SO2NHC1-3플루오로알킬, 니트로, 및 SO2NH2로부터 선택되거나; 또는 R1 및 R2는 함께 고리를 형성하고; Q는 하기 Het1 내지 Het8로부터 선택된 질소-함유 방향족 헤테로사이클이고 여기서, Het1은 1 또는 2개의 N 원자를 함유하는 6-원 방향족 헤테로사이클이고, 여기서 X1, X2, X3 및 X4는 N 또는 C로부터 독립적으로 선택되고; X1, X2, X3 및 X4 중 1 또는 2개는 N이고, 나머지는 C이고, 원자 X1이 C인 경우 상기 C는 R4로 임의로 치환되고; 원자 X2가 C인 경우 상기 C는 R5로 임의로 치환되고; R3은 할로, C1-4알킬, C1-4플루오로알킬, C1-3알킬렌OC1-3알킬, C1-3알킬렌OC1-3플루오로알킬, C1-3알킬렌NHC1-3알킬, C1-3알킬렌N(C1-3알킬)2, C1-3알킬렌NHC1-3플루오로알킬, C1-3알킬렌N(C1-3알킬)C1-3플루오로알킬, C1-4알콕시, C1-4플루오로알콕시, NHC1-3알킬, NHC1-3플루오로알킬, N(C1-3알킬)2, N(C1-3알킬)C1-3플루오로알킬, NH(C0-3알킬렌)G2, N(C0-1알킬)N(C0-1알킬)2, N(C0-3플루오로알킬)N(C0-1알킬)2, N(C0-1알킬)N(C0-1알킬)C0-3플루오로알킬, N(C0-1알킬)OC0-1알킬, N(C0-3플루오로알킬)OC0-1알킬, N(C0-1알킬)OC0-3플루오로알킬, NH(CO)C1-3알킬, NH(CO)C1-3플루오로알킬, NH(CO)G2, (CO)C1-3알킬, (CO)C1-3플루오로알킬, (CO)C1-3알콕시, (CO)C1-3플루오로알콕시, (CO)NH2, (CO)NHC1-3알킬, (CO)NHC1-3플루오로알킬, (CO)N(C1-3알킬)2, (CO)N(C1-3알킬)C1-3플루오로알킬, (CO)N(C4-6알킬렌), (CO)N(C4-6플루오로알킬렌), (CO)G2, (CO)NHG2, SO2NH2, SO2NHC1-3알킬, SO2NHC1-3플루오로알킬, SO2N(C1-3알킬)2, SO2N(C1-3알킬)C1-3플루오로알킬, 시아노, SO2C1-6알킬, SO2C1-6플루오로알킬, SC1-6알킬, SC1-6플루오로알킬, N(C4-6알킬렌) 및 G1로부터 선택되고, 여기서 G1은 이고; X5는 O, NH, NC1-3알킬, N(CO)OC1-4알킬, N(CO)C1-4알킬, N(CO)C1-4플루오로알킬 및 NC1-3플루오로알킬로부터 선택되고; G2는 플루오로, 브로모, 요오도, 메틸 및 메톡시로부터 선택된 치환기로 임의로 치환된, 페닐 또는 5-원 또는 6-원 방향족 헤테로사이클이고; R4는 H 또는 할로이고; R5는 H 또는 할로이고; R6은 H, 메틸, 및 C1-4플루오로알킬로부터 선택되고; 상기 구성 원자들 중 하나 이상은 임의로는, 검출가능한 동위원소이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
NITROGEN-CONTAINING TRICYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF IN MEDICINEA nitrogen-containing tricyclic compound which acts as modulator of FXR, or a stereoisomer, a geometric isomer, a tautomer, an N-oxide, a hydrate, a solvate, a metabolite, a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug thereof, and the use of the compound for the treatment of disease and/or condition mediated by FXR are described. And a pharmaceutical composition containing the compound disclosed herein and a method of treatment of disease and/or condition mediated by FXR comprising administering the compound or the pharmaceutical composition thereof are also described.A compound having Formula (I) or a stereoisomer, a geometric isomer, a tautomer, an N-oxide, a hydrate, a solvate, a metabolite, a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug thereof,wherein:T is-NH-, -O-, -S-, -C (＝O) -or-CH2-；each of X and Y is independently a bond, -O-, -S (＝O) t-, -NRx-, -CRyRz-or-C (＝O) -, or -X-Y-is-CHRh-CHRk-or-CRy＝CRz-；each Rx is independently hydrogen, deuterium, alkyl, aminoalkyl, haloalkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, halo-substituted aryl or arylalkyl；each Ryand Rz is independently hydrogen, deuterium, F, Cl, Br, I, hydroxy, amino, nitro, cyano, alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxy, alkylamino, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, halo-substituted aryl or arylalkyl； or Ry and Rz together with the same carbon atom to which they are attached, independently and optionally form a cycloalkane ring or a heterocyclic ring, and wherein the cycloalkane ring and heterocyclic ring is independently and optionally substituted with substituents selected from F, Cl, Br, I, hydroxy, amino, nitro, cyano, methyl, ethyl, isopropyl and trifluoromethyl；each of Rh and Rk is independently hydrogen, deuterium, F, Cl, Br, I, hydroxy, amino, nitro, cyano, methyl, ethyl, isopropyl or trifluoromethyl； or Rh and Rk, together with the carbon atoms to which they are attached, form a cycloalkane ring or a heterocyclic ring, wherein the cycloalkane ring and heterocyclic ring is independently and optionally substituted with substituents selected from F, Cl, Br, I, hydroxy, amino, nitro, cyano, methyl, ethyl, isopropyl and trifluoromethyl；each of Ra and Rbis independently hydrogen, deuterium or C1-3 alkyl；each Rc is independently hydrogen, deuterium, F, Cl, Br, I, oxo, hydroxy, amino, nitro, cyano, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, hydroxymethyl, aminomethyl, methylamino, dimethylamino, methoxymethyl, isopropoxymethyl, vinyl, ethynyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, azetidinyl, tetrahydrofuranyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, tetrahydropyranyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, phenyl, thiazolyl, thienyl, oxazolyl, triazolyl, tetrazolyl, pyridinyl, pyrimidinyl, -COOH, -C (＝O) O-C1-3 alkyl, -C (＝O) NHS (＝O) 2-C1-3 alkyl, -C (＝O) NHS (＝O) 2-phenyl, -C (＝O) NH-C1-3 alkylene-S (＝O) 2OH, -C (＝O) NH-C1-3 alkylene-C (＝O) OH, -S (＝O) 2NH2, -S (＝O) 2OH, -S (＝O) 2-C1-3 alkyl, -C (＝O) NH2 or-C (＝O) N (CH3) 2；each R1 is independently hydrogen, deuterium, F, Cl, Br, I, hydroxy, amino, nitro, cyano, alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxy, alkylamino, haloalkoxy, alkoxyalkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkoxy, cycloalkylalkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, aryl, halo-substituted aryl, arylalkyl, heteroaryl, -L1-C (＝O) OR8, -L1-S (＝O) tR9, -O-L2-C (＝O) OR8, -O-L2-S (＝O) tR9, -C (＝O) NR10R11, -C (＝O) N (R10) S (＝O) 2R9, -C (＝NR10) NR10R11, -C (＝O) N (R10) -L3-S (＝O) 2OR8, -C (＝O) N (R10) C (＝O) OR8 or -C (＝O) N (R10) -L3-C (＝O) OR8； or two adjacent R1, together with the ring atoms to which they are attached, independently and optionally form a carbocyclic ring, heterocyclic ring, aromatic ring or heteroaromatic ring, and wherein each R1 is independently and optionally substituted with one or more R12；each R8 is independently hydrogen, deuterium, alkyl, aminoalkyl, alkenyl, alkynyl, haloalkyl, cycloalkyl, heterocyclyl or aryl；each R9 is independently hydrogen, deuterium, hydroxy, amino, alkyl, aminoalkyl, alkenyl, alkynyl, haloalkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl or-NR10R11；each R10 and R11 is independently hydrogen, deuterium, alkyl, aminoalkyl, alkenyl, alkynyl, haloalkyl, cycloalkyl, heterocyclyl or aryl； or R10 and R11, together with the nitrogen atom to which they are attached, independently and optionally form a heterocyclic ring or heteroaromatic ring；each R12 is independently hydrogen, deuterium, F, Cl, Br, I, oxo, hydroxy, amino, nitro, cyano, alkyl, haloalkyl, alkoxy, alkylamino, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl；each L1 is independently a bond, -NH-, -C (＝O) -, C1-3 alkylene, C2-4 alkenylene or C2-4 alkynylene；each L2 is independently C1-3 alkylene, C2-4 alkenylene or C2-4alkynylene；each L3 is independently a bond or C1-3 alkylene；Z iseach L is independently a bond, -O-, -S-, -NH-, -CH2-, -CH2-CH2-, -O-CH2-, -O-CH2-CH2-or-CH2-O-CH2-；each R2, R3, R4, R5 and R6 is independently hydrogen, deuterium, F, Cl, Br, I, hydroxy, amino, nitro, cyano, C1-3 alkyl, C1-3 haloalkyl, C1-3 alkoxy or C1-3 haloalkoxy；each R7 is independently hydrogen, deuterium, F, Cl, Br, I, hydroxy, amino, nitro, cyano, C1-6 alkyl, C1-6 hydroxyalkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 alkylamino, C1-6 alkoxy-C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl or C2-6 heterocyclyl, and wherein the C3-6 cycloalkyl and C2-6heterocyclyl is independently and optionally substituted with subsitituents selected from F, Cl, Br, I, hydroxy, amino, nitro and cyano；m is 0, 1, 2, 3 or 4；n is 0, 1 or 2； andeach t is... | 질소-함유 트라이사이클릭 화합물, 및 의약에서 이의 용도본 발명은 FXR의 조절제로서 작용하는 질소-함유 트라이사이클릭 화합물, 또는 이의 입체 이성질체, 기하 이성질체, 호변 이성질체, N-옥사이드, 수화물, 용매화물, 대사산물, 약학적으로 허용되는 염 또는 전구약물, 및 FXR에 의해 매개된 질환 및/또는 질환의 치료를 위한 화합물의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한 본원에 개시된 화합물을 함유하는 약학 조성물 및 상기 화합물 또는 이의 약학 조성물을 투여하는 단계를 포함하는, FXR에 의해 매개된 질환 및/또는 질환의 치료 방법을 제공한다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 이의 입체 이성질체, 기하 이성질체, 호변 이성질체, N-옥사이드, 수화물, 용매화물, 대사산물, 약학적으로 허용되는 염 또는 전구약물:[화학식 I]상기 식에서,T는 -NH-, -O-, -S-, -C(=O)- 또는 -CH2-이고;각각의 X 및 Y는 독립적으로 결합, -O-, -S(=O)t-, -NRx-, -CRyRz- 또는 -C(=O)-이거나; -X-Y-는 -CHRh-CHRk- 또는 -CRy=CRz-이고;각각의 Rx는 독립적으로 수소, 중수소, 알킬, 아미노알킬, 할로알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 할로-치환된 아릴 또는 아릴알킬이고;각각의 Ry 및 Rz는 독립적으로 수소, 중수소, F, Cl, Br, I, 하이드록시, 아미노, 니트로, 시아노, 알킬, 할로알킬, 하이드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시, 알킬아미노, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 할로-치환된 아릴 또는 아릴알킬이거나; Ry 및 Rz는 이들이 부착된 동일한 탄소 원자와 함께 독립적으로 및 임의적으로 사이클로알칸 고리 또는 헤테로사이클릭 고리를 형성하고, 이때 상기 사이클로알칸 고리 및 헤테로사이클릭 고리는 독립적으로 및 임의적으로 F, Cl, Br, I, 하이드록시, 아미노, 니트로, 시아노, 메틸, 에틸, 이소프로필 및 트라이플루오로메틸로부터 선택되는 치환기로 치환되고;각각의 Rh 및 Rk는 독립적으로 수소, 중수소, F, Cl, Br, I, 하이드록시, 아미노, 니트로, 시아노, 메틸, 에틸, 이소프로필 또는 트라이플루오로메틸이거나; Rh 및 Rk는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 사이클로알칸 고리 또는 헤테로사이클릭 고리를 형성하고, 상기 사이클로알칸 고리 및 헤테로사이클릭 고리는 독립적으로 및 임의적으로 F, Cl, Br, I, 하이드록시, 아미노, 니트로, 시아노, 메틸, 에틸, 이소프로필 및 트라이플루오로메틸로부터 선택되는 치환기로 치환되고;각각의 Ra 및 Rb는 독립적으로 수소, 중수소 또는 C1-3 알킬이고;각각의 Rc는 독립적으로 수소, 중수소, F, Cl, Br, I, 옥소, 하이드록시, 아미노, 니트로, 시아노, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 다이플루오로메틸, 트라이플루오로메틸, 다이플루오로메톡시, 트라이플루오로메톡시, 하이드록시메틸, 아미노메틸, 메틸아미노, 다이메틸아미노, 메톡시메틸, 이소프로폭시메틸, 비닐, 에틴일, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 아제티딘일, 테트라하이드로푸란일, 피롤리딘일, 피페리딘일, 피페라진일, 테트라하이드로피란일, 모폴린일, 티오모폴린일, 페닐, 티아졸일, 티엔일, 옥사졸일, 트라이아졸일, 테트라졸일, 피리딘일, 피리미딘일, -COOH, -C(=O)O-C1-3 알킬, -C(=O)NHS(=O)2-C1-3 알킬, -C(=O)NHS(=O)2-페닐, -C(=O)NH-C1-3 알킬렌-S(=O)2OH, -C(=O)NH-C1-3 알킬렌-C(=O)OH, -S(=O)2NH2, -S(=O)2OH, -S(=O)2-C1-3 알킬, -C(=O)NH2 또는 -C(=O)N(CH3)2이고;각각의 R1은 독립적으로 수소, 중수소, F, Cl, Br, I, 하이드록시, 아미노, 니트로, 시아노, 알킬, 할로알킬, 하이드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시, 알킬아미노, 할로알콕시, 알콕시알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 사이클로알콕시, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 아릴, 할로-치환된 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, -L1-C(=O)OR8, -L1-S(=O)tR9, -O-L2-C(=O)OR8, -O-L2-S(=O)tR9, -C(=O)NR10R11, -C(=O)N(R10)S(=O)2R9, -C(=NR10)NR10R11, -C(=O)N(R10)-L3-S(=O)2OR8, -C(=O)N(R10)C(=O)OR8 또는 -C(=O)N(R10)-L3-C(=O)OR8이거나; 2개의 인접한 R1은 이들이 부착된 고리 원자와 함께 독립적으로 및 임의적으로 카보사이클릭 고리, 헤테로사이클릭 고리, 방향족 고리 또는 헤테로방향족 고리를 형성하고, 각각의 R1은 독립적으로 및 임의적으로 하나 이상의 R12로 치환되고;각각의 R8은 독립적으로 수소, 중수소, 알킬, 아미노알킬, 알켄일, 알킨일, 할로알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 아릴이고;각각의 R9는 독립적으로 수소, 중수소, 하이드록시, 아미노, 알킬, 아미노알킬, 알켄일, 알킨일, 할로알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 -NR10R11이고;각각의 R10 및 R11은 독립적으로 수소, 중수소, 알킬, 아미노알킬, 알켄일, 알킨일, 할로알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 아릴이거나; R10 및 R11은 이들이 부착된 질소 원자와 함께 독립적으로 및 임의적으로 헤테로사이클릭 고리 또는 헤테로방향족 고리를 형성하고;각각의 R12는 독립적으로 수소, 중수소, F, Cl, Br, I, 옥소, 하이드록시, 아미노, 니트로, 시아노, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 알킬아미노, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴이고;각각의 L1은 독립적으로 결합, -NH-, -C(=O)-, C1-3 알킬렌, C2-4 알켄일렌 또는 C2-4 알킨일렌이고;각각의 L2는 독립적으로 C1-3 알킬렌, C2-4 알켄일렌 또는 C2-4 알킨일렌이고;각각의 L3은 독립적으로 결합 또는 C1-3 알킬렌이고;Z는 이고;각각의 L은 독립적으로 결합, -O-, -S-, -NH-, -CH2-, -CH2-CH2-, -O-CH2-, -O-CH2-CH2- 또는 -CH2-O-CH2-이고;각각의 R2, R3, R4, R5 및 R6은 독립적으로 수소, 중수소, F, Cl, Br, I, 하이드록시, 아미노, 니트로, 시아노, C1-3 알킬, C1-3 할로알킬, C1-3 알콕시 또는 C1-3 할로알콕시이고; 각각의 R7은 독립적으로 수소, 중수소, F, Cl, Br, I, 하이드록시, 아미노, 니트로, 시아노, C1-6 알킬, C1-6 하이드록시알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 알콕시, C1-6 알킬아미노, C1-6 알콕시-C1-6 알킬, C3-6 사이클로알킬 또는 C2-6 헤테로사이클릴이고, 상기 C3-6 사이클로알킬 및 C2-6 헤테로사이클릴은 독립적으로 및 임의적으로 F, Cl, Br, I, 하이드록시, 아미노, 니트로 및 시아노로부터 선택되는 치환기로 치환되고;m은 0, 1, 2, 3 또는 4이고;n은 0, 1 또는 2이고; 각각의 t는 독립적으로 0, 1 또는 2이되,화학식 I의 화합물은 이 아니다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Heterocyclic derivatives as modulators of ion channelsThe present invention relates to heterocyclic derivatives useful as inhibitors of ion channels. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of the invention and methods of using the compositions in the treatment of various disorders.Formula i compound:or its pharmacologically acceptable salt;wherein:ring z has 1-4 the unsaturated or aromaticity ring of 5-7 unit that is selected from the ring hetero atom among o, s or the n, and wherein z chooses wantonly and occurred q time r at the most zsubstituting group replaces, wherein each r zbe independently selected from r 1, r 2, r 3, r 4or r 5and q is 0-4; w and y 1be ch or n independently of one another; condition is w and y 1in at least one is n; x and y are 0-3 independently of one another; condition is that x+y is 2,3 or 4;w is 0-4;v is 0 or 1;z is 0-4;v and x each key, o, nr naturally 2or c (r 2) 2q is key or c1-c6 straight or branched alkylidene chain, wherein 2 the non-adjacent methylene units at the most among the q optional independently by-co-,-cs-,-coco-,-conr 2-,-conr 2nr 2-,-co 2-,-oco-,-nr 2co 2-,-o-,-nr 2conr 2-,-oconr 2-,-nr 2nr 2,-nr 2nr 2co-,-nr 2co-,-s-,-so ,-so 2-,-nr 2-,-so 2nr 2-, nr 2so 2-,-nr 2so 2nr 2-or the volution alkylidene group is alternative; r qbe the c1-c6 aliphatic group, have that 0-3 is independently selected from that heteroatomic 3-8 unit among o, s, n or the nh is saturated, part is unsaturated or complete unsaturated monocycle or have 0-5 and be independently selected from that heteroatomic 8-15 unit among o, s, n or the nh is saturated, part is unsaturated or unsaturated fully two ring or tricyclic condensed or spiro systems; r wherein qoptional quilt at the most 4 be independently selected from r 1, r 2, r 3, r 4or r 5in substituting group replace; r 11be r 2or y; r 22be r 1, r 2or r 4encircle wherein that a is optional to condense with benzyl ring, wherein said benzyl ring optional by at the most 4 be independently selected from r 1, r 2or r 4in substituting group replace; r 1be oxo ,=nn (r 6) 2,=nn (r 7) 2,=nn (r 6r 7) ,=n-or 6,=n-or 7, r 6or (ch 2) n-y; n is 0,1 or 2;y is halogen, cn, no 2, cf 3, ocf 3, oh, sr 6, s (o) r 6, so 2r 6, nh 2, nhr 6, n (r 6) 2, nr 6r 8, cooh, coor 6or or 6perhaps two r on the adjacent ring atom 1form 1 together, 2-methylene-dioxy or ethylenedioxy; r 2be hydrogen or c1-c6 aliphatic series, wherein each r 2optional quilt at the most 2 be independently selected from r 1, r 4or r 5in substituting group replace; r 3be c3-c8 cyclic aliphatic, c6-c10 aryl, c3-c8 heterocycle or c5-c10 heteroaryl ring, wherein each r 3optional quilt at the most 3 be independently selected from r 1, r 2, r 4or r 5in substituting group replace; r 4be or 5, or 6, oc (o) r 6, oc (o) r 5, oc (o) or 6, oc (o) or 5, oc (o) n (r 6) 2, oc (o) n (r 5) 2, oc (o) n (r 6r 5), op (o) (or 6) 2, op (o) (or 5) 2, op (o) (or 6) (or 5), sr 6, sr 5, s (o) r 6, s (o) r 5, so 2r 6, so 2r 5, so 2n (r 6) 2, so 2n (r 5) 2, so 2nr 5r 6, so 3r 6, so 3r 5, c (o) r 5, c (o) or 5, c (o) r 6, c (o) or 6, c (o) n (r 6) 2, c (o) n (r 5) 2, c (o) n (r 5r 6), c (o) n (or 6) r 6, c (o) n (or 5) r 6, c (o) n (or 6) r 5, c (o) n (or 5) r 5, c (nor 6) r 6, c (nor 6) r 5, c (nor 5) r 6, c (nor 5) r 5, n (r 6) 2, n (r 5) 2, n (r 5r 6), nr 5c (o) r 5, nr 6c (o) r 6, nr 6c (o) r 5, nr 6c (o) or 6, nr 5c (o) or 6, nr 6c (o) or 5, nr 5c (o) or 5, nr 6c (o) n (r 6) 2, nr 6c (o) nr 5r 6, nr 6c (o) n (r 5) 2, nr 5c (o) n (r 6) 2, nr 5c (o) nr 5r 6, nr 5c (o) n (r 5) 2, nr 6c (s) n (r 6) 2, nr 6c (s) nr 5r 6, nr 6c (s) n (r 5) 2, nr 5c (s) n (r 6) 2, nr 5c (s) nr 5r 6, nr 5c (s) n (r 5) 2, nr 6so 2r 6, nr 6so 2r 5, nr 5so 2r 5, nr 6so 2n (r 6) 2, nr 6so 2nr 5r 6, nr 6so 2n (r 5) 2, nr 5so 2nr 5r 6, nr 5so 2n (r 5) 2, n (or 6) r 6, n (or 6) r 5, n (or 5) r 5, n (or 5) r 6, p (o) (or 6) n (r 6) 2, p (o) (or 6) n (r 5r 6), p (o) (or 6) n (r 5) 2, p (o) (or 5) n (r 5r 6), p (o) (or 5) n (r 6) 2, p (o) (or 5) n (r 5) 2, p (o) (or 6) 2, p (o) (or 5) 2or p (o) (or 6) (or 5)); r 5be c3-c8 cyclic aliphatic, c6-c10 aryl, c3-c8 heterocycle or c5-c10 heteroaryl ring, wherein each r 5optional quilt is 3 r at the most 1substituting group replaces; r 6be h or c1-c6 aliphatic series, wherein r 6optional by r 7substituting group replaces; r 7be c3-c8 cyclic aliphatic, c6-c10 aryl, c3-c8 heterocycle or c5-c10 heteroaryl ring, and each r 7optional quilt at the most 2 be independently selected from c1-c6 aliphatic series or (ch 2) msubstituting group among the-z ' replaces, and wherein m is 0-2; z ' is selected from halogen, cn, no 2, c (halogen) 3, ch (halogen) 2, ch 2(halogen) ,-oc (halogen) 3,-och (halogen) 2,-och 2(halogen), oh, s-(c1-c6) aliphatic series, s (o)-(c1-c6) aliphatic series, so 2-(c1-c6) aliphatic series, nh 2, nh-(c1-c6) aliphatic series, n ((c1-c6) aliphatic series) 2, n ((c1-c6) aliphatic series) r 8, cooh, c (o) o ((c1-c6) aliphatic series) or o-(c1-c6) aliphatic series; and r 8be ch 3c (o)-, c6-c10 aryl sulfonyl-or c1-c6 alkyl sulphonyl-. | 이온 채널 조절인자로서의 헤테로사이클릭 유도체 본 발명은 이온 채널의 조절인자로서의 헤테로사이클릭 유도체에 관한 것이다. 본 발명은 또한 본 발명의 화합물을 포함하는 약제학적으로 허용되는 조성물, 및 각종 질환의 치료시 당해 조성물의 사용방법을 제공한다. 화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염. 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, 환 Z는 O, S 및 N으로부터 선택된 1 내지 4개의 환 헤테로원자를 갖는 5 내지 7원의 불포화 또는 방향족 환이고, 여기서 Z는 RZ 치환체로 q회 이하로 임의로 치환되고, RZ는 각각 독립적으로 R1, R2, R3, R4 및 R5로부터 선택되며, q는 0 내지 4이고, W 및 Y1은 각각 독립적으로 CH 또는 N이며, 단 W 및 Y1 중의 적어도 하나는 N이고, x 및 y는 각각 독립적으로 0 내지 3이며, 단 x+y는 2, 3 또는 4이며, w는 0 내지 4이고, v는 0 또는 1이며, z는 0 내지 4이고, V 및 X는 각각 결합, O, NR2 또는 C(R2)2이며, Q는 결합이거나 C1-C6 직쇄 또는 측쇄 알킬리덴 쇄이고, 여기서 Q의 2개 이하의 비인접 메틸렌 단위는 -CO-, -CS-, -COCO-, -CONR2-, -CONR2NR2-, -CO2-, -OCO-, -NR2CO2-, -O-, -NR2CONR2-, -OCONR2-, -NR2NR2, -NR2NR2CO-, -NR2CO-, -S-, -SO, -SO2-, -NR2-, -SO2NR2-, NR2SO2-, -NR2SO2NR2- 또는 스피로사이클로알킬렌 잔기로 임의로 및 독립적으로 대체되고, RQ는 C1-C6 지방족 그룹; O, S, N 및 NH로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 8원의 포화되거나, 부분적으로 불포화되거나, 완전하게 불포화된 모노사이클릭 환; 또는 O, S, N 및 NH로부터 독립적으로 선택된 0 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 8 내지 15원의 포화되거나, 부분적으로 불포화되거나, 완전하게 불포화된 바이사이클릭 환 또는 트리사이클릭 융합 또는 스피로사이클릭 환 시스템이고, RQ는 R1, R2, R3, R4 및 R5로부터 독립적으로 선택된 4개 이하의 치환체로 임의로 치환되고, R11은 R2 또는 Y이며, R22는 R1, R2 또는 R4이고, 환 A는 페닐 환에 임의로 융합되고, 여기서 당해 페닐 환은 R1, R2 및 R4로부터 독립적으로 선택된 4개 이하의 치환체로 임의로 치환되며, R1은 옥소, =NN(R6)2, =NN(R7)2, =NN(R6R7), =N-OR6, =N-OR7, R6 또는 (CH2)n-Y이고, n은 0, 1 또는 2이며, Y는 할로, CN, NO2, CF3, OCF3, OH, SR6, S(O)R6, SO2R6, NH2, NHR6, N(R6)2, NR6R8, COOH, COOR6 또는 OR6이거나, 인접한 환 원자 상의 2개의 R1은 함께 1,2-메틸렌디옥시 또는 1,2-에틸렌디옥시를 형성하고, R2는 수소 또는 C1-C6 지방족 그룹이고, 여기서 각각의 R2는 R1, R4 및 R5로부터 독립적으로 선택된 2개 이하의 치환체로 임의로 치환되고, R3은 C3-C8 지환족, C6-C10 아릴, C3-C8 헤테로사이클릭 또는 C5-C10 헤테로아릴 환이고, 여기서 각각의 R3은 R1, R2, R4 및 R5로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 치환체로 임의로 치환되며, R4는 OR5, OR6, OC(O)R6, OC(O)R5, OC(O)OR6, OC(O)OR5, OC(O)N(R6)2, OC(O)N(R5)2, OC(O)N(R6R5), OP(O)(OR6)2, OP(O)(OR5)2, OP(O)(OR6)(OR5), SR6, SR5, S(O)R6, S(O)R5, SO2R6, SO2R5, SO2N(R6)2, SO2N(R5)2, SO2NR5R6, SO3R6, SO3R5, C(O)R5, C(O)OR5, C(O)R6, C(O)OR6, C(O)N(R6)2, C(O)N(R5)2, C(O)N(R5R6), C(O)N(OR6)R6, C(O)N(OR5)R6, C(O)N(OR6)R5, C(O)N(OR5)R5, C(NOR6)R6, C(NOR6)R5, C(NOR5)R6, C(NOR5)R5, N(R6)2, N(R5)2, N(R5R6), NR5C(O)R5, NR6C(O)R6, NR6C(O)R5, NR6C(O)OR6, NR5C(O)OR6, NR6C(O)OR5, NR5C(O)OR5, NR6C(O)N(R6)2, NR6C(O)NR5R6, NR6C(O)N(R5)2, NR5C(O)N(R6)2, NR5C(O)NR5R6, NR5C(O)N(R5)2, NR6C(S)N(R6)2, NR6C(S)NR5R6, NR6C(S)N(R5)2, NR5C(S)N(R6)2, NR5C(S)NR5R6, NR5C(S)N(R5)2, NR6SO2R6, NR6SO2R5, NR5SO2R5, NR6SO2N(R6)2, NR6SO2NR5R6, NR6SO2N(R5)2, NR5SO2NR5R6, NR5SO2N(R5)2, N(OR6)R6, N(OR6)R5, N(OR5)R5, N(OR5)R6, P(O)(OR6)N(R6)2, P(O)(OR6)N(R5R6), P(O)(OR6)N(R5)2, P(O)(OR5)N(R5R6), P(O)(OR5)N(R6)2, P(O)(OR5)N(R5)2, P(O)(OR6)2, P(O)(OR5)2 또는 P(O)(OR6)(OR5)이며, R5는 C3-C8 지환족, C6-C10 아릴, C3-C8 헤테로사이클릭 또는 C5-C10 헤테로아릴 환이고, 각각의 R5는 3개 이하의 R1 치환체로 임의로 치환되며, R6은 H 또는 C1-C6 지방족 그룹이고, 여기서 R6은 R7 치환체로 임의로 치환되고, R7은 C3-C8 지환족, C6-C10 아릴, C3-C8 헤테로사이클릭 또는 C5-C10 헤테로아릴 환이고, 각각의 R7은 C1-C6 지방족 및 (CH2)m-Z'로부터 독립적으로 선택된 2개 이하의 치환체로 임의로 치환되고, 여기서 m은 0 내지 2이고, Z'는 할로, CN, NO2, C(할로)3, CH(할로)2, CH2(할로), -OC(할로)3, -OCH(할로)2, -OCH2(할로), OH, S-(C1-C6) 지방족, S(O)-(C1-C6) 지방족, SO2-(C1-C6)지방족, NH2, NH-(C1-C6)지방족, N((C1-C6)지방족)2, N((C1-C6)지방족)R8, COOH, C(O)O(-(C1-C6)지방족) 및 O-(C1-C6)지방족으로부터 선택되고, R8은 CH3C(O)-, C6-C10 아릴 설포닐- 또는 C1-C6 알킬 설포닐-이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
IMIDAZOPYRIDINE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USEThe invention provides TYK2 inhibitors of Formulas (la-lb), stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, X, Ra, R1, R2, R4, R5 and R16 are defined herein, a pharmaceutical composition that includes a compound of Formulas (la-lb) and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle, and methods of using the compound or composition in the therapy of inflammatory diseases.A compound of Formulas Ia-Ib: la lb or a salt thereof, wherein: A is CR3 or N; X is CR15 or N;one R1 is -CN and the other R1 is hydrogen, halogen, Ci-Ce alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, phenyl, 3-6 membered heterocyclyl, -CF3, -OR6, -SR6, -OCF3, -CN, -NO2, -C(0)R6, -C(0)OR6, -C(0)NR6R7, -S(0)i_2R6, -S(0)i_2NR6R7, -NR6S(0)i_2R7, - NR6S02NR6R7, -NR6C(0)R7, -NR6C(0)OR7, -NR6C(0)NR6R7, -OC(0)NR6R7 or -NR6R7, wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, phenyl and heterocyclyl are independently optionally substituted by R10;R2 and R3 are independently hydrogen, Ci-Ce alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, halogen, -(C0-C3 alkyl)CN, -(C0-C3 alkyl)OR8, -(C0-C3 alkyl)SR8, -(C0-C3 alkyl)NR8R9, -(C0-C3 alkyl)CF3, -O(C0-C3 alkyl)CF3, -(C0-C3 alkyl)N02, -(C0-C3 alkyl)C(0)R8, -(C0-C3alkyl)C(0)OR8, -(C0-C3 alkyl)C(0)NR8R9, -(C0-C3 alkyl)NR8C(0)R9, -(C0-C3 alkyl)S(0)i_2R8, - (Co-C3 alkyl)NR8S(0)i_2R9, -(C0-C3 alkyl) S(0)i_2NR8R9, -(C0-C3 alkyl)(C3-C6 cycloalkyl), -(C0- C3 alkyl)(3-6-membered heterocyclyl), -(C0-C3 alkyl)(5-6-membered heteroaryl) or -(C0-C3 alkyl)phenyl, wherein R2 and R3 are independently optionally substituted by R10;R4 is hydrogen, halogen, -NR6-, -NR6R7, -NR6C(0)-, -NR6C(0)0-, -NR6C(0)NR7-, - NR6S(0)i_2- or -NR6S(0)i_2NR7-;R5 is absent, hydrogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, phenyl, 3-7-membered heterocyclyl or 5-10-membered heteroaryl, wherein R5 is optionally substituted by R10;R6 and R7 are each independently hydrogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, or C3-C6 cycloalkyl, wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl and cycloalkyl are independently optionally substituted by halogen, CrC6 alkyl, oxo, -CN, -OR11 or -NRUR12; or R6 and R7 are inde endently taken together with the atom to which they are attached to form a 3-6 membered heterocyclyl optionally substituted by halogen, oxo, -OR11, -NRUR12 or Ci-Ce alkyl optionally substituted by halogen or oxo;R8 and R9 are each independently hydrogen, Ci-Ce alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, phenyl, 3-6-membered heterocyclyl or 5-6-membered heteroaryl, wherein said alkyl, alkyenyl, alkynyl, cycloalkyl, phenyl, heterocyclyl or heteroaryl are independently optionally substituted by R10; orR8 and R9 are independently taken together with the atom to which they are attached to form a 3-6 membered heterocyclyl optionally substituted by halogen, oxo, -OR11, -NRUR12 or Ci-Ce alkyl optionally substituted by halogen or oxo;R10 is independently hydrogen, oxo, Ci-Ce alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, halogen, - (C0-C3 alkyl)CN, -(C0-C3 alkyl)ORu, -(C0-C3 alkyl)SRu, -(C0-C3 alkyl)NRuR12, -(C0-C3 alkyl)CF3, -(C0-C3 alkyl)N02, -C=NH(ORu), -(C0-C3 alkyl)C(0)Ru, -(C0-C3 alkyl)C(0)ORu, - (Co-C3 alkyl)C(0)NRuR12, -(C0-C3 alkyl)NR11C(0)NR11R12, -(C0-C3 alkyl)OC(0)NRuR12, -(C0- C3 alkyl)NRuC(0)R12, -(C0-C3 alkyl)NRuC(0)OR12, -(C0-C3 alkyl)S(0)i_2Ru, -(C0-C3 alkyl)NRuS(0)i_2R12, -(C0-C3 alkyl)S(0)i_2NRuR12, -(C0-C3 alkyl)(C3-C6 cycloalkyl), -(C0-C3 alkyl)(3-6-membered heterocyclyl), -(Co-C3 alkyl)C(0)(3-6-membered heterocyclyl), -(Co-C3 alkyl)(5-6-membered heteroaryl) or -(Co-C3 alkyl)phenyl, wherein R10 is independently optionally substituted by halogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, oxo, -CF3, -OCF3, - (Co-C3 alkyl)OR13, -(C0-C3 alkyl)NR13R14, -(C0-C3 alkyl)C(0)R13 or -(C0-C3 alkyl)S(0)i_2R13;R11 and R12 are independently hydrogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, -(Co- C3 alkyl)(C3-C6 cycloalkyl), -(Co-C3 alkyl)(3-6-membered heterocyclyl), or -(Co-C3 alkyl)phenyl, wherein said alkyl, alkyenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclyl and phenyl are independently optionally substituted by halogen, oxo, -OR13, -NR13R14, CrC3 alkyl, -(C0-C3 alkyl)(C3-C6 cycloalkyl), -(Co-C3 alkyl)phenyl, -(Co-C3 alkyl)(3-6-membered heterocyclyl) or -(Co-C3 alkyl)(5-6-membered heteroaryl); orR11 and R12 are taken together with the atom to which they attached to form a 3-6 membered heterocyclyl optionally substituted by halogen, oxo, -OR13, -NR13R14 or CrC6 alkyl;R13 and R14 are independently hydrogen, C1-C6 alkyl, OH or 0(Ci-C6 alkyl), wherein said alky is optionally substituted by halogen, -NH2, -N(CH3)2 or oxo; orR13 and R14 are taken together with the atom to which they attached to form a 3-6 membered heterocyclyl optionally substituted by halogen, oxo, -NH2, -N(CH3)2 or Ci-C3 alkyl;R15 is hydrogen, halogen, CrC6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, -(C0-C3 alkyl)CN, - (Co-C3 alkyl)OR18, -(C0-C3 alkyl)SR18, -(C0-C3 alkyl)NR18R19, -(C0-C3 alkyl)CF3, -O(C0-C3 alkyl)CF3, -(C0-C3 alkyl)N02, -(C0-C3 alkyl)C(0)R18, -(C0-C3 alkyl)C(0)OR18, -(C0-C3 alkyl)C(0)NR18R19, -(C0-C3 alkyl)NR18C(0)R19, -(C0-C3 alkyl)S(0)i_2R18, -(C0-C3 alkyl)NR18S(0)i_2R19, -(C0-C3 alkyl)S(0)i_2NR18R19, -(C0-C3 alkyl)(C3-C6 cycloalkyl), -(C0-C3 alkyl)(3-6-membered heterocyclyl), -(Co-C3 alkyl)(5-6-membered heteroaryl) or -(Co-C3 alkyl)phenyl, wherein R15 is optionally substituted by R10;R16 is hydrogen, CrC6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C... | 이미다조피리딘 화합물, 조성물 및 사용 방법본 발명은 하기 화학식 Ia 또는 Ib의 TYK2 억제제, 이의 입체 이성질체 또는 약학적으로 허용가능한 염, 화학식 Ia 또는 Ib의 화합물 및 약학적으로 허용가능한 담체, 보조 물질 또는 비히클을 함유하는 약학 조성물, 및 염증성 질병의 치료에 상기 화합물 또는 조성물을 사용하는 방법을 제공한다: 화학식 Ia 화학식 Ib 상기 식에서, A, X, Ra, R1, R2,R4, R5 및 R16은 본원에 정의된 바와 같다.하기 화학식 Ia 또는 Ib의 화합물, 또는 이의 염:화학식 Ia화학식 Ib상기 식에서,A는 CR3 또는 N이고;X는 CR15 또는 N이고;하나의 R1은 -CN이고, 다른 R1은 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C3-C6 사이클로알킬, 페닐, 3 내지 6-원 헤테로사이클릴, -CF3, -OR6, -SR6, -OCF3, -CN, -NO2, -C(O)R6, -C(O)OR6, -C(O)NR6R7, -S(O)1-2R6, -S(O)1-2NR6R7, -NR6S(O)1-2R7, -NR6SO2NR6R7, -NR6C(O)R7, -NR6C(O)OR7, -NR6C(O)NR6R7, -OC(O)NR6R7 또는 -NR6R7이고, 이때 상기 알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 페닐 및 헤테로사이클릴은 독립적으로 선택적으로 R10에 의해 치환되고;R2 및 R3은, 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, 할로겐, -(C0-C3 알킬)CN, -(C0-C3 알킬)OR8, -(C0-C3 알킬)SR8, -(C0-C3 알킬)NR8R9, -(C0-C3 알킬)CF3, -O(C0-C3 알킬)CF3, -(C0-C3 알킬)NO2, -(C0-C3 알킬)C(O)R8, -(C0-C3 알킬)C(O)OR8, -(C0-C3 알킬)C(O)NR8R9, -(C0-C3 알킬)NR8C(O)R9, -(C0-C3 알킬)S(O)1-2R8, -(C0-C3 알킬)NR8S(O)1-2R9, -(C0-C3 알킬)S(O)1-2NR8R9, -(C0-C3 알킬)(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C3 알킬)(3 내지 6-원 헤테로사이클릴), -(C0-C3 알킬)(5 내지 6-원 헤테로아릴) 또는 -(C0-C3 알킬)페닐이고, 이때 R2 및 R3은 독립적으로 선택적으로 R10에 의해 치환되고;R4는 수소, 할로겐, -NR6-, -NR6R7, -NR6C(O)-, -NR6C(O)O-, -NR6C(O)NR7-, -NR6S(O)1-2- 또는 -NR6S(O)1-2NR7-이고;R5는 부재하거나, 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C3-C6 사이클로알킬, 페닐, 3 내지 7-원 헤테로사이클릴 또는 5 내지 10-원 헤테로아릴이고, 이때 R5는 선택적으로 R10에 의해 치환되고;R6 및 R7은 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일 또는 C3-C6 사이클로알킬이고, 이때 상기 알킬, 알켄일, 알킨일 및 사이클로알킬은 독립적으로 선택적으로 할로겐, C1-C6 알킬, 옥소, -CN, -OR11 또는 -NR11R12에 의해 치환되거나,R6 및 R7은 독립적으로, 이들이 부착된 원자와 함께, 선택적으로 할로겐, 옥소, -OR11, -NR11R12, 또는 선택적으로 할로겐 또는 옥소에 의해 치환된 C1-C6 알킬에 의해 치환된, 3 내지 6-원 헤테로사이클릴을 형성하고;R8 및 R9는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C3-C6 사이클로알킬, 페닐, 3 내지 6-원 헤테로사이클릴 또는 5- 또는 6-원 헤테로아릴이고, 이때 상기 알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 페닐, 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴은 독립적으로 선택적으로 R10에 의해 치환되거나,R8 및 R9는 독립적으로, 이들이 부착된 원자와 함께, 선택적으로 할로겐, 옥소, -OR11, -NR11R12, 또는 선택적으로 할로겐 또는 옥소에 의해 치환된 C1-C6 알킬에 의해 치환된, 3 내지 6-원 헤테로사이클릴을 형성하고;R10은 독립적으로 수소, 옥소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, 할로겐, -(C0-C3 알킬)CN, -(C0-C3 알킬)OR11, -(C0-C3 알킬)SR11, -(C0-C3 알킬)NR11R12, -(C0-C3 알킬)CF3, -(C0-C3 알킬)NO2, -C=NH(OR11), -(C0-C3 알킬)C(O)R11, -(C0-C3 알킬)C(O)OR11, -(C0-C3 알킬)C(O)NR11R12, -(C0-C3 알킬)NR11C(O)NR11R12, -(C0-C3 알킬)OC(O)NR11R12, -(C0-C3 알킬)NR11C(O)R12, -(C0-C3 알킬)NR11C(O)OR12, -(C0-C3 알킬)S(O)1-2R11, -(C0-C3 알킬)NR11S(O)1-2R12, -(C0-C3 알킬)S(O)1-2NR11R12, -(C0-C3 알킬)(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C3 알킬)(3 내지 6-원 헤테로사이클릴), -(C0-C3 알킬)C(O)(3 내지 6-원 헤테로사이클릴), -(C0-C3 알킬)(5- 또는 6-원 헤테로아릴) 또는 -(C0-C3 알킬)페닐이고, 이때 R10은 독립적으로 선택적으로 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, 옥소, -CF3, -OCF3, -(C0-C3 알킬)OR13, -(C0-C3 알킬)NR13R14, -(C0-C3 알킬)C(O)R13 또는 -(C0-C3 알킬)S(O)1-2R13에 의해 치환되고;R11 및 R12는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, -(C0-C3 알킬)(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C3 알킬)(3 내지 6-원 헤테로사이클릴) 또는 -(C0-C3 알킬)페닐이고, 이때 상기 알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 및 페닐은 독립적으로 선택적으로 할로겐, 옥소, -OR13, -NR13R14, C1-C3 알킬, -(C0-C3 알킬)(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C3 알킬)페닐, -(C0-C3 알킬)(3 내지 6-원 헤테로사이클릴) 또는 -(C0-C3 알킬)(5- 또는 6-원 헤테로아릴)에 의해 치환되거나,R11 및 R12는, 이들이 부착된 원자와 함께, 선택적으로 할로겐, 옥소, -OR13, -NR13R14 또는 C1-C6 알킬에 의해 치환된 3 내지 6-원 헤테로사이클릴을 형성하고;R13 및 R14는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, OH 또는 O(C1-C6 알킬)이고, 이때 상기 알킬은 선택적으로 할로겐, -NH2, -N(CH3)2 또는 옥소에 의해 치환되거나,R13 및 R14는, 이들이 부착된 원자와 함께, 선택적으로 할로겐, 옥소, -NH2, -N(CH3)2 또는 C1-C3 알킬에 의해 치환된 3 내지 6-원 헤테로사이클릴을 형성하고;R15는 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, -(C0-C3 알킬)CN, -(C0-C3 알킬)OR18, -(C0-C3 알킬)SR18, -(C0-C3 알킬)NR18R19, -(C0-C3 알킬)CF3, -O(C0-C3 알킬)CF3, -(C0-C3 알킬)NO2, -(C0-C3 알킬)C(O)R18, -(C0-C3 알킬)C(O)OR18, -(C0-C3 알킬)C(O)NR18R19, -(C0-C3 알킬)NR18C(O)R19, -(C0-C3 알킬)S(O)1-2R18, -(C0-C3 알킬)NR18S(O)1-2R19, -(C0-C3 알킬)S(O)1-2NR18R19, -(C0-C3 알킬)(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C3 알킬)(3 내지 6-원 헤테로사이클릴), -(C0-C3 알킬)(5- 또는 6-원 헤테로아릴) 또는 -(C0-C3 알킬)페닐이고, 이때 R15는 선택적으로 R10에 의해 치환되고;R16은 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, -(C0-C3 알킬)CN, -(C1-C3 알킬)OR18, -(C1-C3 알킬)SR18, -(C1-C3 알킬)NR18R19, -(C1-C3 알킬)CF3, -O(C1-C3 알킬)CF3, -(C2-C3 알킬)NO2, -(C0-C3 알킬)C(O)R18, -(C0-C3 알킬)C(O)OR18, -(C0-C3 알킬)C(O)NR18R19, -(C0-C3 알킬)NR18C(O)R19, -(C0-C3 알킬)S(O)1-2R18, -(C0-C3 알킬)NR18S(O)1-2R19, -(C0-C3 알킬)S(O)1-2NR18R19, -(C0-C3 알킬)(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C3 알킬)(3 내지 6-원 헤테로사이클릴), -(C0-C3 알킬)(5- 또는 6-원 헤테로아릴) 또는 -(C0-C3 알킬)페닐이고, 이때 R16은 선택적으로 R10에 의해 치환되고;R18 및 R19는 독립적으로 수소, 또는 선택적으로 할로겐, 옥소, CN 또는 -NR20R21에 의해 치환된 C1-C6 알킬이거나,R18 및 R19는, 이들이 부착된 원자와 함께, 선택적으로 할로겐, 옥소, C1-C3 알킬, CN 또는 -NR20R21에 의해 치환된 3 내지 6-원 헤테로사이클릴을 형성하고;R20 및 R21은 독립적으로 수소 또는 C1-C6 알킬이고;Ra는 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, -(C0-C3 알킬)CN, -(C0-C3 알킬)OR22, -(C0-C3 알킬)SR22, -(C0-C3 알킬)NR22R23, -(C0-C3 알킬)CF3, -O(C0-C3 알킬)CF3, -(C0-C3 알킬)NO2, -(C0-C3 알킬)C(O)R22, -(C0-C3 알킬)C(O)OR22, -(C0-C3 알킬)C(O)NR22R23, -(C0-C3 알킬)NR22C(O)R23, -(C0-C3 알킬)S(O)1-2R22, -(C0-C3 알킬)NR22S(O)1-2R23, -(C0-C3 알킬)S(O)1-2NR22R23, -(C0-C3 알킬)(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C3 알킬)(3 내지 6-원 헤테로사이클릴), -(C0-C3 알킬)(5- 또는 6-원 헤테로아릴) 또는 -(C0-C3 알킬)페닐이고, 이때 Ra는 선택적으로 R10에 의해 치환되고;R22 및 R23은 독립적으로 수소, 또는 선택적으로 할로겐, 옥소, CN, -OR24 또는 -NR24R25에 의해 치환된 C1-C6 알킬이거나,R22 및 R23은, 이들이 부착된 원자와 함께, 선택적으로 할로겐, 옥소, C1-C3 알킬, CN, -OR24 또는 -NR24R25에 의해 치환된 3 내지 6-원 헤테로사이클릴을 형성하고;R24 및 R25는 독립적으로 수소, 또는 선택적으로 할로겐 또는 옥소에 의해 치환된 C1-C6 알킬이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Thiophene or thiazole derivatives and their use as PI3K inhibitorsThis invention provides compounds of formula (I) wherein R1, R2, CY, Y1, Y2, X1, X2, and X3 are as described in the specification. The compounds are inhibitors of PI3K and are thus useful for treating proliferative, inflammatory, or cardiovascular disorders.Formula i compound,or its pharmaceutically acceptable salt, wherein:work as y 2during for c, r 1for h ,-cn, halogen ,-z-r 3, c 1-6fatty group or 3-10 unit alicyclic group, wherein: z is selected from the optional c that is substituted 1-3alkylidene chain ,-o-,-n (r 1a)-,-s-,-s (o)-,-s (o) 2-,-c (o)-,-co 2-,-c (o) nr 1a-,-n (r 1a) c (o)-,-n (r 1a) co 2-,-s (o) 2nr 1a-,-n (r 1a) s (o) 2-,-oc (o) n (r 1a)-,-n (r 1a) c (o) nr 1a-,-n (r 1a) s (o) 2n (r 1a)-or-oc (o)-; r 1abe hydrogen or the optional c that is substituted 1-4fatty group, and r 3for being selected from the following optional group that is substituted: c 1-6fatty group, the first alicyclic group of 3-10 has 1-5 the first heterocyclic radical of heteroatomic 4-10 that is independently selected from nitrogen, oxygen or sulphur, 6-10 unit aryl, or have 1-5 the first heteroaryl of heteroatomic 5-10 that is independently selected from nitrogen, oxygen or sulphur; r 2for h, halogen ,-w-r 5or-r 5, wherein: w is selected from the optional c that is substituted 1-3alkylidene chain ,-o-,-n (r 2a)-,-s-,-s (o)-,-s (o) 2-,-c (o)-,-co 2-,-c (o) nr 2a-,-n (r 2a) c (o)-,-n (r 2a) co 2-,-s (o) 2nr 2a-,-n (r 2a) s (o) 2-,-oc (o) n (r 2a)-,-n (r 2a) c (o) nr 2a-,-n (r 2a) s (o) 2n (r 2a)-or-oc (o)-; r 2abe hydrogen or the optional c that is substituted 1-4fatty group, and r 5for being selected from the following optional group that is substituted: c 1-6fatty group, the first alicyclic group of 3-10 has 1-5 the first heterocyclic radical of heteroatomic 4-10 that is independently selected from nitrogen, oxygen or sulphur, 6-10 unit aryl, or have 1-5 the first heteroaryl of heteroatomic 5-10 that is independently selected from nitrogen, oxygen or sulphur; x 1, x 2and x 3each is n or cr independently 6, the r of each appearance wherein 6be independently hydrogen ,-cn, halogen ,-v-r 7, c 1-6fatty group or 3-10 unit alicyclic group, wherein: v is selected from the optional c that is substituted 1-3alkylidene chain ,-o-,-n (r 6a)-,-s-,-s (o)-,-s (o) 2-,-c (o)-,-co 2-,-c (o) nr 6a-,-n (r 6a) c (o)-,-n (r 6a) co 2-,-s (o) 2nr 6a-,-n (r 6a) s (o) 2-,-oc (o) n (r 6a)-,-n (r 6a) c (o) nr 6a-,-n (r 6a) s (o) 2n (r 6a)-or-oc (o)-, r 6abe hydrogen or the optional c that is substituted 1-4fatty group, and r 7for being selected from the following optional group that is substituted: c 1-6fatty group, the first alicyclic group of 3-10 has 1-5 the first heterocyclic radical of heteroatomic 4-10 that is independently selected from nitrogen, oxygen or sulphur, 6-10 unit aryl, or have 1-5 the first heteroaryl of heteroatomic 5-10 that is independently selected from nitrogen, oxygen or sulphur; y 1be s, o, nr 8, r wherein 8be hydrogen or the optional c that is substituted 1-4fatty group; y 2be c, n cy is the r of each appearance wherein 4be independently-r 4aor-t 1-r 4d, wherein: when valence mumber and stability permission, the r of each appearance 4abe independently fluorine ,=o ,=s ,-cn ,-no 2,-r 4c,-n (r 4b) 2,-or 4b,-sr 4c,-s (o) 2r 4c,-c (o) r 4b,-c (o) or 4b,-c (o) n (r 4b) 2,-s (o) 2n (r 4b) 2,-oc (o) n (r 4b) 2,-n (r 4e) c (o) r 4b,-n (r 4e) so 2r 4c,-n (r 4e) c (o) or 4b,-n (r 4e) c (o) n (r 4b) 2or-n (r 4e) so 2n (r 4b) 2, or the r of two appearance 4bform together with the nitrogen-atoms of its bond and to have 0-1 the first heterocyclic ring of the extra heteroatomic optional 4-7 that is substituted that is selected from nitrogen, oxygen or sulphur; the r of each appearance 4bbe hydrogen or be selected from the following optional group that is substituted: c independently 1-c 6fatty group, the first alicyclic group of 3-10 has 1-5 the first heterocyclic radical of heteroatomic 4-10 that is independently selected from nitrogen, oxygen or sulphur, 6-10 unit aryl, or have 1-5 the first heteroaryl of heteroatomic 5-10 that is independently selected from nitrogen, oxygen or sulphur; the r of each appearance 4cindependently for being selected from the following optional group that is substituted: c 1-c 6fatty group, the first alicyclic group of 3-10 has 1-5 the first heterocyclic radical of heteroatomic 4-10 that is independently selected from nitrogen, oxygen or sulphur, 6-10 unit aryl, or have 1-5 the first heteroaryl of heteroatomic 5-10 that is independently selected from nitrogen, oxygen or sulphur; the r of each appearance 4dindependently for hydrogen or be selected from the following optional group that is substituted: 3-10 unit alicyclic group, have 1-5 the first heterocyclic radical of heteroatomic 4-10 that is independently selected from nitrogen, oxygen or sulphur, 6-10 unit aryl, or have 1-5 the first heteroaryl of heteroatomic 5-10 that is independently selected from nitrogen, oxygen or sulphur; the r of each appearance 4ebe hydrogen or the optional c that is substituted independently 1-6fatty group; and t 1be the optional c that is substituted 1-c 6alkylidene chain, optional the mixing of wherein said alkylidene chain has-n (r 4a)-,-o-,-s-,-s (o)-,-s (o) 2-,-c (o)-,... | 티오펜 또는 티아졸 유도체, 그리고 ＰＩ3Ｋ 저해물질로서 이들의 용도본 발명에서는 화학식 (I) (R1, R2, CY, Y1, Y2, X1, X2, 그리고 X3은 본 명세서에서 기술된 바와 동일하다)의 화합물을 제시한다. 이들 화합물은 PI3K의 저해물질이고, 따라서 증식 질환, 염증 질환, 또는 심혈관 질환을 치료하는데 유용하다.화학식 I의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염:[화학식 I][이미지]Y2가 C일 때, R1은 H, -CN, 할로겐, -Z-R3, C1-6 지방족, 또는 3-10-원 환상지방족이고, 여기서: Z는 선택적으로 치환된 C1-3 알킬렌 사슬, -O-, -N(R1a)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)-, -CO2-, -C(O)NR1a-, -N(R1a)C(0)-, -N(R1a)CO2-, -S(O)2NR1a-, -N(R1a)S(O)2-, -OC(O)N(R1a)-, -N(R1a)C(O)NR1a-, -N(R1a)S(O)2N(R1a)-, 또는 -OC(O)-에서 선택되고; R1a는 수소 또는 선택적으로 치환된 C1-4 지방족이고, 그리고 R3은 C1-6 지방족, 3-10-원 환상지방족, 질소, 산소, 또는 황에서 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 보유하는 4-10-원 헤테로시클릴, 6-10-원 아릴, 또는 질소, 산소, 또는 황에서 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 보유하는 5-10-원 헤테로아릴에서 선택되는 선택적으로 치환된 기이고; R2는 H, 할로겐, -W-R5, 또는 -R5이고, 여기서: W는 선택적으로 치환된 C1-3 알킬렌 사슬, -0-, -N(R2a)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)-, -CO2-, -C(O)NR2a-, -N(R2a)C(O)-, -N(R2a)CO2-, -S(O)2NR2a-, -N(R2a)S(O)2-, -OC(O)N(R2a)-, -N(R2a)C(O)NR2a-, -N(R2a)S(O)2N(R2a)-, 또는 -OC(O)-에서 선택되고; R2a는 수소 또는 선택적으로 치환된 C1-4 지방족이고, 그리고 R5는 C1-6 지방족, 3-10-원 환상지방족, 질소, 산소, 또는 황에서 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 보유하는 4-10-원 헤테로시클릴, 6-10-원 아릴, 또는 질소, 산소, 또는 황에서 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 보유하는 5-10-원 헤테로아릴에서 선택되는 선택적으로 치환된 기이고; X1, X2, 그리고 X3은 각각 독립적으로, N 또는 CR6이고, 여기서 각 경우의 R6은 독립적으로, 수소, -CN, 할로겐, -V-R7, C1-6 지방족, 또는 3-10-원 환상지방족이고, 여기서: V는 선택적으로 치환된 C1-3 알킬렌 사슬, -O-, -N(R6a)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)-, -CO2-, -C(O)NR6a-, -N(R6a)C(0)-, -N(R6a)CO2-, -S(O)2NR6a-, -N(R6a)S(O)2-, -OC(O)N(R6a)-, -N(R6a)C(O)NR6a-, -N(R6a)S(O)2N(R6a)-, 또는 -OC(O)-에서 선택되고; R6a는 수소 또는 선택적으로 치환된 C1-4 지방족이고, 그리고 R7은 C1-6 지방족, 3-10-원 환상지방족, 질소, 산소, 또는 황에서 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 보유하는 4-10-원 헤테로시클릴, 6-10-원 아릴, 또는 질소, 산소, 또는 황에서 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 보유하는 5-10-원 헤테로아릴에서 선택되는 선택적으로 치환된 기이고; Y1은 S, O, NR8이고, 여기서 R8은 수소 또는 선택적으로 치환된 C1-4지방족이고; Y2는 C, N이고;CY는 [이미지], [이미지], 또는 [이미지]이고;각 경우의 R4는 독립적으로, -R4a 또는 -T1-R4d이고, 여기서: 각 경우의 R4a는 결합가와 안정성이 허용되면, 독립적으로, 플루오르, =0, =S, -CN, -NO2, -R4c, -N(R4b)2, -0R4b, -SR4c, -S(O)2R4c, -C(O)R4b, -C(O)OR4b, -C(O)N(R4b)2, -S(O)2N(R4b)2, -OC(O)N(R4b)2, -N(R4e)C(O)R4b, -N(R4e)SO2R4c, -N(R4e)C(O)OR4b, -N(R4e)C(O)N(R4b)2, 또는 -N(R4e)SO2N(R4b)2이고, 또는 2가지 경우의 R4b는 그들이 결합된 질소 원자와 함께, 질소, 산소, 또는 황에서 선택되는 0-1개의 추가적인 헤테로원자를 보유하는 선택적으로 치환된 4-7-원 헤테로시클릴 고리를 형성하고; 각 경우의 R4b는 독립적으로, 수소 또는 C1-C6 지방족, 3-10-원 환상지방족, 질소, 산소, 또는 황에서 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 보유하는 4-10-원 헤테로시클릴, 6-10-원 아릴, 또는 질소, 산소, 또는 황에서 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 보유하는 5-10-원 헤테로아릴에서 선택되는 선택적으로 치환된 기이고; 각 경우의 R4c는 독립적으로, C1-C6 지방족, 3-10-원 환상지방족, 질소, 산소, 또는 황에서 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 보유하는 4-10-원 헤테로시클릴, 6-10-원 아릴, 또는 질소, 산소, 또는 황에서 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 보유하는 5-10-원 헤테로아릴에서 선택되는 선택적으로 치환된 기이고; 각 경우의 R4d는 독립적으로, 수소 또는 3-10-원 환상지방족, 질소, 산소, 또는 황에서 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 보유하는 4-10-원 헤테로시클릴, 6-10-원 아릴, 또는 질소, 산소, 또는 황에서 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 보유하는 5-10-원 헤테로아릴에서 선택되는 선택적으로 치환된 기이고; 각 경우의 R4e는 독립적으로, 수소 또는 선택적으로 치환된 C1-6 지방족 기이고; 그리고 T1은 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬렌 사슬이고, 여기서 알킬렌 사슬에는 -N(R4a)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)N(R4a)-, -S(O)2N(R4a)-, -OC(O)N(R4a)-, -N(R4a)C(O)-, -N(R4a)SO2-, -N(R4a)C(O)O-, -NR4a C(O)N(R4a)-, -N(R4a)S(O)2N(R4a)-, -OC(O)-, 또는 -C(O)N(R4a)-O-가 선택적으로 끼어들고, 또는 T1 또는 이의 일부는 선택적으로 치환된 3-7-원 환상지방족 또는 헤테로시클릴 고리의 일부를 선택적으로 형성하고; n은 0-6이고; m은 1 또는 2이고; p는 O, 1, 또는 2이고; [이미지]는 단일 또는 이중 결합을 나타내고; 그리고 단서로써, 화학식 I의 화합물은 모르폴린, 4-[5-(4,5-디페닐-1H-이미다졸-2-일)-2-티에닐]-이 아니다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
1 -(PIPERIDINOCARBONYLMETHYL)-2-OXOPIPERAZINE DERIVATIVES FOR TREATING CANCERThe present invention relates to novel compounds of formula (I) or formula (Ia), pharmaceutically-acceptable salts, hydrates, solvates, or stereoisomers thereof, and pharmaceutical compositions of these compounds which are useful for preventive and therapeutic use in human and veterinary medicine.A compound of formula (la)or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate or stereoisomer thereof, wherein:R1 is selected from H, C 1-7 alkyl, C2-7 alkenyl, C2-7 alkynyl, C3-7 cycloalkyl, C4-7 cycloalkenyl, or C 1-3 alkyl substituted by cycloalkyl, aryl or heteroaryl, wherein the cycloalkyl, aryl or the heteroaryl is optionally substituted by halogen, C1-4 alkyl or C3-5 cycloalkyl;R2 is selected from H, C(0)R14, C(0)NR15R15, C(0)0R15, C1-7 alkyl, C2-7 alkenyl, C2- 7 alkynyl, C3-7 cycloalkyl, C4-7 cycloalkenyl, C1-5 alkyl-OR8, C1-3 alkanediyl-O-Ci-3 alkanediyl-O-Ci-3 alkanediyl, C 1-5 alkyl-NHCOR13, or C 1-3 alkyl substituted by cycloalkyl, aryl or heteroaryl, wherein the cycloalkyl, aryl or the heteroaryl is optionally substituted by halogen, C1-4 alkyl or C3-5 cycloalkyl; with the proviso that when R2 is C(0)NR15R15, both R15 can form a ring wherein the ring contains the N of NR15R15 and optionally one further heteroatom selected from O and N, wherein if the one further heteroatom is N, it is optionally substituted by R8;R3 and R7 are each independently selected from H, C 1-7 alkyl, C2-7 alkenyl, C2-7 alkynyl, C3-7 cycloalkyl, or C4-7 cycloalkenyl, all optionally substituted by halogen, OR8, NR8Rn, or Ci-3 alkyl substituted by aryl or heteroaryl, wherein the aryl or the heteroaryl is optionally substituted by halogen, C1-4 alkyl or C3-5 cycloalkyl;R4 is selected from C1-7 alkyl, C2-7 alkenyl, C2-7 alkynyl, C3-7 cycloalkyl, C4-7 cycloalkenyl, or C 1-3 alkyl substituted by cycloalkyl, aryl or heteroaryl, wherein the cycloalkyl, aryl or the heteroaryl is optionally substituted by halogen, Ci-4 alkyl or C3-5 cycloalkyl;R5 is selected from H, C 1-7 alkyl, C2-7 alkenyl, C2-7 alkynyl, C3-7 cycloalkyl, C4-7 cycloalkenyl, OR8, C1-3 alkyl-OR8, or SR8; and wherein R5 can form a ring with any part of X or Y, wherein the ring optionally contains a carbonyl group; R6 is selected from H, C1-7 alkyl, C2-7 alkenyl, C2-7 alkynyl, C3-7 cycloalkyl, C4-7 cycloakenyl, all optionally substituted by halogen, OR8, NR8Rn; C1-3 alkyl substituted by C(0)NR8Rn; or C1-3 alkyl substituted by aryl or heteroaryl, wherein the aryl or the heteroaryl is optionally substituted by halogen, C1-4 alkyl or C3-5 cycloalkyl; and wherein R6 can form a ring with any part of X; or is imidazolidinone;R8 and R11 are each independently selected from H, C1-7 alkyl, C2-7 alkenyl, C2-7 alkynyl, C3-7 cycloalkyl, or C4-7 cycloalkenyl;X is selected from a bond, C1-7 alkanediyl, C2-7 alkenediyl, C2-7 alkynediyl, C3-9 cycloalkanediyl, C4-6 cycloalkenediyl, -0-, C1-3 alkanediyl-O-, -O-C1-7 alkanediyl, -O-C3-9 cycloalkanediyl, C1-3 alkanediyl-O-Ci-7 alkanediyl, C1-7 heteroalkanediyl, or -S-C1-7 alkanediyl; and wherein X can form a ring or a polycyclic system with any part of R5, R6, or Y, wherein the ring optionally contains a carbonyl group;Y is selected from H, C(O)NR10R12, C(0)OR10, R10NC(O)NR10R12, OC(0)R10, OC(O)NR10R12, S (0)nR8 wherein n is 0, 1 or 2, SO2NR10R12, NR10SO2R10, NR10R12, HNCOR8, CN, C3-7-cycloalkyl optionally containing a heteroatom in the ring selected from O and N wherein if the heteroatom is N it is optionally substituted by R8; S-aryl, O-aryl, S- heteroaryl, O-heteroaryl wherein the S-aryl, O-aryl, S-heteroaryl, O-heteroaryl are optionally substituted by one or more R9 or R14; or aryl, heteroaryl wherein the aryl or heteroaryl is optionally substituted by one or more of R8; and wherein Y can form a ring with any part of X or R5, wherein the ring optionally contains a carbonyl group; with the proviso that when Y is C(O)NR10R12 or NR10R12, R10 and R12 can form a ring wherein the ring contains the N of NR10R12 and optionally one further heteroatom selected from O and N, wherein if the one further heteroatom is N, it is optionally substituted by R8;R9 is selected from H, halogen, C1-5 alkyl, C2-5 alkenyl, C2-5 alkynyl, C3-5 cycloalkyl, C1-5 alkyl-OR8, C1-5 alkyl-SR8, C1-5 alkyl-NR8Rn, C1-5 alkyl-C(0)0R8, C1-5 alkyl- C(0)NR8Rn, C1-5 alkyl-C(0)R10, CN, C(0)R8, C(0)NR8Rn, C(0)0R8, NR8C(0)NR8Rn, 0C(0)NR8Rn, S02NR8Ru, NR8S02R8, OR8, NR8Rn, or S(0)nR8 wherein n is 0, 1 or 2;R10 and R12 are each independently selected from H, C1-7 alkyl, C2-7 alkenyl, C2-7 alkynyl, C3-7 cycloalkyl, C4-7 cycloalkenyl, C1-3 alkanediyl-O-Ci-3 alkanediyl-O-Ci-3 alkanediyl, C1-3 alkyl-aryl, or C1-3 alkyl-heteroaryl, all these groups optionally substituted by halogen, OR8, or NR8Rn;R13 is Ci-5 alkyl substituted by a bicyclic ring optionally containing at least one heteroatom and a carbonyl group; R14 is selected from H, C1-7 alkyl, C2-7 alkenyl, C2-7 alkynyl, C3-7 cycloalkyl, C4-7 cycloalkenyl, or C1-3 alkyl substituted by aryl or heteroaryl, wherein the aryl or the heteroaryl is optionally substituted by halogen, C1-4 alkyl or C3-5 cycloalkyl; andeach R15 is independently selected from H, C1-7 alkyl, C2-7 alkenyl, C2-7 alkynyl, C3-7 cycloalkyl, C4-7 cycloalkenyl, OR8, or C1-3 alkyl-OR8. | 암을 치료하기 위한 1-(피페리디노카보닐메틸)-2-옥소피페라진 유도체본 발명은 화학식 (I) 또는 화학식 (Ia)의 신규한 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 수화물, 용매화물 또는 입체이성질체, 및 인간 의학 및 수의학에서의 예방적 및 치료적 용도에 유용한 이들 화합물의 약제학적 조성물에 관한 것이다:하기 화학식 (Ia)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 수소화물, 용매화물 또는 입체이성질체:식 중,R1은 H, C1-7 알킬, C2-7 알켄일, C2-7 알킨일, C3-7 사이클로알킬, C4-7 사이클로알켄일, 또는 사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴로 치환된 C1-3 알킬로부터 선택되되, 상기 사이클로알킬, 아릴 또는 상기 헤테로아릴은 할로겐, C1-4 알킬 또는 C3-5 사이클로알킬에 의해 선택적으로 치환되고;R2는 H, C(O)R14, C(O)NR15R15, C(O)OR15, C1-7 알킬, C2-7 알켄일, C2-7 알킨일, C3-7 사이클로알킬, C4-7 사이클로알켄일, C1-5 알킬-OR8, C1-3 알칸다이일-O-C1-3 알칸다이일-O-C1-3 알칸다이일, C1-5 알킬-NHCOR13, 또는 사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴로 치환된 C1-3 알킬로부터 선택되되, 상기 사이클로알킬, 아릴 또는 상기 헤테로아릴은 할로겐, C1-4 알킬 또는 C3-5 사이클로알킬에 의해 선택적으로 치환되고; 단 R2가 C(O)NR15R15인 경우, R15 둘 다는 고리를 형성할 수 있되, 상기 고리는 NR15R15 중의 N과, 선택적으로 O 및 N으로부터 선택된 1개의 추가의 헤테로원자를 함유하고, 상기 1개의 추가의 헤테로원자가 N이면, 상기 고리는 R8로 선택적으로 치환되고;R3 및 R7은 각각 독립적으로 H, C1-7 알킬, C2-7 알켄일, C2-7 알킨일, C3-7 사이클로알킬 또는 C4-7 사이클로알켄일(모두 할로겐, OR8, NR8R11에 의해 선택적으로 치환됨), 또는 아릴 또는 헤테로아릴에 의해 치환된 C1-3 알킬(상기 아릴 또는 상기 헤테로아릴은 할로겐, C1-4 알킬 또는 C3-5 사이클로알킬에 의해 선택적으로 치환됨)로부터 선택되고;R4는 C1-7 알킬, C2-7 알켄일, C2-7 알킨일, C3-7 사이클로알킬, C4-7 사이클로알켄일, 또는 사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴로 치환된 C1-3 알킬로부터 선택되되, 상기 사이클로알킬, 아릴 또는 상기 헤테로아릴은 할로겐, C1-4 알킬 또는 C3-5 사이클로알킬에 의해 선택적으로 치환되고;R5는 H, C1-7 알킬, C2-7 알켄일, C2-7 알킨일, C3-7 사이클로알킬, C4-7 사이클로알켄일, OR8, C1-3 알킬-OR8 또는 SR8로부터 선택되고; R5는 X 또는 Y의 임의의 부분과 고리를 형성할 수 있고, 상기 고리는 선택적으로 카보닐기를 함유하고;R6은 H, C1-7 알킬, C2-7 알켄일, C2-7 알킨일, C3-7 사이클로알킬, C4-7 사이클로알켄일(모두 할로겐, OR8, NR8R11에 의해 선택적으로 치환됨); C(O)NR8R11에 의해 치환된 C1-3 알킬; 또는 아릴 또는 헤테로아릴에 의해 선택적으로 치환된 C1-3 알킬로부터 선택되되, 상기 아릴 또는 상기 헤테로아릴은 할로겐, C1-4 알킬 또는 C3-5 사이클로알킬에 의해 선택적으로 치환되고; R6은 X의 임의의 부분과 고리를 형성할 수 있거나; 또는 이미다졸리디논이고;R8 및 R11은 각각 독립적으로 H, C1-7 알킬, C2-7 알켄일, C2-7 알킨일, C3-7 사이클로알킬 또는 C4-7 사이클로알켄일로부터 선택되고;X는 결합, C1-7 알칸다이일, C2-7 알켄다이일, C2-7 알킨다이일, C3-9 사이클로알칸다이일, C4-6 사이클로알켄다이일, -O-, C1-3 알칸다이일-O-, -O-C1-7 알칸다이일, -O-C3-9 사이클로알칸다이일, C1-3 알칸다이일-O-C1-7 알칸다이일, C1-7 헤테로알칸다이일 또는 -S-C1-7 알칸다이일로부터 선택되고; X는 R5, R6 또는 Y 중 임의의 부분과 고리 또는 다환식 계(polycyclic system)를 형성할 수 있고, 상기 고리는 선택적으로 카보닐기를 함유하고;Y는 H, C(O)NR10R12, C(O)OR10, R10NC(O)NR10R12, OC(O)R10, OC(O)NR10R12, S(O)nR8(n은 0, 1 또는 2임), SO2NR10R12, NR10SO2R10, NR10R12, HNCOR8, CN, O 및 N으로부터 선택된 헤테로원자를 고리 내에 선택적으로 함유하는 C3-7-사이클로알킬(상기서 헤테로원자가 N이면, 상기 고리는 R8로 선택적으로 치환됨); S-아릴, O-아릴, S-헤테로아릴, O-헤테로아릴(상기 S-아릴, O-아릴, S-헤테로아릴, O-헤테로아릴은 1개 이상의 R9 또는 R14에 의해 선택적으로 치환됨); 또는 아릴, 헤테로아릴(상기 아릴 또는 헤테로아릴은 1개 이상의 R8에 의해 선택적으로 치환됨)로부터 선택되고; 그리고 Y는 X 또는 R5의 임의의 부분과 고리를 형성할 수 있되, 상기 고리는 카보닐기를 선택적으로 함유하고; 단 Y가 C(O)NR10R12 또는 NR10R12인 경우, R10과 R12는 고리를 형성할 수 있되, 상기 고리는 NR10R12 중 N과, 선택적으로 O 및 N으로부터 선택된 1개의 추가의 헤테로원자를 함유하고, 상기 1개의 추가의 헤테로원자가 N이면, 상기 고리는 R8로 선택적으로 치환되고;R9는 H, 할로겐, C1-5 알킬, C2-5 알켄일, C2-5 알킨일, C3-5 사이클로알킬, C1-5 알킬-OR8, C1-5 알킬-SR8, C1-5 알킬-NR8R11, C1-5 알킬-C(O)OR8, C1-5 알킬-C(O)NR8R11, C1-5 알킬-C(O)R10, CN, C(O)R8, C(O)NR8R11, C(O)OR8, NR8C(O)NR8R11, OC(O)NR8R11, SO2NR8R11, NR8SO2R8, OR8, NR8R11 또는 S(O)nR8(n은 0, 1 또는 2임)로부터 선택되고;R10 및 R12는 각각 독립적으로 H, C1-7 알킬, C2-7 알켄일, C2-7 알킨일, C3-7 사이클로알킬, C4-7 사이클로알켄일, C1-3 알칸다이일-O-C1-3 알칸다이일-O-C1-3 알칸다이일, C1-3 알킬-아릴 또는 C1-3 알킬-헤테로아릴로부터 선택되고, 이들 기는 모두 할로겐, OR8 또는 NR8R11에 의해 선택적으로 치환되고;R13은 적어도 1개의 헤테로원자 및 카보닐기를 선택적으로 함유하는 이환식 고리에 의해 치환된 C1-5 알킬이고;R14는 H, C1-7 알킬, C2-7 알켄일, C2-7 알킨일, C3-7 사이클로알킬, C4-7 사이클로알켄일, 또는 아릴 또는 헤테로아릴에 의해 치환된 C1-3 알킬로부터 선택되되, 상기 아릴 또는 상기 헤테로아릴은 할로겐, C1-4 알킬 또는 C3-5 사이클로알킬에 의해 선택적으로 치환되고; 그리고각각의 R15는 독립적으로 H, C1-7 알킬, C2-7 알켄일, C2-7 알킨일, C3-7 사이클로알킬, C4-7 사이클로알켄일, OR8, 또는 C1-3 알킬-OR8로부터 선택된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
2,4,5-TRISUBSTITUTED 1,2,4-TRIAZOLONES USEFUL AS INHIBITORS OF DHODHThe present invention provides triazolone compounds compounds of general formula (I) : in which R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined herein, methods of preparing said compounds, intermediate compoundsuseful for preparing said compounds, pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment or prophylaxis of diseases, in particular of hyperproliferative disorders, as a sole agent or in combination with other active ingredients.Formula 1. (I) compoundWhereinR1Represent group selected from the following:C5-C8Alkyl,C2-C8Halogenated alkyl,C4-C8Naphthenic base,It is optionally that part is unsaturated and it is optionally substituted once or twice, and each substituent group is independently selected from halogen atom Or group selected from the following:Hydroxyl, phenyl and-N (R7)(R8),And be optionally substituted once with the wherein phenyl substituent, twice or thrice, each substituent group is independently selected from halogen Atom or group selected from the following: C1-C3Alkyl, C1-C4Halogenated alkyl, C1-C3Alkoxy and hydroxyl,C1-C6Alkyl, by C3-C8Naphthenic base replaces,C2-C6Alkyl, by cyano, hydroxyl, phenyl or C3-C8Heterocyclylalkyl replaces,C3-C6Alkyl is replaced by monocycle or bicyclic heteroaryl,(C2-C6Hydroxy alkyl)-O- (C2-C6Alkyl)-group,-(C3-C6Alkyl)-N (R7)(R8) group,-(C3-C8Naphthenic base)-N (R7)(R8) group,-(C3-C6Alkyl)-C (=O) N (R7)(R8) group,4-7- membered heterocycloalkyl, 5- to 7- circle heterocyclic ring alkenyl,Wherein the 4-7- membered heterocycloalkyl and the 5- are connected to 7- circle heterocyclic ring alkenyl by the rest part of carbon atom and molecule It connects, and it is optionally substituted once or twice, each substituent group group independently selected from the following: C1-C3Alkyl, 5- to 6- Unit's heteroaryl ,-C (=O) O (C1-C4Alkyl) ,-C (=O) (C1-C6Alkyl) ,-C (=O) (C3-C6Naphthenic base) ,-S (= O)2(C1-C6Alkyl) and oxo group (=O),Wherein the 5- is optionally substituted once, twice or thrice to 6- unit's heteroaryl substituent group, and each substituent group independently selects From halogen atom or group selected from the following:C1-C3Alkyl, C1-C4Halogenated alkyl, C1-C3Alkoxy and hydroxyl,Phenyl group,Its optionally be substituted once, twice, three times, four times or five times, each substituent group is independently selected from halogen atom or is selected from Group below: C1-C6Alkyl, C3-C8Naphthenic base, C1-C6Halogenated alkyl, C2-C6Alkenyl, C2-C6Alkynyl, aryl ,- (C1-C6Alkyl)-aryl ,-aryl-(C1-C6Alkyl), hydroxyl, cyano, C1-C6Hydroxy alkyl, C1-C6Alkoxy ,-O (C2-C6Alkenyl), C1-C6Halogenated alkoxy, C3-C8Cycloalkyloxy, aryl ,-O- aryl, cyano ,-C (=O) OR6,-C (= O)N(R7)(R8)、-N(R7)(R8)、-(C1-C6Alkyl))-N (R7)(R8)、-(C1-C6Alkyl)-C (=O) OR6、-(C1-C6- Alkyl)-C (=O) N (R7)(R8) ,-O-C (=O)-(C1-C6Alkyl)-,-SH ,-S- (C1-C6Alkyl) ,-S- (C2-C6Alkene Base) ,-S (=O)2N(R7)(R8) ,-S (=O)2(C1-C6Alkyl) ,-S (=O)2-(C2-C6Alkenyl) ,-S (=O) (=NR11) (C1-C3Alkyl) ,-N (O)2,-P (=O) (C1-C3Alkyl)2And SF5,OrTwo of them ortho-substituent can be formed together optional heterocycle, aromatic rings or the non-aromatic ring of 5- or 6- member, optionally With 1-3 hetero atoms independently selected from the following :-N=,-NH- ,-N (R7)-,-O- ,-S-, and optionally contain C (=O) Group, and the ring being wherein thusly-formed optionally is substituted once or twice, each substituent group is independently selected from halogen atom or choosing From group below:C1-C6Alkyl, C1-C6Halogenated alkyl, C2-C6Alkenyl, C2-C6Alkynyl, aryl ,-(C1-C6Alkyl)-aryl ,-virtue Base-(C1-C6Alkyl), C3-C8Naphthenic base, C1-C6Alkoxy ,-O (C2-C6Alkenyl), C1-C6Halogenated alkoxy, C3-C8- Cycloalkyloxy, aryl ,-O- aryl, cyano ,-C (O) OH, hydroxyl ,-SH ,-S- (C1-C6Alkyl) ,-S- (C2-C6Alkenyl) ,-S (=O)2(C1-C6Alkyl) ,-N (O)2With-N (R7)(R8)WithBicyclic aryl,The monocycle or bicyclic aryl or heteroaryl of fractional saturation,Monocycle or bicyclic heteroaryl,It is optionally substituted once, twice or thrice, and each substituent group is independently selected from halogen atom or group selected from the following: C1-C6Alkyl, C1-C6Halogenated alkyl, C2-C6Alkenyl, C2-C6Alkynyl ,-(C1-C6Alkyl)-aryl ,-aryl-(C1-C6- Alkyl), C3-C8Naphthenic base, C1-C6Alkoxy, C1-C6Halogenated alkoxy ,-O (C2-C6Alkenyl), C3-C8Cycloalkyloxy, Aryl ,-O- aryl, cyano, C (=O) OR6, hydroxyl ,-SH ,-S- (C1-C6Alkyl) ,-S- (C2-C6Alkenyl) ,-S (=O)2 (C1-C6Alkyl) ,-S (=O)2-(C2-C6Alkenyl) ,-N (O)2With-N (R7)(R8),R2Hydrogen atom or halogen atom are represented,R3Group selected from the following is represented,C1-C6Alkyl,It is optionally by C3-C8Naphthenic base replaces,C3-C8Naphthenic base,C1-C6Halogenated alkyl,C1-C6Hydroxy alkyl,C2-C6Alkenyl,C2-C6Alkynyl,C4-C8Cycloalkenyl,(C1-C6Alkyl)-N (R7)R8Group,-(C1-C6Alkyl)-(4- to 7- member heterocyclic ring containing nitrogen alkyl) group,Wherein the 4- to 7- member heterocyclic ring containing nitrogen alkyl by the carbon atom of the Heterocyclylalkyl be connected to alkyl and its optionally by C1- C3Alkyl replaces, andPhenyl,It is optionally substituted once, twice or thrice, and each substituent group is independently selected from halogen atom or group selected from the following: C1-C6Alkyl, C1-C6Halogenated alkyl, C2-C6Alkenyl, C2-C6Alkynyl, aryl ,-(C1-C6Alkyl)-aryl ,-aryl- (C1-C6Alkyl), C3-C8Naphthenic base, C1-C6Alkoxy ,-O (C2-C6Alkenyl), C1-C6Halogenated alkoxy, C3-C8Cycloalkanes Oxygroup, aryl ,-O- aryl, cyano ,-C (O) OH, hydroxyl ,-SH ,-S- (C1-C6Alkyl) ,-S... | DHODH의 억제제로서 유용한 2,4,5-삼치환된 1,2,4-트리아졸론본 발명은 화학식 (I)의 트리아졸론 화합물, 상기 화합물을 제조하는 방법, 상기 화합물의 제조에 유용한 중간체 화합물, 상기 화합물을 포함하는 제약 조성물 및 조합물, 및 질환, 특히 과다증식성 장애의 치료 또는 예방을 위한 제약 조성물을 제조하기 위한, 단독 작용제로서의 또는 다른 활성 성분과의 조합으로의 상기 화합물의 용도를 제공한다.[이미지] 여기서 R1, R2, R3, R4 및 R5는 본원에 정의된 바와 같다.화학식 (I)의 화합물 또는 그의 호변이성질체, N-옥시드, 염, 호변이성질체의 염 또는 N-옥시드의 염.[이미지]여기서,R1은,C5-C8-알킬 기,C2-C8-할로알킬 기,임의로 부분 불포화이고 1 또는 2회 임의로 치환되며 각각의 치환기가 독립적으로 할로겐 원자, 또는 히드록시, 페닐 및 -N(R7)(R8)로부터 선택된 기로부터 선택된 것인 C4-C8-시클로알킬 기로서, 여기서 상기 페닐 치환기는 1, 2 또는 3회 임의로 치환되며 각각의 치환기가 독립적으로 할로겐 원자, 또는 C1-C3-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C3-알콕시 및 히드록시로부터 선택된 기로부터 선택된 것인C4-C8-시클로알킬 기,C3-C8-시클로알킬 기로 치환된 C1-C6-알킬 기,시아노 기, 히드록시 기, 페닐 기 또는 C3-C8-헤테로시클로알킬 기로 치환된 C2-C6-알킬 기,모노시클릭 또는 비시클릭 헤테로아릴 기로 치환된 C3-C6-알킬 기,(C2-C6-히드록시알킬)-O-(C2-C6-알킬)- 기,-(C3-C6-알킬)-N(R7)(R8) 기,-(C3-C8-시클로알킬)-N(R7)(R8) 기,-(C3-C6-알킬)-C(=O)N(R7)(R8) 기,탄소 원자를 통해 분자의 나머지에 연결되고 1 또는 2회 임의로 치환되며 각각의 치환기가 독립적으로 C1-C3-알킬, 5- 내지 6-원 헤테로아릴, -C(=O)O(C1-C4-알킬), -C(=O)(C1-C6-알킬), -C(=O)(C3-C6-시클로알킬), -S(=O)2(C1-C6-알킬) 및 옥소 (=O)로부터 선택된 기로부터 선택된 것인 4-7-원 헤테로시클로알킬 기 및 5- 내지 7-원 헤테로시클로알케닐 기로서, 여기서 상기 5- 내지 6-원 헤테로아릴 치환기는 1, 2 또는 3회 임의로 치환되며 각각의 치환기가 독립적으로 할로겐 원자, 또는 C1-C3-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C3-알콕시 및 히드록시로부터 선택된 기로부터 선택된 것인4-7-원 헤테로시클로알킬 기 및 5- 내지 7-원 헤테로시클로알케닐 기,1, 2, 3, 4 또는 5회 임의로 치환되며 각각의 치환기가 독립적으로 할로겐 원자, 또는 C1-C6-알킬, C3-C8-시클로알킬, C1-C6-할로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, 아릴, -(C1-C6-알킬)-아릴, -아릴-(C1-C6-알킬), 히드록시, 시아노, C1-C6-히드록시알킬, C1-C6-알콕시, -O(C2-C6-알케닐), C1-C6-할로알콕시, C3-C8-시클로알콕시, 아릴, -O-아릴, 시아노, -C(=O)OR6, -C(=O)N(R7)(R8), -N(R7)(R8), -(C1-C6-알킬))-N(R7)(R8), -(C1-C6-알킬)-C(=O)OR6, -(C1-C6-알킬)-C(=O)N(R7)(R8), -O-C(=O)-(C1-C6-알킬)-, -SH, -S-(C1-C6-알킬), -S-(C2-C6-알케닐), -S(=O)2N(R7)(R8), -S(=O)2(C1-C6-알킬), -S(=O)2-(C2-C6-알케닐), -S(=O)(=NR11)(C1-C3-알킬), -N(O)2, -P(=O)(C1-C3-알킬)2 및 SF5로부터 선택된 기로부터 선택된 것이거나, 또는2개의 이웃자리 치환기가 함께, -N=, -NH-, -N(R7)-, -O-, -S-로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 헤테로원자를 임의로 갖고 C(=O) 기를 임의로 함유하는 5- 또는 6-원의 임의로 헤테로시클릭, 방향족 또는 비-방향족인 고리를 형성할 수 있고, 여기서 이렇게 형성된 고리는 1 또는 2회 임의로 치환되며 각각의 치환기가 독립적으로 할로겐 원자, 또는 C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, 아릴, -(C1-C6-알킬)-아릴, -아릴-(C1-C6-알킬), C3-C8-시클로알킬, C1-C6-알콕시, -O(C2-C6-알케닐), C1-C6-할로알콕시, C3-C8-시클로알콕시, 아릴, -O-아릴, 시아노, -C(O)OH, 히드록시, -SH, -S-(C1-C6-알킬), -S-(C2-C6-알케닐), -S(=O)2(C1-C6-알킬), -N(O)2, 및 -N(R7)(R8)로부터 선택된 기로부터 선택된 것인페닐 기, 및비시클릭 아릴 기,부분 포화 모노시클릭 또는 비시클릭 아릴- 또는 헤테로아릴 기,1, 2 또는 3회 임의로 치환되며 각각의 치환기가 독립적으로 할로겐 원자, 또는 C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, -(C1-C6-알킬)-아릴, -아릴-(C1-C6-알킬), C3-C8-시클로알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, -O(C2-C6-알케닐), C3-C8-시클로알콕시, 아릴, -O-아릴, 시아노, C(=O)OR6, 히드록시, -SH, -S-(C1-C6-알킬), -S-(C2-C6-알케닐), -S(=O)2(C1-C6-알킬), -S(=O)2-(C2-C6-알케닐), -N(O)2, 및 -N(R7)(R8)로부터 선택된 기로부터 선택된 것인 모노시클릭 또는 비시클릭 헤테로아릴 기로부터 선택된 기를 나타내고,R2는 수소 원자 또는 할로겐 원자를 나타내고,R3은,C3-C8-시클로알킬 기로 임의로 치환된 C1-C6-알킬 기,C3-C8-시클로알킬 기,C1-C6-할로알킬 기,C1-C6-히드록시알킬 기,C2-C6-알케닐 기,C2-C6-알키닐 기,C4-C8-시클로알케닐 기,(C1-C6-알킬)-N(R7)R8 기,4- 내지 7-원 질소 함유 헤테로시클로알킬 기가 헤테로시클로알킬 기의 탄소 원자를 통해 알킬 기에 연결된 것이며 C1-C3-알킬 기로 임의로 치환된 -(C1-C6-알킬)-(4- 내지 7-원 질소 함유 헤테로시클로알킬) 기,1, 2 또는 3회 임의로 치환되며 각각의 치환기가 독립적으로 할로겐 원자, 또는 C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, 아릴, -(C1-C6-알킬)-아릴, -아릴-(C1-C6-알킬), C3-C8-시클로알킬, C1-C6-알콕시, -O(C2-C6-알케닐), C1-C6-할로알콕시, C3-C8-시클로알콕시, 아릴, -O-아릴, 시아노, -C(O)OH, 히드록시, -SH, -S-(C1-C6-알킬), -S-(C2-C6-알케닐), -S(=O)2(C1-C6-알킬), -S(=O)2-(C2-C6-알케닐), -N(O)2, 및 -N(R7)(R8)로부터 선택된 기로부터 선택된 것인 페닐 기로부터 선택된 기를 나타내고,R4는,C3-C8-시클로알킬 및 페닐로부터 선택된 기로 임의로 치환된 C1-C6-알킬 기로서, 여기서 상기 페닐 기는 1, 2 또는 3회 임의로 치환되며 각각의 치환기가 독립적으로 할로겐 원자, 또는 C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, 아릴, -(C1-C6-알킬)-아릴, -아릴-(C1-C6-알킬), C3-C8-시클로알킬, C1-C6-알콕시, -O(C2-C6-알케닐), C1-C6-할로알콕시, C3-C8-시클로알콕시, 아릴, -O-아릴, 시아노, -C(=O)OR6, 히드록시, -SH, -S-(C1-C6-알킬), -S-(C2-C6-알케닐), S(=O)2(C1-C6-알킬), -S(=O)2-(C2-C6-알케닐), -N(O)2, 및 -N(R7)(R8)로부터 선택된 기로부터 선택된 것인C1-C6-알킬 기,C2-C6-알케닐 기,C3-C8-시클로알킬 기,C2-C6-할로알킬 기,C2-C6-히드록시알킬 기,-(C2-C6-알킬)-N(R7)(R8) 기로부터 선택된 기를 나타내고,R5는 할로겐 원자를 나타내거나, 또는C1-C6-알킬 기,C3-C8-시클로알킬 기,히드록시 기로 임의로 치환된 C1-C6-할로알킬 기,C1-C6-히드록시알킬 기,-(C1-C6-알킬)-N(R7)(R8) 기,-(C1-C6-알킬)-O-(C1-C6-알킬) 기,C2-C6-알케닐 기,C2-C6-알키닐 기,C1-C6-알콕시 기,C1-C6-알킬술파닐 기, 및-N(R7)(R8) 기,-C(=O)OR6 기,-C(=O)N(R7)(R8) 기,-S(=O)(=NR11)(C1-C3-알킬) 기, 및1, 2 또는 3회 임의로 치환되며 각각의 치환기가 독립적으로 할로겐 원자, 또는 C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, 아릴, -(C1-C6-알킬)-아릴, -아릴-(C1-C6-알킬), C3-C8-시클로알킬, C1-C6-알콕시, -O(C2-C6-알케닐), C1-C6-할로알콕시, C3-C8-시클로알콕시, 아릴, -O-아릴, 시아노, -C(=O)OR6, 히드록시, -SH, -S-(C1-C6-알킬), -S-(C2-C6-알케닐), S(=O)2(C1-C6-알킬), -S(=O)2-(C2-C6-알케닐), -N(O)2, 및 -N(R7)(R8)로부터 선택된 기로부터 선택된 것인 페닐 기로부터 선택된 기를 나타내고,R6은 수소 원자를 나타내거나, 또는 C1-C6-알킬 기 및 벤질 기로부터 선택된 기를 나타내고,R7 및 R8은 각 경우에 독립적으로 수소 원자를 나타내거나, 또는 C1-C6-알킬 기, C2-C6-히드록시알킬 기, C3-C6-시클로알킬 기, 및 -(C2-C6-알킬)-N(R9)(R10) 기로부터 선택된 기를 나타내거나, 또는R7 및 R8은 이들이 부착되어 있는 질소와 함께, C1-C3-알킬, -S(=O)2(C1-C3-알킬) 및 -C(=O)O(C1-C4-알킬)로부터 선택된 기로 임의로 치환된 질소 함유 4- 내지 7-원 헤테로시클로알킬 기를 나타내고,R9 및 R10은 각 경우에 독립적으로 수소 원자 또는 C1-C3-알킬 기를 나타내거나, 또는R9 및 R10은 이들이 부착되어 있는 질소와 함께, 질소 함유 4- 내지 7-원 헤테로시클로알킬 기를 나타내고,R11은 수소 원자를 나타내거나, 또는 시아노 기 및 -C(=O)(C1-C3-할로알킬) 기로부터 선택된 기를 나타낸다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
New CXCR2 inhibitorsThe invention relates to compounds of the formula (I), in which R1, R2, X, A, B, Z and Y1 to Y4 have the meanings indicated in the claims, and/or a pharmaceutically acceptable salt and/or a prodrug thereof. Because of their properties as inhibitors of chemokine receptors, especially as CXCR2 inhibitors, the compounds of the formula I and the pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof are suitable for the prevention and treatment of chemokine mediated diseases.Formula i chemical compoundwherein:x is-cr3=cr4-,-cr5=n-,-n=cr6-,-nr7-or-s-;r3, r4, r5 and r6be hydrogen independently of one another; f; cl; br; i; alkyl with 1,2,3,4,5 or 6 carbon atom, wherein 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 or 13 hydrogen atom can be substituted by fluorine atom; cycloalkyl with 3,4,5 or 6 carbon atoms, wherein 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10 or 11 hydrogen atom can be substituted by fluorine atom; cycloalkyl-alkyl with 4,5,6,7 or 8 carbon atoms, wherein 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14 or 15 hydrogen atom can be substituted by fluorine atom; alkoxyl with 1,2,3,4,5 or 6 carbon atom, wherein 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 or 13 hydrogen atom can be substituted by fluorine atom; cycloalkyloxy with 3,4,5 or 6 carbon atoms, wherein 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10 or 11 hydrogen atom can be substituted by fluorine atom; cycloalkyl alkoxy with 4,5,6,7 or 8 carbon atoms, wherein 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14 or 15 hydrogen atom can be substituted by fluorine atom; have 1,2,3,4,5 or 6 carbon atom-the s-alkyl, wherein 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 or 13 hydrogen atom can be substituted by fluorine atom; oh; cn; no 2nr27r28; c (o) r29; c (o) nr30r31; s (o) or32; s (o) pnr33r34; aryl; heteroaryl; wherein alkyl has the aryl alkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom, and perhaps wherein alkyl has the heteroaryl alkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom; r27 is hydrogen or the alkyl with 1,2,3 or 4 carbon atom;r28 is hydrogen, have the alkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom, aryl, c (o) h, wherein alkyl has c (o) alkyl or c (o) aryl of 1,2,3 or 4 carbon atom;r29 is hydrogen, oh, have the alkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom, have the alkoxyl or the aryl of 1,2,3 or 4 carbon atom;r30, r31, r33 and r34be hydrogen independently of one another, have an alkyl or aryl of 1,2,3 or 4 carbon atom;r32 is oh, have the alkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom, have the alkoxyl or the aryl of 1,2,3 or 4 carbon atom;o and p are 1 or 2 independently of one another;r7 is hydrogen, have the alkyl or c (o) r35 of 1,2,3 or 4 carbon atom;r35 is hydrogen, have the alkyl or aryl of 1,2,3 or 4 carbon atom;y1, y2, y3 and y4be independently of one another-cr8-or nitrogen, condition be among y1, y2, y3 and the y4 at least two be defined as-cr8-;r8 is a hydrogen; f; cl; br; i; alkyl with 1,2,3,4,5 or 6 carbon atom, wherein 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 or 13 hydrogen atom can be substituted by fluorine atom; cycloalkyl with 3,4,5 or 6 carbon atoms, wherein 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10 or 11 hydrogen atom can be substituted by fluorine atom; cycloalkyl-alkyl with 4,5,6,7 or 8 carbon atoms, wherein 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14 or 15 hydrogen atom can be substituted by fluorine atom; alkoxyl with 1,2,3,4,5 or 6 carbon atom, wherein 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 or 13 hydrogen atom can be substituted by fluorine atom; cycloalkyloxy with 3,4,5 or 6 carbon atoms, wherein 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10 or 11 hydrogen atom can be substituted by fluorine atom; cycloalkyl alkoxy with 4,5,6,7 or 8 carbon atoms, wherein 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14 or 15 hydrogen atom can be substituted by fluorine atom; have 1,2,3,4,5 or 6 carbon atom-the s-alkyl, wherein 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 or 13 hydrogen atom can be substituted by fluorine atom; oh; cn; no 2nr36r37; c (o) r38; c (o) nr39r40; s (o) qr41; s (o) rnr42r43; aryl; heteroaryl; wherein alkyl has the aryl alkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom; perhaps wherein alkyl has the heteroaryl alkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom; r36 is hydrogen or the alkyl with 1,2,3 or 4 carbon atom;r37 is hydrogen, have the alkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom, aryl, c (o) h, wherein alkyl has c (o) alkyl or c (o) aryl of 1,2,3 or 4 carbon atom;r38 is hydrogen, oh, have the alkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom, have the alkoxyl or the aryl of 1,2,3 or 4 carbon atom;r39, r40, r42 and r43be hydrogen independently of one another, have an alkyl or aryl of 1,2,3 or 4 carbon atom;r41 is oh, have the alkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom, have the alkoxyl or the aryl of 1,2,3 or 4 carbon atom;q and r are 1 or 2 independently of one another;z is-c (o)-,-s (o)-or-s (o) 2-; a is the cycloalkyl with 3,4,5,6,7 or 8 carbon atoms; heterocyclic radical with 5,6,7 or 8 atoms; phenyl; or has a heteroaryl of 5 or 6 atoms;wherein said cycloalkyl, heterocyclic radical, phenyl or heteroaryl can or have the heteroaryl-condensed of 5 or 6 atoms with the cycloalkyl with 3,4,5,6,7 or 8 atoms, the heterocyclic radical with 5,6,7 or 8 atoms, phenyl,and wherein said cycloalkyl, heterocyclic radical, phenyl or heteroaryl and optional condensed cycloalkyl, heterocyclic radical, phenyl or heteroaryl are unsubstituted or are selected from following group by 1,2,3,4 or 5 and replace: f; cl; br; i; oh; cn; no 2sf 5alkyl with 1,2,3,4,5 or 6 carbon atom, wherein 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 or 13 hydrogen atom can be substituted by fluorine atom; cycloalkyl with 3,4,5 or 6 carbon atoms, wherein 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10 or 11 hydrogen atom can be substituted by fluorine atom; cycloalkyl-alkyl with 4,5,6,7 or 8 carbon atoms, wherein 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13... | 신규한 ＣＸＣＲ2 억제제 본 발명은 화학식 I의 화합물 및/또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 및/또는 프로드럭에 관한 것이다. 이들의 케모킨 수용체 억제제, 특히 CXCR2 억제제로서의 특성으로 인해 화학식 I의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 프로드럭은 케모킨 매개된 질환의 예방 및 치료에 적합하다. 화학식 I 상기 화학식 I에서, R1, R2, X, A, B, Z 및 Y1 내지 Y4는 청구의 범위에서 정의한 바와 같다. 화학식 I의 화합물 및/또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 및/또는 프로드럭. 화학식 I [이미지] 상기 화학식 I에서, X는 -CR3=CR4-, -CR5=N-, -N=CR6-, -NR7- 또는 -S-이고; R3, R4, R5 및 R6은 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 탄소원자를 갖는 알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개의 수소원자는 불소원자로 치환될 수 있다), 3, 4, 5 또는 6개의 탄소원자를 갖는 사이클로알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 또는 11개의 수소원자는 불소원자로 치환될 수 있다), 4, 5, 6, 7 또는 8개의 탄소원자를 갖는 사이클로알킬알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개의 수소원자는 불소원자로 치환될 수 있다), 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 탄소원자를 갖는 알콕시(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개의 수소원자는 불소원자로 치환될 수 있다), 3, 4, 5 또는 6개의 탄소원자를 갖는 사이클로알콕시(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 또는 11개의 수소원자는 불소원자로 치환될 수 있다), 4, 5, 6, 7 또는 8개의 탄소원자를 갖는 사이클로알킬알콕시(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개의 수소원자는 불소원자로 치환될 수 있다), 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 탄소원자를 갖는 -S-알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개의 수소원자는 불소원자로 치환될 수 있다), OH, CN, NO2, NR27R28, C(O)R29, C(O)NR30R31, S(O)oR32, S(O)pNR33R34, 아릴, 헤테로아릴, 1, 2, 3 또는 4개의 탄소원자를 갖는 알킬을 갖는 아릴알킬 또는 1, 2, 3 또는 4개의 탄소원자를 갖는 알킬을 갖는 헤테로아릴알킬이고; R27은 수소 또는 1, 2, 3 또는 4개의 탄소원자를 갖는 알킬이고; R28은 수소, 1, 2, 3 또는 4개의 탄소원자를 갖는 알킬, 아릴, C(O)H, 1, 2, 3 또는 4개의 탄소원자를 갖는 알킬을 갖는 C(O)알킬 또는 C(O)아릴이고; R29는 수소, OH, 1, 2, 3 또는 4개의 탄소원자를 갖는 알킬, 1, 2, 3 또는 4개의 탄소원자를 갖는 알콕시 또는 아릴이고; R30, R31, R33 및 R34는 서로 독립적으로 수소, 1, 2, 3 또는 4개의 탄소원자를 갖는 알킬 또는 아릴이고; R32는 OH, 1, 2, 3 또는 4개의 탄소원자를 갖는 알킬, 1, 2, 3 또는 4개의 탄소원자를 갖는 알콕시 또는 아릴이고; o 및 p는 서로 독립적으로 1 또는 2이고; R7은 수소, 1, 2, 3 또는 4개의 탄소원자를 갖는 알킬 또는 C(O)R35이고; R35는 수소, 1, 2, 3 또는 4개의 탄소원자를 갖는 알킬 또는 아릴이고; Y1, Y2, Y3 및 Y4는 서로 독립적으로 -CR8- 또는 질소이고, 단, Y1, Y2, Y3 및 Y4 중의 적어도 2개는 -CR8-로 정의되고; R8은 수소, F, Cl, Br, I, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 탄소원자를 갖는 알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개의 수소원자는 불소원자로 치환될 수 있다), 3, 4, 5 또는 6개의 탄소원자를 갖는 사이클로알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 또는 11개의 수소원자는 불소원자로 치환될 수 있다), 4, 5, 6, 7 또는 8개의 탄소원자를 갖는 사이클로알킬알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개의 수소원자는 불소원자로 치환될 수 있다), 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 탄소원자를 갖는 알콕시(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개의 수소원자는 불소원자로 치환될 수 있다), 3, 4, 5 또는 6개의 탄소원자를 갖는 사이클로알콕시(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 또는 11개의 수소원자는 불소원자로 치환될 수 있다), 4, 5, 6, 7 또는 8개의 탄소원자를 갖는 사이클로알킬알콕시(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개의 수소원자는 불소원자로 치환될 수 있다), 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 탄소원자를 갖는 -S-알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개의 수소원자는 불소원자로 치환될 수 있다), OH, CN, NO2, NR36R37, C(O)R38, C(O)NR39R40, S(O)qR41, S(O)rNR42R43, 아릴, 헤테로아릴, 1, 2, 3 또는 4개의 탄소원자를 갖는 알킬을 갖는 아릴알킬 또는 1, 2, 3 또는 4개의 탄소원자를 갖는 알킬을 갖는 헤테로아릴알킬이고; R36은 수소 또는 1, 2, 3 또는 4개의 탄소원자를 갖는 알킬이고; R37은 수소, 1, 2, 3 또는 4개의 탄소원자를 갖는 알킬, 아릴, C(O)H, 1, 2, 3 또는 4개의 탄소원자를 갖는 알킬을 갖는 C(O)알킬 또는 C(O)아릴이고; R38은 수소, OH, 1, 2, 3 또는 4개의 탄소원자를 갖는 알킬, 1, 2, 3 또는 4개의 탄소원자를 갖는 알콕시 또는 아릴이고; R39, R40, R42 및 R43은 서로 독립적으로 수소, 1, 2, 3 또는 4개의 탄소원자를 갖는 알킬 또는 아릴이고; R41은 OH, 1, 2, 3 또는 4개의 탄소원자를 갖는 알킬, 1, 2, 3 또는 4개의 탄소원자를 갖는 알콕시 또는 아릴이고; q 및 r은 서로 독립적으로 1 또는 2이고; Z는 -C(O)-, -S(O)- 또는 -S(O)2-이고; A는 3, 4, 5, 6, 7 또는 8개의 탄소원자를 갖는 사이클로알킬, 5, 6, 7 또는 8개의 원자를 갖는 헤테로사이클릴, 페닐 또는 5 또는 6개의 원자를 갖는 헤테로아릴이고; 여기서, 상기 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 페닐 또는 헤테로아릴은 3, 4, 5, 6 ,7 또는 8개의 원자를 갖는 사이클로알킬 라디칼, 5, 6, 7 또는 8개의 원자를 갖는 헤테로사이클릴 라디칼, 페닐 라디칼 또는 5 또는 6개의 원자를 갖는 헤테로아릴 라디칼로 축합될 수 있고, 여기서, 상기 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 페닐 또는 헤테로아릴 및 임의로 축합된 사이클로알킬 라디칼, 헤테로사이클릴 라디칼, 페닐 라디칼 또는 헤테로아릴 라디칼은 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, CN, NO2, SF5, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 탄소원자를 갖는 알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개의 수소원자는 불소원자로 치환될 수 있다), 3, 4, 5 또는 6개의 탄소원자를 갖는 사이클로알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 또는 11개의 수소원자는 불소원자로 치환될 수 있다), 4, 5, 6, 7 또는 8개의 탄소원자를 갖는 사이클로알킬알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개의 수소원자는 불소원자로 치환될 수 있다), 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 탄소원자를 갖는 알콕시(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개의 수소원자는 불소원자로 치환될 수 있다), 3, 4, 5 또는 6개의 탄소원자를 갖는 사이클로알콕시(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 또는 11개의 수소원자는 불소원자로 치환될 수 있다), 4, 5, 6, 7 또는 8개의 탄소원자를 갖는 사이클로알킬알콕시(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개의 수소원자는 불소원자로 치환될 수 있다) 또는 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 탄소원자를 갖는 -S-알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개의 수소원자는 불소원자로 치환될 수 있다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 라디칼로 치환되고; B는 3, 4 또는 5개의 탄소원자로 이루어진 선형 링커(linker)이고, 여기서, 1 또는 2개의 탄소원자는 O, NR19 또는 S(O)y로 이루어진 헤테로원자 함유 그룹의 원(member)으로 대체될 수 있고, 링커는 링커내의 탄소원자들 사이에 0, 1 또는 2개의 이중결합 또는 삼중결합을 함유할 수 있고, 단, 상기 2개의 헤테로원자 함유 그룹은 2개 이상의 탄소원자에 의해 분리되고, 헤테로원자 함유 그룹은 링커내의 이중결합 또는 삼중결합에 인접하지 않거나 A의 일부일 수 있는 비-방향족 이중결합에 인접하지 않고, 이중결합 또는 삼중결합은 축적되지(cumulated) 않고, A가 A의 일부인 질소원자를 통해 링커에 결합되는 경우, A에 결합된 링커의 원자는 탄소원자이고; 여기서, 헤테로원자 함유 그룹에 인접하지 않거나, 링커 내의 이중결합 또는 삼중결합에 인접하지 않거나, 헤테로원자에 인접하지 않고, A의 일부일 수 있는 링커 포화된 탄소원자는 서로 독립적으로 수소, F, OH, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 탄소원자를 갖는 알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개의 수소원자는 불소원자로 치환될 수 있다), 3, 4, 5 또는 6개의 탄소원자를 갖는 사이클로알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 또는 11개의 수소원자는 불소원자로 치환될 수 있다), 4, 5, 6, 7 또는 8개의 탄소원자를 갖는 사이클로알킬알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 ... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
SUBSTITUTED (2-AZABICYCLO [3.1.0] HEXAN-2-YL) PYRAZOLO [1, 5-A] PYRIMIDINE AND IMIDAZO [1, 2-B] PYRIDAZINE COMPOUNDS AS TRK KINASES INHIBITORSProvided are certain TRK inhibitors, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.A compound of formula (I) :or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:when X is N, Y is C, provides formula (Ia) ,when X is C, Y is N, provides formula (Ib) ,L is selected from - (CR C1R D1) u-, - (CR C1R D1) uO (CR C1R D1) t-, - (CR C1R D1) uNR A1 (CR C1R D1) t-, - (CR C1R D1) uC (O) O (CR C1R D1) t-, - (CR C1R D1) uOC (O) (CR C1R D1) t-, - (CR C1R D1) uC (O) NR A1 (CR C1R D1) t-, - (CR C1R D1) uNR A1C (O) (CR C1R D1) t-, - (CR C1R D1) uNR A1C (O) NR B1 (CR C1R D1) t-, - (CR C1R D1) uS (O) r (CR C1R D1) t-, - (CR C1R D1) uS (O) rNR A1 (CR C1R D1) t-, and - (CR C1R D1) uNR A1S (O) r (CR C1R D1) t-;R 1 is selected from aryl and heteroaryl, wherein aryl and heteroaryl are each unsubstituted or substituted with at least one substituent, independently selected from R X;each R 2 is independently selected from hydrogen, halogen, C 1-10 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, C 3-10 cycloalkyl, C 3-10 cycloalkyl-C 1-4 alkyl, heterocyclyl, heterocyclyl-C 1-4 alkyl, aryl, aryl-C 1-4 alkyl, heteroaryl, heteroaryl-C 1-4 alkyl, CN, NO 2, -NR A2R B2, -OR A2, -C (O) R A2, -C (=NR E2) R A2, -C (=N-OR B2) R A2, -C (O) OR A2, -OC (O) R A2, -C (O) NR A2R B2, -NR A2C (O) R B2, -C (=NR E2) NR A2R B2, -NR A2C (=NR E2) R B2, -OC (O) NR A2R B2, -NR A2C (O) OR B2, -NR A2C (O) NR A2R B2, -NR A2C (S) NR A2R B2, -NR A2C (=NR E2) NR A2R B2, -S (O) rR A2, -S (O) (=NR E2) R B2, -N=S (O) R A2R B2, -S (O) 2OR A2, -OS (O) 2R A2, -NR A2S (O) rR B2, -NR A2S (O) (=NR E2) R B2, -S (O) rNR A2R B2, -S (O) (=NR E2) NR A2R B2, -NR A2S (O) 2NR A2R B2, -NR A2S (O) (=NR E2) NR A2R B2, -P (O) R A2R B2 and -P (O) (OR A2) (OR B2) , wherein alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl are each unsubstituted or substituted with at least one substituent, independently selected from R X;R 3 is selected from hydrogen, C 1-10 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, C 3-10 cycloalkyl, C 3-10 cycloalkyl-C 1-4 alkyl, heterocyclyl, heterocyclyl-C 1-4 alkyl, aryl, aryl-C 1-4 alkyl, heteroaryl, heteroaryl-C 1-4 alkyl, -NR A3R B3, -OR A3, -C (O) R A3, -C (=NR E3) R A3, -C (=N-OR B3) R A3, -C (O) OR A3, -OC (O) R A3, -C (O) NR A3R B3, -NR A3C (O) R B3, -C (=NR E3) NR A3R B3, -NR A3C (=NR E3) R B3, -OC (O) NR A3R B3, -NR A3C (O) OR B3, -NR A3C (O) NR A3R B3, -NR A3C (S) NR A3R B3, -NR A3C (=NR E3) NR A3R B3, -S (O) (=NR E3) R B3, -N=S (O) R A3R B3, -NR A3S (O) rR B3, -NR A3S (O) (=NR E3) R B3, -NR A3S (O) 2NR A3R B3, -NR A3S (O) (=NR E3) NR A3R B3, -P (O) R A3R B3 and -P (O) (OR A3) (OR B3) , wherein alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl are each unsubstituted or substituted with at least one substituent, independently selected from R X;R 4 is selected from hydrogen, halogen, C 1-10 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, C 3-10 cycloalkyl, C 3-10 cycloalkyl-C 1-4 alkyl, heterocyclyl, heterocyclyl-C 1-4 alkyl, aryl, aryl-C 1-4 alkyl, heteroaryl, heteroaryl-C 1-4 alkyl, CN, NO 2, -NR A4R B4, -OR A4, -C (O) R A4, -C (=NR E4) R A4, -C (=N-OR B4) R A4, -C (O) OR A4, -OC (O) R A4, -C (O) NR A4R B4, -NR A4C (O) R B4, -C (=NR E4) NR A4R B4, -NR A4C (=NR E4) R B4, -OC (O) NR A4R B4, -NR A4C (O) OR B4, -NR A4C (O) NR A4R B4, -NR A4C (S) NR A4R B4, -NR A4C (=NR E4) NR A4R B4, -S (O) rR A4, -S (O) (=NR E4) R B4, -N=S (O) R A4R B4, -S (O) 2OR A4, -OS (O) 2R A4, -NR A4S (O) rR B4, -NR A4S (O) (=NR E4) R B4, -S (O) rNR A4R B4, -S (O) (=NR E4) NR A4R B4, -NR A4S (O) 2NR A4R B4, -NR A4S (O) (=NR E4) NR A4R B4, -P (O) R A4R B4 and -P (O) (OR A4) (OR B4) , wherein alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl are each unsubstituted or substituted with at least one substituent, independently selected from R X;each R A1, R A2, R A3, R A4, R B1, R B2 , R B3 and R B4 are independently selected from hydrogen, C 1-10 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, C 3-10 cycloalkyl, C 3-10 cycloalkyl-C 1-4 alkyl, heterocyclyl, heterocyclyl-C 1-4 alkyl, aryl, aryl-C 1-4 alkyl, heteroaryl, and heteroaryl-C 1-4 alkyl, wherein alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl are each unsubstituted or substituted with at least one substituent, independently selected from R X;or each “R A1 and R B1” , “R A2 and R B2” “R A3 and R B3” or “R A4 and R B4” together with the atom (s) to which they are attached form a heterocyclic ring of 4 to 12 members containing 0, 1, or 2 additional heteroatoms independently selected from oxygen, sulfur, nitrogen and phosphorus, and optionally substituted with 1, 2 or 3 R X groups;each R C1 and each R D1 are independently selected from hydrogen, halogen, C 1-10 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, C 3-10 cycloalkyl, C 3-10 cycloalkyl-C 1-4 alkyl, heterocyclyl, heterocyclyl-C 1-4 alkyl, aryl, aryl-C 1-4 alkyl, heteroaryl and heteroaryl-C 1-4 alkyl, wherein alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl are each unsubstituted or substituted with at least one substituent, independently selected from R X;or R C1 and R D1 together with the ca... | TRK 키나제 억제제로서의 치환된 (2-아자비사이클로 [3.1.0] 헥산-2-일) 피라졸로 [1, 5-a] 피리미딘 및 이미다조 [1, 2-b] 피리다진 화합물특정 TRK 억제제, 그의 약학 조성물, 및 그의 사용 방법을 제공한다.하기 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염:<화학식 (I)>상기 식에서,X가 N이고 Y가 C일 때, 하기 화학식 (Ia)를 제공하고:<화학식 (Ia)>X가 C이고 Y가 N일 때, 하기 화학식 (Ib)를 제공하고:<화학식 (Ib)>L은 -(CRC1RD1)u-, -(CRC1RD1)uO(CRC1RD1)t-, -(CRC1RD1)uNRA1(CRC1RD1)t-, -(CRC1RD1)uC(O)O(CRC1RD1)t-, -(CRC1RD1)uOC(O)(CRC1RD1)t-, -(CRC1RD1)uC(O)NRA1(CRC1RD1)t-, -(CRC1RD1)uNRA1C(O)(CRC1RD1)t-, -(CRC1RD1)uNRA1C(O)NRB1(CRC1RD1)t-, -(CRC1RD1)uS(O)r(CRC1RD1)t-, -(CRC1RD1)uS(O)rNRA1(CRC1RD1)t-, 및 -(CRC1RD1)uNRA1S(O)r(CRC1RD1)t-로부터 선택되고;R1은 아릴 및 헤테로아릴로부터 선택되고, 여기서, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 비치환되거나, 또는 독립적으로 RX로부터 선택되는 적어도 하나의 치환기로 치환되고;각각의 R2는 독립적으로 수소, 할로겐, C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴-C1-4 알킬, 아릴, 아릴-C1-4 알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-4 알킬, CN, NO2, -NRA2RB2, -ORA2, -C(O)RA2, -C(=NRE2)RA2, -C(=N-ORB2)RA2, -C(O)ORA2, -OC(O)RA2, -C(O)NRA2RB2, -NRA2C(O)RB2, -C(=NRE2)NRA2RB2, -NRA2C(=NRE2)RB2, -OC(O)NRA2RB2, -NRA2C(O)ORB2, -NRA2C(O)NRA2RB2, -NRA2C(S)NRA2RB2, -NRA2C(=NRE2)NRA2RB2, -S(O)rRA2, -S(O)(=NRE2)RB2, -N=S(O)RA2RB2, -S(O)2ORA2, -OS(O)2RA2, -NRA2S(O)rRB2, -NRA2S(O)(=NRE2)RB2, -S(O)rNRA2RB2, -S(O)(=NRE2)NRA2RB2, -NRA2S(O)2NRA2RB2, -NRA2S(O)(=NRE2)NRA2RB2, -P(O)RA2RB2 및 -P(O)(ORA2)(ORB2)로부터 선택되고, 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 비치환되거나, 또는 독립적으로 RX로부터 선택되는 적어도 하나의 치환기로 치환되고;R3은 수소, C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴-C1-4 알킬, 아릴, 아릴-C1-4 알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-4 알킬, -NRA3RB3, -ORA3, -C(O)RA3, -C(=NRE3)RA3, -C(=N-ORB3)RA3, -C(O)ORA3, -OC(O)RA3, -C(O)NRA3RB3, -NRA3C(O)RB3, -C(=NRE3)NRA3RB3, -NRA3C(=NRE3)RB3, -OC(O)NRA3RB3, -NRA3C(O)ORB3, -NRA3C(O)NRA3RB3, -NRA3C(S)NRA3RB3, -NRA3C(=NRE3)NRA3RB3, -S(O)(=NRE3)RB3, -N=S(O)RA3RB3, -NRA3S(O)rRB3, -NRA3S(O)(=NRE3)RB3, -NRA3S(O)2NRA3RB3, -NRA3S(O)(=NRE3)NRA3RB3, -P(O)RA3RB3 및 -P(O)(ORA3)(ORB3)으로부터 선택되고, 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 비치환되거나, 또는 독립적으로 RX로부터 선택되는 적어도 하나의 치환기로 치환되고;R4는 수소, 할로겐, C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴-C1-4 알킬, 아릴, 아릴-C1-4 알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-4 알킬, CN, NO2, -NRA4RB4, -ORA4, -C(O)RA4, -C(=NRE4)RA4, -C(=N-ORB4)RA4, -C(O)ORA4, -OC(O)RA4, -C(O)NRA4RB4, -NRA4C(O)RB4, -C(=NRE4)NRA4RB4, -NRA4C(=NRE4)RB4, -OC(O)NRA4RB4, -NRA4C(O)ORB4, -NRA4C(O)NRA4RB4, -NRA4C(S)NRA4RB4, -NRA4C(=NRE4)NRA4RB4, -S(O)rRA4, -S(O)(=NRE4)RB4, -N=S(O)RA4RB4, -S(O)2ORA4, -OS(O)2RA4, -NRA4S(O)rRB4, -NRA4S(O)(=NRE4)RB4, -S(O)rNRA4RB4, -S(O)(=NRE4)NRA4RB4, -NRA4S(O)2NRA4RB4, -NRA4S(O)(=NRE4)NRA4RB4, -P(O)RA4RB4 및 -P(O)(ORA4)(ORB4)로부터 선택되고, 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 비치환되거나, 또는 독립적으로 RX로부터 선택되는 적어도 하나의 치환기로 치환되고;각각의 RA1, RA2, RA3, RA4, RB1, RB2, RB3 및 RB4는 독립적으로 수소, C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴-C1-4 알킬, 아릴, 아릴-C1-4 알킬, 헤테로아릴, 및 헤테로아릴-C1-4 알킬로부터 선택되고, 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 비치환되거나, 또는 독립적으로 RX로부터 선택되는 적어도 하나의 치환기로 치환되거나; 또는각각의 "RA1 및 RB1", "RA2 및 RB2", "RA3 및 RB3" 또는 "RA4 및 RB4"는 그가 부착되는 원자(들)와 함께, 독립적으로 산소, 황, 질소 및 인으로부터 선택되는 0, 1, 또는 2개의 추가의 헤테로원자를 함유하고, 임의로 1, 2 또는 3개의 RX 기로 치환된, 4 내지 12개의 구성원의 헤테로사이클릭 고리를 형성하고;각각의 RC1 및 각각의 RD1은 독립적으로 수소, 할로겐, C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴-C1-4 알킬, 아릴, 아릴-C1-4 알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴-C1-4 알킬로부터 선택되고, 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 비치환되거나, 또는 독립적으로 RX로부터 선택되는 적어도 하나의 치환기로 치환되거나; 또는RC1 및 RD1은 그가 부착되는 탄소 원자(들)와 함께, 독립적으로 산소, 황 및 질소로부터 선택되는 0, 1, 또는 2개의 헤테로원자를 함유하고, 임의로 1, 2 또는 3개의 RX 기로 치환된, 3 내지 12개의 구성원의 고리를 형성하고;각각의 RE2, RE3 및 RE4는 독립적으로 수소, C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴-C1-4 알킬, 아릴, 아릴-C1-4 알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-4 알킬, CN, NO2, ORa1, SRa1, -S(O)rRa1, -C(O)Ra1, C(O)ORa1, -C(O)NRa1Rb1 및 -S(O)rNRa1Rb1로부터 선택되고, 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 비치환되거나, 또는 독립적으로 RY로부터 선택되는 적어도 하나의 치환기로 치환되고;각각의 RX는 독립적으로 수소, C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴-C1-4 알킬, 아릴, 아릴-C1-4 알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-4 알킬, 할로겐, CN, NO2, -(CRc1Rd1)tNRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tORb1, -(CRc1Rd1)tC(O)Ra1, -(CRc1Rd1)tC(=NRe1)Ra1, -(CRc1Rd1)tC(=N-ORb1)Ra1, -(CRc1Rd1)tC(O)ORb1, -(CRc1Rd1)tOC(O)Rb1, -(CRc1Rd1)tC(O)NRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tNRa1C(O)Rb1, -(CRc1Rd1)tC(=NRe1)NRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tNRa1C(=NRe1)Rb1, -(CRc1Rd1)tOC(O)NRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tNRa1C(O)ORb1, -(CRc1Rd1)tNRa1C(O)NRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tNRa1C(S)NRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tNRa1C(=NRe1)NRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tS(O)rRb1, -(CRc1Rd1)tS(O)(=NRe1)Rb1, -(CRc1Rd1)tN=S(O)Ra1Rb1, -(CRc1Rd1)tS(O)2ORb1, -(CRc1Rd1)tOS(O)2Rb1, -(CRc1Rd1)tNRa1S(O)rRb1, -(CRc1Rd1)tNRa1S(O)(=NRe1)Rb1, -(CRc1Rd1)tS(O)rNRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tS(O)(=NRe1)NRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tNRa1S(O)2NRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tNRa1S(O)(=NRe1)NRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tP(O)Ra1Rb1 및 -(CRc1Rd1)tP(O)(ORa1)(ORb1)로부터 선택되고, 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 비치환되거나, 또는 독립적으로 RY로부터 선택되는 적어도 하나의 치환기로 치환되고;각각의 Ra1 및 각각의 Rb1은 독립적으로 수소, C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴-C1-4 알킬... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULEDerivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.Compounds of Formula (I) or their pharmaceutically acceptable salts, hydrates, or hydrated salts; or the polymorphic crystalline structures of these compounds; or their optical isomers, racemates, diastereomers or enantiomers.Whereinrepresents a single bond that links any carbon position of the aromatic (indole) ring;represents an optional single bond or an absent bond.Ri and R2 are independently selected from H, OH, CH2OH, CH(OH)CH2OH, CH(CH3)CH2OH,CH(OH)CH3, Ci-Cs alkyl ,-ORi2 (ether), C2-C8 alkenyl, alkynyl, heteroalkyl, -OCORi2 (ester), - OC(=0)ORi2.(carbonate), -OC(=0)NHRi2 (carbamate); C3-C8 aryl, heterocyclic, carbocyclic, cycloalkyl, heterocycloalkyl, heteroaralkyl, alkylcarbonyl.R3 and R4 are independently selected from H, OH, -ORi2 (ether), -OCORi2 (ester), -OCOCH3 (acetate), -OCOORi2 (carbonate), -OC(=0)NHRi2 (carbamate), -OP(0)(ORi2)(ORi2') (phosphate), OP(0)(NHRi2)(NHRi2') (phosphamide), O-SO3", or O-glycoside;R5 is selected from H, OH, NH2, NHOH, NHNH2, -ORi¾ -NHRi2, NHNHRi2, -NRi2Ri2',N(H)(Ri2)Ri3CO(Aa)p, (an amino acid or peptide, wherein Aa is an amino acid or a polypeptide, p represents 0 - 6);Rg is selected from H, OH, CH2OH, CH(OH)CH2OH, CH(CH2OH)2, CH(CH3)OH, CH2CH2OH,PrOH, BuOH, Ci~C8 alkyl ,-ORi2 (ether), C2~C8 alkenyl, alkynyl, heteroalkyl, -OCORi2 (ester); C3~C8 aryl, heterocyclic, or carbocyclic.R7, R8 and R9 are independently selected from H, OH, CH3, CH(CH3)2, CH(CH3)CH2CH3, CH2OH, CH(OH)CH2OH, CH2CH(OH)CH2OH, CH(CH2OH)2, CH2C(OH)(CH2OH)2, CH2C(OH)(CH3)(CH2OH), CH2C(OH)(CH(CH3)2)(CH2OH), CH2CH2OH, PrOH, BuOH, CH2COOH, CH2CH2COOH, CH(OH)COOH, CH2CONH2, CH2CH2CONH2, CH2CH2CH2CH2NH2,CH2CH2CH2NHC(=NH)NH2, Ci~C8 alkyl, CH2Ar, CH2SH, CH2SRi2, CH2SSRi2, CH2SSAr,CH2CH2SCH3, -ORi2 (ether), C2~C8 alkenyl, alkynyl, heteroalkyl, -OCORi2 (ester); C3~C8 aryl, heterocyclic, or carbocyclic.Rio is selected from H, NH2, OH, SH, N02, halogen, -NHOH, -N3 (azido); -CN (cyano); Ci~C8 alkyl, C2~C8 alkenyl, alkynyl, heteroalkyl; C3~C8 aryl, heterocyclic, or carbocyclic; -ORi2 (ether), -OCORi2 (ester), -OCOCH3 (acetate), -OC(0)ORi2 (carbonate), -OC(0)CH(Ri2)NHAa (Aa is an amino acid group), -NRi2Ri2'(amine), -NRi2CORi2'(amine), -NRi2NRi2'NRi2" (amine) ; -OCONRi2Ri2'(carbamate); -NRi2(C=NH)NRi2'Ri2" (guanidinum); -NRi2CO(Aa)p, (an amino acid or peptide, wherein Aa is an amino acid or a polypeptide, p represents 0 - 6); -N(Ri2)CONRi2'Ri2" (urea); -OCSNHRi2(thiocarbamate); -SH (thiol); -SRi2 (sulfide); -S(0)Ri2 (sulfoxide); -S(02)Ri2 (sulfone); -S03, HS03i HS02, or a salt of HS03", S032" or -HS02" ( sulphite); -OS03"; -N(Ri2)SOORi2' (sulfonamide); H2S205 or a salt of S2052"( metabisulfite); P03SH3, P02S2H2, POS3H2, PS4H2 or a salt of P03S3", P02S23", POS33", PS43"( mono-, di-, tri-, and tetra-thiophosphate); (Ri20)2POSRi2' (thiophosphate ester); HS203 or a salt of S2032"( thiosulfate); HS204 or a salt of S2042" (dithiomte); (P(=S)(ORi2)(S)(OH) or a salt formed with a cation (phosphorodithioate); -N(Ri2)ORi2' (hydroxylamine derivative); Ri2C(=0)NOH or a salt formed with a cation (hydroxamic acid); (HOCH2S02", or its salts (formaldehyde sulfoxylate); -N(Ri2)CORi2' (amide); Ri2Ri2'Ri2"NP03H (trialkylphosphor-amidate or phosphoramidic acid); or ArAr'Ar"NP03H (triarylphosphonium); OP(0)(OMi)(OM2), OCH2OP(0)(OMi)(OM2), OS03Mi; O-glycoside (glucoside, galactoside, mannoside, glucuronoside, alloside, fructoside, etc), NH-glycoside, S-glycoside or CH2- glycoside; Mi and M2 are independently H, Na, K, Ca, Mg, NH4, NRi'R2'R3'; Ri',R2' andR3> are independently H, Ci~C8 alkyl; Ar, Ar', and Ar" are C3-C8 aryl or heteroaromatic group.Rii is H, Ci~C8 alkyl; C2~C8 alkenyl, alkynyl, heteroalkyl; C3~C8 aryl, heteroaryl.Ri2 Ri2', and Ri2" are independently selected from H, Ci~C8 alkyl; C2~C8 alkenyl, alkynyl, heteroalkyl; C3~C8 aryl, heteroaryl, heterocyclic, or carbocyclic.X is S, O, NH, SO, S02, or CH2.m is 0 or 1; n is 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, or 20.L is a linker or a linker-cell-binding molecule (Q) covalently bound cluster, or a linker which has a functional group on the linker that enables linkage with a cell-binding agent (CBA). L is preferably a releasable linker, which has the formula of:— Ww— (Aa)r— Tt— ; or— Ww— (Aa)r— Tt— Q; or Q— Ww— (Aa)r— Tt— ; wherein W is a Stretcher unit; w is 0 or 1 ; Aa is an Amino Acid unit comprising independent amino acids; r is an integer ranging from 0 to 100. The Stretcher unit W may contain a self-immolative or a non-self-immolative component, peptidyl units, a hydrazone bond, a disulfide, an ester, an oxime, an amide, or a thioether bond. The self-immolative unit includes, aromatic compounds that are electronically similar to the para-aminobenzylcarbamoyl (PAB) groups, 2-aminoimidazol-5- methanol derivatives, heterocyclic PAB analogs, beta-glucuronide, and ortho or para- aminobenzylacetals. Preferably, the self-immolative linker component has one of the following structures:wherein the (*) atom is the point of attachment of additional spa... | 아마니타 독소의 유도체 및 세포 결합 분자와의 그것의 결합화학식 1의 아마니타 독소의 유도체, 상기 식에서, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, X, L, m, n 및 Q는 본원에서 정의된다. 유도체의 제조. 암, 자가 면역 질환 및 전염병의 표적 치료에서 유도체의 치료적 사용.화학식 I의 화합물 또는 이들의 약학적으로 허용되는 염, 수화물 또는 수화된 염; 또는 이들 화합물의 다형체 결정 구조; 또는 이들의 광학 이성질체, 라세미체, 부분 입체 이성질체 또는 거울상 이성질체.상기식에서, ----는 방향족 (인돌) 고리의 임의의 탄소 위치를 연결하는 단일 결합을 나타내고;는 임의의 단일 결합 또는 부재된 결합을 나타내고;R1 및 R2는 H, OH, CH2OH, CH(OH)CH2OH, CH(CH3)CH2OH, CH(OH)CH3, C1-C8 알킬, -OR12(에테르), C2-C8 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, -OCOR12 (에스테르), -OC(=O) OR12-(카보네이트), -OC(=O)NHR12 (카바메이트); C3-C8 아릴, 헤테로고리, 탄소고리, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 헤테로아랄킬, 알킬카보닐로부터 독립적으로 선택되고;R3 및 R4는 H, OH, -OR12 (에테르), -OCOR12 (에스테르), -OCOCH3 (아세테이트), -OCOOR12 (카보네이트), -OC(=O)NHR12 (카바메이트), -OP(O)(OR12) (OR12') (포스페이트), OP(O)(NHR12)(NHR12')(포스파마이드), O-SO3- 또는 O-글리코시드 로부터 독립적으로 선택되고;R5는 H, OH, NH2, NHOH, NHNH2, -OR12, -NHR12, NHNHR12, -NR12R12', N(H)(R12)R13CO(Aa)p 로부터 선택되고(아미노산 또는 펩티드, 여기서 Aa는 아미노산 또는 폴리펩타이드이며, p는 0 내지 6을 나타냄);R6은 H, OH, CH2OH, CH(OH)CH2OH, CH(CH2OH)2, CH(CH3)OH, CH2CH2OH, PrOH, BuOH, C1~C8의 알킬, -OR12 (에테르), C2~C8 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, -OCOR12 (에스테르); C3~C8 아릴, 헤테로고리 또는 탄소고리 중에서 선택되고;R7, R8 및 R9 는 H, OH, CH3, CH(CH3)2, CH(CH3)CH2CH3, CH2OH, CH(OH)CH2OH, CH2CH(OH)CH2OH, CH(CH2OH)2, CH2C(OH)(CH2OH)2, CH2C(OH)(CH3)(CH2OH), CH2C(OH)(CH(CH3)2)(CH2OH), CH2CH2OH, PrOH, BuOH, CH2COOH, CH2CH2COOH, CH(OH)COOH, CH2CONH2, CH2CH2CONH2, CH2CH2CH2CH2NH2, CH2CH2CH2NHC(=NH)NH2, C1~C8 알킬, CH2Ar, CH2SH, CH2SR12, CH2SSR12, CH2SSAr, CH2CH2SCH3, -OR12 (에테르), C2~C8 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, -OCOR12 (에스테르); C3~C8 아릴, 헤테로고리 또는 탄소고리 중에서 독립적으로 선택되고;R10 은 H, NH2, OH, SH, NO2, 할로겐, -NHOH, -N3 (아지도); -CN (시아노); C1~C8 알킬, C2~C8 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬; C3~C8 아릴, 헤테로고리, 또는 탄소고리; -OR12 (에테르), -OCOR12 (에스테르), -OCOCH3 (아세테이트), -OC(O)OR12 (카보네이트), -OC(O)CH(R12)NHAa (Aa는 아미노산 기임), -NR12R12'(아민), -NR12COR12'(아민),-NR12NR12'NR12"(아민);-OCONR12R12'(카바메이트); -NR12(C=NH)NR12'R12" (구아니디눔); -NR12CO(Aa)p, (아미노산 또는 펩티드, 이때 Aa는 아미노산 또는 폴리펩티드이고, p는 0 내지 6을 나타냄); -N(R12)CONR12'R12" (유레아); -OCSNHR12 (티오카바메이트); -SH (티올); -SR12 (설파이드); -S(O)R12 (설폭시드); -S(O2)R12 (술폰); -SO3, HSO3, HSO2, 또는 HSO3-, SO32- 또는 -HSO2- (설파이트)의 염; -OSO3- ; -N(R12)SOOR12' (술폰아미드); H2S2O5 또는 S2O52-의 염(메타비설파이트); PO3SH3, PO2S2H2, POS3H2, PS4H2 또는 PO3S3-, PO2S23-, POS33-, PS43-의 염(모노-, 디-, 트리-, 및 테트라-티오포스페이트); (R12O)2POSR12’(티오포스페이트 에스테르); HS2O3 또는 S2O32-의 염(티오설페이트); HS2O4 또는 S2O42-의 염 (디티오나이트); (P(=S)(OR12)(S)(OH) 또는 양이온으로 형성된 염 (포스포로디티오에이트); -N(R12)OR12’(하이드록실아민 유도체); R12C(=O)NOH 또는 양이온으로 형성된 염 (하이드록삼산); HOCH2SO2-, 또는 그것의 염(포름알데히드 설폭실레이트); -N(R12)COR12'(아미드); R12R12'R12"NPO3H (트리알킬포스포-라미데이트 또는 포스포라미드산); 또는 ArAr'Ar"NPO3H (트리아릴포스포늄); OP(O)(OM1)(OM2), OCH2OP(O)(OM1)(OM2), OSO3M1; O-글리코시드 (글루코시드, 갈락토시드, 만노시드, 글루쿠로노시드, 알로시드, 프룩토시드, 등), NH-글리코시드, S-글리코시드 또는 CH2-글리코시드 중에서 선택되고; M1 및 M2 는 독립적으로 H, Na, K, Ca, Mg, NH4, NR1'R2'R3'이고; R1', R2' 및 R3'은 독립적으로 H, C1~C8 알킬이고; Ar, Ar', 및 Ar"은 C3-C8 아릴 또는 헤테로방향족 기 이고;. R11은 H, C1~C8 알킬; C2~C8 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬; C3~C8 아릴, 헤테로 아릴 이고;R12, R12' 및 R12"는 H, C1~C8 알킬; C2~C8 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬; C3~C8 아릴, 헤테로 아릴, 헤테로고리 또는 탄소고리로부터 독립적으로 선택되고; X는 S, O, NH, SO, SO2 또는 CH2이고;m은 0 또는 1이고; n은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20이고;L은 링커 또는 링커-세포-결합 분자 (Q) 공유 결합된 클러스터, 또는 링커 상에 세포 결합제 (CBA)와의 결합을 가능하게하는 작용기를 갖는 링커이며, L은 바람직하게는 화학식: ―Ww―(Aa)r―Tt―; 또는 ―Ww―(Aa)r―Tt―Q; 또는 Q―Ww―(Aa)r―Tt―을 가지며, 이때 W는 스트레처 유닛 (Stretcher unit)이고; w는 0 또는 1이고; Aa는 독립적인 아미노산을 포함하는 아미노산 단위이며; r은 0 내지 100 범위의 정수이고, 상기 스트렛처 유닛 (W)은 자가 침식형 또는 비 자가 침식형 성분, 펩티딜 단위, 히드라존 결합, 디설파이드, 에스테르, 옥심, 아미드 또는 티오 에테르 결합을 함유할 수 있고, 자가 -침식 유닛은 파라-아미노벤질카바모일 (PAB) 기, 2-아미노이미다졸-5-메탄올 유도체, 헤테로고리 PAB 유사체, 베타-글루쿠로니드 및 오르토 또는 파라-아미노벤질아세탈과 전자적으로 유사한 방향족 화합물을 포함하고, 바람직하게는, 자가-침식 링커 성분은 하기 구조 중 하나를 갖고;이때 (*) 원자는 추가의 스페이서 또는 방출형 링커 단위, 또는 세포 독성제 및/또는 결합 분자 (CBA)의 부착점이고; X1, Y1, Z2 및 Z3은 독립적으로 NH, O 또는 S이고; Z1는 독립적으로 H, NH, O 또는 S 이고; v 는 0 또는 1이고; Q1 는 독립적으로 H, OH, C1~C6 알킬, (OCH2CH2)nF, Cl, Br, I, OR12, SR12, NR12R12', N=NR12, N=R12, NR12R12', NO2, SOR12R12', SO2R12, SO3R12, OSO3R12, PR12R12', POR12R12', PO2R12R12', OPO(OR12)(OR12'), 또는 OCH2PO(OR12(OR12')이고, 이때 R12 및 R12'는 상기 정의된 바와 같고; 바람직하게는 R12 및 R12'는 H, C1~C8 알킬; C2~C8 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬; C3~C8 아릴, 헤테로고리, 탄소고리, 사이클로 알킬, 헤테로 사이클로 알킬, 헤테로 아랄킬, 알킬카보닐; 또는 약학 양이온성 염 중에서 독립적으로 선택되고;비-자가 침식 링커 성분은 하기 구조 중 하나이다:상기 (*) 원자는 추가의 스페이서 또는 방출형 링커, 세포 독성제 및/또는 결합 분자의 부착 지점이고, ; X1, Y1, Q1, R12, R12'는 상기 정의된 바와 같고; r은 0 내지 100이고; p 와 q는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6으로부터 독립적으로 선택되고;스페이서 (T)는 탄소 원자 1 내지 10의 선형, 분지형 또는 환형 알킬, 알케닐, 알키닐 또는 아릴이거나, T는 폴리에틸렌 글리콜 (-CH2CH2O-) 스페이서일 수 있고; t는 0 또는 1∼100이고, T는 또한 아미드 결합 가수 분해시 고리화를 거칠 수 있으며, 이러한 아미드는 치환 및 비치환된 4- 아미노 부티르산 아미드, 적절하게 치환된 바이사이클 [2.2.1] 및 바이사이클로 [2.2.2] 고리 시스템 및 2- 아미노 페닐 프로피온산 아미드를 포함하고;Q는 세포 결합제/분자 (CBA), 또는 세포 결합제와 결합할 수 있는 작용기, 또는 세포 결합제에 부착된 링커와 결합할 수 있는 작용기이고, 작용기는 티올, 아민, 히드라진, 알콕시아미노, 다이설파이드 치환기, 말레이미도, 할로아세틸 기, 카르복시산, N- 히드록시 숙신이미드 에스테르, 케톤, 에스테르, 알데히드, 알키닐, 알케닐 또는 보호된 티올 또는 다이설파이드 기: SAc, SSR1 또는 SSAr로부터 선택된다. Ar은 방향족 기 또는 헤테로 방향족 기이고, Q는 다음 화학식들 중의 하나가 될 수 있다:상기 식에서, D는 H, -NO2, SO3-, CN 또는 F이고; Aa, r, p, q, m 및 n은 상기 기재되어 있고; w 및 w'는 독립적으로 0 또는 1이고, R1', R2', R3' 및 R4'는 독립적으로 H, CH3, C2H5, C3H7, CH2OH, CH2CH2OH 이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
MACROCYCLIC COMPOUNDS AS HCV NS3 PROTEASE INHIBITORSThe present application describes macrocyclic compounds of formula (I) with NS3 protease inhibitory activity for treating hepatitis C virus infection.A compound of formula I: and pharmaceutically acceptable salts, enantiomers, stereoisomers, rotamers, tautomers, diastereomers, or racemates thereof; wherein the macrocycle: comprises between 15 to 40 ring atoms; m, x and z are each independently selected from 0 or 1 ; p is selected at each occurrence from the group consisting of 0, 1 and 2; Ri and R2 are independently selected, at each occurrence, from hydrogen or cyano, or from the group consisting of alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, alkoxy, and cycloalkyloxy, each of which is unsubstituted or substituted with 1-6 moieties which can be the same or different and are independently selected from the group consisting of hydroxy, oxo, alkyl, aryl, alkoxy, aryloxy, thio, alkylthio, arylthio, amino, alkylamino, arylamino, alkylsulfonyl, arylsulfonyl, alkylsulfonamido, arylsulfonamido, heteroarylsulfonamido, arylaminosulfonyl, heteroarylaminosulfonyl, mono and dialkylaminosulfonyl, carboxy, carbalkoxy, amido, carboxamido, alkoxycarbonylamino, aminocarbonyloxy, alkoxycarbonyloxy, alkylureido, arylureido, halogen, cyano, or nitro; wherein each of said alkyl, alkoxy, and aryl can be unsubstituted or optionally independently substituted with one or more moieties which can be the same or different and are independently selected from alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, aryl, alkylaryl, aralkyl, arylheteroaryl, heteroaryl, heterocyclylamino, alkylheteroaryl and heteroaralkyl;R3 is selected from the group consisting of H and Ci-4-alkyl; E is a divalent residue selected from the group consisting OfC(O)NR23, NR23S(O)P,NR23S(O)PNR23;Li and L2 are divalent residues independently selected from the group consisting of Co^alkylene, (CH2),-FG-(CH2)k, (CH2),-C3-7cycloalkylene-(CH2)k, (CH2J1-C3. 7cycloheteroalkylene-(CH2)ic, alkenylene, alkynylene, arylene, heteroarylene, cycloalkylene and heterocycloalkylene, each of which is substituted with 0 to 4 independently selected X1 or X2 groups; i and k are independently selected integers of from 0 to 7;L3 is a Co-4alkylene or a divalent ethylene or acetylene residue, wherein the Co- 4alkylene and divalent ethylene residues are substituted by 0-2 substituents selected from alkyl, aryl, heteroaryl, mono- or di-alkylamino-Co-Cόalkyl, hydroxyl alkyl or alkoxyalkyl;FG is absent or a divalent residue selected from the group consisting of O, S(O)P, NR23, C(O), C(O)NR23, NR23C(O), OC(O)NR23, NR23C(O)O, NR23C(O)NR23, S(O)pNR23, NR23S(O)p, and NR23S(O)PNR23;R23 is independently selected at each occurrence from hydrogen or the group consisting of alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, heteroaryl, heteroaralkyl, aralkyl and heteroaralkyl, each of which is substituted with 0-2 substituents independently selected from halogen, alkyl, alkoxy, and mono- and di-alkylamino; orTwo R23 residues, taken in combination, form a monocyclic, bicyclic or tricyclic heterocyclic ring system which is saturated, partially unsaturated, or aromatic, and which is substituted with O to 3 substituents independently selected from Ci-6alkyl, C1-6alkoxy, Q- 6alkoxyCi-6alkoxy, mono- and mono- and di-Ci-6alkylamino, halogen, 4 to 7 member heterocycloalkyl, aryl, heteroaryl, and 3 to 6 member spirocycloalkyl or spiroheterocycloalkyl, each of which is substituted with O to 3 substituents independently selected from Ci-4alkoxy, hydroxy, amino, and mono- and R7, Rio, Rn, Ri2, Ri3, Ri5, Ri6, Rn, and R22 are each, independently, selected from hydrogen or the group consisting of alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, alkyl-aryl, heteroalkyl, heterocyclyl, heteroaryl, aryl-heteroaryl, alkyl-heteroaryl, cycloalkyl, alkyloxy, alkyl- aryloxy, aryloxy, heteroaryloxy, heterocyclyloxy, cycloalkyloxy, amino, alkylamino, arylamino, alkyl-arylamino, arylamino, heteroarylamino, cycloalkylamino, carboxyalkylamino, aralkyloxy and heterocyclylamino; all of which may be further substituted 0 to 5 times with substituents independently selected from Xi and X2;R.9 is absent or selected from hydrogen, C^alkyl, C3-7CyC loalkyl-Co^alkyl, or hydroxy;Xi is alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, aryl, alkylaryl, aralkyl, arylheteroaryl, heteroaryl, heterocyclylamino, alkylheteroaryl, or heteroaralkyl; wherein X1 can be independently substituted with one or more of X2 moieties which can be the same or different and are independently selected; X2 is hydroxy, oxo, alkyl, aryl, heteroaryl, alkoxy, aryloxy, heteroaryloxy, thio, alkylthio, arylthio, heteroarylthio, amino, alkylamino, arylamino, heteroarylamino, alkylsulfonyl, arylsulfonyl, heteroarylsulfonyl, alkylsulfonamido, arylsulfonamido, heteroarylsulfonamido, arylaminosulfonyl, heteroarylaminosulfonyl, mono and dialkylaminosulfonyl, carboxy, carbalkoxy, amido, carboxamido, alkoxycarbonylamino, aminocarbonyloxy, alkoxycarbonyloxy, carbamoyl, ureido, alkylureido, arylureido, halogen, cyano, or nitro; wherein each of said ... | ＨＣＶ ＮＳ3 프로테아제 억제제로서 매크로시클릭 화합물본 출원은 C형 간염 바이러스 감염을 치료하기 위한 NS3 프로테아제 억제 활성을 갖는 하기 화학식 I의 매크로시클릭 화합물을 기재하고 있다. <화학식 I> 하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약상 허용가능한 염, 거울상이성질체, 입체이성질체, 회전이성질체, 호변이성질체, 부분입체이성질체 또는 라세미체: <화학식 I> 식 중, 매크로사이클 은 15 내지 40개의 고리 원자를 포함하고; m, x 및 z는 각각 0 또는 1로부터 독립적으로 선택되고; p는 각각의 경우에 0, 1 및 2로 이루어진 군으로부터 선택되고; R1 및 R2는 각각의 경우에 수소 또는 시아노로부터, 또는 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 알콕시 및 시클로알킬옥시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각은, 동일하거나 상이할 수 있으며, 히드록시, 옥소, 알킬, 아릴, 알콕시, 아릴옥시, 티오, 알킬티오, 아릴티오, 아미노, 알킬아미노, 아릴아미노, 알킬술포닐, 아릴술포닐, 알킬술폰아미도, 아릴술폰아미도, 헤테로아릴술폰아미도, 아릴아미노술포닐, 헤테로아릴아미노술포닐, 모노 및 디알킬아미노술포닐, 카르복시, 카르브알콕시, 아미도, 카르복스아미도, 알콕시카르보닐아미노, 아미노카르보닐옥시, 알콕시카르보닐옥시, 알킬우레이도, 아릴우레이도, 할로겐, 시아노 또는 니트로로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 6개의 잔기로 치환 또는 비치환되고; 여기서 상기 알킬, 알콕시 및 아릴 각각은, 동일하거나 상이할 수 있으며, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬-알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴, 알킬아릴, 아르알킬, 아릴헤테로아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴아미노, 알킬헤테로아릴 및 헤테로아르알킬로부터 독립적으로 선택되는 1개 이상의 잔기로 임의로 독립적으로 치환 또는 비치환될 수 있고; R3은 H 및 C1-4-알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; E는 C(O)NR23, NR23S(O)p, NR23S(O)pNR23으로 이루어진 군으로부터 선택되는 2가 잔기이고; L1 및 L2는 C0-4알킬렌, (CH2)i-FG-(CH2)k, (CH2)i-C3-7시클로알킬렌-(CH2)k, (CH2)i-C3-7시클로헤테로알킬렌-(CH2)k, 알케닐렌, 알키닐렌, 아릴렌, 헤테로아릴렌, 시클로알킬렌 및 헤테로시클로알킬렌으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 2가 잔기이고, 이들 각각은 독립적으로 선택되는 0 내지 4개의 X1 또는 X2 기로 치환되고; i 및 k는 독립적으로 선택되는 0 내지 7의 정수이고; L3은 C0-4알킬렌 또는 2가 에틸렌 또는 아세틸렌 잔기이고, 여기서 C0-4알킬렌 및 2가 에틸렌 잔기는 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 모노- 또는 디-알킬아미노-C0-C6알킬, 히드록실 알킬 또는 알콕시알킬로부터 선택되는 0 내지 2개의 치환기로 치환되고; FG는 존재하지 않거나, 또는 O, S(O)p, NR23, C(O), C(O)NR23, NR23C(O), OC(O)NR23, NR23C(O)O, NR23C(O)NR23, S(O)pNR23, NR23S(O)p 및 NR23S(O)pNR23으로 이루어진 군으로부터 선택되는 2가 잔기이고; R23은 각각의 경우에 수소, 또는 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, 아르알킬 및 헤테로아르알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각은 할로겐, 알킬, 알콕시, 및 모노- 및 디-알킬아미노로부터 독립적으로 선택되는 0 내지 2개의 치환기로 치환되거나; 또는 2개의 R23 잔기는 조합하여, 포화, 부분 불포화 또는 방향족이며, C1-6알킬, C1-6알콕시, C1-6알콕시C1-6알콕시, 모노- 및 디-C1-6알킬아미노C1-6알콕시, C1-6할로알킬, C1-6할로알콕시, 모노- 및 디-C1-6알킬아미노, 할로겐, 4 내지 7원 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 3 내지 6원 스피로시클로알킬 또는 스피로헤테로시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 0 내지 3개의 치환기로 치환된 모노시클릭, 바이시클릭 또는 트리시클릭 헤테로시클릭 고리계를 형성하고, 이들 각각은 C1-4알킬, C1-4알콕시, 히드록시, 아미노, 및 모노- 및 디-C1-4알킬아미노로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 0 내지 3개의 치환기로 치환되고; R7, R10, R11, R12, R13, R15, R16, R17 및 R22는 각각 수소, 또는 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 알킬-아릴, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 아릴-헤테로아릴, 알킬-헤테로아릴, 시클로알킬, 알킬옥시, 알킬-아릴옥시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 헤테로시클릴옥시, 시클로알킬옥시, 아미노, 알킬아미노, 아릴아미노, 알킬-아릴아미노, 아릴아미노, 헤테로아릴아미노, 시클로알킬아미노, 카르복시알킬아미노, 아르알킬옥시 및 헤테로시클릴아미노로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; 이들 모두는 X1 및 X2로부터 독립적으로 선택되는 치환기로 0 내지 5회 추가 치환될 수 있고; R9는 존재하지 않거나, 또는 수소, C1-4알킬, C3-7시클로알킬-C0-4알킬 또는 히드록시로부터 선택되고; X1은 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬-알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴, 알킬아릴, 아르알킬, 아릴헤테로아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴아미노, 알킬헤테로아릴 또는 헤테로아르알킬이고; 여기서 X1은, 동일하거나 상이할 수 있으며, 독립적으로 선택되는 하나 이상의 X2 잔기로 독립적으로 치환될 수 있고; X2는 히드록시, 옥소, 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 티오, 알킬티오, 아릴티오, 헤테로아릴티오, 아미노, 알킬아미노, 아릴아미노, 헤테로아릴아미노, 알킬술포닐, 아릴술포닐, 헤테로아릴술포닐, 알킬술폰아미도, 아릴술폰아미도, 헤테로아릴술폰아미도, 아릴아미노술포닐, 헤테로아릴아미노술포닐, 모노 및 디알킬아미노술포닐, 카르복시, 카르브알콕시, 아미도, 카르복스아미도, 알콕시카르보닐아미노, 아미노카르보닐옥시, 알콕시카르보닐옥시, 카르바모일, 우레이도, 알킬우레이도, 아릴우레이도, 할로겐, 시아노 또는 니트로이고; 여기서 상기 알킬, 알콕시 및 아릴 각각은, 동일하거나 상이할 수 있으며, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬-알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴, 알킬아릴, 아르알킬, 아릴헤테로아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴아미노, 알킬헤테로아릴 및 헤테로아르알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 잔기로 임의로 독립적으로 치환 또는 비치환될 수 있고; Z1은 C0-4알킬렌, 산소 또는 NR10이고; Z2는 CR9, O 또는 N이고; R14는 C(O) 또는 S(O)p이고; V는 수소로부터, 또는 알킬, 알킬-아릴, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 아릴-헤테로아릴, 알킬-헤테로아릴, 시클로알킬, 알킬옥시, 알킬-아릴옥시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 헤테로시클릴옥시, 시클로알킬옥시, 아미노, 알킬아미노, 아릴아미노, 알킬-아릴아미노, 아릴아미노, 헤테로아릴아미노, 시클로알킬아미노, 카르복시알킬아미노, 모노- 및 디-알킬카르복스아미드, 아르알킬옥시 및 헤테로시클릴아미노로 이루어진 군으로부터 선택되고; 이들 각각은 X1 및 X2로 1회 이상 독립적으로 추가 치환될 수 있고; 여기서 X1은 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬-알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴, 알킬아릴, 아르알킬, 아릴옥시, 아릴티오, 아릴헤테로아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴아미노, 알킬헤테로아릴 또는 헤테로아르알킬이고; 여기서 X1은, 동일하거나 상이할 수 있으며, 독립적으로 선택되는 하나 이상의 X2 잔기로 독립적으로 치환될 수 있고; 여기서 X2는 히드록시, 옥소, 알킬, 시클로알킬, 스피로시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 알콕시, 아릴옥시, 티오, 알킬티오, 아미노, 모노- 및 디-알킬아미노, 아릴아미노, 알킬술포닐, 아릴술포닐, 알킬술폰아미도, 아릴술폰아미도, 카르복시, 카르브알콕시, 카르복스아미도, 알콕시카르보닐아미노, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐옥시, 알킬우레이도, 아릴우레이도, 할로겐, 시아노 또는 니트로이고; 여기서 알킬, 알콕시 및 아릴인 것으로 선택된 각각의 X2 잔기는, 동일하거나 상이할 수 있으며, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬-알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴, 알킬아릴, 아르알킬, 아릴헤테로아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴아미노, 알킬헤테로아릴 및 헤테로아르알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 잔기로 임의로 독립적으로 치환 또는 비치환될 수 있거나; 또는 V는 -Q1-Q2로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 Q1은 존재하지 않거나, 또는 C(O), S(O)2, N(H), N(C1-4-알킬), C=N(CN), C=N(SO2CH3), C=N-COH-C1-4-알킬 또는 C=N-COH이고, Q2는 수소이거나, 또는 C1-4-알킬, O-C1-4-알킬, NH2, N(H)-C1-4-알킬, N(C1-4-알킬)2, SO2-아릴, SO2-헤테로아릴, SO2-C1-4-알킬, C3-6-시클로알킬-C0-4-알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로사이클로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이들 각각은 할로겐 원자, C1-4-알킬, 하나 이상의 할로겐 원자로 치환된 C1-4-알킬, 또는 C3-6-시클로알킬로 1회 이상 독립적으로 치환될 수 있거나; 또는 R22 및 R16은 함께 3, 4, 5, 6 또는 7원 고리를 형성할 수 있고, 하나 이상의 헤테로원자를 함유할 수 있으며, 여기서 상기 고리는 1회 이상 추가 치환될 수 있거나; 또는 R7 및 R15는 함께 3, 4, 5, 6 또는 7원 고리를 형성할 수 있고, 하나 이상의 헤테로원자를 함유할 수 있으며, 여기서 상기 고리는 1회 이상 추가 치환될 수 있거나; 또는 R15 및 R17은 함께 3, 4, 5, 6 또는 7원 고리를 형성할 수 있고, 하나 이상의 헤테로원자를 함유할 수 있으며, 여기서 상기 고리는 1회 이상 추가 치환될 수 있거나; 또는 R15 및 R16은 함께 4, 5, 6 또는 7원 고리를 형성할 수 있고, 하나 이상의 헤테로원자를 함유할 수 있으며, 여기서 상기 고리는 1회 이상 추가 치환될 수 있거나; 또는 R15 및 R16은 함께 아릴렌 또는 헤테로아릴렌 고리를 형성할 수 있고, R7 및 R22는 존재하지 ... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Heterocyclic compounds as inhibitors of enzyme DPP-IVThe present invention relates to therapeutically active and selective inhibitors of the enzyme DPP-IV, pharmaceutical compositions comprising the compounds and the use of such compounds for and the manufacture of medicamen ts for treating diseases that are associated with proteins which are subject to inactivation by DPP-IV, such as type 2 diabetes and obesity, as well as methods for treating diseases that are associated with proteins which are subject to inactivation by DPP-IV, such as type 2 diabetes and obesity.The chemical compound of formula i: wherein,n and m are 1 or 2 independently;r 1be c=o, c=s, c 1-c 2alkyl, c 2alkenyl, c 2alkynyl, c 3-c 7cycloalkyl, c 3-c 7heterocyclylalkyl, aryl, aryl-c 1-c 3alkyl, heteroaryl, heteroaryl-c 1-c 3alkyl, wherein, each alkyl, alkenyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, aryl-c 1-c 3alkyl, heteroaryl or heteroaryl-c 1-c 3alkyl is optional independently by one or more r 4replace; r 2be h, c 1-c 7alkyl, c 2-c 7alkenyl, c 2-c 7alkynyl, c 3-c 7cycloalkyl, c 3-c 7heterocyclylalkyl, aryl, aryl-c 1-c 3alkyl, heteroaryl-c 1-c 3alkyl, heteroaryl, cyano group, halogen, hydroxyl, nitro ,-sh ,-sr 5,-sor 5,-so 2r 5, carboxyl ,-co 2r 4,-con (r 5) 2, c 1-c 10alkoxyl, c 2-c 10alkenyloxy, c 2-c 10alkynyloxy group, aryloxy group, heteroaryloxy, wherein, each alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, aryl-c 1-c 3alkyl, heteroaryl, heteroaryl-c 1-c 3alkyl, alkoxyl, alkenyloxy, alkynyloxy group, aryloxy group or heteroaryloxy are optional independently by one or more r 11replace; r 3be h, c 1-c 10alkyl, c 2-c 10alkenyl, c 2-c 10alkynyl, c 3-c 7cycloalkyl, c 3-c 7heterocyclylalkyl, aryl, aryl-c 1-c 3alkyl, heteroaryl-c 1-c 3alkyl, heteroaryl, c 1-c 10alkyl-o-c 1-c 5alkyl, carboxyl, cyano group, nitro, halogen, hydroxyl, wherein, each alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, aryl-c 1-c 3alkyl, heteroaryl-c 1-c 3alkyl, heteroaryl or alkyl-o-alkyl is optional to be by one or more r independently 12replace, be attached to two r on the same carbon atom 3can form spiro ring system; r 4, r 11, r 12and r 17be c independently 1-c 10alkyl, c 2-c 10alkenyl, c 2-c 10alkynyl, c 3-c 7cycloalkyl, c 3-c 7heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl, cyano group, halogen, hydroxyl, nitro, trifluoromethyl, n (r 13) 2,=o ,=s, c 1-c 10alkoxyl, c 2-c 10alkenyloxy, c 2-c 10alkynyloxy group, aryloxy group, heteroaryloxy, wherein each alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl, alkoxyl, alkenyloxy, alkynyloxy group, aryloxy group or heteroaryloxy are optional independently by one or more r 8replace, be attached to two r on the same carbon atom 4can form spiroheterocyclic system, preferred hydantoin, 2-thiohydantoin, oxazolidine-2,5-diketone; r 5be h, c 1-c 10alkyl, c 2-c 10alkenyl, c 2-c 10alkynyl, c 3-c 7cycloalkyl, c 3-c 7heterocyclylalkyl, aryl, aryl-c 1-c 5alkyl, heteroaryl, heteroaryl-c 1-c 5alkyl, wherein, each alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, aryl alkyl, heteroaryl or heteroaryl alkyl are optional independently by one or more r 14replace; r 6be h, c 1-c 10alkyl, c 2-c 10alkenyl, c 2-c 10alkynyl, c 3-c 7cycloalkyl, c 3-c 7heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl, wherein, each alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl are optional independently by one or more r 15replace; r 7be h, c 1-c 10alkyl, c 2-c 10alkenyl, c 2-c 10alkynyl, c 3-c 7cycloalkyl, c 3-c 7heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl, wherein, each alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl are optional independently by one or more r 16replace; r 8, r 14, r 15and r 16be independently h, nitro ,-och 3, cyano group, halogen ,-oh ,-sh ,-sch 3r 9be h, halogen, c 1-c 10alkyl or aryl, wherein, alkyl or aryl is optional independently by one or more r 17replace; r 10be h, halogen; or r 9and r 10can be connected to form cyclopropyl rings; r 13be h, c 1-c 10alkyl or aryl; the salt that perhaps described chemical compound and pharmaceutically acceptable acid or alkali form;except following chemical compound:1,3-dimethyl-7-(2-oxo-propyl group)-8-piperazine-1-base-3,7-dihydro-purine-2.6-diketone,1,3,1 ', 3 ', 7 '-pentamethyl-8-piperazine-1-base-3,7,3 ', 7 '-tetrahydrochysene-7,8 '-methylene-two-purine-2, the 6-diketone,3,4,5-trimethoxy-benzoic acid 2-(1,3-dimethyl-2,6-dioxo-8-piperazine-1-base-1,2,3,6-tetrahydrochysene-purine-7-yl)-ethyl ester,7-[2-hydroxyl-3-(4-methoxyl group-phenoxy group)-propyl group]-3-methyl-8-piperazine-1-base-3,7-dihydro-purine-2, the 6-diketone,7-[2-hydroxyl-2-(4-nitro-phenyl)-ethyl 1-3-methyl-8-piperazine-1-base-3,7,8,9-tetrahydrochysene-purine-2, the 6-diketone,7-benzyl-3-methyl-8-piperazine-1-base-3,7-dihydro-purine-2, the 6-diketone,7-(4-chloro-benzyl)-3-methyl-8-piperazine-1-base-3,7-dihydro-purine-2, the 6-diketone,7-(2-chloro-benzyl)-3-methyl-8-piperazine-1-base-3,7-dihydro-purine-2, the 6-diketone,7-ethyl-3-methyl-8-piperazine-1-base-3,7-dihydro-purine-2, the 6-diketone,3-methyl-8-piperazine-1-base-1,7-dipropyl-3,7-dihydro-purine-2, the 6-diketone,3-methyl-7-(3-methyl-butyl)-8-piperazine-1-base-3,7-dihydro-purine-2, the 6-diketone,7-butyl-3-methyl-8-piperazine-1-base-3,7-dihydro-purine-2, the 6-diketone,3-methyl-7-(3-phenyl-propyl group)-8-piperazine-1-base-3,7-dihydro-purine-2, the 6-diketone,7-but-2-ene base-3-methyl-8-piperazine-1-base-3,7-dihydro-purine-2, the 6-diketone,7-(3-chloro-but-2-ene base)-3-methyl-8-piperazine-1-base-3,7-dihydro-purine-2, the 6-diketone,7-heptyl-3-methyl-8... | 효소 ＤＰＰ-ＩＶ의 억제제인 헤테로고리 화합물본 발명은 치료적으로 활성이고 선택적인 효소 DPP-IV의 억제제, 화합물을 포함하는 약학적 조성물, 타입 II 당뇨병 및 비만과 같이, DPP-IV에 의해 불활성화가 되는 단백질과 관련되는 질병의 치료를 위한 화합물의 사용 및 약제의 제조뿐 만 아니라 타입 II 당뇨병과 비만과 같이, DPP-IV에 의해 불활성화가 되는 단백질과 관련되는 질병의 치료를 위한 방법에 관한 것이다. 화학식 I의 화합물 또는 약학적으로 허용되는 산 또는 염기와의 그것의 염. [이미지] 상기 식에서 n과 m은 독립적으로 1 또는 2이다; R1은 C=O; C=S; Cl-C2 알킬; C2 알케닐; C2 알키닐; C3-C7 시클로알킬; C3-C7 시클로헤테로알킬; 아릴; 아릴-Cl-C3 알킬; 헤테로아릴; 헤테로아릴-C1-C 3 알킬이고, 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 시클로알킬, 시클로헤테로알킬, 아릴, 아릴-C1-C3 알킬, 헤테로아릴, 또는 헤테로아릴-C1-C3 알킬은 독립적으로 하나 이상의 R4로 선택적으로 치환되고; R2는 H; C1-C7 알킬; C2-C7 알케닐; C2-C 7 알키닐; C3-C7 시클로알킬; C3-C7 시클로헤테로알킬; 아릴; 아릴-C1-C3 알킬; 헤테로아릴-C1-C3 알킬; 헤테로아릴; 시아노; 할로겐; 히드록시, 니트로; -SH; -SR5;-SOR5;-SO2R5; 카르복시; -CO2R4; -CON(R5)2; C1-C10 알킬옥시; C2-C10 알케닐옥시; C2-C10 알키닐옥시, 아릴옥시; 헤테로아릴옥시이고, 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로헤테로알킬, 아릴, 아릴-C1-C3 알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-C3 알킬, 알킬옥시; 알케닐옥시; 알키닐옥시, 아릴옥시, 또는 헤테로아릴옥시는 독립적으로 하나 이상의 R11 로 선택적으로 치환되고; R3는 H; C1-C10 알킬; C2-C10 알케닐; C2-C 10알키닐; C3-C7 시클로알킬; C3-C7 시클로헤테로알킬; 아릴; 아릴-C1-C3 알킬; 헤테로아릴-Cl-C3 알킬; 헤테로아릴; C1-C10알킬-O-C1-C5알킬; 카르복시; 시아노; 니트로; 할로겐; 히드록시이고; 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로헤테로알킬, 아릴, 아릴-C1-C3 알킬, 헤테로아릴-C1-C3 알킬, 헤테로아릴, 또는 알킬-O-알킬은 독립적으로 하나 이상의 R12 으로 선택적으로 치환되고; 동일한 탄소 원자에 부착된 두개의 R3는 스피로 시스템을 형성할 수 있고; R4, R11, R12 및 R17 은 독립적으로 C1-C10 알킬; C2-C10 알케닐; C2-C10 알키닐; C3-C7 시클로알킬; C3-C7 시클로헤테로알킬; 아릴; 헤테로아릴; 시아노; 할로겐; 히드록시, 니트로; 트리플루오르메틸; N(R13)2; = O; =S; C1-C10 알킬옥시; C2-C10 알케닐옥시; C2-C10 알키닐옥시; 아릴옥시; 헤테로아릴옥시이고, 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 알킬옥시; 알케닐옥시; 알키닐옥시, 아릴옥시, 또는 헤테로아릴옥시는 독립적으로 하나 이상의 R8로 선택적으로 치환되고; 동일한 탄소 원자에 부착된 2개의 R4는 스피로헤테로고리 시스템, 바람직하게는 히단토인; 티오히단토인; 옥사졸리딘-2,5-디온을 형성한다; R5는 H; C1-C10 알킬; C2-C10 알케닐; C2-C 10 알키닐; C3-C7 시클로알킬; C3-C7 시클로헤테로알킬; 아릴; 아릴-C1-C5 알킬; 헤테로아릴; 헤테로아릴-C1-C 5 알킬이고, 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로헤테로알킬, 아릴, 아릴 알킬, 헤테로아릴, 또는 헤테로아릴 알킬은 선택적으로 하나 이상의 R14로 치환된다; R6 는 H; C1-C10 알킬; C2-C10 알케닐; C2 -C10 알키닐; C3-C7 시클로알킬; C3-C7 시클로헤테로알킬; 아릴; 헤테로아릴이고, 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로헤테로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴은 독립적으로 하나 이상의 R15 로 선택적으로 치환된다; R7은 H; C1-C10 알킬; C2-C10 알케닐; C2-C 10 알키닐; C3-C7 시클로알킬; C3-C7 시클로헤테로알킬; 아릴; 헤테로아릴이고, 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로헤테로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴은 독립적으로 선택적으로 하나 이상의 R16로 치환된다; R8, R14, R15, 및 R16 은 독립적으로 H; 니트로;-OCH3 ; 시아노; 할로겐;-OH;-SH;-SCH3 이고; R9 는 H; 할로겐; C1-C10 알킬 또는 아릴이며, 여기서 알킬 또는 아릴은 독립적으로 선택적으로 하나 이상의 R17으로 치환되고; R10은 H; 할로겐이거나; 또는, R9 와 R10 은 연결되어 시클로프로필 고리를 형성할 수 있고; R13은 H; C1-C10 알킬 또는 아릴이고; 하기의 화합물을 제외한다: 1,3-디메틸-7-(2-옥소-프로필)-8-피페라진-1-일-3,7-디히드로-푸린-2,6-디온, 1,3,1',3',7'-펜타메틸-8-피페라진-1-일-3,7,3',7'-테트라히드로-7,8'-메탄디일-비스-푸린-2,6-디온, 3,4,5-트리메톡시-벤조산2-(1,3-디메틸-2,6-디옥소-8-피페라진-1-일-1, 2,3,6-테트라히드로-푸린-7-일)-에틸 에스테르, 7-[2-히드록시-3-(4-메톡시-페녹시)-프로필]-3-메틸-8-피페라진-1-일-3,7-디히드로푸린-2,6-디온, 7-[2-히드록시-2-(4-니트로-페닐)-에틸]-3-메틸-8-피페라진-1-일-3,7,8,9-테트라히드로-푸린-2,6-디온, 7-벤질-3-메틸-8-피페라진-1-일-3,7-디히드로-푸린-2,6-디온, 7-(4-클로로-벤질)-3-메틸-8-피페라진-1-일-3,7-디히드로-푸린-2,6-디온, 7-(2-클로로-벤질)-3-메틸-8-피페라진-1-일-3,7-디히드로-푸린-2,6-디온, 7-에틸-3-메틸-8-피페라진-1-일-3,7-디히드로-푸린-2,6-디온, 3-메틸-8-피페라진-1-일-1, 7-디프로필-3,7-디히드로-푸린-2,6-디온, 3-메틸-7-(3-메틸-부틸)-8-피페라진-1-일-3,7-디히드로-푸린-2,6-디온, 7-부틸-3-메틸-8-피페라진-1-일-3,7-디히드로-푸린-2,6-디온, 3-메틸-7-(3-페닐-프로필)-8-피페라진-1-일-3,7-디히드로-푸린-2,6-디온, 7-But-2-에닐-3-메틸-8-피페라진-1-일-3,7-디히드로-푸린-2,6-디온, 7-(3-클로로-but-2-에닐)-3-메틸-8-피페라진-1-일-3,7-디히드로-푸린-2,6-디온, 7-헵틸-3-메틸-8-피페라진-1-일-3,7-디히드로-푸린-2,6-디온, 3-메틸-7-(1-페닐-에틸)-8-피페라진-1-일-3,7-디히드로-푸린-2,6-디온, 3-메틸-7-(3-메틸-벤질)-8-피페라진-1-일-3,7-디히드로-푸린-2,6-디온, 3-메틸-7-프로필-8-피페라진-1-일-3,7-디히드로-푸린-2,6-디온, 및 3-메틸-7-펜틸-8-피페라진-1-일-3,7-디히드로-푸린-2,6-디온. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Benzothiazoles as ghrelin receptor modulatorsA compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof in which R1, R2, R3, R4 and m are as described in the specification for use in the treatment of obesity and/or diabetes.The compound of formula i or its pharmaceutical salts:whereinr 1represent halogen, nitro, optional by one, two or three c that fluorine replaces 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 3-6cycloalkyl, phenyl, phenoxy group, phenyl c 1-4alkyl, phenoxy group c 1-4alkyl, pyrryl, r as (o) n(o) o, r wherein arepresent phenyl or the optional c that is replaced by one or more fluorine 1-4alkyl, n are 0,1 or 2, and reaching o is 0, and just when n was 2, o was 0 or 1; substituent r wherein 1in any aromatic ring optional replaced by one or more following groups: halogen, c 1-3alkyl and c 1-3alkoxyl group; r 2represent h, halogen, optional by one, two or three c that fluorine replaces 1-6alkyl, c 2-6alkynyl, c 2-6thiazolinyl, c 1-6alkyl so 2o, c 3-6cycloalkyl, c 3-6cycloalkyl c 1-6alkyl, c 3-6cycloalkyloxy, nitro, sulfamyl, r br cn (ch 2) p-, r wherein band r cthe independent h, c of representing 1-6alkyl, c 1-6alkoxy carbonyl or c 3-6cycloalkyl, perhaps r band r crepresent saturated or part undersaturated optional comprise extra oxygen, nitrogen, s or so with the nitrogen-atoms that they linked to each other 23～10 yuan of heterocycles, wherein said heterocycle is optional to be replaced by one or more following groups: c 1-6alkyl, hydroxyl, c 1-6alkoxy carbonyl or-nr 5r 6, r wherein 5and r 6the independent h, c of representing 1-6alkyl, c 1-6alkoxy carbonyl or c 3-6cycloalkyl, perhaps r 5and r 6represent saturated or undersaturated 3～7 yuan of heterocycles of part with the nitrogen-atoms that they linked to each other, and p=0,1,2,3,4,5 or 6; perhaps r 2optional quilt-the nr of representative br cthe c that replaces 1-6alkoxyl group, wherein r band r cas defined above; perhaps r 2represent 5 or 6 yuan of heteroaryl rings, described heteroaryl ring is optional separately by one or more c 1-4alkyl replaces or by one or more formula-nr br camino replace r wherein band r cas defined above; perhaps r 2representative (o) ur 7, wherein u is 0 or 1, and r 7saturated or undersaturated 3～10 yuan of heterocyclic radicals that contain one or more n, s or o of part that representative connects through carbon, wherein said s is optional, and to be its oxidised form be so or so 2, described heterocyclic radical is optional to be to comprise two rings of bridge joint and/or optionally condense with phenyl ring, and any ring is chosen wantonly and replaced by one or more following groups: hydroxyl, oxo, carboxyl, c 1-6alkoxy carbonyl, optional by one or more hydroxyl and/or c 1-6the c that alkoxyl group replaces 1-6alkoxyl group, c 1-6alkyloyl, benzoyl, amino, c 1-3alkylamino, two (c 1-3alkyl) amino, c 1-6alkyl, c 3-6cycloalkyl or c 3-6cycloalkyl c 1-4alkyl, wherein said c 1-6alkyl, c 3-6cycloalkyl or c 3-6cycloalkyl c 1-4alkyl is optional separately by one or more hydroxyl and/or c 1-6alkoxyl group replaces; r 3represent c 1-6alkyl, hydroxyl c 1-6alkyl, chloro c 1-6alkyl, c 1-4alkoxy c 1-4alkyl, c 3-10cycloalkyl c 1-4alkyl or-(ch 2) q-nr fr g, wherein q is 0,1,2,3,4,5 or 6, described alkylidene chain is optional by 1,2,3 or 4 c 1-4alkyl replaces, and r fand r gthe independent h that represents, the optional c that is replaced by one or more fluorine 1-6alkyl, c 3-10cycloalkyl is (optional by one or more fluorine and/or by one or more c 1-4alkyl replaces), c 3-10cycloalkyl c 1-4alkyl, phenyl c 1-4alkyl, (ch 2) v-r l, wherein v is 0,1,2 or 3, and r lbe saturated or undersaturated 3～10 yuan of heterocyclic radicals that contain one or more n, s or o of part that connect through carbon, wherein said s is optional, and to be its oxidised form be so or so 2, described heterocyclic radical is optional to be to comprise two rings of bridge joint and/or optionally condense with phenyl ring, and any ring is optional is replaced by one or more following groups: hydroxyl, and oxo, carboxyl is chosen wantonly by one or more hydroxyl and/or c 1-6the c that alkoxyl group replaces 1-6alkoxyl group, c 1-4alkyloyl, benzoyl, amino, c 1-3alkylamino, two (c 1-3alkyl) amino, c 1-6alkyl, c 3-10cycloalkyl or c 3-10cycloalkyl c 1-4alkyl, wherein said c 1-6alkyl, c 3-10cycloalkyl or c 3-10cycloalkyl c 1-4alkyl is optional separately by one or more hydroxyl and/or c 1-6alkoxyl group replaces; perhaps r fand r grepresent saturated or part undersaturated optional comprise extra oxygen, nitrogen, s or so with the nitrogen-atoms that they linked to each other 23～10 yuan of heterocycles, wherein said heterocycle is optional to be replaced by one or more following groups: fluorine, the optional c that is replaced by cyano group 1-4alkyl, c 3-6cycloalkyl, hydroxyl, c 1-4alkyloyl, c 1-4alkoxy c 1-4alkyl, c 1-6alkoxy carbonyl, c 1-4alkyl sulphonyl or-nr hr i, and r hand r iindependent h or the c of representing 1-4alkyl; perhaps r 3representative-(ch 2) r-a-(ch 2) s-r j, wherein r is 2,3 or 4, and s is 2,3 or 4, and a is n (r k)-, o, s, so or so 2, arbitrary alkylidene chain is optional by 1,2,3 or 4 c 1-4alkyl replaces, and r jbe hydroxyl, c 1-4alkoxyl group, carboxyl ,-co ... | 그렐린 수용체 조절제로서의 벤조티아졸본 발명은 비만 및/또는 당뇨병의 치료에 사용하기 위한 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. <화학식 I> 상기 식에서, R1, R2, R3, R4 및 m은 본 명세서에 정의된 바와 같다.하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.<화학식 I>[이미지]상기 식에서,R1은 할로, 니트로, 1, 2 또는 3개의 플루오로에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬기, C2-6알케닐기, C3-6시클로알킬기, 페닐, 페녹시, 페닐C1-4알킬기, 페녹시C1-4알킬기, 피롤릴, RaS(O)n(O)o기를 나타내며, 여기서 Ra는 페닐 또는 하나 이상의 플루오로에 의해 임의로 치환된 C1-4알킬이고, n은 0, 1 또는 2이고, o는 0 (n이 2일 때 o가 0인 경우는 제외함) 또는 1이고, 치환기 R1에서의 임의의 방향족 고리는 할로, C1-3알킬기 및 C1-3알콕시기 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되고;R2는 H, 할로, 1, 2 또는 3개의 플루오로에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬기, C2-6알키닐기, C2-6알케닐기, C1-6알킬SO2O기, C3-6시클로알킬기, C3-6시클로알킬C1-6알킬기, C3-6시클로알콕시기, 니트로, 술파모일, RbRcN(CH2)p-기를 나타내며, 여기서 Rb 및 Rc는 독립적으로 H, C1-6알킬기, C1-6알콕시카르보닐기 또는 C3-6시클로알킬기를 나타내거나, 또는 Rb 및 Rc는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 추가의 산소, 질소, S 또는 SO2를 임의로 함유하는 포화 또는 부분적 불포화 3원 내지 10원 헤테로시클릭 고리를 나타내며, 여기서 헤테로시클릭 고리는 C1-6알킬기, 히드록시, C1-6알콕시카르보닐기 또는 -NR5R6기 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되며, 여기서 R5 및 R6은 독립적으로 H, C1-6알킬기, C1-6알콕시카르보닐기 또는 C3-6시클로알킬기를 나타내거나, 또는 R5 및 R6은 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 포화 또는 부분적 불포화 3원 내지 7원 헤테로시클릭 고리를 나타내고, p는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이거나; 또는R2는 -NRbRc기 (여기서 Rb 및 Rc는 상기 정의된 바와 같음)에 의해 임의로 치환된 C1-6알콕시기를 나타내거나; 또는R2는 하나 이상의 C1-4알킬기 또는 화학식 -NRbRc (여기서 Rb 및 Rc는 상기 정의된 바와 같음)의 하나 이상의 아미노기에 의해 각각 임의로 치환된 5원 또는 6원 헤테로아릴 고리를 나타내거나; 또는R2는 (O)uR7기를 나타내며, 여기서 u는 0 또는 1이고, R7은 하나 이상의 N, S (SO 또는 SO2의 산화된 형태일 수 있음) 또는 O를 함유하는 탄소 결합된 포화 또는 부분적 불포화 3원 내지 10원 헤테로시클릭기를 나타내며, 상기 헤테로시클릭기는 임의로 벤젠 고리에 가교결합되고/거나 임의로 융합된 것을 포함하는 비시클릭이고, 임의의 고리는 히드록시, 옥소, 카르복시, C1-6알콕시카르보닐, 하나 이상의 히드록시 및/또는 C1-6알콕시에 의해 임의로 치환된 C1-6알콕시기, C1-6알카노일, 벤조일, 아미노, C1-3알킬아미노, 디(C1-3알킬)아미노 또는 C1-6알킬, C3-6시클로알킬 또는 C3-6시클로알킬C1-4알킬 (여기서 마지막 3개의 기 각각은 하나 이상의 히드록시 및/또는 C1-6알콕시에 의해 임의로 치환됨) 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되고;R3은 C1-6알킬기, 히드록시C1-6알킬기, 클로로C1-6알킬기, C1-4알콕시C1-4알킬기, C3-10시클로알킬C1-4알킬기 또는 -(CH2)q-NRfRg기를 나타내며, 여기서 q는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, 알킬렌쇄는 1, 2, 3 또는 4개의 C1-4알킬기에 의해 임의로 치환되고, Rf 및 Rg는 독립적으로 H, 하나 이상의 플루오로에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬기, C3-10시클로알킬기 (하나 이상의 플루오로 및/또는 하나 이상의 C1-4알킬기에 의해 임의로 치환됨), C3-10시클로알킬C1-4알킬기, 페닐C1-4알킬기, (CH2)v-RL기를 나타내며, 여기서 v는 0, 1, 2 또는 3이고, RL은 하나 이상의 N, S (SO 또는 SO2의 산화된 형태일 수 있음) 또는 O를 함유하는 탄소 결합된 포화 또는 부분적 불포화 3원 내지 10원 헤테로시클릭기이며, 상기 헤테로시클릭기는 임의로 벤젠 고리에 가교결합되고/거나 임의로 융합된 것을 포함하는 비시클릭이고, 임의의 고리는 히드록시, 옥소, 카르복시, 하나 이상의 히드록시 및/또는 C1-6알콕시에 의해 임의로 치환된 C1-6알콕시기, C1-4알카노일, 벤조일, 아미노, C1-3알킬아미노, 디(C1-3알킬)아미노 또는 C1-6알킬, C3-10시클로알킬 또는 C3-10시클로알킬C1-4알킬 (여기서 마지막 3개의 기 각각은 하나 이상의 히드록시 및/또는 C1-6알콕시에 의해 임의로 치환됨) 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되거나; 또는 Rf 및 Rg는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 추가의 산소, 질소, S 또는 SO2를 임의로 함유하는 포화 또는 부분적 불포화 3원 내지 10원 헤테로시클릭 고리를 나타내며, 여기서 헤테로시클릭 고리는 플루오로, 시아노에 의해 임의로 치환된 C1-4알킬, C3-6시클로알킬, 히드록시, C1-4알카노일, C1-4알콕시C1-4알킬, C1-6알콕시카르보닐, C1-4알킬술포닐 또는 -NRhRi기 (Rh 및 Ri는 독립적으로 H 또는 C1-4알킬기를 나타냄) 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되거나; 또는R3은 -(CH2)r-A-(CH2)s-Rj기를 나타내며, 여기서 r은 2, 3 또는 4이고, s는 2, 3 또는 4이고, A는 N(Rk)-, O, S, SO 또는 SO2이고, 어느 하나의 알킬렌쇄는 1, 2, 3 또는 4개의 C1-4알킬기에 의해 임의로 치환되고, Rj는 히드록실, C1-4알콕시기, 카르복시, -CO2C1-4알킬기, -CONR12R13기이며, 여기서 R12 및 R13은 독립적으로 H 또는 C1-4알킬기를 나타내고, Rk는 H, C1-4알킬기 또는 C3-6시클로알킬기이거나; 또는R3은 -(CH2)r-A-(CH2)s-NRmRn기를 나타내며, 여기서 r은 2 또는 3이고, s는 2 또는 3이고, A는 N(Rk)-, O, S, SO 또는 SO2이고, 어느 하나의 알킬렌쇄는 1, 2, 3 또는 4개의 C1-4알킬기에 의해 임의로 치환되고, Rm 및 Rn은 독립적으로 H 또는 C1-4알킬기를 나타내고, Rk는 H, C1-4알킬기 또는 C3-6시클로알킬기이거나; 또는R3은 (CH2)t-Ro기를 나타내며, 여기서 t는 0, 1, 2 또는 3이고, Ro는 하나 이상의 N, S (SO 또는 SO2의 산화된 형태일 수 있음) 또는 O를 함유하는 탄소 결합된 포화 또는 부분적 불포화 3원 내지 10원 헤테로시클릭기이며, 상기 헤테로시클릭기는 임의로 벤젠 고리에 가교결합되고/거나 임의로 융합된 것을 포함하는 비시클릭이고, 임의의 고리는 히드록시, 옥소, 카르복시, C1-6알콕시카르보닐, 하나 이상의 히드록시 또는 C1-6알콕시에 의해 임의로 치환된 C1-6알콕시기, C1-4알카노일, 벤조일, 아미노, C1-3알킬아미노, 디(C1-3알킬)아미노 또는 C1-6알킬, C3-6시클로알킬 또는 C3-6시클로알킬C1-4알킬 (여기서 마지막 3개의 기 각각은 하나 이상의 히드록시 또는 C1-6알콕시에 의해 임의로 치환됨) 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되거나; 또는 Ro는 할로, C1-3알킬기 또는 C1-3알콕시기 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된, 하나 이상의 N, S 또는 O를 함유하는 방향족 5원 또는 6원 헤테로시클릭기를 나타내거나; 또는R3은 C3-10시클로알킬기 (화학식 -NRpRq의 하나 이상의 기에 의해 임의로 치환되며, 여기서 Rp 및 Rq는 독립적으로 H, C1-4알킬, C1-6알콕시카르보닐, C1-4알카노일, C1-4알킬술포닐 또는 C1-4알콕시C1-4알킬기를 나타냄)를 나타내고, R3기에서의 임의의 이용가능한 지방족 탄소 원자는 히드록시, C1-3알킬 또는 C1-3알콕시에 의해 임의로 치환되되, 6개 이하의 위치에서 이러한 방식으로 치환되는 것을 전제로 하고, R3기에서의 임의의 이용가능한 방향족 탄소 원자는 할로, 히드록시, C1-3알킬 또는 C1-3알콕시에 의해 임의로 치환되되, 4개 이하의 위치에서 이러한 방식으로 치환되는 것을 전제로 하고;R4는 할로, C1-4알킬, C1-4알콕시, 니트로, 또는 독립적으로 상기 정의된 바와 같은 RaS(O)n(O)o기, 하나 이상의 N, S (SO 또는 SO2의 산화된 형태일 수 있음) 또는 O를 함유하며 히드록시, 옥소, 카르복시, 하나 이상의 히드록시 또는 C1-6알콕시에 의해 임의로 치환된 C1-6알콕시기, C1-4알카노일, 벤조일, 아미노, C1-3알킬아미노, 디(C1-3알킬)아미노 또는 C1-6알킬, C3-6시클로알킬 또는 C3-6시클로알킬C1-4알킬 (여기서 마지막 3개의 기 각각은 하나 이상의 히드록시 및/또는 C1-6알콕시에 의해 임의로 치환됨) 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 포화 또는 부분적 불포화 3원 내지 10원 헤테로시클릭기를 나타내거나; 또는R4는 하나 이상의 C1-6알킬기에 의해 임의로 치환된 피롤릴 또는 피라졸릴을 나타내고;m은 0, 1, 2 또는 3이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Oxazine derivatives and their use in the treatment of neurological disordersThe invention relates to novel heterocyclic compounds of the formula (I), in which all of the variables are as defined in the specification, in free form or in pharmaceutically acceptable salt form, to their preparation, to their medical use and to medicaments comprising them.Compound and the pharmacologically acceptable salt thereof of formula (i)wherein defined r 1, r 2, r 3, r 4, r 5and r 6thereby, obtain being selected from following compound: the chloro-3-methoxymethyl-pyridine of 5--2-formic acid [3-(5-amino-3-difluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;the chloro-5-cyano group-pyridine of 3--2-formic acid [3-(5-amino-3-difluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;3-amino-5-tri--deuterium generation-methoxyl group-pyrazine-2-formic acid [3-(5-amino-3-difluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;3-amino-5-third-2-alkynyloxy group-pyrazine-2-formic acid [3-(5-amino-3-difluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;the chloro-1h-pyrrolo-of 3-[2,3-b] pyridine-6-formic acid [3-(5-amino-3-difluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;3-amino-5-difluoromethyl-pyrazine-2-formic acid [3-(5-amino-3-difluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;5-methoxyl group-3-methyl-pyridine-2-formic acid [3-(5-amino-3-difluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;5-difluoromethyl-3-methyl-pyridine-2-formic acid [3-(5-amino-3-difluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;fluoro-3-tri-deuteriums of 5-are for methoxymethyl-pyridine-2-formic acid [3-(5-amino-3-difluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;5-tri-deuteriums for methoxyl group-3-tri-deuteriums for methoxymethyl-pyridine-2-formic acid [3-(5-amino-3-difluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;3-amino-5-cyano-pyridine-2-formic acid [3-(5-amino-3-difluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;3-amino-5-difluoromethyl-pyridine-2-formic acid [3-(5-amino-3-difluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;5-tri-deuteriums are for methoxyl group-3-methyl-pyridine-2-formic acid [3-(5-amino-3-difluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;5-cyano group-3-methyl-pyridine-2-formic acid [3-(5-amino-3-difluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazine-3-yl)-4, the fluoro-phenyl of 5-bis-]-acid amides;chloro-5-tri-deuteriums of 3-are for methoxyl group-pyridine-2-formic acid [3-(5-amino-3-difluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazine-3-yl)-4, the fluoro-phenyl of 5-bis-]-acid amides;chloro-3-tri-deuteriums of 4,6-, bis-deuterium generation-5-are for methyl-pyridine-2-formic acid [3-(5-amino-3-difluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazine-3-yl)-4, the fluoro-phenyl of 5-bis-]-acid amides;the chloro-5-cyano group-pyridine of 3--2-formic acid [3-(5-amino-3,6-dimethyl-6-trifluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;3-chloro-5-methoxyl-pyridine-2-formic acid [3-(5-amino-3,6-dimethyl-6-trifluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;the chloro-5-difluoro-methoxy-pyridine of 3--2-formic acid [3-(5-amino-3,6-dimethyl-6-trifluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;the chloro-3-methyl-pyridine of 5--2-formic acid [3-(5-amino-3,6-dimethyl-6-trifluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;the fluoro-pyridine of the chloro-3-of 5--2-formic acid [3-(5-amino-3,6-dimethyl-6-trifluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;the chloro-5-tri-deuterium generation-methoxyl groups of 3--pyridine-2-formic acid [3-(5-amino-3,6-dimethyl-6-trifluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;2,5-dimethyl ,-oxazoles-4-formic acid [3-(5-amino-3,6-dimethyl-6-trifluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;5-difluoro-methoxy-3-methyl-pyridine-2-formic acid [3-(5-amino-3,6-dimethyl-6-trifluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;3-amino-5-third-2-alkynyloxy group-pyrazine-2-formic acid [3-(5-amino-3,6-dimethyl-6-trifluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;3-amino-5-cyano-pyridine-2-formic acid [3-(5-amino-3,6-dimethyl-6-trifluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;5-difluoromethyl-3-methyl-pyridine-2-formic acid [3-(5-amino-3,6-dimethyl-6-trifluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;3-amino-5-difluoromethyl-pyrazine-2-formic acid [3-(5-amino-3,6-dimethyl-6-trifluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;3-amino-5-difluoromethyl-pyridine-2-formic acid [3-(5-amino-3,6-dimethyl-6-trifluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;4-difluoromethyl-6-methoxyl group-pyridazine-3-formic acid [3-(5-amino-3,6-dimethyl-6-trifluoromethyl... | 옥사진 유도체 및 신경계 장애의 치료에서의 그의 용도본 발명은 유리 형태 또는 제약상 허용되는 염 형태의 하기 화학식 I의 신규 헤테로시클릭 화합물, 그의 제조법, 그의 의학적 용도 및 그를 포함하는 의약에 관한 것이다. <화학식 I> 상기 식에서, 모든 가변기는 명세서에 정의된 바와 같다.하기 화학식 I의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염.<화학식 I>[이미지]상기 식에서, R1, R2, R3, R4, R5 및 R6은5-클로로-3-메톡시메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3-디플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4] 옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-클로로-5-시아노-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3-디플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-아미노-5-트리스-듀테로-메톡시-피라진-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3-디플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-아미노-5-프로프-2-이닐옥시-피라진-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3-디플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-클로로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-6-카르복실산 [3-(5-아미노-3-디플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-아미노-5-디플루오로메틸-피라진-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3-디플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-메톡시-3-메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3-디플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-디플루오로메틸-3-메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3-디플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-플루오로-3-트리듀테로메톡시메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3-디플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-트리듀테로메톡시-3-트리듀테로메톡시메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3-디플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-아미노-5-시아노-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3-디플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-아미노-5-디플루오로메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3-디플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-트리듀테로메톡시-3-메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3-디플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-시아노-3-메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3-디플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4,5-디플루오로-페닐]-아미드;3-클로로-5-트리듀테로메톡시-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3-디플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4,5-디플루오로-페닐]-아미드;4,6-디듀테로-5-클로로-3-트리듀테로메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3-디플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4,5-디플루오로-페닐]-아미드;3-클로로-5-시아노-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-클로로-5-메톡시-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-클로로-5-디플루오로메톡시-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-클로로-3-메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-클로로-3-플루오로-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-클로로-5-트리듀테로-메톡시-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;2,5-디메틸-옥사졸-4-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-디플루오로메톡시-3-메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-아미노-5-프로프-2-이닐옥시-피라진-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-아미노-5-시아노-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-디플루오로메틸-3-메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-아미노-5-디플루오로메틸-피라진-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-아미노-5-디플루오로메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;4-디플루오로메틸-6-메톡시-피리다진-3-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-시아노-3-트리듀테로메톡시메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-클로로-5-디플루오르메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-클로로-5-트리듀테로메톡시-디듀테로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-6-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-클로로-5-트리플루오로메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-플루오로-3-메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로-메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-트리듀테로메톡시-3-메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-시아노-3-메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-6,6-비스-플루오로메틸-3-메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-디플루오로메톡시-3-메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-6,6-비스-플루오로메틸-3-메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-클로로-3-메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-6,6-비스-플루오로메틸-3-메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-시아노-3-메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6,6-트리스-플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-디플루오로메틸-3-메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-6,6-비스-플루오로메틸-3-메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-아미노-5-디플루오로메틸-피라진-2-카르복실산 [3-(5-아미노-6,6-비스-플루오로메틸-3-메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-아미노-5-디플루오로메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-6,6-비스-플루오로메틸-3-메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-아미노-5-시아노-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-6,6-비스-플루오로메틸-3-메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-디플루오로메틸-3-메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6,6-트리스-플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-클로로-5-디플루오로메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6,6-트리스-플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-클로로-5-트리플루오로메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6,6-트리스-플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3,5-디클로로-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6,6-트리스-플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-아미노-5-시아노-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6,6-트리스-플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-클로로-5-시아노-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6,6-트리스-플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;N-[3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-6-메톡시-2-메틸-니코틴아미드;N-[3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-6-트리듀테로메톡시-2-메틸-니코틴아미드;2-아미노-N-[3-(5-아미노-3,6... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
4-oxo-1,4-dihydro-3-cinnolinecarboxamides as antiviral agentsThis invention provides compounds of formula (I) or their pharmaceutically acceptable salts. These compounds are specially effect in therapy or preventing herpes virus aspect.The compound that has general formula i: or its pharmaceutically useful salt, wherein,a is(a)cl，(b)br，(c)cn，(d) no 2, or (e)f；r 1be (a) r 5, or (b)so 2r 9r 2, r 3and r 4can be identical or different and be selected from: (a)h，(b) halogen,(c) aryl,(d)s(o) mr 6， (e)(c＝o)r 6， (f)(c＝o)or 9， (g) cyano group,(h) het, wherein this het is through the carbon atom keyed jointing,(i)or 10， (j)ohet，(k)nr 7r 8， (l)sr 10， (m)shet，(n)nhcor 12， (o)nhso 2r 12， (p) c 1-7alkyl, it can be that part is undersaturated and optional by radicals r 11, or 13, sr 10, sr 13, nr 7r 8, halogen, (c=o) c 1-7alkyl or so mr 9in one or more substituting group replace and (q) r 3with r 2or r 4form carbocyclic ring or het, they can be chosen wantonly by nr 7r 8replace, or c 1-7alkyl, it can be chosen wantonly by or 14replace; r 5be (a)(ch 2ch 2o) ir 10， (b) c 1-7alkyl, it can be the undersaturated and optional nr that is selected from of part 7r 8, r 11, so mr 9or oc 2-4one or more substituting group in the alkyl replaces, this oc 2-4alkyl can be further by het, or 10or nr 7r 8replace, or (c) c 3-8cycloalkyl, it can be the undersaturated and optional r that is selected from of part 11, nr 7r 8, so mr 9or c 1-7one or more substituting group in the alkyl replaces, this c 1-7alkyl is optional by r 11, nr 7r 8or so mr 9replace; r 6be (a) c 1-7alkyl, (b)nr 7r 8， (c) aryl, or(d) het, wherein this het is through the carbon atom keyed jointing; r 7and r 8be independently (a)h，(b) aryl,(c) c 1-7alkyl, it can be undersaturated and optional aryl, nr such as the r of being selected from of part 10r 10, r 11, so mr 9, conr 10r 10or the one or more substituting group in the halogen replaces, or; (d) c 3-8cycloalkyl, it can be the undersaturated and optional r that is selected from of part 11, nr 7r 8, so mr 9or c 1-7one or more substituting group in the alkyl replaces, this c 1-7alkyl is optional by r 11, nr 7r 8or so mr 9replace, or (e) r 7and r 8nitrogen-atoms with their institute's keyed jointings forms het; r 9be (a) aryl,(b)het，(c) c 3-8cycloalkyl, (d) methyl, or(e) c 2-7alkyl, it can be the undersaturated and optional nr that is selected from of part 10r 10, r 11, sh, conr 10r 10or the one or more substituting group in the halogen replaces; r 10be (a)h，(b) methyl, or(c) the optional c that is replaced by oh 2-7alkyl; r 11be (a)or 10， (b)ohet，(c) o aryl,(d)co 2r 10， (e)het，(f) aryl,(g) cn, or(h) c 3-8cycloalkyl, it can be the undersaturated and optional r that is selected from of part 11, nr 7r 8, so mr 9or c 1-7one or more substituting group in the alkyl replaces, this c 1-7alkyl is optional by r 11, nr 7r 8or so mr 9replace; r 12be (a)h，(b)het，(c) aryl,(d) c 3-8cycloalkyl, (e) methyl, or(f) optional by nr 7r 8or r 11the c that replaces 2-7alkyl; r 13be (a)(p＝o)(or 14) 2， (b)co(ch 3) ncon(ch 3)-(ch 2) nso 3-m +， (c) amino acid,(d) c (=o) aryl,(e) optional by nr 7r 8, aryl, het, co 2h or o (ch 2) nco 2r 14the c that replaces (=o) c 1-7alkyl, or (f)c(＝o)nr 7r 8r 14be (a) h, or(b) c 1-7alkyl; each i is 2,3 or 4 independently;each n is 1,2,3,4 or 5 independently;each m is 0,1 or 2 independently;m is a sodium, potassium or lithium;aryl is phenyl or monolateral fused bicyclic carbocyclic group group, and wherein at least one ring is an aromatics;optional halogen, oh, cyano group, the co of being selected from of wherein any aryl 2r 14, cf 3, c 1-6alkoxyl group and c 1-6one or more substituting group in the alkyl replaces, this c 1-6alkyl can be further by 1 to 3 sr 14, nr 14r 14, or 14or co 2r 14replace; het is that to have 1,2 or 3 of being selected from oxygen, sulphur and the nitrogen heteroatomic four-(4), five-(5), six-(6) or seven-(7) yuans saturated or unsaturated heterocycles, its optional being fused on the phenyl ring, or any bicyclic heterocyclic group;optional halogen, oh, cyano group, phenyl, the co of being selected from of wherein any het 2r 14, cf 3, c 1-6alkoxyl group, oxo, oxime and c 1-6one or more substituting group in the alkyl replaces, this c 1-6alkyl can be further by 1 to 3 sr 14, nr 14r 14, or 14or co 2r 14replace. | 항바이러스제인4 - 옥소 - 1, 4 - 디히드로 - 3 - 신놀린카르복스아미드 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용가능한 염: <화학식 I> 상기 식에서, A는 (a) Cl, (b) Br, (c) CN, (d) NO2 또는 (e) F이고, R1은 (a) R5 또는 (b) SO2R9이고, R2, R3 및 R4는 같거나 다를 수 있고, (a) H, (b) 할로, (c) 아릴, (d) S(0)mR6, (e) (C=O)R6, (f) (C=O)OR9, (g) 시아노, (h) 탄소 원자를 통해 결합된 het, (i) OR10, (j) Ohet, (k) NR7R8, (l) SR10, (m) Shet, (n) NHCOR12, (o) NHSO2R12, (p) 부분적으로 불포화될 수 있고, R11, OR13, SR10, SR13, NR7R8, 할로, (C=O)C1-7 알킬 또는 SOmR9 군의 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환될 수 있는 C1-7 알킬 또는 (q) R3이 R2 또는 R4와 함께 OR14에 의해 임의로 치환될 수 있는 C1-7 알킬 또는 NR7R8에 의해 임의로 치환될 수 있는 카르보시클릭 또는 het를 형성하고, R5는 (a) (CH2CH2O)iR10, (b) 부분적으로 불포화될 수 있고, het, OR10 또는 NR7R8에 의해 추가로 치환될 수 있는 OC2-4 알킬, NR7R8 , R11 및 SOmR9로 구성된 군 중에서 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 C1-7 알킬 또는 (c) 부분적으로 불포화될 수 있고, R11, NR7R8 또는 SOmR9에 의해 임의로 치환될 수 있는 C1-7 알킬, R11, NR7R8 및 SOmR9로 구성된 군 중에서 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 C3-8 시클로알킬이고, R6은 (a) C1-7 알킬, (b) NR7R8, (c) 아릴 또는 (d) 탄소 원자를 통해 결합된 het이고, R7 및 R8은 독립적으로 (a) H, (b) 아릴, (c) 부분적으로 불포화될 수 있고, 아릴, NR10R10, R11, SOmR9, CONR10R 10 및 할로로 구성된 군 중에서 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 C1-7 알킬, (d) 부분적으로 불포화될 수 있고, R11, NR7R8 또는 SOmR9에 의해 임의로 치환된 C1-7 알킬, R11, NR7R8 및 SOmR9로 구성된 군 중에서 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 C3-8 시클로알킬 또는 (e) R7 및 R8이 질소와 함께 결합하여 het를 형성하고, R9는 (a) 아릴, (b) het, (c) C3-8 시클로알킬, (d) 메틸 또는 (e) 부분적으로 불포화될 수 있고, NR10R10, R11, SH, CONR10R10 및 할로로 구성된 군 중에서 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 C2-7 알킬이고, R10은 (a) H, (b) 메틸 또는 (c) OH에 의해 임의로 치환된 C2-7 알킬이고, R11은 (a) OR10, (b) Ohet, (c) O아릴, (d) CO2R10, (e) het, (f) 아릴, (g) CN 또는 (h) 부분적으로 불포화될 수 있고, R11, NR7R8 또는 SOmR 9에 의해 임의로 치환된 C1-7 알킬, R11, NR7R8 및 SOmR9로 구성된 군 중에서 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환될 수 있는 C3-8 시클로알킬이고, R12는 (a) H, (b) het, (c) 아릴, (d) C3-8 시클로알킬, (e) 메틸 또는 (f) NR7R8 또는 R11에 의해 임의로 치환된 C2-7 알킬이고, R13은 (a) (P=O)(OR14)2, (b) CO(CH2)nCON(CH3 )-(CH2)nSO3-M+, (c) 아미노산, (d) C(=O)아릴, (e) NR7R8, 아릴, het, C02H 또는 O(CH2)n CO2R14에 의해 임의로 치환된 C(=O)C1-7 알킬이고, R14는 (a) H 또는 (b) C1-7 알킬이고, 각각의 i는 독립적으로 2, 3 또는 4이고, 각각의 n은 독립적으로 1, 2, 3, 4 또는 5이고, 각각의 m은 독립적으로 0, 1 또는 2이고, M은 나트륨, 칼륨 또는 리튬이고, 아릴은 페닐 라디칼 또는 하나 이상의 고리가 방향족인 오르토-융합된 비시클릭 카르보시클릭 라디칼이고, 이 때, 임의의 아릴은 1 내지 3 개의 SR14, NR14R14, OR14 또는 CO2R14에 의해 추가로 치환될 수 있는 C1-6 알킬, 할로, OH, 시아노, CO2R14, CF3 및 C1-6 알콕시로 구성된 군 중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고, het는 산소, 황 및 질소로 구성된 군 중에서 선택된 1, 2 또는 3 개의 헤테로원자를 갖는 4, 5, 6 또는 7-원 포화 또는 불포화 헤테로시클릭 고리인데, 이는 벤젠 고리 또는 임의의 비시클릭 헤테로시클 기와 임의로 융합되고, 이 때, 임의의 het는 1 내지 3 개의 SR14, NR14R14, OR14 또는 CO2R14에 의해 추가로 치환될 수 있는 C1-6 알킬, 할로, OH, 시아노, 페닐, CO2R14, CF3 , C1-6 알콕시, 옥소 및 옥심으로 구성된 군 중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된다. 상기 화합물은 헤르페스 바이러스의 치료 또는 예방에 특히 효과적이다. 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용가능한 염: <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, A는 (a) Cl, (b) Br, (c) CN, (d) NO2 또는 (e) F이고, R1은 (a) R5 또는 (b) SO2R9이고, R2, R3 및 R4는 같거나 다를 수 있고, (a) H, (b) 할로, (c) 아릴, (d) S(0)mR6, (e) (C=O)R6, (f) (C=O)OR9, (g) 시아노, (h) 탄소 원자를 통해 결합된 het, (i) OR10, (j) Ohet, (k) NR7R8, (l) SR10, (m) Shet, (n) NHCOR12, (o) NHSO2R12, (p) 부분적으로 불포화될 수 있고, R11, OR13, SR10, SR13, NR7R8, 할로, (C=O)C1-7 알킬 또는 SOmR9 군의 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환될 수 있는 C1-7 알킬 또는 (q) R3이 R2 또는 R4와 함께 OR14에 의해 임의로 치환될 수 있는 C1-7 알킬 또는 NR7R8에 의해 임의로 치환될 수 있는 카르보시클릭 또는 het를 형성하고, R5는 (a) (CH2CH2O)iR10, (b) 부분적으로 불포화될 수 있고, het, OR10 또는 NR7R8에 의해 추가로 치환될 수 있는 OC2-4 알킬, NR7R8 , R11 및 SOmR9로 구성된 군 중에서 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 C1-7 알킬 또는 (c) 부분적으로 불포화될 수 있고, R11, NR7R8 또는 SOmR9에 의해 임의로 치환될 수 있는 C1-7 알킬, R11, NR7R8 및 SOmR9로 구성된 군 중에서 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 C3-8 시클로알킬이고, R6은 (a) C1-7 알킬, (b) NR7R8, (c) 아릴 또는 (d) 탄소 원자를 통해 결합된 het이고, R7 및 R8은 독립적으로 (a) H, (b) 아릴, (c) 부분적으로 불포화될 수 있고, 아릴, NR10R10, R11, SOmR9, CONR10R 10 및 할로로 구성된 군 중에서 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 C1-7 알킬, (d) 부분적으로 불포화될 수 있고, R11, NR7R8 또는 SOmR9에 의해 임의로 치환된 C1-7 알킬, R11, NR7R8 및 SOmR9로 구성된 군 중에서 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 C3-8 시클로알킬 또는 (e) R7 및 R8이 질소와 함께 결합하여 het를 형성하고, R9는 (a) 아릴, (b) het, (c) C3-8 시클로알킬, (d) 메틸 또는 (e) 부분적으로 불포화될 수 있고, NR10R10, R11, SH, CONR10R10 및 할로로 구성된 군 중에서 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 C2-7 알킬이고, R10은 (a) H, (b) 메틸 또는 (c) OH에 의해 임의로 치환된 C2-7 알킬이고, R11은 (a) OR10, (b) Ohet, (c) O아릴, (d) CO2R10, (e) het, (f) 아릴, (g) CN 또는 (h) 부분적으로 불포화될 수 있고, R11, NR7R8 또는 SOmR 9에 의해 임의로 치환된 C1-7 알킬, R11, NR7R8 및 SOmR9로 구성된 군 중에서 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환될 수 있는 C3-8 시클로알킬이고, R12는 (a) H, (b) het, (c) 아릴, (d) C3-8 시클로알킬, (e) 메틸 또는 (f) NR7R8 또는 R11에 의해 임의로 치환된 C2-7 알킬이고, R13은 (a) (P=O)(OR14)2, (b) CO(CH2)nCON(CH3 )-(CH2)nSO3-M+, (c) 아미노산, (d) C(=O)아릴, (e) NR7R8, 아릴, het, C02H 또는 O(CH2)n CO2R14에 의해 임의로 치환된 C(=O)C1-7 알킬 또는 (f) C(=O)NR7R8이고, R14는 (a) H 또는 (b) C1-7 알킬이고, 각각의 i는 독립적으로 2, 3 또는 4이고, 각각의 n은 독립적으로 1, 2, 3, 4 또는 5이고, 각각의 m은 독립적으로 0, 1 또는 2이고, M은 나트륨, 칼륨 또는 리튬이고, 아릴은 페닐 라디칼 또는 하나 이상의 고리가 방향족인 오르토-융합된 비시클릭 카르보시클릭 라디칼이고, 이 때, 임의의 아릴은 1 내지 3 개의 SR14, NR14R14, OR14 또는 CO2R14에 의해 추가로 치환될 수 있는 C1-6 알킬, 할로, OH, 시아노, CO2R14, CF3 및 C1-6 알콕시로 구성된 군 중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고, het는 산소, 황 및 질소로 구성된 군 중에서 선택된 1, 2 또는 3 개의 헤테로원자를 갖는 4, 5, 6 또는 7-원 포화 또는 불포화 헤테로시클릭 고리인데, 이는 벤젠 고리 또는 임의의 비시클릭 헤테로시클 기와 임의로 융합되고, 이 때, 임의의 het는 1 내지 3 개의 SR14, NR14R14, OR14 또는 CO2R14에 의해 추가로 치환될 수 있는 C1-6 알킬, 할로, OH, 시아노, 페닐, CO2R14, CF3 , C1-6 알콕시, 옥소 및 옥심으로 구성된 군 중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Pyrazoles for controlling invertebrate pestsThe present invention relates to novel pyrazoles of formula I. Moreover, the invention relates to processes and intermediates for preparing the pyrazolesof formula I, and also to active compound combinations comprising them, to compositions comprising them,and to their use for protecting growing plants from attack or infestation by invertebrate pests. Furthermore,the invention relates to methods of applying such compounds. The present invention also relates to seed comprising such compounds.The pyrazole compound of formulas i and salt, stereoisomer, tautomer and n-oxide:whereinv is o, s or nr1a, wherein r1aselected from h, c1-c10alkyl, c1-c4haloalkyl, c3-c10cycloalkyl, c3-c10cycloalkyl first base, c3-c10halogenated cycloalkyl, c2-c10alkenyl, c2-c10halogenated alkenyl, c2-c10alkynyl, c1-c10alkoxy-c1-c4alkane base, ora, heterocyclic radical, heterocyclic radical-c1-c4alkyl, phenyl, heteroaryl, phenyl-c1-c4alkyl and heteroaryl-c1-c4alkyl, its ring in 6 groups mentioned after in can be unsubstituted or can be with 1,2,3,4 or 5 selected from halogen, cn, no2、c1- c4alkyl, c1-c4haloalkyl, c1-c4alkoxyl and c1-c4the identical or different substituent group of halogenated alkoxy, orwherein r1aand r4with r4the carbon atom being bonded and r1athe nitrogen-atoms being bonded and described carbon atom and described nitrogen-atoms between nitrogen-atoms formed together and as hetero atom containing 2 nitrogen-atoms and 1 or 2 can be contained further be independently selected from nrb, the heteroatomic 4-8 element heterocycle of o and s, wherein s can be oxidized, and/or wherein this heterocycle can be unsubstituted or can to be partially or completely independently selected from rasubstituent group replace；d is c1-c8alkylidene, c3-c8cycloalkylidene, c3-c8sub-heterocyclylalkyl, c2-c8alkylene group, c3-c8sub-cycloalkenyl group, c3- c8sub-heterocycloalkenyl or c2-c8alkynylene, wherein d can be unsubstituted or can be partially or completely independently selected from rasubstituent group replace；u is n or cru；t is s, o or nr1b, wherein r1bselected from h, c1-c10alkyl, c1-c4haloalkyl, c3-c10cycloalkyl, c3-c10cycloalkyl first base, c3-c10halogenated cycloalkyl, c2-c10alkenyl, c2-c10halogenated alkenyl, c2-c10alkynyl, c1-c10alkoxy-c1-c4alkane base, ora, heterocyclic radical, heterocyclic radical-c1-c4alkyl, phenyl, heteroaryl, phenyl-c1-c4alkyl and heteroaryl-c1-c4alkyl, its ring in 6 groups mentioned after in can be unsubstituted or can be with 1,2,3,4 or 5 selected from halogen, cn, no2、c1- c4alkyl, c1-c4haloalkyl, c1-c4alkoxyl and c1-c4the identical or different substituent group of halogenated alkoxy；rp1、rp2、rp3and ruit is independently selected from h, halogen, c1-c4alkyl, c1-c3haloalkyl, c1-c4alkoxyl, c1-c3 halogenated alkoxy, c1-c4alkylthio group, c1-c3halogenated alkylthio, c1-c4alkyl sulphinyl, c1-c3alkylsulfinyl, c1-c4alkyl sulphonyl, c1-c3halogenated alkyl sulfonyl, c3-c6cycloalkyl, c3-c6halogenated cycloalkyl, c2-c4alkenyl, c2-c4 halogenated alkenyl, c2-c4alkynyl or c1-c4alkoxy-c1-c4alkyl；r1for h, cn, c1-c10alkyl, c1-c10haloalkyl, c3-c10cycloalkyl, c3-c10halogenated cycloalkyl, c1-c4alkoxyl- c1-c4alkyl, c2-c10alkenyl, c2-c10halogenated alkenyl, c2-c10alkynyl, c3-c10halo alkynyl, c1-c5alkylidene-cn, ora、c1-c5alkylidene-ora、c(y)rb、c1-c5alkylidene-c (y) rb、c(y)orc、c1-c5alkylidene-c (y) orc、s(o)2rd、 nrerf、c1-c5alkylidene-nrerf、c(y)nrgrh、c1-c5alkylidene-c (y) nrgrh、s(o)nnrerf、c(y)nrinrerf、c1- c5alkylidene-s (o)2rd、c1-c5alkylidene-s (o)nnrerf、c1-c5alkylidene-c (y) nrinrerf, phenyl, heterocyclic radical, heteroaryl base, phenyl-c1-c5alkyl, c3-c10cycloalkyl-c1-c5alkyl, heterocyclic radical-c1-c5alkyl and heteroaryl-c1-c5alkyl, wherein after the ring of 7 groups mentioned can be unsubstituted or can be with 1,2,3,4 or 5 selected from group ryand rxidentical or different substituents；r2and r3it is independently selected from h, halogen, cn, no2、c1-c10alkyl, c2-c10alkenyl and c2-c10alkynyl, qi zhonghou 3 groups mentioned can unsubstituted, can be partially or completely by halo or can be identical or different with 1,2 or 3 substituent rx, or wherein r2and r3it is further selected from ora、sra、c(y)rb、c(y)orc、s(o)rd、s(o)2rd、nrerf、c (y)nrgrh, heterocyclic radical, heteroaryl, c3-c10cycloalkyl, c5-c10cycloalkenyl group and phenyl, 5 groups mentioned the most afterwards can be not it is replaced or group r can be selected from 1,2,3,4 or 5yand rxidentical or different substituent group, and whereinr4for h, c1-c6alkyl, c1-c6alkyl-x, c3-c6cycloalkyl or c3-c6cycloalkyl-x, wherein x is selected from o, s or nrb, wherein c1-c6alkyl or c3-c6cycloalkyl can be unsubstituted or partially or completely can be independently selected from rasubstituent group replace；andr5for c1-c6alkyl, c1-c6alkyl-x, c3-c6cycloalkyl or c3-c6cycloalkyl-x, wherein x is selected from o, s or nrb, wherein c1-c6alkyl or c3-c6cycloalkyl can be unsubstituted or partially or completely can be independently selected from rasubstituent group replace, or whereinr4and r5formed together with the carbon atom being bonded with them and can be independently selected from nr containing 1,2 or 3b, o and s heteroatomic 3-8 person is saturated or unsaturated carbocyclic or heterocycle, wherein s can oxidized and/or this carbocyclic ring or heterocycle can not by replace or partially or completely can be independently selected from rasubstituent group replace；and wherein rafor halogen, no2、cn、c1-c6alkyl, c1-c6alkoxyl, c1-c6haloalkyl, c1-c6halogenated alkoxy, c3-... | 무척추동물 해충 방제용 피라졸본 발명은 신규한 화학식 I 의 피라졸에 관한 것이다. 나아가, 본 발명은 화학식 I 의 피라졸의 제조 방법 및 중간체, 및 또한 이를 포함하는 활성 화합물 조합, 이를 포함하는 조성물, 및 무척추동물 해충에 의한 공격 또는 침습으로부터 생장하는 식물을 보호하기 위한 이의 용도에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 화합물의 적용 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한 상기 화합물을 포함하는 종자에 관한 것이다.하기 화학식 I 의 피라졸 화합물 및 이의 염, 입체이성질체, 호변이성질체 및 N-산화물:[이미지][식 중,V 는 O, S 또는 NR1a 이고, 여기서 R1a 는 H, C1-C10-알킬, C1-C4-할로알킬, C3-C10-시클로알킬, C3-C10-시클로알킬메틸, C3-C10-할로시클로알킬, C2-C10-알케닐, C2-C10-할로알케닐, C2-C10-알키닐, C1-C10-알콕시-C1-C4-알킬, ORa, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴-C1-C4-알킬, 페닐, 헤트아릴, 페닐-C1-C4-알킬 및 헤트아릴-C1-C4-알킬 (여기서, 상기 언급된 마지막 6 개 라디칼 내의 고리는 미치환될 수 있거나, 또는 할로겐, CN, NO2, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시 및 C1-C4-할로알콕시로부터 선택되는 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 동일한 또는 상이한 치환기를 가질 수 있음) 로부터 선택되거나, 또는여기서, R1a 및 R4 는, R4 에 결합된 탄소 원자 및 R1a 에 결합된 질소 원자 뿐 아니라 상기 탄소 원자 및 상기 질소 원자 사이의 질소 원자와 함께, 4- 내지 8-원 헤테로사이클을 형성하며, 이는 헤테로원자로서 2 개의 질소 원자를 함유하고, 서로 독립적으로, NRB, O, 및 S (여기서, S 는 산화될 수 있음) 로부터 선택되는 1 또는 2 개의 헤테로원자를 추가로 함유할 수 있고/있거나, 여기서 헤테로사이클은 미치환될 수 있거나, 또는, 서로 독립적으로 RA 로부터 선택되는 치환기로 부분 또는 완전 치환될 수 있고;D 는 C1-C8-알킬렌, C3-C8-시클로알킬렌, C3-C8-헤테로시클로알킬렌, C2-C8-알케닐렌, C3-C8-시클로알케닐렌, C3-C8-헤테로시클로알케닐렌, 또는 C2-C8-알키닐렌이고, 여기서 D 는 미치환될 수 있거나, 또는, 서로 독립적으로 RA 로부터 선택되는 치환기로 부분 또는 완전 치환될 수 있고;U 는 N 또는 CRU 이고; T 는 S, O 또는 NR1b 이고, 여기서 R1b 는 H, C1-C10-알킬, C1-C4-할로알킬, C3-C10-시클로알킬, C3-C10-시클로알킬메틸, C3-C10-할로시클로알킬, C2-C10-알케닐, C2-C10-할로알케닐, C2-C10-알키닐, C1-C10-알콕시-C1-C4-알킬, ORa, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴-C1-C4-알킬, 페닐, 헤트아릴, 페닐-C1-C4-알킬 및 헤트아릴-C1-C4-알킬 (여기서, 상기 언급된 마지막 6 개 라디칼 내의 고리는 미치환될 수 있거나, 또는 할로겐, CN, NO2, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시 및 C1-C4-할로알콕시로부터 선택되는 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 동일한 또는 상이한 치환기를 가질 수 있음) 로부터 선택되고;RP1, RP2, RP3,및 RU 는, 서로 독립적으로, H, 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C3-할로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C3-할로알콕시, C1-C4-알킬티오, C1-C3-할로알킬티오, C1-C4-알킬술피닐, C1-C3-할로알킬술피닐, C1-C4-알킬술포닐, C1-C3-할로알킬술포닐, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-할로시클로알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-할로알케닐, C2-C4-알키닐 또는 C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬로부터 선택되고;R1 은 H, CN, C1-C10-알킬, C1-C10-할로알킬, C3-C10-시클로알킬, C3-C10-할로시클로알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C2-C10-알케닐, C2-C10-할로알케닐, C2-C10-알키닐, C3-C10-할로알키닐, C1-C5-알킬렌-CN, ORa, C1-C5-알킬렌-ORa, C(Y)Rb, C1-C5-알킬렌-C(Y)Rb, C(Y)ORc, C1-C5-알킬렌-C(Y)ORc, S(O)2Rd, NReRf, C1-C5-알킬렌-NReRf, C(Y)NRgRh, C1-C5-알킬렌-C(Y)NRgRh, S(O)nNReRf, C(Y)NRiNReRf, C1-C5-알킬렌-S(O)2Rd, C1-C5-알킬렌-S(O)nNReRf, C1-C5-알킬렌-C(Y)NRiNReRf, 페닐, 헤테로시클릴, 헤트아릴, 페닐-C1-C5-알킬, C3-C10-시클로알킬-C1-C5-알킬, 헤테로시클릴-C1-C5-알킬 및 헤트아릴-C1-C5-알킬 (여기서, 상기 언급된 마지막 7 개 라디칼의 고리는 미치환될 수 있거나, 또는 라디칼 Ry 및 Rx 로부터 선택되는 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 동일한 또는 상이한 치환기를 가질 수 있음) 이고;R2 및 R3 는, 서로 독립적으로, H, 할로겐, CN, NO2, C1-C10-알킬, C2-C10-알케닐 및 C2-C10-알키닐 (여기서, 상기 언급된 마지막 3 개의 라디칼은 미치환될 수 있거나, 부분 또는 완전 할로겐화될 수 있거나, 또는 1, 2 또는 3 개의 동일한 또는 상이한 치환기 Rx 를 가질 수 있음) 로부터 선택되거나, 또는 여기서, R2 및 R3 는, 추가로 ORa, SRa, C(Y)Rb, C(Y)ORc, S(O)Rd, S(O)2Rd, NReRf, C(Y)NRgRh, 헤테로시클릴, 헤트아릴, C3-C10-시클로알킬, C5-C10-시클로알케닐 및 페닐 (여기서, 상기 언급된 마지막 5 개의 라디칼은 미치환될 수 있거나, 또는 라디칼 Ry 및 Rx 로부터 선택되는 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 동일한 또는 상이한 치환기를 가질 수 있음) 로부터 선택되고, 및 여기서,R4 는 H, C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-X, C3-C6-시클로알킬 또는 C3-C6-시클로알킬-X (여기서, X 는 O, S, 또는 NRB 로부터 선택됨) 이고, 여기서 C1-C6-알킬 또는 C3-C6-시클로알킬은 미치환될 수 있거나, 또는, 서로 독립적으로 RA 로부터 선택되는 치환기로 부분 또는 완전 치환될 수 있고; 및R5 는 C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-X, C3-C6-시클로알킬 또는 C3-C6-시클로알킬-X (여기서, X 는 O, S, 또는 NRB 로부터 선택됨) 이고, 여기서 C1-C6-알킬 또는 C3-C6-시클로알킬은 미치환될 수 있거나, 또는, 서로 독립적으로 RA 로부터 선택되는 치환기로 부분 또는 완전 치환될 수 있거나, 또는 여기서,R4 및 R5 는, 이들에 결합된 탄소 원자와 함께, 3- 내지 8-원, 포화 또는 불포화 카르보- 또는 헤테로사이클을 형성하며, 이는, 서로 독립적으로 NRB, O, 및 S (여기서, S 는 산화될 수 있음) 로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 헤테로원자를 함유할 수 있고/있거나, 여기서 카르보- 또는 헤테로사이클은 미치환될 수 있거나, 또는, 서로 독립적으로 RA 로부터 선택되는 치환기로 부분 또는 완전 치환될 수 있고;및 여기서,RA 는 할로겐, NO2, CN, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알킬, C1-C6-할로알콕시, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알콕시, C3-C6-할로시클로알킬, C3-C6-할로시클로알콕시, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, S(O)nRD, =O, =S, =NRC, =NORC, 및 =NSRC 이거나; 또는 여기서동일한 탄소 원자 또는 인접한 탄소 원자에 결합되어 있는 2 개의 RA 는, 이들에 결합된 탄소 원자(들)과 함께, 3- 내지 6-원, 포화 또는 불포화 카르보- 또는 헤테로사이클을 형성하며, 이는, 서로 독립적으로 NRB, O, 및 S (여기서, S 는 산화될 수 있음) 로부터 선택되는 1 또는 2 개의 헤테로원자를 함유할 수 있고;및 여기서,RB 는 H, C1-C2-알킬, C1-C2-할로알킬, C1-C2-알킬카르보닐, C1-C2-할로알킬카르보닐, 또는 C1-C2-알콕시카르보닐이고;RC 는 H, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C3-C6-시클로알킬, 또는 C3-C6-할로시클로알킬이고;RD 는 H, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C3-C6-시클로알킬, 또는 C3-C6-할로시클로알킬, C1-C4-알콕시, 또는 C1-C4-할로알콕시이고;n 은 0, 1, 또는 2 이고;Y 는 O 또는 S 이고;Ra, Rb, Rc 는 서로 독립적으로, H, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알킬메틸, C3-C6-할로시클로알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-할로알케닐, C2-C4-알키닐, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴-C1-C4-알킬, 페닐, 헤트아릴, 페닐-C1-C4-알킬 및 헤트아릴-C1-C4-알킬 (여기서, 상기 언급된 마지막 6 개 라디칼 내의 고리는 미치환될 수 있거나, 또는, 서로 독립적으로 할로겐, CN, NO2, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시 및 C1-C4-할로알콕시로부터 선택되는 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 치환기를 가질 수 있음) 로부터 선택되고;Rd 는 C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알킬메틸, C3-C6-할로시클로알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-할로알케닐, C2-C4-알키닐, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴-C1-C4-알킬, 페닐, 헤트아릴, 페닐-C1-C4-알킬 및 헤트아릴-C1-C4-알킬 (여기서, 상기 언급된 마지막 6 개 라디칼 내의 고리는 미치환될 수 있거나, 또는, 서로 독립적으로 할로겐, CN, NO2, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시 및 C1-C4-할로알콕시로부터 선택되는 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 치환기를 가질 수 있음) 로부터 선택되고; 및 여기서Re 및 Rf 는 서로 독립적으로, H, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알킬메틸, C3-C6-할로시클로알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-할로알케닐, C2-C4-알키닐, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬카르보닐, C1-C4-할로알킬카르보닐, C1-C4-알킬술포닐, C1-C4-할로알킬술포닐, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴-C1-C4-알킬, 헤테로시클릴카르보닐, 헤테로시클릴술포닐, 페닐, 페닐카르보닐, 페닐술포닐, 헤트아릴, 헤트아릴카르보닐, 헤트아릴술포닐, 페닐-C1-C4-알킬 및 헤트아릴-C1-C4-알킬 (여기서, 상기 언급된 마지막 12 개 라디칼 내의... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Composition for treating painThe present invention provides a composition and method for treating pain using a composition comprising Selected Muscarinic Compounds and one or more compounds selected from the group consisting of Nonsteroidal Antiinflammatory drugs, acetaminophen, opioids, and alpha-adrenergic compounds.Compositions for the treatment of pain, what comprise the analgesic dose a kind ofly is selected from following chemical compound: r wherein 1be hydrogen, c 1-c 6alkyl or phenyl-c 1-c 4alkyl, wherein this phenyl can be used halogen, c 1-c 4alkyl or c 1-c 4alkoxyl replaces; r 2for c1-c 6alkyl, c3-c 6alkenyl, c3-c 6alkynyl group, comprise side chain or non-side chain with 1-6 carbon atom, this group optionally replaces with fluorine, hydroxyl or phenyl, and this phenyl is optionally replaced by fluorine, trifluoromethyl, low alkyl group, hydroxyl or rudimentary alkoxyl; r3and r4be hydrogen, c independently1-c 6alkyl, c3-c 6cycloalkyl, phenyl (are optionally used halogen, trifluoromethyl, c1-c 4alkyl, hydroxyl or c1-c 4alkoxyl replaces) or phenyl-c1-c 4alkyl, wherein this phenyl can be used halogen, c1-c 4alkyl or c1-c 4alkoxyl replaces;r wherein5represent following groupany locational r of this phenyl ring wherein6all represent linearity, side chain or ring-type c1-c 8alkyl, c2-c 8alkenyl or c2-c 8alkynyl group or following groupr wherein7and r8can be identical or different, expression hydrogen, linear c1-c 8alkyl, c2-c 8alkenyl or c2-c 8alkynyl group or form one optionally contain another heteroatomic carbon containing heterocyclic radical or or together with the nitrogen-atoms that connects them9group (r9expression hydrogen, linearity, side chain or ring-type c1-c 8alkyl, c2-c 8alkenyl or c2-c 8alkynyl group or contain the aryl of 14 carbon atoms of as many as) or group sr10or s (o) r11,r 10and r11expression linearity, side chain or ring-type c1-c 8alkyl, c2-c 8alkenyl or c2-c 8alkynyl group; or r5r is optionally used in expression6’the naphthyl that replaces, r6’definition with above r6definition;r wherein12represent following groupany locational r of this phenyl ring wherein13all represent linearity, side chain or ring-type c1-c 8alkyl, c2-c 8alkenyl or c2-c 8alkynyl group or following formula groupr wherein14and r15can be identical or different, expression hydrogen, linear c1-c 8alkyl, c2- c 8alkenyl or c2-c 8alkynyl group, or form one optionally contain another heteroatomic carbon containing heterocyclic radical or described group or no together with the nitrogen-atoms that connects them2or or12’(r 12’expression hydrogen, linearity, side chain or ring-type c1-c 8alkyl, c2-c 8alkenyl or c2-c 8alkynyl group or contain the aryl of 14 carbon atoms of as many as) or group sr16or s (o) r17，r 16and r17expression linearity, side chain or ring-type c1-c 8alkyl, c2-c 8alkenyl or c2-c 8alkynyl group, or r12r is optionally used in expression13’the naphthyl that replaces, r13’definition with above r13； wherein, r18、r 19and r20in one the expression nitrogen, remaining represents carbon atom; the r that represents with non-aromatic azacyclo-system or azabicyclo system on a carbon atom on this ring24substituting group replaces, and on each carbon atom on another ring independently with the low r of lipophilicity23、r 21or r22substituting group or have maximum 20 carbon atom hydro carbons and replace;r wherein28、r 29and r30in one be oxygen atom, and other two be nitrogen-atoms, the dotted line ring represents armaticity (two two keys) to form thus 1,3,4-oxadiazole core or 1,2,4-oxadiazole core; r31represent non-aromatic ' 927 azacyclo-or ' 927 azabicyclo system; and r32can be converted into amino substituting group in expression one is individual;r wherein34represent one non-aromatic; non-condensed 1-azabicyclo system; and r35、 r 36and r37represent independently hydrogen, f, cl, br ,-cf3、-or 38、 -nr 38r 39、-nhor 38、-nhnh 2、-cn、-cor 40or replace or do not replace, saturated or unsaturated alkyl, as long as r35、r 36and r37in at least one be not hydrogen or alkyl, or r35and r36or r37form a c together1-6alkylene dioxo base ring, wherein r38for c1-6alkyl, c2-6alkenyl or c2-6alkynyl group, r39for hydrogen, c1-6alkyl or-coch3, and r40expression oh ,-or38、nhr 39or-nr38r 39r wherein43forthe alkyl of 1-6 carbon atom,the alkyl of 1-6 the carbon atom that replaces with the alkoxyl of hydroxyl or 1-4 carbon atom,the alkenyl of 2-6 carbon atom,the alkenyl of 2-6 the carbon atom that replaces with the alkoxyl of hydroxyl or 1-4 carbon atom,the alkynyl group of 2-6 carbon atom,the alkynyl group of 2-6 the carbon atom that replaces with the alkoxyl of hydroxyl or 1-4 carbon atom, the cycloalkyl of 3-6 carbon atom, wherein n is the integer of zero or 1-8, and r 47and r 48be independently the alkoxyl of the alkyl of hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, hydroxyl, a 1-3 carbon atom or 1-3 carbon atom or 1-4 carbon atom alkoxyl or wherein r 47and r 48as above definition; x is oxygen or sulfur; r 44for the alkyl of 1-6 carbon atom,the alkyl of 1-6 the carbon atom that replaces with the alkoxyl of hydroxyl or 1-4 carbon atom,the alkenyl of 3-6 carbon atom,the alkenyl of 3-6 the carbon atom that replaces with the alkoxyl of hydroxyl or 1-4 carbon atom,the alkynyl group of 3-6 carbon atom,the alkynyl group of 3-6 the carbon atom that replac... | 통증 치료용 조성물본 발명은 선택된 무스카린 화합물 및 비스테로이드계 소염제, 아세트아미노펜, 오피오이드 및 알파-아드레날린 화합물로 이루어진 군으로부터 선택된 1 종 이상의 화합물을 포함하는 조성물 및 이 조성물을 사용하는 통증을 치료하는 방법이 제공된다. 하기 화학식 I 내지 XV의 화합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물, (3R,4R)-3-(3-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)-1-아자비시클로[2.2.1]헵탄, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염 또는 용매화물과 1 종 이상의 상승 작용 진통제를 약 1 대 약 1000의 상기 화합물 대 상승 작용 진통제의 중량비로 포함하는 통증 치료를 위한 조성물. <화학식 I> [이미지] (상기 식에서, R1은 수소, C1-C6 알킬 또는 페닐-C1-C4 알킬(이때, 페닐기는 할로겐, C1-C4 알킬 또는 C1-C4 알콕시로 치환될 수 있음)이고, R2는 C1-C6 알킬, C3-C6 알케닐, C3-C6 알키닐(이들은 1 내지 6 개의 탄소 원자를 갖고, 플루오로, 히드록시 또는 페닐(이 페닐은 플루오로, 트리플루오로메틸, 저급 알킬, 히드록시 또는 저급 알콕시로 임의로 치환됨)로 임의로 치환될 수 있는 분지쇄 또는 비분지쇄이다); R3 및 R4는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, 페닐(이 페닐은 할로겐, 트리플루오로메틸, C1-C4 알킬, 히드록시 또는 C1-C4 알콕시로 임의로 치환됨) 또는 페닐-C1-C4 알킬(이때, 페닐기는 할로겐, C1-C4 알킬 또는 C1-C4 알콕시로 치환될 수 있음)을 나타낸다); <화학식 II> [이미지] (상기 식에서, R5는 [이미지] (이때, 벤젠 고리 상의 임의의 위치의 R6은 선형, 분지 또는 시클릭 C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐 또는 C2-C8 알키닐을 나타냄), 또는 [이미지] (이때, R7 및 R8은 같거나 다를 수 있고, 수소, 선형 C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐 또는 C2-C8 알키닐을 나타내거나 또는 그들이 결합된 질소 원자와 함께 임의로 다른 헤테로 원자를 함유하는 탄소상 헤테로시클릭기를 형성함), 또는 OR9(이때, R9는 수소, 선형, 분지 또는 시클릭 C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐 또는 C2-C8 알키닐 또는 최대 14 개의 탄소 원자를 갖는 아릴을 나타냄), 또는 SR10 또는 S(O)R11(이때, R10 및 R11은 선형, 분지 또는 시클릭 C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐 또는 C2-C8 알키닐을 나타냄), 또는 R6'으로 임의로 치환된 나프틸(이때, R6'은 R6에 대해 상기 정의한 바와 같음)을 나타낸다); <화학식 III> [이미지] (상기 식에서, R12는 [이미지] (이때, 벤젠 고리 상의 임의의 위치의 R13은 선형, 분지 또는 시클릭 C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐 또는 C2-C8 알키닐을 나타냄), 또는 [이미지] (이때, R14 및 R15은 같거나 다를 수 있고, 수소, 선형 C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐 또는 C2-C8 알키닐을 나타내거나 또는 그들이 결합된 질소 원자와 함께 임의로 다른 헤테로 원자를 함유하는 탄소상 헤테로시클릭기를 형성함), 또는 NO2, 또는 OR12'(이때, R12'는 수소, 선형, 분지 또는 시클릭 C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐 또는 C2-C8 알키닐 또는 최대 14 개의 탄소 원자를 갖는 아릴을 나타냄), 또는 SR16 또는 S(O)R17(이때, R16 및 R17은 선형, 분지 또는 시클릭 C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐 또는 C2-C8 알키닐을 나타냄), 또는 R13'으로 임의로 치환된 나프틸(이때, R13'은 R13에 대해 상기 정의한 바와 같음)을 나타낸다); <화학식 IV> [이미지] (상기 식에서, R18, R19 및 R20 중 하나는 질소를 나타내고, 나머지는 고리 탄소 원자를 나타내고, 이들 고리 탄소 원자 중 하나는 비방향족 아자시클릭 또는 아자비시클릭 고리 시스템으로 나타내어지는 R24 치환체로 치환되고, 나머지 고리 탄소 원자들은 각각 친지질성이 낮거나 최대 20 개의 탄소 원자를 갖는 탄화수소인 R21, R22 또는 R23 치환체로 독립적으로 치환된다); <화학식 V> [이미지] (상기 식에서, R28, R29 또는 R30 중 하나는 산소 원자를 나타내고, 나머지 둘은 질소 원자를 나타내고, 점폐곡선은 1,3,4-옥사디아졸 또는 1,2,4-옥사디아졸 핵을 형성하도록 방향족성(2개의 이중 결합)을 나타내고; R31은 비방향족성 '927아자시클릭 또는 '927아자비시클릭 고리 시스템을 나타내고; R32는 생체 내에서 아미노기로 전환될 수 있는 치환체를 나타낸다); <화학식 VI> [이미지] (상기 식에서, R34는 비방향족성 비융합성 1-아자비시클릭 고리 시스템을 나타내고; R35, R36 및 R37은 독립적으로 수소, F, Cl, Br, -CF3, -OR38, -NR38R39, -NHOR38, -NHNH2, -CN, COR40 또는 치환되거나 치환되지 않은 포화 또는 불포하 탄화수소기를 나타내며(이때, R38은 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알키닐이고, R39는 수소, C1-C6 알킬 또는 -COCH3이고, R40은 OH, -OR38, NHR39 또는 -NR38R39를 나타냄), 단 R35, R36 및 R37 중 하나 이상은 수소 또는 탄화수소기가 아니고, 또는 R35 및 R36 또는 R37은 함께 C1-C6 알킬렌디옥시 고리를 형성한다); <화학식 VII> [이미지] (상기 식에서, R43은 C1-C6 알킬, 히드록시 또는 C1-C4 알콕시로 치환된 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, 히드록시 또는 C1-C4 알콕시로 치환된 C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 히드록시 또는 C1-C4 알콕시로 치환된 C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, [이미지] (이때, n은 0 또는 1 내지 8의 정수이고, R47 및 R48은 독립적으로 수소, 불소, 염소, 브롬, 히드록시, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 알콕시임), 또는 C1-C4 알콕시, 또는 [이미지] (이때, R47 및 R48은 상기 정의한 바와 같고, X는 산소 또는 황임)이고; R44는 C1-C6 알킬, 히드록시 또는 C1-C4 알콕시로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C6 알케닐, 히드록시 또는 C1-C4 알콕시로 치환된 C3-C6 알케닐, C3-C6 알키닐, 히드록시 또는 C1-C4 알콕시로 치환된 C3-C6 알키닐, C3-C6 알킬, 또는 [이미지] (이때, n, R47 및 R48은 상기 정의한 바와 같음)을 나타내고; R45 및 R46은 각각 독립적으로 수소, C1-C20 알킬, 히드록시 또는 C1-C4 알콕시로 치환된 C1-C20 알킬, C3-C20 알케닐, 히드록시 또는 C1-C4 알콕시로 치환된 C3-C20 알케닐, C3-C20 알키닐, 히드록시 또는 C1-C4 알콕시로 치환된 C3-C20 알키닐, C3-C8 시클로알킬, 페닐, 치환된 페닐(dlEo, 치환체는C1-C4 알킬, 히드록시 또는 C1-C4 알콕시로 치환된 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, 염소, 브롬, 히드록시, 니트로 또는 트리플루오로메틸임)이거나, 또는 R45 및 R46은 그들이 결합된 질소 원자와 함께 하기 고리 [이미지] (이때, R49는 수소, C1-C10 알킬, 히드록시 또는 C1-C4 알콕시로 치환된 C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, 히드록시 또는 C1-C4 알콕시로 치환된 C2-C10 알케닐, 히드록시 또는 C1-C4 알콕시로 치환된 C2-C10 알키닐이고, n은 상기 정의한 바와 같음), 또는 [이미지] (이때, X는 상기 정의한 바와 같음), 또는 [이미지] (이때, R50은 수소 또는 C1-C6 알킬임)를 형성한다); <화학식 VIII> [이미지] (상기 식에서, R51은 하기 기들로 이루어진 군으로부터 선택되고, [이미지] R52는 수소, C1-C10 알킬, C2-C10 알키닐 또는 아릴이고; n'은 0 또는 1 또는 2의 정수이고; X'는 탄소 또는 질소이고; ...은 단일 또는 이중 결합을 나타내며, 단 ...이 이중 결합을 나타내는 경우 X'는 질소이고 ...이 단일 결합을 나타내는 경우 X'는 CH2이다); <화학식 IX> [이미지] (상기 식에서, R53은 하기 기들로 이루어진 군으로부터 선택되고; [이미지] R54, R55, R56 및 R57은 각각 독립적으로 수소, C1-C10 알킬, C2-C10 알키닐, 페닐 또는 치환된 페닐(이때, 치환체는 C1-C10 알킬, C1-C10 알콕시, 할로겐 또는 트리플루오로메틸로부터 선택된 1 내지 4개임)이고; n'은 1 또는 2의 정수이다); <화학식 X> [이미지] (상기 식에서, X는 산소, 황 또는 -N-R62(이때, R62는 수소 또는 C1-C10 알킬임)이고; R58은 하기 기들로 이루어진 군으로부터 선택되고; [이미지] R59, R60 및 R61은 각각 독립적으로 수소, C1-C10 알킬, C2-C10 알키닐 또는 아릴이고; ---은 단일 또는 이중 결합을 나타내며, 단 ---이 이중 결합을 나타내는 경우 R59 및 R60은 존재하지 않는다); <화학식 XI> [이미지] (상기 식에서, R63, R64 및 R65는 각각 독립적으로 수소, C1-C10 알킬, C2-C10 알키닐, 페닐 또는 치환된 페닐(이때, 치환체는 알킬, 알콕시, 티오알콕시, 할로겐 및 트리플루오로메틸로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 4개임)이고; R66은 수소, 히드록시 또는 C1-C10 알콕시이고; R67은 하기 기들로 이루어진 군으로부터 선택된다); [이미지] <화학식 XII> [이미지] (상기 식에서, R69는 수소이고, R68은 수소, C1-C6 알킬, 히드록시 또는 C1-C4 알콕시로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C6 알케닐, 히드록시 또는 C1-C4 알콕시로 치환된 C3-C6 알케닐, C3-C6 알키닐, 히드록시 또는 C1-C4 알콕시로 치환된 C3-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬이거나, 또는 C68 및 C69는 그들이 결합된 질소 원자와 함께 하기 고리 [이미지] (이때, n'은 0 또는 1 내지 8의 정수이고, R73은 수소, C1-C10 알킬, 히드록시 또는 C1-C4 알콕시로 치환된 C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, 히드록시 또는 C1-C4 알콕시로 치환된 C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, 또는 히드록시 또는 C1-C4 알콕시로 치환된 C2-C10 알키닐임)를 형성하고; R70은 수소, C1-C6 알킬, 히드록시 또는 C1-C4... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
SUBSTITUTED BICYCLE HETEROCYCLIC DERIVATIVES USEFUL AS ROMK CHANNEL INHIBITORSDisclosed are compounds of Formula (I) or a salt thereof, wherein R1 is (II) or (III); each W is independently NR1b or O; Z is a bond or CHR1d; and R1, R2, Rd, R3, L1, L2, R1a, R1b, R1c, and n are define herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of ROMK, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating cardiovascular diseases.A compound having the structure of Formula (I)or a salt thereof, wherein:each W is independently NR1b or O;Z is a bond or CHR1d;X is N or CR1aeach R1a is independently H, F, Cl, -OH, C1-3 alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C3-6 cycloalkyl, C1-3 alkoxy, or C1-3 fluoroalkoxy;each R1b is independently H, C1-3 alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C1-6 cycloalkylR1c is H, C1-4 alkyl, C1-4 fluoroalkyl, or C3-6 cycloalkyl;R1d is H, C1-3 alkyl, C1-4 fluoroalkyl, or C3-6 cycloalkyl ;L1 is a bond, -CHRb-, -CHRaCHRb-, -CH(Ra)C(O)-, -C(Rb)2-, -C(Ra)2CH(Rb)-, or-CH(Ra)C(Rb)2-;L2 is–CH2-, -C(O)-, -CH2-CH2-, or–C(R)2-; wherein R is independently selected from hydrogen, F, C1-3alkyl, C1-3 hyroxyalkyl, C1-3 alkoxyalkyl, or C1-3fluoroalkyl;Ra is H, halo, -OH, C1-4 alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C1-3 hydroxyalkyl, C3-6 cycloalkyl, C1-3 alkoxy, OC(O)-C1-4 alkyl substituted with 0-1 OH, halo or NH2, NR1eR1e, or C1-3 fluoroalkoxy; each R1e is independently H, C1-6 alkyl, C1-6 fluoroalkyl, C3-6 cycloalkyl, C3-6 fluorocycloalkyl, C(O)-C1-6 alkyl, C(O)-C1-6 fluoroalkyl, C(O)-C3-6 cycloalkyl, C(O)heterocyclyl, C(O)O-C1-6 alkyl, C(O)O-C3-6 cycloalkyl, C(O)O-C1-6 fluoroalkyl, C(O)O-C3-6 fluorocycloalkyl, SO2-C1-6 alkyl, SO2-C3-5 cycloalkyl, SO2-C1-6 fluoroalkyl, SO2-C3-6 fluorocycloalkyl, C(O)NReRe, wherein the heterocyclyl is 5 or 6 membered ring having 1, 2, 3, or 4 heteroatoms selected from O, S, and N, and the alkyl, cycloalkyl, or heterocyclyl is substituted with 0-1 of halo, OH, CN, NH2, C1-3 alkyl, C1-3 alkoxy, C1-3 fluoroalkyl, C1-3 fluroalkoxy; or two R1e along with the nitrogen atom to which they are attached form a 3-7 membered heterocyclyl having 1, 2, 3, or 4 heteroatoms selected from O, S, and N, and being substituted with 0-1 halo, C1-3 alkyl, or =O;Rb is H, C1-4 alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C1-3 hydroxyalkyl, C3-6 cycloalkyl, C1-3 alkoxyalkyl, or C1-3 fluoroalkoxyalkyl;Ring B is phenyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrrazolyl, indolyl, indazolyl, thiazolyl,imidizolyl, , pyridinonyl, , triazolyl, tetrazolyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl, isothiazolyl, isoxazolyl, pyrazinyl, oxazolyl, pyridazinyl, furanyl, thiophenyl, pyrrolyl, triazinyl, azaindolyl, benzimidazolyl, bezoxazolyl, bezothiazolyl, benzofuranyl, orbenzothiophenyl.R2 is a C6-10 aryl, or a 5 to 10 membered heteroaryl ring containing 1 to 4 heteroatoms selected from N, O, and S, the heteroaryl optionally containing an oxo substitution, and the heteroaryl and aryl being substituted with 0-3 R2a;R2a is OH, =O, CN, halo, C(O)N(Re)2, C(O)O-C1-4 alkyl, C1-4alkyl, C1-4 fluoroalkyl, C1-4 alkoxy, C1-4 fluoroalkoxy, C3-6 cycloalkyl, C3-6 cycloalkoxy, SO2Re, or a 4 to 6 membered heterocyclyl having 1, 2, 3, or 4 heteroatoms selected from O, S, and N, and wherein the heterocyclyl is substituted with 0-3 Rd;each R3 is independently H, C1-4 alkyl, C1-4 fluoroalkyl, C1-3 hydroxyalkyl, C1-3alkoxyalkyl, C3-6cycloalkyl, -(CH2)-C3-6cycloalkyl , -(CH2)-heterocyclyl, -SO2Re, -C(O)Re, -C(O)ORe, or -C(O)NReRe, wherein the heterocyclyl is a 5-6 membered ring have 1, 2, or 3 heteroatoms selected from N, O, and S;each Rd is independently H, C1-3 alkyl, C1-3 alkoxy, halo, OH, =O, CN OCF3, OCHF2, CHF2 and CF3; and each Re is independently H, C1-3 alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C3-6 cycloalkyl, C3-6fluorocycloalkyl, C1-3 hydroxyalkyl, C1-3 alkoxyalkyl, C6-10 aryl, or a 5 to 10 membered heteroaryl having 1, 2, 3, or 4 heteroatoms selected from O, S, and N; or two Re along with the nitrogen atom to which they are attached form a 3-7 membered heterocyclyl having 1, 2, 3, or 4 heteroatoms selected from O, S, and N. 2. A compound of claim 1, or salt thereof, wherein:R2 is phenyl, pyridinyl, indolyl, indazolyl, benzo[d]oxazol-2(3H)-onyl,1H-pyrazolo[4,3-b]pyridinyl, pyridin-2(1H)-onyl, 1H-pyrazolyl,[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridinyl, imidazo[1,2-b]pyridazinyl, pyrazinyl,pyrazolo[1,5-a]pyrimidinyl, thiazolyl, thiophenyl, 1H-1,2,3-triazolyl,1H-benzo[d][1,2,3]triazolyl, [1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazinyl,1H-benzo[d]imidazolyl, 1H-imidazolyl, 1H-pyrazolo[3,4-b]pyridinyl,1H-pyrazolo[3,4-c]pyridinyl, 1H-pyrazolo[4,3-c]pyridinyl, 1H-pyrrolyl,1H-pyrrolo[2,3-b]pyridinyl, 1H-pyrrolo[2,3-c]pyridinyl, 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridinyl, 1H-pyrrolo[3,2-c]pyridinyl, pyrazolo[1,5-a]pyrimidinyl, 1H-tetrazolyl,4H-1,2,4-triazolyl, isothiazolyl, isoxazolyl, oxazolyl, pyridazinyl, pyrimidinyl,or benzo[d]oxazol-2(3H)-only, each being substituted with with 0-3 R2a. 3. A compound of claim 2, or salt thereof, wherein:R2 is phenyl, pyridinyl, indolyl, indazolyl, benzo[d]oxazol-2(3H)-onyl,1H-pyrazolo[4,3-b]pyridinyl, pyridin-2(1H)-onyl, 1H-pyrazolyl,[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridinyl, imidazo[1,2-b]pyridazinyl, pyrazinyl,pyrazolo[1,5-a]pyrimidinyl, thiophenyl, [1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazinyl, pyrazolo[1,5-a]pyrimidinyl,or benzo[d]oxazol-2(3H)-only, each being substituted with with 0-3 R2a. 4. A compound of claim 3, or salt thereof, wherein:R2 is phenyl, pyridinyl, indolyl, indazolyl, benzo[d]oxazol-2(3H)-onyl,1H-pyrazolo[4,3-b]pyridinyl, or pyridin-2(1H)-onyl. | ROMK 채널 억제제로서 유용한 치환된 비사이클 헤테로시클릭 유도체화학식 (I)의 화합물 또는 그의 염이 개시되며, 여기서 R1은 (II) 또는 (III)이고; 각각의 W는 독립적으로 NR1b 또는 O이고; Z는 결합 또는 CHR1d이고; R1, R2, Rd, R3, L1, L2, R1a, R1b, R1c, 및 n은 본원에 정의된다. 또한, ROMK의 억제제로서의 이러한 화합물을 사용하는 방법, 및 이러한 화합물을 포함하는 제약 조성물이 개시된다. 이들 화합물은 심혈관 질환을 치료하는 데 유용하다.화학식 (I)의 구조를 갖는 화합물 또는 그의 염.여기서:R1은 이고;각각의 R1a는 독립적으로 H, F, Cl, -OH, C1-3 알킬, C1-3 플루오로알킬, C3-6 시클로알킬, C1-3 알콕시, 또는 C1-3 플루오로알콕시이고;각각의 R1b는 독립적으로 H, C1-3 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-6 시클로알킬이고R1c는 H, C1-4 알킬, C1-4 플루오로알킬, 또는 C3-6 시클로알킬이고;R1d는 H, C1-3 알킬, C1-4 플루오로알킬, 또는 C3-6 시클로알킬이고;L1은 -CHRb-, -CHRaCHRb-, -CH(Ra)C(O)-, -C(Rb)2-, -C(Ra)2CH(Rb)-, 또는 -CH(Ra)C(Rb)2-이고;L2는 -CH2-, -C(O)-, -CH2-CH2-, 또는 -C(R)2-이며; 여기서 R은 독립적으로 수소, F, C1-3알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 알콕시알킬, 또는 C1-3플루오로알킬로부터 선택되고;Ra는 H, 할로, -OH; 0-1개의 OH, 할로 또는 NH2로 치환된 C1-4 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 히드록시알킬, C3-6 시클로알킬, C1-3 알콕시, OC(O)-C1-4 알킬; NR1eR1e, 또는 C1-3 플루오로알콕시이고;각각의 R1e는 독립적으로 H, C1-6 알킬, C1-6 플루오로알킬, C3-6 시클로알킬, C3-6 플루오로시클로알킬, C(O)-C1-6 알킬, C(O)-C1-6 플루오로알킬, C(O)-C3-6 시클로알킬, C(O)헤테로시클릴, C(O)O-C1-6 알킬, C(O)O-C3-6 시클로알킬, C(O)O-C1-6 플루오로알킬, C(O)O-C3-6 플루오로시클로알킬, SO2-C1-6 알킬, SO2-C3-5 시클로알킬, SO2-C1-6 플루오로알킬, SO2-C3-6 플루오로시클로알킬, C(O)NReRe이며, 여기서 헤테로시클릴은 O, S, 및 N으로부터 선택되는 1, 2, 3, 또는 4개의 헤테로원자를 갖는 5 또는 6원 고리이고, 알킬, 시클로알킬, 또는 헤테로시클릴은 0-1개의 할로, OH, CN, NH2, C1-3 알킬, C1-3 알콕시, C1-3 플루오로알킬, C1-3 플루오로알콕시로 치환되거나; 또는 2개의 R1e는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 O, S, 및 N으로부터 선택되는 1, 2, 3, 또는 4개의 헤테로원자를 갖고 0-1개의 할로, C1-3 알킬, 또는 =O로 치환된 3-7원 헤테로시클릴을 형성하고;Rb는 H, C1-4 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 히드록시알킬, C3-6 시클로알킬, C1-3 알콕시알킬, 또는 C1-3 플루오로알콕시알킬이고;고리 B는 페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피라졸릴, 인돌릴, 인다졸릴, 티아졸릴, 이미디졸릴, 피리디노닐, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 이소티아졸릴, 이속사졸릴, 피라지닐, 옥사졸릴, 피리다지닐, 푸라닐, 티오페닐, 피롤릴, 트리아지닐, 아자인돌릴, 벤즈이미다졸릴, 벤족사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조푸라닐, 또는 벤조티오페닐이고;R2는 C6-10 아릴, 또는 N, O, 및 S로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하는 5 내지 10원 헤테로아릴 고리이며, 헤테로아릴은 옥소 치환을 임의로 함유하고, 헤테로아릴 및 아릴은 0-3개의 R2a로 치환되고;R2a는 OH, =O, CN, 할로, C(O)N(Re)2, C(O)O-C1-4 알킬, C1-4알킬, C1-4 플루오로알킬, C1-4 알콕시, C1-4 플루오로알콕시, C3-6 시클로알킬, C3-6 시클로알콕시, SO2Re, 또는 O, S, 및 N으로부터 선택되는 1, 2, 3, 또는 4개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 6원 헤테로시클릴이고, 여기서 헤테로시클릴은 0-3개의 Rd로 치환되고;각각의 R3은 독립적으로 H, C1-4 알킬, C1-4 플루오로알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 알콕시알킬, C3-6시클로알킬, -(CH2)-C3-6시클로알킬, -(CH2)-헤테로시클릴, -SO2Re, -C(O)Re, -C(O)ORe, 또는 -C(O)NReRe이며, 여기서 헤테로시클릴은 N, O, 및 S로부터 선택되는 1, 2, 또는 3개의 헤테로원자를 갖는 5-6원 고리이고;각각의 Rd는 독립적으로 H, C1-3 알킬, C1-3 알콕시, 할로, OH, =O, CN, OCF3, OCHF2, CHF2 및 CF3이고;각각의 Re는 독립적으로 H, C1-3 알킬, C1-3 플루오로알킬, C3-6 시클로알킬, C3-6 플루오로시클로알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 알콕시알킬, C6-10 아릴, 또는 O, S, 및 N으로부터 선택되는 1, 2, 3, 또는 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 10원 헤테로아릴이거나; 또는 2개의 Re는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 O, S, 및 N으로부터 선택되는 1, 2, 3, 또는 4개의 헤테로원자를 갖는 3-7원 헤테로시클릴을 형성한다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
SUBSTITUTED NITROGEN CONTAINING COMPOUNDSDisclosed are compounds of Formula (I): or a salt thereof, wherein R1 is Formula (II): each W is independently NR1b or O; Z is a bond or CHR1d; and R1, R2, Rd, R3a, R3b, L1, B, V, Y, and n are definedherein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of ROMK, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating cardiovascular diseases.A compound having the structure of formula (i) or a salt thereof,wherein:r1comprises the following steps:each w is independently nr1bor o;z is a bond or chr1d；x is independently n or cr1awherein x is n only at 0, 1 or 2 positions;each r1aindependently h, f, cl, -oh, -cn, c1-3alkyl radical, c1-3fluoroalkyl radical, c3-6cycloalkyl radical, c1-3alkoxy or c1-3a fluoroalkoxy group;each r1bindependently h, c1-3alkyl radical, c2-3fluoroalkyl radical, c3-6cycloalkyl radicalsr1cindependently of one another h, deuterium, c1-4alkyl radical, c1-4fluoroalkyl or c3-6a cycloalkyl group;r1dis h, c1-3alkyl radical, c1-4fluoroalkyl or c3-6a cycloalkyl group;y is-c (r)6)2-、-c(r6)2-c(r6)2-、-c(o)-、-c(o)-c(r6)2-、-c(r6)2-c (o) -or-so2-；v is-o-, -nr4-、-cr5r5-、-s-、-s(o)-、-so2-or-c (═ o) -; wherein if v is-o-, -s (o) -, -so2-or-c (═ o) -, then y is not-so2-, and wherein if v is-o-, -s-or nr4then y is not c (r)6)2and wherein if v is-s (o) -, -so2-or c (═ o) -, y is not-c (═ o) -, -c (═ o) -)-c(r6)2-；l1is-c (r)2-, -c (o) -or-c (r)2-c(r)2-; wherein r is independently h, f, oh, c1-3alkyl radical, c1-3hydroxyalkyl radical, c1-3alkoxyalkyl or c1-3a fluoroalkyl group; wherein r is not-oh or f if it is attached to a carbon atom adjacent to a nitrogen atom;ring b is phenyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyrazolyl, thiazolyl, imidazolyl, triazolyl, tetrazolyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl, isoxazolyl, isothiazolyl, pyrrolyl, pyrazinyl, oxazolyl, pyridazinyl, pyrrolidinyl or imidazolidinyl,r2is c6-10aryl or a 5 to 10 membered heterocyclic ring containing 1 to 4 heteroatoms selected from n, o and s, said heterocyclic ring optionally containing oxo substitution, said aryl or heterocyclic ring being substituted with 0 to 3r2asubstitution;r2aindependently is oh, o, cn, halo, c1-4alkyl radical, c1-4deuterated alkyl, c1-4fluoroalkyl radical, c1-4alkoxy radical, c1-4deuterated alkoxy, c1-4fluoroalkoxy radical, c3-6cycloalkyl radical, c3-6cycloalkoxy, c (═ o) n (r)4br4b)、c(＝o)c1-4alkyl, so2re、nr4bso2r4bor a 4-to 6-membered heterocyclic ring having 1,2,3 or 4 heteroatoms selected from o, s and n, optionally containing oxo substitution, and being substituted with 0 to 3r2bsubstitution;r2bindependently is c1-3alkyl radical, c1-3fluoroalkyl radical, c1-3hydroxyalkyl radical, c3-6cycloalkyl or c3-6a fluorocycloalkyl group;r3ais h, halogen, oh, cn, c1-3alkyl radical, c1-3hydroxyalkyl radical, c1-3fluoroalkyl radical, c1-3alkoxy or c3-6cycloalkyl in which, if v is-o-, -nr4-、-s-、-s(o)-、-so2-or-c (═ o) -, then r3anot being halogen, and wherein if v is-o-, -nr4-、-s-, then r3ais not oh or cn;r3bis h, ═ o, c1-3alkyl radical, c1-3hydroxyalkyl radical, c1-3fluoroalkyl radical, c1-3alkoxy or c3-6a cycloalkyl group;r4is h, c1-3alkyl radical, c2-3fluoroalkyl radical, c2-3hydroxyalkyl, co2r4a、c(o)r4a、so2r4a、c(o)n(r4br4b)、so2n(r4br4b) or oh;r4ais c1-3alkyl radical, c1-3fluoroalkyl radical, c3-6cycloalkyl radical, c3-6fluorocycloalkyl group, c6-10aryl or a 4 to 10 membered heterocyclic ring having 1,2,3 or 4 heteroatoms selected from o, s and n, said aryl or heterocyclic ring being interrupted by 0 to 3r4csubstitution;r4bindependently h, c1-3alkyl radical, c2-3fluoroalkyl radical, c3-6cycloalkyl radical, c3-6fluorocycloalkyl group, c6-10aryl or a 4 to 10 membered heterocyclic ring having 1,2,3 or 4 heteroatoms selected from o, s and n;or, 2r4btaken together with the atoms to which they are attached to form a 3-to 6-membered saturated ring containing an additional 0-2 heteroatoms selected from o, s and n;r4cindependently h, f, cl or c1-3an alkyl group;r5independently h, f, oh, c1-3alkoxy radical, c1-3fluoroalkoxy radical, c1-3alkyl radical, c1-3fluoroalkyl radical, c1-3hydroxyalkyl radical, c3-6cycloalkyl radical, c3-6fluorocycloalkyl group, nr5br5b、o-r5c(ii) a or 2r5is ═ o; wherein if one r is5is f, oh or nr5br5bthen another r5not being oh or nr5br5b；r5bindependently h, c1-3alkyl radical, c3-6cycloalkyl, c (o) ra、so2raor c (o) nrbrb；or, 2r5btaken together with the atoms to which they are attached to form a 3-to 6-membered saturated ring containing 0 to 2 heteroatoms selected from o, s or n;r5cindependently h, c1-3alkyl radical, c3-6cycloalkyl or c (o) nrbrb；r6independently h, oh, f, c1-3alkyl radical, c1-3deuterated alkyl, c1-3fluoroalkyl radical, c3-6cycloalkyl radical, c3-6fluorocycloalkyl group, c1-3alkoxy radical, c1-3hydroxyalkyl radical, c1-3hydroxy deuterated alkyl, c1-3alkoxyalkyl or c1-3fluoroalkoxyalkyl or nr6br6b(ii) a wherein if one r on one carbon atom6is f, oh or nr6br6bthen another r on the same carbon atom6not being oh or nr6br6b；r6bindependently h, c1-3alkyl radical, c3-6cycloalkyl, c (o) ra、so2raor c (o) nrbrb(ii) a or, 2r6together with the same atom to which they are attached may form a 3-to 6-membered saturated ring containing 0 to 2 heteroatoms selected from o, s and n;raindependently h, c1-3alkyl radical, c2-3fluoroalkyl radical, c3-6cycloalkyl radical, c3-6fluorocycloalkyl group, c6-10aryl or a 4 to 10 membered heterocyclic ring having 1,2,3 or 4 heteroato... | 치환된 질소 함유 화합물화학식 (I)의 화합물 또는 그의 염이 개시되며, 여기서 R1은 화학식 (II)이고; 각각의 W는 독립적으로 NR1b 또는 O이고; Z는 결합 또는 CHR1d이고; R1, R2, Rd, R3a, R3b, L1, B, V, Y 및 n은 본원에 정의된다. 또한, ROMK의 억제제로서의 이러한 화합물을 사용하는 방법, 및 이러한 화합물을 포함하는 제약 조성물이 개시된다. 이들 화합물은 심혈관 질환을 치료하는데 유용하다.[이미지]화학식 (I)의 구조를 갖는 화합물 또는 그의 염.[이미지]여기서R1은 [이미지]이고;각각의 W는 독립적으로 NR1b 또는 O이고;Z는 결합 또는 CHR1d이고;X는 독립적으로 N 또는 CR1a이고, 여기서 X는 오직 0, 1, 또는 2개의 위치에서 N이고;각각의 R1a는 독립적으로 H, F, Cl, -OH, -CN, C1-3 알킬, C1-3 플루오로알킬, C3-6 시클로알킬, C1-3 알콕시, 또는 C1-3 플루오로알콕시이고;각각의 R1b는 독립적으로 H, C1-3 알킬, C2-3 플루오로알킬, C3-6 시클로알킬이고;R1c는 독립적으로 H, 중수소, C1-4 알킬, C1-4 플루오로알킬, 또는 C3-6 시클로알킬이고;R1d는 H, C1-3 알킬, C1-4 플루오로알킬, 또는 C3-6 시클로알킬이고;Y는 -C(R6)2-, -C(R6)2-C(R6)2-, -C(O)-, -C(O)-C(R6)2-, -C(R6)2-C(O)-, 또는 -SO2-이고;V는 -O-, -NR4-, -CR5R5-, -S-, -S(O)-, -SO2-, 또는 -C(O)-이고; 여기서 V가 -O-, -S-, -S(O)-, -SO2-, 또는 -C(O)-인 경우에, Y는 -SO2-가 아니고, 여기서 V가 -O-, -S-, 또는 NR4인 경우에, Y는 C(R6)2가 아니고, 여기서 V가 -S(O)-, -SO2-, 또는 C(=O)-인 경우에, Y는 -C(=O)-, -C(=O)-C(R6)2-가 아니고;L1은 -C(R)2-, -C(O)-, 또는 -C(R)2-C(R)2-이고; 여기서 R은 독립적으로 H, F, OH, C1-3 알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 알콕시알킬, 또는 C1-3 플루오로알킬이고; 여기서 R이 질소 원자에 인접한 탄소 원자에 부착되어 있는 경우에 R은 -OH 또는 F가 아니고;고리 B는 페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피라졸릴, 티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 피롤릴, 피라지닐, 옥사졸릴, 피리다지닐, 피롤리디닐, 또는 이미다졸리디닐이고;R2는 C6-10 아릴, 또는 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하는 5 내지 10원 헤테로사이클 고리이고, 헤테로사이클 고리는 옥소 치환을 임의로 함유하고, 아릴 또는 헤테로사이클 고리는 0-3개의 R2a로 치환되고;R2a는 독립적으로 OH, =O, CN, 할로, C1-4 알킬, C1-4 듀테로알킬, C1-4 플루오로알킬, C1-4 알콕시, C1-4 듀테로알콕시, C1-4 플루오로알콕시, C3-6 시클로알킬, C3-6 시클로알콕시, C(=O)NR4bR4b, C(=O)C1-4 알킬, SO2Re, NR4bSO2R4b, 또는 O, S, 및 N으로부터 선택된 1, 2, 3, 또는 4개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 6원 헤테로사이클이고, 헤테로사이클은 옥소 치환을 임의로 함유하고, 0-3개의 R2b로 치환되고;R2b는 독립적으로 C1-3 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 히드록시알킬, C3-6 시클로알킬, 또는 C3-6 플루오로시클로알킬이고;R3a는 H, 할로, OH, CN, C1-3 알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 알콕시, 또는 C3-6 시클로알킬이고, 여기서 V가 -O-, -NR4-, -S-, -S(O)-, -SO2-, 또는 -C(=O)-인 경우에, R3a는 할로가 아니고, 여기서 V가 -O-, -NR4-, -S-인 경우에, R3a는 OH, CN이 아니고;R3b는 H, =O, C1-3 알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 알콕시, 또는 C3-6 시클로알킬이고;R4는 H, C1-3 알킬, C2-3 플루오로알킬, C2-3 히드록시알킬, CO2R4a, C(O)R4a, SO2R4a, C(O)N(R4bR4b), SO2N(R4bR4b), 또는 OH이고;R4a는 C1-3 알킬, C1-3 플루오로알킬, C3-6 시클로알킬, C3-6 플루오로시클로알킬, C6-10 아릴, 또는 O, S, 및 N으로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 10원 헤테로사이클이고, 아릴 또는 헤테로사이클은 0-3개의 R4c로 치환되고;R4b는 독립적으로 H, C1-3 알킬, C2-3 플루오로알킬, C3-6 시클로알킬, C3-6 플루오로시클로알킬, C6-10 아릴, 또는 O, S, 및 N으로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 10원 헤테로사이클이고;대안적으로, 2개의 R4b는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, 결합되어 O, S, 및 N으로부터 선택된 추가의 0-2개의 헤테로원자를 함유하는 3 내지 6원 포화 고리를 형성하고;R4c는 독립적으로 H, F, Cl, 또는 C1-3 알킬이고;R5는 독립적으로 H, F, OH, C1-3 알콕시, C1-3 플루오로알콕시, C1-3 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 히드록시알킬, C3-6 시클로알킬, C3-6 플루오로시클로알킬, NR5bR5b, O-R5c이거나, 또는 2개의 R5는 =O이고; 여기서 1개의 R5가 F, OH 또는 NR5bR5b인 경우에, 다른 R5는 OH, 또는 NR5bR5b가 아니고;R5b는 독립적으로 H, C1-3 알킬, C3-6 시클로알킬, C(O)Ra, SO2Ra, 또는 C(O)NRbRb이고;대안적으로, 2개의 R5b는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, 결합되어 O, S, 또는 N으로부터 선택된 0-2개의 헤테로원자를 함유하는 3 내지 6원 포화 고리를 형성하고;R5c는 독립적으로 H, C1-3 알킬, C3-6 시클로알킬, 또는 C(O)NRbRb이고;R6은 독립적으로 H, OH, F, C1-3 알킬, C1-3 듀테로알킬, C1-3 플루오로알킬, C3-6 시클로알킬, C3-6 플루오로시클로알킬, C1-3 알콕시, C1-3 히드록시알킬, C1-3 히드록시듀테로알킬, C1-3 알콕시알킬, 또는 C1-3 플루오로알콕시알킬, 또는 NR6bR6b이고; 여기서 1개의 탄소 원자 상의 1개의 R6이 F, OH 또는 NR6bR6b인 경우에, 동일한 탄소 원자 상의 다른 R6은 OH 또는 NR6bR6b가 아니고;R6b는 독립적으로 H, C1-3 알킬, C3-6 시클로알킬, C(O)Ra, SO2Ra, 또는 C(O)NRbRb이고; 대안적으로, 2개의 R6은 이들이 부착되어 있는 동일한 원자와 함께 O, S, 및 N으로부터 선택된 0-2개의 헤테로원자를 함유하는 3 내지 6원 포화 고리를 형성할 수 있고;Ra는 독립적으로 H, C1-3 알킬, C2-3 플루오로알킬, C3-6 시클로알킬, C3-6 플루오로시클로알킬, C6-10 아릴, 또는 O, S, 및 N으로부터 선택된 1, 2, 3, 또는 4개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 10원 헤테로사이클이고;Rb는 독립적으로 H, C1-3 알킬, C2-3 플루오로알킬, C3-6 시클로알킬, C3-6 플루오로시클로알킬, C6-10 아릴, 또는 O, S, 및 N으로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 10원 헤테로사이클이고;대안적으로, 2개의 Rb는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, 결합되어 O, S, 및 N으로부터 선택된 0-2개의 헤테로원자를 함유하는 3 내지 6원 포화 고리를 형성하고;각각의 Rd는 독립적으로 H, F, C1-3 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 알콕시, C1-3 플루오로알콕시, C1-3 히드록시알킬, C3-6 시클로알킬, 할로, OH, =O, CN, OCF3, OCHF2, CHF2CF3, 또는 C(O)NReRe이고;각각의 Re는 독립적으로 H, C1-3 알킬, C2-3 플루오로알킬, C3-6 시클로알킬, C2-3 히드록시알킬, C2-3 알콕시알킬, C6-10 아릴, 또는 O, S, 및 N으로부터 선택된 1, 2, 3, 또는 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 10원 헤테로아릴이고;대안적으로, 2개의 Re는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, 결합되어 O, S, 또는 N으로부터 선택된 0-2개의 헤테로원자를 함유하는 3 내지 6원 포화 고리를 형성하고;n은 0, 1, 또는 2이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Pyrazole derivativePyrazole compounds of formula [1] and their tautomers and salts: [1] (wherein R1 is an alkyl group, etc.; R2 is a carboxyl group, etc.; R3 is a halogen atom, an alkyl group, a phenyl group, etc.; R4, R5 and R6 each are a hydrogen atom, a halogen atom, etc.; R7 is a carboxyl group, a 5-tetrazolyl group, etc.; X is a nitrogen atom, etc.; Y and Z each are CH, a nitrogen atom, etc.; A and E each are a methylene group, etc.; D is a phenyl group, etc.; G is a covalent bond, etc.). The compounds of the invention have an antagonistic effect against angiotensin II and are useful for prevention and remedy of hypertension, congestive cardiac insufficiency, chronic renal insufficiency, aldosteronism, hyper-intraocular pressure, etc.With the pyrazole compound shown in the formula (1), its tautomer or the salt of any wherein, (r in the formula 1expression hydrogen atom, c 1-c 10{ this alkyl can be arbitrarily by halogen atom, hydroxyl, c for alkyl 1-c 10alkoxyl group, nr 8r 8 '(r 8and r 8 'can distinguish independent expression hydrogen atom, c 1-c 10alkyl and c 6-c 10the aromatic series base), sr 9(r 9with r 8identical), c 6-c 10aromatic series base or heterocyclic radical replace, c 2-c 10{ this alkenyl can be arbitrarily by halogen atom, hydroxyl, c for alkenyl 1-c 10alkoxyl group, nr 8r 8 '(r 8and r 8 'it is same as described above to distinguish independent expression), sr 9(r 9same as described above), c 6-c 10aromatic series base or heterocyclic radical replace }, c 2-c 10alkynyl { this alkynyl can be arbitrarily by halogen atom, hydroxyl, c 1-c 10alkoxyl group, nr 8r 8 '(r 8and respectively independent expression is same as described above), sr 9(r 9same as described above), c 6-c 10aromatic series base or heterocyclic radical replace }, c 3-c 10{ this cycloalkyl can be arbitrarily by halogen atom, hydroxyl, c for cycloalkyl 1-c 10alkoxyl group, nr 8r 8 '(r 8and r 8 'it is same as described above to distinguish independent expression), sr 9(r 9same as described above), c 6-c 10aromatic series base or heterocyclic radical replace }, c 3-c 10cycloalkenyl group { this cycloalkenyl group can be arbitrarily by halogen atom, hydroxyl, c 1-c 10alkoxyl group, nr 8r 8 '(r 8and r 8 'can distinguish independent expression as mentioned above), sr 9(r 9same as described above), c 6-c 10aromatic series base or heterocyclic radical replace }, c 6-c 10the aromatic series base { this aromatic series base can be arbitrarily by c 1-c 10alkyl, halogen atom, hydroxyl, c 1-c 10alkoxyl group, nr 8r 8 '(r 8and r 8 'can distinguish independent expression as mentioned above), sr 9(r 9same as described above), c 6-c 10aromatic series base or heterocyclic radical replace }, { this heterocyclic radical can be arbitrarily by c for heterocyclic radical 1-c 10alkyl, halogen atom, hydroxyl, c 1-c 10alkoxyl group, nr 8r 8 '(r 8and r 8 'can be respectively independent expression is as above stated), sr 9(r 9same as described above), c 6-c 10aromatic series base or heterocyclic radical replace }, c 1-c 10{ this acyl group can be arbitrarily by halogen atom, hydroxyl, c for acyl group 1-c 10alkoxyl group, nr 8r 8 '(r 8and r 8 'can distinguish independent expression as mentioned above), sr 9(r 9same as described above), c 6-c 10aromatic series base or heterocyclic radical replace }, c 1-c 10{ this alkane carbamyl can be arbitrarily by halogen atom, hydroxyl, c for the alkane carbamyl 1-c 10alkoxyl group, nr 8r 8 '(r 8and r 8 'can be respectively with above-mentioned), sr 9(r 9same as described above), c 6-c 10aromatic series base or heterocyclic radical replace }, c 1-c 10{ this carbalkoxy can be arbitrarily by halogen atom, hydroxyl, c for carbalkoxy 1-c 10alkoxyl group, nr 8r 8 '(r 8and r 8 'same as described above), sr 9(r 9same as described above), c 6-c 10aromatic series base or heterocyclic radical replace }, c 6-c 10{ this aryloxy carbonyl can be arbitrarily by c for aryloxy carbonyl 1-c 10alkyl, halogen atom, hydroxyl, c 1-c 10alkoxyl group, nr 8r 8 '(r 8and r 8 'respectively as above-mentioned), sr 9(r 9same as described above), c 6-c 10aromatic series base or heterocyclic radical replace }; (in the formula, r 17, r 17 ', r 17 'with r 10identical) x represents nitrogen-atoms or n → o;independent respectively expression nitrogen-atoms of y and z or cr 40(r 40with r 4with same); a represents (cr 41r 41 ') m 7-l-(cr 42r 42 ') n 7(m 7and n 7independent respectively expression 0,1,2 or 3, r 41, r 41 ', r 42and r 42 'difference independence and r 4identical, l represents covalent linkage, sauerstoffatom, carbonyl, nr 43(r 43expression hydrogen atom, c 1～c 10alkyl and c 6～c 10the aromatic series base), nr 44-co (r 44with r 43equally), co-nr 45(r 45with r 43identical), s (o) m 5(m 5expression 0,1 or 2), nr 46-co-nr 47 'r 46and r 47independent respectively expression and r 43identical), cr 48=cr 49(r 48and r 49independent respectively expression and r 43identical), c ≡ c or nr 50-nr 51(r 50and r 51independent respectively expression and r 43identical) }. d represents c 6～c 10(this aromatic series base can be arbitrarily by 1～5 r for the aromatic series base 3shown in substituting group replace). e is expression (cr 52r 53) m 6x 9(m 6be expression 0,1 or 2, r 52and r 53be independent respectively expression and r 4identical, x 9be expression covalent linkage, sauerstoffatom, sulphur atom or nr 54(r 54be expression hydrogen atom, c 1～c 10alkyl and c 6～c 10the aromatic series base) }. g is expression covalent linkage, sauerstoffatom, s (o) m 8(m 8be the expression 0,1 or 2), nr 55(r 55be expression hydrogen atom, c 1～c 10alkyl and c 6～c 10the aromatic series base), carbonyl, (cr 55r 56) n 8(n 8be expression 0,1 or 2, r 55and r 56be expression hydrogen atom, c 1～c 10... | 피라졸 유도체(PYRAZOLE DERIVATIVES)아래의 일반 구조식(l)의 피라졸 화합물, 이들의 토오토머(tautomer) 및 염.(위의 식에서 R1은 알킬기 등을, R2는 카르복실기 등을, R3은 할로겐 원자, 알킬기, 페닐기 등을, R4, R5 및 R5은 각각 수소 원자, 할로겐 원자 등을, R7은 카르복실기, 5-테트라졸릴기 등을, X는 질소 원자 등을 Y 및 Z는 각각 CH, 질소 원자 등을, A 및 E각각 메틸렌기 등을, D는 페닐기 등을, 그리고 G는 공유결합등을 나타낸다.)본 발명의 화합물은 아지오텐신 Ⅱ에 대한 길항 작용을 가지며, 고혈압증, 율형성, 심부전증, 마넝 신장부전증, 알도스테론증, 안내압 상승 등의 예방 및 치료에 유용하다.아래에 일반 구조식〔l〕의 피라졸 화합물, 이들의 토오토머 및 염. [이미지] 위의 식에서, R1은 수소 원자, C1∼C10 알킬기 {이 알킬기는 할로겐 원자, 히드록 실기, C1∼C10 알콕시기, NR8R8' (R8및 R8'는 각각 독립하여 수소 원자. C1∼C10 알킬기 또는 C6∼C10 방향족기를 나타냄), SR9 (R9는 R8과 동일한 뜻을 가짐), C6∼C10 방향족기 및 헤테로환기로 부터 선택되는 치환기 하나 이상으로 치환되거나 비치환것}, C2∼C10 알케닐기(이 알케닐기는 할로겐 원자 히드록 실기, C1∼C10 알콕시기, NR8R8' (R8 및 R8'는 각각 독립하여 위에서 정의한 바와 동일한 뜻을 가짐), SR9 (R9는 위에서 정의한 바와 동일한 뜻을 가짐), C6∼C10 방향족기 및 헤테로환기로 부터 선택되는 치환기 하나 이상으로 치환되거나 비치환의 것}, C2∼C10 알키닐기 {이 알케닐기는 할로겐 원자, 히드록 실기, C1∼C10 알콕시기, NR8R8' (R8및 R8'는 각각 독립하여 수소 원자. C1∼C10 알킬기 또는 C6∼C10 방향족기를 나타냄), SR9 (R9는 R8과 동일한 뜻을 가짐), C6∼C10 방향족기 및 헤테로환기로 부터 선택되는 치환기 하나 이상으로 치환되거나 비치환것}, C∼3C10 시클로알킬기 {이시클로 알킬기는 할로겐 원자, 히드록실기, C1∼C10 알콕시기, NR8R8' ( R8 및 R8'는 각각 독립하여 위에서 정의한 바와 동일한 뜻을 가짐), SR9(R9는 위에서 정의한 바와 동일한 뜻을 가짐), C6∼C10 방향족기 및 헤테로환기로 부터 선택되는 치환기 하나 이상으로치환되거나 비치환의 것}, C6∼C10 방향족기 {이방향족기는 C1∼C10알킬기, 할로겐 원자, 히드록 실기, C1∼C10알콕시기, NR8R8'는 위에서 정의한 바와 동일한 뜻을 가짐), SR9 (R9는 위에서 정의한 바와 동일한 뜻을 가짐), C6∼C10 방향족기 및 헤테로환기로 부터 선택되는 치환기하나 이상으로 치환되거나 비치환의 것},C3∼C10 시클로알케닐기 {이 시클로알케닐기는 할로겐 원자, 히드록 실기, C1∼C10 알콕시기, NR8R8' (R8및 R8'는 각각 독립하여 수소 원자. C1∼C10 알킬기 또는 C6∼C10 방향족기를 나타냄), SR9 (R9는 R8과 동일한 뜻을 가짐), C6∼C10 방향족기 및 헤테로환기로 부터 선택되는 치환기 하나 이상으로 치환되거나 비치환것},C6∼C10 방향족기 {이 방향족기는 할로겐 원자, 히드록 실기, C1∼C10 알콕시기, NR8R8' (R8및 R8'는 각각 독립하여 수소 원자. C1∼C10 알킬기 또는 C6∼C10 방향족기를 나타냄), SR9 (R9는 R8과 동일한 뜻을 가짐), C6∼C10 방향족기 및 헤테로환기로 부터 선택되는 치환기 하나 이상으로 치환되거나 비치환것}, 헤테로환기 {이 헤테로환기는 C1∼C10알킬기, 할로겐 원자, 히드록 실기, C1∼C10 알콕시기, NR8R8'(R8 및 R8'는 각각 독립하여 위에서 정의한 바와 동일한 뜻을 가짐), SR9 (R9는 위에서 정의한 바와 동일한 뜻을 가짐), C6∼C10 방향족기 및 헤테로환기로 부터 선택되는 치환기 하나 이상으로 치환되거나 비치환의 것}, C1∼C10 아실기 {이 아실기는 할로겐 운자, 히드록 실기, C1∼C10 알콕시기, NR8R8'(R8 및 R8'는 각각 독립하여 위에서 정의한 바와 동일한 뜻을 가짐), SR9 (R9는 위에서 정의한 바와 동일한 뜻을 가짐),C6∼C10 방향족기 및 헤테로환기로 부터 선택되는 치환기 하나 이상으로 치환되거나 비치환의 것},C1∼C10 알킬카르바모일기 {이 알킬카르바모일기는 할로겐 원자, 히드록 실기, C1∼C10 알콕시기 NR8R8'(R8 및 R8'는 각각 독립하여 위에서 정의한 바와 동일한 뜻을 가짐), SR9 (R9는 위에서 정의한 바와 동일한 뜻을 가짐), C6∼C10 방향족기 및 헤테로환기로 부터 선택되는 치환기 하나 이상으로 치환되거나 비치환의 것}, C1∼C10 알콕시카르보닐기 {이 알콕시카르보닐기는 할로겐 원자, 히드록 실기, C1∼C10 알콕실기 NR8R8'(R8 및 R8'는 각각 독립하여 위에서 정의한 바와 동일한 뜻을 가짐), C6∼C10 방향족기 및 헤테로환기로 부터 선택되는 치환기 하나 이상으로 치환되거나 비치환의 것}, 또는 C1∼C10 아릴옥시카르보닐기 {이 아릴옥시카르보닐기는 할로겐 원자, 히드록 실기, C1∼C10 알콕시기, NR8R8' (R8및 R8'는 각각 독립하여 수소 원자. C1∼C10 알킬기 또는 C6∼C10 방향족기를 나타냄), SR9 (R9는 R8과 동일한 뜻을 가짐), C6∼C10 방향족기 및 헤테로환기로 부터 선택되는 치환기 하나 이상으로 치환되거나 비치환것}를 나타내고; R2는 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 포트밀기, 술폰산기, 술폰아미드기, PO2H2 PO3H2, 5-테트라졸릴메틸기, 5-테트라졸릴에틸기, C1∼C10 알콕시기 NR10R10'(R10 및 R10'는 각각 독립하여 수소원자, C1∼C10 알킬기 또는 C6∼C10 방향족기를 나타냄) SR11(R11은 위에서 정의한 바와 동일한 뜻을 가짐), C6∼C10 방향족기 및 헤테로환기로 부터 선택되는 치환기 하나 이상으로 치환되거나 비치환의 것}, C2∼C10 알키닐기 {이 알키닐기는 할로겐 원자, 히드록실기, C1∼C10 알콕시기 NR10R10'(R10 및 R10'는 각각 독립하여 위에서 정의한 바와 동일한 뜻을 가짐), SR11 (R11는 위에서 정의한 바와 동일한 뜻을 가짐),C6∼C10 방향족기 및 헤테로환기로 부터 선택되는 치환기 하나 이상으로 치환되거나 비치환의 것}, C2∼C10 알키닐기 (이 알키닐기는 할로겐 원자, 히드록 실기, C1∼C10 알콕시기, NR8R8' (R8및 R8'는 각각 독립하여 수소 원자. C1∼C10 알킬기 또는 C6∼C10 방향족기를 나타냄), SR9 (R9는 R8과 동일한 뜻을 가짐), C6∼C10 방향족기 및 헤테로환기로 부터 선택되는 치환기 하나 이상으로 치환되거나 비치환것}, C3-C10 시클로알킬기 {이 시클로알킬기는 할로겐 원자, 히드록 실기, C1∼C10 알콕시기, NR8R8' (R8및 R8'는 각각 독립하여 수소 원자. C1∼C10 알킬기 또는 C6∼C10 방향족기를 나타냄), SR9 (R9는 R8과 동일한 뜻을 가짐), C6∼C10 방향족기 및 헤테로환기로 부터 선택되는 치환기 하나 이상으로 치환되거나 비치환것}, C3∼C10 시클로알케닐기 {이 시클로 알케닐기는 할로겐 원자, 히드록 실기, C1∼C10 알콕시기, NR10R10' (R10및 R10'는 각각 독립하여 수소 원자. C1∼C10 알킬기 또는 C6∼C10 방향족기를 나타냄), SR11 (R11은 위에서 정의한 바와 동일한 뜻을 가짐), C6∼C10 방향족기 및 헤테로환기로 부터 선택되는 치환기 하나 이상으로 치환되거나 비치환것}, 할로겐 원자, 히드록 실기, C1∼C10 알콕시기, NR8R8' (R8및 R8'는 각각 독립하여 수소 원자. C1∼C10 알킬기 또는 C6∼C10 방향족기를 나타냄), SR9 (R9는 R8과 동일한 뜻을 가짐), C6∼C10 방향족기 및 헤테로환기로 부터 선택되는 치환기 하나 이상으로 치환되거나 비치환것} C6∼C10 아실기 {이 아실기는 할로겐 원자, 히드록 실기, C1∼C10 알콕시기, NR10R10' (R10및 R10'는 각각 독립하여 수소 원자. C1∼C10 알킬기 또는 C6∼C10 방향족기를 나타냄), SR11 (R11는 위에서 정의안 바와 동일한 뜻을 가짐), C6∼C10 방향족기 및 헤테로환기로 부터 선택되는 치환기 하나 이상으로 치환되거나 비치환것}, C1∼C10 알콕시카르바모일기 {이 알키카르바모일기는 할로겐 원자, 히드록실기, NR10R10'(R10 및 R10'는 각각 독립하여 위에서 정의한 바와 동일한 뜻을 가짐), SR11 (R11는 위에서 정의안 바와 동일한 뜻을 가짐) C6∼C10 방향족기 및 헤테로환기로 부터 선택되는 치환기 하나 이상으로 치환되거나 비치환의 것} C1∼C10 알콕시카르보닐기 {이 알콕시카르보닐기는 할로겐 원자, 히드록실기, NR10R10'(R10 및 R10'는 각각 독립하여 위에서 정의한 바와 동일한 뜻을 가짐),SR11(R11은 위에서 정의한 바와 동일한 뜻을 가짐), C6∼C10 방향족기 및 헤테로환기로 부터 선택되는 치환기 하나 이상으로 치환되거나 비치환의 것}, C6∼C10 아릴옥시카르보닐기 {이 아릴옥실카르보닐기는 할로겐 원자, 히드록실기, NR10R10'(R10 및 R10'는 각각 독립하여 위에서 정의한 바와 동일한 뜻을 가짐),SR11(R11은 위에서 정의한 바와 동일한 뜻을 가짐), C6∼C10 방향족기 및 헤테로환기로 부터 선택되는 치환기 하나 이상으로 치환되거나 비치환의 것}, C6∼C10 아릴옥시크르보닐기 {아릴옥시크르보닐기는 할로겐 원자, 히드록실기, NR10R10'(R10 및 R10'는 각각 독립하여 위에서 정의한 바와 동일한 뜻을 가짐),SR11(R11은 위에서 정의한 바와 동일한 뜻을 가짐), C6∼C10 방향족기 및 헤테로환기로 부터 선택되는 치환기 하나 이상으로 치환되거나 비치환의 것},(CH2)m1COX1R12〔m1은 0, 1 또는 2를 나타내고; R12는 수소원자 또는 C1∼C10 알킬기 {이 알킬기는 할로겐 원자, 히드록실기, C1∼C10 NR10R10'(R10 및 R10'는 각각 독립하여 위에서 정의한 바와 동일한 뜻을 가짐),SR11(R11은 위에서 정의한 바와 동일한 뜻을 가짐), SR11(R11은 위에서 정의한 바와 동일한 뜻을 가짐),C6∼C10 방향족기 및 헤테로환기로 부터 선택되는 치환기 하나 이상으로 치환되거나 비치환의 것}, X1은 산소 원자, 황 원자 또는 NR13 (R13은 R10과 동일한 뜻을 가짐)을 나타냄〕 (CH2)n1X2R14 〔n1은 0, 1 또는 2를 나타내고; R14는 수소 원자, C1∼C10 알킬기 {이 알킬는 할로겐 원자, 히드록실기, C1∼C10 알콕실기, NR10R10'(R10 및 R10'는 각각 독립하여 위에서 정의한 바와 동일한 뜻을 가짐),SR11(R11은 위에서 정의한 바와 동일한 뜻을 가짐), C6∼C10 방향족기 및 헤테로... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Tetrapeptide analogsCompounds, compositions and methods for treatment of hyperproliferative diseases, such as cancer are provided.The compound of following formula:or its pharmaceutically acceptable derivates, wherein:m is co, so or so 2x and y are selected from independently of one another and contain 1 or 2 heteroatomic 4-7 unit's heterocycle and hetero-aromatic ring;s and p are 0-3 independently of one another;r 1and r 2be selected from following independently of one another: (i) r 1be hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocyclic radical; and r 2be selected from hydrogen, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclic radical, or 11, nr 15r 16with wherein nx is 0-6; r is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, assorted fragrant , cycloalkyl, heterocyclic radical, c (a) r 10, or 11or nr 15r 16and r 6and r 7be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclic radical independently of one another; perhaps (ii) r 1and r 2form heterocycle or hetero-aromatic ring with the nitrogen-atoms that they replaced; r 3, r 4and r 5be selected from following (i) or (ii) independently of one another: (i) r 3and r 4be hydrogen, low alkyl group, low-grade alkenyl, alkynyl, low-grade cycloalkyl, rudimentary heterocyclic radical independently of one another; and r 5be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclic radical and nr 15r 16(ii) r 5and r 3or r 5and r 4form heterocycle or hetero-aromatic ring with the atom that they replaced, and another r 3or r 4be selected from (i); r 5xbe hydrogen, low alkyl group, low-grade alkenyl or low-grade alkynyl; r 8and r 9be selected from following (i), (ii) or (iii) independently of one another: (i) r 8and r 9be selected from low alkyl group, low-grade alkenyl, low-grade alkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclic radical, c (a) r independently of one another 10, halo, false halo, or 11, oxo, sulfo-, s (d) nr 12, nr 15r 16, n +r 15r 16r 17,=nr 25with=cr 13r 14(ii) r 8and r 9form cycloalkyl, aryl, heterocycle or hetero-aromatic ring with the atom that they replaced; perhaps (iii) 2 r 8substituting group forms cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocyclic ring with the carbon atom that they replaced; a is o, s or nr 25r 10be hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, assorted fragrant , cycloalkyl, heterocyclic radical, c (a) r 26, halo, false halo, or 25, sr 25, nr 27r 28and sir 22r 23r 24r 11be hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, assorted fragrant , cycloalkyl, heterocyclic radical, c (a) r 29, nr 30r 31and sir 22r 23r 24d is o or nr 25n is 0,1 or 2;if n is 1 or 2, then r 12be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, assorted fragrant , cycloalkyl, heterocyclic radical, halo, false halo, or 25, sr 25and nr 32r 33if n is 0, then r 12be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, assorted fragrant , cycloalkyl, heterocyclic radical, sr 25and c (a) r 29r 13and r 14be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, assorted fragrant , cycloalkyl, heterocyclic radical, c (a) r independently of one another 29, or 25or nr 32r 33r 15, r 16and r 17be selected from following (a) and (b) independently of one another: (a) hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, assorted fragrant , cycloalkyl, heterocyclic radical, c (a) r 29, or 25or nr 32r 33perhaps (b) r 15, r 16and r 17in any 2 form alkylidene group, alkylene group, alkynylene, assorted alkylidene group together, and another group is selected from (a); r 18and r 19be selected from alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, assorted fragrant , cycloalkyl, heterocyclic radical or or independently of one another 25, perhaps r 18and r 19form alkylidene group, alkylene group, alkynylene, assorted alkylidene group together; r 20and r 21be selected from alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, assorted fragrant , cycloalkyl, heterocyclic radical, or independently of one another 25and nr 32r 33, perhaps r 20and r 21form alkylidene group, alkylene group, alkynylene, assorted alkylidene group together; r 22, r 23and r 24be selected from following (i) or (ii) independently of one another: (i) r 22, r 23and r 24be hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, assorted fragrant , cycloalkyl, heterocyclic radical, or independently of one another 25or nr 32r 33perhaps (ii) r 22, r 23and r 24in any 2 form alkylidene group, alkylene group, alkynylene, assorted alkylidene group together; and another is selected from (i); r 25be hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, assorted fragrant , cycloalkyl or heterocyclic radical; r 26be hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, assorted fragrant , cycloalkyl, heterocyclic radical, or 25or nr 32r 33, r wherein 34and r 35be hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, assorted fragrant , cycloalkyl, heterocyclic radical, or independently of one another 36or nr 32r 33, perhaps r 34and r 35form alkylidene group, alkylene group, alkyny... | 테트라펩티드 유사체암과 같은 과증식 질병을 치료하기 위한 화합물, 조성물 및 방법이 제공된다.하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용가능한 유도체. [이미지] 상기 식에서: M 은 CO, SO 또는 SO2 이고; X 및 Y는 각각 독립적으로 1 개 또는 2 개의 헤테로원자를 함유하는 4-7 원 헤테로시클릭 및 헤테로아릴 고리로부터 선택되며; s 및 p는 각각 독립적으로 0-3 이고; R1 및 R2는 각각 독립적으로 다음 중에서 선택되는바; (i) Rl 은 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클릴이고; R2 는 수소, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴, OR11, NR15R6 및 [이미지] 중에서 선택되며, 여기서, nx 는 0-6 이고; R 은 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴륨, 시클로알킬, 헤테로시클릴, C(A)R10, OR11 또는 NR15R16이고; R6 및 R7은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴륨, 시클로알킬 및 헤테로시클릴 중에서 선택되며; 또는 (ii) R1 및 R2 가 그들이 치환된 위치의 질소 원자와 함께 헤테로시클릭 또는 헤테로아릴 고리를 형성하며; R3, R4 및 R5 는 각각 독립적으로 다음과 같이 (i) 또는 (ii)로부터 선택되며: (i) R3 및 R4 는 각각 독립적으로 수소, 저급 알킬, 저급 알케닐, 알키닐, 저급 시클로알킬, 저급 헤테로시클릴이며; R5 는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴 및 NR15R16 중에서 선택되고; 또는 (ii) R5 및 R3 또는 R5 및 R4 는 그들이 치환된 위치의 원자와 함께 헤테로시클릭 또는 헤테로아릴 고리를 형성하고 R3 또는 R4 중 나머지는 (i)과 같이 선택되며; R5X 는 수소, 저급 알킬, 저급 알케닐 또는 저급 알키닐이고; R8 및 R9는 각각 독립적으로 다음과 같이 (i), (ii) 또는 (iii) 중에서 선택되며: (i) R8 및 R9는 각각 독립적으로 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴, C(A)R10, 할로, 슈도할로, OR11, 옥소, 티오, S(D)nR12, NR15R16, N+R15R16R17, =NR25 및 =CR13R14중에서 선택되고; (ii) R8 및 R9는 그들이 치환된 위치의 원자와 함께 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릭 또는 헤테로아릴 고리를 형성하며; 또는 (iii) 2개의 R8 치환기는 그들이 치환된 위치의 탄소 원자와 함께 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴 고리를 형성하며; A 는 O, S 또는 NR25이고; R10은 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴륨, 시클로알킬, 헤테로시클릴, C(A)R26, 할로, 슈도할로, OR25, SR25, NR27R28 및 SiR22R23R24 이고; R11은 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴륨, 시클로알킬, 헤테로시클릴, C(A)R29, NR30R3l 및 SiR22R23R24 이고; D는 O 또는 NR25 이며; n은 0, 1 또는 2 이고; n이 1 또는 2 인 경우, R12 는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴륨, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 할로, 슈도할로, OR25, SR25 및 NR32R33 중에서 선택되고; n이 0 인 경우, Rl2는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴륨, 시클로알킬, 헤테로시클릴, SR25 및 C(A)R29 중에서 선택되며; R13 및 Rl4는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴륨, 시클로알킬, 헤테로시클릴, C(A)R29, OR25 또는 NR32R33 중에서 선택되고; R15, R16 및 R17은 각각 독립적으로: (a) 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴륨, 시클로알킬, 헤테로시클릴, C(A)R29, OR25 또는 NR32R33이거나; 또는 (b) Rl5, R16 및 R17 중 임의의 2 개가 함께 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌, 헤테로알킬렌을 형성하고, 나머지는 (a)에서와 같이 선택되며; Rl8 및 Rl9 는 각각 독립적으로 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴륨, 시클로알킬, 헤테로시클릴 또는 OR25 중에서 선택되거나 Rl8 및 Rl9 가 함께 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌, 헤테로알킬렌을 형성하며; R20 및 R21은 각각 독립적으로 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴륨, 시클로알킬, 헤테로시클릴, OR25 및 NR32R33 중에서 선택되거나 R20 및 R21이 함께 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌, 헤테로알킬렌을 형성하며; R22, R23 및 R24 는 각각 독립적으로 다음의 (i) 또는 (ii)와 같이 선택되는바: (i) R22, R23 및 R24는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴륨, 시클로알킬, 헤테로시클릴, OR25 또는 NR32R33이거나; 또는 (ii) R22, R23 및 R24 중 임의의 2 개가 함께 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌, 헤테로알킬렌을 형성하며; 나머지는 (i)에서와 같이 선택되고; R25 는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴륨, 시클로알킬 또는 헤테로시클릴이고; R26 은 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴륨, 시클로알킬, 헤테로시클릴, OR25 또는 NR32R33 이고, 여기서 R34 및 R35는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴륨, 시클로알킬, 헤테로시클릴, OR36 또는 NR32R33 이거나, R34 및 R35 가 함께 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌, 헤테로알킬렌을 형성하고, 여기서 R36은 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴륨, 시클로알킬 또는 헤테로시클릴이며; R27 및 R28은 각각 독립적으로 다음의 (i) 또는 (ii)와 같이 선택되는바: (i) R27 및 R28 은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴륨, 시클로알킬, 헤테로시클릴, OR25, NR37R38 또는 C(A)R39이고, 여기서 R37 및 R38 은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴륨, 시클로알킬 또는 헤테로시클릴이거나, 함께 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌, 헤테로알킬렌을 형성하고; R39 는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴륨, 시클로알킬, 헤테로시클릴, OR40 또는 NR32R33이고, 여기서 R40 은 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴륨, 시클로알킬, 헤테로시클릴이거나; 또는 (ii) R27 및 R28 은 함께 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌, 헤테로알킬렌을 형성하고; R29는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴륨, 시클로알킬, 헤테로시클릴, OR40 또는 NR32R33 이고; R30 및 R31은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴륨, 시클로알킬, 헤테로시클릴 또는 C(A)R41이고, 여기서 R41은 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴륨, 시클로알킬, 헤테로시클릴, OR40 또는 NR32R33이거나, R30 및 R31이 함께 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌, 헤테로알킬렌을 형성하며; R32 및 R33은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴륨, 시클로알킬, 헤테로시클릴이거나, R32 및 R33이 함께 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌, 헤테로알킬렌을 형성하며; R, R5x 및 R1-R33은 각각 독립적으로 비치환되거나 하나 이상의 치환기로 치환되고, 치환기 각각은 독립적으로 Q1에서 선택되며; Q1은 할로, 슈도할로, 히드록시, 옥소, 티아, 니트릴, 니트로, 포르밀, 메르캅토, 히드록시카르보닐, 히드록시카르보닐알킬, 알킬, 할로알킬, 폴리할로알킬, 아미노알킬, 디아미노알킬, 1 내지 2 개의 이중결합을 포함하는 알케닐 , 1 내지 2개의 삼중결합을 포함하는 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 아르알케닐, 아르알키닐, 헤테로아릴알킬, 트리알킬실릴, 디알킬아릴실릴, 알킬디아릴실릴, 트리아릴실릴, 알킬리덴, 아릴알킬리덴, 알킬카르보닐, 아릴카르보닐, 헤테로아릴카르보닐, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐알킬, 아릴옥시카르보닐, 아릴옥시카르보닐알킬, 아르알콕시카르보닐, 아르알콕시카르보닐알킬, 아릴카르보닐알킬, 아미노카르보닐, 알킬아미노카르보닐, 디알킬아미노카르보닐, 아릴아미노카르보닐, 디아릴아미노카르보닐, 아릴알킬아미노카르보닐, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 헤테로아르알콕시, 헤테로시클릴옥시, 시클로알콕시, 퍼플루오로알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 아르알콕시, 알킬카르보닐옥시, 아릴카르보닐옥시, 아르알킬카르보닐옥시, 알콕시카르보닐옥시, 아릴옥시카르보닐옥시, 아르알콕시카르보닐옥시, 아미노카르보닐옥시, 알킬아미노카르보닐옥시, 디알킬아미노카르보닐옥시, 알킬아릴아미노카르보닐옥시, 디아릴아미노카르보닐옥시, 구아니디노, 이소티오우레이도, 우레이도, N-알킬우레이도, N-아릴우레이도, N'-알킬우레이도, N',N'-디알킬우레이도, N'-알킬-N'-아릴우레이도, N',N'-디아릴우레이도, N'-아릴우레이도, N,N'-디알킬우레이도, N-알킬-N'-아릴우레이도, N-아릴-N'-알킬우레이도, N,N'-디아릴우레이도, N,N',N'-트리알킬우레이도, N,N'-디알킬-N'-아릴우레이도, N-알킬-N',N'-디아릴우레이도, N-아릴-N',N'-디알킬우레이도, N,N'-디아릴-N'-알킬우레이도, N,N',N'-트리아릴우레이도, 아미디노, 알킬아미디노, 아릴아미디노, 아미노티오카르보닐, 알킬아미노티오카르보닐, 아릴아미노티오카르보닐, 아미노, 아미노알킬, 알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 아릴아미노알킬, 디아릴아미노알킬, 알킬아릴아미노알킬, 알킬아미노, 디알킬아미노, 할로알킬아미노, 아릴아미노, 디아릴아미노, 알킬아릴아미노, 알킬카르보닐아미노, 알콕시카르보닐아미노, 아르알콕시카르보닐... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
MODULATORS OF ALPHA-1 ANTITRYPSINNovel compounds, compositions, and methods of using and preparing the same, which may be useful for treating alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD).A compound of formula (I):a tautomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt of any of the foregoing, or a deuterated derivative of any of the foregoing;wherein:(i) R° is chosen from(a) Ci-Cs linear, branched, and cyclic alkyl groups, wherein the alkyl group is optionally substituted with 1-4 RA; and(b) 5- to lO-membered aromatic rings optionally substituted with 1-4 RA,wherein each RA is independently chosen from halogens, cyano, hydroxy, thiol, sulfonic acid, sulfonamide, sulfmamide, amino, amide, 5- to lO-membered aromatic rings, and C1-C6 linear, branched, and cyclic groups, wherein the C1-C6 linear, branched, and cyclic groups are chosen from alkyl, alkoxy, thioalkyl, alkylsulfoxide, alkylsulfonyl, alkylsulfonamide, alkylsulfmamide, aminoalkyl, and alkylamide, and wherein the 5- to lO-membered aromatic rings and C1-C6 linear, branched, and cyclic groups are optionally substituted with 1-4 substituents selected from halogens and methoxy;(ii) R1 is chosen from(a) Ci-Cs linear, branched, and cyclic alkyl groups, wherein the alkyl group is optionally substituted with 1-4 substituents chosen fromhalogens,carboxylic acid,cyano, and C1-C6 linear, branched, and cyclic groups, wherein the C1-C6 linear, branched, and cyclic groups are chosen from alkyl and alkoxy groups, and wherein the C1-C6 linear, branched, and cyclic groups are optionally substituted with 1-4 halogens,(b) Ci-Cs linear, branched, and cyclic alkoxy groups optionally substituted with 1-4 substituents chosen fromhalogens,cyano, andC1-C6 linear, branched, and cyclic alkyl groups that are optionally substituted with 1-4 halogens;(c) Ci-Cs heterocycles, and(d) C2-C6 linear, branched, and cyclic alkenyl groups;(iii) R2 is chosen from:hydrogen,cyano,halogens,alkylamide groups,Ci-Cs linear, branched, and cyclic alkyl groups optionally substituted withan oxo group,a Ci-Cs linear, branched, and cyclic alkoxy group,a 5- or 6-membered heteroaryl group,a cyano group,an amino group,an aminoalkyl group,an alkylamide group,an alkyl sulfonyl group,an alkylsulfonamide group,an alkylsulfoxide group, a group wherein RB is chosen from amino groups, Ci-Cs linear, branched, and cyclic alkyl groups, and 0-Rc groups, wherein Rc is chosen from Ci-Cx linear, branched, and cyclic alkyl groups substituted with an aryl group,a group N-C(0)-RB wherein RB is chosen from amino groups, Ci-Cx linear, branched, and cyclic alkyl groups, and 0-Rc, wherein Rc is chosen from Ci-Cx linear, branched, and cyclic alkyl groups substituted with an aryl group. group wherein the Ring A is chosen from 4-8 membered rings optionally comprising one or two heteroatoms in addition to the Ring A nitrogen, and/ora carboxylic acid group esterified with a uronic acid,C2-C6 linear, branched, and cyclic alkenyl groups,C2-C6 linear, branched, and cyclic alkynyl groups,A-CO2R4 groups wherein A is optionally present and if present is chosen from Ci-Cs linear, branched, and cyclic alkyl and alkoxy groups,C2-C6 linear, branched, and cyclic alkenyl groups,C3-C8 cycloalkyl linked to Ci-Cs linear or branched alkyl groups,Ci-Cs linear or branched alkyl linked to C3-C8 cycloalkyl groups,C3-C8 cycloalkyl linked to C3-C8 cycloalkyl groups,Ci-Ce linear, branched, and cyclic alkyl linked to C3-C8 cycloalkyl linked to a Ci-Ce linear, branched, and cyclic alkyl groups,wherein up to 3 carbon atoms of A are optionally substituted with 1-4 halogens or 1-3 C1-C4 linear, branched, or cyclic groups, wherein the C1-C4 linear, branched, or cyclic groups are chosen from alkyl and alkoxy groups, and wherein the linear, branched, or cyclic C1-C4 groups are optionally substituted with 1-4 halogens, and wherein R4 is chosen from hydrogen, Ci-Cx linear, branched, and cyclic alkyl groups, and C2-C6 linear, branched, and cyclic alkenyl groups,A-C(0)NH2 groups wherein A is optionally present and if present is chosen from Ci-Cs linear, branched, and cyclic alkyl and alkoxy groups,C2-C6 linear, branched, and cyclic alkenyl groups,C3-C8 cycloalkyl linked to Ci-Cs linear or branched alkyl groups,Ci-Cs linear or branched alkyl linked to C3-C8 cycloalkyl groups,C3-C8 cycloalkyl linked to C3-C8 cycloalkyl groups,Ci-Ce linear, branched, and cyclic alkyl linked to C3-C8 cycloalkyl linked to a Ci-Ce linear, branched, and cyclic alkyl groups,wherein up to 3 carbon atoms of A are optionally substituted with 1-4 halogens or 1-3 C1-C4 linear, branched, or cyclic groups, wherein the C1-C4 linear, branched, or cyclic groups are chosen from alkyl and alkoxy groups, and wherein the linear, branched, or cyclic C1-C4 groups are optionally substituted with 1-4 halogens, andwherein R4 is chosen from hydrogen, Ci-Cs linear, branched, and cyclic alkyl groups, and C2-C6 linear, branched, and cyclic alkenyl groups,C(0)NR6R7 wherein R6 and R7 are independently chosen fromhydrogen,Ci-Cs linear, branched, and cyclic alkyl groups,C2-C6 linear, branched, and cyclic alkenyl groups,4- to 8- membered heterocycles optionally substituted by one or more substituen... | 알파-1 항트립신 조절제알파-1 항트립신 결핍증(AATD)을 치료하는 데 유용할 수 있는 신규한 화합물, 조성물, 및 이의 사용 방법 및 제조 방법.식 (I)의 화합물:이의 호변이성질체, 전술한 것 중 어느 하나의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 전술한 것 중 어느 하나의 중수소화된 유도체로서,식 중:(i) R0은 다음으로부터 선택되고 (a) 알킬기가 1 내지 4개의 RA로 임의 치환된 C1-C8 선형 알킬기, 분지형 알킬기, 및 환형 알킬기; 및 (b) 1 내지 4개의 RA로 임의 치환된 5원 내지 10원 방향족 고리 (각각의 RA는 할로겐, 시아노, 하이드록시, 티올, 설폰산, 설폰아미드, 설폰이미드, 아미노, 아미드, 5원 내지 10원 방향족 고리, 및 C1-C6 선형기, 분지형기, 및 환형기로부터 독립적으로 선택되고, C1-C6 선형기, 분지형기, 및 환형기는 알킬, 알콕시, 티오알킬, 알킬설폭시드, 알킬설포닐, 알킬설폰아미드, 알킬설핀아미드, 아미노알킬, 및 알킬아미드로부터 선택되고, 5원 내지 10원 방향족 고리 및 C1-C6 선형기, 분지형기, 및 환형기는 할로겐 및 메톡시로부터 선택된 1 내지 4개의 치환기로 임의 치환됨);(ii) R1은 다음으로부터 선택되고: (a) 다음으로부터 선택된 1 내지 4개의 치환기로 알킬기가 임의 치환된 C1-C8 선형 알킬기, 분지형 알킬기, 및 환형 알킬기: 할로겐, 카복시산, 시아노, 및 C1-C6 선형기, 분지형기, 및 환형기(C1-C6 선형기, 분지형기, 및 환형기는 알킬 및 알콕시기로부터 선택되고, C1-C6 선형기, 분지형기, 및 환형기는 1 내지 4개의 할로겐으로 임의 치환됨); (b) 다음으로부터 선택된 1 내지 4개의 치환기로 임의 치환된 C1-C8 선형 알콕시기, 분지형 알콕시기, 및 환형 알콕시기: 할로겐, 시아노, 및 1 내지 4개의 할로겐으로 임의 치환된 C1-C6 선형 알킬기, 분지형 알킬기, 및 환형 알킬기; (c) C1-C8 헤테로고리; 및 (d) C2-C6 선형 알케닐기, 분지형 알케닐기, 및 환형 알케닐기;(iii) R2는 다음으로부터 선택되고: 수소, 시아노, 할로겐, 알킬아미드기, 다음으로 임의 치환된 C1-C8 선형 알킬기, 분지형 알킬기, 및 환형 알킬기: 옥소기, C1-C8 선형 알콕시기, 분지형 알콕시기, 및 환형 알콕시기, 5원 또는 6원 헤테로아릴기, 시아노기, 아미노기, 아미노알킬기, 알킬아미드기, 알킬설포닐기, 알킬설폰아미드기, 알킬설폭시드기, 또는 의 기(식 중, RB는 아미노기, C1-C8 선형 알킬기, 분지형 알킬기, 및 환형 알킬기, 및 O-RC기로부터 선택되고, RC는 아릴기로 치환된 C1-C8 선형 알킬기, 분지형 알킬기, 및 환형 알킬기로부터 선택됨), N-C(O)-RB의 기(식 중, RB는 아미노기, C1-C8 선형 알킬기, 분지형 알킬기, 및 환형 알킬기, 및 O-RC로부터 선택되고, RC는 아릴기로 치환된 C1-C8 선형 알킬기, 분지형 알킬기, 및 환형 알킬기로부터 선택됨),의 기(식 중, 고리 A는 고리 A 질소에 추가하여 1개 또는 2개의 헤테로원자를 임의로 포함하는 4원 내지 8원 고리로부터 선택됨), 및/또는 우론산으로 에스테르화된 카복시산기, C2-C6 선형 알케닐기, 분지형 알케닐기, 및 환형 알케닐기, C2-C6 선형 알키닐기, 분지형 알키닐기, 및 환형 알키닐기,A가 임의로 존재하고 (존재하는 경우) 다음으로부터 선택되는 A-CO2R4 기: C1-C8 선형 알킬 및 알콕시기, 분지형 알킬 및 알콕시기, 및 환형 알킬기 및 알콕시기, C2-C6 선형 알케닐기, 분지형 알케닐기, 및 환형 알케닐기, C1-C8 선형 알킬기 또는 분지형 알킬기에 연결된 C3-C8 시클로알킬, C3-C8 시클로알킬기에 연결된 C1-C8 선형 또는 분지형 알킬, C3-C8 시클로알킬기에 연결된 C3-C8 시클로알킬, C1-C8 선형 알킬기, 분지형 알킬기, 및 환형 알킬기에 연결된 C3-C8 시클로알킬에 연결된 C1-C8 선형, 분지형, 및 환형 알킬, (여기서, A의 최대 3개의 탄소 원자는 1 내지 4개의 할로겐 또는 1 내지 3개의 C1-C4 선형기, 분지형기, 또는 환형기로 임의 치환되고, C1-C4 선형기, 분지형기, 또는 환형기는 알킬 및 알콕시기로부터 선택되고, 선형, 분지형, 또는 환형 C1-C4 기는 1 내지 4개의 할로겐으로 임의 치환됨), (여기서, R4는 수소, C1-C8 선형 알킬기, 분지형 알킬기, 및 환형 알킬기, 및 C2-C6 선형 알케닐기, 분지형 알케닐기, 및 환형 알케닐기로부터 선택됨),A가 임의로 존재하고 (존재하는 경우) 다음으로부터 선택되는 A-C(O)NH2 기: C1-C8 선형 알킬 및 알콕시기, 분지형 알킬 및 알콕시기, 및 환형 알킬기 및 알콕시기, C2-C6 선형 알케닐기, 분지형 알케닐기, 및 환형 알케닐기, C1-C8 선형 알킬기 또는 분지형 알킬기에 연결된 C3-C8 시클로알킬, C3-C8 시클로알킬기에 연결된 C1-C8 선형 또는 분지형 알킬, C3-C8 시클로알킬기에 연결된 C3-C8 시클로알킬, C1-C8 선형 알킬기, 분지형 알킬기, 및 환형 알킬기에 연결된 C3-C8 시클로알킬에 연결된 C1-C8 선형, 분지형, 및 환형 알킬, (여기서, A의 최대 3개의 탄소 원자는 1 내지 4개의 할로겐 또는 1 내지 3개의 C1-C4 선형기, 분지형기, 또는 환형기로 임의 치환되고, C1-C4 선형기, 분지형기, 또는 환형기는 알킬 및 알콕시기로부터 선택되고, 선형, 분지형, 또는 환형 C1-C4 기는 1 내지 4개의 할로겐으로 임의 치환됨), (여기서, R4는 수소, C1-C8 선형 알킬기, 분지형 알킬기, 및 환형 알킬기, 및 C2-C6 선형 알케닐기, 분지형 알케닐기, 및 환형 알케닐기로부터 선택됨), C(O)NR6R7 (여기서 R6및 R7은 다음으로부터 독립적으로 선택되거나: 수소, C1-C8 선형 알킬기, 분지형 알킬기, 및 환형 알킬기, C2-C6 선형 알케닐기, 분지형 알케닐기, 및 환형 알케닐기, 시아노, 할로겐으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 4원 내지 8원 헤테로환, C1-C8 선형 알킬기, 분지형 알킬기, 및 환형 알킬기, 및 C2-C6 선형 알케닐기, 분지형 알케닐기, 및 환형 알케닐기,R6 및 R7은 이들이 부착되는 질소와 함께, 이들이 부착되는 질소에 추가하여 1 또는 2개의 헤테로원자를 임의로 포함하는 4원 내지 8원 고리를 형성하고, 고리는 할로겐, 시아노, 하이드록시 및 C1-C6 선형 알킬기, 분지형 알킬기, 및 환형 알킬기로부터 선택된 치환기로 임의로 치환됨), SO2R5기 (여기서 R5는 C1-C8 선형 알킬기, 분지형 알킬기, 및 환형 알킬기, 및 C2-C6 선형 알케닐기, 분지형 알케닐기, 및 환형 알케닐기로부터 선택됨), 및의 기(여기서, 고리 A는, 고리 A 질소에 추가하여 1 또는 2개의 헤테로원자를 임의로 포함하는 4원 내지 8원 고리임);(iv) X1 및 X2는 수소, 할로겐, 시아노, 하이드록시, C1-C6 선형기, 분지형기, 및 환형기로부터 독립적으로 선택되고(여기서 C1-C6 선형기, 분지형기, 및 환형기는 알킬기, 알콕시기, 티오알킬기, 및 아미노알킬기로부터 선택되고, C1-C6 선형기, 분지형기, 및 환형기는 1 내지 4개의 할로겐으로 임의 치환됨);(v) 1개 이하의 가 이중 결합인 경우에 한해, 각각의 는 단일 결합 또는 이중 결합을 나타내고;(vi) 각각의 R3은 수소, 할로겐, 시아노, C1-C6 선형 알킬기, 분지형 알킬기, 및 환형 알킬기, 및 C1-C6 선형 알콕시기, 분지형 알콕시기, 및 환형 알콕시기로부터 선택되고 (여기서, 선형, 분지형, 및 환형 알킬 및 알콕시기는 1 내지 4개의 할로겐으로 임의 치환됨);(vii) n은 0, 1, 2, 및 3으로부터 선택된 정수이며;(viii) Z1, Z2, 및 Z3은 탄소, 질소, 황, 및 산소로부터 독립적으로 선택되는, 화합물(여기서 Z1, Z2, 및/또는 Z3이 탄소 또는 질소인 경우, 탄소 및 질소의 원자가는 수소 원자, C1-C8 선형 알킬, 분지형 알킬, 및 환형 알킬, 또는 시아노로 완성됨). | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
MODULATORS OF GLUCOCORTICOID RECEPTOR, AND/OR AP-1, AND/OR NF-KB ACTIVITY AND USE THEREOFNovel non-steroidal compounds are provided which are useful in treating diseases associated with modulation of the glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-KB activity, including inflammatory and immune diseases, having the structure of formula (I), an enantiomer, diastereomer, or tautomer thereof, or a prodrug ester thereof, or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, in which: Z is heterocyclo or heteroaryl; A is a 5- to 8- membered carbocyclic ring or a 5- to 8-membered heterocyclic ring; B is a cycloalkyl, cycloalkenyl, aryl, heterocyclo, or heteroaryl ring, wherein each ring is fused to the A ring on adjacent atoms and optionally substituted by one to four groups which are the same or different and are independently selected from R5, R6, R7, and R8; J1, J2, and J3 are at each occurrence the same or different and are independently -A1QA2-; Q is a bond, O, S, S(O), or S(O)2; A1 and A2 are the same or different and are at each occurrence independently selected from a bond, C1-3alkylene, substituted C1 - 3alkylene, C2-4alkenylene, and substituted C2 - 4alkenylene, provided that A1 and A2 are chosen so that ring A is a 5- to 8-membered carbocyclic or heterocyclic ring; R1 to R11 are as defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions and methods of treating inflammatory- or immune-associated diseases and obesity and diabetes employing said compounds.A compound according to formula (I), an enantiomer, diastereomer, tautomer, or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, wherein:Z is selected from heterocyclo, heteroaryl and cyano; A is selected from a 5- to 8- membered carbocyclic ring and a 5- to 8- membered heterocyclic ring; the B ring is selected from a cycloalkyl, cycloalkenyl, aryl, heterocyclo ring, and heteroaryl ring, wherein the B ring is fused to the A ring, and the B ring is optionally substituted by one to four groups which are the same or different and are independently selected from R5, R6, R7, and Rs;J1, J2, and J3 are the same or different and at each occurrence are independently -AiQA2-;Q is independently at each occurrence selected from a bond, O, S, S(O), and S(O)2;Ai and A2 are the same or different and at each occurrence are independently selected from a bond, Ci^alkylene, substituted Ci^alkylene, C2_4alkenylene, and substituted C2_4alkenylene, provided that Ai and A2 are chosen so that ring A is a 5- to 8-membered carbocyclic ring or a 5- to 8-membered heterocyclic ring;R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, and Rs are the same or different and at each occurrence are independently selected from (i) hydrogen, halogen, alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, alkoxy, substituted alkoxy, nitro, cyano, ORi2, -NRi2Ri3, -C(=0)R12, -CO2Ri2, -C(=O)NR12R13,-OC(=O)NRi2,Ri3, -0C(=0)Ri2, -NR12CC=O)R13, -NRi2C(O)ORi3, -NRi2C(S)ORi3, S(O)pRi6, NRi2SO2Ri6, dialkylaminoalkoxy, alkoxyalkyloxyalkyloxy, SO2NRi2Ri3, cycloalkyl, cycloalkenyl, cycloalkynyl, heterocyclo, aryl, and heteroaryl; and/or (ii) where possible, each one of Ri-Rs is taken together with any one of Ri-Rs located on an adjacent atom to form a fused ring; and/or (iii) where possible any one of Ri-Rs is taken together with any one of Ri-Re located on the same atom to form an oxo, alkenyl, substituted alkenyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, or heterocyclo group;R9 and Rio are the same or different and at each occurrence are independently selected from (i) hydrogen, halogen, alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, nitro, cyano, ORi4, NR14R15, C(=0)R14, CO2Ri4, C(O)NRi4Ri5, -0-C(=0)R14, NRi4C(K))Ri5, NRi4C(O)ORi5, NRi4C(=S)ORi5, S(0)pRi7, NRi4SO2Rn, SO2NRi4Ri5, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocyclo, aryl, and heteroaryl; or (ii) together with the atom to which the are attached, R9 and Rio are taken together to form a carbonyl, alkenyl, substituted alkenyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, or heterocyclo group;Rn is selected from hydrogen, alkyl, substituted alkyl, C(=O)alkyl, CO2(alkyl), S02alkyl, alkoxy, amino, substituted amino, aryl, heteroaryl, heterocyclo, and cycloalkyl;Ri2, Ri3, R14, and Ri5, are the same or different and at each occurrence are independently selected from (i) hydrogen, alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, aryl, heteroaryl, and heterocyclo; or (ii) where possible Ri2 is taken together with Ri3, and/or where possible Ri4 is taken together with Ri5 to form a heteroaryl or heterocyclo ring;Ri6 and Ri7, are the same or different and at each occurrence are independently selected from alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, aryl, heteroaryl, and heterocyclo;Rd is H, alkyl or aryl; and p is O, 1 or 2, provided that(1) where the tricyclic moiety in the formula I compound is where Q is O and Ri to Rs are each H, then (a) Z is other than where A4 and A5 are the same or different and are independently H or Ci-C2alkyl-; or(b) Z is other than(2) where the tricyclic moiety is where Ri to Rs are each H, then(a) Z is other than(b) where Z is then Rn is other than a substituted Ci-C2-alkylene;(3) where the tricyclic moiety is where Q is S or SO2, and Ri to Rs are each H, then Z is other than(4) where the tricyclic moiety is where Ri to Rs are each H, then Z is other than where Ae, Aη and As are independently N or CH, Ag is -(CH2)(J-A11 where d is 0 to 4; An is OH, CO2H, 5-tetrazolyl, -COO(Ci-C4alkyl)na or CN-; na is 0 to 4; andAio is C4-C7 straight chain alkyl; (5) where the tricyclic moiety is then Z is other than where Ai2 is O or S; andAi3 is O or an NH, } Or wherein the last 3 groups are joined to the aromatic ring through the N-atom; Ai4 is H, alkyl,C3-C7 cycloalkyl, phenyl, naphthyl, anthranyl or fluorenyl optionally substituted, or a quinolin-2-ylmethoxy or pyridin-ylmethoxy; or Z is other thanZ is other than where R . 10 is a non-aromatic azacyclic or non-aromatic azabicyclic ring system;(6) where the tricyclic moiety is Q is -O-, -S-, -C(R3R4)-, -CH2CH2-, -CH=CH-CH2-, -CH2-CH=CH-, -CH2- (C=O)-, -(C=O)-CH2-, CH2CH2CH2-, -CH=CH-, -0-CH2-, -CH2-O-, -0-CH2-O-, -CH2-O-CH2-, -S-CH2-, -CH2-S-, -CH(R5)CH2-, -CH2CH(R5)-, -(C=O)-, or -(S=O)- wherein R3 and R4 independently are hydrogen or Ci-7-alkyl; and wherein R5 is C1-7- alkyl or phenyl; then Z is other than(7) wh... | 글루코코르티코이드 수용체, 및/또는 ＡＰ-１, 및/또는 ＮＦ-ＫＢ 활성의 조절제 및 그의 용도본 발명은 글루코코르티코이드 수용체, AP-1 및/또는 NF-KB 활성의 조절과 관련된 질환, 예컨대 염증성 또는 면역성 질환을 치료하는데 유용하고 하기 화학식 I을 갖는 비-스테로이드성 화합물, 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체 또는 호변이성질체, 또는 그의 전구약물 에스테르, 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다. <화학식 I> 식 중, Z는 헤테로시클로 또는 헤테로아릴이고; A는 5 내지 8원 카르보시클릭 고리 또는 5 내지 8원 헤테로시클릭 고리이고; B는 시클로알킬, 시클로알케닐, 아릴, 헤테로시클로 또는 헤테로아릴 고리이고, 여기서 각 고리는 인접한 원자 상에서 A 고리와 융합되고, 동일 또는 상이하고 독립적으로 R로부터 선택된 1 내지 4개의 기로 임의로 치환된다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 호변이성질체 또는 제약상 허용되는 염. <화학식 I> 식 중, Z는 헤테로시클로, 헤테로아릴 및 시아노로부터 선택되고; A는 5 내지 8원 카르보시클릭 고리 및 5 내지 8원 헤테로시클릭 고리로부터 선택되고; B 고리는 시클로알킬, 시클로알케닐, 아릴, 헤테로시클로 고리 및 헤테로아릴 고리로부터 선택되며, 여기서, B 고리는 A 고리에 융합되고, B 고리는, 동일 또는 상이하고 독립적으로 R5, R6, R7 및 R8로부터 선택된 1 내지 4개의 기로 임의로 치환되고; J1, J2 및 J3은 동일 또는 상이하고 각각의 경우에 독립적으로 -A1QA2-이고; Q는 독립적으로 각각의 경우에 결합, O, S, S(O) 및 S(O)2로부터 선택되고; A1 및 A2는 동일 또는 상이하고 각각의 경우에 독립적으로 결합, C1-3알킬렌, 치환된 C1-3알킬렌, C2-4알케닐렌 및 치환된 C2-4알케닐렌으로부터 선택되되, 단, A1 및 A2는 고리 A가 5 내지 8원 카르보시클릭 고리 또는 5 내지 8원 헤테로시클릭 고리이도록 선택되고; R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8은 동일 또는 상이하고 각각의 경우에 독립적으로 (i) 수소, 할로겐, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 알콕시, 치환된 알콕시, 니트로, 시아노, OR12, -NR12R13, -C(=O)R12, -CO2R12, -C(=O)NR12R13, -OC(=O)NR12R13, , -0C(=O)R12, -NR12C(=O)R13, -NR12C(O)OR13, -NR12C(S)OR13, S(O)pR16, NR12SO2R16, 디알킬아미노알콕시, 알콕시알킬옥시알킬옥시, SO2NR12R13, 시클로알킬, 시클로알케닐, 시클로알키닐, 헤테로시클로, 아릴 및 헤테로아릴로부터 선택되고/거나; (ii) 가능한 경우 R1 내지 R8 중 각각은 인접한 원자 상에 위치한 R1 내지 R8 중 임의의 하나와 함께 융합된 고리를 형성하고/거나; 가능한 경우 R1 내지 R8 중 임의의 하나는 동일한 원자 상에 위치한 R1 내지 R8 중 임의의 하나와 함께 옥소, 알케닐, 치환된 알케닐, 시클로알킬, 시클로알케닐 또는 헤테로시클로 기를 형성하고; R9 및 R10은 동일 또는 상이하고 각각의 경우에 독립적으로 (i) 수소, 할로겐, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 니트로, 시아노, OR14, NR14R15, C(=O)R14, CO2R14, C(=O)NR14R15, -O-C(=O)R14, NR14C(=O)R15, NR14C(=O)OR15, NR14C(=S)OR15, S(O)pR17, NR14SO2R17, SO2NR14R15, 시클로알킬, 시클로알케닐, 헤테로시클로, 아릴 및 헤테로아릴로부터 선택되거나; 또는 (ii) 이들이 부착된 원자와 함께, R9 및 R10은 함께 카르보닐, 알케닐, 치환된 알케닐, 시클로알킬, 시클로알케닐 또는 헤테로시클로 기를 형성하고; R11은 수소, 알킬, 치환된 알킬, C(=O)알킬, CO2(알킬), S02알킬, 알콕시, 아미노, 치환된 아미노, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클로 및 시클로알킬로부터 선택되고; R12, R13, R14 및 R15는 동일 또는 상이하고 각각의 경우에 독립적으로 (i) 수소, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 시클로알킬, 시클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클로로부터 선택되거나; 또는 (ii) 가능한 경우 R12는 R13과 함께, 및/또는 가능한 경우 R14는 R15와 함께 헤테로아릴 또는 헤테로시클로 고리를 형성하고; R16 및 R17은 동일 또는 상이하고 각각의 경우에 독립적으로 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 시클로알킬, 시클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클로로부터 선택되고; Rd는 H, 알킬 또는 아릴이고; p는 O, 1 또는 2이되, 단, (1) 화학식 I의 화합물의 트리시클릭 잔기가 (여기서, Q는 O이고, R1 내지 R8은 각각 H임)인 경우, (a) Z는 (여기서, A4 및 A5는 동일 또는 상이하고 독립적으로 H 또는 C1-C2알킬-임)는 아니거나, 또는 (b) Z는 은 아니고; (2) 트리시클릭 잔기가 (여기서, R1 내지 R8은 각각 H임) 인 경우, (a) Z는 는 아니거나, 또는 (b) Z가 인 경우 R11은 치환된 C1-C2-알킬렌은 아니고; (3) 트리시클릭 잔기가 (여기서, Q는 S 또는 SO2이고, R1 내지 R8은 각각 H임)인 경우, Z는 는 아니고; (4) 트리시클릭 잔기가 (여기서, R1 내지 R8은 각각 H임)인 경우, Z는 (여기서, A6, A7 및 A8은 독립적으로 N 또는 CH이고, A9는 -(CH2)d-A11 (여기서, d는 0 내지 4임)이고; A11은 OH, CO2H, 5-테트라졸릴, -COO(C1-C4알킬)na 또는 CN-이고; na는 0 내지 4이고; A10은 C4-C7 직쇄형 알킬임)은 아니고; (5) 트리시클릭 잔기가 인 경우, Z는 {여기서, A12는 O 또는 S이고; A13은 O, 또는 NH, (여기서, 마지막 3개의 기는 N-원자를 통해 방향족 고리에 결합함)이고; A14는 H, 알킬, C3-C7 시클로알킬, 임의로 치환된 페닐, 나프틸, 안트라닐 또는 플루오레닐, 또는 퀴놀린-2-일메톡시 또는 피리딘-일메톡시임}는 아니거나; 또는 Z는 는 아니거나; 또는 Z는 (여기서, R10은 비-방향족 아자시클릭 또는 비-방향족 아자비시클릭 고리계임)는 아니고; (6) 트리시클릭 잔기가 {여기서, Q는 -O-, -S-, -C(R3R4)-, -CH2CH2-, -CH=CH-CH2-, -CH2-CH=CH-, -CH2-(C=O)-, -(C=O)-CH2-, CH2CH2CH2-, -CH=CH-, -O-CH2-, -CH2-O-, -O-CH2-O-, -CH2-O-CH2-, -S-CH2-, -CH2-S-, -CH(R5)CH2-, -CH2CH(R5)-, -(C=O)- 또는 -(S=O)- (여기서, R3 및 R4는 독립적으로 수소 또는 C1-7-알킬이고; R5는 C1-7-알킬 또는 페닐임)임}인 경우, Z는 는 아니고; (7) 트리시클릭 잔기가 인 경우, Z는 (여기서, R6 및 R7은 각각 독립적으로 C1-C6알킬, 1 내지 5개의 할로겐 원자를 함유하는 할로-C1-C6알킬, C1-C2알콕시-C1-C6알킬, 니트로-C1-C6알킬, 시아노-C1-C6알킬, C1-C2알카노일-C1-C6알킬, C1-C2알콕시카르보닐-C1-C6알킬, C1-C2알킬티오-C1-C6알킬, C1-C2알칸술피닐-C1-C6알킬, C1-C2알칸술포닐-C1-C6알킬, C2-C6알케닐, 1 내지 5개의 할로겐 원자를 함유하는 할로-C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, 1 내지 5개의 할로겐 원자를 함유하는 할로-C2-C6알키닐, C3-C7시클로알킬 및 할로겐으로부터 선택되거나; 또는 R6 및 R7은 함께, O 및 S로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로 원자를 함유할 수 있는 포화 또는 불포화 5원 내지 7원 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고; R8 및 R9는 각각 독립적으로 수소, C1-C6알킬 및 할로겐으로부터 선택됨)은 아니고; (8) 트리시클릭 잔기가 인 경우, a) Z는 또는 그의 동족체는 아니고, b) Z가 또는 그의 동족체인 경우 R11은 H는 아니거나; 또는 (9) 트리시클릭 잔기가 인 경우, a) Z는 치환 또는 비치환된 는 아니거나, 또는 b) Z가 치환 또는 비치환된 인 경우 R9 및 R10 중 적어도 하나는 H는 아니고/거나 R11은 H는 아니고; (10) 트리시클릭 잔기가 인 경우, a) Z는 는 아니고, b) Z가 인 경우 R11은 H는 아니고/거나 R9 및 R10 중 적어도 하나는 H는 아니고; (11) 트리시클릭 잔기가 인 경우, a) Z는 헤테로아릴은 아니거나, 또는 b) Z가 헤테로아릴인 경우 R11은 H는 아니고/거나 R10은 H는 아니거나; 또는 (12) 트리시클릭 잔기가 인 경우, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8은 {여기서, A1, A2, A3 및 A4는 CRa 또는 N (여기서, Ra는 H 또는 치환기임)으로부터 선택됨}은 아니거나; 또는 (13) 트리시클릭 잔기가 인 경우, Z는 (여기서, R은, C1-C6알킬 또는 아릴알킬로 임의로 치환된 C3-C6시클로알킬 또는 그의 동족체임)은 아니고; (14) 트리시클릭 잔기가 이고 Z가 고리에서의 N 원자를 함유하는 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴인 경우, Z 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴은 R'A 기 (여기서, R'은 임의로 치환된 헤테로시클릭 또는 페닐이고, A는 (CH2)0-2(O)0 또는 1 또는 (CR3R4)0 또는 1NR5(C)0 또는 1이고, 여기서, R3, R4 = H이거나 또는 R3 + R4-이미노 및 R5 = H 또는 알킬임)로 치환될 수 없고; (15) 트리시클릭 잔기가 인 경우, Z는 N, O 및/또는 S를 함유하는 5원 내지 7원 헤테로시클릭 고리 [헤테로시클릭 고리는 {여기서, D는 C1-4알킬렌, O 또는 S이고, A는 3 내지 7원 카르보시클릭 고리 또는 N, O 및/또는 S를 함유하는 5원 내지 7원 헤테로시클릭 고리이고, R1은 OH, 알콕시 또는 NR10R11 (여기서, R10 및 R11은 H 또는 알킬일 수 있음)임}로 치환됨] 이외의 것이고/거나, Z는 또한 C1-4알킬, C1-4알콕시, 할로, 트리할로메틸, CN 또는 NO2일 수 있는 1 내지 3개의 기로 임의로 치환될 수 있거나; 또는 (16) 트리시클릭 잔기가 (여기서, B는 O 또는 S임)인 경우, a) Z는 임의로 치환된 디히드로푸릴 또는 임의로 치환된 디히드로티에닐은 아니거나, 또는 ... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
INHIBITORS OF FIBROBLAST ACTIVATION PROTEINCompounds and compositions for modulating fibroblast activation protein (FAP) are described. The compounds and compositions may find use as therapeutic agents for the treatment of diseases, including hyperproliferative diseases.A compound of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein;R is hydrogen, Ci-Cg alkyl, Cg-Cg cycloalkyl, 3- to 12-membered heterocyclyl, 5- to 10- membered heteroaryl, or Ce-Cn aryl, wherein the Ci-Cr, alkyl, Cg-Cg cydoalkyl, 3- to 12- membered heterocyclyl, 5- to lO-membered heteroaryl, and C6-C 4 aryl of R are independently optionally substituted by Rd; m is 0, l, 2, 3, or 4; n is 0, 1 , 2, 3, or 4, wherein m + n is 1 , 2, 3, or 4;X is -P OK -0-, -CH(OH)-, -S-. -S( OK or -Si O h-.L is wherein* represents the point of attachment to the Y-X- moiety,** represents the point of attachment to the remainder of the molecule,Ra is hydrogen, C.-Ce alkyl, Cg-Cg cycloalkyl, 3- to 12-membered heterocyclyl, 5- to lO-membered heteroaryl, or C6-Ci4 aryl, wherein the Ci-C6 alkyl, Cg-Cg cycloalkyl, 3- to 12-membered heterocyclyl, 5- to 10-membered heteroaryl, and C6-C 4 aryl of Ra are independently optionally substituted by Rc. R1 and R2, independently of each other and independently at each occurrence, are hydrogen, CrC2 alkyl, C3-C8 cycloalkyl, 3- to 12-membered heterocyclyl, 5- to 10-membered heteroaryl, or Ce-Ci4 aryl, wherein the C3-C8 cycloalkyi, 3- to 12- membered heterocyclyl, 5- to 10-membered heteroaryl, and C6-Ci4 aryl of R1 and R2 are independently optionally substituted by R1, or R1 and R2 are taken together with the carbon atom or atoms to which they are attached to form a 3- to 8-membered cycloalkylene optionally substituted by Rf, q is l, 2, or 3,RJ and R4, independently of each other and independently at each occurrence, are hydrogen, C -Cg cycloalkyi, 3- to 12-membered heterocyclyl, 5- to 10-membered heteroaryl, or Ce-Ci4 aryl, wherein the C3-Cg cycloalkyi, 3- to 12-membered heterocyclyl, 5- to 10-membered heteroaryl, and C6-CM aryl of RJ and R4 are independently optionally substituted by Rg, or R3 and R4 are taken together with the carbon atom to which they are attached to form a 3- to 8-membered cycloalkylene optionally substituted by R8, and p is 0, 1, or 2; , wherein* represents the point of attachment to the Y-X- moiety,** represents the point of attachment to the remainder of the molecule,R5 and R6, independently of each other and independently at each occurrence, areH, C -Ce alkyl, C3-Cg cycloalkyl, 3- to 12-membered heterocyclyl, 5- to 10- membered heteroaryl, or Ce-Ci4 aryl, wherein the Ci-Ce alkyl, C3-Cg cycloalkyi,3- to 12-membered heterocyclyl, 5- to 10-membered heteroaryl, and C6-Cl4 aryl of R5 and R6 are independently optionally substituted by R1-', Rb and Rc are independently H, Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, Cg-Cg cycloalkyl, 3- to 12-membered heterocyclyl, 5- to 10-membered heteroaryl, C6- C14 aryl, or -C(=0)0R1 wherein the C-.-Ce alkyl, Cg-Cg cycloalkyl, 3- to 12- membered heterocyclyl, 5- to lO-membered heteroaryl, and C6-Ci4 aryl of Rb and Rc are independently optionally substituted by R1, and r is 1, 2, or 3; or , wherein* represents the point of attachment to the Y-X- moiety,** represents the point of attachment to the remainder of the molecule,R ' and R8, independently of each other and independently at each occurrence, are hydrogen, Cg-Cg cycloalkyl, 3- to 12-membered heterocyclyl, 5- to lO-membered heteroaryl, or Ce-Cu aryl, wherein the Cg-Cg cycloalkyl, 3- to 12-membered heterocyclyl, 5- to 10-membered heteroaryl, and Ce-Cn awl of R' and R8 are independently optionally substituted by RJ, or R' and R8 are taken together with the carbon atom to which they are attached to form a 3- to 8-membered cyc!oalky!ene optionally substituted by RJ,R9 and R10, independently of each other and independently at each occurrence, are H, C -Cg alkyl, Cg-Cg cycloalkyl, 3- to 12-membered heterocyclyl, 5- to 10- membered heteroaryl, or Ce-Cu aryl, wherein the Cg-Cg alkyl, Cg-Cg cycloalkyl, 3- to 12-membered heterocyclyl, 5- to 10-membered heteroaryl, and Cg-Cig aryl of R9 and R10 are independently optionally substituted by Rk, s is 1, 2, or 3, t is 1, 2, or 3, wherein s + t is 2, 3, or 4, u is 0 or 1 , and v is 0 or 1 ;Y is C6-C9 axyl optionally substituted by R11, 6- to 10-membered heteroaiyl optionally substituted by R12, or 3- to 12-membered heterocyclyl optionally substituted by R! i, wherein when Y is phenyl or naphthyl, the phenyl or naphthyl of Y is substituted by at least one R! !, and wherein when L is *-NH~CH2~** and Y is optionally substituted quinolinyl, the optionally subs tituted quinolinyl of Y is connected to the parent s tructure at the 2-, 3-, 5-, 6-, 7-, or 8- position, whereinR11, R'2, and R1’, independently of each other and independently at each occurrence, are Ci-Cg alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C8 cycloalkyl, C4-C8 cycloalkenyl, 3- to 12-membered heterocyclyl, 5- to lO-membered heteroaryl, Ce-Cl4 aryl, halogen, cyano, oxo, -OR14, -NRI5R16, -SRi4, -NO?., -C=NH(OR14), -C(0)R14, -0C(0)R14, -C(Q)ORi4, -C(0)NR15R16, -NR14C(0)R1s, -NR14C(0)0R15, -NR14C(0)NR15R16, -S(Q)R14, -S(0)2R14, -NR14S(0)R15, -NR14S(0)2Ri5, -S(0)NRlsR16, ~S(0)2NR15R... | 섬유모세포 활성화 단백질의 억제제섬유모세포 활성화 단백질(FAP)을 조절하기 위한 화합물 및 조성물이 기재된다. 상기 화합물 및 조성물은 과증식성 질환을 비롯한, 질환의 치료를 위한 치료제로서 사용될 수 있다.하기 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염:식 중, R은 수소, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 3- 내지 12-원의 헤테로사이클릴, 5- 내지 10-원의 헤테로아릴 또는 C6-C14 아릴이되, 상기 R의 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 3- 내지 12-원의 헤테로사이클릴, 5- 내지 10-원의 헤테로아릴 및 C6-C14 아릴은 독립적으로 Rd에 의해서 선택적으로 치환되고;m은 0, 1, 2, 3 또는 4이며;n은 0, 1, 2, 3 또는 4이되, m + n은 1, 2, 3 또는 4이며;X는 -C(=O)-, -O-, -CH(OH)-, -S-, -S(=O) 또는 -S(=O)2-이고;L은, (a) (식 중, *은 Y-X- 모이어티에 대한 부착점을 나타내고, **은 분자의 나머지에 대한 부착점을 나타내며, Ra은 수소, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 3- 내지 12-원의 헤테로사이클릴, 5- 내지 10-원의 헤테로아릴 또는 C6-C14 아릴이되, 상기 Ra의 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 3- 내지 12-원의 헤테로사이클릴, 5- 내지 10-원의 헤테로아릴 및 C6-C14 아릴은 독립적으로 Re에 의해서 선택적으로 치환되고; R1 및 R2는 서로 독립적으로 그리고 각각의 경우에 독립적으로, 수소, C1-C2 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 3- 내지 12-원의 헤테로사이클릴, 5- 내지 10-원의 헤테로아릴 또는 C6-C14 아릴이되, 상기 R1 및 R2의 C3-C8 사이클로알킬, 3- 내지 12-원의 헤테로사이클릴, 5- 내지 10-원의 헤테로아릴 및 C6-C14 아릴은 독립적으로 Rf에 의해서 선택적으로 치환되거나, 또는 R1과 R2는 이들이 부착되는 탄소 원자 또는 원자들과 함께 취해져서 Rf에 의해서 선택적으로 치환된 3- 내지 8-원의 사이클로알킬렌을 형성하고, q는 1, 2 또는 3이며, R3 및 R4는 서로 독립적으로 그리고 각각의 경우에 독립적으로, 수소, C3-C8 사이클로알킬, 3- 내지 12-원의 헤테로사이클릴, 5- 내지 10-원의 헤테로아릴 또는 C6-C14 아릴이되, 상기 R3 및 R4의 C3-C8 사이클로알킬, 3- 내지 12-원의 헤테로사이클릴, 5- 내지 10-원의 헤테로아릴 및 C6-C14 아릴은 독립적으로 Rg에 의해서 선택적으로 치환되거나, 또는 R3과 R4는 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께 취해져서 Rg에 의해서 선택적으로 치환된 3- 내지 8-원의 사이클로알킬렌을 형성하고, p는 0, 1 또는 2임); (b) (식 중, *은 Y-X- 모이어티에 대한 부착점을 나타내고, **은 분자의 나머지에 대한 부착점을 나타내며, R5 및 R6은 서로 독립적으로 그리고 각각의 경우에 독립적으로, H, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 3- 내지 12-원의 헤테로사이클릴, 5- 내지 10-원의 헤테로아릴 또는 C6-C14 아릴이되, 상기 R5 및 R6의 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 3- 내지 12-원의 헤테로사이클릴, 5- 내지 10-원의 헤테로아릴 및 C6-C14 아릴은 독립적으로 Rh에 의해서 선택적으로 치환되고, Rb 및 Rc는 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C3-C8 사이클로알킬, 3- 내지 12-원의 헤테로사이클릴, 5- 내지 10-원의 헤테로아릴, C6-C14 아릴 또는 -C(=O)OR17이되, 상기 Rb 및 Rc의 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 3- 내지 12-원의 헤테로사이클릴, 5- 내지 10-원의 헤테로아릴 및 C6-C14 아릴은 독립적으로 Ri에 의해서 선택적으로 치환되고, r은 1, 2 또는 3임); 또는 (c) (식 중, *은 Y-X- 모이어티에 대한 부착점을 나타내고, **은 분자의 나머지에 대한 부착점을 나타내며, R7 및 R8은 서로 독립적으로 그리고 각각의 경우에 독립적으로, 수소, C3-C8 사이클로알킬, 3- 내지 12-원의 헤테로사이클릴, 5- 내지 10-원의 헤테로아릴 또는 C6-C14 아릴이되, 상기 R7 및 R8의 C3-C8 사이클로알킬, 3- 내지 12-원의 헤테로사이클릴, 5- 내지 10-원의 헤테로아릴 및 C6-C14 아릴은 독립적으로 Rj에 의해서 선택적으로 치환되거나, 또는 R7과 R8은 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께 취해져서 Rj에 의해서 선택적으로 치환된 3- 내지 8-원의 사이클로알킬렌을 형성하고, R9 및 R10은 서로 독립적으로 그리고 각각의 경우에 독립적으로, H, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 3- 내지 12-원의 헤테로사이클릴, 5- 내지 10-원의 헤테로아릴 또는 C6-C14 아릴이되, 상기 R9 및 R10의 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 3- 내지 12-원의 헤테로사이클릴, 5- 내지 10-원의 헤테로아릴 및 C6-C14 아릴은 독립적으로 Rk에 의해서 선택적으로 치환되거나, s는 1, 2 또는 3이고, t는 1, 2 또는 3이되, s + t는 2, 3 또는 4이고, u는 0 또는 1이며 v는 0 또는 1임)이고;Y는 R11에 의해서 선택적으로 치환된 C6-C9 아릴, R12에 의해서 선택적으로 치환된 6- 내지 10-원의 헤테로아릴 또는 R13에 의해서 선택적으로 치환된 3- 내지 12-원의 헤테로사이클릴이되, Y가 페닐 또는 나프틸인 경우, 상기 Y의 페닐 또는 나프틸은 적어도 하나의 R11에 의해서 치환되고, L이 *-NH-CH2-**이고, Y가 선택적으로 치환된 퀴놀린일인 경우, 상기 Y의 선택적으로 치환된 퀴놀린일은 2-, 3-, 5-, 6-, 7- 또는 8-위치에서 모 구조에 연결되며, R11,R12 및 R13은, 서로 독립적으로 그리고 각각의 경우에 독립적으로, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C3-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알켄일, 3- 내지 12-원의 헤테로사이클릴, 5- 내지 10-원의 헤테로아릴, C6-C14 아릴, 할로겐, 사이아노, 옥소(oxo), -OR14, -NR15R16, -SR14, -NO2, -C=NH(OR14), -C(O)R14, -OC(O)R14, -C(O)OR14, -C(O)NR15R16, -NR14C(O)R15, -NR14C(O)OR15, -NR14C(O)NR15R16, -S(O)R14, -S(O)2R14, -NR14S(O)R15, -NR14S(O)2R15, -S(O)NR15R16, -S(O)2NR15R16, 또는 -P(O)(OR15)(OR16)이되, 각각의 R11, R12 및 R13은 독립적으로 RL에 의해서 선택적으로 치환되고;각각의 R14는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C3-C8 사이클로알킬, C6-C14 아릴, 5- 내지 10-원의 헤테로아릴 또는 3- 내지 12-원의 헤테로사이클릴이되, 상기 R14의 C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C3-C8 사이클로알킬, C6-C14 아릴, 5- 내지 10-원의 헤테로아릴 및 3- 내지 12-원의 헤테로사이클릴은 독립적으로 할로겐, -OH, 옥소, 사이아노, 또는 할로겐, -OH 또는 옥소에 의해서 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬에 의해서 선택적으로 치환되며;R15 및 R16은, 서로 독립적으로 그리고 각각의 경우에 독립적으로, 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C3-C8 사이클로알킬, C6-C14 아릴, 5- 내지 10-원의 헤테로아릴 또는 3- 내지 12-원의 헤테로사이클릴이되, 상기 R15 및 R16의 C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C3-C8 사이클로알킬, C6-C14 아릴, 5- 내지 10-원의 헤테로아릴 및 3- 내지 12-원의 헤테로사이클릴은 독립적으로 할로겐, -OH, 옥소, 사이아노, 또는 할로겐, -OH 또는 옥소에 의해서 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬에 의해서 선택적으로 치환되거나;또는 R15와 R16은 이들이 부착되는 원자와 함께 취해져서 할로겐, 옥소, 사이아노, 또는 할로겐, -OH 또는 옥소에 의해서 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬에 의해서 선택적으로 치환된 3- 내지 6-원의 헤테로사이클릴을 형성하고;Rd, Re, Rf, Rg, Rh, Ri, Rj 및 Rk는 서로 독립적으로 그리고 각각의 경우에 독립적으로, 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C3-C8 사이클로알킬, C6-C14 아릴, 5- 내지 10-원의 헤테로아릴, 3- 내지 12-원의 헤테로사이클릴, -OR14, -NR15R16, 사이아노 또는 나이트로이며;각각의 RL은 독립적으로 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C3-C8 사이클로알킬, C6-C14 아릴, 5- 내지 10-원의 헤테로아릴, 3- 내지 12-원의 헤테로사이클릴, -OR14, -C(O)R14, -NR15R16, 사이아노, 옥소 또는 나이트로이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Piperazinyl derivatives as modulators of chemokine receptor activityThe present application describes modulators of MIP-1a of formula (I): or stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein m, T, W, R1, R4, R5, R5a and R5b are as defined herein. In addition, methods of treating and preventing inflammatory diseases such as asthma and allergic diseases, as well as autoimmune pathologies such as rheumatoid arthritis and atherosclerosis using said modulators are disclosed.The compound of a formula (i):or its steric isomer or prodrug or pharmacy acceptable salt, wherein:t does not exist, or is w is-chr 3a-,-chr 3achr 3b-or cycloalkyl; r 1be alkyl, cycloalkyl, aryl, heterocyclic radical or heteroaryl, it all can be chosen wantonly by 0-5 r 1areplace; r 1abe independently selected from when occurring at every turn alkyl, haloalkyl, aryl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical alkyl, halogen ,-nh 2,-cn ,-no 2,-c (=o) oh ,-c (=o) o (cr 8r 8) rr 10,-o (cf 2) rcf 3,-o (cr 8r 8) rr 10,-oh ,-sh ,-s (cr 8r 8) rr 10,-s (o) 3h ,-p (o) 3h 2,-c (=o) nr 9r 9,-nr 9r 9,-s (o) 2nr 9r 9,-nr 9s (o) 2(cf 2) rcf 3,-c (=o) nr 9s (o) 2r 6,-s (o) 2nr 9c (=o) or 6,-s (o) 2nr 9c (=o) nr 9r 9,-c (=o) nr 9s (o) 2(cf 2) rcf 3,-c (=o) (cr 8r 8) rr 10,-nr 9c (=o) h ,-nr 9c (=o) (cr 8r 8) rr 10,-oc (=o) (cr 8r 8) rr 10,-c (=nr 14) nr 9r 9,-nhc (=nr 14) nr 14r 14,-s (=o) (cr 8r 8) rr 10,-s (o) 2(cr 8r 8) rr 10,-nr 9c (=o) or 8,-nr 9s (o 2) r 8,-s (o) 2nr 9c (o) r 6, aryloxy or arylalkyl, wherein said aryl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical alkyl, aryloxy and arylalkyl can be chosen wantonly by 0-3 r 1breplace; r 1bbe independently selected from when occurring at every turn alkyl, haloalkyl, aryl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical alkyl, halogen ,-nh 2,-cn ,-no 2,-c (=o) oh ,-c (=o) o (cr 8r 8) rr 10,-o (cf 2) rcf 3,-o (cr 8r 8) rr 10,-oh ,-sh ,-s (cr 8r 8) rr 10,-s (o) 3h ,-p (o) 3h 2,-c (=o) nr 9r 9,-nr 9r 9,-s (o) 2nr 9r 9,-nr 9s (o) 2(cf 2) rcf 3,-c (=o) nr 9s (o) 2r 6,-s (o) 2nr 9c (=o) or 6,-s (o) 2nr 9c (=o) nr 9r 9,-c (=o) nr 9s (o) 2(cf 2) rcf 3,-c (=o) (cr 8r 8) rr 10,-nr 9c (=o) h ,-nr 9c (=o) (cr 8r 8) rr 10,-oc (=o) (cr 8r 8) rr 10,-c (=nr 14) nr 9r 9,-nhc (=nr 14) nr 14r 14,-s (=o) (cr 8r 8) rr 10,-s (o) 2(cr 8r 8) rr 10,-nr 9c (=o) or 8,-nr 9s (o 2) r 8, aryloxy or arylalkyl; r 3aand r 3bindependently be hydrogen, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, cycloalkylalkyl or arylalkyl when occurring, wherein said alkyl can be replaced by-oh at every turn; r 4when occurring be at every turn f ,-oh or alkyl; or any two the alkyl r4 that link to each other with identical carbon atoms can form 3-unit and encircle the unit ring to 6-, and it is optional can to comprise 1-4 heteroatoms that is selected from n, o and s; r 5for hydrogen, halogen ,-cn or-the o alkyl; r 5afor hydrogen, halogen ,-cn or-the o alkyl; r 5bfor hydrogen, halogen ,-cn or-the o alkyl; condition is r 5, r 5aand r 5bbe not hydrogen entirely; r 6independently be alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl or heteroarylalkyl when occurring at every turn; r 8independently be hydrogen or alkyl when occurring at every turn; r 9independently be hydrogen, alkyl, cycloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocyclic radical or heterocyclic radical alkyl when occurring, wherein said aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocyclic radical or heterocyclic radical alkyl can be chosen wantonly by 0-5 r at every turn 9areplace, and described heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocyclic radical or heterocyclic radical alkyl comprise 1-4 heteroatoms that is selected from n, o and s; r 9abe independently selected from when occurring at every turn alkyl, haloalkyl, aryl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical alkyl, halogen ,-nh 2,-cn ,-no 2,-c (=o) oh ,-c (=o) o (cr 8r 8) rr 14,-o (cf 2) rcf 3,-o (cr 8r 8) rr 14,-oh ,-sh ,-s (cr 8r 8) rr 14,-s (o) 3h ,-p (o) 3h 2,-c (=o) nr 14r 14,-nr 14r 14,-s (o) 2nr 14r 14,-nr 14s (o) 2(cf 2) rcf 3,-c (=o) nr 14s (o) 2r 6,-s (o) 2nr 14c (=o) or 6,-s (o) 2nr 14c (=o) nr 14r 14,-c (=o) nr 14s (o) 2(cf 2) rcf 3,-c (=o) (cr 8r 8) rr 14,-nr 14c (=o) h ,-nr 14c (=o) (cr 8r 8) rr 14,-oc (=o) (cr 8r 8) rr 14,-c (=nr 14) nr 14r 14,-nhc (=nr 14) nr 14r 14,-s (=o) (cr 8r 8) rr 14,-s (o) 2(cr 8r 8) rr 14,-nr 14c (=o) or 8,-nr 14s (o 2) r 8, aryloxy or arylalkyl; r 10be independently selected from alkyl, aryl, arylalkyl, heterocyclic radical or heterocyclic radical alkyl when occurring, wherein said alkyl, aryl, arylalkyl, heterocyclic radical or heterocyclic radical alkyl can be chosen wantonly by 0-3 r at every turn 10areplace, and described heterocyclic radical and heterocyclic radical alkyl comprise 1-4 heteroatoms that is selected from n, o and s; r 10abe independently selected from when occurring at every turn alkyl, haloalkyl, aryl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical alkyl, halogen ,-nh 2,-cn ,-no 2,-c (=o) oh ,-c (=o) o (cr 8r 8) rr 14,-o (cf 2) rcf 3,-o (cr 8r 8) rr 14,-oh ,-sh ,-s (cr 8r 8) rr 14,-s (o) 3h ,-p (o) 3h 2,-c (=o) nr 14r 14,-nr 14r 14,-s (o) 2nr 14r 14,-nr 14s (o) 2(cf 2) rcf 3,-c... | 케모킨 수용체 활성 조절인자로서의 피페라지닐 유도체본 출원은 하기 화학식 I 또는 이의 입체이성질체 또는 제약상 허용되는 염인 MIP-1α 조절인자에 관한 것이다. <화학식 I> 상기 식 중, m, T, W, R1, R4, R5, R5a 및 R5b는 본원에 정의된 바와 같다. 또한, 상기 조절인자를 사용하는 염증성 질환, 예컨대 천식 및 알레르기성 질환, 뿐만 아니라 자가면역 병리, 예컨대 류마티스성 관절염 및 아테롬성동맥경화증의 치료 및 예방 방법이 개시되어 있다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 이의 입체이성질체, 전구약물 또는 제약상 허용되는 염. <화학식 I> [이미지] 상기 식 중, T는 존재하지 않거나, [이미지]이고; W는 -CHR3a-, -CHR3aCHR3b- 또는 시클로알킬이고; R1은 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고; R1a는, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고; R1b는, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고; R3a 및 R3b는, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 시클로알킬알킬 또는 아릴알킬이고, 이때 상기 알킬은 -OH로 치환될 수 있고; R4는, 각각의 경우에, F, -OH 또는 알킬이거나; 또는 동일한 탄소 원자에 부착된 임의의 2개의 알킬인 R4는 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 함유할 수 있는 3- 내지 6-원의 고리를 형성할 수 있고; R5는 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이고; R5a는 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이고; R5b는 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이되; 단, R5, R5a 및 R5b가 모두 수소는 아니고; R6은, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고; R8은, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고; R9는, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고; R9a는, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고; R10은, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고; R10a는, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고; R14는, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고; m은 0 내지 2이고; r은 0 내지 5이되; 단, 하기 구조의 화합물은 제외한다. [이미지] | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
TRICYCLIC HETEROARYL-SUBSTITUTED QUINOLINE AND AZAQUINOLINE COMPOUNDS AS PAR4 INHIBITORSDisclosed are compounds of Formula (I) to (VIII) or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt, solvate or prodrug thereof, wherein R3 is a tricyclic heteroaryl group substituted withR3a and zero to two R3b; and R1, R2, R3a, R3b, R4, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using the compounds as PAR4 inhibitors, and pharmaceutical compositions comprising the compounds. These compounds are useful in inhibiting or preventing platelet aggregation, and are useful for the treatment of a thromboembolic disorder or the primary prophylaxis of a thromboembolic disorder.Formula 1. (I) to (VIII) compound or its salt:Wherein:R1For F, Cl ,-OH, C1-4Alkyl, C1-4Fluoroalkyl, C2-4Alkenyl, C2-4Alkynyl, C3-7Naphthenic base, C3-7Fluorine naphthenic base, C1-4Alkane Oxygroup, C1-4Fluoroalkyloxy, C2-4Hydroxy alkoxy base, C3-6Cycloalkyloxy, (C1-3Alkoxy)-(C1-3Alkylidene), (C1-3Alcoxyl Base)-(C1-3Fluorine alkylidene), (C1-3Deuterated alkoxy)-(C1-3Deuterated alkylidene), (C1-3Fluoroalkyloxy)-(C1-3Alkylidene), (C1-3Fluoroalkyloxy)-(C1-3Fluorine alkylidene) ,-(CH2)1-3O (phenyl) ,-(CH2)1-3NRaRa、-C(O)O(C1-6Alkyl) ,-C (O)NRaRa、-C(O)NRbRb、-NH2、-NH(C1-6Alkyl) ,-N (C1-6Alkyl)2, azetidinyl, pyrrolidinyl, furans Base, pyranose, piperidyl, morpholinyl, piperazinyl ,-S (O)2(C1-3Alkyl) ,-S (O)2NRaRa、C1-3Alkyl sulfenyl or C1-3Fluorine Alkyl sulfenyl；R2, at each occurrence, it independently is H, F, Cl, Br ,-OH ,-CN, C1-4Alkyl, C1-4Fluoroalkyl, C1-4Hydroxy alkyl, C1-3Aminoalkyl, C2-4Alkenyl, C2-4Alkynyl, C3-7Naphthenic base, C3-7Fluorine naphthenic base, C1-6Alkoxy, C1-3Fluoroalkyloxy, C1-3Alkane Base sulfenyl, C1-3Fluoroalkyl sulfenyl, (C1-3Alkoxy)-(C1-3Alkylidene), (C1-3Fluoroalkyloxy)-(C1-3Alkylidene) ,-C (O) NH2、-C(O)NH(C1-6Alkyl) ,-C (O) N (C1-6Alkyl)2、-C(O)NRbRb、-CH(OH)(C3-6Naphthenic base) ,-CH (OH) (benzene Base), CH (OH) (pyridyl group) ,-S (O)2(C1-3Alkyl) ,-S (O)2NRaRa, or extremely selected from phenyl, 5- to 6- unit's heteroaryl and 5- The cyclic group of 7- circle heterocyclic ring base, wherein cyclic group substitution has 0 to 5 to be independently selected from substituent group below: F, Cl, hydroxyl Base, C1-3Alkyl, C1-3Alkoxy, cyclopropyl and-CN；R3Are as follows:(i)X1For N and X2For S, O or NH；(ii)X1For O and X2For CH or N；(iii)X1For NH and X2For CH；Or(iv)X1For CH and X2For S or NH；And dotted line indicate double bond variable position to keep armaticity,Each R3Substitution has R3aWith 0 to 3 R3b；R3aAre as follows:(i)H、C1-6Hydroxy alkyl, C1-6Hydroxyl fluoroalkyl ,-C (O) O (C1-6Alkyl) ,-CRaRaNHC(O)(C1-6Alkyl) ,- CRaRaNHC(O)(C1-6Fluoroalkyl) ,-CRaRaNHC(O)O(C1-6Alkyl) ,-CRaRaNHC(O)O(CH2)1-3(C1-3Alkoxy) ,- CRaRaNHC(O)O(C1-4Fluoroalkyl) ,-CRaRaNaS(O)2(C1-3Alkyl), CRaRaNaS(O)2(C1-3Fluoroalkyl) ,-CRaRaOP (O)(OH)2、-CRaRaNHC(O)Rx、-CRaRaNHC(O)ORx、-CRaRaNHC(O)CH2Rx、-CRaRaNHC(O)OCH2Rx、- CRaRaOC(O)NHRx、-CRaRaNHC(O)NHRx、-CRaRaORxOr-CRaRaOC(O)Rx；(ii)-CH(OH)CRhRiRj, wherein RhAnd RiIt independently is H, F, C1-4Alkyl, C1-4Fluoroalkyl, C1-3Alkoxy or C1-3Fluorine Alkoxy, or C is formed together with the carbon atom connecting with them3-8Naphthenic base or 4- are to 7- circle heterocyclic ring basic ring；And RjFor H, C1-6 Alkyl, C1-5Fluoroalkyl, (C1-3Alkoxy)-(C1-3Alkyl), C3-8Naphthenic base, C3-8Heterocycle, aryl or heteroaryl；RxFor C3-6Naphthenic base, phenyl, pyridyl group, pyridazinyl, pyrimidine radicals, pyrazinyl, benzo [d] oxazolyl, benzo [d] thiazole Base, pyrrolopyridinyl, tetrahydro isoquinolyl, tetrahydrofuran base, THP trtrahydropyranyl, imidazopyridyl or oxo-dihydro benzene And [d] oxazolyl, respectively replacing has 0 to 2 to be independently selected from substituent group below: F, Cl, Br ,-CN ,-OH ,-CH3、-CF3、C1-3 Alkoxy, C1-3Fluoroalkyl, C1-6Hydroxy alkyl, C1-6Hydroxy alkoxy base, C1-6Hydroxyl-Fluoroalkyloxy, phenoxy group ,-NRaRa、-C (O)NRaRa、-C(O)NH(C1-6Alkyl) ,-C (O) N (C1-6Alkyl)2、-C(O)NRbRb、-C(O)NRa(C1-6Hydroxy alkyl) ,-C (O)O(C1-6Alkyl) ,-C (O) OC1-4Alkyl ,-C (O) (morpholinyl) ,-S (O)2NRaRa、-CH(OH)CH2OH ,-CH=CH2、- NHC(O)CH3、-OCH2CH2N(CH3)2、-OCH2CH2OH、-OCH2CH (Me) OH, isoxazolyl, phenoxy group, phenyl, pyrrolidines Base, thienyl and methyl-triazole base；R3b, at each occurrence, it independently is H, F, Cl, Br ,-CN, C1-3Alkyl, C1-3Fluoroalkyl, C1-3Hydroxy alkyl ,- OCHF2、C3-6Naphthenic base, C3-6Fluorine naphthenic base, C2-4Alkenyl, C2-4Alkynyl, C1-3Alkoxy, C1-3Alkyl sulfenyl or C1-3Fluothane oxygen Base；R4For H, F, Cl or-CH3；Ra, at each occurrence, it independently is H, C1-4Alkyl or C1-4Fluoroalkyl；Two RbThe 4- with 1 to 2 nitrogen-atoms and 0 to 1 oxygen or sulphur atom is formed together extremely with the nitrogen-atoms connecting with them 7- circle heterocyclic ring；AndN is 0,1 or 2. | PAR4 억제제로서의 트리시클릭 헤테로아릴-치환된 퀴놀린 및 아자퀴놀린 화합물화학식 (I) 내지 (VIII)의 화합물 또는 그의 입체이성질체, 호변이성질체, 제약상 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물이 개시되고, 여기서 R3은 R3a 및 0 내지 2개의 R3b로 치환된 트리시클릭 헤테로아릴 기이고; R1, R2, R3a, R3b, R4, 및 n은 제1 측면에 정의되어 있다. 이러한 화합물을 PAR4 억제제로서 사용하는 방법, 및 이러한 화합물을 포함하는 제약 조성물이 또한 개시된다. 이들 화합물은 혈소판 응집을 억제 또는 방지하는데 유용하며, 혈전색전성 장애의 치료 또는 혈전색전성 장애의 1차 예방에 유용하다.[이미지]화학식 (I) 내지 (VIII)의 화합물 또는 그의 염.[이미지]여기서R1은 F, Cl, -OH, C1-4 알킬, C1-4 플루오로알킬, C2-4 알케닐, C2-4 알키닐, C3-7 시클로알킬, C3-7 플루오로시클로알킬, C1-4 알콕시, C1-4 플루오로알콕시, C2-4 히드록시알콕시, C3-6 시클로알콕시, (C1-3 알콕시)-(C1-3 알킬렌), (C1-3 알콕시)-(C1-3 플루오로알킬렌), (C1-3 듀테로알콕시)-(C1-3 듀테로알킬렌), (C1-3 플루오로알콕시)-(C1-3 알킬렌), (C1-3 플루오로알콕시)-(C1-3 플루오로알킬렌), -(CH2)1-3O(페닐), -(CH2)1-3NRaRa, -C(O)O(C1-6 알킬), -C(O)NRaRa, -C(O)NRbRb, -NH2, -NH(C1-6 알킬), -N(C1-6 알킬)2, 아제티디닐, 피롤리디닐, 푸라닐, 피라닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 피페라지닐, -S(O)2(C1-3 알킬), -S(O)2NRaRa, C1-3 알킬티오, 또는 C1-3 플루오로알킬티오이고;R2는 각 경우에 독립적으로 H, F, Cl, Br, -OH, -CN, C1-4 알킬, C1-4 플루오로알킬, C1-4 히드록시알킬, C1-3 아미노알킬, C2-4 알케닐, C2-4 알키닐, C3-7 시클로알킬, C3-7 플루오로시클로알킬, C1-6 알콕시, C1-3 플루오로알콕시, C1-3 알킬티오, C1-3 플루오로알킬티오, (C1-3 알콕시)-(C1-3 알킬렌), (C1-3 플루오로알콕시)-(C1-3 알킬렌), -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-6 알킬), -C(O)N(C1-6 알킬)2, -C(O)NRbRb, -CH(OH)(C3-6 시클로알킬), -CH(OH)(페닐), CH(OH)(피리딜), -S(O)2(C1-3 알킬), -S(O)2NRaRa, 또는 페닐, 5- 내지 6-원 헤테로아릴, 및 5- 내지 7-원 헤테로시클릴로부터 선택된 시클릭 기이고, 여기서 상기 시클릭 기는 F, Cl, 히드록시, C1-3 알킬, C1-3 알콕시, 시클로프로필, 및 -CN으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 5개의 치환기로 치환되고;R3은[이미지]이고;(i) X1은 N이고 X2는 S, O, 또는 NH이거나;(ii) X1은 O이고 X2는 CH 또는 N이거나;(iii) X1은 NH이고 X2는 CH이거나; 또는(iv) X1은 CH이고 X2는 S 또는 NH이고;파선은 방향족성을 유지하기 위한 이중 결합의 가변 위치를 나타내고,각각의 R3은 R3a 및 0 내지 3개의 R3b로 치환되고;R3a는(i) H, C1-6 히드록시알킬, C1-6 히드록시플루오로알킬, -C(O)O(C1-6 알킬), -CRaRaNHC(O)(C1-6 알킬), -CRaRaNHC(O)(C1-6 플루오로알킬), -CRaRaNHC(O)O(C1-6 알킬), -CRaRaNHC(O)O(CH2)1-3(C1-3 알콕시), -CRaRaNHC(O)O(C1-4 플루오로알킬), -CRaRaNaS(O)2(C1-3 알킬), CRaRaNaS(O)2(C1-3 플루오로알킬), -CRaRaOP(O)(OH)2, -CRaRaNHC(O)Rx, -CRaRaNHC(O)ORx, -CRaRaNHC(O)CH2Rx, -CRaRaNHC(O)OCH2Rx, -CRaRaOC(O)NHRx, -CRaRaNHC(O)NHRx, -CRaRaORx, 또는 -CRaRaOC(O)Rx이거나;(ii) -CH(OH)CRhRiRj이며, 여기서 Rh 및 Ri는 독립적으로 H, F, C1-4 알킬, C1-4 플루오로알킬, C1-3 알콕시 또는 C1-3 플루오로알콕시이거나, 또는 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 C3-8 시클로알킬 또는 4- 내지 7-원 헤테로시클릴 고리를 형성하고; Rj는 H, C1-6 알킬, C1-5 플루오로알킬, (C1-3 알콕시)-(C1-3 알킬), C3-8 시클로알킬, C3-8 헤테로시클릴, 아릴, 또는 헤테로아릴이고;Rx는 C3-6 시클로알킬, 페닐, 피리디닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 벤조[d]옥사졸릴, 벤조[d]티아졸릴, 피롤로피리디닐, 테트라히드로이소퀴놀리닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 모르폴리닐, 이미다조피리디닐 또는 옥소-디히드로벤조[d]옥사졸릴이고, 각각은 F, Cl, Br, -CN, -OH, -CH3, -CF3, C1-3 알콕시, C1-3플루오로알킬, C1-6 히드록시알킬, C1-6 히드록시알콕시, C1-6 히드록시-플루오로알콕시, 페녹시, -NRaRa, -C(O)NRaRa, -C(O)NH(C1-6 알킬), -C(O)N(C1-6 알킬)2, -C(O)NRbRb, -C(O)NRa(C1-6히드록시알킬), -C(O)O(C1-6 알킬), -C(O)OC1-4알킬, -C(O)(모르폴리닐), -S(O)2NRaRa, -CH(OH)CH2OH, -CH=CH2, -NHC(O)CH3, -OCH2CH2N(CH3)2, -OCH2CH2OH, -OCH2CH(Me)OH, 이속사졸릴, 페녹시, 페닐, 피롤리디닐, 티오페닐 및 메틸 트리아졸릴로부터 독립적으로 선택된 0 내지 2개의 치환기로 치환되고;R3b는 각 경우에 독립적으로 H, F, Cl, Br, -CN, C1-3 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 히드록시알킬, -OCHF2, C3-6 시클로알킬, C3-6 플루오로시클로알킬, C2-4 알케닐, C2-4 알키닐, C1-3 알콕시, C1-3 알킬티오, 또는 C1-3 플루오로알콕시이고;R4는 H, F, Cl, 또는 -CH3이고;Ra는 각 경우에 독립적으로 H, C1-4알킬, 또는 C1-4플루오로알킬이고;2개의 Rb는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 1 내지 2개의 질소 원자 및 0-1개의 산소 또는 황 원자를 갖는 4- 내지 7-원 헤테로시클로 고리를 형성하고;n은 0, 1, 또는 2이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Inhibitors of farnesyl-protein transferaseThe present invention is directed to compounds which inhibit farnesyl-protein transferase (FTase) and the farnesylation of the oncogene protein Ras. The invention is further directed to chemotherapeutic compositions containing the compounds of this invention and methods for inhibiting farnesyl-protein transferase and the farnesylation of the oncogene protein Ras.Formula a compound or its optically active isomer or its pharmaceutically acceptable salt that can suppress farnesyl-protein transferase: in the formula:r 1aand r 1bbe independently selected from: a) hydrogen,b) aryl, heterocycle, c 3-c 10cycloalkyl, c 2-c 6alkenyl, c 2-c 6alkynyl, r 10o-, r 11s (o) m-, r 10c (o) nr 10-, (r 10) 2n-c (o)-, cn, no 2, (r 10) 2n-c (nr 10)-, r 10c (o)-, r 10oc (o)-, n 3,-n (r 10) 2, or r 11oc (o) nr 10-, c) c that does not replace or replace 1-c 6alkyl, wherein the c of replacement 1-c 6substituting group on the alkyl is selected from aryl, heterocyclic radical, c unsubstituted or that replace 3-c 10cycloalkyl, c 2-c 6alkenyl, c 2-c 6alkynyl, r 10o-, r 11s (o) m-, r 10c (o) nr 10-, (r 10) 2n-c (o)-, cn, (r 10) 2n-c (nr 10)-, r 10c (o)-, r 10oc (o)-, n 3,-n (r 10) 2, and r 11oc (o) nr 10-; r 2and r 3be independently selected from: h, the c that does not replace or replace 1-c 8alkyl, the c that does not replace or replace 2-c 8alkenyl, the c that does not replace or replace 2-c 8alkynyl, the aryl that does not replace or replace, the heterocycle that does not replace or replace or wherein, substituting group is to be replaced by one or more groups in the following groups: 1) aryl or the heterocycle that does not replace or replaced by following groups:a) c 1-c 4alkyl, b)(ch 2) por 6， c)(ch 2) pnr 6r 7， d) halogen,e)cn，2) c 3-c 6cycloalkyl, 3)or 6， 4)sr 6a，s(o)r 6a，so 2r 6a， 15) n 3, or 16) f; orr 2and r 3be connected in and lump together formation-(ch on the same carbon atom 2) u-, one of them carbon atom randomly by be selected from o, s (o) m ,-nc (o)-and-n (cor 10)-group replace; r 4and r 5be independently selected from h and ch 3and r 2, r 3, r 4and r 5in any 2 randomly be connected on the same carbon atom; r 6, r 7and r 7abe independently selected from: h, c 1-c 4alkyl, c 3-c 6cycloalkyl, heterocycle, aryl, aroyl, 4-hetaroylpyrazol, arylsulfonyl, heteroaryl sulphonyl, these groups can be unsubstituted or be replaced by following groups: a) c 1-c 4alkoxyl group, b) aryl or heterocycle,c) halogen,d)ho， f)-so 2r 11, or g) n (r 10) 2or r 6and r 7can be connected in the ring; r 7and r 7acan be connected in the ring; r 6abe selected from: c 1-c 4alkyl, c 3-c 6cycloalkyl, heterocycle, aryl, these groups can be unsubstituted or replace with following groups: a) c 1-c 4alkoxyl group, b) aryl or heterocycle,c) halogen,d)ho， f)-so 2r 11, or g)n(r 10) 2； r 8be independently selected from: a) hydrogen,b) aryl, heterocycle, c 3-c 10cycloalkyl, c 2-c 6alkenyl, c 2-c 6alkynyl, perfluoroalkyl, f, cl, br, r 10o-, r 11s (o) m-, r 10c (o) nr 10-, (r 10) 2nc (o)-, r 102n-c (nr 10)-, cn, no 2, r 10c (o)-, r 10oc (o)-, n 3,-n (r 10) 2, or r 11oc (o) nr 10-and c) c unsubstituted or that replaced by following groups 1-c 6alkyl: aryl, cyano-phenyl, heterocycle, c 3-c 10cycloalkyl, c 2-c 6alkenyl, c 2-c 6alkynyl, perfluoroalkyl, f, cl, br, r 10o-, r 11s (o) m-, r 10c (o) nh-, (r 10) 2nc (o)-, r 102n-c (nr 10)-, cn, r 10c (o)-, r 10oc (o)-, n 3,-n (r 10) 2, or r 10oc (o) nh-; r 9be selected from: a) hydrogen,b) c 2-c 6alkenyl, c 2-c 6alkynyl, perfluoroalkyl, f, cl, br, r 10o-, r 11s (o) m-, r 10c (o) nr 10-, (r 10) 2nc (o)-, r 102n-c (nr 10)-, cn, no 2, r 10c (o)-, r 10oc (o)-, n 3,-n (r 10) 2, or r 11oc (o) nr 10-and c) c unsubstituted or that replaced by following groups 1-c 6alkyl: perfluoroalkyl, f, cl, br, r 10o-, r 11s (o) m-, r 10c (o) nr 10-, (r 10) 2nc (o)-, r 102n-c (nr 10)-, cn, r 10c (o)-, r 10oc (o)-, n 3,-n (r 10) 2, or r 11oc (o) nr 10-; r 10be independently selected from hydrogen, c 1-c 6alkyl, benzyl and aryl; r 11be independently selected from c 1-c 6alkyl and aryl; a 1and a 2be independently selected from: key ,-ch=ch-,-c ≡ c-,-c (o)-,-c (o) nr 10-,-nr 10c (o)-, o ,-n (r 10)-,-s (o) 2n (r 10)-,-n (r 10) s (o) 2-or s (o) m; v is selected from:a) hydrogen,b) heterocycle,c) aryl,d) c 1-c 20alkyl, wherein have 0-4 carbon atom be selected from o, s and n heteroatoms displacement and e) c 2-c 20alkenyl. its condition is: if a 1be s (o) m, then v is not a hydrogen; if a 1be a key, n is 0, and a 2be s (o) m, then v is not a hydrogen; w is a heterocycle;x is-ch 2-,-c (=o)-or-s (=o) m-; y is an aryl unsubstituted or that replace, or heterocycle unsubstituted or that replace, and wherein the heterocycle of aryl of qu daiing or replacement is replaced by one or more following groups:1) c unsubstituted or that replaced by following groups 1-c 4alkyl: a) c 1-c 4alkoxyl group, b)nr 6r 7、 c) c 3-c 6cycloalkyl, d) aryl or heterocycle,e)ho，f)-s (o) mr 6a, or g)-c(o)nr 6r 7， 2) aryl or heterocycle,3) halogen,4)or 6， 5)nr 6r 76)cn，7)no 2， 8)cf 3， 9)-s(o)mr 6a， 10)-c (o) nr 6r 7, or 11) c 3-c 6cycloalkyl; m is 0,1 or 2;n is 0,1,2,3 or 4;p is 0,1,2,3 or 4;q is 1 or 2;r is 0-5, and its condition is that r is 0 when v is hydrogen;s is 0 or 1;t is 0 or 1; withu is 4 or 5. | 파네실 - 단백질 트랜스퍼라제 억제제 본 발명은 파네실-단백질 트랜스페라제(FTase)와 종양원 단백질 Ras를 억제하는 화합물에 관한 것이다. 추가로, 본 발명은 본 발명의 화합물을 함유하는 화학요법 조성물과 파네실-단백질 트랜스페라제 및 온코진 단백질 Ras의 파네실화를 억제하는 방법에 관한 것이다. 파네실-단백질 트랜스퍼라제의 억제제는 화학식 A의 화합물 또는 이의 광학이성체 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염. [화학식 A] [이미지] 상기 화학식 A에서, R1a 및 R1b는 독립적으로 소수(a), 아릴, 헤테로사이클, C3-C10 사이클로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, R100-, R11S(O)m-, R10C(O)NR10-, (R10)2N-C(O)-, CN, NO2, (R10)2N-C(NR10)-, R10C(O)-, R10OC(O)-, N3, -N(R10)2 또는 R11OC(O)NR10-(b) 및 치환되지 않거나 치환된 C1-C6 알킬(여기서, 치환된 C1-C6알킬의 치환체는 치환되지 않거나 치환된 아릴, 헤테로사이클릭, C3-C10 사이클로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, R10O-, R11S(O)m-, R10C(O)NR10-, (R10)2 N-C(O)-, CN, (R10)2N-C(NR10)-, R10C(O)-, R10OC(O)-, N3, -N(R10)2 및 R11OC(O)-NR10-으로부터 선택된다)(c)로부터 선택되고, R2 및 R3은 독립적으로 H, 치환되지 않거나 치환된 C1-8 알킬, 치환되지 않거나 치환된 C2-8 알케닐, 치환되지 않거나 치환된 C2-8 알키닐, 치환되지 않거나 치환된 아릴, 치환되지 않거나 치환된 헤테로사이클, [이미지] 또는 [이미지] (여기서, 치환된 그룹은 1) 치환되지 않거나 C1-4 알킬(a), (CH2)POR6(b), (CH2)PNR6R7(c), 할로겐(d) 또는 CN(e)으로 치환된 아릴 또는 헤테로사이클, 2) C3-6 사이클로알킬, 3) OR6, 4) SR6a, S(O)R6a, SO2R6a, 5) -NR6R7, 6) [이미지] , 7) [이미지] , 8) [이미지] , 9) [이미지] , 10) [이미지] , 11) -SO2-NR6R7, 12) [이미지] , 13) [이미지] , 14) , 15) N3 및 16) F 중의 하나 이상으로 치환된다)로부터 선택되거나, R2 및 R3은 동일한 탄소원자에 결합하여 함께 -(CH2)u를 형성하며, 이의 탄소원자들 중의 하나는 O, S(O)m, -NC(O)- 및 -N(COR10)로부터 선택되는 잔기에 의해 임의로 치환될 수 있으며, R4 및 R5는 독립적으로 H 및 CH3으로 부터 선택된고, R2, R3, R4 및 R5 중의 2개는 임의로 동일한 탄소원자에 결합될 수 있으며, R6, R7 및 R7a는 독립적으로 H; 치환되지 않거나 C1-4 알콕시(a), 아릴 또는 헤테로사이클(b), 할로겐(c), HO(d), [이미지] (e), -SO2R11(f) 또는 N(R10)2(e)로 치환된 C1-4알킬, C3-6사이클로알킬, 헤테로사이클, 아릴, 아로일, 헤테로아로일, 아릴설포닐 및 헤테로아릴설포닐로부터 선택되고, R6 및 R7은 함께 결합하여 환을 형성할 수 있으며, R7 및 R7a는 함께 결합하여 환을 형성할 수 있고, R6a는 치환되지 않거나 C1-4알콕시(a), 아릴 또는 헤테로사이클(b), 할로겐(c), HO(d), [이미지] (e), -SO2R11(f) 또는 N(R10)2(e)로 치환된 C1-4알킬, C3-6사이클로알킬, 헤테로사이클 및 아릴로부터 선택되며, R8은 독립적으로 수소(a), 아릴, 헤테로사이클, C3-C10 사이클로알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, 퍼플루오로알킬, F, Cl, Br, R10O-, R11S(O)m-, R10C(O)NR10-, (R10)2NC(O)-, R102N-C(NR10)-, CN, NO2, R10C(O)-, R10OC(O)-, N3, -N(R10)2 또는 R11OC(O)NR10-(b) 및 치환되지 않거나 아릴, 시아노페닐, 헤테로사이클, C3-C10사이클로알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, 퍼플루오로알킬, F, Cl, Br, R10O-, R11S(O)m-, R10C(O)NH, (R10)2NC(O)-, R102N-C(NR10)-, CN, R10C(O)-, R10OC(O)-, N3, -N(R10)2 또는 R10OC(O)NH-로 치환된 C1-C6알킬(c)로부터 선택되고, R9는 수소(a), C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, 퍼플루오로알킬, F, Cl, Br, R10O-, R11S(O)m-, R10C(O)NR10, (R10)2NC(O)-, R102N-C(NR10)-, CN, NO2, R10C(O)-, R10OC(O)-, N3, -N(R10)2 또는 R11OC(O)NR10(b) 및 치환되지 않거나 퍼플루오로알킬, F, Cl, Br, R10O-, R11S(O)m-, R10C(O)NR10-, (R10)2NC(O)-, R102N-C(NR10)-, CN, R10C(O)-, R10OC(O)-, N3, -N(R10)2 또는 R11OC(O)NR10로 치환된 C1-C6알킬(c)로부터 선택되며, R10은 독립적으로 수소, C1-C6알킬, 벤질 및 아릴로부터 선택되고, R11은 독립적으로 C1-C6알킬 및 아릴로부터 선택되며, A1 및 A2는 독립적으로 단일 결합, -CH=CH-, -C≡C-, -C(O)-, -C(O)NR10-, -NR10C(O)-, O, -N(R10)-, -S(O)2N(R10)-, -N(R10)S(O)2- 및 S(O)m으로부터 선택되고, V는 수소(a), 헤테사이클(b), 아릴(c), C1-C20 알킬(여기서, 0 내지 4개의 탄소원자는 O, S 및 N으로부터 선택되는 헤테로 원자로 치환될 수 있다) (d) 및 C2-C20 알케닐(e)로부터 선택되고, 단 A1이 S(O)m인 경우, V는 수소가 아니고, A1이 단일 결합이고 n이 0이며 A2가 S(O)m인 경우, V는 수소가 아니며, W는 헤테로사이클이고, X는 -CH2-, -C(=O)- 또는 -S(=O)m-이며, Y는 치환되지 않거나 치환된 아릴 또는 치환되지 않거나 치환된 헤테로사이클(여기서, 치환된 아릴 또는 치환된 헤테로사이클은 1) 치환되지 않거나 C1-C4 알콕시(a), NR6R7(b), C3-6사이클로알킬(c), 아릴 또는 헤테로사이클(d), HO(e), -S(O)mR6a(f) 또는 -C(O)NR6R7(e)로 치환된 C1-4알킬, 2) 아릴 또는 헤테로사이클, 3) 할로겐, 4) OR6, 5) NR6R7, 6) CN, 7) NO2, 8) CF3, 9) -S(O)mR6a 10)-C(O)NR6R7 및 11) C3-C6 사이클로알킬 중의 하나 이상으로 치환된다)이고, m은 0, 1 또는 2이며, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, p는 0, 1, 2, 3 또는 4이며, q는 1 또는 2이고, r은 0 내지 5이며, 단, V가 수소인 경우, r은 0이며, s는 0 또는 1이며, t는 0 또는 1이고, u는 4 또는 5이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
5,6,7,8-tetrahydropteridine derivatives as HSP90 inhibitorsThe present invention relates to compounds that inhibit HSP90 function, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them as the active ingredient, to their use as medicaments and to their use in the manufacture of medicaments for use in the treatment in warm blooded animals such as humans of diseases such as for the treatment of solid tumours.The compound of formula i:wherein:r 1, r 2and r 3be independently selected from the group of h, halo, cyano group, nitro or following formula: -x 1-r 8， x wherein 1be direct key, o, s or nr 8a, r wherein 8abe h or c 1-6alkyl, and r 8be selected from h, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 3-7cycloalkyl and c 2-6alkynyl, and r wherein 1, r 2and r 3can be chosen wantonly replacement by one or more substituting groups independently of each other on carbon, described substituting group is selected from halo, hydroxyl, amino, n-(c 1-6alkyl) amino, n, n-(c 1-6alkyl) 2amino, c 1-6alkoxyl group, c 3-7cycloalkyl, formamyl, n-(c 1-6alkyl) formamyl and n, n-(c 1-6alkyl) 2formamyl; p is 1 or 2;a is nr 9or cr 10r 11r 4and r 10be independently selected from h, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl and c 2-6alkynyl, wherein r 4and r 10can be independently of each other on carbon by halo, hydroxyl, amino, c 1-6alkoxyl group, n-(c 1-6alkyl) amino and n, n-(c 1-6alkyl) 2amino optional the replacement; r 5and r 11be independently selected from h, cyano group, carboxyl, formamyl, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkyloyl, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2formamyl, n-(c 1-4alkoxyl group) formamyl, n-(c 1-4alkyl)-n-(c 1-4alkoxyl group) formamyl, c 1-6carbalkoxy, c 1-6alkyl sulfonyl-amino carbonyl, carbocylic radical-x 2-, heterocyclic radical-x 3-or heteroaryl-x 4-, r wherein 5and r 11can be independently of each other on carbon by one or more r 13the optional replacement; and if in wherein described heterocyclic radical or the heteroaryl any one contain-the nh-part, so wherein nitrogen can be chosen wantonly and is selected from r 14group replace, and r wherein 5and r 11interior any heterocyclic radical can be chosen wantonly and carry 1 or 2 oxo or sulfo-substituting group; and r wherein 5and r 11interior any carbocylic radical, heterocyclic radical or heteroaryl can be chosen wantonly and carry c 1-3alkylenedioxy group; or r 4and r 5form together oxo (=o); or r 10and r 11form together oxo (=o); or following substituting group is to (i) r 4and r 6, (ii) r 4and r 10or (iii) r 4and r 9one of form key together; r 6and r 9be independently selected from h, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkyl sulphonyl, c 1-6carbalkoxy, formamyl, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2formamyl, carbocylic radical-x 5-, heterocyclic radical-x 6-or heteroaryl-x 7-, x wherein 5, x 6and x 7be independently selected from direct key ,-c (o)-,-n (r 12) c (o)-and-so 2-; r wherein 12be selected from hydrogen or c 1-4alkyl, and r wherein 6and r 9can be independently of each other on carbon by one or more r 16the optional replacement; and if in wherein described heterocyclic radical or the heteroaryl any one contain-the nh-part, so wherein nitrogen can be chosen wantonly and is selected from r 17group replace, and r wherein 6and r 9interior any heterocyclic radical can be chosen wantonly and carry 1 or 2 oxo or sulfo-substituting group; and r wherein 6and r 9interior any carbocylic radical, heterocyclic radical or heteroaryl can be chosen wantonly and carry c 1-3alkylenedioxy group; r 7be selected from h, halo, hydroxyl, trifluoromethoxy, sulfydryl, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkyl s (o) awherein a is 0-2, r wherein 7can be by one or more r on carbon 15the optional replacement; r 13, r 15and r 16be independently selected from halo, nitro, cyano group, hydroxyl, trifluoromethoxy, amino, carboxyl, carboxyamino, formamyl, sulfydryl, sulfamyl, urea groups, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, c 2-6alkenyloxy, c 2-6alkynyloxy group, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkanoyloxy, n-(c 1-6alkyl) amino, n, n-(c 1-6alkyl) 2amino, c 1-6alkanoylamino, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2formamyl, n '-(c 1-6alkyl) urea groups, n ', n '-(c 1-6alkyl) 2urea groups, n, n ', n '-(c 1-6alkyl) 3urea groups, c 1-6alkyl s (o) awherein a is 0-2, c 1-6carbalkoxy, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl, c 1-6alkyl sulfonyl-amino, carbocylic radical-x 8-, heterocyclic radical-x 9-or heteroaryl-x 10-, and r wherein 13, r 15and r 16can be by one or more r on carbon 18the optional replacement, and if wherein described heterocyclic radical or heteroaryl contain-the nh-part, so wherein nitrogen can be chosen wantonly and is selected from r 19group replace, and r wherein 13, r 15and r 16interior any heterocyclic radical can be chosen wantonly and carry 1 or 2 oxo or sulfo-substituting group; and r wherein 13, r 15and r 16interior any carbocylic radical, heterocyclic radical or heteroaryl can be chosen wantonly and carry c 1-3alkylenedioxy group; r 14, r 17and r 19be independently selected from c 1-6alkyl, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkyl sulphonyl, c 1-6carbalkoxy, formamyl, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2formamyl, benzyl, carbobenzoxy-(cbz), benzoyl and benzenesulfonyl; r wherein 14, r 17and r 19independently of each other can be by one or more r on carbon 20the optional replac... | ＨＳＰ90 억제제로서 5,6,7,8-테트라히드로프테리딘 유도체본 발명은 HSP90 기능을 억제하는 하기 화학식 I의 화합물, 이 화합물의 제조 방법, 그 화합물을 활성 성분로서 함유하는 약학 조성물, 상기 화합물의 약제로서 용도, 및 질환을 지닌 인간과 같은 온혈동물의 치료에 사용하기 위한, 예컨대 고형 종양을 치료하기 위한 약제의 제조에서 상기 화합물의 용도에 관한 것이다. 하기 화학식 I의 화합물, 또는 이의 N-옥사이드 또는 약학적으로 허용가능한 염: [이미지] 상기 식 중, R1, R2 및 R3은 독립적으로 H, 할로, 시아노, 니트로 또는 화학식 -X1-R8의 기로부터 선택되고, 여기서 X1은 직접 결합, O, S 또는 NR8a이며, R8a는 H 또는 C1-6알킬이고, R8은 H, C1-6알킬, C2-6알케닐, C3-7사이클로알킬 및 C2-6알키닐로부터 선택되며, R1, R2 및 R3은 서로 독립적으로 탄소 상에서 할로, 히드록시, 아미노, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알콕시, C3-7사이클로알킬, 카르바모일, N-(C1-6알킬)카르바모일 및 N,N-(C1-6알킬)2카르바모일로부터 선택된 1개 이상의 치환기에 의해 임의로 치환될 수 있고; p는 1 또는 2이며; A는 NR9 또는 CR10R11이고; R4 및 R10은 독립적으로 H, C1-6알킬, C2-6알케닐 및 C2-6알키닐로부터 선택되며, R4 및 R10은 서로 독립적으로 탄소 상에서 할로, 히드록시, 아미노, C1-6알콕시, N-(C1-6알킬)아미노 및 N,N-(C1-6알킬)2아미노에 의해 임의로 치환될 수 있고; R5 및 R11은 독립적으로 H, 시아노, 카르복시, 카르바모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알카노일, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, N-(C1-4알콕시)카르바모일, N-(C1-4알킬)-N-(C1-4알콕시)카르바모일, C1-6알콕시카르보닐, C1-6알킬설포닐아미노카르보닐, 카르보사이클릴-X2-, 헤테로사이클릴-X3- 또는 헤테로아릴-X4-로부터 선택되며, R5 및 R11은 서로 독립적으로 탄소 상에서 1개 이상의 R13에 의해 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴 중 어느 것이든 -NH- 부분을 함유하는 경우, 그 질소는 R14로부터 선택된 기에 의해 임의로 치환될 수 있으며, R5 및 R11 내의 임의의 헤테로사이클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 또는 티옥소 치환기를 임의로 보유할 수 있고, R5 및 R11 내의 임의의 카르보사이클릴, 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴 기는 C1-3알킬렌디옥시기를 임의로 보유할 수 있으며; 또는 R4 및 R5은 함께 옥소 (=O)를 형성하고; 또는 R10 및 R11은 함께 옥소 (=O)를 형성하며; 또는 다음의 치환기 쌍 (i) R4 및 R6, (ii) R4 및 R10 또는 (iii) R4 및 R9 중 하나의 쌍은 함께 결합을 형성하고; R6 및 R9는 독립적으로 H, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알카노일, C1-6알킬설포닐, C1-6알콕시카르보닐, 카르바모일, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, 카르보사이클릴-X5-, 헤테로사이클릴-X6- 또는 헤테로아릴-X7-로부터 선택되며, 여기서 X5, X6 및 X7은 독립적으로 직접 결합, -C(O)-, -N(R12)C(O)- 및 -SO2-로부터 선택되고, R12는 수소 또는 C1-4알킬로부터 선택되며, R6 및 R9는 서로 독립적으로 탄소 상에서 1개 이상의 R16에 의해 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴 중 어느 것이든 -NH- 부분을 함유하는 경우, 그 질소는 R17로부터 선택된 기에 의해 임의로 치환될 수 있으며, R6 및 R9 내의 임의의 헤테로사이클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 또는 티옥소 치환기를 임의로 보유할 수 있고, R6 및 R9 내의 임의의 카르보사이클릴, 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴 기는 C1-3알킬렌디옥시 기를 임의로 보유할 수 있으며; R7은 H, 할로, 히드록시, 트리플루오로메톡시, 머캅토, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알킬S(O)a (여기서, a는 0 내지 2 임)로부터 선택되고, R7은 탄소 상에서 1개 이상의 R15에 의해 임의로 치환될 수 있으며; R13, R15 및 R16은 독립적으로 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 트리플루오로메톡시, 아미노, 카르복시, 카르복시아미노, 카르바모일, 머캅토, 설파모일, 우레이도, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C2-6알케닐옥시, C2-6알키닐옥시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, N'-(C1-6알킬)우레이도, N',N'-(C1-6알킬)2우레이도, N,N',N'-(C1-6알킬)3우레이도, C1-6알킬S(O)a (여기서, a는 0 내지 2임), C1-6알콕시카르보닐, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, C1-6알킬설포닐아미노, 카르보사이클릴-X8-, 헤테로사이클릴-X9- 또는 헤테로아릴-X10-로부터 선택되고, R13, R15 및 R16은 탄소 상에서 1개 이상의 R18에 의해 임의로 치환될 수 있으며, 상기 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴이 -NH- 부분을 함유하는 경우, 그 질소는 R19로부터 선택된 기에 의해 임의로 치환될 수 있고, R13, R15 및 R16 내의 임의의 헤테로사이클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 또는 티옥소 치환기를 임의로 보유할 수 있으며, R13, R15 및 R16 내의 임의의 카르보사이클릴, 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴 기는 C1-3알킬렌디옥시 기를 임의로 보유할 수 있고; R14, R17 및 R19는 독립적으로 C1-6알킬, C1-6알카노일, C1-6알킬설포닐, C1-6알콕시카르보닐, 카르바모일, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, 벤질, 벤질옥시카르보닐, 벤조일 및 페닐설포닐로부터 선택되며, R14, R17 및 R19는 서로 독립적으로 탄소 상에서 1개 이상의 R20에 의해 임의로 치환될 수 있고; X2, X3 및 X4는 독립적으로 직접 결합, -C(O)- 및 -N(R22)C(O)-로부터 선택되며, 여기서 R22는 수소 또는 C1-4알킬이고; X8, X9 및 X10은 독립적으로 직접 결합, -O-, -N(R21)-, -C(O)-, -N(R22)C(O)-, -C(O)N(R23)-, -S(O)q-, -SO2N(R24)- 및 -N(R25)SO2-로부터 선택되며, 여기서 R21, R22, R23, R24 및 R25는 독립적으로 수소 또는 C1-4알킬로부터 선택되고, q는 0-2이며; R18은 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 트리플루오로메톡시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 머캅토, 설파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, C1-6알킬S(O)a (여기서 a는 0 내지 2임), C1-6알콕시카르보닐, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, C1-6알킬설포닐아미노, 카르보사이클릴, 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴로부터 선택되며, R18은 탄소 상에서 1개 이상의 R25에 의해 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴 중 어느 것이든 -NH- 부분을 함유하는 경우, 그 질소는 R26로부터 선택된 기에 의해 임의로 치환될 수 있으며, R18 내의 임의의 헤테로사이클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 또는 티옥소 치환기를 임의로 보유할 수 있고, R18 내의 카르보사이클릴, 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴 기는 C1-3알킬렌디옥시 기를 임의로 보유할 수 있으며; R26은 C1-6알킬, C1-6알카노일, C1-6알킬설포닐, C1-6알콕시카르보닐, 카르바모일, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, 벤질, 벤질옥시카르보닐, 벤조일 및 페닐설포닐로부터 선택되고, R26은 탄소 상에서 1개 이상의 R27에 의해 임의로 치환될 수 있으며; R20, R25 및 R27은 독립적으로 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메틸, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 머캅토, 설파모일, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 아세틸, 아세톡시, 메틸아미노, 에틸아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노, N-메틸-N-에틸아미노, 아세틸아미노, N-메틸카르바모일, N-에틸카르바모일, N,N-디메틸카르바모일, N,N-디에틸카르바모일, N-메틸-N-에틸카르바모일, 메틸티오, 에틸티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, 메실, 에틸설포닐, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, N-메틸설파모일, N-에틸설파모일, N,N-디메틸설파모일, N,N-디에틸설파모일 또는 N-메틸-N-에틸설파모일로부터 선택된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
METHODS OF SYNTHESIZING SUBSTITUTED 3-CYANOQUINOLINES AND INTERMEDIATES THEREOFThe invention is directed to methods of making substituted 3- cyanoquinolines, including compounds according to the following formula: (IV) The methods are amenable to large scale manufacture, avoid the use of chromatographic separations, and provide stable, high purity product more efficiently than in the prior art.A method for preparing substituted 3-cyanoquinolines comprising the step of reacting(i) a compound of formula H-Z-(CH2)n-X, and (ii) a 3-cyanoquinoline intermediate having formula (Ia) in the presence of a catalytic effective amount of an acid catalyst to produce a compound of formula (Ha) wherein X is a bicyclic aryl or bicyclic heteroaryl ring system of 8 to 12 atoms where the bicyclic heteroaryl ring contains 1 to 4 heteroatoms selected from N, O, and S with the proviso that the bicyclic heteroaryl ring does not contain 0-0, S-S, or S-O bonds and where the bicyclic aryl or bicyclic heteroaryl ring may be optionally mono- di-, tri, or tetra-substituted with a substituent selected from the group consisting of halogen, oxo, thio, alkyl of 1-6 carbon atoms, alkenyl of 2-6 carbon atoms, alkynyl of 2-6 carbon atoms, azido, hydroxyalkyl of 1-6 carbon atoms, halomethyl, alkoxymethyl of 2-7 carbon atoms, allcanoyloxymethyl of 2-7 carbon atoms, alkoxy of 1-6 carbon atoms, alkylthio of 1-6 carbon atoms, hydroxy, trifluoromethyl, cyano, nitro, carboxy, carboalkoxy of 2-7 carbon atoms, carboalkyl of 2-7 carbon atoms, phenoxy, phenyl, thiophenoxy, benzoyl, benzyl, amino, alkylamino of 1-6 carbon atoms, dialkyl amino of 2 to 12 carbon atoms, phenylamino, benzylamino, alkanoylamino of 1-6 carbon atoms, alkenoylamino of 3-8 carbon atoms, alkynoylamino of 3-8 carbon atoms, carboxyalkyl of 2-7 carbon atoms, carboalkoxyalkyl of 3-8 carbon atoms, aminoalkyl of 1-5 carbon atoms, N- alkylaminoalkyl of 2-9 carbon atoms, N,N-dialkylaminoalkyl of 3-10 carbon atoms, N-alkylaminoalkoxy of 2-9 carbon atoms, N,N-dialkylaminoalkoxy of 3-10 carbon atoms, mercapto, and benzoylamino; or X is cycloalkyl of 3 to 7 carbon atoms, which may be optionally substituted with one or more alkyl of 1 to 6 carbon atom groups; orX is a pyridinyl, pyrimidinyl, or phenyl ring, wherein the pyridinyl, pyrimidinyl, or phenyl ring may be optionally mono- di-, or tri-substituted with a substituent selected from the group consisting of halogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, alkenyl of 2-6 carbon atoms, alkynyl of 2-6 carbon atoms, azido, hydroxyalkyl of 1-6 carbon atoms, halomethyl, alkoxymethyl of 2-7 carbon atoms, alkanoyloxymethyl of 2-7 carbon atoms, alkoxy of 1-6 carbon atoms, alkylthio of 1-6 carbon atoms, hydroxy, trifluoromethyl, cyano, nitro, carboxy, carboalkoxy of 2-7 carbon atoms, carboalkyl of 2-7 carbon atoms, phenoxy, phenyl, thiophenoxy, benzoyl, benzyl, amino, alkylamino of 1-6 carbon atoms, dialkylamino of 2 to 12 carbon atoms, phenylamino, benzylamino, alkanoylamino of 1-6 carbon atoms, alkenoylamino of 3-8 carbon atoms, alkynoylamino of 3-8 carbon atoms, and benzoylamino; orX is a radical having the formula: τ wherein A is a pyridinyl, pyrimidinyl, or phenyl ring; wherein the pyridinyl, pyrimidinyl, or phenyl ring may be optionally mono- or di-substituted with a substituent selected from the group consisting of halogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, alkenyl of 2-6 carbon atoms, alkynyl of 2-6 carbon atoms, azido, hydroxyalkyl of 1-6 carbon atoms, halomethyl, alkoxymethyl of 2-7 carbon atoms, alkanoyloxymethyl of 2-7 carbon atoms, alkoxy of 1-6 carbon atoms, alkylthio of 1-6 carbon atoms, hydroxy, trifluoromethyl, cyano, nitro, carboxy, carboalkoxy of 2-7 carbon atoms, carboalkyl of 2-7 carbon atoms, phenoxy, phenyl, thiophenoxy, benzoyl, benzyl, amino, alkylamnino of 1-6 carbon atoms, dialkylamino of 2 to 12 carbon atoms, phenylamino, benzylamino, alkanoylamino of 1-6 carbon atoms, alkenoylamino of 3-8 carbon atoms, alkynoylamino of 3-8 carbon atoms, carboxyalkyl of 2-7 carbon atoms, carboalkoxyalkyl of 3-8 carbon atoms, aminoalkyl of 1-5 carbon atoms, N-alkylaminoalkyl of 2-9 carbon atoms, N,N- dialkylaminoalkyl of 3-10 carbon atoms, N-alkylaminoalkoxy of 2-9 carbon atoms, N,N-dialkylaminoalkoxy of 3-10 carbon atoms, mercapto, and benzoylamino; T is bonded to a carbon of A and is:-NH(CH2),,,-, — 0(CH2),,,- , — S(CH2)*- , -NR(CH2),,,-, — (CH2),,,-, — (CH2),,,NH— , — (CH2)mO— , — (CH2),,,S— , or — (CH2),,,NR— ;L is an unsubsitituted phenyl ring or a phenyl ring mono-, di-, or tri- substituted with a substituent selected from the group consisting of halogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, alkenyl of 2-6 carbon atoms, alkynyl of 2-6 carbon atoms, azido, hydroxyalkyl of 1-6 carbon atoms, halomethyl, alkoxymethyl of 2-7 carbon atoms, alkanoyloxymethyl of 2-7 carbon atoms, alkoxy of 1-6 carbon atoms, alkylthio of 1-6 carbon atoms, hydroxy, trifluoromethyl, cyano, nitro, carboxy, carboalkoxy of 2-7 carbon atoms, carboalkyl of 2-7 carbon atoms, phenoxy, phenyl, thiophenoxy, benzoyl, benzyl, amino, allcylamino of 1-6 carbon atoms, dialkylamino of 2 to 12 carbon atoms, phenylamino, benzylamino, alkanoylamino of 1-6 carbon atoms, alkenoylamino of 3-8 carbon atoms, alkynoylamino of 3-8 carbon atoms, carboxyalkyl of 2-7 carbon atoms, carboalkoxyalkyl of 3-8 carbon atoms, aminoalkyl of 1-5 carbon atoms, N-alkylaminoalkyl of 2-9 carbon atoms, N,N-dialkylaminoal... | 치환된 3-시아노퀴놀린 및 그것의 중간체를 합성하는 방법본 발명은 하기 화학식 (IV)에 따른 화합물을 비롯한 치환된 3-시아노퀴놀린을 제조하는 방법에 관한 것이다. 상기 방법은 대량 스케일 제조에 적용가능하며, 크로마토그래피 분리의 이용을 피하며, 종래 기술에 비해 더 효율적인 안정한 고순도 생성물을 제공한다. (IV)치환된 3-시아노퀴놀린의 제조 방법으로서, (i) 화학식 H-Z-(CH2)n-X와 (ii) 하기 화학식 (Ia)을 갖는 3-시아노퀴놀린 중간체를 산 촉매의 촉매적 유효량의 존재하에 반응시켜 하기 화학식 (IIa)을 갖는 화합물을 생성시키는 단계를 포함하는 방법: (Ia) (IIa) 상기 식 중에서, X는 8 내지 12개의 원자로 된 바이사이클릭 아릴 또는 바이사이클릭 헤테로아릴 고리 시스템이며, 여기서 바이사이클릭 헤테로아릴 고리는 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하며, 다만 바이사이클릭 헤테로아릴 고리는 O-O, S-S, 또는 S-O 결합을 포함하지 않으며, 그리고 여기서 바이사이클릭 아릴 또는 바이사이클릭 헤테로아릴 고리는 할로겐, 옥소, 티오, 1-6개의 탄소 원자로 된 알킬, 2-6개의 탄소 원자로 된 알케닐, 2-6개의 탄소 원자로 된 알키닐, 아지도, 1-6개의 탄소 원자로 된 하이드록시알킬, 할로메틸, 2-7개의 탄소 원자로 된 알콕시메틸, 2-7개의 탄소 원자로 된 알카노일옥시메틸, 1-6개의 탄소 원자로 된 알콕시, 1-6개의 탄소 원자로 된 알킬티오, 하이드록시, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 카복시, 2-7개의 탄소 원자로 된 카보알콕시, 2-7개의 탄소 원자로 된 카보알킬, 페녹시, 페닐, 티오페녹시, 벤조일, 벤질, 아미노, 1-6개의 탄소 원자로 된 알킬아미노, 2-12개의 탄소 원자로 된 디알킬아미노, 페닐아미노, 벤질아미노, 1-6개의 탄소 원자로 된 알카노일아미노, 3-8개의 탄소 원자로 된 알케노일아미노, 3-8개의 탄소 원자로 된 알키노일아미노, 2-7개의 탄소 원자로 된 카복시알킬, 3-8개의 탄소 원자로 된 카보알콕시알킬, 1-5개의 탄소 원자로 된 아미노알킬, 2-9개의 탄소 원자로 된 N-알킬아미노알킬, 3-10개의 탄소 원자로 된 N,N-디알킬아미노알킬, 2-9개의 탄소 원자로 된 N-알킬아미노알콕시, 3-10개의 탄소 원자로 된 N,N-디알킬아미노알콕시, 머캅토, 및 벤조일아미노로 구성되는 군으로부터 선택된 치환기로 선택적으로 모노-, 디-, 트리-, 또는 테트라-치환될 수 있으며; 또는 X는 3-7개의 탄소 원자로 된 사이클로알킬이며, 이것은 1 내지 6개의 탄소 원자 군으로 된 1 이상의 알킬로 선택적으로 치환될 수 있으며; 또는 X는 피리디닐, 피리미디닐, 또는 페닐 고리이며, 여기서 피리디닐, 피리미디닐, 또는 페닐 고리는 할로겐, 1-6개의 탄소 원자로 된 알킬, 2-6개의 탄소 원자로 된 알케닐, 2-6개의 탄소 원자로 된 알키닐, 아지도, 1-6개의 탄소 원자로 된 하이드록시알킬, 할로메틸, 2-7개의 탄소 원자로 된 알콕시메틸, 2-7개의 탄소 원자로 된 알카노일옥시메틸, 1-6개의 탄소 원자로 된 알콕시, 1-6개의 탄소 원자로 된 알킬티오, 하이드록시, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 카복시, 2-7개의 탄소 원자로 된 카보알콕시, 2-7개의 탄소 원자로 된 카보알킬, 페녹시, 페닐, 티오페녹시, 벤조일, 벤질, 아미노, 1-6개의 탄소 원자로 된 알킬아미노, 2 내지 12개의 탄소 원자로 된 디알킬아미노, 페닐아미노, 벤질아미노, 1-6개의 탄소 원자로 된 알카노일아미노, 3-8개의 탄소 원자로 된 알케노일아미노, 3-8개의 탄소 원자로 된 알키노일아미노, 그리고 벤조일아미노로 구성되는 군으로부터 선택된 치환기로 선택적으로 모노-, 디-, 또는 트리-치환될 수 있으며; 또는 X는 화학식 을 갖는 라디칼이며, 여기서 A는 피리디닐, 피리미디닐, 또는 페닐 고리이며; 여기서 피리디닐, 피리미디닐, 또는 페닐 고리는 할로겐, 1-6개의 탄소 원자로 된 알킬, 2-6개의 탄소 원자로 된 알케닐, 2-6개의 탄소 원자로 된 알키닐, 아지도, 1-6개의 탄소 원자로 된 하이드록시알킬, 할로메틸, 2-7개의 탄소 원자로 된 알콕시메틸, 2-7개의 탄소 원자로 된 알카노일옥시메틸, 1-6개의 탄소 원자로 된 알콕시, 1-6개의 탄소 원자로 된 알킬티오, 하이드록시, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 카복시, 2-7개의 탄소 원자로 된 카보알콕시, 2-7개의 탄소 원자로 된 카보알킬, 페녹시, 페닐, 티오페녹시, 벤조일, 벤질, 아미노, 1-6개의 탄소 원자로 된 알킬아미노, 2 내지 12개의 탄소 원자로 된 디알킬아미노, 페닐아미노, 벤질아미노, 1-6개의 탄소 원자로 된 알카노일아미노, 3-8개의 탄소 원자로 된 알케노일아미노, 3-8개의 탄소 원자로 된 알키노일아미노, 2-7개의 탄소 원자로 된 카복시알킬, 3-8개의 탄소 원자로 된 카보알콕시알킬, 1-5개의 탄소 원자로 된 아미노알킬, 2-9개의 탄소 원자로 된 N-알킬아미노알킬, 3-10개의 탄소 원자로 된 N,N-디알킬아미노알킬, 2-9개의 탄소 원자로 된 N-알킬아미노알콕시, 3-10개의 탄소 원자로 된 N,N-디알킬아미노알콕시, 머캅토, 및 벤조일아미노로 구성되는 군으로부터 선택된 치환기로 선택적으로 모노- 또는 디-치환될 수 있으며; T는 A의 탄소에 결합되며, 그리고 -NH(CH2)m-, -O(CH2)m-, -S(CH2)m-, -NR(CH2)m-, -(CH2)m-, -(CH2)mNH-, -(CH2)mO-, -(CH2)mS-, 또는 -(CH2)mNR-이며; L은 치환되지 않은 페닐 고리이거나 또는 할로겐, 1-6개의 탄소 원자로 된 알킬, 2-6개의 탄소 원자로 된 알케닐, 2-6개의 탄소 원자로 된 알키닐, 아지도, 1-6개의 탄소 원자로 된 하이드록시알킬, 할로메틸, 2-7개의 탄소 원자로 된 알콕시메틸, 2-7개의 탄소 원자로 된 알카노일옥시메틸, 1-6개의 탄소 원자로 된 알콕시, 1-6개의 탄소 원자로 된 알킬티오, 하이드록시, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 카복시, 2-7개의 탄소 원자로 된 카보알콕시, 2-7개의 탄소 원자로 된 카보알킬, 페녹시, 페닐, 티오페녹시, 벤조일, 벤질, 아미노, 1-6개의 탄소 원자로 된 알킬아미노, 2 내지 12개의 탄소 원자로 된 디알킬아미노, 페닐아미노, 벤질아미노, 1-6개의 탄소 원자로 된 알카노일아미노, 3-8개의 탄소 원자로 된 알케노일아미노, 3-8개의 탄소 원자로 된 알키노일아미노, 2-7개의 탄소 원자로 된 카복시알킬, 3-8개의 탄소 원자로 된 카보알콕시알킬, 1-5개의 탄소 원자로 된 아미노알킬, 2-9개의 탄소 원자로 된 N-알킬아미노알킬, 3-10개의 탄소 원자로 된 N,N-디알킬아미노알킬, 2-9개의 탄소 원자로 된 N-알킬아미노알콕시, 3-10개의 탄소 원자로 된 N,N-디알킬아미노알콕시, 머캅토, 및 벤조일아미노로 구성되는 군으로부터 선택된 치환기로 모노-, 디-, 또는 트리-치환된 페닐 고리이며; 또는 L은 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리이며, 여기서 헤테로아릴 고리는 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하며, 다만 헤테로아릴 고리는 O-O, S-S, 또는 S-O 결합을 포함하지 않으며, 그리고 여기서 헤테로아릴 고리는 할로겐, 옥소, 티오, 1-6개의 탄소 원자로 된 알킬, 2-6개의 탄소 원자로 된 알케닐, 2-6개의 탄소 원자로 된 알키닐, 아지도, 1-6개의 탄소 원자로 된 하이드록시알킬, 할로메틸, 2-7개의 탄소 원자로 된 알콕시메틸, 2-7개의 탄소 원자로 된 알카노일옥시메틸, 1-6개의 탄소 원자로 된 알콕시, 1-6개의 탄소 원자로 된 알킬티오, 하이드록시, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 카복시, 2-7개의 탄소 원자로 된 카보알콕시, 2-7개의 탄소 원자로 된 카보알킬, 페녹시, 페닐, 티오페녹시, 벤조일, 벤질, 아미노, 1-6개의 탄소 원자로 된 알킬아미노, 2 내지 12개의 탄소 원자로 된 디알킬아미노, 페닐아미노, 벤질아미노, 1-6개의 탄소 원자로 된 알카노일아미노, 3-8개의 탄소 원자로 된 알케노일아미노, 3-8개의 탄소 원자로 된 알키노일아미노, 2-7개의 탄소 원자로 된 카복시알킬, 3-8개의 탄소 원자로 된 카보알콕시알킬, 1-5개의 탄소 원자로 된 아미노알킬, 2-9개의 탄소 원자로 된 N-알킬아미노알킬, 3-10개의 탄소 원자로 된 N,N-디알킬아미노알킬, 2-9개의 탄소 원자로 된 N-알킬아미노알콕시, 3-10개의 탄소 원자로 된 N,N-디알킬아미노알콕시, 머캅토, 및 벤조일아미노로 구성되는 군으로부터 선택된 치환기로 선택적으로 모노- 또는 디-치환되며; LV는 이탈기이며; Z는 -NH-, -O-, -S-, 또는 -NR-이며; R은 1-6개의 탄소 원자로 된 알킬이며; G1, G2, R1, 및 R4는 각각, 독립적으로, 수소, 할로겐, 1-6개의 탄소 원자로 된 알킬, 2-6개의 탄소 원자로 된 알케닐, 2-6개의 탄소 원자로 된 알키닐, 2-6개의 탄소 원자로 된 알케닐옥시, 2-6개의 탄소 원자로 된 알키닐옥시, 하이드록시메틸, 할로메틸, 1-6개의 탄소 원자로 된 알카노일옥시, 3-8개의 탄소 원자로 된 알케노일옥시, 3-8개의 탄소 원자로 된 알키노일옥시, 2-7개의 탄소 원자로 된 알카노일옥시메틸, 4-9개의 탄소 원자로 된 알케노일옥시메틸, 4-9개의 탄소 원자로 된 알키노일옥시메틸, 2-7개의 탄소 원자로 된 알콕시메틸, 1-6개의 탄소 원자로 된 알콕시, 1-6개의 탄소 원자로 된 알킬티오, 1-6개의 탄소 원자로 된 알킬설피닐, 1-6개의 탄소 원자로 된 알킬설포닐, 1-6개의 탄소 원자로 된 알킬설폰아미도, 2-6개의 탄소 원자로 된 알케닐설폰아미도, 2-6개의 탄소 원자로 된 알키닐설폰아미도, 하이드록시, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노, 니트로, 카복시, 2-7개의 탄소 원자로 된 카보알콕시, 2-7개의 탄소 원자로 된 카보알킬, 페녹시, 페닐, 티오페녹시, 벤질, 아미노, 하이드록시아미노, 1-4개의 탄소 원자로 된 알콕시아미노, 1-6개의 탄소 원자로 된 알킬아미노, 2 내지 12개의 탄소 원자로 된 디알킬아미노, N-알킬카바모일, N,N-디알킬카바모일, 4 내지 12개의 탄소 원자로 된 N-알킬-N-알케닐아미노, 6-12개의 탄소 원자로 된 N,N-디알케닐아미노, 페닐아미노, 벤질아미노, R7-(C(R6)2)g-Y-, R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)k-Y-, 또는 Het-(C(R6)2)q... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
NOVEL TETRAYDROSPIRO{PIPERIDINE-2,7'-PYRROLO [3,2]PYRIDINE} DERIVATIVES AND NOVEL INDOLE DERIVATIVES USEFUL IN THE TREATMENT OF 5-HT6 RECEPTOR -RELATED DISORDERSThe present invention relates to compounds of formula (I): Formula (I) wherein U, P, W1 , W2 , W3 , v, Y, Z, Rm , and Rm’ are as described herein, to pharmaceutical compositions comprising the compounds, to processes for their preparation, as well as to the use of the compounds for the preparation of a medicament against 5-HT6 receptor-related disorders.A compound of the Formula (I) wherein: v is 1 or 2 and P is selected from a substituent of Formula (II) and Formula (III); (II) (ill)or P may also be selected from H or C1-6-alkyl provided that Rm is selected from-NHSO2Rn, -SO2NR8Rn or -S(O)eRn, wherein Rn is selected from aryl and heteroaryl and where e is 0, 1, 2 or 3, v is 1 and Rm is H; represents a single bond or a double bond, with the proviso that both represent double bonds or that both represent single bonds;Wi, W2, W , Z and Y are each a carbon atom; or one of Wi, W2, W3, Z and Y is a nitrogen atom, while the remainder being carbon atoms, provided that both in Formula (I) represent single bonds;U is selected from CHR4, CR4 and CR4R4 , provided that when the dotted line connecting Wi and U is a double bond, then U is CR4; and further provided that when the dotted line connecting Wi and U is a single bond, then U is selected from CHR4 and CR R4 ;R is selected from: (a) Cι _6-alkyl,(b) Ci-6-alkoxy-Ci-6-alkyl, 43(c) C3-6-alkenyl,(d) hydroxy-Ci.g-alkyl,(e) halo-Cι-6-alkyl,(f) aryl, (g) arylcarbonylmethyl,(h) aryl-C2-6-alkenyl,(i) aryl-C]-6-alkyl,(j) C3- -cycloalkyl,(k) heteroaryl, (1) 4-piperidinyl,(m) N-substituted 4-piperidinyl, wherein the substituents are selected from Cι-6-alkyl, aryl, heteroaryl, aryl-Cι-6-alkyl and heteroaryl-Cι-6-alkyl,(n) heteroaryl-Cι-6-alkyl, wherein any heteroaryl or aryl residue, alone or as part of another group, is optionally substituted, independently, in one or more positions with substituents having the values as defined for Rm andRm';Rm and Rm are each independently selected from: a) hydrogen, (b) halogen, c) Cι.6-alkyl, d) hydroxy, e) Cι_6-alkoxy, f) C2-6-alkenyl, (g) phenyl, h) phenoxy, i) benzyloxy, (j) benzoyl, k) -OCF3, (1) -CN, m) hydroxy-Cι-6-alkyl, n) halo-Cι-6-alkyl, o) -NR10R10, (p) -NO2, 44(q) -CONR10R10, (r) -NHSO2Rn, (s) -NR8CORπ, (t) -SO2NR8R', (u) -C(=O)Ru,(v) Cι-6-alkoxycarbonyl, (w) -S(O)eRπ, wherein e is 0, 1, 2 or 3, (x) -SCF3, (y) -CHF=CH2, (aa) -OCF2H, or (ab) ethynyl; and with the proviso that, Rm' is attached to a carbon atom in ring B; and with the further proviso that when one of Wl s W2 and W3 in Formula (I) is a nitrogen atom and both represent single bonds the said nitrogen atom is attached to Rm, wherein Rm is selected from hydrogen or Cι-4-alkyl and v is 1 ; and with the further proviso that when Wi, W2 and W3 in Formula (I) are each a carbon atom and both represent single bonds, Rm is selected from hydrogen or methyl; and with the further proviso that when Rm or Rm , as substituents on ring A and B in Formula (I), are selected from phenyl, phenoxy, benzyloxy and benzoyl, the phenyl or aryl ring thereof may be optionally substituted by Cι- -alkyl, halogen, Cι-4-alkoxy, Cι-4-alkylthio, trifluoromethyl, hydroxymethyl or cyano;wherein Rm and R4 may be linked to each other to form a fused substituent of Formula (IV) provided that R is attached to Wi : (IV)when U is CR4 or CHR4, R4 is a group selected from: 45 wherein: n = 0, l,or2, o = 1 or 2, p= 1,2, 3, or 4, r = 2 or 3, 46 s = 1, 2 or 3;when U is CHR4, R4 is additionally selected from the following groups: wherein: n = 0, 1 or 2, o = 1 or 2, t = 2, 3 or 4, r = 2 or 3, s = 1, 2 or 3;wherein X is selected from O, NR and S;wherein R5 is independently a group selected from: (a) hydrogen,(b) Cι-6-alkyl,(c) 2-cyanoethyl,(d) hydroxy-C2-6-alkyl,(e) C3-6-alkenyl, (f) C3-6-alkynyl,(g) C3-7-cycloalkyl, (h) C3-7-cycloalkyl-Cι-4-alkyl, (i) Cι-6-alkoxy-C2-6-alkyl, (j) aryl-Cι-6-alkyl, (k) heteroaryl-Cι-6-alkyl, 47(1) 3,3,3-trifluoropropyl, wherein any aryl and heteroaryl residue may be optionally substituted with Cι- -alkyl, halogen, Cι-4-alkoxy, Cι-4-alkylthio, trifluoromethyl or cyano;R6 is selected from:(a) hydrogen,(b) C-4-alkyl,(c) hydroxy-Cι- -alkyl,(d) Cι-4-alkoxy-Cι-4-alkyl, (e) halo-Cι-4-alkyl,(f) -NR8R8, provided that the said -NR8R8 group is not attached to a carbon atom adjacent to a ring nitrogen atom,(g) -CO-NR8R8;(h) hydroxy, provided that the said hydroxy group is not attached to a carbon atom adjacent to a ring nitrogen atom;R7 is selected from:(a) hydrogen,(b) C-4-alkyl, (c) hydroxy-Cι-4-alkyl, or(d) Cι-4-alkoxy-Cι-4-alkyl,(e) hydroxy, provided that the said hydroxy group is not attached to a carbon atom adjacent to a heterocyclic ring nitrogen atom and that the said hydroxy group is attached to a heterocyclic ring not substituted with oxo;R is each independently selected from: (a) hydrogen, or (b) C-6-alkyl.R9 is selected from:(a) hydrogen,(b) Cι-4-alkyl, wherein one or two groups may be present at any carbon atom, or when two groups are present at the same carbon atom they may together form a cyclopropane ring,(c) hydroxy-Cι-4-alkyl, 48(d) Ci -4-alkoxy-C ι-4-alkyl, (e) halo-C]-4-alkyl,R10 is each independently selected from: (a) hydrogen,(b) C-6-alkyl,(c) hydroxy-C2- -alkyl,(d) C3-7-cycloalkyl, or(e) Cι-4-alkoxy-C2-4-alkyl, wherein the two R10 groups together with the nitrogen to which they are attached form a heterocyclic ring; a... | 5-ＨＴ6 수용체-관련 장애의 치료에 유용한 신규한 테트라히드로스피로｛피페리딘-2,7'-피롤로[3,2-ｂ]피리딘｝ 유도체 및 신규한 인돌 유도체본 발명은 하기 화학식 1의 화합물, 상기 화합물을 포함하는 약제학적 조성물, 이들의 제조 방법, 뿐만 아니라 5-HT6 수용체-관련 장애에 대한 의약의 제조를 위한 화합물의 용도에 관한 것이다: [화학식 1] (식 중, U, P, W1, W2, W3, v, Y, Z, Rm 및 Rm'는 본원에서 기술된 바와 같음).하기 화학식 1의 화합물 및 약제학적으로 허용 가능한 염, 수화물, 용매 화합물, 기하 이성체, 호변 이성체(tautomer), 광학 이성체 및 이들의 프로드럭 형태: [화학식 1] [식 중, v는 1 또는 2이고, P는 하기 화학식 2 및 화학식 3의 치환기로부터 선택되거나; [화학식 2] [화학식 3] 또는 Rm이 -NHSO2R11, -SO2NR8R11 또는 -S(O)eR11로부터 선택되면(식 중, R11은 아릴 및 헤테로아릴로부터 선택되고, e는 0, 1, 2 또는 3임), P는 또한 H 또는 C1-6-알킬로부터 선택될 수 있고, v는 1이고, Rm'는 H이며; 은 단일 결합 또는 이중 결합을 나타내고, 단 두 개의 모두 이중 결합을 나타내거나 두 개의 모두 단일 결합을 나타내며; W1, W2, W3, Z 및 Y는 각각 탄소 원자이거나; 또는 화학식 1의 두 개의 모두 단일 결합이면, W1, W2, W3, Z 및 Y 중 하나가 질소 원자이고 그 나머지가 탄소 원자이며; U는 CHR4, CR4 및 CR4R4'로부터 선택되고, 단 W1 및 U를 연결하는 점선이 이중 결합인 경우, U는 CR4이고; W1 및 U를 연결하는 점선이 단일 결합인 경우, U는 CHR4 및 CR4R4'로부터 선택되고; R1은 하기로부터 선택되며: (a) C1-6-알킬, (b) C1-6-알콕시-C1-6-알킬, (c) C3-6-알케닐, (d) 히드록시-C1-6-알킬, (e) 할로-C1-6-알킬, (f) 아릴, (g) 아릴카르보닐메틸, (h) 아릴-C2-6-알케닐, (i) 아릴-C1-6-알킬, (j) C3-7-시클로알킬, (k) 헤테로아릴, (1) 4-피페리디닐, (m) N-치환된 4-피페리디닐(식 중, 치환기는 Cl-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-Cl-6-알킬 및 헤테로아릴-C1-6-알킬로부터 선택됨), (n) 헤테로아릴-C1-6-알킬, (식 중, 단독으로서 또는 다른 기의 부분으로서의 임의의 헤테로아릴 또는 아릴 잔기는, 독립적으로, 하나 이상의 위치에서, 하기 Rm 및 Rm'로서 정의되는 값을 가진 치환기로 임의로 치환됨); Rm 및 Rm'는 각각 독립적으로 하기로부터 선택되고: (a) 수소, (b) 할로겐, (c) C1-6-알킬, (d) 히드록시, (e) C1-6-알콕시, (f) C2-6-알케닐, (g) 페닐, (h) 페녹시, (i) 벤질옥시, (j) 벤조일, (k) -OCF3, (1) -CN, (m) 히드록시-C1-6-알킬, (n) 할로-C1-6-알킬, (o) -NR10R10 (p) -NO2, (q) -CONR10R10, (r) -NHSO2R11, (s) -NR8COR11, (t) -SO2NR8R11, (u) -C(=O)R11, (v) C1-6-알콕시카르보닐, (w) -S(O)eRll(식 중, e는 0, 1, 2 또는 3), (x) -SCF3, (y) -CHF=CH2, (aa) -OCF2H, 또는 (ab) 에티닐; 단, Rm'이 고리 B의 탄소 원자에 부착되고; 추가로 화학식 1의 W1, W2 및 W3 중 하나가 질소 원자이고 두 개의 모두 단일 결합을 나타내는 경우, 상기 질소 원자는 Rm에 부착되고, Rm은 수소 또는 C1-4-알킬로부터 선택되고, v는 1이며; 추가로 화학식 1의 W1, W2 및 W3 각각이 탄소 원자이고 두 개의 모두 단일 결합을 나타내는 경우, Rm은 수소 또는 메틸로부터 선택되고; 추가로 화학식 1에서의 고리 A 및 B 상의 치환기인 Rm 또는 Rm'가 페닐, 페녹시, 벤질옥시 및 벤조일로부터 선택되는 경우, 이들의 페닐 또는 아릴 고리는 C1-4-알킬, 할로겐, C1-4-알콕시, C1-4-알킬티오, 트리플루오로메틸, 히드록시메틸 또는 시아노에 의해 임의로 치환될 수 있고; 단 Rm이 W1에 부착되면, 식 중 Rm 및 R4는 서로 결합하여 하기 화학식 4의 축합 치환기를 형성할 수 있고: [화학식 4] U가 CR4 또는 CHR4인 경우, R4는 하기의 기로부터 선택되고: (식 중, n = 0, 1 또는 2, o = 1 또는 2, p = 1, 2, 3 또는 4, r = 2 또는 3 s = 1, 2 또는 3); U가 CHR4인 경우, R4는 추가적으로 하기의 기로부터 선택되고: (식 중, n = 0, 1 또는 2, o = 1 또는 2, t = 2, 3 또는 4, r = 2 또는 3 s = 1, 2 또는 3); 식 중, X가 O, NR8 및 S로부터 선택되며; 식 중, R5는 독립적으로 하기로부터 선택되는 기이고: (a) 수소, (b) C1-6-알킬, (c) 2-시아노에틸, (d) 히드록시-C2-6-알킬, (e) C3-6-알케닐, (f) C3-6-알키닐, (g) C3-7-시클로알킬, (h) C3-7-시클로알킬-C1-4-알킬, (i) C1-6-알콕시-C2-6-알킬, (j) 아릴-C1-6-알킬, (k) 헤테로아릴-C1-6-알킬, (1) 3,3,3-트리플루오로프로필이고, (식 중, 임의의 아릴 및 헤테로아릴 잔기는 Cl-4-알킬, 할로겐, Cl-4-알콕시, Cl-4-알킬티오, 트리플루오로메틸 또는 시아노로 임의로 치환될 수 있음); R6은 하기로부터 선택되고: (a) 수소, (b) Cl-4-알킬, (c) 히드록시-C1-4-알킬, (d) C1-4-알콕시-C1-4-알킬, (e) 할로-Cl-4-알킬, (f) -NR8R8, 단 상기 -NR8R8 기는 고리 질소 원자에 인접한 탄소 원자에 부착되지 않음, (g) -CO-NR8R8; (h) 히드록시, 단 상기 히드록시 기는 고리 질소 원자에 인접한 탄소 원자에 부착되지 않음; R7는 하기로부터 선택되고: (a) 수소, (b) C1-4-알킬, (c) 히드록시-Cl-4-알킬, 또는 (d) C1-4-알콕시-C1-4-알킬, (e) 히드록시, 단 상기 히드록시 기는 헤테로시클릭 고리 질소 원자에 인접한 탄소 원자에 부착되지 않고, 상기 히드록시 기는 옥소로 치환되지 않은 헤테로시클릭 고리에 부착되고; R8 각각 독립적으로 하기로부터 선택되고: (a) 수소, 또는 (b) Cl-6-알킬; R9는 하기로부터 선택되고: (a) 수소, (b) C1-4-알킬(식 중, 하나 또는 두 개의 기가 임의의 탄소 원자에 존재할 수 있고, 또는 두 개의 기가 동일한 탄소 원자에 존재하는 경우 이들은 함께 시클로프로판 고리를 형성할 수 있음), (c) 히드록시-C1-4-알킬, (d) C1-4-알콕시-C1-4-알킬, (e) 할로-Cl-4-알킬; Rl0은 각각 독립적으로 하기로부터 선택되고: (a) 수소, (b) C1-6-알킬, (c) 히드록시-C2-4-알킬, (d) C3-7-시클로알킬, 또는 (e) C1-4-알콕시-C2-4-알킬, (식 중, 두 개의 R10 기는, 이들이 부착되어 있는 질소와 함께 헤테로시클릭 고리를 형성하고; 두 개의 R10 기가 피페라진 고리를 형성하는 경우, 치환될 수 있는 피페라진 고리의 질소는 R5로부터 선택되는 기로부터 치환될 수 있음); Rll은 하기로부터 선택되고: (a) C1-6-알킬, (b) 아릴, 또는 (c) 헤테로아릴 (식 중, 아릴 및 헤테로아릴은 Cl-4-알킬, 할로겐, C1-4-알콕시, C1-4-알킬티오, 트리플루오로메틸, 히드록시메틸 또는 시아노로 임의로 치환될 수 있음); Rl2는 하기로부터 선택되고: (a) 수소, 또는 (b) 메틸; U가 R4R4'인 경우, R4 및 R4'가 서로 결합하여 피롤리딘 또는 피페리딘으로부터 선택되는 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 이 중 N 원자는 R5로부터 선택되는 기에 의해 치환될 수 있음]. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
COMPOUNDS FOR TREATING HUNTINGTON'S DISEASEThe present description relates to compounds, forms, and pharmaceutical compositions thereof and methods of using such compounds, forms, or compositions thereof for treating or ameliorating Huntington's disease. In particular, the present description relates to substituted bicyclic heteroaryl compounds of Formula (I), forms and pharmaceutical compositions thereof and methods of using such compounds, forms, or compositions thereof for treating or ameliorating Huntington's disease.A compound comprising a compound of formula (i),or a form thereof, wherein:w1、w2、w3、w4、w5and w6independently is c-ra、c-rbor the number of n is greater than the number of n,wherein when w1、w5and w6when one, two or three of them are n, w2、w3and w4is c-raor c-rband is andwherein when w2、w3and w4when one, two or three of them are n, w1、w5and w6is c-raor c-rb；r1is c1-8alkyl, c1-8alkylamino radical, (c)1-8alkyl radical)2-amino, c1-8alkoxy-c1-8alkyl-alkyl, (c)1-8alkoxy-c1-8alkyl radical)2-amino, (c)1-8alkoxy-c1-8alkyl) (c1-8alkyl) amino, amino-c1-8alkyl radical, c1-8alkyl-amino-c1-8alkyl, (c)1-8alkyl radical)2-amino-c1-8alkyl radical, c1-8alkoxy-c1-8alkyl-amino-c1-8alkyl, (c)1-8alkoxy-c1-8alkyl radical)2-amino-c1-8alkyl, (c)1-8alkoxy-c1-8alkyl) (c1-8alkyl) amino-c1-8alkyl, amino-c1-8alkyl-amino, (amino-c)1-8alkyl radical)2-amino, (amino-c)1-8alkyl) (c1-8alkyl) amino, c1-8alkyl-amino-c1-8alkyl-amino, (c)1-8alkyl-amino-c1-8alkyl radical)2-amino, (c)1-8alkyl-amino-c1-8alkyl) (c1-8alkyl) amino, (c)1-8alkyl radical)2-amino-c1-8alkyl-amino, [ (c)1-8alkyl radical)2-amino-c1-8alkyl radical](c1-8alkyl) amino, amino-c1-8alkoxy radical, c1-8alkyl-amino-c1-8alkoxy group, (c)1-8alkyl radical)2-amino-c1-8alkoxy radical, c1-8alkoxy-c1-8alkyl-amino-c1-8alkoxy radical, c1-8alkoxy-c1-8alkyl-amino-c1-8alkoxy group, (c)1-8alkoxy-c1-8alkyl) (c1-8alkyl) amino-c1-8alkoxy, amino-c2-8alkenyl radical, c1-8alkyl-amino-c2-8alkenyl, (c)1-8alkyl radical)2-amino-c2-8alkenyl, amino-c2-8alkynyl, c1-8alkyl-amino-c2-8alkynyl, (c)1-8alkyl radical)2-amino-c2-8alkynyl, halogen-c1-8alkyl-amino, (halogen-c)1-8alkyl radical)2-amino, (halogen-c1-8alkyl) (c1-8alkyl) amino, hydroxy-c1-8alkyl, hydroxy-c1-8alkoxy-c1-8alkyl, hydroxy-c1-8alkyl-amino, (hydroxy-c)1-8alkyl radical)2-amino, (hydroxy-c)1-8alkyl) (c1-8alkyl) amino, hydroxy-c1-8alkyl-amino-c1-8alkyl, (hydroxy-c)1-8alkyl radical)2-amino-c1-8alkyl, (hydroxy-c)1-8alkyl) (c1-8alkyl) amino-c1-8alkyl, hydroxy-c1-8alkyl-amino-c1-8alkoxy group, (hydroxy-c)1-8alkyl radical)2-amino-c1-8alkoxy group, (hydroxy-c)1-8alkyl) (c1-8alkyl) amino-c1-8alkoxy, hydroxy-c1-8alkyl-amino-c1-8alkyl-amino, (hydroxy-c)1-8alkyl-amino-c1-8alkyl radical)2-amino, (hydroxy-c)1-8alkyl radical)2-amino-c1-8alkyl-amino, (hydroxy)-c1-8alkyl-amino-c1-8alkyl) (c1-8alkyl) amino, (hydroxy-c)1-8alkyl) (c1-8alkyl) amino-c1-8alkyl-amino, [ (hydroxy-c)1-8alkyl radical)2-amino-c1-8alkyl radical](c1-8alkyl) amino, [ (hydroxy-c)1-8alkyl) (c1-8alkyl) amino-c1-8alkyl radical](c1-8alkyl) amino, c3-14cycloalkyl, aryl-c1-8alkyl-amino, (aryl-c)1-8alkyl radical)2-amino, (aryl-c)1-8alkyl) (c1-8alkyl) amino, aryl-c1-8alkyl-amino-c1-8alkyl, (aryl-c)1-8alkyl radical)2-amino-c1-8alkyl, (aryl-c)1-8alkyl) (c1-8alkyl) amino-c1-8alkyl, heterocyclyl-c1-8alkyl, heterocyclyl-c1-8alkoxy, heterocyclyl-amino, (heterocyclyl) (c)1-8alkyl) amino, heterocyclyl-amino-c1-8alkyl, heterocyclyl-c1-8alkyl-alkyl, (heterocyclyl-c)1-8alkyl radical)2-amino, (heterocyclyl-c)1-8alkyl) (c1-8alkyl) amino, heterocyclyl-c1-8alkyl-amino-c1-8alkyl, (heterocyclyl-c1-8alkyl radical)2-amino-c1-8alkyl, (heterocyclyl-c1-8alkyl) (c1-8alkyl) amino-c1-8alkyl, heterocyclyl-oxy, heterocyclyl-carbonyl-oxy, heteroaryl-c1-8alkyl, heteroaryl-c1-8alkoxy, heteroaryl-amino, heteroaryl-c1-8alkyl-amino, (heteroaryl-c)1-8alkyl radical)2-amino, (heteroaryl-c)1-8alkyl) (c1-8alkyl) amino, heteroaryl-c1-8alkyl-amino-c1-8alkyl, (heteroaryl-c)1-8alkyl radical)2-amino-c1-8alkyl, or (heteroaryl-c)1-8alkyl) (c1-8alkyl) amino-c1-8an alkyl group, a carboxyl group,wherein c is3-14each example of cycloalkyl, aryl, heterocyclyl and heteroaryloptionally substituted by one, two or three r3is substituted by a substituent and is optionally substituted by one additional r4a substituent is substituted, orwherein, optionally, c3-14each instance of cycloalkyl, aryl, heterocyclyl, and heteroaryl is optionally substituted with one, two, three, or four r3substituent group substitution;r2is aryl, heteroaryl-amino, (heteroaryl) (c)1-8alkyl) amino or (heterocyclyl) (c)1-8alkyl) amino group(s),wherein each instance of aryl and heteroaryl is optionally substituted with one, two or three r6is substituted by a substituent and is optionally substituted by one additional r7substituent group substitution;in each instance, raindependently selected from hydrogen or c1-8an alkyl group;in each instance, rbindependently selected from hydrogen or halogen;in each instance, r3independently selected from cyano, halogen, hydroxy, c1-8alkyl, halogen-c1-8alkyl radical, c1-8alkyl-c1-8carbonyl group, c1-8alkoxy, halogen-c1-8alkoxy radical, c1-8alkoxy-c1-8alkyl radical, c1-8alkoxy-carbonyl, amino, c1-8alkyl-amino, (c)1-8alkyl radical)2-amino, amino-c1-8alkyl radical, c1-8alkyl-amino-c1-8alkyl, (c)1-8alkyl radical)2-amino-c1-8alkyl, amino-c1-8alkyl-amino, c1-8alkyl-amino-c1-8alkyl-amino, (c)1-8alkyl-amino-c1-8alkyl radical)2-amino, (c)1-8alkyl radical)2-amino-c1-8alkyl-amino, [ (c)1-8alkyl radical)2-amino-c1-8alkyl radical]2-amino, (c)1-8alkyl-amino-c1-8alkyl... | 헌팅턴병 치료 화합물본 발명은 헌팅턴병을 치료 또는 개선하기 위해 화합물, 형태 및 약제학적 조성물 및 이러한 화합물, 형태 또는 조성물을 사용하는 방법에 관한 것이다. [화학식 I][이미지] 특히, 본 발명은 화학식 I의 치환된 이환식 헤테로아릴 화합물, 이의 형태 및 약제학적 조성물, 및 헌팅턴병을 치료 또는 개선하기 위해 상기 화합물, 형태 또는 이의 조성물을 사용하는 방법에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 형태를 포함하는 화합물로서,[화학식 I][이미지]여기서:W1, W2, W3, W4, W5 및 W6은 독립적으로 C-Ra, C-Rb 또는 N이고,여기서, W1, W5 및 W6 중 1, 2 또는 3개가 N인 경우, W2, W3 및W4는 C-Ra 또는 C-Rb이고,여기서, W2, W3 및 W4 중 1, 2 또는 3개가 N인 경우, W1, W5 및 W6은 C-Ra 또는 C-Rb이고;R1은 C1-8알킬, 아미노, C1-8알킬-아미노, (C1-8알킬)2-아미노, C1-8알콕시-C1-8알킬-아미노, (C1-8알콕시-C1-8알킬)2-아미노, (C1-8알콕시-C1-8알킬)(C1-8알킬)아미노, 아미노-C1-8알킬, C1-8알킬-아미노-C1-8알킬, (C1-8알킬)2-아미노-C1-8알킬, C1-8알콕시-C1-8알킬-아미노-C1-8알킬, (C1-8알콕시-C1-8알킬)2-아미노-C1-8알킬, (C1-8알콕시-C1-8알킬)(C1-8알킬)아미노-C1-8알킬, 아미노-C1-8알킬-아미노, (아미노-C1-8알킬)2-아미노, (아미노-C1-8알킬)(C1-8알킬)아미노 , C1-8알킬-아미노-C1-8알킬-아미노, (C1-8알킬-아미노-C1-8알킬)2-아미노, (C1-8알킬-아미노-C1-8알킬)(C1-8알킬)아미노, (C1-8알킬)2-아미노-C1-8알킬-아미노, [(C1-8알킬)2-아미노-C1-8알킬](C1-8알킬)아미노, 아미노-C1-8알콕시, C1-8알킬-아미노-C1-8알콕시, (C1-8알킬)2-아미노-C1-8알콕시, C1-8알콕시-C1-8알킬-아미노-C1-8알콕시, C1-8알콕시-C1-8알킬-아미노-C1-8알콕시, (C1-8알콕시-C1-8알킬)(C1-8알킬)아미노-C1-8알콕시, 아미노-C2-8알케닐, C1-8알킬-아미노-C2-8알케닐, (C1-8알킬)2-아미노-C2-8알케닐, 아미노-C2-8알키닐, C1-8알킬-아미노-C2-8알키닐, (C1-8알킬)2-아미노-C2-8알키닐, 할로-C1-8알킬-아미노, (할로-C1-8알킬)2-아미노, (할로-C1-8알킬)(C1-8알킬)아미노, 하이드록시-C1-8알킬, 하이드록시-C1-8알콕시-C1-8알킬, 하이드록시-C1-8알킬-아미노, (하이드록시-C1-8알킬)2-아미노, (하이드록시-C1-8알킬)(C1-8알킬)아미노, 하이드록시-C1-8알킬-아미노-C1-8알킬, (하이드록시-C1-8알킬)2-아미노-C1-8알킬, (하이드록시-C1-8알킬)(C1-8알킬)아미노-C1-8알킬, 하이드록시-C1-8알킬-아미노-C1-8알콕시, (하이드록시-C1-8알킬)2-아미노-C1-8알콕시, (하이드록시-C1-8알킬)(C1-8알킬)아미노-C1-8알콕시, 하이드록시-C1-8알킬-아미노-C1-8알킬-아미노, (하이드록시-C1-8알킬-아미노-C1-8알킬)2-아미노, (하이드록시-C1-8알킬)2-아미노-C1-8알킬-아미노, (하이드록시-C1-8알킬-아미노-C1-8알킬)(C1-8알킬)아미노, (하이드록시-C1-8알킬)(C1-8알킬)아미노-C1-8알킬-아미노, [(하이드록시-C1-8알킬)2-아미노-C1-8알킬](C1-8알킬)아미노, [(하이드록시-C1-8알킬)(C1-8알킬)아미노-C1-8알킬](C1-8알킬)아미노, C3-14사이클로알킬, 아릴, 아릴-C1-8알킬-아미노, (아릴-C1-8알킬)2-아미노, (아릴-C1-8알킬)(C1-8알킬)아미노, 아릴-C1-8알킬-아미노-C1-8알킬, (아릴-C1-8알킬)2-아미노-C1-8알킬, (아릴-C1-8알킬)(C1-8알킬)아미노-C1-8알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴-C1-8알킬, 헤테로사이클릴-C1-8알콕시, 헤테로사이클릴-아미노, (헤테로사이클릴)(C1-8알킬)아미노, 헤테로사이클릴-아미노-C1-8알킬, 헤테로사이클릴-C1-8알킬-아미노, (헤테로사이클릴-C1-8알킬)2-아미노, (헤테로사이클릴-C1-8알킬)(C1-8알킬)아미노, 헤테로사이클릴-C1-8알킬-아미노-C1-8알킬, (헤테로사이클릴-C1-8알킬)2-아미노-C1-8알킬, (헤테로사이클릴-C1-8알킬)(C1-8알킬)아미노-C1-8알킬, 헤테로사이클릴-옥시, 헤테로사이클릴-카르보닐, 헤테로사이클릴-카르보닐-옥시, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-8알킬, 헤테로아릴-C1-8알콕시, 헤테로아릴-아미노, 헤테로아릴-C1-8알킬-아미노, (헤테로아릴-C1-8알킬)2-아미노, (헤테로아릴-C1-8알킬)(C1-8알킬)아미노, 헤테로아릴-C1-8알킬-아미노-C1-8알킬, (헤테로아릴-C1-8알킬)2-아미노-C1-8알킬 또는 (헤테로아릴-C1-8알킬)(C1-8알킬)아미노-C1-8알킬이고,여기서, C3-14사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴의 각 경우는 1, 2 또는 3개의 R3 치환기로 선택적으로 치환되고, 선택적으로 1개의 추가 R4 치환기로 치환되거나, 또는대안적으로, C3-14사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴의 각 경우는 1, 2, 3 또는 4개의 R3 치환기로 선택적으로 치환되고;R2는 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴-아미노, (헤테로아릴)(C1-8알킬)아미노 또는 (헤테로사이클릴)(C1-8알킬)아미노이고,여기서, 아릴 및 헤테로아릴의 각 경우는 1, 2 또는 3개의 R6 치환기로 선택적으로 치환되고, 선택적으로 1개의 추가 R7 치환기로 치환되고;Ra는 각 경우에 수소, 또는 C1-8알킬로부터 독립적으로 선택되고;Rb는 각 경우에 수소, 또는 할로겐으로부터 독립적으로 선택되고;R3은 각 경우에 시아노, 할로겐, 하이드록시, C1-8알킬, 할로-C1-8알킬, C1-8알킬-카르보닐, C1-8알콕시, 할로-C1-8알콕시, C1-8알콕시-C1-8알킬, C1-8알콕시-카르보닐, 아미노, C1-8알킬-아미노, (C1-8알킬)2-아미노, 아미노-C1-8알킬, C1-8알킬-아미노-C1-8알킬, (C1-8알킬)2-아미노-C1-8알킬, 아미노-C1-8알킬-아미노, C1-8알킬-아미노-C1-8알킬-아미노, (C1-8알킬-아미노-C1-8알킬)2-아미노, (C1-8알킬)2-아미노-C1-8알킬-아미노, [(C1-8알킬)2-아미노-C1-8알킬]2-아미노, (C1-8알킬-아미노-C1-8알킬)(C1-8알킬)아미노, [(C1-8알킬)2-아미노-C1-8알킬](C1-8알킬)아미노, C1-8알콕시-C1-8알킬-아미노, (C1-8알콕시-C1-8알킬)2-아미노, (C1-8알콕시-C1-8알킬)(C1-8알킬)아미노, C1-8알킬-카르보닐-아미노, C1-8알콕시-카르보닐-아미노, 하이드록시-C1-8알킬, 하이드록시-C1-8알콕시-C1-8알킬, 하이드록시-C1-8알킬-아미노, (하이드록시-C1-8알킬)2-아미노 또는 (하이드록시-C1-8알킬)(C1-8알킬)아미노로부터 독립적으로 선택되고,R4는 C3-14사이클로알킬, C3-14사이클로알킬-C1-8알킬, C3-14사이클로알킬-아미노, 아릴-C1-8알킬, 아릴-C1-8알콕시-카르보닐, 아릴-술포닐옥시-C1-8알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴-C1-8알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴-C1-8알킬이고; 여기서, C3-14사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴의 각 경우는 1, 2 또는 3개의 R5 치환기로 선택적으로 치환되고;R5는 각 경우에 할로겐, 하이드록시, 시아노, 니트로, C1-8알킬, 할로-C1-8알킬, C1-8알콕시, 할로-C1-8알콕시, 하이드록시-C1-8알킬, 아미노, C1-8알킬-아미노, (C1-8알킬)2-아미노, (C1-8알킬)2-아미노-C1-8알킬, C1-8알킬-티오 또는 헤테로아릴-C1-8알킬로부터 독립적으로 선택되고;R6은 각 경우에 할로겐, 하이드록시, 시아노, 니트로, C1-8알킬, C2-8알케닐, 시아노-C1-8알킬, 할로-C1-8알킬, 하이드록시-C1-8알킬, C1-8알콕시, 할로-C1-8알콕시, (C1-8알킬)2-아미노-C1-8알콕시, C1-8알콕시-C1-8알킬, C1-8알콕시-C1-8알콕시, 아미노, C1-8알킬-아미노, (C1-8알킬)2-아미노, C1-8알콕시-C1-8알킬-아미노, (C1-8알콕시-C1-8알킬, C1-8알킬)아미노 또는 C1-8알킬-티오로부터 독립적으로 선택되고; 및,R7은 C3-14사이클로알킬, C3-14사이클로알킬-옥시, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴-C1-8알콕시이고;여기서 화합물의 형태는 이의 전구약물, 염, 수화물, 용매화물, 클라트레이트, 동위이성질체, 라세미체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 입체이성질체, 다형체 및 호변이성질체 형태로 구성된 군으로부터 선택되는, 화합물. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Substituted 1,3-dioxan-5-ylamino heterocyclic compounds, methods for preparing them and their use as pesticidesThe invention relates to new substituted 1,3-dioxan-5-ylamino heterocyclic compounds of formula (I), wherein A is CH or N; X is NH, O or S(O)q, with q = 0-2; Y is O or S(O)m, with m = 0-2, and R, R, R, R, R, and R are as indicated in the description. The invention also relates to methods for preparing said compounds and to their use as pesticides and fungicides.Formula i compound or its saltr wherein1hydrogen, halogen, (c1-c 4)-alkyl, (c1-c 4) haloalkyl or (c3-c 5) cycloalkyl; r2and r3identical or different and be respectively hydrogen, (c1-c 4)-alkyl, (c1-c 4)-haloalkyl, (c2-c 4)-alkenyl, (c2-c 4)-halogenated alkenyl, (c2-c 4)-alkynyl, (c2-c 4)-halo alkynyl, (c1-c 8)-trialkyl silicyl alkynyl, phenyl-(c1-c 8)-dialkyl group silicyl alkynyl (you xuan phenyl-dimethyl-silicyl-alkynyl), aryl-(c1-c 2)-alkyl-(c1-c 8)-dialkyl group-silicyl alkynyl, (c3-c 8)-cycloalkyl-(c1-c 8)-dialkyl group-silicyl-alkynyl, (1-methyl-sila-(c3-c 8)-cycloalkyl-1-yl)-alkynyl, triphenyl silicyl alkynyl, (c1-c 4)-alkoxyl, (c1-c 4)-halogenated alkoxy, (c1-c 4)-alkoxyl-(c1-c 4)-alkyl, (c1-c 4)-halogenated alkoxy-(c1-c 4)-alkyl, (c1- c 4)-alkoxyl-(c1-c 4)-haloalkyl, (c1-c 4)-halogenated alkoxy-(c1-c 4)-haloalkyl, halogen, qiang base, (c1-c 4)-qiang base alkyl, (c1-c 4)-alkanoyl, (c1-c 4)-alkanoyl-(c1-c 4)-alkyl, (c1-c 4)-halo alkanoyl, (c3-c 5)-cycloalkyl, (c3-c 5)-halogenated cycloalkyl, cyano group, (c1-c 4)-cyano group alkyl, xiao base, (c1-c 4)-nitroparaffin base, thiocyano, (c1-c 4)-thiocyano alkyl, (c1-c 4)-alkoxyl tang base, (c1-c 4)-alkoxyl tang base-(c1-c 4)-alkyl, (c1-c 4)-halo alkoxy carbonyl, (c1-c 4)-alkylthio group, (c1-c 4)-alkylthio group-(c1-c 4)-alkyl, (c1-c 4)-halogenated alkylthio, (c1-c 4)-alkyl sulfinyl, (c1-c 4)-haloalkyl sulfinyl, (c1- c 4)-alkyl sulfonyl base or (c1-c 4)-halogenated alkyl sulfonyl; or r2and r3rise yu the carbon atom yi of zhi institute bonding, xing becomes undersaturated 5-or 6-yuan carbocyclic ring, if it is 5-yuan ring, it can contain yi and substitute ch2yang or sulphur atom, if or it be 6-yuan ring, it can contain the yi that substitutes yi or two ch unit or two yang or sulphur atom ze, and it can choose you 1 wantonly, 2 or 3 identical or different groups replace, and zhe xie group is (c1-c 4)-alkyl, (c1-c 4)-haloalkyl, halogen, (c1-c 4)-alkoxyl or (c1-c 4)-halogenated alkoxy; or r2and r3rise yu the carbon atom yi of zhi institute bonding, xing becomes saturated 5-, 6-or 7-yuan carbocyclic ring, and it can contain and substitutes yi or two ch2the yang of group and/or sulphur, and it chooses you 1,2 or 3 (c wantonly1-c 4)-alkyl group replaces; a is ch or n; x is nh, yang or s (o)q, q=0,1 or 2 wherein; y and z are yang or group s (o)m, m=0,1 or 2, r wherein4、r 4’and r5it is the substituting group of za zhi zu member ring systems; r4and r4’hydrogen, halogen, (c1-c 4)-alkyl, (c1-c 4)-haloalkyl, (c1-c 4)-alkoxyl or (c1-c 4)-alkylthio group; r5alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl or heterocyclic radical, the aryl of wherein mentioning or heterocyclic radical can be unsubstituted or have many three of zhi, in the situation that fluorine also can reach the identical or different substituting group of zui big figure, and the alkyl that zai mentions, alkenyl or alkynyl zhong, yi or a plurality of, many three the non-conterminous saturated carbon unit of you xuan zhi can be substituted by tang base group or za atomic unit, and the za atomic unit is for example yang, s (o)x, x=0,1 or 2, nr wherein6or sir7r 8, be wherein r6hydrogen, (c1-c 4)-alkyl, (c1-c 4)-alkoxyl or (c1-c 4)-alkanoyl and r7and r8(c1-c 4)-alkyl, and wherein 3 to 12 yuan of the alkyl of (in addition) zhe xie optional xiu decorations as above can become ring by xing, and zhe xie alkyl, the various variations that you or wu mention, can choose you yi or a plurality of wantonly, many three of you xuan zhi, the situation of zai fluorine down to nearly zui big figure identical or different from xia the zu of the row institute xi row that become group: halogen, aryl, aryloxy group, arylthio, cycloalkyl oxy, the cycloalkyl sulfenyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical yang base, the heterocyclic radical sulfenyl, alkanoyl, the ring alkanoyl, the halo alkanoyl, aroyl, aromatic yl silane terephthalamide yl, the cycloalkyl alkanoyl, the heterocyclic radical alkanoyl, alkoxyl tang base, halo alkoxy carbonyl, cycloalkyl oxy tang base, cycloalkyl alkoxy carbonyl, aryl-alkoxy carbonyl, heterocyclic radical alkoxyl tang base, aryloxycarbonyl, heterocyclic radical yang base tang base, alkanoyl yang base, halo alkanoyl yang base, ring alkanoyl yang base, cycloalkyl alkanoyl yang base, aroyl yang base, aromatic yl silane terephthalamide yl yang base, heterocyclic radical alkanoyl yang base, alkyl sulfonyl base yang base, aryl sulfonyl yang base, the qiang base, cyano group, thiocyano and xiao base, wherein zai has just mentioned the cyclic aliphatic of substituting group zhong, aromatics or za cyclic rings system can be unsubstituted or have many three of zhi, but in the situation that fluorine also zhi reaching zui big figure, identical or different substituting group, or r4and r5yi plays xing and becomes three-and zhi the octatomic ring system, this member ring systems volution zhuan is connected in the member ring systems that contains za yuan y and z, and wherein yi or two ch2group, yi ch of you xuan2g... | 치환된 1,3-디옥산-5-일아미노 헤테로사이클릭 화합물, 이들의제조 방법 및 살충제로서의 이들의 용도 본 발명은 하기 화학식 Ⅰ의 신규한 치환된 1,3-디옥산-5-일아미노 헤테로사이클릭 화합물에 관한 것이다:화학식 Ⅰ상기 식에서,A는 CH 또는 N이고;X는 NH, O 또는 S(O)q(이때, q는 0 내지 2이다)이고;Y는 O 또는 S(O)m(이때, m은 0 내지 2이다)이고;R1, R2, R3, R4, R4' 및 R5는 명세서에서 개시된 바와 같다. 본 발명은 또한 이들 화합물의 제조 방법 및 살충제 및 살진균제로서의 이들의 용도에 관한 것이다. 하기 화학식 I의 화합물 또는 이들의 염: 화학식 I [이미지] 상기 식에서, R1은 수소, 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-할로알킬 또는 (C3-C5)-사이클로알킬이고; R2 및 R3은 동일하거나 상이하고, 각각 수소, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-할로알킬, (C2-C4)-알케닐, (C2-C4)-할로알케닐, (C2-C4)-알키닐, (C2-C4)-할로알키닐, (C1-C8)-트리알킬실릴알키닐, 페닐-(C1-C8)-디알킬-실릴-알키닐, 바람직하게는 페닐-디메틸-실릴-알키닐, 아릴-(C1-C2)-알킬-(C1-C8)-디알킬-실릴-알키닐, (C3-C8)-사이클로알킬-(C1-C8)-디알킬-실릴-알키닐, (1-메틸-실라-(C3-C8)-사이클로알킬-1-일)-알키닐, 트리페닐실릴알키닐, (C1-C4)-알콕시, (C1-C4)-할로알콕시, (C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-할로알콕시-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-할로알킬, (C1-C4)-할로알콕시-(C1-C4)-할로알킬, 수소, 하이드록실, (C1-C4)-하이드록시알킬, (C1-C4)-알카노일, (C1-C4)-알카노일-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-할로알카노일, (C3-C5)-사이클로알킬, (C3-C5)-할로사이클로알킬, 시아노, (C1-C4)-시아노-알킬, 니트로, (C1-C4)-니트로알킬, 티오시아노, (C1-C4)-티오시아노알킬, (C1-C4)-알콕시카보닐, (C1-C4)-알콕시카보닐-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-할로알콕시-카보닐, (C1-C4)-알킬티오, (C1-C4)-알킬티오-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-할로알킬티오, (C1-C4)-알킬설피닐, (C1-C4)-할로알킬설피닐, (C1-C4)-알킬설포닐 또는 (C1-C4)-할로알킬설포닐이거나; 또는 R2 및 R3은 이들이 결합된 탄소원자와 함께 불포화된 5- 또는 6-원 이소사이클릭 고리를 형성하고, 5-원 고리인 경우에는 CH2 대신에 하나의 산소원자 또는 황원자를 포함할 수 있고, 6-원 고리인 경우에는 하나 또는 두 개의 CH 단위 대신에 하나 또는 두 개의 질소 원자를 포함할 수 있고, 상기 고리는 (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-할로알킬, 할로겐, (C1-C4)-알콕시 또는 (C1-C4)-할로알콕시로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼로 선택적으로 치환되거나; 또는 R2 및 R3은 이들이 결합된 탄소원자와 함께 하나 또는 두 개의 CH2기 대신에 산소 및/또는 황을 함유할 수 있고, 1, 2 또는 3개의 (C1-C4)-알킬기로 선택적으로 치환되는 포화된 5-, 6- 또는 7-원 이소사이클릭 고리를 형성하고; A는 CH 또는 N이고; X는 NH, 산소 또는 S(O)q(이때, q는 0, 1 또는 2이다)이고; Y 및 Z는 산소 또는 기 S(O)m(이때, m은 0, 1 또는 2이다)이고; R4, R4' 및 R5는 헤테로지방족 고리 시스템의 치환체이고; R4 및 R4'는 수소, 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-할로알킬, (C1-C4)-알콕시 또는 (C1-C4)-알킬티오이고; R5는 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴 또는 헤테로사이클릴[이때, 언급된 아릴 또는 헤테로사이클릴 라디칼은 비치환되거나 3개 이하, 또는 불소의 경우 최대수 이하의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환될 수 있고; 언급된 알킬, 알케닐 또는 알키닐 라디칼에서는 하나 이상의 비인접한 포화된 탄소 단위가 카보닐 기; 또는 산소, S(O)x(여기서 x는 0, 1 또는 2이다), NR6 또는 SiR7R8(여기서, R6은 수소, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시 또는 (C1-C4)-알카노일이고, R7 및 R8은 (C1-C4)-알킬이다)와 같은 헤테로원자에 의해 치환될 수 있다]이고; 또한 선택적으로 상기와 같이 변형된 이러한 탄화수소 라디칼중 3 내지 12개의 원자는 고리를 형성할 수 있고, 이러한 탄화수소 라디칼은 언급된 바와 같이 변형되거나 변형되지않고, 선택적으로 하나 이상의 동일하거나 상이한 라디칼로 치환될 수 있고, 상기 라디칼은 할로겐, 아릴, 아릴옥시, 아릴티오, 사이클로알콕시, 사이클로알킬티오, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴옥시, 헤테로사이클릴티오, 알카노일, 사이클로알카노일, 할로알카노일, 아로일, 아릴알카노일, 사이클로알킬알카노일, 헤테로사이클릴알카노일, 알콕시카보닐, 할로알콕시카보닐, 사이클로알콕시카보닐, 사이클로알킬알콕시카보닐, 아릴알콕시카보닐, 헤테로사이클릴알콕시카보닐, 아릴옥시카노닐, 헤테로사이클릴옥시카보닐, 알카노일옥시, 할로알카노일옥시, 사이클로알카노일옥시, 사이클로알킬알카노일옥시, 아로일옥시, 아릴알카노일옥시, 헤테로사이클로일알카노일옥시, 알킬설포닐옥시, 아릴설포닐옥시, 하이드록실, 시아노, 티오시아노 또는 니트로로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 언급된 치환기중의 지환족, 방향족 또는 헤테로사이클릭 고리 시스템은 비치환되거나 또는 3개 이하, 불소의 경우 최대수 이하의 동일하거나 상이한 치환체로 치환될 수 있거나; 또는 R4 및 R5는 함께 3원 내지 8원 고리 시스템을 형성하고, 이는 이종원자 Y 및 Z를 함유한 고리 시스템에 스피로사이클릭하게 결합되며, 이때 하나 또는 두 개, 바람직하게는 하나의 CH2기는 산소, S(O)n(이때, n은 0, 1 또는 2이다) 또는 NR9(이때, R9는 수소, 알킬, 알콕시, 알카노일, 벤조일, 아릴 또는 헤테로아릴이며, 벤조일, 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼은 비치환되거나, 3개 이하, 불소의 경우에는 최대수 이하의 동일하거나 상이한 치환체를 갖는다)와 같은 이종 원자 단위로 치환될 수 있고, R4 및 R5에서 형성된 고리 시스템은 비치환되거나 3개이하의 치환체로 치환될 수 있고, 이들 치환체는 동일하거나 상이하며 각각 알킬, 할로알킬, 알콕시, 알킬티오, 아릴, 아릴옥시, 아릴티오, 아릴알킬, 아릴알콕시, 아릴알킬티오, 사이클로알킬, 사이클로알콕시, 사이클로알킬티오, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴옥시, 헤테로사이클릴티오, 트리알킬실릴 또는 알콕시카보닐이고, 이때 방금 언급된 치환체중에서 지환족, 방향족 또는 헤테로사이클릭 고리 시스템은 비치환되거나 3개 이하, 불소의 경우에는 최대수 이하의 동일하거나 상이한 치환체로 치환될 수 있거나; 또는 R4 및 R5에서 형성된 고리 시스템은 다른 벤젠 고리 또는 사이클로헥산 고리와 함께 축합된 고리 시스템을 형성하고, 이들 축합 시스템에서의 벤젠 고리는 비치환되거나 3개이하, 불소의 경우에는 최대수 이하의 동일하거나 상이한 치환체로 치환될 수 있고; 단, X, Y 및 Z가 5이고, A가 N이고, R4'이 수소이고, 라디칼 R4 또는 R5중 하나가 수소이고, 다른 하나가 페닐이고, R1이 염소이고, R2가 수소이고, R3이 메틸인 화합물; 또는 X, Y 및 Z가 S이고, A가 N이고, R4'이 수소이고, 라디칼 R4 또는 R5중 하나가 수소이고, 다른 하나가 페닐이고, R1이 염소이고, R2가 하이드록실이고, R3이 수소인 화합물은 제외한다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
NITROGEN-CONTAINING 5-MEMBERED CYCLIC COMPOUNDS AND DRUGS CONTAINING THESE COMPOUNDS AS THE ACTIVE INGREDIENTAn N-containing five-membered ring compound of formula (I) wherein all symbols are the same as described in the specification, and a non-toxic salt thereof. The compound of formula (I) has an inhibitory activity against cysteine protease and therefore it is useful as an agent for the prophylaxis and/or treatment of inflammatory diseases, diseases induced by apoptosis, diseases induced by disorders of immune responses, autoimmune diseases, diseases induced by decomposition of proteins which compose organism, shock, circulatory system disorders, blood coagulation systems disorders, malignant tumors, acquired immune deficiency syndrome (AIDS) and AIDS-related complex (ARC), parasitic diseases, nerve degeneration diseases, pulmonary disorders, bone resorption diseases, endocrinesthenia, etc. An N-containing five-membered ring compound of formula (I) , wherein R is(i) hydrogen,(ii) C1-8 alkyl,(iii) CycA,(iv) C1-8 alkyl substituted with a group selected from halogen, CYcA, nitro, CF3 and cyano,(v)(vi)(vii)(viii) or(ix) CycA is a mono-, bi- or tri-cyclic C3-15 carboring or a mono-, bi- or tri-cyclic 3-15 membered heteroring containing 1-4 of nitrogen, 1-2 of oxygen and/or 1 of sulfur;R16 is(1) C1-8 alkyl,(2) C2-8 alkenyl,(3) C2-8 alkynyl,(4) CycA or(5) C1-8 alkyl, C2-8 alkenyl or C2-8 alkynyl substituted with a group selected from halogen, nitro, CF3 , cyano, CycA, NR18 R19 or -NHC(O)-CycA; R17 , R18 and R19 are each independently, hydrogen or C1-4 alkyl, AA1 is(i) a single bond, or , wherein R1 and R2 are the same or different to represent(i) hydrogen,(ii) C1-8 alkyl,(iii) CycA or(iv) C1-8 alkyl substituted with 1-5 of group selected from the following (1)-(8):(1) -NR21 R22 ,(2) -OR23 ,(3) -SR24 ,(4) -COR25 ,(5) -NR26 CONR21 R22 ,(6) guanidino,(7) CycA,(8) -NR26 SO2 R21 ;or R1 and R2 are taken together to form C2-8 alkylene, wherein one carbon atom may be replaced by oxygen, sulfur or -NR20 - and the alkylene may be substituted with -NR21 R22 or -OR23 ,R20 is hydrogen, C1-4 alkyl, -COO-(C1-4 alkyl), phenyl or C1-4 alkyl substituted with phenyl,R21 , R22 , R23 , R24 and R26 are the same or different to represent hydrogen, C1-4 alkyl, phenyl or C1-4 alkyl substituted with phenyl,R25 is C1-4 alkyl, phenyl, -NR21 R22 , wherein all symbols are the same meanings as above, -OR23 , wherein R23 is the same meaning as above, or C1-4 alkyl substituted with phenyl,R3 is hydrogen, C1-8 alkyl, phenyl or C1-8 alkyl substituted with phenyl orR3 is taken together with R1 to form C2-6 alkylene, wherein one carbon atom may be replaced by oxygen, sulfur or -NR20 - and the alkylene may be substituted with -NR21 R22 or -OR23 , or when AA1 isAA1 and R may be taken together to form wherein is a 5-12 membered mono- or bi-cyclic heteroring and the other symbols are the same meanings as above,AA2 is(i) a single bond,(ii) (iii) or(iv) , wherein R4 and R5 are the same or different to represent(1) hydrogen,(2) C1-8 alkyl,(3) CycA or(4) C-8 alkyl substituted with 1-5 of group selected from the following (a)-(h): (a) -NR41 R42 , (b) -OR43 , (c) -SR44 , (d) -COR45 , (e) -NR46 CONR41 R42 , (f) guanidino, (g) CycA, (h) -NR46 SO2 R41 ; or R4 and R5 are taken together to form C2-8 alkylene, wherein one carbon atom may be replaced by oxygen, sulfur or -NR40 - and the alkylene may be substituted with -NR41 R42 or -OR43 , R40 is hydrogen, C1-4 alkyl, -COO-(C1-4 alkyl), phenyl or C1-4 alkyl substituted with phenyl,R41 , R42 , R43 , R44 and R46 are the same or different to represent hydrogen, C1-4 alkyl, phenyl or C1-4 alkyl substituted with phenyl,R45 is C1-4 alkyl, phenyl, -NR41 R42 , wherein all symbols are the same meanings as above, -OR43 , wherein R43 is the same meaning as above, or C1-4 alkyl substituted with phenyl,R6 is hydrogen, C1-8 alkyl, phenyl or C1-8 alkyl substituted with phenyl orR6 is taken together with R4 to form C2-6 alkylene, wherein one carbon atom may be replaced by oxygen, sulfur or -NR40 - and the alkylene may be substituted with -NR41 R42 or -OR43 ,R48 is hydrogen, C1-4 alkyl, phenyl or C1-4 alkyl substituted with phenyl orwhen AA1 is a single bond, R48 and R may be taken together to form C2-6 alkylene, wherein one carbon atom may be replaced by oxygen, sulfur or -NR47 -, wherein R47 is hydrogen or C1-4 alkyl, CycC is a 3-17 membered mono- or bi-cyclic heteroring, CycD is a C3-14 mono- or bi-cyclic carboring or a 3-14 membered mono- or bi-cyclic heteroring, orAA2 and AA1 are taken together to form , wherein CycE is a 4-18 membered mono- or bi-cyclic heteroring, CycF is a 5-8 membered monocyclic heteroring, and the other symbols are the same meanings asR7 and R8 are the same or different to represent(i) hydrogen,(ii) C1-8 alkyl,(iii) CycA or(iv) C1-8 alkyl substituted with 1-5 of group selected from the following (1)-(8); (1) -NR61 R62 , (2) -OR63 , (3) -SR64 , (4) -COR65 , (5) -NR66 CONR61 R62 , (6) guanidino, (7) CycA, (8)-NR66 SO2 R61 , orR7 and R8 are taken together to form C2-8 alkylene, wherein one carbon atom may be replaced by oxygen, sulfur or -NR60 - and the alkylene may be substituted with -NR61 R62 or -OR63 ,R60 is hydrogen, C1-4 alkyl, -COO-(C1-4 alkyl), phenyl or C1-4 alkyl substituted with phenyl,R61 , R62 , R63 , R64 and R66 are the same or different to represent hydrogen, C1-4 alkyl, phenyl or C1-4 alkyl substituted with phenyl,R65 is C1-4 alkyl, phenyl, -NR61 R62 , wherein all symbols are the same meanings as above, -OR63 , wherein R63 is the same meaning as above, or C1-4 alkyl substituted with phenyl,R9 is hydrogen, C1-8 alkyl, phenyl or C1-8 alkyl substituted with phenyl orR9 is taken together with R7 to form C2-6 alkylene, wherein one carbon atom may be replaced by oxygen, sulfur or -NR60 - an... | 질소 함유 5원환 화합물 및 이러한 화합물을 유효성분으로서 함유하는 약제본 발명은 하기 화학식 I의 질소 함유 5원환 화합물 및 이의 비독성 염에 관한 것이다. 이러한 하기 화학식 I의 화합물은 시스테인 프로테아제 저해 활성을 지녀서, 염증성 질환, 아포토시스에 의한 질환, 면역응답의 이상에 의한 질환, 자기면역성 질환, 생체 구성 단백질의 분해에 의한 질환, 쇼크, 순환기계 이상, 혈액응고계 이상, 악성 종양, 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS) 및 AIDS 관련 질환(ARC), 기생충성 질환, 신경변성성 질환, 폐장해, 골흡수성 질환, 내분비 항진성 질환 등의 예방 및/또는 치료제로서 유용하다. 하기 화학식 I 상기 화학식에서, 기호는 명세서에 기재된 바와 같다.하기 화학식 I의 질소 함유 5원환 화합물 또는 이의 비독성 염. 화학식 I 상기 화학식에서, R은 (i) 수소 원자, (ii) C1-C8 알킬기, (iii) CycA기, (iv) 할로겐 원자, CycA기, 니트로기, 트리플루오로메틸기 및 시아노기에서 선택되는 기에 의해 치환된 C1-C8 알킬기, (v) 기, (vi) 기, (vii) 기, (viii) 기 또는 (ix) 기를 나타내고, CycA는 단환식, 이환식 또는 삼환식의 C3-C15 탄소환, 또는 단환식, 이환식 또는 삼환식의 1∼4개의 질소 원자, 1∼2개의 산소 원자 및/또는 1개의 황 원자를 함유하는 3∼15원의 복소환을 나타내고, R16은 (1) C1-C8 알킬기, (2) C2-C8 알케닐기, (3) C2-C8 알키닐기, (4) CycA기 또는 (5) 할로겐 원자, 니트로기, 트리플루오로메틸기, 시아노기, CycA기, NR18R19기 및 -NHC(O)-CycA기에서 선택되는 기에 의해 치환된 C1-C8 알킬기, C2 -C8 알케닐 또는 C2-C8 알키닐기를 나타내고, R17, R18 및 R19는 각각 독립적으로, 수소 원자 또는 C1-C4 알킬기를 나타내고, AA1은 (i) 단일 결합 또는 (ii) 기 {상기 화학식에서, R1 및 R2는 각각 동일하거나 또는 상이하며, (i) 수소 원자, (ii) C1-C8 알킬기, (iii) CycA기 또는 (iv) 하기 (1)∼(8)에서 선택되는 1∼5개의 기에 의해 치환된 C1-C8 알킬기를 나타내고: (1) -NR21R22기, (2) -OR23기, (3) -SR24기, (4) -COR25기, (5) -NR26CONR21R22기, (6) 구아니디노기, (7) CycA기, (8) -NR26SO2R21기; 또는 R1과 R2는 함께 C2-C8 알킬렌기(기 중의 탄소 원자의 하나는 산소 원자, 황 원자 또는 -NR20-기로 치환되더라도 좋고, 상기 알킬렌은 -NR21R22기 또는 -OR23기에 의해 치환되어 있더라도 좋음)를 나타내고, R20은 수소 원자, C1-C4 알킬기, -COO-(C1-C4 알킬)기, 페닐기 또는 페닐기에 의해 치환된 C1-C4 알킬기를 나타내고, R21, R22, R23, R24 및 R26은 각각 동일하거나 또는 상이하며, 수소 원자, C1-C4 알킬기, 페닐기 또는 페닐기에 의해 치환된 C1-C4 알킬기를 나타내고, R25는 C1-C4 알킬기, 페닐기, -NR21R22기 (여기서, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄), -OR23기 (여기서, R23은 상기와 동일한 의미를 나타냄) 또는 페닐기에 의해 치환된 C1-C4 알킬기를 나타내고, R3은, 수소 원자, C1-C8 알킬기, 페닐기 또는 페닐기에 의해 치환된 C1 -C8 알킬기를 나타내거나, 또는 R3은 R1과 함께 C2-C6 알킬렌기(기 중의 탄소 원자의 하나는 산소 원자, 황 원자 또는 -NR20-기로 치환되더라도 좋고, 상기 알킬렌은 -NR21R22기 또는 -OR23기에 의해 치환되어 있어도 좋음)를 나타냄}를 나타내거나, 또는 AA1이 기를 나타낼 때, R과 함께 기 (상기 화학식에서, 기는 5∼12원의 단환식 또는 이환식 복소환을 나타내며, 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄)를 나타내고, AA2는 (i) 단일 결합, (ii) 기, (iii) 기 또는 (iv) 기 {여기서, R4 및 R5는 각각 동일하거나 또는 상이하며, (1) 수소 원자, (2) C1-C8 알킬기, (3) CycA기 또는 (4) 하기 (a)∼(h)에서 선택되는 1∼5개의 기에 의해 치환된 C1-C8 알킬기를 나타내고: (a) -NR41R42기, (b) -OR43기, (c) -SR44기, (d) -COR45기, (e) -NR46CONR41R42기, (f) 구아니디노기, (g) CycA기, (h) -NR46SO2R41기이거나; 또는 R4와 R5는 함께 C2-C8 알킬렌기(기 중의 탄소 원자의 하나는 산소 원자, 황 원자 또는 -NR40-기로 치환되더라도 좋고, 상기 알킬렌은 -NR41R42기 또는 -OR43기에 의해 치환되어 있더라도 좋음)를 나타내고, R40은 수소 원자, C1-C4 알킬기, -COO-(C1-C4 알킬)기, 페닐기 또는 페닐기에 의해 치환된 C1-C4 알킬기를 나타내고, R41, R42, R43, R44 및 R46은 각각 동일하거나 또는 상이하며, 수소 원자, C1-C4 알킬기, 페닐기 또는 페닐기에 의해 치환된 C1-C4 알킬기를 나타내고, R45는 C1-C4 알킬기, 페닐기, -NR41R42기 (여기서, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄), -OR43기 (여기서, R43은 상기와 동일한 의미를 나타냄) 또는 페닐기에 의해 치환된 C1-C4 알킬기를 나타내고, R6은 수소 원자, C1-C8 알킬기, 페닐기 또는 페닐기에 의해 치환된 C1 -C8 알킬기를 나타내거나, 또는 R6은 R4와 함께 C2-C6 알킬렌기(기 중의 탄소 원자의 하나는 산소 원자, 황 원자 또는 -NR40-기에 치환되더라도 좋고, 상기 알킬렌은 -NR41R42 기 또는 -OR43기에 따라서 치환되어 있더라도 좋음)를 나타내고, R48은 수소 원자, C1-C4 알킬기, 페닐기 또는 페닐기에 의해 치환된 C1 -C4 알킬기를 나타내거나, 또는 AA1이 단일 결합일 때, R과 함께 C2-C6 알킬렌기 [기 중의 탄소 원자의 하나는 산소 원자, 황 원자 또는 -NR47-기 (여기서, R47기는 수소 원자 또는 C1-C4 알킬기를 나타냄)로 치환되더라도 좋음]를 나타내고, CycC는 3∼17원의 단환식 또는 이환식 복소환을 나타내고, CycD는 C3-C14 단환식 또는 이환식 탄소환, 또는 3∼14원의 단환식 또는 이환식 복소환을 나타냄}를 나타내거나, 또는 AA2는 AA1과 함께 (i) 기 또는 (ii) 기 (상기 화학식에서, CycE는 4∼18원의 단환식 또는 이환식 복소환을 나타내고, CycF는 5∼8원의 단환식 복소환을 나타내고, 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄)를 나타내고, R7 및 R8은 각각 동일하거나 또는 상이하며, (i) 수소 원자, (ii) C1-C8 알킬기, (iii) CycA기, 또는 (iv) 이하의 (1)∼(8)에서 선택되는 1∼5개의 기에 의해 치환된 C1-C8 알킬기를 나타내고: (1) -NR61R62기, (2) -OR63기, (3) -SR64기, (4) -COR65기, (5) -NR66CONR61R62기, (6) 구아니디노기, (7) CycA기, (8) -NR66SO2R61기; 또는 R7과 R8은 함께 C2-C8 알킬렌기(기 중의 탄소 원자의 하나는 산소 원자, 황 원자 또는 -NR60-기로 치환되더라도 좋고, 상기 알킬렌은 -NR61R62기 또는 -OR63기에 의해 치환되어 있더라도 좋음)를 나타내고, R60은 수소 원자, C1-C4 알킬기, -COO-(C1-C4 알킬)기, 페닐기 또는 페닐기에 의해 치환된 C1-C4 알킬기를 나타내고, R61, R62, R63, R64 및 R66은 각각 동일하거나 또는 상이하며, 수소 원자, C1-C4 알킬기, 페닐기 또는 페닐기에 의해 치환된 C1-C4 알킬기를 나타내고, R65는 C1-C4 알킬기, 페닐기, -NR61R62기 (여기서, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄), -OR63기 (여기서, R63은 상기와 동일한 의미를 나타냄) 또는 페닐기에 의해 치환된 C1-C4 알킬기를 나타내고, R9는 수소 원자, C1-C8 알킬기, 페닐기 또는 페닐기에 의해 치환된 C1 -C8 알킬기를 나타내거나, 또는 R9는 R7과 함께 C2-C6 알킬렌기(기 중의 탄소 원자의 하나는 산소 원자, 황 원자 또는 -NR60-기로 치환되더라도 좋고, 상기 알킬렌은 -NR61R62기 또는 -OR63기에 의해 치환되어 있더라도 좋음)를 나타내고, q는 1∼4의 정수를 나타내고, 는 또는 를 나타내고, Z는 단일 결합, C1-C6 알킬렌, C2-C6 알케닐렌, C2-C 6 알키닐렌, -O-, -S-, -CO-, -SO-, -SO2-, -NR10- 또는 1개의 탄소 원자가 -O-, -S-, -CO-, -SO-, -SO2 - 또는 -NR10-으로 치환된 C1-C6 알킬렌을 나타내고, R10은 수소 원자, C1-C4 알킬기, 페닐기, 또는 페닐기에 의해 치환된 C 1-C4 알킬기를 나타내고, E는 수소 원자, 할로겐 원자, 트리플루오로메틸기, 디페닐(C1-C4)알킬기, 트리(C1-C4 알킬)실릴기, C1-C4 알킬기, -COOR18, -CONR19R20, -NR19R20, -G-(R35)r, -CH 2-PO(OR36)2 또는 -CH(PO(OR36)2)2를 나타내고, R18은 수소 원자, C1-C4 알킬기, 페닐기, 또는 페닐기에 의해 치환된 C 1-C4 알킬기를 나타내고, R19 및 R20은 각각 독립적으로 수소 원자, C1-C4 알킬기, 페닐기, 또는 페닐기에 의해 치환된 C1-C4 알킬을 나타내거나, R19 및 R20은 이들이 결합하는 질소 원자와 함께 1∼2개의 질소 원자, 1개의 질소 원자 및 산소 원자, 또는 1개의 질소 원자 또는 황 원자를 함유하는 5∼7원 단환식 복소환을 나타내고, G는 C3-C10 단환식 또는 이환식 탄소환, 또는 1∼3개의 질소 원자, 1개의 산소 원자 및/또는 1개의 황 원자를 함유하는 5∼18원의 단환식, 이환식 또는 삼환식 복소환을 나타내고, r은, 1∼5의 정수를 나타내고, R35는 (i) 수소 원자, (ii) C1-C8 알킬기, (iii) 할로겐 원자, (iv) 니트로기, (v) 트리플루오로메틸기, (vi) 시아노기, (vii) -OR37, (viii) -NR37R38, (ix) -SR37, (x) -COOR37, (xi) -COR37, (xii) -CONR19R20, (xiii) C3-C10 단환식 또는 이환식 탄소환, (xiv) 1∼3개의 질소 원자, 1개의 산소 원자 및/또는 1개의 황 원자를 함유하는 5∼18원의 단환식, 이환식 또는 삼환식 복소환, (xv) C3-C10 단환식 또는 이환식 탄소환, 또는 1∼3개의 질소 원자, 1개의 산소 원자 및/또는 1개의 황... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Site specific homogeneous with ksp inhibitorsThe invention relates to site specific homogeneous binder drug conjugates of kinesin spindle protein inhibitors, to active metabolites of these conjugates, to processes for preparing these conjugates,to the use of these conjugates for the treatment and/or prophylaxis of diseases and to the use of these conjugates for preparing medicaments for treatment and/or prevention of diseases, in particularhyperproliferative and/or angiogenic disorders such as, for example, cancer diseases. Such treatments can be carried out as monotherapy or else in combination with other medicaments or further therapeutic measures.The conjugate of combination or derivatives thereof and one or more active compound molecules, the active compound molecule it is spindle driving protein inhibitor, it is connected to combination via connector l, its center tap l is connected to the glutamy of combination amine side chain, wherein 1 to 5 spindle driving protein inhibitor is connected to connector l, wherein being connected to the spindle driving of connector l protein inhibitor is compound and its salt, solvate, the salt and epimer of solvate with following formula (iia)：whereinx1represent n, x2represent n and x3represent c；orx1represent n, x2represent c and x3represent n；orx1represent ch or cf, x2represent c and x3represent n；orx1represent nh, x2represent c and x3represent c；orx1represent ch or cf, x2represent n and x3represent c；(wherein x1represent ch, x2represent c and x3it is preferable to represent n)r1representative-h ,-l-#1 ,-mod or-(ch2)0-3z,wherein-l-#1 represents connector and #1 represents the key for being connected to combination or derivatives thereof,wherein-mod represents implication as defined below,wherein z representatives-h, halogen ,-oy3、-sy3、-nhy3,-c (=o)-ny1y2or-c (=o)-oy3,wherein y1and y2representative-h ,-nh independently of one another2、-(ch2ch2o)0-3-(ch2)0-3z ' (such as-(ch2)0-3z ') or-ch (ch2w) z ',wherein y3representative-h or-(ch2)0-3z ',wherein z ' representatives-h ,-nh2、-so3h ,-cooh ,-nh-c (=o)-ch2-ch2-ch(nh2) cooh or-(c (=o)-nh- chy4)1-3cooh,wherein w representative-h or-oh,wherein y4represent optionally by-nhc (=o)-nh2substituted straight or branched c1-6alkyl, or represent optionally by-nh2 substituted aryl or benzyl；r2representative-h ,-l-#1 ,-mod ,-c (=o)-chy4-nhy5or-(ch2)0-3z,wherein-l-#1 represents connector and #1 represents the key for being connected to combination or derivatives thereof,wherein-mod represents implication as defined below,wherein z representatives-h, halogen ,-oy3、-sy3、nhy3,-c (=o)-ny1y2or-c (=o)-oy3,wherein y1and y2representative-h ,-nh independently of one another2or-(ch2)0-3z ', andwherein y3representative-h or-(ch2)0-3z ',wherein z ' representatives-h ,-so3h、-nh2or-cooh,wherein y4represent optionally by-nhc (=o)-nh2substituted straight or branched c1-6- alkyl, or represent optionally by-nh2 substituted aryl or benzyl,wherein y5representative-h or-c (=o)-chy6-nh2,wherein y6represent straight or branched c1-6- alkyl；r4representative-h ,-l-#1 ,-c (=o)-chy4-nhy5or-(ch2)0-3z,wherein-l-#1 represents connector and #1 represents the key for being connected to combination or derivatives thereof,wherein z representatives-h ,-oy3、-sy3、-nhy3,-c (=o)-ny1y2or-c (=o)-oy3,wherein y1and y2representative-h ,-nh independently of one another2or-(ch2)0-3z ',wherein y3representative-h or-(ch2)0-3z ',wherein z ' representatives-h ,-so3h、-nh2or-cooh；wherein y4represent optionally by-nhc (=o)-nh2substituted straight or branched c1-6alkyl, or represent optionally by-nh2 substituted aryl or benzyl, andwherein y5representative-h or-c (=o)-chy6-nh2,wherein y6represent straight or branched c1-6- alkyl,orr4representr21- (c=o)(0-1)-(p3)(0-2)-p2-nh-ch(ch2c (=o)-nh2)-c (=o)-orr21- (c=o)(0-1)-(p3)(0-2)-p2-nh-ch(ch2cooh)-c (=o)-or cathepsin cleavable moiety r21- (c=o)(0-1)-(p3)(1-2)- p2-,wherein r21represent h, c1-10- alkyl-, c5-10- aryl-or c6-10- aralkyl-, c5-10- miscellaneous alkyl-, c1-10- alkyl-o- c6-10- aryl-, c5-10- heterocyclylalkyl-, heteroaryl-, heteroaryl-alkyl-, c1-10- alkoxy-, c6-10- aryloxy group-or c6-10- aralkoxy-, c5-10- miscellaneous alkoxy-, c1-10- alkyl-o-c6-10- aryloxy group-, c5-10(they can for-heterocyclylalkoxy groups group by-nh2,-nh- alkyl ,-n (alkyl)2,-nh-c (=o)-alkyl, n (alkyl)-c (=o)-alkyl ,-so3h ,-s (=o)2nh2,-s (=o)2- n (alkyl)2,-cooh ,-c (=o)-nh2,-c (=o)-n (alkyl)2or-oh substitutions are one or more it is secondary) ,-h or group-(o)x-(ch2ch2o)y-r22,wherein x is 0 or 1, andwherein v is 1 to 20 number,wherein r22representative-h ,-alkyl (preferably c1-12- alkyl) ,-ch2-cooh、-ch2-ch2- cooh or-ch2-ch2-nh2；wherein p2 is selected from following amino acid：gly、pro、ala、val、nva、leu、ile、met、phe、tyr、trp、ser、 thr, cys, asn, gln, asp, glu, lys, arg, citrulling and his；wherein p3 is independently selected from following amino acid：gly、pro、ala、val、nva、leu、ile、met、phe、tyr、 the corresponding n- alkyl amino acids of trp, ser, thr, cys, asn, gln, asp, glu, lys, arg, citrulling and his or a kind of, it is preferred that n- methylamino acids；as defined above in the case of there are more than one amino acid p3, p3 can have identical or different amino acid；orr2and r4representative-the ch that (wherein forms pyrrolidine ring) together2-chr10- or-chr10-ch2-,wherein r10representative-h, halogen (preferably-f or-cl) ,-nh2、-so3h、-cooh、-sh、c1-4- alkyl, halo-c1-4- alkane base, c1-4- alkoxy, the c of hydroxyl substitution1-4- alkyl ,-c (=o)-o- (c1-4- alkyl) or-oh, and wherein in pyrrolidine ring hydrogen atom on secondary amino group can be by r21- c (=o)-p3(0-2)-p2-nh-ch(ch2c (=o)-nh2)-c (=o)-sig- replacemen... | KSP 억제제의 표적화된 접합체 본 발명은 키네신 스핀들 단백질 억제제의 부위 특이적 균질한 결합제 약물 접합체, 이들 접합체의 활성 대사물, 이들 접합체를 제조하는 방법, 질환의 치료 및/또는 예방을 위한 이들 접합체의 용도 및 질환, 특히 과다증식성 및/또는 혈관신생 장애 예컨대, 예를 들어, 암 질환의 치료 및/또는 예방을 위한 의약을 제조하기 위한 이들 접합체의 용도에 관한 것이다. 이러한 치료는 단독요법으로서 또는 달리 다른 의약 또는 추가의 치료적 조치와 조합되어 수행될 수 있다.결합제 또는 그의 유도체와 하나 이상의 활성 화합물 분자의 접합체이며, 활성 화합물 분자가 링커 L을 통해 결합제에 부착되어 있는 키네신 스핀들 단백질 억제제이고, 링커 L이 결합제의 글루타민 측쇄에 부착되어 있고, 1 내지 5개의 키네신 스핀들 단백질 억제제가 링커 L에 부착되어 있고, 링커 L에 부착되어 있는 키네신 스핀들 단백질 억제제가 하기 화학식 (IIa)를 갖는 것인 접합체, 및 그의 염, 용매화물, 용매화물의 염, 및 에피머.[이미지]여기서X1은 N을 나타내고, X2는 N을 나타내고 X3은 C를 나타내거나; 또는X1은 N을 나타내고, X2는 C를 나타내고 X3은 N을 나타내거나; 또는X1은 CH 또는 CF를 나타내고, X2는 C를 나타내고 X3은 N을 나타내거나; 또는X1은 NH를 나타내고, X2는 C를 나타내고 X3은 C를 나타내거나; 또는X1은 CH 또는 CF를 나타내고, X2는 N을 나타내고 X3은 C를 나타내고(X1은 CH를 나타내고, X2는 C를 나타내고 X3은 N을 나타내는 것이 바람직함);R1은 -H, -L-#1, -MOD 또는 -(CH2)0-3Z를 나타내며,여기서 -L-#1은 링커를 나타내고 #1은 결합제 또는 그의 유도체에 대한 결합을 나타내고,여기서 -MOD는 하기 정의된 바와 같이 나타내어지고,여기서 Z는 -H, 할로겐, -OY3, -SY3, -NHY3, -C(=O)-NY1Y2 또는 -C(=O)-OY3을 나타내고,여기서 Y1 및 Y2는 서로 독립적으로 -H, -NH2, -(CH2CH2O)0-3-(CH2)0-3Z' (예를 들어 -(CH2)0-3Z') 또는 -CH(CH2W)Z'를 나타내고,여기서 Y3은 -H 또는 -(CH2)0-3Z'를 나타내고,여기서 Z'는 -H, -NH2, -SO3H, -COOH, -NH-C(=O)-CH2-CH2-CH(NH2)COOH 또는 -(C(=O)-NH-CHY4)1-3COOH를 나타내고,여기서 W는 -H 또는 -OH를 나타내고,여기서 Y4는 -NHC(=O)-NH2에 의해 임의로 치환되는 선형 또는 분지형 C1-6-알킬을 나타내거나, 또는 -NH2에 의해 임의로 치환되는 아릴 또는 벤질을 나타내고;R2는 -H, -L-#1, -MOD, -C(=O)-CHY4-NHY5 또는 -(CH2)0-3Z를 나타내며,여기서 -L-#1은 링커를 나타내고 #1은 결합제 또는 그의 유도체에 대한 결합을 나타내고,여기서 -MOD는 하기 정의된 바와 같이 나타내어지고,여기서 Z는 -H, 할로겐, -OY3, -SY3, NHY3, -C(=O)-NY1Y2 또는 -C(=O)-OY3을 나타내고,여기서 Y1 및 Y2는 서로 독립적으로 -H, -NH2 또는 -(CH2)0-3Z'를 나타내고,여기서 Y3은 -H 또는 -(CH2)0-3Z'를 나타내고,여기서 Z'는 -H, -SO3H, -NH2 또는 -COOH를 나타내고;여기서 Y4는 -NHC(=O)-NH2에 의해 임의로 치환되는 선형 또는 분지형 C1-6-알킬을 나타내거나, 또는 -NH2에 의해 임의로 치환되는 아릴 또는 벤질을 나타내고,여기서 Y5는 -H 또는 -C(=O)-CHY6-NH2를 나타내고,여기서 Y6은 선형 또는 분지형 C1-6-알킬을 나타내고;R4는 -H, -L-#1, -C(=O)-CHY4-NHY5 또는 -(CH2)0-3Z를 나타내며,여기서 -L-#1은 링커를 나타내고 #1은 결합제 또는 그의 유도체에 대한 결합을 나타내고,여기서 Z는 -H, -OY3, -SY3, -NHY3, -C(=O)-NY1Y2 또는 -C(=O)-OY3을 나타내고,여기서 Y1 및 Y2는 서로 독립적으로 -H, -NH2 또는 -(CH2)0-3Z'를 나타내고,여기서 Y3은 -H 또는 -(CH2)0-3Z'를 나타내고,여기서 Z'는 -H, -SO3H, -NH2 또는 -COOH를 나타내고;여기서 Y4는 -NHC(=O)-NH2에 의해 임의로 치환되는 선형 또는 분지형 C1-6-알킬을 나타내거나, 또는 -NH2에 의해 임의로 치환되는 아릴 또는 벤질을 나타내고,여기서 Y5는 -H 또는 -C(=O)-CHY6-NH2를 나타내고,여기서 Y6은 선형 또는 분지형 C1-6-알킬을 나타내거나,또는R4는 R21-(C=O)(0-1)-(P3)(0-2)-P2-NH-CH(CH2C(=O)-NH2)-C(=O)- 또는 R21-(C=O)(0-1)-(P3)(0-2)-P2-NH-CH(CH2COOH)-C(=O)-의 기 또는 카텝신 절단가능한 기 R21-(C=O)(0-1)-(P3)(1-2)-P2-를 나타내며,여기서 R21은 H, C1-10-알킬-, C5-10-아릴- 또는 C6-10-아르알킬-, C5-10-헤테로알킬-, C1-10-알킬-O-C6-10-아릴-, C5-10-헤테로시클로알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴-알킬-, C1-10-알콕시-, C6-10-아릴옥시- 또는 C6-10-아르알콕시-, C5-10-헤테로알콕시-, C1-10-알킬-O-C6-10-아릴옥시-, C5-10-헤테로시클로알콕시 기 (-NH2, -NH-알킬, -N(알킬)2, -NH-C(=O)-알킬, N(알킬)-C(=O)-알킬, -SO3H, -SO2NH2, -S(O)2-N(알킬)2, -COOH, -C(=O)-NH2, -C(=O)-N(알킬)2, 또는 -OH로 1회 이상 치환될 수 있음), -H 또는 기 -(O)x-(CH2CH2O)y-R22를 나타내고,여기서 x는 0 또는 1이고여기서 v는 1 내지 20의 수이고,여기서 R22는 -H, -알킬 (바람직하게는 C1-12-알킬), -CH2-COOH, -CH2-CH2-COOH, 또는 -CH2-CH2-NH2를 나타내고;여기서 P2는 Gly, Pro, Ala, Val, Nva, Leu, Ile, Met, Phe, Tyr, Trp, Ser, Thr, Cys, Asn, Gln, Asp, Glu, Lys, Arg, 시트룰린 및 His로부터 선택된 아미노산이고;여기서 P3은 Gly, Pro, Ala, Val, Nva, Leu, Ile, Met, Phe, Tyr, Trp, Ser, Thr, Cys, Asn, Gln, Asp, Glu, Lys, Arg, 시트룰린 및 His로부터 독립적으로 선택된 아미노산 또는 상응하는 N-알킬 아미노산, 바람직하게는 N-메틸 아미노산 중 하나이고; 1개 초과의 아미노산 P3이 있는 경우에, P3은 상기 정의된 바와 같은, 동일하거나 또는 상이한 아미노산을 가질 수 있거나;또는R2 및 R4는 함께 (피롤리딘 고리를 형성함) -CH2-CHR10- 또는 -CHR10-CH2-를 나타내며,여기서 R10은 -H, 할로겐 (바람직하게는 -F 또는 -Cl), -NH2, -SO3H, -COOH, -SH, C1-4-알킬, 할로-C1-4-알킬, C1-4-알콕시, 히드록시 치환된 C1-4-알킬, -C(=O)-O-(C1-4-알킬) 또는 -OH를 나타내고, 여기서 피롤리딘 고리 내의 2급 아미노 기의 수소 원자는 R21-C(=O)-P3(0-2)-P2-NH-CH(CH2C(=O)-NH2)-C(=O)-SIG-에 의해 대체될 수 있고;여기서 L-#1은 링커를 나타내고 #1은 결합제 또는 그의 유도체에 대한 결합을 나타내고,여기서 P2는 Gly, Pro, Ala, Val, Nva, Leu, Ile, Met, Phe, Tyr, Trp, Ser, Thr, Cys, Asn, Gln, Asp, Glu, Lys, Arg, 시트룰린 및 His로부터 선택된 아미노산이고;여기서 P3은 Gly, Pro, Ala, Val, Nva, Leu, Ile, Met, Phe, Tyr, Trp, Ser, Thr, Cys, Asn, Gln, Asp, Glu, Lys, Arg, 시트룰린 및 His로부터 독립적으로 선택된 아미노산 또는 상응하는 N-알킬 아미노산, 바람직하게는 N-메틸 아미노산 중 하나이고; 1개 초과의 아미노산 P3이 있는 경우에, P3은 상기 정의된 바와 같은, 동일하거나 또는 상이한 아미노산을 가질 수 있고;여기서 -SIG는 -C(=O)-SIG 결합의 절단 시 유리 2급 아민을 제공하는 자기 희생적 기이고; A는 -C(=O)-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -S(=O)2-NH- 또는 -C(=N-NH2)-를 나타내고;R3은 -L-#1, -MOD 또는 임의로 치환되는 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로알킬, 헤테로시클로알킬 기, 바람직하게는 C1-10-알킬, C6-10-아릴 또는 C6-10-아르알킬, C5-10-헤테로알킬, C1-10-알킬-O-C6-10-아릴 또는 C5-10-헤테로시클로알킬 기를 나타내며 이는 1-3개의 -OH 기, 1-3개의 할로겐 원자, 1-3개의 할로겐화 알킬 기 (각각 1-3개의 할로겐 원자를 가짐), 1-3개의 O-알킬 기, 1-3개의 -SH 기, 1-3개의 -S-알킬 기, 1-3개의 -O-C(=O)-알킬 기, 1-3개의 -O-C(=O)-NH-알킬 기, 1-3개의 -NH-C(=O)-알킬 기, 1-3개의 -NH-C(=O)-NH-알킬 기, 1-3개의 -S(=O)n-알킬 기, 1-3개의 -S(=O)2-NH-알킬 기, 1-3개의 -NH-알킬 기, 1-3개의 -N(알킬)2 기, 1-3개의 -NH((CH2CH2O)1-20H) 기, 1-3개의 -NH2 기 또는 1-3개의 -(CH2)0-3Z 기에 의해 치환될 수 있고,여기서 -L-#1은 링커를 나타내고 #1은 결합제 또는 그의 유도체에 대한 결합을 나타내고,여기서 -MOD는 하기 정의된 바와 같이 나타내어지고,여기서 n은 0, 1 또는 2를 나타내고,여기서 Z는 -H, 할로겐, -OY3, -SY3, -NHY3, -C(=O)-NY1Y2 또는 -C(=O)-OY3을 나타내고,여기서 Y1 및 Y2는 서로 독립적으로 -H, -NH2 또는 -(CH2)0-3Z'를 나타내고여기서 Y3은 -H, -(CH2)0-3-CH(NH-C(=O)-CH3)Z', -(CH2)0-3-CH(NH2)Z' 또는 -(CH2)0-3Z'를 나타내고,여기서 Z'는 -H, -SO3H, -NH2 또는 -COOH를 나타내고R5는 -L-#1, H, -MOD, -NH2, -NO2, 할로겐 (특히 -F, -Cl, -Br), -CN, -CF3, -OCF3, -CH2F, -CH2F, -SH 또는 -(CH2)0-3Z를 나타내며,여기서 Z는 -H, -OY3, -SY3, 할로겐, -NHY3, -C(=O)-NY1Y2 또는 -C(=O)-OY3을 나타내고,여기서 Y1 및 Y2는 서로 독립적으로 -H, -NH... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
HETEROCYCLE-SUBSTITUTED BICYCLIC AZOLE PESTICIDESDisclosed are compounds of Formula (1), including all geometric and stereoisomers, N-oxides, and salts thereof, wherein Q is and A, R1, m, X1, X2, Y1, Y2, Y3 and R5a are as defined in the disclosure. Also disclosed are compositions containing the compounds of Formula 1 and methods for controlling an invertebrate pest comprising contacting the invertebrate pest or its environment with a biologically effective amount of a compound or a composition of the invention.A compound selected from Formula 1 an N-oxide or salt thereof, whereinQ is Q-1 Q-2 Q-3 Q-4A is CH, CR1 or N;each R1 is independently halogen, cyano, nitro, C 1-C4 alkyl, d-C4 haloalkyl, d-C410 alkoxy, C 1-C4 haloalkoxy, C1-C4 alkylthio or d-C4 haloalkylthio;m is 0, 1, 2 or 3;X1 is -C(R2)=C(R3)-, -C(R3)=C(R2)-, -C(R2)=N- or -N=C(R2)-; and X2 is O, S or NR3; orX1 is O, S or NR3; and X2 is -C(R2)=C(R3)-; or15 X1 is NR2a; and X2 is -C(R3)=C(R3)-;R2 is C(=Z)Rn, C(=Z)NR6R7, L1C(=Z)R11, L1C(=Z)NR6R7 or LQa; or C 1-C4 alkyl substituted with C(=Z)Rn or C(=Z)NR6R7;R2a is C(=Z)Rn, C(=Z)NR6R7 or Qa; or C1-C4 alkyl substituted with C(=Z)Rn orC(=Z)NR6R7;20 L is direct bond, O, S(0)n, NR8 or C(=Z);L1 is O or R8;each Z is independently O or S; each R is independently H, halogen, cyano, nitro, C 1-C4 alkyl, d-d haloalkyl, Ci-C4 alkoxy or d-d haloalkoxy;Y1 is O, S or R4;Y2 is N or CR5a;Y3 is N or CR5b;R4 is H or d-d alkyl;R5a is H, halogen, cyano, nitro, d-d alkyl, d-d cycloalkyl, d-d haloalkyl, d- d alkoxy or d-d haloalkoxy;R5b is H, halogen, cyano, nitro, d-d alkyl, d-d cycloalkyl, d-d haloalkyl, d- C4 alkoxy or d-d haloalkoxy;R6 is H, R15R16, OR17, C(= R10)Rn, C(0)OR21, C(0) R15R16, C(0)R22, S(0)nR23 or Qb; or d-C6 alkyl, d-d cycloalkyl, d-d alkenyl or d-d alkynyl, each unsubstituted or substituted with at least one Rx;R7 is H or Qb; or d-d alkyl, d-d cycloalkyl, d-d alkenyl or d-d alkynyl, each unsubstituted or substituted with at least one Rx; orR6 and R7 are taken together with the nitrogen atom to which they are attached to form a 3- to 10-membered ring containing ring members selected from carbon atoms and up to 2 heteroatoms independently selected from one oxygen atom, one sulfur atom, and up to 2 nitrogen atoms, wherein up to 2 carbon atom ring members are independently selected from C(=0) and C(=S) and the sulfur atom ring member is selected from S, S(O) or S(0)2, said ring being unsubstituted or substituted with up to 4 Rx; orR6 and R7 are taken together as =S(0)pR18R19 or =S(= R20)R18R19;each Rx is independently halogen, cyano, nitro, hydroxy, d-d alkyl, d-dhaloalkyl, d-d cycloalkyl, d-d alkoxy, d-d haloalkoxy, d-dcycloalkoxy, C(=NR10)Rn, C(0)OR21, C(0) R15R16, OC(0)R22, R25R26, R24C(0)R22, C(0)R22, S(0)nR23, Si(R28)3, OSi(R28)3 or Qb;R8 is H, C(0)OR21, C(0) R15R16, C(0)R22, S(0)nR23 or Qb; or d-d alkyl, d-d cycloalkyl, d-d alkenyl or d-d alkynyl, each unsubstituted or substituted with at least one Rx;R9 is H, C(= R10)Rn, OR21 or R15R16; or d-d alkyl, d-d cycloalkyl, C2-d alkenyl or d-d alkynyl, each unsubstituted or substituted with at least one Rx; or phenyl, phenoxy or a 5- or 6-membered heterocyclic aromatic ring, each unsubstituted or substituted with at least one substituent independently selected from the group consisting of halogen, cyano, nitro, d-d alkyl, d-d cycloalkyl, d-d haloalkyl, d-d alkoxy and d-d haloalkoxy; or a 3- to 6- membered heterocyclic non-aromatic ring, each ring containing ring members selected from carbon atoms and up to 3 heteroatoms independently selected from one oxygen atom, one sulfur atom, and up to 2 nitrogen atoms, wherein up to 1 carbon atom ring member is independently selected from C(=0) and C(=S) and the sulfur atom ring member is selected from S, S(O) or S(0)2, each ring being unsubstituted or substituted with at least one substituent independently selected from the group consisting of halogen, cyano, nitro, C1-C4 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, C1-C4 haloalkyl, C1-C4 alkoxy and C1-C4 haloalkoxy;each R10 is independently OR12, S(0)nR13 or HR14;each R1 1 is independently H; or Ci-Ce alkyl, C3-C6 cycloalkyl, C2-C6 alkenyl or C2-Ce alkynyl, each unsubstituted or substituted with at least one Rx; or Ci-Ce alkoxy, Ci-Ce haloalkoxy, C3-C6 cycloalkoxy, C(0)OR21, C(0) R15R16, C(0)R22 or Qb;each R12 is independently C1-C4 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, C1-C4 haloalkyl, C(0)R22, S(0)nR13 or Qb;each R is independently C1-C4 alkyl or C1-C4 haloalkyl;R14 is C1-C4 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, C1-C4 haloalkyl, C(0)R22 or C(0)OR21; or phenyl, unsubstituted or substituted with at least one substituent independently selected from the group consisting of halogen, cyano, nitro, C1-C4 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, C1-C4 haloalkyl, C1-C4 alkoxy and C1-C4 haloalkoxy;each R15 is independently H, Ci-Ce alkyl, C1-C4 haloalkyl, C(0)R27 or S(0)2R27; or phenyl or a 5- or 6-membered heterocyclic aromatic ring, each unsubstituted or substituted with at least one substituent independently selected from the group consisting of halogen, cyano, nitro, C1-C4 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, C1-C4 haloalkyl, C1-C4 alkoxy and C1-C4 haloalkoxy;each R16 is independently H, Ci-Ce alkyl or C1-C4 haloalkyl; orR15 and R16 are taken together with the nitrogen atom to which they are attached to form a 3- to 7-membered ring containing ring members selected from carbon atoms and up to 2 heteroatoms independently selected from one oxygen atom, one sulfur atom, and up to 2 nitrogen atoms, wherein up to 2 carbon atom ring members are independently... | 헤테로사이클-치환된 비시클릭 아졸 살충제 화학식 (1)의 화합물 (모든 기하 및 입체이성질체를 포함함), 그의 N-옥시드 및 염이 개시되며, 여기서 Q는 하기이고, A, R1, m, X1, X2, Y1, Y2, Y3 및 R5a는 본 개시내용에 정의된 바와 같다. 또한, 화학식 1의 화합물을 함유하는 조성물, 및 무척추동물 해충 또는 그의 환경을 생물학적 유효량의 본 발명의 화합물 또는 조성물과 접촉시키는 것을 포함하는, 무척추동물 해충을 방제하는 방법이 개시된다. 화학식 1로부터 선택된 화합물, 그의 N-옥시드 또는 염.여기서Q는이고;A는 CH, CR1 또는 N이고;각각의 R1은 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오 또는 C1-C4 할로알킬티오이고;m은 0, 1, 2 또는 3이고; X1은 -C(R2)=C(R3)-, -C(R3)=C(R2)-, -C(R2)=N- 또는 -N=C(R2)-이고; X2는 O, S 또는 NR3이거나; 또는X1은 O, S 또는 NR3이고; X2는 -C(R2)=C(R3)-이거나; 또는X1은 NR2a이고; X2는 -C(R3)=C(R3)-이고; R2는 C(=Z)R11, C(=Z)NR6R7, L1C(=Z)R11, L1C(=Z)NR6R7 또는 LQa이거나; 또는 C(=Z)R11 또는 C(=Z)NR6R7로 치환된 C1-C4 알킬이고;R2a는 C(=Z)R11, C(=Z)NR6R7 또는 Qa이거나; 또는 C(=Z)R11 또는 C(=Z)NR6R7로 치환된 C1-C4 알킬이고;L은 직접 결합, O, S(O)n, NR8 또는 C(=Z)이고;L1은 O 또는 NR8이고;각각의 Z는 독립적으로 O 또는 S이고;각각의 R3은 독립적으로 H, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시 또는 C1-C4 할로알콕시이고;Y1은 O, S 또는 NR4이고;Y2는 N 또는 CR5a이고;Y3은 N 또는 CR5b이고; R4는 H 또는 C1-C4 알킬이고;R5a는 H, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4 알킬, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시 또는 C1-C4 할로알콕시이고;R5b는 H, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4 알킬, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시 또는 C1-C4 할로알콕시이고;R6은 H, NR15R16, OR17, C(=NR10)R11, C(O)OR21, C(O)NR15R16, C(O)R22, S(O)nR23 또는 Qb이거나; 또는 각각 비치환되거나 또는 적어도 1개의 Rx로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알키닐이고;R7은 H 또는 Qb이거나; 또는 각각 비치환되거나 또는 적어도 1개의 Rx로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알키닐이거나; 또는R6및 R7은 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 탄소 원자 및 1개의 산소 원자, 1개의 황 원자 및 2개 이하의 질소 원자로부터 독립적으로 선택된 2개 이하의 헤테로원자로부터 선택된 고리원을 함유하고, 여기서 2개 이하의 탄소 원자 고리원은 C(=O) 및 C(=S)로부터 독립적으로 선택되고, 황 원자 고리원은 S, S(O) 또는 S(O)2로부터 선택되고, 고리가 비치환되거나 또는 4개 이하의 Rx로 치환된 것인 3- 내지 10-원 고리를 형성하거나; 또는R6 및 R7은 함께 =S(O)pR18R19 또는 =S(=NR20)R18R19로서 취해지고; 각각의 Rx는 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C6 시클로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C3-C6 시클로알콕시, C(=NR10)R11, C(O)OR21, C(O)NR15R16, OC(O)R22, NR25R26, NR24C(O)R22, C(O)R22, S(O)nR23, Si(R28)3, OSi(R28)3 또는 Qb이고;R8은 H, C(O)OR21, C(O)NR15R16, C(O)R22, S(O)nR23 또는 Qb이거나; 또는 각각 비치환되거나 또는 적어도 1개의 Rx로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알키닐이고;R9는 H, C(=NR10)R11, OR21 또는 NR15R16이거나; 또는 각각 비치환되거나 또는 적어도 1개의 Rx로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알키닐이거나; 또는 각각 비치환되거나 또는 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4 알킬, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시 및 C1-C4 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 적어도 1개의 치환기로 치환된 페닐, 페녹시 또는 5- 또는 6-원 헤테로시클릭 방향족 고리이거나; 또는 각각의 고리가 탄소 원자 및 1개의 산소 원자, 1개의 황 원자 및 2개 이하의 질소 원자로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 헤테로원자로부터 선택된 고리원을 함유하고, 여기서 1개 이하의 탄소 원자 고리원은 C(=O) 및 C(=S)로부터 독립적으로 선택되고, 황 원자 고리원은 S, S(O) 또는 S(O)2로부터 선택되고, 각각의 고리가 비치환되거나 또는 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4 알킬, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시 및 C1-C4 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 적어도 1개의 치환기로 치환된 것인 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 비-방향족 고리이고;각각의 R10은 독립적으로 OR12, S(O)nR13 또는 NHR14이고;각각의 R11은 독립적으로 H이거나; 또는 각각 비치환되거나 또는 적어도 1개의 Rx로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알키닐이거나; 또는 C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C3-C6 시클로알콕시, C(O)OR21, C(O)NR15R16, C(O)R22 또는 Qb이고;각각의 R12는 독립적으로 C1-C4 알킬, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 할로알킬, C(O)R22, S(O)nR13 또는 Qb이고;각각의 R13은 독립적으로 C1-C4 알킬 또는 C1-C4 할로알킬이고;R14는 C1-C4 알킬, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 할로알킬, C(O)R22 또는 C(O)OR21이거나; 또는 비치환되거나 또는 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4 알킬, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시 및 C1-C4 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 적어도 1개의 치환기로 치환된 페닐이고;각각의 R15는 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C1-C4 할로알킬, C(O)R27 또는 S(O)2R27이거나; 또는 각각 비치환되거나 또는 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4 알킬, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시 및 C1-C4 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 적어도 1개의 치환기로 치환된 페닐 또는 5- 또는 6-원 헤테로시클릭 방향족 고리이고;각각의 R16은 독립적으로 H, C1-C6 알킬 또는 C1-C4 할로알킬이거나; 또는R15 및 R16은 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 탄소 원자 및 1개의 산소 원자, 1개의 황 원자 및 2개 이하의 질소 원자로부터 독립적으로 선택된 2개 이하의 헤테로원자로부터 선택된 고리원을 함유하고, 여기서 2개 이하의 탄소 원자 고리원은 C(=O) 및 C(=S)로부터 독립적으로 선택되고, 황 원자 고리원은 S, S(O) 또는 S(O)2로부터 선택되고, 고리가 비치환되거나 또는 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4 알킬, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시 및 C1-C4 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 적어도 1개의 치환기로 치환된 것인 3- 내지 7-원 고리를 형성하고;R17은 C1-C4 알킬, C3-C6 시클로알킬 또는 C1-C4 할로알킬이거나; 또는 비치환되거나 또는 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4 알킬, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시 및 C1-C4 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 적어도 1개의 치환기로 치환된 페닐이고;각각의 R18은 독립적으로 C1-C4 알킬 또는 C1-C4 할로알킬이거나; 또는 비치환되거나 또는 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4 알킬, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시 및 C1-C4 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 적어도 1개의 치환기로 치환된 페닐이고;각각의 R19는 독립적으로 C1-C4 알킬 또는 C1-C4 할로알킬이거나; 또는 비치환되거나 또는 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4 알킬, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시 및 C1-C4 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 적어도 1개의 치환기로 치환된 페닐이거나; 또는R18 및 R19는 이들이 부착되어 있는 황 원자와 함께 고리를 형성하고;R20은 H, 시아노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬 또는 C(O)R22이거나; 또는 비치환되거나 또는 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4 알킬, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시 및 C1-C4 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 적어도 1개의 치환기로 치환된 페닐이고;각각의 R21은 독립적으로 C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C3-C6 시클로알킬 또는 C3-C6 할로시클로알킬이거나; 또는 비치환되거나 또는 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4 알킬, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시 및 C1-C4 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 적어도 1개의 치환기로 치환된 페닐이고;각각의 R22는 독립적으로 C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C3-C6 시클로알킬 또는 C3-C6 할로시클로알킬이거나; 또는 비치환되거나 또는 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4 알킬, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시 및 C1-C4 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 적어도 1개의 치환기로 치환된 페닐이고;각각의 R23은 독립적으로 C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C3-C6 시클로알킬, C3-C6 할로시클로알킬, C3-C6 시클로알킬알킬 또는 C3-C6 할로시클로알킬알킬이거나; 또는 비치환되거나 또는 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4 알킬, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시 및 C1-C4 할로알콕시로... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Novel herbicidesCompounds of the formula I in whichA is =N- orR1 is hydrogen, fluorine, chlorine, bromine or methyl;R2 is C1-C4alkyl, C1-C4haloalkyl, halogen, R6O-, nitro, amino or cyano;W is a group or andR3, R6, R14 to R24 and X3 to X9 have the meanings given in claim 1 and the agrochemically tolerated salts and stereoisomers of these compounds of the formula I are suitable for use as herbicides.Acceptable salt or stereoisomer on the agriculture chemistry of formula (i) compound or this formula (i) compound:wherein a=n-or r 1for hydrogen, fluorine, chlorine, bromine or methyl; r2for c1-c 4alkyl, c1-c 4haloalkyl, halogen, r6o-, nitro, amino or cyano group; r3for halogen, nitro, amino, r4nh-、r 4r 5n-, azido or cls (o)2-； r 4and r5be c independently of one another1-c 8alkyl, c3-c 8alkenyl, c3-c 8alkynyl, c3-c 6cycloalkyl, c1-c 8haloalkyl, c3-c 8halogenated alkenyl, hco-, c1-c 4alkyl-carbonyl, c1-c 4halogenated alkyl carbonyl, c1-c 4alkyl sulphonyl, c1-c 4on halogenated alkyl sulfonyl, benzyl or phenyl ring by halogen, c1-c 4alkyl or c1-c 4the haloalkyl list is to trisubstituted benzyl; perhaps r4and r5form and further contain o, n or the heteroatomic saturated or unsaturated heterocycle of s together with their institute's keys nitrogen-atoms even, and this heterocycle can be by halogen, c1-c 3alkyl, c1-c 3haloalkyl, c1-c 3alkoxyl, c1-c 4alkoxy carbonyl, c1-c 3alkyl s (o)n1-, nitro or cyano group replaces; perhaps r3for r6o-； r 6for hydrogen, c1-c 8alkyl, c3-c 8alkenyl, c3-c 8alkynyl, c3-c 6cycloalkyl, c1-c 8haloalkyl, cyano group-c1-c 8alkyl, c3-c 8halogenated alkenyl, hydroxyl-c1-c 4alkyl, c1-c 4alkoxy-c1-c 4alkyl, c3-c 6alkenyloxy-c1-c 4alkyl, c3-c 6alkynyloxy group-c1-c 4alkyl, c1-c 4alkoxy-c1-c 4alkoxy-c1-c 4alkyl, c1-c 4alkylthio group-c1-c 4alkyl, c1-c 8alkyl-carbonyl, c1-c 8alkoxy carbonyl, c3-c 8alkenyloxy carbonyl, benzyloxy-c1-or-c2-alkyl, benzyloxycarbonyl group, benzyloxycarbonyl, phenyl, phenyl-c2-c 8alkyl, benzyl, pyridine radicals, pyrimidine radicals, pyrazinyl or pyridazinyl, wherein these aromatic rings or hetero-aromatic ring are optionally by halogen, c1-c 4alkyl or c1-c 4haloalkyl dan zhisan replaces; perhaps r6r7x 1c(o)-c 1-c 8alkyl-or x 1be o, s or r 7for hydrogen, c1-c 8alkyl, c3-c 8alkenyl, c3-c 8alkynyl, c3-c 6cycloalkyl, c1-c 8haloalkyl, c3-c 8halogenated alkenyl, c1-c 4alkoxy-c1-c 4alkyl, c3-c 6alkenyloxy-c1-c 4alkyl, c1-c 4alkylthio group-c1-c 4alkyl, phenyl, by halogen, c1-c 4alkyl or c1- c 4the haloalkyl list on trisubstd phenyl or benzyl or phenyl ring by halogen, c1-c 4alkyl or c1-c 4the haloalkyl list is to trisubstituted benzyl; r8for hydrogen, c1-c 8alkyl, c3-c 8alkenyl, c3-c 8alkynyl, c3-c 6cycloalkyl, c1-c 8haloalkyl or benzyl; perhaps r3for r9s(o) n1-； n 1be 0,1 or 2; r9for c1-c 8alkyl, c3-c 8alkenyl, c3-c 8alkynyl, c3-c 6cycloalkyl, c1-c 8haloalkyl, carboxyl-c1-c 4alkyl, c1-c 4alkoxy carbonyl-c1-c 4alkyl, benzyloxycarbonyl-c1-c 4alkyl, c1-c 4alkylthio group-c (o)-c1-c 4alkyl, c3-c 5alkenyloxy carbonyl-c1-c 4alkyl, c1-c 4alkyl amino-carbonyl-c1-c 4alkyl, two-c1-c 4alkyl amino-carbonyl-c1-c 4alkyl, c3-c 5alkenyl amino carbonyl-c1-c 4alkyl, c3-c 8halogenated alkenyl, c1-c 4alkoxy-c1-c 4alkyl, c3-c 6alkenyloxy-c1-c 4alkyl, c1-c 4alkylthio group-c1-c 4alkyl, phenyl, by halogen, c1-c 4alkyl or c1-c 4the haloalkyl list on trisubstd phenyl or benzyl or phenyl ring by halogen, c1-c 4alkyl or c1-c 4the haloalkyl list is trisubstituted benzyl extremely, and works as n1be 0 o'clock, r9be also hydrogen, c in addition1-c 8alkyl-carbonyl, r10x 2c (o)-or r10x 2c(o)-c 1-or-c2alkyl; x2for oxygen, sulphur or r 10for hydrogen, c1-c 8alkyl, c3-c 8alkenyl, c3-c 8alkynyl, c3-c 6cycloalkyl, c1-c 8haloalkyl, c3-c 8halogenated alkenyl, c1-c 4alkoxy-c1-c 4alkyl, c3-c 6alkenyloxy-c1-c 4alkyl, c1-c 4alkylthio group-c1-c 4alkyl, phenyl, by halogen, c1-c 4alkyl or c1-c 4the haloalkyl list on trisubstd phenyl or benzyl or phenyl ring by halogen, c1-c 4alkyl or c1-c 4the haloalkyl list is to trisubstituted benzyl; r11for hydrogen, c1-c 8alkyl or c3-c 8alkenyl; or r3for r12r 13ns(o) 2-； r 12for hydrogen, c1-c 8alkyl, c2-c 8alkenyl, c3-c 8alkynyl or c3-c 6cycloalkyl; r13for hydrogen, c1-c 8alkyl, c3-c 8alkenyl, c3-c 8alkynyl, c1-c 8haloalkyl, c1-c 4alkoxy-c1-c 4alkyl, c1-c 4alkyl-carbonyl, c1-c 4on halogenated alkyl carbonyl, benzyl, benzoyl or phenyl ring by halogen, c1-c 4alkyl or c1-c 4the haloalkyl list is to trisubstituted benzyl or benzoyl; w is group: r 14for c1-c 3alkyl, c1-c 3haloalkyl or amino; r15for c1-c 3haloalkyl, c1-c 3alkyl-s (o)n2-、c 1-c 3haloalkyl-s (o)n2-or cyano group; perhaps r15with r14form together c3-or c4-alkylidene bridge, this alkylidene bridge can be by halogen, c1-c 3haloalkyl or cyano group replace; n20,1 or 2; r16for h, c1-c 3alkyl, halogen, c1-c 3haloalkyl or cyano group; perhaps r16with r15form together c3-or c4-alkylidene bridge, this alkylidene bridge can be by halogen, c1-c 3haloalkyl or cyano group replace; r17h, c1-c 3alkyl, halogen or cyano group; r18c1-c 3haloalkyl; perhaps r18with r17form together c3-or c4-alkylidene bridge or c3-or c4-alkylene group bridge, these two kinds of bridges can be by halogen, c1-c 3alkyl or c1-c 3haloalkyl replaces; r19h, c1-c 3alkyl or halogen; perhaps r19and r18form together c3-or c4-alkylidene bridge or c3-or c4-alkylene group bridge, these two kinds of bridges can be by halogen, c1-c 3alkyl or c1-c 3haloalkyl replaces; r... | 신규 제초제화학식 I의 화합물 및 농화학적으로 허용되는 이의 염 또는 이의 입체이성체는 제초제로서 사용하기에 적합하다.화학식 I위의 화학식 I에서,A는 =N- 또는 이고,R1은 수소, 불소, 염소, 브롬 또는 메틸이며,R2는 C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, 할로겐, R6O-, 니트로, 아미노 또는 시아노이고,W는 그룹 이며,R3, R6, R14 내지 R24 및 X3 내지 X9는 제1항에서 정의한 바와 같다.화학식 I의 화합물 및 농화학적으로 허용되는 이의 염 또는 이의 입체이성체. 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, A는 =N- 또는 [이미지]이고, R1은 수소, 불소, 염소, 브롬 또는 메틸이며, R2는 C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, 할로겐, R6O-, 니트로, 아미노 또는 시아노이고, R3은 할로겐, 니트로, 아미노, R4NH-(여기서, R4는 아래에서 정의하는 바와 같다), R4R5N-[여기서, R4 및 R5는 서로 독립적으로 C1-C8알킬, C3-C8알케닐, C3-C8알키닐, C3-C6사이클로알킬, C1-C8할로알킬, C3-C8할로알케닐, HCO-, C1-C4알킬카보닐, C1-C4할로알킬카보닐, C1-C4알킬설포닐, C1-C4할로알킬설포닐, 벤질, 또는 페닐 환이 할로겐, C1-C4알킬 또는 C1-C4할로알킬에 의해 일치환 내지 삼치환된 벤질이거나, R4와 R5는 이들이 결합되어 있는 N 원자와 함께 추가의 헤테로 원자로서 O, N 또는 S를 함유하며 할로겐, C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C1-C4알콕시카보닐, C1-C3알킬S(O)n1-(여기서, n1은 0, 1 또는 2이다), 니트로 또는 시아노에 의해 치환될 수 있는 포화 또는 불포화 헤테로사이클릭 환을 형성한다], 아지도 또는 ClS(O)2-이거나, R3은 R6O-{여기서, R6은 수소, C1-C8알킬, C3-C8알케닐, C3-C8알키닐, C3-C6사이클로알킬, C1-C8할로알킬, 시아노-C1-C8알킬, C3-C8할로알케닐, 하이드록시-C1-C4알킬, C1-C4알콕시-C1-C4알킬, C3-C6알케닐옥시-C1-C4알킬, C3-C6알키닐옥시-C1-C4알킬, C1-C4알콕시-C1-C4알콕시-C1-C4알킬, C1-C4알킬티오-C1-C4알킬, C1-C8알킬카보닐, C1-C8알콕시카보닐, C3-C8알케닐옥시카보닐, 벤질옥시-C1-알킬 또는 벤질옥시-C2알킬, 벤질카보닐, 벤질옥시카보닐, 페닐, 페닐-C2-C8알킬, 벤질, 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐 또는 피리다지닐(이들 방향족 및 헤테로 방향족 환은 할로겐, C1-C4알킬 또는 C1-C4할로알킬에 의해 임의로 일치환 내지 삼치환될 수 있다)이거나, R6은 R7X1C(O)-C1-C8알킬- 또는 [이미지][여기서, X1은 산소, 황 또는 [이미지]이고, R7은 수소, C1-C8알킬, C3-C8알케닐, C3-C8알키닐, C3-C6사이클로알킬, C1-C8할로알킬, C3-C8할로알케닐, C1-C4알콕시-C1-C4알킬, C3-C6알케닐옥시-C1-C4알킬, C1-C4알킬티오-C1-C4알킬, 페닐, 또는 페닐 환이 할로겐, C1-C4알킬 또는 C1-C4할로알킬에 의해 일치환 내지 삼치환된 페닐, 벤질, 또는 페닐 환이 할로겐, C1-C4알킬 또는 C1-C4할로알킬에 의해 일치환 내지 삼치환된 벤질이고, R8은 수소, C1-C8알킬, C3-C8알케닐, C3-C8알키닐, C3-C6사이클로알킬, C1-C8할로알킬 또는 벤질이다]이거나, R3은 R9S(O)n1-{여기서, n1은 0, 1 또는 2이며, R9는 C1-C8알킬, C3-C8알케닐, C3-C8알키닐, C3-C6사이클로알킬, C1-C8할로알킬, 카복시-C1-C4알킬, C1-C4알콕시카보닐-C1-C4알킬, 벤질옥시카보닐-C1-C4알킬, C1-C4알킬티오-C(O)-C1-C4알킬, C3-C5알케닐옥시카보닐-C1-C4알킬, C1-C4알킬아미노카보닐-C1-C4알킬, 디-C1-C4알킬아미노카보닐-C1-C4알킬, C3-C5알케닐아미노카보닐-C1-C4알킬, C3-C8할로알케닐, C1-C4알콕시-C1-C4알킬, C3-C6알케닐옥시-C1-C4알킬, C1-C4알킬티오-C1-C4알킬, 페닐, 또는 페닐 환이 할로겐, C1-C4알킬 또는 C1-C4할로알킬에 의해 일치환 내지 삼치환된 페닐, 벤질, 또는 페닐 환이 할로겐, C1-C4알킬 또는 C1-C4할로알킬에 의해 일치환 내지 삼치환된 벤질이고, n1이 0이면, R9는 수소, C1-C8알킬카보닐, R10X2C(O)-알킬, R10X2C(O)-C1알킬 또는 R10X2C(O)-C2알킬[여기서, X2는 산소, 황 또는 [이미지](여기서, R11은 수소, C1-C8알킬 또는 C3-C8알케닐이다)이고, R10은 수소, C1-C8알킬, C3-C8알케닐, C3-C8알키닐, C3-C6사이클로알킬, C1-C8할로알킬, C3-C8할로알케닐, C1-C4알콕시-C1-C4알킬, C3-C6알케닐옥시-C1-C4알킬, C1-C4알킬티오-C1-C4알킬, 페닐, 또는 페닐 환이 할로겐, C1-C4알킬 또는 C1-C4할로알킬에 의해 일치환 내지 삼치환된 페닐, 벤질, 또는 페닐 환이 할로겐, C1-C4알킬 또는 C1-C4할로알킬에 의해 일치환 내지 삼치환된 벤질이다]도 포함한다}이거나, R3은 R12R13NS(O)2-{여기서, R12는 수소, C1-C8알킬, C2-C8알케닐, C3-C8알키닐 또는 C3-C6사이클로알킬이며, R13은 수소, C1-C8알킬, C3-C8알케닐, C3-C8알키닐, C1-C8할로알킬, C1-C4알콕시-C1-C4알킬, C1-C4알킬카보닐, C1-C4할로알킬카보닐, 벤질, 벤조일, 또는 페닐 환이 할로겐, C1-C4알킬 또는 C1-C4할로알킬에 의해 일치환 내지 삼치환된 벤질 또는 벤조일이다}이고, W는 그룹 [이미지] 또는 [이미지]{여기서, R14는 C1-C3알킬, C1-C3할로알킬 또는 아미노이고, R15는 C1-C3할로알킬, C1-C3알킬-S(O)n2-(여기서, n2는 0, 1 또는 2이다), C1-C3할로알킬-S(O)n2-(여기서, n2는 위에서 정의한 바와 같다) 또는 시아노이거나, R15와 R14는 함께 할로겐, C1-C3할로알킬 또는 시아노에 의해 치환될 수 있는 C3알킬렌 브릿지 또는 C4알킬렌 브릿지를 형성하며, R16은 수소, C1-C3알킬, 할로겐, C1-C3할로알킬 또는 시아노이거나, R16과 R15는 함께 할로겐, C1-C3할로알킬 또는 시아노에 의해 치환될 수 있는 C3알킬렌 브릿지 또는 C4알킬렌 브릿지를 형성하며, R17은 수소, C1-C3알킬, 할로겐 또는 시아노이고, R18은 C1-C3할로알킬이거나, R18과 R17은 함께 할로겐, C1-C3알킬 또는 C1-C3할로알킬에 의해 치환될 수 있는 C3알킬렌 브릿지, C4알킬렌 브릿지, C3알케닐렌 브릿지 또는 C4알케닐렌 브릿지를 형성하며, R19는 수소, C1-C3알킬 또는 할로겐이고, R19와 R18은 함께 할로겐, C1-C3알킬 또는 C1-C3할로알킬에 의해 치환될 수 있는 C3알킬렌 브릿지, C4알킬렌 브릿지, C3알케닐렌 브릿지 또는 C4알케닐렌 브릿지를 형성하며, R20 및 R21은 서로 독립적으로 수소 또는 C1-C4알킬이거나, R20과 R21은 함께 그룹 [이미지](여기서, R25 및 R26은 서로 독립적으로 C1-C4알킬이거나, R25와 R26은 함께 C4알킬렌 브릿지 또는 C5알킬렌 브릿지를 형성한다)을 형성하고, R22는 수소 또는 C1-C3알킬이거나, R22와 R21은 함께 할로겐, C1-C4알킬 또는 C1-C3할로알킬, C2-C4알케닐, C1-C3알킬카보닐옥시, C1-C3알콕시카보닐, C1-C3알킬설포닐옥시, 하이드록실 또는 =O에 의해 치환될 수 있고 산소가 삽입될 수 있는 C3-C5알킬렌 브릿지를 형성하며, R23 및 R24는 서로 독립적으로 수소 또는 C1-C3알킬이거나, R23과 R24는 함께 산소, 황, -C(O)- 또는 -S(O)2-가 삽입될 수 있는 C2-C5알킬렌 브릿지를 형성하고, X3, X4, X5, X6, X7, X8 및 X9는 서로 독립적으로 산소 또는 황이다}이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Benzoamide piperidine compounds as substance P antagonistsThe present invention relates to certain benzoamide piperidine containing compounds and related compounds that exhibit activity as NK-1 receptor antagonists, (e.g., substance P receptor antagonists), to pharmaceutical compositions containing them, and to their use in the treatment and prevention of central nervous system disorders, inflammatory disorders, cardiovascular disorders, ophthalmic disorders, gastrointestinal disorders, disorders caused by helicobacter pylori, disorders of the immune system, urinary incontinence, pain, migraine, emesis, angiogenesis and other disorders.The compound of following formula: wherein q is c=nh, c=ch 2, c=s, c=o, so or so 2a is ch, ch 2, c (c 1-c 6) alkyl, ch (c 1-c 6) alkyl, c (cf 3) or ch (cf 3), condition is for when existing b, and a must be ch, c (c 1-c 6) alkyl or c (cf 3one of); b does not exist or methylene radical or ethylidene;each y and z are n or ch, and condition is that y and z can not be n;g is nh (ch 2) q, s (ch 2) qor o (ch 2) q, wherein q is 0 or 1; condition is when q is 0, and g is nh 2, sh or oh; w is the connection base of saturated or undersaturated two or three carbon of connection base (being methylene radical) of a carbon, and wherein each above-mentioned w group is randomly by a substituent r 7or two substituent r 7and r 6replace, perhaps w is the connection base that can form a carbon of 3,4,5 or 6 yuan of volutions with the chain of 2,3,4 or 5 carbon respectively; perhaps w is the saturated connection base that can form two carbochains of condensed 3,4 or 5 yuan of rings with the chain of other 1,2 or 3 carbon respectively;perhaps w is the saturated connection base of two carbochains, and wherein one of two carbon in the carbochain can form 3,4,5 or 6 yuan of volutions respectively with the chain of other 2,3,4 or 5 carbon;p is 0,1 or 2;r 3be selected from hydrogen, cor 9, co 2r 9, the optional phenyl that replaces, optional heterocycle that replaces and the optional (c that replaces 1-c 8) alkyl, wherein said (c 1-c 8) ch of alkyl 2group can be randomly by sulphur, and oxygen or carbonyl substitute, and wherein said (c 1-c 8) alkyl can be randomly replaces by one to three substituting group, preferably have zero substituting group or a substituting group, substituting group is independently selected from hydroxyl, oxo, phenyl-(c 1-c 3) alkoxyl group, phenyl, cyano group, halogen, the optional heterocycle that replaces, nr 9cor 10, nr 9co 2r 10, conr 9r 10, cor 9, co 2r 9, nr 9r 10and optional by one to seven fluorine atom, preferably by the (c of zero to three fluorine atoms replacements 1-c 6) alkoxyl group; and r wherein 3heterocycle and r 3alkyl on heterocyclic substituent be independently selected from 3 to 7 yuan of saturated or undersaturated monocycles that contain 1 to 4 ring hetero atom, with 8 to 12 yuan of saturated or undersaturated dicyclos that contain 1 to 4 ring hetero atom, wherein said heteroatoms is independently selected from oxygen, nitrogen and sulphur, condition is that two adjacent epoxy atom or two adjacent epithio atoms can not be arranged in monocycle or bicyclic heterocycle, and condition is by nr 9r 10or conr 9r 10the heterocycle that forms must contain at least one nitrogen-atoms; and r wherein 3heterocycle and r 3alkyl on heterocyclic substituent can be randomly by one or more substituting groups, preferred 0,1 or 2 substituting group replaces, substituting group is independently selected from oxo, hydroxyl, sulfo-, halogen, cyano group, phenyl, (ch 2) mr 9r 10, nr 9cor 10, (ch 2) mor 9, wherein m is 0,1 or 2 and the optional halogen, cf of being independently selected from 3, one or more substituting groups of methoxyl group and phenyl, preferred zero to two (c that substituting group replaces 1-c 6) alkyl; and r wherein 3phenyl and r 3alkyl in phenyl substituent can randomly be replaced by one or more substituting groups, preferably replaced by zero to two substituting groups, substituting group is independently selected from: halogen, cyano group, nitro, cf 3, (ch 2) mnr 9r 10, wherein m is zero, one or two, nr 9cor 10, nr 9co 2r 10, conr 9r 10, co 2nr 9r 10, cor 9, co 2r 9, optional by one to seven fluorine atom, preferably by the (c of zero to three fluorine atoms replacements 1-c 6) alkyl, optional by one to seven fluorine atom, preferably by the (c of zero to three fluorine atoms replacements 1-c 6) alkoxyl group and optional by one to seven fluorine atom, the preferably (c that is replaced by zero to three fluorine atoms 2-c 6) thiazolinyl; each r 1, r 2, r 11, r 12and r 13be independently selected from hydrogen and optional, preferably by zero, one or two (c that substituting group replaces by one or more substituting groups 1-c 6) alkyl, substituting group is independently selected from hydroxyl, oxo, (c 1-c 6) alkoxyl group and cyano group; or r 1and r 2with the carbon atom that they connected, or r 2and r 3with carbon and the nitrogen-atoms that they connected, form respectively and contain one or two and be independently selected from nitrogen, heteroatomic 5 or 6 yuan of saturated heterocyclics of oxygen and sulphur, condition is that described ring can not contain two adjacent sauerstoffatoms or two adjacent sulphur atoms; or r 1and r 2with the carbon that they connected, form 5 or 6 yuan of saturated or undersaturated carbocyclic rings, and wherein said by r 1and r 2or r 2and r 3the heterocycle and the carbocyclic ring that form can be replaced by one or more substituting groups, are preferably replaced by zero or a substituting group, and substituting group is indep... | 벤조아미드 피페리딘 함유 화합물 및 관련 화합물본 발명은 NK-1 수용체 길항제 (예, 섭스턴스 P 수용체 길항제)로서 활성을 나타내는 특정 벤조아미드 피페리딘 함유 화합물 및 관련 화합물, 그를 함유하는 제약 조성물, 및 중추 신경계 질환, 염증성 질환, 심혈관 질환, 안구 질환, 위장 질환, 헬리코박터 파이로리에 의해 야기된 질환, 면역계 질환, 요실금, 통증, 편두통, 구토, 혈관생성 및 다른 질환의 치료 및 예방에 있어 그들의 용도에 관한 것이다. 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용가능한 염. <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, Q는 C=NH, C=CH2, C=S, C=O, SO 또는 SO2이고; A는 CH, CH2, C(C1-C6)알킬, CH(C1-C6)알킬, C(CF 3) 또는 CH(CF3)이나, 단, B가 존재하는 경우에는, A는 CH, C(C1-C6)알킬 또는 C(CF3)이어야 하고; B는 부재하거나, 또는 메틸렌 또는 에틸렌이고; Y 및 Z 각각은 N 또는 CH이나, 단, Y 및 Z가 둘다 N일 수는 없고; G는 NH(CH2)q, S(CH2)q 또는 O(CH2)q이고, 이 때, q는 0 또는 1이나; 단, q가 0인 경우에는, G는 NH2, SH 또는 OH이고; W는 1 탄소 가교기 (즉, 메틸렌) 또는 포화 또는 불포화된 2 또는 3 탄소 가교기이고, 이 때, 상기 W기 각각은 1개의 치환기 R7 또는 2개의 치환기 R7 및 R6 으로 임의로 치환될 수 있거나, 또는 W는 2, 3, 4 또는 5 탄소쇄와 함께 각각 3, 4, 5 또는 6원 스피로 고리를 형성하는 1 탄소 가교기이거나; 또는 W는 별도의 1, 2 또는 3 탄소쇄와 함께 각각 융합된 3, 4 또는 5원 고리를 형성하는 포화된 2 탄소쇄 가교기이거나; 또는 W는 2개의 탄소 중 하나가 별도의 2, 3, 4 또는 5 탄소쇄와 함께 각각 3, 4, 5 또는 6원 스피로 고리를 형성하는 포화된 2 탄소쇄 가교기이고; p는 0, 1 또는 2이고; R3은 수소, COR9, CO2R9, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 헤테로시클릭 고리 및 임의로 치환된 (C1-C8)알킬로부터 선택되고, 이 때, 상기 (C1-C 8)알킬의 CH2기중 하나는 황, 산소 또는 카르보닐기로 임의로 대체될 수 있고, 상기 (C1-C8)알킬은 히드록시, 옥소, 페닐-(C1-C3)알콕시, 페닐, 시아노, 할로, 임의로 치환된 헤테로시클릭 고리, NR9COR10, NR9CO2R10, CONR9 R10, COR9, CO2R9, NR9R10, 및 1 내지 7개의 불소 원자, 바람직하게는 0 내지 3개의 불소 원자로 임의로 치환된 (C1-C6)알콕시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기, 바람직하게는 0 또는 1개의 치환기로 임의로 치환될 수 있고; R3의 헤테로시클릭 고리 및 R3의 알킬기상의 헤테로시클릭 고리 치환기는 1 내지 4개의 고리 헤테로원자를 함유하는 3 내지 7원 포화 또는 불포화된 모노시클릭 고리, 및 1 내지 4개의 고리 헤테로원자를 함유하는 8 내지 12원 포화 또는 불포화된 비시클릭 고리로부터 독립적으로 선택되고, 이 때, 상기 헤테로원자는 산소, 질소 및 황으로부터 독립적으로 선택되나, 단, 모노시클릭 또는 비시클릭 헤테로시클릭 고리에서 2개의 인접한 고리 산소 원자 또는 2개의 인접한 고리 황 원자는 있을 수 없으며, NR9R10 또는 CONR9R10으로부터 형성된 헤테로시클릭 고리는 1개 이상의 질소 원자를 함유해야 하고; R3의 헤테로시클릭 고리 및 R3의 알킬기상의 헤테로시클릭 고리 치환기는 옥소, 히드록시, 티옥소, 할로, 시아노, 페닐, (CH2)mNR9R10, NR9COR10, (CH2)mOR9 (이 때, m은 0, 1 또는 2임), 및 할로, CF3, 메톡시 및 페닐로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기, 바람직하게는 0 내지 2개의 치환기로 임의로 치환된 (C1-C6)알킬로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기, 바람직하게는 0, 1 또는 2개의 치환기로 임의로 치환될 수 있고; R3의 페닐기 및 R3의 알킬기상의 페닐 치환기는 할로, 시아노, 니트로, CF3, (CH2)mNR9R10 (이 때, m은 0, 1 또는 2임), NR9COR 10, NR9CO2R10, CONR9R10, CO2 NR9R10, COR9, CO2R9, 1 내지 7개의 불소 원자, 바람직하게는 0 내지 3개의 불소 원자로 임의로 치환된 (C1-C6)알킬, 1 내지 7개의 불소 원자, 바람직하게는 0 내지 3개의 불소 원자로 임의로 치환된 (C1-C6)알콕시, 및 1 내지 7개의 불소 원자, 바람직하게는 0 내지 3개의 불소 원자로 임의로 치환된 (C2-C6)알케닐로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기, 바람직하게는 0 내지 2개의 치환기로 임의로 치환될 수 있고; 각각의 R1, R2, R11, R12 및 R13은 수소, 및 히드록시, 옥소, (C1-C6)알콕시 및 시아노로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기, 바람직하게는 0, 1 또는 2개의 치환기로 임의로 치환된 (C1-C6)알킬로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 R1 및 R2는 그들이 부착된 탄소 원자와 함께, 또는 R2 및 R3은 그들이 부착된 탄소 및 질소와 함께, 각각 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 5 또는 6원 포화 헤테로시클릭 고리를 형성하나, 단, 상기 고리는 2개의 인접한 산소 원자 또는 2개의 인접한 황 원자를 함유할 수 없고; 또는 R1 및 R2는 그들이 부착된 탄소와 함께 5 또는 6원 포화 또는 불포화된 카르보시클릭 고리를 형성하고, 이 때, R1 및 R2 또는 R2 및 R3으로부터 형성된 상기 헤테로시클릭 및 카르보시클릭 고리는 할로, 옥소, NR9R10, 1 내지 7개의 불소 원자, 바람직하게는 0 내지 3개의 불소 원자로 임의로 치환된 (C1-C6)알킬, 및 1 내지 7개의 불소 원자, 바람직하게는 0 내지 3개의 불소 원자로 임의로 치환된 (C1-C6)알콕시로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기, 바람직하게는 0 또는 1개의 치환기로 치환될 수 있고; 또는 R12 및 R13은 그들이 부착된 탄소 원자와 함께 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 5 또는 6원 포화 헤테로시클릭 고리를 형성하나, 단, 상기 고리는 2개의 인접한 산소 원자 또는 2개의 인접한 황 원자를 함유할 수 없고, 또는 R12 및 R13은 그들이 부착된 탄소와 함께 5 또는 6원 포화 또는 불포화된 카르보시클릭 고리를 형성하고, 이 때, R12 및 R13으로부터 형성된 상기 헤테로시클릭 및 카르보시클릭 고리는 NR9R10, 할로, 페닐-S-, 페닐-SO-, 페닐-SO2-, 옥소, 1 내지 7개의 불소 원자, 바람직하게는 0 내지 3개의 불소 원자로 임의로 치환된 (C1-C6)알콕시, 및 1 내지 7개의 불소 원자, 바람직하게는 0 내지 3개의 불소 원자로 임의로 치환된 (C1-C6)알킬로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기, 바람직하게는 0 또는 1개의 치환기로 치환될 수 있고; 단, R1 및 R2, R2 및 R3, 및 R12 및 R13 중 단지 하나만 고리를 형성할 수 있고; R4는 페닐, 2-, 3- 또는 4-피리딜, 2- 또는 3-티에닐, 및 피리미딜로부터 선택되고, 이 때, R4는 할로, 1 내지 7개의 불소 원자, 바람직하게는 0 내지 3개의 불소 원자로 임의로 치환된 (C1-C6)알킬, 1 내지 7개의 불소 원자, 바람직하게는 0 내지 3개의 불소 원자로 임의로 치환된 (C1-C6)알콕시, 및 1 내지 7개의 불소 원자, 바람직하게는 0 내지 3개의 불소 원자로 임의로 치환된 (C2-C6)알케닐로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기, 바람직하게는 0 또는 1개의 치환기로 임의로 치환될 수 있고; R5 및 R8은 수소, -SO(C1-C6)알킬, -SO2-(C1 -C6)알킬, -SO-아릴, -S02-아릴, CF3, 할로, 페닐, 페닐-(C1-C2)알킬, 히드록시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 피리딜, 테트라졸릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 1 내지 7개의 불소 원자, 바람직하게는 0 내지 3개의 불소 원자로 임의로 치환된 (C1-C6)알콕시, 1 내지 7개의 불소 원자, 바람직하게는 0 내지 3개의 불소 원자로 임의로 치환된 (C1-C6)알킬, 및 히드록시, 옥소, (C1-C6)알콕시, 페닐-(C1-C3)알콕시, 페닐, 시아노, 클로로, 브로모, 요오도, NR9R10, NR9COR10, NR9CO2R10, CONR9R10 , COR9 및 CO2R9로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기, 바람직하게는 0 내지 2개의 치환기로 치환된 (C1-C6)알킬로부터 독립적으로 선택되고; R6 및 R7은 -SO(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C 6)알킬, -SO-아릴, -S02-아릴, CF3, 할로, 페닐, 페닐-(C1-C2)알킬, 히드록시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 피리딜, 테트라졸릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 1 내지 7개의 불소 원자, 바람직하게는 0 내지 3개의 불소 원자로 임의로 치환된 (C1-C6)알콕시, 1 내지 7개의 불소 원자, 바람직하게는 0 내지 3개의 불소 원자로 임의로 치환된 (C1-C6)알킬, 및 히드록시, 옥소, (C1 -C6)알콕시, 페닐-(C1-C3)알콕시, 페닐, 시아노, 클로로, 브로모, 요오도, NR9R 10, NR9COR10, NR9CO2R10, CONR9R10 , COR9 및 CO2R9로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기, 바람직하게는 0 내지 2개의 치환기로 치환된 (C1-C6)알킬로부터 독립적으로 선택되고; 각각의 R9 및 각각의 R10은 수소, (C1-C6)알킬, 히드록시(C 1-C6)알킬, 페닐 및 CF3로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 R3이 NR9R10 또는 CONR9R10일 경우에는, R9 및 R10은 그들이 부착된 질소와 함께 1개 이상의 질소 원자를 함유하는 임의로 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고; R5, R6, R7 및 R8의 정의에서 페닐기 및 R5, R6 , R7 및 R8의 정의에서 페닐(C1-C2)알킬의 페닐 잔기는 할로, 히드록시, 1 내지 7개의 불소 원자, 바람직하게는 0 내지 3개의 불소 원자로 임의로 치환된 (C1-C6)알콕시, 및 1 내지 7개의 불소 원자, 바람직하게는 0 내지 3개의 불소 원자로 임의로 치환된 (C1-C6)알킬로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기, 바람직하게는 0 내지 2개의 치환기로 임의로 치환될 수 있으나; 단, (a) R8은 할로, 히드록시, 시아노, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알콕시, 또는 1 내지 3개의 불소 원자로 치환된 메틸일 수... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
5,5-fused arylene or heteroarylene hepatitis C virus inhibitorsProvided herein are 5,5-fused heteroarylene hepatitis C virus inhibitor compounds, for example, of Formula I, IA, or IB, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and processes of preparation thereof. Also provided are methods of their use for the treatment of an HCV infection in a host in need thereof. Formula (I), (IA), (IB).The compound of formula iii b:or the mixture or the isotopic variations of its single enantiomer, racemic mixture, diastereomer; or its pharmaceutical salts, solvolyte or prodrug;whereinu 2, v 1, v 2and w 1be o, s, cr independently of one another 3aor nr 3au 1and w 2be c or n independently of one another; x 1and x 2be c or n independently of one another; r 1and r 2be (a) hydrogen independently of one another; (b) c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 3-7naphthenic base, c 6-14aryl, c 7-15aralkyl, heteroaryl or heterocyclic radical; or (c)-c (o) r 1a, –c(o)ch(nr 1br 1c)r 1a、–c(o)ch(n(r 1c)c(o)r 1b)r 1a、 –c(o)ch(n(r 1c)c(o)or 1b)r 1a、–c(o)ch(n(r 1c)c(o)nr 1br 1d)r 1a、 –c(o)or 1a、–c(o)nr 1br 1c、–c(nr 1a)nr 1br 1c、–p(o)(or 1a)r 1d、 – ch 2p (o) (or 1a) r 1d、 – s (o) r 1a、 – s (o) 2r 1a、 – s (o) nr 1br 1chuo – s (o) 2nr 1br 1ceach r 3abe hydrogen or r independently 3r 3, r 5and r 6be (a) cyanic acid, halogen or nitro independently of one another; (b) c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 3-7naphthenic base, c 6-14aryl, c 7-15aralkyl, heteroaryl or heterocyclic radical; or (c) – c (o) r 1a、 – c (o) or 1a、 – c (o) nr 1br 1c、 – c (nr 1a) nr 1br 1c、 – or 1a、 – oc (o) r 1a、 – oc (o) or 1a、 – oc (o) nr 1br 1c、 – oc (=nr 1a) nr 1br 1c、 – os (o) r 1a、 – os (o) 2r 1a、 – os (o) nr 1br 1c、 – os (o) 2nr 1br 1c,-nr 1br 1c,-nr 1ac (o) r 1d,-nr 1ac (o) or 1d,-nr 1ac (o) nr 1br 1c,-nr 1ac (=nr 1d) nr 1br 1c,-nr 1as (o) r 1d,-nr 1as (o) 2r 1d,-nr 1as (o) nr 1br 1c,-nr 1as (o) 2nr 1br 1c、 – sr 1a、 – s (o) r 1a、 – s (o) 2r 1a、 – s (o) nr 1br 1chuo – s (o) 2nr 1br 1cperhaps be connected in two r of same ring 5or two r 6be joined together to form jian 、 – o – ,-nr 7-,-s-, c 1-6alkylidene group, c 1-6inferior assorted alkyl, c 2-6alkenylene or c 2-6inferior assorted thiazolinyl; l 1and l 2be selected from independently of one another: key, wherein each part is alternatively by one, two, three or four r 3replace; on behalf of this part, the asterisk on each part (*) be connected to u 1or w 2tie point; z-shaped line on each part represent this part to be connected to tie point; and t wherein 3be key, c, n, o, s, cr 3aor nr 3au 3, v 3, w 3and x 3be c, n, o, s, cr independently of one another 3aor nr 3aand y 3be c or n; z 1and z 2be jian 、 – o – 、 – s – 、 – s (o) – 、 – s (o independently of one another 2) – or-n (r 7) –; each r 7be independently: (a) hydrogen; (b) c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 3-7naphthenic base, c 6-14aryl, c 7-15aralkyl, heteroaryl or heterocyclic radical; or (c) – c (o) r 1a、 – c (o) or 1a、 – c (o) nr 1br 1c、 – c (nr 1a) nr 1br 1c、 – or 1a、 – oc (o) r 1a、 – oc (o) or 1a、 – oc (o) nr 1br 1c、 – oc (=nr 1a) nr 1br 1c、 – os (o) r 1a、 – os (o) 2r 1a、 – os (o) nr 1br 1c、 – os (o) 2nr 1br 1c,-nr 1br 1c,-nr 1ac (o) r 1d,-nr 1ac (o) or 1d,-nr 1ac (o) nr 1br 1c,-nr 1ac (=nr 1d) nr 1br 1c,-nr 1as (o) r 1d,-nr 1as (o) 2r 1d,-nr 1as (o) nr 1br 1c,-nr 1as (o) 2nr 1br 1c,-p (o) (or 1a) r 1d、 – ch 2p (o) (or 1a) r 1d、 – s (o) r 1a、 – s (o) 2r 1a、 – s (o) nr 1br 1chuo – s (o) 2nr 1br 1cr 1a, r 1b, r 1cand r 1dbe hydrogen, c independently of one another 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 3-7naphthenic base, c 6-14aryl, c 7-15aralkyl, heteroaryl or heterocyclic radical; perhaps r 1aand r 1cthe c and the n atom that connect with them form heterocyclic radical; perhaps r 1band r 1cthe n atom that connects with them forms heterocyclic radical; n and p are 0,1,2,3,4,5,6 or 7 integer independently of one another;q and r are 1,2,3 or 4 integer independently of one another;s and t are 0,1 or 2 integer independently of one another; withu is 1 or 2 integer;wherein alkyl, alkylidene group, inferior assorted alkyl, thiazolinyl, alkenylene, inferior assorted thiazolinyl, alkynyl, naphthenic base, aryl, aralkyl, heteroaryl and heterocyclic radical are replaced by one or more substituting group q separately alternatively, and wherein each q is independently selected from (a) cyanic acid, halogen and nitro; (b) c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 3-7naphthenic base, c 6-14aryl, c 7-15aralkyl, heteroaryl and heterocyclic radical, it is separately further alternatively by one or more substituting group q areplace, in one embodiment, by one, two, three or four substituting group q areplace; (c) – c (o) r a、 – c (o) or a、 – c (o) nr br c、 – c (nr a) nr br c、 – or a、 – oc (o) r a、 – oc (o) or a、 – oc (o) nr br c、 – oc (=nr a) nr br c、 – os (o) r a、 – os (o) 2r a、 – os (o) nr br c、 – os (o) 2nr br c,-nr br c,-nr ac (o) r d,-nr ac (o) or d,-nr ac (o) nr br c,-nr ac (=nr d) nr br c,-nr as (o) r d,-nr as (o) 2r d,-nr as (o) nr br c,-nr as (o) 2nr br c、 – sr a、 – s (o) r a、 – s (o) 2r a、 – s (o) nr br che – s (o) 2nr br c, r wherein a, r b, r cand r dbe (i) hydrogen independently of one another; (ii) c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 3-7naphthenic base, c 6-14aryl, c 7-15aralkyl, heteroaryl or heterocyclic radical, it is separately alternatively by one or more substituting group q areplace, in on... | 5,5-융합 아릴렌 또는 헤테로아릴렌 간염 Ｃ 바이러스 억제제예를 들어 식 I, IA 또는 IB의 5,5-융합 헤테로아릴렌 간염 C 바이러스 억제제 화합물, 이를 포함하는 약학적 조성물, 및 이의 제조 방법이 제공된다. 또한, HCV 감염 치료를 필요로 하는 숙주 내에서 HCV 감염 치료를 위한 그 사용 방법이 제공된다. 식 (I), (IA), (IB)식 IIIB의 화합물 또는 그의 단일 거울 이성질체, 라세미 혼합물, 부분입체이성질체 혼합물, 또는 동위 원소 변형체; 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화물, 또는 프로드러그:[이미지]상기 식에서,U2, V1, V2, 및 W1 는 각각 독립적으로 O, S, CR3a, 또는 NR3a이고;U1 및 W2 는 각각 독립적으로 C 또는 N이고;X1 및 X2 는 각각 독립적으로 C 또는 N이고;각각의 R1 및 R2 는 독립적으로 (a) 수소; (b) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 시클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아랄킬, 헤테로아릴, 또는 헤테로시클릴; 또는 (c) -C(O)R1a, -C(O)CH(NR1bR1c)R1a, -C(O)CH(N(R1c)C(O)R1b)R1a, -C(O)CH(N(R1c)C(O)OR1b)R1a, -C(O)CH(N(R1c)C(O)NR1bR1d)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(NR1a)NR1bR1c, -P(O)(OR1a)R1d, -CH2P(O)(OR1a)R1d, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c, 또는 -S(O)2NR1bR1c이고;각각의 R3a 는 독립적으로 수소 또는 R3이고;각각의 R3, R5, 및 R6 는 독립적으로 (a) 시아노, 할로, 또는 니트로; (b) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 시클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아랄킬, 헤테로아릴, 또는 헤테로시클릴; 또는 (c) -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(NR1a)NR1bR1c, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)OR1a, -OC(O)NR1bR1c, -OC(=NR1a)NR1bR1c, -OS(O)R1a, -OS(O)2R1a, -OS(O)NR1bR1c, -OS(O)2NR1bR1c, -NR1bR1c, -NR1aC(O)R1d, -NR1aC(O)OR1d, -NR1aC(O)NR1bR1c, -NR1aC(=NR1d)NR1bR1c, -NR1aS(O)R1d, -NR1aS(O)2R1d, -NR1aS(O)NR1bR1c, -NR1aS(O)2NR1bR1c, -SR1a, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c, 또는 -S(O)2NR1bR1c이거나; 또는동일 고리에 부착되는 두 개의 R5 또는 두 개의 R6 이 함께 연결되어 결합, -O-, -NR7-, -S-, C1-6 알킬렌, C1-6 헤테로알킬렌, C2-6 알케닐렌, 또는 C2-6 헤테로알케닐렌을 형성하고;L1 및 L2 는 각각 독립적으로 다음으로부터 선택되고:결합, [이미지][이미지][이미지]및 [이미지]상기 식에서 각각의 모이어티는 임의로 하나, 두 개, 세 개, 또는 네 개의 R3로 치환되고; 각각의 모이어티 상의 별 표시(*)는 그 모이어티가 이를 통해 [이미지]의 U1 또는 W2에 연결되는 부착 지점을 나타내고; 각각의 모이어티 상의 지그재그 선([이미지])은 그 모이어티가 이를 통해 [이미지] 또는 [이미지]에 연결되는 부착 지점을 나타내고; T3 는 결합, C, N, O, S, CR3a, 또는 NR3a이고; U3, V3, W3, 및 X3 는 각각 독립적으로 C, N, O, S, CR3a, 또는 NR3a이고; Y3 는 C 또는 N이고;각각의 Z1 및 Z2 는 독립적으로 결합, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O2)-, 또는 -N(R7)-이고;각각의 R7 은 독립적으로 (a) 수소; (b) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 시클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아랄킬, 헤테로아릴, 또는 헤테로시클릴; 또는 (c) -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(NR1a)NR1bR1c, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)OR1a, -OC(O)NR1bR1c, -OC(=NR1a)NR1bR1c, -OS(O)R1a, -OS(O)2R1a, -OS(O)NR1bR1c, -OS(O)2NR1bR1c, -NR1bR1c, -NR1aC(O)R1d, -NR1aC(O)OR1d, -NR1aC(O)NR1bR1c, -NR1aC(=NR1d)NR1bR1c, -NR1aS(O)R1d, -NR1aS(O)2R1d, -NR1aS(O)NR1bR1c, -NR1aS(O)2NR1bR1c, -P(O)(OR1a)R1d, -CH2P(O)(OR1a)R1d, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c, 또는 -S(O)2NR1bR1c이고;각각의 R1a, R1b, R1c, 및 R1d 는 독립적으로 수소, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 시클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아랄킬, 헤테로아릴, 또는 헤테로시클릴; 또는 R1a 및 R1c 는 이들이 부착되는 C 및 N 원자와 함께 헤테로시클릴을 형성하거나; 또는 R1b 및 R1c 는 이들이 부착되는 N 원자와 함께 헤테로시클릴을 형성하고;각각의 n 및 p 는 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 또는 7의 정수이고;각각의 q 및 r 는 독립적으로 1, 2, 3, 또는 4의 정수이고;s 및 t 는 각각 독립적으로 0, 1, 또는 2의 정수이고; 및u 는 1 또는 2의 정수이고;여기서 각각의 알킬, 알킬렌, 헤테로알킬렌, 알케닐, 알케닐렌, 헤테로알케닐렌, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아랄킬, 헤테로아릴, 및 헤테로시클릴은 임의로 하나 이상의 치환체 Q로 치환되고, 각각의 Q는 독립적으로 다음으로부터 선택되고:(a) 시아노, 할로, 및 니트로; (b) 각각 하나 이상, 일 구현예에서, 하나, 두 개, 세 개, 또는 네 개의 치환체 Qa로 추가로 임의로 치환되는, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 시클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아랄킬, 헤테로아릴, 및 헤테로시클릴; 및 (c) -C-(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRbRc, -C(NRa)NRbRc, -ORa, -OC(O)Ra, -OC(O)ORa, -OC(O)NRbRc, -OC(=NRa)NRbRc, -OS(O)Ra, -OS(O)2Ra, -OS(O)NRbRc, -OS(O)2NRbRc, -NRbRc, -NRaC(O)Rd, -NRaC(O)ORd, -NRaC(O)NRbRc, -NRaC(=NRd)NRbRc, -NRaS(O)Rd, -NRaS(O)2Rd, -NRaS(O)NRbRc, -NRaS(O)2NRbRc, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -S(O)NRbRc, 및 -S(O)2NRbRc, 여기서 각각의 Ra, Rb, Rc, 및 Rd 는 독립적으로 (i) 수소; (ii) 각각 하나 이상, 일 구현예에서, 하나, 두 개, 세 개, 또는 네 개의 치환체 Qa로 추가로 임의로 치환되는, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 시클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아랄킬, 헤테로아릴, 또는 헤테로시클릴이거나; 또는 (iii) Rb 및 Rc 는 이들이 부착되는 N 원자와 함께, 하나 이상, 일 구현예에서, 하나, 두 개, 세 개, 또는 네 개의 치환체 Qa로 임의로 치환되는 헤테로시클릴을 형성하고;여기서 각각의 Qa 는 독립적으로 다음으로 이루어지는 군으로부터 선택되고: (a) 시아노, 할로, 및 니트로; (b) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 시클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아랄킬, 헤테로아릴, 및 헤테로시클릴; 및 (c) -C(O)Re, -C(O)ORe, -C(O)NRfRg, -C(NRe)NRfRg, -ORe, -OC(O)Re, -OC(O)ORe, -OC(O)NRfRg, -OC(=NRe)NRfRg, -OS(O)Re, -OS(O)2Re, -OS(O)NRfRg, -OS(O)2NRfRg, -NRfRg, -NReC(O)Rh, -NReC(O)ORf, -NReC(O)NRfRg, -NReC(=NRh)NRfRg, -NReS(O)Rh, -NReS(O)2Rh, -NReS(O)NRfRg, -NReS(O)2NRfRg, SRe, -S(O)Re, -S(O)2Re, -S(O)NRfRg, 및 -S(O)2NRfRg; 여기서 각각의 Re, Rf, Rg, 및 Rh 는 독립적으로 (i) 수소; (ii) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 시클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아랄킬, 헤테로아릴, 또는 헤테로시클릴이거나; (iii) Rf 및 Rg 는 이들의 부착되는 N 원자와 함께 헤테로시클릴을 형성함. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Inhibitors of ICE/ced-3 family of cysteine proteaseThis invention is directed to novel oxamyl dipeptide ICE/ced-3 family inhibitor compounds having the structure (I) wherein A, B, R, R, p and q are as defined herein. The invention is also directed to pharmaceutical compositions containing one or more of these compounds, as well as to the use of such compositions in the treatment of patients suffering inflammatory, autoimmune and neurodegenerative diseases, for the prevention of ischemic injury, and for the preservation of organs that are to undergo a transplantation procedure.Have compound or its pharmacy acceptable salt of following formula: formula iwherein:p is 1 or 2;q is 1 or 2;r and r 1identical or different, and be (1 or 2-naphthyl) alkyl, heteroaryl, the heteroaryl of replacement, (heteroaryl) alkyl, (heteroaryl) alkyl of replacement, the r of naphthyl, (1 or 2-naphthyl) alkyl, the replacement of phenylalkyl, naphthyl, the replacement of phenyl, phenylalkyl, the replacement of alkyl, cycloalkyl, (cycloalkyl) alkyl, phenyl, replacement independently 1a(r 1b) n or r 1co; a is the natural or alpha-non-natural amino acid of formula iia-i: b is phenyl, naphthyl, the naphthyl of replacement, 2-benzoxazolyl, the 2-oxazolyl of the replacement, (ch of hydrogen atom, d atom, alkyl, cycloalkyl, phenyl, replacement 2) ncycloalkyl, (ch 2) nphenyl, (ch 2) n(phenyl of replacement), (ch 2) n(1 or 2-naphthyl), (ch 2) n(1 or 2-naphthyl of replacement), (ch 2) n(heteroaryl), (ch 2) n(heteroaryl of replacement), halogenated methyl, co 2r 12, conr 13r 14, ch 2zr 15, ch 2oco (aryl), ch 2oco (heteroaryl) or ch 2opo (r 16) r 17, wherein z is oxygen or sulphur atom, perhaps b is the group of a formula iii a-c: and its first:r 1aand r 1bidentical or different, and be (heteroaryl) alkyl of heteroaryl, (heteroaryl) alkyl or the replacement of (1 or 2-naphthyl) alkyl of the naphthyl of the phenylalkyl of the phenyl of hydrogen, alkyl, cycloalkyl, (cycloalkyl) alkyl, phenyl, replacement, phenylalkyl, replacement, naphthyl, replacement, (1 or 2-naphthyl) alkyl, replacement, heteroaryl, replacement when occurring independently of one another, condition is r at every turn 1aand r 1bcan not be h simultaneously; each r when at every turn occurring 1c(heteroaryl) alkyl for heteroaryl, (heteroaryl) alkyl or the replacement of (1 or 2-naphthyl) alkyl of the naphthyl of the phenylalkyl of the phenyl of alkyl, cycloalkyl, (cycloalkyl) alkyl, phenyl, replacement, phenylalkyl, replacement, naphthyl, replacement, (1 or 2-naphthyl) alkyl, replacement, heteroaryl, replacement; r 3be c 1-6the phenyl of low alkyl group, cycloalkyl, phenyl, replacement, (ch 2) nnh 2, (ch 2) nnhcor 9, (ch 2) nn (c=nh) nh 2, (ch 2) mco 2r 2, (ch 2) mor 10, (ch 2) msr 11, (ch 2) ncycloalkyl, (ch 2) nphenyl, (ch 2) n(phenyl of replacement), (ch 2) n(1 or 2-naphthyl) or (ch 2) n(heteroaryl), wherein heteroaryl comprises pyridyl, thienyl, furyl, thiazolyl, imidazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl, pyrazinyl, pyrimidyl, triazinyl, tetrazyl and indyl; r 3abe hydrogen or methyl, perhaps r 3and r 3abe together-(ch 2) d-, wherein d is the integer of 2-6; r 4be the phenyl, (ch of phenyl, replacement 2) mphenyl, (ch 2) m(phenyl of replacement), cycloalkyl or benzo-fused cycloalkyl; r 5be the phenyl, (ch of hydrogen, low alkyl group, cycloalkyl, phenyl, replacement 2) ncycloalkyl, (ch 2) nphenyl, (ch 2) n(phenyl of replacement) or (ch 2) n(1 or 2-naphthyl); r 6be phenyl, the naphthyl, (ch of hydrogen, fluorine, oxo, low alkyl group, cycloalkyl, phenyl, replacement 2) ncycloalkyl, (ch 2) nphenyl, (ch 2) n(phenyl of replacement), (ch 2) n(1 or 2-naphthyl), or 10, sr 11or nhcor 9r 7be hydrogen, oxo (promptly=o), the phenyl of low alkyl group, cycloalkyl, phenyl, replacement, naphthyl, (ch 2) ncycloalkyl, (ch 2) nphenyl, (ch 2) n(phenyl of replacement) or (ch 2) n(1 or 2-naphthyl); r 8be low alkyl group, cycloalkyl, (ch 2) ncycloalkyl, (ch 2) nphenyl, (ch 2) n(phenyl of replacement), (ch 2) n(1 or 2-naphthyl) or cor 9r 9be phenyl, the naphthyl, (ch of hydrogen, low alkyl group, cycloalkyl, phenyl, replacement 2) ncycloalkyl, (ch 2) nphenyl, (ch 2) n(phenyl of replacement) or (ch 2) n(1 or 2-naphthyl), or 12or nr 13r 14r 10be phenyl, the naphthyl, (ch of hydrogen, low alkyl group, cycloalkyl, phenyl, replacement 2) ncycloalkyl, (ch 2) nphenyl, (ch 2) n(phenyl of replacement) or (ch 2) n(1 or 2-naphthyl); r 11be phenyl, the naphthyl, (ch of low alkyl group, cycloalkyl, phenyl, replacement 2) ncycloalkyl, (ch 2) nphenyl, (ch 2) n(phenyl of replacement) or (ch 2) n(1 or 2-naphthyl); r 12be low alkyl group, cycloalkyl, (ch 2) ncycloalkyl, (ch 2) nphenyl, (ch 2) n(phenyl of replacement) or (ch 2) n(1 or 2-naphthyl); r 13be phenyl, naphthyl, the naphthyl of the replacement, (ch of hydrogen, low alkyl group, cycloalkyl, phenyl, replacement 2) ncycloalkyl, (ch 2) nphenyl, (ch 2) n(phenyl of replacement) or (ch 2) n(1 or 2-naphthyl); r 14be hydrogen or low alkyl group; perhaps r 13with r 14form 5-7 person's carbocyclic ring or heterocycle together, for example the piperazine of morpholine or n-replacement; r 15be phenyl, naphthyl, the naphthyl of replacement, the heteroaryl, (ch of phenyl, replacement 2) nphenyl, (ch 2) n(phenyl of replacement), (ch 2) n(1 or 2-naphthyl) or (ch 2) n(heteroaryl); r 16and r 17be phenyl, naphthyl, the phenylalkyl of low alkyl group, cycloalkyl, phenyl, replacement, phenylalkyl or (cycloalkyl) alkyl of replacement independently; r 18and r 19be the phenyl, (ch of hydrogen, alkyl, phenyl, replacement independently 2) nphenyl, (ch 2) n(phe... | ＩＣＥ/Ｃｅｄ-3 계열 시스테인 프로테아제의 억제제 본 발명은 다음 화학식 I의 신규한 옥사밀 디펩타이드 ICE/ced-3 계열 억제제 화합물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 이들 화합물을 하나 이상 함유하는 약제학적 조성물 뿐만 아니라, 염증, 자가면역 질환 및 신경변성 질환을 앓고 있는 환자의 치료, 허혈성 손상의 예방 및 이식 처치가 실시되는 기관의 보존을 위한 이들 조성물의 용도에 관한 것이다. 화학식 I 위의 화학식 I에서, A, B, R, R1, p 및 q는 본원의 명세서에서 정의한 바와 같다. 화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염. 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, p는 1 또는 2이고, q는 1 또는 2이며, R과 R1은 동일하거나 상이하고, 독립적으로 알킬, 사이클로알킬, (사이클로알킬)알킬, 페닐, 치환된 페닐, 페닐알킬, 치환된 페닐알킬, 나프틸, 치환된 나프틸, (1 또는 2 나프틸)알킬, 치환된 (1 또는 2 나프틸)알킬, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, (헤테로아릴)알킬, 치환된 (헤테로아릴)알킬, R1a(R1b)N 또는 R1c O[여기서, R1a와 R1b는 동일하거나 상이하고, 각각 독립적으로 수소, 알킬, 사이클로알킬, (사이클로알킬)알킬, 페닐, 치환된 페닐, 페닐알킬, 치환된 페닐알킬, 나프틸, 치환된 나프틸, (1 또는 2 나프틸)알킬, 치환된 (1 또는 2 나프틸)알킬, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, (헤테로아릴)알킬 또는 치환된 (헤테로아릴)알킬이며, 단 R1a와 R1b는 둘 다 수소일 수는 없고, R1c는 각각 알킬, 사이클로알킬, (사이클로알킬)알킬, 페닐, 치환된 페닐, 페닐알킬, 치환된 페닐알킬, 나프틸, 치환된 나프틸, (1 또는 2 나프틸)알킬, 치환된 (1 또는 2 나프틸)알킬, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, (헤테로아릴)알킬 또는 치환된 (헤테로아릴)알킬이다]이고, A는 다음 화학식 IIa 내지 화학식 IIi의 천연 또는 합성 아미노산이며, B는 수소원자, 중수소원자, 알킬, 사이클로알킬, 페닐, 치환된 페닐, 나프틸, 치환된 나프틸, 2-벤즈옥사졸릴, 치환된 2-옥사졸릴, (CH2)n사이클로알킬, (CH2)n페닐, (CH2)n(치환된 페닐), (CH2)n (1 또는 2-나프틸), (CH2)n(치환된 1 또는 2-나프틸), (CH2)n(헤테로아릴), (CH2)n(치환된 헤테로아릴), 할로메틸, CO2R12, CONR13R14, CH2ZR15, CH2OCO(아릴), CH2OCO(헤테로아릴) 또는 CH2OPO(R16)R17(여기서, Z는 산소원자 또는 황원자이다)이거나, 다음 화학식 IIIa 내지 화학식 IIIc의 그룹이다. 화학식 IIa [이미지] 화학식 IIb [이미지] 화학식 IIc [이미지] 화학식 IId [이미지] 화학식 IIe [이미지] 화학식 IIf [이미지] 화학식 IIg [이미지] 화학식 IIh [이미지] 화학식 IIi [이미지] 화학식 IIIa [이미지] 화학식 IIIb [이미지] 화학식 IIIc [이미지] 위의 화학식 IIa 내지 IIi 및 화학식 IIIa 내지 IIIc에 있어서, R3은 C1-6 저급 알킬, 사이클로알킬, 페닐, 치환된 페닐, (CH2)nNH 2, (CH2)nNHCOR9, (CH2)nN(C=NH)NH2, (CH 2)mCO2R2, (CH2)mOR10, (CH 2)mSR11, (CH2)n사이클로알킬, (CH2)n페닐, (CH2)n(치환된 페닐), (CH2)n (1 또는 2-나프틸) 또는 (CH2)n(헤테로아릴)(여기서, 헤테로아릴은 피리딜, 티에닐, 푸릴, 티아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 이소옥사졸릴, 피라지닐, 피리미딜, 트리아지닐, 테트라졸릴 및 인돌릴을 포함한다)이고, R3a는 수소 또는 메틸이거나, R3과 R3a는 함께 -(CH2)d-(여기서, d는 2 내지 6의 정수이다)이며, R4는 페닐, 치환된 페닐, (CH2)m페닐, (CH2)m(치환된 페닐), 사이클로알킬 또는 벤조 융합된 사이클로알킬이고, R5는 수소, 저급 알킬, 사이클로알킬, 페닐, 치환된 페닐, (CH2)n사이클로알킬, (CH2)n페닐, (CH2)n(치환된 페닐) 또는 (CH2) n(1 또는 2-나프틸)이며, R6은 수소, 불소, 옥소, 저급 알킬, 사이클로알킬, 페닐, 치환된 페닐, 나프틸, (CH2)n사이클로알킬, (CH2)n페닐, (CH2)n (치환된 페닐), (CH2)n(1 또는 2-나프틸), OR10, SR11 또는 NHCOR9이고, R7은 수소, 옥소(즉, =O), 저급 알킬, 사이클로알킬, 페닐, 치환된 페닐, 나프틸, (CH2)n사이클로알킬, (CH2)n페닐, (CH2)n (치환된 페닐) 또는 (CH2)n(1 또는 2-나프틸)이며, R8은 저급 알킬, 사이클로알킬, (CH2)n사이클로알킬, (CH2) n페닐, (CH2)n(치환된 페닐), (CH2)n(1 또는 2-나프틸) 또는 COR9이고, R9는 수소, 저급 알킬, 사이클로알킬, 페닐, 치환된 페닐, 나프틸, (CH2)n사이클로알킬, (CH2)n페닐, (CH2)n(치환된 페닐), (CH2) n(1 또는 2-나프틸), OR12 또는 NR13R14이며, R10은 수소, 저급 알킬, 사이클로알킬, 페닐, 치환된 페닐, 나프틸, (CH2)n사이클로알킬, (CH2)n페닐, (CH2)n(치환된 페닐) 또는 (CH2 )n(1 또는 2-나프틸)이고, R11은 저급 알킬, 사이클로알킬, 페닐, 치환된 페닐, 나프틸, (CH2)n사이클로알킬, (CH2)n페닐, (CH2)n(치환된 페닐) 또는 (CH2) n(1 또는 2-나프틸)이며, R12는 저급 알킬, 사이클로알킬, (CH2)n사이클로알킬, (CH2) n페닐, (CH2)n(치환된 페닐) 또는 (CH2)n(1 또는 2-나프틸)이고, R13은 수소, 저급 알킬, 사이클로알킬, 페닐, 치환된 페닐, 나프틸, 치환된 나프틸, (CH2)n사이클로알킬, (CH2)n페닐, (CH2) n(치환된 페닐) 또는 (CH2)n(1 또는 2-나프틸)이며, R14는 수소 또는 저급 알킬이거나, R13과 R14는 함께, 모르폴린 또는 N-치환된 피페라진을 포함한, 5 내지 7원 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 환을 형성하고, R15는 페닐, 치환된 페닐, 나프틸, 치환된 나프틸, 헤테로아릴, (CH2)n페닐, (CH2)n(치환된 페닐), (CH2)n(1 또는 2-나프틸) 또는 (CH2 )n(헤테로아릴)이며, R16과 R17은 독립적으로 저급 알킬, 사이클로알킬, 페닐, 치환된 페닐, 나프틸, 페닐알킬, 치환된 페닐알킬 또는 (사이클로알킬)알킬이고, R18과 R19는 독립적으로 수소, 알킬, 페닐, 치환된 페닐, (CH2)n페닐, (CH2)n(치환된 페닐)이거나, R18과 R19는 함께 -(CH=CH)2-이며, R20은 수소, 알킬, 페닐, 치환된 페닐, (CH2)n페닐 또는 (CH2) n(치환된 페닐)이고, R21, R22 및 R23은 독립적으로 수소 또는 알킬이며, X는 CH2, (CH2)2, (CH2)3 또는 S이고, Y1은 O 또는 NR23이며, Y2는 CH2, O 또는 NR23이고, a는 0 또는 1이며, b는 1 또는 2이고, 단, a가 1이면 b는 1이며, c는 1 또는 2이고, 단, c가 1이면 a는 0이고 b는 1이며, m은 1 또는 2이고, n은 1, 2, 3 또는 4이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
TRICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOFThe invention provides novel compounds of formula (I) having the general formula, wherein R1, R2, R3, X and Y are as described herein. Accordingly, the compounds may be provided in pharmaceutically acceptable compositions and used for the treatment of immunological or hyperproliferative disorders.A compound of formula I:I stereoisomers, tautomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X is N or CR4;Y is N or CR5;R1 is absent, C1-12 alkyl, C1-12 alkenyl, C1-12 alkynyl, C3-12 cycloalkyl, C6-i4 aryl or 3-20 membered heterocyclyl, wherein R1 is independently optionally substituted by halogen, oxo, -CN, -ORa, -SRa, - RaRb, Ci_3 alkylene or Ci_6 alkyl optionally substituted by oxo, -CN or halogen;R2 is absent, Ci_6 alkyl, C2_6 alkenyl, C2_6 alkynyl, -(Ci_6 alkylene)-, -(C2-6 alkenylene)-, -(C2_6 alkynylene)-, -(C0-6 alkylene)CN, -(C0-3 alkylene)NRa(C0-3 alkylene)-, -(C0-3 alkylene)O(C0-3 alkylene)-, -(C0-3 alkylene)C(O)(C0-3 alkylene)-, -(C0-3 alkylene)NRaC(O)(C0-3 alkylene)-, -(C0-3 alkylene)C(O)NRa(C0-3 alkylene)-, -(C0-3 alkylene)C(O)O(C0-3 alkylene)-, -(Co-3 alkylene)OC(O)(C0-3 alkylene)-, -(C0-3 alkylene)NRaC(O)NRb(C0-3 alkylene)-, -(C0-3 alkylene)OC(O)NRa(C0-3 alkylene)-, -(C0-3 alkylene)NRaC(O)O(C0-3 alkylene)-, -(C0-3 alkylene)S(O)i_2(C0-3 alkylene)-, -(C0-3 alkylene)NRaS(O)i_2(C0-3 alkylene)-, -(C0-3 alkylene)S(O)i_2NRa(C0-3 alkylene)- or -(C0-3 alkylene)NRaS(O)i_2NRb(C0-3 alkylene)-, wherein said alkyl, alkyenyl, alkynyl, alkylene, alkenylene and alkynylene are independently optionally substituted by halogen, oxo, -CN, -ORc, -SRC, -NRcRd or C1-3 alkyl optionally substituted by halogen;R3 is absent, hydrogen, Ci_6 alkyl, C2_6 alkenyl, C2_6 alkynyl, C3_7 cycloalkyl, C6-i4 aryl or 3-20 membered heterocyclyl, wherein R3 is independently optionally substituted by R6; R4 is hydrogen, halogen or C1-3 alkyl;R5 is hydrogen, halogen, C1-12 alkyl, C2-12 alkenyl, C2-12 alkynyl, -(C0-3 alkylene)CN, -(Co-3 alkylene)NRaRb, -(C0-3 alkylene)ORa, -(C0-3 alkylene)SRa, -(C0-3 alkylene)C(0)Ra, -(C0- 3 alkylene)NRaC(0)Rb, -(C0-3 alkylene)C(0)NRaRb, -(C0-3 alkylene)C(0)ORa, -(C0-3 alkylene)OC(0)Ra, -(C0-3 alkylene)NRaC(0)NRaRb, -(C0-3 alkylene)OC(0)NRaRb, -(C0-3 alkylene)NRaC(0)ORb, -(C0-3 alkylene)S(0)i_2Ra, -(C0-3 alkylene)NRaS(0)i_2Rb, -(Co-3 alkylene)S(0)i_2NRaRb, -(C0-3 alkylene)NRaS(0)i_2NRaRb, -(C0-3 alkylene)C3-i2 cycloalkyl, -(Co-3 alkylene)C6-i4 aryl, -(C0-3 alkylene)3-12 membered heterocyclyl or -(C0-3 alkylene)C(0)3-12 membered heterocyclyl, wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, alkylene, cycloalkyl, aryl and heterocyclyl are independently optionally substituted by halogen, oxo, -(C0-3 alkylene)CN, -(C0-3 alkylene)ORc, -(C0-3 alkylene)NRcRd, -(C0-3 alkylene)C(0)Rc, -(C0-3 alkylene)C(0)ORc, -(Co-3 alkylene)C(0)NRcRd, -(Co-3 alkylene)NRcC(0)Rd, -(C0-3 alkylene)OC(0)NRcRd, -(C0-3 alkylene)NRcC(0)NRcRd, -(Co-3 alkylene)NRcC(0)ORd, -(Co-3 alkylene)S(O)0-2Rc, -(C0-3 alkylene)NRcS(0)i_2Rd, -(C0-3 alkylene)S(0)i_2NRcRd, -(C0-3 alkylene)NRcS(0)i-2NRcRd or Ci-6 alkyl optionally substituted by oxo, -CN or halogen;R6 is independently oxo, halogen, -CN, -C(0)Ra, -C(0)ORa, -NRaC(0)Rb, -C(0)NRaRb, -NRaC(0)NRaRb, -OC(0)NRaRb, -NRaC(0)ORb, -S(0)i_2Ra, -NRaS(0)2Ra, -S(0)2NRaRb, -ORa, -SRa, -NRaRb, Ci-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, C2.6 alkenyl, C2.6 alkynyl, 3-7 membered heterocycly or Ce-u aryl, and wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclyl and aryl are independently optionally substituted by halogen, oxo, -CN, -ORc, -SRC, -NRcRd or Ci-6 alkyl optionally substituted by oxo or halogen; each Ra and Rb are independently hydrogen, Ci_6 alkyl, C2_6 alkenyl, C2_6 alkynyl, -(C0-3 alkylene)C3-6 cycloalkyl, -(C0-3 alkylene)3-12 membered heterocyclyl, -(C0-3 alkylene)C(0)3-12 membered heterocyclyl or -(Co-3 alkylene)C6-i4 aryl, wherein said alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl and aryl are independently optionally substituted by halogen, oxo, -CN, -ORe, -NReRf, -C(0)R8, -C(0)OR8, -C(0)NR8Rh, -NR8C(0)Rh, -OC(0)NR8Rh, -NR8C(0)NR8Rh, -NR8C(0)ORh, -S(0)i_2R8, -NR8S(0)i_2Rh, -S(0)i_2NR8Rh, -NR¾(0)i_2NR8Rh, C3-6 cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl, phenyl or C1-3 alkyl optionally substituted by oxo or halogen, or taken together with the atom to which they are attached to form a 3-6 membered heterocyclyl optionally substituted by oxo, halogen, -C(0)Ci_6 alkyl or Ci_6 alkyl optionally substituted by oxo, halogen, OR8 or NR^R11; each Rc and Rd are independently hydrogen, Ci_6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2_6 alkynyl, -(C0-3 alkylene)C3-6 cycloalkyl, -(C0-3 alkylene)3-12 membered heterocyclyl, -(C0-3 alkylene)C(0)3-12 membered heterocyclyl or -(C0-3 alkylene)C6-i4 aryl, wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclyl and aryl are independently optionally substituted by halogen, oxo, -CN, -OR8, -NR8Rh, -C(0)R8, -C(0)OR8, -C(0)NR8Rh, -NR8C(0)Rh, -OC(0)NR8Rh, -NR8C(0)NR8Rh, -NR8C(0)ORh, -S(0)i-2R8, -NR8S(0)i-2Rh, -S(0)i-2NR8Rh, - R¾(0)i. 2NR8Rh, C3-6 cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl, phenyl or Ci_6 alkyl optionally substituted by oxo or halogen, or taken together with the atom to which they are attached to form a 3-6 membered heterocyclyl optionally substituted by oxo, halogen, -C(0)Ci_6 alkyl or Ci_6 alkyl optionally substituted by oxo or halogen; andeach Re, Rf, R8, Rh are independently hydrogen or ... | 트라이사이클릭 헤테로사이클릭 화합물, 조성물 및 이의 사용 방법본 발명은, 하기 화학식 I을 갖는 신규 화합물에 관한 것이다: [화학식 I] 상기 식에서, R1, R2, R3, X 및 Y는 본원에 기재된 바와 같다. 본 발명의 화합물은 약학적으로 허용가능한 조성물에 제공되어, 면역 또는 과증식성 질환의 치료에 사용될 수 있다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 이의 입체 이성질체, 호변 이성질체 또는 약학적으로 허용가능한 염:[화학식 I]상기 식에서,X는 N 또는 CR4이고;Y는 N 또는 CR5이고;R1은 부재하거나, C1-12 알킬, C1-12 알켄일, C1-12 알킨일, C3-12 사이클로알킬, C6-14 아릴 또는 3 내지 20원 헤테로사이클일이되, 이때 R1은 독립적으로, 할로겐, 옥소, -CN, -ORa, -SRa, -NRaRb, C1-3 알킬렌, 또는 임의적으로 옥소, -CN 또는 할로겐으로 치환되는 C1-6 알킬로 임의적으로 치환되고;R2는 부재하거나, C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, -(C1-6 알킬렌)-, -(C2-6 알켄일렌)-, -(C2-6 알킨일렌)-, -(C0-6 알킬렌)CN, -(C0-3 알킬렌)NRa(C0-3 알킬렌)-, -(C0-3 알킬렌)O(C0-3 알킬렌)-, -(C0-3 알킬렌)C(O)(C0-3 알킬렌)-, -(C0-3 알킬렌)NRaC(O)(C0-3 알킬렌)-, -(C0-3 알킬렌)C(O)NRa(C0-3 알킬렌)-, -(C0-3 알킬렌)C(O)O(C0-3 알킬렌)-, -(C0-3 알킬렌)OC(O)(C0-3 알킬렌)-, -(C0-3 알킬렌)NRaC(O)NRb(C0-3 알킬렌)-, -(C0-3 알킬렌)OC(O)NRa(C0-3 알킬렌)-, -(C0-3 알킬렌)NRaC(O)O(C0-3 알킬렌)-, -(C0-3 알킬렌)S(O)1-2(C0-3 알킬렌)-, -(C0-3 알킬렌)NRaS(O)1-2(C0-3 알킬렌)-, -(C0-3 알킬렌)S(O)1-2NRa(C0-3 알킬렌)- 또는 -(C0-3 알킬렌)NRaS(O)1-2NRb(C0-3 알킬렌)-이되, 이때 상기 알킬, 알켄일, 알킨일, 알킬렌, 알켄일렌 및 알킨일렌은 독립적으로, 할로겐, 옥소, -CN, -ORc, -SRc, -NRcRd, 또는 임의적으로 할로겐으로 치환되는 C1-3 알킬로 임의적으로 치환되고;R3는 부재하거나, 수소, C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-7 사이클로알킬, C6-14 아릴 또는 3 내지 20원 헤테로사이클일이되, 이때 R3는 독립적으로, R6로 임의적으로 치환되고;R4는 수소, 할로겐 또는 C1-3 알킬이고;R5는 수소, 할로겐, C1-12 알킬, C2-12 알켄일, C2-12 알킨일, -(C0-3 알킬렌)CN, -(C0-3 알킬렌)NRaRb, -(C0-3 알킬렌)ORa, -(C0-3 알킬렌)SRa, -(C0-3 알킬렌)C(O)Ra, -(C0-3 알킬렌)NRaC(O)Rb, -(C0-3 알킬렌)C(O)NRaRb, -(C0-3 알킬렌)C(O)ORa, -(C0-3 알킬렌)OC(O)Ra, -(C0-3 알킬렌)NRaC(O)NRaRb, -(C0-3 알킬렌)OC(O)NRaRb, -(C0-3 알킬렌)NRaC(O)ORb, -(C0-3 알킬렌)S(O)1-2Ra, -(C0-3 알킬렌)NRaS(O)1-2Rb, -(C0-3 알킬렌)S(O)1-2NRaRb, -(C0-3 알킬렌)NRaS(O)1-2NRaRb, -(C0-3 알킬렌)C3-12 사이클로알킬, -(C0-3 알킬렌)C6-14 아릴, -(C0-3 알킬렌) 3 내지 12원 헤테로사이클일 또는 -(C0-3 알킬렌)C(O) 3 내지 12원 헤테로사이클일이되, 이때 상기 알킬, 알켄일, 알킨일, 알킬렌, 사이클로알킬, 아릴 및 헤테로사이클일은 독립적으로, 할로겐, 옥소, -(C0-3 알킬렌)CN, -(C0-3 알킬렌)ORc, -(C0-3 알킬렌)NRcRd, -(C0-3 알킬렌)C(O)Rc, -(C0-3 알킬렌)C(O)ORc, -(C0-3 알킬렌)C(O)NRcRd, -(C0-3 알킬렌)NRcC(O)Rd, -(C0-3 알킬렌)OC(O)NRcRd, -(C0-3 알킬렌)NRcC(O)NRcRd, -(C0-3 알킬렌)NRcC(O)ORd, -(C0-3 알킬렌)S(O)0-2Rc, -(C0-3 알킬렌)NRcS(O)1-2Rd, -(C0-3 알킬렌)S(O)1-2NRcRd, -(C0-3 알킬렌)NRcS(O)1-2NRcRd, 또는 임의적으로 옥소, -CN 또는 할로겐으로 치환되는 C1-6 알킬로 임의적으로 치환되고;R6는 독립적으로, 옥소, 할로겐, -CN, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -NRaC(O)Rb, -C(O)NRaRb, -NRaC(O)NRaRb,-OC(O)NRaRb, -NRaC(O)ORb, -S(O)1-2Ra, -NRaS(O)2Ra, -S(O)2NRaRb, -ORa, -SRa, -NRaRb,C1-6 알킬, C3-6 사이클로알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, 3 내지 7원 헤테로사이클일 또는 C6-14 아릴이되, 이때 상기 알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 헤테로사이클일 및 아릴은 독립적으로, 할로겐, 옥소, -CN, -ORc, -SRc, -NRcRd, 또는 임의적으로 옥소 또는 할로겐으로 치환되는 C1-6 알킬로 임의적으로 치환되고;Ra및Rb는 각각 독립적으로, 수소, C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, -(C0-3 알킬렌)C3-6 사이클로알킬, -(C0-3 알킬렌) 3 내지 12원 헤테로사이클일, -(C0-3 알킬렌)C(O) 3 내지 12원 헤테로사이클일 또는 -(C0-3 알킬렌)C6-14 아릴이되, 이때 상기 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클일 및 아릴은 독립적으로 할로겐, 옥소, -CN, -ORe, -NReRf, -C(O)Rg, -C(O)ORg, -C(O)NRgRh, -NRgC(O)Rh, -OC(O)NRgRh, -NRgC(O)NRgRh, -NRgC(O)ORh, -S(O)1-2Rg, -NRgS(O)1-2Rh, -S(O)1-2NRgRh, -NRgS(O)1-2NRgRh, C3-6 사이클로알킬, 3 내지 6원 헤테로사이클일, 페닐, 또는 임의적으로 옥소 또는 할로겐으로 치환되는 C1-3 알킬로 임의적으로 치환되거나, 또는 이들이 부착된 원자와 함께, 옥소, 할로겐, -C(O)C1-6 알킬, 또는 임의적으로 옥소, 할로겐, ORg 또는 NRgNRh로 치환된 C1-6 알킬로 임의적으로 치환되는 3 내지 6원 헤테로사이클일을 형성하고;Rc 및 Rd는 각각 독립적으로, 수소, C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, -(C0-3 알킬렌)C3-6 사이클로알킬, -(C0-3 알킬렌) 3 내지 12원 헤테로사이클일, -(C0-3 알킬렌)C(O) 3 내지 12원 헤테로사이클일 또는 -(C0-3 알킬렌)C6-14 아릴이되, 이때 상기 알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 헤테로사이클일 및 아릴은 독립적으로, 할로겐, 옥소, -CN, -ORg, -NRgRh, -C(O)Rg, -C(O)ORg, -C(O)NRgRh, -NRgC(O)Rh, -OC(O)NRgRh, -NRgC(O)NRgRh, -NRgC(O)ORh, -S(O)1-2Rg, -NRgS(O)1-2Rh, -S(O)1-2NRgRh, -NRgS(O)1-2NRgRh, C3-6 사이클로알킬, 3 내지 6원 헤테로사이클일, 페닐, 또는 임의적으로 옥소 또는 할로겐으로 치환되는 C1-6 알킬로 임의적으로 치환되거나, 또는 이들이 부착된 원자와 함께, 옥소, 할로겐, -C(O)C1-6 알킬, 또는 임의적으로 옥소 또는 할로겐으로 치환되는 C1-6 알킬로 임의적으로 치환되는 3 내지 6원 헤테로사이클일을 형성하고;Re, Rf, Rg및 Rh는 각각 독립적으로, 수소, 또는 임의적으로 할로겐 또는 옥소로 치환되는 C1-6 알킬이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
A NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF ANTHRANILIC DIAMIDESThe present invention relates to a novel process for the preparation of a compound of formula (II) and anthranilic diamides of formula (I) therefrom: wherein, R1a, R1b, R2, R3, R4, A, m, n, p, Q, and T are as defined in the description.A process for preparing a compound of formula IIwherein,A is N or C;R3 and R4 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, cyano, nitro, hydroxy, G-G, -alkyl. G-G,-haloalkyl. C3-C6-cycloalkyl, C3-C6-halocycloalkyl, G-G,- alkoxy, Ci-Ce-haloalkoxy, Ci-Ce-alkylthio, Ci-Ce-alkylsulphinyl, Ci-Ce-alkylsulphonyl, Ci-Ce- haloalkylthio, G-G.-haloalkylsulphinyl. C i -G,-h aloalky lsul phony 1 and NRaRb; Ra and Rb are independently selected from the group consisting of hydrogen, G-G, -alkyl. C3-C6 -cycloalkyl; or Ra and Rb together with the N atom to which they are attached form a substituted or unsubstituted 3- to 6- membered heterocyclic ring,wherein, the substituents on the 3- to 6- membered heterocyclic ring are selected from the group consisting of halogen, cyano, nitro, hydroxy, G-G, -alkyl. G-G,-haloalkyl. C3-C6- cycloalkyl, C3-C6-halocycloalkyl, G-G,-alkoy. G-G,-haloalkoy. G-G.-alkylthio. Ci- C6-alkylsulphinyl, C i-G.-alkylsulphonyl Ci-Ce-haloalkylthio, Ci-Ce-haloalkylsulphinyl and C i-G.-haloalkylsulphonyl:Q is a 3-, 4- or 5 membered heterocyclic ring;n is an integer 0 to 4; andp is an integer 0 to 5;said process comprising the steps of: a. reacting a compound of formula IV with a compound of formula VII in the presence of one or more suitable solvent and optionally, one or more suitable catalyst and or reagent to obtain a compound of formula III, wherein,R6 is selected from the group consisting of CX3, COW2(R7), C(W4R7)3, CH(W4R7)2, allylic groupo w3AA, cd cri , 10substituted or unsubstituted furanyl. ^ _ hf „ i wherein, the substitution on furanyl group is selected from the group consisting of halogen, cyano, nitro, hydroxy, G-G, -alkyl. G-G,-haloalkyl. C3-C6 -cycloalkyl, C3-C6- halocycloalkyl, C i-G,-alkoxy. Ci-Ce-haloalkoxy, Ci-G,-alkylthio. G-G,-alkylsulphinyl. Ci-Ce-alkylsulphonyl, Ci-Ce-haloalkylthio, G-G.-haloalkylsulphinyl. or C 1 -G,- haloalkylsulphonyl;W1, W2, W3, W4 and A1 are independently O, S or NRlc; wherein Rlc is hydrogen, G-G, -alkyl or C3-C6 -cycloalkyl;R7 is selected from the group consisting of hydrogen, substituted or unsubstituted G-G, -alkyl substituted or unsubstituted C3-C6 -cycloalkyl, substituted or unsubstituted aryl and substituted or unsubstituted arylalkyl, or two R7 together with the atom to which they are attached form a substituted or unsubstituted 3- to 6- membered carbocyclic or heterocyclic ring, wherein, the substitution on G-G, -alkyl. C3-C6-cycloalkyl, aryl, and arylalkyl of R7 and carbocyclic or heterocyclic ring formed by two R7 are independently selected from the group consisting of halogen, cyano, nitro, hydroxy, G-G, -alkyl. G-G,-haloalkyl. C3-C6- cycloalkyl, C3-C6-halocycloalkyl, G-G,-alkoy. G-G,-haloalkoy. G-G.-alkylthio. Ci- Ce-alkylsulphinyl, G-G,-alkylsulphonyl. G-G.-haloalkylthio. C i-G,-haloalkylsulphinyl. and Ci-Ce-haloalkylsulphonyl; R9 and R10 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, cyano, substituted or unsubstituted G-G, -alkyl. substituted or unsubstituted G-G,-alkoxy. substituted or unsubstituted C3-C6-cycloalkyl, substituted or unsubstituted C i-G,-alkylthio. substituted or unsubstituted G-G.-alkylsulphinyl. substituted or unsubstituted C i -G,-alkylsul phony 1. substituted or unsubstituted aryl and substituted or unsubstituted arylalkyl, wherein, the substitution on G-G, -alkyl. C i-G,-alkoxy. C3-C6 -cycloalkyl, G-G,- alkylthio, G-G.-alkylsulphinyl. G-G, -alkyl sulphonyl. aryl, and arylalkyl of R9 and R10 is selected from the group consisting of halogen, cyano, nitro, hydroxy, G-G, -alkyl. C 1 -G,- haloalkyl, C3-C6-cycloalkyl, C3-C6-halocycloalkyl, Ci-G,-alkoxy. C i-G,-haloalkoxy. Ci- Ce-alkylthio, G-G,-alkylsulphinyl. Ci-G.-alkylsulphonyl Ci-Ce-haloalkylthio, C 1 -G,- haloalkylsulphinyl, and C i-G.-haloalkylsulphonyl:LGi is selected from the group consisting of X, OR5, and OSi(Rn)3,wherein, R5 is selected from the group consisting of hydrogen, substituted or unsubstituted G-G, -alkyl substituted or unsubstituted aryl-G-G, -alkyl substituted or unsubstituted aryl, -(C=0)-Ci-C6-alkyl, -(C=0)-Ci-C6-haloalkyl, -(C=0)0-Ci-C6-alkyl, - (C=0)0-haloCi-C6-alkyl, SO2-G-G, -alkyl. SCf-G-G.-haloalkyl and substituted or unsubstituted S02-aryl,R11 is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, substituted or unsubstituted G-G, -alkyl substituted or unsubstituted aryl-G-G, -alkyl substituted or unsubstituted aryl, -(C=0)-Ci-C6-alkyl, -(C=0)-Ci-C6-haloalkyl, -(C=0)0-Ci-C6-alkyl, - (C=0)0-haloCi-C6-alkyl, SO2-G-G, -alkyl. SCf-G-G.-haloalkyl and substituted or unsubstituted S02-aryl;LG2 is X, OR12, wherein, R12 is selected from the group consisting of hydrogen, substituted or unsubstituted Ci-Ce-alkyl, substituted or unsubstituted aryl-G-G, -alkyl. substituted or unsubstituted aryl, -(C=0)-Ci-C6-alkyl, -(C=0)-Ci-C6-haloalkyl, -(C=0)0-Ci-C6-alkyl, - (C=0)0-haloCi-C6-alkyl, SCh-Ci-Ce-alkyl, SCh-Ci-Ce-haloalkyl, substituted or unsubstituted S02-aryl, alkylthio, and NRaRb; Ra and Rb ... | 안트라닐산 디아미드의 새로운 제조 방법본 발명은 화학식 II의 화합물 및 이로부터 화학식 I의 안트라닐산 디아미드를 제조하는 새로운 방법에 관한 것이다 : 여기서 R1a, R1b, R2, R3,R4, A, m, n, p, Q 및 T는 설명에 정의된 바와 같다.화학식 (I)의 화합물 제조 방법여기서A는 N 또는 C이다.R3 및 R4는 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-할로사이클로알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬설피닐, C1-C6-알킬설포닐, C1-C6-할로알킬티오, C1-C6-할로알킬설피닐, C1-C6-할로알킬설포닐, 또는 NRaRb으로 구성된 기에서 독립적으로 선택된다. Ra 및 Rb는 수소, C1-C6-알킬, C3-C6-사이클로알킬로 구성된 기에서 독립적으로 선택되며 또는 Ra 및 Rb는 N 원자와 함께 부착되여 치환 또는 비치환된 3 -~ 6-원 헤테로시클릭 고리를 형성한다. 3 원 ~ 6 원 헤테로시클릭 고리의 치환기는 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-할로사이클로알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬설피닐, C1-C6-알킬설포닐, C1-C6-할로알킬티오, C1-C6-할로알킬설피닐 또는 C1-C6-할로알킬설포닐로 구성된 기에서 선택된다.Q는 3-, 4-또는 5-원 헤테로시클릭 고리이다.n은 0 ~ 4의 정수이다.p는 0~ 5의 정수이다.상기 프로세스는 다음 단계를 포함한다 :ㄱ. 하나 이상의 적합한 용매와 임의로 하나 이상의 적합한 촉매 및 / 또는 시약의 존재하에 화학식 IV의 화합물을 화학식 VII의 화합물과 반응시켜 화학식 III의 화합물을 얻는 단계.여기서R6은 CX3, COW2 (R7), C (W4R7)3, CH (W4R7)2, 알릴기, 치환 또는 비치환된 푸라닐, , 또는 로 구성된 기에서 선택된다. 여기서, 푸라닐기의 치환은 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-할로사이클로알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬설피닐, C1-C6-알킬설포닐, C1-C6-할로알킬티오, C1-C6-할로알킬설피닐 또는 C1-C6-할로알킬설포닐로 구성된 기에서 선택된다.W1, W2, W3, W4 및 A1은 독립적으로 O, S 또는 NR1c이고 여기서 R1c는 수소, C1-C6-알킬 또는 C3-C6-시클로알킬이다.R7은 수소, 치환 또는 비치환된 C1-C6-알킬, 치환 또는 비치환된 C3-C6-시클로알킬, 치환 또는 비치환된 아릴과 치환 또는 비치환된 아릴알킬기로 구성된 기에서 선택된다. 또는원자에 2 개의 R7들이 함께 부착된 치환 또는 비치환된 3 원 ~ 6 원 카르보시클 또는 헤테로시클 고리를 형성한다. 여기서 R7의 C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬, 아릴, 아릴알킬기에 대한 치환과 2 개의 R7에 의해 형성된 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리는 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-할로시클로알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬술피닐, C1-C6-알킬술포닐, C1-C6-할로알킬티오, C1-C6-할로알킬설피닐 및 C1-C6-할로알킬설포닐로 구성된 기에서 독립적으로 선택된다.R9 및 R10은 수소, 할로겐, 시아노, 치환 또는 비치환된 C1-C6-알킬, 치환 또는 비치환된 C1-C6-알콕시, 치환 또는 비치환된 C3-C6-시클로알킬, 치환 또는 비치환된 C1-C6-알킬티오, 치환 또는 비치환된 C1-C6-알킬설피닐, 치환 또는 비치환된 C1-C6-알킬설포닐, 치환 또는 비치환된 아릴 및 치환 또는 비치환된 아릴알킬기로 구성된 기에서 독립적으로 선택된다. 여기서 R9 및 R10의 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C3-C6-시클로알킬, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬술피닐, C1-C6-알킬술포닐, 아릴 및 아릴알킬기에 대한 치환은 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-할로시클로알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬설피닐, C1-C6-알킬설포닐, C1-C6-할로알킬티오, C1-C6-할로알킬설피닐 및 C1-C6-할로알킬설포닐로 구성된 기에서 독립적으로 선택된다.LG1은 X, OR5 및 OSi (R11)3으로 구성된 기에서 선택된다. 여기서 R5는 수소, 치환 또는 비치환된 C1-C6-알킬, 치환 또는 비치환된 아릴-C1-C6-알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, -(C=O)-C1-C6-알킬, -(C=O)-C1-C6-할로알킬, -(C=O)O-C1-C6-알킬, -(C=O)O-할로C1-C6-알킬, SO2-C1-C6-알킬, SO2-C1-C6-할로알킬 또는 치환 또는 비치환된 SO2-아릴로 구성된 기에서 독립적으로 선택된다. R11은 수소, 할로겐, 치환 또는 비치환된 C1-C6-알킬, 치환 또는 비치환된 아릴-C1-C6-알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, -(C=O)-C1-C6-알킬, -(C=O)-C1-C6-할로알킬,-(C=O)O-C1-C6-알킬, -(C=O)O-할로C1-C6-알킬, SO2-C1-C6-알킬, SO2-C1-C6-할로알킬과 치환 또는 비치환된 SO2-아릴로 구성된 기에서 독립적으로 선택된다.LG2는 X, OR12이다. 여기서 R12는 수소, 치환 또는 비치환된 C1-C6-알킬, 치환 또는 비치환된 아릴 -C1-C6-알킬, 치환 또는 비치환된 아릴,-(C=O)-C1-C6-알킬, -(C=O)-C1-C6-할로알킬,-(C=O)O-C1-C6-알킬, -(C=O)O-할로 C1-C6-알킬, SO2-C1-C6-알킬, SO2-C1-C6-할로알킬, 치환 또는 비치환된 SO2-아릴, 알킬티오 및 NRaRb로 구성된 기에서 독립적으로 선택되며 Ra 및 Rb는 수소, C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬로 구성된 기에서 독립적으로 선택되며 또는 Ra 및 Rb는 N 원자와 함께 부착되여 치환 또는 비치환된 3 원 ~ 6 원 헤테로시클릭 고리를 형성한다. LG1 및 LG2 기의 C1-C6-알킬, 아릴-C1-C6-알킬, 아릴 및 SO2-아릴에 대한 치환은 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-할로시클로알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬술피닐, C1-C6-알킬술포닐, C1-C6-할로알킬티오, C1-C6-할로알킬설피닐 및 C1-C6-할로알킬설포닐로 구성된 기에서 독립적으로 선택된다.LG3는 수소, 알칼리 금속, 할로겐 및 Si (R11)3으로 구성된 기에서 선택되고각각의 X는 독립적으로 수소, F, Cl, Br 또는 I이며;R3, n 및 Q는 각각 위에 정의된 바와 같다.ㄴ. 화학식 III의 화합물을 하나 이상의 적합한 용매 및 하나 이상의 임의의 적합한 시약에서 화학식 VIII의 히드라진으로 고리화하여 화학식 IIA의 화합물을 얻는 단계.여기서 R3, R4, R6, A, n, p, Q, W1 및 LG2는 각각 상기에서 정의된 바와 같다.ㄷ. 화학식 IIB의 화합물을 얻기 위해 하나 이상의 적합한 용매에서 하나 이상의 적합한 탈수 시약을 사용함으로써 화학식 IIA의 화합물에서 물을 제거하는 단계.여기서 R3, R4, R6, A, n, p 및 Q는 각각 상기에서 정의된 바와 같다. 그리고ㄹ. 하나 이상의 적합한 용매 및 하나 이상의 임의의 적합한 촉매에서 하나 이상의 적합한 시약을 사용하여 화학식 IIB의 화합물을 화학식 II의 화합물로 전환하는 단계여기서 R3, R4, R6, A, n, p 및 Q는 각각 상기에서 정의된 바와 같다. 그리고여기서 단계 (ㄱ)에서 얻은 화학식 III의 화합물, 단계 (ㄴ)에서 얻은 화학식 IIA의 화합물 및 단계 (ㄷ)에서 얻은 화학식 IIB의 화합물은 분리되거나 분리되지 않을 수 있다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
2, 3-substituted indole derivatives for treating viral infectionsThe present invention relates to 2,3-Substituted Indole Derivatives, compositions comprising at least one 2,3-Substituted Indole Derivative, and methods of using the 2,3-Substituted Indole Derivatives for treating or preventing a viral infection or a virus-related disorder in a patient.The compound that has following formula:or its pharmacy acceptable salt, solvate, ester or prodrug, wherein:r 1for key ,-[c (r 12) 2] r-,-[c (r 12) 2] r-o-[c (r 12) 2] q-,-[c (r 12) 2] r-n (r 9)-[c (r 12) 2] q-,-[c (r 12) 2] q-ch=ch-[c (r 12) 2] q-,-[c (r 12) 2] q-c ≡ c-[c (r 12) 2] q-or-[c (r 12) 2] q-so 2-[c (r 12) 2] q-; r 2for-[c (r 12) 2] q-c (o) n (r 9) sor 11,-[c (r 12) 2] q-c (o) n (r 9)-so 2r 11,-[c (r 12) 2] q-c (o) n (r 9) so 2n (r 9) 2, r 3for: r 4, r 5, r 6and r 7each be independently h, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, aryl ,-[c (r 12) 2] q-cycloalkyl ,-[c (r 12) 2] q-cycloalkenyl group ,-[c (r 12) 2] q-heterocyclylalkyl ,-[c (r 12) 2] q-heterocycloalkenyl ,-[c (r 12) 2] q-heteroaryl ,-[c (r 12) 2] q-haloalkyl ,-[c (r 12) 2] q-hydroxyalkyl, halogen ,-oh ,-or 9,-cn ,-[c (r 12) 2] q-c (o) r 8,-[c (r 12) 2] q-c (o) or 9,-[c (r 12) 2] q-c (o) n (r 9) 2,-[c (r 12) 2] q-or 9,-[c (r 12) 2] q-n (r 9) 2,-[c (r 12) 2] q-nhc (o) r 8,-[c (r 12) 2] q-nr 8c (o) n (r 9) 2,-[c (r 12) 2] q-nhso 2r 11,-[c (r 12) 2] q-s (o) pr 11,-[c (r 12) 2] q-so 2n (r 9) 2or-so 2n (r 9) c (o) n (r 9) 2r 8when occurring at every turn independently for h, alkyl, thiazolinyl, alkynyl ,-[c (r 12) 2] q-aryl ,-[c (r 12) 2] q-cycloalkyl ,-[c (r 12) 2] q-cycloalkenyl group ,-[c (r 12) 2] q-heterocyclylalkyl ,-[c (r 12) 2] q-heterocycloalkenyl ,-[c (r 12) 2] q-heteroaryl, haloalkyl or hydroxyalkyl; r 9when occurring at every turn independently for h, alkyl, thiazolinyl, alkynyl ,-[c (r 12) 2] q-o-alkyl ,-[c (r 12) 2] q-n (alkyl) 2,-[c (r 12) 2] q-aryl ,-[c (r 12) 2] q-cycloalkyl ,-[c (r 12) 2] q-cycloalkenyl group ,-[c (r 12) 2] q-heterocyclylalkyl ,-[c (r 12) 2] q-heterocycloalkenyl ,-[c (r 12) 2] q-heteroaryl, haloalkyl or hydroxyalkyl; r 10be h, cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclylalkyl, heterocycloalkenyl, aryl, heteroaryl, wherein cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclylalkyl, heterocycloalkenyl, aryl or heteroaryl can be chosen wantonly and be replaced by 4 substituting groups at the most independently, described substituting group respectively be independently selected from h, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, aryl ,-[c (r 12) 2] q-cycloalkyl ,-[c (r 12) 2] q-cycloalkenyl group ,-[c (r 12) 2] q-heterocyclylalkyl ,-[c (r 12) 2] q-heterocycloalkenyl ,-[c (r 12) 2] q-heteroaryl ,-[c (r 12) 2] q-haloalkyl ,-[c (r 12) 2] q-hydroxyalkyl, halogen ,-oh ,-or 9,-cn ,-[c (r 12) 2] q-c (o) r 8,-[c (r 12) 2] q-c (o) or 9,-[c (r 12) 2] q-c (o) n (r 9) 2,-[c (r 12) 2] q-or 9,-[c (r 12) 2] q-n (r 9) 2,-[c (r 12) 2] q-nhc (o) r 8,-[c (r 12) 2] q-nr 8c (o) n (r 9) 2,-[c (r 12) 2] q-nhso 2r 11,-[c (r 12) 2] q-s (o) pr 11,-[c (r 12) 2] q-so 2n (r 9) 2and-so 2n (r 9) c (o) n (r 9) 2, work as r 1during for key, r 10be not h; r 11be alkyl, aryl, cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclylalkyl, heterocycloalkenyl, heteroaryl, haloalkyl, hydroxyl or hydroxyalkyl when occurring independently at every turn, wherein cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclylalkyl, heterocycloalkenyl, aryl or heteroaryl can be chosen wantonly and be replaced by 4 substituting groups at the most independently, and described substituting group respectively is independently selected from-h, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, aryl ,-[c (r 12) 2] q-cycloalkyl ,-[c (r 12) 2] q-cycloalkenyl group ,-[c (r 12) 2] q-heterocyclylalkyl ,-[c (r 12) 2] q-heterocycloalkenyl ,-[c (r 12) 2] q-heteroaryl ,-[c (r 12) 2] q-haloalkyl ,-[c (r 12) 2] q-hydroxyalkyl, halogen ,-oh ,-or 9,-cn ,-[c (r 12) 2] q-c (o) r 8,-[c (r 12) 2] q-c (o) or 9,-[c (r 12) 2] q-c (o) n (r 9) 2,-[c (r 12) 2] q-or 9,-[c (r 12) 2] q-n (r 9) 2,-[c (r 12) 2] q-nhc (o) r 8,-[c (r 12) 2] q-nr 8c (o) n (r 9) 2,-[c (r 12) 2] q-nhso 2alkyl ,-[c (r 12) 2] q-nhso 2cycloalkyl ,-[c (r 12) 2] q-nhso 2aryl ,-[c (r 12) 2] q-so 2n (r 9) 2and-so 2n (r 9) c (o) n (r 9) 2r 12when occurring at every turn independently for h, halogen ,-n (r 9) 2,-or 9, alkyl, cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclylalkyl or heterocycloalkenyl, wherein cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclylalkyl or heterocycloalkenyl can be chosen wantonly and be replaced by 4 substituting groups at the most independently, described substituting group respectively be independently selected from alkyl, halogen, haloalkyl, hydroxyalkyl ,-oh ,-cn ,-c (o) alkyl ,-c (o) o alkyl ,-c (o) nh-alkyl ,-c (o) n (alkyl) 2,-o-alkyl ,-nh 2,-nh (alkyl) ,-n (alkyl) 2,-nhc (o) alkyl ,-nhso 2alkyl ,-so 2alkyl or-so 2nh-alkyl, or two r 12group with carbon atom that they connected in conjunction with and form cycloalkyl, heterocyclylalkyl or c=o group; r 20be alkyl, aryl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl or heteroaryl when occurring independently at every turn, or two r 20carbon atom that group is connected with them in conjunction with and form cycloalkyl, ring assorted alkyl, aryl or heteroaryl, wherein cycloalkyl, the assorted alkyl of ring, aryl or heteroaryl can be replaced by 4 groups at the most, described substituting group respectively be independently selected from alkyl,... | 바이러스 감염 치료용 2,3-치환된 인돌 유도체 본 발명은 2,3-치환된 인돌 유도체, 하나 이상의 2,3-치환된 인돌 유도체를 포함하는 조성물, 및 환자에서 바이러스 감염 또는 바이러스-관련 장애를 치료 또는 예방하기 위한 2,3-치환된 인돌 유도체의 사용방법에 관한 것이다.화학식 1의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 및 전구약물: 화학식 1[이미지]위의 화학식 1에서, R1은 결합, -[C(R12)2]r-, -[C(R12)2]r-O-[C(R12)2]q-, -[C(R12)2]r-N(R9)-[C(R12)2]q-, -[C(R12)2]q-CH=CH-[C(R12)2]q-, -[C(R12)2]q-C≡C-[C(R12)2]q- 또는 -[C(R12)2]q-SO2-[C(R12)2]q-이고;R2는 -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)SOR11, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)SO2R11, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)SO2N(R9)2,[이미지]이고;R3은 [이미지]이고, R4, R5, R6 및 R7은 각각 독립적으로 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, -[C(R12)2]q-사이클로알킬, -[C(R12)2]q-사이클로알케닐, -[C(R12)2]q-헤테로사이클로알킬, -[C(R12)2]q-헤테로사이클로알케닐, -[C(R12)2]q-헤테로아릴, -[C(R12)2]q-할로알킬, -[C(R12)2]q-하이드록시알킬, 할로, -OH, -OR9, -CN, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2R11, -[C(R12)2]q-S(O)pR11, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 또는 -SO2N(R9)C(O)N(R9)2이고; R8은 각각의 발생시 독립적으로 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, -[C(R12)2]q-아릴, -[C(R12)2]q-사이클로알킬, -[C(R12)2]q-사이클로알케닐, -[C(R12)2]q-헤테로사이클로알킬, -[C(R12)2]q-헤테로사이클로알케닐, -[C(R12)2]q-헤테로아릴, 할로알킬 또는 하이드록시알킬이고; R9는 각각의 발생시 독립적으로 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, -[C(R12)2]q-O-알킬, -[C(R12)2]q-N(알킬)2, -[C(R12)2]q-아릴, -[C(R12)2]q-사이클로알킬, -[C(R12)2]q-사이클로알케닐, -[C(R12)2]q-헤테로사이클로알킬, -[C(R12)2]q-헤테로사이클로알케닐, -[C(R12)2]q-헤테로아릴, 할로알킬 또는 하이드록시알킬이고; R10은 H, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴이고, 여기서, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아릴 또는 헤테로아릴 그룹은 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, -[C(R12)2]q-사이클로알킬, -[C(R12)2]q-사이클로알케닐, -[C(R12)2]q-헤테로사이클로알킬, -[C(R12)2]q-헤테로사이클로알케닐, -[C(R12)2]q-헤테로아릴, -[C(R12)2]q-할로알킬, -[C(R12)2]q-하이드록시알킬, 할로, -OH, -OR9, -CN, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2R11, -[C(R12)2]q-S(O)pR11, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 및 -SO2N(R9)C(O)N(R9)2로부터 각각 독립적으로 선택된 4개 이하의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 단, R1이 결합인 경우, R10은 H가 아니며; R11은 각각의 발생시 독립적으로 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴, 할로알킬, 하이드록시 또는 하이드록시알킬이고, 여기서, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아릴 또는 헤테로아릴 그룹은 -H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, -[C(R12)2]q-사이클로알킬, -[C(R12)2]q-사이클로알케닐, -[C(R12)2]q-헤테로사이클로알킬, -[C(R12)2]q-헤테로사이클로알케닐, -[C(R12)2]q-헤테로아릴, -[C(R12)2]q-할로알킬, -[C(R12)2]q-하이드록시알킬, 할로, -OH, -OR9, -CN, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2알킬, -[C(R12)2]q-NHSO2사이클로알킬, -[C(R12)2]q-NHSO2아릴, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 및 -SO2N(R9)C(O)N(R9)2로부터 각각 독립적으로 선택된 4개 이하의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고; R12는 각각의 발생시 독립적으로 H, 할로, -N(R9)2, -OR9, 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 여기서, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐 그룹은 알킬, 할로, 할로알킬, 하이드록시알킬, -OH, -CN, -C(O)알킬, -C(O)O알킬, -C(O)NH-알킬, -C(O)N(알킬)2, -O-알킬, -NH2, -NH(알킬), -N(알킬)2, -NHC(O)알킬, -NHSO2알킬, -SO2알킬 또는 -SO2NH-알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 4개 이하의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있거나, 또는 2개의 R12 그룹은, 이들이 부착되는 탄소원자와 함께, 결합하여 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 C=O 그룹을 형성하고; R20은 각각의 발생시 독립적으로 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴이거나, 또는 2개의 R20 그룹 둘다와 이들이 부착되는 탄소원자는 결합하여 사이클로알킬, 사이클로헤테로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 그룹을 형성하고, 여기서, 사이클로알킬, 사이클로헤테로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 그룹은 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로, -OH, -OR9, -CN, -[C(R12)2]q-사이클로알킬, -[C(R12)2]q-사이클로알케닐, -[C(R12)2]q-헤테로사이클로알킬, -[C(R12)2]q-헤테로사이클로알케닐, -[C(R12)2]q-할로알킬, -[C(R12)2]q-하이드록시알킬, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2R11, -[C(R12)2]q-S(O)pR11, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 및 -SO2N(R9)C(O)N(R9)2로부터 각각 독립적으로 선택된 4개 이하의 그룹으로 치환될 수 있고; R30은 각각의 발생시 독립적으로 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, -[C(R12)2]q-사이클로알킬, -[C(R12)2]q-사이클로알케닐, -[C(R12)2]q-헤테로사이클로알킬, -[C(R12)2]q-헤테로사이클로알케닐, -[C(R12)2]q-헤테로아릴, -[C(R12)2]q-할로알킬, -[C(R12)2]q-하이드록시알킬, 할로, -OH, -OR9, -CN, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2R11, -[C(R12)2]q-S(O)pR11, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 또는 -SO2N(R9)C(O)N(R9)2이거나, 또는 2개의 인접한 R30 그룹은, 이들이 부착되는 탄소원자와 함께, 결합하여 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로사이클로알킬로부터 선택된 3원 내지 7원 환을 형성하고; p는 각각의 발생시 독립적으로 0, 1 또는 2이고; q는 각각의 발생시 독립적으로 0 내지 4의 정수이고; r은 각각의 발생시 독립적으로 1 내지 4의 정수이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Sulfonamido-macrocycles as tie2 inhibitorsThe invention relates to sulfonamido-macrocycles according to the general Formula (I) and the salts thereof, to pharmaceutical compositions comprising the sulfonamido-macrocycles and to a method of preparing the sulfonamido-macrocycles as well as the use thereof for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment of diseases of dysregulated vascular growth or of diseases which are accompanied with dysregulated vascular growth, wherein the compounds effectively interfere with angiopoietin and therefore influence Tie2 signalling. (I), wherein R, R, R, A, X, Y, Z and m have the meaning as given in the specification and the claims.The compound of a general formula i and solvate thereof, hydrate, n-oxide compound, isomer, diastereomer, enantiomer and salt:whereina is phenylene or c 6-inferior heteroaryl; z is preferably selected from o, s, nr 3and chr 3r 1, r 2and r 3identical or different, preferably be independently selected from respectively hydrogen and-c 1-c 10-alkyl, wherein-c 1-c 10-alkyl is not replace or replaced by the hydroxyl list or polysubstituted; r 4be preferably selected from hydrogen, halogen, nitro, amino, cyano group ,-c 1-c 6-alkyl ,-c 1-c 6-alkoxyl group ,-nh-c 1-c 6-alkyl ,-n (c 1-c 6-alkyl) 2,-(ch 2) p-cor 5,-(ch 2) p-nhcor 5,-(ch 2) p-nh-co-nr 5r 6,-(ch 2) p-nhs (o) 2r 5,-(ch 2) p-co-nr 5r 6with-o-(ch 2) p-cor 5x is key or methylene radical;y is preferably selected from: methylenedioxyphenyl, ethylenedioxy phenyl ,-phenylene-d-nh-cor 5,-phenylene-d-nh-conr 5r 6,-phenylene-d-nh-s (o) 2r 5,-phenylene-d-o-(ch 2) p-cor 5,-phenylene-d-o-(ch 2) p-r 7,-n-(r 5-g)-piperazine-n '-ylmethyl ,-n-(r 7-so 2-)-piperazine n '-ji ,-oxygen-c 6-c 18-aryl ,-oxygen-c 5-c 18-heteroaryl ,-oxygen-(ch 2) n-nh-cor 5,-oxygen-(ch 2) n-nh-conr 5r 6,-oxygen-(ch 2) n-nh-s (o) 2r 5,-nh-(ch 2) n-nh-cor 5,-nh-(ch 2) n-nh-conr 5r 6,-nh-(ch 2) n-nh-s (o) 2r 5with-phenylene-nh-e-conr 5r 6, wherein phenylene be unsubstituted or respectively independently by hydroxyl, halogen, nitro, cyano group, carboxyl, amino ,-c 1-c 6-alkyl ,-c 1-c 6-alkoxyl group ,-nh-c 1-c 6-alkyl ,-n (c 1-c 6-alkyl) 2,-c 1-c 6-haloalkyl ,-c 1-c 6-halogenated alkoxy ,-c 1-c 6-alkylthio and/or-c 1-c 6-alkyl-carbonyl list replaces or is polysubstituted; and wherein-oxygen-c 6-c 18-aryl and-oxygen-c 5-c 18-heteroaryl be unsubstituted or respectively independently by hydroxyl, halogen, nitro, cyano group, carboxyl, amino ,-c 1-c 6-alkyl ,-c 1-c 6-alkoxyl group, nh-c 1-c 6-alkyl, n (c 1-c 6-alkyl) 2,-c 1-c 6-haloalkyl, c 1-c 6-halogenated alkoxy, c 1-c 6-alkylthio, c 1-c 6-alkyl-carbonyl ,-nh-s (o) 2-r 5,-nh-cor 5,-nhconr 5r 6,-o-(ch 2) p-cor 5and/or-o-(ch 2) p-r 5single replacement or polysubstituted; d is key, methylene radical or ethylidene;e is-cr 8r 9-, r wherein 8and r 9identical or different, preferably be independently selected from hydrogen and methyl respectively; perhaps r 8and r 9form 3-to 10-unit methene chain together, wherein at the most two methylene radical randomly by o, s and/or nr 1replace; g is-s (o) 2-,-conh-or-c=o; r 5be preferably selected from hydrogen and be selected from-c 1-c 6-alkyl ,-c 2-c 6-thiazolinyl ,-c 2-c 6-alkynyl ,-c 3-c 8-cycloalkyl ,-(ch 2) p-c 6-c 11-aryl and-(ch 2) p-c 5-c 10the residue of-heteroaryl, wherein said residue be unsubstituted or respectively independently by hydroxyl, halogen, nitro, cyano group, carboxyl, amino ,-c 1-c 6-alkyl ,-c 1-c 6-thiazolinyl ,-c 1-c 6-alkynyl ,-c 1-c 6-alkoxyl group ,-nh-c 1-c 6-alkyl ,-n (c 1-c 6-alkyl) 2,-c 1-c 6-haloalkyl ,-c 1-c 6-halogenated alkoxy ,-c 1-c 6-alkylthio ,-s (o)-c 1-c 6-alkyl ,-s (o) 2-c 1-c 6-alkyl ,-c 1-c 6-alkyl-carbonyl, phenyl, phenoxy group and/or pyridyl list replace or are polysubstituted, wherein-and c 3-c 8the c atom of the c-skeleton of-cycloalkyl be do not interrupt or interrupted by nitrogen-atoms, sauerstoffatom, sulphur atom and/or one or more c=o part single or multiple, and/or wherein one or more two keys can be included in the described c-skeleton; perhaps r 5and r 6form 3-to 10-unit methene chain together, wherein at the most two methylene radical can by o, s and/or-nr 1replace; r 6for hydrogen or-c 1-c 10-alkyl, perhaps r 5and r 6form 3-to 10-unit methene chain together, wherein at the most two methylene radical can by o, s and/or-nr 1replace; r 7for-c 6-c 1the 1-aryl or-c 5-c 10-heteroaryl, wherein-c 6-c 11-aryl or-c 5-c 10-heteroaryl be unsubstituted or by hydroxyl, halogen, nitro, cyano group, carboxyl, amino ,-c 1-c 6-alkyl ,-c 1-c 6-alkoxyl group ,-nh-c 1-c 6-alkyl ,-n (c 1-c 6-alkyl) 2,-c 1-c 6-haloalkyl ,-c 1-c 6-halogenated alkoxy ,-c 1-c 6-alkylthio ,-s (o)-c 1-c 6-alkyl ,-s (o) 2-c 1-c 6-alkyl ,-c 1-c 6-alkyl-carbonyl, phenyl, phenoxy group and/or pyridyl list replace or are polysubstituted; m is 3 to 6;n is 2 or 3;p is 0 to 2. | ＴＩＥ２ 억제제로서의 술폰아미도-매크로사이클본 발명은 화학식 I에 따른 술폰아미도-매크로사이클 및 그의 염에 관한 것이고, 술폰아미도-매크로사이클을 포함하는 제약 조성물에 관한 것이며, 술폰아미도-매크로사이클의 제조 방법, 및 혈관 성장 조절 장애 질환, 또는 혈관 성장 조절 장애가 수반되는 질환의 치료용 제약 조성물을 제조하기 위한 그의 용도에 관한 것이며, 상기 화합물은 안지오포이에틴을 유효하게 방해하고, 이에 따라 Tie2 시그날링에 영향을 미친다. <화학식 I> (화학식 I에서, R1, R2, R4, A, X, Y, Z 및 m은 본 명세서 및 청구의 범위에 주어진 바와 같은 의미를 가짐).화학식 I의 화합물, 및 그의 용매화물, 수화물, N-산화물, 이성질체, 부분입체이성질체, 거울상이성질체 및 염. <화학식 I> [이미지] 식 중, A는 페닐렌 또는 C6-헤테로아릴렌이고; Z는 O, S, NR3 및 CHR3를 포함하거나, 바람직하게는 상기 물질로 이루어진 군으로부터 선택되고; R1, R2 및 R3은 동일하거나 상이하고, 서로 독립적으로 수소 및 -C1-C10-알킬 (여기서, -C1-C10-알킬은 치환되지 않거나, 히드록시로 단일 또는 다중 치환됨)을 포함하거나, 바람직하게는 상기 물질로 이루어진 군으로부터 선택되고; R4는 수소, 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노, -C1-C6-알킬, -C1-C6-알콕시, -NH-C1-C6-알킬, -N(C1-C6-알킬)2, -(CH2)p-COR5, -(CH2)p-NHCOR5, -(CH2)p-NH-CO-NR5R6, -(CH2)p-NHS(O)2R5, -(CH2)p-CO-NR5R6 및 -O-(CH2)p-COR5를 포함하거나, 바람직하게는 상기 물질로 이루어진 군으로부터 선택되고; X는 결합 또는 메틸렌이고; Y는 메틸렌디옥시페닐, 에틸렌디옥시페닐, -페닐렌-D-NH-COR5, -페닐렌-D-NH-CONR5R6, -페닐렌-D-NH-S(O)2R5, -페닐렌-D-O-(CH2)p-COR5, -페닐렌-D-O-(CH2)p-R7, -N-(R5-G)-피페라진-N'-일메틸, -N-(R7-SO2-)-피페라진-N'-일, -옥시-C6-C18-아릴, -옥시-C5-C18-헤테로아릴, -옥시-(CH2)n-NH-COR5, -옥시-(CH2)n-NH-CONR5R6, -옥시-(CH2)n-NH-S(O)2R5, -NH-(CH2)n-NH-COR5, -NH-(CH2)n-NH-CONR5R6, -NH-(CH2)n-NH-S(O)2R5 및 -페닐렌-NH-E-CONR5R6 (여기서, 페닐렌은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 히드록시, 할로겐, 니트로, 시아노, 카르복시, 아미노, -C1-C6-알킬, -C1-C6-알콕시, -NH-C1-C6-알킬, -N(C1-C6-알킬)2, -C1-C6-할로겐알킬, -C1-C6-할로겐알콕시, -C1-C6-알킬티오 및/또는 -C1-C6-알킬카르보닐로 단일 또는 다중 치환되고; -옥시-C6-C18-아릴 및 -옥시-C5-C18-헤테로아릴은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 히드록시, 할로겐, 니트로, 시아노, 카르복시, 아미노, -C1-C6-알킬, -C1-C6-알콕시, NH-C1-C6-알킬, N(C1-C6-알킬)2, -C1-C6-할로알킬, C1-C6-할로알콕시, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬카르보닐, -NH-S(O)2-R5, -NH-COR5, -NHCONR5R6, -O-(CH2)p-COR5 및/또는 -O-(CH2)p-R5로 단일 또는 다중 치환됨)을 포함하거나, 바람직하게는 상기 물질로 이루어진 군으로부터 선택되고; D는 결합, 메틸렌 또는 에틸렌이고; E는 -CR8R9- (여기서, R8 및 R9는 동일하거나 상이하고, 서로 독립적으로 수소 및 메틸을 포함하거나, 바람직하게는 상기 물질로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 R8 및 R9는 함께 3- 내지 10-원 메틸렌 테더 (tether)를 형성하고, 이 중 2개 이하의 메틸렌기는 O, S 및/또는 NR1에 의해 임의로 대체됨)이고; G는 -SO2-, -CONH- 또는 -C=O이고; R5는 수소, 및 -C1-C6-알킬, -C2-C6-알케닐, -C2-C6-알키닐, -C3-C8-시클로알킬, -(CH2)p-C6-C11-아릴 및 -(CH2)p-C5-C10-헤테로아릴을 포함하는 군으로부터 선택된 잔기 (여기서, 상기 잔기는 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 히드록시, 할로겐, 니트로, 시아노, 카르복시, 아미노, -C1-C6-알킬, -C1-C6-알케닐, -C1-C6-알키닐, -C1-C6-알콕시, -NH-C1-C6-알킬, -N(C1-C6-알킬)2, -C1-C6-할로겐알킬, -C1-C6-할로겐알콕시, -C1-C6-알킬티오, -S(O)-C1-C6-알킬, -S(O)2-C1-C6-알킬, -C1-C6-알킬카르보닐, 페닐, 페녹시 및/또는 피리딜로 단일 또는 다중 치환되고; -C3-C8-시클로알킬의 C-백본의 C 원자는 개재되지 않거나, 질소 원자, 산소 원자, 황 원자 및/또는 하나 이상의 C=O 잔기가 단일 또는 다중 개재되고/거나, 하나 이상의 이중 결합이 C-백본에 함유될 수 있음)를 포함하거나, 바람직하게는 상기 물질로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 R5 및 R6은 함께 3- 내지 10-원 메틸렌 테더를 형성하고, 이 중 2개 이하의 메틸렌기는 O, S 및/또는 -NR1에 의해 대체될 수 있고; R6은 수소 또는 -C1-C1O-알킬이거나, 또는 R5 및 R6은 함께 3- 내지 10-원 메틸렌 테더를 형성하고, 이 중 2개 이하의 메틸렌기는 O, S 및/또는 NR1에 의해 대체될 수 있고; R7은 -C6-C11-아릴 또는 -C5-C10-헤테로아릴 (여기서, -C6-C11-아릴 또는 -C5-C10-헤테로아릴은 치환되지 않거나, 히드록시, 할로겐, 니트로, 시아노, 카르복시, 아미노, -C1-C6-알킬, -C1-C6-알콕시, -NH-C1-C6-알킬, -N(C1-C6-알킬)2, -C1-C6-할로알킬, -C1-C6-할로알콕시, -C1-C6-알킬티오, -S(O)-C1-C6-알킬, -S(O)2-C1-C6-알킬, -C1-C6-알킬카르보닐, 페닐, 페녹시 및/또는 피리딜로 단일 또는 다중 치환됨)이고; m은 3 내지 6이고; n은 2 또는 3이고; p는 0 내지 2이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
BENZOFURANONE DERIVATIVES AS NONSTEROIDAL PROGESTERONE RECEPTOR MODULATORSThis invention relates to nonsteroidal progesterone receptor modulators of general formula (I), a process for their production, the use of progesterone receptor modulators for the production of pharmaceutical agents as well as pharmaceutical compositions that contain these compounds. The compounds according to the invention are suitable for therapy and prophylaxis of gynecological diseases, such as endometriosis, leiomyomas of the uterus, dysfunctional bleeding and dysmenorrhea, as well as for the therapy and prophylaxis of hormone-dependent tumors and for use for female birth control as well as for hormone replacement therapy.Compounds of general formula I in whichR1 and R2 , independently of one another, mean a hydrogen atom, a straight or nonstraight, branched or unbranched C]-C5-alkyl group, also together with the C atom of the chain forming a ring with a total of 3-7 members,R3 means a radical C≡C-Ra, wherebyRa means a hydrogen or a Ci-Cβ-alkyl, C2-C8-alkenyl, C2-Cs-alkinyl, C3-Cio-cycloalkyl, or heterocycloalkyl that optionally is substituted in one or more places, in the same way or differently, with K, or an aryl or heteroaryl that optionally is substituted in one or more places, in the same way or differently, with L, K is a cyano, halogen, hydroxy, nitro, -C(O)Rb, CO2Rb,-O-Rb, -S-Rb, SO2NRcRd, -C(O)-NRcRd, -OC(O)-NRcRd, or -C=NORb -NRcRd or a C3-Ci0-cycloalkyl that optionally is substituted in one or more places, in the same way or differently, with M, heterocycloalkyl, or aryl or heteroaryl that optionally is substituted in one or more places with L, L means Ci-Cs-alkyl, C2-C8-alkenyl, C2-C8-alkinyl, Cj-C6- perfluoroalkyl, Ci-C6-perfluoroalkoxy, Ci-Cό-alkoxy-Ci- C6-alkoxy, (CH2)p-C3-C,0-cycloalkyl, (CH2V heterocycloalkyl, (CH2)PCN, (CH2)pHal, (CH2)PNO2, (CH2)P-C6-C12-BIyI, (CH2)p-heteroaryl, -(CH2)pPO3(Rb)2, -(CH2)pNRcRd, -(CH2)pNReC0Rb, -(CH2)pNReCSRb, -(CH2)pNReS(O)Rb, -(CH2)pNReS(O)2Rb, -(CH2)pNReCONRcRd, -(CH2)pNReCOORb, -(CH2)pNReC(NH)NRcRd, -(CH2)pNReCSNRcRd, -(CH2)pNReS(O)NRcRd, -(CH2)pNReS(O)2NRcRd, -(CH2)pCORb, -(CH2)pCSRb, -(CH2)pS(O)Rb, -(CH2)pS(O)(NH)Rb, -(CH2)pS(O)2Rb, -(CH2)pS(O)2NRcRd, -(CH2)pSO2ORb, -(CH2)pCO2Rb, -(CH2)pC0NRcRd, -(CH2)pCSNRcRd, -(CH2)pORb, -(CH2)pSRb, -(CH2)pCRb(0H)-Re, -(CH2)p-C=N0Rb, -O-(CH2)n-O-, -0-(CH2VCH2-, -0-CH=CH- or -(CH2)n+2-, whereby n = 1 or 2, and the terminal oxygen atoms and/or carbon atoms are linked to directly adjacent ring-carbon atoms,M means C i -C6-alkyl or a group -C0Rb, CO2Rb, -O-Rb, or -NRcRd, whereby Rb means a hydrogen or a Ci-C6-alkyl, C2-C8-alkenyl,C2-C8-alkinyl, C3-Ci0-cycloalkyl, C6-Ci2-aryl or Ci-C3-perfluoroalkyl and Rcand Rd, independently of one another, mean a hydrogen, Ci-C6-alkyl, C2-C8-alkenyl, C2-C8-alkinyl, C3-Ci0- cycloalkyl, C6-Ci2-aryl, C(O)Rb or a hydroxy group, whereby ifRc is a hydroxy group, Rd can be only one hydrogen, a CrC6-alkyl, C2-C8-alkenyl, C2-C8-alkinyl, C3-C10- cycloalkyl or C6-C12-aryl and vice versa, and Re means a hydrogen, Cj-C6-alkyl, C2-C8-alkenyl, C2-C8-alkinyl, C3-C10-cycloalkyl or C6-C12-aryl, and p can be a number from 0- 6, or R3 is a radical C = C-RεRh, wherebyR8 and Rh, independently of one another, are a hydrogen or a Ci-C8-alkyl, C2-C8-alkenyl or C2-C8-alkinyl that optionally is substituted in one or more places, in the same way or differently, with X, in which X is a cyano, halogen, hydroxy, nitro, -C(O)Rb, CO2Rb,-O-Rb, -C(O)-NRcRd, -NRcRd with the meanings, already further mentioned above, for Rb, Rc and Rd, andR4aand R4b, independently of one another, mean a hydrogen atom, a C,-C4-alkyl,a C2-C4-alkenyl or together with the ring-carbon atom forming a 3- to 6- membered ring, A means a monocyclic or bicyclic, carbocyclic or heterocyclic aromatic ring, which optionally can be substituted in one or more places with Ci- C8-alkyl, C2-C8-alkenyl, C2-C8-alkinyl, Ci-C6-perfluoroalkyl, Ci -C6- perfluoroalkoxy, C i -C6-alkoxy-C i -C6-alkyl, C i -C6-alkoxy-C i -C6-alkoxy, (CH2)p-C3-Cio-cycloalkyl, (CH2)p-heterocycloalkyl, (CH2)PCN, (CH2)pHal, (CH2)PNO2, (CH2)p-C6-Ci2-aryl, (CH2)p-heteroaryl, -(CH2)pPO3(Rb)2, -(CH2)pNRcRd, -(CH2)pNReCORb, -(CH2)pNReCSRb, -(CH2)pNReS(O)Rb, -(CH2)pNReS(O)2Rb, -(CH2)pNReCONRcRd, -(CH2)pNReCOORb, -(CH2)pNReC(NH)NRcRd, -(CH2)pNReCSNRcRd, -(CH2)pNReS(O)NRcRd, -(CH2)pNReS(O)2NRcRd, -(CH2)pCORb, -(CH2)pCSRb, -(CH2)P S(O)Rb, -(CH2)pS(O)(NH)Rb, -(CH2)pS(O)2Rb, -(CH2)pS(O)2NRcRd, -(CH2)pSO2ORb, -(CH2)pCO2Rb, -(CH2)pCONRcRd, -(CH2)pCSNRcRd, -(CH2)pORb, -(CH2)pSRb, -(CH2)pCRb(OH)-Rd, -(CH2)p-C=NORb, -O-(CH2)n-O-, -0-(CH2VCH2-, -0-CH=CH- or -(CH2)n+2-, whereby n = 1 or 2, and the terminal oxygen atoms and/or carbon atoms are linked to directly adjacent ring-carbon atoms, orA means a radical -CO2Rb, C(0)NRcRd, CORb, orA means an alkenyl group -CR = CR R , wherebyR , R and R are the same or different and, independently of one another, mean hydrogen atoms, halogen atoms, aryl radicals or an unsubstituted or partially or completely fluorinated Cj-Cj-alkyl group, orA means an alkinyl group -C≡CR , with the meaning cited above for R , andB means a carbonyl group or a CH2 groupas well as their pharmaceutically acceptable salts. | 비스테로이드성 프로게스테론 수용체 조절자로서의 벤조푸라논 유도체본 발명은 하기 일반 화학식 I의 비스테로이드성 프로게스테론 수용체 조절자, 그의 제조 방법, 제약 제제의 제조용 프로게스테론 수용체 조절자의 용도, 및 이들 화합물을 함유하는 제약 조성물에 관한 것이다. <화학식 I> 본 발명에 따른 화합물은 부인과 질환, 예컨대 자궁내막증, 자궁근종, 기능장애성 자궁출혈 및 월경곤란증의 치료 및 예방뿐만 아니라 호르몬-의존성 종양의 치료 및 예방, 여성 피임을 위한 용도, 및 호르몬 대체 요법에 적합하다.하기 일반 화학식 I의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염. <화학식 I> 상기 식에서, R1 및 R2는 서로 독립적으로 수소 원자이거나, 직쇄 또는 비직쇄, 분지쇄 또는 비분지쇄 C1-C5-알킬 기이며, 또한 사슬의 C 원자와 함께 총 3 내지 7원 고리를 형성하고, R3은 라디칼 C≡C-Ra [여기서, Ra는 수소이거나, 하나 이상의 위치에서 같은 방법으로 또는 다른 방법으로 K로 임의로 치환된 C1-C8-알킬, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, C3-C10-시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬, 또는 하나 이상의 위치에서 같은 방법으로 또는 다른 방법으로 L로 임의로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴이고, K는 시아노, 할로겐, 히드록시, 니트로, -C(O)Rb, CO2Rb, -O-Rb, -S-Rb, SO2NRcRd, -C(O)-NRcRd, -OC(O)-NRcRd 또는 -C=NORb-NRcRd, 또는 하나 이상의 위치에서 같은 방법으로 또는 다른 방법으로 M으로 임의로 치환된 C3-C10-시클로알킬이거나, 헤테로시클로알킬이거나, 하나 이상의 위치에서 L로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴이고, L은 C1-C8-알킬, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, C1-C6-퍼플루오로알킬, C1-C6-퍼플루오로알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알콕시, (CH2)p-C3-C10-시클로알킬, (CH2)p-헤테로시클로알킬, (CH2)pCN, (CH2)pHal, (CH2)pNO2, (CH2)p-C6-C12-아릴, (CH2)p-헤테로아릴, -(CH2)pPO3(Rb)2, -(CH2)pNRcRd, -(CH2)pNReCORb, -(CH2)pNReCSRb, -(CH2)pNReS(O)Rb, -(CH2)pNReS(O)2Rb, -(CH2)pNReCONRcRd, -(CH2)pNReCOORb, -(CH2)pNReC(NH)NRcRd, -(CH2)pNReCSNRcRd, -(CH2)pNReS(O)NRcRd, -(CH2)pNReS(O)2NRcRd, -(CH2)pCORb, -(CH2)pCSRb, -(CH2)pS(O)Rb, -(CH2)pS(O)(NH)Rb, -(CH2)pS(O)2Rb, -(CH2)pS(O)2NRcRd, -(CH2)pSO2ORb, -(CH2)pCO2Rb, -(CH2)pCONRcRd, -(CH2)pCSNRcRd, -(CH2)pORb, -(CH2)pSRb, -(CH2)pCRb(OH)-Re, -(CH2)p-C=NORb, -O-(CH2)n-O-, -O-(CH2)n-CH2-, -O-CH=CH- 또는 -(CH2)n+2-이고, 여기서 n = 1 또는 2이고, 말단 산소 원자 및/또는 탄소 원자는 인접 고리-탄소 원자에 직접 연결되어 있고, M은 C1-C6-알킬 또는 -CORb, CO2Rb, -O-Rb, 또는 -NRcRd이고, Rb는 수소이거나 C1-C6-알킬, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, C3-C10-시클로알킬, C6-C12-아릴 또는 C1-C3-퍼플루오로알킬이고, Rc 및 Rd는 서로 독립적으로 수소이거나, C1-C6-알킬, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, C3-C10-시클로알킬, C6-C12-아릴, C(O)Rb 또는 히드록시 기이고, 여기서 Rc가 히드록시 기이면, Rd는 오직 수소이거나, C1-C6-알킬, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, C3-C10-시클로알킬 또는 C6-C12-아릴일 수 있고, 그 역의 경우도 가능하고, Re는 수소이거나, C1-C6-알킬, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, C3-C10-시클로알킬 또는 C6-C12-아릴이고, p는 0 내지 6의 수일 수 있음]이거나, 또는 R3은 라디칼 C=C-RgRh [여기서, Rg 및 Rh는 서로 독립적으로 수소이거나, 하나 이상의 위치에서 같은 방법으로 또는 다른 방법으로 X로 임의로 치환된 C1-C8-알킬, C2-C8-알케닐 또는 C2-C8-알키닐이고, X는 시아노, 할로겐, 히드록시, 니트로, -C(O)Rb, CO2Rb, -O-Rb, -C(O)-NRcRd, -NRcRd이고, 여기서 Rb, Rc 및 Rd는 상기 정의된 바와 같음]이고, R4a 및 R4b는 서로 독립적으로 수소 원자, C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐이거나, 또는 고리-탄소 원자와 함께 3- 내지 6-원 고리를 형성하고, A는 모노시클릭 또는 비시클릭, 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 방향족 고리 (이는 하나 이상의 위치에서 C1-C8-알킬, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, C1-C6-퍼플루오로알킬, C1-C6-퍼플루오로알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시-C1-C6-알콕시, (CH2)p-C3-C10-시클로알킬, (CH2)p-헤테로시클로알킬, (CH2)pCN, (CH2)pHal, (CH2)pNO2, (CH2)p-C6-C12-아릴, (CH2)p-헤테로아릴, -(CH2)pPO3(Rb)2, -(CH2)pNRcRd, -(CH2)pNReCORb, -(CH2)pNReCSRb, -(CH2)pNReS(O)Rb, -(CH2)pNReS(O)2Rb, -(CH2)pNReCONRcRd, -(CH2)pNReCOORb, -(CH2)pNReC(NH)NRcRd, -(CH2)pNReCSNRcRd, -(CH2)pNReS(O)NRcRd, -(CH2)pNReS(O)2NRcRd, -(CH2)pCORb, -(CH2)pCSRb, -(CH2)pS(O)Rb, -(CH2)pS(O)(NH)Rb, -(CH2)pS(O)2Rb, -(CH2)pS(O)2NRcRd, -(CH2)pSO2ORb, -(CH2)pCO2Rb, -(CH2)pCONRcRd, -(CH2)pCSNRcRd, -(CH2)pORb, -(CH2)pSRb, -(CH2)pCRb(OH)-Rd, -(CH2)p-C=NORb, -O-(CH2)n-O-, -O-(CH2)n-CH2-, -O-CH=CH- 또는 -(CH2)n+2-로 임의로 치환될 수 있고, 여기서 n = 1 또는 2이고, 말단 산소 원자 및/또는 탄소 원자는 인접한 고리-탄소 원자에 직접 연결되어 있음)이거나, A는 라디칼 -CO2Rb, C(O)NRcRd, CORb이거나, A는 알케닐 기 -CR5=CR6R7 (여기서, R5, R6 및 R7은 같거나 다르고, 서로 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, 아릴 라디칼을 나타내거나, 또는 비치환되거나 부분적으로 또는 완전히 플루오르화된 C1-C5-알킬 기임)이거나, 또는 A는 알키닐 기 -C≡CR5 (여기서, R5는 상기 언급된 의미를 가짐)이고, B는 카르보닐 기 또는 CH2 기이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Derivatives of heterocyclic compounds as pest control agentsThe invention relates to novel compounds of formula (I) in which Aa, Ab, R1, R2, R3, R4, R5 and n have the meanings indicated in the description, to the use thereof as acaricides and/or insecticides for controlling animal pests, and to methods and intermediate products for the production thereof.A compound of formula (i)whereinaa represents n (nitrogen) or ═ c (h) -,ab represents n (nitrogen) or ═ c (h) -,r1is represented by (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -haloalkyl, (c)2-c6) -alkenyl, (c)2-c6) -haloalkenyl, (c)2-c6) -alkynyl, (c)2-c6) -haloalkynyl, (c)3-c8) -cycloalkyl, halo- (c)3-c8) -cycloalkyl, (c)3-c6) -cycloalkyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)3-c6) -cycloalkyl- (c)1-c6) -haloalkyl, (c)1-c6) -alkyl- (c)3-c8) -cycloalkyl, (c)1-c6) -haloalkyl- (c)3-c8) -cycloalkyl, (c)3-c8) -cycloalkyl- (c)3-c8) -cycloalkyl, spiro- (c)3-c8) -cycloalkyl- (c)3-c8) -cycloalkyl, (c)4-c12) -bicycloalkyl, (c)1-c6) cyanoalkyl, (c)1-c6) -hydroxyalkyl, (c)1-c6) -alkoxycarbonyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkoxy- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)2-c6) -cyanoalkenyl, (c)3-c6) -cycloalkyl- (c)2-c6) -alkenyl, (c)2-c6) -cyanoalkynyl, (c)3-c6) -cycloalkyl- (c)2-c6) -alkynyl, (c)1-c6) -haloalkoxy- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)2-c6) -alkenyloxy- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)2-c6) -haloalkenyloxy- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)2-c6) -alkynyloxy- (c)1-c4) alkyl radicals, (c)2-c6) -haloalkynyloxy- (c)1-c6) alkyl, amino, (c)1-c6) -alkylthio- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkylsulfinyl-, (c1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkylsulfonyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -haloalkylthio- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -haloalkylsulfinyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -haloalkylsulfonyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkoxy- (c)1-c6) -alkylthio- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkoxy- (c)1-c6) -alkylsulfinyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkoxy- (c)1-c6) -alkylsulfonyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkylcarbonyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -haloalkylcarbonyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkoxycarbonyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -haloalkoxycarbonyl- (c)1-c6) alkyl, tri- (c)1-c6) alkylsilyl, aminosulfonyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkylaminosulfonyl- (c)1-c6) alkyl or di- (c)1-c6) -alkylaminosulfonyl- (c)1-c6) -an alkyl group,r2、r3independently of one another, hydrogen, (c)3-c6) -cycloalkyl- (c)1-c6) -haloalkyl, (c)1-c6) -haloalkyl- (c)3-c8) -cycloalkyl, spiro- (c)3-c8) -cycloalkyl- (c)3-c8) -cycloalkyl, (c)4-c12) -bicycloalkyl, (c)3-c8) -cycloalkyl- (c)2-c6) -alkenyl, (c)3-c8) -cycloalkyl- (c)2-c6) -alkynyl, cyano- (c)3-c6) -cycloalkyl, (c)2-c6) -alkenyloxy- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)2-c6) -haloalkenyloxy- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)2-c6) -alkynyloxy- (c)1-c4) alkyl radicals, (c)2-c6) -haloalkynyloxy- (c)1-c6) -alkyl, -c (═ o) -r11、-c(＝s)-r11、-c(＝o)-or12、-c(＝s)-or13、-c(＝o)-sr13、-c(＝o)-nr15r16、-c(＝s)-nr13r14，-or17、-oc(＝o)-r12、-oc(＝s)-r13、-oc(＝o)-or13、-oc(＝s)-or13、-oc(＝o)-nr18r19、-oc(＝s)-nr13r14、-o-nr13r14、-os(＝o)m-r12、-os(＝o)m-nr18r19，-n(r13)-or14、-nr15r16、-n(h)-nr13r14、-n(h)-c(＝o)-r19、-n(h)-c(＝s)-r14、-n(h)-c(＝o)-or19、-n(h)-c(＝s)-or14、-n(h)-c(＝o)-nr18r19、-n(h)-c(＝s)-nr18r19、-n(h)-s(＝o)p-r12、-n(h)-s(＝o)p-or14、-n(h)-s(＝o)p-nr18r19，-s(＝o)-r17、-s(＝o)2-r17、-s-c(＝o)-r12、-s-c(＝o)-or13、-s-c(＝o)-nr13r14、-s(＝o)m-nr18r19or-s (═ o)m-or13wherein the radical r2or r3one must represent a substituent other than hydrogen,r4is represented by (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -haloalkyl, (c)1-c6) cyanoalkyl, (c)1-c6) -hydroxyalkyl, (c)1-c6) -alkoxy- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -haloalkoxy- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)2-c6) -alkenyl, (c)2-c6) -alkenyloxy- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)2-c6) -haloalkenyloxy- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)2-c6) -haloalkenyl, (c)2-c6) -cyanoalkenyl, (c)2-c6) -alkynyl, (c)2-c6) -alkynyloxy- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)2-c6) -haloalkynyloxy- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)2-c6) -haloalkynyl, (c)2-c6) -cyanoalkynyl, (c)3-c8) -cycloalkyl, (c)3-c8) -cycloalkyl- (c)3-c8) -cycloalkyl, (c)1-c6) -alkyl- (c)3-c8) -cycloalkyl, halo- (c)3-c8) -cycloalkyl, (c)1-c6) -alkylthio- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -haloalkylthio- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkylsulfinyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -haloalkylsulfinyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkylsulfonyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -haloalkylsulfonyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkoxy- (c)1-c6) -alkylthio- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkoxy- (c)1-c6) -alkylsulfinyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkoxy- (c)1-c6) -alkylsulfonyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkylcarbonyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -haloalkylcarbonyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkoxycarbonyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -haloalkoxycarbonyl- (c)1-c6) -alkyl, aminocarbonyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkylamino- (c)1-c6) alkyl, di- (c)1-c6) -alkylamino- (c)1-c6) alkyl, tri- (c)1-c6) -alkylsilyl or (c)3-c8) -cycloalkylamino- (c)1-c6) -an alkyl group,r5represents hydrogen, halogen, cyano, hydroxycarbonyl, scn, sf5、(c1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -haloalkyl, (c)2-c6) -alkenyl, (c)2-c6) -haloalkenyl, (c)2-c6) -alkynyl, (c)2-c6) -haloalkynyl, (c)1-c6) -alkoxy, (c)1-c6) -haloalkoxy, (c)3-c8) -cycloalkyl, halo- (c)3-c8) -cycloalkyl, (c)3-c6) -cycloalkyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)... | 해충 방제제로서의 헤테로시클릭 화합물의 유도체본 발명은 화학식 (I)의 신규 화합물 (여기서 Aa, Ab, R1, R2, R3, R4, R5 및 n은 명세서에 나타낸 의미를 가짐), 동물 해충을 방제하기 위한 살진드기제 및/또는 살곤충제로서의 그의 용도, 및 그의 제조를 위한 방법 및 중간체 생성물에 관한 것이다.[이미지]화학식 (I)의 화합물.[이미지]여기서Aa는 N (질소) 또는 =C(H)-를 나타내고,Ab는 N (질소) 또는 =C(H)-를 나타내고,R1은 (C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알킬, (C2-C6)-알케닐, (C2-C6)-할로알케닐, (C2-C6)-알키닐, (C2-C6)-할로알키닐, (C3-C8)-시클로알킬, 할로-(C3-C8)-시클로알킬, (C3-C6)-시클로알킬-(C1-C6)-알킬, (C3-C6)-시클로알킬-(C1-C6)-할로알킬, (C1-C6)-알킬-(C3-C8)-시클로알킬, (C1-C6)-할로알킬-(C3-C8)-시클로알킬, (C3-C8)-시클로알킬-(C3-C8)-시클로알킬, 스피로-(C3-C8)-시클로알킬-(C3-C8)-시클로알킬, (C4-C12)-비시클로알킬, (C1-C6)-시아노알킬, (C1-C6)-히드록시알킬, (C1-C6)-알콕시카르보닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-시아노알케닐, (C3-C6)-시클로알킬-(C2-C6)-알케닐, (C2-C6)-시아노알키닐, (C3-C6)-시클로알킬-(C2-C6)-알키닐, (C1-C6)-할로알콕시-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-알케닐옥시-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-할로알케닐옥시-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-알키닐옥시-(C1-C4)-알킬, (C2-C6)-할로알키닐옥시-(C1-C6)-알킬, 아미노, (C1-C6)-알킬티오-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬술피닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬술포닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알킬티오-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알킬술피닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알킬술포닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)-알킬티오-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)-알킬술피닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)-알킬술포닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬카르보닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알킬카르보닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시카르보닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알콕시카르보닐-(C1-C6)-알킬, 트리-(C1-C6)-알킬실릴, 아미노술포닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬아미노술포닐-(C1-C6)-알킬 또는 디-(C1-C6)-알킬아미노술포닐-(C1-C6)-알킬을 나타내고,R2, R3은 서로 독립적으로 수소, (C3-C6)-시클로알킬-(C1-C6)-할로알킬, (C1-C6)-할로알킬-(C3-C8)-시클로알킬, 스피로-(C3-C8)-시클로알킬-(C3-C8)-시클로알킬, (C4-C12)-비시클로알킬, (C3-C8)-시클로알킬-(C2-C6)-알케닐, (C3-C8)-시클로알킬-(C2-C6)-알키닐, 시아노-(C3-C6)-시클로알킬, (C2-C6)-알케닐옥시-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-할로알케닐옥시-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-알키닐옥시-(C1-C4)-알킬, (C2-C6)-할로알키닐옥시-(C1-C6)-알킬,-C(=O)-R11, -C(=S)-R11, -C(=O)-OR12, -C(=S)-OR13, -C(=O)-SR13, -C(=O)-NR15R16, -C(=S)-NR13R14,-OR17, -OC(=O)-R12, -OC(=S)-R13, -OC(=O)-OR13, -OC(=S)-OR13, -OC(=O)-NR18R19, -OC(=S)-NR13R14, -O-NR13R14, -OS(=O)m-R12, -OS(=O)m-NR18R19,-N(R13)-OR14, -NR15R16, -N(H)-NR13R14, -N(H)-C(=O)-R19, -N(H)-C(=S)-R14, -N(H)-C(=O)-OR19, -N(H)-C(=S)-OR14, -N(H)-C(=O)-NR18R19, -N(H)-C(=S)-NR18R19, -N(H)-S(=O)p-R12, -N(H)-S(=O)p-OR14, -N(H)-S(=O)p-NR18R19,-S(=O)-R17, -S(=O)2-R17, -S-C(=O)-R12, -S-C(=O)-OR13, -S-C(=O)-NR13R14, -S(=O)m-NR18R19 또는-S(=O)m-OR13을 나타내고,여기서 라디칼 R2 또는 R3 중 1개는 수소 이외의 다른 치환기를 나타내야 하고,R4는 (C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알킬, (C1-C6)-시아노알킬, (C1-C6)-히드록시알킬, (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알콕시-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-알케닐, (C2-C6)-알케닐옥시-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-할로알케닐옥시-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-할로알케닐, (C2-C6)-시아노알케닐, (C2-C6)-알키닐, (C2-C6)-알키닐옥시-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-할로알키닐옥시-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-할로알키닐, (C2-C6)-시아노알키닐, (C3-C8)-시클로알킬, (C3-C8)-시클로알킬-(C3-C8)-시클로알킬, (C1-C6)-알킬-(C3-C8)-시클로알킬, 할로-(C3-C8)-시클로알킬, (C1-C6)-알킬티오-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알킬티오-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬술피닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알킬술피닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬술포닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알킬술포닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)-알킬티오-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)-알킬술피닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)-알킬술포닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬카르보닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알킬카르보닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시카르보닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알콕시카르보닐-(C1-C6)-알킬, 아미노카르보닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬아미노-(C1-C6)-알킬, 디-(C1-C6)-알킬아미노-(C1-C6)-알킬, 트리-(C1-C6)-알킬실릴 또는 (C3-C8)-시클로알킬아미노-(C1-C6)-알킬을 나타내고,R5는 수소, 할로겐, 시아노, 히드록시카르보닐, SCN, SF5, (C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알킬, (C2-C6)-알케닐, (C2-C6)-할로알케닐, (C2-C6)-알키닐, (C2-C6)-할로알키닐, (C1-C6)-알콕시, (C1-C6)-할로알콕시, (C3-C8)-시클로알킬, 할로-(C3-C8)-시클로알킬, (C3-C6)-시클로알킬-(C1-C6)-알킬, (C3-C6)-시클로알킬-(C1-C6)-할로알킬, (C1-C6)-알킬-(C3-C8)-시클로알킬, (C1-C6)-할로알킬-(C3-C6)-시클로알킬, (C3-C6)-시클로알킬-(C3-C6)-시클로알킬, 스피로-(C3-C6)-시클로알킬-(C3-C6)-시클로알킬, (C4-C12)-비시클로알킬, (C1-C6)-시아노알킬, 시아노-(C3-C6)-시클로알킬, (C1-C6)-알킬티오, (C1-C6)-할로알킬티오, (C1-C6)-알킬술피닐, (C1-C6)-할로알킬술피닐, (C1-C6)-알킬술포닐, (C1-C6)-할로알킬술포닐, (C1-C6)-알킬술포닐옥시, 아미노술포닐, (C1-C6)-알킬아미노술포닐 또는 디-(C1-C6)-알킬아미노술포닐을 나타내고,R11은 (C2-C6)-알케닐, (C2-C6)-할로알케닐, (C2-C6)-알키닐, (C2-C6)-할로알키닐, (C3-C8)-시클로알킬, 할로-(C3-C8)-시클로알킬, (C3-C6)-시클로알킬-(C1-C6)-알킬, (C3-C6)-시클로알킬-(C1-C6)-할로알킬, (C1-C6)-알킬-(C3-C8)-시클로알킬, (C1-C6)-할로알킬-(C3-C8)-시클로알킬, (C3-C8)-시클로알킬-(C3-C8)-시클로알킬, 스피로-(C3-C8)-시클로알킬-(C3-C8)-시클로알킬, (C4-C12)-비시클로알킬, (C1-C6)-시아노알킬, 시아노-(C3-C6)-시클로알킬, (C1-C6)-히드록시알킬, (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시카르보닐-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-시아노알케닐, (C3-C6)-시클로알킬-(C2-C6)-알케닐, (C2-C6)-시아노알키닐, (C3-C6)-시클로알킬-(C2-C6)-알키닐, (C1-C6)-할로알콕시-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-알케닐옥시-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-할로알케닐옥시-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-알키닐옥시-(C1-C4)-알킬, (C2-C6)-할로알키닐옥시-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬티오-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬술피닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬술포닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬카르보닐, (C1-C6)-알킬카르보닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알킬카르보닐, 히드록시카르보닐, (C1-C6)-알콕시카르보닐, (C1-C6)-할로알콕시카르보닐, 아미노카르보닐, (C1-C6)-알킬아미노카르보닐, 디-(C1-C6)-알킬아미노카르보닐, (C3-C8)-시클로알킬아미노카르보닐, 트리-(C1-C6)-알킬실릴, 페닐 고리 또는 3- 내지 6-원 방향족 부분 포화 또는 포화 헤테로사이클을 나타내고, 여기서 페닐 고리 또는 헤테로사이클은 각각의 경우에 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 여기서 치환기는 서로 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, 히드록시카르보닐, 아미노, (C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알킬, (C2-C6)-알케닐, (C2-C6)-할로알케닐, (C2-C6)-알키닐, (C2-C6)-할로알키닐, (C1-C6)-알콕시, (C1-C6)-할로알콕시, (C3-C8)-시클로알킬, 할로-(C3-C8)-시클로알킬, (C1-C6)-알킬티오, (C1-C6)-할로알킬티오, (C1-C6)-알킬술피닐, (C1-C6)-할로알킬술피닐, (C1-C6)-알킬술포닐, (C1-C6)-할로알킬술포닐, (C1-C6)-알콕시카르보닐, 아미노카르보닐, (C1-C6)-알킬아미노카르보닐, 디-(C1-C6)-알킬아미노카르보닐, (C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, (C3-C8)-시클로알킬아미노, 아미노술포닐, (C1-C6)-알킬아미노술포닐, 디-(C1-C6)-알킬아미노술포... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
NEW PYRIDINE ANALOGUESThe present invention relates to certain new pyridin analogues of Formula ( I ) to processes for preparing such compounds, to their utility as P2Y12 inhibitors and as anti-trombotic agents etc, their use as medicaments in cardiovascular diseases as well as pharmaceutical compositions containing them.A compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof: whereinR1 represents R6OC(O), R7C(O), R16SC(O)3 R17S, Rj8C(S) or a group gllR2 represents H, CN, halogen (F, Cl, Br, I), NO2, (Cj-C12)alkyl optionally interrupted by oxygen and/or optionally substituted by OH, aryl, cycloalkyl, heterocyclyl or one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; optionally substituted by one or more halogen (F5 Cl, Br, I) atoms; further R2 represents (C3-C6)cycloalkyl, hydroxy^ -C 12)alkyl, (Ci-C12)alkylC(O), (C1-C12)alkylthioC(O), (C1- C12)alkylC(S), (d-Ci2)alkoxyC(O), (C3-C6)cycloalkoxy, aryl, arylC(O), 8TyI(C1- C12)alkylC(O), heterocyclyl, heterocyclylC(O), heterocyclyl(C1-C12)alkylC(O), (C1- C12)all-ylsulfmyl, (C1-C12)alkylsulfonyl, (C1-C12)alkylthio, (C3-C6)cycloalkylthio, arylsulftnyl, arylsulfonyl, arylthio, aryl(C1-C12)alkylthio, aryl(C1-C12)alkylsulfrnyl, aryl(C i -C 12)aBcylsulfonyl, heterocyclyl(C i - C 12)alkylthio, heterocyclyl(C - C 12)alkylsulfrnyl, heterocyclyl(Ci-Ci2)alkylsulfonyl, (C3-C6)cycloalkyl(C1-C12)alkylthio, (C3- C6)cycloaliyl(C1-C12)alkylsulfinyl, (C3-C6)cycloalkyl(C1-C12)alkylsulfonyl or a group of formula NRa(2)Rb(2) in which R!(2) and Rb(2) independently represent H, (C1-C12)alkyl, (Ci- C12)alkylC(O) or Ra^2) and Rb(2^ together with the nitrogen atom represent piperidine, pyrrolidine, azetidine or aziridine;R3 represents H, CN, NO2, halogen (F, Cl, Br, I), (d-C12)alkyl optionally interrupted by oxygen and/or optionally substituted by OH, aryl, cycloalkyl, heterocyclyl or one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further R3 represents (Ci-C12)alkoxy optionally substituted by one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further R3 represents (C3- C6)cycloalkyl, hydroxy(C1-Ci2)alkyl, (d-C12)alkylC(O), (d-C12)alkylthioC(O), (C1- C12)alkylC(S), (C1-C12)alkoxyC(O), (C3-C6)cycloalkoxy, aryl, arylC(O), aryl(d- C12)alkylC(O), heterocyclyl, heterocyclylC(O), heterocyclyl(C1-C12)alkylC(O), (C1- C12)alkylsulfinyl, (C1-C12)alkylsulfonyl, (C1-C12)alkylthio, (C3-C6)cycloalkylthio, arylsulfϊnyl, arylsulfonyl, arylthio, aryl(C1-C12)alkylthio, aryl(C1-Ci2)alkylsulfinyl, aryl(C i -C12)alkylsulfonyl, heterocyclyl(C -C^alkylthio, heterocyclyl(C -C12)alkylsulfinyl, heterocyclyl(C1-C12)alkylsulfonyl, (Cs-C^cycloalky^Ci-Ci^alkylthio, (C3- C6)CyClOaIlCyI(C1 -C i2)alkylsulfϊnyl, (C3-C6)cycloalkyl(C1-C12)alkylsulfonyl or a group of formula NRa(3)Rb(3) in which R^ and Rb(3) independently represent H, (d-C12)alkyl, (C1- C12)alkylC(O) or Ra(3) and Rb^3) together with the nitrogen atom represent piperidine, pyrrolidine, azetidine or aziridine;R4 represents H, CN, NO2, halogen (F, Cl, Br, I), (C1-C12)alkyl optionally interrupted by oxygen and/or optionally substituted by OH, COOH, (C1-C6)alkoxycarbonyl, aryl, cycloalkyl, heterocyclyl or one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further Rj represents (C3-C6)cycloalkyl, hydroxy(C1-C12)alkyl, (C1-C12)alkylC(O), (C1-C12)alkylcycloalkyl, (C1-Ci2)alkoxy wherein the alkoxygroup may optionally be substituted by one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms, OH and/or COOH and/or (C1-C6)aUcoxycarbonyl; further R4 represents (C1-C12)alkylthioC(O), (d-C12)alkylC(S), (d-C12)alkoxyC(O), (C3- C6)cycloalkoxy, aryl, arylC(O), aryl(d-C12)alkylC(O), heterocyclyl, heterocyclylC(O), heterocyclyl(C1-C12)alkylC(O), (C1-C12)alkylsulfinyl, (d-C12)alkylsulfonyl, (C1- Ci2)alkylthio, (C3-C6)cycloalkylthio, arylsulfinyl, arylsulfonyl, arylthio, aryl(d- C12)alkylthio, 8TyI(C1- C12)alkylsulfinyl, aryl(Ci-C12)alkylsulfonyl, heterocyclyl(d-C12)alkylthio, heterocyclyl(d-C12)alkylsulfinyl, heterocyclyl(d-C12)alkylsulfonyl, (C3- C6)cycloalkyl(d -C12)alkylthio, (C3-C6)cycloalkyl(C i -C12)alkylsulfinyl, (C3- C6)cycloalkyl(C1-C12)alkylsulfonyl or a group of formula NHa(4)Rb(4) in which R^ and Rb(4) independently represent H, (C1-C12)alkyl, (Ci-C12)alkylC(O) or Ra(4) and Rb(4) together with the nitrogen atom represent piperidine, pyrrolidine, azetidine or aziridine;R5 represents H or (C -C^alkyl;R5 represents optionally interrupted by oxygen, (with the proviso that any such oxygen must be at least 2 carbon atoms away from the ester-oxygen connecting the R5 group) and/or optionally substituted by OH, aryl, cycloalkyl, heterocyclyl or one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further R6 represents (C3-C6)cycloalkyl, hydroxy(C2- C12)alkyl, aryl or heterocyclyl;R7 represents optionally interrupted by oxygen, and/or optionally substituted by OH, aryl, cycloalkyl, heterocyclyl or one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further R7 represents (C3-C6)cycloalkyl, hydroxy(C1-C12)alkyl, aryl or heterocyclyl;R8 represents H, (C1-C12)alkyl optionally interrupted by oxygen, and/or optionally substituted by aryl, cycloalkyl, heterocyclyl or one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further R8 represents (C3-C6)cycloalkyl, hydroxy(C1-C12)alkyl, (C1-C12)alkoxy, (C3- C6)cycloalkoxy, aryl, heterocyclyl, (C1-C12)alkylsulfinyl, (C1-C12)alkylsulfonyl, (C1- C12)alkylthio, (C3-C6)cycloalkylthio, arylsulfinyl, arylsulfonyl, a... | 신규한 피리딘 유사체본 발명은 하기 화학식 I의 특정한 신규 피리딘 유사체, 그러한 화합물의 제조 방법, P2Y12 억제제, 항혈전제 등으로서의 그러한 화합물의 이용, 심혈관 질환의 약제로서의 그러한 화합물의 용도 및 그러한 화합물을 함유하는 약제학적 조성물에 관한 것이다: [화학식 I] 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염: [화학식 I] 식 중, R1은 R6OC(O), R7C(O), R16SC(O), R17S, R18C(S) 또는 하기 화학식 gII의 기를 나타내고; [화학식 gII] R2는 H, CN, 할로겐(F, Cl, Br, I), NO2, 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 1개 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고; 추가로 R2는 임의로 1개 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알콕시를 나타내며; 추가로 R2는 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알킬C(O), (C1-C12)알킬티오C(O), (C1-C12)알킬C(S), (C1-C12)알콕시C(O), (C3-C6)사이클로알콕시, 아릴, 아릴C(O), 아릴(C1-C12)알킬C(O), 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴C(O), 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬C(O), (C1-C12)알킬설피닐, (C1-C12)알킬설포닐, (C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬티오, 아릴설피닐, 아릴설포닐, 아릴티오, 아릴(C1-C12)알킬티오, 아릴(C1-C12)알킬설피닐, 아릴(C1-C12)알킬설포닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬티오, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설피닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설포닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설피닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설포닐 또는 화학식 NRa(2)Rb(2)의 기를 나타내며, 여기서 Ra(2) 및 Rb(2)는 독립적으로 H, (C1-C12)알킬, (C1-C12)알킬C(O)를 나타내거나 또는 Ra(2)와 Rb(2)는 질소 원자와 함께 피페리딘, 피롤리딘, 아제티딘 또는 아지리딘을 나타내고; R3은 H, CN, NO2, 할로겐(F, Cl, Br, I), 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 1개 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고; 추가로 R3은 임의로 1개 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알콕시를 나타내며; 추가로 R3은 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알킬C(O), (C1-C12)알킬티오C(O), (C1-C12)알킬C(S), (C1-C12)알콕시C(O), (C3-C6)사이클로알콕시, 아릴, 아릴C(O), 아릴(C1-C12)알킬C(O), 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴C(O), 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬C(O), (C1-C12)알킬설피닐, (C1-C12)알킬설포닐, (C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬티오, 아릴설피닐, 아릴설포닐, 아릴티오, 아릴(C1-C12)알킬티오, 아릴(C1-C12)알킬설피닐, 아릴(C1-C12)알킬설포닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬티오, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설피닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설포닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설피닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설포닐 또는 화학식 NRa(3)Rb(3)의 기를 나타내고, 여기서 Ra(3) 및 Rb(3)은 독립적으로 H, (C1-C12)알킬, (C1-C12)알킬C(O)를 나타내거나 또는 Ra(3)와 Rb(3)은 질소 원자와 함께 피페리딘, 피롤리딘, 아제티딘 또는 아지리딘을 나타내며; R4는 H, CN, NO2, 할로겐(F, Cl, Br, I), 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, COOH, (C1-C6)알콕시카보닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 1개 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고; 추가로 R4는 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알킬C(O), (C1-C12)알킬사이클로알킬, (C1-C12)알콕시를 나타내며, 여기서 알콕시기는 임의로 1개 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자, OH 및/또는 COOH 및/또는 (C1-C6)알콕시카보닐에 의해 치환될 수 있고; 추가로 R4는 (C1-C12)알킬티오C(O), (C1-C12)알킬C(S), (C1-C12)알콕시C(O), (C3-C6)사이클로알콕시, 아릴, 아릴C(O), 아릴(C1-C12)알킬C(O), 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴C(O), 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬C(O), (C1-C12)알킬설피닐, (C1-C12)알킬설포닐, (C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬티오, 아릴설피닐, 아릴설포닐, 아릴티오, 아릴(C1-C12)알킬티오, 아릴(C1-C12)알킬설피닐, 아릴(C1-C12)알킬설포닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬티오, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설피닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설포닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설피닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설포닐 또는 화학식 NRa(4)Rb(4)의 기를 나타내며, 여기서 Ra(4) 및 Rb(4)는 독립적으로 H, (C1-C12)알킬, (C1-C12)알킬C(O)를 나타내거나 또는 Ra(4)와 Rb(4)는 질소 원자와 함께 피페리딘, 피롤리딘, 아제티딘 또는 아지리딘을 나타내고; R5는 H 또는 (C1-C12)알킬을 나타내고; R6은 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나(단, 임의의 이러한 산소는 R6기를 연결하는 에스테르-산소로부터 적어도 2개의 탄소 원자를 두고 떨어져 있어야 함), 임의로 OH, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 1개 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내며; 추가로 R6은 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C2-C12)알킬, 아릴 또는 헤테로사이클릴을 나타내고; R7은 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 1개 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내며; 추가로 R7은 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, 아릴 또는 헤테로사이클릴을 나타내고; R8은 H, 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 1개 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내며; 추가로 R8은 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시, (C3-C6)사이클로알콕시, 아릴, 헤테로사이클릴, (C1-C12)알킬설피닐, (C1-C12)알킬설포닐, (C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬티오, 아릴설피닐, 아릴설포닐, 아릴티오, 아릴(C1-C12)알킬티오, 아릴(C1-C12)알킬설피닐, 아릴(C1-C12)알킬설포닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬티오, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설피닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설포닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설피닐 또는 (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설포닐을 나타내고; R14는 H, OH(단, OH 기는 B 고리/고리계 내 임의의 헤테로원자로부터 적어도 2개의 탄소 원자를 두고 떨어져 있어야 함), 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, COOH 및 COORe 중 1개 이상으로 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내며, 여기서 Re는 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 또는 임의로 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자, OH, 아릴, 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴 중 하나 이상에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고; 추가로 R14는 아릴, 헤테로사이클릴, 1개 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자, (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시, (C3-C6)사이클로알콕시, (C1-C12)알킬설피닐, (C1-C12)알킬설포닐, (C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬티오, 아릴설피닐, 아릴설포닐, 아릴티오, 아릴(C1-C12)알킬티오, 아릴(C1-C12)알킬설피닐, 아릴(C1-C12)알킬설포닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬티오, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설피닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설포닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설피닐 또는 (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설포닐 또는 화학식 NRa(14)Rb(14)의 기를 나타내며, 여기서 Ra(14) 및 Rb(14)는 독립적으로 H, (C1-C12)알킬, (C1-C12)알킬C(O), (C1-C12)알콕시C(O)를 나타내거나 또는 Ra(14)과 Rb(14)은 질소 원자와 함께 피페리딘, 피롤리딘, 아제티딘 또는 아지리딘을 나타내고; R15는 H, OH(단, OH 기는 B 고리/고리계 내 임의의 헤테로원자로부터 적어도 2개의 탄소 원자를 두고 떨어져 있어야 함), 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, COOH 및 COORe 중 1개 이상으로 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내며, 여기서 Re는 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 또는 임의로 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자, OH, 아릴, 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴 중 하나 이상에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고; 추가로 R15는 아릴, 헤테로사이클릴, 1개 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자, (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시, (C3-C6)사이클로알콕시, (C1-C12)알킬설피닐, (C1-C12)알킬설포닐, (C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬티오, 아릴설피닐, 아릴설포닐, 아릴티오, 아릴(C1-C12)알킬티오, 아릴(C1-C12)알킬설피닐, 아릴(C1-C12)알킬설포닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬티오, 헤테로사이클... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
DIAZAINDOLE COMPOUNDSDisclosed are compounds of Formula (I) N-oxides, or salts thereof, wherein G, A, X, Y, Z, R1, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of signaling through Toll-like receptor 7, or 8, or 9, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating inflammatory and autoimmune diseases.A compound of Formula (I)N-oxide, or a salt thereof, wherein:X is CRsorN;Yis CRsorN;ZisCRs or N;provided that one of X, Y, and Z is CRs and the remaining two of X, Y, and Z are N; G is:(iv) a 9-membered heterocyclic ring selected from:A is:(i) -O-Li-Re;(ii) -NR7RS;(iii) -L2-C(0)NR9RIO;(iv) (C vR )i :Ri i. Ci— 3 aminoalkyl, -(CR*RX)I-3NRXC(0)RII,-(CRxRx) l-2NRxC(0)(CH2) !-2(pi peridiny 1),(CRxRx)i-2NRxC(0)0(CH2)i-2(piperidinyl), or (CRxRx); 'NR...C(0)(Ci bii 'NR-JC;(v) -CRXR RB, wherein Rl2 and Ro together with the carbon atom to which they areattached form a cyclic group selected from azabicyclo[4.1.1]octanyl, azepanyl, azetidinyl, C3-7 cycloalkyl, diazepanyl, diazaspiro[4.5]decanonyl, morpholinyl, octahydrocyclopenta[c]pyrrolyl, piperazinyl, piperidinyi, pyrrolidinyl, and quinuclidinyl, each substituted with zero to 4 R ;(vi) -CRx=CRx(piperidinyl); or(vii) an aromatic group selected from [l,2,4]triazolo[l,5-a]pyridinyl,imidazo[l,2-a]pyridinyl, imidazolyl, indazolyl, isoquinolinyl, oxadiazolyl, oxazolyl, phenyl, pyrazinyl, pyrazolo[3,4-b]pyridinyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrrolyl, quinolinonyl, quinolinyl, quinoxalinyl, tetrahydro-[ 1 ,2,4]triazolo[ 1 , 5-a]pyrazinyl, tetrahy droimidazof 1 ,2-a]pyrazinyl,tetrahydroisoquinolinyl, tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridinyl,tetrahydrothieno[2,3-c]pyridinyl, thiadiazolyl, thiazolyl, thiooxadiazolyl, and triazolyl, each substituted with zero to 2 Rl4a and zero to 3 Rl4¾;Li is bond, -<CRxRx)i-2-, -(CRxRx)i-2CRx(OH)-, (CR,Rx); Ό . -CRxRxC(G)-,-CRXRXC(0)NRX(CR.XRX)O-4~, -CRXRXNRXC(0)(CRXRX)O-4-, or--CRXRXNRXC(0)(CRXRX)O-4--,12 is a bond or ---(CRxRx)i-3---,Ri is H, Cl, -CN, Ci— 4 alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C1-3 hydroxyalkyl, C1--3 hydroxy-fluoroalkyl,( 1C ( 1 12, C3-6 cycloalkyl, -CifbfCj-e cycloalkyl), -C(0)0(Ci-3 alkyl), ortetrahy dropy rany 1 ;each R2 is independently halo, -CN, -OH, -NO2, C1-4 alkyl, C1-2 fluoroalkyl, C 1-2cyanoalkyl, C1-3 hydroxyalkyl, C1-3 aminoalkyl, -0(CH2)i-20H, -(CH2)o--40(Ci-4 alkyl), Ci -3 fluoroalkoxy, -(CH2)i-40(Ci-3 alkyl), -0(CH2)i-20C(0)(Ci-3 alkyl),-0(CH2)I-2NRXRX, -C(0)0(Ci-3 alkyl), -<CH2)o-2C(0)NRyRy, -C(0)NR (CI-5hydroxyalkyl), -C(0)NRx(C2-6 alkoxyalkyl), -C(0)NRx(C3-6 cycloalkyl), -NRyRy, -NRy(Ci-3 fluoroalkyl), -NRy(Ci--4 hydroxyalkyl), -NRxCH2(phenyl), -NRxS(0)2(C3--6 cycloalkyl), -NRxC(0)(Ci-3 alkyl), RxCH :(C =„ cycloalkyl), {(Ί I - b -Si OHC i ^ alkyl), -(CH2)o--2(C3-6 cycloalkyl ), -(CH2)o-2(phenyl), morpholinyl,dioxothiomorpholinyl, dimethyl pyrazolyl, methylpiperidinyl, methylpiperazinyl, amino- oxadiazolyl, imidazolyl, triazolyl, or -C(0)(thiazolyl);R2.a is Ci— 6 alkyl, Ci-3 fluoroalkyl, C1-6 hydroxyalkyl, C1-3 aminoalkyl, -(CH2)o-40(Ci-3 alkyl), C3-6 cycloalkyl, -(CH2)i-3C(0)NRxRx, -CH2(C3-6 cycloalkyl), ( Ί 1’( phenyl ) tetrahy dr ofuranyl, tetrahy dropyranyl, or phenyl;each R2b is independently H, halo, -CN, -NRxRx, C1-6 alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C1-3hydroxyalkyl, C1-3 fluoroalkoxy, -(CH2)o-20(Ci-3 alkyl), -(CH2)o-3C(0)NRxRx,— (CH2) 1—3 (C 3-6 cycloalkyl), -C(0)0(Ci-3 alkyl), -C(0)NRx(Ci-3 alkyl), -CR*=CRxRx, or C R.. CUiC cycloalkyl);Rzc is Råa or R2b;Il2d is R2a or R2b; provided that one of R?.c and R2d is R2?., and the other of R2.C and R2 is R2b; Rs is F, Cl, -CN, Ci— 3 alkyl, C1-2 fluoroaikyl, or -OCH3;Re is:(i) -C RxRxC(0)NRx(CRxRx) 1 -3 OH, -CRXRXC(0)NRX(CRXRX)I-2NRXRX, or-CRXRXC(0)NRX(CRXRX)I-2CHFCRXRX0H; or(ii) azabicyclo[3.2.1]octanyl, azaspiro[5.5]undecanyl, azetidinyl, C3-6 cycloalkyl,diazabieyelo[2 2, 1 jjheptanyl, diazaspiro[3.5]nonanyl, morpholinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, octahydrocyclopenta[c]pyrrolyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrrolidinyl, or quinuclidinyl, each substituted with zero to 3 R6a;each Rea is independently F, Cl, -OH, -CN, Ci-e alkyl, CH fluoroaikyl, Ci-e hydroxy alkyl, -(CH2)I-20(CI-3 alkyl), -NRxRx, -(CH2)i-2NRxRx, -(CRxRx)i-2S(0)2(Ci-3 alkyl), (CRxRx)i-2.C(0)NRxRx, -C(0)(CRXRX)I-2NRXRX, oxetanyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, isobutylpiperidinyl, piperazinyl, or -O(piperidinyl);R7 is:(i) R7a, ( I CR -a.— C(0)R7a, -C(0)CH(NH2)R7a, { (()){( 1 1 ) i LI f %-C(0)CH(NH2)(Ci-4 alkyl), ('(())('! 1( M I ' )(('! 12 ) s ’('{0)01 !.-C(0)CH(NH2)(CH2)2-4NH2, or -C(0)CH(NH2)(CH2)i-3C(0)NH2; or(ii) C3-6 cycloalkyl substituted with one substituent selected from -NRx(CFh)2-3NRyRy, -NRx(methyJpiperidinyl), -NRx(CH2)2-3(morpholinyl), dimethylamino piperidinyl, and piperazinyl substituted with a substituent selected from C1-4 alkyl, -C(0)CH3, (CH2)J-2QCH3, -CH2(methylphenyl), -(CH2)2-3(pyrrolidinyl), C3-6 cycloalkyl, pyridinyi, and methyJpiperidinyl;R?a i s azaspiro[3.5]nonanyl, C3-6 cycloalkyl, diazaspiro[3.5]nonanyl,diazaspiro[5.5]undecanyl, diazepanonyl, diazepanyl, morpholinyl, phenyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrrolidinonyl, pyrrolidinyl, or pyrroiyi, each substituted with zero to 1 substituent selected from C1-3 alkyl, -NEh, methylpiperidinyl, methylpyrrolidinyl,-OCH2CH2(pyrrolidinyl), and -QCH2CH2NHCTI2CH3; and zero... | 디아자인돌 화합물하기 화학식 I의 화합물, 그의 N-옥시드 또는 염이 개시된다: 상기 식에서, G, A, X, Y, Z, R1, 및 n은 본원에 정의된다. 또한 톨-유사 수용체 7, 또는 8, 또는 9를 통한 신호전달의 억제제로서 이러한 화합물을 사용하는 방법 및 이러한 화합물을 포함하는 제약 조성물이 개시된다. 이들 화합물은 염증성 및 자가면역 질환을 치료하는데 유용하다.하기 화학식 I의 화합물, 그의 N-옥시드, 또는 염:상기 식에서,X는 CR5 또는 N이고;Y는 CR5 또는 N이고;Z는 CR5 또는 N이고;단 X, Y, 및 Z 중 하나는 CR5이고, X, Y, 및 Z 중 나머지 둘은 N이고;G는:(i) (ii) (iii) (iv) 하기로부터 선택된 9-원 헤테로시클릭 고리:; 또는(v) 하기로부터 선택된 10-원 헤테로시클릭 고리:이고;A는:(i) -O-L1-R6;(ii) -NR7R8;(iii) -L2-C(O)NR9R10;(iv) -(CRxRx)1-3R11, C1-3 아미노알킬, -(CRxRx)1-3NRxC(O)R11, -(CRxRx)1-2NRxC(O)(CH2)1-2(피페리디닐), -(CRxRx)1-2NRxC(O)O(CH2)1-2(피페리디닐), 또는 -(CRxRx)1-2NRxC(O)(CH2)1-2NRxRx;(v) -CRxR12R13 (여기서 R12 및 R13은 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 아자비시클로[4.1.1]옥타닐, 아제파닐, 아제티디닐, C3-7 시클로알킬, 디아제파닐, 디아자스피로[4.5]데카노닐, 모르폴리닐, 옥타히드로시클로펜타[c]피롤릴, 피페라지닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 및 퀴누클리디닐로부터 선택된 시클릭 기를 형성하고, 각각은 0 내지 4개의 R12a로 치환됨);(vi) -CRx=CRx(피페리디닐); 또는(vii) [1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리디닐, 이미다조[1,2-a]피리디닐, 이미다졸릴, 인다졸릴, 이소퀴놀리닐, 옥사디아졸릴, 옥사졸릴, 페닐, 피라지닐, 피라졸로[3,4-b]피리디닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피롤릴, 퀴놀리노닐, 퀴놀리닐, 퀴녹살리닐, 테트라히드로- [1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피라지닐, 테트라히드로이미다조[1,2-a]피라지닐, 테트라히드로이소퀴놀리닐, 테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리디닐, 테트라히드로티에노[2,3-c]피리디닐, 티아디아졸릴, 티아졸릴, 티오옥사디아졸릴, 및 트리아졸릴로부터 선택된 방향족 기 (각각은 0 내지 2개의 R14a 및 0 내지 3개의 R14b로 치환됨)이고;L1은 결합, -(CRxRx)1-2-, -(CRxRx)1-2CRx(OH)-, -(CRxRx)1-2O-, -CRxRxC(O)-, -CRxRxC(O)NRx(CRxRx)0-4-, -CRxRxNRxC(O)(CRxRx)0-4-, 또는 -CRxRxNRxC(O)(CRxRx)0-4-이고;L2는 결합 또는 -(CRxRx)1-3-이고;R1은 H, Cl, -CN, C1-4 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 히드록시-플루오로알킬, -CRv=CH2, C3-6 시클로알킬, -CH2(C3-6 시클로알킬), -C(O)O(C1-3 알킬), 또는 테트라히드로피라닐이고;각각의 R2는 독립적으로 할로, -CN, -OH, -NO2, C1-4 알킬, C1-2 플루오로알킬, C1-2 시아노알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 아미노알킬, -O(CH2)1-2OH, -(CH2)0-4O(C1-4 알킬), C1-3 플루오로알콕시, -(CH2)1-4O(C1-3 알킬), -O(CH2)1-2OC(O)(C1-3 알킬), -O(CH2)1-2NRxRx, -C(O)O(C1-3 알킬), -(CH2)0-2C(O)NRyRy, -C(O)NRx(C1-5 히드록시알킬), -C(O)NRx(C2-6 알콕시알킬), -C(O)NRx(C3-6 시클로알킬), -NRyRy, -NRy(C1-3 플루오로알킬), -NRy(C1-4 히드록시알킬), -NRxCH2(페닐), -NRxS(O)2(C3-6 시클로알킬), -NRxC(O)(C1-3 알킬), -NRxCH2(C3-6 시클로알킬), -(CH2)0-2S(O)2(C1-3 알킬), -(CH2)0-2(C3-6 시클로알킬), -(CH2)0-2(페닐), 모르폴리닐, 디옥소티오모르폴리닐, 디메틸 피라졸릴, 메틸피페리디닐, 메틸피페라지닐, 아미노-옥사디아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 또는 -C(O)(티아졸릴)이고;R2a는 C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-6 히드록시알킬, C1-3 아미노알킬, -(CH2)0-4O(C1-3 알킬), C3-6 시클로알킬, -(CH2)1-3C(O)NRxRx, -CH2(C3-6 시클로알킬), -CH2(페닐), 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 또는 페닐이고;각각의 R2b는 독립적으로 H, 할로, -CN, -NRxRx, C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 플루오로알콕시, -(CH2)0-2O(C1-3 알킬), -(CH2)0-3C(O)NRxRx, -(CH2)1-3(C3-6 시클로알킬), -C(O)O(C1-3 알킬), -C(O)NRx(C1-3 알킬), -CRx=CRxRx, 또는 -CRx=CH(C3-6 시클로알킬)이고;R2c는 R2a 또는 R2b이고;R2d는 R2a 또는 R2b이고; 단 R2c 및 R2d 중 하나는 R2a이고, R2c 및 R2 중 다른 하나는 R2b이고;R5는 F, Cl, -CN, C1-3 알킬, C1-2 플루오로알킬, 또는 -OCH3이고;R6은:(i) -CRxRxC(O)NRx(CRxRx)1-3OH, -CRxRxC(O)NRx(CRxRx)1-2NRxRx, 또는 -CRxRxC(O)NRx(CRxRx)1-2CHFCRxRxOH; 또는(ii) 아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 아자스피로[5.5]운데카닐, 아제티디닐, C3-6 시클로알킬, 디아자비시클로[2.2.1]헵타닐, 디아자스피로[3.5]노나닐, 모르폴리닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 옥타히드로시클로펜타[c]피롤릴, 피페라지닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 또는 퀴누클리디닐 (각각은 0 내지 3개의 R6a로 치환됨)이고;각각의 R6a는 독립적으로 F, Cl, -OH, -CN, C1-6 알킬, C1-4 플루오로알킬, C1-6 히드록시알킬, -(CH2)1-2O(C1-3 알킬), -NRxRx, -(CH2)1-2NRxRx, -(CRxRx)1-2S(O)2(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRxRx, -C(O)(CRxRx)1-2NRxRx, 옥세타닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 이소부틸피페리디닐, 피페라지닐, 또는 -O(피페리디닐)이고;R7은:(i) R7a, -CH2R7a, -C(O)R7a, -C(O)CH(NH2)R7a, -C(O)(CH2)1-3NH2, -C(O)CH(NH2)(C1-4 알킬), -C(O)CH(NH2)(CH2)1-2C(O)OH, -C(O)CH(NH2)(CH2)2-4NH2, 또는 -C(O)CH(NH2)(CH2)1-3C(O)NH2이거나; 또는(ii) C3-6 시클로알킬이고, 이는 -NRx(CH2)2-3NRyRy, -NRx(메틸피페리디닐), -NRx(CH2)2-3(모르폴리닐), 디메틸아미노 피페리디닐, 및 피페라지닐 (이는 C1-4 알킬, -C(O)CH3, -(CH2)1-2OCH3, -CH2(메틸페닐), -(CH2)2-3(피롤리디닐), C3-6 시클로알킬, 피리디닐, 및 메틸피페리디닐로부터 선택된 치환기로 치환됨)로부터 선택된 1개의 치환기로 치환되고;R7a는 아자스피로[3.5]노나닐, C3-6 시클로알킬, 디아자스피로[3.5]노나닐, 디아자스피로[5.5]운데카닐, 디아제파노닐, 디아제파닐, 모르폴리닐, 페닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 피롤리디노닐, 피롤리디닐, 또는 피롤릴이고, 각각은 C1-3 알킬, -NH2, 메틸피페리디닐, 메틸피롤리디닐, -OCH2CH2(피롤리디닐), 및 -OCH2CH2NHCH2CH3으로부터 선택된 0 내지 1개의 치환기; 및 -CH3으로부터 선택된 0 내지 4개의 치환기로 치환되고;R7b는:(i) C1-4 알킬, C1-3 히드록시알킬, -(CH2)2-3C≡CH, -(CH2)1-2O(C1-2 알킬), -(CH2)1-2S(O)2(C1-2 알킬), -(CH2)0-3NRxRy, -CH2C(O)NRxRx, -NRx(C1-4 히드록시알킬), -NRy(C1-2 시아노알킬), -NRx(C1-2 플루오로알킬), -NRx(C2-4 히드록시플루오로알킬), -NRx(CH2)1-2C(O)NRxRx, -NRx(CH2)1-3NRxRx, -NRxCH2CH2NRxRx, -NRxC(O)(CH2)1-2NRxRx, -O(CH2)1-3NRxRx, -C(O)CH2NRxRx, -(CH2)1-2R7d, -NHR7d, -NH(CH2)1-2R7d, 또는 -OR7d; 또는(ii) 아제파닐, 아제티디닐, 디아제파닐, 디옥소티오모르폴리닐, 모르폴리닐, 옥사아자스피로[3.3]헵타닐, 옥세타닐, 피페라지노닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 피리디닐, 피롤리디노닐, 피롤리디닐, 또는 테트라히드로이소퀴놀리닐 (각각은 0 내지 1개의 R8a 및 0 내지 3개의 R8b로 치환됨)이고;각각의 R7c는 독립적으로 F, -CH3 또는 -CH2CN이고;각각의 R7c는 독립적으로 F, Cl, -CN, C1-2 알킬, -CF3, 또는 -CH2CN이고;R7d는 아자스피로[3.5]노나닐, 비시클로[1.1.1]펜타닐, C3-6 시클로알킬, 모르폴리닐, 옥세타닐, 페닐, 피페리디닐, 피라졸릴, 피롤리디닐, 테트라히드로푸라닐, 또는 테트라히드로피라닐이고, 각각은 C1-3 알킬, -NRxRx, -C(O)CH3, 메틸피페리디닐, 메틸피롤리디닐, 테트라메틸피페리디닐, -OCH2CH2(피롤리디닐), 및 -OCH2CH2NHCH2CH3으로부터 선택된 0 내지 1개의 치환기; 및 -CH3으로부터 선택된 0 내지 4개의 치환기로 치환되고;R8은 H 또는 C1-3 알킬이거나;또는 R7 및 R8은 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 아제티디닐, 디아제파노닐, 디아제파닐, 디아자스피로[3.5]노나닐, 디아자스피로[5.5]운데카닐, 이미다졸릴, 이미다졸리디노닐, 옥타히드로-1H-피롤로[3,4-b]피리디닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 피롤리디노닐, 피롤리디닐, 및 피롤릴로부터 선택된 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 여기서 상기 헤테로시클릭 고리는 0 내지 1개의 R7b 및 0 내지 2개의 R7c로 치환되고;R8a는 -OH, C1-6 알킬, C1-4 플루오로알킬, C1-4 히드록시알킬, -(CH2)1-2O(C1-3 알킬), -C(O)(C1-3 알킬), -(CH2)1-2(C3-6 시클로알킬), -(CH2)... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Multicyclic erythromycin derivs.Novel multicyclic erythromycin compounds and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof having antibacterial activity having formulae (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X), or (XI), pharmaceutical compositions comprising a therapeutically effective amount of a compound of the invention in combination with a pharmaceutically acceptable carrier, as well as a method for treating bacterial infections by administering to a mammal a pharmaceutical composition containing a therapeutically-effective amount of a compound of formula (I).Compound that is selected from following formula: wherein a, b, d and e are independently selected from formula-(ch 2) m-m-(ch 2) nthe group of-x, wherein m is 0,1,2 or 3; n is 0,1,2 or 3; m does not exist or is selected from following group: (i)-and o-; (ii)-nh-; (iii)-nr 4, r wherein 4for optional halogen, aryl or the heteroaryl used replaces c 1-c 6-alkyl; (iv)-s (o) q-, wherein q is 0,1 or 2; (v)-c (o)-; (vi)???-c(o)-nh-；(vii)??-nh-c(o)-；(viii)?-c(o)-o-；(ix)???-o-c(o)-；(x)????-ch＝ch-；(xi)-c ≡ c-; withx is selected from following group:(i)????h；(ii)???cn；(iii) halogen;(iv)???no 2； (v) aryl;(the vi) aryl of qu daiing;(vii) heteroaryl;(the viii) heteroaryl of qu daiing;(ix) heterocyclylalkyl; with(x) c 3-c 7-cycloalkyl; (xi) c 1-c 6-alkyl; (xii) c 1-c 6-acyl group; ora, b, d and e's is a pair of, is selected from a﹠amp; b, b﹠amp; d and d﹠amp; e, when this combination is if possible, can be selected from benzene, pyridine, pyridazine, pyrimidine, pyrazine, pyrazoles, imidazoles, triazole, pyrroles, furans, thiophene, oxazole, 1,3-dioxo ring penta-2-alkene and 1, the ring of 4-dioxo hexamethylene-2-alkene with the atom that links to each other with them in conjunction with formation in addition;r 1be selected from following group: (a) hydrogen; (b) hydroxyl; (c) protected hydroxyl; (d) o-r, wherein r is selected from following group (1) with being selected from the methyl that following group replaces (a)cn，(b)f，(c)-co 2r 5, r wherein 5be c 1-c 3the c that-alkyl or aryl replaces 1-c 3-alkane base, or the c of heteroaryl replacement 1-c 3-alkyl, (d) s (o) nr 5, wherein n is 0,1 or 2 and r 5definition the same, (e) c (o) nhr 5, r wherein 5definition the same, (f) c (o) nr 6r 7, r wherein 6and r 7be independently selected from hydrogen and c 1-c 3-alkyl, (g) aryl,(h) aryl of qu daiing,(i) heteroaryl,with(j) heteroaryl of qu daiing, (2) c 2-c 10-alkyl, the c that (3) replace with one or more substituting groups that are selected from following group 2-c 10-alkane base,(a) halogen,(b) hydroxyl,(c) c 1-c 3-alkoxyl group, (d) c 1-c 3-alkoxy-c 1-c 3-alkoxyl group, (e) oxo group,(f)-n 3， (g)-cho, (h) o-so 2-(the c of replacement 1-c 6-alkyl), (i)-nr 8r 9, r wherein 8and r 9be selected from following group (i) hydrogen,(ii) c 1-c 12-alkyl, the (iii) c of qu daiing 1-c 12-alkyl, (iv) c 1-c 12-alkenyl, (the v) c of qu daiing 1-c 12-alkenyl, (vi) c 1-c 12-alkynyl, (the vii) c of qu daiing 1-c 12-alkynyl, (viii) aryl,(ix) c 3-c 8-cycloalkyl, (x) c of qu daiing 3-c 8-cycloalkyl, (xi) aryl of qu daiing,(xii) heterocyclylalkyl,(xiii) heterocyclylalkyl of qu daiing,(xiv) c that replaces with aryl 1-c 12-alkyl, (xv) c that replaces with the aryl that replaces 1-c 12-alkyl, (xvi) c that replaces with heterocyclylalkyl 1-c 12-alkyl, (xvii) c that replaces with the heterocyclylalkyl that replaces 1-c 12-alkyl, (xviii) use c 3-c 8the c of-cycloalkyl substituted 1-c 12-alkyl, (xix) with the c that replaces 3-c 8the c of-cycloalkyl substituted 1-c 12-alkyl, (xx) heteroaryl,(xxi) heteroaryl of qu daiing,(xxii) c that replaces with heteroaryl 1-c 12-alkyl, with(xxiii) c that replaces with the heteroaryl that replaces 1-c 12-alkyl, or r 8and r 9form the 3-10 unit heterocycloalkyl rings that can be replaced by one or more substituting groups that are independently selected from following group with the atom that links to each other with them: (i) halogen,(ii) hydroxyl,(iii) c 1-c 3-alkoxyl group, (iv) c 1-c 3-alkoxy-c 1-c 3-alkoxyl group, (v) oxo group,(vi) c 1-c 3-alkyl, (vii) halo-c 1-c 3-alkyl, with(viii) c 1-c 3-alkoxy-c 1-c 3-alkyl, (j)-co 2r 5, r wherein 5definition the same, (k)-c (o) nr 6r 7, r wherein 6and r 7definition the same, (l)=n-o-r 5, r wherein 5definition the same, (m)-c ≡ n, (n) o-s (o) nr 5, wherein n is 0,1 or 2 and r 5definition the same, (o) aryl, (p) aryl of qu daiing, (q) heteroaryl, (r) heteroaryl of qu daiing, (s) c 3-c 8-cycloalkyl, (t) c of qu daiing 3-c 8-cycloalkyl, (u) c that replaces with heteroaryl 1-c 12-alkyl, (v) heterocyclylalkyl, (w) heterocyclylalkyl of qu daiing, (x) nhc (o) r 5, r wherein 5definition the same, (y) nhc (o) nr 6r 7, r wherein 6and r 7definition the same, (z)=n-nr 8r 9, r wherein 8and r 9definition the same, (aa)=n-r 11, r wherein 11definition the same: (bb)=n-nhc (o) r 5, r wherein 5definition the same and (cc)=n-nhc (o) nr 6r 7, r wherein 6and r 7definition the same; (4) with being selected from the c that following group replaces 3-alkenyl (a) halogen, (b)-cho, (c)-co 2r 5, r wherein 5definition the same, (d)-c (o)-r 11, r wherein 11definition the same, (e)-c (o) nr 6r 7, r wherein 6and r 7definition the same, (f)-c ≡ n, (g) aryl, (h) aryl of qu daiing, (i) heteroaryl, (j) heteroaryl of qu daiing, (k) c 3-c 7-cycloalkyl and the c that (l) replaces with heteroaryl 1-c 12-alkyl, (5) c 4-c 10-alkenyl; (6) c that replaces with one or more substituting groups that are selected from following group 4-c 10-alkenyl: (a) halogen, (b) c 1-c 3-alkoxyl group, (c) oxo group, (d)-cho, (e)-... | 다환식 에리트로마이신 유도체화학식(I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) 또는 (XI)를 가지며, 항균 활성을 갖는 신규한 다환식 에리트로마이신 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 에스테르, 약제학적으로 허용되는 담체와 배합된 치료학적 유효량의 본 발명의 화합물을 포함하는 약제학적 조성물 및 치료학적 유효량의 화학식(I)의 화합물을 함유하는 약제학적 조성물을 포유동물에게 투여하여 세균 감염을 치료하는 방법이 기술되어 있다.화학식 I화학식 II화학식 III화학식 IV화학식 V화학식 VI화학식 VII화학식 VIII화학식 IX화학식 X화학식 XI화학식(I) 내지 (XI)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 화합물. 화학식 I [이미지] 화학식 II [이미지] 화학식 III [이미지] 화학식 IV [이미지] 화학식 V [이미지] 화학식 VI [이미지] 화학식 VII [이미지] 화학식 VIII [이미지] 화학식 IX [이미지] 화학식 X [이미지] 화학식 XI [이미지] 상기식에서, A, B, D 및 E는 각각 독립적으로 화학식 -(CH2)m-M-(CH2)n-X를 갖는 그룹 [여기서, m은 0, 1, 2 또는 3이며; n은 0, 1, 2 또는 3이고; M은 부재이거나 또는 (i) -O-; (ii) -NH-; (iii) -NR4-(여기서, R4는 할로겐, 아릴 또는 헤테로아릴로 임의로 치환된 C1-C6-알킬이다); (iv) -S(O)q-(여기서, q는 0, 1 또는 2이다); (v) -C(O)-; (vi) -C(O)-NH-; (vii) -NH-C(O)-; (viii) -C(O)-O-; (ix) -O-C(O)-; (x) -CH=CH- 및 (xi) -C≡C-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; X는 (i) H; (ii) CN; (iii) 할로겐; (iv) NO2; (v) 아릴; (vi) 치환된-아릴; (vii) 헤테로아릴; (viii) 치환된-헤테로아릴; (ix) 헤테로사이클로알킬; (x) C3-C7-사이클로알킬; (xi) C1-C6-알킬 및 (xii) C1-C6-아실로 이루어진 그룹으로부터 선택된다]이거나; A와 B, B와 D 및 D와 E로 이루어진 그룹으로부터 선택된, A, B, D 및 E중의 한 쌍은, 이러한 조합이 가능한 경우, 추가로 그들이 부착된 원자와 결합하여 벤젠, 피리딘, 피리다진, 피리미딘, 피라진, 피라졸, 이미다졸, 트리아졸, 피롤, 푸란, 티오펜, 옥사졸, 1,3-디옥소사이클로펜트-2-엔 및 1,4-디옥소사이클로헥스-2-엔으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 환을 형성할 수 있고; R1은 (a) 수소; (b) 하이드록시; (c) 보호된 하이드록시 그룹; (d) O-R [여기서, R은 (1) (a) CN (b) F, (c) -CO2R5 (여기서, R5는 C1-C3-알킬 또는 아릴 치환된 C1-C3-알킬, 또는 헤테로아릴 치환된 C1-C3-알킬이다), (d) S(O)nR5 (여기서, n은 0, 1 또는 2이며, R5는 상기 정의된 바와 같다), (e) C(O)NHR5 (여기서, R5는 상기 정의된 바와 같다), (f) C(O)NR6R7 (여기서, R6 및 R7은 독립적으로 수소 및 C1-C3-알킬로부터 선택된다), (g) 아릴, (h) 치환된 아릴, (i) 헤테로아릴, 및 (j) 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 잔기로 치환된 메틸, (2) C2-C10-알킬, (3) (a) 할로겐, (b) 하이드록시, (c) C1-C3-알콕시, (d) C1-C3-알콕시-C1-C3-알콕시, (e) 옥소, (f) -N3, (g) -CHO, (h) O-SO2-(치환된 C1-C6-알킬), (i) -NR8R9 (여기서, R8 및 R9은 (i) 수소, (ii) C1-C12-알킬, (iii) 치환된 C1-C12-알킬, (iv) C1-C12-알케닐, (v) 치환된 C1-C12-알케닐, (vi) C1-C12-알키닐, (vii) 치환된 C1-C12-알키닐, (viii) 아릴, (ix) C3-C8-사이클로알킬, (x) 치환된 C3-C8-사이클로알킬 (xi) 치환된 아릴, (xii) 헤테로사이클로알킬, (xiii) 치환된 헤테로사이클로알킬, (xiv) 아릴로 치환된 C1-C12-알킬, (xv) 치환된 아릴로 치환된 C1-C12-알킬, (xvi) 헤테로사이클로알킬로 치환된 C1-C12-알킬, (xvii) 치환된 헤테로사이클로알킬로 치환된 C1-C12-알킬, (xviii) C3-C8-사이클로알킬로 치환된 C1-C12-알킬, (xix) 치환된 C3-C8-사이클로알킬로 치환된 C1-C12-알킬, (xx) 헤테로아릴, (xxi) 치환된 헤테로아릴, (xxii) 헤테로아릴로 치환된 C1-C12-알킬, 및 (xxiii) 치환된 헤테로아릴로 치환된 C1-C12-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, 또는 R8 및 R9은 그들이 부착되어 있는 원자와 함께, (i) 할로겐, (ii) 하이드록시, (iii) C1-C3-알콕시, (iv) C1-C3-알콕시-C1-C3-알콕시, (v) 옥소, (vi) C1-C3-알킬, (vii) 할로-C1-C3-알킬, 및 (viii) C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환될 수 있는 3 내지 10원 헤테로사이클로알킬 환을 형성한다), (j) -CO2R5 (여기서, R5는 상기 정의된 바와 같다), (k) -C(O)NR6R7 (여기서, R6 및 R7은 상기 정의된 바와 같다), (l) =N-O-R5 (여기서, R5는 상기 정의된 바와 같다), (m) -C≡N, (n) O-S(O)nR5 (여기서, n은 0, 1 및 2이며, R5는 상기 정의된 바와 같다) (o) 아릴, (p) 치환된 아릴, (q) 헤테로아릴, (r) 치환된 헤테로아릴, (s) C3-C8-사이클로알킬, (t) 치환된 C3-C8-사이클로알킬, (u) 헤테로아릴로 치환된 C1-C12-알킬 , (v) 헤테로사이클로알킬, (w) 치환된 헤테로사이클로알킬, (x) NHC(O)R5 (여기서, R5는 상기 정의된 바와 같다), (y) NHC(O)NR6R7 (여기서, R6 및 R7은 상기 정의된 바와 같다), (z) =N-NR8R9 (여기서, R8 및 R9은 상기 정의된 바와 같다), (aa) =N-R11 (여기서, R11은 (i) (aa) 아릴, (bb) 치환된-아릴, (cc) 헤테로아릴, 및 (dd) 치환된-헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체로 임의로 치환된 C1-C6-알킬, (ii) 아릴, (iii) 치환된-아릴, (iv) 헤테로아릴, (v) 치환된-헤테로아릴, 및 (vi) 헤테로사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다), (bb) =N-NHC(O)R5 (여기서, R5는 상기 정의된 바와 같다), 및 (cc) =N-NHC(O)NR6R7 (여기서, R6 및 R7은 상기 정의된 바와 같다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 이상의 치환체로 치환된 C2-C10-알킬, (4) (a) 할로겐, (b) -CHO, (c) -CO2R5 (여기서, R5는 상기 정의된 바와 같다), (d) -C(O)-R11 (여기서, R11은 상기 정의된 바와 같다), (e) -C(O)NR6R7 (여기서, R6 및 R7은 상기 정의된 바와 같다), (f) -C≡N, (g) 아릴, (h) 치환된 아릴, (i) 헤테로아릴, (j) 치환된 헤테로아릴, (k) C3-C7-사이클로알킬, 및 (l) 헤테로아릴로 치환된 C1-C12-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 잔기로 치환된 C3-알케닐; (5) C4-C10-알케닐; (6) (a) 할로겐, (b) C1-C3-알콕시, (c) 옥소, (d) -CHO, (e) -CO2R5 (여기서, R5는 상기 정의된 바와 같다), (f) -C(O)NR6R7 (여기서, R6 및 R7은 상기 정의된 바와 같다), (g) -NR8R9 (여기서, R8 및 R9는 상기 정의된 바와 같다), (h) =N-O-R5 (여기서, R5는 상기 정의된 바와 같다), (i) -C≡N, (j) O-S(O)nR5 (여기서 n은 0, 1 또는 2이며, R5는 상기 정의된 바와 같다), (k) 아릴, (l) 치환된 아릴, (m) 헤테로아릴, (n) 치환된 헤테로아릴, (o) C3-C7-사이클로알킬, (p) 헤테로아릴로 치환된 C1-C12-알킬, (q) NHC(O)R5 (여기서 R5는 상기 정의된 바와 같다), (r) NHC(O)NR6R7 (여기서, R6 및 R7은 상기 정의된 바와 같다), (s) =N-NR8R9 (여기서 R8 및 R9은 상기 정의된 바와 같다), (t) =N-R11 (여기서, R11은 상기 정의된 바와 같다), (u) =N-NHC(O)R5 (여기서, R5는 상기 정의된 바와 같다), 및 (v) =N-NHC(O)NR6R7 (여기서, R6 및 R7은 상기 정의된 바와 같다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 이상의 치환체로 치환된 C4-C10-알케닐; (7) C3-C10-알키닐; 및 (8) (a) 트리알킬실릴, (b) 아릴, (c) 치환된 아릴, (d) 헤테로아릴, 및 (e) 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 이상의 치환체로 치환된 C3-C10-알키닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된다]로 이루어진 그룹으로부터 선택되며; R2는 수소 또는 하이드록시 보호 그룹이고; 점선은 임의의 이중 결합을 나타내며; R3는, 임의의 이중 결합이 존재하는 경우에는 부재이거나 산소이고; R3는, 임의의 이중 결합이 부재하는 경우에는, 수소, 하이드록시, 또는 할로겐, 아릴 또는 헤테로아릴로 임의로 치환된 C1-C6-아실 또는 C1-C6-알킬이며; Y 및 Z는 모두 수소이거나, Y 및 Z중의 1개는 수소이고 나머지는 하이드록시, 보호된 하이드록시 및 클라디노즈(cladinose)로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, Y 및 Z는 그들이 부착되어 있는 원자와 함께 옥소 그룹을 형성한다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Indoles useful in the treatment of inflammationThere is provided compounds of formula (I), wherein X, Q, T, Y, R, R, R, R and R have meanings given in the description, and pharmaceutically-acceptable salts thereof, which compounds are useful in the treatment of diseases in which inhibition of the activity of a member of the MAPEG family is desired and/or required, and particularly in the treatment of inflammation.Formula i compound,whereinradicals r 2, r 3, r 4and r 5in one of representative-d-e and: a) other groups are independently selected from hydrogen, g 1, aryl, heteroaryl (wherein back two kinds of groups are randomly replaced by one or more substituting groups that are selected from a), c 1-8(wherein back two kinds of groups are randomly by one or more g that are selected from for alkyl and heterocyclylalkyl 1and/or z 1substituting group replace); and/or b) any two other groups adjacent one another are randomly link to each other with two atoms of the parent benzene of formula i compound and form 3-and encircle to 8-person, this ring is chosen wantonly and is comprised 1 to 3 heteroatoms, wherein should randomly be replaced by ring itself by one or more substituting groups, these substituting groups be selected from halogen ,-r 6,-or 6with=o; d represent singly-bound ,-o-,-c (r 7) (r 8)-, c 2-4alkylidene group ,-c (o)-or-s (o) m-; r 1reach e and represent aryl or heteroaryl independently, two groups are optional by one or more substituting groups replacements that are selected from a; r 7and r 8represent h independently, halogen or c 1-6alkyl, the latter is optional to be replaced by halogen, or r 7and r 8carbon atom that can be coupled links to each other and forms 3-to 6-person's ring, the optional heteroatoms and optional by one or more halogen and c of being selected from that comprises of this ring 1-3the substituting group of alkyl replaces, wherein c 1-3alkyl is optional to be replaced by one or more halogenic substituents; q represents singly-bound, or c 1-8alkylidene group or c 2-8assorted alkylidene chain, the optional one or more unsaturated link(age)s and optional that comprise of back two kinds of groups by one or more g of being selected from 1and/or z 1substituting group replaces; x 1expression: (a)-c (o) or 9a,-c (o) n (r 10b) r 9b,-c (o) n (h) c (=nr 9c) n (r 10d) r 9d,-c (o) n (h) cn ,-s (o) 3r 9e,-p (o) (or 9f) 2,-p (o) (or 9g) n (r i0h) r 9h,-p (o) (n (r 10i) r 9i) 2,-b (or 9y) 2,-c (o) n (h) s (o) 2r 11, perhaps work as y and represent-c (o) or 9a, during unsubstituted tetrazyl, t does not represent singly-bound; (b) aryl or heteroaryl, both are selected from x by at least one 2substituting group and one or more other optional substituting group that is selected from a replace; or (c) heterocyclylalkyl is selected from x by at least one 2substituting group and one or more g that is selected from 1and/or z 1other substituting group replace; x 2expression-c (o) or 9a,-c (o) n (r 10b) r 9b,-c (o) n (h) c (=nr 9c) n (r 10d) r 9d-c (o) n (h) cn ,-s (o) 3r 9e,-p (o) (or 9f) 2,-p (o) (or 9g) n (r 10h) r 9h,-p (o) (n (r 10i) r 9i) 2,-b (or 9y) 2,-c (o) n (h) s (o) 2r 11, or unsubstituted tetrazyl; t represents:(a) singly-bound;(b) c 1-8alkylidene group or c 2-8assorted alkylidene group, back two kinds of groups: (i) optionally comprise one or more unsaturated link(age)s;(ii) optional by one or more g that are selected from 1and/or z 1substituting group replace; and/or (iii) can comprise 3-again to 8-person ring, this ring is by any one or a plurality of c 1-8alkylidene group or c 2-8form between the assorted alkylidene chain, wherein this ring is optional comprises 1 to 3 heteroatoms and/or 1 to 3 unsaturated link(age), and this ring self is randomly by one or more g that are selected from 1and/or z 1substituting group replace; (c) arylidene or heteroarylidene, both are randomly replaced by one or more substituting groups that are selected from a; or(d)-t 1-w 1-t 2-； t 1and t 2one of the expression c 1-8alkylidene group or c 2-8assorted alkylidene chain, the back both: (i) optionally comprise one or more unsaturated link(age)s;(ii) optional by one or more g that are selected from 1and/or z 1substituting group replace; and/or (iii) can comprise 3-again to 8-person ring, this ring is by any one or a plurality of c 1-8alkylidene group or c 2-8form between the assorted alkylidene chain, wherein this ring is optional comprises 1 to 3 heteroatoms and/or 1 to 3 unsaturated link(age), and this ring self is randomly by one or more g that are selected from 1and/or z 1substituting group replace; and another expression arylidene or heteroarylidene, both are randomly replaced by one or more substituting groups that are selected from a;w 1expression-o-or-s (o) m-; m represents 0,1 or 2;y represents c (h) (cf 3) oh ,-c (o) cf 3,-c (oh) 2cf 3,-c (o) or 9a,-s (o) 3r 9e,-p (o) (or 9f) 2,-p (o) (or 9g) n (r 10h) r 9h,-p (o) (n (r 10i) r 9i) 2,-b (or 9y) 2,-c (cf 3) 2oh ,-s (o) 2n (r 10z) r 9zor any following radicals: r 6, r 9ato r 9z, r 10b, r 10d, r 10h, r 10i, r 10jand r 10zexpression independently: i) hydrogen;ii) aryl or heteroaryl, both are optional to be replaced by one or more substituting groups that are selected from b; oriii) c 1-8alkyl or heterocyclylalkyl, both are optional by one or more g that are selected from 1and/or z 1substituting group replace; or r 9ato r 9yand r 10b, r 10d, r 10h, r 10ior ... | 염증 치료에 유용한 인돌 화학식 I의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염이 제공된다. 상기 식에서 X1, Q, T, Y, R1, R2, R3, R4 및 R5 는 상세한 설명에 주어진 의미를 가지며, 이 화합물은 MAPEG 과의 멤버의 활성 저해가 바라여지며 그리고/또는 요구되는 질병의 치료에 유용하며, 특히 염증 치료에 유용하다. 화학식 I의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염: [이미지] 상기 식에서 기 R2, R3, R4 및 R5 중 하나는 D-E를 나타내며 그리고; a) 다른 기는 수소, G1, 아릴기, 헤테로아릴기(후자의 두 기는 임의로 A로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 치환됨), C1-8 알킬 및 헤테로시클로알킬기(후자의 두 기는 임의로 G1 및/또는 Z1으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환됨)로부터 독립적으로 선택되며; 그리고/또는 b) 서로 인접한 어느 두개의 다른 기는 임의로 결합되어 화학식 I의 화합물에서 필수 벤젠 고리의 두 원자와 함께 3 내지 8-멤버드 고리를 형성하며, 임의로 1-3 헤테로원자를 함유하는 3 내지 8-멤버드 고리를 형성하며, 그 고리 자체는 임의로 할로, -R6, -OR6 및 =O로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되며; D는 단일 결합, -O-, -C(R7)(R8)-, C2-4 알킬렌, -C(O)- 또는 -S(O)m-이며; R1 및 E는 독립적으로 아릴기 또는 헤테로아릴기를 나타내며, 이 두 가지 모든 기는 임의로 A로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되며; R7 및 R8는 독립적으로 H, 할로 또는 C1-6 알킬을 나타내며, 후자 기는 임의로 할로로 치환되며, 또는 R7 및 R8은 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 3 내지 6-멤버드 고리를 형성할 수 있으며, 이 고리는 임의로 헤테로원자를 함유하며, 그리고 임의로 할로 및 C1-3 알킬로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되며, 후자 기는 임의로 하나 이상의 할로 치환체로 치환되며; Q는 단일 결합, 또는 C1-8 알킬렌 또는 C2-8 헤테로알킬렌 사슬을 나타내며, 여기서 후자 기는 임의로 하나 이상의 불포화를 함유하며(예를 들어 이중 또는 삼중 결합), 그리고 임의로 G1 및/또는 Z1으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되며; X1은 (a) -C(O)OR9a, -C(O)N(R10b)R9b, -C(O)N(H)C(=NR9c)N(R10d)R9d; -C(O)N(H)CN, -S(O)3R9e, -P(O)(OR9f)2, -P(O)(OR9g)N(R10h)R9h, -P(O)(N(R10i)R9i)2, -B(OR9y)2, -C(O)N(H)S(O2)R11 또는 Y가 -C(O)OR9a을 나타내는 경우 T는 단일 결합을 나타내지 않는 것을 조건으로 하는 불포화 테트라졸릴; (b) 아릴기 또는 헤테로아릴기(여기서 이 둘은 모두 X2로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 치환되며, 그리고 A로부터 선택된 하나 이상의 추가적인 임의의 치환체로 치환됨); 또는 (c) X2로부터 선택된 적어도 하나의 치환체 및 G1 및/또는 Z1으로부터 선택된 하나 이상의 추가적인 임의의 치환체로 치환된 헤테로시클로알킬기; X2는 -C(O)OR9a, -C(O)N(R10b)R9b, -C(O)N(H)C(=NR9c)N(R10d)R9d; -C(O)N(H)CN, -S(O)3R9e, -P(O)(OR9f)2, -P(O)(OR9g)N(R10h)R9h, -P(O)(N(R10i)R9i)2, -B(OR9y)2, -C(O)N(H)S(O)2R11 또는 불포화 테트라졸릴을 나타내며; T는 (a) 단일 결합; (b) C1-8 알킬렌 또는 C2-8 헤테로알킬렌 사슬, 이들 모두에서 후자의 두 기는 (i) 임의로 하나 이상의 불포화를 함유하며; (ii) 임의로 G1 및/또는 Z1으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되며; 그리고/또는 (iii) 그 고리가 임의로 1 내지 3 헤테로원자를 함유하는 C1-8 알킬렌 또는 C2-8 헤테로알킬렌 사슬의 어느 하나 이상의 멤버간에 형성된 부가적인 3 내지 8-멤버드 고리 및/또는 그 고리가 자체로 임의로 G1 및/또는 Z1으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 1 내지 3 불포화를 포함할 수 있으며; (c) 아릴렌기 또는 헤테로아릴렌기(두가지 모든 기는 임의로 A로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환됨); 또는 (d) -T1-W1-T2- 를 나타내며 T1 및 T2 중 하나는 C1-8 알킬렌 또는 C2-8 헤테로알킬렌 사슬을 나타내며, 이들 모두에서 후자의 두 기는 (i) 임의로 하나 이상의 불포화(예를 들어 이중 또는 삼중 결합)를 함유하며; (ii) 임의로 G1 및/또는 Z1으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되며; 그리고/또는 (iii) 그 고리가 임의로 1 내지 3 헤테로원자를 함유하는 C1-8 알킬렌 또는 C2-8 헤테로알킬렌 사슬의 어느 하나 이상(예, 하나 또는 둘)의 멤버간에 형성된 부가적인 3 내지 8-멤버드 고리 및/또는 그 고리가 자체로 임의로 G1 및/또는 Z1으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 1 내지 3 불포화(예를 들어 이중 또는 삼중 결합)를 포함할 수 있으며; 그리고 나머지는 아릴렌기 또는 헤테로아릴렌기(두가지 모든 기는 임의로 A로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환됨)이며; W1은 -O- 또는 -S(O)m-을 나타내며; m은 상기 언급된 각각의 경우에 0, 1 또는 2를 나타내며; Y는 C(H)(CF3)OH, -C(O)CF3, -C(OH)2CF3, -C(O)OR9a, -S(O)3R9e, -P(O)(OR9f)2, -P(O)(OR9g)N(R10h)R9h, -P(O)(N(R10i)R9i)2, -B(OR9y)2, -C(CF3)2OH, -S(O)2N(R10z)R9z 또는 하기 기중 어느 하나를 나타내며; [이미지] R6, R9a 내지 R9z, R10b, R10h, R10i 및 R10z는 상기 언급된 각각의 경우에 독립적으로 I) 수소; II) 아릴기 또는 헤테로아릴기(두가지 모두 임의로 B로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환됨); 또는 III) C1-8 알킬 또는 헤테로시클로알킬기(두가지 모두 임의로 G1 및/또는 Z1으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환됨)를 나타내거나; 또는 R9a 내지 R9y, 및 R10b, R10d, R10h, R10i 또는 R10j의 어느 쌍은 함께 연결되어 이들이 결합되는 원자(들)와 함께 3 내지 8-멤버드 고리, 임의로 1-3 헤테로원자를 함유하는 3 내지 8-멤버드 고리를 형성하며, 이 고리는 임의로 G1 및/또는 Z1으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되며; R11은 I) 아릴기 또는 헤테로아릴기(두가지 모두 임의로 B로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환됨); 또는 II) C1-8 알킬 또는 헤테로시클로알킬기(두가지 모두 임의로 G1 및/또는 Z1으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환됨)를 나타내며; A는 상기 언급된 각각의 경우에 I) 아릴기 또는 헤테로아릴기(두가지 모두 임의로 B로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환됨); II) C1-8 알킬 또는 헤테로시클로알킬기(두가지 모두 임의로 G1 및/또는 Z1으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환됨); 또는 III) G1 기를 나타내며; G1 기는 상기 언급된 각각의 경우에 할로, 시아노, -N3, -NO2, -ONO2 또는 -A1-R12a를 나타내며; 여기서 A1은 단일 결합 또는 -C(O)A2-, -S(O)2A3-, -N(R13a)A4- 또는 OA5-로부터 선택된 스페이서 기를 나타내며, 여기서 A2는 단일 결합, -O-, -N(R13b)- 또는 -C(O)-를 나타내며; A3는 단일 결합, -O- 또는 -N(R13c)-를 나타내며; A4 및 A5는 독립적으로 단일 결합, -C(O)-, -C(O)N(R13d)-, -C(O)O-, -S(O)2- 또는 -S(O)2N(R13e)-를 나타내며; Z1은 상기 언급된 각각의 경우에 =O, =S, =NOR12b, =NS(O)2N(R13f)R12c, =NCN 또는 =C(H)NO2를 나타내며; B는 상기 언급된 각각의 경우에 I) 아릴기 또는 헤테로아릴기(두가지 모두 임의로 G2로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환됨); II) C1-8 알킬 또는 헤테로시클로알킬기(두가지 모두 임의로 G2 및/또는 Z2로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환됨); 또는 III) G2 기를 나타내며; G2 는 상기 언급된 각각의 경우에 할로, 시아노, -N3, -NO2, -ONO2 또는 -A6-R14a를 나타내며; 여기서 A6는 단일 결합이거나 -C(O)A7-, -S(O)2A8-, -N(R15a)A9- 또는 -OA10-으로부터 선택된 스페이서 기를 나타내며, 여기서 A7는 단일 결합, -O-, -N(R15b)- 또는 -C(O)-를 나타내며; A8은 단일 결합, -O- 또는 -N(R15c)-를 나타내며; A9 및 A10는 독립적으로 단일 결합, -C(O)-, -C(O)N(R15d)-, -C(O)O-, -S(O)2- 또는 -S(O)2N(R15e)-를 나타내며; Z2는 상기 언급된 각각의 경우에 =O, =S, =NOR14b, =NS(O)2N(R15f)R14c, =NCN 또는 =C(H)NO2를 나타내며; R12a, R12b, R12c, R13a, R13b, R13c, R13d, R13e, R13f, R14a, R14b, R14c, R15a, R15b, R15c, R15d, R15e 및 R15f는 독립적으로 i) 수소; ii) 아릴기 또는 헤테로아릴기(두가지 모두 임의로 G3로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환됨); 또는 III) C1-8 알킬 또는 헤테로시클로알킬기(두가지 모두 임의로 G3 및/또는 Z3으로 치환됨)로부터 선택되거나; 또는 R12a 내지 R12c, 및 R13a 내지 R13f, 및/또는 R14a 내지 R14c 및 R15a 내지 R15f의 어느 쌍은 예를 들어, 동일하거나 인접한 원자에 존재하는 경우 함께 연결되어 이들 또는 다른 관련된 원자와 함께 3 내지 8-멤버드 고리, 임의로 1-3 헤테로원자 및/또는 1 내지 3 이중 결합을 함유하는 3 내지 8-멤버드 고리를 형성하며, 이 고리는 임의로 G3 및/또는 Z3으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되며; G3는 상기 언급된 각각의 경우에 할로, 시아노, -N3, -NO2, -ONO2 또는 -A11-R16a를 나타내며; 여기서 A11은 단일 결합 또는 -C(O)A12-, -S(O)2A13-, -N(R17a)A14- 또는 -OA15-로부터 선택된 스페이서기를 나타내며, 여기서 A12는 단일 결합, -O-, -N(R17b)- 또는 -C(O)-를 나타내며; A13은 단일 결합, ... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Peptidyl heterocyclic ketones useful as tryptase inhibitorsThe present invention relates to a series of peptidyl heterocyclic ketones which are inflammatory cell serine protease inhibitors and their compositions and methods for the prevention and treatment of a variety of immunomediated inflammatory disorders. More particularly, these compounds are potent and selective inhibitors of tryptase and are therefore effective for the prevention and treatment of inflammatory diseases associated with the respiratory tract, such as asthma and allergic rhinitis.Formula (i) compound and its pharmacologically acceptable salt and prodrug: wherein: a is selected from the c of replacement 3-8naphthene base carbonyl (c wherein 3-8substituting group on the cycloalkyl is independently selected from one or more c 1-4alkyl, perfluor c 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl group, hydroxyl, halogen, amido, n-c 1-4alkyl amido, n, n-c 1-4dialkyl group amido, nitro, amino, c 1-4alkylamino, c 1-4dialkyl amido, carboxyl, c 1-4alkyl-carbonyl, c 1-4alkyl-carbonyl-amino or c 1-4alkoxy carbonyl), (wherein the substituting group on the norbornane group is independently selected from one or more c to the norbornane carbonyl of qu daiing 1-4alkyl, perfluor c 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl group, hydroxyl, halogen, amido, n-c 1-4alkyl amido, n, n-c 1-4dialkyl group amido, nitro, amino, c 1-4alkylamino, c 1-4dialkyl amido, carboxyl, c 1-4alkyl-carbonyl, c 1-4alkyl-carbonyl-amino or c 1-4alkoxy carbonyl), (wherein the substituting group on the norbornylene group is independently selected from one or more c to the norbornylene carbonyl of qu daiing 1-4alkyl, perfluor c 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl group, hydroxyl, halogen, amido, n-c 1-4alkyl amido, n, n-c 1-4dialkyl group amido, nitro, amino, c 1-4alkylamino, c 1-4dialkyl amido, carboxyl, c 1-4alkyl-carbonyl, c 1-4alkyl-carbonyl-amino or c 1-4alkoxy carbonyl), (wherein the substituting group on the diamantane group is independently selected from one or more c to the diamantane carbonyl of qu daiing 1-4alkyl, perfluor c 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl group, hydroxyl, halogen, amido, n-c 1-4alkyl amido, n, n-c 1-4dialkyl group amido, nitro, amino, c 1-4alkylamino, c 1-4dialkyl amido, carboxyl, c1-4 alkyl-carbonyl, c 1-4alkyl-carbonyl-amino or c 1-4alkoxy carbonyl), (wherein the substituting group on the aryl is independently selected from one or more c to the aryl carbonyl of qu daiing 1-4alkyl, perfluor c 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl group, hydroxyl, halogen, amido, n-c 1-4alkyl amido, n, n-c 1-4dialkyl group amido, nitro, amino, c 1-4alkylamino, c 1-4dialkyl amido, carboxyl, c 1-4alkyl-carbonyl, c 1-4alkyl-carbonyl-amino or c 1-4alkoxy carbonyl), (wherein the substituting group on the heteroaryl is independently selected from one or more c to the heteroaryl carbonyl of heteroaryl carbonyl, replacement 1-4alkyl, perfluor c 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl group, hydroxyl, halogen, amido, n-c 1-4alkyl amido, n, n-c 1-4dialkyl group amido, nitro, amino, c 1-4alkylamino, c 1-4dialkyl amido, carboxyl or c 1-4alkoxy carbonyl), amido c 1-5alkyl-carbonyl, be coupled to d on the nitrogen or l amino acid in the formula (i) at its c-terminal, described amino acid is selected from the proline(pro) of l-ala, 2-azetidine carboxylic acid, glycine, pyrroles-2-carboxylic acid, dehydroproline, proline(pro), replacement, and (wherein the substituting group on the proline(pro) is independently selected from one or more c 1-4alkyl, perfluor c 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl group, hydroxyl, oxo, halogen, amido, n-c 1-4alkyl amido, n, n-c 1-4dialkyl group amido, nitro, amino, c 1-4alkylamino, c 1-4dialkyl amido, carboxyl, c 1-4alkyl-carbonyl oxygen base, phenyl alkoxyl group, phenyl or c 1-4alkoxy carbonyl), (wherein the substituting group on the piperidines of pipecolinic acid group is independently selected from one or more c to the pipecolinic acid of pipecolinic acid, replacement 1-4alkyl, perfluor c 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl group, hydroxyl, oxo, halogen, amido, n-c 1-4alkyl amido, n, n-c 1-4dialkyl group amido, nitro, amino, c 1-4alkylamino, c 1-4dialkyl amido, carboxyl, c 1-4alkyl-carbonyl oxygen base, phenyl alkoxyl group, phenyl or c 1-4alkoxy carbonyl), xie ansuan, nor-leucine, leucine, terleu, isoleucine, sarkosine, l-asparagine, serine, methionine(met), threonine, phenylalanine, 1-naphthylalanine, 2-naphthylalanine, 2-thienyl alanine, 3-thienyl alanine, [1,2,3,4]-tetrahydroisoquinoline-1-carboxylic acid and [1,2,3,4]-tetrahydroisoquinoline-2-carboxylic acid wherein said amino acid whose n-terminal is connected and is selected from the following unit: [1,2,3,4]-tetrahydroisoquinoline-1-carbonyl, [1,2,3,4]-tetrahydroisoquinoline-3-carbonyl, formyl radical, c 1-4alkoxy carbonyl, c 1-8alkyl-carbonyl, perfluor c 1-4alkyl sulphonyl, c 1-4alkyl sulphonyl, amido, n-c 1-4alkyl amido, n, n-c 1-4(wherein the substituting group on the aryl is independently selected from one or more c to the aryl sulfonyl of dialkyl group amido, sulfonamido, aryl sulfonyl, replacement 1-4alkyl, perfluor c 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl group, hydroxyl, halogen, amido, n-c 1-4alkyl amido, n, n-c 1-4dialkyl group amido, nitro, amino, c 1-4alkylamino, c 1-4dialkyl amido, carboxyl or c 1-4alkoxy carbonyl), camphor sulfonyl, c 1-4(wherein the substituting group on the aryl is independently selected from one or more c to the aryl sulfonyl kia of alkyl sulphinyl, aryl sulfonyl kia, replacement 1-4alkyl, perfluor c 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl group, hydroxyl, halogen, amido, n-c 1-4alkyl amido, n, n-c 1-4dialkyl group amido, nitro, amino, c 1-4alkylamino, c 1-4... | 트립타제 억제제로서 유용한 펩티딜 헤테로사이클릭 케톤본 발명은 염증성 세포 세린 프로테아제 억제제인 일련의 펩티딜 헤테로사이클릭 케톤 및 그들의 조성물 및 다양한 면역매개된 염증 질환의 예방 및 치료 방법에 관한 것이다. 보다 특히, 이들 화합물은 트립타제의 효능있고 선택적인 억제제이며, 따라서 천식 및 알러지성 비염과 같은 호흡기 관과 결합된 염증 질환의 예방 및 치료에 효과적이다.화학식 (Ⅰ)의 화합물 및 그의 약제학적으로 허용되는 염 및 프로드럭: [이미지] 상기 식에서, A는 치환된 C3-8사이클로알킬카보닐(여기서 C3-8사이클로알킬 그룹상의 치환체는 C1-4알킬, 퍼플루오로C1-4알킬, C1-4알콕시, 하이드록시, 할로, 아미도, N-C1-4알킬아미도, N,N-C1-4디알킬아미도, 니트로, 아미노, C1-4알킬아미노, C1-4디알킬아미노, 카복시, C1-4알킬카보닐, C1-4알킬카보닐아미노 또는 C1-4알콕시카보닐중의 하나 이상으로부터 독립적으로 선택된다), 치환된 노르보만카보닐(여기서 노르보만 그룹상의 치환체는 C1-4알킬, 퍼플루오로C1-4알킬, C1-4알콕시, 하이드록시, 할로, 아미도, N-C1-4알킬아미도, N,N-C1-4디알킬아미도, 니트로, 아미노, C1-4알킬아미노, C1-4디알킬아미노, 카복시, C1-4알킬카보닐, C1-4알킬카보닐아미노 또는 C1-4알콕시카보닐중의 하나 이상으로부터 독립적으로 선택된다), 치환된 노르보멘카보닐(여기서 노르보멘 그룹상의 치환체는 C1-4알킬, 퍼플루오로C1-4알킬, C1-4알콕시, 하이드록시, 할로, 아미도, N-C1-4알킬아미도, N,N-C1-4디알킬아미도, 니트로, 아미노, C1-4알킬아미노, C1-4디알킬아미노, 카복시, C1-4알킬카보닐, C1-4알킬카보닐아미노 또는 C1-4알콕시카보닐중의 하나 이상으로부터 독립적으로 선택된다), 치환된 아다만탄카보닐(여기서 아다만탄 그룹상의 치환체는 C1-4알킬, 퍼플루오로C1-4알킬, C1-4알콕시, 하이드록시, 할로, 아미도, N-C1-4알킬아미도, N,N-C1-4디알킬아미도, 니트로, 아미노, C1-4알킬아미노, C1-4디알킬아미노, 카복시, C1-4알킬카보닐, C1-4알킬카보닐아미노 또는 C1-4 알콕시카보닐중의 하나 이상으로부터 독립적으로 선택된다), 치환된 아릴카보닐(여기서 아릴 그룹상의 치환체는 C1-4알킬, 퍼플루오로C1-4알킬, C1-4알콕시, 하이드록시, 할로, 아미도, N-C1-4알킬아미도, N,N-C1-4디알킬아미도, 니트로, 아미노, C1-4알킬아미노, C1-4디알킬아미노, 카복시, C1-4알킬카보닐, C1-4알킬카보닐아미노 또는 C1-4알콕시카보닐중의 하나 이상으로부터 독립적으로 선택된다), 헤테로아릴카보닐, 치환된 헤테로아릴카보닐(여기서 헤테로아릴상의 치환체는 C1-4알킬, 퍼플루오로C1-4알킬, C1-4 알콕시, 하이드록시, 할로, 아미도, N-C1-4알킬아미도, N,N-C1-4디알킬아미도, 니트로, 아미노, C1-4알킬아미노, C1-4디알킬아미노, 카복시 또는 C1-4알콕시카보닐중의 하나 이상으로부터 독립적으로 선택된다), 아미도C1-5알킬카보닐, [이미지] [이미지] [이미지] [이미지] 로 구성된 그룹으로부터 선택되거나; 화학식 (Ⅰ)에 나타낸 질소와 카복시 말단에서 커플링되고, 알라닌, 2-아제티딘카복실산, 글리신, 피롤-2-카복실산, 데하이드로프롤린, 프롤린, 치환된 프롤린(여기서 프롤린상의 치환체는 C1-4알킬, 퍼플루오로C1-4알킬, C1-4알콕시, 하이드록시, 옥소, 할로, 아미도, N-C1-4알킬아미도, N,N-C1-4디알킬아미도, 니트로, 아미노, C1-4알킬아미노, C1-4디알킬아미노, 카복시, C1-4알킬카보닐옥시, 페닐알킬옥시, 페닐 또는 C1-4알콕시카보닐중의 하나 이상으로부터 독립적으로 선택된다), 피페콜린산, 치환된 피페콜린산(여기서 피페콜린산 그룹의 피페리딘상의 치환체는 C1-4알킬, 퍼플루오로C1-4알킬, C1-4알콕시, 하이드록시, 옥소, 할로, 아미도, N-C1-4알킬아미도, N,N-C1-4디알킬아미도, 니트로, 아미노, C1-4알킬아미노, C1-4디알킬아미노, 카복시, C1-4알킬카보닐옥시, 페닐알킬옥시, 페닐 또는 C1-4알콕시카보닐중의 하나 이상으로부터 독립적으로 선택된다), 발린, 노르류신, 류신, tert-류신, 이소류신, 사르코신, 아스파라긴, 세린, 메티오닌, 트레오닌, 페닐알라닌, 1-나프트알라닌, 2-나프트알라닌, 2-티에닐알라닌, 3-티에닐알라닌, [1,2,3,4]-테트라하이드로이소퀴놀린-1-카복실산 및 [1,2,3,4]-테트라하이드로이소퀴놀린-2-카복실산으로 구성된 그룹으로부터 선택되며, 아미노 말단이 [1,2,3,4]-테트라하이드로이소퀴놀린-1-카보닐, [1,2,3,4]-테트라하이드로이소퀴놀린-3-카보닐, 포밀, C1-4알콕시카보닐, C1-8알킬카보닐, 퍼플루오로C1-4알킬설포닐, C1-4알킬설포닐, 아미도, N-C1-4알킬아미도, N,N-C 1-4-디알킬아미도, 설폰아미도, 아릴설포닐, 치환된 아릴설포닐(여기서 아릴 치환체는 C1-4알킬, 퍼플루오로C1-4알킬, C1-4알콕시, 하이드록시, 할로, 아미도, N-C1-4알킬아미도, N,N-C1-4디알킬아미도, 니트로, 아미노, C1-4알킬아미노, C1-4디알킬아미노, 카복시 또는 C1-4알콕시카보닐중의 하나 이상으로부터 독립적으로 선택된다), 캄포르설포닐, C1-4알킬설피닐, 아릴설피닐, 치환된 아릴설피닐(여기서 아릴 치환체는 C1-4알킬, 퍼플루오로C1-4알킬, C1-4알콕시, 하이드록시, 할로, 아미도, N-C1-4알킬아미도, N,N-C1-4디알킬아미도, 니트로, 아미노, C1-4알킬아미노, C1-4디알킬아미노, 카복시 또는 C1-4알콕시카보닐중의 하나 이상으로부터 독립적으로 선택된다), 및 아릴카보닐로 구성된 그룹으로부터 선택된 것에 연결되는 D 또는 L 아미노산; 또는 제1 아미노산이 화학식 (Ⅰ)에 나타낸 질소와 카복시 말단을 통해 결합되고 프롤린 및 치환된 프롤린(여기서 프롤린상의 치환체는 C1-4알킬, 퍼플루오로C1-4알킬, C1-4알콕시, 하이드록시, 옥소, 할로, 아미도, N-C1-4알킬아미도, N,N-C1-4 디알킬아미도, 니트로, 아미노, C1-4알킬아미노, C1-4디알킬아미노, 카복시, C1-4알킬카보닐옥시, 아르알킬옥시, 아릴 또는 C1-4알콕시카보닐중의 하나 이상으로부터 독립적으로 선택된다)으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 D 또는 L 아미노산이고, 제2 D 또는 L 아미노산이 제1 아미노산의 아미노 말단에 결합되고, 아스파르트산, 아스파르트산-4-C1-4알킬 에스테르, 글루탐산, 글루탐산-5-C1-4알킬 에스테르, 세린, 페닐알라닌, 치환된 페닐알라닌(여기서 페닐 치환체는 C1-4알킬, 퍼플루오로C1-4알킬, C1-4알콕시, 하이드록시, 할로, 아미도, 니트로, 아미노, C1-4 알킬아미노, C1-4디알킬아미노, 카복시 또는 C1-4알콕시카보닐중의 하나 이상으로부터 독립적으로 선택된다), 사이클로헥실글리신, 및 사이클로헥실알라닌으로 구성된 그룹으로부터 선택되며, 제2 아미노산의 아미노 말단이 C1-6알킬, 카복시C1-8알킬 및 C1-10알킬카보닐로 구성된 그룹중의 것으로 일치환되는, 두 개의 아미노산을 포함하는 폴리펩타이드이고; R, R1 및 R8은 수소 및 C1-5알킬로 구성된 그룹으로부터 각각 독립적으로 선택되며; R2는 아미노C2-5알킬, 구아니디노C2-5알킬, C1-4알킬구아니디노C 2-5알킬, 디C1-4알킬구아니디노C2-5알킬, 아미디노C2-5알킬, C1-4알킬아미디노C2-5알킬, 디C1-4알킬아미디노C2-5알킬, C1-3알콕시C2-5알킬, 페닐, 치환된 페닐(여기서 치환체는 아미노, 아미디노, 구아니디노, 하이드라지노, 아미드라조닐, C1-4알킬아미노, C1-4디알킬아미노, 할로겐, 퍼플루오로C1-4알킬, C1-4알킬, C1-3알콕시 또는 니트로중의 하나 이상으로부터 독립적으로 선택된다), 벤질, 치환된 벤질(여기서 벤질상의 치환체는 아미노, 아미디노, 구아니디노, 하이드라지노, 아미드라조닐, C1-4알킬아미노, C1-4디알킬아미노, 할로겐, 퍼플루오로C1-4알킬, C1-4알킬, C1-3알콕시 또는 니트로중의 하나 이상으로부터 독립적으로 선택된다), 피리딜, 치환된 피리딜(여기서 치환체는 아미노, 아미디노, 구아니디노, 하이드라지노, 아미드라조닐, C1-4알킬아미노, C1-4디알킬아미노, 할로겐, 퍼플루오로C1-4알킬, C1-4알킬, C1-3알콕시 또는 니트로중의 하나 이상으로부터 독립적으로 선택된다), 피리딜C1-4알킬, 치환된 피리딜C1-4알킬(여기서 피리딘 치환체는 아미노, 아미디노, 구아니디노, 하이드라지노, 아미드라조닐, C1-4알킬아미노, C1-4디알킬아미노, 할로겐, 퍼플루오로C1-4알킬, C1-4알킬, C1-3알콕시 또는 니트로중의 하나 이상으로부터 독립적으로 선택된다), 피리미딜C1-4알킬, 치환된 피리미딜C1-4알킬(여기서 피리미딘 치환체는 아미노, 아미디노, 구아니디노, 하이드라지노, 아미드라조닐, C1-4알킬아미노, C1-4디알킬아미노, 할로겐, 퍼플루오로C1-4알킬, C1-4알킬, C1-3알콕시 또는 니트로중의 하나 이상으로부터 독립적으로 선택된다), 트리아진-2-일-C1-4알킬, 치환된 트리아진-2-일-C1-4알킬(여기서 트리아진 치환체는 아미노, 아미디노, 구아니디노, 하이드라지노, 아미드라조닐, C1-4알킬아미노, C1-4디알킬아미노, 할로겐, 퍼플루오로C1-4알킬, C1-4알킬, C1-3알콕시 또는 니트로중의 하나 이상으로부터 독립적으로 선택된다), 이미다조C1-4알킬, 치환된 이미다조C1-4알킬(여기서 이미다졸 치환체는 아미노, 아미디노, 구아니디노, 하이드라지노, 아미드라조닐, C1-4알킬아미노, C1-4디알킬아미노, 할로겐, 퍼플루오로C1-4알킬, C1-4알킬, C1-3 알콕시 또는 니트로중의 하나 이상으로부터 독립적으로 선택된다), 이미다졸리닐C1-4알킬, N-아미디노피페라지닐-N-C0-4알킬, 하이드록시C2-5알킬, C1-5알킬아미노C2-5 알킬, C1-5디알킬아미노C2-5알킬, N-아미디노피페리디닐C1-4알킬 및 4-아미노사이클로헥실C0-2알킬로 구성된 그룹으로부터 선택되고; R3 및 R4는 수소, C1-4알킬, 퍼플루오로C1-4알킬, C1-4 알콕시, 하이드록시, 옥소, 할로, 아미도, N-C1-4알킬아미도, N,N-C1-4디알킬아미도, 니트로, 아미노, C1-4 알킬아미노, C1-4디알킬아미노, 카복시, C1-4알킬카보닐옥시, C1-4알킬카보닐아미노, 아릴, 치환된 아릴(여기서 아릴 그룹상의 치환체는 C1-4알킬, 퍼플루오로C1-4알킬, C 1-4알콕시, 하이드록시, 할로, 아미도, N-C1-4알킬아미도, N,N-디-C1-4디알킬아미도, 니트로... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Pyridin-2(1h)-one derivatives as jak inhibitorsNew pyridin-2(1H)-one derivatives having the chemical structure of formula (I) are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Janus Kinases (JAK).The compound of formula (i), or its pharmacy acceptable salt, or its solvate, or its n-oxide compound, or its steric isomer or its deuterated derivative:wherein,m is 0,1,2 or 3;x and y represent independently of one another nitrogen-atoms or-cr 6group, wherein at least one the representative-cr in x and y 6group; a and b represent independently of one another nitrogen-atoms or-cr 7group, wherein at least one the representative-cr in a and b 7group; d represent nitrogen-atoms or-cr 5group, when wherein in a and b represents nitrogen-atoms, d representative-cr 5group; w represents connecting arm, its be selected from-nr 8-ji ,-(cr 9r 10)-ji ,-o-or-s-; r 1represent hydrogen atom, straight or branched c 1-c 6alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4hydroxyalkyl, c 1-c 4alkoxyl group, c 3-c 10cycloalkyl, c 3-c 10cycloalkenyl group, monocycle or dicyclo c 6-c 14aryl, contain at least one and be selected from heteroatomic 5 to 14 yuan of heteroaryls of o, s and n or contain heteroatomic 5 to 14 yuan of heterocyclic radicals that at least one is selected from o, s and n, wherein said cycloalkyl, cycloalkenyl group, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical are not replaceor by one or more substituting groups, replaced, described substituting group be selected from halogen atom, cyano group,straight or branched c 1-c 6alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4hydroxyalkyl, c 1-c 4alkane base alkylsulfonyl, c 3-c 7cycloalkyl, phenyl, pyridyl, pyrimidyl or piperidyl; r 2and r 7represent independently of one another hydrogen atom, halogen atom, cyano group, straight or branched c 1-c 6alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4hydroxyalkyl, c 3-c 10cycloalkyl, c 3-c 10cycloalkenyl group, monocycle or dicyclo c 6-c 14aryl, contain at least one heteroatomic 5 to 14 yuan of heteroaryl that are selected from o, s and n, contain at least one heteroatomic 5 to 14 yuan of heterocyclic radical that are selected from o, s and n or for bicyclic group, described bicyclic group is the monocycle c that is fused to 5 to 9 yuan of cycloalkyl or heterocyclic radical 6-c 9aryl or 5 to 9 yuan of heteroaryls, described heteroaryl or heterocyclic radical contain at least one heteroatoms that is selected from o, s and n, wherein said cycloalkyl, cycloalkenyl group, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical, and bicyclic group---it is the monocycle c that is fused to 5 to 9 yuan of cycloalkyl or heterocyclic radical 6-c 9aryl or 5 to 9 yuan of heteroaryls---be unsubstituted or replaced by one or more substituting groups, described substituting group is selected from halogen atom, cyano group, straight or branched c 1-c 6alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4hydroxyalkyl, c 3-c 7cycloalkyl, monocycle or dicyclo c 6-c 14aryl, contain at least one heteroatomic 5 to 14 yuan of heteroaryl that are selected from o, s and n, contain heteroatomic 5 to 14 yuan of heterocyclic radicals ,-(ch that at least one is selected from o, s and n 2) 1-3cn base ,-(ch 2) nor 11base ,-nr 11r 12base ,-nr 11c (o)-(ch 2) n-r 12base ,-nr 11c (o)-(ch 2) n-nr 12r 13base ,-c (o)-(ch 2) 1-3-cn base ,-c (o)-(ch 2) n-r 11base ,-(ch 2) n '-c (o)-(ch 2) n-nr 11r 12base ,-(ch 2) n '-s (o) 2(ch 2) nr 11base ,-(ch 2) n '-s (o) 2(ch 2) nnr 11r 12base ,-nr 11s (o) 2(ch 2) nr 12base or-nr 11s (o) 2(ch 2) nnr 12r 13base; wherein each n ' and n are 0,1 or 2; described monocycle or dicyclo c 6-c 14aryl is unsubstituted or is further replaced by one or more carboxyls; r 3and r 4represent independently of one another hydrogen atom, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4hydroxyalkyl or straight or branched c 1-c 6alkyl, described alkyl is unsubstituted or replaced by one or more substituting groups, described substituting group is selected from c 1-c 4alkoxyl group, cyano group, c 3-c 7cycloalkyl, phenyl, pyridyl, pyrimidyl or piperidyl; r 5and r 6represent independently of one another hydrogen atom, halogen atom, cyano group, straight or branched c 1-c 6alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4hydroxyalkyl, c 3-c 10cycloalkyl, c 3-c 10cycloalkenyl group, monocycle or dicyclo c 6-c 14aryl, contain at least one heteroatomic 5 to 14 yuan of heteroaryl that are selected from o, s and n, contain heteroatomic 5 to 14 yuan of heterocyclic radicals that at least one is selected from o, s and n ,-(ch 2) nor 11base ,-nr 11r 12base ,-nr 11c (o)-(ch 2) n-r 12base ,-nr 11c (o)-(ch 2) n-nr 12r 13base ,-c (o)-(ch 2) 1-3-cn base ,-c (o)-(ch 2) n-r 11base ,-c (o)-(ch 2) n-nr 11r 12base ,-s (o) 2(ch 2) nr 11base ,-s (o) 2(ch 2) nnr 11r 12base ,-nr 11s (o) 2(ch 2) nr 12base or-nr 11s (o) 2(ch 2) nnr 12r 13base; wherein each n is 0,1 or 2; wherein said cycloalkyl, cycloalkenyl group, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical be unsubstituted or replaced by one or more substituting groups, and described substituting group is selected from halogen atom, cyano group, straight or branched c 1-c 6alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4hydroxyalkyl, c 3-c 7cycloalkyl, phenyl, pyridyl, pyrimidyl, piperidyl or-c (o)-(ch 2) n-nr 11r 12base; wherein n is 0,1 or 2; r 8, r 9and... | JAK 억제제로서의 피리딘-２(１Ｈ)-온 유도체화학식 (I) 의 화학 구조를 갖는 신규한 피리딘-2(1H)-온 유도체; 이의 제조 방법, 이를 포함하는 약학적 조성물 및 치료요법에서 야누스 키나아제 (JAK) 억제제로서의 이의 용도를 개시한다.하기 화학식 (I) 의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 용매화물, 또는 N-옥시드, 또는 입체이성질체 또는 중수소화 유도체:[이미지][식 중,m 은 0, 1, 2 또는 3 이고;X 및 Y 는 각각 독립적으로 질소 원자 또는 -CR6 기를 나타내고, 여기서 X 및 Y 중 하나 이상은 -CR6 기를 나타내고;A 및 B 는 각각 독립적으로 질소 원자 또는 -CR7 기를 나타내고, 여기서 A 및 B 중 하나 이상은 -CR7 기를 나타내고;D 는 질소 원자 또는 -CR5 기를 나타내고, 여기서 A 및 B 중 하나가 질소 원자를 나타내는 경우, D 는 -CR5 기를 나타내고;W 는 -NR8- 기, -(CR9R10)- 기, -O- 또는 -S- 로부터 선택되는 연결기를 나타내고;R1 은 수소 원자, 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬기, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 히드록시알킬기, C1-C4 알콕시기, C3-C10 시클로알킬기, C3-C10 시클로알케닐기, 모노시클릭 또는 바이시클릭 C6-C14 아릴기, O, S 및 N 으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 헤테로아릴기, 또는 O, S 및 N 으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 헤테로시클릴기를 나타내고, 여기서 상기 시클로알킬, 시클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴기는 비치환되거나 또는 할로겐 원자, 시아노기, 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬기, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 히드록시알킬기, C1-C4 알킬술포닐기, C3-C7 시클로알킬기, 페닐기, 피리딜기, 피리미디닐기 또는 피페리딜기로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 치환되고;R2 및 R7 은 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, 시아노기, 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬기, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 히드록시알킬기, C3-C10 시클로알킬기, C3-C10 시클로알케닐기, 모노시클릭 또는 바이시클릭 C6-C14 아릴기, O, S 및 N 으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 헤테로아릴기, O, S 및 N 으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 헤테로시클릴기, 또는 5- 내지 9-원 시클로알킬 또는 헤테로시클릴기에 융합된 모노시클릭 C6-C9 아릴 또는 5- 내지 9-원 헤테로아릴기인 바이시클릴기 (상기 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴기는 O, S 및 N 으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유함) 를 나타내고, 여기서 상기 시클로알킬, 시클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴기, 및 5- 내지 9-원 시클로알킬 또는 헤테로시클릴기에 융합된 모노시클릭 C6-C9 아릴 또는 5- 내지 9-원 헤테로아릴기인 바이시클릴기는 비치환되거나 또는 할로겐 원자; 시아노기; 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬기; C1-C4 할로알킬기; C1-C4 히드록시알킬기; C3-C7 시클로알킬기; 모노시클릭 또는 바이시클릭 C6-C14 아릴기; O, S 및 N 으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 헤테로아릴기; O, S 및 N 으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 헤테로시클릴기; -(CH2)1-3CN 기; -(CH2)nOR11 기; -NR11R12 기; -NR11C(O)-(CH2)n-R12 기; -NR11C(O)-(CH2)n-NR12R13 기; -C(O)-(CH2)1-3-CN 기; -C(O)-(CH2)n-R11 기; -(CH2)n'-C(O)-(CH2)n-NR11R12 기; -(CH2)n'-S(O)2(CH2)nR11 기; -(CH2)n'-S(O)2(CH2)nNR11R12 기; -NR11S(O)2(CH2)nR12 기 또는 -NR11S(O)2(CH2)nNR12R13 기로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 치환되고; 여기서 각각의 n 및 n' 는 0, 1 또는 2 이고; 상기 모노시클릭 또는 바이시클릭 C6-C14 아릴기는 비치환되거나 또는 하나 이상의 카르복실기에 의해 추가로 치환되고;R3 및 R4 는 각각 독립적으로 수소 원자, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 히드록시알킬기 또는 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬기를 나타내고, 상기 알킬기는 비치환되거나 또는 C1-C4 알콕시기, 시아노기, C3-C7 시클로알킬기, 페닐기, 피리딜기, 피리미디닐기 또는 피페리딜기로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 치환되고;R5 및 R6 은 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, 시아노기, 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬기, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 히드록시알킬기, C3-C10 시클로알킬기, C3-C10 시클로알케닐기, 모노시클릭 또는 바이시클릭 C6-C14 아릴기, O, S 및 N 으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 헤테로아릴기, O, S 및 N 으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 헤테로시클릴기, -(CH2)nOR11 기; -NR11R12 기; -NR11C(O)-(CH2)n-R12 기; -NR11C(O)-(CH2)n-NR12R13 기; -C(O)-(CH2)1-3-CN 기; -C(O)-(CH2)n-R11 기; -C(O)-(CH2)n-NR11R12 기; -S(O)2(CH2)nR11 기; -S(O)2(CH2)nNR11R12 기; -NR11S(O)2(CH2)nR12 기 또는 -NR11S(O)2(CH2)nNR12R13 기를 나타내고; 여기서 각각의 n 은 0, 1 또는 2 이고; 여기서 상기 시클로알킬, 시클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴기는 비치환되거나 또는 할로겐 원자, 시아노기, 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬기, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 히드록시알킬기, C3-C7 시클로알킬, 페닐기, 피리딜기, 피리미디닐기, 피페리딜기 또는 -C(O)-(CH2)n-NR11R12 기로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 치환되고; 여기서 n 은 0, 1 또는 2 이고;R8, R9 및 R10 은 각각 독립적으로 수소 원자, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 히드록시알킬기 또는 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬기를 나타내고, 상기 알킬기는 비치환되거나 또는 C1-C4 알콕시기, 시아노기, C3-C7 시클로알킬기, 페닐기, 피리딜기, 피리미디닐기 또는 피페리딜기로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 치환되고;R11, R12 및 R13 은 각각 독립적으로 수소 원자; C1-C4 할로알킬기; C1-C4 히드록시알킬기; O, S 및 N 으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 9-원 헤테로시클릴기 (상기 헤테로시클릴기는 비치환되거나 또는 할로겐 원자, 히드록실기, 선형 또는 분지형 C1-C4 알킬기, C1-C4 할로알킬기 또는 C1-C4 히드록시알킬기로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 치환됨); 또는 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬기 (상기 알킬기는 비치환되거나 또는 C1-C4 알콕시기, 시아노기, C3-C7 시클로알킬기, 페닐기, 피리딜기, 피리미디닐기 또는 피페리딜기로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 치환됨) 를 나타내고;여기서 상기 화학식 (I) 의 화합물은 하기 이외의 것임:a) 3-[[5-클로로-2-[[2,5-디메틸-4-(피페리딘-4-일)페닐]아미노]피리미딘-4-일]아미노]피리딘-2(1H)-온; 및 b) 2-[7-[[5-클로로-4-[(2-옥소-1,2-디히드로피리딘-3-일)아미노]피리미딘-2-일]아미노]-8-메톡시-1,2,4,5-테트라히드로벤조[d]아제핀-3-일]-N,N-디메틸아세트아미드]. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
TRIAZOLONE COMPOUNDS AND USES THEREOFThe invention disclosed herein is directed to compounds of Formula (la) and (lb) and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are useful in the treatment of prostate, breast, colon, pancreatic, human chronic lymphocyticδ leukemia, melanoma and other cancers. The invention also comprises pharmaceutical compositions comprising a therapeutically effective amount of compound of Formula (la) or (lb), or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention disclosed herein is also directed to methods of treating prostate, breast, ovarian, liver, kidney, colon, pancreatic, human chronic lymphocytic leukemia, melanoma and other cancers. The invention disclosed herein is further directed to methods of treating prostate, breast, colon, pancreatic, chronic lymphocytic leukemia, melanoma and other cancers comprising administration of a therapeutically effective amount of a compound which is a dual antagonist of PPARα and PPARδ. The compounds and pharmaceutical compositions of the invention are also useful in the treatment of viral infections, such as HCV infections and HIV infections. The invention disclosed herein is also directed to a methods of preventing the onset of and/or recurrence of acute and chronic myeloid leukemia, as well as other cancers, comprising administration of a herapeutically effective amount of a dual antagonist of PPARα and PPARδ.A compound of Formula la or lbla lb or a pharmaceutical acceptable salt thereof wherein:Al is phenyl or pyridine; A2 is selected from A2a or A2b A2a A2bwherein A2a phenyl or a 6-membered heteroaromatic ring having 1 , 2 or 3 N in the heteroaromatic ring, and A2b is a 5-membered heteroaromatic ring having 1, 2, 3 or 4 heteroatoms independently selected from O, S and N;X is selected from the group consisting of -(CH2)m- and, -(CH2)m-NH-(CH2)n-, wherein m and n are independently 0, 1, 2, 3 or 4 and m + n where m + n is 2, 3 or 4;o is 0, 1 or 2;R1, R2 and R9, are each independently selected from the group consisting of(a) hydrogen,(b) halogen,(c) -CN,(d) -CF3,(e) -C^alkyl,(g) -0-(R8), and(h) -C3.6cycloalkyl,wherein the alkyl portion of choice (e) and the cycloalkyl portion of choice (h) are optionally substituted with halogen; R is selected from the group consisting of:(a) hydrogen,(b) halogen,(c) -CN,(d) -CF3,(e) -C^alkyl,(f) -C1.6alkyl-C(=0)OH,(g) -0-(R8),(h) -N(R7)(R8),(i) -N(R7)S(=0)2(R8),(j) -C3.6Cycloalkyl, and(k) heterocycle,wherein the alkyl portion of choices (e) and (f), and the cycloalkyl portion of choice (j) are optionally substituted with halogen, oxo or hydroxyl, andwherein the heterocycle of choice (k) are optionally mono- or di-substituted with substituents selected from the group consisting of halogen, nitro, -C3_6cycloalkyl, -C3_6cycloalkoxy, -NHCCLsalkyl), -NH(C3-6cycloalkyl), -N(Ci.6alkyl)2, -N(C3-6Cycloalkyl)2, -S(=0)0C1.6alkyl, -S(=0)0C3_ 6cycloalkyl, hydroxyl and -CN;R4 is selected from the group consisting of:(a) hydrogen,(b) -N(R7)(R8),(c) -N(R7)S(=0)2R8,(d) -N(R7)-C(=0)R8,(e) -N(R7)C(=0)OR8,(f) -OC(=0)N(R7)(R8),(g) -O-R8,(h) -C1.4alkyl-C(=0)NHS(=0)2R7,(i) -C1.4alkyl-S(=0)2NHC(=0)R7,(j) -C1.alkyl-C(=0)-N(R7)(R8),(k) -C1.4alkyl-N(R7)C(=0)(R8),(1) -C1.4alkyl-N(R7)S(=0)2(R8),(m) -C1.4alkyl-S(=0)2N(R7)(R8), (p) -C1.4alkyl-C(=0)(R7),(q) -d^alkyl-CCR^CR^OH,(r) -d^alkyl-OCR7),(s) -C1.6alkyl-C(=0)OH, (t) -C2-6alkenyl-C(=0)OH,(u) -C3-6cycloalkyl-C(=0)OH,(v) -C3-6cycloalkyl-C(=0)NHS(=0)2R7,(w) -C3-6cycloalkyl-S(=0)2NHC(=0)R7,(x) -C3-6cycloalkyl-C(=0)-N(R7)(R8),(y) -C3_6cycloalkyl-N(R7)C(=0)(R8),(z) -C3.6cycloalkyl-N(R7)S(=0)2(R8),(aa) -C3.6cycloalkyl-S(=0)2N(R7)(R8),(bb) -C3.6cycloalkyl-N(R7)C(=0)0(R8),(cc) -C3.6cycloalkyl-0-C(=0)N(R7)(R8),(dd) -C3.6cycloalkyl-C(=0)(R7),(ee) -C3.6cycloalkyl-C(R7)(R8)OH,(ff) -C3.6cycloalkyl-0(R7),(gg) -C(=0)OH,(hh) -C(=0)NR7S(=0)2(R8),(ii) -N(R7)S(=0)2N(R8)2, and(jj) heterocycle,wherein the alkyl portion of choices (h), (i), (j), (k), (1), (m), (n), (o), (p), (q), (r) and (s), the alkenyl portion of choice (t), and the cycloalkyl portion of choices (u), (v), (w), (x), (y), (z), (aa), (bb), (cc), (dd), (ee) and (ff), are optionally mono- or di-substituted with halogen, -C3_6cycloalkyl, -C3_6cycloalkoxy, aryl, hydroxyl or oxo, andwherein the heterocycle of choice (jj) is optionally mono- or di-substituted with substituents selected from the group consisting of halogen, nitro, -C3_6Cycloalkyl, -C3_6Cycloalkoxy, - 6cycloalkyl, hydroxyl and CN,with the proviso that at least one of R3 and R4 is other than hydrogen;R5 is selected from the group consisting of:(a) -d_6alkyl,(b) -CMalkyl(R7),(c) -aryl,(d) -heteroaryl,(e) -C3.6cycloalkyl,(f) -C3.6cycloalkyl(R7), and(g) -C2.6alkenyl,wherein the alkyl portion of choice (a) and (b) is optionally substituted with halogen, the cycloalkyl portion of choice (e) and (f), is optionally substituted with halogen, the alkenyl of choice (g), is optionally substituted with halogen or Ci_4alkyl, and wherein the aryl of choice (c) and the heteroaryl of choice (d), are optionally mono- or di-substituted with substituents selected from the group consisting of halogen, nitro, aryl, heteroaryl, -C3.6cycloalkyl, -C3.6cycloalkoxy, and -CN;R6 is selected from the group consisting of:(a) aryl, and(b) hetereoaryl,wherein the aryl of choice (a), and the heteroaryl of choice (b), are optionally mono- or di-substituted with substituents selected from the group consisting of halogen, nitro, -CF3, -OCF3, -Ci_6alkyl, -Ci_6alkoxy, halo Q_ 6alkyl, -NH(d.6alkyl), -N(C1.6alkyl)2, -N(C3.6cycloalkyl)2, -S(=0)0C1.6alkyl, -S(=0)0C3.6cycloalkyl, and -CN;R7 and R8 are each independently selected from the group consisting of:(a) hydrogen,(b) -C^alkyl,(c) -C3.6cycloalkyl,(d) aryl,(e) heteroaryl,wherein the alkyl portion of choice (b), and the cycloalkyl portion of choice (c), are each optionally mono-, di- or tri-substituted with halogen, hydroxyl, -C3_6cycloalkyl or -C3_6cycloalkoxy, and wherein the aryl portion of choice (d), and the heteroaryl portion of choice (e), are each optionally mono- or di-substituted with substituents selected from the group consisting of halogen, nitro, haloCi_6alkyl, -C3_6cycloalkyl, -C3_6cycloalkoxy, -NH(Ci_3alkyl), -NH(C3_6cycloalkyl), -N(Ci_3alkyl)2, -N(C3_ 6cycloalkyl)2, -S(=0)0C3.6cycloalkyl, aryl, heteroaryl, hydroxyl, CN, and - (C=0)OH. | 트라이아졸론 화합물 및 이의 용도본원에 개시된 발명은 전립선암, 유방암, 대장암, 췌장암, 인간 만성 림프구성 백혈병, 흑색종 및 다른 암들의 치료에 유용한 식 (Ia) 및 (Ib)의 화합물 및 이의 약학적으로 허용되는 염에 관한 것이다. 발명은 또한 치료적 유효량의 식 (Ia) 또는 (Ib)의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 포함하는 약학 조성물을 포함한다. 본원에 개시된 발명은 또한 전립선암, 유방암, 난소암, 간암, 신장암, 대장암, 췌장암, 인간 만성 림프구성 백혈병, 흑색종 및 다른 암들의 치료 방법에도 관한 것이다. 본원에 개시된 발명은 추가로 PPARα 및 PPARδ의 이중 길항제인 화합물의 치료적 유효량의 투여를 포함하는, 전립선암, 유방암, 대장암, 췌장암, 만성 림프구성 백혈병, 흑색종 및 다른 암들의 치료 방법에 관련된다. 발명의 화합물 및 약학 조성물은 또한 바이러스 감염, 예컨대 HCV 감염 및 HIV 감염의 치료에도 유용하다. 본원에 개시된 발명은 또한 PPARα 및 PPARδ의 이중 길항제의 치료적 유효량의 투여를 포함하는, 급성 및 만성 골수성 백혈병뿐 아니라 다른 암들의 개시 및/또는 재발을 방지하는 방법에도 관련된다.하기 화학식 Ia 또는 Ib로 표시되는 화합물, 이의 약학적으로 허용가능한 염.<화학식 Ia><화학식 Ib>위의 식 중에서,A1은 페닐 또는 피리딘이고;A2는 또는 로부터 선택되며, 이때 A2a는 페닐 또는 헤테로방향족 고리에 1, 2 또는 3개의 N을 가지는 6-원 헤테로방향족 고리이고, A2b는 0, S 및 N으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 가지는 5-원 헤테로방향족 고리이며;X는 -(CH2)m- 및 -(CH2)m-NH-(CH2)n-으로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이때 m 및 n은 독립적으로 0, 1, 2, 3 또는 4 및 m + n이고, 여기서 m + n은 2, 3 또는 4이며;o는 0, 1 또는 2이고;R1, R2 및 R9는 각각 수소, 할로겐, -CN, -CF3, -C1-6알킬, -0-(R8) 및 -C3-6사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며,여기서 -C1-6알킬의 알킬 부분과 -C3-6사이클로알킬의 사이클로알킬 부분은 임의로 할로겐으로 치환되고;R3는 수소, 할로겐, -CN, -CF3, -C1-6알킬, -C1-6알킬-C(=0)OH, -0-(R8), -N(R7)(R8), -N(R7)S(=0)2(R8), -C3-6사이클로알킬 및 헤테로고리로 이루어진 군으로부터 선택되며,여기서 -C1-6알킬 및 -C1-6알킬의 알킬 부분 및 -C3-6사이클로알킬의 사이클로알킬 부분은 임의로 할로겐, 옥소 또는 하이드록실로 치환되고, 헤테로고리는 임의로 할로겐, 니트로, -C1-6알킬, -C1-6알콕시, 할로C1-6알킬, -C3-6사이클로알킬, -C3-6사이클로알콕시, -NH(C1-6알킬), -NH(C3-6사이클로알킬), -N(C1-6알킬)2, -N(C3-6사이클로알킬)2, -S(=0)0C1-6알킬, -S(=0)0C3-6사이클로알킬, 하이드록실 및 -CN으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 단일- 또는 이중-치환되며; R4는 수소, -N(R7)(R8), -N(R7)S(=0)2R8, -N(R7)-C(=0)R8, -N(R7)C(=0)OR8, -OC(=0)N(R7)(R8), -O-R8, -C1-4알킬-C(=0)NHS(=0)2R7, -C1-4알킬-S(=0)2NHC(=0)R7, -C1-4알킬-C(=0)-N(R7)(R8), -C1-4알킬-N(R7)C(=0)(R8), -C1-4알킬-N(R7)S(=0)2(R8), -C1-4알킬-S(=0)2N(R7)(R8), -C1-4알킬-N(R7)C(=0)0(R8), -C1-4알킬-0-C(=0)N(R7)(R8), -C1-4알킬-C(=0)(R7), -C1-4알킬-C(R7)(R8)OH, -C1-4알킬-0(R7), -C1-6알킬-C(=O)OH, -C2-6알케닐-C(=0)OH, -C3-6사이클로알킬-C(=0)OH, -C3-6사이클로알킬-C(=0)NHS(=0)2R7, -C3-6사이클로알킬-S(=0)2NHC(=0)R7, -C3-6사이클로알킬-C(=0)-N(R7)(R8), -C3-6사이클로알킬-N(R7)C(=0)(R8), -C3-6사이클로알킬-N(R7)S(=0)2(R8), -C3-6사이클로알킬-S(=0)2N(R7)(R8), -C3-6사이클로알킬-N(R7)C(=0)0(R8), -C3-6사이클로알킬-0-C(=0)N(R7)(R8), -C3-6사이클로알킬-C(=0)(R7), -C3-6사이클로알킬-C(R7)(R8)OH, -C3-6사이클로알킬-0(R7), -C(=0)OH, -C(=0)NR7S(=0)2(R8), -N(R7)S(=0)2N(R8)2 및 헤테로고리로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 -C1-4알킬-C(=0)NHS(=0)2R7, -C1-4알킬-S(=0)2NHC(=0)R7, -C1-4알킬-C(=0)-N(R7)(R8), -C1-4알킬-N(R7)C(=0)(R8), -C1-4알킬-N(R7)S(=0)2(R8), -C1-4알킬-S(=0)2N(R7)(R8), -C1-4알킬-N(R7)C(=0)0(R8), -C1-4알킬-0-C(=0)N(R7)(R8), -C1-4알킬-C(=0)(R7), -C1-4알킬-C(R7)(R8)OH, -C1-4알킬-0(R7) 및 -C1-6알킬-C(=O)OH의 알킬 부분, -C2-6알케닐-C(=0)OH의 알케닐 부분 및 -C3-6사이클로알킬-C(=0)OH, -C3-6사이클로알킬-C(=0)NHS(=0)2R7, -C3-6사이클로알킬-S(=0)2NHC(=0)R7, -C3-6사이클로알킬-C(=0)-N(R7)(R8), -C3-6사이클로알킬-N(R7)C(=0)(R8), -C3-6사이클로알킬-N(R7)S(=0)2(R8), -C3-6사이클로알킬-S(=0)2N(R7)(R8), -C3-6사이클로알킬-N(R7)C(=0)0(R8), -C3-6사이클로알킬-0-C(=0)N(R7)(R8), -C3-6사이클로알킬-C(=0)(R7), -C3-6사이클로알킬-C(R7)(R8)OH 및 -C3-6사이클로알킬-0(R7)의 사이클로알킬 부분은 임의로 할로겐, -C1-6알킬, -C3-6사이클로알킬, -C1-6알콕시, -C3-6사이클로알콕시, 아릴, -C1-6알킬아릴, 하이드록실 또는 옥소로 단일- 또는 이중-치환되며, 헤테로고리는 임의로 할로겐, 니트로, -C1-6알킬, -C1-6알콕시, 할로 C1-6알킬, -C3-6사이클로알킬, -C3-6사이클로알콕시, -NH(C1-6알킬), -NH(C3-6사이클로알킬), -N(C1-6알킬)2, -N(C3-6사이클로알킬)2, -S(=0)0C1-6알킬, -S(=0)0C3-6사이클로알킬, 하이드록실 및 CN으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 단일- 또는 이중-치환되고,단 R3 및 R4 중 적어도 하나는 수소 이외의 것이어야 하며;R5는 -C1-6알킬, -C1-4알킬(R7), -아릴, -헤테로아릴, -C3-6사이클로알킬, -C3-6사이클로알킬(R7) 및 -C2-6알케닐로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 선택 C1-6알킬 및 -C1-4알킬(R7)의 알킬 부분은 임의로 할로겐으로 치환되며, -C3-6사이클로알킬 및 -C3-6사이클로알킬(R7)의 사이클로알킬 부분은 임의로 할로겐으로 치환되고, -C2-6알케닐의 알케닐은 임의로 할로겐 또는 C1-4알킬로 치환되며, 아릴 및 헤테로아릴은 임의로 할로겐, 니트로, -C1-6알킬, -CF3, -C1-6알콕시, 할로 C1-6알킬, 아릴, 헤테로아릴, -C3-6사이클로알킬, -C3-6사이클로알콕시 및 -CN으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 단일- 또는 이중-치환되고; R6는 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며,여기서 아릴 및 헤테로아릴은 임의로 할로겐, 니트로, -CF3, -OCF3, -C1-6알킬, -C1-6알콕시, 할로 C1-6알킬, -NH(C1-6알킬), -N(C1-6알킬)2, -N(C3-6사이클로알킬)2, -S(=0)0C1-6알킬, -S(=0)0C3-6사이클로알킬 및 -CN으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 단일- 또는 이중-치환되고;R7 및 R8은 각각 독립적으로 수소, -C1-6알킬, -C3-6사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며,여기서 -C1-6알킬의 알킬 부분 및 -C3-6사이클로알킬의 사이클로알킬 부분은 각각 임의로 할로겐, 하이드록실, -C1-6알킬, -C1-6알콕시, -C3-6사이클로알킬 또는 -C3-6사이클로알콕시로 단일-, 이중- 또는 삼중-치환되고, 아릴 부분 및 헤테로아릴 부분은 각각 임의로 할로겐, 니트로, -C1-6알킬, -C1-6알콕시, 할로C1-6알킬, -C3-6사이클로알킬, -C3-6사이클로알콕시, -NH(C1-3알킬), -NH(C3-6사이클로알킬), -N(C1-3알킬)2, -N(C3-6사이클로알킬)2, -S(=0)0C1-4알킬, -S(=0)0C3-6사이클로알킬, -C(=O)C1-4알킬, 아릴, 헤테로아릴, 하이드록실, CN 및 -(C=O)OH로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 단일- 또는 이중-치환될 수 있다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Tricyclic compounds for use in the treatment and/or control of obesityThe invention provides tricyclic compounds and their use in treating medical disorders, such as obesity. Pharmaceutical compositions and methods of making various tricyclic compounds are provided. The compounds are contemplated to have activity against methionyl aminopeptidase 2.Compound, is selected from:(1ar, 7bs)-5-[2-(2-diethylamino methylcyclopropyl groups) the fluoro-phenylsulfonamido of-4-]-1,1a, 2,7b-tetrahydrochysene cyclopropylene also-[c] chromene-4-carboxylic acid, or its enantiomorph;the fluoro-2-of (1ar, 7bs)-5-{4-[2-(pyrrolidin-1-yl methyl) cyclopropyl]-phenylsulfonamido }-1,1a, 2,7b-tetrahydrochysene cyclopropylene also-[c] chromene-4-carboxylic acid;(1ar, 7bs)-5-[2-(3-diethylamino-2,2-dimethyl propyl)-4-fluorobenzene sulfonamido]-1,1a, 2,7b-tetrahydrochysene cyclopropylene also-[c] chromene-4-carboxylic acid;(1ar, 7bs)-5-[the fluoro-2-of 4-((r)-pyrrolidin-3-yl methyl) benzene-sulfonamido]-1,1a, 2,7b-tetrahydrochysene cyclopropylene also [c] chromene-4-carboxylic acid;(1ar, 7bs)-5-[the fluoro-2-of 4-((s)-pyrrolidin-3-yl methyl) benzene-sulfonamido]-1,1a, 2,7b-tetrahydrochysene cyclopropylene also [c] chromene-4-carboxylic acid;the fluoro-2-of (1ar, 7bs)-5-{4-[(r)-1-(2-hydroxy-2-methyl propyl group)-pyrrolidin-3-yl methyl] phenylsulfonamido }-1,1a, 2,7b-tetrahydrochysene cyclopropylene also [c] chromene-4-carboxylic acid;(1ar, 7bs)-5-[2-(1-azabicyclic [2.2.2] oct-3-yl methyl) the fluoro-phenylsulfonamido of-4-]-1,1a, 2,7b-tetrahydrochysene cyclopropylene also-[c] chromene-4-carboxylic acid;(1ar, 7bs)-5-[2-(pungent-3-ylidenylmethyl of (z)-1-azabicyclic [2.2.2])-4-fluorobenzene sulfonamido]-1,1a, 2,7b-tetrahydrochysene cyclopropylene also-[c] chromene-4-carboxylic acid;(1ar, 7bs)-5-[2-(pungent-3-ylidenylmethyl of (e)-1-azabicyclic [2.2.2])-4-fluorobenzene sulfonamido]-1,1a, 2,7b-tetrahydrochysene cyclopropylene also-[c] chromene-4-carboxylic acid;(1ar, 7bs)-5-{2-[(e)-(1-ethyl piperidine-3-subunit) methyl]-4-fluorobenzene sulfonamido }-1,1a, 2,7b-tetrahydrochysene cyclopropylene also-[c] chromene-4-carboxylic acid;(1ar, 7bs)-5-{2-[(z)-(1-ethyl piperidine-3-subunit) methyl]-4-fluorobenzene sulfonamido }-1,1a, 2,7b-tetrahydrochysene cyclopropylene also-[c] chromene-4-carboxylic acid, or its enantiomorph;(1ar, 7bs)-5-{2-[2-((s)-1-ethyl pyrrolidine-2-base) ethyl] the fluoro-phenylsulfonamido of-4-}-1,1a, 2,7b-tetrahydrochysene cyclopropylene also-[c] chromene-4-carboxylic acid;the fluoro-2-of (1ar, 7bs)-5-{4-[(r)-1-(2-hydroxyethyl) pyrrolidin-3-yl methyl] phenylsulfonamido }-1,1a, 2,7b-tetrahydrochysene-cyclopropylene also [c] chromene-4-carboxylic acid;(1ar, 7bs)-5-[2-((inner mold)-8-ethyl-8-azabicyclic [3.2.1] oct-3-yl) methyl-4-fluorobenzene sulfonamido]-1,1a, 2,7b-tetrahydrochysene cyclopropylene also [c] chromene-4-carboxylic acid;(1ar, 7bs)-5-[2-((external form)-8-ethyl-8-azabicyclic [3.2.1] oct-3-yl) methyl-4-fluorobenzene sulfonamido]-1,1a, 2,7b-tetrahydrochysene cyclopropylene also [c] chromene-4-carboxylic acid;the fluoro-2-of (1ar, 7bs)-5-{4-[(z)-3-(3-hydroxy-3-methyl pyrrolidin-1-yl) the third-1-thiazolinyl] phenylsulfonamido }-1,1a, 2,7b-tetrahydrochysene cyclopropylene also [c] chromene-4-carboxylic acid;the fluoro-2-of (1ar, 7bs)-5{4-[(z)-3-(4-hydroxy piperidine-1-base) the third-1-thiazolinyl] phenylsulfonamido }-1,1a, 2,7b-tetrahydrochysene cyclopropylene also-[c] chromene-4-carboxylic acid;the fluoro-2-of (1ar, 7bs)-5-{4-[(z)-3-(4-hydroxy-4-methyl piperidin-1-yl) the third-1-thiazolinyl] phenylsulfonamido }-1,1a, 2,7b-tetrahydrochysene-cyclopropylene also [c] chromene-4-carboxylic acid;(1ar, 7bs)-5-[2-(own-6-base of 3-ethyl-3-azabicyclic [3.1.0]) the fluoro-phenylsulfonamido of-4-]-1,1a, 2,7b-tetrahydrochysene cyclopropylene also-[c] chromene-4-carboxylic acid;the fluoro-2-of (1ar, 7bs)-5-{4-[(z)-2-((s)-pyrrolidin-2-yl) vinyl]-phenylsulfonamido }-1,1a, 2,7b-tetrahydrochysene cyclopropylene also-[c] chromene-4-carboxylic acid;the fluoro-2-of (1ar, 7bs)-5-{4-[(z)-3-((s)-3-hydroxymethyl-pyrrolidine-1-base) the third-1-thiazolinyl] phenylsulfonamido }-1,1a, 2,7b-tetrahydrochysene-cyclopropylene also [c] chromene-4-carboxylic acid;the fluoro-2-of (1ar, 7bs)-5-{4-[(z)-3-((r)-3-hydroxymethyl-pyrrolidine-1-base) the third-1-thiazolinyl] phenylsulfonamido }-1,1a, 2,7b-tetrahydrochysene-cyclopropylene also [c] chromene-4-carboxylic acid;(1ar, 7bs)-5-(the fluoro-2-{ of 4-(z)-3-[(s)-3-(2-hydroxyl third-2-base) pyrrolidin-1-yl] the third-1-thiazolinyl } phenylsulfonamido)-1,1a, 2,7b-tetrahydrochysene cyclopropylene is [c] chromene-4-carboxylic acid also;(1ar, 7bs)-5-(the fluoro-2-{ of 4-(z)-3-[(r)-3-(2-hydroxyl third-2-base) pyrrolidin-1-yl] the third-1-thiazolinyl } phenylsulfonamido)-1,1a, 2,7b-tetrahydrochysene cyclopropylene is [c] chromene-4-carboxylic acid also;(1ar, 7bs)-5-[the fluoro-2-of 4-(the thick pyrroles's piperazine of six hydrogen-1h--2-ylmethyl) phenylsulfonamido]-1,1a, 2,7b-tetrahydrochysene-cyclopropylene also [c] chromene-4-carboxylic acid;(1ar, 7bs)-5-{2-[((s)-1-ethyl pyrrolidine-3-base formamyl) methyl] the fluoro-phenylsulfonamido of-4-}-1,1a, 2,7b-tetrahydrochysene-cyclopropylene also [c] chromene-4-carboxylic acid;(1ar, 7bs)-5-[2-((3r)-1-ethyl pyrrolidine-3-ylmethyl) benzene-sulfonamido]-1,1a, 2,7b-tetrahydrochysene cyclopropylene also [c] c... | 비만의 치료 및/또는 제어에서 사용하기 위한 트리시클릭 화합물본 발명은 트리시클릭 화합물, 및 의학적 장애, 예컨대 비만을 치료하는데 있어서의 그의 용도를 제공한다. 제약 조성물 및 다양한 트리시클릭 화합물의 제조 방법이 제공된다. 상기 화합물은 메티오닐 아미노펩티다제 2에 대한 활성을 갖는 것으로 여겨진다.(1aR,7bS)-5-[2-(2-디에틸아미노메틸시클로프로필)-4-플루오로-벤젠술포닐아미노]-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파-[c]크로멘-4-카르복실산, 또는 그의 거울상이성질체; (1aR,7bS)-5-{4-플루오로-2-[2-(피롤리딘-1-일메틸)시클로프로필]-벤젠술포닐아미노}-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파-[c]크로멘-4-카르복실산; (1aR,7bS)-5-[2-(3-디에틸아미노-2,2-디메틸프로필)-4-플루오로벤젠술포닐아미노]-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로-[c]크로멘-4-카르복실산; (1aR,7bS)-5-[4-플루오로-2-((R)-피롤리딘-3-일메틸)벤젠-술포닐아미노]-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c]크로멘-4-카르복실산; (1aR,7bS)-5-[4-플루오로-2-((S)-피롤리딘-3-일메틸)벤젠-술포닐아미노]-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c]크로멘-4-카르복실산; (1aR,7bS)-5-{4-플루오로-2-[(R)-1-(2-히드록시-2-메틸프로필)-피롤리딘-3-일메틸]벤젠술포닐아미노}-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c]크로멘-4-카르복실산; (1aR,7bS)-5-[2-(1-아자비시클로[2.2.2]옥트-3-일메틸)-4-플루오로-벤젠술포닐아미노]-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파-[c]크로멘-4-카르복실산; (1aR,7bS)-5-[2-((Z)-1-아자비시클로[2.2.2]옥트-3-일리덴메틸)-4-플루오로벤젠술포닐아미노]-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파-[c]크로멘-4-카르복실산; (1aR,7bS)-5-[2-((E)-1-아자비시클로[2.2.2]옥트-3-일리덴메틸)-4-플루오로벤젠술포닐아미노]-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파-[c]크로멘-4-카르복실산; (1aR,7bS)-5-{2-[(E)-(1-에틸피페리딘-3-일리덴)메틸]-4-플루오로벤젠술포닐아미노}-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파-[c]크로멘-4-카르복실산; (1aR,7bS)-5-{2-[(Z)-(1-에틸피페리딘-3-일리덴)메틸]-4-플루오로벤젠술포닐아미노}-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파-[c]크로멘-4-카르복실산, 또는 그의 거울상이성질체; (1aR,7bS)-5-{2-[2-((S)-1-에틸피롤리딘-2-일)에틸]-4-플루오로-벤젠술포닐아미노}-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파-[c]크로멘-4-카르복실산; (1aR,7bS)-5-{4-플루오로-2-[(R)-1-(2-히드록시에틸)피롤리딘-3-일메틸]벤젠술포닐아미노}-1,1a,2,7b-테트라히드로-시클로프로파[c]크로멘-4-카르복실산; (1aR,7bS)-5-[2-((엔도)-8-에틸-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)메틸-4-플루오로벤젠술포닐아미노]-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c]크로멘-4-카르복실산; (1aR,7bS)-5-[2-((엑소)-8-에틸-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)메틸-4-플루오로벤젠술포닐아미노]-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c]크로멘-4-카르복실산; (1aR,7bS)-5-{4-플루오로-2-[(Z)-3-(3-히드록시-3-메틸피롤리딘-1-일)프로프-1-에닐]벤젠술포닐아미노}-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c]크로멘-4-카르복실산; (1aR,7bS)-5-{4-플루오로-2-[(Z)-3-(4-히드록시피페리딘-1-일)프로프-1-에닐]벤젠술포닐아미노}-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파-[c]크로멘-4-카르복실산; (1aR,7bS)-5-{4-플루오로-2-[(Z)-3-(4-히드록시-4-메틸피페리딘-1-일)프로프-1-에닐]벤젠술포닐아미노}-1,1a,2,7b-테트라히드로-시클로프로파[c]크로멘-4-카르복실산; (1aR,7bS)-5-[2-(3-에틸-3-아자비시클로[3.1.0]헥스-6-일)-4-플루오로-벤젠술포닐아미노]-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파-[c]크로멘-4-카르복실산; (1aR,7bS)-5-{4-플루오로-2-[(Z)-2-((S)-피롤리딘-2-일)에테닐]-벤젠술포닐아미노}-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파-[c]크로멘-4-카르복실산; (1aR,7bS)-5-{4-플루오로-2-[(Z)-3-((S)-3-히드록시메틸피롤리딘-1-일)프로프-1-에닐]벤젠술포닐아미노}-1,1a,2,7b-테트라히드로-시클로프로파[c]크로멘-4-카르복실산; (1aR,7bS)-5-{4-플루오로-2-[(Z)-3-((R)-3-히드록시메틸피롤리딘-1-일)프로프-1-에닐]벤젠술포닐아미노}-1,1a,2,7b-테트라히드로-시클로프로파[c]크로멘-4-카르복실산; (1aR,7bS)-5-(4-플루오로-2-{(Z)-3-[(S)-3-(2-히드록시프로판-2-일)피롤리딘-1-일]프로프-1-에닐}벤젠술포닐아미노)-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c]크로멘-4-카르복실산; (1aR,7bS)-5-(4-플루오로-2-{(Z)-3-[(R)-3-(2-히드록시프로판-2-일)피롤리딘-1-일]프로프-1-에닐}벤젠술포닐아미노)-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c]크로멘-4-카르복실산; (1aR,7bS)-5-[4-플루오로-2-(헥사히드로-1H-피롤리진-2-일메틸)벤젠술포닐아미노]-1,1a,2,7b-테트라히드로-시클로프로파[c]크로멘-4-카르복실산; (1aR,7bS)-5-{2-[((S)-1-에틸피롤리딘-3-일카르바모일)메틸]-4-플루오로-벤젠술포닐아미노}-1,1a,2,7b-테트라히드로-시클로프로파[c]크로멘-4-카르복실산; (1aR,7bS)-5-[2-((3R)-1-에틸피롤리딘-3-일메틸)벤젠-술포닐아미노]-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c]크로멘-4-카르복실산; (1aR,7bS)-5-{2-[((S)-1-에틸피롤리딘-3-카르보닐)아미노-메틸]-4-플루오로벤젠술포닐아미노}-1,1a,2,7b-테트라히드로-시클로프로파[c]크로멘-4-카르복실산 - 포름산 (1:1); (1aR,7bS)-5-{2-[2-((R)-1-에틸피롤리딘-3-일아미노)에틸]-4-플루오로벤젠술포닐아미노}-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파-[c]크로멘-4-카르복실산 - 포름산 (1:1)으로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물, 및 그의 제약상 허용되는 염, 입체이성질체, 에스테르 및 전구약물. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASEDisclosed herein are reversible and irreversible inhibitors of Bruton's tyrosine kinase (Btk). Also disclosed are pharmaceutical compositions that include the compounds. Methods of using the Btk inhibitors are describeded, alone or in combination with other therapeutic agents, for the treatment of autoimmune diseases or conditions, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions.A compound of Formula (I) having the structure:Q3 ring A is substituted or unsubstituted C6-C12aryl, or substituted or unsubstituted C1- C12heteroaryl;X1 and X2 are both N or are both C(R2); or X1 is N and X2 is C(R2);Y is a bond, or is -CH2O-, -OCH2-, -OCH2CH2O-, -O-, -N(R3)-, -C(O)-, -N(R3)C(O)-, - C(O)N(R3)-, -N(R3)C(O)N(R3)-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(R3)S(O)2-, -S(O)2N(R3)-, -C(=NH)-, - C(=NH)N(R3)-, -C(=NH)N(R3)-, or substituted or unsubstituted C1-C4alkylene; Z is H, substituted or unsubstituted C1-C3alkyl, substituted or unsubstituted C3-C6cycloalkyl, substituted or unsubstituted C2-C7heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C6-C12aryl, or substituted or unsubstituted C1-C12heteroaryl;L is a bond, or is NR11;R1 is substituted or unsubstituted C2-C4alkenyl, substituted or unsubstituted C2-C4alkynyl, substituted or unsubstituted cyclohexyl, substituted or unsubstituted C2-C7heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C6-C12aryl, or substituted or unsubstituted C1-C12heteroaryl; or R1 is substituted or unsubstituted isoindolinyl or CN; or R1 and R10 together with the -L-C(O)-N- between them form a substituted or unsubstituted C1-C12heteroaryl or a substituted or unsubstituted C2-C7heterocycloalkyl optionally fused with a substituted or unsubstituted phenyl Sub NN N NSubring, which C2-C7heterocycloalkyl is other than O or O (wherein Sub represents H or a substituent); and further wherein, when m is 1, R1 may also be substituted or unsubstituted C1-C4alkyl;each R2 is independently H, -CN, halogen, -OH, substituted or unsubstituted C1-C4alkoxy, substituted or unsubstituted C1-C4alkyl, substituted or unsubstituted C3-C6cycloalkyl, substituted or unsubstituted C2-C6heterocycloalkyl, or -N(R3)2;each R3 is independently H, or substituted or unsubstituted C1-C4alkyl;each R4 is independently halogen, -CN, -OH, substituted or unsubstituted C1-C4alkoxy, substituted or unsubstituted C1-C4alkyl, substituted or unsubstituted C3-C6cycloalkyl, substituted or unsubstituted C2-C6heterocycloalkyl, or -N(R3)2; or two R4 form a C1-C4alkylene;R5 is H, halogen, -CN, -OH, substituted or unsubstituted C1-C4alkoxy, substituted or unsubstituted C1-C4alkyl, substituted or unsubstituted C3-C6cycloalkyl, substituted or unsubstituted C2-C6heterocycloalkyl, or -N(R3)2; or R5 together with one R4 form a C1- C4alkylene;R10 and R11 are independently H, or substituted or unsubstituted C1-C4alkyl; or R10 and R11 connect to form a C1-C4alkylene;m is 0 or 1;n is 0, 1, 2 or 3; andp is 0, 1, 2 or 3; or a pharmaceutically acceptable solvate, pharmaceutically acceptable salt, and/or pharmaceutically acceptable prodrug thereof;provided that:(1) when Q is Q1, m is 0, R1 is substituted or unsubstituted C2-C4alkenyl, and X1 is N, then X2 is other than C(Et);(2) when Q is Q1, and m is 0, then–A-Y-Z is other than ; (3) when Q is Q1, and m is 0, then R1 is other than(4) when Q is Q2, R1 is substituted or unsubstituted C2-C4alkenyl, A is substituted orunsubstituted phenyl, R7 is H, the group and the group are attached to the same carbon atom or attached to carbon atoms that are adjacent to each other, and X1 is N, then X2 is other than CH or C(Et);(5) when Q is Q3, and m is 0, then–A-Y-Z is other than (6) when Q is Q3, m is 0, A is quinolinyl, X1 is N and X2 is CH, then R1 is other than Me; (7) when Q is Q3, R1 is substituted or unsubstituted C1-C4alkyl or substituted or unsubstituted C2-C4alkenyl, m is 0, and X1 is N, then X2 is CH or N; and(8) the compound is other than:(R)-3-(3-(4-tert-butylbenzamido)piperidin-1-yl)-5-(5-fluoropyridin-3-ylamino)-1,2,4-triazine-6- carboxamide;(R)-3-(3-(4-tert-butylbenzamido)piperidin-1-yl)-5-(p-tolylamino)-1,2,4-triazine-6-carboxamide; (R)-3-(3-(4-tert-butylbenzamido)piperidin-1-yl)-5-(m-tolylamino)-1,2,4-triazine-6-carboxamide; (R)-3-(3-(4-tert-butylbenzamido)piperidin-1-yl)-5-(4-(methylsulfonyl)phenylamino)-1,2,4- triazine-6-carboxamide;(R)-3-(3-(4-tert-butylbenzamido)piperidin-1-yl)-5-(4-(pyrimidin-2-yl)phenylamino)-1,2,4- triazine-6-carboxamide;(R)-3-(3-(4-tert-butylbenzamido)piperidin-1-yl)-5-(3-(pyrimidin-2-yl)phenylamino)-1,2,4- triazine-6-carboxamide;(R)-3-(3-(4-tert-butylbenzamido)piperidin-1-yl)-5-(4-(oxazol-2-yl)phenylamino)-1,2,4-triazine- 6-carboxamide;(R)-5-(3-(4-tert-butylbenzamido)piperidin-1-yl)-3-(3-methylisothiazol-5-ylamino)picolinamide; (R)-5-(3-(4-tert-butylbenzamido)piperidin-1-yl)-3-(4-(4-methylpiperazin-1- yl)phenylamino)pyrazine-2-carboxamide;(R)-5-(3-(4-tert-butylbenzamido)piperidin-1-yl)-3-(4-(1-methylpiperidin-4- yl)phenylamino)pyrazine-2-carboxamide;(R)-5-(3-(4-fluorobenzamido)piperidin-1-yl)-3-(4-(1-methylpiperidin-4- yl)phenylamino)pyrazine-2-carboxamide;5-((2R,3R)-3-benzamido-2-methylpiperidin-1-yl)-3-(4-(1-cyclopentylpiperidin-4- yl)phenylamino)pyrazine-2-carboxamide;5-((2S,3R)-3-benzamido-2-methylpiperidin-1-yl)-3-(4-(1-cyclopentylpiperidin-4- yl)phenylamino)pyrazine-2-carboxamide;(R)-5-(3-(3-(3-chlorophenyl)-2-oxoimidazolidin-1-yl)piperidin-1-yl)-3-(4-(1- cyclopentylpiperidin... | 브루톤 티로신 키나제의 억제제브루톤 티로신 키나제 (Btk)의 가역적 및 비가역적 억제제가 본 명세서에서 개시된다. 상기 화합물을 포함하는 약제학적 조성물이 또한 개시된다. 상기 Btk 억제제를 사용하는 방법은 자가면역 질환 또는 병태, 이종면역 질환 또는 병태, 림프종을 포함하는 암, 및 염증성 질환 또는 병태의 치료를 위해, 단독으로 또는 다른 치료제와 함께 기재된다.하기 구조를 갖는 식 (i)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 용매화물, 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 약제학적으로 허용가능한 전구약물: 식 (I);식 중:Q는 또는이고,고리 A는 치환된 또는 비치환된 C6-C12아릴, 또는 치환된 또는 비치환된 C1-C12헤테로아릴이고;X1 및 X2 둘 모두는 N이거나, 둘 모두는 C(R2)이거나; 또는 X1은 N이고, X2는 C(R2)이고; Y는 결합이거나, -CH2O-, -OCH2-, -OCH2CH2O-, -O-, -N(R3)-, -C(O)-, -N(R3)C(O)-, -C(O)N(R3)-, -N(R3)C(O)N(R3)-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(R3)S(O)2-, -S(O)2N(R3)-, -C(=NH)-, -C(=NH)N(R3)-, -C(=NH)N(R3)-, 또는 치환된 또는 비치환된 C1-C4알킬렌이고;Z는 H, 치환된 또는 비치환된 C1-C3알킬, 치환된 또는 비치환된 C3-C6사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-C7헤테로사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 C6-C12아릴, 또는 치환된 또는 비치환된 C1-C12헤테로아릴이고; L은 결합이거나, NR11이고;R1은 치환된 또는 비치환된 C2-C4알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-C4알키닐, 치환된 또는 비치환된 사이클로헥실, 치환된 또는 비치환된 C2-C7헤테로사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 C6-C12아릴, 또는 치환된 또는 비치환된 C1-C12헤테로아릴이거나; 또는 R1은 치환된 또는 비치환된 이소인돌리닐 또는 CN이거나; 또는 R1 및 R10은 이들 사이의 -L-C(O)-N-과 함께, 치환된 또는 비치환된 C1-C12헤테로아릴 또는 치환된 또는 비치환된 C2-C7헤테로사이클로알킬(이것은 치환된 또는 비치환된 페닐 고리와 선택적으로 융합됨)을 형성하고, 상기 C2-C7헤테로사이클로알킬은 또는 (여기서 Sub는 H 또는 치환체를 나타냄) 이외의 것이고; 그리고 추가로, m이 1일 때, R1은 또한, 치환된 또는 비치환된 C1-C4알킬일 수 있고;각각의 R2는 독립적으로 H, -CN, 할로겐, -OH, 치환된 또는 비치환된 C1-C4알콕시, 치환된 또는 비치환된 C1-C4알킬, 치환된 또는 비치환된 C3-C6사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-C6헤테로사이클로알킬, 또는 -N(R3)2이고;각각의 R3는 독립적으로 H, 또는 치환된 또는 비치환된 C1-C4알킬이고; 각각의 R4는 독립적으로 할로겐, -CN, -OH, 치환된 또는 비치환된 C1-C4알콕시, 치환된 또는 비치환된 C1-C4알킬, 치환된 또는 비치환된 C3-C6사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-C6헤테로사이클로알킬, 또는 -N(R3)2이거나; 또는 2개의 R4는 C1-C4알킬렌을 형성하고;R5는 H, 할로겐, -CN, -OH, 치환된 또는 비치환된 C1-C4알콕시, 치환된 또는 비치환된 C1-C4알킬, 치환된 또는 비치환된 C3-C6사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-C6헤테로사이클로알킬, 또는 -N(R3)2이거나; 또는 R5는, 1개의 R4와 함께, C1-C4알킬렌을 형성하고;R10 및 R11는 독립적으로 H, 또는 치환된 또는 비치환된 C1-C4알킬이거나; 또는 R10 및 R11는 연결되어 C1-C4알킬렌을 형성하고;m은 0 또는 1이고;n은 0, 1, 2 또는 3이고; 그리고 p는 0, 1, 2 또는 3이고; 단, (1) Q는 Q1이고, m은 0이고, R1은 치환된 또는 비치환된 C2-C4알케닐이고, 그리고 X1이 N일 때, 이때 X2는 C(Et) 이외의 것이고; (2) Q는 Q1이고, 그리고 m은 0일 때, 이때 -A-Y-Z는 이외의 것이고;(3) Q는 Q1이고, 그리고 m은 0일 때, 이때 R1은 또는 이외의 것이고; (4) Q는 Q2이고, R1은 치환된 또는 비치환된 C2-C4알케닐이고, A는 치환된 또는 비치환된 페닐이고, R7는 H이고, 그룹 및 그룹 은 동일한 탄소 원자에 부착되거나 서로에 대해서 인접한 탄소 원자에 부착되고, 그리고 X1이 N일 때, 이때 X2는 CH 또는 C(Et) 이외의 것이고;(5) Q는 Q3이고, 그리고 m은 0일 때, 이때 -A-Y-Z는 이외의 것이고;(6) Q는 Q3이고, m은 0이고, A는 퀴놀리닐이고, X1은 N이고, X2는 CH일 때, 이때 R1은 Me 이외의 것이고; (7) Q는 Q3이고, R1은 치환된 또는 비치환된 C1-C4알킬 또는 치환된 또는 비치환된 C2-C4알케닐이고, m은 0이고, 그리고 X1이 N일 때, 이때 X2는 CH 또는 N이고; 그리고(8) 상기 화합물은 아래 이외의 것이다:(R)-3-(3-(4-tert-부틸벤즈아미도)피페리딘-1-일)-5-(5-플루오로피리딘-3-일아미노)-1,2,4-트리아진-6-카복사마이드;(R)-3-(3-(4-tert-부틸벤즈아미도)피페리딘-1-일)-5-(p-톨릴아미노)-1,2,4-트리아진-6-카복사마이드;(R)-3-(3-(4-tert-부틸벤즈아미도)피페리딘-1-일)-5-(m-톨릴아미노)-1,2,4-트리아진-6-카복사마이드;(R)-3-(3-(4-tert-부틸벤즈아미도)피페리딘-1-일)-5-(4-(메틸설포닐)페닐아미노)-1,2,4-트리아진-6-카복사마이드;(R)-3-(3-(4-tert-부틸벤즈아미도)피페리딘-1-일)-5-(4-(피리미딘-2-일)페닐아미노)-1,2,4-트리아진-6-카복사마이드;(R)-3-(3-(4-tert-부틸벤즈아미도)피페리딘-1-일)-5-(3-(피리미딘-2-일)페닐아미노)-1,2,4-트리아진-6-카복사마이드;(R)-3-(3-(4-tert-부틸벤즈아미도)피페리딘-1-일)-5-(4-(옥사졸-2-일)페닐아미노)-1,2,4-트리아진-6-카복사마이드;(R)-5-(3-(4-tert-부틸벤즈아미도)피페리딘-1-일)-3-(3-메틸이소티아졸-5-일아미노)피콜린아미드;(R)-5-(3-(4-tert-부틸벤즈아미도)피페리딘-1-일)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐아미노)피라진-2-카복사마이드;(R)-5-(3-(4-tert-부틸벤즈아미도)피페리딘-1-일)-3-(4-(1-메틸피페리딘-4-일)페닐아미노)피라진-2-카복사마이드; (R)-5-(3-(4-플루오로벤즈아미도)피페리딘-1-일)-3-(4-(1-메틸피페리딘-4-일)페닐아미노)피라진-2-카복사마이드;5-((2R,3R)-3-벤즈아미도-2-메틸피페리딘-1-일)-3-(4-(1-사이클로펜틸피페리딘-4-일)페닐아미노)피라진-2-카복사마이드;5-((2S,3R)-3-벤즈아미도-2-메틸피페리딘-1-일)-3-(4-(1-사이클로펜틸피페리딘-4-일)페닐아미노)피라진-2-카복사마이드;(R)-5-(3-(3-(3-클로로페닐)-2-옥소이미다졸리딘-1-일)피페리딘-1-일)-3-(4-(1-사이클로펜틸피페리딘-4-일)페닐아미노)피라진-2-카복사마이드;(R)-5-(3-벤즈아미도피페리딘-1-일)-3-(4-(1-사이클로펜틸피페리딘-4-일)페닐아미노)피라진-2-카복사마이드;(R)-3-(4-(1-사이클로펜틸피페리딘-4-일)페닐아미노)-5-(3-(니코틴아미도)피페리딘-1-일)피라진-2-카복사마이드;(R)-3-(4-(1-사이클로펜틸피페리딘-4-일)페닐아미노)-5-(3-(5-플루오로니코틴아미도)피페리딘-1-일)피라진-2-카복사마이드;(R)-3-(4-(1-사이클로펜틸피페리딘-4-일)페닐아미노)-5-(3-(2-옥소피롤리딘-1-일)피페리딘-1-일)피라진-2-카복사마이드;(R)-3-(4-(1-사이클로펜틸피페리딘-4-일)페닐아미노)-5-(3-(1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-1-일)피라진-2-카복사마이드;(R)-5-(3-(4-클로로벤즈아미도)피페리딘-1-일)-3-(4-(1-사이클로프로필피페리딘-4-일)페닐아미노)피라진-2-카복사마이드;(R)-5-(3-(3-클로로벤즈아미도)피페리딘-1-일)-3-(4-(1-사이클로프로필피페리딘-4-일)페닐아미노)피라진-2-카복사마이드;(R)-5-(3-(5-클로로니코틴아미도)피페리딘-1-일)-3-(4-(1-사이클로프로필피페리딘-4-일)페닐아미노)피라진-2-카복사마이드;(R)-5-(3-(5-클로로티오펜-2-카복사미도)피페리딘-1-일)-3-(4-(1-사이클로프로필피페리딘-4-일)페닐아미노)피라진-2-카복사마이드;(R)-5-(3-(벤조[b]티오펜-2-카복사미도)피페리딘-1-일)-3-(4-(1-사이클로프로필피페리딘-4-일)페닐아미노)피라진-2-카복사마이드;(R)-3-(4-(1-사이클로프로필피페리딘-4-일)페닐아미노)-5-(3-(4,5,6,7-테트라하이드로벤조[b]티오펜-2-카복사미도)피페리딘-1-일)피라진-2-카복사마이드;(R)-5-(3-(2-나프트아미도)피페리딘-1-일)-3-(4-(1-사이클로프로필피페리딘-4-일)페닐아미노)피라진-2-카복사마이드;(R)-5-(3-바이페닐-4-일카복사미도피페리딘-1-일)-3-(4-(1-사이클로프로필피페리딘-4-일)페닐아미노)피라진-2-카복사마이드;(R)-3-(4-(1-사이클로프로필피페리딘-4-일)페닐아미노)-5-(3-(6-페닐니코틴아미도)피페리딘-1-일)피라진-2-카복사마이드;(R)-3-(4-(1-사이클로펜틸피페리딘-4-일)페닐아미노)-5-(3-(4-플루오로벤즈아미도)피페리딘-1-일)피라진-2-카복사마이드;(R)-5-(3-(3-메틸-3-페닐우레이도)피페리딘-1-일)-3-(페닐아미노)피라진-2-카복사마이드;(R)-5-(3-(3-(3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐)-3-메틸우레이도)피페리딘-1-일)-3-(4-플루오로페닐아미노)피라진-2-카복사마이드;(R)-5-(3-(3-(3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐)-3-메틸우레이도)피페리딘-1-일)-3-(4-(1-시아노사이클로프로필)페닐아미노)피라진-2-카복사마이드;(R)-3-(4-(1-카바모일사이클로프로필)페닐아미노)-5-(3-(3-(3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐)-3-메틸우레이도)피페리딘-1-일)피라진-2-카복사마이드;(R)-N-(1-(5-카바모일-6-(4-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)페닐아미노)피라진-2-일)피페리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카복사마이드;(R)-N-(1-(5-카바모일-6-(4-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)페닐아미노)피라진-2-일)피페리딘-3-일)-5-하이드록시이미다조[1,2-a]피리딘-6-카복사마이드;(R)-3-(사이클로프로필... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
HETEROCYCLIC COMPOUNDThe present invention provides a compound represented by the following formula [1'] or a salt thereof: wherein ring A, R2, R3, R4 and X are as defined in the description, and an agent for the treatment or prophylaxis of a pathology involving glucocorticoid, or a 11βHSD1 inhibitor, containing the compound or a salt thereof.A compound represented by the following formula [1']: wherein ring A is (1) a nitrogen-containing saturated monocyclic heterocyclic group, or (2) a cycloalkyl group, said ring A is optionally substituted by one or more, same or different substituents R1, said substituent R1 is 1) a hydrogen atom, 2) -CONR5R6 wherein R5 and R6 are the same or different and each is (a) a hydrogen atom, (b) an aryl group (said aryl group is optionally substituted by one or more, same or different substituents selected from the following group: a) a hydroxyl group, b) a halogen atom, c) a carboxyl group, d) a C1-6 alkyl group (said C1-6 alkyl group is optionally substituted by one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a halogen atom, (ii) hydroxyl group, and (iii) a C1-6 alkoxy group), and e) a C1-6 alkoxy group), (c) a cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted by one or more, same or different C1-6 alkyl groups (said C1-6 alkyl group is optionally substituted by one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group, and (ii) a C1-6 alkoxy group)), (d) a C1-6 alkyl group (said C1-6 alkyl group is optionally substituted by one or more, same or different substituents selected from the following group: a) a hydroxyl group, b) a halogen atom, c) an aryl group (said aryl group is optionally substituted by one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2): (1) a halogen atom, and (2) C1-6 alkyl group (said C1-6 alkyl group is optionally substituted by one or more, same or different halogen atoms)), d) -NR20R21 wherein R20 and R21 are the same or different and each is a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group, or a -CO-C1-6 alkyl group, or R20 and R21 optionally form, together with the nitrogen atom bonded thereto, a nitrogen-containing saturated monocyclic heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted by one or more, same or different substituents selected from the following (i) to (iv): (i) a halogen atom, (ii) a hydroxyl group, (iii) an oxo group, and (iv) a C1-6 alkoxy group), e) a C1-6 alkoxy group, and f) a carboxyl group), (e) -S(=O)2-R9 wherein R9 is an aryl group (said aryl group is optionally substituted by one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2): (1) a halogen atom, and (2) a C1-6 alkyl group (said C1-6 alkyl group is optionally substituted by one or more, same or different halogen atoms)), or a C1-6 alkyl group, (f) a nitrogen-containing saturated monocyclic heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted by one or more, same or different substituents selected from the following a) to c): a) a C1-6 alkyl group, b) a -CO-C1-6 alkyl group, and c) an oxo group), (g) a C1-6 alkoxy group, or (h) a nitrogen-containing unsaturated monocyclic heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted by one or more, same or different halogen atoms), or (i) R5 and R6 optionally form, together with the nitrogen atom bonded thereto, a nitrogen-containing saturated monocyclic heterocyclic group, or a heterocyclic group which is a fused ring of said heterocycle and a carbon ring (both said heterocyclic groups are optionally substituted by one or more, same or different substituents selected from the following a) to i): a) a halogen atom, b) a hydroxyl group, c) a C1-6 alkyl group (said C1-6 alkyl group is optionally substituted by one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a halogen atom, (ii) a hydroxyl group, and (iii) a C1-6 alkoxy group), d) a carboxyl group, e) a -CO-C1-6 alkyl group, f) -CO-NR22R23 wherein R22 and R23 are the same or different and each is a hydrogen atom, or a C1-6 alkyl group, or R22 and R23 optionally form, together with the nitrogen atom bonded thereto, a nitrogen-containing saturated monocyclic heterocyclic group, g) an oxo group, h) -NR24R25 wherein R24 and R25 are the same or different and each is a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group, or a -CO-C1-6 alkyl group, or R24 and R25 optionally form, together with the nitrogen atom bonded thereto, a nitrogen-containing saturated monocyclic heterocyclic group, and i) a C1-6 alkoxy group), 3) -COOR10 wherein R10 is (a) a C1-6 alkyl group (said C1-6 alkyl group is optionally substituted by one or more, same or different substituents selected from the following a) to d): a) a hydroxyl group, b) -NR26R27 wherein R26 and R27 are the same or different and each is a hydrogen atom, or a C1-6 alkyl group, or R26 and R27 optionally form, together with the nitrogen atom bonded thereto, a nitrogen-containing saturated monocyclic heterocyclic group, c) a C1-6 alkoxy group, and d) an aryl group), or (b) a nitrogen-containing saturated monocyclic heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted by one or more, same or different substituents selected from the following a) to c): ... | 복소환 화합물본 발명은 하기 화학식 1'로 표시되는 화합물 또는 그의 염 및 해당 화합물 또는 그의 염을 함유하는, 글루코코르티코이드가 관여하는 병태의 치료제 또는 예방제, 또는 11βHSD1 저해제를 제공한다. <화학식 1'> 식 중, 환 A, R2, R3, R4 및 X는 명세서 중에서 정의한 바와 같다.하기 화학식 1'로 표시되는 화합물 또는 그의 염. <화학식 1'> 식 중, 환 A는, (1) 단환으로 이루어진 질소 함유 포화 복소환기, 또는 (2) 시클로알킬기이고, 상기 환 A는 동일하거나 상이할 수 있는 1 이상의 치환기 R1로 치환될 수도 있고, 상기 치환기 R1은, 1) 수소 원자, 2) -CONR5R6(식 중, R5 및 R6은 각각 동일하거나 상이하고, (a) 수소 원자, (b) 아릴기(해당 아릴기는, 하기 군으로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1 이상의 치환기로 치환될 수도 있음: a) 수산기, b) 할로겐 원자, c) 카르복실기, d) C1-6알킬기(해당 C1-6알킬기는, 하기 군으로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1 이상의 치환기로 치환될 수도 있음: (i) 할로겐 원자, (ii) 수산기, 및 (iii) C1-6알콕시기), 및 e) C1-6알콕시기), (c) 시클로알킬기(해당 시클로알킬기는, 동일하거나 상이할 수 있는 1 이상의 C1-6알킬기(해당 C1-6알킬기는, 하기 군으로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1 이상의 치환기로 치환될 수도 있음: (i) 수산기, 및 (ii) C1-6알콕시기)로 치환될 수도 있음), (d) C1-6알킬기(해당 C1-6알킬기는, 하기 군으로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1 이상의 치환기로 치환될 수도 있음: a) 수산기, b) 할로겐 원자, c) 아릴기(해당 아릴기는, 하기 (1) 및 (2)로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1 이상의 치환기로 치환될 수도 있음: (1) 할로겐 원자, 및 (2) C1-6알킬기(해당 C1-6알킬기는, 동일하거나 상이할 수 있는 1 이상의 할로겐 원자로 치환될 수도 있음)), d) -NR20R21(식 중, R20 및 R21은 각각 동일하거나 상이하고, 수소 원자, C1-6알킬기, 또는 -CO-C1-6알킬기이거나, 또는 R20과 R21은 이들이 결합하는 질소 원자와 하나가 되어 단환으로 이루어진 질소 함유 포화 복소환기를 형성할 수 있고(해당 복소환기는, 하기 (i) 내지 (iv)로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1 이상의 치환기로 치환될 수도 있음: (i) 할로겐 원자, (ii) 수산기, (iii) 옥소기, 및 (iv) C1-6알콕시기)), e) C1-6알콕시기, 및 f) 카르복실기), (e) -S(=O)2-R9(식 중, R9는 아릴기(해당 아릴기는, 하기 (1) 및 (2)로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1 이상의 치환기로 치환될 수도 있음: (1) 할로겐 원자, 및 (2) C1-6알킬기(해당 C1-6알킬기는, 동일하거나 상이할 수 있는 1 이상의 할로겐 원자로 치환될 수도 있음)), 또는 C1-6알킬기임), (f) 단환으로 이루어진 질소 함유 포화 복소환기(해당 복소환기는, 하기 a) 내지 c)로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1 이상의 치환기로 치환될 수도 있음: a) C1-6알킬기, b) -CO-C1-6알킬기, 및 c) 옥소기), (g) C1-6알콕시기, 또는 (h) 단환으로 이루어진 질소 함유 불포화 복소환기(해당 복소환기는, 동일하거나 상이할 수 있는 1 이상의 할로겐 원자로 치환될 수도 있음) 이거나, 또는 (i) R5와 R6은 이들이 결합하는 질소 원자와 하나가 되어 단환으로 이루어진 질소 함유 포화 복소환기, 또는 해당 복소환과 탄소환의 축합환인 복소환기를 형성할 수 있고(해당 양 복소환기는, 하기 a) 내지 i)로부터 선택되는 동일하거나 상이한 1 이상의 치환기로 치환될 수도 있음: a) 할로겐 원자, b) 수산기, c) C1-6알킬기(해당 C1-6알킬기는, 하기 군으로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1 이상의 치환기로 치환될 수도 있음: (i) 할로겐 원자, (ii) 수산기, 및 (iii) C1-6알콕시기), d) 카르복실기, e) -CO-C1-6알킬기, f) -CO-NR22R23(식 중, R22 및 R23은 각각 동일하거나 상이하고, 수소 원자, 또는 C1-6알킬기이거나, 또는 R22와 R23은 이들이 결합하는 질소 원자와 하나가 되어 단환으로 이루어진 질소 함유 포화 복소환기를 형성할 수 있음), g) 옥소기, h) -NR24R25(식 중, R24 및 R25는 각각 동일하거나 상이하고, 수소 원자, C1-6알킬기, 또는 -CO-C1-6알킬기이거나, 또는 R24와 R25는 이들이 결합하는 질소 원자와 하나가 되어 단환으로 이루어진 질소 함유 포화 복소환기를 형성할 수 있음), 및 i) C1-6알콕시기)), 3) -COOR10(식 중, R10은, (a) C1-6알킬기(해당 C1-6알킬기는, 하기 a) 내지 d)로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1 이상의 치환기로 치환될 수도 있음: a) 수산기, b) -NR26R27(식 중, R26 및 R27은 각각 동일하거나 상이하고, 수소 원자, 또는 C1-6알킬기이거나, 또는 R26과 R27은 이들이 결합하는 질소 원자와 하나가 되어 단환으로 이루어진 질소 함유 포화 복소환기를 형성할 수 있음), c) C1-6알콕시기, 및 d) 아릴기), 또는 (b) 단환으로 이루어진 질소 함유 포화 복소환기(해당 복소환기는, 하기 a) 내지 c)로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1 이상의 치환기로 치환될 수도 있음: a) C1-6알킬기, b) -CO-C1-6알킬기, 및 c) 옥소기)임), 4) -COR11(식 중, R11은, (a) C1-6알킬기(해당 C1-6알킬기는, 하기 a) 내지 h)로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1 이상의 치환기로 치환될 수도 있음: a) 할로겐 원자, b) 수산기, c) -NR28R29(식 중, R28 및 R29는 각각 동일하거나 상이하고, 수소 원자, C1-6알킬기, -CO-C1-6알킬기, -CO-시클로알킬기, 또는 -S(=O)2-C1-6알킬기이거나, 또는 R28과 R29는 이들이 결합하는 질소 원자와 하나가 되어 단환으로 이루어진 질소 함유 포화 복소환기를 형성할 수 있음), d) -CO-NR30R31(식 중, R30 및 R31은 각각 동일하거나 상이하고, 수소 원자, 또는 C1-6알킬기이거나, 또는 R30과 R31은 이들이 결합하는 질소 원자와 하나가 되어 단환으로 이루어진 질소 함유 포화 복소환기를 형성할 수 있음), e) C1-6알콕시기, f) 아릴기(해당 아릴기는, 하기 군으로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1 이상의 치환기로 치환될 수도 있음: (i) 할로겐 원자, (ii) 수산기, (iii) C1-6알콕시기, 및 (iv) C1-6알킬기(해당 C1-6알킬기는, 동일하거나 상이할 수 있는 1 이상의 할로겐 원자로 치환될 수도 있음)), g) 카르복실기, 및 h) 아릴옥시기), (b) 시클로알킬기(해당 시클로알킬기는, 하기 a) 및 b)로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1 이상의 치환기로 치환될 수도 있음: a) 아릴기(해당 아릴기는, 하기 (1) 및 (2)로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1 이상의 치환기로 치환될 수도 있음: (1) 할로겐 원자, 및 (2) C1-6알킬기(해당 C1-6알킬기는, 동일하거나 상이할 수 있는 1 이상의 할로겐 원자로 치환될 수도 있음)), 및 b) C1-6알킬기(해당 C1-6알킬기는, 하기 군으로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1 이상의 치환기로 치환될 수도 있음: (i) 수산기, 및 (ii) C1-6알콕시기)), (c) 단환으로 이루어진 질소 함유 포화 복소환기(해당 복소환기는, 하기 a) 내지 c)로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1 이상의 치환기로 치환될 수도 있음: a) C1-6알킬기, b) -CO-C1-6알킬기, 및 c) 옥소기), (d) 아릴기(해당 아릴기는, 하기 (1) 내지 (3)으로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1 이상의 치환기로 치환될 수도 있음: (1) 할로겐 원자, (2) C1-6알킬기(해당 C1-6알킬기는, 동일하거나 상이할 수 있는 1 이상의 할로겐 원자로 치환될 수도 있음), 및 (3) C1-6알콕시기), 또는 (e) 카르복실기임), 5) C1-6알킬기(해당 C1-6알킬기는, 하기 (a) 내지 (d)로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1 이상의 치환기로 치환될 수도 있음: (a) 카르복실기, (b) 시클로알킬기(해당 시클로알킬기는, 동일하거나 상이한 1 이상의 -CO-NR32R33으로 치환될 수도 있음(식 중, R32 및 R33은 각각 동일하거나 상이하고, 수소 원자, C1-6알킬기(해당 C1-6알킬기는, 하기 군으로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1 이상의 치환기로 치환될 수도 있음: (i) 수산기, 및 (ii) C1-6알콕시기)이거나, 또는 R32와 R33은 이들이 결합하는 질소 원자와 하나가 되어 단환으로 이루어진 질소 함유 포화 복소환기를 형성할 수 있음)), (c) -CO-NR34R35(식 중, R34 및 R35는 각각 동일하거나 상이하고, 수소 원자, 또는 C1-6알킬기이거나, 또는 R34와 R35는 이들이 결합하는 질소 원자와 하나가 되어 단환으로 이루어진 질소 함유 포화 복소환기를 형성할 수 있음), 및 (d) 아릴기(해당 아릴기는, 하기 군으로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1 이상의 치환기로 치환될 수도 있음: a) 할로겐 원자, 및 b) C1-6알킬기(해당 C1-6알킬기는, 동일하거나 상이할 수 있는 1 이상의 할로겐 원자로 치환될 수도 있음))), 6) 시클로알킬기, 7) -S(=O)2-R12(식 중, R12는 C1-6알킬기(해당 C1-6알킬기는, 동일하거나 상이할 수 있는 1 이상의 할로겐 원자로 치환될 수도 있음), 또는 아릴기(해당 아릴기는, 하기 군으로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1 이상의 치환기로 치환될 수도 있음: a) 할로겐 원자, 및 b) C1-6알킬기(해당 C1-6알킬기는, 동일하거나 상이할 수 있는 1 이상의 할로겐 원자로 치환될 수도 있음))임), 8) -C(=NCN)-R13(식 중, R13은 C1-6알킬기임), 9) -C(=NCN)NR14R15(식 중, R14 및 R15는 각각 동일하거나 상이하고, 수소 원자, 또는 C1-6알킬기이거나, 또는 R14와 R15는 이들이 결합하는 질소 원자와 하나가 되어 단환으로 이... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Anthelmintic depsipeptide compoundsThe present invention provides cyclic depsipeptide compounds of formula (I) and compositions comprising the compounds that are effective against parasites that harm animals. The compounds and compositions may be used for combating parasites in or on mammals and birds. The invention also provides for an improved method for eradicating, controlling and preventing parasite infestation in birds and mammals.The cyclodepsipeptide compound of formula (i) or its pharmacy or the acceptable salt of veterinary science:wherein:cy1and cy2aryl, carbocyclic ring, heteroaryl or heterocycle independently are, following substituents is optionally selected from by one or more substitution：halogen, hydroxyl, alkoxy, halogenated alkoxy, alkyl sulfenyl, haloalkylthio, thio acylamino, amino, alkyl ammonia base, dialkyl amido, alkyl, haloalkyl, alkenyl, haloalkenyl group, alkynyl, halo alkynyl, sf5、r5s(o)-、r5s(o)2-、 r5c(o)-、r5r6nc(o)-、r5r6nc(o)nr5-、r5oc(o)-、r5c(o)o-、r5c(o)nr6-、-cn、-no2, it is cycloalkyl, miscellaneous alkyl, heterocyclic radical, aryl, heteroaryl ,-o- heteroaryls ,-s- heteroaryls ,-o- heterocyclic radicals or-s- heterocyclic radicals, wherein cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl or heteroaryl are each optionally further substituted by one or more selected from following substituents：halogen, hydroxyl base, alkoxy, halogenated alkoxy, alkyl sulfenyl, haloalkylthio, thio acylamino, amino, alkyl amino, dialkyl amino base, alkyl, haloalkyl, alkenyl, haloalkenyl group, alkynyl, halo alkynyl, sf5、r5s(o)-、r5s(o)2-、r5c(o)-、 r5r6nc(o)-、r5oc(o)-、r5c(o)o-、r5c(o)nr6- ,-cn and-no2；r5and r6independently be hydrogen, alkyl, haloalkyl, alkylthio, alkylthioalkyl, hydroxy alkyl, alkoxyalkyl, alkenyl, haloalkenyl group, alkynyl, halo alkynyl or group-ch2c(o)nhch2cf3；or r5and r6together with the atom being bonded with them form c3-c6ring group；r ', r ', r ' ' and r ' ' are each independently hydrogen or c1-c3alkyl；raand rbit is each independently hydrogen, c1-c3alkyl or c1-c3haloalkyl；with(a)r1for by one or more c substituted selected from following substituents1-c8alkyl：aryl, heteroaryl, heterocyclic radical, halogen element, hydroxyl, alkoxy, halogenated alkoxy, alkyl sulfenyl, haloalkylthio, alkyl sulphinyl, haloalkyl sulfenyl base, alkyl sulphonyl, halogenated alkyl sulfonyl, alkyloxy-alkoxy, oxo, cyano group, amino, alkyl amino and dialkyl amino base；withr2、r3and r4it is each independently c1-c8alkyl；or(b)r2for by one or more c substituted selected from following substituents1-c8alkyl：aryl, heteroaryl, heterocyclic radical, halogen element, hydroxyl, alkoxy, halogenated alkoxy, alkyl sulfenyl, haloalkylthio, alkyl sulphinyl, haloalkyl sulfenyl base, alkyl sulphonyl, halogenated alkyl sulfonyl, alkyloxy-alkoxy, oxo, cyano group, amino, alkyl amino and dialkyl amino base；withr1、r3and r4it is each independently c1-c8alkyl；or(c)r3for by one or more c substituted selected from following substituents1-c8alkyl：aryl, heteroaryl, heterocyclic radical, halogen element, hydroxyl, alkoxy, halogenated alkoxy, alkyl sulfenyl, haloalkylthio, alkyl sulphinyl, haloalkyl sulfenyl base, alkyl sulphonyl, halogenated alkyl sulfonyl, alkyloxy-alkoxy, oxo, cyano group, amino, alkyl amino and dialkyl amino base；withr1、r2and r4it is each independently c1-c8alkyl；or(d)r4for by one or more c substituted selected from following substituents1-c8alkyl：aryl, heteroaryl, heterocyclic radical, halogen element, hydroxyl, alkoxy, halogenated alkoxy, alkyl sulfenyl, haloalkylthio, alkyl sulphinyl, haloalkyl sulfenyl base, alkyl sulphonyl, halogenated alkyl sulfonyl, alkyloxy-alkoxy, oxo, cyano group, amino, alkyl amino and dialkyl amino base；withr1、r2and r3it is each independently c1-c8alkyl；or(e)r1and r2it is each independently by one or more c substituted selected from following substituents1-c8alkyl：aryl, heteroaryl base, heterocyclic radical, halogen, hydroxyl, alkoxy, halogenated alkoxy, alkyl sulfenyl, haloalkylthio, alkyl sulphinyl, halo alkyl sulphinyl, alkyl sulphonyl, halogenated alkyl sulfonyl, alkyloxy-alkoxy, oxo, cyano group, amino, alkyl amino and dialkyl amido；withr3and r4it is each independently c1-c8alkyl；or(f)r1and r3it is each independently by one or more c substituted selected from following substituents1-c8alkyl：aryl, heteroaryl base, heterocyclic radical, halogen, hydroxyl, alkoxy, halogenated alkoxy, alkyl sulfenyl, haloalkylthio, alkyl sulphinyl, halo alkyl sulphinyl, alkyl sulphonyl, halogenated alkyl sulfonyl, alkyloxy-alkoxy, oxo, cyano group, amino, alkyl amino and dialkyl amido；withr2and r4it is each independently c1-c8alkyl；or(g)r1and r4it is each independently by one or more c substituted selected from following substituents1-c8alkyl：aryl, heteroaryl base, heterocyclic radical, halogen, hydroxyl, alkoxy, halogenated alkoxy, alkyl sulfenyl, haloalkylthio, alkyl sulphinyl, halo alkyl sulphinyl, alkyl sulphonyl, halogenated alkyl sulfonyl, alkyloxy-alkoxy, oxo, cyano group, amino, alkyl amino and dialkyl amido；withr2and r3it is each independently c1-c8alkyl；or(h)r2and r4it is each independently by one or more c substituted selected from following substituents1-c8alkyl：aryl, heteroaryl base, heterocyclic radical, halogen, hydroxyl, alkoxy, halogenated alkoxy, alkyl sulfenyl, haloalkylthio, alkyl sulphinyl, halo alkyl sulphinyl, alkyl sulphonyl, halogenated alkyl sulfonyl, alkyloxy-alkoxy, oxo, cyano group, amino, alkyl amino and ... | 구충성 뎁시펩티드 화합물 본 발명은 동물에 유해한 기생충에 대해 효과적인, 화학식 (I) 의 시클릭 뎁시펩티드 화합물 및 상기 화합물을 포함하는 조성물을 제공한다. 상기 화합물 및 조성물은 포유류 및 조류 내에서 또는 상에서의 기생충의 퇴치를 위해 사용될 수 있다. 본 발명은 또한 조류 및 포유류에서의 기생충 침입을 박멸, 제어 및 예방하기 위한 개선된 방법을 제공한다.화학식 (I) 의 시클릭 뎁시펩티드 화합물, 또는 이의 약학적으로 또는 수의학적으로 허용 가능한 염:[이미지][식 중:Cy1 및 Cy2 는 독립적으로 아릴, 카르보시클릭, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭이고, 이것은 임의로 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 티오아미도, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, SF5, R5S(O)-, R5S(O)2-, R5C(O)-, R5R6NC(O)-, R5R6NC(O)NR5-, R5OC(O)-, R5C(O)O-, R5C(O)NR6-, -CN, -NO2, 시클로알킬, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, -O-헤테로아릴, -S-헤테로아릴, -O-헤테로시클릴 또는 -S-헤테로시클릴로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되며, 여기서 각각의 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴은 임의로 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 티오아미도, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, SF5, R5S(O)-, R5S(O)2-, R5C(O)-, R5R6NC(O)-, R5OC(O)-, R5C(O)O-, R5C(O)NR6-, -CN 및 -NO2 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환되고;R5 및 R6 은 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 티오알킬, 알킬티오알킬, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 또는 기 CH2C(O)NHCH2CF3 이거나; 또는 R5 및 R6 은 이들이 결합되는 원자(들)와 함께 C3-C6 시클릭 기를 형성하고;R', R", R"' 및 R"" 는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬이고;Ra 및 Rb 는 독립적으로 수소, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고;(a) R1 은 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되는 C1-C8 알킬이고;R2, R3 및 R4 는 각각 독립적으로 C1-C8 알킬이거나; 또는(b) R2 는 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되는 C1-C8 알킬이고;R1, R3 및 R4 는 각각 독립적으로 C1-C8 알킬이거나; 또는(c) R3 은 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되는 C1-C8 알킬이고;R1, R2 및 R4 는 각각 독립적으로 C1-C8 알킬이거나; 또는(d) R4 는 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되는 C1-C8 알킬이고;R1, R2 및 R3 은 각각 독립적으로 C1-C8 알킬이거나; 또는(e) R1 및 R2 는 각각 독립적으로 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되는 C1-C8 알킬이고;R3 및 R4 는 각각 독립적으로 C1-C8 알킬이거나; 또는(f) R1 및 R3 은 각각 독립적으로 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되는 C1-C8 알킬이고;R2 및 R4 는 각각 독립적으로 C1-C8 알킬이거나; 또는(g) R1 및 R4 는 각각 독립적으로 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되는 C1-C8 알킬이고;R2 및 R3 은 각각 독립적으로 C1-C8 알킬이거나; 또는(h) R2 및 R4 는 각각 독립적으로 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되는 C1-C8 알킬이고;R1 및 R3 은 각각 독립적으로 C1-C8 알킬이거나; 또는(i) R2 및 R3 은 각각 독립적으로 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되는 C1-C8 알킬이고;R1 및 R4 는 각각 독립적으로 C1-C8 알킬이거나; 또는(j) R3 및 R4 는 각각 독립적으로 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되는 C1-C8 알킬이고;R1 및 R2 는 각각 독립적으로 C1-C8 알킬이거나; 또는(k) R1, R2 및 R3 은 각각 독립적으로 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되는 C1-C8 알킬이고;R4 는 C1-C8 알킬이거나; 또는(l) R2, R3 및 R4 는 각각 독립적으로 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되는 C1-C8 알킬이고;R1 은 C1-C8 알킬이거나; 또는(m) R1, R3 및 R4 는 각각 독립적으로 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되는 C1-C8 알킬이고;R2 는 C1-C8 알킬이거나; 또는(n) R1, R2 및 R4 는 각각 독립적으로 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되는 C1-C8 알킬이고;R3 은 C1-C8 알킬이거나; 또는(o) R1, R2, R3 및 R4 는 각각 독립적으로 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되는 C1-C8 알킬임]. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
BORONIC ACID DERIVATIVES AND THERAPEUTIC USES THEREOFDisclosed herein are antimicrobial compounds compositions, pharmaceutical compositions, the method of use and preparation thereof. Some embodiments relate to boronic acid derivatives and their use astherapeutic agents, for example, beta-lactamase inhibitors (BLIs).Compound, structure or its pharmaceutically acceptable salt with formulas i or formula ii:whereiny1for n or cr4；the integer that m is 0 or 1；(a)r2and r3atom connected to them is formed together fused rings or loop system, and the fused rings or loop system are selected from c3-7carbon ring group, 3 yuan to 10 circle heterocyclic ring bases, c6-10aryl and 5 yuan are to 10 unit's heteroaryls, respectively by one or more r5optionally replace, andr1、r4、raand rbit is each independently selected from h, amino, halogen, cyano, hydroxyl, the c optionally replaced1-6alkyl optionally replaces c1-6halogenated alkyl, the c optionally replaced1-6alkoxy, the c optionally replaced1-6the halogenated alkoxy, (c optionally replaced1-6alcoxyl base) c1-6alkyl, the c optionally replaced2-10alkenyl, the c optionally replaced2-10alkynyl, the c optionally replaced3-7carbocylic radical optionally replaces 3 yuan of c replaced to 10 circle heterocyclic ring bases, optionally6-10aryl, 5 optionally replaced yuan to 10 the unit's heteroaryls, (c optionally replaced3-7 carbocylic radical) c1-6alkyl, (3 yuan to the 10 circle heterocyclic ring bases) c optionally replaced1-6the alkyl, (c optionally replaced6-10aryl) c1-6alkane base, (c6-10aryl) c1-6alkoxy, (5 yuan to the 10 unit's heteroaryls) c optionally replaced1-6alkyl, acyl group, c- carboxyl, o- carboxyl, c- acylamino-, n- acylamino-, s- sulfonamido, n- sulfonamido ,-src、-c(o)(ch2)0-3src、-c(o)(ch2)1-3rd、-nrfc(o)nrfrg、-nrfs(o)2nrfrg,-c (=nre)rc,-c (=nre)nrfrg、-nrfcrc(=nre)、-nrfc (= nre)nrfrg、-s(o)(ch2)1-3rcwith-nrfs(o)2nrford；or(b)r3and r4atom connected to them is formed together loop coil or loop system, and the loop coil or loop system are selected from c3-7carbocylic radical with 3 yuan to 10 circle heterocyclic ring bases, respectively by one or more r5optionally replace, andr1、r2、raand rbit is each independently selected from h, amino, halogen, cyano, hydroxyl, the c optionally replaced1-6alkyl optionally replaces c1-6halogenated alkyl, the c optionally replaced1-6alkoxy, the c optionally replaced1-6the halogenated alkoxy, (c optionally replaced1-6alcoxyl base) c1-6alkyl, the c optionally replaced2-10alkenyl, the c optionally replaced2-10alkynyl, the c optionally replaced3-7carbocylic radical optionally replaces 3 yuan of c replaced to 10 circle heterocyclic ring bases, optionally6-10aryl, 5 optionally replaced yuan to 10 the unit's heteroaryls, (c optionally replaced3-7 carbocylic radical) c1-6alkyl, (3 yuan to the 10 circle heterocyclic ring bases) c optionally replaced1-6the alkyl, (c optionally replaced6-10aryl) c1-6alkane base, (c6-10aryl) c1-6alkoxy, (5 yuan to the 10 unit's heteroaryls) c optionally replaced1-6alkyl, acyl group, c- carboxyl, o- carboxyl, c- acylamino-, n- acylamino-, s- sulfonamido, n- sulfonamido ,-src、-c(o)(ch2)0-3src、-c(o)(ch2)1-3rd、-nrfc(o)nrfrg、-nrfs(o)2nrfrg,-c (=nre)rc,-c (=nre)nrfrg、-nrfcrc(=nre)、-nrfc (= nre)nrfrg、-s(o)(ch2)1-3rcwith-nrfs(o)2nrford；or(c)r1and r2atom connected to them is formed together loop coil or loop system, and the loop coil or loop system are selected from c3-7carbocylic radical with 3 yuan to 10 circle heterocyclic ring bases, respectively by one or more r5optionally replace, andr3、r4、raand rbit is each independently selected from h, amino, halogen, cyano, hydroxyl, the c optionally replaced1-6alkyl optionally replaces c1-6halogenated alkyl, the c optionally replaced1-6alkoxy, the c optionally replaced1-6the halogenated alkoxy, (c optionally replaced1-6alcoxyl base) c1-6alkyl, the c optionally replaced2-10alkenyl, the c optionally replaced2-10alkynyl, the c optionally replaced3-7carbocylic radical optionally replaces 3 yuan of c replaced to 10 circle heterocyclic ring bases, optionally6-10aryl, 5 optionally replaced yuan to 10 the unit's heteroaryls, (c optionally replaced3-7 carbocylic radical) c1-6alkyl, (3 yuan to the 10 circle heterocyclic ring bases) c optionally replaced1-6the alkyl, (c optionally replaced6-10aryl) c1-6alkane base, (c6-10aryl) c1-6alkoxy, (5 yuan to the 10 unit's heteroaryls) c optionally replaced1-6alkyl, acyl group, c- carboxyl, o- carboxyl, c- acylamino-, n- acylamino-, s- sulfonamido, n- sulfonamido ,-src、-c(o)(ch2)0-3src、-c(o)(ch2)1-3rd、-nrfc(o)nrfrg、-nrfs(o)2nrfrg,-c (=nre)rc,-c (=nre)nrfrg、-nrfcrc(=nre)、-nrfc (= nre)nrfrg、-s(o)(ch2)1-3rcwith-nrfs(o)2nrford；or(d)raand rbatom connected to them is formed together loop coil or loop system, and the loop coil or loop system are selected from c3-7carbocylic radical with 3 yuan to 10 circle heterocyclic ring bases, respectively by one or more r5optionally replace, andr1、r2、r3and r4it is each independently selected from h, amino, halogen, cyano, hydroxyl, the c optionally replaced1-6alkyl optionally replaces c1-6halogenated alkyl, the c optionally replaced1-6alkoxy, the c optionally replaced1-6the halogenated alkoxy, (c optionally replaced1-6alcoxyl base) c1-6alkyl, the c optionally replaced2-10alkenyl, the c optionally replaced2-10alkynyl, the c opt... | 보론산 유도체 및 이의 치료적 용도본 명세서에는 항균제 화합물, 조성물, 약제학적 조성물, 이들의 사용 방법 및 제조 방법이 개시되어 있다. 몇몇 실시형태는 보론산 유도체 및 치료제, 예를 들어, β-락타마제 저해제(BLI)로서의 이의 용도에 관한 것이다.하기 화학식 I 또는 II의 구조를 갖는 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염:[이미지]식 중,Y1은 N 또는 CR4이고;m은 0 또는 1의 정수이며;(a)R2 및 R3은 이들이 부착되는 원자들과 함께 C3-7카보사이클릴, 3-10 원 헤테로사이클릴, C6-10 아릴, 및 5-10 원 헤테로아릴(각각 1개 이상의 R5로 선택적으로 치환됨)로 이루어진 군으로부터 선택된 융합된 고리 또는 고리계를 형성하고, 그리고R1, R4, Ra 및 Rb의 각각은 독립적으로 H, 아미노, 할로겐, 사이아노, 하이드록시, 선택적으로 치환된 C1-6 알킬, 선택적으로 치환된 C1-6 할로알킬, 선택적으로 치환된 C1-6 알콕시, 선택적으로 치환된 C1-6 할로알콕시, 선택적으로 치환된 (C1-6 알콕시)C1-6 알킬, 선택적으로 치환된 C2-10 알켄일, 선택적으로 치환된 C2-10알킨일, 선택적으로 치환된 C3-7 카보사이클릴, 선택적으로 치환된 3-10 원 헤테로사이클릴, 선택적으로 치환된 C6-10아릴, 선택적으로 치환된 5-10 원 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 (C3-7카보사이클릴)C1-6알킬, 선택적으로 치환된 (3-10 원 헤테로사이클릴)C1-6알킬, 선택적으로 치환된 (C6-10아릴)C1-6알킬, (C6-10아릴)C1-6알콕시, 선택적으로 치환된 (5-10 원 헤테로아릴)C1-6알킬, 아실, C-카복시, O-카복시, C-아미도, N-아미도, S-설폰아미도, N-설폰아미도, -SRc, -C(O)(CH2)0-3SRc,-C(O)(CH2)1-3Rd, -NRfC(O)NRfRg, -NRfS(O)2NRfRg, -C(=NRe)Rc, -C(=NRe)NRfRg, -NRfCRc(=NRe), -NRfC(=NRe)NRfRg, -S(O)(CH2)1-3Rc 및 -NRfS(O)2NRfORd로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는(b)R3과 R4는 이들이 부착되는 원자들과 함께 C3-7카보사이클릴 및 3-10 원 헤테로사이클릴(각각 1개 이상의 R5로 선택적으로 치환됨)로 이루어진 군으로부터 선택된 스피로환식 고리 또는 고리계를 형성하고, 그리고R1, R2, Ra 및 Rb의 각각은 H, 아미노, 할로겐, 사이아노, 하이드록시, 선택적으로 치환된 C1-6 알킬, 선택적으로 치환된 C1-6 할로알킬, 선택적으로 치환된 C1-6 알콕시, 선택적으로 치환된 C1-6 할로알콕시, 선택적으로 치환된 (C1-6 알콕시)C1-6 알킬, 선택적으로 치환된 C2-10알켄일, 선택적으로 치환된 C2-10알킨일, 선택적으로 치환된 C3-7 카보사이클릴, 선택적으로 치환된 3-10 원 헤테로사이클릴, 선택적으로 치환된 C6-10아릴, 선택적으로 치환된 5-10 원 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 (C3-7카보사이클릴)C1-6알킬, 선택적으로 치환된 (3-10 원 헤테로사이클릴)C1-6알킬, 선택적으로 치환된 (C6-10아릴)C1-6알킬, (C6-10아릴)C1-6알콕시, 선택적으로 치환된 (5-10 원 헤테로아릴)C1-6알킬, 아실, C-카복시, O-카복시, C-아미도, N-아미도, S-설폰아미도, N-설폰아미도, -SRc, -C(O)(CH2)0-3SRc,-C(O)(CH2)1-3Rd, -NRfC(O)NRfRg, -NRfS(O)2NRfRg, -C(=NRe)Rc, -C(=NRe)NRfRg, -NRfCRc(=NRe), -NRfC(=NRe)NRfRg, -S(O)(CH2)1-3Rc, 및 -NRfS(O)2NRfORd로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는(c)R1과R2는 이들이 부착되는 원자들과 함께 C3-7카보사이클릴 및 3-10 원 헤테로사이클릴(각각 1개 이상의 R5로 선택적으로 치환됨)로 이루어진 군으로부터 선택된 스피로환식 고리 또는 고리계를 형성하고, 그리고R3, R4, Ra 및 Rb의 각각은 독립적으로 H, 아미노, 할로겐, 사이아노, 하이드록시, 선택적으로 치환된 C1-6 알킬, 선택적으로 치환된 C1-6 할로알킬, 선택적으로 치환된 C1-6 알콕시, 선택적으로 치환된 C1-6 할로알콕시, 선택적으로 치환된 (C1-6 알콕시)C1-6 알킬, 선택적으로 치환된 C2-10알켄일, 선택적으로 치환된 C2-10알킨일, 선택적으로 치환된 C3-7 카보사이클릴, 선택적으로 치환된 3-10 원 헤테로사이클릴, 선택적으로 치환된 C6-10아릴, 선택적으로 치환된 5-10 원 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 (C3-7카보사이클릴)C1-6알킬, 선택적으로 치환된 (3-10 원 헤테로사이클릴)C1-6알킬, 선택적으로 치환된 (C6-10아릴)C1-6알킬, (C6-10아릴)C1-6알콕시, 선택적으로 치환된 (5-10 원 헤테로아릴)C1-6알킬, 아실, C-카복시, O-카복시, C-아미도, N-아미도, S-설폰아미도, N-설폰아미도, -SRc, -C(O)(CH2)0-3SRc,-C(O)(CH2)1-3Rd, -NRfC(O)NRfRg, -NRfS(O)2NRfRg, -C(=NRe)Rc, -C(=NRe)NRfRg, -NRfCRc(=NRe), -NRfC(=NRe)NRfRg, -S(O)(CH2)1-3Rc, 및 -NRfS(O)2NRfORd로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는(d)Ra와 Rb는 이들이 부착되는 원자들과 함께 C3-7 카보사이클릴 및 3-10 원 헤테로사이클릴(각각 1개 이상의 R5로 선택적으로 치환됨)로 이루어진 군으로부터 선택된 스피로환식 고리 또는 고리계를 형성하고, 그리고R1, R2, R3 및 R4의 각각은 독립적으로 H, 아미노, 할로겐, 사이아노, 하이드록시, 선택적으로 치환된 C1-6 알킬, 선택적으로 치환된 C1-6 할로알킬, 선택적으로 치환된 C1-6 알콕시, 선택적으로 치환된 C1-6 할로알콕시, 선택적으로 치환된 (C1-6 알콕시)C1-6 알킬, 선택적으로 치환된 C2-10알켄일, 선택적으로 치환된 C2-10알킨일, 선택적으로 치환된 C3-7 카보사이클릴, 선택적으로 치환된 3-10 원 헤테로사이클릴, 선택적으로 치환된 C6-10아릴, 선택적으로 치환된 5-10 원 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 (C3-7카보사이클릴)C1-6알킬, 선택적으로 치환된 (3-10 원 헤테로사이클릴)C1-6알킬, 선택적으로 치환된 (C6-10아릴)C1-6알킬, (C6-10아릴)C1-6알콕시, 선택적으로 치환된 (5-10 원 헤테로아릴)C1-6알킬, 아실, C-카복시, O-카복시, C-아미도, N-아미도, S-설폰아미도, N-설폰아미도, -SRc, -C(O)(CH2)0-3SRc,-C(O)(CH2)1-3Rd, -NRfC(O)NRfRg, -NRfS(O)2NRfRg, -C(=NRe)Rc, -C(=NRe)NRfRg, -NRfCRc(=NRe), -NRfC(=NRe)NRfRg, -S(O)(CH2)1-3Rc 및 -NRfS(O)2NRfORd로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는(e)Ra와 R4는 이들이 부착되는 원자들과 함께 C3-7 카보사이클릴, 3-10 원 헤테로사이클릴, C6-10 아릴 및 5-10 원 헤테로아릴(각각 1개 이상의 R5로 선택적으로 치환됨)로 이루어진 군으로부터 선택된 융합된 고리 또는 고리계를 형성하고, 그리고R1, R2, R3 및 Rb의 각각은 독립적으로 H, 아미노, 할로겐, 사이아노, 하이드록시, 선택적으로 치환된 C1-6 알킬, 선택적으로 치환된 C1-6 할로알킬, 선택적으로 치환된 C1-6 알콕시, 선택적으로 치환된 C1-6 할로알콕시, 선택적으로 치환된 (C1-6 알콕시)C1-6 알킬, 선택적으로 치환된 C2-10알켄일, 선택적으로 치환된 C2-10알킨일, 선택적으로 치환된 C3-7 카보사이클릴, 선택적으로 치환된 3-10 원 헤테로사이클릴, 선택적으로 치환된 C6-10아릴, 선택적으로 치환된 5-10 원 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 (C3-7카보사이클릴)C1-6알킬, 선택적으로 치환된 (3-10 원 헤테로사이클릴)C1-6알킬, 선택적으로 치환된 (C6-10아릴)C1-6알킬, (C6-10아릴)C1-6알콕시, 선택적으로 치환된 (5-10 원 헤테로아릴)C1-6알킬, 아실, C-카복시, O-카복시, C-아미도, N-아미도, S-설폰아미도, N-설폰아미도, -SRc, -C(O)(CH2)0-3SRc,-C(O)(CH2)1-3Rd, -NRfC(O)NRfRg, -NRfS(O)2NRfRg, -C(=NRe)Rc, -C(=NRe)NRfRg, -NRfCRc(=NRe), -NRfC(=NRe)NRfRg, -S(O)(CH2)1-3Rc 및 -NRfS(O)2NRfORd로 이루어진 군으로부터 선택되고;R5는 -Y5-(CH2)t-G이며;t는 0 또는 1의 정수이고;G는 H, 아미노, 할로겐, 사이아노, 하이드록시, 선택적으로 치환된 C1-6 알킬, 선택적으로 치환된 C1-6 할로알킬, 선택적으로 치환된 C1-6 알콕시, 선택적으로 치환된 C1-6 할로알콕시, 선택적으로 치환된 (C1-6 알콕시)C1-6 알킬, 선택적으로 치환된 C2-10알켄일, 선택적으로 치환된 C2-10알킨일, 선택적으로 치환된 C3-7 카보사이클릴, 선택적으로 치환된 3-10 원 헤테로사이클릴, 선택적으로 치환된 C6-10아릴, 선택적으로 치환된 5-10 원 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 (C3-7카보사이클릴)C1-6알킬, 선택적으로 치환된 (3-10 원 헤테로사이클릴)C1-6알킬, 선택적으로 치환된 (C6-10아릴)C1-6알킬, (C6-10아릴)C1-6알콕시, 선택적으로 치환된 (5-10 원 헤테로아릴)C1-6알킬, 아실, C-카복시, O-카복시, C-아미도, N-아미도, S-설폰아미도, N-설폰아미도, -SRc, -C(O)(CH2)0-3SRc,-C(O)(CH2)1-3Rd, -NRfC(O)NRfRg, -NRfS(O)2NRfRg, -C(=NRe)Rc, -C(=NRe)NRfRg, -NRfCRc(=NRe), -NRfC(=NRe)NRfRg, -S(O)(CH2)1-3Rc, 및 -NRfS(O)2NRfORd로 이루어진 군으로부터 선택되며;A는 C3-7 카보사이클릴, 3-10 원 헤테로사이클릴, C6-10아릴 및 5-10 원 헤테로아릴(각각 1개 이상의 R12로 선택적으로 치환됨)로 이루어진 군으로부터 선택되고;R6은 H, 할로겐, 선택적으로 치환된 C1-6 알킬, OH, -C(O)OR, 선택적으로 치환된 C1-6 알콕시, 아미노, -N(OR8)R9, 선택적으로 치환된 C1-6 알킬티올, C-아미도, S-설... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Methods of immune modulationThe present invention provides compounds and compositions thereof that modulate the immune system.Method of regulating the immune response in mammal comprises the following compound for the treatment of effective dose to its described mammal of needs:a) structural formula i:or its pharmaceutically acceptable salt,wherein:x is o or s;r 1to use alternatively one or more-nh 2or-nh-c (=nh) nh 2the c that replaces 1-c 9the straight or branched alkyl; y is key or carbonyl;z is key or carbonyl;r 2be hydrogen or use alternatively one or more-nh 2or-nh-c (=nh) nh 2the c that replaces 1-c 9the straight or branched alkyl; or r 2be-x-r 1r 3be methylene or wherein said methylene c 1-c 9the straight or branched alkyl replaces, wherein said c 1-c 9the straight or branched alkyl is used one or more-nh alternatively 2or-nh-c (=nh) nh 2replace; n is 2-10; andm is 1 or 2;b) structural formula ii:or its pharmaceutically acceptable salt,wherein:x is o or s;y is o or s;r 1be h or-(=o)-a, wherein a uses one or more-nh to c alternatively 2,-n (ch 3) 2or-nh-c (=nh) nh 2the c that replaces 1-c 9the straight or branched alkyl; r 2to use alternatively one or more-nh 2,-n (ch 3) 2or-nh-c (=nh) nh 2the c that replaces 1-c 9the straight or branched alkyl; r 3to use alternatively one or more-nh 2,-n (ch 3) 2or-nh-c (=nh) nh 2the c that replaces 1-c 9the straight or branched alkyl; and r 4be h ,-b, or-(=o)-o-b, wherein b is c to c 1-c 9the straight or branched alkyl; c) structural formula ii i:or its pharmaceutically acceptable salt,wherein:each a is independently-c=o ,-c=s, or ch 2each d is o or s independently;each r 1hydrogen, c independently 1-3alkyl, c 1-3alkoxyl, halogen, or halo c 1-3alkyl; each r 2hydrogen, c independently 1-3alkyl, c 1-3alkoxyl, halogen, or halo c 1-3alkyl; each r 3hydrogen, c independently 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl, halogen, or halo c 1-4alkyl; and each r 4hydrogen, c independently 1-3alkyl, c 1-3alkoxyl, halogen, or halo c 1-3alkyl; d) structural formula iv:or its pharmaceutically acceptable salt,wherein:n=1～10；x is o or s;y is o or s;z is key, c 1-c 9straight or branched alkyl, or isosorbide-5-nitrae-cyclohexyl; r 1nh 2or nh-a, wherein a is c 1-c 9straight or branched alkyl, wherein a use-nh 2,-n (ch 3) 2or-nh-c (=nh) nh 2replace alternatively; r 2c 1-c 9straight or branched alkyl, wherein r 2with one or more-nh 2,-n (ch 3) 2or-nh-c (=nh) nh 2replace alternatively; r 3c 1-c 9straight or branched alkyl, wherein r 3with one or more-nh 2,-n (ch 3) 2or-nh-c (=nh) nh 2replace alternatively; r 4be h or e) structural formula v:or its pharmaceutically acceptable salt,wherein:n is 2～8;x be key, o or-o-ch 2-c (=o)-o-, r 1be-a or-o-a, wherein a is c 1-c 9the straight or branched alkyl; and r 2c 1-c 9straight or branched alkyl, wherein r 2with one or more-nh 2,-n (ch 3) 2, or-nh-c (=nh) nh 2replace alternatively; f) structural formula vi:or its pharmaceutically acceptable salt,wherein:n is 2～10;r 1be h or r 2c 1-c 9straight or branched alkyl, wherein r 2with one or more-nh 2,-n (ch 3) 2or-nh-c (=nh) nh 2replace alternatively; r 3c 1-c 9straight or branched alkyl, wherein r 2with one or more-nh 2,-n (ch 3) 2or-nh-c (=nh) nh 2replace alternatively; r 4oh, nh 2or wherein a is oh or nh 2g) structural formula vii:or its pharmaceutically acceptable salt,wherein:x is c (r 7) c (r 8), c (=o), n (r 9), o, s, s (=o), or s (=o) 2r 7, r 8and r 9h, c independently 1-c 8alkyl, c 1-c 8alkoxyl, halogen, oh, cf 3, or aryl; r 1and r 2h, c independently 1-c 8alkyl, c 1-c 8alkoxyl, halogen, oh, halo c 1-c 8alkyl, or cn; r 3and r 4carbocyclic ring (r independently 5) (r 6); each r 5with each r 6h independently, c 1-c 8alkyl, c 1-c 8alkoxyl, halogen, oh, cf 3, aryl, heterocycle, perhaps-(ch 2) n-nh 2, or-(ch 2) n-nh-(ch 2) n-nh 2, or-(ch 2) n-nh-c (=nh) nh 2free alkali or salt form, wherein each n is 1～8 independently; or its pharmaceutically acceptable salt;h) structural formula viii:or its pharmaceutically acceptable salt,wherein:x is o or s;each y is o, s independently, or n;each r 1h independently, the first heterocycle of 5-or 6-, or-(ch 2) n-nh 2or-(ch 2) n-nh-c (=nh) nh 2free alkali or salt form, wherein each n is 1～4 independently; or each r 1consist of independently the first heterocycle of 5-or 6-together with y; each r 2h, cf independently 3, c (ch 3) 3, halogen, or oh; and each r 3be independently-(ch 2) n-nh 2or-(ch 2) n-nh-c (=nh) nh 2, wherein each n is 1～4 independently; or its pharmaceutically acceptable salt;i) structural formula ix:q-x-z-x-qixor its pharmaceutically acceptable salt,wherein:z is or phenyl; each q is independently or-c (=o)-(ch 2) b-nh-c (=nh)-nh 2, wherein each b is 1～4 independently; each x is o, s independently, or n;each r 1h, cf independently 3, c (ch 3) 3, halogen, or oh; each r 3be independently h ,-nh-r 2,-(ch 2) r-nh 2,-nh 2,-nh-(ch 2) w-nh 2, or wherein each r is 1 or 2 independently, and each w is 1～3 independently, and each y is 1 or 2 independently; each r 2h independently, or-(ch 2) n-nh 2or-(ch 2) n-nh-c (=nh) nh 2free alkali or salt form, wherein each n is 1～4 independently; each r 4be indep... | 면역조절 방법본 발명은 면역 시스템을 조절하는 화합물 및 그의 조성물을 제공한다.화합물의 치료 유효량을 치료가 필요한 포유동물에 투여하는 것을 포함하는 것을 특징으로 하는 상기 포유동물에서 면역반응을 조절하는 방법:a) 화학식 I: [이미지]I또는 그로부터 약학적으로 허용가능한 염,상기 화학식 I에서:X는 O 또는 S이고;R1는 선택적으로 하나 이상의 -NH2 또는 -NH-C(=NH)NH2가 치환된 C1-C9 직쇄형 또는 분지형알킬이고;Y는 하나의 결합 또는 카르보닐이고;Z는 하나의 결합 또는 카르보닐이고;R2는 수소 또는 선택적으로 하나 이상의 -NH2 또는 -NH-C(=NH)NH2 가 치환된 C1-C9 직쇄형 또는 분지형알킬이고; 또는 R2는 -X-R1이고;R3는 메틸렌 또는 [이미지] 이고, 상기 메틸렌은 C1-C9 직쇄형 또는 분지형알킬이 치환되고, 상기 C1-C9 직쇄형 또는 분지형알킬은 선택적으로 하나 이상의 -NH2 또는 -NH-C(=NH)NH2가 치환되고;n은 2 내지10; 그리고m은 1 또는 2;b) 화학식 II: [이미지]II또는 그로부터 약학적으로 허용가능한 염,상기 화학식 II에서:X 는 O 또는 S이고;Y는 O 또는 S이고;R1은H 또는 -C(=O)-A이고, 상기 A는 선택적으로 하나 이상의 -NH2, -N(CH3)2 또는 -NH-C(=NH)NH2가 치환된 C1-C9 직쇄형 또는 분지형 알킬이고;R2는 선택적으로 하나 이상의 -NH2, -N(CH3)2 또는 -NH-C(=NH)NH2가 치환된 C1-C9 직쇄형 또는 분지형 알킬이고;R3는 선택적으로 하나 이상의 -NH2, -N(CH3)2 또는 -NH-C(=NH)NH2가 치환된 C1-C9 직쇄형 또는 분지형 알킬이고; 그리고R4는 H, -B, 또는 -C(=O)-O-B이고, 상기 B는 C1-C9 직쇄형 또는 분지형 알킬이고;c) 화학식 III: [이미지]III또는 그로부터 약학적으로 허용가능한 염,상기 화학식 III에서:각각의 A 는, 독립적으로, -C=O, -C=S, 또는 CH2이고;각각의 D는, 독립적으로, O 또는 S이고;각각의 R1는, 독립적으로, 수소, C1-3알킬, C1-3알콕시, 할로, 또는 할로C1-3알킬이고;각각의 R2는, 독립적으로, 수소, C1-3알킬, C1-3알콕시, 할로, 또는 할로C1-3알킬이고;각각의 R3는, 독립적으로, 수소, C1-4알킬, C1-4알콕시, 할로, 또는 할로C1-4알킬이고; 그리고각각의 R4는, 독립적으로, 수소, C1-3알킬, C1-3알콕시, 할로, 또는 할로C1-3알킬이고;d) 화학식 IV: [이미지]IV또는 그로부터 약학적으로 허용가능한 염,상기 화학식 IV에서:n은 1 내지 10이고;X 는 O 또는 S이고;Y 는 O 또는 S이고;Z 는 하나의 결합, C1-C9 직쇄형 또는 분지형 알킬, 또는 1,4-사이클로헥실이고;R1은NH2 또는 NH-A이고, 상기 A는 C1-C9 직쇄형 또는 분지형 알킬이고, 상기 A는 선택적으로 -NH2, -N(CH3)2 또는 -NH-C(=NH)NH2가 치환된 C1-C9 직쇄형 또는 분지형 알킬이고;R2는C1-C9 직쇄형 또는 분지형 알킬이고, 상기 R2는 선택적으로 하나 이상의 -NH2, -N(CH3)2 또는 -NH-C(=NH)NH2가 치환된 C1-C9 직쇄형 또는 분지형 알킬이고;R3는 C1-C9 직쇄형 또는 분지형 알킬이고, 상기 R3는 선택적으로 하나 이상의 -NH2, -N(CH3)2 또는 -NH-C(=NH)NH2 가 치환된 C1-C9 직쇄형 또는 분지형 알킬이고;R4는 H 또는 [이미지]이고;e) 화학식 V: [이미지]V또는 그로부터 약학적으로 허용가능한 염,상기 화학식 V에서:n은 2 내지 8이고;X는 하나의 결합, O 또는 -O-CH2-C(=O)-O-이고,R1은 -A 또는 -O-A이고, 상기 A는 C1-C9 직쇄형 또는 분지형 알킬이고; 그리고R2는 C1-C9 직쇄형 또는 분지형 알킬이고, 상기 R2는 선택적으로 하나 이상의 -NH2, -N(CH3)2, 또는 -NH-C(=NH)NH2가 치환된 C1-C9 직쇄형 또는 분지형 알킬;f) 화학식 VI: [이미지]VI또는 그로부터 약학적으로 허용가능한 염,상기 화학식 VI에서:n은 2 내지 10이고;R1은 H 또는 [이미지]이고;R2는 C1-C9 직쇄형 또는 분지형 알킬이고, 상기 R2는 선택적으로 하나 이상의 -NH2, -N(CH3)2 또는 -NH-C(=NH)NH2가 치환된 C1-C9 직쇄형 또는 분지형 알킬이고;R3는 C1-C9 직쇄형 또는 분지형 알킬이고, 상기 R2는 선택적으로 하나 이상의 -NH2, -N(CH3)2 또는 -NH-C(=NH)NH2 가 치환된 C1-C9 직쇄형 또는 분지형 알킬이고;R4 는 OH, NH2 또는 [이미지]이고, 상기 A는 OH 또는 NH2이고;g) 화학식 VII: [이미지]VII또는 그로부터 약학적으로 허용가능한 염,상기 화학식 VII에서:X는C(R7)C(R8), C(=O), N(R9), O, S, S(=O), 또는 S(=O)2이고;R7, R8, 및 R9는, 독립적으로, H, C1-C8알킬, C1-C8알콕시, 할로, OH, CF3, 또는 방향족 그룹이고;R1 및 R2는, 독립적으로, H, C1-C8알킬, C1-C8알콕시, 할로, OH, 할로C1-C8알킬, 또는 CN이고;R3 및 R4는, 독립적으로, 카르보사이클(R5)(R6)이고;각각의 R5 및 각각의 R6는, 독립적으로, H, C1-C8알킬, C1-C8알콕시, 할로, OH, CF3, 방향족 그룹, 헤테로사이클, 또는 상기 유리 염기 또는 -(CH2)n-NH2, 또는 -(CH2)n-NH-(CH2)n-NH2, 또는 -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2의 염의 형태이고, 상기 각각의 n는, 독립적으로, 1 내지 8이고;또는 그로부터 약학적으로 허용가능한 염;h) 화학식 VIII: [이미지]VIII또는 그로부터 약학적으로 허용가능한 염,상기 화학식 VIII에서:X 는 O 또는 S이고;각각의 Y는, 독립적으로, O, S, 또는 N이고;각각의 R1은, 독립적으로, H, 5 개 또는 6 개의 원소로 이루어진 헤테로사이클, 또는 상기 유리 염기 또는 -(CH2)n-NH2 또는 -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2의 염의 형태이고, 상기 각각의 n은, 독립적으로, 1 내지 4이고; 또는 각각의 R1은, 독립적으로, Y와 함께 a 5 개 또는 6 개의 원소로 이루어진 헤테로사이클이고;각각의 R2는, 독립적으로, H, CF3, C(CH3)3, 할로, 또는 OH이고; 그리고각의 R3는, 독립적으로, -(CH2)n-NH2 또는 -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2이고, 각각의 n 은, 독립적으로, 1 내지 4이고;또는 그로부터 약학적으로 허용가능한 염;i) 화학식 IX: [이미지]IX또는 그로부터 약학적으로 허용가능한 염,상기 화학식 IX에서:Z는 [이미지], [이미지], 또는 페닐이고;각각의 Q는, 독립적으로, [이미지] 또는 -C(=O)-(CH2)b-NH-C(=NH)-NH2이고, 상기 각각의 b는, 독립적으로, 1 내지 4이고;각각의 X는, 독립적으로, O, S, 또는 N이고;각각의 R1은, 독립적으로, H, CF3, C(CH3)3, 할로, 또는 OH이고;각각의 R3 는, 독립적으로, H, -NH-R2, -(CH2)r-NH2, -NH2, -NH-(CH2)w-NH2, 또는 [이미지]이고, 상기 각각의 r은, 독립적으로, 1 또는 2이고, 각각의 w는, 독립적으로, 1 내지 3이고, 그리고 각각의 y는, 독립적으로, 1 또는 2이고;각각의 R2는, 독립적으로, H, 또는 상기 유리 염기 또는 -(CH2)n-NH2 또는 -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2의 염의 형태이고, 상기 각각의 n은, 독립적으로, 1 내지 4이고;각각의 R4는, 독립적으로, H, -NH-C(=O)-(CH2)p-NH-C(=NH)-NH2 또는 [이미지]이고, 상기 각각의 p는, 독립적으로, 1 내지 6이고, 그리고 각각의 q는, 독립적으로, 1 또는 2이고; 그리고각각의 R5는, 독립적으로, H 또는 CF3이고;또는 그로부터 약학적으로 허용가능한 염;j) 화학식 X: [이미지]X또는 그로부터 약학적으로 허용가능한 염,상기 화학식 X에서:G는 [이미지], [이미지], 또는 [이미지]이고;각각의 X는, 독립적으로, O 또는 S이고;각각의 R1은, 독립적으로, [이미지], 또는 상기 유리 염기 또는 -(CH2)n-NH2 또는 -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2의 염의 형태이고, 상기 각각의 n은, 독립적으로, 1 내지 4이고;각각의 R2는, 독립적으로, H, C1-C8알킬, 또는 상기 유리 염기 또는 -(CH2)n-NH2 또는 -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2 의 염의 형태이고, 상기 각각의 n은, 독립적으로, 1 내지 4이고;각각의 R3는, 독립적으로, H, CF3, C(CH3)3, 할로, 또는 OH이고; 그리고각각의 R4는, 독립적으로, -(CH2)n-NH2 또는 -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2이고, 상기 각각의 n은, 독립적으로, 1 내지 4이고;k) 화학식 XI: [이미지]XI또는 그로부터 약학적으로 허용가능한 염,상기 화학식 XI에서:각각의 X는, 독립적으로, O, S, 또는 S(=O)2이고;각각의 R1는, 독립적으로, -(CH2)n-NH2, -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2, 또는 -(CH2)n-NH-C(=O)-R4이고, 상기 각각의 n은, 독립적으로, 1 내지 4이고, 그리고 각각의 R4는, 독립적으로, H, C1-C3알킬, 또는 -(CH2)p-NH2이고, 상기 각각의 p는, 독립적으로, 1 또는 2이고;각각의 R2는, 독립적으로, H, 할로, CF3, 또는 C(CH3)3이고; 그리고각각의 V2는 H이고, 그리고 각각의 V1은, 독립적으로, -N-C(=O)-R3이고, 상기 각각의 R3는, 독립적으로, -(CH2)n-NH2 또는 -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2이고, 상기 각각의 n은, 독립적으로, 1 내지 4이고; 또는 각각의 V1은 H이고, 그리고 각각의 V2는, 독립적으로, -S-R5이고, 상기 각각의 R5는, 독립적으로, -(CH2)n-NH2 또는 -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2이고, 상기 각각의 n은, 독립적으로, 1 내지 4이고;또는 그로부터 약학적으로 허용가능한 염;l) 화학식 XII: [이미지]XII또는 그로부터 약학적으로 허용가능한 염,상기 화학식 XII에서:각각의 Y는, 독립적으로,... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Certain alkylene diamine-substituted heterocyclesThe present invention also provides a general method to whereby mono-, bi-, or tri-cyclic heterocycles may be modified to obtain potent antagonists at the NPY1 receptor. The present invention provides novel, potent, non-peptidic antagonists of NPY receptors, particularly, the NPY1 receptors, designed from a selection of mono-, bi-, or tri-cyclic heterocyclic cores. This invention relates to novel compounds, compositions, and methods for the treatment of physiological disorders associated with an excess of neuropeptide Y. The novel compounds encompassed by the present invention are those of formula (I)-(XV).A kind of compound selected from formula i-xv, or its pharmaceutically acceptable salt：wherein：x is n or cr14；w is s, o, or nr15；y is n or cr3；e, f, and g are each independently, cr3or n；i and j independently of one another, when being connected with two adjacent cyclic atoms using singly-bound as c=o, s, o, cr3r16or nr15, or when being connected with adjacent cyclic atom using double bond as n or cr3；k is as n or cr when being connected with l or j using double bond3, or when being connected with two adjacent cyclic atoms using singly-bound as o, s, c=o, cr3r16, or nr15, or when being connected with adjacent cyclic atom using double bond as n or cr3；l is as n or cr when being connected with coupled all atoms using singly-bound16, or when being connected with k using double bond as c (carbon atom)；6- or 7- yuan of rings containing i, j, k and l, can be containing 1-3 double bond, 0-2 hetero atom, and 0-2 c=o group, wherein it is a substituent on ring that the carbon atom of this group, which is the part and oxygen atom of ring,；q is o or nr15；r1selected from h, c1-c6alkyl, c3-c10cycloalkyl, (c3-c10cycloalkyl) c1-c6alkyl, c2-c6alkenyl, c2-c6alkynyl, cyano group, halogen, c1-c6haloalkyl, or7, c1-c6alkyl-or7； c1-c6cyanoalkyl, nr8r9, c1-c6alkyl-nr8r9；r2for h, c1-c6alkyl, not necessarily with a or b formation c3-c6amino carbocyclic ring or c2-c5amino-heterocycles, each not necessarily at each occurrence by r7substitution, c3-c10cycloalkyl, or (c3-c10cycloalkyl) c1-c6alkyl；or r2and r6a c is collectively forming with two nitrogen-atoms being connected2-c5amino-heterocycles, not necessarily at each occurrence by r7substitution；a is (ch2)m, wherein m is 1,2 or 3, and not necessarily at each occurrence by c1-c6alkyl, c3-c10cycloalkyl, (c3-c10cycloalkyl) c1-c6alkyl, c1-c6alkenyl, c1-c6alkynyl, cyano group, halogen, c1-c6haloalkyl, or7, c1-c6alkyl-or7；c1-c6cyanoalkyl, nr8r9, c1-c6alkyl-nr8r9single- or double- substitution, or a and b are collectively forming a c3-c6carbocyclic ring, not necessarily in each position by r7substitution, or a and r2it is collectively forming a c3-c6amino carbocyclic ring or c2-c5amino-heterocycles, not necessarily in each position by r7substitution；b is (ch2)n, wherein n is 1,2 or 3, and not necessarily in each carbon atom by c1-c6alkyl, c3-c10cycloalkyl, (c3-c10cycloalkyl) c1-c6alkyl, c2-c6alkenyl, c2-c6alkynyl, cyano group, halogen, c1-c6haloalkyl, or7, c1-c6alkyl-or7；c1-c6cyanoalkyl, nr8r9, c1-c6alkyl-nr8r9single- or double- substitution, or b and r2it is collectively forming a c3-c6amino carbocyclic ring or c2-c5amino-heterocycles, not necessarily in each position by r7substitution；r3and r16h, c are each independently selected from each occurrence1-c6alkyl, c3-c10cycloalkyl, (c3-c10cycloalkyl) c1-c6alkyl, c2-c6alkenyl, c2-c6alkynyl, cyano group, halogen, c1-c6haloalkyl, or7, c1-c6alkyl-or7；c1-c6cyanoalkyl, nr8r9, c1-c6alkyl-nr8r9；r4selected from aryl or heteroaryl, each not necessarily independent at each occurrence c is selected from by 1-51-c6alkyl, c3-c10cycloalkyl, (c3-c10cycloalkyl) c1-c6alkyl, c1-c6alkenyl, halogen, c1-c6haloalkyl, trifyl, or7, c1-c6alkyl-or7, nr8r9, c1-c6alkyl-nr8r9, conr8r9, c1-c6alkyl-conr8r9, coor7, c1-c6alkyl-coor7, cn, c1-c6alkyl cn, so2nr8r9, so2r7, aryl, heteroaryl, heterocyclylalkyl, 3-, 4-, or 5- (2- oxo -1,3- oxazoles alkyl) substituent replaced, and condition is that at least one aryl for being connected with heterocyclic stem nucleus or the neighbour of tie point of heterocycle or the position of contraposition are substituted；r5it is selected from： c1-c6alkyl, (c3-c10cycloalkyl) c1-c6alkyl, c2-c6alkenyl, c2-c6alkynyl, eachnot necessarily by 1-5 it is independent at each occurrence be selected from halogen, c1-c2haloalkyl,or7, cyano group, nr8r9, conr8r9, coor7, so2nr8r9, so2r7, nr11cor12, nr11so2r7substituent replaced；c1-c6aralkyl, c1-c6heteroaryl alkyl, c5-c8cycloalkyl aryl, or c5-c8heteroarylcycloalkyl, wherein aryl is phenyl or naphthyl, and heteroaryl is 2-, 3-, or 4- pyridine radicals, 2-, 4- or 5- pyrimidine radicals, triazine radical, 1-, 2- or 4- imidazole radicals, 2-, 4-, or 5- oxazolyls, isoxazolyl, indyl, pyrazolyl, quinolyl, isoquinolyl, 2-, 4-, or 5- thiazolyls, diazosulfide base, 1-, 3- or 4- pyrazolyls, 1-, 3- or 4- triazolyls, 2- triazine radicals, 2- pyrazinyls, 2-, or 3- furyls, 2-, or 3- thienyls, 2-, or 3- benzothienyls, or 1-, 2- or 5- tetrazole radicals, each not necessarily by 1-5 it is independent at each occurrence be selected from c1-c6alkyl, c3-c10cycloalkyl, c3-c10cycloalkenyl group, (c3-c10cycloalkyl) c1-c6alkyl, c1-c6alkenyl, halogen, c1-c6haloalkyl, trifyl, or7, nr8r9, c1-c6alkyl-or7, c1-c6alkyl-nr8r9, conr8r9, coor7, cn, so2nr8r9, so2r7, aryl, heteroaryl, heterocyclylalkyl, 3-, 4-, or 5- (2- oxo -1,3- oxazoles alkyl) substituent replaced, and condition is that two adjacent substituents not necessarily form c together3-c10cycloalkyl ring, c3-c10cyclenes basic ring or heterocycloalkyl ring；c3-c10cycloalkyl, (c3-c1... | 알킬렌 디아민 치환 헤테로사이클 화합물본 발명은 모노-, 비- 또는 트리-사이클릭 헤테로사이클 화합물을 변형시켜서 효능있은 NPY1 수용체 길항제를 수득하는 방법을 제공한다. 본 발명은 모노-, 비- 또는 트리-사이클릭 헤테로사이클 핵심부를 선별하여 설계한, NPY 수용체, 특히 NPY1 수용체의 새로운 효능있은 비-펩타이드성 길항제를 제공한다. 본 발명은 새로운 화합물, 조성물 및 신경펩타이드 Y의 과잉과 관련된 생리학적 장애를 치료하는 방법에 관한 것이다. 본 발명에 포함되는 새로운 화합물은 하기 화학식 I 내지 XV의 화합물이다: 화학식 I 화학식 II 화학식 III 화학식 IV 화학식 V 화학식 VI 화학식 VII 화학식 VIII 화학식 IX 화학식 X 화학식 XI 화학식 XII 화학식 XIII 화학식 XIV 화학식 XV 상기 식중, X는 N 또는 CR14이고; W는 S, O 또는 NR15이고; Y는 N 또는 CR3이고; E, F 및 G는 각각 독립적으로 CR3 또는 N이고; I 및 J는 각각 독립적으로, 양측 인접 고리 원자에 모두 단일 결합된 경우 C=O, S, O, CR3R16 또는 NR15이거나, 또는 인접 고리 원자에 이중 결합된 경우 N 또는 CR3이고; K는 L 또는 J에 이중 결합된 경우 N 또는 CR3이거나, 또는 양측 인접 고리 원자에 모두 단일 결합된 경우 O, S, C=O, CR3R16 또는 NR15이거나, 또는 인접 고리 원자에 이중 결합된 경우 N 또는 CR3이고; L은 부착된 모든 원자에 단일 결합된 경우 N 또는 CR16이거나, 또는 K에 이중 결합된 경우 C(탄소)이고; I, J, K 및 L을 포함하는 6원 또는 7원 고리는 1 내지 3개의 이중 결합, 0 내지 2개의 헤테로 원자 및 0 내지 2개의 C=O 기를 포함할 수 있으며, 여기서 이들 기의 탄소 원자는 고리의 일부이고 산소 원자는 고리의 치환기이고; Q는 O 또는 NR15이다. 본 발명의 화합물은 신경펩타이드 Y의 수용체에서 신경펩타이드 Y의 활성을 억제하여, 예를 들면, 비만 및 대식증과 같은 섭식 장애, 및 소정의 심혈관 질환, 예를 들면, 고혈압을 포함하는 신경펩타이드 Y와 관련된 생리학적 장애의 치료에 유용하다.하기 화학식 I 내지 XV로부터 선택된 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염: 화학식 I [이미지] 화학식 II [이미지] 화학식 III [이미지] 화학식 IV [이미지] 화학식 V [이미지] 화학식 VI [이미지] 화학식 VII [이미지] 화학식 VIII [이미지] 화학식 IX [이미지] 화학식 X [이미지] 화학식 XI [이미지] 화학식 XII [이미지] 화학식 XIII [이미지] 화학식 XIV [이미지] 화학식 XV [이미지] 상기 식중, X는 N 또는 CR14이고; W는 S, O 또는 NR15이고; Y는 N 또는 CR3이고; E, F 및 G는 각각 독립적으로 CR3 또는 N이고; I 및 J는 각각 독립적으로, 양측 인접 고리 원자에 모두 단일 결합된 경우 C=O, S, O, CR3R16 또는 NR15이거나, 또는 인접 고리 원자에 이중 결합된 경우 N 또는 CR3이고; K는 L 또는 J에 이중 결합된 경우 N 또는 CR3이거나, 또는 양측 인접 고리 원자에 모두 단일 결합된 경우 O, S, C=O, CR3R16 또는 NR15이거나, 또는 인접 고리 원자에 이중 결합된 경우 N 또는 CR3이고; L은 부착된 모든 원자에 단일 결합된 경우 N 또는 CR16이거나, 또는 K에 이중 결합된 경우 C(탄소)이고; I, J, K 및 L을 포함하는 6원 또는 7원 고리는 1 내지 3개의 이중 결합, 0 내지 2개의 헤테로 원자 및 0 내지 2개의 C=O 기를 포함할 수 있으며, 여기서 이들 기의 탄소 원자는 고리의 일부이며 산소 원자는 고리의 치환기이고; Q는 O 또는 NR15이고; R1은 H, C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, (C3 -C10 사이클로알킬) C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 시아노, 할로, C1-C6 할로알킬, OR7 , C1-C6 알킬-OR7, C1-C6 시아노알킬, NR8R9 및 C1-C6 알킬-NR8R9에서 선택되며; R2는 H, 임의로 R7로 치환된 A 또는 B와 임의로 C3-C6 아미노카르보사이클 또는 C2-C5 아미노헤테로사이클을 형성하는 C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬 또는 (C3-C10 사이클로알킬) C1-C6 알킬이거나, 또는 R2 및 R6이 이들이 결합하는 2개의 질소 원자와 함께 각 위치에서 R7로 임의로 치환된 C2-C5 아미노헤테로사이클을 형성하며; A는 (CH2)m(이때, m은 1, 2 또는 3이고, 각각 C1-C6 알킬, C 3-C10 사이클로알킬, (C3-C10 사이클로알킬) C1-C6 알킬, C1-C6 알케닐, C 1-C6 알키닐, 시아노, 할로, C1-C6 할로알킬, OR7, C1-C6 알킬-OR7, C1-C6 시아노알킬, NR8R9 또는 C1-C6 알킬-NR8R9 로 임의로 일- 또는 이-치환된다)이거나, 또는 A 및 B가 함께 각 위치에서 R7로 임의로 치환된 C3-C6 카르보사이클을 형성하거나, A 및 R2가 함께 각 위치에서 R7로 임의로 치환된 C3-C6 아미노카르보사이클 또는 C2-C5 아미노헤테로사이클을 형성하며; B는 (CH2)n(이때, n은 1, 2 또는 3이고, 각각 C1-C6 알킬, C 3-C10 사이클로알킬, (C3-C10 사이클로알킬) C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C 2-C6 알키닐, 시아노, 할로, C1-C6 할로알킬, OR7, C1-C6 알킬-OR7, C1-C6 시아노알킬, NR8R9 또는 C1-C6 알킬-NR8R9 로 임의로 일- 또는 이-치환된다)이거나, 또는 B 및 R2가 함께 각 위치에서 R7로 임의로 치환된 C3-C6 아미노카르보사이클 또는 C2-C5 아미노헤테로사이클을 형성하며; R3 및 R16은 각각 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C3-C 10 사이클로알킬, (C3-C10 사이클로알킬) C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 시아노, 할로겐, C1-C6 할로알킬, OR7, C1-C6 알킬-OR7, C1-C6 시아노알킬, NR8R 9 및 C1-C6 알킬-NR8R9에서 선택되며; R4는 각각 C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C 3-C10 사이클로알케닐, (C3-C10 사이클로알킬) C1-C6 알킬, C1-C6 알케닐, 할로겐, C1-C 6 할로알킬, 트리플루오로메틸설포닐, OR7, C1-C6 알킬-OR7, NR8R9, C1 -C6 알킬-NR8R9, CONR8R9, C1-C 6 알킬-CONR8R9, COOR7, C1-C6 알킬-COOR7, CN, C1-C6 알킬-CN, SO2 NR8R9, SO2R7, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 및 3-, 4- 또는 5-(2-옥소-1,3-옥사졸리디닐)에서 독립적으로 선택된 1 내지 5 개의 치환기로 임의로 치환된 아릴 및 헤테로아릴(단, 헤테로사이클 핵심부에 대한 아릴 또는 헤테로아릴 고리의 부착 점에 대하여 오르쏘 또는 파라 위치의 1개 이상의 위치가 치환된다)에서 선택되며; R5는 C1-C6 알킬, (C3-C10 사이클로알킬) C1 -C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐(이때 각각은 할로, C1-C2 할로알킬, OR7, 시아노, NR8R9, CONR8R9, COOR7, SO2NR8R9, SO2 R7, NR11COR12 및 NR11SO2R7에서 각각 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 기로 치환된다); C1-C6 아릴알킬, C1-C6 헤테로아릴알킬, C5-C8 아릴사이클로알킬, C5-C8 헤테로아릴사이클로알킬(여기서 아릴은 페닐 또는 나프틸이고, 헤테로아릴은 2-, 3- 또는 4-피리딜, 2-, 4- 또는 5-피리미디닐, 트리아지닐, 1-, 2- 또는 4-이미다졸릴, 2-, 4- 또는 5-옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 인돌릴, 피라졸릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 2-, 4- 또는 5-티아졸릴, 벤조티아디아졸릴, 1-, 3- 또는 4-피라졸릴, 1-, 3- 또는 4-트리아졸릴, 2-트리아지닐, 2-피라지닐, 2- 또는 3-퓨라닐, 2- 또는 3-티에닐, 2- 또는 3-벤조티에닐, 또는 1-, 2- 또는 5-테트라졸릴이고, 이들 각각의 기는 C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C3-C10 사이클로알케닐, (C3-C 10 사이클로알킬) C1-C6 알킬, C1-C6 알케닐, 할로겐, C1-C6 할로알킬, 트리플루오로메틸설포닐, OR7 , NR8R9, C1-C6 알킬-OR7, C1-C6 알킬-NR8R9, CONR8R9 , COOR7, CN, SO2NR8R9, SO2R7, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 및 3-, 4- 또는 5-(2-옥소-1,3-옥사졸리디닐)에서 각각 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 기로 임의로 치환되며, 이때, 2개의 인접하는 치환기는 임의로 C3-C10 사이클로알킬 고리, C3-C10 사이클로알케닐 고리 또는 헤테로사이클로알킬 고리를 형성할 수 있다); C3-C10 사이클로알킬, (C3-C10 사이클로알킬) C1-C 6 알킬, C3-C10 사이클로알케닐, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐[(이때 각각은 C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C3-C10 사이클로알케닐, (C3-C10 사이클로알킬) C1-C6 알킬, C1-C 6 알케닐, 할로겐, C1-C6 할로알킬, OR7 또는 NR8R9(단, 두 개의 OR7 또는 NR8R 9가 동일 탄소 상에 같은 자리에 위치하는 경우, R7은 H가 아니며, 이들이 함께 C2-C4 케탈, 옥사졸린, 옥사졸리딘, 이미다졸린 또는 이미다졸리딘 헤테로사이클을 형성할 수 있다), C1-C6 알킬-OR7, C1-C6 알킬-NR8R9, CONR8R9, COOR7, CN, 옥소, 하이드록시미노, C1-C6 알콕시미노, SO2NR8R9, SO2R7, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴(이때, 아릴 또는 헤테로아릴은 각각 C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C3-C10 사이클로알케닐, (C3-C10 사이클로알킬) C1-C6 알킬, C1-C6 알케닐, 할로겐, C1-C6 할로알킬, 트리플루오로메틸설포닐, OR7, NR8R9, C1-C6 알킬-OR7, C1-C6 알킬-NR8R9, CONR8R9, COOR7, CN, SO2 NR8R9, SO2R7, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 및 3-, 4- 또는 5-(2-옥소-1,3-옥사졸리디닐)에서 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 기로 임의로 치환되며, 이때 2개의 인접하는 치환기는 임의로 C3-C10 사이클로알킬 고리, C3-C10 사이클로알케닐 고리 또는 헤테로사이클로알킬 고리를 형성할 수 있다)에서 각각 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환기로 임의로 치환된다]; 각각 할로겐, C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C3-C 10 사이클로알케닐, (C3-C10 사이클로알킬) C1-C6 알킬, C1-C6 알케닐, 할로겐, C1-C 6 할로알킬, 트리플루오로메틸설포닐, OR7, NR8R9, C1-C6 알킬-OR7, C 1-C6 알킬-NR8R9, CONR8R9, COOR7 , CN, SO2NR8R9, SO2R7, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 및 3-, 4- 또는 5-(2-옥소-1,3-옥사졸리디닐)에서 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 기로 임의로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴(이때 2개의 인접하는 치환기는 임의로 C3-C10 사이클로알킬 고리, C3 -C10 사이클로알케닐 고리 또는 헤테로사이클로알킬 고리를 형성할 수 있다); 및 각각 R7, C1-C6 알킬-OR7, C1-C6 알킬-NR 8R9, CONR8R9 및 COOR7에서 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 임의로 치환된, 3- 또는 4-피페리디닐, 3-피롤리디닐, 3- 또는 4-테트라하이드로피라닐, 3-테트라하이드로퓨라닐, 3- 또는 4-테트라하이드로티오피라닐, 3- 또는 4-(1,1-디옥소) 테트라하이드로티오피라닐, 1-아자비사이클로[4.4.0]데실, 8-아자비사이클로[3,2,1]옥타닐, 노르보르닐 또는 퀴누클리디닐에서 선택되고; R6은 H, C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, (C3 -C10 사이클로알킬) C1-C6 알킬, C2-C4 알케닐, C1-C6 아릴알킬 및 C1-C6 헤테로아릴알킬(이때, 아릴 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C6 할로알킬, OR13, NR8R9, C1 -C6 알킬-OR13, C1-C6 알킬-NR8R9, CONR8R9, COO... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Spirocyclic thrombin receptor antagonistsHeterocyclic-substituted tricyclics of the formula or a pharmaceutically acceptable salt or solvate of said compound, isomer or racemic mixture wherein represents an optional double bond, the dotted line is optionally a bond or no bond, resulting in a double bond or a single bond, as permitted by the valency requirement and wherein An, En, Mn, Un, Gn, Jn, Kn, R9, R10, R11, R32, R33, B and Het are herein defined and the remaining substituents are as defined in the specification, are disclosed, as well as pharmaceutical compositions containing them and a method of treating diseases associated with thrombosis, atherosclerosis, restenosis, hypertension, angina pectoris, arrhythmia, heart failure, and cancer by administering said compounds. Combination therapy with other cardiovascular agents is also claimed.The compound of representing by structural formula i:formula ior the pharmacologically acceptable salt of described compound, whereintwo keys of expression or singly-bound are as long as valency requires to allow; condition is to work as r 10the r when carbon that links to each other is two keys a part of 10do not exist; b is-(ch 2) n3-,-(ch 2)-o-,-(ch 2) s-,-(ch 2)-nr 6,-c (o) nr 6,-nr 6c (o)-, -(ch 2) n4cr 12=cr 12a(ch 2) n5-or-(ch 2) n4c ≡ c (ch 2) n5-, n wherein 3be 0-5, n 4and n 5independent is 0-2, and r 12and r 12aindependently be selected from hydrogen, alkyl and halogen; a, e, g, j, k, m and u independently are selected from-n (r 54)-,-(cr 1r 2)-,-o-, -s-,-s (o)-,-s (o) 2-and condition is a, e, and g, j, k, the selection of m and u does not cause the adjacent of oxygen or sulphur atom, and has a carbon atom between described oxygen, nitrogen or sulphur atom at least; each n is 0,1 or 2, and condition is that the n variable can not all be 0, and the sum of n variable can not surpass 7;het be 5 to 14 atoms list-, two-or the assorted aromatic group of three rings, comprise 1 to 13 carbon atom and 1 to 4 heteroatoms that independently is selected from n, o and s, condition is not have adjacent oxygen or sulphur atom in assorted aromatic group, wherein encircling nitrogen can form the n-oxide compound or form quaternary groups with alkyl, wherein het links to each other with b by the carboatomic ring member, wherein the het group is replaced by 1 to 4 part w, and wherein each w independently is selected from following group: hydrogen; alkyl; fluoroalkyl; fluoroalkyl; trifluoroalkyl; cycloalkyl; heterocyclylalkyl; the heterocyclylalkyl that is replaced by alkyl or alkenyl; thiazolinyl; r 21-arylalkyl; r 21-aryl-thiazolinyl; heteroaryl; heteroarylalkyl; the heteroaryl thiazolinyl; hydroxyalkyl; the dihydroxyl alkyl; aminoalkyl group; the alkylamino alkyl; two-(alkyl)-aminoalkyl group; alkylthio; alkoxyl group; thiazolinyl oxygen base; halogen;-nr 4r 5-cn;-oh;-c (o) or 17-cor 16-os (o 2) cf 3-ch 2och 2cf 3alkylthio;-c (o) nr 4r 5-ochr 6-phenyl; phenoxyalkyl;-nhcor 16-nhso 2r 16xenyl;-oc (r 6) 2coor 7-oc (r 6) 2c (o) nr 4r 5by alkyl, amino or-nhc (o) or 17the alkoxyl group that replaces; aryl; by 1 to 3 independently be selected from alkyl, halogen, alkoxyl group, methylene-dioxy, carboxylic acid, carboxylic acid amides, amine, urea, acid amides, sulphonamide ,-cn ,-cf 3,-ocf 3,-oh, alkylamino-, two-(alkyl) amino-,-nr 25r 26alkyl-, hydroxyalkyl-,-c (o) or 17,-cor 17,-nhcor 16,-nhs (o) 2r 16,-nhs (o) 2ch 2cf 3,-c (o) nr 25r 26,-nr 25-c (o)-nr 25r 26,-s (o) r 16,-s (o) 2r 16with-sr 16the aryl that replaces of substituting group; or optional quilt-nr 1r 2,-nr 1cor 2,-nr 1conr 1r 2,-nr 1c (o) or 2,-nr 1s (o) 2r 2,-nr 1s (o) 2nr 1r 2,-c (o) oh ,-c (o) or 1,-conr 1r 2heteroaryl, hydroxyalkyl, alkyl or-s (o) 2the alkyl that-alkyl replaces;-c (o) nr 4r 5or heteroaryl; wherein adjacent carbon can be chosen wantonly with methylene-dioxy and form ring on the het ring; r 1and r 2independently be selected from hydrogen, alkyl, fluoroalkyl, fluoroalkyl, trifluoroalkyl, cycloalkyl, thiazolinyl, alkoxyl group, arylalkyl, aryl alkenyl, heteroarylalkyl, heteroaryl thiazolinyl, hydroxyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, aminoalkyl group, aryl and alkylthio; or work as r 1and r 2when being connected on the nitrogen, form the list or the bicyclic heterocycle of 4 to 10 atoms together, have 1-3 to be selected from-o-,-n-,-s-,-s (o)-,-s (o) 2-and heteroatoms, condition is that s and o annular atoms are not adjacent to each other, wherein said heterocycle be unsubstituted or, replaced by one or more groups that are selected from alkyl, halogen, hydroxyl, alkoxyl group, aryloxy and alkoxy aryl; r 6be hydrogen, alkyl or phenyl; r 7be hydrogen or alkyl; each r 13independently be selected from hydrogen, alkyl, cycloalkyl, haloalkyl, halogen ,-(ch 2) n6nhc (o) or 16b,-(ch 2) n6nhc (o) r 16b,-(ch 2) n6nhc (o) nr 4r 5,-(ch 2) n6nhso 2r 16,-(ch 2) n6nhso 2nr 4r 5with-(ch 2) n6c (o) nr 28r 29, n wherein 6be 0-4; each r 14independently be selected from hydrogen, alkyl ,-oh, alkoxyl group, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocyclic radical, heterocyclylalkyl, halogen, haloalkyl ,-(ch 2) n6nhc (o) or 16b,-(ch 2) n6nhc (o) r 16b ,-(ch 2) n6nhc (o) nr 4r 5,-(ch 2) n6nhso 2r 16,-(ch 2) n6nhso 2nr 4r 5with-(ch 2) n6c (o) nr 28r 29, n wherein 6be 0-4; r wherein 4and r 5independently be selected from hydrogen, alkyl, phenyl, benzyl and cycloalkyl, or r 4and r 5can form ring with the nitrogen that they connected, wherein said by r 4and r 5the ring that forms optional quilt=o, oh, or 1or-c (o) oh replacement; or r 13and r 14form the volution or the assorted volution of 3-6 annular atoms together, wherein said assorted volution contains 2 to 5 carboatomic ring atoms and 1 or 2 heterocyclic atom that is selected from o, s and n; r 16independently be selected from hydrogen, alkyl, phenyl and benzyl; r 16aindependently be selected from hydrogen, a... | 스피로사이클릭 트롬빈 수용체 길항제본 발명은 화학식 I의 헤테로사이클릭-치환된 트리사이클릭, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물, 이성체 또는 라세미 혼합물, 및 이를 포함하는 약제학적 조성물, 및 당해 화합물을 투여함으로써 혈전증, 죽상경화증, 재협착, 고혈암, 협심증, 부정맥, 심장 기능상실, 및 암과 관련된 질병을 치료하는 방법에 관한 것이다: 화학식 I 상기 화학식 I에서, 는 이중 결합을 나타내고, 점선은 임의로 결합이거나 또는 결합이 아니어서, 원자가 요건에 의해 허용되는 것으로서 이중 결합 또는 단일 결합을 생성하며, An, En, Mn, Un, Gn, Jn, Kn, R9, R10, R11, R32, R33, B 및 Het는 본원에서 정의한 바와 같고, 나머지 치환체는 본원 명세서에서 정의한 바와 같다. 또한 다른 심혈관제와의 조합 치료요법도 청구되어 있다. 화학식 I의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염: 화학식 I [이미지] 상기 화학식 I에서, [이미지]는 원자가 요건에 의해 허용되는 것으로서, 이중 결합 또는 단일 결합을 나타내고; 단, R10이 부착된 탄소가 이중 결합의 일부인 경우, R10은 부재하며; B는 -(CH2)n3-, -(CH2)-O-, -(CH2)S-, -(CH2)-NR6-, -C(O)NR6-. -NR6C(O)-, [이미지], -(CH2)n4CR12=CR12a(CH2)n5- 또는 -(CH2)n4C≡C(CH2)n5-이고, 여기서, n3은 0 내지 5이며, n4 및 n5는 독립적으로 0 내지 2이고, R12 및 R12a는 수소, 알킬 및 할로겐으로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; A, E, G, J, K, M 및 U는 -N(R54)-, -(CR1R2)-, -O-, [이미지], -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 [이미지] 로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; 단, A, E, G, J, K, M 및 U의 선택은 인접한 산소 또는 황 원자에서 발생되지 않고, 하나 이상의 탄소 원자는 상기 산소, 질소 또는 황 원자 사이에 존재하며; 각각의 n은 1 또는 2이고, 단, 모든 n 변수는 0일 수 없고 n 변수의 총 수는 7을 초과할 수 없고; Het는 1 내지 13개의 탄소 원자와, N, O 및 S로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로 원자를 포함하는 5 내지 14개 원자의 모노-, 비- 또는 트리사이클릭 헤테로방향족 그룹이고, 단, 헤테로방향족 그룹 내에 인접한 산소 또는 황 원자는 존재하지 않으며, 여기서, 환 질소는 N-옥사이드, 또는 알킬 그룹을 지닌 4급 그룹을 형성할 수 있고, 여기서, Het는 탄소 원자 환 구성원에 의해 B에 부착되며, Het 그룹은 1 내지 4개의 잔기, W로 치환되고, 여기서, 각각의 W는 수소; 알킬, 플루오로알킬; 디플루오로알킬; 트리플루오로알킬; 사이클로알킬; 헤테로사이클로알킬; 알킬 또는 알케닐로 치환된 헤테로사이클로알킬; 알케닐; R21-아릴알킬; R21-아릴-알케닐; 헤테로아릴; 헤테로아릴알킬; 헤테로아릴알케닐; 하이드록시알킬; 디하이드록시알킬; 아미노알킬; 알킬아미노알킬; 디-(알킬)-아미노알킬; 티오알킬; 알콕시; 알케닐옥시; 할로겐; -NR4R5; -CN; -OH; -C(O)OR17; -COR16; -OS(O2)CF3; -CH2OCH2CF3; 알킬티오; -C(O)NR4R5; -OCHR6-페닐; 페녹시알킬; -NHCOR16; -NHSO2R16; 비페닐; -OC(R6)2COOR7; -OC(R6)2C(O)NR4R5; 알킬, 아미노 또는 -NHC(O)OR17로 치환된 알콕시; 아릴; 알킬, 할로겐, 알콕시, 메틸렌디옥시, 카복실산, 카복스아미드, 아민, 우레아, 아미드, 설폰아미드, -CN, -CF3, -OCF3, -OH, 알킬아미노-, 디-(알킬)아미노-, -NR25R26알킬-, 하이드록시알킬-, -C(O)OR17, -COR17, -NHCOR16, -NHS(O)2R16, -NHS(O)2CH2CF3, -C(O)NR25R26, -NR25-C(O)-NR25R26, -S(O)R16, -S(O)2R16 및 -SR16로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 아릴; 또는 -NR1R2, -NR1COR2, -NR1CONR1R2, -NR1C(O)OR2, -NR1S(O)2R2, -NR1S(O)2NR1R2, -C(O)OH, -C(O)OR1, -CONR1R2헤테로아릴, 하이드록시알킬, 알킬 또는 -S(O)2-알킬로 임의 치환된 알킬; -C(O)NR4R5 또는 헤테로아릴로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; 여기서, Het 환 상의 인접한 탄소는 메틸렌디옥시 그룹과 함께 임의로 환을 형성할 수 있고; R1 및 R2는 수소, 알킬, 플루오로알킬, 디플루오로알킬, 트리플루오로알킬, 사이클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴알킬, 아릴알케닐, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알케닐, 하이드록시, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 아미노알킬, 아릴 및 티오알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되거나; 또는 R1 및 R2는 질소에 부착되는 경우, 함께 -O-, -N-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 [이미지] 로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 지닌 4 내지 10원의 모노 또는 비사이클릭 헤테로사이클릭 환을 형성하고, 단, S 및 O 환 원자는 서로 인접하지 않으며, 여기서, 상기 헤테로사이클릭 환은 치환되지 않거나, 또는 알킬, 할로겐, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시 및 아릴알콕시로부터 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환되고; R6은 수소, 알킬 또는 페닐이며; R7은 수소 또는 알킬이고; 각각의 R13은 수소, 알킬, 사이클로알킬, 할로알킬, 할로겐, -(CH2)n6NHC(O)OR16b, -(CH2)n6NHC(O)R16b, -(CH2)N6NHC(O)NR4R5, -(CH2)n6NHSO2R16, -(CH2)n6NHSO2NR4R5, 및 -(CH2)n6C(O)NR28R29 중에서 독립적으로 선택되며, 여기서, n6은 0 내지 4이고; 각각의 R14는 수소, 알킬, -OH, 알콕시, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 할로겐, 할로알킬, -(CH2)n6NHC(O)OR16b, -(CH2)n6NHC(O)R16b, -(CH2)N6NHC(O)NR4R5, -(CH2)N6NHSO2R16, -(CH2)N6NHSO2NR4R5, 및 -(CH2)N6C(O)NR28R29로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며, 여기서, n6은 0 내지 4이고; 여기서 R4 및 R5은 수소, 알킬, 페닐, 벤질 및 사이클로알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되거나, 또는 R4 및 R5은 이들이 부착된 질소와 함께 환을 형성할 수 있고, 여기서, R4 및 R5에 의해 형성된 환은 =0, OH, OR1 또는 -C(O)OH로 임의 치환되거나; 또는 R13 및 R14는 함께 3 내지 6개 환 원자의 스피로사이클릭 또는 헤테로스피로사이클릭 환을 형성하고, 여기서, 상기 헤테로스피로사이클릭 환은 2 내지 5개의 탄소 환 원자, 및 O, S 및 N으로 이루어진 그룹 중에서 선택된 1 또는 2개의 헤테로 환 원자를 함유하며; R16은 수소, 알킬, 페닐 및 벤질로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고; R16a는 수소, 알킬, 페닐 및 벤질로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; R16b는 수소, 알콕시, 알킬, 알콕시알킬-, R22-O-C(O)-알킬-, 사이클로알킬, R21- 아릴, R21-아릴알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로 치환된 알케닐, 알키닐, 할로 치환된 알키닐, R21-헤테로아릴, (R21-헤테로아릴)-알킬-, (R21 -헤테로사이클로알킬)-알킬-, R28R29N-알킬-, R28R29N-C(O)-알킬-, R28R29N-C(O)O-알킬-, R28OC(O)N(R29)-알킬-, R28S(O)2N(R29)-알킬-, R28R29N-C(O)-N(R29)-알킬-, R28R29N-S(O)2N(R29)-알킬-, R28-C(O)N(R29)-알킬-, R28R29N-S(O)2-알킬-, HOS(O)2-알킬-, (OH)2P(O)2-알킬-, R28-S-알킬-, R28-S(O)2-알킬- 또는 하이드록시알킬이고; R17은 수소, 알킬, 페닐 및 벤질로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; R18 및 R19는 수소, 알킬, 아릴, R21-아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, 아릴옥시알킬, 아릴알콕시알킬, 헤테로아릴옥시알킬, 헤테로아릴알콕시알킬, 사이클로알킬옥시알킬, (헤테로사이클릴)알킬옥시알킬, 알콕시알킬옥시알킬, -S(O)2-알킬, -C(NH)NR1R2, 또는 사이클로알킬, 할로겐, 하이드록시, -NR1R2, -NR1C(O)R2, -NR1C(O)NR1R2, -NR1C(O)OR2, -NR1S(O)2R2, -NR1S(O)2NR1R2, -C(O)OH, -C(O)OR1 및 -C(O)NR1R2 중에서 선택된 1개 또는 2개의 잔기로 치환된 알킬이거나; 또는 R18 및 R19는 이들이 부착된 질소와 함께, -O-, -N-, -S-, -S(O)-, -S(O)2 및 [이미지] 중에서 선택된 1 내지 3개의 헤테로 환 원자를 갖는 4 내지 10개 원자의 모노 또는 비사이클릭 헤테로사이클릭 환을 형성하고, 단, S 및 O 원자는 서로 인접하지 않으며, 당해 환은 치환되지 않거나, 또는 알킬, 할로겐, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 아릴알콕시, -NR1R2, -NR1COR2, -NR1C(O)NR1R2, -NR1C(O)OR2, -NR1S(O)2R2, -NR1S(O2)NR1R2, -C(O)OR1, -CONR1R2, 및 -NR1R2, -NR1COR2, -NR1CONR1R2, -NR1C(O)OR2, -NR1S(O)2R2, -NR1S(O)2NR1R2, -C(O)OR1 또는 -CONR1R2로 치환된 알킬 중에서 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환되며; R21은 1 내지 3개의 잔기이고 각각의 R21은 수소, -CN, -CF3, -OCF3, 할로겐, -NO2, 알킬, -OH, 알콕시, 알킬아미노-, 디-(알킬)아미노-, -NR25R26알킬-, 하이드록시알킬-, -C(O)OR17, -COR17, -NHCOR16, -NHS(O)2R16, -C(NH)-NH2, -NHS(O)2CH2CF3, -C(O)NR25R26, -NR25-C(O)-NR25R26, -S(O)R16, -S(O)2R16, -SR16; -SO2NR4R5 및 -CONR4R5로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되거나; 또는 2개의 인접한 R21 잔기는 메틸렌디옥시 그룹을 형성할 수 있고; R22는 수소, 알킬, 페닐, 벤질, -COR16, -CONR18SR19, -COR23, -S(O)R31, -S(O)2R31, -S(O2)NR24R25 또는 -C(O)OR27이며; R23은 [이미지]이고, 여기서, R35 및 R36은 수소, 알킬, 및 R37-치환된 알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고, 여기서, R37은 HO-, HS-, CH2S-, -NH2, 페닐, p-하이드록시페닐 및 인돌릴로 이루어진 그룹 중에서 선택되거나; 또는 R23은 알킬; 할로알... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |