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Arylalkanoyl derivatives, processes for their preparation, their use and pharmaceutical compositions containing themThe present invention relates to new compounds for the inhibition of blood clotting proteins, and more particularly, to arylalkanoyl derivatives of formula (I), wherein R(1), R(2), R(3), R(4), R(5), R(6a) and R(6b) have the meanings indicated in the claims. The compounds of formula (I) are inhibitors of the blood clotting enzyme factor Xa. The invention also relates to processes for the preparation of the compounds of formula (I), to methods of inhibiting factor Xa activity and of inhibiting blood clotting, to the use of the compounds of formula (I) in the treatment and prophylaxis of diseases, which can be treated or prevented by the inhibition of factor Xa activity such as thromboembolic diseases, to and the use of the compounds of formula (I) in the preparation of medicaments to be applied in such diseases. The invention further relates to compositions containing a compound of formula (I) in admixture or otherwise in association with an inert carrier, in particular pharmaceutical compositions containing a compound of formula (I) together with pharmaceutically acceptable carrier substances and auxiliary substances.Formula i compound, whereinr (1) is (c 1-c 10) alkyl, (c 3-c 7) cycloalkyl, (c 3-c 7) cycloalkyl-(c 1-c 4) alkyl, assorted alkyl, (c 6-c 10) aryl or heteroaryl, wherein cycloalkyl is unsubstituted, is perhaps replaced by one or two identical or different residue r (7), perhaps forms phenyl ring by annulation; wherein aryl and heteroaryl are unsubstituted or are replaced by 1,2 or 3 identical or different residue r (8), are replaced the nitrogen-atoms that forms positively chargeds by these residues on the nitrogen-atoms of heteroaryl, have x -as counter ion; wherein assorted alkyl does not contain or contains nitrogen-atoms, and it is unsubstituted or is replaced by one or two residue r (9); r (2) is hydrogen or (c 1-c 4) alkyl; r (3) is (c 6-c 10) aryl-(c 1-c 4) alkyl, it at aryl or moieties by residue r (11), heteroaryl-(c 1-c 4) alkyl, (c 3-c 7) cycloalkyl-(c 1-c 4) the alkyl replacement; heteroaryl-(c 1-c 4) alkyl or (c 3-c 7) cycloalkyl-(c 1-c 4) alkyl, it is replaced by one, two or three residue r (11) at heteroaryl, cycloalkyl or moieties, or assorted alkyl-(c 1-c 4) alkyl, it is unsubstituted or is replaced by residue r (23); r (4) is hydrogen, (c 1-c 4) alkyl, (c 3-c 7) cycloalkyl, (c 3-c 7) cycloalkyl-(c 1-c 4) alkyl or (c 6-c 10) aryl-(c 1-c 4) alkyl; r (5) is hydrogen, (c 1-c 10) alkyl, (c 3-c 7) cycloalkyl, (c 3-c 7) cycloalkyl-(c 1-c 4) alkyl, (c 6-c 10) aryl, (c 6-c 10) aryl-(c 1-c 4) residue of alkyl or natural amino acid α-c-atom, wherein alkyl, cycloalkyl and aryl are unsubstituted or are substituted base and replace, substituting group is hydroxyl, benzyloxy, hydroxycarbonyl group or n (r (9)) 2perhaps r (4) and r (5) with their institute's bondings-the n-ch group constitutes 5 to 6 yuan of heterocycles or formula ii or iii residue r (6a) and r (6b) are hydrogen independently of one another; (c 1-c 8) alkyl, it is unsubstituted or is replaced by one, residue r (15) that two or three are identical or different; (c 6-c 14) aryl or heteroaryl, wherein aryl and heteroaryl are unsubstituted or are replaced by 1,2,3,4 or 5 identical or different residue r (16) independently of one another, are replaced the nitrogen-atoms that forms positively charged by these residues on the nitrogen-atoms of heteroaryl, have x -as counter ion; r (7) is (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkoxyl group or one of them to whole hydrogen atoms by fluorine, the displaced (c of chlorine or bromine 1-c 6) alkyl; r (8) is (c 1-c 10) alkyl, (c 1-c 6) alkoxyl group, (c 3-c 10) cycloalkyl, (c 3-c 7) cycloalkyl-(c 1-c 4) alkyl, so 2-(c 1-c 4) alkyl, fluorine, chlorine, bromine; or wherein in moieties or cycloalkyl moiety to whole hydrogen atoms by fluorine, the displaced (c of chlorine or bromine 1-c 10) alkyl, (c 1-c 6) alkoxyl group, (c 3-c 10) cycloalkyl, (c 3-c 7) cycloalkyl-(c 1-c 4) alkyl or so 2-(c 1-c 4) alkyl; perhaps two residue r (8) formation-o-(ch 2) 2-o-bridge or-(ch 2) 4-bridge; r (9) is r (10) or (c 6-c 10) aryl-(c 1-c 4) alkyl; r (10) is hydrogen, nitro, (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkyl-carbonyl, (c 1-c 6) alkoxy carbonyl, (c 1-c 18) alkyl-carbonyl oxygen base-(c 1-c 6) alkoxy carbonyl, optional substituted (c 6-c 14) aryl carbonyl, optional substituted (c 6-c 14) aryloxycarbonyl or be optional substituted (c at aryl moiety 6-c 14) aryl-(c 1-c 6) alkoxy carbonyl; r (11) is r (12), (c 1-c 4) alkyl, it is unsubstituted or is replaced by residue r (12), or heteroaryl, it is unsubstituted or by n (r (9)) 2or (c 1-c 4) the alkyl replacement; r (12) is n (r (9)) 2, con (r (9)) 2, cn, chlorine, nr (10)-c (=nr (13))-nhr (10), c (=nr (13))-nhr (10) or s (o) (nr (9))-n (r (9)) 2r (13) is r (10), cyano group, nitro, amino, hydroxyl, (c 1-c 6) alkoxyl group or (c 6-c 14) aryl-(c 1-c 6) alkoxyl group, it be unsubstituted or at aryl moiety for example by (c 1-c 4) alkoxyl group, chlorine or (c 1-c 4) the alkyl replacement; r (14) is hydrogen, hydroxyl, (c 1-c 4) alkyl, (c 1-c 4) alkoxyl group, fluorine, chlorine, bromine, n (r (9)) 2, nitro or cyano group; r (15) is (c 6-c 10) aryl, it is unsubstituted or is replaced by one, residue r (11) that two or three are identical or different or r (21); heteroaryl, it is unsubstituted or is replaced by one, residue r (11) that two or three are identical or different or r (22), is replaced the nitrogen-atoms that forms positively chargeds by these residues on the nitrogen-atoms of heteroaryl, has x -as counter ion; perhaps heteroaryl is by a residue n (r (9)) 2replace; the o-heteroaryl; the s-heteroaryl; (c 3-c 7) cycloalkyl, it is unsubstituted or is replaced by residue r (23); assorted alkyl, it is unsubstituted or is replaced by residue r (23); coor (17), conr (17) r (18), con (r (18)) 2, oxo, oh, nr (19) r (20), r (12) or natural amino acid α-c-atom residue; r (16) is (c 1-c 6) alkyl, (c 6-c 10) aryl, heteroaryl, assorted alkyl, coor (17), con (r (18)) 2, oh, nr (19) r (20), r (12), r (21), r (22) or c (o)-(ch 2) 2-nh 2r (17) is hydrogen, (c 1-c 6) alkyl, (c 6-c 10) aryl, (c 6-c 1...	아릴알카노일 유도체, 이의 제조방법, 이의 용도 및 이를함유하는 약제학적 조성물본 발명은 신규한 응혈 단백질 억제용 화합물, 보다 구체적으로 화학식 I의 아릴알카노일 유도체에 관한 것이다. 화학식 I 위의 화학식 I에서, R(1), R(2), R(3), R(4), R(5), R(6a) 및 R(6b)는 청구의 범위에서 정의한 바와 같다. 화학식 I의 화합물은 응혈 효소 인자 Xa의 억제제이다. 본 발명은 또한 화학식 I의 화합물의 제조방법, 인자 Xa 활성 억제방법 및 응혈 억제방법, 인자 Xa 활성의 억제로 치료되거나 예방될 수 있는 질환(예: 혈전색전증)의 치료 및 예방에 있어서의 화학식 I의 화합물의 용도 및 이러한 질환에 적용될 의약 제조에 있어서의 화학식 I의 화합물의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한 화학식 I의 화합물을 혼합물로 함유하거나 다르게는 불활성 담체와 함께 함유하는 조성물, 특히 화학식 I의 화합물을 약제학적으로 허용되는 담체 및 보조 물질과 함께 함유하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.화학식 I의 화합물, 이의 모든 입체이성체, 임의 비율의 이들의 혼합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염. 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, R(1)은 (C1-C10) 알킬, (C3-C7) 사이클로알킬, (C3-C 7) 사이클로알킬-(C1-C4) 알킬, 헤테로알킬, (C6-C10) 아릴 또는 헤테로아릴[여기서, 사이클로알킬은 치환되지 않거나 1개 또는 2개의 동일하거나 상이한 R(7)로 치환되거나 페닐 환에 어닐레이팅(annelating)되고, 아릴과 헤테로아릴은 치환되지 않거나 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 잔기 R(8)로 치환되고, 헤테로아릴 잔기의 질소원자가 이들 잔기로 치환되어 반대이온으로서 X-를 갖는 양으로 하전된 질소원자를 형성시키고, 헤테로알킬은 치환되지 않거나 1개 또는 2개의 잔기 R(9)로 치환된 질소원자를 함유하지 않거나 함유한다]이고, R(2)는 수소 또는 (C1-C4) 알킬이고, R(3)은 아릴 또는 알킬 잔기가 잔기 R(11)로 치환된 (C6-C10) 아릴-(C1-C 4) 알킬; 헤테로아릴-(C1-C4) 알킬, (C3-C7) 사이클로알킬-(C1 -C4) 알킬; 헤테로아릴, 사이클로알킬 또는 알킬 부분이 1개, 2개 또는 3개의 잔기 R(11)로 치환된 헤테로아릴-(C1-C4) 알킬 또는 (C3-C7) 사이클로알킬-(C1-C 4) 알킬; 또는 치환되지 않거나 잔기 R(23)으로 치환된 헤테로알킬-(C1-C4) 알킬이고, R(4)는 수소, (C1-C4) 알킬, (C3-C7) 사이클로알킬, (C3 -C7) 사이클로알킬-(C1-C4) 알킬 또는 (C6-C10) 아릴-(C1-C4) 알킬이고, R(5)는 수소, (C1-C10) 알킬, (C3-C7) 사이클로알킬, (C3 -C7) 사이클로알킬-(C1-C4) 알킬, (C6-C10) 아릴, (C6-C10) 아릴-(C1-C4) 알킬 또는 천연 아미노산의 α-C 원자의 잔기[여기서, 알킬, 사이클로알킬 및 아릴은 치환되지 않거나 하이드록시, 벤질옥시, 하이드록시카보닐 또는 N(R(9))2로 치환된다]이거나, R(4)와 R(5)는 이들이 결합되어 있는 -N-CH 그룹과 함께 5원 또는 6원 헤테로사이클릭 환을 형성하거나 화학식 II 또는 화학식 III의 잔기를 형성하고, R(6a)와 R(6b)는 서로 독립적으로 수소; 치환되지 않거나 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 잔기 R(15)로 치환된 (C1-C8) 알킬; 또는 (C6-C14 ) 아릴 또는 헤테로아릴(여기서, 아릴과 헤테로아릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 1개, 2개, 3개, 4개 또는 5개의 동일하거나 상이한 잔기 R(16)으로 치환되고, 헤테로아릴 잔기의 질소원자가 이들 잔기로 치환되어 반대이온으로서 X-를 갖는 양으로 하전된 질소원자를 형성시킨다)이고, R(7)은 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시 또는 (C1-C 6) 알킬(여기서, 1개 내지 모든 수소원자는 플루오로, 클로로 또는 브로모로 치환된다)이고, R(8)은 (C1-C10) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C3-C10 ) 사이클로알킬, (C3-C7) 사이클로알킬-(C1-C4) 알킬, SO2-(C1-C4) 알킬, 플루오로, 클로로, 브로모; 또는 알킬 부분 또는 사이클로알킬 부분의 1개 내지 모든 수소원자가 플루오로, 클로로 또는 브로모로 치환된 (C1-C10) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C3-C 10) 사이클로알킬, (C3-C7) 사이클로알킬-(C1-C4) 알킬 또는 SO2-(C1-C4) 알킬이거나; 2개의 잔기 R(8)은 -O-(CH2)2-O-브릿지 또는 -(CH2)4-브릿지를 형성하고, R(9)는 R(10)이거나 (C6-C10) 아릴-(C1-C4) 알킬이고, R(10)은 수소, 니트로, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알킬카보닐, (C1-C6) 알콕시카보닐, (C1-C18) 알킬카보닐옥시-(C1-C6) 알콕시카보닐, 임의로 치환된 (C6-C14) 아릴카보닐, 임의로 치환된 (C6-C14) 아릴옥시카보닐, 또는 아릴 잔기가 임의로 치환된 (C6-C14) 아릴-(C1-C6) 알콕시카보닐이고, R(11)은 R(12), 치환되지 않거나 잔기 R(12)로 치환된 (C1-C4) 알킬, 또는 치환되지 않거나 N(R(9))2 또는 (C1-C4) 알킬로 치환된 헤테로아릴이고, R(12)는 N(R(9))2, CON(R(9))2, 클로로, CN, NR(10)-C(=NR(13))-NHR(10), C(=NR(13))-NHR(10) 또는 S(O)(=NR(9))-N(R(9))2이고, R(13)은 R(10), 시아노, 니트로, 아미노, 하이드록시, (C1-C6) 알콕시, 또는 치환되지 않거나 아릴 잔기가, 예를 들면, (C1-C4) 알콕시, 클로로 또는 (C1-C 4) 알킬로 치환된 (C6-C14) 아릴-(C1-C6) 알콕시이고, R(15)는 치환되지 않거나 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 잔기 R(11) 또는 R(21)로 치환된 (C6-C10) 아릴; 치환되지 않거나 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 잔기 R(11) 또는 R(22)로 치환되고 헤테로아릴 잔기의 질소원자가 이들 잔기로 치환되어 반대이온으로서 X-를 갖는 양으로 하전된 질소원자를 형성시키는 헤테로아릴; 하나의 잔기 N(R(9))2로 치환된 헤테로아릴; O-헤테로아릴; S-헤테로아릴; 치환되지 않거나 잔기 R(23)으로 치환된 (C3-C7) 사이클로알킬; 치환되지 않거나 잔기 R(23)으로 치환된 헤테로알킬; COOR(17), CONR(17)R(18), CON(R(18))2, 옥소, OH, NR(19)R(20), R(12) 또는 천연 아미노산의 α-C 원자의 잔기이고, R(16)은 (C1-C6) 알킬, (C6-C10) 아릴, 헤테로아릴, 헤테로알킬, COOR(17), CON(R(18))2, OH, NR(19)R(20), R(12), R(21), R(22) 또는 C(O)-(CH2)2-NH 2이고, R(17)은 수소, (C1-C6) 알킬, (C6-C10) 아릴, (C6-C 10) 아릴-(C1-C4) 알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴-(C1-C4) 알킬이고, R(18)은 수소, (C1-C6) 알킬, (C3-C10) 사이클로알킬, (C3 -C10) 사이클로알킬-(C1-C4) 알킬, 헤테로알킬, 헤테로알킬-(C1-C4) 알킬, (C6 -C10) 아릴, (C6-C10) 아릴-(C1-C4) 알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴-(C1-C4) 알킬(여기서, 알킬 및/또는 아릴은 치환되지 않거나 1개, 2개 또는 3개의 잔기 R(24)로 치환된다)이고, 2개의 잔기 R(18)은 이들이 결합되어 있는 질소원자와 함께 5원 또는 6원 포화 또는 불포화 헤테로사이클릭 환(이는 추가의 질소원자, 황원자 또는 산소원자를 함유하지 않거나 함유하고 치환되지 않거나 (C6-C12) 아릴, (C6-C10 ) 아릴-(C1-C4) 알킬, 또는 나프틸 부분이 클로로로 치환된 나프틸-설포닐로 치환된다)을 형성하고, R(19)는 수소 또는 R(20)이고, R(20)은 (C6-C10) 아릴, 아미디노, 아세트이미도, R(25), 또는 치환되지 않거나 잔기 R(26)으로 치환된 2-피리딜이고, R(21)은 치환되지 않거나 잔기 R(28)로 치환된 (C1-C4) 알킬; 시아노, CON(R(9))2, 하이드록시카보닐, (C1-C6) 알콕시카보닐, N(R(9))2, S(O)r-(C1-C4) 알킬, S(O)r-N(R(9))2, OR(17) 또는 R(11)이거나, 2개의 잔기 R(21)은 -O-CH2-O-브릿지를 형성하고, R(22)는 수소, (C1-C6) 알킬, (C3-C7) 사이클로알킬, (C3 -C7) 사이클로알킬-(C1-C4) 알킬, (C1-C4) 알킬-카보닐(여기서, 알킬은 치환되지 않거나 잔기 N(R(9))2로 치환된다); (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 알킬티오, 플루오로, 클로로, 브로모, 니트로 또는 N(R(9))2이거나, 2개의 잔기 R(22)는 -(CH2)q-브릿지(여기서, q는 3 또는 4이다)를 형성하고, R(23)은 수소, -C(=NR(9))-R(39), R(9), 옥소, R(11), -NH-S(O)(=NR(9))-(C1-C4) 알킬 또는 -S(O)(=NR(9))-N(R(9))2이고, R(24)는 (C1-C4) 알킬; 1개 내지 모든 수소원자가 플루오로 또는 클로로로 치환된 (C1-C4) 알킬; (C6-C10) 아릴, OR(17), N(R(9))2 , CON(R(9))2, 플루오로, 클로로, 브로모, 니트로, 시아노 또는 S(O)r-N(R(9))2이고, R(25)는 수소, (C1-C4) 알콕시카보닐, (C6-C10) 아릴-(C1 -C4) 알킬카보닐, (C1-C4) 알킬카보닐 또는 SO2R(27)이고, R(26)은 N(R(9))2 또는 니트로이고, R(27)은 (C1-C4) 알킬; 치환되지 않거나 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 치환체, 즉 플루오로, 클로로 또는 브로모로 치환된 (C6-C10) 아릴; 또는 (C1 -C4) 알콕시이고, R(28)은 플루오로, 클로로, 브로모 또는 NHR(25)이고, R(39)는 수소, (C6-C10) 아릴, 헤테로아릴; 또는 치환되지 않거나 시아노로 치환된 (C1-C6) 알킬이고, r은 0, 1 또는 2이고, X-는 생리학적으로 허용되는 음이온이다. 화학식 II [이미지] 화학식 III [이미지] 위의 화학식 II와 화학식 III에서, R(14)는 수소, 하이드록시, (C1-C4) 알킬, (C1-C4) 알콕시, 플루오로, 클로로, 브로모, N(R(9))2, 니트로 또는 시아노이다.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
Cyanoguanidines and their use as antiviral agentsThis disclosure relates to: (a) compounds and salts thereof that, inter alia, inhibit RSV infection and/or replication; (b) intermediates useful for the preparation of such compounds and salts; (c) compositions comprising such compounds and salts; (d) methods for preparing such intermediates, compounds, salts, and compositions; (e) methods of use of such compounds, salts, and compositions; and (f) kits comprising such compounds, salts, and compositions.There is the compound of formula (i), or its pharmacy acceptable salt,wherein:ar 1for phenyl or bicyclic heteroaryl, it has the structure corresponding to the general formula being selected from following formula: wherein, r 1abe selected from hydrogen; amino; hydroxyl; cyano group; halogen; c 1-c 6alkyl; c 1-c 6thiazolinyl; c 1-c 6alkynyl; c 1-c 6alkoxyl group; haloalkyl; halogenated alkoxy; oxoalkyl group; alkylamino; dialkyl amido; alkoxyalkyl; aminoalkyl group; n-alkylaminoalkyl group; n, n-dialkyl aminoalkyl;-l 1-c (o)-or 1'or-l 1-s (o) 2r 1', wherein l 1be key or alkylidene group and r 1'for hydrogen, c 1-c 6alkyl or hydroxyalkyl;-l 2-o-c (o)-r 2', wherein l 2be key or alkylidene group and r 2'for c 1-c 6alkyl or hydroxyalkyl;-l 3-c (o)-nr 3'r 4', wherein l 3be key or alkylidene group and r 3'and r 4'be selected from hydrogen, alkyl and hydroxyalkyl independently of one another;-l 4-nr 5'-c (o)-r 6', wherein l 4key or alkylidene group, r 5'for hydrogen or alkyl and r 6'for alkyl or hydroxyalkyl; sulfamyl; n-(alkyl) sulfamyl; n, n-(dialkyl group) sulfamyl; sulfoamido; alkyl sulfenyl; and mercaptoalkyl; r 1b, r 1c, r 1dand r 1ebe selected from hydrogen, cyano group, halogen, c independently of one another 1-c 6alkyl, alkoxyl group, amino, alkylamino, dialkyl amido, cycloalkyl, heterocyclic radical, halogenated alkoxy and haloalkyl; or r 1band r 1c, or r 1cand r 1d, or r 1dand r 1ebe-o-ch together 2-o-; x 1a, x 1b, x 1c, x 1dand x 1ebe respectively cr 1ax, cr 1bx, cr 1cx, cr 1dxand cr 1ex, or n; wherein x 1a, x 1b, x 1c, x 1dand x 1ein 1,2 or 3 be n; wherein r 1axbe selected from hydrogen; amino; hydroxyl; cyano group; halogen; c 1-c 6alkyl; c 1-c 6thiazolinyl; c 1-c 6alkynyl; haloalkyl; halogenated alkoxy; oxoalkyl group; alkoxyl group; alkylamino; dialkyl amido; alkoxyalkyl; aminoalkyl group; n-alkylaminoalkyl group; n, n-dialkyl aminoalkyl;-l 1-c (o)-or 1'or-l 1-s (o) 2r 1', wherein l 1key or alkylidene group and r 1'for hydrogen, c 1-c 6alkyl or hydroxyalkyl;-l 2-o-c (o)-r 2', wherein l 2be key or alkylidene group and r 2'for c 1-c 6alkyl or hydroxyalkyl;-l 3-c (o)-nr 3'r 4', wherein l 3be key or alkylidene group and r 3'and r 4'be selected from hydrogen, c independently of one another 1-c 6alkyl and hydroxyalkyl;-l 4-nr 5'-c (o)-r 6', wherein l 4key or alkylidene group, r 5'for hydrogen or alkyl and r 6'for c 1-c 6alkyl or hydroxyalkyl; sulfamyl; n-(alkyl) sulfamyl; n, n-(dialkyl group) sulfamyl; sulfoamido; alkyl sulfenyl; and mercaptoalkyl; r 1bx, r 1cx, r 1dxand r 1exbe selected from hydrogen, cyano group, halogen, c independently of one another 1-c 6alkyl, alkoxyl group, amino, alkylamino, dialkyl amido, cycloalkyl, heterocyclic radical, halogenated alkoxy and haloalkyl; y 1a, y 1b, y 1cand y 1dbe respectively cr 1ayor nr 1ay, cr 1byor nr 1by, cr 1cyor nr 1cy, cr 1dyor nr 1dy, or n, o or s; wherein y 1a, y 1b, y 1cand y 1din 0,1,2,3 or 4 be respectively nr 1ay, nr 1by, nr 1cyor nr 1dy, or n; wherein y 1a, y 1b, y 1cand y 1din 0 or 1 be o or s; y 1efor n or c; wherein 1,2,3 or 4 annular atoms of (i-3) is heteroatoms;r 1ay, r 1by, r 1cyand r 1dybe selected from hydrogen independently of one another; amino; hydroxyl; cyano group; halogen; c 1-c 6alkyl; c 1-c 6thiazolinyl; c 1-c 6alkynyl; haloalkyl; halogenated alkoxy; oxoalkyl group; alkoxyl group; alkylamino; dialkyl amido; alkoxyalkyl; aminoalkyl group; n-alkylaminoalkyl group; n, n-dialkyl aminoalkyl;-l 1-c (o)-or 1'or-l 1-s (o) 2r 1', wherein l 1be key or alkylidene group and r 1'for hydrogen, c 1-c 6alkyl or hydroxyalkyl;-l 2-o-c (o)-r 2', wherein l 2be key or alkylidene group and r 2'for c 1-c 6alkyl or hydroxyalkyl;-l 3-c (o)-nr 3'r 4', wherein l 3be key or alkylidene group and r 3'and r 4'be selected from hydrogen, c independently of one another 1-c 6alkyl and hydroxyalkyl;-l 4-nr 5'-c (o)-r 6', wherein l 4key or alkylidene group, r 5'for hydrogen or c 1-c 6alkyl and r 6'for c 1-c 6alkyl or hydroxyalkyl; sulfamyl; n-(alkyl) sulfamyl; n, n-(dialkyl group) sulfamyl; sulfoamido; alkyl sulfenyl; and mercaptoalkyl; l akey or cr ar b, wherein r aand r bbe hydrogen or alkyl independently; r 1be selected from: wherein r 2, r 2aand r 3be selected from hydrogen, c independently of one another 1-c 6alkyl, c 1-c 6thiazolinyl, haloalkyl, alkynyl, oxoalkyl group, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, aminoalkyl group, n-alkylaminoalkyl group, n, n-dialkyl aminoalkyl, mercaptoalkyl, g 1, g 2and g 2alkyl-; wherein work as r 2and r 3when all existing, r 2and r 3one or both of be hydrogen; or r 2, r 2awith the carbon atom to be connected with them forms c 3-c 6cycloalkyl and r 3for hydrogen; g 1for aryl or heteroaryl and g 2for c 3-c 6cycloalkyl, wherein said aryl, heteroaryl and c 3-c 6cycloalkyl is optionally selected from halogen, c by 1,2,3,4 or 5 1-c 6alkyl, c 1-c 6haloalkyl ,-o-r f,-cn ,-n (r f) c (o) r f,-con (r e) (r f) ,-c (o) r f,-oc (o) r f,-co 2r f,-n (r f) c (o) n (r f) 2,-s-r f,-s (o) 2r f,-s (o) r f,-so 2n (r e) (r f) ,-n (r e) (r f) ,-n (r f) s (o) 2...	시아노구아니딘 및 항바이러스제로서의 이의 용도본 발명의 개시 내용은, (a) RSV 감염 및/또는 복제를 특히 억제하는 화합물 및 이의 염; (b) 이러한 화합물 및 염의 제조에 유용한 중간체; (c) 이러한 화합물 및 염을 포함하는 조성물; (d) 이러한 중간체, 화합물, 염, 및 조성물의 제조 방법; (e) 이러한 화합물, 염, 및 조성물의 사용 방법; 및 (f) 이러한 화합물, 염, 및 조성물을 포함하는 키트에 관한 것이다. 화학식 I을 갖는 화합물, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.화학식 I[이미지]상기 화학식 I에서, Ar1은 다음으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 화학식에 상응하는 구조를 갖는 페닐 또는 모노사이클릭 헤테로아릴이고:[이미지]여기서, R1A는 수소; 아미노; 하이드록실; 시아노; 할로; C1-C6알킬; C1-C6알케닐; C1-C6알키닐; C1-C6알콕시; 할로알킬; 할로알콕시; 옥소알킬; 알킬아미노; 디알킬아미노; 알콕시알킬; 아미노알킬; N-알킬아미노알킬; N,N-디알킬아미노알킬; -L1-C(O)-OR1' 또는 -L1-S(O)2R1'(여기서, L1은 결합 또는 알킬렌이고, R1'는 수소, C1-C6알킬 또는 하이드록시알킬이다); -L2-O-C(O)-R2'(여기서, L2는 결합 또는 알킬렌이고, R2'는 C1-C6알킬 또는 하이드록시알킬이다); -L3-C(O)-NR3'R4'(여기서, L3은 결합 또는 알킬렌이고, R3' 및 R4'는 각각 독립적으로, 수소, 알킬, 및 하이드록시알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다); -L4-NR5'-C(O)-R6'(여기서, L4는 결합 또는 알킬렌이고, R5'는 수소 또는 알킬이고, R6'는 알킬 또는 하이드록시알킬이다); 설파모일; N-(알킬)설파모일; N,N-(디알킬)설파모일; 설폰아미드; 알킬티오; 및 티오알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R1B, R1C, R1D 및 R1E는 각각 독립적으로, 수소, 시아노, 할로, C1-C6알킬, 알콕시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 할로알콕시, 및 할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나; R1B와 R1C, 또는 R1C와 R1D, 또는 R1D와 R1E는, 함께 합쳐져서, -O-CH2-O-이고;X1A, X1B, X1C, X1D 및 X1E는, 각각 CR1AX, CR1BX, CR1CX, CR1DX 및 CR1EX이거나, N이고; 여기서, X1A, X1B, X1C, X1D 및 X1E 중 1, 2 또는 3개는 N이고; 여기서,R1AX는 수소; 아미노; 하이드록실; 시아노; 할로; C1-C6알킬; C1-C6알케닐; C1-C6알키닐; 할로알킬; 할로알콕시; 옥소알킬; 알콕시; 알킬아미노; 디알킬아미노; 알콕시알킬; 아미노알킬; N-알킬아미노알킬; N,N-디알킬아미노알킬; -L1-C(O)-OR1' 또는 -L1-S(O)2R1'(여기서, L1은 결합 또는 알킬렌이고, R1'는 수소, C1-C6알킬 또는 하이드록시알킬이다); -L2-O-C(O)-R2'(여기서, L2는 결합 또는 알킬렌이고, R2'는 C1-C6알킬 또는 하이드록시알킬이다); -L3-C(O)-NR3'R4'(여기서, L3은 결합 또는 알킬렌이고, R3' 및 R4'는 각각 독립적으로, 수소, C1-C6알킬, 및 하이드록시알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다); -L4-NR5'-C(O)-R6'(여기서, L4는 결합 또는 알킬렌이고, R5'는 수소 또는 알킬이고, R6'는 C1-C6알킬 또는 하이드록시알킬이다); 설파모일; N-(알킬)설파모일; N,N-(디알킬)설파모일; 설폰아미드; 알킬티오; 및 티오알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R1BX, R1CX, R1DX 및 R1EX는 각각 독립적으로, 수소, 시아노, 할로, C1-C6알킬, 알콕시: 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 할로알콕시, 및 할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;Y1A, Y1B, Y1C, 및 Y1D는, 각각 CR1AY 또는 NR1AY, CR1BY 또는 NR1BY, CR1CY 또는 NR1CY, CR1DY 또는 NR1DY이거나, N, O 또는 S이고; 여기서, Y1A, Y1B, Y1C, 및 Y1D 중 0, 1, 2, 3 또는 4개는, 각각 NR1AY, NR1BY, NR1CY, 또는 NR1DY이거나, N이고; 여기서, Y1A, Y1B, Y1C, 및 Y1D 중 0 또는 1개는 O 또는 S이고;Y1E는 N 또는 C이고;여기서, 화학식 (i-3)의 1, 2, 3, 또는 4개의 환 원자는 헤테로원자이고;R1AY, R1BY, R1CY, 및 R1DY는 각각 독립적으로, 수소; 아미노; 하이드록실; 시아노; 할로; C1-C6알킬; C1-C6알케닐; C1-C6알키닐; 할로알킬; 할로알콕시; 옥소알킬; 알콕시; 알킬아미노; 디알킬아미노; 알콕시알킬; 아미노알킬; N-알킬아미노알킬; N,N-디알킬아미노알킬; -L1-C(O)-OR1' 또는 -L1-S(O)2R1'(여기서, L1은 결합 또는 알킬렌이고, R1'는 수소, C1-C6알킬 또는 하이드록시알킬이다); -L2-O-C(O)-R2'(여기서, L2는 결합 또는 알킬렌이고, R2'는 C1-C6알킬 또는 하이드록시알킬이다); -L3-C(O)-NR3'R4'(여기서, L3은 결합 또는 알킬렌이고, R3' 및 R4'는 각각 독립적으로, 수소, C1-C6알킬, 및 하이드록시알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다); -L4-NR5'-C(O)-R6'(여기서, L4는 결합 또는 알킬렌이고, R5'는 수소 또는 C1-C6알킬이고, R6'는 C1-C6알킬 또는 하이드록시알킬이다); 설파모일; N-(알킬)설파모일; N,N-(디알킬)설파모일; 설폰아미드; 알킬티오; 및 티오알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;LA는 결합 또는 CRaRb이고, 여기서, Ra 및 Rb는 독립적으로 수소 또는 알킬이고;R1은 다음으로 이루어진 그룹으부터 선택되고:[이미지]여기서, R2, R2a, 및 R3은 각각 독립적으로, 수소, C1-C6알킬, C1-C6알케닐, 할로알킬, 알키닐, 옥소알킬, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 아미노알킬, N-알킬아미노알킬, N,N-디알킬아미노알킬, 티오알킬, G1, G2, 및 G2알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; 여기서,R2 및 R3 둘 다가 존재하는 경우, R2 및 R3 중 하나 또는 둘 다는 수소이거나; R2, R2a, 및 이들이 부착된 탄소원자는 C3-C6사이클로알킬을 형성하고, R3은 수소이고;G1은 아릴 또는 헤테로아릴이고, G2는 C3-C6사이클로알킬이고, 여기서, 상기 아릴, 상기 헤테로아릴 및 상기 C3-C6사이클로알킬은 할로겐, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, -O-Rf, -CN, -N(Rf)C(O)Rf, -CON(Re)(Rf), -C(O)Rf, -OC(O)Rf, -CO2Rf, -N(Rf)C(O)N(Rf)2, -S-Rf, -S(O)2Rf, -S(O)Rf, -SO2N(Re)(Rf), -N(Re)(Rf), -N(Rf)S(O)2Rf, N(Rf)C(O)O(Rf), -Lc-O-Rf, -Lc-CN, -Lc-N(Rf)C(O)Rf, -Lc-CON(Re)(Rf), -Lc-C(O)Rf, -Lc-OC(O)Rf, -Lc-CO2H, -Lc-CO2Rf, -Lc-N(Rf)C(O)N(Rf)2, -Lc-S-Rf, -Lc-S(O)2Rf, -Lc-S(O)Rf, -Lc-SO2N(Re)(Rf), -Lc-N(Re)(Rf), -Lc-N(Rf)S(O)2Rf, 및 -Lc-N(Rf)C(O)O(Rf)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1, 2, 3, 4, 또는 5개의 치환체로 임의로 치환되고;Lc는, 각각의 발생(occurrence)에서, 독립적으로 C1-C6알킬렌 또는 C3-C8사이클로알킬이고, 여기서, Lc는, 각각의 발생에서, 1, 2, 3, 또는 4개의 할로겐 또는 1 또는 2개의 하이드록시로 임의로 치환되고;Re는, 각각의 발생에서, 수소, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, 및 C3-C8사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 상기 C3-C8사이클로알킬은 할로겐, 옥소, C1-C3알킬, 및 C1-C3할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1, 2, 3, 또는 4개의 치환체로 임의로 치환되고;Rf는, 각각의 발생에서, 수소, C1-C6알킬, 및 C1-C6할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;Ar2는 다음으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고:[이미지],여기서, X1F, X1G, X1H, 및 X1I는, 각각 CR4, CR5, CR6 및 CR7이거나, N이고; 여기서, X1F, X1G, X1H, 및 X1I 중 0, 1 또는 2개는 N이고; 여기서,R4, R5, R6 및 R7은 각각 독립적으로, 수소, 시아노, 할로, C1-C6알킬, 알콕시, 아미노, 알킬아미노, 사이클로알킬아미노, 디알킬아미노, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 할로알콕시, 할로알킬, -ORf, 및 -CO2Rf로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나; R4와 R5; R5와 R6; 또는 R6과 R7 및 이들이 부착된 원자들은, 함께 합쳐져서, 융합된 페닐 환, 피롤, 피리딘, 또는 피라진을 형성하고, 형성된 이들 환은 시아노, 할로, C1-C6알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 할로알콕시, 할로알킬, -ORf, 및 -CO2Rf로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1, 2, 3, 또는 4개의 치환체로 임의로 치환되고;여기서, Z는 O, S, 및 NRe로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R8 및 R9는 각각 독립적으로, 수소, 시아노, 할로, C1-C6알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 할로알콕시, 할로알킬, -ORf, 및 -CO2Rf로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나; R8 및 R9 및 이들이 부착된 원자들은, 함께 합쳐져서, 시아노, 할로, C1-C6알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 할로알콕시, 할로알킬, -ORf, 및 -CO2Rf로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1, 2, 3, 또는 4개의 치환체로 임의로 치환되는 융합된 페닐 환을 형성한다.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
Purinones as ubiquitin-specific protease 1 inhibitorsThe application relates to inhibitors of USP1 useful in the treatment of cancers, and other USP1 associated diseases and disorders, having the Formula: (I), where R1, R2, R3, R3', R4, R5, X1, X2, X3,X4, and n are described herein.A kind of compound of formula (i)：or its pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, isotope, prodrug, stereoisomer and tautomer,wherein：x1it is cr6or n；x2it is cr7or n；x3it is cr8or n；x4it is cr9or n；r1it is h ,-cd3、(c1-c6) alkyl, (c2-c6) alkenyl, (c2-c6) alkynyl, (c1-c6) halogenated alkyl,(c2-c6) hydroxy alkyl, (c3-c8) naphthenic base or heterocyclylalkyl, wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl, naphthenic base and heterocycle alkyl is optionally replaced by one or more substituent groups selected from the following：halogen ,-or20、-c(o)r20、-co2r20、-nr18r19、- nr20c(o)r21、-c(o)nr20r21、-nr20c(o)nr21r22、-nr20s(o)rr21、-s(o)rnr20r21、-nr20s(o)rnr21r22、-s(o)rr20、-p(o)r20r21, oxo base and-si ((c1-c4) alkyl)3；r2it is (c6-c14) aryl, heteroaryl, (c3-c10) naphthenic base or heterocyclylalkyl, wherein the aryl, heteroaryl, naphthenic base and heterocyclylalkyl are by one or more r10it takes generation；r3it is h, d, (c1-c6) alkyl, (c1-c6) halogenated alkyl, (c1-c6) hydroxy alkyl, (c1-c6) aminoalkyl, heterocycle alkane base, halogen-c (o) oh ,-c (o) nh2or cn；r3'it is h, (c1-c6) alkyl, (c1-c6) halogenated alkyl, (c1-c6) hydroxy alkyl, (c1-c6) aminoalkyl, heterocyclylalkyl ,- c(o)oh、-c(o)nh2or cn；orr3and r3'(c can be formed together with the carbon atom attached by them3-c7) cycloalkyl ring；r3and r3'attached by them carbon atom can form heterocycloalkyl ring together；r4it is (c1-c6) alkyl, (c2-c6) alkenyl, (c2-c6) alkynyl, (c1-c6) alkoxy, (c1-c6) halogenated alkyl, (c1-c6) halogenated alkoxy, (c3-c8) naphthenic base ,-o- (c0-c2)-alkylidene-(c3-c8) naphthenic base, heterocyclylalkyl ,-o- (c0-c2)-sub- alkyl-heterocycloalkyl, halogen ,-oh ,-nh2、cn、-c(o)(c1-c4) alkyl ,-c (o) o (c1-c4) alkyl ,-nr20c(o)o(c1- c4) alkyl ,-si (ch3)3、-sf5、-s(o)p(c1-c4) alkyl ,-s (o)p(nh)(c1-c4) alkyl ,-nh (c1-c4) alkyl ,-n ((c1-c4) alkyl)2、-nh-(c0-c2)-alkylidene-(c3-c8) naphthenic base or-nh- (c0-c2)-alkylidenyl-heterocyclic alkyl, described in alkyl, alkenyl, alkynyl and alkoxy optionally replaced by one or more substituent groups selected from the following：(c1-c6) alkane base, (c1-c6) alkoxy, (c3-c8) naphthenic base, halogen ,-oh ,-s (o)r(c1-c4) alkyl ,-s (o)r(nh)(c1-c4) alkane base ,-sf5、-si(ch3)3、-nh2、-nh(c1-c4) alkyl ,-n ((c1-c4) alkyl)2、-c(o)nh2、-c(o)nh(c1-c4) alkane base and-c (o) n ((c1-c4) alkyl)2；and the naphthenic base, heterocyclylalkyl, aryl and heteroaryl are by selected from (c1-c6) alkyl, (c1-c6) one or more substituent groups of halogenated alkyl and halogen optionally replace；orr4and x4it can be formed by one or more r together with the atom attached by them17optionally substituted (c6-c14) aryl ring；or the r on adjacent atom4and x4it can be formed by one or more r together with the atom attached by them17optionally take the heteroaryl ring in generation；or r4and x4it can be formed by one or more r together with the atom attached by them17it is optionally substituted (c5-c7) cycloalkyl ring；or the r on adjacent atom4and x4it can be formed by one or more together with the atom attached by them a r17optionally substituted heterocycloalkyl ring；r5it is h, d, (c1-c6) alkyl, (c2-c6) alkenyl, (c2-c6) alkynyl, (c1-c6) alkoxy, (c1-c6) hydroxy alkyl, (c1-c6) halogenated alkoxy, halogen, (c3-c6) naphthenic base, heterocyclylalkyl ,-c (o) o (c1-c4) alkyl ,-c (o) (c1-c4) alkane base ,-c (o) nr13r14、-oh、-nh2、cn、-nh(c1-c4) alkyl ,-n ((c1-c4) alkyl)2or-nr13c(o)r14；orr1and r5heterocycloalkyl ring is formed together with the atom attached by them；each r6、r7、r8and r9it is independently h, d, (c at each occurrence1-c6) alkyl, (c2-c6) alkenyl, (c2-c6) alkynyl, (c1-c6) alkoxy, (c1-c6) halogenated alkyl, (c1-c6) halogenated alkoxy, (c1-c6) hydroxy alkyl, (c3-c8) cycloalkyl ring, heterocyclylalkyl or halogen, wherein the alkyl is by one or more (c1-c6) alkoxy optionally replaces；each r10it is independently d ,-cd at each occurrence3、(c1-c6) alkyl, (c2-c6) alkenyl, (c2-c6) alkynyl, (c1-c6) alkoxy, (c1-c6) halogenated alkyl, (c1-c6) halogenated alkoxy, (c1-c6) hydroxy alkyl, halogen ,-c (o) r14、-c(o) or13、-nr13r14、-nr13c(o)r14、-nr13c(o)nr13r14、-c(o)nr13r14、-s(o)pr14、-nr13s(o)pr14、-s(o)pnr13r14、-cn、–(c0-c2)-alkylidene-(c6-c14) aryl ,-(c0-c2)-alkylene-heteroaryl ,-(c0-c2)-alkylidene- (c3-c8) naphthenic base ,-(c0-c2)-alkylidenyl-heterocyclic alkyl ,-o- (c0-c2)-alkylene-aryl ,-o- (c0-c2)-alkylidene- heteroaryl ,-o- (c0-c2)-alkylidene-(c3-c8) naphthenic base or-o- (c0-c2)-alkylidenyl-heterocyclic alkyl, wherein the virtue base, heteroaryl, naphthenic base and heterocyclylalkyl are by one or more r11optionally substitution and the alkyl, alkenyl, alkynyl and alkane oxygroup is by one or more r12optionally replace；ortwo r on adjacent atom10it can be formed by one or more r together with the atom attached by them11optionally take (the c in generation6-c14) aryl rings；or two r on adjacent atom10it can be formed by one together with the atom attached by them or multiple r11optionally substituted heteroaryl ring；or two r on adjacent atom10together with the ...	유비퀴틴-특이적 프로테아제 1 억제제로서의 퓨리논본 출원은 암, 및 다른 USP1 관련 질병 및 장애의 치료에 유용하고, 하기 화학식 (Ⅰ)을 갖는, USP1의 억제제에 관한 것이다:[이미지] (상기 화학식 (Ⅰ) 중, R1, R2, R3, R3', R4, R5, X1, X2, X3, X4, 및 n은 본원에 기술된 바와 같다). 하기 화학식 (I)의 화합물, 또는 약제학적으로 허용가능한 염, 그것의 수화물, 용매화물, 동위원소, 전구약물, 입체이성질체, 및 호변이성질체:[이미지][화학식 (I)에서,X1은 CR6 또는 N이며;X2는 CR7 또는 N이며;X3은 CR8 또는 N이며;X4는 CR9 또는 N이며;R1은 H, -CD3, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알켄일, (C2-C6) 알킨일, (C1-C6) 할로알킬, (C2-C6) 하이드록시알킬, (C3-C8) 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클로알킬이며, 여기서 알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클로알킬은 할로겐, -OR20, -C(O)R20, -CO2R20, -NR18R19, -NR20C(O)R21, -C(O)NR20R21, -NR20C(O)NR21R22, -NR20S(O)rR21, -S(O)rNR20R21, -NR20S(O)rNR21R22, -S(O)rR20, -P(O)R20R21, 옥소, 및 -Si((C1-C4) 알킬)3로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며; R2는 (C6-C14) 아릴, 헤테로아릴, (C3-C10) 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클로알킬이며, 여기서 상기 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클로알킬은 하나 이상의 R10으로 치환되며;R3은 H, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 하이드록시알킬, (C1-C6) 아미노알킬, 헤테로사이클로알킬, 할로겐 -C(O)OH, -C(O)NH2, 또는 CN이며;R3’는 H, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 하이드록시알킬, (C1-C6) 아미노알킬, 헤테로사이클로알킬, -C(O)OH, -C(O)NH2, 또는 CN이며; 또는R3 및 R3’는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, (C3-C7) 사이클로알킬 환을 형성할 수 있으며; R3 및 R3’는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 헤테로사이클로알킬 환을 형성할 수 있으며;R4는 (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알켄일, (C2-C6) 알킨일, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, (C3-C8) 사이클로알킬, -O-(C0-C2)-알킬렌-(C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, -O-(C0-C2)-알킬렌-헤테로사이클로알킬, 할로겐, -OH, -NH2, CN, -C(O)(C1-C4) 알킬, -C(O)O(C1-C4) 알킬, -NR20C(O)O(C1-C4) 알킬, -Si(CH3)3, -SF5, -S(O)p(C1-C4)알킬, -S(O)p(NH)(C1-C4) 알킬, -NH(C1-C4) 알킬, -N((C1-C4) 알킬)2, -NH-(C0-C2)-알킬렌-(C3-C8) 사이클로알킬, 또는 -NH-(C0-C2)-알킬렌-헤테로사이클로알킬이며, 여기서 상기 알킬, 알켄일, 알킨일, 및 알콕시는 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C3-C8) 사이클로알킬, 할로겐, -OH, -S(O)r(C1-C4) 알킬, -S(O)r(NH)(C1-C4) 알킬, -SF5, -Si(CH3)3, -NH2, -NH(C1-C4) 알킬, -N((C1-C4) 알킬)2, -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C4) 알킬, 및 -C(O)N((C1-C4) 알킬)2 로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며; 그리고 상기 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 할로알킬, 및 할로겐으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되거나; 또는R4 및 X4는 이들이 부착된 원자와 함께 하나 이상의 R17로 선택적으로 치환된 (C6-C14) 아릴 환을 형성할 수 있거나; 또는 인접한 원자상의 R4 및 X4는 이들이 부착된 원자와 함께 하나 이상의 R17로 선택적으로 치환된 헤테로아릴 환을 형성할 수 있거나; 또는 R4 및 X4는 이들이 부착된 원자와 함께 하나 이상의 R17로 선택적으로 치환된 (C5-C7) 사이클로알킬 환을 형성할 수 있거나; 또는 인접한 원자상의 R4 및 X4는 이들이 부착된 원자와 함께 하나 이상의 R17로 선택적으로 치환된 헤테로사이클로알킬 환을 형성할 수 있으며;R5는 H, D, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알켄일, (C2-C6) 알킨일, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 하이드록시알킬, (C1-C6) 할로알콕시, 할로겐, (C3-C6) 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, -C(O)O(C1-C4) 알킬, -C(O)(C1-C4) 알킬, -C(O)NR13R14, -OH, -NH2, CN, -NH(C1-C4) 알킬, -N((C1-C4) 알킬)2 또는 -NR13C(O)R14 이거나; 또는R1 및 R5는 이들이 부착된 원자와 함께 헤테로사이클로알킬 환을 형성하며;각 R6, R7, R8, 및 R9는 독립적으로, 각 경우에, H, D, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알켄일, (C2-C6) 알킨일, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, (C1-C6) 하이드록시알킬, (C3-C8) 사이클로알킬 환, 헤테로사이클로알킬, 또는 할로겐이며, 여기서 상기 알킬은 하나 이상의 (C1-C6) 알콕시로 선택적으로 치환되며;각 R10은 각 경우에 독립적으로 D, -CD3, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알켄일, (C2-C6) 알킨일, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, (C1-C6) 하이드록시알킬, 할로겐, -C(O)R14, -C(O)OR13, -NR13R14, -NR13C(O)R14, -NR13C(O)NR13R14, -C(O)NR13R14, -S(O)pR14, -NR13S(O)pR14, -S(O)pNR13R14, -CN, -(C0-C2)-알킬렌-(C6-C14) 아릴, -(C0-C2)-알킬렌-헤테로아릴, -(C0-C2)-알킬렌-(C3-C8) 사이클로알킬, -(C0-C2)-알킬렌-헤테로사이클로알킬, -O-(C0-C2)-알킬렌-아릴, -O-(C0-C2)-알킬렌-헤테로아릴, -O-(C0-C2)-알킬렌-(C3-C8) 사이클로알킬, 또는 -O-(C0-C2)-알킬렌-헤테로사이클로알킬이고, 여기서 상기 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬 및 헤테로사이클로알킬은 하나 이상의 R11로 선택적으로 치환되고, 상기 알킬, 알켄일, 알킨일, 및 알콕시는 하나 이상의 R12로 선택적으로 치환되거나; 또는이들이 부착된 원자와 함께 인접한 원자상의 2개의 R10은 하나 이상의 R11로 선택적으로 치환된 (C6-C14) 아릴 환을 형성할 수 있거나; 또는 인접한 원자상의 2개의 R10은 이들이 부착된 원자와 함께 하나 이상의 R11로 선택적으로 치환된 헤테로아릴 환을 형성할 수 있거나; 또는 인접한 원자상의 2개의 R10은 이들이 부착된 원자와 함께 하나 이상의 R11로 선택적으로 치환된 (C3-C8) 사이클로알킬 환을 형성할 수 있거나; 또는 인접한 원자상의 2개의 R10은 이들이 부착된 원자와 함께 하나 이상의 R11로 선택적으로 치환된 헤테로사이클로알킬 환을 형성할 수 있거나; 또는 이들이 부착된 동일 원자상의 2개의 R10은 하나 이상의 R11로 선택적으로 치환된 스피로사이클로알킬 환을 형성할 수 있으며; 또는 이들이 부착된 동일 원자상의 2개의 R10은 하나 이상의 R11로 선택적으로 치환된 스피로헤테로사이클로알킬 환을 형성할 수 있으며;각 R11은 각 경우에 독립적으로 D, -CD3, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, 할로겐, CN, -OH, -NH2, -NH(C1-C4) 알킬, -N((C1-C4) 알킬)2, -C(O)O(C1-C4) 알킬, -S(O)q(C1-C4) 알킬, -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C4) 알킬, -C(O)N((C1-C4) 알킬)2, -NHC(O)(C1-C4) 알킬, -N((C1-C4) 알킬 )C(O)(C1-C4) 알킬, (C6-C14) 아릴, 헤테로아릴, (C3-C8) 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클로알킬이며, 여기서 상기 알킬, 알콕시, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, -C(O)OH, -C(O)O(C1-C4) 알킬, -C(O)(C1-C4) 알킬, -S(O)q(C1-C4) 알킬, -C(O)NH(C1-C4) 알킬, -C(O)N((C1-C4) 알킬)2, -OH, -NH2, -CN, -NH(C1-C4) 알킬, 및 -N((C1-C4) 알킬)2 로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되거나; 또는인접한 원자상의 2개의 R11은 이들이 부착된 원자와 함께 헤테로사이클로알킬 환을 형성할 수 있으며; 인접 원자상의 2개의 R11은 이들이 부착된 원자와 함께(C5-C8) 사이클로알킬 환을 형성할 수 있으며; 또는 인접 원자상의 2개의 R11은 이들이 부착된 원자와 함께(C6-C14) 아릴 환을 형성할 수 있으며; 또는 인접한 원자상의 2개의 R11 은 이들이 부착된 원자와 함께 헤테로아릴 환을 형성할 수 있거나; 또는 2개의 R11은 이들이 부착된 원자와 함께 C=O을 형성할 수 있으며;각 R12는 각 경우에 독립적으로 (C1-C6) 알콕시, -NR15R16, -NR15C(O)NR15R16, -NR15C(O)R16, -NR15S(O)mR16, 또는 -C(O)NH(C3-C8) 사이클로알킬이며;각 R13은 각 경우에 독립적으로 H 또는 (C1-C4) 알킬이며;각 R14는 각 경우에 독립적으로 H, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알켄일, (C2-C6) 알킨일, (C1-C6) 할로알킬, -(C0-C2)-알킬렌-(C3-C8) 사이클로알킬, -(C0-C2)-알킬렌-헤테로사이클로알킬, -(C0-C2)-알킬렌-(C6-C14) 아릴, 또는 -(C0-C2)-알킬렌-헤테로아릴이며, 여기서 상기 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 (C1-C4) 알콕시, (C1-C4) 알콕시, (C1-C4) 할로알킬, (C1-C4) 할로알콕시, (C6-C14) 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, -OH, -NH2, CN, -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C4) 알킬, -C(O)N((C1-C4) 알킬)2, -NH(C1-C4) 알킬, 및 -N((C...	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
Thiazolyl-dihydro-indazolesThe present invention encompasses compounds of general formula (1) wherein R1 to R3 are defined as in claim 1, which are suitable for the treatment of diseases characterised by excessive or abnormal cell proliferation, and the use thereof for preparing a medicament having the above-mentioned properties.General formula (1) compound,wherein:r 1be selected from-nhr c,-nhc (o) r c,-nhc (o) or c,-nhc (o) nr cr c,-nhc (o) n (r g) or cwith-nihc (o) sr cand r 2represent hydrogen or be selected from following choosing wantonly through one or more identical or different r 4the group that replaces: c 1-6alkyl, c 3-8cycloalkyl, 3-8 element heterocycle alkyl, c 6-10aryl, c 7-16arylalkyl and 5-10 person's heteroaryl; and r 3expression is through one or more identical or different r aand/or r b6 yuans heteroaryls that replace; or r 3expression is optional through one or more identical or different r eand/or r fthe 8-10 person's heteroaryl that replaces; and each r 4expression is selected from r a, r band through one or more identical or different r band/or r cthe r that replaces agroup; and each r aexpression is optional through one or more identical or different r independently of one another band/or r cwhat replace is selected from following group: c 1-6alkyl, the assorted alkyl of 2-6 person, c 1-6haloalkyl, c 3-10cycloalkyl, c 4-16cycloalkylalkyl, c 6-10aryl, c 7-16arylalkyl, 5-12 person's heteroaryl, 6-18 person's heteroarylalkyl, 3-14 element heterocycle alkyl and 4-14 element heterocycle alkyl-alkyl; each r bthe group that expression is suitable and being independently from each other=o ,-or c, c 1-3halogenated alkoxy ,-ocf 3,=s ,-sr c,=nr c,=nor c,=nnr cr c,=nn (r g) c (o) nr cr c,-nr cr c,-onr cr c,-n (or c) r c,-n (r g) nr cr c, halogen ,-cf 3,-cn ,-nc ,-ocn ,-scn ,-no ,-no 2,=n 2,-n 3,-s (o) r c,-s (o) or c,-s (o) 2r c,-s (o) 2or c,-s (o) nr cr c,-s (o) 2nr cr c,-os (o) r c,-os (o) 2r c,-os (o) 2or c,-os (o) nr cr c,-os (o) 2nr cr c,-c (o) r c,-c (o) or c,-c (o) sr c,-c (o) nr cr c,-c (o) n (r g) nr cr c,-c (o) n (r g) or c,-c (nr g) nr cr c,-c (noh) r c,-c (noh) nr cr c,-oc (o) r c,-oc (o) or c,-oc (o) sr c,-oc (o) nr cr c,-oc (nr g) nr cr c,-sc (o) r c,-sc (o) or c,-sc (o) nr cr c,-sc (nr g) nr cr c,-n (r g) c (o) r c,-n[c (o) r c] 2,-n (or g) c (o) r c,-n (r g) c (nr g) r c,-n (r g) n (r g) c (o) r c,-n[c (o) r c] nr cr c,-n (r g) c (s) r c,-n (r g) s (o) r c,-n (r g) s (o) or c,-n (r g) s (o) 2r c,-n[s (o) 2r c] 2,-n (r g) s (o) 2or c,-n (r g) s (o) 2nr cr c,-n (r g) [s (o) 2] 2r c,-n (r g) c (o) or c,-n (r g) c (o) sr c,-n (r g) c (o) nr cr c,-n (r g) c (o) nr gnr cr c,-n (r g) n (r g) c (o) nr cr c,-n (r g) c (s) nr cr c,-[n (r g) c (o)] 2r c,-n (r g) [c (o)] 2r c,-n{[c (o)] 2r c} 2,-n (r g) [c (o)] 2or c,-n (r g) [c (o)] 2nr cr c,-n{[c (o)] 2or c} 2,-n{[c (o)] 2nr cr c} 2,-[n (r g) c (o)] 2or c,-n (r g) c (nr g) or c,-n (r g) c (noh) r c,-n (r g) c (nr g) sr c,-n (r g) c (nr g) nr cr c,-n=r cr cwith-n=c (r g) nr cr cand each r crepresent hydrogen independently of one another, or optional through one or more identical or different r dand/or r ewhat replace is selected from following group: c 1-6alkyl, the assorted alkyl of 2-6 person, c 1-6haloalkyl, c 3-10cycloalkyl, c 4-16cycloalkylalkyl, c 6-10aryl, c 7-16arylalkyl, 5-12 person's heteroaryl, 6-18 person's heteroarylalkyl, 3-14 element heterocycle alkyl and 4-14 element heterocycle alkyl-alkyl; and each r dthe group that expression is suitable and being independently from each other=o ,-or e, c 1-3halogenated alkoxy ,-ocf 3,=s ,-sr e,=nr e,=nor e,=nnr er e,=nn (r g) c (o) nr er e,-nr er e,-onr er e,-n (r g) nr er e, halogen ,-cf 3,-cn ,-nc ,-ocn ,-scn ,-no ,-no 2,=n 2,-n 3,-s (o) r e,-s (o) or e,-s (o) 2r e,-s (o) 2or e,-s (o) nr er e,-s (o) 2nr er e,-os (o) r e,-os (o) 2r e,-os (o) 2or e,-os (o) nr er e,-os (o) 2nr er e,-c (o) r e,-c (o) or e,-c (o) sr e,-c (o) nr er e,-c (o) n (r g) nr er e,-c (o) n (r g) or e,-c (nr g) nr er e,-c (noh) r e,-c (noh) nr er e,-oc (o) r e,-oc (o) or e,-oc (o) sr e,-oc (o) nr er e,-oc (nr g) nr er e,-sc (o) r e,-sc (o) or e,-sc (o) nr er e,-sc (nr g) nr er e,-n (r g) c (o) r e,-n[c (o) r e] 2,-n (or g) c (o) r e,-n (r g) c (nr g) r e,-n (r g) n (r g) c (o) r e,-n[c (o) r e] nr er e,-n (r g) c (s) r e,-n (r g) s (o) r e,-n (r g) s (o) or e,-n (r g) s (o) 2r e,-n[s (o) 2r e] 2,-n (r g) s (o) 2or e,-n (r g) s (o) 2nr er e,-n (r g) [s (o) 2] 2r e,-n (r g) c (o) or e,-n (r g) c (o) sr e,-n (r g) c (o) nr er e,-n (r g) c (o) nr gnr er e,-n (r g) n (r g) c (o) nr er e,-n (r g) c (s) nr er e,-[n (r g) c (o)] 2r e,-n (r g) [c (o)] 2r e,-n{[c (o)] 2r e} 2,-n (r g) [c (o)] 2or e,-n (r g) [c (o)] 2nr er e,-n{[c (o)] 2or e} 2,-n{[c (o)] 2nr er e} 2,-[n (r g) c (o)] 2or e,-n (r g) c (nr g) or e,-n (r g) c (noh) r e,-n (r g) c (nr g) sr e,-n (r g) c (nr g) nr er e,-n=r er ewith-n=c (r g) nr er eeach r erepresent hydrogen or optional independently of one another through one or more identical or different r fand/or r gwhat replace is selected from following group: c 1-6alkyl, the assorted alkyl of 2-6 person, c 1-6haloalkyl, c 3-10cycloalkyl, c 4-16cycloalkylalkyl, c 6-10aryl, c 7-16arylalkyl, 5-12 person's heteroaryl, 6-18 person's heteroarylalkyl, 3-14 element heterocycle alkyl and 4-14 element heterocycle alkyl-alkyl; and each r f...	티아졸릴 - 디하이드로 - 인다졸본 발명은, 과도하거나 비정상적인 세포 증식을 특징으로 하는 질환의 치료에 적합한 화학식 1의 화합물, 및 상기 언급된 특성을 갖는 약제를 제조하기 위한 이의 용도를 포함한다. 화학식 1 위의 화학식 1에서, 그룹 R1 내지 R3은 특허청구범위 제1항에서 정의한 바와 같다.화학식 1의 화합물, 임의로 이의 프로드럭, 토우토머, 라세메이트, 에난티오머, 부분입체이성체, 프로드럭 및 혼합물 형태, 및 임의로 이의 약리학적으로 허용되는 염.화학식 1[이미지]위의 화학식 1에서,R1은 -NHRc, -NHC(O)Rc, -NHC(O)ORc, -NHC(O)NRcRc, -NHC(O)N(Rg)ORc 및 -NHC(O)SRc로부터 선택되고,R2는 수소이거나; 각각 하나 이상의 동일하거나 상이한 R4에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, C3-8사이클로알킬, 3원 내지 8원 헤테로사이클로알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬 및 5원 내지 10원 헤테로아릴로부터 선택된 그룹이고, R3은 하나 이상의 동일하거나 상이한 Ra 및/또는 Rb에 의해 치환된 6원 헤테로아릴이거나,R3은 하나 이상의 동일하거나 상이한 Re 및/또는 Rf에 의해 임의로 치환된 8원 내지 10원 헤테로아릴이고, 각각의 R4는 Ra, Rb, 및 하나 이상의 동일하거나 상이한 Rb 및/또는 Rc에 의해 치환된 Ra로부터 선택된 그룹이고, 각각의 Ra는 서로 독립적으로 하나 이상의 동일하거나 상이한 Rb 및/또는 Rc에 의해 임의로 치환된 그룹으로서, Ra는 C1-6알킬, 2원 내지 6원 헤테로알킬, C1-6할로알킬, C3-10사이클로알킬, C4-16사이클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 5원 내지 12원 헤테로아릴, 6원 내지 18원 헤테로아릴알킬, 3원 내지 14원 헤테로사이클로알킬 및 4원 내지 14원 헤테로사이클로알킬알킬로부터 선택되고, 각각의 Rb는 적합한 그룹이며, Rb는 서로 독립적으로 =0, -ORc, C1-3할로알킬옥시, -OCF3, =S, -SRc, =NRc, =NORc, =NNRcRc, =NN(Rg)C(O)NRcRc, -NRcRc, -ONRcRc, -N(ORc)Rc, -N(Rg)NRcRc, 할로겐, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)Rc, -S(O)ORc, -S(O)2Rc, -S(O)2ORc, -S(O)NRcRc, -S(O)2NRcRc, -OS(O)Rc, -OS(O)2Rc, -OS(O)2ORc, -OS(O)NRcRc, -OS(O)2NRcRc, -C(O)Rc, -C(O)ORc, -C(O)SRc, -C(O)NRcRc, -C(O)N(Rg)NRcRc, -C(O)N(Rg)ORc, -C(NRg)NRcRc, -C(NOH)Rc, -C(NOH)NRcRc, -OC(O)Rc, -OC(O)ORc, -OC(O)SRc, -OC(O)NRcRc, -OC(NRg)NRcRc, -SC(O)Rc, -SC(O)ORc, -SC(O)NRcRc, -SC(NRg)NRcRc, -N(Rg)C(O)Rc, -N[C(O)Rc]2, -N(ORg)C(O)Rc, -N(Rg)C(NRg)Rc, -N(Rg)N(Rg)C(O)Rc, -N[C(O)Rc]NRcRc, -N(Rg)C(S)Rc, -N(Rg)S(O)Rc, -N(Rg)S(O)ORc, -N(Rg)S(O)2Rc, -N[S(O)2Rc]2, -N(Rg)S(O)2ORc, -N(Rg)S(O)2NRcRc, -N(Rg)[S(O)2]2Rc, -N(Rg)C(O)ORc, -N(Rg)C(O)SRc, -N(Rg)C(O)NRcRc, -N(Rg)C(O)NRgNRcRc, -N(Rg)N(Rg)C(O)NRcRc, -N(Rg)C(S)NRcRc, -[N(Rg)C(O)]2Rc, -N(Rg)[C(O)]2Rc, -N{[C(O)]2Rc}2, -N(Rg)[C(O)]2ORc, -N(Rg)[C(O)]2NRcRc, -N{[C(O)]2ORc}2, -N{[C(O)]2NRcRc}2, -[N(Rg)C(O)]2ORc, -N(Rg)C(NRg)ORc, -N(Rg)C(NOH)Rc, -N(Rg)C(NRg)SRc, -N(Rg)C(NRg)NRcRc, -N=RcRc 및 -N=C(Rg)NRcRc로부터 선택되고, 각각의 Rc는 서로 독립적으로 수소이거나; 하나 이상의 동일하거나 상이한 Rd 및/또는 Re에 의해 임의로 치환된 그룹으로서, C1-6알킬, 2원 내지 6원 헤테로알킬, C1-6할로알킬, C3-10사이클로알킬, C4-16사이클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 5원 내지 12원 헤테로아릴, 6원 내지 18원 헤테로아릴알킬, 3원 내지 14원 헤테로사이클로알킬 및 4원 내지 14원 헤테로사이클로알킬알킬로부터 선택되고, 각각의 Rd는 적합한 그룹이며, Rd는 서로 독립적으로 =0, -ORe, C1-3할로알킬옥시, -OCF3, =S, -SRe, =NRe, =NORe, =NNReRe, =NN(Rg)C(O)NReRe, -NReRe, -ONReRe, -N(Rg)NReRe, 할로겐, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)Re, -S(O)ORe, -S(O)2Re, -S(O)2ORe, -S(O)NReRe, -S(O)2NReRe, -OS(O)Re, -OS(O)2Re, -OS(O)2ORe, -OS(O)NReRe, -OS(O)2NReRe, -C(O)Re, -C(O)ORe, -C(O)SRe, -C(O)NReRe, -C(O)N(Rg)NReRe, -C(O)N(Rg)ORe, -C(NRg)NReRe, -C(NOH)Re, -C(NOH)NReRe, -OC(O)Re, -OC(O)ORe, -OC(O)SRe, -OC(O)NReRe, -OC(NRg)NReRe, -SC(O)Re, -SC(O)ORe, -SC(O)NReRe, -SC(NRg)NReRe, -N(Rg)C(O)Re, -N[C(O)Re]2, -N(ORg)C(O)Re, -N(Rg)C(NRg)Re, -N(Rg)N(Rg)C(O)Re, -N[C(O)Re]NReRe, -N(Rg)C(S)Re, -N(Rg)S(O)Re, -N(Rg)S(O)ORe, -N(Rg)S(O)2Re, -N[S(O)2Re]2, -N(Rg)S(O)2ORe, -N(Rg)S(O)2NReRe, -N(Rg)[S(O)2]2Re, -N(Rg)C(O)ORe, -N(Rg)C(O)SRe, -N(Rg)C(O)NReRe, -N(Rg)C(O)NRgNReRe, -N(Rg)N(Rg)C(O)NReRe, -N(Rg)C(S)NReRe, -[N(Rg)C(O)]2Re, -N(Rg)[C(O)]2Re, -N{[C(O)]2Re}2, -N(Rg)[C(O)]2ORe, -N(Rg)[C(O)]2NReRe, -N{[C(O)]2ORe}2, -N{[C(O)]2NReRe}2, -[N(Rg)C(O)]2ORe, -N(Rg)C(NRg)ORe, -N(Rg)C(NOH)Re, -N(Rg)C(NRg)SRe, -N(Rg)C(NRg)NReRe, -N=ReRe 및 -N=C(Rg)NReRe로부터 선택되고, 각각의 Re는 서로 독립적으로 수소이거나; 하나 이상의 동일하거나 상이한 Rf 및/또는 Rg에 의해 임의로 치환된 그룹이며, C1-6알킬, 2원 내지 6원 헤테로알킬, C1-6할로알킬, C3-10사이클로알킬, C4-16사이클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 5원 내지 12원 헤테로아릴, 6원 내지 18원 헤테로아릴알킬, 3원 내지 14원 헤테로사이클로알킬 및 4원 내지 14원 헤테로사이클로알킬알킬로부터 선택되고, 각각의 Rf는 적합한 그룹이며, 각각의 경우 서로 독립적으로 =0, -ORg, C1-3할로알킬옥시, -OCF3, =S, -SRg, =NRg, =NORg, =NNRgRg, =NN(Rh)C(O)NRgRg, -NRgRg, -ONRgRg, -N(Rh)NRgRg, 할로겐, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)Rg, -S(O)ORg, -S(O)2Rg, -S(O)2ORg, -S(O)NRgRg, -S(O)2NRgRg, -OS(O)Rg, -OS(O)2Rg, -OS(O)2ORg, -OS(O)NRgRg, -OS(O)2NRgRg, -C(O)Rg, -C(O)ORg, -C(O)SRg, -C(O)NRgRg, -C(O)N(Rh)NRgRg, -C(O)N(Rh)ORg, -C(NRh)NRgRg, -C(NOH)Rg, -C(NOH)NRgRg, -OC(O)Rg, -OC(O)ORg, -OC(O)SRg, -OC(O)NRgRg, -OC(NRh)NRgRg, -SC(O)Rg, -SC(O)ORg, -SC(O)NRgRg, -SC(NRh)NRgRg, -N(Rh)C(O)Rg, -N[C(O)Rg]2, -N(ORh)C(O)Rg, -N(Rh)C(NRh)Rg, -N(Rh)N(Rh)C(O)Rg, -N[C(O)Rg]NRgRg, -N(Rh)C(S)Rg, -N(Rh)S(O)Rg, -N(Rh)S(O)ORg, -N(Rh)S(O)2Rg, -N[S(O)2Rg]2, -N(Rh)S(O)2ORg, -N(Rh)S(O)2NRgRg, -N(Rh)[S(O)2]2Rg, -N(Rh)C(O)ORg, -N(Rh)C(O)SRg, -N(Rh)C(O)NRgRg, -N(Rh)C(O)NRhNRgRg, -N(Rh)N(Rh)C(O)NRgRg, -N(Rh)C(S)NRgRg, -[N(Rh)C(O)]2Rg, -N(Rh)[C(O)]2Rg, -N{[C(O)]2Rg}2, -N(Rh)[C(O)]2ORg, -N(Rh)[C(O)]2NRgRg, -N{[C(O)]2ORg}2, -N{[C(O)]2NRgRg}2, -[N(Rh)C(O)]2ORg, -N(Rh)C(NRh)ORg, -N(Rh)C(NOH)Rg, -N(Rh)C(NRh)SRg, -N(Rh)C(NRh)NRgRg, -N=RhRh 및 -N=C(Rh)NRhRh로부터 선택되고,각각의 Rg는 서로 독립적으로 수소이거나; 하나 이상의 동일하거나 상이한 Rh에 의해 임의로 치환된 그룹으로서, C1-6알킬, 2원 내지 6원 헤테로알킬, C1-6할로알킬, C3-10사이클로알킬, C4-16사이클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 5원 내지 12원 헤테로아릴, 6원 내지 18원 헤테로아릴알킬, 3원 내지 14원 헤테로사이클로알킬 및 4원 내지 14원 헤테로사이클로알킬알킬로부터 선택되고, 각각의 Rh는 서로 독립적으로 수소, C1-6알킬, 2원 내지 6원 헤테로알킬, C1-6할로알킬, C3-10사이클로알킬, C4-16사이클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 5원 내지 12원 헤테로아릴, 6원 내지 18원 헤테로아릴알킬, 3원 내지 14원 헤테로사이클로알킬 및 4원 내지 14원 헤테로사이클로알킬알킬로부터 선택...	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
Phosphoinositide 3-kinase inhibitor compounds and methods of useCompounds of Formulas Ia-d where X is S or O, mor is a morpholine group, and R3 is a monocyclic heteroaryl group, and including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for modulating the activity of lipid kinases including PI3K, and for treating disorders such as cancer mediated by lipid kinases. Methods of using compounds of Formula Ia-d for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed. [Insert Formula Ic and Id].Compound or its stereoisomer, geometric isomer, dynamic isomer, solvate, metabolin or pharmaceutical salts selected from formulas i c and formulas i dwherein：x is o or s；r1for the group of following formula：r2selected from h, f, cl, br, i, c6-c20aryl, c1-c20heteroaryl, c1-c6alkyl, c2-c8alkenyl and c2-c8alkynyl；r3for bicyclic heteroaryl, it is selected from pyridine radicals, isoxazolyl, imidazole radicals, pyrazolyl, pyrrole radicals, thiazolyl, pyridazinyl, pyrimidine radicals, pyrazinyl, oxazolyl, furyl, thienyl, triazolyl and tetrazole radical, wherein the bicyclic heteroaryl is optionally selected from following substituent group by one or more：f、cl、br、i、-cn、-nr10r11、-or10、-c(o)r10、-nr10c(o)r11、-n(c(o)r11)2、-nr10c(o)nr10r11、-nr12so2r10、-no2、-sr10,-c (=o) or10,-c (=o) nr10r11、c6-c20aryl, c1-c12alkyl and-(c1-c12alkyl)-or10；r4and r5formed together with the n atoms that they are connected selected from following group：piperazinyl, piperidyl, pyrrolidinyl, oxazolidine ketone group, morpholinyl, thiomorpholine base, diazesuberane base and the ring of 2,5- diaza-two [2,2,1]-heptane base, the group are optionally independently selected from following substituent group by one or more：f、cl、br、i、-cn、-cf3、-no2, oxo ,-c (=y) r10,-c (=y) or10,-c (=y) nr10r11、-(cr14r15)nnr10r11、-(cr14r15)nnr12so2r10、-(cr14r15)nor10、-nr10r11、-nr12c (=y) r10、-nr12c (=y) or11、-nr12c (=y) nr10r11、-nr12so2r10,=nr12、-or10,-oc (=y) r10,-oc (=y) or10,-oc (=y) nr10r11、-os(o)2(or10) ,-op (=y) (or10)(or11)、-op(or10)(or11), sr10、-s(o)r10、-s(o)2-(c1-c6alkyl)-s (o)2r10、-s(o)2r10、-s(o)2nr10r11、-s(o)(or10)、-s(o)2(or10) ,-sc (=y) r10,-sc (=y) or10,-sc (=y) nr10r11、c1-c12alkyl, c2-c8alkenyl, c2-c8alkynyl, c3-c12carbocylic radical, c2-c20heterocyclic radical, c6-c20aryl and c1-c20heteroaryl；or r4and r5in one be c1-c6alkyl ,-(c1-c6alkyl)q-(c2-c20) heterocyclic radical or-(c1-c6alkyl)q-or10, another is piperazinyl, piperidyl, pyrrolidinyl ,-sulfonyl pyranose ,-(c1-c6alkyl)-(c2-c20) heterocyclic radical or-(c1-c6alkyl)-(c1-c20) heteroaryl, wherein the piperazinyl, piperidyl, pyrrolidinyl, sulfonyl pyranose, heterocyclic radical or heteroaryl are unsubstituted or by c1-c6alkyl ,-(c1-c6alkyl)q-or10or-s (o)2r10substitution；r10、r11and r12stand alone as h, c1-c12alkyl, c2-c8alkenyl, c2-c8alkynyl, c3-c12carbocylic radical, c2-c20heterocyclic radical, c6-c20aryl or c1-c20heteroaryl,or r10and r11the c for optionally containing one or more extra annular atoms selected from n, o or s is optionally formed together with the nitrogen that they are connected3-c20heterocyclic radical, wherein the heterocyclic radical is optionally independently selected from following substituent group by one or more：oxo ,-(ch2)nor10、-nr10r11、-cf3、f、cl、br、i、-so2r10,-c (=o) r10、-nr12c (=y) r11,-c (=y) nr10r11、c1-c12alkyl, c2-c8alkenyl, c2-c8alkynyl, c3-c12carbocylic radical, c2-c20heterocyclic radical, c6-c20aryl and c1-c20heteroaryl；r14and r15it is independently selected from h, c1-c12alkyl or-(ch2)n- aryl,or r14and r15the c of saturation or fractional saturation is formed together with the atom that they are connected3-c12carbocylic radical,r30for h or c1-c6alkyl；mor is optionally by one or more morpholine groups selected from following substituent group：f、cl、br、i、-c(c1-c6alkyl)2nr10r11、-(cr14r15)nnr10r11、-c(r14r15)nnr12c (=y) r10、-(cr14r15)nnr12s(o)2r10、-ch(or10)r10、-(cr14r15)nor10、-(cr14r15)ns(o)2r10、-(cr14r15)ns(o)2nr10r11,-c (=y) r10,-c (=y) or10,-c (=y) nr10r11,-c (=y) nr12or10,-c (=o) nr12s(o)2r10,-c (=o) nr12(cr14r15)mnr10r11、-no2、-nr10r11、-nr12c (=y) r11、-nr12c (=y) or11、-nr12c (=y) nr10r11、-nr12s(o)2r10、-nr12so2nr10r11、-s(o)2r10、-s(o)2nr10r11,-sc (=y) r10,-sc (=y) or10、c1-c12alkyl, c2-c8alkenyl, c2-c8alkynyl, c3-c12heterocyclic radical, c2-c20heterocyclic radical, c6-c20aryl or c1-c20heteroaryl；wherein described alkyl, alkenyl, alkynyl, carbocylic radical, heterocyclic radical, aryl and heteroaryl are optionally independently selected from following substituent group by one or more：f、cl、br、i、-cn、-cf3、-no2, oxo ,-c (=y) r10,-c (=y) or10,-c (=y) nr10r11、-(cr14r15)nnr10r11、-(cr14r15)nnr12so2r10、-(cr14r15)nor10、-nr10r11、-nr12c (=y) r10、-nr12c (=y) or11、-nr12c (=y) nr10r11、-nr12so2r10,=nr12、-or10,-oc (=y) r10,-oc (=y) or10,-oc (=y) nr10r11、-os(o)2(or10) ,-op (=y) (or10)(or11)、-op(or10)(or11), sr10、-s(o)r10、-s(o)2r10、-s(o)2nr10r11、-s(o)(or10)、-s(o)2(or10) ,-sc (=y) r10,-sc (=y) or10,-sc (=y) nr10r11, optionally substituted c1-c12alkyl, optionally substituted c2-c8alkenyl, optionally substituted c2-c8alkynyl, optionally substituted c3-c12carbocylic radical, optionally substituted c2-c20heterocyclic radical, optionally substituted c6-c20aryl and optionally substituted c1-c20heteroaryl；y is o, s or nr12；each q stands alone as 0 or 1；m is 0 or 1；andn is 1,2,3,4,5 or 6；condition is：(i) when in formula (ic) mor be unsubstituted morpholino, x is s, r1for (4- methylsulfonyl piperazine -1- bases) methyl and r2during for h, then r3it is not to be selected from following group：unsubstituted ...	포스포이노시타이드 3-키나제 억제제 화합물 및 그의 사용 방법화학식 Ia-d의 화합물, 및 그의 입체이성질체, 기하이성질체, 호변이성질체, 용매화물, 대사산물, 및 제약상 허용되는 염은 PI3K를 비롯한 지질 키나제의 활성의 조절, 및 지질 키나제에 의해 매개되는 암과 같은 질환의 치료에 유용하다. 포유동물 세포에서의 상기 질환, 또는 연관된 병리학적 증상의 시험관내, 계내 및 생체내 진단, 예방 또는 치료에 화학식 Ia-d의 화합물을 사용하는 방법이 개시된다. <화학식 Ic> <화학식 Id> 상기 식에서, X는 S 또는 O이고, mor은 모르폴린 기이고, R3은 모노시클릭 헤테로아릴기이다.하기 화학식 Ic 및 화학식 Id로부터 선택된 화합물, 및 그의 입체이성질체, 기하이성질체, 호변이성질체, 용매화물, 대사산물, 및 제약상 허용되는 염. <화학식 Ic> [이미지] <화학식 Id> [이미지] 상기 식에서, X는 O 또는 S이고; R1은 하기 화학식의 기이고, [이미지] R2는 H, F, Cl, Br, I, C6-C20 아릴, C1-C20 헤테로아릴, C1-C6 알킬, C2-C8 알케닐, 및 C2-C8 알키닐로부터 선택되고; R3은 피리딜, 이속사졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 피롤릴, 티아졸릴, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 옥사졸릴, 푸라닐, 티에닐, 트리아졸릴, 테트라졸릴로부터 선택된 모노시클릭 헤테로아릴 기이고, 여기서 상기 모노시클릭 헤테로아릴 기는 F, Cl, Br, I, -CN, -NR10R11, -OR10, -C(O)R10, -NR10C(O)R11, -N(C(O)R11)2, -NR10C(O)NR10R11, -NR12SO2R10, -NO2, -SR10, -C(=O)OR10, -C(=O)NR10R11, C6-C20 아릴, C1-C12 알킬 및 (C1-C12 알킬)-OR10으로부터 선택된 하나 이상의 기로 임의로 치환되고; R4 및 R5는 그들이 부착된 N 원자와 함께 피페라진, 피페리딘, 피롤리딘, 옥사졸리디논, 모르폴린, 티오모르폴린, 디아제판 및 2,5-디아자-바이시클로[2,2,1]-헵탄으로부터 선택된 기를 형성하고, 상기 기는 F, Cl, Br, I, -CN, CF3, -NO2, 옥소, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -(CR14R15)nNR10R11, -(CR14R15)nNR12SO2R10, -(CR14R15)nOR10, -NR10R11, -NR12C(=Y)R10, -NR12C(=Y)OR11, -NR12C(=Y)NR10R11, -NR12SO2R10, =NR12, OR10, -OC(=Y)R10, -OC(=Y)OR10, -OC(=Y)NR10R11, -OS(O)2(OR10), -OP(=Y)(OR10)(OR11), -OP(OR10)(OR11), SR10, -S(O)R10, -S(O)2-(C1-C6 알킬)-S(O)2R10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -S(O)(OR10), -S(O)2(OR10), -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, -SC(=Y)NR10R11, C1-C12 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C12 카르보시클릴, C2-C20 헤테로시클릴, C6-C20 아릴, 및 C1-C20 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기로 임의로 치환되거나; 또는 R4 및 R5 중 하나는 C1-C6 알킬, -(C1-C6 알킬)q-(C2-C20) 헤테로시클릴, 또는 -(C1-C6 알킬)q-OR10이고, 다른 하나는 피페라진, 피페리딘, 피롤리딘, 술포닐피란, -(C1-C6 알킬)-(C2-C20) 헤테로시클릴 기, 또는 -(C1-C6 알킬)-(C1-C20) 헤테로아릴 기이고, 여기서 상기 피페라진, 피페리딘, 피롤리딘, 술포닐피란, 헤테로시클릴, 또는 헤테로아릴 기는 비치환거나 또는 C1-C6 알킬, -(C1-C6 알킬)q-OR10 또는 -S(O)2R10으로 치환되고; R10, R11 및 R12는 독립적으로 H, C1-C12 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C12 카르보시클릴, C2-C20 헤테로시클릴, C6-C20 아릴, 또는 C1-C20 헤테로아릴이거나, 또는 R10 및 R11는 이들이 부착되어 있는 질소와 함께 임의로 N, O 또는 S로부터 선택된 하나 이상의 추가의 고리 원자를 함유하는 C3-C20 헤테로시클릭 고리를 임의로 형성하고, 여기서 상기 헤테로시클릭 고리는 옥소, (CH2)nOR10, NR10R11, CF3, F, Cl, Br, I, SO2R10, C(=O)R10, NR12C(=Y)R11, C(=Y)NR10R11, C1-C12 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C12 카르보시클릴, C2-C20 헤테로시클릴, C6-C20 아릴 및 C1-C20 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기로 임의로 치환되고; R14 및 R15는 독립적으로 H, C1-C12 알킬, 또는 -(CH2)n-아릴로부터 선택되거나, 또는 R14 및 R15는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 포화 또는 부분 불포화 C3-C12 카르보시클릭 고리를 형성하고, R30은 H 또는 C1-C6 알킬이고; mor은 F, Cl, Br, I, -C(C1-C6 알킬)2NR10R11, -(CR14R15)nNR10R11, -C(R14R15)nNR12C(=Y)R10, -(CR14R15)nNR12S(O)2R10, -CH(OR10)R10, -(CR14R15)nOR10, -(CR14R15)nS(O)2R10, -(CR14R15)nS(O)2NR10R11, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -C(=Y)NR12OR10, -C(=O)NR12S(O)2R10, -C(=O)NR12(CR14R15)mNR10R11, -NO2, -NR10R11, -NR12C(=Y)R11, -NR12C(=Y)OR11, -NR12C(=Y)NR10R11, -NR12S(O)2R10, -NR12SO2NR10R11, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, C1-C12 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C12 카르보시클릴, C2-C20 헤테로시클릴, C6-C20 아릴, 또는 C1-C20 헤테로아릴로부터 선택된 하나 이상의 기로 임의로 치환된 모르폴린 기이고; 여기서, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 카르보시클릴, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 F, Cl, Br, I, -CN, CF3, -NO2, 옥소, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -(CR14R15)nNR10R11, -(CR14R15)nNR12SO2R10, -(CR14R15)nOR10, -NR10R11, -NR12C(=Y)R10, -NR12C(=Y)OR11, -NR12C(=Y)NR10R11, -NR12SO2R10, =NR12, OR10, -OC(=Y)R10, -OC(=Y)OR10, -OC(=Y)NR10R11, -OS(O)2(OR10), -OP(=Y)(OR10)(OR11), -OP(OR10)(OR11), SR10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -S(O)(OR10), -S(O)2(OR10), -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, -SC(=Y)NR10R11, 임의로 치환된 C1-C12 알킬, 임의로 치환된 C2-C8 알케닐, 임의로 치환된 C2-C8 알키닐, 임의로 치환된 C3-C12 카르보시클릴, 임의로 치환된 C2-C20 헤테로시클릴, 임의로 치환된 C6-C20 아릴, 및 임의로 치환된 C1-C20 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기로 임의로 치환되고; Y는 O, S, 또는 NR12이고; 각각의 q는 독립적으로 0 또는 1이고; m은 0 또는 1이고; n은 1, 2, 3, 4, 5, 또는 6이되; 단, (i) 화학식 Ic에서, mor이 비치환된 모르폴리노이고, X가 S이고, R1이 (4-메틸술포닐피페라진-1-일)메틸기이고, R2가 H인 경우에는, R3이 비치환되거나 또는 하나의 CH3 기로 치환된 이미다졸릴, 비치환된 피리미디닐, 및 비치환되거나 또는 하나의 F 기로 치환된 피리디닐로부터 선택된 기가 아니고; (ii) 화학식 Ic에서, mor이 비치환된 모르폴리노이고, X가 S이고, R1이 (4-메틸피페라진-1-일)메틸기이고, R2가 H인 경우에는, R3이 비치환된 피라졸릴, 및 하나의 OH 기로 치환된 피리디닐로부터 선택된 기가 아니고; (iii) 화학식 Id에서, mor이 비치환된 모르폴리노이고, X가 S이고, R1이 (4-메틸술포닐피페라진-1-일)메틸기이고, R2가 H인 경우에는, R3이 비치환된 피리디닐, 및 비치환되거나 또는 하나의 -OCH3 또는 -N(CH3)2 기로 치환된 피리미디닐로부터 선택된 기가 아니다.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
INHIBITORS OF MENIN-MLL INTERACTIONThe present invention relates to the inhibitor of Multiple Endocrine tumor albumen (menin) and the interaction of MLL and MLL fusion proteins, contain its pharmaceutical composition and their purposes in treating cancer and the Other diseases mediated by Multiple Endocrine tumor albumen-MLL interaction.Compound of formula i：or its pharmaceutically acceptable salt, wherein：a, b, c and d are each independently selected from-c (ra1)(ra2)-,-c (ra1)(ra2)-c(ra1)(ra2)-,-c (=o)-and-c (ra1)(ra2)-c (=o)-, no more than one is-c (r wherein in a, b, c and da1)(ra2)-c (=o)-or-c (=o)-；l is selected from-c1-6alkylidene-and-(c1-4alkylidene)a-y-(c1-4alkylidene)b, wherein the c1-6alkylidene and described- (c1-4alkylidene)a-y-(c1-4alkylidene)barbitrary c in group1-4alkylidene is optionally replaced by 1,2 or 3 substituent group, described substituent group is independently selected from halogenated, cn, oh, c1-3alkyl, c1-3alkoxy, c1-3halogenated alkyl, c1-3halogenated alkoxy, amino, c1-3alkyl amino and two (c1-3alkyl) amino；y is independently selected from-o- ,-s- ,-s (=o)-,-s (=o)2,-c (=o)-,-c (=o) nry,-c (=o) o- ,-oc (=o) nry,-nry,-nryc (=o) o- ,-nryc (=o) nry,-s (=o)2nry,-c (=nrz)-, and-c (=nrz)- nry, wherein each ryindependently selected from h or c1-6alkyl, and wherein each rzindependently selected from h, c1-6alkyl and cn；cy is c6-14aryl, c3-18naphthenic base, 5-16 unit's heteroaryls or 4-18 membered heterocycloalkyls, respectively optionally by 1,2,3 or 4 a substituent group substitution, the substituent group is independently selected from rcy；each rcyindependently selected from halogenated, c1-6alkyl, c1-4halogenated alkyl, c1-4cyanoalkyl, c2-6alkenyl, c2-6alkynyl, c6-10virtue base, c3-10naphthenic base, 5-10 unit's heteroaryls, 4-10 membered heterocycloalkyls, cn, no2, ora1, sra1, c (o) rb1, c (o) nrc1rd1, c (o)ora1, oc (o) rb1, oc (o) nrc1rd1, c (=nre1)nrc1rd1, nrc1c (=nre1)nrc1rd1, nrc1rd1, nrc1c(o) rb1, nrc1c(o)ora1, nrc1c(o)nrc1rd1, nrc1s(o)rb1, nrc1s(o)2rb1, nrc1s(o)2nrc1rd1, s (o) rb1, s (o) nrc1rd1, s (o)2rb1and s (o)2nrc1rd1, wherein the c1-6alkyl, c2-6alkenyl, c2-6alkynyl, c6-10aryl, c3-10cycloalkanes base, 5-10 unit's heteroaryls and 4-10 membered heterocycloalkyls are respectively optionally replaced by 1,2,3 or 4 substituent group, and the substituent group is independent ground is selected from cn, no2, ora1, sra1, c (o) rb1, c (o) nrc1rd1, c (o) ora1, oc (o) rb1, oc (o) nrc1rd1, c (=nre1) nrc1rd1, nrc1c (=nre1)nrc1rd1, nrc1rd1, nrc1c(o)rb1, nrc1c(o)ora1, nrc1c(o)nrc1rd1, nrc1s(o) rb1, nrc1s(o)2rb1, nrc1s(o)2nrc1rd1, s (o) rb1, s (o) nrc1rd1, s (o)2rb1and s (o)2nrc1rd1；r1it is h, cy1, halogenated, c1-6alkyl, c1-4halogenated alkyl, c1-4cyanoalkyl, c2-6alkenyl, c2-6alkynyl, cn, no2, ora2, sra2, c (o) rb2, c (o) nrc2rd2, c (o) ora2, oc (o) rb2, oc (o) nrc2rd2, c (=nre2)nrc2rd2, nrc2c (=nre2) nrc2rd2, nrc2rd2, nrc2c(o)rb2, nrc2c(o)ora2, nrc2c(o)nrc2rd2, nrc2s(o)rb2, nrc2s(o)2rb2, nrc2s (o)2nrc2rd2, s (o) rb2, s (o) nrc2rd2, s (o)2rb2with s (o)2nrc2rd2, wherein the c1-6alkyl, c2-6alkenyl and c2-6 alkynyl is respectively optionally replaced by 1,2,3 or 4 substituent group, and the substituent group is independently selected from cn, no2, ora2, sra2, c (o) rb2, c (o) nrc2rd2, c (o) ora2, oc (o) rb2, oc (o) nrc2rd2, c (=nre2)nrc2rd2, nrc2c (=nre2)nrc2rd2, nrc2rd2, nrc2c(o)rb2, nrc2c(o)ora2, nrc2c(o)nrc2rd2, nrc2s(o)rb2, nrc2s(o)2rb2, nrc2s(o)2nrc2rd2, s (o) rb2, s (o) nrc2rd2, s (o)2rb2and s (o)2nrc2rd2；z is formula (z-1) or the group of (z-2)：x1selected from cr7and n；x2selected from s, cr8and n；x3selected from ch, s, o and nrn；x4selected from cr9and n；represent singly-bound or double bond, wherein one in formula (z-1) groupit is double bond and the other is singly-bound；each r2, r3, r4, r5, r6, r7, r8and r9it is halogenated independently selected from h, c1-6alkyl, c1-4halogenated alkyl, c1-4cyanoalkyl, c2-6alkenyl, c2-6alkynyl, cn, no2, ora3, sra3, c (o) rb3, c (o) nrc3rd3, c (o) ora3, oc (o) rb3, oc (o) nrc3rd3, c (=nre3)nrc3rd3, nrc3c (=nre3)nrc3rd3, nrc3rd3, nrc3c(o)rb3, nrc3c(o)ora3, nrc3c(o) nrc3rd3, nrc3s(o)rb3, nrc3s(o)2rb3, nrc3s(o)2nrc3rd3, s (o) rb3, s (o) nrc3rd3, s (o)2rb3and s (o)2nrc3rd3, wherein the c1-6alkyl, c2-6alkenyl and c2-6alkynyl is respectively optionally replaced by 1,2,3 or 4 substituent group, described to take dai ji is independently selected from cn, no2, ora3, sra3, c (o) rb3, c (o) nrc3rd3, c (o) ora3, oc (o) rb3, oc (o) nrc3rd3, c (=nre3)nrc3rd3, nrc3c (=nre3)nrc3rd3, nrc3rd3, nrc3c(o)rb3, nrc3c(o)ora3, nrc3c(o)nrc3rd3, nrc3s(o)rb3, nrc3s(o)2rb3, nrc3s(o)2nrc3rd3, s (o) rb3, s (o) nrc3rd3, s (o)2rb3and s (o)2nrc3rd3；rnit is h or c1-6alkyl is optionally replaced by 1,2,3 or 4 substituent group, and the substituent group is independently selected from cn, no2, ora3, sra3, c (o) rb3, c (o) nrc3rd3, c (o) ora3, oc (o) rb3, oc (o) nrc3rd3, c (=nre3)nrc3rd3, nrc3c (= nre3)nrc3rd3, nrc3rd3, nrc3c(o)rb3, nrc3c(o)ora3, nrc3c(o)nrc3rd3, nrc3s(o)rb3, nrc3s(o)2rb3, nrc3s(o)2nrc3rd3, s (o) rb3, s (o) nrc3rd3, s (o)2rb3and s (o)2nrc3rd3；a1it is halogenated selected from h, c1-6alkyl, c1-4halogenated alkyl, c1-4halogenated alkoxy, c1-4cyanoalkyl, c2-6alkenyl, c2-6alkynes base, c6-10aryl, c3-10naphthenic base, 5-10 unit's heteroaryls, 4-10 membered heterocycloalkyls, cn, no2, ora4, sra4, c...	메닌-MLL 상호작용의 억제제본 발명은 메닌과 MLL 및 MLL 융합 단백질의 상호작용의 억제제, 이를 함유하는 약학 조성물, 및 메닌-MLL 상호작용에 의해 매개되는 암 및 다른 질환의 치료에서의 이의 용도에 관한 것이다. 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염:[이미지]상기 식에서, A, B, C 및 D는 -C(RA1)(RA2)-, -C(RA1)(RA2)-C(RA1)(RA2)-, -C(=O)- 및 -C(RA1)(RA2)-C(=O)-로부터 각각 독립적으로 선택되고, 여기서 A, B, C 및 D 중 하나 이하는 -C(RA1)(RA2)-C(=O)- 또는 -C(=O)-이고;L은 -C1-6 알킬렌- 및 -(C1-4 알킬렌)a-Y-(C1-4 알킬렌)b-로부터 선택되고, 여기서 C1-6 알킬렌기 및 -(C1-4 알킬렌)a-Y-(C1-4 알킬렌)b-기의 임의의 C1-4 알킬렌기는 할로, CN, OH, C1-3 알킬, C1-3 알콕시, C1-3 할로알킬, C1-3 할로알콕시, 아미노, C1-3 알킬아미노 및 디(C1-3 알킬)아미노로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3 개의 치환기로 임의로 치환되고; Y는 -O-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -C(=O)-, -C(=O)NRy-, -C(=O)O-, -OC(=O)NRy-, -NRy-, -NRyC(=O)O-, -NRyC(=O)NRy-, -S(=O)2NRy-, -C(=NRz)- 및 -C(=NRz)-NRy-로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 각각의 Ry는 H 또는 C1-6 알킬로부터 독립적으로 선택되고, 각각의 Rz는 H, C1-6 알킬 및 CN으로부터 독립적으로 선택되고;Cy는 C6-14 아릴, C3-18 사이클로알킬, 5-16원의 헤테로아릴 또는 4-18원의 헤테로사이클로알킬이고, 이들 각각은 RCy로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4 개의 치환기로 임의로 치환되고;각각의 RCy는 할로, C1-6 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 시아노알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-10원의 헤테로아릴, 4-10원의 헤테로사이클로알킬, CN, NO2, ORa1, SRa1, C(O)Rb1, C(O)NRc1Rd1, C(O)ORa1, OC(O)Rb1, OC(O)NRc1Rd1, C(=NRe1)NRc1Rd1, NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C(O)Rb1, NRc1C(O)ORa1, NRc1C(O)NRc1Rd1, NRc1S(O)Rb1, NRc1S(O)2Rb1, NRc1S(O)2NRc1Rd1, S(O)Rb1, S(O)NRc1Rd1, S(O)2Rb1 및 S(O)2NRc1Rd1로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-10원의 헤테로아릴 및 4-10원의 헤테로사이클로알킬은 CN, NO2, ORa1, SRa1, C(O)Rb1, C(O)NRc1Rd1, C(O)ORa1, OC(O)Rb1, OC(O)NRc1Rd1, C(=NRe1)NRc1Rd1, NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C(O)Rb1, NRc1C(O)ORa1, NRc1C(O)NRc1Rd1, NRc1S(O)Rb1, NRc1S(O)2Rb1, NRc1S(O)2NRc1Rd1, S(O)Rb1, S(O)NRc1Rd1, S(O)2Rb1 및 S(O)2NRc1Rd1로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4 개의 치환기로 각각 임의로 치환되고;R1은 H, Cy1, 할로, C1-6 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 시아노알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, CN, NO2, ORa2, SRa2, C(O)Rb2, C(O)NRc2Rd2, C(O)ORa2, OC(O)Rb2, OC(O)NRc2Rd2, C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2C(O)Rb2, NRc2C(O)ORa2, NRc2C(O)NRc2Rd2, NRc2S(O)Rb2, NRc2S(O)2Rb2, NRc2S(O)2NRc2Rd2, S(O)Rb2, S(O)NRc2Rd2, S(O)2Rb2 및 S(O)2NRc2Rd2이고, 여기서 상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐은 CN, NO2, ORa2, SRa2, C(O)Rb2, C(O)NRc2Rd2, C(O)ORa2, OC(O)Rb2, OC(O)NRc2Rd2, C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2C(O)Rb2, NRc2C(O)ORa2, NRc2C(O)NRc2Rd2, NRc2S(O)Rb2, NRc2S(O)2Rb2, NRc2S(O)2NRc2Rd2, S(O)Rb2, S(O)NRc2Rd2, S(O)2Rb2 및 S(O)2NRc2Rd2로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4 개의 치환기로 각각 임의로 치환되고;Z는 하기 화학식 (Z-1) 또는 (Z-2)의 기이고:[이미지]X1은 CR7 및 N으로부터 선택되고;X2는 S, CR8 및 N으로부터 선택되고;X3은 CH, S, O 및 NRN으로부터 선택되고;X4는 CR9 및 N으로부터 선택되고;[이미지]은 단일 또는 이중 결합을 나타내고, 화학식 (Z-1)의 기에서 하나의 [이미지]은 이중 결합이고 다른 하나는 단일 결합이고;각각의 R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 및 R9는 H, 할로, C1-6 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 시아노알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, CN, NO2, ORa3, SRa3, C(O)Rb3, C(O)NRc3Rd3, C(O)ORa3, OC(O)Rb3, OC(O)NRc3Rd3, C(=NRe3)NRc3Rd3, NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3, NRc3Rd3, NRc3C(O)Rb3, NRc3C(O)ORa3, NRc3C(O)NRc3Rd3, NRc3S(O)Rb3, NRc3S(O)2Rb3, NRc3S(O)2NRc3Rd3, S(O)Rb3, S(O)NRc3Rd3, S(O)2Rb3 및 S(O)2NRc3Rd3으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐은 CN, NO2, ORa3, SRa3, C(O)Rb3, C(O)NRc3Rd3, C(O)ORa3, OC(O)Rb3, OC(O)NRc3Rd3, C(=NRe3)NRc3Rd3, NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3, NRc3Rd3, NRc3C(O)Rb3, NRc3C(O)ORa3, NRc3C(O)NRc3Rd3, NRc3S(O)Rb3, NRc3S(O)2Rb3, NRc3S(O)2NRc3Rd3, S(O)Rb3, S(O)NRc3Rd3, S(O)2Rb3 및 S(O)2NRc3Rd3으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4 개의 치환기로 각각 임의로 치환되고;RN은 H이거나, CN, NO2, ORa3, SRa3, C(O)Rb3, C(O)NRc3Rd3, C(O)ORa3, OC(O)Rb3, OC(O)NRc3Rd3, C(=NRe3)NRc3Rd3, NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3, NRc3Rd3, NRc3C(O)Rb3, NRc3C(O)ORa3, NRc3C(O)NRc3Rd3, NRc3S(O)Rb3, NRc3S(O)2Rb3, NRc3S(O)2NRc3Rd3, S(O)Rb3, S(O)NRc3Rd3, S(O)2Rb3 및 S(O)2NRc3Rd3으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4 개의 치환기로 임의로 치환된 C1-6 알킬이고;A1은 H, 할로, C1-6 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알콕시, C1-4 시아노알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-10원의 헤테로아릴, 4-10원의 헤테로사이클로알킬, CN, NO2, ORa4, SRa4, C(O)Rb4, C(O)NRc4Rd4, C(O)ORa4, OC(O)Rb4, OC(O)NRc4Rd4, C(=NRe4)NRc4Rd4, NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4, NRc4Rd4, NRc4C(O)Rb4, NRc4C(O)ORa4, NRc4C(O)NRc4Rd4, NRc4S(O)Rb4, NRc4S(O)2Rb4, NRc4S(O)2NRc4Rd4, S(O)Rb4, S(O)NRc4Rd4, S(O)2Rb4 및 S(O)2NRc4Rd4로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-10원의 헤테로아릴 및 4-10원의 헤테로사이클로알킬은 CN, NO2, ORa4, SRa4, C(O)Rb4, C(O)NRc4Rd4, C(O)ORa4, OC(O)Rb4, OC(O)NRc4Rd4, C(=NRe4)NRc4Rd4, NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4, NRc4Rd4, NRc4C(O)Rb4, NRc4C(O)ORa4, NRc4C(O)NRc4Rd4, NRc4S(O)Rb4, NRc4S(O)2Rb4, NRc4S(O)2NRc4Rd4, S(O)Rb4, S(O)NRc4Rd4, S(O)2Rb4 및 S(O)2NRc4Rd4로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4 개의 치환기로 각각 임의로 치환되고;A2는 H, 할로, C1-6 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알콕시, C1-4 시아노알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-10원의 헤테로아릴, 4-10원의 헤테로사이클로알킬, CN, NO2, ORa5, SRa5, C(O)Rb5, C(O)NRc5Rd5, C(O)ORa5, OC(O)Rb5, OC(O)NRc5Rd5, C(=NRe5)NRc5Rd5, NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5, NRc5Rd5, NRc5C(O)Rb5, NRc5C(O)ORa5, NRc5C(O)NRc5Rd5, NRc5S(O)Rb5, NRc5S(O)2Rb5, NRc5S(O)2NRc5Rd5, S(O)Rb5, S(O)NRc5Rd5, S(O)2Rb5 및 S(O)2NRc5Rd5로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-10원의 헤테로아릴 및 4-10원의 헤테로사이클로알킬은 CN, NO2, ORa5, SRa5, C(O)Rb5, C(O)NRc5Rd5, C(O)ORa5, OC(O)Rb5, OC(O)NRc5Rd5, C(=NRe5)NRc5Rd5, NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5, NRc5Rd5, NRc5C(O)Rb5, NRc5C(O)ORa5, NRc5C(O)NRc5Rd5, NRc5S(O)Rb5, NRc5S(O)2Rb5, N...	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS OF 3,5-DIAMINOPYRAZOLE KINASE INHIBITORSProvided herein are pharmaceutically acceptable salts of 3,5-diaminopyrazoles, for example, pharmaceutically acceptable salts of compounds of Formula (IA), that are useful for modulating regulated-in-COPD kinase activity, and pharmaceutical compositions thereof. Also provided herein are methods of their use for treating, preventing, or ameliorating one or more symptoms of a RC kinase-mediated disorder, disease, or condition.The pharmaceutically acceptable salt of compound shown in formulas i a:or the mixture of the mixture of its stereoisomer, enantiomer, enantiomer, diastereomer or coordination element variant；or its pharmaceutically acceptable solvate, hydrate or prodrug, wherein:r1for hydrogen, c1-6alkyl, c2-6thiazolinyl, c2-6alkynyl, c3-10cycloalkyl, c6-14aryl, heteroaryl or heterocyclic radical；r2for c3-10cycloalkyl, c6-14aryl, heteroaryl or heterocyclic radical；r3for hydrogen, c1-6alkyl, c2-6thiazolinyl, c2-6alkynyl, c3-10cycloalkyl, c6-14aryl, heteroaryl, heterocyclic radical, c (o) r1a、– c(o)or1a、–c(o)nr1br1c、–c(nr1a)nr1br1c、–s(o)r1a、–s(o)2r1a、–s(o)nr1br1cor s (o)2nr1br1c；r4for cyano group, amino carbonyl, c (o) n=cr4ar4bor c (o) nr4ar4b, wherein:r4afor c1-6alkyl, c2-6thiazolinyl, c2-6alkynyl, c3-10cycloalkyl, c6-14aryl, heteroaryl or heterocyclic radical；andr4bindependently be hydrogen, c1-6alkyl, c2-6thiazolinyl, c2-6alkynyl, c3-10cycloalkyl, c6-14aryl, heteroaryl, heterocyclic radical, c (o)r1a、–c(o)or1a、–c(o)nr1br1c、–c(nr1a)nr1br1c、–s(o)r1a、–s(o)2r1a、–s(o)nr1br1cor s (o)2nr1br1c；r5for n (r5e)cr5ar5cr5d；whereinr5afor c3-10cycloalkyl, c6-14aryl, heteroaryl or heterocyclic radical；r5cand r5dall independently be hydrogen, halo, c1-6alkyl, c2-6thiazolinyl, c2-6alkynyl, c3-10cycloalkyl, c6-14aryl, heteroaryl base or heterocyclic radical；andr5efor hydrogen, c1-6alkyl, c2-6thiazolinyl, c2-6alkynyl, c3-10cycloalkyl, c6-14aryl, heteroaryl, heterocyclic radical, c (o) r1a、–c(o)or1a、–c(o)nr1br1c、–c(nr1a)nr1br1c、–s(o)r1a、–s(o)2r1a、–s(o)nr1br1cor s (o)2nr1br1c；andeach r1a、r1b、r1cand r1dall independently be hydrogen, c1-6alkyl, c2-6thiazolinyl, c2-6alkynyl, c3-10cycloalkyl, c6-14aryl, heteroaryl or heterocyclic radical；or r1aand r1cthe c accompanying together with it and atom n form heterocyclic radical；or r1band r1ctogether with its institute the atom n of attachment forms heterocyclic radical；wherein each alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical are optionally by one or more replacements base q replaces, and wherein each q is all independently selected from (a) oxo, cyano group, halo, nitro and pentafluorosulfanyl；(b)c1-6alkyl, c2-6thiazolinyl, c2-6alkynyl, c3-10cycloalkyl, c6-14aryl, c7-15aralkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocyclic radical and heterocyclic radical- c1-6alkyl, each of these groups is the most one or more, in one embodiment by 1,2,3 or 4 individual substituent group qareplace；(c) b (ra)ord、–b(ora)ord、–c(o)ra、–c(o)ora、–c(o)nrbrc、–c(nra) nrbrc、–ora、–oc(o)ra、–oc(o)ora、–oc(o)nrbrc, oc (=nra)nrbrc、–os(o)ra、–os(o)2ra、–os (o)nrbrc、–os(o)2nrbrc、–nrbrc、–nrac(o)rd、–nrac(o)ord、–nrac(o)nrbrc、–nrac (=nrd) nrbrc、–nras(o)rd、–nras(o)2rd、–nras(o)nrbrc、–nras(o)2nrbrc、–p(o)rard、–p(o)(ora)rd、–p (o)(ora)(ord)、–sra、–s(o)ra、–s(o)2ra、–s(o)nrbrcwith s (o)2nrbrc, wherein each ra、rb、rcand rdall independently be (i) hydrogen；(ii)c1-6alkyl, c2-6thiazolinyl, c2-6alkynyl, c3-10cycloalkyl, c6-14aryl, c7-15aralkyl, heteroaryl base, heteroarylalkyl, heterocyclic radical and heterocyclic radical-c1-6alkyl, each of these groups is the most one or more, one by 1,2,3 or 4 substituent groups q in individual embodimentareplace；or (iii) rband rcformed miscellaneous together with its accompanying atom n ring group, they are the most one or more, in one embodiment by 1,2,3 or 4 substituent groups qareplace；wherein each qaall independently selected from (a) oxo, cyano group, halo, nitro and pentafluorosulfanyl；(b)c1-6alkyl, c2-6alkene base, c2-6alkynyl, c3-10cycloalkyl, c6-14aryl, c7-15aralkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocyclic radical and heterocyclic radical-c1-6alkane base；(c) b (re)org、–b(ore)org、–c(o)re、–c(o)ore、–c(o)nrfrg、–c(nre)nrfrg、–ore、–oc(o) re、–oc(o)ore、–oc(o)nrfrg, oc (=nre)nrfrg、–os(o)re、–os(o)2re、–os(o)nrfrg、–os(o)2nrfrg、–nrfrg、–nrec(o)rh、–nrec(o)orf、–nrec(o)nrfrg、–nrec (=nrh)nrfrg、–nres(o)rh、– nres(o)2rh、–nres(o)nrfrg、–nres(o)2nrfrg、–p(o)rerh、–p(o)(ore)rh、–p(o)(ore)(orh)、– sre、–s(o)re、–s(o)2re、–sf5、–s(o)nrfrgwith s (o)2nrfrg；wherein each re、rf、rgand rhall independently be (i) hydrogen；(ii)c1-6alkyl, c2-6thiazolinyl, c2-6alkynyl, c3-10cycloalkyl, c6-14aryl, c7-15aralkyl, heteroaryl, heteroaryl alkane base, heterocyclic radical or heterocyclic radical-c1-6alkyl；or (iii) rfand rgheterocyclic radical is formed together with its accompanying atom n.	3,5-디아미노피라졸 키나아제 억제제의 약제학적으로 허용가능한 염3,5-디아미노피라졸의 약제학적으로 허용가능한 염, 예를 들면, COPD내 조절된 키나아제 활성을 조절하는데 유용한 식 IA의 화합물의 약제학적으로 허용가능한 염, 및 그것의 약제학적 조성물이 본원에서 제공된다. RC 키나아제-매개된 장애, 질환, 또는 병태 중 하나 이상의 증상을 치료, 개선, 또는 개선하는 그것의 사용 방법이 또한 본원에서 제공된다.식 IA의 화합물의 약제학적으로 허용가능한 염:[이미지]또는 그것의 입체이성질체, 거울상이성질체, 거울상이성질체들의 혼합물, 부분입체이성질체의 혼합물, 또는 동위원소 변형; 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 용매화물, 수화물, 또는 전구약물; 여기서:R1은 수소, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C6-14 아릴, 헤테로아릴, 또는 헤테로사이클릴이고;R2는 C3-10 사이클로알킬, C6-14 아릴, 헤테로아릴, 또는 헤테로사이클릴이고;R3은 수소, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C6-14 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(NR1a)NR1bR1c, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c, 또는 -S(O)2NR1bR1c이고;R4는 시아노, 아미노카보닐, -C(O)N=CR4aR4b, 또는 -C(O)NR4aR4b이고; 여기서:R4a는 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C6-14 아릴, 헤테로아릴, 또는 헤테로사이클릴이고; 그리고 R4b은 독립적으로 수소, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C6-14 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(NR1a)NR1bR1c, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c, 또는 -S(O)2NR1bR1c이고;R5은 -N(R5e)CR5aR5cR5d이고; 여기서:R5a는 C3-10 사이클로알킬, C6-14 아릴, 헤테로아릴, 또는 헤테로사이클릴이고; R5c 및 R5d 각각은 독립적으로 수소, 할로, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C6-14 아릴, 헤테로아릴, 또는 헤테로사이클릴이고; 그리고 R5e은 수소, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C6-14 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(NR1a)NR1bR1c, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c, 또는 -S(O)2NR1bR1c이고; 그리고각각의 R1a, R1b, R1c, 및 R1d은 독립적으로 수소, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C6-14 아릴, 헤테로아릴, 또는 헤테로사이클릴이고; 또는 R1a 및 R1c는, 이들이 부착된 C 및 N 원자와 함께, 헤테로사이클릴을 형성하거나; 또는 R1b 및 R1c는, 이들이 부착된 N 원자와 함께, 헤테로사이클릴을 형성하고; 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴은 하나 이상의 치환체 Q로 임의로 치환되고, 여기서 각각의 Q는 하기로부터 독립적으로 선택되고: (a) 옥소, 시아노, 할로, 니트로, 및 펜타플루오로설파닐; (b) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아랄킬, 헤테로아릴, 헤테로아랄킬, 헤테로사이클릴, 및 헤테로사이클릴-C1-6 알킬, 이들 각각은 하나 이상의, 일 구현예에서, 1, 2, 3, 또는 4개의, 치환체 Qa로 추가로 임의로 치환됨; 및 (c) -B(Ra)ORd, -B(ORa)ORd, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRbRc, -C(NRa)NRbRc, -ORa, -OC(O)Ra, -OC(O)ORa, -OC(O)NRbRc, -OC(=NRa)NRbRc, -OS(O)Ra, -OS(O)2Ra, -OS(O)NRbRc, -OS(O)2NRbRc, -NRbRc, -NRaC(O)Rd, -NRaC(O)ORd, -NRaC(O)NRbRc, -NRaC(=NRd)NRbRc, -NRaS(O)Rd, -NRaS(O)2Rd, -NRaS(O)NRbRc, -NRaS(O)2NRbRc, -P(O)RaRd, -P(O)(ORa)Rd, -P(O)(ORa)(ORd), -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -S(O)NRbRc, 및 -S(O)2NRbRc, 여기서 각각의 Ra, Rb, Rc, 및 Rd은 독립적으로 (i) 수소; (ii) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아랄킬, 헤테로아릴, 헤테로아랄킬, 헤테로사이클릴, 또는 헤테로사이클릴-C1-6 알킬이고, 이들 각각은 하나 이상의, 일 구현예에서, 1, 2, 3, 또는 4개의, 치환체 Qa로 임의로 치환됨; 또는 (iii) Rb 및 Rc는, 이들이 부착된 N 원자와 함께, 헤테로사이클릴을 형성하고, 이것은 하나 이상의, 일 구현예에서, 1, 2, 3, 또는 4개의, 치환체 Qa로 임의로 치환됨;여기서 각각의 Qa 는 하기로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고: (a) 옥소, 시아노, 할로, 니트로, 및 펜타플루오로설파닐; (b) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아랄킬, 헤테로아릴, 헤테로아랄킬, 헤테로사이클릴, 및 헤테로사이클릴-C1-6 알킬; 및 (c) -B(Re)ORg, -B(ORe)ORg, -C(O)Re, -C(O)ORe, -C(O)NRfRg, -C(NRe)NRfRg, -ORe, -OC(O)Re, -OC(O)ORe, -OC(O)NRfRg, -OC(=NRe)NRfRg, -OS(O)Re, -OS(O)2Re, -OS(O)NRfRg, -OS(O)2NRfRg, -NRfRg, -NReC(O)Rh, -NReC(O)ORf, -NReC(O)NRfRg, -NReC(=NRh)NRfRg, -NReS(O)Rh, -NReS(O)2Rh, -NReS(O)NRfRg, -NReS(O)2NRfRg, -P(O)ReRh, -P(O)(ORe)Rh, -P(O)(ORe)(ORh), -SRe, -S(O)Re, -S(O)2Re, -SF5, -S(O)NRfRg, 및 -S(O)2NRfRg; 여기서 각각의 Re, Rf, Rg, 및 Rh은 독립적으로 (i) 수소; (ii) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아랄킬, 헤테로아릴, 헤테로아랄킬, 헤테로사이클릴, 또는 헤테로사이클릴-C1-6 알킬이거나; 또는 (iii) Rf 및 Rg는, 이들이 부착된 N 원자와 함께, 헤테로사이클릴을 형성한다.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
COVALENT INHIBITORS OF KRASCompounds having activity as inhibitors of G12C mutant KRAS protein are provided. The compounds have the following structure (I): or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, isotopic form orprodrug thereof, wherein R1, R2a, R2b, R2c, R3a, R3b, R4a, R4b, R5, L1, L2, L3, E, m1, m2 and * are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods to modulate the activity of G12C mutant KRAS protein for treatment of disorders, such as cancer, are also provided.A compound having the following structure (i):or a pharmaceutically acceptable salt, isotopic form, stereoisomer, or prodrug thereof, wherein:g1and g2each independently is n or ch;l1is a bond or-nr6-；l2is a bond or alkylene;l3is a bond, -o-, -nr6-, -s-, -s (═ o) -, or-s (═ o)2-；when r is3a、r3b、r4aand r4bwhen at least one of (a) is not h, r1is unsubstituted naphthyl or optionally substituted quinolyl; or r1has the following structure (r)1')：wherein:each one of which isrepresents an aromatic ring;a1、a2、a3and a4each independently is c or n;x is o, s, n, nh, c (═ o), cr1eor nr1e'；y is o, s, n, nh, c (═ o), cr1for nr1f'；z is o, s, n, nh, c (═ o), cr1gor nr1g'；r1a、r1b、r1cand r1done of which is a covalent bond with the carbon labelled with x, and r1a、r1b、r1cand r1deach of the others independently of the other is h, amino, cyanoradical, halo, hydroxy, c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, alkylamino, c1-c6haloalkyl, c1-c6alkoxy radical, c1-c6a haloalkoxy group; cycloalkyl, heterocyclyl, aminoalkyl, c1-c6cyanohydrocarbyl radical, c1-c6carboxyalkyl, aminocarbonylalkyl or aminocarbonyl;r1e、r1fand r1geach independently is h, amino, cyano, halo, hydroxy, c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, alkylamino, c1-c6haloalkyl, c1-c6alkoxy radical, c1-c6haloalkoxy, cycloalkyl-hydrocarbyl-amino, cycloalkyl-amino, alkylcarbonylamino, heterocyclyl, aminoalkyl, c1-c6cyanohydrocarbyl radical, c1-c6carboxyalkyl, aminocarbonylalkyl or aminocarbonyl, andr1e'、r1f'and r1g'each independently is c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, cycloalkyl, heterocyclyl or heterocyclylhydrocarbyl,with the proviso that when a1、a2、a3and a4each is c, r1abeing a covalent bond with carbon labelled with1b、r1cand r1done is methyl, and: i) x is nh, y is n and z is cr1g(ii) a ii) y is n and z is nh; iii) x is nh, y is cr1fand z is cr1g(ii) a or iv) x is nh, y is cr1fand when z is n, then r1b、r1c、r1d、r1e、r1fand r1gis not h, or r3a、r3b、r4aand r4bat least one of them is c1-c6a cyanohydrocarbyl group, and with the proviso thatx, y and z is o, n or nh;r2a、r2band r2ceach independently is h, amino, cyano, halo, hydroxy, c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, c1-c6alkylamino radical, c1-c6haloalkyl, c1-c6alkoxy radical, c1-c6a haloalkoxy group; cycloalkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, aminoalkyl, alkylaminoalkyl, cyanoalkyl, carboxyalkyl, aminocarbonylalkyl, aminocarbonyl, heteroaryl or aryl;r3aand r3bindependently at each occurrence is h, -oh, -nh2、-co2h. halo, cyano, c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, c1-c6haloalkyl, c1-c6haloalkoxy, c1-c6hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, aminoalkyl, alkylaminoalkyl, c1-c6cyanohydrocarbyl radical, c1-c6carboxyalkyl, aminocarbonylalkyl or aminocarbonyl; or r3aand r3blinked to form oxo, a carbocyclic or heterocyclic ring; or r3ais h, -oh, -nh2、-co2h. halo, cyano, c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, c1-c6haloalkyl, c1-c6haloalkoxy, c1-c6hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, aminoalkyl, alkylaminoalkyl, c1-c6cyanohydrocarbyl radical, c1-c6carboxyalkyl, aminocarbonylalkyl or aminocarbonyl, and r3band r4blinked to form a carbocyclic or heterocyclic ring;r4aand r4bindependently at each occurrence is h, -oh, -nh2、-co2h. halo, cyano, c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, c1-c6haloalkyl, c1-c6haloalkoxy, c1-c6hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, aminoalkyl, alkylaminoalkyl, c1-c6cyanohydrocarbyl radical, c1-c6carboxyalkyl, aminocarbonylalkyl or aminocarbonyl; or r4aand r4blinked to form oxo, a carbocyclic or heterocyclic ring; or r4ais h, -oh, -nh2、-co2h. halo, cyano, c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, c1-c6haloalkyl, c1-c6haloalkoxy, c1-c6hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, aminoalkyl, alkylaminoalkyl, c1-c6cyanohydrocarbyl radical, c1-c6carboxyalkyl, aminocarbonylalkyl or aminocarbonyl, and r4band r3blinked to form a carbocyclic or heterocyclic ring;r5is amino, cyano, hydroxy, c1-c6alkyl radical, c2-c6an alkynyl group; c1-c6haloalkyl, c1-c6hydroxyalkyl radical, c1-c6cyanohydrocarbyl, alkoxy, aminoalkyl, aminoalkynyl, alkoxyalkyl, alkoxyalkynyl, alkylcarbonylamino, aminoalkylcarbonylamino, aminocarbonylhydrocarbyl, cycloalkyl, heterocyclyl, heterocyclylcarbonylalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylhydrocarbyl; -nrarb、c1-c6alkyl phosphoryl, c1-c6alkylphosphorylamino, heteroarylhydrocarbyloxy or heteroarylhydrocarbylamino, wherein r isais h or c1-c6alkyl, and rbis c1-c6an alkyl group;r6independently at each occurrence is h or c1-c6an alkyl group;m1and m2each independently is 1, 2 or 3; ande is an electrophilic moiety capable of forming a covalent bond with the cysteine residue at position 12 of the kras, hras or nras g12c mutant protein,wherein unless otherwise specified, alkyl, alkynyl, alkenyl, alkylene, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, alkylamino, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxy, alkoxyalkyl, haloalkoxy, heterocyclylalkyl, aminoalkyl, alkylam...	KRAS의 공유적 억제제G12C 돌연변이 KRAS 단백질의 억제제로서의 활성을 갖는 화합물이 제공된다. 상기 화합물은 하기 구조식 (I), 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 동위원소 형태, 입체이성질체 또는 전구약물을 갖는다:[이미지] (I) 상기 식에서, R1, R2a, R2b, R2c, R3a, R3b, R4a, R4b, R5, L1, L2, L3, E, m1, m2 및 는 본원에 정의된 바와 같다. 이러한 화합물의 제조 및 사용과 관련된 방법, 이러한 화합물을 포함하는 약학 조성물 및 암과 같은 장애의 치료를 위해 G12C 돌연변이 KRAS 단백질의 활성을 조절하는 방법이 또한 제공된다.하기 구조식 (I)을 갖는 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 동위원소 형태, 입체이성질체 또는 전구약물:[이미지](I)상기 식에서: G1 및 G2는 각각 독립적으로 N 또는 CH이고;L1은 결합 또는 -NR6-이고;L2는 결합 또는 알킬렌이고;L3은 결합, -O-, -NR6-, -S-, -S(=O)- 또는 -S(=O)2-이고;R3a, R3b, R4a 및 R4b 중 적어도 하나가 H가 아닌 경우 R1은 비치환된 나프틸 또는 임의로 치환된 퀴놀리닐이거나; 또는 R1은 하기 구조식 (R1')를 갖고:[이미지](R1')상기 식에서:각각의 [이미지]는 방향족 고리를 나타내고;A1, A2, A3 및 A4는 각각 독립적으로 C 또는 N이고;X는 O, S, N, NH, C(=O), CR1e 또는 NR1e'이고;Y는 O, S, N, NH, C(=O), CR1f 또는 NR1f'이고;Z는 O, S, N, NH, C(=O), CR1g 또는 NR1g'이고;R1a, R1b, R1c 및 R1d 중 하나는 로 표시된 탄소에 대한 공유 결합이고, R1a, R1b, R1c 및 R1d 중 다른 하나는 각각 독립적으로 H, 아미노, 시아노, 할로, 히드록실, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 알킬아미닐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시; 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아미닐알킬, C1-C6 시아노알킬, C1-C6 카르복시알킬, 아미닐카르보닐알킬 또는 아미닐카르보닐이고;R1e, R1f 및 R1g는 각각 독립적으로 H, 아미노, 시아노, 할로, 히드록실, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 알킬아미닐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 사이클로알킬알킬아미닐, 사이클로알킬아미닐, 알킬카르보닐아미닐, 헤테로사이클릴, 아미닐알킬, C1-C6 시아노알킬, C1-C6 카르복시알킬, 아미닐카르보닐알킬 또는 아미닐카르보닐이고,R1e', R1f' 및 R1g'는 각각 독립적으로 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클릴알킬이되,단 A1, A2, A3 및 A4의 각각이 C이고, R1a가 *로 표시된 탄소에 대한 공유 결합이고, R1b, R1c 및 R1d 중 하나가 메틸이고: i) X가 NH이고, Y가 N이고 Z가 CR1g이거나; ii) Y가 N이고 Z가 NH이거나; iii) X가 NH이고, Y가 CR1f이고 Z가 CR1g이거나; 또는 iv) X가 NH이고, Y가 CR1f이고 Z가 N인 경우, R1b, R1c, R1d, R1e, R1f 및 R1g 중 적어도 하나는 H가 아니거나, 또는 R3a, R3b, R4a 및 R4b 중 적어도 하나는 C1-C6 시아노알킬이고, 단 X, Y 및 Z 중 적어도 하나는 O, N 또는 NH이고;R2a, R2b 및 R2c는 각각 독립적으로 H, 아미노, 시아노, 할로, 히드록실, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 알킬아미닐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시; 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 아미닐알킬, 알킬아미닐알킬, 시아노알킬, 카르복시알킬, 아미닐카르보닐알킬, 아미닐카르보닐, 헤테로아릴 또는 아릴이고;R3a 및 R3b는, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, -NH2, -CO2H, 할로, 시아노, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 히드록실알킬, 알콕시알킬, 아미닐알킬, 알킬아미닐알킬, C1-C6 시아노알킬, C1-C6 카르복시알킬, 아미닐카르보닐알킬 또는 아미닐카르보닐이거나; 또는 R3a 및 R3b는 결합하여 옥소, 탄소환식 또는 복소환식 고리를 형성하거나; 또는 R3a는 H, -OH, -NH2, -CO2H, 할로, 시아노, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 히드록실알킬, 알콕시알킬, 아미닐알킬, 알킬아미닐알킬, C1-C6 시아노알킬, C1-C6 카르복시알킬, 아미닐카르보닐알킬 또는 아미닐카르보닐이고, R3b는 R4b 와 결합하여 탄소환식 또는 복소환식 고리를 형성하고;R4a 및 R4b는, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, -NH2, -CO2H, 할로, 시아노, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 히드록실알킬, 알콕시알킬, 아미닐알킬, 알킬아미닐알킬, C1-C6 시아노알킬, C1-C6 카르복시알킬, 아미닐카르보닐알킬 또는 아미닐카르보닐이거나; 또는 R4a 및 R4b는 결합하여 옥소, 탄소환식 또는 복소환식 고리를 형성하거나; 또는 R4a는 H, -OH, -NH2, -CO2H, 할로, 시아노, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 히드록실알킬, 알콕시알킬, 아미닐알킬, 알킬아미닐알킬, C1-C6 시아노알킬, C1-C6 카르복시알킬, 아미닐카르보닐알킬 또는 아미닐카르보닐이고, R4b는 R3b와 결합하여 탄소환식 또는 복소환식 고리를 형성하고;R5는 아미노, 시아노, 히드록실, C1-C6 알킬, C2-C6 알키닐; C1-C6 할로알킬, C1-C6 히드록실알킬, C1-C6 시아노알킬, 알콕시, 아미닐알킬, 아미닐알키닐, 알콕시알킬, 알콕시알키닐, 알킬카르보닐아미닐, 아미닐알킬카르보닐아미닐, 아미닐카르보닐알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로사이클릴카르보닐알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬; -NRaRb, C1-C6 알킬포스포릴, C1-C6 알킬포스포릴아미닐, 헤테로아릴알킬옥시 또는 헤테로아릴알킬아미닐이고, 여기서 Ra는 H 또는 C1-C6 알킬이고, Rb는 C1-C6 알킬이고;R6은, 각 경우에, 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이고;m1 및 m2는 각각 독립적으로 1, 2 또는 3이고;E는 KRAS, HRAS 또는 NRAS G12C 돌연변이 단백질의 12번 위치에서 시스테인 잔기와 공유 결합을 형성할 수 있는 친전자성 모이어티(electrophilic moiety)이고,여기서 알킬, 알키닐, 알케닐, 알킬렌, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 알킬아미닐, 할로알킬, 히드록실알킬, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알콕시, 헤테로사이클릴알킬, 아미닐알킬, 알킬아미닐알킬, 시아노알킬, 카르복시알킬, 아미닐카르보닐, 아미닐카르보닐알킬, 및 탄소환식 및 복소환식 고리의 각 경우는 달리 특정되지 않는 한 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고;단, 화합물은 표 2의 화합물이 아니다.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
8-SUBSTITUTED QUINOLINES AND RELATED ANALOGS AS SIRTUIN MODULATORSProvided herein are 8-substituted quinolines and related analogues as sirtuin-modulating compounds of Structural Formula (I) and methods of use thereof. The sirtuin-modulating compounds may be used for increasing the lifespan of a cell, and treating and/or preventing a wide variety of diseases and disorders including, for example, diseases or disorders related to aging or stress, diabetes, obesity, neurodegenerative diseases, cardiovascular disease, blood clotting disorders, inflammation, cancer, and/or flushing as well as diseases or disorders that would benefit from increased mitochondrial activity. Also provided are compositions comprising a sirtuin-modulating compound in combination with another therapeutic agent.A compound represented by structural formula (I): or a salt thereof, wherein: each of Z1, Z2, Z3, Z4, and Z5 are independently selected from N and CR, wherein: each of Z3, Z4 and Z5 is independently CR, or at least one of Z1 or Z2 is N and no more than two of Z1 -Z5 are simultaneously N, or two of Z3, Z4 and Z5 are N and each other of Z1 -Z5 is independently CR; each R is independently selected from hydrogen, halo, -OH, -C≡N, fluoro-substituted C1-C2 alkyl, -0-(Ci-C2) fluoro-substituted alkyl, -S-(Ci-C2) fluoro-substituted alkyl, Ci-C4 alkyl, -0-(Ci-C4) alkyl, -S-(Ci-C4) alkyl, C3-C7 cycloalkyl, -(C1-C2) alkyl-N(R3)(R3), hydroxy- substituted C1-C4 alkoxy, -(C1-C-O-O- saturated heterocycle, -0-(C1-C3) alkyl-N(R3)(R3), and -N(R3)(R3);R1 is selected from a carbocycle and a heterocycle, wherein R1 is optionally substituted with one or more substitutents independently selected from halo, -C≡N, Ci-C4 alkyl, hydroxy-substituted C1-C4 alkoxy, =0, C3-C7 cycloalkyl, fluoro-substituted C1-C2 alkyl, -O-R3, -S-R3, -(C1-C4 alkyl)-N(R3)(R3), -N(R3)(R3), -0-(Ci-C4 alkyl)-N(R3)(R3), -(Ci-C4 alkyl)-O-(Ci-C4 alkyl)-N(R3)(R3),-C(O)-N(R3XR3), and -(Ci-C4 alkyl)-C(O)-N(R3)(R3), and when R1 is phenyl, R1 is also optionally substituted with -(aryl), -(heterocycle), O-(heterocycle), -O-(carbocycle), methylenedioxy, fluoro-substituted-methylenedioxy, ethylenedioxy, or fluoro-substituted-ethylenedioxy, wherein: any aryl, cycloalkyl, carbocycle, saturated heterocycle, or heterocycle substituent of R1 is optionally substituted at any substitutable carbon atom with one or more substituents independently selected from -OH, -Ci-C4 alkyl, fluoro, fluoro- or chloro-substituted C1-C4 alkyl, -NH2, -NH(Ci-C4 alkyl), -N(C1-C4 alkyl)2, -NH(CH2CH2OCH3), or -N(CH2CH2OCHs)2; and any heterocycle or saturated heterocycle substituent of R1 is optionally and independently substituted at any substitutable nitrogen atom with Ci-C4 alkyl, fluoro- or chloro-substituted C1-C4 alkyl or -(C1-C4 alkyl)-0-(Ci-C4 alkyl);R2 is selected from a carbocycle and a heterocycle other than piperazine, wherein R2 is optionally substituted with one or more substitutents independently selected from halo, -C≡N, C1-C4 alkyl, C3-C7 cycloalkyl, fluoro-substituted C1-C2 alkyl, hydroxy- substituted C1-C4 alkoxy, -O-R3, -S-R3, -SO2-R3, =0, -(C1-C4 alkyl)-N(R3)(R3), -N(R3)(R3), -0-(Ci-C4 alkyl)-N(R3)(R3), -(Ci-C4 alkyl)-O-(Ci-C4 alkyl)-N(R3)(R3), -C(O)-N(R3)(R3), -(Ci-C4 alkyl)-C(O)-N(R3)(R3), -O-phenyl, phenyl, -SO2-(Ci-C4 alkyl), and a second heterocycle, and when R2 is phenyl, R2 is also optionally substituted with -O-(second heterocycle), -0-(C3-C7 cycloalkyl), methylenedioxy, fluoro-substituted methylenedioxy, ethylenedioxy, or fluoro-substituted ethylenedioxy, wherein: any phenyl, saturated heterocycle, second heterocycle or cycloalkyl substituent of R2 is optionally substituted at any substitutable carbon atom with one or more substituents independently selected from halo, -C≡N, Ci-C4 alkyl, fluoro- or chloro-substituted Ci-C2 alkyl, -O-(fluoro-substitutedCi-C2 alkyl), -0-(CrC4) alkyl, -S-(C1-C4) alkyl, -S-(fluoro-substituted C1-C2 alkyl), -NH-(C1-C4) alkyl, and -N-(C1-Q)2 alkyl; and any second heterocycle or saturated heterocycle substituent of R2 is optionally and independently substituted at any substitutable nitrogen atom with Ci-C4 alkyl, fluoro- or chloro-substituted C1-C4 alkyl Or-(C1-C4 alkyl)-0-(Ci-C4 alkyl);each R3 is independently selected from hydrogen and -Ci-C4 alkyl, wherein the alkyl is optionally substituted with one or more of -OH, fluoro, -NH2, -NH(Ci-C4 alkyl), -N(C1-C4 alkyl)2, -NH(CH2CH2OCH3), or -N(CH2CH2OCH3)2; or two R3 are taken together with the nitrogen atom to which they are bound to form a 4- to 8-membered saturated heterocycle optionally comprising one additional heteroatom selected from N, S, S(=O), S(=O)2, and O, andX is selected from -NR6-C(=O)-f, -NR6-C(=S)-f, -C(=O)-NR6-f , -C(=S)-NR6-f , -NH-S(=O)-f , -S(=O)-NH-f , -S(=O)2-NR6-f , -NR6-S(=O)2-f , -NR6-S(O)2-NR6-f , -NR6-C(=O)-O-f , -O-C(=O)-NR6-f , -NR6-C(=O)-NR6-f , -NR6-NR6-f , -O-NH-f , -NH-O-f , -NR6-CR4R5-f , -CR4R5-NR6-f , -NR6-C(=NR6)-f , -C(=NR6)-NR6-f , -NR6-C(=NR6)-NR6-f , -C(=O)-NR6-(CR4R5)i_3-f , -CR4R5-NR6-C(O)-f , -NR6-C(=S)-CR4R5-f , -CR4R5-C(=S)-NR6-f , -NH-S(O)-CR4R5-!, -CR4R5-S(O)-NH-f , -NR6-S(=O)2-CR4R5-f ,-CR4R5-S(O)2-NR6-f , -NH-C(=O)-O-CR4R5-f , -CR4R5-O-C(=O)-NH-f , -NH-C(=O)-NR6-CR4R5-f , -NR6-C(=O)-CR4R5-f , -CR4R5-NH-C(=O)-O-f , -NR6-C(=O)-CR4R5-NR6-f , and -NR6-C(=O)-CR4R5-O-f wherein: f represents where X is bound to R1; each R4 and R5 is independently selected from hydrogen, halo,C1-C4 alkyl, and halo-substituted C1-C4 alkyl and each R6 is independently selected from hydrogen, C1-C4 alkyl, and halo-substituted C1-C4 alkyl. 2. The compound of claim 1, wherein each of Z3, Z4 and Z5 is CR.	시르투인 조절제로서의 8-치환된 퀴놀린 및 관련 유사체시르투인-조절 화합물로서의 하기 화학식 I의 8-치환된 퀴놀린 및 관련 유사체, 및 그의 사용 방법이 본원에서 제공된다. 상기 시르투인-조절 화합물은 세포 수명의 증가, 및 예를 들어 노화 또는 스트레스와 관련된 질환 또는 장애, 당뇨병, 비만, 신경퇴행성 질환, 심혈관 질환, 혈액 응고 장애, 염증, 암 및/또는 홍조, 뿐만 아니라 증가된 미토콘드리아 활성으로부터 이익을 얻게 되는 질환 또는 장애를 비롯한 광범위한 질환 및 장애의 치료 및/또는 예방에 사용될 수 있다. 또한, 시르투인-조절 화합물을 또 다른 치료제와 조합하여 포함하는 조성물이 제공된다. <화학식 I>하기 화학식 I로 표시되는 화합물 또는 그의 염.<화학식 I>식 중, 각각의 Z1, Z2, Z3, Z4 및 Z5는 N 및 CR로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 각각의 Z3, Z4 및 Z5는 독립적으로 CR이거나, 또는 Z1 또는 Z2 중 하나 이상은 N이고, Z1 내지 Z5 중 2개 이하는 동시에 N이거나, 또는Z3, Z4 및 Z5 중 2개는 N이고, 나머지 각각의 Z1 내지 Z5는 독립적으로 CR이고; 각각의 R은 수소, 할로, -OH, -C≡N, 플루오로-치환된 C1-C2 알킬, -O-(C1-C2) 플루오로-치환된 알킬, -S-(C1-C2) 플루오로-치환된 알킬, C1-C4 알킬, -O-(C1-C4) 알킬, -S-(C1-C4) 알킬, C3-C7 시클로알킬, -(C1-C2) 알킬-N(R3)(R3), 히드록시-치환된 C1-C4 알콕시, -(C1-C4)-O-포화 헤테로사이클, -O-(C1-C3) 알킬-N(R3)(R3) 및 -N(R3)(R3)으로부터 독립적으로 선택되고;R1은 카르보사이클 및 헤테로사이클로부터 선택되고, 여기서 R1은 할로, -C≡N, C1-C4 알킬, 히드록시-치환된 C1-C4 알콕시, =O, C3-C7 시클로알킬, 플루오로-치환된 C1-C2 알킬, -O-R3, -S-R3, -(C1-C4 알킬)-N(R3)(R3), -N(R3)(R3), -O-(C1-C4 알킬)-N(R3)(R3), -(C1-C4 알킬)-O-(C1-C4 알킬)-N(R3)(R3), -C(O)-N(R3)(R3) 및 -(C1-C4 알킬)-C(O)-N(R3)(R3)으로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되며, R1이 페닐인 경우에 R1은 또한 -(아릴), -(헤테로사이클), O-(헤테로사이클), -O-(카르보사이클), 메틸렌디옥시, 플루오로-치환된 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시 또는 플루오로-치환된 에틸렌디옥시로 임의로 치환되고; 여기서R1의 임의의 아릴, 시클로알킬, 카르보사이클, 포화 헤테로사이클 또는 헤테로사이클 치환기는 임의의 치환가능한 탄소 원자에서 -OH, -C1-C4 알킬, 플루오로, 플루오로- 또는 클로로-치환된 C1-C4 알킬, -NH2, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -NH(CH2CH2OCH3) 또는 -N(CH2CH2OCH3)2로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고;R1의 임의의 헤테로사이클 또는 포화 헤테로사이클 치환기는 임의의 치환가능한 질소 원자에서 C1-C4 알킬, 플루오로- 또는 클로로-치환된 C1-C4 알킬 또는 -(C1-C4 알킬)-O-(C1-C4 알킬)로 임의로 및 독립적으로 치환되고;R2는 카르보사이클, 및 피페라진 이외의 헤테로사이클로부터 선택되고, 여기서 R2는 할로, -C≡N, C1-C4 알킬, C3-C7 시클로알킬, 플루오로-치환된 C1-C2 알킬, 히드록시-치환된 C1-C4 알콕시, -O-R3, -S-R3, -SO2-R3, =O, -(C1-C4 알킬)-N(R3)(R3), -N(R3)(R3), -O-(C1-C4 알킬)-N(R3)(R3), -(C1-C4 알킬)-O-(C1-C4 알킬)-N(R3)(R3), -C(O)-N(R3)(R3), -(C1-C4 알킬)-C(O)-N(R3)(R3), -O-페닐, 페닐, -SO2-(C1-C4 알킬) 및 제2 헤테로사이클로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되며, R2가 페닐인 경우에 R2는 또한 -O-(제2 헤테로사이클), -O-(C3-C7 시클로알킬), 메틸렌디옥시, 플루오로-치환된 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시 또는 플루오로-치환된 에틸렌디옥시로 임의로 치환되고; 여기서R2의 임의의 페닐, 포화 헤테로사이클, 제2 헤테로사이클 또는 시클로알킬 치환기는 임의의 치환가능한 탄소 원자에서 할로, -C≡N, C1-C4 알킬, 플루오로- 또는 클로로-치환된 C1-C2 알킬, -O-(플루오로-치환된 C1-C2 알킬), -O-(C1-C4) 알킬, -S-(C1-C4) 알킬, -S-(플루오로-치환된 C1-C2 알킬), -NH-(C1-C4) 알킬 및 -N-(C1-C4)2 알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고;R2의 임의의 제2 헤테로사이클 또는 포화 헤테로사이클 치환기는 임의의 치환가능한 질소 원자에서 C1-C4 알킬, 플루오로- 또는 클로로-치환된 C1-C4 알킬 또는 -(C1-C4 알킬)-O-(C1-C4 알킬)로 임의로 및 독립적으로 치환되고;각각의 R3은 수소 및 -C1-C4 알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 알킬은 -OH, 플루오로, -NH2, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -NH(CH2CH2OCH3) 또는 -N(CH2CH2OCH3)2 중 하나 이상으로 임의로 치환되거나; 또는 2개의 R3은 이들이 결합된 질소 원자와 함께, N, S, S(=O), S(=O)2 및 O로부터 선택되는 하나의 추가 헤테로원자를 임의로 포함하는 4원 내지 8원 포화 헤테로사이클을 형성하고;X는 -NR6-C(=O)-†, -NR6-C(=S)-†, -C(=O)-NR6-†, -C(=S)-NR6-†, -NH-S(=O)-†, -S(=O)-NH-†, -S(=O)2-NR6-†, -NR6-S(=O)2-†, -NR6-S(O)2-NR6-†, -NR6-C(=O)-O-†, -O-C(=O)-NR6-†, -NR6-C(=O)-NR6-†, -NR6-NR6-†, -O-NH-†, -NH-O-†, -NR6-CR4R5-†, -CR4R5-NR6-†, -NR6-C(=NR6)-†, -C(=NR6)-NR6-†, -NR6-C(=NR6)-NR6-†, -C(=O)-NR6-(CR4R5)1-3-†, -CR4R5-NR6-C(O)-†, -NR6-C(=S)-CR4R5-†, -CR4R5-C(=S)-NR6-†, -NH-S(O)-CR4R5-†, -CR4R5-S(O)-NH-†, -NR6-S(=O)2-CR4R5-†, -CR4R5-S(O)2-NR6-†, -NH-C(=O)-O-CR4R5-†, -CR4R5-O-C(=O)-NH-†, -NH-C(=O)-NR6-CR4R5-†, -NR6-C(=O)-CR4R5-†, -CR4R5-NH-C(=O)-O-†, -NR6-C(=O)-CR4R5-NR6-† 및 -NR6-C(=O)-CR4R5-O-†로부터 선택되고; 여기서†는 X가 R1에 결합되는 위치를 나타내고;각각의 R4 및 R5는 수소, 할로, C1-C4 알킬 및 할로-치환된 C1-C4 알킬로부터 독립적으로 선택되고;각각의 R6은 수소, C1-C4 알킬 및 할로-치환된 C1-C4 알킬로부터 독립적으로 선택된다.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
QUINAZOLINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOFProvided herein are quinazoline compounds of formula (I) for treatment of JAK kinase mediated diseases, including JAK2 kinase-, JAK3 kinase- or TYK2 kinase-mediated diseases. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of using the compounds and compositions.A compound having formula (I):or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or hydrate thereof, whereinA is azolyl;B is 6-membered nitrogen containing heteroaryl;R1 and R2 are selected from (i), (ii), (iii), (iv) and (v) as follows:(i) R1 and R2 together form =0, =S, =NR9 or =CR10Rn;(ii) R1 and R2 are both -OR8, or R1 and R2, together with the carbon atom to which they are attached, form cycloalkyl or heterocyclyl wherein the cycloalkyl is substituted with one to four substitutents selected from halo, deutero, alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl, cyano, =0, =N-OR21, -RxOR21, - RXN(R22)2, -RxS(0)qR23, -C(0)R21, -C(0)OR21 and -C(0)N(R22)2 and wherein the heterocyclyl contains one to two heteroatoms wherein each heteroatom is independently selected from O, NR24, S, S(O) and S(0)2;(iii) R1 is hydrogen or halo; and R2 is halo; and(iv) R1 is alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl or aryl, wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl and aryl are each optionally substituted with one to four substitutents selected from halo, cyano, alkyl, -RxORw, -RxS(0)qRv, - RxNRyRz and -C(0)ORw; and R2 is hydrogen, halo or -OR8; and(v) R1 is halo, deutero, -OR12, -NR13R14, or -S(0)qR15; and R2 is hydrogen, deutero, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl or aryl, wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl and aryl are each optionally substituted with one to four substitutents selected from halo, cyano, alkyl, -RxORw, -RxS(0)qRv and -RxNRyRz;each R3 is independently hydrogen, deutero, halo, alkyl, cyano, haloalkyl, deuteroalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, hydroxy or alkoxy; R5 is hydrogen or alkyl;each R6 is independently selected from deutero, halo, nitro, cyano, alkyl, alkenyl, alkynyl, haloalkyl, cycloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl,heteroarylalkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, -RxOR18, -RXNR19R20, - RxC(0)NRyRz, -RxS(0)qRv, -RxNR19C(0)R18, -RxC(0)OR18 and -Rx NR19S(0)qRv ; where the alkyl, alkenyl, alkynyl, haloalkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclyl groups are optionally substituted with one, two or three halo, oxo, hydroxy, alkoxy, alkyl, alkenyl, alkynyl, haloalkyl, or cycloalkyl groups;each R7 is independently halo, alkyl, haloalkyl or -RxORw;R is alkyl, alkenyl or alkynyl;R9 is hydrogen, alkyl, haloalkyl, hydroxy, alkoxy or amino;R10 is hydrogen or alkyl;R11 is hydrogen, alkyl, haloalkyl or -C(0)OR8;R12 is selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl,heteroaralkyl, -C(0)Rv, -C(0)ORw and -C(0)NRyRz, wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl and heteroaralkyl are each optionally substituted with one to four substituents independently selected from halo, oxo, alkyl, hydroxy, alkoxy, amino and alkylthio;R13 and R14 are selected as follows:(i) R13 is hydrogen or alkyl; and R14 is selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, alkoxy, -C(0)Rv, -C(0)ORw, -C(0)NRyRz and - S(0)qRv, wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl,heterocyclyl, heterocyclylalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl and heteroaralkyl are each optionally substituted with one to four substituents independently selected from halo, oxo, alkyl, hydroxy, alkoxy, amino and alkylthio; or(ii) R13 and R14, together with the nitrogen atom to which they are attached, form heterocyclyl or heteroaryl wherein the heterocyclyl or heteroaryl are substituted with one to four substituents independently selected from halo, alkyl, hydroxy, alkoxy, amino and alkylthio and wherein the heterocyclyl is optionally substituted with oxo;R15 is alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, -C(0)NRyRz or -NRyRz, wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl and heteroaralkyl are each optionally substituted with one to four substituents independently selected from halo, oxo, alkyl, hydroxy, alkoxy, amino and alkylthio;R 18 is hydrogen, alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl or heteroarylalkyl; wherein R 18 is optionally substituted with 1 to 3 groups Q 1 , each Q1 independently selected from alkyl, hydroxyl, halo, oxo, haloalkyl, alkoxy, aryloxy, alkoxyalkyl, alkoxycarbonyl, alkoxysulfonyl, carboxyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl, haloaryl and amino;R19 and R20 are selected as follows:(i) R19 and R20 are each independently hydrogen or alkyl; or(ii) R19 and R20, together with the nitrogen atom to which they are attached, form a heterocyclyl or heteroaryl which are each optionally substituted with 1 to 2 groups each independently selected from halo, oxo, alkyl, haloalkyl, hydroxyl and alkox...	퀴나졸린 화합물 및 이의 사용 방법본 발명은, JAK2 키나아제-, JAK3 키나아제- 또는 TYK2 키나아제-매개된 질환을 포함하는 JAK 키나아제 매개된 질환을 치료하기 위한 화학식 (I)의 퀴나졸린 화합물을 제공한다. 또한, 상기 화합물을 포함하는 약학 조성물, 및 상기 화합물 및 조성물의 사용 방법을 제공한다.하기 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화물 또는 수화물: (I)A는 아졸일이고;B는 6-원 질소 함유 헤테로아릴이고;R1 및 R2는 하기 (i), (ii), (iii), (iv) 및 (v)로부터 선택되고:(i) R1 및 R2는 함께 =0, =S, =NR9 또는 =CR10Rll을 형성하고;(ii) R1 및 R2는 둘다 -OR8이거나, R1 및 R2는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 사이클로알킬 또는 헤테로사이클일을 형성하며, 이때 상기 사이클로알킬은, 할로, 듀테로(deutero), 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클일, 아릴, 헤테로아릴, 시아노, =0, =N-OR21, -RxOR21, -RXN(R22)2, -RXS(O)qR23, -C(O)R21, -C(O)OR21 및 -C(0)N(R22)2로부터 선택된 1 내지 4개의 치환체로 치환되고, 상기 헤테로사이클일은 1 내지 2개의 헤테로원자를 함유하며, 헤테로원자는 각각 독립적으로 0, NR24, S, S(O) 및 S(0)2로부터 선택되고;(iii) R1은 수소 또는 할로이고; R2는 할로이고; (iv) R1은 알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬 또는 아릴이며, 이때 상기 알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬 및 아릴은, 각각 임의적으로, 할로, 시아노, 알킬, -RxORw, -RxS(O)qRv, -RxNRyRz 및 -C(O)ORw로부터 선택된 1 내지 4개의 치환체로 치환되고, R2는 수소, 할로 또는 -OR8이고;(v) R1은 할로, 듀테로, -OR12, -NR13R14, 또는 -S(0)qR15이고; R2는 수소, 듀테로, 알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬 또는 아릴이며, 이때 상기 알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬 및 아릴은, 각각 임의적으로, 할로, 시아노, 알킬, -RxORw, -RxS(O)qRv 및 -RxNRyRz로부터 선택된 1 내지 4개의 치환체로 치환되고; R3은 각각 독립적으로 수소, 듀테로, 할로, 알킬, 시아노, 할로알킬, 듀테로알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 하이드록시 또는 알콕시이고; R5는 수소 또는 알킬이고;R6은 각각 독립적으로 듀테로, 할로, 니트로, 시아노, 알킬, 알켄일, 알킨일, 할로알킬, 사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클일, 헤테로사이클일알킬, -RxOR18, -RxNR19R20, -RxC(O)NRyRz, -RxS(O)qRv, -RxNR19C(O)R18, -RxC(O)OR18 및 -RxNR19S(O)qRv로부터 선택되며; 이때 상기 알킬, 알켄일, 알킨일, 할로알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로사이클일기는 임의적으로 1, 2 또는 3개의 할로, 옥소, 하이드록시, 알콕시, 알킬, 알켄일, 알킨일, 할로알킬, 또는 사이클로알킬기로 치환되고;R7는 각각 독립적으로 할로, 알킬, 할로알킬 또는 -RxORw이고;R8은 알킬, 알켄일 또는 알킨일이고;R9는 수소, 알킬, 할로알킬, 하이드록시, 알콕시 또는 아미노이고;R1O은 수소 또는 알킬이고;R11은 수소, 알킬, 할로알킬 또는 -C(O)OR8이고;R12는 수소, 알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클일, 헤테로사이클일알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, -C(O)Rv, -C(O)ORw 및 -C(O)NRyRz로부터 선택되며, 이때 상기 알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클일, 헤테로사이클일알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아르알킬은, 각각 임의적으로, 할로, 옥소, 알킬, 하이드록시, 알콕시, 아미노 및 알킬티오로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환체로 치환되고;R13 및 R14는 하기와 같이 선택되고: (i) R13은 수소 또는 알킬이고; R14는 수소, 알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클일, 헤테로사이클일알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, 알콕시, -C(O)Rv, -C(O)ORw, -C(O)NRyRz 및 -S(O)qRv로부터 선택되며, 이때 상기 알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클일, 헤테로사이클일알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아르알킬은, 각각 임의적으로, 할로, 옥소, 알킬, 하이드록시, 알콕시, 아미노 및 알킬티오로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환체로 치환되거나; (ii) R13 및 R14는, 이들이 부착된 질소 원자와 함께 헤테로사이클일 또는 헤테로아릴을 형성하며, 이때 상기 헤테로사이클일 또는 헤테로아릴은, 할로, 알킬, 하이드록시, 알콕시, 아미노 및 알킬티오로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환체로 치환되고, 상기 헤테로사이클일은 임의적으로 옥소로 치환되고;R15는 알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클일, 헤테로사이클일알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, -C(O)NRyRz 또는 -NRyRz이며, 이때 상기 알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클일, 헤테로사이클일알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아르알킬은, 각각 임의적으로, 할로, 옥소, 알킬, 하이드록시, 알콕시, 아미노 및 알킬티오로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환체로 치환되고;R18은 수소, 알킬, 할로알킬, 하이드록시알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클일, 헤테로사이클일알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이며; 이때 R18은 임의적으로 1 내지 3개의 기 Q1로 치환되며, Q1은 각각 독립적으로 알킬, 하이드록실, 할로, 옥소, 할로알킬, 알콕시, 아릴옥시, 알콕시알킬, 알콕시카본일, 알콕시설폰일, 카복실, 사이클로알킬, 헤테로사이클일, 아릴, 헤테로아릴, 할로아릴 및 아미노로부터 선택되고;R19 및 R20은 하기와 같이 선택되고: (i) R19 및 R20은 각각 독립적으로 수소 또는 알킬이거나;(ii) R19 및 R20은, 이들이 부착된 질소 원자와 함께 헤테로사이클일 또는 헤테로아릴을 형성하며, 이들 각각은 임의적으로, 할로, 옥소, 알킬, 할로알킬, 하이드록실 및 알콕시로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 기로 치환되고;R21은 수소, 알킬, 알켄일, 알킨일, 할로알킬 또는 사이클로알킬이고;R22는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알켄일, 알킨일, 할로알킬 또는 사이클로알킬이거나; R22 둘다가 이들이 부착된 질소 원자와 함께, 임의적으로 옥소로 치환되는 헤테로사이클일을 형성하고;R23은 알킬, 알켄일, 알킨일 또는 할로알킬이고;R24는 수소 또는 알킬이고;Rx는 각각 독립적으로 알킬렌 또는 직접 결합이고;Rv는 수소, 알킬, 알켄일 또는 알킨일이고;Rw는 독립적으로 수소, 알킬, 알켄일, 알킨일 또는 할로알킬이고;Ry 및 Rz는 하기와 같이 선택되고: (i) Ry 및 Rz는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 할로알킬 또는 헤테로사이클일이고;(ii) Ry 및 Rz는, 이들이 부착된 질소 원자와 함께 헤테로사이클일 또는 헤테로아릴을 형성하며, 이들은 임의적으로, 할로, 알킬, 할로알킬, 하이드록실 및 알콕시로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 기로 치환되고;n은 0 내지 4이고;r은 1 내지 3이고;p는 0 내지 4이고;q는 각각 독립적으로 0, 1 또는 2이다.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
New indanyloxydihydrobenzofuranylacetic acid derivatives and their use as GPR40 receptor agonistsThe present invention relates to compounds of general formula I, (I), wherein the groups R1, R2 and m are defined as in claim 1, which have valuable pharmacological properties, in particular bind to the GPR40 receptor and modulate its activity. The compounds are suitable for treatment and prevention of diseases which can be influenced by this receptor, such as metabolic diseases, in particular diabetes type 2.Formula i,whereinr 1be selected from lower group: benzyl ring, tetrazolium basic ring, and be independently from each other=heteroatomic 5 or 6 yuan of hetero-aromatic rings of n-,-nh-,-o-and-s-containing 1,2 or 3; wherein optional second ring is fused to this phenyl or hetero-aromatic ring,wherein this second ring is the unsaturated or aromatic nucleus of 5 or 6 yuan of parts and can be independently from each other=the heteroatoms of n-,-nh-,-o-and-s-containing 1,2 or 3, condition is that only two heteroatomss are o and s and do not form o-o, s-s and s-o key at the most, and wherein in this second ring, independent of heteroatomic existence, 1 or 2 ch 2group can by-c (=o)-,-s (=o)-or-s (=o) 2-substitute, and wherein said benzyl ring, tetrazolium basic ring, hetero-aromatic ring, the benzyl ring condensed and the hetero-aromatic ring that condenses are through a radicals r 3replace; and wherein said benzyl ring, tetrazolium basic ring, hetero-aromatic ring, the benzyl ring condensed and the hetero-aromatic ring condensed each optionally other through 1 to 4 independently selected from r 4group replace; and wherein in this hetero-aromatic ring and/or this second ring, if there is one or more nh group, then the h atom in this nh group is by r nor r 3substitute; r 2be selected from by the following group r formed 2-g1:f, cl, br, i, c 1-4-alkyl, c 3-6-cycloalkyl, nc-, h 2n-c (=o)-, c 1-4-alkyl-nr n-c (=o)-, ho-c (=o)-, c 1-4-alkyl-o-c (=o)-, c 1-4-alkyl oxy and c 1-4-alkyl-s (=o) 2-, any alkyl in wherein said group and group of naphthene base or subbase group optionally replace through one or more f atom, and if wherein m be 2 or 3, then multiple r 2may be the same or different; r 3be selected from lower group: c 1-6-alkyl, c 2-6-thiazolinyl, c 2-6-alkynyl, c 3-6-cycloalkyl-, c 1-4-alkyl-nh-, (c 1-4-alkyl) 2n-, c 1-6-alkyl-o-, c 3-6-cycloalkyl-o-, c 1-4-alkyl-s-, c 1-4-alkyl-s (=o)-and c 1-4-alkyl-s (=o) 2, each alkyl in wherein said group and group of naphthene base and each alkyl and cycloalkyl subbase group through 1 to 3 independently selected from r 5group replace and optionally replace through one or more f atom; or be selected from c 1-4-alkyl-c (=o)-, heterocyclic radical-c (=o)-, hnr n-c (=o)-, c 1-4-alkyl-nr n-c (=o)-, c 3-6-cycloalkyl-nr n-c (=o)-, heterocyclic radical-nr n-c (=o)-, phenyl-nr n-c (=o)-, heteroaryl-nr n-c (=o)-, ho 2c-, c 1-4-alkyl-o-c (=o)-, c 3-6-cycloalkyl-o-c (=o)-, heterocyclic radical-o-c (=o)-,-nhr n, c 1-4-alkyl-c (=o) nr n-, c 3-6-cycloalkyl-c (=o) nr n-, heterocyclic radical-c (=o) nr n-, phenyl-c (=o) nr n-, heteroaryl-c (=o) nr n-, c 1-4-alkyl-s (=o) 2nr n-, c 3-6-cycloalkyl-s (=o) 2nr n-, heterocyclic radical-s (=o) 2nr n-, phenyl-s (=o) 2nr n-, heteroaryl-s (=o) 2nr n-, heterocyclic radical-o-, phenyl-o-, heteroaryl-o-, c 3-6-cycloalkyl-s-, heterocyclic radical-s-, phenyl-s-, heteroaryl-s-, c 3-6-cycloalkyl-s (=o)-, heterocyclic radical-s (=o)-, phenyl-s (=o)-, heteroaryl-s (=o)-, c 3-6-cycloalkyl-s (=o) 2-, heterocyclic radical-s (=o) 2-, phenyl-s (=o) 2-, heteroaryl-s (=o) 2-, hnr n-s (=o) 2-, c 1-4-alkyl-nr n-s (=o) 2-, heterocyclic radical, phenyl and heteroaryl, each alkyl, cycloalkyl and heterocyclyl groups in wherein said group or subbase group optional through 1 to 3 independently selected from r 5group replace and optionally replace through one or more f atom; and wherein each phenyl and heteroaryl optionally through 1 to 5 independently selected from r 6substituting group replace; wherein heterocyclic radical is selected fromcyclobutyl, wherein 1 ch 2group is substituted by-nh-or-o-, the unsaturated c of saturated or part 5-7-cycloalkyl, wherein 1 ch 2group by-c (=o)-,-nh-,-o-,-s (=o)-or-s (=o) 2-substitute, and/or 1 ch group is substituted by n; the unsaturated c of saturated or part 5-7-cycloalkyl, wherein 1 ch 2group is substituted by-nh-or-o-, second ch 2group by-nh-,-c (=o)-,-s (=o)-or-s (=o) 2-substitute, and/or 1 ch group is substituted by n; and the unsaturated c of saturated or part 5-7-cycloalkyl, wherein 2 ch 2group is substituted or 1 ch by-nh- 2group is substituted by-nh-and another is substituted by-o-, and the 3rd ch 2group by-c (=o)-,-s (=o)-or-s (=o) 2-substitute, and/or 1 ch group is substituted by n; wherein heteroaryl is selected fromtetrazolium basic ring, and be independently from each other=heteroatomic 5 or 6 yuan of hetero-aromatic rings of n-,-nh-,-o-and-s-containing 1,2 or 3, wherein containing in the heteroaromatic group of-hc=n-unit, this group is optionally by-nh-c (=o)-substitute;wherein in the heteroaryl with one or more nh group and heterocyclic ring, this nh group is respectively by nr nor nr 5substitute; condition is r 3totally not can be c 1-4-alkyl-, c 1-4-alkyl-o-c 1-4-alkyl, ho-c 1-4-alkyl, c 3-4-thiazolinyl, c 3-4-alkynyl, h 2n-, c 1-4-alkyl-nh-, (c 1-4-alkyl) 2n-, c 1-4-alkyl-o-, c 1-4-alkyl-s-, c 1-4-alkyl-s (=o)-and c 1-4-alkyl-s (=o) 2-; r 4be selected from lower group: f, cl, br, i, cn ,-oh, c 1-4-alkyl, c 3-6-cy...	신규한 인다닐옥시디하이드로벤조푸라닐아세트산 유도체 및 GPR40 수용체 작용제로서의 이의 용도본 발명은, 귀중한 약리학적 특성을 갖는, 특히 GPR40 수용체에 결합하여 이의 활성을 조절하는 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 화학식 I 상기 화학식 I에서, 그룹 R1, R2 및 m은 제1항에 정의된 바와 같다. 상기 화합물은 이러한 수용체에 의해 영향을 받을 수 있는 질환, 예를 들면, 대사 질환, 특히 2형 당뇨병의 치료 및 예방에 적합하다.화학식 I의 화합물 또는 이의 염.화학식 I[이미지]상기 화학식 I에서, R1은 페닐 환, 테트라졸릴 환, 및 5- 또는 6-원 헤테로방향족 환(=N-, -NH-, -O- 및 -S-로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 헤테로원자를 포함함)으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; 여기서, 임의로, 상기 페닐 또는 헤테로방향족 환에 대해 제2 환이 융합 환화되고(annulated), 상기 제2 환은 5- 또는 6-원, 부분 불포화 또는 방향족이고, 상기 제2 환은 =N-, -NH-, -O- 및 -S-로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 헤테로원자를 포함할 수 있고, 단, 상기 헤테로원자 중 2개 이하만 O 및 S이고, O-O, S-S, 및 S-O 결합은 형성되지 않고, 상기 제2 환에서, 헤테로원자의 존재와 독립적으로, 1 또는 2개의 CH2 그룹은 -C(=O)-, -S(=O)- 또는 -S(=O)2-로 대체될 수 있고, 상기 페닐 환, 테트라졸릴 환, 헤테로방향족 환, 융합 환화된 페닐 환, 및 융합 환화된 헤테로방향족 환은 하나의 그룹 R3으로 치환되고; 상기 페닐 환, 테트라졸릴 환, 헤테로방향족 환, 융합 환화된 페닐 환, 및 융합 환화된 헤테로방향족 환 각각은 R4로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 그룹으로 임의로 추가로 치환되고; 상기 헤테로방향족 환 및/또는 상기 제2 환에서, 하나 이상의 NH 그룹에서 상기 H-원자는, 존재하는 경우, RN 또는 R3으로 대체되고; R2는, F, Cl, Br, I, C1-4-알킬, C3-6-사이클로알킬, NC-, H2N-C(=O)-, C1-4-알킬-NRN-C(=O)-, HO-C(=O)-, C1-4-알킬-O-C(=O)-, C1-4-알킬옥시, 및 C1-4-알킬-S(=O)2-로 이루어진 그룹 R2-G1로부터 선택되고, 여기서, 상기 언급된 그룹 내의 임의의 알킬 및 사이클로알킬 그룹 또는 서브-그룹은 하나 이상의 F 원자로 임의로 치환되고, m이 2 또는 3인 경우, 다중 R2는 동일하거나 상이할 수 있고; R3은, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, C2-6-알키닐, C3-6-사이클로알킬-, C1-4-알킬-NH-, (C1-4-알킬)2N-, C1-6-알킬-O-, C3-6-사이클로알킬-O-, C1-4-알킬-S-, C1-4-알킬-S(=O)-, 및 C1-4-알킬-S(=O)2(여기서, 상기 언급된 그룹 내의 각각의 알킬 및 사이클로알킬 그룹 및 각각의 알킬 및 사이클로알킬 서브-그룹은, R5로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹으로 치환되고, 1개 이상의 F 원자로 임의로 치환된다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나; C1-4-알킬-C(=O)-, 헤테로사이클릴-C(=O)-, HNRN-C(=O)-, C1-4-알킬-NRN-C(=O)-, C3-6-사이클로알킬-NRN-C(=O)-, 헤테로사이클릴-NRN-C(=O)-, 페닐-NRN-C(=O)-, 헤테로아릴-NRN-C(=O)-, HO2C-, C1-4-알킬-O-C(=O)-, C3-6-사이클로알킬-O-C(=O)-, 헤테로사이클릴-O-C(=O)-, -NHRN, C1-4-알킬-C(=O)NRN-, C3-6-사이클로알킬-C(=O)NRN-, 헤테로사이클릴-C(=O)NRN-, 페닐-C(=O)NRN-, 헤테로아릴-C(=O)NRN-, C1-4-알킬-S(=O)2NRN-, C3-6-사이클로알킬-S(=O)2NRN-, 헤테로사이클릴-S(=O)2NRN-, 페닐-S(=O)2NRN-, 헤테로아릴-S(=O)2NRN-, 헤테로사이클릴-O-, 페닐-O-, 헤테로아릴-O-, C3-6-사이클로알킬-S-, 헤테로사이클릴-S-, 페닐-S-, 헤테로아릴-S-, C3-6-사이클로알킬-S(=O)-, 헤테로사이클릴-S(=O)-, 페닐-S(=O)-, 헤테로아릴-S(=O)-, C3-6-사이클로알킬-S(=O)2-, 헤테로사이클릴-S(=O)2-, 페닐-S(=O)2-, 헤테로아릴-S(=O)2-, HNRN-S(=O)2-, C1-4-알킬-NRN-S(=O)2-, 헤테로사이클릴, 페닐, 및 헤테로아릴(여기서, 상기 언급된 그룹 내의 각각의 알킬, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클릴 그룹 또는 서브-그룹은, R5로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹으로 임의로 치환되고, 1개 이상의 F 원자로 임의로 치환된다)로부터 선택되고; 여기서, 각각의 페닐 및 헤테로아릴 그룹은 R6으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체로 임의로 치환되고; 여기서, 헤테로사이클릴은, 사이클로부틸 그룹(여기서, 1개의 CH2 그룹은 NH- 또는 -O-로 대체된다), 포화 또는 부분 불포화 C5-7-사이클로알킬 그룹(여기서, 1개의 CH2 그룹은 -C(=O)-, -NH-, -O-, -S(=O)- 또는 -S(=O)2-로 대체되고/대체되거나, 1개의 CH 그룹은 N으로 대체된다); 포화 또는 부분 불포화 C5-7-사이클로알킬 그룹(여기서, 1개의 CH2 그룹은 NH- 또는 -O-로 대체되고, 두번째 CH2 그룹은 NH-, -C(=O)-, -S(=O)- 또는 -S(=O)2-로 대체되고/대체되거나, 1개의 CH 그룹은 N으로 대체된다); 및 포화 또는 부분 불포화 C5-7-사이클로알킬 그룹(여기서, 2개의 CH2 그룹은 NH-로 대체되거나, 하나의 CH2 그룹은 -NH-로 대체되고, 나머지 하나는 -O-로 대체되고, 세번째 CH2 그룹은 -C(=O)-, -S(=O)- 또는 -S(=O)2-로 대체되고/대체되거나, 1개의 CH 그룹은 N으로 대체된다)로부터 선택되고; 여기서, 헤테로아릴은, 테트라졸릴 환, 및 5- 또는 6-원 헤테로방향족 환(=N-, -NH-, -O-, 및 -S-로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 헤테로원자를 포함함)으로부터 선택되고, 여기서, -HC=N- 단위를 포함하는 헤테로방향족 그룹에서, 이 그룹은 -NH-C(=O)-로 임의로 대체되고; 여기서, 하나 이상의 NH 그룹을 갖는 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴 환에서, 이들 각각은 NRN 또는 NR5로 대체되고; 단, R3은 전부 C1-4-알킬-, C1-4-알킬-O-C1-4-알킬, HO-C1-4-알킬, C3-4-알케닐, C3-4-알키닐, H2N-, C1-4-알킬-NH-, (C1-4-알킬)2N-, C1-4-알킬-O-, C1-4-알킬-S-, C1-4-알킬-S(=O)-, 및 C1-4-알킬-S(=O)2-일 수 없고;R4는 F, Cl, Br, I, CN, -OH, C1-4-알킬, C3-6-사이클로알킬, HO-C1-4-알킬, C1-4-알킬-O-C1-4-알킬, -NRNH, C1-4-알킬-NRN-, C1-4-알킬-O-, C3-6-사이클로알킬-O-, C1-4-알킬-O-C1-4-알킬-O-, C1-4-알킬-S-, C1-4-알킬-S(=O)-, 및 C1-4-알킬-S(=O)2-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 상기 언급된 그룹 내의 임의의 알킬 및 사이클로알킬 그룹 또는 서브-그룹은 1개 이상의 F 원자로 임의로 치환되고;R5는 Cl, Br, I, C1-4-알킬-, CN, C3-6-사이클로알킬-, 헤테로사이클릴-C(=O)-, H2N-C(=O)-, C1-4-알킬-NRN-C(=O)-, C3-6-사이클로알킬-NRN-C(=O)-, 헤테로사이클릴-NRN-C(=O)-, 페닐-NRN-C(=O)-, 헤테로아릴-NRN-C(=O)-, HO-C(=O)-, C1-4-알킬-O-C(=O)-, -NHRN, C1-4-알킬-NRN-, C1-4-알킬-C(=O)NRN-, C3-6-사이클로알킬-C(=O)NRN-, 헤테로사이클릴-C(=O)NRN-, 페닐-C(=O)NRN-, 헤테로아릴-C(=O)NRN-, C1-4-알킬-S(=O)2NRN-, C3-6-사이클로알킬-S(=O)2NRN-, 헤테로사이클릴-S(=O)2NRN-, 페닐-S(=O)2NRN-, 헤테로아릴-S(=O)2NRN-, -OH, C1-4-알킬-O-, C1-4-알킬-O-C1-4-알킬-O-, C3-6-사이클로알킬-O-, 헤테로사이클릴-O-, 페닐-O-, 헤테로아릴-O-, C1-4-알킬-S-, C3-6-사이클로알킬-S-, 헤테로사이클릴-S-, 페닐-S-, 헤테로아릴-S-, C1-4-알킬-S(=O)-, C3-6-사이클로알킬-S(=O)-, 헤테로사이클릴-S(=O)-, 페닐-S(=O)-, 헤테로아릴-S(=O)-, C1-4-알킬-S(=O)2-, C3-6-사이클로알킬-S(=O)2-, 헤테로사이클릴-S(=O)2-, 페닐-S(=O)2-, 헤테로아릴-S(=O)2-, H2N-S(=O)2-, C1-4-알킬-NRN-S(=O)2-, 헤테로사이클릴, 페닐, 및 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 상기 언급된 그룹 내의 임의의 알킬, 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴 그룹 또는 서브-그룹은, 1개 이상의 F 원자로 임의로 치환되고, H3C-, HO-, H3C-O-, 및 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 그룹으로 임의로 치환되고; 여기서, 헤테로사이클릴은, 사이클로부틸 그룹(여기서, 1개의 CH2 그룹은 -NRN- 또는 -O-로 대체된다), 포화 또는 부분 불포화 C5-7-사이클로알킬 그룹(여기서, 1개의 CH2 그룹은 -C(=O)-, -NRN-, -O-, -S(=O)- 또는 -S(=O)2-로 대체되고/대체되거나, 1개의 CH 그룹은 N으로 대체된다); 포화 또는 부분 불포화 C5-7-사이클로알킬 그룹(여기서, 1개의 CH2 그룹은 -NRN-, 또는 -O-로 대체되고, 두번째 CH2 그룹은 NRN-, -C(=O)-, -S(=O)- 또는 -S(=O)2-로 대체되고/대체되거나, 1개의 CH 그룹은 N으로 대체된다); 및 포화 또는 부분 불포화 C5-7-사이클로알킬 그룹(여기서, 2개의 CH2 그룹은 -NRN-으로 대체되거나, 하나의 CH2 그룹은 -NRN-으로 대체되고, 나머지 하나는 -O-로 대체되고, 세번째 CH2 그룹은 -C(=O)-, -S(=O)- 또는 -S(=O)2-로 대체되고/대체되거나, 1개의 CH 그룹은 N으로 대체된다)으로부터 선택되고; 여기서, 헤테로아릴은, 테트라졸릴 환, 및 5- 또는 6-원 헤테로방향족 환(=N-, -NH-, -O-, 및 -S-로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 헤테로원자를 포함함)으로부터 선택되고, 여기서, -HC=N- 단위를 포함하는 헤테로방향족 그룹에서, 이 그룹은 -NRN-C(=O)-로 임의로 대체되고, 하나 이상의 N...	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
Substituted piperidines that increase p53 activity and the uses thereofIn its many embodiments, the present invention discloses novel compounds, as inhibitors of HDM2 protein, methods for preparing such compounds, pharmaceutical compositions including one or more such compounds, methods of treatment, prevention, inhibition, of one or more diseases associated with the HDM2 protein or P53 using such compounds or pharmaceutical compositions.The compound of a formula i:formula i,or its pharmaceutically acceptable salt, solvate, ester or prodrug, in the formula:r 1be heterocyclic radical, heterocycloalkenyl or heteroaryl, each all contains 1-3 heteroatoms independently in wherein said heterocyclic radical, heterocycloalkenyl or the described heteroaryl on ring, and each is connected on the carbonyl among the formula i by one of its heteroatoms in other wherein said heterocyclic radical or heterocycloalkenyl or the heteroaryl, and each all can be not have the identical or different segment that replaces or have at least one to be selected from group z independently to replace in other wherein said heterocyclic radical, heterocycloalkenyl or the heteroaryl; orr 1be assorted alkyl or assorted thiazolinyl, each all contains 1-3 heteroatoms in wherein said assorted alkyl or the assorted thiazolinyl, and in addition each is connected on the carbonyl among the formula i by one of its heteroatoms in wherein said assorted alkyl or the assorted thiazolinyl, and each all can be not have the identical or different segment that replaces or have at least one to be selected from group z independently to replace in wherein said assorted alkyl or the assorted thiazolinyl in addition; r wherein in addition 8and r 9system is independently selected from one group that is made up of following each group: hydrogen, hydroxyl ,-nh 2,-n (alkyl) 2,-n (thiazolinyl) 2-nh alkyl,-nh thiazolinyl,-nh-alkyl-o-alkyl,-nh-thiazolinyl-o-alkyl,-alkyl-s-alkyl,-alkyl-o-alkyl,-thiazolinyl-o-thiazolinyl,-alkyl-o-thiazolinyl,-thiazolinyl-s-alkyl,-thiazolinyl-s-thiazolinyl, trifluoroalkyl, fluoroalkyl, single fluoroalkyl, alkoxyl group,-s-alkyl,-alkyl-s-alkyl, alkoxyalkyl, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl group, aryl, heterocyclic radical, heterocycloalkenyl, heteroaryl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl alkyl, arylalkyl, the heterocyclic radical alkyl, the heterocycloalkenyl alkyl, heteroarylalkyl, assorted alkyl, assorted thiazolinyl,-alkyl n (alkyl) 2,-alkyl nh alkyl ,-alkyl-nh 2,-thiazolinyl-n (alkyl) 2,-alkyl-n (thiazolinyl) 2,-alkyl-n alkyl (thiazolinyl) ,-thiazolinyl-nh 2, hydroxyalkyl, hydroxyl thiazolinyl ,-alkyl-sh ,-thiazolinyl-sh ,-alkyl co 2h ,-alkyl co 2alkyl ,-alkyl conh alkyl ,-alkyl conh 2,-alkyl con (alkyl) 2,-alkyl con (thiazolinyl) 2, in wherein said cycloalkyl, cycloalkenyl group, aryl, heterocyclic radical, heterocycloalkenyl, heteroaryl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl alkyl, arylalkyl, heterocyclic radical alkyl, heterocycloalkenyl alkyl, heteroarylalkyl, assorted alkyl, the assorted thiazolinyl each all can be do not have replace or by one or more be independently selected from a group of forming by following each group can be identical or different segment replace: alkyl, assorted alkyl, the thiazolinyl of mixing, thiazolinyl, alkynyl, alkoxyl group alkoxyl group ,-s-alkyl-s-alkyl, hydroxyalkyl ,-alkyl sh, hydroxyl thiazolinyl ,-alkyl-nh 2,-alkyl-n (alkyl) 2and-alkyl nh alkyl, b is 0-3;r 10and r 11can be identical or different and be independently selected from one group that forms by following each group: hydrogen, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl group, aryl, heterocyclic radical, heterocycloalkenyl, heteroaryl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl alkyl, arylalkyl, the heterocyclic radical alkyl, the heterocycloalkenyl alkyl, heteroarylalkyl, alkoxyalkyl, alkene oxygen base alkyl, the alkynyloxy group alkyl, the cycloalkyloxy alkyl, cyclenes oxygen base alkyl, aryloxy alkyl, the heterocycle alkoxyalkyl, heterocycle alkene oxygen base alkyl, the heteroaryloxy alkyl, the cycloalkyl alkoxy alkyl, the cycloalkenyl group alkoxyalkyl, alkoxy aryl alkyl, the heterocyclic radical alkoxyalkyl, the heterocycloalkenyl alkoxyalkyl, the heteroaryl alkoxyalkyl,-alkyl-s-alkyl,-alkyl-s-thiazolinyl,-alkyl-s-alkynyl,-alkyl-s-cycloalkyl,-alkyl-s-cycloalkenyl group,-alkyl-s-aryl,-alkyl-s-heterocyclic radical,-alkyl-s-heterocycloalkenyl,-alkyl-s-heteroaryl,-alkyl-s-cycloalkylalkyl,-alkyl-s-cycloalkenyl alkyl,-alkyl-s-arylalkyl,-alkyl-s-heterocyclic radical alkyl,-alkyl-s-heterocycloalkenyl alkyl,-alkyl-s-heteroarylalkyl, hydroxyalkyl, the hydroxyl thiazolinyl,-alkyl-sh,-thiazolinyl-sh,-alkyl nh 2,-thiazolinyl nh 2,-cor 9,-co 2alkyl ,-co 2thiazolinyl ,-alkyl n (alkoxyl group) 2,-alkyl nh alkoxyl group ,-conhso 2alkyl ,-conhso 2thiazolinyl ,-con alkyl so 2alkyl ,-the conh alkyl ,-the conh thiazolinyl ,-alkyl co 2alkyl ,-alkyl conh alkyl ,-alkyl conh 2,-alkyl con (alkyl) 2,-alkyl con (thiazolinyl) 2,-alkyl co 2h ,-alkyl n (alkyl) 2,-alkyl nh alkyl ,-alkyl-nh 2,-thiazolinyl-n (alkyl) 2,-alkyl-n (thiazolinyl) 2,-alkyl-n alkyl (thiazolinyl) ,-thiazolinyl-nh 2, wherein said cycloalkyl, cycloalkenyl group, aryl, heterocyclic radical, heterocycloalkenyl, heteroaryl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl alkyl, arylalkyl, the heterocyclic radical alkyl, the heterocycloalkenyl alkyl, heteroarylalkyl, the cycloalkyloxy alkyl, cyclenes oxygen base alkyl, aryloxy alkyl, ...	Ｐ53 활성을 증가시키는 치환된 피페리딘 및 이의 사용많은 양태에서, 본 발명은 HDM2 단백질의 억제제로서 신규 화합물, 당해 화합물을 제조하는 방법, 하나 이상의 당해 화합물을 포함하는 약제학적 조성물, 당해 화합물 또는 약제학적 조성물을 사용하여 HDM2 단백질 또는 P53과 관련된 하나 이상의 질환을 치료, 예방, 억제하는 방법을 기재하고 있다.다음 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 프로드럭: [화학식 I] [이미지] 상기식에서, R1은 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 또는 헤테로아릴이고, 여기서 각각의 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 또는 헤테로아릴은 환 위의 1 내지 3개의 헤테로원자를 독립적으로 포함하고, 추가로, 각각의 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐, 또는 헤테로아릴은 화학식 I에서 헤테로원자들 중의 하나에 의해 카보닐에 부착되고, 또한, 각각의 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 또는 헤테로아릴은 치환될 수 없거나 또는 그룹 Z로부터 선택된, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 하나 이상의 잔기로 독립적으로 치환될 수 있거나; 또는 R1은 헤테로알킬 또는 헤테로알케닐이고, 여기서 각각의 헤테로알킬 또는 헤테로알케닐은 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하고, 추가로, 각각의 헤테로알킬 또는 헤테로알케닐은 화학식 I에서 헤테로원자들 중의 하나에 의해 카보닐에 부착되고, 또한, 각각의 헤테로알킬 또는 헤테로알케닐은 치환될 수 없거나 또는 그룹 Z로부터 선택된, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 하나 이상의 잔기로 독립적으로 치환될 수 있고; 여기서, 각각의 Z는 동일하거나 또는 상이할 수 있고, H, -OR9, -알킬NR10R11, -알케닐NR10R11, -CO2R9, -CONR10R11, -NR10CONR10R11, -NR10COR9, 알콕시알킬, 알콕시알케닐, 시아노, 할로겐, 트리할로알킬, 디할로알킬, 모노할로알킬, 트리할로알케닐, 디할로알케닐, 모노할로알케닐, 트리할로헤테로알킬, 디할로헤테로알킬, 모노할로헤테로알킬, 트리할로헤테로알케닐, 디할로헤테로알케닐, 모노할로헤테로알케닐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 아릴, 아릴알킬, 아릴알케닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알케닐, 헤테로사이클레닐, 헤테로사이클레닐알킬, 헤테로사이클레닐알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로사이클릴알케닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 사이클로알킬알케닐, 사이클레닐, 사이클레닐알킬, 사이클레닐알케닐, -O-알킬, -O-알케닐, -O-알키닐, -O-헤테로알킬, -O-헤테로알케닐, -O-아릴, O-아릴알킬, O-아릴알케닐, -O-헤테로아릴, -O-헤테로아릴알킬, -O-헤테로아릴알케닐, -O-헤테로사이클레닐, -O-헤테로사이클레닐알킬, -O-헤테로사이클레닐알케닐, -O-헤테로사이클릴, -O-헤테로사이클릴알킬, -O-헤테로사이클릴알케닐, -O-사이클로알킬, -O-사이클로알킬알킬, -O-사이클로알킬알케닐, -O-사이클레닐, -O-사이클레닐알킬, -O-사이클레닐알케닐, -S-알킬, -S-알케닐, -S-알키닐, -S-헤테로알킬, -S-헤테로알케닐, -S-아릴, -S-아릴알킬, -S-아릴알케닐, -S-헤테로아릴, -S-헤테로아릴알킬, -S-헤테로아릴알케닐, -S-헤테로사이클레닐, -S-헤테로사이클레닐알킬, -S-헤테로사이클레닐알케닐, -S-헤테로사이클릴, -S-헤테로사이클릴알킬, -S-헤테로사이클릴알케닐, -S-사이클로알킬, -S-사이클로알킬알킬, -S-사이클로알킬알케닐, -S-사이클레닐, -S-사이클레닐알킬, -S-사이클레닐알케닐, -알킬-SH, -NR10-알킬, -NR10-알케닐, -NR10-알키닐, -NR10-헤테로알킬, -NR10-헤테로알케닐, -NR10-아릴, -NR10-아릴알킬, -NR10-아릴알케닐, -NR10-헤테로아릴, -NR10-헤테로아릴알킬, -NR10-헤테로아릴알케닐, -NR10-헤테로사이클레닐, -NR10-헤테로사이클레닐알킬, -NR10-헤테로사이클레닐알케닐, -NR10-헤테로사이클릴, -NR10-헤테로사이클릴알킬, -NR10-헤테로사이클릴알케닐, -NR10-사이클로알킬, -NR10-사이클로알킬알킬, -NR10-사이클로알킬알케닐, -NR10-사이클레닐, -NR10-사이클레닐알킬, -NR10-사이클레닐알케닐, -CO-알킬, -CO-알케닐, -CO-알키닐, -CO-헤테로알킬, -CO-헤테로알케닐, -CO-아릴, -CO-아릴알킬, -CO-아릴알케닐, -CO-헤테로아릴, -CO-헤테로아릴알킬, -CO-헤테로아릴알케닐, -CO-헤테로사이클레닐, -CO-헤테로사이클레닐알킬, -CO-헤테로사이클레닐알케닐, -CO-헤테로사이클릴, -CO-헤테로사이클릴알킬, -CO-헤테로사이클릴알케닐, -CO-사이클로알킬, -CO-사이클로알킬알킬, -CO-사이클로알킬알케닐, -CO-사이클레닐, -CO-사이클레닐알킬, -CO-사이클레닐알케닐, -SO2-알킬, -SO2-알케닐, -SO2-알키닐, -SO2-헤테로알킬, -S02-헤테로알케닐, -SO2-아릴, -SO2-아릴알킬, -SO2-아릴알케닐, -SO2-헤테로아릴, -SO2-헤테로아릴알킬, -SO2-헤테로아릴알케닐, -SO2-헤테로사이클레닐, -SO2-헤테로사이클레닐알킬, -SO2-헤테로사이클레닐알케닐, -SO2-헤테로사이클릴, -SO2-헤테로사이클릴알킬, -SO2-헤테로사이클릴알케닐, -SO2-사이클로알킬, -SO2-사이클로알킬알킬, -SO2-사이클로알킬알케닐, -SO2-사이클레닐, -SO2-사이클레닐알킬, -SO2-사이클레닐알케닐, 스피로헤테로아릴, 스피로헤테로사이클레닐, 스피로헤테로사이클릴, 스피로사이클로알킬, 스피로사이클레닐 및 스피로아릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 아릴, 아릴알킬, 아릴알케닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알케닐, 헤테로사이클레닐, 헤테로사이클레닐알킬, 헤테로사이클레닐알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로사이클릴알케닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 사이클로알킬알케닐, 사이클레닐, 사이클레닐알킬, 사이클레닐알케닐, -O-알킬, -O-알케닐, -O-알키닐, -O-헤테로알킬, -O-헤테로알케닐, -O-아릴, O-아릴알킬, O-아릴알케닐, -O-헤테로아릴, -O-헤테로아릴알킬, -O-헤테로아릴알케닐, -O-헤테로사이클레닐, -O-헤테로사이클레닐알킬, -O-헤테로사이클레닐알케닐, -O-헤테로사이클릴, -O-헤테로사이클릴알킬, -O-헤테로사이클릴알케닐, -O-사이클로알킬, -O-사이클로알킬알킬, -O-사이클로알킬알케닐, -O-사이클레닐, -O-사이클레닐알킬, -O-사이클레닐알케닐, -S-알킬, -S-알케닐, -S-알키닐, -S-헤테로알킬, -S-헤테로알케닐, -S-아릴, -S-아릴알킬, -S-아릴알케닐, -S-헤테로아릴, -S-헤테로아릴알킬, -S-헤테로아릴알케닐, -S-헤테로사이클레닐, -S-헤테로사이클레닐알킬, -S-헤테로사이클레닐알케닐, -S-헤테로사이클릴, -S-헤테로사이클릴알킬, -S-헤테로사이클릴알케닐, -S-사이클로알킬, -S-사이클로알킬알킬, -S-사이클로알킬알케닐, -S-사이클레닐, -S-사이클레닐알킬, -S-사이클레닐알케닐, -알킬-SH, -NR10-알킬, -NR10-알케닐, -NR10-알키닐, -NR10-헤테로알킬, -NR10-헤테로알케닐, -NR10-아릴, -NR10-아릴알킬, -NR10-아릴알케닐, -NR10-헤테로아릴, -NR10-헤테로아릴알킬, -NR10-헤테로아릴알케닐, -NR10-헤테로사이클레닐, -NR10-헤테로사이클레닐알킬, -NR10-헤테로사이클레닐알케닐, -NR10-헤테로사이클릴, -NR10-헤테로사이클릴알킬, -NR10-헤테로사이클릴알케닐, -NR10-사이클로알킬, -NR10-사이클로알킬알킬, -NR10-사이클로알킬알케닐, -NR10-사이클레닐, -NR10-사이클레닐알킬, -NR10-사이클레닐알케닐, -CO-알킬, -CO-알케닐, -CO-알키닐, -CO-헤테로알킬, -CO-헤테로알케닐, -CO-아릴, -CO-아릴알킬, -CO-아릴알케닐, -CO-헤테로아릴, -CO-헤테로아릴알킬, -CO-헤테로아릴알케닐, -CO-헤테로사이클레닐, -CO-헤테로사이클레닐알킬, -CO-헤테로사이클레닐알케닐, -CO-헤테로사이클릴, -CO-헤테로사이클릴알킬, -CO-헤테로사이클릴알케닐, -CO-사이클로알킬, -CO-사이클로알킬알킬, -CO-사이클로알킬알케닐, -CO-사이클레닐, -CO-사이클레닐알킬, -CO-사이클레닐알케닐, -SO2-알킬, -SO2-알케닐, -SO2-알키닐, -SO2-헤테로알킬, -SO2-헤테로알케닐, -SO2-아릴, -SO2-아릴알킬, -SO2-아릴알케닐, -SO2-헤테로아릴, -SO2-헤테로아릴알킬, -SO2-헤테로아릴알케닐, -SO2-헤테로사이클레닐, -SO2-헤테로사이클레닐알킬, -SO2-헤테로사이클레닐알케닐, -SO2-헤테로사이클릴, -SO2-헤테로사이클릴알킬, -SO2-헤테로사이클릴알케닐, -SO2-사이클로알킬, -SO2-사이클로알킬알킬, -SO2-사이클로알킬알케닐, -SO2-사이클레닐, -SO2-사이클레닐알킬, -SO2-사이클레닐알케닐, 스피로헤테로아릴, 스피로헤테로사이클레닐, 스피로헤테로사이클릴, 스피로사이클로알킬, 스피로사이클레닐, 스피로아릴은 치환될 수 없거나 또는 동일하거나 또는 상이할 수 있는 하나 이상의 잔기로 치환될 수 있고, 각각의 잔기는 할로겐, -CN, 하이드록시알킬, 하이드록시알케닐, 알킬, 알케닐, 알키닐, -O-알킬, -O-알케닐, -O-알키닐, -S-알킬, -S-알케닐, -S-알키닐, 하이드록실, 카복실, -CO2-알킬, -CO-NR8R9, -NR8COR9, -NR8SO2R9, -NR8CONR8R9, -NR8CO2R9, -OR9, -SR9, -SO2R9, -COR9, -알킬NR8R9, -알케닐NR8R9, -NR8R9, -헤테로알킬, 헤테로알케닐, 트리할로알킬, 디할로알킬, 모노할로알킬, 트리할로알케닐, 디할로알케닐, 모노할로알케닐, -트리할로헤테로알킬, 디할로헤테로알킬, 모노할로헤테로알킬, 알콕시알킬, 알콕시알콕시, 알콕시(알콕시)b알콕실, 하이드록시알콕시알콕실, 하이드록시알콕시(알콕시)b알콕실, -S-알킬-S-알킬, -S-알킬-O-알킬, -O-알킬-S-알킬, -S-알킬-(S-알킬)b-S-알킬, -S-알킬-(O-알킬)b-S-알킬, -O-알킬-(S-알킬)b-O-알킬, -S-알킬-(S-알킬)b-O-알킬, -O-알킬-(S-알킬)b-S-알킬, -S-알킬-(S-알킬-O-알킬)b-S-알킬, -O-알킬-(S-알킬-O-알킬)b-O-알킬, SH-알콕시알콕실, -S-알킬-S-알킬-SH, -S-알킬-(S-알킬)b-SH, -O-알킬-S-알킬-SH,...	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
BENZOXAZEPINES AS INHIBITORS OF P13K/MTOR AND METHODS OF THEIR USE AND MANUFACTUREThe invention is directed 10 Compound's of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, as well as methods of making and using the compounds.A Compound of Formula I:or a single stereoisomer or mixture of s.lcrcoisoniers llicreol' and additionally optionally, as a'pharmaceutically acceptable salt thereof, whereR1 is phenyl optionally substiiuied with one. two. or three (' groups; orR 1 is hetcroaryl optionally substituted with one. two. or three R7;R2 is hetcroaryl substituted with R3, R¾, R3B, RK. and. R ,D:R' R ,:I, R,B, R3C. and RM arc indepcndenlly hydrogen, cyano. nitro, alkyl, alkcnyl, alkynyl, halo, haloalkyl, hydroxyalkyl. alkoxyalkyl. cyanoalkyl, -SR 12, -S(0)2R2 , -C(0)H.-C(0)OR' -C(O)NWR ' halocarbonyl. -NR ' R'3. -OR 1 ^ optionally substituted phenyl, optionally substituted phenylalkyl, 'optionally substiiuied cycloalkyl, optionally substiiuied cycloalkylalkyl. optionally substituted heterocycloalkyl, optionally substituted hcicrocycloalkylalkyl. optionally substituted hetcroaryl. optionally substituted hcieroarylalkyl. or alkyl substituted with one or two R 1'; ortwo of R' R' J. RJH. RL . and R'W. when attached to the same carbon, form an optionally substituted cycloalkyl. optionally substiiuied aryl, or an optionally substituted hcterocycoalkyl, or optionally substiiuied hetcroaryl, and the other of R'V, R3'. R3I>. R3C, and R'1D are indepcndenlly hydrogen, cyano. nitro, alkyl. alkcnyl, alkynyl . halo, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl. cyanoalkyl. -S R 1 2..-S(O):R:!0. -C(0)H, -C(0)ORJ.halocarbonyl, -C(0)NM R'', halocarbonyl. -NR ^' R '11, -OR 1 13, optionally .substituted phenyl, optionally substiiuied phenylalkyl. optionally substiiuied cycloalkyl. optionally substiiuied cycloalkylalkyl. optionally substituted heterocycloalkyl. optionally suhsiitiited hcicrocycloalkylalkyl. optionally substiiuied hetcroaryl, optionally subslitulcd hcieroarylalkyl. or alkyl substituted with one or two R 1'';R'1 is alkyl, alkcnyl, alkynyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, haloalkyl. aminoalkyl,. alkylamifioalkyl. dialkylaminoalkyl, benzyl, or optionally substitutedhcicrocycloalkylalkyl :R5 and R5 are independently hydrogen, deuterium, or alkyl;R5H is hydrogen, deuterium or halo; R5 ' is deuterium. (C \|.; alkyl. (C\|.3)alkoxy. luilo C\|..i)alkyl. or (C\|.3)haloalkoxy:R5d, R5t. R5', and R5b are hydrogen or deuterium;each R6,. when' RFT is present, is indepcndenl ly nilro; cyan'o; halo; alkyl; alkenyl; alkynyl; haloalkyl; -OR8'; -NRV:i; -C(0)NRV'; -SiOfc ; -NR¾(0)OR'' ; -NRC(0)R9;-NR^SCOhR''; -NR!tC(0)NRX!,R<''; earboxy. -C(0)OR9: halocarbonyl : alkylcarbonyl; alkyl substituted with one or two -C(0)NRsR'S:'; lictcroaryl optionally substituted with 1. 2. or 3 R 14; or opt ionally substituted, hetcrocycloalkyi: ortwo R6, together with the carbons to which they arc attached, form an optionally substituted 3. 4, 5. or 6-membered cycloalkyl or hetcrocycloalkyi;each R7. when R7 is present, is independently oxo: nilro; cyano; alkyl ; alkenyl : alkynyl: halo: haloalkyl: hydroxyalkyl; alkoxyalkyl; -ORs': -SR 13; -S(Q)R : -S(0) R i:, : -NRV:'; -C(OjNRsRSa: -NR8C(0)OR9: -NR8C(0)R9: halocarbonyl; alkylcarbonyl; -SfO N V; alkylsulfonyialkyl; alkyl substituted with one or two -NR^i'^; alkyl substituted with one or two -NRXC(Q)R¾; alkyl substituted: with one or two -NRsC(0)ORy; alkyl substituted with one or two -SCOh 1 '; optionally substituted cycloalkyl; optionally substituted cycloalkylalkyl; optionally substituted hetcrocycloalkyi; optionally substituted heleiocycloalkylalkyl; opiionally substituted phenyl: opiional ly substituted phenylalkyl: optionally substituted lictcroaryl; or optionally substituted hcteroarylalkyl;each RS, R' . R'- R l 7, and R l!i are indepcndenl ly hydrogcn,.,NI-[2, NH(alk.yl), N(alkyl)>, alkyl, alkenyl; alkynyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, or haloalkyl;each RS:i. Rl ln, and R15'1 are independently hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl. haloalkyl.hydroxyalkyl. cyanoalkyl, aminoalkyl, alkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, alkoxyalkyl, carboxyalkyl, optionally substituted cycloalkyl. optionally substituted cycloalkylalkyl. optionally substituted heterocycloalkyl. optional ly substituted hcicrocycloalkylalkyl, optionally subsi ituted phenyl, opi ionally substituted phenylalkyl, optionally substituted lictcroaryl, or optional ly substituted hcteroarylalkyl;R!' is hydrogen; alkyl; alkenyl; alkynyl; hydroxyalkyl; alkoxyalkyl: aminoalkyl :alkylaminoalkyl; dialkylaminoalkyh haloalkyl: hydroxyalkyl substituted with one, two, or three: groups which are independently halo, amino, a'lkylamino. or dialkylamiiio: alkyl substituted with one or two aminocarbonyl; optionally substituted phenyl: optionally substiiuicd phenylalkyl; optionally substituted cycloalkyl ; opiional ly subsi ituted cycloalkylalkyl: opiionally subsiituted heieroaryl; opiionally substituted hcteroarylalkyl; optionally substituted hetcrocycloalkyi: or optionally substituted hcicrocycloalkylalkyl; R 1' is alkyl or optionally substituted phenylalkyl:R 13 is alkyl. hydroxyalkyl, or haloalkyl; andl3n is hydroxy, alkyl. haloalkyl. hydroxyalkyl. or hcierocycioalkyl optionally substituted wi...	PI3K/mTOR의 저해물질들로써 벤족사제핀 및 이의 사용 및 제조 방법들본 발명은 화학식 I의 10 화합물 및 이들의 제약학적으로 허용되는 염 또는 용매화물뿐만 아니라 이들 화합물을 만들고 이용하는 방법에 관계한다: [화학식 I]화학식 I의 화합물:[화학식 I]또는 이의 단일 입체이성질체 또는 입체이성질체의 혼합물 및 덧붙여, 선택적으로 이들의 제약학적으로 허용되는 염, 여기서R1은 1개, 2개, 또는 3개의 R6 기로 선택적으로 치환된 페닐이고; 또는R1은 1개, 2개, 또는 3개의 R7로 선택적으로 치환된 헤테로아릴이고;R2는 R3, R3a, R3b, R3c, 그리고 R3d로 치환된 헤테로아릴이고;R3, R3a, R3b, R3c, 그리고 R3d는 독립적으로 수소, 시아노, 니트로, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로, 할로알킬, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 시아노알킬, -SR12, -S(O)2R20, -C(O)H, -C(O)OR4, -C(O)NHR4, 할로카르보닐, -NR11R11a, -OR11a, 선택적으로 치환된 페닐, 선택적으로 치환된 페닐알킬, 선택적으로 치환된 시클로알킬, 선택적으로 치환된 시클로알킬알킬, 선택적으로 치환된 헤테로시클로알킬, 선택적으로 치환된 헤테로시클로알킬알킬, 선택적으로 치환된 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 헤테로아릴알킬, 또는 1개 또는 2개의 R16으로 치환된 알킬이고; 또는R3, R3a, R3b, R3c, 그리고 R3d 중에서 2개는 동일한 탄소에 부착될 때, 선택적으로 치환된 시클로알킬, 선택적으로 치환된 아릴, 또는 선택적으로 치환된 헤테로시클로알킬, 또는 선택적으로 치환된 헤테로아릴을 형성하고, 그리고 R3, R3a, R3b, R3c, 그리고 R3d 중에서 나머지는 독립적으로 수소, 시아노, 니트로, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로, 할로알킬, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 시아노알킬, -SR12, -S(O)2R20, -C(O)H, -C(O)OR4, 할로카르보닐, -C(O)NHR4, 할로카르보닐, -NR11R11a, -OR11a, 선택적으로 치환된 페닐, 선택적으로 치환된 페닐알킬, 선택적으로 치환된 시클로알킬, 선택적으로 치환된 시클로알킬알킬, 선택적으로 치환된 헤테로시클로알킬, 선택적으로 치환된 헤테로시클로알킬알킬, 선택적으로 치환된 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 헤테로아릴알킬, 또는 1개 또는 2개의 R16으로 치환된 알킬이고; R4는 알킬, 알케닐, 알키닐, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 할로알킬, 아미노알킬, 알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 벤질, 또는 선택적으로 치환된 헤테로시클로알킬알킬이고;R5a와 R5c는 독립적으로 수소, 중수소, 또는 알킬이고;R5h는 수소, 중수소 또는 할로이고;R5b는 중수소, (C1-3)알킬, (C1-3)알콕시, 할로(C1-3)알킬, 또는 (C1-3)할로알콕시이고;R5d, R5e, R5f, 그리고 R5g는 수소 또는 중수소이고;각 R6은 R6이 존재할 때, 독립적으로 니트로; 시아노; 할로; 알킬; 알케닐; 알키닐; 할로알킬; -OR8a; -NR8R8a; -C(O)NR8R8a; -S(O)2R8; -NR8C(O)OR9; -NR8C(O)R9; -NR8S(O)2R8a; -NR8C(O)NR8aR9; 카르복시, -C(O)OR9; 할로카르보닐; 알킬카르보닐; 1개 또는 2개의 -C(O)NR8R8a로 치환된 알킬; 1개, 2개, 또는 3개의 R14로 선택적으로 치환된 헤테로아릴; 또는 선택적으로 치환된 헤테로시클로알킬이고; 또는 2개의 R6은 그들이 부착된 탄소와 함께, 선택적으로 치환된 3, 4, 5, 또는 6-원 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬을 형성하고;각 R7은 R7이 존재할 때, 독립적으로 옥소; 니트로; 시아노; 알킬; 알케닐; 알키닐; 할로; 할로알킬; 히드록시알킬; 알콕시알킬; -OR8a; -SR13; -S(O)R13; -S(O)2R13a; -NR8R8a; -C(O)NR8R8a; -NR8C(O)OR9; -NR8C(O)R9; -NR8S(O)2R8a; -NR8C(O)NR8aR9; -C(O)OR9; 할로카르보닐; 알킬카르보닐; -S(O)2NR8R9; 알킬설포닐알킬; 1개 또는 2개의 -NR8R8a로 치환된 알킬; 1개 또는 2개의 -NR8C(O)R8a로 치환된 알킬; 1개 또는 2개의 -NR8C(O)OR9로 치환된 알킬; 1개 또는 2개의 -S(O)2R13a로 치환된 알킬; 선택적으로 치환된 시클로알킬; 선택적으로 치환된 시클로알킬알킬; 선택적으로 치환된 헤테로시클로알킬; 선택적으로 치환된 헤테로시클로알킬알킬; 선택적으로 치환된 페닐; 선택적으로 치환된 페닐알킬; 선택적으로 치환된 헤테로아릴; 또는 선택적으로 치환된 헤테로아릴알킬이고; R8, R11, R15, R17, 그리고 R18은 각각 독립적으로 수소, NH2, NH(알킬), N(알킬)2, 알킬, 알케닐, 알키닐, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 또는 할로알킬이고;R8a, R11a, 그리고 R15a는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 히드록시알킬, 시아노알킬, 아미노알킬, 알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 알콕시알킬, 카르복시알킬, 선택적으로 치환된 시클로알킬, 선택적으로 치환된 시클로알킬알킬, 선택적으로 치환된 헤테로시클로알킬, 선택적으로 치환된 헤테로시클로알킬알킬, 선택적으로 치환된 페닐, 선택적으로 치환된 페닐알킬, 선택적으로 치환된 헤테로아릴, 또는 선택적으로 치환된 헤테로아릴알킬이고;R9는 수소; 알킬; 알케닐; 알키닐; 히드록시알킬; 알콕시알킬; 아미노알킬; 알킬아미노알킬; 디알킬아미노알킬; 할로알킬; 독립적으로 할로, 아미노, 알킬아미노, 또는 디알킬아미노인 1개, 2개, 또는 3개의 기로 치환된 히드록시알킬; 1개 또는 2개의 아미노카르보닐로 치환된 알킬; 선택적으로 치환된 페닐; 선택적으로 치환된 페닐알킬; 선택적으로 치환된 시클로알킬; 선택적으로 치환된 시클로알킬알킬; 선택적으로 치환된 헤테로아릴; 선택적으로 치환된 헤테로아릴알킬; 선택적으로 치환된 헤테로시클로알킬; 또는 선택적으로 치환된 헤테로시클로알킬알킬이고;R12는 알킬 또는 선택적으로 치환된 페닐알킬이고;R13은 알킬, 히드록시알킬, 또는 할로알킬이고; 그리고R13a는 히드록시, 알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 또는 독립적으로 할로, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 히드록시, 알킬, 또는 히드록시알킬인 1개 또는 2개의 기로 선택적으로 치환된 헤테로시클로알킬이고;각 R14는 R14가 존재할 때, 독립적으로 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아실아미노, 할로, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 알콕시카르보닐, 아미노카르보닐, 알킬아미노카르보닐, 디알킬아미노카르보닐, 또는 선택적으로 치환된 페닐이고;각 R16은 독립적으로 할로, -NR11R11a, -NR15S(O)R15a, -OC(O)R17, 카르복시, 알콕시카르보닐, -NHC(O)R15a, 또는 -OR18이고; 그리고R20은 알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 또는 헤테로시클로알킬이고; 그리고 단서로서, R5a, R5c, R5d, R5e, R5f, R5g, 그리고 R5h 중에서 하나가 중수소이면, R5b는 H, (C1-3)알킬 또는 할로(C1-3)알킬이다.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
Arthropodicidal 2-oxa and thia-zolinesArthropodicidal compounds, compositions and use of compounds having formula (I), wherein A, E, Z, R, R and q are as defined in the text.The compound of following formula: wherein a is selected from following radicals b is selected from o and n-y group;e is selected from c 1-c 4alkyl and c 1-c 4haloalkyl; x 1be selected from o and s group independently of one another with z; x 2be selected from h, halogen, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4alkoxyl group, c 1-c 4halogenated alkoxy, c 1-c 4alkylthio, c (o) or 13with the cn group; y is selected from h, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6haloalkyl, c 2-c 6alkenyl, c 2-c 6halogenated alkenyl, c 2-c 6alkynyl group, c 2-c 6halo alkynyl group, c 3-c 6cycloalkyl, c 3-c 6halogenated cycloalkyl, c 4-c 7cycloalkylalkyl, cho, c (o) r 10, c (o) or 16, c (s) r 16, c (s) or 16, c (s) sr 16, c (o) c (o) or 16, c (o) ch 2c (o) or 16, s (o) tr 16, s (o) 2ch 2c (o) or 16, p (x) (or 18) 2, s (o) tn (r 13) c (o) or 12, s (o) tn (r 14) r 15, n=cr 10r 11, or 9, nr 9r 10be selected from w independently of one another by 1-3 1the phenyl that replaces arbitrarily of substituting group; and by the individual c that is selected from independently of one another of 1-3 1-c 3alkoxyl group, c 1-c 3halogenated alkoxy, cn, no 2, s (o) tr 16, p (x) (or 18) 2, c (o) r 16, c (o) or 16, and be selected from w independently of one another by 1-3 1any substituting group c of replacement arbitrarily of the phenyl of replacements of substituting group 1-c 6alkyl; x is selected from o and s group;g 1be selected from singly-bound, c (=x 1), c (=x 1) n (y), c (=x 1) o and s (o) 2group; g 2be selected from singly-bound, o, s and n-y group; g 3be selected from singly-bound, o and n-y group; g 4be selected from singly-bound, o and n-y group; g 5be selected from singly-bound, o, s and n-y group; g 6be selected from c 2-c 4alkylene group, c 2-c 4inferior alkynyl group, o-c 2-c 4alkylene group and o-c 2-c 4inferior alkynyl group; q is selected from h and j group; or q is selected from c 1-c 16alkyl, c 1-c 16haloalkyl, c 2-c 16alkenyl, c 2-c 16halogenated alkenyl, c 2-c 16alkynyl group, c 2-c 16halo alkynyl group, c 3-c 7cycloalkyl, c 3-c 7halogenated cycloalkyl and c 4-c 7cycloalkylalkyl, above-mentioned each group is replaced arbitrarily by 1-4 substituting group that is selected from w independently of one another; j comprises 0-4 heteroatomic 5 or 6 yuan of aromatic rings that are selected from 0-4 nitrogen, a 0-1 oxygen and 0-1 sulphur independently of one another; or j is the aromatic ring system of 9-14 unit that is selected from condensed-bicyclic and fused tricyclic, and wherein said each ring system contains 0-6 the heteroatoms that is selected from 0-4 nitrogen, a 0-2 oxygen and 0-2 sulphur independently of one another; and described j is selected from r independently of one another by 1-4 3the substituting group of base replaces arbitrarily; r 1be selected from halogen, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6haloalkyl, c 1-c 6alkoxyl group, c 1-c 6halogenated alkoxy, s (o) tr 16, cn and no 2group; r 2be selected from h, halogen, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6haloalkyl, c 1-c 6alkoxyl group, c 1-c 6halogenated alkoxy, s (o) tr 16, cn and no 2group; r 3be selected from halogen, c 1-c 16alkyl, c 1-c 16haloalkyl, c 2-c 16alkenyl, c 2-c 16halogenated alkenyl, c 2-c 16alkynyl group, c 2-c 16halo alkynyl group, c 2-c 16alkoxyalkyl, c 2-c 16alkylthio alkyl, c 1-c 164-nitro alkyl, c 2-c 16cyano group alkyl, c 3-c 18alkoxycarbonyl alkyl, c 3-c 6cycloalkyl, c 3-c 6halogenated cycloalkyl, cn, n 3, scn, no 2, sh, s (o) tr 16, ocho, or 20, cho, c (o) r 21, c (o) or 21, c (o) nr 16r 17, s (o) 2nr 16r 17, c (r 4)=nr 9, n=cr 4r 9, nr 16r 17, nr17c (o) r16, nr 17c (o) nhr 16, nr 17s (o) 2r 16, si (r 6) (r 7) (r 8), sf 5and m-j 1group; r 4be selected from halogen, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6haloalkyl, c 1-c 6alkoxyl group, c 1-c 6halogenated alkoxy and by r 5any phenyl that replaces; r 5be selected from halogen, cn, no 2, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6haloalkyl, c 1-c 6alkoxyl group, c 1-c 6halogenated alkoxy, c (o) r 16, c (o) or 16and si (r 6) (r 7) (r 8); r 6and r 7be c independently of one another 1-c 12alkyl; r 8be selected from c 1-c 12alkyl and be selected from w independently of one another by 1-3 1the phenyl that replaces arbitrarily of substituting group; r 9be selected from h, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 2-c 4alkenyl, c 2-c 4halogenated alkenyl, c 2-c 4alkynyl group, c 2-c 4halo alkynyl group, c (o) r 16, c (o) or 16, c (o) nr 16r 17, s (o) 2nr 16r 17, s (o) 2r 16, the phenyl that replaces arbitrarily and the benzyl that replaces arbitrarily, wherein said phenyl and benzyl substituting group are 1-3 and are selected from w independently of one another 1substituting group; r 10be selected from h, c 1-c 4alkyl, c (o) r 16and c (o) or 16r 11be selected from h, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4haloalkyl and be selected from w independently of one another by 1-3 1the phenyl that replaces arbitrarily of substituting group; perhaps r 10and r 11be connected in-rise formation (ch 2) 4or (ch 2) 5r 12be c 1-c 18alkyl; r 13be c 1-c 4alkyl; r 14and r 15be c independently of one another 1-c 4alkyl; or r 1...	살절지동물용 2-옥사 및 티아-졸린(Arthropodicidal 2-Oxa and Thia-Zolines)본 발명은 살절지동물 화합물, 조성물 및 A, E, Z, R1, R2 및 q가 명세서에 정의된 일반식(Ⅰ)의 화합물의 용도에 관한 것이다.하기 일반식(Ⅰ)의 화합물: [이미지] 식 중에서, A는 [이미지] 의 기로부터 선택하고; B는 O 및 N-Y 기로부터 선택되며; E는 C1-C4 할로알킬기로부터 선택되고; X1및 Z는 독립적으로 O 및 S로부터 선택되며; X2는 H, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4알킬티오, C(O)OR13 및 CN기로부터 선택되고; Y는 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알케닐, C1-C6 할로알케닐, C1-C6 알키닐, C1-C6 할로알키닐, C1-C 6 시클로알킬, C1-C6 할로시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, CHO, C(O)R16, C(O)OR16, C(S)R16, C(S)SR16, C(O)C(O)OR16, C(O)CH2C(O)OR16, S(O)tR16, S(O)2CH2C(O)OR 16, P(X)(OR18)2, S(O)t(R13)C(O)OR12, S(O)tN(R14)R15, N=CR10R11, OR9, NR 9R10; W1로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 치환기들로 임의로 치환된 페닐; C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, CN, NO2, S(O)tR16, P(X)(OR18)2, C(O)R16, C(O)OR16 및 W1로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 치환기들로 임의로 치환된 페닐로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 치환기들로 임의로 치환된 C1-C6알킬기로부터 선택되고; X는 O 및 S기로부터 선택되며; G1은 단일결합, C(=X1), C(X1)N(Y), C(=X1)O, 및, S(O2) 기로부터 선택되고; G2는 단일결합, O,S 및 N-Y 기로부터 선택되며, G3는 단일결합, O,S 및 N-Y 기로부터 선택되며, G4는 단일결합, O,S 및 N-Y 기로부터 선택되며, G5는 단일결합, O,S 및 N-Y 기로부터 선택되며, G6은 C2-C4 알케닐렌, C2-C4알키닐렌, O-C1-C4 알케닐렌 및 O-C2-C4 알키닐론부터 선택되며; Q는 H 및 J로부터 선택되거나; 또는 Q는 C1-C16 알킬, C1-C16 할로알킬, C2-C16 알케닐, C2-C16 할로알케닐, C2-C16 알키닐, C2-C16 할로알키닐, C3-C7 시클로알킬, C3-C7 할로시클로알킬 및 C4-C7 시클로알킬알킬로부터 선택되고, 각 기는 W로부터 독립적으로 선택된 1-4개의 치환기로 임의로 치환되며; J는 0-4개의 질소, 0-1개의 산소 및 0-1개의 황으로부터 독립적으로 선택된 0내지 4개의 헤테로원자를 가지는 5- 또는 6-원 방향족 고리이거나; 또는 J는 융합된 이고리 및 융합된 삼고리 기로부터 선택된 9- 내지 14-원 방향족 고리계로서, 이때 각 고리계는 0-4개의 질소, 0-2개의 산소 및 0-2개의 황으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 6개의 헤테로 원자를 함유하며; 이때 J는 R3 기로부터 독립적으로 선택된 1-4개의 치환기로 임의로 치환되며; R1은 할로겐, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, S(O)tR16, CN 및 NO2 기로부터 선택되고; R2는 H, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, S(O)tR16, CN 및 NO2 기로부터 선택되고; R3는 H, 할로겐, C1-C16 알킬, C1-C16 할로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 할로알케닐, C2-C16 알키닐, C2-C16 할로알키닐, C2-C16 알콕시알킬, C2-C16 알킬티오알킬, C1-C16 니트로알킬, C2-C16 시아노알킬, C3-C16 알콕시카르보닐알킬, C3-C16 시클로알킬, C3-C16 할로시클로알킬, CN, N3, SCN, NO2, SH, S(O)tR16, OCHO, OR20, CHO, C(O)R20, C(O)R21, C(O)OR21, C(O)NR16R17, S(O)2NR16R17, C(R4)= N(R)9, N= CR4R9, NR16R17, NR 17C(O)R16, NR17C(O)NHR16, NR17S(O)2R16, Si(R6)(R 7)(R8), SF5 및 M-J1으로부터 선택되며; R4는 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시 및 R5는 임의로 치환된 페닐기로부터 선택되며; R5는 할로겐, CN, NO2, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C(O)R16, C(O)OR 16 및 Si(R6)(R7)(R8)기로부터 선택되며; R6 및 R7은 독립적으로 C1-C12알킬이며; R8은 C1-C12알킬, 및 W1으로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 치환기로 임의로 치환된 페닐기로부터 선택되며; R9는 H, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알케닐, C1-C 4 할로알케닐, C1-C4 알키닐, C1-C6 할로알키닐 C(O)R16, C(O)OR16, C(O)NR16R17, S(O)2NR16R17, S(O)2R16,페닐과 벤질 치환기가 W1으로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 치환기로 임의로 치환된 페닐 및 임의로 치환된 벤질기로부터 선택되고, R10은 C1-C4 알킬, C(O)R16 및 C(O)OR 16로부터 선택되고; R11은 H, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬 및 W1로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 치환기로 임의로 치환된 페닐기로부터 선택되고; R10은 R11은 (CH2)4 또는 (CH2)5로서 함께 취해지고, R12는 C1-C18 알킬이고, R13은 C1-C4 알킬이고;R14 및 R15는 독립적으로 C1-C4 알킬이거나; 또는 R14 및 R15는 함께 C(H2)4, (CH2)5또는 CH2CH2OCH2CH2 로서 함께 취해지고; R16은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 할로알케닐, C2-C6 알키닐, C2-C6 할로알키닐, C2-C6 알콜시알킬, C2-C6 알킬티오알킬, C1-C6 니트로알킬, C2-C6 시아노알킬, C3-C8 알콕시카르보닐알킬, C3-C6 시클로알킬, C3-C6 할로시클알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, 페닐과 벤질 치환기가 W1으로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 치환기인 임의로 치환된 페닐 및 임의로 치횐된 벤질기로부터 선택되고; R17은 H 및 C1-C4알킬기로부터 선택되며; R16 및 R17은 동일 원자에 부착될 때, 각 기가 1-3개의 CH3으로 임의로 치환된 C(H2)4, (CH2)5또는 CH2CH 2OCH2CH2 로서 함께 취해지고; R18은 C1-C3알킬, 및 W1으로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 치환기인 임의로 치환된 페닐기로부터 선택되고; R19는 할로겐, CN, NO2, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, OR9, C(O)R16, C(O)OR16 및 Si(R6)(R7)(R8)기로부터 선택되며; R20은 H, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 할로알케닐, C2-C4 알키닐, C2-C4 할로알키닐, C(O)R16, C(O)OR16, C(O)NR16R17, S(O)2NR16R17, S(O)2R16 기로부터 선택되고, R21은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 할로알케닐, C2-C6 알키닐, C2-C6 할로알키닐, C2-C6 알콜시알킬, C2-C6 알킬티오알킬, C1-C6 니트로알킬, C2-C 6 시아노알킬, C3-C8 알콕시카르보닐알킬, C3-C6 시클로알킬, C3-C6 할로시클알킬, 및 C4-C 7 시클로알킬알킬로부터 선택되며; M은 M이 O-C1-C4 알킬렌, O-C2-C4 알케닐렌, O-C 2-C4 알케닐렌일때, 산소 원자가 J고리에 부착되고; M이 C(O)O-C1-C2 알킬렌일 때, C(O)가 J고리에 부착되는 조건하에서, 직접 결합, S, O, C(O), C(O)-C1-C2 알킬렌, C(O)O-C1-C2 알킬렌, C1-C4 알킬렌, O-C1-C4 알킬렌, O-C2-C4 알케닐렌 및 O-C2-C4 알케닐렌기로부터 선택되고, J1은 각각이 R19로부터 독립적으로 선택된 1-4개의 치환기로 임의로 치환된 페닐 및 나프틸기로부터 선택되거나; 또는 J1은 탄소 또는 질소를 통해 부착되어 있고, 1-4개의 질소, 0-1개의 산소, 및 0-1개의 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하며, 각 고리가 R19로부터 독립적으로 선택된 1-4개의 치환기로 임의로 치환되어 있는 5-또는 6-원 방향족 고리이며; W는 J, NO2, CN, OH, C1-C6알콕시 및 C1-C6할로알콕시기로부터 선택되고; W1은 할로겐, CN, NO2, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬, C1-C2 알콕시, C1-C2 할로알콕시, C1-C2 알킬티오, C1-C2 할로알킬티오, C1-C2 알킬술포닐, 및 C1-C2 할로알킬술포닐기로부터 선택되며; q는 0,1또는 2이고; 및 t는 0,1 또는 2이다.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
Carbocyclik side chain containing, N-substituted Metalloprotease inhibitorsDisclosed are compounds which are inhibitors of metalloproteases and which are effective in treating conditions characterized by excess activity of these enzymes. In particular, the compounds have a structure according to the following Formula (I): where R, R, R, n, A, E, E', L, L', G and Z have the meanings described in the specification and the claims, as well as optical isomers, diastereomers and enantiomers of Formula I, and pharmaceutically-acceptable salts, biohydrolyzable amides, esters, and imides thereof. Also described are pharmaceutical compositions comprising these compounds, and methods of treating metalloprotease-related maladies using the compounds or the pharmaceutical compositions.A compound is characterized in that, this compound has the structure of formula (i): wherein:(a) r 1be selected from-oh and-nhoh; (b) r 2be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl and heteroaralkyl; or r 2can form with a as (d) described in ring; (c) r 3be selected from alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, hydroxyl, alkoxyl group, assorted alkoxyl group, aryloxy, heteroaryloxy, aryl, aralkyl, heteroaryl and heteroaralkyl; (d) a is replacement or the unsubstituted monocyclic cycloalkyl with 3-8 ring atom; or a and r 2bonding forms replacement or the unsubstituted monocyclic cycloalkyl with 3-8 ring atom altogether; (e) carbon atom bonding on the same or different rings of e and e ' and a is selected from covalent linkage, c respectively 1-c 4alkyl, aryl, heteroaryl, assorted alkyl ,-o-,-s-,-n (r 4)-,=n, c=o ,-c (=o) o-,-c (=o) n (r 4)-,-so 2-and-c (=s) n (r 4)-, be r wherein 4be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl and heteroaralkyl; or r 4as described in (f) (2), form ring with l altogether; (f) (1) l and l ' be selected from respectively hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, haloalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl ,-c (=o) r 5,-c (=o) or 5,-c (=o) nr 5r 5 'with-so 2r 5, r wherein 5and r 5be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl and heteroaralkyl respectively; or (2) l and r 4form altogether and contain 3-8 ring atom, wherein 1-3 is the heteroatomic heterocycle of choosing replacement wantonly; or (3) l and l ' form the cycloalkyl of chosen wantonly the replacement that contains 3-8 ring atom altogether, maybe can choose 3-8 the ring atom that contain of replacement wantonly, and wherein 1-3 is heteroatomic heterocyclylalkyl;(g) g be selected from-s-,-o-,-n (r 6)-,-c (r 6)=c (r 6 ')-,-n=c (r 6)-and-n=n-, wherein r 6and r 6 'be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl respectively; with (h) z is selected from:(1) cycloalkyl and heterocyclylalkyl;(2)-j-(cr 7r 7 ') ar 8, wherein: (a) a is 0 to 4;(b) j be selected from-c ≡ c-,-ch=ch-,-n=n-,-o-,-s-and-so 2-; (c) r 7and r 7 'be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, assorted alkyl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, halogen, haloalkyl, hydroxyl and alkoxyl group respectively; with (d) r 8be selected from hydrogen, aryl, heteroaryl, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, haloalkyl, heterocyclylalkyl and cycloalkyl; if with j be-c ≡ c-or-ch=ch-, then r 8can also be selected from-conr 9r 9 '-, (i) r wherein 9and r 9 'be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, haloalkyl, assorted alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl respectively, or (ii) r 9and r 9 'form altogether with the nitrogen-atoms of their bondings and to contain 5-8 ring atom, wherein 1-3 is the heteroatomic heterocycle of choosing replacement wantonly; (3)-nr 10r 10 ', wherein: (a) r 10and r 10 'be selected from respectively hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, haloalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, assorted alkyl and-c (=o)-q-(cr 11r 11 ') br 12, wherein: (i) b is selected from 0 to 4;(ii) q be selected from covalent linkage and-n (r 13)-; with (iii) r 11and r 11 'be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, assorted alkyl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, halogen, haloalkyl, hydroxyl and alkoxyl group respectively; (a) r 12and r 13be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, haloalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl respectively, or (b) r 12and r 13form altogether with the atom of their institute's bondings and to contain 5-8 ring atom, wherein 1-3 is the heteroatomic heterocycle of choosing replacement wantonly; or r 10and r 13form altogether with the nitrogen-atoms of their bondings and to contain 5-8 ring atom, wherein 2-3 is heteroatomic heterocycle; or (b) r 10and r 10 'form 5-8 the ring atom that contain that can choose replacement wantonly altogether with the nitrogen-atoms of their bondings, wherein 1-3 is heteroatomic heterocycle; with (4) wherein (a) a ' and j ' independently be selected from-ch-and-n-;(b) g ' is selected from-s-,-o-,-n (r 15)-,-c (r 15)=c (r 15 ')-,-n=c (r 15)-and-n=n-, wherein r 15and r 15 'be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl respectively; (c) c is 0 to 4;(d) r 14and r 14 'independently be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, assorted alkyl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, halogen, haloalkyl, hydroxyl and alkoxyl group respectively; (e) d be selected from covalent linkage ,-o-...	Ｎ-치환된 메탈로프로테아제 저해제를 함유하는 탄소환식측쇄메탈로프로테아제의 저해제이고 이들 효소의 과도한 활성을 특징으로 하는 상태의 치료에 유효한 화합물을 개시한다. 특히, 화합물은 하기 화학식 Ⅰ 의 구조를 갖거나, 또한 하기 화학식 Ⅰ 의 광학 이성체, 부분입체 이성체 및 거울상 이성체, 및 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 생가수분해 가능한 아미드, 에스테르 및 이미드를 포함한다: [화학식 Ⅰ] [식 중, R1, R2, R3, n, A, E, E', L, L', G 및 Z 는 명세서 및 청구항에 기재된 의미를 갖는다]. 또한, 상기 화합물들을 함유하는 약제학적 조성물, 및 상기 화합물 또는 약제학적 조성물을 사용하는 메탈로프로테아제 관련 질병의 치료 방법을 개시한다.화학식 Ⅰ 에 따른 구조를 갖는 화합물, 또는 화학식 Ⅰ 의 광학 이성체, 부분입체 이성체 또는 거울상 이성체, 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 생가수분해 가능한 아미드, 에스테르 또는 이미드: [화학식 Ⅰ] [이미지] [식 중, (A) R1 은 -OH 및 -NHOH 에서 선택되고; (B) R2 는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬에서 선택되거나; R2 와 A 는 (D) 에 기재된 바와 같이 함께 고리를 형성하고; (C) R3 는 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 히드록실, 알콕시, 헤테로알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬에서 선택되며; (D) A 는 치환되거나 비치환된, 고리 원자수 3 내지 8 의 단환식 시클로알킬이거나; A 는 R2 에 연결되어, 치환되거나 비치환된, 고리 원자수 3 내지 8 의 단환식 시클로알킬을 함께 형성하며; (E) E 와 E' 은 A 의 동일하거나 상이한 고리 탄소원자에 결합되고, 독립적으로 공유 결합, C1-C4 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로알킬, -O-, -S-, -N(R4 )-, =N, C=O, -C(=O)O-, -C(=O)N(R4)-, -SO2- 및 -C(=S)N(R4)- {식 중, R4 는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬에서 선택되거나; R4 와 L 은 함께 연결되어 (F)(2) 에 기재된 바와 같이 고리를 형성한다} 에서 선택되고; (F) (1) L 및 L' 은 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, -C(=O)R5, -C(=O)OR5, -C(=O)NR5R5' 및 -SO2R 5 {식 중, R5 및 R5' 는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬에서 선택된다} 에서 선택되거나; (2) L 과 R4 는 연결되어, 1 내지 3 개의 헤테로원자를 갖는, 고리 원자수 3 내지 8 의 임의 치환된 복소환식 고리를 형성하거나; (3) L 은 L' 과 연결되어, 고리 원자수 3 내지 8 의 임의 치환된 시클로알킬, 또는 1 내지 3 개의 헤테로원자를 갖는 고리 원자수 3 내지 8 의 임의 치환된 헤테로시클로알킬을 형성하며; (G) G 는 -S-, -O-, -N(R6)-, -C(R6)=C(R6')-, -N=C(R6)- 및 -N=N- {식 중, R6 및 R6' 은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬에서 선택된다} 에서 선택되고; (H) Z 는 하기에서 선택되며: (1) 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬; (2) -J-(CR7R7')aR8 {식 중, (a) a 는 0 내지 4 이고; (b) J 는 -C≡C-, -CH=CH-, -N=N-, -O-, -S- 및 -SO2- 에서 선택되며; (c) R7 및 R7' 은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 할로겐, 할로알킬, 히드록시 및 알콕시에서 선택되고; (d) R8 은 수소, 아릴, 헤테로아릴, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 헤테로시클로알킬 및 시클로알킬에서 선택되며; 또한, J 가 -C≡C-, -CH=CH- 인 경우, R8 은 -CONR9R9' (식 중, (ⅰ) R9 및 R9' 은 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬에서 선택되거나, (ⅱ) R9 및 R9' 은 이들이 결합된 질소 원자와 함께 연결되어, 1 내지 3 개의 헤테로원자를 갖는, 고리 원자수 5 내지 8 의 임의 치환된 복소환식 고리를 형성한다) 에서 선택될 수 있다}; (3) -NR10R10' {식 중, (a) R10 및 R10' 은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로알킬 및 -C(=O)-Q-(CR11R11')bR12 (식 중, (ⅰ) b 는 0 내지 4 이고; (ⅱ) Q 는 공유 결합 및 -N(R13)- 에서 선택되며; (ⅲ) R11 및 R11' 은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 할로겐, 할로알킬, 히드록시 및 알콕시에서 선택되고; (A) R12 및 R13 은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬에서 선택되거나, (B) R12 및 R13 은 이들이 결합된 원자와 함께 연결되어, 1 내지 3 개의 헤테로원자를 갖는, 고리 원자수 5 내지 8 의 임의 치환된 복소환식 고리를 형성하고; 또는 R10 및 R13 은 이들이 결합된 질소 원자와 함께 연결되어, 2 내지 3 개의 헤테로원자를 갖는, 원자수 5 내지 8 의 임의 치환된 복소환식 고리를 형성한다) 에서 선택되거나; (b) R10 및 R10' 은 이들이 결합된 질소 원자와 함께 연결되어, 1 내지 3 개의 헤테로원자를 갖는, 고리 원자수 5 내지 8 의 임의 치환된 복소환식 고리를 형성한다}; 및 (4) [이미지] {식 중, (a) A' 및 J' 는 독립적으로 -CH- 및 -N- 에서 선택되고; (b) G' 은 -S-, -O-, -N(R15)-, -C(R15)=C(R15')-, -N=C(R15)- 및 -N=N- (식 중, R15 및 R15' 은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬에서 선택된다) 에서 선택되며; (c) c 는 0 내지 4 이고; (d) R14 및 R14' 은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 할로겐, 할로알킬, 히드록시 및 알콕시에서 선택되며; (e) D 는 공유 결합, -O-, -SOd-, -C(=O)-, -C(=O)N(R16)-, -N(R16)- 및 -N(R16)C(=O)- (식 중, d 는 0 내지 2 이고, R16 은 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬 및 할로알킬에서 선택된다) 에서 선택되고; (f) T 는 -(CR17R17')e-R18 (식 중, e 는 0 내지 4 이고; R 17 및 R17' 은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 할로겐, 할로알킬, 히드록시, 알콕시 및 아릴옥시에서 선택되고; R18 은 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로겐, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬에서 선택되거나; R17 및 R18 은 이들이 결합된 원자와 함께 연결되어, 1 내지 3 개의 헤테로원자를 갖는, 원자수 5 내지 8 의 임의 치환된 복소환식 고리를 형성하거나; R16 및 R18 은 이들이 결합된 원자와 함께 연결되어, 1 내지 3 개의 헤테로원자를 갖는, 원자수 5 내지 8 의 임의 치환된 복소환식 고리를 형성한다) 이다}].	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
PYRIDO FIVE-ELEMENT AROMATIC RING COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOFThe present invention provides a pyrido five-element aromatic ring compound, and a preparation method therefor and a use thereof. The compound provided in the present invention has an inhibitory effect on wild-type and/or mutant EZH2, and is well positioned to become a novel anti-tumor drug or a drug for the treatment of autoimmune diseases.A compound of formula I, or a pharmaceutically acceptable salt, an enantiomer, a diastereomer, a tautomer, a solvate, a polymorph or a prodrug thereof, wherein X1 is CR4 or N; X2 is CR5 or N; X3 is CR6 or N; and at most one of X1, X2, X3 is N; R4 is selected from H, a halogen, substituted or unsubstituted C1-C6 alkyl; R5 or R6 is selected from H, a halogen, -COOH, -CN, substituted or unsubstituted 5-8 membered aryl, substituted or unsubstituted 5-8 membered heteroaryl, substituted or unsubstituted 5-8 membered aryl fused to substituted or unsubstituted 5-8 membered heterocyclic group, substituted or unsubstituted 5-8 membered heteroaryl fused to substituted or unsubstituted 5-8 membered heterocyclic group, substituted or unsubstituted 5-8 membered aryl fused to substituted or unsubstituted 5-8 membered carbocyclic group, substituted or unsubstituted 5-8 membered heteroaryl fused to substituted or unsubstituted 5-8 membered carbocyclic group, substituted or unsubstituted 4-8 membered saturated or unsaturated carbocyclic group, substituted or unsubstituted 4-8 membered saturated or unsaturated heterocyclic group, substituted or unsubstituted C1-C6 alkylcarbonyl, -C(O)O-(substituted or unsubstituted C1-C6 alkyl), -C(O)(NRaRb), substituted or unsubstituted -(CH2)mNRaRb, substituted or unsubstituted C1-C6 alkyl, boronic acid group, substituted or unsubstituted C2-C8 alkenyl, substituted or unsubstituted C2-C8 alkynyl; wherein the heteroaryl or heterocyclic group contains 1-3 hetero atoms selected from N, O, S, P; m is an integer from 0 to 5; and said 'substituted' means having one or more (e.g., 1, 2, 3, or 4) substituents selected from group A; Wherein Ra, Rb are each independently selected from H, a halogen, substituted or unsubstituted C1-C6 alkyl, substituted or unsubstituted 5-8 membered carbocyclic ring, substituted or unsubstituted 5-8 membered heterocyclic ring, or Ra and Rb are bonded to N to form a substituted or unsubstituted 4-8 membered heterocyclic ring; wherein said heterocyclic ring contains 1-3 hetero atoms selected from N O, S, or P; R1 is selected from R2 is selected from H, a halogen, substituted or unsubstituted C1-C6 alkyl, substituted or unsubstituted aryl; R3 is selected from and when R1 is then R3 is wherein, R7 is selected from H, substituted or unsubstituted C1-C6 alkyl; R8 and R9 are each independently selected from H, a substituted or unsubstituted C1-C6 alkyl; Y is selected from wherein, R12 and R13 are each independently selected from H, substituted or unsubstituted C1-C4 alkyl; R14 and R15 are each independently selected from H, a halogen, -NH2, -NO2, -CF3, substituted or unsubstituted C1-C4 alkyl, substituted or unsubstituted C1-C4 alkoxy, substituted or unsubstituted (CH2)nNRcRd, or R14 and R15 are joined to form a substituted or unsubstituted 5-6 membered saturated heterocyclic ring, or R14 and R15 are linked to form a substituted or unsubstituted 5-6 membered aromatic ring; n is an integer of 0-4; R16 is H, a substituted or unsubstituted C1-C4 alkyl; R17 and R19 are each independently selected from H, a substituted or substituted C1-C4 alkyl, substituted or unsubstituted C1-C4 alkoxy, -(CH2)nNRcRd; n is an integer from 0-4; R18 is selected from H, a halogen, -NH2, -NO2, substituted or substituted C1-C4 alkyl, substituted or unsubstituted C1-C4 alkoxy, substituted or unsubstituted (CH2)nNRcRd; where n is an integer from 0-4; R20 and R21 are each independently selected from H, a substituted or substituted C1-C4 alkyl; R22 is selected from H, a substituted or unsubstituted C1-C4 alkyl; or substituted or unsubstituted C1-C4 alkoxy; wherein Rc, Rd are each independently selected from H, a substituted or unsubstituted C1-C4 alkyl; Z is selected from N or CH; R10 and R11 are each independently selected from: H, -OH, a substituted or unsubstituted C1-C6 alkyl, -ORe, substituted or unsubstituted 4-8 membered heterocyclic group, substituted or unsubstituted 4-8 membered carbocyclic group, substituted or unsubstituted 5-8 membered aryl, -NRfRg; wherein said heterocyclic ring contains 1-3 hetero atoms selected from N, O, S, or P; and said 'substituted' means having one or more (e.g., 1, 2, 3 or 4) substituents selected from group B; wherein Re is selected from H, a substituted or unsubstituted C1-C6 alkyl, substituted or unsubstituted C2-C6 alkenyl, substituted or unsubstituted C2-C6 alkynyl, substituted or unsubstituted saturated or unsaturated 4-8 membered carbocyclic ring, substituted or unsubstituted saturated or unsaturated 4-8 membered heterocyclic ring, substituted or unsubstituted 5-8 membered aryl, substituted or unsubstituted 5-8 membered heteroaryl, -(CH2)p(substituted or unsubstituted 5-8 membered aryl), -(CH2)p(substituted or unsubstituted 5-8 membered heteroaryl); wherein the heterocyclic or heteroaryl group comprises 1-3 heteroatoms selected from N, O, S, or P; p is an integer from 0 to 3; and said 'substituted' refers ...	피리도 5원 방향족 고리계 화합물, 이의 제조 방법 및 용도본 발명은 피리도(pyrido) 5원 방향족 고리계 화합물, 이의 제조 방법 및 용도를 제공한다. 본 발명의 화합물은 야생형 및/또는 돌연 변이형의 EZH2에 대하여 억제 작용이 있으므로, 신규 항종양 또는 자가 면역성 질환을 치료하는 약물로 기대된다.식I로 표시되는 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 호변 이성질체, 용매화물, 다형체 또는 프로드러그(Prodrug)에 있어서,상기 식에서, X1은 CR4 또는 N이고;X2는 CR5 또는 N이며;X3은 CR6 또는 N이고; X1, X2, X3 중 적어도 하나는 N이며;R4는 H, 할로겐(halogen), 치환 또는 비치환된 C1-C6알킬기(Alkyl group)로부터 선택되고;R5 또는 R6은 H, 할로겐, -COOH, -CN, 치환 또는 비치환된 5 ~ 8원 아릴기(Aryl group), 치환 또는 비치환된 5 ~ 8원 헤테로아릴기(Heteroaryl group), 치환 또는 비치환된 5 ~ 8원 헤테로시클로기(Heterocyclo group)에 축합된 치환 또는 비치환된 5 ~ 8원 아릴기, 치환 또는 비치환된 5 ~ 8원 헤테로시클로기에 축합된 치환 또는 비치환된 5 ~ 8원 헤테로아릴기, 치환 또는 비치환된 5 ~ 8원 카보시클로기(Carbocyclo group)에 축합된 치환 또는 비치환된 5 ~ 8원 아릴기, 치환 또는 비치환된 5 ~ 8원 카보시클로기에 축합된 치환 또는 비치환된 5 ~ 8원 헤테로아릴기, 치환 또는 비치환된 4 ~ 8원 포화 또는 불포화 카보시클로기, 치환 또는 비치환된 4 ~ 8원 포화 또는 불포화 헤테로시클로기, 치환 또는 비치환된 C1-C6알킬카르보닐기(Alkylcarbonyl group), -C(O)O-(치환 또는 비치환된 C1-C6알킬기), -C(O)(NRaRb), 치환 또는 비치환된 -(CH2)mNRaRb, 치환 또는 비치환된 C1-C6알킬기, 붕산기(Boric acid group), 치환 또는 비치환된 C2-C8알케닐기(Alkenyl group), 치환 또는 비치환된 C2-C8알키닐기(Alkynyl group)로부터 선택되며; 상기 헤테로아릴기 또는 헤테로시클로기는 N, O, S, P로부터 선택되는 1 ~ 3개의 헤테로 원자를 포함하고; m은 0 ~ 5인 정수이며; 상기 “치환”은 A그룹으로부터 선택되는 하나 또는 복수개(예를 들어 1, 2, 3 또는 4개)의 치환기를 구비하는 것을 지칭하고;Ra, Rb는 각각 독립적으로 H, 할로겐, 치환 또는 비치환된 C1-C6알킬기, 치환 또는 비치환된 5 ~ 8원 탄소 고리, 치환 또는 비치환된 5 ~ 8원 헤테로 고리로부터 선택되거나, Ra 및 Rb는 N과 연결되어 치환 또는 비치환된 4 ~ 8원 헤테로 고리를 형성하며; 상기 헤테로 고리는 N, O, S, P로부터 선택되는 1 ~ 3개의 헤테로 원자를 포함하고;R1은 또는 로부터 선택되며;R2는 H, 할로겐, 치환 또는 비치환된 C1-C6알킬기, 치환 또는 비치환된 아릴기로부터 선택되고;R3은 또는 로부터 선택되며; R1이 일 경우, R3은 이고;R7은 H, 치환 또는 비치환된 C1-C6알킬기로부터 선택되며;R8 및 R9는 각각 독립적으로 H, 치환 또는 비치환된 C1-C6알킬기로부터 선택되고;Y는 , 또는 로부터 선택되며;R12 및 R13은 각각 독립적으로 H, 치환 또는 비치환된 C1-C4알킬기로부터 선택되고;R14 및 R15는 각각 독립적으로 H, 할로겐, -NH2, -NO2, -CF3, 치환 또는 비치환된 C1-C4알킬기, 치환 또는 비치환된 C1-C4알콕시기(Alkoxy group), 치환 또는 비치환된 (CH2)nNRcRd로부터 선택되거나, R14와 R15는 연결되어 치환 또는 비치환된 5 ~ 6원 포화 헤테로 고리를 형성하거나, R14와 R15는 연결되어 치환 또는 비치환된 5 ~ 6원 방향족 고리를 형성하며; n은 0 ~ 4인 정수이고;R16은 H, 치환 또는 비치환된 C1-C4알킬기이며;R17과 R19는 각각 독립적으로 H, 치환 또는 비치환된 C1-C4알킬기, 치환 또는 비치환된 C1-C4알콕시기, -(CH2)nNRcRd로부터 선택되고; n은 0 ~ 4인 정수이며;R18은 H, 할로겐, -NH2, -NO2, 치환 또는 비치환된 C1-C4알킬기, 치환 또는 비치환된 C1-C4알콕시기, 치환 또는 비치환된 (CH2)nNRcRd로부터 선택되고; n은 0 ~ 4인 정수이며; R20과 R21은 각각 독립적으로 H, 치환 또는 비치환된 C1-C4알킬기로부터 선택되고;R22는 H, 치환 또는 비치환된 C1-C4알킬기; , , 치환 또는 비치환된 C1-C4알콕시기로부터 선택되며;Rc, Rd는 각각 독립적으로 H, 치환 또는 비치환된 C1-C4알킬기로부터 선택되고;Z는 N 또는 CH로부터 선택되며;R10과 R11은 각각 독립적으로 H, -OH, 치환 또는 비치환된 C1-C6알킬기, -ORe, 치환 또는 비치환된 4 ~ 8원 헤테로시클로기, 치환 또는 비치환된 4 ~ 8원 카보시클로기, 치환 또는 비치환된 5 ~ 8원 아릴기, -NRfRg로부터 선택되고; 상기 헤테로 고리는 N, O, S, P로부터 선택되는 1 ~ 3개의 헤테로 원자를 포함하며; 상기 “치환”은 B그룹으로부터 선택되는 하나 또는 복수개(예를 들어 1, 2, 3 또는 4개)의 치환기를 구비하는 것을 지칭하고;Re는 H, 치환 또는 비치환된 C1-C6알킬기, 치환 또는 비치환된 C2-C6알케닐기, 치환 또는 비치환된 C2-C6알키닐기, 치환 또는 비치환된 포화 또는 불포화 4 ~ 8원 탄소 고리, 치환 또는 비치환된 포화 또는 불포화 4 ~ 8원 헤테로 고리, 치환 또는 비치환된 5 ~ 8원 아릴기, 치환 또는 비치환된 5 ~ 8원 헤테로아릴기, -(CH2)p(치환 또는 비치환된 5 ~ 8원 아릴기), -(CH2)p(치환 또는 비치환된 5 ~ 8원 헤테로아릴기)로부터 선택되며; 상기 헤테로 고리 또는 헤테로아릴기는 N, O, S, P로부터 선택되는 1 ~ 3개의 헤테로 원자를 포함하고; p는 0 ~ 3인 정수이며; 상기 “치환”은 할로겐, C1-C4알킬기, C1-C4알콕시기, -NO2, -NRsRt로부터 선택되는 하나 또는 복수개(예를 들어 1, 2, 3 또는 4개)의 치환기를 지칭하고;Rf와 Rg는 각각 독립적으로 H, 치환 또는 비치환된 C1-C6알킬기로부터 선택되며, 상기 치환기는 -OH, C1-C4알콕시기, 또는 -NRsRt이고;A그룹 치환기는 H, =O, -CN, -COOH, -NRsRt, 할로겐, 치환 또는 비치환된 C1-C6알콕시카르보닐기(Alkoxycarbonyl group), 비치환 또는 치환된 C1-C6알킬기, 치환 또는 비치환된 4 ~ 8원 헤테로시클로기, 치환 또는 비치환된 C1-C4알콕시기로부터 선택되며; 상기 헤테로시클로기는 N, O, S 또는 P로부터 선택되는 1 ~ 3개의 헤테로 원자를 포함하고;B그룹 치환기는 H, -OH, 할로겐, 비치환 또는 치환된 C1-C6알킬기, -NRsRt, -NO2, 치환 또는 비치환된 C1-C6알콕시카르보닐기, 치환 또는 비치환된 C1-C6알킬술포닐기(Alkylsulfonyl group), 치환 또는 비치환된 C1-C6알킬카르보닐기, 치환 또는 비치환된 C1-C6알콕시기, 치환 또는 비치환된 4 ~ 6원 헤테로시클로기, 치환 또는 비치환된 C5-C8헤테로아릴기, Boc, 벤질기(Benzyl group)로부터 선택되며; 상기 헤테로아릴기는 N, O, S 또는 P로부터 선택되는 1 ~ 3개의 헤테로 원자를 포함하고;또한, 상기 A그룹과 B그룹 치환기 및 Ra, Rb에서, 상기“치환”은 H, 할로겐, -OH, -CN, C1-C4알킬기, C1-C4알콕시기, -NRsRt, 5 ~ 8원 아릴기, 4 ~ 8원 헤테로시클로기, Boc, C1-C4아실기(Acyl group)로 이루어진 C그룹으로부터 선택되는 하나 또는 복수개(예를 들어 1, 2, 3 또는 4개)의 치환기를 구비하는 것을 지칭하며; 상기 “치환”은 하나 또는 복수개(예를 들어 1, 2, 3 또는 4개)의 치환기이고;또한, 상기 R7, R8, R9, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, Rc, Rd에서, 상기 “치환”은 H, 할로겐, C1-C4알킬기, C1-C4할로알킬기(C1-C4 haloalkyl group), 니트로기(Nitro group), -OH, 아미노기(Amino group)로 이루어진 D그룹으로부터 선택되는 하나 또는 복수개(예를 들어 1, 2, 3 또는 4개)의 치환기를 구비하는 것을 지칭하며; Rs와 Rt는 각각 독립적으로 H, C1-C4알킬기, C1-C4할로알킬기로부터 선택되는 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 호변 이성질체, 용매화물, 다형체 또는 프로드러그.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
Lactam, cyclic urea and carbamate, and triazolone derivatives as potent and selective ROCK inhibitorsThe present invention provides compounds of Formula (I): Formula (I) or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective ROCK inhibitors. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating cardiovascular, smooth muscle, oncologic, neuropathologic, autoimmune, fibrotic, and/or inflammatory disorders using the same.Formula (i) compound or its stereoisomer, tautomer, pharmaceutical salts:whereinring a is independently selected fromring b is independently selected fromg is independently selected from n and cr7；m is independently selected from n and cr9；x is independently selected from cr1、nr2and o；y is independently selected from cr3and n；l is not present or is independently selected from-nr4-、-c(o)nr4(cr4r4)nand-o-；r1it is l-r5；r2it is-(cr4r4)n-r5；r3it is independently selected from h, substitution has 0-4 rec1-4alkyl ,-(ch2)rorb、(ch2)rs(o)prc、-(ch2)rc (=o) rb、- (ch2)rnrara、-(ch2)rcn、-(ch2)rc (=o) nrara、-(ch2)rnrac (=o) rb、-(ch2)rnrac (=o) nrara、- (ch2)rnrac (=o) orb、-(ch2)roc (=o) nrara、-(ch2)rc (=o) orb、-(ch2)rs(o)pnrara、-(ch2)rnras(o)pnrara、-(ch2)rnras(o)prc, replace have 0-3 re(ch2)r-c3-6carbocylic radical and substitution have 0-3 re- (ch2)rheterocycle；r4being independently selected from h and substitution has 0-4 rec1-4alkyl；r5it is independently selected from c3-6naphthenic base, heterocycle, aryl and heteroaryl, respectively replacing has 1-5 r6；alternatively, when l is-nr4-、-c(o)nr4when, r4and r5being formed together substitution with the nitrogen-atoms being all connected with them has 1-5 r6heterocycle；r6it is independently selected from h ,=o, f, cl, br, c1-4alkyl, c2-4alkenyl, c2-4alkynyl, nitro ,-(crdrd)rs(o)prc、- (crdrd)rs(o)pnrara、-(crdrd)rnras(o)prc、-(crdrd)rorb、-(crdrd)rcn、-(crdrd)rnrara、- (crdrd)rnrac (=o) rb、-(crdrd)rnrac (=o) nrara、-(crdrd)rnrac (=o) orb、-(crdrd)rc (=o) orb、-(crdrd)rc (=o) nrara、-(crdrd)rc (=o) rb、-(crdrd)roc (=o) rb、-(crdrd)roc (=o) nrara、-(crdrd)rnaphthenic base ,-(crdrd)rheterocycle ,-(crdrd)raryl and-(crdrd)rheteroaryl, wherein described alkyl, naphthenic base, heterocycle, aryl or heteroaryl substitution have 0-4 re；r7it is independently selected from h, f, cl, br, cn, substitution have 0-3 rec1-4alkyl ,-(ch2)rorb、(ch2)rs(o)prc、- (ch2)rc (=o) rb、-(ch2)rnrara、-(ch2)rc (=o) nrara、-(ch2)rc (=o) (ch2)rnrara、-(ch2)rcn、- (ch2)rnrac (=o) rb、-(ch2)rnrac (=o) orb、-(ch2)roc (=o) nrara、-(ch2)rnrac (=o) nrara、- (ch2)rc (=o) orb、-(ch2)rs(o)pnrara、-(ch2)rnras(o)pnrara、-(ch2)rnras(o)prc, replace have 0-3 a re(ch2)r-c3-6carbocylic radical and substitution have 0-3 re- (ch2)rheterocycle；r8it is independently selected from h, f, cl, br ,-(ch2)rorb、(ch2)rs(o)prc、-(ch2)rc (=o) rb、-(ch2)rnrara、- (ch2)rcn、-(ch2)rc (=o) nrara、-(ch2)rnrac (=o) rb、-(ch2)rnrac (=o) nrara、-(ch2)rnrac (= o)orb、-(ch2)roc (=o) nrara、-(ch2)rc (=o) orb、-(ch2)rs(o)pnrara、-(ch2)rnras(o)pnrara、- (ch2)rnras(o)prc, replace have 0-3 re(ch2)r-c3-6carbocylic radical and substitution have 0-3 re- (ch2)rheterocycle；r9being independently selected from h and substitution has 0-4 rec1-4alkyl；rait is independently selected from h, substitution has 0-5 rec1-6alkyl, substitution have 0-5 rec2-6alkenyl, substitution have 0-5 re's c2-6alkynyl, substitution have 0-5 re- (ch2)r-c3-10carbocylic radical and substitution have 0-5 re- (ch2)rheterocycle；or rawith rabeing formed together substitution with the nitrogen-atoms being all connected with them has 0-5 reheterocycle；rbit is independently selected from h, substitution has 0-5 rec1-6alkyl, substitution have 0-5 rec2-6alkenyl, substitution have 0-5 re's c2-6alkynyl, substitution have 0-5 re- (ch2)r-c3-10carbocylic radical and substitution have 0-5 re- (ch2)rheterocycle；rcbeing independently selected from substitution has 0-5 rec1-6alkyl, substitution have 0-5 rec2-6alkenyl, substitution have 0-5 rec2-6 alkynyl, c3-6carbocylic radical and heterocycle；rdbeing independently selected from h and substitution has 0-5 rec1-4alkyl；rebeing independently selected from substitution has 0-5 rfc1-6alkyl, c2-6alkenyl, c2-6alkynyl ,-(ch2)r-c3-6naphthenic base ,-(ch2)r- c4-6heterocycle ,-(ch2)raryl ,-(ch2)rheteroaryl, f, cl, br, cn, no2,=o, co2h、-(ch2)rorf、s(o)prf、 c (=o) nrfrf、nrfc (=o) rd、s(o)pnrfrf、nrfs(o)prd、nrfc (=o) ord, oc (=o) nrfrfwith-(ch2)rnrfrf；rfit is independently selected from h, f, cl, br, cn, oh, c1-5alkyl, c3-6naphthenic base and phenyl；or rfand rfit is all connected with with them nitrogen-atoms, which is formed together, is optionally substituted with c1-4the heterocycle of alkyl；n is independently selected from 0,1,2 and 3 at each occurrence；p is independently selected from 0,1 and 2 at each occurrence；andr is independently selected from 0,1,2,3 and 4.	강력하고 선택적인 ROCK 억제제로서의 락탐, 시클릭 우레아 및 카르바메이트, 및 트리아졸론 유도체본 발명은 화학식 (I)의 화합물 또는 입체이성질체, 호변이성질체 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다:[이미지] 여기서 모든 가변기는 본원에 정의된 바와 같다. 이들 화합물은 선택적 ROCK 억제제이다. 본 발명은 또한 이들 화합물을 포함하는 제약 조성물 및 이를 사용하여 심혈관, 평활근, 종양성, 신경병리학적, 자가면역, 섬유화 및/또는 염증성 장애를 치료하는 방법에 관한 것이다.화학식 (I)의 화합물 또는 그의 입체이성질체, 호변이성질체, 또는 제약상 허용되는 염:[이미지]여기서고리 A는 독립적으로[이미지]로부터 선택되고;고리 B는 독립적으로[이미지]로부터 선택되고;G는 독립적으로 N 및 CR7로부터 선택되고;M은 독립적으로 N 및 CR9로부터 선택되고;X는 독립적으로 CR1, NR2, 및 O로부터 선택되고;Y는 독립적으로 CR3 및 N으로부터 선택되고;L은 부재하거나 또는 -NR4-, -C(O)NR4(CR4R4)n-, 및 -O-로부터 독립적으로 선택되고;R1은 L-R5이고;R2는 -(CR4R4)n-R5이고;R3은 독립적으로 H, 0-4개의 Re로 치환된 C1-4알킬, -(CH2)rORb, (CH2)rS(O)pRc, -(CH2)rC(=O)Rb, -(CH2)rNRaRa, -(CH2)rCN, -(CH2)rC(=O)NRaRa, -(CH2)rNRaC(=O)Rb, -(CH2)rNRaC(=O)NRaRa, -(CH2)rNRaC(=O)ORb, -(CH2)rOC(=O)NRaRa, -(CH2)rC(=O)ORb, -(CH2)rS(O)pNRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pNRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pRc, 0-3개의 Re로 치환된 (CH2)r-C3-6 카르보시클릴, 및 0-3개의 Re로 치환된 -(CH2)r-헤테로시클릴로부터 선택되고;R4는 독립적으로 H 및 0-4개의 Re로 치환된 C1-4알킬로부터 선택되고;R5는 독립적으로 C3-6 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴로부터 선택되고, 각각은 1-5개의 R6으로 치환되고;대안적으로, L이 -NR4-, -C(O)NR4-인 경우에, R4 및 R5는 이들이 둘 다 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 1-5개의 R6으로 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고;R6은 독립적으로 H, =O, F, Cl, Br, C1-4알킬, C2-4알케닐, C2-4알키닐, 니트로, -(CRdRd)rS(O)pRc, -(CRdRd)rS(O)pNRaRa, -(CRdRd)rNRaS(O)pRc, -(CRdRd)rORb, -(CRdRd)rCN, -(CRdRd)rNRaRa, -(CRdRd)rNRaC(=O)Rb, -(CRdRd)rNRaC(=O)NRaRa, -(CRdRd)rNRaC(=O)ORb, -(CRdRd)rC(=O)ORb, -(CRdRd)rC(=O)NRaRa, -(CRdRd)rC(=O)Rb, -(CRdRd)rOC(=O)Rb, -(CRdRd)rOC(=O)NRaRa, -(CRdRd)r-시클로알킬, -(CRdRd)r-헤테로시클릴, -(CRdRd)r-아릴, 및 -(CRdRd)r-헤테로아릴로부터 선택되며, 여기서 상기 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 또는 헤테로아릴은 0-4개의 Re로 치환되고;R7은 독립적으로 H, F, Cl, Br, CN, 0-3개의 Re로 치환된 C1-4 알킬, -(CH2)rORb, (CH2)rS(O)pRc, -(CH2)rC(=O)Rb, -(CH2)rNRaRa, -(CH2)rC(=O)NRaRa, -(CH2)rC(=O)(CH2)rNRaRa, -(CH2)rCN, -(CH2)rNRaC(=O)Rb, -(CH2)rNRaC(=O)ORb, -(CH2)rOC(=O)NRaRa, -(CH2)rNRaC(=O)NRaRa, -(CH2)rC(=O)ORb, -(CH2)rS(O)pNRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pNRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pRc, 0-3개의 Re로 치환된 (CH2)r-C3-6 카르보시클릴, 및 0-3개의 Re로 치환된 -(CH2)r-헤테로시클릴로부터 선택되고;R8은 독립적으로 H, F, Cl, Br, -(CH2)rORb, (CH2)rS(O)pRc, -(CH2)rC(=O)Rb, -(CH2)rNRaRa, -(CH2)rCN, -(CH2)rC(=O)NRaRa, -(CH2)rNRaC(=O)Rb, -(CH2)rNRaC(=O)NRaRa, -(CH2)rNRaC(=O)ORb, -(CH2)rOC(=O)NRaRa, -(CH2)rC(=O)ORb, -(CH2)rS(O)pNRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pNRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pRc, 0-3개의 Re로 치환된 (CH2)r-C3-6 카르보시클릴, 및 0-3개의 Re로 치환된 -(CH2)r-헤테로시클릴로부터 선택되고;R9는 독립적으로 H 및 0-4개의 Re로 치환된 C1-4알킬로부터 선택되고;Ra는 독립적으로 H, 0-5개의 Re로 치환된 C1-6 알킬, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알케닐, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알키닐, 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)r-C3-10카르보시클릴 및 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)r-헤테로시클릴로부터 선택되거나; 또는 Ra 및 Ra는 이들이 둘 다 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 0-5개의 Re로 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고;Rb는 독립적으로 H, 0-5개의 Re로 치환된 C1-6 알킬, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알케닐, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알키닐, 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)r-C3-10카르보시클릴 및 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)r-헤테로시클릴로부터 선택되고;Rc는 독립적으로 0-5개의 Re로 치환된 C1-6 알킬, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6알케닐, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6알키닐, C3-6카르보시클릴, 및 헤테로시클릴로부터 선택되고;Rd는 독립적으로 H 및 0-5개의 Re로 치환된 C1-4알킬로부터 선택되고;Re는 독립적으로 0-5개의 Rf로 치환된 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, -(CH2)r-C3-6 시클로알킬, -(CH2)r-C4-6 헤테로시클릴, -(CH2)r-아릴, -(CH2)r-헤테로아릴, F, Cl, Br, CN, NO2, =O, CO2H, -(CH2)rORf, S(O)pRf, C(=O)NRfRf, NRfC(=O)Rd, S(O)pNRfRf, NRfS(O)pRd, NRfC(=O)ORd, OC(=O)NRfRf 및 -(CH2)rNRfRf로부터 선택되고;Rf는 독립적으로 H, F, Cl, Br, CN, OH, C1-5알킬, C3-6 시클로알킬, 및 페닐로부터 선택되거나; 또는 Rf 및 Rf는 이들이 둘 다 부착되어 있는 질소 원자와 함께, C1-4알킬로 임의로 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고;n은 각 경우에, 독립적으로 0, 1, 2, 및 3으로부터 선택되고;p는 각 경우에, 독립적으로 0, 1, 및 2로부터 선택되고;r은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 및 4로부터 선택된다.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
Substituted 4-(1,2,3,4-tetrahydroisochinolin-2-yl)-4-oxo-butyric acid amide as kcnq2/2 modulatorsThe invention relates to substituted tetrahydroisochinolinyl-2-oxo-butyric acid amides, to a method for producing the same, to medications comprising said compounds, and to the use of said compounds for producing medications.Have the tetrahydro isoquinolyl-4-ketobutyric acid acid amides of the replacement of general formula (1), it is in the form of the salt of acid compatible on free cpds or the physiology or alkali:， whereinr 0represent c 1-10alkyl or c 2-10assorted alkyl, each is saturated or undersaturated, branching or nonbranched, unsubstituted or single-or polysubstituted; c 3-7cycloalkyl or heterocyclic radical, each is saturated or undersaturated, unsubstituted or single-or polysubstituted; aryl or heteroaryl, each is unsubstituted or single-or polysubstituted; c 1-8the c of alkyl-bridging 3-7cycloalkyl or heterocyclic radical, each is saturated or undersaturated, unsubstituted or single-or polysubstituted, wherein this alkyl chain can be in each case branching or nonbranched, saturated or undersaturated, unsubstituted, single-or polysubstituted; perhaps c 1-8the aryl of alkyl-bridging or heteroaryl, each is unsubstituted or single-or polysubstituted, wherein this alkyl chain can be in each case branching or nonbranched, saturated or undersaturated, unsubstituted, single-or polysubstituted; r 1represent f; cl; br; cn; c 1-10alkyl or c 2-10assorted alkyl, each is saturated or undersaturated, branching or nonbranched, unsubstituted or single-or polysubstituted; c 3-7cycloalkyl or heterocyclic radical, each is saturated or undersaturated, unsubstituted or single-or polysubstituted; aryl or heteroaryl, each is unsubstituted or single-or polysubstituted; c 1-8the c of alkyl-bridging 3-7cycloalkyl or heterocyclic radical, each is saturated or undersaturated, unsubstituted or single-or polysubstituted, wherein this alkyl chain can be in each case branching or nonbranched, saturated or undersaturated, unsubstituted, single-or polysubstituted; unsubstituted or single-or polysubstituted c 1-8the heteroaryl of alkyl-bridging, wherein this alkyl chain can be branching or nonbranched, saturated or undersaturated, unsubstituted, single-or polysubstituted; perhaps unsubstituted or single-or polysubstituted c 1-8the aryl of alkyl-bridging, wherein this alkyl chain can be nonbranched, saturated or undersaturated, unsubstituted; r 2represent h; f; cl; br; perhaps saturated or undersaturated, branching or nonbranched, unsubstituted or single-or polysubstituted c 1-10alkyl; perhaps r 1and r 2form c with their carbon atom of bonding as ring members 3-7cycloalkyl or heterocyclic radical, each is saturated or undersaturated, unsubstituted or single-or polysubstituted, each randomly is fused on (mix) aryl, described (mixing) aryl be unsubstituted or singly-or polysubstituted; r 3, r 4, r 5and r 6each represents h independently of each other; f; cl; br; i; no 2cf 3cn; r 0c (=o) h; c (=o) r 0co 2h; c (=o) or 0conh 2c (=o) nhr 0c (=o) n (r 0) 2oh; or 0-o-(c 1-8alkyl)-o-; o-c (=o)-r 0o-c (=o)-o-r 0o-(c=o)-nh-r 0o-c (=o)-n (r 0) 2o-s (=o) 2-r 0o-s (=o) 2oh; o-s (=o) 2or 0o-s (=o) 2nh 2o-s (=o) 2nhr 0o-s (=o) 2n (r 0) 2nh 2nh-r 0n (r 0) 2nh-c (=o)-r 0nh-c (=o)-o-r 0nh-c (=o)-nh 2nh-c (=o)-nh-r 0nh-c (=o)-n (r 0) 2nr 0-c (=o)-r 0nr 0-c (=o)-o-r 0nr 0-c (=o)-nh 2nr 0-c (=o)-nh-r 0nr 0-c (=o)-n (r 0) 2nh-s (=o) 2oh; nh-s (=o) 2r 0nh-s (=o) 2or 0nh-s (=o) 2nh 2nh-s (=o) 2nhr 0nh-s (=o) 2n (r 0) 2nr 0-s (=o) 2oh; nr 0-s (=o) 2r 0nr 0-s (=o) 2or 0nr 0-s (=o) 2nh 2nr 0-s (=o) 2nhr 0nr 0-s (=o) 2n (r 0) 2sh; sr 0s (=o) r 0s (=o) 2r 0s (=o) 2oh; s (=o) 2or 0s (=o) 2nh 2s (=o) 2nhr 0perhaps s (=o) 2n (r 0) 2r 7, r 8, r 9, r 10each represents h independently of each other; f; cl; br; saturated or undersaturated, branching or nonbranched, unsubstituted or single-or polysubstituted c 1-10alkyl; r 11represent h; f; cl; br; cn; r 0r 12represent h; f; cl; br; cn; perhaps saturated or undersaturated, branching or nonbranched, unsubstituted or single-or polysubstituted c 1-10alkyl; r 13represent h; f; cl; br; cn; c 1-10alkyl or c 2-10assorted alkyl, each is saturated or undersaturated, branching or nonbranched, unsubstituted or single-or polysubstituted; c 3-7cycloalkyl or heterocyclic radical, each is saturated or undersaturated, unsubstituted or single-or polysubstituted; aryl or heteroaryl, each is unsubstituted or single-or polysubstituted; c 1-8the c of alkyl-bridging 3-7cycloalkyl or heterocyclic radical, each is saturated or undersaturated, unsubstituted or single-or polysubstituted, wherein this alkyl chain can be in each case branching or nonbranched, saturated or undersaturated, unsubstituted, single-or polysubstituted; perhaps c 2-8the aryl of alkyl-bridging or heteroaryl, each is unsubstituted or single-or polysubstituted, wherein this alkyl chain can be in each case branching or nonbranched, saturated or undersaturated, unsubstituted, single-or polysubstituted; r 14represent h; f; cl; br; cn; perhaps saturated or undersaturated, branching or nonbranched, unsubstituted or single-or polysubstituted c 1-10alkyl; perhaps r 11and r 13form c with their carbon atom of bonding as ring members 3-7cycloalkyl or heterocyclic radical, each is saturated or unders...	ＫＣＮＱ２／３ 조절제로서의 치환된 ４-（１,２,３,４-테트라하이드로이소퀴놀린-２-일）-４-옥소부티르산 아미드본 발명은 치환된 테트라하이드로이소퀴놀리닐-4-옥소부티르산 아미드, 이들의 제조 방법, 이들 화합물을 포함하는 의약 제품, 및 의약 제품을 제조하기 위한 이들 화합물의 용도에 관한 것이다.유리 화합물 또는 생리학적으로 적합한 산 또는 염기의 염 형태의 화학식 1의 치환된 테트라하이드로이소퀴놀리닐-4-옥소부티르산 아미드.화학식 1[이미지]상기 화학식 1에서, R0는 각각 포화 또는 불포화되고, 분지 또는 비분지되고, 비치환되거나, 일치환 또는 다치환된, C1-10 알킬 또는 C2-10 헤테로알킬; 각각 포화 또는 불포화되고, 비치환되거나, 일치환 또는 다치환된, C3-7 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴; 각각 비치환되거나, 일치환 또는 다치환된, 아릴 또는 헤테로아릴; 각각 포화 또는 불포화되고, 비치환되거나, 일치환 또는 다치환된, C1-8 알킬-브릿지된 C3-7 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴(여기서, 알킬 쇄는 각각의 경우에서 분지 또는 비분지되고, 포화 또는 불포화되고, 비치환되거나, 일치환 또는 다치환될 수 있다); 또는 각각 비치환되거나, 일치환 또는 다치환된, C1-8 알킬-브릿지된 아릴 또는 헤테로아릴(여기서, 알킬 쇄는 각각의 경우에서 분지 또는 비분지되고, 포화 또는 불포화되고, 비치환되거나, 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 나타내고;R1은 F; Cl; Br; CN; 각각 포화 또는 불포화되고, 분지 또는 비분지되고, 비치환되거나, 일치환 또는 다치환된, C1-10 알킬 또는 C2-10 헤테로알킬; 각각 포화 또는 불포화되고, 비치환되거나, 일치환 또는 다치환된, C3-7 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴; 각각 비치환되거나, 일치환 또는 다치환된, 아릴 또는 헤테로아릴; 각각 포화 또는 불포화되고, 비치환되거나, 일치환 또는 다치환된, C1-8 알킬-브릿지된 C3-7 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴(여기서, 알킬 쇄는 각각의 경우에서 분지 또는 비분지되고, 포화 또는 불포화되고, 비치환되거나, 일치환 또는 다치환될 수 있다); 비치환되거나, 일치환 또는 다치환된, C1-8 알킬-브릿지된 헤테로아릴(여기서, 알킬 쇄는 분지 또는 비분지되고, 포화 또는 불포화되고, 비치환되거나, 일치환 또는 다치환될 수 있다); 또는 비치환되거나, 일치환 또는 다치환된, C1-8 알킬-브릿지된 아릴(여기서, 알킬 쇄는 비분지되고, 포화 또는 불포화되고, 비치환될 수 있다)을 나타내고;R2는 H; F; Cl; Br; 또는 포화 또는 불포화되고, 분지 또는 비분지되고, 비치환되거나, 일치환 또는 다치환된, C1-10 알킬을 나타내거나;R1 및 R2는, 환 원으로서 이들을 결합하는 탄소원자와 함께, C3-7 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴을 형성하고, 이들은 각각 포화 또는 불포화되고, 비치환되거나, 일치환 또는 다치환되고, 각각 임의로 비치환되거나, 일치환 또는 다치환된 (헤테로)아릴에 융합되며;R3, R4, R5 및 R6은 각각 서로 독립적으로 H; F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; R0; C(=O)H; C(=O)R0; CO2H; C(=O)OR0; CONH2; C(=O)NHR0; C(=O)N(R0)2; OH; OR0; -O-(C1-8 알킬)-O-; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)-N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2OH; O-S(=O)2OR0; O-S(=O)2NH2; O-S(=O)2NHR0; O-S(=O)2N(R0)2; NH2; NH-R0; N(R0)2; NH-C(=O)-R0; NH-C(=O)-O-R0; NH-C(=O)-NH2; NH-C(=O)-NH-R0; NH-C(=O)-N(R0)2; NR0-C(=O)-R0; NR0-C(=O)-O-R0; NR0-C(=O)-NH2; NR0-C(=O)-NH-R0; NR0-C(=O)-N(R0)2; NH-S(=O)2OH; NH-S(=O)2R0; NH-S(=O)2OR0; NH-S(=O)2NH2; NH-S(=O)2NHR0; NH-S(=O)2N(R0)2; NR0-S(=O)2OH; NR0-S(=O)2R0; NR0-S(=O)2OR0; NR0-S(=O)2NH2; NR0-S(=O)2NHR0; NR0-S(=O)2N(R0)2; SH; SR0; S(=O)R0; S(=O)2R0; S(=O)2OH; S(=O)2OR0;S(=O)2NH2; S(=O)2NHR0; 또는 S(=O)2N(R0)2를 나타내고;R7, R8, R9, R10은 각각 서로 독립적으로 H; F; Cl; Br; 포화 또는 불포화되고, 분지 또는 비분지되고, 비치환되거나, 일치환 또는 다치환된, C1-10 알킬을 나타내고;R11은 H; F; Cl; Br; CN; R0을 나타내고; R12는 H; F; Cl; Br; CN; 또는 포화 또는 불포화되고, 분지 또는 비분지되고, 비치환되거나, 일치환 또는 다치환된, C1-10 알킬을 나타내고;R13은 H; F; Cl; Br; CN; 각각 포화 또는 불포화되고, 분지 또는 비분지되고, 비치환되거나, 일치환 또는 다치환된, C1-10 알킬 또는 C2-10 헤테로알킬; 각각 포화 또는 불포화되고, 비치환되거나, 일치환 또는 다치환된, C3-7 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴; 각각 비치환되거나, 일치환 또는 다치환된, 아릴 또는 헤테로아릴; 각각 포화 또는 불포화되고, 비치환되거나, 일치환 또는 다치환된, C1-8 알킬-브릿지된 C3-7 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴(여기서, 알킬 쇄는 각각의 경우에서 분지 또는 비분지되고, 포화 또는 불포화되고, 비치환되거나, 일치환 또는 다치환될 수 있다); 또는 각각 비치환되거나, 일치환 또는 다치환된, C2-8 알킬-브릿지된 아릴 또는 헤테로아릴(여기서, 알킬 쇄는 각각의 경우에서 분지 또는 비분지되고, 포화 또는 불포화되고, 비치환되거나, 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 나타내고;R14는 H; F; Cl; Br; CN; 또는 포화 또는 불포화되고, 분지 또는 비분지되고, 비치환되거나, 일치환 또는 다치환된, C1-10 알킬을 나타내거나;R11 및 R13은, 환 원으로서 이들을 결합하는 탄소원자와 함께, C3-7 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴을 형성하고, 이들은 각각 포화 또는 불포화되고, 비치환되거나, 일치환 또는 다치환되고, 임의로 비치환되거나, 일치환 또는 다치환된 (헤테로)아릴에 융합되거나;R11 및 R12; 또는 R13 및 R14는, 환 원으로서 이들을 결합하는 탄소원자와 함께, C3-7 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴을 형성하고, 이들은 각각 포화 또는 불포화되고, 비치환되거나, 일치환 또는 다치환되고, 각각 임의로 비치환되거나, 각각 일치환 또는 다치환된 (헤테로)아릴에 융합되며;R15는 R0을 나타내고;여기서, "알킬-치환된", "헤테로알킬-치환된", "헤테로사이클릴-치환된" 및 "사이클로알킬-치환된"은 각각 서로 독립적으로 하나 이상의 수소원자가 F; Cl; Br; I; CN; CF3; =O; =NH; =C(NH2)2; NO2; R0; C(=O)H; C(=O)R0; CO2H; C(=O)OR0; CONH2; C(=O)NHR0; C(=O)N(R0)2; OH; OR0; O-(C1-8 알킬)-O; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)-N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2OH; O-S(=O)2OR0; O-S(=O)2NH2; O-S(=O)2NHR0; O-S(=O)2N(R0)2; NH2; NH-R0; N(R0)2; NH-C(=O)-R0; NH-C(=O)-O-R0; NH-C(=O)-NH2; NH-C(=O)-NH-R0; NH-C(=O)-N(R0)2; NR0-C(=O)-R0; NR0-C(=O)-O-R0; NR0-C(=O)-NH2; NR0-C(=O)-NH-R0; NR0-C(=O)-N(R0)2; NH-S(=O)2OH; NH-S(=O)2R0; NH-S(=O)2OR0; NH-S(=O)2NH2; NH-S(=O)2NHR0; NH-S(=O)2N(R0)2; NR0-S(=O)2OH; NR0-S(=O)2R0; NR0-S(=O)2OR0; NR0-S(=O)2NH2; NR0-S(=O)2NHR0; NR0-S(=O)2N(R0)2; SH; SR0; S(=O)R0; S(=O)2R0; S(=O)2OH; S(=O)2OR0;S(=O)2NH2; S(=O)2NHR0; S(=O)2N(R0)2로 치환되는 것을 나타내고;여기서, "아릴-치환된" 및 "헤테로아릴-치환된"은 각각 서로 독립적으로 하나 이상의 수소원자가 F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; R0; C(=O)H; C(=O)R0; CO2H; C(=O)OR0; CONH2; C(=O)NHR0; C(=O)N(R0)2; OH; OR0; O-(C1-8 알킬)-O; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)-N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2OH; O-S(=O)2OR0; O-S(=O)2NH2; O-S(=O)2NHR0; O-S(=O)2N(R0)2; NH2; NH-R0; N(R0)2; NH-C(=O)-R0; NH-C(=O)-O-R0; NH-C(=O)-NH2; NH-C(=O)-NH-R0; NH-C(=O)-N(R0)2; NR0-C(=O)-R0; NR0-C(=O)-O-R0; NR0-C(=O)-NH2; NR0-C(=O)-NH-R0; NR0-C(=O)-N(R0)2; NH-S(=O)2OH; NH-S(=O)2R0; NH-S(=O)2OR0; NH-S(=O)2NH2; NH-S(=O)2NHR0; NH-S(=O)2N(R0)2; NR0-S(=O)2OH; NR0-S(=O)2R0; NR0-S(=O)2OR0; NR0-S(=O)2NH2; NR0-S(=O)2NHR0; NR0-S(=O)2N(R0)2; SH; SR0; S(=O)R0; S(=O)2R0; S(=O)2OH; S(=O)2OR0;S(=O)2NH2; S(=O)2NHR0; S(=O)2N(R0)2로 치환되는 것을 나타낸다.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
5-substituted iminothiazines and their mono-and dioxides as BACE inhibitors, compositions, and their useThe present invention discloses certain iminothiazine compounds and mono- and dioxides thereof, including compounds Formula (I) and tautomers and stereoisomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts of said compounds, said tautomers and said stereoismers, wherein each of variables shown in the formula are as defined herein. The compounds of the invention may be useful as BACE inhibitors and/or for the treatment and prevention of various pathologies related thereto. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other active agents), and methods for their preparation and uses, including Alzheimer's disease, are also disclosed.The pharmacy acceptable salt of the steric isomer of compound or described compound or described compound or described steric isomer, described compound has structural formula (i):or it has the tautomer of structural formula (i'):or its pharmacy acceptable salt, wherein:w is selected from: s, s (o) and s (o) 2; r 1aand r 1bbe selected from independently of one another: h, halogen, alkyl, alkoxyl group, haloalkyl, assorted alkyl, thiazolinyl, alkynyl, aryl ,-alkyl-aryl, bicyclic heteroaryl ,-alkyl-(bicyclic heteroaryl), monocyclic cycloalkyl ,-alkyl-(monocyclic cycloalkyl), monocyclic heterocycles alkyl ,-alkyl-(monocyclic heterocycles alkyl), many cyclic groups and-alkyl-(many cyclic groups); r wherein 1aand r 1bdescribed alkyl, alkoxyl group, haloalkyl, assorted alkyl, thiazolinyl, alkynyl, aryl ,-alkyl-aryl, bicyclic heteroaryl ,-alkyl-(bicyclic heteroaryl), monocyclic cycloalkyl ,-alkyl-(monocyclic cycloalkyl), monocyclic heterocycles alkyl ,-alkyl-(monocyclic heterocycles alkyl), many cyclic groups ,-alkyl-(many cyclic groups) be optionally and independently separately unsubstituted or by one or more independently selected from r 8group replace; ring a is selected from: aryl, bicyclic heteroaryl, monocyclic cycloalkyl, monocycle cycloalkenyl group, monocyclic heterocycles alkyl, monocyclic heterocycles thiazolinyl and many cyclic groups;ring b (when existing) is independently selected from aryl, bicyclic heteroaryl, monocyclic cycloalkyl, monocycle cycloalkenyl group, monocyclic heterocycles alkyl, monocyclic heterocycles thiazolinyl and many cyclic groups;-l 1-(when existing) represents independently key or is selected from following divalent group :-alkyl-,-haloalkyl-,-assorted alkyl-,-thiazolinyl-,-alkynyl-,-n (r 6)-,-nhc (o)-,-c (o) nh-,-ch 2nhc (o)-,-ch 2c (o) nh-,-nhs (o) 2-,-ch 2nhs (o) 2-,-ch 2so 2nh-,-s (o) 2nh-,-o-ch 2-,-ch 2-o-,-nhch 2-,-ch 2nh-and-ch (cf 3) nh-,-nhch (cf 3)-; m, n and p are the integers of selecting independently of one another, wherein:m is 0 or larger;n is 0 or 1; andp is 0 or larger,wherein the maximum value of m is the upper available maximum number that replaces hydrogen atom of ring a, and wherein the maximum value of p is the upper available maximum number that replaces hydrogen atom of ring b;each r 2(when existing) is independently selected from halogen ,-oh ,-cn ,-sf 5,-osf 5,-no 2,-si (r 5) 3,-p (o) (or 5) 2,-p (o) (or 5) (r 5) ,-n (r 6) 2,-nr 7c (o) r 6,-nr 7s (o) 2r 6,-nr 7s (o) 2n(r 6) 2,-nr 7c (o) n (r 6) 2,-nr 7c (o) or 6,-c (o) r 6,-c (o) 2r 6,-c (o) n (r 6) 2,-s (o) r 6,-s (o) 2r 6,-s (o) 2n(r 6) 2,-or 6,-sr 6, alkyl, haloalkyl, assorted alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl ,-alkyl-cycloalkyl, aryl ,-alkyl-aryl, heteroaryl ,-alkyl-heteroaryl, heterocyclylalkyl and-alkyl-heterocyclylalkyl, r wherein 2described alkyl, haloalkyl, assorted alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl ,-alkyl-cycloalkyl, aryl ,-alkyl-aryl, heteroaryl ,-alkyl-heteroaryl, heterocyclylalkyl and-alkyl-heterocyclylalkyl be optionally separately unsubstituted or by one or more independently selected from r 8group replace; each r 3(when existing) is independently selected from halogen ,-oh ,-cn ,-sf 5,-osf 5,-no 2,-si (r 5) 3,-p (o) (or 5) 2,-p (o) (or 5) (r 5) ,-n (r 6) 2,-nr 7c (o) r 6,-nr 7s (o) 2r 6,-nr 7s (o) 2n(r 6) 2,-nr 7c (o) n (r 6) 2,-nr 7c (o) or 6,-c (o) r 6,-c (o) 2r 6,-c (o) n (r 6) 2,-s (o) r 6,-s (o) 2r 6,-s (o) 2n(r 6) 2,-or 6,-sr 6, alkyl, haloalkyl, assorted alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl ,-alkyl-cycloalkyl, aryl ,-alkyl-aryl, heteroaryl ,-alkyl-heteroaryl, heterocyclylalkyl and-alkyl-heterocyclylalkyl, r wherein 3described alkyl, haloalkyl, assorted alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl ,-alkyl-cycloalkyl, aryl ,-alkyl-aryl, heteroaryl ,-alkyl-heteroaryl and heterocyclylalkyl be optionally separately unsubstituted or by one or more independently selected from r 8group replace; r 4be selected from: alkyl, haloalkyl, assorted alkyl, thiazolinyl, alkynyl, aryl ,-alkyl-aryl, heteroaryl ,-alkyl-heteroaryl, cycloalkyl ,-alkyl-cycloalkyl, cycloalkenyl group ,-alkyl-cycloalkenyl group, heterocyclylalkyl ,-alkyl-heterocyclylalkyl, heterocycloalkenyl and-alkyl-heterocycloalkenyl r wherein 4each described in alkyl, haloalkyl, assorted alkyl, aryl ,-alkyl-aryl, heteroaryl ,-alkyl-heteroaryl, cycloalkyl ,-alkyl-cycloalkyl, cycloalkenyl group ,-alkyl-cycloalkenyl group, heterocyclylalkyl ,-alkyl-heterocyclylalkyl, heterocycloalkenyl and-alkyl-heterocycloalkenyl is unsubstituted or by one or more r that select independently 11group replaces; each r 5(when existing) independently selected from: alkyl, assorted alkyl, haloalkyl, cycloalkyl ,-alkyl-cycloalkyl, aryl ,-alkyl-aryl, heteroaryl and-alkyl-heteroaryl, r wherein 5each described in aryl ,-alkyl-aryl, heteroaryl and-alkyl-heteroaryl is unsubstituted or replaced independently selected from following group by one or more: halogen, alkyl, cycloalkyl, assorted alkyl, haloalkyl, alkoxyl group, assorted alkoxyl group an...	BACE 억제제로서의 5-치환된 이미노티아진 및 그의 모노- 및 디옥시드, 조성물, 및 그의 용도본 발명은 하기 화학식 I의 화합물, 및 그의 호변이성질체 및 입체이성질체, 및 상기 화합물, 상기 호변이성질체 및 상기 입체이성질체의 제약상 허용되는 염을 비롯한 특정의 이미노티아진 화합물 및 그의 모노- 및 디옥시드를 개시한다. 본 발명의 화합물은 BACE 억제제로서 및/또는 그에 관련된 다양한 병리상태의 치료 및 예방에 유용할 수 있다. 하나 이상의 이러한 화합물을 (단독으로 및 하나 이상의 다른 활성제와 조합하여) 포함하는 제약 조성물, 및 그의 제조 방법, 및 알츠하이머병을 비롯한 용도가 또한 개시되어 있다. <화학식 I> 상기 식에서, 화학식에 도시된 각각의 가변기는 본원에 정의된 바와 같다.하기 구조 화학식 I을 갖는 화합물, 또는 상기 화합물의 입체이성질체, 또는 상기 화합물 또는 상기 입체이성질체의 제약상 허용되는 염, 또는 하기 구조 화학식 I'를 갖는 그의 호변이성질체, 또는 그의 제약상 허용되는 염.<화학식 I>[이미지]<화학식 I'>[이미지]상기 식에서,W는 S, S(O) 및 S(O)2로 이루어진 군으로부터 선택되고;R1A 및 R1B는 각각 독립적으로 H, 할로겐, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, -알킬-아릴, 모노시클릭 헤테로아릴, -알킬-(모노시클릭 헤테로아릴), 모노시클릭 시클로알킬, -알킬-(모노시클릭 시클로알킬), 모노시클릭 헤테로시클로알킬, -알킬-(모노시클릭 헤테로시클로알킬), 멀티시클릭 기 및 -알킬-(멀티시클릭 기)로 이루어진 군으로부터 선택되고;여기서 R1A 및 R1B의 상기 알킬, 알콕시, 할로알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, -알킬-아릴, 모노시클릭 헤테로아릴, -알킬-(모노시클릭 헤테로아릴), 모노시클릭 시클로알킬, -알킬-(모노시클릭 시클로알킬), 모노시클릭 헤테로시클로알킬, -알킬-(모노시클릭 헤테로시클로알킬), 멀티시클릭 기, -알킬-(멀티시클릭 기)는 각각 임의로 및 독립적으로 비치환되거나 또는 R8로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 기로 치환되고;고리 A는 아릴, 모노시클릭 헤테로아릴, 모노시클릭 시클로알킬, 모노시클릭 시클로알케닐, 모노시클릭 헤테로시클로알킬, 모노시클릭 헤테로시클로알케닐 및 멀티시클릭 기로 이루어진 군으로부터 선택되고;고리 B (존재하는 경우)는 독립적으로 아릴, 모노시클릭 헤테로아릴, 모노시클릭 시클로알킬, 모노시클릭 시클로알케닐, 모노시클릭 헤테로시클로알킬, 모노시클릭 헤테로시클로알케닐 및 멀티시클릭 기로 이루어진 군으로부터 선택되고;-L1- (존재하는 경우)은 독립적으로 결합 또는 -알킬-, -할로알킬-, -헤테로알킬-, -알케닐-, -알키닐-, -N(R6)-, -NHC(O)-, -C(O)NH-, -CH2NHC(O)-, -CH2C(O)NH-, -NHS(O)2-, -CH2NHS(O)2-, -CH2SO2NH-, -S(O)2NH-, -O-CH2-, -CH2-O-, -NHCH2-, -CH2NH-, 및 -CH(CF3)NH-, -NHCH(CF3)-으로 이루어진 군으로부터 선택된 2가 모이어티를 나타내고;m, n 및 p는 각각 독립적으로 선택된 정수이고, 여기서,m은 0 이상이고;n은 0 또는 1이고;p는 0 이상이고,여기서 m의 최대값은 고리 A 상의 이용가능한 치환가능한 수소 원자의 최대 개수이고, 여기서 p의 최대값은 고리 B 상의 이용가능한 치환가능한 수소 원자의 최대 개수이고;각각의 R2 (존재하는 경우)는 독립적으로 할로겐, -OH, -CN, -SF5, -OSF5, -NO2, -Si(R5)3, -P(O)(OR5)2, -P(O)(OR5)(R5), -N(R6)2, -NR7C(O)R6, -NR7S(O)2R6, -NR7S(O)2N(R6)2, -NR7C(O)N(R6)2, -NR7C(O)OR6, -C(O)R6, -C(O)2R6, -C(O)N(R6)2, -S(O)R6, -S(O)2R6, -S(O)2N(R6)2, -OR6, -SR6, 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, -알킬-시클로알킬, 아릴, -알킬-아릴, 헤테로아릴, -알킬-헤테로아릴, 헤테로시클로알킬 및 -알킬-헤테로시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 R2의 상기 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, -알킬-시클로알킬, 아릴, -알킬-아릴, 헤테로아릴, -알킬-헤테로아릴, 헤테로시클로알킬 및 -알킬-헤테로시클로알킬은 각각 임의로 비치환되거나 또는 R8로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 기로 치환되고;각각의 R3 (존재하는 경우)은 독립적으로 할로겐, -OH, -CN, -SF5, -OSF5, -NO2, -Si(R5)3, -P(O)(OR5)2, -P(O)(OR5)(R5), -N(R6)2, -NR7C(O)R6, -NR7S(O)2R6, -NR7S(O)2N(R6)2, -NR7C(O)N(R6)2, -NR7C(O)OR6, -C(O)R6, -C(O)2R6, -C(O)N(R6)2, -S(O)R6, -S(O)2R6, -S(O)2N(R6)2, -OR6, -SR6, 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, -알킬-시클로알킬, 아릴, -알킬-아릴, 헤테로아릴, -알킬-헤테로아릴, 헤테로시클로알킬 및 -알킬-헤테로시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 R3의 상기 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, -알킬-시클로알킬, 아릴, -알킬-아릴, 헤테로아릴, -알킬-헤테로아릴 및 헤테로시클로알킬은 각각 임의로 비치환되거나 또는 R8로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 기로 치환되고;R4는 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, -알킬-아릴, 헤테로아릴, -알킬-헤테로아릴, 시클로알킬, -알킬-시클로알킬, 시클로알케닐, -알킬-시클로알케닐, 헤테로시클로알킬, -알킬-헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알케닐 및 -알킬-헤테로시클로알케닐로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 각각의 R4의 상기 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 아릴, -알킬-아릴, 헤테로아릴, -알킬-헤테로아릴, 시클로알킬, -알킬-시클로알킬, 시클로알케닐, -알킬-시클로알케닐, 헤테로시클로알킬, -알킬-헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알케닐 및 -알킬-헤테로시클로알케닐은 비치환되거나 또는 1개 이상의 독립적으로 선택된 R11 기로 치환되고;각각의 R5 (존재하는 경우)는 독립적으로 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 시클로알킬, -알킬-시클로알킬, 아릴, -알킬-아릴, 헤테로아릴 및 -알킬-헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 각각의 R5의 상기 아릴, -알킬-아릴, 헤테로아릴 및 -알킬-헤테로아릴은 비치환되거나 또는 할로겐, 알킬, 시클로알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알콕시, 헤테로알콕시 및 할로알콕시로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 기로 치환되고;각각의 R6 (존재하는 경우)은 독립적으로 H, 알킬, -알킬-OH, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, -헤테로알킬-OH, 할로알킬, -할로알킬-OH, 시클로알킬, 저급 알킬-치환된 시클로알킬, 저급 알킬-치환된 -알킬-시클로알킬, 헤테로시클로알킬, -알킬-헤테로시클로알킬, 아릴, -알킬-아릴, 헤테로아릴 및 -알킬-헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 각각의 R6의 상기 헤테로시클로알킬, -알킬-헤테로시클로알킬, 아릴, -알킬-아릴, 헤테로아릴 및 상기 -알킬-헤테로아릴은 비치환되거나 또는 할로겐, 알킬, 시클로알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알콕시, 헤테로알콕시 및 할로알콕시로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 기로 치환되고;각각의 R7 (존재하는 경우)은 독립적으로 H, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 시클로알킬, -알킬-시클로알킬, 아릴, -알킬-아릴, 헤테로아릴 및 -알킬-헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 각각의 R7의 상기 아릴, -알킬-아릴, 헤테로아릴 및 -알킬-헤테로아릴은 비치환되거나 또는 할로겐, 알킬, 시클로알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알콕시, 헤테로알콕시 및 할로알콕시로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 기로 치환되고;각각의 R8 (존재하는 경우)은 독립적으로 할로겐, -OH, -CN, -SF5, -OSF5, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 시클로알킬, -알킬-시클로알킬, -O-시클로알킬, -O-알킬-시클로알킬, -O-벤질, 헤테로알킬, -O-헤테로알킬 및 -알킬-OH로 이루어진 군으로부터 선택되고;R9 및 R10은 각각 독립적으로 H, 할로겐, -OH, -CN, -P(O)(OR5)2, -P(O)(OR5)(R5), -N(R6)2, -NR7C(O)R6, -NR7S(O)2R6, -NR7C(O)N(R6)2, -NR7C(O)OR6, -C(O)R6, -C(O)2R6, -C(O)N(R6)2, -S(O)R6, -S(O)2R6, -S(O)2N(R6)2, -OR6, -SR6, 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 알케닐 및 알키닐로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 각각의 R9 및 R10의 상기 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 알케닐 및 알키닐은 비치환되거나 또는 1개 이상의 독립적으로 선택된 R12 기로 치환되고;각각의 R11 (존재하는 경우)은 독립적으로 할로겐, -OH, -CN, -SF5, -OSF5, -P(O)(OR5)2, -P(O)(OR5)(R5), -N(R6)2, -NR7C(O)R6, -NR7S(O)2R6, -NR7S(O)2N(R6)2, -NR7C(O)N(R6)2, -NR7C(O)OR6, -C(O)R6, -C(O)2R6, -C(O)N(R6)2, -S(O)R6, -S(O)2R6, -S(O)2N(R6)2, -OR6, -SR6, 알킬, 할로알킬, 할로알콕시, 헤테로알킬, -알킬-OH, 시클로알킬, -알킬-시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;각각의 R12 (존재하는 경우)는 독립적으로 할로겐, -OH, -CN, -SF5, -OSF5, -P(O)(OR13)2, -P(O)(OR13)(R13), -N(R14)2, -NR14C(O)R14, -NR14S(O)2R14, -NR14S(O)2N(R14)2, -NR14C(O)N(R14)2, -NR14C(O)OR14, -C(O)R14, -C(O)2R14, -C(O)N(R14)2, -S(O)R14, -S(O)2R14, -S(O)2N(R14)2, -OR14, -SR14, 알킬, 할로알킬, 할로알콕시, 헤테로알킬, -알킬-OH로 이루어진 군으로부터 선택되고;각각의 R13 (존재하는 경우)은 독립적으로 알킬, -알킬-OH, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, -헤테로알킬-OH, 할로알킬, -할로알킬-OH로 이루어진 군으로부터 선택되고;각각의 R14 (존재하는 경우)는 독립적으로 H, 알킬, -알킬-OH, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, -헤테로알킬-OH, 할로알킬, -할로알킬-OH로 이루어진 군으로부터 선택된다.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
ACYLATED SPIROPIPERIDINE DERIVATIVES AS MELANOCORTIN-4 RECEPTOR AGONISTSCertain novel N-acylated spiropiperidine derivatives are agonists of the human melanocortin receptor(s) and, in particular, are selective agonists of the human melanocortin-4 receptor (MC-4R). They are therefore useful for the treatment, control, or prevention of diseases and disorders responsive to the activation of MC-4R, such as obesity, diabetes, sexual dysfunction, including erectile dysfunction and female sexual dysfunction.A compound of structural formula I:(I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein a, b and c are all single bonds or all double bonds;X and Y taken together form -C(R6)=C(R6)-, or one of X and Y is C(R )2 and the other is selected from the group consisting of (2) N(R6),(3) C(O),(4) C=N(R6) (5) oxygen,(6) sulfur,(7) S(O), and(8) S(0)2. or one of X and Y is N(R9) and the other is selected from the group consisting of (2) N(R9),(3) C(O),(4) C=N(R6)(5) oxygen, (6) sulfur,(7) S(O), and(8) S(0)2, or one of X and Y is C(O) and the other is selected from the group consisting of (2) N(R6),(3) C(O),(4) C=N(R6)(5) oxygen, and(6) sulfur;Z is independently selected from the group consisting of(1) CH,(2) C(Rl), and(3) N;Rl is selected from the group consisting of(1) hydrogen,(2) amidino, (4) Cχ_4 alkyliminoyl,(5) Ci-10 alkyl,(6) -(CH2)n-C3-7 cycloalkyl,(7) -(CH2)n-phenyl, (8) -(CH2)n-naphthyl, and(9) ~(CH2)n-heteroaryl, wherein phenyl, naphthyl, and heteroaryl are unsubstituted or substituted with one to three groups independently selected from R3, and wherein alkyl and cycloalkyl are unsubstituted or substituted with one to three groups independently selected from R3 and oxo;R2 is selected from the group consisting of(1) phenyl,(2) naphthyl, and(3) heteroaryl, wherein phenyl, naphthyl, and heteroaryl are unsubstituted or substituted with one to three groups independently selected fromR3;each R3 is independently selected from the group consisting of (1) Ci-6 alkyl, (2) -(CH2)n-phenyl, (3) -(CH2)n-naphthyl,(4) -(CH2)n-heteroaryl,(5) -(CH2)nC2-7 heterocycloalkyl,(6) -(CH2)nC3-7 cycloalkyl, (7) halogen,(8) OR5, (10) -(CH2)nC≡N,(11) -(CH2)nC02R5, (12) N02,(13) -(CH2)nNR5S(0)pR5(14) -(CH2)nS(0)pN(R5)2, (16) -(CH2)nNR5C(0)N(R5)2, (17) -(CH2)nC(0)N(R5)2,(18) -(CH2)nNR5C(0)R5, (20) -(CH2)n ;fR5C(0)-heteroaryl,(21) -(CH2)nC(0)NR5N(R5)2, (22) -(CH2)nC(0)NR5NR5C(0)R5,(23) 0(CH2)nC(0)N(R5)2,(24) CF3,(25) CH2CF3,(26) OCF3, and (27) OCH2CF3, wherein phenyl, naphthyl, and heteroaryl are unsubstituted or substituted with one to three substituents independently selected from halogen, hydroxy, Cχ_4 alkyl, trifluoromethyl, and Cχ_4 alkoxy, and wherein alkyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, and (CH2) are unsubstituted or substituted with one to three substituents independently selected from halogen, hydroxy, oxo, Cχ_4 alkyl, trifluoromethyl, and C1 -4 alkoxy, or wherein two substituents when on the same methylene (CH2) group are taken together with the carbon atom to which they are attached to form a cyclopropyl group;each R4 is independently selected from the group consisting of (1) hydrogen, (2) C1-8 alkyl, (3) -(CH2)n-phenyl,(4) -(CH2)n-naphthyl,(5) -(CH2)n-heteroaryl,(6) -(CH2)nC2-7 heterocycloalkyl, (7) -(CH2)nC3-7 cycloalkyl,(8) halogen,(9) OR5, (11) -(CH2)nC≡N, (12) -(CH2)nC(0)OR5,(13) -(CH2)nOC(0)R5,(14) N02,(15) -(CH2)nNR5S(0)pR5,(16) -(CH2)nN(S(0)pR5)2, (17) -(CH2)nS(0)pN(R5)2, (19) -(CH2)nNR5C(0)N(R5)2,(20) -(CH2)nC(0)N(R5)2,(21) -(CH2)nNR5C(0)R5, (23) -(CH2)nNR5C(0)-heteroaryl,(24) -(CH2)nC(0)NR5N(R5)2,(25) -(CH2)nC(0)NR5NR5C(0)R5,(26) 0(CH2)nC(0)N(R5)2, (27) CF3,(28) CH2CF3,(29) OCF3, and(30) OCH2CF3, wherein phenyl, naphthyl, and heteroaryl are unsubstituted or substituted with one to three substituents independently selected from halogen, hydroxy, Cχ-4 alkyl, trifluoromethyl, and Cχ-4 alkoxy, and wherein alkyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, and (CH2) are unsubstituted or substituted with one to three substituents independently selected from halogen, hydroxy, oxo, C]._4 alkyl, trifluoromethyl, and C1-4 alkoxy, or wherein two substituents when on the same methylene (CH2) group are taken together with the carbon atom to which they are attached to form a cyclopropyl group; each R5 is independently selected from the group consisting of(1) hydrogen,(2) Ci-8 alkyl,(3) -(CH2)nC3-7 cycloalkyl, (4) -(CH2)nC2-7 heterocycloalkyl,(5) -(CH2)n-phenyl,(6) -(CH2)n-naphthyl,(7) -(CH2)n-heteroaryl, and(8) -(CH2)nC3-7 bicycloalkyl, wherein alkyl, phenyl, heteroaryl, heterocycloalkyl, naphthyl, cycloalkyl, bicycloalkyl and (CH2) are unsubstituted or substituted with one to three groups independently selected from halogen, Cχ_4 alkyl, hydroxy, and Cχ_4 alkoxy, or wherein two R5 groups together with the atom to which they are attached form a 4- to 8-membered mono- or bicyclic ring system optionally containing an additional heteroatom selected from O, S, and -NCi-4 alkyl;each R6 is independently selected from the group consisting of(1) hydrogen,(2) C1-6 alkyl,(3) -(CH2)nC3-7 cycloalkyl, (4) -(CH2)nC2-7 heterocycloalkyl,(5) -(CH2)n-phenyl,(6) -(CH2)n-naphthyl,(7) -(CH2)n-heteroaryl,(8) -(CH2)nC(0)R5, (9) -(CH2)nC(0)OR5,(10) -(CH2)nC(OH)R5,(11) -(CH2)nC(0)(CH2)n-N(R5)2,(12) -(CH2)nC(0)(CH2)n-NRVR8,(13) -(CH2)i OR5, (14) -(CH2)n-OC(0)R5,(15) -(CH2)n-0-(CH2)n-N(R5)2,(16) -(CH2)nCN, (18) -(CH2)nN(R5)C(0)R5, (19) -(CH2)nN(C(0)R5)2, (20) -(CH2)nN(R5)C(0)OR5,(21) -(CH2)nN(C(0)OR5)2,(22) -(CH2)nN(R5)C(0)(CH2)nN(R5)2,(23) -(CH2)nN(R5)-S(0>Cι_8 al...	멜라노코르틴-4 수용체 작용제로서의 아실화스피로피페리딘 유도체본 발명은 멜라노코르틴 수용체, 더욱 특히, 멜라노코르틴-4 수용체(MC-4R)의 선택적 작용제인 N-아실화 스피로피페리딘 유도체에 관한 것이다. 따라서, 이는 비만, 당뇨, 남성 성기능 장애 및 여성 성 기능장애와 같은 MC-4R의 활성화에 반응하는 질환의 치료에 유용하다.화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 화학식 I 상기 식에서, a, b 및 c는 모두 단일결합 또는 모두 이중결합이며; X 및 Y는 함께 -C(R6)=C(R6)-을 형성하거나, X 및 Y중의 하나는 C(R6)2이며, 다른 것은 (1) C(R6)2, (2) N(R6), (3) C(O), (4) C=N(R6), (5) 산소, (6) 황, (7) S(O) 및 (8) S(O)2로 이루어진 그룹중에서 선택되거나, X 및 Y중의 하나는 N(R9)이며, 다른 것은 (1) C(R6)2, (2) N(R6), (3) C(O), (4) C=N(R6), (5) 산소, (6) 황, (7) S(O) 및 (8) S(O)2로 이루어진 그룹중에서 선택되거나, X 및 Y중의 하나는 C(O)이며, 다른 것은 (1) C(R6)2, (2) N(R6), (3) C(O), (4) C=N(R6), (5) 산소 및 (6) 황으로 이루어진 그룹중에서 선택되며; Z는 (1) CH, (2) C(R1) 및 (3) N으로 이루어진 그룹중에서 독립적으로 선택되며; R1은 (1) 수소, (2) 아미디노, (3) -(CH2)n-NR7R8, (4) C1-4 알킬이미노일, (5) C1-10 알킬, (6) -(CH2)n-C3-7사이클로알킬, (7) -(CH2)n-페닐, (8) -(CH2)n-나프틸 및 (9) -(CH2)n-헤테로아릴로 이루어진 그룹중에서 선택되며; 여기서, 페닐, 나프틸 및 헤테로아릴은 비치환되거나 R3로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 그룹으로 치환되며, 알킬 및 사이클로알킬은 비치환되거나 R3 및 옥소로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 그룹으로 치환되며; R2는 (1) 페닐, (2) 나프틸 및 (3) 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되며; 여기서, 페닐, 나프틸 및 헤테로아릴은 비치환되거나 R3로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 그룹으로 치환되며; 각각의 R3는 독립적으로 (1) C1-6알킬, (2) -(CH2)n-페닐, (3) -(CH2)n-나프틸, (4) -(CH2)n-헤테로아릴, (5) -(CH2)nC2-7헤테로사이클로알킬, (6) -(CH2)n-C3-7사이클로알킬, (7) 할로겐, (8) OR5, (9) -(CH2)nN(R5)2, (10) -(CH2)nC≡N, (11) -(CH2)nCO2R5, (12) NO2, (13) -(CH2)nNR5S(O)pR5, (14) -(CH2)nS(O)pN(R5)2, (15) -(CH2)nS(O)pR5, (16) -(CH2)nNR5C(O)N(R5)2, (17) -(CH2)nC(O)N(R5)2, (18) -(CH2)nNR5C(O)R5, (19) -(CH2)nNR5CO2R5, (20) -(CH2)nNR5C(O)-헤테로아릴, (21) -(CH2)nC(O)NR5N(R5)2, (22) -(CH2)nC(O)NR5NR5C(O)R5, (23) O(CH2)nC(O)N(R5)2, (24) CF3, (25) CH2CF3, (26) OCF3 및 (27) OCH2CF3으로 이루어진 그룹중에서 선택되며; 여기서, 페닐, 나프틸 및 헤테로아릴은 비치환되거나 할로겐, 하이드록시, Ｃ1-4알킬, 트리플루오로메틸 및 Ｃ1-4알콕시로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 치환체로 치환되며, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 및 (CH2)는 비치환되거나 할로겐, 하이드록시, 옥소, C1-4알킬, 트리플루오로메틸 및 C1-4알콕시로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 치환체로 치환되며, 또는 동일 메틸렌(CH2) 그룹 상에서 두개의 치환체는 이들이 부착된 탄소원자와 함께 사이클로프로필 그룹을 형성하며; 각각의 R4는 독립적으로 (1) 수소, (2) C1-8알킬, (3) -(CH2)n-페닐, (4) -(CH2)n-나프틸, (5) -(CH2)n-헤테로아릴, (6) -(CH2)nC2-7헤테로사이클로알킬, (7) -(CH2)n-C3-7사이클로알킬, (8) 할로겐, (9) OR5, (10) -(CH2)nN(R5)2, (11) -(CH2)nC≡N, (12) -(CH2)nCO2R5, (13) -(CH2)nOC(O)R5, (14) NO2, (15) -(CH2)nNR5S(O)pR5, (16) -(CH2)nN(S(O)pNR5)2, (17) -(CH2)nS(O)pN(R5)2, (18) -(CH2)nS(O)pR5, (19) -(CH2)nNR5C(O)N(R5)2, (20) -(CH2)nC(O)N(R5)2, (21) -(CH2)nNR5C(O)R5, (22) -(CH2)nNR5CO2R5, (23) -(CH2)nNR5C(O)-헤테로아릴, (24) -(CH2)nC(O)NR5N(R5)2, (25) -(CH2)nC(O)NR5NR5C(O)R5, (26) O(CH2)nC(O)N(R5)2, (27) CF3, (28) CH2CF3, (29) OCF3 및 (30) OCH2CF3으로 이루어진 그룹중에서 선택되며; 여기서, 페닐, 나프틸 및 헤테로아릴은 비치환되거나 할로겐, 하이드록시, Ｃ1-4알킬, 트리플루오로메틸 및 Ｃ1-4알콕시로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 치환체로 치환되며, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 및 (CH2)는 비치환되거나 할로겐, 하이드록시, 옥소, C1-4알킬, 트리플루오로메틸 및 C1-4알콕시로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 치환체로 치환되며, 또는 동일 메틸렌(CH2) 그룹 상에서 두개의 치환체는 이들이 부착된 탄소원자와 함께 사이클로프로필 그룹을 형성하며; 각각의 R5는 독립적으로 (1) 수소, (2) C1-8알킬, (3) -(CH2)nC3-7사이클로알킬, (4) -(CH2)nC2-7헤테로사이클로알킬, (5) -(CH2)n-페닐, (6) -(CH2)n-나프틸, (7) -(CH2)n-헤테로아릴 및 (8) -(CH2)nC3-7비사이클로알킬로 이루어진 그룹중에서 선택되며, 여기서, 알킬, 페닐, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 나프틸, 사이클로알킬, 비사이클로알킬 및 (CH2)는 비치환되거나 할로겐, Ｃ1-4알킬, 하이드록시 및 Ｃ1-4알콕시로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 치환체로 치환되며 또는 두개의 R5그룹은 이들이 부착된 탄소원자와 함께 O, S 및 -NC1-4알킬로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 임의로 함유하는 4-원 내지 8-원 모노- 또는 비사이클릭 환 시스템을 형성하며; 각각의 R6는 독립적으로 (1) 수소, (2) C1-8알킬, (3) -(CH2)nC3-7사이클로알킬, (4) -(CH2)nC2-7헤테로사이클로알킬, (5) -(CH2)n-페닐, (6) -(CH2)n-나프틸, (7) -(CH2)n-헤테로아릴, (8) -(CH2)nC(O)R5, (9) -(CH2)nC(O)OR5, (10) -(CH2)nC(OH)R5, (11) -(CH2)nC(O)(CH2)n-N(R5)2, (12) -(CH2)nC(O)(CH2)n-NR7R8, (13) -(CH2)n-OR5, (14) -(CH2)n-OC(O)R5, (15) -(CH2)n-O-(CH2)n-N(R5)2, (16) -(CH2)nCN, (17) -(CH2)nN(R5)2, (18) -(CH2)nN(R5)C(O)R5, (19) -(CH2)nN(C(O)R5)2, (20) -(CH2)nN(R5)C(O)OR5, (21) -(CH2)nN(C(O)OR5)2, (22) -(CH2)nN(R5)C(O)(CH2)nN(R5)2, (23) -(CH2)nN(R5)-S(O)-C1-8알킬, (24) -(CH2)nN(R5)-S(O)2-C1-8알킬, (25) -(CH2)n-S-R5, (26) -(CH2)n-S(O)-R5 및 (27) -(CH2)n-S(O)2-R5로 이루어진 그룹중에서 선택되며; 여기서, 페닐, 나프틸 및 헤테로아릴은 비치환되거나 R3로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 치환체로 치환되며, 알킬, 사이클로알킬 및 헤테로사이클로알킬은 비치환되거나 R3 및 옥소로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 치환체로 치환되며, R6중의 메틸렌(CH2)은 비치환되거나 할로겐, 하이드록시 및 C1-4 알킬로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 2개의 치환체로 치환되며, 또는 두개의 R6 그룹은 이들이 부착된 탄소원자와 함께 O, S 및 N로부터 선택된 추가적인 헤테로원자를 임의로 함유하는 3-원 내지 7-원 모노사이클릭 환을 형성하며, 모노사이클릭 환은 비치환되거나 R3 및 옥소로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 그룹으로 탄소 또는 질소 상에 치환되며; 각각의 R7 및 R8은 독립적으로 (1) 수소, (2) 아미디노, (3) C1-4알킬이미노일, (4) C1-10알킬, (5) -(CH2)n-C3-7사이클로알킬, (6) -(CH2)n-페닐, (7) -(CH2)n-나프틸 및 (8) -(CH2)n-헤테로아릴로 이루어진 그룹중에서 선택되며, 여기서, 페닐, 나프틸 및 헤테로아릴은 비치환되거나 R3로부터 독립적으로 치환된 1개 내지 3개의 그룹으로 치환되며, 알킬 및 사이클로알킬은 비치환되거나 R3 및 옥소로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 그룹으로 치환되며; 각각의 R9는 독립적으로 (1) 수소, (2) C1-6알킬, (3) -(CH2)nC3-7사이클로알킬, (4) -(CH2)nC2-7헤테로사이클로알킬, (5) -(CH2)n-페닐, (6) -(CH2)n-나프틸, (7) -(CH2)n-헤테로아릴, (8) -(CH2)nC(O)R5, (9) -(CH2)nC(O)OR5, (10) -(CH2)nC(OH)R5, (11) -(CH2)nC(O)(CH2)n-N(R5)2, (12) -(CH2)nC(O)(CH2)n-NR7R8, (13) -(CH2)m-OR5, (14) -(CH2)m-OC(O)R5, (15) -(CH2)m-O-(CH2)n-N(R5)2, (16) -(CH2)mCN, (17) -(CH2)mN(R5)2, (18) -(CH2)mN(R5)C(O)R5, (19) -(CH2)mN(C(O)R5)2, (20) -(CH2)mN(R5)C(O)OR5, (21) -(CH2)mN(C(O)OR5)2, (22) -(CH2)mN(R5)C(O)(CH)nN(R5)2, (23) -(CH2)mN(R5)-S(O)-C1-8알킬, (24) -(CH2)mN(R5)-S(O)2-C1-8알킬, (25) -(CH2)m-S-R5, (26) -(CH2)n-S(O)-R5 및 (...	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
FUSED CYCLIC UREA DERIVATIVES AS CRHR2 ANTAGONISTThe present invention relates to fused cyclic urea derivatives which have antagonistic activities against CRHR1 and/or CRHR2, and which are useful in the treatment or prevention of disorders and diseases in which CRHR1 and/or CRHR2 is involved. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which CRHR1 and/or CRHR2 is involved.A compound of the following formula (i) or a pharmacologically acceptable salt thereof or a prodrug thereof,[ chemical formula 1]wherein:a is aryl or heteroaryl;r1independently selected from the group comprising:(1) hydrogen, (2) halogen, (3) c1-6alkyl group, (4) c3-7cycloalkyl, (5) -o-c1-6alkyl group, (6) c1-6alkoxy radical c1-6alkyl, (7) -nhc1-6alkyl, (8) -n (c)1-6alkyl radical)2and (9) -nhc3-7cycloalkyl, wherein said c1-6alkyl radical, said c3-7cycloalkyl, said-o-c1-6alkyl radical, said c1-6alkoxy radical c1-6alkyl, said-nhc1-6alkyl, said-n (c)1-6alkyl radical)2or the-nhc3-7cycloalkyl is unsubstituted or substituted with one or more substituents independently selected from the group consisting of halogen and hydroxy; or two r 1can form a 5-to 7-membered cycloalkyl ring;p is 1, 2 or 3;r2independently selected from the group comprising:(1) hydrogen, (2) halogen, (3) hydroxy, (4) c1-6alkyl, (5) -o-c1-6alkyl and (6) -cn;q is 1, 2 or 3;y1、y2、y3and y4independently selected from the group consisting of ch, cr2and n, and in the group of n,the number of nitrogen atoms is at most two at the same time;x is a bond or ch2；b is a bond, -c1-3alkylene-, -c1-3alkylene-o-or-ch2-(c＝o)-；r3selected from the group comprising:(1) aryl, (2) 5-6 membered heteroaryl having 1-3 heteroatoms independently selected from o, n and s, (3) 8-10 membered unsaturated or partially saturated bicyclic heteroaryl having 1-4 heteroatoms independently selected from o, n and s, (4) 5-6 membered heterocyclyl having 1-2 heteroatoms independently selected from o, n and s, and (5) 8-10 membered unsaturated or partially saturated bicyclic aryl; wherein said aryl, said 5-6 membered heteroaryl, said 8-10 membered unsaturated or partially saturated bicyclic heteroaryl, said 5-6 membered heterocyclyl, or said 8-10 membered unsaturated or partially saturated bicyclic aryl is unsubstituted or independently selected from r4is substituted with one or more substituents;r4independently selected from the group comprising:(1) hydrogen, (2) halogen, (3) hydroxy, (4) c 1-6alkyl, (5) -o-c1-6alkyl group, (6) c2-6alkenyl, (7) c3-7cycloalkyl, (8) -o-c3-7cycloalkyl group, (9) c3-7cycloalkyl radical c1-6alkoxy, (10) - (c ═ o) -r5、(11)-(c＝o)-nr5r6、(12)-nr5(c＝o)r6、(13)-nr5r6a 4-7 membered partially unsaturated or saturated heterocyclic ring having 1-2 heteroatoms selected independently from o, n and s, and a (16) -o-heterocyclic groupand (17) heterocyclic group c1-6alkyl, (18) heterocyclic group c1-6alkoxy group, (19) -nr5-s(o)2r6、(20)-s(o)2-r5(21) -cn, (22) nitro, (23) heteroaryl, (24) -o-heteroaryl, (25) -s-c1-6alkyl, (26) -o-c1-6alkyl- (c ═ o) -nr5r6and (26) - (c ═ o) -nr5oc1-6alkyl radical, wherein said c1-6alkyl, said-o-c1-6alkyl radical, said c3-7cycloalkyl, said-o-c3-7cycloalkyl or said-s-c1-6alkyl is unsubstituted or independently selected from halogen, hydroxy, -nr5r6、-o-c1-6alkyl and c3-7cycloalkyl, wherein said aryl, said heterocyclyl, said-o-heterocyclyl, said heterocyclyl c1-6alkyl, said heterocyclic radical c1-6alkoxy, said heteroaryl or said-o-heteroaryl is unsubstituted or independently selected from the group consisting of halogen, hydroxy, c1-6alkyl, hydroxy c1-6alkyl radical, c1-6alkoxy and- (c ═ o) -r5substituted with one or more substituents of the group (b);r5independently selected from the group consisting of (1) hydrogen and (2) c 1-6in the group of alkyl groups, the alkyl groups,r6independently selected from the group comprising:(1) hydrogen, (2) c1-6alkyl group, (3) c3-7cycloalkyl group, (4) heterocyclic group, (5) c3-7cycloalkyl radical c1-6alkyl, (6) heterocyclic group c1-6alkyl, (7) aryl, (8) aryl c1-6alkyl, (9) heteroaryl and (10) heteroaryl c1-6alkyl radical, wherein said c1-6alkyl radical, said c3-7cycloalkyl, said heterocyclyl, said c3-7cycloalkyl radical c1-6alkyl, said heterocyclic radical c1-6alkyl, said aryl c1-6alkyl, said heteroaryl or said heteroaryl c1-6alkyl is unsubstituted or independently selected from the group consisting of halogen, hydroxy, c1-6alkyl radical, c1-6alkoxy, hydroxy c1-6alkyl, hydroxy c1-6alkoxy radical, c1-6haloalkyl and c1-6haloalkoxy, -nr7r8and- (c ═ o) -nr7r8substituted with one or more substituents of the group (b); or r5can be reacted with r6form a 4-to 7-membered ring, r6may contain a nitrogen atom, an oxygen atom or a carbonyl group; or r5can be reacted with r6form a 7-to 11-membered spiro ring, r6may contain a nitrogen atom, an oxygen atom or a carbonyl group; wherein said 4-to 7-membered ring or said 7-to 11-membered spiro ring is unsubstituted or independently selected from the group consisting of halogen, hydroxy, c1-6alkyl radical, c1-6alkoxy, hydroxy c1-6alkyl radical, c1-6haloalkyl and c1-6one or more substituents of the group of haloalkoxy; r7and r8independently selected from the group comprising:(1) hydrogen and (2) c1-6an alkyl group; or r7can be reacted with r8form a 4-to 7-membered ring, r8may contain a nitrogen atom, an oxygen atom or a carbonyl group; wherein the 4-7 membered ring is unsu...	CRHR2 길항제로서의 축합 환상 요소 유도체본 발명은 CRHR1 및/또는 CRHR2에 대하여 길항활성을 가지며, CRHR1 및/또는 CRHR2 관련질병 또는 질환의 치료 또는 예방에 유용한 축합 환상 요소 유도체에 관한다. 본 발명은 또한 이들 화합물을 포함하는 의약조성물과, 이들 화합물 및 조성물의 CRHR1 및/또는 CRHR2 관련질환의 예방 및 치료에서의 용도에 관한다. {화학식 1}[이미지]하기 식 (I)의 화합물에 있어서,{화학식 1}[이미지]여기에서,A는 아릴 또는 헤테로아릴이고,R1은 (1) 수소, (2) 할로겐, (3) C1-6 알킬, (4) C3-7 시클로알킬, (5) -O-C1-6 알킬, (6) C1-6 알콕시 C1-6 알킬, (7) -NHC1-6 알킬, (8) -N(C1-6 알킬)2, (9) -NHC3-7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기에서 상기한 C1-6 알킬, C3-7 시클로알킬, -O-C1-6 알킬, C1-6 알콕시 C1-6 알킬, -NHC1-6 알킬, -N(C1-6 알킬)2, 또는 -NHC3-7 시클로알킬은 치환되지 않거나, 할로겐 및 히드록실로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되며, 혹은 두 개의 R1이 5~7원 시클로알킬환을 형성해도 좋고,p는 1, 2 또는 3이고,R2는 (1) 수소, (2) 할로겐, (3) 히드록실, (4) C1-6 알킬, (5) -O-C1-6 알킬, (6) -CN으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고,q는 1, 2 또는 3이고,Y1, Y2, Y3 및 Y4 는 CH, CR2, N 로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고,질소 원자의 수는 동시에 최대 두 개이고,X는 화학결합 또는 CH2이고,B는 화학결합, -C1-3 알킬렌-, -C1-3 알킬렌-O- 또는 -CH2-(C=O)-이고,R3 은 (1) 아릴, (2) O, N, S로부터 독립적으로 선택된 헤테로원자 1~3개를 가지는 5~6원 헤테로아릴, (3) O, N, S로부터 독립적으로 선택된 헤테로원자 1~4개를 가지는 8~10원 불포화 또는 부분포화 이환식 헤테로아릴, (4) O, N, S로부터 독립적으로 선택된 헤테로원자 1~2개를 가지는 5~6원 헤테로시클릴, (5) 8~10원 불포화 또는 부분포화 이환식 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기에서 상기한 아릴, 5~6원 헤테로아릴, 8~10원 불포화 또는 부분포화 이환식 헤테로아릴, 5~6원 헤테로시클릴, 또는 8~10원 불포화 또는 부분포화 이환식 아릴은 치환되지 않거나, R4로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되고,R4는 (1) 수소, (2) 할로겐, (3) 히드록실, (4) C1-6 알킬, (5) -O-C1-6 알킬, (6) C2-6 알케닐, (7) C3-7 시클로알킬, (8) -O-C3-7 시클로알킬, (9) C3-7 시클로알킬C1-6 알콕실, (10) -(C=O)-R5, (11) -(C=O)-NR5R6, (12) -NR5(C=O)R6, (13) -NR5R6, (14) 아릴, (15) O, N, S로부터 독립적으로 선택된 헤테로원자 1~2개를 가지는 4~7원 부분포화 또는 포화 복소환인 헤테로시클릴, (16) -O-헤테로시클릴, (17) 헤테로시클릴 C1-6 알킬, (18) 헤테로시클릴 C1-6 알콕실, (19) -NR5-S(O)2R6, (20) -S(O)2-R5, (21) -CN, (22) 니트로, (23) 헤테로아릴, (24) -O-헤테로아릴, (25) -S-C1-6 알킬, (26) -O-C1-6 알킬-(C=O)-NR5R6, (27) -(C=O)-NR5OC1-6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기에서 상기한 C1-6 알킬, -O-C1-6 알킬, C3-7 시클로알킬, -O-C3-7 시클로알킬, 또는 -S-C1-6 알킬은 치환되지 않거나, 할로겐, 히드록실, -NR5R6, -O-C1-6 알킬, C3-7 시클로알킬로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되고, 또한 여기에서 상기한 아릴, 헤테로시클릴, -O-헤테로시클릴, 헤테로시클릴 C1-6 알킬, 헤테로시클릴 C1-6 알콕실, 헤테로아릴, 또는 -O-헤테로아릴은 치환되지 않거나, 할로겐, 히드록실, C1-6 알킬, 히드록실 C1-6 알킬, C1-6 알콕실, -(C=O)-R5로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되고,R5는 (1) 수소 및 (2) C1-6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고,R6은 (1) 수소, (2) C1-6 알킬, (3) C3-7 시클로알킬, (4) 헤테로시클릴, (5) C3-7 시클로알킬C1-6 알킬, (6) 헤테로시클릴 C1-6 알킬, (7) 아릴, (8) 아릴 C1-6 알킬, (9) 헤테로아릴, (10) 헤테로아릴C1-6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기에서 상기한 C1-6 알킬, C3-7 시클로알킬, 헤테로시클릴, C3-7 시클로알킬C1-6 알킬, 헤테로시클릴 C1-6 알킬, 아릴, 아릴 C1-6 알킬, 헤테로아릴, 또는 헤테로아릴C1-6 알킬은 치환되지 않거나, 할로겐, 히드록실, C1-6 알킬, C1-6 알콕실, 히드록시 C1-6 알킬, 히드록시 C1-6 알콕실, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕실, -NR7R8, -(C=O)-NR7R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되며, 혹은, R5는 질소 원자, 산소 원자, 또는 카르보닐을 포함해도 좋은 R6과 함께 4~7원환을 형성해도 좋고, 혹은, R5는 질소 원자, 산소 원자, 또는 카르보닐을 포함해도 좋은 R6과 함께 7~11원 스피로환을 형성해도 좋으며, 여기에서 상기한 4~7원환 또는 7~11원 스피로환은 치환되지 않거나, 할로겐, 히드록실, C1-6 알킬, C1-6 알콕실, 히드록시 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕실로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되고,R7 및 R8 은 (1) 수소 및 (2) C1-6 알킬 로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 혹은, R7은 질소 원자, 산소 원자, 또는 카르보닐을 포함해도 좋은 R8과 함께 4~7원환을 형성해도 좋으며, 여기에서 상기한 4~7원환은 치환되지 않거나, 할로겐, 히드록실, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되는, 화합물, 또는 그 약학적으로 허용 가능한 염 또는 그 프로드러그.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
1,5-diphenylpyrazoles II as HSP90 inhibitorsNovel 1,5-diphenylpyrazole derivatives of formula (I), where R, R have the meanings given in claim 1 are HSP90 inhibitors and can be used for production of a medicament for treatment of diseases in which the inhibition, regulation and/or modulation of HSP90 plays a role.Pharmaceutically available derivative, salt, solvate and steric isomer of formula i compound and its comprises the mixture of their any ratio,whereinr 1refer to oh, och 3, ocf 3, ochf 2, obzl, oac, right-methoxyl group benzyloxy base, sh, s (o) mch 3, so 2nh 2, hal, cf 3or ch 3, r 2refer to cona[(ch 2) oar], cona[(ch 2) ohet '], so 2na[(ch 2) oar '] or so 2na[(ch 2) ohet '], r 3refer to h, hal, cn, no 2, a, alk, (ch 2) nar, (ch 2) nhet ', cooh, cooa, cooar, coohet ', conh 2, conha, conaa ', conhar, conaar, con (ar) 2, conhhet ', con (het ') 2, nh 2, nha, nhar, nhhet ', naa ', nhcoa, nacoa ', nhcoar, nhcohet ', nhcooa, nhcooar, nhcoohet ', nhconha, nhconhar, nhconhhet ', oh, oa, oar, ohet ', sh, s (o) ma, s (o) mar, s (o) mhet ', so 2nh 2, so 2nha, so 2naa ', so 2nhar, so 2naar, so 2nhhet ', so 2nahet ', so 2na-benzyl, so 2n (ar) 2or so 2n (het ') 2, r 4, r 5, r 6separate, refer to h, hal, cn, no respectively 2, a, alk, (ch 2) nar, (ch 2) nhet ', cooh, cooa, cooar, coohet ', conh 2, conha, conaa ', conhar, conaar, con (ar) 2, conhhet ', con (het ') 2, nh 2, nha, nhar, nhhet ', naa ', nhcoa, nhconh 2, nacoa ', nhco (ch 2) nar, nhcohet ', nhcooa, nhcooar, nhcoohet ', nhconha, nhconhar, nhconhhet ', oh, oa, o (ch 2) ohet, o (ch 2) onh 2, o (ch 2) ocn, oar, ohet ', sh, s (o) ma, s (o) mar, s (o) mhet ', so 2nh 2, so 2nha, so 2naa ', so 2nhar, so 2naar, so 2nhhet ', so 2n (ar) 2or so 2n (het ') 2, r 4and r 5also refer to och together 2o, och 2ch 2o ,-ch=ch-ch=ch-, nh-ch=ch or ch=ch-nh, y refers to oh or sh,a, a ' are separate, refer to the alkyl that contains 1-10 c atom of unbranched or side chain respectively, wherein 1,2 or 3 ch 2group can be by o, s, so, so 2, nh, nr 8and/or-the ch=ch-group is replaced, and/or 1-5 h atom can be by f, cl, br and/or r in addition 7replace; alk; or contain the cycloalkyl of 3-7 c atom; a and a ' also refer to contain the alkylidene chain of 2,3,4,5 or 6 c atoms, wherein ch together 2group can be by o, s, so, so 2, nh, nr 8, ncor 8or ncoor 8replace, alk refers to contain the alkenyl of 2-6 c atom,r 7refer to coor 9, conr 9r 10, nr 9r 10, nhcor 9, nhcoor 9or or 9, r 7 'refer to cn, conr 9r 10, nr 9r 10, nhcor 9, nhcoor 9or or 9, r 8refer to contain the cycloalkyl of 3-7 c atom; the cycloalkyl alkylidene group that contains 4-10 c atom; alk; the alkyl that contains 1-6 c atom of perhaps unbranched or side chain, wherein 1,2 or 3 ch 2group can be by o, s, so, so 2, nh replaces and/or 1-5 h atom can be by f and/or cl replacement in addition; r 9, r 10separate, refer to h respectively or contain the alkyl of 1-5 c atom, wherein 1-3 ch 2group can be by o, s, so, so 2, nh, nme or net replace and/or 1-5 h atom can be by f and/or cl replacement in addition, r 9and r 10also refer to contain the alkylidene chain of 2,3,4,5 or 6 c atoms together, wherein ch 2group can be by o, s, so, so 2, nh, nr 8, ncor 8or ncoor 8replace, ar refers to phenyl, naphthyl or xenyl, they be respectively unsubstituted or by following groups single replace, two replacement or three replacements: hal, a, xr 7, y, cn, phenyl, oa, oxr 7, s (o) ma, s (o) mxr 7, no 2, nh 2, nr 9r 10, nr 8r 9, conr 9r 10, conr 8r 9, so 2nr 9r 10, so 2nr 8r 9, nr 9cor 10, nr 9conr 9r 10and/or nr 9so 2r 10, ar ' refers to by xr 7 'single replacement, two replacement or trisubstd phenyl, het refer to contain the monocycle of 1-4 n, o and/or s atom or dicyclo saturated, unsaturation or heteroaromatic, its can be unsubstituted or by following groups singly replace, two replacement or three replacements: hal, a, xr 7, y, cn, ar, oa, oxr 7, s (o) ma, s (o) mxr 7, no 2, nh 2, nr 9r 10, nr 8r 9, conr 9r 10, conr 8r 9, so 2nr 9r 10, so 2nr 8r 9, nr 9cor 10, nr 9conr 9r 10, nr 9so 2r 10,=s ,=nr 11,=nr 11r 7and/or=o (ketonic oxygen), het ' refers to contain the monocycle of 1-4 n, o and/or s atom or dicyclo is saturated, unsaturated or heteroaromatic, its can be unsubstituted or by following groups single replace, two replacement or three replacements: hal, a, xr 7, xr 4, y, cn, ar, het, oa, oxr 7, oxr 4, s (o) ma, s (o) mxr 7, s (o) mxr 4, no 2, nh 2, nr 9r 10, nr 8r 9, conr 9r 10, conr 8r 9, so 2nr 9r 10, so 2nr 8r 9, nr 9cor 10, nr 9conr 9r 10, nr 9so 2r 10,=s ,=nr 11,=nr 11r 7and/or=o (ketonic oxygen), and/or wherein encircle nitrogen can be by-o -replace, x refers to the alkylidene group that contains 1-10 c atom of unbranched or side chain, wherein 1,2 or 3 ch 2group can be by o, s, so, so 2, nh, nr 8and/or-the ch=ch-group is replaced and/or 1-5 h atom can be by f, cl, br and/or r in addition 7replace, r 11refer to h or a, hal refers to f, cl, br or i,m refers to 0,1 or 2,n refers to 0,1,2,3 or 4,o refers to 1,2 or 3.	ＨＳＰ９０ 억제제로서의 １,５-디페닐피라졸ⅡR1 내지 R6 은 제 1 항에 제시된 의미를 갖는 하기 화학식 (I) 의 신규한 1,5-디페닐피라졸 유도체는 HSP90 억제제이고, HSP90 의 억제, 조절 및/또는 조정 역할을 하여 질환을 치료하기 위한 약제의 제조를 위해 이용될 수 있다. [화학식 I] .하기 화학식 I 의 화합물 및 이의 약학적으로 이용가능한 유도체, 염, 용매화물 및 입체이성질체 (이들의 모든 비율의 혼합물을 포함함): [화학식 I] [이미지] [식 중, R1 은 OH, OCH3, OCF3, OCHF2, OBzl, OAc, p-메톡시벤질옥시, SH, S(O)mCH3, SO2NH2, Hal, CF3 또는 CH3 을 나타내고, R2 은 CONA[(CH2)oAr], CONA[(CH2)oHet'], SO2NA[(CH2)oAr'] 또는 SO2NA[(CH2)oHet'] 을 나타내고, R3 은 H, Hal, CN, NO2, A, Alk, (CH2)nAr, (CH2)nHet', COOH, COOA, COOAr, COOHet', CONH2, CONHA, CONAA', CONHAr, CONAAr, CON(Ar)2, CONHHet', CON(Het')2, NH2, NHA, NHAr, NHHet', NAA', NHCOA, NACOA', NHCOAr, NHCOHet', NHCOOA, NHCOOAr, NHCOOHet', NHCONHA, NHCONHAr, NHCONHHet', OH, OA, OAr, OHet', SH, S(O)mA, S(O)mAr, S(O)mHet', SO2NH2, SO2NHA, SO2NAA', SO2NHAr, SO2NAAr, SO2NHHet', SO2NAHet', SO2NA-벤질, SO2N(Ar)2 또는 SO2N(Het')2 를 나타내고, R4, R5, R6 은 각각, 서로 독립적으로, H, Hal, CN, NO2, A, Alk, (CH2)nAr, (CH2)nHet', COOH, COOA, COOAr, COOHet', CONH2, CONHA, CONAA', CONHAr, CONAAr, CON(Ar)2, CONHHet', CON(Het')2, NH2, NHA, NHAr, NHHet', NAA', NHCOA, NHCONH2, NACOA', NHCO(CH2)nAr, NHCOHet', NHCOOA, NHCOOAr, NHCOOHet', NHCONHA, NHCONHAr, NHCONHHet', OH, OA, O(CH2)oHet, O(CH2)oNH2, O(CH2)oCN, OAr, OHet', SH, S(O)mA, S(O)mAr, S(O)mHet', SO2NH2, SO2NHA, SO2NAA', SO2NHAr, SO2NAAr, SO2NHHet', SO2N(Ar)2 또는 SO2N(Het')2 를 나타내고, R4 및 R5 은 함께 또한 OCH2O, OCH2CH2O, -CH=CH-CH=CH-, NH-CH=CH 또는 CH=CH-NH 를 나타내고, Y 는 OH 또는 SH 를 나타내고, A, A'는 각각, 서로 독립적으로, 탄소수 1 내지 10 의 비분지형 또는 분지형 알킬 (여기서 1, 2 또는 3개의 CH2 기는 O, S, SO, SO2, NH, NR8 및/또는 -CH=CH- 기로 대체될 수 있고/있거나 또한 1 내지 5개의 수소 원자는 F, Cl, Br 및/또는 R7 로 대체될 수 있음), Alk 또는 탄소수 3 내지 7 의 환형 알킬을 나타내고, A 및 A' 는 함께 또한 탄소수 2, 3, 4, 5 또는 6 의 알킬렌 사슬을 나타내고, 여기서, CH2 기는 O, S, SO, SO2, NH, NR8, NCOR8 또는 NCOOR8 로 대체될 수 있고, Alk 는 탄소수 2 내지 6 의 알케닐을 나타내고, R7 은 COOR9, CONR9R10, NR9R10, NHCOR9, NHCOOR9 또는 OR9 를 나타내고, R7' 은 CN, CONR9R10, NR9R10, NHCOR9, NHCOOR9 또는 OR9 를 나타내고, R8 은 탄소수 3 내지 7 의 시클로알킬, 탄소수 4 내지 10 의 시클로알킬알킬렌, Alk 또는 탄소수 1 내지 6 의 비분지형 또는 분지형 알킬을 나타내고, 여기서 1, 2 또는 3개의 CH2 기는 O, S, SO, SO2, NH 로 대체될 수 있고/있거나 또한 1 내지 5개의 수소 원자는 F 및/또는 Cl 로 대체될 수 있고, R9, R10 은 각각, 서로 독립적으로, H 또는 탄소수 1 내지 5 의 알킬을 나타내고, 여기서 1 내지 3 개의 CH2 기는 O, S, SO, SO2, NH, NMe 또는 NEt 로 대체될 수 있고/있거나 또한 1 내지 5개의 수소 원자는 F 및/또는 Cl 로 대체될 수 있고, R9 및 R10 는 함께 또한 탄소수 2, 3, 4, 5 또는 6 인 알킬렌 사슬을 나타내고, 여기서 CH2 기는 O, S, SO, SO2, NH, NR8, NCOR8 또는 NCOOR8 로 대체될 수 있고, Ar 은 페닐, 나프틸 또는 비페닐을 나타내고, 각각은 Hal, A, XR7, Y, CN, 페닐, OA, OXR7, S(O)mA, S(O)mXR7, NO2, NH2, NR9R10, NR8R9, CONR9R10, CONR8R9, SO2NR9R10, SO2NR8R9, NR9COR10, NR9CONR9R10 및/또는 NR9SO2R10 로 일-, 이- 또는 삼치환되거나 또는 비치환되고, Ar' 는 XR7' 로 일-, 이- 또는 삼치환된 페닐을 나타내고, Het 는 1 내지 4개의 N, O 및/또는 S 원자를 가지는 단환형 또는 이환형 포화, 불포화 또는 방향족 복소환을 나타내고, 이는 Hal, A, XR7, Y, CN, Ar, OA, OXR7, S(O)mA, S(O)mXR7, NO2, NH2, NR9R10, NR8R9, CONR9R10, CONR8R9, SO2NR9R10, SO2NR8R9, NR9COR10, NR9CONR9R10, NR9SO2R10, =S, =NR11, =NR11R7 및/또는 =O (카르보닐 산소) 로 일-, 이- 또는 삼치환되거나 또는 비치환될 수 있고, Het' 는 1 내지 4개의 N, O 및/또는 S 원자를 가지는 단환형 또는 이환형 포화, 불포화 또는 방향족 복소환을 나타내고, 이는 Hal, A, XR7, XR4, Y, CN, Ar, Het, OA, OXR7, OXR4, S(O)mA, S(O)mXR7, S(O)mXR4, NO2, NH2, NR9R10, NR8R9, CONR9R10, CONR8R9, SO2NR9R10, SO2NR8R9, NR9COR10, NR9CONR9R10, NR9SO2R10, =S, =NR11, =NR11R7 및/또는 =O (카르보닐 산소) 로 일-, 이- 또는 삼치환되거나 또는 비치환될 수 있고/있거나, 여기서 고리 질소는 -O- 로 치환될 수 있고, X 는 탄소수 1 내지 10 의 비분지형 또는 분지형 알킬렌을 나타내고, 여기서 1, 2 또는 3 개의 CH2 기는 O, S, SO, SO2, NH, NR8 및/또는 -CH=CH- 기로 대체될 수 있고/있거나 또한 1 내지 5개의 수소 원자는 F, Cl, Br 및/또는 R7 로 대체될 수 있고, R11 은 H 또는 A 를 나타내고, Hal 은 F, Cl, Br 또는 I 를 나타내고, m 은 0, 1 또는 2 를 나타내고, n 은 0, 1, 2, 3 또는 4 를 나타내고, o 는 1, 2 또는 3 를 나타냄].	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
PYRROLO [2, 3 - B]PYRAZINE - 7 - CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS JAK AND SYK INHIBITORSThe present invention relates to the use of novel pyrrolopyrazine derivatives of Formula (I), wherein the variables Q and R, R2, and R3 are defined as described herein, which inhibit JAK and SYK and are useful for the treatment of auto-immune and inflammatory diseases.A compound of Formula I wherein:R is H, cyano, lower alkyl, R or R is cycloalkyl, heterocycloalkyl, heteroaryl, or phenyl, wherein each is optionally substituted with one or more R ;each R is independently halo, hydroxy, cyano, lower alkyl, lower haloalkyl, lower alkoxy, lower hydroxyalkyl, cycloalkyl, C(=0)R , or S(=0)2R ;each R is independently OH or lower alkyl;Rla and Rlb are each independently H, hydroxy, halo, lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, lower haloalkyl, lower alkoxy, lower haloalkoxy, lower hydroxyalkyl, amino, lower alkylamino, lower dialkylamino, cyano, C(=0)R , S(=0)2R or CH2S(=0)2R ;Rlcis phenyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, or heteroaryl, optionally substituted with one or more Rld;each Rld is independently hydroxy, halo, lower alkyl, lower hydroxyalkyl, lower halo alkyl, or lower alkoxy;R is H, hydroxy lower alkyl, lower haloalkyl, or lower alkyl;R 3 is H, hydroxy, cyano, cyano lower alkyl, or R 3' ;each R 3 ' is independently lower alkyl, hydroxy lower alkyl, lower alkoxy, lower haloalkyl, lower haloalkoxy, phenyl lower alkyl, cycloalkyl or cycloalkyl lower alkyl, each optionally substituted with one or more R 3' ' ;each R 3 ' ' is independently lower alkyl, halo, hydroxy, lower alkoxy, lower haloalkyl, lower hydroxy alkyl, oxo, amino, cyano, cyano lower alkyl, S(=0)2R 3' ' ,3' 'C(=0)R , cycloalkyl, heterocycloalkyl, heteroaryl, or heterocycloalkenyl; 3 ' 'each R is independently H, hydroxy or lower alkyl;Q is Q2, Q3, or Q4;2Q is heterocycloalkyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocycloalkyl phenyl, heteroaryl, biaryl, or heterobiaryl, optionally substituted with one or more Q2a;Q2a is Q2b or Q2c;each Q2b is independently halogen, oxo, hydroxy, -CN, -SCH3, - S(0)2CH3, or -S(=0)CH3;each Q2c is independently Q2d or Q2e;or two Q2a come together to form a bicyclic ring system, optionally substituted with one or more Q2b or Q2c;each Q2d is independently -0(Q2e), -S(=0)2(Q2e), - C(=0)N(Q2e)2, -S(0)2(Q2e), -C(=0)(Q2e), -C(=0)0(Q2e), - N(Q2e)C(=0)(Q2e) -N(Q2e)C(=0)0(Q2e), or -N(Q2e)C(=0)N(Q2e)2; each Q2e is independently H or Q2e ;each Q2e is independently lower alkyl, phenyl, benzyl,5,6,7,8-Tetrahydro-naphthalene, lower haloalkyl, lower alkoxy, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocycloalkyl, spirocyclic heterocycloalkyl, or heteroaryl, optionally substituted with one or more Q2f;each Q2f is independently Q2g or Q2h;each Q2g is independently halogen, hydroxy, cyano, oxo, -S(=0)2(Q21 ), - S(=0)2N(Q2i')2, -C(=0)OH, C(=0)N(Q2i')2, or - C(=0)(Q2i');each Q is independently lower alkyl, lower alkenyl, lower haloalkyl, lower alkoxy, amino, phenyl, benzyl, cycloalkyl,heterocycloalkyl, or heteroaryl, optionally substituted with one or more Q21; andeach Q21 is independently halogen, hydroxy, cyano, lower alkyl, lower haloalkyl, or lower alkoxy; each Q21 is independently H or lower alkyl;Q3 is -0-Q3a, -S-Q3a, -C(=0)(Q3a), -0(CH2)mC(=0)(Q3a), -S(=0)(Q3a), - S(=0)2(Q3a), -N(Q3a)2, -N(Q3a)S(=0)2(Q3a), -N(Q3a)C(=0)(Q3a) -C(=0)N(Q3a)2,N(Q3a)C(=0)N(Q3a)2 or -N(Q3a)(CH2)mC(=0)N(Q3a)2;each Q3a is independently Q3b or Q3c;each m is independently 0, 1, or 2;each Q3b is independently H;each Q3cis independently lower alkyl, lower haloalkyl, phenyl, 5,6,7,8- Tetrahydro-naphthalene, naphthalene, 2,2-Dimethyl-2,3-dihydro-benzofuranyl, indanyl, indenyl, indolyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, or heteroaryl, optionally substituted with one or more Q3d; andeach Q3d is independently Q3e or Q3f;each Q3e is independently halogen, oxo, cyano, hydroxy, -NHS(=0)2(Q3f), -NHC(=0)(Q3f), NHC(=0)N(Q3f)2, or N(Q3f)2;each Q 3f is independently H or Q 3f ;each Q 3f ' is independently lower alkyl, lower alkoxy, lower haloalkyl, phenyl, benzyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, or heteroaryl, optionally substituted with one or more Q3 ; andeach Q3g is independently halogen, hydroxy, lower alkyl, lower hydroxyalkyl, lower haloalkyl, or lower alkoxy;is Q or Q ;Q4a is hydroxy, halogen, or cyano;Q4b is lower alkyl, lower alkoxy, lower alkynyl, lower alkenyl, lower hydroxyalkyl, amino, or lower haloalkyl, optionally substituted with one or more Q4c; each Q4c is independently Q4d or Q4e;each Q4d is independently halogen, hydroxy, or cyano;each Q4e is independently lower alkyl, lower haloalkyl, lower alkoxy, amino, cycloalkyl, phenyl, heterocycloalkyl, or heteroaryl, optionally substituted with one or more Q4f; each Q4f is independently hydroxy, halogen, lower alkyl, lower alkenyl, oxo, lower haloalkyl, lower alkoxy, lower hydroxyalkyl or amino;with the proviso that the compound of Formula I is not 2-Thiophen-2-yl-5H-pyrrolo[2,3- b]pyrazine-7-carboxylic acid isopropylamide, 2-Cyclopropyl-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazine-7- carboxylic acid (4-hydroxy-3,3-dimethyl-butyl)-amide, 2-[l-(7-Isopropylcarbamoyl-5H- pyrrolo[2,3-b]pyrazin-2-yl)-piperidin-3-yl]-propionic acid tert-butyl ester, 2-Cyclopropyl- 5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazine-7-carboxylic acid tert-butylamide, 2-Cyclohexyl-5H-pyrrolo[2,3- b]pyrazine-7-carboxylic acid isopropylamide, 2-Cyclohex-l-enyl-5H-p...	피롤로[2,3-ｂ]피라진-7-카복스아마이드 유도체 및 ＪＡＫ 및 ＳＹＫ 억제제로서의 그의 용도본 발명은, JAK 및 SYK을 억제하고 자가면역 및 염증성 질환의 치료에 유용한 하기 화학식 I의 신규한 피롤로피라진 유도체에 관한 것이다: I 상기 식에서, Q, R, R2 및 R3은 본원에 정의된 바와 같다. 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염: I상기 식에서,R은 H, 시아노, 저급 알킬, R' 또는 이고;R'는, 각각 임의적으로 하나 이상의 R''로 치환된 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴, 또는 페닐이고;R''는 각각 독립적으로, 할로, 하이드록시, 시아노, 저급 알킬, 저급 할로알킬, 저급 알콕시, 저급 하이드록시알킬, 사이클로알킬, C(=O)R''' 또는 S(=O)2R'''이고,R'''는 각각 독립적으로, OH 또는 저급 알킬이고;R1a 및 R1b는 각각 독립적으로, H, 하이드록시, 할로, 저급 알킬, 저급 알켄일, 저급 알킨일, 저급 할로알킬, 저급 알콕시, 저급 할로알콕시, 저급 하이드록시알킬, 아미노, 저급 알킬아미노, 저급 다이알킬아미노, 시아노, C(=O)R''', S(=O)2R''' 또는 CH2S(=O)2R'''이고,R1c는, 임의적으로 하나 이상의 R1d로 치환된 페닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴이고;R1d는 각각 독립적으로, 하이드록시, 할로, 저급 알킬, 저급 하이드록시알킬, 저급 할로 알킬 또는 저급 알콕시이고;R2는 H, 하이드록시 저급 알킬, 저급 할로알킬 또는 저급 알킬이고;R3은 H, 하이드록시, 시아노, 시아노 저급 알킬 또는 R3'이고,R3'는 각각 독립적으로, 각각 임의적으로 하나 이상의 R3''로 치환된 저급 알킬, 하이드록시 저급 알킬, 저급 알콕시, 저급 할로알킬, 저급 할로알콕시, 페닐 저급 알킬, 사이클로알킬 또는 사이클로알킬 저급 알킬이고;R3''는 각각 독립적으로, 저급 알킬, 할로, 하이드록시, 저급 알콕시, 저급 할로알킬, 저급 하이드록시알킬, 옥소, 아미노, 시아노, 시아노 저급 알킬, S(=O)2R3''', C(=O)R3''', 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알켄일이고;R3'''는 각각 독립적으로, H, 하이드록시 또는 저급 알킬이고;Q는 Q2, Q3 또는 Q4이고;Q2는, 임의적으로 하나 이상의 Q2a로 치환된 헤테로사이클로알킬, 사이클로알킬, 사이클로알켄일, 헤테로사이클로알킬 페닐, 헤테로아릴, 바이아릴 또는 헤테로바이아릴이고; Q2a는 Q2b 또는 Q2c이고;Q2b는 각각 독립적으로, 할로겐, 옥소, 하이드록시, -CN, -SCH3, -S(O)2CH3 또는 -S(=O)CH3이고;Q2c는 각각 독립적으로, Q2d 또는 Q2e이거나;2개의 Q2a가 함께, 임의적으로 하나 이상의 Q2b 또는 Q2c로 치환된 이환형 고리 시스템을 형성하고;Q2d는 각각 독립적으로, -O(Q2e), -S(=O)2(Q2e), -C(=O)N(Q2e)2, -S(O)2(Q2e), -C(=O)(Q2e), -C(=O)O(Q2e), -N(Q2e)C(=O)(Q2e), -N(Q2e)C(=O)O(Q2e) 또는 -N(Q2e)C(=O)N(Q2e)2이고;Q2e는 각각 독립적으로, H 또는 Q2e'이고;Q2e'는 각각 독립적으로, 임의적으로 하나 이상의 Q2f로 치환된 저급 알킬, 페닐, 벤질, 5,6,7,8-테트라하이드로-나프탈렌, 저급 할로알킬, 저급 알콕시, 사이클로알킬, 사이클로알켄일, 헤테로사이클로알킬, 스파이로환형 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴이고; Q2f는 각각 독립적으로, Q2g 또는 Q2h이고;Q2g는 각각 독립적으로, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 옥소, -S(=O)2(Q2i'), -S(=O)2N(Q2i')2, -C(=O)OH, C(=O)N(Q2i')2 또는 -C(=O)(Q2i')이고;Q2h는 각각 독립적으로, 임의적으로 하나 이상의 Q2i로 치환된 저급 알킬, 저급 알켄일, 저급 할로알킬, 저급 알콕시, 아미노, 페닐, 벤질, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴이고;Q2i는 각각 독립적으로, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 저급 알킬, 저급 할로알킬 또는 저급 알콕시이고;Q2i'는 각각 독립적으로, H 또는 저급 알킬이고;Q3은 -O-Q3a, -S-Q3a, -C(=O)(Q3a), -O(CH2)mC(=O)(Q3a), -S(=O)(Q3a), -S(=O)2(Q3a), -N(Q3a)2, -N(Q3a)S(=O)2(Q3a), -N(Q3a)C(=O)(Q3a), -C(=O)N(Q3a)2, N(Q3a)C(=O)N(Q3a)2 또는 -N(Q3a)(CH2)mC(=O)N(Q3a)2이고; Q3a는 각각 독립적으로, Q3b 또는 Q3c이고;m은 각각 독립적으로, 0, 1 또는 2이고;Q3b는 각각 독립적으로, H이고;Q3c는 각각 독립적으로, 임의적으로 하나 이상의 Q3d로 치환된 저급 알킬, 저급 할로알킬, 페닐, 5,6,7,8-테트라하이드로-나프탈렌, 나프탈렌, 2,2-다이메틸-2,3-다이하이드로-벤조퓨란일, 인단일, 인덴일, 인돌일, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴이고;Q3d는 각각 독립적으로, Q3e 또는 Q3f이고;Q3e는 각각 독립적으로, 할로겐, 옥소, 시아노, 하이드록시, -NHS(=O)2(Q3f), -NHC(=O)(Q3f), NHC(=O)N(Q3f)2 또는 N(Q3f)2이고;Q3f는 각각 독립적으로, H 또는 Q3f'이고;Q3f'는 각각 독립적으로, 임의적으로 하나 이상의 Q3g로 치환된 저급 알킬, 저급 알콕시, 저급 할로알킬, 페닐, 벤질, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴이고;Q3g는 각각 독립적으로, 할로겐, 하이드록시, 저급 알킬, 저급 하이드록시알킬, 저급 할로알킬 또는 저급 알콕시이고;Q4는 Q4a 또는 Q4b이고;Q4a는 하이드록시, 할로겐 또는 시아노이고; Q4b는, 임의적으로 하나 이상의 Q4c로 치환된 저급 알킬, 저급 알콕시, 저급 알킨일, 저급 알켄일, 저급 하이드록시알킬, 아미노 또는 저급 할로알킬이고;Q4c는 각각 독립적으로, Q4d 또는 Q4e이고;Q4d는 각각 독립적으로, 할로겐, 하이드록시 또는 시아노이고;Q4e는 각각 독립적으로, 임의적으로 하나 이상의 Q4f로 치환된 저급 알킬, 저급 할로알킬, 저급 알콕시, 아미노, 사이클로알킬, 페닐, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴이고;Q4f는 각각 독립적으로, 하이드록시, 할로겐, 저급 알킬, 저급 알켄일, 옥소, 저급 할로알킬, 저급 알콕시, 저급 하이드록시알킬 또는 아미노이되;단, 화학식 I의 화합물은 2-티오펜-2-일-5H-피롤로[2,3-b]피라진-7-카복실산 아이소프로필아마이드, 2-사이클로프로필-5H-피롤로[2,3-b]피라진-7-카복실산 (4-하이드록시-3,3-다이메틸-부틸)-아마이드, 2-[1-(7-아이소프로필카밤오일-5H-피롤로[2,3-b]피라진-2-일)-피페리딘-3-일]-프로피온산 3급-부틸 에스터, 2-사이클로프로필-5H-피롤로[2,3-b]피라진-7-카복실산 3급-부틸아마이드, 2-사이클로헥실-5H-피롤로[2,3-b]피라진-7-카복실산 아이소프로필아마이드, 2-사이클로헥스-1-엔일-5H-피롤로[2,3-b]피라진-7-카복실산 아이소프로필아마이드, 2-클로로-5H-피롤로[2,3-b]피라진-7-카복실산 아이소프로필아마이드, 2-아이소프로필-5H-피롤로[2,3-b]피라진-7-카복실산 아이소프로필아마이드, 2-아이소프로펜일-5H-피롤로[2,3-b]피라진-7-카복실산 아이소프로필아마이드, 2-(사이클로펜틸-메틸-아미노)-5H-피롤로[2,3-b]피라진-7-카복실산 아이소프로필아마이드, [1-(7-아이소프로필카밤오일-5H-피롤로[2,3-b]피라진-2-일)-피페리딘-3-일]-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터, 2-(3-메틸아미노-피페리딘-1-일)-5H-피롤로[2,3-b]피라진-7-카복실산 아이소프로필아마이드, 2-(사이클로펜틸-메틸-아미노)-5H-피롤로[2,3-b]피라진-7-카복실산 아이소프로필아마이드, 2-클로로-5H-피롤로[2,3-b]피라진-7-카복실산 아이소프로필아마이드, 2-아이소프로펜일-5H-피롤로[2,3-b]피라진-7-카복실산 아이소프로필아마이드, 2-아이소프로필-5H-피롤로[2,3-b]피라진-7-카복실산 아이소프로필아마이드, 2-사이클로헥스-1-엔일-5H-피롤로[2,3-b]피라진-7-카복실산 아이소프로필아마이드, 2-사이클로프로필-5H-피롤로[2,3-b]피라진-7-카복실산 (3-하이드록시-2,2-다이메틸-프로필)-아마이드, 2-사이클로프로필-5H-피롤로[2,3-b]피라진-7-카복실산 ((S)-2-하이드록시-1,2-다이메틸-프로필)-아마이드, 2-사이클로프로필-5H-피롤로[2,3-b]피라진-7-카복실산 3급-부틸아마이드, 2-사이클로헥실-5H-피롤로[2,3-b]피라진-7-카복실산 아이소프로필아마이드, 2-티오펜-2-일-5H-피롤로[2,3-b]피라진-7-카복실산 (3-하이드록시-2,2-다이메틸-프로필)-아마이드, [1-(7-아이소프로필카밤오일-5H-피롤로[2,3-b]피라진-2-일)-피페리딘-3-일]-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터, 2-(3-메틸아미노-피페리딘-1-일)-5H-피롤로[2,3-b]피라진-7-카복실산 아이소프로필아마이드; 트라이플루오로-아세트산과의 화합물, [1-(7-아이소프로필카밤오일-5H-피롤로[2,3-b]피라진-2-일)-피페리딘-3-일]-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터, 또는 2-(3-메틸아미노-피페리딘-1-일)-5H-피롤로[2,3-b]피라진-7-카복실산 아이소프로필아마이드; 트라이플루오로-아세트산과의 화합물이 아니다.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
CCK-1 RECEPTOR MODULATORSThere are provided by the present invention certain pyrazole based CCK-1 receptor modulators which have the general formula: (I) wherein Ar is an aromatic or heteroaromatic group, X is a hydrocarbon linker, Y is a bond or hydrocarbon linker and R1 , R2 , R3 , R4 and R5 are certain organic substituents, and methods of making the same.A method of making a compound of formula (I), enantiomers, diastereomers, racemics, pharmaceutically acceptable salts, esters, and amides thereof, comprising: an addition reaction of a chiral ester and an acetylenic acid halide to form a chiral acetylenic addition product, wherein said formula (I) iswherein, R1 is a 1- or 2-posiiion substituent selected from the group consisting of hydrogen, a) phenyl, optionally mono-, di- or tri-substituted with Rp or di-substituted on adjacent carbons with -OC^alkyleneO-, -(CH2)2-3NH-, -(CH2)ι-2NH(CH2)-, -(CH2)2-3N(C1-4alkyl)- or -(CH2)ι-2N(C^alkyl)(CH2)-; Rp is selected from the group consisting of -OH, -Chalky!, -OC1-6alkyl, phenyl, -Ophenyl, benzyl, -Obenzyl, -C3.6cycloalkyl, -OC3.6cycloalkyl, -CN, -N02, -N(Ry)Rz (wherein Ry and R2 are independently selected from H, C1-6alkyl or C -6alkenyl, or Ry and Rz may be taken together with the nitrogen of attachment to form an otherwise aliphatic hydrocarbon ring, said ring having 4 to 7 members, optionally having one carbon replaced with >0, =N-, >NH or >N(Cι- alkyl), optionally having one carbon substituted with -OH, and optionally having one or two unsaturated bonds in the ring), -(C=0)N(Ry)Rz, -(N-R^COR1, -(N-R^SOsC^alkyl (wherein R* is H or Cι-6alkyl or two Rl in the same substituent may be taken together with the amide of attachment to form an otherwise aliphatic hydrocarbon ring, said ring having 4 to 6 members), -(S=(0)n1)-C1-6alkyl (wherein n1 is selected from 0, 1 or 2), -S02N(Ry)R2, -SCF3, halo, -CF3, -OCF3, -COOH and -COOC1-6alkyl; b) phenyl or pyridyl fused at two adjacent ring members to a three membered hydrocarbon moiety to form a fused five membered aromatic ring, which moiety has one carbon atom replaced by >0, >S, >NH or >N(Cι-4alkyl) and which moiety has up to one additional carbon atom optionally replaced by N, the fused rings optionally mono-, di- or tri-substituted with Rp; c) phenyl fused at two adjacent ring members to a four membered hydrocarbon moiety to form a fused six membered aromatic ring, which moiety has one or two carbon atoms replaced by N, the fused rings optionally mono-, di- or tri-substituted with Rp; d) naphthyl, optionally mono-, di- or tri-substituted with Rp; e) a monocyclic aromatic hydrocarbon group having five ring atoms, having a carbon atom which is the point of attachment, having one carbon atom replaced by >0, >S, >NH or >N(Cι-4alkyl), having up to two additional carbon atoms optionally replaced by N, optionally mono- or di-substituted with Rp and optionally benzo fused on the condition that two or fewer of said carbon ring atoms are replaced by a heteroatom, where the benzo fused moiety is optionally mono-, di- or tri-substituted with Rp; f) a monocyclic aromatic hydrocarbon group having six ring atoms, having a carbon atom which is the point of attachment, having one or two carbon atoms replaced by N, having one N optionally oxidized to the N-oxide, optionally mono- or di-substituted with Rp and optionally benzo fused, where the benzo fused moiety is optionally mono- or di-substituted with Rp; g) adamantanyl or monocyclic C5-7cycloalkyl, optionally having one or two carbon members optionally replaced with >0, >NH or >N(Cι-4alkyl) and optionally having one or two unsaturated bonds in the ring and optionally having one of the ring atoms substituted with -OH, =O or -CH3; h) a C1-8alkyl; i) C1- alkyl, mono-substituted by a substituent selected from the group consisting of any one of a) to g); R2 is selected from the group consisting of: i) phenyl, optionally mono-, di- or tri- substituted with Rq or di-substituted on adjacent carbons with -OCι- alkyleneO-, -(CH2)2-3NH-, -(CH2)ι-2NH(CH2)-, -(CH2)2-3N(CMalkyl)- or -(CH2)1-2N(C1-4alkyl)(CH2)-; Rq is selected from the group consisting of -OH, -C1-6alkyl, -OC1-6alkyl, phenyl, -Ophenyl, benzyl, -Obenzyl, -C3-6cycloalkyl, -OC3-6cycloalkyl, -CN, -N02, -N(Ry)Rz (wherein Ry and Rz are independently selected from H, C1-6alkyl, Cι.6alkenyl, or Ry and Rz may be taken together with the nitrogen of attachment to form an otherwise aliphatic hydrocarbon ring, said ring having 4 to 7 members, optionally having one carbon replaced with >0, =N-, >NH or >N(Cι-4alkyl), optionally having one carbon substituted with -OH, and optionally having one or two unsaturated bonds in the ring, -(C=0)N(Ry)Rz, -(N-R'JCOR*, -(N-Rt)S02C1.6alkyl (wherein Rl is H or C1-6alkyl or two R1 in the same substituent may be taken together with the amide of attachment to form an otherwise aliphatic hydrocarbon ring, said ring having 4 to 6 members), -(C=0)C-ι-6alkyl, -(S=(0)nι)-C1-6alkyl (wherein n1 is selected from 0, 1 or 2), . -S02N(Ry)Rz, -SCF3, halo, -CF3, -OCF3, -COOH and -COOC1-6alkyl; ii) phenyl or pyridyl fused at two adjacent ring members to a three membered hydrocarbon moiety to form a fused five membered aromatic ring, which moiety has one carbon atom replaced by >0, >S, >NH or >N(C -4alkyl) and which moiety has up to one additional carbon atom optionally replac...	ＣＣＫ-1 수용체 조절제본 발명은 하기 화학식(I)의 특정 피라졸 기초 CCK-1 수용체 조절제, 및 상기를 제조하는 방법을 제공한다: 상기 식에서, Ar은 방향족 또는 헤테로방향족 그룹이고, X는 탄화수소 링커이고, Y는 결합 또는 탄화수소 링커잉고, R1, R2, R3, R4 및 R5는 특정 유기 치환체이다.키랄 에스테르 및 아세틸렌 산 할라이드의 첨가 반응으로 키랄 아세틸렌 부가 산물을 형성하는 것을 포함하는, 하기 화학식(I)의 화합물, 그의 에난티오머, 디아스테레오머, 라세믹, 약제학적으로 허용가능한 염, 에스테르, 및 아미드를 제조하는 방법: 상기 식에서, R1은 수소, a) Rp로 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되거나, 인접 탄소상에서 -OC1-4알킬렌O-, -(CH2)2-3NH-, -(CH2)1-2NH(CH2)-, -(CH2)2-3N(C1-4알킬)- 또는 -(CH2)1-2N(C1-4알킬)(CH2)-로 디-치환된 페닐 (여기에서, Rp는 -OH, -C1-6알킬, -OC1-6알킬, 페닐, -O페닐, 벤질, -O벤질, -C3-6사이클로알킬, -OC3-6사이클로알킬, -CN, -NO2, -N(Ry)Rz(여기에서, Ry 및 Rz는 H, C1-6알킬 또는 C1-6알케닐로부터 독립적으로 선택되거나, Ry 및 Rz는 결합 질소와 함께 다른 지방족 탄화수소 환을 형성할 수 있고, 상기 환은 4 내지 7개의 원을 갖고, >O, =N-, >NH 또는 >N(C1-4알킬)로 대체된 1개의 탄소를 갖고, 임의로 -OH로 치환된 1개의 탄소를 갖고, 임의로 환중 1 또는 2개의 불포화 결합을 갖는다), -(C=O)N(Ry)Rz, -(N-Rt)CORt, -(N-Rt)SO2C1-6알킬(여기에서, Rt는 H 또는 C1-6알킬이거나, 동일한 치환체에서 2개의 Rt는 결합 아미드와 함께 4 내지 6개의 원을 갖는, 다른 지방족 탄화수소 환을 형성할 수 있다), -(C=O)C1-6알킬, -(S=(O)n1)-C1-6알킬 (여기에서, n1은 0, 1 또는 2로부터 선택된다), -SO2N(Ry)Rz, -SCF3, 할로, -CF3, -OCF3, -COOH 및 -COOC1-6알킬로 구성된 그룹으로부터 선택된다); b) 2개의 인접한 환 원에서 >0, >S, >NH 또는 >N(C1-4알킬)로 대체된 하나의 탄소 원자를 갖고, N으로 임의로 대체된 1개 이하의 추가의 탄소 원자를 갖는 3원 탄화수소 부위로 융합되어 임의로 Rp로 모노-, 디- 또는 트리-치환된 융합된 5원 방향족 환을 형성하는 페닐 또는 피리딜; c) 2개의 인접한 환 원에서 N으로 대체된 1 또는 2개의 탄소 원자를 갖는 4원 탄화수소 부위로 융합되어 임의로 Rp로 모노-, 디- 또는 트리-치환된 융합된 6원 방향족 환을 형성하는 페닐; d) Rp로 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환된 나프틸; e) 5개의 환 원자를 갖고, 결합 지점에 탄소 원자를 갖고, >O, >S, >NH 또는 >N(C1-4알킬)로 대체된 1개의 탄소 원자를 갖고, 임의로 N으로 대체된 2개 이하의 추가의 탄소 원자를 갖고, 임의로 Rp로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고 2개 이하의 탄소 환 원자가 헤테로원자로 대체되는 조건하에서 임의로 벤조 융합된(여기에서, 벤조 융합 부위는 Rp로 임의로 모노- 또는 디-치환된다) 모노사이클릭 방향족 탄화수소 그룹; f) 6개의 환 원자를 갖고, 결합 지점에 탄소 원자를 갖고, N으로 대체된 1 또는 2개의 탄소 원자를 갖고, N-옥사이드로 임의로 산화된 1개의 N을 갖고, Rp로 임의로 모노- 또는 디-치환되고, 임의로 벤조 융합된(여기에서, 벤조 융합 부위는 Rq로 임의로 모노- 또는 디-치환된다) 모노사이클릭 방향족 탄화수소 그룹; g) >O, >NH 또는 >N(C1-4알킬)로 임의로 대체된 1 또는 2개의 탄소 원을 임의로 갖고, 환중 1 또는 2개의 불포화된 결합을 갖고 환 원자중 하나가 -OH, =C 또는 -CH3로 임의로 치환된 아다만타닐 또는 모노사이클릭 C5-7사이클로알킬; h) C1-8알킬; i) a) 내지 g)중 하나로 구성된 그룹으로부터 선택되는 치환체로 모노-치환된 C1-4알킬로 구성된 그룹으로부터 선택되는 1- 또는 2-번 위치의 치환체이고; R2는 i) Rq로 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되거나, 인접 탄소상에서 -OC1-4알킬렌O-, -(CH2)2-3NH-, -(CH2)1-2NH(CH2)-, -(CH2)2-3N(C1-4알킬)- 또는 -(CH2)1-2N(C1-4알킬)(CH2)-로 디-치환된 페닐 (여기에서, Rq는 -OH, -C1-6알킬, -OC1-6알킬, 페닐, -O페닐, 벤질, -O벤질, -C3-6사이클로알킬, -OC3-6사이클로알킬, -CN, -NO2, -N(Ry)Rz(여기에서, Ry 및 Rz는 H, C1-6알킬 또는 C1-6알케닐로부터 독립적으로 선택되거나, Ry 및 Rz는 결합 질소와 함께 다른 지방족 탄화수소 환을 형성할 수 있고, 상기 환은 4 내지 7개의 원을 갖고, >O, =N-, >NH 또는 >N(C1-4알킬)로 대체된 1개의 탄소를 갖고, 임의로 -OH로 치환된 1개의 탄소를 갖고, 임의로 환중 1 또는 2개의 불포화 결합을 갖는다), -(C=O)N(Ry)Rz, -(N-Rt)CORt, -(N-Rt)SO2C1-6알킬(여기에서, Rt는 H 또는 C1-6알킬이거나, 동일한 치환체에서 2개의 Rt는 결합 아미드와 함께 4 내지 6개의 원을 갖는, 다른 지방족 탄화수소 환을 형성할 수 있다), -(C=O)C1-6알킬, -(S=(O)n1)-C1-6알킬 (여기에서, n1은 0, 1 또는 2로부터 선택된다), -SO2N(Ry)Rz, -SCF3, 할로, -CF3, -OCF3, -COOH 및 -COOC1-6알킬로 구성된 그룹으로부터 선택된다); ii) 2개의 인접한 환 원에서 >0, >S, >NH 또는 >N(C1-4알킬)로 대체된 하나의 탄소 원자를 갖고, N으로 대체된 임의로 1개 이하의 추가의 탄소 원자를 갖는 3원 탄화수소 부위로 융합되어 임의로 Rq로 모노-, 디- 또는 트리-치환된 융합된 5원 방향족 환을 형성하는 페닐 또는 피리딜; iii) 2개의 인접한 환 원에서 N으로 대체된 1 또는 2개의 탄소 원자를 갖는 4원 탄화수소 부위로 융합되어 임의로 Rq로 모노-, 디- 또는 트리-치환된 융합된 6원 방향족 환을 형성하는 페닐; iv) Rq로 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환된 나프틸; v) 5개의 환 원자를 갖고, 결합 지점에 탄소 원자를 갖고, >O, >S, >NH 또는 >N(C1-4알킬)로 대체된 1개의 탄소 원자를 갖고, 임의로 N으로 대체된 2개 이하의 추가의 탄소 원자를 갖고, 임의로 Rq로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고 2개 이하의 탄소 환 원자가 헤테로원자로 대체되는 조건하에서 임의로 벤조 융합된(여기에서, 벤조 융합 부위는 Rq로 임의로 모노- 또는 디-치환된다) 모노사이클릭 방향족 탄화수소 그룹; vi) 6개의 환 원자를 갖고, 결합 지점에 탄소 원자를 갖고, N으로 대체된 1 또는 2개의 탄소 원자를 갖고, N-옥사이드로 임의로 산화된 1개의 N을 갖고, Rp로 임의로 모노- 또는 디-치환되고, 임의로 벤조 융합된(여기에서, 벤조 융합 부위는 Rq로 임의로 모노- 또는 디-치환된다) 모노사이클릭 방향족 탄화수소 그룹; R3은 H, 할로, 및 C1-6알킬로 구성된 그룹으로부터 선택되고; n은 0, 1, 또는 2로부터 선택되고, 단, R5가 -S-를 통해 결합되어 있는 경우, n은 1 또는 2이고; R4는 H, 할로 또는 C1-6알킬로 구성된 그룹으로부터 선택되거나, 상기 구조에 이중 결합이 존재하는 경우에는 존재하지 않고; Ar은 A) Rr로 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되거나, 인접 탄소상에서 -OC1-4알킬렌O-, -(CH2)2-3NH-, -(CH2)1-2NH(CH2)-, -(CH2)2-3N(C1-4알킬)- 또는 -(CH2)1-2N(C1-4알킬)(CH2)-로 디-치환된 페닐 (여기에서, Rr는 -OH, -C1-6알킬, -OC1-6알킬, 페닐, -O페닐, 벤질, -O벤질, -C3-6사이클로알킬, -OC3-6사이클로알킬, -CN, -NO2, -N(Ry)Rz(여기에서, Ry 및 Rz는 H, C1-6알킬 또는 C1-6알케닐로부터 독립적으로 선택되거나, Ry 및 Rz는 결합 질소와 함께 다른 지방족 탄화수소 환을 형성할 수 있고, 상기 환은 4 내지 7개의 원을 갖고, >O, =N-, >NH 또는 >N(C1-4알킬)로 대체된 1개의 탄소를 갖고, 임의로 -OH로 치환된 1개의 탄소를 갖고, 임의로 환중 1 또는 2개의 불포화 결합을 갖는다), -(C=O)N(Ry)Rz, -(N-Rt)CORt, -(N-Rt)SO2C1-6알킬(여기에서, Rt는 H 또는 C1-6알킬이거나, 동일한 치환체에서 2개의 Rt는 결합 아미드와 함께 4 내지 6개의 원을 갖는, 다른 지방족 탄화수소 환을 형성할 수 있다), -(C=O)C1-6알킬, -(S=(O)n1)-C1-6알킬 (여기에서, n1은 0,1 또는 2로부터 선택된다), -SO2N(Ry)Rz, -SCF3, 할로, -CF3, -OCF3, -COOH 및 -COOC1-6알킬로 구성된 그룹으로부터 선택된다); B) 2개의 인접한 환 원에서 >0, >S, >NH 또는 >N(C1-4알킬)로 대체된 하나의 탄소 원자를 갖고, N으로 대체된 임의로 1개 이하의 추가의 탄소 원자를 갖는 3원 탄화수소 부위로 융합되어 임의로 Rr로 모노-, 디- 또는 트리-치환된 융합된 5원 방향족 환을 형성하는 페닐 또는 피리딜; C) 2개의 인접한 환 원에서 N으로 대체된 1 또는 2개의 탄소 원자를 갖는 4원 탄화수소 부위로 융합되어 임의로 Rr로 모노-, 디- 또는 트리-치환된 융합된 6원 방향족 환을 형성하는 페닐; D) Rr로 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환된 나프틸; E) 5개의 환 원자를 갖고, 결합 지점에 탄소 원자를 갖고, >O, >S, >NH 또는 >N(C1-4알킬)로 대체된 1개의 탄소 원자를 갖고, 임의로 N으로 대체된 2개 이하의 추가의 탄소 원자를 갖고, 임의로 Rr로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고 2개 이하의 탄소 환 원자가 헤테로원자로 대체되는 조건하에서 임의로 벤조 융합된(여기에서, 벤조 융합 부위는 Rr로 임의로 모노- 또는 디-치환된다) 모노사이클릭 방향족 탄화수소 그룹; F) 6개의 환 원자를 갖고, 결합 지점에 탄소 원자를 갖고, N으로 대체된 1 또는 2개의 탄소 원자를 갖고, N-옥사이드로 임의로 산화된 1개의 N을 갖고, Rr로 임의로 모노- 또는 디-치환되고, 임의로 벤조 융합된(여기에서, 벤조 융합...	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
NOVEL N-SUBSTITUTED-PYRROLIDINES AS INHIBITORS OF MDM2-P-53 INTERACTIONSThere are provided compounds of the formula (I) wherein X, Y, R1, R2, R3, R3, R4, and R5 are as described herein and enantiomers and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof which are useful as anticancer agents.A compound of the formula (I)whereinX is selected from the group consisting of H, F, CI, Br, I, cyano, nitro, ethynyl, cyclopropyl, methyl, ethyl, isopropyl, vinyl and methoxy,Y is one to four group(s) independently selected from the group consisting of H, F, CI, Br,I, CN, OH, nitro, lower alkyl, cycloalkyl, lower alkoxy, lower alkenyl, cycloalkenyl, lower alkynyl, aryl, heteroaryl, heterocycle, COOR', OCOR', CONR'R', NR'COR', NR'S02R',S02NR'R' and NR'R' whereinR' and R' are independently selected from H, lower alkyl, substituted lower alkyl, lower cycloalkyl, substituted lower cycloalkyl, lower alkenyl, substituted lower alkenyl, lower cycloalkenyl, substituted lower cycloalkenyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocycle, or substituted heterocycleand in the case of R and R may independently link to form a cyclic structure selected from substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted heteroaryl or substituted or unsubstituted heterocycle,one of Ri and R2 is selected from the group consisting of lower alkyl,substituted lower alkyl, lower alkenyl, substituted lower alkenyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocycle, substituted heterocycle, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, cycloalkenyl, and substituted cycloalkenyl and the other is hydrogen,one of R3 and R4 is selected from the group consisting of lower alkyl, substituted lower alkyl, lower alkenyl, substituted lower alkenyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocycle, substituted heterocycle, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, cycloalkenyl, and substituted cycloalkenyl and the other is hydrogen, R5 is selected from the group consisting of lower alkyl, substituted lower alkyl,-CH2(CH2)n-CHOH-R', -CH2(CH2)n-CHOH-CH2-(CH2)n-NR'R', -CH2(CH2)n-CO(CH2)nNR'R', -CO(CH2)n-R', -CO(CH2)n-NR'-(CH2)n-CHOH-R', -CO(CH2)n-NR'R', -(CH2)n-NR'S02R', -COCH2(CH2)n-COOH, -(CH2)n-COOR', -(CH2)n-CONR'R', -CO(CH2)n-OR',-COCH2(CH2)n-SR' , -COCH2(CH2)n-SOR' , -COCH2(CH2)n-S02R' , -COCH2(CH2)n-COR' , -COCH2(CH2)n-S03H, -COCH2(CH2)n-SONR'R', -COCH2(CH2)n-S02NR'R',-COCH2(CH2CH20)m-(CH2)n-R' , -COCH2(CH2CH20)m-(CH2)n-OH,-COCH2(CH2CH20)m-(CH2)n-OR', -COCH2(CH2CH20)m-(CH2)n-NR'R',-COCH2(CH2CH20)m-(CH2)n-NR'COR', -COCH2(CH2CH20)m-(CH2)n-NR'S02R',-COCH2(CH2CH20)m-(CH2)n-COOH, -COCH2(CH2CH20)m-(CH2)n-COOR',-COCH2(CH2CH20)m-(CH2)n-CONR'R', -COCH2(CH2CH20)m-(CH2)n-S02R',-COCH2(CH2CH20)m-(CH2)n-COR', -COCH2(CH2CH20)m-(CH2)n-SONR'R',-COCH2(CH2CH20)m-(CH2)n-S02NR'R', -COCH2(CH2)p-(CH2CH20)m-(CH2)n-R',-COCH2(CH2)p- (CH2CH20)m-(CH2)n-OH, -COCH2(CH2)p-(CH2CH20)m-(CH2)n-OR' ,-COCH2(CH2)p-(CH2CH20)m-(CH2)n-NR'R', -COCH2(CH2)p-(CH2CH20)m-(CH2)n-NR'COR', -COCH2(CH2)p-(CH2CH20)m-(CH2)n-NR'S02R', -COCH2(CH2)p-(CH2CH20)m-(CH2)n-COOH, -COCH2(CH2)p-(CH2CH20)m-(CH2)n-COOR', -COCH2(CH2)p-(CH2CH20)m-(CH2)n-CONR'R', -COCH2(CH2)p-(CH2CH20)m-(CH2)n-S02R' , -COCH2(CH2)p-(CH2CH20)m-(CH2)n-COR' , -COCH2(CH2)p-(CH2CH20)m-(CH2)n-SONR'R',-COCH2(CH2)p-(CH2CH20)m-(CH2)n-S02NR'R', -COCH2-COR', -COCH2-SOR' and-COCH2S02R' wherein R' and R' are as above,m, n, and p are independently 0 to 6,and the pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. 2. A compound of claim 1 of the formula (IA)whereinX is selected from the group consisting of F, CI and Br, Y is one to two group(s) independently selected from the group consisting of H, F, CI, Br, I, CN, OH, nitro, lower alkyl, cycloalkyl and lower alkoxy,Ri is hydrogen,one of R2 and R3 is selected from aryl, substituted aryl, heteroaryl or substituted heteroaryl and the other is selected from the group consisting of lower alkyl, substituted lower alkyl, lower alkenyl, substituted lower alkenyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocycle, substituted heterocycle, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, cycloalkenyl and substituted cycloalkenyl,R4 is hydrogen,R5 is selected from the group consisting of lower alkyl, substituted lower alkyl,-CH2(CH2)n-CHOH-R', -CH2(CH2)n-CHOH-CH2-(CH2)n-NR'R', -CH2(CH2)n-CO(CH2)nNR'R', -CO(CH2)n-R', -CO(CH2)n-NR'-(CH2)n-CHOH-R', -CO(CH2)n-NR'R', -(CH2)n-NR'S02R', -COCH2(CH2)n-COOH, -(CH2)n-COOR -(CH2)n-CONR'R', -CO(CH2)n-OR',-COCH2(CH2)n-SR', -COCH2(CH2)n-SOR', -COCH2(CH2)n-S02R', -COCH2(CH2)n-COR', -COCH2(CH2)n-S03H, -COCH2(CH2)n-SONR'R', -COCH2(CH2)n-S02NR'R',-COCH2(CH2CH20)m-(CH2)n-R' , -COCH2(CH2CH20)m-(CH2)n-OH,-COCH2(CH2CH20)m-(CH2)n-OR', -COCH2(CH2CH20)m-(CH2)n-NR'R',-COCH2(CH2CH20)m-(CH2)n-NR'COR', -COCH2(CH2CH20)m-(CH2)n-NR'S02R',-COCH2(CH2CH20)m-(CH2)n-COOH, -COCH2(CH2CH20)m-(CH2)n-COOR' ,-COCH2(CH2CH20)m-(CH2)n-CONR'R', -COCH2(CH2CH20)m-(CH2)n-S02R',-COCH2(CH2CH20)m-(CH2)n-COR', -COCH2(CH2CH20)m-(CH2)n-SONR'R',-COCH2(CH2CH20)m-(CH2)n-S02NR'R', -COCH2(CH2)p-(CH2CH20)m-(CH2)n-R',-COCH2(CH2)p- (CH2CH20)m-(CH2)n-OH, -COCH2(CH2)p-(CH2CH20)m-(CH2)n-OR' ,-COCH2(CH2)p-(CH2CH20)m-(CH2)n-NR'R', -COCH2(CH2)p-(CH2CH20)m-(CH2)n-NR'COR', -COCH2(CH2)p-(CH2CH20)m-(CH2)...	ＭＤＭ2-Ｐ-53 상호작용 억제제로서의 신규 Ｎ-치환된-피롤리딘본 발명은, 항암제로서 유용한 화학식 I의 화합물, 및 이의 거울상 이성질체, 약학적으로 허용가능한 염 및 에스터에 관한 것이다: [화학식 I] 상기 식에서, X, Y, R1, R2, R3, R3, R4, 및 R5는 본원에 기재된 바와 같다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 또는 에스터:[화학식 I]상기 식에서,X는 H, F, Cl, Br, I, 시아노, 니트로, 에틴일, 사이클로프로필, 메틸, 에틸, 이소프로필, 비닐 및 메톡시로 이루어진 군으로부터 선택되고,Y는 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, CN, OH, 니트로, 저급 알킬, 사이클로알킬, 저급 알콕시, 저급 알켄일, 사이클로알켄일, 저급 알킨일, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, COOR', OCOR', CONR'R", NR'COR", NR"SO2R', SO2NR'R" 및 NR'R"로 이루어진 기로부터 선택된 1 내지 4개의 기이고, 이때,R' 및 R"는 독립적으로 H, 저급 알킬, 치환된 저급 알킬, 저급 사이클로알킬, 치환된 저급 사이클로알킬, 저급 알켄일, 치환된 저급 알켄일, 저급 사이클로알켄일, 치환된 저급 사이클로알켄일, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클, 또는 치환된 헤테로사이클로부터 선택되고,R' 및 R"는 또한, 독립적으로, 연결되어 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 사이클로알켄일, 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클로부터 선택된 환형 구조를 형성할 수 있고,R1 및 R2중 하나는 저급 알킬, 치환된 저급 알킬, 저급 알켄일, 치환된 저급 알켄일, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클, 치환된 헤테로사이클, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 사이클로알켄일 및 치환된 사이클로알켄일로 이루어진 군으로부터 선택되고, 다른 하나는 수소이고,R3 및 R4 중 하나는 저급 알킬, 치환된 저급 알킬, 저급 알켄일, 치환된 저급 알켄일, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클, 치환된 헤테로사이클, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 사이클로알켄일, 및 치환된 사이클로알켄일로 이루어진 군으로부터 선택되고, 다른 하나는 수소이고, R5는 저급 알킬, 치환된 저급 알킬, -CH2(CH2)n-CHOH-R', -CH2(CH2)n-CHOH-CH2-(CH2)n-NR'R", -CH2(CH2)n-CO(CH2)nNR'R", -CO(CH2)n-R', -CO(CH2)n-NR'-(CH2)n-CHOH-R', -CO(CH2)n-NR'R", -(CH2)n-NR'SO2R", -COCH2(CH2)n-COOH, -(CH2)n-COOR', -(CH2)n-CONR'R", -CO(CH2)n-OR', -COCH2(CH2)n-SR', -COCH2(CH2)n-SOR', -COCH2(CH2)n-SO2R', -COCH2(CH2)n-COR', -COCH2(CH2)n-SO3H, -COCH2(CH2)n-SONR'R", -COCH2(CH2)n-SO2NR'R", -COCH2(CH2CH2O)m-(CH2)n-R', -COCH2(CH2CH2O)m-(CH2)n-OH, -COCH2(CH2CH2O)m-(CH2)n-OR', -COCH2(CH2CH2O)m-(CH2)n-NR'R", -COCH2(CH2CH2O)m-(CH2)n-NR'COR", -COCH2(CH2CH2O)m-(CH2)n-NR'SO2R", -COCH2(CH2CH2O)m-(CH2)n-COOH, -COCH2(CH2CH2O)m-(CH2)n-COOR', -COCH2(CH2CH2O)m-(CH2)n-CONR'R", -COCH2(CH2CH2O)m-(CH2)n-SO2R', -COCH2(CH2CH2O)m-(CH2)n-COR', -COCH2(CH2CH2O)m-(CH2)n-SONR'R", -COCH2(CH2CH2O)m-(CH2)n-SO2NR'R", -COCH2(CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-R', -COCH2(CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-OH, -COCH2(CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-OR', -COCH2(CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-NR'R", -COCH2(CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-NR'COR", -COCH2(CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-NR'SO2R", -COCH2(CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-COOH, -COCH2(CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-COOR', -COCH2(CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-CONR'R", -COCH2(CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-SO2R', -COCH2(CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-COR', -COCH2(CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-SONR'R", -COCH2(CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-SO2NR'R", -COCH2-COR', -COCH2-SOR' 및 -COCH2SO2R'로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이때, R' 및 R"은 상기와 같고,m, n, 및 p는 독립적으로 0 내지 6이다.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
Combinations of phosphoinositide 3-kinase inhibitor compounds and chemotherapeutic agents for the treatment of hematopoietic malignanciesCombinations of PI3K inhibitor compounds having Formula (I) and chemotherapeutic agents, including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for treating hematopoietic malignancies. Methods of using such combinations for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.Treat the method for hematopoietic malignancies, including to mammal, drug treatment is combined in combination preparation form or in turn, one or more chemotherapeutants of the compound and therapeutically effective amount of wherein described therapeutic combination comprising therapeutically effective amount with formulas i, the chemotherapeutant is selected from dexamethasone, phosphinothioylidynetrisaziridine, doxorubicin, vincristine, rituximab, endoxan, metacortandracin, melphalan, lenalidomide, bortezomib, rapamycin and cytarabine；its compounds of formula i has following formula and its stereoisomer, geometric isomer, dynamic isomer or officinal salt：wherein：r1selected from h, f, cl, br, i, cn ,-(cr14r15)mnr10r11、-c(r14r15)nnr12c (=y) r10、-(cr14r15)nnr12s(o)2r10、-(cr14r15)mor10、-(cr14r15)ns(o)2r10、-(cr14r15)ns(o)2nr10r11、-c(or10)r11r14,-c (=y) r10,-c (=y) or10,-c (=y) nr10r11,-c (=y) nr12or10,-c (=o) nr12s(o)2r10,-c (=o) nr12(cr14r15)mnr10r11、-no2、-nr12c (=y) r11、-nr12c (=y) or11、-nr12c (=y) nr10r11、-nr12s(o)2r10、-nr12so2nr10r11、-sr10、-s(o)2r10、-s(o)2nr10r11,-sc (=y) r10,-sc (=y) or10、c1-c12alkyl, c2-c8alkenyl, c2-c8alkynyl, c3-c12carbocylic radical, c2-c20heterocyclic radical, c6-c20aryl and c1-c20heteroaryl；r2selected from h, f, cl, br, i, cn, cf3、-no2,-c (=y) r10,-c (=y) or10,-c (=y) nr10r11、-(cr14r15)mnr10r11、-(cr14r15)nor10、-(cr14r15)m-nr12c (=o) (cr14r15)nnr10r11、-nr12c (=y) r10、-nr12c (=y) or10、-nr12c (=y) nr10r11、-nr12so2r10、or10,-oc (=y) r10,-oc (=y) or10,-oc (=y) nr10r11、-os(o)2(or10) ,-op (=y) (or10)(or11)、-op(or10)(or11)、sr10、-s(o)r10、-s(o)2r10、-s(o)2nr10r11、-s(o)(or10)、-s(o)2(or10)、 - sc (=y) r10,-sc (=y) or10,-sc (=y) nr10r11、c1-c12alkyl, c2-c8alkenyl, c2-c8alkynyl, c3-c12carbocylic radical, c2-c20heterocyclic radical, c6-c20aryl and c1-c20heteroaryl；r3for carbon receipts or other documents in duplicate ring heteroaryl, carbon connection fused bicyclic c3-c20heterocyclic radical or carbon connection fused bicyclic c1-c20heteroaryl, wherein the bicyclic heteroaryl, fused bicyclic c3-c20heterocyclic radical and fused bicyclic c1-c20heteroaryl is optionally substituted with one or more groups, and the group is selected from f, cl, br, i ,-cn ,-nr10r11、-or10、-c(o)r10、-nr10c(o)r11、-n(c(o)r11)2、-nr10c(o)nr10r11、-nr12s(o)2r10,-c (=o) or10,-c (=o) nr10r11、c1-c12alkyl and (c1-c12alkyl)-or10；r10、r11and r12it independently is h, c1-c12alkyl, c2-c8alkenyl, c2-c8alkynyl, c3-c12carbocylic radical, c2-c20heterocyclic radical, c6-c20aryl or c1-c20heteroaryl,or r10and r11nitrogen in connection forms the c for being optionally substituted with one or more groups together2-c20miscellaneous cyclic rings, the group is independently selected from oxo, (ch2)mor12、nr12r12、cf3、f、cl、br、i、so2r12, c (=o) r12、nr12c (=y) r12、nr12s(o)2r12, c (=y) nr12r12、c1-c12alkyl, c2-c8alkenyl, c2-c8alkynyl, c3-c12carbocylic radical, c2-c20heterocyclic radical, c6-c20aryl and c1-c20heteroaryl；r14and r15independently selected from h, c1-c12alkyl or-(ch2)n- aryl,or, r14and r15atom in connection forms saturation or part unsaturation c together3-c12carbocyclic ring；wherein described alkyl, alkenyl, alkynyl, carbocylic radical, heterocyclic radical, aryl and heteroaryl are optionally substituted with one or more groups, and the group is independently selected from f, cl, br, i, cn, cf3、-no2, oxo, r10,-c (=y) r10,-c (=y) or10,-c (=y) nr10r11、-(cr14r15)nnr10r11、-(cr14r15)nor10、-nr10r11、-nr12c (=y) r10、-nr12c (=y) or11、-nr12c (=y) nr10r11、-(cr14r15)mnr12so2r10,=nr12、or10,-oc (=y) r10,-oc (=y) or10,-oc (=y) nr10r11、-os(o)2(or10) ,-op (=y) (or10)(or11)、-op(or10)(or11)、-sr10、-s(o)r10、-s(o)2r10、-s(o)2nr10r11、-s(o)(or10)、-s(o)2(or10) ,-sc (=y) r10,-sc (=y) or10,-sc (=y) nr10r11、c1-c12alkyl, c2-c8alkenyl, c2-c8alkynyl, c3-c12carbocylic radical, c2-c20heterocyclic radical, c6-c20aryl and c1-c20heteroaryl；y is o, s or nr12；m is 0,1,2,3,4,5 or 6；withn is 1,2,3,4,5 or 6.	조혈 악성종양의 치료를 위한 포스포이노시티드 ３-키나제 억제제 화합물 및 화학요법제의 조합물하기 화학식 I을 갖는 PDK 억제제 화합물 및 화학요법제의 조합물 (이들의 입체이성질체, 기하 이성질체, 호변이성질체, 대사물 및 제약상 허용되는 염 포함)은 조혈 악성종양을 치료하는데 유용하다. 포유동물 세포에서 이러한 장애 또는 관련된 병리 상태를 시험관내, 계내 및 생체내에서 진단, 예방 또는 치료하기 위한 이러한 조합물의 사용 방법이 개시된다. <화학식 I>치료 유효량의, 하기 구조식을 갖는 화학식 I의 화합물 및 그의 입체이성질체, 기하 이성질체, 호변이성질체 또는 제약상 허용되는 염, 및치료 유효량의, 덱사메타손, 티오테파, 독소루비신, 빈크리스틴, 리툭시맙, 시클로포스파미드, 프레드니손, 멜팔란, 레날리도미드, 보르테조밉, 라파마이신 및 시타라빈으로부터 선택된 하나 이상의 화학요법제를 포함하는 치료 조합물을 포유동물에게 조합된 제제로 또는 교대로 투여하는 것을 포함하는, 조혈 악성종양의 치료 방법.<화학식 I>[이미지]상기 식에서,R1은 H, F, Cl, Br, I, CN, -(CR14R15)mNR10R11, -C(R14R15)nNR12C(=Y)R10, -(CR14R15)nNR12S(O)2R10, -(CR14R15)mOR10, -(CR14R15)nS(O)2R10, -(CR14R15)nS(O)2NR10R11, -C(OR10)R11R14, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -C(=Y)NR12OR10, -C(=O)NR12S(O)2R10, -C(=O)NR12(CR14R15)mNR10R11, -NO2, -NR12C(=Y)R11, -NR12C(=Y)OR11, -NR12C(=Y)NR10R11, -NR12S(O)2R10, -NR12SO2NR10R11, -SR10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, C1-C12 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C12 카르보시클릴, C2-C20 헤테로시클릴, C6-C20 아릴 및 C1-C20 헤테로아릴로부터 선택되고;R2는 H, F, Cl, Br, I, CN, CF3, -NO2, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -(CR14R15)mNR10R11, -(CR14R15)nOR10, -(CR14R15)m-NR12C(=O)(CR14R15)nNR10R11, -NR12C(=Y)R10, -NR12C(=Y)OR10, -NR12C(=Y)NR10R11, -NR12SO2R10, OR10, -OC(=Y)R10, -OC(=Y)OR10, -OC(=Y)NR10R11, -OS(O)2(OR10), -OP(=Y)(OR10)(OR11), -OP(OR10)(OR11), SR10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -S(O)(OR10), -S(O)2(OR10), -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, -SC(=Y)NR10R11, C1-C12 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C12 카르보시클릴, C2-C20 헤테로시클릴, C6-C20 아릴 및 C1-C20 헤테로아릴로부터 선택되고;R3은 탄소 연결된 모노시클릭 헤테로아릴, 탄소 연결된 융합된 비시클릭 C3-C20 헤테로시클릴 또는 탄소 연결된 융합된 비시클릭 C1-C20 헤테로아릴이고, 여기서 모노시클릭 헤테로아릴, 융합된 비시클릭 C3-C20 헤테로시클릴 및 융합된 비시클릭 C1-C20 헤테로아릴은 F, Cl, Br, I, -CN, -NR10R11, -OR10, -C(O)R10, -NR10C(O)R11, -N(C(O)R11)2, -NR10C(O)NR10R11, -NR12S(O)2R10, -C(=O)OR10, -C(=O)NR10R11, C1-C12 알킬 및 (C1-C12 알킬)-OR10으로부터 선택된 하나 이상의 기로 임의로 치환되고;R10, R11 및 R12는 독립적으로 H, C1-C12 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C12 카르보시클릴, C2-C20 헤테로시클릴, C6-C20 아릴 또는 C1-C20 헤테로아릴이거나, 또는R10 및 R11은 이들이 부착되어 있는 질소와 함께, 옥소, (CH2)mOR12, NR12R12, CF3, F, Cl, Br, I, SO2R12, C(=O)R12, NR12C(=Y)R12, NR12S(O)2R12, C(=Y)NR12R12, C1-C12 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C12 카르보시클릴, C2-C20 헤테로시클릴, C6-C20 아릴 및 C1-C20 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기로 임의로 치환된 C2-C20 헤테로시클릭 고리를 형성하고;R14 및 R15는 H, C1-C12 알킬 또는 -(CH2)n-아릴로부터 독립적으로 선택되거나, 또는R14 및 R15는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 포화 또는 부분 불포화 C3-C12 카르보시클릭 고리를 형성하고;여기서 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 카르보시클릴, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 F, Cl, Br, I, CN, CF3, -NO2, 옥소, R10, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -(CR14R15)nNR10R11, -(CR14R15)nOR10, -NR10R11, -NR12C(=Y)R10, -NR12C(=Y)OR11, -NR12C(=Y)NR10R11, -(CR14R15)mNR12SO2R10, =NR12, OR10, -OC(=Y)R10, -OC(=Y)OR10, -OC(=Y)NR10R11, -OS(O)2(OR10), -OP(=Y)(OR10)(OR11), -OP(OR10)(OR11), -SR10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -S(O)(OR10), -S(O)2(OR10), -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, -SC(=Y)NR10R11, C1-C12 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C12 카르보시클릴, C2-C20 헤테로시클릴, C6-C20 아릴 및 C1-C20 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기로 임의로 치환되고;Y는 O, S 또는 NR12이고;m은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고;n은 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이다.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
NOVEL DUAL ACTION RECEPTORS ANTAGONISTS (DARA) AT THE ATI AND ETA RECEPTORSThe present invention relates to new compounds of the formula wherein R1, R2, R3, and R31 are as specified herein. The invention also relates to a method for preparation thereof, as well as combinations of the new compounds with previously known agents. The invention also relates to the use of the above-mentioned compounds and combinations for the preparation of a medicament for treating hypertension of different kinds, alleviating organ damage of different kinds, treating or preventing diabetic nephropathy, treating endothelin and angiotensin mediated disorders, and treating prostate cancer.A compound of formula wherein R3 has any of the formulas wherein Rl is selected from wherein R2 is each independently hydrogen, halogen, C1-C8 alkyl, halo-Q-Cs alkyl, C3-C8 cycloalkyl, C2-C8 alkenyl, C2-C8 alkynyl, C1-C8 alkoxy-CrCs alkyl, C1-C8 alkoxy, aryloxy, C1-C8 alkoxy-Q-Cs alkoxy, cyano, hydroxyl, hydroxy-Q-Cs alkyl, nitro, - (CH2)WNR18R19 wherein w is 0, 1, 2, or 3 and R18 and R19 are independently hydrogen, C1-C8 alkyl, aryl, aryl-Q-Cs alkyl, heteroaryl, heteroaryl-Q-Cs alkyl or may together form a five or six membered saturated or unsaturated ring structure optionally containing one to two heteroatoms, selected from oxygen, sulphur or nitrogen and may be optionally substituted by C1-C8 alkyl, hydroxyl or oxo;R4 is a five or six membered mono or bicyclic ring system having one to three heteroatoms, selected from O, N and S such as pyridyl, pyrimidyl, pyrazinyl, pyridazinyl, triazinyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, imidazolyl, triazolyl, tetrazolyl and pyridothiazolyl each of which may optionally be substituted, where appropriate by one or more of the following: hydrogen, halogen, cyano, C1-C8 alkyl, C1-C8 alkoxy, trifluoromethyl, and -COR32;R5 and R6 are independently hydrogen, halogen, C1-C8 alkyl, -COOR13, -CO-NR18R19, cyano and -NR18R19, or R5 and R6 may together form a five or six membered cycloalkyl, aryl ring or heteroaryl ring structure having one to two heteroatoms, selected from O, N and S, which may be further substituted with C1-C8 alkyl, C1-C8 alkoxy or hydroxy; wherein R18 and R19 are independently selected from hydrogen, C1-C8 alkyl, aryl-CrC8 alkyl, heteroaryl-Q-Cs alkyl, (C3-C8 cycloalkyty-Q-Cs alkyl or may together form a five or six member saturated ring structure optionally containing one to two heteroatoms selected from O, N and S;R7 and R8 are each independently C1-C8 alkyl, hydroxy-Ci-C8 alkyl, C3-C8 cycloalkyl, hydroxy substituted C3-C8 cycloalkyl, C1-C8 alkoxy-Q-Cs alkyl, hydroxy substituted Q- C8 alkoxy-Ci-Cs alkyl, or R7 and R8 together form a cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, tetrahydrofuranyl or tetrahydropyranyl ring, which may be optionally substituted with one or more hydroxyl groups;R9 is independently C1-C8 alkyl, hydroxy-Q-C8 alkyl, hydroxy substituted halo-Q-C8 alkyl, C3-C8 cycloalkyl, (C3-C8 cycloalkyl)-Ci-C8 alkyl, aryl-Q-C8 alkyl, C1-C8 alkoxy, hydroxy substituted C1-C8 alkoxy, C1-C8 alkoxy-Q-C8 alkyl, hydroxy substituted C1-C8 alkoxy-Q-Cs alkyl, C1-C8 alkylcarbonyl, arylcarbonyl, carboxy, C1-C8 alkoxycarbonyl, and heteroaryl-Q-Cs alkyl;R9a is independently C1-C8 alkyl, C1-C8 alkoxy-Q-Cs alkyl, C1-C8 alkylcarbonyl, arylcarbonyl, heteroarylcarbonyl, carboxy, C1-C8 alkoxy and -COOR13; RlO is hydrogen, C1-C8 alkyl, (C3-C8 cycloalkyl)-Ci-C8 alkyl, or aryl-Ci-Cg alkyl;RIl is independently Q-Cg-alkyl, C1-Cg alkoxy, aryl-Q-Q alkyl, heteroaryl-Q-Cg alkyl and (C3-C8 cycloalkyl)-Ci-C8 alkyl;R12 is hydrogen, halogen, C1-C8 alkyl, -COOR17, C1-C8 alkyl-CrC8 thioalkyl, C1-C8 alkoxy or C1-C8 alkoxy-CrC8 alkyl, nitro, NHR24; R13 independently is hydrogen, C1-C8 alkyl, aryl and heteroaryl;R14 is independently hydrogen, C1-C8 alkyl, aryl, NHCOR13 and NR18R19, wherein R18,R19 are independently selected from hydrogen, C1-C8 alkyl, aryl-Q-Cg alkyl, or may together optionally form a five or six membered saturated ring structure optionally containing one to two heteroatoms selected from O, N and S; E is a single bond, -(CH2)- or -S-;R17 is hydrogen, C1-C4 alkyl optionally substituted with an aryl;R21 is(e) C1-C8 alkyl, halo-Q-Cg alkyl, aryl-Ci-C8 alkyl, or heteroaryl-Q-Cg alkyl,(f) -(CH2)NRl 8R19, wherein Rl 8 and R19 are independently hydrogen, C1-C8 alkyl, aryl, heteroaryl or may together form a five or six membered saturated or unsaturated ring structure optionally containing having one to two heteroatoms, selected from O, N and S,(g) aryl, or (h) heteroaryl; R22 is(a) -CO2R13, -CO2-C1-C8 alkyl, -CO-NR18R19, or(b) -(CH2)NRl 8R19, wherein R18 and R19 are independently hydrogen, C1-C8 alkyl, aryl, heteroaryl or may together form a five or six membered saturated or unsaturated ring structure optionally containing having one to two heteroatoms, selected from O, N and S ; R23 is(a) hydrogen, C1-C8 alkyl, aryl, C1-C8 alkoxy, halogen, heteroaryl, heteroaryl-CrC8 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, (C3-C8 CyClOaIlCyI)-C1-C8 alkyl, -CH2COOR13, - CH2CONHRI3, or trifluoromethyl, wherein any aryl and heteroaryl residues are optionally substituted with hydrogen, halogen, C1-C8 alkyl, C1-C8 alkoxy, cyano, trifluoromethyl, nitro, amino, -NHSO2-R13, -SO2NHRB, -C00R13, - CONHR13, or(b) -(CH2)NR18R19, wherein R18 and R19 are independently hydrogen, C1-C8 alkyl, aryl, heteroaryl or may together form a five or six membered saturated or unsaturated ring structure optionally containing one to two heteroatoms, selected from oxygen, sulphur and nitrogen, aryl and heteroaryl optionally substituted with hydrogen, halogen, C1-C8 alkyl, C1-C8 alkoxy, cyano, trifluoromethyl...	ＡＴ1 및 ＥＴＡ 수용체에서의 신규한 이중작용 수용체 안타고니스트 (ＤＡＲＡ)본 발명은 하기식을 갖는 새로운 화합물에 관한 것이다. 식 중, R1, R2, R3 및 R31은 본문에 정의된 바와 같다. 본 발명은 또한 이의 제조방법, 상기 신규한 화합물과 기존의 약제와의 배합물에 관한 것이기도 하다. 본 발명은 또한 상기 화합물의 여러 종류의 고혈압을 치료하기 위한 의약, 여러 종류의 장기 손상을 완화시키기 위한 의약, 당뇨병콩팥병증의 치료 또는 예방을 위한 의약, 엔도텔린 및 안지오텐신 매개성 질환의 치료를 위한 의약 및 전립선암을 치료하기 위한 의약을 제조하는데 있어서의 상기 화합물의 용도 및 배합물에 관한 것이기도 하다.다음 화학식을 갖는 화합물, 이의 약학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화합물, 회전장애 이성질체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 호변이성질체, 다형체 및 전구약물 형태: 식 중, R3은 다음 식을 갖는다 식 중 R1은 다음에서 선택된다 상기 식 중, R2는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, 할로-C1-C8 알킬, C3-C8 시클로알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C1-C8 알콕시-C1-C8 알킬, C1-C8 알콕시, 아릴옥시, C1-C8 알콕시-C1-C8 알콕시, 시아노, 히드록실, 히드록시-C1-C8 알킬, 니트로, -(CH2)WNR18R19이고, 여기서 w는 0, 1, 2, 또는 3이며 R18 및 R19는 독립적으로 수소, C1-C8 알킬, 아릴, 아릴-C1-C8 알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-C8 알킬이거나 또는 R18과 R19는 함께, 산소, 황 또는 질소 중에서 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 임의로 포함하며 C1-C8 알킬, 히드록실 또는 옥소에 의해 임의로 치환된 5원 또는 6원 포화 또는 불포화 고리 구조를 형성할 수 있다; R4는 피리딜, 피리미딜, 피라지닐, 피리다지닐, 트리아지닐, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 이소티아졸릴, 옥사디아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴 및 피리도티아졸릴과 같이 O, N 및 S 중에서 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 5원 또는 6원 모노시클릭 또는 바이시클릭 고리계로서, 이들 각각은 필요에 따라 수소, 할로겐, 시아노, C1-C8 알킬, C1-C8 알콕시, 트리플루오로메틸, 및 -COR32 중의 하나 이상에 의해 적절히 치환될 수 있다; R5 및 R6은 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, -COOR13, -CO-NR18R19, 시아노 및 -NR18R19이거나, 또는 R5 및 R6는 함께 O, N 및 S 중에서 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 5원 또는 6원 시클로알킬, 아릴 고리 또는 헤테로아릴 고리 구조를 형성할 수 있으며, 이들은 다시 C1-C8 알킬, C1-C8 알콕시 또는 히드록시로 치환될 수 있다; 여기서, Rl8 및 R19는 독립적으로 수소, C1-C8 알킬, 아릴-C1-C8 알킬, 헤테로아릴-C1-C8 알킬, (C3-C8 시클로알킬)-C1-C8 알킬 중에서 선택되며 또는 Rl8과 R19는 함께, O, N 및 S 중에서 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 임의로 함유하는 5원 또는 6원 포화 고리 구조를 형성할 수 있다; R7 및 R8은 각각 독립적으로 C1-C8 알킬, 히드록시-C1-C8 알킬, C3-C8 시클로알킬, 히드록시 치환 C3-C8 시클로알킬, C1-C8 알콕시-C1-C8 알킬, 히드록시 치환 C1- C8 알콕시-C1-C8 알킬이거나, 또는 R7과 R8은 함께, 필요에 따라 1개 이상의 히드록실기로 치환될 수 있는 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 테트라히드로퓨라닐 또는 테트라히드로피라닐 고리를 형성할 수 있다; R9는 독립적으로 C1-C8 알킬, 히드록시-C1-C8 알킬, 히드록시 치환 할로-C1-C8 알킬, C3-C8 시클로알킬, (C3-C8 시클로알킬)-C1-C8 알킬, 아릴-C1-C8 알킬, C1-C8 알콕시, 히드록시 치환 C1-C8 알콕시, C1-C8 알콕시-C1-C8 알킬, 히드록시 치환 C1-C8 알콕시-C1-C8 알킬, C1-C8 알킬카르보닐, 아릴카르보닐, 카르복시, C1-C8 알콕시카르보닐, 및 헤테로아릴-C1-C8 알킬이다; R9a는 독립적으로 C1-C8 알킬, C1-C8 알콕시-C1-C8 알킬, C1-C8 알킬카르보닐, 아릴카르보닐, 헤테로아릴카르보닐, 카르복시, C1-C8 알콕시 및 -COOR13이다; RlO은 수소, C1-C8 알킬, (C3-C8 시클로알킬)-C1-C8 알킬, 또는 아릴-C1-C8 알킬; R11은 독립적으로 C1-C8 알킬, C1-C8 알콕시, 아릴-C1-C8 알킬, 헤테로아릴-C1-C8 알킬 및 (C3-C8 시클로알킬)-C1-C8 알킬; R12는 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, -COOR17, C1-C8 알킬-C1-C8 티오알킬, C1-C8 알콕시 또는 C1-C8 알콕시-C1-C8 알킬, 니트로, NHR24; R13은 독립적으로 수소, C1-C8 알킬, 아릴 및 헤테로아릴; R14는 독립적으로 수소, C1-C8 알킬, 아릴, NHCOR13 및 NR18R19이며 여기서, R18, R19는 독립적으로 수소, C1-C8 알킬, 아릴-C1-C8 알킬 중에서 선택되고 또는 R18과 R19는 함께, O, N 및 S 중에서 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 임의로 함유하는 5원 또는 6원 포화 고리 구조를 임의로 형성할 수 있다; E는 단일 결합, -(CH2)- 또는 -S-; R17은 수소, 아릴에 의해 임의로 치환된 C1-C4 알킬; R21은 (a) C1-C8 알킬, 할로-C1-C8 알킬, 아릴-C1-C8 알킬, 또는 헤테로아릴-C1-C8 알킬, (b) -(CH2)NR18R19, 여기서 R18 및 R19는 독립적으로 수소, C1-C8 알킬, 아릴, 헤테로아릴이거나 또는 R18과 R19는 함께, O, N 및 S 중에서 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 임의로 함유하는 5원 또는 6원 포화 또는 불포화 고리 구조를 형성할 수 있거나, (c) 아릴 또는 (d) 헤테로아릴이다; R22는 (a) -CO2R13, -CO2-C1-C8 알킬, -CO-NR18R19, 또는 (b) -(CH2)NR18R19, 여기서 R18 및 R19는 독립적으로 수소, C1-C8 알킬, 아릴, 헤테로아릴이거나 또는 R18과 R19는 함께, O, N 및 S 중에서 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 임의로 함유하는 5원 또는 6원 포화 또는 불포화 고리 구조를 형성할 수 있다; R23은 (a) 수소, C1-C8 알킬, 아릴, C1-C8 알콕시, 할로겐, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-C8 알킬, C3-C6 시클로알킬, (C3-C8 시클로알킬-C1-C8 알킬, -CH2COOR13, -CH2CONHR13, 또는 트리플루오로메틸이며, 여기서 여하한 아릴 및 헤테로아릴 잔기들은 임의로 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, C1-C8 알콕시, 시아노, 트리플루오로메틸, 니트로, 아미노, -NHSO2-R13, -SO2NHR13, -COOR13, - C0NHR13으로 치환되거나, 또는 (b) -(CH2)NR18R19, 여기서 R18 및 R19는 독립적으로 수소, C1-C8 알킬, 아릴, 헤테로아릴이거나 또는 R18과 R19는 함께, 산소, 황 및 질소 중에서 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 임의로 함유하는 5원 또는 6원 포화 또는 불포화 고리 구조를 형성할 수 있으며, 아릴 및 헤테로아릴은 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, C1-C8 알콕시, 시아노, 트리플루오로메틸, 니트로, 아미노, -NHSO2-R14, -SO2NHR24, COOH, -COOR17, 또는 -CONHR14에 의해 임의로 치환된다; R24는 C1-C8 알킬, C1-C8 알콕시, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-C1-C8 알킬, 헤테로아릴-C1-C8 알킬, (C3-C8 시클로알킬)-C1-C8 알킬, 및 트리플루오로메틸이고, 여기서 여하한 아릴 및 헤테로아릴 잔기들은 할로겐, C1-C8 알킬, C1-C8 알콕시, 시아노, 트리플루오로메틸, 니트로, 아미노, -NHSO2-R13, -SO2NHR13, COOR13, -CONHR13, -(CH2)NR18R19에 의해 임의로 일치환 또는 이치환되고, 여기서 R18 및 R19는 독립적으로 수소, C1-C8 알킬이거나, 또는 R18과 R19는 함께 O, N 및 S 중에서 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 임의로 함유하는 5원 또는 6원 포화 또는 불포화 고리 구조를 형성한다; R25는 독립적으로 C1-C6 알킬, (C3-C6 시클로알킬)-C1-C8 알킬; R27은 H, 아릴, 헤테로아릴, C1-C8 알킬, O-아릴, O-헤테로아릴, S-아릴, S-헤테로아릴 또는 NR18R19이며, 여기서 R18 및 R19는 독립적으로 H, C1-C8 알킬, 헤테로아릴-C1-C8 알킬, (C3-C8 시클로알킬)-C1-C8 알킬이거나, 또는 R18과 R19는 함께 O, N 및 S 중에서 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 임의로 함유하는 5원 또는 6원 포화 고리 구조를 형성할 수 있다. 여기서, 아릴과 헤테로아릴 잔기들은 할로겐, C1-C8 알킬, C1-C8 알콕시, 트리플루오로메틸에 의해 임의로 일치환 또는 이치환된다; R28 및 R28a는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, 히드록시-C1-C8 알킬, C3-C8 시클로알킬, (C3-C8 시클로알킬)-C1-C8 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-C1-C8 알킬, C1-C8 알킬-C1-C8 티오알킬, C1-C8 알콕시, C1-C8 알콕시-C1-C8 알킬이며 또는 R28과 R28a는 이들이 결합된 탄소원자와 함께 C3-C8 시클로알킬 고리를 형성한다; R29는 (d) -(CH2)w-COOR17, (e) -(CH2)w-(C=O)NR18R19, 여기서 R18 및 R19는 독립적으로 H, C1-C8 알킬, 아릴, 헤테로아릴 중에서 선택되며, 또는 Rl8과 R19는 O, N 및 S 중에서 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 5원 또는 6원 포화 고리 구조를 형성할 수 있고, 여기서, 아릴 또는 헤테로아릴 잔기는 할로겐, C1-C8 알킬, C1-C8 알콕시, 및 트리플루오로메틸에 의해 일치환 또는 이치환될 수 있고, 또는 (f) -(CH2)W-CH2-OH, 여기서 w는 0,1 또는 2이다; R30 및 R30a는 각각 독립적으로 수소, C1-C8 알콕시이거나 또는 함께 카르보닐을 형성한다; R31은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, C1-C8 알콕시-C1-C8 알킬, 시아노, 히드록시, 히드록시-C1-C8 알킬, C2-C8 알키닐 및 할로-C1-C8 알킬이고; R32는 C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴이며; R33은 C1-C8 알콕시카르보닐이다.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
NITROGENOUS HETEROCYCLIC AROMATIC COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR, PHARMACEUTICAL COMPOSITION THEREOF, AND APPLICATION THEREOFProvided are a nitrogenous heterocyclic aromatic compound, a preparation method therefor, a pharmaceutical composition thereof, and an application thereof. The nitrogenous heterocyclic aromatic compound can be used for treating and/or preventing various diseases mediated by ALK5. A nitrogenous aromatic heterocyclic compound represented by formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein, ring Z is a 5-6 membered heteroaromatic ring having at least one N; ring Q is a benzene ring or a 5-6 membered heteroaromatic ring; ring A is a substituted or unsubstituted benzene ring or a substituted or unsubstituted 5-6 membered heteroaromatic ring; ring B is a substituted or unsubstituted 5-6 membered heteroaromatic ring; Z1 is N or C; Z2 is S, O, N, NRa1 or CR2'; Z3 is S, O, N, NRa2 or CR3'; Z4 is S, O, N, NRa3 or CR4'; Z5 is N, CR5' or a single bond; when Z1 is N, Z5 is a single bond; when Z2 is S, O or NRa1, or Z3 is S, O or NRa2, or Z4 is S, O or NRa3, Z1 is C and Z5 is a single bond; when Z2 is S or O, Z3 is N or CR3', Z4 is N or CR4', Z3 and Z4 are not N simultaneously; when Z3 is S or O, Z2 is N or CR2', Z4 is N or CR4', Z2 and Z4 are not N simultaneously; when Z4 is S or O, Z2 is N or CR2', Z3 is N or CR3', Z2 and Z3 are not N simultaneously; when Z5 is not a single bond, Z1 is C, at most one of Z2, Z3, Z4 and Z5 is N; Y1 is S, O, N, NR3 or CR4; Y2 is N, NR5y1, CR5 or a single bond; when Y1 is S, O or NR3, Y2 is a single bond; when Y1 is N or CR4, Y2 is N or CR5; A1 is C; each of A3 and A4 is independently N or C, A2 is N, O, S, CRa4, CR10 or CR13, R13 is halogen, deuterium or cyano; each of R1 and R2 is independently hydrogen, deuterium, halogen, cyano, nitro, substituted or unsubstituted C1-6 alkyl, C2-8 alkenyl, C2-8 alkynyl, C3-8 cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, or -R9, the substituent in the substituted C1-6 alkyl is selected from the group consisting of deuterium, halogen, C3-8 cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl and R10, when there are more substituents than one, the substituents are the same or different; R9 is -ORb1, -NRb2Rb3, -SRb4, -C(O)ORb5, -C(O)NRb6Rb7, - C(O)N(Rb8)ORb9, -C(O)Rb10, -S(O)Rb11, -S(O)ORb12, -S(O)2Rb13, -S(O)2ORb14, - OC(O)Rb15, -OC(O)ORb16, -OC(O)NRb17Rb18, -N(Rb19)C(O)Rb20, -N(Rb21)C(O)ORb22, -N(Rb23)C(O)NRb24Rb25, -N(Rb26)S(O)2Rb27, -N(Rb28)S(O)2NRb29Rb30, - P(O)(ORb31)(NRb32Rb33) or -OP(O)(ORb34)2; or, Rb2 and Rb3, Rb6 and Rb7, Rb17 and Rb18, Rb24 and Rb25, Rb29 and Rb30, Rb32 and Rb33 together with the N to which they are attached form a substituted or unsubstituted 3-10 membered heterocyclyl, the substituent in the substituted 3-10 membered heterocyclyl is one or more than one Ra6, when there are more substituents than one, the substituents are the same or different; the substituted or unsubstituted 3-10 membered heterocyclyl refers to a substituted or unsubstituted 3-10 membered heterocyclyl having 1-5 heteroatoms selected from the group consisting of O, N and S; each of R4, R5 and R5y1 is independently hydrogen, deuterium, halogen, cyano, nitro, substituted or unsubstituted C1-6 alkyl, substituted or unsubstituted C2-8 alkenyl, substituted or unsubstituted C2-8 alkynyl, substituted or unsubstituted C3-8 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C3-8 cycloalkenyl, substituted or unsubstituted 3-10 membered heterocyclyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl or -R100; the substituent in the substituted C1-6 alkyl is selected from the group consisting of deuterium, halogen, C3-8 cycloalkyl, C3-8 cycloalkyl substituted by 1 to 3 R101 and/or R121, C3-8 cycloalkenyl, C3-8 cycloalkenyl substituted by 1 to 3 R102 and/or R122, 3-10 membered heterocyclyl, 3-10 membered heterocyclyl substituted by 1 to 3 R103 and/or R123, aryl, aryl substituted by 1 to 3 R104 and/or R124, heteroaryl, heteroaryl substituted by 1 to 3 R105 and/or R125, or R106 or R126; the substituent in the substituted C2-8 alkenyl, the substituted C2-8 alkynyl, the substituted C3-8 cycloalkyl, the substituted C3-8 cycloalkenyl, the substituted 3-10 membered heterocyclyl, the substituted aryl or the substituted heteroaryl is selected from the group consisting of R107 and R127, when there are more substituents than one, the substituents are the same or different; or, when Y1 is NR3 or CR4 and Y2 is NR5y1 or CR5, R1 and R3, R1 and R4, R4 and R5, R3 and R5, R3 and R5y1, R4 and R5y1, R2 and R5y1, or R2 and R5 together with the atom to which they are attached form a substituted or unsubstituted 5-6 membered aromatic ring or a substituted or unsubstituted 5-6 membered heteroaromatic ring, the substituent in the substituted 5-6 membered aromatic ring or the substituted 5-6 membered heteroaromatic ring is selected from the group consisting of Ra5, R108 and R128, when there are more substituents than one, the substituents are the same or different; the substituted or unsubstituted 5-6 membered heteroaromatic ring refers to a substituted or unsubstituted 5-6 membered heteroaromatic ring having 1 to 3 heteroatoms selected from the group consisting of O, S and N; each of R2', R3', R4' and R5' is independently hydrogen, deuterium, halogen, cyano, nitro, substituted or unsubstituted C1-6 alkyl, substituted or unsubstituted C2-8 alkenyl, subst...	질소 함유 방향족 헤테로 고리 화합물, 이의 제조 방법, 약물 조성물 및 응용본 발명은 질소 함유 방향족 헤테로 고리 화합물, 이의 제조 방법, 약물 조성물 및 응용을 제공한다. 본 발명의 질소 함유 방향족 헤테로 고리 화합물은 ALK5에 의해 매개된 각종 질환을 치료 및/또는 예방할 수 있다.일반식 I로 표시되는 질소 함유 방향족 헤테로 고리 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:상기 일반식 I에서,고리 Z는 적어도 하나의 N을 포함하는 5 내지 6원 헤테로 방향족 고리이고; 고리 Q는 벤젠 고리 또는 5 내지 6원 헤테로 방향족 고리이며;고리 A는 치환 또는 비치환된 벤젠 고리 혹은 치환 또는 비치환된 5 내지 6원 헤테로 방향족 고리이고;고리 B는 치환 또는 비치환된 5 내지 6원 헤테로 방향족 고리이며;Z1은 N 또는 C이고;Z2는 S, O, N, NRa1 또는 CR2’이며;Z3은 S, O, N, NRa2 또는 CR3’이고;Z4는 S, O, N, NRa3 또는 CR4’이며;Z5는 N, CR5’ 또는 단일 결합이고;Z1이 N일 경우, Z5는 단일 결합이며; Z2가 S, O 또는 NRa1이거나; Z3이 S, O 또는 NRa2이거나; Z4가 S, O 또는 NRa3일 경우, Z1은 C이고, Z5는 단일 결합이며;Z2가 S 또는 O일 경우, Z3은 N 또는 CR3’이고, Z4는 N 또는 CR4’이며, Z3과 Z4는 동시에 N이 아니고;Z3이 S 또는 O일 경우, Z2는 N 또는 CR2’이며, Z4는 N 또는 CR4’이고, Z2와 Z4는 동시에 N이 아니며; Z4가 S 또는 O일 경우, Z2는 N 또는 CR2’이고, Z3은 N 또는 CR3’이며, Z2와 Z3은 동시에 N이 아니고; Z5가 단일 결합이 아닐 경우, Z1은 C이며, Z2, Z3, Z4 및 Z5에서 최대로 하나가 N이고;Y1은 S, O, N, NR3 또는 CR4이며; Y2는 N, NR5y1, CR5 또는 단일 결합이고; Y1이 S, O 또는 NR3일 경우, Y2는 단일 결합이며; Y1이 N 또는 CR4일 경우, Y2는 N 또는 CR5이고; A1은 C이며; A3 및 A4는 독립적으로 N 또는 C이고, A2는 N, O, S, CRa4, CR10 또는 CR13이며, R13은 할로겐, 중수소 또는 시아노기이고;R1 및 R2는 독립적으로 수소, 중수소, 할로겐, 시아노기, 니트로기, 치환 또는 비치환된 C1-6알킬기, C2-8알케닐기, C2-8알키닐기, C3-8시클로알킬기, 3 내지 10원 헤테로 고리기, 또는 -R9이고, 상기 치환된 C1-6알킬기 중의 치환기는 중수소, 할로겐, C3-8시클로알킬기, 3 내지 10원 헤테로 고리기 또는 R10 중 하나 또는 복수 개이며; 상기 치환기가 복수 개일 경우, 상기 치환기는 동일하거나 상이하고; R9는 -ORb1, -NRb2Rb3, -SRb4, -C(O)ORb5, -C(O)NRb6Rb7, -C(O)N(Rb8)ORb9, -C(O)Rb10, -S(O)Rb11, -S(O)ORb12, -S(O)2Rb13, -S(O)2ORb14, -OC(O)Rb15, -OC(O)ORb16, -OC(O)NRb17Rb18, -N(Rb19)C(O)Rb20, -N(Rb21)C(O)ORb22, -N(Rb23)C(O)NRb24Rb25, -N(Rb26)S(O)2Rb27, -N(Rb28)S(O)2NRb29Rb30, -P(O)(ORb31)(NRb32Rb33) 또는 -OP(O)(ORb34)2이거나; 또는, Rb2 및 Rb3, Rb6 및 Rb7, Rb17 및 Rb18, Rb24 및 Rb25, Rb29 및 Rb30, Rb32 및 Rb33이 이들에 연결된 N과 함께 치환 또는 비치환된 3 내지 10원 헤테로 고리기를 형성하며, 상기 치환된 3 내지 10원 헤테로 고리기 중의 치환기는 하나 또는 복수 개의 Ra6에 의해 치환된 것을 의미하고; 치환기가 복수 개일 경우, 상기 치환기는 동일하거나 상이하며; 상기 치환 또는 비치환된 3 내지 10원 헤테로 고리기는 헤테로 원자가 O, N 및 S로부터 선택되고 헤테로 원자수가 1 내지 5개인 치환 또는 비치환된 3 내지 10원 헤테로 고리기를 의미하며;R4, R5 및 R5y1은 독립적으로 수소, 중수소, 할로겐, 시아노기, 니트로기, 치환 또는 비치환된 C1-6알킬기, 치환 또는 비치환된 C2-8알케닐기, 치환 또는 비치환된 C2-8알키닐기, 치환 또는 비치환된 C3-8시클로알킬기, 치환 또는 비치환된 C3-8시클로알케닐기, 치환 또는 비치환된 3 내지 10원 헤테로 고리기, 치환 또는 비치환된 아릴기, 치환 또는 비치환된 헤테로 아릴기 또는 -R100이고; 상기 치환된 C1-6알킬기 중의 치환기는 중수소, 할로겐, C3-8시클로알킬기, 1 내지 3개의 R101 및/또는 R121에 의해 치환된 C3-8시클로알킬기, C3-8시클로알케닐기, 1 내지 3개의 R102 및/또는 R122에 의해 치환된 C3-8시클로알케닐기, 3 내지 10원 헤테로 고리기, 1 내지 3개의 R103 및/또는 R123에 의해 치환된 3 내지 10원 헤테로 고리기, 아릴기, 1 내지 3개의 R104 및/또는 R124에 의해 치환된 아릴기, 헤테로 아릴기, 1 내지 3개의 R105 및/또는 R125에 의해 치환된 헤테로 아릴기, R106 또는 R126 중 하나 또는 복수 개에 의해 치환된 것을 의미하며; 상기 치환된 C2-8알케닐기, 상기 치환된 C2-8알키닐기, 상기 치환된 C3-8시클로알킬기, 상기 치환된 C3-8시클로알케닐기, 상기 치환된 3 내지 10원 헤테로 고리기, 상기 치환된 아릴기 또는 상기 치환된 헤테로 아릴기 중의 치환기는 R107 또는 R127 중 하나 또는 복수 개에 의해 치환된 것을 의미하고; 상기 치환기가 복수 개일 경우, 상기 치환기는 동일하거나 상이하며; 또는, Y1이 NR3 또는 CR4이고 Y2가 NR5y1 또는 CR5일 경우, R1 및 R3, R1 및 R4, R4 및 R5, R3 및 R5, R3 및 R5y1, R4 및 R5y1, R2 및 R5y1, 또는 R2 및 R5가 이들에 연결된 원자와 함께 치환 또는 비치환된 5 내지 6원 방향족 고리 또는 치환 또는 비치환된 5 내지 6원 헤테로 방향족 고리를 형성하며, 상기 치환된 5 내지 6원 방향족 고리 또는 상기 5 내지 6원 헤테로 방향족 고리 중의 치환기는 Ra5, R108 또는 R128 중 하나 또는 복수 개에 의해 치환된 것을 의미하고; 치환기가 복수 개일 경우, 상기 치환기는 동일하거나 상이하며; 상기 치환 또는 비치환된 5 내지 6원 헤테로 방향족 고리는 헤테로 원자가 O, S 및 N으로부터 선택되고 헤테로 원자수가 1 내지 3개인 치환 또는 비치환된 5 내지 6원 헤테로 방향족 고리를 의미하며;R2’, R3’, R4’ 및 R5’는 독립적으로 수소, 중수소, 할로겐, 시아노기, 니트로기, 치환 또는 비치환된 C1-6알킬기, 치환 또는 비치환된 C2-8알케닐기, 치환 또는 비치환된 C2-8알키닐기, 치환 또는 비치환된 C3-8시클로알킬기, 치환 또는 비치환된 C3-8시클로알케닐기, 치환 또는 비치환된 3 내지 10원 헤테로 고리기, 치환 또는 비치환된 아릴기, 치환 또는 비치환된 헤테로 아릴기, 또는 -R11이고, 상기 치환된 C1-6알킬기 중의 치환기는 중수소, 할로겐, C3-8시클로알킬기, 1 내지 3개의 R109 및/또는 R129에 의해 치환된 C3-8시클로알킬기, C3-8시클로알케닐기, 1 내지 3개의 R1010 및/또는 R1210에 의해 치환된 C3-8시클로알케닐기, 3 내지 10원 헤테로 고리기, 1 내지 3개의 R1011 및/또는 R1211에 의해 치환된 3 내지 10원 헤테로 고리기, 아릴기, 1 내지 3개의 R1012 및/또는 R1212에 의해 치환된 아릴기, 헤테로 아릴기, 1 내지 3개의 R1013 및/또는 R1213에 의해 치환된 헤테로 아릴기, R1014 또는 R1214 중 하나 또는 복수 개에 의해 치환된 것을 의미하며; 상기 치환된 C2-8알케닐기, 상기 치환된 C2-8알키닐기, 상기 치환된 C3-8시클로알킬기, 상기 치환된 C3-8시클로알케닐기, 상기 치환된 3 내지 10원 헤테로 고리기, 상기 치환된 아릴기 또는 상기 치환된 헤테로 아릴기 중의 치환기는 R1015 또는 R1215 중 하나 또는 복수 개에 의해 치환된 것을 의미하고; R3, Ra1 내지 Ra7, Rb1 내지 Rb34, Rc1 내지 Rc38은 독립적으로 수소, C1-4아실기, 치환 또는 비치환된 C1-6알킬기, 치환 또는 비치환된 C6-10아릴기, 치환 또는 비치환된 헤테로 아릴기, 치환 또는 비치환된 C3-8시클로알킬기, 치환 또는 비치환된 C3-8시클로알케닐기 혹은 치환 또는 비치환된 3 내지 10원 헤테로 고리기이며, 상기 치환된 C1-6알킬기, 상기 치환된 C6-10아릴기, 상기 치환된 헤테로 아릴기, 상기 치환된 C3-8시클로알킬기, 상기 치환된 C3-8시클로알케닐기 또는 상기 치환된 3 내지 10원 헤테로 고리기 중의 치환기는 할로겐, 중수소, 시아노기, 옥소기, C1-6알킬기, 할로겐 치환된 C1-6알킬기, 아릴기, 할로겐 치환된 아릴기, 헤테로 아릴기, C3-8시클로알킬기, C3-8시클로알케닐기, 3 내지 10원 헤테로 고리기, -ORd1, -NRd2Rd3, -SRd4, -C(O)ORd5, -C(O)NRd6Rd7, -C(O)N(Rd8)ORd9, -C(O)Rd10, -S(O)Rd11, -S(O)ORd12, -S(O)NRd13Rd14, -S(O)2Rd15, -S(O)2ORd16, -S(O)2NRd17Rd18, -OC(O)Rd19, -OC(O)ORd20, -OC(O)NRd21Rd22, -N(Rd23)C(O)Rd24, -N(Rd25)C(O)ORd26, -N(Rd27)C(O)NRd28Rd29, -N(Rd30)S(O)2Rd31, -N(Rd32)C(=NRd33)NRd34 및 -OP(O)(ORd35)2 중 하나 또는 복수 개에 의해 치환된 것을 의미하고; Rd1 내지 Rd35는 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 C1-6알킬기 또는 치환 또는 비치환된 C3-8시클로알킬기이며; 상기 치환된 C1-6알킬기 또는 상기 치환된 C3-8시클로알킬기 중의 치환기는 할로겐, 중수소, 시아노기, 옥소기, C1-6알킬기 또는 할로겐 치환된 C1-6알킬기 중 하나 또는 복수 개에 의해 치환된 것을 의미하거나; 또는, Rd2 및 Rd3, Rd6 및 Rd7, Rd13 및 Rd14, Rd17 및 Rd18, Rd21 및 Rd22 또는 Rd28 및 Rd29가 이들에 연결된 N과 함께 치환 또는 비치환된 3 내지 10원 헤테로 고리기를 형성하...	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
Bicyclic heterocycles, drugs containing said compounds, use thereof, and method for production thereofThe invention relates to bicyclic heterocycles of general formula (I), wherein R, R and R are defined as in claim 1, to the tautomers thereof, the stereoisomers thereof, the mixtures thereof andthe salts thereof, especially the physiologically acceptable salts thereof with inorganic or organic acids or bases, which have valuable pharmacological properties, especially an inhibitory effect ontyrosinkinase-mediated signal transduction. The invention also relates to the use of said compounds in the treatment of diseases, especially of tumors and of benign prostatic hyperplasia (BPH), lungdiseases and respiratory tract diseases, and to the production thereof.The bicyclic heterocycles of following general formula, its tautomer, its steric isomer, its mixture and salt thereof:wherein:r arepresent phenyl, 1-phenylethyl or indane-4-base, wherein this phenyl nuclear is in all cases by radicals r 1to r 3replace, wherein r 1and r 2can be identical or different, represent hydrogen, fluorine, chlorine, bromine or iodine atom separately, c 1-4alkyl, hydroxyl, c 1-4alkoxyl group, c 2-3thiazolinyl or c 2-3alkynyl, aryl, aryloxy, arylmethyl or aryl methoxy,heteroaryl, heteroaryl oxygen base, heteroaryl methyl or heteroaryl methoxyl group,by the methyl or methoxy of 1 to 3 fluorine atom replacement, orcyano group, nitro or amino, andr 3represent hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, or methyl or trifluoromethyl,r brepresent azetidine-1-base, tetramethyleneimine-1-base, piperidines-1-base, high piperidines-1-base, morpholine-4-base, high morpholine-4-base, piperazine-1-base, 4-(c 1-4-alkyl-carbonyl)-piperazine-1-base, 4-(c 1-4-alkyl-alkylsulfonyl)-piperazine-1-base, high piperazine-1-base, 4-(c 1-4-alkyl-carbonyl)-gao piperazine-1-base or 4-(c 1-4-alkyl-alkylsulfonyl)-gao piperazine-1-base, above-mentioned group in all cases can be single by r4-, two-or three replace, and substituting group can be identical or different, and r 4represent fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, c 1-4-alkyl, c 2-4-thiazolinyl or c 2-4-alkynyl, by the methyl or methoxy of 1 to 3 fluorine atom replacement,amino, c 1-4-alkylamino, two-(c 1-4-alkyl) amino, c 1-4-alkyl-carbonylamino, n-(c 1-4-alkyl)-c 1-4-alkyl-carbonylamino, c 1-4-alkyl-sulfuryl amino or n-(c 1-4-alkyl)-c 1-4-alkyl-sulfuryl amino, amino-c 1-4-alkyl, c 1-4-alkylamino-c 1-4-alkyl, two-(c 1-4-alkyl) amino-c 1-4-alkyl, c 1-4-alkyl-carbonylamino-c 1-4alkyl, n-(c 1-4-alkyl)-c 1-4-alkyl-carbonylamino-c 1-4-alkyl, c 1-4-alkyl-sulfuryl amino-c 1-4-alkyl or n-(c 1-4-alkyl)-c 1-4-alkyl-sulfuryl amino-c 1-4-alkyl, hydroxyl, c 1-4-alkyl oxy or c 1-4-alkyl-ketonic oxygen base, hydroxyl-c 1-4-alkyl, c 1-4-alkyl oxy-c 1-4-alkyl or c 1-4-alkyl-ketonic oxygen base-c 1-4-alkyl, c 1-4-alkyl-carbonyl, cyano group, c 1-4-alkyl-oxygen base carbonyl, carboxyl, aminocarboxyl, c 1-4-alkyl-aminocarboxyl, two-(c 1-4-alkyl) amino-carbonyl, tetramethyleneimine-1-base-carbonyl, piperidines-1-base-carbonyl, piperazine-1-base-carbonyl, 4-c 1-4-alkyl-piperazine-1-base-carbonyl or morpholine-4-base-carbonyl, c 1-4-alkyl-carbonyl-c 1-4-alkyl, cyano group-c 1-4-alkyl, c 1-4-alkyl oxy carbonyl-c 1-4-alkyl, aminocarboxyl-c 1-4-alkyl, c 1-4-alkyl amino-carbonyl-c 1-4-alkyl, two-(c 1-4-alkyl) aminocarboxyl-c 1-4-alkyl, tetramethyleneimine-1-base-carbonyl-c 1-4-alkyl, piperidines-1-base-carbonyl-c 1-4-alkyl, piperazine-1-base-carbonyl-c 1-4-alkyl, 4-c 1-4-alkyl-piperazine-1-base-carbonyl-c 1-4-alkyl or morpholine--base-carbonyl-c 1-4-alkyl, c 1-4-alkyl sulfenyl, c 1-4-alkyl sulphinyl, c 1-4-alkyl sulphonyl, amino-sulfonyl, c 1-4-alkyl-amino-sulfonyl or two-(c 1-4-alkyl) amino-alkylsulfonyl, c 1-4-alkyl sulfenyl-c 1-4-alkyl, c 1-4-alkyl sulphinyl-c 1-4-alkyl, c 1-4-alkyl sulphonyl-c 1-4-alkyl, amino-sulfonyl-c 1-4-alkyl, c 1-4-alkyl-amino-sulfonyl-c 1-4-alkyl or two-(c 1-4-alkyl) amino-alkylsulfonyl-c 1-4-alkyl, and r in the above wherein bin mentioned heterocycle can further be replaced by oxo group, r crepresent hydrogen atom, fluorine, chlorine, bromine or iodine atom,c 1-4-alkyl, through r 5the c that base replaces 1-4-alkyl, wherein r 5representation hydroxy, c 1-3-alkyl oxy, c 3-6-cycloalkyl oxy, amino, c 1-3-alkylamino, two-(c 1-3-alkyl) amino, two-(2-methoxy ethyl)-amino, tetramethyleneimine-1-base, piperidines-1-base, high piperidines-1-base, morpholine-4-base, high morpholine-4-base, 2-oxa--5-aza-bicyclo [2.2.1] heptan-5-base, 3-oxa--8-aza-bicyclo [3.2.1] suffering-8-base, 8-oxa--3-aza-bicyclo [3.2.1] oct-3-yl, piperazine-1-base, 4-c 1-3-alkyl-piperazine-1-base, high piperazine-1-base or c 1-3-alkyl-gao piperazine-1-base, or formyl radical amino, c 1-4-alkyl-carbonyl-amino, c 1-3-alkyl oxy-c 1-3-alkyl-carbonylamino, c 1-4-alkyl oxy carbonylamino, amino carbonyl amino, c 1-3-alkyl amino-carbonyl amino, two-(c 1-3-alkyl) amino carbonyl amino, tetramethyleneimine-1-base carbonylamino, piperidines-1-base carbonylamino, piperazine-1-base carbonylamino, 4-c 1-3-alkyl-piperazine-1-base carbonylamino, morpholine-4-base carbonylamino or c 1-4alkyl sulfonyl-amino, hydroxyl,c 1-4-alkyl oxy, by the methoxy or ethoxy of 1 to 3 fluorine atom replacement,by r 5the c that base replaces 2-4-alkyl oxy, wherein r 5as defined above, c 3-7-cycloalkyl oxy or c 3-7-cycloalkyl-c 1-4-alkyl oxy, tetrahydrofuran (thf)-3-base oxygen base, tetrahydropyran-3-base oxygen base or tetrahydropyran-4-base oxygen base,tetrahydrofuran base-c 1-4-alkyl oxy or thp trtrahydropyranyl-c 1-4-alkyl oxy, c 1-4-alkoxyl group, its by at 1 through r 6pyrrolidyl, piperidyl or homopiperidinyl that base replaces replace, wherein r 6represent hydrogen atom or c 1-3-alkyl, or c 1-4-alkoxyl group, its ...	바이사이클릭 헤테로사이클, 당해 화합물을 함유하는 약물, 이의 용도 및 이의 제조방법본 발명은 유용한 약리학적 특성, 특히 티로신 키나제에 의해 매개된 신호 전달에 대한 억제 작용을 갖는 화학식 I의 바이사이클릭 헤테로사이클, 이의 호변이성체, 이의 입체이성체, 이의 혼합물, 및 이의 염, 특히 무기 또는 유기 산 또는 염기와의 이의 생리학적으로 허용되는 염에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 질환, 특히 종양 및 양성 전립선 비대(BPH), 폐 질환 및 호흡기도 질환의 치료에서의 당해 화합물의 용도 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 화학식 I의 바이사이클릭 헤테로사이클, 이의 호변이성체, 이의 입체이성체, 이의 혼합물 및 이의 염. 화학식 I [이미지] 상기 화학식 I에서, Ra는 페닐, 1-페닐에틸 또는 인단-4-일 그룹을 나타내고, 여기서 페닐 핵은 각 경우에 그룹 R1 내지 R3에 의해 치환되고, 여기서, R1 및 R2는 동일하거나 상이할 수 있고, 각각 수소, 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자, C1-4-알킬, 하이드록시, C1-4-알콕시, C2-3-알케닐 또는 C2-3-알키닐 그룹, 아릴, 아릴옥시, 아릴메틸 또는 아릴메톡시 그룹, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴메틸 또는 헤테로아릴메톡시 그룹, 1 내지 3개의 불소 원자에 의해 치환된 메틸 또는 메톡시 그룹 또는 시아노, 니트로 또는 아미노 그룹을 나타내고, R3은 수소, 불소, 염소 또는 브롬 원자 또는 메틸 또는 트리플루오로메틸 그룹을 나타내고, Rb는 아제티딘-1-일, 피롤리딘-1-일, 피페리딘-1-일, 호모피페리딘-1-일, 모르폴린-4-일, 호모모르폴린-4-일, 피페라진-1-일, 4-(C1-4-알킬-카보닐)-피페라진-1-일, 4-(C1-4-알킬-설포닐)-피페라진-1-일, 호모피페라진-1-일, 4-(C1-4-알킬-카보닐)-호모피페라진-1-일 또는 4-(C1-4-알킬-설포닐)-호모피페라진-1-일 그룹을 나타내고, 이들은 각 경우에 R4에 의해 일치환, 이치환 또는 삼치환될 수 있고, 여기서 치환체는 동일하거나 상이할 수 있고, R4는 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자, C1-4-알킬, C2-4-알케닐 또는 C2-4-알키닐 그룹, 1 내지 3개의 불소 원자에 의해 치환된 메틸 또는 메톡시 그룹, 아미노, C1-4-알킬아미노, 디-(C1-4-알킬)아미노, C1-4-알킬-카보닐아미노, N-(C1-4-알킬)-C1-4-알킬-카보닐아미노, C1-4-알킬-설포닐아미노 또는 N-(C1-4-알킬)-C1-4-알킬-설포닐아미노 그룹, 아미노-C1-4-알킬, C1-4-알킬아미노-C1-4-알킬, 디-(C1-4-알킬)아미노-C1-4-알킬, C1-4-알킬-카보닐아미노-C1-4-알킬, N-(C1-4-알킬)-C1-4-알킬-카보닐아미노-C1-4-알킬, C1-4-알킬-설포닐아미노-C1-4-알킬 또는 N-(C1-4-알킬)-C1-4-알킬-설포닐아미노-C1-4-알킬 그룹, 하이드록시, C1-4-알킬옥시 또는 C1-4-알킬-카보닐옥시 그룹, 하이드록시-C1-4-알킬, C1-4-알킬옥시-C1-4-알킬 또는 C1-4-알킬-카보닐옥시-C1-4-알킬 그룹, C1-4-알킬-카보닐, 시아노, C1-4-알킬-옥시카보닐, 카복시, 아미노카보닐, C1-4-알킬-아미노카보닐, 디-(C1-4-알킬)아미노-카보닐, 피롤리딘-1-일-카보닐, 피페리딘-1-일-카보닐, 피페라진-1-일-카보닐, 4-C1-4-알킬-피페라진-1-일-카보닐 또는 모르폴린-4-일-카보닐 그룹, C1-4-알킬카보닐-C1-4-알킬, 시아노-C1-4-알킬, C1-4-알킬옥시카보닐-C1-4-알킬, 아미노카보닐-C1-4-알킬, C1-4-알킬아미노카보닐-C1-4-알킬, 디-(C1-4-알킬)아미노카보닐-C1-4-알킬, 피롤리딘-1-일-카보닐-C1-4-알킬, 피페리딘-1-일-카보닐-C1-4-알킬, 피페라진-1-일-카보닐-C1-4-알킬, 4-C1-4-알킬-피페라진-1-일-카보닐-C1-4-알킬 또는 모르폴린-4-일-카보닐-C1-4-알킬 그룹, C1-4-알킬설파닐, C1-4-알킬설피닐, C1-4-알킬설포닐, 아미노설포닐, C1-4-알킬-아미노설포닐 또는 디-(C1-4-알킬)아미노-설포닐 그룹, C1-4-알킬설파닐-C1-4-알킬, C1-4-알킬설피닐-C1-4-알킬, C1-4-알킬설포닐-C1-4-알킬, 아미노설포닐-C1-4-알킬, C1-4-알킬-아미노설포닐-C1-4-알킬 또는 디-(C1-4-알킬)아미노-설포닐-C1-4-알킬 그룹을 나타내고, 상기 Rb에서 언급한 헤테로사이클은 옥소 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있고, Rc는 수소 원자, 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자, C1-4-알킬 그룹, R5 그룹에 의해 치환된 C1-4-알킬 그룹[여기서, R5는 하이드록시, C1-3-알킬옥시, C3-6-사이클로알킬옥시, 아미노, C1-3-알킬아미노, 디-(C1-3-알킬)아미노, 비스-(2-메톡시에틸)-아미노, 피롤리딘-1-일, 피페리딘-1-일, 호모피페리딘-1-일, 모르폴린-4-일, 호모모르폴린-4-일, 2-옥사-5-아자-바이사이클로[2,2,1]헵트-5-일, 3-옥사-8-아자-바이사이클로[3.2.1]옥트-8-일, 8-옥사-3-아자-바이사이클로-[3.2.1]옥트-3-일, 피페라진-1-일, 4-C1-3-알킬-피페라진-1-일, 호모피페라진-1-일 또는 C1-3-알킬-호모피페라진-1-일 그룹 또는 포르밀아미노, C1-4-알킬카보닐아미노, C1-3-알킬옥시-C1-3-알킬-카보닐아미노, C1-4-알킬옥시카보닐아미노, 아미노카보닐아미노, C1-3-알킬아미노카보닐아미노, 디-(C1-3-알킬)아미노카보닐아미노, 피롤리딘-1-일카보닐아미노, 피페리딘-1-일카보닐아미노, 피페라진-1-일카보닐아미노, 4-C1-3-알킬-피페라진-1-일카보닐아미노, 모르폴린-4-일카보닐아미노 또는 C1-4-알킬설포닐아미노 그룹이다], 하이드록시 그룹, C1-4-알킬옥시 그룹, 1 내지 3개의 불소 원자에 의해 치환된 메톡시 또는 에틸옥시 그룹, 그룹 R5에 의해 치환된 C2-4-알킬옥시 그룹[여기서, R5는 상기 정의된 바와 같다], C3-7-사이클로알킬옥시 또는 C3-7-사이클로알킬-C1-4-알킬옥시 그룹, 테트라하이드로푸란-3-일옥시, 테트라하이드로피란-3-일옥시 또는 테트라하이드로피란-4-일옥시 그룹, 테트라하이드로푸라닐-C1-4-알킬옥시 또는 테트라하이드로피라닐-C1-4-알킬옥시 그룹, 1 위치에서 그룹 R6에 의해 치환된 피롤리디닐, 피페리디닐 또는 호모피페리디닐 그룹에 의해 치환된 C1-4-알콕시 그룹[여기서, R6은 수소 원자 또는 C1-3-알킬 그룹이다] 또는 4 위치에서 그룹 R6에 의해 치환된 모르폴리닐 그룹에 의해 치환된 C1-4-알콕시 그룹[여기서, R6은 상기 정의한 바와 같다]을 나타내고, 여기서, 상기 그룹 Rc의 정의에서 언급한 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐 및 모르폴리닐 그룹은 각각 1개 또는 2개의 C1-3-알킬 그룹에 의해 치환될 수 있고, 상기 그룹의 정의에서 언급한 아릴 그룹은, 각 경우에 R7에 의해 일치환 또는 이치환된 페닐 그룹을 의미하고, 여기서 치환체는 동일하거나 상이할 수 있고, R7은 수소 원자, 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자 또는 C1-3-알킬, 하이드록시, C1-3-알킬옥시, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시 또는 시아노 그룹을 나타내고, 상기한 그룹의 정의에서 언급된 헤테로아릴 그룹은 피리딜, 피리다지닐, 피리미디닐 또는 피라지닐 그룹을 의미하고, 상기 언급한 헤테로아릴 그룹은 그룹 R7에 의해 일치환 또는 이치환되고, 여기서 치환체는 동일하거나 상이할 수 있고, R7은 상기 정의한 바와 같고, 달리 언급하지 않는 한, 상기 언급한 알킬 그룹은 직쇄 또는 측쇄일 수 있다.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
6-AZAINDOLE COMPOUNDSDisclosed are compounds of Formula (I) N-oxides, or salts thereof, wherein A, G, R1, R5, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of signaling through Toll-like receptor 7, or 8, or 9, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating inflammatory and autoimmune diseases.A compound of Formula (I)N-oxide, or a salt thereof, wherein:G is:(iv) a 9-membered heterocyclic ring selected from:(v) lO-membered heterocyclic ring selected from A is:(i) -O-Li-Re;(ii) -NR7R8;(iii) -L2-C(0)NR9RIO;(iv) -(CRXRX)I-3RII, Ci— 3 aminoalkyl, -(CRXRX)I-3NRXC(0)RII,-(CRxRx)i-2NRxC(0)(CH2)i-2(piperidinyl),-(CRxRx)i-2NRxC(0)0(CH2)i-2(piperidinyl), or-(CRxRx) I-2NRXC(0)(CH2) I-2NRXRx;(v) -CRxRi2Ri3, wherein R12 and R13 together with the carbon atom to which they are attached form a cyclic group selected from azabicyclo[4.l. l]octanyl, azepanyl, azetidinyl, C3-7 cycloalkyl, diazepanyl, diazaspiro[4.5]decanonyl, morpholinyl, octahydrocyclopenta[c]pyrrolyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrrolidinyl, and quinuclidinyl, each substituted with zero to 4 Ri2a;(vi) -CRx=CRx(piperidinyl); or(vii) an aromatic group selected from [l,2,4]triazolo[l,5-a]pyridinyl,imidazo[l,2-a]pyridinyl, imidazolyl, indazolyl, isoquinolinyl, oxadiazolyl, oxazolyl, phenyl, pyrazinyl, pyrazolo[3,4-b]pyridinyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrrolyl, quinolinonyl, quinolinyl, quinoxalinyl, tetrahydro-[ 1 ,2,4]triazolo[ 1 ,5-a]pyrazinyl, tetrahy droimidazo[ 1 ,2-a]pyrazinyl,tetrahydroisoquinolinyl, tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridinyl,tetrahydrothieno[2,3-c]pyridinyl, thiadiazolyl, thiazolyl, thiooxadiazolyl, and triazolyl, each substituted with zero to 2 Ri4a and zero to 3 Ri4b;Li is bond, -(CRXRX)I-2- -(CRxRx) I-2CRX(OH)-, -(CRxRx) 1-2O-, -CRxRxC(O)-,-CRXRXC(0)NRX(CRXRX)O-4-, -CRXRXNRXC(0)(CRXRX)O-4-, or-CRXRXNRXC(0)(CRXRX)O-4-;L2 is a bond or -(CRxRx)i-3-;Ri is H, Cl, -CN, Ci— 4 alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C1-3 hydroxyalkyl, C1-3 hydroxy- fluoroalkyl, -CRV=CH2, C3-6 cycloalkyl, -CH2(C3-6 cycloalkyl), -C(0)0(Ci-3 alkyl), or tetrahydropyranyl; each R.2 is independently halo, -CN, -OH, -NO2, C1-4 alkyl, C1-2 fluoroalkyl, C1-2 cyanoalkyl, C1-3 hydroxyalkyl, C1-3 aminoalkyl, -0(CH2)I-20H, -(CH2)O-40(CI-4 alkyl), C1-3 fluoroalkoxy, -(CH2)I-40(CI-3 alkyl), -0(CH2)I-20C(0)(CI-3 alkyl), -0(CH2)I-2NRXRX, -C(0)0(CI-3 alkyl), -(CH2)o-2C(0)NRyRy, -C(0)NRx(Ci-s hydroxyalkyl), -C(0)NRx(C2-6 alkoxyalkyl), -C(0)NRx(C3-6 cycloalkyl), -NRyRy, -NRy(Ci-3 fluoroalkyl), -NRy(Ci-4 hydroxyalkyl), -NRxCH2(phenyl),-NRXS(0)2(C3-6 cycloalkyl), -NRxC(0)(Ci-3 alkyl), -NRxCH2(C3-6 cycloalkyl), -(CH2)O-2S(0)2(CI-3 alkyl), -(CH2)o-2(C3-6 cycloalkyl), -(CH2)o-2(phenyl), morpholinyl, dioxothiomorpholinyl, dimethyl pyrazolyl, methylpiperidinyl, methylpiperazinyl, amino-oxadiazolyl, imidazolyl, triazolyl, or -C(0)(thiazolyl);R2a is Ci— 6 alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C1-6 hydroxyalkyl, C1-3 aminoalkyl, -(CH2)O-40(CI-3 alkyl), C3-6 cycloalkyl, -(CH2)I-3C(0)NRXRx, -CH2(C3-6 cycloalkyl), -CH2(phenyl), tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, or phenyl;each R2b is independently H, halo, -CN, -NRxRx, C1-6 alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C1-3hydroxyalkyl, C1-3 fluoroalkoxy, -(CH2)O-20(CI-3 alkyl), -(CH2)o-3C(0)NRxRx,— (CH2)i— 3(C3-6 cycloalkyl), -C(0)0(Ci-3 alkyl), -C(0)NRX(CI-3 alkyl),-CRx=CRxRx, or -CRx=CH(C3-6 cycloalkyl);R2C is R2a or R2b;R2d is R2a or R2b; provided that one of R2c and R2d is R2a, and the other of R2c and R2 isR2b;each R5 is independently F, Cl, -CN, C1-3 alkyl, C1-2 fluoroalkyl, or -OCH3;R6 is:(i) -CRXRXC(0)NRX(CRXRX)I-3OH, -CRXRXC(0)NRX(CRXRX)I-2NRXRX, or-CRxRxC(0)NRx(CRxRx) 1-2CHF CRxRxOH; or(ii) azabicyclo[3.2.l]octanyl, azaspiro[5.5]undecanyl, azetidinyl, C3-6 cycloalkyl, diazabicyclo[2.2. ljheptanyl, diazaspiro[3.5]nonanyl, morpholinyl,tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, octahydrocyclopenta[c]pyrrolyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrrolidinyl, or quinuclidinyl, each substituted with zero to 3 R6a; each R6a is independently F, Cl, -OH, -CN, Ci-6 alkyl, Ci-4 fluoroalkyl, Ci-6 hydroxyalkyl, -(CH2)I-20(CI-3 alkyl), -NRxRx, -(CH2)I-2NRXRX,-(CRXRX)I-2S(0)2(CI-3 alkyl), -(CRxRx)i-2C(0)NRxRx, -C(0)(CRxRx)i-2NRxRx, oxetanyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, isobutylpiperidinyl, piperazinyl, or -O(piperidinyl);R7 is:(i) R7a, -CH2R7a, -C(0)R7a, -C(0)CH(NH2)R7a, -C(0)(CH2)I-3NH2,-C(0)CH(NH2)(CI-4 alkyl), -C(0)CH(NH2)(CH2)i-2C(0)0H,-C(0)CH(NH2)(CH2)2-4NH2, or -C(0)CH(NH2)(CH2)I.3C(0)NH2; or(ii) C3-6 cycloalkyl substituted with one substituent selected from-NRx(CH2)2-3NRyRy, -NRx(methylpiperidinyl), -NRx(CH2)2-3(morpholinyl), dimethylamino piperidinyl, and piperazinyl substituted with a substituent selected from Ci-4 alkyl, -C(0)CH3, -(CH2)I-2OCH3, -CH2(methylphenyl),-(CH2)2-3(pyrrolidinyl), C3-6 cycloalkyl, pyridinyl, and methylpiperidinyl;R7a is azaspiro[3.5]nonanyl, C3-6 cycloalkyl, diazaspiro[3.5]nonanyl,diazaspiro[5.5]undecanyl, diazepanonyl, diazepanyl, morpholinyl, phenyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrrolidinonyl, pyrrolidinyl, or pyrrolyl, each substituted with zero to 1 substituent selected from C1-3 alkyl, -NH2, methylpiperidinyl, methylpyrrolidinyl, -OCH2CH2(pyrrolidinyl), and -OCH2CH2NHCH2CH3; and zero to 4 substituents selected from -CH3;R7b is:(i) Ci— 6 alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C1-3 cyanoalkyl, C1-5 hydroxy...	6-아자인돌 화합물하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 N-옥시드 또는 염이 개시된다: 상기 식에서, A, G, R1, R5, 및 n은 본원에 정의된다. 또한 톨-유사 수용체 7, 또는 8, 또는 9를 통한 신호전달의 억제제로서 이러한 화합물을 사용하는 방법 및 이러한 화합물을 포함하는 제약 조성물이 개시된다. 이들 화합물은 염증성 및 자가면역 질환을 치료하는데 유용하다.하기 화학식 I의 화합물, 그의 N-옥시드, 또는 염:상기 식에서,G는:(i) (ii) (iii) (iv) 하기로부터 선택된 9-원 헤테로시클릭 고리:; 또는(v) 하기로부터 선택된 10-원 헤테로시클릭 고리:이고;A는:(i) -O-L1-R6;(ii) -NR7R8;(iii) -L2-C(O)NR9R10;(iv) -(CRxRx)1-3R11, C1-3 아미노알킬, -(CRxRx)1-3NRxC(O)R11, -(CRxRx)1-2NRxC(O)(CH2)1-2(피페리디닐), -(CRxRx)1-2NRxC(O)O(CH2)1-2(피페리디닐), 또는 -(CRxRx)1-2NRxC(O)(CH2)1-2NRxRx;(v) -CRxR12R13 (여기서 R12 및 R13은 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 아자비시클로[4.1.1]옥타닐, 아제파닐, 아제티디닐, C3-7 시클로알킬, 디아제파닐, 디아자스피로[4.5]데카노닐, 모르폴리닐, 옥타히드로시클로펜타[c]피롤릴, 피페라지닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 및 퀴누클리디닐로부터 선택된 시클릭 기를 형성하고, 각각은 0 내지 4개의 R12a로 치환됨);(vi) -CRx=CRx(피페리디닐); 또는(vii) [1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리디닐, 이미다조[1,2-a]피리디닐, 이미다졸릴, 인다졸릴, 이소퀴놀리닐, 옥사디아졸릴, 옥사졸릴, 페닐, 피라지닐, 피라졸로[3,4-b]피리디닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피롤릴, 퀴놀리노닐, 퀴놀리닐, 퀴녹살리닐, 테트라히드로- [1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피라지닐, 테트라히드로이미다조[1,2-a]피라지닐, 테트라히드로이소퀴놀리닐, 테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리디닐, 테트라히드로티에노[2,3-c]피리디닐, 티아디아졸릴, 티아졸릴, 티오옥사디아졸릴, 및 트리아졸릴로부터 선택된 방향족 기 (각각은 0 내지 2개의 R14a 및 0 내지 3개의 R14b로 치환됨)이고;L1은 결합, -(CRxRx)1-2-, -(CRxRx)1-2CRx(OH)-, -(CRxRx)1-2O-, -CRxRxC(O)-, -CRxRxC(O)NRx(CRxRx)0-4-, -CRxRxNRxC(O)(CRxRx)0-4-, 또는 -CRxRxNRxC(O)(CRxRx)0-4-이고;L2는 결합 또는 -(CRxRx)1-3-이고;R1은 H, Cl, -CN, C1-4 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 히드록시-플루오로알킬, -CRv=CH2, C3-6 시클로알킬, -CH2(C3-6 시클로알킬), -C(O)O(C1-3 알킬), 또는 테트라히드로피라닐이고;각각의 R2는 독립적으로 할로, -CN, -OH, -NO2, C1-4 알킬, C1-2 플루오로알킬, C1-2 시아노알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 아미노알킬, -O(CH2)1-2OH, -(CH2)0-4O(C1-4 알킬), C1-3 플루오로알콕시, -(CH2)1-4O(C1-3 알킬), -O(CH2)1-2OC(O)(C1-3 알킬), -O(CH2)1-2NRxRx, -C(O)O(C1-3 알킬), -(CH2)0-2C(O)NRyRy, -C(O)NRx(C1-5 히드록시알킬), -C(O)NRx(C2-6 알콕시알킬), -C(O)NRx(C3-6 시클로알킬), -NRyRy, -NRy(C1-3 플루오로알킬), -NRy(C1-4 히드록시알킬), -NRxCH2(페닐), -NRxS(O)2(C3-6 시클로알킬), -NRxC(O)(C1-3 알킬), -NRxCH2(C3-6 시클로알킬), -(CH2)0-2S(O)2(C1-3 알킬), -(CH2)0-2(C3-6 시클로알킬), -(CH2)0-2(페닐), 모르폴리닐, 디옥소티오모르폴리닐, 디메틸 피라졸릴, 메틸피페리디닐, 메틸피페라지닐, 아미노-옥사디아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 또는 -C(O)(티아졸릴)이고;R2a는 C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-6 히드록시알킬, C1-3 아미노알킬, -(CH2)0-4O(C1-3 알킬), C3-6 시클로알킬, -(CH2)1-3C(O)NRxRx, -CH2(C3-6 시클로알킬), -CH2(페닐), 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 또는 페닐이고;각각의 R2b는 독립적으로 H, 할로, -CN, -NRxRx, C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 플루오로알콕시, -(CH2)0-2O(C1-3 알킬), -(CH2)0-3C(O)NRxRx, -(CH2)1-3(C3-6 시클로알킬), -C(O)O(C1-3 알킬), -C(O)NRx(C1-3 알킬), -CRx=CRxRx, 또는 -CRx=CH(C3-6 시클로알킬)이고;R2c는 R2a 또는 R2b이고;R2d는 R2a 또는 R2b이고; 단 R2c 및 R2d 중 하나는 R2a이고, R2c 및 R2 중 다른 하나는 R2b이고;각각의 R5는 독립적으로 F, Cl, -CN, C1-3 알킬, C1-2 플루오로알킬, 또는 -OCH3이고;R6은:(i) -CRxRxC(O)NRx(CRxRx)1-3OH, -CRxRxC(O)NRx(CRxRx)1-2NRxRx, 또는 -CRxRxC(O)NRx(CRxRx)1-2CHFCRxRxOH; 또는(ii) 아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 아자스피로[5.5]운데카닐, 아제티디닐, C3-6 시클로알킬, 디아자비시클로[2.2.1]헵타닐, 디아자스피로[3.5]노나닐, 모르폴리닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 옥타히드로시클로펜타[c]피롤릴, 피페라지닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 또는 퀴누클리디닐 (각각은 0 내지 3개의 R6a로 치환됨)이고;각각의 R6a는 독립적으로 F, Cl, -OH, -CN, C1-6 알킬, C1-4 플루오로알킬, C1-6 히드록시알킬, -(CH2)1-2O(C1-3 알킬), -NRxRx, -(CH2)1-2NRxRx, -(CRxRx)1-2S(O)2(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRxRx, -C(O)(CRxRx)1-2NRxRx, 옥세타닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 이소부틸피페리디닐, 피페라지닐, 또는 -O(피페리디닐)이고;R7은:(i) R7a, -CH2R7a, -C(O)R7a, -C(O)CH(NH2)R7a, -C(O)(CH2)1-3NH2, -C(O)CH(NH2)(C1-4 알킬), -C(O)CH(NH2)(CH2)1-2C(O)OH, -C(O)CH(NH2)(CH2)2-4NH2, 또는 -C(O)CH(NH2)(CH2)1-3C(O)NH2이거나; 또는(ii) C3-6 시클로알킬이고, 이는 -NRx(CH2)2-3NRyRy, -NRx(메틸피페리디닐), -NRx(CH2)2-3(모르폴리닐), 디메틸아미노 피페리디닐, 및 피페라지닐 (이는 C1-4 알킬, -C(O)CH3, -(CH2)1-2OCH3, -CH2(메틸페닐), -(CH2)2-3(피롤리디닐), C3-6 시클로알킬, 피리디닐, 및 메틸피페리디닐로부터 선택된 치환기로 치환됨)로부터 선택된 1개의 치환기로 치환되고;R7a는 아자스피로[3.5]노나닐, C3-6 시클로알킬, 디아자스피로[3.5]노나닐, 디아자스피로[5.5]운데카닐, 디아제파노닐, 디아제파닐, 모르폴리닐, 페닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 피롤리디노닐, 피롤리디닐, 또는 피롤릴이고, 각각은 C1-3 알킬, -NH2, 메틸피페리디닐, 메틸피롤리디닐, -OCH2CH2(피롤리디닐), 및 -OCH2CH2NHCH2CH3으로부터 선택된 0 내지 1개의 치환기; 및 -CH3으로부터 선택된 0 내지 4개의 치환기로 치환되고;R7b는:(i) C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 시아노알킬, C1-5 히드록시알킬, -(CH2)2-3C≡CH, -(CH2)1-2O(C1-2 알킬), -(CH2)1-2S(O)2(C1-2 알킬), -(CH2)0-3NRxRy, -CH2C(O)NRxRx, -NRyRy, -NRx(C1-4 히드록시알킬), -NRx(CRxRxCRxRxO(C1-2 알킬)), -NRy(C1-2 시아노알킬), -NRx(C1-2 플루오로알킬), -NRx(C2-6 히드록시플루오로알킬), -NRx(CH2)1-2C(O)NRxRx, -NRx(CH2)1-3NRxRx, -NRxCH2CH2NRxRx, -NRxC(O)(CH2)1-2NRxRx, -O(CH2)1-3NRxRx, -C(O)(C1-4 알킬, -C(O)CH2NRxRx, -S(O)2(C1-3 알킬), -(CH2)1-2R7d, -CRxRxC(O)R7d, -C(O)CRxRxR7d, -NHR7d, -NH(CH2)1-2R7d, 또는 -OR7d; 또는(ii) 아제파닐, 아제티디닐, C3-6 시클로알킬, 디아제파닐, 디옥소티오모르폴리닐, 모르폴리닐, 옥사아자스피로[3.3]헵타닐, 옥세타닐, 피페라지노닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 피리디닐, 피롤리디노닐, 피롤리디닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로이소퀴놀리닐, 또는 테트라히드로피라닐 (각각은 0 내지 1개의 R8a 및 0 내지 3개의 R8b로 치환됨)이고;각각의 R7c는 독립적으로 F, Cl, -CN, C1-2 알킬, -CF3, 또는 -CH2CN이고;R7d는 아자스피로[3.5]노나닐, 비시클로[1.1.1]펜타닐, C3-6 시클로알킬, 모르폴리닐, 옥세타닐, 페닐, 피페리디닐, 피라졸릴, 피롤리디닐, 테트라히드로푸라닐, 또는 테트라히드로피라닐이고, 각각은 C1-3 알킬, -NRxRx, -C(O)CH3, 메틸피페리디닐, 메틸피롤리디닐, 테트라메틸피페리디닐, -OCH2CH2(피롤리디닐), 및 -OCH2CH2NHCH2CH3으로부터 선택된 0 내지 1개의 치환기; 및 -CH3으로부터 선택된 0 내지 4개의 치환기로 치환되고;R8은 H 또는 C1-3 알킬이거나;또는 R7 및 R8은 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 아제티디닐, 디아제파노닐, 디아제파닐, 디아자스피로[3.3]헵타닐, 디아자스피로[3.5]노나닐, 디아자스피로[5.5]운데카닐, 이미다졸릴, 이미다졸리디노닐, 옥타히드로-1H-피롤로[3,4-b]피리디닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 피롤리디노닐, 피롤리디닐, 및 피롤릴로부터 선택된 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 여기서 상기 헤테로시클릭 고리는 0 내지 1개의 R7b 및 0 내지 2개의 R7c로 치환되고;R8a는 -OH, C1-6 알킬, C1-4 플루오로알킬, C1-4 히드록시알킬, -(CH2)1-2O(C1...	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
2,4-dioxo-quinazoline-6-sulfonamide derivatives as inhibitors of PARGThe present invention relates to compounds of formula I that function as inhibitors of PARG (Poly ADP-ribose glycohydrolase) enzyme activity wherein R1a, R1b, R1c, R1d, R1e, W, X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, c are each as defined herein. The present invention also relates to processes for the preparation of these compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in the treatment of proliferative disorders, such as cancer, as well as other diseases or conditions in which PARG activity is implicated.Compound or its pharmaceutically acceptable salt or solvate with structure as shown below formula (i), or it is pharmaceutically acceptable salt or solvate：wherein：key c is not present or is singly-bound；r1aselected from hydrogen, fluorine, chlorine, cyano group, formoxyl, (1-2c) alkyl, (1-2c) haloalkyl, (2c) alkenyl or (2c) alkynyl；r1b、r1c、r1dand r1eit is each independently selected from h, fluorine or methyl；w is selected from-nh-s (o)y-、-s(o)y- nh- ,-c (o) nh- ,-nhc (o)-,-nh-s (o) (nh)-,-s (o) (nh)-nh-, wherein y is 0,1 or 2；x1selected from cr2or n；wherein r2it is h or fluorine；x2selected from cr3or n；wherein r3it is h or fluorine；x3selected from cr4or n；wherein r4be h, halogen, cyano group, (1-2c) alkyl, (1-2c) haloalkyl, (1-2c) alkoxy, (1-2c) halogenated alkoxy or (2c) alkynyl；orr4selected from the group with following chemical formula：-l4-l4c-q4cwhereinl4it is not present or for (1-3c) alkylidene, (2-4c) alkenylene or (2-4c) alkynylene, it is each optionally by (1-2c) alkane base or oxo base substitution；l4cit is not present or selected from o, s, so, so2、n(r4b)、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(r4b)、n(r4b)c(o)、n (r4b)c(o)o、c(o)n(r4b)o、n(r4b)c(o)n(r4c)、s(o)2n(r4b) or n (r4b)so2, wherein r4band r4cit is each independent ground is selected from hydrogen or (1-2c) alkyl；andq4cit is hydrogen, (1-6c) alkyl, (3-6c) cycloalkyl, aryl, heterocyclic radical or heteroaryl；and wherein q6coptionally by one or it is multiple selected from halogen, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, amino, cyano group, hydroxyl, amino, carboxyl, carbamoyl, sulfonamides base, (1-4c) alkyl, nr4dr4e、or4d、c(o)r4d、c(o)or4d、oc(o)r4d、c(o)n(r4e)r4d、n(r4e)c(o)r4d、s (o)yr4d(wherein y is 0,1 or 2), so2n(r4e)r4d、n(r4e)so2r4dor (ch2)znr4er4d(wherein z is 1,2 or 3) takes for base substitution, wherein r4dand r4eit is each independently selected from h or (1-4c) alkyl；het is the 6 yuan of saturations, fractional saturation or complete undersaturated heterocycle of the fusion with following formula：whereinkey a and key b are that one or two in singly-bound, or key a or key b is optionally double bond；when key a is singly-bound, x4selected from c (=o), c (=nh), c (=s), chr5cor n-r5n, or the x when key a is double bond4choosing from cr5cor n；whereinr5cselected from h, halogen, (1-2c) alkyl, (1-2c) alkoxy, amino, (1-2c) alkyl amino, (1-2c) dialkyl amino base, cyano group or (2c) alkynyl, wherein (1-2c) alkyl is optionally by one or more substituents selected from amino or halogen substitution；r5nselected from h, (1-2c) alkyl or (1-2c) haloalkyl；when a is singly-bound, x5selected from c (=o), c (=nh), c (=s), chr6cor n-r6n, or the x when a is double bond5selected from cr6c or n；whereinr6cselected from hydrogen, cyano group, halogen or group with following chemical formula：-l6-l6c-q6cwhereinl6it is not present or (1-3c) alkylidene optionally to be replaced by (1-2c) alkyl or oxo base；l6cit is not present or selected from o, s, so, so2、n(rb)、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rb)、n(rb)c(o)、n(rb)c (o)n(rc)、s(o)2n(rb) or n (rb)so2, wherein rband rcit is each independently selected from hydrogen or (1-2c) alkyl；andq6cit is hydrogen, (1-6c) alkyl, (3-6c) cycloalkyl, aryl, heterocyclic radical or heteroaryl；and wherein q6coptionally by one or it is multiple selected from halogen, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, amino, cyano group, hydroxyl, amino, carboxyl, carbamoyl, sulfonamides base, (1-4c) alkyl, nrdre、ord、c(o)rd、c(o)ord、oc(o)rd、c(o)n(re)rd、n(re)c(o)rd、s(o)yrd(its middle y be 0,1 or 2), so2n(re)rd、n(re)so2rdor (ch2)znrerdthe substituent substitution of (wherein z is 1,2 or 3), wherein rd and reit is each independently selected from h or (1-4c) alkyl；r6ngroup selected from hydrogen or with lower chemical formula：-l6-l6n-q6nwhereinl6it is not present or (1-3c) alkylidene optionally to be replaced by (1-2c) alkyl or oxo base；l6nit is not present or selected from o, s, so, so2、n(rf)、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rg)、n(rf)c(o)、n(rf)c (o)n(rg)、s(o)2n(rf) or n (rf)so2, wherein rfand rgit is each independently selected from hydrogen or (1-2c) alkyl；andq6nit is hydrogen, cyano group, (1-6c) alkyl, (2c) alkynyl, (3-6c) cycloalkyl, aryl, heterocyclic radical or heteroaryl, it is each appointed selection of land is replaced by one or more selected from following substituent：halogen, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, amino, cyano group, hydroxyl, amino, carboxyl, carbamoyl, sulfamoyl, (1-4c) alkyl, nrhri、orh、c(o)rh、c(o)orh、oc(o)rh、c(o)n (rh)ri、n(rh)c(o)ri、n(rh)c(o)ori、s(o)yrh(wherein y is 0,1 or 2), so2n(rh)ri、n(rh)so2rior (ch2)znrhri(wherein z is 1,2 or 3), wherein rhand riit is each independently selected from h or (1-4c) alkyl；orq6noptionally by the substituent group with following chemical formula：-w6n-z6nwhereinw6nit is not present or (1-3c) alkylidene optionally to be replaced by (1-2c) alkyl or oxo base；z6nselected from (3-5c) cycloalkyl, (3-6c) heterocyclic radical, (2c) alkynyl, phenyl, 5 yuan or 6 unit's heteroaryls, carboxyl, amino first acyl group or cyano group, wherein z6nrepl...	PARG 억제제로서 2,4-다이옥소-퀴나졸린-6-설폰아미드 유도체본 발명은 PARG(폴리 ADP-리보스 글리코하이드롤라제) 효소 활성의 억제제로서 작용하는 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 이러한 화합물의 제조 방법, 이를 포함하는 약학 조성물, 및 증식성 장애, 예컨대 암 및 PARG 활성과 관련된 다른 질환 또는 병태의 치료에서 이의 용도에 관한 것이다: [화학식 I][이미지] 이때, R1a, R1b, R1c, R1d, R1e, W, X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, c는 각각 본원에 정의된 바와 같다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염 또는 용매화물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염 또는 용매화물:[화학식 I][이미지]이때,결합 c는 존재하지 않거나 단일 결합이고;R1a는 수소, 플루오로, 클로로, 시아노, 포르밀, (1-2C)알킬, (1-2C)할로알킬, (2C)알케닐, 또는 (2C)알키닐로부터 선택되고;R1b, R1c, R1d, 및 R1e는 각각 독립적으로 H, 플루오로 또는 메틸로부터 선택되고;W는 -NH-S(O)y-, -S(O)y-NH-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -NH-S(O)(NH)-, -S(O)(NH)-NH-로부터 선택되고, 이때 y는 0, 1 또는 2이고;X1은 CR2 또는 N으로부터 선택되고; 이때 R2는 H 또는 플루오로이고;X2는 CR3 또는 N으로부터 선택되고; 이때 R3은 H 또는 플루오로이고;X3은 CR4 또는 N으로부터 선택되고; 이때, R4는 H, 할로, 시아노, (1-2C)알킬, (1-2C)할로알킬, (1-2C)알콕시, (1-2C)할로알콕시 또는 (2C)알키닐이거나;R4는 다음의 화학식의 기로부터 선택되고;[화학식] -L4-L4C-Q4C이때,L4는 존재하지 않거나 (1-3C)알킬렌, (2-4C)알케닐렌, 또는 (2-4C)알키닐렌이고, 각각은 (1-2C)알킬 또는 옥소로 선택적으로 치환되고;L4C는 존재하지 않거나 O, S, SO, SO2, N(R4b), C(O), C(O)O, OC(O), C(O)N(R4b), N(R4b)C(O), N(R4b)C(O)O, C(O)N(R4b)O, N(R4b)C(O)N(R4c), S(O)2N(R4b), 또는 N(R4b)SO2로부터 선택되고, 이때 R4b 및 R4c는 각각 독립적으로 수소 또는 (1-2C)알킬로부터 선택되고;Q4C는 수소, (1-6C)알킬, (3-6C)사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴이고; 이때 Q6C는 할로, 트라이플루오로메틸, 트라이플루오로메톡시, 아미노, 시아노, 하이드록시, 아미노, 카복시, 카바모일, 설파모일, (1-4C)알킬, NR4dR4e, OR4d, C(O)R4d, C(O)OR4d, OC(O)R4d, C(O)N(R4e)R4d, N(R4e)C(O)R4d, S(O)yR4d (이때 y는 0, 1 또는 2임), SO2N(R4e)R4d, N(R4e)SO2R4d 또는 (CH2)zNR4eR4d(이때 z는 1, 2 또는 3임)로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고, 이때 R4d 및 R4e는 각각 독립적으로 H 또는 (1-4C)알킬로부터 선택되고;HET는 아래 화학식의 융합된 6-원 포화된, 부분적으로 포화된 또는 완전히 불포화된 헤테로사이클 고리이고:[화학식][이미지]이때,결합 a 및 결합 b는 단일 결합이거나, 결합 a 또는 결합 b 중 하나 또는 둘 모두는 선택적으로 이중 결합이고;X4는 결합 a가 단일 결합인 경우 C(=O), C(=NH), C(=S), CHR5c 또는 N-R5N으로부터 선택되거나, 결합 a가 이중 결합인 경우 CR5c 또는 N으로부터 선택되고;이때,R5c는 H, 할로, (1-2C)알킬, (1-2C)알콕시, 아미노, (1-2C)알킬아미노, (1-2C)다이알킬아미노, 시아노 또는 (2C)알키닐로부터 선택되고, 이때, 상기 (1-2C)알킬은 아미노 또는 할로로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고;R5N은 H, (1-2C)알킬 또는 (1-2C)할로알킬로부터 선택되고;X5는 a가 단일 결합인 경우 C(=O), C(=NH), C(=S), CHR6c 또는 N-R6N 으로부터 선택되거나 a가 이중 결합인 경우 CR6c 또는 N으로부터 선택되고;이때,R6c는 수소, 시아노, 할로 또는 다음의 화학식의 기로부터 선택되고:[화학식]-L6-L6C-Q6C이때,L6은 존재하지 않거나 (1-2C)알킬 또는 옥소로 선택적으로 치환된 (1-3C)알킬렌이고;L6C는 존재하지 않거나 O, S, SO, SO2, N(Rb), C(O), C(O)O, OC(O), C(O)N(Rb), N(Rb)C(O), N(Rb)C(O)N(Rc), S(O)2N(Rb), 또는 N(Rb)SO2로부터 선택되고, 이때 Rb 및 Rc는 각각 독립적으로 수소 또는 (1-2C)알킬로부터 선택되고;Q6C는 수소, (1-6C)알킬, (3-6C)사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴이고; 이때 Q6C는 할로, 트라이플루오로메틸, 트라이플루오로메톡시, 아미노, 시아노, 하이드록시, 아미노, 카복시, 카바모일, 설파모일, (1-4C)알킬, NRdRe, ORd, C(O)Rd, C(O)ORd, OC(O)Rd, C(O)N(Re)Rd, N(Re)C(O)Rd, S(O)yRd (이때 y는 0, 1 또는 2임), SO2N(Re)Rd, N(Re)SO2Rd 또는 (CH2)zNReRd (이때 z는 1, 2 또는 3임)로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고, 이때 Rd 및 Re는 각각 독립적으로 H 또는 (1-4C)알킬로부터 선택되고;R6N은 수소 또는 다음의 화학식의 기로부터 선택되고:[화학식]-L6-L6N-Q6N이때,L6은 존재하지 않거나 (1-2C)알킬 또는 옥소로 선택적으로 치환된 (1-3C)알킬렌이고;L6N은 존재하지 않거나 O, S, SO, SO2, N(Rf), C(O), C(O)O, OC(O), C(O)N(Rg), N(Rf)C(O), N(Rf)C(O)N(Rg), S(O)2N(Rf), 또는 N(Rf)SO2로부터 선택되고, 이때 Rf 및 Rg는 각각 독립적으로 수소 또는 (1-2C)알킬로부터 선택되고;Q6N은 수소, 시아노, (1-6C)알킬, (2C)알키닐, (3-6C)사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴이고, 각각은 할로, 트라이플루오로메틸, 트라이플루오로메톡시, 아미노, 시아노, 하이드록시, 아미노, 카복시, 카바모일, 설파모일, (1-4C)알킬, NRhRi, ORh, C(O)Rh, C(O)ORh, OC(O)Rh, C(O)N(Rh)Ri, N(Rh)C(O)Ri, N(Rh)C(O)ORi, S(O)yRh (이때, y는 0, 1 또는 2임), SO2N(Rh)Ri, N(Rh)SO2Ri 또는 (CH2)zNRhRi (이때 z는 1, 2 또는 3임)로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고, 이때 Rh 및 Ri는 각각 독립적으로 H 또는 (1-4C)알킬로부터 선택되거나;Q6N은 아래 화학식의 기로 선택적으로 치환되고:[화학식]-W6N-Z6N이때,W6N은 존재하지 않거나 (1-2C)알킬 또는 옥소로 선택적으로 치환된 (1-3C)알킬렌이고;Z6N은 (3-5C)사이클로알킬, (3-6C)헤테로사이실, (2C)알키닐, 페닐, 5 또는 6원 헤테로아릴, 카복시, 카바모일 또는 시아노로부터 선택되고, 이때 Z6N은 (1-2C)알킬, (1-2C)알콕시 또는 할로로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되고;X6은 결합 b가 단일 결합인 경우 C(=O), C(=NH), C(=S), CHR7c 또는 N-R7N으로부터 선택되거나 결합 b가 이중 결합인 경우 CR7c 또는 N으로부터 선택되고;이때,R7c는 수소, 시아노, 할로 또는 아래의 화학식의 기로부터 선택되고:[화학식]-L7-L7C-Q7C이때,L7은 존재하지 않거나 (1-2C)알킬 또는 옥소로 선택적으로 치환된 (1-3C)알킬렌이고;L7C는 존재하지 않거나 O, S, SO, SO2, N(Rj), C(O), C(O)O, OC(O), C(O)N(Rj), N(Rj)C(O), N(Rj)C(O)N(Rk), S(O)2N(Rj), 또는 N(Rj)SO2로부터 선택되고, 이때 Rj 및 Rk는 각각 독립적으로 수소 또는 (1-2C)알킬로부터 선택되고;Q7C는 수소, (1-6C)알킬, (3-6C)사이클로알킬, 아릴, 아릴(1-2C)알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이실-(1-2C)-알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴-(1-2C)알킬이고; 이때 Q7C는 (1-4C)알킬, 할로, 트라이플루오로메틸, 트라이플루오로메톡시, 아미노, 시아노, 하이드록시, 아미노, 카복시, 카바모일, 설파모일, NRlRm, ORl, C(O)Rm, C(O)ORl, OC(O)Rm, C(O)N(Rl)Rm, N(Rl)C(O)Rm, S(O)yRl (이때, y는 0, 1 또는 2임), SO2N(Rl)Rm, N(Rl)SO2Rm 또는 (CH2)zNRlRm (이때 z는 1, 2 또는 3임)으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고, 이때, Rl 및 Rm은 각각 독립적으로 H 또는 (1-4C)알킬로부터 선택되고;R7N은 수소 또는 아래의 화학식의 기로부터 선택되고:[화학식]-L7-L7N-Q7N이때,L7은 존재하지 않거나 (1-2C)알킬 또는 옥소로 선택적으로 치환된 (1-3C)알킬렌이고;L7N은 O, S, SO, SO2, N(Rn), C(O), C(O)O, OC(O), C(O)N(Rn), N(Rn)C(O), N(Rn)C(O)N(Ro), S(O)2N(Rn), 또는 N(Rn)SO2로부터 선택되고, 이때 Rn 및 Ro는 각각 독립적으로 수소 또는 (1-2C)알킬로부터 선택되고;Q7N은 수소, 시아노, (1-6C)알킬, (3-6C)사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴이고, 각각은 할로, 트라이플루오로메틸, 트라이플루오로메톡시, 아미노, 시아노, 하이드록시, 아미노, 카복시, 카바모일, 설파모일, (1-4C)알킬, NRpRq, ORp, C(O)Rp, C(O)ORp, OC(O)Rp, C(O)N(Rp)Rq, N(Rr)C(O)Rp, S(O)yRp (이때, y는 0, 1 또는 2임), SO2N(Rp)Rq, N(Rr)SO2Rp 또는 (CH2)zNRpRq(이때 z는 1, 2 또는 3임)로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고, 이때 Rp및 Rq는 각각 독립적으로 H 또는 (1-4C)알킬로부터 선택되고;X7은 결합 b가 단일 결합인 경우 C(=O), C(=NH), C(=S), CHR8c 또는 N-R8N으로부터 선택되거나 결합 b가 이중 결합인 경우 CR8c 또는 N으로부터 선택되고;이때,R8c는 수소, 시아노, 할로 또는 아래의 화학식의 기로부터 선택되고:[화학식]-L8-L8C-Q8C이때,L8은 존재하지 않거나 (1-2C)알킬, 할로, 또는 옥소로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환된, (1-3C)알킬렌, (3-4C)사이클로알킬렌이고;L8C는 ...	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
Use of benzopyranols to treat neurological disordersBenzopyran derivatives and analogs are disclosed as useful for the treatment and/or prophylaxis of degenerative diseases such as Huntingdon's chorea, schizophrenia, neurological deficits associated with AIDS, sleep disorders (including circadian rhythm disorders, insomnia and narcolepsy), tics (e.g. Gilles de la Tourette's syndrome), traumatic brain injury, tinnitus, neuralgia, especially trigeminal neuralgia, neuropathic pain, dental pain, cancer pain, inappropriate neuronal activity resulting in neurodysthesias in diseases such as diabetes, MS and motor neurone disease, ataxias, muscular rigidity (spasticity), temporomandibular joint dysfunction.Treat and/or prevent the method for following distortion disease: huntingtons chorea for example, schizophrenia, the nerve that aids is relevant lacks, sleep-disorder (comprises the circadian rhythm obstacle, insomnia and lethargy), twitch (as giles de la tourette cotard), traumatic brain injury, tinnitus, neuralgia (trigeminal neuralgia particularly, neuralgia, toothache, cancer pain), the neurodysthesids disease that unsuitable neuron activity causes, diabetes for example, ms and motor neuron disease, ataxia, myotonia (spasticity), the temporomandibular joint dysfunction, the method comprises patient's effective dose of needing or formula (a) compound or its pharmaceutically acceptable salt or the solvate of preventive dose:wherein: p is selected from following ring system: a)whereinand other variable-definition is as follows: b)wherein or a and b represent together a key or ch2, perhaps a and b represent carbonyl, group c=nor togetherf、chor forr whereinfrepresent hydrogen or c1-6alkyl; or c)wherein or j be nitrogen, jafor lone pair electrons, m is carbon, mafor r5 perhaps j is carbon, and m is nitrogen, jaand mafor hydrogen; perhaps d)wherein z is oxygen or ch2； (e) wherein: perhaps y is n, r2for hydrogen, or y is c-r1 wherein or r1and r2one of be hydrogen, another is selected from hydrogen, c3-8cycloalkyl, the optional c that is interrupted by oxygen or is replaced by hydroxyl1-6alkyl, c1-6the amino carbonyl of alkoxyl or replacement, c1-6alkyl carbonyl, c1-6alkoxyl carbonyl, c1-6alkyl-carbonyl oxygen base, c1-6alkoxyl, nitro, cyano group, halogen, trifluoromethyl, cf3s or group cf3-a-, wherein a is-cf2-、-co-、-ch 2-、 ch(oh)、so 2、so、ch 2-o or conh, or group cf2h-a '-, wherein a ' is oxygen, sulphur, so, so2、cf 2or cfh; trifluoro methoxyl group, c1-6alkyl sulfinyl, perfluor c2-6alkyl sulfonyl base, c1-6alkyl sulfonyl base, c1-6alkoxyl sulfinyl, c1-6alkoxyl sulfonyl, aryl, heteroaryl, aryl carbonyl, heteroaryl carbonyl, phosphono, aryl carbonyl oxygen base, heteroaryl ketonic oxygen base, aryl sulfonyl kia, heteroaryl sulfinyl, aryl sulfonyl, heteroaryl sulfonyl; wherein any aromatic portion is optional is substituted, c1-6alkyl-carbonyl-amino, c1-6the alkoxyl carbonyl is amino, c1-6alkyl thiocarbonyl, c1-6alkoxyl thiocarbonyl, c1-6alkyl thiocarbonyl oxygen base, 1-sulfydryl c2-7alkyl, formoxyl or amino sulfinyl, amino-sulfonyl or amino carbonyl, any amino part is optional by one or two c1-6alkyl replaces, or c1-6the alkyl sulfinyl is amino, c1-6alkyl sulfonyl is amino, c1-6alkoxyl sulfonamido or c1-6alkoxyl sulfonamido or by c1-6the alkyl carbonyl do vinyl, nitro or cyano group that end replaces ,-c (c1-6alkyl) noh or-c (c1-6alkyl) nnh2, or r1and r2one of be nitro, cyano group or c1-3the alkyl carbonyl, and another is halogen, c1-4alkyl, methoxyl group or amino, optional by one or two c1-6alkyl or by c2-7alkanoyl replaces; or r1and r2be together-(ch2) 4-；(ch 2) xco(ch 2) y, wherein x is 0-3, and y is 0-3, and prerequisite is that x+y is at least 2x; perhaps-ch=ch-ch=ch-; or the optional triazole huo oxadiazole rings that replaces of formation; or form together group conrcco, wherein rcfor hydrogen, c1-6alkyl, aralkyl or heteroarylalkyl; only having the y of working as is c-r1the time, z be n or when y be n or c-r1the time, z is c-ra r whereinafor hydrogen, halogen, nitro; c1-4alkyl carbonyl, c1-4alkyl; aryl c1-4alkyl, aryl c1-4alkenyl, heteroaryl c1-4alkyl or heteroaryl c1-4alkenyl, rbfor hydrogen, halogen, nitro; c1-4alkyl carbonyl or c1-4alkyl; any and r whereinaor rbrelevant aryl or heteroaryl or alkyl are partly optional substituted; r3and r4one of be hydrogen or c1-4alkyl, another is c1-4alkyl, cf3or ch2x a, x whereinafor fluorine, chlorine, bromine, iodine, c1-4alkoxyl, hydroxyl, c1-4the alkyl-carbonyl oxygen base ,-s-c1-4alkyl, nitro, optional by one or two c1-4the amino that alkyl replaces; cyano group or c1-4alkoxyl carbonyl, or r3and r4together for choosing wantonly by c1-4the c that alkyl replaces2-5polymethylene; r5for c1-6alkyl-carbonyl oxygen base, benzoyloxy, ono2, benzyloxy, phenoxy group or c1-6alkoxyl, r6and r9for hydrogen or r5for hydroxyl, r6and r9independent is hydrogen or c1-2alkyl; rxfor (a)wherein: r11and r12independently be selected from hydrogen, alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, aralkyl, cyano group, nitro, cor13、conhr 13、conr 13r 14or halogen, wherein r13and r14independent is hydrogen, alkyl, haloalkyl, aryl, aralkyl, cycloalkyl or (cycloalkyl) alkyl; r10for hydrogen, alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, o-r15, cyano group, nitro, cf3, halogen, s-alkyl, cor15、coor 15、nr 15co alkyl or oco alkyl, wherein r15for hydrogen, alkyl, haloalkyl, aryl, aralkyl, cycloalkyl or (cycloalkyl) alkyl, m is 0 or 1; or (b) rxfor radicals r8-n-co-r 7, r wherein7for heteroaryl or phenyl; both are all optional independent of following group or the replacement of atom one or many: chlorine, fluorine, bromine, iodine, nitro, optional by c1-4alkyl replaces amino, cyano group, azido, c once or twice1-4alkyl, c...	신경계 질환 치료를 위한 벤조피라놀의 용도본 발명은 헌팅돈무도병, 정신분열증, AIDS와 관련된 신경계 부전, 수면 장애 (약 24시간 주기성 질환, 불면증 및 수면발작이 포함됨), 경련 (예를 들어, 길 들 라 뚜레뜨 (Giles de la Tourette) 증후군), 외상성 뇌 손상, 귀울림, 신경통, 특히 3차 신경통, 신경 장애성 동통, 치통, 암 동통, 당뇨병과 같은 질환에서 부적절한 신경세포 활성으로 인한 뉴로디스써시아스, 다발성 경화증 (MS) 및 운동성 신경세포 질환, 운동실조증, 근육 경직 (경련) 및 측두하악골 관절 기능부전과 같은 퇴행성 질환의 치료 및(또는) 예방에 유용한 벤조피란 유도체 및 동족체를 기재하고 있다.하기 화학식 A의 화합물 또는 그의 제약학상 허용가능한 염 또는 용매화합물 유효량 또는 치료량을, 예방 및(또는) 치료를 요하는 대상에게 투여하는 것을 포함하는, 헌팅돈무도병, 정신분열증, AIDS와 관련된 신경계 부전, 수면 장애 (약 24시간 주기성 질환, 불면증 및 수면발작이 포함됨), 경련 (예를 들어, 길 들 라 뚜레뜨 (Giles de la Tourette) 증후군), 외상성 뇌 손상, 귀울림, 신경통, 특히 3차 신경통, 신경 장애성 동통, 치통, 암 동통, 당뇨병과 같은 질환에서 부적절한 신경세포 활성으로 인한 뉴로디스써시아스 (neurodysthesias), 다발성 경화증 (MS) 및 운동성 신경세포 질환, 운동실조증, 근육 경직 (경련) 및 측두하악골 관절 기능부전과 같은 퇴행성 질환의 치료 및(또는) 예방 방법. <화학식 A> [이미지] 식 중, P는 a) [이미지] [여기서, [이미지] 이고, 다른 변수들은 하기에서 정의되는 것과 동일함]; b) [이미지] [여기서, a 및 b는 함께 결합 또는 CH2를 나타내거나, a 및 b는 함께 카르보닐기, C=NORF, CHORF 또는 [이미지]기 (여기서, RF는 수소 또는 C1-6 알킬임)임]; 또는 c) [이미지] [여기서, J는 질소이고, Ja는 고립 전자쌍이고, M은 탄소이고, Ma는 R5이거나; 또는 J는 탄소이고, M은 질소이고, Ja 및 Ma는 수소임]; 또는 d) [이미지] [여기서, Z는 산소 또는 CH2임]; e) [이미지] [여기서, Y는 N이고, R2는 수소이거나, 또는 Y는 C-R1임]로부터 선택되는 고리계인데, 여기서, R1 및 R2 중 하나는 수소이고, 다른 하나는 수소, C3-8시클로알킬, 경우에 따라서 산소가 포함되거나 히드록시로 치환된 C1-6알킬, C1-6알콕시 또는 치환된 아미노카르보닐, C1-6알킬카르보닐, C1-6알콕시카르보닐, C1-6알킬카르보닐옥시, C1-6알콕시, 니트로, 시아노, 할로, 트리플루오로메틸, CF3S, 또는 CF3-A-기 (여기서, A는 -CF2-, -CO-, -CH2-, CH(OH), SO2, SO, CH2-O, 또는 CONH임), 또는 CF2H-A'-기 (여기서, A'는 산소, 황, SO, SO2, CF2 또는 CFH임); 트리플루오로메톡시, C1-6알킬술피닐, 퍼플루오로 C2-6알킬술포닐, C1-6알킬술포닐, C1-6알콕시술피닐, C 1-6알콕시술포닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴카르보닐, 헤테로아릴카르보닐, 포스포노, 아릴카르보닐옥시, 헤테로아릴카르보닐옥시, 아릴술피닐, 헤테로아릴술피닐, 아릴술포닐, 임의의 방향족 잔기가 경우에 따라서 치환되는 헤테로아릴술포닐, C1-6알킬카르보닐아미노, C1-6알콕시카르보닐아미노, C1-6알킬-티오카르보닐, C1-6알콕시-티오카르보닐, C1-6알킬-티오카르보닐옥시, 1-메르캅토 C2-7알킬, 포르밀, 또는 아미노술피닐, 아미노술포닐 또는 아미노카르보닐 (경우에 따라서 임의의 아미노 잔기는 1개 또는 2개의 C1-6알킬기로 치환됨), 또는 C1-6알킬술피닐아미노, C1-6알킬술포닐아미노, C1-6알콕시술피닐아미노 또는 C1-6알콕시술포닐아미노, 또는 C1-6알킬카르보닐, 말단이 니트로 또는 시아노로 치환된 에틸레닐, 또는 -C(C1-6알킬)NOH 또는 -C(C1-6알킬)NNH2 중에서 선택되거나, 또는 R1 및 R2 중 하나는 니트로, 시아노 또는 C1-3알킬카르보닐이고, 다른 하나는 할로, C1-4알킬, 메톡시, 또는 경우에 따라서 1개 또는 2개의 C1-6알킬 또는 C2-7알카노일에 의해 치환되는 아미노이거나, 또는 R1 및 R2는 함께 -(CH2)4-; (CH2)xCO(CH 2)y (여기서, x는 0 내지 3이고, y는 0 내지 3이되, 단 x+y가 2x 이상임); 또는 -CH=CH-CH=CH-이거나; 또는 경우에 따라서 치환된 트리아졸 또는 옥사디아졸 고리를 형성하거나, 또는 CONRcCO기 (여기서, Rc는 수소, C1-6알킬, 아르알킬 또는 헤테로아릴알킬임)를 형성하고; Z는 Y가 C-R1일 때만 N이거나, Z는 Y가 N 또는 C-R1일 때만 C-Ra (여기서, Ra는 수소, 할로겐, 니트로; C1-4알킬카르보닐, C1-4알킬; 아릴C1-4알킬, 아릴C1-4알케닐, 헤테로아릴C1-4알킬 또는 헤테로아릴C1-4알케닐임)이고, Rb는 수소, 할로겐, 니트로; C1-4알킬카르보닐 또는 C1-4알킬이고; 여기서, Ra 또는 Rb와 관련된 임의의 아릴 또는 헤테로아릴, 또는 알킬 잔기는 경우에 따라서 치환되고; R3 및 R4 중 하나는 수소 또는 C1-4알킬이고, 다른 하나는 C1-4알킬, CF3 또는 CH2Xa (여기서, Xa는 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, C1-4알콕시, 히드록시, C1-4알킬카르보닐옥시, -S-C1-4알킬, 니트로, 경우에 따라서 1개 또는 2개의 C1-4알킬기로 치환되는 아미노; 시아노 또는 C1-4알콕시카르보닐임)이거나, 또는 R3 및 R4는 함께 경우에 따라서 C1-4알킬로 치환되는 C2-5폴리메틸렌이고; R5는 C1-6알킬카르보닐옥시, 벤조일옥시, ONO2, 벤질옥시, 페닐옥시 또는 C1-6알콕시이고 R6 및 R9는 수소이거나, R5는 히드록시이고, R6 및 R9는 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이며; Rx는 (a) [이미지] [여기서, R11 및 R12는 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 아르알킬, 시아노, 니트로, COR13, CONHR13, CONR13R14 또는 할로 (여기서, R13 및 R14는 수소, 알킬, 할로알킬, 아릴, 아르알킬, 시클로알킬 또는 (시클로알킬)-알킬 중에서 독립적으로 선택됨) 중에서 독립적으로 선택되고, R10은 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, O-R15, 시아노, 니트로, CF3, 할로, S-알킬, COR15, COOR15, NR15CO알킬 또는 OCO알킬 (여기서, R15는 수소, 알킬, 할로알킬, 아릴, 아르알킬, 시클로알킬 또는 (시클로알킬)-알킬임)이고; m은 0 또는 1임]이거나, 또는 Rx는 (b) [이미지] [여기서, R7은 헤테로아릴 또는 페닐이고; 이 둘 모두는 경우에 따라서 클로로, 플루오로, 브로모, 요오도, 니트로, 경우에 따라서 C1-4알킬로 한번 또는 두번 치환된 아미노, 시아노, 아지도, C1-4알킬, C1-4알콕시, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메틸; 경우에 따라서 치환된 아릴옥시 또는 헤테로아릴옥시; (트리플루오로메톡시를 제외하고) 1개 이상의 할로겐으로 치환된 C1-4알콕시; C1-4알카노일, 아로일 아릴 페닐술포닐 또는 C1-4알킬술포닐로 치환된 아미노; (트리플루오로메틸을 제외하고) 1개 이상의 할로겐 또는 알콕시로 치환된 C1-4알킬; 페닐술포닐, C1-4알킬 술포닐, 아미노기가 경우에 따라서 C1-4알킬로 치환되는 아미노술포닐; 아미노기가 경우에 따라서 C1-4알킬로 치환되는 CONH2 중에서 선택된 기 또는 원자로 경우에 따라서 1번 이상 독립적으로 치환되고; R8은 수소; C1-6알킬, OR16 (여기서, R16은 수소, C1-6알킬, 포르밀, C1-6알카노일, 아로일 또는 아릴-C1-6알킬임), 또는 NHCOR17 (여기서, R17은 수소, C1-6알킬, C1-6알콕시, 모노 또는 디C1-6알킬 아미노, 아미노, 아미노-C1-6알킬, 히드록시-C 1-6알킬, 할로-C1-6알킬, C1-6아실옥시-C1-6알킬, C1-6알콕시카르보닐-C 1-6알킬, 아릴 또는 헤테로아릴임)임]이고; X는 산소 또는 NR18 (여기서, R18은 수소 또는 C1-6알킬임)이며; Rx기는 R5기에 대해 시스 또는 트랜스이다.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
Azabicyclic carboxamide derivatives, preparation thereof and therapeutic use thereofThe invention relates to the compounds of general formula (I) in which X1, X2, X3 and X4 are, independently of one another, a nitrogen atom or a C-R1 group; Z1, Z2, Z3 and Z4 are, independently of one another, a nitrogen atom or a C-R2 group; Ra and Rb form, together with the carbon atoms which bear them, a five-membered ring, this ring comprising a nitrogen atom and carbon atoms, this ring being partially saturated or unsaturated and being optionally substituted with one or more substituents R3; W is an oxygen or sulphur atom; n is equal to 0, 1, 2 or 3; Y is an optionally substituted aryl or heteroaryl; in the form of a base or of an addition salt with an acid, and also in the form of a hydrate or of a solvate. The invention also relates to a process for the preparation thereof and a therapeutic use.General formula (i) compound:wherein:x 1, x 2, x 3and x 4represent nitrogen-atoms or group c-r independently of one another 1it should be understood to work as x 1, x 2, x 3and x 4in expression during nitrogen-atoms, then remaining expression group c-r 1z 1, z 2, z 3and z 4represent nitrogen-atoms, carbon atom or group c-r independently of one another 2, z 1, z 2, z 3and z 4in at least one is a nitrogen-atoms, and z 1, z 2, z 3and z 4in one be carbon atom, it is keyed on the nitrogen-atoms of formula (i) acid amides or thioamides; ra and rb form 5 yuan of rings with its bonded carbon atom, and this ring comprises nitrogen-atoms and carbon atom, and this ring is partly saturated or undersaturated and optional by one or more substituent r 3replace; w represents oxygen or sulphur atom;n is 0,1,2 or 3;y represents aryl or heteroaryl, and it is optional to be selected from following group and to replace by one or more: halogen atom, c 1-c 6-alkyl, c 3-c 7-cycloalkyl, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 3-alkylidene group, c 1-c 6-fluoroalkyl, hydroxyl, c 1-c 6-alkoxyl group, c 3-c 7-cycloalkyl oxy, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 6-alkylidene group-o-, c 1-c 6-fluoroalkyloxy, cyano group, c (o) nr 4r 5, nitro, nr 4r 5, c 1-c 6-alkylthio, sulfydryl ,-s (o)-c 1-c 6-alkyl ,-s (o) 2-c 1-c 6-alkyl, so 2nr 4r 5, nr 6c (o) r 7, nr 6so 2r 8, c (o) nr 4r 5, oc (o) nr 4r 5,-si-(c 1-c 6-alkyl) 3,-sf 5, aryl-c 1-c 5-alkylidene group or aryl, heteroaryl-c 1-c 5-alkylidene group or heteroaryl; described group c 1-c 6-alkyl, c 3-c 7-cycloalkyl, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 3-alkylidene group, c 1-c 6-fluoroalkyl, c 1-c 6-alkoxyl group, c 3-c 7-cycloalkyl oxy, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 6-alkylidene group-o-is optional by hydroxyl, c 1-c 6-alkoxyl group or nr 4r 5replace, described aryl and heteroaryl are optional by one or more r that can be the same or different each other 9substituting group replaces; r 1be selected from hydrogen atom, halogen atom, c 1-c 6-alkyl, c 3-c 7-cycloalkyl, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 3-alkylidene group, c 1-c 6-fluoroalkyl, aryloxy-c 1-c 6-alkyl, heteroaryloxy-c 1-c 6-alkyl, aryl-c 1-c 3-alkylidene group oxygen base-c 1-c 6-alkyl, heteroaryl-c 1-c 3-alkylidene group oxygen base-c 1-c 6-alkyl, arylthio-c 1-c 6-alkyl, heteroarylthio-c 1-c 6-alkyl, aryl-c 1-c 3-alkylidene group-sulfenyl-c 1-c 6-alkyl, heteroaryl-c 1-c 3-alkylidene group-sulfenyl-c 1-c 6-alkyl, c 1-c 6-alkoxyl group, c 3-c 7-cycloalkyl oxy, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 3-alkylidene group oxygen base, c 1-c 6-fluoroalkyloxy, cyano group, c (o) nr 4r 5, nitro, nr 4r 5, c 1-c 6-sulfane base, c 3-c 7-cycloalkyl sulfenyl, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 3-alkylidene group-sulfenyl ,-s (o)-c 1-c 6-alkyl ,-s (o)-c 3-c 7-cycloalkyl, s (o)-c 1-c 3-alkylidene group-c 3-c 7-cycloalkyl, c 1-c 6-alkyl-s (o) 2-, c 1-c 6-fluoroalkyl-s (o) 2-, c 3-c 7-cycloalkyl-(so) 2-, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 3-alkylidene group-s (o) 2-, so 2nr 4r 5,-si-(c 1-c 6-alkyl) 3,-sf 5, nr 6c (o) r 7, nr 6so 2r 8, c (o) nr 4r 5, oc (o) nr 4r 5, aryl, heteroaryl, aryl-c 1-c 5-alkylidene group, heteroaryl-c 1-c 5-alkylidene group, aryloxy, arylthio, heteroaryloxy or heteroarylthio; described heteroaryl or aryl are optional by one or more r that can be the same or different each other 9substituting group replaces; r 2expression is selected from hydrogen atom, halogen atom or group c 1-c 6-alkyl, c 3-c 7-cycloalkyl, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 3-alkylidene group, c 1-c 6-fluoroalkyl, c 1-c 6-alkoxyl group, c 3-c 7-cycloalkyl oxy, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 3-alkylidene group-o-, hydroxyl, sulfydryl or c 1-c 6-fluoroalkyloxy; r 3expression, when it is connected to carbon atom, hydrogen atom, hydroxyl, sulfydryl, c 1-c 6-alkyl, c 3-c 7-cycloalkyl, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 3-alkylidene group, c 1-c 6-fluoroalkyl, c 1-c 6-alkoxyl group, c 3-c 7-cycloalkyl oxy, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 3-alkylidene group oxygen base, c 1-c 6-alkoxy-c 1-c 3-alkylidene group, c 3-c 7-cycloalkyl oxy-c 1-c 3-alkylidene group, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 3-alkylidene group oxygen base-c 1-c 3-alkylidene group, c (o) nr 4r 5, c (o) o-c 1-c 6-alkyl, co 2h, or oxo group or thio group; described c 1-c 6-alkyl, c 3-c 7-cycloalkyl, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 3-alkylidene group, c 1-c 6-fluoroalkyl, c 1-c 6-alkoxyl group, c 3-c 7-cycloalkyl oxy, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 3-alkylidene group oxygen base, c 1-c 6-alkoxy-c 1-c 3-alkylidene group, c 3-c 7-cycloalkyl oxy-c 1-c 3-alkylidene group, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 3-alkylidene group oxygen base-c 1-c 3-alkylidene group can be by hydroxyl, c 1-c 6-alkoxyl group or nr 4r 5replace; orr 3expression, when it is connected to nitrogen-atoms, hydrogen atom or c 1-c 6-alkyl, c 3-c 7-cycloalkyl, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 3-alkylidene group, c 1-c 6-fluoroalkyl, aryl-c (o)-, c 1-c 6-alkyl-c (o)-, c 3-c 7cycloalkyl-c (o)-, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 3-alkylidene group-c (o)-, c 1-c 6-fluoroalkyl-c (o)-, aryl-s (o), c 1-c 6-alkyl-s (o)-, c 1-c 6-fluoroalkyl-s (o)-, aryl-s (o) 2-, c 1-c 6-alkyl-s (o) 2-, c 1-c 6-fluoroal...	아자바이시클릭 카르복스아미드 유도체, 그의 제조 방법 및 그의 치료 용도본 발명은 염기의 형태 또는 산과의 부가염의 형태 및 또한 수화물 또는 용매화물 형태의 하기 화학식 I의 화합물에 관한 것이다: <화학식 I> 상기 식에서, X1, X2, X3 및 X4는 서로 독립적으로 질소 원자 또는 C-R1기이고, Z1, Z2, Z3 및 Z4는 서로 독립적으로 질소 원자 또는 C-R2기이고, Ra와 Rb는 이것들을 보유하는 탄소 원자와 함께 5원 고리를 형성하고, 상기 고리는 질소 원자 및 탄소 원자를 포함하고, 상기 고리는 부분 포화 또는 불포화이며, 1개 이상의 치환기 R3으로 임의로 치환되고, W는 산소 또는 황 원자이고, n은 0, 1, 2 또는 3이고, Y는 임의로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴이다. 상기 화합물의 제조 방법 및 이것의 치료 용도도 제공된다.염기 또는 산-부가염 형태 및 또한 수화물 또는 용매화물 형태의 하기 화학식 I에 상응하는 화합물:<화학식 I>[이미지] 상기 식에서, X1, X2, X3 및 X4는 서로 독립적으로 질소 원자 또는 C-R1기를 나타내고,X1, X2, X3 및 X4 중 1개가 질소 원자를 나타내는 경우에 나머지는 C-R1기에 상응하는 것으로 이해되고,Z1, Z2, Z3 및 Z4는 서로 독립적으로 질소 원자, 탄소 원자 또는 C-R2기를 나타내고,Z1, Z2, Z3 및 Z4 중 1개 이상은 질소 원자에 상응하고,Z1, Z2, Z3 및 Z4에서 탄소 원자에 상응하는 것 중 1개는 화학식 I의 아미드 또는 티오아미드의 질소 원자에 결합되고,Ra와 Rb는 이것들을 보유하는 탄소 원자와 함께 5원 고리를 형성하고, 상기 고리는 질소 원자 및 탄소 원자를 포함하고, 상기 고리는 부분 포화 또는 불포화이며, 1개 이상의 치환기 R3으로 임의로 치환되고, W는 산소 또는 황 원자를 나타내고,n은 0, 1, 2 또는 3이고,Y는 할로겐 원자, C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌, C1-C6-플루오로알킬, 히드록실, C1-C6-알콕시, C3-C7-시클로알킬옥시, C3-C7-시클로알킬-C1-C6-알킬렌-O-, C1-C6-플루오로알콕시, 시아노, C(O)NR4R5, 니트로, NR4R5, C1-C6-티오알킬, 티올, -S(O)-C1-C6-알킬, -S(O)2-C1-C6-알킬, SO2NR4R5, NR6C(O)R7, NR6SO2R8, C(O)NR4R5, OC(O)NR4R5, -Si-(C1-C6-알킬)3, -SF5, 아릴-C1-C5-알킬렌 또는 아릴, 헤테로아릴-C1-C5-알킬렌 또는 헤테로아릴의 기로부터 선택된 1개 이상의 기로 임의로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고, 여기서의 C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌, C1-C6-플루오로알킬, C1-C6-알콕시, C3-C7-시클로알킬옥시, C3-C7-시클로알킬-C1-C6-알킬렌-O-의 기는 히드록실기, C1-C6-알콕시 또는 NR4R5로 임의로 치환되고, 상기 아릴 및 헤테로아릴의 기는 서로 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기 R9로 임의로 치환되고,R1은 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌, C1-C6-플루오로알킬, 아릴옥시-C1-C6-알킬, 헤테로아릴옥시-C1-C6-알킬, 아릴-C1-C3-알킬렌옥시-C1-C6-알킬, 헤테로아릴-C1-C3-알킬렌옥시-C1-C6-알킬, 아릴티오-C1-C6-알킬, 헤테로아릴티오-C1-C6-알킬, 아릴-C1-C3-알킬렌-티오-C1-C6-알킬, 헤테로아릴-C1-C3-알킬렌-티오-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C3-C7-시클로알킬옥시, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌옥시, C1-C6-플루오로알콕시, 시아노, C(O)NR4R5, 니트로, NR4R5, C1-C6-티오알킬, C3-C7-시클로알킬티오, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌-티오, -S(O)-C1-C6-알킬, -S(O)-C3-C7-시클로알킬, -S(O)-C1-C3-알킬렌-C3-C7-시클로알킬, C1-C6-알킬-S(O)2-, C1-C6-플루오로알킬-S(O)2-, C3-C7-시클로알킬-S(O)2-, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌-S(O)2-, SO2NR4R5, -Si-(C1-C6-알킬)3, -SF5, NR6C(O)R7, NR6SO2R8, C(O)NR4R5, OC(O)NR4R5, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-C1-C5-알킬렌, 헤테로아릴-C1-C5-알킬렌, 아릴옥시, 아릴티오, 헤테로아릴옥시 또는 헤테로아릴티오로부터 선택되고, 여기서의 헤테로아릴 또는 아릴의 기는 서로 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기 R9로 임의로 치환되고,R2는 수소 원자, 할로겐 원자 또는 C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌, C1-C6-플루오로알킬, C1-C6-알콕시, C3-C7-시클로알킬옥시, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌-O-, 히드록실, 티올 또는 C1-C6-플루오로알콕시의 기를 나타내고,R3이 탄소 원자에 의해 보유되는 경우에 이것은 수소 원자, 히드록실기, 티올, C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌, C1-C6-플루오로알킬, C1-C6-알콕시, C3-C7-시클로알킬옥시, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌옥시, C1-C6-알콕시-C1-C3-알킬렌, C3-C7-시클로알킬옥시-C1-C3-알킬렌, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌옥시-C1-C3-알킬렌, C(O)NR4R5, C(O)O-C1-C6-알킬, CO2H, 또는 옥소 또는 티오의 기를 나타내고, 여기서의 C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌, C1-C6-플루오로알킬, C1-C6-알콕시, C3-C7-시클로알킬옥시, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌옥시, C1-C6-알콕시-C1-C3-알킬렌, C3-C7-시클로알킬옥시-C1-C3-알킬렌, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌옥시-C1-C3-알킬렌의 기는 히드록실기, C1-C6-알콕시 또는 NR4R5로 치환될 수 있거나, 또는R3이 질소 원자에 의해 보유되는 경우에 이것은 수소 원자 또는 C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌, C1-C6-플루오로알킬, 아릴-C(O)-, C1-C6-알킬-C(O)-, C3-C7-시클로알킬-C(O)-, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌-C(O)-, C1-C6-플루오로알킬-C(O)-, 아릴-S(O)-, C1-C6-알킬-S(O)-, C1-C6-플루오로알킬-S(O)-, 아릴-S(O)2-, C1-C6-알킬-S(O)2-, C1-C6-플루오로알킬-S(O)2-, C3-C7-시클로알킬-S(O)2-, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌-S(O)2-, C1-C6-알킬-O-C(O)-, 아릴-C1-C3-알킬-O-C(O)-, C3-C7-시클로알킬-O-C(O)-, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌-O-C(O)-, C1-C6-플루오로알킬-O-C(O)-, 아릴-O-C(O)-, 헤테로아릴-O-C(O)-, 헤테로아릴 또는 아릴의 기를 나타내고, 여기서의 헤테로아릴 및 아릴의 기는 1개 이상의 치환기 R9로 임의로 치환되고, 상기 C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌, C1-C6-플루오로알킬의 기는 히드록실기, C1-C6-알콕시 또는 NR4R5로 치환될 수 있고,R4 및 R5는 서로 독립적으로 수소 원자 또는 C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌, 아릴-C1-C5-알킬렌 또는 아릴의 기를 나타내거나, 또는 R4와 R5가 이것들을 보유하는 질소 원자와 함께 아제티딘, 피롤리딘, 피페리딘, 아제핀, 모르폴린, 티오모르폴린, 피페라진 또는 호모피페라진의 기를 형성하고, 상기 NR4R5기는 C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌, 아릴-C1-C6-알킬렌, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-S(O)2-, C1-C6-알킬-S(O)2-, C1-C6-플루오로알킬-S(O)2-, C3-C7-시클로알킬-S(O)2-, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌-S(O)2-, 아릴-C(O)-, C1-C6-알킬-C(O)-, C3-C7-시클로알킬-C(O)-, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌-C(O)-, C1-C6-플루오로알킬-C(O)-, 히드록실, C1-C6-알킬옥시, C3-C7-시클로알킬옥시, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌옥시, C1-C6-플루오로알킬, 아릴옥시-C1-C6-알킬렌, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시-C1-C6-알킬렌 또는 헤테로아릴옥시의 기로 임의로 치환되고,R6 및 R7은 서로 독립적으로 수소 원자 또는 C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌, 아릴-C1-C6-알킬렌 또는 아릴의 기를 나타내고, 여기서의 아릴기는 할로겐 원자 및 C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌, C1-C6-플루오로알킬, C1-C6-알콕시, C3-C7-시클로알킬옥시, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌옥시, C1-C6-플루오로알콕시, 니트로 또는 시아노의 기로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되거나, 또는R6과 R7이 함께 이것들을 보유하는 질소 원자 및 C(O)기를 포함하는 4원 내지 7원 락탐을 형성하고,R8은 C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌, 아릴-C1-C6-알킬렌 또는 아릴의 기를 나타내고, 여기서의 아릴기는 할로겐 원자, C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌, C1-C6-플루오로알킬, C1-C6-알콕시, C3-C7-시클로알킬옥시, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌옥시, C1-C6-플루오로알콕시, 니트로 또는 시아노의 기로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되거나, 또는R6과 R8이 함께 이것들을 보유하는 질소 원자 및 S(O)2기를 포함하는 4원 내지 7원 술탐을 형성하고,R9는 할로겐 원자, C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌, C1-C6-플루오로알킬, C1-C6-알콕시, C3-C7-시클로알킬옥시, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌옥시, C1-C6-플루오로알콕시의 기를 나타내고, 이들 기는 OH, C1-C6-알콕시 또는 NR4R5의 기로 임의로 치환되거나, 또는 별법으로는 R9가 니트로기, 시아노 또는 NR4R5를 나타내고,화학식 I의 화합물의 황 원자(들)은 산화된 형태일 수 있으며,화학식 I의 화합물의 질소 원자(들)은 산화된 형태일 수 있다.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
Benzoyl amino heterocyclyl compounds useful in the treatment of a disease mediated through glkThe invention relates to a novel group of compounds of Formula (I) or a salt thereof: wherein R, A and HET-1 are as described in the specification, which may be useful in the treatment or prevention of a disease or medical condition mediated through glucokinase (GLK) such as type 2 diabetes. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising said compounds, methods of treatment of diseases mediated by GLK using said compounds and methods for preparing compounds of Formula (I).Formula (i) compound or its salt:wherein:r 1be selected from (1-4c) alkyl and (3-6c) cycloalkyl; het-1 is 5-or the 6-unit heteroaryl ring that c-connects, and described heteroaryl ring is with respect to 1 or 2 the other heteroatoms that independently is selected from o, n and s that has nitrogen-atoms and choose wantonly on 2 of the amide nitrogen that is connected with ring; described ring is selected from r on any nitrogen-atoms 7substituting group optional replace (condition is that this nitrogen-atoms is not therefore by quaternized) and/or on 1 or 2 available carbon atom, independently be selected from r 6optional replacement of substituting group; ring a is selected from phenyl, het-2 and het-3; wherein when ring a when being phenyl its by r 2replace and choose wantonly and further be selected from r 3group replace; r 2be selected from-c (o) nr 4r 5, sopr 4with-so 2nr 4r 5r 3be selected from halogen, methyl and trifluoromethyl; r 4be selected from hydrogen, (1-4c) alkyl [be selected from independently by 1 or 2 that following substituting group is optional to be replaced: het-5 ,-or 5,-so 2r 5, (3-6c) cycloalkyl (is selected from r by one 15optional replacement of group) and-c (o) nr 5r 5], (3-6c) cycloalkyl (is selected from r by one 15optional replacement of group) and het-5; het-5 contains 1,2,3 or 4 heteroatomic 4-, 5-or 6-unit heterocyclic ring that is connected by c-or n-that independently is selected from o, n and s, wherein-and ch 2-group can be chosen wantonly by-c (o)-displacement, and wherein the sulphur atom in the heterocycle can be chosen wantonly and is oxidized to s (o) or s (o) 2group; described ring is chosen wantonly replacement by 1 or 2 (1-4c) alkyl substituent on available carbon or nitrogen-atoms; r 5be hydrogen or (1-4c) alkyl; perhapsr 4and r 5connected nitrogen-atoms forms 4 to 7 yuan of saturated or part unsaturated heterocycle basic rings together, and described heterocyclic ring is chosen wantonly and comprised 1 or 2 other heteroatoms that independently is selected from o, n and s (except that being connected the n atom), wherein-and ch 2-group can choose wantonly by-c (o)-displacement and wherein the sulphur atom in the ring can choose wantonly and be oxidized to s (o) or s (o) 2group; described ring independently is selected from r by 1 or 2 on available carbon atom 8substituting group optional replace and/or on available nitrogen-atoms, be selected from r 9optional replacement of substituting group; perhaps r 4and r 5connected nitrogen-atoms forms the saturated or undersaturated bicyclic heterocycles basic ring of part of 6-10 unit together, optional 1 the other nitrogen-atoms (except that connecting the n atom) that contains of described bicyclic heterocycles basic ring, wherein-ch 2-group can be chosen wantonly by-c (o)-displacement; described ring is chosen wantonly replacement by 1 substituting group that is selected from hydroxyl, methyl and halogen on available carbon, or is chosen wantonly replacement by methyl on available nitrogen-atoms; r 6independently be selected from: (1-4c) alkyl, halogen, hydroxyl (1-4c) alkyl, (1-4c) alkoxyl group (1-4c) alkyl, (1-4c) alkyl s (o) p (1-4c) alkyl, amino (1-4c) alkyl, (1-4c) alkylamino (1-4c) alkyl and two (1-4c) alkylamino (1-4c) alkyl; r 7independently be selected from: (1-4c) alkyl, hydroxyl (1-4c) alkyl, (1-4c) alkoxyl group (1-4c) alkyl, (1-4c) alkyl s (o) p (1-4c) alkyl, amino (1-4c) alkyl, (1-4c) alkylamino (1-4c) alkyl and two (1-4c) alkylamino (1-4c) alkyl; r 8be selected from hydroxyl, (1-4c) alkoxyl group, (1-4c) alkyl, aminocarboxyl, (1-4c) alkyl amino-carbonyl, two (1-4c) alkyl amino-carbonyl, (1-4c) alkylamino, two (1-4c) alkylamino, (1-4c) alkoxyl group (1-4c) alkyl, hydroxyl (1-4c) alkyl and-s (o) p (1-4c) alkyl; r 9be selected from (1-4c) alkyl ,-c (o) (1-4c) alkyl, aminocarboxyl, (1-4c) alkyl amino-carbonyl, two (1-4c) alkyl amino-carbonyl, (1-4c) alkoxyl group (1-4c) alkyl, hydroxyl (1-4c) alkyl and-s (o) p (1-4c) alkyl; het-2 contains 1,2 or 3 5-or 6-unit heteroaryl ring that independently is selected from the ring hetero atom of o, s and n; described ring is selected from r on available carbon atom 2substituting group replace, and optional further can the utilization on the carbon atom at 1 or 2 independently is selected from r 3substituting group replace and/or be selected from r on the nitrogen-atoms can utilizing 10substituting group replace (condition is that this nitrogen-atoms is not therefore by quaternized); r 10be selected from (1-4c) alkyl, (3-6c) cycloalkyl, hydroxyl (1-4c) alkyl, (1-4c) alkoxyl group (1-4c) alkyl ,-c (o) (1-4c) alkyl, benzyl and (1-4c) alkyl sulphonyl; het-3 is the fused bicyclic ring system of formula-b-c;wherein b is and is connected the direct-connected ring of sauerstoffatom, and ring b is phenyl or is to contain 1,2 or 3 heteroatomic 5-or 6-unit heteroaryl ring (condition is not have o-o, s-s or o-s key in the ring) that independently is selected from o, n and s;wh...	ＧＬＫ를 통해 매개되는 질환의 치료에 유용한 벤조일 아미노 헤테로시클릴 화합물 본 발명은 글루코키나제(GLK)를 통해 매개되는 질환 또는 의학적 병태, 예컨대 2형 당뇨병의 치료 또는 예방에 유용할 수 있는 하기 화학식 (I)의 화합물의 신규한 군 또는 이의 염에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 화합물을 포함하는 약학 조성물, 상기 화합물을 이용한 GLK에 의해 매개되는 질환의 치료 방법 및 화학식 (I)의 화합물의 제조 방법에 관한 것이다: (식 중 R1, A 및 HET-1은 명세서에 기재한 바와 같음).하기 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염: [이미지] 식 중, R1은 (1-4C)알킬 및 (3-6C)시클로알킬로부터 선택되고; HET-1은 5원 또는 6원의 C 결합 헤테로아릴 고리로서, 이 고리가 부착된 아미드 질소에 대하여 2번 위치에서 질소 원자를 함유하고 임의로 O, N 및 S로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 추가 고리 헤테로원자를 함유하며; 상기 고리는 R7로부터 선택되는 치환기에 의해 임의의 질소 원자 상에서 임의로 치환되고/되거나(단, 이로써 4차화되지 않음) R6으로부터 독립적으로 선택되는 치환기에 의해 이용 가능한 1개 또는 2개의 탄소 원자 상에서 임의로 치환되고; 고리 A는 페닐, HET-2 및 HET-3으로부터 선택되고; 여기서, 고리 A가 페닐인 경우 이것은 R2에 의해 치환되고, R3으로부터 선택되는 기에 의해 임의로 추가 치환되며; R2는 -C(O)NR4R5, SOpR4 및 -SO2NR4R5로부터 선택되고; R3은 할로, 메틸 및 트리플루오로메틸로부터 선택되며; R4는 수소, (1-4C)알킬[HET-5, -OR5, -SO2R5, (3-6C)시클로알킬(R15로부터 선택되는 1개의 기에 의해 임의로 치환됨) 및 -C(O)NR5R5로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환기에 의해 임의로 치환됨], (3-6C)시클로알킬(R15로부터 선택되는 1개의 기에 의해 임의로 치환됨) 및 HET-5로부터 선택되고; HET-5는 O, N 및 S로부터 독립적으로 선택되는 1개, 2개, 3개 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 4원, 5원 또는 6원의 C 결합 또는 N 결합 헤테로시클릴 고리이며, 여기서 -CH2- 기는 -C(O)-에 의해 임의로 대체될 수 있고, 상기 헤테로시클릭 고리 내의 황 원자는 S(O) 또는 S(O)2 기로 임의로 산화될 수 있으며; 상기 고리는 이용 가능한 탄소 또는 질소 원자 상에서 1개 또는 2개의 (1-4C)알킬 치환기에 의해 임의로 치환되고; R5는 수소 또는 (1-4C)알킬이거나; 또는 R4와 R5는 이들이 부착된 질소 원자와 함께, O, N 및 S로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 추가 헤테로원자(연결 N 원자 이외에)를 임의로 함유하는 4원 내지 7원의 포화 또는 부분 불포화 헤테로시클릴 고리를 형성하며, 여기서 -CH2- 기는 -C(O)-에 의해 임의로 대체될 수 있고, 상기 고리 내의 황 원자는 S(O) 또는 S(O)2 기로 임의로 산화될 수 있으며; 상기 고리는 R8로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환기에 의해 이용 가능한 탄소 원자 상에서 임의로 치환되고/되거나 R9로부터 선택되는 치환기에 의해 이용 가능한 질소 원자 상에서 임의로 치환되거나; 또는 R4와 R5는 이들이 부착된 질소 원자와 함께, 1개의 추가 질소 원자(연결 N 원자 이외에)를 임의로 함유하는 6원 내지 10원의 바이시클릭 포화 또는 부분 불포화 헤테로시클릴 고리를 형성하며, 여기서 -CH2- 기는 -C(O)-에 의해 임의로 대체될 수 있고; 상기 고리는 히드록시, 메틸 및 할로로부터 선택되는 1개의 치환기에 의해 이용 가능한 탄소 상에서 임의로 치환되거나, 또는 메틸에 의해 이용 가능한 질소 원자 상에서 임의로 치환되고; R6은 (1-4C)알킬, 할로, 히드록시(1-4C)알킬, (1-4C)알콕시(1-4C)알킬, (1-4C)알킬S(O)p(1-4C)알킬, 아미노(1-4C)알킬, (1-4C)알킬아미노(1-4C)알킬 및 디(1-4C)알킬아미노(1-4C)알킬로부터 독립적으로 선택되며; R7은 (1-4C)알킬, 히드록시(1-4C)알킬, (1-4C)알콕시(1-4C)알킬, (1-4C)알킬S(O)p(1-4C)알킬, 아미노(1-4C)알킬, (1-4C)알킬아미노(1-4C)알킬 및 디(1-4C)알킬아미노(1-4C)알킬로부터 독립적으로 선택되고; R8은 히드록시, (1-4C)알콕시, (1-4C)알킬, 아미노카보닐, (1-4C)알킬아미노카보닐, 디(1-4C)알킬아미노카보닐, (1-4C)알킬아미노, 디(1-4C)알킬아미노, (1-4C)알콕시(1-4C)알킬, 히드록시(1-4C)알킬 및 -S(O)p(1-4C)알킬로부터 선택되며; R9는 (1-4C)알킬, -C(O)(1-4C)알킬, 아미노카보닐, (1-4C)알킬아미노카보닐, 디(1-4C)알킬아미노카보닐, (1-4C)알콕시(1-4C)알킬, 히드록시(1-4C)알킬 및 -S(0)p(1-4C)알킬로부터 선택되고; HET-2는 O, S 및 N으로부터 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 고리 헤테로원자를 함유하는 5원 또는 6원의 헤테로아릴 고리이며; 상기 고리는 R2로부터 선택되는 치환기에 의해 이용 가능한 탄소 원자 상에서 치환되고, R3으로부터 독립적으로 선택되는 치환기에 의해 이용 가능한 1개 또는 2개의 탄소 원자 상에서 임의로 추가 치환되고/되거나 R10으로부터 선택되는 치환기에 의해 이용 가능한 질소 원자 상에서 임의로 추가 치환되며(단, 이로써 4차화되지 않음); R10은 (1-4C)알킬, (3-6C)시클로알킬, 히드록시(1-4C)알킬, (1-4C)알콕시(1-4C)알킬, -C(O)(1-4C)알킬, 벤질 및 (1-4C)알킬설포닐로부터 선택되고; HET-3은 화학식 -B-C의 접합 바이시클릭 고리계이며; 식 중, B는 연결 산소 원자에 직접 부착되는 고리로서, 고리 B는 페닐이거나 또는 O, N 및 S로부터 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 헤테로원자를 함유하는 5원 또는 6원의 헤테로아릴 고리이고(단, 고리 내에 0-0, S-S 또는 O-S 결합이 존재하지 않음); 식 중, 고리 B는 R11로부터 선택되는 치환기에 의해 임의의 질소 원자 상에서 임의로 치환되고/되거나 R12로부터 선택되는 1개 또는 2개의 치환기에 의해 이용 가능한 임의의 탄소 원자 상에서 임의로 치환되며; R11은 (1-4C)알킬, 히드록시(1-4C)알킬, (1-4C)알콕시(1-4C)알킬, (1-4C)알킬S(O)p(1-4C)알킬, 아미노(1-4C)알킬, (1-4C)알킬아미노(1-4C)알킬, 디(1-4C)알킬아미노(1-4C)알킬 및 HET-4로부터 독립적으로 선택되고; R12는 (1-4C)알킬, 할로, 히드록시(1-4C)알킬, (1-4C)알콕시(1-4C)알킬, (1-4C)알킬S(O)p(1-4C)알킬, 아미노(1-4C)알킬, (1-4C)알킬아미노(1-4C)알킬, 디(1-4C)알킬아미노(1-4C)알킬 및 HET-4로부터 독립적으로 선택되며; HET-4는 O, N 및 S로부터 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 고리 헤테로원자를 함유하는 5원 또는 6원의 C 결합 또는 N 결합 비치환 헤테로아릴 고리이고; 고리 C는 O, S 및 N으로부터 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 고리 헤테로원자를 함유하는, 고리 B에 접합된 5원 내지 7원의 헤테로시클릭 고리이며(단, 고리 내에 O-O, S-O 또는 S-S 결합이 존재하지 않음), 여기서 임의의 고리 탄소 또는 황 원자는 임의로 산화될 수 있고, 고리 C는 R13으로부터 선택되는 치환기에 의해 임의의 질소 원자 상에서 임의로 치환되고/되거나 R14로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환기에 의해 이용 가능한 임의의 탄소 원자 상에서 임의로 치환되며; R13은 (1-4C)알킬, (3-6C)시클로알킬, 벤질, (1-4C)알킬카보닐, (1-4C)알킬설포닐, 히드록시(1-4C)알킬 및 (1-4C)알콕시(1-4C)알킬로부터 선택되고; R14는 (1-4C)알킬, (3-6C)시클로알킬, (1-4C)알콕시, 히드록시, 플루오로 및 클로로로부터 선택되며; R15는 (1-4C)알킬, 히드록시(1-4C)알킬 및 히드록시로부터 독립적으로 선택되고; n은 0 또는 1이며; p는 (각각의 경우에 독립적으로) 0, 1 또는 2이다.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
PYRIMIDINE COMPOUND[Problems]Provided is a novel and excellent method for preventing and/or treating diseases related to a cannabinoid type 2 receptor, based on an agonistic action on a cannabinoid type 2 receptor.[Means for Solution]It was found that a hetero ring derivative mainly having two substituents, for example, a pyrimidine-5-carboxamide derivative having a substituent amino group at the 2-position, exhibits a potent agonistic action on a cannabinoid type 2 receptor, and can be an agent for preventing and/or treating diseases related to a cannabinoid type 2 receptor such as inflammatory diseases, pain, and the like, thereby the present invention was completed.A compound of the formula (I) or a salt thereof, [wherein R1: lower alkyl, C3-6 cycloalkyl, -O-lower alkyl, halogeno-lower alkyl, -lower alkylene-C3-6 cycloalkyl, or -lower alkylene-O-lower alkyl; R2: -C(O)R20, -C(O)NR21R22, -lower alkylene-R20, -lower alkylene-NR21R22, -lower alkylene-NR0C(O)R21, -lower alkylene-OR21, -NR0C(O)R21, -NR0C(O)OR21, -NR0C(O)NR21R22, -NR0S(O)2R21, or -NR0S(O)2NR21R22; W: -CH2, -NR0-, -O-, or -S(O)m-; R3: C3-10 alkyl; C2-6 alkenyl; C2-6 alkynyl; halogeno-C3-6 alkyl,; C1-10 alkyl substituted with 1 to 5 groups selected from Group G1; R30; -C1-10 alkylene-R30; -C1-10 alkylene-O-R30; -C1-10 alkylone-O-lower alkylene-R30; -C1-10 alkylene-S(O)2-R30; -X-C(R0)(phenyl)2; or -CH(phenyl)-CH(OH)-phenyl; wherein the C1-10 alkylene may have 1 to 5 substituents selected from Group G1; or W and R3 are, combined to each other, or ; R0: the same as or different from each other, each representing H or lower alkyl; R20: a nitrogen-containing saturated hetero ring group which may have 1 to 5 substituents selected from Group G2;R21: lower alkyl, halogeno-lower alkyl, -lower alkylene-OR0, -lower alkylene-O-lower alkylene-OR0, -lower alkylene-O-halogeno-lower alkyl, or, -X-C3-10 cycloalkyl, -lower alkylene-O-C3-10 cycloalkyl, -X-C3-10 cycloalkenyl, -lower alkylene-O-C3-10 cycloalkenyl, -X-aryl, -lower alkylene-O-X-aryl, -lower alkylene-S(O)m-aryl, -X-hetero ring group, -lower alkylene-O-X-hetero ring group, or -lower alkylene-S(O)m-hetero ring group, each of which may have 1 to 5 substituents selected from Group G3 on the ring; R22: H, lower alkyl, or -lower alkylene-OR0; R30: C3-10 cycloalkyl, C5-10 cycloalkenyl, aryl, or a hetero ring group; wherein R30 may have 1 to 5 substituents selected from Group G3; R31: the same as or different from each other, each representing lower alkyl, halogen, -O-lower alkyl, halogeno-lower alkyl, -C(O)OR0, or nitro; Group G1: halogen, -C(O)OR0, -C(O)N(R0)2, -CN, -OR0, -O-lower alkylene-OR0, -O-halogeno-lower alkyl, -N(R0)2, -N(R0)-phenyl, -N(lower alkylene-OR0)2, -NHC(O)-lower alkyl, -N(R0)C(O)N(R0)2, -S(O)m-lower alkyl, and -S(O)2N(R0)2,; Group G2: lower alkyl, halogen, halogeno-lower alkyl, -C(O)OR0, -C(O)N(R0)2, -CN, -X-OR0, -O-lower alkylene-OR0, -O-halogeno-lower alkyl, -OC(O)-lower alkyl, -X-N(R0)2, oxo, -X-C3-6 cycloalkyl, -X-O-X-C3-6 cycloalkyl, -X-phenyl, and-X-morpholinyl; Group G3: lower alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, halogen, halogeno-lower alkyl, -X-C(O)OR0, -X-C(O)N(R0)2, -CN, -X-C(O)R0, -X-OR0, -O-lower alkylene-OR0, -O-halogeno-lower alkyl, -OC(O)-lower alkyl, -X-N(R0)2, -X-S(O)m-lower alkyl, oxo, -X-C3-10 cycloalkyl, -X-O-X-C3-10 cycloalkyl, -X-aryl, -X-C(O)-aryl, -X-O-X-aryl, -X-S(O)m-aryl, -X-hetero ring group, -X-O-X-hetero ring group, -X-S(O)m-hetero ring group, and -O-CH2CH2-O- binding to the same carbon; wherein the aryl and the hetero ring group may be substituted with lower alkyl, halogen, halogeno-lower alkyl, -O-lower alkyl, or oxo; D: a bond or -C(R31)2-; E: a bond, -[C(R31)2]1-3-, or -O-C(R31)2-; wherein O binds to the benzene ring; X: the same as or different from each other, each representing a bond or lower alkylene; m: the same as or different from each other, each representing 0, 1, or 2; n: the same as or different from each other, each representing 0, 1, or 2; provided that (1) in case R2 is -C(O)R20, R1 is a group other than methyl and -W-R3 is a group other than -NH-phenyl which may be substituted; (2) in case R2 is -C(O)NR11R22, R3 is C5-10 cycloalkyl or -lower alkylene-C5-10 cycloalkyl, and the C5-10 cycloalkyl may have 1 to 5 substituents selected from Group G3; (3) in case R2 is -lower alkylene-R20 or -lower alkylene-NR21R22 and W is - CH2, -NR0-, -O-, or -S(O)m-, R3 is C7-10 cycloalkyl or -lower alkylene-C7-10 cycloalkyl and the C7-10 cycloalkyl may have 1 to 5 substituents selected from Group G3; (4) in case R2 is -lower alkylene-NR0C(O)R21, R1 is a group other than methyl; (5) in case R2 is -NR0C(O)R21, -NR0C(O)OR21, -NR0C(O)NR21R22, -NR0S(O)2R21, or -NR0S(O)2NR21R22, R1 is a group other than methyl and -W-R3 is a group other than-CH2-1H-pyrazol-1-yl which may be substituted, and -CH2-1H-1,2,4-triazol-1-yl which may be substituted; and the following compounds are excluded; 2-(cyclohexylamino)-N-(3,5-dichlorophenyl)-4-(trifluoromethyl)pyrimidine-5-carboxamide, 2-(cyclohexylamino)-N,N-diethyl-4-isopropylpyrimidine-5-carboxamide, N-cyclohexyl-2-(cyclohexylamino)-4-methylpyrimidine-5-carboxamide, tert-butyl({2-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-4-(trifluoromethyl)-5-pyrimidinyl}methyl)(cyclopropylmethyl)carbamate, 1-{[5-(methoxymethyl)-4-(trifluoromethyl)-2-pyrimidinyl]amino} -3-methyl-1H-pyrrole-2,5-dione, 1-{[4-ethyl-5-(methoxymethyl)-2-pyrimidinyl](methyl)amino}-3-methyl-1H-pyrrole-2,5-dione, N-butyl-5-(phenoxymethyl)-4-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-amine, 2-chloro-5-hydroxy-N-[2-[[4-[2-(1-pyrrolidinyl)ethoxy]phenyl]amino]-4-(trifluoromethyl)-5-pyrimidinyl]benzamide, N-{4-methoxy-2-[2-(propylamino)eth...	피리미딘 화합물본 발명은 칸나비노이드 2형 수용체에 대한 아고니스트 작용에 기초하는, 칸나비노이드 2형 수용체에 관계하는 질환의 신규하고 우수한 예방 및/또는 치료 방법을 제공한다. 본 발명은 주로 2개의 치환기를 갖는 헤테로환 유도체, 예를 들면 2 위치에 치환 아미노기를 갖는 피리미딘-5-카르복실산아미드 유도체가, 칸나비노이드 2형 수용체에 대한 강력한 아고니스트 작용을 나타내는 것, 그리고 염증성 질환, 동통 등의 칸나비노이드 2형 수용체에 관계하는 질환의 예방 및/또는 치료제가 될 수 있는 것을 지견하여 본 발명을 완성하였다.화학식 (I)의 화합물 또는 그의 염.[식 중,R1은 저급 알킬, C3-6 시클로알킬, -O-저급 알킬, 할로게노 저급 알킬, -저급 알킬렌-C3-6 시클로알킬 또는 -저급 알킬렌-O-저급 알킬을 나타내고;R2는 -C(O)R20, -C(O)NR21R22, -저급 알킬렌-R20, -저급 알킬렌-NR21R22, -저급 알킬렌-NR0C(O)R21, -저급 알킬렌-OR21, -NR0C(O)R21, -NR0C(O)OR21, -NR0C(O)NR21R22, -NR0S(O)2R21 또는 -NR0S(O)2NR21R22를 나타내고;W는 -CH2, -NR0-, -O- 또는 -S(O)m-을 나타내고;R3은 C3-10 알킬; C2-6 알케닐; C2-6 알키닐; 할로게노 C3-6 알킬; G1군으로부터 선택되는 1 내지 5개의 기로 치환된 C1-10 알킬; R30; -C1-10 알킬렌-R30; -C1-10 알킬렌-O-R30; -C1-10 알킬렌-O-저급 알킬렌-R30; -C1-10 알킬렌-S(O)2-R30; -X-C(R0)(페닐)2; 또는 -CH(페닐)-CH(OH)-페닐을 나타내고;여기서 C1-10 알킬렌은 G1군으로부터 선택되는 1 내지 5개의 치환기를 가질 수도 있거나;또는 W와 R3이 일체가 되어또는을 나타내고;R0는 동일 또는 서로 상이하고, H 또는 저급 알킬을 나타내고;R20은 G2군으로부터 선택되는 1 내지 5개의 치환기를 가질 수도 있는, 질소 함유 포화 헤테로환기를 나타내고;R21은 저급 알킬, 할로게노 저급 알킬, -저급 알킬렌-OR0, -저급 알킬렌-O-저급 알킬렌-OR0, -저급 알킬렌-O-할로게노 저급 알킬, 또는 각각 환 상에 G3군으로부터 선택되는 1 내지 5개의 치환기를 가질 수도 있는, -X-C3-10 시클로알킬, -저급 알킬렌-O-C3-10 시클로알킬, -X-C3-10 시클로알케닐, -저급 알킬렌-O-C3-10 시클로알케닐, -X-아릴, -저급 알킬렌-O-X-아릴, -저급 알킬렌-S(O)m-아릴, -X-헤테로환기, -저급 알킬렌-O-X-헤테로환기 또는 -저급 알킬렌-S(O)m-헤테로환기를 나타내고;R22는 H, 저급 알킬 또는 -저급 알킬렌-OR0를 나타내고;R30은 C3-10 시클로알킬, C5-10 시클로알케닐, 아릴 또는 헤테로환기를 나타내고;여기서 R30은 G3군으로부터 선택되는 1 내지 5개의 치환기를 가질 수도 있고;R31은 동일 또는 서로 상이하고, 저급 알킬, 할로겐, -O-저급 알킬, 할로게노 저급 알킬, -C(O)OR0 또는 니트로를 나타내고;G1군은 할로겐, -C(O)OR0, -C(O)N(R0)2, -CN, -OR0, -O-저급 알킬렌-OR0, -O-할로게노 저급 알킬, -N(R0)2, -N(R0)-페닐, -N(저급 알킬렌-OR0)2, -NHC(O)-저급 알킬, -N(R0)C(O)N(R0)2, -S(O)m-저급 알킬 및 -S(O)2N(R0)2를 나타내고;G2군은 저급 알킬, 할로겐, 할로게노 저급 알킬, -C(O)OR0, -C(O)N(R0)2, -CN, -X-OR0, -O-저급 알킬렌-OR0, -O-할로게노 저급 알킬, -OC(O)-저급 알킬, -X-N(R0)2, 옥소, -X-C3-6 시클로알킬, -X-O-X-C3-6 시클로알킬, -X-페닐 및 -X-모르폴리닐을 나타내고;G3군은 저급 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 할로겐, 할로게노 저급 알킬, -X-C(O)OR0, -X-C(O)N(R0)2, -CN, -X-C(O)R0, -X-OR0, -O-저급 알킬렌-O-R0, -O-할로게노 저급 알킬, -OC(O)-저급 알킬, -X-N(R0)2, -X-S(O)m-저급 알킬, 옥소, -X-C3-10 시클로알킬, -X-O-X-C3-10 시클로알킬, -X-아릴, -X-C(O)-아릴, -X-O-X-아릴, -X-S(O)m-아릴, -X-헤테로환기, -X-O-X-헤테로환기, -X-S(O)m-헤테로환기, 및 동일 탄소에 결합하는 -O-CH2CH2-O-를 나타내고;여기서 해당 아릴 및 헤테로환기는 저급 알킬, 할로겐, 할로게노 저급 알킬, -O-저급 알킬 또는 옥소로 치환되어 있을 수도 있고;D는 결합 또는 -C(R31)2-를 나타내고;E는 결합, -[C(R31)2]1-3- 또는 -O-C(R31)2-를 나타내고;여기서 O는 벤젠환과 결합하고;X는 동일 또는 서로 상이하고, 결합 또는 저급 알킬렌을 나타내고;m은 동일 또는 서로 상이하고, 0, 1 또는 2를 나타내고;n은 동일 또는 서로 상이하고, 0, 1 또는 2를 나타내되;단,(1) R2가 -C(O)R20인 경우에는, R1은 메틸 이외의 기이고, -W-R3은 -NH- 치환되어 있을 수도 있는 페닐 이외의 기이고;(2) R2가 -C(O)NR21R22인 경우에는, R3은 C5-10 시클로알킬 또는 -저급 알킬렌-C5-10 시클로알킬이고, 해당 C5-10 시클로알킬은 G3군으로부터 선택되는 1 내지 5개의 치환기를 가질 수도 있고;(3) R2가 -저급 알킬렌-R20 또는 -저급 알킬렌-NR21R22이고, W가 -CH2, -NR0-, -O- 또는 -S(O)m-인 경우에는, R3은 C7-10 시클로알킬 또는 -저급 알킬렌-C7-10 시클로알킬이고, 해당 C7-10 시클로알킬은 G3군으로부터 선택되는 1 내지 5개의 치환기를 가질 수도 있고;(4) R2가 -저급 알킬렌-NR0C(O)R21인 경우에는, R1은 메틸 이외의 기이고;(5) R2가 -NR0C(O)R21, -NR0C(O)OR21, -NR0C(O)NR21R22, -NR0S(O)2R21 또는 -NR0S(O)2NR21R22인 경우에는, R1은 메틸 이외의 기이고, -W-R3은 -CH2- 치환되어 있을 수도 있는 1H-피라졸-1-일 및 -CH2- 치환되어 있을 수도 있는 1H-1,2,4-트리아졸-1-일 이외의 기이고;또한 이하의 화합물을 제외함;2-(시클로헥실아미노)-N-(3,5-디클로로페닐)-4-(트리플루오로메틸)피리미딘-5-카르복사미드,2-(시클로헥실아미노)-N,N-디에틸-4-이소프로필피리미딘-5-카르복사미드,N-시클로헥실-2-(시클로헥실아미노)-4-메틸피리미딘-5-카르복사미드,tert-부틸({2-[(3-클로로-4-플루오로페닐)아미노]-4-(트리플루오로메틸)-5-피리미디닐}메틸)(시클로프로필메틸)카르바메이트,1-{[5-(메톡시메틸)-4-(트리플루오로메틸)-2-피리미디닐]아미노}-3-메틸-1H-피롤-2,5-디온,1-{[4-에틸-5-(메톡시메틸)-2-피리미디닐](메틸)아미노}-3-메틸-1H-피롤-2,5-디온,N-부틸-5-(페녹시메틸)-4-(트리플루오로메틸)피리미딘-2-아민,2-클로로-5-히드록시-N-[2-[[4-[2-(1-피롤리디닐)에톡시]페닐]아미노]-4-(트리플루오로메틸)-5-피리미디닐]벤즈아미드,N-{4-메톡시-2-[2-(프로필아미노)에톡시]-5-피리미디닐}-4-(트리플루오로메톡시)벤젠술폰아미드, 및N-{4-메톡시-2-[2-(프로필아미노)에톡시]-5-피리미디닐}-4-이소프로필벤젠술폰아미드.]	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
5-azaindazole derivatives as adenosine receptor antagonistsThe present invention relates to novel 5-azaindazole derivatives of formula (I), as described and defined herein, and pharmaceutically acceptable salts, solvates and prodrugs thereof, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds. It has been found that the 5-azaindazole derivatives according to the present invention are highly effective dual A' s2A/A2B(ii) an adenosine receptor antagonist, wherein,and thus may be used as therapeutic agents, particularly in the treatment or prevention of hyperproliferative or infectious diseases or disorders.(I)。A compound of formula (i)(i)wherein:r1aand r1bare linked to each other to form, together with the nitrogen atom to which they are attached, a heterocycloalkyl group optionally substituted by one or more radicals r11substitution;or, alternatively, r1aand r1beach independently selected from hydrogen and c1-5alkyl radical, c2-5alkenyl radical, c2-5alkynyl, -co (c)1-5alkyl), carbocyclyl and heterocyclyl, wherein said alkyl, said alkenyl, said alkynyl and said-co (c) 1-5alkyl) is optionally substituted by one or more radicals r12substituted, and further wherein said carbocyclyl and said heterocyclyl are each optionally substituted with oneone or more radicals r13substitution;each r11independently selected from c1-5alkyl radical, c2-5alkenyl radical, c2-5alkynyl, - (c)0-3alkylene) -oh, - (c)0-3alkylene) -o (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -o (c)1-5alkylene) -oh, - (c)0-3alkylene) -o (c)1-5alkylene) -o (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -sh- (c)0-3alkylene) -s (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -nh2, -(c0-3alkylene) -nh (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -n (c)1-5alkyl) (c1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -halogen, - (c)0-3alkylene group) - (c1-5haloalkyl) - (c)0-3alkylene) -o- (c)1-5haloalkyl) - (c)0-3alkylene) -cf3, -(c0-3alkylene) -cn, - (c)0-3alkylene) -no2, -(c0-3alkylene) -cho, - (c)0-3alkylene) -co- (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -cooh, - (c)0-3alkylene) -co-o- (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -o-co- (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -co-nh2, -(c0-3alkylene) -co-nh (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -co-n (c)1-5alkyl) (c1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -nh-co- (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -n (c)1-5alkyl) -co- (c1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -so2-nh2, -(c0-3alkylene) -so2-nh(c1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -so2-n(c1-5alkyl) (c1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -nh-so 2-(c1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -n (c)1-5alkyl) -so2-(c1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -so- (c1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -so2-(c1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -carboncyclic group, and — (c)0-3alkylene) heterocyclic group, wherein said- (c)0-3carbocyclyl moiety of alkylene) -carbocyclyl and said- (c)0-3alkylene) -heterocyclyl moieties of each of the heterocyclyl groups are optionally substituted with one or more groups independently selected from: c1-5alkyl radical, c2-5alkenyl radical, c2-5alkynyl, -oh, -o (c)1-5alkyl group, -o (c)1-5alkylene) -oh, -o (c)1-5alkylene) -o (c)1-5alkyl), -sh, -s (c)1-5alkyl), -nh2, -nh(c1-5alkyl group), -n (c)1-5alkyl) (c1-5alkyl), halogen, c1-5haloalkyl, -o- (c)1-5haloalkyl), -cf3, -cn, -no2, -cho, -co-(c1-5alkyl), -cooh, -co-o- (c)1-5alkyl group), -o-co- (c)1-5alkyl), -co-nh2, -co-nh(c1-5alkyl), -co-n (c)1-5alkyl) (c1-5alkyl), -nh-co- (c)1-5alkyl group), -n (c)1-5alkyl) -co- (c1-5alkyl), -so2-nh2, -so2-nh(c1-5alkyl), -so2-n(c1-5alkyl) (c1-5alkyl), -nh-so2-(c1-5alkyl group), -n (c)1-5alkyl) -so2-(c1-5alkyl), -so- (c)1-5alkyl), -so2-(c1-5alkyl), cycloalkyl, and heterocycloalkyl;each r12independently selected from-oh, -o (c)1-5alkyl group, -o (c)1-5alkylene) -oh, -o (c)1-5alkylene) -o (c)1-5alkyl), -sh, -s (c)1-5alkyl), -nh2, -nh(c1-5alkyl group), -n (c)1-5alkyl) (c1-5alkyl), halogen, c1-5haloalkyl, -o- (c)1-5haloalkyl), -cf3, -cn, -no2, -cho, -co-(c1-5alkyl), -cooh, -co-o- (c) 1-5alkyl group), -o-co- (c)1-5alkyl), -co-nh2, -co-nh(c1-5alkyl), -co-n (c)1-5alkyl) (c1-5alkyl), -nh-co- (c)1-5alkyl group), -n (c)1-5alkyl) -co- (c1-5alkyl), -so2-nh2, -so2-nh(c1-5alkyl), -so2-n(c1-5alkyl) (c1-5alkyl), -nh-so2-(c1-5alkyl group), -n (c)1-5alkyl) -so2-(c1-5alkyl), -so- (c)1-5alkyl), -so2-(c1-5alkyl), cycloalkyl, and heterocycloalkyl;each r13independently selected from c1-5alkyl radical, c2-5alkenyl radical, c2-5alkynyl, - (c)0-3alkylene) -oh, - (c)0-3alkylene) -o (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -o (c)1-5alkylene) -oh, - (c)0-3alkylene) -o (c)1-5alkylene) -o (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -sh- (c)0-3alkylene) -s (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -nh2, -(c0-3alkylene) -nh (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -n (c)1-5alkyl) (c1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -halogen, - (c)0-3alkylene group) - (c1-5haloalkyl) - (c)0-3alkylene) -o- (c)1-5haloalkyl) - (c)0-3alkylene) -cf3, -(c0-3alkylene) -cn, - (c)0-3alkylene) -no2, -(c0-3alkylene) -cho, - (c)0-3alkylene) -co- (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -cooh, - (c)0-3alkylene) -co-o- (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -o-co- (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -co-nh2, -(c0-3alkylene) -co-nh (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -co-n (c)1-5alkyl) (c1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -nh-co- (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -n (c)1-5alkyl) -co- (c1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -so2-nh2, -(c0-3alkylene) -so 2-nh(c1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -so2-n(c1-5alkyl) (c1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -nh-so2-(c1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -n (c)1-5alkyl) -so2-(c1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -so- (c1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -so2-(c1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -cycloalkyl, and- (c)0-3alkylene) -heterocycloalkyl;r2and r4each independently selected from hydrogen, c1-5alkyl radical, c2-5alkenyl radical, c2-5alkynyl, - (c)0-3alkylene) -oh, - (c)0-3alkylene) -o (c)1-...	아데노신 수용체 안타고니스트로서의 5-아자인다졸 유도체본 발명은 본원에서 기재 및 정의된 바와 같은 식 (I) 의 신규한 5-아자인다졸 유도체, 및 그의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화합물 및 전구약물, 뿐만 아니라 그러한 화합물을 포함하는 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 5-아자인다졸 유도체는 고도로 효과적인 이중 A2A/A2B 아데노신 수용체 안타고니스트인 것으로 밝혀졌고, 따라서 치료제로서, 특히 과증식성 또는 전염성 질환 또는 장애의 치료 또는 예방에서 사용될 수 있다.[이미지]식 (I) 의 화합물[이미지]식에서:R1A 및 R1B 는 상호 연결되어, 그들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 하나 이상의 기 R11 로 임의로 치환되는 헤테로시클로알킬을 형성하거나;또는, 대안적으로, R1A 및 R1B 은 각각 독립적으로 수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, -CO(C1-5 알킬), 카르보시클릴, 및 헤테로시클릴로부터 선택되며, 상기 알킬, 상기 알케닐, 상기 알키닐, 및 상기 -CO(C1-5 알킬) 의 알킬 모이어티는 각각 임의로 하나 이상의 기 R12 로 치환되고, 또한 상기 카르보시클릴 및 상기 헤테로시클릴은 각각 임의로 하나 이상의 기 R13 로 치환되고;각각의 R11 은 독립적으로 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, -(C0-3 알킬렌)-OH, -(C0-3 알킬렌)-O(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-O(C1-5 알킬렌)-OH, -(C0-3 알킬렌)-O(C1-5 알킬렌)-O(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SH, -(C0-3 알킬렌)-S(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-NH2, -(C0-3 알킬렌)-NH(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-할로겐, -(C0-3 알킬렌)-(C1-5 할로알킬), -(C0-3 알킬렌)-O-(C1-5 할로알킬), -(C0-3 알킬렌)-CF3, -(C0-3 알킬렌)-CN, -(C0-3 알킬렌)-NO2, -(C0-3 알킬렌)-CHO, -(C0-3 알킬렌)-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-COOH, -(C0-3 알킬렌)-CO-O-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-O-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-CO-NH2, -(C0-3 알킬렌)-CO-NH(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-CO-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-NH-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-N(C1-5 알킬)-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SO2-NH2, -(C0-3 알킬렌)-SO2-NH(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SO2-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-NH-SO2-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-N(C1-5 알킬)-SO2-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SO2-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-카르보시클릴, 및 -(C0-3 알킬렌)-헤테로시클릴로부터 선택되며, 상기 -(C0-3 알킬렌)-카르보시클릴의 카르보시클릴 모이어티 및 상기 -(C0-3 알킬렌)-헤테로시클릴의 헤테로시클릴 모이어티는 각각 임의로 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, -OH, -O(C1-5 알킬), -O(C1-5 알킬렌)-OH, -O(C1-5 알킬렌)-O(C1-5 알킬), -SH, -S(C1-5 알킬), -NH2, -NH(C1-5 알킬), -N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), 할로겐, C1-5 할로알킬, -O-(C1-5 할로알킬), -CF3, -CN, -NO2, -CHO, -CO-(C1-5 알킬), -COOH, -CO-O-(C1-5 알킬), -O-CO-(C1-5 알킬), -CO-NH2, -CO-NH(C1-5 알킬), -CO-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -NH-CO-(C1-5 알킬), -N(C1-5 알킬)-CO-(C1-5 알킬), -SO2-NH2, -SO2-NH(C1-5 알킬), -SO2-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -NH-SO2-(C1-5 알킬), -N(C1-5 알킬)-SO2-(C1-5 알킬), -SO-(C1-5 알킬), -SO2-(C1-5 알킬), 시클로알킬, 및 헤테로시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기로 치환되고;각각의 R12 은 독립적으로 -OH, -O(C1-5 알킬), -O(C1-5 알킬렌)-OH, -O(C1-5 알킬렌)-O(C1-5 알킬), -SH, -S(C1-5 알킬), -NH2, -NH(C1-5 알킬), -N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), 할로겐, C1-5 할로알킬, -O-(C1-5 할로알킬), -CF3, -CN, -NO2, -CHO, -CO-(C1-5 알킬), -COOH, -CO-O-(C1-5 알킬), -O-CO-(C1-5 알킬), -CO-NH2, -CO-NH(C1-5 알킬), -CO-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -NH-CO-(C1-5 알킬), -N(C1-5 알킬)-CO-(C1-5 알킬), -SO2-NH2, -SO2-NH(C1-5 알킬), -SO2-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -NH-SO2-(C1-5 알킬), -N(C1-5 알킬)-SO2-(C1-5 알킬), -SO-(C1-5 알킬), -SO2-(C1-5 알킬), 시클로알킬, 및 헤테로시클로알킬로부터 선택되고;각각의 R13 은 독립적으로 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, -(C0-3 알킬렌)-OH, -(C0-3 알킬렌)-O(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-O(C1-5 알킬렌)-OH, -(C0-3 알킬렌)-O(C1-5 알킬렌)-O(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SH, -(C0-3 알킬렌)-S(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-NH2, -(C0-3 알킬렌)-NH(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-할로겐, -(C0-3 알킬렌)-(C1-5 할로알킬), -(C0-3 알킬렌)-O-(C1-5 할로알킬), -(C0-3 알킬렌)-CF3, -(C0-3 알킬렌)-CN, -(C0-3 알킬렌)-NO2, -(C0-3 알킬렌)-CHO, -(C0-3 알킬렌)-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-COOH, -(C0-3 알킬렌)-CO-O-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-O-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-CO-NH2, -(C0-3 알킬렌)-CO-NH(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-CO-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-NH-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-N(C1-5 알킬)-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SO2-NH2, -(C0-3 알킬렌)-SO2-NH(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SO2-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-NH-SO2-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-N(C1-5 알킬)-SO2-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SO2-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-시클로알킬, 및 -(C0-3 알킬렌)-헤테로시클로알킬로부터 선택되고;R2 및 R4 은 각각 독립적으로 수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, -(C0-3 알킬렌)-OH, -(C0-3 알킬렌)-O(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-O(C1-5 알킬렌)-OH, -(C0-3 알킬렌)-O(C1-5 알킬렌)-O(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SH, -(C0-3 알킬렌)-S(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-NH2, -(C0-3 알킬렌)-NH(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-할로겐, -(C0-3 알킬렌)-(C1-5 할로알킬), -(C0-3 알킬렌)-O-(C1-5 할로알킬), -(C0-3 알킬렌)-CF3, -(C0-3 알킬렌)-CN, -(C0-3 알킬렌)-NO2, -(C0-3 알킬렌)-CHO, -(C0-3 알킬렌)-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-COOH, -(C0-3 알킬렌)-CO-O-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-O-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-CO-NH2, -(C0-3 알킬렌)-CO-NH(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-CO-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-NH-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-N(C1-5 알킬)-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SO2-NH2, -(C0-3 알킬렌)-SO2-NH(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SO2-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-NH-SO2-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-N(C1-5 알킬)-SO2-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SO2-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-카르보시클릴, 및 -(C0-3 알킬렌)-헤테로시클릴로부터 선택되며, 상기 -(C0-3 알킬렌)-카르보시클릴의 카르보시클릴 모이어티 및 상기 -(C0-3 알킬렌)-헤테로시클릴의 헤테로시클릴 모이어티는 각각 임의로 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, -OH, -O(C1-5 알킬), -O(C1-5 알킬렌)-OH, -O(C1-5 알킬렌)-O(C1-5 알킬), -SH, -S(C1-5 알킬), -NH2, -NH(C1-5 알킬), -N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), 할로겐, C1-5 할로알킬, -O-(C1-5 할로알킬), -CF3, -CN, -NO2, -CHO, -CO-(C1-5 알킬), -COOH, -CO-O-(C1-5 알킬), -O-CO-(C1-5 알킬), -CO-NH2, -CO-NH(C1-5 알킬), -CO-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -NH-CO-(C1-5 알킬), -N(C1-5 알킬)-CO-(C1-5 알킬), -SO2-NH2, -SO2-NH(C1-5 알킬), -SO2-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -NH-SO2-(C1-5 알킬), -N(C1-5 알킬)-SO2-(C1-5 알킬), -SO-(C1-5 알킬), -SO2-(C1-5 알킬), 시클로알킬, 및 헤테로시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기로 치환되고;R3 은 수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, -(C1-5 알킬렌)-OH, -(C1-5 알킬렌)-O(C1-5 알킬), -(C1-5 알킬렌)-O(C1-5 알킬렌)-OH, -(C1-5 알킬렌)-O(C1-5 알킬렌)-O(C1-5 알킬), -(C1-5 알킬렌)-SH, -(C1-5 알킬렌)-S(C1-5 알킬), -(C1-5 알킬렌)-NH2, -(C...	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
PYRIDAZINE DERIVATIVES AS RORC MODULATORSCompounds of formula (I): (I) or pharmaceutical salts thereof, wherein m, n,, p, q A, B, Ri, R2, R3, R4, R5, R6and R7are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds as RORs modulators for treatment of inflammatory diseases such as arthritis.A compound of formula Ior a pharmaceutical salt thereof, wherein: A is hetereoaryl selected from: pyridinyl; pyrimidinyl; pyridazinyl; and pyrazinyl; B is heteroaryl selected from: oxazolyl; isoxazolyl; thiazolyl; isothiazolyl; pyrrolyl; imidazolyl; pyridazolyl;triazolyl;oxadiazolyl;thiadiazolyl;pyridinyl;pyrimidinyl;pyrazinyl;pyridazinyl; or2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridinyl; or B is piperidinyl;m is: 0; 1; or 2;n is: 0; or 1;p is: 0; or 1;q is: 0; or 1;R1 is:halo;R2 is:hydrogen;halo; ormethoxy;R3 is:hydrogen; cyano; C1-6alkyl; or halo;R4 is: C1-6alkyl which may be unsubstituted or substituted one or more times with halo; C2-6alkenyl; cyano; hydroxyl-C1-6alkyl wherein the C1-6alkyl moiety may be unsubstituted or substituted one or more times with halo; C1-6alkoxyC1-6alkyl wherein the C1-6alkyl moieties may be unsubstituted or substituted one or more times with halo; oxo; hydroxy; C1-6alkylsulfinyl; halo; R5 is: -(CRa1Ra2)p-NRbRc; -(CRa1Ra2)p-SO2-Rd; -(CRa1Ra2)p-C(O)-Re; -(CRa1Ra2)p-NRb-SO2-Rd; -(CRa1Ra2)p-NRb-C(O)-Re; -(CRa1Ra2)p-NRb-(CHRc)q-SO2-Rd; -(CRa1Ra2)p-NRb-(CHRc)q-C(O)-Re; -(CRa1Ra2)p-CN; -C2-6alkenyl-CN; -(CRa1Ra2)p-Z; -(CRa1Ra2)p-SO2-Z; C1-6alkylsulfonimidamido; or C1-6alkylsulfonimidoylC1-6alkyl; R6 is: C1-6alkyl; halo; or hydroxyl; R7 is: C1-6alkyl; C1-6alkoxy; halo; or hydroxyl; Z is: C3-6cycloalkyl which may be unsubstituted or substituted once or twice with with Rf; a four or five membered heterocyclyl selected from azetidinyl, oxetanyl, thietanyl or tetrahydrothiophenyl, each of which may be unsubstituted or substituted once or twice with with Rf; C1-6alkyl-heterocyclyl wherein the heterocyclyl is a four or five membered heterocyclyl selected from azetidinyl, oxetanyl, thietanyl or tetrahydrothiophenyl, each of which may be unsubstituted or substituted once or twice with with Rf; or C1-6alkylcarbonylaminoC1-6alkyl; p is: 0; 1; 2; or 3 q is: 1; or 2; Ra1 is: hydrogen ; C1-6alkyl which may be unsubstituted or substituted one or more times with halo; Ra2 is: hydrogen ; C1-6alkyl which may be unsubstituted or substituted one or more times with halo; or hydroxyl; or Ra1 and Ra2 may together form a =CH2 group; Rb is: hydrogen ; C1-6alkyl which may be unsubstituted or substituted one or more times with halo; or hydroxyl-C1-6alkyl wherein the C1-6alkyl moiety may be unsubstituted or substituted one or more times with halo; Rc is: hydrogen ; or C1-6alkyl which may be unsubstituted or substituted one or more times with halo; Rd is: C1-6alky which may be unsubstituted or substituted one or more times with halo; C3-6cycloalkyl; C3-6cycloalkyl-C1-6alkyl; hydroxyC1-6alkyl; or NRbRc; Re is: C1-6alkyl which may be unsubstituted or substituted one or more times with halo; C1-6alkoxy; hydroxyl-C1-6alkyl or ; hydroxyl; or NRbRc; and Rf is: C1-6alkyl which may be unsubstituted or substituted one or more times with halo; halo; oxo; cyanoC1-6alkyl; hydroxy; -CH2COOH; hydroxyC1-6alkyl; or C1-6alkylsulfonylC1-6alkyl; and wherein the compound is selected from: 3-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-difluorophenyl)-11,11-dimethyl-3,4-diazatricyclo[6.2.1.02,7]undeca- 2(7),3,5-trien-1-yl]pyrazin-2-yl]oxazol-4-yl]oxetan-3-ol; [2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-difluorophenyl)-11,11-dimethyl-3,4-diazatricyclo[6.2.1.02,7]undeca- 2(7),3,5-trien-1-yl]pyrazin-2-yl]oxazol-4-yl]methanamine; N-[[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-difluorophenyl)-11,11-dimethyl-3,4-diazatricyclo[6.2.1.02,7]undeca- 2(7),3,5-trien-1-yl]pyrazin-2-yl]oxazol-4-yl]methyl]methanesulfonamide; 2,2,2-trifluoro-N-[[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-difluorophenyl)-11,11-dimethyl-3,4- diazatricyclo[6.2.1.02,7]undeca-2(7),3,5-trien-1-yl]pyrazin-2-yl]oxazol-4-yl]methyl]ethanamine; [2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-difluorophenyl)-11,11-dimethyl-3,4-diazatricyclo[6.2.1.02,7]undeca- 2(7),3,5-trien-1-yl]pyrazin-2-yl]oxazol-4-yl]methylurea; (2S)-2-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-difluorophenyl)-11,11-dimethyl-3,4- diazatricyclo[6.2.1.02,7]undeca-2(7),3,5-trien-1-yl]pyrazin-2-yl]oxazol-4-yl]propane-1,2-diol; (S)-cyclopropyl-[2-[6-[(1R,8R)-5-(2,6-difluorophenyl)-11,11-dimethyl-3,4- diazatricyclo[6.2.1.02,7]undeca-2(7),3,5-trien-1-yl]pyrazin-2-yl]oxazol-4-yl]methanol; (R)-cyclopropyl-[2-[6-[(1R,8R)-5-(2,6-difluorophenyl)-11,11-dimethyl-3,4- diazatricyclo[6.2.1.02,7]undeca-2(7),3,5-trien-1-yl]pyrazin-2-yl]oxazol-4-yl]methanol; (1R)-2,2-difluoro-1-[2-[6-[(1R,8R)-5-(2,6-difluorophenyl)-11,11-dimethyl-3,4- diazatricyclo[6.2.1.02,7]undeca-2(7),3,5-trien-1-yl]pyrazin-2-yl]oxazol-4-yl]ethanol; (1S)-2,2-difluoro-1-[2-[6-[(1R,8R)-5-(2,6-difluorophenyl)-11,11-dimethyl-3,4- diazatricyclo[6.2.1.02,7]undeca-2(7),3,5-trien-1-yl]pyrazin-2-yl]oxazol-4-yl]ethanol (1S)-2-methyl-1-[2-[6-[(1R,8R)-5-(2,6-difluorophenyl)-11,11-dimethyl-3,4- diazatricyclo[6.2.1.02,7]undeca-2(7),3,5-trien-1-yl]pyrazin-2-yl]oxazol-4-yl]propan-1-ol; 2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-difluorophenyl)-11,11-dimethyl-3,4-diazatricyclo[6.2.1.02,7]undeca- 2(7),3,5-trien-1-yl]pyrazin-2-yl]-4-[(1R)-1-methylsulfonylethyl]oxazole; 2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-difluorophenyl)-11,11-dimethyl-3,4-diazatricyc...	RORc 조절제로서의 피리다진 유도체하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적인 염이 개시된다: [화학식 I] 상기 식에서, m, n, p, q, A, B, R1, R2, R3, R4, R5, R6 및 R7은 본원에서 정의된 바와 같다. 또한, 상기 화합물의 제조 방법, 및 염증성 질환(예컨대, 관절염)의 치료를 위한 RORc 조절제로서 상기 화합물을 사용하는 방법이 개시된다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:[화학식 I]상기 식에서,A는, 피리딘일, 피리미딘일, 피리다진일 및 피라진일로부터 선택되는 헤테로아릴이고; B는, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 피롤릴, 이미다졸릴, 피리다졸릴, 트라이아졸릴, 옥사다이아졸릴, 티아다이아졸릴, 피리딘일, 피리미딘일, 피라진일, 피리다진일 및 2,3-다이하이드로-1H-이미다조[4,5-b]피리딘일로부터 선택되는 헤테로아릴이거나, B는 피페리딘일이고;m은 0, 1 또는 2이고;n은 0 또는 1이고;p는 0 또는 1이고;q는 0 또는 1이고;R1은 할로이고;R2는 수소, 할로 또는 메톡시이고;R3은 수소, 시아노, C1-6알킬, 또는 할로이고; R4는 C1-6알킬(이는 비치환되거나 할로로 1회 이상 치환될 수 있음), C2-6알켄일, 시아노, 하이드록실-C1-6알킬(이때, 상기 C1-6알킬 잔기는 비치환되거나 할로로 1회 이상 치환될 수 있음), C1-6알콕시C1-6알킬(이때, 상기 C1-6알킬 잔기는 비치환되거나 할로로 1회 이상 치환될 수 있음), 옥소, 하이드록시, C1-6알킬설핀일, 또는 할로이고;R5는-(CRa1Ra2)p-NRbRc,-(CRa1Ra2)p-SO2-Rd,-(CRa1Ra2)p-C(O)-Re, -(CRa1Ra2)p-NRb-SO2-Rd,-(CRa1Ra2)p-NRb-C(O)-Re,-(CRa1Ra2)p-NRb-(CHRc)q-SO2-Rd,-(CRa1Ra2)p-NRb-(CHRc)q-C(O)-Re,-(CRa1Ra2)p-CN,-C2-6알켄일-CN, -(CRa1Ra2)p-Z, -(CRa1Ra2)p-SO2-Z, C1-6알킬설폰이미드아마이도, 또는C1-6알킬설폰이미도일C1-6알킬이고;R6는 C1-6알킬, 할로 또는 하이드록실이고;R7은 C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로 또는 하이드록실이고;Z는C3-6사이클로알킬(이는 비치환되거나 Rf로 1 또는 2회 치환될 수 있음),4원 또는 5원 헤테로사이클릴(이는, 각각 비치환되거나 Rf로 1회 또는 2회 치환될 수 있는, 아제티딘일, 옥세탄일, 티에탄일 및 테트라하이드로티오페닐로부터 선택됨),C1-6알킬-헤테로사이클릴(이때, 상기 헤테로사이클릴은, 각각 비치환되거나 Rf로 1회 또는 2회 치환될 수 있는, 아제티딘일, 옥세탄일, 티에탄일 및 테트라하이드로티오페닐로부터 선택되는 4원 또는 5원 헤테로사이클릴임), 또는C1-6알킬카보닐아미노C1-6알킬이고;p는 0, 1, 2 또는 3이고;q는 1 또는 2이고;Ra1은 수소 또는 C1-6알킬(이는 비치환되거나 할로로 1회 이상 치환될 수 있음)이고;Ra2는 수소, C1-6알킬(이는 비치환되거나 할로로 1회 이상 치환될 수 있음) 또는 하이드록실이거나;Ra1과 Ra2가 함께 =CH2 기를 형성할 수 있고;Rb는 수소, C1-6알킬(이는 비치환되거나 할로로 1회 이상 치환될 수 있음), 또는 하이드록실-C1-6알킬(이때, 상기 C1-6알킬 잔기는 비치환되거나 할로로 1회 이상 치환될 수 있음)이고;Rc는 수소 또는 C1-6알킬(이는 비치환되거나 할로로 1회 이상 치환될 수 있음)이고; Rd는 C1-6알킬(이는 비치환되거나 할로로 1회 이상 치환될 수 있음), C3-6사이클로알킬, C3-6사이클로알킬-C1-6알킬, 하이드록시C1-6알킬, 또는 NRbRc이고;Re는 C1-6알킬(이는 비치환되거나 할로로 1회 이상 치환될 수 있음), C1-6알콕시, 하이드록실-C1-6알킬, 하이드록실, 또는 NRbRc이고;Rf는 C1-6알킬(이는 비치환되거나 할로로 1회 이상 치환될 수 있음), 할로, 옥소, 시아노C1-6알킬, 하이드록시, -CH2COOH, 하이드록시C1-6알킬, 또는 C1-6알킬설폰일C1-6알킬이고;이때 상기 화합물은 하기로부터 선택된다:3-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-다이플루오로페닐)-11,11-다이메틸-3,4-다이아자트라이사이클로[6.2.1.02,7]운데카-2(7),3,5-트라이엔-1-일]피라진-2-일]옥사졸-4-일]옥세탄-3-올;[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-다이플루오로페닐)-11,11-다이메틸-3,4-다이아자트라이사이클로[6.2.1.02,7]운데카-2(7),3,5-트라이엔-1-일]피라진-2-일]옥사졸-4-일]메탄아민;N-[[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-다이플루오로페닐)-11,11-다이메틸-3,4-다이아자트라이사이클로[6.2.1.02,7]운데카-2(7),3,5-트라이엔-1-일]피라진-2-일]옥사졸-4-일]메틸]메탄설폰아마이드;2,2,2-트라이플루오로-N-[[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-다이플루오로페닐)-11,11-다이메틸-3,4-다이아자트라이사이클로[6.2.1.02,7]운데카-2(7),3,5-트라이엔-1-일]피라진-2-일]옥사졸-4-일]메틸]에탄아민;[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-다이플루오로페닐)-11,11-다이메틸-3,4-다이아자트라이사이클로[6.2.1.02,7]운데카-2(7),3,5-트라이엔-1-일]피라진-2-일]옥사졸-4-일]메틸우레아;(2S)-2-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-다이플루오로페닐)-11,11-다이메틸-3,4-다이아자트라이사이클로[6.2.1.02,7]운데카-2(7),3,5-트라이엔-1-일]피라진-2-일]옥사졸-4-일]프로판-1,2-다이올;(S)-사이클로프로필-[2-[6-[(1R,8R)-5-(2,6-다이플루오로페닐)-11,11-다이메틸-3,4-다이아자트라이사이클로[6.2.1.02,7]운데카-2(7),3,5-트라이엔-1-일]피라진-2-일]옥사졸-4-일]메탄올;(R)-사이클로프로필-[2-[6-[(1R,8R)-5-(2,6-다이플루오로페닐)-11,11-다이메틸-3,4-다이아자트라이사이클로[6.2.1.02,7]운데카-2(7),3,5-트라이엔-1-일]피라진-2-일]옥사졸-4-일]메탄올;(1R)-2,2-다이플루오로-1-[2-[6-[(1R,8R)-5-(2,6-다이플루오로페닐)-11,11-다이메틸-3,4-다이아자트라이사이클로[6.2.1.02,7]운데카-2(7),3,5-트라이엔-1-일]피라진-2-일]옥사졸-4-일]에탄올;(1S)-2,2-다이플루오로-1-[2-[6-[(1R,8R)-5-(2,6-다이플루오로페닐)-11,11-다이메틸-3,4-다이아자트라이사이클로[6.2.1.02,7]운데카-2(7),3,5-트라이엔-1-일]피라진-2-일]옥사졸-4-일]에탄올(1S)-2-메틸-1-[2-[6-[(1R,8R)-5-(2,6-다이플루오로페닐)-11,11-다이메틸-3,4-다이아자트라이사이클로[6.2.1.02,7]운데카-2(7),3,5-트라이엔-1-일]피라진-2-일]옥사졸-4-일]프로판-1-올;2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-다이플루오로페닐)-11,11-다이메틸-3,4-다이아자트라이사이클로[6.2.1.02,7]운데카-2(7),3,5-트라이엔-1-일]피라진-2-일]-4-[(1R)-1-메틸설폰일에틸]옥사졸;2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-다이플루오로페닐)-11,11-다이메틸-3,4-다이아자트라이사이클로[6.2.1.02,7]운데카-2(7),3,5-트라이엔-1-일]피라진-2-일]-4-[(1S)-1-메틸설폰일에틸]옥사졸;4-(이소프로필설폰일메틸)-2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-다이플루오로페닐)-11,11-다이메틸-3,4-다이아자트라이사이클로[6.2.1.02,7]운데카-2(7),3,5-트라이엔-1-일]피라진-2-일]옥사졸;(2S)-2-[2-[6-[(1R,8R)-5-(2,6-다이플루오로페닐)-11,11-다이메틸-3,4-다이아자트라이사이클로[6.2.1.02,7]운데카-2(7),3,5-트라이엔-1-일]피라진-2-일]옥사졸-4-일]프로판아마이드;(2R)-2-[2-[6-[(1R,8R)-5-(2,6-다이플루오로페닐)-11,11-다이메틸-3,4-다이아자트라이사이클로[6.2.1.02,7]운데카-2(7),3,5-트라이엔-1-일]피라진-2-일]옥사졸-4-일]프로판아마이드;N-(2-하이드록시에틸)-2-[2-[6-[(1R,8R)-5-(2,6-다이플루오로페닐)-11,11-다이메틸-3,4-다이아자트라이사이클로[6.2.1.02,7]운데카-2(7),3,5-트라이엔-1-일]피라진-2-일]옥사졸-4-일]아세트아마이드;3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-다이플루오로페닐)-11,11-다이메틸-3,4-다이아자트라이사이클로[6.2.1.02,7]운데카-2(7),3,5-트라이엔-1-일]피라진-2-일]피라졸-1-일]프로판나이트릴;(2R)-1-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-다이플루오로페닐)-11,11-다이메틸-3,4-다이아자트라이사이클로[6.2.1.02,7]운데카-2(7),3,5-트라이엔-1-일]피라진-2-일]피라졸-1-일]프로판-2-올;(1S,8R)-5-(2,6-다이플루오로페닐)-11,11-다이메틸-1-[6-[1-(2-메틸설폰일에틸)피라졸-4-일]피라진-2-일]-3,4-다이아자트라이사이클로[6.2.1.02,7]운데카-2(7),3,5-트라이엔;(2S)-1-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-다이플루오로페닐)-11,11-다이메틸-3,4-다이아자트라이사이클로[6.2.1.02,7]운데카-2(7),3,5-트라이엔-1-일]피라진-2-일]피라졸-1-일]프로판-2-올;N-[(1R)-1-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-다이플루오로페닐)-11,11-다이메틸-3,4-다이아자트라이사이클로[6.2.1.02,7]운데카-2(7),3,5-트라이엔-1-일]피라진-2-일]옥사졸-4-일]에틸]메탄설폰아마이드;[5-메틸-2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-다이플루오로페닐)-11,11-다이메틸-3,4-다이아자트라이사이클로[6.2.1.02,7]운데카-2(7),3,5-트라이엔-1-일]피라진-2-일]옥사졸-4-일]메탄올;5-메틸-4-(메틸설폰일메틸)-2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-다이플루오로페닐)-11,11-다이메틸-3,4-다이아자트라이사이클로[6.2.1.02,7]운데카-2(7),3,5-트라이엔-1-일]피라진-2-일]옥사졸;에틸 N-[[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-다이플루오로페닐)-11,11-다이메틸-3,4-다이아자트라이사이클로[6.2.1.02,7]운데카-2(7),3,5-트라이엔-1-일]피라진-2-일]옥사졸-4-일]메틸]카바메이트;[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-다이플루오로페닐)-11,11-다이메틸-3,4-다이아자트라이사이클로[6.2.1.02,7]운데카-2(7),3,5-트라이엔...	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
1, 7-diazacarbazoles and their use in the treatment of cancerThe invention relates to 1,7-diazacarbazole compounds of Formula (I), (I-a) and (I-b) which are useful as kinase inhibitors, more specifically useful as checkpoint kinase 1 (chk 1) inhibitors, thus useful as cancer therapeutics. The invention also relates to compositions, more specifically pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of using the same to treat various forms of cancer and hyperproliferative disorders, as well as methods of using the compounds for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis or treatment of mammalian cells, or associated pathological conditions.Formula (i), (i-a) or compound (i-b), or its solvolyte, hydrate or salt:x is cr 2or n; y is cr 4or n; z is cr 8or n; condition is to be no more than one among x, y and the z to be n simultaneously; r 2be h, halogen, cn, cf 3,-ocf 3, oh ,-no 2, c 1-c 5alkyl ,-o (c 1-c 5alkyl) ,-s (c 1-c 5alkyl) or n (r 22) 2r 3be h, halogen, cn 、 – o-r 9,-n (r 22)-r 9、 – s (o) p-r 9or r 9p is 0,1 or 2;r 4be h, halogen, cn, cf 3,-ocf 3, oh ,-no 2,-(cr 14r 15) nc (=y ') or 11,-(cr 14r 15) nc (=y ') nr 11r 12,-(cr 14r 15) nnr 11r 12,-(cr 14r 15) nor 11,-(cr 14r 15) ns (o) pr 11,-(cr 14r 15) nnr 12c (=y ') r 11,-(cr 14r 15) nnr 12c (=y ') or 11,-(cr 14r 15) nnr 12c (=y ') nr 11r 12,-(cr 14r 15) nnr 12so 2r 11,-(cr 14r 15) noc (=y ') r 11,-(cr 14r 15) noc (=y ') nr 11r 12,-(cr 14r 15) ns (o) 2nr 11r 12, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, naphthenic base, heterocyclic radical, aryl or heteroaryl, wherein said alkyl, thiazolinyl, alkynyl, naphthenic base, heterocyclic radical, aryl and heteroaryl be optional to be substituted with 1-4 r 13group; each n is 0-5 independently;r 5be h, halogen, cn, cf 3,-ocf 3, oh ,-no 2,-(cr 14r 15) nc (=y ') or 11,-(cr 14r 15) nc (=y ') nr 11r 12,-(cr 14r 15) nnr 12c (=y ') r 11,-(cr 14r 15) nnr 11r 12,-(cr 14r 15) nor 11,-(cr 14r 15) ns (o) pr 11,-(cr 14r 15) nnr 12c (=y ') or 11,-(cr 14r 15) nnr 12c (=y ') nr 11r 12,-(cr 14r 15) nnr 12so 2r 11,-(cr 14r 15) noc (=y ') r 11,-(cr 14r 15) noc (=y ') nr 11r 12,-(cr 14r 15) ns (o) 2nr 11r 12, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, naphthenic base, heterocyclic radical, aryl or heteroaryl, wherein said alkyl, thiazolinyl, alkynyl, naphthenic base, heterocyclic radical, aryl and heteroaryl be optional to be substituted with 1-4 r 13group; r 6for h, cn ,-cf 3,-ocf 3, halogen ,-c (=y ') or 11,-c (=y ') nr 11r 12,-or 11,-oc (=y ') r 11,-nr 11r 12,-nr 12c (=y ') r 11,-nr 12c (=y ') nr 11r 12,-nr 12s (o) qr 11,-sr 11,-s (o) r 11,-s (o) 2r 11,-oc (=y ') nr 11r 12,-s (o) 2nr 11r 12, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, naphthenic base, heterocyclic radical, aryl or heteroaryl, wherein said alkyl, thiazolinyl, alkynyl, naphthenic base, heterocyclic radical, aryl and heteroaryl be optional to be substituted with 1-4 r 13group; r 7be h, oh, cn, o (c 1-c 3alkyl) or c 1-c 4alkyl, wherein optional individual halogen, the n (r of being independently selected from of 1-3 that be substituted with of each said alkyl 22) 2or or 22group; r 8be h, halogen, cn, no 2, n (r 22) 2, oh, o (c 1-c 3alkyl) or c 1-c 3alkyl, wherein each said alkyl is chosen wantonly and is substituted with 1-3 fluorin radical; each r 9be alkyl, thiazolinyl, alkynyl, naphthenic base, heterocyclic radical, aryl or heteroaryl, wherein r independently 9each member be substituted with 1-3 r independently 10group; each r 10be independently h, cn ,-cf 3,-ocf 3,-no 2, halogen, r 11,-or 11,-nr 12c (=y ') r 11,-nr 12c (=nr 12) r 11,-nr 12s (o) qr 11,-sr 11,-nr 11r 12, oxo ,-c (=y ') or 11,-c (=y ') nr 11r 12,-s (o) qr 11,-nr 12c (=y ') or 11,-nr 12c (=y ') nr 11r 12,-oc (=y ') r 11,-oc (=y ') nr 11r 12or-s (o) 2nr 11r 12each q is 1 or 2 independently;r 11and r 12be h, alkyl, naphthenic base, heterocyclic radical, aryl or heteroaryl independently, wherein said alkyl, naphthenic base, heterocyclic radical, aryl and heteroaryl are chosen wantonly and are substituted with 1-4 r 13group wherein is substituted in two r on the same carbon atom 13the optional atom that connects with their of group forms has extra 0-2 heteroatomic 3-6 unit ring that is selected from o, s and n, and said ring is optional to be substituted with 1-4 r 18group; r 11and r 12optional formation with the n atom that is connected has extra 0-2 the first ring of heteroatomic 4-7 that is selected from o, s and n, and said ring is chosen wantonly and is substituted with 1-4 r 13group; each r 13be halogen, cn, cf independently 3,-ocf 3,-no 2, oxo ,-(cr 14r 15) nc (=y ') r 16,-(cr 14r 15) nc (=y ') or 16,-(cr 14r 15) nc (=y ') nr 16r 17,-(cr 14r 15) nnr 16r 17,-(cr 14r 15) nor 16,-(cr 14r 15) nsr 16,-(cr 14r 15) nnr 16c (=y ') r 17,-(cr 14r 15) nnr 16c (=y ') or 17,-(cr 14r 15) nnr 17c (=y ') nr 16r 17,-(cr 14r 15) nnr 17so 2r 16,-(cr 14r 15) noc (=y ') r 16,-(cr 14r 15) noc (=y ') nr 16r 17,-(cr 14r 15) ns (o) r 16,-(cr 14r 15) ns (o) 2r 16,-(cr 14r 15) ns (o) 2nr 16r 17or r 16r 14and r 15be independently selected from h, alkyl, naphthenic base, heterocyclic radical, aryl or heteroaryl, wherein said alkyl, naphthenic base, heterocyclic radical, aryl and heteroaryl are chosen wantonly and are substituted with 1-4 r 18group; r 16and r 17be h, alkyl, naphthenic base, heterocyclic radical, aryl or heteroaryl independently, wherein said alkyl, naphthenic base, heterocyclic radical, aryl and heteroaryl are chosen wantonly and are substituted with 1-4 r 18group; r 16and r 17optional formation with the n atom that is connected has extra 0-2 the first ring of heteroatomic 5-6 that is selected from o, s and n, and said ring is chosen wantonly and is substituted with 1-4 r 18group...	1,7-디아자카르바졸 및 암 치료에서의 그 용도본 발명은 키나제 억제자로서, 보다 구체적으로 체크포인트 키나제 1(chk1) 억제자로서 유용하여 암 치료제로서 유용한 하기 화학식 Ⅰ, 화학식 Ⅰ-a 또는 화학식 Ⅰ-b의 1,7-디아자카르바졸 화합물에 관한 것이다: 화학식 Ⅰ 화학식 Ⅰ-a 화학식 Ⅰ-b 또한, 본 발명은 이들 화합물을 포함하는 조성물, 보다 구체적으로 약학적 조성물, 다양한 형태의 암 및 고증식성 질환에 이들 화합물을 사용하는 방법, 및 포유류 세포 또는 관련된 병리학적 질환의 시험관내, 계내 및 생체내 진단 또는 치료를 위해 이들 화합물을 사용하는 방법에 관한 것이다.하기 화학식 Ⅰ, Ⅰ-a 또는 Ⅰ-b의 화합물, 또는 그의 용매화물, 수화물 또는 염:화학식 Ⅰ[이미지]상기 식에서,X는 CR2 또는 N이고; Y는 CR4 또는 N이고; Z는 CR8 또는 N이되, 동시에 하나 이하의 X, Y 및 Z가 N이고; R2는 H, 할로, CN, CF3, -OCF3, OH, -NO2, C1-C5 알킬, -O(C1-C5 알킬), -S(C1-C5 알킬) 또는 N(R22)2이고; R3은 H, 할로, CN, -O-R9, -N(R22)-R9, -S(O)p-R9 또는 R9이고; p는 0, 1 또는 2이고; R4는 H, 할로, CN, CF3, -OCF3, OH, -NO2, -(CR14R15)nC(=Y')OR11, -(CR14R15)nC(=Y')NR11R12, -(CR14R15)nNR11R12, -(CR14R15)nOR11, -(CR14R15)nS(O)pR11, -(CR14R15)nNR12C(=Y')R11, -(CR14R15)nNR12C(=Y')OR11, -(CR14R15)nNR12C(=Y')NR11R12, -(CR14R15)nNR12SO2R11, -(CR14R15)nOC(=Y')R11, -(CR14R15)nOC(=Y')NR11R12, -(CR14R15)nS(O)2NR11R12, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 이 때 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 1 내지 4개의 R13 기로 임의적으로 치환되고; 각각의 n은 독립적으로 0 내지 5이고; R5는 H, 할로, CN, CF3, -OCF3, OH, -NO2, -(CR14R15)nC(=Y')OR11, -(CR14R15)nC(=Y')NR11R12, -(CR14R15)nNR12C(=Y')R11, -(CR14R15)nNR11R12, -(CR14R15)nOR11, -(CR14R15)nS(O)pR11, -(CR14R15)nNR12C(=Y')OR11, -(CR14R15)nNR12C(=Y')NR11R12, -(CR14R15)nNR12SO2R11, -(CR14R15)nOC(=Y')R11, -(CR14R15)nOC(=Y')NR11R12, -(CR14R15)nS(O)2NR11R12, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 이 때 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 1 내지 4개의 R13 기로 임의적으로 치환되고; R6은 H, CN, -CF3, -OCF3, 할로, -C(=Y')OR11, -C(=Y')NR11R12, -OR11, -OC(=Y')R11, -NR11R12, -NR12C(=Y')R11, -NR12C(=Y')NR11R12, -NR12S(O)qR11, -SR11, -S(0)R11, -S(O)2R11, -OC(=Y')NR11R12, -S(O)2NR11R12, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 이 때 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 1 내지 4개의 R13 기로 임의적으로 치환되고;R7은 H, OH, CN, O(C1-C3 알킬) 또는 C1-C4 알킬이고, 이 때 각각의 상기 알킬은 할로, N(R22)2 및 OR22로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 기로 임의적으로 치환되고; R8은 H, 할로, CN, NO2, N(R22)2, OH, O(C1-C3 알킬) 또는 C1-C3 알킬이고, 이 때 각각의 상기 알킬은 1 내지 3개의 플루오로 기로 임의적으로 치환되고; 각각의 R9는 독립적으로 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 이 때 R9의 각각의 구성원은 1 내지 3개의 R10 기로 독립적으로 치환되고;각각의 R10은 독립적으로 H, CN, -CF3, -OCF3, -NO2, 할로, R11, -OR11, -NR12C(=Y')R11, -NR12C(=NR12)R11, -NR12S(O)qR11, -SR11, -NR11R12, 옥소, -C(=Y')OR11, -C(=Y')NR11R12, -S(O)qR11, -NR12C(=Y')OR11, -NR12C(=Y')NR11R12, -OC(=Y')R11, -OC(=Y')NR11R12 또는 -S(O)2NR11R12이고; 각각의 q는 독립적으로 1 또는 2이고; R11 및 R12는 독립적으로 H, 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 이 때 상기 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 1 내지 4개의 R13 기로 임의적으로 치환되고, 이 때 두 개의 같은 자리(geminal) R13 기는 상기 기가 부착된 원자와 함께 임의적으로 취해져, O, S 및 N으로부터 선택된 부가적인 0 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 6원의 환을 형성하고, 상기 환은 1 내지 4개의 R18 기로 임의적으로 치환되고; R11 및 R12는 부착된 N 원자와 함께 임의적으로 취해져 O, S 및 N으로부터 선택된 부가적인 0 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 7원의 환을 형성하고, 상기 환은 1 내지 4개의 R13 기로 임의적으로 치환되고;각각의 R13은 독립적으로 할로, CN, CF3, -OCF3, -NO2, 옥소, -(CR14R15)nC(=Y')R16, -(CR14R15)nC(=Y')OR16, -(CR14R15)nC(=Y')NR16R17, -(CR14R15)nNR16R17, -(CR14R15)nOR16, -(CR14R15)nSR16, -(CR14R15)nNR16C(=Y')R17, -(CR14R15)nNR16C(=Y')OR17, -(CR14R15)nNR17C(=Y')NR16R17, -(CR14R15)nNR17SO2R16, -(CR14R15)nOC(=Y')R16, -(CR14R15)nOC(=Y')NR16R17, -(CR14R15)nS(O)R16, -(CR14R15)nS(O)2R16, -(CR14R15)nS(O)2NR16R17 또는 R16이고; R14 및 R15는 H, 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되고, 이 때 상기 알킬, 시클로알킬, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 1 내지 4개의 R18 기로 임의적으로 치환되고; R16 및 R17은 독립적으로 H, 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 이 때 상기 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 1 내지 4개의 R18 기로 임의적으로 치환되고;R16 및 R17은 부착된 N 원자와 함께 임의적으로 취해져 O, S 및 N으로부터 선택된 부가적인 0 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 6원의 환을 형성하고, 상기 환은 1 내지 4개의 R18 기로 임의적으로 치환되고; 각각의 R18은 독립적으로 H, 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로, CN, CF3, -OCF3, -NO2, 옥소, -(CR19R20)nC(=Y')R23, -(CR19R20)n C(=Y')OR23, -(CR19R20)nC(=Y')NR23R24, -(CR19R20)nNR23R24, -(CR19R20)nOR23, -(CR19R20)n-SR23, -(CR19R20)n NR24C(=Y')R23, -(CR19R20)nNR24C(=Y')OR23, -(CR19R20)nNR22C(=Y')NR23R24, -(CR19R20)nNR24SO2R23, -(CR19R20)nOC(=Y')R23, -(CR19R20)nOC(=Y')NR23R24, -(CR19R20)nS(O)R23, -(CR19R20)nS(O)2R23 또는 -(CR19R20)nS(O)2NR23R24이고, 이 때 상기 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 1 내지 4개의 R21 기로 임의적으로 치환되고; R19 및 R20은 독립적으로 H, 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 이 때 상기 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 1 내지 4개의 R25 기로 임의적으로 치환되고; R23 및 R24는 독립적으로 H, 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 이 때 상기 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 1 내지 4개의 R21 기로 임의적으로 치환되고; R23 및 R24는 부착된 N 원자와 함께 임의적으로 취해져 O, S 및 N으로부터 선택된 부가적인 0 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 6원의 환을 형성하고, 상기 환은 1 내지 4개의 R21 기로 임의적으로 치환되고; 각각의 R21은 독립적으로 H, 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로, CN, CF3, -OCF3, -NO2, 옥소, -C(=Y')R25, -C(=Y')OR25, -C(=Y')NR25R26, -NR25R26, -OR25, -SR25, -NR26C(=Y')R25, -NR26C(=Y')OR25, -NR22C(=Y')NR25R26, -NR26SO2R25, -OC(=Y')R25, -OC(=Y')NR25R26, -S(O)R25, -S(O)2R25 또는 -S(O)2NR25R26이고, 이 때 상기 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 1 내지 4개의 R25 기로 임의적으로 치환되고; 각각의 R25 및 R26은 독립적으로 H, 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 이 때 상기 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 할로, -CN, -OCF3, -CF3, -NO2, -C1-C6 알킬, -OH, 옥소, -SH, -O(C1-C6 알킬), -S(C1-C6 알킬), -NH2, -NH(C1-C6 알킬), -N(C1-C6 알킬)2, -SO2(C1-C6 알킬), -CO2H, -CO2(C1-C6 알킬), -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C6 알킬), -C(O)N(C1-C6 알킬)2, -N(C1-C6 알킬)C(O)(C1-C6 알킬), -NHC(O)(C1-C6 알킬), -NHSO2(C1-C6 알킬), -N(C1-C6 알킬)SO2(C1-C6 알킬), -SO2NH2, -SO2NH(C1-C6 알킬), -SO2N(C1-C6 알킬)2, -OC(O)NH2, -OC(O)NH(C1-C6 알킬), -OC(O)N(C1-C6 알킬)2, -NHC(O)...	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
IMIDAZOPYRIMIDINES AND TRIAZOLOPYRIMIDINES AS A2A / A2B INHIBITORSThis application relates to compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts or stereoisomers thereof, which modulate the activity of adenosine receptors, such as subtypes A2A and A2B receptors, and are useful in the treatment of diseases related to the activity of adenosine receptors including, for example, cancer, inflammatory diseases, cardiovascular diseases, and neurodegenerative diseases.A compound of Formula (1):or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein:X is CR3;R* is selected from H, CM alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, and CM haloalkyl;R2 is selected from H, D, halo, CM alkyl, CM haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ce- i4 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalky 1, C6-! arj'l-C -6 alkyl-, C3- 14 cycloalkyl -CM alkyl-, (5-14 membered heteroaryl)-Ci-6 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalky 1)-Ci.5 alkyl-, CN, N02, ORa2, SRC NHORa2, C(0)Rb2,C(0)NRc2Rd2, C(0)NRc2(0Ra2), C(0)0Ra2, 0C(0)Rb2, 0C(0)NRc2Rd2, NRc2Rd2,NR' N R 'R'i2. NRc2C(0)Rb2, NRc2C(0)0Ra NRc2C(0)NRc2Rd2, C(=NRe2)RbC(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2C(=NRe2)Rb2, NRc2S(0)NRc2Rd2,NRc2S(0)Rb2, NRo2S(0)2Rb2, NRc2S(0)(=NRe2)Rb2, NRo2S(0)2lSlRc2Rd2, S(0)Rb2,SiOjN R· Rd . S(0)2Rb2, S(0)2NRc2Rd2, 0S(0)(=NRe2)Rb2, 0S(0)2Rb2, SF5, P(G)Rf2R8 0P(0)(0R!,2)(0R12), R(0)(OK:2)(OR!2), and BRJ2Rk2, wherein the CM alkyl, C2-6 alkenyl, CM alkynyl, Ce- aryl, C3-i4 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 memberedheterocycloalkyl, CM* and -C -6 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-CM alkyl-, (5-14 membered heteroaryl)-Ci-6 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl)-C 1-6 alkyl- of R2 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, or 8 independently selected Rc substituents;R3 is selected from H, 13, halo. C alkyd. C haloalkyl, C alkenyl, C alkynyl, Cs- 14 aryl, CS-M cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, aryl-Ci-6 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C M alkyl-, (5-14 membered heteroaryli-CM alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl)-C -6 alkyl-, CN, NQ2, ORa3, SRa3, NHORa3, C(0)Rb3,C(0)NRc3Rd3, C(0)NRc3(0Ra3), C(0)0Ra3, 0C(0)Rb3, 0C(0)NRc3Rd3, NRc3Rd3,NRc3NRc3Rd3, NRc3C(0)Rb3, NRc3C(0)0Ra3, NRc3C(0)NRc3Rd3, C(=NRe3)Rb3,C(=NRe3)NRc3Rd NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3, NRc3C(=NRe3)Rb3, NRc3S(0)NRc3Rd3,NRc3S(0)Rb3, NRc3S(0)2Rb3, NR SiO!S NR )Rb NRc3S(0)2NRc3Rd3, S(0)Rb3,S(0)NRc3Rd3, S(0)2Rb3, S(0)2NRc3Rd3, 0S(0)(=NRe3)Rb3, 0S(0)2Rb3, SF, P(0)Rf3Rg3, 0P(0)(0Rb3)(0R13), P(0)(0RM)(0Ri3), and BRj3Rk3, wherein the CM alkyl CM alkenyl CM aikynyl Ce-w aryl, C3-H eyeloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 memberedheierocycloalkyl, Ce-i4 aryl-Cs-6 alkyl-, Cs-w eyeloalkyi-CM alkyl-, (5-14 membered heteroaiyl)-Ci-6 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl)-C alk l- of R3 are each optionally substituted with 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, or 8 independently selected RD substituents;Cy1 is Ce-H aryl, C3-14 eyeloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, or 4-14 membered heterocycloalkyl, wherein the Ce-w aryl, C3-14 eyeloalkyl, 5-14 membered heteroaryl or 4-14 membered heteroc cloalkyl is optionally substituted with 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, or 8 independently selected Rh or RM substituents;Cy3 is C&-34 aryl,€3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, or 4-14 membered heierocycloalkyl, wherein the Cg-i aryl,€3-34 eyeloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, or 4-14 membered heierocycloalkyl is optionally substituted with l, 2, 3, 4, 5, 6, 7, or 8 independently selected Rp substituents;each R32, R“, Rdi, Ra5, R*3, and Rd3 is independently selected from H, CM alkyl, CM haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 aikynyl, C6-i4 aryl,€3-3 eyeloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4- 14 membered heierocycloalkyl, C&-14 aryl-CM alkyl-, C3-i4cycloalkyl-CM alkyl-, (5-14 membered heteroaryl)-Ci-6 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl)-C M alkyl-, wherein the CM alk l, C2-6 alkenyl, CM aikynyl, Ce-u aryl, C3-M eyeloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, Ce-i aryl-CM alkyl-, C3-i4cycloalkyl-CM alkyl-, (5-14 membered heteroaryl)-Ci-6 alkyl-, and (4-14 membered heierocycloalkyl)-Ci-6 alkyl- of Ra2, Rc2, Rd2, R33, Rc3, and Rd3 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, or 8 independently selected Ru substituents;or any Rc2 and Rd2 attached to the same N atom, together with the N atom to which they are attached, form a 5- or 6-membered heteroaryl or a 4-14 membered heterocycloalkyl group, wherein the 5- or 6-membered heteroaryl or 4-14 membered heterocycloalkyl group is optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 independently selected R° substituents;or any R' and Rd3 attached to the same N atom, together with the N atom to which they are attached, form a 5- or 6-membered heteroaryl or a 4-14 membered heierocycloalkyl group, wherein the 5- or 6-membered heteroaryl or 4-14 membered heterocycloalkyl group is optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 independently selected RG substituents;each Rb2 and Rb3 is independently selected from H, CM alkyl, CM haloalkyl, C2.& alkenyl, C2-& aikynyl, Ce-w aryl,€3-3 eyeloalkyl, 5-14 membered heteroaryl 4-14 membered heterocycloalkyl Ce-14 aiyl-Ci-6 alkyl-, Cs-u cycloalkyi-Ci-e alkyl-, (5-14 membered heteroaryl)-Ci-6 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl)-C M alkyl-, wherein the CM alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyi, Ce-u aryl, C3-i4 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C -u aiyl-Ci-6 alkyl-, C3-H cycloalky 1-Ci-e alkyl-, (5-14 memb...	A2A / A2B 억제제로서의 이미다조피리미딘 및 트리아졸로피리미딘본 출원은 화학식 (I)의 화합물: (I), 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 또는 입체이성질체에 관한 것이고, 이는 아데노신 수용체, 예컨대 아형 A2A 및 A2B 수용체의 활성을 조절하고, 예를 들어, 암, 염증성 질환, 심혈관 질환, 및 신경퇴행성 질환을 포함하는 아데노신 수용체의 활성과 관련된 질환의 치료에 유용하다.화학식 (I)의 화합물: (I)또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염; 여기서:X는 CR3이고; R1은 H, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 및 C1-6 할로알킬로부터 선택되고; R2는 H, D, 할로, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-14 아릴, C3-14 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 4-14 원 헤테로사이클로알킬, C6-14 아릴-C1-6 알킬-, C3-14 사이클로알킬-C1-6 알킬-, (5-14 원 헤테로아릴)-C1-6 알킬-, (4-14 원 헤테로사이클로알킬)-C1-6 알킬-, CN, NO2, ORa2, SRa2, NHORa2, C(O)Rb2, C(O)NRc2Rd2, C(O)NRc2(ORa2), C(O)ORa2, OC(O)Rb2, OC(O)NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2NRc2Rd2, NRc2C(O)Rb2, NRc2C(O)ORa2, NRc2C(O)NRc2Rd2, C(=NRe2)Rb2, C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2C(=NRe2)Rb2, NRc2S(O)NRc2Rd2, NRc2S(O)Rb2, NRc2S(O)2Rb2, NRc2S(O)(=NRe2)Rb2, NRc2S(O)2NRc2Rd2, S(O)Rb2, S(O)NRc2Rd2, S(O)2Rb2, S(O)2NRc2Rd2, OS(O)(=NRe2)Rb2, OS(O)2Rb2, SF5, P(O)Rf2Rg2, OP(O)(ORh2)(ORi2), P(O)(ORh2)(ORi2), 및 BRj2Rk2로부터 선택되고, 여기서 R2의 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-14 아릴, C3-14 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 4-14 원 헤테로사이클로알킬, C6-14 아릴-C1-6 알킬-, C3-14 사이클로알킬-C1-6 알킬-, (5-14 원 헤테로아릴)-C1-6 알킬-, 및 (4-14 원 헤테로사이클로알킬)-C1-6 알킬-은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 또는 8 개의 독립적으로 선택된 RC 치환기로 각각 임의로 치환되고;R3은 H, D, 할로, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-14 아릴, C3-14 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 4-14 원 헤테로사이클로알킬, C6-14 아릴-C1-6 알킬-, C3-14 사이클로알킬-C1-6 알킬-, (5-14 원 헤테로아릴)-C1-6 알킬-, (4-14 원 헤테로사이클로알킬)-C1-6 알킬-, CN, NO2, ORa3, SRa3, NHORa3, C(O)Rb3, C(O)NRc3Rd3, C(O)NRc3(ORa3), C(O)ORa3, OC(O)Rb3, OC(O)NRc3Rd3, NRc3Rd3, NRc3NRc3Rd3, NRc3C(O)Rb3, NRc3C(O)ORa3, NRc3C(O)NRc3Rd3, C(=NRe3)Rb3, C(=NRe3)NRc3Rd3, NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3, NRc3C(=NRe3)Rb3, NRc3S(O)NRc3Rd3, NRc3S(O)Rb3, NRc3S(O)2Rb3, NRc3S(O)(=NRe3)Rb3, NRc3S(O)2NRc3Rd3, S(O)Rb3, S(O)NRc3Rd3, S(O)2Rb3, S(O)2NRc3Rd3, OS(O)(=NRe3)Rb3, OS(O)2Rb3, SF5, P(O)Rf3Rg3, OP(O)(ORh3)(ORi3), P(O)(ORh3)(ORi3), 및 BRj3Rk3로부터 선택되고, 여기서 R3의 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-14 아릴, C3-14 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 4-14 원 헤테로사이클로알킬, C6-14 아릴-C1-6 알킬-, C3-14 사이클로알킬-C1-6 알킬-, (5-14 원 헤테로아릴)-C1-6 알킬-, 및 (4-14 원 헤테로사이클로알킬)-C1-6 알킬-은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 또는 8 개의 독립적으로 선택된 RD 치환기로 각각 임의로 치환되고;Cy1은 C6-14 아릴, C3-14 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 또는 4-14 원 헤테로사이클로알킬이고, 여기서 C6-14 아릴, C3-14 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 또는 4-14 원 헤테로사이클로알킬은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 또는 8 개의 독립적으로 선택된 RE 또는 RM 치환기로 임의로 치환되고;Cy2는 C6-14 아릴, C3-14 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 또는 4-14 원 헤테로사이클로알킬이고, 여기서 C6-14 아릴, C3-14 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 또는 4-14 원 헤테로사이클로알킬은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 또는 8 개의 독립적으로 선택된 RF 치환기로 임의로 치환되고;각각의 Ra2, Rc2, Rd2, Ra3, Rc3, 및 Rd3은 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-14 아릴, C3-14 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 4-14 원 헤테로사이클로알킬, C6-14 아릴-C1-6 알킬-, C3-14 사이클로알킬-C1-6 알킬-, (5-14 원 헤테로아릴)-C1-6 알킬-, 및 (4-14 원 헤테로사이클로알킬)-C1-6 알킬-로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 Ra2, Rc2, Rd2, Ra3, Rc3, 및 Rd3의 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-14 아릴, C3-14 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 4-14 원 헤테로사이클로알킬, C6-14 아릴-C1-6 알킬-, C3-14 사이클로알킬-C1-6 알킬-, (5-14 원 헤테로아릴)-C1-6 알킬-, 및 (4-14 원 헤테로사이클로알킬)-C1-6 알킬-은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 또는 8 개의 독립적으로 선택된 RG 치환기로 각각 임의로 치환되고;또는 동일한 N 원자에 부착된 임의의 Rc2 및 Rd2는, 이들이 부착된 N 원자와 함께, 5- 또는 6-원 헤테로아릴 또는 4-14 원 헤테로사이클로알킬 기를 형성하고, 여기서 5- 또는 6-원 헤테로아릴 또는 4-14 원 헤테로사이클로알킬 기는 1, 2, 3, 또는 4 개의 독립적으로 선택된 RG 치환기로 임의로 치환되고;또는 동일한 N 원자에 부착된 임의의 Rc3 및 Rd3는, 이들이 부착된 N 원자와 함께, 5- 또는 6-원 헤테로아릴 또는 4-14 원 헤테로사이클로알킬 기를 형성하고, 여기서 5- 또는 6-원 헤테로아릴 또는 4-14 원 헤테로사이클로알킬 기는 1, 2, 3, 또는 4 개의 독립적으로 선택된 RG 치환기로 임의로 치환되고;각각의 Rb2 및 Rb3은 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-14 아릴, C3-14 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 4-14 원 헤테로사이클로알킬, C6-14 아릴-C1-6 알킬-, C3-14 사이클로알킬-C1-6 알킬-, (5-14 원 헤테로아릴)-C1-6 알킬-, 및 (4-14 원 헤테로사이클로알킬)-C1-6 알킬-로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 Rb2 및 Rb3의 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-14 아릴, C3-14 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 4-14 원 헤테로사이클로알킬, C6-14 아릴-C1-6 알킬-, C3-14 사이클로알킬-C1-6 알킬-, (5-14 원 헤테로아릴)-C1-6 알킬-, 및 (4-14 원 헤테로사이클로알킬)-C1-6 알킬-은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 또는 8 개의 독립적으로 선택된 RG 치환기로 각각 임의로 치환되고; 각각의 Re2 및 Re3은 H, OH, CN, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕시, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-14 아릴, C3-14 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 4-14 원 헤테로사이클로알킬, C6-14 아릴-C1-6 알킬-, C3-14 사이클로알킬-C1-6 알킬-, (5-14 원 헤테로아릴)-C1-6 알킬-, 및 (4-14 원 헤테로사이클로알킬)-C1-6 알킬-로부터 독립적으로 선택되고;각각의 Rf2, Rg2, Rf3, 및 Rg3은 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 알콕시, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕시, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-14 아릴, C3-14 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 4-14 원 헤테로사이클로알킬, C6-14 아릴-C1-6 알킬-, C3-14 사이클로알킬-C1-6 알킬-, (5-14 원 헤테로아릴)-C1-6 알킬-, 및 (4-14 원 헤테로사이클로알킬)-C1-6 알킬-로부터 독립적으로 선택되고;각각의 Rh2, Ri2, Rh3, 및 Ri3은 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-14 아릴, C3-14 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 4-14 원 헤테로사이클로알킬, C6-14 아릴-C1-6 알킬-, C3-14 사이클로알킬-C1-6 알킬-, (5-14 원 헤테로아릴)-C1-6 알킬-, 및 (4-14 원 헤테로사이클로알킬)-C1-6 알킬-로부터 독립적으로 선택되고;각각의 Rj2, Rk2, Rj3, 및 Rk3은 OH, C1-6 알콕시, 및 C1-6 할로알콕시로부터 독립적으로 선택되고;또는 동일한 B 원자에 부착된 임의의 Rj2 및 Rk2는, 이들이 부착된 B 원자와 함께, C1-6 알킬 및 C1-6 할로알킬로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 또는 4 개의 치환기로 임의로 치환된 5- 또는 6-원 헤테로사이클로알킬 기를 형성하고;또는 동일한 B 원자에 부착된 임의의 Rj3 및 Rk3는, 이들이 부착된 B 원자와 함께, C1-6 알킬 및 C1-6 할로알킬로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 또는 4 개의 치환기로 임의로 치환된 5- 또는 6-원 헤테로사이클로알킬 기를 형성하고;각각의 RC, RD, RE, RM, RF, 및 RG는 D, 할로, 옥소, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-14 아릴, C3-14 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 4-14 원 헤테로사이클로알킬, C6-14 아릴-C1-6 알킬-, C3-14 사이클로알킬-C1-6 알킬-, (5-...	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
INDOLIZINE DERIVATIVES, COMPOSITION AND METHODS OF USEProvided are certain URAT1 inhibitors, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use therefor.A compound of formula (I) :or a pharmaceutically acceptable salt thereof,wherein:A-B is a 6-5 membered fused indolizine ring system, which is selected from:L is selected from NRX, O and S；each R1 is independently selected from hydrogen, hydrogen, halogen, C1-10 alkyl, C2-10 alkenyl, C2-10 alkynyl, C3-10 cycloalkyl, C3-10 cycloalkyl-C1-4 alkyl, heterocyclyl, heterocyclyl-C1-4 alkyl, aryl, aryl-C1-4 alkyl, heteroaryl, heteroaryl-C1-4 alkyl, -CN, -NO2, -NRA1RB1, -ORA1, -S (O) rRA1, -S (O) 2ORA1, -OS (O) 2RA1, -P (O) RA1RB1, -P (O) (ORA1) (ORB1) , -C (O) RA1, -C (O) ORA1, -OC (O) RA1, -C (O) NRA1RB1, -NRA1C (O) RB1, -OC (O) NRA1RB1, -NRA1C (O) ORB1, -NRA1C (O) NRA1RB1, -NRA1C (S) NRA1RB1, -S (O) rNRA1RB1, -NRA1S (O) rRB1, -NRA1S (O) 2NRA1RB1, -S (O) (＝NRE1) RB1, -N＝S (O) RA1RB1, -NRA1S (O) (＝NRE1) RB1, -S (O) (＝NRE1) NRA1RB1, -NRA1S (O) (＝NRE1) NRA1RB1, -C (＝NRE1) RA1, -C (＝N-ORB1) RA1, -C (＝NRE1) NRA1RB1, -NRA1C (＝NRE1) RB1, and -NRA1C (＝NRE1) NRA1RB1, wherein alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl are each unsubstituted or substituted with at least one substituent, such as one, two, three, or four substituents, independently selected from RX；each R2 is independently selected from hydrogen, halogen, C1-10 alkyl, C2-10 alkenyl, C2-10 alkynyl, C3-10 cycloalkyl, C3-10 cycloalkyl-C1-4 alkyl, heterocyclyl, heterocyclyl-C1-4 alkyl, aryl, aryl-C1-4 alkyl, heteroaryl, heteroaryl-C1-4 alkyl, -CN, -NO2, -NRA2RB2, -ORA2, -S (O) rRA2, -S (O) 2ORA2, -OS (O) 2RA2, -P (O) RA2RB2, -P (O) (ORA2) (ORB2) , -C (O) RA2, -C (O) ORA2, -OC (O) RA2, -C (O) NRA2RB2, -NRA2C (O) RB2, -OC (O) NRA2RB2, -NRA2C (O) ORB2, -NRA2C (O) NRA2RB2, -NRA2C (S) NRA2RB2, -S (O) rNRA2RB2, -NRA2S (O) rRB2, -NRA2S (O) 2NRA2RB2, -S (O) (＝NRE2) RB2, -N＝S (O) RA2RB2, -NRA2S (O) (＝NRE2) RB2, -S (O) (＝NRE2) NRA2RB2, -NRA2S (O) (＝NRE2) NRA2RB2, -C (＝NRE2) RA2, -C (＝N-ORB2) RA2, -C (＝NRE2) NRA2RB2, -NRA2C (＝NRE2) RB2, and -NRA2C (＝NRE2) NRA2RB2, wherein alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl are each unsubstituted or substituted with at least one substituent, such as one, two, three, or four substituents, independently selected from RX；each R3 is independently selected from hydrogen, halogen, C1-10 alkyl, C2-10 alkenyl, C2-10 alkynyl, C3-10 cycloalkyl, C3-10 cycloalkyl-C1-4 alkyl, heterocyclyl, heterocyclyl-C1-4 alkyl, aryl, aryl-C1-4 alkyl, heteroaryl, heteroaryl-C1-4 alkyl, -CN, -NO2, -NRA3RB3, -ORA3, -S (O) rRA3, -S (O) 2ORA3, -OS (O) 2RA3, -P (O) RA3RB3, -P (O) (ORA3) (ORB3) , -C (O) RA3, -C (O) ORA3, -OC (O) RA3, -C (O) NRA3RB3, -NRA3C (O) RB3, -OC (O) NRA3RB3, -NRA3C (O) ORB3, -NRA3C (O) NRA3RB3, -NRA3C (S) NRA3RB3, -S (O) rNRA3RB3, -NRA3S (O) rRB3, -NRA3S (O) 2NRA3RB3, -S (O) (＝NRE3) RB3, -N＝S (O) RA3RB3, -NRA3S (O) (＝NRE3) RB3, -S (O) (＝NRE3) NRA3RB3, -NRA3S (O) (＝NRE3) NRA3RB3, -C (＝NRE3) RA3, -C (＝N-ORB3) RA3, -C (＝NRE3) NRA3RB3, -NRA3C (＝NRE3) RB3, and -NRA3C (＝NRE3) NRA3RB3, wherein alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl are each unsubstituted or substituted with at least one substituent, such as one, two, three, or four substituents, independently selected from RX；each R4 and R5 are independently selected from hydrogen, halogen, C1-10 alkyl, C2-10 alkenyl, C2-10 alkynyl, C3-10 cycloalkyl, C3-10 cycloalkyl-C1-4 alkyl, heterocyclyl, heterocyclyl-C1-4 alkyl, aryl, aryl-C1-4 alkyl, heteroaryl, heteroaryl-C1-4 alkyl, wherein the said alkyl, cycloalkyl and heterocyclyl is unsubstituted or substituted with at least one substituent, such as one, two, three, or four substituents, independently selected from RX；or R4 and R5 together with the carbon atom to which they are attached form a ring of 3 to 7 members containing 0, 1, or 2 heteroatoms independently selected from oxygen, sulfur and nitrogen, and optionally substituted with 1, 2 or 3 RX groups；each RA1, RA2, RA3, RB1, RB2 and RB3 are independently selected from hydrogen, C1-10 alkyl, C2-10 alkenyl, C2-10 alkynyl, C3-10 cycloalkyl, C3-10 cycloalkyl-C1-4 alkyl, heterocyclyl, heterocyclyl-C1-4 alkyl, aryl, aryl-C1-4 alkyl, heteroaryl, and heteroaryl-C1-4 alkyl, wherein alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl are each unsubstituted or substituted with at least one substituent, such as one, two, three, or four substituents, independently selected from RX；or each “RA1 and RB1” , “RA2 and RB2” , or “RA3 and RB3” together with the atom (s) to which they are attached form a heterocyclic ring of 4 to 12 members containing 0, 1, or 2 additional heteroatoms independently selected from oxygen, sulfur, nitrogen and phosphorus, , and optionally substituted with 1, 2 or 3 RX groups；each RE1, RE2 and RE3 are independently selected from hydrogen, C1-10 alkyl, CN, NO2, ORa1, SRa1, -S (O) rRa1, -S (O) rNRa1Rb1, -C (O) Ra1, -C (O) ORa1, and -C (O) NRa1Rb1；each RX is independently selected from C1-10 alkyl, C2-10 alkenyl, C2-10 alkynyl, C3-10 cycloalkyl, C3-10 cycloalkyl-C1-4 alkyl, heterocyclyl, het...	인돌리진 유도체, 조성물 및 사용 방법특정한 URAT1 억제제, 이의 약제학적 조성물, 및 이의 사용 방법이 제공된다.화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염:(I)상기 식에서:A-B는 하기로부터 선택되는, 6-5원 (6-5 membered) 융합 인돌리진 고리 시스템이고:L은 NRX, O 및 S로부터 선택되고;각각의 R1은 수소, 수소, 할로겐, C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴-C1-4 알킬, 아릴, 아릴-C1-4 알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-4 알킬, -CN, -NO2, -NRA1RB1, -ORA1, -S(O)rRA1, -S(O)2ORA1, -OS(O)2RA1, -P(O)RA1RB1, -P(O)(ORA1)(ORB1), -C(O)RA1, -C(O)ORA1, -OC(O)RA1, -C(O)NRA1RB1, -NRA1C(O)RB1, -OC(O)NRA1RB1, -NRA1C(O)ORB1, -NRA1C(O)NRA1RB1, -NRA1C(S)NRA1RB1, -S(O)rNRA1RB1, -NRA1S(O)rRB1, -NRA1S(O)2NRA1RB1, -S(O)(=NRE1)RB1, -N=S(O)RA1RB1, -NRA1S(O)(=NRE1)RB1, -S(O)(=NRE1)NRA1RB1, -NRA1S(O)(=NRE1)NRA1RB1, -C(=NRE1)RA1, -C(=N-ORB1)RA1, -C(=NRE1)NRA1RB1, -NRA1C(=NRE1)RB1, 및 -NRA1C(=NRE1)NRA1RB1로부터 독립적으로 선택되고, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 비치환되거나 RX로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3, 또는 4개 치환기와 같은 적어도 하나의 치환기로 치환되고; 각각의 R2는 수소, 할로겐, C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴-C1-4 알킬, 아릴, 아릴-C1-4 알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-4 알킬, -CN, -NO2, -NRA2RB2, -ORA2, -S(O)rRA2, -S(O)2ORA2, -OS(O)2RA2, -P(O)RA2RB2, -P(O)(ORA2)(ORB2), -C(O)RA2, -C(O)ORA2, -OC(O)RA2, -C(O)NRA2RB2, -NRA2C(O)RB2, -OC(O)NRA2RB2, -NRA2C(O)ORB2, -NRA2C(O)NRA2RB2, -NRA2C(S)NRA2RB2, -S(O)rNRA2RB2, -NRA2S(O)rRB2, -NRA2S(O)2NRA2RB2, -S(O)(=NRE2)RB2, -N=S(O)RA2RB2, -NRA2S(O)(=NRE2)RB2, -S(O)(=NRE2)NRA2RB2, -NRA2S(O)(=NRE2)NRA2RB2, -C(=NRE2)RA2, -C(=N-ORB2)RA2, -C(=NRE2)NRA2RB2, -NRA2C(=NRE2)RB2, 및 -NRA2C(=NRE2)NRA2RB2로부터 독립적으로 선택되고, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 비치환되거나 RX로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3, 또는 4개 치환기와 같은 적어도 하나의 치환기로 치환되고;각각의 R3은 수소, 할로겐, C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴-C1-4 알킬, 아릴, 아릴-C1-4 알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-4 알킬, -CN, -NO2, -NRA3RB3, -ORA3, -S(O)rRA3, -S(O)2ORA3, -OS(O)2RA3, -P(O)RA3RB3, -P(O)(ORA3)(ORB3), -C(O)RA3, -C(O)ORA3, -OC(O)RA3, -C(O)NRA3RB3, -NRA3C(O)RB3, -OC(O)NRA3RB3, -NRA3C(O)ORB3, -NRA3C(O)NRA3RB3, -NRA3C(S)NRA3RB3, -S(O)rNRA3RB3, -NRA3S(O)rRB3, -NRA3S(O)2NRA3RB3, -S(O)(=NRE3)RB3, -N=S(O)RA3RB3, -NRA3S(O)(=NRE3)RB3, -S(O)(=NRE3)NRA3RB3, -NRA3S(O)(=NRE3)NRA3RB3, -C(=NRE3)RA3, -C(=N-ORB3)RA3, -C(=NRE3)NRA3RB3, -NRA3C(=NRE3)RB3, 및 -NRA3C(=NRE3)NRA3RB3으로부터 독립적으로 선택되고, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 비치환되거나 RX로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3, 또는 4개 치환기와 같은 적어도 하나의 치환기로 치환되고;각각의 R4 및 R5는 수소, 할로겐, C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴-C1-4 알킬, 아릴, 아릴-C1-4 알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-4 알킬로부터 독립적으로 선택되고, 상기 알킬, 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴은 RX로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3, 또는 4개 치환기와 같은 적어도 하나의 치환기로 치환되고;또는 R4 및 R5는 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택되는 0, 1, 또는 2개의 헤테로원자를 함유하고, 1, 2 또는 3개 RX 그룹으로 임의로 치환되는 3 내지 7원 고리를 형성하고;각각의 RA1, RA2, RA3, RB1, RB2 및 RB3은 수소, C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴-C1-4 알킬, 아릴, 아릴-C1-4 알킬, 헤테로아릴, 및 헤테로아릴-C1-4 알킬로부터 독립적으로 선택되고, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 비치환되거나 RX로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3, 또는 4개 치환기와 같은 적어도 하나의 치환기로 치환되고; 또는 각각의 "RA1 및 RB1", "RA2 및 RB2", 또는 "RA3 및 RB3"은 이들이 부착되는 탄소 원자(들)과 함께 산소, 황, 질소 및 인으로부터 독립적으로 선택되는 0, 1, 또는 2개의 추가 헤테로원자를 함유하고, 1, 2 또는 3개 RX 그룹으로 임의로 치환되는 4 내지 12원 헤테로사이클릭 고리를 형성하고; 각각의 RE1, RE2 및 RE3은 수소, C1-10 알킬, CN, NO2, ORa1, SRa1, -S(O)rRa1, -S(O)rNRa1Rb1, -C(O)Ra1, -C(O)ORa1, 및 -C(O)NRa1Rb1로부터 독립적으로 선택되고;각각의 RX는 C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴-C1-4 알킬, 아릴, 아릴-C1-4 알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-4 알킬, 할로겐, -CN, -NO2, -(CRc1Rd1)tNRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tORb1, -(CRc1Rd1)tS(O)rRb1, -(CRc1Rd1)tS(O)2ORb1, -(CRc1Rd1)tOS(O)2Rb1, -(CRc1Rd1)tP(O)Ra1Rb1, -(CRc1Rd1)tP(O)(ORa1)(ORb1), -(CRc1Rd1)tC(O)Ra1, -(CRc1Rd1)tC(O)ORb1, -(CRc1Rd1)tOC(O)Rb1, -(CRc1Rd1)tC(O)NRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tNRa1C(O)Rb1, -(CRc1Rd1)tOC(O)NRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tNRa1C(O)ORb1, -(CRc1Rd1)tNRa1C(O)NRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tNRa1C(S)NRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tS(O)rNRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tNRa1S(O)rRb1, -(CRc1Rd1)tNRa1S(O)2NRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tS(O)(=NRe1)Rb1, -(CRc1Rd1)tN=S(O)Ra1Rb1, -(CRc1Rd1)tNRa1S(O)(=NRe1)Rb1, -(CRc1Rd1)tS(O)(=NRe1)NRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tNRa1S(O)(=NRe1)NRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tC(=NRe1)Ra1, -(CRc1Rd1)tC(=N-ORb1)Ra1, -(CRc1Rd1)tC(=NRe1)NRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tNRa1C(=NRe1)Rb1, 및 -(CRc1Rd1)tNRa1C(=NRe1)NRa1Rb1로부터 독립적으로 선택되고, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 비치환되거나 RY로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3, 또는 4개 치환기와 같은 적어도 하나의 치환기로 치환되고; 각각의 Ra1 및 각각의 Rb1은 수소, C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴-C1-4 알킬, 아릴, 아릴-C1-4 알킬, 헤테로아릴, 및 헤테로아릴-C1-4 알킬로부터 독립적으로 선택되고, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 비치환되거나 RY로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3, 또는 4개 치환기와 같은 적어도 하나의 치환기로 치환되고; 또는 Ra1 및 Rb1은 이들이 부착되는 탄소 원자(들)과 함께 산소, 황, 질소 및 인으로부터 독립적으로 선택되는 0, 1, 또는 2개의 추가 헤테로원자를 함유하고, 임의로 1, 2 또는 3개 RY 그룹으로 치환되는 4 내지 12원 헤테로사이클릭 고리를 형성하고; 각각의 Rc1 및 각각의 Rd1은 수소, 할로겐, C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴-C1-4 알킬, 아릴, 아릴-C1-4 알킬, 헤테로아릴, 및 헤테로아릴-C1-4 알킬로부터 독립적으로 선택되고, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테...	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infectionsCompounds represented by Formula I: (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, B, B', X, Y, R1, R2, R2', R3, R3', R4 , R4', R5 , R5'm, n, or p are as defined herein, are useful for treating flaviviridae viral infections.The chemical compound of a formula (iii):whereina is c 6-14aryl, 4-12 unit heterocycle, c 3-10cycloalkyl, 5-12 unit's heteroaryl or connecting key; b and b ' are c independently of one another 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl or c 2-6alkynyl; r 1for h, halogen ,-or a,-nr ar b,-c (=o) or a,-c (o) nr ar b,-c (=o) oh ,-c (=o) r a,-c (=nor c) r a,-c (=nr c) nr ar b,-nr dc (=o) nr ar b,-nr bc (=o) r a,-nr dc (=nr c) nr ar b,-nr bc (=o) or a,-oc (=o) nr ar b,-oc (=o) r a,-oc (=o) or a, hydroxyl, nitro, azido, cyano group ,-s (o) 0-3r a,-so 2nr ar b,-nr bso 2r a,-nr bso 2nr ar b,-p (=o) or aor b, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl or c 1-6haloalkyl, the perhaps r of any two appearance 1the atom that can be connected with them forms unsubstituted or by r altogether 10replace 5-7 unit's cycloalkyl of one or many or unsubstituted or by r 12the 5-7 unit heterocycle, the wherein r that replace one or many a, r b, r c, and r dbe h, c independently of one another 1-12alkyl, c 2-12thiazolinyl, c 2-12alkynyl, c 6-12aryl, c 7-16aralkyl, 5-12 unit heteroaryl, 6-18 unit heteroarylalkyl, 3-12 unit's heterocycle or 4-18 unit heterocycle-alkyl; r 2and r 2' be h, halogen, c independently of one another 1-6alkyl ,-(ch 2) 1-3oh ,-or a,-c (=o) or a,-c (o) nr ar b,-c (=o) oh, c 6-12aryl or 5-12 unit heteroaryl, wherein r a, r b, r c, and r dbe h, c independently of one another 1-12alkyl, c 2-12thiazolinyl, c 2-12alkynyl, c 6-12aryl, c 7-16aralkyl, 5-12 unit heteroaryl, 6-18 unit heteroarylalkyl, 3-12 unit's heterocycle or 4-18 unit heterocycle-alkyl; r 3and r 3' be h, c independently of one another 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl or c 2-6alkynyl; r 4and r 4' be halogen, c independently of one another 1-6alkyl, hydroxyl, c 6-14aryl or c 1-4alkoxyl; x and y are independently of one another or connecting key; the connecting key that wherein marks asterisk (*) represents to be connected on the nitrogen of ring c or c ';r 5and r 5' be h, unsubstituted or by r independently of one another 10the c that replaces one or many 1-12alkyl, unsubstituted or by r 10the c that replaces one or many 2-12thiazolinyl, unsubstituted or by r 10the c that replaces one or many 2-12alkynyl, unsubstituted or by r 11the c that replaces one or many 6-14aryl, unsubstituted or by r 11the c that replaces one or many 7-16aralkyl, unsubstituted or by r 11the 5-12 unit heteroaryl, unsubstituted or by r that replaces one or many 11the 6-18 unit heteroarylalkyl, unsubstituted or by r that replaces one or many 12replace 3-12 unit's heterocycle of one or many or unsubstituted or by r 12the 4-18 unit heterocycle-alkyl that replaces one or many; r 6be h, c 1-6alkyl or halo c 1-6alkyl or can with r 6or r 6' form altogether 3-12 unit heterocycle; p is 0,1,2,3 or 4;r 10for halogen ,-or a, oxo ,-nr ar b,=no-r c,-c (=o) or a,-c (o) nr ar b,-c (=o) oh ,-c (=o) r a,-c (=nor c) r a,-c (=nr c) nr ar b,-nr dc (=o) nr ar b,-nr bc (=o) r a,-nr dc (=nr c) nr ar b,-nr bc (=o) or a,-oc (=o) nr ar b,-oc (=o) r a,-oc (=o) or a, hydroxyl, nitro, azido, cyano group ,-s (o) 0-3r a,-so 2nr ar b,-nr bso 2r a,-nr bso 2nr ar b, or-p (=o) or aor b, r wherein a, r b, r c, and r dbe h, c independently of one another 1-12alkyl, c 2-12thiazolinyl, c 2-12alkynyl, c 6-12aryl, c 7-16aralkyl, 5-12 unit heteroaryl, 6-18 unit heteroarylalkyl, 3-12 unit's heterocycle or 4-18 unit heterocycle-alkyl; r 11for halogen ,-or a,-nr ar b,-c (=o) or a,-c (o) nr ar b,-c (=o) oh ,-c (=o) r a,-c (=nor c) r a,-c (=nr c) nr ar b,-nr dc (=o) nr ar b,-nr bc (=o) r a,-nr dc (=nr c) nr ar b,-nr bc (=o) or a,-oc (=o) nr ar b,-oc (=o) r a,-oc (=o) or a, hydroxyl, nitro, azido, cyano group ,-s (o) 0-3r a,-so 2nr ar b,-nr bso 2r a,-nr bso 2nr ar b, or-p (=o) or aor b, c 1-12alkyl, c 2-12thiazolinyl, c 2-12alkynyl, c 6-12aryl, c 7-16aralkyl, 5-12 unit heteroaryl, 6-18 unit heteroarylalkyl, 3-12 unit's heterocycle or 4-18 unit heterocycle-alkyl, wherein r a, r b, r c, and r dbe h, c independently of one another 1-12alkyl, c 2-12thiazolinyl, c 2-12alkynyl, c 6-12aryl, c 7-16aralkyl, 5-12 unit heteroaryl, 6-18 unit heteroarylalkyl, 3-12 unit's heterocycle or 4-18 unit heterocycle-alkyl; r 12for halogen ,-or a, oxo ,-nr ar b,=no-r c,-c (=o) or a,-c (o) nr ar b,-c (=o) oh ,-c (=o) r a,-c (=nor c) r a,-c (=nr c) nr ar b,-nr dc (=o) nr ar b,-nr bc (=o) r a,-nr dc (=nr c) nr ar b,-nr bc (=o) or a,-oc (=o) nr ar b,-oc (=o) r a,-oc (=o) or a, hydroxyl, nitro, azido, cyano group ,-s (o) 0-3r a,-so 2nr ar b,-nr bso 2r a,-nr bso 2nr ar b, or-p (=o) or aor b, c 1-12alkyl, c 2-12thiazolinyl, c 2-12alkynyl, c 6-12aryl, c 7-16aralkyl, 5-12 unit heteroaryl, 6-18 unit heteroarylalkyl, 3-12 unit's heterocycle or 4-18 unit heterocycle-alkyl, wherein r a, r b, r c, and r dbe h, c independently of one another 1-12alkyl, c 2-12thiazolinyl, c 2-12alkynyl, c 6-12aryl, c 7-16aralkyl, 5-12 unit heteroaryl, 6-18 unit heteroarylalkyl, 3-12 unit's heterocycle or 4-18 unit heterocycle-alkyl; wherein as b, b ', r a, r b, r cand r d, r 1, r 2, r 2', r 3, r 3', r 4...	플라비바이러스 감염을 치료 또는 예방하기 위한 유사체들화학식 (I)에 의해 대표되는 화합물들로 : (I) 또는 약학적으로 허용가능한 염들, 여기서 A, B, B', X, Y, R1, R2, R2', R3, R3', R4, R4', R5, R5', m, n, 또는 p는 여기에 정의된 바와 같이 플라비바이래대 바이러스 감염증들을 치료하는데 유용함.하기 화학식 (III)의 화합물 또는 그것의 약학적으로 허용되는 염. [이미지]여기서 A는 C6-14 아릴, 4-12 멤버 헤테로싸이클, C3-10 싸이클로알킬, 5-12 멤버 헤테로아릴, 또는 결합이고;B와 B'은 서로 독립적으로 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, 또는 C2-6 알키닐 이고;R1은 수소, 할로겐, -ORa, -NRaRb, -C(=O)ORa,-C(O)NRaRb, -C(=O)OH, C(=O)Ra, -C(=NORc)Ra, -C(=NRc)NRaRb, -NRdC(=O)NRaRb, -NRbC(=O)Ra, -NRdC(=NRc)NRaRb, -NRbC(=O)Ra, -OC(=O)NRaRb, -OC(=O)Ra, -OC(=O)ORa, 하이드록실, 나이트로, 아지도, 싸이아노, -S(O)0-3Ra, -SO2NRaRb, -NRbSO2Ra, -NRbSO2NRaRb, -P(=O)ORaORb, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 또는 C1-6 할로겐화된 알킬, 또는 어느 두 경우의 R1은 그것들이 부착된 원자들과 동시에 취해져서 적어도 한번 R10에 의해 불치환되거나 치환되는 5-7 싸이클로알킬 또는 적어도 한번 R12에 의해 불치환되거나 치환되는 5-7 멤버 헤테로싸이클을 형성할 수 있고, 여기서 Ra, Rb, Rc, 그리고 Rd는 서로 독립적으로 수소, C1-12 알킬, C2-12 알케닐, C2-12 알키닐, C6-12 아릴, C7-16 아랄킬, 5-12 멤버 헤테로아릴, 6-18 멤버 헤테로아랄킬, 3-12 멤버 헤테로싸이클, 또는 4-18 멤버 헤테로싸이클-알킬이고 ;R2와 R2'은 서로 독립적으로 수소, 할로겐, C1-6 알킬, -(CH2)1-3OH, -ORa, -C(=O)ORa, -C(O)NRaRb,-C(=O)OH, C6-12 아릴, 또는 5-12 멤버 헤테로 아릴이고, 여기서 Ra, Rb, Rc, 그리고 Rd는 서로 독립적으로 수소, C1-12 알킬, C2-12 알케닐, C2-12 알키닐, C6-12 아릴, C7-16 아랄킬, 5-12 멤버 헤테로아릴, 6-18 멤버 헤테로아랄킬, 3-12 멤버 헤테로 싸이클, 또는 4-18 멤버 헤테로싸이클-알킬 이고;R3와 R3'은 서로 독립적으로 수소, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, 또는 C2-6 알키닐 이고;R4와 R4'은 서로 독립적으로 할로겐, C1-6 알킬, 하이드록실, C6-14 아릴, 또는 C1-4 알콕시이고;X와 Y는 서로 독립적으로[이미지]또는 결합 이고;여기서 *로 표시된 결합은 링 C 또는 C'의 질소에 부착됨을 나타내며;R5와 R5'은 서로 독립적으로 수소, 적어도 한번 R10에 의해 불치환 또는 치환되는 C1-12 알킬, 적어도 한번 R10에 의해 불치환 또는 치환되는C2-12 알케닐, 적어도 한번 R10에 의해 불치환 또는 치환되는 C2-12 알키닐, 적어도 한번 R11에 의해 불치환 또는 치환되는 C6-14 아릴, 적어도 한번 R11에 의해 불치환 또는 치환되는 C7-16 아랄킬, 적어도 한번 R11에 의해 불치환 또는 치환되는 5-12 멤버 헤테로아릴, 적어도 한번 R11에 의해 불치환 또는 치환되는 6-18 멤버 헤테로아랄킬, 적어도 한번 R12에 의해 불치환 또는 치환되는 3-12 멤버 헤테로싸이클, 한번 또는 여러번 R12에 의해 불치환 또는 치환되는 또는 4-18 멤버 헤테로싸이클-알킬 이고;R6는 수소, C1-6 알킬, 또는 할로겐화된 C1-6 알킬, 또는 R6, R6'과 합쳐져서 3-12 멤버 헤테로싸이클을 형성하고;p는 0, 1, 2, 3, 또는 4;R10은 할로겐, -ORa, 옥소, -NRaRb, =NO-Rc, -C(=O)ORa, -C(O)NRaRb, -C(=O)OH, -C(=O)Ra, -C(=NORc)Ra, -C(=NRc)NRaRb, -NRdC(=O)NRaRb, -NRbC(=O)Ra, -NRdC(=NRc)NRaRb, -NRbC(=O)ORa, -OC(=O)NRaRb, -OC(=O)Ra, -OC(=O)ORa, 하이드록시, 나이트로, 아지도, 싸이아노, -S(O)0-3Ra, -SO2NRaRb, -NRbSO2Ra, -NRbSO2NRaRb, 또는 -P(=O)ORaORb, 여기서 Ra, Rb, Rc, 그리고 Rd는 서로 독립적으로 수소, C1-12 알킬, C2-12 알케닐, C2-12 알키닐, C6-12 아릴, C7-16 아랄킬, 5-12 멤버 헤테로아릴, 6-18 멤버 헤테로아랄킬, 3-12 멤버 헤테로 싸이클, 또는 4-18 멤버 헤테로싸이클-알킬 이고;R11은 할로겐, -ORa, -NRaRb, -C(=O)ORa, -C(O)NRaRb, -C(=O)OH, -C(=O)Ra, -C(=NORc)Ra, -C(=NRc)NRaRb, -NRdC(=O)NRaRb, -NRbC(=O)Ra, -NRdC(=NRc)NRaRb, -NRbC(=O)ORa, -OC(=O)NRaRb, -OC(=O)Ra, -OC(=O)ORa, 하이드록실, 나이트로, 아지도, 싸이아노, -S(O)0-3Ra, -SO2NRaRb, -NRbSO2Ra, -NRbSO2NRaRb, 또는 -P(=O)ORaORb, C1-12 알킬, C2-12 알케닐, C2-12 알키닐, C6-12 아릴, C7-16 아랄킬, 5-12 멤버 헤테로아릴, 6-18 멤버 헤테로아랄킬, 3-12 멤버 헤테로 싸이클, 또는 4-18 멤버 헤테로싸이클-알킬 임. 여기서 Ra, Rb, Rc, 그리고 Rd는 서로 독립적으로 수소, C1-12 알킬, C2-12 알케닐, C2-12 알키닐, C6-12 아릴, C7-16아랄킬, 5-12 멤버 헤테로아릴, 6-18 멤버 헤테로아랄킬, 3-12 멤버 헤테로 싸이클, 또는 4-18 멤버 헤테로싸이클-알킬 이고;R12은 할로겐, -ORa, 옥소, -NRaRb, =NO-Rc, -C(=O)ORa, -C(O)NRaRb, -C(=O)OH, -C(=O)Ra, -C(=NORc)Ra, -C(=NRc)NRaRb, -NRdC(=O)NRaRb, -NRbC(=O)Ra, -NRdC(=NRc)NRaRb, -NRbC(=O)ORa, -OC(=O)NRaRb, -OC(=O)Ra, -OC(=O)ORa, 하이드록시, 나이트로, 아지도, 싸이아노, -S(O)0-3Ra, -SO2NRaRb, -NRbSO2Ra, -NRbSO2NRaRb, 또는 -P(=O)ORaORb, C1-12 알킬, C2-12 알케닐, C2-12 알키닐, C6-12아릴, C7-16 아랄킬, 5-12 멤버 헤테로아릴, 6-18 멤버 헤테로아랄킬, 3-12 멤버 헤테로 싸이클, 또는 4-18 멤버 헤테로싸이클-알킬이고; 여기서 Ra, Rb, Rc, 그리고 Rd는 서로 독립적으로 수소, C1-12 알킬, C2-12 알케닐, C2-12 알키닐, C6-12 아릴, C7-16 아랄킬, 5-12 멤버 헤테로아릴, 6-18 멤버 헤테로아랄킬, 3-12 멤버 헤테로 싸이클, 또는 4-18 멤버 헤테로싸이클-알킬 이고; 여기서 B, B', Ra, Rb, Rc, 그리고 Rd, R1, R2, R2', R3, R3', R4, R4', R10, R11 그리고 R12에서 벨런시가 허용됨에 따라, 각 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 아릴, 아랄킬, 헤테로아릴, 헤테로아랄킬, 헤테로싸이클, 또는 헤테로싸이클-알킬은 독립적으로 적어도 한번 할로겐, -ORa', 옥소, -NRa'Rb', =NO-Rc', -C(=O)ORa', -C(O)NRa'Rb', -C(=O)OH, -C(=O)Ra', -C(=NORc')Ra', -C(=NRc')NRa'Rb', -NRd'C(=O)NRa'Rb', -NRb'C(=O)Ra', -NRd'C(=NRc')NRa'Rb', -NRb'C(=O)ORa', -OC(=O)NRa'Rb', -OC(=O)Ra', -OC(=O)ORa', 하이드록실, 나이트로, 아지도, 싸이아노, -S(O)0-3Ra', -SO2NRa'Rb', 또는 -NRb'SO2Ra'; 여기서 Ra'-Rd'는 서로 독립적으로 수소 또는 C1-12 알킬임.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
Bridged indenopyrrolocarbazolesThe present invention is directed to novel fused aryl and heteroaryl bridged indenopyrrolocarbazoles which are useful, inter alia, as therapeutic agents. The invention is also directed to methods for making and using the bridged indenopyrrolocarbazoles.Formula i chemical compound: wherein:b ring and f ring, independently of one another with the carbon atom that they connected, for being selected from following group:(a) wherein 1-3 carbon atom can be by the metathetical unsaturated 6-person's fragrance of nitrogen-atomscarbocyclic ring;(b) unsaturated 5-person's aromatic carbocyclic; with(c) unsaturated 5-person's aromatic carbocyclic, wherein:(1) carbon atom is by oxygen atom, nitrogen-atoms or sulphur atom displacement;(2) two carbon atoms are former by a nitrogen-atoms and a sulphur atom, a nitrogenson and an oxygen atom or two nitrogen-atoms displacements; or(3) three carbon atoms are replaced by three nitrogen-atoms;r 1be selected from: (a) h, replacement or a unsubstituted 1-4 carbon atom alkyl, replacement or unsubstitutedaryl, replacement or unsubstituted aryl alkyl, replacement or unsubstituted heteroaryl,or replacement or unsubstituted heteroaryl alkyl;(b)-c (=o) r 9, r wherein 9be selected from alkyl, aryl and heteroaryl; (c)-or 10, r wherein 10be selected from a h and 1-4 carbon atom alkyl; (d)-c(=o)nh 2、-nr 11r 12、-(ch 2) pn 11r 12、-(ch 2) por 10、 -o (ch 2) por 10with-o (ch 2) pnr 11r 12, wherein p is 1-4; and its in: or1) r 11and r 12be selected from a h and 1-4 carbon atom alkyl independently of one another, or 2) r 11and r 12form formula-(ch together 2) 2-x 1-(ch 2) 2-the connection base, wherein x 1be selected from-o-,-s-and-ch 2-; r 2be selected from: h, a 1-4 carbon atom alkyl, hydroxyl, have 1-4 carbon atom alkoxy ,-oc (=o) r 9,-oc (=o) nr 11r 12,-o (ch 2) pnr 11r 12,-o (ch 2) por 10, have 6-10 carbon atom and replace or unsubstituted aryl alkyl and replacement or unsubstituted heteroaryl alkyl; r 3, r 4, r 5and r 6be selected from independently of one another: a) h, aryl, heteroaryl, f, cl, br, i ,-cn, cf 3,-no 2,-oh, -or 9、-o(ch 2) pnr 11r 12、-oc(=o)r 9、-oc(=o)nr 2r 7、- oc(=o)nr 11r 12、-o(ch 2) por 10、-ch 2or 10、-nr 11r 12、 -nr 10s(=o) 2r 9、-nr 10c(=o)r 9； b)-ch 2or 14, r wherein 14for removing the amino acid whose residue behind the hydroxyl in the carboxyl; c)-nr 10c(=o)nr 11r 12、-co 2r 2、-c(=o)r 2、-c(=o)nr 11r 12、 -ch=nor 2,-ch=nr 9,-(ch 2) pnr 11r 12,-(ch 2) pnhr 14, or -ch=nnr 2r 2a, r wherein 2asame r 2d)-s (o) yr 2,-(ch 2) ps (o) yr 9,-ch 2s (o) yr 14, wherein y is 0,1 or 2; e) have the alkyl of 1-8 carbon atom, alkenyl, tool with 2-8 carbon atomthe alkynyl that 2-8 carbon atom arranged, wherein:1) each alkyl, alkenyl or alkynyl are unsubstituted; perhaps2) each alkyl, alkenyl or alkynyl are selected from following group by 1-3 and replace:aryl, heteroaryl, alkoxy aryl, heterocyclic radical with 6-10 carbon atomalkoxyl, hydroxy alkoxy base, alkoxyl-alkoxyl, hydroxyl alkylthio group, alcoxylbase-alkylthio group, f, cl, br, i ,-cn ,-no 2,-oh ,-or 9, -x 2(ch 2)pnr 11r 12、-x 2(ch 2) pc(=o)nr 11r 12、-x 2(ch 2) poc(=o) nr 11r 12、-x 2(ch 2) pco 2r 9、-x 2(ch 2) ps(o) yr 9、 -x 2(ch 2) pnr 10c (=o) nr 11r 12,-oc (=o) r 9,-oconhr 2,-o-thp trtrahydropyranyl, -nr 11r 12、-nr 10c(=o)r 9、-nr 10co 2r 9、-nr 10c(=o)nr 11r 12、 -nhc(=nh)nh 2、nr 10s(o) 2r 9、-s(o) yr 9、-co 2r 2、 -c(=o)nr 11r 12、-c(=o)r 2、-ch 2or 10、-ch=nnr 2r 2a、-ch=nor 2、 -ch=nr 9、-ch=nnhch(n=nh)nh 2、-s(=o) 2nr 2r 2a、 -p (=o) (or 10) 2,-or 14, and have the monosaccharide of 5-7 carbon atom, monosaccharide wherein each hydroxyl is unsubstituted independently of one another, perhaps by h, a 1-4 carbon atomalkyl, a 2-5 carbon atom alkane carbonyl oxygen base or have the alkane of 1-4 carbon atomthe oxygen base replaces;x 2be o, s or nr 10r 7and r 8be selected from independently of one another: h, the alkyl with 1-4 carbon atom, the alkoxyl with 1-4 carbon atom, the replacement with 6-10 carbon atom or unsubstituted aralkyl, replacement or unsubstituted heteroaryl alkyl ,-(ch 2) por 10,-(ch 2) poc (=o) nr 11r 12with-(ch 2) pnr 11r 12perhaps r 7and r 8form formula-ch together 2-x 3-ch 2-the connection base, x wherein 3be x 2or key. m and n are 0,1 or 2 independently of one another.y is selected from :-o-,-s-,-n (r 10)-,-n +(o -) (r 10)-,-n (or 10)-and-ch 2-; z is selected from: singly-bound ,-o-,-ch=ch-,-s-,-c (=o)-,-ch (or 10)-,-n (r 10)-,-n (or 10)-,-ch (nr 11r 12)-,-c (=o) n (r 17)-,-n (r 17) c (=o)-,-n (s (o) yr 9)-,-n (s (o) ynr 11r 12)-,-n (c (=o) r 17)-,-c (r 15r 16)-,-n +(o-) (r 10)-,-ch (oh)-ch (oh)-and-ch (o (c=o) r 9) ch (oc (=o) r 9a)-, be r wherein 9asame r 9r 15and r 16be selected from independently of one another h ,-oh ,-c (=o) r 10,-o (c=o) r 9, hydroxy alkyl and-co 2r 10r 17be selected from h, alkyl, aryl and heteroaryl; a 1and a 2be selected from h, h; h, or 2h ,-sr 2h ,-n (r 2) 2with group, wherein an a 1and a 2form together be selected from=o ,=s and=nr 2part; b 1and b 2be selected from h, h; h ,-or 2h ,-sr 2h ,-n (r 2) 2with group, wherein a b 1and b 2form together be selected from=o ,=s and=nr 2part; its precondition is a 1and a 2, or b 1and b 2at least one pair of formation=o.	가교 인데노피롤로카르바졸본 발명은 특히 치료제로서 유용한 신규한 접합 아릴 및 헤테로아릴 가교 인데노피롤로카르바졸에 관한 것이다. 본 발명은 또한 상기 가교 인데노피롤로카르바졸을 제조 및 사용하는 방법에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물: <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, 고리 B 및 고리 F는 독립적으로, 및 각각 붙어 있는 탄소 원자와 함께, a) 1 내지 3 개의 탄소 원자가 질소 원자로 치환될 수 있는 불포화 6원 카르보시클릭 방향족 고리, b) 불포화 5원 카르보시클릭 방향족 고리, 및 c) 1) 1 개의 탄소 원자가 산소, 질소, 또는 황 원자로 치환되었거나, 2) 2 개의 탄소 원자가 황과 질소 원자, 산소와 질소 원자, 또는 2 개의 질소 원자로 치환되었거나, 또는 3) 3 개의 탄소 원자가 3 개의 질소 원자로 치환된, 불포화 5원 카르보시클릭 방향족 고리로 구성된 군으로부터 선택된 것이고; R1은, a) H, 1 내지 4 개의 탄소를 가진 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 아릴, 치환 또는 비치환 아릴알킬, 치환 또는 비치환 헤테로아릴, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴알킬, b) -C(=O)R9 (여기서, R9는 알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택된 것임), c) -OR10 (여기서, R10은 H 및 1 내지 4 개의 탄소를 갖는 알킬로 구성된 군으로부터 선택된 것임), d) -C(=O)NH2, -NR11R12, -(CH2)pNR11R 12, -(CH2)pOR10, -O(CH2)pOR10 및 -O(CH2)pNR11R12 (여기서, p는 1 내지 4이고, 1) R11 및 R12는 각각 독립적으로 H 및 1 내지 4 개의 탄소를 갖는 알킬로 구성된 군으로부터 선택된 것이거나, 또는 2) R11 및 R12가 함께 식 -(CH2)2-X1-(CH2)2-의 연결기를 형성하고, 여기서 X1은 -O-, -S-, 및 -CH2-로 구성된 군으로부터 선택된 것임)로 구성된 군으로부터 선택된 것이고, R2는, H, 1 내지 4 개의 탄소를 갖는 알킬, -OH, 1 내지 4 개의 탄소를 갖는 알콕시, -OC(=O)R9, -OC(=O)NR11R12, -O(CH2)pNR11 R12, -O(CH2)pOR10, 6 내지 10 개의 탄소를 갖는 치환 또는 비치환 아릴알킬, 치환 또는 비치환 헤테로아릴알킬로 구성된 군으로부터 선택된 것이고, R3, R4, R5 및 R6는 각각 독립적으로 a) H, 아릴, 헤테로아릴, F, Cl, Br, I, -CN, CF3, -NO2, -OH, -OR9, -O(CH2)pNR11R12, -OC(=O)R9, -OC(=O)NR2R 7, -OC(=O)NR11R12, -O(CH2)pOR10, -CH 2OR10, -NR11R12, -NR10S(=O)2R9, -NR10C(=O)R 9, b) -CH2OR14 (여기서, R14는 카르복실기의 히드록실기가 제거된 후 아미노산의 남은 부분임), c) -NR10C(=O)NR11R12, -CO2R2, -C(=O)R2, -C(=O)NR11R12, -CH=NOR2, -CH=NR9, -(CH2)pNR11R12, -(CH2)pNHR14, 또는 -CH=NNR2R2A (여기서, R2A는 R2와 동일함), d) -S(O)yR2, -(CH2)pS(O)yR9, -CH2 S(O)yR14 (여기서, y는 0, 1 또는 2임), 및 e) 1 내지 8 개의 탄소를 갖는 알킬, 2 내지 8 개의 탄소를 갖는 알케닐, 및 2 내지 8 개의 탄소를 갖는 알키닐 (여기서, 1) 각각의 알킬, 알케닐, 또는 알키닐기는 비치환된 것이거나, 또는 2) 각각의 알킬, 알케닐, 또는 알키닐기는 6 내지 10 개의 탄소를 갖는 아릴, 헤테로아릴, 아릴알콕시, 헤테로시클로알콕시, 히드록시알콕시, 알킬옥시-알콕시, 히드록시알킬티오, 알콕시알킬티오, F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -OR9, -X2(CH2)pNR11R 12, -X2(CH2)pC(=O)NR11R12, -X2 (CH2)pOC(=O)NR11R12, -X2(CH2)pCO2R9, -X2(CH2) pS(O)yR9, -X2(CH2)pNR10C(=O)NR 11R12, -OC(=O)R9, -OCONHR2, -O-테트라히드로피라닐, -NR11R12, -NR10C(=O)R9, -NR10CO 2R9, -NR10C(=O)NR11R12, -NHC(=NH)NH2, NR10S(O)2R9, -S(O)yR9, -CO2R2, -C(=O)NR11R12, -C(=O)R2, -CH2OR 10, -CH=NNR2R2A, -CH=NOR2, -CH=NR9, -CH=NNHCH(N=NH)NH2, -S(=O)2NR2R2A, -P(=O)(OR10)2, -OR14, 및 5 내지 7 개의 탄소를 갖고 단당류의 각각의 히드록실기가 독립적으로 비치환되었거나 H, 1 내지 4 개의 탄소를 갖는 알킬, 2 내지 5 개의 탄소를 갖는 알킬카르보닐옥시, 또는 1 내지 4 개의 탄소를 갖는 알콕시로 치환된 단당류로 구성된 군으로부터 선택된 1 내지 3 개의 기로 치환된 것이고, 여기서 X2는 O, S, 또는 NR10임) 로 구성된 군으로부터 선택된 것이고, R7 및 R8은 각각 독립적으로, H, 1 내지 4 개의 탄소를 갖는 알킬, 1 내지 4 개의 탄소를 갖는 알콕시, 6 내지 10 개의 탄소를 갖는 치환 또는 비치환 아릴알킬, 치환 또는 비치환 헤테로아릴알킬, -(CH2)pOR10, -(CH2)pOC(=O)NR11R 12, 및 -(CH2)pNR11R12로 구성된 군으로부터 선택된 것이거나, 또는 R7 및 R8이 함께 식 -CH2-X3-CH2 -(여기서, X3은 X2 또는 결합임)의 연결기를 형성하고, m 및 n은 각각 독립적으로 0, 1, 또는 2이고, Y는 -O-, -S-, -N(R10)-, -N+(O-)(R10)-, -N(OR10)-, 및 -CH2-로 구성된 군으로부터 선택된 것이고, Z는 결합, -O-, -CH=CH-, -S-, -C(=O)-, -CH(OR10)-, -N(R10)-, -N(OR10)-, CH(NR11R12)-, -C(=O)N(R17)-, -N(R17)C(=O)-, -N(S(O)y R9)-, -N(S(O)yNR11R12)-, -N(C(=O)R17)-, -C(R15R16)-, -N+(O-)(R10)-, -CH(OH)-CH(OH)-, 및 -CH(O(C=O)R9)CH(OC(=O)R9A)(여기서, R9A는 R9와 동일함)로 구성된 군으로부터 선택된 것이고, R15 및 R16은 독립적으로 H, -OH, -C(=O)R10, -O(C=O)R9, 히드록시알킬, 및 -CO2R10으로 구성된 군으로부터 선택된 것이고, R17은 H, 알킬, 아릴, 및 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택된 것이고, A1 및 A2는 H, H; H, -OR2; H, -SR2; H, -N(R2) 2; 및 A1 및 A2가 함께 =O, =S, 및 =NR2로 구성된 군으로부터 선택된 부분을 형성하는 기로 구성된 군으로부터 선택된 것이고, B1 및 B2는 H, H; H, -OR2; H, -SR2; H, -N(R2) 2; 및 B1 및 B2가 함께 =O, =S, 및 =NR2로 구성된 군으로부터 선택된 부분을 형성하는 기로 구성된 군으로부터 선택된 것이며, 단, A1과 A2, 또는 B1과 B2 쌍들 중 적어도 하나는 =O를 형성한다.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
SULFONIMIDAMIDE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF INTERLEUKIN-1 ACTIVITYThe present disclosure relates to novel sulfonimidamide compounds and related compounds and their use in treating a disorder responsive to modulation of cytokines such as IL-1β and IL-18, modulation of NLRP3 or inhibition of the activation of NLRP3 or related components of the inflammatory process. (I)A compound having the structure of Formula (I),or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, isomer, or tautomer thereof, wherein: R1 is (i) or (ii):-S(0)R5b, Ci-C6alkyl, C2-C6alkenyl, C4-C8cycloalkenyl, C2-C6alkynyl, C3-Ciocycloalkyl, C6aryl, 3-7-membered heterocyclyl, and 5-6-membered heteroaryl; wherein the Ci-C6alkyl,C2-C6alkenyl, C4-C8cycloalkenyl, C2-C6alkynyl, C3-Ci0cycloalkyl, C6aryl, 3-7-membered heterocyclyl, and 5-6-membered heteroaryl are independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of D, -CN, halogen, Ci-C6alkyl, -OR53, -C(0)R5b, -P(0)R5bR6b, -S(0)2R5b,-S(0)R5b, -NR5aR6a, -NR5aC(0)R6a, -NR5aC(0)0R6a, -NR5aC(0)NR6a, -NR5aS(0)2R6a, C3-Ci0cycloalkyl, C6aryl, 3-7-membered heterocyclyl, and 5-6-membered heteroaryl; andeach Rlx and Rly is independently, H, D, halogen, -CN, -N02, -SR7a, -OR73, -C(0)R7b, C6aryl, 3-7-membered heterocyclyl, or 5-6-membered heteroaryl; wherein the Ci-C6alkyl, C2-C6alkenyl, C4-C8cycloalkenyl, C2-C6alkynyl, C3-Ciocycloalkyl, C6aryl, 3-7-membered heterocyclyl, and 5-6-membered heteroaryl are independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of D, -CN, halogen, Ci-C6alkyl,-OR73, -C(0)R7b, -P(0)R7bR8b, -S(0)2R7b, -S(0)R7b, -NR7aR8a, -NR7aC(0)R8a, -NR7aC(0)0R8a, -NR7aC(0)NR8a, -NR7aS(0)2R8a, C3-Ciocycloalkyl, C6aryl, 3-7-membered heterocyclyl, and5-6-membered heteroaryl; or (ii): R1 is a fused pyrazole of formula wherein (ii-a): Rlw and Rly, together with the atoms to which they are attached can form a 3-7-membered heterocyclyl or 5-6-membered heteroaryl; wherein the 3-7-membered heterocyclyl and 5-6-membered heteroaryl are independently unsubstituted or substituted with one or more substituents, or optionally two of the substituents when present, together with the atoms to which they are attached can form a ring; andRlx is H, D, halogen, -CN, -N02, -SR OR73, -C(0)R7b, -P(0)R7bR8b, -S(0)2R-S(0)R7b, -NR7aR8a, -NR7aC(0)R8a, -NR7aC(0)0R8a, -NR7aC(0)NR8a, -NR7aS(0)2R8a,Ci-C6alkyl, C2-C6alkenyl, C4-C8cycloalkenyl, C2-C6alkynyl, C3-Cl0cycloalkyl, C6aryl,3-7-membered heterocyclyl, or 5-6-membered heteroaryl; wherein the Ci-C6alkyl, C2-C6alkenyl, C4-C8cycloalkenyl, C2-C6alkynyl, C3-Cl0cycloalkyl, C6aryl, 3-7-membered heterocyclyl, and 5-6-membered heteroaryl are independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of D, -CN, halogen, Ci-C6alkyl, -OR73,-C(0)R7b, -P(0)R7bR8b, -S(0)2R7b, -S(0)R7b, -NR7aR8a, -NR7aC(0)R8a, -NR7aC(0)0R8a, -NR7aC(0)NR8a, -NR7aS(0)2R8a, C3-Cl0cycloalkyl, C6aryl, 3-7-membered heterocyclyl, and5-6-membered heteroaryl;or (ii-b): Rlx and Rly, together with the atoms to which they are attached can form aC3-Cl0cycloalkyl, 3-7-membered heterocyclyl, or a 5-6-membered aryl or heteroaryl; wherein the C3-Cl0cycloalkyl, 3-7-membered heterocyclyl, and 5-6-membered aryl or heteroaryl are independently unsubstituted or substituted with one or more substituents, or optionally two of the substituents when present, together with the atoms to which they are attached can form a ring; andRlw is selected from the group consisting of H, D, -CN, -C(0)R5b, -S(0)2R5b, -S(0)R5b, Ci-C6alkyl, C2-C6alkenyl, C4-C8cycloalkenyl, C2-C6alkynyl, C3-Cl0cycloalkyl, C6aryl,3-7-membered heterocyclyl, and 5-6-membered heteroaryl; wherein the Ci-C6alkyl,C2-C6alkenyl, C4-C8cycloalkenyl, C2-C6alkynyl, C3-Cl0cycloalkyl, C6aryl, 3-7-membered heterocyclyl, and 5-6-membered heteroaryl are independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of D, -CN, halogen, Ci-C6alkyl, -OR53, -C(0)R5b, -P(0)R5bR6b, -S(0)2R5b,-S(0)R5b, -NR5aR6a, -NR5aC(0)R6a, -NR5aC(0)0R6a, -NR5aC(0)NR6a, -NR5aS(0)2R6a, C3-Cl0cycloalkyl, C6aryl, 3-7-membered heterocyclyl, and 5-6-membered heteroaryl; R100 is selected from the group consisting of H, Cl, D, -CN, -N02, -0R3a,-C(0)R3b, -S(0)2R3b, -S(0)R3b, Ci-C6alkyl, C2-C6alkenyl, C4-C8cycloalkenyl, C2-C6alkynyl,C3-Cl0cycloalkyl, C6aryl, 3-7-membered heterocyclyl, and 5-6-membered heteroaryl; wherein the Ci-C6alkyl, C2-C6alkenyl, C -C8cycloalkenyl, C2-C6alkynyl, C3-Cl0cycloalkyl, C6aryl, 3-7-membered heterocyclyl, and 5-6-membered heteroaryl are independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of D, -CN, halogen,4a, -NR3aC(0)R4a, 6aryl, 3-7-membered heterocyclyl, and 5-6-membered heteroaryl;R2 is selected from the group consisting of Ci-C6alkyl, C3-Cl0cycloalkyl, 3-7-membered heterocyclyl, 5-membered heteroaryl, 6-membered heteroaryl, C6aryl, and -NR2gR2h; wherein the Ci-C6alkyl, C3-Cl0cycloalkyl, 3-7-membered heterocyclyl, 5-membered heteroaryl,6-membered heteroaryl, and C6aryl are independently unsubstituted or substituted with one or more substituents, or optionally two of the substituents when present, together with the atoms to which they are attached can form a ring;each R2g and R2h is independe...	인터류킨-1 활성의 저해제로서 술폰이미드아미드 화합물본원 발명은 신규한 술폰이미드아미드 화합물 및 관련된 화합물, 및 사이토킨, 예컨대 IL-1β 및 IL-18의 조절, NLRP3의 조절, 또는 NLRP3 또는 염증 과정의 관련된 성분의 활성화의 저해에 반응성인 장애를 치료함에 있어서 이들의 용도에 관계한다. (I)표 1X의 화합물, 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염, 용매화합물, 이성질체 또는 호변체가 아닌, 하기 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염, 용매화합물, 이성질체 또는 호변체: (I)상기 식에서,R1은 (i) 화학식 , 또는 의 단일환상 피라졸이고,여기서 R1w는 H, D, -CN, -C(O)R5b, -S(O)2R5b, -S(O)R5b, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C4-C8시클로알케닐, C2-C6알키닐, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴 및 5-6-원 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되고; 여기서 상기 C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C4-C8시클로알케닐, C2-C6알키닐, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴 및 5-6-원 헤테로아릴은 독립적으로 치환되지 않거나 D, -CN, 할로겐, C1-C6알킬, -OR5a, -C(O)R5b, -P(O)R5bR6b, -S(O)2R5b, -S(O)R5b, -NR5aR6a, -NR5aC(O)R6a, -NR5aC(O)OR6a, -NR5aC(O)NR6a, -NR5aS(O)2R6a, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴 및 5-6-원 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되는 하나 또는 그 이상의 치환체로 치환되고;각 R1x 및 R1y는 독립적으로 H, D, 할로겐, -CN, -NO2, -SR7a, -OR7a, -C(O)R7b, -P(O)R7bR8b, -S(O)2R7b, -S(O)R7b, -NR7aR8a, -NR7aC(O)R8a, -NR7aC(O)OR8a, -NR7aC(O)NR8a, -NR7aS(O)2R8a, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C4-C8시클로알케닐, C2-C6알키닐, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴, 또는 5-6-원 헤테로아릴이고; 여기서 상기 C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C4-C8시클로알케닐, C2-C6알키닐, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴 및 5-6-원 헤테로아릴은 독립적으로 치환되지 않거나 D, -CN, 할로겐, C1-C6알킬, -OR7a, -C(O)R7b, -P(O)R7bR8b, -S(O)2R7b, -S(O)R7b, -NR7aR8a, -NR7aC(O)R8a, -NR7aC(O)OR8a, -NR7aC(O)NR8a, -NR7aS(O)2R8a, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴 및 5-6-원 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되는 하나 또는 그 이상의 치환체로 치환되거나;R1은 (ii) 화학식 , 또는 의 융합된 피라졸이고,여기서 (ii-a) R1w 및 R1y는 그들이 부착되는 원자와 함께 3-7-원 헤테로시클릴 또는 5-6-원 헤테로아릴을 형성할 수 있고; 여기서 상기 3-7-원 헤테로시클릴 및 5-6-원 헤테로아릴은 독립적으로 치환되지 않거나 하나 또는 그 이상의 치환체로 치환되며, 또는 임의적으로 이들 치환체 중에서 2개는 존재할 때, 그들이 부착되는 원자와 함께 고리를 형성할 수 있고;R1x는 H, D, 할로겐, -CN, -NO2, -SR7a, -OR7a, -C(O)R7b, -P(O)R7bR8b, -S(O)2R7b, -S(O)R7b, -NR7aR8a, -NR7aC(O)R8a, -NR7aC(O)OR8a, -NR7aC(O)NR8a, -NR7aS(O)2R8a, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C4-C8시클로알케닐, C2-C6알키닐, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴, 또는 5-6-원 헤테로아릴이고; 여기서 상기 C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C4-C8시클로알케닐, C2-C6알키닐, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴 및 5-6-원 헤테로아릴은 독립적으로 치환되지 않거나 D, -CN, 할로겐, C1-C6알킬, -OR7a, -C(O)R7b, -P(O)R7bR8b, -S(O)2R7b, -S(O)R7b, -NR7aR8a, -NR7aC(O)R8a, -NR7aC(O)OR8a, -NR7aC(O)NR8a, -NR7aS(O)2R8a, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴 및 5-6-원 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되는 하나 또는 그 이상의 치환체로 치환되거나;(ii-b) R1x 및 R1y는 그들이 부착되는 원자와 함께 C3-C10시클로알킬, 3-7-원 헤테로시클릴, 또는 5-6-원 아릴 또는 헤테로아릴을 형성할 수 있고; 여기서 상기 C3-C10시클로알킬, 3-7-원 헤테로시클릴 및 5-6-원 아릴 또는 헤테로아릴은 독립적으로 치환되지 않거나 하나 또는 그 이상의 치환체로 치환되며, 또는 임의적으로 이들 치환체 중에서 2개는 존재할 때, 그들이 부착되는 원자와 함께 고리를 형성할 수 있고;R1w는 H, D, -CN, -C(O)R5b, -S(O)2R5b, -S(O)R5b, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C4-C8시클로알케닐, C2-C6알키닐, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴 및 5-6-원 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되고; 여기서 상기 C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C4-C8시클로알케닐, C2-C6알키닐, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴 및 5-6-원 헤테로아릴은 독립적으로 치환되지 않거나 D, -CN, 할로겐, C1-C6알킬, -OR5a, -C(O)R5b, -P(O)R5bR6b, -S(O)2R5b, -S(O)R5b, -NR5aR6a, -NR5aC(O)R6a, -NR5aC(O)OR6a, -NR5aC(O)NR6a, -NR5aS(O)2R6a, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴 및 5-6-원 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되는 하나 또는 그 이상의 치환체로 치환되고;R100은 H, Cl, D, -CN, -NO2, -OR3a, -C(O)R3b, -S(O)2R3b, -S(O)R3b, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C4-C8시클로알케닐, C2-C6알키닐, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴 및 5-6-원 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되고; 여기서 상기 C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C4-C8시클로알케닐, C2-C6알키닐, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴 및 5-6-원 헤테로아릴은 독립적으로 치환되지 않거나 D, -CN, 할로겐, C1-C6알킬, -OR3a, -C(O)R3b, -P(O)R3bR4b, -S(O)2R3b, -S(O)R3b, -NR3aR4a, -NR3aC(O)R4a, -NR3aC(O)OR4a, -NR3aC(O)NR4a, -NR3aS(O)2R4a, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴 및 5-6-원 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되는 하나 또는 그 이상의 치환체로 치환되고;R2는 C1-C6알킬, C3-C10시클로알킬, 3-7-원 헤테로시클릴, 5-원 헤테로아릴, 6-원 헤테로아릴, C6아릴 및 -NR2gR2h로 구성된 군에서 선택되고; 여기서 상기 C1-C6알킬, C3-C10시클로알킬, 3-7-원 헤테로시클릴, 5-원 헤테로아릴, 6-원 헤테로아릴 및 C6아릴은 독립적으로 치환되지 않거나 하나 또는 그 이상의 치환체로 치환되며, 또는 임의적으로 이들 치환체 중에서 2개는 존재할 때, 그들이 부착되는 원자와 함께 고리를 형성할 수 있고;각 R2g 및 R2h는 독립적으로 H, D, C1-C6알킬, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴, 또는 5-6-원 헤테로아릴이고, 여기서 상기 C1-C6알킬, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴 및 5-6-원 헤테로아릴은 독립적으로 치환되지 않거나 D, -CN, 할로겐, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C2-C6알케닐, 옥소, -OR21a, -C(O)R21b, -P(O)R21bR22b, -S(O)2R21b, -S(O)R21b, -NR21aR22a, -NR21aC(O)R22a, -NR21aC(O)OR22a, -NR21aC(O)NR22a, -NR21aS(O)2R22a, -(CH2)1-4C3-C10시클로알킬, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴 및 5-6-원 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되는 하나 또는 그 이상의 치환체로 치환되고;R3a, R4a, R5a, R6a, R7a, R8a, R9a, R10a, R21a 및 R22a는 독립적으로, 각 발생에서, H, D, C1-C8알킬, C2-C8알케닐, C2-C8알키닐, C3-C10시클로알킬, C4-C8시클로알케닐, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴, 또는 5-6-원 헤테로아릴이고; 여기서 상기 C1-C8알킬, C2-C8알케닐, C2-C8알키닐, C3-C10시클로알킬, C4-C8시클로알케닐, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴 및 5-6-원 헤테로아릴은 독립적으로 치환되지 않거나 D, -CN, 할로겐, C1-C6알킬, -OH, -O-C1-C6알킬, -NH2, -NH(C1-C6알킬), -N(C1-C6알킬)2, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴 및 5-6-원 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되는 하나 또는 그 이상의 치환체로 치환되고;R3b, R4b, R5b, R6b, R7b, R8b, R9b, R10b, R21b 및 R22b는 독립적으로, 각 발생에서, H, D, -OH, -O(C1-C6알킬), -NH2, -NH(C1-C6알킬), -N(C1-C6알킬)2, -NHS(O)2CH3, C1-C8알킬, C2-C8알케닐, C2-C8알키닐, C3-C10시클로알킬, C4-C8시클로알케닐, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴, 또는 5-6-원 헤테로아릴이고; 여기서 상기 C1-C8알킬, C2-C8알케닐, C2-C8알키닐, C3-C10시클로알킬, C4-C8시클로알케닐, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴 및 5-6-원 헤테로아릴은 독립적으로 치환되지 않거나 D, -CN, 할로겐, C1-C6알킬, -OH, -O-C1-C6알킬, -NH2, -NH(C1-C6알킬), -N(C1-C6알킬)2, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴 및 5-6-원 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되는 하나 또는 그 이상의 치환체로 치환된다.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
MACROCYCLIC COMPOUNDS FOR TREATING DISEASEThe present disclosure relates to certain macrocyclic derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and methods of using them to treat disease, such as cancer.A compound of the formula i, wherein,whereineach l is independently-c (r)1)(r2) provided that when t is 1, then l is-c (r)1)(r2)-；x is o, s, s (o) or s (o)2；r1and r2each independently is h, deuterium, halogen, c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, c3-c6cycloalkyl, 3-to 7-membered heterocycloalkyl, c6-c10aryl or monocyclic or bicyclic heteroaryl, -ora、-oc(o)ra、-oc(o)ra、-oc(o)nrarb、-os(o)ra、-os(o)2ra、-sra、-s(o)ra、-s(o)2ra、-s(o)nrarb、-s(o)2nrarb、-os(o)nrarb、-os(o)2nrarb、-nrarb、-nrac(o)rb、-nrac(o)orb、-nrac(o)nrarb、-nras(o)rb、-nras(o)2rb、-nras(o)nrarb、-nras(o)2nrarb、-c(o)ra、-c(o)ora、-c(o)nrarb、-prarb、-p(o)rarb、-p(o)2rarb、-p(o)nrarb、-p(o)2nrarb、-p(o)ora、-p(o)2ora-cn or-no2or r is1and r2together with one or more carbons to which they are attached form c3-c6cycloalkyl or 4-to 6-membered heterocycloalkyl, wherein c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, c3-c6cycloalkyl, 3-to 7-membered heterocycloalkyl, c6-c10each hydrogen atom in aryl, monocyclic or bicyclic heteroaryl, 4-to 6-membered heterocycloalkyl is independently optionally substituted with: deuterium, halogen, c1-c6alkyl radical, c1-c6haloalkyl, c3-c6cycloalkyl, 3-to 7-membered heterocycloalkyl, -ore、-oc(o)re、-oc(o)nrerf、-oc(＝n)nrerf、-os(o)re、-os(o)2re、-os(o)nrerf、-os(o)2nrerf、-sre、-s(o)re、-s(o)2re、-s(o)nrerf、-s(o)2nrerf、-nrerf、-nrec(o)rf、-nrec(o)orf、-nrec(o)nrerf、-nres(o)rf、-nres(o)2rf、-nres(o)nrerf、-nres(o)2nrerf、-c(o)re、-c(o)ore、-c(o)nrerf、-prerf、-p(o)rerf、-p(o)2rerf、-p(o)nrerf、-p(o)2nrerf、-p(o)ore、-p(o)2ore-cn or-no2；m is cr3or n;m1is cr4；r3、r4and r5each independently is hydrogen, deuterium, halogen, -orc、-oc(o)rc、-oc(o)nrcrd、-oc(＝n)nrcrd、-os(o)rc、-os(o)2rc、-os(o)nrcrd、-os(o)2nrcrd、-src、-s(o)rc、-s(o)2rc、-s(o)nrcrd、-s(o)2nrcrd、-nrcrd、-nrcc(o)rd、-nrc’c(o)ord、-nrcc(o)nrcrd、-nrcc(＝n)nrcrd、-nrcs(o)rd、-nrcs(o)2rd、-nrcs(o)nrcrd、-nrcs(o)2nrcrd、-c(o)rc、-c(o)orc、-c(o)nrcrd、-c(＝n)nrcrd、-prcrd、-p(o)rcrd、-p(o)2rcrd、-p(o)nrcrd、-p(o)2nrcrd、-p(o)orc、-p(o)2orc、-cn、-no2、c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, c3-c6cycloalkyl, 3-to 7-membered heterocycloalkyl, c6-c10aryl or monocyclic or bicyclic heteroaryl, or r4and r5together with the ring to which they are attached form c5-c8cycloalkyl or 5-to 8-membered heterocycloalkyl, wherein c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, c3-c6cycloalkyl, 3-to 7-membered heterocycloalkyl, c6-c10aryl, monocyclic or bicyclic heteroaryl, c5-c8each hydrogen atom in cycloalkyl or 5-to 8-membered heterocycloalkyl is independently optionally substituted with: deuterium, halogen, c1-c6alkyl radical, c1-c6haloalkyl, -ore、-oc(o)re、-oc(o)nrerf、-oc(＝n)nrerf、-os(o)re、-os(o)2re、-os(o)nrerf、-os(o)2nrerf、-sre、-s(o)re、-s(o)2re、-s(o)nrerf、-s(o)2nrerf、-nrerf、-nrec(o)rf、-nrec(o)orf、-nrec(o)nrerf、-nres(o)rf、-nres(o)2rf、-nres(o)nrerf、-nres(o)2nrerf、-c(o)re、-c(o)ore、-c(o)nrerf、-prerf、-p(o)rerf、-p(o)2rerf、-p(o)nrerf、-p(o)2nrerf、-p(o)ore、-p(o)2ore-cn or-no2；r6is h, deuterium, c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, c3-c6cycloalkyl, 3-to 7-membered heterocycloalkyl, c6-c10aryl or monocyclic or bicyclic heteroaryl, wherein c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, c3-c6cycloalkyl, 3-to 7-membered heterocycloalkyl, c6-c10each hydrogen atom in an aryl or a monocyclic or bicyclic heteroaryl is independently optionally substituted with:deuterium, halogen, c3-c6cycloalkyl or 5-to 7-membered heterocycloalkyl, -ore、-oc(o)re、-oc(o)nrerf、-oc(＝n)nrerf、-os(o)re、-os(o)2re、-os(o)nrerf、-os(o)2nrerf、-sre、-s(o)re、-s(o)2re、-s(o)nrerf、-s(o)2nrerf、-nrerf、-nrec(o)rf、-nrec(o)orf、-nrec(o)nrerf、-nres(o)rf、-nres(o)2rf、-nres(o)nrerf、-nres(o)2nrerf、-c(o)re、-c(o)ore、-c(o)nrerf、-prerf、-p(o)rerf、-p(o)2rerf、-p(o)nrerf、-p(o)2nrerf、-p(o)ore、-p(o)2ore-cn or-no2；r7and r8combine to form c3-c7cycloalkyl, 5-to 8-membered heterocycloalkyl, c6-c10aryl or 5-to 7-membered heteroaryl, wherein c3-c7cycloalkyl, 5-to 8-membered heterocycloalkyl, c6-c10each hydrogen atom in an aryl or 5-to 7-membered heteroaryl is independently optionally substituted with: deuterium, halogen, -ore、-oc(o)re、-oc(o)nrerf、-oc(＝n)nrerf、-os(o)re、-os(o)2re、-os(o)nrerf、-os(o)2nrerf、-sre、-s(o)re、-s(o)2re、-s(o)nrerf、-s(o)2nrerf、-nrerf、-nrec(o)rf、-nrec(o)orf、-nrec(o)nrerf、-nres(o)rf、-nres(o)2rf、-nres(o)nrerf、-nres(o)2nrerf、-c(o)re、-c(o)ore、-c(o)nrerf、-prerf、-p(o)rerf、-p(o)2rerf、-p(o)nrerf、-p(o)2nrerf、-p(o)ore、-p(o)2ore-cn or-no2；y is o, s, nr9or cr9r10；r9and r10each independently is h, deuterium, halogen, c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, c3-c6cycloalkyl, 3-to 7-membered heterocycloalkyl, c6-c10aryl or monocyclic or bicyclic heteroaryl, wherein c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, c3-c6cycloalkyl, 3-to 7-membered heterocycloalkyl, c6-c10each hydrogen atom in an aryl or monocyclic or bicyclic heteroaryl is optionally substituted with: halogen, -ore、-oc(o)re、-oc(o)nrerf、-oc(＝n)nrerf、-os(o)re、-os(o)2re、-os(o)nrerf、-os(o)2nrerf、-sre、-s(o)re、-s(o)2re、-s(o)nrerf、-s(o)2nrerf、-nrerf、-nrec(o)rf、-nrec(o)orf、-nre...	질병 치료용 대환식 화합물본 개시내용은 특정 대환식 유도체, 이를 함유하는 약학적 조성물, 및 암과 같은 질병을 치료하기 위해 이를 사용하는 방법에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물로서:[이미지]I상기 식에서,각각의 L은 독립적으로 -C(R1)(R2)- 또는 X이고; 단 t가 1일 때, L은 C(R1)(R2)-이고;X는 O, S, S(O) 또는 S(O)2이고;각각의 R1 및 R2는 독립적으로 H, 중수소, 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, 3원 내지 7원 헤테로사이클로알킬, C6-C10 아릴, 또는 단환식 또는 이환식 헤테로아릴, -ORa, -OC(O)Ra, -OC(O)Ra, -OC(O)NRaRb, -OS(O)Ra, -OS(O)2Ra, SRa, S(O)Ra, S(O)2Ra, -S(O)NRaRb, -S(O)2NRaRb, -OS(O)NRaRb, -OS(O)2NRaRb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, NRaC(O)ORb, -NRaC(O)NRaRb, -NRaS(O)Rb, -NRaS(O)2Rb, NRaS(O)NRaRb, NRaS(O)2NRaRb, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRaRb, -PRaRb, P(O)RaRb, P(O)2RaRb, P(O)NRaRb, -P(O)2NRaRb, -P(O)ORa, -P(O)2ORa, -CN 또는 -NO2이거나, R1 및 R2는 이들이 부착된 탄소 또는 탄소들과 함께 취해져 C3-C6 사이클로알킬, 또는 4원 내지 6원 헤테로사이클로알킬을 형성하고, 여기서 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, 3원 내지 7원 헤테로사이클로알킬, C6-C10 아릴, 단환식 또는 이환식 헤테로아릴, 4원 내지 6원 헤테로사이클로알킬에서의 각각의 수소 원자는 독립적으로 중수소, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬, 3원 내지 7원 헤테로사이클로알킬, -ORe, -OC(O)Re, -OC(O)NReRf, OC(=N)NReRf, OS(O)Re, -OS(O)2Re, -OS(O)NReRf, -OS(O)2NReRf, -SRe, -S(O)Re, S(O)2Re, S(O)NReRf, -S(O)2NReRf, -NReRf, -NReC(O)Rf, -NReC(O)ORf, NReC(O)NReRf, -NReS(O)Rf, NReS(O)2Rf, -NReS(O)NReRf, -NReS(O)2NReRf, C(O)Re, -C(O)ORe, C(O)NReRf, -PReRf, P(O)ReRf, -P(O)2ReRf, -P(O)NReRf, P(O)2NReRf, -P(O)ORe, -P(O)2ORe, -CN 또는 -NO2에 의해 선택적으로 치환되고;M은 CR3 또는 N이고;M1은 CR4이고;각각의 R3, R4 및 R5는 독립적으로 수소, 중수소, 할로겐, -ORc, -OC(O)Rc, OC(O)NRcRd, -OC(=N)NRcRd, -OS(O)Rc, -OS(O)2Rc, -OS(O)NRcRd, -OS(O)2NRcRd, -SRc, S(O)Rc, -S(O)2Rc, -S(O)NRcRd, -S(O)2NRcRd, -NRcRd, -NRcC(O)Rd, NRc'C(O)ORd, NRcC(O)NRcRd, -NRcC(=N)NRcRd, -NRcS(O)Rd, -NRcS(O)2Rd, NRcS(O)NRcRd, NRcS(O)2NRcRd, -C(O)Rc, -C(O)ORc, -C(O)NRcRd, -C(=N)NRcRd, PRcRd, -P(O)RcRd, P(O)2RcRd, -P(O)NRcRd, -P(O)2NRcRd, -P(O)ORc, -P(O)2ORc, -CN, NO2, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, 3원 내지 7원 헤테로사이클로알킬, C6-C10 아릴, 또는 단환식 또는 이환식 헤테로아릴이거나, R4 및 R5는 이들이 부착된 고리와 함께 취해져 C5-C8 사이클로알킬, 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클로알킬을 형성하고, 여기서 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, 3원 내지 7원 헤테로사이클로알킬, C6-C10 아릴, 단환식 또는 이환식 헤테로아릴, C5-C8 사이클로알킬, 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클로알킬에서의 각각의 수소 원자는 독립적으로 중수소, 할로겐, C1-C6 알킬, C1C6 할로알킬, -ORe, -OC(O)Re, -OC(O)NReRf, -OC(=N)NReRf, OS(O)Re, -OS(O)2Re, OS(O)NReRf, -OS(O)2NReRf, -SRe, -S(O)Re, S(O)2Re, S(O)NReRf, -S(O)2NReRf, -NReRf, NReC(O)Rf, -NReC(O)ORf, NReC(O)NReRf, -NReS(O)Rf, -NReS(O)2Rf, -NReS(O)NReRf, NReS(O)2NReRf, C(O)Re, -C(O)ORe, C(O)NReRf, -PReRf, P(O)ReRf, -P(O)2ReRf, P(O)NReRf, P(O)2NReRf, -P(O)ORe, -P(O)2ORe, -CN 또는 -NO2에 의해 선택적으로 치환되고;R6은 H, 중수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, 3원 내지 7원 헤테로사이클로알킬, C6-C10 아릴, 또는 단환식 또는 이환식 헤테로아릴이고, 여기서 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, 3원 내지 7원 헤테로사이클로알킬, C6-C10 아릴, 또는 단환식 또는 이환식 헤테로아릴에서의 각각의 수소 원자는 독립적으로 중수소, 할로겐, C3-C6 사이클로알킬, 또는 5원 내지 7원 헤테로사이클로알킬, -ORe, -OC(O)Re, -OC(O)NReRf, -OC(=N)NReRf, OS(O)Re, OS(O)2Re, OS(O)NReRf, -OS(O)2NReRf, -SRe, -S(O)Re, S(O)2Re, S(O)NReRf, -S(O)2NReRf, NReRf, NReC(O)Rf, -NReC(O)ORf, NReC(O)NReRf, -NReS(O)Rf, -NReS(O)2Rf, NReS(O)NReRf, NReS(O)2NReRf, C(O)Re, -C(O)ORe, C(O)NReRf, -PReRf, P(O)ReRf, P(O)2ReRf, P(O)NReRf, P(O)2NReRf, -P(O)ORe, -P(O)2ORe, -CN 또는 -NO2에 의해 선택적으로 치환되고;R7 및 R8은 합해져 C3-C7 사이클로알킬, 5원 내지 8원 헤테로사이클로알킬, C6C10 아릴, 또는 5원 내지 7원 헤테로아릴을 형성하고; 여기서 C3-C7 사이클로알킬, 5원 내지 8원 헤테로사이클로알킬, C6-C10 아릴, 또는 5원 내지 7원 헤테로아릴에서의 각각의 수소 원자는 독립적으로 중수소, 할로겐, -ORe, -OC(O)Re, -OC(O)NReRf, -OC(=N)NReRf, OS(O)Re, OS(O)2Re, OS(O)NReRf, -OS(O)2NReRf, -SRe, -S(O)Re, S(O)2Re, S(O)NReRf, S(O)2NReRf, NReRf, NReC(O)Rf, -NReC(O)ORf, NReC(O)NReRf, -NReS(O)Rf, -NReS(O)2Rf, NReS(O)NReRf, NReS(O)2NReRf, C(O)Re, -C(O)ORe, C(O)NReRf, -PReRf, P(O)ReRf, P(O)2ReRf, P(O)NReRf, P(O)2NReRf, -P(O)ORe, -P(O)2ORe, -CN 또는 -NO2에 의해 선택적으로 치환되고;Y는 O, S, NR9 또는 CR9R10이고;R9 및 R10은 각각 독립적으로 H, 중수소, 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, 3원 내지 7원 헤테로사이클로알킬, C6-C10 아릴, 또는 단환식 또는 이환식 헤테로아릴이고, 여기서 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, 3원 내지 7원 헤테로사이클로알킬, C6-C10 아릴, 또는 단환식 또는 이환식 헤테로아릴에서의 각각의 수소 원자는 할로겐, -ORe, -OC(O)Re, -OC(O)NReRf, OC(=N)NReRf, OS(O)Re, -OS(O)2Re, OS(O)NReRf, -OS(O)2NReRf, -SRe, -S(O)Re, S(O)2Re, S(O)NReRf, -S(O)2NReRf, NReRf, NReC(O)Rf, -NReC(O)ORf, NReC(O)NReRf, -NReS(O)Rf, NReS(O)2Rf, NReS(O)NReRf, NReS(O)2NReRf, C(O)Re, -C(O)ORe, C(O)NReRf, -PReRf, P(O)ReRf, P(O)2ReRf, P(O)NReRf, P(O)2NReRf, -P(O)ORe 또는 -P(O)2ORe에 의해 선택적으로 치환되고;각각의 Ra, Rb, Rc, Rd, Re 및 Rf는 독립적으로 H, 중수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, 3원 내지 7원 헤테로사이클로알킬, C6-C10 아릴, 5원 내지 7원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;각각의 Z1, Z2, Z3, Z4, Z5 및 Z6은 독립적으로 N, NH, C 또는 CH이고;p는 1, 2, 3 또는 4이고;t는 1, 2, 3, 4 또는 5인, 화합물;또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
COMPOUND INHIBITING ACTIVITIES OF BTK AND/OR JAK3 KINASESThe present invention relates to a compound inhibiting the activities of Bruton's tyrosine kinase (BTK) and/or Janus kinase 3 (JAK3), a pharmaceutical composition of the compound, pharmaceutical applications of same, a method for using the compound in inhibiting the activities of BTK and/or JAK3, and a method for using the compound in treatment and/or prevention of BTK- and/or JAK3-mediated diseases or disorders in mammals (especially human). The compound is as represented by structural formula (I). A compound represented by formula I: wherein: R is selected from C3-8 cycloalkyl substituted by -NR2W; a 4- to 10-membered saturated N-heterocyclyl group, which contains only one nitrogen atom on its ring, and the nitrogen atom is substituted by W; or C1-4 alkyl substituted by a 4- to 10-membered saturated N-heterocyclyl group which contains only one nitrogen atoms on its ring and the nitrogen atom is substituted by W; W is selected from V is selected from C or N; X is selected from NR4, O or S; Y is selected from CH, S or O; Z is selected from CH, S, O or NR5; R1 is selected from C6-12 aryl or 5- to 12-membered heteroaryl, optionally substituted by one or more R6; R2 is selected from hydrogen or C1-8 aliphatic; R3a, R3b, and R3c are independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, and di(C1-8 aliphatic)aminomethyl; R4 is selected from hydrogen or C1-8 aliphatic; R5 is selected from hydrogen or C1-8 aliphatic; each R6 is independently selected from the group consisting of halogen, nitro, cyano, heterocyclyl, C6-12 aryl, 5- to 12-membered heteroaryl, C1-8 aliphatic, C1-8 halo aliphatic, heterocyclyl C1-8 aliphatic, hydroxy C1-8 aliphatic, C1-8 aliphaticoxy C1-8 aliphatic, C1-8 aliphaticcarbonyloxy C1-8 aliphatic, amino C1-8 aliphatic, C1-8 aliphaticamino C1-8 aliphatic, di(C1-8 aliphatic)amino C1-8 aliphatic, C1-8 aliphaticacylamino C1-8 aliphatic, C1-8 aliphaticcarbonyl C1-8 aliphatic, C1-8 aliphaticoxycarbonyl C1-8 aliphatic, aminoacyl C1-8 aliphatic, C1-8 aliphaticaminoacyl C1-8 aliphatic, di(C1-8 aliphatic)aminoacyl C1-8 aliphatic, C1-8 aliphaticsulfonyl C1-8 aliphatic, C1-8 aliphaticsulfinyl C1-8 aliphatic, C1-8 aliphaticsulfonylamino, C1-8 aliphaticsulfonylamino C1-8 aliphatic, sulfamoyl C1-8 aliphatic, C1-8 aliphaticaminosulfonyl C1-8 aliphatic, di(C1-8 aliphatic)aminosulfonyl C1-8 aliphatic, di(C1-8 aliphatic)phosphonyl C1-8 aliphatic, hydroxy, C1-8 aliphaticoxy, heterocyclyloxy, heterocyclyl C1-8 aliphaticoxy, hydroxy C1-8 aliphaticoxy, C1-8 aliphaticoxy C1-8 aliphaticoxy, amino C1-8 aliphaticoxy, C1-8 aliphaticamino C1-8 aliphaticoxy, di(C1-8 aliphatic)amino C1-8 aliphaticoxy, C1-8 aliphaticacylamino C1-8 aliphaticoxy, C1-8 aliphaticcarbonyl C1-8 aliphaticoxy, aminoacyl C1-8 aliphaticoxy, C1-8 aliphaticaminoacyl C1-8 aliphaticoxy, di(C1-8 aliphatic)aminoacyl C1-8 aliphaticoxy, amino, C1-8 aliphaticamino, di(C1-8 aliphatic)amino, heterocyclylamino, heterocyclyl C1-8 aliphaticamino, hydroxy C1-8 aliphaticamino, C1-8 aliphaticoxy C1-8 aliphaticamino, amino C1-8 aliphaticamino, C1-8 aliphaticamino C1-8 aliphaticamino, di(C1-8 aliphatic)amino C1-8 aliphaticamino, C1-8 aliphaticacylamino C1-8 aliphaticamino, C1-8 aliphaticcarbonyl C1-8 aliphaticamino, aminoacyl C1-8 aliphaticamino, C1-8 aliphaticaminoacyl C1-8 aliphaticamino, di(C1-8 aliphatic)aminoacyl C1-8 aliphaticamino, C1-8 aliphaticacylamino, heterocyclyl C1-8 aliphaticacylamino, heterocyclylacylamino, hydroxy C1-8 aliphaticacylamino, C1-8 aliphaticoxy C1-8 aliphaticacylamino, amino C1-8 aliphaticacylamino, C1-8 aliphaticamino C1-8 aliphaticacylamino, di(C1-8 aliphatic)amino C1-8 aliphaticacylamino, C1-8 aliphaticcarbonyl, heterocyclylcarbonyl, heterocyclyl C1-8 aliphaticcarbonyl, C1-8 aliphaticoxycarbonyl, heterocyclyl C1-8 aliphaticoxycarbonyl, di(C1-8 aliphatic)amino C1-8 aliphaticoxycarbonyl, aminoacyl, C1-8 aliphaticaminoacyl, di(C1-8 aliphatic)aminoacyl, heterocyclyl C1-8 aliphaticaminoacyl, heterocyclylaminoacyl, hydroxy C1-8 aliphaticaminoacyl, C1-8 aliphaticoxy C1-8 aliphaticaminoacyl, amino C1-8 aliphaticaminoacyl, C1-8 aliphaticamino C1-8 aliphaticaminoacyl, di(C1-8 aliphatic)amino C1-8 aliphaticaminoacyl, C1-8 aliphaticsulfhydryl, heterocyclylsulfhydryl, heterocyclyl C1-8 aliphaticsulfhydryl, C1-8 aliphaticsulfonyl, C1-8 aliphaticsulfinyl, heterocyclylsulfonyl, heterocyclylsulfinyl, heterocyclyl C1-8 aliphaticsulfonyl, heterocyclyl C1-8 aliphaticsulfinyl, sulfamoyl, C1-8 aliphaticaminosulfonyl, di(C1-8 aliphatic)aminosulfonyl, heterocyclyl C1-8 aliphaticaminosulfonyl, heterocyclylaminosulfonyl, di(C1-8 aliphatic)amino C1-8 aliphaticaminosulfonyl, aminosulfinyl, C1-8 aliphaticaminosulfinyl, di(C1-8 aliphatic)aminosulfinyl, heterocyclyl C1-8 aliphaticaminosulfinyl, heterocyclylaminosulfinyl, and di(C1-8 aliphatic)phosphonyl, wherein: heterocyclyl, as an independent group or a part of other group(s), represents a saturated or partially unsaturated 3- to 12-membered heterocyclyl group containing one or more heteroatoms selected from the group consisting of N, O, and S; optionally, each heterocyclyl is independently substituted by one or more substituents selected from the group consisting of halogen, C1-8 aliphatic, hydroxy C1-8 aliphatic, C1-8 aliphaticoxy C1-8 aliphatic, amino C1-8 aliphatic, C1-8 aliphaticamino C1-8 aliphatic, di(C1-8 aliphatic)amino C1-8 aliphatic, heterocyclyl C1-8 aliphatic, heterocyclyl, 5- to 12-membered heteroaryl, hydroxy, C1-8 aliphaticoxy, amino, C1-8 aliphaticamino, di(C1-8 ...	BTK 및/또는 JAK3 키나제의 활성을 억제하는 화합물본 발명은 BTK (브루톤 티로신 키나제) 및/또는 JAK3 (야누스 티로신 키나제3)의 활성을 억제하는 화합물, 이의 약물조성물, 이의 제약중에서의 용도, 이를 사용하여 BTK 및/또는 JAK3활성을 억제하는 방법 및 이를 사용하여 포유동물 (특히 사람)의 BTK 및/또는 JAK3에 의해 매개되는 질환 또는 증상을 치료 및/또는 예방하는 방법에 관한 것이다. 상기 화합물은 구조식I를 갖는다.식I하기 구조식I를 갖는 화합물, 또는 이의 입체이성질체, 호변이성질체, 용매화물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 식I식I에서,R은 -NR2W에 의해 치환된 C3-8시클로알킬기, 또는 고리(環)상에 질소원자를 하나만 포함하고 이 질소원자가 W에 의해 치환된 4~10원 포화 아자시클로기, 또는 고리(環)상에 질소원자를 하나만 포함하고 이 질소원자가 W에 의해 치환된 4-10원 포화 아자시클로기로 치환된 C1-4알킬기 중에서 선택되며; W는 또는 에서 선택되며；V는 C 또는 N에서 선택되며；X는 NR4, O 또는 S에서 선택되며；Y는 CH, S 또는 O에서 선택되며；Z는 CH, S, O또는 NR5에서 선택되며；R1은 C6-12아릴기 또는 5~12원 헤테로아릴기 중에서 선택되며，이는 임의로 하나 또는 복수의 R6에 의해 치환되며；R2는 수소 또는 C1-8지방족탄화수소기에서 선택되며；R3a, R3b 및 R3c는 독립적으로 수소, 할로겐 또는 디(C1-8지방족탄화수소)아미노메틸기에서 선택되며；R4는 수소 또는 C1-8지방족탄화수소기에서 선택되며；R5는 수소 또는 C1-8지방족탄화수소기에서 선택되며；R6은 각각 독립적으로 할로겐, 니트로기, 시아노기, 헤테로시클로기, C6-12아릴기, 5-12원 헤테로아릴기, C1-8지방족탄화수소기, C1-8할로겐화지방족탄화수소기, 헤테로시클로 C1-8지방족탄화수소기, 히드록시C1-8지방족탄화수소기, C1-8지방족탄화수소옥시C1-8지방족탄화수소기, C1-8지방족탄화수소카르보닐옥시C1-8지방족탄화수소기, 아미노C1-8지방족탄화수소기, C1-8지방족탄화수소아미노C1-8지방족탄화수소기, 디(C1-8지방족탄화수소)아미노C1-8지방족탄화수소기, C1-8지방족탄화수소아실아미노 C1-8지방족탄화수소기, C1-8지방족탄화수소카르보닐C1-8지방족탄화수소기, C1-8지방족탄화수소옥시카르보닐C1-8지방족탄화수소기, 아미노아실C1-8지방족탄화수소기, C1-8지방족탄화수소아미노아실C1-8지방족탄화수소기, 디(C1-8지방족탄화수소)아미노아실C1-8지방족탄화수소기, C1-8지방족탄화수소술포닐C1-8지방족탄화수소기, C1-8지방족탄화수소술피닐C1-8지방족탄화수소기, C1- 8지방족탄화수소술포닐아미노기, C1-8지방족탄화수소술포닐아미노C1-8지방족탄화수소기, 아미노술포닐C1-8지방족탄화수소기, C1-8지방족탄화수소아미노술포닐C1-8지방족탄화수소기, 디(C1-8지방족탄화수소)아미노술포닐C1-8지방족탄화수소기, 디(C1-8지방족탄화수소)포스피닐C1-8지방족탄화수소기, 히드록시기, C1-8지방족탄화수소옥시기, 헤테로시클로옥시기, 헤테로시클로C1-8지방족탄화수소옥시기, 히드록시C1-8지방족탄화수소옥시기,C1-8지방족탄화수소옥시C1-8지방족탄화수소옥시기, 아미노C1-8지방족탄화수소옥시기, C1-8지방족탄화수소아미노C1-8지방족탄화수소옥시기, 디(C1-8지방족탄화수소)아미노C1-8지방족탄화수소옥시기, C1-8지방족탄화수소아실아미노C1-8지방족탄화수소옥시기,C1-8지방족탄화수소카르보닐C1-8지방족탄화수소옥시기, 아미노아실C1-8지방족탄화수소옥시기, C1-8지방족탄화수소아미노아실C1-8지방족탄화수소옥시기, 디(C1-8지방족탄화수소)아미노아실 C1-8지방족탄화수소옥시기, 아미노기, C1-8지방족탄화수소아미노기, 디(C1-8지방족탄화수소)아미노기, 헤테로시클로아미노기, 헤테로시클로C1-8지방족탄화수소아미노기, 히드록시C1-8지방족탄화수소아미노기, C1-8지방족탄화수소옥시C1-8지방족탄화수소아미노기, 아미노C1-8지방족탄화수소아미노기,C1-8지방족탄화수소아미노C1-8지방족탄화수소아미노기, 디(C1-8지방족탄화수소)아미노C1-8지방족탄화수소아미노기, C1-8지방족탄화수소아실아미노C1-8지방족탄화수소아미노기, C1-8지방족탄화수소카르보닐C1-8지방족탄화수소아미노기, 아미노아실C1-8지방족탄화수소아미노기, C1-8지방족탄화수소아미노아실C1-8지방족탄화수소아미노기, 디(C1-8지방족탄화수소)아미노아실C1-8지방족탄화수소아미노기, C1-8지방족탄화수소아실아미노기, 헤테로시클로C1-8지방족탄화수소아실아미노기, 헤테로시클로아실아미노기, 히드록시C1-8지방족탄화수소아실아미노기, C1-8지방족탄화수소옥시C1-8지방족탄화수소아실아미노기, 아미노C1-8지방족탄화수소아실아미노기,C1-8지방족탄화수소아미노C1-8지방족탄화수소아실아미노기, 디(C1-8지방족탄화수소)아미노C1-8지방족탄화수소아실아미노기, C1-8지방족탄화수소카르보닐기, 헤테로시클로카르보닐기, 헤테로시클로C1-8지방족탄화수소카르보닐기, C1-8지방족탄화수소옥시카르보닐기, 헤테로시클로C1-8지방족탄화수소옥시카르보닐기, 디(C1-8지방족탄화수소)아미노C1-8지방족탄화수소옥시카르보닐기, 아미노아실기, C1-8지방족탄화수소아미노아실기, 디(C1-8지방족탄화수소)아미노아실기, 헤테로시클로C1-8지방족탄화수소아미노아실기, 헤테로시클로아미노아실기, 히드록시C1-8지방족탄화수소아미노아실기, C1-8지방족탄화수소옥시C1-8지방족탄화수소아미노아실기, 아미노C1-8지방족탄화수소아미노아실기, C1-8지방족탄화수소아미노C1-8지방족탄화수소아미노아실기, 디(C1-8지방족탄화수소)아미노C1-8지방족탄화수소아미노아실기, C1-8지방족탄화수소메르캅토기, 헤테로시클로메르캅토기, 헤테로시클로C1-8지방족탄화수소메르캅토기, C1-8지방족탄화수소술포닐기, C1-8지방족탄화수소술피닐기, 헤테로시클로술포닐기, 헤테로시클로술피닐기, 헤테로시클로C1-8지방족탄화수소술포닐기, 헤테로시클로C1-8지방족탄화수소술피닐기, 아미노술포닐기, C1-8지방족탄화수소아미노술포닐기, 디(C1-8지방족탄화수소)아미노술포닐기, 헤테로시클로C1-8지방족탄화수소아미노술포닐기, 헤테로시클로아미노술포닐기, 디( C1-8지방족탄화수소)아미노C1-8지방족탄화수소아미노술포닐기, 아미노술피닐기, C1-8지방족탄화수소아미노술피닐기, 디(C1-8지방족탄화수소)아미노술피닐기, 헤테로시클로C1-8지방족탄화수소아미노술피닐기, 헤테로시클로아미노술피닐기, 디(C1-8지방족탄화수소)포스피닐기에서 선택되며, 여기서,헤테로시클로기는 독립적인 그룹 또는 기타 그룹의 일부로서 N, O, S로부터 선택되는 헤테로원자를 하나 또는 하나 이상 포함하는 포화 또는 부분적으로 불포화된 3-12원 헤테로시클로기를 가리키며, 헤테로시클로기는 각각 임의로 독립적으로 할로겐, C1-8지방족탄화수소기, 히드록시C1-8지방족탄화수소기, C1-8지방족탄화수소기옥시C1-8지방족탄화수소기, 아미노C1-8지방족탄화수소기, C1-8지방족탄화수소아미노C1-8지방족탄화수소기, 디(C1-8지방족탄화수소)아미노C1-8지방족탄화수소기, 헤테로시클로C1-8지방족탄화수소기, 헤테로시클로기, 5-12원 헤테로아릴기, 히드록시기, C1-8지방족탄화수소옥시기, 아미노기, C1-8지방족탄화수소아미노기, 디(C1-8지방족탄화수소)아미노기, C1-8지방족탄화수소카르보닐기, 헤테로시클로카르보닐기, 헤테로시클로C1-8지방족탄화수소카르보닐기, 히드록시C1-8지방족탄화수소카르보닐기, C1-8지방족탄화수소옥시C1-8지방족탄화수소카르보닐기, 디(C1-8지방족탄화수소)아미노C1-8지방족탄화수소카르보닐기, C1-8지방족탄화수소옥시카르보닐기, 아미노아실기, C1-8지방족탄화수소아미노아실기, 디(C1-8지방족탄화수소)아미노아실기,C1-8지방족탄화수소술포닐기, C1-8지방족탄화수소술피닐기, 헤테로시클로술포닐기, 헤테로시클로술피닐기, 헤테로시클로C1-8지방족탄화수소술포닐기, 헤테로시클로C1-8지방족탄화수소술피닐기, 아미노술포닐기, C1-8지방족탄화수소아미노술포닐기, 디(C1-8지방족탄화수소)아미노술포닐기에서 선택되는 하나 또는 하나 이상의 치환기로 치환되며,C6-12아릴기 및 5-12원 헤테로아릴기는 독립적으로 임의로 할로겐, C1-8지방족탄화수소기, 히드록시기, C1-8지방족탄화수소옥시기, 아미노기, C1-8지방족탄화수소아미노기 또는 디(C1-8지방족탄화수소)아미노기로부터 선택되는 하나 또는 하나 이상의 치환기로 치환되며,C1-8지방족탄화수소기는 매번 나타날 때마다 독립적으로 C1-8알킬기、C2-8알케닐기、C2-8알키닐기、C3-8시클로알킬기 및 C4-8시클로알케닐기 중에서 선택된다.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
Benzenesulfonamide-derivatives and their use as medicamentsCompounds of formula (I), pharmaceutically acceptable salts or in vivo hydrolysable esters thereof, wherein: Ring X is phenyl or a six membered heteroaryl ring containing one or two ring nitrogens where said nitrogens are optionally oxidised to form the N-oxide; R and R are substituents as defined within; R and R are defined within and are alkyl or halo alkyl or together form a cycloalkyl or halocycloalkyl ring; R is a substituent as defined within; Y-Z is a linking group as defined within; are useful in the production of an elevation of PDH activity in a warm-blooded animal such as a human being. Pharmaceutical compositions, methods and processes for preparation of compounds of formula (I) are described.Formula (i) compound: wherein: ring x is phenyl or 6 yuan of heterocycles that contain one or two ring nitrogen, and wherein said nitrogen can randomly oxidized formation n-oxide compound; r 1and r 2define independently as (a) or (b); r 3and r 4define as (c) or (d); r 5define as (e) or (f); y-z definition as (g) or (h), wherein: (a) r 1and r 2in any is selected from hydrogen, c independently of one another 1-3alkyl, pyridyl and phenyl, described phenyl can be unsubstituted or be independently selected from one or two following substituting group replacement: c 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl group, c 2-4alkenyloxy, hydroxyl, halo and cyano group, or r 1and r 2form morpholino, thiomorpholine generation, piperidyl, pyrrolidyl or imidazolyl with the nitrogen-atoms that connects them; (b) r 1and r 2in any is selected from independently of one another: the phenyl that is replaced by one or more p (wherein p as hereinafter definition); by one or more c that are selected from 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl group, c 2-4the group of alkenyloxy, hydroxyl, halo and cyano group replaces and is selected from addition the phenyl of one or more groups replacements of p; heterocyclic radical beyond the unsubstituted pyridine base, wherein said heterocyclic radical can randomly be replaced by one or more q (wherein q is as hereinafter definition) on ring carbon, if and wherein described heterocyclic radical contains-the nh-part, the group that then described nitrogen can randomly be selected from d (wherein d is as hereinafter definition) replaces; by the optional naphthyl that replaces of one or more q; c 4-6alkyl; the c that can randomly replace with one or more q 3-6cycloalkyl; c 2-6alkenyl; c 2-6alkynyl group; by the c of one or more v (wherein v is as hereinafter definition) replacement 1-6alkyl; r 6t-(r wherein 6with t as hereinafter definition) and r 7c 1-6alkyl t-(r wherein 7as hereinafter definition), or r 1and r 2heterocyclic radical beyond the nitrogen-atoms that connects them forms following group: unsubstituted morpholino, unsubstituted thiomorpholine generation, unsubstituted piperidyl, unsubstituted pyrrolidyl or unsubstituted imidazolyl, described heterocyclic radical can randomly be replaced by one or more q (wherein q is as hereinafter definition) on ring carbon, if and wherein described heterocyclic radical contains one-nh-part, the group that then described nitrogen can randomly be selected from d (wherein d is as hereinafter definition) replaces; (c) r 3and r 4in any independently for being selected from the c of 1 to 2k+1 optional replacement of atom of fluoro and chloro kalkyl, wherein k is 1-3, prerequisite is r 3and r 4it not all is methyl; or r 3and r 4form the c that can randomly be replaced with the nitrogen-atoms that connects them by 1 to 2m-2 fluorine atom mcycloalkyl, wherein m is 3-5; (d) r 3and r 4be methyl; (e) r 5be hydrogen, c 1-4alkyl, halo c 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl group, halo c 1-4alkoxyl group, cyano group, nitro, c 2-4alkenyloxy or trifluoromethylthio; (f) r 5be halo, hydroxyl, amino, c 1-6alkylamino, (c 1-6alkyl) 2amino, c 1-6alkanoyl amino, c 1-6alkanoyl (n-c 1-6alkyl) amino, c 1-6alkyl sulfonyl-amino, c 1-6alkyl sulphonyl (n-c 1-6alkyl) amino, sulfydryl, c 1-6alkyl alkylthio base, c 1-6alkyl sulphinyl, c 1-6alkyl sulphonyl, sulphonamide, n-(c 1-6alkyl) amino-sulfonyl, n-(c 1-6alkyl) 2amino-sulfonyl, carboxyl, carbamyl, n-(c 1-6alkyl) carbamyl, n-(c 1-6alkyl) 2carbamyl, c 1-6carbalkoxy, formyl radical, c 1-6alkanoyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl group, c 5-6alkyl, halo c 5-6alkyl, c 5-6alkoxyl group, halo c 5-6alkoxyl group or c 5-6alkenyloxy; (g) y-z be-nhc (o)-,-och 2-,-sch 2-,-nhch 2-, trans vinylidene and ethynylene; (h) y-z be-nhc (s)-;r 6be selected from: c 1-6alkyl (can randomly be used one or more r 8replace); can randomly use one or more r 8the c that replaces 3-6cycloalkyl; heterocyclic radical, described heterocyclic radical can randomly encircle on the carbon by one or more r 8replace, and if described heterocyclic radical contain-the nh-part, the group that then described nitrogen can randomly be selected from d (wherein d is as hereinafter definition) replaces; can be randomly by one or more r 8the phenyl that replaces; can be randomly by one or more r 8the naphthyl that replaces; r 7be heterocyclic radical, described heterocyclic radical can randomly encircle on the carbon by one or more r 8replace, and if described heterocyclic radical contain-the nh-part, the group that then described nitrogen can randomly be selected from d (wherein d is as hereinafter definition) replaces; can be randomly by one or more r 8the phenyl that replaces; can be randomly by one or more r 8the naphthyl that replaces; r 8be trifluoromethyl, c 1-6alkyl, halo, hydroxyl, trifluoromethoxy, cyano group, c 1-6alkoxyl group, formyl radical, c 1-6alkanoyl, c 1-6alkanoyl oxygen base, amino, c 1-6alkylamino, (c 1-6alkyl) 2amino, c 1-6alkanoyl amino, c 1-6alkanoyl (n-c 1-6alkyl) amino, nitro, carboxyl, carbamyl, c ...	벤젠술폰아미드 유도체 및 이것을 약제로 사용하는 방법 본 발명의 온혈 동물, 예를 들면 인간의 PDH 활성을 강화시키는 데 유용한 하기 화학식 I의 화합물 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 생체내 가수분해성 에스테르에 관한 것이다:화학식 I상기 식 중, 고리 X는 페닐 또는 1개 이상의 고리질소를 함유하는 6원 헤테로아릴고리이고, 상기 질소는 임의로 산화되어 N-산화물을 형성하며, R1 및 R2은 앞에서 정의한 바와 같은 치환체이고; R3 및 R4는 앞에서 정의한 바와 같은 치환체로서, 알킬 또는 할로알킬이거나 또는 함께 시클로알킬 또는 할로시클로알킬 고리를 형성하고; R5는 앞에서 정의한 바와 같은 치환체이고; Y-Z는 앞에서 정의한 바와 같은 연결기이다. 또한, 본 발명은 상기 화학식 I의 화합물의 제조 방법을 제공한다.하기 화학식 I의 화합물 및 이것의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 생체내 가수분해성 에스테르: 화학식 I [이미지] 상기 식 중, 고리 X는 페닐이거나 또는 1개 또는 2개의 고리 질소를 함유하는 6원 헤테로아릴 고리인데, 여기서 상기 질소는 임의로 산화되어 N-산화물을 형성하고, R1 및 R2는 독립적으로 하기 (a) 또는 (b)에서와 같이 정의되며, R3 및 R4는 하기 (c) 또는 (d)에서 정의되고, R5는 하기 (e) 또는 (f)에서와 같이 정의되며, Y-Z는 하기 (g) 또는 (h)에서와 같이 정의되는 것으로, (a) R1 및 R2 중 하나는 각각 수소, C1-3알킬, 피리딜, 및 C1-4알킬, C1-4알콕시, C2-4알케닐옥시, 히드록시, 할로 및 시아노 중에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환체로 치환 또는 비치환된 페닐 중에서 독립적으로 선택되거나 또는 R1 및 R2은 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 모르폴리노, 티오모르폴리노, 피페리디닐, 피롤리디닐 또는 이미다졸릴을 형성하고, (b) R1 및 R2 중 하나는 각각 1개 이상의 P(여기서, P는 뒤에서 정의하는 바와 같음)로 치환된 페닐, C1-4알킬, C1-4알콕시, C2-4알케닐옥시, 히드록시, 할로 및 시아노 중에서 선택되는 1개 또는 2개의 기로 치환되고, P 중에서 선택된 1개 이상의 기로 추가 치환된 페닐, 1개 이상의 Q(여기서, Q는 뒤에서 정의한 바와 같음)가 고리 탄소 위에 임의 치환된, 비치환 피리딜을 제외한 헤테로고리기[만약 이 헤테로고리기가 -NH-부위를 함유한다면 그 질소는 D(여기서, D는 뒤에서 정의하는 바와 같음) 중에서 선택된 기로 임의 치환될 수 있음], 1개 이상의 Q로 임의 치환된 나프틸, C4-6알킬, 1개 이상의 Q로 임의 치환된 C3-6시클로알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 1개 이상의 V(여기서, V는 뒤에서 정의하는 바와 같음)로 치환된 C1-6알킬, R6T-(여기서, R6 및 T는 뒤에서 정의하는 바와 같음) 및 R7C1-6알킬 T-(여기서, R7은 뒤에서 정의하는 바와 같음) 중에서 독립적으로 선택되거나 또는 R1 및 R2은 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 1개 이상의 Q(여기서, Q는 뒤에서 정의하는 바와 같음)가 고리 탄소 위에 임의 치환된, 비치환 모르폴리노, 비치환 티오모르폴리노, 비치환 피페리디닐, 비치환 피롤리디닐 또는 비치환 이미다졸릴이 아닌 헤테로고리기를 형성하는 것으로, 만약 상기 헤테로시클릭기가 -NH-부위를 함유한다면 그 질소는 D(여기서, D는 뒤에서 정의하는 바와 같음) 중에서 선택되는 기로 임의 치환될 수 있는 것이고, (c) R3 및 R4 중 하나는 독립적으로 플루오로 및 클로로 중에서 선택된 1 내지 2k+1개의 원자로 임의 치환된 Ck알킬인데, 여기서 k는 1 내지 3이고, 단 R3 및 R4가 모두 메틸인 것은 아니거나 또는 R3 및 R4는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 1 내지 2m-2개의 불소 원자로 임의 치환된 Cm시클로알킬 고리를 형성하는데, 여기서 m은 3 내지 5이고, (d) R3 및 R4는 모두 메틸이고, (e) R5는 수소, C1-4알킬, 할로C1-4알킬, C1-4알콕시, 할로C1-4알콕시, 시아노, 니트로, C2-4알케닐옥시 또는 트리플루오로메틸티오이고, (f) R5는 할로, 히드록시, 아미노, C1-6알킬아미노, (C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, C1-6알카노일(N-C1-6알킬)아미노, C1-6알킬설포닐아미노, C1-6알킬설포닐(N-C1-6알킬)아미노, 티올, C1-6알킬설파닐, C1-6알킬설피닐, C1-6알킬설포닐, 설파모일, (N-C1-6알킬)아미노설포닐, N-(C1-6알킬)2아미노설포닐, 카르복시, 카르바모일, N-(C1-6알킬)카르바모일, N-(C1-6알킬)2카르바모일, C1-6알콕시카르보닐, 포르밀, C1-6알카노일, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C5-6알킬, 할로C5-6알킬, C5-6알콕시, 할로C5-6알콕시 또는 C5-6알케닐옥시이고, (g) Y-Z는 -NHC(O)-, -OCH2-, -SCH2-, -NHCH2-, 트랜스-비닐렌, 및 에티닐렌이고, (h) Y-Z는 -NHC(S)-이고, R6는 C1-6알킬(1개 이상의 R8로 임의 치환됨), 1개 이상의 R8로 임의 치환될 수 있는 C3-6시클로알킬, 1개 이상의 R8이 고리 탄소위에 임의 치환되는 헤테로고리기[만약 상기 헤테로고리기가 -NH-부위를 함유한다면 그 질소는 D(여기서, D는 뒤에서 정의하는 바와 같음) 중에서 선택되는 기로 임의 치환될 수 있음], 1개 이상의 R8로 임의 치환되는 페닐, 1개 이상의 R8로 임의 치환되는 나프틸이며, R7는 1개 이상의 R8이 고리 탄소위에 임의 치환되는 헤테로고리기[만약 상기 헤테로고리기가 -NH-부위를 함유한다면 그 질소는 D(여기서, D는 뒤에서 정의하는 바와 같음) 중에서 선택되는 기로 임의 치환될 수 있음], 1개 이상의 R8로 임의 치환되는 페닐, 1개 이상의 R8로 임의 치환되는 나프틸이고, R8은 트리플루오로메틸, C1-6알킬, 할로, 히드록시, 트리플루오로메톡시, 시아노, C1-6알콕시, 포르밀, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, 아미노, C1-6알킬아미노, (C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, C1-6알카노일(N-C1-6알킬)아미노, 니트로, 카르복시, 카르바모일, C1-6알콕시카르보닐, 티올, C1-6알킬설파닐, C1-6알킬설피닐, C1-6알킬설포닐, 설파모일, N-(C1-6알킬)아미노설포닐, N-(C1-6알킬)2아미노설포닐, 카르바모일C1-6알킬, N-(C1-6알킬)카르바모일C1-6알킬, N-(C1-6알킬)2카르바모일-C1-6알킬, 히드록시C1-6알킬, C1-6알콕시C1-6알킬, 페닐C1-6알킬 또는 페닐C1-6알콕시이며, P는 1개 이상의 R9로 치환된 -C2-6알킬-M-, 1개 이상의 R9로 임의 치환된 -C2-6알케닐-M-, 1개 이상의 R9로 임의 치환된 -C2-6알키닐-M-(단, 전술한 세 개의 기 R9는 M에 부착된 탄소 원자 위의 치환체가 아님), R10-CH2-M-, R11-M-, 티올, C1-6알킬설파닐, C1-6알킬설피닐, C1-6알킬설포닐, 설파모일, 니트로, 카르복시, C1-6알콕시카르보닐, 아미노, C1-6알킬아미노, (C1-6알킬)2아미노, 카르바모일, N-(C1-6알킬)카르바모일, N-(C1-6알킬)2카르바모일, C1-6알카노일아미노, C1-6알카노일(N-C1-6알킬)아미노, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 포르밀, C1-6알카노일, C5-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, N-(C1-6알킬)아미노, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 포르밀, C1-6알카노일, C5-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, N-(C1-6알킬)아미노설포닐, 히드록시메틸, 히드록시아세틸, N-(C1-6알킬)2아미노설포닐, C1-6알카노일아미노설포닐, C1-6알카노일(N-C1-6알킬)아미노설포닐, C1-6알킬설포닐아미노카르보닐, C1-6알킬설포닐(N-C1-6알킬)아미노카르보닐, C5-6알콕시, C5-6알케닐옥시, 1개 이상의 R8로 임의 치환되는 페닐, 1개 이상의 R8로 임의 치환되는 나프틸, 및 1개 이상의 R8이 고리 탄소위에 임의 치환되는 헤테로고리기[만약 상기 헤테로고리기가 -NH-부위를 함유한다면 그 질소는 D(여기서, D는 뒤에서 정의하는 바와 같음) 중에서 선택되는 기로 임의 치환될 수 있음] 중에서 선택되고, Q는 P, C1-4알킬, C1-4알콕시, C2-4알케닐옥시, 히드록시, 할로 및 시아노로 정의된 임의의 것 중에서 선택되며, V는 Q, 1개 이상의 R8이 고리 탄소위에 임의 치환되는 헤테로고리기[만약 상기 헤테로고리기가 -NH-부위를 함유한다면 그 질소는 D(여기서, D는 뒤에서 정의하는 바와 같음) 중에서 선택되는 기로 임의 치환될 수 있음] 중에서 선택되고, T는 -O-, -C(O)-, -NH-, -N(N-C1-6알킬)-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -C(O)N(N-C1-6알킬)-, -N(N-C1-6알킬)C(O)-, -SO2-, -C(S)-, -C(S)NH-, -NHC(S)-, -C(S)N(N-C1-6알킬)- 및 -N(N-C1-6알킬)C(S)- 중에서 선택되며, M은 -O-, -N(R12)-, -C(O)-, -N(R12)C(O)-, -C(O)N(R12)-, -S(O)n-, -OC(O)-, -C(O)O-, -N(R)(N-C1-6알킬)-, -N(N-C1-6알킬)C(O)-, -SO2-, -C(S)-, -C(S)NH-, -NHC(S)-, -C(S)N(N-C1-6알킬)-, -N(N-C1-6알킬)C(S)-, -N(R12)C(S)N(R12)-, -SO2NHC(O)-, -SO2N(R12)C(O)-, -C(O)NHSO2- 및 -C(O)N(R12)SO2-중에서 선택되거나, 또는 M은 직접 결합이고, D는 C1-6알킬, C1-6알카노일,C1-6알킬설포닐, C1-6알콕시카르보닐, 카르바모일, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, 벤조일, (헤테로고리기)카르보닐, 페닐설포닐, (헤테로고리기)설포닐, 페닐 또는 탄소 연결된 헤테로고리기 중에서 선택되는데, 여기서 임의의 C1-6알킬기는 1개 이상의 R9로 임의 치환될 수 있으며, 임의의 페닐 또는 헤테로고리기는 고리 탄소 위에 R8 중에서 선택된 1개 이상의 기로 임의 치환될 수 있으며, 만약 상기 헤테로고리기가 -NH-부위를 함유한다면 그 질소는 E 중에서 선택되는 기로 임의 치환될 수 있으며, E는 C1-6알킬, C1-6알카노일, C1-6알킬설포닐, C1-6알콕시카르보닐, 카르바모일, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, C1-6알콕시C1-6알카노일, 페닐C1-6알킬, 벤조일, 페닐C1-6알카노일, 페닐C1-6알콕시카르보닐 및 페닐설포닐 중에서 선택되고, R9는 히드록시, 아미노, C1-6알킬아미노, (C1-6알킬)2아미노, 카르복시, C1-6알콕시, 카르바모일, N-(C1-6알킬)카르바모일, N-(C1-6알킬)2카르바모일, 포르밀, 설파모일, N-C1-6알킬아미노설포닐, N-(C1-6알킬)2아미노설포닐, C1-6알킬설포닐아미노, C1-6알카노일아미노, 고리 탄소 위에 R8 중에...	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
COMBINATION THERAPYProvided herein are methods of treating diseases, such as cancer, using a combination therapy. In certain embodiments, the methods comprise administering an effective amount of a phosphoinositide-3-kinase (PI3K) inhibitor and an effective amount of a Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitor to a patient.A method for treating or preventing cancer, comprising administering to a subject in need thereof:(i) about 30 mg, about 45 mg, or about 60 mg of a compound of Formula (I);Formula (I), or an enantiomer, a mixture of enantiomers, a mixture of two or more diastereomers, or an isotopic variant thereof; or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, hydrate, or prodrug thereof; wherein:X, Y, and Z are each independently N or CRX, with the proviso that at least two of X, Y, and Z are nitrogen atoms; where Rx is hydrogen or Ci_6 alkyl;R1 and R2 are each independently (a) hydrogen, cyano, halo, or nitro; (b) Ci_6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3_i0 cycloalkyl, C6_i4 aryl, C7_i5 aralkyl, heteroaryl, or heterocyclyl; or (c) -C(0)Rla,S(0)2NRlbRlc; wherein each Rla, Rlb, Rlc, and Rld is independently (i) hydrogen; (ii) Ci_6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3_i0 cycloalkyl, C6_i4 aryl, C7_i5 aralkyl, heteroaryl, or heterocyclyl; or (iii) Rlb and Rlc together with the N atom to which they are attached form heterocyclyl;R3 and R4 are each independently hydrogen or Ci_6 alkyl; or R3 and R4 are linked together to form a bond, Ci_6 alkylene, Ci_6 heteroalkylene, C2-6 alkenylene, orC2-6 heteroalkenylene;R5a is (a) hydrogen or halo; (b) Ci_6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3_i0 cycloalkyl, C6_i4 R5b is (a) halo; (b) Ci_6 alkyl, C24, alkenyl, C2-f alkynyl, C3_i0 cycloalkyl, C6-i4 aryl, C7_i5R5C is -(CR5fR5g)n-(C6.14 aryl) or -(CR5fR5g)n-heteroaryl;R5d and R5e are each independently (a) hydrogen or halo; (b) Ci_6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3_i0 cycloalkyl, C6_i4 aryl, C7_i5 aralkyl, heteroaryl, or heterocyclyl; or (c) -C(0)Rla, -C(0)0Rla,R5f and R5g are each independently (a) hydrogen or halo; (b) Ci_6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3_i0 cycloalkyl, C6_i4 aryl, C7_i5 aralkyl, heteroaryl, or heterocyclyl; or (c) -C(0)Rla, -C(0)0Rla,S(0)2NRlbRlc; or (d) when one occurrence of R5f and one occurrence of R5g are attached to the same carbon atom, the R5f and R5g together with the carbon atom to which they are attached form a C3_i0 cycloalkyl or heterocyclyl;R6 is hydrogen, Ci_6 alkyl, -S-Ci_6 alkyl, -S(0)-Ci_6 alkyl, or -S02-Ci_6 alkyl;m is 0 or 1 ; andn is 0, 1, 2, 3, or 4;wherein each alkyl, alkylene, heteroalkylene, alkenyl, alkenylene, heteroalkenylene, alkynyl, cycloalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, and heterocyclyl in R1, R2, R3, R4, R6, Rx, Rla, Rlb, Rlc, Rld,R a. R5b, R5c, R5d, R5e, R5f, and R5g is optionally substituted with one, two, three, four, or five substituents Q, wherein each substituent Q is independently selected from (a) oxo, cyano, halo, and nitro; (b) Ci_6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3_i0 cycloalkyl, C6_i4 aryl, C7_i5 aralkyl, heteroaryl, and heterocyclyl, each of which is further optionally substituted with one, two, three, or four, substituents Qa; and (c) - a, -C(0)NRbRc, -C(NRa)NRbRc, -ORa, -0C(0)Ra, -0C(0)0Ra, -0C(0)NRbRc, - -0S(0)Ra, -0S(0)2Ra, -0S(0)NRbRc, -0S(0)2NRbRc, -NRbRc, -NRaC(0)Rd, - RaC(0)NRbRc, -NRaC(=NRd)NRbRc, -NRaS(0)Rd, -NRaS(0)2Rd, -NRaS(0)NRbRc, - -SRa, -S(0)Ra, -S(0)2Ra, -S(0)NRbRc, and -S(0)2NRbRc, wherein each Ra, Rb, Rc, and Rd is independently (i) hydrogen; (ii) Ci_6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3_i0 cycloalkyl, C6_i4 aryl, C7_i5 aralkyl, heteroaryl, or heterocyclyl, each of which is further optionally substituted with one, two, three, or four substituents Qa; or (iii) Rb and Rc together with the N atom to which they are attached form heterocyclyl, which is further optionally substituted with one, two, three, or four substituents Qa;wherein each Qa is independently selected from the group consisting of (a) oxo, cyano, halo, and nitro; (b) Ci_6 alkyl, C24, alkenyl, C2-f alkynyl, C3_i0 cycloalkyl, C6_i4 aryl, C7_i5 aralkyl,and -S(0)2NRfRg; wherein each Re, Rf, Rg, and Rh is independently (i) hydrogen; (ii) Ci_6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3_i0 cycloalkyl, C6_i4 aryl, C7_i5 aralkyl, heteroaryl, or heterocyclyl; or (iii) Rf and Rg together with the N atom to which they are attached form heterocyclyl;wherein two substituents Q that are adjacent to each other optionally form a C3_io cycloalkenyl, C6_i4 aryl, heteroaryl, or heterocyclyl, each optionally substituted with one, two, three, or four substituents Qa; and(ii) about 160 mg or about 320 mg of BGB-3111, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the compound of Formula (I), or an enantiomer, a mixture of enantiomers, a mixture of two or more diastereomers, or an isotopic variant thereof; or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, hydrate, or prodrug thereof, is administered to the subject once per day.	병용 요법본원에는 병용 요법을 이용하여 암과 같은 질환을 치료하는 방법이 제공된다. 특정한 실시양태에서, 상기 방법은 포스포이노시티드-3-키나제(PI3K) 억제제의 유효량 및 브루톤 티로신 키나제(BTK) 억제제의 유효량을 환자에게 투여하는 것을 포함한다.암을 치료 또는 예방하는 방법으로서, 암의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상체에게(i) 약 30 ㎎, 약 45 ㎎ 또는 약 60 ㎎의 하기 화학식 (I)의 화합물, 또는 그의 거울상이성질체, 거울상이성질체의 혼합물, 2종 이상의 부분입체이성질체의 혼합물 또는 동위원소 변이체; 또는 그의 약학적 허용 가능한 염, 용매화물, 수화물 또는 프로드러그; 및(ii) 약 160 ㎎ 또는 약 320 ㎎의 BGB-3111 또는 그의 약학적 허용 가능한 염을 투여하는 단계를 포함하고, 여기서 화학식 (I)의 화합물, 또는 그의 거울상이성질체, 거울상이성질체의 혼합물, 2종 이상의 부분입체이성질체의 혼합물 또는 동위원소 변이체; 또는 그의 약학적 허용 가능한 염, 용매화물, 수화물 또는 프로드러그는 대상체에게 1 일 1회 투여하는 것인 방법:상기 식에서,X, Y 및 Z는 각각 독립적으로 N 또는 CRX이되, 단 X, Y 및 Z 중 2개 이상은 질소 원자이며; 여기서 RX는 수소 또는 C1-6 알킬이며;R1 및 R2는 각각 독립적으로 (a) 수소, 시아노, 할로 또는 니트로; (b) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 시클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아랄킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴; 또는 (c) -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(NR1a)NR1bR1c, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)OR1a, -OC(O)NR1bR1c, -OC(=NR1a)NR1bR1c, -OS(O)R1a, -OS(O)2R1a, -OS(O)NR1bR1c, -OS(O)2NR1bR1c, -NR1bR1c, -NR1aC(O)R1d, -NR1aC(O)OR1d, -NR1aC(O)NR1bR1c, -NR1aC(=NR1d)NR1bR1c, -NR1aS(O)R1d, -NR1aS(O)2R1d, -NR1aS(O)NR1bR1c, -NR1aS(O)2NR1bR1c, -SR1a, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c 또는 -S(O)2NR1bR1c이며; 여기서 각각의 R1a, R1b, R1c 및 R1d는 독립적으로 (i) 수소; (ii) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 시클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아랄킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이거나; 또는 (iii) R1b 및 R1c는 이들이 연결되어 있는 N 원자와 함께 헤테로시클릴을 형성하며;R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-6 알킬이거나; 또는 R3 및 R4는 함께 연결되어 결합, C1-6 알킬렌, C1-6 헤테로알킬렌, C2-6 알케닐렌 또는 C2-6 헤테로알케닐렌을 형성하며;R5a는 (a) 수소 또는 할로; (b) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 시클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아랄킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴; 또는 (c) -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(NR1a)NR1bR1c, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)OR1a, -OC(O)NR1bR1c, -OC(=NR1a)NR1bR1c, -OS(O)R1a, -OS(O)2R1a, -OS(O)NR1bR1c, -OS(O)2NR1bR1c, -NR1bR1c, -NR1aC(O)R1d, -NR1aC(O)OR1d, -NR1aC(O)NR1bR1c, -NR1aC(=NR1d)NR1bR1c, -NR1aS(O)R1d, -NR1aS(O)2R1d, -NR1aS(O)NR1bR1c, -NR1aS(O)2NR1bR1c, -SR1a, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c 또는 -S(O)2NR1bR1c이며;R5b는 (a) 할로; (b) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 시클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아랄킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴; 또는 (c) -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(NR1a)NR1bR1c, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)OR1a, -OC(O)NR1bR1c, -OC(=NR1a)NR1bR1c, -OS(O)R1a, -OS(O)2R1a, -OS(O)NR1bR1c, -OS(O)2NR1bR1c, -NR1bR1c, -NR1aC(O)R1d, -NR1aC(O)OR1d, -NR1aC(O)NR1bR1c, -NR1aC(=NR1d)NR1bR1c, -NR1aS(O)R1d, -NR1aS(O)2R1d, -NR1aS(O)NR1bR1c, -NR1aS(O)2NR1bR1c, -SR1a, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c 또는 -S(O)2NR1bR1c이며;R5c는 -(CR5fR5g)n-(C6-14 아릴) 또는 -(CR5fR5g)n-헤테로아릴이며;R5d 및 R5e는 각각 독립적으로 (a) 수소 또는 할로; (b) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 시클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아랄킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴; 또는 (c) -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(NR1a)NR1bR1c, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)OR1a, -OC(O)NR1bR1c, -OC(=NR1a)NR1bR1c, -OS(O)R1a, -OS(O)2R1a, -OS(O)NR1bR1c, -OS(O)2NR1bR1c, -NR1bR1c, -NR1aC(O)R1d, -NR1aC(O)OR1d, -NR1aC(O)NR1bR1c, -NR1aC(=NR1d)NR1bR1c, -NR1aS(O)R1d, -NR1aS(O)2R1d, -NR1aS(O)NR1bR1c, -NR1aS(O)2NR1bR1c, -SR1a, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c 또는 -S(O)2NR1bR1c이며;R5f 및 R5g는 각각 독립적으로 (a) 수소 또는 할로; (b) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 시클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아랄킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴; 또는 (c) -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(NR1a)NR1bR1c, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)OR1a, -OC(O)NR1bR1c, -OC(=NR1a)NR1bR1c, -OS(O)R1a, -OS(O)2R1a, -OS(O)NR1bR1c, -OS(O)2NR1bR1c, -NR1bR1c, -NR1aC(O)R1d, -NR1aC(O)OR1d, -NR1aC(O)NR1bR1c, -NR1aC(=NR1d)NR1bR1c, -NR1aS(O)R1d, -NR1aS(O)2R1d, -NR1aS(O)NR1bR1c, -NR1aS(O)2NR1bR1c, -SR1a, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c 또는 -S(O)2NR1bR1c이거나; 또는 (d) R5f의 1회 발생 및 R5g의 1회 발생이 동일한 탄소 원자에 연결될 경우, R5f 및 R5g는 이들이 연결되어 있는 탄소 원자와 함께 C3-10 시클로알킬 또는 헤테로시클릴을 형성하며;R6은 수소, C1-6 알킬, -S-C1-6 알킬, -S(O)-C1-6 알킬 또는 -SO2-C1-6 알킬이며;m은 0 또는 1이며;n은 0, 1, 2, 3 또는 4이며;여기서 R1, R2, R3, R4, R6, RX, R1a, R1b, R1c, R1d, R5a, R5b, R5c, R5d, R5e, R5f 및 R5g에서의 각각의 알킬, 알킬렌, 헤테로알킬렌, 알케닐, 알케닐렌, 헤테로알케닐렌, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아랄킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환기 Q로 임의로 치환되며, 여기서 각각의 치환기 Q는 (a) 옥소, 시아노, 할로 및 니트로; (b) 각각 1, 2, 3 또는 4개의 치환기 Qa로 추가로 임의로 치환된 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 시클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아랄킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴; 및 (c) -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRbRc, -C(NRa)NRbRc, -ORa, -OC(O)Ra, -OC(O)ORa, -OC(O)NRbRc, -OC(=NRa)NRbRc, -OS(O)Ra, -OS(O)2Ra, -OS(O)NRbRc, -OS(O)2NRbRc, -NRbRc, -NRaC(O)Rd, -NRaC(O)ORd, -NRaC(O)NRbRc, -NRaC(=NRd)NRbRc, -NRaS(O)Rd, -NRaS(O)2Rd, -NRaS(O)NRbRc, -NRaS(O)2NRbRc, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -S(O)NRbRc 및 -S(O)2NRbRc로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 각각의 Ra, Rb, Rc 및 Rd는 독립적으로 (i) 수소; (ii) 각각 1, 2, 3 또는 4개의 치환기 Qa로 추가로 임의로 치환된 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 시클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아랄킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이거나; 또는 (iii) Rb 및 Rc는 이들이 연결되어 있는 N 원자와 함께 1, 2, 3 또는 4개의 치환기 Qa로 추가로 임의로 치환된 헤테로시클릴을 형성하며;여기서 각각의 Qa는 (a) 옥소, 시아노, 할로 및 니트로; (b) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 시클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아랄킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴; 및 (c) -C(O)Re, -C(O)ORe, -C(O)NRfRg, -C(NRe)NRfRg, -ORe, -OC(O)Re, -OC(O)ORe, -OC(O)NRfRg, -OC(=NRe)NRfRg, -OS(O)Re, -OS(O)2Re, -OS(O)NRfRg, -OS(O)2NRfRg, -NRfRg, -NReC(O)Rh, -NReC(O)ORh, -NReC(O)NRfRg, -NReC(=NRh)NRfRg, -NReS(O)Rh, -NReS(O)2Rh, -NReS(O)NRfRg, -NReS(O)2NRfRg, -SRe, -S(O)Re, -S(O)2Re, -S(O)NRfRg 및 -S(O)2NRfRg로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며; 여기서 각각의 Re, Rf, Rg 및 Rh는 독립적으로 (i) 수소; (...	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
Photoactive compoundsThe present application relates to photoactive materials having the formula wherein C1+ is a specific cation; and each of R3o, R31, R32, R33, R34, R35, R36, R37, R38, R39, R40. and R41 are selected from hydrogen, alkyl, alkyl chain optionally containing one or more O atoms, halide, aryl, aralkyl, alkoxyalkyl, cycloalkyl, hydroxyl, and alkoxy, the alkyl, alkyl chain optionally containing one or more O atoms, aryl, aralkyl, alkoxyalkyl, cycloalkyl, and alkoxy groups being unsubstituted or substituted.The compound that has following formular wherein 30, r 31, r 32, r 33, r 34, r 35, r 36, r 37, r 38, r 39, r 40and r 41be selected from hydrogen, alkyl, optional alkyl chain, halogenide, aryl, aralkyl, alkoxyalkyl, cycloalkyl, hydroxyl and the alkoxyl group that contains one or more o atoms separately, this alkyl, optional alkyl chain, aryl, aralkyl, alkoxyalkyl, cycloalkyl and the alkoxyl group that contains one or more o atoms are not replace or replace; and cl wherein +be selected from and y-arwherein ar is selected fromnaphthyl or anthryl; y is selected from-i +-naphthyl ,-i +-anthryl; r wherein 1, r 2, r 3, r 1a, r 1b, r 1c, r 2a, r 2b, r 2c, r 2d, r 3a, r 3b, r 3c, r 3d, r 4a, r 4b, r 4c, r 4d, r 5a, r 5band r 5cbe selected from z, hydrogen, oso independently of one another 2r 9, so 2r 9, si (r 9) 3, or 20the optional straight or branched alkyl chain that contains one or more o atoms, optional monocycle alkyl or the multi-ring alkyl that contains one or more o atoms, monocycle alkyl-carbonyl or multi-ring alkyl carbonyl, aryl, aralkyl, the aryl carbonyl methyl, alkoxyalkyl, alkoxy carbonyl alkyl, alkyl-carbonyl, the optional monocycle alkyl that contains one or more o atoms of cycloalkyl ring-or multi-ring alkyl oxygen base carbonylic alkyl wherein, the optional monocycle alkyl that contains one or more o atoms of cycloalkyl ring-or multi-ring alkyl oxygen base alkyl wherein, the straight or branched perfluoroalkyl, monocycle perfluoroalkyl or encircle perfluoroalkyl more, the straight or branched oxyalkyl chain, nitro, cyano group, halogen, carboxyl, hydroxyl, sulfate radical, 2,2,2-halothane alkylsulfonyl, or hydroxyl; (i) r 1dor r 5done of be nitro, another is selected from hydrogen, the optional straight or branched alkyl chain that contains one or more o atoms, optionally contains monocycle alkyl or multi-ring alkyl, monocycle alkyl-carbonyl or multi-ring alkyl carbonyl, aryl, aralkyl, straight or branched perfluoroalkyl, the monocycle perfluoroalkyl of one or more o atoms or encircle perfluoroalkyl, aryl carbonyl methyl, cyano group or hydroxyl more, or (ii) r 1dand r 5dit all is nitro; r 6and r 7be selected from the optional straight or branched alkyl chain that contains one or more o atoms independently of one another, optionally contain monocycle alkyl or multi-ring alkyl, monocycle alkyl-carbonyl or multi-ring alkyl carbonyl, aryl, aralkyl, straight or branched perfluoroalkyl, the monocycle perfluoroalkyl of one or more o atoms or encircle perfluoroalkyl, aryl carbonyl methyl, nitro, cyano group or hydroxyl more, or r 6and r 7form the optional saturated or unsaturated ring of 5-, 6-or 7-unit that contains one or more o atoms with the s atom that links to each other with them; r 9be selected from alkyl, fluoroalkyl, perfluoroalkyl, aryl, fluoro aryl, perfluor aryl, wherein the optional monocycle alkyl that contains one or more o atoms of cycloalkyl ring or multi-ring alkyl, wherein cycloalkyl ring is optional contains the monocycle fluoroalkyl of one or more o atoms or encircle fluoroalkyl or wherein cycloalkyl ring is optional contains the monocycle perfluoroalkyl of one or more o atoms or encircle perfluoroalkyl more more; r 20be alkoxyalkyl, alkoxy carbonyl alkyl, alkyl-carbonyl, the optional monocycle alkyl that contains one or more o atoms of cycloalkyl ring-or multi-ring alkyl oxygen base carbonylic alkyl or the optional monocycle alkyl that contains one or more o atoms of cycloalkyl ring-or multi-ring alkyl oxygen base alkyl wherein wherein; t is direct key, optional divalence straight or branched alkyl, divalent aryl, divalence aralkyl or optional divalence monocycle alkyl or the multi-ring alkyl that contains one or more o atoms that contains one or more o atoms;z is-(v) j-(c (x11) (x12)) n-o-c (=o)-r 8, wherein one of (i) x11 or x12 are the straight or branched alkyl chains that contains at least one fluorine atom, and another is hydrogen, halogen or straight or branched alkyl chain, or (ii) x11 and x12 are the straight or branched alkyl chains that contains at least one fluorine atom; v is selected from direct key, optional divalence straight or branched alkyl, divalent aryl, divalence aralkyl or the optional divalence monocycle alkyl of one or more o atoms or the connection base of multi-ring alkyl of containing that contains one or more o atoms;x2 is hydrogen, halogen or the optional straight or branched alkyl chain that contains one or more o atoms;r 8be the optional straight or branched alkyl chain of one or more o atoms, optional monocycle alkyl or multi-ring alkyl or the aryl that contains one or more o atoms of containing; x3 be hydrogen, straight or branched alkyl chain, halogen, cyano group or-c (=o)-r 50, r wherein 50be selected from the optional straight or branched alkyl chain that contains one or more o atoms, or-o-r 51, r wherein 51be hydrogen or straight or branched alkyl chain; i and k are 0 or positive integer independently of one another;j is 0 to 10;m is 0 to ...	광활성 화합물 본 발명은 하기 화학식의 광활성 물질에 관한 것이다: 식 중, C1+는 특정 양이온이고; R30, R31, R32, R33, R34, R35, R36, R37, R38, R39, R40 및 R41은 각각 수소, 알킬, 임의로 하나 이상의 O 원자를 포함하는 알킬 사슬, 할라이드, 아릴, 아랄킬, 알콕시알킬, 시클로알킬, 히드록실 및 알콕시로부터 선택되며, 상기 알킬, 임의로 하나 이상의 O 원자를 포함하는 알킬 사슬, 아릴, 아랄킬, 알콕시알킬, 시클로알킬 및 알콕시 기는 치환되거나 비치환된다.하기 화학식의 화합물: [이미지] 식 중, R30, R31, R32, R33, R34, R35, R36, R37, R38, R39, R40 및 R41은 각각 수소, 알킬, 임의로 하나 이상의 O 원자를 포함하는 알킬 사슬, 할라이드, 아릴, 아랄킬, 알콕시알킬, 시클로알킬, 히드록실 및 알콕시로부터 선택되고, 상기 알킬, 임의로 하나 이상의 O 원자를 포함하는 알킬 사슬, 아릴, 아랄킬, 알콕시알킬, 시클로알킬 및 알콕시 기는 치환되거나 비치환되며; C1+는 [이미지] 및 Y-Ar로부터 선택되고, 여기서, Ar은 [이미지], 나프틸, 또는 안트릴로부터 선택되고; Y는 [이미지], [이미지] 로부터 선택되며; 이때, R1, R2, R3, R1A, R1B, R1C, R2A, R2B, R2C, R2D, R3A, R3B, R3C, R3D, R4A, R4B, R4C, R4D, R5A, R5B 및 R5C는 각각 독립적으로 Z, 수소, OSO2R9, SO2R9, Si(R9)3, OR20, 임의로 하나 이상의 O 원자를 포함하는 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬 사슬, 임의로 하나 이상의 O 원자를 포함하는 모노시클로알킬 또는 폴리시클로알킬 기, 모노시클로알킬- 또는 폴리시클로알킬카보닐 기, 아릴, 아랄킬, 아릴카보닐메틸 기, 알콕시알킬, 알콕시카보닐알킬, 알킬카보닐, 임의로 하나 이상의 O 원자를 포함하는 시클로알킬 고리를 가진 모노시클로알킬- 또는 폴리시클로알킬옥시카보닐알킬, 임의로 하나 이상의 O 원자를 포함하는 시클로알킬 고리를 가진 모노시클로알킬- 또는 폴리시클로알킬옥시알킬, 직쇄형 또는 분지쇄형 퍼플루오로알킬, 모노시클로퍼플루오로알킬 또는 폴리시클로퍼플루오로알킬, 직쇄형 또는 분지쇄형 알콕시 사슬, 니트로, 시아노, 할로겐, 카복실, 히드록실, 설페이트, 트레실, 또는 히드록실로부터 선택되고; (i) R1D 또는 R5D 중 하나는 니트로이고, 나머지 하나는 수소, 임의로 하나 이상의 O 원자를 포함하는 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬 사슬, 임의로 하나 이상의 O 원자를 포함하는 모노시클로알킬 또는 폴리시클로알킬 기, 모노시클로알킬- 또는 폴리시클로알킬카보닐 기, 아릴, 아랄킬, 직쇄형 또는 분지쇄형 퍼플루오로알킬, 모노시클로퍼플루오로알킬 또는 폴리시클로퍼플루오로알킬, 아릴카보닐메틸 기, 시아노, 또는 히드록실로부터 선택되거나, 또는 (ii) R1D 및 R5D 둘 다 니트로이고; R6 및 R7은 각각 독립적으로, 임의로 하나 이상의 O 원자를 포함하는 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬 사슬, 임의로 하나 이상의 O 원자를 포함하는 모노시클로알킬 또는 폴리시클로알킬 기, 모노시클로알킬- 또는 폴리시클로알킬카보닐 기, 아릴, 아랄킬, 직쇄형 또는 분지쇄형 퍼플루오로알킬, 모노시클로퍼플루오로알킬 또는 폴리시클로퍼플루오로알킬, 아릴카보닐메틸 기, 니트로, 시아노, 또는 히드록실로부터 선택되거나, 또는 R6 및 R7은 이들이 부착된 S 원자와 함께, 임의로 하나 이상의 O 원자를 포함하는 5원, 6원, 또는 7원 포화 또는 불포화 고리를 형성하고; R9는 알킬, 플루오로알킬, 퍼플루오로알킬, 아릴, 플루오로아릴, 퍼플루오로아릴, 임의로 하나 이상의 O 원자를 포함하는 시클로알킬 고리를 가진 모노시클로알킬 또는 폴리시클로알킬 기, 임의로 하나 이상의 O 원자를 포함하는 시클로알킬 고리를 가진 모노시클로플루오로알킬 또는 폴리시클로플루오로알킬 기, 또는 임의로 하나 이상의 O 원자를 포함하는 시클로알킬 고리를 가진 모노시클로퍼플루오로알킬 또는 폴리시클로퍼플루오로알킬 기로부터 선택되고; R2O은 알콕시알킬, 알콕시카보닐알킬, 알킬카보닐, 임의로 하나 이상의 O 원자를 포함하는 시클로알킬 고리를 가진 모노시클로알킬- 또는 폴리시클로알킬옥시카보닐알킬, 또는 임의로 하나 이상의 O 원자를 포함하는 시클로알킬 고리를 가진 모노시클로알킬- 또는 폴리시클로알킬옥시알킬이고; T는 직접 결합, 임의로 하나 이상의 O 원자를 포함하는 직쇄형 또는 분지쇄형 2가 알킬기, 2가 아릴기, 2가 아랄킬기, 또는 임의로 하나 이상의 O 원자를 포함하는 2가 모노시클로알킬 또는 폴리시클로알킬 기이고; Z는 -(V)j-(C(X11)(X12))n-O-C(=O)-R8이고, 여기서 (i) X11 또는 X12 중 하나는 하나 이상의 플루오르 원자를 포함하는 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬 사슬이고, 나머지 하나는 수소, 할로겐, 또는 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬 사슬이거나, 또는 (ii) X11 및 X12 둘 다 하나 이상의 플루오르 원자를 포함하는 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬 사슬이고; V는 직접 결합, 임의로 하나 이상의 O 원자를 포함하는 직쇄형 또는 분지쇄형 2가 알킬기, 2가 아릴기, 2가 아랄킬기, 또는 임의로 하나 이상의 O 원자를 포함하는 2가 모노시클로알킬 또는 폴리시클로알킬 기로부터 선택되는 결합기이고; X2는 수소, 할로겐, 또는 임의로 하나 이상의 O 원자를 포함하는 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬 사슬이고; R8은 임의로 하나 이상의 O 원자를 포함하는 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬 사슬, 임의로 하나 이상의 O 원자를 포함하는 모노시클로알킬 또는 폴리시클로알킬 기, 또는 아릴이고; X3은 수소, 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬 사슬, 할로겐, 시아노, 또는 -C(=O)-R50(이때 R50은 임의로 하나 이상의 O 원자를 포함하는 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬 사슬로부터 선택됨), 또는 -O-R51(이때 R51은 수소 또는 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬 사슬임)이고; i 및 k는 각각 독립적으로 0 또는 양의 정수이고; j는 0∼10이고; m은 0∼10이고; n은 0∼10이며, 상기 임의로 하나 이상의 O 원자를 포함하는 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬 사슬, 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬 사슬, 직쇄형 또는 분지쇄형 알콕시 사슬, 임의로 하나 이상의 O 원자를 포함하는 모노시클로알킬 또는 폴리시클로알킬 기, 모노시클로알킬- 또는 폴리시클로알킬카보닐 기, 알콕시알킬, 알콕시카보닐알킬, 알킬카보닐, 임의로 하나 이상의 O 원자를 포함하는 시클로알킬 고리를 가진 모노시클로알킬- 또는 폴리시클로알킬옥시카보닐알킬, 임의로 하나 이상의 O 원자를 포함하는 시클로알킬 고리를 가진 모노시클로알킬- 또는 폴리시클로알킬옥시알킬, 아랄킬, 아릴, 나프틸, 안트릴, 임의로 하나 이상의 O 원자를 포함하는 5원, 6원, 또는 7원 포화 또는 불포화 고리, 또는 아릴카보닐메틸기는 Z, 할로겐, 알킬, C1-8 퍼플루오로알킬, 모노시클로알킬 또는 폴리시클로알킬, OR20, 알콕시, C3-20 시클릭 알콕시, 디알킬아미노, 디시클릭 디알킬아미노, 히드록실, 시아노, 니트로, 트레실, 옥소, 아릴, 아랄킬, 산소 원자, CF3SO3, 아릴옥시, 아릴티오, 및 하기 화학식 (II)∼(VI)의 기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환되거나 비치환된다: [이미지] (상기 식에서, R10 및 R11은 각각 독립적으로 수소 원자, 임의로 하나 이상의 O 원자를 포함하는 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬 사슬, 또는 임의로 하나 이상의 O 원자를 포함하는 모노시클로알킬 또는 폴리시클로알킬 기를 나타내거나, 또는 R10과 R11은 함께 알킬렌기를 나타내어 5원 또는 6원 고리를 형성할 수 있으며; R12는 임의로 하나 이상의 O 원자를 포함하는 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬 사슬, 임의로 하나 이상의 O 원자를 포함하는 모노시클로알킬 또는 폴리시클로알킬 기, 또는 아랄킬을 나타내거나, 또는 R10과 R12는 함께 알킬렌기를 나타내어 개재된 -C-O-기와 함께 5원 또는 6원 고리를 형성하며, 상기 고리 내 탄소 원자는 임의로 산소 원자에 의해 치환되고; R13은 임의로 하나 이상의 O 원자를 포함하는 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬 사슬 또는 임의로 하나 이상의 O 원자를 포함하는 모노시클로알킬 또는 폴리시클로알킬 기를 나타내고; R14 및 R15는 각각 독립적으로 수소 원자, 임의로 하나 이상의 O 원자를 포함하는 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬 사슬 또는 임의로 하나 이상의 O 원자를 포함하는 모노시클로알킬 또는 폴리시클로알킬 기를 나타내고; R16은 임의로 하나 이상의 O 원자를 포함하는 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬 사슬, 임의로 하나 이상의 O 원자를 포함하는 모노시클로알킬 또는 폴리시클로알킬 기, 아릴, 또는 아랄킬을 나타내며; R17은 임의로 하나 이상의 O 원자를 포함하는 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬 사슬, 임의로 하나 이상의 O 원자를 포함하는 모노시클로알킬 또는 폴리시클로알킬 기, 아릴, 아랄킬, -Si(R16)2R17기, 또는 -O-Si(R16)2R17기를 나타내며, 임의로 하나 이상의 O 원자를 포함하는 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬 사슬, 임의로 하나 이상의 O 원자를 포함하는 모노시클로알킬 또는 폴리시클로알킬 기, 아릴, 및 아랄킬은 상기와 같이 치환되거나 비치환됨).	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
ENHANCER OF ZESTE HOMOLOG 2 INHIBITORSThis invention relates to novel compounds according to Formula (I) which are inhibitors of Enhancer of Zeste Homolog 2 (EZH2), to pharmaceutical compositions containing them, to processes for their preparation, and to their use in therapy for the treatment of cancers. Epigenetic modifications play an important role in the regulation of many cellular processes including cell proliferation, differentiation, and cell survival. Global epigenetic modifications are common in cancer, and include global changes in DNA and/or histone methylation, dysregulation of non-coding RNAs and nucleosome remodeling leading to aberrant activation or inactivation of oncogenes, tumor suppressors and signaling pathways.A compound according to Formula (I):(I)wherein:X is CH or N;Y is O or NH;R1, R2, and R3 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, (Ci-C4)alkoxy, (Ci-C8)alkyl, (Ci-C4)alkoxy(Ci-C4)alkyl-, halo(Ci-C4)alkyl, (C3-C8)cycloalkyl, hydroxy(Ci-C4)alkyl, (C3-C8)cycloalkyl(Ci-C4)alkyl-,RaO(0)CNH(Ci-C4)alkyl-, (C6-Ci0)bicycloalkyl, heterocycloalkyl,heterocycloalkyl(Ci-C4)alkyl-, aryl, aryl(Ci-C4)alkyl, heteroaryl, heteroaryl(Ci-C4)alkyl, halogen, cyano, -C(0)Ra, -C02Ra, -C(0)NRaRb, -C(0)NRaNRaRb, -SRa, -S(0)Ra, -S02Ra, -S02NRaRb, nitro, -NRaRb, -NRaC(0)Rb, -NRaC(0)NRaRb, -NRaC(0)ORa, -NRaS02Rb, -NRaS02NRaRb, -NRaNRaRb, -NRaNRaC(0)Rb, -NRaNRaC(0)NRaRb, -NRaNRaC(0)ORa, -ORa, -OC(0)Ra, and -OC(0)NRaRb, wherein each (C3-C8)cycloalkyl,(C6-Cio)bicycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, or heteroaryl is optionally substituted 1 , 2, or 3 times, independently, by hydroxyl, halogen, nitro, (Ci-C4)alkyl, cyano, (Ci-C4)alkoxy, -NRaRb or -C02Ra;R4 is selected from the group consisting of hydrogen, (Ci-C3)alkoxy, (Ci-C3)alkyl, hydroxyl, halogen, cyano, (C3-C6)cycloalkyl, heterocycloalkyl, -NRaRb, halo(Ci-C3)alkyl, and hydroxy(Ci-C3)alkyl;R5 is selected from the group consisting of (C4-C8)alkyl, (C3-C8)alkoxy,(C4-C8)cycloalkyl, (C3-C8)cycloalkyloxy-, heterocycloalkyl, heterocycloalkyloxy-, aryl, heteroaryl, and -NRaRb, wherein said (C4-C8)alkyl, (C3-C8)alkoxy, (C4-C8)cycloalkyl, (C3-C8)cycloalkyloxy-, heterocycloalkyl, heterocycloalkyloxy-, aryl, or heteroaryl is optionally substituted 1, 2, or 3 times, independently, by halogen, -ORa, -NRaRb,-NHC02Ra, nitro, (Ci-C3)alkyl, RaRbN(Ci-C3)alkyl-, RaO(Ci-C3)alkyl-, (C3-C8)cycloalkyl, cyano, -C02Ra, -C(0)NRaRb, -S02NRaRb, aryl, or heteroaryl;R6 is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, (Ci-C8)alkyl, (Ci-C4)alkoxy, -B(OH)2, (C3-C8)cycloalkyl, (C3-C8)cycloalkyl(Ci-C4)alkyl-,(C6-Cio)bicycloalkyl, heterocycloalkyl, heterocycloalkyl(Ci-C4)alkyl-, aryl,aryl(Ci-C4)alkyl, heteroaryl, heteroaryl(C C4)alkyl, cyano, -C(0)Ra, -C02Ra,-C(0)NRaRb, -C(0)NRaNRaRb, -SRa, -S(0)Ra, -S02Ra, -S02NRaRb, nitro, -NRaRb, RaRbN(Ci-C4)alkyl-, -NRaC(0)Rb, -NRaC(0)NRaRb, -NRaC(0)ORa, -NRaS02Rb,-NRaS02NRaRb, -NRaNRaRb, -NRaNRaC(0)Rb, -NRaNRaC(0)NRaRb, -NRaNRaC(0)ORa, -ORa, -OC(0)Ra, and -OC(0)NRaRb, wherein each cycloalkyl, bicycloalkyl,heterocycloalkyl, aryl, or heteroaryl group is optionally substituted 1, 2, or 3 times, independently, by Rc-(Ci-C6)alkyl-0-, Rc-(Ci-C6)alkyl-S-, Rc-(Ci-C6)alkyl-,(Ci-C4)alkyl-heterocycloalkyl-, halogen, (Ci-C6)alkyl, (C3-Cg)cycloalkyl,halo(Ci-C6)alkyl, cyano, -C(0)Ra, -C02Ra, -C(0)NRaRb, -SRa, -S(0)Ra, -S02Ra,-S02NRaRb, nitro, -NRaRb, -NRaC(0)Rb, -NRaC(0)NRaRb, -NRaC(0)ORa, -NRaS02Rb, -NRaS02NRaRb, -ORa, -OC(0)Ra, -OC(0)NRaRb, heterocycloalkyl, aryl, heteroaryl, aryl(Ci-C4)alkyl, or heteroaryl(Ci-C4)alkyl;each Rc is independently -S(0)Ra, -S02Ra, -NRaRb, -NRaC(0)ORa, -NRaS02Rb, or -C02Ra; andRa and Rb are each independently hydrogen, (Ci-C4)alkyl,(Ci-C4)alkoxy(Ci-C4)alkyl-, (C3-Cio)cycloalkyl, (C5-Cg)cycloalkenyl, heterocycloalkyl, aryl, aryl(Ci-C4)alkyl-, heteroaryl(Ci-C4)alkyl-, or heteroaryl, wherein any said cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, or heteroaryl group is optionally substituted 1, 2, or 3 times, independently, by halogen, hydroxyl, (Ci-C4)alkoxy, amino, -NH(Ci-C4)alkyl,-N((Ci-C4)alkyl)2, (Ci-C4)alkyl, halo(Ci-C4)alkyl, heterocycloalkyl, -C02H,-C02(Ci-C4)alkyl, -CONH2, -CONH(Ci-C4)alkyl, -CON((Ci-C4)alkyl)2, -S02(Ci-C4)alkyl, -S02NH2, -S02NH(Ci-C4)alkyl, or -S02N((Ci-C4)alkyl)2;or Ra and Rb taken together with the nitrogen to which they are attached represent a5-8 membered saturated or unsaturated ring, optionally containing an additional heteroatom selected from oxygen, nitrogen, and sulfur, wherein said ring is optionally substituted 1, 2, or 3 times, independently, by (Ci-C4)alkyl, halo(Ci-C4)alkyl, amino, -NH(Ci-C4)alkyl, -N((Ci-C4)alkyl)2, hydroxyl, oxo, (Ci-C4)alkoxy, or(Ci-C4)alkoxy(Ci-C4)alkyl-, wherein said ring is optionally fused to a (C3-Cg)cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, or heteroaryl ring;or Ra and Rb taken together with the nitrogen to which they are attached represent a 6- to 10-membered bridged bicyclic ring system optionally fused to a (C3-Cg)cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, or heteroaryl ring;or a pharmaceutically acceptable salt thereof.	제스트 인핸서 상동체 2 억제제본 발명은 제스트 인핸서 상동체 2 (EZH2)의 억제제인 화학식 I에 따른 신규 화합물, 그를 함유하는 제약 조성물, 그의 제조 방법, 및 암의 치료를 위한 요법에서의 그의 용도에 관한 것이다. 후성적 변형은 세포 증식, 분화, 및 세포 생존을 비롯한 많은 세포 과정의 조절에서 중요한 역할을 한다. 전반적 후성적 변형은 암에서 흔하고, 종양유전자, 종양 억제자 및 신호전달 경로의 비정상적 활성화 또는 불활성화를 유발하는 DNA 및/또는 히스톤 메틸화에서의 전반적 변화, 비-코딩 RNA의 조절이상 및 뉴클레오솜 재형성을 포함한다. <화학식 I>하기 화학식 I에 따른 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염. <화학식 I> 상기 식에서: X는 CH 또는 N이고; Y는 O 또는 NH이고; R1, R2, 및 R3은 각각 독립적으로 수소, (C1-C4)알콕시, (C1-C8)알킬, (C1-C4)알콕시(C1-C4)알킬-, 할로(C1-C4)알킬, (C3-C8)시클로알킬, 히드록시(C1-C4)알킬, (C3-C8)시클로알킬(C1-C4)알킬-, RaO(O)CNH(C1-C4)알킬-, (C6-C10)비시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬(C1-C4)알킬-, 아릴, 아릴(C1-C4)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴(C1-C4)알킬, 할로겐, 시아노, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)NRaRb, -C(O)NRaNRaRb, -SRa, -S(O)Ra, -SO2Ra, -SO2NRaRb, 니트로, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)NRaRb, -NRaC(O)ORa, -NRaSO2Rb, -NRaSO2NRaRb, -NRaNRaRb, -NRaNRaC(O)Rb, -NRaNRaC(O)NRaRb, -NRaNRaC(O)ORa, -ORa, -OC(O)Ra, 및 -OC(O)NRaRb로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 각각의 (C3-C8)시클로알킬, (C6-C10)비시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴은 히드록실, 할로겐, 니트로, (C1-C4)알킬, 시아노, (C1-C4)알콕시, -NRaRb 또는 -CO2Ra에 의해 독립적으로 1, 2, 또는 3회 임의로 치환되고;R4는 수소, (C1-C3)알콕시, (C1-C3)알킬, 히드록실, 할로겐, 시아노, (C3-C6)시클로알킬, 헤테로시클로알킬, -NRaRb, 할로(C1-C3)알킬, 및 히드록시(C1-C3)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R5는 (C4-C8)알킬, (C3-C8)알콕시, (C4-C8)시클로알킬, (C3-C8)시클로알킬옥시-, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬옥시-, 아릴, 헤테로아릴, 및 -NRaRb로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 (C4-C8)알킬, (C3-C8)알콕시, (C4-C8)시클로알킬, (C3-C8)시클로알킬옥시-, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬옥시-, 아릴, 또는 헤테로아릴은 할로겐, -ORa, -NRaRb, -NHCO2Ra, 니트로, (C1-C3)알킬, RaRbN(C1-C3)알킬-, RaO(C1-C3)알킬-, (C3-C8)시클로알킬, 시아노, -CO2Ra, -C(O)NRaRb, -SO2NRaRb, 아릴, 또는 헤테로아릴에 의해 독립적으로 1, 2, 또는 3회 임의로 치환되고;R6은 수소, 할로겐, (C1-C8)알킬, (C1-C4)알콕시, -B(OH)2, (C3-C8)시클로알킬, (C3-C8)시클로알킬(C1-C4)알킬-, (C6-C10)비시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬(C1-C4)알킬-, 아릴, 아릴(C1-C4)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴(C1-C4)알킬, 시아노, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)NRaRb, -C(O)NRaNRaRb, -SRa, -S(O)Ra, -SO2Ra, -SO2NRaRb, 니트로, -NRaRb, RaRbN(C1-C4)알킬-, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)NRaRb, -NRaC(O)ORa, -NRaSO2Rb, -NRaSO2NRaRb, -NRaNRaRb, -NRaNRaC(O)Rb, -NRaNRaC(O)NRaRb, -NRaNRaC(O)ORa, -ORa, -OC(O)Ra, 및 -OC(O)NRaRb로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 각각의 시클로알킬, 비시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴 기는 Rc-(C1-C6)알킬-O-, Rc-(C1-C6)알킬-S-, Rc-(C1-C6)알킬-, (C1-C4)알킬-헤테로시클로알킬-, 할로겐, (C1-C6)알킬, (C3-C8)시클로알킬, 할로(C1-C6)알킬, 시아노, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)NRaRb, -SRa, -S(O)Ra, -SO2Ra, -SO2NRaRb, 니트로, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)NRaRb, -NRaC(O)ORa, -NRaSO2Rb, -NRaSO2NRaRb, -ORa, -OC(O)Ra, -OC(O)NRaRb, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴(C1-C4)알킬, 또는 헤테로아릴(C1-C4)알킬에 의해 독립적으로 1, 2, 또는 3회 임의로 치환되고;각각의 Rc는 독립적으로 -S(O)Ra, -SO2Ra, -NRaRb, -NRaC(O)ORa, -NRaSO2Rb, 또는 -CO2Ra이고;Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 수소, (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시(C1-C4)알킬-, (C3-C10)시클로알킬, (C5-C8)시클로알케닐, 헤테로시클로알킬, 아릴, 아릴(C1-C4)알킬-, 헤테로아릴(C1-C4)알킬-, 또는 헤테로아릴이고, 여기서 임의의 상기 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴 기는 할로겐, 히드록실, (C1-C4)알콕시, 아미노, -NH(C1-C4)알킬, -N((C1-C4)알킬)2, (C1-C4)알킬, 할로(C1-C4)알킬, 헤테로시클로알킬, -CO2H, -CO2(C1-C4)알킬, -CONH2, -CONH(C1-C4)알킬, -CON((C1-C4)알킬)2, -SO2(C1-C4)알킬, -SO2NH2, -SO2NH(C1-C4)알킬, 또는 -SO2N((C1-C4)알킬)2에 의해 독립적으로 1, 2, 또는 3회 임의로 치환되거나;또는 Ra 및 Rb는 이들이 부착되어 있는 질소와 함께, 산소, 질소, 및 황으로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 임의로 함유하는 5-8 원 포화 또는 불포화 고리를 나타내고, 여기서 상기 고리는 (C1-C4)알킬, 할로(C1-C4)알킬, 아미노, -NH(C1-C4)알킬, -N((C1-C4)알킬)2, 히드록실, 옥소, (C1-C4)알콕시, 또는 (C1-C4)알콕시(C1-C4)알킬-에 의해 독립적으로 1, 2, 또는 3회 임의로 치환되고, 여기서 상기 고리는 (C3-C8)시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴 고리에 임의로 융합되거나;또는 Ra 및 Rb는 이들이 부착되어 있는 질소와 함께, (C3-C8)시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴 고리에 임의로 융합된 6- 내지 10-원 가교된 비시클릭 고리계를 나타낸다.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
DIAMINOALKANE ASPARTIC PROTEASE INHIBITORSDiaminoalkanes of Formula I have now been found which are orally active and bind to aspartic proteases to inhibit their activity. They are useful in the treatment or amelioration of diseases associated with elevated levels of aspartic protease activity. The invention also relates to a method for the use of the compounds of Formula I in ameliorating or treating aspartic protease related disorders in a subject in need thereof comprising administering to said subject an effective amount of a compound of Formula I.A compound of Formula I whereinR1 is a) (CrC12)alkyl, (C3-C7)cycloalkyl, (C4-C12)cycloalkylalkyl, halo(CrC12)alkyl, halo(C3-C7)-cycloalkyl, halo(C4-C12)cycloalkylalkyl, saturated heterocyclyl optionally substituted with 1 to 5 groups independently selected from halogen, (Ci-C6)alkyl, halo(C1-C6)alkyl, and oxo; or, b) phenyl, napthyl, heteroaryl, or bicyclic heteroaryl each optionally substituted with 1 to 5 groups independently selected from: 1) fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, nitro, amino, hydroxy, carboxy, (CrC8)alkyl, (C3-C8)cycloalkyl, (CrC3)alkyl(C3-C8)cycloalkyl, di(CrC3)alkyl(C3- C8)cycloalkyl, (C4-C8)cycloalkylalkyl, (C2-C6)alkenyl, (C5-C8)cycloalkenyl, (C5- C8)cyclo-alkylalkenyl, (C2-C8)alkynyl, (C3-C8)cycloalkyl(C2-C4)alkynyl, halo(Cr C8)alkyl, halo(C3-C6)cycloalkyl, halo(C4-C8)cycloalkylalkyl, (CrC3)alkyl(C4- C8)cycloalkylalkyl, di(CrC3)alkyl(C4-C8)cycloalkylalkyl, halo(C2-C8)alkenyl, halo(C5-C8)cycloalkenyl, halo(C6-C8)cycloalkenylalkyl, halo(C3-C8)alkynyl, halo(C5- C8)cycloalkylalkynyl, (CrC8)alkoxy, (C3-C8)cycloalkoxy, (C4-C8)cycloalkylalkoxy, (Ci-C3)alkyl(C3-C8)cycloalkoxy, (CrC3)alkyl(C4-C8)cycloalkylalkoxy, di(d- C3)alkyl(C3-C8)cycloalkoxy, di(CrC3)alkyl(C4-Cs)cycloalkylalkoxy, halo(Cr C6)alkoxy, halo(C3-C6)cycloalkoxy, halo(C4-C8)-cycloalkylalkoxy, (CrC8)alkylthio, (C3-C8)cycloalkythio, (C4-C8)cycloalkylalkylthio, (CrC3)alkyl(C3-C8)cycloalkythio, (CrC3)alkyl(C4-C8)cycloalkylalkylthio, di(C1-C3)alkyl(C3-C8)cycloalkythio, di(Cr C3)alkyl(C4-C8)cycloalkylalkylthio, haloCCrCsJalkylthio, halo(C3-C8)cycloalkythio, halo(C4-C8)-cycloalkylalkylthio, (CrC8)alkanesulfinyl, (C3-C8)-cycloalkanesulfinyl, (C4-C8)cycloalkyl-aikanesulfinyl, (CrC3)alkyl(C3-C8)cycloalkane-sulfinyl, (Cr C3)alkyl (C4-C8)cycloalkyl-alkanesulfinyl, di(CrC3)alkyl(C3-C8)cycloalkane-sulfinyl, di(CrC3)alkyl (C4-C8)cycloalkyl-alkanesulfinyl, halo(CrC8)alkanesulfinyl, halo(C3- C8)cycloalkanesulfinyl, halo(C4-C8)cycloalkylalkanesulfinyl, (CrC8)alkane-sulfonyl, (C3-C8)cycloalkanesulfonyl, (C4-C8) cycloalkylalkanesulfonyl, (CrC3)alkyl(C3- C8)cycloalkanesulfonyl, (CrC3)alkyl (C4-C8)cycloalkyl-alkanesulfonyl, di(Cr C3)alkyl(C3-C8)cycloalkanesulfonyl, di(CrC3)alkyl (C4-C8)cycloalkyl-alkanesulfonyl, halo(CrC8)alkanesulfonyl, halo(C3-C8)cycloalkanesulfonyl, halo(C4- C8)cycloalkylalkaπe-sulfonyl, (Ci-C8)alkylamino, di(CrC8)alkylamino, (C1- C6)alkoxy(CrC6)alkoxy, halo(CrC6)alkoxy(CrC6)alkoxy, (Ci-C8)alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, (d-Cs^lkylamino-carbonyl, and di(CrC8)alkylaminocarbonyl, piperidino, pyrrolidino, cyano(CrC6)alkyl, hydroxy(C1-C6)alkyl, carboxy(Cr C6)alkyl, (C1-C8)alkoxy(C1-C6)alkyl, (C3-C8)cycloalkoxy(CrC6)alkyl, (C4- C8)cycloalkylalkoxy(Ci-C6)alkyl, halo(C1-C6)alkoxy(C1-C6)alkyl, halo(C3- C6)cycloalkoxy(CrC6)alkyl, halo(C4-C8)-cycloalkylalkoxy(CrC6)alkyl, (C1- C8)alkylthio(CrCe)alkyl, (C3-C8)cycloalkythio(C1-C6)alkyl, (C4- C8)cycloalkylalkylthio(CrC6)alkyl, halo(C1-C8)alkylthio(C1-C6)alkyl, halo(C3- C8)cycloalkythio(C1-C6)alkyl, halo(C4-C8)-cycloalkylalkylthio(C1-C6)alkyl, (C1- C8)alkanesulfinyl(CrC6)alkyl, (C3-C8)-cycloalkanesulfinyl(C1-C6)alkyl, (C4- Cs)cycloalkyl-alkanesulfinyl(CrC6)alkyl, halo(CrCs)alkanesulfinyl(Ci-C6)alkyl, halo(C3-C8)cycloalkanesulfinyl(C1-C6)alkyl, halo(C4-C8)cycloalkylalkanesulfinyl(C1- C6)alkyl, (C1-C8)alkane-sulfoπyl(C1-C6)alkyl, (C3-C8)cycloalkanesulfonyl(CrC6)alkyl, (C4-C8) cycloalkylalkanesulfonyl(Ci-C6)alkyl, halo(C1-C8)alkanesulfonyl(C1-C6)alkyl, halo(C3-C8)cycloalkanesulfonyl(CrC6)alkyl, halo(C4-C8)cycloalkylalkane- sulfonyl(CrC6)alkyl, (CrC^alkylaminotCrC^alkyl, di(C1-C8)alkylamino(C1- C6)alkyl, (d-CsJalkoxycarbonyKC-rCeJalkyl, (CrCs)acyloxy(CrC6)alkyl, aminocarbonyl(C1-C6)alkyl, (C1-C8)alkylamino-carbonyl(C1-C6)alkyl, di(CrC8)alkylaminocarbonyl(C1-C6)alkyl, (CrC8)acylamino(CrC6)alkyl, piperidino(Cr C6)alkyl, pyrrolidino(CrC6)alkyl, (CrC8)alkoxycarbonylamino, (C1- C8)alkoxycarbonylanfiino(C1-C6)alkyl, aminocarboxy(C1-C6)alkyl, (CrC8)alkylamino- CaPbOXy(C1 -C6)alkyl and, di(C1-C8)alkylaminocarboxy(C1-C6)alkyl; or 2) phenyl, napthyl, heteroaryl, bicyclic heteroaryl, phenoxy, naphthyloxy, heteroaryloxy, bicyclic heteroaryloxy, phenylthio, naphthylthio, heteroarylthio, bicyclic heteroarylthio, phenylsulfinyl, naphthylsulfinyl, heteroarylsulfinyl, bicyclic heteroarylsulfinyl, phenylsulfonyl, naphthylsulfonyl, heteroarylsulfonyl, bicyclic heteroarylsulfonyl, phenyl(CrC3)alkyl, naphthyl(CrC3)alkyl, heteroaryl(CrC3)alkyl, bicyclic heteroaryl(CrC3)alkyl, phenyl(CrC3)alkoxy, naphthyl(CrC3)alkoxy, heteroaryl(CrC3)alkoxy, and bicyclic heteroaryl(CrC3)alkoxy, each optionally substituted with 1 to 5 groups independently selected from: fluorine, chlorine, cyano, (CrC6)alkyl, halo(CrC6)alkyl, (CrC6)alkoxy, halo(CrC6)alkoxy, (C1- C6)alkanesulfonyl, (CrC6)alkoxy-carbonyl, and aminocarbonyl; X and Y is each independently CH2 or a single bond;R2 is a substituted or unsubstituted (CrC12)alkyl, (C2-C12)alkenyl, (C2- C12)alkynyl, (CrC12)alkoxy, (C2-C12)alkenyloxy, (CrC12)a!kylthio, (C1- C6)alkoxy(Ci-C6)a...	디아미노알칸 아스파르트산 프로테아제 억제제본 발명은 경구적으로 활성이고 아스파르트산 프로테아제에 결합하여 이의 활성을 억제하는 하기 화학식 I의 디아미노알칸에 관한 것이다. 이러한 화합물은 상승된 수준의 아스파르트산 프로테아제 활성과 관련된 질병을 치료하거나 개선시키는 데에 유용하다. 또한, 본 발명은 아스파르트산 프로테아제 관련 장애를 개선시키거나 치료할 필요가 있는 피검체에게 유효량의 화학식 I의 화합물을 투여하는 것을 포함하여 상기 장애를 개선시키거나 치료하는 데에 있어서 화학식 I의 화합물을 사용하는 방법에 관한 것이다. 하기 화학식 I의 화합물, 또는 이의 거울상이성질체, 부분입체이성질체 또는 염: I 상기 식에서, R1은 a) 할로겐, (C1-C6)알킬, 할로(C1-C6)알킬, 및 옥소로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환된, (C1-C12)알킬, (C3-C7)시클로알킬, (C4-C12)시클로알킬알킬, 할로(C1-C12)알킬, 할로(C3-C7)-시클로알킬, 할로(C4-C12)시클로알킬알킬, 포화 헤테로시클릴; 또는 b) 페닐, 나프틸, 헤테로아릴, 또는 바이시클릭 헤테로아릴 (이들 각각은 하기 1) 또는 2)로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환된다: 1) 불소, 염소, 브롬, 요오드, 시아노, 니트로, 아미노, 히드록시, 카르복시, (C1-C8)알킬, (C3-C8)시클로알킬, (C1-C3)알킬(C3-C8)시클로알킬, 디(C1-C3)알킬(C3-C8)시클로알킬, (C4-C8)시클로알킬알킬, (C2-C6)알케닐, (C5-C8)시클로알케닐, (C5-C8)시클로-알킬알케닐, (C2-C8)알키닐, (C3-C8)시클로알킬(C2-C4)알키닐, 할로(C1-C8)알킬, 할로(C3-C6)시클로알킬, 할로(C4-C8)시클로알킬알킬, (C1-C3)알킬(C4-C8)시클로알킬알킬, 디(C1-C3)알킬(C4-C8)시클로알킬알킬, 할로(C2-C8)알케닐, 할로(C5-C8)시클로알케닐, 할로(C6-C8)시클로알케닐알킬, 할로(C3-C8)알키닐, 할로(C5-C8)시클로알킬알키닐, (C1C8)알콕시, (C3C8)시클로알콕시, (C4C8)시클로알킬알콕시, (C1C3)알킬(C3C8)시클로알콕시, (C1C3)알킬(C4C8)시클로알킬알콕시, 디(C1C3)알킬(C3C8)시클로알콕시, 디(C1C3)알킬(C4C8)시클로알킬알콕시, 할로(C1C6)알콕시, 할로(C3C6)시클로알콕시, 할로(C4C8)-시클로알킬알콕시, (C1C8)알킬티오, (C3C8)시클로알킬티오, (C4C8)시클로알킬알킬티오, (C1C3)알킬(C3C8)시클로알킬티오, (C1C3)알킬(C4C8)시클로알킬알킬티오, 디(C1C3)알킬(C3C8)시클로알킬티오, 디(C1C3)알킬(C4C8)시클로알킬알킬티오, 할로(C1C8)알킬티오, 할로(C3C8)시클로알킬티오, 할로(C4C8)-시클로알킬알킬티오, (C1C8)알칸술피닐, (C3C8)-시클로알칸술피닐, (C4C8)시클로알킬-알칸술피닐, (C1C3)알킬(C3C8)시클로알칸-술피닐, (C1C3)알킬(C4C8)시클로알킬-알칸술피닐, 디(C1C3)알킬(C3C8)시클로알칸-술피닐, 디(C1C3)알킬(C4C8)시클로알킬-알칸술피닐, 할로(C1C8)알칸술피닐, 할로(C3C8)시클로알칸술피닐, 할로(C4C8)시클로알킬알칸술피닐, (C1C8)알칸-술포닐, (C3C8)시클로알칸술포닐, (C4C8)시클로알킬알칸술포닐, (C1C3)알킬(C3C8)시클로알칸술포닐, (C1C3)알킬(C4C8)시클로알킬-알칸술포닐, 디(C1C3)알킬(C3C8)시클로알칸술포닐, 디(C1C3)알킬(C4C8)시클로알킬-알칸술포닐, 할로(C1C8)알칸술포닐, 할로(C3C8)시클로알칸술포닐, 할로(C4C8)시클로알킬알칸-술포닐, (C1C8)알킬아미노, 디(C1C8)알킬아미노, (C1C6)알콕시(C1C6)알콕시, 할로(C1C6)알콕시(C1C6)알콕시, (C1C8)알콕시카르보닐, 아미노카르보닐, (C1C8)알킬아미노-카르보닐, 및 디(C1C8)알킬아미노카르보닐, 피페리디노, 피롤리디노, 시아노(C1C6)알킬, 히드록시(C1C6)알킬, 카르복시(C1C6)알킬, (C1C8)알콕시(C1C6)알킬, (C3C8)시클로알콕시(C1C6)알킬, (C4C8)시클로알킬알콕시(C1C6)알킬, 할로(C1C6)알콕시(C1C6)알킬, 할로(C3C6)시클로알콕시(C1C6)알킬, 할로(C4C8)-시클로알킬알콕시(C1C6)알킬, (C1C8)알킬티오(C1C6)알킬, (C3C8)시클로알킬티오(C1C6)알킬, (C4C8)시클로알킬알킬티오(C1C6)알킬, 할로(C1C8)알킬티오(C1C6)알킬, 할로(C3C8)시클로알킬티오(C1C6)알킬, 할로(C4C8)-시클로알킬알킬티오(C1C6)알킬, (C1C8)알칸술피닐(C1C6)알킬, (C3C8)-시클로알칸술피닐(C1C6)알킬, (C4C8)시클로알킬-알칸술피닐(C1C6)알킬, 할로(C1C8)알칸술피닐(C1C6)알킬, 할로(C3C8)시클로알칸술피닐(C1C6)알킬, 할로(C4C8)시클로알킬알칸술피닐(C1C6)알킬, (C1C8)알칸-술포닐(C1C6)알킬, (C3C8)시클로알칸술포닐(C1C6)알킬, (C4C8)시클로알킬알칸술포닐(C1C6)알킬, 할로(C1C8)알칸술포닐(C1C6)알킬, 할로(C3C8)시클로알칸술포닐(C1C6)알킬, 할로(C4C8)시클로알킬알칸술포닐(C1C6)알킬, (C1C8)알킬아미노(C1C6)알킬, 디(C1C8)알킬아미노(C1C6)알킬, (C1C8)알콕시카르보닐(C1C6)알킬, (C1C8)아실옥시(C1C6)알킬, 아미노카르보닐(C1C6)알킬, (C1C8)알킬아미노-카르보닐(C1C6)알킬, 디(C1C8)알킬아미노카르보닐(C1C6)알킬, (C1C8)아실아미노(C1C6)알킬, 피페리디노(C1C6)알킬 및 피롤리디노(C1C6)알킬, (C1C8)알콕시카르보닐아미노, (C1C8)알콕시카르보닐아미노(C1C6)알킬, 아미노카르복시(C1C6)알킬, (C1C8)알킬아미노-카르복시(C1C6)알킬, 및 디(C1C8)알킬아미노카르복시(C1C6)알킬; 또는 2) 페닐, 나프틸, 헤테로아릴, 바이시클릭 헤테로아릴, 페녹시, 나프틸옥시, 헤테로아릴옥시, 바이시클릭 헤테로아릴옥시, 페닐티오, 나프틸티오, 헤테로아릴티오, 바이시클릭 헤테로아릴티오, 페닐술피닐, 나프틸술피닐, 헤테로아릴술피닐, 바이시클릭 헤테로아릴술피닐, 페닐술포닐, 나프틸술포닐, 헤테로아릴술포닐, 바이시클릭 헤테로아릴술포닐, 페닐(C1C3)알킬, 나프틸(C1C3)알킬, 헤테로아릴(C1C3)알킬, 바이시클릭 헤테로아릴(C1C3)알킬, 페닐(C1C3)알콕시, 나프틸(C1C3)알콕시, 헤테로아릴(C1C3)알콕시, 및 바이시클릭 헤테로아릴(C1C3)알콕시 (이들 각각은 불소, 염소, 시아노, (C1C6)알킬, 할로(C1C6)알킬, (C1C6)알콕시, 할로(C1C6)알콕시, (C1C6)알칸술포닐, (C1C6)알콕시-카르보닐, 및 아미노카르보닐로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환된다))이고; X 및 Y는 각각 독립적으로 CH2 또는 단일 결합이고; R2는 치환되거나 비치환된 (C1C12)알킬, (C2C12)알케닐, (C2C12)알키닐, (C1C12)알콕시, (C2C12)알케닐옥시, (C1C12)알킬티오, (C1C6)알콕시(C1C6)알킬, (C1C6)알킬티오(C1C6)알킬, (C1C6)알콕시(C1C6)알콕시, (C1C6)알콕시(C1C6)알킬티오, (C1C6)알킬티오(C1C6)알콕시, (C1C6)알킬티오(C1C6)알킬티오, (C1C4)알콕시(C1C4)알콕시(C1C4)알킬, 아미노카르보닐아미노(C1C12)알킬, 아미노카르보닐아미노(C1C12)알콕시, 아미노카르보닐아미노(C1C12)알킬티오, (C1C6)-알카노일아미노(C1C6)알킬, (C1C6)알카노일아미노(C1C6)알콕시, (C1C6)알카노일아미노(C1C6)알킬티오, (C3C4)시클로알칸카르보닐아미노(C1C6)알킬, (C3C4)시클로알칸카르보닐아미노(C1C6)알콕시, (C3C4)시클로알칸카르보닐아미노(C1C6)알킬티오, 아미노술포닐아미노(C1C12)알킬, 아미노술포닐아미노(C1C12)알콕시, 아미노술포닐아미노(C1C12)알킬티오, (C1C6)알칸술포닐아미노(C1C6)알킬, (C1C6)알칸술포닐아미노(C1C6)알콕시, (C1C6)알칸술포닐아미노(C1C6)알킬티오, (C1C6)알킬아미노카르보닐아미노(C1C6)알킬, (C1C6)알킬아미노카르보닐아미노(C1C6)알콕시, (C1C6)알킬아미노카르보닐-아미노(C1C6)알킬티오, 디(C1C6)알킬아미노카르보닐아미노(C1C6)알킬, 디(C1C6)알킬아미노카르보닐아미노(C1C6)알콕시 또는 디(C1C6)알킬아미노카르보닐-아미노(C1C6)알킬티오이고, 여기서 R2에 의해 표현되는 치환된 (C1C12)알킬, (C2C12)알케닐, (C2C12)알키닐, (C1C12)알콕시, (C1C12)알킬티오, (C1C6)알콕시(C1C6)알킬, (C1C6)알킬티오(C1C6)알킬, (C1C6)알콕시(C1C6)알콕시, (C1C6)알콕시(C1C6)알킬티오, (C1C6)알킬티오(C1C6)알콕시, (C1C6)알킬티오(C1C6)알킬티오, (C1C4)알콕시(C1C4)알콕시(C1C4)알킬, 아미노카르보닐아미노(C1C12)알킬, 아미노카르보닐아미노(C1C12)알콕시, 아미노카르보닐아미노(C1C12)알킬티오, (C1C6)-알카노일아미노(C1C6)알킬, (C1C6)알카노일아미노(C1C6)알콕시, (C1C6)알카노일아미노(C1C6)알킬티오, (C3C4)시클로알칸카르보닐아미노(C1C6)알킬, (C3C4)시클로알칸카르보닐아미노(C1C6)알콕시, (C3C4)시클로알칸카르보닐아미노(C1C6)알킬티오, 아미노술포닐아미노(C1C12)알킬, 아미노술포닐아미노(C1C12)알콕시, 아미노술포닐아미노(C1C12)알킬티오, (C1C6)알칸술포닐아미노(C1C6)알킬, (C1C6)알칸술포닐아미노(C1C6)알콕시, (C1C6)알칸술포닐아미노(C1C6)알킬티오, (C1C6)알킬아미노카르보닐아미노(C1C6)알킬, (C1C6)알킬아미노카르보닐아미노(C1C6)알콕시, (C1C6)알킬아미노카르보닐-아미노(C1C6)알킬티오, 디(C1C6)알킬아미노카르보닐아미노(C1C6)알킬, 디(C1C6)알킬아미노카르보닐아미노(C1C6)알콕시 및 디(C1C6)알킬아미노카르보닐-아미노(C1C6)알킬티오는 하기 a)와 b) 중 하나 이상에 의해 치환되고: a) 하나 이상의 할로겐 원자, 및 b) 시아노, 히드록...	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
TYROSINE AMIDE DERIVATIVES AS RHO- KINASE INHIBITORSThe invention relates to compounds of formula (I) inhibiting Rho Kinase that are bicyclic dihydropyrimidine-carboxamide derivatives, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing them and therapeutic use thereof. Particularly the compounds of the invention may be useful in the treatment of many disorders associated with ROCK enzymes mechanisms, such as pulmonary diseases including asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) and pulmonary arterial hypertension (PAH).The compound or its pharmaceutically acceptable salt and solvate of formula (i)whereinx1and x2it independently is ch group or nitrogen-atoms at each occurrence,p is 0 or integer of 1 to 3；when it is present, each r is halogen；r0and r1independently selected from the group being made up of:- h,halogen,-nr7r8,- cn,(c1-c6) alkyl,(c1-c6) halogenated alkyl,(c1-c6) hydroxy alkyl,(c1-c6) aminoalkyl,(c1-c6) alkoxy-(c1-c6) alkyl,(c3-c10) naphthenic base,(c2-c6) alkenyl,(c5-c7) cycloalkenyl,(c2-c6) alkynyl,(c2-c6) hydroxyalkynyl,aryl, heteroaryl and (c3-c6) heterocyclylalkyleach of them is aryl, heteroaryl and (c3-c6) heterocyclylalkylit is successively optionally and independently substituted with one or more groups selected from the following:halogen,- oh,- cn,-nr7r8,-ch2nr7r8,(c1-c6) alkyl,(c1-c6) halogenated alkyl,(c1-c6) hydroxy alkyl,(c2-c6) alkenyl,(c2-c6) alkynyl,(c2-c6) hydroxyalkynyl；r2and r3it is identical or different, selected from the group being made up of:- h,(c1-c6) alkyl,(c1-c6) halogenated alkyl,(c1-c6) hydroxy alkyl,(c1-c6) aminoalkyl,(c1-c6) alkoxy (c1-c6) alkyl,(c3-c10) naphthenic base,(c3-c8) heterocyclylalkyl,aryl,heteroaryl,aryl (c1-c6) alkyl,heteroaryl (c1-c6) alkyl,(c3-c8) naphthenic base (c1-c6) alkyl,(c3-c8) heterocyclylalkyl (c1-c6) alkyl,each of the aryl, heteroaryl, naphthenic base, heterocyclylalkyl are optionally further independently selected by one or more from halogen ,-cn ,-oh, (c1-c8) alkyl, (c1-c6) halogenated alkyl, (c1-c10) alkoxy, aryl, aryl (c1-c6) alkyl, carbamoyl, (c1-c6) aminoalkyl, (c1-c6) hydroxy alkyl group replace；oralternatively, r2and r3nitrogen-atoms in connection is formed together the heterocycle of monocycle or bicyclic saturation or fractional saturation, preferably 4 to 6 unit monocycle bases, in the heterocyclic group at least one other ring carbon atom optionally by least one independently selected from n, the other hetero atom of s or o replaces and/or can also optionally wrap with-oxo (=o) substituent group, the heterocyclic group include the disubstituted group of spiral shell and two adjacent or adjacent atom on substitution, form other 5 to 6 yuan of ring-types or heterocycle, full with fractional saturation or aromatic rings；the heterocyclic group is optionally successively further replaced by one or more groups selected from the group below:halogen,hydroxyl,-nr7r8,-ch2nr7r8,(c1-c6) alkyl,(c1-c6) halogenated alkyl,(c1-c6) hydroxy alkyl,(c2-c6) alkenyl,(c2-c6) alkynyl,(c2-c6) hydroxyalkynyl,(c1-c6) alkoxy (c1-c6) alkyl,(c1-c6) alkanoyl,carbamoyl,(c3-c6) cycloalkyl-carbonyl,(c3-c6) cycloheteroalkyl-carbonyl,aryl (c1-c6) alkyl,aromatic yl silane terephthalamide yl,aryl sulfonyl,heteroaryl (c1-c6) alkyl,heteroaryl-carbonylarnino,heteroaryloxy,(c3-c6) naphthenic base,(c3-c8) naphthenic base (c1-c6) alkyl(c3-c6) heterocyclylalkyl-(c1-c6) alkyl,aryl and heteroaryl,each of the naphthenic base, aryl and heteroaryl are further optionally by halogen, (c1-c8) alkyl, (c1-c10) alcoxyl base, (c1-c6) alkylthio group, (c1-c6) aminoalkyl, (c1-c6) aminoalkoxy, carbamoyl, (c1-c6) alkyl sulphonyl replace；r4and r5at each occurrence independently selected from the group being made up of:h,(c1-c6) alkyl,(c1-c6) halogenated alkyl,(c1-c6) hydroxy alkyl,(c1-c6) aminoalkyl,(c1-c6) alkoxy,(c1-c6) alkoxy-(c1-c6) alkyl,(c3-c6) naphthenic base-(c1-c6) alkyl,(c3-c6) heterocyclylalkyl-(c1-c6) alkyl,(c3-c6) cycloalkyl-carbonyl,(c3-c6) cycloheteroalkyl-carbonyl,aryl, heteroaryl and (c3-c6) heterocyclylalkyl；(c described in any of them3-c6) naphthenic base, aryl, heteroaryl and (c3-c6) heterocyclylalkyl successively optionally and independently by one a or multiple groups selected from the following replace:halogen,- oh,(c1-c6) alkyl；r6selected from-h, (c1-c6) alkyl, (c1-c6) halogenated alkyl；r7and r8at each occurrence independently selected from the following group:h,(c1-c6) alkyl,(c1-c6) halogenated alkyl,(c1-c6) hydroxy alkyl,(c1-c6) aminoalkyl,(c1-c6) alkoxy,(c1-c6) alkoxy-(c1-c6) alkyl,(c3-c6) heterocyclylalkyl-(c1-c6) alkyl,aryl, heteroaryl and (c3-c6) heterocyclylalkyl；aryl, heteroaryl described in any of them and (c3-c6) heterocyclylalkyl successively optionally and independently by one or more selected from under group replace:halogen,- oh,(c1-c6) alkyl；orr7and r8nitrogen-atoms in connection is formed together 4-6 circle heterocyclic ring base, wherein at least one of described heterocycle is in addition ring carbon atom can be chosen substitute from least one group of n, s or o；the heterocyclic group can further optionally by selected from under group replace:h,- cn,halogen,oxo,-nr7r8,(c1-c6) alkyl,(c1-c6) halogenated alkyl,(c1-c6) hydroxy alkyl,(c1-c6) aminoalkyl,(c1-c6) alkoxy,(c1-c6) alkoxy-(c1-c6) alkyl,alkanoyl.	RHO-키나아제 억제제로서 티로신 아마이드 유도체본 발명은 바이사이클릭 다이하이드로피리미딘-카복스아마이드 유도체인, Rho 키나아제를 억제하는 식 (I)의 화합물, 상기 화합물을 제조하는 방법, 이들을 포함하는 약제학적 조성물 및 이들의 치료학적 용도에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 특히, 천식, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 특발성 폐섬유증(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF) 및 폐동맥 고혈압(Pulmonary Arterial Hypertension, PAH)을 포함하는 폐질환과 같은, ROCK 효소 메커니즘과 연관된 많은 질병의 치료에서 유용할 수 있다.[이미지]식 (I)의 화합물, 또는 이들의 약제학적으로 허용가능한 염 및 용매화물:[이미지]여기서X1, 및 X2는 각 경우에 독립적으로 CH 기 또는 질소 원자이고;p는 0이거나 또는 1 내지 3의 정수이고;각각의 R은, 존재하는 경우, 할로젠이고;R0 및 R1은 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고:-H,할로젠,-NR7R8,-CN, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 하이드록시알킬, (C1-C6) 아미노알킬, (C1-C6) 알콕시-(C1-C6) 알킬,(C3-C10) 사이클로알킬, (C2-C6) 알켄일, (C5-C7) 사이클로알켄일, (C2-C6) 알카인일, (C2-C6) 하이드록시알카인일, 아릴, 헤테로아릴 및 (C3-C6) 헤테로사이클로알킬아릴, 헤테로아릴 및 (C3-C6) 헤테로사이클로알킬 이들 각각은 그 차례에 다음으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 선택적으로 그리고 독립적으로 치환되고:할로젠, -OH, -CN, -NR7R8, -CH2NR7R8, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 할로알킬,(C1-C6) 하이드록시알킬, (C2-C6) 알켄일, (C2-C6) 알카인일, (C2-C6) 하이드록시알카인일; R2 및 R3은, 같거나 다르며, 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되고:-H,(C1-C6) 알킬, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 하이드록시알킬, (C1-C6) 아미노알킬, (C1-C6) 알콕시 (C1-C6) 알킬, (C3-C10)사이클로알킬, (C3-C8)헤테로사이클로알킬, 아릴,헤테로아릴, 아릴(C1-C6)알킬, 헤테로아릴(C1-C6)알킬, (C3-C8)사이클로알킬(C1-C6)알킬, (C3-C8)헤테로사이클로알킬-(C1-C6)알킬, 상기 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 각각은 할로젠, -CN, -OH, (C1-C8)알킬, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C10)알콕시, 아릴, 아릴(C1-C6)알킬, 카바모일, (C1-C6) 아미노알킬, (C1-C6) 하이드록시알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기에 의해 선택적으로 추가로 치환되고; 또는R2 및 R3은, 선택적으로, 이들이 연결된 질소 원자와 함께, 모노- 또는 바이-사이클릭의 포화 또는 부분 포화 헤테로사이클릭 라디칼을 형성하고, 바람직하게는 4 내지 6 원 모노사이클릭 라디칼을 형성하고, 상기 헤테로사이클릭 라디칼 내 적어도 하나의 추가 고리 탄소 원자는 N, S 또는 O로부터 독립적으로 선택되는 적어도 하나의 추가 헤테로원자에 의해 선택적으로 대체될 수 있거나, 그리고/또는 -옥소 (=O) 치환체기를 포함할 수 있고, 상기 헤테로사이클릭 라디칼은 추가의 5 내지 6 원 사이클릭 또는 헤테로사이클릭, 포화, 부분 포화 또는 방향족, 고리를 형성하는 두 개의 인접한 또는 이웃자리 원자 상의 치환 뿐만 아니라 스파이로 이치환(spiro disubstitution)을 선택적으로 추가로 포함하고;상기 헤테로사이클릭 라디칼은 그 차례에 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 선택적으로 추가로 치환되고:할로젠, 하이드록실,-NR7R8, -CH2NR7R8, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 하이드록시알킬, (C2-C6) 알켄일, (C2-C6) 알카인일, (C2-C6) 하이드록시알카인일, (C1-C6) 알콕시 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알카노일, 카바모일, (C3-C6) 사이클로알킬-카보닐,(C3-C6) 헤테로사이클로알킬-카보닐,아릴(C1-C6)알킬,아릴 알카노일, 아릴설포닐,헤테로아릴(C1-C6)알킬, 헤테로아릴-카보닐,헤테로아릴옥실,(C3-C6) 사이클로알킬,(C3-C8)사이클로알킬(C1-C6)알킬,(C3-C6) 헤테로사이클로알킬-(C1-C6) 알킬, 아릴 및 헤테로아릴 상기 사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴 각각은 할로젠, (C1-C8)알킬, (C1-C10)알콕시, (C1-C6)알킬싸이오, (C1-C6) 아미노알킬, (C1-C6) 아미노알콕실, 카바모일, (C1-C6)알킬-설포닐에 의해 추가로 선택적으로 치환되고;R4 및 R5는 각 경우에 다음으로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고:H, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 하이드록시알킬, (C1-C6) 아미노알킬, (C1-C6) 알콕실,(C1-C6) 알콕시-(C1-C6) 알킬, (C3-C6) 사이클로알킬-(C1-C6) 알킬,(C3-C6) 헤테로사이클로알킬-(C1-C6) 알킬, (C3-C6) 사이클로알킬-카보닐,(C3-C6) 헤테로사이클로알킬-카보닐,아릴, 헤테로아릴 및 (C3-C6) 헤테로사이클로알킬; 상기 (C3-C6) 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 (C3-C6) 헤테로사이클로알킬 중 임의의 것은 그 차례에 다음으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 선택적으로 그리고 독립적으로 치환되고:할로젠, -OH, (C1-C6) 알킬; R6은 -H, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R7 및 R8은 각 경우에 다음의 군에서 독립적으로 선택되고:H, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 하이드록시알킬, (C1-C6) 아미노알킬, (C1-C6) 알콕실,(C1-C6) 알콕시-(C1-C6) 알킬, (C3-C6) 헤테로사이클로알킬-(C1-C6) 알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 (C3-C6) 헤테로사이클로알킬; 상기 아릴, 헤테로아릴 및 (C3-C6) 헤테로사이클로알킬 중 임의의 것은 그 차례에 다음으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 선택적으로 그리고 독립적으로 치환되고:할로젠, -OH, (C1-C6) 알킬; 또는R7 및 R8은 이들이 연결된 질소 원자와 함께, 4 내지 6 원 헤테로사이클릭 라디칼을 형성하고, 상기 헤테로사이클릭 라디칼 내 적어도 하나의 추가 고리 탄소 원자는 N, S 또는 O로부터 선택되는 적어도 하나의 기에 의해 대체될 수 있고; 상기 헤테로사이클릭 라디칼은 다음으로부터 선택되는 기에 의해 선택적으로 추가로 치환될 수 있다:H, -CN, 할로젠, -옥소, -NR7R8(C1-C6) 알킬, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 하이드록시알킬, (C1-C6) 아미노알킬, (C1-C6) 알콕실, (C1-C6) 알콕시-(C1-C6) 알킬, 알카노일.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS IMMUNOMODULATORSDisclosed are compounds of Formula (I'), methods of using the compounds as immunomodulators, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds are useful in treating, preventingor ameliorating diseases or disorders such as cancer or infections.A kind of formula (i ') compound:or its pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer, wherein:x1it is n or cr1;x2it is n or cr2;x3it is n or cr3;x4it is n or cr4;x5it is n or cr5;x6it is n or cr6wherein x1,x2and x3it is not all n simultaneously;wherein x4,x5and x6it is not all n simultaneously;x7it is n or cr8a;x8it is n or cr8b;x9it is n or cr8c;cy is c6-10aryl, c3-10naphthenic base, 5 to 14 unit's heteroaryls or 4 to 10 membered heterocycloalkyls, respectively optionally by 1 to 4 the r of a independent choice9substituent group replaces;r1,r2,r3,r4,r5,r6and r9it is each independently selected from h, halogenated, c1-6alkyl, c2-6alkenyl, c2-6alkynyl, c1-6alkyl halide base, c1-6halogenated alkoxy, c6-10aryl, c3-10naphthenic base, 5 to 14 unit's heteroaryls, 4 to 10 membered heterocycloalkyls, c6-10aryl- c1-4alkyl-, c3-10naphthenic base-c1-4alkyl-, (5 to 14 unit's heteroaryl)-c1-4alkyl-, (4 to 10 membered heterocycloalkyl)-c1-4alkane base-, cn, no2,ora,sra,nhora,c(o)ra,c(o)nrara,c(o)ora,oc(o)ra,oc(o)nrara,nhra,nrara, nrac(o)ra,nrac(o)ora,nrac(o)nrara, c (=nra)ra, c (=nra)nrara,nrac (=nra)nrara,nras(o) ra,nras(o)2ra,nras(o)2nrara,s(o)ra,s(o)nrara,s(o)2raand s (o)2nrara, wherein r1,r2,r3,r4, r5,r6and r9the c1-6alkyl, c2-6alkenyl, c2-6alkynyl, c6-10aryl, c3-10naphthenic base, 5 to 14 unit's heteroaryls, 4 to 10 membered heterocycloalkyl, c6-10aryl-c1-4alkyl-, c3-10naphthenic base-c1-4alkyl-, (5 to 14 unit's heteroaryl)-c1-4alkyl-and (4 to 10 membered heterocycloalkyl)-c1-4alkyl-is respectively optionally by 1,2,3 or 4 rbsubstituent group replaces;r7it is halogenated, c1-6alkyl, c2-6alkenyl, c2-6alkynyl, c1-6halogenated alkyl, c1-6halogenated alkoxy, c6-10aryl, c3-10ring alkyl, 5 to 14 unit's heteroaryls, 4 to 10 membered heterocycloalkyls, c6-10aryl-c1-4alkyl-, c3-10naphthenic base-c1-4alkyl-, (5 to 14 unit's heteroaryls)-c1-4alkyl-, (4 to 10 membered heterocycloalkyl)-c1-4alkyl-, cn, or11,sr11,nh2,nhr11,nr11r11, nhor11,c(o)r11,c(o)nr11r11,c(o)or11,oc(o)r11,oc(o)nr11r11,nr11c(o)r11,nr11c(o)or11, nr11c(o)nr11r11, c (=nr11)r11, c (=nr11)nr11r11,nr11c (=nr11)nr11r11,nr11s(o)r11,nr11s (o)2r11,nr11s(o)2nr11r11,s(o)r11,s(o)nr11r11,s(o)2r11and s (o)2nr11r11, wherein r9and r11institute state c1-6alkyl, c2-6alkenyl, c2-6alkynyl, c1-6halogenated alkyl, c1-6halogenated alkoxy, c6-10aryl, c3-10naphthenic base, 5 to 14 unit's heteroaryl, 4 to 10 membered heterocycloalkyls, c6-10aryl-c1-4alkyl-, c3-10naphthenic base-c1-4alkyl-, (5 to 14 yuan of heteroaryls base)-c1-4alkyl-and (4 to 10 membered heterocycloalkyl)-c1-4alkyl-is respectively optionally by 1,2 or 3 rbsubstituent group replaces;each r11independently selected from h, c1-6alkyl, c1-6halogenated alkyl, c2-6alkenyl, c2-6alkynyl, c6-10aryl, c3-10naphthenic base, 5 to 10 unit's heteroaryls, 4 to 10 membered heterocycloalkyls, c6-10aryl-c1-4alkyl-, c3-10naphthenic base-c1-4alkyl-, (5 to 10 yuan miscellaneous aryl)-c1-4alkyl-and (4 to 10 membered heterocycloalkyl)-c1-4alkyl-, wherein r11the c1-6alkyl, c2-6alkenyl, c2-6 alkynyl, c6-10aryl, c3-10naphthenic base, 5 to 10 unit's heteroaryls, 4 to 10 membered heterocycloalkyls, c6-10aryl-c1-4alkyl-, c3-10 naphthenic base-c1-4alkyl-, (5 to 10 unit's heteroaryl)-c1-4alkyl-and (4 to 10 membered heterocycloalkyl)-c1-4alkyl-is respectively appointed selection of land is by the r of 1,2 or 3 independent choicebsubstituent group replaces;r8a,r8band r8cit is each independently selected from h, c1-4alkyl, c3-6naphthenic base, c3-6naphthenic base-c1-4alkyl-, c6-10aryl, c6-10aryl-c1-4alkyl-, 5 to 10 unit's heteroaryls, 4 to 10 membered heterocycloalkyls, (5 to 10 unit's heteroaryl)-c1-4alkyl-, (4 to 10 membered heterocycloalkyls)-c1-4alkyl-, c2-4alkenyl, c2-4alkynyl, halogenated, cn, or10,c1-4halogenated alkyl, c1-4halogenated alkoxy, nh2,-nhr10,-nr10r10,nhor10,c(o)r10,c(o)nr10r10,c(o)or10,oc(o)r10,oc(o)nr10r10,nr10c (o)r10,nr10c(o)or10,nr10c(o)nr10r10, c (=nr10)r10, c (=nr10)nr10r10,nr10c (=nr10)nr10r10, nr10s(o)r10,nr10s(o)2r10,nr10s(o)2nr10r10,s(o)r10,s(o)nr10r10,s(o)2r10and s (o)2nr10r10, wherein each r10independently selected from h, c1-4alkyl, c2-4alkenyl, c2-4alkynyl, c1-4alkoxy, c3-6naphthenic base, c3-6naphthenic base-c1-4 alkyl-, c6-10aryl, c6-10aryl-c1-4alkyl, 5 to 10 unit's heteroaryls, 4 to 10 membered heterocycloalkyls, (5 to 10 unit's heteroaryl)- c1-4alkyl-and (4 to 10 membered heterocycloalkyl)-c1-4alkyl-, wherein r8a,r8b,r8cand r10the c1-4alkyl, c2-4alkene base, c2-4alkynyl, c1-4alkoxy, c3-6naphthenic base, c3-6naphthenic base-c1-4alkyl-, c6-10aryl, c6-10aryl-c1-4alkyl-, 5 to 10 unit's heteroaryls, 4 to 10 membered heterocycloalkyls, (5 to 10 unit's heteroaryl)-c1-4alkyl-and (4 to 10 membered heterocycloalkyl)- c1-4alkyl-is respectively optionally by the r of 1,2 or 3 independent choicedsubstituent group replaces;or two adjacent r9substituent group atom connected to them forms fused benzene rings, condensed 5 to 7 membered heterocycloalkyls together ring, condensed 5 or 6 unit's heteroaryl rings or condensed c3-10...	면역조절제로서의 헤테로사이클릭 화합물하기 화학식 (I')의 화합물, 상기 화합물을 면역조절제로서 이용하는 방법, 및 이러한 화합물을 포함하는 약제학적 조성물이 개시되어 있다. 상기 화합물은 암 또는 감염과 같은 질환 또는 장애를 치료, 예방 또는 개선하는데 유용하다.[이미지]하기 화학식 (I')의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 또는 입체이성질체:[이미지]식 중,X1은 N 또는 CR1이고;X2는 N 또는 CR2이며;X3은 N 또는 CR3이고;X4는 N 또는 CR4이며;X5는 N 또는 CR5이고;X6은 N 또는 CR6이되;X1, X2 및 X3은 모두 동시에 N이 아니고;X4, X5 및 X6은 모두 동시에 N이 아니며;X7은 N 또는 CR8a이고;X8은 N 또는 CR8b이며;X9는 N 또는 CR8c이고;Cy는 C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5- 내지 14-원 헤테로아릴, 또는 4- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬이되, 각각은 1 내지 4개의 독립적으로 선택된 R9 치환기로 임의로 치환되며;R1, R2, R3, R4, R5, R6 및 R9는 각각 독립적으로 H, 할로, C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕시, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 4-10 원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5-14 원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-, (4-10 원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-, CN, NO2, ORa, SRa, NHORa, C(O)Ra, C(O)NRaRa, C(O)ORa, OC(O)Ra, OC(O)NRaRa, NHRa, NRaRa, NRaC(O)Ra, NRaC(O)ORa, NRaC(O)NRaRa, C(=NRa)Ra, C(=NRa)NRaRa, NRaC(=NRa)NRaRa, NRaS(O)Ra, NRaS(O)2Ra, NRaS(O)2NRaRa, S(O)Ra, S(O)NRaRa, S(O)2Ra, 및 S(O)2NRaRa로부터 선택되되, R1, R2, R3, R4, R5, R6 및 R9 중의 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 4-10 원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5-14 원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-, 및 (4-10 원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-은 각각 1, 2, 3 또는 4개의 Rb 치환기로 임의로 치환되고;R7은 할로, C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕시, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 4-10 원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5-14 원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-, (4-10 원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-, CN, OR11, SR11, NH2, NHR11, NR11R11, NHOR11, C(O)R11, C(O)NR11R11, C(O)OR11, OC(O)R11, OC(O)NR11R11, NR11C(O)R11, NR11C(O)OR11, NR11C(O)NR11R11, C(=NR11)R11, C(=NR11)NR11R11, NR11C(=NR11)NR11R11, NR11S(O)R11, NR11S(O)2R11, NR11S(O)2NR11R11, S(O)R11, S(O)NR11R11, S(O)2R11, 및 S(O)2NR11R11이되, R9 및 R11 중의 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕시, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 4-10 원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5-14 원 헤테로아릴)-C1-4 알킬- 및 (4-10 원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-은 각각 1, 2 또는 3개의 Rb 치환기로 임의로 치환되며;각각의 R11은 독립적으로 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-10 원 헤테로아릴, 4-10 원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5-10 원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-, 및 (4-10 원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-로부터 선택되되, R11 중의 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-10 원 헤테로아릴, 4-10 원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5-10 원 헤테로아릴)-C1-4 알킬- 및 (4-10 원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-은 각각 1, 2 또는 3개의 독립적으로 선택된 Rb 치환기로 임의로 치환되고;R8a, R8b 및 R8c는 각각 독립적으로 H, C1-4 알킬, C3-6 사이클로알킬, C3-6 사이클로알킬-C1-4알킬-, C6-10아릴, C6-10아릴-C1-4알킬-, 5-10 원 헤테로아릴, 4-10 원 헤테로사이클로알킬, (5-10 원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-, (4-10 원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-, C2-4 알켄일, C2-4 알킨일, 할로, CN, OR10, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알콕시, NH2, -NHR10, -NR10R10, NHOR10, C(O)R10, C(O)NR10R10, C(O)OR10, OC(O)R10, OC(O)NR10R10, NR10C(O)R10, NR10C(O)OR10, NR10C(O)NR10R10, C(=NR10)R10, C(=NR10)NR10R10, NR10C(=NR10)NR10R10, NR10S(O)R10, NR10S(O)2R10, NR10S(O)2NR10R10, S(O)R10, S(O)NR10R10, S(O)2R10, 및 S(O)2NR10R10으로부터 선택되되, 각각의 R10은 독립적으로 H, C1-4 알킬, C2-4 알켄일, C2-4 알킨일, C1-4 알콕시, C3-6 사이클로알킬, C3-6 사이클로알킬-C1-4알킬-, C6-10아릴, C6-10아릴-C1-4알킬, 5-10 원 헤테로아릴, 4-10 원 헤테로사이클로알킬, (5-10 원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-, 및 (4-10 원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-로부터 선택되고, R8a, R8b, R8c 및 R10 중의 상기 C1-4 알킬, C2-4 알켄일, C2-4 알킨일, C1-4 알콕시, C3-6 사이클로알킬, C3-6 사이클로알킬-C1-4알킬-, C6-10아릴, C6-10아릴-C1-4알킬-, 5-10 원 헤테로아릴, 4-10 원 헤테로사이클로알킬, (5-10 원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-, 및 (4-10 원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-은 각각 1, 2 또는 3개의 독립적으로 선택된 Rd 치환기로 임의로 치환되거나;또는 2개의 인접한 R9 치환기는, 이들이 부착되는 원자들과 함께, 융합된 페닐 고리, 융합된 5- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 고리, 융합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리 또는 융합된 C3-10 사이클로알킬 고리를 형성하되, 상기 융합된 5- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 고리 및 융합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리는 각각 N, O 및 S로부터 선택된 고리 구성원으로서 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖고, 그리고, 상기 융합된 페닐 고리, 융합된 5- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 고리, 융합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리 및 융합된 C3-10 사이클로알킬 고리는 각각 1, 2 또는 3개의 독립적으로 선택된 Rb 치환기로 임의로 치환되며;각각의 Ra는 독립적으로 H, CN, C1-6 알킬, C1-4 할로알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-10 원 헤테로아릴, 4-10 원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5-10 원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-, 및 (4-10 원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-로부터 선택되되, Ra 중의 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-10 원 헤테로아릴, 4-10 원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5-10 원 헤테로아릴)-C1-4 알킬- 및 (4-10 원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-은 각각 1, 2, 3, 4, 또는 5개의 Rd 치환기로 임의로 치환되고;각각의 Rd는 독립적으로 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, 할로, C6-10아릴, 5-10 원 헤테로아릴, C3-10 사이클로알킬, 4-10 원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5-10 원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-, (4-10 원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-, CN, NH2, NHORe, ORe, SRe, C(O)Re, C(O)NReRe, C(O)ORe, OC(O)Re, OC(O)NReRe, NHRe, NReRe, NReC(O)Re, NReC(O)NReRe, NReC(O)ORe, C(=NRe)NReRe, NReC(=NRe)NReRe, NReC(=NOH)NReRe, NReC(=NCN)NReRe, S(O)Re, S(O)NReRe, S(O)2Re, NReS(O)2Re, NReS(O)2NReRe, 및 S(O)2NReRe로부터 선택되되, Rd 중의 상기 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C6-10아릴, 5-10 원 헤테로아릴, C3-10 사이클로알킬, 4-10 원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5-10 원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-, 및 (4-10 원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-은 각각 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 Rh 치환기로 임의로 치환되며;각각의 Rb 치환기는 독립적으로 할로, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알콕시, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-10 원 헤테로아릴, 4-10 원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5-10 원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-, (4...	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
Piperazinyl substituted cyclohexane-1,4-diaminesThe present invention relates to piperazine substituted cyclohexane-1,4-diamine compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable forms thereof, as a1a/a1d adrenoreceptor modulators for the treatment of benign prostatic hypertrophy and lower urinary tract symptoms. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising said new compounds, new processes to prepare these new compounds and new uses as a medicine as well as methods of treatment.The chemical compound of formula (i)and pharmaceutically acceptable form, whereinr 1be selected from: (1) aryl,(2) aryl-c 1-8alkyl, (3) c 3-8cycloalkyl, (4) c 3-8cycloalkyl c 1-8alkyl, (5) heteroaryl,(6) heteroaryl-c 1-8alkyl, (7) heterocyclic radical and(8) heterocyclic radical-c 1-8alkyl wherein, each aryl, c 3-8cycloalkyl, heteroaryl and heterocyclic radical do not replace or are independently selected from by following substituent group replacement by one, two, three or four (i) c 1-8alkyl, (ii) c 1-8alkoxyl, (iii) c 1-8alkoxy-c 1-8alkyl, (iv) halo-c 1-8alkyl, (v) halo-c 1-8alkoxyl, (vi) hydroxyl-c 1-8alkyl, (vii) c 1-8alkoxyl-carbonyl, (viii) by being selected from c 1-8alkyl, c 3-8the so that the substituent group of cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical replaces 2, (ix) unsubstituted amino or by c 1-8the alkyl list replaces or disubstituted amino, (x) cyano group,(xi) halogen,(xii) hydroxyl,(xiii) nitro,(xiv) unsubstituted amino-c 1-8alkyl or by c 1-8alkyl is single the replacement or dibasic amino-c on amino 1-8alkyl, (xv) aryl-c 1-8alkyl, (xvi) aryl-c 1-8alkoxyl, (xvii) heteroaryl-c 1-8alkyl, (xviii) heterocyclic radical-c 1-8alkyl; (xix) by being selected from hydrogen, c 1-8alkyl, c 3-8the c (o) that the substituent group of cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical replaces, (xx) by being selected from c 1-8alkyl, c 3-8the s (o) that the substituent group of cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical replaces, (xxi) by being selected from hydrogen, c 1-8alkyl, c 3-8c (o) n that two substituent groups of cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical replace on nitrogen, (xxii) by being selected from hydrogen, c 1-8alkyl, c 3-8two so that substituent group replaces on nitrogen of cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical 2n, (xxiii) by selecting c 1-8alkyl, c 3-8the nhso that the substituent group of cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical replaces on sulfur 2, (xxiv) by being selected from hydrogen, c 1-8alkyl, c 3-8the nhc that the substituent group of cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical replaces on carbonyl (o), (xxv) by being selected from hydrogen, c 1-8alkyl, c 3-8two nhso that substituent group replaces on nitrogen of cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical 2n, (xxvi) by being selected from hydrogen, c 1-8alkyl, c 3-8nhc (o) n that two substituent groups of cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical replace on nitrogen, (xxvii) c 3-8cycloalkyl, (xxviii) aryl,(xxix) heteroaryl and(xxx) heterocyclic radical;r 2be selected from hydrogen and c 1-8alkyl; r 3be 0,1,2,3 or 4 and be independently selected from following substituent group (1) c 1-8alkyl, (2) c 1-8alkoxyl, (3) c 1-8alkoxy-c 1-8alkyl, (4) halo-c 1-8alkyl, (5) halo-c 1-8alkoxyl, (6) hydroxyl-c 1-8alkyl, (7) c 1-8alkoxyl-carbonyl, (8) by being selected from c 1-8alkyl, c 3-8the so that the substituent group of cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical replaces 2, (9) unsubstituted amino or by c 1-8the alkyl list replaces or disubstituted amino, (10) cyano group,(11) halogen,(12) hydroxyl,(13) nitro,(14) unsubstituted amino-c 1-8alkyl or by c 1-8alkyl is single the replacement or dibasic amino-c on amino 1-8alkyl, (15) aryl(16) aryl-c 1-8alkyl, (17) aryl-c 1-8alkoxyl, (18) c 3-8cycloalkyl, (19) c 3-8cycloalkyl-c 1-8alkyl, (20) c 3-8cycloalkyl-c 1-8alkoxyl, (21) heteroaryl,(22) heteroaryl-c 1-8alkyl, (23) heterocyclic radical,(24) heterocyclic radical-c 1-8alkyl, (25) by being selected from hydrogen, c 1-8alkyl, c 3-8the c (o) that the substituent group of cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical replaces, (26) by being selected from c 1-8alkyl, c 3-8the s (o) that the substituent group of cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical replaces, (27) by being selected from c 1-8alkyl, c 3-8the so that the substituent group of cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical replaces 2, (28) by being selected from hydrogen, c 1-8alkyl, c 3-8c (o) n that two substituent groups of cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical replace on nitrogen, (29) by being selected from hydrogen, c 1-8alkyl, c 3-8two so that substituent group replaces on nitrogen of cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical 2n, (30) by being selected from c 1-8alkyl, c 3-8the nhso that the substituent group of cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical replaces on sulfur 2, (31) by being selected from hydrogen, c 1-8alkyl, c 3-8the nhc that the substituent group of cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical replaces on carbonyl (o), (32) by being selected from hydrogen, c 1-8alkyl, c 3-8two nhso that substituent group replaces on nitrogen of cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical 2n, (33) by being selected from hydrogen, c 1-8alkyl, c 3-8nhc (o) n that two substituent groups of cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical replace on nitrogen, (34) c 3-8...	피페라지닐 치환 사이클로헥산-1,4-디아민본 발명은 양성 전립선비대 및 하부 요로 증상의 치료를 위한 α1a/α1d 아드레날린수용체 조정자로서, 화학식 (I)의 피페라진 치환 사이클로 헥산-1,4-디아민 화합물 및 그의 약제학적으로 허용가능한 형태에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 상기 신규한 화합물을 포함하는 약제학적 조성물, 이들 신규한 화합물을 제조하는 신규한 방법 및 의약품으로서의 신규한 용도 및 치료 방법에 관한 것이다.화학식 (I)의 화합물, 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 형태: [이미지] 상기식에서, R1은 하기로 구성된 그룹으로부터 선택되고: (1) 아릴, (2) 아릴-C1-8알킬, (3) C3-8사이클로알킬, (4) C3-8사이클로알킬-C1-8알킬, (5) 헤테로아릴, (6) 헤테로아릴-C1-8알킬, (7) 헤테로사이클릴, 및 (8) 헤테로사이클릴-C1-8알킬, 여기에서, 각각의 아릴, C3-8사이클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나, 또는 하기로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 치환되며, (i) C1-8알킬, (ii) C1-8알콕시, (iii) C1-8알콕시-C1-8알킬, (iv) 할로-C1-8알킬, (v) 할로-C1-8알콕시, (vi) 하이드록시-C1-8알킬, (vii) C1-8알콕시-카보닐, (viii) C1-8알킬, C3-8사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴로 구성된 그룹으로부터 선택되는 치환체로 치환된 SO2, (ix) 치환되지 않았거나, 또는 C1-8알킬로 일- 또는 이-치환된 아미노, (x) 시아노, (xi) 할로겐, (xii) 하이드록시, (xiii) 니트로, (xiv) 치환되지 않았거나, 또는 아미노상에서 C1-8알킬로 일- 또는 이-치환된 아미노-C1-8알킬, (xv) 아릴-C1-8알킬, (xvi) 아릴-C1-8알콕시, (xvii) 헤테로아릴-C1-8알킬, (xviii) 헤테로사이클릴-C1-8알킬; (xix) 수소, C1-8알킬, C3-8사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴로 구성된 그룹으로부터 선택되는 치환체로 치환된 C(O), (xx) C1-8알킬, C3-8사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴로 구성된 그룹으로부터 선택되는 치환체로 치환된 S(O), (xxi) 수소, C1-8알킬, C3-8사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴로 구성된 그룹으로부터 선택되는 두개의 치환체로 질소상에서 치환된 C(O)N, (xxii) 수소, C1-8알킬, C3-8사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴로 구성된 그룹으로부터 선택되는 두개의 치환체로 질소상에서 치환된 SO2N, (xxiii) C1-8알킬, C3-8사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴로 구성된 그룹으로부터 선택되는 치환체로 황상에서 치환된 NHSO2, (xxiv) 수소, C1-8알킬, C3-8사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴로 구성된 그룹으로부터 선택되는 치환체로 카보닐상에서 치환된 NHC(O), (xxv) 수소, C1-8알킬, C3-8사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴로 구성된 그룹으로부터 선택되는 두개의 치환체로 질소상에서 치환된 NHSO2N, (xxvi) 수소, C1-8알킬, C3-8사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴로 구성된 그룹으로부터 선택되는 두개의 치환체로 질소상에서 치환된 NHC(O)N, (xxvii) C3-8사이클로알킬, (xxviii) 아릴, (xxix) 헤테로아릴, 및 (xxx) 헤테로사이클릴; R2는 수소 및 C1-8알킬로 구성된 그룹으로부터 선택되며; R3은 하기로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 0, 1, 2, 3 또는 4개의 치환체이고, (1) C1-8알킬, (2) C1-8알콕시, (3) C1-8알콕시-C1-8알킬, (4) 할로-C1-8알킬, (5) 할로-C1-8알콕시, (6) 하이드록시-C1-8알킬, (7) C1-8알콕시-카보닐, (8) C1-8알킬, C3-8사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴로 구성된 그룹으로부터 선택되는 치환체로 치환된 SO2, (9) 치환되지 않았거나, 또는 C1-8알킬로 일- 또는 이-치환된 아미노, (10) 시아노, (11) 할로겐, (12) 하이드록시, (13) 니트로, (14) 치환되지 않았거나, 또는 아미노상에서 C1-8알킬로 일- 또는 이-치환된 아미노-C1-8알킬, (15) 아릴, (16) 아릴-C1-8알킬, (17) 아릴-C1-8알콕시, (18) C3-8사이클로알킬, (19) C3-8사이클로알킬-C1-8알킬, (20) C3-8사이클로알킬-C1-8알콕시, (21) 헤테로아릴, (22) 헤테로아릴-C1-8알킬, (23) 헤테로사이클릴, (24) 헤테로사이클릴-C1-8알킬, (25) 수소, C1-8알킬, C3-8사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴로 구성된 그룹으로부터 선택되는 치환체로 치환된 C(O), (26) C1-8알킬, C3-8사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴로 구성된 그룹으로부터 선택되는 치환체로 치환된 S(O), (27) C1-8알킬, C3-8사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴로 구성된 그룹으로부터 선택되는 치환체로 치환된 SO2, (28) 수소, C1-8알킬, C3-8사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴로 구성된 그룹으로부터 선택되는 두개의 치환체로 질소상에서 치환된 C(O)N, (29) 수소, C1-8알킬, C3-8사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴로 구성된 그룹으로부터 선택되는 두개의 치환체로 질소상에서 치환된 SO2N, (30) C1-8알킬, C3-8사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴로 구성된 그룹으로부터 선택되는 치환체로 황상에서 치환된 NHSO2, (31) 수소, C1-8알킬, C3-8사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴로 구성된 그룹으로부터 선택되는 치환체로 카보닐상에서 치환된 NHC(O), (32) 수소, C1-8알킬, C3-8사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴로 구성된 그룹으로부터 선택되는 두개의 치환체로 질소상에서 치환된 NHSO2N, (33) 수소, C1-8알킬, C3-8사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴로 구성된 그룹으로부터 선택되는 두개의 치환체로 질소상에서 치환된 NHC(O)N, 및 (34) C3-8사이클로알콕시; 여기에서, 각각의 아릴, C3-8사이클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나, 또는 하기로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 치환체로 치환되며, (i) C1-8알킬, (ii) C1-8알콕시, (iii) C1-8알콕시-C1-8알킬, (iv) 할로-C1-8알킬, (v) 할로-C1-8알콕시, (vi) 하이드록시-C1-8알킬, (vii) C1-8알콕시-카보닐, (viii) C1-8알킬-설포닐, (ix) 치환되지 않거나, 또는 C1-8알킬로 일- 또는 이-치환된 아미노, (x) 시아노, (xi) 할로겐, (xii) 하이드록시, (xiii) 니트로, 및 (xiv) 치환되지 않거나, 또는 아미노상에서 C1-8알킬로 일- 또는 이- 치환된 아미노-C1-8알킬; 및 R4 및 R5는 각각 수소로부터 선택되거나, 또는 C1-8알킬, C1-8알콕시, 아미노, C1-8알킬-아미노, 시아노, 할로겐, 옥소 및 니트로로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 각각 1 또는 2개의 치환체이다.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
Novel betulin derivatives, preparation thereof and use thereofThe present invention relates to novel synthetic derivatives of betulin and the use of such derivatives as pharmaceuticals. The present invention is directed to novel compounds of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof.Formula i compound:perhaps its pharmacy acceptable salt or prodrug, wherein:r 1be c 3-c 20alkyloyl, the carboxyl alkyloyl, the carboxyl enoyl-, the alkoxy carbonyl alkyloyl, the allyloxycarbonyl alkyloyl, the cyano group alkyloyl, the hydroxyl alkyloyl, the aminocarboxyl alkyloyl, hydroxyl amino carbonyl alkyloyl, alkyl monosubstituted amino carbonyl alkyloyl, the dialkyl amino carbonyl alkyloyl, the heteroaryl alkyloyl, the heterocyclic radical alkyloyl, heterocyclic radical carbonyl alkyloyl, heteroaryl amino carbonyl alkyloyl, heterocyclic radical aminocarboxyl alkyloyl, cyano group aminocarboxyl alkyloyl, the amino carbonyl alkyloyl of alkyl sulfonyl, arenesulfonyl amino carbonyl alkyloyl, sulfoamino-carbonyl alkyloyl, phosphine acylamino carbonyl alkyloyl, phosphono, sulfo group, the phosphonoalkyl acyl group, the sulphur alkyloyl, alkyl sulphonyl alkyloyl or alkylphosphines acyl group alkyloyl; r 2be formyl radical, carboxyl thiazolinyl, heterocyclic radical, heteroaryl ,-ch 2sr 14,-ch 2sor 14,-ch 2so 2r 14, r 3be hydrogen, hydroxyl, pseudoallyl, sec.-propyl, 1 '-hydroxyl sec.-propyl, 1 '-halo sec.-propyl, 1 '-sulfo-sec.-propyl, 1 '-trifluoromethyl sec.-propyl, 2 '-hydroxyl sec.-propyl, 2 '-halo sec.-propyl, 2 '-sulfo-sec.-propyl, 2 '-trifluoromethyl sec.-propyl, 1 '-hydroxyethyl, 1 '-(alkoxyl group) ethyl, 1 '-(alkoxyl group alkoxyl group) ethyl, 1 '-(alkoxy aryl) ethyl; 1 '-(aryl-carbonyl oxygen) ethyl, ethanoyl, 1 '-(hydroxyl)-1 '-(hydroxyalkyl) ethyl, (2 '-oxo) si qing oxazolyl, 1 ', 2 '-epoxy sec.-propyl, 2 '-halo pseudoallyl, 2 '-hydroxyl pseudoallyl, 2 '-amino pseudoallyl, 2 '-sulfo-pseudoallyl, 3 '-halo pseudoallyl, 3 '-hydroxyl pseudoallyl, 3 '-amino pseudoallyl, 3 '-sulfo-pseudoallyl, 1 '-alkoxyethyl, 1 '-oximido ethyl, 1 '-alkoximino or wherein y is-sr 33perhaps-nr 33r 34r 32be hydrogen or hydroxyl; r 33and r 34be hydrogen, alkyl, alkyloyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, aryl sulfonyl or aromatic yl aminocarbonyl independently; perhaps r 33and r 34can constitute heterocycle with the nitrogen that they connected, wherein this heterocycle can comprise one or more other nitrogen, sulphur or sauerstoffatom alternatively; m is zero to three;r 4be hydrogen; perhaps r 3and r 4can constitute oxo base, alkyl imino, alkoximino or benzyloxy imino-together; r 5be c 2-c 20alkyl, thiazolinyl, alkynyl, carboxyl (c 2-c 20) alkyl, amino, aminoalkyl group, dialkyl amido, the alkyl monosubstituted amino alkyl, dialkyl aminoalkyl, alkoxyalkyl, the cyano group alkyl, alkylthio alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, arylalkyl, heterocyclic radical, heteroaryl, the heterocyclic radical alkyl, heteroarylalkyl, sulfo group, phosphono, sulfoalkyl, phosphine acyl-alkyl, alkyl sulphonyl, the alkylphosphines acyl group, the alkyl amido alkyl, the aminocarboxyl alkyl, alkyl amino alkyl carbonyl, the dialkyl amino carbonyl alkyl, the heterocyclic radical carbonylic alkyl, the naphthene base carbonyl alkyl, heteroarylalkyl aminocarboxyl alkyl, the aryl-alkyl amino carbonylic alkyl, the heterocyclic radical alkyl amino alkyl carbonyl, carboxyalkyl aminocarboxyl alkyl, the arenesulfonyl amino carbonylic alkyl, the amino carbonylic alkyl of alkyl sulfonyl, aryl phosphine amido carbonylic alkyl, alkylphosphines amido carbonylic alkyl or oximido (amino) alkyl; r 6be hydrogen, phosphono, sulfo group, alkyl, sulfoalkyl, phosphine acyl-alkyl, alkyl sulphonyl, alkylphosphines acyl group, cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclic radical, aryl, heteroaryl, carboxyalkyl, alkoxy carbonyl alkyl, cyano group alkyl; ch 2conr 7r 8, trialkylsilkl, ethoxyethyl group or thp trtrahydropyranyl ether; r 7and r 8be hydrogen, alkyl, aminoalkyl group, alkyl monosubstituted amino alkyl, dialkyl aminoalkyl, carboxyalkyl, alkoxyalkyl, alkoxy alkoxy alkyl, alkoxy carbonyl aminoalkoxy alkyl, alkoxy carbonyl aminoalkyl group, aminoalkoxy alkyl, alkyl carbon acylamino alkyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical alkyl, aryl, arylalkyl, aryl carbon aroylamino base alkyl, alkyl sulphonyl, aryl sulfonyl, heteroarylsulfonyl, heterocyclic radical alkylsulfonyl or cycloalkyl, perhaps r independently 7and r 8can constitute heterocyclic radical or heteroaryl with the nitrogen-atoms that they connected, wherein this heterocyclic radical or heteroaryl can comprise one or more other nitrogen, sulphur or sauerstoffatom alternatively; r 9be hydrogen, phosphono, sulfo group, alkyl, thiazolinyl, trialkylsilkl, cycloalkyl, carboxyalkyl, alkoxy carbonyl oxygen base alkyl, aminoalkyl group, alkyl monosubstituted amino alkyl, dialkyl aminoalkyl, alkoxyalkyl, cyano group alkyl, phosphine acyl-alkyl, sulfoalkyl, alkyl sulphonyl, alkylphosphines acyl group, aryl, heteroaryl, heterocyclic radical, arylalkyl, heteroarylalkyl, heterocyclic radical alkyl or dialkoxy alkyl; r 10and r 11be hydrogen independently; alkyl; amino; aminoalkyl group; the alkyl monosubstituted amino alkyl; dialkyl aminoalkyl; carboxyalkyl; the alkanoyloxy alkyl; alkoxyalkyl; hydroxyalkyl; the ...	새로운 베툴린 유도체, 그 제조방법 및 용도본 발명은 새로운 베툴린 합성 유도체 및 상기 유도체의 약품으로의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 화학식 (I)의 새로운 화합물, 약제학적으로 허용가능한 염 또는 그의 전구약물를 제공하는 것을 목적으로 한다.하기 화학식 I의 화합물, 그의 약제학적으로 허용가능한 염 또는 그의 전구약물: [이미지] 상기 식에서 R1은 C3~C20 알카노일, 카르복시알카노일, 카르복시알케노일, 알콕시카르보닐알카노일, 알케닐옥시카르보닐알카노일, 시아노알카노일, 하이드록시알카노일, 아미노카르보닐알카노일, 하이드록시아미노카르보닐알카노일, 모노알킬아미노카르보닐알카노일, 다이알킬아미노카르보닐알카노일, 헤테로아릴알카노일, 헤테로사이크릴알카노일, 헤테로사이크릴카르보닐알카노일, 헤테로아릴아미노카르보닐알카노일, 헤테로사이크릴아미노카르보닐알카노일, 시아노아미노카르보닐알카노일, 알킬술포닐아미노카르보닐알카노일, 아릴술포닐아미노카르보닐알카노일, 술포아미노카르보닐알카노일, 포스포노아미노카르보닐알카노일, 포스포노, 술포, 포스포노알카노일, 술포알카노일, 알킬술포닐알카노일 또는 알킬포스포노알카노일이고; R2는 포밀, 카르복시알케닐, 헤테로사이크릴, 헤테로아릴, -CH2SR14, -CH2SOR14, -CH2SO2R14이며; [이미지] R3는 수소, 하이드록실, 이소프로페닐, 이소프로필, 1'-하이드록시이소프로필, 1'-할로이소프로필, 1'-티오이소프로필, 1'-트리플루오로메틸이소프로필, 2'-하이드록시이소프로필, 2'-할로이소프로필, 2'-티오이소프로필, 2'-트리플루오로메틸이소프로필, 1'-하이드록시에틸, 1'-(알콕시)에틸, 1'-(알콕시알콕시)에틸, 1'-(아릴알콕시)에틸; 1'-(아릴카르보닐옥시)에틸, 아세틸, 1'-(하이드록실)-1'-(하이드록시알킬)에틸, (2'-옥소)테트라하이드로옥사졸릴, 1',2'-에폭시이소프로필, 2'-할로이소프로페닐, 2'-하이드록시이소프로페닐, 2'-아미노이소프로페닐, 2'-티오이소프로페닐, 3'-할로이소프로페닐, 3'-하이드록시이소프로페닐, 3'-아미노이소프로페닐, 3'-티오이소프로페닐, 1'-알콕시에틸, 1'-하이드록시이미노에틸, 1'-알콕시이미노, 또는 [이미지] 상기 식에서 Y는 -SR33 또는 -NR33R34; R32는 수소 또는 하이드록시; R33과 R34는 독립적으로 수소, 알킬, 알카노일, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 아릴술포닐 또는 아릴아미노카르보닐; 또는 R33과 R34는 질소에 함께 부착되어 헤테로사이클를 형성할 수 있는데, 상기 헤테로사이클은 하나 이상의 추가적인 질소, 황 또는 산소원자를 선택적으로 포함할 수 있으며; m은 0에서 3이고; R4는 수소; 또는 R3이나 R4는 함께 옥소, 알킬이미노, 알콕시이미노 또는 벤질옥시이미노를 형성할 수 있으며; R5는 C2~C20 알킬, 알케닐, 알키닐, 카르복시(C2~C20)알킬, 아미노, 아미노알킬, 다이알킬아미노, 모노알킬아미노알킬, 다이알킬아미노알킬, 알콕시알킬, 시아노알킬, 알킬티오알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로사이크릴, 헤테로아릴, 헤테로사이크릴알킬, 헤테로아릴알킬, 술포, 포스포노, 술포알킬, 포스포노알킬, 알킬술포닐, 알킬포스포노, 알카노일아미노알킬, 아미노카르보닐알킬, 알킬아미노카르보닐알킬, 다이알킬아미노카르보닐알킬, 헤테로사이크릴카르보닐알킬, 사이클로알킬카르보닐알킬, 헤테로아릴알킬아미노카르보닐알킬, 아릴알킬아미노카르보닐알킬, 헤테로사이크릴알킬아미노카르보닐알킬, 카르복시알킬아미노카르보닐알킬, 아릴술포닐아미노카르보닐알킬, 알킬술포닐아미노카르보닐알킬, 아릴포스포노아미노카르보닐알킬, 알킬포스포노아미노카르보닐알킬 또는 하이드록시이미노(아미노)알킬이고; R6는 수소, 포스포노, 술포, 알킬, 술포알킬, 포스포노알킬, 알킬술포닐, 알킬포스포노, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이크릴, 아릴, 헤테로아릴, 카르복시알킬, 알콕시카르보닐알킬, 시아노알킬; CH2CONR7R8, 트리알킬실릴, 에톡시에틸 또는 테트라하이드로피라닐에테르이며; R7과 R8은 독립적으로 수소, 알킬, 아미노알킬, 모노알킬아미노알킬, 다이알킬아미노알킬, 카르복시알킬, 알콕시알킬, 알콕시알콕시알킬, 알콕시카르보닐아미노아미노알콕시알킬, 알콕시카르보닐아미노알킬, 아미노알콕시알킬, 알킬카르보닐아미노알킬, 헤테로사이크릴, 헤테로사이크릴알킬, 아릴, 아릴알킬, 아릴카르보닐아미노알킬, 알킬술포닐, 아릴술포닐, 헤테로아릴술포닐, 헤테로사이크릴술포닐 또는 사이클로알킬이며, R7과 R8은 질소원자에 함께 부착되어 헤테로사이크릴이나 헤테로아릴기를 형성할 수 있는데, 상기 헤테로사이크릴이나 헤테로아릴은 하나 이상의 추가적인 질소, 황 또는 산소원자를 선택적으로 포함할 수 있고; R9는 수소, 포스포노, 술포, 알킬, 알케닐, 트리알킬실릴, 사이클로알킬, 카르복시알킬, 알콕시카르보닐옥시알킬, 아미노알킬, 모노알킬아미노알킬, 다이알킬아미노알킬, 알콕시알킬, 시아노알킬, 포스포노알킬, 술포알킬, 알킬술포닐, 알킬포스포노, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이크릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이크릴알킬 또는 다이알콕시알킬이며; R10과 R11은 독립적으로 수소, 알킬, 아미노, 아미노알킬, 모노알킬아미노알킬, 다이알킬아미노알킬, 카르복시알킬, 알카노일옥시알킬, 알콕시알킬, 하이드록시알킬, 시아노알킬, 알콕시알콕시알킬, 알콕시카르보닐아미노알콕시알킬, 알콕시카르보닐아미노알킬, 알콕시카르보닐알킬, 하이드록시알콕시알킬, 아미노알콕시알킬, 알킬카르보닐아미노알킬, 헤테로사이크릴, 헤테로사이크릴알킬, 아릴, 헤테로아릴알킬, 아릴알킬, 아릴카르보닐아미노알킬, 알킬술포닐, 아릴술포닐, 알킬술포닐아미노알킬, 아릴술포닐아미노알킬 또는 사이클로알킬 또는 하나 이상의 산소원자에 의해 차단된 알킬이며, R10과 R11은 질소원자에 함께 부착되어 헤테로사이크릴기를 형성할 수 있는데, 상기 헤테로사이크릴은 하나 이상의 추가적인 질소, 황 또는 산소원자를 선택적으로 포함할 수 있고; R12와 R13은 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알킬아미노, 알키닐, 알콕시, 알콕시카르보닐, 알콕시아미노알킬, 사이클로알킬옥소, 헤테로사이크릴아미노알킬, 사이클로알킬, 시아노알킬, 시아노, 술포, 포스포노, 술포알킬, 포스포노알킬, 알킬술포닐, 알킬포스포노, 알콕시알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 다이알킬아미노알킬, 헤테로사이크릴알킬이며 R12와 R13은 질소원자에 함께 부착되어 헤테로사이크릴이나 헤테로아릴기를 형성할 수 있는데, 헤테로사이크릴이나 헤테로아릴은 하나 이상의 추가의 질소, 황 또는 산소원자를 선택적으로 포함할 수 있거나, R12와 R13은 질소원자와 함께 첨가되어 알킬아조기를 형성할 수 있고, d는 1에서 6이며; R14는 수소, 알킬, 알케닐, 아릴알킬, 카르복시알킬, 카르복시알케닐, 알콕시카르보닐알킬, 알케닐옥시카르보닐알킬, 시아노알킬, 하이드록시알킬, 카르복시벤질, 아미노카르보닐알킬이고; R15와 R16은 독립적으로 수소, 알킬, 알콕시카르보닐, 알콕시아미노알킬, 사이클로(옥소)알킬, 사이클로알킬카르보닐, 헤테로사이크릴아미노알킬, 사이클로알킬, 시아노알킬, 시아노, 술포, 포스포노, 술포알킬, 포스포노알킬, 알킬술포닐, 알킬포스포노, 알콕시알킬 또는 헤테로사이크릴알킬이며, R15과 R16은 질소원자에 함께 부착되어 헤테로사이크릴기를 형성할 수 있는데, 상기 헤테로사이크릴은 하나 이상의 추가적인 질소, 황 또는 산소원자를 선택적으로 포함할 수 있거나, 또는 R15과 R16은 질소원자와 함께 첨가되어 알킬아조기를 형성할 수 있으며; R17은 수소, 알킬, 퍼할로알킬, 알콕시, 알케닐, 카르복시알킬, 아미노, 아미노알킬, 모노알킬아미노알킬, 다이알킬아미노알킬, 알콕시알킬, 알콕시카르보닐, 시아노알킬, 알킬티오알킬, 알킬술피닐알킬, 알킬술포닐알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로사이크릴, 헤테로아릴, 헤테로사이크릴알킬, 헤테로아릴알킬, 알카노일아미노알킬, 아미노카르보닐알킬, 알킬아미노카르보닐알킬, 다이알킬아미노카르보닐알킬, 헤테로사이크릴카르보닐알킬, 사이클로알킬카르보닐알킬, 헤테로아릴알킬아미노카르보닐알킬, 아릴알킬아미노카르보닐알킬, 헤테로사이크릴알킬아미노카르보닐알킬, 카르복시알킬아미노카르보닐알킬, 아릴술포닐아미노카르보닐알킬, 알킬술포닐아미노카르보닐알킬 또는 하이드록시이미노(아미노)알킬이고; R18과 R19는 독립적으로 수소, 메틸 또는 에틸이고, d는 1에서 6이며, R20은 수소, C1~C6 알킬 또는 아릴이고; 상기 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이크릴, 헤테로아릴기 또는 상기 작용기들 중 어느 것을 포함하는 치환기는 선택적으로 치환될 수 있으며; R1이 C3~C20 알카노일, 카르복시알카노일이나 알콕시카르보닐이고, R3가 이소프로페닐, 이소프로필, 2'-하이드록시이소프로필, 2'-할로이소프로필 또는 2'-티오이소프로필이며, R2가 화학식 (i), 화학식 (ⅱ)와 화학식 (ⅳ) 중 하나의 식일 때, R5는 C2~C20 알킬 또는 카르복시 (C2~C20)알킬일 수 없으며, R6는 수소나 카르복시알킬일 수 없거나, R9는 수소일 수 없으며; R1이 카르복시알카노일이고, R3가 이소프로페닐, 이소프로필, 이소부틸, 이소부테닐 또는 2'-하이드록시이소프로필이며, R2가 화학식 (ⅱ), 화학식 (ⅳ)나 화학식 (ⅴ)일 때, R6는 알킬일 수 없으며, R9은 알킬이나 카르복시알킬일 수 없고, R10과 R11은 카르복시알킬일 수 없으며; R1이 카르복시알케노일이고, R2가 화학식 (ⅱ)이고, R3이 이소프로페닐일 때, R6은 수소일 수 없으며; 그리고 R1이 3',3'-다이메틸숙시닐이고, R2가 화학식 (ⅳ)이며, R9가 수소일 때 R3은 1'-하이드록시에틸, 1'-(옥소)에틸이나 1'-(알콕시)에틸일 수 없다.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
RAF INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODSPyrazolyl compounds of Formulas Ia and Ib are useful for inhibiting Raf kinase and for treating disorders mediated thereby. Methods of using pyrazolyl compounds for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.A compound selected from Formulas Ia and Ib: and stereoisomers, tautomers, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein: the A-ring is: (i) a 5 or 6 membered heterocyclic ring having one or two heteroatoms independently selected from O5 N, and S, (ii) a 5 or 6 membered carbocyclic ring optionally fused to a 5 or 6 membered heterocycle, or (iii) a phenyl ring, wherein said heterocyclic, carbocyclic and phenyl rings are optionally substituted with one or more groups independently selected from F, Cl5 Br, I5 -C(=Y)R20, -C(=Y)OR205 - C(=Y)NR20R21, NR20R21, -NR20C(=Y)R21, -NR20C(=Y)OR215 -NR23C(=Y)NR20R21, =NOR205 =NR20, =N+(O)OR205 =NNR20R21, =0, -OR20, -OC(=Y)R20, -OC(=Y)OR20, - OC(=Y)NR20R21, -OS(O)2(OR20), -OP(=Y)(OR20)(OR21), -OP(OR20)(OR21), - P(=Y)(OR20)(OR21), -P(=Y)(OR)NR20R215 =S, -SR20, -S(O)R20, -S(O)2R20, -S(O)2NR20R21, -S(O)(OR20), -S(O)2(OR20), -SC(=Y)R20, -SC(=Y)OR20, - SC(=Y)NR20R21, C1-C8 alkyl, C2-C8 alkenyl, C2-C8 alkynyl, C6-C20 aryl, C3-C12 carbocyclyl, C2-C20 heterocyclyl, and a protecting group, and wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, carbocyclyl and heterocyclyl are optionally and independently substituted with one or more groups independently selected from F5 Cl5 Br5 15 -C(=Y)R20, -C(=Y)OR20, -C(=Y)NR20R21, NR20R21, -NR20C(=Y)R21, -NR20C(=Y)OR21, - NR23C(=Y)NR20R21, -OR20, -OC(=Y)R20, -OC(=Y)OR20, -OC(=Y)NR20R21, - OS(O)2(OR20), -OP(=YXOR20)(OR21), -OP(OR20)(OR21), -P(=Y)(OR20)(OR21), - P(=Y)(OR)NR20R21, -SR20, -S(O)R20, -S(O)2R20, -S(O)2NR20R21, -S(O)(OR20), - S(O)2(OR20), -SC(=Y)R20, ~SC(=Y)OR20, -SC(=Y)NR20R215 C1-C8 alkyl, C2-C8 alkenyl, C2-C8 alkynyl, C6-C2O aryl, C3-C12 carbocyclyl, C2-C20 heterocyclyl; X is selected from a C2-C20 heterocyclyl, a C3-C12 carbocyclyl, and a C6-C20 aryl, wherein said heterocycle, carbocyclyl and aryl are optionally substituted with one or more groups independently selected from F, Cl, Br, I, -C(=Y)R20, -C(=Y)OR20, - C(=Y)NR20R21, -NR20R21, -NR20C(=Y)R21, -NR20C(=Y)OR21, -NR23C(=Y)NR20R21, - OR20, -OC(=Y)R20, -OC(=Y)OR20, -OC(=Y)NR20R21, -OS(O)2(OR20), - OP(=Y)(OR20)(OR21), -OP(OR20)(OR21), -P(=Y)(OR20)(OR21), -P(=Y)(OR23)NR20R21, - SR20, -S(O)R20, -S(O)2R20, -S(O)2NR20R21, -S(O)(OR20), -S(O)2(OR20), -SC(=Y)R20, - SC(=Y)OR20, -SC(=Y)NR20R21, 5-7 membered ring lactam, 5-7 membered ring lactone, 5-7 membered ring sultam, C1-C8 alkyl, C2-C8 alkenyl, C2-C8 alkynyl, C3-C12 carbocyclyl, C6-C20 aryl, and C2-C20 heterocyclyl, wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, carbocyclyl, aryl, and heterocyclyl are optionally substituted with one or more groups independently selected from F, Cl5 Br, I, OR20, NR20R21 -SR20, -S(O)R20, -S(O)2R20, alkyl, alkenyl, alkynyl, carbocyclyl, aryl, and heterocyclyl;R1 is selected from H, C1-C8 alkyl, C2-C8 alkenyl, C2-C8 alkynyl, (C1-C8 alkyl)NR20R21, a C2-C20 heterocyclyl, a C3-C12 carbocyclyl, and a C6-C20 aryl, wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, heterocycle, carbocyclyl and aryl are optionally substituted with one or more groups independently selected from F, Cl, Br, I, -C(=Y)R , - C(=Y)OR20, -C(=Y)NR20R21, -NR20R21, OR20, CN, C(=O)NR20R21, C(=O)OR20, alkyl, (C1-C8 alkyl)NR20R21, and heterocyclyl;R2 is selected from H, F, Cl, Br, I, -C(=Y)R20, -C(=Y)OR20, -C(=Y)NR20R21, - OR20, -OC(=Y)R20, -OC(=Y)OR20, -OC(=Y)NR20R21, -OS(O)2(OR20), - OP(=Y)(OR20)(OR21), -OP(OR20XOR21), -P(=Y)(OR20)(OR21), -P(=Y)(OR)NR20R21, - SR20, -S(O)R20, -S(O)2R20, -S(O)2NR20R21, -S(O)(OR20), -S(O)2(OR20), -SC(=Y)R20, - SC(=Y)OR20, -SC(=Y)NR20R21, 5-7 membered ring lactam, 5-7 membered ring lactone, 5-7 membered ring sultam, C1-C8 alkyl, C2-C8 alkenyl, C2-C8 alkynyl, C3-C12 carbocyclyl, C6-C20 aryl, and C2-C20 heterocyclyl, wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, carbocyclyl, aryl, and heterocyclyl are optionally substituted with one or more groups independently selected from F, Cl, Br, I, OR20, NR20R21 -SR20, -S(O)R20, -S(O)2R20, alkyl, alkenyl, alkynyl, carbocyclyl, aryl, and heterocyclyl, or R1 and R2 of Formula Ia together with the atoms to which they are attached optionally form a saturated, partially unsaturated or aromatic 5 or 6 membered fused heterocycle ring having at least two heteroatoms independently selected from O, N and S, wherein said heterocycle ring is optionally substituted with one or more groups independently selected from F, Cl, Br, I, -C(=Y)R20, -C(=Y)OR20, -C(=Y)NR20R21, - NR20R21, -NR20C(=Y)R21, -NR20C(=Y)OR21, -NR23C(=Y)NR20R21, -OR20, -OC(=Y)R20, -OC(=Y)OR205 -OCC=Y)NR20R21, -OS(O)2(OR20), -OP(=Y)(OR20)(OR21), - OP(OR20XOR21), -P(=Y)(OR20XOR21), -P(=Y)(OR23)NR20R21, -SR20, -S(O)R20, - SCO)2R20, -S(O)2NR20R21, -S(O)(OR20), -S(O)2(OR20), -SC(=Y)R20, -SC(=Y)OR20, - SC(=Y)NR20R21, 5-7 membered ring lactam, 5-7 membered ring lactone, 5-7 membered ring sultam, C1-C8 alkyl, C2-C8 alkenyl, C2-C8 alkynyl, C3-C12 carbocyclyl, C6-C20 aryl, and C2-C20 heterocyclyl, wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, carbocyclyl, aryl, and heterocyclyl are optionally substituted with one or more groups independently selected fr...	ＲＡＦ 억제제 화합물 및 방법 하기 화학식 Ia 및 Ib의 피라졸릴 화합물은 Raf 키나제의 억제 및 그에 의해 매개되는 장애의 치료에 유용하다. 포유동물 세포에서의 이러한 장애, 또는 관련된 병리학적 상태의 시험관내, 동일계내 및 생체내 진단, 예방 또는 치료를 위한 피라졸릴 화합물의 사용 방법이 개시된다. <화학식 Ia> <화학식 Ib> 하기 화학식 Ia 및 Ib로부터 선택된 화합물, 및 그의 입체이성질체, 호변이성질체, 용매화물 및 제약상 허용되는 염. <화학식 Ia> <화학식 Ib> 상기 식에서, A-고리는 (i) O, N 및 S로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 5원 또는 6원 헤테로시클릭 고리, (ii) 5원 또는 6원 헤테로사이클에 임의로 융합된 5원 또는 6원 카르보시클릭 고리, 또는 (iii) 페닐 고리이고, 상기 헤테로시클릭, 카르보시클릭 및 페닐 고리는 F, Cl, Br, I, -C(=Y)R20, -C(=Y)OR20, -C(=Y)NR20R21, NR20R21, -NR20C(=Y)R21, -NR20C(=Y)OR21, -NR23C(=Y)NR20R21, =NOR20, =NR20, =N+(O)OR20, =NNR20R21, =0, -OR20, -OC(=Y)R20, -OC(=Y)OR20, -OC(=Y)NR20R21, -OS(O)2(OR20), -OP(=Y)(OR20)(OR21), -OP(OR20)(OR21), -P(=Y)(OR20)(OR21), -P(=Y)(OR)NR20R21, =S, -SR20, -S(O)R20, -S(O)2R20, -S(O)2NR20R21, -S(O)(OR20), -S(O)2(OR20), -SC(=Y)R20, -SC(=Y)OR20, -SC(=Y)NR20R21, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C6-C20 아릴, C3-C12 카르보시클릴, C2-C20 헤테로시클릴 및 보호기로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴은 F, Cl, Br, I, -C(=Y)R20, -C(=Y)OR20, -C(=Y)NR20R21, NR20R21, -NR20C(=Y)R21, -NR20C(=Y)OR21, -NR23C(=Y)NR20R21, -OR20, -OC(=Y)R20, -OC(=Y)OR20, -OC(=Y)NR20R21, -OS(O)2(OR20), -OP(=Y)(OR20)(OR21), -OP(OR20)(OR21), -P(=Y)(OR20)(OR21), -P(=Y)(OR)NR20R21, -SR20, -S(O)R20, -S(O)2R20, -S(O)2NR20R21, -S(O)(OR20), -S(O)2(OR20), -SC(=Y)R20, -SC(=Y)OR20, -SC(=Y)NR20R21, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C6-C2O 아릴, C3-C12 카르보시클릴, C2-C20 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기로 임의로 및 독립적으로 치환되고; X는 C2-C20 헤테로시클릴, C3-C12 카르보시클릴 및 C6-C20 아릴로부터 선택되고, 상기 헤테로사이클, 카르보시클릴 및 아릴은 F, Cl, Br, I, -C(=Y)R20, -C(=Y)OR20, -C(=Y)NR20R21, -NR20R21, -NR20C(=Y)R21, -NR20C(=Y)OR21, -NR23C(=Y)NR20R21, -OR20, -OC(=Y)R20, -OC(=Y)OR20, -OC(=Y)NR20R21, -OS(O)2(OR20), -OP(=Y)(OR20)(OR21), -OP(OR20)(OR21), -P(=Y)(OR20)(OR21), -P(=Y)(OR23)NR20R21, -SR20, -S(O)R20, -S(O)2R20, -S(O)2NR20R21, -S(O)(OR20), -S(O)2(OR20), -SC(=Y)R20, -SC(=Y)OR20, -SC(=Y)NR20R21, 5원 내지 7원 고리 락탐, 5원 내지 7원 고리 락톤, 5원 내지 7원 고리 술탐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C12 카르보시클릴, C6-C20 아릴 및 C2-C20 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 카르보시클릴, 아릴 및 헤테로시클릴은 F, Cl, Br, I, OR20, NR20R21, -SR20, -S(O)R20, -S(O)2R20, 알킬, 알케닐, 알키닐, 카르보시클릴, 아릴 및 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기로 임의로 치환되고; R1은 H, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, (C1-C8 알킬)NR20R21, C2-C20 헤테로시클릴, C3-C12 카르보시클릴 및 C6-C20 아릴로부터 선택되고, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로사이클, 카르보시클릴 및 아릴은 F, Cl, Br, I, -C(=Y)R20, -C(=Y)OR20, -C(=Y)NR20R21, -NR20R21, OR20, CN, C(=O)NR20R21, C(=O)OR20, 알킬, (C1-C8 알킬)NR20R21 및 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기로 임의로 치환되고; R2는 H, F, Cl, Br, I, -C(=Y)R20, -C(=Y)OR20, -C(=Y)NR20R21, -OR20, -OC(=Y)R20, -OC(=Y)OR20, -OC(=Y)NR20R21, -OS(O)2(OR20), -OP(=Y)(OR20)(OR21), -OP(OR20)(OR21), -P(=Y)(OR20)(OR21), -P(=Y)(OR)NR20R21, -SR20, -S(O)R20, -S(O)2R20, -S(O)2NR20R21, -S(O)(OR20), -S(O)2(OR20), -SC(=Y)R20, -SC(=Y)OR20, -SC(=Y)NR20R21, 5원 내지 7원 고리 락탐, 5원 내지 7원 고리 락톤, 5원 내지 7원 고리 술탐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C12 카르보시클릴, C6-C20 아릴 및 C2-C20 헤테로시클릴로부터 선택되고, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 카르보시클릴, 아릴 및 헤테로시클릴은 F, Cl, Br, I, OR20, NR20R21, -SR20, -S(O)R20, -S(O)2R20, 알킬, 알케닐, 알키닐, 카르보시클릴, 아릴 및 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기로 임의로 치환되거나, 또는, 화학식 Ia의 R1 및 R2는 그들이 부착된 원자와 함께 O, N 및 S로부터 독립적으로 선택된 2개 이상의 헤테로원자를 갖는 포화, 부분 불포화 또는 방향족 5원 또는 6원 융합된 헤테로사이클 고리를 임의로 형성하고, 상기 헤테로사이클 고리는 F, Cl, Br, I, -C(=Y)R20, -C(=Y)OR20, -C(=Y)NR20R21, -NR20R21, -NR20C(=Y)R21, -NR20C(=Y)OR21, -NR23C(=Y)NR20R21, -OR20, -OC(=Y)R20, -OC(=Y)OR20, -OC(=Y)NR20R21, -OS(O)2(OR20), -OP(=Y)(OR20)(OR21), -OP(OR20)(OR21), -P(=Y)(OR20)(OR21), -P(=Y)(OR23)NR20R21, -SR20, -S(O)R20, -S(O)2R20, -S(O)2NR20R21, -S(O)(OR20), -S(O)2(OR20), -SC(=Y)R20, -SC(=Y)OR20, -SC(=Y)NR20R21, 5원 내지 7원 고리 락탐, 5원 내지 7원 고리 락톤, 5원 내지 7원 고리 술탐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C12 카르보시클릴, C6-C20 아릴 및 C2-C20 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 카르보시클릴, 아릴 및 헤테로시클릴은 F, Cl, Br, I, OR20, NR20R21, -SR20, -S(O)R20, -S(O)2R20, 알킬, 알케닐, 알키닐, 카르보시클릴, 아릴 및 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기로 임의로 치환되고; R3, R4 및 R5는 H, F, Cl, Br, I, -C(=Y)R20, -C(=Y)OR20, -C(=Y)NR20R21, -NR20R21, -NR20C(=Y)R21, -NR20C(=Y)OR21, -NR23C(=Y)NR20R21, -OR20, -OC(=Y)R20, -OC(=Y)OR20, -OC(=Y)NR20R21, -OS(O)2(OR20), -OP(=Y)(OR20)(OR21), -OP(OR20)(OR21), -P(=Y)(OR20)(OR21), -P(=Y)(OR23)NR20R21, -SR20, -S(O)R20, -S(O)2R20, -S(O)2NR20R21, -S(O)(OR20), -S(O)2(OR20), -SC(=Y)R20, -SC(=Y)OR20, -SC(=Y)NR20R21, 5원 내지 7원 고리 락탐, 5원 내지 7원 고리 락톤, 5원 내지 7원 고리 술탐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C12 카르보시클릴, C6-C20 아릴 및 C2-C20 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 카르보시클릴, 아릴 및 헤테로시클릴은 F, Cl, Br, I, OR20, NR20R21, -SR20, -S(O)R20, -S(O)2R20, 알킬, 알케닐, 알키닐, 카르보시클릴, 아릴 및 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기로 임의로 치환되고; R20 및 R21은 H, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C6-C20 아릴, C2-C20 헤테로시클릴 및 보호기로부터 독립적으로 선택되고, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴 및 헤테로시클릴은 F, Cl, Br, I, -C(=Y)Ra, -C(=Y)0Ra, -C(=Y)NRaRb, -0Ra, -0C(=Y)Ra, -0C(=Y)0Ra, -OC(=Y)NRaRb, -OS(O)2(ORa), -0P(=Y)(0Ra)(0Rb), -OP(ORa)(ORb), -P(=Y)(0Ra)(0Rb), -P(=Y)(0R)NRaRb, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -S(O)2NRaRb, -S(O)(ORa), -S(O)2(ORa), -SC(=Y)Ra, -SC(=Y)ORa 및 -SC(=Y)NRaRb로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기로 임의로 및 독립적으로 치환되거나, 또는, R20 및 R21은 그들이 부착된 원자와 함께 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 상기 헤테로시클릭 고리는 F, Cl, Br, I, 알킬, 알케닐 및 알키닐로...	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
Furo- and thieno [3,2-c] pyridinesFuro[3,2-c]Pyridine and Thieno[3,2-c]pyridine compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, preparation, intermediates, pharmaceutical compositions, and use, such as in disease treatment, including cancers, including conditions in which EMT is involved, including conditions mediated by protein kinase activity such as RON and/or MET.Compound shown in the formula i or its pharmacy acceptable salt:wherein:x 1be o or s; x 2be o, s (o) mor-nr 5r 1for h, halogen ,-cn ,-cf 3,-no 2, c 0-12alkyl, c 2-12thiazolinyl, c 2-12alkynyl, c 3-12cycloalkyl c 0-12alkyl, c 3-12heterocyclylalkyl c 0-12alkyl, aryl c 0-12alkyl or heteroaryl c 0-12alkyl, wherein any group is selectable by one or more independently g 1substituting group replaces; r 2for h, halogen ,-cn ,-cf 3,-no 2, c 0-12alkyl, c 2-12thiazolinyl, c 2-12alkynyl, c 3-12cycloalkyl c 0-12alkyl, c 3-12heterocyclylalkyl c 0-12alkyl, aryl c 0-12alkyl or heteroaryl c 0-12alkyl, wherein any group is selectable by one or more independently g 2substituting group replaces; or r 2be tetrahydro pyridyl, its structure is suc as formula ii: r 3be h or c 1-12alkyl; r 4be h, c 0-12alkyl, c 3-12cycloalkyl c 0-12alkyl, c 3-12heterocyclylalkyl c 0-12alkyl, aryl c 0-12alkyl, aryl c 3-12cycloalkyl, aryl c 3-12heterocyclylalkyl, heteroaryl c 0-12alkyl, heteroaryl c 3-12cycloalkyl or heteroaryl c 3-12heterocyclylalkyl, wherein any group is selectable by one or more independently g 3substituting group replaces; or r 4for-(cr 10r 11) na 1a 1be aryl or heteroaryl, selectable by one or more independently g 4replace; r 5be h, c 0-12alkyl, c 3-12cycloalkyl c 0-12alkyl, c 3-12heterocyclylalkyl c 0-12alkyl, aryl c 0-12alkyl, heteroaryl c 0-12alkyl, c 1-12alkyl-o-c 2-12alkyl, c 1-12alkyl-s (o) m-c 2-12alkyl, (c 0-12alkyl) (c 0-12alkyl) n-c 2-12alkyl, c 2-12thiazolinyl c 1-12alkyl or c 2-12alkynyl c 1-12alkyl, wherein any group is selectable by one or more independently g 5substituting group replaces; r 10and r 11difference is independent to be, c 0-12alkyl, c 1-12alkyl-o-c 1-12alkyl, (c 1-12alkyl) (c 0-12alkyl) n-c 1-12alkyl, c 1-12alkyl-s (o) m-c 1-12alkyl, c 3-12cycloalkyl c 0-12alkyl, c 3-12cycloalkenyl group c 1-12alkyl or c 3-12heterocyclylalkyl c 0-10alkyl, it is selectable by one or more independently g 6substituting group replaces; or r 10and r 11with the saturated or unsaturated ring of the carbon atom formation 3-12 unit that links to each other with them, wherein said ring is selectable by one or more independently g 7substituting group replaces, selectable one or more o of being selected from, n or the s (o) of comprising of described ring mheteroatoms; r 6be selected from h, c 0-12alkyl, c 1-12alkyl-o-c 1-12alkyl, (c 1-12alkyl) (c 0-12alkyl) n-c 1-12alkyl or c 1-12alkyl-s (o) m-c 1-12alkyl, wherein any group is selectable by one or more independently g 8substituting group replaces; r 7be h, c 0-12alkyl, r 8o-c 2-12alkyl, r 8r 9n-c 2-12alkyl, r 8s (o) m-c 2-12alkyl, c 3-12cycloalkyl c 0-12alkyl, c 3-12cycloalkenyl group c 1-12alkyl, c 3-12heterocyclylalkyl c 0-12alkyl, aryl c 0-12alkyl, heteroaryl c 0-12alkyl, c 1-12alkyl c 3-12cycloalkyl, c 3-12cycloalkyl c 3-12cycloalkyl, c 3-12cycloalkenyl group c 3-12cycloalkyl, c 3-12heterocyclylalkyl c 3-12cycloalkyl, aryl c 3-12cycloalkyl, heteroaryl c 3-12cycloalkyl, c 1-12alkyl c 3-12heterocyclylalkyl, c 3-12cycloalkyl c 3-12heterocyclylalkyl, c 3-12cycloalkenyl group c 3-12heterocyclylalkyl, c 3-12heterocyclylalkyl c 3-12heterocyclylalkyl, aryl c 3-12heterocyclylalkyl, heteroaryl c 3-12heterocyclylalkyl ,-c (o) r a, r 8o-c 0-12alkyl c (o)-, r 8r 9n-c 0-12alkyl c (o)-, r 8s (o) mc 0-12alkyl c (o)-,-co 2r 8,-c (o) nr 8r 9,-s (o) mr 8,-so 2nr 8r 9or-c (s) or 8, wherein any group is selectable by one or more independently g 9substituting group replaces; g 1, g 2, g 3, g 4, g 5, g 6, g 7, g 8and g 9independently be selected from respectively h, halogen ,-cn ,-cf 3,-ocf 3,-no 2, c 0-12alkyl, c 2-12thiazolinyl, c 2-12alkynyl, c 3-12cycloalkyl c 0-12alkyl, c 3-12heterocyclylalkyl c 0-12alkyl, aryl c 0-12alkyl, heteroaryl c 0-12alkyl ,-or 12,-s (o) mr 12,-nr 12r 13,-so 2nr 12r 13,-c (o) r b,-c (o) nr 12r 13,-c (o)-c (o) nr 12r 13,-c (o) or 12,-c (o)-c (o) or 12,-oc (o) r b,-nr 12c (o) r b,-nr 12s (o) 2r 13,-(cr 14r 15) nc (o) r b,-(cr 14r 15) nc (o) or 12,-(cr 14r 15) nc (o) nr 12r 13,-(cr 14r 15) ns (o) 2nr 12r 13,-(cr 14r 15) nnr 12r 13,-(cr 14r 15) nor 12,-(cr 14r 15) ns (o) mr 12,-nr 16c (o) nr 12r 13,-nr 16s (o) 2nr 12r 13or-nr 16s (o) nr 12r 13, wherein any group is selectable by one or more independently q 1substituting group replaces; q 1be selected from h, halogen ,-cn ,-no 2, the oxygen base ,-cf 3,-ocf 3, c 0-12alkyl, aryl c 0-12alkyl, heteroaryl c 0-12alkyl, c 3-12cycloalkyl c 0-12alkyl, c 3-12heterocyclylalkyl c 0-12alkyl, aryl c 3-12cycloalkyl, heteroaryl c 3-12cycloalkyl, c 3-12heterocyclylalkyl c 3-12cycloalkyl, c 3-12cycloalkyl c 3-12cycloalkyl, c 1-12alkyl c 3-12heterocyclylalkyl, c 3-12heterocyclylalkyl c 3-12heterocyclylalkyl, aryl c 3-12heterocyclylalkyl, heteroaryl c 3-12heterocyclylalkyl ,-c (o)-c (o) nr 17r 18,-c (o)-c (o) or 17,-oc (o) r c,-nr 17c (o) r c,-nr 17s (o) 2r 18,-(cr 19r 20) nc (o) r c,-(cr 19r 20) nc (o) or 17,-(cr 19r 20) nc (o) nr 17r 18,-(cr 19r 20) ns (o) 2nr 17r 18,-(cr 19r 20) nnr 17r 18,-(cr 19r 20) nor 17,-(cr 19r 20) ns (o) mr 17,-...	퓨로- 및 티에노[3,2-씨]피리딘하기 화학식 I의 퓨로[3,2-c]피리딘 및 티에노[3,2-c]피리딘 화합물, 및 그의 약학적으로 허용 가능한 염, 제조 방법, 중간체, 약학 조성물, 및 용도, 예를 들어 암을 포함한 질병, 예를 들어 EMT와 관련된 병, 예를 들어 단백질 키나제 활성에 의해 매개된 병, 예를 들어 RON 및/또는 MET의 치료에서와 같은 용도를 개시한다: 화학식 I하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염:화학식 I[이미지]상기 식에서,X1은 O 또는 S이고;X2는 O, S(O)m 또는 -NR5이고;R1은 H, 할로, -CN, -CF3, -NO2, C0-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, C3-12사이클로알킬C0-12알킬, C3-12헤테로사이클로알킬C0-12알킬, 아릴C0-12알킬 또는 헤테로아릴C0-12알킬이고; 이들 중 어느 하나는 하나 이상의 독립적인 G1 치환체로 임의로 치환되며;R2는 H, 할로, -CN, -CF3, -NO2, C0-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, C3-12사이클로알킬C0-12알킬, C3-12헤테로사이클로알킬C0-12알킬, 아릴C0-12알킬 또는 헤테로아릴C0-12알킬이고; 이들 중 어느 하나는 하나 이상의 독립적인 G2 치환체로 임의로 치환되거나; 또는R2는 하기 화학식 II의 구조인 테트라하이드로피리디닐이고:화학식 II[이미지]R3은 H 또는 C1-12알킬이고;R4는 H, C0-12알킬, C3-12사이클로알킬C0-12알킬, C3-12헤테로사이클로알킬C0-12알킬, 아릴C0-12알킬, 아릴C3-12사이클로알킬, 아릴C3-12헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴C0-12알킬, 헤테로아릴C3-12사이클로알킬 또는 헤테로아릴C3-12헤테로사이클로알킬이고; 이들 중 어느 하나는 하나 이상의 독립적인 G3 치환체로 임의로 치환되거나; 또는R4는 -(CR10R11)nA1이고;A1은 하나 이상의 독립적인 G4에 의해 임의로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴이고;R5는 H, C0-12알킬, C3-12사이클로알킬C0-12알킬, C3-12헤테로사이클로알킬C0-12알킬, 아릴C0-12알킬, 헤테로아릴C0-12알킬, C1-12알킬-O-C1-12알킬, C1-12알킬-S(O)m-C2-12알킬, (C0-12알킬)(C0-12알킬)N-C2-12알킬, C2-12알케닐C1-12알킬 또는 C2-12알키닐C1-12알킬이고; 이들 중 어느 하나는 하나 이상의 독립적인 G5 치환체로 임의로 치환되며;R10 및 R11은 각각 독립적으로 H, C0-12알킬, C1-12알킬-O-C1-12알킬, (C1-12알킬)(C0-12알킬)N-C1-12알킬, C1-12알킬-S(O)m-C1-12알킬, C3-12사이클로알킬C0-12알킬, C3-12사이클로알케닐C1-12알킬, 또는 C3-12헤테로사이클로알킬C0-10알킬이고; 이들 중 어느 하나는 하나 이상의 독립적인 G6 치환체로 임의로 치환되거나; 또는R10 및 R11은 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 3 내지 12원의 포화되거나 불포화된 고리를 형성하고, 여기에서 상기 고리는 하나 이상의 독립적인 G7 치환체에 의해 임의로 치환되며 상기 고리는 O, N 및 S(O)m 중에서 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 임의로 포함하고;R6은 H, C0-12알킬, C1-12알킬-O-C1-12알킬, (C1-12알킬)(C0-12알킬)N-C1-12알킬, 및 C1-12알킬-S(O)m-C1-12알킬 중에서 선택되고; 이들 중 어느 하나는 하나 이상의 독립적인 G8 치환체로 임의로 치환되고;R7은 H, C0-12알킬, R8O-C2-12알킬, R8R9O-C2-12알킬, R8S(O)m-C2-12알킬, C3-12사이클로알킬C0-12알킬, C3-12사이클로알케닐C1-12알킬, C3-12헤테로사이클로알킬C0-12알킬, 아릴C0-12알킬, 헤테로아릴C0-12알킬, C1-12알킬C3-12사이클로알킬, C3-12사이클로알킬C3-12사이클로알킬, C3-12사이클로알케닐C3-12사이클로알킬, C3-12헤테로사이클로알킬C3-12사이클로알킬, 아릴C3-12사이클로알킬, 헤테로아릴C3-12사이클로알킬, C1-12알킬C3-12헤테로사이클로알킬, C3-12사이클로알킬C3-12헤테로사이클로알킬, C3-12사이클로알케닐C3-12헤테로사이클로알킬, C3-12헤테로사이클로알킬C3-12헤테로사이클로알킬, 아릴C3-12헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴C3-12헤테로사이클로알킬, -C(O)Ra, R8O-C0-12알킬C(O)-, R8R9N-C0-12알킬C(O)-, R8S(O)mC0-12알킬C(O)-, -CO2R8, -C(O)NR8R9, -S(O)mR8, -SO2NR8R9 또는 -C(S)OR8이고, 이들 중 어느 하나는 하나 이상의 독립적인 G9 치환체로 임의로 치환되며;G1, G2, G3, G4, G5, G6, G7, G8 및 G9는 각각 독립적으로 H, 할로, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, C0-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, C3-12사이클로알킬C0-12알킬, C3-12헤테로사이클로알킬C0-12알킬, 아릴C0-12알킬, 헤테로아릴C0-12알킬, -OR12, -S(O)mR12, -NR12R13, -SO2NR12R13, -C(O)Rb, -C(O)NR12R13, -C(O)-C(O)NR12R13, -C(O)OR12, -C(O)-C(O)OR12, -OC(O)Rb, -NR12C(O)Rb, -NR12S(O)2R13, -(CR14R15)nC(O)Rb, -(CR14R15)nC(O)OR12, -(CR14R15)nC(O)NR12R13, -(CR14R15)nS(O)2NR12R13, -(CR14R15)nNR12R13, -(CR14R15)nOR12, -(CR14R15)nS(O)mR12, -NR16C(O)NR12R13, -NR16S(O)2NR12R13, 및 -NR16S(O)NR12R13 중에서 선택되고, 이들 중 어느 하나는 하나 이상의 독립적인 Q1 치환체로 임의로 치환되며;Q1은 H, 할로, -CN, -NO2, 옥소, -CF3, -OCF3, C0-12알킬, 아릴C0-12알킬, 헤테로아릴C0-12알킬, C3-12사이클로알킬C0-12알킬, C3-12헤테로사이클로알킬C0-12알킬, 아릴C3-12사이클로알킬, 헤테로아릴C3-12사이클로알킬, C3-12헤테로사이클로알킬C3-12사이클로알킬, C3-12사이클로알킬C3-12사이클로알킬, C1-12알킬C3-12헤테로사이클로알킬, C3-12헤테로사이클로알킬C3-12헤테로사이클로알킬, 아릴C3-12헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴C3-12헤테로사이클로알킬, -C(O)-C(O)NR17R18, -C(O)-C(O)OR17, -OC(O)Rc, -NR17C(O)Rc, -NR17S(O)2R18, -(CR19R20)nC(O)Rc, -(CR19R20)nC(O)OR17, -(CR19R20)nC(O)NR17R18, -(CR19R20)nS(O)2NR17R18, -(CR19R20)nNR17R18, -(CR19R20)nOR17, -(CR19R20)nS(O)mR17, -NR21C(O)NR17R18, -NR21S(O)2NR17R18, 및 -NR21S(O)NR17R18 중에서 선택되고, 이들 중 어느 하나는 하나 이상의 독립적인 Q1 치환체로 임의로 치환되며;Q2는 H, 할로, -CN, -OH, -NH2, -NO2, 옥소, -CF3, -OCF3, -CO2H, -S(O)mH, C0-12알킬, 아릴C0-12알킬, 헤테로아릴C0-12알킬, C3-12사이클로알킬C0-12알킬, C3-12헤테로사이클로알킬C0-12알킬, 아릴C3-12사이클로알킬, 헤테로아릴C3-12사이클로알킬, C3-12헤테로사이클로알킬C3-12사이클로알킬, C3-12사이클로알킬C3-12사이클로알킬, C1-12알킬C3-12헤테로사이클로알킬, C3-12헤테로사이클로알킬C3-12헤테로사이클로알킬, 아릴C3-12헤테로사이클로알킬, 및 헤테로아릴C3-12헤테로사이클로알킬 중에서 선택되고, 이들 중 어느 하나는 하나 이상의 독립적인 할로, -CN, -OH, -NH2 또는 부분적으로 또는 완전히 할로겐화될 수도 있는 C1-10알킬 또는 부분적으로 또는 완전히 할로겐화될 수도 있는 -O-C1-10알킬로 임의로 치환되며;R8, R9, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, Ra, Rb 및 Rc는 각각 독립적으로 H, C0-12알킬, 아릴C0-12알킬, 헤테로아릴C0-12알킬, C3-12사이클로알킬C0-12알킬, C3-12헤테로사이클로알킬C0-12알킬, 아릴C3-12사이클로알킬, 헤테로아릴C3-12사이클로알킬, C3-12헤테로사이클로알킬C3-12사이클로알킬, C3-12사이클로알킬C3-12사이클로알킬, C1-12알킬C3-12헤테로사이클로알킬, C3-12헤테로사이클로알킬C3-12헤테로사이클로알킬, 아릴C3-12헤테로사이클로알킬, 및 헤테로아릴C3-12헤테로사이클로알킬 치환체 중에서 선택되고;-NR8R9, -NR12R13 및 -NR17R18은 각각 독립적으로 선형 구조이거나; 또는 R8 및 R9, 또는 R12 및 R13, 또는 R17 및 R18은 각각 이들이 결합된 질소 원자와 함께 3 내지 12 원의 포화되거나 불포화된 고리를 형성하고, 여기에서 상기 고리는 O, N 및 S(O)m 중에서 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 임의로 포함하며;-CR14R15 또는 -CR19R20은 각각 독립적으로 선형 구조이거나; 또는 R14 및 R15, 또는 R19 및 R20은 각각 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 3 내지 12 원의 포화되거나 불포화된 고리를 형성하고, 여기에서 상기 고리는 O, N 및 S(O)m 중에서 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 임의로 포함하며;각각의 q는 독립적으로 0 또는 1이고;각각의 n은 독립적으로 0 내지 7이고;각각의 m은 독립적으로 0 내지 2이다.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
FUNGICIDAL AMIDESDisclosed are compounds of Formulae 1 and 1A (including all geometric and stereoisomers), N-oxides, and salts thereof,(Formula (I, IA), wherein R1, R2, A, G, M, W, Z1, X, J, J1 and n are as defined in the disclosure. Also disclosed are compositions containing the compounds of Formula 1 and methods for controlling plant disease caused by a fungal pathogen comprising applying an effective amount of a compound or a composition of the invention.A compound selected from the compounds of Formula 1 and iV-oxides and salts thereof,whereinR1 is an optionally substituted phenyl or 5- or 6-membered heteroaromatic ring or optionally substituted naphthalenyl; A is CHR15 or NR16;R15 is H, halogen, cyano, hydroxy, -CHO, C1-C4 alkyl, C2-C4 alkenyl, C2-C4 alkynyl, C1-C4 haloalkyl, C2-C4 haloalkenyl, C2-C4 haloalkynyl, C2-C4 alkoxyalkyl, C2-C4 alkylthioalkyl, C2-C4 alkylsulfmylalkyl, C2-C4 alkylsulfonylalkyl, C2-C4 alkylcarbonyl, C2-C4 haloalkylcarbonyl, C2-C5 alkoxycarbonyl, C3-C5 alkoxycarbonylalkyl, C2-C5 alkylaminocarbonyl, C3-C5 dialkylaminocarbonyl, C1-C4 alkoxy, C1-C4 haloalkoxy, C1-C4 alkylthio, C1- C4 haloalkylthio, C1-C4 alkylsulfϊnyl, C1-C4 haloalkylsulfmyl, C1-C4 alkylsulfonyl or C1-C4 haloalkylsulfonyl;R16 is H, C1-C4 alkyl, C2-C4 alkenyl, C2-C4 alkynyl, C1-C4 haloalkyl, C2-C4 haloalkenyl, C2-C4 haloalkynyl, C2-C4 alkoxyalkyl, C2-C4 alkylthioalkyl, C2-C4 alkylsulfinylalkyl, C2-C4 alkylsulfonylalkyl, C2-C4 alkylcarbonyl, C2-C4 haloalkylcarbonyl, C2-C5 alkoxycarbonyl, C3-C5 alkoxycarbonylalkyl, C2-C5 alkylaminocarbonyl, C3-C5 dialkylaminocarbonyl, C1-C4 alkylsulfonyl or C1- C4 haloalkylsulfonyl; W is O or S;X is a radical selected fromX1 X^ XJ X4X5 X6 X71 X9 wherein the bond of X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8 or χ9 which is identified with 't' is connected to the carbon atom identified with 'q' of Formula 1, the bond which is identified with 'u' is connected to the carbon atom identified with 'r' ofFormula 1, and the bond which is identified with 'v' is connected to G; each R2 is independently C1-C4 alkyl, C1-C4 alkenyl, C1-C4 haloalkyl, C1-C4 alkoxy, halogen, cyano or hydroxy; or two R2 are taken together as C1-C4 alkylene or C2-C4 alkenylene to form a bridged bicyclic or fused bicyclic ring system; or two R2 attached to adjacent ring carbon atoms joined by a double bond are taken together as -CH=CH-CH=CH- optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from C1-C4 alkyl, C1-C4 haloalkyl, C1-C4 alkoxy, C1-C4 haloalkoxy, halogen, hydroxy, amino, cyano and nitro; G is an optionally substituted 5-membered heterocyclic ring;J is a 5-, 6- or 7-membered ring, a 8- to 11-membered bicyclic ring system or a 7- to 11-membered spirocyclic ring system, each ring or ring system containing ring members selected from carbon, up to 4 heteroatoms selected from up to 2 O, up to 2 S and up to 4 N, and up to 3 ring members selected from C(=O), C(=S), S(=O)a(=NR23)b and SiR17R18, each ring or ring system substituted with 1 to 2 substituents independently selected from -Z2Q and optionally substituted with 1 to 5 substituents independently selected from R5; each R5 is independently H, halogen, cyano, hydroxy, amino, nitro, -CHO, -C(=O)OH,-C(K))NH2, -NR25R26, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C1-C6 haloalkyl, C2-C6 haloalkenyl, C2-C6 haloalkynyl, C3-C8 cycloalkyl, C3-C8 halocycloalkyl, C4-C10 alkylcycloalkyl, C4-C10 cycloalkylalkyl, C6-C14 cycloalkylcycloalkyl, C4-C10 halocycloalkylalkyl, C5-Q0 alkylcycloalkylalkyl, C3-C8 cycloalkenyl, C3-C8 halocycloalkenyl, C2-C6 alkoxyalkyl, C4-C10 cycloalkoxyalkyl, C3-C8 alkoxyalkoxyalkyl, C2-C6 alkylthioalkyl, C2-C6 alkylsulfinylalkyl, C2-C6 alkylsulfonylalkyl, C2-C6 alkylaminoalkyl, C3-C8 dialkylaminoalkyl, C2-C6 haloalkylaminoalkyl, C4-C10 cycloalkylaminoalkyl, C2-C6 alkylcarbonyl, C2-C6 haloalkylcarbonyl, C4-C8 cycloalkylcarbonyl, C2- C6 alkoxycarbonyl, C4-C8 cycloalkoxycarbonyl, C5-C1Q cycloalkylalkoxycarbonyl, C2-C6 alkylaminocarbonyl, C3-C8 dialkylaminocarbonyl, C4~C8 cycloalkylaminocarbonyl, C2-C6 haloalkoxyalkyl, C1-C6 hydroxyalkyl, C1-C6 alkoxy, C1-C6 haloalkoxy, C3-C8 cycloalkoxy, C3- Cg halocycloalkoxy, C 4-C1Q cycloalkylalkoxy, C2-C6 alkenyloxy, C2-C6 haloalkenyloxy, C2-C6 alkynyloxy, C2-C6 haloalkynyloxy, C2-C6 alkoxyalkoxy, C2-C6 alkylcarbonyloxy, C2-C6 haloalkylcarbonyloxy, C4~C8 cycloalkylcarbonyloxy, C3-C6 alkylcarbonylalkoxy, C1-C6 alkylthio, C1-C6 haloalkylthio, C3-C8 cycloalkylthio, C1-C6 alkylsulfmyl, C1-C6 haloalkylsulfϊnyl, C1-C6 alkylsulfonyl, C1-C6 haloalkylsulfonyl, C3-C8 cycloalkylsulfonyl, C3-C1Q trialkylsilyl, C1-C6 alkylsulfonylamino or C1-C6 haloalkylsulfonylamino;R25 is H, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C3-C8 cycloalkyl, C2-C6 alkylcarbonyl, C2- C6 haloalkylcarbonyl, C2-C6 alkoxycarbonyl or C2-C6 haloalkoxycarbonyl; R26 is C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C3-C8 cycloalkyl, C2-C6 alkylcarbonyl, C2-C6 haloalkylcarbonyl, C2-C6 alkoxycarbonyl, C2-C6 haloalkoxycarbonyl or -Z4Q; each R17 and R18 is independently C1-C5 alkyl, C2-C5 alkenyl, C2-C5 alkynyl, C3- C5 cycloalkyl, C3-C6 halocycloalkyl, C 4-C1Q cycloalkylalkyl, C4-C7 alkylcycloalkyl, C5-C7 alkylcycloalkylalkyl, C1-C5 haloalkyl, C1-C5 alkoxy or C1-C5 haloalkoxy; each Q is independently phenyl, benzyl, naphthalenyl, a 5- or 6-membered heteroaromatic ring or an 8- to 11-membered heteroaromatic bicyclic ring system, each substituted with 1 to 2 substituents independently selected from R7 on carbon or nitrogen atom ring members, and each opt...	살균제 아미드 화학식 1 및 1A의 화합물 (모든 기하 이성질체 및 입체 이성질체 포함), 이들의 N-옥사이드, 및 이들의 염이 개시되어 있다. [화학식 1] 또는 [화학식 1A] 상기 식에서, R1, R2, A, G, M, W, Z1, X, J, J1 및 n은 제 1 항에서 정의한 바와 같다. 화학식 1의 화합물을 함유하는 조성물, 및 유효량의 본 발명의 화합물 또는 조성물을 적용하는 것을 포함하는, 균류 병원체에 의한 식물병을 방제하는 방법도 개시된다. 화학식 1의 화합물, 및 이의 N-옥사이드 및 이의 염 중에서 선택되는 화합물:[화학식 1]상기 식에서,R1은 임의로 치환된 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환 (heteroaromatic ring) 또는 임의로 치환된 나프탈레닐이고;A는 CHR15 또는 NR16이며;R15은 H, 할로겐, 시아노, 하이드록시, -CHO, C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C1-C4 할로알킬, C2-C4 할로알케닐, C2-C4 할로알키닐, C2-C4 알콕시알킬, C2-C4 알킬티오알킬, C2-C4 알킬설피닐알킬, C2-C4 알킬설포닐알킬, C2-C4 알킬카르보닐, C2-C4 할로알킬카르보닐, C2-C5 알콕시카르보닐, C3-C5 알콕시카르보닐알킬, C2-C5 알킬아미노카르보닐, C3-C5 다이알킬아미노카르보닐, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 할로알킬티오, C1-C4 알킬설피닐, C1-C4 할로알킬설피닐, C1-C4 알킬설포닐 또는 C1-C4 할로알킬설포닐이고;R16은 H, C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C1-C4 할로알킬, C2-C4 할로알케닐, C2-C4 할로알키닐, C2-C4 알콕시알킬, C2-C4 알킬티오알킬, C2-C4 알킬설피닐알킬, C2-C4 알킬설포닐알킬, C2-C4 알킬카르보닐, C2-C4 할로알킬카르보닐, C2-C5 알콕시카르보닐, C3-C5 알콕시카르보닐알킬, C2-C5 알킬아미노카르보닐, C3-C5 다이알킬아미노카르보닐, C1-C4 알킬설포닐 또는 C1-C4 할로알킬설포닐이며;W 는 O 또는 S이고;X는:(여기서, "t"로 특정된 X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8 또는 X9의 결합은 화학식 1의 "q"로 특정된 탄소 원자에 연결되고, "u"로 특정된 결합은 화학식 1의 "r"로 특정된 탄소 원자에 연결되며, "v"로 특정된 결합은 G에 연결된다) 중에서 선택되는 라디칼이며;각 R2는 독립적으로 C1-C4 알킬, C1-C4 알케닐, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, 할로겐, 시아노 또는 하이드록시이거나;2개의 R2는 함께 C1-C4 알킬렌 또는 C2-C4 알케닐렌으로서 취해 가교 이환계 (bicyclic ring system) 또는 융합 이환계를 형성하거나;이중 결합으로 결합된 인접한 환 탄소 원자에 부착되는 2개의 R2는 함께, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노 및 니트로 중에서 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되는 -CH=CH-CH=CH-로서 취해지고;G는 임의로 치환된 5원 복소환이며;J는 각각 탄소, 2개 이하의 O, 2개 이하의 S 및 4개 이하의 N 중에서 선택되는 4개 이하의 헤테로 원자, 및 C(=O), C(=S), S(=O)a(=NR23)b 및 SiR17R18 중에서 선택되는 3개 이하의 환 구성원 (ring member) 중에서 선택되는 환 구성원을 포함하고, -Z2Q 중에서 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 치환기로 치환되며, R5 중에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 5개의 치환기로 임의로 치환되는 5원, 6원 또는 7원 환, 8원 내지 11원 이환계 또는 7원 내지 11원 스피로환계 (spirocyclic ring system)이고;각 R5는 독립적으로 H, 할로겐, 시아노, 하이드록시, 아미노, 니트로, -CHO, -C(=O)OH, -C(=O)NH2, -NR25R26, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, C2-C6 할로알키닐, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 할로사이클로알킬, C4-C10 알킬사이클로알킬, C4-C10 사이클로알킬알킬, C6-C14 사이클로알킬사이클로알킬, C4-C10 할로사이클로알킬알킬, C5-C10 알킬사이클로알킬알킬, C3-C8 사이클로알케닐, C3-C8 할로사이클로알케닐, C2-C6 알콕시알킬, C4-C10 사이클로알콕시알킬, C3-C8 알콕시알콕시알킬, C2-C6 알킬티오알킬, C2-C6 알킬설피닐알킬, C2-C6 알킬설포닐알킬, C2-C6 알킬아미노알킬, C3-C8 다이알킬아미노알킬, C2-C6 할로알킬아미노알킬, C4-C10 사이클로알킬아미노알킬, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 할로알킬카르보닐, C4-C8 사이클로알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C4-C8 사이클로알콕시카르보닐, C5-C10 사이클로알킬알콕시카르보닐, C2-C6 알킬아미노카르보닐, C3-C8 다이알킬아미노카르보닐, C4-C8 사이클로알킬아미노카르보닐, C2-C6 할로알콕시알킬, C1-C6 하이드록시알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C3-C8 사이클로알콕시, C3-C8 할로사이클로알콕시, C4-C10 사이클로알킬알콕시, C2-C6 알케닐옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C2-C6 알키닐옥시, C2-C6 할로알키닐옥시, C2-C6 알콕시알콕시, C2-C6 알킬카르보닐옥시, C2-C6 할로알킬카르보닐옥시, C4-C8 사이클로알킬카르보닐옥시, C3-C6 알킬카르보닐알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 할로알킬티오, C3-C8 사이클로알킬티오, C1-C6 알킬설피닐, C1-C6 할로알킬설피닐, C1-C6 알킬설포닐, C1-C6 할로알킬설포닐, C3-C8 사이클로알킬설포닐, C3-C10 트라이알킬실릴, C1-C6 알킬설포닐아미노 또는 C1-C6 할로알킬설포닐아미노이며;R25는 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 할로알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐 또는 C2-C6 할로알콕시카르보닐이고;R26는 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 할로알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 할로알콕시카르보닐 또는 -Z4Q이며;각 R17 및 R18은 독립적으로 C1-C5 알킬, C2-C5 알케닐, C2-C5 알키닐, C3-C5 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C4-C10 사이클로알킬알킬, C4-C7 알킬사이클로알킬, C5-C7 알킬사이클로알킬알킬, C1-C5 할로알킬, C1-C5 알콕시 또는 C1-C5 할로알콕시이고;각 Q는 독립적으로, 각각 탄소 또는 질소 원자 환 구성원 상에서 R7 중에서 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 치환기로 치환되며, 탄소 원자 환 구성원 상에서 R7a, 질소 원자 환 구성원 상에서 R12 중에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 5개의 치환기로 임의로 치환되는 페닐, 벤질, 나프탈레닐, 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환 또는 8원 내지 11원 헤테로 방향족 (heteroaromatic) 이환계이거나;각각 C(=O), C(=S), S(=O)a(=NR23)b 및 SiR17R18 중에서 선택되는 환 구성원을 임의로 포함하고, 탄소 또는 질소 원자 환 구성원 상에서 R7 중에서 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 치환기로 치환되며, 탄소 원자 환 구성원 상에서 R7a, 질소 원자 환 구성원 상에서 R12 중에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 5개의 치환기로 임의로 치환되는 3원 내지 7원 비방향족 탄소환, 5원, 6원 또는 7원 비방향족 복소환 또는 8원 내지 11원 비방향족 이환계이고;각 R7은 독립적으로 -Z3GA, -Z3GN 또는 -Z3GP이며;각 GA는 독립적으로, 각각 탄소 원자 환 구성원 상에서 Rv, 질소 원자 환 구성원 상에서 R22 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 치환되는 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환이고;각 GN은 독립적으로, (CRv)2, O, S, NR22, -C(Rv)=C(Rv)-, -C(Rv)=N-, -N=N-, C(=O), C(=S), C(=NR23), S(=O)a(=NR23)b 및 SiR17R18 중에서 선택되는 환 구성원을 포함하는 3원 내지 7원 비방향족 환이며;각 GP는 독립적으로, (CRv)2, O, S, NR22, -C(Rv)=C(Rv)-, -C(Rv)=N-, -N=N-, C(=O), C(=S), C(=NR23), S(=O)a(=NR23)b 및 SiR17R18 중에서 선택되는 환 구성원을 포함하는 8원 내지 10원 방향족 또는 7원 내지 11원 비방향족 이환계이고;각 Rv는 독립적으로 H, 할로겐, 시아노, 하이드록시, 아미노, 니트로, -CHO, -C(=O)OH, -C(=O)NH2, -SO2NH2, -C(=S)NH2, -C(=O)NHCN, -C(=O)NHOH, -SH, -SO2NHCN, -SO2NHOH, -OCN, -SCN, -SF5, -NHCHO, -NHNH2, -N3, -NHOH, -NHCN, -NHC(=O)NH2, -N=C=O, -N=C=S, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 할로알킬, C2-C8 알킬카르보닐, C2-C8 할로알킬카르보닐, C2-C8 알콕시카르보닐, C4-C10 사이클로알콕시카르보닐, C5-C12 사이클로알킬알콕시카르보닐, C2-C8 알킬아미노카르보닐, C3-C10 다이알킬아미노카르보닐, C2-C6 할로알케닐, C2-C6 할로알키닐, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 할로사이클로알킬, C4-C10 알킬사이클로알킬, C4-C10 사이클로알킬알킬, C6-C14 사이클로알킬사이클로알킬, C4-C10 할로사이클로알킬알킬, C5-C12 알킬사이클로알킬알킬, C3-C8 사이클로알케닐, C3-C8 할로사이클로알케닐, C2-C8 알콕시알킬, C4-C10 사이클로알콕시알킬, C3-C10 알콕시알콕시알킬, C2-C8 알킬티오알킬, C2-C8 알킬설피닐알킬, C2-C8 알킬설포닐알킬, C2-C8 알킬아미노알킬, C3-C10 다이알킬아미노알킬, C2-C8 할로알킬아미노알킬, C4-C10 사이클로알킬아미노알킬, C4-C10 사이클로알킬카르보닐, C4-C10 사이클로알킬아미노카르보닐, C2-C7 시아노알킬, C1-C6 하이드록시알킬, C4-C10 사이클로알케닐알킬, C2-C8 할로알콕시알킬, C2-C8 알콕시할로알킬, C2-C8 할로알콕시할로알킬, C4-C10 할로사이클로알콕시알킬, C4-C10 사이클로알케닐옥시알킬, C4-C10 할로사이클로알케닐옥시알킬, C3-...	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
TETRAHYDROPYRIMIDODIAZEPINE AND TETRAHYDROPYRIDODIAZEPINE COMPOUNDS FOR TREATING PAIN AND PAIN RELATED CONDITIONSThe present invention relates to new compounds of general formula (I) that show great affinity and activity towards the subunit [alpha]2[delta] of voltage-gated calcium channels (VGCC), especially [alpha]2[delta]-1 subunit of voltage-gated calcium channels or dual activity towards subunit [alpha]2[delta] of voltage-gated calcium channels (VGCC), especially [alpha]2[delta]-1 subunit of voltage-gated calcium channels, and noradrenaline transporter (NET). The invention is also related to the process for the preparation of said compounds as well as to compositions comprising them, and to their useas medicaments. (I)A kind of compound of logical formula (i):wherein:x is crx or n；rx is hydrogen atom；branch or unbranched c1-6alkyl group；or halogen atom；y is ch2or c=o；m is 0,1 or 2；r1it is hydrogen atom；straight chain or branch c1-6alkyl group；r2it is hydrogen atom；branch or unbranched c1-6alkyl group；halogen atom；halogenated alkyl；-sr2a；-nr2ar2b；or- or2a；r2aand r2bit is hydrogen atom independently of one another；branch or unbranched c1-4alkyl group；c3-6group of naphthene base；- (ch2)raryl, wherein aryl group is 5 member rings or 6 member rings, and r is 0,1 or 2；-(ch2)sheteroaryl, wherein heteroaryl group is that optionally have at least one as 5 member rings of heteroatomic nitrogen-atoms or 6 by what at least one halogen atom replaced member ring, and s is 0,1 or 2；or-(ch2)2-o-ch3；r3it is hydrogen atom；-cn；-oh；halogen；branch or unbranched c1-6alkyl group；-(ch2)p-o-r4, p 0,1 or 2；-(ch2)q-nr5r6, q 0,1,2 or 3；-c(ch3)2-ch2-nr5r6；- c (=o) nr5r6；5- or 6-membered heteroaryl groups, institute 5- or 6-membered heteroaryl groups are stated at least one hetero atom selected from n, o or s and by one or two r7substituent group takes generation and c can be passed through1-3alkylidene group is attached to phenyl ring；5- or 6-membered heterocycloalkyl, the 5- or 6-membered heterocycle alkyl group has one or two as heteroatomic nitrogen and is unsubstituted or optionally by one or two r8it takes replace for base, and c can be passed through1-3alkylidene group is attached to phenyl ring；or-c (=o) or9；r4it is hydrogen atom；branch or unbranched c1-6alkyl group；t-butyldimethylsilyl group；toluenesulfonic acid ester group；-chr4ar4b；-ch2-chr4ar4b；or 5- or 6-membered heterocycloalkyl, the 5- or 6-membered heterocycloalkyl tool there is at least one n atom and optionally by one or two r4cgroup replaces；r4ait is hydrogen atom；branch or unbranched c1-6alkyl group；5- or 6-membered aryl group, the 5- or 6-membered aryl group is optionally replaced by least one halogen atom；or 5- or 6-membered heteroaryl groups, the 5- or 6-membered heteroaryl groups the hetero atom of n, o or s are selected from at least one and optionally by least branch or unbranched c1-6alkyl group takes generation；r4bit is-(ch2)j-nr4b’r4b”, j 0,1,2 or 3；r4b’and r4b”it is hydrogen atom independently of one another；branch or unbranched c1-6alkyl group；c1-6halogenated alkyl group；benzyl base group；phenethyl group；tert-butoxy carbonyl groups；or (trimethyl silyl) ethoxycarbonyl group；orr4b’and r4b”it is formed optionally together with bridge joint nitrogen comprising the other heteroatomic 5- or 6-membered heterocycle alkane selected from n, o or s base group；r4cit is hydrogen atom；branch or unbranched c1-6alkyl group；phenyl group；benzyl group；or tert-butoxycarbonyl base group；r5and r6hydrogen atom is indicated independently of one another；branch or unbranched c1-6alkyl group；tert-butoxy carbonyl groups；benzyl base group；phenethyl group；orr5and r65- or 6-membered heterocycloalkyl is formed together with bridge joint nitrogen, the 5- or 6-membered heterocycloalkyl can be by benzene base group is monosubstituted or two replace, then optionally by branch or unbranched c1-6alkyl group, halogen atom ,-oh or-cn replaces；or replaced by-nrr '；r and r ' is hydrogen atom or branch or unbranched c independently of one another1-6alkyl group； orr5and r65- or 6-membered heterocycloalkyl is formed together with bridge joint nitrogen, the 5- or 6-membered heterocycloalkyl can be by spiral shell be fused to at least one be selected from n, o or s another heteroatomic 5- or 6-membered heterocycloalkyl, it is described another 5 member or 6 membered heterocycloalkyl groups then can be by one or more c selected from branch or unbranched1-6alkyl group, halogen the substituent group substitution of atom ,-oh ,-cn or=o；r7it is hydrogen atom；branch or unbranched c1-6alkyl group；- c (=o) h group；-(ch2)p-nr7ar7b, p 0,1,2 or 3；or-(ch) r7cr7d；r7aand r7bhydrogen atom is indicated independently of one another；branch or unbranched c1-6alkyl group；tert-butoxy carbonyl groups； the benzyl group being optionally optionally substituted by halogen；phenethyl group；-(ch2)-cyclopropyl；hydroxyl ethoxy ethyl group；-oh；-c (=o) h group；pyridylmethyl radical；orr7aand r7b5- or 6-membered heterocycloalkyl is formed together with bridge joint nitrogen, in addition the 5- or 6-membered heterocycloalkyl can be ground includes second n atom, which can be by-nr7a’r7b’replace, r7a’and r7b’it is hydrogen atom or branch or unbranched c1-6alkyl group；or replaced by phenyl group, the phenyl group is then optionally by branch or unbranched c1-6alkane base group, halogen atom ,-oh or-cn replace；orr7aand r7b5- or 6-membered heterocycloalkyl is formed together with bridge joint nitrogen, the 5- or 6-membered heterocycloalkyl can be thick it is bonded to 5- or 6-membered aromatic ring, or can be by spiro-condensed to heteroatomic single 5 that there is at least one to be selected from n, o or s member or 6 membered heterocycloalkyl rings,...	통증 및 통증 관련 질환을 치료하기 위한 테트라하이드로피리미도디아제핀 및 테트라하이드로피리도디아제핀 화합물본 발명은 전압 개폐 칼슘 채널(voltage-gated calcium channels, VGCC)의 서브유닛 α2δ, 특히 전압 개폐 칼슘 채널의 α2δ-1 서브유닛에 대한 상당한 친화성과 활성 또는 전압 개폐 칼슘 채널(VGCC)의 서브유닛 α2δ, 특히 전압 개폐 칼슘 채널의 α2δ-1 서브유닛, 및 노르아드레날린 수송체(noradrenaline transporter, NET)에 대한 이중 활성을 나타내는 일반식(I)의 신규 화합물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 상기 화합물을 제조하는 방법뿐만 아니라 상기 화합물을 포함하는 조성물, 및 이를 약제로 사용하는 방법에 관한 것이다.[이미지]일반식(I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이성질체, 프로드러그 또는 용매화물:[이미지]여기에서,X는CRx 또는 N이고;Rx는 수소 원자; 분지형 또는 비분지형 C1-6 알킬 라디칼; 또는 할로겐 원자이고;Y는 CH2 또는 C=O이고;m은 0, 1 또는 2이고;R1은 수소 원자; 또는 선형 또는 분지형 C1-6 알킬 라디칼이고;R2는 수소 원자; 분지형 또는 비분지형 C1-6 알킬 라디칼; 할로겐 원자; 할로알킬; -SR2a; -NR2aR2b; 또는 -OR2a이고;R2a와 R2b는 서로 독립적으로 수소 원자; 분지형 또는 비분지형 C1-4 알킬 라디칼; C3-6 시클로알킬 라디칼; -(CH2)r-아릴(아릴기는 5 또는 6-원 고리이고, r은 0,1 또는 2임); -(CH2)s-헤테로아릴(헤테로아릴기는 적어도 하나의 할로겐 원자에 의해 선택적으로 치환된 헤테로 원자로서 적어도 하나의 질소 원자를 갖는 5 또는 6-원 고리이고, s는 0, 1 또는 2임); 또는 -(CH2)2-O-CH3이고;R3은 수소 원자; -CN; -OH; 할로겐; 분지형 또는 비분지형 C1-6 알킬 라디칼; -(CH2)p-O-R4(p는 0, 1 또는 2임); -(CH2)q-NR5R6(q는 0, 1, 2 또는 3임); -C(CH3)2-CH2-NR5R6; -C(=O)NR5R6; N, O 또는 S로부터 선택되는 적어도 하나의 헤테로 원자를 갖고, 1개 또는 2개의 R7 치환기로 치환되며, C1-3 알킬렌기에 의해 페닐 고리에 부착될 수 있는 5 또는 6-원 헤테로아릴기; 헤테로 원자로서 1개 또는 2개의 질소를 갖고, 비치환되거나 또는 1개 또는 2개의 R8 치환기로 선택적으로 치환되며, C1-3 알킬렌기에 의해 페닐 고리에 부착될 수 있는 5 또는 6-원 헤테로시클로알킬 라디칼; 또는 -C(=O)OR9이고;R4는 수소 원자; 분지형 또는 비분지형 C1-6 알킬 라디칼; tert-부틸디메틸실릴 라디칼; 메틸벤젠설포네이트 라디칼; -CHR4aR4b; -CH2-CHR4aR4b; 또는 적어도 하나의 N 원자를 갖고, 1개 또는 2개의 R4c 라디칼에 의해 선택적으로 치환되는 5 또는 6-원 헤테로시클로알킬 라디칼이고;R4a는 수소 원자; 분지형 또는 비분지형 C1-6 알킬 라디칼; 적어도 하나의 할로겐 원자에 의해 선택적으로 치환된 5 또는 6-원 아릴기; 또는 N, O 또는 S로부터 선택되는 적어도 하나의 헤테로 원자를 갖고, 적어도 분지형 또는 비분지형 C1-6 알킬 라디칼에 의해 선택적으로 치환된 5 또는 6-원 헤테로아릴기이고;R4b는 -(CH2)j-NR4b'R4b''(j는 0, 1, 2 또는 3임)이고;R4b'과 R4b''는 서로 독립적으로 수소 원자; 분지형 또는 비분지형 C1-6 알킬 라디칼; C1-6 할로알킬 라디칼; 벤질기; 페네틸기; tert-부틸옥시카르보닐기; 또는 (트리메틸실릴)에틸옥시카르보닐기이거나; 또는 R4b'과 R4b''는 가교(bridging) 질소와 함께, N, O 또는 S로부터 선택된 추가의 헤테로 원자를 선택적으로 함유하는 5 또는 6-원 헤테로시클로알킬 라디칼을 형성하고;R4c는 수소 원자; 분지형 또는 비분지형 C1-6 알킬 라디칼; 페닐기; 벤질기; 또는 tert-부틸옥시카르보닐기이고;R5와 R6은 서로 독립적으로 수소 원자; 분지형 또는 비분지형 C1-6 알킬 라디칼; tert-부틸옥시카르보닐기; 벤질기; 페네틸기를 나타내거나; 또는R5와 R6은 가교 질소와 함께, 페닐기에 의해 단일 또는 이중 치환될 수 있는 5 또는 6-원 헤테로시클로알킬 라디칼을 형성하고, 이는 다시 분지형 또는 비분지형 C1-6 알킬 라디칼, 할로겐 원자, -OH 또는 -CN에 의해 선택적으로 치환되거나; 또는 -NRR'에 의해 치환되고; R과 R'은 서로 독립적으로 수소 원자, 또는 분지형 또는 비분지형 C1-6 알킬 라디칼이거나; 또는R5와 R6은 가교 질소와 함께, N, O 또는 S로부터 선택된 적어도 하나의 헤테로 원자를 갖는 또 다른 5 또는 6-원 헤테로시클로알킬 라디칼에 스피로 융합(spirofused)될 수 있는 5 또는 6-원 헤테로시클로알킬 라디칼을 형성하고, 이는 다시 분지형 또는 비분지형 C1-6 알킬 라디칼; 할로겐 원자, -OH, -CN 또는 =O로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환될 수 있고;R7은 수소 원자; 분지형 또는 비분지형 C1-6 알킬 라디칼; -C(=O)H 기; -(CH2)p-NR7aR7b(p는 0, 1, 2 또는 3임); 또는 -(CH)R7cR7d이고;R7a와 R7b는 서로 독립적으로 수소 원자; 분지형 또는 비분지형 C1-6 알킬 라디칼; tert-부틸옥시카르보닐기; 할로겐에 의해 선택적으로 치환된 벤질기; 페네틸기; -(CH2)-시클로프로필; 하이드록시에톡시에틸기; -OH; -C(=O)H기; 피리디닐메틸기를 나타내거나; 또는R7a와R7b는 가교 질소와 함께, 이차 N 원자를 추가로 함유할 수 있는 5 또는 6-원 헤테로시클로알킬 라디칼을 형성하고, 이 라디칼은 -NR7a'R7b'(R7a'와 R7b'는 수소 원자, 또는 분지형 또는 비분지형 C1-6 알킬 라디칼임)에 의해 치환되거나; 또는 페닐기에 의해 치환될 수 있고, 이는 다시 분지형 또는 비분지형 C1-6 알킬 라디칼, 할로겐 원자, -OH 또는 -CN에 의해 선택적으로 치환되거나; 또는R7a와 R7b는 가교 질소와 함께, 5 또는 6-원 방향족 고리에 융합될 수 있거나 또는 N, O 또는 S로부터 선택된 적어도 하나의 헤테로 원자를 갖는 단일의 5 또는 6-원 헤테로시클로알킬 고리에 스피로 융합될 수 있는 5 또는 6-원 헤테로시클로알킬 라디칼을 형성하고, 이는 다시 분지형 또는 비분지형 C1-6 알킬 라디칼, 할로겐 원자, -OH, -CN 또는 =O로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환되거나; 또는 5 또는 6-원 방향족 고리에 융합된 N, O 또는 S로부터 선택된 적어도 하나의 헤테로 원자를 갖는 5 또는 6-원 헤테로시클로알킬 고리에 의해 형성된 이환형(bicyclic) 고리 시스템에 스피로 융합될 수 있고;R7c와 R7d는 서로 독립적으로 수소 원자; 분지형 또는 비분지형 C1-6 알킬 라디칼; 또는 C1-6 알콕시 라디칼을 나타내고;R8은 수소 원자; 분지형 또는 비분지형 C1-6 알킬 라디칼; tert-부틸옥시카르보닐기; 페닐기; 벤질기; 또는 페네틸기; 또는 -NR8a'R8b'(R8a'와 R8b'는 수소 원자 또는, 분지형 또는 비분지형 C1-6 알킬 라디칼임)이고;R9는 수소 원자; 또는 선형 또는 분지형 C1-6 알킬 라디칼이다.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
NUCLEOSIDES PREPARATION THEREOF AND USE AS INHIBITORS OF RNA VIRAL POLYMERASESCompounds represented by the formula ( I ) R is H, OH, alkyl, O-alkyl, CH2 -O-alkyl, (CH2 )nOH, (CH2 )nNH2 , (CH2 )nCONH2 , (CH2 )nOOOH; R1 is H, OH, alkyl, O-alkyl, CH2 -O-alkyl, C6 H11 , CH2 OH; R2 is H, alkyl, OH, CH2 OH, CH2 -O-alkyl, CH(OH)-alkyl, CH(OH)CH2 OH, CH2 --halogen; R3 and R4 independently is H, OH, alkyl; Z is OR5 , OR6 , or aminoacids and esters thereof R5 and R6 independently is H, alkyl, aryl, pivaloyloxymethyl, C(R7 )2 OC(O) X (R8 )a formula ( I I ), R7 independently is -H, C1 -C12 alkyl, C5 C12 aryl, C2 -C12 alkenyl, C2 -C12 alkynyl, C7 -C12 alkenylaryl, C7 -C12 alkynylaryl, or C6 -C12 alkaryl, any of which is unsubstituted or is substituted with 1 or 2 halo, cyano, azido, nitro, or -OR9 ; R9 is C1 -C12 alkyl, C2 -C12 alkenyl, C2 -C12 alkynyl or C5 -C12 aryl; provided that at least one R8 is not H; and a is 1 when X is CH2 , or direct bond, or 1 or 2 when X is N with the proviso that when a is 2 and X is N, (a) two N-linked R groups can be taken together to form a carbocyclic or oxygen containing heterocycle, (b) one N-linked R8 additionally can be -OR9 or (c) both N-linded R8 groups can be -H; R10 is H or C1 -C8 alkyl; R11 is selected from H, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, acyloxyalkyl, and pivaloyloxyalkyl n is 1-5 m is 0 to 5 X is S, N(R8 ) or direct bond Y is O, S, N (R8 ), and CHR1 B is selected from the group consisting of adenine, guanine, cytosine, uracil, thymine, modified purines and pyrimidines such as inosin-9-yl, 2-amino-purin-9-yl, 2amino-6-chloro-purin-9-yl, 2-6-diamino-purin-9-yl, 3-carboxamido-1, 2, 4-triazol-1-yl, 3-deaza-adenin-9-yl, 3-deaza-guanin-9-yl, 3-deaza-inosin-9-yl, 3-deaza-2-amino-purin-9-yl, 3-deaza-2-amino-6-chloro-purin-9-yl, 3-deaza-2, 6-diamino-purin-9-yl, 7-deaza-adenin-9-yl, 7-deaza-guanin-9-yl, 7-deaza-inosin-9-yl, 7-deaza-2-amino-purin-9-yl, 7-deaza-2-amino-6-chloro-purin-9-yl, 7-deaza-2-6-diamino-purin-9-yl, 7-deaza-8-aza-adenin-9-yl, 7-deaza-8-aza-guanin-9-yl, 7-deaza-8-aza-inosnin-9-yl, 7-deaza-8-aza-2-amino-purin-9-yl, 7-deaza-8-aza-2-amino-6-chloro-purin-9-yl, 7-deaza-8-aza-2-6-diamino-purin-9-yl, -8-aza-adenin-9-yl,-8-aza-guanin-9-yl, -8-aza-inosnin-9-yl, -8-aza-2-amino-purin-9-yl, -8-aza-2-amino-6-chloro-purin-9-yl, -8-aza-2-6- diamino-purin-9-yl, 5-aza-thymin-1-yl, 5-aza-cytosin-1-yl, 5-aza-uracil-1-yl, 6-aza-thymin-1-yl, 6-aza-cytosin-1-yl, 6-aza-uracil-1-yl, 2-thiouracil-1-yl, 4-thiouracil-1-yl, 2 thiocytosine-1-yl, uracil-5-yl, 2-thiouracil-5-yl, 4-thiouracil-5-yl, substituted pyridine derivatives such as 6-azauracil, and azacyzosine. In general, attachment may be at different positions in the ring at nitrogen or carbon. These B ring systems may be substituted with halo, alkyl, substituted alkyl (F, C1, Br, I, OH), NH2 , N3 , aryl, substituted aryl (F, C1, Br, I, OH, NH2 ), aralkyl; and pharmaceutically acceptable salts thereof and prodrugs thereof are provided.Compounds represented by the formula:R is H, OH, alkyl, O-alkyl, CH2-O-alkyl, (CH2)nOH, (CH2)nNH2, (CH2)nCONH2, (CH2)nCOOH;R1 is H, OH, alkyl, O-alkyl, CH2-O-alkyl, C6Hπ, CH OH;R2 is H, alkyl, OH, CH2OH, CH2-O-alkyl, CH(OH)-alkyl, CH(OH)CH2OH, CH2- halogen;R3 and R4 independently is H, OH, alkyl;Z is OR5, OR6, or aminoacids and esters thereofR5 and R6 independently is H, alkyl, aryl, pivaloyloxymethyl, C(R7)2OC(O) X (R8)a,O 0 0 P II— OR ,", , or P II— 0— P II— OR „ >I I IOR " OR3 OR " R7 independently is -H, -C12 alkyl, C5-C]2 aryl, C2- 2 alkenyl, C2-C12 alkynyl, C7-Ci2 alkenylaryl, C7-C12 alkynylaryl, or C6-Cι2 alkaryl, any of which is unsubstituted or is substituted with 1 or 2 halo, cyano, azido, nitro, or -OR9;R independently is -H, C]-Cι2 alkyl, C5-Cι2 aryl, C2-C]2 alkenyl, C2-C12 alkynyl, C7-C12 alkenylaryl, C-7-C12 alkynylaryl, or C6-Ci2 alkaryl, any of which is unsubstituted or is substituted with 1 or 2 halo, cyano, azido, nitro, -N(R10)2 or -OR9;R9 is C1-C12 alkyl, C2-C]2 alkenyl, C2-C]2 alkynyl or C5-Cι2 aryl; provided that at least one R8 is not H; and a is 1 when X is CH2, or direct bond, or 1 or 2 when X is N with the proviso that when a is 2 and X is N, (a) two N-linked R groups can be taken together to form a carbocyclic or oxygen containing heterocycle, (b) one N- linked R8 additionally can be -OR9 or (c) both N-linked R8 groups can be -H; R10 is H or Ci-Cβ alkyl; R11 is selected from H, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, acyloxyalkyl, and pivaloyloxyalkyln is 1-5 m is 0 to 5X is S, N(R8) or direct bondY is O, S, N(Rδ), and CHR . 1' B is selected from the group consisting of adenine, guanine, cytosine, uracil, thymine, modified purines and pyrimidines and substituted pyridine derivatives, and wherein said B ring systems may be optionally be substituted with halo, alkyl, substituted alkyl, NH2, N3, aryl, substituted aryl, and aralkyl; and pharmaceutically acceptable salts thereof and prodrugs thereof.	뉴클레오시드, 그들의 조합약과 알앤에이 바이러스성폴리머라제의 억제제로서의 사용방법특히, 본 발명은 아래의 형식에 의해 대표되는 화합물들과 관련된다. R은 H, OH, 알킬, O-알킬, CH2-O-알킬, (CH2)nOH, (CH2)nNH2, (CH2)nCONH2, (CH2)nCOOH; R1은 H, OH, 알킬, O-알킬, CH2-O-알킬, C6H11, CH2OH; R2는 H, 알킬, OH, CH2OH, CH2-O-알킬, CH(OH)-알킬, CH(OH)CH2OH, CH2-할로겐; R3과 R4는 독립적으로 H, OH, 알킬; Z는 OR5, OR6, 또는 그들의 아미노산과 에스테르 R5 와 R6는 독립적으로 H, 알킬, 아릴, 피발로옥시메틸(pivaloyloxymethyl), C(R7)2OC(O)X(R8)a, R7은 독립적으로 -H, C1-C12 알킬, C5-C12 아릴, C2-C12 알케yl, C2-C12 알키yl, C7-C12 알케yl아릴(alkenylaryl), C7-C12 알키yl아릴(alkynylaryl), 또는 C6-C 12 알카릴 (alkaryl)이고, 이 중 어느 것은 치환되지 않거나 1 또는 2 할로,시아노, 아지도(azido), 니트로, 또는 -OR9 로 치환; R8은 독립적으로 -H, C1-C12 알킬, C5-C12 아릴, C2-C12 알케yl, C2-C12 알키yl, C7-C12 알케yl아릴, C7-C12 알키yl아릴, 또는 C6-C12 알카릴 이고, 이 중 어느 것은 치환되지 않거나 1 또는 2 할로, 시아노, 아지도, 니트로, -N(R10)2 또는 -OR9 로 치환; R9은 C1-C12 알킬, C2-C12 알케yl, C2-C 12 알키yl 또는 C5-C12 아릴; 만약 적어도 하나의 R8 이 H가 아닌경우;그리고 X가 CH2 일때 a 는 1, 또는 직접결합,또는 a가 2 이고 X 가 N라는 조건으로 X가 N일때 a는 1 내지 2,(a) R 그룹과 연결된 2개의 N 은 헤테로사이클을 포함하는 산소 또는 카르보사이클을 형성하기위해 종합되어질수있다,(b) R8 과 연결된 하나의 N 은 부가적으로 -OR9 로 될수 있거나 또는 (c) R8 그룹과 연결된 N 양자모두는 -H 가 될수있다; R10 은 H 또는 C1-C8 알킬; R11은 H, 알킬, 알케yl, 알키yl, 아릴, 아킬록시알킬(acyloxyalkyl) 과 피발로옥시알킬(pivaloyloxyalkyl) 로부터 선택 n은 1-5 m은 0 에서부터 5 X는 S, N(R8) 또는 직접 결합 Y는 O, S, N(R8),그리고 CHR1 B는 아데닌, 구아닌, 시토신, 우라실,티민, 수정된 퓨린 과 이노신-9-yl, 2-아미노-퓨린-9-yl, 2-이미노-6-클로로-퓨린-9-yl, 2-6-디아미노-퓨린-yl,3-카르보아미노-1,2,4-트리아졸-1-yl, 3-데아자아데닌-9-yl, 3-데아자-구아닌-9-yl, 3-데아자-2,6-이아미노-퓨린-9-yl,7-데아자-아데닌-9-yl,7-데아자-구아닌-9-yl, 7-데아자 2-6-디아미노-퓨린-9-yl, 7-데아자-8-아자-아데닌-9-yl, 7-데아자-8-아자-구아닌-9-yl, 7-데아자-8-아자-구아닌-9-yl, 7-데아자-8-아자-이노신-9-yl,7-데아자-8-아자- 2-아미노-퓨린-9-yl, 7-데아자-8-아자-2-아미노-6-클로로-퓨린-9-yl, 7-데아자-8-아자-2-6-디아미노-퓨린-9-yl, 8-아자-아데닌-9-yl,8-아자-구아닌-9-yl, 8-아자- 이노신-9-yl,8-아자-2-아미노-퓨린-9-yl, 8-아자-2-아미노-6-클로로-퓨린-9-yl, 8-아자-2-6-디아미노-퓨린-9-yl, 5-아자-티민-1-yl, 5-아자-시토신-1-yl, 5-아자- 우라실- 1-yl, 6-아자-티민-1-yl, 6-아자-시토신-1-yl, 6-아자-우라실- 1-yl, 2- 디오우라실-1-yl, 4-디오우라실-1-yl, 2-디오시토신-1-yl, 우라실-5-yl, 2- 디오우라실-5-yl, 4-디오우라실-5-yl, 6-아자우라실과 같은 피리미딘과 ,그리고 아자시토신과 같은 치환된 피리미딘 유도체들로 구성된 그룹으로 부터 선택되어진다. 일반적으로, 부가는 질소나 탄소 고리에서의 다른 위치가 될수 있다. 이러한 B고리 시스템은 할로,알킬, 치환된 알킬(F, CL, Br, I, OH),NH2, N3,아릴, 치환된 아릴(F, CL, Br, I, OH,NH2),아랄킬; 그리고 약학적으로 수용되어지는 그들의 염 과 그들의 선구약(prodrugs)들로 치환될수 있다. 본 발명의 또다른 측면은 상기에 기재된 화합물들 중 적어도 하나를 함유하는 약제 조성물에 관한것이다. 본 발명은 또한 환자에게 상기에서 기재된 화합물들 중 적어도 하나를 함유하는 약제 조성물을 HCV, 천연두, 에볼라 바이러스와 웨스트 나일(West Nile) 바이러스와 같은 바이러스성 RNA 폴리머라제를 억제하기에 충분한 양을 투여함으로써 환자의 RNA 폴리머라제를 억제하기 위한 방법에 관한것이다. 본 발명은 또한 상기에 기재된 조성물 가운데 적어로 하나를 효과적인 양을 투여함으로써 HCV, HBV와 리노 바이러성 감염으로부터 고통받는 환자를 치료하는데 있어 본 발명의 조성물을 사용하는 방법들에 관한 것이다. 여전히 본 발명의 다른 목적들과 장점들은 하기의 발명의 상세한 설명으로부터 기술분야에서 통상의 지식을 가진자가 발명의 바람직한 실시례들을 통해 구체화된 발명 수행하는데 있어 심사숙고하지않아도 이해될수 있도록 간단하고도 신중하게 기재하였다. 이발명은 다른 형상화도 가능하기 때문에 기타 세부사항들은 발명의 범위내에서 여러가지 측면에서의 모방이 가능할 것이다. 따라서 발명에 대한 설명은 실제 기술 자체로 인식되어져야하고 제한되어져서는 안된다. 다음의 식으로 대표되는 화합물; R은 H, OH, 알킬, O-알킬, CH2-O-알킬, (CH2)nOH, (CH2)nNH2, (CH2)nCONH2, (CH2)nCOOH; R1은 H, OH, 알킬, O-알킬, CH2-O-알킬, C6H11, CH2OH; R2는 H, 알킬, OH, CH2OH, CH2-O-알킬, CH(OH)-알킬, CH(OH)CH2OH, CH2-할로겐; R3과 R4는 독립적으로 H, OH, 알킬; Z는 OR5, OR6, 또는 그들의 아미노산과 에스테르 R5 와 R6는 독립적으로 H, 알킬, 아릴, 피발로옥시메틸(pivaloyloxymethyl), C(R7)2OC(O)X(R8)a, R7은 독립적으로 -H, C1-C12 알킬, C5-C12 아릴, C2-C12 알케닐, C2-C12 알키닐, C7-C12 알케닐아릴(alkenylaryl), C7-C12 알키닐아릴(alkynylaryl), 또는 C6-C 12 알카릴 (alkaryl)이고, 이 중 어느 것은 치환되지 않거나 1 또는 2 할로,시아노, 아지도 (azido), 니트로, 또는 -OR9 로 치환; R8은 독립적으로 -H, C1-C12 알킬, C5-C12 아릴, C2-C12 알케닐, C2-C12 알키닐, C7-C12 알케닐아릴, C7-C12 알키닐아릴, 또는 C6-C12 알카릴 이고, 이 중 어느 것은 치환되지 않거나 1 또는 2 할로, 시아노, 아지도, 니트로, -N(R10)2 또는 -OR9 로 치환; R9은 C1-C12 알킬, C2-C12 알케닐, C2-C 12 알키닐 또는 C5-C12 아릴; 만약 적어도 하나의 R8 이 H가 아닌경우;그리고 X가 CH2 일때 a 는 1, 또는 직접결합,또는 a가 2 이고 X 가 N라는 조건으로 X가 N일때 a는 1 내지 2,(a) R 그룹과 연결된 2개의 N 은 헤테로사이클을 포함하는 산소 또는 카르보사이클을 형성하기위해 종합되어질수있다,(b) R8 과 연결된 하나의 N 은 부가적으로 -OR9 로 될수 있거나 또는 (c) R8 그룹과 연결된 N 양자모두는 -H 가 될수있다; R10 은 H 또는 C1-C8 알킬; R11은 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아킬록시알킬(acyloxyalkyl) 과 피발로옥시알킬(pivaloyloxyalkyl) 로부터 선택 n은 1-5 m은 0 에서부터 5 X는 S, N(R8) 또는 직접 결합 Y는 O, S, N(R8),그리고 CHR1 B는 아데닌, 구아닌, 시토신, 우라실,티민, 수정된 퓨린 과 피리미딘 그리고 치환된 피리미딘 유사체들을 구성하는 그룹으로 부터 선택되어지고, 어떤점에서 B고리시스템은 선택적으로 할로, 알킬, 치환된 알킬, NH2 ,N3,아릴, 치환된 아릴,그리고 아랄킬; 그리고 약학적으로 수용되어지는 그들의 염 그리고 그들의 선구약들로 치환되어지는 조성물	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
NOVEL FARNESYL PROTEIN TRANSFERASE INHIBITORS AS ANTITUMOR AGENTSDisclosed are novel tricyclic compounds of the formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof. Y is C or CH. When Y is C then Z is not present and the optional bond from Y to the C-11 carbon of the tricyclic nucleus is present. When Y is CH then Z is present and Z is H or -OH. The compounds are useful for inhibiting farnesyl protein transferase. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula 1.0. Also disclosed are methods of treating cancer using the compounds of formula 1.0.A compound of the formula: and the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein: R1 is selected from the group consisting of: n is 1 to 6;X is selected from the group consisting of O, S, and N; the dotted line to Y represents an optional bond; Y is CH or C, and when Y is CH the optional bond (represented by the dotted line to Y) is absent, and when Y is C the optional bond (represented by the dotted line to Y) is present; the dotted line to Z repTeserviS 'an optional bond that is present when Y is CH, and absent when Y is C; Z, when Y is CH, is selected from the group consisting of H and -OH;R2, R3, R4, and R5 are independently selected from the -group consisting of: H, Br, Cl, and F;R5A is selected from the group consisting of a H, Ci to C6 alkyl -group, and a C3 to C6 cycloalkyl group; R6 and R', for each n, are independently selected from the group consisting of:(1) H, (2) Ci to C4 alkyl, and (3) a C3 to C7 cycloalkyl ring formed by taking Η6 and R7 together with the carbon atom to which they are bonded to;R8 is selected from the group consisting of: »ΛΛΛΛΛ iΛΛΛΛΛ ,/WWV. i/WWVH. n- 'o' _D221R 11 O' 'N' ^V< IR I1Z2 a annad L6(2.0) (3.0) <4.O) (5.0) .R9 is selected from the group consisting of: C1 io C6 aikyl group, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, cycloalkylalkyl, heierocycloalkylalkyl, alkenyl, alkynyl, arylalkyl, arylheteroalkyl, cycloalkenyl, heteroalkenyl, heteroalkyl, and heteroalkynyl; orR9 is selected from the group consisting of: C1 to C6 alkyl group, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, cycloalkylalkyl, -heterocycloalkylalkyl, alkenyl, alkynyl, arylalkyl, arylheteroalkyl, cycloalkenyl, heteroalkenyl, heteroalkyl, and heteroalkynyl; wherein (1) said R9 aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocycloalkylalkyl, alkenyl, alkynyl, arylalkyl, arylheteroalkyl, cycloalkenyl, heteroalkenyl, heteroalkyl, and heteroalkynyl groups are substituted with 1 to 3 substituents independently selected from the^jroup consisting of: -OH, halo, alkyl, cycloalkyl, -NH2, -NH(Ci to C6 alkyl), -N(C1 to C6 alkyl)2 wherein each aikyl group is independently selected, alkoxy, and -CO2R14 wherein R14 is selected from the group consisting of: H and alkyl, provided that the carbon atom, by which said R9 group is bonded to the X substituent, is not substituted with a -OH, -NH2, -NH(C-] to C6 alkyl) or -N(Ci to C6 alkyl)2 group; and (2) said Ft9 C-i to C6 alkyl group is substituted with 1 to 3 substituents independently selected from the group consisting oi: -OH1 halo, cycloalkyl, -NH2, -NH(Ci to C6 alkyl), -N(C1 to C6 alkyl)2 wherein Wen alkyl group is independently selected, alkoxy, and -CO2R14 wherein R14 is selected from the group consisting of: H and alkyl; provided that the carbon atom, by which said R9 group is bonded to the X substituent, is not substituted with a -OH, -NH2, -NH(C1 to C6 alkyl) or -N(C1 to C6 alkyl)2 group;R9a is selected from the group consisting of: alky and arylalkyl; R10 is selected from the group consisting of: aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocycloalkylalkyl, alkenyl, alkynyl, arylheteroalkyl, cycloalkenyl, heteroalkenyl, heteroalkyl, and heteroalkynyl; or R10 is selected from the -group consisting of: aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocycloalkylalkyl, alkenyl, alkynyl, arylheteroalkyl, cycloalkenyl, heteroalkenyl, heteroalkyl, and heteroalkynyl; wherein - 1'69 - said R10 groups are substituted with 1 to 3 substituents independently selected from the group consisting of: -OH, halo, alkyl, cycloalkyl, -NH2, -NH(Ci to C6 alkyl), -N(Ci to C6 alkyl)2 wherein each alkyl group is independently selected, alkoxy, and -CO2R14 wherein R14 is selected from the group consisting of: H and alkyl; R11 is selected from the group consisting of: (1) alkyl (2) substituted alkyl,(3) unsubstituted aryl, (4) substituted aryl, «{5) unsubstituted cycloalkyl, {6) substituted cycloalkyl, (7) unsubstituted heteroaryl, (β) substituted heteroaryl, <9) hetero- cycloalkyl, and {10) substituted heterøcycloalkyl; wherein said substituted alkyl, substituted cycloalkyl, and substituted heterocycloalkyl R11 groups are substituted with one or more substituents independently selected from the group consisting of:(I) -OH, provided that when there is more than one -OH group then each -OH group is bound to a different carbon atom (i.e., only one -OH group can be bound to a carbon atom), (2) fluoro, and (3) alkyl; and wherein said substituted aryl and substituted heteroaryl R11 groups are substituted with one or more substituents independently selected from the group consisting of: (1) -OH, provided that when there is more than one -OH group then each -OH group is bound to a different carbon atom (i.e., only one -OH group can be bound to a carbon atom), {2) halogen, and (3) alkyl;R11a is selected from the group consisting of: (1) H, (2) OH, (3) alkyl, (4) substituted alkyl, (5) aryl, {6) substituted aryl,...	항종양제로서 신규한 파르네실 단백질 트랜스퍼라제 억제제본원에는 화학식 1.0의 신규한 트리사이클릭 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염이 기술되어 있다: 화학식 1.0 상기 화학식 1.0에서, Y는 C 또는 CH이다. Y가 C인 경우, Z는 존재하지 않으며 트리사이클릭 핵의 C-11 탄소에 대해 Y로부터의 임의 결합은 존재한다. Y가 CH인 경우, Z는 존재하고 Z는 H 또는 -OH이다. 당해 화합물은 파르네실 단백질 트랜스퍼라제를 억제하는데 유용하다. 또한 화학식 1.0의 화합물을 포함하는 약제학적 조성물이 기술되어 있다. 또한, 화학식 1.0의 화합물을 사용하여 암을 치료하는 방법이 기술되어 있다.화학식 1.0의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염: 화학식 1.0 상기 화학식 1.0에서, R1은 로 이루어진 그룹 중에서 선택되고; n은 1 내지 6이며; X는 O, S 및 N으로 이루어진 그룹 중에서 선택되고; Y에 대한 점선은 임의 결합을 나타내며; Y는 CH 또는 C이고, Y가 CH인 경우, 임의 결합(Y에 대한 점선으로 나타냄)은 부재하고, Y가 C인 경우, 임의 결합(Y에 대한 점선으로 나타냄)은 존재하며; Z에 대한 점선은, Y가 CH인 경우 존재하는 임의 결합을 나타내고, Y가 C인 경우에는 부재하며; Z는, Y가 CH인 경우, H 및 -OH로 이루어진 그룹 중에서 선택되고; R2, R3, R4 및 R5는 H, Br, Cl 및 F로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; R5A는 H, C1 내지 C6 알킬 그룹, 및 C3 내지 C6 사이클로알킬 그룹으로 이루어진 그룹 중에서 선택되고; R6 및 R7은, 각각의 n의 경우에, (1) H, (2) C1 내지 C4 알킬 및 (3) 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 R6 및 R7에 의해 형성된 C3 내지 C7 사이클로알킬 환으로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; R8은 로 이루어진 그룹 중에서 선택되고; R9는 C1 내지 C6 알킬 그룹, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴알킬, 아릴헤테로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로알케닐, 헤테로알킬 및 헤테로알키닐로 이루어진 그룹 중에서 선택되거나; R9는 C1 내지 C6 알킬 그룹, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴알킬, 아릴헤테로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로알케닐, 헤테로알킬 및 헤테로알키닐로 이루어진 그룹 중에서 선택되고; 여기서, (1) 상기 R9의 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴알킬, 아릴헤테로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로알케닐, 헤테로알킬 및 헤테로알키닐 그룹은 -OH, 할로, 알킬, 사이클로알킬, -NH2, -NH(C1 내지 C6 알킬), -N(C1 내지 C6 알킬)2(여기서, 각각의 알킬 그룹은 독립적으로 선택된다), 알콕시, 및 -CO2R14[여기서, R14는 H 및 알킬이다]로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환되며, 단, 상기 R9 그룹을 X 치환체에 결합시키는 탄소 원자는 -OH, -NH2, -NH(C1 내지 C6 알킬) 또는 -N(C1 내지 C6 알킬)2 그룹에 의해 치환되지 않고; (2) 상기 R9의 C1 내지 C6 알킬 그룹은 -OH, 할로, 사이클로알킬, -NH2, -NH(C1 내지 C6 알킬), -N(C1 내지 C6 알킬)2(여기서, 각각의 알킬 그룹은 독립적으로 선택된다), 알콕시 및 -CO2R14[여기서, R14는 H 및 알킬이다]로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환되며; 단, R9 그룹이 X 치환체에 결합되도록 하는 탄소 원자는 -OH, -NH2, -NH(C1 내지 C6 알킬) 또는 -N(C1 내지 C6 알킬)2 그룹으로 치환되지 않고; R9a는 알킬 및 아릴알킬로 이루어진 그룹 중에서 선택되며; R10은 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴헤테로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로알케닐, 헤테로알킬 및 헤테로알키닐로 이루어진 그룹 중에서 선택되거나; R10은 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴헤테로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로알케닐, 헤테로알킬 및 헤테로알키닐로 이루어진 그룹 중에서 선택되고; 여기서, 상기 R10 그룹은 -OH, 할로, 알킬, 사이클로알킬, -NH2, -NH(C1 내지 C6 알킬), -N(C1 내지 C6 알킬)2(여기서, 각각의 알킬 그룹은 독립적으로 선택된다), 알콕시 및 -CO2R14[여기서, R14는 H 및 알킬로 이루어진 그룹 중에서 선택된다]로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환되고; R11은 (1) 알킬, (2) 치환된 알킬, (3) 비치환된 아릴, (4) 치환된 아릴, (5) 비치환된 사이클로알킬, (6) 치환된 사이클로알킬, (7) 비치환된 헤테로아릴, (8) 치환된 헤테로아릴, (9) 헤테로사이클로알킬 및 (10) 치환된 헤테로사이클로알킬 로 이루어진 그룹 중에서 선택되며; 여기서, 상기 치환된 알킬, 치환된 사이클로알킬 및 치환된 헤테로사이클로알킬 R11 그룹은 (1) -OH[단, 하나 이상의 -OH 그룹이 존재하는 경우, 각각의 -OH 그룹은 상이한 탄소 원자에 결합된다; 즉, 단지 하나의 -OH 그룹이 탄소원자에 결합될 수 있다], (2) 플루오로 및 (3) 알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되고; 여기서, 상기 치환된 아릴 및 치환된 헤테로아릴 R11 그룹은 (1) -OH[단, 하나 이상의 -OH 그룹이 존재하는 경우, 각각의 -OH 그룹은 상이한 탄소 원자에 결합된다; 즉, 단지 하나의 -OH 그룹이 탄소원자에 결합될 수 있다], (2) 할로겐 및 (3) 알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되며; R11a는 (1) H, (2) OH, (3) 알킬, (4) 치환된 알킬, (5) 아릴, (6) 치환된 아릴, (7) 비치환된 사이클로알킬, (8) 치환된 사이클로알킬, (9) 비치환된 헤테로아릴, (10) 치환된 헤테로아릴, (11) 헤테로사이클로알킬, (12) 치환된 헤테로사이클로알킬 및 (13)-OR9a 로 이루어진 그룹 중에서 선택되며; 여기서, 상기 치환된 알킬, 치환된 사이클로알킬 및 치환된 헤테로사이클로알킬 R11a 그룹은 (1) -OH[단, 하나 이상의 -OH 그룹이 존재하는 경우, 각각의 -OH 그룹은 상이한 탄소 원자에 결합된다], (2)-CN, (3)-CF3, (4) 플루오로, (5) 알킬, (6) 사이클로알킬, (7) 헤테로사이클로알킬, (8) 아릴알킬, (9) 헤테로아릴알킬, (10) 알케닐 및 (11) 헤테로알케닐로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되고; 여기서, 상기 치환된 아릴 및 치환된 헤테로아릴 R11a 그룹은 (1) -OH[단, 하나 이상의 -OH 그룹이 존재하는 경우, 각각의 -OH 그룹은 상이한 탄소 원자에 결합된다; 즉, 단지 하나의 -OH 그룹이 탄소원자에 결합될 수 있다], (2) -CN, (3) -CF3, (4) 할로겐(예: Br, Cl 또는 F), (5) 알킬, (6) 사이클로알킬, (7) 헤테로사이클로알킬, (8) 아릴알킬, (9) 헤테로아릴알킬, (10) 알케닐 및 (11) 헤테로알케닐로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체를 지니고; R12는 H, 알킬, 피페리딘 환 V, 사이클로알킬, 및 -알킬-(피페리딘 환 V)로 이루어진 그룹 중에서 선택되고, 여기서, 피페리딘 환 V는 이며, 여기서, R44는 하기 정의한 바와 같고; R21, R22 및 R46은 (1) -H, (2) 알킬, (3) 비치환된 아릴, (4) 알킬, 할로겐, CF3 및 OH로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 치환된 아릴, (5) 비치환된 사이클로알킬, (6) 알킬, 할로겐, CF3 및 OH로 이루어진 그룹중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된, 치환된 사이클로알킬, (7) 식 의 헤테로아릴, (8) 식 의 헤테로사이클로알킬[여기서, R44는 (a) -H, (b) 알킬, (c) 알킬카보닐, (d) 알킬옥시카보닐, (e) 할로알킬 및 (f) -C(O)NH(R51)로 이루어진 그룹으로부터 선택된다], (9) -NH2(단, R21, R22 및 R46 그룹 중의 단지 하나는 -NH2일 수 있으며, 단, R21, R22 및 R46 중의 단지 하나가 -NH2인 경우 나머지 그룹은 -OH가 아니다), (10) -OH(단, R21, R22 및 R46 그룹 중의 하나는 -OH일 수 있고, 단, R21, R22 및 R46 중의 하나가 -OH인 경우 나머지 그룹은 -NH2가 아니다), 및 (11) -OH 및 -NH2로 이루어진 그룹 중에서 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 알킬(단, 하나의 -OH 또는 하나의 -HN2 그룹만이 치환된 탄소상에 존재한다)로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되거나, 또는 R21 및 R22는, 이들이 결합된 탄소와 함께 (1) 비치환된 사이클로알킬, (2) 알킬, 할로겐, CF3 및 OH로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 사이클로알킬, (3) 비치환된 사이클로알케닐,(4) 알킬, 할로겐, CF3 및 OH로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 사이클로알케닐, (5) 헤테로사이클로알킬, (6) 비치환된 아릴, (7) 알킬, 할로겐, -CN, -CF3, OH 및 알콕시로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 아릴, 및 (8) 로 이루어진 그룹 중에서 선택된 헤테로아릴로 이루어진 그룹 중에서 선택된 사이클릭 환을 형성하고; R51은 H 및 알킬로 이루어진 그룹 중에서 선택된다.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
Novel azacycly-substituted arylthienopyrimidinones, process for their preparation and their use as medicamentsThe invention relates to azacyclyl-substituted arylthienopyrimidinones and their derivatives of formula (I), and their physiologically tolerated salts and physiologically functional derivatives, their preparation, medicaments comprising at least one azacyclyl-substituted arylthienopyrimidinone of the invention or its derivative, and the use of the azacyclyl-substituted aryithienopyrimidinones of the invention and their derivatives as MCH antagonists.Formula i chemical compound and its pharmaceutically acceptable salt,wherein, each implication is as followsr1、r1’、r1”、r1”’be h, f, cl, br, i, oh, cf independently of each other 3, no 2, cn, ocf 3, o-(c 1-c 6)-alkyl, o-(c 1-c 4)-alkoxyl-(c 1-c 4)-alkyl, s-(c 1-c 6)-alkyl, (c 1-c 6)-alkyl, (c 2-c 6)-thiazolinyl, (c 3-c 8)-cycloalkyl, o-(c 3-c 8)-cycloalkyl, (c 3-c 8)-cycloalkenyl group, (c 2-c 6)-alkynyl, (c 0-c 8)-alkylidene-aryl, o-(c 0-c 8)-alkylidene-aryl, s-aryl, n (r3) (r4), so 2-ch 3, cooh, coo-(c 1-c 6)-alkyl, con (r5) (r6), n (r7) co (r8), n (r9) so 2(r10), co (r11), (c (r12) (r13)) x-o (r14); r3、r4、r5、r6、r7、r9be h, (c independently of each other 1-c 8)-alkyl; perhapsr3 and r4, r5 and r6with the optional 5-6 unit ring that forms of the nitrogen-atoms of their institute's bondings, except this nitrogen-atoms, described ring can also comprise from nh, n-(c independently of each other 1-c 6the 0-1 of)-alkyl, oxygen and sulfur other hetero atom; r8、r10、r11be h, (c independently of each other 1-c 8)-alkyl; r12、r13be h, (c independently of each other 1-c 8)-alkyl; r14 is h, (c 1-c 6)-alkyl, aryl; x is 0,1,2,3,4,5,6;r2 is h, f, cl, br, i, oh, cf 3, no 2, cn, ocf 3, o-(c 1-c 6)-alkyl, o-(c 1-c 4)-alkoxyl-(c 1-c 4)-alkyl, s-(c 1-c 6)-alkyl, (c 1-c 6)-alkyl, (c 2-c 6)-thiazolinyl, (c 3-c 8)-cycloalkyl, o-(c 3-c 8)-cycloalkyl, (c 3-c 8)-cycloalkenyl group, (c 2-c 6)-alkynyl, (c 0-c 8)-alkylidene-aryl, o-(c 0-c 8)-alkylidene-aryl, s-aryl, n (r15) (r16), so 2-ch 3, cooh, coo-(c 1-c 6)-alkyl, con (r17) (r18), n (r19) co (r20), n (r21) so 2(r22), co (r23), (c (r24) (r25)) x '-o (r26); r15、r16、r17、r18、r19、r21be h, (c independently of each other 1-c 8)-alkyl; perhapsr15 and r16, r17 and r18separate and with the optional 5-6 unit ring that forms of the nitrogen-atoms of their institute's bondings, except this nitrogen-atoms, described ring can also comprise from nh, n-(c 1-c 6the 0-1 of)-alkyl, oxygen and sulfur other hetero atom; r20、r22、r23be h, (c independently of each other 1-c 8)-alkyl; r24、r25be h, (c independently of each other 1-c 8)-alkyl; r26 is h, (c 1-c 6)-alkyl, aryl; x ' is 0,1,2,3,4,5,6;r27 is h, (c 1-c 6)-alkyl; x is s, o, c (r30)=c (r30 ');r30、r30’be h, f, cl, br, i, oh, cf independently of each other 3, no 2, cn, ocf 3, o-(c 1-c 6)-alkyl, o-(c 1-c 4)-alkoxyl-(c 1-c 4)-alkyl, s-(c 1-c 6)-alkyl, (c 1-c 6)-alkyl, (c 2-c 6)-thiazolinyl, (c 3-c 8)-cycloalkyl, o-(c 3-c 8)-cycloalkyl, (c 3-c 8)-cycloalkenyl group, (c 2-c 6)-alkynyl, aryl, it is optional by f, cl, br, o (c 1-c 6)-alkyl, (c 1-c 6)-alkyl replaces; a is key or the connector that contains 1-8 member, and wherein said member is selected from o, s, so 2, n (r31), co, c (r32) (r33), c (r34)=c (r34 '), cyclopropylidene, c ≡ c, obtain chemically reasonably group; r31、r34、r34’be h, (c independently of each other 1-c 8)-alkyl; r32、r33be h, (c independently of each other 1-c 6)-alkyl, oh, o-(c 1-c 6)-alkyl; b be h, n (r35) (r36), hydroxyl-(c 1-c 4)-alkyl, (c 1-c 8)-alkyl, (c 1-c 4)-alkoxyl-(c 1-c 4)-alkyl, (c 2-c 8)-thiazolinyl, (c 2-c 8)-alkynyl, 3-10 unit is single-, two-, three-or volution, described ring can comprise 0-4 the hetero atom that is selected from oxygen, nitrogen and sulfur, wherein said ring system can also be replaced by one or more following substituent group: f, cl, br, cf 3, no 2, cn, (c 1-c 6)-alkyl, o-(c 1-c 8)-alkyl, (c 1-c 4)-alkoxyl-(c 1-c 4)-alkyl, hydroxyl-(c 1-c 4)-alkyl, oxo, co (r37), con (r38) (r39), hydroxyl, coo (r40), n (r41) co (c 1-c 6)-alkyl, n (r42) (r43), so 2ch 3, scf 3or s-(c 1-c 6)-alkyl; perhaps wherein said ring system can be connected to a by=c (r43 '); r35、r36、r37、r38、r39、r40、r41、r42、r43、r43′be h, (c independently of each other 1-c 8)-alkyl; perhapsr38 and r39, r42 and r43with the optional 5-6 unit ring that forms of the nitrogen-atoms of their institute's bondings, except this nitrogen-atoms, described ring can also comprise from nh, n-(c independently of each other 1-c 6the 0-1 of)-alkyl, oxygen and sulfur other hetero atom; q be contain a nitrogen-atoms and be selected from the list of other heteroatomic saturated or fractional saturation of 0-3 of n, o and s-, two-, three-or spirane structure, the ring of wherein said structure can screw togather, condense or bridging, and wherein said ring system can be replaced by one or more following substituent group: f, oh, cf 3, cn, ocf 3, oxo, o-(c 1-c 8)-alkyl, (c 1-c 4)-alkoxyl-(c 1-c 4)-alkyl, (c 1-c 6)-alkyl, (c 2-c 6)-thiazolinyl, (c 2-c 6)-alkynyl, co (r44), (c (r45) (r46)) o-r47, co (c (r45) (r46)) p-r48, wherein q comprises at least two n atoms altogether; r44 is h, (c 1-c 8)-alkyl; r45、r46be h, (c independently of each other 1-c 8)-alkyl, oh, (c 3-c 8)-cycloalkyl, (c 1-c 4)-alkoxyl-(c 1-c 4)-alkyl; o, p are 0,1,2,3,4,5,6 independently of each other;r47、r48be oh, f, o-(c independently of each other 1-c 8)-alkyl, con (r49) (r50), n (r51) co (r52), n (r53) (r54), co 2(r55), so 2me, cn, contain the heteroatomic 3-10 of the 0-3 that is selected from n, o...	신규 아자사이클릴-치환된 아릴티에노피리미디논, 이의 제조 방법 및 이의 약물로서의 용도본 발명은 아자사이클릴 치환된 아릴티에노피리미디논 및 이의 유도체; 이의 생리학적으로 허용되는 염 및 생리학적 기능성 유도체; 이들의 제조 방법; 본 발명의 아자사이클릴-치환된 아릴티에노피리미디논 또는 이의 유도체를 1종 이상 포함하는 약제; 및 본 발명의 아자사이클릴 치환된 아릴티에노피리미디논 및 이의 유도체의 MCH 길항제로서의 용도에 관한 것이다.화학식 I의 화합물. 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, R1, R1', R1" 및 R1'"는 서로 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, O-(C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, S-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, (C2-C6)-알케닐, (C3-C8)-사이클로알킬, O-(C3-C8)-사이클로알킬, (C3-C8)-사이클로알케닐, (C2-C6)-알키닐, (C0-C8)-알킬렌-아릴, O-(C0-C8)-알킬렌-아릴, S-아릴, N(R3)(R4), SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-알킬, CON(R5)(R6), N(R7)CO(R8), N(R9)SO2(R10), CO(R11) 또는 (C(R12)(R13))x-O(R14)이고; R3, R4, R5, R6, R7 및 R9은 서로 독립적으로 H 또는 (C1-C8)-알킬이거나; R3과 R4, 및 R5와 R6은 서로 독립적으로, 임의로, 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 5 내지 6원 환을 형성하며, 질소 원자로부터 떨어진 위치에, NH, N-(C1-C6)-알킬, 산소 및 황으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로원자 0 내지 1개를 추가로 포함할 수 있고; R8, R10 및 R11은 서로 독립적으로 H 또는 (C1-C8)-알킬이고; R12 및 R13은 서로 독립적으로 H 또는 (C1-C8)-알킬이며; R14는 H, (C1-C6)-알킬 또는 아릴이고; x는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고; R2는 H, F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, O-(C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, S-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, (C2-C6)-알케닐, (C3-C8)-사이클로알킬, O-(C3-C8)-사이클로알킬, (C3-C8)-사이클로알케닐, (C2-C6)-알키닐, (C0-C8)-알킬렌-아릴, O-(C0-C8)-알킬렌-아릴, S-아릴, N(R15)(R16), SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-알킬, CON(R17)(R18), N(R19)CO(R20), N(R21)SO2(R22), CO(R23) 또는 (C(R24)(R25))x'-O(R26)이며; R15, R16, R17, R18, R19 및 R21은 서로 독립적으로 H 또는 (C1-C8)-알킬이거나; R15와 R16, 및 R17과 R18은 서로 독립적으로, 임의로 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 5 내지 6원 환을 형성하고, 질소 원자로부터 떨어진 위치에, NH, N-(C1-C6)-알킬, 산소 및 황으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로원자 0 내지 1개를 추가로 포함할 수 있으며; R20, R22 및 R23은 서로 독립적으로 H 또는 (C1-C8)-알킬이고; R24 및 R25은 서로 독립적으로 H 또는 (C1-C8)-알킬이며; R26은 H, (C1-C6)-알킬 또는 아릴이고; x'는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고; R27은 H 또는 (C1-C6)-알킬이고; X는 S, O 또는 C(R30)=C(R30')이고; R30 및 R30'은 서로 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, O-(C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, S-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, (C2-C6)-알케닐, (C3-C8)-사이클로알킬, O-(C3-C8)-사이클로알킬, (C3-C8)-사이클로알케닐, (C2-C6)-알키닐, F, Cl, Br, O(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬로 임의로 치환된 아릴이고; A는 결합이거나, O, S, SO2, N(R31), CO, C(R32)(R33), C(R34)=C(R34'), 사이클로프로필렌 및 C≡C로 이루어진 그룹으로부터 선택되어 화학적으로 적절한 라디칼을 제공하는 1 내지 8원 결합체이며; R31, R34 및 R34'는 서로 독립적으로 H 또는 (C1-C8)-알킬이고; R32 및 R33은 서로 독립적으로 H, (C1-C6)-알킬, OH 또는 O-(C1-C6)-알킬이며; B는 H, N(R35)(R36); 하이드록시-(C1-C4)-알킬; (C1-C8)-알킬; (C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬; (C2-C8)-알케닐; (C2-C8)-알키닐; 또는 산소, 질소 및 황으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로원자 0 내지 4개를 포함할 수 있는 3 내지 10원 모노사이클릭, 바이사이클릭, 트리사이클릭 또는 스피로사이클릭 환으로서, 치환체 F, Cl, Br, CF3, NO2, CN, (C1-C6)-알킬, O-(C1-C8)-알킬, (C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, 옥소, CO(R37), CON(R38)(R39), 하이드록시, COO(R40), N(R41)CO(C1-C6)-알킬, N(R42)(R43), SO2CH3, SCF3 및 S-(C1-C6)-알킬 중의 하나 이상에 의해 추가로 치환될 수 있는 환 시스템이거나, =C(R43')에 의해 A에 결합될 수 있는 환 시스템이고; R35, R36, R37, R38, R39, R40, R41, R42, R43 및 R43'는 서로 독립적으로 H 또는 (C1-C8)-알킬이거나; R38과 R39, 및 R42와 R43은 서로 독립적으로, 임의로 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 5 내지 6원 환을 형성하며, 질소 원자로부터 떨어진 위치에, NH, N-(C1-C6)-알킬, 산소 및 황으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로원자 0 내지 1개를 추가로 포함할 수 있고; Q는 하나의 질소 원자와 N, O 및 S 중에서 선택된 추가 헤테로원자 0 내지 3개를 갖는 모노사이클릭, 바이사이클릭, 트리사이클릭 또는 스피로사이클릭 포화 또는 부분 불포화 환 구조이며, 당해 환 시스템은 치환체 F, OH, CF3, CN, OCF3, 옥소, O-(C1-C8)-알킬, (C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, (C1-C6)-알킬, (C2-C6)-알케닐, (C2-C6)-알키닐, CO(R44), (C(R45)(R46))o-R47 및 CO(C(R45)(R46))p-R48 중의 하나 이상에 의해 치환될 수 있으며, 여기서 Q는 총 2개 이상의 N 원자를 포함하며; R44는 H 또는 (C1-C8)-알킬이고; R45 및 R46은 서로 독립적으로 H, (C1-C8)-알킬, OH, (C3-C8)-사이클로알킬 또는 (C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬이고; o 및 p는 서로 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고; R47 및 R48은 서로 독립적으로 OH, F, O-(C1-C8)-알킬, CON(R49)(R50), N(R51)CO(R52), N(R53)(R54), CO2(R55), SO2Me, CN; N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로원자 0 내지 3개를 갖고 치환체 F, Cl, Br, CF3, (C1-C8)-알킬, O-(C1-C8)-알킬, (C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, CO(R56), 옥소 및 OH 중의 하나 이상에 의해 치환될 수 있는 3 내지 10원 환 시스템이며; R49, R50, R51, R52, R55 및 R56은 서로 독립적으로 H 또는 (C1-C8)-알킬이거나; R49 및 R50은, 임의로 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 5 내지 6원 환을 형성하고, 당해 환은 질소 원자로부터 떨어진 위치에 NH, N-(C1-C6)-알킬, 산소 및 황으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로원자 0 내지 1개를 추가로 포함할 수 있으며; R53 및 R54는 서로 독립적으로 H, (C1-C8)-알킬, (C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, (C3-C8)-알케닐, (C3-C8)-알키닐, CO(R57), (C(R58)(R59))q-R60 또는 CO(C(R61)(R62))r-R63, CO-O(C1-C8)-알킬이거나; R53 및 R54는, 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 4 내지 10원 모노사이클릭, 바이사이클릭 또는 스피로사이클릭 환을 형성하며, 당해 환은 질소 원자로부터 떨어진 위치에 N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로원자 0 내지 3개를 추가로 포함하고 치환체 F, Cl, Br, CF3, O-(C1-C8)-알킬, (C1-C6)-알킬, CO(R64), 옥소, OH, (C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, CON(R65)(R66), N(R67)CO(R68), N(R69)(R70), CO2(R71) 및 SO2(C1-C6)-알킬 중의 하나 이상에 의해 추가로 치환될 수 있으며; R58 및 R59는 서로 독립적으로 H, (C1-C6)-알킬 또는 OH이고; R57, R61, R62, R64, R65, R66, R67, R68, R69, R70 및 R71은 서로 독립적으로 H 또는 (C1-C6)-알킬이거나; R69 및 R70은, 임의로 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 5 내지 6원 환을 형성하며, 당해 환은 질소 원자로부터 떨어진 위치에 NH, N-(C1-C6)-알킬, 산소 및 황으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로원자 0 내지 1개를 추가로 포함할 수 있으며; q 및 r은 서로 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고; R60 및 R63은 서로 독립적으로 OH, F, O-(C1-C6)-알킬, CN, COO(R78), N(R74)CO(C1-C6)-알킬, N(R76)(R77), CON(R72)(R73), SO2(C1-C6)-알킬; N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 포함할 수 있는 3 내지 12원 모노사이클릭, 바이사이클릭 또는 스피로사이클릭 환이며, 당해 3 내지 12원 환은 추가로 F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, 옥소, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, S-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, (C2-C6)-알케닐, (C3-C8)-사이클로알킬, O-(C3-C8)-사이클로알킬, (C3-C8)-사이클로알케닐, O-(C3-C8)-사이클로알케닐, (C2-C6)-알키닐, N(R76)(R77), COO(R78), SO2(C1-C6)-알킬 및 COOH와 같은 치환체를 포함할...	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
Substituted pyrimidinium compounds for combating animal pestsSubstituted imine compounds of formula (I), wherein D is C(R2)=N~Z-R1 or C(=Y1)NRAY2RB and the other symbols have the meanings given in the description, their N-oxides and salts are useful for combating animal pests.The substituted pyrimidines of formula (i) compound and n-oxide compound and salt: whereind is c (r 2)=n～z-r 1or c (=y 1) nr ay 2r b; x is o or s;y, y 1, y 2be o or s independently; z is o, s (o) n, n-r aor direct key; a is phenyl, naphthyl or 5 or 6 yuans heteroaromatic rings systems, or 8-10 person's heteroaromatic bicyclic system, is not substituted separately or by 6 substituent r at the most breplace; r afor h, c 1-c 6alkyl, c 2-c 6alkenyl, c 2-c 6alkynyl, c 3-c 8cycloalkyl, c 4-c 8alkyl-cycloalkyl, c 4-c 8cycloalkylalkyl, c 6-c 10cycloalkyl ring alkyl, c 5-c 10alkyl-cycloalkyl-alkyl or c 3-c 6cycloalkenyl group, be not substituted separately or by least one independently selected from r rsubstituting group replace; or q 1; r bfor h, be not substituted or by one or more radicals r cthe c replacing 1-c 10alkyl, be not substituted or by one or more radicals r cthe c replacing 3-c 8cycloalkyl, be not substituted or by one or more radicals r cthe c replacing 2-c 10alkenyl, be not substituted or by one or more radicals r cthe c replacing 2-c 10alkynyl ,-si (r f) 3,-s (o) mr h,-s (o) nn(r d) 2,-c (=o) or g,-c (=o) n (r d) 2,-c (=s) r e,-c (=s) or g,-c (=s) n (r d) 2,-c (=nr d) r e, or q 1; r 1for h, cn, nitro, be not substituted or by one or more radicals r cthe c replacing 1-c 10alkyl, be not substituted or by one or more radicals r cthe c replacing 3-c 8cycloalkyl, be not substituted or by one or more radicals r cthe c replacing 2-c 10alkenyl, be not substituted or by one or more radicals r cthe c replacing 2-c 10alkynyl ,-n (r d) 2,-n (r d) c (=o) r e,-si (r f) 3,-or g,-sr g,-s (o) mr h,-s (o) nn(r d) 2,-c (=o) r e,-c (=o) or g,-c (=o) n (r d) 2,-c (=s) r e,-c (=s) or g,-c (=s) n (r d) 2,-c (=nr d) r e, or q 1; if condition is z is o, r 1be not-or g, cn or nitro; r 2for nr ir k, c 1-c 10alkoxyl group, c 1-c 10halogenated alkoxy, c 1-c 10alkylthio, c 1-c 10halogenated alkylthio, c 1-c 10alkyl sulphinyl, c 1-c 10haloalkyl sulfinyl, c 1-c 10alkyl sulphonyl, c 1-c 10halogenated alkyl sulfonyl, c (=o) r e,-c (=o) or g,-c (=o) n (r d) 2, c (=s) r e,-c (=s) or g,-c (=s) n (r d) 2, c (=nr d) r e, halogen, cyano group, o-q 1or s-q 1; r 3, r 4be c independently of one another 1-c 8alkyl, c 2-c 8alkenyl, c 2-c 8alkynyl, c 3-c 10cycloalkyl, c 4-c 10alkyl-cycloalkyl, c 4-c 10cycloalkylalkyl, c 6-c 14cycloalkyl ring alkyl, c 5-c 10alkyl-cycloalkyl-alkyl, c 3-c 8cycloalkenyl group, c 1-c 8alkoxyl group, c 3-c 8cycloalkyloxy, c 4-c 10cycloalkyl alkoxy, c 2-c 8alkenyloxy, c 2-c 8alkynyloxy group, c 1-c 8alkylthio, c 1-c 8alkyl sulphinyl, c 1-c 8alkyl sulphonyl, c 3-c 8naphthene sulfamide base, c 4-c 10alkylthio cycloalkyl, c 4-c 10cycloalkylalkyl sulfinyl, c 4-c 10cycloalkylalkyl alkylsulfonyl, c 2-c 8alkenyl thio, c 2-c 8alkenyl sulfinyl, c 2-c 8alkenyl alkylsulfonyl, c 2-c 8alkynes sulfenyl, c 2-c 8alkynyl sulfinyl or c 2-c 8alkynyl alkylsulfonyl, is not substituted or separately by least one substituent r rreplace; or be halogen, cyano group, hydroxyl, amino, nitro, sf 5, ocn, scn, cho, c (=o) oh, c (=o) nh 2, c (=s) nh 2, so 2nh 2, c (=o) r l, c (=o) or l, nhr l, nr lr m, c (=o) nr lr m, c (=s) nr lr m, so 2nr lr m, oc (=o) r m, oc (=o) or l, oc (=o) nr lr m, n (r m) c (=o) r m, n (r m) c (=o) or l, n (r n) c (=o) n (r m) 2, nr mso 2r l, nr mso 2n(r m) 2, si (r f) 3, c (=nr m) r m, c (=nor m) r m, c (=nnr m2) r m, c (=nn (c (=o) r l) r m) r m, c (=nn (c=o) or l) (r m) 2, on=c (r m) 2, on (r m) 2, s (=o) (=nr m) r m, so 2nr mc (=o) n (r m) 2, p (=x 1) (r l) 2, op (=x 1) r l2, op (=x 1) (or l) r l, op (=x 1) (or l) or l, n=c (r m) 2, nr mn=c (r m) 2, nr mn(r m) 2, nr mc (=x 2) n (r m) 2, nr mc (=nr m) n (r m) 2, nr mnr mc (=x 1) n (r m) 2, nr mnr mso 2n(r m) 2, z 1q 2or z 1q 3z 1q 2; or r 3and r 4form 5-7 person's ring with contiguous connection nitrogen together with carbon atom, each ring contain be selected from carbon atom and at the most 3 independently selected from 2 o at the most, 2 s and the heteroatomic ring members of 3 n at the most at the most, wherein at the most 2 carboatomic ring members independently selected from c (=o) and c (=s) and sulphur atom ring members independently selected from s (=o) n, each ring be not substituted or by the most 3 independently selected from following substituting group, replace: halogen, cyano group, hydroxyl, amino, nitro, c (=o) oh, c (=o) nh 2, so 2nh 2, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 2-c 4alkenyl, c 2-c 4halogenated alkenyl, c 2-c 4alkynyl, c 2-c 4halo alkynyl, c 3-c 7cycloalkyl, c 3-c 7halogenated cycloalkyl, c 4-c 8alkyl-cycloalkyl, c 4-c 8haloalkyl cycloalkyl, c 4-c 8cycloalkylalkyl, c 4-c 8halogenated cycloalkyl alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, c 1-c 6halogenated alkoxy, c 2-c 6carbalkoxy, c 2-c 6haloalkoxy carbonyl, c 2-c 6alkyl-carbonyl and c 2-c 6halogenated alkyl carbonyl; r 5for (cr 5ar 5b) ar 5c, or r 5for not being substituted or being selected from halogen, c by 1-4 1-c 2alkyl, 1 cyclopropyl and 1 cf 3the c that replaces of substituting group 3-c 6cycloal...	동물 해충을 퇴치하기 위한 치환된 피리미디늄 화합물하기 화학식 I의 치환된 이민 화합물, 그의 N-옥시드 및 염은 동물 해충을 퇴치하는데 유용하다. <화학식 I> 상기 식에서, D는 C(R2)=N~Z-R1 또는 C(=Y1)NRAY2RB이고, 다른 기호는 명세서에 주어진 의미를 갖는다.하기 화학식 I의 치환된 피리미디늄 화합물, 및 그의 N-옥시드 및 염.<화학식 I>[이미지]상기 식에서,D는 C(R2)=N~Z-R1 또는 C(=Y1)NRAY2RB이고;X는 O 또는 S이고;Y, Y1, Y2는 독립적으로 O 또는 S이고;Z는 O, S(O)n, N-Ra 또는 직접 결합이고;A는 페닐, 나프틸 또는 5- 또는 6-원 헤테로방향족 고리계, 또는 8- 내지 10-원 헤테로방향족 비시클릭 고리계 (각각 비치환되거나 또는 6개 이하의 치환기 Rb로 치환됨)이고;RA는 H, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C8-시클로알킬, C4-C8-알킬시클로알킬, C4-C8-시클로알킬알킬, C6-C10-시클로알킬시클로알킬, C5-C10-알킬시클로알킬알킬 또는 C3-C6-시클로알케닐 (각각 비치환되거나 또는 Rr로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 치환됨); 또는 Q1이고;RB는 H, 비치환되거나 또는 1개 이상의 라디칼 Rc로 치환된 C1-C10알킬, 비치환되거나 또는 1개 이상의 라디칼 Rc로 치환된 C3-C8-시클로알킬, 비치환되거나 또는 1개 이상의 라디칼 Rc로 치환된 C2-C10-알케닐, 비치환되거나 또는 1개 이상의 라디칼 Rc로 치환된 C2-C10-알키닐, -Si(Rf)3, -S(O)mRh, -S(O)nN(Rd)2, -C(=O)ORg, -C(=O)N(Rd)2, -C(=S)Re, -C(=S)ORg, -C(=S)N(Rd)2, -C(=NRd)Re, 또는 Q1이고;R1은 H, CN, 니트로, 비치환되거나 또는 1개 이상의 라디칼 Rc로 치환된 C1-C10-알킬, 비치환되거나 또는 1개 이상의 라디칼 Rc로 치환된 C3-C8-시클로알킬, 비치환되거나 또는 1개 이상의 라디칼 Rc로 치환된 C2-C10-알케닐, 비치환되거나 또는 1개 이상의 라디칼 Rc로 치환된 C2-C10-알키닐, -N(Rd)2, -N(Rd)C(=O)Re, -Si(Rf)3, -ORg, -SRg, -S(O)mRh,-S(O)nN(Rd)2, -C(=O)Re, -C(=O)ORg, -C(=O)N(Rd)2, -C(=S)Re, -C(=S)ORg,-C(=S)N(Rd)2, -C(=NRd)Re, 또는 Q1이고;단 Z가 O인 경우에 R1이 -ORg, CN 또는 니트로가 아니고;R2는 NRiRk, C1-C10-알콕시, C1-C10-할로알콕시, C1-C10-알킬티오, C1-C10-할로알킬티오, C1-C10-알킬술피닐, C1-C10-할로알킬술피닐, C1-C10-알킬술포닐, C1-C10-할로알킬술포닐, C(=O)Re, -C(=O)ORg, -C(=O)N(Rd)2, C(=S)Re, -C(=S)ORg,-C(=S)N(Rd)2, C(=NRd)Re, 할로겐, 시아노, O-Q1 또는 S-Q1이고;R3, R4는 각각 독립적으로 C1-C8-알킬, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, C3-C10-시클로알킬, C4-C10-알킬시클로알킬, C4-C10-시클로알킬알킬, C6-C14-시클로알킬시클로알킬, C5-C10-알킬시클로알킬알킬, C3-C8-시클로알케닐, C1-C8-알콕시, C3-C8-시클로알콕시, C4-C10-시클로알킬알콕시, C2-C8-알케닐옥시, C2-C8-알키닐옥시, C1-C8-알킬티오, C1-C8-알킬술피닐, C1-C8-알킬술포닐, C3-C8-시클로알킬술포닐, C4-C10-시클로알킬알킬티오, C4-C10-시클로알킬알킬술피닐, C4-C10-시클로알킬알킬술포닐, C2-C8-알케닐티오, C2-C8-알케닐술피닐, C2-C8-알케닐술포닐, C2-C8-알키닐티오, C2-C8-알키닐술피닐 또는 C2-C8-알키닐술포닐 (각각 비치환되거나 또는 1개 이상의 치환기 Rr로 치환됨)이거나; 또는할로겐, 시아노, 히드록시, 아미노, 니트로, SF5, OCN, SCN, CHO, C(=O)OH, C(=O)NH2, C(=S)NH2, SO2NH2, C(=O)Rl, C(=O)ORl, NHRl, NRlRm, C(=O)NRlRm, C(=S)NRlRm, SO2NRlRm, OC(=O)Rm, OC(=O)ORl, OC(=O)NRlRm, N(Rm)C(=O)Rm, N(Rm)C(=O)ORl, N(Rn)C(=O)N(Rm)2, NRmSO2Rl, NRmSO2N(Rm)2, Si(Rf)3, C(=NRm)Rm, C(=NORm)Rm, C(=NNRm2)Rm, C(=NN(C(=O)Rl)Rm)Rm, C(=NN(C=O)ORl)(Rm)2, ON=C(Rm)2, ON(Rm)2, S(=O)(=NRm)Rm, SO2NRmC(=O)N(Rm)2, P(=X1)(Rl)2, OP(=X1)Rl2, OP(=X1)(ORl)Rl, OP(=X1)(ORl)ORl, N=C(Rm)2, NRmN=C(Rm)2, NRmN(Rm)2, NRmC(=X2)N(Rm)2, NRmC(=NRm)N(Rm)2, NRmNRmC(=X1)N(Rm)2, NRmNRmSO2N(Rm)2, Z1Q2 또는 Z1Q3Z1Q2이거나;또는 R3 및 R4는 인접한 연결 질소 및 탄소 원자와 함께 5- 내지 7-원 고리를 형성하고, 각각의 고리는 탄소 원자 및 2개 이하의 O, 2개 이하의 S 및 3개 이하의 N으로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 헤테로원자로부터 선택된 고리원을 함유하고, 여기서 2개 이하의 탄소 원자 고리원은 독립적으로 C(=O) 및 C(=S)로부터 선택되고, 황 원자 고리원은 독립적으로 S(=O)n으로부터 선택되고, 각각의 고리는 비치환되거나 또는 할로겐, 시아노, 히드록시, 아미노, 니트로, C(=O)OH, C(=O)NH2, SO2NH2, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-할로알케닐, C2-C4-알키닐, C2-C4-할로알키닐, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-할로시클로알킬, C4-C8-알킬시클로알킬, C4-C8-할로알킬시클로알킬, C4-C8-시클로알킬알킬, C4-C8-할로시클로알킬알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, C2-C6-알콕시카르보닐, C2-C6-할로알콕시카르보닐, C2-C6-알킬카르보닐 및 C2-C6-할로알킬카르보닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 치환기로 치환되고;R5는 (CR5aR5b)aR5c이거나, 또는R5는 비치환되거나 또는 할로겐, C1-C2 알킬, 1개의 시클로프로필 및 1개의 CF3으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 4개의 치환기로 치환된 C3-C6 시클로알킬이고;a는 0, 1, 2 또는 3이고;각각의 R5a 및 R5b는 독립적으로 H, 할로겐, 시아노, 히드록시, 아미노, 니트로, OCN, SCN, CHO, C(=O)OH, C(=O)NH2, C(=S)NH2 또는 SO2NH2,또는 C1-C6 알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C8-시클로알킬, C4-C8-알킬시클로알킬, C4-C8-시클로알킬알킬, C6-C12-시클로알킬시클로알킬, C5-C8-알킬시클로알킬알킬, C3-C6-시클로알케닐, C1-C6-알콕시, C3-C6-시클로알콕시, C4-C8-시클로알킬알콕시, C2-C6-알케닐옥시 또는 C2-C6-알키닐옥시 (각각 비치환되거나 또는 1개 이상의 치환기 Rr로 치환됨)이고;R5c는 H, 할로겐, 시아노, 히드록시, 아미노, 니트로, OCN, SCN, CHO, C(=O)OH, C(=O)NH2, C(=S)NH2, SO2NH2, C(=O)Rl, C(=O)ORl, NHRl, NRlRl, C(=O)NRlRm, C(=S)NRlRm, SO2NRlRm, ORl, OC(=O)Rm, OC(=O)ORl, OC(=O)N(Rm)2, N(Rm)C(=O)Rm, N(Rm)C(=O)ORl, N(Rm)C(=O)N(Rn)2, OSO2Rl, OSO2N(Rn)2, NRmSO2Rl, NRmSO2N(Rn)2 또는 Si(Rf)3,또는 C1-C8-알킬, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, C3-C10-시클로알킬, C4-C10-알킬시클로알킬, C4-C10-시클로알킬알킬, C6-C14-시클로알킬시클로알킬, C5-C10-알킬시클로알킬알킬, C3-C8-시클로알케닐, C1-C8-알킬티오, C1-C8-알킬술피닐, C1-C8-알킬술포닐, C3-C8-시클로알킬티오, C3-C8-시클로알킬술피닐, C3-C8-시클로알킬술포닐, C4-C10-시클로알킬알킬티오, C4-C10-시클로알킬알킬술피닐, C4-C10-시클로알킬알킬술포닐, C2-C8-알케닐티오, C2-C8-알케닐술피닐, C2-C8-알케닐술포닐, C2-C8-알키닐티오, C2-C8-알키닐술피닐 또는 C2-C8-알키닐술포닐 (각각 비치환되거나 또는 1개 이상의 치환기 Rr로 치환됨), 또는 Q2이고;각각의 Ra는 독립적으로 H, CN, 비치환되거나 또는 1개 이상의 라디칼 Rc로 치환된 C1-C10-알킬, 비치환되거나 또는 1개 이상의 라디칼 Rc로 치환된 C3-C8-시클로알킬, 비치환되거나 또는 1개 이상의 라디칼 Rc로 치환된 C2-C10-알케닐, 비치환되거나 또는 1개 이상의 라디칼 Rc로 치환된 C2-C10-알키닐,-N(Rd)2, -Si(Rf)3, -ORg, -SRg, -S(O)mRh, -S(O)mN(Rd)2, -C(=O)Re,-C(=O)ORg, -C(=O)N(Rd)2, -C(=S)Re, -C(=S)ORg, -C(=S)N(Rd)2, -C(=NRd)Re 또는 Q1이거나;또는 R1 및 Ra는 함께 기 =C(Rn)2, =S(O)mRh, =S(O)mN(Rd)2, =NRd 또는 =NORg를 형성하거나;또는 R1 및 Ra는 함께 C2-C7 알킬렌 쇄를 형성하여 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-원 고리를 형성하고, 여기서 알킬렌 쇄에는 1 또는 2개의 O, S 및/또는 NRp가 임의로 개재되고/거나 알킬렌 쇄의 CH2 기 중 1 또는 2개는 기 C=O, C=S 및/또는 C=NRd에 의해 임의로 대체되고/거나 알킬렌 쇄는 비치환되거나 또는 할로겐, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, C1-C6-알킬티오, C1-C6-할로알킬티오, C3-C8-시클로알킬, C3-C8-할로시클로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-할로알케닐, C2-C6-알키닐, C2-C6-할로알키닐 및 Q1로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 라디칼로 치환되고;각각의 Rb는 독립적으로 할로겐, 시아노, 아지도, 니트로, SCN, SF5, C1-C10-알킬, C3-C8-시클로알킬, C2-C10-알케닐, C2...	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
SUBSTITUTED INHIBITORS OF MENIN-MLL AND METHODS OF USEThe present disclosure provides methods of inhibiting the interaction of menin with MLL1, MLL2 and MLL-fusion oncoproteins. The methods are useful for the treatment of leukemia, solid cancers, diabetes and other diseases dependent on activity of MLL1, MLL2, MLL fusion proteins, and/or menin. Compositions for use in these methods are also provided.A kind of formula (i) compound,or its pharmaceutically acceptable salt, isotope form or prodrug, in which:h is selected from c5-12carbocyclic ring and 5 yuan are to 12 circle heterocyclic rings, and wherein each is optionally through one or more r50replace；a is selected from key, c3-12carbocyclic ring and 3 yuan are to 12 circle heterocyclic rings；b is selected from c3-12carbocyclic ring and 3 yuan are to 12 circle heterocyclic rings；c is 3 yuan to 12 circle heterocyclic rings；l1、l2and l3it is each independently selected from key ,-o- ,-s- ,-n (r51)-、-n(r51)ch2-、-c(o)-、-c(o)o-、-oc (o)-、-oc(o)o-、-c(o)n(r51)-、-c(o)n(r51)c(o)-、-c(o)n(r51)c(o)n(r51)-、-n(r51)c (o)-、-n(r51)c(o)n(r51)-、-n(r51)c(o)o-、-oc(o)n(r51)-、-c(nr51)-、-n(r51)c(nr51)-、-c (nr51)n(r51)-、-n(r51)c(nr51)n(r51)-、-s(o)2-、-os(o)-、-s(o)o-、-s(o)-、-os(o)2-、-s(o)2o-、-n(r51)s(o)2-、-s(o)2n(r51)-、-n(r51)s(o)-、-s(o)n(r51)-、-n(r51)s(o)2n(r51)-、-n (r51)s(o)n(r51)-；alkylidene, alkenylene, alkynylene, sub- miscellaneous alkyl, sub- miscellaneous thiazolinyl and sub- miscellaneous alkynyl, wherein each is appointed selection of land is through one or more r50replace, two of them are attached to l1、l2or l3one of same atoms or the not r on homoatomic50 group can be optionally formed bridge or ring together；ra、rband rcit is each independently selected from r at each occurrence50, or two r being attached in same atoms or not homoatomica group, two rbgroup or two rcgroup can be optionally formed bridge or ring together；m, n and p is each independently 0 to 6 integer；r50at each occurrence independently selected from:halogen ,-no2、-cn、-or52、-sr52、-n(r52)2、-nr53r54,-s (=o) r52,-s (=o)2r52,-s (=o)2n (r52)2,-s (=o)2nr53r54、-nr52s (=o)2r52、-nr52s (=o)2n(r52)2、-nr52s (=o)2nr53r54、-c(o) r52、-c(o)or52、-oc(o)r52、-oc(o)or52、-oc(o)n(r52)2、-oc(o)nr53r54、-nr52c(o)r52、-nr52c (o)or52、-nr52c(o)n(r52)2、-nr52c(o)nr53r54、-c(o)n(r52)2、-c(o)nr53r54、-p(o)(or52)2、-p (o)(r52)2,=o ,=s ,=n (r52)；c1-10alkyl, c2-10alkenyl and c2-10alkynyl, wherein each is at each occurrence independently optionally through one or more substituent group selected from the following replaces: halogen ,-no2、-cn、-or52、-sr52、-n(r52)2、-nr53r54,-s (=o) r52,-s (= o)2r52,-s (=o)2n(r52)2,-s (=o)2nr53r54、-nr52s (=o)2r52、-nr52s (=o)2n(r52)2、-nr52s (= o)2nr53r54、-c(o)r52、-c(o)or52、-oc(o)r52、-oc(o)or52、-oc(o)n(r52)2、-oc(o)nr53r54、- nr52c(o)r52、-nr52c(o)or52、-nr52c(o)n(r52)2、-nr52c(o)nr53r54、-c(o)n(r52)2、-c(o) nr53r54、-p(o)(or52)2、-p(o)(r52)2,=o ,=s ,=n (r52)、c3-12carbocyclic ring and 3 yuan are to 12 circle heterocyclic rings；andc3-12carbocyclic ring and 3 yuan to 12 circle heterocyclic rings,wherein r50in every c3-12carbocyclic ring and 3 yuan independently optionally take through one or more from the following to 12 circle heterocyclic rings replace for base: halogen ,-no2、-cn、-or52、-sr52、-n(r52)2、-nr53r54,-s (=o) r52,-s (=o)2r52,-s (= o)2n(r52)2,-s (=o)2nr53r54、-nr52s (=o)2r52、-nr52s (=o)2n(r52)2、-nr52s (=o)2nr53r54、-c (o)r52、-c(o)or52、-oc(o)r52、-oc(o)or52、-oc(o)n(r52)2、-oc(o)nr53r54、-nr52c(o)r52、- nr52c(o)or52、-nr52c(o)n(r52)2、-nr52c(o)nr53r54、-c(o)n(r52)2、-c(o)nr53r54、-p(o) (or52)2、-p(o)(r52)2,=o ,=s ,=n (r52)、c1-6alkyl, c1-6halogenated alkyl, c2-6alkenyl and c2-6alkynyl；r51at each occurrence independently selected from:hydrogen ,-c (o) r52、-c(o)or52、-c(o)n(r52)2、-c(o)nr53r54；c1-6alkyl, c2-6alkenyl and c2-6alkynyl, wherein each is independently optionally selected through one or more at each occurrence replace from substituent group below: halogen ,-no2、-cn、-or52、-sr52、-n(r52)2、-nr53r54,-s (=o) r52,-s (=o)2r52,-s (=o)2n(r52)2,-s (=o)2nr53r54、-nr52s (=o)2r52、-nr52s (=o)2n(r52)2、-nr52s (=o)2nr53r54、-c(o)r52、-c(o)or52、-oc(o)r52、-oc(o)or52、-oc(o)n(r52)2、-oc(o)nr53r54、-nr52c (o)r52、-nr52c(o)or52、-nr52c(o)n(r52)2、-nr52c(o)nr53r54、-c(o)n(r52)2、-c(o)nr53r54、-p (o)(or52)2、-p(o)(r52)2,=o ,=s ,=n (r52)、c3-12carbocyclic ring and 3 yuan are to 12 circle heterocyclic rings；andc3-12carbocyclic ring and 3 yuan to 12 circle heterocyclic rings,wherein r51in every c3-12carbocyclic ring and 3 yuan independently optionally take through one or more from the following to 12 circle heterocyclic rings replace for base: halogen ,-no2、-cn、-or52、-sr52、-n(r52)2、-nr53r54,-s (=o) r52,-s (=o)2r52,-s (= o)2n(r52)2,-s (=o)2nr53r54、-nr52s (=o)2r52、-nr52s (=o)2n(r52)2、-nr52s (=o)2nr53r54、-c (o)r52、-c(o)or52、-oc(o)r52、-oc(o)or52、-oc(o)n(r52)2、-oc(o)nr53r54、-nr52c(o)r52、- nr52c(o)or52、-nr52c(o)n(r52)2、-nr52c(o)nr53r54、-c(o)n(r52)2、-c(o)nr53r54、-p(o) (or52)2、-p(o)(r52)2,=o ,=s ,=n (r52)、c1-6alkyl, c1-6halogenated alkyl, c2-6alkenyl and c2-6alkynyl；r52at each occurrence independently selected from hydrogen；and c1-20alkyl, c2-20alkenyl, c2-20alkynyl, 1 yuan to 6 yuan miscellaneous alkyl, c3-12carbocyclic ring and 3 yuan are to 12 circle heterocyclic rings, and wherein each is optionally through halogen ,-cn ,-no2、-nh2、-nhch3、-nhch2ch3、 =o ,-oh ,-och3、-och2ch3、c3-12carbocyclic ring or 3 yuan to 6 circle heterocyclic rings replace；r53and r54it is formed together ...	메닌-MLL의 치환된 억제제 및 사용 방법본 개시내용은 메닌과 MLL1, MLL2 및 MLL 융합 종양단백질의 상호작용을 억제하는 방법을 제공한다. 상기 방법은 백혈병, 고형암, 당뇨병 및 MLL1, MLL2, MLL 융합 단백질, 및/또는 메닌의 활성에 의존하는 기타 질환의 치료에 유용하다. 이들 방법에서 사용하기 위한 조성물이 또한 제공된다. 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 동위원소 형태, 또는 프로드러그:[이미지]상기 식에서, H는 C5-12 카보사이클 및 5∼12원의 헤테로사이클로부터 선택되고, 이들 각각은 임의로 하나 이상의 R50으로 치환되고;A는 결합, C3-12 카보사이클 및 3∼12원의 헤테로사이클로부터 선택되고;B는 C3-12 카보사이클 및 3∼12원의 헤테로사이클로부터 선택되고;C는 3∼12원의 헤테로사이클이고;L1, L2 및 L3은 각각 독립적으로 결합, -O-, -S-, -N(R51)-, -N(R51)CH2-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -C(O)N(R51)-, -C(O)N(R51)C(O)-, -C(O)N(R51)C(O)N(R51)-, -N(R51)C(O)-, -N(R51)C(O)N(R51)-, -N(R51)C(O)O-, -OC(O)N(R51)-, -C(NR51)-, -N(R51)C(NR51)-, -C(NR51)N(R51)-, -N(R51)C(NR51)N(R51)-, -S(O)2-, -OS(O)-, -S(O)O-, -S(O)-, -OS(O)2-, -S(O)2O-, -N(R51)S(O)2-, -S(O)2N(R51)-,-N(R51)S(O)-, -S(O)N(R51)-,-N(R51)S(O)2N(R51)-,-N(R51)S(O)N(R51)-; 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌, 헤테로알킬렌, 헤테로알케닐렌, 및 헤테로알키닐렌으로부터 선택되고, 이들 각각은 임의로 하나 이상의 R50으로 치환되고, 여기서 L1, L2 또는 L3 중 어느 하나의 동일한 원자 또는 상이한 원자에 부착된 2개의 R50기는 함께 임의로 브릿지 또는 고리를 형성할 수 있고;RA, RB 및 RC는 각각 독립적으로 각각의 경우에 R50으로부터 선택되거나, 동일한 원자 또는 상이한 원자에 부착된 2개의 RA기, 2개의 RB기 또는 2개의 RC기는 함께 임의로 브릿지 또는 고리를 형성할 수 있고;m, n 및 p는 각각 독립적으로 0 내지 6의 정수이고;R50은 독립적으로 각각의 경우에 할로겐, -NO2, -CN, -OR52, -SR52, -N(R52)2, -NR53R54, -S(=O)R52, -S(=O)2R52, -S(=O)2N(R52)2, -S(=O)2NR53R54, -NR52S(=O)2R52, -NR52S(=O)2N(R52)2, -NR52S(=O)2NR53R54, -C(O)R52, -C(O)OR52, -OC(O)R52, -OC(O)OR52, -OC(O)N(R52)2, -OC(O)NR53R54, -NR52C(O)R52, -NR52C(O)OR52, -NR52C(O)N(R52)2, -NR52C(O)NR53R54, -C(O)N(R52)2, -C(O)NR53R54, -P(O)(OR52)2, -P(O)(R52)2, =O, =S, =N(R52); C1-10 알킬, C2-10 알케닐, 및 C2-10 알키닐로서, 이들 각각이 독립적으로 임의로 각각의 경우에 할로겐, -NO2, -CN, -OR52, -SR52, -N(R52)2, -NR53R54, -S(=O)R52, -S(=O)2R52, -S(=O)2N(R52)2, -S(=O)2NR53R54, -NR52S(=O)2R52, -NR52S(=O)2N(R52)2, -NR52S(=O)2NR53R54, -C(O)R52, -C(O)OR52, -OC(O)R52, -OC(O)OR52, -OC(O)N(R52)2, -OC(O)NR53R54, -NR52C(O)R52, -NR52C(O)OR52, -NR52C(O)N(R52)2, -NR52C(O)NR53R54, -C(O)N(R52)2, -C(O)NR53R54, -P(O)(OR52)2, -P(O)(R52)2, =O, =S, =N(R52), C3-12 카보사이클, 및 3∼12원의 헤테로사이클로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 것; 및 C3-12 카보사이클 및 3∼12원의 헤테로사이클로부터 선택되고,여기서, R50에서 각각의 C3-12 카보사이클 및 3∼12원의 헤테로사이클은 독립적으로 임의로 할로겐, -NO2, -CN, -OR52, -SR52, -N(R52)2, -NR53R54, -S(=O)R52, -S(=O)2R52, -S(=O)2N(R52)2, -S(=O)2NR53R54, -NR52S(=O)2R52, -NR52S(=O)2N(R52)2, -NR52S(=O)2NR53R54, -C(O)R52, -C(O)OR52, -OC(O)R52, -OC(O)OR52, -OC(O)N(R52)2, -OC(O)NR53R54, -NR52C(O)R52, -NR52C(O)OR52, -NR52C(O)N(R52)2, -NR52C(O)NR53R54, -C(O)N(R52)2, -C(O)NR53R54, -P(O)(OR52)2, -P(O)(R52)2, =O, =S, =N(R52), C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, 및 C2-6 알키닐로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되고;R51은 독립적으로 각각의 경우에 수소, -C(O)R52, -C(O)OR52, -C(O)N(R52)2, -C(O)NR53R54; C1-6 알킬, C2-6 알케닐, 및 C2-6 알키닐로서, 이들 각각이 독립적으로 임의로 각각의 경우에 할로겐, -NO2, -CN, -OR52, -SR52, -N(R52)2, -NR53R54, -S(=O)R52, -S(=O)2R52, -S(=O)2N(R52)2, -S(=O)2NR53R54, -NR52S(=O)2R52, -NR52S(=O)2N(R52)2, -NR52S(=O)2NR53R54, -C(O)R52, -C(O)OR52, -OC(O)R52, -OC(O)OR52, -OC(O)N(R52)2, -OC(O)NR53R54, -NR52C(O)R52, -NR52C(O)OR52, -NR52C(O)N(R52)2, -NR52C(O)NR53R54, -C(O)N(R52)2, -C(O)NR53R54, -P(O)(OR52)2, -P(O)(R52)2, =O, =S, =N(R52), C3-12 카보사이클 및 3∼12원의 헤테로사이클로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 것; 및 C3-12 카보사이클 및 3∼12원의 헤테로사이클로부터 선택되고,여기서, R51에서 각각의 C3-12 카보사이클 및 3∼12원의 헤테로사이클은 독립적으로 임의로 할로겐, -NO2, -CN, -OR52, -SR52, -N(R52)2, -NR53R54, -S(=O)R52, -S(=O)2R52, -S(=O)2N(R52)2, -S(=O)2NR53R54, -NR52S(=O)2R52, -NR52S(=O)2N(R52)2, -NR52S(=O)2NR53R54, -C(O)R52, -C(O)OR52, -OC(O)R52, -OC(O)OR52, -OC(O)N(R52)2, -OC(O)NR53R54, -NR52C(O)R52, -NR52C(O)OR52, -NR52C(O)N(R52)2, -NR52C(O)NR53R54, -C(O)N(R52)2, -C(O)NR53R54, -P(O)(OR52)2, -P(O)(R52)2, =O, =S, =N(R52), C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, 및 C2-6 알키닐로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되고;R52는 독립적으로 각각의 경우에 수소; 및 C1-20 알킬, C2-20 알케닐, C2-20 알키닐, 1∼6원의 헤테로알킬, C3-12 카보사이클, 및 3∼12원의 헤테로사이클로부터 선택되고, 이들 각각은 임의로 할로겐, -CN, -NO2, -NH2, -NHCH3, -NHCH2CH3, =O, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, C3-12 카보사이클, 또는 3∼6원의 헤테로사이클로 치환되고;R53 및 R54는 이들에 결합된 질소 원자와 함께 임의로 하나 이상의 R50으로 치환된 헤테로사이클을 형성하고;R57은 할로겐, -NO2, -CN, -SR52, -NR53R54, -S(=O)R52, -S(=O)2R58, -S(=O)2N(R52)2, -S(=O)2NR53R54, -NR52S(=O)2R52, -NR52S(=O)2N(R52)2, -NR52S(=O)2NR53R54, -C(O)OR52, -OC(O)R52, -OC(O)OR52, -OC(O)N(R52)2, -OC(O)NR53R54, -NR52C(O)OR52, -NR52C(O)N(R52)2, -NR52C(O)NR53R54, -C(O)NH(C1-6 알킬), -C(O)NR53R54, -P(O)(OR52)2, -P(O)(R52)2, =S, =N(R52); 및 C1-10 알킬, C2-10 알케닐, 및 C2-10 알키닐로서, 이들 각각이 독립적으로 각각의 경우에 -NO2, -CN, -SR52, -N(R52)2, -NR53R54, -S(=O)R52, -S(=O)2R52, -S(=O)2N(R52)2, -S(=O)2NR53R54, -NR52S(=O)2R52, -NR52S(=O)2N(R52)2, -NR52S(=O)2NR53R54, -C(O)R52, -C(O)OR52, -OC(O)R52, -OC(O)OR52, -OC(O)N(R52)2, -OC(O)NR53R54, -NR52C(O)R52, -NR52C(O)OR52, -NR52C(O)N(R52)2, -NR52C(O)NR53R54, -P(O)(OR52)2, -P(O)(R52)2, =S, 및 =N(R52)로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 것으로부터 선택되고;R58은 수소; 및 C1-20 알킬, C3-20 알케닐, C2-20 알키닐, 1∼6원의 헤테로알킬, C3-12 카보사이클, 및 3∼12원의 헤테로사이클로부터 선택되고, 이들 각각은 임의로 할로겐, -CN, -NO2, -NH2, -NHCH3, -NHCH2CH3, =O, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, C3-12 카보사이클, 또는 3∼6원의 헤테로사이클로 치환되고,화학식 (I)의 화합물 또는 염에 있어서, C가 아제티디닐렌, 피페리디닐렌 또는 피페라지닐렌이고, R57이 -S(=O)2R58, -S(=O)2N(R52)2, 또는 -NR52S(=O)2R52인 경우:p는 1 내지 6의 정수이고/이거나;L3은 하나 이상의 R50으로 치환되고, 여기서 L3은 -CH2CH(OH)-가 아니다.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
Factor xia new macrocycle bearing non-aromatic p2' groupThe present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds areselective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of FXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders by using the same.Formula 1. (I) compound：Or its stereoisomer, dynamic isomer, pharmaceutically acceptable salt, wherein：L is independently selected fromThe optional key of ----be；Q is independently selected from O, NH and CH2；Y is independently selected from N and CR7；Ring A is independently selected fromR1And R2It is independently selected from H, halogen, by 0-4 ReSubstituted C1-4Alkyl, ORbWith by 1-4 R6Substituted C3-5Cycloalkyl；R3It is independently selected from H, by 1-5 R5Substituted C1-4Alkyl, by 1-5 R5Substituted C2-4Alkenyl, by 1-5 R5Substitution C2-4Alkynyl, CN ,-(CH2)n-ORb、-(CH2)n-NRaRa、-(CH2)n- C (=O) Rb、-(CH2)n- C (=O) ORb、-(CH2)n- NRaC (=O) ORb、-(CH2)n-NRaC (=O) Rb、-(CH2)n-NRaC(N-CN)NRaRa、-(CH2)n-NRaC(NH)NRaRa、- (CH2)n- N=CRbNRaRa、-(CH2)n-NRaC (=O) NRaRa、-(CH2)n- C (=O) NRaRa、-(CH2)n-NRaC (=S) NRaC (=O) Rb、-(CH2)n- S (=O)pRc、-(CH2)n- S (=O)pNRaRa、-(CH2)n-NRaS (=O)pNRaRa、-(CH2)n-NRaS (=O)pRc, by 1-5 R5Substitution-(CRdRd)n-C3-10Carbocylic radical and by 1-5 R5Substitution-(CRdRd)n- 4- to 10- members Heterocyclic radical；Optionally, two adjacent R on the carbocylic radical and heterocyclic radical3Base can be formed by 1-5 R5Substituted ring；R3aIt is independently selected from H and C1-4Alkyl；Alternatively, R3aAnd R3Formed together and be selected from O, NR comprising carbon atom and 1-33b, S heteroatomic heterocycle, wherein The heterocycle is by R3cSubstitution；R3bIt is independently selected from H, by 1-5 R5Substituted C1-4Alkyl, -- (CH2)n- C (=O) Rb、-(CH2)n- C (=O) ORb、- (CH2)n- C (=O) NRaRa、-(CH2)n- NHC (=O) ORb、-(CH2)n- S (=O)pRc、-(CH2)n- S (=O)pNRaRa, by 1- 5 R5Substitution-(CRdRd)n-C3-10Carbocylic radical and by 1-5 R5Substitution-(CRdRd)n- 4- is to 10- circle heterocycles bases；R3cIt is independently selected from H, NO2,=O, halogen, by 1-5 R5Substituted C1-4Alkyl, by 1-5 R5Substituted C2-4Alkenyl, quilt 1-5 R5Substituted C2-4Alkynyl, CN ,-(CH2)n-ORb、-(CH2)n-NRaRa、-(CH2)n- C (=O) Rb、-(CH2)n- C (=O) ORb、-(CH2)n-NRaC (=O) ORb、-(CH2)n-NRaC (=O) Rb、-(CH2)n-NRaC(N-CN)NRaRa、-(CH2)n-NRaC (NH)NRaRa、-(CH2)n- N=CRbNRaRa、-(CH2)n-NRaC (=O) NRaRa、-(CH2)n- C (=O) NRaRa、-(CH2)n- NRaC (=S) NRaC (=O) Rb、-(CH2)n- S (=O)pRc、-(CH2)n- S (=O)pNRaRa、-(CH2)n-NRaS (=O)pNRaRa、-(CH2)n-NRaS (=O)pRc, by 1-5 R5Substitution-(CRdRd)n-C3-10Carbocylic radical and by 1-5 R5Substitution- (CRdRd)n- 4- is to 10- circle heterocycles bases；R4It is independently selected from H, halogen, CN ,-(CH2)nNRaRa, by 1-5 R10Substituted C1-6Alkyl, -- (CH2)nORb、-(CH2)nC (=O) Rb、-(CH2)nC (=O) ORb、-(CH2)n-NRaC (=O) ORb、-(CH2)n-NRaC (=O) Rb、-(CH2)n-NRaC(N- CN)NRaRa、-(CH2)n-NRaC(NH)NRaRa、-(CH2)n- N=CRbNRaRa、-(CH2)n-NRaC (=O) NRaRa、-(CH2)n-C (=O) NRaRa、-(CH2)n-NRaC (=S) NRaC (=O) Rb、-(CH2)n- S (=O)pRc、-(CH2)n- S (=O)pNRaRa、- (CH2)n-NRaS (=O)pNRaRa、-(CH2)n-NRaS (=O)pRc, by 1-5 R10Substitution-(CH2)n- aryl, by 1-5 R10 Substitution-(CH2)n-C3-6Cycloalkyl and by 1-5 R10Substitution-(CH2)n- 4-6 circle heterocycles bases；R5H, D ,-(CH are independently selected from each occurrence2)n-ORb,=O ,-(CH2)nNH2、-(CH2)nCN, halogen, C1-6Alkane Base ,-(CH2)n- C (=O) ORb、-(CH2)n-ORb, by 0-5 ReSubstitution-(CH2)n-C3-10Carbocylic radical, by 0-5 ReSubstitution - (CH2)n- 4- is to 10- circle heterocycles base and by 0-5 Re- the O-4- of substitution is to 10- circle heterocycles bases；R6It is independently selected from H, OH ,=O ,-(CH2)nNH2、-(CH2)nCN, halogen, C1-6Alkyl ,-(CH2)n- C (=O) OH ,- (CH2)n- C (=O) OC1-4Alkyl ,-(CH2)n-OC1-4Alkyl, by 0-5 ReSubstitution-(CH2)n-C3-10Carbocyclic ring, by 0-5 Re Substitution-(CH2)n- 4- is to 10- circle heterocycles and by 0-5 ReSubstitution-(CH2)n- 4- is to 10- circle heterocycles；R7It is independently selected from H, CN, ORb, halogen, NRaRaWith by 0-5 ReSubstituted C1-3Alkyl；R8It is independently selected from H, OH, F, Cl, Br, C1-4Alkyl, C1-4Alkoxy, CF3、CN、C3-6Cycloalkyl, aryl and 5- are miscellaneous to 6- members Ring；R10H, halogen, CN, NO are independently selected from each occurrence2,=O, C (=O) NRaRa, C (=O) ORb、-(CH2)n-ORb、- (CH2)n-NRaRa, C (=NOH) NH2, by 0-5 ReSubstituted C1-6Alkyl, by 0-5 ReSubstituted C2-6Alkenyl, by 0-5 Re Substituted C2-6Alkynyl, by 0-5 ReSubstituted aryl, by 0-5 ReSubstitution-(CH2)n-C3-6Cycloalkyl, by 0-5 ReTake Generation-(CH2)n- O-4- is to 10- circle heterocycles bases；RaH is independently selected from each occurrence, by 0-5 ReSubstituted C1-6Alkyl, by 0-5 ReSubstituted C2-6Alkenyl, by 0- 5 ReSubstituted C2-6Alkynyl, by 0-5 ReSubstitution-(CH2)n-C3-10Carbocylic radical and by 0-5 ReSubstitution-(CH2)n- miscellaneous Ring group；Or RaAnd RaFormed together with the nitrogen-atoms connected with both by 0-5 ReSubstituted heterocycle；RbH is independently selected from each occurrence, by 0-5 ReSubstituted C1-6Alkyl, by 0-5 ReSubstituted C2-6Alkenyl, by 0- 5 ReSubstituted C2-6Alkynyl, by 0-5 ReSubstitution-(CH2)n-C3-10Carbocylic radical and by 0-5 ReSubstitution-(CH2)n- miscellaneous Ring group；RcIt is independently selected from each occurrence by 0-5 ReSubstituted C1-6Alkyl, by 0-5 ReSubstituted C2-6Alkenyl,...	비-방향족 P2' 기를 갖는 인자 XIa 신규 마크로사이클본 발명은 하기 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 입체이성질체, 호변이성질체 또는 제약상 허용되는 염을 제공하며, 모든 변수는 본원에 정의된 바와 같다. 이들 화합물은 선택적 인자 XIa 억제제 또는 FXIa 및 혈장 칼리크레인의 이중 억제제이다. 본 발명은 또한 이들 화합물을 포함하는 제약 조성물 및 그를 사용하여 혈전색전성 및/또는 염증성 장애를 치료하는 방법에 관한 것이다.[이미지]화학식 (I)의 화합물 또는 그의 입체이성질체, 호변이성질체, 제약상 허용되는 염.[이미지]여기서:L은 독립적으로 하기로부터 선택되고:[이미지];----는 임의적인 결합이고;Q는 독립적으로 O, NH, 및 CH2로부터 선택되고;Y는 독립적으로 N 및 CR7로부터 선택되고;고리 A는 독립적으로 하기로부터 선택되고:[이미지];R1 및 R2는 독립적으로 H, 할로겐, 0-4개의 Re로 치환된 C1-4 알킬, ORb, 및 1-4개의 R6으로 치환된 C3-5 시클로알킬로부터 선택되고;R3은 독립적으로 H, 1-5개의 R5로 치환된 C1-4 알킬, 1-5개의 R5로 치환된 C2-4 알케닐, 1-5개의 R5로 치환된 C2-4 알키닐, CN, -(CH2)n-ORb, -(CH2)n-NRaRa, -(CH2)n-C(=O)Rb, -(CH2)n-C(=O)ORb, -(CH2)n-NRaC(=O)ORb, -(CH2)n-NRaC(=O)Rb, -(CH2)n-NRaC(N-CN)NRaRa, -(CH2)n-NRaC(NH)NRaRa, -(CH2)n-N=CRbNRaRa, -(CH2)n-NRaC(=O)NRaRa, -(CH2)n-C(=O)NRaRa, -(CH2)n-NRaC(=S)NRaC(=O)Rb, -(CH2)n-S(=O)pRc, -(CH2)n-S(=O)pNRaRa, -(CH2)n-NRaS(=O)pNRaRa, -(CH2)n-NRaS(=O)pRc, 1-5개의 R5로 치환된 -(CRdRd)n-C3-10 카르보시클릴, 및 1-5개의 R5로 치환된 -(CRdRd)n-4- 내지 10-원 헤테로시클릴로부터 선택되고; 임의로, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴 상의 2개의 인접한 R3 기는 1-5개의 R5로 치환된 고리를 형성할 수 있고;R3a는 독립적으로 H 및 C1-4알킬로부터 선택되고;대안적으로, R3a 및 R3은 함께 탄소 원자 및 O, NR3b, S로부터 선택된 1-3개의 헤테로원자를 포함하는 헤테로시클릭 고리를 형성하며, 여기서 헤테로시클릭 고리는 R3c로 치환되고;R3b는 독립적으로 H, 1-5개의 R5로 치환된 C1-4 알킬, --(CH2)n-C(=O)Rb, -(CH2)n-C(=O)ORb, -(CH2)n-C(=O)NRaRa, -(CH2)n-NHC(=O)ORb, -(CH2)n-S(=O)pRc, -(CH2)n-S(=O)pNRaRa, 1-5개의 R5로 치환된 -(CRdRd)n-C3-10 카르보시클릴, 및 1-5개의 R5로 치환된 -(CRdRd)n-4- 내지 10-원 헤테로시클릴로부터 선택되고;R3c는 독립적으로 H, NO2, =O, 할로겐, 1-5개의 R5로 치환된 C1-4 알킬, 1-5개의 R5로 치환된 C2-4 알케닐, 1-5개의 R5로 치환된 C2-4 알키닐, CN, -(CH2)n-ORb, -(CH2)n-NRaRa, -(CH2)n-C(=O)Rb, -(CH2)n-C(=O)ORb, -(CH2)n-NRaC(=O)ORb, -(CH2)n-NRaC(=O)Rb, -(CH2)n-NRaC(N-CN)NRaRa, -(CH2)n-NRaC(NH)NRaRa, -(CH2)n-N=CRbNRaRa, -(CH2)n-NRaC(=O)NRaRa, -(CH2)n-C(=O)NRaRa, -(CH2)n-NRaC(=S)NRaC(=O)Rb, -(CH2)n-S(=O)pRc, -(CH2)n-S(=O)pNRaRa, -(CH2)n-NRaS(=O)pNRaRa, -(CH2)n-NRaS(=O)pRc, 1-5개의 R5로 치환된 -(CRdRd)n-C3-10 카르보시클릴, 및 1-5개의 R5로 치환된 -(CRdRd)n-4- 내지 10-원 헤테로시클릴로부터 선택되고;R4는 독립적으로 H, 할로겐, CN, -(CH2)nNRaRa, 1-5개의 R10으로 치환된 C1-6 알킬, --(CH2)nORb, -(CH2)nC(=O)Rb, -(CH2)nC(=O)ORb, -(CH2)n-NRaC(=O)ORb, -(CH2)n-NRaC(=O)Rb, -(CH2)n-NRaC(N-CN)NRaRa, -(CH2)n-NRaC(NH)NRaRa, -(CH2)n-N=CRbNRaRa, -(CH2)n-NRaC(=O)NRaRa, -(CH2)n-C(=O)NRaRa, -(CH2)n-NRaC(=S)NRaC(=O)Rb, -(CH2)n-S(=O)pRc, -(CH2)n-S(=O)pNRaRa, -(CH2)n-NRaS(=O)pNRaRa, -(CH2)n-NRaS(=O)pRc, 1-5개의 R10으로 치환된 -(CH2)n-아릴, 1-5개의 R10으로 치환된 -(CH2)n-C3-6 시클로알킬, 및 1-5개의 R10으로 치환된 -(CH2)n-4-6원 헤테로시클릴로부터 선택되고;R5는 각 경우에 독립적으로 H, D, -(CH2)n-ORb, =O, -(CH2)nNH2, -(CH2)nCN, 할로겐, C1-6 알킬, -(CH2)n-C(=O)ORb, -(CH2)n-ORb, 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)n-C3-10 카르보시클릴, 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)n-4- 내지 10-원 헤테로시클릴, 및 0-5개의 Re로 치환된 -O-4- 내지 10-원 헤테로시클릴로부터 선택되고;R6은 독립적으로 H, OH, =O, -(CH2)nNH2, -(CH2)nCN, 할로겐, C1-6 알킬, -(CH2)n-C(=O)OH, -(CH2)n-C(=O)OC1-4 알킬, -(CH2)n-OC1-4 알킬, 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)n-C3-10 카르보사이클, 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)n-4- 내지 10-원 헤테로사이클, 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)n-4- 내지 10-원 헤테로사이클로부터 선택되고;R7은 독립적으로 H, CN, ORb, 할로겐, NRaRa, 및 0-5개의 Re로 치환된 C1-3 알킬로부터 선택되고;R8은 독립적으로 H, OH, F, Cl, Br, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, CF3, CN, C3-6 시클로알킬, 아릴 및 5- 내지 6-원 헤테로사이클로부터 선택되고;R10은 각 경우에 독립적으로 H, 할로겐, CN, NO2, =O, C(=O)NRaRa, C(=O)ORb, -(CH2)n-ORb, -(CH2)n-NRaRa, C(=NOH)NH2, 0-5개의 Re로 치환된 C1-6 알킬, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알케닐, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알키닐, 0-5개의 Re로 치환된 아릴, 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)n-C3-6 시클로알킬, 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)n-O-4- 내지 10-원 헤테로시클릴로부터 선택되고;Ra는 각 경우에 독립적으로 H, 0-5개의 Re로 치환된 C1-6 알킬, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알케닐, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알키닐, 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)n-C3-10카르보시클릴, 및 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)n-헤테로시클릴로부터 선택되거나; 또는 Ra 및 Ra는 이들이 둘 다 부착되어 있는 질소 원자와 함께 0-5개의 Re로 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고;Rb는 각 경우에 독립적으로 H, 0-5개의 Re로 치환된 C1-6 알킬, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알케닐, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알키닐, 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)n-C3-10카르보시클릴, 및 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)n-헤테로시클릴로부터 선택되고;Rc는 각 경우에 독립적으로 0-5개의 Re로 치환된 C1-6 알킬, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6알케닐, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6알키닐, C3-6카르보시클릴, 및 헤테로시클릴로부터 선택되고;Rd는 각 경우에 독립적으로 H 및 0-5개의 Re로 치환된 C1-4알킬로부터 선택되고;Re는 각 경우에 독립적으로 F, Cl, Br, CN, NO2, =O, 0-5개의 Rf로 치환된 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, -(CH2)n-C3-6 시클로알킬, -(CH2)n-아릴, -(CH2)n-헤테로시클릴, CO2H, -(CH2)nORf, SRf, 및 -(CH2)nNRfRf로부터 선택되고;Rf는 각 경우에 독립적으로 H, F로 임의로 치환된 C1-5 알킬, Cl, Br, C3-6 시클로알킬 및 페닐로부터 선택되거나, 또는 Rf 및 Rf는 이들이 둘 다 부착되어 있는 질소 원자와 함께 C1-4알킬로 임의로 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고;n은 각 경우에 독립적으로 0, 1, 2, 3 및 4로부터 선택된 정수이고;p는 각 경우에 독립적으로 0, 1 및 2로부터 선택된 정수이다.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
Pharmaceutical compoundsThe invention provides compounds that are useful in the treatment of hepatitis C virus (HCV) infections. The compounds have the formula (1): or a salt, N-oxide, tautomer or stereoisomer thereof, wherein A is CH or N; E is CH or N; R1 is selected from: an optionally substituted acyclic C1-8 hydrocarbon group wherein one carbon atom of the acyclic C1-8 hydrocarbon group may optionally be replaced by O, S, NRC, S(O) or SO2, or two adjacent carbon atoms of the acyclic d-beta hydrocarbon group may optionally be replaced by CONRc, NRcCO, NRcSO2 or SO2NRc provided that in each case at least one carbon atom of the acyclic C1-8 hydrocarbon group remains; and an optionally substituted monocyclic carbocyclic or heterocyclic group of 3 to 7 ring members, of which 0, 1, 2, 3 or 4 are heteroatom ring members selected from O, N and S; R2 is hydrogen or X-R8; X is a C1-8 alkanediyl group wherein one carbon atom of the C1-8 alkanediyl group may optionally be bonded to a -CH2-CH2- moiety to form a cyclopropane-1,1-diyl group or two adjacent carbon atoms of the C1-8 alkanediyl group may optionally be bonded to a -(CH2)n moiety, where n is 1 to 5, to form a C3-7-cycloalkane-1,2-diyl group; R3 is an optionally substituted 3- to 10-membered monocyclic or bicyclic carbocyclic or heterocyclic ring containing 0-3 heteroatom ring members selected from N, O and S; R4 is hydrogen or R43 wherein R43 is halogen; cyano; C1-4 alkyl; fluoro-1.4 alkyl; C1-4 alkoxy; fluoro-C1-4 alkoxy; hydroxy-C1-4 alkyl; or C1-2 alkoxy-C1-4 alkyl; R5 is hydrogen or R53 wherein R53 is selected from C1-2 alkyl optionally substituted with fluorine; C1-3 alkoxy optionally substituted with fluorine; halogen; cyclopropyl; and cyano; R8 is hydroxy or C(=O)NR10R11; provided that when R8 is hydroxy, there are at least two carbon atoms in line between the hydroxy group and the nitrogen atom to which X is attached; R10 is hydrogen or C1-4 alkyl; and R11 is hydrogen; amino-C2-4 alkyl or hydroxy-C2-4 alkyl; but excluding the compounds 1-(3-benzoylphenyl)-ethylamine and 1-(3-furan-2-oylcarbonylphenyl)-ethylamine.A formula (1) compound:or its salt, n-oxide compound, tautomer or steric isomer, wherein:a is ch or nitrogen;e is ch or nitrogen;r 1be selected from; -optionally by one or two substituent r 6the non-annularity c replacing 1-8hydrocarbyl group, wherein said non-annularity c 1-8a carbon atom of hydrocarbyl group is optionally selected from o, s, nr c, s (o) and so 2heteroatoms or group substitute, or described non-annularity c 1-8two adjacent carbon atoms of hydrocarbyl group are optionally selected from conr c, nr cco, nr cso 2and so 2nr cgroup substitute, prerequisite is to retain in each case described non-annularity c 1-8at least one carbon atom of hydrocarbyl group; with monocycle carbocyclic ring or the heterocyclic group of-3 to 7 ring memberses, wherein 0,1,2,3 or 4 ring members is the heteroatomic ring member who is selected from o, n and s, described carbocyclic ring or heterocyclic group are optionally by one or two substituent r 7areplace; r 2be selected from hydrogen and radicals x-r 8; x is c 1-8alkane two bases, wherein said c 1-8a carbon atom of alkane two bases optionally with-ch 2-ch 2-part bonding is to form cyclopropane-1,1-bis-bases or described c 1-8the optionally yu – (ch of two adjacent carbonss of alkane two bases 2) npart bonding, wherein n is 1 to 5, to form c 3-7-cycloalkanes-1,2-bis-bases; r 3to contain 0,1,2 or 3 heteroatomic ring member who is selected from n, o and s, and optionally by one or more substituent r 133-to the 10-unit's monocycle or bicyclic carbocyclic or the heterocycle that replace; r 4be selected from hydrogen and substituent r 4a; r 4abe selected from halogen; cyano group; the c optionally being replaced by one or more fluorine atoms 1-4alkyl; the c optionally being replaced by one or more fluorine atoms 1-4alkoxyl group; hydroxyl-c 1-4alkyl; and c 1-2alkoxy-c 1-4alkyl; r 5be selected from hydrogen and substituent r 5a; r 5abe selected from the c optionally being replaced by one or more fluorine atoms 1-2alkyl; the c optionally being replaced by one or more fluorine atoms 1-3alkoxyl group; halogen; cyclopropyl; and cyano group; r 6be selected from hydroxyl; fluorine; formamyl; single-or two-c 1-4alkyl-carbamoyl; nitro; amino; single-or two-c 1-4alkylamino; monocycle carbocyclic ring or the heterocyclic group of 3 to 7 ring memberses, wherein 0,1 or 2 ring members is the heteroatomic ring member who is selected from o, n and s, described carbocyclic ring or heterocyclic group are optionally by one or two substituent r 7breplace; r 7aand r 7bbe selected from independently of one another (=o); (=s); amino; halogen; cyano group; hydroxyl; c 1-4alkyl; hydroxyl-c 1-4alkyl; amino-c 1-4alkyl; single-and two-c 1-4alkylamino-c 1-4alkyl; r 8be selected from hydroxyl and c (=o) nr 10r 11; prerequisite is to work as r 8while being hydroxyl, between described hydroxyl and the described nitrogen-atoms of connection x, there are at least two carbon atoms in line; r 10be selected from hydrogen and c 1-4alkyl; r 11be selected from hydrogen; amino-c 2-4alkyl and hydroxyl-c 2-4alkyl; r 13be selected from halogen; cyano group; (=o); (=s); nitro; ch=noh; and radicals r a-r b; r akey, o, co, x 1c (x 2), c (x 2) x 1, x 1c (x 2) x 1, s, so, so 2, nr c, so 2nr cor nr cso 2; r bhydrogen; cyclic group r d; or optionally by one or more hydroxyl, oxo, halogen, cyano group, nitro, carboxyl, amino, list-or two-c that are selected from 1-4alkylamino and cyclic group r dsubstituting group replace non-annularity c 1-8hydrocarbyl group, wherein said non-annularity c 1-8one or two of hydrocarbyl group but not every carbon atom are optionally by o, s, so, so 2, nr c, x 1c (x 2), c (x 2) x 1or x 1c (x 2) x 1; so 2nr cor nr cso 2substitute; described cyclic group r dbe monocycle carbocyclic ring or the heterocyclic group with 3 to 7 ring memberses, wherein 0,1,2 or 3 ring members is heteroatomic ring member and its oxidised form that is selected from o, n and s, and described carbocyclic ring or heterocyclic group are optionally by one or more r that are selected from 14substituting group replace; r 14be selected from oxo; halogen; cyano group; and r a-r e; r ehydrogen or optionally by one or more phenyl that are selected from; hydroxyl; oxo; halogen; cyano group; carboxyl; amino; single-or two-c 1-4the non-annularity c that the substituting group of alkylamino replaces 1-8hydrocarbyl group, wherein said non-annularity c 1-8one or two of hydrocarbyl group but not every carbon atom are optionally by o, s, so, so 2, nr c, x 1c (x 2), c (x 2) x 1or x 1c (x 2) x 1; so 2nr cor nr cso 2substitute; x 1o or nr c; x 2be=o or=nr c; and r chydrogen or c 1-4alkyl; but do not comprise described compound 1-(3-benzoylphenyl)-ethylamine and 1-(3-furans-2-acyl group carbonyl phenyl)-ethylamine.	약제학적 화합물본 발명은 C형 간염 바이러스(HCV) 감염을 치료하는 데 유용한 화합물을 제공한다. 상기 화합물은 화합물 1-(3-벤조일페닐)-에틸아민 및 1-(3-퓨란-2-오일카보닐페닐)-에틸아민을 제외한 하기 화학식 (1) 또는 이의 염, N-옥사이드, 호변이체 또는 입체이성체를 갖는다: 상기 식 중, A는 CH 또는 N이고; E는 CH 또는 N이며; R1은 임의로 치환된 비사이클릭 C1-8 탄화수소기(여기서, 비사이클릭 C1-8 탄화수소기의 1개의 탄소 원자는 O, S, NRc, S(O) 또는 SO2로 임의로 대체될 수 있거나, 비사이클릭 C1-8 탄화수소기의 2개의 인접한 탄소 원자는 CONRc, NRcCO, NRcSO2 또는 SO2NRc로 임의로 대체될 수 있되, 각각의 경우에 비사이클릭 C1-8 탄화수소기의 적어도 1개의 탄소 원자는 남아 있음); 및 3개 내지 7개의 고리 구성원의 임의로 치환된 단환식 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭기(여기서, 고리 구성원 중 0개, 1개, 2개, 3개 또는 4개는 O, N 및 S로부터 선택되는 이종원자 고리 구성원임)로부터 선택되고; R2는 수소 및 X-R8이며; X는 C1-8 알칸다이일기이고, C1-8 알칸다이일기의 1개의 탄소 원자는 -CH2-CH2- 모이어티에 임의로 결합되어 사이클로프로판-1,1-다이일기를 형성할 수 있거나, C1-8 알칸다이일기의 2개의 인접한 탄소 원자는 -(CH2)n 모이어티(여기서, n은 1 내지 5임)에 임의로 결합되어 C3-7-사이클로알칸-1,2-다이일기를 형성할 수 있으며; R3은 N, O 및 S로부터 선택되는 0개 내지 3개의 이종원자 고리 구성원을 포함하는 임의로 치환된 3원 내지 10원 단환식 또는 바이사이클릭 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 고리이고; R4는 수소 또는 R4a이며, R4a는 할로겐; 사이아노; C1-4 알킬; 플루오로-1-4 알킬; C1-4 알콕시; 플루오로-C1-4 알콕시; 하이드록시-C1-4 알킬; 또는 C1-2 알콕시-C1-4 알킬이고; R5는 수소 또는 R5a이며, R5a는 불소로 임의로 치환된 C1-2 알킬; 불소로 임의로 치환된 C1-3 알콕시; 할로겐; 사이클로프로필; 및 사이아노로부터 선택되고; R8은 하이드록시 또는 C(=O)NR10R11이되; R8이 하이드록시일 때, 하이드록시기와 X가 부착된 질소 원자 사이의 선에서 적어도 2개의 탄소 원자가 존재하며; R10은 수소 또는 C1-4 알킬이고; R11은 수소; 아미노-C2-4 알킬 또는 하이드록시-C2-4 알킬이다.화합물 1-(3-벤조일페닐)-에틸아민 및 1-(3-퓨란-2-오일카보닐페닐)-에틸아민을 제외한 하기 화학식 (1)의 화합물 또는 이의 염, N-옥사이드, 호변이체 또는 입체이성체:[이미지]상기 식 중,A는 CH 또는 질소이고;E는 CH 또는 질소이며;R1은- R6의 1개 또는 2개의 치환기로 임의로 치환된 비사이클릭(acyclic) C1-8 탄화수소기로서, 비사이클릭 C1-8 탄화수소기의 1개의 탄소 원자는 O, S, NRc, S(O) 및 SO2로부터 선택되는 이종원자 또는 기로 임의로 대체될 수 있거나, 비사이클릭 C1-8 탄화수소기의 2개의 인접한 탄소 원자는 CONRc, NRcCO, NRcSO2 및 SO2NRc로부터 선택되는 기로 임의로 대체될 수 있되, 각각의 경우에 비사이클릭 C1-8 탄화수소기의 적어도 1개의 탄소 원자는 남아 있는 것인 기; 및- 3개 내지 7개의 고리 구성원의 단환식 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭기로서, 고리 구성원 중 0개, 1개, 2개, 3개 또는 4개는 O, N 및 S로부터 선택되는 이종원자 고리 구성원이고, 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭기는 R7a의 1개 또는 2개의 치환기로 임의로 치환된 것인 기로부터 선택되고;R2는 수소 및 X-R8기로부터 선택되며;X는 C1-8 알칸다이일기이고, C1-8 알칸다이일기의 1개의 탄소 원자는 -CH2-CH2- 모이어티에 임의로 결합되어 사이클로프로판-1,1-다이일기를 형성할 수 있거나, C1-8 알칸다이일기의 2개의 인접한 탄소 원자는 -(CH2)n 모이어티에 임의로 결합되어 C3-7-사이클로알칸-1,2-다이일기를 형성할 수 있으며, n은 1 내지 5이고;R3은 N, O 및 S로부터 선택되는 0개, 1개, 2개 또는 3개의 이종원자 고리 구성원을 포함하고 R13의 1개 이상의 치환기로 임의로 치환된 3원 내지 10원 단환식 또는 바이사이클릭 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 고리이며;R4는 수소 및 R4a 치환기로부터 선택되고;R4a는 할로겐; 사이아노; 1개 이상의 불소 원자로 임의로 치환된 C1-4 알킬; 1개 이상의 불소 원자로 임의로 치환된 C1-4 알콕시; 하이드록시-C1-4 알킬; 및 C1-2 알콕시-C1-4 알킬로부터 선택되며;R5는 수소 및 R5a 치환기로부터 선택되고;R5a는 1개 이상의 불소 원자로 임의로 치환된 C1-2 알킬; 1개 이상의 불소 원자로 임의로 치환된 C1-3 알콕시; 할로겐; 사이클로프로필; 및 사이아노로부터 선택되며;R6은 하이드록시; 불소; 카바모일; 모노- 또는 다이-C1-4 알킬카바모일; 나이트로; 아미노; 모노- 또는 다이-C1-4 알킬아미노; 3개 내지 7개의 고리 구성원의 단환식 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭기로서, 고리 구성원 중 0개, 1개 또는 2개는 O, N 및 S로부터 선택되는 이종원자 고리 구성원이고, 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭기는 R7b의 1개 또는 2개의 치환기로 임의로 치환된 것인 기로부터 선택되고; R7a 및 R7b는 각각 독립적으로 (=O); (=S); 아미노; 할로겐; 사이아노; 하이드록시; C1-4 알킬; 하이드록시-C1-4 알킬; 아미노-C1-4 알킬; 모노- 및 다이-C1-4 알킬아미노-C1-4 알킬로부터 선택되며; R8은 하이드록시기 및 C(=O)NR10R11로부터 선택되되; R8이 하이드록시일 때, 하이드록시기와 X가 부착된 질소 원자 사이의 선에서 적어도 2개의 탄소 원자가 존재하고;R10은 수소 및 C1-4 알킬로부터 선택되며;R11은 수소; 아미노-C2-4 알킬 및 하이드록시-C2-4 알킬로부터 선택되고;R13은 할로겐; 사이아노; (=O); (=S); 나이트로; CH=NOH; 및 Ra-Rb기로부터 선택되며;Ra는 결합, O, CO, X1C(X2), C(X2)X1, X1C(X2)X1, S, SO, SO2, NRc, SO2NRc 또는 NRcSO2이고;Rb는 수소; 사이클릭기 Rd; 또는 하이드록시, 옥소, 할로겐, 사이아노, 나이트로, 카복시, 아미노, 모노- 또는 다이-C1-4 알킬아미노, 및 사이클릭기 Rd로부터 선택되는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환된 비사이클릭 C1-8 탄화수소기이며; 비사이클릭 C1-8 탄화수소기의 모든 탄소 원자가 아닌 1개 또는 2개는 O, S, SO, SO2, NRc, X1C(X2), C(X2)X1 또는 X1C(X2)X1; SO2NRc 또는 NRcSO2로 임의로 대체될 수 있고;사이클릭기 Rd는 3개 내지 7개의 고리 구성원을 갖는 단환식 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭기로서, 고리 구성원 중 0개, 1개, 2개 또는 3개는 O, N 및 S 및 이의 산화된 형태로부터 선택되는 이종원자 고리 구성원이고, 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭기는 R14로부터 선택되는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환된 것인 기이며; R14는 옥소; 할로겐; 사이아노; 및 Ra-Re로부터 선택되고;Re는 수소 또는 페닐; 하이드록시; 옥소; 할로겐; 사이아노; 카복시; 아미노; 모노- 또는 다이-C1-4 알킬아미노로부터 선택되는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환된 비사이클릭 C1-8 탄화수소기이며; 비사이클릭 C1-8 탄화수소기의 모든 탄소 원자가 아닌 1개 또는 2개는 O, S, SO, SO2, NRc, X1C(X2), C(X2)X1 또는 X1C(X2)X1; SO2NRc 또는 NRcSO2로 임의로 대체될 수 있고;X1은 O 또는 NRc이며;X2는 =O 또는 =NRc이고;Rc는 수소 또는 C1-4 알킬이다.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
Sphingosine kinase inhibitorsThe invention relates to compounds of formula (I), where R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, M1, M2, M3, M4, Y1, Y2, V, W, n, m and o have the meanings specified herein, and to the physiologically compatible salts, derivatives, prodrugs, solvates, tautomers and stereoisomers thereof, including the mixtures thereof in all ratios, for use in the treatment of diseases that are influenced by inhibiting sphingosine kinase 1.Acceptable salt, verivate, prodrug, solvolyte, tautomer and steric isomer on formula (I) compound and its physiology, comprise the mixture of its all proportions,Wherein, in each situation independently of one another:R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, R 11, R 12, R 13, R 14, R 15, R 16, R 17Expression H, D (deuterium), A, OR 18, CN, F, Cl and NR 18R 18'; R wherein 1And R 2, R 3And R 4, R 5And R 6, R 10And R 11, R 12And R 13, R 14And R 15, R 16And R 17In each situation, also can form=O (ketonic oxygen) together; R wherein 9And R 1, R 1And R 2, R 2And R 3, R 3And R 4, R 4And R 5, R 5And R 6, R 6And R 7, R 7And R 8, R 10And R 11, R 11And R 12, R 12And R 13, R 14And R 15, R 15And R 16, R 16And R 17In each situation, also can form naphthenic base together or have the Het of 3,4,5,6 or 7 annular atomses with 3,4,5,6 or 7 C atoms; If Y wherein 1=CR 19, R 10And R 19R 11And R 12If Y 2=CR 19, R 13And R 19If Y 1=CR 19, R 14And R 19R 15And R 16If Y 2=CR 19, R 17And R 19, in each situation, also can form the two keys of C=C with singly-bound and the C atom that they connected; R 18, R 18' expression H, D or A; R 19, R 19' expression H, D, A, OR 18, NR 18R 18', C (O) OR 18, C (O) NR 18R 18', F, Cl, Br, CN, Het or A-Het; M 1, M 2, M 3Expression CR 19, N, S or O; Y 1, Y 2Expression CR 19Or N; V representes C (R 19) (R 19'), NR 19Or do not exist; W representes C (R 19) (R 19')] pZ, CO-[C (R 19) (R 19')] pZ, [C (R 19) (R 19')] pN (R 19)-Z, CO-N (R 19)-[C (R 19) (R 19')] pZ, N (R 19)-CO-[C (R 19) (R 19')] pZ, CO-O-[C (R 19) (R 19')] pZ, C (O) OR 19, OR 19, H or D; Wherein V, W and Y 2In each situation, also can form the naphthenic base with 3,4,5,6 or 7 C atoms together, wherein 1,2,3,4,5,6 or 7 H atom can be preferably by F, Cl, Br, CN and/or OH, OR 19, OC (O) R 19, NR 19C (O) OZ, C (O) OR 19, C (O) N (R 19) (R 19') or N (R 19) (R 19') substitute, or have the Het of 3,4,5,6 or 7 annular atomses, wherein Het preferably represents saturated, the undersaturated or aromatic heterocycle with 1 to 4 N, O and/or S atom, and it can be unsubstituted or by Hal, F, Cl, Br, CN, A, OR 18, W, SR 18, NO 2, N (R 19) (R 19'), NR 18COOZ, OCONHZ, NR 18SO 2Z, SO 2N (R 18) Z, S (O) mZ, COZ, CHO, COZ ,=S ,=NH ,=NA, oxygen base (O -) and/or=single, two or three replacements of O (ketonic oxygen); Z representes Het, Ar or A;A representes to have the alkyl non-side chain or side chain of 1,2,3,4,5,6,7,8,9 or 10 C atom, and wherein 1,2,3,4,5,6 or 7 H atom can be by F, Cl, Br, CN and/or OH, OR 19, OC (O) R 19, NR 19C (O) OZ, C (O) OR 19, C (O) N (R 19) (R 19') or N (R 19) (R 19') substitute; And/or one of them or two CH 2Group can be by O, S, SO, SO 2, CO, COO, NR 18, NR 18CO, CONR 18, naphthenic base, CH=CH and/or CH ≡ CH group with 3,4,5,6 or 7 C atoms substitute; Or have the naphthenic base of 3,4,5,6 or 7 C atoms, wherein 1,2,3,4,5,6 or 7 H atom can be by F, Cl, Br, CN and/or OH, OR 19, OC (O) R 19, NR 19C (O) OZ, C (O) OR 19, C (O) N (R 19) (R 19') or N (R 19) (R 19') substitute; Ar representes phenyl, naphthyl or xenyl, and they are separately by Hal, F, Cl, Br, CN, A, OR 18, W, SR 18, NO 2, N (R 19) (R 19'), NR 18COOZ, OCONHZ, NR 18SO 2Z, SO 2N (R 18) Z, S (O) mZ, COZ, CHO, COZ be single-, two-or three replace, Het in each situation independently of one another expression have single, two or three ring fillings, the undersaturated or aromatic heterocycles of 1 to 4 N, O and/or S atom, it can be unsubstituted or by Hal, F, Cl, Br, CN, A, OR 18, W, SR 18, NO 2, N (R 19) (R 19'), NR 18COOZ, OCONHZ, NR 18SO 2Z, SO 2N (R 18) Z, S (O) mZ, COZ, CHO, COZ ,=S ,=NH ,=NA, oxygen base (O-) and/or=O (ketonic oxygen) is single, two or three replace, M representes 1,2 or 3,N, 0 expression 0,1 or 2,P representes 0,1,2,3 or 4Prerequisite is to get rid of following formula (I) compound wherein(a) M 1=N, M 2=CR 19, M 3=S, and (b) Y 1=CH and Y 2=N, and (c) n=1 and o=1.	스핑고신 키나아제 저해제본 발명은 스핑고신 키나아제 1 을 저해함으로써 영향을 받는 질환의 치료에 사용되는, 하기식 (I) 의 화합물, 및 그 생리학적으로 호환가능한 염, 유도체, 프로드러그, 용매화물, 호변이성질체 및 입체이성질체, 및 이들의 모든 비율의 혼합물에 관한 것이다: [식 중, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, M1, M2, M3, Y1, Y2, V, W, n, m 및 o 는 본원에 명시된 의미를 가짐].하기식 (I) 의 화합물, 및 그 생리학적으로 허용가능한 염, 유도체, 프로드러그, 용매화물, 호변이성질체 및 입체이성질체, 및 이들의 모든 비율의 혼합물:[이미지][식 중, 각 경우에 서로 독립적으로:R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17 은 H, D (듀테륨), A, OR18, CN, F, Cl 및 NR18R18' 를 나타내며; 여기서, R1 및 R2, R3 및 R4, R5 및 R6, R10 및 R11, R12 및 R13, R14 및 R15, R16 및 R17 은 함께 각 경우에 또한 =O (카르보닐 산소) 를 형성할 수 있고; R9 및 R1, R1 및 R2, R2 및 R3, R3 및 R4, R4 및 R5, R5 및 R6, R6 및 R7, R7 및 R8, R10 및 R11, R11 및 R12, R12 및 R13, R14 및 R15, R15 및 R16, R16 및 R17 은 함께 각 경우에 또한 3, 4, 5, 6 또는 7 개의 C 원자를 갖는 시클릭 알킬, 또는 3, 4, 5, 6 또는 7 개의 고리 원자를 갖는 Het 를 형성할 수 있고; Y1 = CR19 인 경우, R10 및 R19, Y2 = CR19 인 경우, R11 및 R12, R13 및 R19, Y1 = CR19 인 경우, R14 및 R19, Y2 = CR19 인 경우, R15 및 R16, R17 및 R19 는 함께 각 경우에 또한 이들이 부착되어 있는 C 원자 및 단일 결합과 함께 C=C 이중 결합을 형성할 수 있고;R18, R18' 는 H, D 또는 A 를 나타내고;R19, R19' 는 H, D, A, OR18, NR18R18', C(O)OR18, C(O)NR18R18', F, Cl, Br, CN, Het 또는 A-Het 를 나타내고;M1, M2, M3 은 CR19, N, S 또는 O 를 나타내고;Y1, Y2 는 CR19 또는 N 을 나타내고;V 는 C(R19)(R19'), NR19 를 나타내거나, 또는 부재이고;W 는 [C(R19)(R19')]pZ, CO-[C(R19)(R19')]pZ, [C(R19)(R19')]pN(R19)-Z, CO-N(R19)-[C(R19)(R19')]pZ, N(R19)-CO-[C(R19)(R19')]pZ, CO-O-[C(R19)(R19')]pZ, C(O)OR19, OR19, H 또는 D 를 나타내며; 여기서, V, W 및 Y2 는 함께 각 경우에 또한 3, 4, 5, 6 또는 7 개의 C 원자를 갖는 시클릭 알킬을 형성할 수 있으며, 이때 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7 개의 H 원자는 바람직하게는 F, Cl, Br, CN 및/또는 OH, OR19, OC(O)R19, NR19C(O)OZ, C(O)OR19, C(O)N(R19)(R19') 또는 N(R19)(R19') 에 의해 대체될 수 있거나, 또는 3, 4, 5, 6 또는 7 개의 고리 원자를 갖는 Het 를 형성할 수 있으며, 여기서 Het 는 바람직하게는 1 내지 4 개의 N, O 및/또는 S 원자를 갖는 포화, 불포화 또는 방향족 헤테로사이클을 나타내며, 이는 미치환되거나, 또는 Hal, F, Cl, Br, CN, A, OR18, W, SR18, NO2, N(R19)(R19'), NR18COOZ, OCONHZ, NR18SO2Z, SO2N(R18)Z, S(O)mZ, COZ, CHO, COZ, =S, =NH, =NA, 옥시 (-O-) 및/또는 =O (카르보닐 산소) 에 의해 모노-, 디- 또는 트리치환될 수 있고;Z 는 Het, Ar 또는 A 를 나타내고;A 는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10 개의 C 원자를 갖는 비분지형 또는 분지형 알킬을 나타내며, 이때 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7 개의 H 원자는 F, Cl, Br, CN 및/또는 OH, OR19, OC(O)R19, NR19C(O)OZ, C(O)OR19, C(O)N(R19)(R19') 또는 N(R19)(R19') 에 의해 대체될 수 있고/있거나; 1 또는 2 개의 CH2 기는 O, S, SO, SO2, CO, COO, NR18, NR18CO, CONR18, 3, 4, 5, 6 또는 7 개의 C 원자를 갖는 시클릭 알킬, CH=CH 및/또는 CH≡CH 기에 의해 대체될 수 있거나; 또는 3, 4, 5, 6 또는 7 개의 C 원자를 갖는 시클릭 알킬을 나타내며, 이때 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7 개의 H 원자는 F, Cl, Br, CN 및/또는 OH, OR19, OC(O)R19, NR19C(O)OZ, C(O)OR19, C(O)N(R19)(R19') 또는 N(R19)(R19') 에 의해 대체될 수 있고;Ar 은 페닐, 나프틸 또는 바이페닐을 나타내며, 이들 각각은 Hal, F, Cl, Br, CN, A, OR18, W, SR18, NO2, N(R19)(R19'), NR18COOZ, OCONHZ, NR18SO2Z, SO2N(R18)Z, S(O)mZ, COZ, CHO, COZ 에 의해 모노-, 디- 또는 트리치환되고;Het 는 각 경우에 서로 독립적으로 1 내지 4 개의 N, O 및/또는 S 원자를 갖는 모노-, 바이- 또는 트리시클릭 포화, 불포화 또는 방향족 헤테로사이클을 나타내며, 이는 미치환되거나, 또는 Hal, F, Cl, Br, CN, A, OR18, W, SR18, NO2, N(R19)(R19'), NR18COOZ, OCONHZ, NR18SO2Z, SO2N(R18)Z, S(O)mZ, COZ, CHO, COZ, =S, =NH, =NA, 옥시 (-O-) 및/또는 =O (카르보닐 산소) 에 의해 모노-, 디- 또는 트리치환될 수 있고;m 은 1, 2 또는 3 을 나타내고;n, o 는 0, 1 또는 2 를 나타내고;p 는 0, 1, 2, 3 또는 4 를 나타내며;단,(a) M1 = N, M2 = CR19, M3 = S, 및(b) Y1 = CH 및 Y2 = N, 및(c) n = 1 및 o = 1 인 식 (I) 의 화합물은 배제됨].	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
RSV ANTIVIRAL PYRAZOLO- AND TRIAZOLO-PYRIMIDINE COMPOUNDSThe invention concerns novel substituted pyrazolo- and triazolo-pyrimidine compounds of formula (I) having antiviral activity, in particular, having an inhibitory activity on the replication of the respiratory syncytial virus (RSV). The invention further concerns pharmaceutical compositions comprising these compounds and the compounds for use in the treatment of respiratory syncytial virus infection.A compound of formula (I), including any stereochemically isomeric form thereof, whereinincluding any stereochemically isomeric form thereof, whereinX is N or CR6 wherein R6 is hydrogen, halo or C^alkyl;R1 is CH3 or CH2CH3, and R1 is hydrogen; or R1 and R1 are taken together with the carbon atom to which they are attached to form cyclopropyl; and R2 is C3_6alkyl and R3 is C^alkyl;(a-12) (a-13) (a-15) (a-17) (a-21 )(a-28) (a-29) (a-30) wherein R1 is CH3 or CH2CH3, and R1 is hydrogen; or R1 is absent in radical (a-6); or R1 and R1 are taken together with the carbon atom to which they are attached to form cyclopropyl; and radical (a-1) to (a-30) are optionally substituted with one or two substituents each independently selected from C^alkyl and halo;R4 is C^alkyl; C3_6alkenyl, polyhaloC^alkyl; C^alkyl substituted with oneC3_6cycloalkyl; amino carbonyl, mono- or di(C1.4alkyl)aminocarbonyl; oxetanyl optionally substituted with C^alkyl; Heteroaryl1; C3_6cycloalkyl;C3.6cycloalkyl substituted with one or two substituents each individually selected from hydroxy, halo, cyano, C^alkyl, C^alkyloxy, polyhaloC^alkyl, and po lyhaloC .4alkyloxy ; orNR7R8 wherein R7 is selected from hydrogen and C^alkyl;R8 is C^alkyl or C3_6cycloalkyl;or R7 and R8 are taken together with the nitrogen to which they are attached to form azetidinyl, pyrrolidinyl or piperidinyl;R5 is C3_6cycloalkyl;Heteroaryl;Bicycle;naphthyl substituted with 1 , 2 or 3 substituents each independently selected from halo and hydroxycarbonyl; phenyl substituted with 1 , 2 or 3 substituents each independently selected from hydroxy;halo;Cj.galkyl;C^alkyl substituted with one, two or three substituents eachindependently selected from halo, hydroxy,hydroxycarbonyl, amino carbonyl, Heterocycle,C3_6cycloalkyl, C3_6cycloalkyl substituted with one or two substituents each independently selected from C^alkyl, halo, hydroxycarbonyl, and C^alkyl substituted with hydroxycarbonyl;C3_6alkenyl;C3_6alkenyl substituted with one or two substituents selected fromC^alkyl, hydroxy, hydroxycarbonyl and aminocarbonyl; C3_6alkynyl;C3_6alkynyl substituted with one hydroxycarbonyl;C3_6cycloalkyl;C3_6cycloalkyl substituted with one, two or three substituents each independently selected from C^alkyl, halo,hydroxycarbonyl, and C^alkyl substituted with hydroxycarbonyl;C3_6cycloalkenyl;C3_6cycloalkenyl substituted with one hydroxycarbonyl;C^alkyloxy optionally substituted with hydroxycarbonyl;polyhaloC^alkyl;polyhaloC i _4alkyloxy ;cyano;nitro;B(OH)2;hydroxycarbonyl;CO-NHOH;CO-NR9R10;CO-NH-NR9R10;NR9R10;NH-CO-R1 1;NH-CO-O-R1 1;NH-CO-NH-R1 1;NH-CS-NH-R1 1; NH-C=(N-CN)-NH-Rn;aminosulfonyl; mono- or di(C^4alkyl)aminosulfonyl;Heterocycle; andspiro[3.3]heptanyl optionally substituted with hydroxycarbonyl;whereinR9 and R10 are each independently selected from hydrogen; C^alkyl; SO2-R12; and C^alkyl substituted with one or two substituents each independently selected from hydroxy, hydroxycarbonyl, C3_6cycloalkyl, C3_6cycloalkyl substituted with hydroxycarbonyl, C^alkylcarbonylamino, mono- or di(C^4alkyl)amino, and Heterocycle;R1 1 is C^alkyl; C3.6alkenyl; C3_6cycloalkyl; Aryl; Heterocycle; or C^alkylsubstituted with one substituent selected from C3_6cycloalkyl, C^alkyloxy, hydroxy, cyano, hydroxycarbonyl, amino carbonyl, mono- ordi(Ci _4alkyl)aminocarbonyl, C^alkylcarbonylamino, and Heterocycle;R12 is C^alkyl, C3_6cycloalkyl, or C^alkyl substituted with one C3_6cycloalkyl,Heteroaryl is thienyl, imidazolyl, pyrazolyl, thiazolyl, pyridinyl, 1-benzopyrazolyl, 2,3-dihydro-lH-indolyl, 2-oxo-2,3-dihydro-lH-indolyl, quinolinyl, 2-oxo- quinolinyl, benzimidazolyl, cinnolinyl, or 2H-chromenyl, wherein eachHeteroaryl is optionally substituted with one or two substituents eachindependently selected from C^alkyl, halo, amino, aminocarbonyl, andNH-CO-C3_6cycloalkyl;Heteroaryl1 is imidazolyl or pyrazolyl; wherein each Heteroaryl1 is optionallysubstituted with one or two substituents each independently selected from C^alkyl, halo and hydroxycarbonyl;Heterocycle is azetidinyl, tetrahydroiuranyl, pyrrolidinyl, furanyl, thienyl, imidazolyl, pyrazolyl, thiazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, 1,2,4-oxadiazolyl, 2,5-dihydro-lH- pyrrolyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, 2-oxo-azepanyl, 2,5-dioxopyrrolidinyl, or 3-0X0-2, 3-dihydro-l,2-oxazolyl; wherein each Heterocycle is optionally substituted with one or two substituents each independently selected fromC^alkyl, C3_6cycloalkyl, halo, hydroxyC^alkyl, polyhaloC^alkyl,hydroxycarbonyl, and C^alkyl substituted with hydroxycarbonyl;Aryl is phenyl substituted with one or two substituents each independently selected from hydrogen, halogen, C^alkyl, C^alkyloxy, and trifluoromethyl;Bicycle is 1,2,3,4-tetrahydronaphthalenyl, chromanyl or 2,3-dihydrobenzofuranyl; wherein each Bicycle is optionally substituted with one or two substituents each independently selected from C^alkyl, halo and hydroxycarbonyl; with the proviso that [7-ethyl-2-(3-thienyl)pyrazolo[l,5-a]pyrimidin-5-yl](2-met...	ＲＳＶ 항바이러스 피라졸로- 및 트리아졸로-피리미딘 화합물본 발명은 항바이러스 활성을 갖는, 특히, 호흡기 세포융합 바이러스 (respiratory syncytial virus; RSV)의 복제에 대하여 저해 활성을 갖는 하기 화학식 I: [화학식 I]의 신규한 치환 피라졸로- 및 트리아졸로-피리미딘 화합물에 관한 것이다. 추가로 본 발명은 이러한 화합물을 함유하는 제약 조성물 및 호흡기 세포융합 바이러스 감염의 치료에 사용하기 위한 화합물에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물 (이의 임의의 입체화학적 이성질체 형태를 포함함), 또는 이의 제약상 허용가능한 산 부가염: [화학식 I] (이의 임의의 입체화학적 이성질체 형태를 포함함)[여기서, X는 N 또는 CR6 (여기서, R6은 수소, 할로 또는 C1-4알킬임)이며;R1은 CH3 또는 CH2CH3이고, R1’는 수소이거나; 또는 R1 및 R1’는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 취해져서 시클로프로필을 형성하며; R2는 C3-6알킬이고 R3은 C1-4알킬이거나; 또는 모이어티는 하기 화학식:(여기서, R1은 CH3 또는 CH2CH3이며, R1’는 수소이거나; 또는 R1’는 라디칼 (a-6)에서 부재하거나; 또는 R1 및 R1’는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 취해져서 시클로프로필을 형성하며; 라디칼 (a-1) 내지 (a-30)은 C1-2알킬 및 할로로부터 각각 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환체로 선택적으로 치환됨)의 라디칼이며; R4는 C1-6알킬; C3-6알케닐, 폴리할로C1-4알킬; 1개의 C3-6시클로알킬로 치환된 C1-4알킬; 아미노카르보닐, 모노- 또는 디(C1-4알킬)아미노카르보닐; C1-4알킬로 선택적으로 치환된 옥세타닐; 헤테로아릴1; C3-6시클로알킬; 히드록시, 할로, 시아노, C1-4알킬, C1-4알킬옥시, 폴리할로C1-4알킬, 및 폴리할로C1-4알킬옥시로부터 각각 개별적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환체로 치환된 C3-6시클로알킬; 또는 NR7R8 (여기서, R7은 수소 및 C1-4알킬로부터 선택되며; R8은 C1-4알킬 또는 C3-6시클로알킬이거나; 또는 R7 및 R8은 이들이 부착된 질소와 함께 취해져서 아제티디닐, 피롤리디닐 또는 피페리디닐을 형성함)이고;R5는 C3-6시클로알킬; 헤테로아릴; 이환;할로 및 히드록시카르보닐로부터 각각 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 치환체로 치환된 나프틸; 하기로부터 각각 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 치환체로 치환된 페닐임:히드록시;할로;C1-6알킬;할로, 히드록시, 히드록시카르보닐, 아미노카르보닐, 복소환, C3-6시클로알킬, C1-4알킬, 할로, 히드록시카르보닐, 및 히드록시카르보닐로 치환된 C1-4알킬로부터 각각 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환체로 치환된 C3-6시클로알킬로부터 각각 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 치환체로 치환된 C1-6알킬; C3-6알케닐;C1-6알킬, 히드록시, 히드록시카르보닐 및 아미노카르보닐로부터 선택되는 1개 또는 2개의 치환체로 치환된 C3-6알케닐; C3-6알키닐; 1개의 히드록시카르보닐로 치환된 C3-6알키닐; C3-6시클로알킬;C1-4알킬, 할로, 히드록시카르보닐, 및 히드록시카르보닐로 치환된 C1-4알킬로부터 각각 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 치환체로 치환된 C3-6시클로알킬; C3-6시클로알케닐; 1개의 히드록시카르보닐로 치환된 C3-6시클로알케닐; 히드록시카르보닐로 선택적으로 치환되는 C1-6알킬옥시; 폴리할로C1-4알킬; 폴리할로C1-4알킬옥시; 시아노; 니트로; B(OH)2; 히드록시카르보닐; CO-NHOH; CO-NR9R10; CO-NH-NR9R10; NR9R10; NH-CO-R11; NH-CO-O-R11; NH-CO-NH-R11; NH-CS-NH-R11; NH-C=(N-CN)-NH-R11; 아미노술포닐; 모노- 또는 디(C1-4알킬)아미노술포닐; 복소환; 및 히드록시카르보닐로 선택적으로 치환되는 스피로[3.3]헵타닐 (여기서,R9 및 R10은 각각 독립적으로 수소; C1-6알킬; SO2-R12; 및 히드록시, 히드록시카르보닐, C3-6시클로알킬, 히드록시카르보닐로 치환된 C3-6시클로알킬, C1-4알킬카르보닐아미노, 모노- 또는 디(C1-4알킬)아미노, 및 복소환으로부터 각각 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환체로 치환된 C1-6알킬로부터 선택되며; R11은 C1-6알킬; C3-6알케닐; C3-6시클로알킬; 아릴; 복소환; 또는 C3-6시클로알킬, C1-4알킬옥시, 히드록시, 시아노, 히드록시카르보닐, 아미노카르보닐, 모노- 또는 디(C1-4알킬)아미노카르보닐, C1-4알킬카르보닐아미노, 및 복소환으로부터 선택되는 1개의 치환체로 치환된 C1-6알킬이고; R12는 C1-4알킬, C3-6시클로알킬, 또는 1개의 C3-6시클로알킬로 치환된 C1-4알킬이며; 헤테로아릴은 티에닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 피리디닐, 1-벤조피라졸릴, 2,3-디히드로-1H-인돌릴, 2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌릴, 퀴놀리닐, 2-옥소-퀴놀리닐, 벤즈이미다졸릴, 시놀리닐, 또는 2H-크로메닐이고, 각각의 헤테로아릴은 C1-4알킬, 할로, 아미노, 아미노카르보닐, 및 NH-CO-C3-6시클로알킬로부터 각각 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환체로 선택적으로 치환되며; 헤테로아릴1은 이미다졸릴 또는 피라졸릴이고, 각각의 헤테로아릴1은 C1-4알킬, 할로 및 히드록시카르보닐로부터 각각 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환체로 선택적으로 치환되며; 복소환은 아제티디닐, 테트라히드로푸라닐, 피롤리디닐, 푸라닐, 티에닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 2,5-디히드로-1H-피롤릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 2-옥소-아제파닐, 2,5-디옥소피롤리디닐, 또는 3-옥소-2,3-디히드로-1,2-옥사졸릴이고, 각각의 복소환은 C1-4알킬, C3-6시클로알킬, 할로, 히드록시C1-4알킬, 폴리할로C1-4알킬, 히드록시카르보닐, 및 히드록시카르보닐로 치환된 C1-4알킬로부터 각각 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환체로 선택적으로 치환되며; 아릴은 수소, 할로겐, C1-4알킬, C1-4알킬옥시, 및 트리플루오로메틸로부터 각각 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환체로 치환된 페닐이고;이환은 1,2,3,4-테트라히드로나프탈레닐, 크로마닐 또는 2,3-디히드로벤조푸라닐이고, 각각의 이환은 C1-4알킬, 할로 및 히드록시카르보닐로부터 각각 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환체로 선택적으로 치환되되; 단, [7-에틸-2-(3-티에닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘-5-일](2-메틸-1-피페리디닐)-메타논 및 [7-에틸-2-(2-피리디닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘-5-일](2-메틸-1-피페리디닐)-메타논은 포함되지 않음)].	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
Indolyl neuropeptide Y receptor antagonistsThis invention provides a series of substituted indoles which are useful in treating or preventing a condition associated with an excess of neuropeptide Y. This invention also provides the novel substituted indoles as well as pharmaceutical formulations which comprise as an active ingredient one or more of these substituted indoles.The compound of following general formula: wherein: r bbe hydrogen, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, c 2-c 6chain acyl, trifluoromethyl, hydroxyl or halogen; r 1be hydrogen, c 1-c 6alkyl, or-(ch 2) v-r 1awherein v is 1 to 12, r 1abe phenyl, naphthyl, hexamethyleneimino, piperazinyl, heptamethylene imino-, imidazolinyl, piperidyl, tryptolinyl, pyrrolidyl, quinuclidinyl or morpholinyl, any phenyl wherein, naphthyl, hexamethyleneimino, piperazinyl, heptamethylene imino-, imidazolinyl, piperidyl, tryptolinyl, pyrrolidyl, quinuclidinyl or morpholinyl can be replaced by one or more substituting groups, and these substituting groups are selected from c 1-c 6alkyl, halogen, trifluoromethyl, benzyl, phenyl, two (c 1-c 6alkyl) amino, c 1-c 6alkylamino, c 2-c 6chain acyl, c 2-c 6chain acyloxy and c 3-c 8cycloalkyl; described phenyl, benzyl or c 3-c 8arbitrarily by 1,2 or 3 substituting groups replacements, these substituting groups are independently selected from c to cycloalkyl 1-c 6alkyl, halogen or c 1-c 6alkoxyl group; or r 1acan be by-(ch 2) w-r 1breplace, wherein w is 1 to 12, r 1bbe piperidyl, pyrimidyl, pyrrolidyl, c 1-c 6alkoxyl group, c 1-c 6alkylthio, two [two (c 1-c 6alkyl) amino (c 1-c 6alkylidene group)] amino, two (c 1-c 6alkyl) amino (c 1-c 6alkylidene group) amino, phenyl, c 3-c 8cycloalkyl, pyrrolidyl, and kharophen, described phenyl or c 3-c 8cycloalkyl is arbitrarily by 1, and 2 or 3 substituting groups replace, and these substituting groups are c independently 1-c 6alkyl, halogen or c 1-c 6alkoxyl group; a be a key ,-(ch 2) mor-c (o)-; a 1be a key ,-nr a-,-o-,-(ch 2) m-or-s (o) n-; q is 0 to 6; p is 0 to 6; n is 0,1 or 2; m is 0 to 6; s is 0 to 6; r abe hydrogen, c 1-c 6alkyl or c 2-c 6chain acyl; d is a key, c 2-c 4alkenylene or-c (x) (y)-, wherein among x and the y is a hydroxyl, and another is a hydrogen, or x and y the two be hydrogen, or x and y form=o jointly, or=nor cr cbe hydrogen, benzyl, ethanoyl, benzoyl or c 1-c 6alkyl; x 1and y 1in one be hydroxyl, another is a hydrogen, or x 1and y 1the two is hydrogen, or x 1and y 1common formation=o or=nor dr dbe hydrogen or c 1-c 6alkyl; r 2be hydroxyl, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6the base of alkoxyl group, phenoxy group or following general formula r wherein 4and r 5independent separately is hydrogen, c 1-c 6alkyl, phenyl or phenyl (c 1-c 6alkylidene group)-, or r 2be heterocyclic radical, these heterocyclic radicals are selected from hexamethyleneimino, piperazinyl, heptamethylene imino-, imidazolinyl, piperidyl, 2-tryptolinyl, pyrrolidyl, quinuclidinyl or morpholinyl; wherein any hexamethyleneimino, piperazinyl, heptamethylene imino-, imidazolinyl, piperidyl, 2-tryptolinyl, pyrrolidyl, quinuclidinyl or morpholinyl can be replaced by one or more substituting groups, and these substituting groups are selected from c 1-c 6alkyl, halogen, trifluoromethyl, benzyl, phenyl, two (c 1-c 6alkyl) amino, two (c 1-c 6alkyl) amino (c 1-c 6alkylidene group)-, c 1-c 6alkylamino (c 1-c 6alkylidene group)-, c 2-c 6chain acyl, amido, 2-glycyl, c 2-c 6chain acyloxy, c 1-c 6carbalkoxy, c 1-c 6alkylamino, c 3-c 8cycloalkyl, piperidyl, pyrrolidyl, pyrimidyl, phenyl (c 1-c 6alkylidene group)-, phenoxy group (c 1-c 6alkylidene group)-, piperidyl (c 1-c 6alkylidene group)-, pyrrolidyl (c 1-c 6alkylidene group)-, pyrimidyl (c 1-c 6alkylidene group)-, c 1-c 6alkoxyl group, c 1-c 6alkylthio, two [two (c 1-c 6alkyl) amino (c 1-c 6alkylidene group)] amino, two (c 1-c 6alkyl) amino (c 1-c 6alkylidene group) amino and kharophen, any one benzyl wherein, phenyl, piperidyl, c 3-c 8cycloalkyl, phenyl (c 1-c 6alkylidene group)-, phenoxy group (c 1-c 6alkylidene group)-, pyrrolidyl, piperidyl (c 1-c 6alkylidene group)-, pyrrolidyl (c 1-c 6alkylidene group)-, pyrimidyl (c 1-c 6alkylidene group)-or pyrimidyl can be replaced by one or more substituting groups, these substituting groups are selected from c 1-c 6alkyl, halogen, trifluoromethyl, kharophen, c 2-c 6chain acyl, c 2-c 7chain acyloxy and c 1-c 6alkoxyl group, or described piperidyl, pyrrolidyl, piperidyl (c 1-c 6alkylidene group)-, pyrrolidyl (c 1-c 6alkylidene group)-, pyrimidyl (c 1-c 6alkylidene group)-or pyrimidyl on nitrogen-atoms can be replaced or r by amino protecting group 2base for following general formula r wherein 4a, r 5aand r 6aindependent separately is hydrogen, c 1-c 6alkyl, trifluoromethyl or c 1-c 6alkoxyl group; or r 4abe hydrogen, c 1-c 6alkyl, trifluoromethyl or c 1-c 6alkoxyl group, and r 5aand r 6athe nitrogen that links to each other with them forms pyrrolidyl, piperidyl, hexamethyleneimino or heptamethylene imino-jointly; or r 4abe oxygen, r 5aand r 6aform pyrrolidyl, piperidyl, hexamethyleneimino or heptamethylene imino-jointly with the nitrogen that links to each other with them; r is phenyl, naphthyl, dihydro naphthyl, tetralyl, c 3-c 8cycloalkyl, pyrazinyl, allyl group, thiazolyl, furyl, pyrimidyl, pyridyl, quinolyl, isoquinolyl, oxazolyl, pyridazinyl, imidazolyl, triazolyl, tetrazyl, hexamethylene...	인돌릴 뉴로펩티드 Y 수용체 길항제(Indolyl Neuropeptide Y Receptor Antagonis)본 발명은 과잉 뉴로펩티드 Y 관련 증상을 치료하거나 방지하는데 유용한 일련의 치환된 일돌을 제공한다. 본 발명은 또한 신규한 치환된 일돌 뿐만 아니라 활성 성분으로서 하나 이상의 상기 치환된 인돌을 포함하는 제약학적 제제를 제공한다.하기 화학식(1)의 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용가능한 염 또는 용매화물. [이미지] 상기 식에서, Rb는 수소, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C2-C6알카노일, 트리플루오로케틸, 히드록시, 또는 할로이고, R1은 수소, C1-C6알킬, 또는 -(CH 2)v-R1a이고, v는 1 내지 12이고, R1a는 페닐, 나프틸, 헥사메틸렌이미닐, 피페라지닐, 헵타메틸렌이미닐, 이미다졸리닐, 피페라지닐, 트립톨리닐, 피롤리디닐, 퀴누클리디닐, 또는 모르폴리닐이고, 상기 페닐, 나프틸, 헥사메틸렌이미닐, 피페라지닐, 헵타메틸렌이미닐, 이미다졸리닐, 피페리디닐, 트립톨리닐, 피롤리디닐, 퀴누클리디닐, 또는 모르폴리닐 기 중 임의의 하나는 C1-C6알킬, 할로, 트리플루오로메틸, 벤질, 페닐, 디(C1-C6알킬)아미노, C1-C6알킬아미노, C2-C 6알카노일, C2-C6알카노일옥시, 및 C3-C8시클로알킬로 이루어진 군[치 군 중의 페닐, 벤질, 또는 C3-C 8시클로알킬은 C1-C6알킬, 할로, 또는 C1-C6알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나, 둘 또는 세 개의 잔기로 임의로 치환될 수 있음]으로부터 선택된 하나 이상의 잔기로 치환될 수 있거나, 또는 R1a는 -(CH2)w-R1b로 치환될 수 있고, w는 1내지 12이고, R1b는 피페리디닐, 피리미딜, 피롤리디닐, C1-C6알콕시, C1-C6알킬티오, 디[디(C1-C6알킬)아미노(C1-C6알킬레닐)]아미노, 디(C1-C6알킬)아미노(C1-C6알킬레닐)아미노, 페닐, C3-C8시클로알킬, 피롤리디닐, 및 아세트아미도이고, 상기 페닐, 또는 C3-C8시클로알킬은 C1-C6알킬, 할로 또는 C1-C6알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나, 둘 또는 세 개의 잔기로 임의로 치환될 수 있고, A는 결합, -(CH2)m또는 -C(O)- 이고, A1은 결합, -NRa-, -O-, -(CH2)m또는 -S(O)n-이고, q는 0 내지 6이고, p는 0 내지 6이고, n은 0, 1 내지 2이고, m은 0 내지 6이고, s는 0 내지 6이고, Ra는 수소, C1-C6알킬, 또는 C2-C6알카노일이고, D는 결합, C2-C4알케닐레닐, 또는 -C(X)(Y)-이고, X 및 Y 중 하나는 히드록시이고 다른 하나는 수소이거나, 또는 X 및 Y 모두 수소이거나, 또는 X 및 Y가 함께 =O, 또는 =NORc를 형성하고, Rc는 수소, 벤질, 아세틸, 벤조일, 또는 C1-C6알킬이고, X1및 Y1중 하나는 히드록시이고 다른 하나는 수소이거나, 또는 X1및 Y1모두 수소이거나, 또는 X1및 Y1가 함께 =0, 또는 =NORd를 형성하고, Rd는 수소 또는 C1-C6알킬이고, R2는 수소, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, 페녹시, 또는 하기 화학식(2)의 기이고, [이미지] R4및 R5는 독립적으로, 수소, C1-C6알킬, 페닐, 또는 페닐(C 1-C6알킬레닐)-이거나, 또는 R2는 헥사메틸렌이미닐, 피페라지닐, 헵타메틸렌이미닐, 이미다졸리닐, 피페리디닐, 2-트립톨리닐, 피롤리디닐, 퀴누클리디닐, 또는 모르폴리닐로 이루어진 군으로부터 선택된 헤테로시클릭 고리이고, 상기 헥사메틸렌이미닐, 피페라지닐, 헵타메틸렌이미닐, 이미다졸리닐, 피페리디닐, 2-트립톨리닐, 피롤리디닐, 퀴누클리디닐, 또는 모르폴리닐 기 중 임의의 하나는 C1-C6알킬, 할로, 트리플루오로메틸, 벤질, 페닐, 디(C1-C6알킬)아미노, 디(C1-C6알킬)아미노(C1-C6알킬레닐)-, C1-C6알킬아미노(C1-C6알킬레닐)-, C2-C 6알카노일, 카르복사미도, 2-아미노아세틸, C2-C6알카노일옥시, C1-C6알콕시카르보닐-, C1-C6알킬아미노, C3-C8시클로알킬, 피페리디닐, 피롤리디닐, 피리미딜, 페닐(C1-C6알킬레닐)-, 페녹시(C1-C6알킬레닐)-, 피페리디닐(C1-C6알킬레닐)-, 또는 피리미딜 기 중 임의의 하나는 C1-C6알킬, 할로, 트리플루오로메틸, 아세타미도, C2-C6알카노일, C2-C7알카노일옥시, 및 C1-C6알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 잔기로 치환될 수 있고, 또는 상기 피페리디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐(C1-C6알킬레닐)-, 피롤리디닐(C1-C6알킬레닐)-, 피리미딜(C1-C6알킬레닐)-, 또는 피리미딜 상의 질소는 아미노 보호기로 치환될 수 있음)으로부터 선택된 하나 이상의 잔기로 치환될 수 있거나, 또는 R2는 하기 화학식(3)의 기이고, [이미지] R4a, R5a및 R6a는 독립적으로, 수소, C1-C6알킬, 트리플루오로메틸, 또는 C1-C6알콕시이거나, 또는 R4a는 수소, C1-C6알킬, 트리플루오로케틸, 또는 C1-C6알콕시이고, R5a및 R6a는 그들이 부착된 질소와 함께 피롤리디닐, 피페리디닐, 헥사메틸렌이미닐, 또는 헵타메틸렌이미닐을 형성하거나, 또는 R4a는 산소이고, R5a및 R6a는 그들이 부착된 질소와 함께 피롤리디닐, 피페리디닐, 헥사메틸렌이미닐, 또는 헵타메틸렌이미닐을 형성하고, R은 페닐, 나프틸, 디히드로나프틸, 테트라히드로나프틸, C3-C8시클로알킬, 피라지닐, 알릴, 티아졸릴, 푸릴, 피리미딜, 피리디닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 옥사졸릴, 피리다지닐, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 헥사메틸렌이미닐, 헵타메틸렌이미닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 퀴누클리디닐, 또는 모르폴리닐이고, 상기 페닐, 나프틸, 디히드로나프틸, 테트라히드로나프틸, C3-C8시크로알킬, 피라지닐, 티아졸릴, 푸릴, 피리미딜, 피리디닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 옥사졸릴, 피리다지닐, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 헥사메틸렌이미닐, 헵타메틸렌이미닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 퀴누클리디닐, 또는 모르폴리닐 기 중 임의의 하나는 C1-C12알킬, C2-C10알케닐, C2-C10알키닐, 할로, 트리플루오로메틸, 카르복사미도, 시아노, 벤질, 페닐, 디(C1-C6알킬)아미노, C2-C 6알카노일, C2-C6알카노일옥시, C1-C6알킬아미노, 옥사졸릴, 디히드로옥사졸리, 피페리디닐(C1-C12알콕시)-, 피페리디닐(C1-C12알콕시)(C1-C 6알킬레닐)-, 피페리디닐(C1-C12 알킬레닐)-, 페닐(C1-12알콕시)-, 페닐(C2-C12알킬레닐)-, C3-C8시클로알킬, 피페리디닐, 피리미딜, C1-C6 알콕시, C1-C6알킬티오, RxR yN-G-L-(Co-C6알킬레닐)-기, 및 아세트아미도로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 잔기로 치환될 수 있고, Rx및 Ry는 독립적으로 수소, C1-C6알킬, 페닐, 벤질, 피페리디닐, 피롤리디닐, 헥사메틸렌이미닐, 헵타메틸렌이미닐, 모르폴리닐, 피페라지닐, 또는 C3-C8시클로알킬이거나, 또는 RxRyN은 피페리디닐, 피롤리디닐, 헥사메틸렌이미닐, 헵타메틸렌이미닐, 아제티디닐로 이루어진 군으로부터 선택된 고리이고, 상기 고리상 적합한 임의의 위치가 G에 부착될 수 있고, G는 C1-C12알케닐레닐, C2-C12알킬레닐, 또는 C2--C12알키닐레닐이고, L은 결합, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, 또는 -NH-이고, 단 A1이 -NRa-, -O- 또는 -S(O)n-이고, A가 -CH2-일 때 R1은 수소가 아니다.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
3-((HETERO-)ARYL)-ALKYL-8-AMINO-2-OXO-1,3-DIAZA-SPIRO-[4.5]-DECANE DERIVATIVESThe invention relates to 3-((hetero-)aryl)-alkyl-8-amino-2-oxo-1,3-diaza-spiro-[4.5]-decane derivatives, their preparation and their use in medicine, particularly in the treatment of pain.A kind of basis leads to the compound of formula (i),whereinn means 1,2 or 3；r1and r2mean independently of one another-h；-c1-c6alkyl is linear chain or branched chain, saturated or unsaturated, unsubstituted or by one, two, three or four it is a to be independently from each other-f ,-cl ,-br ,-i ,-oh ,-och3,-cn and-co2ch3substituent group substitution；3-12 member cycloalkyl moieties, be it is saturated or unsaturated, it is unsubstituted or by one, two, three or four each other independently selected from-f ,-cl ,-br ,-i ,-oh ,-och3,-cn and-co2ch3substituent group substitution；the wherein described 3-12 members cycloalkanes base portion point optionally passes through the saturated or unsaturated unsubstituted-c of linear chain or branched chain1-c6- 2 alkylidenes-connection；or3-12 membered heterocycloalkyls part, be it is saturated or unsaturated, it is unsubstituted or by one, two, three or four that this is independently selected from-f ,-cl ,-br ,-i ,-oh ,-och3,-cn and-co2ch3substituent group substitution；the wherein described 3-12 members are miscellaneous cycloalkyl moiety optionally passes through the saturated or unsaturated unsubstituted-c of linear chain or branched chain1-c6alkylidene-connection；orr1and r2nitrogen-atoms in connection forms ring and means-(ch together2)3-6-；-(ch2)2-o-(ch2)2-；or- (ch2)2-nra-(ch2)2, wherein ramean-h or-c1-c6the alkyl ,-c1-c6alkyl is linear chain or branched chain, saturation or it is undersaturated, it is unsubstituted or by one, two, three or four substitution for being independently from each other-f ,-cl ,-br and-i base replaces；r3mean-c1-c6alkyl is linear chain or branched chain, saturated or unsaturated, unsubstituted, monosubstituted or polysubstituted；3-12 member cycloalkyl moieties, be it is saturated or unsaturated, it is unsubstituted, monosubstituted or polysubstituted；the wherein described 3-12 first cycloalkyl moiety optionally passes through saturated or unsaturated unsubstituted, the monosubstituted or polysubstituted-c of linear chain or branched chain1-c6it is sub- alkyl-connection；3-12 membered heterocycloalkyls part, be it is saturated or unsaturated, it is unsubstituted, monosubstituted or polysubstituted；the wherein described 3- 12 membered heterocycloalkyl parts optionally pass through saturated or unsaturated unsubstituted, the monosubstituted or polysubstituted-c of linear chain or branched chain1- c6alkylidene-connection；6-14 member aryl moieties are unsubstituted, monosubstituted or polysubstituted；the wherein described 6-14 members aryl moiety optionally passes through saturated or unsaturated unsubstituted, the monosubstituted or polysubstituted-c of linear chain or branched chain1-c6alkylidene-connection；or5-14 unit's heteroaryls part is unsubstituted, monosubstituted or polysubstituted；wherein 5-14 unit's heteroaryls part is optional pass through saturated or unsaturated unsubstituted, the monosubstituted or polysubstituted-c of linear chain or branched chain1-c6alkylidene-connection；r4mean-h；-c1-c6alkyl is linear chain or branched chain, saturated or unsaturated, unsubstituted, monosubstituted or polysubstituted；wherein institute state-c1-c6alkyl optionally passes through-c (=o)-,-c (=o) o- or-s (=o)2connection；3-12 member cycloalkyl moieties, be it is saturated or unsaturated, it is unsubstituted, monosubstituted or polysubstituted；the wherein described 3-12 first cycloalkyl moiety optionally passes through saturated or unsaturated unsubstituted, the monosubstituted or polysubstituted-c of linear chain or branched chain1-c6it is sub- alkyl-connection；or in which the 3-12 members cycloalkyl moiety optionally passes through-c (=o)-,-c (=o) o- ,-c (=o) o-ch2- or-s (=o)2connection；3-12 membered heterocycloalkyls part, be it is saturated or unsaturated, it is unsubstituted, monosubstituted or polysubstituted；the wherein described 3- 12 membered heterocycloalkyl parts optionally pass through saturated or unsaturated unsubstituted, the monosubstituted or polysubstituted-c of linear chain or branched chain1- c6alkylidene-connection；or in which 3-12 membered heterocycloalkyls part optionally passes through-c (=o)-,-c (=o) o- ,-c (=o) o-ch2or-s (=o)2connection；6-14 member aryl moieties are unsubstituted, monosubstituted or polysubstituted；the wherein described 6-14 members aryl moiety optionally passes through saturated or unsaturated unsubstituted, the monosubstituted or polysubstituted-c of linear chain or branched chain1-c6alkylidene-connection；or in which it is described 6-14 members aryl moiety optionally passes through-c (=o)-,-c (=o) o- ,-c (=o) o-ch2or-s (=o)2connection；or5-14 unit's heteroaryls part is unsubstituted, monosubstituted or polysubstituted；wherein 5-14 unit's heteroaryls part is optional pass through saturated or unsaturated unsubstituted, the monosubstituted or polysubstituted-c of linear chain or branched chain1-c6alkylidene-connection；or in which 5-14 unit's heteroaryls part optionally passes through-c (=o)-,-c (=o) ...	3-((헤테로-)아릴)-알킬-8-아미노-2-옥소-1,3-디아자-스피로-[4.5]-데칸 유도체본 발명은 3-((헤테로-)아릴)-알킬-8-아미노-2-옥소-1,3-디아자-스피로-[4.5]-데칸 유도체, 이들의 제제 및 이들의 의약 용도, 특히 통증 치료 용도에 관한 것이다. 이하의 화학식 1에 의한 화합물, 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염: [이미지][상기 화학식 1에서,n은 1, 2 또는 3을 의미하고;R1및 R2은 서로 독립적으로 - H; - 선형 또는 분기형, 포화 또는 불포화, 비치환되거나 또는 -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -OCH3, -CN 및 -CO2CH3으로 이루어지는 군에서 선택된 서로 독립적인 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 치환된 C1-C6-알킬; - 포화 또는 불포화, 비치환되거나 또는 -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -OCH3, -CN 및 -CO2CH3로 이루어지는 군에서 선택된 서로 독립적인 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 치환된 3 내지 12-원의 시클로알킬 잔기 (상기 3 내지 12-원의 시클로알킬 잔기는 선택적으로 선형 또는 분기형, 포화 또는 불포화, 비치환된 -C1-C6-알킬렌-을 통해 연결됨); 또는 - 포화 또는 불포화, 비치환되거나 또는 -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -OCH3, -CN 및 -CO2CH3로 이루어지는 군에서 선택된 서로 독립적인 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 치환된 3 내지 12-원의 헤테로시클로알킬 잔기 (상기 3 내지 12-원의 헤테로시클로알킬 잔기는 선택적으로 선형 또는 분기형, 포화 또는 불포화, 비치환된 -C1-C6-알킬렌-을 통해 연결됨);을 의미하거나;또는R1 및 R2은 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 고리를 형성하며, -(CH2)3-6-; -(CH2)2-O-(CH2)2-; 또는 -(CH2)2-NRA-(CH2)2-를 의미하고, 상기 RA는 -H, 또는 선형 또는 분기형, 포화 또는 불포화, 비치환되거나 또는 -F, -Cl, -Br 및 -I로 이루어지는 군에서 선택되는 서로 독립적인 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 치환된 -C1-C6-알킬을 의미하며;R3는 - 선형 또는 분기형, 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중 치환된 C1-C6-알킬; - 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중 치환된 3 내지 12-원의 시클로알킬 잔기 (상기 3 내지 12-원의 시클로알킬 잔기는 선택적으로 선형 또는 분기형, 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중 치환된 -C1-C6-알킬렌-을 통해 연결됨); - 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중 치환된 3 내지 12-원의 헤테로시클로알킬 잔기 (상기 3 내지 12-원의 헤테로시클로알킬 잔기는 선택적으로 선형 또는 분기형, 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중 치환된 -C1-C6-알킬렌-를 통해 연결됨); - 비치환, 단일- 또는 다중 치환된 6-14-원의 아릴 잔기 (상기 6-14-원의 아릴 잔기는 선택적으로 선형 또는 분기형, 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중 치환된 -C1-C6-알킬렌-을 통해 연결됨); 또는 - 비치환, 단일- 또는 다중 치환된 5-14-원의 헤테로아릴 잔기 (상기 5-14-원의 헤테로아릴 잔기는 선택적으로 선형 또는 분기형, 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중 치환된 -C1-C6-알킬렌-을 통해 연결됨);을 의미하며;R4는 - H; - 선형 또는 분기형, 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중 치환된 C1-C6-알킬 (상기 -C1-C6-알킬은 선택적으로 -C(=O)-, -C(=O)O-, 또는 -S(=O)2-를 통하여 연결됨); - 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중 치환된 3 내지 12-원의 시클로알킬 잔기 (상기 3 내지 12-원의 시클로알킬 잔기는 선택적으로 선형 또는 분기형, 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중 치환된 -C1-C6-알킬렌-을 통하여 연결되거나; 또는 상기 3 내지 12-원의 시클로알킬 잔기는 선택적으로 -C(=O)-, -C(=O)O-, -C(=O)O-CH2-, 또는 -S(=O)2-를 통하여 연결됨); - 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중 치환된 3 내지 12-원의 헤테로시클로알킬 잔기 (상기 3 내지 12-원의 헤테로시클로알킬 잔기는 선택적으로 선형 또는 분기형, 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중 치환된 -C1-C6-알킬렌-을 통하여 연결되거나; 또는 상기 3 내지 12-원의 헤테로시클로알킬 잔기는 선택적으로 -C(=O)-, -C(=O)O-, -C(=O)O-CH2-, 또는 -S(=O)2-를 통하여 연결됨); - 비치환, 단일- 또는 다중 치환된 6-14-원의 아릴 잔기 (상기 6-14-원의 아릴 잔기는 선택적으로 선형 또는 분기형, 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중 치환된 -C1-C6-알킬렌-을 통하여 연결되거나; 또는 상기 6-14-원의 아릴 잔기는 선택적으로 -C(=O)-, -C(=O)O-, -C(=O)O-CH2-, 또는 -S(=O)2-을 통하여 연결됨); 또는 - 불포화, 단일- 또는 다중 치환된 5-14-원의 헤테로아릴 잔기 (상기 5-14-원의 헤테로아릴 잔기는 선택적으로 선형 또는 분기형, 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중 치환된 -C1-C6-알킬렌-을 통하여 연결되거나; 또는 상기 5-14-원의 헤테로아릴 잔기는 선택적으로 -C(=O)-, -C(=O)O-, -C(=O)O-CH2-, 또는 -S(=O)2-을 통하여 연결됨);를 의미하고;R5는 비치환, 단일- 또는 다중 치환된 6-14-원의 아릴 잔기; 또는비치환, 단일- 또는 다중 치환된 ;5-14-원의 헤테로아릴 잔기;를 의미하고;R7, R8, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, 및 R20는 서로 독립적으로 -H, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, 또는 선형 또는 분기형, 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중 치환된 -C1-C6-알킬을 의미하거나; 또는상기 R7 및 상기 R8는 이들이 부착하는 탄소와 함께 고리를 형성하며, -(CH2)2- 또는 -(CH2)3-를 의미하고;상기 "단일- 또는 다중 치환된"은, 하나 또는 그 이상의 수소 원자가 -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -R21, -C(=O)R21, -C(=O)OR21, -C(=O)NR21R22, -O-(CH2CH2-O)1-30-H, -O-(CH2CH2-O)1-30-CH3, =O, -OR21, -OC(=O)R21, -OC(=O)OR21, -OC(=O)NR21R22, -NO2, -NR21R22, -NR21-(CH2)1-6-C(=O)R22, -NR21-(CH2)1-6-C(=O)OR22, -NR23-(CH2)1-6-C(=O)NR21R22, -NR21C(=O)R22, -NR21C(=O)-OR22, -NR23C(=O)NR21R22, -NR21S(=O)2R22, -SR21, -S(=O)R21, -S(=O)2R21, -S(=O)2OR21, 및 -S(=O)2NR21R22로 이루어지는 군에서 선택된 치환체에 의해 서로 독립적으로 치환되는 것을 의미하며;상기에서R21, R22 및 R23이 서로 독립적으로 - H; - 선형 또는 분기형, 포화 또는 불포화, 비치환되거나 또는 -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -OH, -NH2, 및 -O-C1-C6-알킬로 이루어지는 군에서 선택된 서로 독립적인 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 치환된 C1-C6-알킬; - 포화 또는 불포화, 비치환된 3 내지 12-원의 시클로알킬 잔기 (상기 3 내지 12-원의 시클로알킬 잔기는 선택적으로 선형 또는 분기형, 포화 또는 불포화, 비치환되거나 또는 -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -OH, -NH2, -C1-C6-알킬 및 -O-C1-C6-알킬로 이루어지는 군에서 선택된 서로 독립적인 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 치환된 -C1-C6-알킬렌-을 통하여 연결됨); - 포화 또는 불포화, 비치환된 3 내지 12-원의 헤테로시클로알킬 잔기 (상기 3 내지 12-원의 헤테로시클로알킬 잔기는 선택적으로 선형 또는 분기형, 포화 또는 불포화, 비치환되거나 또는 -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -OH, -NH2, -C1-C6-알킬 및 -O-C1-C6-알킬로 이루어지는 군에서 선택된 서로 독립적인 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 치환된 -C1-C6-알킬렌-을 통하여 연결됨); - 비치환, 단일- 또는 다중 치환된 6-14-원의 아릴 잔기 (상기 6-14-원의 아릴 잔기는 선택적으로 선형 또는 분기형, 포화 또는 불포화, 비치환 또는 -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -OH, -NH2, -C1-C6-알킬 및 -O-C1-C6-알킬로 이루어지는 군에서 선택된 서로 독립적인 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 치환된 -C1-C6-알킬렌-을 통해 연결됨); - 비치환, 단일- 또는 다중 치환된 5-14-원의 헤테로아릴 잔기 (상기 5-14-원의 헤테로아릴 잔기는 선택적으로 선형 또는 분기형, 포화 또는 불포화, 비치환 또는 -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -OH, -NH2, -C1-C6-알킬 및 -O-C1-C6-알킬로 이루어지는 군에서 선택된 서로 독립적인 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 치환된 -C1-C6-알킬렌-을 통해 연결됨);을 의미하거나; 또는 -C(=O)NR21R22, -OC(=O)NR21R22, -NR21R22, -NR23-(CH2)1-6-C(=O)NR21R22, -NR23C(=O)NR21R22, 또는 -S(=O)2NR21R22 내의 R21 및 R22는 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 고리를 형성하고, -(CH2)3-6-; -(CH2)2-O-(CH2)2-; 또는 -(CH2)2-NRB-(CH2)2-를 의미하며; 상기 RB는 -H, 또는 선형 또는 분기형, 포화 또는 불포화, 비치환되거나 또는 -F, -Cl, -Br 및 -I로 이루어진 군에서 선택되는 서로 독립적인 1, 2, 3 또는 4개의 치환체에 의해 치환된 -C1-C6-알킬을 의미함].	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
PYRAZOLOPYRIDINE DERIVATIVES AS HPK1 MODULATORS AND USES THEREOF FOR THE TREATMENT OF CANCERDisclosed are compounds of Formula (I), methods of using the compounds for inhibiting HPK1 activity and pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds are useful in treating, preventing or ameliorating diseases or disorders associated with HPK1 activity such as cancer.A compound of Formula I:Ior a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:R1 is selected from Cy1, Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ci-6 haloalkyl, halo, CN, NO2, ORa, SRa, C(0)Rb, C(0)NRcRd, C(0)ORa, OC(0)Rb, OC(0)NRcRd, NRcRd,NRcC(0)Rb, NRcC(0)ORa, NRcC(0)NRcRd, C(=NRe)Rb, C(=NORa)Rb, C(=NRe)NRcRd, NRcC(=NRe)NRcRd, NRcS(0)Rb, NRcS(0)2Rb, NRcS(0)2NRcRd, S(0)Rb, S(0)NRcRd, and S(0)2NRcRd; wherein said Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl and C2-6 alkynyl are each optionally substituted with 1 , 2, 3, or 4 substituents independently selected from R10;Cy1 is selected from C3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, Ce-ιο aryl and 5-10 membered heteroaryl, wherein each 4-10 membered heterocycloalkyl and 5-10 membered heteroaryl has at least one ring-forming carbon atom and 1, 2, 3, or 4 ring-forming heteroatoms independently selected from N, O, and S; wherein the N and S are optionally oxidized; wherein a ring-forming carbon atom of 5-10 membered heteroaryl and 4-10 membered heterocycloalkyl is optionally substituted by oxo to form a carbonyl group; and wherein the C3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, Ce-ιο aryl and 5-10 membered heteroaryl are each optionally substituted with 1 , 2, 3 or 4 substituents independently selected from R10;CyA is Ce-ιο aryl optionally substituted with 1, 2, 3 or 4 substituents independently selected from R20;R2 is selected from H, Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ci-6 haloalkyl, C3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C6-io aryl, 5-10 membered heteroaryl, C3-10 cycloalkyl-Ci-3 alkylene, 4-10 membered heterocycloalkyl-Ci-3 alkylene, Ce-ιο aryl-Ci-3 alkylene, 5-10 membered heteroaryl-C 1-3 alkylene, halo, CN, ORa7, SRa7, C(0)Rb7,C(0)NRc7Rd7, C(0)ORa7, NRc7Rd7, NRc7C(0)Rb7, NRc7C(0)ORa7, NRc7S(0)Rb7,NRc7S(0)2Rb7, NRc7S(0)2NRc7Rd7, S(0)Rb7, S(0)NRc7Rd7, S(0)2Rb7, and S(0)2NRc7Rd7; wherein said Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, Ce-ιο aryl, 5-10 membered heteroaryl, C3-io cycloalkyl-Ci-3 alkylene, 4-10 membered heterocycloalkyl-Ci-3 alkylene, Ce-ιο aryl-Ci-3 alkylene and 5-10 membered heteroaryl-Ci-3 alkylene are each optionally substituted with 1 , 2, 3, or 4 substituents independently selected from R30;each R10 is independently selected from Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ci-6 haloalkyl, C3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, Ce-ιο aryl, 5-10 membered heteroaryl, C3-10 cycloalkyl-Ci-3 alkylene, 4-10 membered heterocycloalkyl-Ci-3 alkylene, Ce- 10 aryl-Ci-3 alkylene, 5-10 membered heteroaryl-Ci-3 alkylene, halo, CN, NO2, ORal, SRal, C(0)Rbl, C(0)NRclRdl, C(0)ORal, OC(0)Rbl, OC(0)NRclRdl, NRclRdl, NRclC(0)Rbl, NRclC(0)ORal, NRclC(0)NRclRdl, C(=NRel)Rbl, C(=NORal)Rbl, C(=NRel)NRclRdl, NRclC(=NRel)NRclRdl, NRclS(0)Rbl, NRclS(0)2Rbl, NRclS(0)2NRclRdl, S(0)Rbl,S(0)NRclRdl, S(0)2Rbl, and S(0)2NRclRdl; wherein said Ci-e alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C6-io aryl, 5-10 membered heteroaryl, C3-10 cycloalkyl-Ci-3 alkylene, 4-10 membered heterocycloalkyl-Ci-3 alkylene, Ce- 10 aryl-Ci-3 alkylene and 5-10 membered heteroaryl-Ci-3 alkylene are each optionally substituted with 1 , 2, 3, or 4 substituents independently selected from R11;or two R10 substituents taken together with the carbon atom to which they are attached form a spiro 3-7-membered heterocycloalkyl ring, or a spiro C3-6 cycloalkyl ring; wherein each spiro 3-7-membered heterocycloalkyl ring has at least one ring-forming carbon atom and 1, 2 or 3, ring-forming heteroatoms independently selected from N, O, and S; wherein a ring-forming carbon atom of each spiro 3-7-membered heterocycloalkyl ring is optionally substituted by oxo to form a carbonyl group; and wherein the spiro 3-7-membered heterocycloalkyl ring and spiro C3-6 cycloalkyl ring are each optionally substituted with 1, 2, 3 or 4 substituents independently selected from R11;each R11 is independently selected from Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ci-6 haloalkyl, C3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, Ce-ιο aryl, 5-10 membered heteroaryl, C3-10 cycloalkyl-Ci-3 alkylene, 4-10 membered heterocycloalkyl-Ci-3 alkylene, Ce- 10 aryl-Ci-3 alkylene, 5-10 membered heteroaryl-Ci-3 alkylene, halo, CN, ORa3, SRa3, C(0)Rb3, C(0)NRc Rd3, C(0)ORa3, NRc Rd3, NRc C(0)Rb3, NRc C(0)ORa3, NRc S(0)Rb3,NRc S(0)2Rb3, NRc S(0)2NRc Rd3, S(0)Rb3, S(0)NRc Rd3, S(0)2Rb3, and S(0)2NRc Rd3; wherein said Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, Ce-ιο aryl, 5-10 membered heteroaryl, C3-io cycloalkyl-Ci-3 alkylene, 4-10 membered heterocycloalkyl-Ci-3 alkylene, Ce-ιο aryl-Ci-3 alkylene and 5-10 membered heteroaryl-Ci-3 alkylene are each optionally substituted with 1 , 2, 3, or 4 substituents independently selected from R12; each R12 is independently selected from Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ci-6 haloalkyl, C3-6 cycloalkyl, Ce-ιο aryl, 5-10 membered heteroaryl, 4-7 membered...	HPK1 조절제로서의 피라졸로피리딘 유도체 및 암을 치료하기 위한 이의 용도하기 화학식 (I)의 화합물, HPK1 활성도를 저해하기 위하여 상기 화합물을 이용하는 방법, 및 이러한 화합물을 포함하는 약제학적 조성물이 개시되어 있다. 상기 화합물은 암과 같은 HPK1 활성도와 연관된 질환 또는 장애를 치료, 예방 또는 개선하는데 유용하다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염:식 중,R1은 Cy1, C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, 할로, CN, NO2, ORa, SRa, C(O)Rb, C(O)NRcRd, C(O)ORa, OC(O)Rb, OC(O)NRcRd, NRcRd, NRcC(O)Rb, NRcC(O)ORa, NRcC(O)NRcRd, C(=NRe)Rb, C(=NORa)Rb, C(=NRe)NRcRd, NRcC(=NRe)NRcRd, NRcS(O)Rb, NRcS(O)2Rb, NRcS(O)2NRcRd, S(O)Rb, S(O)NRcRd, 및 S(O)2NRcRd로부터 선택되되; 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일 및 C2-6 알킨일은 각각 R10으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 선택적으로 치환되고;Cy1은 C3-10 사이클로알킬, 4-10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴 및 5-10원 헤테로아릴로부터 선택되되, 각각의 4-10원 헤테로사이클로알킬 및 5-10원 헤테로아릴은 적어도 하나의 고리-형성 탄소 원자 및 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 고리-형성 헤테로원자를 갖고; 상기 N 및 S는 선택적으로 산화되고; 5-10원 헤테로아릴 및 4-10원 헤테로사이클로알킬의 고리-형성 탄소 원자는 옥소에 의해 선택적으로 치환되어 카보닐기를 형성하며; 그리고 상기 C3-10 사이클로알킬, 4-10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴 및 5-10원 헤테로아릴은 각각 R10으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 선택적으로 치환되고;CyA는 R20으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 선택적으로 치환된 C6-10 아릴이며;R2는 H, C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, C3-10 사이클로알킬, 4-10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴, 5-10원 헤테로아릴, C3-10 사이클로알킬-C1-3 알킬렌, 4-10원 헤테로사이클로알킬-C1-3 알킬렌, C6-10 아릴-C1-3 알킬렌, 5-10원 헤테로아릴-C1-3 알킬렌, 할로, CN, ORa7, SRa7, C(O)Rb7, C(O)NRc7Rd7, C(O)ORa7, NRc7Rd7, NRc7C(O)Rb7, NRc7C(O)ORa7, NRc7S(O)Rb7, NRc7S(O)2Rb7, NRc7S(O)2NRc7Rd7, S(O)Rb7, S(O)NRc7Rd7, S(O)2Rb7 및 S(O)2NRc7Rd7로부터 선택되되; 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-10 사이클로알킬, 4-10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴, 5-10원 헤테로아릴, C3-10 사이클로알킬-C1-3 알킬렌, 4-10원 헤테로사이클로알킬-C1-3 알킬렌, C6-10 아릴-C1-3 알킬렌 및 5-10원 헤테로아릴-C1-3 알킬렌은 각각 R30으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 선택적으로 치환되고;각각의 R10은 독립적으로 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, C3-10 사이클로알킬, 4-10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴, 5-10원 헤테로아릴, C3-10 사이클로알킬-C1-3 알킬렌, 4-10원 헤테로사이클로알킬-C1-3 알킬렌, C6-10 아릴-C1-3 알킬렌, 5-10원 헤테로아릴-C1-3 알킬렌, 할로, CN, NO2, ORa1, SRa1, C(O)Rb1, C(O)NRc1Rd1, C(O)ORa1, OC(O)Rb1, OC(O)NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C(O)Rb1, NRc1C(O)ORa1, NRc1C(O)NRc1Rd1, C(=NRe1)Rb1, C(=NORa1)Rb1, C(=NRe1)NRc1Rd1, NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1, NRc1S(O)Rb1, NRc1S(O)2Rb1, NRc1S(O)2NRc1Rd1, S(O)Rb1, S(O)NRc1Rd1, S(O)2Rb1 및 S(O)2NRc1Rd1로부터 선택되되; 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-10 사이클로알킬, 4-10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴, 5-10원 헤테로아릴, C3-10 사이클로알킬-C1-3 알킬렌, 4-10원 헤테로사이클로알킬-C1-3 알킬렌, C6-10 아릴-C1-3 알킬렌 및 5-10원 헤테로아릴-C1-3 알킬렌은 각각 R11로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 선택적으로 치환되거나;또는 2개의 R10 치환기는, 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께, 스피로 3-7-원 헤테로사이클로알킬 고리 또는 스피로 C3-6 사이클로알킬 고리를 형성하되; 각각의 스피로 3-7-원 헤테로사이클로알킬 고리는 적어도 하나의 고리-형성 탄소 원자와 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 고리-형성 헤테로원자를 갖되; 각각의 스피로 3-7-원 헤테로사이클로알킬 고리의 고리-형성 탄소 원자는 옥소에 의해 선택적으로 치환되어 카보닐기를 형성하고; 그리고 상기 스피로 3-7-원 헤테로사이클로알킬 고리와 스피로 C3-6 사이클로알킬 고리는 각각 R11로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 선택적으로 치환되고;각각의 R11은 독립적으로 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, C3-10 사이클로알킬, 4-10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴, 5-10원 헤테로아릴, C3-10 사이클로알킬-C1-3 알킬렌, 4-10원 헤테로사이클로알킬-C1-3 알킬렌, C6-10 아릴-C1-3 알킬렌, 5-10원 헤테로아릴-C1-3 알킬렌, 할로, CN, ORa3, SRa3, C(O)Rb3, C(O)NRc3Rd3, C(O)ORa3, NRc3Rd3, NRc3C(O)Rb3, NRc3C(O)ORa3, NRc3S(O)Rb3, NRc3S(O)2Rb3, NRc3S(O)2NRc3Rd3, S(O)Rb3, S(O)NRc3Rd3, S(O)2Rb3 및 S(O)2NRc3Rd3으로부터 선택되되; 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-10 사이클로알킬, 4-10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴, 5-10원 헤테로아릴, C3-10 사이클로알킬-C1-3 알킬렌, 4-10원 헤테로사이클로알킬-C1-3 알킬렌, C6-10 아릴-C1-3 알킬렌 및 5-10원 헤테로아릴-C1-3 알킬렌은 각각 R12로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 선택적으로 치환되며;각각의 R12는 독립적으로 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, C3-6 사이클로알킬, C6-10 아릴, 5-10원 헤테로아릴, 4-7원 헤테로사이클로알킬, 할로, CN, ORa5, SRa5, C(O)Rb5, C(O)NRc5Rd5, C(O)ORa5, NRc5Rd5, NRc5C(O)Rb5, NRc5C(O)ORa5, NRc5S(O)Rb5, NRc5S(O)2Rb5, NRc5S(O)2NRc5Rd5, S(O)Rb5, S(O)NRc5Rd5, S(O)2Rb5 및 S(O)2NRc5Rd5로부터 선택되되; 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-6 사이클로알킬, C6-10 아릴, 5-10원 헤테로아릴 및 4-7원 헤테로사이클로알킬은 각각 Rg로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 선택적으로 치환되고;각각의 R20은 독립적으로 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, C3-10 사이클로알킬, 4-10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴, 5-10원 헤테로아릴, C3-10 사이클로알킬-C1-3 알킬렌, 4-10원 헤테로사이클로알킬-C1-3 알킬렌, C6-10 아릴-C1-3 알킬렌, 5-10원 헤테로아릴-C1-3 알킬렌, 할로, CN, NO2, ORa2, SRa2, C(O)Rb2, C(O)NRc2Rd2, C(O)ORa2, OC(O)Rb2, OC(O)NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2C(O)Rb2, NRc2C(O)ORa2, NRc2C(O)NRc2Rd2, C(=NRe2)Rb2, C(=NORa2)Rb2, C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2S(O)Rb2, NRc2S(O)2Rb2, NRc2S(O)2NRc2Rd2, S(O)Rb2, S(O)NRc2Rd2, S(O)2Rb2 및 S(O)2NRc2Rd2로부터 선택되되; 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-10 사이클로알킬, 4-10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴, 5-10원 헤테로아릴, C3-10 사이클로알킬-C1-3 알킬렌, 4-10원 헤테로사이클로알킬-C1-3 알킬렌, C6-10 아릴-C1-3 알킬렌 및 5-10원 헤테로아릴-C1-3 알킬렌은 각각 R21로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 선택적으로 치환되며;또는 CyA 고리 상의 2개의 인접한 R20 치환기는, 이들이 부착되는 원자와 함께, 융합된 C3-7 사이클로알킬 고리를 형성하되; 상기 융합된 C3-7 사이클로알킬 고리의 고리-형성 탄소 원자는 옥소에 의해 선택적으로 치환되어 카보닐기를 형성하고; 그리고 상기 융합된 C3-7 사이클로알킬 고리는 R21로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 선택적으로 치환되고;각각의 R21은 독립적으로 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, C3-10 사이클로알킬, 4-10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴, 5-10원 헤테로아릴, C3-10 사이클로알킬-C1-3 알킬렌, 4-10원 헤테로사이클로알킬-C1-3 알킬렌, C6-10 아릴-C1-3 알킬렌, 5-10원 헤테로아릴-C1-3 알킬렌, 할로, CN, ORa4, SRa4, C(O)Rb4, C(O)NRc4Rd4, C(O)ORa4, NRc4Rd4, NRc4C(O)Rb4, NRc4C(O)ORa4, NRc4S(O)Rb4, NRc4S(O)2Rb4, NRc4S(O)2NRc4Rd4, S(O)Rb4, S(O)NRc4Rd4, S(O)2Rb4 및 S(O)2NRc4Rd4로부터 선택되되; 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-10 사이클로알킬, 4-...	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
FUSED RING DERIVATIVE USED AS FGFR4 INHIBITORA compound represented by formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a use thereof in preparing a drug for treating, stopping or preventing a disease or disorder mediated by FGFR4 activity. A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof: Wherein: R1 at each occurrence is independently X at each occurrence is independently selected from absent, O, -NRxi- or -CRX1RX2-; and p is 0, 1, 2 or 3; RX1 and RX2 at each occurrence are independently selected from H; D; -F; -Cl; -Br; -I; -C1-6alkyl; -C1-6alkyl substituted with 1, 2, or 3 substituents; -C1-6alkoxy or -C1-6alkoxy substituted with 1, 2, or 3 substituents; each said substituent at each occurrence is independently optionally selected from D, halogen,-OH, -CN, -NH2, -NO2, -COOH, -C1-3alkyl or -C1-3alkoxy; Y at each occurrence is independently selected from O or S; R7 at each occurrence is independently selected from H, D, -C1-6alkyl, -C1-6alkoxy, -C3-8 cycloalkyl or 3-8 membered heterocyclic, and R7 at each occurrence is independently optionally substituted or unsubstituted with one or more substituents selected from D, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, oxo, =O, -SH, -CN, -NO2,-N3, -C1-3alkyl, -C1-3alkoxy, -C2-4alkenyl, -C2-4akynyl, -C1-3haloalkyl, -C3-6cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclic, 3-6 membered heterocyclyloxy, 3-6 membered heterocyclylthio, C5-8 aryl, C5-8aryloxy, C5-8arylthio, 5-8 membered heteroaryl ring, 5-8 membered heteroaryloxy, 5-8 membered heteroarylthio,-S(O)tR9, -C1-3alkyl-S(O)tR9, -O-R10, -C1-3alkyl-O-R10, -C(O)OR10, -C1-3alkyl-C(O)OR10, -C(O)R11, -C1-3alkyl-C(O)R11, -O-C(O)R11, -C1-3alkyl-O-C(O)R11, -NR12R13, -C1-3alkyl-NR12R13, -C(O)NR12R13, -C1-3alkyl-C(O)NR12R13, -N(R12)-C(O)R11 or -N(R12)-C(O)OR10; R8 at each occurrence is independently selected from H, D, -C1-6alkyl, -C1-6alkoxy, -C26alkenyl, -C2-6akynyl, -C(O)R11, -C1-6alkyl-C(O)R11, -C3-6cycloalkyl, 3-8 membered heterocyclic, and R8 at each occurrence is independently optionally substituted or unsubstituted with one or more substituents selected from D, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, oxo, =O, -SH, -CN, -NO2, -N3, -C1-3alkyl, -C2-4alkenyl, -C2-4akynyl, -C1-3haloalkyl, -C3-6cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclic, 3-6 membered heterocyclyloxy, 3-6 membered heterocyclylthio, C5-8aryl, C5-8aryloxy, C5-8arylthio, 5-8 membered heteroaryl ring, 5-8 membered heteroaryloxy, 5-8 membered heteroarylthio, -S(O)tR9, -C1-3alkyl-S(O)tR9, -O-R10, -C1-3alkyl-O-R10, -C(O)OR10, -C1-3alkyl-C(O)OR10, -C(O)R11, -C1-3alkyl-C(O)R11, -O-C(O)R11, -C1-3alkyl-O-C(O)R11, -NR12R13, -C1-3alkyl-NR12R13, -C(O)NR12R13, -C1-3alkyl-C(O)NR12R13, -N(R12)-C(O)R11 or -N(R12)-C(O)OR10; or R7 and R8 together with the carbon and nitrogen to which they are respectively attached form 5-10 membered monocyclic heterocyclic, 5-12 membered spirocyclic heterocyclic, 5-12 membered fused heterocyclic, or 5-12 membered bridged heterocyclic, and each said ring system at each occurrence is independently optionally substituted or unsubstituted with one or more substituents selected from D, -F, -Cl,-Br, -I, -OH, oxo, =O, -SH, -CN, -NO2, -N3, -C1-3alkyl, -C1-3alkoxy, -C2-4alkenyl, -C2-4alkynyl, -C1-3haloalkyl, -C3-6cycloalkyl, substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocyclic, 3-6 membered heterocyclyloxy, 3-6 membered heterocyclylthio, C5-8aryl, C5-8aryloxy, C5-8arylthio, 5-8 membered heteroaryl ring, 5-8 membered heteroaryloxy, 5-8 membered heteroarylthio, -S(O)tR9, -C1-3alkyl-S(O)tR9, -O-R10,-C1-3alkyl-O-R10, -C(O)OR10, -C1-3alkyl-C(O)OR10, -C(O)R11, -C1-3alkyl-C(O)R11, -O-C(O)R11, -C1-3alkyl-O-C(O)R11, -NR12R13, -C1-3alkyl-NR12R13, -C(O)NR12R13, -C1-3alkyl-C(O)NR12R13 -N(R12)-C(O)R11, or-N(R12)-C(O)OR10; R2 and R3 at each occurrence are independently selected from H; D; -F; -Cl; -Br; -I; -OH; -SH; -CN; -NH2; -NO2; -N3; -C1-6alkyl; -C1-6alkyl; -C1-6alkyl substituted with 1, 2 or 3 substituents selected from -D, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -CN, -NH2, -NO2, -COOH, -C1-3alkyl or C1-3alkoxy; C1-6alkoxy; -C1-6alkoxy substituted with 1, 2 or 3 substituents selected from -D, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -CN, -NH2, -NO2, -COOH, -C1-3alkyl or -C1-3alkoxy; substituted or unsubstituted C3-8cycloalkyl; substituted or unsubstituted 3-8 membered heterocyclic; substituted or unsubstituted 3-8 membered heterocyclyloxy; substituted or unsubstituted 3-8 membered heterocyclylthio; -S(O)tR9; C1-6alkyl-S(O)tR9; -O-R10; -C1-6alkyl-O-R10; -C(O)OR10;-C1-66alkyl-C(O)OR10; -C(O)R11; -C1-6alkyl-C(O)R11; -O-C(O)R11; -C16alkyl-O-C(O)R11; -NR12R13; -C1-6alkyl-NR12R13; -C(O)NR12R13; -Cr1-6alkyl-C(O)NR12R13; -N(R12)-C(O)R11 or -N(R12)-C(O)OR10; G at each occurrence is independently selected from -CRG1RG2-, -NRG1-, -S-, -SO-, -SO2- or O; m is 0, 1, 2, 3 or 4; Each RG1 and RG2 at each occurrence is independently selected from H; D; -C1-6alkyl; -C1-6alkyl substituted with 1, 2 or 3 substituents; -C1-6alkoxy; -C1-6alkoxy substituted with 1, 2 or 3 substituents; each said substituent is independently optionally selected from D, halogen, -OH, -CN, -NH2, -NO2, -COOH,-C1-3alkyl or C1-3alkoxy; Q at each occurrence is independently selected from-CR4R4'-(CR4Ra')q- or-NR4-(CR4R4')q-, and q is selected from 0, 1, 2, 3 or 4; R4 and R4' at each occurr...	FGFR4 억제제로서 사용된 융합된 환 유도체본 발명은 화학식 I로 나타낸 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 및 FGFR4 활성에 의해 매개된 질환 또는 장애의 치료, 정지 또는 예방용 약물을 제조하는데 있어서의 이의 용도에 관한 것이다. [화학식 I]화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염:[화학식 I]상기 화학식 I에서,R1은 각각의 존재시 독립적으로 이고;X는 각각의 존재시 부재하거나, O, -NRX1- 또는 -CRX1RX2-로부터 독립적으로 선택되고; p는 0, 1, 2 또는 3이고;RX1 및 RX2는 각각의 존재시 H; D; -F; -Cl; -Br; -I; -C1-6알킬; 1, 2, 또는 3개의 치환체로 치환된 -C1-6알킬; -C1-6알콕시 또는 1, 2, 또는 3개의 치환체로 치환된 -C1-6알콕시로부터 독립적으로 선택되고; 각각의 상기 치환체는 각각의 존재시 D, 할로겐, -OH, -CN, -NH2, -NO2, -COOH, -C1-3알킬 또는 -C1-3알콕시로부터 독립적으로 임의 선택되고;Y는 각각의 존재시 O 또는 S로부터 독립적으로 선택되고;R7은 각각의 존재시 H, D, -C1-6알킬, -C1-6알콕시, -C3-8사이클로알킬 또는 3 내지 8원의 헤테로사이클릭으로부터 독립적으로 선택되고, R7은 각각의 존재시 비치환되거나 D, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, 옥소, =O, -SH, -CN, -NO2, -N3, -C1-3알킬, -C1-3알콕시, -C2-4알케닐, -C2-4알키닐, -C1-3할로알킬, -C3-6사이클로알킬, 3 내지 6원의 헤테로사이클릭, 3 내지 6원의 헤테로사이클릴옥시, 3 내지 6원의 헤테로사이클릴티오, C5-8 아릴, C5-8아릴옥시, C5-8아릴티오, 5 내지 8원의 헤테로아릴 환, 5 내지 8원의 헤테로아릴옥시, 5 내지 8원의 헤테로아릴티오, -S(O)tR9, -C1-3알킬-S(O)tR9, -O-R10, -C1-3알킬-O-R10, -C(O)OR10, -C1-3알킬-C(O)OR10, -C(O)R11, -C1-3알킬-C(O)R11, -O-C(O)R11, -C1-3알킬-O-C(O)R11, -NR12R13, -C1-3알킬-NR12R13, -C(O)NR12R13, -C1-3알킬-C(O)NR12R13, -N(R12)-C(O)R11 또는 -N(R12)-C(O)OR10으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 독립적으로 임의 치환되고R8은 각각의 존재시 H, D, -C1-6알킬, -C1-6알콕시, -C2-6알케닐, -C2-6알키닐, -C(O)R11, -C1-6알킬-C(O)R11, -C3-6사이클로알킬, 3 내지 8원의 헤테로사이클릭으로부터 독립적으로 선택되고, R8은 각각의 존재시 비치환되거나 D, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, 옥소, =O, -SH, -CN, -NO2, -N3, -C1-3알킬, -C2-4알케닐, -C2-4알키닐, -C1-3할로알킬, -C3-6사이클로알킬, 3 내지 6원의 헤테로사이클릭, 3 내지 6원의 헤테로사이클릴옥시, 3 내지 6원의 헤테로사이클릴티오, C5-8아릴, C5-8아릴옥시, C5-8아릴티오, 5 내지 8원의 헤테로아릴 환, 5 내지 8원의 헤테로아릴옥시, 5 내지 8원의 헤테로아릴티오, -S(O)tR9, -C1-3알킬-S(O)tR9, -O-R10, -C1-3알킬-O-R10, -C(O)OR10, -C1-3알킬-C(O)OR10, -C(O)R11, -C1-3알킬-C(O)R11, -O-C(O)R11, -C1-3알킬-O-C(O)R11, -NR12R13, -C1-3알킬-NR12R13, -C(O)NR12R13, -C1-3알킬-C(O)NR12R13, -N(R12)-C(O)R11 또는 -N(R12)-C(O)OR10으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 독립적으로 임의 치환되거나;R7 및 R8은 이들이 각각 부착된 탄소 및 질소와 함께 5 내지 10원의 모노사이클릭 헤테로사이클릭, 5 내지 12원의 스피로사이클릭 헤테로사이클릭, 5 내지 12원의 융합된 헤테로사이클릭, 또는 5 내지 12원의 브릿지된(bridged) 헤테로사이클릭을 형성하고, 각각의 상기 환 시스템은 각각의 존재시 비치환되거나 D, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, 옥소, =O, -SH, -CN, -NO2, -N3, -C1-3알킬, -C1-3알콕시, -C2-4알케닐, -C2-4알키닐, -C1-3할로알킬, -C3-6사이클로알킬, 치환되거나 비치환된 3 내지 6원 헤테로사이클릭, 3 내지 6원 헤테로사이클릴옥시, 3 내지 6원 헤테로사이클릴티오, C5-8아릴, C5-8아릴옥시, C5-8아릴티오, 5 내지 8원 헤테로아릴 환, 5 내지 8원 헤테로아릴옥시, 5 내지 8원 헤테로아릴티오, -S(O)tR9, -C1-3알킬-S(O)tR9, -O-R10, -C1-3알킬-O-R10, -C(O)OR10, -C1-3알킬-C(O)OR10, -C(O)R11, -C1-3알킬-C(O)R11, -O-C(O)R11, -C1-3알킬-O-C(O)R11, -NR12R13, -C1-3알킬-NR12R13, -C(O)NR12R13, -C1-3알킬-C(O)NR12R13, -N(R12)-C(O)R11 또는 -N(R12)-C(O)OR10으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 독립적으로 임의 치환되고;R2 및 R3은 각각의 존재시 H; D; -F; -Cl; -Br; -I; -OH; -SH; -CN; -NH2; -NO2; -N3; -C1-6알킬; -C1-6알킬; -D, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -CN, -NH2, -NO2, -COOH, -C1-3알킬 또는 C1-3알콕시로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 치환된 -C1-6알킬; C1-6알콕시; -D, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -CN, -NH2, -NO2, -COOH, -C1-3알킬 또는 -C1-3알콕시로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 치환된 -C1-6알콕시; 치환되거나 비치환된 C3-8사이클로알킬; 치환되거나 비치환된 3 내지 8원 헤테로사이클릭; 치환되거나 비치환된 3 내지 8원 헤테로사이클릴옥시; 치환되거나 비치환된 3 내지 8원 헤테로사이클릴티오; -S(O)tR9; C1-6알킬-S(O)tR9; -O-R10; -C1-6알킬-O-R10; -C(O)OR10; -C1-6알킬-C(O)OR10; -C(O)R11; -C1-6알킬-C(O)R11; -O-C(O)R11; -C1-6알킬-O-C(O)R11; -NR12R13; -C1-6알킬-NR12R13; -C(O)NR12R13; -C1-6알킬-C(O)NR12R13; -N(R12)-C(O)R11 또는 -N(R12)-C(O)OR10으로부터 독립적으로 선택되고;G는 각각의 존재시 -CRG1RG2-, -NRG1-, -S-, -SO-, -SO2- 또는 O로부터 독립적으로 선택되고; m은 0, 1, 2, 3 또는 4이고;각각의 RG1 및 RG2는 각각의 존재시 H; D; -C1-6알킬; 1, 2 또는 3개의 치환체로 치환된 -C1-6알킬; -C1-6알콕시; 1, 2 또는 3개의 치환체로 치환된 -C1-6알콕시로부터 독립적으로 선택되고; 각각의 상기 치환체는 D, 할로겐, -OH, -CN, -NH2, -NO2, -COOH, -C1-3알킬 또는 C1-3알콕시로부터 독립적으로 임의 선택되고;Q는 각각의 존재시 -CR4R4'-(CR4R4')q- 또는 -NR4-(CR4R4')q-로부터 독립적으로 선택되고, q는 0, 1, 2, 3 또는 4로부터 선택되고;R4 및 R4'는 각각의 존재시 H; D; -F; -Cl; -Br; -I; -OH; -C1-6알킬; 1, 2 또는 3개의 치환체로 치환된 -C1-6알킬; -C1-6알콕시; 1, 2 또는 3개의 치환체로 치환된 -C1-6알콕시; -C3-8사이클로알킬; 1, 2 또는 3개의 치환체로 치환된 C3-8사이클로알킬; C3-8 헤테로사이클릭; 1, 2 또는 3개의 치환체로 치환된 3 내지 8원 헤테로사이클릭으로부터 독립적으로 선택되고; 각각의 상기 치환체는 각각의 존재시 D, 할로겐, -OH, -CN, -NH2, -NO2, -COOH, -C1-3알킬 또는 C1-3알콕시로부터 독립적으로 임의 선택되거나;R4 및 R4'는 이들이 둘 다 부착된 탄소와 함께 C3-8 카보사이클릭 환, 3 내지 8원 헤테로사이클릭 환 또는 5 내지 10원 헤테로아릴 환을 형성하고, 각각의 환 시스템은 각각의 존재시 비치환되거나 하나 이상의 치환체로 독립적으로 임의 치환되고;R5 및 R5'는 각각의 존재시 H; D; -F; -Cl; -Br; -I; -OH; -C1-6알킬; 1, 2 또는 3개의 치환체로 치환된 -C1-6알킬; -C1-6알콕시; 1, 2 또는 3개의 치환체로 치환된 -C1-6알콕시; -C3-8사이클로알킬; 1, 2 또는 3개의 치환체로 치환된 C3-8사이클로알킬; 3 내지 8원 헤테로사이클릭; 1, 2 또는 3개의 치환체로 치환된 3 내지 8원 헤테로사이클릭으로부터 독립적으로 선택되고; 각각의 상기 치환체는 D, 할로겐, -OH, -CN, -NH2, -NO2, -COOH, -C1-3알킬 또는 C1-3알콕시로부터 독립적으로 임의 치환되거나;R5 및 R5'는 이들이 둘 다 부착된 탄소와 함께 -C3-8 카보사이클릭 환, 3 내지 8원 헤테로사이클릭 환, 5 내지 10원 헤테로아릴 환을 형성하고, 각각의 상기 헤테로사이클릭 및 각각의 상기 헤테로아릴은 각각의 존재시 N, O 또는 S로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 독립적으로 임의 함유하고, 각각의 상기 환 시스템은 각각의 존재시 비치환되거나 하나 이상의 치환체로 독립적으로 임의 치환되거나;R4 및 R5는 이들이 각각 부착된 원자와 함께 5 내지 10원의 방향족 환, -C3-10 카보사이클릭, 4 내지 10원의 헤테로사이클릭 환을 형성하고, 각각의 상기 헤테로사이클릭은 각각의 존재시 N, O 또는 S로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 독립적으로 임의 함유하고, 각각의 상기 환 시스템은 각각의 존재시 비치환되거나 하나 이상의 치환체로 독립적으로 임의 치환되고;W는 각각의 존재시 -(CRw1Rw2)n-S-, -(CRw1Rw2)n-SO- 또는 -(CRw1Rw2)n-SO2-로부터 독립적으로 선택되고, n은 0, 1, 2, 3 또는 4로부터 선택되고;Rw1 및 Rw2는 각각의 존재시 H; D; -F; -Cl; -Br; -OH; 메틸; 에틸; 프로필; 이소프로필; 1, 2 또는 3개의 치환체로 치환된 -C1-3알킬; 메톡시; 에톡시; 프로폭시; 이소프로폭시; 1, 2 또는 3개의 치환체로 치환된 -C1-3알콕시; 사이클로프...	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
New carbapenem derivativesThe carbapenem derivatives represented by the following formula (I) is disclosed. These compounds have strong anti-bacterial activities against bacteria including methicillin resistant Staphylococcus aureus, penicillin resistant Streptococcus pneumoniae, Enterococci, influenza, and beta-lactamase producing bacteria, and have high stabilities to DHP-1wherein R1 represents hydrogen or methyl, either one of R2, R3, R4, or R5 represents the bond to the 2-position on the carbapenem ring, and the remaining three respectively represent hydrogen, halogen, nitro, cyano, alkyl, cycloalkyl, alkylthio, alkenyl, formyl, alkylcarbonyl, alkoxycarbonyl, aminosulfonyl, aryl carbonyl, aryl, carbamoyl, N-lower alkylcarbamoyl, N,N-di-lower alkylaminocarbonyl, lower alkoxyiminomethyl, or hydroxyiminomethyl, R6 is not present or represents alkyl, cycloalkyl, or alkenyl, and R is not present, or represents hydrogen or a group which may be metabolically hydrolyzed in the body, provided that when R6 is not present, R represents hydrogen or a group which may be metabolically hydrolyzed in the body, and when R6 is present, R is not present, and the compound forms an inner salt.The compound represented by below general formula (i), or its officinal salt：wherein：r1representhydrogen atom or methyl；r2, r3, r4and r5, wherein any one represent the key being connected with carbapenem ring 2, three groups of others can respectively be represented with identical or differenthydrogen atom,halogen atom,nitro,cyano group,optionally substituted low alkyl group, one or more hydrogen atoms on the low alkyl group can be substituted by halogen atom, nitro, cyano group, low-grade cycloalkyl, lower alkylthio, lower alkoxy, hydroxyl, amino, n- lower alkyl aminos, formoxyl, lower alkylcarbonyl, aromatic carbonyl, carboxyl, lower alkoxycarbonyl, formamido group, lower alkyl carbonyl amino, carbamoyl, n- lower alkyl amino formoxyls, n, the lower alkyl amino carbonyls of n- bis-, amino-sulfonyl, (n- lower alkyl aminos) sulfonyl, (n, the lower alkyl aminos of n- bis-) sulfonyl, (n- lower alkyl aminos) sulfonamido, aminosulfonylamino, (n, the lower alkyl aminos of n- bis-) sulfonamido, and aryl,optionally substituted low-grade cycloalkyl, one or more hydrogen atoms in the cycloalkyl can be substituted by low alkyl group, halogen atom, nitro, cyano group, lower alkylthio, lower alkoxy, hydroxyl, amino, n- lower alkyl aminos, formoxyl, lower alkylcarbonyl, aromatic carbonyl, carboxyl, lower alkoxycarbonyl, formamido group, lower alkyl carbonyl amino, carbamoyl, n- lower alkyl amino formoxyls, n, the lower alkyl amino carbonyls of n- bis-, amino-sulfonyl, (n- lower alkyl aminos) sulfonyl, (n, the lower alkyl aminos of n- bis-) sulfonyl, (n- lower alkyl aminos) sulfonamido, aminosulfonylamino, (n, the lower alkyl aminos of n- bis-) sulfonamido, and aryl, lower alkylthio, optionally substituted c2-4alkenyl, one or more hydrogen atoms on the alkenyl can be substituted by low alkyl group, halogen atom, nitro, cyano group, low-grade cycloalkyl, lower alkylthio, lower alkoxy, hydroxyl, amino, n- lower alkyl aminos, formoxyl, lower alkylcarbonyl, aromatic carbonyl, carboxyl, lower alkoxycarbonyl, formamido group, lower alkyl carbonyl amino, carbamoyl, n- lower alkyl amino formoxyls, n, the lower alkyl amino carbonyls of n- bis-, amino-sulfonyl, (n- lower alkyl aminos) sulfonyl, (n, the positive lower alkyl aminos of n-) sulfonyl, (n- lower alkyl aminos) sulfonamido, aminosulfonylamino, (n, the lower alkyl aminos of n- bis-) sulfonamido, and aryl,formoxyl,lower alkylcarbonyl,lower alkoxycarbonyl,lower alkylsulfonyl radicals,aryl sulfonyl,amino-sulfonyl,aromatic carbonyl,optionally substituted aryl, one or more hydrogen atoms on the aryl can be substituted by low alkyl group, halogen atom, nitro, cyano group, low-grade cycloalkyl, lower alkylthio, lower alkoxy, hydroxyl, amino, positive lower alkyl amino, formoxyl, lower alkylcarbonyl, aromatic carbonyl, carboxyl, lower alkoxycarbonyl, formamido group, lower alkyl carbonyl amino, carbamoyl, n- lower alkyl amino formoxyls, n, the lower alkyl amino carbonyls of n- bis-, amino-sulfonyl, (positive lower alkyl amino) sulfonyl, (n, the lower alkyl aminos of n- bis-) sulfonyl, (n- lower alkyl aminos) sulfonamido, aminosulfonylamino, (n, the lower alkyl aminos of n- bis-) sulfonamido,carbamoyl,n- lower alkyl amino formoxyls,n, n- two elementary alkyl amido carbonyl,rudimentary alcoxyl formamino, orhydroxyl formamino；r6it is not present, or representsoptionally substituted low alkyl group, one or more hydrogen atoms on the low alkyl group can be substituted by halogen atom, nitro, cyano group, low-grade cycloalkyl, lower alkylthio, lower alkoxy, hydroxyl, amino, n- lower alkyl aminos, formoxyl, lower alkylcarbonyl, aromatic carbonyl, carboxyl, lower alkoxycarbonyl, formamido group, lower alkyl carbonyl amino, carbamoyl, n- lower alkyl amino formoxyls, n, the lower alkyl amino carbonyls of n- bis-, amino-sulfonyl, (n- lower alkyl aminos) sulfonyl, (n, the lower alkyl aminos of n- bis-) sulfonyl, (n- lower alkyl aminos) sulfonamido, aminosulfonylamino, (n, the lower alkyl aminos of n- bis-) sulfonamido, and aryl,optionally substituted low-grade cycloalkyl, one or more hydrogen atoms on the low-grade cycloalkyl can be substituted by low alkyl group, halogen atom, nitro, cyano group, lower alkylthio, lower alkoxy, hydroxyl, amino, n- lower alkyl aminos, formoxyl, lower alkylcarbonyl, aromatic carbonyl, carboxyl, lower alkoxycarbonyl, formamido group, lower alkyl carbonyl amino, carbamoyl, positive lower alkyl amino formoxyl, n, the lower alkyl amino carbonyls of n- bis-, amino-sulfonyl, (n- lower alkyl aminos) sulfonyl, (n, the lower alkyl aminos of n- bis-) sulfonyl, (n- lower alkyl aminos) sulfonamido, aminosulfonylamino, (n, the lower alkyl aminos of n- bis-) sulfonamido, and aryl, oroptionally substituted c2-4alkenyl, one or more hydrogen atoms on the alkenyl can be substituted by low alkyl group, halogen atom, nitro, cyano group, low-grade cycloalkyl, lower alkylthio, lower alkoxy, hydroxyl, amino, n- lower alkyl aminos, formoxyl, lower alkylcarbonyl, aromatic carbonyl, c...	신규한 카바페넴 유도체하기 식(I)로 나타낸 카바페넴 유도체가 개시되어 있다. 이 화합물은 메티실린 내성 황색 포도구균, 페닐실린 내성 폐렴구균, 장구균, 인플루엔자균 및 β-락탐아제 생산균에 대해서도 강한 항균력을 가지고, 또한 DHP-I에 대해서도 높은 안정성을 갖는다. (I)[상기 식중, R1은 수소 원자 또는 메틸기를 나타내고, R2, R3, R4 및 R5는 어느 하나가 카바페넴 고리위의 2번 위치와의 결합을 나타내고, 나머지 3개는 각각, 수소 원자, 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 알킬기, 시클로알킬기, 알킬티오기, 알케닐기, 포르밀기, 알킬카르보닐기, 알콕시카르보닐기, 아미노술포닐기, 아릴카르보닐기, 아릴기, 카바모일기, N-저급알킬카바모일기, N,N-디저급알킬아미노카르보닐기, 저급알콕시이미노메틸기, 또는 히드록시이미노메틸기를 나타내고, R6는 존재하지 않거나, 또는 알킬기, 시클로알킬기, 또는 알케닐기를 나타내고, 그리고, R은 존재하지 않거나 또는 수소 원자 또는 생체내에서 가수분해될 수 있는 기이되, 단 R6가 존재하지 않는 경우, R은 수소 원자 또는 생체내에서 가수분해될 수 있는 기를 나타내고, R6가 존재하는 경우, R은 존재하지 않고 분자내염을 형성한다.]하기 식(Ⅰ)의 화합물 또는 그의 약학상 허용되는 염. 화학식 I [이미지] [상기 식중, R1은 수소 원자 또는 메틸기를 나타내고, R2, R3, R4 및 R5는 어느 하나가 카바페넴 고리의 2번 위치와의 결합을 나타내고, 나머지 3개는 서로 동일하거나 달라도 좋고, 각각, 수소 원자, 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 저급알킬기{이 알킬기상의 하나 이상의 수소 원자는, 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 저급시클로알킬기, 저급알킬티오기, 저급알콕시기, 수산기, 아미노기, N-저급알킬아미노기, 포르밀기, 저급알킬카르보닐기, 아릴카르보닐기, 카르복실기, 저급알콕시카르보닐기, 포르밀아미노기, 저급알킬카르보닐아미노기, 카바모일기, N-저급알킬카바모일기, N,N-디저급알킬아미노카르보닐기, 아미노술포닐기, (N-저급알킬아미노)술포닐기, (N,N-디저급알킬아미노)술포닐기, (N-저급알킬아미노)술포닐아미노기, 아미노술포닐아미노기, (N,N-디저급알킬아미노)술포닐아미노기, 및 아릴기로 되는 군에서 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋다}, 저급시클로알킬기{이 시클로알킬기상의 하나 이상의 수소 원자는 저급알킬기, 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 저급알킬티오기, 저급알콕시기, 수산기, 아미노기, N-저급알킬아미노기, 포르밀기, 저급알킬카르보닐기, 아릴카르보닐기, 카르복실기, 저급알콕시카르보닐기, 포르밀아미노기, 저급알킬카르보닐아미노기, 카바모일기, N-저급알킬카바모일기, N,N-디저급알킬아미노카르보닐기, 아미노술포닐기, (N-저급알킬아미노)술포닐기, (N,N-디저급알킬아미노)술포닐기, (N-저급알킬아미노)술포닐아미노기, 아미노술포닐아미노기, (N,N-디저급알킬아미노)술포닐아미노기, 및 아릴기로 되는 군에서 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋다}, 저급알킬티오기, C2-4 알케닐기{이 알케닐기상의 하나 이상의 수소 원자는 저급알킬기, 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 저급시클로알킬기, 저급알킬티오기, 저급알콕시기, 수산기, 아미노기, N-저급알킬아미노기, 포르밀기, 저급알킬카르보닐기, 아릴카르보닐기, 카르복실기, 저급알콕시카르보닐기, 포르밀아미노기, 저급알킬카르보닐아미노기, 카바모일기, N-저급알킬카바모일기, N,N-디저급알킬아미노카르보닐기, 아미노술포닐기, (N-저급알킬아미노)술포닐기, (N,N-디저급알킬아미노)술포닐기, (N-저급알킬아미노)술포닐아미노기, 아미노술포닐아미노기, (N,N-디저급알킬아미노)술포닐아미노기, 및 아릴기로 되는 군에서 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋다}, 포르밀기, 저급알킬카르보닐기, 저급알콕시카르보닐기, 저급알킬술포닐기, 아릴술포닐기, 아미노술포닐기, 아릴카르보닐기, 아릴기{이 아릴기상의 하나 이상의 수소 원자는 저급알킬기, 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 저급시클로알킬기, 저급알킬티오기, 저급알콕시기, 수산기, 아미노기, N-저급알킬아미노기, 포르밀기, 저급알킬카르보닐기, 아릴카르보닐기, 카르복실기, 저급알콕시카르보닐기, 포르밀아미노기, 저급알킬카르보닐아미노기, 카바모일기, N-저급알킬카바모일기, N,N-디저급알킬아미노카르보닐기, 아미노술포닐기, (N-저급알킬아미노)술포닐기, (N,N-디저급알킬아미노)술포닐기, (N-저급알킬아미노)술포닐아미노기, 아미노술포닐아미노기, 및 (N,N-디저급알킬아미노)술포닐아미노기로 되는 군에서 선택되는 기로서 치환되어 있어도 좋다}, 카바모일기, N-저급알킬카바모일기, N,N-디저급알킬아미노카르보닐기, 저급알콕시이미노메틸기, 또는 히드록시이미노메틸기를 나타내고, R6는 존재하지 않거나 또는 저급알킬기{이 알킬기상의 하나 이상의 수소 원자는 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 저급시클로알킬기, 저급알킬티오기, 저급알콕시기, 수산기, 아미노기, N-저급알킬아미노기, 포르밀기, 저급알킬카르보닐기, 아릴카르보닐기, 카르복실기, 저급알콕시카르보닐기, 포르밀아미노기, 저급알킬카르보닐아미노기, 카바모일기, N-저급알킬카바모일기, N,N-디저급알킬아미노카르보닐기, 아미노술포닐기, (N-저급알킬아미노)술포닐기, (N,N-디저급알킬아미노)술포닐기, (N-저급알킬아미노)술포닐아미노기, 아미노술포닐아미노기, (N,N-디저급알킬아미노)술포닐아미노기, 및 아릴기로 되는 군에서 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋다.}, 저급시클로알킬기{이 시클로알킬기상의 하나 이상의 수소 원자는 저급알킬기, 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 저급알킬티오기, 저급알콕시기, 수산기, 아미노기, N-저급알킬아미노기, 포르밀기, 저급알킬카르보닐기, 아릴카르보닐기, 카르복실기, 저급알콕시카르보닐기, 포르밀아미노기, 저급알킬카르보닐아미노기, 카바모일기, N-저급알킬카바모일기, N,N-디저급알킬아미노카르보닐기, 아미노술포닐기, (N-저급알킬아미노)술포닐기, (N,N-디저급알킬아미노)술포닐기, (N-저급알킬아미노)술포닐아미노기, 아미노술포닐아미노기, (N,N-디저급알킬아미노)술포닐아미노기, 및 아릴기로 되는 군에서 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋다.}, 또는 C2-4알케닐기{이 알케닐기상의 하나 이상의 수소 원자는 저급알킬기, 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 저급시클로알킬기, 저급알킬티오기, 저급알콕시기, 수산기, 아미노기, N-저급알킬아미노기, 포르밀기, 저급알킬카르보닐기, 아릴카르보닐기, 카르복실기, 저급알콕시카르보닐기, 포르밀아미노기, 저급알킬카르보닐아미노기, 카바모일기, N-저급알킬카바모일기, N,N-디저급알킬아미노카르보닐기, 아미노술포닐기, (N-저급알킬아미노)술포닐기, (N,N-디저급알킬아미노)술포닐기, (N-저급알킬아미노)술포닐아미노기, 아미노술포닐아미노기, (N,N-디저급알킬아미노)술포닐아미노기 및 아릴기로 되는 군에서 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋다.}를 나타내고, R은 존재하지 않거나, 또는 수소 원자 또는 생체내에서 가수분해될 수 있는 기를 나타내지만, 단 R6가 존재하지 않는 경우, R은 수소 원자 또는 생체내에서 가수분해될 수 있는 기를 나타내고, R6가 존재하는 경우, R은 존재하지 않고, 분자내염을 형성한다.]	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINYL CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF MEDICAL DISORDERSThe invention provides substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidinyl carboxamide and related organic compounds, compositions containing such compounds, medical kits, and methods for using such compounds and compositions to treat medical disorders, e.g., Gaucher disease, Parkinson's disease, Lewy body disease, dementia, or multiple system atrophy, in a patient. Exemplary substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidinyl carboxamide compounds described herein include 2-heterocyclyl-4-alkyl-pyrazolo[1,5-a]pyrirnidine-3-carboxarnide compounds and variants thereof.A compound of Formula I:(I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:R1 and R2 each represent independently for each occurrence hydrogen, C1-4 alkyl, C1-4 haloalkyl, C1-4 hydroxy alkyl, C1-4 cyanoalkyl, C1-4 alkoxyl, C1-4 haloalkoxyl, cyclopropyl, cyano, halogen, hydroxyl, -N(R4)2, -0-(C1-4 alkylene)-Ci-6 alkoxyl, or -(Ci- 4 alkylene)-(2-6 membered heteroalkyl optionally substituted by one or more halogen); R3 represents independently for each occurrence hydrogen, C1-6 alkyl, or C3-6 cycloalkyl;R4 represents independently for each occurrence hydrogen, C1-4 alkyl, cyclopropyl, or -C(0)R3;R5 represents independently for each occurrence C1-4 alkyl or C3-6 cycloalkyl;R6 represents independently for each occurrence C1-4 alkyl, C1-4 haloalkyl, C1-4 alkoxyl, cyano, halogen, hydroxyl, or -N(R4)2;R7 represents independently for each occurrence halogen, hydroxyl, cyano, C1-4 alkyl, Ci-4 haloalkyl, C1-4 alkoxyl, C1-4 haloalkoxyl, C3-6 cycloalkyl, -0-(C3-6 cycloalkyl), -O- (Ci-6 alkylene)-Ci-6 alkoxyl, -(Ci-6 alkylene)-CN, -N(R4)2, -C(0)N(R4)2, or heteroaryl; R8 is a bond or C1-6 alkylene;R9 is hydrogen or C 1-6 alkyl;X^A1 is one of the following:· X1 is a carbonyl-containing linker selected from -C(0)N(H)(Ci-6 haloalkylene)- ψ, -C(0)N(H)(Ci-6 alkylene substituted with C1-4 alkoxyl or C3-6 -C(0)N(H)(C3-6 -C(0)N(H)(3-6 membered and -C(0)-(3-6 membered heterocycloalkylene containing at least one ring -N(H)- group)-v\|/, where ψ is a bond to A1; wherein A1 is one of the following: (iv)a cyclic group selected from a 3-14 membered saturated carbocyclyl, a 5- 14 membered partially unsaturated carbocyclyl, a 3-16 membered heterocyclyl, or phenyl; each of which is substituted by 0, 1, or 2 occurrences of Y1 and 0, 1, 2, or 3 occurrences of Y2; or(v) Ci-8 alkyl or C2-6 alkynyl;· X1 is -C(0)N(H)(Ci-6 where ψ is a bond to A1, and A1 is (i) a cyclic group selected from a 5-14 membered partially unsaturated carbocyclyl, a 3-16 membered heterocyclyl, or phenyl; each of which is substituted by 0, 1, or 2 occurrences of Y1 and 0, 1, 2, or 3 occurrences of Y2; or (ii) C2-6 alkynyl;· X1 is where ψ is a bond to A1, and A1 is cyclic group selected from a 5-14 membered partially unsaturated carbocyclyl, a 3-16 membered heterocyclyl, or phenyl; each of which is substituted by 0, 1, or 2 occurrences of Y1 and 0, 1, 2, or 3 occurrences of Y2; and provided that R1 is not hydrogen; · X1 is -C(0)N(H)-v\|/, where ψ is a bond to A1, and A1 is C2-6 alkynyl;· X1 is -C(0)N(H)(Ci-6 alkylene)-v\|/ or where ψ is a bond to A1, and A1 is a 6-14 membered saturated carbocyclyl substituted by 0, 1, or 2 occurrences of Y1 and 0, 1, 2, or 3 occurrences of Y2; provided that A2 is not a 5-membered heteroaryl optionally substituted by 1, 2, or 3 occurrences of R7; · X1 is -C(0)N(H)(Ci-6 alkylene)-v\|/ or where ψ is a bond to A1, and A1 is a 6-14 membered saturated spirocyclic carbocyclyl substituted by 0, 1, or 2 occurrences of Y1 and 0, 1, 2, or 3 occurrences of Y2;· X1 is -C(0)N(H)C(Ci-6 where ψ is a bond to A1, and A1 is a 3-5 membered saturated carbocyclyl substituted by 0, 1, or 2 occurrences of Y1 and 0, 1, 2, or 3 occurrences of Y ; or · X1 is or -C(0)N(H)C(0)(Ci-6 where ψ is a bond to A1; and A1 is (i) a cyclic group selected from a 3-14 membered saturated carbocyclyl, a 5-14 membered partially unsaturated carbocyclyl, a 3-16 membered heterocyclyl, or phenyl; each of which is substituted by 0, 1, or 2 occurrences of Y1 and 0, 1, 2, or 3 occurrences of Y2; or (ii) Ci-g alkyl or C2-6 alkynyl; A2 is one of the following:· phenyl substituted by 1, 2, or 3 occurrences of R7;· a cyclic group selected from a 3-12 membered heterocyclyl, 4-12 membered oxoheterocyclyl, or 4-10 membered cycloalkyl; each of which is optionally substituted by 1, 2, or 3 occurrences of R7: or· -N(R4)(3-10 membered heterocyclyl, C3-1o cycloalkyl, or phenyl, each optionally substituted by 1, 2, or 3 occurrences of R6) or -O-(3-10 membered heterocyclyl, C3-10 cycloalkyl, or phenyl, each optionally substituted by 1, 2, or 3 occurrences of R6);Y1 represents, independently for each occurrence, one of the following:· 2-8 membered heteroalkyl optionally substituted by a 6-10 membered aryl, a 3- 10 membered heterocyclyl, or C3-6 halocycloalkyl;· 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl, C3-7 cycloalkyl, -O-C3-6 cycloalkyl, -0-(3-6 membered heterocyclyl), -0(6-10 membered aryl), or -O- (C2-6 alkynyl); or· C2-6 alkynyl, -C≡C-(Ci-6 alkylene)-OR4, -C≡C-(Ci-6 alkylene)-N(R )2, -(C2-4 alkynylene)-(5-6 membered heteroaryl), or C2-6 alkenyl;Y2 represents, independently for each occurrence, Ci-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, halogen, Ci-6 haloalkyl, Ci-6 hydroxyalkyl, hydroxyl, Ci-6 alkoxyl, -0-(Ci-8 haloalkyl), cyano, azido, -N(R )2, -(C1-6 alkylene)-(5-6 membered heterocyclyl), -(C1-6 alkylene)-C02R3, -C02R3, -C(0)R5, -S(0)2R5, -C(0)N(R5)2, -C(0)N(R )2, or Ci-6 haloalkyl-substituted C3-6 cycloalkyl; andn is i, 2, or 3;provided that when A2 is a 5-6 membered heterocycloalkyl and X1 is then...	피라졸로[1,5-a]피리미디닐 카르복스아미드 화합물 및 의학적 장애의 치료에서의 그의 용도본 발명은 환자에서 의학적 장애, 예를 들어, 고셔병, 파킨슨병, 루이 소체 질환, 치매, 또는 다계통 위축을 치료하기 위해, 치환된 피라졸로[1,5-a]피리미디닐 카르복스아미드 및 관련 유기 화합물, 이러한 화합물을 포함하는 조성물, 의학 키트, 및 이러한 화합물 및 조성물을 사용하는 방법을 제공한다. 본원에 기재된 예시적인 치환된 피라졸로[1,5-a]피리미디닐 카르복스아미드 화합물은 2-헤테로시클릴-4-알킬-피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-카르복스아미드 화합물 및 그의 변형을 포함한다.화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염: 여기서R1 및 R2 각각은 각 경우에 독립적으로 수소, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 히드록시알킬, C1-4 시아노알킬, C1-4 알콕실, C1-4 할로알콕실, 시클로프로필, 시아노, 할로겐, 히드록실, -N(R4)2, -O-(C1-4 알킬렌)-C1-6 알콕실, 또는 -(C1-4 알킬렌)-(1개 이상의 할로겐에 의해 임의로 치환된 2-6원 헤테로알킬)을 나타내고;R3은 각 경우에 독립적으로 수소, C1-6 알킬, 또는 C3-6 시클로알킬을 나타내고;R4는 각 경우에 독립적으로 수소, C1-4 알킬, 시클로프로필, 또는 -C(O)R3을 나타내고;R5는 각 경우에 독립적으로 C1-4 알킬 또는 C3-6 시클로알킬을 나타내고;R6은 각 경우에 독립적으로 C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 알콕실, 시아노, 할로겐, 히드록실, 또는 -N(R4)2를 나타내고;R7은 각 경우에 독립적으로 할로겐, 히드록실, 시아노, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 알콕실, C1-4 할로알콕실, C3-6 시클로알킬, -O-(C3-6 시클로알킬), -O-(C1-6 알킬렌)-C1-6 알콕실, -(C1-6 알킬렌)-CN, -N(R4)2, -C(O)N(R4)2, 또는 헤테로아릴을 나타내고;R8은 결합 또는 C1-6 알킬렌이고;R9는 수소 또는 C1-6 알킬이고;X1-A1은 하기 중 1개이고:· X1은 -C(O)N(H)(C1-6 할로알킬렌)-ψ, -C(O)N(H)(C1-4 알콕실 또는 C3-6 시클로알킬로 치환된 C1-6 알킬렌)-ψ, -C(O)N(H)(C3-6 시클로알킬렌)-ψ, -C(O)N(H)(3-6원 헤테로시클로알킬렌)-ψ, 및 -C(O)-(적어도 1개의 고리 -N(H)- 기를 함유하는 3-6원 헤테로시클로알킬렌)-ψ로부터 선택된 카르보닐-함유 링커이며, 여기서 ψ는 A1에 대한 결합이고; 여기서 A1은 하기 중 1개임: (iv) 3-14원 포화 카르보시클릴, 5-14원 부분 불포화 카르보시클릴, 3-16원 헤테로시클릴, 또는 페닐로부터 선택되고; 이들 각각은 0, 1, 또는 2개의 Y1 및 0, 1, 2, 또는 3개의 Y2에 의해 치환된 것인 시클릭 기; 또는 (v) C1-8 알킬 또는 C2-6 알키닐;· X1은 -C(O)N(H)(C1-6 알킬렌)-ψ이며, 여기서 ψ는 A1에 대한 결합이고, A1은 (i) 5-14원 부분 불포화 카르보시클릴, 3-16원 헤테로시클릴, 또는 페닐로부터 선택되고; 이들 각각은 0, 1, 또는 2개의 Y1 및 0, 1, 2, 또는 3개의 Y2에 의해 치환된 것인 시클릭 기; 또는 (ii) C2-6 알키닐임;· X1은 -C(O)N(H)-ψ이며, 여기서 ψ는 A1에 대한 결합이고, A1은 5-14원 부분 불포화 카르보시클릴, 3-16원 헤테로시클릴, 또는 페닐로부터 선택되고; 이들 각각은 0, 1, 또는 2개의 Y1 및 0, 1, 2, 또는 3개의 Y2에 의해 치환된 것인 시클릭 기이며; 단 R1은 수소가 아님;· X1은 -C(O)N(H)-ψ이며, 여기서 ψ는 A1에 대한 결합이고, A1은 C2-6 알키닐임;· X1은 -C(O)N(H)(C1-6 알킬렌)-ψ 또는 -C(O)N(H)-ψ이며, 여기서 ψ는 A1에 대한 결합이고, A1은 0, 1, 또는 2개의 Y1 및 0, 1, 2, 또는 3개의 Y2에 의해 치환된 6-14원 포화 카르보시클릴이며; 단 A2는 1, 2, 또는 3개의 R7에 의해 임의로 치환된 5-원 헤테로아릴이 아님;· X1은 -C(O)N(H)(C1-6 알킬렌)-ψ 또는 -C(O)N(H)-ψ이며, 여기서 ψ는 A1에 대한 결합이고, A1은 0, 1, 또는 2개의 Y1 및 0, 1, 2, 또는 3개의 Y2에 의해 치환된 6-14원 포화 스피로시클릭 카르보시클릴임;· X1은 -C(O)N(H)C(C1-6 알킬)2-R8-ψ 또는 -C(O)N(H)C(C1-6 알킬)(R9)-R8-ψ이며, 여기서 ψ는 A1에 대한 결합이고, A1은 0, 1, 또는 2개의 Y1 및 0, 1, 2, 또는 3개의 Y2에 의해 치환된 3-5원 포화 카르보시클릴임; 또는· X1은 -C(O)N(H)C(O)-ψ 또는 -C(O)N(H)C(O)(C1-6 알킬렌)-ψ이며, 여기서 ψ는 A1에 대한 결합이고; A1은 (i) 3-14원 포화 카르보시클릴, 5-14원 부분 불포화 카르보시클릴, 3-16원 헤테로시클릴, 또는 페닐로부터 선택되고; 이들 각각은 0, 1, 또는 2개의 Y1 및 0, 1, 2, 또는 3개의 Y2에 의해 치환된 것인 시클릭 기; 또는 (ii) C1-8 알킬 또는 C2-6 알키닐임;A2는 하기 중 1개이고:· 1, 2, 또는 3개의 R7에 의해 치환된 페닐;· 3-12원 헤테로시클릴, 4-12원 옥소헤테로시클릴, 또는 4-10원 시클로알킬로부터 선택되고; 이들 각각은 1, 2, 또는 3개의 R7에 의해 임의로 치환된 것인 시클릭 기; 또는· -N(R4)(각각 1, 2, 또는 3개의 R6에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클릴, C3-10 시클로알킬, 또는 페닐) 또는 -O-(각각 1, 2, 또는 3개의 R6에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클릴, C3-10 시클로알킬, 또는 페닐);Y1은 각 경우에 독립적으로 하기 중 1개를 나타내고:· 6-10원 아릴, 3-10원 헤테로시클릴, 또는 C3-6 할로시클로알킬에 의해 임의로 치환된 2-8원 헤테로알킬;· 3-10원 헤테로시클릴, 6-10원 아릴, C3-7 시클로알킬, -O-C3-6 시클로알킬, -O-(3-6원 헤테로시클릴), -O-(6-10원 아릴), 또는 -O-(C2-6 알키닐); 또는· C2-6 알키닐, -C≡C-(C1-6 알킬렌)-OR4, -C≡C-(C1-6 알킬렌)-N(R3)2, -(C2-4 알키닐렌)-(5-6원 헤테로아릴), 또는 C2-6 알케닐;Y2는 각 경우에 독립적으로 C1-6 알킬, C3-6 시클로알킬, 할로겐, C1-6 할로알킬, C1-6 히드록시알킬, 히드록실, C1-6 알콕실, -O-(C1-8 할로알킬), 시아노, 아지도, -N(R3)2, -(C1-6 알킬렌)-(5-6원 헤테로시클릴), -(C1-6 알킬렌)-CO2R3, -CO2R3, -C(O)R5, -S(O)2R5, -C(O)N(R5)2, -C(O)N(R3)2, 또는 C1-6 할로알킬-치환된 C3-6 시클로알킬을 나타내고;n은 1, 2, 또는 3이며;단 A2가 5-6원 헤테로시클로알킬이고, X1은 -C(O)N(H)-ψ인 경우에, A1은 -페닐-(C1-6 알킬)이 아니다.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
DIHYDROIMIDAZOTHIAZOLE DERIVATIVESCompounds of formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, exhibit 5-HT1A agonism in addition to noradrenaline reuptake inhibition and optionally also 5-HT reuptake inhibition are useful for the treatment of obesity.A compound of formula (I): (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 is hydrogen, halo, Ci-6alkyl optionally substituted by one or more halo atoms or hydroxy groups, C3-6 cycloalkyl optionally substituted by one or more halo atoms or hydroxy groups, Ci-2alkylC3.6 cycloalkyl optionally substituted by one or more halo atoms or hydroxy groups, Ci-6alkoxycarbonyl, cyano, -C=N-OR7, C2-6 alkenyl optionally substituted by one or more halo atoms or hydroxy groups in which hydroxy is not directly attached to either carbon of the double bond, C2-6 alkynyl optionally substituted by one or more halo atoms or hydroxy groups in which hydroxy is not directly attached to either carbon of the triple bond, (CH2)JSIR5R6, Ci-3alkoxy, Ci-3 alkylthio, Ci-3 alkoxyCi-3 alkyl or Ci-3 alkylthioCi-3 alkyl; R2 is an 8- to 10-membered bicyclic aromatic group optionally containing up to 3 heteroatoms selected from N and S, or phenyl, provided that R2 is not benzo[b]thiophene;R2 may be optionally substituted by one or more groups selected from halo, cyano, hydroxy, NR5R6, CONR5R6, or COOR7, or Ci-3 alkyl, C2-3 alkenyl, Ci-3 alkynyl, C3-6 cycloalkyl, Ci-3 alkoxy, Ci-3 hydroxyalkyl, C2-3 alkoxyalkyl or Ci-3 alkylS(O)n any of which may be optionally substituted by one or more halo atoms; or when R2 is phenyl two substituents on phenyl may join to form a fused C5-6 carbocyclic ring;R3 and R4 are independently hydrogen or Ci-3 alkyl;R5 and R6 are independently hydrogen or Ci-3 alkyl, or together with the nitrogen to which they are attached form a 5- or 6-membered heterocyclyl group; R7 is hydrogen or Ci-3 alkyl; m is 1, 2 or 3; and n is 0, 1 or 2; provided that the compound is not: a) 3-naphthalen-l-yl-5,6-dihydroimidazo[2,l-b]thiazole hydrobromide, b) 3-naphthalen-2-yl-5,6-dihydroimidazo[2,l-b]thiazole hydrobromide, c) 3-(3-chloro-4-propoxyphenyl)-5,6-dihydroimidazo[2,l-b]thiazole, d) 3-(4-chlorophenyl)-2-ethyl-5,6-dihydroimidazo[2,l-b]thiazole, e) 3-(4-chlorophenyl)-2-methyl-5,6-dihydroimidazo[2,l-b]thiazole, f) 3-(3 ,4-dichlorophenyl)-5 ,6-dihydroimidazo[2, 1 -b]thiazole, g) 3-(2-hydroxy-5-methylphenyl)-5,6-dihydroimidazo[2,l-b]thiazole, h) 3-(4-aminophenyl)-5,6-dihydroimidazo[2,l-b]thiazole, i) 3-(2-chlorophenyl)-5,6-dihydroimidazo[2,l-b]thiazole, j) 3-(3-chlorophenyl)-5,6-dihydroimidazo[2,l-b]thiazole, k) 3-(4-chlorophenyl)-5,6-dihydroimidazo[2,l-b]thiazole, 1) 3-(2,4-dichlorophenyl)-5,6-dihydroimidazo[2,l-b]thiazole, m) 3-(2,5-dichlorophenyl)-5,6-dihydroimidazo[2,l-b]thiazole, n) 3-(4-bromophenyl)-5,6-dihydroimidazo[2,l-b]thiazole, o) 3-(2,4-difluorophenyl)-5,6-dihydroimidazo[2,l-b]thiazole, p) 3-(2-methylphenyl)-5,6-dihydroimidazo[2,l-b]thiazole, q) 3-(3-methylphenyl)-5,6-dihydroimidazo[2,l-b]thiazole, r) 3-(4-methylphenyl)-5,6-dihydroimidazo[2,l-b]thiazole, s) 3-(2,4-dimethylphenyl)-5,6-dihydroimidazo[2,l-b]thiazole, t) 3-(3,4-dimethylphenyl)-5,6-dihydroimidazo[2,l-b]thiazole, u) 3-(4-cyanophenyl)-5,6-dihydroimidazo[2,l-b]thiazole, v) 3-(4-carboxyphenyl)-5,6-dihydroimidazo[2,l-b]thiazole, w) 3-(2-methoxyphenyl)-5,6-dihydroimidazo[2,l-b]thiazole, x) 3-(3-methoxyphenyl)-5,6-dihydroimidazo[2,l-b]thiazole, y) 3-(4-methoxyphenyl)-5,6-dihydroimidazo[2,l-b]thiazole, z) 3-(2-hydroxyphenyl)-5,6-dihydroimidazo[2,l-b]thiazole, aa) 3-(3-hydroxyphenyl)-5,6-dihydroimidazo[2,l-b]thiazole, ab) 3-(4-hydroxyphenyl)-5,6-dihydroimidazo[2,l-b]thiazole, ac) 3-(3,4-dihydroxyphenyl)-5,6-dihydroimidazo[2,l-b]thiazole, ad) 3-(2-hydroxy-4-methoxyphenyl)-5,6-dihydroimidazo[2,l-b]thiazole, ae) 3-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-5,6-dihydroimidazo[2,l-b]thiazole, af) 3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-5,6-dihydroimidazo[2,l-b]thiazole, ag) 3-(4-hydroxy-3-chlorophenyl)-5,6-dihydroimidazo[2,l-b]thiazole, ah) 3-(4-hydroxy-3-methylphenyl)-5,6-dihydroimidazo[2,l-b]thiazole, or ai) 3-(3,4-dichlorophenyl)-2-phenyl-5,6-dihydroimidazo[2,l-b]thiazole.A compound of formula (Ia): (Ia) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 is hydrogen, halo, Ci-6alkyl optionally substituted by one or more halo atoms or hydroxy groups, C3-6 cycloalkyl optionally substituted by one or more halo atoms or hydroxy groups, Ci-2alkylC3.6 cycloalkyl optionally substituted by one or more halo atoms or hydroxy groups, Ci-6alkoxycarbonyl, cyano, -C=N-OR7, C2-6 alkenyl optionally substituted by one or more halo atoms or hydroxy groups in which hydroxy is not directly attached to either carbon of the double bond, C2-6 alkynyl optionally substituted by one or more halo atoms or hydroxy groups in which hydroxy is not directly attached to either carbon of the triple bond, (CH2)JSIR5R6, Ci-3alkoxy, Ci-3 alkylthio, Ci-3 alkoxyCi-3 alkyl or Ci-3 alkylthioCi-3 alkyl; R2 is an 8- to 10-membered bicyclic aromatic group optionally containing up to 3 heteroatoms selected from N and S, provided that R2 is not benzo[b]thiophene;R2 may be optionally substituted by one or more groups selected from halo, cyano, hydroxy, NR5R6, CONR5R6, or COOR7, or Ci-3 alkyl, Ci-3alkoxy, Ci-3 hydroxyalkyl...	디하이드로이미다조티아졸 유도체본 발명은, 노르아드레날린 재흡수 억제 및 임의로 5-HT 재흡수 억제 이외에 5-HT1A 효능작용을 나타내며, 비만 치료에 유용한 화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염에 관한 것이다. 화학식 I 위의 화학식 I에서, R1 내지 R4는 명세서에 정의된 바와 같다.화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염. 화학식 I 위의 화학식 I에서, R1은 수소, 할로, 하나 이상의 할로 원자 또는 하이드록시 그룹으로 임의로 치환된 C1-6알킬, 하나 이상의 할로 원자 또는 하이드록시 그룹으로 임의로 치환된 C3-6사이클로알킬, 하나 이상의 할로 원자 또는 하이드록시 그룹으로 임의로 치환된 C1-2알킬C3-6사이클로알킬, C1-6알콕시카보닐, 시아노, -C=N-OR7, 하나 이상의 할로 원자 또는 하이드록시 그룹으로 임의로 치환된 C2-6알케닐(여기서, 하이드록시는 이중 결합을 구성하는 탄소들 중 어느 것에도 직접 결합하지 않는다), 하나 이상의 할로 원자 또는 하이드록시 그룹으로 임의로 치환된 C2-6알키닐(여기서, 하이드록시는 삼중 결합을 구성하는 탄소들 중 어느 것에도 직접 결합하지 않는다), (CH2)mNR5R6, C1-3알콕시, C1-3알킬티오, C1-3알콕시C1-3알킬 또는 C1-3알킬티오C1-3알킬이고, R2는 N 및 S로부터 선택된 3개 이하의 헤테로원자를 임의로 함유하는 8 내지 10원 바이사이클릭 방향족 그룹, 또는 페닐이고, 단 R2는 벤조[b]티오펜이 아니며, R2는 할로, 시아노, 하이드록시, NR5R6, CONR5R6, COOR7, 또는 하나 이상의 할로 원자로 임의로 치환될 수 있는 C1-3알킬, C2-3알케닐, C1-3알키닐, C3-6사이클로알킬, C1-3알콕시, C1-3하이드록시알킬, C2-3알콕시알킬 및 C1-3알킬S(O)n으로부터 선택된 하나 이상의 그룹으로 임의로 치환될 수 있거나, R2가 페닐인 경우, 페닐의 2개의 치환체가 결합하여 융합된 C5-6카보사이클릭 환을 형성할 수 있고, R3 및 R4는 독립적으로 수소 또는 C1-3알킬이며, R5 및 R6은 독립적으로 수소 또는 C1-3알킬이거나, R5와 R6이 결합하고 있는 질소원자와 함께, 5원 또는 6원 헤테로사이클릴 환을 형성할 수 있고, R7은 수소 또는 C1-3알킬이며, m은 1, 2 또는 3이고, n은 0, 1 또는 2이며, 단, 하기 화합물은 제외된다: a) 3-나프탈렌-l-일-5,6-디하이드로이미다조[2,l-b]티아졸 하이드로브로마이드, b) 3-나프탈렌-2-일-5,6-디하이드로이미다조[2,l-b]티아졸 하이드로브로마이드, c) 3-(3-클로로-4-프로폭시페닐)-5,6-디하이드로이미다조[2,l-b]티아졸, d) 3-(4-클로로페닐)-2-에틸-5,6-디하이드로이미다조[2,l-b]티아졸, e) 3-(4-클로로페닐)-2-메틸-5,6-디하이드로이미다조[2,l-b]티아졸, f) 3-(3 ,4-디클로로페닐)-5,6-디하이드로이미다조[2,1-b]티아졸, g) 3-(2-하이드록시-5-메틸페닐)-5,6-디하이드로이미다조[2,l-b]티아졸, h) 3-(4-아미노페닐)-5,6-디하이드로이미다조[2,l-b]티아졸, i) 3-(2-클로로페닐)-5,6-디하이드로이미다조[2,l-b]티아졸, j) 3-(3-클로로페닐)-5,6-디하이드로이미다조[2,l-b]티아졸, k) 3-(4-클로로페닐)-5,6-디하이드로이미다조[2,l-b]티아졸, 1) 3-(2,4-디클로로페닐)-5,6-디하이드로이미다조[2,l-b]티아졸, m) 3-(2,5-디클로로페닐)-5,6-디하이드로이미다조[2,l-b]티아졸, n) 3-(4-브로모페닐)-5,6-디하이드로이미다조[2,l-b]티아졸, o) 3-(2,4-디플루오로페닐)-5,6-디하이드로이미다조[2,l-b]티아졸, p) 3-(2-메틸페닐)-5,6-디하이드로이미다조[2,l-b]티아졸, q) 3-(3-메틸페닐)-5,6-디하이드로이미다조[2,l-b]티아졸, r) 3-(4-메틸페닐)-5,6-디하이드로이미다조[2,l-b]티아졸, s) 3-(2,4-디메틸페닐)-5,6-디하이드로이미다조[2,l-b]티아졸, t) 3-(3,4-디메틸페닐)-5,6-디하이드로이미다조[2,l-b]티아졸, u) 3-(4-시아노페닐)-5,6-디하이드로이미다조[2,l-b]티아졸, v) 3-(4-카복시페닐)-5,6-디하이드로이미다조[2,l-b]티아졸, w) 3-(2-메톡시페닐)-5,6-디하이드로이미다조[2,l-b]티아졸, x) 3-(3-메톡시페닐)-5,6-디하이드로이미다조[2,l-b]티아졸, y) 3-(4-메톡시페닐)-5,6-디하이드로이미다조[2,l-b]티아졸, z) 3-(2-하이드록시페닐)-5,6-디하이드로이미다조[2,l-b]티아졸, aa) 3-(3-하이드록시페닐)-5,6-디하이드로이미다조[2,l-b]티아졸, ab) 3-(4-하이드록시페닐)-5,6-디하이드로이미다조[2,l-b]티아졸, ac) 3-(3,4-디하이드록시페닐)-5,6-디하이드로이미다조[2,1-b]티아졸, ad) 3-(2-하이드록시-4-메톡시페닐)-5,6-디하이드로이미다조[2,l-b]티아졸, ae) 3-(3-하이드록시-4-메톡시페닐)-5,6-디하이드로이미다조[2,l-b]티아졸, af) 3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-5,6-디하이드로이미다조[2,l-b]티아졸, ag) 3-(4-하이드록시-3-클로로페닐)-5,6-디하이드로이미다조[2,l-b]티아졸, ah) 3-(4-하이드록시-3-메틸페닐)-5,6-디하이드로이미다조[2,l-b]티아졸 또는 ai) 3-(3,4-디클로로페닐)-2-페닐-5,6-디하이드로이미다조[2,l-b]티아졸.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
Imidazopyrimidines and imidazopyridines for the treatment of neurological disordersCorticotropin releasing factor (CRF) antagonists of formula (I) and their use in treating psychiatric disorders and neurological diseases, anxiety-related disorders, post-traumatic stress disorder, supranuclear palsy and feeding disorders as well as treatment of immunological, cardiovascular or heart-related diseases and colonic hypersensitivity associated with psychopathological disturbance and stress in mammals.Formula 1. (I) compoundOr its stereoisomer or pharmaceutically acceptable salt form, wherein：A is N or C-R7；B is N or C-R8；On condition that at least one in group A and B is N：D is the aryl or heteroaryl connected by unsaturated carbon atom；X is selected from group CH-R9、N-R10、O、S(O)nAnd key；N is 0,1 or 2；R1Selected from group C1-10Alkyl, C2-10Alkenyl, C2-10Alkynyl, C3-8Cycloalkyl, C3-6Cycloalkyl-C1-6Alkyl, C1-4Alkoxy -C1-4Alkyl ,-SO2-C1-10Alkyl ,-SO2-R1aWith-SO2-R1b；R1Group-CN ,-S (O) are selected from by 0-1nR14b、-COR13a、-CO2R13a、-NR15aCOR13a、-N(COR13a)2、-NR15aCONR13aR16a、-NR15aCO2R14b、-CONR13aR16a, 1- morpholinyls, 1- piperidyls, 1- piperazinyls and C3-8The substituent substitution of cycloalkyl, wherein in C4-80-1 carbon atom in cycloalkyl is by selected from-O- ,-S (O)n-、-NR13a-、-NCO2R14b-、-NCOR14b- and-NSO2R14b- group substitute, and the N wherein in 1- piperazinyls4Group R is selected from by 0-113a、CO2R14b、COR14bAnd SO2R14bSubstituent substitution；R1Also group R is independently selected from each case by 0-31a、R1b、R1c、C1-6Alkyl, C2-8Alkenyl, C2-8Alkynyl, Br, Cl, F, I, C1-4Haloalkyl ,-OR13a、-NR13aR16a、C1-4Alkoxy -C1-4Alkyl and by 0-1 R9Substituted C3-8The substituent substitution of cycloalkyl and wherein C4-80-1 carbon of cycloalkyl is substituted by-O-；Premise is R1It is not：(a) cyclohexyl-(CH2)2- group；(b) 3- cyclopropyl -3- methoxy-propyls；(c) unsaturation-(alkoxy) methyl；1- hydroxy alkyl (d)；Other premise is to work as R1When alkyl is replaced by OH, then neighbouring ring N carbon is not CH2；R1aFor aryl and selected from group phenyl, naphthyl, 2,3- indanyls and indenyl, each R1aBy 0-1-OR17Group C is independently selected from each case with 0-51-6Alkyl, C3-6Cycloalkyl, Br, Cl, F, I, C1-4Haloalkyl ,-CN, nitro, SH ,-S (O)nR18、-COR17、-OC(O)R18、-NR15aCOR17、-N(COR17)2、-NR15aCONR17aR19a、-NR15aCO2R18、-NR17aR19aWith-CONR17aR19aSubstituent substitution；R1bFor heteroaryl and selected from group pyridine radicals, pyrimidine radicals, triazine radical, furyl, quinolyl, isoquinolyl, thienyl, imidazole radicals, thiazolyl, indyl, pyrrole radicals, oxazolyl, benzofuranyl, benzothienyl, benzothiazolyl, benzoxazolyl, isoxazolyl, pyrazolyl, triazolyl, tetrazole radical, indazolyl, 2, 3- dihydro benzo furyls, 2, 3- dihydrobenzo thienyls, 2, 3- dihydrobenzo thienyl-S- oxides, 2, 3- dihydrobenzo thienyl-S- dioxide, indolinyl, benzoxazole quinoline -2- ketone groups, benzdioxolanyl and benzodioxan, each heteroaryl is on 0-4 carbon atom by being independently selected from group C in each case1-6Alkyl, C3-6Cycloalkyl, Br, Cl, F, I, C1-4Haloalkyl ,-CN, nitro ,-OR17、SH、-S(O)mR18、-COR17、-OC(O)R18、-NR15aCOR17、-N(COR17)2、-NR15aCONR17aR19a、-NR15aCO2R18、-NR17aR19aWith-CONR17aR19aSubstituent substitution, and each heteroaryl is selected from group R on any nitrogen-atoms by 0-115a、CO2R14b、COR14bAnd SO2R14bSubstituent substitution；R1cFor heterocyclic radical and be saturation or fractional saturation heteroaryl, each heterocyclic radical is on 0-4 carbon atom by being independently selected from group C in each case1-6Alkyl, C3-6Cycloalkyl, Br, Cl, F, I, C1-4Haloalkyl ,-CN, nitro ,-OR13a、SH、-S(O)nR14b、-COR13a、-OC(O)R14b、-NR15aCOR13a、-N(COR13a)2、-NR15aCONR13aR16a、-NR15aCO2R14b、-NR13aR16aWith-CONR13aR16aSubstituent substitution, and each heteroaryl is selected from group R on any nitrogen-atoms by 0-113a、CO2R14b、COR14bAnd SO2R14bSubstituent substitution and any of which sulphur atom optionally singly oxidation or dual oxide；Premise is R1It is not-(CH2)1-4- aryl ,-(CH2)1-4- heteroaryl or-(CH2)1-4- heterocycle, wherein the aryl, heteroaryl or heterocyclic group are substituted or unsubstituted；R2Selected from group C1-4Alkyl, C3-8Cycloalkyl, C2-4Alkenyl and C2-4Alkynyl and group-CN, hydroxyl, halo and C are selected from by 0-31-4The substituent substitution of alkoxy；Or wherein X be key in the case of, R2Selected from group-CN, CF3And C2F5；R3、R7And R8Group H, Br, Cl, F, I ,-CN, C are independently selected from each case1-4Alkyl, C3-8Cycloalkyl, C1-4Alkoxy, C1-4Alkylthio group, C1-4Alkylsulfinyl, C1-4Alkyl sulphonyl, amino, C1-4Alkyl amino, (C1-4Alkyl)2Amino and phenyl, each phenyl are selected from group C by 0-31-7Alkyl, C3-8Cycloalkyl, Br, Cl, F, I, C1-4Haloalkyl, nitro, C1-4Alkoxy, C1-4Halogenated alkoxy, C1-4Alkylthio group, C1-4Alkylsulfinyl, C1-4Alkyl sulphonyl, C1-6Alkyl amino and (C1-4Alkyl)2The substituent substitution of amino；On condition that R1For unsubstituted C1-10During alkyl, then R3It is not the unsubstituted phenyl of substitution；R9And R10Group H, C are independently selected from each case1-4Alkyl, C3-6Cycloalkyl-C1-4Alkyl and C3-8Cycloalkyl；R13Selected from group H, C1-4Alkyl, C1-4Haloalkyl, C1-4Alkoxy -C1-4Alkyl, C3-6Cycloalkyl, C3-6Cycloalkyl-C1-6Alkyl, aryl, aryl (C1-4Alkyl)-, heteroaryl and heteroaryl (C1-4Alkyl)-；R13aAnd R16aGroup H, C are independently selected from each case1-4Alkyl, C1-4Haloalkyl, C1-4Alkoxy -C1-4Alkyl, C3-6Cycloalkyl and C3-6Cycloalkyl-C1-6Alkyl；R14Selected from group C1-4Alky...	신경 질환 치료용 이미다조피리미딘 및 이미다조피리딘본 발명은 정신의학적 장애 및 신경 질환, 불안증-관련 장애, 외상후 스트레스 장애, 핵상 마비 및 섭식 장애의 치료 뿐만 아니라 면역학적, 심혈관계 또는 심장-관련 질환, 및 정신병리학적 장애 및 스트레스로 인한 결장 과민증의 치료에 있어서의 화학식 (I)의 부신피질호르몬 방출 인자 (CRF) 길항제 및 그의 용도에 관한 것이다.<화학식 I>화학식 (I)의 화합물, 그의 입체이성질체 또는 제약학적으로 허용가능한 염. <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, A는 N 또는 C-R7이고; B는 N 또는 C-R8이며; 단, A 및 B 중 적어도 하나는 N이고; D는 불포화 탄소 원자를 통해 결합된 아릴 또는 헤테로아릴기이고; X는 CH-R9, N-R10, O, S(O)n 및 결합 중에서 선택되고; n은 0, 1 또는 2이고; R1은 C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, C3-8 시클로알킬, C3-6 시클로알킬-C1-6 알킬, C1-4 알콕시-C1-4 알킬, -SO2-C1-10 알킬, -SO2-R1a 및 -SO2-R1b 중에서 선택되고; R1은 치환되지 않거나 -CN, -S(O)nR14b, -COR13a, -CO2R13a, -NR15aCOR13a, -N(COR13a)2, -NR15aCONR13aR16a, -NR15aCO 2R14b, -CONR13aR16a, 1-모르폴리닐, 1-피페리디닐, 1-피페라지닐, 및 C3-8 시클로알킬 중에서 선택된 1 개의 치환체로 치환되고 (여기서, C4-8 시클로알킬은 그 중 1 개의 탄소 원자가 -O-, -S(O)n-, -NR13a-, -NCO2R14b-, -NCOR14b- 및 -NSO2R14b 중에서 선택된 기로 대체될 수 있고, 1-피페라지닐 중 N4는 치환되지 않거나 R13a, CO2R14b, COR14b 및 SO2R 14b 중에서 선택된 1 개의 치환체로 치환됨); R1은 또한 치환되지 않거나 R1a, R1b, R1c, C1-6 알킬, C2-8 알케닐, C2-8 알키닐, Br, Cl, F, I, C1-4 할로알킬, -OR13a, -NR13aR16a, C1-4 알콕시-C1-4 알킬, 및 C3-8 시클로알킬 (치환되지 않거나 1 개의 R9로 치환되고, C4-8 시클로알킬은 그 중 1 개의 탄소 원자가 -O-로 대체될 수 있음) 중에서 독립적으로 선택된 1-3 개의 치환체로 치환되되; 단, R1은 (a) 시클로헥실-(CH2)2-기; (b) 3-시클로프로필-3-메톡시프로필기; (c) 비치환된-(알콕시)메틸기; 및 (d) 1-히드록시알킬기가 아니고; R1 알킬이 OH로 치환되는 경우는, 고리의 N에 인접한 탄소는 CH2가 아니고; R1a는 아릴이고, 페닐, 나프틸, 인다닐 및 인데닐 중에서 선택되며, 각각의 R1a는 치환되지 않거나 1 개의 -OR17, 및 C1-6 알킬, C3-6 시클로알킬, Br, Cl, F, I, C1-4 할로알킬, -CN, 니트로, SH, -S(O)nR18, -COR17, -OC(O)R 18, -NR15aCOR17, -N(COR17)2, -NR15aCONR17aR19a, -NR15aCO 2R18, -NR17aR19a, 및 -CONR17aR19a 중에서 각각 독립적으로 선택된 1-5 개의 치환체로 치환되고; R1b는 헤테로아릴이고, 피리딜, 피리미디닐, 트리아지닐, 푸라닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 티에닐, 이미다졸릴, 티아졸릴, 인돌릴, 피롤릴, 옥사졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티에닐, 벤조티아졸릴, 벤족사졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 인다졸릴, 2,3-디히드로벤조푸라닐, 2,3-디히드로벤조티에닐, 2,3-디히드로벤조티에닐-S-옥사이드, 2,3-디히드로벤조티에닐-S-디옥사이드, 인돌리닐, 벤족사졸린-2-오닐, 벤조디옥소라닐 및 벤조디옥산 중에서 각각 독립적으로 선택되며, 각각의 헤테로아릴은 치환되지 않거나 1 내지 4 개의 탄소 원자상에서 C1-6 알킬, C3-6 시클로알킬, Br, Cl, F, I, C1-4 할로알킬, -CN, 니트로, -OR17, SH, -S(O)mR18, -COR17, -OC(O)R18, -NR15aCOR17, -N(COR17)2, -NR15aCONR17aR19a, -NR15aCO2R18, -NR17aR19a, 및 -CONR17aR19a 중에서 각각 독립적으로 선택된 치환체로 치환되고 각각의 헤테로아릴 중의 임의의 질소 원자 상에서는 치환되지 않거나 R15a, CO2R14b, COR14b 및 SO2R14b 중에서 선택된 1 개의 치환체로 치환되고; R1c는 헤테로시클릴이며 포화되거나 부분적으로 포화된 헤테로아릴이며, 각각의 헤테로시클릴은 치환되지 않거나 1 내지 4 개의 탄소 원자상에서 C1-6 알킬, C3-6 시클로알킬, Br, Cl, F, I, C1-4 할로알킬, -CN, 니트로, -OR13a, SH, -S(O)nR14b, -COR13a, -OC(O)R14b, -NR15aCOR13a, -N(COR13a) 2, -NR15aCONR13aR16a, -NR15aCO2R14b, -NR13aR16a, 및 -CONR13aR16a 중에서 각각 독립적으로 선택된 치환체로 치환되고, 각각의 헤테로시클릴 중의 임의의 질소 원자 상에서는 치환되지 않거나 R13a, CO2R14b, COR14b 및 SO2R14b (여기서, 임의의 황 원자는 임의로 일산화되거나 이산화됨) 중에서 선택된 1 개의 치환체로 치환되며; 단, R1은 -(CH2)1-4-아릴, -(CH2)1-4-헤테로아릴, 또는 -(CH2)1-4-헤테로시클릴이 아니고 (여기서 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴기는 치환되거나 비치환됨); R2는 C1-4 알킬, C3-8 시클로알킬, C2-4 알케닐, 및 C2-4 알키닐 중에서 선택되며, 치환되지 않거나 -CN, 히드록시, 할로 및 C1-4 알콕시 중에서 선택된 1-3 개의 치환체로 치환되거나; 또는, X가 결합인 경우, R2는 -CN, CF3 및 C2F5 중에서 선택되고; R3, R7 및 R8은 각각 독립적으로 H, Br, Cl, F, I, -CN, C1-4 알킬, C3-8 시클로알킬, C1-4 알콕시, C1-4 알킬티오, C1-4 알킬술피닐, C1-4 알킬술포닐, 아미노, C1-4 알킬아미노, (C1-4 알킬)2아미노 및 페닐 중에서 선택되며, 각각의 페닐은 치환되지 않거나 C1-7 알킬, C3-8 시클로알킬, Br, Cl, F, I, C1-4 할로알킬, 니트로, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, C1-4 알킬티오, C1-4 알킬술피닐, C1-4 알킬술포닐, C1-6 알킬아미노 및 (C1-4 알킬)2아미노 중에서 선택된 1-3 개의 기로 치환되며; 단, R1이 비치환된 C1-10 알킬인 경우, R3은 치환 또는 비치환된 페닐이 아니고; R9 및 R10은 각각 독립적으로 H, C1-4 알킬, C3-6 시클로알킬-C 1-4 알킬 및 C3-8 시클로알킬 중에서 선택되고; R13은 H, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 알콕시-C1-4 알킬, C3-6 시클로알킬, C3-6 시클로알킬-C1-6 알킬, 아릴, 아릴(C1-4 알킬)-, 헤테로아릴 및 헤테로아릴(C 1-4 알킬)- 중에서 선택되고; R13a 및 R16a는 각각 독립적으로 H, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 알콕시-C1-4 알킬, C3-6 시클로알킬, 및 C3-6 시클로알킬-C1-6 알킬 중에서 선택되고; R14는 C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 알콕시-C1-4 알킬, C3-6 시클로알킬, C3-6 시클로알킬-C1-6 알킬, 아릴, 아릴(C1-4 알킬)-, 헤테로아릴 및 헤테로아릴(C1-4 알킬)- 및 벤질 중에서 선택되며, 각각의 벤질은 치환되지 않거나 아릴 잔기 상에서 C1-4 알킬, Br, Cl, F, I, C1-4 할로알킬, 니트로, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시 및 디메틸아미노기 중에서 선택된 1 개의 치환체로 치환되고; R14a는 C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 알콕시-C1-4 알킬, C3-6 시클로알킬, C3-6 시클로알킬-C1-6 알킬 및 벤질 중에서 선택되며, 각각의 벤질은 치환되지 않거나 아릴 잔기 상에서 C1-4 알킬, Br, Cl, F, I, C1-4 할로알킬, 니트로, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시 및 디메틸아미노 중에서 선택된 1 개의 치환체로 치환되고; R14b는 C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 알콕시-C1-4 알킬, C3-6 시클로알킬, 및 C3-6 시클로알킬-C1-6 알킬 중에서 선택되고, R15는 각각 독립적으로 H, C1-4 알킬, C3-7 시클로알킬, C3-6 시클로알킬-C 1-6 알킬, 페닐 및 벤질 중에서 선택되며, 각각의 페닐 또는 벤질은 치환되지 않거나 아릴 잔기 상에서 C1-4 알킬, Br, Cl, F, I, C1-4 할로알킬, 니트로, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시 및 디메틸아미노 중에서 선택된 1-3 개의 치환체로 치환되고; R15a는 각각 독립적으로 H, C1-4 알킬, C3-7 시클로알킬, 및 C3-6 시클로알킬-C1-6 알킬 중에서 선택되고; R17은 H, C1-6 알킬, C3-10 시클로알킬, C3-6 시클로알킬-C 1-6 알킬, C1-2 알콕시-C1-2 알킬, C1-4 할로알킬, R14S(O)n-C1-4 알킬, 및 R17bR19bN-C2-4 알킬 중에서 선택되고; R18 및 R19는 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, C3-10 시클로알킬, C3-6 시클로알킬-C1-6 알킬, C1-2 알콕시-C1-2 알킬, 및 C1-4 할로알킬 중에서 선택되거나; 또는, NR17R19 잔기에서 R17 및 R19가 함께 1-피롤리디닐, 1-모르폴리닐, 1-피페리디닐 또는 1-피페라지닐을 형성하며, 1-피페라지닐 중 N4는 치환되지 않거나 R13, CO2R14, COR14 및 SO2R14 중에서 선택된 1 개의 치환체로 치환되거나; 또는, NR17bR19b 잔기에서 R17b 및 R19b가 함께 1-피롤리디닐, 1-모르폴리닐, 1-피페리디닐 또는 1-피페라지닐을 형성하며, 1-피페라지닐 중 N4는 치환되지 않거나 R13, CO2R14, COR14 및 SO2R14 중에서 선택된 1 개의 치환체로 치환되고; R17a 및 R19a는 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, C3-10 시클로알킬, C3-6 시클로알킬-C1-6 알킬 및 C1-4 할로알킬기 중에서 선택되는데; 아릴은 각각 독립적으로 페닐, 나프틸, 인다닐 및 인데닐기 중에서 선택되며, 각각의 아릴은 치환되지 않거나 각각 독립적으로 C1-6 알킬, C3-6 시클로알킬, 메틸렌디옥시, C1-4 알콕시-C1-4 알콕시, -OR17, Br, Cl, F, I, C1-4 할로알킬, -CN, -NO2, SH,...	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
Fungicidal bicyclic pyrazolesDisclosed are compounds of Formulae 1 and 1a, N-oxides, and salts thereof, wherein R1, R1a, Y, and J are as defined in the disclosure. Also disclosed are compositions containing the compounds of Formula 1 and methods for controlling plant disease caused by a fungal pathogen comprising applying an effective amount of a compound or a composition of the invention. Further disclosed is a method for preparing compounds of Formula 1 from compounds of Formula 1a.Be selected from compound, its n-oxide compound and salt of formula 1,whereiny and the nitrogen of adjacency are connected atom and lump together and form 5 yuan to 7 yuan and condense non-aromatic heterocyclic with carbon, described ring is selected from following ring members except the nitrogen of described adjacency with also comprising carbon is connected atom: c (r 2) 2, o, s, nr 3,-c (r 2)=c (r 2)-,-c (r 2)=n-,-n=n-, c (=o), c (=s), c (=nr 4), s (=o) p(=nr 4) qand sir 5ar 5beach r 2be independently h, halogen, cyano group, hydroxyl ,-cho ,-nhcho ,-n 3,-n=c=o ,-n=c=s ,-sh ,-c (=o) nh 2,-c (=o) nhcn ,-c (=o) or 6,-c (=o) nhor 6a, c 1-c 5alkyl, c 2-c 5thiazolinyl, c 2-c 5alkynyl, c 3-c 6cycloalkyl, c 3-c 6halogenated cycloalkyl, c 3-c 6cycloalkenyl group, c 1-c 5haloalkyl, c 1-c 5alkoxyl group, c 1-c 5halogenated alkoxy, c 3-c 6cycloalkyloxy, c 2-c 5alkenyloxy, c 3-c 5halo alkenyloxy, c 2-c 5alkynyloxy group, c 2-c 5alkyl-carbonyl, c 2-c 5alkyl carbonyl oxy, c 2-c 5haloalkyl carbonyl oxygen base, c 3-c 5alkoxy carbonyl alkoxyl group, c 1-c 5alkylthio, c 1-c 5halogenated alkylthio, c 3-c 6cycloalkylthio, c 2-c 5alkyl (thiocarbonyl), c 2-c 5alkylthio (thiocarbonyl), c 1-c 5alkyl sulphinyl, c 1-c 5haloalkyl sulfinyl, c 3-c 6cycloalkyl sulfinyl, c 1-c 5alkyl sulphonyl, c 1-c 5halogenated alkyl sulfonyl, c 3-c 6naphthene sulfamide base, c 3-c 5trialkylsilkl, c 3-c 5halo trialkylsilkl, c 1-c 5alkylamino, c 2-c 5haloalkane amino, c 3-c 6cycloalkyl amino, c 2-c 5dialkyl amido or c 3-c 5the halo dialkyl amido; perhaps two r that are connected with the adjacent ring carbon atom 2lump together and form optional 5 yuan to 7 yuan fused isos that replaced by 1 to 3 substituting group or heterocycle, described substituting group is selected from c 1-c 4alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4alkoxyl group, c 1-c 4halogenated alkoxy, halogen, hydroxyl, amino, cyano group and nitro; each r 3be independently h ,-cn ,-c (=o) nh 2,-c (=o) nhcn ,-cho ,-nhcho ,-c (=o) or 6,-c (=o) nhor 6a, hydroxyl, c 1-c 5alkyl, c 2-c 5thiazolinyl, c 2-c 5alkynyl, c 3-c 6cycloalkyl, c 3-c 6halogenated cycloalkyl, c 3-c 6cycloalkenyl group, c 4-c 10cycloalkylalkyl, c 4-c 7alkyl-cycloalkyl, c 5-c 7alkyl-cycloalkyl-alkyl, c 1-c 5haloalkyl, c 2-c 5alkyl-carbonyl, c 2-c 5halogenated alkyl carbonyl, c 4-c 7naphthene base carbonyl, c 2-c 6alkoxy carbonyl, c 2-c 6halo alkoxy carbonyl, c 4-c 7cyclo alkoxy carbonyl, c 3-c 6alkoxyalkyl carbonyl, c 3-c 6alkoxyl group alkoxy carbonyl, c 2-c 6(alkylthio) carbonyl, c 2-c 6alkoxyl group (thiocarbonyl), c 2-c 6alkyl (thiocarbonyl), c 2-c 6alkylthio (thiocarbonyl), c 2-c 6alkyl amino-carbonyl, c 4-c 7cycloalkyl amino carbonyl, c 3-c 6dialkyl amino carbonyl, c 2-c 6alkylamino (thiocarbonyl), c 3-c 6dialkyl amido (thiocarbonyl), c 3-c 6alkoxyl group (alkyl) aminocarboxyl, c 1-c 5alkoxyl group, c 1-c 5halogenated alkoxy, c 1-c 5alkylthio, c 1-c 5halogenated alkylthio, c 3-c 6cycloalkylthio, c 1-c 5alkyl amino sulfonyl, c 3-c 5trialkylsilkl or c 3-c 5the halo trialkylsilkl; each r 4be h, cyano group, amino, hydroxyl, c independently 1-c 6alkyl, c 3-c 10cycloalkyl, c 2-c 6alkyl-carbonyl, c 2-c 6halogenated alkyl carbonyl, c 1-c 6alkoxyl group, phenyl or benzoyl; r 5aand r 5bbe c independently of one another 1-c 5alkyl, c 2-c 5thiazolinyl, c 2-c 5alkynyl, c 3-c 5cycloalkyl, c 3-c 6halogenated cycloalkyl, c 4-c 10cycloalkylalkyl, c 4-c 7alkyl-cycloalkyl, c 5-c 7alkyl-cycloalkyl-alkyl, c 1-c 5haloalkyl, c 1-c 5alkoxyl group or c 1-c 5halogenated alkoxy; each r 6be h, c independently 1-c 6alkyl, c 1-c 6haloalkyl, c 3-c 6cycloalkyl, c 4-c 7cycloalkylalkyl, c 4-c 7alkyl-cycloalkyl or benzyl; each r 6abe c independently 1-c 6alkyl, c 1-c 6haloalkyl, c 3-c 6cycloalkyl, c 4-c 7cycloalkylalkyl or c 4-c 7alkyl-cycloalkyl; j is phenyl or 5 yuan or 6 yuan of hetero-aromatic rings or naphthyl or 8 yuan to 10 yuan heteroaromatic bicyclic rings systems, and each ring or ring system are optional to be replaced by 5 substituting groups at the most, and described substituting group is selected from the r on the carboatomic ring member 7with the r on the nitrogen-atoms ring members 8perhaps j is 5 yuan or 6 yuan of non-aromatic carbocyclic or heterocycle, described ring is optional comprise be selected from following ring members: c (=o), c (=s), c (=nr 4), sir 5ar 5band s (=o) p(=nr 4) q, each ring is optional to be replaced by 1 to 5 substituting group, and described substituting group is selected from the r on the carboatomic ring member 7with the r on the nitrogen-atoms ring members 8each r 7be halogen, c independently 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, c 3-c 6cycloalkyl, c 3-c 6halogenated cycloalkyl, c 4-c 7alkyl-cycloalkyl, c 1-c 6haloalkyl, c 2-c 6halogenated alkenyl, cyano group, nitro, c 1-c 6alkoxyl group, c 1-c 6halogenated alkoxy, c 1-c 6alkylthio, c 1-c 6alkyl sulphinyl, c 1-c 6alkyl sulphonyl, c 1-c 6halogenated alkylthio, c 1-c 6haloalkyl sulfinyl, c 1-c 6halogenated alkyl sulfonyl, c 1-c 6alkylamino, c 2-c 6...	살균제 이환식 피라졸화학식 1 및 1a의 화합물, 이들의 N-옥사이드, 및 이들의 염이 개시되어 있다: 상기식에서, R1, R1a, Y, 및 J는 제 1 항에서 정의한 바와 같다. 화학식 1의 화합물을 함유하는 조성물, 및 유효량의 본 발명의 화합물 또는 조성물을 적용하는 것을 포함하는, 진규류 병원체에 의한 식물병을 방제하는 방법도 개시된다. 추가로, 화학식 1a의 화합물로부터 화학식 1의 화합물을 제조하는 방법도 개시되어 있다.화학식 1로부터 선택되되, 단 2-(4-플루오로페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로-3-(4-피리미디닐)-피라졸로[1,5-a]피리미딘 이외의 것인 화합물, 이의 N-옥사이드 및 이의 염:[화학식 1][이미지]상기식에서,Y는 인접한 질소 및 탄소 결합 원자와 함께, 인접한 질소 및 탄소 결합 원자 이외에도, C(R2)2, O, S, NR3, -C(R2)=C(R2)-, -C(R2)=N-, -N=N-, C(=O), C(=S), C(=NR4), S(=O)p(=NR4)q 및 SiR5aR5b로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 포함하는 5원 내지 7원 융합 비방향족 복소환을 형성하고;각 R2는 독립적으로 H, 할로겐, 시아노, 하이드록시, -CHO, -NHCHO, -N3, -N=C=O, -N=C=S, -SH, -C(=O)NH2, -C(=O)NHCN, -C(=O)OR6, -C(=O)NHOR6a, C1-C5 알킬, C2-C5 알케닐, C2-C5 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C3-C6 사이클로알케닐, C1-C5 할로알킬, C1-C5 알콕시, C1-C5 할로알콕시, C3-C6 사이클로알콕시, C2-C5 알케닐옥시, C3-C5 할로알케닐옥시, C2-C5 알키닐옥시, C2-C5 알킬카르보닐, C2-C5 알킬카르보닐옥시, C2-C5 할로알킬카르보닐옥시, C3-C5 알콕시카르보닐알콕시, C1-C5 알킬티오, C1-C5 할로알킬티오, C3-C6 사이클로알킬티오, C2-C5 알킬(티오카르보닐), C2-C5 알킬티오(티오카르보닐), C1-C5 알킬설피닐, C1-C5 할로알킬설피닐, C3-C6 사이클로알킬설피닐, C1-C5 알킬설포닐, C1-C5 할로알킬설포닐, C3-C6 사이클로알킬설포닐, C3-C5 트라이알킬실릴, C3-C5 할로트라이알킬실릴, C1-C5 알킬아미노, C2-C5 할로알킬아미노, C3-C6 사이클로알킬아미노, C2-C5 다이알킬아미노 또는 C3-C5 할로다이알킬아미노이거나;인접한 환 탄소 원자에 결합된 2개의 R2는 함께, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노 및 니트로 중에서 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 5원 내지 7원 융합 탄소환 또는 복소환을 형성하며;각 R3는 독립적으로 H, -CN, -C(=O)NH2, -C(=O)NHCN, -CHO, -NHCHO, -C(=O)OR6, -C(=O)NHOR6a, 하이드록시, C1-C5 알킬, C2-C5 알케닐, C2-C5 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C3-C6 사이클로알케닐, C4-C10 사이클로알킬알킬, C4-C7 알킬사이클로알킬, C5-C7 알킬사이클로알킬알킬, C1-C5 할로알킬, C2-C5 알킬카르보닐, C2-C5 할로알킬카르보닐, C4-C7 사이클로알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 할로알콕시카르보닐, C4-C7 사이클로알콕시카르보닐, C3-C6 알콕시알킬카르보닐, C3-C6 알콕시알콕시카르보닐, C2-C6 (알킬티오)카르보닐, C2-C6 알콕시(티오카르보닐), C2-C6 알킬(티오카르보닐), C2-C6 알킬티오(티오카르보닐), C2-C6 알킬아미노카르보닐, C4-C7 사이클로알킬아미노카르보닐, C3-C6 다이알킬아미노카르보닐, C2-C6 알킬아미노(티오카르보닐), C3-C6 다이알킬아미노(티오카르보닐), C3-C6 알콕시(알킬)아미노카르보닐, C1-C5 알콕시, C1-C5 할로알콕시, C1-C5 알킬티오, C1-C5 할로알킬티오, C3-C6 사이클로알킬티오, C1-C5 알킬아미노설포닐, C3-C5 트라이알킬실릴 또는 C3-C5 할로트라이알킬실릴이고;각 R4는 독립적으로 H, 시아노, 아미노, 하이드록시, C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 할로알킬카르보닐, C1-C6 알콕시, 페닐 또는 벤조일이며;각 R5a 및 R5b는 독립적으로 C1-C5 알킬, C2-C5 알케닐, C2-C5 알키닐, C3-C5 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C4-C10 사이클로알킬알킬, C4-C7 알킬사이클로알킬, C5-C7 알킬사이클로알킬알킬, C1-C5 할로알킬, C1-C5 알콕시 또는 C1-C5 할로알콕시이고;각 R6는 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬, C4-C7 사이클로알킬알킬, C4-C7 알킬사이클로알킬 또는 벤질이며;각 R6a는 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬, C4-C7 사이클로알킬알킬 또는 C4-C7 알킬사이클로알킬이고;J는 각각 탄소 원자 환 구성원 상의 R7 및 질소 원자 환 구성원 상의 R8 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환된, 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로 방향족 환 (heteroaromatic ring) 또는 나프탈레닐 또는 8원 내지 10원 헤테로 방향족 이환계 (heteroaromatic bicyclic ring system)이거나;J는 각각 탄소 원자 환 구성원 상의 R7 및 질소 원자 환 구성원 상의 R8 중에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 5개의 치환기로 임의로 치환된, C(=O), C(=S), C(=NR4), SiR5aR5b 및 S(=O)p(=NR4)q로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 환 구성원을 임의로 포함하는 5원 또는 6원 비방향족 탄소환 또는 복소환이며;각 R7은 독립적으로 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C4-C7 알킬사이클로알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, 시아노, 니트로, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 알킬설피닐, C1-C6 알킬설포닐, C1-C6 할로알킬티오, C1-C6 할로알킬설피닐, C1-C6 할로알킬설포닐, C1-C6 알킬아미노, C2-C6 다이알킬아미노, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬아미노카르보닐, C3-C6 다이알킬아미노카르보닐 또는 C3-C6 트라이알킬실릴이고;R8은 C1-C3 알킬이며;R1은 H, -NR9aR9b, -NR10-NR11aR11b, -OR12, -N=CR13aR13b 또는 -NR10N=CR14aR14b이고;각 R9a 및 R11a는 독립적으로 H, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, C2-C10 할로알케닐, C2-C10 할로알키닐, C2-C10 알콕시알킬, C3-C10 알콕시알콕시알킬, C3-C10 알콕시알케닐, C3-C10 알콕시알키닐, C3-C10 다이알콕시알킬, C4-C10 트라이알콕시알킬, C2-C10 할로알콕시알킬, C2-C10 알콕시할로알킬, C2-C10 할로알콕시할로알킬, C1-C10 하이드록시알킬, C2-C10 시아노알킬, C2-C10 알킬티오알킬, C2-C10 알킬설피닐알킬, C3-C10 알킬아미노알킬, C3-C10 할로알킬아미노알킬, C5-C10 사이클로알킬아미노알킬, C4-C10 다이알킬아미노알킬, C4-C10 할로다이알킬아미노알킬, C6-C10 사이클로알킬(알킬)아미노알킬, C2-C10 알킬카르보닐, C2-C10 할로알킬카르보닐, C4-C10 사이클로알킬카르보닐, C2-C10 알콕시카르보닐, C2-C10 할로알콕시카르보닐, C4-C10 사이클로알콕시카르보닐, C3-C10 알콕시알킬카르보닐, C3-C10 알콕시알콕시카르보닐, C2-C10 (알킬티오)카르보닐, C2-C10 알콕시(티오카르보닐), C2-C10 알킬(티오카르보닐), C2-C10 알킬티오(티오카르보닐), C2-C10 알킬아미노카르보닐, C4-C10 사이클로알킬아미노카르보닐, C3-C10 다이알킬아미노카르보닐, C2-C10 알킬아미노(티오카르보닐), C3-C10 다이알킬아미노(티오카르보닐), C2-C10 알킬설포닐아미노카르보닐, C2-C10 할로알킬설포닐아미노카르보닐, C3-C10 알콕시(알킬)아미노카르보닐, C1-C10 알콕시, C1-C10 할로알콕시, C3-C10 사이클로알콕시, C1-C10 알킬설포닐, C1-C10 할로알킬설포닐, C3-C10 사이클로알킬설포닐, C1-C10 알킬아미노설포닐, C2-C10 다이알킬아미노설포닐 또는 -(CR15aR15b)mR16이며;각 R9b 및 R11b는 독립적으로 H, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, C2-C10 할로알케닐, C2-C10 할로알키닐, C2-C10 알콕시알킬, C3-C10 알콕시알콕시알킬, C3-C10 알콕시알케닐, C3-C10 알콕시알키닐, C3-C10 다이알콕시알킬, C4-C10 트라이알콕시알킬, C2-C10 할로알콕시알킬, C2-C10 알콕시할로알킬, C2-C10 할로알콕시할로알킬, C1-C10 하이드록시알킬, C2-C10 시아노알킬, C2-C10 알킬티오알킬, C2-C10 알킬설피닐알킬, C3-C10 알킬아미노알킬, C3-C10 할로알킬아미노알킬, C5-C10 사이클로알킬아미노알킬, C4-C10 다이알킬아미노알킬, C4-C10 할로다이알킬아미노알킬, C6-C10 사이클로알킬(알킬)아미노알킬, C2-C10 알킬카르보닐, C2-C10 할로알킬카르보닐, C4-C10 사이클로알킬카르보닐, C2-C10 알콕시카르보닐, C2-C10 할로알콕시카르보닐, C4-C10 사이클로알콕시카르보닐, C3-C10 알콕시알킬카르보닐, C3-C10 알콕시알콕시카르보닐, C2-C10 (알킬티오)카르보닐, C2-C10 알콕시(티오카르보닐), C2-C10 알킬(티오카르보닐), C2-C10 알킬티오(티오카르보닐), C2-C10 알킬아미노카르보닐, C4-C10 사이클로알킬아미노카르보닐, C3-C10 다이알킬아미노카르보닐, C2-C10 알킬아미노(티오카르보닐), C3-C10 다이알킬아미노(티오카르보닐), C2-C10 알킬설포닐아미노카르보닐, C2-C10 할로알킬설포닐아미노카르보닐, C3-C10 알콕시(알킬)아미노카르보닐, C1-C10 알킬설포닐, C1-C10 할로알킬설포닐, C3-C10 사이클로알킬설포닐, C1-C10 알킬아미노설포닐, C2-C10 다이알킬아미노설포닐 또는 -(CR15aR15b)mR16이거나;각 R9a및 R9b 쌍, 또는 R11a 및 R1...	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
Triazolopyrazine derivatives useful as anti-cancer agentsThe invention relates to compounds of the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R, R, R and R are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing the compounds of formula I and to methods of treating hyperproliferative disorders in a mammal by administering the compounds of formula (I).The compound of formula i, or its pharmacy acceptable salt:in the formula:r 1and r 2be independently selected from hydrogen, br, cl, f ,-o (ch 2) nch 3,-nr 10c (o) or 12,-(cr 12r 13) nnr 10r 11,-o (ch 2) nor 10,-(ch 2) nor 10,-c (o) r 10,-c (o) or 10,-c (o) nr 10r 11,-nr 10r 11,-s (o) 2r 10,-s (o) r 10,-s (o) 2nr 10r 11,-cf 3,-cf 2h ,-nr 10c (o) nr 10r 11,-nr 10c (o) r 11,-nr 10s (o) 2r 11,-n (ch 2) n(c 3-c 8cycloalkyl) ,-cn ,-no 2, c 1-c 6alkyl, c 3-c 8cycloalkyl, 3-8 unit heterolipid cyclic group, 3-8 unit heterolipid cyclic group-(3-8 unit heterolipid cyclic group), 8-10 9-membered heterobicyclic base, 5-7 unit heteroaryl, c 6-c 10aryl, c 2-c 6thiazolinyl and c 2-c 6alkynyl, wherein c 1-c 6alkyl, c 3-c 8cycloalkyl, 3-8 unit heterolipid cyclic group, 8-10 9-membered heterobicyclic base, 5-7 unit heteroaryl, c 6-c 10aryl, c 2-c 6thiazolinyl and c 2-c 6alkynyl is optional by one or more parts replacements that are selected from the group of being made up of following group: br, cl, f ,-(ch 2) nch (or 10) ch 3,-(ch 2) nor 10,-(ch 2) nc (ch 3) 2or 10,-c (o) r 10,-c (o) or 10,-(cr 10r 11) nc (o) or 10,-c (o) nr 10r 11,-(cr 10r 11) nc (o) nr 10r 11,-(ch 2) nnr 10r 11,-s (o) 2r 10,-s (o) r 10,-s (o) 2nr 10r 11,-cf 3,-cf 2h ,-(ch 2) nnr 10c (o) nr 10r 11,-(ch 2) nnr 10c (o) or 11,-nr 10c (o) r 11,-nr 10c (o) or 11,-nr 10s (o) 2r 11,-cn ,-no 2, oxo base, c 1-c 6alkyl, c 3-c 8cycloalkyl ,-(ch 2) n(3-8 unit heterolipid cyclic group) ,-(ch 2) n (5-7 unit heteroaryl) ,-(ch 2) n(c 6-c 10aryl), c 2-c 6thiazolinyl and c 2-c 6alkynyl; r 3part for following formula: r in the formula 5, r 6, r 7, r 8and r 9be independently selected from hydrogen, br, cl, f ,-(ch 2) nor 10,-c (o) r 10,-c (o) or 10,-c (o) nr 10r 11,-nr 10r 11,-s (o) 2r 10,-s (o) r 10,-s (o) 2nr 10r 11,-cf 3,-cf 2h ,-nr 10c (o) nr 10r 11,-nr 10c (o) r 11,-nr 10so 2r 11,-cn ,-no 2, c 1-c 6alkyl, c 3-c 8cycloalkyl, 3-8 unit heterolipid cyclic group, 8-10 9-membered heterobicyclic base, 5-7 unit heteroaryl, c 6-c 10aryl, c 2-c 6thiazolinyl and c 2-c 6alkynyl, wherein c 1-c 6alkyl, c 3-c 8cycloalkyl, 3-8 unit heterolipid cyclic group, 8-10 9-membered heterobicyclic base, 5-7 unit heteroaryl, c 6-c 10aryl, c 2-c 6thiazolinyl and c 2-c 6alkynyl is optional by one or more parts replacements that are selected from the group of being made up of following group: br, cl, f ,-(ch 2) nor 10,-c (o) r 10,-c (o) or 10,-c (o) nr 10r 11,-nr 10r 11,-s (o) 2r 10,-s (o) r 10,-s (o) 2nr 10r 11,-cf 3,-cf 2h ,-nr 10c (o) nr 10r 11,-nr 10c (o) r 11,-nr 10s (o) 2r 11,-cn ,-no 2, oxo base, c 1-c 6alkyl, c 3-c 8cycloalkyl, c 3-c 8heterolipid cyclic group, 5-7 unit heteroaryl, c 6-c 10aryl, c 2-c 6thiazolinyl and c 2-c 6alkynyl; its restricted condition is r 7with r 8or r 8with r 9be combined to form ring, this ring is selected from saturated c 4-c 8cycloalkyl, unsaturated c 5-c 8cycloalkyl, 3-8 unit heterolipid cyclic group, 5-7 unit's heteroaryl and c 6-c 10aryl, wherein this ring is optional by one or more parts replacements that are selected from the group of being made up of following group: br, cl, f ,-(ch 2) nor 10,-c (o) r 10,-c (o) or 10,-c (o) nr 10r 11,-nr 10r 11,-s (o) 2r 10,-s (o) r 10,-s (o) 2nr 10r 11,-cf 3,-cf 2h ,-nr 10c (o) nr 10r 11,-nr 10c (o) r 11,-nr 10s (o) 2r 11,-cn ,-no 2, oxo base, c 1-c 6alkyl, c 3-c 8cycloalkyl, c 3-c 8heterolipid cyclic group, 5-7 unit heteroaryl, c 6-c 10aryl, c 2-c 6thiazolinyl and c 2-c 6alkynyl; r 10and r 11be independently selected from h ,-(ch 2) nor 12,-(ch 2) nc (ch 3) 2or 12,-chr 12(ch 2) nor 13,-c (o) or 12,-(ch 2) nchr 12or 13,-c (ch 3) 2(ch 2) nor 12,-ch 2cf 2h ,-(ch 2) nc (ch 3) 2nr 12r 13,-(ch 2) nnr 12r 13,-(ch 2) nchor 12(ch 2) nor 13,-(ch 2) n(nr 12r 13) c (o) nr 12r 13,-(ch 2) ns (o) 2r 12,-(ch 2) nc (o) nr 12r 13,-nr 12(ch 2) n(5-7 unit heteroaryl) ,-nr 12(ch 2) n(3-8 unit heterocyclic radical) ,-(ch 2) n(8-10 9-membered heterobicyclic base) ,-(ch 2) n(3-8 unit heterolipid cyclic group), c 1-c 6alkyl, c 3-c 8cycloalkyl, c 6-c 10aryl, c 2-c 6thiazolinyl, 3-8 unit's heterolipid cyclic group and c 2-c 6alkynyl, wherein this 5-7 unit's heteroaryl and 8-10 9-membered heterobicyclic base are optional is replaced by one or more parts that are selected from the group of being made up of following group :-(ch 2) nor 12, c 1-c 6alkyl, c 3-c 8cycloalkyl, c 6-c 10aryl, c 2-c 6thiazolinyl, 3-8 unit's heterolipid cyclic group and c 2-c 6alkynyl; perhaps, work as r 10and r 11be connected to the same atomic time, r 10and r 11optional combination forms 3-8 unit heterolipid cyclic group ring; r 12and r 13be independently selected from h, c 1-c 6alkyl ,-c (o) ch 3, c 3-c 8cycloalkyl, c 6-c 10aryl, c 2-c 6thiazolinyl, 5-7 unit's heteroaryl and c 2-c 6alkynyl, wherein this 5-7 unit heteroaryl is optional is replaced by one or more parts that are selected from the group of being made up of following group: c 1-c 6alkyl, c 3-c 8cycloalkyl, c 6-c 10aryl, c 2-c 6thiazolinyl and c 2-c 6alkynyl; perhaps, work as r 12and r 13be connected to the same...	항암제로서 유용한 트라이아졸로피라진 유도체본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 화학식 I의 화합물을 함유하는 약학 조성물, 및 화학식 I의 화합물을 투여함으로써 포유동물의 과증식성 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다: 화학식 I 상기 식에서, R1, R2, R3 및 R4는 본원에 정의된 바와 같다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염: 화학식 I [이미지] 상기 식에서, R1 및 R2는 독립적으로 H, Br, Cl, F, -O(CH2)nCH3, -NR10C(O)OR12, -(CR12R13)nNR10R11, -O(CH2)nOR10, -(CH2)nOR10, -C(O)R10, -C(O)OR10, -C(O)NR10R11, -NR10R11, -S(O)2R10, -S(O)R10, -S(O)2NR10R11, -CF3, -CF2H, -NR10C(O)NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10S(O)2R11, -N(CH2)n(C3-C8 사이클로알킬), -CN, -NO2, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 3 내지 8원 헤테로지환족, 3 내지 8원 헤테로지환족-(3 내지 8원 헤테로지환족), 8 내지 10원 헤테로바이사이클릭, 5 내지 7원 헤테로아릴, C6-C10 아릴, C2-C6 알켄일 및 C2-C6 알킨일로부터 선택되되, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 3 내지 8원 헤테로지환족, 8 내지 10원 헤테로바이사이클릭, 5 내지 7원 헤테로아릴, C6-C10 아릴, C2-C6 알켄일 및 C2-C6 알킨일은 Br, Cl, F, -(CH2)nCH(OR10)CH3, -(CH2)nOR10, -(CH2)nC(CH3)2OR10, -C(O)R10, -C(O)OR10, -(CR10R11)nC(O)OR10, -C(O)NR10R11, -(CR10R11)nC(O)NR10R11, -(CH2)nNR10R11, -S(O)2R10, -S(O)R10, -S(O)2NR10R11, -CF3, -CF2H, -(CH2)nNR10C(O)NR10R11, -(CH2)nNR10C(O)OR11, -NR10C(O)R11, -NR10C(O)OR11, -NR10S(O)2R11, -CN, -NO2, 옥소, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, -(CH2)n(3 내지 8원 헤테로지환족), -(CH2)n(5 내지 7원 헤테로아릴), -(CH2)n(C6-C10 아릴), C2-C6 알켄일 및 C2-C6 알킨일로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 잔기에 의해 선택적으로 치환되고; R3은 식 [이미지]의 잔기이고; R5, R6, R7, R8 및 R9는 독립적으로 H, Br, Cl, F, -(CH2)nOR10, -C(O)R10, -C(O)OR10, -C(O)NR10R11, -NR10R11, -S(O)2R10, -S(O)R10, -S(O)2NR10R11, -CF3, -CF2H, -NR10C(O)NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10SO2R11, -CN, -NO2, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 3 내지 8원 헤테로지환족, 8 내지 10원 헤테로바이사이클릭, 5 내지 7원 헤테로아릴, C6-C10 아릴, C2-C6 알켄일 및 C2-C6 알킨일로부터 선택되되, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 3 내지 8원 헤테로지환족, 8 내지 10원 헤테로바이사이클릭, 5 내지 7원 헤테로아릴, C6-C10 아릴, C2-C6 알켄일 및 C2-C6 알킨일은 Br, Cl, F, -(CH2)nOR10, -C(O)R10, -C(O)OR10, -C(O)NR10R11, -NR10R11, -S(O)2R10, -S(O)R10, -S(O)2NR10R11, -CF3, -CF2H, -NR10C(O)NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10S(O)2R11, -CN, -NO2, 옥소, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 헤테로지환족, 5 내지 7원 헤테로아릴, C6-C10 아릴, C2-C6 알켄일 및 C2-C6 알킨일로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 잔기에 의해 선택적으로 치환되고, 단, R7과 R8, 또는 R8과 R9 중 하나는 조합되어 포화 C4-C8 사이클로알킬, 불포화 C5-C8 사이클로알킬, 3 내지 8원 헤테로지환족, 5 내지 7원 헤테로아릴 및 C6-C10 아릴로부터 선택된 고리를 형성하되, 상기 고리는 Br, Cl, F, -(CH2)nOR10, -C(O)R10, -C(O)OR10, -C(O)NR10R11, -NR10R11, -S(O)2R10, -S(O)R10, -S(O)2NR10R11, -CF3, -CF2H, -NR10C(O)NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10S(O)2R11, -CN, -NO2, 옥소, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 헤테로지환족, 5 내지 7원 헤테로아릴, C6-C10 아릴, C2-C6 알켄일 및 C2-C6 알킨일로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 잔기에 의해 선택적으로 치환되고; R10 및 R11은 독립적으로 H, -(CH2)nOR12, -(CH2)nC(CH3)2OR12, -CHR12(CH2)nOR13, -C(O)OR12, -(CH2)nCHR12OR13, -C(CH3)2(CH2)nOR12, -CH2CF2H, -(CH2)nC(CH3)2NR12R13, -(CH2)nNR12R13, -(CH2)nCHOR12(CH2)nOR13, -(CH2)n(NR12R13)C(O)NR12R13, -(CH2)nS(O)2R12, -(CH2)nC(O)NR12R13, -NR12(CH2)n(5 내지 7원 헤테로아릴), -NR12(CH2)n(3 내지 8원 헤테로사이클), -(CH2)n(8 내지 10원 헤테로바이사이클릭), -(CH2)n(3 내지 8원 헤테로지환족), C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C6-C10 아릴, C2-C6 알켄일, 3 내지 8원 헤테로지환족 및 C2-C6 알킨일로부터 선택되되, 상기 5 내지 7원 헤테로아릴 및 8 내지 10원 헤테로바이사이클릭은 -(CH2)nOR12, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C6-C10 아릴, C2-C6 알켄일, 3 내지 8원 헤테로지환족 및 C2-C6 알킨일로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 잔기에 의해 선택적으로 치환되거나; 또는 R10 및 R11이 동일한 원자에 부착되는 경우, R10 및 R11은 선택적으로 조합되어 3 내지 8원 헤테로지환족 고리를 형성하고; R12 및 R13은 독립적으로 H, C1-C6 알킬, -C(O)CH3, C3-C8 사이클로알킬, C6-C10 아릴, C2-C6 알켄일, 5 내지 7원 헤테로아릴 및 C2-C6 알킨일로부터 선택되되, 상기 5 내지 7원 헤테로아릴은 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C6-C10 아릴, C2-C6 알켄일 및 C2-C6 알킨일로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 잔기에 의해 선택적으로 치환되거나; 또는 R12 및 R13이 동일한 원자에 부착되는 경우, R12 및 R13은 선택적으로 조합되어 3 내지 8원 헤테로지환족 고리를 형성하고; R4는 H, F, C1-C6 알킬 및 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고; n은 각각 독립적으로 0, 1, 2, 3 또는 4이다.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
ARYL KETONE AS MRIThis invention pertains to aryl pyrrolidinyl and piperidinyl ketone compounds of formula (I) wherein R1 and R2 are as described herein, as well as pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, and methods for using the same. In particular, compounds of the present invention are useful for treatment of diseases associated with monoamine reuptake inhibition.A compound of formula I :OR Jk Rwherein:R is: 4-chloro-3-methyl-phenyl;2-amino-3,4-dichloro-phenyl);3 ,4-dichloro-phenyl;4-chloro-3-(3,3-dimethyl-butoxy)-phenyl;3-benzyloxy-4-chloro-phenyl;7-fluoro- lH-indol-5-yl;4-amino-3-chloro-5-trifluoromethyl-phenyl;4-chloro-3-(4-fluoro-phenoxy)-phenyl;4-chloro-3-(2-fluoro-phenoxy)-phenyl;3-benzyloxy-4-chloro-phenyl;4-chloro-3-(3,3-dimethyl-butoxy)-phenyl;4-chloro-2-phenoxy-phenyl;4-chloro-3-(tetrahydro-pyran-4-ylmethoxy)-phenyl;4-chloro-3-trifluoromethoxy-phenyl;4-chloro-3-phenylsulfanyl-phenyl;3-benzenesulfonyl-4-chloro-phenyl;4-chloro-3-(2-fluoro-phenoxy)-phenyl;4-chloro-3-(4-fluoro-phenoxy)-phenyl;4-chloro-3-phenoxy-phenyl;4-bromo-3-phenoxy-phenyl;4-amino-3-chloro-5-fluoro-phenyl;4-amino-3-chloro-phenyl;4-chloro-3-(4-trifluoromethyl-phenoxy)-phenyl;3-chloro-4-methyl-phenyl; naphthalen-2-yl;4-chloro-2-phenoxy-phenyl; phenyl;3-chloro-4-methylamino-phenyl;4-chloro-3-phenoxy-phenyl;4-chloro-3 -(2/f-pyrazo 1-3 -yl)-phenyl; 4-chloro-3-(methyl-phenyl-amino)-phenyl; lH-Indol-5-yl;4-chloro-3-pyridin-3-yl-phenyl; 3-bromo-4-imidazol-l-yl-phenyl; or 4-chloro-3-imidazol- 1 -yl-phenyl;R2 is: 3-(3,3-dimethyl-butyl)-pyrrolidin-3-yl; (R)-3 -isobutyl-pyrro lidin-3 -yl; (lR,2S,4S)-2-butyl-7-aza-bicyclo[2.2.1]hept-2-yl; 3 -(2-methoxy-2-methyl-propyl)-pyrro lidin-3 -yl; 3 -propyl-pyrro lidin-3 -yl; 3 -isobutyl-pyrro lidin-3 -yl; 3 -ethyl-pyrro lidin-3 -yl; (R)-3 -(3-methyl-butyl)-pyrro lidin-3 -yl; (S)-3-(3-methyl-butyl)-pyrrolidin-3-yl; (S)-3-isobutyl-pyrrolidin-3-yl; (S)-3-(3,3-dimethyl-butyl)-pyrrolidin-3-yl; (R)-3 -(3 ,3 -dimethyl-butyl)-pyrro lidin-3 -yl; (S)-3-propyl-pyrrolidin-3-yl; (R)-3-propyl-pyrrolidin-3-yl;(R)-2-propyl-pyrrolidin-2-yl)-methanone;4-( 1 -methyl-cyclopropylmethyl)-piperidin-4-yl;4-isobutyl-piperidin-4-yl;4-propyl-piperidin-4-yl;4-(2-methoxy-2-methyl-propyl)-piperidin-4-yl;4-(3-methyl-butyl)-piperidin-4-yl;4-cyclopentylmethyl-piperidin-4-yl;4-(tetrahydro-pyran-4-ylmethyl)-piperidin-4-yl;4-(tetrahydro-furan-2-ylmethyl)-piperidin-4-yl;4-(3,4-Dichloro-benzyl)-piperidin-4-yl;(lR,2S,5R)-2-isobutyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-2-yl;(lR,2R,5R)-2-ethyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-2-yl;(lR,2S,5R)-2-ethyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-2-yl;3 -propyl-piperidin-3 -yl;(lR,2R,5R)-2-propyl-8-aza-bicyclo[3.2. l]oct-2-yl;(lR,2R,5R)-2-ethyl-8-methyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-2-yl;(lR,2R,5R)-2-butyl-8-methyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-2-yl;3-(3,3-dimethyl-butyl)-piperidin-3-yl; (S)-3-(3,3-dimethyl-butyl)-piperidin-3-yl; or(R)-3 -(3 ,3 -dimethyl-butyl)-piperidin-3 -yl] -methanone;and wherein said compound is selected from the group consisting of:(4-Chloro-3-methyl-phenyl)-[3-(3,3-dimethyl-butyl)-pyrrolidin-3-yl]-methanone;(2-Amino-3,4-dichloro-phenyl)-((R)-3-isobutyl-pyrrolidin-3-yl)-methanone;((lR,2S,4S)-2-Butyl-7-aza-bicyclo[2.2.1]hept-2-yl)-(3,4-dichloro-phenyl)-methanone;[4-Chloro-3-(3,3-dimethyl-butoxy)-phenyl]-[3-(3,3-dimethyl-butyl)-pyrrolidin-3-yl]- methanone;(3-Benzyloxy-4-chloro-phenyl)-[3-(3,3-dimethyl-butyl)-pyrrolidin-3-yl]-methanone;(7-Fluoro- lH-indo 1-5 -yl)- [3 -(2-methoxy-2-methyl-propyl)-pyrro lidin-3 -yl] -methanone;(4- Amino-3 -chloro-5-trifluoromethyl-phenyl)- [3 -(3 ,3 -dimethyl-butyl)-pyrro lidin-3 -yl] - methanone;[4-Chloro-3-(4-fluoro-phenoxy)-phenyl]-[3-(3,3-dimethyl-butyl)-pyrrolidin-3-yl]- methanone;[4-Chloro-3-(2-fluoro-phenoxy)-phenyl]-[3-(3,3-dimethyl-butyl)-pyrrolidin-3-yl]- methanone;(3-Benzyloxy-4-chloro-phenyl)-(3-propyl-pyrrolidin-3-yl)-methanone;[4-Chloro-3-(3,3-dimethyl-butoxy)-phenyl]-(3-propyl-pyrrolidin-3-yl)-methanone;(4-Chloro-2-phenoxy-phenyl)-(3-isobutyl-pyrrolidin-3-yl)-methanone;[4-Chloro-3-(tetrahydro-pyran-4-ylmethoxy)-phenyl]-(3-propyl-pyrrolidin-3-yl)- methanone;(4-Chloro-3-trifluoromethoxy-phenyl)-(3-propyl-pyrrolidin-3-yl)-methanone;(4-Chloro-3-phenylsulfanyl-phenyl)-(3-propyl-pyrrolidin-3-yl)-methanone;(3-Benzenesulfonyl-4-chloro-phenyl)-(3-propyl-pyrrolidin-3-yl)-methanone;[4-Chloro-3-(2-fluoro-phenoxy)-phenyl]-(3-propyl-pyrrolidin-3-yl)-methanone;[4-Chloro-3-(4-fluoro-phenoxy)-phenyl]-(3-propyl-pyrrolidin-3-yl)-methanone;(4-Chloro-3-phenoxy-phenyl)-(3-ethyl-pyrrolidin-3-yl)-methanone;(4-Bromo-3-phenoxy-phenyl)-(3-propyl-pyrrolidin-3-yl)-methanone;(4- Amino-3 -chloro-5-fluoro-phenyl)- [(R)-3 -(3 -methyl-butyl)-pyrro lidin-3 -yl] -methanone;(4- Amino-3 -chloro-5-fluoro-phenyl)- [(S)-3 -(3 -methyl-butyl)-pyrro lidin-3 -yl] -methanone;(4-Amino-3-chloro-5-fluoro-phenyl)-((S)-3-isobutyl-pyrrolidin-3-yl)-methanone;(4-Amino-3-chloro-5-fluoro-phenyl)-((R)-3-isobutyl-pyrrolidin-3-yl)-methanone;(4-Amino-3-chloro-5-fluoro-phenyl)-[(S)-3-(3,3-dimethyl-butyl)-pyrrolidin-3-yl]- methanone;(4- Amino-3 -chloro-5-fluoro-phenyl)- [(R)-3 -(3 ,3 -dimethyl-butyl)-pyrro lidin-3 -yl] - methanone;(4-Amino-3-chloro-phenyl)-((R)-3-isobutyl-pyrrolidin-3-yl)-methanone; (4-Amino-3-chloro-phenyl)-((S)-3-isobutyl-pyrrolidin-3-yl)-methanone;(4-Chloro-3-phenoxy-phenyl)-((S)-3-propyl-pyrrolidin-3-yl)-methanone;(4-Chloro-3-phenoxy-phenyl)-((R)-3-propyl-pyrrolidin-3-yl)-methanon...	ＭＲＩ로서의 아릴 케톤본 발명은 하기 화학식 I의 아릴 피롤리디닐 및 피페리디닐 케톤 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 에스터, 및 이의 사용 방법에 관한 것이다: 화학식 I 상기 식에서, R1 및 R2는 본원에 기재된 바와 같다. 특히, 본 발명의 화합물은 모노아민 재흡수 억제와 관련된 질병의 치료에 유용하다.하기 화학식 I의 화합물:[화학식 I]상기 식에서,R1은, 4-클로로-3-메틸-페닐;2-아미노-3,4-다이클로로-페닐;3,4-다이클로로-페닐;4-클로로-3-(3,3-다이메틸-부톡시)-페닐;3-벤질옥시-4-클로로-페닐;7-플루오로-1H-인돌-5-일;4-아미노-3-클로로-5-트라이플루오로메틸-페닐;4-클로로-3-(4-플루오로-페녹시)-페닐;4-클로로-3-(2-플루오로-페녹시)-페닐;3-벤질옥시-4-클로로-페닐;4-클로로-3-(3,3-다이메틸-부톡시)-페닐;4-클로로-2-페녹시-페닐;4-클로로-3-(테트라하이드로-피란-4-일메톡시)-페닐;4-클로로-3-트라이플루오로메톡시-페닐;4-클로로-3-페닐설파닐-페닐;3-벤젠설포닐-4-클로로-페닐;4-클로로-3-(2-플루오로-페녹시)-페닐;4-클로로-3-(4-플루오로-페녹시)-페닐;4-클로로-3-페녹시-페닐;4-브로모-3-페녹시-페닐;4-아미노-3-클로로-5-플루오로-페닐;4-아미노-3-클로로-페닐;4-클로로-3-(4-트라이플루오로메틸-페녹시)-페닐;3-클로로-4-메틸-페닐;나프탈렌-2-일;4-클로로-2-페녹시-페닐;페닐;3-클로로-4-메틸아미노-페닐;4-클로로-3-페녹시-페닐;4-클로로-3-(2H-피라졸-3-일)-페닐;4-클로로-3-(메틸-페닐-아미노)-페닐;1H-인돌-5-일;4-클로로-3-피리딘-3-일-페닐;3-브로모-4-이미다졸-1-일-페닐; 또는4-클로로-3-이미다졸-1-일-페닐이고;R2는, 3-(3,3-다이메틸-부틸)-피롤리딘-3-일;(R)-3-아이소부틸-피롤리딘-3-일;(1R,2S,4S)-2-부틸-7-아자-바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일;3-(2-메톡시-2-메틸-프로필)-피롤리딘-3-일;3-프로필-피롤리딘-3-일;3-아이소부틸-피롤리딘-3-일;3-에틸-피롤리딘-3-일;(R)-3-(3-메틸-부틸)-피롤리딘-3-일;(S)-3-(3-메틸-부틸)-피롤리딘-3-일;(S)-3-아이소부틸-피롤리딘-3-일;(S)-3-(3,3-다이메틸-부틸)-피롤리딘-3-일;(R)-3-(3,3-다이메틸-부틸)-피롤리딘-3-일;(S)-3-프로필-피롤리딘-3-일;(R)-3-프로필-피롤리딘-3-일;(R)-2-프로필-피롤리딘-2-일)-메탄온;4-(1-메틸-사이클로프로필메틸)-피페리딘-4-일;4-아이소부틸-피페리딘-4-일;4-프로필-피페리딘-4-일;4-(2-메톡시-2-메틸-프로필)-피페리딘-4-일;4-(3-메틸-부틸)-피페리딘-4-일;4-사이클로펜틸메틸-피페리딘-4-일;4-(테트라하이드로-피란-4-일메틸)-피페리딘-4-일;4-(테트라하이드로-푸란-2-일메틸)-피페리딘-4-일;4-(3,4-다이클로로-벤질)-피페리딘-4-일;(1R,2S,5R)-2-아이소부틸-8-아자-바이사이클로[3.2.1]옥트-2-일;(1R,2R,5R)-2-에틸-8-아자-바이사이클로[3.2.1]옥트-2-일;(1R,2S,5R)-2-에틸-8-아자-바이사이클로[3.2.1]옥트-2-일;3-프로필-피페리딘-3-일;(1R,2R,5R)-2-프로필-8-아자-바이사이클로[3.2.1]옥트-2-일;(1R,2R,5R)-2-에틸-8-메틸-8-아자-바이사이클로[3.2.1]옥트-2-일;(1R,2R,5R)-2-부틸-8-메틸-8-아자-바이사이클로[3.2.1]옥트-2-일;3-(3,3-다이메틸-부틸)-피페리딘-3-일;(S)-3-(3,3-다이메틸-부틸)-피페리딘-3-일; 또는(R)-3-(3,3-다이메틸-부틸)-피페리딘-3-일]-메탄온이고;상기 화합물은 하기 화합물들로 이루어진 군으로부터 선택된다:(4-클로로-3-메틸-페닐)-[3-(3,3-다이메틸-부틸)-피롤리딘-3-일]-메탄온;(2-아미노-3,4-다이클로로-페닐)-((R)-3-아이소부틸-피롤리딘-3-일)-메탄온;((1R,2S,4S)-2-부틸-7-아자-바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일)-(3,4-다이클로로-페닐)-메탄온;[4-클로로-3-(3,3-다이메틸-부톡시)-페닐]-[3-(3,3-다이메틸-부틸)-피롤리딘-3-일]-메탄온;(3-벤질옥시-4-클로로-페닐)-[3-(3,3-다이메틸-부틸)-피롤리딘-3-일]-메탄온;(7-플루오로-1H-인돌-5-일)-[3-(2-메톡시-2-메틸-프로필)-피롤리딘-3-일]-메탄온;(4-아미노-3-클로로-5-트라이플루오로메틸-페닐)-[3-(3,3-다이메틸-부틸)-피롤리딘-3-일]-메탄온;[4-클로로-3-(4-플루오로-페녹시)-페닐]-[3-(3,3-다이메틸-부틸)-피롤리딘-3-일]-메탄온;[4-클로로-3-(2-플루오로-페녹시)-페닐]-[3-(3,3-다이메틸-부틸)-피롤리딘-3-일]-메탄온;(3-벤질옥시-4-클로로-페닐)-(3-프로필-피롤리딘-3-일)-메탄온;[4-클로로-3-(3,3-다이메틸-부톡시)-페닐]-(3-프로필-피롤리딘-3-일)-메탄온;(4-클로로-2-페녹시-페닐)-(3-아이소부틸-피롤리딘-3-일)-메탄온;[4-클로로-3-(테트라하이드로-피란-4-일메톡시)-페닐]-(3-프로필-피롤리딘-3-일)-메탄온;(4-클로로-3-트라이플루오로메톡시-페닐)-(3-프로필-피롤리딘-3-일)-메탄온;(4-클로로-3-페닐설파닐-페닐)-(3-프로필-피롤리딘-3-일)-메탄온;(3-벤젠설포닐-4-클로로-페닐)-(3-프로필-피롤리딘-3-일)-메탄온;[4-클로로-3-(2-플루오로-페녹시)-페닐]-(3-프로필-피롤리딘-3-일)-메탄온;[4-클로로-3-(4-플루오로-페녹시)-페닐]-(3-프로필-피롤리딘-3-일)-메탄온;(4-클로로-3-페녹시-페닐)-(3-에틸-피롤리딘-3-일)-메탄온;(4-브로모-3-페녹시-페닐)-(3-프로필-피롤리딘-3-일)-메탄온;(4-아미노-3-클로로-5-플루오로-페닐)-[(R)-3-(3-메틸-부틸)-피롤리딘-3-일]-메탄온;(4-아미노-3-클로로-5-플루오로-페닐)-[(S)-3-(3-메틸-부틸)-피롤리딘-3-일]-메탄온;(4-아미노-3-클로로-5-플루오로-페닐)-((S)-3-아이소부틸-피롤리딘-3-일)-메탄온;(4-아미노-3-클로로-5-플루오로-페닐)-((R)-3-아이소부틸-피롤리딘-3-일)-메탄온;(4-아미노-3-클로로-5-플루오로-페닐)-[(S)-3-(3,3-다이메틸-부틸)-피롤리딘-3-일]-메탄온;(4-아미노-3-클로로-5-플루오로-페닐)-[(R)-3-(3,3-다이메틸-부틸)-피롤리딘-3-일]-메탄온;(4-아미노-3-클로로-페닐)-((R)-3-아이소부틸-피롤리딘-3-일)-메탄온;(4-아미노-3-클로로-페닐)-((S)-3-아이소부틸-피롤리딘-3-일)-메탄온;(4-클로로-3-페녹시-페닐)-((S)-3-프로필-피롤리딘-3-일)-메탄온;(4-클로로-3-페녹시-페닐)-((R)-3-프로필-피롤리딘-3-일)-메탄온;(4-클로로-3-페녹시-페닐)-(3-아이소부틸-피롤리딘-3-일)-메탄온;[4-클로로-3-(4-트라이플루오로메틸-페녹시)-페닐]-(3-프로필-피롤리딘-3-일)-메탄온;(4-클로로-3-페녹시-페닐)-((R)-2-프로필-피롤리딘-2-일)-메탄온;(3,4-다이클로로-페닐)-[4-(1-메틸-사이클로프로필메틸)-피페리딘-4-일]-메탄온;(3-클로로-4-메틸-페닐)-(4-아이소부틸-피페리딘-4-일)-메탄온;나프탈렌-2-일-(4-프로필-피페리딘-4-일)-메탄온;(3,4-다이클로로-페닐)-[4-(2-메톡시-2-메틸-프로필)-피페리딘-4-일]-메탄온;(3-클로로-4-메틸-페닐)-[4-(3-메틸-부틸)-피페리딘-4-일]-메탄온;(4-사이클로펜틸메틸-피페리딘-4-일)-(3,4-다이클로로-페닐)-메탄온;(4-클로로-2-페녹시-페닐)-(4-프로필-피페리딘-4-일)-메탄온;(3,4-다이클로로-페닐)-[4-(테트라하이드로-피란-4-일메틸)-피페리딘-4-일]-메탄온;(3,4-다이클로로-페닐)-[4-(테트라하이드로-푸란-2-일메틸)-피페리딘-4-일]-메탄온;[4-(3,4-다이클로로-벤질)-피페리딘-4-일]-페닐-메탄온;(3-클로로-4-메틸아미노-페닐)-(4-아이소부틸-피페리딘-4-일)-메탄온;(4-클로로-3-페녹시-페닐)-(4-아이소부틸-피페리딘-4-일)-메탄온;(4-클로로-3-페녹시-페닐)-(4-프로필-피페리딘-4-일)-메탄온;(3,4-다이클로로-페닐)-((1R,2S,5R)-2-아이소부틸-8-아자-바이사이클로[3.2.1]옥트-2-일)-메탄온;(3,4-다이클로로-페닐)-((1R,2R,5R)-2-에틸-8-아자-바이사이클로[3.2.1]옥트-2-일)-메탄온;(3,4-다이클로로-페닐)-((1R,2S,5R)-2-에틸-8-아자-바이사이클로[3.2.1]옥트-2-일)-메탄온;[4-클로로-3-(2H-피라졸-3-일)-페닐]-(3-프로필-피페리딘-3-일)-메탄온;[4-클로로-3-(메틸-페닐-아미노)-페닐]-(3-프로필-피페리딘-3-일)-메탄온;(1H-인돌-5-일)-((1R,2R,5R)-2-프로필-8-아자-바이사이클로[3.2.1]옥트-2-일)-메탄온;(3,4-다이클로로-페닐)-((1R,2R,5R)-2-에틸-8-메틸-8-아자-바이사이클로[3.2.1]옥트-2-일)-메탄온;((1R,2R,5R)-2-부틸-8-메틸-8-아자-바이사이클로[3.2.1]옥트-2-일)-(3,4-다이클로로-페닐)-메탄온;(4-클로로-3-피리딘-3-일-페닐)-(3-프로필-피페리딘-3-일)-메탄온;(3,4-다이클로로-페닐)-[3-(3,3-다이메틸-부틸)-피페리딘-3-일]-메탄온;(3-브로모-4-이미다졸-1-일-페닐)-(3-프로필-피페리딘-3-일)-메탄온;(4-클로로-3-이미다졸-1-일-페닐)-(3-프로필-피페리딘-3-일)-메탄온;(3,4-다이클로로-페닐)-[(S)-3-(3,3-다이메틸-부틸)-피페리딘-3-일]-메탄온; 및(3,4-다이클로로-페닐)-[(R)-3-(3,3-다이메틸-부틸)-피페리딘-3-일]-메탄온.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
Nitrogen containing heteroaromatics as factor Xa inhibitorsThe present application describes nitrogen containing heteroaromatics and derivatives thereof of formula (I) or pharmaceutically acceptable salt or prodrug forms thereof, wherein J is N or NH and D may be C(=NH)NH2, which are useful as inhibitors of factor Xa.Formula i compound or its steric isomer or pharmacy acceptable salt: wherein except that j, ring m also contains 0-3 nitrogen-atoms, if prerequisite contains 2 nitrogen-atoms for m, r so 1bdo not exist, if m contains 3 nitrogen-atoms, r so 1aand r 1bdo not exist; j is n or nh; d is selected from cn, c (=nr 8) nr 7r 9, nhc (=nr 8) nr 7r 9, nr 8ch (=nr 7), c (o) nr 7r 8(cr 8r 9) tnr 7r 8, prerequisite is between d on the e and g are or right the position replaces; e is selected from phenyl, pyridyl, pyrimidyl, pyrazinyl, pyridazinyl and the piperazine that is replaced by 1 rthe pyridine base; perhaps d-e-g represents the pyridyl that is replaced by 1 r together; r is selected from hydrogen, halogen, (ch 2) tor 3, c 1-4alkyl, ocf 3and cf 3g does not exist or is selected from nhch 2, och 2and sch 2, prerequisite is for when s is 0, so g is connected with the carbon atom of ring m; z is selected from c 1-4alkylidene group, (ch 2) ro (ch 2) r, (ch 2) rnr 3(ch 2) r, (ch 2) rc (o) (ch 2) r, (ch 2) rc(o)o(ch 2) r、(ch 2) roc(o)(ch 2) r、(ch 2) rc(o)nr 3(ch 2) r、 (ch 2) rnr 3c(o)(ch 2) r、(ch 2) roc(o)o(ch 2) r、 (ch 2) roc(o)nr 3(ch 2) r、(ch 2) rnr 3c(o)o(ch 2) r、 (ch 2) rnr 3c(o)nr 3(ch 2) r、(ch 2) rs(o) p(ch 2) r、 (ch 2) rso 2nr 3(ch 2) r, (ch 2) rnr 3so 2(ch 2) rwith (ch 2) rnr 3so 2nr 3(ch 2) r, prerequisite be z not with ring m or group a form n-n, n-o, n-s, nch 2n, nch 2o or nch 2the s key; r 1aand r 1bindependence does not exist or is selected from-(ch 2) r-r 1 ', nch 2r 1 ', och 2r 1 ', sch 2r 1 ', n (ch 2) 2(ch 2) tr 1 ', o (ch 2) 2(ch 2) tr 1 'with s (ch 2) 2(ch 2) tr 1 ', perhaps contain 0-2 and be selected from n, o and s in conjunction with forming heteroatomic, by 0-2 r 4saturated, fractional saturation that replaces or unsaturated 5-8 unit's ring; r 1 'be selected from h, c 1-3alkyl, halo, (cf 2) rcf 3, or 2, nr 2r 2a, c (o) r 2c, oc(o)r 2、(cf 2) rco 2r 2c、s(o) pr 2b、nr 2(ch 2) ror 2、 nr 2c(o)r 2b、nr 2c(o)nhr 2b、nr 2c(o) 2r 2a、oc(o)nr 2b、 c (o) nr 2r 2a, so 2nr 2r 2a, nr 2so 2r 2b, by 0-2 r 4replace c 3-6carbocylic radical and contain that 1-4 is selected from the heteroatoms of n, o and s and by 0- 2 r 4the 5-10 unit heterocycle ring system that replaces; r 1 'be selected from h, c (o) r 2b, c (o) nr 2r 2a, s (o) r 2b, s (o) 2r 2bwith so 2nr 2r 2ar in all cases 2all be selected from h, cf 3, c 1-6alkyl, benzyl, by 0-2 r 4bthe c that replaces 3-6carbocylic radical and contain heteroatoms that 1-4 is selected from n, o and s also by 0-2 r 4bthe 5-6 unit heterocycle ring system that replaces; r in all cases 2aall be selected from h, cf 3, c 1-6alkyl, benzyl, by 0-2 r 4bthe c that replaces 3-6carbocylic radical and contain heteroatoms that 1-4 is selected from n, o and s also by 0-2 r 4bthe 5-6 unit heterocycle ring system that replaces; r in all cases 2ball be selected from cf 3, c 1-4alkoxyl group, c 1-6alkyl, benzyl, by 0- 2 r 4bthe c that replaces 3-6carbocylic radical and contain 1-4 and be selected from n, o and s heteroatoms and by 0-2 r 4bthe 5-6 unit heterocycle ring system that replaces; r in all cases 2call be selected from cf 3, oh, c 1-4alkoxyl group, c 1-6alkyl, benzyl, by 0-2 r 4bthe c that replaces 3-6carbocylic radical and contain 1-4 and be selected from n, o with the heteroatoms of s and by 0-2 r 4bthe 5-6 unit heterocycle ring system that replaces; perhaps r 2and r 2ain conjunction with forming 5 or 6 yuan of saturated, fractional saturations or unsaturated and by 0-2 individual r 4bthe ring that replaces, this ring also contain other 0-1 and are selected from the assorted of n, o and s atom; r in all cases 3all be selected from h, c 1-4alkyl and phenyl; r in all cases 3aall be selected from h, c 1-4alkyl and phenyl; a is selected from: by 0-2 r 4the c that replaces 3-10carbocylic radical and contain 1-4 be selected from n, the heteroatoms of o and s and by 0-2 r 4the 5-10 unit heterocycle ring system that replaces; b is selected from: x-y, nr 2r 2a, c (=nr 2) nr 2r 2a, nr 2c (=nr 2) nr 2r 2a, by 0-2 r 4athe c that replaces 3-10carbocylic radical and contain 1-4 be selected from n, o and the heteroatoms of s and by 0-2 r 4athe 5-10 unit heterocycle ring system that replaces; x is selected from c 1-4alkylidene group ,-cr 2(cr 2r 2b) (ch 2) t-,-c (o)-,-c (=nr)-, -cr 2(nr 1”r 2)-、-cr 2(or 2)-、-cr 2(sr 2)-、-c(o)cr 2r 2a-、 -cr 2r 2ac(o)、-s(o) p-、-s(o) pcr 2r 2a-、-cr 2r 2as(o) p-、-s(o) 2nr 2-、 -nr 2s(o) 2-、-nr 2s(o) 2cr 2r 2a-、-cr 2r 2as(o) 2nr 2-、 -nr 2s(o) 2nr 2-、-c(o)nr 2-、-nr 2c(o)-、-c(o)nr 2cr 2r 2a-、 -nr 2c(o)cr 2r 2a-、-cr 2r 2ac(o)nr 2-、-cr 2r 2anr 2c(o)-、 -nr 2c(o)o-、-oc(o)nr 2-、-nr 2c(o)nr 2-、-nr 2-、-nr 2cr 2r 2a-、 -cr 2r 2anr 2-, o ,-cr 2r 2ao-and-ocr 2r 2a-; y is selected from (ch 2) rnr 2r 2a, prerequisite is that x-y does not form n-n, o-n or s-n key, by 0-2 r 4athe c that replaces 3-10carbocylic radical and contain 1-4 and be selected from n, o with the heteroatoms of s and by 0-2 r 4athe 5-10 unit heterocycle ring system that replaces; r in all cases 4all be selected from=o, (...	인자 Ｘａ 억제제로서의 질소 함유 헤테로방향족 화합물 본 발명은 인자 Xa의 억제제로서 유용한, 하기 화학식 I의 질소 함유 헤테로방향족 화합물 및 그의 유도체, 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 전구약물 형태에 관한 것이다.〈화학식 I〉상기 식에서, J는 N 또는 NH이고, D는 C(=NH)NH2일 수 있다.하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 스테레오이소머 또는 제약상 허용되는 염. 〈화학식 I〉 [이미지] 상기 식에서, 고리 M은 J 외에 0 내지 3개의 N 원자를 함유하되, M이 2개의 N 원자를 함유하면 R1b는 존재하지 않고, M이 3개의 N 원자를 함유하면 R1a 및 R1b는 존재하지 않고; J는 N 또는 NH이고; D는 CN, C(=NR8)NR7R9, NHC(=NR8)NR7R9, NR8CH(=NR7), C(O)NR7R8 및 (CR8R9)tNR7R8로부터 선택되되, D는 E 상에서 G에 대해 메타 또는 파라로 치환되고; E는 1개의 R로 치환된 페닐, 피리딜, 피리미딜, 피라지닐, 피리다지닐 및 피페리디닐로부터 선택되거나; 또는 D-E-G는 함께 1개의 R로 치환된 피리딜이고; R은 H, 할로겐, (CH2)tOR3, C1-4 알킬, OCF3 및 CF3로부터 선택되고; G는 존재하지 않거나 NHCH2, OCH2 및 SCH2로부터 선택되되, s가 0일때 G는 고리 M 상의 탄소 원자에 부착되고; Z는 C1-4 알킬렌, (CH2)rO(CH2)r, (CH2)rNR3(CH2)r, (CH2)rC(O)(CH2)r, (CH2)rC(O)O(CH2)r, (CH2)rOC(O)(CH2)r, (CH2)rC(O)NR3(CH2)r, (CH2)rNR3C(O)(CH2)r, (CH2)rOC(O)O(CH2)r, (CH2)rOC(O)NR3(CH2)r, (CH2)rNR3C(O)O(CH2)r, (CH2)rNR3C(O)NR3(CH2)r, (CH2)rS(O)p(CH2)r, (CH2)rSO2NR3(CH2)r, (CH2)rNR3SO2(CH2)r, 및 (CH2)rNR3SO2NR3(CH2)r로부터 선택되되, Z는 고리 M 또는 기 A와 N-N, N-O, N-S, NCH2N, NCH2O 또는 NCH2S 결합을 형성하지 않고; R1a 및 R1b는 독립적으로 존재하지 않거나 -(CH2)r-R1', NCH2R1", OCH2R1", SCH2R1", N(CH2)2(CH2)tR1', O(CH2)2(CH2)tR1' 및 S(CH2)2(CH2)tR1'로부터 선택되거나, 또는 함께 0 내지 2의 R4로 치환된 5 내지 8원의 포화되거나, 부분적으로 포화되거나 또는 불포화된, N, O 및 S로 이루어지는 군 중에서 선택되는 0 내지 2개의 헤테로원자를 함유하는 고리를 형성하고; R1'는 H, C1-3 알킬, 할로, (CF2)rCF3, OR2, NR2R2a, C(O)R2c, OC(O)R2, (CF2)rCO2R2c, S(O)pR2b, NR2(CH2)rOR2, NR2C(O)R2b, NR2C(O)NHR2b, NR2C(O)2R2a, OC(O)NR2b, C(O)NR2R2a, SO2NR2R2a, NR2SO2R2b, 0 내지 2의 R4로 치환된 C3-6 카르보시클릭 잔기, 및 N, O 및 S로 이루어지는 군 중에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하는, 0 내지 2의 R4로 치환된 5 내지 10원의 헤테로시클릭 시스템으로부터 선택되고; R1"는 H, C(O)R2b, C(O)NR2R2a, S(O)R2b, S(O)2R2b 및 SO2NR2R2a로부터 선택되고; R2는 각각의 경우에 H, CF3, C1-6 알킬, 벤질, 0 내지 2의 R4b로 치환된 C3-6 카르보시클릭 잔기, 및 N, O 및 S로 이루어지는 군 중에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하는 0 내지 2의 R4b로 치환된 5 내지 6원의 헤테로시클릭 시스템으로부터 선택되고; R2a는 각각의 경우에 H, CF3, C1-6 알킬, 벤질, 0 내지 2의 R4b로 치환된 C3-6 카르보시클릭 잔기, 및 N, O 및 S로 이루어지는 군 중에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하는 0 내지 2의 R4b로 치환된 5 내지 6원의 헤테로시클릭 시스템으로부터 선택되고; R2b는 각각의 경우에 CF3, C1-4 알콕시, C1-6 알킬, 벤질, 0 내지 2의 R4b로 치환된 C3-6 카르보시클릭 잔기, 및 N, O 및 S로 이루어지는 군 중에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하는, 0 내지 2의 R4b로 치환된 5 내지 6원의 헤테로시클릭 시스템으로부터 선택되고; R2c는 각각의 경우에 CF3, OH, C1-4 알콕시, C1-6 알킬, 벤질, 0 내지 2의 R4b로 치환된 C3-6 카르보시클릭 잔기, 및 N, O 및 S로 이루어지는 군 중에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하는, 0 내지 2의 R4b로 치환된 5 내지 6원의 헤테로시클릭 시스템으로부터 선택되거나; 또는 R2 및 R2b는 함께 0 내지 2의 R4b로 치환된 5 내지 6원의 포화되거나, 부분적으로 포화되거나 또는 불포화된, N, O 및 S로 이루어지는 군 중에서 선택되는 0 내지 1개의 추가의 헤테로원자를 함유하는 고리를 형성하고; R3은 각각의 경우 H, C1-4 알킬 및 페닐로부터 선택되고; R3a는 각각의 경우 H, C1-4 알킬 및 페닐로부터 선택되고; A는 0 내지 2의 R4로 치환된 C3-10 카르보시클릭 잔기, 및 N, O 및 S로 이루어지는 군 중에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하는, 0 내지 2의 R4로 치환된 5 내지 10원의 헤테로시클릭 시스템으로부터 선택되고; B는 X-Y, NR2R2a, C(=NR2)NR2R2a, NR2C(=NR2)NR2R2a, 0 내지 2의 R4a로 치환된 C3-10 카르보시클릭 잔기, 및 N, O 및 S로 이루어지는 군 중에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하는, 0 내지 2의 R4a로 치환된 5 내지 10원의 헤테로시클릭 시스템으로부터 선택되고; X는 C1-4 알킬렌, -CR2(CR2R2b)(CH2)t-, -C(O)-, -C(=NR)-, -CR2(NR1"R2)-, -CR2(OR2)-, -CR2(SR2)-, -C(O)CR2R2a-, -CR2R2aC(O)-, -S(O)p-, -S(O)pCR2R2a-, -CR2R2aS(O)p-, -S(O)2NR2-, -NR2S(O)2-, -NR2S(O)2CR2R2a-, -CR2R2aS(O)2NR2-, -NR2S(O)2NR2-, -C(O)NR2-, -NR2C(O)-, -C(O)NR2CR2R2a-, -NR2C(O)CR2R2a-, -CR2R2aC(O)NR2-, -CR2R2aNR2C(O)-, -NR2C(O)O-, -OC(O)NR2-, -NR2C(O)NR2-, -NR2-, -NR2CR2R2a-, -CR2R2aNR2-, O, -CR2R2aO-, 및 -OCR2R2a-로부터 선택되고; Y는 (CH2)rNR2R2a, 0 내지 2의 R4a로 치환된 C3-10 카르보시클릭 잔기, 및 N, O 및 S로 이루어지는 군 중에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하는 0 내지 2의 R4a로 치환된 5 내지 10원의 헤테로시클릭 시스템으로부터 선택되되, X-Y는 N-N, O-N 또는 S-N 결합을 형성하지 않고; R4는 각각의 경우 =O, (CH2)rOR2, 할로, C1-4 알킬, -CN, NO2, (CH2)rNR2R2a, (CH2)rC(O)R2b, NR2C(O)R2b, C(O)NR2R2a, NR2C(O)NR2R2a, CH(=NR2)NR2R2a, NHC(=NR2)NR2R2a, SO2NR2R2a, NR2SO2NR2R2a, NR2SO2-C1-4 알킬, NR2SO2R5, S(O)pR5, (CF2)rCF3, NCH2R1", OCH2R1", SCH2R1", N(CH2)2(CH2)tR1', O(CH2)2(CH2)tR1', 및 S(CH2)2(CH2)tR1'로부터 선택되거나; 또는 한개의 R4는 N, O 및 S로 이루어지는 군 중에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하는 5 내지 6원의 방향족 헤테로사이클이고; R4a는 각각의 경우 =O, (CH2)rOR2, 할로, C1-4 알킬, -CN, NO2, (CH2)rNR2R2a, (CH2)rC(O)R2b, NR2C(O)R2b, C(O)NR2R2a, NR2C(O)NR2R2a, CH(=NR2)NR2R2a, NHC(=NR2)NR2R2a, SO2NR2R2a, NR2SO2NR2R2a, NR2SO2-C1-4 알킬, NR2SO2R5, S(O)pR5 및 (CF2)rCF3로부터 선택되거나; 또는 한개의 R4a는 N, O 및 S로 이루어지는 군 중에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하는, 0 내지 1의 R5로 치환된 5 내지 6원의 방향족 헤테로사이클이고; R4b는 각각의 경우 =O, (CH2)rOR2, 할로, C1-4 알킬, -CN, NO2, (CH2)rNR3R3a, (CH2)rC(O)R3, NR3C(O)R3a, C(O)NR3R3a, NR3C(O)NR3R3a, CH(=NR3)NR3R3a, NR3C(=NR3)NR3R3a, SO2NR3R3a, NR3SO2NR3R3a, NR3SO2-C1-4 알킬, NR3SO2CF3, NR3SO2-페닐, S(O)pCF3, S(O)p-C1-4 알킬, S(O)p-페닐 및 (CF2)rCF3로부터 선택되고; R5는 각각의 경우 CF3, C1-6 알킬, 0 내지 2의 R6으로 치환된 페닐 및 0 내지 2의 R6으로 치환된 벤질로부터 선택되고; R6은 각각의 경우 H, OH, (CH2)rOR2, 할로, C1-4 알킬, CN, NO2, (CH2)rNR2R2a, (CH2)rC(O)R2b, NR2C(O)R2b, NR2C(O)NR2R2a, CH(=NH)NH2, NHC(=NH)NH2, SO2NR2R2a, NR2SO2NR2R2a 및 NR2SO2C1-4 알킬로부터 선택되고; R7은 각각의 경우 H, OH, C1-6 알킬, C1-6 알킬카르보닐, C1-6 알콕시, C1-4 알콕시카르보닐, (CH2)n-페닐, C6-10 아릴옥시, C6-10 아릴옥시카르보닐, C6-10 아릴메틸카르보닐, C1-4 알킬카르보닐옥시 C1-4 알콕시카르보닐, C6-10 아릴카르보닐옥시 C1-4 알콕시카르보닐, C1-6 알킬아미노카르보닐, 페닐아미노카르보닐, 및 페닐 C1-4 알콕시카르보닐로부터 선택되고; R8은 각각의 경우 H, C1-6 알킬 및 (CH2)n-페닐로부터 선택되거나; 또는 R7 및 R8은 함께 N, O 및 S로 이루어지는 군 중에서 선택되는 0 내지 1개의 추가의 헤테로원자를 함유하는, 5 또는 6원의 포화 고리를 형성하고; R9는 각각...	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
INDOLE DERIVATIVES AND METHODS FOR ANTIVIRAL TREATMENTThe present invention is directed to compounds and forms and pharmaceutical compositions thereof useful for treating a viral infection, or for affecting viral activity by modulating viral replication.A compound of Formula (I):(I) or a free acid, free base, salt, hydrate, solvate, clathrate, isotopologue, racemate, enantiomer, diastereomer, stereoisomer or polymorph form thereof, whereinX is hydrogen, halogen, cyano, nitro, carboxyl, d.8alkyl-carbonyl,C1-8alkoxy-carbonyl, formyl, amino, C1-8alkyl-amino, amino-carbonyl, C1-8alkyl-amino-carbonyl or Cr8alkyl-sulfonyl;Ar is heteroaryl or heterocyclyl, each optionally substituted with one or two substituents independently selected from halogen, C1-8alkyl, halo-C1-8alkyl, C1-8alkoxy, halo-C1-8alkoxy, amino or C1-8alkyl-amino;Z is C1-8alkyl, C2-8alkenyl-C1-8alkyl, C2-8alkynyl-C1-8alkyl, halo-C1-8alkyl, C1-8alkoxy-C1-8alkyl, C1-8alkoxy-carbonyl, carboxyl, C3-ucycloalkyl, C3-14cycloalkenyl, Cs-Mcycloalkyl-C1-8alkyl, aryl, aryl-C1-8alkyl, heteroaryl, heteroaryl-C1-8alkyl, heterocyclyl or heterocyclyl-C1-8alkyl, wherein each instance of aryl and heteroaryl is optionally substituted with one, two, three or four substituents each selected from hydroxy, cyano, nitro, halogen, C1-8alkyl, C2-8alkenyl, C-2-8alkynyl, hydroxy-C1-8alkyl, halo-C1-8alkyl, C1-8alkoxy, halo-C1-8alkoxy, amino, C1-8alkyl-amino, C1-8alkoxy-C1-8alkyl, C1-8alkylthio, C1-8alkyl-carbonyl, C1-8alkoxy-carbonyl, C1-8alkyl-carbonyloxy or amino-sulfonyl;R1 is -N(Ra)-SO2-R4, -N(Rs)-SO2-N(Rs)-R6, -SO2-N(Rg)-R6 or -SO2-R7;R2 is one, two, three or four substituents each selected from hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, nitro, C1-8alkyl, hydroxy-C1-8alkyl, halo-C1-8alkyl, C2.8alkenyl, halo-C2.8alkenyl, C1-8alkoxy, halo-C1-8alkoxy, C1-8alkoxy-C1-8alkyl, C1-8alkyl-carbonyl, C1-8alkoxy-carbonyl, C1-8alkyl-carbonyloxy, C1-8alkyl-carbonyloxy-C1-8alkyl, C1-8alkyl-carbonyloxy-C1-8alkoxy, amino, C1-8alkyl-amino, amino-C1-8alkyl, C1-8alkyl-amino-C1-8alkyl, amino-C1-8alkoxy, C1-8alkyl-amino-C1-8alkoxy, C1-8alkoxy-C1-8alkyl-amino-C1-8alkoxy, amino-C1-8alkyl-annino-C1-8alkoxy,C1-8alkyl-amino-C1-8alkyl-amino-C1-8alkoxy, C1-8alkoxy-carbonyl-amino, carboxyl-amino, amino-carbonyl, amino-carbonyl-amino, C1-8alkyl-amino-carbonyl-amino, C1-8alkylthio, C1-8alkyl-sulfinyl, C1-8alkyl-sulfonyl, C1-8alkyl-sulfonyl-amino, C3-14cycloalkyl,Ca-^cycloalkyl-C1-8alkyl, C3-14cycloalkyl-C1-8alkoxy, C3-14cycloalkyloxy, aryl, aryl-C1-8alkyl, aryl-C1-8alkoxy, aryloxy, aryl-carbonyl-amino, heteroaryl, heteroaryl-C1-8alkyl, heteroaryl-C1-8alkoxy, heteroaryloxy, heterocyclyl, heterocyclyl-C1-8alkyl, heterocyclyl-C1-8alkoxy, heterocyclyloxy or heterocyclyl-carbonyloxy, wherein each instance of aryl, heteroaryl and heterocyclyl is optionally substituted with one, two, three or four substituents each selected from halogen, cyano, C1-8alkyl, C1-8alkoxy, C1-8alkoxy-C1-8alkyl, amino, C1-8alkyl-amino, amino-C1-8alkyl or C1-8alkyl-amino-C1-8alkyl; R3 is hydrogen or C1-8alkyl, optionally substituted on C1-8alkyl with one or more substituents each selected from halogen, hydroxy, cyano, C1-8alkoxy, amino or C1-8alkyl-amino;R4 is C1-8alkyl, halo-C1-8alkyl, C1-8alkoxy, halo-C1-8alkoxy, C3-14cycloalkyl, C3-14cycloalkyl-C1-8alkyl, aryl, aryl-C1-8alkyl, heteroaryl, heteroaryl-C1-8alkyl, heterocyclyl or heterocyclyl-C1-8alkyl, wherein each instance of aryl, heteroaryl, heterocyclyl and C3-14cycloalkyl is optionally substituted with one or two substituents each selected from halogen, C1-8alkyl, halo-C1-8alkyl, C1-8alkoxy, halo-C1-8alkoxy, amino or C1-8alkyl-amino; R5 is hydrogen, C1-8alkyl, C1-8alkyl-carbonyl- or C3-14cycloalkyl, optionally substituted on C1-8alkyl with one or more substituents each selected from halogen, hydroxy, cyano or C1-8alkoxy;R6 is hydrogen, C1-8alkyl, hydroxy-C1-8alkyl, halo-C1-8alkyl, cyano-C1-8alkyl, C1-8alkoxy-C1-8alkyl, amino-C1-8alkyl, C1-8alkyl-amino-C1-8alkyl, C1-8alkyl-carbonyl, C1-8alkoxy-carbonyl, C3-14cycloalkyl, C3-14cycloalkyl-C1-8alkyl, aryl, aryl-C1-8alkyl, heteroaryl, heteroaryl-C1-8alkyl, heterocyclyl or heterocyclyl-C1-8alkyl, wherein each instance of aryl, heteroaryl, heterocyclyl and C3-14Cycloalkyl is optionally substituted with one or two substituents each selected from halogen, C1-8alkyl, halo-C1-8alkyl, C1-8alkoxy, halo-C1-8alkoxy, amino or C1-8alkyl-amino; and R7 is C1-8alkyl, C3-14cycloalkyl, C3-14cycloalkyl-C1-8alkyl, aryl, aryl-C1-8alkyl, heteroaryl, heteroaryl-C1-8alkyl, heterocyclyl or heterocyclyl-C1-8alkyl, wherein each instance of aryl, heteroaryl, C3-14cycloalkyl and heterocyclyl is optionally substituted with one or two substituents each selected from halogen, C1-8alkyl, halo-C1-8alkyl, C1-8alkoxy, halo-C1-8alkoxy, amino or C1-8alkyl-amino.	항바이러스 치료용 인돌 유도체 및 방법본 발명은, 바이러스 복제를 조절함으로써, 바이러스 감염을 치료하거나 바이러스의 활성에 영향을 주기 위해 사용할 수 있는, 화합물 및 이의 여러가지 형태들, 및 이의 약학 조성물에 관한 것이다.식 (I)의 화합물, 또는 이의 유리 산, 유리 염기, 염, 수화물, 용매화물, 포접 화합물(clathrate), 동위 이성질체(isotopologue), 라세메이트, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 입체 이성질체 또는 다형 형태:상기 식 (I)에서,X는 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-8알킬-카르보닐, C1-8알콕시-카르보닐, 포르밀, 아미노, C1-8알킬-아미노, 아미노-카르보닐, C1-8알킬-아미노-카르보닐 또는 C1-8알킬-설포닐이며;Ar은, 할로겐, C1-8알킬, 할로-C1-8알킬, C1-8알콕시, 할로-C1-8알콕시, 아미노 또는 C1-8알킬-아미노 중에서 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 치환기로 선택적으로 각각 치환된, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴이며;Z는 C1-8알킬, C2-8알케닐-C1-8알킬, C2-8알키닐-C1-8알킬, 할로-C1-8알킬, C1-8알콕시-C1-8알킬, C1-8알콕시-카르보닐, 카르복실, C3-14사이클로알킬, C3-14사이클로알케닐, C3-14사이클로알킬-C1-8알킬, 아릴, 아릴-C1-8알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-8알킬, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클릴-C1-8알킬이되, 각각의 아릴과 헤테로아릴은 하이드록시, 시아노, 니트로, 할로겐, C1-8알킬, C2-8알케닐, C2-8알키닐, 하이드록시-C1-8알킬, 할로-C1-8알킬, C1-8알콕시, 할로-C1-8알콕시, 아미노, C1-8알킬-아미노, C1-8알콕시-C1-8알킬, C1-8알킬티오, C1-8알킬-카르보닐, C1-8알콕시-카르보닐, C1-8알킬-카르보닐옥시 또는 아미노-설포닐 중에서 각각 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 선택적으로 치환되며;R1은 -N(R3)-SO2-R4, -N(R3)-SO2-N(R5)-R6, -SO2-N(R5)-R6 또는 -SO2-R7이며;R2는 수소, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 니트로, C1-8알킬, 하이드록시-C1-8알킬, 할로-C1-8알킬, C2-8알케닐, 할로-C2-8알케닐, C1-8알콕시, 할로-C1-8알콕시, C1-8알콕시-C1-8알킬, C1-8알킬-카르보닐, C1-8알콕시-카르보닐, C1-8알킬-카르보닐옥시, C1-8알킬-카르보닐옥시-C1-8알킬, C1-8알킬-카르보닐옥시-C1-8알콕시, 아미노, C1-8알킬-아미노, 아미노-C1-8알킬, C1-8알킬-아미노-C1-8알킬, 아미노-C1-8알콕시, C1-8알킬-아미노-C1-8알콕시, C1-8알콕시-C1-8알킬-아미노-C1-8알콕시, 아미노-C1-8알킬-아미노-C1-8알콕시, C1-8알킬-아미노-C1-8알킬-아미노-C1-8알콕시, C1-8알콕시-카르보닐-아미노, 카르복실-아미노, 아미노-카르보닐, 아미노-카르보닐-아미노, C1-8알킬-아미노-카르보닐-아미노, C1-8알킬티오, C1-8알킬-설피닐, C1-8알킬-설포닐, C1-8알킬-설포닐-아미노, C3-14사이클로알킬, C3-14사이클로알킬-C1-8알킬, C3-14사이클로알킬-C1-8알콕시, C3-14사이클로알킬옥시, 아릴, 아릴-C1-8알킬, 아릴-C1-8알콕시, 아릴옥시, 아릴-카르보닐-아미노, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-8알킬, 헤테로아릴-C1-8알콕시, 헤테로아릴옥시, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴-C1-8알킬, 헤테로사이클릴-C1-8알콕시, 헤테로사이클릴옥시 또는 헤테로사이클릴-카르보닐옥시 중에서 각각 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 치환기이되, 각각의 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴은, 할로겐, 시아노, C1-8알킬, C1-8알콕시, C1-8알콕시-C1-8알킬, 아미노, C1-8알킬-아미노, 아미노-C1-8알킬 또는 C1-8알킬-아미노-C1-8알킬 중에서 각각 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 선택적으로 치환되며;R3는 수소이거나, 또는 할로겐, 하이드록시, 시아노, C1-8알콕시, 아미노 또는 C1-8알킬-아미노 중에서 각각 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된, C1-8알킬이며;R4는 C1-8알킬, 할로-C1-8알킬, C1-8알콕시, 할로-C1-8알콕시, C3-14사이클로알킬, C3-14사이클로알킬-C1-8알킬, 아릴, 아릴-C1-8알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-8알킬, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클릴-C1-8알킬이되, 각각의 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 및 C3-14사이클로알킬은 할로겐, C1-8알킬, 할로-C1-8알킬, C1-8알콕시, 할로-C1-8알콕시, 아미노 또는 C1-8알킬-아미노 중에서 각각 선택되는 1 또는 2개의 치환기로 선택적으로 치환되며;R5는 수소, C1-8알킬, C1-8알킬-카르보닐- 또는 C3-14사이클로알킬이되, 이때 C1-8알킬은 할로겐, 하이드록시, 시아노 또는 C1-8알콕시 중에서 각각 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되며;R6는 수소, C1-8알킬, 하이드록시-C1-8알킬, 할로-C1-8알킬, 시아노-C1-8알킬, C1-8알콕시-C1-8알킬, 아미노-C1-8알킬, C1-8알킬-아미노-C1-8알킬, C1-8알킬-카르보닐, C1-8알콕시-카르보닐, C3-14사이클로알킬, C3-14사이클로알킬-C1-8알킬, 아릴, 아릴-C1-8알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-8알킬, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클릴-C1-8알킬이되, 각각의 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 및 C3-14사이클로알킬은 할로겐, C1-8알킬, 할로-C1-8알킬, C1-8알콕시, 할로-C1-8알콕시, 아미노 또는 C1-8알킬-아미노 중에서 각각 선택되는 1 또는 2개의 치환기로 선택적으로 치환되며;R7은 C1-8알킬, C3-14사이클로알킬, C3-14사이클로알킬-C1-8알킬, 아릴, 아릴-C1-8알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-8알킬, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클릴-C1-8알킬이되, 각각의 아릴, 헤테로아릴, C3-14사이클로알킬 및 헤테로사이클릴은 할로겐, C1-8알킬, 할로-C1-8알킬, C1-8알콕시, 할로-C1-8알콕시, 아미노 또는 C1-8알킬-아미노 중에서 각각 선택되는 1 또는 2개의 치환기로 선택적으로 치환된다.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
INHIBITORS OF INFLUENZA VIRUS REPLICATION AND USES THEREOFThe invention provides a class of compounds as inhibitors of influenza virus replication, preparation methods thereof, pharmaceutical compositions containing these compounds, and uses of these compounds and pharmaceutical compositions thereof in the treatment of influenza.A compound having Formula (I) or a stereoisomer, a tautomer, an N-oxide, a solvate, a metabolite, a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug thereof,whereineach of R 1, R 2 and R 3 is independently H, D, F, Cl, Br, CN, NO 2, -C (=O) R a, -C (=O) OR b, -C(=O) NR cR d, OR b, -NR cR d, R bO-C 1-4 alkylene, R dR cN-C 1-4 alkylene, C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl or C 2-6 alkynyl; or, R 1 and R 2, together with the carbon atoms to which they are attached, form a C 3-6 carbocyclic ring, 5-to 6-membered heterocyclic ring, C 6-10 aromatic ring or 5-to 6-memebered heteroaromatic ring, and wherein each of C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, C 3-6 carbocyclic ring, 5-to 6-membered heterocyclic ring, C 6-10 aromatic ring and 5-to 6-memebered heteroaromatic ring is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, 3 or 4 substituents independenlty selected from D, F, Cl, Br, CN, OR b, -NR cR d, C 1-6 alkyl, C 1-6 haloalkyl, R bO-C 1-4 alkylene or R dR cN-C 1-4 alkylene;R 4 is OR b, -NR cR d, C 2-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, C 3-12 carbocyclyl, C 3-12 carbocyclyl-C 1-4 alkylene, 3-to 12-membered heterocyclyl, (3-to 12-membered heterocyclyl) -C 1-4 alkylene, C 6-10 aryl, C 6-10 aryl-C 1-4 alkylene, 5-to 16-membered heteroaryl or (5-to 16-membered heteroaryl) -C 1-4 alkylene, and wherein each of C 2-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, C 3-12 carbocyclyl, C 3-12 carbocyclyl-C 1-4 alkylene, 3-to 12-membered heterocyclyl, (3-to 12-membered heterocyclyl) -C 1-4 alkylene, C 6-10 aryl, C 6-10 aryl-C 1-4 alkylene, 5-to 16-membered heteroaryl and (5-to 16-membered heteroaryl) -C 1-4 alkylene is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 R′;R 5 is H, D, F, Cl, Br, CN, NO 2, -C (=O) R a, -C (=O) OR b, -C (=O) NR cR d, OR b, -NR cR d, R bO-C 1-4 alkylene, R dR cN-C 1-4 alkylene, C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, C 3-12 cycloalkyl, C 3-12 cycloalkyl-C 1-4 alkylene, 3-to 12-membered heterocyclyl, (3-to 12-membered heterocyclyl) -C 1-4 alkylene, C 6-10 aryl, C 6-10 aryl-C 1-4 alkylene, 5-to 10-membered heteroaryl or (5-to 10-membered heteroaryl) -C 1-4 alkylene, and wherein each of C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, C 3-12 cycloalkyl, C 3-12 cycloalkyl-C 1-4 alkylene, 3-to 12-membered heterocyclyl, (3-to 12-membered heterocyclyl) -C 1-4 alkylene, C 6-10 aryl, C 6-10 aryl-C 1-4 alkylene, 5-to 10-membered heteroaryl and (5-to 10-membered heteroaryl) -C 1-4 alkylene is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 R′;or, R 4 and R 5, together with the carbon atoms to which they are attached, form a C 3-12 carbocyclic ring, 3-to 12-membered heterocyclic ring, C 6-10 aromatic ring or 5-to 10-membered heteroaromatic ring, and wherein each of C 3-12 carbocyclic ring, 3-to 12-membered heterocyclic ring, C 6-10 aromatic ring and 5-to 10-membered heteroaromatic ring is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 R′;each R′is independently D, F, Cl, Br, CN, NO 2, OR b, -NR cR d, R bO-C 1-4 alkylene, R dR cN-C 1-4 alkylene, R a-C (=O) -O-C 1-4 alkylene-O-C 1-4 alkylene, R bO-C (=O) -O-C 1-4 alkylene -O-C 1-4 alkylene, -C (=O) R a, -C (=O) OR b, -C (=O) NR cR d, C 1-12 alkyl, C 1-6 haloalkyl, C 3-6 cycloalkyl, C 3-6 cycloalkyl-C 1-4 alkylene, 3-to 8-membered heterocyclyl, (3-to 8-membered heterocyclyl) -C 1-4 alkylene, C 6-10 aryl, C 6-10 aryl-C 1-4 alkylene, 5-to 10-membered heteroaryl or (5-to 10-membered heteroaryl) -C 1-4 alkylene, and wherein each of C 1-12 alkyl, C 1-6 haloalkyl, C 3-6 cycloalkyl, C 3-6 cycloalkyl-C 1-4 alkylene, 3-to 8-membered heterocyclyl, (3-to 8-membered heterocyclyl) -C 1-4 alkylene, C 6-10 aryl, C 6-10 aryl-C 1-4 alkylene, 5-to 10-membered heteroaryl and (5-to 10-membered heteroaryl ) -C 1-4 alkylene is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, 3 or 4 substituents independently selected from D, F, Cl, Br, CN, NO 2, OR b, -NR cR d, C 1-6 alkyl, C 1-6 haloalkyl, R bO-C 1-4 alkylene or R dR cN-C 1-4 alkylene;R 6 is H, D or C 1-6 alkyl, and wherein C 1-6 alkyl is optionally substituted with 1, 2, 3 or 4 substituents independently selected from D, F, Cl, Br, CN, NO 2 or OR b;W is C 1-8 alkyl, C 3-12 carbocyclyl or 3-to 12-membered heterocyclyl, and wherein each of C 1-8 alkyl, C 3-12 carbocyclyl and 3-to 12-membered heterocyclyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, 3 or 4 R w;each R w is independently D, F, Cl, Br, CN, NO 2, =O, -C (=O) R a, -C (=O) OR b, -C (=O) -O-C 1-4 alkylene-O-C (=O) -OR b, -C (=O) NR cR d, -NR eC (=O) R a, -NR eC (=O) NR cR d, -S (=O) 2R f, -S(=O) 2NR eC (=O) R a, -S (=O) 2NR cR d, (R bO) 2P (=O) -C 0-2 alkylene, OR b, R bO-C 1-2 alkylene, R dR cN-C 1-2 alkylene, C 1-6 alkyl, 5-to 6-membered heteroaryl or 5-to 6-membered heterocyclyl, and wherein each of C 1-6 alkyl, 5-to 6-membered heteroaryl and 5-to 6-membered heterocyclyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, 3 or 4 substituents independently selected from D, F, Cl, Br, CN, N 3, =O, NO 2, OR b, C 1-...	인플루엔자 바이러스 복제의 억제제 및 이의 용도본 발명은 인플루엔자 바이러스 복제의 억제제인 소정 부류의 화합물, 이의 제조 방법, 이러한 화합물을 함유하는 약학 조성물, 및 인플루엔자의 치료에서 이러한 화합물 및 이의 약학 조성물의 용도에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 이의 입체 이성질체, 호변 이성질체, N-옥사이드, 용매화물, 대사산물, 약학적으로 허용되는 염 또는 전구약물:[화학식 I]상기 식에서,각각의 R1, R2 및 R3은 독립적으로 H, D, F, Cl, Br, CN, NO2, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, ORb, -NRcRd, RbO-C1-4 알킬렌, RdRcN-C1-4 알킬렌, C1-6 알킬, C2-6 알켄일 또는 C2-6 알킨일이거나, R1 및 R2는, 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, C3-6 탄소환형 고리, 5- 또는 6-원 헤테로환형 고리, C6-10 방향족 고리 또는 5- 또는 6-원 헤테로방향족 고리를 형성하고, 이때 각각의 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-6 탄소환형 고리, 5- 또는 6-원 헤테로환형 고리, C6-10 방향족 고리 및 5- 또는 6-원 헤테로방향족 고리는 독립적으로 D, F, Cl, Br, CN, ORb, -NRcRd, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, RbO-C1-4 알킬렌 및 RdRcN-C1-4 알킬렌으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 치환되거나 비치환되고;R4는 ORb, -NRcRd, C2-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-12 카보사이클릴, C3-12 카보사이클릴-C1-4 알킬렌, 3- 내지 12-원 헤테로사이클릴, (3- 내지 12-원 헤테로사이클릴)-C1-4 알킬렌, C6-10 아릴, C6-10 아릴-C1-4 알킬렌, 5- 내지 16-원 헤테로아릴 또는 (5- 내지 16-원 헤테로아릴)-C1-4 알킬렌이고, 이때 각각의 C2-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-12 카보사이클릴, C3-12 카보사이클릴-C1-4 알킬렌, 3- 내지 12-원 헤테로사이클릴, (3- 내지 12-원 헤테로사이클릴)-C1-4 알킬렌, C6-10 아릴, C6-10 아릴-C1-4 알킬렌, 5- 내지 16-원 헤테로아릴 및 (5- 내지 16-원 헤테로아릴)-C1-4 알킬렌은 독립적으로 1, 2, 3, 4 또는 5개의 R'로 치환되거나 비치환되고,R5는 H, D, F, Cl, Br, CN, NO2, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, ORb, -NRcRd, RbO-C1-4 알킬렌, RdRcN-C1-4 알킬렌, C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-12 사이클로알킬, C3-12 사이클로알킬-C1-4 알킬렌, 3- 내지 12-원 헤테로사이클릴, (3- 내지 12-원 헤테로사이클릴)-C1-4 알킬렌, C6-10 아릴, C6-10 아릴-C1-4 알킬렌, 5- 내지 10-원 헤테로아릴 또는 (5- 내지 10-원 헤테로아릴)-C1-4 알킬렌이고, 이때 각각의 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-12 사이클로알킬, C3-12 사이클로알킬-C1-4 알킬렌, 3- 내지 12-원 헤테로사이클릴, (3- 내지 12-원 헤테로사이클릴)-C1-4 알킬렌, C6-10 아릴, C6-10 아릴-C1-4 알킬렌, 5- 내지 10-원 헤테로아릴 및 (5- 내지 10-원 헤테로아릴)-C1-4 알킬렌은 독립적으로 1, 2, 3, 4 또는 5개의 R'로 치환되거나 비치환되거나,R4 및 R5는, 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, C3-12 탄소환형 고리, 3- 내지 12-원 헤테로환형 고리, C6-10 방향족 고리 또는 5- 내지 10-원 헤테로방향족 고리를 형성하고, 이때 각각의 C3-12 탄소환형 고리, 3- 내지 12-원 헤테로환형 고리, C6-10 방향족 고리 및 5- 내지 10-원 헤테로방향족 고리는 독립적으로 1, 2, 3, 4 또는 5개의 R'로 치환되거나 비치환되고;각각의 R'는 독립적으로 D, F, Cl, Br, CN, NO2, ORb, -NRcRd, RbO-C1-4 알킬렌, RdRcN-C1-4 알킬렌, Ra-C(=O)-O-C1-4 알킬렌-O-C1-4 알킬렌, RbO-C(=O)-O-C1-4 알킬렌-O-C1-4 알킬렌, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, C1-12 알킬, C1-6 할로알킬, C3-6 사이클로알킬, C3-6 사이클로알킬-C1-4 알킬렌, 3- 내지 8-원 헤테로사이클릴, (3- 내지 8-원 헤테로사이클릴)-C1-4 알킬렌, C6-10 아릴, C6-10 아릴-C1-4 알킬렌, 5- 내지 10-원 헤테로아릴 또는 (5- 내지 10-원 헤테로아릴)-C1-4 알킬렌이고, 이때 각각의 C1-12 알킬, C1-6 할로알킬, C3-6 사이클로알킬, C3-6 사이클로알킬-C1-4 알킬렌, 3- 내지 8-원 헤테로사이클릴, (3- 내지 8-원 헤테로사이클릴)-C1-4 알킬렌, C6-10 아릴, C6-10 아릴-C1-4 알킬렌, 5- 내지 10-원 헤테로아릴 및 (5- 내지 10-원 헤테로아릴)-C1-4 알킬렌은 독립적으로 D, F, Cl, Br, CN, NO2, ORb, -NRcRd, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, RbO-C1-4 알킬렌 및 RdRcN-C1-4 알킬렌으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 치환되거나 비치환되고;R6은 H, D 또는 C1-6 알킬이고, 이때 C1-6 알킬은 임의적으로 D, F, Cl, Br, CN, NO2 및 ORb로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 치환되고;W는 C1-8 알킬, C3-12 카보사이클릴 또는 3- 내지 12-원 헤테로사이클릴이고, 이때 각각의 C1-8 알킬, C3-12 카보사이클릴 및 3- 내지 12-원 헤테로사이클릴은 독립적으로 1, 2, 3 또는 4개의 Rw로 치환되거나 비치환되고;각각의 Rw는 독립적으로 D, F, Cl, Br, CN, NO2, =O, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)-O-C1-4 알킬렌-O-C(=O)-ORb, -C(=O)NRcRd, -NReC(=O)Ra, -NReC(=O)NRcRd, -S(=O)2Rf, -S(=O)2NReC(=O)Ra, -S(=O)2NRcRd, (RbO)2P(=O)-C0-2 알킬렌, ORb, RbO-C1-2 알킬렌, RdRcN-C1-2 알킬렌, C1-6 알킬, 5- 또는 6-원 헤테로아릴 또는 5- 또는 6-원 헤테로사이클릴이고, 이때 각각의 C1-6 알킬, 5- 또는 6-원 헤테로아릴 및 5- 또는 6-원 헤테로사이클릴은 독립적으로 D, F, Cl, Br, CN, N3, =O, NO2, ORb, C1-6 알킬 및 C1-6 할로알킬로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 치환되거나 비치환되고;각각의 Ra, Rb, Rc, Rd, Re 및 Rf는 독립적으로 H, D, 하이드록시, C1-6 할로알킬, C1-6 알킬, n-헵틸, C1-6 알콕시, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-6 카보사이클릴, C3-6 카보사이클릴-C1-4 알킬렌, 3- 내지 12-원 헤테로사이클릴, (3- 내지 12-원 헤테로사이클릴)-C1-4 알킬렌, C6-10 아릴, C6-10 아릴-C1-4 알킬렌, 5- 내지 10-원 헤테로아릴 또는 (5- 내지 10-원 헤테로아릴)-C1-4 알킬렌이고, 이때 각각의 C1-6 알킬, n-헵틸, C1-6 알콕시, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-6 카보사이클릴, C3-6 카보사이클릴-C1-4 알킬렌, 3- 내지 12-원 헤테로사이클릴, (3- 내지 12-원 헤테로사이클릴)-C1-4 알킬렌, C6-10 아릴, C6-10 아릴-C1-4 알킬렌, 5- 내지 10-원 헤테로아릴 및 (5- 내지 10-원 헤테로아릴)-C1-4 알킬렌은 독립적으로 D, F, Cl, CN, OH, NH2, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 알콕시 및 C1-6 알킬아미노로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 치환되거나 비치환되거나,Rc 및 Rd는, 이들이 부착된 질소 원자와 함께, 3- 내지 8-원 헤테로사이클릴 또는 5- 내지 8-원 헤테로아릴이고, 각각의 3- 내지 8-원 헤테로사이클릴 및 5- 내지 8-원 헤테로아릴은 독립적으로 D, F, Cl, CN, OH, NH2, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 알콕시 및 C1-6 알킬아미노로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 치환되거나 비치환된다.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
NOVEL 2-AMINO-IMIDAZOLE-4-ONE COMPOUNDS AND THEIR USE IN THE MANUFACTURE OF A MEDICAMENT TO BE USED IN THE TREATMENT OF COGNITIVE IMPAIRMENT, ALZHEIMER'S DISEASE, NEURODEGENERATION AND DEMENTIAThis invention relates to novel compounds having the structural formula I below: and to their pharmaceutically acceptable salt, compositions and methods of use. These novel compounds provide a treatment or prophylaxis of cognitive impairment, Alzheimer Disease, neurodegeneration and dementia.A compound of Formula I1 whereinR1 is selected from hydrogen, C1-6alkyl, C3-6alkenyl, C3-6alkynyl, C3-6cycloalkyl, C5- 7cycloalkenyl, aryl, heteroaryl, heterocyclyl, C 1-6alky IC3-6CyClOaIlCyI, C1-6alkylaryl, C1. 6alkylheteroaryl or C^galkylheterocyclyl, wherein the C1-6alkyl, C3-6alkenyl, C3-6alkynyl, I0 C3-6cycloalkyl, C5-7cycloalkenyl, aryl, heteroaryl, heterocyclyl, C1-6alkylC3-6cycloalkyl, C1- 6alkylaryl, C1-6alkylheteroaryl or C1-6alkylheterocyclyl is optionally substituted with one, two or three A;R2 is selected from hydrogen, nitro, cyano, -Q-Ci-βalkyl, -Q-C2-6alkenyl, -Q-C2-6alkynyl, - 15 Q-C3-6cycloalkyl, -Q-Cs^cycloalkenyl, -Q-C1-6alkylC3-6cycloalkyl, -Q-aryl, -Q-heteroaryl, -Q-C^alkylaryl, -Q-Ct-ealkylheteroaryl, -Q-heterocyclyl, or -Q-d-όalkylheterocyclyl, wherein said -Q-C1-6alkyl, -Q-C2-6alkenyl, -Q-C2-6alkynyl, -Q-C3-6cycloalkyl, -Q-C5- 7cycloalkenyl, -Q-Ci-όalkylCs-βcycloalkyl, -Q-aryl, -Q-heteroaryl, -Q-C1-6alkylaryl, -Q-C1- 6alkylheteroaryl, -Q-heterocyclyl, or -Q-C^alkylheterocyclyl is optionally substituted by 20 one, two or three R7;-Q- is a direct bond, -CONH-, -CO-, -CON(C 1-6alkyl)-3 -CON(C3-6cycloalkyl)-, -SO-, - SO2-, -SO2NH-, -SO2N(C1-6alkyl)-, -SO2N(C3-6cycloalkyl)-, -NHSO2-, -N(C1-6alkyl)SO2-, - NHCO-, -N(C1-6alkyl)CO-, -N(C3-6cycloalkyl)CO- or -N(C3-6cycloalkyl)SO2-;25R3 is (C(R4)(R5))nR6, C2-4alkenylR6, C2-4alkynylR6, C5-7cycloalkenylR6, nitro or cyano and if n>l then each C(R4)(R5) is independent of the others; R4 and R5 are independently selected from hydrogen, C1-6alkyl, cyano, halo or nitro; or R4 and R5 together form oxo, C3-6cycloalkyl or heterocyclyl;R6 is selected from methyl, C3-6cycloalkyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl wherein each of the said methyl, C3-6cycloalkyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl is optionally substituted with between one and four R7, and wherein any of the individual aryl or heteroaryl groups may be optionally fused with a 4, 5, 6 or 7 membered cycloalkyl, cycloalkenyl or heterocyclyl group to form a bicyclic ring system where the bicyclic ring system is optionally substituted with between one and four A with the proviso that the bicyclic ring is not an indane, benzo[l,3]dioxole or 2,3-dihydrobenzo[l,4]-dioxine ring system;R7 is selected from halogen, nitro, CHO, C0-6alkylCN, OC1-6alkylCN, C0-6alkylOR8, OC2-6alkylOR8, fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, fluoromethoxy, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, C0-6alkylNR8R9, OC2-6alkylNR8R9, OC2-6alkylOC2-6alkylNR8R9, NR8OR9, C0-6alkylCO2R8, OC1-6alkylCO2R8, C0-6alkylCONR8R9, OC1-6alkylCONR8R9, OC2-6alkylNR8(CO)R9, C0-6alkylNR8 (CO)R9, 0(CO)NR8R9, NR8(CO)OR9, NR8(CO)NR8R9, 0(CO)OR8, 0(CO)R8, C0-6alkylCOR8, OC1-6alkylCOR8, NR8(CO)(CO)R8, NR8(CO)(CO)NR8R9, C0-6alkylSR8, C0-6alkyl(SO2)NR8R9, OC1-6alkylNR8(SO2)R9, OC0-6alkyl(S O2)NR8R9,C0-6alkyl(SO)NR8R9, OC 1-6alkyl(S O)NR8R9, OSO2R8, SO3R8, C0-6alkylNR8(SO2)NR8R9, C0-6alkylNR8(SO)R9, OC2-6alkylNR8(SO)R8, OC1-6alkylSO2R8, C1-6alkylSO2R8, C0-6alkylSOR8, C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, Co-6alkylC3-6cycloalkyl, C0-6alkylaryl, C0-6alkylheteroaryl, Co-όalkylheterocyclyl, and OC2-6alkylheterocyclyl, wherein any C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, Co-6alkylC3-6cycloalkyl, C0-6alkylaryl,Co-6alkylheteroaryl, Co-βalkylheterocyclyl, and OC2.6alkylheterocyclyl may be optionally substituted by one or more R14, and wherein any of the individual aryl or heteroaryl groups may be optionally fused with a 4, 5, 6 or 7 membered cycloalkyl, cycloalkenyl or heterocyclyl group to form a bicyclic ring system where the bicyclic ring system is optionally substituted with between one and four A with the proviso that said bicyclic ring system is not an indane, benzo[l,3]dioxole or 2,3-dihydrobenzo[l,4]-dioxine ring system; R14 is selected from halogen, nitro, CHO, C0-6alkylCN, OC1-6alkylCN, C0-6alkylOR8, OC^alkylOR8, fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, fluoromethoxy, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, C0-6alkylNR8R9, OC2-6alkylNR8R9, OC2-6alkylOC2-6alkylNR8R9, NR8OR9, C0-6alkylCO2R8, OC1-6alkylCO2R8, s C0-6alkylCONR8R9, OC1-6alkylCONR8R9, OC2-6alkylNR8(CO)R9, C0-6alkylNR8 (CO)R9, 0(CO)NR8R9, NR8(CO)OR9, NR8(CO)NR8R9, OR8, 0(CO)OR8, 0(CO)R8, C0-6alkylCOR8, OC1-6alkylCOR8, NR8(CO)(CO)R8, NR8(CO)(CO)NR8R9, C0-6alkylSR8, C0-6alkyl(SO2)NR8R9, OC2-6alkylNR8(SO2)R9, OC0-6alkyl(SO2)NR8R9, C0-6alkyl(SO)NR8R9, OC !-6alkyl(S O)NR8R9, OSO2R8, OSO2R8R9, SO3R8, o C0-6alkylNR8(SO2)NR8R9, C0-6alkylNR8(SO)R9, OC2-6alkylNR8(SO)R8, OC1-6alkylSO2R8, C1-6alkylSO2R8, C0-6alkylSOR8, C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, Co-6alkylC3-6cycloalkyl, C0-6alkylaryl, C0-6alkylheteroaryl, Co-oalkylheterocyclyl and OC2-6alkylheterocyclyl wherein any C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, C0-6alkylC3-6cycloalkyl, Co-6alkylaryl, Co-6alkylheteroaryl, Co^alkylheterocyclyl and s OC2-6alkylheterocyclyl may be optionally substituted by between one and four A;R and R are independently selected from hydrogen, Cr6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, f...	신규 ２-아미노-이미다졸-４-온 화합물, 및 인지 장애,알쯔하이머병, 신경변성 및 치매의 치료에 사용될 약제의제조에 있어서의 이들의 용도본 발명은 하기 화학식 I의 신규 화합물 및 이들의 조성물 및 사용 방법에 관한 것이다: <화학식 I> 이들 신규 화합물로 인지 장애, 알쯔하이머병, 신경변성 및 치매를 치료 또는 예방할 수 있다.유리 염기 또는 그의 제약상 허용가능한 염, 용매화물 또는 염의 용매화물로서의 하기 화학식 I의 화합물: <화학식 I> 상기 식에서, R1은 수소, C1-6알킬, C3-6알케닐, C3-6알키닐, C3-6시클로알킬, C5-7시클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, C1-6알킬C3-6시클로알킬, C1-6알킬아릴, C1-6알킬헤테로아릴 또는 C1-6알킬헤테로시클릴로부터 선택되고, 여기서의 C1-6알킬, C3-6알케닐, C3-6알키닐, C3-6시클로알킬, C5-7시클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, C1-6알킬C3-6시클로알킬, C1-6알킬아릴, C1-6알킬헤테로아릴 또는 C1-6알킬헤테로시클릴은 1개, 2개 또는 3개의 A로 임의로 치환되고, R2는 수소, 니트로, 시아노, -Q-C1-6알킬, -Q-C2-6알케닐, -Q-C2-6알키닐, -Q-C3-6시클로알킬, -Q-C5-7시클로알케닐, -Q-C1-6알킬C3-6시클로알킬, -Q-아릴, -Q-헤테로아릴, -Q-C1-6알킬아릴, -Q-C1-6알킬헤테로아릴, -Q-헤테로시클릴 또는 -Q-C1-6알킬헤테로시클릴로부터 선택되고, 여기서의 상기 -Q-C1-6알킬, -Q-C2-6알케닐, -Q-C2-6알키닐, -Q-C3-6시클로알킬, -Q-C5-7시클로알케닐, -Q-C1-6알킬C3-6시클로알킬, -Q-아릴, -Q-헤테로아릴, -Q-C1-6알킬아릴, -Q-C1-6알킬헤테로아릴, -Q-헤테로시클릴 또는 -Q-C1-6알킬헤테로시클릴은 1개, 2개 또는 3개의 R7로 임의로 치환되고, -Q-는 직접 결합, -CONH-, -CO-, -CON(C1-6알킬)-, -CON(C3-6시클로알킬)-, -SO-, -SO2-, -SO2NH-, -SO2N(C1-6알킬)-, -SO2N(C3-6시클로알킬)-, -NHSO2-, -N(C1-6알킬)SO2-, -NHCO-, -N(C1-6알킬)CO-, -N(C3-6시클로알킬)CO- 또는 -N(C3-6시클로알킬)SO2-이고, R3은 (C(R4)(R5))nR6, C2-4알케닐R6, C2-4알키닐R6, C5-7시클로알케닐R6, 니트로 또는 시아노이고, n > 1인 경우에는 각각의 C(R4)(R5)가 서로 독립적이고, R4 및 R5는 수소, C1-6알킬, 시아노, 할로 또는 니트로로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 R4와 R5가 함께 옥소, C3-6시클로알킬 또는 헤테로시클릴을 형성하고, R6은 메틸, C3-6시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴로부터 선택되고, 여기서의 상기 메틸, C3-6시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴 각각은 1개 내지 4개의 R7로 임의로 치환되고, 여기서의 임의의 개개의 아릴기 또는 헤테로아릴기는 4원, 5원, 6원 또는 7원의 시클로알킬기, 시클로알케닐기 또는 헤테로시클릴기와 임의로 융합하여 바이시클릭 고리 시스템을 형성할 수 있으며, 여기서의 바이시클릭 고리 시스템은 1개 내지 4개의 A로 임의로 치환되지만, 상기 바이시클릭 고리가 인단, 벤조[1,3]디옥솔 또는 2,3-디히드로벤조[1,4]-디옥신 고리 시스템은 아니고, R7은 할로겐, 니트로, CHO, C0-6알킬CN, OC1-6알킬CN, C0-6알킬OR8, OC2-6알킬OR8, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, C0-6알킬NR8R9, OC2-6알킬NR8R9, OC2-6알킬OC2-6알킬NR8R9, NR8OR9, C0-6알킬CO2R8, OC1-6알킬CO2R8, C0-6알킬CONR8R9, OC1-6알킬CONR8R9, OC2-6알킬NR8(CO)R9, C0-6알킬NR8(CO)R9, O(CO)NR8R9, NR8(CO)OR9, NR8(CO)NR8R9, O(CO)OR8, O(CO)R8, C0-6알킬COR8, OC1-6알킬COR8, NR8(CO)(CO)R8, NR8(CO)(CO)NR8R9, C0-6알킬SR8, C0-6알킬(SO2)NR8R9, OC1-6알킬NR8(SO2)R9, OC0-6알킬(SO2)NR8R9, C0-6알킬(SO)NR8R9, OC1-6알킬(SO)NR8R9, OSO2R8, SO3R8, C0-6알킬NR8(SO2)NR8R9, C0-6알킬NR8(SO)R9, OC2-6알킬NR8(SO)R8, OC1-6알킬SO2R8, C1-6알킬SO2R8, C0-6알킬SOR8, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C0-6알킬C3-6시클로알킬, C0-6알킬아릴, C0-6알킬헤테로아릴, C0-6알킬헤테로시클릴 및 OC2-6알킬헤테로시클릴로부터 선택되고, 여기서의 임의의 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C0-6알킬C3-6시클로알킬, C0-6알킬아릴, C0-6알킬헤테로아릴, C0-6알킬헤테로시클릴 및 OC2-6알킬헤테로시클릴은 1개 이상의 R14로 임의로 치환될 수 있고, 여기서의 임의의 개개의 아릴기 또는 헤테로아릴기는 4원, 5원, 6원 또는 7원의 시클로알킬기, 시클로알케닐기 또는 헤테로시클릴기와 임의로 융합하여 바이시클릭 고리 시스템을 형성할 수 있으며, 여기서의 바이시클릭 고리 시스템은 1개 내지 4개의 A로 임의로 치환되지만, 상기 바이시클릭 고리 시스템이 인단, 벤조[1,3]디옥솔 또는 2,3-디히드로벤조[1,4]-디옥신 고리 시스템은 아니고, R14는 할로겐, 니트로, CHO, C0-6알킬CN, OC1-6알킬CN, C0-6알킬OR8, OC1-6알킬OR8, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, C0-6알킬NR8R9, OC2-6알킬NR8R9, OC2-6알킬OC2-6알킬NR8R9, NR8OR9, C0-6알킬CO2R8, OC1-6알킬CO2R8, C0-6알킬CONR8R9, OC1-6알킬CONR8R9, OC2-6알킬NR8(CO)R9, C0-6알킬NR8(CO)R9, O(CO)NR8R9, NR8(CO)OR9, NR8(CO)NR8R9, OR8, O(CO)OR8, O(CO)R8, C0-6알킬COR8, OC1-6알킬COR8, NR8(CO)(CO)R8, NR8(CO)(CO)NR8R9, C0-6알킬SR8, C0-6알킬(SO2)NR8R9, OC2-6알킬NR8(SO2)R9, OC0-6알킬(SO2)NR8R9, C0-6알킬(SO)NR8R9, OC1-6알킬(SO)NR8R9, OSO2R8, OSO2R8R9, SO3R8, C0-6알킬NR8(SO2)NR8R9, C0-6알킬NR8(SO)R9, OC2-6알킬NR8(SO)R8, OC1-6알킬SO2R8, C1-6알킬SO2R8, C0-6알킬SOR8, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C0-6알킬C3-6시클로알킬, C0-6알킬아릴, C0-6알킬헤테로아릴, C0-6알킬헤테로시클릴 및 OC2-6알킬헤테로시클릴로부터 선택되고, 여기서의 임의의 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C0-6알킬C3-6시클로알킬, C0-6알킬아릴, C0-6알킬헤테로아릴, C0-6알킬헤테로시클릴 및 OC2-6알킬헤테로시클릴은 1개 내지 4개의 A로 임의로 치환될 수 있고, R8 및 R9는 수소, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, C0-6알킬C3-6시클로알킬, C0-6알킬아릴, C0-6알킬헤테로아릴, C0-6알킬헤테로시클릴 및 C0-6알킬NR10R11로부터 독립적으로 선택되고, 여기서의 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C0-6알킬C3-6시클로알킬, C0-6알킬아릴, C0-6알킬헤테로아릴 또는 C0-6알킬헤테로시클릴은 A로 임의로 치환되거나, 또는 R8과 R9가 함께 A로 임의로 치환되고 N, O 또는 S로부터 선택된 1개 이상의 헤테로원자를 함유하는 4원 내지 6원의 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고, 상기 구조 내에 2개의 R8기가 존재하는 경우에는 이것들이 임의로 함께 A로 임의로 치환되고 N, O 또는 S로부터 선택된 1개 이상의 헤테로원자를 함유하는 5원 또는 6원의 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고, R10 및 R11은 수소, C1-6알킬, C3-6알케닐, C3-6알키닐, C0-6알킬C3-6시클로알킬, C0-6알킬아릴, C0-6알킬헤테로시클릴 및 C0-6알킬헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서의 C1-6알킬, C3-6알케닐, C3-6알키닐, C0-6알킬C3-6시클로알킬, C0-6알킬아릴, C0-6알킬헤테로아릴, C0-6알킬헤테로시클릴은 A로 임의로 치환되거나, 또는 R10과 R11이 함께 A로 임의로 치환되고 N, O 또는 S로부터 선택된 1개 이상의 헤테로원자를 함유하는 4원 내지 6원의 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고, n은 0, 1, 2 또는 3이고, A는 옥소, 할로겐, 니트로, CN, OR12, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C0-6알킬아릴, C0-6알킬헤테로아릴, C0-6알킬C3-6시클로알킬, C0-6알킬헤테로시클릴, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, OC2-6알킬NR12R13, NR12R13, CONR12R13, NR12(CO)R13, O(CO)C1-6알킬, (CO)OC1-6알킬, COR12, (SO2)NR12R13, NSO2R12, SO2R12, SOR12, (CO)C1-6알킬NR12R13, (SO2)C1-6알킬NR12R13, OSO2R12, SO3R12로부터 선택되고, 여기서의 C1-6알킬기, C2-6알케닐기, C2-6알키닐기, C0-6알킬아릴기, C0-6알킬헤테로아릴기, C0-6알킬헤테로시클릴기 및 C0-6알킬C3-6시클로알킬기는 할로, OSO2R12, SO3R12, 니트로, 시아노, OR12, C1-6알킬, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시 및 트리플루오로메톡시로 임의로 치환될 수 있고, R12 및 R13은 수소, C1-6알킬, C3-6시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서의 상기 C1-6알킬, C3-6시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴은 1개, 2개 또는 3개의 히드록시, 시아노, 할로 또는 C1-3알킬옥시로 임의로 치환되거나, 또는 R12와 R13이 함께 히드록시, C1-3알킬옥시, 시아노 또는 할로로 임의로 치환되고 N, O ...	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
Gamma secretase modulatorsThis invention provides novel compounds that are modulators of gamma secretase. The compounds have the formula (I) wherein R2 is a fused bicyclic ring of the formula (II). Also disclosed are methods of modulating gamma secretase activity and methods of treating Alzheimer's disease using the compounds of formula (I).Formula (i) compound or its pharmacy acceptable salt, solvate, ester or prodrug:wherein:r 1, r 2, r 3, r 4with l is independently to select separately; r 1be selected from: alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclic radical, cycloalkenyl group, aryl, heteroaryl, heterocycloalkenyl, condensed cycloalkyl aryl, the condensed heterocycle alkylaryl, condensed cycloalkyl heteroaryl-, the condensed heterocycle miscellaneous alkyl aryl-, condensed benzo cycloalkylalkyl-, condensed benzheterocycle alkyl-alkyl-, condensed heteroaryl ring alkyl-alkyl-, condensed heteroaryl heterocyclylalkyl alkyl, condensed cycloalkyl aralkyl-, the condensed heterocycle alkyl aralkyl-, condensed cycloalkyl heteroaralkyl-, condensed heterocycle alkyl heteroaralkyl-, and wherein each is described: alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclic radical, cycloalkenyl group, aryl, heteroaryl, heterocycloalkenyl, condensed cycloalkyl aryl, the condensed heterocycle alkylaryl-, condensed cycloalkyl heteroaryl-, the condensed heterocycle miscellaneous alkyl aryl-, condensed benzo cycloalkylalkyl-, condensed benzheterocycle alkyl-alkyl-, condensed heteroaryl ring alkyl-alkyl-, condensed heteroaryl heterocyclylalkyl alkyl, condensed cycloalkyl aralkyl-, the condensed heterocycle alkyl aralkyl-, condensed cycloalkyl heteroaralkyl-and condensed heterocycle alkyl heteroaralkyl-r 1group is by 1-5 the independent r that selects 21group is optional to be replaced; l is selected from: l be direct key ,-o-,-n (r 5)-,-c (r 6) (r 7) ,-(c=o)-,-(c=nr 21a)-,-s-,-s (o)-and-s (o) 2-; r 2be following condensed two rings: wherein:(1) ring (a) is for containing atom a 1to a 55 yuan of heteroaryl rings, or the ring (a) for containing atom a 1to a 55 yuan of heterocycloalkenyl rings, wherein encircle broken circle among the a and represent the key of sufficient amount to make ring (a) be heteroaryl ring, or make that ring (a) is the heterocycloalkenyl ring, and:(i) when ring (a) is heteroaryl ring:(a) a 1, a 4and a 5independently be selected from c and n separately, (b) a 2and a 3independently be selected from separately: n, s, o or c, and wherein each commutable c by a r 21bgroup is optional to be replaced and for each r of each c 21bselect for independent, and wherein each commutable n by a r 21agroup is optional to be replaced and for each r of each n 21afor what independently select, (c) condition is a 1to a 5in at least one is a heteroatoms, and condition be in the ring (a) heteroatoms add up to 1-3 and (d) condition is that ring (a) does not contain two adjacent epoxy atom, and do not contain adjacent o and s atom and(ii) when ring (a) is the heterocycloalkenyl ring:(a) a 1, a 4and a 5independently be selected from c and n separately, and wherein each commutable c by a r 21bgroup is optional to be replaced and for each r of each c 21bselect for independent, and wherein each commutable n by a r 21agroup is optional to be replaced and for each r of each n 21afor what independently select, (b) a 2and a 3independently be selected from separately: n, s, o, c, so, so 2,-(c=o)-or-(c=nr 21a)-, and wherein each commutable c by a r 21bgroup is optional to be replaced and for each r of each c 21bselect for independent, and wherein each commutable n by a r 21agroup is optional to be replaced and for each r of each n 21afor what independently select, (c) condition is a 1to a 5in at least one is a heteroatoms, and condition be in the ring (a) a heteroatomic 1-3 of ading up to and (d) condition is that ring (a) does not contain two adjacent epoxy atom, do not contain two adjacent methylthio groups, and do not contain adjacent sauerstoffatom and methylthio group,(2) (it comprises atom a to ring (b) 4, a 5and b 1to b 4) be cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclylalkyl, heterocycloalkenyl, heteroaryl or benzyl ring and (a) a 4and a 5as above for the ring (a) definition, (b) in described benzyl ring (b):(i) a 4, a 5and b 1to b 4for c and (ii) b 2, b 3and b 4separately by a r 21bthe optional replacement of group (replacement on each carbon is independent of the replacement on all the other carbon), (c) in described cycloalkyl ring (b):(i) a 4, a 5and b 1be c, (ii) b 2, b 3and b 4independently be selected from separately: c ,-(c=o)-and-(c=nr 21a)-, condition be only 0-2 the part be selected from-(c=o)-and-(c=nr 21a)-and (iii) each commutable a 4, a 5and b 1to b 4c by 1 or 2 independent r that selects 21bgroup is optional to be replaced, (d) in described cyclenes basic ring (b):(i) a 4, a 5and b 1be c, (ii) b 2, b 3and b 4independently be selected from separately: c ,-(c=o)-and-(c=nr 21a)-, condition be only 0-2 the part be selected from c=o and-c=nr 21a, (iii) each commutable a 4, a 5and b 1to b 4c by 1 or 2 independent r that selects 21bgroup is optional replace and (iv) described cyclenes basic ring (b) comprises one or two pair key,(e) in described heterocycloalkyl ring (b):(i) b 1be selected from n and c, (ii) b 2, b 3and b 4independently be selected...	감마 세크레타제 조절인자본 발명은 감마 세크레타제의 조절인자인 신규한 화합물을 제공한다. 본 발명의 화합물은 화학식 I을 갖는다: 화학식 I 위의 화학식 I에서, R2는 화학식 II의 융합된 비사이클릭 환이다: 화학식 II 또한, 감마 세크레타제 활성을 조절하는 방법 및 화학식 I의 화합물을 사용하여 알츠하이머 질환을 치료하는 방법이 기재되어 있다.화학식 I(또는, 화학식 1로 나타냄)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물:화학식 1[이미지]위의 화학식 1에서, R1, R2, R3, R4 및 L은 각각 독립적으로 선택되고;R1은 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 사이클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클레닐, 융합된 사이클로알킬아릴, 융합된 헤테로사이클로알킬아릴-, 융합된 사이클로알킬헤테로아릴-, 융합된 헤테로사이클로알킬헤테로아릴-, 융합된 벤조사이클로알킬알킬-, 융합된 벤조헤테로사이클로알킬알킬-, 융합된 헤테로아릴사이클로알킬알킬-, 융합된 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬-, 융합된 사이클로알킬아릴알킬-, 융합된 헤테로사이클로알킬아릴알킬-, 융합된 사이클로알킬헤테로아릴알킬-, 융합된 헤테로사이클로알킬헤테로아릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 사이클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클레닐, 융합된 사이클로알킬아릴, 융합된 헤테로사이클로알킬아릴-, 융합된 사이클로알킬헤테로아릴, 융합된 헤테로사이클로알킬헤테로아릴-, 융합된 벤조사이클로알킬알킬-, 융합된 벤조헤테로사이클로알킬알킬-, 융합된 헤테로아릴사이클로알킬알킬-, 융합된 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬-, 융합된 사이클로알킬아릴알킬-, 융합된 헤테로사이클로알킬아릴알킬-, 융합된 사이클로알킬헤테로아릴알킬-, 및 융합된 헤테로사이클로알킬헤테로아릴알킬- R1 그룹은 1개 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 그룹으로 임의로 치환되고;L은 직접 결합, -O-, -N(R5)-, -C(R6)(R7)-, -(C=O)-, -(C=NR21A)-, -S-, -S(O)-, 및 -S(O)2-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R2는 융합된 비사이클릭 환 [이미지]이고;여기서, (1) 환 (A)는 원자 A1 내지 A5를 포함하는 5원 헤테로아릴 환이거나, 또는 환 (A)는 원자 A1 내지 A5를 포함하는 5원 헤테로사이클로알케닐 환이고, 여기서, 환 A의 점선 원은 환 (A)가 헤테로아릴 환이 되거나 또는 환 (A)가 헤테로사이클로알케닐 환이 되기 위한 충분한 수의 결합을 나타내고, (i) 환 (A)가 헤테로아릴 환인 경우: (a) A1, A4, 및 A5는 C 및 N으로 이루어진 그룹으로부터 각각 독립적으로 선택되고, (b) A2 및 A3은 N, S, O 또는 C로 이루어진 그룹으로부터 각각 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 치환가능한 C는 하나의 R21B 그룹으로 임의로 치환되고, 각각의 C에 대한 각각의 R21B는 독립적으로 선택되며, 여기서, 각각의 치환가능한 N은 하나의 R21A 그룹으로 임의로 치환되고, 각각의 N에 대한 각각의 R21A는독립적으로 선택되고, (c) 단, A1 내지 A5 중의 하나 이상은 헤테로원자이고, 단, 환 (A)에서의 헤테로원자의 총 수가 1 내지 3이며, (d) 단, 환 (A)는 2개의 인접한 환 O 원자를 함유하지 않고, 인접한 O 및 S 원자를 함유하지 않고,(ii) 환 (A)가 헤테로사이클로알케닐 환인 경우: (a) A1, A4, 및 A5는 C 및 N으로 이루어진 그룹으로부터 각각 독립적으로 선택되며, 여기서, 각각의 치환가능한 C는 하나의 R21B 그룹으로 임의로 치환되고, 각각의 C에 대한 각각의 R21B는 독립적으로 선택되며, 여기서, 각각의 치환가능한 N은 하나의 R21A 그룹으로 임의로 치환되며, 각각의 N에 대한 각각의 R21A는 독립적으로 선택되고, (b) A2 및 A3은 N, S, O, C, SO, SO2, -(C=O)-, 또는 -(C=NR21A)-로 이루어진 그룹으로부터 각각 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 치환가능한 C는 하나의 R21B 그룹으로 임의로 치환되고, 각각의 C에 대한 각각의 R21B는 독립적으로 선택되며, 여기서, 각각의 치환가능한 N은 하나의 R21A 그룹으로 임의로 치환되고, 각각의 N에 대한 각각의 R21A는 독립적으로 선택되고, (c) 단, A1 내지 A5 중의 하나 이상은 헤테로원자이고, 단, 환 (A)에서 헤테로원자의 총 수는 1 내지 3이며, (d) 단, 환 (A)는 2개의 인접한 환 O 원자를 함유하지 않고, 2개의 인접한 S 그룹을 함유하지 않고, 인접한 O 원자 및 S 그룹을 함유하지 않고,(2) 환 (B)(원자 A4, A5, 및 B1 내지 B4를 포함함)는 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴 또는 페닐 환이며, (a) A4 및 A5는 상기한 환 (A)에 대해 정의한 바와 같고, (b) 상기 페닐 환 (B)에서: (i) A4, A5, 및 B1 내지 B4는 C이며, (ii) B2, B3, 및 B4는 하나의 R21B 그룹으로 각각 임의로 치환되며 (각각의 탄소 상의 치환체는 남아있는 탄소 상의 치환체와는 독립적이다), (c) 상기 사이클로알킬 환 (B)에서: (i) A4, A5, 및 B1은 C이고, (ii) B2, B3, 및 B4는 C, -(C=O)- 및 -(C=NR21A)-로 이루어진 그룹으로부터 각각 독립적으로 선택되고, 단, -(C=O)- 및 -(C=NR21A)-로 이루어진 그룹으로부터 선택된 0 내지 2개의 잔기만이 존재하며, (iii) 각각의 치환가능한 A4, A5, 및 B1 내지 B4 C는 1개 또는 2개의 독립적으로 선택된 R21B 그룹으로 임의로 치환되고,(d) 상기 사이클로알케닐 환 (B)에서: (i) A4, A5, 및 B1은 C이고, (ii) B2, B3, 및 B4는 C, -(C=O)- 및 -(C=NR21A)-로 이루어진 그룹으로부터 각각 독립적으로 선택되고, 단, C=O 및 -C=NR21A로 이루어진 그룹으로부터 선택된 0 내지 2개의 잔기만이 존재하고, (iii) 각각의 치환가능한 A4, A5, 및 B1 내지 B4 C는 1개 또는 2개의 독립적으로 선택된 R21B 그룹으로 임의로 치환되며, (iv) 상기 사이클로알케닐 환 (B)는 1개 또는 2개의 이중 결합을 포함하고,(e) 상기 헤테로사이클로알킬 환 (B)에서: (i) B1은 N 및 C로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, (ii) B2, B3 및 B4는 N, C, -(C=O)- 및 -(C=NR21A)-, O, S, S(O), 및 S(O)2로 이루어진 그룹으로부터 각각 독립적으로 선택되고, 단, 환에서 -O-O- 결합, -O-S- 결합, O-S(O) 결합, -O-S(O)2 결합, 및 -N-S- 결합은 존재하지 않으며, 환이 3개의 인접한 질소 원자를 포함하지 않고, (iii) A4, A5, 및 B1 내지 B4 중의 하나 이상은 헤테로원자이고, 단, A4가 헤테로원자인 경우, 상기 헤테로원자는 N이며, A5가 헤테로원자인 경우, 상기 헤테로원자는 N이며, B1이 헤테로원자인 경우, 상기 헤테로원자는 N이며, B2 내지 B4에 대한 헤테로원자(B2 내지 B4 중의 하나 이상이 헤테로원자인 경우)는 N, O, S, S(O), 및 S(O)2로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, (iv) 상기 헤테로사이클로알킬 환 (B)에서 헤테로원자의 총 수는 1 내지 4이며, (v) 각각의 치환가능한 A4, A5, 및 B1 내지 B4 C는 1개 또는 2개의 독립적으로 선택된 R21B 그룹으로 임의로 치환되며, (vi) 각각의 치환가능한 B2 내지 B4 N은 하나의 R21A 그룹으로 임의로 치환되고, 각각의 N에 대한 각각의 R21A는 독립적으로 선택되고, (f) 상기 헤테로사이클로알케닐 환 (B)에서: (i) B1은 N 및 C로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, (ii) B2, B3 및 B4는 N, C, -(C=O)- 및 -(C=NR21A)-, O, S, S(O), 및 S(O)2로 이루어진 그룹으로부터 각각 독립적으로 선택되고, 단, 환에서 -O-O- 결합, -O-S- 결합, O-S(O) 결합, -O-S(O)2 결합, 및 -N-S- 결합이 존재하지 않고, 단, 환이 3개의 인접한 질소 원자를 포함하지 않고, (iii) A4, A5, 및 B1 내지 B4 중의 하나 이상은 헤테로원자이고, 단, A4가 헤테로원자인 경우, 상기 헤테로원자는 N이고, A5가 헤테로원자인 경우, 상기 헤테로원자는 N이며, B1이 헤테로원자인 경우, 상기 헤테로원자는 N이며, B2 내지 B4에 대한 헤테로원자(B2 내지 B4 중의 하나 이상이 헤테로원자인 경우)는 N, O, S, S(O), 및 S(O)2로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, (iv) 상기 헤테로사이클로알케닐 환 (B)에서 헤테로원자의 총 수는 1 내지 4이고, (v) 각각의 치환가능한 A4, A5, 및 B1 내지 B4 C는 1개 또는 2개의 독립적으로 선택된 R21B 그룹으로 임의로 치환되고, (vi) 각각의 치환가능한 B2 내지 B4 N은 하나의 R21A 그룹으로 임의로 치환되고, 각각의 N에 대한 각각의 R21A는 독립적으로 선택되며, (vii) 상기 헤테로사이클로알케닐 환 (B)는 1개 또는 2개의 이중 결합을 포함하고;(g) 상기 헤테로아릴 환 (B)에서: (i) B1은 C이고, (ii) B2 내지 B4는 C 및 N으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, (iii) A4, A5, 및 B2 내지 B4 중의 하나 이상은 헤테로원자이며(예를 들면, A4 또는 A5 중의 하나 이상은 N이거나, 또는 B2 내지 B4 중의 하나 이상은 N이다), (iv) 상기 헤테로아릴 환 (B)에서 헤테로원자의 총 수는 1 내지 3이고, 여기서, 각각의 치환가능한 B2 내지 B4 C는 1개의 R21B 그룹으로 임의로 치환되고(각각의 탄소 상의 치환체는 남아있는 탄소 상의 치환체와 독립적이다);R3은 아릴-, 헤테로아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알케닐, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클릴-, 헤테로사이클레닐-, 헤테로사이클릴알킬-, 헤테로사이클릴알케닐-, 융합된 벤조사이클로알킬-, 융합된 벤조헤테로사이클로알킬-, 융합된 헤테로아릴사이클로알킬-, 융합된 헤테로아릴헤테로사이클로알킬-, 융합된 사이클로알킬아릴, 융합된 헤테로사이클로알킬아릴-, 융합된 사이클로알킬헤테로아릴-, 융합된 헤테로사이클로알킬헤테로아릴-,[이미지][이미지]로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,여기서, X는 O, -N(R14 )- 및 -S-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; 여...	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
Novel heterocyclic compounds and their use in preventing or treating bacterial infectionsThe present invention relates to heterocyclic compounds, their process of preparation, pharmaceutical compositions comprising these compounds and use thereof, optionally in combination with other antibacterial agents and/or beta-lactam compounds, for the prevention or treatment of bacterial infections. The present invention also relates to the use of these compounds as beta-lactamase inhibitors and/or as antibacterial agents.A kind of compound of formula (i), either their pharmaceutically acceptable salts, their corresponding amphions or they optical isomer, racemic modification, diastereoisomer, enantiomter or dynamic isomer,wherein,r1represent saturation, partially or completely unsaturation or aromatic 4-, 5- or 6- containing at least one nitrogen-atoms of carbon connection circle heterocycles ,-cn ,-(ch2)m-oq1,-(ch2)m-oc(o)q1,-c (o) oq1,-(ch2)m-oc(o)oq1,-(ch2)m-oc(o) nq1q2,-c (o) nhq1,-c (o) nhoq1,-(ch2)m-nhs(o)2nq1q2,-c (o) nh-nhq1,-c (o) o-nhq1,-(ch2)m- nhc(o)q1,-(ch2)m-nhs(o)2q1,-(ch2)m-nhc(o)oq1,-(ch2)m-nhc(o)nq1q2,-(ch2)m-nhq3,- (ch2)m-nh-c(nhq3)=nq4, (ch2)m- nh-ch=nq3,-c (nhq3)=nq4；wherein, the heterocycle alternatively substitutes and had one or more t1；r2represent that alternatively substitution there are one or more t2saturation, partially or completely unsaturated or aromatic 4- to 10- members heterocycle；r3expression-so3h ,-cfhcooh or-cf2cooh；t1, it is identical or different, independently represent fluorine atom, (c1-c3)-alkyl, (c1-c3)-fluoro-alkyl, o- (c1-c3) fluoroalkane base ,-(ch2)n- heterocycle ,-(ch2)noq1、-(ch2)n-c(o)onhq1、-(ch2)n-cn、-(ch2)n-oc(o)q1、-(ch2)n-c (o)oq1、-(ch2)n-nhs(o)2nq1q2、-(ch2)n-oc(o)oq1、-(ch2)n-oc(o)nhq1、-(ch2)n-c(o)nhq1、- (ch2)n-c(o)nhoq1、-(ch2)n-c(o)nh-nhq1、-(ch2)n-nhc(o)q1、-(ch2)n-nhs(o)2q1、-(ch2)n- nhc(o)oq1、-(ch2)n-nhc(o)nq1q2、-(ch2)n-nhq1、-(ch2)n-nh-c(nhq3)=nq4、-(ch2)n- nh-ch= nq3、(ch2)n-c(nhq3)=nq4, wherein, the heterocycle is saturation, partially or completely unsaturation or aromatic containing at least one 4-, 5- or 6- circle heterocycles of individual nitrogen-atoms；wherein, alkyl, fluoro-alkyl, o- fluoro-alkyls and-(ch2)n- heterocycle is independently optional ground substitution has one or more t3；q1and q2, it is identical or different, independently represent hydrogen atom, (c1-c3) alkyl ,-(ch2)q-nhq3、-(ch2)q-nh-c (nhq3)=nq4、(ch2)q- nh-ch=nq3、(ch2)r-c(nhq3)=nq4、-(ch2)q-oq3、-(ch2)r-conhq3、- (ch2)n- heterocycle, wherein, the heterocycle is saturation, partially or completely unsaturation or aromatic containing at least one nitrogen-atoms 4-, 5- or 6- circle heterocycles；wherein, the alkyl and-(ch2)nindependently alternatively substitution has one or more t to-heterocycle3；orq1and q2and their nitrogen-atoms for being bonded are formed together optionally substituted has one or more t3saturation or part insatiable hunger 4-, 5- or 6- circle heterocycles of sum；q3and q4, it is identical or different, independently represent hydrogen atom or (c1-c3) alkyl；t2, it is identical or different, independently represent fluorine atom, (c1-c3) alkyl, (c1-c3) fluoro-alkyl, o- (c1-c3) fluoroalkane base, (x)p-(ch2)n-(c3-c6) cycloalkyl, (x)p-(ch2)n-(c3-c6) fluoro cycloalkyl ,-(x)p-(ch2)n- heterocycle ,-(x)p (ch2)toq5、(x)p-(ch2)u-cn、-(x)p-(ch2)t-oc(o)q5、(x)p-(ch2)u-c(o)oq5、(x)p-(ch2)t-oc(o) oq5、(x)p-(ch2)t-oc(o)nq5q6、(x)p-(ch2)u-c(o)nq5q6、(x)p-(ch2)u-c(o)onq5q6、(x)p- (ch2)u-c(o)nq5oq6、(x)p-(ch2)u-c(o)nq5-nq5q6、(x)p-(ch2)t-nq5c(o)q6、(x)p-(ch2)t-nq5s (o)2nq5q6、(x)p-(ch2)t-nq5s(o)2q6、(x)p-(ch2)t-nq5c(o)oq6、(x)p-(ch2)t-nq5c(o)nq5q6、 (x)p-(ch2)t-nq5q6、(x)p-(ch2)t-nh-c(nhq3)=nq4、(x)p-(ch2)t- nh-ch=nq3、(x)p-(ch2)u-c (nhq3)=nq4, wherein, the heterocycle is saturation, partially or completely unsaturation or aromatic 4-, 5- or 6- circle heterocycles；its in, alkyl, fluoro-alkyl, o- fluoro-alkyls, (x)p-(ch2)n- cycloalkyl, (x)p-(ch2)n- fluoro cycloalkyl ,-(x)p- (ch2)nthe independent alternatively substitution of-heterocycle has one or more t3；q5and q6, it is identical or different, independently represent hydrogen atom, (c1-c3) alkyl ,-(ch2)q-nhq3、-(ch2)q-nh-c (nhq3)=nq4、(ch2)q- nh-ch=nq3、(ch2)r-c(nhq3)=nq4、-(ch2)q-oq3、-(ch2)r-conhq3- (ch2)n- heterocycle, wherein, the heterocycle is saturation, partially or completely unsaturation or aromatic containing at least one nitrogen-atoms 4-, 5- or 6- circle heterocycles；wherein, the alkyl and-(ch2)nthe independent alternatively substitution of-heterocycle has one or more t3；orq5and q6and their nitrogen-atoms for being bonded are formed together optionally substituted has one or more t3saturation or part insatiable hunger the 4- of sum is to 6- circle heterocycles；t3, identical or different, independently expression-oh ,-nh2、-conh2；m, it is identical or different, independently represent 1 or 2；n, it is identical or different, independently represent 0,1,2 or 3；t, it is identical or different, independently represent 0,1,2 or 3；u, it is identical or different, independently represent 0,1,2 or 3；q, it is identical or different, independently represent 2 or 3；r, it is identical or different, independently represent 1,2 or 3；p, it is identical or different, independently represent 0 or 1；and when p is that 0, t is 0,1,2 or 3 identical or differently, and u it is identical or it is differently 0,1,2 or 3；and when p is 1, t is identical or different, independently represents 2 or 3, and u is represented identical or differently 1st, 2 or 3；x, it is identical or diff...	신규한 헤테로사이클릭 화합물들 및 세균성 감염의 예방 또는 치료에서 그들의 용도본 발명은 다른 항균제 및/또는 베타-락탐 화합물을 선택적으로 조합하여, 세균성 감염의 예방 또는 치료를 위한, 헤테로사이클릭 화합물, 그들의 제조방법, 상기 화합물을 포함하는 약학 조성물 및 이의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한 β-락탐아제 억제제 및/또는 항균제로서 상기 화합물의 용도에 관한 것이다.화학식 (I)을 가지는 화합물 또는 이들의 약학적으로 허용 가능한 염, 이들의 상응하는 양성이온(zwitterion), 또는 이들의 광학 이성질체(optical isomers), 라세미체(racemates), 부분입체 이성질체(diastereoisomers), 거울상 이성질체(enantiomers) 또는 토토머(tautomers).[이미지]여기서R1은 적어도 하나의 질소 원자를 포함하는 포화된, 부분적으로 또는 전체적으로 불포화된 또는 방향족인, 탄소-연결된 4-, 5- 또는 6-원(membered) 헤테로사이클, -CN, -(CH2)m-OQ1, -(CH2)m-OC(O)Q1, -C(O)OQ1, -(CH2)m-OC(O)OQ1, -(CH2)m-OC(O)NQ1Q2, -C(O)NHQ1, -C(O)NHOQ1, -(CH2)m-NHS(O)2NQ1Q2, -C(O)NH-NHQ1, -C(O)O-NHQ1, -(CH2)m-NHC(O)Q1, -(CH2)m-NHS(O)2Q1, -(CH2)m-NHC(O)OQ1, -(CH2)m-NHC(O)NQ1Q2, -(CH2)m-NHQ3, -(CH2)m-NH-C(NHQ3)=NQ4, (CH2)m-NH-CH=NQ3, -C(NHQ3)=NQ4을 나타내며, 여기서 상기 헤테로사이클은 하나 이상의 T1으로 선택적으로 치환됨;R2는 하나 이상의 T2로 선택적으로 치환된, 포화된, 부분적으로 또는 전체적으로 불포화된 또는 방향족인, 4- 내지 10-원 헤테로사이클을 나타내며;R3는 -SO3H, -CFHCOOH 또는 -CF2COOH을 나타내며;T1은 동일하거나 또는 상이하며 독립적으로 플루오르 원자, (C1-C3)-알킬, (C1-C3)-플루오로알킬, O-(C1-C3)플루오로알킬, -(CH2)n-헤테로사이클, 여기서 상기 헤테로사이클은 적어도 하나의 질소 원자를 포함하는, 포화된, 부분적으로 또는 전체적으로 불포화된 또는 방향족인 4-, 5- 또는6-원 헤테로사이클임, -(CH2)nOQ1, -(CH2)n-C(O)ONHQ1, -(CH2)n-CN, -(CH2)n-OC(O)Q1, -(CH2)n-C(O)OQ1, -(CH2)n-NHS(O)2NQ1Q2, -(CH2)n-OC(O)OQ1, -(CH2)n-OC(O)NHQ1, -(CH2)n-C(O)NHQ1, -(CH2)n-C(O)NHOQ1, -(CH2)n-C(O)NH-NHQ1, -(CH2)n-NHC(O)Q1, -(CH2)n-NHS(O)2Q1, -(CH2)n-NHC(O)OQ1, -(CH2)n-NHC(O)NQ1Q2, -(CH2)n-NHQ1, -(CH2)n-NH-C(NHQ3)=NQ4, -(CH2)n-NH-CH=NQ3, (CH2)n-C(NHQ3)=NQ4을 나타내며, 여기서 상기 알킬, 플루오로알킬, O-플루오로알킬, 및 -(CH2)n-헤테로사이클은 독립적으로 하나 이상의 T3로 선택적으로 치환됨;Q1 및 Q2는 동일하거나 또는 상이하며 독립적으로 수소 원자, (C1-C3)알킬, -(CH2)q-NHQ3, -(CH2)q-NH-C(NHQ3)=NQ4, (CH2)q-NH-CH=NQ3, (CH2)r-C(NHQ3)=NQ4, -(CH2)q-OQ3, -(CH2)r-CONHQ3, -(CH2)n-헤테로사이클을 나타내며, 여기서 상기 헤테로사이클은 적어도 하나의 질소 원자를 포함하는, 포화된, 부분적으로 또는 전체적으로 불포화된 또는 방향족인 4-, 5- 또는6-원 헤테로사이클이며; 여기서 상기 알킬 및 -(CH2)n-헤테로사이클은 독립적으로 하나 이상의 T3로 선택적으로 치환됨; 또는 Q1 및 Q2 및 그들이 결합되어 함께 하나 이상의 T3로 선택적으로 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된 4-, 5- 또는 6-원 헤테로사이클을 형성하는 질소 원자; Q3 및 Q4는 동일하거나 또는 상이하며, 독립적으로 수소 원자 또는 (C1-C3)알킬을 나타내며;T2는 동일하거나 또는 상이하며 독립적으로 플루오르 원자, (C1-C3)알킬, (C1-C3)플루오로알킬, O-(C1-C3)플루오로알킬, (X)p-(CH2)n-(C3-C6)사이클로알킬, (X)p-(CH2)n-(C3-C6)사이클로플루오로알킬, -(X)p-(CH2)n-헤테로사이클, 여기서 상기 헤테로사이클은 포화된, 부분적으로 또는 전체적으로 불포화된 또는 방향족인 4-, 5- 또는 6-원 헤테로사이클임, -(X)p(CH2)tOQ5, (X)p-(CH2)u-CN, -(X)p-(CH2)t-OC(O)Q5, (X)p-(CH2)u-C(O)OQ5, (X)p-(CH2)t-OC(O)OQ5, (X)p-(CH2)t-OC(O)NQ5Q6, (X)p-(CH2)u-C(O)NQ5Q6, (X)p-(CH2)u-C(O)ONQ5Q6, (X)p-(CH2)u-C(O)NQ5OQ6, (X)p-(CH2)u-C(O)NQ5-NQ5Q6, (X)p-(CH2)t-NQ5C(O)Q6, (X)p-(CH2)t-NQ5S(O)2NQ5Q6, (X)p-(CH2)t-NQ5S(O)2Q6, (X)p-(CH2)t-NQ5C(O)OQ6, (X)p-(CH2)t-NQ5C(O)NQ5Q6,(X)p-(CH2)t-NQ5Q6, (X)p-(CH2)t-NH-C(NHQ3)=NQ4, (X)p-(CH2)t-NH-CH=NQ3, (X)p-(CH2)u-C(NHQ3)=NQ4을 나타내며, 여기서 상기 알킬, 플루오로알킬, O-플루오로알킬, (X)p-(CH2)n-사이클로알킬, (X)p-(CH2)n-사이클로플루오로알킬, -(X)p-(CH2)n-헤테로사이클은 독립적으로 하나 이상의 T3로 선택적으로 치환됨;Q5 및 Q6는 동일하거나 또는 상이하며 독립적으로 수소 원자, (C1-C3)알킬, -(CH2)q-NHQ3, -(CH2)q-NH-C(NHQ3)=NQ4, (CH2)q-NH-CH=NQ3, (CH2)r-C(NHQ3)=NQ4, -(CH2)q-OQ3, -(CH2)r-CONHQ3-(CH2)n-헤테로사이클을 나타내며, 여기서 상기 헤테로사이클은 적어도 하나의 질소 원자를 포함하는 포화된, 부분적으로 또는 전체적으로 불포화된 또는 방향족인 4-, 5- 또는6-원 헤테로사이클이며; 여기서 상기 알킬 및 -(CH2)n-헤테로사이클은 독립적으로 하나 이상의 T3로 선택적으로 치환됨; 또는 Q5 및 Q6 및 그들이 결합된 질소 원자는 하나 이상의 T3로 선택적으로 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된 4- 내지 6-원 헤테로사이클을 함께 형성하며;T3는 동일하거나 또는 상이하며, 독립적으로 -OH, -NH2, -CONH2을 나타내며;m은 동일하거나 또는 상이하며, 독립적으로 1 또는 2을 나타내며;n은 동일하거나 또는 상이하며, 독립적으로 0, 1, 2 또는 3을 나타내며;t는 동일하거나 또는 상이하며, 독립적으로 0, 1, 2 또는 3을 나타내며;u는 동일하거나 또는 상이하며, 독립적으로 0, 1, 2 또는 3을 나타내며;q는 동일하거나 또는 상이하며, 독립적으로 2 또는 3을 나타내며;r은 동일하거나 또는 상이하며, 독립적으로 1, 2 또는 3을 나타내며;p는 동일하거나 또는 상이하며, 독립적으로 0 또는 1을 나타내며, 그리고 p가 0인 경우 t는 동일하거나 또는 상이하며, 0, 1, 2 또는 3이고, 및 u는 동일하거나 또는 상이하며, 0, 1, 2 또는 3임. 그리고 p가 1인 경우 t는 동일하거나 또는 상이하며, 독립적으로 2 또는 3을 나타내며, 및 u는 동일하거나 또는 상이하며, 1, 2 또는 3을 나타냄;X는 동일하거나 또는 상이하며, 독립적으로 O, S, S(O), S(O)2 또는 N(Q3)을 나타내며;여기서● 알킬; 사이클로알킬; 플루오로알킬; 사이클로플루오로알킬; 헤테로사이클로부터 선택된 기(group) 내 존재하는 임의의 탄소 원자는 C(O) 기를 형성하도록 산화될 수 있으며;● 헤테로사이클 내 존재하는 임의의 황 원자는 S(O) 기 또는 S(O)2 기를 형성하도록 산화될 수 있으며;● 삼치환된(따라서 삼차 아민을 형성하는) 기 또는 헤테로사이클 내 존재하는 임의의 질소 원자는 메틸기에 의해 더 사차화(quaternized)될 수 있음.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
PYRIDO[3, 4-D]PYRIMIDINE DERIVATIVE AND PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOFThe purpose of the present invention is to provide a compound that has excellent CDK 4/6 inhibitory activity. The present invention is a compound represented by formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt of the compound.Compound represented by formula (i) or its pharmaceutically acceptable salt:[chemical formula 1]in formula,r1indicate c3-12naphthenic base, c4-12cycloalkenyl, 4 ~ 12 yuan of heterocycle, c6-10aryl or 5 ~ 10 yuan of heteroaryl；r1in hetero atom are as follows: in respective group, 1 ~ 4 hetero atom is selected independently from oxygen atom, sulphur atom and nitrogen-atoms；r1it can be replaced selected from 1 ~ 6 following substituent groups: halogen ,=o ,-oh ,-cn ,-cooh ,-coor6、-r7, by [0 ~ 2 a-oh, 0 ~ 2 c1-8alkoxy and 0 ~ 6 fluorine atom] replace c3-6naphthenic base, quilt [0 ~ 2-oh, 0 ~ 2 c1-8alkoxy and 0 ~ 6 fluorine atom] replace 3 ~ 10 yuan of heterocycle, by [0 ~ 2-oh, 0 ~ 2 c1-8alcoxyl base and 0 ~ 6 fluorine atom] replace c1-8acyl group and by [0 ~ 2-oh, 0 ~ 2 c1-8alkoxy and 0 ~ 6 fluorine atom] replace c1-8alkoxy；r6and r7it each independently represents by [0 ~ 2-oh, 0 ~ 2 c1-8alkoxy and 0 ~ 6 fluorine atom] replace c1-6alkyl；r2indicate c1-8alkyl, c3-8naphthenic base, 4 ~ 6 yuan of heterocycle, c1-8acyl group ,-coor8or-conr9r10；r2c1-8alkyl is replaced by following groups each independently: 0 ~ 1-oh, by [0 ~ 1-oh, 0 ~ 1 c1-4 alkoxy and 0 ~ 3 fluorine atom] replace 0 ~ 2 c1-8alkoxy and 0 ~ 5 fluorine atom；r2c3-8naphthenic base is replaced by following groups each independently: 0 ~ 1-oh, by [0 ~ 1-oh, 0 ~ 1 c1-4alkoxy and 0 ~ 3 fluorine atom] replace 0 ~ 2 c1-8alkoxy, 0 ~ 1 methylol and 0 ~ 5 fluorine atom；wherein, r2it is not unsubstituted c1-8alkyl, unsubstituted c3-8naphthenic base and trifluoromethyl；r8, r9and r10each independently represent hydrogen atom or c1-8alkyl；r24 ~ 6 yuan of heterocycle can by be selected from fluorine atom ,-oh, c1-4alkyl and c1-41 ~ 4 substituent group of alkoxy takes generation；r2c1-8acyl group ,-coor8and-conr9r10can be replaced selected from 1 ~ 4 following substituent groups: fluorine atom ,-oh and c1-4alkoxy；r2- conr9r10in r9and r10the ring of the nitrogen-atoms comprising being bonded with them can be bonded and formed via singly-bound or-o-；about r2heterocycle in hetero atom, be 1 oxygen atom when 4-5 member ring, the oxygen atom that when 6 member ring is 1 ~ 2；r3indicate hydrogen atom, c1-8alkyl or halogen atom；x indicates cr11or nitrogen-atoms；r11indicate hydrogen atom, c1-6alkyl or c3-6naphthenic base；r4by-a1-a2-a3it indicates；a1indicate singly-bound or c1-8alkylidene；in a1any position 1 ~ 2 sp3carbon atom can be selected from [- o- ,-nr14,-c (=o)-,-c (=o)-o- ,- o-c (=o)-,-o-c (=o)-o- ,-c (=o)-nr15,-o-c (=o)-nr16-、-nr17- c (=o)-,-nr18- c (=o)- o-、-nr19- c (=o)-nr20,-s (=o)p,-s (=o)2-nr21-、-nr22- s (=o)2and-nr23- s (=o)2- nr24] 1 ~ 2 structure replacing,wherein, in 2 sp3in the case that carbon atom is replaced ,-o-o- ,-o-nr are not formed14-、-nr14-o-、-o-ch2- o-、-o-ch2-nr14and-nr14-ch2structure as-o-；a2indicate singly-bound, c1-7alkylidene, c3-12cycloalkylidene, c3-12ring alkylidene radical, 4 ~ 12 yuan of sub- heterocycle, 4 ~ 12 yuan miscellaneous ring pitches base, c6-10arlydene or 5 ~ 10 yuan of inferior heteroaryl；a3indicate halogen ,-cn ,-no2、-r25、-or26、-nr27r28,-c (=o) r29,-c (=o)-or30,-o-c (=o) r31、- o-c (=o)-nr32r33,-c (=o)-nr34r35、-nr36- c (=o) r37、-nr38- c (=o)-or39,-s (=o)2-r40、-s (=o)2-nr41r42or-nr43- s (=o)2r44；wherein, in a2the a of side1end is selected from [- o- ,-nr14,-c (=o)-,-c (=o)-o- ,-o-c (=o)-,-o-c (= o)-o- ,-c (=o)-nr15,-o-c (=o)-nr16-、-nr17- c (=o)-,-nr18- c (=o)-o- ,-nr19- c (=o)- nr20,-s (=o)p,-s (=o)2-nr21-、-nr22- s (=o)2and-nr23- s (=o)2-nr24] structure and a2 in the case where singly-bound, a3expression-r25；r14、r32、r34、r36、r38、r41and r43each independently represent hydrogen atom, c1-8alkane base, c1-8acyl group, c1-8alkyl sulphonyl, 4 ~ 12 yuan of heterocycle, c3-12naphthenic base, c6-10aryl, 5 ~ 10 yuan of heteroaryl, (4 ~ 12 yuan of heterocycle) c1-3alkyl, (c3-12naphthenic base) c1-3alkyl, (c6-10aryl) c1-3alkyl or (5 ~ 10 yuan of heteroaryls) c1-3alkyl；r15~r31、r33、r35、r37、r39、r40、r42and r44each independently represent hydrogen atom, c1-8alkyl, 4 ~ 12 yuan of heterocycle base, c3-12naphthenic base, c6-10aryl, 5 ~ 10 yuan of heteroaryl, (4 ~ 12 yuan of heterocycles) c1-3alkyl, (c3-12naphthenic base) c1-3 alkyl, (c6-10aryl) c1-3alkyl or (5 ~ 10 yuan of heteroaryls) c1-3alkyl；a1、a2、a3and a1、a2and a3in r14~r44it can be replaced each independently selected from 1 ~ 4 following substituent groups :- oh ,=o ,-cooh ,-so3h、-po3h2、-cn、-no2, halogen, quilt [0 ~ 2-oh, 0 ~ 2-or45and 0 ~ 6 fluorine atom] replace c1-8alkyl, quilt [0 ~ 2-oh, 0 ~ 2-or46and 0 ~ 6 fluorine atom] c that replaces3-12cycloalkanes base, quilt [0 ~ 2-oh, 0 ~ 2-or47and 0 ~ 6 fluorine atom] c that replaces1-8alkoxy and by [0 ~ 2-oh, 0 ~ 2-or49and 0 ~ 6 fluorine atom] 4 ~ 12 yuan of heterocycle replacing；r14~r44it can be in a1interior, a2interior, a3interior, [a1with a2between], [a1with a3between] or [a2with a3between] via [singly-bound ,- o-、-nr50or-s (=o)p] be bonded and form ring；r11it can be with [a1、a2or a3] via [singly-bound ,-o- ,-nr51or-s (=o)p] be bonded and fo...	피리도[3,4-d]피리미딘 유도체 및 그 약학적으로 허용되는 염본 발명의 목적은, 우수한 CDK4/6 저해 활성을 갖는 화합물을 제공하는 것이다. 본 발명은, 식 (I) 로 나타내는 화합물 또는 그 약학적으로 허용되는 염이다.[이미지]식 (I) 로 나타내는 화합물 또는 그 약학적으로 허용되는 염.[이미지][식 중, R1 은, C3-12 시클로알킬, C4-12 시클로알케닐, 4 ∼ 12 원의 헤테로시클릴, C6-10 아릴, 또는 5 ∼ 10 원의 헤테로아릴을 나타내고 ; R1 에 있어서의 헤테로 원자는, 각각의 기에 있어서, 산소 원자, 황 원자, 및 질소 원자에서, 독립적으로 1 ∼ 4 개의 헤테로 원자가 선택되고 ; R1 은, 할로겐, =O, -OH, -CN, -COOH, -COOR6, -R7, [0 ∼ 2 개의 -OH, 0 ∼ 2 개의 C1-8 알콕시, 및 0 ∼ 6 개의 불소 원자] 로 치환되어 있는 C3-6 시클로알킬, [0 ∼ 2 개의 -OH, 0 ∼ 2 개의 C1-8 알콕시, 및 0 ∼ 6 개의 불소 원자] 로 치환되어 있는 3 ∼ 10 원의 헤테로시클릴, [0 ∼ 2 개의 -OH, 0 ∼ 2 개의 C1-8 알콕시, 및 0 ∼ 6 개의 불소 원자] 로 치환되어 있는 C1-8 아실, 및 [0 ∼ 2 개의 -OH, 0 ∼ 2 개의 C1-8 알콕시, 및 0 ∼ 6 개의 불소 원자] 로 치환되어 있는 C1-8 알콕시로 이루어지는 군에서 선택되는 1 ∼ 6 개의 치환기로 치환되어 있어도 되고 ; R6 및 R7 은, 각각 독립적으로 [0 ∼ 2 개의 -OH, 0 ∼ 2 개의 C1-8 알콕시, 및 0 ∼ 6 개의 불소 원자] 로 치환되어 있는 C1-6 알킬을 나타내고 ; R2 는, C1-8 알킬, C3-8 시클로알킬, 4 ∼ 6 원의 헤테로시클릴, C1-8 아실, -COOR8, 또는 -CONR9R10 을 나타내고 ; R2 의 C1-8 알킬은, 각각 독립적으로 0 ∼ 1 개의 -OH, [0 ∼ 1 개의 -OH, 0 ∼ 1 개의 C1-4 알콕시기, 및 0 ∼ 3 개의 불소 원자] 로 치환되어 있는 0 ∼ 2 개의 C1-8 알콕시기, 그리고 0 ∼ 5 개의 불소 원자로 치환되어 있고 ; R2 의 C3-8 시클로알킬은, 각각 독립적으로 0 ∼ 1 개의 -OH, [0 ∼ 1 개의 -OH, 0 ∼ 1 개의 C1-4 알콕시기, 및 0 ∼ 3 개의 불소 원자] 로 치환되어 있는 0 ∼ 2 개의 C1-8 알콕시기, 0 ∼ 1 개의 하이드록시메틸, 그리고 0 ∼ 5 개의 불소 원자로 치환되어 있고 ; 단, R2 는, 무치환의 C1-8 알킬, 무치환의 C3-8 시클로알킬, 및 트리플루오로메틸은 아니고 ; R8, R9, 및 R10 은, 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-8 알킬을 나타내고 ;R2 의 4 ∼ 6 원의 헤테로시클릴은, 불소 원자, -OH, C1-4 알킬, 및 C1-4 알콕시로 이루어지는 군에서 선택되는 1 ∼ 4 개의 치환기로 치환되어 있어도 되고 ; R2 의 C1-8 아실기, -COOR8, 및 -CONR9R10 은, 불소 원자, -OH, 및 C1-4 알콕시로 이루어지는 군에서 선택되는 1 ∼ 4 개의 치환기로 치환되어 있어도 되고 ; R2 의 -CONR9R10 에 있어서의 R9 와 R10 은, 단결합, 또는 -O- 를 개재하여 결합해, 그것들이 결합하고 있는 질소 원자를 포함한 고리를 형성하고 있어도 되고 ; R2 의 헤테로시클릴에 있어서의 헤테로 원자는, 4 - 5 원 고리에서는 1 개의 산소 원자이고, 6 원 고리에서는 1 ∼ 2 개의 산소 원자이고 ; R3 은, 수소 원자, C1-8 알킬, 또는 할로겐 원자를 나타내고 ; X 는, CR11 또는 질소 원자를 나타내고 ; R11 은, 수소 원자, C1-6 알킬, 또는 C3-6 시클로알킬을 나타내고 ; R4 는, -A1-A2-A3 으로 나타내고 ; A1 은, 단결합, 또는 C1-8 알킬렌을 나타내고 ; A1 의, 임의의 위치에 있는 1 ∼ 2 개의 sp3 탄소 원자는, [-O-, -NR14-, -C(=O)-, -C(=O)-O-, -O-C(=O)-, -O-C(=O)-O-, -C(=O)-NR15-, -O-C(=O)-NR16-, -NR17-C(=O)-, -NR18-C(=O)-O-, -NR19-C(=O)-NR20-, -S(=O)p-, -S(=O)2-NR21-, -NR22-S(=O)2-, 및 -NR23-S(=O)2-NR24-] 로 이루어지는 군에서 선택되는 1 ∼ 2 개의 구조로 치환되어 있어도 되고, 단, 2 개의 sp3 탄소 원자가 치환되는 경우는, -O-O-, -O-NR14-, -NR14-O-, -O-CH2-O-, -O-CH2-NR14-, 및 -NR14-CH2-O- 라는 구조를 형성하지 않고 ; A2 는, 단결합, C1-7 알킬렌, C3-12 시클로알킬렌, C3-12 시클로알킬리덴, 4 ∼ 12 원의 헤테로시클릴렌, 4 ∼ 12 원의 헤테로시클릴리덴, C6-10 아릴렌, 또는 5 ∼ 10 원의 헤테로아릴렌을 나타내고 ; A3 은, 할로겐, -CN, -NO2, -R25, -OR26, -NR27R28, -C(=O)R29, -C(=O)-OR30, -O-C(=O)R31, -O-C(=O)-NR32R33, -C(=O)-NR34R35, -NR36-C(=O)R37, -NR38-C(=O)-OR39, -S(=O)2-R40, -S(=O)2-NR41R42, 또는 -NR43-S(=O)2R44 를 나타내고 ; 단, A2 측의 A1 말단이, [-O-, -NR14-, -C(=O)-, -C(=O)-O-, -O-C(=O)-, -O-C(=O)-O-, -C(=O)-NR15-, -O-C(=O)-NR16-, -NR17-C(=O)-, -NR18-C(=O)-O-, -NR19-C(=O)-NR20-, -S(=O)p-, -S(=O)2-NR21-, -NR22-S(=O)2-, 및 -NR23-S(=O)2-NR24-] 로 이루어지는 군에서 선택되는 구조이고, 또한 A2 가 단결합인 경우는, A3 은, -R25 를 나타내고 ; R14, R32, R34, R36, R38, R41, 및 R43 은, 각각 독립적으로 수소 원자, C1-8 알킬, C1-8 아실, C1-8 알킬술포닐, 4 ∼ 12 원의 헤테로시클릴, C3-12 시클로알킬, C6-10 아릴, 5 ∼ 10 원의 헤테로아릴, (4 ∼ 12 원의 헤테로시클릴)C1-3 알킬, (C3-12 시클로알킬)C1-3 알킬, (C6-10 아릴)C1-3 알킬, 또는 (5 ∼ 10 원의 헤테로아릴)C1-3 알킬을 나타내고 ; R15 ∼ R31, R33, R35, R37, R39, R40, R42, 및 R44 는, 각각 독립적으로 수소 원자, C1-8 알킬, 4 ∼ 12 원의 헤테로시클릴, C3-12 시클로알킬, C6-10 아릴, 5 ∼ 10 원의 헤테로아릴, (4 ∼ 12 원의 헤테로시클릴)C1-3 알킬, (C3-12 시클로알킬)C1-3 알킬, (C6-10 아릴)C1-3 알킬, 또는 (5 ∼ 10 원의 헤테로아릴)C1-3 알킬을 나타내고 ; A1, A2, A3, 그리고 A1, A2, 및 A3 에 있어서의 R14 ∼ R44 는, 각각 독립적으로 -OH, =O, -COOH, -SO3H, -PO3H2, -CN, -NO2, 할로겐, [0 ∼ 2 개의 -OH, 0 ∼ 2 개의 -OR45, 및 0 ∼ 6 개의 불소 원자] 로 치환되어 있는 C1-8 알킬, [0 ∼ 2 개의 -OH, 0 ∼ 2 개의 -OR46, 및 0 ∼ 6 개의 불소 원자] 로 치환되어 있는 C3-12 시클로알킬, [0 ∼ 2 개의 -OH, 0 ∼ 2 개의 -OR47, 및 0 ∼ 6 개의 불소 원자] 로 치환되어 있는 C1-8 알콕시, 및 [0 ∼ 2 개의 -OH, 0 ∼ 2 개의 -OR49, 및 0 ∼ 6 개의 불소 원자] 로 치환되어 있는 4 ∼ 12 원의 헤테로시클릴로 이루어지는 군에서 선택되는, 1 ∼ 4 개의 치환기로 치환되어 있어도 되고 ; R14 ∼ R44 는, A1 내, A2 내, A3 내, [A1 과 A2 사이], [A1 과 A3 사이], 또는 [A2 와 A3 사이] 에서, [단결합, -O-, -NR50-, 또는 -S(=O)p-] 를 개재하여 결합해 고리를 형성해도 되고 ; R11 은, [A1, A2, 또는 A3] 과, [단결합, -O-, -NR51-, 또는 -S(=O)p-] 를 개재하여 결합해 고리를 형성해도 되고 ; R45 ∼ R51 은, 수소 원자, 또는 [0 ∼ 1 개의 -OH, 및 0 ∼ 6 개의 불소 원자] 로 치환되어 있는 C1-4 알킬을 나타내고 ; p 는 0 ∼ 2 의 정수를 나타내고 ; A1 및 A3 의, 헤테로시클릴, 헤테로아릴, (헤테로시클릴)알킬, 및 (헤테로아릴)알킬, 그리고 A2 의, 헤테로시클릴렌, 헤테로시클릴리덴, 헤테로아릴렌에 있어서의 헤테로 원자는, 각각의 기에 있어서, 독립적으로 산소 원자, 황 원자, 및 질소 원자에서 1 ∼ 4 개의 헤테로 원자가 선택된다.]	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
SUBSTITUTED THIAZOLO-PYRIDINE COMPOUNDS AS MALT1 INHIBITORSDisclosed are compounds of the general formula (I), wherein R1-R3 are as defined herein, for use as MALT1 inhibitors in the treatment of autoimmune and inflammatory diseases or disorders. Methods of synthesizing the compounds are also disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing a compound of the invention and a method of treating a patient for an autoimmune or an inflammatory disease or disorder, for example, a cancer, by administering a compound of the invention.A kind of compound with logical formula (i), its tautomer, its stereoisomer, its polymorphic, its solvate, or its pharmaceutically acceptable salt,wherein,r1selected from hydrogen, halogen, cyano, substituted or unsubstituted alkyl and naphthenic base；r2selected from-a) alkyl or the alkyl replaced by 1 to 4 substituent group, the substituent group independently selected from oxo (=o), halogen, cyano, naphthenic base, substituted or unsubstituted aryl, heteroaryl, substituted or unsubstituted heterocycle ,-or4,-c (=o) oh ,-so2 (alkyl) ,-c (=o) o (alkyl) ,-nr5r5a、-nr5c (=o) r6, ' c (=o) r6and ' c (=o) nr5r5a,b) naphthenic base or the naphthenic base replaced by 1 to 4 substituent group, the substituent group is independently selected from halogen, cyano, substituted or unsubstituted alkyl ,-or4,-c (=o) oh ,-c (=o) o (alkyl), ' c (=o) r6and ' c (=o) nr5r5a,c) cycloalkenyl,d) cyano,e) substituted or unsubstituted aryl,f) substituted or unsubstituted heteroaryl,g) heterocycle or the heterocycle replaced on ring carbon atom or on theheterocyclic nitrogen atom, and when it is substituted on ring carbon atom when, it is independently selected from oxo (=o), halogen, cyano, substituted or unsubstituted alkyl, naphthenic base ,-or4,-c (=o) oh ,-c (=o) o- alkyl ,-c (=o) nr5n5a,-n (h) c (=o) (alkyl) ,-n (h) r5and-n (alkyl)21 to 4 take replace for base, and when heterocyclic group is substituted on theheterocyclic nitrogen atom, is independently selected from alkyl, naphthenic base, aryl, miscellaneous aryl ,-so2(alkyl), ' c (=o) r6, c (=o) o (alkyl) ,-c (=o) n (h) r5and-c (=o) n (alkyl) r5substitution base replaces, andh)-nrarb, wherein raand rbindependently selected from hydrogen, naphthenic base and alkyl or the alkyl replaced by 1 to 4 substituent group, the substituent group is independently selected from oxo (=o), halogen, naphthenic base ,-or4and substituted or unsubstituted aryl；r3selected from-a) heteroaryl or the heteroaryl replaced by 1 to 4 substituent group, the substituent group are selected from halogen, cyano ,-coor4b、-or4a、 substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted heterocycle, replace or not substituted aryl, nitro ,-so2alkyl ,-so2nh (alkyl) ,-so2nh2、-so2nh(cf3)、-so2n (alkyl)2、-nhso2(alkane base) ,-cor6、-con(h)oh、-conr5r5a、-n(r5)cor5aand-nr5r5a,b) aryl or the aryl replaced by 1 to 4 substituent group, the substituent group are selected from halogen, cyano ,-coor4b、-or4a, replace or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted heterocycle, substituted or unsubstituted aryl, nitro ,-so2alkyl ,- so2nh (alkyl) ,-so2nh2、-so2nh(cf3)、-so2n (alkyl)2、-nhso2(alkyl) ,-cor6、-conr5r5a、-co(nh) oh、-n(r5)cor5a、-nr5r5aand heteroaryl or replaced by 1 to 4 substituent group selected from substituted or unsubstituted alkyl heteroaryl,c) heterocycle or the heterocycle replaced by 1 to 4 substituent group, the substituent group be selected from oxo (=o) and substitution or not substituted alkyl, andd)wherein, x is halogen and ring a is containing one or more selected from the heteroatomic heterocycle of s, o and n, institute heterocycle is stated optionally to be replaced by oxo (=o) group；r4selected from hydrogen, naphthenic base and substituted or unsubstituted alkyl；r4ait is selected froma) hydrogen, alkyl and naphthenic base, andb) alkyl replaced by 1 to 4 substituent group, the substituent group is independently selected from halogen ,-o- alkyl ,-nr5r5aand replace or unsubstituted heterocycle；r4bselected from hydrogen and alkyl；r5and r5ait is each independently selected froma) hydrogen, alkyl and naphthenic base,b) quilt ' o- alkyl, ' nh2and-conh2substituted alkyl,c) heteroaryl andd) by alkyl-substituted heterocycle；andr6selected from alkyl, heterocycle and naphthenic base；when alkyl group is substituted, replaced by 1 to 4 substituent group independently selected from the following: oxo (=o), halogen, cyanogen base, naphthenic base, aryl, heteroaryl, heterocycle ,-or7,-c (=o) oh ,-c (=o) o (alkyl) ,-nr8r8a、-nr8c (=o) r9and ' c (=o) nr8r8a；when aryl group is substituted, replaced by 1 to 4 substituent group independently selected from the following: halogen, nitro, cyano, alkane base, whole haloalkyl, naphthenic base, heterocycle, heteroaryl ,-or7、-nr8r8a、-nr8c (=o) r9, ' c (=o) r9, ' c (=o) nr8r8a、-so2alkyl ,-c (=o) oh ,-c (=o) o- alkyl and halogenated alkyl；when heteroaryl groups are substituted, replaced by 1 to 4 substituent group independently selected from the following: halogen, nitro, cyano, alkyl, halogenated alkyl, whole haloalkyl, naphthenic base, heterocycle, aryl, heteroaryl ,-or7、-nr8r8a、-nr7c (=o) r9、′c (=o) r9, ' c (=o) nr8r8a、-so2alkyl ,-c (=o) oh and-c (=o) o- alkyl；when heterocyclic group is substituted, it can replace on ring carbon atom or ring hetero atom, and when it is on ring carbon atom when being substituted, replaced by 1 to 4 substituent group independently selected from the following: oxo (=o), halogen, cyano, alkyl, c...	MALT1 저해제로서의 치환 티아졸로-피리딘 화합물자가면역 및 염증성 질환 또는 장애의 치료에서 MALT1 저해제로서 사용하기 위한, 하기 화학식 I: [화학식 I][이미지](여기서, R1 내지 R3은 본원에 정의된 바와 같음)의 화합물이 개시된다. 본 화합물의 합성 방법도 개시된다. 본 발명의 화합물을 함유하는 제약 조성물, 및 본 발명의 화합물을 투여함으로써 자가면역 또는 염증성 질환 또는 장애, 예를 들어 암에 대하여 환자를 치료하는 방법도 개시된다. 하기 화학식 I의 화합물, 이의 호변이성질체, 이의 입체 이성질체, 이의 다형체, 이의 용매화물, 또는 이의 제약상 허용가능한 염:[화학식 I][이미지][여기서,R1은 수소, 할로겐, 시아노, 치환 또는 비치환 알킬, 및 사이클로알킬로부터 선택되며;R2는a) 알킬, 또는 옥소 (=O), 할로겐, 시아노, 사이클로알킬, 치환 또는 비치환 아릴, 헤테로아릴, 치환 또는 비치환 헤테로사이클릴, -OR4, -C(=O)OH, -SO2(알킬), -C(=O)O(알킬), -NR5R5a, -NR5C(=O)R6, -C(=O)R6, 및 -C(=O)NR5R5a로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 치환기로 치환된 알킬,b) 사이클로알킬, 또는 할로겐, 시아노, 치환 또는 비치환 알킬, -OR4, -C(=O)OH, -C(=O)O(알킬), -C(=O)R6,및 -C(=O)NR5R5a로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 치환기로 치환된 사이클로알킬,c) 사이클로알케닐,d) 시아노,e) 치환 또는 비치환 아릴,f) 치환 또는 비치환 헤테로아릴,g) 헤테로사이클릴, 또는 고리 탄소 원자 또는 고리 질소 원자 중 어느 하나에서 치환된 헤테로사이클릴로서, 헤테로사이클릴이 고리 탄소 원자에서 치환될 경우 이것은 옥소 (=O), 할로겐, 시아노, 치환 또는 비치환 알킬, 사이클로알킬, -OR4, -C(=O)OH, -C(=O)O-알킬, -C(=O)NR5N5a, -N(H)C(=O)(알킬), -N(H)R5, 및 -N(알킬)2로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 치환기로 치환되며, 헤테로사이클릴 기가 고리 질소에서 치환될 경우 이것은 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, -SO2(알킬), -C(=O)R6,C(=O)O(알킬), -C(=O)N(H)R5, 및 -C(=O)N(알킬)R5로부터 독립적으로 선택되는 치환기로 치환된, 헤테로사이클릴,h) -NRaRb (여기서, Ra 및 Rb는 수소, 사이클로알킬, 및 알킬, 또는 옥소 (=O), 할로겐, 사이클로알킬, -OR4, 및 치환 또는 비치환 아릴로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 치환기로 치환된 알킬로부터 독립적으로 선택됨)로부터 선택되며;R3은a) 헤테로아릴, 또는 할로겐, 시아노, -COOR4b, -OR4a, 치환 또는 비치환 헤테로아릴, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 헤테로사이클릴, 치환 또는 비치환 아릴, 니트로, -SO2알킬, -SO2NH(알킬), -SO2NH2, -SO2NH(CF3), -SO2N(알킬)2, -NHSO2(알킬), -COR6, -CON(H)OH, -CONR5R5a, -N(R5)COR5a, 및 -NR5R5a로부터 선택되는 1 내지 4개의 치환기로 치환된 헤테로아릴,b) 아릴, 또는 할로겐, 시아노, -COOR4b, -OR4a, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 헤테로사이클릴, 치환 또는 비치환 아릴, 니트로, -SO2알킬, -SO2NH(알킬), -SO2NH2, -SO2NH(CF3), -SO2N(알킬)2, -NHSO2(알킬), -COR6, -CONR5R5a, -CO(NH)OH, -N(R5)COR5a, -NR5R5a, 및 헤테로아릴, 또는 치환 또는 비치환 알킬로부터 선택되는 1 내지 4개의 치환기로 치환된 헤테로아릴로부터 선택되는 1 내지 4개의 치환기로 치환된 아릴,c) 헤테로사이클릴, 또는 옥소 (=O) 및 치환 또는 비치환 알킬로부터 선택되는 1 내지 4개의 치환기로 치환된 헤테로사이클릴, 및d) [이미지] (여기서, X는 할로겐이며, 고리 A는 S, O, 및 N으로부터 선택되는 헤테로원자(들)를 포함하는 복소환식 고리로서, 이는 옥소 (=O) 기로 선택적으로 치환됨)로부터 선택되며;R4는 수소, 사이클로알킬, 및 치환 또는 비치환 알킬로부터 선택되며;R4a는a) 수소, 알킬, 및 사이클로알킬, 및b) 할로겐, -O-알킬, -NR5R5a, 및 치환 또는 비치환 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 치환기로 치환된 알킬로부터 선택되며;R4b는 수소 및 알킬로부터 선택되며;R5 및 R5a는 각각 독립적으로a) 수소, 알킬, 및 사이클로알킬,b) -O-알킬, -NH2, 및 -CONH2로 치환된 알킬,c) 헤테로아릴, 및d) 알킬로 치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되며;R6은 알킬, 헤테로사이클릴, 및 사이클로알킬로부터 선택되며;알킬 기가 치환될 경우, 이것은 옥소 (=O), 할로겐, 시아노, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, -OR7, -C(=O)OH, -C(=O)O(알킬), -NR8R8a, -NR8C(=O)R9, 및 -C(=O)NR8R8a로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 치환기로 치환되며;아릴 기가 치환될 경우, 이것은 할로겐, 니트로, 시아노, 알킬, 퍼할로알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, -OR7, -NR8R8a, -NR8C(=O)R9, -C(=O)R9, -C(=O)NR8R8a, -SO2-알킬, -C(=O)OH, -C(=O)O-알킬, 및 할로알킬로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 치환기로 치환되며;헤테로아릴 기가 치환될 경우, 이것은 할로겐, 니트로, 시아노, 알킬, 할로알킬, 퍼할로알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, -OR7, -NR8R8a, -NR7C(=O)R9, -C(=O)R9, -C(=O)NR8R8a, -SO2-알킬, -C(=O)OH, 및 -C(=O)O-알킬로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 치환기로 치환되며;헤테로사이클릴 기가 치환될 경우, 이것은 고리 탄소 원자 또는 고리 헤테로 원자 중 어느 하나에서 치환되고, 이것이 고리 탄소 원자에서 치환될 경우, 이것은 옥소 (=O), 할로겐, 시아노, 알킬, 사이클로알킬, 퍼할로알킬, -OR7,-C(=O)NR8R8a, -C(=O)OH, -C(=O)O-알킬, -N(H)C(=O)(알킬), -N(H)R8, 및 -N(알킬)2로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 치환기로 치환되며; 헤테로사이클 기가 고리 질소에서 치환될 경우, 이것은 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, -SO2(알킬), -C(=O)R9,및 -C(=O)O(알킬)로부터 독립적으로 선택되는 치환기로 치환되고; 헤테로사이클 기가 고리 황에서 치환될 경우, 이것은 1 또는 2개의 옥소 (=O) 기(들)로 치환되며;R7은 수소, 알킬, 퍼할로알킬, 및 사이클로알킬로부터 선택되며;R8 및 R8a는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 및 사이클로알킬로부터 선택되며;R9는 알킬 및 사이클로알킬로부터 선택됨].	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
Piperidines, pyrrolidines and hexahydro -1H -azepines promote release of growth hormoneThe present invention is directed to certain piperidine, pyrrolidine, and hexahydro-1H-azepine compounds of general structural formula (I) wherein R1, R3, R4, R5, A, W, X, Y, and n are as defined herein. These compounds promote the release of growth hormone in humans and animals. This property can be utilized to promote the growth of food animals to render the production of edible meat products more efficient, and in humans, to treat physiological or medical conditions characterized by a deficiency in growth hormone secretion, such as short stature in growth hormone deficient children, and to treat medical conditions which are improved by the anabolic effects of growth hormone. Growth hormone releasing compositions containing such compounds as the active ingredient thereof are also disclosed.The chemical compound of general formula i and pharmaceutically acceptable salt thereof and each diastereomer: formula i is wherein:r 1be selected from c 1-c 10alkyl, aryl, aryl (c 1-c 6alkyl), (c 3-c 7cycloalkyl) (c 1-c 6alkyl)-, (c 1-c 5alkyl)-k-(c 1-c 5alkyl)-, aryl (c 0-c 5alkyl)-k-(c 1-c 5alkyl)-and (c 3-c 7cycloalkyl) (c 0-c 5alkyl)-k-(c 1-c 5alkyl)-, wherein k is o, s (o) m, n (r 2) c (o), c (o) n (r 2), oc (o), c (o) o ,-cr 2=cr 2-or-c ≡ c-, wherein aryl is selected from: phenyl, naphthyl, azaindole, pyridine radicals, benzothienyl, benzofuranyl, thiazolyl and benzimidazolyl, r 2with alkyl can be further by 1-9 halogen ,-s (o) mr 2a, a 1-3 or 2aor c (o) or 2areplace, aryl can be further by 1-3 c 1-c 6alkyl, a 1-3 halogen, a 1-2 or 2, the dioxy methylene ,-s (o) mr 2, 1-2-cf 3,-ocf 3, nitro ,-n (r 2) c (o) (r 2) ,-c (o) or 2,-c (o) n (r 2) (r 2) ,-1h-tetrazolium-5-base ,-so 2n (r 2) (r 2) ,-n (r 2) so 2phenyl or-n (r 2) so 2r 2replace; r 2be selected from: hydrogen, c 1-c 6alkyl and c 3-c 7cycloalkyl, and two c wherein 1-c 6when alkyl group appeared on the atom, they can randomly be connected to form a c 3-c 8cyclic ring randomly contains aerobic, sulfur or nr 3ar 2abe hydrogen, or the c that is randomly replaced by alkyl 1-c 6alkyl; r 3be selected from: hydrogen ,-(ch2) rphenyl ,-(ch2) rnaphthyl ,-c1-c 10alkyl ,-c3-c 7cycloalkyl, wherein phenyl, naphthyl and c3-c 7cycloalkyl ring can be selected from following substituting group by 1-3 and replace: c1-c 6alkyl, halogen ,-or2、-nhso 2cf 3、 -(ch 2) ror 6， -(ch 2) rn(r 2)(r 6)，-(ch 2) r(r 6)，-(ch 2) rc(o)or 2， -(ch 2) rc(o)or 6，-(ch 2) roc(o)r 2，-(ch 2) roc(o)r 6， -(ch2) rc(o)r 2，-(ch2) rc(o)r 6，-(ch 2) rc(o)n(r 2)(r 2)， -(ch 2) rc(o)n(r 2)(r 6)，-(ch 2) rn(r 2)c(o)r 2-(ch 2) rn(r 2)c(o)r 6， -(ch2) rn(r6)c(o)r2，-(ch2) rn(r 6)c(o)r 6，-(ch 2) rn(r 2)c(o)or 2， -(ch 2) rn(r 2)c(o)or 6，-(ch 2) rn(r 6)c(o)or 2， -(ch 2) rn(r 6)c(o)or 6，-(ch 2) rn(r 2)c(o)n(r 2)(r 6)， -(ch 2) rn(r 2)c(o)n(r 2)(r 2)，-(ch 2) rn(r 6)c(o)n(r 2)(r 6)， (ch 2) rn(r 2)so 2r 6，-(ch 2) rn(r 2)so 2r 2，-(ch 2) rn(r 6)so 2r 2， ch 2) rn(r 6)so 2r 6，-(ch 2) roc(o)n(r 2)(r 6)， -(ch 2) roc(o)n(r 2)(r 2)，-(ch 2) rso 2n(r 2)(r 6)， -(ch 2) rso 2n(r 2)(r 2)，(ch 2) rso 2nhc(o)r 6，-(ch 2) rso 2nhc(o)r 2， -(ch 2) rso 2nhc(o)or 6，-(ch 2) rso 2nhc(o)or 2， -(ch 2) rc(o)nhc(o)nr 2，-(ch 2) rc(o)nhc(o)nr 6， -(ch 2) rc(o)nhc(o)r 2，-(ch 2) rconhc(o)r 6， -(ch 2) rconhso 2r 6，-(ch 2) rconhso 2r 2， -(ch 2) rconhso 2n(r 2)r 2)，-(ch 2) rconhso 2n(r 2)r 6)， -(ch 2) rn(r 2)so 2n(r 2)r 6)，-(ch 2) rn(r 6)so 2n(r 2)r 6)， -(ch 2) rs(o) mr 6, and-(ch2) rs(o) mr 2； r 3abe hydrogen or the c that randomly replaced by hydroxyl 1-c 6alkyl; w is selected from: hydrogen ,-cn ,-c (o) or 8,-c (o) or 2,-c (o) o (ch 2) laryl ,-c (o) n (r 2) (r 2);-c (o) n (r 2) (r 8) ,-c (o) n (r 2) (ch 2) laryl ,-ch 2n (r 2) c (o) r 8-ch 2n (r 2) c (o) (ch 2) laryl ,-(ch 2) ror 2,-ch (oh) r 2,-ch (oh) (ch 2) aryl ,-c (o) r 2,-c (o) (ch 2) aryl, 1h-tetrazolium-5-base, 5-amino-1,2,4-4-oxadiazole-3-base and 5-methyl isophthalic acid, 2,4-4-oxadiazole-3-base, wherein r 8be hydrogen, c 1-c 6alkyl or by or 2, c (o) or 2, con (r 2) (r 2), n (r 2) c (o) r 2, n (r 2) c (o) n (r 2) (r 2) c that replaces 1-c 6alkyl, and aryl is phenyl, pyridine radicals or 1h-tetrazolium-5-base; x is selected from: hydrogen ,-c ≡ n ,-(ch 2) qn (r 2) c (o) r 2,-(ch 2) qn (r 2) c (o) (ch 2) taryl ,-(ch 2) qn (r 2) so 2(ch 2) taryl ,-(ch 2) qn (r 2) so 2r 2,-(ch 2) qn (r 2) c (o) n (r 2) (ch 2) taryl ,-(ch 2) qn (r 2) c (o) n (r 2) (r 2) ,-(ch 2) qc (o) n (r 2) (r 2) ,-(ch 2) qc (o) n (r 2) (ch 2) taryl ,-(ch 2) qc (o) or 2,-(ch 2) qc (o) o (ch 2) taryl ,-(ch 2) qor 2,-(ch 2) qoc (o) r 2,-(ch 2) qoc (o) (ch 2) taryl ,-(ch 2) qoc (o) n (r 2) (ch 2) taryl ,-(ch 2) qoc (o) n (r 2) (r 2) ,-(ch 2) qc (o) r 2,-(ch 2) qc (o) (ch 2) taryl ,-(ch 2) qn (r 2) c (o) or 2,-(ch 2) qn (r 2) so 2n (r 2) (r 2) ,-(ch 2) qs (o) mr 2and-(ch 2) qs (o) m(ch 2) taryl, wherein r 2, (ch 2) q(ch 2) tgroup can be randomly by 1-2 c 1-c 4alkyl, hydroxyl, c 1-c 4lower alkoxy, carboxyl, conh 2, s (o) mch 3, carboxylic acid c 1-c 4arrcostab or 1h-tetrazolium-5-base replaces, and aryl is phenyl, naphthyl, pyridine radicals, thiazolyl or 1h-tetrazolium-5-base group, these groups can be randomly by 1-3 halogen, 1-3 individual-or 2,-con (r 2) (r 2) ,-c (o) or 2, a 1-3 c 1-c 4alkyl ,-s (o) mr 2or 1h-tetrazolium-5-base replaces; y is selected from: hydrogen, c 1-c 10alkyl ,-(ch 2) taryl ,-(ch 2) q(c 3-c 7cycloalkyl) ,-(ch 2) q-k-(c 1-c 6alkyl) ,-(ch 2) q-k-(ch 2) talkyl ,-(ch 2) q-k-(ch 2) t(contain o, nr 2, s c 3-c 7cycloalkyl) and-(ch 2) q-k-(ch 2) t(c 3-c 7cycloalkyl), wherein k is o, s (o) m, c (o) nr 2, ch=ch, c ≡ c, n (r 2) c (o), c (o) nr 2, c (o) o or oc (o), and wherein alkyl, r 2, (ch 2) q(ch 2) tgroup can be randomly by c 1-c 4alkyl, hydroxyl, c 1-c 4lower alkoxy, carboxyl ,-conh 2or the c of carboxylic acid 1-c 4arrcostab replaces, and aryl is phenyl, naphthyl, pyridine radicals, 1-h-tetrazolium-5-ba...	성장 호르몬의 방출을 촉진시키는 피페리딘, 피롤리딘 및 헥사하이드로-1H-아제핀(Piperidines, pyrrolidines and hexahydro-1H-azepines promote release of growth hormone)본 발명은 다음 일반식(I)의 특정 피페리딘, 피롤리딘 및 헥사하이드로-1H-아제핀 화합물에 관한 것이다.상기식에서, R1, R3, R4, R5, A, W, X, Y 및 n 은 본원에서 정의한 바와 같다. 이들 화합물은 사람 및 동물의 체내에서 성장 호르몬의 방출을 촉진하다, 이러한 특성은 식용 동물의 성장을 촉진시키는데 이용되어 식용 육류 제품의 생산을 보다 효율화할 수 있고, 사람의 경우 성장 호르몬 결핍 아동의 작은 키와 같은 성장 호르몬 분비의 결핍에 의해 특징지워지는 생리학적 또는 의학적 증상을 치료하고 성장 호르몬의 동화작용효과에 의해 개선되는 의학적 증상을 치료할 수 있다. 활성 성분으로서 이러한 화합물을 함유하는 성장 호르몬 방출 조성물이 또한 기술되어 있다.다음 일반식(I)의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 개별적인 부분입체이성체. [이미지] 상기식에서, R1은 C1-C10 알킬, 아릴, 아릴( C1-C6 알킬), (C3-C7 사이클로알킬)( C1-C6 알킬)-, ( C1-C5 알킬)-K-( C1-C5 알킬)-, 아릴( C0-C5 알킬)-K-( C1-C5 알킬)-, 및 (C3-C7 사이클로알킬)( C0-C5 알킬)-K-( C1-C5 알킬)-로 이루어진 그룹 중에서 선택되며, 여기서 K은 O, S(O)m, N(R2)C(O), C(O)N(R2), OC(O), C(O)O, -CR2=CR2-, 또는 -C≡C- 이고, 아릴은 페닐, 나프틸, 인돌릴, 아자인돌, 피리딜, 벤조티에닐, 벤조푸라닐, 티아졸릴 및 벤즈이미다졸릴 중에서 선택되고, R2 및 알킬은 1 내지 9개의 할로겐, S(O)mR2a 1 내지 3개의 OR2a 또는 C(O)OR2a 에 의해 추가로 치환될 수 있고, 아릴은 1 내지 3개의 C1-C6 알킬, 1 내지 3개의 할로겐, 1 내지 2개의 OR2, 메틸렌디옥시, -S(O)mR2, 1 내지 2개의 -CF3, -OCF3, 니트로, -N(R2)C(O)(R2), -C(O)OR2, -C(O)N(R2)(R2), -1H-테트라졸-5-일, -SO2N(R2)(R2), -N(R2)SO2 페닐, 또는 -N(R2)SO2R2 에 의해 추가로 치환될 수 있고, R2 는 수소, C1-C6 알킬 및 C3-C7 사이클로알킬 중에서 선택되고, 2개의 C1-C6 알킬 그룹이 한 원자에 존재하는 경우, 이들은 함께 결합하여 산소, 황 또는 NR3a 를 포함할 수 있는 C3-C8 사이클릭 환을 형성할 수도 있고, R2a 는 수소, 또는 하이드록실에 의해 치환될 수 있는 C1-C6 알킬이고, R3 는 수소, -(CH2)r페닐, -(CH2)r나프틸, -C1-C10 알킬, -C3-C7 사이클로알킬 중에서 선택되고, 여기서 페닐, 나프틸 및 C3-C7 사이클로알킬 환은 C1-C6 알킬, 할로겐, -OR2, -NHSO2CF3, -(CH2)rOR6, -(CH2)rN(R2)(R6), -(CH2)r(R6), -(CH2)rC(O)OR2, -(CH2)rC(O)OR6, -(CH2)rOC(O)R2, -(CH2)rOC(O)R6, -(CH2)rC(O)OR2, -(CH2)rC(O)R6, -(CH2)rC(O)N(R2)(R2), -(CH2)rC(O)N(R2)(R6), -(CH2)rN(R2)C(O)R2, -(CH2)rN(R2)C(O)R6, -(CH2)rN(R6)C(O)R2, -(CH2)rN(R6)C(O)R6, -(CH2)rN(R2)C(O)OR2, -(CH2)rN(R2)C(O)OR6, -(CH2)rN(R6)C(O)OR2, -(CH2)rN(R6)C(O)OR6, -(CH2)rN(R2)C(O)N(R2)(R6), -(CH2)rN(R2)C(O)N(R2)(R2), -(CH2)rN(R6)C(O)N(R2)(R6), -(CH2)rN(R2)SO2R6, -(CH2)rN(R2)SO2R2, -(CH2)rN(R6)SO2R2, -(CH2)rN(R6)SO2R6, -(CH2)rOC(O)N(R2)(R6), -(CH2)rOC(O)N(R2)(R2), -(CH2)rSO2N(R2)(R6), -(CH2)rSO2N(R2)(R2), -(CH2)rSO2NHC(O)R6, -(CH2)rSO2NHC(O)R2, -(CH2)rSO2NHC(O)OR6, -(CH2)rC(O)NHC(O)NR2, -(CH2)rC(O)NHC(O)NR6, -(CH2)rC(O)NHC(O)R2, -(CH2)rCONHC(O)R6, -(CH2)rCONHSO2R6, -(CH2)rCONHSO2R2, -(CH2)rCONHSO2N(R2)R2), -(CH2)rCONHSO2N(R2)R6), -(CH2)rN(R2)SO2N(R2)R6), -(CH2)rN(R6)SO2N(R2)R6), -(CH2)rS(O)mR6, 및 -(CH2)rS(O)mR2 로 이루어진 그룹 중에서 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환될 수 있고, R3a 는 수소, 또는 하이드록실에 의해 치환될 수 있는 C1-C6 알킬이고, W는 수소, -CN, -C(O)OR8, -C(O)OR2, -C(O)O(CH2)1아릴, -C(O)N(R2)(R2); -C(O)N(R2)(R8). -C(O)N(R2)(CH2)1아릴, -CH2N(R2)C(O)R8)-CH2N(R2)C(O)(CH2)1아릴, -(CH)2rOR2, -CH(OH)R2, -CH(OH)(CH2)1아릴, -C(O)R2, -C(O)(CH2)1아릴, 1H-테트라졸-5-일, 5-아미노-1,2,4-옥사디아졸-3-일, 및 5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일로 이루어진 그룹 중에서 선택되고, 여기서 R8은 수소, C1-C6 알킬, 또는 OR2, C(O)OR2, CON(R2)(R2), N(R2)C(O)R2, N(R2)C(O)H(R2)(R2)에 치환된 C1-C6 알킬이고, 아릴은 페닐, 피리딜, 또는 1H-테트라졸-5-일이고, X는 수소, -C≡N, -(CH2)qN(R2)C(O)R2, -(CH2)qN(R2)C(O)(CH2)t아릴, -(CH2)qN(R2)SO2(CH2)t아릴, -(CH2)qN(R2)SO2R2, -(CH2)qN(R2)C(O)N(R2)(CH2)t아릴, -(CH2)qN(R2)C(O)N(R2)(R2), -(CH2)qC(O)N(R2)(R2), -(CH2)qC(O)N(R2)(CH2)t아릴, -(CH2)qC(O)OR2, -(CH2)qC(O)O(CH2)t아릴, -(CH2)qOR2, -(CH2)qOC(O)OR2, -(CH2)qOC(O)(CH2)t아릴, -(CH2)qOC(O)N(R2)(CH2)t아릴, -(CH2)qOC(O)N(R2)(R2), -(CH2)qC(O)R2, -(CH2)qC(O)(CH2)t아릴, -(CH2)qN(R2)C(O)OR2, -(CH2)qN(R2)SO2N(R2)(R2), -(CH2)qS(O)mR2, 및 -(CH2)qS(O)m(CH2)t아릴로 이루어진 그룹 중에서 선택되고, 여기서 R2, (CH2)q 및 (CH)t 그룹은 1 내지 2개의 C1-C4 알킬, 하이드록실, C1-C4 저급 알콕시, 카복실, CONH2, S(O)mCH3, 카복실레이트 C1-C4 알킬 에스테르, 또는 1H-테트라졸-5-일에 의해 치환될 수도 있고, 아릴은 1 내지 3개의 할로겐, 1 내지 3개의 -OR2, -CON(R2)(R2), -C(O)OR2, 1 내지 3개의 C1-C4 알킬, -S(O)mR2 또는 1H-테트라졸-5-일에 의해 치환될 수도 있는, 페닐, 나프틸, 피리딜, 티아졸릴 또는 1H-테트라졸-5-일 그룹이고, Y는 수소, C1-C10 알킬, -(CH2)t아릴, (CH2)q(C3-C7 사이클로알킬), -(CH2)q-K-(C1-C6 알킬), -(CH2)q-K-(CH2)t아릴, -(CH2)q-K-(CH2)t(O,NR2 또는 S 함유 C3-C7 사이클로알킬), 및 -(CH2)q-K-(CH2)t(C3-C7 사이클로알킬)로 이루어진 그룹 중에서 선택되고, 여기서 K는 O, S(O)m, C(O)NR2, CH=CH, C≡C, N(R2)C(O), C(O)NR2, C(O)O, 또는 OC(O)이고, 알킬, R2, (CH2)q 및 (CH2)t 그룹은 C1-C4 알킬, 하이드록실, C1-C4 저급 알콕시, 카복실, CONH2,또는 카복실레이트 C1-C4 알킬 에스테르에 의해 치환될 수도 있고, 아릴은 1 내지 3개의 할로겐, 1 내지 3개의 -OR2, -C(O)OR2, -C(O)N(R2)(R2), 니트로, 시아노, 벤질, 1 내지 3개의 C1-C4 알킬, S(O)mR2 또는 1H-테트라졸-5-일에 의해 치환될 수 있는, 페닐, 나프틸, 피리딜, 1H-테트라졸-5-일, 티아졸릴, 이미다졸릴, 인돌릴, 피리미디닐, 티아디아졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티오펜일, 퀴놀리닐, 피라지닐 또는 이소티아졸릴이고, 단 R3, W, X 및 Y 중 적어도 하나가 수소가 아니고, R4 및 R5 는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, 또는 1 내지 5개의 할로, 1 내지 3개의 하이드록시, 1 내지 3개의 C1-C10 알카노일옥시, 1 내지 3개의 C1-C6 알콕시, 페닐, 페녹시, 2-푸릴, C1-C6 알콕시카보닐 또는 S(O)m(C1-C6 )알킬에 의해 치환된 C1-C6 알킬이거나, R4 및 R5 는 함께 결합하여 -C(H2)dLa(CH2)e-(여기서, La는 C(R2)2, 0, S(O)m 또는 N(R2)이고, d 및 e는 독립적으로 1 내지 3이고, R2 는 상술한 바와 같다)를 형성하고, A는 [이미지] 여기서 x 및 y는 독립적으로 0, 1, 2 또는 3이고, Z는 N-R6a 또는 0이고, 여기서 R6a 는 수소 또는 C1-C6 알킬이고, R6 은 수소, C1-C6 알킬 또는 (CH2)v 아릴이고, 여기서 알킬 및 (CH2)v 그룹은 1 내지 2개의 O(R2), S(O)mR2, 1H-테트라졸-5-일, C(O)OR2, C(O)N(R2)(R2), 또는 SO2N(R2)(R2), N(R2)C(O)N(R2)(R2)에 의해 치환될 수도 있고, 아릴은 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 아미노 또는 하이드록실에 의해 치환될 수 있는, 페닐, 피리딜, 1H-테트라졸-5-일, 트리아졸릴, 이미다졸릴, 티아졸릴, 피라졸릴, 티아디아졸릴, 이미다졸론-1-일, 벤즈이미다졸-2-일, 트리아졸리논-일이고, R7 및 R7a 는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, 트리플루오로메틸, 페닐, 또는 이미다졸릴, 페닐, 인돌릴, p-하이드록시페닐, OR2, S(O)nR2, C(O)O(C1-C6 알킬), C3-C7 사이클로알킬, N(R2)(R2), C(O)N(R2)(R2)에 의해 치환된 C1-C6 알킬이거나, R7 및 R7a 는 독립적으로 R4 및 R5 그룹 중의 하나 또는 이들 둘다와 결합하여 R7 또는 R7a 그룹의 말단 질소와 알킬 부분사이에 탄소수 1 내지 5의 알킬렌 브릿지를 형성하거나, R7 및 R7a 는 서로 결합하여 C3-C7 사이클로알킬을 형성할 수 있고, 1 은 0, 1 또는 2이고, m 은 0, 1 또는 2이고, n 은 1, 2 또는 3이고 q 는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, r은 0, 1, 2 또는 3이고, t는 0, 1, 2 또는 3이고, v 는 0, 1 또는 2이다.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
2,4,6-TRISUBSTITUTED PYRIMIDINES AS PHOSPHOTIDYLINOSITOL (PI) 3-KINASE INHIBITORS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF CANCERThe invention concerns pyrimidine derivatives of Formula (I) wherein each of Qa, G1, G2, q, R3, r, R4, X1 and Qb have any of the meanings defined in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use in the production of an anti-proliferative effect in a warm-blooded animal such as man.A pyrimidine derivative of the Formula I wherein :-Qa is a heteroaryl group that optionally bears 1, 2, 3 or 4 substituents, which may be the same or different, selected from halogeno, trifluoromethyl, cyano, isocyano, nitro, hydroxy, mercapto, amino, formyl, carboxy, carbamoyl, ureido, (l-8C)alkyl, (2-8C)alkenyl, (2-8C)alkynyl, (l-6C)alkoxy, (2-6C)alkenyloxy, (2-6C)alkynyloxy, (l-όC)alkylthio, (l-6C)alkylsulphinyl, (l-6C)alkylsulphonyl, (l-6C)alkylamino, di-[(l-6C)alkyl]amino, (l-6C)alkoxycarbonyl, JV-(l-6C)alkylcarbamoyl, iV,iV-di-[(l-6C)alkyl]carbamoyl, (2-6C)alkanoyl, (2-6C)alkanoyloxy, (2-6C)alkanoylamino, N-(l-6C)alkyl- (2-6C)alkanoylamino, (3-6C)alkenoylamino, iV-(l-6C)alkyl-(3-6C)alkenoylamino, (3-6C)alkynoylamino, iV-(l-6C)alkyl-(3-6C)alkynoylamino, N'-(l-6C)alkylureido, N',iV'-di-[(l-6C)alkyl]ureido, N-(l-6C)alkylureido, N,iV'-di-[(l-6C)alkyl]ureido, iV,iV',iV'-tri-[(l-6C)alkyl]ureido,iV-(l-6C)alkylsulphamoyl, iV,iV-di-[(l-6C)alkyl]sulphamoyl, (l-6C)alkanesulphonylamino andN-(l-6C)alkyl-(l-6C)alkanesulphonylamino, or from a group of the formula :Q2-X2- wherein X2 is a direct bond or is selected from O, S, SO, SO2, N(R5), CO, CH(OR5), CON(R5), N(R5)CO, N(R5)CON(R5), SO2N(R5), N(R5)SO2, OC(R5)2, SC(R5)2 and N(R5)C(R5)2, wherein R5 is hydrogen or (l-8C)alkyl, and Q2 is aryl, aryl-(l-6C)alkyl, (3-8C)cycloalkyl, (3-8C)cycloalkyl-(l-6C)alkyl, (3-8C)cycloalkenyl, (3-8C)cycloalkenyl-(l-6C)alkyl, heteroaryl, heteroaryl-(l-6C)alkyl, heterocyclyl or heterocyclyl-(l-6C)alkyl, or Qa bears a (l-3C)alkylenedioxy substituent, and wherein any CH, CH2 or CH3 group within a substituent on Qa optionally bears on each said CH, CH2 or CH3 group one or more halogeno or (l-8C)alkyl substituents and/or a substituent selected from hydroxy, mercapto, amino, cyano, carboxy, carbamoyl, ureido, (l-6C)alkoxy, (l-όC)alkylthio, (l-6C)alkylsulρhinyl, (l-6C)alkylsulρhonyl, (l-6C)alkylamino, di-[(l-6C)alkyl]amino, (l-6C)alkoxycarbonyl, JV-(I -6C)alkylcarbamoyl,JV,N-di-[(l-6C)alkyl]carbamoyl, (2-6C)alkanoyl, (2-6C)alkanoyloxy, (2-6C)alkanoylamino, N-(l-6C)alkyl-(2-6C)alkanoylamino, iV-(l-6C)alkylureido, iV'-(l-6C)alkylureido, N'^Vr-di-[(l-6C)alkyl]ureido, N,N'-di-[(l-6C)alkyl]ureido, N,N',^-tri-[(l-6C)alkyl]ureido, JV-(I -6C)alkylsulphamoyl, iV,iV-di-[(l-6C)alkyl]surphamoyl, (l-6C)alkanesulphonylamino and N-(l-6C)alkyl-(l-6C)alkanesulphonylamino, or from a group of the formula :-X3-Q3 wherein X3 is a direct bond or is selected from O, S, SO, SO2, N(R6), CO, CH(OR6), CON(R6), N(R6)CO, N(R6)CON(R6), SO2N(R6), N(R6)SO2, C(R6)2O, C(R6)2S and C(R6)2N(R6), wherein R6 is hydrogen or (l-8C)alkyl, and Q3 is aryl, aryl-(l-6C)alkyl, (3-8C)cycloalkyl, (3-8C)cycloalkyl-(l-6C)alkyl, (3-8C)cycloalkenyl, (3-8C)cycloalkenyl-(l-6C)alkyl, heteroaryl, heteroaryl-(l-6C)alkyl, heterocyclyl or heterocyclyl-(l-6C)alkyl, and wherein any aryl, (3-8C)cycloalkyl, (3-8C)cycloalkenyl, heteroaryl or heterocyclyl group within a substituent on Qa optionally bears 1, 2 or 3 substituents, which may be the same or different, selected from halogeno, trifluoromethyl, cyano, nitro, hydroxy, amino, carboxy, carbamoyl, ureido, (l-8C)alkyl, (2-8C)alkenyl, (2-8C)alkynyl, (l-6C)alkoxy, (2-6C)alkenyloxy, (2-6C)alkynyloxy, (l-6C)alkylthio, (l-6C)alkylsulρhinyl, (l-6C)alkylsulphonyl, (l-6C)alkylamino, di-[(l-6C)alkyl]amino, (l-6C)alkoxycarbonyl, (2-6C)alkanoyl, (2-6C)alkanoyloxy, iV-(l-6C)alkylcarbamoyl, iV,N-di-[(l-6C)alkyl]carbamoyl, (2-6C)alkanoylamino, iVr-(l-6C)alkyl-(2-6C)alkanoylamino, N-(l-6C)alkylureido, iV'-(l-6C)alkylureido, ΛT,JV'-di-[(l-6C)alkyl]ureido, JV,iV'-di-[(l-6C)alkyl]ureido,N,iV',iV'-tri-[(l-6C)alkyl]ureido, iV-(l-6C)alkylsulphamoyl, iV,iV-di-[(l-6C)alkyl]sulphamoyl, (l-6C)alkanesulphonylamino andiV-(l-6C)alkyl-(l-6C)alkanesulphonylamino, or from a group of the formula :-X4-R7 wherein X4 is a direct bond or is selected from O and N(R8), wherein R8 is hydrogen or (l-8C)alkyl, and R7 is halogeno-(l-6C)alkyl, hydroxy-(l-6C)alkyl, mercapto-(l-6C)alkyl, (l-6C)alkoxy-(l-6C)alkyl, (l-6C)alkylthio-(l-6C)alkyl, cyano-(l-6C)alkyl, amino-(l-6C)alkyl, (l-6C)alkylamino-(l-6C)alkyl, di-[(l-6C)alkyl]amino-(l-6C)alkyl, (2-6C)alkanoylamino- (l-όC)alkyl, (l-6C)alkoxycarbonylamino-(l-6C)alkyl, N-(l-6C)alkylureido-(l-6C)alkyl, iV'-(l-6C)alkylureido-(l-6C)alkyl, iV',iV'-di-[(l-6C)alkyl]ureido-(l-6C)alkyl, iV,N'-di-[(l-6C)alkyl]ureido-(l-6C)alkyl or N^V',N'-tri-[(l-6C)alkyl]ureido-(l-6C)alkyl, or from a group of the formula :-X -Q wherein X5 is a direct bond or is selected from O, CO and N(R9), wherein R9 is hydrogen or (l-8C)alkyl, and Q4 is aryl, aryl-(l-6C)alkyl, heteroaryl, heteroaryl-(l-6C)alkyl, heterocyclyl or heterocyclyl-(l-6C)alkyl which optionally bears 1 or 2 substituents, which may be the same or different, selected from halogeno, hydroxy, (l-8C)alkyl and (l-6C)alkoxy, and wherein any heterocyclyl group within a substituent on Qa optionally bears 1 or 2 oxo or thioxo substituents, and wherein adjacent carbon atoms in any (2-6C)alkylene chain within a substituent o...	포스포티딜이노시톨(ＰＩ) 3-키나제 저해제로서의2,4,6-삼치환 피리미딘 및 암 치료에 있어서의 이의 용도본 발명은 하기 화학식 I의 피리미딘 유도체, 이것의 제조 방법, 이것을 함유하는 약학 조성물, 및 인간을 비롯한 온혈 동물에서 항증식 효과의 생성에 사용하기 위한 의약의 제조에 있어서의 이의 용도에 관한 것이다. (상기 식 중, 각각의 Qa, G1, G2, q, R3, r, R4, X1 및 Qb는 상세한 설명에 정의된 의미 중 어느 하나를 나타낸다)하기 화학식 I의 피리미딘 유도체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화물 또는 전구약물: 상기 식 중, Qa는 1개, 2개, 3개 또는 4개의 치환체를 선택적으로 보유하는 헤테로아릴기로서, 상기 치환체는 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 이소시아노, 니트로, 히드록시, 메르캅토, 아미노, 포르밀, 카르복시, 카르바모일, 우레이도, (1-8C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬술피닐, (1-6C)알킬술포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, (3-6C)알케노일아미노, N-(1-6C)알킬-(3-6C)알케노일아미노, (3-6C)알키노일아미노, N-(1-6C)알킬-(3-6C)알키노일아미노, N'-(1-6C)알킬우레이도, N',N'-디-[(1-6C)알킬]우레이도, N-(1-6C)알킬우레이도, N,N'-디-[(1-6C)알킬]우레이도, N,N',N'-트리-[(1-6C)알킬]우레이도, N-(1-6C)알킬술파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]술파모일, (1-6C)알칸술포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸술포닐아미노로부터 선택되거나, 하기 화학식: Q2-X2- (여기서, X2는 직접 결합이거나 O, S, SO, SO2, N(R5), CO, CH(OR5), CON(R5), N(R5)CO, N(R5)CON(R5), SO2N(R5), N(R5)SO2, OC(R5)2, SC(R5)2 및 N(R5)C(R5)2로부터 선택되며, R5는 수소 또는 (1-8C)알킬이며, Q2는 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, (3-8C)시클로알킬, (3-8C)시클로알킬-(1-6C)알킬, (3-8C)시클로알케닐, (3-8C)시클로알케닐-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬임)의 기로부터 선택되거나, 또는 Qa는 (1-3C)알킬렌디옥시 치환체를 보유하며, Qa 상의 치환체 내의 임의의 CH, CH2 또는 CH3 기는 각각의 상기 CH, CH2 또는 CH3 기 상에 하나 이상의 할로게노 또는 (1-8C)알킬 치환체 및/또는 히드록시, 메르캅토, 아미노, 시아노, 카르복시, 카르바모일, 우레이도, (1-6C)알콕시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬술피닐, (1-6C)알킬술포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬우레이도, N'-(1-6C)알킬우레이도, N',N'-디-[(1-6C)알킬]우레이도, N,N'-디-[(1-6C)알킬]우레이도, N,N',N'-트리-[(1-6C)알킬]우레이도, N-(1-6C)알킬술파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]술파모일, (1-6C)알칸술포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸술포닐아미노로부터 선택되거나, 하기 화학식: -X3-Q3 (여기서, X3은 직접 결합이거나 O, S, SO, SO2, N(R6), CO, CH(OR6), CON(R6), N(R6)CO, N(R6)CON(R6), SO2N(R6), N(R6)SO2, C(R6)2O, C(R6)2S 및 C(R6)2N(R6)으로부터 선택되며, R6은 수소 또는 (1-8C)알킬이며, Q3은 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, (3-8C)시클로알킬, (3-8C)시클로알킬-(1-6C)알킬, (3-8C)시클로알케닐, (3-8C)시클로알케닐-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬임)의 기로부터 선택되는 치환체를 선택적으로 보유하며, Qa 상의 치환체 내의 임의의 아릴, (3-8C)시클로알킬, (3-8C)시클로알케닐, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴 기는 선택적으로 1개, 2개 또는 3개의 치환체를 보유하며, 상기 치환체는 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 우레이도, (1-8C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬술피닐, (1-6C)알킬술포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬우레이도, N'-(1-6C)알킬우레이도, N',N'-디-[(1-6C)알킬]우레이도, N,N'-디-[(1-6C)알킬]우레이도, N,N',N'-트리-[(1-6C)알킬]우레이도, N-(1-6C)알킬술파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]술파모일, (1-6C)알칸술포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸술포닐아미노로부터 선택되거나, 하기 화학식: -X4-R7 (여기서, X4는 직접 결합이거나 O 및 N(R8)로부터 선택되며, R8은 수소 또는 (1-8C)알킬이며, R7은 할로게노-(1-6C)알킬, 히드록시-(1-6C)알킬, 메르캅토-(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬티오-(1-6C)알킬, 시아노-(1-6C)알킬, 아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬, 디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬, (2-6C)알카노일아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시카르보닐아미노-(1-6C)알킬, N-(1-6C)알킬우레이도-(1-6C)알킬, N'-(1-6C)알킬우레이도-(1-6C)알킬, N',N'-디-[(1-6C)알킬]우레이도-(1-6C)알킬, N,N'-디-[(1-6C)알킬]우레이도-(1-6C)알킬 또는N,N',N'-트리-[(1-6C)알킬]우레이도-(1-6C)알킬임)의 기로부터 선택되거나, 하기 화학식: -X5-Q4 (여기서, X5는 직접 결합이거나 O, CO 및 N(R9)로부터 선택되며, R9는 수소 또는 (1-8C)알킬이며, Q4는 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬(이들은 할로게노, 히드록시, (1-8C)알킬 및 (1-6C)알콕시로부터 선택되는, 동일하거나 상이할 수 있는 1개 또는 2개의 치환체를 선택적으로 보유함)임)의 기로부터 선택되며, Qa는 상의 치환체 내의 임의의 헤테로시클릴 기는 선택적으로 1개 또는 2개의 옥소 또는 티옥소 치환체를 보유하며, Qa 상의 치환체 내의 임의의 (2-6C)알킬렌 중의 인접 탄소 원자는 O, S, SO, SO2, N(R10), CO, CH(OR10), CON(R10), N(R10)CO, N(R10)CON(R10), SO2N(R10), N(R10)SO2, CH=CH 및 C≡C(여기서, R10은 수소 또는 (1-8C)알킬임)로부터 선택되는 기의 사슬 내로의 삽입에 의해 선택적으로 분리되고; G1은 N 또는 C(R1)(여기서, R1은 수소 또는 (1-8C)알킬임)이고, G2는 N 또는 C(R2)(여기서, R2는 수소 또는 (1-8C)알킬임)이며, 단, G1 및 G2 중 하나는 N이고, G1이 N일 경우 G2는 C(R2)이거나 또는 G2가 N일 경우 G1은 C(R1)이며; q는 O, 1, 2, 3 또는 4이며; 각각의 R3 기는 동일하거나 상이할 수 있고, (1-8C)알킬 또는 하기 화학식: -X6-R11 (여기서, X6은 직접 결합이거나 O 및 N(R12)로부터 선택되며, R12는 수소 또는 (1-8C)알킬이며, R11은 할로게노-(1-6C)알킬, 히드록시-(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시-(1-6C)알킬, 시아노-(1-6C)알킬, 아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬, 디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬 또는 (2-6C)알카노일아미노-(1-6C)알킬임)의 기이며; r은 0, 1 또는 2이며; 각각의 R4 기는 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 메르캅토, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 우레이도, (1-8C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬술피닐, (1-6C)알킬술포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, N'-(1-6C)알킬우레이도, N',N'-디-[(1-6C)알킬]우레이도, N-(1-6C)알킬우레이도, N,N'-디-[(1-6C)알킬]우레이도, N,N',N'-트리-[(1-6C)알킬]우레이도, N-(1-6C)알킬술파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]술파모일, (1-6C)알칸술포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸술포닐아미노로부터 선택되며; X1은 CO, N(R13)CO, CON(R13), N(R13)CON(R13), N(R13)COC(R13)2O, N(R13)COC(R13)2S, N(R13)COC(R13)2N(R13) 및 N(R13)COC(R13)2N(R13)CO(여기서, R13은 수소 또는 (1-8C)알킬임)로부터 선택되며; Qb는 (1-8C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, 할로게노-(1-6C)알킬, 히드록시-(1-6C)알킬, 메르캅토-(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시-(1-6C)알킬, 시아노-(1-6C)알킬, 아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬, 디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬티오-(1-6C)알킬, (1-6C)...	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
Non-anilinic derivatives of isothiazol-3(2h)-one 1,1-dioxides as liver x receptor modulatorsThe present invention relates to certain novel compounds of the formula (I) to processes for preparing such compounds, to their the utility in modulation of nuclear hormone receptors Liver X Receptor (LXR) a (NR1H3) and/or ss (NR1H2) and in treating and/or preventing clinical conditions including cardiovascular diseases such as atherosclerosis; inflammatory diseases, Alzheimer's disease, lipid disorders (dyslipidemias) whether or not associated with insulin resistance, type 2 diabetes and other manifestations of the metabolic syndrome, to methods for their therapeutic use and to pharmaceutical compositions containing them.General formula (i) compoundor its pharmacologically acceptable salt,whereinr 1representative optional by one or more x:f, oh, cn, nr that are independently selected from following group replacement ar a, or b, sr b, sir br br b, s (o) r b, so 2r b, c (o) r b, c (o) nr ar a, nr ac (o) r b, c (o) or a, oc (o) r b, so 2nr ar a, nr aso 2r b, nr ac (o) or b, oc (o) nr ar a, nr ac (o) nr ar aor it is optional by one or more c that are independently selected from following group replacement 1-c 4alkyl: f, oh, cn, nr ar a, or b, sr b, sir br br b, s (o) r b, so 2r b, c (o) r bor nr ac (o) nr ar aor r 1be optional separately: f, oh, cn, nr by one or more cycloalkyl or heterocyclic radicals that are independently selected from following group replacement ar a, or b, sr b, sir br br b, s (o) r b, so 2r b, c (o) r b, c (o) nr ar a, nr ac (o) r b, c (o) or a, oc (o) r b, so 2nr ar a, nr aso 2r b, nr ac (o) or b, oc (o) nr ar a, nr ac (o) nr ar aor it is optional by one or more c that are independently selected from following group replacement 1-c 4alkyl: f, oh, cn, nr ar a, or b, sr b, sir br br b, s (o) r b, so 2r b, c (o) r b, c (o) nr ar a, nr ac (o) r b, c (o) or a, oc (o) r b, so 2nr ar a, nr aso 2r b, nr ac (o) or b, oc (o) nr ar aor nr ac (o) nr ar aor r 1be optional separately: halogen (cl, f, i, br), oh, cn, no by one or more phenyl or heteroaryls that are independently selected from following group replacement 2, nr ar a, or b, sr b, sir br br b, s (o) r b, so 2r b, c (o) r b, c (o) nr ar a, nr ac (o) r b, c (o) or a, oc (o) r b, so 2nr ar a, nr aso 2r b, nr ac (o) or b, oc (o) nr ar a, oso 2r b, r ac (o) nr ar a, so 2nhc (o) r bor it is optional by one or more c that are independently selected from following group replacement 1-c 4alkyl: f, oh, cn, nr ar a, or b, sr b, sir br br b, s (o) r b, so 2r b, c (o) r b, c (o) nr ar a, nr ac (o) r b, c (o) or a, oc (o) r b, so 2nr ar a, nr aso 2r b, nr ac (o) or b, oc (o) nr ar aor nr ac (o) nr ar aor r 1be cycloalkyl y or heterocyclic radical y, wherein cycloalkyl or heterocyclic radical are optional separately is independently selected from following substituting group and replaces by one or more: f, oh, cn, nr ar a, or b, sr b, sir br br b, s (o) r b, so 2r b, c (o) r b, c (o) nr ar a, nr ac (o) r b, c (o) or a, oc (o) r b, so 2nr ar a, nr aso 2r b, nr ac (o) or b, oc (o) nr ar a, nr ac (o) nr ar aor it is optional by one or more c that are independently selected from following group replacement 1-c 4alkyl: f, oh, cn, nr ar a, or b, sr b, sir br br b, s (o) r b, so 2r b, c (o) r b, c (o) nr ar a, nr ac (o) r b, c (o) or a, oc (o) r b, so 2nr ar a, nr aso 2r b, nr ac (o) or b, oc (o) nr ar aor nr ac (o) nr ar aor r 1be phenyl y or heteroaryl y, wherein phenyl or heteroaryl are optional separately is independently selected from following substituting group and replaces by one or more: halogen (cl, f, i, br), oh, cn, no 2, nr ar a, or b, sr b, sir br br b, s (o) r b, so 2r b, c (o) r b, c (o) nr ar a, nr ac (o) r b, c (o) or a, oc (o) r b, so 2nr ar a, nr aso 2r b, nr ac (o) or b, oc (o) nr ar a, oso 2r b, nr ac (o) nr ar a, so 2nhc (o) r bor it is optional by one or more c that are independently selected from following group replacement 1-c 4alkyl: f, oh, cn, nr ar a, or b, sr b, sir br br b, s (o) r b, so 2r b, c (o) r b, c (o) nr ar a, nr cc (o) r b, c (o) or a, oc (o) r b, so 2nr ar a, nr aso 2r b, nr ac (o) or b, oc (o) nr ar aor nr ac (o) nr ar ar 2representative optional by one or more phenyl that are independently selected from following group replacement: halogen (cl, f, i, br), oh, cn, no 2, nr ar a, or b, sr b, sir br br b, s (o) r b, so 2r b, c (o) r b, c (o) nr ar a, nr ac (o) r b, c (o) or a, oc (o) r b, so 2nr ar a, nr aso 2r b, nr ac (o) or b, c (o) nr ar a, oso 2r b, nr ac (o) nr ar a, so 2nhc (o) r bor it is optional by one or more c that are independently selected from following group replacement 1-c 4alkyl: f, oh, cn, nr ar a, or b, sr b, sir br br b, s (o) r b, so 2r b, c (o) r b, c (o) nr ar a, nr ac (o) r b, c (o) or a, oc (o) r b, nr aso 2r b, so 2nr ar a, nr ac (o) or b, oc (o) nr ar aor nr ac (o) nr ar ar 3representative optional by one or more x:f, oh, cn, nr that are independently selected from following group replacement ar a, or b, sr b, sir br br b, s (o) r b, so 2r b, c (o) r b, nr ac (o) r b, c (o) nr ar a, oc (o) r b, c (o) or a, so 2nr ar a, nr aso 2r b, nr ac (o) or b, oc (o) nr ar a, nr ac (o) nr ar aor it is optional by one or more c that are independently selected from following group replacement 1-c 4alkyl: f, oh, cn, nr ar a, or b, sr b, sir br br b, s (o) r b, so 2r b, c (o) r bor nr ac (o) nr ar aor r 3be mp or het 3p, wherein m and het 3choose wantonly separately on non-aromatic ring by one or more and be independently selected from following group and replace: f, oh, cn, nr ar a, or b, sr b, sir br br b, s (o) r b, so 2r b, c (o) r b, nr ac (o) r b, c (o) nr ar a, oc (o) r b, c (o) or a, so 2nr ar a, nr aso 2r b, oc (o)...	간 Ｘ 수용체 조절제로서 이소티아졸-3(2Ｈ)-온1,1-디옥사이드의 비-아닐린계 유도체 본 발명은 하기 특정한 신규 화학식 (I)의 화합물, 이러한 화합물의 제조 방법, 핵 호르몬 수용체인 간 X 수용체(LXR) α(NR1H3) 및/또는 β(NR1H2)의 조절시에, 그리고 죽상경화증과 같은 심혈관 질환, 염증 질환, 알츠하이머병, 인슐린 저항성과 관련되거나 관련이 없는 지질 이상(이상지혈증), 2형 당뇨병 및 대사 증후군의 기타 징후를 포함한 임상적 증상의 치료 및/또는 예방시에 상기 화합물의 용도, 치료에 상기 화합물을 이용하는 방법, 및 상기 화합물을 함유하는 약학 조성물에 관한 것이다. (I) 하기 화학식(I)의 화합물, 또는 이것의 약학적으로 허용가능한 염: [이미지] (I) 상기 식 중, R1은 F, OH, CN, NRaRa, ORb, SRb, SiRbRbRb, S(O)Rb, SO2Rb, C(O)Rb, C(O)NRaRa, NRaC(O)Rb, C(O)ORa, OC(O)Rb, SO2NRaRa, NRaSO2Rb, NRaC(O)ORb, OC(O)NRaRa, NRaC(O)NRaRa, 또는 F, OH, CN, NRaRa, ORb, SRb, SiRbRbRb, S(O)Rb, SO2Rb, C(O)Rb 또는 NRaC(O)NRaRa로부터 독립적으로 선택되는 것들 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C1-C4알킬로부터 독립적으로 선택되는 것들 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 X를 나타내거나; 또는 R1은 F, OH, CN, NRaRa, ORb, SRb, SiRbRbRb, S(O)Rb, SO2Rb, C(O)Rb, C(O)NRaRa, NRaC(O)Rb, C(O)ORa, OC(O)Rb, SO2NRaRa, NRaSO2Rb, NRaC(O)ORb, OC(O)NRaRa, NRaC(O)NRaRa, 또는 F, OH, CN, NRaRa, ORb, SRb, SiRbRbRb, S(O)Rb, SO2Rb, C(O)Rb, C(O)NRaRa, NRaC(O)Rb, C(O)ORa, OC(O)Rb, SO2NRaRa, NRaSO2Rb, NRaC(O)ORb, OC(O)NRaRa 또는 NRaC(O)NRaRa로부터 독립적으로 선택되는 것들 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C1-C4알킬로부터 독립적으로 선택되는 것들 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 시클로알킬 또는 헤테로시클릴이거나; 또는 R1은 할로겐 (Cl, F, I, Br), OH, CN, NO2, NRaRa, ORb, SRb, SiRbRbRb, S(O)Rb, SO2Rb, C(O)Rb, C(O)NRaRa, NRaC(O)Rb, C(O)ORa, OC(O)Rb, SO2NRaRa, NRaSO2Rb, NRaC(O)ORb, OC(O)NRaRa, OSO2Rb, NRaC(O)NRaRa, SO2NHC(O)Rb, 또는 F, OH, CN, NRaRa, ORb, SRb, SiRbRbRb, S(O)Rb, SO2Rb, C(O)Rb, C(O)NRaRa, NRaC(O)Rb, C(O)ORa, OC(O)Rb, SO2NRaRa, NRaSO2Rb, NRaC(O)ORb, OC(O)NRaRa 또는 NRaC(O)NRaRa로부터 독립적으로 선택되는 것들 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C1-C4알킬로부터 독립적으로 선택되는 것들 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 페닐 또는 헤테로아릴이거나; 또는 R1은 시클로알킬 또는 헤테로시클릴이 F, OH, CN, NRaRa, ORb, SRb, SiRbRbRb, S(O)Rb, SO2Rb, C(O)Rb, C(O)NRaRa, NRaC(O)Rb, C(O)ORa, OC(O)Rb, SO2NRaRa, NRaSO2Rb, NRaC(O)ORb, OC(O)NRaRa, NRaC(O)NRaRa, 또는 F, OH, CN, NRaRa, ORb, SRb, SiRbRbRb, S(O)Rb, SO2Rb, C(O)Rb, C(O)NRaRa, NRaC(O)Rb, C(O)ORa, OC(O)Rb, SO2NRaRa, NRaSO2Rb, NRaC(O)ORb, OC(O)NRaRa 또는 NRaC(O)NRaRa로부터 독립적으로 선택되는 것들 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C1-C4알킬로부터 독립적으로 선택되는 것들 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 시클로알킬Y 또는 헤테로시클릴Y이거나; 또는 R1은 페닐 또는 헤테로아릴이 할로겐 (Cl, F, I, Br), OH, CN, NO2, NRaRa, ORb, SRb, SiRbRbRb, S(O)Rb, SO2Rb, C(O)Rb, C(O)NRaRa, NRaC(O)Rb, C(O)ORa, OC(O)Rb, SO2NRaRa, NRaSO2Rb, NRaC(O)ORb, OC(O)NRaRa, OSO2Rb, NRaC(O)NRaRa, SO2NHC(O)Rb, 또는 F, OH, CN, NRaRa, ORb, SRb, SiRbRbRb, S(O)Rb, SO2Rb, C(O)Rb, C(O)NRaRa, NRcC(O)Rb, C(O)ORa, OC(O)Rb, SO2NRaRa, NRaSO2Rb, NRaC(O)ORb, OC(O)NRaRa 또는 NRaC(O)NRaRa로부터 독립적으로 선택되는 것들 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C1-C4알킬로부터 독립적으로 선택되는 것들 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 페닐Y 또는 헤테로아릴Y이고; R2는 할로겐 (Cl, F, I, Br), OH, CN, NO2, NRaRa, ORb, SRb, SiRbRbRb, S(O)Rb, SO2Rb, C(O)Rb, C(O)NRaRa, NRaC(O)Rb, C(O)ORa, OC(O)Rb, SO2NRaRa, NRaSO2Rb, NRaC(O)ORb, OC(O)NRaRa, OSO2Rb, NRaC(O)NRaRa, SO2NHC(O)Rb, 또는 F, OH, CN, NRaRa, ORb, SRb, SiRbRbRb, S(O)Rb, SO2Rb, C(O)Rb, C(O)NRaRa, NRaC(O)Rb, C(O)ORa, OC(O)Rb, NRaSO2Rb, SO2NRaRa, NRaC(O)ORb, OC(O)NRaRa 또는 NRaC(O)NRaRa로부터 독립적으로 선택되는 것들 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C1-C4알킬로부터 독립적으로 선택되는 것들 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 페닐을 나타내며; R3은 F, OH, CN, NRaRa, ORb, SRb, SiRbRbRb, S(O)Rb, SO2Rb, C(O)Rb, NRaC(O)Rb, C(O)NRaRa, OC(O)Rb, C(O)ORa, SO2NRaRa, NRaSO2Rb, NRaC(O)ORb, OC(O)NRaRa, NRaC(O)NRaRa, 또는 F, OH, CN, NRaRa, ORb, SRb, SiRbRbRb, S(O)Rb, SO2Rb, C(O)Rb 또는 NRaC(O)NRaRa로부터 독립적으로 선택되는 것들 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C1-C4알킬로부터 독립적으로 선택되는 것들 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 X를 나타내거나; 또는 R3은 M 및 Het3이 비방향족 고리 상에서 F, OH, CN, NRaRa, ORb, SRb, SiRbRbRb, S(O)Rb, SO2Rb, C(O)Rb, NRaC(O)Rb, C(O)NRaRa, OC(O)Rb, C(O)ORa, SO2NRaRa, NRaSO2Rb, OC(O)NRaRa, NRaC(O)ORb, NRaC(O)NRaRa, Q, QT, Het1, Het1T, R, RT, Het2, Het2T, 또는 F, OH, CN, NRaRa, ORb, SRb, SiRbRbRb, S(O)Rb, SO2Rb, C(O)Rb, NRaC(O)Rb, C(O)NRaRa, OC(O)Rb, C(O)ORa, SO2NRaRa, NRaSO2Rb, NRaC(O)ORb, OC(O)NRaRa 또는 NRaC(O)NRaRa로부터 독립적으로 선택되는 것들 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C1-C4알킬로부터 독립적으로 선택되는 것들 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되며, 그리고 M 또는 Het3이 방향족 고리 상에서 할로겐 (Cl, F, Br, I), OH, CN, NRaRa, ORb, SRb, SiRbRbRb, S(O)Rb, SO2Rb, C(O)Rb, NRaC(O)Rb, C(O)NRaRa, OC(O)Rb, C(O)ORa, SO2NRaRa, NRaSO2Rb, OC(O)NRaRa, NRaC(O)ORb, NRaC(O)NRaRa, OSO2Rb, SO2NRaC(O)Rb, Q, QT, Het1, Het1T, R, RT, Het2, Het2T, 또는 F, OH, CN, NRaRa, ORb, SRb, SiRbRbRb, S(O)Rb, SO2Rb, C(O)Rb, NRaC(O)Rb, C(O)NRaRa, OC(O)Rb, C(O)ORa, SO2NRaRa, NRaSO2Rb, NRaC(O)ORb, OC(O)NRaRa 또는 NRaC(O)NRaRa로부터 독립적으로 선택되는 것들 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C1-C4알킬로부터 선택되는 것들 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 MP 또는 Het3P이거나; 또는 R3은 A 및 Het5가 할로겐 (F, Cl, Br, I), OH, CN, NO2, NRaRa, ORb, SRb, SiRbRbRb, S(O)Rb, SO2Rb, C(O)Rb, NRaC(O)Rb, C(O)NRaRa, OC(O)Rb, C(O)ORa, SO2NRaRa, NRaSO2Rb, OC(O)NRaRa, NRaC(O)ORb, OSO2Rb, SO2NRaC(O)Rb, NRaC(O)NRaRa, Q, QT, Het1, Het1T, R, RT, Het2, Het2T, 또는 F, OH, CN, NRaRa, ORb, SRb, SiRbRbRb, S(O)Rb, SO2Rb, C(O)Rb, NRaC(O)Rb, C(O)NRaRa, OC(O)Rb, C(O)ORa, SO2NRaRa, NRaSO2Rb, NRaC(O)ORb, OC(O)NRaRa 또는 NRaC(O)NRaRa로부터 독립적으로 선택되는 것들 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C1-C4알킬로부터 독립적으로 선택되는 것들 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 AP 또는 Het5P이거나; 또는 R3은 비방향족 고리 상에서 F, OH, CN, NRaRa, ORb, SRb, SiRbRbRb, S(O)Rb, SO2Rb, C(O)Rb, NRaC(O)Rb, C(O)NRaRa, OC(O)Rb, C(O)ORa, SO2NRaRa, NRaSO2Rb, OC(O)NRaRa, NRaC(O)ORb, NRaC(O)NRaRa, Q, QZ, Het1, Het1Z, R, RZ, Het2, Het2Z, 또는 F, OH, CN, NRaRa, ORb, SRb, SiRbRbRb, S(O)Rb, SO2Rb, C(O)Rb, NRaC(O)Rb, C(O)NRaRa, OC(O)Rb, C(O)ORa, SO2NRaRa, NRaSO2Rb, NRaC(O)ORb, OC(O)NRaRa 또는 NRaC(O)NRaRa로부터 독립적으로 선택되는 것들 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C1-C4알킬로부터 독립적으로 선택...	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
AZA-bicycles which modulate the inhibition of cell adhesionThe invention is directed to physiologically active compounds of formula (I) wherein R represents R-Z-, R-L-R-Z-, R-L-Ar-L-Z- or R-L-Ar-L-R-Z-; R represents hydrogen, halogen, lower alkyl or lower alkoxy; A represents a straight chain C1-3alkylene linkage optionally substituted by one or more groups chosen from alkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, imino, oxo, thioxo, or alkyl substituted by -ZR, -NYY, -CO2R or -C(=O)-NYY; L represents a direct bond; an alkenylene, alkylene, alkynylene, cycloalkenylene, cycloalkylene, heteroaryldiyl, heterocycloalkylene or arylene linkage each optionally substituted by (a) an acidic functional group, cyano, oxo, -S(O)mR, R, -C(=O)-R, -C(=O)-OR, -N(R)-C(=O)-R, -N(R)-C(=O)-OR, -N(R)-SO2-R, -NYY or -[C(=O)-N(R)-C(R)(R)]p-C(=O)-NYY, or by (b) alkyl substituted by an acidic functional group, or by S(O)mR, -C(=O)-NYY or -NYY; a -[C(=O)-N(R)-C(R)(R)]p- linkage; a -Z-R- linkage; a -C(=O)-CH2-C(=O)- linkage; a -R-Z-R- linkage; a -C(R)(R)-[C(=O)-N(R)-C(R)(R)]p- linkage; or a -L-L-L- linkage; Z is C(R)(R), C(=O) or CH(OH); Y is carboxy or an acid bioisostere; and the corresponding N-oxides, and their prodrugs; and pharmaceutically acceptable salts and solvates of such compounds and their N-oxides and prodrugs. Such compounds have valuable pharmaceutical properties, in particular the ability to regulate the interaction of VCAM-1 and fibronectin with the integrin VLA-4 ( alpha 4 beta 1).The officinal salt and solvate of formula (i) compound and corresponding n- oxides and their prodrug and these compounds and its n- oxides and prodrug：wherein：-r1represent： (ⅰ)r3-z3-； (ⅱ)r3-l2-r4-z3； (ⅲ)r3-l3-ar1-l4-z3-；or (ⅳ)r3-l3-ar1-l2-r4-z3-；r2represent hydrogen, halogen, low alkyl group or lower alkoxy；r3represent alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, aralkyl, aromatic yl alkenyl, aromatic yl polysulfide yl, cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, cycloakylalkenyl, cycloalkylalkynyl, cycloalkenyl group, cycloalkenyl alkyl, heteroaryl, heteroaryl alkyl, heteroarylalkenyl groups, heteroaryl alkynyl, heterocyclylalkyl or hetercycloalkylalkyl；r4represent alkylidene chain, alkenylene chain, or alkynylene chain；r5represent hydrogen or low alkyl group；r6represent hydrogen, alkyl, alkenyl, aryl, aralkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, heteroaryl or heteroaryl alkyl；r7and r7ait is each independently hydrogen or low alkyl group；r8represent hydrogen, alkyl, aryl, aralkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, heteroaryl, heteroaryl alkyl, heterocyclylalkyl or hetercycloalkylalkyl；r9alkyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl or heterocyclylalkyl are represented, or is represented by aryl, acidic functionality, cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclylalkyl ,-s (o)mr3、-c(=o)-ny4y5or-ny4y5substituted alkyl；r10represent hydrogen, r3or by alkoxy, cycloalkyl, hydroxyl, sulfydryl, alkylthio group or-ny4y5substituted alkyl；r11and r13it is each independently selected from hydrogen or amino acid side chain, acidic functionality, r3,-c(=o)-r3, or-c (=o)-ny4y5, or selected from by acidic functionality or by r3、-ny4y5、-nh-c(=o)-r3、-c(=o)-r4-nh2、-c(=o)-ar1-nh2、-c(=o)-r4-co2h or-c (=o)-ny4y5substituted alkyl；or r10with r11or r10with r12and the atom that they are connected forms 3- to 6- circle heterocycles alkyl rings together；r12represent optionally by r3substituted c1-6alkylidene；r14represent alkyl, aryl, aralkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, heteroaryl, heteroaryl alkyl, heterocyclylalkyl or hetercycloalkylalkyl；a1represent optionally by one or more straight chain cs selected from following substituent group1-3alkylidene linker：it is alkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroaryl alkyl, imino group, oxo, thio or by-zr6、-ny1y2、-co2r6or-c (=o)-ny1y2substituted alkyl；ar1represent arlydene or inferior heteroaryl；l1represent：(i) direct key；(ii) alkenylene, alkylidene, alkynylene, sub- cycloalkenyl group, cycloalkylidene is sub- miscellaneousaryl, sub- heterocyclylalkyl or arlydene linker, each of which is optionally acid by (a)functional group, cyano group, oxo ,-s (o)mr9,r3,-c(=o)-r3,-c(=o)-or3,-n(r8)-c(=o)-r9,-n(r8)-c(=o)-or9,-n(r8)-so2-r9,-ny4y5or-[c(=o)-n(r10)-c(r5)(r11)]p-c(=o)-ny4y5substitution, or by (b) by acid officialit can roll into a ball, or by s (o)mr9,-c(=o)-ny4y5or-ny4y5substituted alkyl is takengeneration； (ⅲ)-[c(=o)-n(r10)-c(r5)(r11)]p- linker； (ⅳ)-z2-r12- linker； (ⅴ)-c(=o)-ch2- c (=o)-linker；(ⅵ)-r12-z2-r12- linker；(ⅶ)-c(r4)(r13)-[c(=o)-n(r10)-c(r5)(r11)]p- linker；or(ⅷ)-l5-l6-l7- linker；l2representative-nr5-c(=z)-nr5-,-c(=z)-nr5,-c(=o)-,-c(=z)-o-,-nr5-c(=z)-,-z-,-s(o)m-,-nr5-,-so2-nr5,-nr5-so2-,-nr5- c (=o)-o- ,-o-c (=o)-, or-o-c (=o)-nr5- linker；l3represent inferior heteroaryl ,-nr5-c(=z)-nr5-,-c(=z)-nr5,-c(=z)-o-,-nr5-c(=z)-,-z-,-s(o)m-,-nr5-,-so2-nr5-,-nr5-so2-,-nr5- c (=o)-o- ,-o-c (=o)-, or-o-c (=o)-nr5- linker；l4represent direct key, alkylidene, alkenylene or alkynylene chain；l5and l7direct key or alkylidene chain are represented independently of one another；l6represent cycloalkylidene or sub- heterocyclylalkyl linker；y1and y2it independently is hydrogen, alkenyl, alkyl, aryl, aralkyl, cycloalkyl, heteroaryl or heteroaryl alkyl；or group-ny1y2cyclammonium can be formed；y4and y5it independently is hydrogen, alkenyl, alkyl, alkynyl, aryl, cycloalkenyl group, cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclylalkyl, or by alkoxy, aryl, cyano group, cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclylalkyl, hydroxyl, oxo ,-ny1y2or one or more-co2r8or-c (=o)-ny1y2the alkyl of substituent group；or group-ny4y55- can be formed to 7- member cyclammonium, the cyclammonium (i) is optionally selected from alkoxy, formamido group, carboxyl, hydroxyl, oxo (or its 5-, 6- or 7- membered cyclic acetals derivative), r by one or more10substitution；(ii) can also be selected from o, s, so containing one in addition2or ny6hetero atom；(iii) can also condense to form two rings or three ring ring systems with other aryl, heteroaryl, heterocyclylalkyl or cycloalkyl ring；y6represent hydrogen, alkyl, aryl, aralkyl ,-c (=o)-r14,-c(=o)-or14or-so2r14；z is oxygen or sulphur atom；z1for c (r7)(r7a), c (=o) or ch (oh)；z2for o, s (o)n,nr5,sonr5,c(=o)nr5or c (=o)；z3for direct key, c (=o), o (c=o), nr5c (=o), or so2；m is integer 1 or 2；n is 0 or integer 1 or 2；p is 0 or integer 1-4；withy is carboxyl (or sour bioisostere)；but do not include the compound that oxygen therein, nitrogen or sulphur atom are directly connected with the carbon-to-carbon multiple bonds of alkylene group, alkynylene or sub- cyclo...	세포 접착 억제를 조절하는 아자-비사이클본 발명은 화학식 I의 생리학적 활성 화합물; 및 상응하는 N-옥사이드, 및 이들의 프로드럭; 및 화학식 I의 화합물 및 이들의 N-옥사이드 및 프로드럭의 약제학적으로 허용되는 염 및 용매화물에 관한 것이다: 화학식 I 위의 화학식 I에서, R1은 R3-Z3-; R3-L2-R4-Z3-; R3-L3-Ar1-L4-Z3-; 또는 R3-L3 -Ar1-L2-R4-Z3-이고; R2는 수소, 할로겐, 저급 알킬 또는 저급 알콕시이며; A1은 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 이미노, 옥소, 티옥소, 또는 -ZR6, -NY1Y2, -CO2R6 또는 -C(=O)-NY 1Y2로 치환된 알킬로부터 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환될 수 있는 직쇄 C1-3알킬렌 결합이며; Ar1은 아릴렌 또는 헤테로아릴디일이고; L1은 직접 결합; (a) 산성 작용기, 시아노, 옥소, -S(O)mR9, R3, -C(=O)-R3, -C(=O)-OR3, -N(R8)-C(=O)-R9, N(R8)-C(=O)-OR9, N(R8)-SO2-R9, -NY4Y5 또는 -[C(=O)-N(R10)-C(R5)(R11)]p-C(=O)-NY4Y5에 의해 치환되거나, (b) 산성 작용기로 치환되거나 S(O)mR9, -C(=O)-NY4Y5 또는 -NY4Y5로 치환된 알킬에 의해 각각 치환될 수 있는 알케닐렌, 알킬렌, 알키닐렌, 사이클로알케닐렌, 사이클로알킬렌, 헤테로아릴디일, 헤테로사이클로알킬렌 또는 아릴렌 결합; -[C(=O)-N(R10)-C(R5)(R11)]p -결합; -Z2-R12-결합; -C(=O)-CH2-C(=O)-결합; -R12-Z2-R12-결합; -C(R4 )(R13)-[C(=O)-N(R10)-C(R5)(R11)]p-결합; 또는 -L5-L6-L7-결합이며; Z1은 C(R7)(R7a), C(=O) 또는 CH(OH)이고; Y는 카복시 또는 산 바이오이소스테레이다. 상기 화합물은 유용한 약리학적 특성, 특히 VCAM-1 및 피브로넥틴과 인테그린 VLA-4(α4β1)의 상호반응 조절 능력을 갖는다. 화학식 I의 화합물 및 상응하는 N-옥사이드, 이의 프로드럭 및 화학식 I의 화합물과 이의 N-옥사이드와 프로드럭의 약제학적으로 허용되는 염 및 용매화물(단, 산소, 질소 또는 황 원자가 알케닐렌, 알키닐렌 또는 사이클로알케닐렌 잔기의 탄소 탄소 다중 결합에 직접 결합되어 있는 화합물은 제외함). 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, R1은 (i) R3-Z3-; (ii) R3-L2-R4-Z3-; (iii) R3-L3-Ar1-L4-Z3- 또는 (iv) R3-L3-Ar1-L2-R4-Z3-이고; R2는 수소, 할로겐, 저급 알킬 또는 저급 알콕시이며; R3은 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아릴알킬, 아릴알케닐, 아릴알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 사이클로알킬알케닐, 사이클로알킬알키닐, 사이클로알케닐, 사이클로알케닐알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알케닐, 헤테로아릴알키닐, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬알킬이고; R4는 알킬렌 쇄, 알케닐렌 쇄 또는 알키닐렌 쇄이며; R5는 수소 또는 저급 알킬이고; R6는 수소, 알킬, 알케닐, 아릴, 아릴알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이며; R7 및 R7a는 각각 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이고; R8은 수소, 알킬, 아릴, 아릴알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬알킬이며; R9는 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬이거나, 아릴, 산성 작용기, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, -S(O)mR3, -C(=O)-NY4Y5 또는 -NY4Y5에 의해 치환된 알킬이고; R10은 수소 또는 R3이거나, 알콕시, 사이클로알킬, 하이드록시, 머캅토, 알킬티오 또는 -NY4Y5에 의해 치환된 알킬이며; R11 및 R13은 각각 독립적으로 아미노산 측쇄, 산성 작용기, R3, -C(=O)-R 3, -C(=O)-NY4Y5 및 산성 작용기에 의해 치환되거나 R3, -NY4Y5 , -NH-C(=O)-R3, -C(=O)-R4-NH2, -C(=O)-Ar1-NH2, -C(=O)-R4-CO2H 또는 -C(=O)-NY4Y5에 의해 치환된 알킬로 이루어진 그룹 및 수소로부터 선택되거나; R10과 R11 또는 R10과 R12는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 3 내지 6원 헤테로사이클로알킬 환을 형성하고; R12는 R3에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬렌이며; R14는 알킬, 아릴, 아릴알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬알킬이고; A1은 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 이미노, 옥소, 티옥소, 및 -ZR6, -NY1Y2, -CO2R6 또는 -C(=O)-NY 1Y2로 치환된 알킬로부터 선택된 하나 이상의 그룹으로 임의로 치환된 직쇄 C1-3알킬렌 결합이며; Ar1은 아릴렌 또는 헤테로아릴디일이고; L1은 (i) 직접 결합; (ii) (a) 산성 작용기, 시아노, 옥소, -S(O)mR9, R3, -C(=O)-R3, -C(=O)-OR3, -N(R8)-C(=O)-R9, N(R8)-C(=O)-OR9, N(R8)-SO2 -R9, -NY4Y5 또는 -[C(=O)-N(R10)-C(R5)(R11)]p-C(=O)-NY4Y5에 의해 치환되거나, (b) 산성 작용기로 치환되거나 S(O)mR9, -C(=O)-NY4Y5 또는 -NY4Y5로 치환된 알킬에 의해 각각 치환될 수 있는 알케닐렌, 알킬렌, 알키닐렌, 사이클로알케닐렌, 사이클로알킬렌, 헤테로아릴디일, 헤테로사이클로알킬렌 또는 아릴렌 결합; (iii) -[C(=O)-N(R10)-C(R5)(R11)]p- 결합; (iv) -Z2-R12- 결합; (v) -C(=O)-CH2-C(=O)- 결합; (vi) -R12-Z2-R12- 결합; (vii) -C(R4)(R13)-[C(=O)-N(R10)-C(R5)(R11)] p- 결합 또는 (viii) -L5-L6-L7- 결합이며; L2는 -NR5-C(=Z)-NR5-, -C(=Z)-NR5-, -C(=O)-, -C(=Z)-O-, -NR 5-C(=Z)-, -Z-, -S(O)m-, -NR5-, -SO2-NR5-, -NR5-SO2-, -NR5-C(=O)-O-, -O-C(=O)- 또는 -O-C(=O)-NR5- 결합이고; L3은 헤테로아릴디일, -NR5-C(=Z)-NR5-, -C(=Z)-NR5-, -C(=Z)-O-, -NR5-C(=Z)-, -Z-, -S(O)m-, -NR5-, -SO2-NR5-, -NR5-SO2 -, -NR5-C(=O)-O-, -O-C(=O)- 또는 -O-C(=O)-NR5- 결합이며; L4는 직접 결합, 알킬렌, 알케닐렌 또는 알키닐렌 쇄이고; L5 및 L7은 각각 독립적으로 직접 결합 또는 알킬렌 쇄이며; L6은 사이클로알킬렌 또는 헤테로사이클로알킬렌 결합이고; Y1 및 Y2는 독립적으로 수소, 알케닐, 알킬, 아릴, 아릴알킬, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이거나, -NY1Y2 그룹은 사이클릭 아민을 형성할 수 있으며; Y4 및 Y5는 독립적으로 수소, 알케닐, 알킬, 알키닐, 아릴, 사이클로알케닐, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 또는 알콕시, 아릴, 시아노, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 하이드록시, 옥소, -NY1Y2, 또는 하나 이상의 -CO2R8 또는 -C(=O)-NY1Y2 그룹으로 치환된 알킬이거나, -NY4Y5 그룹은 (i) 알콕시, 카복스아미도, 카복시, 하이드록시, 옥소 (또는 이의 5, 6 또는 7원 사이클릭 아세탈 유도체) 및 R10으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있고, (ii) O, S, SO2 및 NY6으로부터 선택된 헤테로원자를 추가로 함유할 수 있으며, (iii) 추가의 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬 또는 사이클로알킬 환에 융합되어 비사이클릭 또는 트리사이클릭 환 시스템을 형성할 수 있는 5 내지 7원 사이클릭 아민을 형성할 수 있고; Y6는 수소, 알킬, 아릴, 아릴알킬, -C(=O)-R14, -C(=O)-OR14 또는 -SO2 R14이며; Z는 산소원자 또는 황 원자이고; Z1은 C(R7)(R7a), C(=O) 또는 CH(OH)이며; Z2는 O, S(O)n, NR5, SONR5, C(=O)NR5 또는 C(=O)이고; Z3는 직접 결합, C(=O), OC(=O), NR5C(=O) 또는 SO2이며; m은 정수 1 또는 2이고; n은 0 또는 정수 1 또는 2이며; p는 0 또는 정수 1 내지 4이고; Y는 카복시 [또는 산 바이오이소스테레(acid bioisostere)]이다.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
1'-substituted pyrimidine n-nucleoside analogs for antiviral treatmentProvided are compounds of Formula I: nucleosides, nucleoside phosphates and prodrugs thereof, wherein R6 is CN, ethenyl, 2-haloethen-1-yl, or (C2-C8)-alkyn-1-yl. The compounds, compositions, and methods provided are useful for the treatment of Flaviviridae virus infections.A formula i compound:or its pharmacy acceptable salt;wherein:base is natural existence or modified pyrimidine bases;r 1for h, cn, or a, (c 1-c 4) alkyl, (c 1-c 4) the alkyl, (c that replace 2-c 4) thiazolinyl, (c 2-c 4) the thiazolinyl, (c that replace 2-c 4) alkynyl, (c 2-c 4) alkynyl or the s (o) that replace nr a; r 2for h, or a, n (r a) 2, n 3, cn, no 2, s (o) nr a, (c 1-c 4) alkyl, (c 4-c 6) cycloalkylalkyl, (c 1-c 4) the alkyl, (c that replace 2-c 4) thiazolinyl, (c 2-c 4) the thiazolinyl, (c that replace 2-c 4) alkynyl, or (c 2-c 4) alkynyl that replaces; perhaps r 1and r 2carbon attached to them is combined and forms 3 yuan to 6 yuan cycloalkyl rings, and 1 to 3 carbon atom of wherein said cycloalkyl ring is optionally by o or s (o) nsubstitute; r 3, r 4, and r 5be h, or independently of one another a, n (r a) 2, n 3, cn, no 2, s (o) nr a, halogen, (c 1-c 4) alkyl, (c 4-c 8) cycloalkylalkyl, (c 1-c 4) the alkyl, (c that replace 2-c 4) thiazolinyl, (c 2-c 4) the thiazolinyl, (c that replace 2-c 4) alkynyl, or (c 2-c 4) alkynyl that replaces; perhaps at the r be close on carbon atom 3, r 4or r 5in any two when being combined for-o (co) o-or form pair keys when ring carbon atom attached to them is combined; r 6for cn, vinyl, 2-vinyl halides-1-base, or (c 2-c 8) alkynes-1-base, each n is all 0,1 independently, or 2;each r abe all h, (c independently 1-c 8) alkyl, (c 2-c 8) thiazolinyl, (c 2-c 8) alkynyl, aryl (c 1-c 8) alkyl, (c 4-c 8) cycloalkylalkyl ,-c (=o) r 11,-c (=o) or 11,-c (=o) nr 11r 12,-c (=o) sr 11,-s (o) r 11,-s (o) 2r 11,-s (o) (or 11) ,-s (o) 2(or 11), or-so 2nr 11r 12; r 7for h ,-c (=o) r 11,-c (=o) or 11,-c (=o) nr 11r 12,-c (=o) sr 11,-s (o) r 11,-s (o) 2r 11,-s (o) (or 11) ,-s (o) 2(or 11) ,-so 2nr 11r 12, or formula ia group whereiny be o, s, nr, +n (o) (r), n (or), +n (o) (or), or n-nr 2; w 1and w 2when being combined shi wei – y 3(c (r y) 2) 3y 3-; perhaps w 1or w 2in one and r 3or r 4be combined wei – y 3-, and w 1or w 2in another be formula ib; perhaps w 1and w 2be formula ib group independently of one another: wherein:each y 1be independently all o, s, nr, +n (o) (r), n (or), +n (o) (or), or n-nr 2; each y 2be all key, o, cr independently 2, nr, +n (o) (r), n (or), +n (o) (or), n-nr 2, s, s-s, s (o), or s (o) 2; each y 3be all o, s independently, or nr; m2 is 0,1, or 2;each r xbe formula ic group wherein:each m1a, m1c, and m1d is all 0 or 1 independently;m1b is 0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11 or 12;each r ybe independently all h, f, cl, br, i ,-cn ,-n 3,-no 2,-or ,-c (r) 2-o-c (r) 3,-c (=y 1) r ,-c (=y 1) r 13,-c (=y 1) or ,-c (=y 1) n (r) 2,-n (r) 2,- +n (r) 3,-sr ,-s (o) r ,-s (o) 2r ,-s (o) 2r 13,-s (o) (or) ,-s (o) 2(or) ,-oc (=y 1) r ,-oc (=y 1) or ,-oc (=y 1) (n (r) 2) ,-sc (=y 1) r ,-sc (=y 1) or ,-sc (=y 1) (n (r) 2) ,-n (r) c (=y 1) r ,-n (r) c (=y 1) or ,-n (r) c (=y 1) n (r) 2,-so 2nr 2, (c 1-c 8) alkyl, (c 2-c 8) thiazolinyl, (c 2-c 8) alkynyl, (c 6-c 20) aryl, (c 3-c 20) cycloalkyl, (c 2-c 20) heterocyclic radical, arylalkyl, or heteroarylalkyl, each (c wherein 1-c 8) alkyl, (c 2-c 8) thiazolinyl, (c 2-c 8) alkynyl, (c 6-c 20) aryl, (c 3-c 20) cycloalkyl, (c 2-c 20) heterocyclic radical, arylalkyl, or heteroarylalkyl is all optionally by 1-3 r 20group replaces; perhaps two r on same carbon atom ygroup forms the cycloalkyl ring of 3 to 7 carbon atoms when being combined; each r is all h, (c independently 1-c 8) alkyl, (c 2-c 8) thiazolinyl, (c 2-c 8) alkynyl, (c 6-c 20) aryl, (c 3-c 20) cycloalkyl, (c 2-c 20) heterocyclic radical, or arylalkyl; r 8for h, (c 1-c 4) alkyl, or (c 1-c 4) alkyl that replaces; each r 11or r 12be all h, (c independently 1-c 8) alkyl, (c 2-c 8) thiazolinyl, (c 2-c 8) alkynyl, (c 4-c 8) cycloalkylalkyl, (c 3-c 20) cycloalkyl, (c 2-c 20) heterocyclic radical, optional substituted aryl, optional substituted heteroaryl ,-c (=o) (c 1-c 8) alkyl ,-s (o) n(c 1-c 8) alkyl or aryl (c 1-c 8) alkyl; perhaps r 11and r 12with they all attached nitrogen be combined and form 3 yuan to 7 yuan heterocycles, any one carbon atom of wherein said heterocycle all optionally by-o-,-s-huo – nr a-substitute; each r 13all independently for optionally by 1-3 r or r 20cycloalkyl or heterocycle that group replaces; each r 20be all halogen, cn, n independently 3, n (r) 2, or ,-sr ,-s (o) r ,-s (o) 2r ,-s (o) (or) ,-s (o) 2(or) ,-c (=y 1) r ,-c (=y 1) or, or c (=y 1) n (r) 2; each r wherein 1, r 2, r 3, r 4, r 5, r 8, r 11or r 12each alkyl, thiazolinyl, alkynyl, aryl or heteroaryl all independently optionally by 1 to 3 halogen, hydroxyl, cn, n 3, n (r a) 2or or areplace; and each described (c wherein 1-c 8) alkyl 1 to 3 non-terminal carbon optionally by-o-,-s-huo – nr a-substitute; but meet the following conditions:a) work as r 1, r 3, and r 5for hydrogen, r 2and r 4for hydroxyl, r 6for cyano group and r 7and r 8during for hydrogen, base is not uridylic or thymus pyrimidine so; b) work as r 1and r 4for hydroxyl, r 2, r 3, and r 5for hydrogen, r 6for cyano group and r 7and r ...	항바이러스 치료를 위한 1''-치환 피리미딘 Ν-뉴클레오사이드 유사체하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 뉴클레오사이드, 뉴클레오사이드 포스페이트 및 프로드럭이 제공된다: 상기 식 중, R6은 CN, 에테닐, 2-할로에텐-1-일 또는 (C2-C8)-알킨-1-일이다. 제공된 화합물, 조성물 및 방법은 플라비비리다에 바이러스 감염의 치료에 유용하다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염:[이미지]상기 식 중,염기는 천연 또는 변형 피리미딘 염기이고;R1은 H, CN, ORa, (C1-C4)알킬, (C1-C4)치환 알킬, (C2-C4)알케닐, (C2-C4)치환 알케닐, (C2-C4)알키닐, (C2-C4)치환 알키닐 또는 S(O)nRa이며;R2는 H, ORa, N(Ra)2, N3, CN, NO2, S(O)nRa, (C1-C4)알킬, (C4-C6)사이클로알킬알킬, (C1-C4)치환 알킬, (C2-C4)알케닐, (C2-C4)치환 알케닐, (C2-C4)알키닐 또는 (C2-C4)치환 알키닐이거나;또는 R1 및 R2는 이들이 결합된 탄소와 함께 합쳐져 사이클로알킬 고리 중 1개 내지 3개의 탄소 원자가 O 또는 S(O)n으로 임의로 대체된 3원 내지 6원 사이클로알킬 고리를 형성하고;R3, R4 및 R5는 각각 독립적으로 H, ORa, N(Ra)2, N3, CN, NO2, S(O)nRa, 할로겐, (C1-C4)알킬, (C4-C8)사이클로알킬알킬, (C1-C4)치환 알킬, (C2-C4)알케닐, (C2-C4)치환 알케닐, (C2-C4)알키닐 또는 (C2-C4)치환 알키닐이거나;또는 인접 탄소 원자 위의 R3, R4 또는 R5 중 임의의 2개는 함께 합쳐질 때 -O(CO)O-이거나, 이들이 결합된 고리 탄소 원자와 함께 합쳐질 때 이중 결합을 형성하며;R6은 CN, 에테닐, 2-할로에텐-1-일 또는 (C2-C8)알킨-1-일이고,각각의 n은 독립적으로 0, 1 또는 2이며;각각의 Ra은 독립적으로 H, (C1-C8)알킬, (C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐, 아릴(C1-C8)알킬, (C4-C8)사이클로알킬알킬, -C(=O)R11, -C(=O)OR11, -C(=O)NR11R12, -C(=O)SR11, -S(O)R11, -S(O)2R11, -S(O)(OR11), -S(O)2(OR11) 또는 -SO2NR11R12이고;R7은 H, -C(=O)R11, -C(=O)OR11, -C(=O)NR11R12, -C(=O)SR11, -S(O)R11, -S(O)2R11, -S(O)(OR11), -S(O)2(OR11), -SO2NR11R12 또는 하기 화학식 Ia의 기이며:[이미지]상기 식 중,Y는 O, S, NR, +N(O)(R), N(OR), +N(O)(OR) 또는 N-NR2이고;W1 및 W2는 함께 합쳐질 때 -Y3(C(Ry)2)3Y3-이거나;또는 W1 또는 W2 중 하나는 R3 또는 R4와 함께 -Y3-이며, W1 또는 W2 중 다른 하나는 하기 화학식 Ib이거나;또는 W1 및 W2는 각각 독립적으로 하기 화학식 Ib의 기이고:[이미지]상기 식 중,각각의 Y1은 독립적으로 O, S, NR, +N(O)(R), N(OR), +N(O)(OR) 또는 N-NR2이며;각각의 Y2는 독립적으로 결합, O, CR2, NR, +N(O)(R), N(OR), +N(O)(OR), N-NR2, S, S-S, S(O) 또는 S(O)2이고;각각의 Y3은 독립적으로 O, S 또는 NR이며;M2는 0, 1 또는 2이고;각각의 Rx는 하기 화학식 Ic의 기이며:[이미지]상기 식 중,각각의 M1a, M1c 및 M1d는 독립적으로 0 또는 1이고;M1b는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 또는 12이며;각각의 Ry는 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, -CN, -N3, -NO2, -OR, -C(R)2-O-C(R)3, -C(=Y1)R, -C(=Y1)R13, -C(=Y1)OR, -C(=Y1)N(R)2, -N(R)2, -+N(R)3, -SR, -S(O)R, -S(O)2R, -S(O)2R13, -S(O)(OR), -S(O)2(OR), -OC(=Y1)R, -OC(=Y1)OR, -OC(=Y1)(N(R)2), -SC(=Y1)R, -SC(=Y1)OR, -SC(=Y1)(N(R)2), -N(R)C(=Y1)R, -N(R)C(=Y1)OR, -N(R)C(=Y1)N(R)2, -SO2NR2, (C1-C8) 알킬, (C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐, C6-C20 아릴, C3-C20 사이클로알킬, (C2-C20) 헤테로사이클릴, 아릴알킬 또는 헤테로아릴알킬이고, 각각의 (C1-C8) 알킬, (C2-C8)알케닐, (C2-C8) 알키닐, (C6-C20) 아릴, (C3-C20) 사이클로알킬, (C2-C20) 헤테로사이클릴, 아릴알킬 또는 헤테로아릴알킬은 1개 내지 3개의 R20 기로 임의로 치환되거나;또는 동일한 탄소 원자 위의 2개의 Ry 기는 함께 합쳐질 때 3개 내지 7개의 탄소 원자의 사이클로알킬 고리를 형성하며;각각의 R은 독립적으로 H, (C1-C8) 알킬, (C2-C8)알케닐, (C2-C8) 알키닐, (C6-C20) 아릴, (C3-C20) 사이클로알킬, (C2-C20) 헤테로사이클릴 또는 아릴알킬이고;R8은 H, (C1-C4) 알킬 또는 (C1-C4) 치환 알킬이며;각각의 R11 또는 R12는 독립적으로 H, (C1-C8)알킬, (C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐, (C4-C8)사이클로알킬알킬, (C3-C20)사이클로알킬, (C2-C20)헤테로사이클릴, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, -C(=O)(C1-C8)알킬, -S(O)n(C1-C8)알킬 또는 아릴(C1-C8)알킬이거나; R11 및 R12는 이들 둘 다 부착된 질소와 함께 합쳐질 때 헤테로사이클릭 고리 중 임의의 하나의 탄소 원자가 -O-, -S- 또는 -NRa-로 임의로 대체될 수 있는 3원 내지 7원 헤테로사이클릭 고리를 형성하고;각각의 R13은 독립적으로 1개 내지 3개의 R 또는 R20 기로 임의로 치환된 사이클로알킬 또는 헤테로사이클이며;각각의 R20은 독립적으로 할로겐, CN, N3, N(R)2, OR, -SR, -S(O)R, -S(O)2R, -S(O)(OR), -S(O)2(OR), -C(=Y1)R, -C(=Y1)OR 또는 C(=Y1)N(R)2이고;각각의 R1, R2, R3, R4, R5, R8, R11 또는 R12의 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴 또는 헤테로아릴은 독립적으로 1개 내지 3개의 할로, 하이드록시, CN, N3, N(Ra)2 또는 ORa로 임의로 치환되며; 각각의 상기 (C1-C8)알킬 중 1개 내지 3개의 비말단 탄소 원자는 -O-, -S- 또는 -NRa-로 임의로 대체될 수 있고; 단, 다음 조건부로,a) R1, R3 및 R5가 수소이고, R2 및 R4가 하이드록시이며, R6이 사이아노이고, R7 및 R8이 수소일 때, 염기는 유라실 또는 티민이 아니며;b) R1 및 R4가 하이드록시이고, R2, R3 및 R5가 수소이며, R6이 사이아노이고, R7 및 R8이 수소일 때, 염기는 유라실 또는 사이토신이 아니며;c) R1, R2, R3 및 R5가 수소이고, R4가 하이드록시이며, R6이 사이아노이고, R7 및 R8이 수소일 때, 염기는 유라실, 사이토신, 티민 또는 5-요오도-유라실이 아니며;d) R1, R3 및 R5가 수소이고, R2 및 R4가 하이드록시이며, R6이 에테닐이고, R7 및 R8이 수소일 때, 염기는 유라실 또는 사이토신이 아니고;e) R5가 H가 아닐 때, R8은 H이고;f) R1이 하이드록시이고, R2, R3, R5 및 R8이 수소이며, R6이 사이아노이고, R4가 수소 또는 벤조일이며, R7이 수소 또는 벤조일일 때, 염기는 사이토신이 아니고;g) R1이 아세틸 또는 하이드록시이고, R2, R3, R5, R7 및 R8이 수소이며, R4가 하이드록시 또는 -OC(O)페닐일 때, 염기는 2-옥소-4-하이드록시피리미디닐이 아니고;h) R1이 아세톡시이고, R4가 벤조일옥시이며, R6이 사이아노이고, R7이 벤조일이며, R2, R3, R5 및 R8이 수소일 때, 염기는 유라실이 아니고;i) R1, R2, R3, R4 및 R5 중 적어도 하나는 수소가 아니다.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
NOVEL BENZOFURAN DERIVATIVES, WHICH CAN BE USED IN PROPHYLAXIS OR TREATMENT OF 5-HT6 RECEPTOR-RELATED DISORDERThe present invention relates to compounds of formula (I): wherein P, R3 , W1 , and W2 are as described herein, to pharmaceutical compositions comprising the compounds, to processes for their preparation, as well as to the use of the compounds for the preparation of a medicament against 5-HT6 receptor-related disorders.A compound of the Formula (I): wherein:P is selected from a substituent of Formula (II)-(NII): (II) (HI) (IN) (V) (VI) (NH)wherein: x, y and j are each independently selected from 0, 1, and 2 ; wherein the dashed bonds denote that P and R , respectively, may be attached to either the A or B ring at any carbon atom that allows the substitution, provided that P and R3 are not both simultaneously attached to ring B;R1 is selected from: (a) C g-alkyl, (b) C1-6-alkoxy-C1-6-alkyl, (c) C3-6-alkenyl, (d) hydroxy-Cx.g-alkyl, (e) halo-Cι-6-alkyl, (f) aryl, (g) arylcarbonylmethyl, (h) aryl-C -6-alkenyl, (i) aryl-C1-6-alkyl, 0) C3-7-cycloalkyl, (k) heteroaryl, (1) 4-piperidinyl, (m) N-substituted 4-piperidinyl, wherein the substituents are selected from d-β- alkyl and aryl-Cι-6-alkyl, (0) heteroaryl-C1-6-alkyl, wherein any heteroaryl or aryl residue, alone or as part of another group may be substituted, independently, in one or more positions with a substituent selected from: (a) hydrogen, (b) halogen, (c) C1-6-alkyl, (d) hydroxy, (e) Cι-6-alkoxy, (f) C2-6-alkenyl, (g) C2-3-alkynyl, (h) phenyl, (i ) phenoxy, (j) benzyloxy, (k) benzoyl, (1) benzyl, (m) -OCF3, (n) -CN, (o) hydroxy-Cι-6-alkyl, (p) Crό-alkoxy-Cj.e-alkyl, (q) halo-Cι-6-alkyl, (r) -NR9R9, (s) -NO2, (t) -CONR9R9, (u) -NR7COR10, (v) -C(=O)R10, (x) Ci_g-alkoxycarbonyl, (y) Ci.g-alkylthio, (z) -SCF3, (aa) -CHF=CH2, (ab) methylsulfonyl, or (ac) -COOH with the proviso that when the substituent on the said aryl or heteroaryl residue is selected from phenyl, phenoxy, benzyloxy, benzoyl and benzyl, the phenyl ring thereof may be optionally substituted by one or more of halogen, d-4-alkyl, d-4-alkylthio, Cj-4-alkoxy, cyano, or trifluoromethyl;R is selected from: (a) hydrogen, (b) .g-alkyl, (c) C1.6-alkoxy-C2.6 alkyl, (d) hydroxy-C2_6 -alkyl (e) -(CH2)m-CH2-F, wherein m is 2-4, (f) 3,3,3-trifluoropropyl, or (g) C]-4-alkylsulfonyl, provided that P is selected from a substituent of formula (V);W and W2 are each independently selected from: (a) hydrogen, (b) halogen, (c) C1-6-alkyl, (d) hydroxy, (e) C1-6-alkoxy, (f) C1-6-alkylthio, (g) C2-6-alkenyl, (h) phenyl, (i) phenoxy, (j) benzyloxy, (k) benzoyl, (1) benzyl, (m) -OCF3, (n) -CN, (o) hydroxy-C1-6-alkyl, (p) Cι-6-alkoxy-C,_6-alkyl, (q) halo-C1-6-alkyl, (r) -CONR9R9, (s) -C(=O)R10, (t) Cι_6-alkoxycarbonyl, (u) -SCF3, or (v) -CHF=CH2, with the proviso that when Wi and W2 are selected from phenyl, phenoxy, benzoyl, benzyloxy and benzyl, the phenyl ring thereof may be optionally substituted by one or more of halogen, Cι-4-alkyl, Cι-4-alkoxy, cyano, or trifluoromethyl, and with the further proviso that, when and W2 are not selected from methoxy, methyl and halogen, at least one of Wi and W2 is selected from hydrogen;R3 is H when P is a substituent of Formula (II) wherein R1 is N-substituted 4-piperidinyl, or R is a group selected from: R may also be a group selected from: and further from a group selected from -O-(C=NH)NRnRn,or -(CH2)n-O-NH(C=NH)-NR1 lRn; wherein: n = 0, 1,2 or 3 r is each independently 0, 1 or 2, o = l,2, or 3, p is each independently 1 or 2, s = 2 or 3, t = 0or 1, t2 = 0orl, f= 1,2, 3 or 4, and fι = l,2or4; with the proviso that when ti and p simultaneously are 1, r is not 0;X is selected from O, NR7 and S; Xi is selected from NR7 and S; X2 is selected from O, NR7 and S, provided that X2 is selected from NR7 and S when t2 = 0;X3 is selected from NR7 and S, provided that X3 is selected from S when r = 1;X4 is selected from O, NR7 and S, provided that X4 is selected from S and NR7 when f is selected from 2, 3, and 4;Q is selected from CH2, SO2 and oxygen, provided that when Q is SO2 or oxygen, p is 1;Z is selected from SO2 and oxygen;when P is a group selected from a substituent of Formula (N) - (Nil), R is additionally selected from the following groups: wherein: n = 0, 1, 2 or 3 r = 0, 1 or 2, 0 = 1, 2, or 3, p = 1 or 2, s = 2 or 3, and f= 1, 2, 3 or 4;wherein R4 is a group selected from: (a) hydrogen, (b) d-6-alkyl, (c) 2-cyanoethyl, (d) hydroxy-C2-6-alkyl, (e) C3-6-alkenyl, (f) C3-6-alkynyl, (g) C3-7-cycloalkyl, (h) C -7-cycloalkyl-C]-4-alkyl, (i) Ci-6-alkoxy-C2-6-alkyl (j) -C(=NH)-N-RnRπ, (k) -C(=O)-N-RnRn, (l) -CH2-CO-N-R11R11, oι (m) 3 ,3 ,3 -trifluoropropyl;R5 is selected from: (a) hydrogen, (b) d-4-alkyl, (c) hydroxy-C -4-alkyl, (d) d-4-alkoxymethyl, (e) halo-d-4-alkyl, (f) -NRnRπ, (g) -CO-NRn Rn, (h) hydroxy, provided that the said hydroxy group is not attached to a carbon atom adjacent to a ring nitrogen atom, or (i) fluorine, provided that the said fluorine atom is not attached to a carbon atom adjacent to a ring nitrogen atom;R6 is selected from: (a) hydrogen, (b) Cι-4-alkyl, (c) hydroxy-C ι-4-alkyl, (d) d-4-alkoxy-Cι-4-alkyl, (e) hydroxy, provided that the said hydroxy group is not attached to a carbon atom adjacent to a heterocyclic ring nitrogen atom, and further provided that the said heterocyclic ring is not substituted with oxo, (f) fluorine, provided that the said fluorine atom is not...	5-ＨＴ6 수용체-관련 장애의 예방 및 치료에 사용될 수있는, 신규한 벤조퓨란 유도체본 발명은 화학식 (I) 의 화합물 (여기서, P, R3, W1 및 W2 이 여기에 기술된 바와 같음), 그 화합물으로 함유하는 약학적 조성물, 그의 제조를 위한 방법, 및 5-HT6 수용체-관련 장애에 대한 약제의 제조를 위한 화합물의 용도에 관한 것이다. 화학식 (I) 의 화합물, 및 그의 약학적으로 허용되는 염, 수화물, 용매화물, 기하이성질체, 호변이성질체, 광학이성질체, 및 약물전구체 형태: [여기서, P 는 화학식 (II)~(VII) 의 치환기로부터 선택된다 여기서, x, y 및 j 는 각각 독립적으로 0, 1 및 2 로부터 선택된다; 여기서, 점선의 결합은 P 및 R3 이, 치환을 허용하는 임의의 탄소 원자에서 각각 A 또는 B 고리에 부착될 수 있음을 나타내며, 단 P 및 R3 모두가 동시에 고리 B 에 부착되지 않는다; R1 은 하기로부터 선택된다: (a) C1-6-알킬, (b) C1-6-알콕시-C1-6-알킬, (c) C3-6-알케닐, (d) 히드록시-C1-6-알킬, (e) 할로-C1-6-알킬, (f) 아릴, (g) 아릴카르보닐메틸, (h) 아릴-C3-6-알케닐, (i) 아릴-C1-6-알킬, (j) C3-7-시클로알킬, (k) 헤테로아릴, (l) 4-피페리디닐, (m) N-치환된 4-피페리디닐 (여기서, 치환기는 C1-6-알킬 및 아릴-C1-6-알킬로부터 선택됨), (o) 헤테로아릴-C1-6-알킬, 여기서, 임의의 헤테로아릴 또는 아릴 잔기는 단독으로, 또는 다른 기의 일부로서, 하나 이상의 위치에 독립적으로 하기로부터 선택되는 치환기로 치환될 수 있다: (a) 수소, (b) 할로겐, (c) C1-6-알킬, (d) 히드록시, (e) C1-6-알콕시, (f) C2-6-알케닐, (g) C2-3-알키닐, (h) 페닐, (i) 페녹시, (j) 벤질옥시, (k) 벤조일, (l) 벤질, (m) -OCF3, (n) -CN, (o) 히드록시-C1-6-알킬, (p) C1-6-알콕시-C1-6-알킬, (q) 할로-C1-6-알킬, (r) -NR9R9, (s) -NO2, (t) -CONR9R9, (u) -NR7COR10, (v) -C(=O)R10, (x) C1-6-알콕시카르보닐, (y) C1-6-알킬티오, (z) -SCF3, (aa) -CHF=CH2, (ab) 메틸술포닐, 또는 (ac) -COOH (단, 상기 아릴 또는 헤테로아릴 잔기 상의 치환기가 페닐, 페녹시, 벤질옥시, 벤조일 및 벤질로부터 선택되는 경우, 그의 페닐 고리가 할로겐, C1-4-알킬, C1-4-알킬티오, C1-4-알콕시, 시아노, 또는 트리플루오로메틸 중 하나 이상으로 임의 치환될 수 있음); R2 는 하기로부터 선택된다: (a) 수소, (b) C1-6-알킬, (c) C1-6-알콕시-C2-6 알킬, (d) 히드록시-C2-6-알킬, (e) -(CH2)m-CH2-F (식 중, m 은 2~4 이다), (f) 3,3,3-트리플루오로프로필, 또는 (g) C1-4-알킬술포닐 (단, P 가 화학식 (V) 의 치환기로부터 선택됨); W1 및 W2 는 각각 독립적으로 하기로부터 선택된다: (a) 수소, (b) 할로겐, (c) C1-6-알킬, (d) 히드록시, (e) C1-6-알콕시, (f) C1-6-알킬티오, (g) C2-6-알케닐, (h) 페닐, (i) 페녹시, (j) 벤질옥시, (k) 벤조일, (l) 벤질, (m) -OCF3, (n) -CN, (o) 히드록시-C1-6-알킬, (p) C1-6-알콕시-C1-6-알킬, (q) 할로-C1-6-알킬, (r) -CONR9R9, (s) -C(=O)R10, (t) C1-6-알콕시카르보닐, (u) -SCF3, 또는 (v) -CHF=CH2 (단, W1 및 W2 가 페닐, 페녹시, 벤조일, 벤질옥시 및 벤질로부터 선택되는 경우, 그의 페닐 고리는 할로겐, C1-4-알킬, C1-4-알콕시, 시아노, 또는 트리플루오로메틸 중 하나 이상으로 임의 치환될 수 있으며, 또한 W1 및 W2 이 메톡시, 메틸 및 할로겐으로부터 선택되지 않는 경우, W1 및 W2 중 하나 이상이 수소로부터 선택됨); R3 은 P 가 화학식 (II) 의 치환기인 경우 H 이거나 (식 중, R1 은 N-치환된 4-피페리디닐임), 또는 R3 은 하기로부터 선택되는 기이다: R3 은 또한 하기로부터 선택되는 기이며: 추가적으로 하기로부터 선택되는 기일 수 있다: -O-(C=NH)NR11R11, 또는 -(CH2)n-O-NH(C=NH)-NR11R11 여기서, n = 0, 1, 2 또는 3 r 는 각각 독립적으로 0, 1 또는 2, o = 1, 2, 또는 3, p 는 각각 독립적으로 1 또는 2, s = 2 또는 3, t = 0 또는 1, t1 = 1 또는 2, t2 = 0 또는 1, f = 1, 2, 3 또는 4, 및 f1 = 1, 2 또는 4 이다; (단 t1 및 p 가 동시에 1 인 경우, r 은 0 이 아님); X 는 O, NR7 및 S 로부터 선택된다; X1 은 NR7 및 S 로부터 선택된다; X2 는 O, NR7 및 S 로부터 선택되며, 단, X2 는 t2　=　0 인 경우 NR7 및 S 로부터 선택된다; X3 은 NR7 및 S 로부터 선택되며, 단, r = 1 인 경우 X3 가 S 로부터 선택된다; X4 는 O, NR7 및 S 로부터 선택되며, 단, f 가 2, 3 및 4 로부터 선택되는 경우, X4 가 S 및 NR7 로부터 선택된다; Q 는 CH2, SO2 및 산소로부터 선택되며, 단, Q 가 SO2 또는 산소인 경우, p 는 1 이다; Z 는 SO2 및 산소로부터 선택된다; P 가 화학식 (V)~(VII) 의 치환기로부터 선택되는 경우, R3 은 추가로 하기의 기로부터 선택된다: 식 중, n = 0, 1, 2 또는 3, r = 0, 1 또는 2, o = 1, 2 또는 3, p = 1 또는 2, s = 2 또는 3, 및 f = 1, 2, 3 또는 4 이다; R4 는 하기로부터 선택되는 기이다: (a) 수소, (b) C1-6-알킬, (c) 2-시아노에틸, (d) 히드록시-C2-6-알킬, (e) C3-6-알케닐, (f) C3-6-알키닐, (g) C3-7-시클로알킬, (h) C3-7-시클로알킬-C1-4-알킬, (i) C1-6-알콕시-C2-6-알킬, (j) -C(=NH)-N-R11R11, (k) -C(=O)-N-R11R11, (l) -CH2-CO-N-R11R11, 또는 (m) 3,3,3-트리플루오로프로필; R5 은 하기로부터 선택된다: (a) 수소, (b) C1-4-알킬, (c) 히드록시-C1-4-알킬, (d) C1-4-알콕시메틸, (e) 할로-C1-4-알킬, (f) -NR11R11, (g) -CO-NR11 R11, (h) 히드록시 (단, 상기 히드록시기가 고리 질소 원자에 인접한 탄소 원자에 부착되지 않음), 또는 (i) 불소 (단, 상기 불소 원자가 고리 질소 원자에 인접한 탄소 원자에 부착되지 않음); R6 은 하기로부터 선택된다: (a) 수소, (b) C1-4-알킬, (c) 히드록시-C1-4-알킬, (d) C1-4-알콕시-C1-4-알킬, (e) 히드록시 (단, 상기 히드록시기가 헤테로시클릭 고리 질소 원자에 인접한 탄소 원자에 부착되지 않으며, 또한 상기 헤테로시클릭 고리가 옥소로 치환되지 않음), (f) 불소 (단, 상기 불소 원자가 고리 질소 원자에 인접한 탄소 원자에 부착되지 않음), 또는 (g) 할로-C1-4-알킬; R7 은 각각 독립적으로 하기로부터 선택된다: (a) 수소 (단, R7 이 r 과 동시에 존재할 때 수소가 아니며, 상기 r 은 1 또는 2 임), (b) C1-4-알킬, (c) 히드록시-C2-4-알킬, 또는 (d) 메톡시-C2-4-알킬; R8 은 각각 독립적으로 하기로부터 선택된다: (a) 수소, 또는 (b) C1-4-알킬, 그리고 R8 모두가 동시에 C1-4-알킬로부터 선택되는 경우, 상기 C1-4-알킬은 동일하거나 상이한 탄소 원자에 부착될 수 있으며, 2개의 기가 동일한 탄소 원자에 존재하는 경우, 그들은 함께 시클로프로판 고리를 형성할 수 있다; R9 는 각각 독립적으로 하기로부터 선택된다: (a) 수소, (b) C1-6-알킬, (c) C3-7-시클로알킬, 또는; 여기서, 2개의 R9 기는 그들이 부착된 질소와 함께 헤테로시클릭 고리를 형성하며; 단, 그 2개의 R9 기가 피페라진 고리를 형성하는 경우, 치환을 허용하는 상기 피페라진 고리의 질소가 C1-4-알킬로 임의 치환되며, 추가적으로 상기 2개의 R9 기가 피페리딘 고리를 형성하는 경우, 상기 피페리딘 내의 임의의 고리 탄소 원자는 메틸로 임의 치환될 수 있다; R10 은 하기로부터 선택된다: (a) C1-6-알킬, (c) 아릴, 또는 (d) 헤테로아릴, 여기서 헤테로아릴 또는 아릴은 하나 이상의 위치에 할로겐, C1-4-알킬, C1-4-알콕시, 시아노, 트리플루오로메틸로부터 선택되는 치환기로 치환될 수 있다; R11 은 각각 독립적으로 하기로부터 선택된다: (a) 수소, (b) 메틸, 또는 (c) 에틸 (단, R11 이 -CH2-CO-N-R11R11 로부터 선택되는 R4 또는 R26 기에 존재함); R12 는 하기로부터 선택된다: (a) 수소, (b) C1-6-알킬, (c) 아릴, (d) 아릴-C1-6-알킬, (e) C3-7-시클로알킬, (f) C3-7-시클로알킬-C1-4-알킬, (g) 헤테로아릴, 또는 (h) 헤테로아릴-C1-6-알킬, 여기서, 임의의 헤테로아릴 또는 아릴 잔기가 단독 또는 다른 기의 일부로서, 하나 이상의 위치에 독립적으로 하기로부터 선택되는 치환기로 임의 치환된다: (a) 수소, (b) 할로겐, (c) C1-6-알킬, (d) 히드록시, (e) C1-6-알콕시, (f) C2-6-알케닐, (g) C2-6-알키닐, (h) 페닐, (i) 페녹시, (j) 벤질옥시, (k) 벤조일, (l) 벤질, (m) -OCF3, (n) -CN, (o) 히드록시-C1-6-알킬, (p) C1-6-알콕시-C1-6-알킬, (q) 할로-C1-6-알킬, (r) -NR9R9, (s) -NO2, (t) -CONR9R9, (u) -NR7COR10, (v) -C(=O)R10, (x) C1-6-알콕시카르보닐, (y) C1-6-알킬티오, (z) -SCF3, (aa) -CHF=CH2, (ab) 메틸술포닐, 또는 (ac) -COOH, (단, 상기 아릴 또는 헤테로아릴 잔기 상의 치환기가 페닐, 페녹시, 벤질옥시, 벤조일, 및 벤질로부터 선택되는 경우, 그의 페닐 고리는 할로겐, C1-4-알킬, C1-4-알콕시, 시아노, 또는 트리플루오로메틸 중 하나 이상으로...	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
IMIDAZO[2,1-B]THIAZOLE AND 5,6-DIHYDROIMIDAZO[2,1-B]THIAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS S100-INHIBITORSA compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof is provided. The compound is useful for use in the treatment of cancer, an inflammatory disorder,an autoimmunity disorder or a neurodegenerative disorder.Formula (i) compound or its pharmaceutically acceptable salt,whereinb is 0 to 4 integer；ring a is 5- to 7- members aromatics or non-aromatic carbocycle or heterocycle；q is direct key, ch2, ch (oh) or nh；r1it is r4c (o), cyano group or tetrazole radical；r4it is h, r5o or nhr6；r5it is h or c1-c6 alkyl；r6it is h, cyano group, c1-c6 alkyl or r7s(o)2；r7it is c1-c6 alkyl, c3-c6 cycloalkyl, r8(ch2)yor 5- or 6- members aryl or heteroaryl, the aryl or heteroaryl are appointed selection of land is independently selected by one or more from the part substitution of c1-c6 alkyl,r8it is r9o、r10r11n or r12oc(o)；r9it is h or c1-c6 alkyl；r10and r11independently selected from h and c1-c6 alkyl, or r10and r114- is formed to 6- together with the nitrogen-atoms connected with them yuan of rings；r12it is h or c1-c6 alkyl；y is 1 to 4 integer；r2it is h, c1-c6 alkyl, c2-c6 alkenyls, c3-c6 cycloalkyl, halogen, cyano group, r13r14n(ch2)d、r15o(ch2)e、r16s (ch2)f、r17c(o)(ch2)g、oroptionally by r19o(ch2)isubstituted phenyl,r13it is h, c1-c6 alkyl, r20c(o)、r21s(o)2、r22o(ch2)j、r23r24n(ch2)kor benzyl, andr14it is h or c1-c6 alkyl；orr13and r144- is formed together with the nitrogen-atoms connected with them to 6- yuan of rings, the ring is optionally by one or more independent ground is selected from following substituent and substituted：oxo, halogen, c1-c6 alkyl, r25c(o)、r26oc (o) and r27o(ch2)m；r15it is h, c1-c6 alkyl or r28c(o)；r16and r17selected from h and c1-c6 alkyl；r18it is h, c1-c6 alkyl, r29oc(o)(ch2)nor r30s(o)2(ch2)p；r19、r20、r21、r22、r23、r24、r25、r26、r27、r28、r29and r30selected from h and c1-c6 alkyl；ring b is 4- to 6- members saturation or unsaturation ring；d, e, f, g, h, i, j, k, m, n and p are 0 to 4 integers；r'1and r'2key is formed together；orr'1it is h, c1-c6 alkyl, c3-c6 carbocylic radicals-(ch2)qor r31o(ch2)r；and r'2it is h；r31it is h or c1-c6 alkyl；q and r is 0 to 4 integer；andeach r3independently selected from c1-c6 alkyl, c3-c6 carbocylic radicals, halogen, oxo, r32o、r33s and r34r35n；r32it is h, c1-c6 alkyl, c3-c6 carbocylic radicals-(ch2)sor r36r37n(ch2)t；r33it is h or c1-c6 alkyl；r34and r35independently selected from h and c1-c6 alkyl；or r34and r35formed optionally together with the nitrogen-atoms connected with them by the 4- that one or more halogens substitute to 6- yuan of rings；r36and r37independently selected from h and c1-c6 alkyl, or r36and r37formed optionally together with the nitrogen-atoms connected with them by the 4- that one or more halogens substitute to 6- yuan of rings；s and t is 0 to 4 integer；withtwo r being connected with ring a adjacent atom33- can be formed together with the atom connected with them to 6 yuan of rings, the ring optionally substituted by one or more c1-c6 alkyl；any alkyl, alkenyl and cycloalkyl are optionally substituted by one or more f；condition is that the compound is notthe chloro- 7- thias -2,5- diaza tricyclics [6.4.0.0 of 9,10- bis-2,6] 12 carbon -1 (8), 3,5,9,11- pentaene -4- first acid,10- (trifluoromethoxy) -7- thia -2,5- diaza tricyclics [6.4.0.02,6] 12 carbon -1 (8), 3,5,9,11- five alkene -4- formic acid,the chloro- 7- thias -2,5- diaza tricyclics [6.4.0.0 of 9-2,6] 12 carbon -1 (8), 3,5,9,11- pentaene -4- formic acid,the chloro- 7- thias -2,5- diaza tricyclics [6.4.0.0 of 10,11- bis-2,6] 12 carbon -1 (8), 3,5,9,11- pentaene -4- first acid,the chloro- 7- thias -2,5- diaza tricyclics [6.4.0.0 of 12-2,6] 12 carbon -1 (8), 3,5,9,11- pentaene -4- formic acid,the chloro- 7- thias -2,5- diaza tricyclics [6.4.0.0 of 10-2,6] 12 carbon -1 (8), 3,5,9,11- pentaene -4- formic acid,10,11- dimethyl -7- thia -2,5- diaza tricyclics [6.4.0.02,6] 12 carbon -1 (8), 3,5,9,11- pentaenes -4- formic acid,the fluoro- 7- thias -2,5- diaza tricyclics [6.4.0.0 of 10-2,6] 12 carbon -1 (8), 3,5,9,11- pentaene -4- formic acid,10- methyl -7- thia -2,5- diaza tricyclics [6.4.0.02,6] 12 carbon -1 (8), 3,5,9,11- pentaene -4- formic acid,the bromo- 7- thias -2,5- diaza tricyclics [6.4.0.0 of 10-2,6] 12 carbon -1 (8), 3,5,9,11- pentaene -4- formic acid,10- (trifluoromethyl) -7- thia -2,5- diaza tricyclics [6.4.0.02,6] 12 carbon -1 (8), 3,5,9,11- pentaenes - 4- formic acid,10- methoxyl group -7- thia -2,5- diaza tricyclics [6.4.0.02,6] 12 carbon -1 (8), 3,5,9,11- pentaene -4- first acid,the chloro- 7- thias -2,5- diaza tricyclics [6.4.0.0 of 10,12- bis-2,6] 12 carbon -1 (8), 3,5,9,11- pentaene -4- first acid,7- thia -2,5- diaza tricyclics [6.4.0.02,6] 12 carbon -1 (8), 3,5- triolefin -4- formic acid,the 10- tert-butyl group -7- thia -2,5- diaza tricyclics [6.4.0.02,6] 12 carbon -1 (8), 3,5- triolefin -4- formic acid,the chloro- 7- thias -2,5- diaza tricyclics [6.4.0.0 of 11-2,6] 12 carbon -1 (8), 3,5,9,11- pentaene -4- formic acid,9- oxo -7- thia -2,5- diaza tricyclics [6.4.0.02,6] 12 carbon -1 (8), 3,5- triolefin -4- formic acid,7- thia -2,5- diaza tricyclics [6.4.0.02,6] 12 carbon -1 (8), 3,5,9,11- pentaene -4- formic acid,12- methoxyl group -7- thia -2,5- diaza tricyclics [6.4.0.02,6] 12 carbon -1 (8),...	S100-저해제로서 사용가능한 이미다조[2,1-b]티아졸 및 5,6-다이하이드로이미다조[2,1-b]티아졸 유도체식 (I)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염. 본 화합물은 암, 염증성 장애, 자가면역 장애 또는 신경퇴행성 장애를 치료하는 용도로 사용가능하다.[이미지]식 (I)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염:[이미지]상기 식에서,b는 0-4의 정수이고;고리 A는 5-7원성의, 방향족 또는 비-방향족 카보사이클 또는 헤테로사이클이고;Q는 직접 결합, CH2, CH(OH) 또는 NH이고;R1은 R4C(O), 시아노 또는 테트라졸릴이고;R4는 H, R5O 또는 NHR6이고;R5는 H 또는 C1-C6 알킬이고;R6는 H, 시아노, C1-C6 알킬 또는 R7S(O)2이고;R7은 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, R8(CH2)y 또는 5 또는 6원성 아릴 또는 헤테로아릴이고, 상기 아릴 또는 헤테로아릴은 선택적으로 C1-C6 알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 모이어티로 치환되며,R8은 R9O, R10R11N 또는 R12OC(O)이고;R9은 H 또는 C1-C6 알킬이고;R10 및 R11은 독립적으로 H 및 C1-C6 알킬로부터 선택되거나, 또는 R10 및 R11은 이들이 모두 결합된 질소 원자와 함께 4-6원성의 고리를 형성하고;R12은 H 또는 C1-C6 알킬이고;y는 1 - 4의 정수이고;R2는 H, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C3-C6 사이클로알킬, 할로겐, 시아노, R13R14N(CH2)d, R15O(CH2)e, R16S(CH2)f, R17C(O)(CH2)g, [이미지] 또는 선택적으로 R19O(CH2)i에 의해 치환된 페닐이고;R13은 H, C1-C6 알킬, R20C(O), R21S(O)2, R22O(CH2)j, R23R24N(CH2)k 또는 벤질이고, R14는 H 또는 C1-C6 알킬이거나; 또는 R13과 R14은 이들이 모두 결합된 질소 원자와 함께 4-6원성의 고리를 형성하며, 상기 고리는 선택적으로 옥소 기, 할로겐, C1-C6 알킬, R25C(O), R26OC(O) 및 R27O(CH2)m으로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되며;R15은 H, C1-C6 알킬 또는 R28C(O)이고;R16 및 R17은 H 및 C1-C6 알킬로부터 선택되고;R18은 H, C1-C6 알킬, R29OC(O)(CH2)n 또는 R30S(O)2(CH2)p이고;R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29 및 R30는 H 및 C1-C6 알킬로부터 선택되고;고리 B는 4-6원성의 포화 또는 불포화된 고리이고;d, e, f, g, h, i, j, k, m, n 및 p는 0 - 4의 정수이고;R'1 및 R'2는 함께 결합을 형성하거나; 또는R'1은 H, C1-C6 알킬, C3-C6 카보사이클릴-(CH2)q, 또는 R31O(CH2)r이고; R'2는 H이고;R31은 H 또는 C1-C6 알킬이고;q 및 r은 0 - 4의 정수이고;각각의 R3는 독립적으로 C1-C6 알킬, C3-C6 카보사이클릴, 할로겐, 옥소, R32O, R33S 및 R34R35N으로부터 선택되고;R32는 H, C1-C6 알킬, C3-C6 카보사이클릴-(CH2)s 또는 R36R37N(CH2)t이고;R33는 H 또는 C1-C6 알킬이고;R34 및 R35는 독립적으로 H 및 C1-C6 알킬로부터 선택되거나; 또는 R34와 R35는 이들이 모두 결합된 질소 원자와 함께 선택적으로 하나 이상의 할로겐으로 치환된 4-6원성의 고리를 형성하며;R36 및 R37은 독립적으로 H 및 C1-C6 알킬로부터 선택되거나, 또는 R36와 R37은 이들이 모두 결합된 질소 원자와 함께 선택적으로 1개 이상의 할로겐으로 치환된 4-6원성의 고리를 형성하며; s 및 t는 0 - 4의 정수이고;고리 A의 인접하는 원자들에 결합된 2개의 R3는 이들이 결합된 원자와 함께 3-6원성의 고리를 형성할 수 있으며, 상기 고리는 선택적으로 하나 이상의 C1-C6 알킬에 의해 치환되며;상기 알킬, 알케닐 및 사이클로알킬은 선택적으로 하나 이상의 F로 치환되며;단, 하기 화합물은 제외됨:9,10-다이클로로-7-티아-2,5-다이아자트리사이클로[6.4.0.02,6]도데카-1(8),3,5,9,11-펜타엔-4-카르복시산,10-(트리플루오로메톡시)-7-티아-2,5-다이아자트리사이클로[6.4.0.02,6]도데카-1(8),3,5,9,11-펜타엔-4-카르복시산,9-클로로-7-티아-2,5-다이아자트리사이클로[6.4.0.02,6]도데카-1(8),3,5,9,11-펜타엔-4-카르복시산,10,11-다이클로로-7-티아-2,5-다이아자트리사이클로[6.4.0.02,6]도데카-1(8),3,5,9,11-펜타엔-4-카르복시산,12-클로로-7-티아-2,5-다이아자트리사이클로[6.4.0.02,6]도데카-1(8),3,5,9,11-펜타엔-4-카르복시산,10-클로로-7-티아-2,5-다이아자트리사이클로[6.4.0.02,6]도데카-1(8),3,5,9,11-펜타엔-4-카르복시산,10,11-다이메틸-7-티아-2,5-다이아자트리사이클로[6.4.0.02,6]도데카-1(8),3,5,9,11-펜타엔-4-카르복시산,10-플루오로-7-티아-2,5-다이아자트리사이클로[6.4.0.02,6]도데카-1(8),3,5,9,11-펜타엔-4-카르복시산,10-메틸-7-티아-2,5-다이아자트리사이클로[6.4.0.02,6]도데카-1(8),3,5,9,11-펜타엔-4-카르복시산,10-브로모-7-티아-2,5-다이아자트리사이클로[6.4.0.02,6]도데카-1(8),3,5,9,11-펜타엔-4-카르복시산,10-(트리플루오로메틸)-7-티아-2,5-다이아자트리사이클로[6.4.0.02,6]도데카-1(8),3,5,9,11-펜타엔-4-카르복시산,10-메톡시-7-티아-2,5-다이아자트리사이클로[6.4.0.02,6]도데카-1(8),3,5,9,11-펜타엔-4-카르복시산,10,12-다이클로로-7-티아-2,5-다이아자트리사이클로[6.4.0.02,6]도데카-1(8),3,5,9,11-펜타엔-4-카르복시산,7-티아-2,5-다이아자트리사이클로[6.4.0.02,6]도데카-1(8),3,5-트리엔-4-카르복시산,10-tert-부틸-7-티아-2,5-다이아자트리사이클로[6.4.0.02,6]도데카-1(8),3,5-트리엔-4-카르복시산,11-클로로-7-티아-2,5-다이아자트리사이클로[6.4.0.02,6]도데카-1(8),3,5,9,11-펜타엔-4-카르복시산,9-옥소-7-티아-2,5-다이아자트리사이클로[6.4.0.02,6]도데카-1(8),3,5-트리엔-4-카르복시산,7-티아-2,5-다이아자트리사이클로[6.4.0.02,6]도데카-1(8),3,5,9,11-펜타엔-4-카르복시산,12-메톡시-7-티아-2,5-다이아자트리사이클로[6.4.0.02,6]도데카-1(8),3,5,9,11-펜타엔-4-카르복시산, 12-메틸-7-티아-2,5-다이아자트리사이클로[6.4.0.02,6]도데카-1(8),3,5,9,11-펜타엔-4-카르복시산,에틸 2-{7-티아-2,5-다이아자트리사이클로[6.4.0.02,6]도데카-1(8),3,5,9,11-펜타엔-4-일}아세테이트,에틸 2-{10,11-다이메틸-7-티아-2,5-다이아자트리사이클로[6.4.0.02,6]도데카-1(8),3,5,9,11-펜타엔-4-일}아세테이트,에틸 2-{10-클로로-7-티아-2,5-다이아자트리사이클로[6.4.0.02,6]도데카-1(8),3,5,9,11-펜타엔-4-일}아세테이트,에틸 2-{11-메톡시-7-티아-2,5-다이아자트리사이클로[6.4.0.02,6]도데카-1(8),3,5,9,11-펜타엔-4-일}아세테이트,2-{7-티아-2,5-다이아자트리사이클로[6.4.0.02,6]도데카-1(8),3,5,9,11-펜타엔-4-일}아세트산,2-{10,11-다이메틸-7-티아-2,5-다이아자트리사이클로[6.4.0.02,6]도데카-1(8),3,5,9,11-펜타엔-4-일}아세트산,2-{10-클로로-7-티아-2,5-다이아자트리사이클로[6.4.0.02,6]도데카-1(8),3,5,9,11-펜타엔-4-일}아세트산, 2-{11-메톡시-7-티아-2,5-다이아자트리사이클로[6.4.0.02,6]도데카-1(8),3,5,9,11-펜타엔-4-일}아세트산,에틸 7-티아-2,5-다이아자트리사이클로[6.4.0.02,6]도데카-1(8),3,5,9,11-펜타엔-4-카르복실레이트,에틸 10,11-다이메틸-7-티아-2,5-다이아자트리사이클로[6.4.0.02,6]도데카-1(8),3,5,9,11-펜타엔-4-카르복실레이트,에틸 10-메톡시-7-티아-2,5-다이아자트리사이클로[6.4.0.02,6]도데카-1(8),3,5,9,11-펜타엔-4-카르복실레이트,에틸 12-메톡시-7-티아-2,5-다이아자트리사이클로[6.4.0.02,6]도데카-1(8),3,5,9,11-펜타엔-4-카르복실레이트,에틸 10-에틸-7-티아-2,5-다이아자트리사이클로[6.4.0.02,6]도데카-1(8),3,5,9,11-펜타엔-4-카르복실레이트,메틸 7-티아-2,5-다이아자트리사이클로[6.4.0.02,6]도데카-1(8),3,5,9,11-펜타엔-4-카르복실레이트,프로필 7-티아-2,5-다이아자트리사이클로[6.4.0.02,6]도데카-1(8),3,5,9,11-펜타엔-4-카르복실레이트,이소프로필 7-티아-2,5-다이아자트리사이클로[6.4.0.02,6]도데카-1(8),3,5,9,11-펜타엔-4-카르복실레이트,7-티아-2,5-다이아자트리사이클로[6.4.0.02,6]도데카-1(8),3,5,9,11-펜타엔-4-카르브알데하이드, 10-에틸-7-티아-2,5-다이아자트리사이클로[6.4.0.02,6]도데카-1(8),3,5,9,11-펜타엔-4-카르브알데하이드,16-티아-11,14-다이아자테트라사이클로[8.6.0.02,7.011,15]헥사데카-1(10),2,4,6,8,12,14-헵타엔-13-카르복시산,2-{16-티아-11,14-다이아자테트라사이클로[8.6.0.02,7.011,15]헥사데카-1(10),2,4,6,8,12,14-헵타엔-13-일}아세트산,에틸 16-티아-11,14-다이아자테트라사이클로[8.6.0.02,7.011,15]헥사데카-1(10),2,4,6,8,12,14-헵타엔-13-카르복실레이트,에틸 2-{16-티아-11,14-다이아자테트라사이클로[8.6.0.02,7.011,15]헥사데카-1(10),2,4,6,8,12,14-헵타엔-13-일}아세테이트,에틸 10-(트리플루오로메틸)-7-티아-2,5-다이아자트리사이클로[6.4.0.02,6]도데카-1(8),3,5,9,11-펜타엔-4-카르복실레이트,에틸 10-클로로-7-티아-2,5-다이아자트리사이클로[6.4.0.02,6]...	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
FUSED PYRIMIDO COMPOUNDSThere is provided a compound of formula (I):processes for the manufacure thereof, pharmaceutical compoitions thereof and uses in therapy.A compound of formula (I):(I)whereinR3 represents hydrogen, an optionally substituted C1-12alkyl group, an optionally substituted C2-12alkenyl group, an optionally substituted C2-12alkynyl group, an optionally substituted C6-14aryl group, an optionally substituted C3-12cycloalkyl group, an optionally substituted C3-12cycloalkenyl group, an optionally substituted C7-12polycycloalkyl group, an optionally substituted C7-12polycycloalkenyl group, an optionally substituted C5-12spirocycloalkyl group, an optionally substituted 3- to 12-membered heterocycloalkyl group comprising 1 or 2 heteroatoms, an optionally substituted 4- to 12-membered heterocycloalkenyl group comprising 1 or 2 heteroatoms, or an optionally substituted heteroaryl ring comprising 1, 2 or 3 heteroatoms each independently selected from nitrogen, oxygen or sulphur; R4 each independently represent -CN, hydroxy, -NR6R7, -NR6SO2R7, halogen, an optionally substituted Ci-6alkyl group, an optionally substituted C3-7cycloalkyl group, an optionally substituted C2-6alkenyl group, an optionally substituted C2-6alkynyl group, an optionally substituted group, an optionally substituted C3_6cycloalkyloxy group, an optionally substituted C2-5alkenyloxy group, an optionally substituted C2-5alkynyloxy group, an optionally substituted C1-6alkythio group, an optionally substituted Cuδalkylsulphoxo group or an optionally substituted C1-6alkylsulphonyl group, an optionally substituted 3- to 12-membered heterocycloalkyl group comprising 1 or 2 heteroatoms, or an optionally substituted 3- to 12-memberedheterocycloalkoxy group comprising 1 or 2 heteroatoms;RN represents hydrogen, -NH2, -OH, -CN, -C=CH, -CO=O)NH2, C1-3alkyl,C-1-3alkylamino, d-salkylthio, C1-3alkyloxy, C1-3alkylcarbonyl, -CHO, or -SO2Me p is 0, 1 or 2;Q is -S(O)2-NRa2Rb2, -(optionally substituted C1-3alkyl)g-NRa3Rb3,-S(O)k-Ra8, -C(=X2)-ORa9, -ORal° or -(5- or 6-membered aromatic or heteroaromatic ring optionally comprising at least one ring heteroatom selected from nitrogen, oxygen and sulphur)-Ln-R5m; g is 0 or 1 ; k is 0, 1 or 2;Ra represents H or an optionally substituted C1-6alkyl group, and R represents-Ln-R5m» or Ra and Rb together with the nitrogen atom to which they are attached form a 3- to 7-membered saturated or unsaturated heterocyclic ring optionally comprising 1 to 2 additional heteroatoms;Rώ represents H or an optionally substituted C1-6alkyl group, and Rb2 represents-Ln-R5m> or R12 and Rb2 together with the nitrogen atom to which they are attached form a 3- to 7-membered saturated or unsaturated heterocyclic ring optionally comprising 1 to 2 additional heteroatoms;Ra3 represents H or an optionally substituted C1-6alkyl group, and Rb3 represents-Ln-R5m, -SO2NRa4RM, -C(=O)NRa5Rb5, -SO2Ra6, -C(=O)ORa7, or Ra3 and Rb3 together with the nitrogen atom to which they are attached form a 3- to 7-membered saturated or unsaturated heterocyclic ring optionally comprising 1 to 2 additional heteroatoms;Ra4 represents H or an optionally substituted C1-6alkyl group, and Rb4 represents-Ln-R5Oi, or Ra4 and Rb4 together with the nitrogen atom to which they are attached form a 3- to 7-membered saturated or unsaturated heterocyclic ring optionally comprising 1 to 2 additional heteroatoms;Ra5 represents H or an optionally substituted Ci-6alkyl group, and Rb5 represents-Ln-R5m, or Ra5 and Rb5 together with the nitrogen atom to which they are attached form a 3- to 7-membered saturated or unsaturated heterocyclic ring optionally comprising 1 to 2 additional heteroatoms; 490465Ra6 represents -Ln-R5m;Ra7 represents -Ln-R5m;Ra8 represents -Ln-R5m;Ra9 represents -Ln-R5m;Ral° represents -Ln-R5m;L represents a linker selected from optionally substituted C2-loalkyl, optionally substituted C2-10alkenyl, optionally substituted C6-14aryl, optionally substituted-C2-4alkyl-C6.14aryl, optionally substituted -C6-14aryl-C1-4alkyl, optionally substitutedC3-12cycloalkyl, optionally substituted C7-12polycycloalkyl group, optionally substituted C7-12polycycloalkenyl group, optionally substituted C5-12spirocycloalkyl group and optionally substituted heteroaryl comprising 1 or 2 nitrogen atoms; n is 0 or 1 m is 1 or 2R5 represents a group selected from among hydrogen, optionally substituted morpholinyl, optionally substituted piperidinyl, optionally substituted piperazinyl, optionally substituted piperazinylcarbonyl, optionally substituted pyrrolidinyl, optionally substituted tropenyl, optionally substituted diketomethylpiperazinyl, optionally substituted sulphoxomorpholinyl, optionally substituted sulphonylmorpholinyl, optionally substituted thiomorpholinyl, optionally substituted azacycloheptyl, optionally substituted granatane, optionally substituted oxogranatane and -NR8R9;R6, R7 each independently represents hydrogen or an optionally substituted C1-4alkyl group;R8, R9 each independently represents hydrogen, optionally substituted C1-6alkyl, optionally substituted -C1-4alkyl-C3-10cycloalkyl, optionally substitutedC3-10cycloalk...	융합된 피리미도 화합물본 발명은 하기 화학식 I의 화합물, 그 화합물의 제조 방법, 그 화합물을 포함하는 약학적 조성물 및 요법에서의 그 화합물의 용도에 관한 것이다: 화학식 I 상기 식 중, 가변적인 치환체의 정의는 상세한 설명에 기재한 바와 같다. 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약리학적 허용가능한 염: 화학식 I 상기 화학식에서, R3은 수소, 임의로 치환된 C1-12알킬 기, 임의로 치환된 C2-12알케닐 기, 임의로 치환된 C2-12알키닐 기, 임의로 치환된 C6-14아릴 기, 임의로 치환된 C3-12시클로알킬 기, 임의로 치환된 C3-12시클로알케닐 기, 임의로 치환된 C7-12폴리시클로알킬 기, 임의로 치환된 C7-12폴리시클로알케닐 기, 임의로 치환된 C5-12스피로시클로알킬 기, 1 또는 2 개의 이종원자를 포함하는 임의로 치환된 3- 내지 12-원 헤테로시클로알킬 기, 1 또는 2 개의 이종원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 12-원 헤테로시클로알케닐 기 또는, 각각 독립적으로 질소, 산소 또는 황으로부터 선택된 1, 2 또는 3 개의 이종원자를 포함하는 임의로 치환된 헤테로아릴 고리를 나타내며; R4는 각각 독립적으로 -CN, 히드록시, -NR6R7, -NR6SO2R7, 할로겐, 임의로 치환된 C1-6알킬 기, 임의로 치환된 C3-7시클로알킬 기, 임의로 치환된 C2-6알케닐 기, 임의로 치환된 C2-6알키닐 기, 임의로 치환된 C1-5알킬옥시 기, 임의로 치환된 C3-6시클로알킬옥시 기, 임의로 치환된 C2-5알케닐옥시 기, 임의로 치환된 C2-5알키닐옥시 기, 임의로 치환된 C1-6알킬티오 기, 임의로 치환된 C1-6알킬설폭소 기 또는 임의로 치환된 C1-6알킬설포닐 기, 1 또는 2 개의 이종원자를 포함하는 임의로 치환된 3- 내지 12-원 헤테로시클로알킬 기 또는, 1 또는 2 개의 이종원자를 포함하는 임의로 치환된 3- 내지 12-원 헤테로시클로알콕시 기를 나타내며; RN은 수소, -NH2, -OH, -CN, -C=CH, -C(=O)NH2, C1-3알킬, C1-3알킬아미노, C1-3알킬티오, C1-3알킬옥시, C1-3알킬카르보닐, -CHO 또는 -SO2Me를 나타내며; p는 0, 1 또는 2이고; Q는 -C(=X1)-NRaRb, -S(O)2-NRa2Rb2, -(임의로 치환된 C1-3알킬)g-NRa3Rb3, -S(O)k-Ra8, -C(=X2)-ORa9, -ORa10 또는 -(질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 이상의 고리 이종원자를 임의로 포함하는 5- 또는 6-원 방향족 또는 헤테로방향족 고리)-Ln-R5m을 나타내며; g는 0 또는 1이고; k는 0, 1 또는 2이고; Ra는 H 또는 임의로 치환된 C1-6알킬 기를 나타내며, Rb는 -Ln-R5m을 나타내거나 또는, Ra 및 Rb는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 1 내지 2 개의 추가의 이종원자를 임의로 포함하는 3- 내지 7-원 포화 또는 불포화 헤테로시클릭 고리를 형성하며; Ra2는 H 또는 임의로 치환된 C1-6알킬 기를 나타내며, Rb2는 -Ln-R5m을 나타내거나 또는 Ra2 및 Rb2는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 1 내지 2 개의 추가의 이종원자를 임의로 포함하는 3- 내지 7-원 포화 또는 불포화 헤테로시클릭 고리를 형성하며; Ra3는 H 또는 임의로 치환된 C1-6알킬 기를 나타내며, Rb3은 -Ln-R5m, -SO2NRa4Rb4, -C(=O)NRa5Rb5, -SO2Ra6, -C(=O)ORa7을 나타내거나 또는 Ra3 및 Rb3는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 1 내지 2 개의 추가의 이종원자를 임의로 포함하는 3- 내지 7-원 포화 또는 불포화 헤테로시클릭 고리를 형성하며; Ra4는 H 또는 임의로 치환된 C1-6알킬 기를 나타내며, Rb4는 -Ln-R5m을 나타내거나 또는, Ra4 및 Rb4는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 1 내지 2 개의 추가의 이종원자를 임의로 포함하는 3- 내지 7-원 포화 또는 불포화 헤테로시클릭 고리를 형성하며; Ra5는 H 또는 임의로 치환된 C1-6알킬 기를 나타내며, Rb5는 -Ln-R5m을 나타내거나 또는, Ra5 및 Rb5는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 1 내지 2 개의 추가의 이종원자를 임의로 포함하는 3- 내지 7-원 포화 또는 불포화 헤테로시클릭 고리를 형성하며; Ra6은 -Ln-R5m을 나타내며; Ra7은 -Ln-R5m을 나타내며; Ra8은 -Ln-R5m을 나타내며; Ra9는 -Ln-R5m을 나타내며; Ra10은 -Ln-R5m을 나타내며; L은 임의로 치환된 C2-10알킬, 임의로 치환된 C2-10알케닐, 임의로 치환된 C6-14아릴, 임의로 치환된 -C2-4알킬-C6-14아릴, 임의로 치환된 -C6-14아릴-C1-4알킬, 임의로 치환된 C3-12시클로알킬, 임의로 치환된 C7-12폴리시클로알킬 기, 임의로 치환된 C7-12폴리시클로알케닐 기, 임의로 치환된 C5-12스피로시클로알킬 기 및 1 또는 2 개의 질소 원자를 포함하는 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 선택된 링커를 나타내며; n은 0 또는 1이고; m은 1 또는 2이고; R5는 수소, 임의로 치환된 모르폴리닐, 임의로 치환된 피페리디닐, 임의로 치환된 피페라지닐, 임의로 치환된 피페라지닐카르보닐, 임의로 치환된 피롤리디닐, 임의로 치환된 트로페닐, 임의로 치환된 디케토메틸피페라지닐, 임의로 치환된 설폭소모르폴리닐, 임의로 치환된 설포닐모르폴리닐, 임의로 치환된 티오모르폴리닐, 임의로 치환된 아자시클로헵틸, 임의로 치환된 그라나탄, 임의로 치환된 옥소그라나탄 및 -NR8R9로부터 선택된 기를 나타내며; R6, R7은 각각 독립적으로 수소 또는 임의로 치환된 C1-4알킬 기를 나타내며; R8, R9는 각각 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-6알킬, 임의로 치환된 -C1-4알킬-C3-10시클로알킬, 임의로 치환된 C3-10시클로알킬, 임의로 치환된 C6-14아릴, 임의로 치환된 -C1-4알킬-C6-14아릴, 임의로 치환된 피라닐, 임의로 치환된 피리디닐, 임의로 치환된 피리미디닐, 임의로 치환된 C1-4알킬옥시카르보닐, 임의로 치환된 C6-14아릴카르보닐, 임의로 치환된 C1-4알킬카르보닐, 임의로 치환된 C6-14아릴메틸옥시카르보닐, 임의로 치환된 C6-14아릴설포닐, 임의로 치환된 C1-4알킬설포닐, 임의로 치환된 C6-14아릴-C1-4알킬설포닐을 나타내거나 또는, R8 및 R9는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 1 내지 2 개의 추가의 이종원자를 임의로 포함하는 3- 내지 7-원 가교되거나 또는 가교되지 않은 포화 또는 불포화 헤테로시클릭 고리를 형성하며; X1은 O 또는 S이고; X2는 O, S 또는 H2이고; Ar은 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 이상의 고리 이종원자를 임의로 포함하는 5- 또는 6-원 방향족 또는 헤테로방향족 고리를 나타내며; A1, A2는 각각 독립적으로 N 또는 CH를 나타내며; 여기서 Z1이 C=O이고, Z2가 CRcRd 또는 NRe이고, Z3이 CR1R2인 경우; R1, R2는 각각 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-6알킬 기 또는 임의로 치환된 C3-6시클로알킬 기를 나타내거나 또는 R1 및 R2는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 1 내지 2 개의 이종원자를 임의로 포함하는 3- 내지 6-원 포화 또는 불포화 고리를 형성하며; Rc, Rd는 각각 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-6알킬 기 또는 임의로 치환된 C3-6시클로알킬 기를 나타내거나 또는 Rc 및 Rd는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 1 내지 2 개의 이종원자를 임의로 포함하는 3- 내지 6-원 포화 또는 불포화 고리를 형성하며; Re는 수소, 임의로 치환된 C1-6알킬 기 또는 임의로 치환된 C3-6시클로알킬 기를 나타내거나; 또는 임의로 R1 및 R3 또는, R2 및 R3 또는, R1 및 Rc 또는, R2 및 Rd 또는, R1 및 Re 중 하나는 함께 1 개의 이종원자를 임의로 포함하는 포화 또는 불포화 C1-4알킬 가교를 나타내거나; 또는 Z2가 C=O이고, Z1이 CRf2Rg2이며, Z3이 CR1R2인 경우; R1, R2는 각각 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-6알킬 기 또는 임의로 치환된 C3-6시클로알킬 기를 나타내거나 또는 R1 및 R2는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 1 내지 2 개의 이종원자를 임의로 포함하는 3- 내지 6-원 포화 또는 불포화 고리를 형성하며; Rf2, Rg2는 각각 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-6알킬 기 또는 임의로 치환된 C3-6시클로알킬 기를 나타내거나 또는 Rf2 및 Rg2는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 1 내지 2 개의 이종원자를 임의로 포함하는 3- 내지 6-원 포화 또는 불포화 고리를 형성하거나; 또는 임의로 R1 및 R3 또는, R2 및 R3 중 하나는 함께 1 개의 이종원자를 임의로 포함하는 포화 또는 불포화 C1-4알킬 가교를 나타내거나; 또는 Z3이 C=O이고, Z2가 CRc3Rd3 또는 NRe3이고, Z1이 CRf3Rg3인 경우; Rc3, Rd3은 각각 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-6알킬 기 또는 임의로 치환된 C3-6시클로알킬 기를 나타내거나 또는 Rc3 및 Rd3은 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 1 내지 2 개의 이종원자를 임의로 포함하는 3- 내지 6-원 포화 또는 불포화 고리를 형성하며; Re3은 수소, 임의로 치환된 C1-6알킬 기 또는 임의로 치환된 C3-6시클로알킬 기를 나타내며; Rf3, Rg3은 각각 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-6알킬 기 또는 임의로 치환된 C3-6시클로알킬 기를 나타내거나 또는 Rf3 및 Rg3은 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 1 내지 2 개의 이종원자를 임의로 포함하는 3- 내지 6-원 포화 또는 불포화 고리를 형성하거나; 또는 임의로 Rc3 및 Rf3 또는, Rd3 및 Rg3 또는, Re3 및 Rf3 중 하나는 함께 1 개의 이종원자를 임의로 포함하는 포화 또는 불포화 C1-4알킬 가교를 나타내거나; 또는 Z1이 CRfRg이고, Z2가 CRcRd 또는 NRe이고, Z3이 CR1R2인 경우; R1, R2는 각각 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-6알킬 기 또는 임의로 치환된 C3-6시클로알킬 기를 나타내거나 또는 R1 및 R2는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 1 내지 2 개의 이종원자를 임의로 포함하는 3- 내지 6-원 포화 또는 불포화 고리를 형성하며; Rc, Rd는 각각 독립적으로 수소, 임의...	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
THROMBOPOIETIN ACTIVITY MODULATING COMPOUNDS AND METHODSDisclosed herein are amide containing heterocyclic compounds, pharmaceutical compositions comprising the compounds, methods of modulating the activity a thrombopoietin receptor using the compounds, methods of identifying compounds as thrombopoietin receptor modulators, and methods of treating disease by administering the compounds to a patient in need thereof.A compound of Formula I, II, III, IV, V, or VI: or a pharmaceutically acceptable salt, ester, amide, or prodrug thereof, wherein:R1 is selected from hydrogen, halogen, OR14, NO2, CN, NR14R15, an optionally substituted Ci-Cg alkyl, an optionally substituted Ci-C6 haloalkyl, an optionally substituted CrC6 heteroalkyl, CO2R14, CONR14R15, SO3R14, SO2NR14R15 and a carboxylic acid bioisostere; each R2 is independently selected from hydrogen, halogen, OR14, NR14R15, an optionally substituted Ci-C6 alkyl, an optionally substituted Ci-C6 haloalkyl, and an optionally substituted C1-CO heteroalkyl;R3 and R4 are independently selected from hydrogen, an optionally substituted Ci-C6 alkyl, an optionally substituted C1-C6 haloalkyl, and an optionally substituted C]-C6 heteroalkyl;R5 is selected from hydrogen, halogen, OR14, Ci-C6 alkyl, Ci-C6 haloalkyl, Ci-C6 heteroalkyl, and Ci-C6 haloheteroalkyl;R6 is selected from an optionally substituted Ci-Ci0 alkyl, an optionally substituted C]-CiO haloalkyl, and an optionally substituted Ci-Cio heteroalkyl, each optionally fused with a substituted aryl or a substituted heteroaryl, or R6 is selected from (CH2)P1R18, C(O)NHR1 s, C≡CR18, CR3=CR4R18, and CR3=R18; R7 is selected from CO2R14, CONR14R15, SO3R14, SO2NRl4Rls and a carboxylic acid bioisostere; each R8 and each R9 is independently selected from hydrogen, OR16, NR16R17, an optionally substituted Ci-C6 alkyl, an optionally substituted Ci-C6 haloalkyl, an optionally substituted CpC6 heteroalkyl, (CH2)mR18, and null; or R8 and R9 taken together form an optionally substituted olefin; or R8 and R9 are linked to form an optionally substituted C3-Cs ring;R10 is selected from hydrogen, halogen, oxo, OR16, NR16R17, SR16, an optionally substituted Ci-C6 alkyl, an optionally substituted Ci-C6 haloalkyl, and an optionally substituted C)-C6 heteroalkyl;R11 is selected from hydrogen, halogen, OR14, NR14R15, and SR14; or R11 and R4 are linked to form a optionally substituted heterocycle;R12 is selected from hydrogen, halogen, Ci-C6 alkyl, Ci-C6 haloalkyl, Ci- Ce heteroalkyl, and C)-Ce haloheteroalkyl;R13 is selected from hydrogen, halogen, CN, NO2, CO2R14, S(O)mR14, C,- C4 alkyl, C1-C4 haloalkyl, C1-C4 heteroalkyl, and C1-C4 haloheteroalkyl;R14 is selected from hydrogen, C]-C6 alkyl, Ci-C6 haloalkyl, Ci-C6 heteroalkyl, and CpC6 heterohaloalkyl;R15 is selected from hydrogen, SO2R19, Ci-C6 alkyl, Ci-C6 haloalkyl, Ci-C6 heteroalkyl, and Ci-C6 heterohaloalkyl;R16 and R17 are each independently selected from hydrogen, an optionally substituted Ci-C6 alkyl, an optionally substituted Ci-C6 haloalkyl, an optionally substituted CrC6 heteroalkyl, and (CH2)JR.18; or one of R16 and R17 is an optionally substituted C2-C6 alkyl and the other of R16 and R17 is null; or R16 and R17 are linked to form an optionally substituted C3-C8 ring;R18 is selected from an optionally substituted monocyclic or bicyclic aromatic ring system optionally containing one or more heteroatoms and optionally fused with a non-aromatic heterocycle or carbocycle, wherein when R18 contains a non-aromatic heterocycle or carbocycle, the attachment position may be either on the non-aromatic heterocycle or carbocycle or on the aromatic ring system;R19 is selected from hydrogen, Ci-C3 alkyl, C1-C3 haloalkyl, and an optionally substituted aryl; D is a monocyclic or bicyclic aromatic ring system optionally containing one or more heteroatoms, and optionally fused with a nonaromatic heterocycle or carbocycle;E is a monocyclic or bicyclic aromatic ring system optionally containing one or more heteroatoms, and optionally fused with a nonaromatic heterocycle or carbocycle;L is NH or null;Q is a monocyclic or bicyclic aromatic ring system optionally containing one or more heteroatoms, and optionally fused with a nonaromatic heterocycle or carbocycle;U is selected from O5 NR4, CR3R4, CO, and null;W is selected from O, NR4, CR3R4, CO, and null;X is N or CR5;Y is a 1-4 atom spacer comprising one or more groups selected from an optionally substituted C1-C6 alkyl, an optionally substituted Ci-C6 heteroalkyl, an optionally substituted phenyl, and an optionally substituted heteroaryl;Z is selected from: null, a 2-5 atom spacer selected from an optionally substituted CO-C io aryl and an optionally substituted C]-Cs heteroaryl, each optionally fused with an optionally substituted nonaromatic heterocycle or carbocycle, and a 1-5 atom spacer of selected from an optionally substituted Ci-C6 alkyl, an optionally substituted Ci-C6 heteroalkyl, and an optionally substituted Ci-C6 haloalkyl, each optionally fused with an optionally substituted C6-CiO aryl; m is O, 1, 2, or 3; and n is 0 or 1; each optionally substituted group is either unsubstituted or substituted with one or more groups independently selected from alkyl, heteroalkyl, haloalkyl, heterohaloalkyl, cycloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, non-aromatic heterocycle, hydroxy, alkoxy, aryloxy, mercapto, alkylthio, arylthio, cyano, halo, carbonyl, t...	트롬보포이에틴 활성 조절 화합물 및 이의 조절 방법본원은 헤테로사이클릭 화합물을 포함하는 아미드, 당해 화합물을 포함하는 약제학적 조성물, 당해 화합물을 사용하여 트롬보포이에틴 활성을 조절하는 방법, 트롬보포이에틴 수용체 조절제로서 화합물을 동정하는 방법 및 당해 화합물을 치료가 필요한 환자에게 투여함을 포함하는 질환의 치료 방법에 관한 것이다. 화학식 I, II, III, IV, V 또는 VI의 화합물, 약제학적으로 허용되는 이의 염, 에스테르, 아미드 또는 이의 프로드럭. [화학식 I] [화학식 II] [화학식 III] [화학식 IV] [화학식 V] [화학식 VI] 상기 화학식에서, R1은 수소, 할로겐, OR14, NO2, CN, NR14R15, 임의 치환된 C1-C6 알킬, 임의 치환된 C1-C6 할로알킬, 임의 치환된 C1-C6 헤테로알킬, CO2R14, CONR14R15, SO3R14, SO2NR14R15 및 카복실산 생동등체로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; 각 R2는 수소, 할로겐, OR14, NR14R15, 임의 치환된 C1-C6 알킬, 임의 치환된 C1-C6 할로알킬 및 임의 치환된 C1-C6 헤테로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R3 및 R4는 수소, 임의 치환된 C1-C6 알킬, 임의 치환된 C1-C6 할로알킬 및 임의 치환된 C1-C6 헤테로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R5는 수소, 할로겐, OR14, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 헤테로알킬 및 C1-C6 할로헤테로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R6은 치환된 아릴이나 치환된 헤테로아릴과 각각 임의 접합된, 임의 치환된 C1-C10 알킬, 임의 치환된 C1-C10 할로알킬 및 임의 치환된 C1-C10 헤테로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, R6은 (CH2)mR18, C(O)NHR18, C≡CR18, CR3=CR4R18 및 CR3=R18로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R7은 CO2R14, CONR14R15, SO3R14, SO2NR14R15 및 카복실산 생동등체로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; 각각의 R8 및 R9는 수소, OR16, NR16R17, 임의 치환된 C1-C6 알킬, 임의 치환된 C1-C6 할로알킬, 임의 치환된 C1-C6 헤테로알킬, (CH2)mR18 및 없음으로부터 독립적으로 선택되거나; R8 및 R9가 함께 임의 치환된 올레핀을 형성하거나; R8 및 R9가 연결되어 임의 치환된 C3-C8 환을 형성하고; R10은 수소, 할로겐, 옥소, OR16, NR16R17, SR16, 임의 치환된 C1-C6 알킬, 임의 치환된 C1-C6 할로알킬 및 임의 치환된 C1-C6 헤테로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R11은 수소, 할로겐, OR14, NR14R15 및 SR14로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나; R11 및 R4가 연결되어 임의 치환된 헤테로사이클을 형성하고; R12는 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 헤테로알킬 및 C1-C6 할로헤테로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R13이 수소, 할로겐, CN, NO2, CO2R14, S(O)mR14, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 헤테로알킬 및 C1-C4 할로헤테로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R14가 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 헤테로알킬 및 C1-C6 헤테로할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R15가 수소, SO2R19, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 헤테로알킬 및 C1-C6 헤테로할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R16 및 R17이 수소, 임의 치환된 C1-C6 알킬, 임의 치환된 C1-C6 할로알킬, 임의 치환된 C1-C6 헤테로알킬 및 (CH2)mR18로 이루어진 그룹으로부터 각각 독립적으로 선택되거나; R16 및 R17 중 어느 하나가 임의 치환된 C2-C6 알킬이면, 다른 하나는 없음이거나; R16 및 R17이 연결되어 임의 치환된 C3-C8 환을 형성하고; R18이 하나 이상의 헤테로원자를 임의로 함유하고 비방향족 헤테로사이클 또는 카보사이클과 임의로 접합된, 임의 치환된 일환 또는 이환 방향족 환 시스템으로부터 선택되고, 여기서 R18이 비방향족 헤테로사이클이나 카보사이클을 포함하는 경우, 부착 위치는 비방향족 헤테로사이클이나 카보사이클 또는 방향족 환 시스템 상일 수 있고; R19는 수소, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 및 임의 치환된 아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; D는 하나 이상의 헤테로원자를 임의로 함유하고 비방향족 헤테로사이클 또는 카보사이클과 임의로 접합된, 일환 또는 이환 방향족 환 시스템이고; E는 하나 이상의 헤테로원자를 임의로 함유하고 비방향족 헤테로사이클 또는 카보사이클과 임의로 접합된, 일환 또는 이환 방향족 환 시스템이고; L은 NH 또는 없음이고; Q는 하나 이상의 헤테로원자를 임의로 함유하고 비방향족 헤테로사이클 또는 카보사이클과 임의로 접합된, 일환 또는 이환 방향족 환 시스템이고; U는 O, NR4, CR3R4, CO 및 없음으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; W는 O, NR4, CR3R4, CO 및 없음으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; X는 N 또는 CR5이고; Y는 임의 치환된 C1-C6 알킬, 임의 치환된 C1-C6 헤테로알킬, 임의 치환된 페닐 및 임의 치환된 헤테로아릴로부터 선택된 하나 이상의 그룹을 포함하는 1 내지 4개의 원자 스페이서이고; Z는 없음; 임의 치환된 비방향족 헤테로사이클 또는 카보사이클과 각각 임의로 접합된, 임의 치환된 C6-C10 아릴 및 임의 치환된 C1-C8 헤테로아릴로부터 선택된 2 내지 5개의 원자 스페이서; 및 임의 치환된 C6-C10 아릴과 각각 임의로 접합된, 임의 치환된 C1-C6 알킬, 임의 치환된 C1-C6 헤테로알킬 및 임의 치환된 C1-C6 할로알킬로부터 선택된 1 내지 5개의 원자 스페이서로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; m은 0, 1, 2 또는 3이고; n은 0 또는 1이며; 각각의 임의 치환된 그룹은 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 헤테로할로알킬, 사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 비방향족 헤테로사이클, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 머캅토, 알킬티오, 아릴티오, 시아노, 할로, 카보닐, 티오카보닐, O-카바밀, N-카바밀, O-티오카바밀, N-티오카바밀, C-아미도, N-아미도, S-설폰아미도, N-설폰아미도, C-카복시, O-카복시, 이소시아나토, 티오시아나토, 이소티오시아나토, 니트로, 실릴, 트리할로메탄설포닐, =O, =S, 아미노 및 아미노 그룹의 보호된 유도체로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환되거나 비치환되고; 단, Y가 화학식 I 또는 II의 화합물에서 로 디하이드로피라졸릴렌을 형성하는 경우, (i) X가 N이고 W가 NH이면 D는 나프틸이 아니고, (ii) X가 CH이고, W가 NH이고, Z가 페닐이고, R10 또는 R11이 -(CH2)0-6OH이면, D는 페닐이 아니고, (iii) 는 피라졸릴이나 임의 치환된 5-하이드록시피라졸릴이 아니고, (iv) U는 NH가 아니고; 추가로, 단 X가 N이고 W가 NH이면 D는 페닐이 아니고; 추가로, 단, 화학식 III 또는 VI의 화합물에서 X가 N이고 W가 NH이면, R6, R10 및 R11은 카복실릭, 아미도, 에스테르 또는 설푸레이트 기능기 또는 카복실산 생동등체를 포함하지 않는다.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
SOMATOSTATIN RECEPTOR ANTAGONIST COMPOUNDS AND METHODS OF USING THE SAMEThe present invention is directed to somatostatin receptor antagonist compounds having the structure of Formula I, compositions comprising the same, and methods of using such compounds and compositions. The compounds may be useful in the prevention or treatment of hypoglycemia.A compound having the structure of Formula I:Formula Ior a salt thereof, wherein:c is OH or NHR16, wherein R16 is H or Ci_6 alkyl optionally substituted with one or more substituents; RN is selected from the group consisting of:(i) H;(ii) Ci alkyl;(iii) -C(0)R17, wherein R17 is selected from the group consisting of Ci-6 alkyl, C6-io aryl, and 5- to 10-membered heteroaryl, wherein the Ci_6 alkyl is optionally substituted with one or more substituents, and wherein the C6-io aryl and 5- to 10-membered heteroaryl are optionally substituted with one or more substituents;(iv) -C(0)Ci alkylene-C(0)OR18, wherein R18 is H or Ci-6 alkyl optionally substituted with one or more substituents;(v) -C(0)Ci alkylene-N(R20)C(O)R19, wherein R19 is selected from the group consisting of Ci alkyl, C6-io aryl, and 5- to 10-membered heteroaryl, wherein the Ci_6 alkyl is optionally substituted with one or more substituents, and wherein the C6-io aryl and 5- to 10- membered heteroaryl are optionally substituted with one or more substituents, and wherein R20 is H or Ci_6 alkyl;(vi) -C(0)Ci alkylene-NR21R22, wherein each of R21 and R22 is independently selected from the group consisting of H, Ci-6 alkyl, C6-io aryl, and 5- to 10-membered heteroaryl, wherein the Ci_6 alkyl is optionally substituted with one or more substituents, and wherein the C6-io aryl and 5- to 10-membered heteroaryl are optionally substituted with one or more substituents;(vii) -C(0)Ci alkylene-C(0)NR23R24, wherein each of R23 and R24 is independently selected from the group consisting of H, Ci-6 alkyl, C6-io aryl, and 5- to 10-membered heteroaryl, wherein the Ci-6 alkyl is optionally substituted with one or more substituents, and wherein the C6-io aryl and 5- to 10-membered heteroaryl are optionally substituted with one or more substituents;(viii) -C(0)Ci alkylene-S(0)2R25, wherein R25 is selected from the group consisting of Ci-6 alkyl, C6-io aryl, and 5- to 10-membered heteroaryl, wherein the Ci-6 alkyl is optionally substituted with one or more substituents, and wherein the C6-io aryl and 5- to 10- membered heteroaryl are optionally substituted with one or more substituents; and(ix) -S(0)2R26, wherein R26 is selected from the group consisting of Ci-6 alkyl, C6-io aryl, and 5- to 10-membered heteroaryl, wherein the Ci-6 alkyl is optionally substituted with one or more substituents, and wherein the C6-io aryl and 5- to 10-membered heteroaryl are optionally substituted with one or more substituents;R1 is selected from the group consisting of Ci-6 alkyl, C6-io aryl, 5- to 10-membered heteroaryl, -Ci-6 alkylene(C6-io aryl) and -Ci-6 alkylene(5- to 10-membered heteroaryl), wherein the Ci-6 alkyl, the C6-io aryl, the C6-io aryl of -Ci-6 alkylene(C6-io aryl), the 5- to 10-membered heteroaryl and the 5- to 10- membered heteroaryl of -Ci_6 alkylene(5- to 10-membered heteroaryl) are optionally substituted with one or more substituents, and wherein the Ci-6 alkylene of -Ci-6 alkylene(C6-io aryl) and -Ci-6 alkylene(5- to 10-membered heteroaryl) is optionally substituted with one or more substituents; R3 is selected from the group consisting of:(i) C6-io aryl which is optionally substituted with one or more substituents;(ii) 5- to 10-membered heteroaryl which is optionally substituted with one or more substituents;(iii) -Ci-6 alkylene(C6-io aryl), wherein the C6-io aryl is optionally substituted with one or more substituents, and wherein the Ci-6 alkylene is optionally substituted with one or more substituents;(iv) -Ci alkylene(5- to 10-membered heteroaryl), wherein the 5- to 10-membered heteroaryl is optionally substituted with one or more substituents, and wherein the Ci-6 alkylene is optionally substituted with one or more substituents;(v) -Ci alkylene-NR27C(0)R28, wherein:R27 is H or Ci alkyl;R28 is selected from the group consisting of Ci-6 alkyl, C6-io aryl, 5- to 10-membered heteroaryl, and -NR29R30, wherein the Ci_6 alkyl is optionally substituted with one or more substituents, and wherein the C6-io aryl and 5- to 10-membered heteroaryl are optionally substituted with one or more substituents; and wherein each of 29 and R30 is independently selected from the group consisting of H, Ci alkyl, C6-io aryl, and 5- to 10-membered heteroaryl, wherein the Ci_6 alkyl is optionally substituted with one or more substituents, and wherein the C6-io aryl and 5- to 10-membered heteroaryl are optionally substituted with one or more substituents;(vi) -(Ce-io arylene)-C(0)NR31R32 or -Ci-6 alkylene-(C6-i0 arylene)-C(0)NR31R32, wherein each of R31 and R32 is independently selected from the group consisting of H, Ci-6 alkyl, C6-io aryl, and 5- to 10-membered heteroaryl, wherein the Ci_6 alkyl is optionally substituted with one or more substituents, and wherein the C6-io aryl and 5- to 10-membered heteroaryl are optionally substituted with one or more substituents;(vii) -(Ce-io arylene)-NR33R34 or -Ci-6 alkylene-(C6-io arylene)-NR33R34, wherein:each of R33 and R34 is independently sel...	소마토스타틴 수용체 길항제 화합물 및 이의 이용 방법본 발명은 하기 화학식 I의 구조를 갖는 소마토스타틴 수용체 길항제 화합물, 이를 포함하는 조성물, 및 이러한 화합물과 조성물의 사용 방법에 관한 것이다. 상기 화합물은 저혈당증의 예방 또는 치료에 유용할 수 있다: [화학식 I].하기 화학식 I의 구조를 갖는 화합물 또는 이의 염:[화학식 I][상기 화학식 I 중에서: RC는 OH 또는 NHR16이며, 여기서, R16은 H 또는 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환된 C1-6 알킬이며;RN은 하기로 이루어진 군으로부터 선택되며: (i) H; (ⅱ) C1-6 알킬; (ⅲ) -C(O)R17 (여기서, R17은 C1-6 알킬, C6-10 아릴, 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, 상기 C1-6 알킬은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며, 그리고 상기 C6-10 아릴 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환됨); (ⅳ) -C(O)C1-6 알킬렌-C(O)OR18 (여기서, R18은 H 또는 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환된 C1-6 알킬임); (ⅴ) -C(O)C1-6 알킬렌-N(R20)C(O)R19 (여기서, R19는 C1-6 알킬, C6-10 아릴, 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, 상기 C1-6 알킬은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며, 상기 C6-10 아릴 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며, 그리고 R20은 H 또는 C1-6 알킬임); (ⅵ) -C(O)C1-6 알킬렌-NR21R22 (여기서, 각각의 R21 및 R22는 독립적으로 H, C1-6 알킬, C6-10 아릴, 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서, 상기 C1-6 알킬은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며, 상기 C6-10 아릴 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환됨); (ⅶ) -C(O)C1-6 알킬렌-C(O)NR23R24 (여기서, 각각의 R23 및 R24는 독립적으로 H, C1-6 알킬, C6-10 아릴, 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, 상기 C1-6 알킬은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며, 상기 C6-10 아릴 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환됨); (ⅷ) -C(O)C1-6 알킬렌-S(O)2R25 (여기서, R25는 C1-6 알킬, C6-10 아릴, 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, 상기 C1-6 알킬은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며, 상기 C6-10 아릴 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환됨); 그리고 (ⅸ) -S(O)2R26 (여기서, R26은 C1-6 알킬, C6-10 아릴, 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, 상기 C1-6 알킬은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며, 그리고 상기 C6-10 아릴 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환됨);R1은 C1-6 알킬, C6-10 아릴, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, -C1-6 알킬렌(C6-10 아릴) 및 -C1-6 알킬렌(5- 내지 10-원 헤테로아릴)로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서, 상기 C1-6 알킬, C6-10 아릴, -C1-6 알킬렌(C6-10 아릴)의 C6-10 아릴, 5- 내지 10-원 헤테로아릴 및 -C1-6 알킬렌(5- 내지 10-원 헤테로아릴)의 5- 내지 10-원 헤테로아릴은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며, 그리고 -C1-6 알킬렌 (C6-10 아릴)의 C1-6 알킬렌 및 -C1-6 알킬렌(5- 내지 10-원 헤테로아릴)은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며;R3은 하기로 이루어진 군으로부터 선택되며: (i) 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환된 C6-10 아릴; (ⅱ) 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환된 5- 내지 10-원 헤테로아릴; (ⅲ) -C1-6 알킬렌(C6-10 아릴) (여기서, 상기 C6-10 아릴은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며, 그리고 상기 C1-6 알킬렌은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환됨); (ⅳ) -C1-6 알킬렌(5- 내지 10-원 헤테로아릴) (여기서, 상기 5- 내지 10-원 헤테로아릴은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며, 상기 C1-6 알킬렌은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환됨); (ⅴ) -C1-6 알킬렌-NR27C(O)R28 (여기서, R27은 H 또는 C1-6 알킬이며; R28은 C1-6 알킬, C6-10 아릴, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, 및 -NR29R30으로 이루어진 군으로부터 선택되며, 상기 C1-6 알킬은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며, 그리고 상기 C6-10 아릴 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며; 그리고 여기서, 각각의 R29 및 R30은 독립적으로 H, C1-6 알킬, C6-10 아릴 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, 상기 C1-6 알킬은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며, 그리고 상기 C6-10 아릴 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환됨);(ⅵ) -(C6-10 아릴렌)-C(O)NR31R32 또는 -C1-6 알킬렌-(C6-10 아릴렌)-C(O)NR31R32 (여기서, 각각의 R31 및 R32는 독립적으로 H, C1-6 알킬, C6-10 아릴, 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, 상기 C1-6 알킬은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며, 상기 C6-10 아릴 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환됨);(ⅶ) -(C6-10 아릴렌)-NR33R34 또는 -C1-6 알킬렌-(C6-10 아릴렌)-NR33R34 (여기서, 각각의 R33 및 R34는 독립적으로 H, C1-6 알킬, C6-10 아릴, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, -C(O)R35, -C(O)NR36R37 및 -SO2R38로 이루어진 군으로부터 선택되며, 상기 C1-6 알킬은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며, 그리고 상기 C6-10아릴 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고; R35는 C1-6 알킬, C6-10 아릴, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, 및 5- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서, 상기 C1-6 알킬은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며, 그리고 C6-10 아릴, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, 및 5- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며; 각각의 R36 및 R37은 독립적으로 H, C1-6 알킬, C6-10 아릴, 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서, 상기 C1-6 알킬은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며, 그리고 상기 C6-10 아릴 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며; 그리고 R38은 C1-6 알킬, C6-10 아릴, 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서, 상기 C1-6 알킬은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며, 그리고 상기 C6-10 아릴 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환됨); (ⅷ) -(C6-10 아릴렌)-SO2NR39R40 또는 -C1-6 알킬렌-(C6-10 아릴렌)-SO2NR39R40 (여기서, 각각의 R39 및 R40는 독립적으로 H, C1-6 알킬, C6-10 아릴, 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, 상기 C1-6 알킬은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며, 상기 C6-10 아릴 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환됨); (ⅸ) -(C6-10 아릴렌)-(C1-6 알킬렌)-NR41R42 또는 -C1-6 알킬렌-(C6-10 아릴렌)-(C1-6 알킬렌)-NR41R42 (여기서, 각각의 R41 및 R42는 독립적으로 H, C1-6 알킬, C6-10 아릴, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, -C(O)R43, 및 -C(O)NR44R45 로 이루어진 군으로부터 선택되며, 상기 C1-6 알킬은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며, 그리고 상기 C6-10 아릴 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며; R43은 C1-6 알킬, C6-10 아릴, 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서, 상기 C1-6 알킬은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며, 그리고 상기 C6-10 아릴 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며; 그리고 각각의 R44 및 R45는 독립적으로 H, C1-6 알킬, C6-10 아릴, 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서, 상기 C1-6 알킬은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며, 그리고 상기 C6-10 아릴 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환됨); (ⅹ) -(C6-10 아릴렌)-OR46 또는 -C1-6 알킬렌-(C6-10 아릴렌)-OR46 (여기서, R46은 H, C1-6 알킬, C6-10 아릴, 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서, 상기 C1-6 알킬은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며, 그리고 상기 C6-10 아릴 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환됨); 및 (xi) -C1-6 알킬렌-(C6-10 아릴렌)-N(R47)-C(O)-CHR48-NR49R50 (여기서, R47은 H 또는 CH3이며, R48은 H, 또는 각각 독립적으로 하이드록실, -COOH, -NH2, -C(O)NH2, 및 -N(H)C(O)NH2로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환된 C1-6 알킬이며, 그리고 각각의 R49 및 R50은 독립적으로 H, CH3 또는 아세틸임);R4는 하기로 이루어진 군으로부터 선택되며: (i) -C1-6 알킬렌-N(R53)C(O)NR51R52 (여기서, 각각의 R51 및 R52는 독립적으로 H, C1-6 알킬, C6-10 ...	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
Quinazolinone derivatives and their use as B-Raf inhibitorsThe invention relates to chemical compounds of the formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, which possess B Raf inhibitory activity and are accordingly useful for their anti cancer activity and thus in methods of treatment of the human or animal body. The invention also relates to processes for the manufacture of said chemical compounds, to pharmaceutical compositions containing them and to their use in the manufacture of medicaments of use in the production of an anti-cancer effect in a warm blooded animal such as man.Formula (i) compound or its drug acceptable salt:wherein:ring a is carbocylic radical or heterocyclic radical; if wherein described heterocyclic radical contains-the nh-part, then this nitrogen can be chosen wantonly and is selected from r 6group replace; r 1be the substituting group on the carbon, be selected from halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, amino, carboxyl, formamyl, sulfydryl, sulfamyl, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkanoyloxy, n-(c 1-6alkyl) amino, n, n-(c 1-6alkyl) 2amino, c 1-6alkanoylamino, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2formamyl, wherein a is the c of 0-2 1-6alkyl s (o) a, c 1-6carbalkoxy, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl, n-(c 1-6alkoxyl group) sulfamyl, n-(c 1-6alkyl)-n-(c 1-6alkoxyl group) sulfamyl, c 1-6alkyl sulfonyl-amino, carbocylic radical-r 7-or heterocyclic radical-r 8-; r wherein 1can choose wantonly on carbon by one or more r 9replace; and if wherein described heterocyclic radical contains-the nh-part, then this nitrogen can be chosen wantonly and is selected from r 10group replace; n is selected from 0-4; r wherein 1value can be identical or different; r 2be selected from hydrogen, halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, amino, carboxyl, formamyl, sulfydryl, sulfamyl, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkanoyloxy, n-(c 1-6alkyl) amino, n, n-(c 1-6alkyl) 2amino, c 1-6alkanoylamino, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2formamyl, wherein a is the c of 0-2 1-6alkyl s (o) a, c 1-6carbalkoxy, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl, c 1-6alkyl sulfonyl-amino, carbocylic radical-r 11-or heterocyclic radical-r 12-; r wherein 2can choose wantonly on carbon by one or more r 13replace; and if wherein described heterocyclic radical contains-the nh-part, then this nitrogen can be chosen wantonly and is selected from r 14group replace; x is nr 15or o; one among a, e, g and the j is the c that is connected with the x of formula (i); three independently are selected from cr in addition 16or n; r 3and r 16independently be selected from hydrogen, halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, amino, carboxyl, formamyl, sulfydryl, sulfamyl, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkanoyloxy, n-(c 1-6alkyl) amino, n, n-(c 1-6alkyl) 2amino, c 1-6alkanoylamino, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2formamyl, wherein a is the c of 0-2 1-6alkyl s (o) a, c 1-6carbalkoxy, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl, c 1-6alkyl sulfonyl-amino, carbocylic radical-r 17-or heterocyclic radical-r 18-; r wherein 3and r 16can choose wantonly independently of each other on carbon by one or more r 19replace; and if wherein described heterocyclic radical contains-the nh-part, then this nitrogen can be chosen wantonly and is selected from r 20group replace; r 4, r 5and r 15independently be selected from hydrogen, c 1-6alkyl, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkyl sulphonyl, c 1-6carbalkoxy, formamyl, carbocylic radical, heterocyclic radical, n-(c 1-6alkyl) formamyl and n, n-(c 1-6alkyl) formamyl; r wherein 4, r 5and r 15can choose wantonly independently of each other on carbon by one or more r 21replace; formula (i)-nr 5-and-cr 3-between key be (i) singly-bound, wherein r 5as above definition, or (ii) two key, wherein r 5do not exist; r 9, r 13, r 19and r 21independently be selected from halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, amino, carboxyl, formamyl, sulfydryl, sulfamyl, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkanoyloxy, n-(c 1-6alkyl) amino, n, n-(c 1-6alkyl) 2amino, c 1-6alkanoylamino, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2formamyl, wherein a is the c of 0-2 1-6alkyl s (o) a, c 1-6carbalkoxy, c 1-6alkoxycarbonyl amido, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl, c 1-6alkyl sulfonyl-amino, carbocylic radical-r 22-or heterocyclic radical-r 23-; r wherein 9, r 13, r 19and r 21can choose wantonly independently of each other on carbon by one or more r 24replace; and if wherein described heterocyclic radical contains-the nh-part, then this nitrogen can be chosen wantonly and is selected from r 25group replace; r 7, r 8, r 11, r 12, r 17, r 18, r 22and r 23independently be selected from direct key ,-o-,-n (r 26)-,-c (o)-,-n (r 27) c (o)-,-c (o) n (r 28)-,-s (o) s-,-so 2n (r 29)-or-n (r 30) so 2-; r wherein 26, r 27, r 28, r 29and r 30be hydrogen, c 1-6carbalkoxy or c 1-6alkyl, s are 0-2; r 6, r 10, r 14, r 20and r 25independently be selected from c 1-6alkyl, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkyl sulphonyl, c 1-6carbalkoxy, formamyl, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) formamyl, benzyl, carbobenzoxy-(cbz), benzoyl and phenyl sulfonyl; r 24be selected from halogen; nitro; cyano group; hydroxyl; trifluoromethoxy; trifluoromethyl; amino; carboxyl; formamyl; sulfydryl; sulfamyl; methyl; ethyl; methoxyl group; oxyethyl group; ethanoyl; acetoxyl group; methylamino; ethyl...	퀴나졸리논 유도체 및 이것의 Ｂ-ＲＡＦ 억제제로서의 용도 본 발명은 B-Raf 억제 활성을 지니며, 따라서 항암 활성에 유용한 화학식 (I)의 화학적 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염에 관한 것이며, 그리고 이어서 인체 또는 동물의 생체를 치료하는 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한 상기 화학적 화합물을 제조하기 위한 방법, 그 화학적 화합물을 포함하는 약학 조성물 및 인간과 같은 온혈 동물에서 항암 효과를 생성시키는데 사용하기 위한 의약을 제조하는데 있어 그 화학적 화합물의 용도에 관한 것이다.하기 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염: [이미지] (I) 상기 식 중에서, 고리 A는 카보사이클일 또는 헤테로사이클일이며; 여기서 만약 상기 헤테로사이클일이 -NH- 부분을 함유하다면, 그 질소는 R6으로부터 선택된 기에 의해 임의로 치환될 수 있으며; R1은 탄소 상의 치환기이며, 그리고 할로, 니트로, 시아노, 하이드록시, 아미노, 카복시, 카바모일, 머캅토, 설파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카바모일, N,N-(C1-6알킬)2카바모일, C1-6알킬S(O)a (여기서 a는 0 내지 2임), C1-6알콕시카보닐, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, N-(C1-6알콕시)설파모일, N-(C1-6알킬)-N-(C1-6알콕시)설파모일, C1-6알킬설포닐아미노, 카보사이클일-R7- 또는 헤테로사이클일-R8-로부터 선택되며; 여기서 R1은 하나 또는 그 이상의 R9에 의해 탄소 상에 임의로 치환될 수 있으며; 그리고 여기서 만약 상기 헤테로사이클일이 -NH- 부분을 함유하다면, 그 질소는 R10으로부터 선택된 기에 의해 임의로 치환될 수 있으며; n은 0~4로부터 선택되며; 여기서 R1의 값은 동일하거나 또는 상이할 수 있으며; R2는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 하이드록시, 아미노, 카복시, 카바모일, 머캅토, 설파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카바모일, N,N-(C1-6알킬)2카바모일, C1-6알킬S(O)a (여기서 a는 0 내지 2임), C1-6알콕시카보닐, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, C1-6알킬설포닐아미노, 카보사이클일-R11- 또는 헤테로사이클일-R12-로부터 선택되며; 여기서 R2는 하나 또는 그 이상의 R13에 의해 탄소 상에 임의로 치환될 수 있으며; 그리고 여기서 만약 상기 헤테로사이클일이 -NH- 부분을 함유하다면, 그 질소는 R14로부터 선택된 기에 의해 임의로 치환될 수 있으며; X는 NR15 또는 O이며; A, E, G 및 J 중 하나는 화학식 (I)의 X에 인접하는 C이며; 나머지 셋은 독립적으로 CR16 또는 N으로부터 선택되며; R3과 R16은 독립적으로 수소, 할로, 니트로, 시아노, 하이드록시, 아미노, 카복시, 카바모일, 머캅토, 설파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카바모일, N,N-(C1-6알킬)2카바모일, C1-6알킬S(O)a (여기서 a는 0 내지 2임), C1-6알콕시카보닐, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, C1-6알킬설포닐아미노, 카보사이클일-R17- 또는 헤테로사이클일-R18-로부터 선택되며; 여기서 R3과 R16은 서로 독립적으로 하나 또는 그 이상의 R19에 의해 탄소 상에 임의로 치환될 수 있으며; 그리고 여기서 만약 상기 헤테로사이클일이 -NH- 부분을 함유하다면, 그 질소는 R20으로부터 선택된 기에 의해 임의로 치환될 수 있으며; R4, R5 및 R15는 독립적으로 수소, C1-6알킬, C1-6알카노일, C1-6알킬설포닐, C1-6알콕시카보닐, 카바모일, 카보사이클일, 헤테로사이클일, N-(C1-6알킬)카바모일 및 N,N-(C1-6알킬)카바모일로부터 선택되며; 여기서 R4, R5 및 R15는 서로 독립적으로 하나 또는 그 이상의 R21에 의해 탄소 상에 임의로 치환될 수 있으며; 화학식 (I)의 -NR5-와 -CR3- 사이의 결합 "[이미지]"은 (i) R5가 상기 정의된 바와 같은 경우 단일 결합이거나, 또는 (ii) R5가 존재하지 않는 경우 이중 결합이며; R9, R13, R19 및 R21은 독립적으로 할로, 니트로, 시아노, 하이드록시, 아미노, 카복시, 카바모일, 머캅토, 설파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카바모일, N,N-(C1-6알킬)2카바모일, C1-6알킬S(O)a (여기서 a는 0 내지 2임), C1-6알콕시카보닐, C1-6알콕시카보닐아미노, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, C1-6알킬설포닐아미노, 카보사이클일-R22- 또는 헤테로사이클일-R23-으로부터 선택되며; 여기서 R9, R13, R19 및 R21은 서로 독립적으로 하나 또는 그 이상의 R24에 의해 탄소 상에 임의로 치환될 수 있으며; 그리고 여기서 만약 상기 헤테로사이클일이 -NH- 부분을 함유하다면, 그 질소는 R25로부터 선택된 기에 의해 임의로 치환될 수 있으며; R7, R8, R11, R12, R17, R18, R22 및 R23은 독립적으로 직접 결합, -O-, -N(R26)-, -C(O)-, -N(R27)C(O)-, -C(O)N(R28)-, -S(O)s-, -SO2N(R29)- 또는 -N(R30)SO2-로부터 선택되며; 여기서 R26, R27, R28, R29 및 R30은 수소, C1-6알콕시카보닐 또는 C1-6알킬이며, 그리고 s는 0~2이며; R6, R10, R14, R20 및 R25는 독립적으로 C1-6알킬, C1-6알카노일, C1-6알킬설포닐, C1-6알콕시카보닐, 카바모일, N-(C1-6알킬)카바모일, N,N-(C1-6알킬)2카바모일, 벤질, 벤질옥시카보닐, 벤조일 및 페닐설포닐로부터 선택되며; R24는 할로, 니트로, 시아노, 하이드록시, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메틸, 아미노, 카복시, 카바모일, 머캅토, 설파모일, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 아세틸, 아세톡시, 메틸아미노, 에틸아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노, N-메틸-N-에틸아미노, 아세틸아미노, N-메틸카바모일, N-에틸카바모일, N,N-디메틸카바모일, N,N-디에틸카바모일, N-메틸-N-에틸카바모일, 메틸티오, 에틸티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, 메실, 에틸설포닐, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, N-메틸설파모일, N-에틸설파모일, N,N-디메틸설파모일, N,N-디에틸설파모일 또는 N-메틸-N-에틸설파모일로부터 선택된다.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
COMPOUNDS AND THERAPEUTIC USES THEREOFThe invention relates to compounds, pharmaceutical compositions and methods useful for treating cancer, systemic or chronic inflammation, rheumatoid arthritis, diabetes, obesity, T-cell mediated autoimmune disease, ischemia, and other complications associated with these diseases and disorders.A compound having a structure according to Formula IFormula Iand pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof;wherein:Y is phenyl, 2-pyridinyl, 3-pyridinyl, or 4-pyridinyl, wherein any ring carbon is optionally independently substituted with halo, Ci_5 alkyl, nitro, cyano, Ci_5 alkoxy, C-amido, N-amido, C- carboxy, O-carboxy, sulfonamide, amino, hydroxyl, mercapto, alkylthio, sulfonyl, or sulfmyl;Yi is divalent carbocycle, divalent heterocycle, divalent phenyl or divalent heteroaryl, wherein any ring atom is optionally independently substituted with halo, Ci_5 alkyl, nitro, cyano, trihalomethyl, Ci_5 alkoxy, C-amido, N-amido, sulfonamide, amino, aminosulfonyl, hydroxyl, mercapto, alkylthio, sulfonyl, or sulfmyl, orYi is C2-8 alkylene or C2_g alkenylene, optionally interrupted one, two, or three times by -0-, -S-, -S(=0)-, -S(=0)2-, -OC(=0)N(R)-, -N(R)C(=0)0-, -C(=0)N(R)-, -N(R)C(=0)-, - N(R)C(=0)N(R)-, -N(R)-, -C(=0)-, -OC(=0)-, -C(=0)0-, -OS(=0)2N(R)-, -N(R)S(=0)20-, - SC(=0)-, -C(=0)S-, -OC(=S)N(R)-, -N(R)C(=S)0-, -C(=S)N(R)-, -N(R)C(=S)-, -N(R)C(=S)N(R)-, -C(=S)-, -OC(=S)-, -C(=S)0-, -S(=0)2N(R)-, -N(R)S(=0)2-, -S(=0)2N(R)C(=0)-, or - C(=0)N(R)S(=0)2-;Y2 is -OCH2-, -SCH2-, -N(R)CH2-, -N(R)C(=0)-, -C(=0)N(R)-, -S(=0)2CH2-, -S(=0)CH2-, - CH20-, -CH2CH20-, -CH2S-, -CH2N(R)-, -CH2S(=0)2-, -CH2S(=0)-, -C(=0)0-, -OC(=0)-, - S02N(R)-, -N(R)S02-, ethylene, propylene, n-butylene, -0-Ci_4 alkylene-N(R)C(=0)-, -0-Ci_4 alkylene-C(=0)N(R)-, -N(R)C(=0)-Ci_4 alkylene-O-, -C(=0)N(R)-Ci_4 alkylene-O-, -Ci_4 alkylene- S(=0)2-, -C alkylene-S(=0)-, -S(=0)2-Ci_4 alkylene-, -S(=0)-Ci_4 alkylene-, -CM alkylene- S02N(R)-, -Ci_4 alkylene-N(R)S02-, -S02N(R)-Ci_4 alkylene-, -N(R)S02-Ci_4 alkylene-, -Ci_4 alkylene-0-Ci_4 alkylene-, -0-Ci_4 alkylene-, -Ci_4 alkylene-O-, -S-Ci_4 alkylene-, -Ci_4 alkylene-S-, - Ci_4 alkylene-S-Ci_4 alkylene-, -N(R)-Ci_4 alkylene-, -C1-4 alkylene-N(R)-, -C1-4 alkylene-N(R)-Ci_4 alkylene-, -C1-4 alkylene-C(=0)-0-Ci_4 alkylene-, -C1-4 alkylene-0-C(=0)-Ci_4 alkylene-, -C1-4 alkylene-C(=0)-N(R)-Ci_4 alkylene-, -Ci_4 alkylene-N(R)-C(=0)-Ci_4 alkylene-, -C(=0)-N(R)-Ci_4 alkylene-S02N(R)-, or -N(R)-C(=0)-Ci_4 alkylene- S02N(R)-;Z0 is carbocycle, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocycle, heterocyclonoyl, aryl, heteroaryl, carbocycloalkyl, heterocyclylalkyl, arylalkyl, arylalkenyl, heteroarylalkyl, heteroarylalkenyl, heteroarylalkynyl, or arylalkynyl,wherein any of the foregoing groups are optionally substituted at least once with alkyl, alkylene, alkenyl, alkenylene, alkynyl, alkynylene, carbocycle, cycloalkyl, cycloalkenyl,heterocycle, aryl, heteroaryl, halo, hydro, hydroxyl, alkoxy, alkynyloxy, cycloalkyloxy,heterocycloxy, aryloxy, heteroaryloxy, arylalkoxy, heteroarylalkoxy, mercapto, alkylthio, arylthio, arylalkyl, heteroarylalkyl, heteroarylalkenyl, arylalkynyl, haloalkyl, aldehyde, thiocarbonyl, heterocyclonoyl, O-carboxy, C-carboxy, carboxylic acid, ester, C-carboxy salt, carboxyalkyl, carboxyalkenylene, carboxyalkyl salt, carboxyalkoxy, carboxyalkoxyalkanoyl, amino, aminoalkyl, nitro, O-carbamyl, N-carbamyl, O-thiocarbamyl, N-thiocarbamyl, C-amido, N-amido,aminothiocarbonyl, hydroxyaminocarbonyl, alkoxyaminocarbonyl, cyano, nitrile, cyanato, isocyanato, thiocyanato, isothiocyanato, sulfmyl, sulfonyl, sulfonamide, aminosulfonyl,aminosulfonyloxy, sulfonamidecarbonyl, alkanoylaminosulfonyl, trihalomethylsulfonyl, or trihalomethy lsulfonamide ;wherein any alkylene or alkenylene group is optionally independently substituted with Ci_4 alkyl, halo, Ci_4 haloalkyl, or C3 or C4 cycloalkyl;wherein for the purpose of Yi, R is H, halo, Ci_4 alkyl, Ci_4 alkenyl, or Ci_4 alkynyl;wherein for the purpose of Y2, R is H, halo, Ci_5 alkyl, Ci_5 alkenyl, Ci_5 alkynyl, or is methylene or ethylene that forms a 5- or 6- membered heterocycle with a carbon atom of Zo; and with the proviso that the compound is NOT:ethyl 3 -(pyridin-3 -yl)-4-( {4- [(3 - { [(pyridin-3 -ylmethyl)carbamoyl] amino } benzyl)oxy]phenyl} sulfonyl)butanoate;4-({4-[(3-{ [(pyridin-3 -ylmethyl)carbamoyl] amino } benzyl)oxy]phenyl} sulfonyl)-3 - [4-(trifluoromethyl)phenyl]butanoic acid;3 -phenyl-4-( {4- [(3 - { [(pyridin-3 -ylmethyl)carbamoyl] amino } benzyl)oxy]phenyl} sulfonyl)butanoic acid;3 -(4-chloro-3 -fluorophenyl)-4- [(4- { [3 - { [(pyridin-3 -ylmethyl)carbamoyl]amino } -5 -(trifluoromethyl)benzyl]oxy } phenyl)sulfonyl]butanoic acid;3 -phenyl-4-[(4- { [3 - { [(pyridin-3 -ylmethyl)carbamoyl] amino } -5 -(trifluoromethyl)benzy l]oxy } phenyl) sulfonyljbutanoic acid; 3 -(pyridin-3 -yl)-4-( {4-[(3 - { [(pyridin-3 -ylmethyl)carbamoyl] amino } benzyl)oxy]phenyl} sulfonyl)butanoic acid;4-( {4- [(4-fluoro-3 - { [(pyridin-3 -ylmethyl)carbamoyl] amino } benzyl)oxy]phenyl} sulfonyl)-3 -(pyridin-3 -yl)butanoic acid;1 , 1 '-butane- 1 ,4-diylbis[3 -(pyridin-3 -ylmethyl)urea];1 - [(6-methoxypyridin-3 -yl)methyl]-3 - [3 -(3 -methylphenoxy)propyl]urea; or1 - [3 -(2-fluorophenoxy)propyl]-3 - [(6-methoxypyridin-3 -yl)methyl]urea.	화합물 및 그의 치료 용도본 발명은 암, 전신성 또는 만성 염증, 류마티스 관절염, 당뇨병, 비만, T-세포 매개 자가면역 질환, 허혈, 및 이들 질환 및 장애와 관련된 기타 합병증의 치료에 유용한 화합물, 제약 조성물 및 방법에 관한 것이다.화학식 I에 따른 구조를 갖는 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염 및 용매화물.<화학식 I>상기 식에서,Y는 페닐, 2-피리디닐, 3-피리디닐 또는 4-피리디닐이고, 여기서 임의의 고리 탄소는 임의로 독립적으로 할로, C1-5 알킬, 니트로, 시아노, C1-5 알콕시, C-아미도, N-아미도, C-카르복시, O-카르복시, 술폰아미드, 아미노, 히드록실, 메르캅토, 알킬티오, 술포닐 또는 술피닐로 치환되고;Y1은 2가 카르보사이클, 2가 헤테로사이클, 2가 페닐 또는 2가 헤테로아릴이고, 여기서 임의의 고리 원자는 임의로 독립적으로 할로, C1-5 알킬, 니트로, 시아노, 트리할로메틸, C1-5 알콕시, C-아미도, N-아미도, 술폰아미드, 아미노, 아미노술포닐, 히드록실, 메르캅토, 알킬티오, 술포닐 또는 술피닐로 치환되거나;Y1은 -O-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -OC(=O)N(R)-, -N(R)C(=O)O-, -C(=O)N(R)-, -N(R)C(=O)-, -N(R)C(=O)N(R)-, -N(R)-, -C(=O)-, -OC(=O)-, -C(=O)O-, -OS(=O)2N(R)-, -N(R)S(=O)2O-, -SC(=O)-, -C(=O)S-, -OC(=S)N(R)-, -N(R)C(=S)O-, -C(=S)N(R)-, -N(R)C(=S)-, -N(R)C(=S)N(R)-, -C(=S)-, -OC(=S)-, -C(=S)O-, -S(=O)2N(R)-, -N(R)S(=O)2-, -S(=O)2N(R)C(=O)- 또는 -C(=O)N(R)S(=O)2-가 임의로 1, 2 또는 3회 개입된, C2-8 알킬렌 또는 C2-8 알케닐렌이고;Y2는 -OCH2-, -SCH2-, -N(R)CH2-, -N(R)C(=O)-, -C(=O)N(R)-, -S(=O)2CH2-, -S(=O)CH2-, -CH2O-, -CH2CH2O-, -CH2S-, -CH2N(R)-, -CH2S(=O)2-, -CH2S(=O)-, -C(=O)O-, -OC(=O)-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2-, 에틸렌, 프로필렌, n-부틸렌, -O-C1-4 알킬렌-N(R)C(=O)-, -O-C1-4 알킬렌-C(=O)N(R)-, -N(R)C(=O)-C1-4 알킬렌-O-, -C(=O)N(R)-C1-4 알킬렌-O-, -C1-4 알킬렌-S(=O)2-, -C1-4 알킬렌-S(=O)-, -S(=O)2-C1-4 알킬렌-, -S(=O)-C1-4 알킬렌-, -C1-4 알킬렌-SO2N(R)-, -C1-4 알킬렌-N(R)SO2-, -SO2N(R)-C1-4 알킬렌-, -N(R)SO2-C1-4 알킬렌-, -C1-4 알킬렌-O-C1-4 알킬렌-, -O-C1-4 알킬렌-, -C1-4 알킬렌-O-, -S-C1-4 알킬렌-, -C1-4 알킬렌-S-, -C1-4 알킬렌-S-C1-4 알킬렌-, -N(R)-C1-4 알킬렌-, -C1-4 알킬렌-N(R)-, -C1-4 알킬렌-N(R)-C1-4 알킬렌-, -C1-4 알킬렌-C(=O)-O-C1-4 알킬렌-, -C1-4 알킬렌-O-C(=O)-C1-4 알킬렌-, -C1-4 알킬렌-C(=O)-N(R)-C1-4 알킬렌-, -C1-4 알킬렌-N(R)-C(=O)-C1-4 알킬렌-, -C(=O)-N(R)-C1-4 알킬렌-SO2N(R)-, 또는 -N(R)-C(=O)-C1-4 알킬렌-SO2N(R)-이고;Z0는 카르보사이클, 시클로알킬, 시클로알케닐, 헤테로사이클, 헤테로시클로노일, 아릴, 헤테로아릴, 카르보시클로알킬, 헤테로시클릴알킬, 아릴알킬, 아릴알케닐, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알케닐, 헤테로아릴알키닐 또는 아릴알키닐이고, 여기서 임의의 상기 기는 임의로 알킬, 알킬렌, 알케닐, 알케닐렌, 알키닐, 알키닐렌, 카르보사이클, 시클로알킬, 시클로알케닐, 헤테로사이클, 아릴, 헤테로아릴, 할로, 히드로, 히드록실, 알콕시, 알키닐옥시, 시클로알킬옥시, 헤테로시클로옥시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 아릴알콕시, 헤테로아릴알콕시, 메르캅토, 알킬티오, 아릴티오, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알케닐, 아릴알키닐, 할로알킬, 알데히드, 티오카르보닐, 헤테로시클로노일, O-카르복시, C-카르복시, 카르복실산, 에스테르, C-카르복시 염, 카르복시알킬, 카르복시알케닐렌, 카르복시알킬 염, 카르복시알콕시, 카르복시알콕시알카노일, 아미노, 아미노알킬, 니트로, O-카르바밀, N-카르바밀, O-티오카르바밀, N-티오카르바밀, C-아미도, N-아미도, 아미노티오카르보닐, 히드록시아미노카르보닐, 알콕시아미노카르보닐, 시아노, 니트릴, 시아네이토, 이소시아네이토, 티오시아네이토, 이소티오시아네이토, 술피닐, 술포닐, 술폰아미드, 아미노술포닐, 아미노술포닐옥시, 술폰아미드카르보닐, 알카노일아미노술포닐, 트리할로메틸술포닐 또는 트리할로메틸술폰아미드로 1회 이상 치환되고;여기서 임의의 알킬렌 또는 알케닐렌 기는 임의로 독립적으로 C1-4 알킬, 할로, C1-4 할로알킬, 또는 C3 또는 C4 시클로알킬로 치환되고;여기서 Y1의 목적상, R은 H, 할로, C1-4 알킬, C1-4 알케닐 또는 C1-4 알키닐이고;여기서 Y2의 목적상, R은 H, 할로, C1-5 알킬, C1-5 알케닐, C1-5 알키닐이거나 Z0의 탄소 원자와 함께 5- 또는 6-원 헤테로사이클을 형성하는 메틸렌 또는 에틸렌이고;단, 화합물은에틸 3-(피리딘-3-일)-4-({4-[(3-{[(피리딘-3-일메틸)카르바모일]아미노}벤질)옥시]페닐}술포닐)부타노에이트;4-({4-[(3-{[(피리딘-3-일메틸)카르바모일]아미노}벤질)옥시]페닐}술포닐)-3-[4-(트리플루오로메틸)페닐]부탄산;3-페닐-4-({4-[(3-{[(피리딘-3-일메틸)카르바모일]아미노}벤질)옥시]페닐}술포닐)부탄산;3-(4-클로로-3-플루오로페닐)-4-[(4-{[3-{[피리딘-3-일메틸)카르바모일]아미노}-5-(트리플루오로메틸)벤질]옥시}페닐)술포닐]부탄산;3-페닐-4-[(4-{[3-{[(피리딘-3-일메틸)카르바모일]아미노}-5-(트리플루오로메틸)벤질]옥시}페닐)술포닐]부탄산;3-(피리딘-3-일)-4-({4-[(3-{[(피리딘-3-일메틸)카르바모일]아미노}벤질)옥시]페닐}술포닐)부탄산;4-({4-[(4-플루오로-3-{[(피리딘-3-일메틸)카르바모일]아미노}벤질)옥시]페닐}술포닐)-3-(피리딘-3-일)부탄산;1,1'-부탄-1,4-디일비스[3-(피리딘-3-일메틸)우레아];1-[(6-메톡시피리딘-3-일)메틸]-3-[3-(3-메틸페녹시)프로필]우레아; 또는1-[3-(2-플루오로페녹시)프로필]-3-[(6-메톡시피리딘-3-일)메틸]우레아가 아니다.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
Pi3k/mtor kinase inhibitors6-morpholin-4-yl-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine and 2-morpholin-4-yl-7H- pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives have unexpected drug properties as inhibitors of PI3 and/or mTOR kinases and are useful in treating disorders related to abnormal PI3K/mT0R activities such as cancer, immune disorders, cardiovascular disease, viral infection, inflammation, metabolism/endocrine disorders and neurological disorders.The compound of a formula ii:or its salt; or the salt of its prodrug or prodrug; or its hydrate, solvate or polymorphic form; wherein x is n or cr '; cy is cycloalkyl, cycloalkenyl group, aryl, heteroaryl or heterocycle, and each is randomly by z 1, z 2and z 3replace; r 1, r 2and r ' is hydrogen, alkyl, cycloalkyl or heterocycle independently, and each is randomly by z 1, z 2and z 3replace; z 1, z 2and z 3each is independently: (1) hydrogen or z 6, z wherein 6be (i) alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl group, cycloalkenyl alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroarylalkyl, alkylaryl, cycloalkyl aryl, heterocycle or heterocyclylalkyl; (ii) be selected from the group (i) of one or more groups replacements of alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl group, cycloalkenyl alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroarylalkyl, alkylaryl, cycloalkyl aryl, heterocycle or heterocyclylalkyl; or (iii) to the group (i) of one or more replacements of (12) or (ii) by following groups (2); (2)-oh or-oz 16(3)-sh or-sz 16(4)-c (o) 2h, c (o) qz 16,-c (o) nz 17z 18,-c (o) c (o) nz 17z 18or-o-c (o) qz 16, wherein q is 1 or 2; (5)-so 3h ,-s (o) qz 16or-s (o) qnz 17z 18(6) halo;(7) cyano group;(8) nitro;(9)-z 4-nz 17z 18； (10)-z 4-n(z 18)-z 5-nz 19z 20； (11) oxo;(12)-o-c(o)-z 16； (13) z 1, z 2and z 3any two can be alkylidene group, alkenylene, aryl, heteroaryl or heterocycle together, it forms 3 to 8 yuan of saturated or undersaturated rings together with the atom that links to each other with them; z 4and z 5each is independently (1) singly-bound;(2)-z 11-s(o) q-z 12-； (3)-z 11-c(o)-z 12-； (4)-z 11-o-z 12-； (5)-z 11-s-z 12-； (6)-z 11-o-c (o)-z 12-; or (7)-z 11-c(o)-o-z 12； z 11and z 12each is independently (1) singly-bound;(2) alkylidene group;(3) alkenylene; or(4) alkynylene;each z 16be alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl group, cycloalkenyl alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroarylalkyl, alkylaryl, cycloalkyl aryl, heterocycle or heterocyclylalkyl independently, each is randomly by one or more replacements of following groups: (1) hydrogen;(2)-oh or-oz 21(3)-sh or-sz 21(4)-c (o) 2h, c (o) qz 21,-c (o) nz 17z 18,-c (o) c (o) nz 17z 18or-o-c (o) qz 21, q is 1 or 2 in the base; (5)-so 3h ,-s (o) qz 21or-s (o) qnz 17z 18(6) halo;(7) cyano group;(8) nitro;(9)-z 4-nz 17z 18； (10)-z 4-n(z 18)-z 5-nz 19z 20； (11) oxo;(12)-o-c(o)-z 21； each z 17be hydrogen, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl group, cycloalkenyl alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroarylalkyl, alkylaryl, cycloalkyl aryl, heterocycle or heterocyclylalkyl independently; each z 18be hydrogen, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl group, cycloalkenyl alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroarylalkyl, alkylaryl, cycloalkyl aryl, heterocycle or heterocyclylalkyl independently; each z 19be hydrogen, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl group, cycloalkenyl alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroarylalkyl, alkylaryl, cycloalkyl aryl, heterocycle or heterocyclylalkyl independently; each z 20be hydrogen, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl group, cycloalkenyl alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroarylalkyl, alkylaryl, cycloalkyl aryl, heterocycle or heterocyclylalkyl independently; each z 21be hydrogen, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl group, cycloalkenyl alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroarylalkyl, alkylaryl, cycloalkyl aryl, heterocycle or heterocyclylalkyl independently; each z 22be independently, (1) hydrogen;(2)-oh or-oz 21(3)-sh or-sz 21(4)-c (o) 2h, c (o) qz 21,-c (o) nz 21z 21,-c (o) c (o) nz 21z 21or-o-c (o) qz 21, wherein q is 1 or 2; (5)-so 3h ,-s (o) qz 21or-s (o) qnz 21z 21(6) halo;(7) cyano group;(8) nitro;(9)-z 4-nz 21z 21； (10)-z 4-n(z 21)-z 5-nz 21z 21； (11) oxo;(12)-o-c(o)-z 21； z wherein 17, z 18, z 19or z 20can be by 1,2 or 3 independent z 22replace; z wherein 17and z 18, or z 19and z 20, can form heterocycle together with the nitrogen-atoms that links to each other with them, it is not substituted or by 1,2 or 3 independent z 22replace; and z wherein 18, z 19or z 20in any two can form 3 to 12 yuan of saturated or undersaturated single, two or three heterocycles together with the nitrogen-atoms that links to each other with them, it is not substituted or by 1,2 or 3 independent z 22replace.	ＰＩ3Ｋ/ｍＴＯＲ 키나제 억제제6-모르폴린-4-일-피라졸로[3,4-d]피리미딘 및 2-모르폴린-4-일-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘 유도체는 PI3 및/또는 mTOR 키나제의 억제제로서 예상하지 못한 약물 특성을 가지며, 종양, 면역 장애, 심혈관 질환, 바이러스 감염, 염증, 신진대사/내분비 장애 및 신경계 장애와 같은 비정상 PI3K/mTOR 활성들에 관련된 장애를 치료하는에 유용하다.화학식 II의 화합물, 또는 이의 염, 또는 전구약물, 또는 전구약물의 염, 또는 이의 수화물, 용매화물 또는 다형체:[이미지]여기서, X는 N 또는 CR'이며, Cy는 시클로알킬, 시클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 또는 헤테로 시클로이며, 각각은 선택적으로 Z1, Z2 및 Z3로 치환되며, R1, R2, 및 R'은 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 또는 헤테로시클로이며, 각각은 선택적으로 Z1, Z2 및 Z3로 치환되고;Z1, Z2 및 Z3는 각각 독립적으로 하기와 같다:(1) 수소 또는 Z6, 여기서 Z6는 (i) 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알케닐, 시클로알케닐알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 헤테로아릴알킬, 알킬아릴, 시클로알킬아릴, 헤테로시클로, 또는 헤테로시클로알킬; (ii) 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알케닐, 시클로알케닐알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 헤테로아릴알킬, 알킬아릴, 시클로알킬아릴, 헤테로시클로, 또는 헤테로시클로알킬로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환된 기 (i); 또는 (iii) 하나 이상의 기 (2) 내지 (12)로 치환된 기 (i) 또는 (ii); (2) -OH 또는 -OZ16; (3) -SH 또는 -SZ16;(4) -C(O)2H, C(O)qZ16, -C(O)NZ17Z18, -C(O)C(O)NZ17Z18, 또는 -O-C(O)qZ16, 여기서 q는 1 또는 2;(5) -SO3H, -S(O)qZ16, 또는 -S(O)qNZ17Z18;(6) 할로;(7) 시아노;(8) 니트로;(9) -Z4-NZ17Z18;(10) -Z4-N(Z18) -Z5-NZ19Z20;(11) 옥소;(12) -O-C(O)-Z16;(13) Z1, Z2 및 Z3 중 임의의 두 개는, 이들에 부착된 원자와 함께 3- 내지 8-원자 포화 또는 불포화 고리를 완성하는 알킬렌, 알케닐렌, 아릴, 헤테로아릴, 또는 헤테로시클로가 될 수 있고;Z4 및 Z5는 각각 독립적으로 하기와 같다: (1) 단일 결합(2) -Z11-S(O)q-Z12-;(3) -Z11-C(O)-Z12-;(4) -Z11-O-Z12-;(5) -Z11-S-Z12-;(6) -Z11-O-C(O)-Z12-; 또는(7) -Z11-C(O)-O-Z12;Z11 및 Z12는 각각 독립적으로 하기와 같다:(1) 단일 결합;(2) 알킬렌;(3) 알케닐렌; 또는(4) 알키닐렌;각 Z16은 독립적으로 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알케닐, 시클로알케닐알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 헤테로아릴알킬, 알킬아릴, 시클로알킬아릴, 헤테로시클로, 또는 헤테로시클로알킬이며, 각각은 하나 이상의 다음 기로 선택적으로 치환될 수 있고:(1) 수소;(2) -OH 또는 -OZ21;(3) -SH 또는 -SZ21;(4) -C(O)2H, C(O)qZ21, -C(O)NZ17Z18, -C(O)C(O)NZ17Z18, 또는 -O-C(O)qZ21, 여기서 q는 1 또는 2;(5) -SO3H, -S(O)qZ21, 또는 -S(O)qNZ17Z18;(6) 할로;(7) 시아노;(8) 니트로;(9) -Z4-NZ17Z18;(10) -Z4-N(Z18)-Z5-NZ19Z20;(ll) 옥소;(12) -O-C(O)-Z21;각 Z17은 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알케닐, 시클로알케닐알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 헤테로아릴알킬, 알킬아릴, 시클로알킬아릴, 헤테로시클로, 또는 헤테로시클로알킬;각 Z18은 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알케닐, 시클로알케닐알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 헤테로아릴알킬, 알킬아릴, 시클로알킬아릴, 헤테로시클로, 또는 헤테로시클로알킬;각 Z19는 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알케닐, 시클로알케닐알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 헤테로아릴알킬, 알킬아릴, 시클로알킬아릴, 헤테로시클로, 또는 헤테로시클로알킬;각 Z20은 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알케닐, 시클로알케닐알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 헤테로아릴알킬, 알킬아릴, 시클로알킬아릴, 헤테로시클로, 또는 헤테로시클로알킬;각 Z21는 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알케닐, 시클로알케닐알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 헤테로아릴알킬, 알킬아릴, 시클로알킬아릴, 헤테로시클로, 또는 헤테로시클로알킬;각 Z22는 독립적으로 하기와 같다:(1) 수소;(2) -OH 또는 -OZ21; (3) -SH 또는 -SZ21;(4) -C(O)2H, C(O)qZ21, -C(O)NZ21Z21, -C(O)C(O)NZ21Z21, 또는 -O-C(O)qZ21, 여기서 q는 1 또는 2;(5) -SO3H, -S(O)qZ21, 또는 -S(O)qNZ21Z21;(6) 할로;(7) 시아노;(8) 니트로;(9) -Z4-NZ21Z21; (10) -Z4-N(Z21)-Z5-NZ21Z21;(11) 옥소;(12) -O-C(O)-Z21;여기서, Z17, Z18, Z19 또는 Z20은 1, 2, 또는 3개의 독립된 Z22로 치환될 수 있고;여기서, Z17, Z18, Z19 또는 Z20은, 그들이 결합된 질소 원자와 함께, 비치환 또는 1, 2, 또는 3개의 독립된 Z22로 치환된 헤테로사이클이 될 수 있고; Z18, Z19 또는 Z20 중 임의의 두 개는, 그들에 결합된 질소 원자와 함께, 비치환 또는 1, 2, 또는 3개의 독립된 Z22로 치환된 3- 내지 12-원자 포화 또는 불포화 모노-, 비-, 또는 트리- 헤테로사이클릭 고리가 될 수 있음.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full
ALKYNYL ALCOHOLS AND METHODS OF USEThe invention relates to compounds of Formula (0): wherein A1-A8, R4 and R5 each has the meaning as described herein. Compounds of Formula (0) and pharmaceutical compositions thereof are useful in the treatment of diseases and disorders in which undesired or over-activation of NF-kB signaling is observed.A compound of Formula 0) or a stereoisomer or salt thereof, wherein:ring A is a monocycle or a fused bicycle;Ai is N or CR1;A2 is N, NR2 or CR2;A3 is N, NR3 or CR3;A4 is N or CH; andone, two or three of A A4 is N, wherein:R1 is selected from the group consisting of H, halogen, OH, NRaRb, CrC3 alkyl, C3-C7 cycloalkyl, Q-C3 alkoxy and 3- 11 membered heterocyclyl, wherein each of R1 is optionally substituted by F, OH, CN, SH, CH3, or CF3;R2 is selected from the group consisting of H, OH, NRaRb C C6 alkyl, C3-C7 cycloalkyl, CrC6 alkoxy, 3-6 membered heterocyclyloxy, phenyl and 3-11 membered heterocyclyl, wherein each of R2 is optionally substituted by Rc;R is selected from the group consisting of H, C -C alkyl optionally substituted by halogen, C]_-C alkoxy, NRaRb and halogen; or1 2R and R taken together form a cyclic group selected from the group consisting of C3-C7 cycloalkyl, phenyl and 3- 11 membered heterocyclyl, wherein the cyclic group is optionally substituted by Rd; or2 3R and R taken together form a cyclic group selected from the group consisting of C3-C7 cycloalkyl, phenyl and a 3-11 membered heterocyclyl, wherein the cyclic group is optionally substituted by Rd;R4 is selected from the group consisting of Ci-Ce alkyl, CH2F and CH2OH;R5 is 3- 11 membered heterocyclyl optionally substituted by Re; or WO 2015/025026 ' JL ' PCT/EP2014/067873R4 and R5 together form a C3-Cn cycloalkyl optionally substituted by Re or a 3- 11 membered heterocyclyl optionally substituted by Re;one of A5-A8 is N and the remaining are CR6 or all are CR6;R6, independently at each occurrence, is selected from the group consisting of H, F, CI, NH2, NHCH3, N(CH3)2, OH, OCH3, OCHF2, OCH2F, OCF3, SH, SCH3, SCHF2, SCH2F, CN, CH3, CHF2, CH2F, CH2OH, CF3, N02 and N3; ortwo R6 are taken together to form a 5-6 membered heterocyclyl optionally substituted byRe;Ra is selected from the group consisting of H and C C6 alkyl optionally substituted by C1-C3 alkoxy, F, OH, CN, SH, CH3 or CF3;Rb is selected from the group consisting of H, C]_-C alkyl, C]_-C alkoxy, C3-C6 cycloalkyl, C(0)Rg, phenyl and 3- 11 membered heterocyclyl wherein Rb may be optionally substituted by CrC3 alkoxy, F, OH, CN, SH, CH3, CF3, or 3-6 membered heterocyclyl optionally substituted byRe;Rc and Rd are each independently selected from the group consisting of halogen,-(xVi-CN, -(X1)o-i-N(Rlb)(Rla), -(x i-CFs, Ci-C6 alkyl, Ci-C6 haloalkyl, Ci-Ce heteroalkyl, Ci-C6 alkoxy, Ci-Ce alkylthio, oxo, -(x i-Ci-Ce alkyl, -(x i-Cs-Qo cycloalkyl, l membered heterocyclyl, -(X^i-Ce-Cio aryl, -C(=O)(X1)1-C3_C10 cycloalkyl, -C(=0)(X1)1-3- l l membered heterocyclyl, -(X1)0_i-C(=Y1)N(H)(Rla), -(X1)0_i-C(=Y1)NH2, -(X1)0_i-C(=Y1)N(Rla)(Rlb),-(X1)o-i-C(=Y1)ORla, -(X1)o-i-C(=Y1)OH, -(X1)0_i-N(H)C(=Y1)(Rla), -(X1)0-i-N(Rlb)C(=Y1)(Rla), -(X1)o-i-N(Rlb)C(=Y1)(H), -(X1)o_i-N(H)C(=Y1)ORla, -(X1)0-i-N(Rlb)C(=Y1)ORla, -(X1)o-i-N(Rlb)S(0)1_2Rla, -(X1)o-i-S(0)o-iN(H)(Rla), -(X1)o_i-S(0)o-iN(Rlb)(Rla), -(X1)o-i-S(0)o-iNH2, -(X1)0_i-S(=O)(=NRlb)Rla, -(X1)0_i-C(=Y1)Rla, -(X1)o-i-C(=Y1)H, -(X1)o_i-C(=NOH)Rla, -(X1)0_i-C(=NORlb)Rla, -(X1)0-i-NHC(=Y1)N(H)(Rla), -(X1)o-i-NHC(=Y1)NH2, -(X1)o_i-NHC(=Y1)N(Rlb)(Rla), -(X1)0-i-N(Rla)C(=Y1)N(H)(Rla), -(X1)o_i-N(Rla)C(=Y1)N(Rla)(Rlb), -(X1)o-i-N(Rla)C(=Y1)NH2, -(X1)0_i-OC(=Y1)Rla,-(X1)o-i-OC(=Y1)H, -(X1)o_i-OC(=Y1)ORla, -(X1)0_i-OP(=Y1)(ORla)(ORlb), -(X1)-SC(=Y1)ORla and -(X1)-SC(=Y1)N(Rla)(Rlb) wherein X1 is selected from the group consisting of Ci-Ce alkylene, Ci-Ce heteroalkylene, C2_C6 alkenylene, C2_C6 alkynylene, Ci-Ce alkyleneoxy, C3_C7cycloalkylene, 3- 11 membered heterocyclylene and phenylene; Rla and Rlb are each independently selected from the group consisting of Ci_C6 alkyl, Ci_C6 haloalkyl, C .C heteroalkyl, C3_C7 cycloalkyl, (C3_C7 cycloalkylene)C1_C6 alkyl, 3-11 membered heterocyclyl, (3- 11 membered heterocyclylene)C1_C6 alkyl, C6 aryl, and (Ce-Cw arylene)C1_C6 alkyl, or Rla and Rlb when attached to the same nitrogen atom are optionally combined to form a 3- 11 membered heterocyclyl comprising 0-3 additional heteroatoms selected from N, O and S; Y1 is O, NRlc or S wherein Rlc is H or Ci_C6 alkyl; wherein any portion of an Rc or Rd substituent, including Rla, Rlb and Rlc, at each occurrence is each independently further substituted by from 0 to 4 R substituents selected from the group consisting of halogen, CN, N02, SF5, OH, NH2, -N(Ci-C6 alkyl)2, -NH(Ci-C6 alkyl), oxo, Ci-C6 alkyl, Ci-C6 hydroxyalkyl, Ci-C6 heteroalkyl, Ci-C6 alkoxy, Ci-C6 alkylthio, C3-C7 cycloalkyl, 3-11 membered heterocyclyl, -C(=0)N(H)(Ci-C6 alkyl), -C(=0)N(Ci-C6alkyl)2, -C(=0)NH2,-C(=0)OCi_C6 alkyl, -C(=0)OH, -N(H)C(=0)(Ci_C6 alkyl), -N(Ci_C6 alkyl)C(=0)(Ci_C6 alkyl), -N(H)C(=0)OCi_C6 alkyl, -N(Ci_C6 alkyl)C(=0)OCi_C6 alkyl, -S(0)i_2Ci-C6 alkyl, -N(H)S(0)i-2Ci_C6 alkyl, -N(Ci_C6 alkyl)S(0)i_2Ci-C6 alkyl,-S(0)o-iN(H)(Ci_C6 alkyl), -S(O)0-iN(Ci_C6 alkyl)2, -S(O)0-iNH2, -C(=0)Ci_C6 alkyl,-C(=0)C3_C7 cycloalkyl, -C(=NOH)Ci_C6 alkyl, -C(=NOCi_C6 alkyl)Ci_C6 alkyl,-NHC(=0)N(H)(Ci_C...	알킨일 알콜 및 사용 방법본 발명은 하기 화학식 (0)의 화합물에 관한 것이다: 상기 식에서, A1 내지 A8, R4 및 R5은 각각 본원에 기술된 의미를 갖는다. 화학식 (0)의 화합물 및 이의 약학 조성물은 NF-kB 신호의 비바람직하거나 과도한 활성이 관측되는 질환 및 장애의 치료에 유용하다.하기 화학식 (0)의 화합물 또는 이의 입체이성질체 또는 염:상기 식에서,고리 A는 일환(monocycle) 또는 융합된 이환(bicycle)이고;A1는 N 또는 CR1이고;A2는 N, NR2 또는 CR2이고;A3는 N, NR3 또는 CR3이고;A4는 N 또는 CH이고; A1 내지 A4 중 1개, 2개 또는 3개는 N이고, 이때R1은 H, 할로겐, OH, NRaRb, C1-C3 알킬, C3-C7사이클로알킬, C1-C3 알콕시 및 3 내지 11원 헤테로사이클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이때 각각의 R1은 임의적으로 F, OH, CN, SH, CH3, 또는 CF3로 치환되고;R2는 H, OH, NRaRb, C1-C6 알킬, C3-C7 사이클로알킬,C1-C6 알콕시, 3 내지 6원 헤테로사이클릴옥시, 페닐 및 3 내지 11원 헤테로사이클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이때 각각의 R2는 임의적으로 Rc로 치환되고;R3은 H, 임의적으로 할로겐으로 치환된 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, NRaRb 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되거나;R1 및 R2가 함께, C3-C7 사이클로알킬, 페닐 및 3 내지 11원 헤테로사이클릴로 이루어진 군으로부터 선택된 사이클릭 기를 형성하고, 이때 상기 사이클릭 기는 임의적으로 Rd로 치환되거나;R2 및 R3이 함께, C3-C7 사이클로알킬, 페닐 및 3 내지 11원 헤테로사이클릴로 이루어진 군으로부터 선택된 사이클릭 기를 형성하고, 이때 상기 사이클릭 기는 임의적으로 Rd로 치환되고; R4는 C1-C6 알킬, CH2F 및 CH2OH로 이루어진 군으로부터 선택되고; R5는, 임의적으로 Re로 치환된 3 내지 11원 헤테로사이클릴이거나;R4 및 R5가 함께, 임의적으로 Re로 치환된 C3-C11 사이클로알킬 또는 임의적으로 Re로 치환된 3 내지 11원 헤테로사이클릴을 형성하고;A5 내지 A8 중 하나는 N이고 나머지는 CR6이거나 모두가 CR6이고;R6은, 각각의 경우 독립적으로, H, F, Cl, NH2, NHCH3, N(CH3)2, OH, OCH3, OCHF2, OCH2F, OCF3, SH, SCH3, SCHF2, SCH2F, CN, CH3, CHF2, CH2F, CH2OH, CF3, NO2 및 N3으로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 2개의 R6이 함께, 임의적으로 Re로 치환된 5 내지 6원 헤테로사이클릴을 형성하고;Ra는 H, 및 임의적으로 C1-C3 알콕시, F, OH, CN, SH, CH3 또는 CF3로 치환된 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;Rb는 H, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C3-C6 사이클로알킬, C(O)Rg, 페닐 및 3 내지 11원 헤테로사이클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이때 Rb는 임의적으로, C1-C3 알콕시, F, OH, CN, SH, CH3, CF3, 또는 임의적으로 Re로 치환된 3 내지 6원 헤테로사이클릴로 치환될 수 있고;Rc 및 Rd는 각각 독립적으로, 할로겐, -(X1)0-1-CN, -(X1)0-1-NO2, -(X1)0-1-SF5, -(X1)0-1-OH, -(X1)0-1-NH2, -(X1)0-1-N(H)(R1a), -(X1)0-1-N(R1b)(R1a), -(X1)0-1-CF3, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 헤테로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, 옥소, -(X1)0-1-C1-C6 알킬, -(X1)0-1-C3-C10 사이클로알킬, -(X1)0-1-3 내지 11원 헤테로사이클릴, -(X1)0-1-C6-C10 아릴, -C(=O)(X1)1-C3-C10 사이클로알킬, -C(=O)(X1)1-3 내지 11원 헤테로사이클릴, -(X1)0-1-C(=Y1)N(H)(R1a), -(X1)0-1-C(=Y1)NH2, -(X1)0-1-C(=Y1)N(R1a)(R1b), -(X1)0-1-C(=Y1)OR1a, -(X1)0-1-C(=Y1)OH, -(X1)0-1-N(H)C(=Y1)(R1a), -(X1)0-1-N(R1b)C(=Y1)(R1a), -(X1)0-1-N(R1b)C(=Y1)(H), -(X1)0-1-N(H)C(=Y1)OR1a, -(X1)0-1-N(R1b)C(=Y1)OR1a, -(X1)0-1-S(O)1-2R1a, -(X1)0-1-N(H)S(O)1-2R1a, -(X1)0-1-N(R1b)S(O)1-2R1a, -(X1)0-1-S(O)0-1N(H)(R1a), -(X1)0-1-S(O)0-1N(R1b)(R1a),-(X1)0-1-S(O)0-1NH2, -(X1)0-1-S(=O)(=NR1b)R1a, -(X1)0-1-C(=Y1)R1a, -(X1)0-1-C(=Y1)H, -(X1)0-1-C(=NOH)R1a, -(X1)0-1-C(=NOR1b)R1a, -(X1)0-1-NHC(=Y1)N(H)(R1a), -(X1)0-1-NHC(=Y1)NH2, -(X1)0-1-NHC(=Y1)N(R1b)(R1a), -(X1)0-1-N(R1a)C(=Y1)N(H)(R1a), -(X1)0-1-N(R1a)C(=Y1)N(R1a)(R1b), -(X1)0-1-N(R1a)C(=Y1)NH2, -(X1)0-1-OC(=Y1)R1a, -(X1)0-1-OC(=Y1)H, -(X1)0-1-OC(=Y1)OR1a, -(X1)0-1-OP(=Y1)(OR1a)(OR1b), -(X1)-SC(=Y1)OR1a 및 -(X1)-SC(=Y1)N(R1a)(R1b)로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이때 X1는 C1-C6 알킬렌, C1-C6 헤테로알킬렌, C2-C6 알켄일렌, C2-C6 알킨일렌, C1-C6알킬렌옥시, C3-C7 사이클로알킬렌, 3 내지 11원 헤테로사이클릴렌 및 페닐렌으로 이루어진 군으로부터 선택되고; R1a 및 R1b는, 각각 독립적으로, C1-C6알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 헤테로알킬, C3-C7 사이클로알킬, (C3-C7 사이클로알킬렌)C1-C6 알킬, 3 내지 11원 헤테로사이클릴, (3 내지 11원 헤테로사이클릴렌)C1-C6 알킬, C6 아릴, 및 (C6-C10아릴렌)C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나, R1a 및 R1b는, 동일한 질소 원자에 부착되는 경우, 임의적으로 합쳐져서, N, O 및 S로부터 선택된 0 내지 3개의 추가의 헤테로원자를 포함하는 3 내지 11원 헤테로사이클릴을 형성하고; Y1은 O, NR1c 또는 S이고, 이때 R1c은 H 또는 C1-C6 알킬이고; 이때 R1a, R1b 및 R1c를 비롯한, Rc 또는 Rd 치환체의 임의의 부분은, 각각의 경우, 각각 독립적으로, 할로겐, CN, NO2, SF5, OH, NH2, -N(C1-C6 알킬)2, -NH(C1-C6 알킬), 옥소, C1-C6 알킬, C1-C6 하이드록시알킬, C1-C6 헤테로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, C3-C7 사이클로알킬, 3 내지 11원 헤테로사이클릴, -C(=O)N(H)(C1-C6 알킬), -C(=O)N(C1-C6 알킬)2, -C(=O)NH2,-C(=O)OC1-C6 알킬, -C(=O)OH, -N(H)C(=O)(C1-C6 알킬), -N(C1-C6 알킬)C(=O)(C1-C6 알킬), -N(H)C(=O)OC1-C6 알킬, -N(C1-C6 알킬)C(=O)OC1-C6 알킬, -S(O)1-2C1-C6 알킬, -N(H)S(O)1-2C1-C6 알킬, -N(C1-C6 알킬)S(O)1-2C1-C6 알킬, -S(O)0-1N(H)(C1-C6 알킬), -S(O)0-1N(C1-C6 알킬)2, -S(O)0-1NH2, -C(=O)C1-C6 알킬, -C(=O)C3-C7 사이클로알킬, -C(=NOH)C1-C6 알킬, -C(=NOC1-C6 알킬)C1-C6 알킬, -NHC(=O)N(H)(C1-C6 알킬), -NHC(=O)N(C1-C6 알킬)2, -NHC(=O)NH2, -N(C1-C6 알킬)C(=O)N(H)(C1-C6 알킬), -N(C1-C6 알킬)C(=O)NH2, -OC(=O)C1-C6 알킬, -OC(=O)OC1-C6 알킬, -OP(=O)(OC1-C6 알킬)2, -SC(=O)OC1-C6 알킬 및 -SC(=O)N(C1-C6 알킬)2로 이루어진 군으로부터 선택된 0 내지 4개의 Rf치환체로 추가로 치환되고, 이때 Rf의 임의의 알킬 부분은 임의적으로 할로겐으로 치환되고; Re은 할로겐, OH, C1-C6 알킬 및 옥소로 이루어진 군으로부터 선택되고; Rg은 C1-C6 알킬 및 C3-C6 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이때 Rg은 임의적으로 할로겐 또는 옥소로 치환된다.	nayohan/aihub-en-ko-translation-12m	full