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PROTEIN KINASE INHIBITORS AND USE THEREOFDisclosed are compounds according to Formula I: wherein: W1 is CR8 or N, and W2 is -C-C=C-Ar; or W1 is -C-C≡C-Ar, and W2 is CR8 or N; Y is _s., -O-, -NH-, or -NHCH2-; X is N or N+-O';One aspect of the present invention is to provide novel compounds according to Formula l that are useful in the treatment of hyperproliferative diseases and inflammatory diseases. Specifically, the compounds of the invention are protein kinase inhibitors. As a result, this invention provides in a first aspect novel compounds according to Formula I, as well as pharmaceutically acceptable salts and pharmaceutically active derivatives thereof, that are useful for the treatment of a subject in need of inhibition of a protein kinase. Values and particular values for the variables in Formula I are provided in the following paragraphs.A compound of the Formula: wherein:W1 is CR8 or N, and W2 is -C-C≡C-Ar; orW1 is -C-C≡C-Ar, and W2 is CR8 or N;Y is -S-, -O-, -NH-, or -NHCH2-;X is N or N+-O';represents either a single or a double bond;Ar is aryl, carbocyclyl, heteroaryl or heterocyclyl; wherein the aryl and heteroaryl are optionally and independently substituted with up to 4 groups represented by R3, and wherein the carbocyclyl and heterocyclyl are optionally and independently substituted with up to 4 groups represented by R4;R1 and R2 are independently selected from H, halogen, cyano, (Ci-C6)alkyl, (C2-C6)alkenyl, (C2-C6)alkynyl, (Ci-C6)alkoxy, (C3-C8)cycloalkyl, 5-10 membered heterocycloalkyl, -C(O)OR5, -C(O)R5, -OC(O)R5, -C(O)NR5R6, -NR5C(O)NR5R6, -NR5C(O)OR5, -NR5C(O)R5, -NR5C(S)NR5R6, -S(O)PNR5R6, -NR5R6, -S(O)PR5, -NR5S(O)PR5, wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, cycloalkyl, and heterocycloalkyl are each substituted or unsubstituted; orR1 and R2 can be taken together with their intervening atoms to form a (C5- Cδ)cycloalkyl ring which is substituted or unsubstituted; and p is an integer from 0 to 2; each R3 is independently: i) halogen, -X1-OH, -X1-CN, -Xi-OR10, -Xi-CO2R10, -X,-NR10C(O)N(R10)2, -X,-NR10C(S)N(R10)2, -Xi-NR10CO2R10, -X, -COR10, -X,-N(R10)2, -X,-N+(R10)3, -Xi-OCOR10, -Xi-SO2N(R10)2; -X1-S(O)nR10; -XpNR10S(O)nR10, -X,-NR10COR10, -X,-OC(O)N(R10)2, -Xi-CON(R10)2 Or -X1-NR10CO2R10; or ii) (Ci-C6)alkyl, (Ci-C6)haloalkyl, (C2-C6)alkenyl, (C2-C6)haloalkenyl, (C2- C6)alkynyl or (C2-C6)haloalkynyl; or iii) aryl, aralkyl, aryloxy, heteroaryl, heteroaralkyl, or heteroaryloxy, each optionally and independently substituted with up to 3 groups selected from halogen, -CN, -OH, -NH2, -NH(Ci-C6)alkyl, -N((C,-C6)alkyl)2, (Ci-C6)alkyl, halo(C,- C6)alkyl, (Ci-C6)alkoxy, halo(Ci-C6)alkoxy, (CrC6)alkoxycarbonyl, -CONH2, -CONH(C ,-C6)alkyl, -CON((C,-C6)alkyl)2, -CO(C,-C6)alkyl or -CO2H; or iv) carbocyclyl or heterocyclyl, each optionally and independently substituted with up to 3 groups selected from halogen, -CN, -OH, -NH2, -NH(Ci- C6)alkyl, -N((C,-C6)alkyl)2, (C,-C6)alkyl, halo(C,-C6)alkyl, (C,-C6)alkoxy, halo(C,- C6)alkoxy, (C,-C6)alkoxycarbonyl, -CONH2, -CONH(C ,-C6)alkyl, -C0N((C,- C6)alkyl)2, -CO(Ci-C6)alkyl, -CO2H, aryl, heteroaryl, oxo and thioxo; each Xi is independently a covalent bond, a (Ci-C6)alkylene, (Ci-Cό)alkenylene or (d-C6)alkynylene; each R4 is independently a group represented by R3, oxo or thioxo; n is an integer from O to 2; each R5 and R6 are independently selected from H, (Ci-C4)alkyl, (C3- C8)cycloalkyl or phenyl; wherein said alkyl, cycloalkyl and phenyl are optionally and independently substituted with halogen, -CN, -OH, -NH2, -OCF3, -OMe, or (Ci- C3)alkyl;R and R are independently H, halogen, cyano, (Ci -C6)alkyl, (C2- C6)alkenyl, (C2-C6)alkynyl, -OR5, (C3-C8)cycloalkyl, 5-10 membered heterocycloalkyl, -C(O)OR5, -C(O)R5, -OC(O)R5, -C(O)NR5R6, -NR5C(O)NR5R6, -NR5C(O)OR5, -NR5C(O)R5, -NR5C(S)NR5R6, -S(O)PNR5R6, -NR5R6, -SR5, -NR5S(O)pR5, wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, and heterocycloalkyl are each substituted or unsubstituted; and each R10 is independently H, (Ci-C6)alkyl, (C2-C6)alkenyl, (C2-C6)alkynyl, (C3-C8)cycloalkyl, 5-10 membered heterocycloalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, or heteroaralkyl; wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, and heteroaralkyl are optionally and independently substituted with halogen, -CN, -OH, -NH2, -NH(Ci-C3)alkyl, -N((C,- C3)alkyl)2, -CONH2, -CONH(C ,-C3)alkyl, -CONC(C1 -C3)alkyl)2, -CO(C,-C3)alkyl, -CO2H, (C,-C3)alkyl, (Ci-C3)haloalkyl, (C,-C3)alkoxy, (C,-C3)haloalkyl, (C1- C3)haloalkoxy, (Ci-C3)alkyoxycarbonyl, (C3-C7)cycloalkyl, or phenyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. | 단백질 키나제 억제제들 및 이의 이용식 I에 따른 화합물들이 개시되며: 여기서, W1은 CR8 또는 N이고, 및 W2는 -C-C≡C-Ar이며; 또는 W1은 -C-C≡C-Ar이고, 및 W2는 CR8 또는 N이며; Y는 -S-, -O-, -NH-, 또는 -NHCH2-이고; X는 N 또는 N+-O-이며; 본 발명의 하나의 실시형태는 과다세포분열 질병 또는 염증성 질병에 유용한 식 I에 따른 신규한 화합물들을 제공한다. 특히, 본 발명의 화합물들은 단백질 키나제 억제제들이다. 결과적으로, 본 발명은 약제학적으로 수용가능한 염들 및 이의 약제학적으로 활성 유도체들뿐만 아니라, 단백질 키나제의 억제를 필요로 하는 환자의 치료에 유용한 식 I에 따른 신규한 화합물들을 제 1 실시형태에서 제공한다. 식 I 내의 수치들 및 특정 수치들은 다음의 단락들 내에서 제공된다. 식 I의 화합물 또는 이들의 약제학적으로 수용가능한 염. [여기서,W1은 CR8 또는 N이고, 및 W2는 -C-C≡C-Ar이며; 또는W1은 -C-C≡C-Ar이고, 및 W2는 CR8 또는 N이며;Y는 -S-, -O-, -NH-, 또는 -NHCH2-이고; X는 N 또는 N+-O-이며; 단일 또는 이중 결합을 나타내고;Ar은 아릴, 카보사이클릴(carbocyclyl), 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴이며; 여기서, 상기 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 그리고 독립적으로 R3으로 나타낸 기들로 4개까지 치환되고, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 선택적으로 그리고 독립적으로 R4로 나타낸 기들로 4개까지 치환되며;R1 및 R2는 H, 할로겐, 시아노, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C1-C6)알콕시, (C3-C8)시클로알킬, 5-10개로 구성된 헤테로시클로알킬, -C(O)OR5, -C(O)R5, -OC(O)R5, -C(O)NR5R6, -NR5C(O)NR5R6, -NR5C(O)OR5, -NR5C(O)R5, -NR5C(S)NR5R6, -S(O)PNR5R6, -NR5R6, -S(O)PR5, -NR5S(O)PR5로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 시클로알킬, 및 헤테로시클로알킬은 각각 치환되거나 또는 비치환되고; 또는 R1 및 R2는 치환되거나 또는 비치환된 (C5-C6)시클로알킬 고리를 형성하는 그들의 사이에 끼인(intervening) 원자들과 함께 받아들일 수 있으며; 및p는 0 에서 2 까지의 정수이고;각각의 R3는 독립적으로:i) 할로겐, -X1-OH, -X1-CN, -X1-OR10, -X1-CO2R10, -X1-NR10C(O)N(R10)2, -X1-NR10C(S)N(R10)2, -X1-NR10CO2R10, -X1-COR10, -X1-N(R10)2, -X1-N+(R10)3, -X1-OCOR10, -X1-SO2N(R10)2, -X1-S(O)nR10, -X1-NR10S(O)nR10, -X1-NR10COR10, -X1-OC(O)N(R10)2, -X1-CON(Rl0)2 또는 -X1-NR10CO2R10; 또는ii) (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)할로알케닐, (C2-C6)알키닐 또는 (C2-C6)할로알키닐; 또는iii) 할로겐, -CN, -OH, -NH2, -NH(C1-C6)알킬, -N((C1-C6)알킬)2, (C1-C6)알킬, 할로(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 할로(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시카보닐, -CONH2, -CONH(C1-C6)알킬, -CON((C1-C6)알킬)2, -CO(C1-C6)알킬 또는 -CO2H로부터 선택된 기들로 3개까지 각각 선택적으로 그리고 독립적으로 치환된, 아릴, 아랄킬, 아릴옥시, 헤테로아릴, 헤테로아랄킬, 또는 헤테로아릴옥시; 또는iv) 할로겐, -CN, -OH, -NH2, -NH(C1-C6)알킬, -N((C1-C6)알킬)2, (C1-C6)알킬, 할로(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 할로(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시카보닐, -CONH2, -CONH(C1-C6)알킬, -CON((C1-C6)알킬)2, -CO(C1-C6)알킬, -CO2H, 아릴, 헤테로아릴, 옥소 및 티옥소로부터 선택된 기들로 3개까지 각각 선택적으로 그리고 독립적으로 치환된, 카보사이클릴 또는 헤테로사이클릴이며;각각의 X1은 독립적으로 공유 결합, (C1-C6)알킬렌, (C1-C6)알케닐렌 또는 (C1-C6)알키닐렌이고;각각의 R4는 독립적으로 R3, 옥소 또는 티옥소로 나타낸 기이며;변수 n은 0에서 2까지의 정수이고;각각의 R5 및 R6은 독립적으로 H, (C1-C4)알킬, (C3-C8)시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되며; 여기서 상기 알킬, 시클로알킬 및 페닐은 선택적으로 그리고 독립적으로 할로겐, -CN, -OH, -NH2, -OCF3, -OMe, 또는 (C1-C3)알킬로 치환되고;R7 및 R8은 독립적으로 H, 할로겐, 시아노, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, -OR5, (C3-C8)시클로알킬, 5-10개로 구성된 헤테로시클로알킬, -C(O)OR5, -C(O)R5, -OC(O)R5, -C(O)NR5R6, -NR5C(O)NR5R6, -NR5C(O)OR5, -NR5C(O)R5, -NR5C(S)NR5R6, -S(O)PNR5R6, -NR5R6, -SR5, -NR5S(O)PR5이며, 여기서 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 및 헤테로시클로알킬은 각각 치환되거나 비치환되며; 및각각의 R10은 독립적으로 H, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C3-C8)시클로알킬, 5-10개로 구성된 헤테로시클로알킬, 아릴, 아랄킬, 헤테로아릴, 또는 헤테로아랄킬이며; 여기서 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 아랄킬, 헤테로아릴, 및 헤테로아랄킬은 선택적으로 그리고 독립적으로 할로겐, -CN, -OH, -NH2, -NH(C1-C3)알킬, -N((C1-C3)알킬)2, -CONH2, -CONH(C1-C3)알킬, -CON((C1-C3)알킬)2, -CO(C1-C3)알킬, -CO2H, (C1-C3)알킬, (C1-C3)할로알킬, (C1-C3)알콕시, (C1-C3)할로알킬, (C1-C3)할로알콕시, (C1-C3)알킬옥시카보닐, (C3-C7)시클로알킬, 또는 페닐로 치환됨] | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
INHIBITORS OF CYCLIN-DEPENDENT KINASE 7 (CDK7)The present invention provides novel compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, tautomers, stereoisomers, isotopically labeled derivatives, and compositions thereof. Also provided are methods and kits involving the compounds or compositions for treating or preventing proliferative diseases (e.g., cancers (e.g., leukemia, melanoma, multiple myeloma), benign neoplasms, angiogenesis, inflammatory diseases, autoinflammatory diseases, and autoimmune diseases) in a subject. Treatment of a subject with a proliferative disease using a compound or composition of the invention may inhibit the aberrant activity of cyclin-dependent kinase 7 (CDK7), and therefore, induce cellular apoptosis and/or inhibit transcription in the subject.A com ound of formula I: or a pharmaceutically acce table salt thereof whereinring A is a bicyclic 6,5-ring system selected from: , and nd comprises no more than four ring nitrogen atoms;X is selected from N and C(R6);each Y is independently selected from N and C(R7);Z is selected from N and C(R8);^R1 is selected from hydrogen, -C1-C6 alkyl, -O-(C1-C6-alkylene)-O-(C1-C4-alkyl), -(C0-C6 alkylene)-carbocyclyl, -C(O)-O-(C1-C6 alkylene), -(C1-C6 alkylene)-heterocyclyl, -(C1-C6 alkylene)-heteroaryl, -(C1-C6 alkylene)-N(R1’)2, -(C1-C6 alkylene)-NR1’-S(O)2-(C1-C4 alkyl), - (C1-C6 alkylene)-NR1’-SO2-N(R1’)2, -(C1-C6 alkylene)-S(O)2-(C1-C4 alkyl), and -(C1-C6 alkylene)-S(O)2-N(R1’)2, wherein any carbocyclyl, heterocyclyl or heteroaryl portion of R1 is optionally substituted, and wherein any alkyl or alkylene portion of R1 is optionally substituted with one or more independently selected monovalent substituents;each R1’ is independently selected from hydrogen and optionally substituted C1-C6 alkyl, ortwo R1’ are optionally taken together with the nitrogen atom to which they are bound to form a 4-6 membered, optionally substituted heterocyclyl or heteroaryl ring comprising up to 2 additional heteroatoms selected from N, O, and S, wherein:each R2, if present, is independently selected from =O, halo, -OH, -CN, -C1-C6 alkyl, - (C0-C6 alkylene)-carbocyclyl, -(C0-C6 alkylene)-heterocyclyl, -(C0-C6 alkylene)-heteroaryl, -(C0- C6 alkylene)-aryl, -(C0-C6 alkylene)-C(O)-heterocyclyl, -(C0-C6 alkylene)-C(O)-heteroaryl, -O- (C1-C6-alkyl), -O-(C1-C6-alkylene)-O-(C1-C4-alkyl), -O-(C1-C4-alkylene)-carbocyclyl, -O-(C1- C6-alkylene)-heterocyclyl, -O-(C1-C6-alkylene)-heteroaryl, -O-(C1-C6-alkylene)-aryl, -NH-C(O)- C1-C4 alkyl, and -C(O)-NH-(unsubstituted C1-C4 alkyl), orR1 and any R2 are taken together with the atoms to which they are bound to form an optionally substituted heterocyclyl or heteroaryl ring fused, spirofused or bridged to the piperidine ring, ortwo R2 are taken together with the atom or atoms to which they are bound and any intervening ring atoms to form an optionally substituted aryl, carbocyclyl, heterocyclyl or heteroaryl ring fused, spirofused or bridged to the piperidine ring,wherein any carbocyclyl, heterocyclyl, or heteroaryl portion of R2, any ring formed by taking R1 together with R2, or any ring formed by taking two R2 together is optionallysubstituted, and wherein any alkyl or alkylene portion of R2 is optionally substituted with one or more independently selected monovalent substituents unless otherwise specified;R3 is selected from hydrogen, halo, -CN, optionally substituted -C1-C6 alkyl, or optionally substituted carbocyclyl;R4 is selected from halo, -CN, -C1-C6 alkyl, -C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, -O-C1-C6 alkyl, -S-C1-C6 alkyl, and carbocyclyl, wherein any alkyl, alkenyl, alkynyl, or carbocyclyl portion of R4 is optionally substituted;each R5 is independently selected from halo, -OH, -C1-C6 alkyl, -CN, -(C0-C6 alkylene)- C(O)OH, -(C0-C6 alkylene)-C(O)-(C1-C4 alkyl), -(C0-C6 alkylene)-C(O)-N(R1’)2, -(C0-C6 alkylene)-S(O)2-(C1-C4 alkyl), -(C0-C6 alkylene)-S(O)2-N(R1’)2, -(C0-C6 alkylene)-P(O)-O-(C1-C4 alkyl)2, -(C0-C6 alkylene)-P(O)-(C1-C4 alkyl)(O-C1-C4 alkyl), -(C0-C6 alkylene)-P(O)(C1-C4 alkyl)2, -(C0-C6 alkylene)-carbocyclyl, -(C0-C6 alkylene)-heterocyclyl, -(C0-C6 alkylene)- heteroaryl, -(C0-C6 alkylene)-C(O)-heterocyclyl, -(C0-C6 alkylene)-C(O)-heteroaryl, -O-(C1-C6- alkylene)-heterocyclyl, -O-(C1-C6-alkylene)-heteroaryl, phenyl, -(C2-C4 alkenylene)-phenyl, - S(O)-(C1-C4 alkyl), -S-(C1-C4 alkyl), -S(O)-OH, and -S(O)2-OH, wherein any alkyl, alkylene, alkenylene, carbocyclyl, heterocyclyl, phenyl, and heteroaryl portion of R5 is optionally substituted; ortwo vicinal R5 are taken together with the ring atoms to which they are bound to form an optionally substituted carbocyclyl or optionally substituted heterocyclyl, wherein each carbocyclyl or heterocyclyl is fused to ring A;R5’ is selected from hydrogen, -CN, -C1-C6 alkyl, -(C0-C6 alkylene)-S(O)2-N(R1’)2, -(C0-C6 alkylene)-carbocyclyl, -(C0-C6 alkylene)-C(O)-N(R1’)2, -(C0-C6 alkylene)-aryl, -(C0-C6 alkylene)- heterocyclyl, -(C0-C6 alkylene)-heteroaryl, -(C0-C6 alkylene)-S(O)2-(C1-C4 alkyl), -(C1-C6 alkylene)-O-(C1-C3 alkylene)-C(O)-N(R1’)2, -(C1-C6 alkylene)-O-(C1-C4 alkylene)-P(O)(C1-C4 alkyl)2, -(C1-C6 alkylene)-O-(C1-C4 alkylene)-P(O)(C1-C4 alkyl)-O-(C1-C4 alkyl), -(C1-C6 alkylene)-O-(C1-C4 alkylene)-P(O)-(O-C1-C4 alkyl)2, -(C1-C6 alkylene)-O-(C1-C4 alkylene)- S(O)2-(C1-C4 alkyl), -(C1-C6 alkylene)-O-(C1-C4 alkylene)-S(O)2-N(R1’)2, -(C1-C6 alkylene)-O- (C1-C4 alkyl), -(C1-C6 alkylene)-O-carbocyclyl, -(C1-C6 alkylene)-O-heteroaryl, -(C1-C6 alkylene)-O-heterocyclyl, -(C1-C6 alkylene)-P(O)(C1-C4 alkyl)2, -(C1-C6 alkylene)-P(O)(C1-C4 alkyl)-O-(C1-C4 alkyl), -(C1-C6 alkylene)-P(O)-(O-C1-C4 alkyl)2, -(C1-C6 alkylene)-C(O)-(C1-C4 alkyl), and -(C1-C6 alkylene)-C(O)OH, wherein any alkyl, alkylene, carbocyclyl, heterocyclyl and heteroaryl portion of R5’ i... | 시클린-의존성 키나제 7 (CDK7)의 억제제본 발명은 화학식 (I)의 신규한 화합물 및 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 용매화물, 수화물, 호변이성질체, 입체이성질체, 동위원소 표지된 유도체 및 조성물을 제공한다. 또한 대상체에서 증식성 질환(예컨대, 암(예컨대, 백혈병, 흑색종, 다발성 골수종), 양성 신생물, 혈관신생, 염증성 질환, 자가염증성 질환, 및 자가면역 질환)을 치료 또는 예방하기 위한 화합물 또는 조성물을 포함하는 키트 및 방법이 제공된다. 본 발명의 화합물 또는 조성물을 사용한 증식성 질환을 가진 대상체의 치료는 사이클린-의존성 키나제 7(CDK7)의 비정상 활성도를 저해할 수 있고, 따라서 대상체에서 세포의 세포자멸사를 유도하고/하거나 전사를 억제할 수 있다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염:, 식 중,고리 A는 로부터 선택된 이환식 6,5-고리계이고 4개 이하의 고리 질소 원자를 포함하며;X는 N 및 C(R6)으로부터 선택되고;각각의 Y는 독립적으로 N 및 C(R7)로부터 선택되며;Z는 N 및 C(R8)로부터 선택되고;R1은 수소, -C1-C6 알킬, -O-(C1-C6-알킬렌)-O-(C1-C4-알킬), -(C0-C6 알킬렌)-카보사이클릴, -C(O)-O-(C1-C6 알킬렌), -(C1-C6 알킬렌)-헤테로사이클릴, -(C1-C6 알킬렌)-헤테로아릴, -(C1-C6 알킬렌)-N(R1')2, -(C1-C6 알킬렌)-NR1'-S(O)2-(C1-C4 알킬), -(C1-C6 알킬렌)-NR1'-SO2-N(R1')2, -(C1-C6 알킬렌)-S(O)2-(C1-C4 알킬), 및 -(C1-C6 알킬렌)-S(O)2-N(R1')2로부터 선택되되, R1 중의 임의의 카보사이클릴, 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴 부분은 선택적으로 치환되고, R1 중의 임의의 알킬 또는 알킬렌 부분은 1개 이상의 독립적으로 선택된 1가 치환체로 선택적으로 치환되며;각각의 R1'은 독립적으로 수소 및 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬로 선택되거나, 또는2개의 R1'은 선택적으로 이들이 결합되는 질소 원자와 함께 취해져서 N, O, 및 S로부터 선택된 최대 2개의 추가의 헤테로원자를 포함하는 4-6원의, 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴 고리를 형성하고,각각의 R2는, 존재할 경우, 독립적으로 =O, 할로, -OH, -CN, -C1-C6 알킬, -(C0-C6 알킬렌)-카보사이클릴, -(C0-C6 알킬렌)-헤테로사이클릴, -(C0-C6 알킬렌)-헤테로아릴, -(C0-C6 알킬렌)-아릴, -(C0-C6 알킬렌)-C(O)-헤테로사이클릴, -(C0-C6 알킬렌)-C(O)-헤테로아릴, -O-(C1-C6-알킬), -O-(C1-C6-알킬렌)-O-(C1-C4-알킬), -O-(C1-C4-알킬렌)-카보사이클릴, -O-(C1-C6-알킬렌)-헤테로사이클릴, -O-(C1-C6-알킬렌)-헤테로아릴, -O-(C1-C6-알킬렌)-아릴, -NH-C(O)-C1-C4 알킬, 및 -C(O)-NH-(비치환 C1-C4 알킬)로부터 선택되거나, 또는R1과 임의의 R2는 이들이 결합되는 원자 원자들과 함께 취해져서 피페리딘 고리에 융합되거나, 스피로융합되거나 또는 브리지된 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴 고리를 형성하거나, 또는2개의 R2는 이들이 결합되는 원자 또는 원자들 및 개입 고리 원자들과 함께 취해져서 피페리딘 고리에 융합되거나, 스피로융합되거나 또는 브리지된 선택적으로 치환된 아릴, 카보사이클릴, 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴 고리를 형성하고,R2 중의 임의의 카보사이클릴, 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴 부분, R1이 R2와 함께 취해져서 형성된 임의의 고리, 또는 2개의 R2가 함께 취해져서 형성된 임의의 고리는 선택적으로 치환되고, R2 중의 임의의 알킬 또는 알킬렌 부분은, 달리 특정되지 않는 한 1개 이상의 독립적으로 선택된 1가 치환체로 선택적으로 치환되며;R3은 수소, 할로, -CN, 선택적으로 치환된 -C1-C6 알킬, 또는 선택적으로 치환된 카보사이클릴로부터 선택되고;R4는 할로, -CN, -C1-C6 알킬, -C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, -O-C1-C6 알킬, -S-C1-C6 알킬, 및 카보사이클릴로부터 선택되되, R4 중의 임의의 알킬, 알켄일, 알킨일 또는 카보사이클릴 부분은 선택적으로 치환되며;각각의 R5는 독립적으로 할로, -OH, -C1-C6 알킬, -CN, -(C0-C6 알킬렌)-C(O)OH, -(C0-C6 알킬렌)-C(O)-(C1-C4 알킬), -(C0-C6 알킬렌)-C(O)-N(R1')2, -(C0-C6 알킬렌)-S(O)2-(C1-C4 알킬), -(C0-C6 알킬렌)-S(O)2-N(R1')2, -(C0-C6 알킬렌)-P(O)-O-(C1-C4 알킬)2, -(C0-C6 알킬렌)-P(O)-(C1-C4 알킬)(O-C1-C4 알킬), -(C0-C6 알킬렌)-P(O)(C1-C4 알킬)2, -(C0-C6 알킬렌)-카보사이클릴, -(C0-C6 알킬렌)-헤테로사이클릴, -(C0-C6 알킬렌)-헤테로아릴, -(C0-C6 알킬렌)-C(O)-헤테로사이클릴, -(C0-C6 알킬렌)-C(O)-헤테로아릴, -O-(C1-C6-알킬), -O-(C1-C6-알킬렌)-O-(C1-C4-알킬), -O-(C0-C6-알킬렌)-카보사이클릴, -O-(C1-C6-알킬렌)-헤테로사이클릴, -O-(C1-C6-알킬렌)-헤테로아릴, 페닐, -(C2-C4 알켄일렌)-페닐, -S(O)-(C1-C4 알킬), -S-(C1-C4 알킬), -S(O)-OH 및 -S(O)2-OH로부터 선택되되, R5 중의 임의의 알킬, 알킬렌, 알켄일렌, 카보사이클릴, 헤테로사이클릴, 페닐, 및 헤테로아릴 부분은 선택적으로 치환되거나; 또는2개의 인접한 R5는 이들이 부착되는 고리 원자들과 함께 취해져서 선택적으로 치환된 카보사이클릴 또는 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴을 형성하되, 각각의 카보사이클릴 또는 헤테로사이클릴은 고리 A에 융합되고;R5'은 수소, -CN, -C1-C6 알킬, -(C0-C6 알킬렌)-S(O)2-N(R1')2, -(C0-C6 알킬렌)-카보사이클릴, -(C0-C6 알킬렌)-C(O)-N(R1')2, -(C0-C6 알킬렌)-아릴, -(C0-C6 알킬렌)-헤테로사이클릴, -(C0-C6 알킬렌)-헤테로아릴, -(C0-C6 알킬렌)-S(O)2-(C1-C4 알킬), -(C1-C6 알킬렌)-O-(C1-C3 알킬렌)-C(O)-N(R1')2, -(C1-C6 알킬렌)-O-(C1-C4 알킬렌)-P(O)(C1-C4 알킬)2, -(C1-C6 알킬렌)-O-(C1-C4 알킬렌)-P(O)(C1-C4 알킬)-O-(C1-C4 알킬), -(C1-C6 알킬렌)-O-(C1-C4 알킬렌)-P(O)-(O-C1-C4 알킬)2, -(C1-C6 알킬렌)-O-(C1-C4 알킬렌)-S(O)2-(C1-C4 알킬), -(C1-C6 알킬렌)-O-(C1-C4 알킬렌)-S(O)2-N(R1')2, -(C1-C6 알킬렌)-O-(C1-C4 알킬), -(C1-C6 알킬렌)-O-카보사이클릴, -(C1-C6 알킬렌)-O-헤테로아릴, -(C1-C6 알킬렌)-O-헤테로사이클릴, -(C1-C6 알킬렌)-P(O)(C1-C4 알킬)2, -(C1-C6 알킬렌)-P(O)(C1-C4 알킬)-O-(C1-C4 알킬), -(C1-C6 알킬렌)-P(O)-(O-C1-C4 알킬)2, -(C1-C6 알킬렌)-C(O)-(C1-C4 알킬), 및 -(C1-C6 알킬렌)-C(O)OH로부터 선택되되, R5' 중의 임의의 알킬, 알킬렌, 카보사이클릴, 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴 부분은 선택적으로 치환되며;R5'과 임의의 R5는 이들이 부착되는 고리 원자들과 함께 취해져서 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴을 형성하되, 각각의 헤테로사이클릴은 고리 A에 융합되고;R6은 수소, -CN, -CH3, -CH2F, -CHF2 및 -CF3로부터 선택되며;각각의 R7은 독립적으로 수소 및 R5로부터 선택되고;R8은 수소 및 플루오로로부터 선택되며; 그리고n은 0, 1, 2, 3, 또는 4이되, 상기 화합물은 , 또는 이들 중 어느 것인가의 입체이성질체 또는 약제학적 염 이외의 것이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Isoindolinone inhibitors of the MDM2-P53 interaction having anticancer activityThe invention provides a compound of formula (I): (I) or tautomer or a solvate or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the various substituents are as defined in the claims. Also provided are pharmaceutical compositions containing the compounds of formula (I), processes for making the compounds and the medical uses of the compounds.A kind of compound of formula (i)：or its tautomer or solvate or pharmaceutically acceptable salt, wherein：r1independently selected from hydroxyl, halogen, nitro, nitrile, c1-4alkyl, halogenated c1-4alkyl, hydroxyl c1-4alkyl, c2-6alkenyl, c1-4 alkoxy, halogenated c1-4alkoxy, c2-4alkynyl ,-o0,1-(crxry)v-co2h、-(crxry)v-co2c1-4alkyl ,-(crxry)v- con(c1-4alkyl)2,-p (=o) (rx)2、-s(o)d-rx、-s(o)dheterocycle and-s with 3 to 6 ring members (o)d-n(r8)2；r2selected from hydrogen, c1-4alkyl, c2-6alkenyl, hydroxyl c1-4alkyl ,-(crxry)u-co2h、-(crxry)u-co2c1-4alkyl, with and-(crxry)u-conrxry；s is selected from 0 and 1；r3it is hydrogen or-(a)t-(crxry)q-x；t is selected from 0 and 1；q is selected from 0,1 and 2；wherein work as r3it is-(a)t-(crxry)qwhen-x, then at least one of (i) s, t and q is not 0；and (ii) when t is 0 when, then it is not 0 that s, which is 1 and q,；a is c3-6naphthenic base or heterocycle with 3 to 6 ring members, wherein the heterocycle include selected from n, o, s and one or more (such as 1,2 or 3) hetero atom of its oxidised form；x is selected from hydrogen, halogen ,-cn ,-or9、-(ch2)v-co2h、-(ch2)v-co2c1-4alkyl ,-s (o)d-rx,-c (=o)-c1-4 alkyl ,-s (o)d-n(h)e(c1-4alkyl)2-e、-nrxry、-nhso2rx、-nrxcoryand-c (=o) nrxry；r4and r5independently selected from halogen, nitrile, c1-4alkyl, halogenated c1-4alkyl, c1-4alkoxy and halogenated c1-4alkoxy；r6and r7independently selected from hydrogen, c1-6alkyl, halogenated c1-6alkyl, c2-6alkenyl, c2-6alkynyl, hydroxyl, hydroxyl c1-6alkyl ,- cooc1-6alkyl ,-(ch2)j-o-c1-6alkyl ,-(ch2)j- o- (hydroxyl c1-6alkyl) ,-c1-6alkyl-nrxry、-(crxry)p- conrxry、-(crxry)p-nrxcory、-(crxry)p-o-ch2-conrxry, with 3 the heterocycle ,-ch to 7 ring members2- heterocycle ,-ch with 3 to 7 ring members2- o- has 3 the heterocycle ,-ch to 7 ring members2- nh- have 3 extremely the heterocycle ,-ch of 7 ring members2-n(c1-6alkyl)-with 3 to 7 ring members heterocycles ,-c (=o) nh- with 3 a heterocycle, c to 7 ring members3-8naphthenic base ,-ch2-c3-8naphthenic base ,-ch2-o-c3-8naphthenic base and c3-8cycloalkenyl group, the wherein described naphthenic base, cycloalkenyl group or heterocycle can be optionally by one or more rzgroup replaces, and wherein each in the case of kind, the heterocycle includes the one or more (such as 1,2 or 3) selected from n, o, s and its oxidised form hetero atom；or the r6group and r7the carbon atom that group is connected together with them can be connected to form c3-6naphthenic base or tool there are 3 heterocycles to 6 ring members, wherein the heterocycle includes one or more selected from n, o, s and its oxidised form a (such as 1,2 or 3) hetero atom, and the wherein described c3-6naphthenic base and heterocycle can be optionally by one or more a rzgroup replaces；r8and r9independently selected from hydrogen, c1-6alkyl, halogenated c1-6alkyl, hydroxyl c1-6alkyl ,-(ch2)k-o-c1-6alkyl ,- (ch2)k- o- (hydroxyl c1-6alkyl), hydroxyl c1-6alkoxy ,-(ch2)k-co2c1-6alkyl ,-(ch2)k-co2h、-c1-6alkyl-n (h)e(c1-4alkyl)2-e、-(ch2)j-c3-8naphthenic base and-(ch2)j-c3-8cycloalkenyl group；rxand ryindependently selected from hydrogen, halogen, nitro, nitrile, c1-6alkyl, halogenated c1-6alkyl, c2-6alkenyl, c2-6alkynyl, hydroxyl, hydroxyl c1-6alkyl, c1-6alkoxy ,-(ch2)k-o-c1-6alkyl, hydroxyl c1-6alkoxy ,-cooc1-6alkyl ,-n (h)e(c1-4alkane base)2-e、-c1-6alkyl-n (h)e(c1-4alkyl)2-e、-(ch2)k- c (=o) n (h)e(c1-4alkyl)2-e、c3-8naphthenic base and c3-8cycloalkenyl group；or the rxgroup and rythe carbon atom or nitrogen-atoms that group is connected together with them can be connected to form c3-6ring alkyl or saturated heterocyclyl with 3 to 6 ring members, it can optionally with it is miscellaneous with 3 aromatics to 5 ring members ring group is condensed；or when on carbon atom, the rxgroup and rygroup can be joined together to form=ch2group；rzindependently select from halogen, nitro, nitrile, c1-6alkyl, halogenated c1-6alkyl, c2-6alkenyl, c2-6alkynyl ,=o, hydroxyl, hydroxyl c1-6alkyl, c1-6alkane oxygroup ,-(ch2)k-o-c1-6alkyl, hydroxyl c1-6alkoxy ,-c (=o) c1-6alkyl ,-c (=o) c1-6alkyl-oh ,-c (=o) c1-6alkyl-n (h)e(c1-4alkyl)2-e,-c (=o) n (h)e(c1-4alkyl)2-e、-(ch2)r-co2c1-6alkyl ,-(ch2)r- co2h、-n(h)e(c1-4alkyl)2-e、-c1-6alkyl-n (h)e(c1-4alkyl)2-e, with 3 to 6 ring members heterocycles, by-c (=o) c1-4it is alkyl-substituted that there is 3 heterocycle, quilt-c (=o) oc to 6 ring members1-4it is alkyl-substituted to have 3 a heterocycle, quilt-c (=o) n (h) to 6 ring memberse(c1-4alkyl)2-esubstitution has 3 heterocycles to 6 ring members base ,-c (=o) have 3 heterocycle, the c to 6 ring members3-8naphthenic base and c3-8cycloalkenyl group, wherein if r7it is pyridine, then rzit is not -nh2；a, j, d, e, n, r and p are independently selected from 0,1 and 2；k and m are independently selected from 1 and 2；u is selected from 0,1,2 and 3；andv and w are independently selected from 0 and 1. | 항암 활성을 갖는 MDM2-P53 상호작용의 아이소인돌리논 저해제본 발명은 하기 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 호변이성질체 또는 용매화물 또는 약제학적으로 허용가능한 염:[이미지] (식 중, 다양한 치환기는 청구항에 정의된 바와 같음)을 제공한다. 화학식 (I)의 화합물을 함유하는 약제학적 조성물, 상기 화합물을 제조하는 방법 및 상기 화합물의 의학 용도가 또한 제공된다.하기 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 호변이성질체, 용매화물 또는 약제학적으로 허용가능한 염:[이미지]식 중,R1은 하이드록시, 할로겐, 나이트로, 나이트릴, C1-4알킬, 할로C1-4알킬, 하이드록시C1-4알킬, C2-6알켄일, C1-4알콕시, 할로C1-4알콕시, C2-4알킨일, -O0,1-(CRxRy)v-CO2H, -(CRxRy)v-CO2C1-4알킬, -(CRxRy)v-CON(C1-4알킬)2, -P(=O)(Rx)2, -S(O)d-Rx, 3개 내지 6개의 환 구성원을 갖는 -S(O)d-헤테로사이클릭기 및 -S(O)d-N(R8)2로부터 독립적으로 선택되고;R2는 수소, C1-4알킬, C2-6알켄일, 하이드록시C1-4알킬, -(CRxRy)u-CO2H, -(CRxRy)u-CO2C1-4알킬 및 -(CRxRy)u-CONRxRy로부터 선택되고;s는 0 및 1로부터 선택되고;R3은 수소 또는 -(A)t-(CRxRy)q-X이고;t는 0 및 1로부터 선택되고;q는 0, 1 및 2로부터 선택되고;R3이 -(A)t-(CRxRy)q-X일 때, (i) s, t 및 q 중 적어도 하나는 0 이외의 것이고, (ii) t가 0일 때, s는 1이고, q는 0 이외의 것이고;A는 C3-6사이클로알킬기 또는 3개 내지 6개의 환 구성원을 갖는 헤테로사이클릭기이고, 상기 헤테로사이클릭기는 N, O, S 및 이들의 산화된 형태로부터 선택된 1개 이상(예를 들어, 1개, 2개 또는 3개)의 이종원자를 포함하고;X는 수소, 할로겐, -CN, -OR9, -(CH2)v-CO2H, -(CH2)v-CO2C1-4알킬, -S(O)d-Rx, -C(=O)-C1-4알킬, -S(O)d-N(H)e(C1-4알킬)2-e, -NRxRy, -NHSO2Rx, -NRxCORy 및 -C(=O)NRxRy로부터 선택되고;R4 및 R5는 할로겐, 나이트릴, C1-4알킬, 할로C1-4알킬, C1-4알콕시 및 할로C1-4알콕시로부터 독립적으로 선택되고;R6 및 R7은 수소, C1-6알킬, 할로C1-6알킬, C2-6알켄일, C2-6알킨일, 하이드록시, 하이드록시C1-6알킬, -COOC1-6알킬, -(CH2)j-O-C1-6알킬, -(CH2)j-O-(하이드록시C1-6알킬), -C1-6알킬-NRxRy, -(CRxRy)p-CONRxRy, -(CRxRy)p-NRxCORy, -(CRxRy)p-O-CH2-CONRxRy, 3개 내지 7개의 환 구성원을 갖는 헤테로사이클릭기, 3개 내지 7개의 환 구성원을 갖는 -CH2-헤테로사이클릭기, 3개 내지 7개의 환 구성원을 갖는 -CH2-O-헤테로사이클릭기, 3개 내지 7개의 환 구성원을 갖는 -CH2-NH-헤테로사이클릭기, 3개 내지 7개의 환 구성원을 갖는 -CH2-N(C1-6알킬)-헤테로사이클릭기, 3개 내지 7개의 환 구성원을 갖는 -C(=O)NH-헤테로사이클릭기, C3-8사이클로알킬, -CH2-C3-8사이클로알킬, -CH2-O-C3-8사이클로알킬 및 C3-8사이클로알켄일로부터 독립적으로 선택되고, 상기 사이클로알킬, 사이클로알켄일 또는 헤테로사이클릭기는 1개 이상의 Rz기에 의해 임의로 치환될 수 있고, 각각의 경우에 상기 헤테로사이클릭기는 N, O, S 및 이들의 산화된 형태로부터 선택된 1개 이상(예를 들어, 1개, 2개 또는 3개)의 이종원자를 포함하거나; R6 및 R7기는, 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, 연결되어 C3-6사이클로알킬 또는 3개 내지 6개의 환 구성원을 갖는 헤테로사이클릴기를 형성할 수 있고, 상기 헤테로사이클릭기는 N, O, S 및 이들의 산화된 형태로부터 선택된 1개 이상(예를 들어, 1개, 2개 또는 3개)의 이종원자를 포함하고, 상기 C3-6사이클로알킬 및 헤테로사이클릴기는 1개 이상의 Rz기에 의해 임의로 치환될 수 있고;R8 및 R9는 수소, C1-6알킬, 할로C1-6알킬, 하이드록시C1-6알킬, -(CH2)k-O-C1-6알킬, -(CH2)k-O-(하이드록시C1-6알킬), 하이드록시C1-6알콕시, -(CH2)k-CO2C1-6알킬, -(CH2)k-CO2H, -C1-6 알킬-N(H)e(C1-4알킬)2-e, -(CH2)j-C3-8사이클로알킬 및 -(CH2)j-C3-8사이클로알켄일로부터 독립적으로 선택되고;Rx 및 Ry는 수소, 할로겐, 나이트로, 나이트릴, C1-6알킬, 할로C1-6알킬, C2-6알켄일, C2-6알킨일, 하이드록시, 하이드록시C1-6알킬, C1-6알콕시, -(CH2)k-O-C1-6알킬, 하이드록시C1-6알콕시, -COOC1-6알킬, -N(H)e(C1-4알킬)2-e, -C1-6알킬-N(H)e(C1-4알킬)2-e, -(CH2)k-C(=O)N(H)e(C1-4알킬)2-e, C3-8사이클로알킬 및 C3-8사이클로알켄일로부터 독립적으로 선택되거나;Rx 및 Ry 기는, 이들이 부착된 탄소 또는 질소 원자와 함께, 연결되어 C3-6사이클로알킬 또는 3개 내지 6개의 환 구성원을 갖는 포화 헤테로사이클릴기를 형성할 수 있고, 이것은 3개 내지 5개의 환 구성원의 방향족 헤테로사이클릴기에 임의로 융합될 수 있거나;탄소 원자에서 Rx 및 Ry기가 함께 연결되어 =CH2기를 형성할 수 있을 때, Rz는 할로겐, 나이트로, 나이트릴, C1-6알킬, 할로C1-6알킬, C2-6알켄일, C2-6알킨일, =O, 하이드록시, 하이드록시C1-6알킬, C1-6알콕시, -(CH2)k-O-C1-6알킬, 하이드록시C1-6알콕시, -C(=O)C1-6알킬, -C(=O)C1-6알킬-OH, -C(=O)C1-6알킬-N(H)e(C1-4알킬)2-e, -C(=O)N(H)e(C1-4알킬)2-e, -(CH2)r-CO2C1-6알킬, -(CH2)r-CO2H, -N(H)e(C1-4알킬)2-e, -C1-6알킬-N(H)e(C1-4알킬)2-e, 3개 내지 6개의 환 구성원을 갖는 헤테로사이클릴기, -C(=O)C1-4알킬에 의해 치환된 3개 내지 6개의 환 구성원을 갖는 헤테로사이클릴기, -C(=O)OC1-4알킬에 의해 치환된 3개 내지 6개의 환 구성원을 갖는 헤테로사이클릴기, -C(=O)N(H)e(C1-4알킬)2-e에 의해 치환된 3개 내지 6개의 환 구성원을 갖는 헤테로사이클릴기, 3개 내지 6개의 환 구성원을 갖는 -C(=O)헤테로사이클릴기, C3-8사이클로알킬 및 C3-8사이클로알켄일로부터 독립적으로 선택되고, R7이 피리딘인 경우, Rz는 -NH2 이외의 것이고;a, j, d, e, n, r 및 p는 0, 1 및 2로부터 독립적으로 선택되고;k 및 m은 1 및 2로부터 독립적으로 선택되고; u는 0, 1, 2 및 3으로부터 선택되고;v 및 w는 0 및 1로부터 독립적으로 선택된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
PYRAN DERVATIVES AS CYP11A1 (CYTOCHROME P450 MONOOXYGENASE 11A1) INHIBITORSCompounds of formula (I) wherein R1, R2,R3,R4,R5,R23,R24,L, A and Bare as defined in claim 1, or pharmaceutically acceptable salts thereof are disclosed. The compounds of formula (I) possess utility as cytochrome P450 monooxygenase 11A1(CYP11A1) inhibitors. The compounds are useful as medicaments in the treatment of steroidreceptor, particularly androgen receptor,dependent diseases and conditions,such asprostate cancer.The compound of formula (i)whereinring b is monocycle or two rings containing the 0-4 heteroatomic 4-10 members independently selected from n, o or s；ring a is any one in following groupl is not present, is-ch2-、-ch2-ch2or-ch2-ch2-ch2, or in the case where ring a is (1), l is also possible to-c (o)-ch2-；r1it is hydrogen, c1-7alkyl, c1-7alkoxy, halogen, cyano, nitro, halogenated c1-7alkyl, halogenated c1-7alkoxy or c1-7alkane sulphur base；r2it is hydrogen, c1-7alkyl, halogen, hydroxyl, halogenated c1-7alkyl, nitro, halogenated c1-7alkoxy or sulfydryl；or r1and r2carbon atom connected to them is formed together 1,3 condensed dioxole rings；r3it is hydrogen, halogen, nitro, cyano, oxo, c1-7alkyl, c2-7alkenyl, c3-7naphthenic base, hydroxyl c3-7naphthenic base, c1-7alcoxyl base, hydroxyl c1-7alkyl, halogenated c1-7alkyl, cyano c1-7alkyl, c1-7alkoxy c1-7alkyl, c1-7alkylthio group, amino carbonyl c2-7 alkenyl, halogenated c1-7alkylthio group, c1-7alkoxy carbonyl c1-7alkyl, c1-7alkoxy carbonyl c2-7alkenyl ,=nso2r20、-s(o)- c1-7alkyl ,-s (o) (nr14)(r22)、-s(nr15)(c1-7alkyl) ,-c (s) nr18r19、-d-c(o)-nr6r7、-c(o)r8、-d- nr9r10、-so2r11, optionally substituted 3-10 member carbocylic radical, optionally substituted 3-10 member carbocylic radical c1-7alkyl, optionally quilt substituted 4-10 circle heterocyclic ring base or optionally substituted 4-10 circle heterocyclic ring base c1-7alkyl；r4it is hydrogen, halogen, hydroxyl, c1-7alkyl, halogenated c1-7alkyl or oxo；r5it is hydrogen, halogen or c1-7alkyl；r6it is hydrogen, c1-7alkyl, c2-7alkenyl, c3-7naphthenic base, hydroxyl c1-7alkyl, cyano c1-7alkyl ,-c1-7alkyl-o-c (o) c1-7alkyl or optionally substituted 4-10 circle heterocyclic ring base；r8it is hydrogen, c1-7alkyl, c2-7alkenyl, c3-7naphthenic base, c1-7alkoxy, halogenated c1-7alkyl, c1-7alkoxy c1-7alkyl, c1-7alkyl-carbonyl, c1-7alkoxy carbonyl ,-c1-7alkyl-o-c (o)-c1-7alkyl ,-c1-7alkyl-so2(c1-7alkyl) ,-n=s (o)(c1-7alkyl) (c1-7alkyl) or optionally substituted 4-10 circle heterocyclic ring base；r9it is hydrogen, c1-7alkyl, c3-7naphthenic base, c1-7alkyl-carbonyl ,-so2(c1-7alkyl) or-so2(c3-7naphthenic base)；r11it is c1-7alkyl, c2-7alkenyl, c3-7naphthenic base, halogenated c1-7alkyl, cyano c1-7alkyl, c1-7alkoxy c1-7alkyl ,- nr12r13, optionally substituted 3-10 member carbocylic radical or optionally substituted 4-10 circle heterocyclic ring base；r12it is hydrogen, c1-7alkyl, hydroxyl c1-7alkyl, cyano c1-7alkyl, c1-7alkoxy, c1-7alkoxy c1-7alkyl or c1-7alkane base carbonyl；r7、r10、r13、r18and r19it is independently hydrogen, c1-7alkyl or c3-7naphthenic base；r14it is hydrogen, c1-7alkyl, c1-7alkyl-carbonyl or-so2r21；r15it is hydrogen, c1-7alkyl, c3-7naphthenic base, c1-7alkyl-carbonyl ,-so2r17；r17it is c1-7alkyl or optionally substituted 3-10 member carbocylic radical；r20and r21it is independently c1-7alkyl, c3-7naphthenic base or optionally substituted 3-10 member carbocylic radical；r22it is c1-7alkyl or c3-7naphthenic base；r23it is hydrogen or oxo；r24it is hydrogen or c1-7alkyl；d is not present, is c1-7alkyl or c2-7alkenyl；wherein the optional substitution is selected from 1-3 substituent group at each occurrence, and the substituent group is independently selected from c1-7alkane base, halogen, hydroxyl, c1-7alkoxy, c1-7alkoxy c1-7alkyl, c1-7alkoxy carbonyl or oxo；andwherein the heterocycle has the 1-4 hetero atoms independently selected from n, o and s at each occurrence；or its pharmaceutically acceptable salt；condition is that the compound is not2- [(3,4- dihydro -2 (1h)-isoquinolyl) methyl] -5- [(2,5- 3,5-dimethylphenyl) methoxyl group] -4h- pyrans -4- ketone；5- [(2,4 dichloro benzene base) methoxyl group] -2- [(3,4- dihydro -2 (1h)-isoquinolyl) methyl] -4h- pyrans -4- ketone；5- [(3- chlorphenyl) methoxyl group] -2- [(3,4- dihydro -2 (1h)-isoquinolyl) methyl] -4h- pyrans -4- ketone；2- [(3,4- dihydro -2 (1h)-isoquinolyl) methyl] -5- [(4- aminomethyl phenyl) methoxyl group] -4h- pyrans -4- ketone；5- [(3,4- dichlorophenyl) methoxyl group] -2- [(3,4- dihydro -2 (1h)-isoquinolyl) methyl] -4h- pyrans -4- ketone；2- [(3,4- dihydro -2 (1h)-isoquinolyl) methyl] -5- [(3- fluorophenyl) methoxyl group] -4h- pyrans -4- ketone；2- [(3,4- dihydro -2 (1h)-isoquinolyl) methyl] -5- (1- naphthylmethoxy) -4h- pyrans -4- ketone；2- [(3,4- dihydro -2 (1h)-isoquinolyl) methyl] -5- [[3- (trifluoromethyl) phenyl] methoxyl group] -4h- pyrans -4- ketone；5- [(2- chlorphenyl) methoxyl group] -2- [(3,4- dihydro -2 (1h)-isoquinolyl) methyl] -4h- pyrans -4- ketone；5- [(the chloro- 6- fluorophenyl of 2-) methoxyl group] -2- [(3,4- dihydro -2 (1h)-isoquinolyl) methyl] -4h- pyrans -4- ketone；5- [(4- chlorphenyl) methoxyl group] -2- [(3,4- dihydro -2 (1h)-isoquinolyl) methyl] -4h- pyrans -4- ketone；5- [(4- bromophenyl) methoxyl group] -2- [(3,4- dihydro -2 (1h)-isoquinolyl) methyl] -4h- pyrans -4- ketone；2- [(3,4- dihydro -2 (1h)-isoquinolyl) methyl] -5- [(2- fluorophenyl) methoxyl group] -4h- pyrans -4- ketone；2- [(3,4- dihydro -2 (1h)-isoquinolyl) methyl] -5- [(2... | CYP11A1 (시토크롬 P450 모노옥시게나제 11A1) 억제제로서 피란 유도체본 발명은 화학식 (I)의 화합물, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을 개시한다: 화학식 (I)[이미지] 상기 화학식 (I)에서, R1, R2, R3, R4, R5, R23, R24, L, A 및 B는 제1항에 정의된 바와 같다. 화학식 (I)의 화합물은 시토크롬 P450 모노옥시게나제 11A1 (CYP11A1) 억제제로서 용도를 갖는다. 상기 화합물은 스테로이드 수용체, 특히 안드로겐 수용체 의존 질환 및 상태, 예를 들면, 전립선암의 치료에서 의약으로서 유용하다. 화학식 (I)의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염:화학식 (I)[이미지]상기 화학식 (I)에서, 환 B는 N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 0 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 4 내지 10원 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환이고;환 A는 하기 그룹 중 어느 것이고:[이미지];L은 부재하거나 -CH2-, -CH2-CH2- 또는 -CH2-CH2-CH2-이거나, 환 A가 (1)인 경우, L은 또한 -C(O)-CH2-일 수 있고;R1은 수소, C1-7 알킬, C1-7 알콕시, 할로겐, 시아노, 니트로, 할로 C1-7 알킬, 할로 C1-7 알콕시 또는 C1-7 알킬티오이고; R2는 수소, C1-7 알킬, 할로겐, 하이드록시, 할로 C1-7 알킬, 니트로, 할로 C1-7 알콕시 또는 티올이거나;R1 및 R2는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 융합된 1,3 디옥솔 환을 형성하고;R3은 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, 옥소, C1-7 알킬, C2-7 알케닐, C3-7 사이클로알킬, 하이드록시 C3-7 사이클로알킬, C1-7 알콕시, 하이드록시 C1-7 알킬, 할로 C1-7 알킬, 시아노 C1-7 알킬, C1-7 알콕시 C1-7 알킬, C1-7 알킬티오, 아미노카보닐 C2-7 알케닐, 할로 C1-7 알킬티오, C1-7 알콕시카보닐 C1-7 알킬, C1-7 알콕시카보닐 C2-7 알케닐, =NSO2R20, -S(O)-C1-7 알킬, -S(O)(NR14)(R22), -S(NR15)(C1-7 알킬), -C(S)NR18R19, -D-C(O)-NR6R7, -C(O)R8, -D-NR9R10, -SO2R11, 임의로 치환된 3 내지 10원 카보사이클릴, 임의로 치환된 3 내지 10원 카보사이클릴 C1-7 알킬, 임의로 치환된 4 내지 10원 헤테로사이클릴 또는 임의로 치환된 4 내지 10원 헤테로사이클릴 C1-7 알킬이고; R4는 수소, 할로겐, 하이드록시, C1-7 알킬, 할로 C1-7 알킬 또는 옥소이고;R5는 수소, 할로겐 또는 C1-7 알킬이고;R6은 수소, C1-7 알킬, C2-7 알케닐, C3-7 사이클로알킬, 하이드록시 C1-7 알킬, 시아노 C1-7 알킬, -C1-7 알킬-O-C(O)C1-7 알킬 또는 임의로 치환된 4 내지 10원 헤테로사이클릴이고; R8은 수소, C1-7 알킬, C2-7 알케닐, C3-7 사이클로알킬, C1-7 알콕시, 할로 C1-7 알킬, C1-7 알콕시 C1-7 알킬, C1-7 알킬카보닐, C1-7 알콕시카보닐, -C1-7 알킬-O-C(O)-C1-7 알킬, -C1-7 알킬-SO2(C1-7 알킬), -N=S(O)(C1-7 알킬)(C1-7 알킬) 또는 임의로 치환된 4 내지 10원 헤테로사이클릴이고;R9는 수소, C1-7 알킬, C3-7 사이클로알킬, C1-7 알킬카보닐, -SO2(C1-7 알킬) 또는 -SO2(C3-7 사이클로알킬)이고;R11은 C1-7 알킬, C2-7 알케닐, C3-7 사이클로알킬, 할로 C1-7 알킬, 시아노 C1-7 알킬, C1-7 알콕시 C1-7 알킬, -NR12R13, 임의로 치환된 3 내지 10원 카보사이클릴 또는 임의로 치환된 4 내지 10원 헤테로사이클릴이고;R12는 수소, C1-7 알킬, 하이드록시 C1-7 알킬, 시아노 C1-7 알킬, C1-7 알콕시, C1-7 알콕시 C1-7 알킬 또는 C1-7 알킬카보닐이고; R7, R10, R13, R18, 및 R19는, 독립적으로, 수소, C1-7 알킬 또는 C3-7 사이클로-알킬이고;R14는 수소, C1-7 알킬, C1-7 알킬카보닐 또는 -SO2R21이고;R15는 수소, C1-7 알킬, C3-7 사이클로알킬, C1-7 알킬카보닐, -SO2R17이고;R17은 C1-7 알킬 또는 임의로 치환된 3 내지 10원 카보사이클릴이고; R20 및 R21은, 독립적으로, C1-7 알킬, C3-7 사이클로알킬 또는 임의로 치환된 3 내지 10원 카보사이클릴이고;R22는 C1-7 알킬 또는 C3-7 사이클로알킬이고;R23은 수소 또는 옥소이고;R24는 수소 또는 C1-7 알킬이고;D는 부재하거나, C1-7 알킬 또는 C2-7 알케닐이고;여기서, 상기 임의의 치환은 각 발생에서 C1-7 알킬, 할로겐, 하이드록시, C1-7 알콕시, C1-7 알콕시 C1-7 알킬, C1-7 알콕시카보닐 또는 옥소로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로부터 선택되고; 상기 헤테로사이클릴 그룹은 각 발생에서 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖고;단, 상기 화합물은 2-[(3,4-디하이드로-2(1H)-이소퀴놀리닐)메틸]-5-[(2,5-디메틸페닐)메톡시]-4H-피란-4-온;5-[(2,4-디클로로페닐)메톡시]-2-[(3,4-디하이드로-2(1H)-이소퀴놀리닐)메틸]-4H-피란-4-온;5-[(3-클로로페닐)메톡시]-2-[(3,4-디하이드로-2(1H)-이소퀴놀리닐)메틸]-4H-피란-4-온;2-[(3,4-디하이드로-2(1H)-이소퀴놀리닐)메틸]-5-[(4-메틸페닐)메톡시]-4H-피란-4-온;5-[(3,4-디클로로페닐)메톡시]-2-[(3,4-디하이드로-2(1H)-이소퀴놀리닐)메틸]-4H-피란-4-온;2-[(3,4-디하이드로-2(1H)-이소퀴놀리닐)메틸]-5-[(3-플루오로페닐)메톡시]-4H-피란-4-온;2-[(3,4-디하이드로-2(1H)-이소퀴놀리닐)메틸]-5-(1-나프탈레닐메톡시)-4H-피란-4-온;2-[(3,4-디하이드로-2(1H)-이소퀴놀리닐)메틸]-5-[[3-(트리플루오로메틸)페닐]메톡시]-4H-피란-4-온;5-[(2-클로로페닐)메톡시]-2-[(3,4-디하이드로-2(1H)-이소퀴놀리닐)메틸]-4H-피란-4-온;5-[(2-클로로-6-플루오로페닐)메톡시]-2-[(3,4-디하이드로-2(1H)-이소퀴놀리닐)메틸]-4H-피란-4-온;5-[(4-클로로페닐)메톡시]-2-[(3,4-디하이드로-2(1H)-이소퀴놀리닐)메틸]-4H-피란-4-온;5-[(4-브로모페닐)메톡시]-2-[(3,4-디하이드로-2(1H)-이소퀴놀리닐)메틸]-4H-피란-4-온;2-[(3,4-디하이드로-2(1H)-이소퀴놀리닐)메틸]-5-[(2-플루오로페닐)메톡시]-4H-피란-4-온;2-[(3,4-디하이드로-2(1H)-이소퀴놀리닐)메틸]-5-[(2-메틸페닐)메톡시]-4H-피란-4-온;2-[(3,4-디하이드로-2(1H)-이소퀴놀리닐)메틸]-5-(페닐메톡시)-4H-피란-4-온;2-[(3,4-디하이드로-2(1H)-이소퀴놀리닐)메틸]-5-[[4-(트리플루오로메틸)페닐]메톡시]-4H-피란-4-온;메틸 4-(((6-((3,4-디하이드로이소퀴놀린-2(1H)-일)메틸)-4-옥소-4H-피란-3-일)옥시)메틸)벤조에이트;2-[(3,4-디하이드로-2(1H)-이소퀴놀리닐)메틸]-5-[(4-플루오로페닐)메톡시]-4H-피란-4-온;2-[(3,4-디하이드로-2(1H)-이소퀴놀리닐)메틸]-5-[(3,5-디메톡시페닐)메톡시]-4H-피란-4-온;2-[(3,4-디하이드로-2(1H)-이소퀴놀리닐)메틸]-5-[(3-니트로페닐)메톡시]- 4H-피란-4-온;메틸 5-(((6-((3,4-디하이드로이소퀴놀린-2(1H)-일)메틸)-4-옥소-4H-피란-3-일)옥시)메틸)푸란-2-카복실레이트;2-[(3,4-디하이드로-2(1H)-이소퀴놀리닐)메틸]-5-(2-페닐에톡시)-4H-피란-4-온;2-[(3,4-디하이드로-2(1H)-이소퀴놀리닐)메틸]-5-[(3-메틸페닐)메톡시]-4H-피란-4-온; 또는 2-[(3,4-디하이드로-2(1H)-이소퀴놀리닐)메틸]-5-[(4-니트로페닐)메톡시]-4H-피란-4-온이 아니다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Tricyclic delta-opioid modulatorsThe invention is directed to delta opioid receptor modulators. More specifically, the invention relates to tricyclic o-opioid modulators. Pharmaceutical and veterinary compositions and methods of treating mild to severe pain and various diseases using compounds of the invention are also described.Formula (i) compound and enantiomer, diastereomer, tautomer, solvate or pharmacy acceptable salt:formula (i)wherein:g is-c (z) n (r 1) r 2, c 6-10aryl or be selected from the heterocycle of imidazolyl, triazolyl, tetrazyl, di azoly, thiadiazolyl group, thiadiazolyl group, imidazolinyl, tetrahydro-pyrimidine base, thienyl, pyrazolyl, pyrimidyl, triazinyl, furyl, indazolyl, indyl, indolinyl, isothiazolyl, different azoles base, azoles base, different di azoly, benzoxazol base, quinolyl, isoquinolyl and pyridyl; wherein the aryl of g and heterocycle are randomly replaced by 1-3 substituting group, and described substituting group is independently selected from c 1-8alkyl, c 2-8alkenyl, c 2-8alkynyl, c 1-8alkoxyl group, hydroxyl (c 1-8) alkyl, carboxyl (c 1-8) alkyl, c 1-8alkyl-carbonyl-amino, halogen, hydroxyl, cyano group, nitro, oxo, sulfo-, amino, c 1-6alkylamino, two (c 1-6alkyl) amino, c 1-8alkylthio, c 1-8alkyl sulphonyl, c 1-8alkyl sulfonyl-amino, aminocarboxyl, amino thiocarbonyl, amino carbonyl amino, amino thio-carbonyl-amino, c 1-8alkyl amino-carbonyl, two (c 1-8alkyl) aminocarboxyl and c 1-6alkoxycarbonyl amino; r 1be to be selected from hydrogen, c 1-8alkyl, c 2-8alkenyl and c 2-8the substituting group of alkynyl; r 2be to be selected from hydrogen, c 1-8alkyl, c 2-8alkenyl, c 2-8alkynyl, c 6-10aryl and c 1-8the substituting group of cycloalkyl; c wherein 1-8alkyl randomly is independently selected from phenyl, amino, c by 1-3 1-6alkylamino, two (c 1-6alkyl) amino, c 1-6alkoxyl group, sulfo-c 1-6alkoxyl group, hydroxyl, fluorine, chlorine, cyano group, aminocarboxyl, c 1-8alkyl amino-carbonyl, two (c 1-8alkyl) aminocarboxyl, c 1-6the substituting group of carbalkoxy and aryloxy replaces; and r wherein 2any substituting group and c that contains aryl 1-8naphthenic substituent randomly is independently selected from c by 1-3 1-8alkyl, c 2-8alkenyl, c 2-8alkynyl, c 1-8alkoxyl group, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, phenyl, halogen, cyano group, hydroxyl, c 1-8alkylthio, c 1-8alkyl sulphonyl and c 1-8the substituting group of alkyl sulfonyl-amino replaces; or r 1and r 2form the assorted alkyl of 5-7 unit ring with the nitrogen that links to each other with them, the assorted alkyl of this ring randomly is independently selected from c by 1-3 1-8alkyl, hydroxyl (c 1-8) alkyl, hydroxyl, amino, c 1-6alkylamino, two (c 1-6alkyl) substituting group amino and halogen replaces; r 3be to be selected from hydrogen, c 1-8alkyl, halo 1-3(c 1-8) alkyl, c 2-8alkenyl, c 2-8alkynyl, c 3-8cycloalkyl, cycloalkyl (c 1-8) alkyl, c 1-8alkoxyl group (c 1-8) alkyl, c 1-8alkylthio (c 1-8) alkyl, hydroxyl c 1-8alkyl, c 1-8carbalkoxy, halo 1-3(c 1-8) alkyl-carbonyl, formyl radical, thioformyl, amidino, phenylimino (c 1-8) alkyl, phenyl (c 1-8) alkyl, phenyl (c 1-8) alkenyl, phenyl (c 1-8) alkynyl, naphthyl (c 1-8) alkyl and heteroaryl (c 1-8) substituting group of alkyl, wherein said heteroaryl is selected from benzo [1,3] dioxa cyclopentenyl, imidazolyl, furyl, pyridyl, thienyl, indazolyl, indyl, indolinyl, iso-dihydro-indole-group, isoquinolyl, isothiazolyl, different azoles base, azoles base, pyrazinyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyrimidyl, pyrryl, quinolyl, isoquinolyl, tetrazyl, thiazolyl; wherein phenyl, naphthyl and heteroaryl randomly are independently selected from c by 1-3 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 1-6alkoxyl group, amino, c 1-6alkylamino,, two (c 1-6alkyl) amino, c 1-6alkyl-carbonyl, c 1-6alkyl-carbonyl oxygen base, c 1-6alkyl-carbonyl-amino, c 1-6alkylthio, c 1-6alkyl sulphonyl, halogen, hydroxyl, cyano group, fluoro (c 1-6) alkyl, thioureido and fluoro (c 1-6) substituting group of alkoxyl group replaces; perhaps, when phenyl and heteroaryl randomly are connected alkyl on the adjacent carbons or alkoxy substituent when replacing, two substituting groups can form together and be selected from-(ch 2) 3-5-,-o (ch 2) 2-4-,-(ch 2) 2-4o-and-o (ch 2) 1-3the assorted alkyl of the condensed cycloalkyl of o-or ring; r 4be 1-3 and be independently selected from hydrogen, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, aryl (c 2-6) alkynyl, c 1-6alkoxyl group, amino, c 1-6alkylamino, two (c 1-6alkyl) amino, c wherein 6-10aryl randomly is independently selected from c by 1-3 1-6alkyl, c 1-6the c that the substituting group of-oxyl, halogen and hydroxyl replaces 6-10arylamino, formamido group, pyridinylamino, c 1-6alkyl-carbonyl, c 1-6alkyl-carbonyl oxygen base, c 1-6carbalkoxy, aminocarboxyl, c 1-6alkyl amino-carbonyl, two (c 1-6alkyl) aminocarboxyl, c 1-6alkyl-carbonyl-amino, c 1-6alkylthio, c 1-6alkyl sulphonyl, halogen, hydroxyl, cyano group, hydroxycarbonyl group, c 6-10the substituting group of aryl, chromanyl, benzopyranyl, furyl, imidazolyl, indazolyl, indyl, indolinyl, iso-dihydro-indole-group, isoquinolyl, isothiazolyl, different azoles base, phthalazinyl, azoles base, pyrazinyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyridyl, pyrimidyl, pyrryl, quinazolyl, quinolyl, quinolizinyl, quinoxalinyl, tetrazyl, thiazolyl, thie... | 트리사이클릭 δ-오피오이드 모듈레이터 본 발명은 델타 오피오이드 수용체 모듈레이터에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 트리사이클릭 δ-오피오이드 모듈레이터에 관한 것이다. 본 발명의 화합물을 사용하여, 경도 내지 중도의 통증을 치료하고, 각종 질환을 치료하는 수의학적 및 약제학적 조성물, 및 이의 방법도 개시되어 있다. 일반식 (I)의 화합물, 및 이의 에난티오머, 다이아스테레오머, 토토머, 용매화물 또는 약제학적으로 허용가능한 염: [이미지] 상기식에서, G는 -C(Z)N(R1)R2, C6-10아릴, 또는 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 옥사티아디아졸릴, 이미다졸리닐, 테트라하이드로피리미디닐, 티에닐, 피라졸릴, 피리미디닐, 트리아지닐, 푸릴, 인다졸릴, 인돌릴, 인돌리닐, 이소티아졸릴, 이속사졸릴, 옥사졸릴, 이속사디아졸릴, 벤족사졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 및 피리디닐로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 복소환이고; G의 아릴 및 복소환은 C1-8알카닐, C2-8알케닐, C2-8알키닐, C1-8알카닐옥시, 하이드록시(C1-8)알카닐, 카복시(C1-8)알카닐, C1-8알카닐카보닐아미노, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 니트로, 옥소, 티옥소, 아미노, C1-6알카닐아미노, 디(C1-6알카닐)아미노, C1-8알카닐티오, C1-8알카닐술포닐, C1-8알카닐술포닐아미노, 아미노카보닐, 아미노티오카보닐, 아미노카보닐아미노, 아미노티오카보닐아미노, C1-8알카닐아미노카보닐, 디(C1-8알카닐)아미노카보닐, 및 C1-6알카닐옥시카보닐아미노로 구성되는 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되며; R1은 수소, C1-8알카닐, C2-8알케닐, 및 C2-8알키닐로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 치환기이고; R2는 수소; C1-8알카닐; C2-8알케닐; C2-8알키닐; C6-10아릴; 및 C1-8사이클로알카닐로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 치환기이며; C1-8알카닐은 페닐, 아미노, C1-6알카닐아미노, 디(C1-6알카닐)아미노, C1-6알카닐옥시, 티오C1-6알카닐옥시, 하이드록시, 플루오로, 클로로, 시아노, 아미노카보닐, C1-8알카닐아미노카보닐, 디(C1-8알카닐)아미노카보닐, C1-6알카닐옥시카보닐, 및 아릴옥시로 구성되는 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; R2의 아릴 함유 치환기 및 C1-8사이클로알카닐 치환기는 C1-8알카닐, C2-8알케닐, C2-8알키닐, C1-8알카닐옥시, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 페닐, 할로겐, 시아노, 하이드록시, C1-8알카닐티오, C1-8알카닐술포닐, 및 C1-8알카닐술포닐아미노로 구성되는 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되거나; R1 및 R2는 이들이 결합되어 있는 질소와 함께 취해, C1-8알카닐, 하이드록시(C1-8)알카닐, 하이드록시, 아미노, C1-6알카닐아미노, 디(C1-6알카닐)아미노, 및 할로겐으로 구성되는 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되는 5원 내지 7원 사이클로헤테로알킬을 형성하며; R3는 수소, C1-8알카닐, 할로1-3(C1-8)알카닐, C2-8알케닐, C2-8알키닐, C3-8사이클로알카닐, 사이클로알카닐(C1-8)알카닐, C1-8알카닐옥시(C1-8)알카닐, C1-8알카닐티오(C1-8)알카닐, 하이드록시C1-8알카닐, C1-8알카닐옥시카보닐, 할로1-3(C1-8)알카닐카보닐, 포밀, 티오포밀, 카르밤이미도일, 페닐이미노(C1-8)알카닐, 페닐(C1-8)알카닐, 페닐(C1-8)알케닐, 페닐(C1-8)알키닐, 나프틸(C1-8)알카닐 및 헤테로아릴(C1-8)알카닐 (여기서, 헤테로아릴은 벤조[1,3]디옥솔릴, 이미다졸릴, 푸라닐, 피리디닐, 티에닐, 인다졸릴, 인돌릴, 인돌리닐, 이소인돌리닐, 이소퀴놀리닐, 이소티아졸릴, 이속사졸릴, 옥사졸릴, 피라지닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리미디닐, 피롤릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 테트라졸릴, 및 티아졸릴로 구성되는 그룹 중에서 선택된다)로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 치환기이고; 페닐, 나프틸 및 헤테로아릴은 C1-6알카닐, C2-6알케닐, C1-6알카닐옥시, 아미노, C1-6알카닐아미노, 디(C1-6알카닐)아미노, C1-6알카닐카보닐, C1-6알카닐카보닐옥시, C1-6알카닐카보닐아미노, C1-6알카닐티오, C1-6알카닐술포닐, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 플루오로(C1-6)알카닐, 티오우레이도, 및 플루오로(C1-6)알카닐옥시로 구성되는 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되거나; 또는 페닐 및 헤테로아릴이 인접 탄소 원자에 결합되는 알카닐 또는 알카닐옥시 치환기로 임의로 치환되는 경우에는, 2개의 치환기는 함께 -(CH2)3-5-, -O(CH2)2-4-, -(CH2)2-4O-, 및 -0(CH2)1-3O-로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 융합 환상 알카닐 또는 사이클로헤테로알카닐을 형성할 수 있으며; R4는 수소; C1-6알카닐; C2-6알케닐; C2-6알키닐; 아릴(C2-6)알키닐; C1-6알카닐옥시; 아미노; C1-6알카닐아미노; 디(C1-6알카닐)아미노; C6-10아릴아미노 (여기서, C6-10아릴은 C1-6알카닐, C1-6알콕시, 할로겐, 및 하이드록시로 구성되는 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다); 포밀아미노; 피리디닐아미노; C1-6알카닐카보닐; C1-6알카닐카보닐옥시; C1-6알카닐옥시카보닐; 아미노카보닐; C1-6알카닐아미노카보닐; 디(C1-6알카닐)아미노카보닐; C1-6알카닐카보닐아미노; C1-6알카닐티오; C1-6알카닐술포닐; 할로겐; 하이드록시; 시아노; 하이드록시카보닐; C6-10아릴; 크로마닐; 크로메닐; 푸라닐; 이미다졸릴; 인다졸릴; 인돌릴; 인돌리닐; 이소인돌리닐; 이소퀴놀리닐; 이소티아졸릴; 이속사졸릴; 나프티리디닐; 옥사졸릴; 피라지닐; 피라졸릴; 피리다지닐; 피리디닐; 피리미디닐; 피롤릴; 퀴나졸리닐; 퀴놀리닐; 퀴놀리지닐; 퀴녹살리닐; 테트라졸릴; 티아졸릴; 티에닐; 플루오로알카닐; 및 플루오로알카닐옥시로 구성되는 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기이거나; 또는 임의로, R4가 인접 탄소 원자에 결합되는 2개의 치환기인 경우에는, 2개의 치환기는 함께 단일 융합 부분을 형성하고, 융합 부분은 -(CH2)3-5-, -O(CH2)2-4-, -(CH2)2-4O-, -0(CH2)1-3O-, 또는 -S-C(NH2)=N-이며; R5는 수소, C1-6알카닐, C2-6알케닐, C1-6알카닐옥시, 아미노, C1-6알카닐아미노, 디(C1-6알카닐)아미노, C1-6알카닐카보닐, C1-6알카닐카보닐옥시, C1-6알카닐옥시카보닐, C1-6알카닐아미노카보닐, C1-6알카닐카보닐아미노, C1-6알카닐티오, C1-6알카닐술포닐, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 플루오로(C1-6)알카닐 및 플루오로(C1-6)알카닐옥시로 구성되는 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 치환기이고; A는 -(CH2)m- (여기서, m은 2 또는 3이다)이며; Y는 O 또는 S이고; Z는 O, S, NH, N(C1-6알카닐), N(OH), N(OC1-6알카닐), 또는 N(페닐)이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Heterocyclic aromatic compounds useful as growth hormone secretagoguesHeterocyclic aromatic compounds are provided which are useful in stimulating endogenous production or release of growth hormone and in treating obesity, osteoporosis (improving bone density) and in improving muscle mass and muscle strength. The heterocyclic aromatic compounds have structure (I) including pharmaceutically acceptable salts thereof and all stereoisomers thereof, wherein Xa is heteroaryl, preferably (a), (b) or (c) and R1, R1a, R6, Y, Xb, A, B, Z, R3, R4, R4a, R5 and R5a are as defined herein.Comprise its officinal salt, its prodrug ester with and the following formula structural compounds of all stereoisomers: r wherein 1be alkyl, aryl, alkenyl, alkynyl, aralkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, alkoxyalkyl, alkoxy aryl alkyl, aryloxy alkyl, heteroaryl, cycloalkyl alkoxy alkyl, heteroaryl alkyl, heterocyclylalkyl or heterocyclylalkyl alkyl, and these groups can be randomly by 1,2 or 3 be selected from halogen ,-or 8,-oc (o) r 8, alkyl, phenyl, phenoxy group, halogenophenyl ,-cf 3,-ocf 3,-n (r 8a) c (o) (r 8) or-n (r 8a) (r 8a) substituent group replace; r 1abe h, alkyl, or cycloalkyl; x abe following heteroaryl: a is an oxygen, sulfur ,-nh-,-n-r 5, or-nc (o)-r 2b is-cr 5bor-n-; z be valence link or-s-;g is oxygen or sulfur;u is an oxygen, sulfur, and-nh-, or-n-r 5br 2be alkyl, aryl, alkenyl, alkynyl, aralkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, alkoxyalkyl, aryloxy alkyl, heteroaryl, or heteroaryl alkyl, and these groups can be randomly by 1,2 or 3 be selected from halogen ,-or 8b,-oc (o) r 8b, alkyl, phenyl, phenoxy group, halogenophenyl ,-cf 3,-ocf 3,-n (r 8c) c (o) (r 8b) or-n (r 8c) (r 8b) substituent group replace; r 3be h, halogen, alkyl, aryl, alkenyl, alkynyl, alkaryl, alkoxyl, aryloxy group or j1, and alkyl wherein, aryl, alkenyl, alkynyl, aralkyl, alkoxyl or aryloxy group can randomly be replaced by 1-3 j1; r 4and r 4aidentical or different, and be independently selected from h, halogen ,-cf 3, alkyl, or aryl; r 5be h, alkyl, aryl, alkenyl, aromatic yl alkenyl, alkynyl, aryl alkyl, aromatic yl polysulfide yl, cycloalkyl-alkyl, alkoxyalkyl, aryloxy alkyl, alkoxy aryl alkyl, heteroaryl, cycloalkyl alkoxy alkyl ,-so 2t 1,-so 2n (t 1a) t 1or heteroaryl alkyl, and alkyl wherein, aryl, alkenyl, aromatic yl alkenyl, alkynyl, aryl alkyl, aromatic yl polysulfide yl, cycloalkyl-alkyl, alkoxyalkyl, aryloxy alkyl, alkoxy aryl alkyl, heteroaryl, heteroaryloxy alkyl, cycloalkyl alkoxy alkyl or heteroaryl alkyl can randomly independently be replaced by 1-3 j1; r 5aand r 5bidentical or different, and be independently selected from h, alkyl, aryl, alkenyl, aromatic yl alkenyl, alkynyl, aralkyl, aromatic yl polysulfide yl, cycloalkyl-alkyl, alkoxyalkyl, aryloxy alkyl, alkoxy aryl alkyl, heteroaryl, the cycloalkyl alkoxy alkyl, heteroaryl alkyl, or j1, and alkyl wherein, aryl, alkenyl, aromatic yl alkenyl, alkynyl, aralkyl, aromatic yl polysulfide yl, cycloalkyl-alkyl, alkoxyalkyl, aryloxy alkyl, alkoxy aryl alkyl, heteroaryl, the heteroaryloxy alkyl, the cycloalkyl alkoxy alkyl, or heteroaryl alkyl can randomly independently be replaced by 1-3 j1; y is: wherein x and y are 0-3 independently, and z is 1-3; x cbe valence link ,-n-r 6aor-o-; r 7and r 7aidentical or different, and be independently selected from h, alkyl ,-cf 3, phenyl, aryl, aralkyl, and cycloalkyl; perhaps r 7and r 7ain one or two can be independently and (x bin) r 9and r 10in the group one or two is connected to form the alkylidene bridge of 1-5 carbon atom; perhaps r 7with r 7abe connected to form the ring of 3-7 carbon atom together; r 6, r 6a, r 6b, r 6c, r 8, r 8a, r 8b, r 8c, r 8d, r 8e, r 8f, r 8g, r 8h, r 8i, r 8k, r 8l, and r 8midentical or different, and be h independently, alkyl, cycloalkyl, alkenyl or aryl; r 8jbe h, alkyl, aryl, hydroxyl or-oc (o) r 8kx bfor: r 9and r 10identical or different, and independently be selected from h, alkyl, and substituted alkyl, substituent group wherein can be a 1-3 hydroxyl, 1-3 c 1-c 10-alkanoyloxy; 1-3 c 1-c 6alkoxyl, phenyl, phenoxy group, c 1-c 6-alkoxy carbonyl; perhaps r 9with r 10can form together-(ch 2) tx d(ch 2) u-, x wherein dbe c (r 9h) (r 8j) ,-o-or-n (r 6b), t and u are 1-3 independently; r 11be h, c 1-c 6alkyl ,-cf 3, aryl alkyl, or aryl, and described alkyl and aromatic yl group are optional by 1-3 hydroxyl, 1-3 c 1-c 10alkanoyloxy, 1-3 c 1-c 6alkoxyl, phenyl, phenoxy group or c 1-c 6alkoxy carbonyl replaces; r 12and r 13be h independently, c 1-c 6alkyl ,-cf 3, aryl, or halogen, and described alkyl and aromatic yl group are optional by 1-3 hydroxyl, 1-3 c 1-c 10alkanoyloxy, 1-3 c 1-c 6alkoxyl, or c 1-c 6alkoxy carbonyl replaces; j1 is a nitro ,-(ch 2) vn (t 1a) c (o) t 1,-(ch 2) vcn, -(ch 2) vn(t 1a)c(o)ot 1，-(ch 2) vn(t 1a)c(o)n(t 1b)t 1， -(ch 2) vn(t 1a)so 2t 1，-(ch 2) vc(o)n(t 1a)t 1，-(ch 2) vc(o)ot 1， -(ch 2) voc(o)ot1，-(ch 2) voc(o)t 1，-(ch 2) voc(o)n(t 1a)t 1， -(ch 2) vn(t 1a)so 2n(t 1b)t 1，-(ch 2) vot 1，-(ch 2) vso 2t 1， -(ch 2) vso 2n(t 1a)t 1，-(ch 2) vc(o)t 1，-(ch 2) vch(oh)t 1， heterocyclylalkyl, or heteroaryl, and v is 0-5;t 1, t 1aand t 1bidentical or different, and be h independently, alkyl, alkenyl, alkynyl, lower alkylthio alkyl, alkoxyalkyl, aryl, aryl alkyl, heteroaryl, heteroaryl alkyl, heterocyclylalkyl, or cycloalkyl, each group in them all can be randomly be selected from following group by 1,2 or 3 and replace: halogen, hydroxyl ,-nr 8fc (o) nr 8gr 8i,-c (o) nr 8fr 8g,-nr 8fc (o) r 8g,-cn ,-n (r 8f) so 2r 14,-oc (o) r 8f,-so 2nr 8fr 8g,-sor 14,-so 2r 14, alkoxy... | 성장호르몬 분비촉진제로서 유용한 헤테로시클릭 방향족화합물성장호르몬의 방출 또는 내인성 생성 자극, 비만, 골다공증(골밀도 향상)의 치료, 및 근 질량 및 근 강도 향상에 유용한 헤테로시클릭 방향족 화합물이 제공된다. 이 헤테로시클릭 방향족 화합물에는 그의 제약상 허용가능한 염 및 그의 모든 입체이성질체가 포함되며, 그 구조는 하기 화학식 Ⅰ과 같다. <화학식 Ⅰ> 식 중, Xa는 헤테로아릴, 바람직하게는 (a), (b) 또는 (c)이며, R1, R1a, R6, Y, Xb, A, B, Z, R3, R4, R4a, R5 및 R5a는 본 명세서에서 정의된 바이다. 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용가능한 염, 전구약물 에스테르, 또는 모든 입체이성질체. [이미지] 식 중, R1은 알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 아릴알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 알콕시알킬, 아릴알킬옥시알킬, 아릴옥시알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬알콕시알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로헤테로알킬 또는 시클로헤테로알킬알킬이며, 이들 기는 할로겐, -OR8, -OC(O)R8, 알킬, 페닐, 페녹시, 할로페닐, -CF3, -OCF3 , -N(R8a)C(O)(R8) 또는 -N(R8)(R8a)로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 임의 치환될 수 있으며; R1a는 H, 알킬 또는 시클로알킬이며; Xa는 하기와 같은 헤테로아릴이며; [이미지] [이미지] A는 산소, 황, -NH-, -N-R5, 또는 -NC(O)-R2이며; B는 -CR5b 또는 -N-이며; Z는 결합 또는 -S-이며; G는 산소 또는 황이며; U는 산소, 황, -NH- 또는 -N-R5b이며; R2는 알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 아릴알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 알콕시알킬, 아릴옥시알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이며, 이들 기는 할로겐, -OR8b, -OC(O)R8b, 알킬, 페닐, 페녹시, 할로페닐, -CF3, -OCF3 , -N(R8c)C(O)(R8b) 또는 -N(R8c)(R8b)로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 임의 치환될 수 있으며; R3은 H, 할로겐, 알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 알카릴, 알콕시, 아릴옥시 또는 J1이며, 여기서, 알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 아릴알킬, 알콕시 또는 아릴옥시는 1 내지 3개의 J1으로 임의 치환될 수 있으며; R4 및 R4a는 동일 또는 상이하며, 독립적으로 H, 할로겐, -CF3, 알킬 또는 아릴로부터 선택되며; R5는 H, 알킬, 아릴, 알케닐, 아릴알케닐, 알키닐, 아릴알킬, 아릴알키닐, 시클로알킬알킬, 알콕시알킬, 아릴옥시알킬, 아릴알킬옥시알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬알콕시알킬, -SO2T1, -SO2N(T1a)T1 또는 헤테로아릴알킬이며, 여기서, 알킬, 아릴, 알케닐, 아릴알케닐, 알키닐, 아릴알킬, 아릴알키닐, 시클로알킬알킬, 알콕시알킬, 아릴옥시알킬, 아릴알킬옥시알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시알킬, 시클로알킬알콕시알킬 또는 헤테로아릴알킬은 독립적으로 1 내지 3개의 J1으로 임의 치환될 수 있으며; R5a 및 R5b는 동일 또는 상이하며, 독립적으로 H, 알킬, 아릴, 알케닐, 아릴알케닐, 알키닐, 아릴알킬, 아릴알키닐, 시클로알킬알킬, 알콕시알킬, 아릴옥시알킬, 아릴알킬옥시알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬알콕시알킬, 헤테로아릴알킬 또는 J1이며, 여기서, 알킬, 아릴, 알케닐, 아릴알케닐, 알키닐, 아릴알킬, 아릴알키닐, 시클로알킬알킬, 알콕시알킬, 아릴옥시알킬, 아릴알킬옥시알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시알킬, 시클로알킬알콕시알킬 또는 헤테로아릴알킬은 독립적으로 1 내지 3개의 J1으로 임의 치환될 수 있으며; Y는 [이미지] 이며 x 및 y는 독립적으로 0 내지 3이며, z는 1 내지 3이며; Xc는 결합, -N-R6a 또는 -O-이며; R7 및 R7a는 동일 또는 상이하며, 독립적으로 H, 알킬,-CF3, 페닐, 아릴, 아릴알킬 및 시클로알킬로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 R7 및 R7a 중 하나 또는 모두는 독립적으로 (Xb의) R9 및 R10기 중 하나 또는 모두와 결합하여 탄소원자 1 내지 5개의 알킬렌 브릿지를 형성하거나; 또는 R7 및 R7a는 함께 결합하여 탄소원자 3 내지 7개의 고리를 형성하며; R6, R6a, R6b, R6c, R8, R8a, R8b , R8c, R8d, R8e, R8f, R8g, R8h, R8i, R8k, R8l 및 R8m은 동일 또는 상이하며, 독립적으로 H, 알킬, 시클로알킬, 알케닐 또는 아릴이며; R8j는 H, 알킬, 아릴, 히드록시 또는 -OC(O)R8k이며; Xb는 [이미지] 이며; R9 및 R10은 동일 또는 상이하며, 독립적으로 H, 알킬, 및 치환체가 1 내지 3개의 히드록시, 1 내지 3개의 C1-C10 알카노일옥시, 1 내지 3개의 C1-C 6 알콕시, 페닐, 페녹시, C1-C6 알콕시카르보닐일 수 있는 치환된 알킬이거나; 또는 R9 및 R10은 함께 -(CH2)tXd(CH2)u- (여기서, Xd는 C(R8h)(R8j), -O- 또는 -N(R6b)이며, t 및 u는 독립적으로 1 내지 3임)을 형성할 수 있으며; R11은 H, C1-C6 알킬, -CF3, 아릴알킬 또는 아릴이며, 여기서 알킬 및 아릴기는 1 내지 3개의 히드록시, 1 내지 3개의 C1-C10 알카노일옥시, 1 내지 3개의 C1 -C6 알콕시, 페닐, 페녹시 또는 C1-C6 알콕시카르보닐로 임의 치환된 것이며; R12 및 R13은 독립적으로 H, C1-C6 알킬, -CF3, 아릴 또는 할로겐이며, 여기서 알킬 및 아릴기는 1 내지 3개의 히드록시, 1 내지 3개의 C1-C10 알카노일옥시, 1 내지 3개의 C1-C6 알콕시 또는 C1-C6 알콕시카르보닐로 임의 치환된 것이며; J1은 니트로, -(CH2)vN(T1a)C(O)T1, -(CH2)v CN, -(CH2)vN(T1a)C(O)OT1, -(CH2)vN(T1a)C(O)N(T1b)T1, -(CH2)v N(T1a)SO2T1, -(CH2)vC(O)N(T1a)T 1, -(CH2)vC(O)OT1, -(CH2)vOC(O)OT1, -(CH2)vOC(O)T1, -(CH 2)vOC(O)N(T1a)T1, -(CH2)vN(T1a )SO2N(T1b)T1, -(CH2)vOT1, -(CH2)vSO2T1, -(CH2)vSO2N(T1a)T1, -(CH2)vC(O)T 1, -(CH2)vCH(OH)T1 (여기서, v는 0 내지 5임), 시클로헤테로알킬 또는 헤테로아릴이며; T1, T1a 및 T1b는 동일 또는 상이하며, 독립적으로 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 저급 알킬티오알킬, 알콕시알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 시클로헤테로알킬 또는 시클로알킬이며, 각각 할로겐, 히드록실, -NR8fC(O)NR8gR8i , -C(O)NR8fR8g, -NR8fC(O)R8g, -CN, -N(R8f)SO2 R14, -OC(O)R8f, -SO2NR8fR8g, -SOR14 , -SO2R14, 알콕시, -COOH, 시클로헤테로알킬 또는 -C(O)OR14로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 임의 치환될 수 있거나; 또는 T1과 T1a 또는 T1과 T1b는 함께 -(CH2)wXe(CH2)z- (여기서, Xe는 -C(R8m)(R8l), -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NC(O)OR 14a, -NC(O)NR14aR14b, -NC(O)R14a 또는 -N(R6c)이며, w 및 z는 각각 독립적으로 1 내지 3임)을 형성할 수 있으며; 단, T1은 -C(O)T1 또는 -SO2T1과 같이 카르보닐 또는 황과 연결된 경우 수소일 수 없으며; R14, R14a 및 R14b는 독립적으로 C1-C6 알킬, 헤테로아릴 또는 아릴이며, 각각 -(CH2)sOH (여기서, s는 0 내지 5임)으로 임의 치환되며; 단, Xa가 [이미지]인 경우, (1) R7 및 R7a 중 하나 또는 모두, 및 R9 및 R10 중 하나 또는 모두가 알킬렌 브릿지를 형성하고, R5는 -(CH2)C(O)N(T1a)T1이면, T1a 및 T 중 어느 하나 또는 둘 다는 수소가 아니거나; 또는 (2) R1이 아릴알킬이며, R1a가 H이고, R5가 -(CH2)C(O)N(T1a )T1이면, T1a 또는 T는 [이미지] 가 아니거나; 또는 (3) R1 및 R7가 각각 2-나프틸-CH2- 이면, R5는 페네틸이 아니다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Benzodihydropyran derivativeThe present invention relates to chroman derivatives of the formula (I): [wherin R1 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-6 alkyl group, a C1-6 alkoxy group, a C3-6 alkoxymethyl group, etc., R3 and R4 each independently represent a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group, etc., R5 represents a hydroxyl group or a C1-6 alkylcarbonyloxyl group or forms a bond together with R5, R6 represents a hydrogen atom or forms a bond together with R5, R7 and R8 each independently represent a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group, a C3-6 cycloalkyl group, a phenyl group, etc. n is 0 or an integer of 1, 2, 3 or 4, W represents a phenyl group, etc., X represents C=O, CH2, SO2, etc., Y represents NR17 (in which R17 represents a hydrogen atom, a C1-4 alkyl group, a phenyl group, etc.), etc., Z does not exist or represents CH2 or NR18 (R18 represents a hydrogen atom, a C1-4 alkyl group, or a phenyl group, etc.)] or their salts.The chroman derivatives of formula i: [r wherein 1expression hydrogen atom, halogen atom, c 1-6{ described alkyl is unsubstituted or by halogen atom, carboxyl, c to alkyl 1-6alkoxyl group, c 2-6alkoxy carbonyl, hydroxyl, formyl radical, cyano group or nitro replace }, c 1-6{ described alkoxyl group is unsubstituted or by halogen atom, carboxyl, c to alkoxyl group 2-6(described phenyl is unsubstituted or by r for alkoxy carbonyl, hydroxyl, phenyl 2replace (described r 2expression halogen atom, hydroxyl, c 1-4alkyl or c 1-4alkoxyl group)), formyl radical, cyano group or nitro replace }, c 3-6(described cycloalkyl is unsubstituted or by halogen atom, carboxyl, c to cycloalkyl 2-6alkoxy carbonyl, hydroxyl, c 1-6(described phenyl is unsubstituted or by r for alkoxyl group, phenyl 2replace), formyl radical, cyano group or nitro replace, nitro, cyano group, formyl radical, carboxyl, hydroxyl, formamido group, cyanamide group, amino, c 1-6alkylamino, two c 1-6alkylamino { described alkylamino and described two c 1-6alkylamino is unsubstituted or by halogen atom, carboxyl, c 2-6alkoxy carbonyl, hydroxyl, formyl radical, cyano group or nitro replace }, c 1-6alkyl oxycarbonyl amino, c 1-6alkyl sulfonyl amino, aminocarboxyl, c 1-6alkyl amino-carbonyl, two c 1-6alkyl amino-carbonyl, c 1-6alkyl-carbonyl, c 1-6alkoxy carbonyl, c 1-6alkyl carbonyl oxy, c 1-6alkyl urea groups, c 1-6alkyl sulfide urea groups, aryl c 1-6alkylamino, two (aryl c 1-6alkyl) amino, aryl carbonyl amino, aryl c 1-6alkyl oxycarbonyl amino, arenesulfonyl amino, aryl c 1-6alkyl sulfonyl amino, aryl c 1-6alkyl amino-carbonyl, two (aryl c 1-6alkyl) aminocarboxyl, aryl carbonyl, aryl c 1-6alkyl-carbonyl, aryloxycarbonyl, aryl c 1-6alkoxy carbonyl, aryl-carbonyl oxygen, aryl c 1-6alkyl carbonyl oxy, aryl-ureido, aryl c 1-6alkyl urea groups, aryl thiourea base or aryl c 1-6alkyl sulfide urea groups { described aryl c 1-6alkylamino, two (aryl c 1-6alkyl) amino, aryl carbonyl amino, aryl c 1-6alkyl oxycarbonyl amino, arenesulfonyl amino, aryl c 1-6alkyl sulfonyl amino, aryl c 1-6alkyl amino-carbonyl, two (aryl c 1-6alkyl) aminocarboxyl, aryl carbonyl, aryl c 1-6alkyl-carbonyl, aryloxycarbonyl, aryl c 1-6alkoxy carbonyl, aryl-carbonyl oxygen, aryl c 1-6alkyl carbonyl oxy, aryl-ureido, aryl c 1-6alkyl urea groups, aryl thiourea base and aryl c 1-6the alkyl sulfide urea groups is unsubstituted or by r separately 19replace (described r 19expression halogen atom, carboxyl, c 2-6alkoxy carbonyl, hydroxyl, c 1-6(described phenyl is unsubstituted or by r for alkoxyl group, phenyl 2replace), formyl radical, cyano group or nitro), r 3and r 4represent hydrogen atom or c independently of one another 1-6{ described alkyl is unsubstituted or by halogen atom, c to alkyl 1-6alkoxyl group or hydroxyl replace }, or r 3and r 4form c with their carbon atom of bonding 3-6cycloalkyl, r 5expression hydroxyl or c 1-6alkyl carbonyl oxy or and r 6form key together, r 6expression hydrogen atom or and r 5form key together, r 7and r 8represent hydrogen atom, c independently of one another 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl group, c 3-6cycloalkyl (respectively do for oneself unsubstituted or by r by described alkyl, alkenyl, alkynyl group and cycloalkyl 19replace), (described phenyl is unsubstituted or by r to phenyl 2replacement), c (=y 1) z 1r 10or c (=y 1) r 10{ y 1expression sauerstoffatom, sulphur atom or nr 11(r 11expression hydrogen atom, cyano group, nitro, c 1-6alkyl or c 1-6alkoxyl group), z 1expression sauerstoffatom, sulphur atom or nr 13(r 13have and r 10the identical meanings of middle definition), r 10expression hydrogen atom, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl group, c 3-6cycloalkyl (respectively do for oneself unsubstituted or by r by described alkyl, alkenyl, alkynyl group and cycloalkyl 19replace) or phenyl (described phenyl is unsubstituted or by r 2replace) }, or r 7and r 8{ described butylidene and pentylidene are respectively done for oneself unsubstituted or by c to form tetramethylene or pentamethylene together 1-4(described phenyl is unsubstituted or by r for alkyl, phenyl 2replacement), halogen atom, hydroxyl, c 1-4alkoxyl group or c 1-6alkyl carbonyl oxy replaces } or r 7and r 8form (ch together 2) lx 1(ch 2) p(wherein l and p represent 1,2 or 3 separately, and its summation is 3,4 or 5 simultaneously, x 1expression sauerstoffatom, sulphur atom, nr 14(r 14expression hydrogen atom, c 1-4(described phenyl is unsubstituted or by r to alkyl or phenyl 2replace))), or r 7and r 8form (ch together 2) qz 1c (=y 1) or (ch 2) qc (=y 1) (q represents 2,3 or 4, z 1and y 1have and identical meanings defined above), or r 7and r 8form pyrryl, pyrazolyl, imidazolyl, 1,2,3-triazoles base, 1,2 with their nitrogen-atoms of bonding, 4-triazolyl or pyrrotriazole base, all these groups are unsubstituted or by r 15replace (r 15have and above-mentioned r 10the identical meanings of middle definition), n is 0 or 1 to 4 integer,x represents c=o, ch 2, so 2or nr 16(r 16have and a... | 크로만 유도체본 발명은 아래의 일반 구조식 (I)의 크로만 유도체 또는 이들의 염에 관한 것이다.위의 식에서 R1은 수소원자, 할로겐 원자, C1-6 알킬기, C1-6 알콕시기, C3-6 알콕시메틸기 등을 나타내고, R3 및 R4는 각각 독립하여 수소원자, C1-6 알킬기 등을 나타내며, R5는 히드록실기 또는 C1-6 알킬카르보닐옥시기를 나타내거나 R5 와 더불어 결합을 형성하고, R6는 수소원자를 나타내거나 R5와 더불어 결합을 형성하고, R7 및 R8은 각각 독립하여 수소원자, C1-6 알킬기, C3-6 시클로알킬기, 페닐기 등을 나타내며, n은 0 또는 1, 2, 3 또는 4의 정수이고, W는 페닐기 등을 나타내며, X는 C=O, CH2, SO2 등을 나타내고, Y는 NR17 (여기서 R17 은 수소원자, C1-4 알킬기, 페닐기 등을 나타냄) 등을 나타내고, Z는 존재하지 않거나 CH2 또는 NR18 (여기서 R18 은 수소원자, C1-4 알킬기, 또는 페닐기 등을 나타냄) 등을 나타낸다.아래의 구조식 (I)의 크로만 유도체 또는 이들의 염: [이미지] 위의 식에 있어서, R1은 수소원자, 할로겐 원자, C1-6 알킬기 {상기 알킬기는 할로겐 원자, 카르복실기, C1-6 알콕시기, C2-6 알콕시카르보닐기, 히드록실기, 포르밀기, 시아노기 또는 니트로기에 의하여 치환되거나 비치환임}, C1-6 알콕시기 {상기 알콕시기는 할로겐 원자, 카르복실기, C2-6 알콕시카르보닐기, 히드록실기, 페닐기 [상기 페닐기는 R2 (R2는 할로겐 원자, 히드록실기, C1-4 알킬기 또는 C1-4 알콕시기를 나타냄)에 의하여 치환되거나 비치환임], 포르밀기, 시아노기 또는 니트로기에 의하여 치환되거나 비치환임}, C3-6 시클로알킬기 {상기 시클로알킬기는 할로겐 원자, 카르복실기, C2-6 알콕시카르보닐기, 히드록실기, C1-6 알콕시기, 페닐기 (상기 페닐기는 R2 에 의하여 치환되거나 비치환임), 포르밀기, 시아노기 또는 니트로기에 의하여 치환되거나 비치환임}, 니트로기, 시아노기, 포르밀기, 카르복실기, 히드록실기, 포름아미도기, 시안아미드기, 아미노기, C1-6 알킬아미노기, 디 C1-6 알킬아미노기 {상기 알킬아미노기 및 디 C1-6 알킬아미노기는 할로겐 원자, 카르복실기, C2-6 알콕시카르보닐기, 히드록실기, 포르밀기, 시아노기 또는 니트로기에 의하여 치환되거나 비치환임}, C1-6 알킬카르보닐아미노기, C1-6 알킬술포닐아미노기, 아미노카르보닐기, C1-6 알킬아미노카르보닐기, 디 C1-6 알킬아미노카르보닐기, C1-6 알킬카르보닐기, C1-6 알콕시카르보닐기, C1-6 알킬카르보닐옥시기, C1-6 알킬우레아기, C1-6 알킬티오우레아기, 아릴 C1-6 알킬아미노기, 디 (아릴 C1-6 알킬)아미노기, 아릴카르보닐아미노기, 아릴 C1-6 알킬카르보닐아미노기, 아릴술포닐아미노기, 아릴 C1-6 알킬술포닐아미노기, 아릴 C1-6 알킬아미노카르보닐기, 디 (아릴 C1-6 알킬)아미노카르보닐기, 아릴카르보닐기, 아릴 C1-6 알킬카르보닐기, 아릴옥시카르보닐기, 아릴 C1-6 알킬옥시카르보닐기, 아릴카르보닐옥시기, 아릴 C1-6 알킬카르보닐옥시기, 아릴우레아기, 아릴 C1-6 알킬우레아기, 아릴티오우레아기 또는 아릴 C1-6 알킬티오우레아기 {상기 아릴 C1-6 알킬아미노기, 디 (아릴 C1-6 알킬)아미노기, 아릴카르보닐아미노기, 아릴 C1-6 알킬카르보닐아미노기, 아릴술포닐아미노기, 아릴 C1-6 알킬술포닐아미노기, 아릴 C1-6 알킬아미노카로보닐기, 디 (아릴 C1-6 알킬)아미노카르보닐기, 아릴카르보닐기, 아릴 C1-6 알킬카르보닐기, 아릴옥시카르보닐기, 아릴 C1-6 알킬옥시카르보닐기, 아릴카르보닐옥시기, 아릴 C1-6 알킬카르보닐옥시기, 아릴우레아기, 아릴 C1-6 알킬우레아기, 아릴티오우레아기 및 아릴 C1-6 알킬티오우레아기 각각은 R19 (상기 R19 는 할로겐 원자, 카르복실기, C2-6 알콕시카르보닐기, 히드록실기, C1-6 알콕시기, 페닐기 (상기 페닐기는 R2에 의하여 치환되거나 비치환임), 포르밀기, 시아노기 또는 니트로기를 나타냄)에 의하여 치환되거나 비치환임} 를 나타내고, R3 및 R4은 각각 독립하여 수소원자 또는 C1-6 알킬기 {상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6 알콕시기 또는 히드록실기에 의하여 치환되거나 비치환임}를 나타내거나, 혹은 R2 및 R3은 이들이 결합되어 있는 탄소원자와 더불어 C3-6 시클로알킬기를 형성하며, R5는 히드록실기 또는 C1-6 알콕시카르보닐기를 나타내거나 R6와 더불어 하나의 결합을 형성하고, R6는 수소원자 또는 R5와 더불어 하나의 결합을 형성하며, R7 및 R8은 각각 독립하여 수소원자, C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C3-6 시클로알킬기 {상기 알킬기, 알케닐기, 알키닐기 및 시클로알킬기는 각각 R19 에 의하여 치환되거나 비치환임}, 페닐기 (상기 페닐기는 R2에 의하여 치환되거나 비치환임), C(=Y1)Z1R10 또는 C(=Y1)R10 {Y1 은 산소원자, 황원자 또는 NR11 (R11은 수소원자, 시아노기, 니트로기, C1-6 알킬기 또는 C1-6 알콕시기를 나타냄) 을 나타내고, Z1 은 산소원자, 황원자 또는 NR13 (R13 은 R10에서 정의한 바와 동일한 뜻을 가짐)을 나타내며, R10 은 수소원자, C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C3-6 시클로알킬기 (상기 알킬기, 알케닐기, 알키닐기 및 시클로알킬기는 각각 R19 에 의하여 치환되거나 비치환임} 또는 페닐기 (상기 페닐기는 R2에 의하여 치환되거나 비치환임) 를 나타내거나, 혹은 R7 및 R8은 함께 1,4-부틸렌 또는 1,5-펜틸렌 {상기 부틸렌기 및 펜틸렌기는 각각 C1-4 알킬기, 페닐기 (상기 페닐기는 R2에 의하여 치환되거나 비치환임), 할로겐 원자, 히드록실기, C1-4 알콕시기 또는 C1-6 알킬카르보닐옥시기에 의하여 치환되거나 비치환임} 을 형성하거나, 혹은 R7 및 R8은 함께 (CH2)lX1(CH2)p (여기서 l 및 p는 각각 1, 2 또는 3을 나타내는 반면, 이들의 합은 3, 4 또는 5이고, X1은 산소원자, 황원자 또는 NR14 [R14 는 수소원자, C1-4 알킬기 또는 페닐기 (상기 페닐기는 R2에 의하여 치환 또는 비치환됨)를 나타냄] 를 나타냄) 을 형성하거나, 혹은 R7 및 R8은 함께 (CH2)qZ1C(=Y1) 또는 (CH2)qC(=Y1) (q는 2, 3 또는 4를 나타내고, Z1 및 Y1은 위에서 정의한 바와 동일한 정의를 가짐) 를 형성하거나, 혹은 R7 및 R8은 이들이 결합되어 있는 질소원자와 함께 피롤릴기, 피라졸릴기, 이미다졸릴기, 1,2,3-트리아졸릴기, 1,2,4-트리아졸릴기 또는 1,2,3,4-테트라졸릴기 [이들은 모두가 R15 (R15는 R10에서 정의한 바와 동일한 정의를 가짐)에 의하여 치환되거나 비치환임] 를 형성하며, n은 0 이거나 또는 1 내지 4의 정수이고, X는 C=O, CH2, SO2 또는 NR16 (R16은 R14에서 정의한 바와 동일한 정의를 가짐) 를 나타내며, Y는 X가 C=O, CH2 또는 SO2 를 나타낼 때는 NR17 (R17은 R14에서 정의한 바와 동일한 정의를 가짐) 를 나타내고, X가 NR16일 때는 C=O를 나타내고, Z는 없거나 혹은 CH2 또는 NR18 (R18은 R14에서 정의한 바와 동일한 정의를 가짐) 를 나타내며, W는 아래의 기들을 나타낸다. [이미지] (위의 식에서 R9는 수소원자, 할로겐 원자, C1-6 알킬기 (상기 알킬기는 할로겐 원자 또는 C1-6 알콕시기에 의하여 치환되거나 비치환임), C1-6 알콕시기 (상기 알콕시기는 할로겐 원자에 의하여 치환되거나 비치환임), 페닐기 (상기 페닐기는 R2에 의하여 치환되거나 비치환임), 히드록실기, 니트로기, 시아노기, 포르밀기, 포름아미드기, 아미노기, C1-6 알킬아미노기, 디 C1-6 알킬아미노기, C1-6 알킬카르보닐아미노기, C1-6 알킬술포닐아미노기, 아미노카르보닐기, C1-6 알킬아미노카르보닐기, 디 C1-6 알킬아미노카르보닐기, C1-6 알킬카르보닐기, C1-6 알콕시카르보닐기, 아미노술포닐기, C1-6 알킬술포닐기, 카르복실기 또는 아릴카르보닐기를 나타내고, m은 1 내지 3의 정수이고, R12는 C1-4 알킬기를 나타낸다.) | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
NEW PYRIDINE ANALOGUESThe present invention relates to certain new pyridin analogues of Formula (I) Chemical formula should be inserted here. Please see paper copy Formula (I) to processes for preparing such compounds, to their utility as P2Y12 inhibitors and as anti-trombotic agents etc, their use as medicaments in cardiovascular diseases as well as pharmaceutical compositions containing them.A compound of formula I or a pharmaceutically ace eptable salt thereof: wherein R1 represents R6OC(O), R7C(O), Ri6SC(O), R17S, Ri8C(S) or a group gllR2 represents H, CN, halogen (F, CI, Br, I), NO2, (C1-C12)alkyl optionally interrupted by oxygen and/or optionally substituted by OH, aryl, cycloalkyl, heterocyclyl or one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further R2 represents (C1-C12)alkoxy optionally substituted by one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further R2 represents (C3-C6)cycloalkyl, hydroxy(C1-C12)alkyl, (d-Ci2)aUcylC(0), (C1-C12)alkylthioC(O), (C1-C1^aUCyIC(S), (C1- Ci2)alkoxyC(O), (C3-C6)cycloalkoxy, aryl, arylC(O), aryl(C1-C12)alkylC(O), heterocyclyl, heterocyclylC(O), heterocyclyl(C1-C12)aU<ylC(O), (C1-C12)alkylsulfinyl, (C1- Ci2)alkylsulfonyl, (C1-C12)aUcylthio, (C3-C6)cycloalkylthio, arylsulfinyl, arylsulfonyl, arylthio, aryl(C1-C12)aU<ylthio, aryl(C1-C12)alkylsulfinyl, aryl(C1-C12)alkylsulfonyl, heterocyclyl(C1-C12)aIkylthio, heterocyclyl(C1-C12)alkylsulfinyl, heterocycly^C!- Ci2)alkylsulfonyl, (C3-C6)cycloalkyl(C1-C12)aU<ylthio, (C3-C6)cycloalkyl(C1- C12)alkylsulfrnyl, (C3-C6)cycloaU<yl(Ci -C12)alkylsulfonyl or a group of formula NRa(2)Rb(2) in which Ra(2) and Rb(2) independently represent H, (Q-Ci^aUcyl, (C1-C12)B-ICyIC(O) or Ra(2) and Rb^ together with the nitrogen atom represent piperidine, pyrrolidine, azetidine or aziridine;Further, R1 + R2 together (with two carbon atoms of the pyridine ring) may form a 5- membered or 6-membered cyclic lactone;R3 represents H, CN, NO2, halogen (F, Cl, Br, I), (C1-C12)alkyl optionally interrupted by oxygen and/or optionally substituted by OH, aryl, cycloalkyl, heterocyclyl or one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further R3 represents (C1-C12)alkoxy optionally substituted by one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further R3 represents (C3-C6)cycloalkyl, hydroxy(C1-C12)alkyl, (C1-C12)alkylC(O), (C1-C12 alkylthioC(O), (C1-C12)alkylC(S), (C1- C12)alkoxyC(O), (C3-C6)cycloalkoxy, aryl, arylC(O), aryl(C1-C12)alkylC(O), heterocyclyl, heterocyclylC(O), heterocyclyl (C1-C12)alkylC(O), (C1-C12)alkylsulfinyl, (C1- C12)alkylsulfonyl, (C1-C12)alkylthio, (C3-C6)cycloalkylthio, arylsulfinyϊ/arylsulfonyl, arylthio, aryl(C1-C12)alkylthio, aryl(C1 -C12)alkylsulfinyl, aryl(C1-C12)alkylsuhconyl, heterocyclyl(C1-C12)alkylthio, heterocyclyl(C1-C12)alkylsulfinyl, heterocyclyl(Ci- C12)alkylsulfonyl> (C3-C6)cycloalkyl(C1-C12)alkylthio, (C3-C6)cycloalkyl(Ci- Ci2)alkylsulfinyl, (C3-C6)cycloalkyl(C1-C12)alkylsulfonyl or a group of formula NRa(3)Rb(3) in which Ra(3) and Rb(3) independently represent H, (C1-C12)alkyl, (C1-C12)BIlCyIC(O) or Ra(3) and Rb^3) together with the nitrogen atom represent piperidine, pyrrolidine, azetidine or aziridine;R4 represents H, CN, NO2, halogen (F, Cl, Br, I), (C1-C12)alkyl optionally interrupted by oxygen and/or optionally substituted by OH, COOH, (C1-C6)alkoxycarbonyl, aryl, cycloalkyl, heterocyclyl or one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further R4 represents (C3- C6)cycloalkyl, hydroxy^! -C12)alkyl, (C1-C12)alkylC(O), (C1-C12)alkylcycloalkyl, (C1- C12)alkoxy wherein the alkoxygroup may optionally be substituted by one or more halogen (F, Cl3 Br, I) atoms, OH and/or COOH and/or (C1-C6)alkoxycarbonyl; further R4 represents (C1-C12)alkylthioC(O), (C1-C12)alkylC(S), (C1-C12)alkylC(O) , (C3-C6)cycloalkoxy, aryl, arylC(O), aryl (C1-C12)alkylC(O), heterocyclyl, heterocyclylC(O), heterocyclyl(Ci- C12)alkylC(O), (C1-C12)alkylsulfinyl, (C1-C12)alkylsulfinyl , (C1-C12)alkylthio, (C3- C6)cycloalkylthio, arylsulfinyl, arylsulfonyl, arylthio, aryl(C1-C12)alkylthio, aryl(Ci- Ci2)alkylsulfinyl, aryl(C!-C12)alkylsulfonyl, heterocyclyl(C1-C12)alkylthio, heterocyclyl(d- C12)alkylsulfinyl, heterocyclic(C1-C12)alskuylflonyl, (C3-C6)cycloalkyl(C1-C12)alkylthio, (C3- C6)cycloalkyl(C1-C12)alkylsulfinyl, (C3-C6)cycloalkyl(C1-C12)alkylsulfonyl or a group of formula NRa(4)Rb(4) in which R^ and Rb(4) independently represent H, (CrCi2)alkyl, (C1- C12)alkylC(O) or Ra(4) andRb(4) together with the nitrogen atom represent piperidine, pyrrolidine, azetidine or aziridine;Z represents O or is absent;R5 represents H or (C1-C12)alkyl;R6 represents (d-Ci2)alkyl optionally interrupted by oxygen, (with the proviso that any such oxygen must be at least 2 carbon atoms away from the ester-oxygen connecting the R6 group) and/or optionally substituted by OH, aryl, cycloalkyl, heterocyclyl or one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further R5 represents (C3-C6)cycloalkyl, hydroxy(C2-C12)alkyl, aryl or heterocyclyl;R7 represents (C1-C12)alkyl optionally interrupted by oxygen, and/or optionally substituted by OH, aryl, cycloalkyl, heterocyclyl or one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further R7 represents (C3-C6)cycloalkyl, hydroxy(C1-C12)alkyl, aryl or heterocyclyl;Rs represents H, (C1-C12)alkyl optionally interrupted by oxygen, and/or optionally substituted by aryl, cycloalkyl, heterocyclyl or one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further R8 represents (C3-C... | 신규한 피리딘 유사체본 발명은 하기 화학식 I의 특정한 신규 피리딘 유사체, 그러한 화합물의 제조 방법, P2Y12 억제제, 항혈전제 등으로서의 그러한 화합물의 이용, 심혈관 질환의 약제로서의 그러한 화합물의 용도 및 그러한 화합물을 함유하는 약제학적 조성물에 관한 것이다: [화학식 I] 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염: [화학식 I] 식 중, R1은 R6OC(O), R7C(O), R16SC(O), R17S, R18C(S) 또는 하기 화학식 gII의 기를 나타내고; [화학식 gII] R2는 H, CN, 할로겐(F, Cl, Br, I), NO2, 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 1개 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내며; 추가로 R2는 임의로 1개 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알콕시를 나타내고; 추가로 R2는 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알킬C(O), (C1-C12)알킬티오C(O), (C1-C12)알킬C(S), (C1-C12)알콕시C(O), (C3-C6)사이클로알콕시, 아릴, 아릴C(O), 아릴(C1-C12)알킬C(O), 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴C(O), 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬C(O), (C1-C12)알킬설피닐, (C1-C12)알킬설포닐, (C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬티오, 아릴설피닐, 아릴설포닐, 아릴티오, 아릴(C1-C12)알킬티오, 아릴(C1-C12)알킬설피닐, 아릴(C1-C12)알킬설포닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬티오, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설피닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설포닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설피닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설포닐 또는 화학식 NRa(2)Rb(2)의 기를 나타내며, 여기서 Ra(2) 및 Rb(2)는 독립적으로 H, (C1-C12)알킬, (C1-C12)알킬C(O)를 나타내거나 또는 Ra(2)와 Rb(2)는 질소 원자와 함께 피페리딘, 피롤리딘, 아제티딘 또는 아지리딘을 나타내고; 추가로, R1 + R2는 (피리딘 고리의 2개의 탄소 원자와 더불어) 함께 5원 또는 6원 환식 락톤을 형성할 수 있으며; R3은 H, CN, NO2, 할로겐(F, Cl, Br, I), 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 1개 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고; 추가로 R3은 임의로 1개 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알콕시를 나타내며; 추가로 R3은 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알킬C(O), (C1-C12)알킬티오C(O), (C1-C12)알킬C(S), (C1-C12)알콕시C(O), (C3-C6)사이클로알콕시, 아릴, 아릴C(O), 아릴(C1-C12)알킬C(O), 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴C(O), 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬C(O), (C1-C12)알킬설피닐, (C1-C12)알킬설포닐, (C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬티오, 아릴설피닐, 아릴설포닐, 아릴티오, 아릴(C1-C12)알킬티오, 아릴(C1-C12)알킬설피닐, 아릴(C1-C12)알킬설포닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬티오, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설피닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설포닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설피닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설포닐 또는 화학식 NRa(3)Rb(3)의 기를 나타내고, 여기서 Ra(3) 및 Rb(3)은 독립적으로 H, (C1-C12)알킬, (C1-C12)알킬C(O)를 나타내거나 또는 Ra(3)와 Rb(3)은 질소 원자와 함께 피페리딘, 피롤리딘, 아제티딘 또는 아지리딘을 나타내며; R4는 H, CN, NO2, 할로겐(F, Cl, Br, I), 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, COOH, (C1-C6)알콕시카보닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 1개 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고; 추가로 R4는 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알킬C(O), (C1-C12)알킬사이클로알킬, (C1-C12)알콕시를 나타내며, 여기서 알콕시기는 임의로 1개 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자, OH 및/또는 COOH 및/또는 (C1-C6)알콕시카보닐에 의해 치환될 수 있으며; 추가로 R4는 (C1-C12)알킬티오C(O), (C1-C12)알킬C(S), (C1-C12)알콕시C(O), (C3-C6)사이클로알콕시, 아릴, 아릴C(O), 아릴(C1-C12)알킬C(O), 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴C(O), 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬C(O), (C1-C12)알킬설피닐, (C1-C12)알킬설포닐, (C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬티오, 아릴설피닐, 아릴설포닐, 아릴티오, 아릴(C1-C12)알킬티오, 아릴(C1-C12)알킬설피닐, 아릴(C1-C12)알킬설포닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬티오, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설피닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설포닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설피닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설포닐 또는 화학식 NRa(4)Rb(4)의 기를 나타내고, 여기서 Ra(4) 및 Rb(4)는 독립적으로 H, (C1-C12)알킬, (C1-C12)알킬C(O)를 나타내거나 또는 Ra(4)와 Rb(4)는 질소 원자와 함께 피페리딘, 피롤리딘, 아제티딘 또는 아지리딘을 나타내며; Z는 O를 나타내거나 존재하지 않고; R5는 H 또는 (C1-C12)알킬을 나타내며; R6은 임의로 산소에 의해 중단(단, 임의의 이러한 산소는 R6기를 연결하는 에스터-산소로부터 적어도 2개의 탄소 원자를 두고 떨어져 있어야 함)되고/되거나, 임의로 OH, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 1개 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고; 추가로 R6은 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C2-C12)알킬, 아릴 또는 헤테로사이클릴을 나타내며; R7은 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 1개 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고; 추가로 R7은 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, 아릴 또는 헤테로사이클릴을 나타내며; R8은 H, 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 1개 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고; 추가로 R8은 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시, (C3-C6)사이클로알콕시, 아릴, 헤테로사이클릴, (C1-C12)알킬설피닐, (C1-C12)알킬설포닐, (C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬티오, 아릴설피닐, 아릴설포닐, 아릴티오, 아릴(C1-C12)알킬티오, 아릴(C1-C12)알킬설피닐, 아릴(C1-C12)알킬설포닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬티오, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설피닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설포닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설피닐 또는 (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설포닐을 나타내며; R14는 H, OH(단, OH 기는 B 고리/고리계 내 임의의 헤테로원자로부터 적어도 2개의 탄소 원자를 두고 떨어져 있어야 함), 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 1개 이상의 OH, COOH 및 COORe에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고, 여기서 Re는 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 또는 임의로 1개 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자, OH, 아릴, 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고; 추가로 R14는 아릴, 헤테로사이클릴, 1개 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자, (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시, (C3-C6)사이클로알콕시, 아릴, 헤테로사이클릴, (C1-C12)알킬설피닐, (C1-C12)알킬설포닐, (C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬티오, 아릴설피닐, 아릴설포닐, 아릴티오, 아릴(C1-C12)알킬티오, 아릴(C1-C12)알킬설피닐, 아릴(C1-C12)알킬설포닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬티오, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설피닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설포닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설피닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설포닐 또는 화학식 NRa(14)Rb(14)의 기를 나타내며, 여기서 Ra(14) 및 Rb(14)은 독립적으로 H, (C1-C12)알킬, (C1-C12)알킬C(O), (C1-C12)알콕시C(O)를 나타내거나 Ra(14)과 Rb(14)은 질소 원자와 함께 피페리딘, 피롤리딘, 아제티딘 또는 아지리딘을 나타내고; R15는 H, OH(단, OH 기는 B 고리/고리계 내 임의의 헤테로원자로부터 적어도 2개의 탄소 원자를 두고 떨어져 있어야 함), 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 1개 이상의 OH, COOH 및 COORe에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고, 여기서 Re는 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 또는 임의로 1개 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자, OH, 아릴, 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내며; 추가로 R15는 아릴, 헤테로사이클릴, 1개 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자, (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시, (C3-C6)사이클로알콕시, 아릴, 헤테로사이클릴, (C1-C12)알킬설피닐, (C1-C12)알킬설포닐, (C1-C12)알킬티오, (C3... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Aromatic heterocyclic derivatives as enzyme inhibitorsThe present invention discloses peptide aldehydes which are potent and specific inhibitors of thrombin, their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutically acceptable compositions thereof, and methods of using them as therapeutic agents for disease states in mammals characterized by abnormal thrombosis.Compound with following structural formula: wherein(a) x is selected from-s (o) 2-,-n (r ')-s (o) 2-,-c (=o)-,-oc (=o)-,-nh-c (=o)-,-p (o) (r ')-and direct connecting key; r ' wherein is the aryl of hydrogen, 1 alkyl to about 4 carbon atoms, about 6 to 14 carbon atoms or the aralkyl of about 6 to 16 carbon atoms; r ＂ is nr ', or ', r ' or sr ', and condition is r ' is not nh, oh, h or sh; (b) r 1be selected from (1) 1 alkyl to about 12 carbon atoms,(2) by about 31 alkyl to about 3 carbon atoms to the cycloalkyl substituted of about 8 carbon atoms, ring carbon atom can randomly be replaced by hydroxyl, amino, guanidine radicals, amidino groups or 1 alkoxyl group or alkyl to about 3 carbon atoms,(3) 3 cycloalkyl to about 15 carbon atoms, ring carbon atom can randomly be replaced by hydroxyl, amino, guanidine radicals, amidino groups or 1 alkoxyl group or alkyl to about 3 carbon atoms,(4) 4 heterocyclylalkyls to about 10 annular atomses, annular atoms is selected from carbon atom and heteroatoms, and heteroatoms wherein is selected from oxygen, nitrogen and s (o) i, i wherein is 0,1 or 2, ring carbon atom can randomly be replaced by hydroxyl, 1 alkoxyl group or alkyl, amino, guanidine radicals or amidino groups to about 3 carbon atoms, (5) 4 heterocyclic radicals to about 10 annular atomses, annular atoms is selected from carbon atom and heteroatoms, and heteroatoms wherein is selected from oxygen, nitrogen and s (o) i, i wherein is 0,1 or 2, and comprises group, wherein be 5 to 7 element heterocycles of 3 to 6 carbon atoms, wherein v is-ch 2-,-o-,-s (=o)-,-s (o) 2-or-s-, ring carbon atom can randomly be replaced by hydroxyl, 1 alkoxyl group or alkyl, amino, guanidine radicals or amidino groups to about 3 carbon atoms, (6) can be randomly by about 3 thiazolinyls to 2 to 6 carbon atoms of the cycloalkyl substituted of about 8 carbon atoms, ring carbon atom can randomly be replaced by hydroxyl, amino, guanidine radicals, amidino groups or 1 alkoxyl group or alkyl to about 3 carbon atoms,(7) about 6 aryl to about 14 carbon atoms can be randomly by y 1, y 2and/or y 3single replacement, two replaces or three replacements, the heteroaryl of (8) 5 to 14 atoms, annular atoms is selected from carbon atom and heteroatoms, and heteroatoms wherein is selected from oxygen, nitrogen and s (o) i, i wherein is 0,1 or 2, can be randomly by y 1, y 2and/or y 3single replacement, two replaces or three replacements, (9) can be on the aromatic ring randomly by y 1, y 2and/or y 3the aralkyl of single replacement, two replacements or trisubstituted about 7 to 15 carbon atoms, the heteroaralkyl of (10) 6 to 11 atoms, annular atoms is selected from carbon atom and heteroatoms, and heteroatoms wherein is selected from oxygen, nitrogen and s (o) i, i wherein is 0,1 or 2, can be randomly by y 1, y 2and/or y 3single replacement, two replaces or three replacements, (11) can be on the aromatic ring randomly by y 1, y 2and/or y 3the arylalkenyl of single replacement, two replacements or trisubstituted about 8 to 15 carbon atoms, the impure aromatic ene base of (12) 7 to 12 atoms, annular atoms is selected from carbon atom and heteroatoms, and heteroatoms wherein is selected from oxygen, nitrogen and s (o) i, i wherein is 0,1 or 2, can be randomly by y 1, y 2and/or y 3single replacement, two replaces or three replacements, (17) difluoromethyl and 1 perfluoroalkyl to about 12 carbon atoms,(18) about 6 perfluor aryl to about 14 carbon atoms,(19) the perfluor aralkyl of about 7 to 15 carbon atoms,(20) hydrogen,y wherein 1, y 2and y 3be (i) be selected from hydrogen atom, halogen atom, cyano group, tetrazyl, amino, guanidine radicals, amidino groups, methylamino and methyl guanidine radicals ,-cf separately 3,-cf 2h ,-cf 2cf 3,-ch (cf 3) 2,-c (oh) (cf 3) 2,-ocf 3,-ocf 2cf 3,-oc (o) nh 2,-oc (o) nhz 1,-oc (o) nz 1z 2,-nhc (o) z 1,-nhc (o) nh 2,-nhc (o) nz 1,-nhc (o) nz 1z 2,-c (o) oh ,-c (o) nh 2,-c (o) nhz 1,-c (o) oz 1,-p (o) 3h ,-p (o) 3h 2,-p (o) 3(z 1) 2,-s (o) 3h ,-s (o) mz 1,-z 1,-oz 1,-oh ,-nh 2,-nhz 1with-nz 1z 2, wherein m is 0,1 or 2, z 1and z 2be selected from 1 alkyl, about 6 separately to the aryl of about 14 carbon atoms, wherein 1 about 5 heteroaryls to about 14 atoms to about 9 carbon atoms, about 7 aralkyl and about 6 heteroaralkyls to about 11 atoms (wherein having an appointment 3 to about 9 carbon atoms) to about 15 carbon atoms are arranged to about 12 carbon atoms, or (ii) y 1and y 2be all-oc (z 3) (z 4) o-, wherein z 3and z 4be selected from hydrogen atom, 1 alkyl, about 6 aryl separately, have 1 about 5 heteroaryls to about 14 atoms to about 9 carbon atoms to about 14 carbon atoms to about 12 carbon atoms, about 7 aralkyl, about 6 heteroaralkyls (3 to 9 carbon atoms of wherein having an appointment) to about 11 atoms to about 15 carbon atoms, condition is if x is not direct connecting key, then r 1not hydrogen, (c) r 2be selected from hydrogen atom, 1 alkyl or about 2 thiazolinyls to about 4 carbon atoms to about 4 carbo... | 효소 억제제로서의 방향족헤테로고리 유도체본 발명은 트롬빈의 억제제로서 효과적이며, 특이적인 하기 화학식 (I)의 펩티드 알데히드, 그의 약제학적으로 허용되는 염, 그의 약제학적으로 허용되는 조성물, 및 비정상적인 혈전증상으로 특징되는 포유동물의 질병에 대한 치료제로서 상기 화합물을 사용하는 방법에 관한 것이다:하기 화학식의 화합물 및 그의 약제학적으로 허용되는 염: [이미지] 상기 식에서, (a) X는 -S(O)2-, -N(R')-S(O)2-, -(C=O)-, -OC(=O)-, -NH-C(=O)- 및 -P(O)(R)-로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 직접연결이고, 여기서 R'은 수소, 탄소 원자수 1 내지 약 4의 알킬, 탄소 원자수 약 6내지 약 14의 아릴 또는 탄소 원자수 약 6 내지 약 16의 아르알킬이고, R는 NR', OR', R' 또는 SR'이고, 단, R는 NH, OH, H 또는 SH가 아니고, (b) R1은, (1) 탄소 원자수 1 내지 약 12의 알킬, (2) 임의로, 히드록실, 아미노, 구아니디노, 아미디노, 또는 탄소 원자수 1 내지 약 3의 알콕시 또는 알킬을 갖는 고리 탄소에서 치환된 알킬로서, 탄소 원자수 약 3 내지 약 8의 고리형 알킬로 치환된 탄소 원자수 1 내지 약 3의 알킬, (3) 임의로, 히드록실, 아미노, 구아니디노, 아미디노, 또는 탄소 원자수 1 내지 약 3의 아콕시 또는 알킬을 갖는 고리 탄소에서 치환된 탄소 원자수 약 3 내지 약 15의 고리형 알킬, (4) 임의로, 히드록실, 탄소 원자수 1 내지 약 3의 알콕실 또는 알킬, 아미노, 구아니디노, 또는 아미디노를 갖는 고리 탄소상에서 치환된 헤테로시클로알킬로서, 탄소 및 헤테로원자(여기서, 헤테로원자는 산소, 질소, 및 S(O):로 이루어진 군으로부터 선택되며, i는 0, 1 또는 2이다)중에서 선택된 고리 원자를 갖는 고리 원자수 4 내지 약 10의 헤테로시클로알킬, (5) 임의로, 히드록실, 탄소 원자수 1 내지 약 3의 알콕실 또는 알킬, 아미노, 구아니디노, 또는 아미디노를 갖는 고리 탄소상에서 치환된 헤테로시클로로서, 탄소 및 헤테로원자(여기서, 헤테로원자는 [이미지] 가 탄소 원자수 3 내지 6의 5 내지 7원 헤테로사이클이고, V가 -CH2-, -O-, -S(=O)2-, -S(O)2- 또는 -S-인 [이미지] 기를 포함하여, 산소, 질소, 및 S(O)i로 이루어진 군으로부터 선택되며, i는 0, 1 또는 2이다)중에서 선택된 고리 원자를 갖는 고리 원자수 4 내지 약 10의 헤테로시클로, (6) 임의로, 히드록실, 아미노, 구아니디노, 아미디노, 탄소 원자수 1 내지 약 3의 알콕실 또는 알킬을 갖는 고리 탄소상에서 치환도니 알케닐로서, 탄소 원자수 약 3 내지 약8의 고리형 알킬에 의해 치환된 탄소 원자수 2내지 약 6의 알케닐, (7) Y1, Y2 및/또는 Y3에 의해 임의로 일-, 이- 또는 삼-치환된 탄소 원자수 약 6 내지 약 14의 아릴, (8) Y1, Y2 및/또는 Y3에 의해 임의로 일-, 이- 또는 삼-치환된 헤테로아릴로서, 탄소 및 헤테로원자(여기서, 헤테로원자는 산소, 질소, 및 S(O)i로 이루어진 군으로부터 선택되며, i는 0, 1 또는 2이다)중에서 선택된 고리 원자를 갖는 탄소 원자수 5 내지 14의 헤테로아릴, (9) 히드록시 또는 할로겐을 갖는 알킬 사슬상에서 임의로 치환되며, Y1, Y2 및/또는 Y3를 갖는 아릴 고리상에서 임의로 일-, 이- 또는 삼-치환된 탄소 원자수 약 7 내지 약 15의 아르알킬, (10) 히드록시 또는 할로겐을 갖는 알킬 사슬상에서 임의로 치환되며, Y1, Y2 및/또는 Y3를 갖는 고리상에서 임의로 일-, 이- 또는 삼-치환된 헤테로아르알킬로서, 탄소 및 헤테로원자(여기서, 헤테로원자는 산소, 질소, 및 S(O)i로 이루어진 군으로부터 선택되며, i는 0, 1 또는 2이다)중에서 선택된 고리 원자를 갖는 탄소 원자수 6 내지 11의 헤테로아르알킬, (11) Y1, Y2 및/또는 Y3를 갖는 고리상에서 임의로 일-, 이- 또는 삼-치환된 헤테로아랄케닐로서, 탄소 및 헤테로원자(여기서, 헤테로원자는 산소, 질소, 및 S(O)i로 이루어진 군으로부터 선택되며, i는 0, 1 또는 2이다)중에서 선택된 고리 원자를 갖는 탄소 원자수 7 내지 12의 헤테로아랄케닐, (13) [이미지] (14) [이미지] (15) [이미지] (16) [이미지] (17) 디플루오로메틸 및 탄소 원자수 1 내지 약 12의 퍼플루오로알킬, (18) 탄소 원자수 약 6 내지 약 14의 퍼플루오로아릴, (19) 탄소 원자수 약 7 내지 약 15의 퍼플루오로아르알킬, 및 (20) 수소로 이루어진 군으로부터 선택되며, Y1, Y2 및 Y3는, (i) 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, 테트라졸릴, 아미노, 구아니디노, 아미디노, 메틸아미노 및 메틸구아니디노, -CF3, -CF2H, -CF2CF3, -CH(CF3)2, -C(OH)(CF3)2, -OCF3, -OCF2CF3, -OC(O)NH2, -OC(O)NHZ1, -OC(O)NZ1Z2, -NHC(O)Z1, -NHC(O)NH2, -NHC(O)NZ1, -NHC(O)NZ1Z2, -C(O)OH, -C(O)NH2, -C(O)NHZ1, -C(O)OZ1, -P(O)3H, -P(O)3H2, -P(O)3(Z1)2, -S(O)3H, -S(O)mZ1, -Z1, -OZ1, -OH, -NH2, -NHZ1, 및 -NZ1Z2로 이루어진 군으로부터 선택되며, m은 0, 1 또는 2이고, Z1 및 Z2는 독립적으로 탄소 원자수 1 내지 약 12의 알킬, 탄소 원자수 약 6 내지 약 14의 아릴, 1 내지 약 9의 탄소 원자를 갖는 원자수 약 5 내지 약 14의 헤테로아릴, 탄소 원자수 약 7 내지 약 15의 아르알킬, 및 약 3 내지 약 9의 탄소 원자를 갖는 원자수 약 6 내지 약 11의 헤테로아르알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나, (ii) Y1 및 Y2는 함께 -OC(Z3)(Z4)O-가 되도록 선택되며, Z3 및 Z4는 독립적으로 수소, 탄소 원자수 1 내지 약 12의 알킬, 탄소 원자수 약 6 내지 약 14의 아릴, 1 내지 약 9의 탄소 원자를 갖는 원자수 약 5 내지 약 14의 헤테로아릴, 탄소 원자수 약 7 내지 약 15의 아르알킬, 및 약 3 내지 약 9의 탄소 원자를 갖는 원자수 약 6 내지 약 11의 헤테로아르알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 단, X가 직접연결이 아닌 경우, R1은 수소가 아니고, (c) R2는 수소, 탄소 원자수 1 내지 약 4의 알킬, 및 탄소 원자수 약 2 내지 약 4의 알케닐로 이루어진 군으로부터 선택되고, (d) R3는 [이미지] 로 이루어진 군으로부터 선택되고, W는 질소 또는 탄소이고, (e) Het는 [이미지] 로 이루어진 군으로부터 선택되고, 상기 Het로 정의된 식에서, (1) R4는, (a) R1, -OR1, -NHR1, -S(O)nR1 및 할로겐이며, n은 0, 1 또는 2이고, R1은 독립적으로 선택되며, 단 R4는 캄파 유도체 또는 [이미지] 헤테로시클로기가 아니고, (b) Z5로 치환된 탄소 원자수 1 내지 약 12의 알킬(여기서, Z5는 히드록시, 할로겐, -C(O)OH, -C(O)OR8, -S(O)3OH, 및 -S(O)pR8으로 이루어진 군으로부터 선택되고, R8은 탄소 원자수 1 내지 약 6의 알킬이고, p는 0, 1 또는 2이다), (c) 탄소 원자수 약 3 내지 약 6의 알케닐로 이루어진 군으로부터 선택되고; (2) R5는, (a) 수소, (b) 탄소 원자수 1 내지 약 10의 알킬, (c) 탄소 원자수 약 3 내지 약 8의 고리형 알킬로 치환된 탄소 원자수 1 내지 약 3의 알킬, (d) 탄소 원자수 3 내지 약 6의 고리형 알킬, (e) 탄소 및 헤테로원자(여기서, 헤테로원자는 산소, 질소 및 -S(O)i-로 이루어진 군으로부터 선택되고, i는 독립적으로 0, 1 또는 2이다)중에서 선택된 고리 원자를 갖는 고리 원자수 4 내지 약 6의 헤테로시클로알킬, (f) 고리 탄소 원자에 의해 Het에 결합된 헤테로시클로로서, 탄소 및 헤테로원자(여기서, 헤테로원자는 산소, 질소 및 -S(O)i-로 이루어진 군으로부터 선택되고, i는 독립적으로 0, 1 또는 2이다)중에서 선택된 고리 원자를 갖는 고리 원자수 4 내지 약 6의 헤테로시클로, (g) 탄소 원자수 3 내지 약 5의 고리형 알킬로 임의 치환된 탄소 원자수 2 내지 약 6의 알케닐, (h) Y1, Y2 및/또는 Y3 각각에 의해 임의로 일-, 이- 또는 삼-치환된 아릴, (i) Y1, Y2 및/또는 Y3에 의해 임의로 일-, 이- 또는 삼치환된 헤테로아릴로서, 탄소 및 헤테로원자(여기서, 헤테로원자는 산소, 질소 및 -S(O)i-로 이루어진 군으로부터 선택되고, i는 독립적으로 0, 1 또는 2이다)중에서 선택된 고리 원자를 갖는 원자수 5 내지 6의 헤테로아릴, (j) Y1, Y2 및/또는 Y3를 갖는 아릴 고리상에서 임의로 일-, 이- 또는 삼-치환된 탄소 원자수 약 7 내지 약 10의 아르알킬, (k) Y1, Y2 및/또는 Y3를 갖는 고리상에서 임의로 일-, 이- 또는 삼-치환된 헤테로아르알킬로서, 탄소 및 헤테로원자(여기서, 헤테로원자는 산소, 질소 및 -S(O)i-로 이루어진 군으로부터 선택되고, i는 독립적으로 0, 1 또는 2이다)중에서 선택된 고리 원자를 갖는 원자수 6 내지 9의 헤테로아르알킬, (I) Y1, Y2 및/또는 Y3를 갖는 아릴 고리상에서 임의로 일-, 이- 또는 삼-치환된 탄소 원자수 8의 아랄케닐, (m) Y1, Y2 및/또는 Y3를 갖는 고리상에서 임의로 일-, 이- 또는 삼-치환된 헤테로아랄케닐로서, 탄소 및 헤테로원자(여기서, 헤테로원자는 산소, 질소 및 -S(O)i-로 이루어진 군으로부터 선택되고, i는 독립적으로 0, 1 또는 2이다)중에서 선택된 고리 원자를 갖는 원자수 7 내지 8의 헤테로아랄케닐, (n) 할로겐, (o) 디플루오로메틸 또는 탄소 원자수 1 내지 3의 퍼플루오로알킬, (p) 퍼플루오로페닐, (q) 탄소 원자수 7 내지 약 9의 퍼플루오로아르알킬, 및 (r) 탄소 원자수 1 내지 약 10의 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고; (3) R6는, (a) R1, -OR1, -NHR1, -S(O)nR1 또는 할로겐, 및 (b) Z6로 치환도니 탄소 원자수 1 내지 약 12의 알킬로 이루어진 군중에서 선택되며, 상기 R6의 정의에서, n은 0, 1 또는 2이고, R1은 독립적으로 선택되고, 단 R4는 캄파 유도체 또는 [이미지] 헤테로시클로기가 아니... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Pestcidal compositionsThe present invention relates to 1-(Azolin-2-yl)-amino-alkane compounds, which are useful for combating insects, arachnids and nematodes. The present invention also relates to a method for combating animal pests selected from insects, arachnids and nematodes, and to agricultural compositions for combating animal pests. It has been found that animal pests can be combated by 1-(Azolin-2-yl)-amino-alkane compounds of the general formula (I) wherein A is a radical of the formulae (A) or (A): and wherein X is sulfur or oxygen and W, B and R to R are defined as in the description.The 1-of general formula (i) (azoles quinoline-2-yl)-amino-1-phenyl-2-heteroaryl-ethane compounds or its enantiomorph, diastereomer or salt:v is wherein:r 1, r 2, r 3be selected from hydrogen, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6haloalkyl, c 3-c 6cycloalkyl, wherein the carbon atom in the aliphatic group of above-mentioned group can have 1,2 or 3 and is selected from halogen, cyano group, nitro, hydroxyl, sulfydryl, amino, carboxyl, c independently of each other 1-c 6alkyl, c 2-c 6alkenyl, c 2-c 6alkynyl, c 1-c 6alkoxyl group, c 2-c 6alkenyloxy, c 2-c 6alkynyloxy group, c 1-c 6halogenated alkoxy, c 1-c 6haloalkyl and c 1-c 6any combination of the group of alkylthio; phenyl or benzyl are not substituted or separately by 1-5 halogen, 1-3 c 1-c 6alkyl, c 1-c 6haloalkyl, c 1-c 6alkylthio, c 1-c 6halogenated alkylthio, c 1-c 6alkoxyl group or c 1-c 6halogenated alkoxy replaces; a is formula a 1or a 2group: wherein:x is sulphur or oxygen;r 4a, r 4b, r 4c, r 4dbe selected from hydrogen, halogen, c separately independently of each other 1-c 6alkyl, c 1-c 6haloalkyl, c 1-c 6alkylamino, c 1-c 6alkoxyl group, c 3-c 6cycloalkyl, wherein the carbon atom in the aliphatic group of above-mentioned group can have 1,2 or 3 and is selected from halogen, cyano group, nitro, hydroxyl, sulfydryl, amino, carboxyl, c independently of each other 1-c 6alkyl, c 2-c 6alkenyl, c 2-c 6alkynyl, c 1-c 6alkoxyl group, c 2-c 6alkenyloxy, c 2-c 6alkynyloxy group, c 1-c 6halogenated alkoxy, c 1-c 6haloalkyl and c 1-c 6any combination of the group of alkylthio; r 5, r 6, r 9be selected from hydrogen, cyano group, nitro, formyl radical, c (=o) r separately independently of each other 5cor c (=o) r 6cor c (=o) r 9c, c 1-c 6alkyl, c 2-c 6alkenyl, c 2-c 6alkynyl group (alkinyl), c 3-c 8cycloalkyl, c 1-c 6alkoxyl group, (c 1-c 6alkoxyl group) methylene radical ((c 1-c 6alkoxy) c methylen), 1-c 6alkyl sulphinyl, c 1-c 6alkyl sulfenyl (c 1-c 6alkylsulfenyl) or c 1-c 6alkyl sulphonyl, wherein the carbon atom in the aliphatic group of above-mentioned group can have 1,2 or 3 and is selected from halogen, cyano group, nitro, hydroxyl, sulfydryl, amino, carboxyl, c independently of each other 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, c 2-c 6alkenyloxy, c 2-c 6alkynyloxy group, c 1-c 6halogenated alkoxy and c 1-c 6any combination of the group of alkylthio; c (o) nr 5ar 5bor c (o) nr 6ar 6bor c (o) nr 9ar 9bor (so 2) nr 5ar 5bor (so 2) nr 6ar 6bor (so 2) nr 9ar 9b, phenyl, phenoxy group or benzyl, last 3 kinds of described groups can not be substituted separately or are selected from 1-5 halogen, a 1-3 c independently of each other by 1-5 1-c 6alkyl, a 1-3 c 1-c 6haloalkyl, a 1-3 c 1-c 6alkylthio, a 1-3 c 1-c 6halogenated alkylthio, a 1-3 c 1-c 6an alkoxyl group and 1-3 c 1-c 6the group of halogenated alkoxy replaces; and r wherein 5a, r 6a, r 9a, r 5b, r 6b, r 9b, r 5c, r 6cand r 9cbe defined as follows; b is the optional phenyl ring system that replaces, w is for containing 1-4 the first hetero-aromatic ring of heteroatomic 5-6 that is selected from oxygen, nitrogen and sulphur, wherein said hetero-aromatic ring can be chosen wantonly to condense to become to be selected from phenyl and can contain 1-3 and be selected from that the heteroatomic 5-6 unit of oxygen, nitrogen and sulphur is saturated, part is unsaturated or aromatic heterocycle, and wherein said 5-6 unit's hetero-aromatic ring or corresponding fused rings system can not be substituted or optional by r 9and/or 1-4 radicals r 8any combination replace: wherein n is 0,1,2,3 or 4;r 8be defined as follows; r 9definition as above; and wherein:r 8be selected from halogen, oh, sh, nh 2, so 3h, cooh, cyano group, azido-, nitro, formyl radical, conh 2, csnh 2, ch=n-oh, ch=n-o-(c 1-c 6) alkyl, c (=o) r 8c, c (=s) r 8c, c 1-c 6alkyl, c 2-c 6alkenyl, c 2-c 6alkynyl group, c 3-c 8cycloalkyl, c 1-c 6alkylamino, c 2-c 6alkenyl amino, c 2-c 6alkynyl amino, two (c 1-c 6alkyl) amino, two (c 2-c 6alkenyl) amino, two (c 2-c 6alkynyl) amino, c 1-c 6alkylthio, c 2-c 6alkenyl thio, c 2-c 6alkynes sulfenyl, c 1-c 6alkyl sulphonyl, c 3-c 6alkenyl alkylsulfonyl, c 3-c 6alkynyl alkylsulfonyl, (c 1-c 6alkyl) carbonyl, (c 2-c 6alkenyl) carbonyl, (c 2-c 6alkynyl) carbonyl, c 1-c 6alkoxyl group, c 2-c 6alkenyloxy, c 2-c 6alkynyloxy group, (c 1-c 6alkoxyl group) carbonyl, (c 2-c 6alkenyloxy) carbonyl, (c 2-c 6alkynyloxy group)-carbonyl, (c 1-c 6alkyl) carbonyl oxygen base, (c 2-c 6alkenyl-) carbonyl-oxygen base, (c 2-c 6alkynyl) carbonyl oxygen base, (c 1-c 6alkyl) carbonyl-amino, (c 2-c 6alkenyl-) carbonyl-amino, (c 2-c 6alkynyl) carbonyl-amino, wherein the carbon atom in the aliphatic group of above-mentioned group can have 1,2 or 3 and is selected from halogen, cyano group, nitro, hydroxyl, sulfydryl, amino, carboxyl, c independently of each other 1-c 6alkyl, c 2-c 6alkenyl, c 2-c 6alkynyl, c 1-c 6alkoxyl group, c 2-c 6alkenyloxy, c 2-c 6alkynyloxy group, c 1-c 6halogenated alkoxy, c 1-c 6haloalkyl and c 1-c 6any combination of the group of ... | 살충 조성물본 발명은 곤충류, 거미류 및 선충류의 방제에 유용한 1-(아졸린-2-일)-아미노-알칸 화합물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 곤충류, 거미류 또는 선충류로부터 선택되는 동물 해충의 방제 방법 및 동물 해충의 방제를 위한 농업용 조성물에 관한 것이다. A가 화학식 A1 또는 A2의 라디칼이고: X가 황 또는 산소이고, W, B 및 R1 내지 R6이 명세서에서와 같이 정의되는 것인 화학식 I의 1-(아졸린-2-일)-아미노-알칸 화합물에 의해 동물 해충이 방제될 수 있음을 밝혀냈다. <화학식 I> <화학식 A1> <화학식 A2> 하기 화학식 I의 1-(아졸린-2-일)-아미노-1-페닐-2-헤트아릴-에탄 화합물, 또는 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체 또는 염. <화학식 I> [이미지] 식 중, R1, R2, R3은 수소, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C6-시클로알킬 (여기서, 상기 기 중의 지방족 라디칼 중의 탄소 원자는 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, 메르캅토, 아미노, 카르복실, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시, C2-C6-알케닐옥시, C2-C6-알키닐옥시, C1-C6-할로알콕시, C1-C6-할로알킬 및 C1-C6-알킬티오로 이루어진 군으로부터 서로 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개 라디칼의 임의의 조합을 가질 수 있음) 페닐 또는 벤질 (이들 각각은 1 내지 5개의 할로겐, 1 내지 3개의 C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알킬티오, C1-C6-할로알킬티오, C1-C6-알콕시 또는 C1-C6-할로알콕시 기의 임의의 조합으로 치환 또는 비치환됨)로부터 선택되고; A는 하기 화학식 A1 또는 A2의 라디칼이고: <화학식 A1> [이미지] <화학식 A2> [이미지] 여기서, X는 황 또는 산소이고; R4a, R4b, R4c, R4d는 각각 수소, 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알콕시, C3-C6-시클로알킬 (여기서, 상기 기 중의 지방족 라디칼 중의 탄소 원자는 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, 메르캅토, 아미노, 카르복실, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시, C2-C6-알케닐옥시, C2-C6-알키닐옥시, C1-C6-할로알콕시, C1-C6-할로알킬 및 C1-C6-알킬티오로 이루어진 군으로부터 서로 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개 라디칼의 임의의 조합을 가질 수 있음)로부터 서로 독립적으로 선택되고; R5, R6, R9는 각각 수소, 시아노, 니트로, 포르밀, C(=O)R5c 또는 C(=O)R6c 또는 C(=O)R9c, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C8-시클로알킬, C1-C6-알콕시, (C1-C6-알콕시)메틸렌, C1-C6-알킬술피닐, C1-C6-알킬술페닐 또는 C1-C6-알킬술포닐 (여기서, 상기 기 중의 지방족 라디칼 중의 탄소 원자는 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, 메르캅토, 아미노, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C2-C6-알케닐옥시, C2-C6-알키닐옥시, C1-C6-할로알콕시 및 C1-C6-알킬티오로 이루어진 군으로부터 서로 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 라디칼의 임의의 조합을 가질 수 있음); C(O)NR5aR5b 또는 C(O)NR6aR6b 또는 C(O)NR9aR9b, (SO2)NR5aR5b 또는 (SO2)NR6aR6b 또는 (SO2)NR9aR9b, 페닐, 페닐옥시 또는 벤질 (최종 언급된 3개 라디칼은 각각 1 내지 5개의 할로겐 라디칼, 1 내지 3개의 C1-C6-알킬, 1 내지 3개의 C1-C6-할로알킬, 1 내지 3개의 C1-C6-알킬티오, 1 내지 3개의 C1-C6-할로알킬티오, 1 내지 3개의 C1-C6-알콕시 및 1 내지 3개의 C1-C6-할로알콕시 라디칼로 이루어진 군으로부터 서로 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 라디칼로 치환 또는 비치환될 수 있음)로부터 서로 독립적으로 선택되고; 여기서 R5a, R6a, R9a, R5b, R6b, R9b, R5c, R6c 및 R9c는 하기와 같이 정의되고; B는 임의로 치환된 페닐 고리계이고; W는 산소, 질소 및 황으로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유할 수 있는 5 내지 6원 헤테로방향족 고리이며, 여기서 헤테로방향족 고리는 페닐 및 5 내지 6원 포화, 부분적으로 불포화 또는 방향족 헤테로시클릭 고리 (이들은 산소, 질소 및 황으로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유할 수 있음)로부터 선택되는 고리에 임의로 융합될 수 있고, 5 내지 6원 헤테로방향족 고리 또는 각 융합된 고리계는 R9 및/또는 1 내지 4개의 R8 기의 임의의 조합에 의해 임의로 치환 또는 비치환될 수 있고: [이미지] 여기서, n은 0, 1, 2, 3, 또는 4이고; R8은 하기 정의되는 바와 같고; R9는 상기 정의된 바와 같고; 여기서, R8은 할로겐, OH, SH, NH2, SO3H, COOH, 시아노, 아지도, 니트로, 포르밀, CONH2, CSNH2, CH=N-OH, CH=N-O-(C1-C6)-알킬, C(=0)R8c, C(=S)R8c, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C8-시클로알킬, C1-C6-알킬아미노, C2-C6-알케닐아미노, C2-C6-알키닐아미노, 디(C1-C6-알킬)아미노, 디(C2-C6-알케닐)아미노, 디(C2-C6-알키닐)아미노, C1-C6-알킬티오, C2-C6-알케닐티오, C2-C6-알키닐티오, C1-C6-알킬술포닐, C2-C6-알케닐술포닐, C2-C6-알키닐술포닐, (C1-C6-알킬)카르보닐, (C2-C6-알케닐)-카르보닐, (C2-C6-알키닐)-카르보닐, C1-C6-알콕시, C2-C6-알케닐옥시, C2-C6-알키닐옥시, (C1-C6-알콕시)카르보닐, (C2-C6-알케닐옥시)카르보닐, (C2-C6-알키닐옥시)-카르보닐, (C1-C6-알킬)카르보닐옥시, (C2-C6-알케닐-)카르보닐-옥시, (C2-C6-알키닐)카르보닐옥시, (C1-C6-알킬)카르보닐-아미노, (C2-C6-알케닐)카르보닐-아미노, (C2-C6-알키닐)카르보닐-아미노 (여기서, 상기 기 중의 지방족 라디칼 중의 탄소 원자는 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, 메르캅토, 아미노, 카르복실, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시, C2-C6-알케닐옥시, C2-C6-알키닐옥시, C1-C6-할로알콕시, C1-C6-할로알킬 및 C1-C6-알킬티오로 이루어진 군으로부터 서로 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개 라디칼의 임의의 조합을 가질 수 있음); C(O)NR8aR8b, (SO2)NR8aR8b (여기서, R8a, R8b 및 R8c는 하기 정의되는 바와 같음), 라디칼 Y-Ar 또는 라디칼 Y-Cy로부터 선택되며, 여기서 Y는 단일 결합, O, S, NH, C1-C6-알칸디일 또는 C1-C6-알칸디일옥시이고; Ar은 페닐, 나프틸 또는 모노- 또는 비시클릭 5 내지 10원 헤테로방향족 고리이며, 이는 1 또는 2개의 산소, 1 또는 2개의 황 및 1 내지 3개의 질소 원자로부터 고리 원자로서 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하며, 여기서 Ar은 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, 메르캅토, 아미노, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시, C2-C6-알케닐옥시, C2-C6-알키닐옥시, C1-C6-할로알콕시 및 C1-C6-알킬티오로 이루어진 군으로부터 서로 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 라디칼의 임의의 조합을 가질 수 있거나 또는 비치환되고; Cy는 C3-C12-시클로알킬이며, 이는 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, 메르캅토, 아미노, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시, C2-C6-알케닐옥시, C2-C6-알키닐옥시, C1-C6-할로알콕시 및 C1-C6-알킬티오로 이루어진 군으로부터 서로 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 라디칼로 치환 또는 비치환되며; 여기서 R5a, R6a, R8a 및 R5b, R6b, R8b는 각각 수소, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C2-C6-알케닐, 또는 C2-C6-알키닐 (여기서, 상기 기 중의 지방족 라디칼 중의 탄소 원자는 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, 메르캅토, 아미노, 카르복실, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시, C2-C6-알케닐옥시, C2-C6-알키닐옥시, C1-C6-할로알콕시, C1-C6-할로알킬 및 C1-C6-알킬티오로 이루어진 군으로부터 서로 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개 라디칼의 임의의 조합을 가질 수 있음)로부터 서로 독립적으로 선택되고; R5c, R6c, R8c 및 R9c는 수소, C1-C6 알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C8-시클로알킬, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알콕시, (C1-C6-알킬)아미노, 디(C1-C6-알킬)아미노, 히드라지노, (C1-C6-알킬)히드라지노, 디(C1-C6-알킬)히드라지노, 페닐 및 헤테로아릴 (이는 모노- 또는 비시클릭 5 내지 10원 헤테로방향족 고리일 수 있으며, 이는 O, S 및 N으로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유함)로부터 서로 독립적으로 각각 선택된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
5-alkylpyrido [2,3-D] pyrimidines tyrosine kinase inhibitorsDisclosed are compounds of the formula (I) wherein: R is hydrogen, alkyl, or cycloalkyl; R is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, halogen, trifluoromethyl, lower alkynyl, lower alkenyl, nitrile, nitro, -COR, -CO2R, -CONRR, -CONROR, -SO2NRR, -SO2NRR, -SO2R, -SO3R, formula (II), or -NRR; Y is N or CR; R is lower alkyl, haloalkyl, or aryl; X and Z are independently hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy, trifluoromethyl, hydroxy, nitrile, nitro, -NRR, -N(O)RR, -NRRRW, -SR, -C(O)R, -CO2R, -CONRR, -SO2NRR, -SO2R, -SO3R, P(O)(OR)(OR), -T(CH2)mQR, -C(O)T(CH2)mQR, or -NRC(O)T(CH2)mQR; m is 1 to 6. These compounds are useful for treating cell proliferative disorders, such as cancer, atherosclerosis, and restenosis. These compounds are potent inhibitors of cyclin-dependent kinases (cdks) and growth factor-mediated kinases.Formula i compound and pharmacologically acceptable salt, ester, acid amides and prodrug,wherein:r 2be (a) hydrogen; (b) optionally by one, two or three are independently from each other the low alkyl group that following group replaces: halogen, hydroxyl, lower alkoxy, amino, list or dialkyl amido, carboxyl, alkoxy carbonyl, alkylthio, nitrile, aryl, heteroaryl or contain the carbon ring group of 3 to 7 annular atomses have two optionally to be the heteroatoms that is independently from each other oxygen, sulphur and nitrogen at most in these annular atomses; or(c) contain the carbon ring group of 3 to 7 annular atomses, have two optionally to be the heteroatoms that is independently from each other oxygen, sulphur and nitrogen in these annular atomses at most, this carbon ring group be unsubstituted or by one, two or three are independently from each other following group and replace: halogen, hydroxyl, low alkyl group, lower alkoxy, amino, list or dialkyl amido, aryl and heteroaryl;r 3be hydrogen, low alkyl group, lower alkoxy, halogen, trifluoromethyl, alkynyl of low-grade chain, low-grade alkenyl, nitrile, nitro ,-cor 4,-co 2r 4,-conr 4r 5, -so 2nr 4r 5,-so 2r 4,-so 3r 4,-p (o) (or 4) (or 5) or-nr 4r 5y is n or cr 7r 9be low alkyl group, haloalkyl or aryl; x and z be independently of one another hydrogen, halogen, low alkyl group, lower alkoxy, trifluoromethyl, hydroxyl, nitrile, nitro ,-nr 4r 5,-n (o) r 4r 5,-nr 4r 5r 6w ,-sr 4,-c (o) r 4,-co 2r 4,-conr 4r 5,-so 2nr 4r 5,-so 2r 4,-so 3r 4, p (o) (or 4) (or 5) ,-t (ch 2) mqr 4,-c (o) t (ch 2) mqr 4or-nr 4c (o) t (ch 2) mqr 5m is 1 to 6;t is o, s, nr 4, n (o) r 4, nr 4r 5w or cr 4r 5q is o, s, nr 4, n (o) r 4, nr 4r 5w, co 2or contain the carbon ring group of 3 to 7 annular atomses, have four optionally to be the heteroatoms that is independently from each other oxygen, sulphur and nitrogen in these annular atomses at most, this carbon ring group be unsubstituted or by one, two or three are independently from each other following group and replace: halogen, hydroxyl, hydroxyalkyl, low alkyl group, lower alkoxy, alkoxy carbonyl, alkyl-carbonyl, alkyl-carbonyl-amino, aminoalkyl group, trifluoromethyl, n-hydroxyl acetamide, trifluoromethyl alkyl, amino or list or dialkyl amido; r 6be low alkyl group, haloalkyl or aryl; r 7be nr 4r 5, n (o) r 4r 5, nr 4r 5r 9x, oh, or 4, sr 4, halogen, cor 4, (ch 2) nr 4, (ch 2) nr 4, co 2r 4, conr 4r 5, c (o) nr 4so 2r 5, s (o) r 4, so 2r 4, so 2nr 4r 5, so 3r 4, (ch 2) np (o) (or 4) 2, nr 4so 2r 5, aldehyde, nitrile, nitro, alkyl, alkoxyalkyl, t (ch 2) mqr 4, c (o) t (ch 2) mqr 4, nr 4c (o) t (ch 2) mqr 5or t (ch 2) mco 2r 4n is 0 to 6w is a negatively charged ion;r 4and r 5be hydrogen, low alkyl group, low-grade alkenyl, alkynyl of low-grade chain, (ch independently of one another 2) nar, arylalkyl, aryl, heteroaryl, heteroarylalkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl or heteroaryl, perhaps r 4and r 5the nitrogen that is connected with them lumps together and forms the carbocyclic ring contain 3 to 8 annular atomses, and to have four in these annular atomses at most optionally be carbonyl or be independently from each other oxygen, sulphur, s (o), s (o) 2with the heteroatoms of nitrogen, this carbon ring group is unsubstituted or is independently from each other following group by one, two, three or four and replaces: halogen, hydroxyl, hydroxyalkyl, low alkyl group, lower alkoxy, alkoxy carbonyl, alkyl-carbonyl, alkyl-carbonyl-amino, aminoalkyl group, aminoalkyl group carbonyl, trifluoromethyl, trifluoromethyl alkyl, trifluoromethyl alkylamino alkyl, amino, list or dialkyl amido, n-glycoloyl amino, aryl, heteroaryl, carboxyalkyl, nr 10so 2r 11, c (o) nr 10r 11, nr 10c (o) r 11, c (o) or 10, c (o) nr 10so 2r 11, (ch 2) ns (o) nr 10, (ch 2) n-heteroaryl, o (ch 2) n-heteroaryl, (ch 2) nc (o) nr 10r 11, o (ch 2) nc (o) or 10r 4can also be unsubstituted or by one, two or three are independently from each other the low alkyl group that following group replaces: halogen, 5-oxo-4,5-dihydro-1h-1,2,4-triazole-3-base-sulfenyl, 5-oxo-4,5-dihydro-1h-1,2,4-triazole-3-base sulfinyl, 5-oxo-4,5-dihydro-1h-1,2,4-triazole-3-base-alkylsulfonyl or contain the carbon ring group of 3 to 7 annular atomses, there are four optionally to be to be independently from each other oxygen in these annular atomses at most, the heteroatoms of sulphur and nitrogen, this carbon ring group are unsubstituted or by one, two or three are independently from each other following group and replace: halogen, hydroxyl, hydroxyalkyl, low alkyl group, lower alkoxy, alkoxy carbonyl, alkyl-carbonyl, alkyl-carbonyl-amino, aminoalkyl group, trifluoromethyl, the n-hydroxyl acetamide, the trifluoromethyl alkyl, amino or list or dialkyl amido; r 10and r 11be hydrogen, halogen, low alkyl group, lower alkoxy or alkyl-carbonyl independently of one another. | 5-알킬피리도[2,3-ｄ]피리미딘 타이로신 카이나제 억제제본 발명은 하기 화학식 I의 화합물, 제약상 허용되는 그의 염, 에스테르, 아미드 및 프로드러그에 관한 것이다. <화학식 I> 상기 식 중, R2는 수소, 알킬 또는 시클로알킬이고; R3은 수소, 저급 알킬, 저급 알콕시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 저급 알키닐, 저급 알케닐, 니트릴, 니트로, -COR4, -C02R4, -CONR4R 5, , -S02NR4R5, -S02R4, -S03R4, P(O)(OR4)(OR5) 또는 -NR4R5이고; Y는 N 또는 CR7이고; R9는 저급 알킬, 할로알킬 또는 아릴이고; X 및 Z는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 저급 알킬, 저급 알콕시, 트리플루오로메틸, 히드록시, 니트릴, 니트로, -NR4R5, -N(O)R4R5, -NR 4R5R6W, -SR4, -C(O)R4, -CO2R4, -CONR4R5, -SO2NR4R5, -SO2R4, -SO3R4, P(O)(OR4)(OR5), -T(CH 2)mQR4, -C(O)T(CH2)mQR4 또는 -NR4C(O)T(CH2)mQR 5 이고; m은 1 내지 6이다. 이들 화합물은 암, 아테롬성 경화증 및 재협착과 같은 세포 증식성 질병에 유용하다. 이들 화합물은 사이클린 의존성 카이나제(cdk) 및 성장 인자 매개 카이나제의 유력한 억제제이다.하기 화학식 I의 화합물, 제약상 허용되는 그의 염, 에스테르, 아미드 및 프로드러그. <화학식 I> [이미지] 상기 식 중, R2는 (a) 수소; (b) 할로겐, 히드록시, 저급 알콕시, 아미노, 모노- 또는 디-알킬아미노, 카르복시, 알콕시카르보닐, 티오알킬, 니트릴, 아릴, 헤테로아릴, 또는 3원 내지 7원 탄소환기 (이 탄소환의 구성원 중 2개 이하는 임의로 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택된 헤테로원자임)로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 기로 임의로 치환된 저급 알킬; 또는 (c) 3원 내지 7원 탄소환기이며, 이 탄소환의 구성원 중 2개 이하는 임의로 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택된 헤테로원자이고, 이 탄소환기는 할로겐, 히드록시, 저급 알킬, 저급 알콕시, 아미노, 모노- 또는 디-알킬아미노, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 기로 치환되거나 또는 비치환되며; R3은 수소, 저급 알킬, 저급 알콕시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 저급 알키닐, 저급 알케닐, 니트릴, 니트로, -COR4, -C02R4, -CONR4R 5, [이미지], -S02NR4R5, -S02R4, -S03R4, P(O)(OR4)(OR5) 또는 -NR4R5이고; Y는 N 또는 CR7이고; R9는 저급 알킬, 할로알킬 또는 아릴이고; X 및 Z는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 저급 알킬, 저급 알콕시, 트리플루오로메틸, 히드록시, 니트릴, 니트로, -NR4R5, -N(O)R4R5, -NR 4R5R6W, -SR4, -C(O)R4, -CO2R4, -CONR4R5, -SO2NR4R5, -SO2R4, -SO3R4, P(O)(OR4)(OR5), -T(CH 2)mQR4, -C(O)T(CH2)mQR4 또는 -NR4C(O)T(CH2)mQR 5 이고; m은 1 내지 6이고; T는 O, S, NR4, N(O)R4, NR4R5W 또는 CR4R5 이고; Q는 O, S, NR4, N(O)R4, NR4R5W, C02 또는 3원 내지 7원 탄소환기이며, 이 탄소환의 구성원 중 4개 이하는 임의로 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택된 헤테로원자이고, 이 탄소환기는 할로겐, 히드록시, 히드록시알킬, 저급 알킬, 저급 알콕시, 알콕시카르보닐, 알킬카르보닐, 알킬카르보닐아미노, 아미노알킬, 트리플루오로메틸, N-히드록시아세트아미드, 트리플루오로메틸알킬, 아미노, 또는 모노- 또는 디-알킬아미노로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 기로 치환되거나 또는 비치환되며; R6은 저급 알킬, 할로알킬 또는 아릴이고; R7은 NR4R5, N(O)R4R5, NR4R5R 9W, OH, OR4, SR4, 할로, COR4, (CH2)nR 4, C02R4, CONR4R5, C(O)NR4SO2R5, S(O)R4, S0 2R4, S02NR4R5, S03R4, (CH 2)nP(O)(OR4)2, NR4SO2R5, 알데히드, 니트릴, 니트로, 알킬, 알콕시알킬, T(CH2)mQR4, C(O)T(CH2 )mQR4, NR4C(O)T(CH2)mQR5 또는 T(CH2)mC02 R4 이고; n은 0 내지 6이고; W는 음이온이고; R4 및 R5는 서로 독립적으로 수소, 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, (CH2)nAr, 아릴알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬 또는 헤테로아릴이거나, 또는 R4 및 R5는 이들이 결합되는 질소와 함께 3원 내지 8원 탄소환 고리를 형성하며, 이 탄소환의 구성원 중 4개 이하는 임의로 카르보닐기이거나, 또는 산소, 황, S(O), S(O)2 및 질소로부터 독립적으로 선택된 헤테로원자이고, 이 탄소환기는 할로겐, 히드록시, 히드록시알킬, 저급 알킬, 저급 알콕시, 알콕시카르보닐, 알킬카르보닐, 알킬카르보닐아미노, 아미노알킬, 아미노알킬카르보닐, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메틸알킬, 트리플루오로메틸알킬아미노알킬, 모노- 또는 디-알킬아미노, N-히드록시아세트아미도, 아릴, 헤테로아릴, 카르복시알킬, NRlOSO2R11, C(O)NR10R11, NR10C(O)R11, C(O)OR10, C(O)NRlO S02R11, (CH2)nS(O)nRlO, (CH 2)n-헤테로아릴, O(CH2)n-헤테로아릴, (CH2)nC(O)NRl0Rll 또는 O(CH2)nC(O)OR10으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 기로 치환되거나 비치환되며; R4는 추가적으로 할로겐, 5-옥소-4,5-디히드로-1H-1,2,4-트리아졸-3-일-술파닐, 5-옥소-4,5-디히드로-1H-1,2,4-트리아졸-3-일-술피닐, 5-옥소-4,5-디히드로-1H-1,2,4-트리아졸-3-일-술포닐, 또는 3원 내지 7원 탄소환기 (이 탄소환의 구성원 중 4개 이하는 임의로 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택된 헤테로원자이고, 이 탄소환기는 할로겐, 히드록시, 히드록시알킬, 저급 알킬, 저급 알콕시, 알콕시카르보닐, 알킬카르보닐, 알킬카르보닐아미노, 아미노알킬, 트리플루오로메틸, N-히드록시아세트아미드, 트리플루오로메틸알킬, 아미노, 또는 모노- 또는 디-알킬아미노로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 기로 치환되거나 비치환됨)로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 기로 치환되거나 비치환된 저급 알킬일 수 있고; R1O 및 R11은 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 저급 알킬, 저급 알콕시 또는 알킬카르보닐이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
ARYL- AND HETEROARYL-SUBSTITUTED TETRAHYDROBENZO-1,4-DIAZEPINES AND USE THEREOF TO BLOCK REUPTAKE OF NOREPINEPHRINE, DOPAMINE, AND SEROTONINThe aryl- and heteroaryl-substituted tetrahydrobenzo-l,4-diazepine derivative compounds of the present invention are represented by formulae 1(A-D) having the following structure: where the substituents X and R1 -R8 are as defined herein.A compound of formulae 1(A-D) having the following structure:I(A-D)wherein:X represents a 5- or 6-membered aromatic or non-aromatic monocyclic carbocycle or heterocycle selected from the group consisting of phenyl, pyridyl, 2-oxo-pyridin- l(2H)-yl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, pyranyl, pyrrolyl, furanyl, thiophenyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, pyrazolyl, imidazolyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl, triazolyl, and tetrazolyl, optionally substituted from 1 to 4 times with substituents as defined below in R9, or other 5- or 6-membered aromatic or non-aromatic monocyclic carbocycles or heterocycles containing 1-4 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen, nitrogen, and sulfur, optionally substituted from 1 to 4 times with substituents as defined below in R9; or X is a [5,5]-, [6,5]-, [6,6]-, or [6,7]-fused bicyclic carbocycle or heterocycle selected from the group consisting of indenyl, indanyl, benzo furanyl, benzothiophenyl, dihydrobenzothiophenyl, dihydrobenzofuranyl, indolyl, isoindolyl, indolinyl, benzo[l,3]dioxolyl, benzooxazolyl, benzothiazolyl, benzoisothiazolyl, benzoisoxazolyl, indazolyl, benzoimidazolyl, benzotriazolyl, naphthyl, tetrahydronaphthyl, quinolinyl, isoquinolinyl, quinazolinyl, cinnolinyl, phthalazinyl, quinoxalinyl, benzo[l,2,3]triazinyl, benzo[l,2,4]triazinyl, 2,3-dihydro- benzo[l,4]dioxinyl, 4H-chromenyl, dihydrobenzocycloheptenyl, tetrahydrobenzocycloheptenyl, indolizinyl, quinolizinyl, 6αH-thieno[2,3-d]imidazolyl, l/f-pyrrolo[2,3-δ]pyridinyl, imidazo[ 1 ,2-α]pyridinyl, pyrazolo[ 1 ,5-α]pyridinyl, [l,2,4]triazolo[4,3-α]pyridinyl, thieno[2,3-δ]furanyl, thieno[2,3-δ]pyridinyl, thieno[3,2-δ]pyridinyl, furo[2,3-δ]pyridinyl, furo[3,2-δ]pyridinyl, thieno[3,2- (ijpyrimidinyl, furo[3,2-<i]pyrimidinyl, thieno[2,3-δ]pyrazinyl, benzo[c][l,2,5]oxadiazolyl, benzo[c][l,2,5]thiadiazolyl, 3,4-dihydro-2H- benzo[δ][l,4]oxazinyl, imidazo[l,2-α]pyrazinyl, 6,7-dihydro-4H-pyrazolo[5,l- c][l,4]oxazinyl, 2-oxo-2,3-dihydrobenzo[J]oxazolyl, 3,3-dimethyl-2-oxoindolinyl, 2- oxo-2,3-dihydro-lH-pyrrolo[2,3-δ]pyridinyl, benzo[c][l,2,5]oxadiazolyl, benzo[c][l,2,5]thiadiazolyl, [l,2,4]triazolo[4,3-α]pyrazinyl, and 3-oxo- [l,2,4]triazolo[4,3-α]pyridin-2(3H)-yl, optionally substituted from 1 to 4 times with substituents as defined below in R9, or other [5,5]-, [6,5]-, [6,6]-, or [6,7]-fused bicyclic carbocycles or heterocycles containing 1-5 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen, nitrogen, and sulfur, optionally substituted from 1 to 4 times with substituents as defined below in R9;R1 and R2 are each independently selected from the group consisting of Η, Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6-alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, and C4-C7 cycloalkylalkyl, each of which is optionally substituted from 1 to 3 times with substituents as defined below in R10; or R2 is gem-dimethyl;R3, R5, and R6 are each independently selected from the group consisting of Η, halogen, -OR11, -NR12R13, S(O)nR14, -CN, -C(O)R15, Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2- C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, and C4-C7 cycloalkylalkyl, wherein each of the Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, and C4-C7 cycloalkylalkyl is optionally substituted from 1 to 3 times with substituents as defined below in R10; or R3, R5, and R6 are each independently a 5- or 6-membered monocyclic carbocycle or heterocycle or a [5,5]-, [6,5]-, [6,6]-, or [6,7]-fused bicyclic carbocycle or heterocycle containing 1-5 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen, nitrogen, and sulfur, optionally substituted from 1 to 4 times with substituents as defined below in R9;R4 is Η, halogen, -OR11, -NR12R13, -S(O)nR14, -CN, -C(O)R15, Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, or C4-C7 cycloalkylalkyl, where each of the Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, and C4-C7 cycloalkylalkyl is optionally substituted from 1 to 3 times with substituents as defined below in R10; orR4 is phenyl, pyridyl, 2-oxo-pyridin-l(2H)-yl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, pyranyl, furanyl, pyrrolyl, thiophenyl, pyrazolyl, imidazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, triazolyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl, tetrazolyl, indanyl, indenyl, indolyl, isoindolyl, benzofuranyl, benzothiophenyl, indolinyl, dihydrobenzo furanyl, dihydrobenzothiophenyl, indazolyl, benzimidazolyl, benzooxazolyl, benzothiazolyl, benzoisoxazolyl, benzoisothiazolyl, benzotriazolyl, benzo[l,3]dioxolyl, naphthyl, quinolinyl, isoquinolinyl, quinazolinyl, cinnolinyl, pthalazinyl, quinoxalinyl, 2,3-dihydro-benzo[l,4]dioxinyl, benzo[l,2,3]triazinyl, benzo[l,2,4]triazinyl, 4H-chromenyl, indolizinyl, quinolizinyl, 6αH-thieno[2,3- d]imidazolyl, lH-pyrrolo[2,3-δ]pyridinyl, imidazo[l,2-α]pyridinyl, pyrazolo[l,5- α]pyridinyl, [l,2,4]triazolo[4,3-α]pyridinyl, [l,2,4]triazolo[l,5-α]pyridinyl, thieno[2,3-δ]furanyl, thieno[2,3-δ]pyridinyl, thieno[3,2-δ]pyridinyl, furo[2,3- δ]pyridinyl, furo[3,2-δ]pyridinyl, thieno[3,2-ύ... | 아릴- 및 헤테로아릴-치환된 테트라히드로벤조-1,4-디아제핀 및 노르에피네프린, 도파민 및 세로토닌의 재흡수를 차단하기 위한 이의 용도본 발명은 하기 구조를 갖는 화학식 I(A-D)로 표시되는 본 발명의 아릴- 및 헤테로아릴-치환된 테트라히드로벤조-1,4-디아제핀 유도체 화합물에 관한 것이다: (상기 화학식에서, X 및 R1-R8은 본원에 정의된 바와 같음)하기 구조를 갖는 화학식 I(A-D)의 화합물 또는 이의 산화물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염: 상기 화학식에서, X는 R9에서 하기 정의되는 바와 같은 치환기로 1∼4회 임의로 치환된 페닐, 피리딜, 2-옥소-피리딘-1(2H)-일, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 트리아지닐, 피라닐, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 트리아졸릴 및 테트라졸릴로 구성된 군에서 선택되는 5원 또는 6원 방향족 또는 비방향족 단환식 탄소환 또는 복소환, 또는 산소, 질소 및 황으로 구성된 군에서 선택되는 1∼4개의 헤테로원자를 함유하고 R9에서 하기 정의되는 바와 같은 치환기로 1∼4회 임의로 치환되는 다른 5원 또는 6원 방향족 또는 비방향족 단환식 탄소환 또는 복소환이거나; 또는 X는 R9에서 하기 정의되는 바와 같은 치환기로 1∼4회 임의로 치환된 인데닐, 인다닐, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐, 디히드로벤조티오페닐, 디히드로벤조푸라닐, 인돌릴, 이소인돌릴, 인돌리닐, 벤조[1,3]디옥솔릴, 벤조옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이소티아졸릴, 벤조이속사졸릴, 인다졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조트리아졸릴, 나프틸, 테트라히드로나프틸, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 퀴나졸리닐, 신놀리닐, 프탈라지닐, 퀴녹살리닐, 벤조[1,2,3]트리아지닐, 벤조[1,2,4]트리아지닐, 2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥시닐, 4H-크로메닐, 디히드로벤조시클로헵테닐, 테트라히드로벤조시클로헵테닐, 인돌리지닐, 퀴놀리지닐, 6aH-티에노[2,3-d]이미다졸릴, 1H-피롤로[2,3-b]피리디닐, 이미다조[1,2-a]피리디닐, 피라졸로[1,5-a]피리디닐, [1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리디닐, 티에노[2,3-b]푸라닐, 티에노[2,3-b]피리디닐, 티에노[3,2-b]피리디닐, 푸로[2,3-b]피리디닐, 푸로[3,2-b]피리디닐, 티에노[3,2-d]피리미디닐, 푸로[3,2-d]피리미디닐, 티에노[2,3-b]피라지닐, 벤조[c][1,2,5]옥사디아졸릴, 벤조[c][1,2,5]티아디아졸릴, 3,4-디히드로-2H-벤조[b][1,4]옥사지닐, 이미다조[1,2-a]피라지닐, 6,7-디히드로-4H-피라졸로[5,1-c][1,4]옥사지닐, 2-옥소-2,3-디히드로벤조[d]옥사졸릴, 3,3-디메틸-2-옥소인돌리닐, 2-옥소-2,3-디히드로-1H-피롤로[2,3-b]피리디닐, 벤조[c][1,2,5]옥사디아졸릴, 벤조[c][1,2,5]티아디아졸릴, [1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피라지닐 및 3-옥소-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리딘-2(3H)-일로 구성된 군에서 선택되는 [5,5]-, [6,5]-, [6,6]- 또는 [6,7]-융합 이환식 탄소환 또는 복소환이거나, 또는 산소, 질소 및 황으로 구성된 군에서 선택되는 1∼5개의 헤테로원자를 함유하고 R9에서 하기 정의되는 바와 같은 치환기로 1∼4회 임의로 치환되는 다른 [5,5]-, [6,5]-, [6,6]- 또는 [6,7]-융합 이환식 탄소환 또는 복소환이고; R1 및 R2는 각각 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬 및 C4-C7 시클로알킬알킬(여기서, 이들 각각은 R10에서 하기 정의되는 바와 같은 치환기로 1∼3회 임의로 치환됨)로 구성된 군에서 선택되거나; 또는 R2는 gem-디메틸이고; R3, R5 및 R6는 각각 독립적으로 H, 할로겐, -OR11, -NR12R13, -S(O)nR14, -CN, -C(O)R15, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬 및 C4-C7 시클로알킬알킬(여기서, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬 및 C4-C7 시클로알킬알킬은 각각 R10에서 하기 정의되는 바와 같은 치환기로 1∼3회 임의로 치환됨)로 구성된 군에서 선택되거나; 또는 R3, R5 및 R6는 각각 독립적으로 산소, 질소 및 황으로 구성된 군에서 선택되는 1∼5개의 헤테로원자를 함유하고 R9에서 하기 정의되는 바와 같은 치환기로 1∼4회 임의로 치환된 5원 또는 6원 단환식 탄소환 또는 복소환 또는 [5,5]-, [6,5]-, [6,6]- 또는 [6,7]-융합 이환식 탄소환 또는 복소환이며; R4는 H, 할로겐, -OR11, -NR12R13, -S(O)nR14, -CN, -C(O)R15, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬 또는 C4-C7 시클로알킬알킬(여기서, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬 및 C4-C7 시클로알킬알킬은 각각 R10에서 하기 정의되는 바와 같은 치환기로 1∼3회 임의로 치환됨)이거나; 또는 R4는 R9에서 하기 정의되는 바와 같은 치환기로 1∼4회 임의로 치환된 페닐, 피리딜, 2-옥소-피리딘-1(2H)-일, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 트리아지닐, 피라닐, 푸라닐, 피롤릴, 티오페닐, 피라졸릴, 이미다졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 트리아졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 테트라졸릴, 인다닐, 인데닐, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐, 인돌리닐, 디히드로벤조푸라닐, 디히드로벤조티오페닐, 인다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이속사졸릴, 벤조이소티아졸릴, 벤조트리아졸릴, 벤조[1,3]디옥솔릴, 나프틸, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 퀴나졸리닐, 신놀리닐, 프탈라지닐, 퀴녹살리닐, 2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥시닐, 벤조[1,2,3]트리아지닐, 벤조[1,2,4]트리아지닐, 4H-크로메닐, 인돌리지닐, 퀴놀리지닐, 6aH-티에노[2,3-d]이미다졸릴, 1H-피롤로[2,3-b]피리디닐, 이미다조[1,2-a]피리디닐, 피라졸로[1,5-a]피리디닐, [1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리디닐, [1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리디닐, 티에노[2,3-b]푸라닐, 티에노[2,3-b]피리디닐, 티에노[3,2-b]피리디닐, 푸로[2,3-b]피리디닐, 푸로[3,2-b]피리디닐, 티에노[3,2-d]피리미디닐, 푸로[3,2-d]피리미디닐, 티에노[2,3-b]피라지닐, 이미다조[1,2-a]피라지닐, 5,6,7,8-테트라히드로이미다조[1,2-a]피라지닐, 6,7-디히드로-4H-피라졸로[5,1-c][1,4]옥사지닐, 2-옥소-2,3-디히드로벤조[d]옥사졸릴, 3,3-디메틸-2-옥소인돌리닐, 2-옥소-2,3-디히드로-1H-피롤로[2,3-b]피리디닐, 벤조[c][1,2,5]옥사디아졸릴, 벤조[c][1,2,5]티아디아졸릴, 3,4-디히드로-2H-벤조[b][1,4]옥사지닐, 5,6,7,8-테트라히드로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피라지닐, [1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피라지닐, 3-옥소-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리딘-2(3H)-일이거나, 또는 산소, 질소 및 황으로 구성된 군에서 선택되는 1∼5개의 헤테로원자를 함유하고 R9에서 하기 정의되는 바와 같은 치환기로 1∼4회 임의로 치환된 다른 5원 또는 6원 단환식 탄소환 또는 복소환 또는 [5,5]-, [6,5]-, [6,6]- 또는 [6,7]-융합 이환식 탄소환 또는 복소환이고; 단, 화학식 IA의 화합물에 대하여, X는 치환된 페닐이고 R4는 치환된 단환식 또는 이환식 아릴 또는 헤테로아릴이며; 화학식 IB의 화합물에 대하여, X는 치환된 이환식 아릴 또는 헤테로아릴이고 R4는 치환된 단환식 또는 이환식 아릴 또는 헤테로아릴이며; 화학식 IC의 화합물에 대하여, X는 치환된 단환식 또는 이환식 아릴 또는 단환식 또는 이환식 헤테로아릴이고 R4는 H, -OR11, -NR12R13, -S(O)nR14, -C(O)R15, -CN, 할로겐 또는 C1-C6 알킬(여기서, 각 C1-C6 알킬은 R10에서 하기 정의되는 바와 같은 치환기로 1∼3회 임의로 치환됨)이며; 화학식 ID의 화합물에 대하여, X는 치환된 단환식 헤테로아릴이고 R4는 치환된 단환식 또는 이환식 아릴 또는 헤테로아릴이며; R7 및 R8은 각각 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬 및 C4-C7 시클로알킬알킬(이들 각각은 R10에서 하기 정의되는 바와 같은 치환기로 1∼3회 임의로 치환됨)로 구성된 군에서 선택되이거나; 또는 R2, R7 및 R8은 gem-디메틸이되, R7 및 R8 중 하나만이 gem-디메틸이고; R9는 독립적으로 각 경우 할로겐, -NO2, -CN, -OR11, -NR12R13, -NR12C(O)2R13, -NR12C(O)NR12R13, -S(O)nR14, -C(O)R15, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬 및 C4-C7 시클로알킬알킬(여기서, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬 및 C4-C7 시클로알킬알킬은 각각 R10에서 하기 정의되는 바와 같은 치환기로 1∼3회 임의로 치환됨)로 구성된 군의 치환기에서 선택되며; R10은 독립적으로 각 경우 -CN, 할로겐, C1-C3 알킬, -OR11, -NR12R13, -S(O)nR14, C(O)R15, 아릴 및 헤테로아릴(여기서, 아릴 또는 헤테로아릴 기 각각은 R9에서 상기 정의된 바와 같은 치환기로 1∼4회 임의로 치환됨)로 구성된 군의 치환기에서 선택되고; R11은 H, C1-C4 알킬, C3-C6 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬 및 -C(O)R15(여기서, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬 및 C4-C7 시클로알킬알킬은 R10에서 상기 정의된 바와 같은 치환기로 1∼3회 임의로 치환됨)로 구성된 군에서 선택되거나; 또는 R11은 R9에서 상기 정의된 바와 같은 치환기로 1∼4회 임의로 치환된, 페닐, 벤질, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 산소, 질소 및 황으로 구성된 군에서 선택되는 1∼5개의 헤테로원자를 함유하는 다른 5원 또는 6원 방향족 단환식 복소환 및 [5,5]-, [6,5]-, [6,6]- 또는 [6,7]-융합 이환식 탄소환 또는 복소환으로 구성된 군에서 선택되며; R12 및 R13은 각각 독립적으로 H, -C(O)R15, C1-C4... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Compounds for the treatment of paramoxyvirus viral infectionsDisclosed herein are new antiviral compounds, together with pharmaceutical compositions that include one or more antiviral compounds, and methods of synthesizing the same. Also disclosed herein are methods of ameliorating and/or treating a paramyxovirus viral infection with one or more small molecule compounds. Examples of paramyxovirus infection include an infection caused by human respiratory syncytial virus (RSV).The compound of formula (i) or the acceptable salt of its medicine, it has following structure:wherein:a is selected from the optional cycloalkyl, optional cycloalkenyl group, optional aryl, the optional aryl (c replaced replaced replaced that replace 1-2alkyl), the optional heteroaryl that replaces and the optional heterocyclic radical replaced; w is o, s, c=o, c=s, nr 3a3, s=o, s (=o) 2huo – c (r 1a1) (r 1a2) –; v is n or ch;e is c or n; condition is when e is n, then r 2a1do not exist; z is selected from y is selected from the optional acyl, the cycloalkyl of optional replacement, optional cycloalkenyl group, optional aryl, the heteroaryl optionally replaced and the optional heterocyclic radical replaced replaced replaced that replace;x 2and x 3between represent x 2and x 3between singly-bound or double bond; wherein when during for double bond, then x 1for nr 3a1or cr 3a2r 6, x 2for n (nitrogen) or cr 7a1, and x 3for n (nitrogen) or cr 4; and work as during for singly-bound, then x 1for nr 3a1or cr 3a2r 6, x 2for o, nr 7, c (=o) or c (r 7a2) (r 7a3), and x 3for nr 4, c (=o), cr 4r 8or ch 2ch 2c (=o); or x 1, x 2and x 3be c (carbon), n (nitrogen), o (oxygen) or c (=o) independently of one another, and pass through x 1and x 3be joined together to form the monocycle being selected from the optional bicyclic heteroaryl replaced and the monocyclic heterocycles base optionally replaced; and condition is x 1, x 2and x 3at least one comprise nitrogen-atoms, condition is x 1, x 2and x 3valency be satisfied with and be selected from hydrogen and the optional c replaced 1-4the substituting group of alkyl; and x 1, x 2and x 3not charged; l 1for-c (r 17) 2-,-c (r 18) 2c (r 18a1) 2-,-c (r 18a2)=c (r 18a3)-or-c (r 19) 2n (r 19a1)-; l 2for-c (r 20) 2-,-n (r 21)-, s or o; each l 3be-c (r independently 22) 2-,-c (r 23) 2c (r 23a1) 2-or-c (r 23a2)=c (r 23a3)-; condition works as l 1for-c (r 19) 2n (r 19a1)-time, then l 2for-c (r 20) 2-; r 1for hydrogen or unsubstituted c 1-4alkyl; r 1a1and r 1a2be hydrogen, hydroxyl or unsubstituted c independently of one another 1-4alkyl; r 2and r 2a1be selected from hydrogen, the optional c replaced independently of one another 1-4alkyl, alkoxyalkyl, aminoalkyl group, hydroxyalkyl, hydroxyl, the optional aryl (c replaced 1-6alkyl), the optional heteroaryl (c replaced 1-6alkyl) and the optional heterocyclic radical (c replaced 1-6alkyl); or r 1and r 2the atom connected together with them forms the optional 5-unit's heterocycle replaced or the 6-unit heterocycle optionally replaced, r 2a1be selected from hydrogen, the optional c replaced 1-4alkyl, alkoxyalkyl, aminoalkyl group, hydroxyalkyl, hydroxyl, the optional aryl (c replaced 1-6alkyl), the optional heteroaryl (c replaced 1-6alkyl) and the optional heterocyclic radical (c replaced 1-6alkyl); r 3a1, r 3a2and r 3a3be hydrogen or unsubstituted c independently of one another 1-4alkyl; r 4be selected from hydrogen, the optional c replaced 1-8alkyl, the optional c replaced 2-8thiazolinyl, the optional c replaced 2-8alkynyl, the optional c replaced 3-6cycloalkyl, optional aryl, optional heteroaryl, optional heterocyclic radical, the optional c replaced replaced replaced replaced 3-6cycloalkyl (c 1-6alkyl), the optional aryl (c replaced 1-6alkyl), the optional heteroaryl (c replaced 1-6alkyl), the optional heterocyclic radical (c replaced 1-6alkyl), halo (c 1-8alkyl), optional hydroxyalkyl, the optional alkoxyalkyl that replaces and the cyano group replaced; r 6, r 7and r 7a1be hydrogen or unsubstituted c independently of one another 1-4alkyl; r 7a2and r 7a3be hydrogen or unsubstituted c independently of one another 1-4alkyl; r 8for hydrogen or the optional c replaced 1-4alkyl; r 9, r 10, r 11, r 12, r 13, r 14, r 15and r 16be hydrogen or unsubstituted c independently of one another 1-4alkyl; or r 9and r 10, r 11and r 12, r 13and r 14, and r 15and r 16form the cycloalkyl of optional replacement, optional aryl, the optional heteroaryl replaced or the heterocyclic radical optionally replaced replaced independently of one another together; and each r 17, each r 18, each r 18a1, r 18a2, r 18a3, each r 19, r 19a1, each r 20, r 21, each r 22, each r 23, each r 23a1, r 23a2and r 23a3be hydrogen or unsubstituted c independently of one another 1-4alkyl; condition works as x 1for nr 3a1, for n=cr 4, when y is the optional indyl replaced, then r 4be selected from hydrogen, cyano group, the optional c replaced 2-6alkyl, optional acyl, optional hydroxyalkyl, optional alkoxyl group (alkyl), the optional c replaced replaced replaced replaced 2-6thiazolinyl, the optional c replaced 2-6alkynyl, haloalkyl, the optional c replaced 3-6cycloalkyl, the optional c replaced 3-6cycloalkyl (c 1-6alkyl), optional aryl, optional heteroaryl, optional heterocyclic radical, the optional aryl (c replaced replaced replaced replaced 1-6alkyl), the optional heteroaryl (c replaced 1-6alkyl) and the optional heterocyclic radical (c replaced 1-6alkyl); and condition works as x... | 파라믹소바이러스 바이러스성 감염의 치료용 화합물본 발명에는 하나 이상의 항바이러스 화합물을 포함하는 약제학적 조성물, 및 그것을 합성하는 방법과 함께, 신규 항바이러스 화합물이 개시되어 있다. 또한 본 발명에는 하나 이상의 소분자 화합물로 파라믹소바이러스 바이러스성 감염을 개선하고, 그리고/또는 치료하는 방법이 개시되어 있다. 파라믹소바이러스 감염의 예는 인간 호흡기 세포융합 바이러스 (RSV)에 의해 야기되는 감염을 포함한다.하기 구조를 갖는 식 (I)의 화합물, 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염: [이미지]여기서: A는 임의로 치환된 사이클로알킬, 임의로 치환된 사이클로알케닐, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 아릴(C1-2 알킬), 임의로 치환된 헤테로아릴 및 임의로 치환된 헤테로사이클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고; W는 O, S, C=O, C=S, NR3a3, S=O, S(=O)2 또는 -C(R1a1)(R1a2)-이고; V는 N 또는 CH이고; E는 C 또는 N이고; 단, E가 N일 때, 이때 R2a1은 부재이고; Z는[이미지]로 이루어진 군으로부터 선택되고; Y는 임의로 치환된 아실알킬, 임의로 치환된 사이클로알킬, 임의로 치환된 사이클로알케닐, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴 및 임의로 치환된 헤테로사이클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고; X2 및 X3 사이의 --------는 X2 및 X3 사이의 단일 또는 이중 결합을 나타내고;여기서 ------가 이중결합일 때, 이때 X1은 NR3a1 또는 CR3a2R6이고, X2는 N (질소) 또는 CR7a1이고, X3은 N (질소) 또는 CR4이고; 그리고 --------가 단일결합일 때, 이때 X1은 NR3a1 또는 CR3a2R6이고, X2는 O, NR7, C(=O) 또는 C(R7a2)(R7a3)이고, X3은 NR4, C(=O), CR4R8 또는 CH2CH2C(=O)이거나; 또는 X1, X2 및 X3 은 각각 독립적으로 C (탄소), N (질소), O (산소) 또는 C(=O)이고, X1 및 X3을 함께 연결하여 임의로 치환된 모노-고리형 헤테로아릴 및 임의로 치환된 모노-고리형 헤테로사이클릴로 이루어진 군으로부터 선택된 모노-사이클릭 고리를 형성하고; 그리고 단, X1, X2 및 X3 중 적어도 하나는 질소 원자를 포함하고, 단, X1, X2 및 X3의 원자가는 수소 및 임의로 치환된 C1-4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 치환체로 만족하고; X1, X2 및 X3은 전하를 띄지 않고; L1은 -C(R17)2-, -C(R18)2C(R18a1)2-, -C(R18a2)=C(R18a3)- 또는 -C(R19)2N(R19a1)-이고; L2는 -C(R20)2-, -N(R21)-, S, 또는 O이고; 각각의 L3은 독립적으로 -C(R22)2-, -C(R23)2C(R23a1)2- 또는 -C(R23a2)=C(R23a3)-이고; 단, L1이 -C(R19)2N(R19a1)-일 때, 이때 L2는 -C(R20)2-이고; R1은 수소 또는 비치환된 C1-4 알킬이고; R1a1 및 R1a2 는 각각 독립적으로 수소, 하이드록시 또는 비치환된 C1-4 알킬이고;R2 및 R2a1 은 각각 수소, 임의로 치환된 C1-4 알킬, 알콕시알킬, 아미노알킬, 하이드록시알킬, 하이드록시, 임의로 치환된 아릴(C1-6 알킬), 임의로 치환된 헤테로아릴(C1-6 알킬) 및 임의로 치환된 헤테로사이클릴(C1-6 알킬)로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 R1 및 R2는, 이들이 부착되는 원자와 함께, 연결되어 임의로 치환된 5-원 헤테로사이클릭 고리 또는 임의로 치환된 6-원 헤테로사이클릭 고리를 형성하고, R2a1 은 수소, 임의로 치환된 C1-4 알킬, 알콕시알킬, 아미노알킬, 하이드록시알킬, 하이드록시, 임의로 치환된 아릴(C1-6 알킬), 임의로 치환된 헤테로아릴(C1-6 알킬) 및 임의로 치환된 헤테로사이클릴(C1-6 알킬)로 이루어진 군으로부터 선택되고; R3a1, R3a2 및 R3a3 은 각각 독립적으로 수소 또는 비치환된 C1-4 알킬이고; R4는 수소, 임의로 치환된 C1-8 알킬, 임의로 치환된 C2-8 알케닐, 임의로 치환된 C2-8 알키닐, 임의로 치환된 C3-6 사이클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 헤테로사이클릴, 임의로 치환된 C3-6 사이클로알킬(C1-6 알킬), 임의로 치환된 아릴(C1-6 알킬), 임의로 치환된 헤테로아릴(C1-6 알킬), 임의로 치환된 헤테로사이클릴(C1-6 알킬), 할로(C1-8 알킬), 임의로 치환된 하이드록시알킬, 임의로 치환된 알콕시알킬 및 시아노로 이루어진 군으로부터 선택되고; R6, R7, 및 R7a1 은 각각 독립적으로 수소 또는 비치환된 C1-4 알킬이고; R7a2 및 R7a3 은 각각 독립적으로 수소 또는 비치환된 C1-4 알킬이고;R8는 수소 또는 임의로 치환된 C1-4 알킬이고; R9, R10, R11, R12, R13, R14,R15 및 R16 은 각각 독립적으로 수소 또는 비치환된 C1-4 알킬이거나; 또는 R9 및 R10, R11 및 R12, R13 및 R14, 및 R15 및 R16 은, 각각 독립적으로 함께 임의로 치환된 사이클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴 또는 임의로 치환된 헤테로사이클릴을 형성하고; 그리고각각의 R17, 각각의 R18, 각각의 R18a1, R18a2, R18a3, 각각의 R19, R19a1, 각각의 R20, R21, 각각의 R22, 각각의 R23, 각각의 R23a1, R23a2 및 R23a3 은 각각 독립적으로 수소 또는 비치환된 C1-4 알킬이고; 단, X1은 NR3a1이고, X2---X3은 N=CR4이고, Y는 임의로 치환된 인돌릴일 때, 이때 R4는 수소, 시아노, 임의로 치환된 C2-6 알킬, 임의로 치환된 아실알킬, 임의로 치환된 하이드록시알킬, 임의로 치환된 알콕시(알킬), 임의로 치환된 C2-6 알케닐, 임의로 치환된 C2-6 알키닐, 할로알킬, 임의로 치환된 C3-6 사이클로알킬, 임의로 치환된 C3-6 사이클로알킬(C1-6 알킬), 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 헤테로사이클릴, 임의로 치환된 아릴(C1-6 알킬), 임의로 치환된 헤테로아릴(C1-6 알킬) 및 임의로 치환된 헤테로사이클릴(C1-6 알킬)로 이루어진 군으로부터 선택되고; 그리고 단, X1은 NR3a1이고, X2---X3은 N=CR4이고, Y는 [이미지]일 때, 이때 R4는 시아노, 할로(C1-8알킬), 임의로 치환된 아실알킬, 임의로 치환된 C1-8 알킬, 임의로 치환된 하이드록시알킬, 임의로 치환된 알콕시(알킬), 임의로 치환된 C2-8 알케닐, 임의로 치환된 C2-8 알키닐, 임의로 치환된 C3-6 사이클로알킬, 임의로 치환된 C3-6 사이클로알킬(C1-6 알킬), 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 헤테로사이클릴, 임의로 치환된 아릴(C1-6 알킬), 임의로 치환된 헤테로아릴(C1-6 알킬) 및 임의로 치환된 헤테로사이클릴(C1-6 알킬)로 이루어진 군으로부터 선택된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Hydromycin derivativesThe present invention relates to compounds of formula (1) and to pharmaceutically acceptable salts, produgs and solvates thereof, wherein X, Y, V, W, W, Z and Z are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing the above compounds and to methods of treating bacterial and protozoal infections in mammals by administering the above compounds.Following formula: compound: or its pharmacologically acceptable salt, prodrug or solvate, wherein:x is h, f, oh or nh 2y is o or ch 2z 1be r 3, and z 2be or 13perhaps z 1be h, and z 2be r 3,-nr 3r 4,-nr 3c (o) r 4, or f; perhaps z 1and z 2together formation=o or=nor 3w 1be r 3, and w 2be or 13perhaps w 1be h, and w 2be r 3,-nr 3r 4,-nr 3c (o) r 4, or f; perhaps w 1and w 2together formation=o or=nor 3v is a group shown in the following formula perhaps v is r 3oc (o)-, r 3r 4nc (o)-or r 3o (r 4) nc (o)-, r wherein 3and r 4can choose wantonly and form 4-10 unit heterocyclic radical together, described heterocyclic radical can be chosen wantonly by 1-3 r 6replace; perhaps v is a group shown in the following formula: perhaps v is a group shown in the following formula wherein both comprise e isomer, also comprised z isomer;perhaps v is the 4-10 unit heterocyclic radical that carbon connects, and described heterocyclic radical can be chosen wantonly by 1-3 r 6replace; r 1be h, and r 2be-nr 3r 4,-nr 4c (o) r 3,-oc (o) nr 3r 4or-or 3perhaps r 1and r 2form together o ,=n-or 3, or=c (r 5) x 1-x 2-r 8, wherein: x 1be-cr 9r 10-, and x 2be selected from-cr 9r 10-, wherein n is integer-s (o) of 0-2 n-,-nr 9-and o; work as x 2be-nr 9-time, r 8and r 9can form 5-12 unit heterocyclic radical together, described heterocyclic radical can be chosen wantonly by 1-3 r 6replace; perhaps x 1and x 2represent a key independently or together, condition is: if x 1be key, then an x 2be a key or-cr 9r 10-; each r 3be independently selected from h, c 1-c 10alkyl, c 2-c 10thiazolinyl, c 2-c 10alkynyl ,-(cr 9r 10) t(c 3-c 10cycloalkyl) ,-(cr 9r 10) t(c 6-c 10aryl) and-(cr 9r 10) t(4-10 unit heterocyclic radical), wherein each t be the integer of 0-5 independently, described alkyl, thiazolinyl and alkynyl choose wantonly contain 1 or 2 be selected from o, wherein j be the 0-2 integer-s (o) j-and-n (r 9)-contain heteroatom group, condition is that two o atoms, two s atoms or o directly are not connected each other with the s atom, and condition is that o atom, s atom or n atom are not directly connected on triple bond or the two keys of non-aromatics; described cycloalkyl, aryl and heterocyclic group r 3can choose wantonly and phenyl ring, c 5-c 8cycloalkyl or 4-10 unit heterocyclic radical condense radicals r 3-(cr 9r 10) t-part can be chosen wantonly and comprise carbon-to-carbon double bond or triple bond, and wherein t is the integer of 2-5; outside the dehydrogenation, comprise the above-mentioned r of above-mentioned any optional fused rings 3can choose wantonly by 1-5 r 6replace, condition is r 3must articulate via carbon atom, unless r 3be h; each r 4be independently selected from h or c 1-c 10alkyl; r 5be h or c 1-c 6alkyl, wherein above-mentioned r 5alkyl can be chosen wantonly by 1 or 2 r 6replace; each r 6be independently selected from c 1-c 10alkyl, c 2-c 10thiazolinyl, c 2-c 10alkynyl, c 3-c 10cycloalkyl, oxo base, halogen, cyano group, nitro, trifluoromethyl, difluoro-methoxy, trifluoromethoxy, azido-,-or 7,-c (o) r 7,-c (o) or 7,-nr 9c (o) or 11,-oc (o) r 7,-nr 9so 2r 11,-so 2nr 7r 9,-nr 9c (o) r 7,-c (o) nr 7r 9,-nr 7r 9,-s (o) j(cr 9r 10) m(c 6-c 10aryl) ,-s (o) j(c 1-c 6alkyl), wherein j is the integer of 0-2 ,-(cr 9r 10) m(c 6-c 10aryl) ,-o (cr 9r 10) m(c 6-c 10aryl) ,-nr 9(cr 9r 10) m(c 6-c 10aryl) and-(cr 9r 10) m(4-10 unit heterocyclic radical), wherein each m is the integer of 0-4 independently; described alkyl, thiazolinyl and alkynyl be optional contain 1 or 2 be selected from o, wherein j be the 0-2 integer-s (o) j-and-n (r 7)-contain heteroatom group, condition is that two o atoms, two s atoms or o directly are not connected each other with the s atom, and condition is that o atom, s atom or n atom are not directly connected on triple bond or the two keys of non-aromatics; described cycloalkyl, aryl and heterocyclic group r 6can choose wantonly and c 6-c 10aryl, c 5-c 8cycloalkyl or 4-10 unit heterocyclic radical condense; and described alkyl, cycloalkyl, aryl and heterocyclic radical r 6can choose wantonly and be independently selected from following substituting group by 1-5 and replace: oxo base, halogen, cyano group, nitro, trifluoromethyl, difluoro-methoxy, trifluoromethoxy, azido-,-nr 9so 2r 11,-so 2nr 7r 9,-c (o) r 7,-c (o) or 7,-oc (o) r 7,-nr 9c (o) or 11,-nr 9c (o) r 7,-c (o) nr 7r 9,-nr 7r 9,-or 7, c 1-c 10alkyl ,-(cr 9r 10) m(c 6-c 10aryl) and-(cr 9r 10) m(4-10 unit heterocyclic radical), wherein each m is the integer of 0-4 independently; each r 7be independently selected from h, c 1-c 10alkyl, c 3-c 10cycloalkyl ,-(cr 9r 10) m(c 6-c 10aryl) and-(cr 9r 10) m(4-10 unit heterocyclic radical), wherein each m is the integer of 0-4 independently; described alkyl is optional contain 1 or 2 be selected from o, wherein j be the 0-2 integer-s (o) j-and-n (r 9)-contain heteroatom group, condition is that two o atoms, two s atoms or o directly are not connected each other with the s atom; described cycloalkyl... | 하이그로마이신 유도체본 발명은 하기 화학식 1의 화합물 및 그의 약학적으로 허용되는 염, 전구약물 및 용매화물에 관한 것이다: 화학식 1 상기 식에서, X, Y, V, W1, W2, Z1 및 Z2는 본원에 정의된 바와 같다. 본 발명은 또한 화학식 1의 화합물을 함유하는 약학 조성물, 및 상기 화학식 1의 화합물을 투여함으로써 세균 및 원충 감염을 치료하는 방법에 관한 것이다. 하기 화학식 1의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 전구약물 또는 용매화물: 화학식 1 [이미지] 상기 식에서, X는 H, F, OH 또는 NH2이고; Y는 O 또는 CH2이고; Z1은 R3이고, Z2는 OR13이거나, Z1은 H이고, Z2는 R3, -NR3R4, -NR3C(O)R 4 또는 F이거나, 또는 Z1 및 Z2는 함께 =O 또는 =NOR3을 형성하고; W1은 R3이고, W2는 OR13이거나, W1은 H이고, W2는 R3, -NR3R4, -NR3C(O)R 4 또는 F이거나, 또는 W1 및 W2는 함께 =O 또는 =NOR3을 형성하고; V는 식 [이미지]의 구조를 갖는 그룹이거나, R3OC(O)-, R3R4NC(O)- 또는 R3O(R4)NC(O)-(여기서, R3 및 R4 그룹은 함께 1 내지 3개의 R6 그룹에 의해 선택적으로 치환될 수 있는 4 내지 10원 헤테로사이클릭 그룹을 선택적으로 형성할 수 있다)이거나, 또는 V는 식 [이미지]의 구조를 갖는 그룹이거나, 식 [이미지] 또는 [이미지](여기서, E 및 Z 이성체 모두가 포함된다)의 구조를 갖는 그룹이거나, 1 내지 3개의 R6 그룹에 의해 선택적으로 치환될 수 있는 탄소-결합된 4 내지 10원 헤테로사이클릭 그룹이고; R1은 H이고, R2는 -NR3R4, -NR4C(O)R3, -OC(O)NR3R4 또는 -OR3이거나, 또는 R1 및 R2는 함께 O, =N-OR3 또는 =C(R5)X1-X2 -R8(여기서, X1은 -CR9R10-이고, X2는 -CR9R10-, -S(O)n-(여기서, n은 0 내지 2의 정수이다) 및 O이고, X2 가 -NR9-인 경우, R8 및 R9는 함께 1 내지 3개의 R6 그룹에 의해 선택적으로 치환되는 5 내지 12원 헤테로사이클릭 그룹을 형성할 수 있거나, 또는 X1 및 X2는 독립적으로 또는 함께 결합을 나타내되, 단 X1이 결합인 경우, X2는 결합 또는 -CR9R10-이다)을 형성하고; R3은 각각 독립적으로 H, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, -(CR9R10)t(C3-C10 사이클로알킬), -(CR9R10)t(C6-C10 아릴) 및 -(CR 9R10)t(4 내지 10원 헤테로사이클릭)(여기서, t는 각각 독립적으로 0 내지 5의 정수이다) 중에서 선택되되, 상기 알킬, 알케닐 및 알키닐 그룹은 O, -S(O)j-(여기서, j는 0 내지 2의 정수이다) 및 -N(R9)- 중에서 선택된 1 또는 2개의 헤테로 잔기를 선택적으로 함유하나, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로에 직접 결합되지 않고, O 원자, S 원자 또는 N 원자는 삼중결합 또는 비방향족 이중결합에 직접 결합되지 않으며, 상기 사이클로알킬, 아릴 및 헤테로사이클릭 R3 그룹은 벤젠 고리, C5-C8 사이클로알킬 그룹 또는 4 내지 10원 헤테로사이클릭 그룹에 선택적으로 융합되고, 상기 R3 그룹의 -(CR9R10)t- 잔기는 t가 2 내지 5의 정수인 경우 선택적으로 탄소-탄소 이중 또는 삼중결합을 포함하고, H를 제외하고 상기 언급한 임의의 융합된 고리를 포함하는 상기 R3 그룹은, 1 내지 5개의 R6 그룹에 의해 선택적으로 치환되며, 단, R3이 H가 아니면, R3은 탄소원자를 통해 결합되어야 하고; R4는 각각 독립적으로 H 또는 C1-C10 알킬이고; R5는 H 또는 C1-C6 알킬(여기서, 상기 R5 알킬 그룹은 1 또는 2개의 R6 그룹에 의해 선택적으로 치환된다)이고, R6은 각각 독립적으로 C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, C3-C10 사이클로알킬, 옥소, 할로, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 아지도, -OR7, -C(O)R7, -C(O)OR7, -NR9C(O)OR 11, -OC(O)R7, -NR9SO2R11, -SO2NR7R9, -NR9C(O)R7, -C(O)NR7R9 , -NR7R9, -S(O)j(CR9R10)m(C 6-C10 아릴), -S(O)j(C1-C6 알킬)(여기서, j는 0 내지 2의 정수이다), -(CR9R10)m(C6-C 10 아릴), -O(CR9R10)m(C6-C10 아릴), -NR9(CR9R10)m(C6-C10 아릴) 및 -(CR9R10)m(4 내지 10원 헤테로사이클릭)(여기서, m은 각각 독립적으로 0 내지 4의 정수이다) 중에서 선택되되, 상기 알킬, 알케닐 및 알키닐 그룹은 O, -S(O)j-(여기서, j는 0 내지 2의 정수이다) 및 -N(R7)- 중에서 선택된 1 또는 2개의 헤테로 잔기를 선택적으로 함유하나, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로에 직접 결합되지 않고, O 원자, S 원자 또는 N 원자는 삼중결합 또는 비방향족 이중결합에 직접 결합되지 않으며, 상기 사이클로알킬, 아릴 및 헤테로사이클릭 R6 그룹은 C6-C10 아릴 그룹, C5-C8 사이클릭 그룹 또는 4 내지 10원 헤테로사이클릭 그룹에 선택적으로 융합되고, 상기 알킬, 사이클로알킬, 아릴 및 헤테로사이클릭 R6 그룹은 옥소, 할로, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 아지도, -NR9SO2R11, -SO2NR7R9, -C(O)R7 , -C(O)OR7, -OC(O)R7, -NR9C(O)OR11, -NR9C(O)R 7, -C(O)NR7R9, -NR7R9, -OR7, C1-C10 알킬, -(CR9R10)m(C6-C10 아릴) 및 -(CR 9R10)m(4 내지 10원 헤테로사이클릭)(여기서, m은 각각 독립적으로 0 내지 4의 정수이다) 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고; R7은 각각 독립적으로 H, C1-C10 알킬, C3-C10 사이클로알킬, -(CR9R10)m(C6-C10 아릴) 및 -(CR9R10)m(4 내지 10원 헤테로사이클릭)(여기서, m은 각각 독립적으로 0 내지 4의 정수이다) 중에서 선택되되, 상기 알킬 그룹은 O, -S(O)j-(여기서, j는 0 내지 2의 정수이다) 및 -N(R9)- 중에서 선택된 1 또는 2개의 헤테로 잔기를 선택적으로 포함하나, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로에 직접 결합되지 않으며, 상기 사이클로알킬, 아릴 및 헤테로사이클릭 R7 그룹은 C6-C10 아릴 그룹, C5-C8 사이클릭 그룹 또는 4 내지 10원 헤테로사이클릭 그룹에 선택적으로 융합되고, H를 제외한 상기 R7 치환기는 옥소, 할로, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 아지도, -C(O)R9, -C(O)OR9, -OC(O)R9, -NR9C(O)R10, -C(O)NR9R10, -NR9R10, 하이드록시, C1-C6 알킬 및 C1-C6 알콕시 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고, 단, R7이 H가 아니면, R7은 탄소원자를 통해 결합되어야 하고; R8은 각각 독립적으로 R3, -C(O)R3 및 -C(O)NR9R3(여기서, R3은 상기 정의된 바와 같다) 중에서 선택되고; R9 및 R10은 각각 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이고; R11은 R7의 정의에서 H를 제외한 치환기들 중에서 선택되고; R12는 R3의 정의에서 제공된 치환기들 중에서 선택되되, 단, R12는 (a) X가 OH이고, Y가 O이고, W1이 H이고, W2가 α-OH이고, Z 1이 H이고, Z2가 β-OH이거나, 또는 (b) X가 OH이고, Y가 O이고, W1이 H이고, W2가 α-OH이고, Z1 및 Z2가 모두 H인 경우, 메틸일 수 없으며, 단, R12가 H가 아니면, R12는 탄소원자를 통해 결합되어야 하고; R13은 R3에 대해 정의된 바와 같고; R14는 H 또는 C1-C10 알킬이되, R13이 H인 경우 H일 수 없다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Meiosis regulating compoundsCertain compounds, structurally related to natural compounds which can be extracted i.e. from bull testes and from human follicular fluid, can be used for regulating the meiosis in oocytes and in male germ cells.The compound of general formula i a: r wherein1and r2similar and different, condition is: they are not all hydroxyls, the band side chain or the not branched c that are selected from hydrogen, halogen, hydroxyl and can be replaced by halogen, hydroxyl or cyano group1-c 6alkyl, perhaps r wherein1and r2represent together a methylene or oxygen, perhaps form cyclopropane ring, pentamethylene ring or cyclohexane ring together with the carbon atom that is connected with them; r3be selected from hydrogen, methylene, hydroxyl, methoxyl group, acetoxyl group, oxygen, halogen, c1-c 4alkane two bases (with the same carbon atom of cholesterine skeleton, being connected) and=nor26, r wherein26hydrogen or c1-c 3alkyl, perhaps r3and r9or r14represent together r3and r9or r14an other key between the carbon atom at place; r4be selected from hydrogen, methylene, hydroxyl, methoxyl group, acetoxyl group, oxygen, halogen, c1-c 4alkane two bases (with the same carbon atom of cholesterine skeleton, being connected) and=nor27, r wherein27hydrogen or c1-c 3alkyl, perhaps r4and r13or r15represent together r4and r13or r15an other key between the carbon atom at place; r5be selected from hydrogen, halogen, c1-c 4alkyl, methylene, hydroxyl, methoxyl group, oxygen and=nor22, r wherein22hydrogen or c1-c 3alkyl, perhaps r5and r6represent together r5and r6an other key between the carbon atom at place; r6be selected from hydrogen or hydroxyl, perhaps r6and r5represent together r5and r6an other key between the carbon atom at place; r9hydrogen, hydroxyl, halogen or oxygen, perhaps r9with r3or r10represent together r9with r3or r10an other key between the carbon atom at place; r10for hydrogen halogen or hydroxyl, perhaps r10and r9represent together r10and r9an other key between the carbon atom at place; r11be selected from hydroxyl, the alkoxyl that can selectively be replaced, acyloxy, sulfonyloxy, phosphorus acyloxy, oxygen, halogen, c1-c 4alkane two bases (with the same carbon atom of cholesterine skeleton, being connected) and=nor28, r wherein28hydrogen or c1-c 3alkyl, perhaps r11and r12represent together r11and r12an other key between the carbon atom at place; r12be selected from hydrogen, hydroxyl, c1-c 3alkyl, vinyl, c1-c 3alkoxyl and halogen, perhaps r12with r11represent together r11and r12an other key between the carbon atom at place; r13hydrogen, hydroxyl or halogen, perhaps r13and r4or r14represent together r13and r4or r14an other key between the carbon atom at place; r14hydrogen, hydroxyl or halogen, perhaps r14and r3or r6or r13represent together r14and r3or r6or r14an other key between the carbon atom at place; r15be selected from hydrogen, halogen, c1-c 4alkyl, methylene, hydroxyl, methoxyl group, acetoxyl group, oxygen and=nor23, r wherein23hydrogen or c1-c 3alkyl, perhaps r15and r4represent together r15and r4an other key between the carbon atom at place; r16be selected from hydrogen, halogen, c1-c 3alkyl, methylene, hydroxyl, methoxyl group, oxygen and=nor24, r wherein24hydrogen or c1-c 3alkyl, perhaps r16and r17represent together r17and r16an other key between the carbon atom at place; r17hydrogen or hydroxyl, perhaps r17with r16represent together r17and r16an other key between the carbon atom at place; r18and r19all hydrogen, perhaps r18and r19in one be hydrogen, and another is halogen, hydroxyl or methoxyl group, perhaps r18and r19represent together oxygen; r25be selected from c1-c 4alkyl and hydroxymethyl, perhaps r25and r31represent together methylene or oxygen; r29hydrogen, halogen, methyl, hydroxyl or oxygen; r30hydrogen, halogen, methyl or hydroxyl; r31hydrogen, halogen, methyl, hydroxyl, perhaps r31with r25represent together methylene or oxygen; and a is carbon atom or nitrogen-atoms; and when a is carbon atom, r7be selected from hydrogen, hydroxyl and halogen; and r8be selected from hydrogen, halogen, hydroxyl, c1-c 4alkyl, methylene and oxygen, perhaps r7with r8represent together r7and r8an other key between the carbon atom at place; r20be selected from c1-c 4alkyl, trifluoromethyl and c3-c 6cycloalkyl; r21be selected from c1-c 4alkyl, c1- c 4the hydroxyl alkyl, contain at most the c of three halogen atoms1-c 4haloalkyl, methoxy, acetoxy-methyl and c3-c 6cycloalkyl, perhaps r20and r21form a c together with following their residing carbon atoms3-c 6cycloalkyl ring; when a is nitrogen-atoms, r7represent a pair of lone electron pair; and r8be selected from hydrogen, hydroxyl, c1-c 4alkyl, cyano group and oxygen; and r20and r21be c independently1-c 4alkyl or c3- c 6cycloalkyl; general condition is: r1、r 2、r 6、r 8、r 9、r 10、r 12、r 13、r 14、 r 18、r 19、r 29、r 30and r31in at least one be hydroxyl, perhaps r25be hydroxymethyl, further general condition is: r9、r 10and r11not hydroxyl entirely, further general condition is: it is not 5 alpha-brominated cholestane-3 β, 6 beta-diols, 7 alpha-brominated cholestane-3 β, 6 salmefamols, 7 α-bromo cholestane-3 β, 6 beta-diols, 7 alpha-brominated cholestane-3 β, 5 salmefamols-6-ketone, ... | 감수분열 조절화합물황소의 고환과 사람의 여포액으로부터 추출될 수 있는 천연 화합물과 구조적으로 유사한 몇몇 화합물이 난모세포와 숫컷의 생식세포에서 감수분열을 조절하는 데 사용될 수 있다.화학식 Ia의 화합물. [화학식 Ia][이미지] 상기식에서, R1과 R2는 서로 다르거나 둘다가 히드록시가 아니라는 조건으로 동일한, 수소, 할로겐, 히드록시 및 할로겐, 히드록시 또는 시아노에 의해 치환될 수 있는 분지된 또는 분지되지 않은 C1-C6 알킬로 이루어지는 군에서 선택되거나, 또는 R1과 R2가 함께 메틸렌 또는 옥소를 나타내거나 또는 R1과 R2가 붙은 탄소원자와 함께 시클로프로판고리, 시클로펜탄고리, 또는 시클로헥산고리를 형성하며; R3은 수소, 메틸렌, 히드록시, 메톡시, 아세톡시, 옥소, 할로겐, C1-C4 알칸디일(스테롤골격의 동일한 탄소원자에 붙음) 및 R26이 수소 또는 C1-C3 알킬인 =NOR26으로 이루어지는 군에서 선택되거나 또는 R3이 R9 또는 R14와 함께, R3과 R9 또는 R14가 위치한 탄소원자사이에 추가의 결합을 나타내며; R4는 수소, 메틸렌, 히드록시, 메톡시, 아세톡시, 옥소, 할로겐, C1-C4 알칸디일(스테롤 골격의 동일한 탄소원자에 붙음) 및 R27이 수소 또는 C1-C3 알킬인 =NOR27으로 이루어지는 군에서 선택되거나 또는 R4가 R13 또는 R15와 함께, R4와 R13 또는 R15가 위치한 탄소원자사이에 추가의 결합을 나타내며; R5는 수소, 할로겐, C1-C4 알킬, 메틸렌, 히드록시, 메톡시, 옥소 및 R22가 수소 또는 C1-C3 알킬인 =NOR22으로 이루어지는 군에서 선택되거나 또는 R5가 R6과 함께, R5와 R6이 위치한 탄소원자사이에 추가의 결합을 나타내며; R6은 수소 또는 히드록시이거나 또는 R6이 R5와 함께 R5와 R6이 위치한 탄소원자사이에 추가의 결합을 나타내며; R9는 수소, 히드록시, 할로겐 또는 옥소이거나 또는 R9가 R3 또는 R10과 함께, R9와 R3 또는 R10이 위치한 탄소원자사이에 추가의 결합을 나타내며; R10은 수소, 할로겐 또는 히드록시이거나 또는 R10이 R9와 함께 R10과 R9가 위치한 탄소원자사이에 추가의 결합을 나타내며; R11은 히드록시, 선택적으로 치환된 알콕시, 아실옥시, 설포닐옥시, 포스포닐옥시, 옥소, 할로겐, C1-C4 알칸디일(스테롤 골격의 동일한 탄소원자에 붙음) 및 R28이 수소 또는 C1-C3 알킬인 =NOR28로 이루어지는 군에서 선택되거나 또는 R11이 R12와 함께, R11과 R12가 위치한 탄소원자사이에 추가의 결합을 나타내며; R12는 수소, 히드록시, C1-C3 알킬, 비닐, C1-C3 알콕시 및 할로겐으로 이루어지는 군에서 선택되거나 또는 R12가 R11과 함께, R12와 R11이 위치한 탄소원자사이에 추가의 결합을 나타내며; R13은 수소, 히드록시 또는 할로겐이거나 또는 R13이 R4 또는 R14와 함께 R13 및 R4 또는 R14가 위치한 탄소원자사이에 추가의 결합을 나타내며; R14는 수소, 히드록시 또는 할로겐이거나, 또는 R14가 R3, R6 또는 R13과 함께, R14 및 R3 또는 R6 또는 R13이 위치한 탄소원자 사이에 추가의 결합을 나타내며; R15는 수소, 할로겐, C1-C4 알킬, 메틸렌, 히드록시, 메톡시, 아세톡시, 옥소 및 R23이 수소 또는 C1-C3 알킬인 =NOR23으로 이루어지는 군에서 선택되거나 또는 R15가 R4와 함께, R15와 R4가 위치한 탄소원자 사이에 추가의 결합을 나타내며; R16은 수소, 할로겐, C1-C3 알킬, 메틸렌, 히드록시, 메톡시, 옥소 및 R24가 수소 또는 C1-C3 알킬인 =NOR24로 이루어지는 군에서 선택되거나 또는 R16이 R17과 함께, R16과 R17이 위치한 탄소원자 사이에 추가의 결합을 나타내며; R17은 수소 또는 히드록시이거나 또는 R17이 R16과 함께 R17과 R16이 위치한 탄소원자 사이에 추가의 결합을 나타내며; R18 및 R19는 둘다 수소이거나, 또는 R18과 R19 중 하나가 수소일때 다른 하나가 할로겐, 히드록시 또는 메톡시이거나, 또는 R18과 R19가 함께 옥소를 나타내며; R25는 C1-C4 알킬 및 히드록시메틸로 이루어지는 군에서 선택되거나 또는 R25와 R31이 함께 메틸렌 또는 옥소를 나타내며; R29가 수소, 할로겐, 메틸, 히드록시 또는 옥소이며; R30이 수소, 할로겐, 메틸 또는 히드록시이며; R31이 수소, 할로겐, 메틸 또는 히드록시이거나, 또는 R31이 R25와 함께 메틸렌 또는 옥소를 나타내고; A는 탄소원자 또는 질소원자이며; A가 탄소원자일 때, R7이 수소, 히드록시 및 할로겐으로 이루어지는 군에서 선택되며; R8이 수소, 할로겐, 히드록시, C1-C4 알킬, 메틸렌 및 옥소로 이루어지는 군에서 선택되거나 또는 R7이 R8과 함께 R7과 R8이 위치한 탄소원자 사이에 추가의 결합을 나타내며; R20이 C1-C4 알킬, 트리플루오로메틸 및 C3-C6 시클로알킬로 이루어진 군에서 선택되며; R21이 C1-C4 알킬, C1-C4 히드록시알킬, 세개까지의 할로겐원자을 포함하는 C1-C4 할로알킬, 메톡시메틸, 아세톡시메틸 및 C3-C6 시클로알킬로 이루어지는 군에서 선택되거나 또는 R20 과 R21은 R20 및 R21이 위치한 탄소원자와 함께, C3-C6 시클로알킬고리를 형성하며; A가 질소원자일 때, R7은 고립전자쌍을 나타내고; R8은 수소, 히드록시, C1-C4 알킬, 시아노 및 옥소로 이루어지는 군에서 선택되고; R20 및 R21은 독립적으로 C1-C4 알킬 또는 C3-C6 시클로알킬이며; R1, R2, R6, R8, R9, R10, R12, R13, R14, R18, R19, R29, R30 및 R31 중 적어도 하나가 히드록시이거나 또는 R25가 히드록시메틸이라는 일반적인 조건과 R9, R10 및 R11이 모두 히드록시가 아니라는 일반적인 조건을 더 가지며, 상기 화합물은 5α-브로모콜레스탄-3β,6β-디올; 7α-브로모콜레스탄-3β,6α-디올; 7α-브로모콜레스탄-3β,6β-디올; 7α-브로모콜레스탄-3β,5α-디올-6-온; 7β-브로모콜레스탄-3β,5α-디올-6-온; 3β-브로모콜레스탄-2α-올; 5α-클로로콜레스탄-3β,6α-디올; 5α-클로로콜레스탄-3β,6β-디올; 6β-클로로콜레스탄-3β,5α-디올; △7,9(11)-콜레스타디엔-3β,6α-디올; △7,9(11)-콜레스타디엔-3β,6β-디올; 콜레스탄-2α,3α-디올; 콜레스탄-2α,3β-디올; 콜레스탄-2β,3α-디올; 콜레스탄-2β,3β-디올; 콜레스탄-3α,4α-디올; 콜레스탄-3α,4β-디올; 콜레스탄-3β,4β-디올; 콜레스탄-3α,5α-디올; 콜레스탄-3β,5α-디올; 콜레스탄-3β,6α-디올; 콜레스탄-3β,6β-디올; 콜레스탄-3β,22α-디올; 콜레스탄-3β,22β-디올; 콜레스탄-3β,7α,8α-트리올; △5-콜레스텐-3β,4α-디올; △5-콜레스텐-3β,4β-디올; △5-콜레스텐-3β,20α-디올; △5-콜레스텐-3β,22α-디올; △5-콜레스텐-3β,22β-디올; △5-콜레스텐-3β,24α-디올; △5-콜레스텐-3β,24β-디올; △6-콜레스텐-3β,5α-디올; △8(14)-콜레스텐-3β,9α-디올; △11-콜레스텐-3α,24-디올; △5-콜레스텐-3β,6-디올-7-온; △5-콜레스텐-4α-올-3-온; △5-콜레스텐-3β,4β,7α-트리올; 코프로스탄-3α,5β-디올; 코프로스탄-3β,5β-디올; 코프로스탄-3β,6β-디올; 코프로스탄-4β,5β-디올-3-온; 20β-히드록시-20-이소콜레스테롤; 4α-히드록시-5α-콜레스탄-3-온; 콜레스탄-3β,5α,6β-트리올-3β-헤미숙시네이트; 콜레스탄-3β,5α,6β-트리올-3β-헤미숙시네이트-6β-아세테이트; 콜레스탄-3β,5α,6β-트리올-3β-헤미숙시네이트-6β-포르미에이트; 콜레스탄-3β,5α,6β-트리올-3β-설페이트; 콜레스탄-3β,5α,6β-트리올-3β-포스페이트; 2β,3β,14α,22(R),25-펜타히드록시콜레스트-7-엔-6-온; 콜레스트-7-엔-2β,3β,5β,11α,14α,20(R),22(R)-헵타히드록시-6-온; 5,24-콜레스타디엔-3β-올; 5-콜레스텐-3β,24,25-트리올-3β-아세테이트; 5-콜레스텐-3β,24,25-트리올-3β,24-디아세테이트; 5,25-콜레스타디엔-3β-올 아세테이트; 5-콜레스텐-3β,25,26-트리올-3β-아세테이트; 5-콜레스텐-3β,25,26-트리올; 24,25(또는 25,26)-디히드록시콜레칼시페롤; 콜레스트-5α-안-3β,6α-디올; 콜레스트-5β-안-3β,6β-디올; 콜레스트-5α-안-3,6-디온; 콜레스트-5α-안-6β-올-3-온; 콜레스트-5α-안-2α-브로모-6β-올-3-온; 콜레스탄-3β,25-디올-3β-아세테이트; 콜레스탄-3β,5α,25-트리올-3β-아세테이트; 콜레스탄-3β,25-디올-3β-아세테이트; 콜레스탄-3β,5α,25-트리올; 콜레스트-4-엔-25-올-3-온; 콜레스타-4,6-디엔-25-올-3-온; 1α,3β-디히드록시콜레스트-5-엔; 1α,3β-디히드록시콜레스트-6-엔; 3α,6α-디히드록시-5β-콜레스탄-24-온; 3α,6α,24-트리히드록시-5β-콜레스탄; 3-클로로콜레스트-5,24-디엔; 3β-히드록시콜레스트-5-엔-24-온 아세테이트; 3-클로로콜레스트-5-엔-24-온; 콜레스탄-25-플루오로-3β,22(S)-디올; 콜레스탄-25-클로로-3β,22(S)-디올; 콜레스탄-25-메틸-3β,22-디올; 콜레스탄-25-메틸-3β,22-디올-3-히드로겐부탄디오에이트; 콜레스탄-25-메틸-3β,22-디올-비스-히드로겐부탄디오에이트; 1α,25-디히드록시-26,26,27,27,27,27-헥사플루오로콜레스-5-엔; 2β,3β,14α,22,25-펜타히드록시-△7-5β-콜레스텐-6-온; 25-히드록시-3β-[(테트라히드로-2H-피란-2-일)옥시]콜레스트-5-엔-24-온; 3β-[(테트라히드로-2H-피란-2-일)옥시]콜레스트-5-엔-24-온; 25-히드록시-24-옥소콜레스테롤-3β-아세테이트; 24-옥소콜레스테롤-3β-아세테이트; 25-히드록시-24-옥소콜레스테롤; 24,25-디히드록시콜레스테롤; 3α,6α,25-트리히드록시-24-옥소-5β-콜레스탄; 1α,25-디히드록시-24-옥소콜레스테롤; 1α,24,25-트리히드록시콜레스테롤; 3β-히드록시-24-옥소콜레스타-5,7-디엔; 3β,25-디히드록시-... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
ANTI-HIV COMPOUNDSThe invention provides compounds having Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as well as pharmaceutical compositions comprising the same, processes for their preparation, and methods of treating and preventing HIV infection by their administration.A compound of F ormula (I) :or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:R1 is a 5 to lO-membered heterocycle having 1 to 5 heteroatoms selected from N, O, and S, or a 5 to lO-membered heteroaryl having 1 to 5 heteroatoms selected from N, O, and S, wherein the 5 to lO-membered heterocycle or 5 to lO-membered heteroaryl is optionally substituted with 1 to 5 Ra groups;R2 and R3 are each independently Ci-4 alkyl, C3-6 cycloalkyl, 0-R2A, C1-2 alkyl-0-R2A, N- (R3A)2, or C i-2 alkyl-N-(R3A)2,wherein each R2A is independently Ci-4 alkyl, C3-6 cycloalkyl, or a 4 to 10- membered heterocyclyl having 1 to 5 heteroatoms selected from N, O, and S,wherein each R3A is independently hydrogen, Ci-4 alkyl, C3-6 cycloalkyl, or COO(Re), wherein each Re is independently hydrogen or Ci-4 alkyl, and wherein each C3-6 cycloalkyl or 4 to lO-membered heterocyclyl is optionally substituted by 1 to 3 Rf groups, wherein each Rfis independently C1-2 alkyl or halogen;R4 is hydrogen, halo, Ci-4 alkyl, Ci-4haloalkyl, C3-6 cycloalkyl, Ci-4 alkoxy, or Ci-4haloalkoxy;R7 is hydrogen, halo, Ci-4 alkyl, Ci-4haloalkyl, C3-6 cycloalkyl, Ci-4 alkoxy, or Ci-4haloalkoxy;R5, R6, R8, and R9 are each independently hydrogen, halo, C1-2 alkyl, C 1-2 haloalkyl, or C3- 6 cycloalkyl; and wherein two or more of R4, R5 andR6 or two or more of R7, R8, and R9 optionally join together to form one or more C3-6 cycloalkyl groups that are optionally substituted with 1 to 4 groups selected from halogen, C1-2 alkyl, and Ci-2 haloalkyl;each R10 is independently halogen, cyano, C1-4 alkoxy, C 1-6 alkyl, or C3-6 cycloalkyl; n is 0 to 4;each Ra is independently halogen, C1-4 alkyl, C1-4 alkyl with 1 to 2 groups selected from hydroxyl and C 1-4 alkoxy, Ci-4 haloalkyl, C 1-4 alkoxy, C3-6 cycloalkyl, 4 to 10- membered heterocyclyl having 1 to 5 heteroatoms selected from N, O, and S which is optionally substituted with Ral, or 0-R3B,wherein R3B is C3-6 cycloalkyl optionally substituted with Ral or a 4 to 10- membered heterocyclyl having 1 to 5 heteroatoms selected from N, O, and S optionally substituted with Ral,wherein each Ral is independently C 1-4 alkyl, C3-6 cycloalkyl, C1-4 haloalkyl, or 4 to 8-membered heterocyclyl having 1 to 3 heteroatoms selected from N, O, and S;A is ethynyl or a bond;X1 is a 6 to lO-membered aryl or a 5 to lO-membered heteroaryl having 1 to 3heteroatoms selected from N, O, and S, wherein each 6 to lO-membered aryl or 5 to lO-membered heteroaryl is optionally substituted with 1 to 4 Rb groups;X2 is hydrogen or a 4 to lO-membered heterocyclyl having 1 to 5 heteroatoms selected from N, O, and S, wherein the 4 to lO-membered heterocyclyl is optionally substituted with one R11 and optionally substituted with 1 to 5 Rb groups;R11 is -C=0(Rc), CH2(Rd), S(0)i.2(Ci- 4 alkyl), S(0)i.2-(C3-6 cycloalkyl), a 4 to 10- membered heterocyclyl having 1 to 5 heteroatoms selected from N, O, and S, or a 5 to 9-membered heteroaryl having 1 to 5 heteroatoms selected from N, O, and S, wherein each 4 to lO-membered heterocyclyl or 5 to 9-membered heteroaryl is optionally substituted with 1 to 5 Rb groups;each Rb is independently halogen, oxo, C1-4 alkyl, C1-4 alkyl with 1 to 2 groups selected from hydroxyl and C 1-4 alkoxy, C1-4 haloalkyl, C1-4 alkoxy, or COO(Re);Rc is Ci-4 alkyl, C 1-4 haloalkyl, C1-4 alkoxy, N(Re)2, C3-6 cycloalkyl, or a 4 to 6-membered heterocyclyl having 1 to 3 heteroatoms selected from N, O, and S, wherein the C3-6 cycloalkyl and the 4 to 6- membered heterocyclyl are optionally substituted by 1 to 5 Rb groups;Rd is COO(Re), N(Re)2, C3-6 cycloalkyl, or a 4 to 6-membered heterocyclyl having 1 to 3 heteroatoms selected from N, O, and S, wherein the C3-6 cycloalkyl and the 4 to 6-membered heterocyclyl is optionally substituted by 1 to 5 Rb groups;each R12 is C1-2 alkyl, halo, -OC1-2 alkyl, or cyano;each p is 0 to 4;R13 is -C(=0)Rgl , -C(=0)0Rg2 , or -P(=0)(0Rh)2;Rgl is H, Ci-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, or 5- to 6-membered heteroaryl having 1 to 3 heteroatoms selected from N, O, and S;wherein the C1-6 alkyl of Rgl is optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 substituents independently selected from halogen, C1-4 alkoxy, - N(R% -Ci-4 alkyl-N(R1)2, -N(R1)3+, and 4- to 6-membered heterocyclyl having 1 to 3 heteroatoms selected from N, O, and S, wherein the 4- to 6- membered heterocyclyl is optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 substituents independently selected from halogen, Ci-4 alkyl, Ci-4 alkoxy, -N(^)2, and -CM alkyl-N(R')2;wherein the 5- to 6-membered heteroaryl and C3-6 cycloalkyl of Rgl are each optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 substituents independently selected from halogen, C1-6 alkyl, CM alkoxy, -N(R1)2, and -CM alkyl-N(Ri)2;Rg2 is Ci-6 alkyl optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 substituentsindependently selected from halogen, Ci-6 alkyl, CM alkoxy, -N(R1)2,-Ci-4 alkyl-N(R')2, and -0-P(=0)(0Rh)2; andRh and R1 are each independently selected from H and C1-3 alkyl. | 항-HIV 화합물본 발명은 화학식 (I)을 갖는 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 뿐만 아니라 그를 포함하는 제약 조성물, 그의 제조 방법, 및 그의 투여에 의한 HIV 감염의 치료 및 예방 방법을 제공한다:.하기 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염:상기 식에서,R1은 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 10-원 헤테로사이클, 또는 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 10-원 헤테로아릴이고, 여기서 5 내지 10-원 헤테로사이클 또는 5 내지 10-원 헤테로아릴은 1 내지 5개의 Ra 기로 임의로 치환되고;R2 및 R3은 각각 독립적으로 C1-4 알킬, C3-6 시클로알킬, O-R2A, C1-2 알킬-O-R2A, N-(R3A)2, 또는 C1-2 알킬-N-(R3A)2이고, 여기서 각각의 R2A는 독립적으로 C1-4 알킬, C3-6 시클로알킬, 또는 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 10-원 헤테로시클릴이고, 여기서 각각의 R3A는 독립적으로 수소, C1-4 알킬, C3-6 시클로알킬, 또는 COO(Re)이고, 여기서 각각의 Re는 독립적으로 수소 또는 C1-4 알킬이고, 여기서 각각의 C3-6 시클로알킬 또는 4 내지 10-원 헤테로시클릴은 1 내지 3개의 Rf 기에 의해 임의로 치환되고, 여기서 각각의 Rf는 독립적으로 C1-2 알킬 또는 할로겐이고;R4는 수소, 할로, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C3-6 시클로알킬, C1-4 알콕시, 또는 C1-4 할로알콕시이고;R7은 수소, 할로, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C3-6 시클로알킬, C1-4 알콕시, 또는 C1-4 할로알콕시이고;R5, R6, R8, 및 R9는 각각 독립적으로 수소, 할로, C1-2 알킬, C1-2 할로알킬, 또는 C3-6 시클로알킬이고; 여기서 R4, R5 및 R6 중 2개 이상, 또는 R7, R8 및 R9 중 2개 이상은 임의로 함께 1개 이상의 C3-6 시클로알킬 기를 형성하며 이는 할로겐, C1-2 알킬, 및 C1-2 할로알킬로부터 선택된 1 내지 4개의 기로 임의로 치환되고;각각의 R10은 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-4 알콕시, C1-6 알킬, 또는 C3-6 시클로알킬이고;n은 0 내지 4이고;각각의 Ra는 독립적으로 할로겐, C1-4 알킬, 히드록실 및 C1-4 알콕시로부터 선택된 1 내지 2개의 기를 갖는 C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 알콕시, C3-6 시클로알킬, N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖고 Ra1로 임의로 치환된 4 내지 10-원 헤테로시클릴, 또는 O-R3B이고, 여기서 R3B는 Ra1로 임의로 치환된 C3-6 시클로알킬, 또는 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖고 Ra1로 임의로 치환된 4 내지 10-원 헤테로시클릴이고, 여기서 각각의 Ra1은 독립적으로 C1-4 알킬, C3-6 시클로알킬, C1-4 할로알킬, 또는 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 8-원 헤테로시클릴이고;A는 에티닐 또는 결합이고;X1은 6 내지 10-원 아릴, 또는 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 10-원 헤테로아릴이고, 여기서 각각의 6 내지 10-원 아릴 또는 5 내지 10-원 헤테로아릴은 1 내지 4개의 Rb 기로 임의로 치환되고;X2는 수소, 또는 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 10-원 헤테로시클릴이고, 여기서 4 내지 10-원 헤테로시클릴은 1개의 R11로 임의로 치환되고 1 내지 5개의 Rb 기로 임의로 치환되고;R11은 -C=O(Rc), CH2(Rd), S(O)1-2(C1- 4 알킬), S(O)1-2-(C3-6 시클로알킬), N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 10-원 헤테로시클릴, 또는 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 9-원 헤테로아릴이고, 여기서 각각의 4 내지 10-원 헤테로시클릴 또는 5 내지 9-원 헤테로아릴은 1 내지 5개의 Rb 기로 임의로 치환되고; 각각의 Rb는 독립적으로 할로겐, 옥소, C1-4 알킬, 히드록실 및 C1-4 알콕시로부터 선택된 1 내지 2개의 기를 갖는 C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 알콕시, 또는 COO(Re)이고; Rc는 C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 알콕시, N(Re)2, C3-6 시클로알킬, 또는 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 6-원 헤테로시클릴이고, 여기서 C3-6 시클로알킬 및 4 내지 6-원 헤테로시클릴은 1 내지 5개의 Rb 기에 의해 임의로 치환되고; Rd는 COO(Re), N(Re)2, C3-6 시클로알킬, 또는 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 6-원 헤테로시클릴이고, 여기서 C3-6 시클로알킬 및 4 내지 6-원 헤테로시클릴은 1 내지 5개의 Rb 기에 의해 임의로 치환되고;각각의 R12는 C1-2 알킬, 할로, -OC1-2 알킬, 또는 시아노이고;각각의 p는 0 내지 4이고;R13은 -C(=O)Rg1, -C(=O)ORg2, 또는 -P(=O)(ORh)2이고; Rg1은 H, C1-6 알킬, C3-6 시클로알킬, 또는 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 5- 내지 6-원 헤테로아릴이고; 여기서 Rg1의 C1-6 알킬은 할로겐, C1-4 알콕시, -N(Ri)2, -C1-4 알킬-N(Ri)2, -N(Ri)3+, 및 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 4- 내지 6-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 또는 4개의 치환기로 임의로 치환되고, 여기서 4- 내지 6-원 헤테로시클릴은 할로겐, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, -N(Ri)2, 및 -C1-4 알킬-N(Ri)2로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 또는 4개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 Rg1의 5- 내지 6-원 헤테로아릴 및 C3-6 시클로알킬은 각각 할로겐, C1-6 알킬, C1-4 알콕시, -N(Ri)2, 및 -C1-4 알킬-N(Ri)2로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 또는 4개의 치환기로 임의로 치환되고; Rg2는 할로겐, C1-6 알킬, C1-4 알콕시, -N(Ri)2, -C1-4 알킬-N(Ri)2, 및 -O-P(=O)(ORh)2로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 또는 4개의 치환기로 임의로 치환된 C1-6 알킬이고; Rh 및 Ri는 각각 독립적으로 H 및 C1-3 알킬로부터 선택된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
SUBSTITUTED TRIAZOLOPYRIDINES AND METHODS OF USE THEREOFThe invention provides compounds having the general formula: [insert formula (I)] (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the variables RA, subscript n, ring A, X2, L, subscript m, X1, R1, R2, R3, R4, and RN have the meaning as described herein, and compositions containing such compounds and methods for using such compounds and compositions.A compound of Formula I :or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:R1 is C1-8 alkyl, C2-g alkenyl, C1-8 haloalkyl, C1-8 alkoxy, C3-12 carbocycle, C-linked C2-n heterocycle, or -NR1AR1B, wherein R1A and R1B are each independently selected from the group consisting of hydrogen, C1-8 alkyl, C1-8 alkoxy, (6-10 membered aryl)-(XRI)0-1-, (5-10 membered heteroaryl)-( XR1)0-i-, and wherein RIA and R1B are optionally combined to form a 3 to 8 membered heterocyclic ring optionally comprising 1 additional heteroatom selected from N, O and S as ring vertex and optionally fused thereto is a benzene or pyridine ring; XR1 is selected from the group consisting of C1-4 alkylene, C1-4 heteroalkylene, C2-4 alkenylene, C2-4 alkynylene; and wherein the aliphatic and aromatic portions of R1 are optionally substituted with from 1 to 5 RR1 substituents selected from the group consisting of C1-8 alkyl, C1-8 haloalkyl, oxo (=0), F, CI, Br, I, -OH, -CN, -N02, -(X1R)0-1NRRlaRRlb, -(X1R)0-1ORRla, -(X1R)0-1SRRla, -(X1R)0-1N(RRla)C(=O)ORRlc,-(X1R)0-1OC(=0)N(RRla)(RRlb), -(X1R)o-1N(RRla)C(=0)N(RRla)(RRlb),-(X1R)0-iC(=O)N(RRla)(RRlb), -(X1R)0-1N(RRla)C(=O)RRlb, -(X1R)0-1C(=O)ORRla,-(X1R)0-1OC(=O)RR,a, -(X1R)0-1-P(=O)(ORRla)(ORRlb), -(X1R)0-1S(O)1-2RRlc,-(X1R)0-1S(O)1-2N(RRla)(RRlb), -(X1R)0-1N(RRla)S(O)1-2N(RRla)(RRlb) and-(X1R)0-1N(RRla)S(O)1-2(RRlc), wherein X1R is selected from the group consisting of C1-4 alkylene, C1-4 heteroalkylene, C2-4 alkenylene and C2-4 alkynylene; wherein RRla and RRlb are independently selected from the group consisting of hydrogen, C1-8 alkyl, C1-8 haloalkyl, C3- carbocycle, phenyl, benzyl, C - heteroaryl and C2-7 heterocycle; RRlc is selected from the group consisting of C1-8 alkyl, C1-8 haloalkyl, C3- carbocycle, phenyl, benzyl, C5-6 heteroaryl and C2-7 heterocycle;RN is hydrogen, C alkyl or C1-4 haloalkyl;2 3R and R are each independently selected from the group consisting of H, F, CI, Br, I, -CN,C1-8 alkyl, C1-8 haloalkyl and C1-8 alkoxy;R4 is selected from the group consisting of H, F, CI, Br, I, -CN, C1-8 alkyl, C2-8 alkenyl, C1-8 haloalkyl, C1-8 alkoxy, C3-8 carbocycle, C2-7 heterocycle, phenyl and 5-6 membered heteroaryl comprising 1 to 3 heteroatoms selected from N, O and S, wherein said 5-6 membered heteroaryl is further optionally substituted with from 1 to 3 R5 substituents selected from F, CI, Br, I, -CN, C1-4 alkyl, C1-4 haloalkyl and C1-4 alkoxy; L is a linker selected from the group consisting of C1-4 alkylene, C2-4 alkenylene, C2-4 alkynylene, and C1-4 heteroalkylene, wherein L is optionally substituted with from 1 to 3 RL substituents selected from the group consisting of =0, C1-4 alkyl, C1-4 haloalkyl and C1-4 acyl; the subscript m represents the integer 0 or 1 ;X! and X2 are each independently selected from the group consisting of absent, -0-, -S(O)-,-S(0)2- and -N(RX)- wherein Rx is H, C1-8 alkyl, C1-8 acyl or -S(0)2(C1-8 alkyl), and wherein if the subscript m is 0 then one of X or X is absent;the subscript n is an integer from 0 to 5;A is selected from the group consisting of hydrogen, C3-C2ocarbocycle, C2-C2oheterocycle, aryl, and heteroaryl, wherein if A is hydrogen then the subscript n is 0; andRA is selected from the group consisting of C1-8 alkyl, C1-8 haloalkyl, F, CI, Br, I, -OH, -CN, -N02, carbocycle, heterocycle, heteroaryl, -(XRA)0-1NRA1RA2, -(XRA)0-1ORA1, -(XRA)0-iSRA1, -(XRA)0-1N(RA1)C(=O)ORA3, -(XRA)0-1OC(=O)N(RA1)(RA2), -(XRA)0-1N(RA1)C(=O)N(RA1)(RA2), -(XRA)0-1C(=O)N(RA1)(RA2), -(XRA)0-1N(RA1)C(=O)RA2, -(XRA)0-1C(=O)ORA1,-(XRA)0-1OC(=O)RA1, -P(=0)(ORA1)(ORA2), -(X^^SCO)^, -(XRA)0-iS(O)1-2N(RA1)(RA2), -(XRA)0-1N(RA1)S(O)1-2N(RA1)(RA2) and -(XRA)0-1N(RA1)S(O)1-2(RA3), wherein X is selected from the group consisting of C alkylene, C1-4 heteroalkylene, C2-4 alkenylene and C2-4 alkynylene; wherein RA1 and R^ are independently selected from the group consisting of hydrogen, C1-8 alkyl, C1- haloalkyl, C3-8 carbocycle, tetrahydronapthalene, phenyl, benzyl, C5-6 heteroaryl and C2-7 heterocycle; R^ is selected from the group consisting of C1-8 alkyl, C1-8 haloalkyl, C3- carbocycle, tetrahydronapthalene, phenyl, benzyl, C5-6 heteroaryl and C2-7 heterocycle; and wherein the aliphatic and aromatic portions of a RA subsitutent is optionally substituted with from 1 to 5 substitutents selected from, RA4, F, CI, Br, I, -NH2, -OH, -CN, -N02, =0, C1-4 alkyl, Q haloalkyl, C alkoxy, CM (halo)alkyl-C(=0)-, C1-4 (halo)alkyl-S(O)0-2-, C (halo)alkyl-C(=0)N(H)-, C1-4 (halo)alkyl-N(H)-C(=0)-, ((halo)alkyl)2N-C(=0)-, CM (halo)alkyl-OC(=0)N(H)-, C1-4(halo)alkyl-OC(=0)N(H)-, (halo)alkyl-N(H)-C(=0)0-, ((halo)alkyl)2N-C(=0)0-, C alkylamino, and C1-4dialkylamino; each RA4 is independently selected from C3-6 carbocycle, C3-6 carbocycleoxy, C2-5 heterocycleoxy, and aryl, wherein C3-6 carbocycle, C3-6 carbocycleoxy, C2-5 heterocycleoxy, and aryl is optionally substituted with one or more substituents independently selected from F, CI, Br, I, -NH2, -OH, -CN, -N02, =0, C1-4 alkyl, C1-4 haloalky... | 치환된 트리아졸로피리딘 및 이의 사용 방법본 발명은 일반식: 을 가지는 화합물 및 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 여기서 변수 RA, 아래첨자 n, 고리 A, X2, L, 아래첨자 m, X1, R1, R2, R3, R4, 및 RN은 본 명세서에 기재된 것과 동일한 의미를 가짐, 및 그러한 화합물을 포함하는 조성물 및 그러한 화합물 및 조성물을 사용하는 방법을 제공한다.화학식 I의 화합물: 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 여기서: R1는 C1-8 알킬, C2-8 알켄일, C1-8 할로알킬, C1-8 알콕시, C3-12 카보사이클, C-연결된 C2-11 헤테로사이클, 또는 -NR1AR1B, 여기서 R1A 및 R1B는 수소, C1-8 알킬, C1-8 알콕시, (6-10 원 아릴)-(XR1)0-1-, (5-10 원 헤테로아릴)-( XR1)0-1-로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택되고, 여기서 R1A 및 R1B는 임의로 조합되어 고리 정점으로서 N, O 및 S로부터 선택되는 1의 추가적 헤테로원자를 임의로 포함하는 3 내지 8 원 헤테로사이클릭 고리를 형성하고 벤젠 또는 피리딘 고리가 이에 임의로 접합되고; XR1는 C1-4 알킬렌, C1-4 헤테로알킬렌, C2-4 알켄일렌, C2-4 알킨일렌으로 이루어진 군으로부터 선택되고; 그리고 여기서 R1의 지방족 및 방향족 부분은 C1-8 알킬, C1-8 할로알킬, 옥소 (=O), F, Cl, Br, I, -OH, -CN, -NO2, -(X1R)0-1NRR1aRR1b, -(X1R)0-1ORR1a, -(X1R)0-1SRR1a, -(X1R)0-1N(RR1a)C(=O)ORR1c, -(X1R)0-1OC(=O)N(RR1a)(RR1b), -(X1R)0-1N(RR1a)C(=O)N(RR1a)(RR1b), -(X1R)0-1C(=O)N(RR1a)(RR1b), -(X1R)0-1N(RR1a)C(=O)RR1b, -(X1R)0-1C(=O)ORR1a, -(X1R)0-1OC(=O)RR1a, -(X1R)0-1-P(=O)(ORR1a)(ORR1b), -(X1R)0-1S(O)1-2RR1c, -(X1R)0-1S(O)1-2N(RR1a)(RR1b), -(X1R)0-1N(RR1a)S(O)1-2N(RR1a)(RR1b) 및 -(X1R)0-1N(RR1a)S(O)1-2(RR1c)로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5의 RR1 치환체로 임의로 치환되고, 여기서 X1R은 C1-4 알킬렌, C1-4 헤테로알킬렌, C2-4 알켄일렌 및 C2-4 알킨일렌으로 이루어진 군으로부터 선택되고; 여기서 RR1a 및 RR1b는 수소, C1-8 알킬, C1-8 할로알킬, C3-8 카보사이클, 페닐, 벤질, C5-6 헤테로아릴 및 C2-7 헤테로사이클으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; RR1c는 C1-8 알킬, C1-8 할로알킬, C3-8 카보사이클, 페닐, 벤질, C5-6 헤테로아릴 및 C2-7 헤테로사이클로 이루어진 군으로부터 선택되고;RN는 수소, C1-4 알킬 또는 C1-4 할로알킬이고;R2 및 R3는 H, F, Cl, Br, I, -CN, C1-8 알킬, C1-8 할로알킬 및 C1-8 알콕시로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택되고;R4는 H, F, Cl, Br, I, -CN, C1-8 알킬, C2-8 알켄일, C1-8 할로알킬, C1-8 알콕시, C3-8 카보사이클, C2-7 헤테로사이클, 페닐 및 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 3의 헤테로원자를 포함하는 5-6 원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 5-6 원 헤테로아릴은 F, Cl, Br, I, -CN, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬 및 C1-4 알콕시로부터 선택된 1 내지 3의 R5 치환체로 추가로 임의로 치환되고;L은 C1-4 알킬렌, C2-4 알켄일렌, C2-4 알킨일렌, 및 C1-4 헤테로알킬렌으로 이루어진 군으로부터 선택된 링커이고, 여기서 L은 =O, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬 및 C1-4 아실로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3의 RL 치환체로 임의로 치환되고; 아래첨자 m은 정수 0 또는 1을 나타내고;X1 및 X2는 부재, -O-, -S(O)-, -S(O)2-및 -N(RX)-로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택되고 여기서 Rx는 H, C1-8 알킬, C1-8 아실 또는 -S(O)2(C1-8 알킬)이고, 여기서 아래첨자 m이 0일 경우 X1 또는 X2 중 하나는 부재하고;아래첨자 n은 정수 0 내지 5이고;A는 수소, C3-C20카보사이클, C2-C20헤테로사이클, 아릴, 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 A가 수소일 경우 아래첨자 n은 0이고; 그리고RA는 C1-8 알킬, C1-8 할로알킬, F, Cl, Br, I, -OH, -CN, -NO2, 카보사이클, 헤테로사이클, 헤테로아릴, -(XRA)0-1NRA1RA2, -(XRA)0-1ORA1, -(XRA)0-1SRA1, -(XRA)0-1N(RA1)C(=O)ORA3, -(XRA)0-1OC(=O)N(RA1)(RA2), -(XRA)0-1N(RA1)C(=O)N(RA1)(RA2), -(XRA)0-1C(=O)N(RA1)(RA2), -(XRA)0-1N(RA1)C(=O)RA2, -(XRA)0-1C(=O)ORA1, -(XRA)0-1OC(=O)RA1, -P(=O)(ORA1)(ORA2), -(XRA)0-1S(O)1-2RA3, -(XRA)0-1S(O)1-2N(RA1)(RA2), -(XRA)0-1N(RA1)S(O)1-2N(RA1)(RA2) 및 -(XRA)0-1N(RA1)S(O)1-2(RA3)로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 XRA는 C1-4 알킬렌, C1-4 헤테로알킬렌, C2-4 알켄일렌 및 C2-4 알킨일렌으로 이루어진 군으로부터 선택되고; 여기서 RA1 및 RA2는 수소, C1-8 알킬, C1-8 할로알킬, C3-8 카보사이클, 테트라하이드로나프탈렌, 페닐, 벤질, C5-6 헤테로아릴 및 C2-7 헤테로사이클로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; RA3는 C1-8 알킬, C1-8 할로알킬, C3-8 카보사이클, 테트라하이드로나프탈렌, 페닐, 벤질, C5-6 헤테로아릴 및 C2-7 헤테로사이클로 이루어진 군으로부터 선택되고; 그리고 여기서 RA 치환체의 지방족 및 방향족 부분은 RA4, F, Cl, Br, I, -NH2, -OH, -CN, -NO2, =O, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 알콕시, C1-4 (할로)알킬-C(=O)-, C1-4 (할로)알킬-S(O)0-2-, C1-4 (할로)알킬-C(=O)N(H)-, C1-4 (할로)알킬-N(H)-C(=O)-, ((할로)알킬)2N-C(=O)-, C1-4 (할로)알킬-OC(=O)N(H)-, C1-4 (할로)알킬-OC(=O)N(H)-, (할로)알킬-N(H)-C(=O)O-, ((할로)알킬)2N-C(=O)O-, C1-4 알킬아미노, 및 C1-4 디알킬아미노로부터 선택된 1 내지 5의 RRA 치환체로 임의로 치환되고; 각각의 RA4는 C3-6 카보사이클, C3-6 카보사이클옥시, C2-5 헤테로사이클옥시, 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 C3-6 카보사이클, C3-6 카보사이클옥시, C2-5 헤테로사이클옥시, 그리고 아릴은 F, Cl, Br, I, -NH2, -OH, -CN, -NO2, =O, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, 및 C1-4 알콕시로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환됨. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
HETEROCYCLIC MITOCHONDRIAL ACTIVITY INHIBITORS AND USES THEREOFHeterocyclic compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salt thereof are disclosed. The use of such heterocyclic compounds and pharmaceutically acceptable salt thereof for the treatmentof cancers, and more particularly cancers sensitive to mitochondrial activity inhibition and increased reactive oxygen species (ROS) levels, is also disclosed. Such cancers include acute myeloid leukemia (AML), preferably AML characterized by certain features, such as high level of expression of one or more Homeobox (HOX)-network genes, high and/or low expression of specific genes, the presence ofone or more cytogenetic or molecular risk factors such as intermediate cytogenetic risk, Normal Karyotype (A/K), mutated NPM1, mutated CEBPA, mutated FLT3, mutated DNMT3A, mutated TET2, mutated IDH1,mutated IDH2, mutated RUNX1, mutated WT1, mutated SRSF2, intermediate cytogenetic risk with abnormal karyotype (intern(abnK)), trisomy 8 (+8) and/or abnormal chromosome (5/7), and/or a high leukemicstem cell (LSC) frequency.A compound of formula i:or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:x1represents-n, -ch or-o-;x2represents-ch ═ c (r)2) or a covalent bond;x3represents-ch ═ c (r)2) or a covalent bond;x4represents-o-, -c (r)3) -n-or-s-; andx5represents a covalent bond, -c (r)3) or-o-;provided that x is2and x3one of them is-c (r)2) and x2and x3is-ch or a covalent bondand provided that x is2、x3and x5at most only one of them represents a covalent bond;r2represents aryl c (r)3) (ii) heteroaryl c (r)3) aryl (r) — (ii) aryl (r) 3) c (o) -, heteroaryl n (r)3) c (o) -, arylcyclopropyl-, heteroarylcyclopropyl-, r3oc(o)c(h)＝c(h)-、r3oc (o) -, aryl-c.ident.c-, heteroaryl-c.ident.c-, aryl-, heteroaryl-, aryl-ch (r ≡ c-)3)-ch(r3) -or heteroaryl-ch (r)3)-ch(r3) -, wherein said aryl group and said heteroaryl group are optionally substituted with one to three r4is substituted by the radicals r4the radicals are identical or different;r3independently at each occurrence-h, -c1-c5alkyl, -c2-c5alkenyl, -c2-c5alkynyl, -c1-c4fluoroalkyl or-c3-c7cycloalkyl, said alkyl, alkenyl, alkynyl and cycloalkyl being optionally substituted by-or6、-n(r6)2、-c(o)or6-cn or-c (o) n (r)6)2substitution;r4independently at each occurrence-f, -cl, -br, -i, -sr3、-sor5、-s(o)2r5、-s(o)2n(r3)2-triazolyl, -cn, -c (o) or3、-c(o)r3、-no2、-c(o)n(r3)2、-or3、-c(r3)2oh、-n(r3)2、-n(r3)c(o)r3、-n(r3)c(o)or5、-oc(o)n(r3)2、-n3、-r3，r5independently at each occurrence-h, -c1-c5alkyl, -c2-c5alkenyl, -c2-c5alkynyl, -c1-c4fluoroalkyl or-c3-c7cycloalkyl, said alkyl, alkenyl, alkynyl and cycloalkyl being optionally substituted by-or6、-n(r6)2、-c(o)or6-cn or-c (o) n (r)6)2substitution;r6independently represent-h, -c1-c5alkyl, -c2-c5alkenyl, -c2-c5alkynyl, -c1-c4fluoroalkyl or-c3-c7a cycloalkyl group;l1is represented by-chr3-o-、-ch2-nh-、-c(o)nh-、-c(o)-chr6、-cr6＝cr6-、-ch2-s-、-ch2-or-ch2-o-ch2-；x6and x7independently represent-cr3or-n ═ or;l2represents a covalent bond, -c (o) -, -c (r)3)(oh)-、-o-、-s-、-chr3-、-ch(r3) -s-or-ch (r)3)-o-；m represents independently at each occurrence an integer from 1 to 4.p represents an integer of 1 to 6; and r1represents heteroaryl, aryl, -n3、-oh、-oc(o)n(r7)2、-c(o)n(r7)2、-n(r7)2、-n(r7)c(o)r7、-n(r7)c(o)or8、-n(r7)c(o)-l3-or7or-n (r)7)c(o)-l3-oc(o)n(r7)2said heteroaryl and aryl groups being optionally substituted by one or more r9substituted, said r9the same or different, wherein:l3is represented by c1-c5alkylene radical, c2-c5alkenylene radical, c2-c5alkynylene or c1-c4fluoroalkylene, said alkylene, alkenylene and alkynylene groups optionally substituted with one or more r9substituted, said r9is the same as orin contrast to this, the present invention is,r7independently represent-h, -c1-c5alkyl, -c2-c5alkenyl, -c2-c5alkynyl, -c1-c4fluoroalkyl or-c3-c7a cycloalkyl group; said alkyl, alkenyl, alkynyl and cycloalkyl groups optionally substituted with one or more r9substituted, said r9the same or different, and the same or different,or when two r are7when the radicals are attached to the same nitrogen atom, the two r' s7the groups optionally form, together with the nitrogen atom to which they are attached, a 5-7 membered heterocycloalkyl optionally containing one or more additional heteroatoms independently selected from-o-, -n (r)3) -, -s-, -s (o) -and-so2-, said heterocycloalkyl being optionally substituted by one or more r9substituted, said r9the same or different, and the same or different,r8independently represent-h, -c1-c5alkyl, -c2-c5alkenyl, -c2-c5alkynyl, -c1-c4fluoroalkyl or-c3-c7a cycloalkyl group; said alkyl, alkenyl, alkynyl and cycloalkyl groups optionally substituted with one or more r 9substituted, said r9the same or different, andr9independently represent-c1-c6alkyl, -c0-c6alkyl-or11、-c3-c6cycloalkyl, -c3-c6cycloalkyl-or11、-c1-c6alkyl-oc (o) r11、-c1-c6alkyl-oc (o) n (r)11)2、-c1-c6alkyl-oc (o) n (r)11)-l4-or11、-c0-c6alkyl-c (o) or11、-c0-c6alkyl-c (o) n (r)11)2、-c1-c6alkyl-n (r)11)2、-c1-c6alkyl-n (r)11)c(o)r11、-c1-c6alkyl-n (r)11)c(o)-l4-n(r11)-c(o)r11、-c1-c6alkyl-n (r)11)s(o)2r10、-c1-c6alkyl-n (r)11)s(o)2-l4-n(r11)-c(o)or10、-si(c1-c5alkyl radical)3、-c(o)-o-c1-c6alkyl, optionally substituted by r4substituted phenyl, optionally substituted with r4substituted benzyl, optionally substituted by r4substituted pyridyl orwherein:l4is represented by c1-c5alkylene radical, c2-c5alkenylene radical, c2-c5alkynylene or c1-c4a fluoroalkylene group; andr10independently represent-h, -c1-c5alkyl, -c2-c5alkenyl, -c2-c5alkynyl, -c1-c4fluoroalkyl or-c3-c7cycloalkyl, said alkyl, alkenyl, alkynyl and cycloalkyl being optionally substituted by-or6、-n(r6)2、-c(o)or6-cn or-c (o) n (r)6)2substitution;r11independently represent-h, -c1-c5alkyl, -c2-c5alkenyl, -c2-c5alkynyl, -c1-c4fluoroalkyl or-c3-c7cycloalkyl, said alkyl, alkenyl, alkynyl and cycloalkyl being optionally substituted by-or6、-n(r6)2、-c(o)or6-cn or-c (o) n (r)6)2is substituted, orwhen two r are11when the radicals are attached to the same nitrogen atom, the two r' s11the groups optionally form, together with the nit... | 헤테로시클릭 미토콘드리아 활성 억제제 및 그의 용도화학식 (I)의 헤테로시클릭 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염이 개시된다. 암, 및 보다 특별히 미토콘드리아 활성 억제 및 증가된 활성 산소 종 (ROS) 수준에 감수성인 암의 치료를 위한 이러한 헤테로시클릭 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염의 용도가 또한 개시된다. 이러한 암은 급성 골수성 백혈병 (AML), 바람직하게는 특정 특색, 예컨대 하나 이상의 호메오박스 (HOX)-네트워크 유전자의 높은 수준의 발현, 특정한 유전자의 고발현 및/또는 저발현, 하나 이상의 세포유전학적 또는 분자적 위험 인자 예컨대 중간 수준의 세포유전학적 위험, 정상 핵형 (NK), 돌연변이된 NPM1, 돌연변이된 CEBPA, 돌연변이된 FLT3, 돌연변이된 DNMT3A, 돌연변이된 TET2, 돌연변이된 IDH1, 돌연변이된 IDH2, 돌연변이된 RUNX1, 돌연변이된 WT1, 돌연변이된 SRSF2, 이상 핵형을 수반한 중간 수준의 세포유전학적 위험 (intern(abnK)), 8번 삼염색체 (+8) 및/또는 이상 염색체 (5/7)의 존재, 및/또는 높은 백혈병 줄기 세포 (LSC) 빈도를 특징으로 하는 AML을 포함한다.[이미지]화학식 I의 화합물:[이미지]또는 그의 제약상 허용되는 염, 여기서:X1은 -N=, -CH=, 또는 -O-를 나타내고;X2는 -CH=, -C(R2)=, 또는 공유 결합을 나타내고;X3은 -CH=, -C(R2)=, 또는 공유 결합을 나타내고;X4는 -O-, -C(R3)=, -N=, 또는 -S-를 나타내고;X5는 공유 결합, -C(R3)=, 또는 -O-를 나타내며;단, X2 및 X3 중 하나는 -C(R2)=이며 X2 및 X3 중 다른 하나는 -CH= 또는 공유 결합이고, 단, X2, X3, 및 X5 중 최대로 단지 하나가 공유 결합을 나타내고;R2는 아릴C(R3)=C(H)-, 헤테로아릴C(R3)=C(H)-, 아릴N(R3)C(O)-, 헤테로아릴N(R3)C(O)-, 아릴시클로프로필-, 헤테로아릴시클로프로필-, R3OC(O)C(H)=C(H)-, R3OC(O)-, 아릴-C≡C-, 헤테로아릴-C≡C-, 아릴-, 헤테로아릴-, 아릴-CH(R3)-CH(R3)-, 또는 헤테로아릴-CH(R3)-CH(R3)-을 나타내며, 여기서 아릴 기 및 헤테로아릴 기는 동일하거나 상이한 1 내지 3개의 R4 기로 임의로 치환되고;R3은 독립적으로 각각의 경우에 -H, -C1-C5알킬, -C2-C5알케닐, -C2-C5알키닐, -C1-C4플루오로알킬, 또는 -C3-C7시클로알킬을 나타내며, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 시클로알킬은 -OR6, -N(R6)2, -C(O)OR6, -CN 또는 -C(O)N(R6)2로 임의로 치환되고;R4는 독립적으로 각각의 경우에 -F, -Cl, -Br, -I, -SR3, -SOR5, -S(O)2R5, -S(O)2N(R3)2, -트리아졸릴, -CN, -C(O)OR3, -C(O)R3, -NO2, -C(O)N(R3)2, -OR3, -C(R3)2OH, -N(R3)2, -N(R3)C(O)R3, -N(R3)C(O)OR5, -OC(O)N(R3)2, -N3, -R3,[이미지]를 나타내고;R5는 독립적으로 각각의 경우에 -H, -C1-C5알킬, -C2-C5알케닐, -C2-C5알키닐, -C1-C4플루오로알킬, 또는 -C3-C7시클로알킬을 나타내며, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 시클로알킬은 -OR6, -N(R6)2, -C(O)OR6, -CN 또는 -C(O)N(R6)2로 임의로 치환되고;R6은 독립적으로 -H, -C1-C5알킬, -C2-C5알케닐, -C2-C5알키닐, -C1-C4플루오로알킬, 또는 -C3-C7시클로알킬을 나타내고;L1은 -CHR3-O-, -CH2-NH-, -C(O)NH-, -C(O)-CHR6, -CR6=CR6-, -CH2-S-, -CH2-, 또는 -CH2-O-CH2-를 나타내고;X6 및 X7은 독립적으로 -CR3=, 또는 -N=을 나타내고;L2는 공유 결합, -C(O)-, -C(R3)(OH)-, -O-, -S-, -CHR3-, -CH(R3)-S-, 또는 -CH(R3)-O-를 나타내고;m은 독립적으로 각각의 경우에 1 내지 4의 정수를 나타내고;p는 1 내지 6의 정수를 나타내고;R1은 헤테로아릴, 아릴, -N3, -OH, -OC(O)N(R7)2, -C(O)N(R7)2, -N(R7)2, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)C(O)OR8, -N(R7)C(O)-L3-OR7, 또는 -N(R7)C(O)-L3-OC(O)N(R7)2를 나타내며, 헤테로아릴 및 아릴은 동일하거나 상이한 1개 이상의 R9로 임의로 치환되고, 여기서:L3은 C1-C5알킬렌, C2-C5알케닐렌, C2-C5알키닐렌, 또는 C1-C4플루오로알킬렌을 나타내며, 알킬렌, 알케닐렌, 및 알키닐렌은 동일하거나 상이한 1개 이상의 R9로 임의로 치환되고;R7은 독립적으로 -H, -C1-C5알킬, -C2-C5알케닐, -C2-C5알키닐, -C1-C4플루오로알킬, 또는 -C3-C7시클로알킬을 나타내며; 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 시클로알킬은 동일하거나 상이한 1개 이상의 R9로 임의로 치환되거나,또는 2개의 R7 기가 동일한 질소 원자에 부착되는 경우에, 2개의 R7 기는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 5-7-원 헤테로시클로알킬을 임의로 형성하며, 헤테로시클로알킬은 -O-, -N(R3)-, -S-, -S(O)- 및 -SO2-로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 추가의 헤테로원자를 임의로 포함하고, 헤테로시클로알킬은 동일하거나 상이한 1개 이상의 R9로 임의로 치환되고;R8은 독립적으로 -H, -C1-C5알킬, -C2-C5알케닐, -C2-C5알키닐, -C1-C4플루오로알킬, 또는 -C3-C7시클로알킬을 나타내며; 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 시클로알킬은 동일하거나 상이한 1개 이상의 R9로 임의로 치환되고;R9는 독립적으로 -C1-C6알킬, -C0-C6알킬-OR11, -C3-C6시클로알킬, -C3-C6시클로알킬-OR11, -C1-C6알킬-OC(O)R11, -C1-C6알킬-OC(O)N(R11)2, -C1-C6알킬-OC(O)N(R11)-L4-OR11, -C0-C6알킬-C(O)OR11, -C0-C6알킬-C(O)N(R11)2, -C1-C6알킬-N(R11)2, -C1-C6알킬-N(R11)C(O)R11, -C1-C6알킬-N(R11)C(O)-L4-N(R11)-C(O)R11, -C1-C6알킬-N(R11)S(O)2R10, -C1-C6알킬-N(R11)S(O)2-L4-N(R11)-C(O)OR10, -Si(C1-C5알킬)3, -C(O)-O-C1-C6알킬, R4로 임의로 치환된 페닐, R4로 임의로 치환된 벤질, R4로 임의로 치환된 피리디닐, 또는 [이미지]를 나타내고;여기서:L4는 C1-C5알킬렌, C2-C5알케닐렌, C2-C5알키닐렌, 또는 C1-C4플루오로알킬렌을 나타내고;R10은 독립적으로 -H, -C1-C5알킬, -C2-C5알케닐, -C2-C5알키닐, -C1-C4플루오로알킬, 또는 -C3-C7시클로알킬을 나타내며, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 시클로알킬은 -OR6, -N(R6)2, -C(O)OR6, -CN 또는 -C(O)N(R6)2로 임의로 치환되고;R11은 독립적으로 -H, -C1-C5알킬, -C2-C5알케닐, -C2-C5알키닐, -C1-C4플루오로알킬, 또는 -C3-C7시클로알킬을 나타내며, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 시클로알킬은 -OR6, -N(R6)2, -C(O)OR6, -CN 또는 -C(O)N(R6)2로 임의로 치환되거나, 또는2개의 R11 기가 동일한 질소 원자에 부착되는 경우에, 2개의 R11 기는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 5-7-원 헤테로시클로알킬을 임의로 형성하며, 헤테로시클로알킬은 -O-, -N(R3)-, -S-, -S(O)- 및 -SO2-로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 추가의 헤테로원자를 임의로 포함한다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Meiosis regulating compoundsSterol derivative compounds, structurally related to natural compounds which can be extracted from bull testes and from human follicular fluid, useful for regulating meiosis in oocytes and in male germ cells.General formula (i) compoundwherein, r1and r2be independently selected from hydrogen, zhi chain or zhi chain c1-c 6alkyl, it can be by halogen atom, and qiang base or cyano group replace, perhaps, r wherein1and r2yi rises and represents the methylene base, or r1and r2play xing yu the carbon atom yi of their institute's bondings and become cyclopropane ring, pentamethylene ring, or cyclohexane ring; r3xuan zi hydrogen, methylene base, qiang base, methoxyl group, acetoxyl group, yang generation ,=nor26, r wherein26hydrogen or c1-c 3alkyl, halogen atom, and qiang base and yu the c with carbon atom bonding of zai ol skeleton1-c 4alkyl, perhaps r3yu r9or r14yi rises and represents yu r3and r9or r14another one key between zhi the carbon atom of bonding; r4xuan zi hydrogen, methylene base, qiang base, methoxyl group, acetoxyl group, yang generation ,=nor27, r wherein27hydrogen or c1-c 3alkyl, halogen atom, and qiang base and yu the c with carbon atom bonding of zai ol skeleton1-c 4alkyl, perhaps r4yu r13or r15yi rises and represents yu r4and r13or r15another one key between zhi the carbon atom of bonding; r5xuan zi hydrogen, c1-c 4alkyl, methylene base, qiang base, methoxyl group, yang generation ,=nor22, r wherein22hydrogen or c1-c 3alkyl, perhaps r5yu r6yi rises and represents yu r5and r6another one key between zhi the carbon atom of bonding; r6hydrogen, perhaps r6yu r5yi rises and represents yu r5and r6another one key between zhi the carbon atom of bonding; r9hydrogen, perhaps r9yu r3or r10yi rises and represents yu r9and r3or r10another one key between zhi the carbon atom of bonding; r10hydrogen, perhaps r10yu r9yi rises and represents yu r10and r9another one key between zhi the carbon atom of bonding; r11xuan zi qiang base, alkoxyl, the alkoxyl of replacement, acetoxyl group, sulfonyloxy, phosphinylidyne yang base, yang generation ,=nor28, r wherein28hydrogen or c1-c 3alkyl, halogen atom, and qiang base and yu the c with carbon atom bonding of zai ol skeleton1-c 4alkyl, perhaps r11yu r12yi rises and represents yu r11and r12another one key between zhi the carbon atom of bonding; r13xuan zi hydrogen, c1-c 3alkyl, yi thiazolinyl, c1-c 3alkoxyl and halogen atom, perhaps r12yu r11yi rises and represents yu r12and r11another one key between zhi the carbon atom of bonding; r13hydrogen, perhaps r13yu r4or r14yi rises and represents yu r13and r4or r14another one key between zhi the carbon atom of bonding; r14hydrogen, perhaps r14yu r3，r 6or r13yi rises and represents yu r14and r3, or r3or r13another one key between zhi the carbon atom of bonding; r15xuan zi hydrogen, c1- c 4alkyl, methylene base, qiang base, methoxyl group, acetoxyl group, yang generation ,=nor23, r wherein23hydrogen or c1-c 3alkyl, perhaps r15yu r4yi rises and represents yu r15and r4another one key between zhi the carbon atom of bonding; r16xuan zi hydrogen, c1-c 3alkyl, methylene base, qiang base, methoxyl group, yang generation ,=nor24, r wherein24hydrogen or c1- c 3alkyl, perhaps r16yu r17yi rises and represents yu r16and r17another one key between zhi the carbon atom of bonding; r17hydrogen or qiang base, perhaps r17yu r16yi rises and represents yu r17and r16another one key between zhi the carbon atom of bonding; r18and r19hydrogen or fluorine independently; r25xuan zi hydrogen, c1-c 4alkyl, methylene base, qiang base and yang generation; a is carbon atom or nitrogen-atoms; r when a is carbon atom7xuan zi hydrogen, qiang base and fluorine, r8xuan zi hydrogen, c1-c 4alkyl, methylene base and halogen atom, perhaps r7yu r8yi rises and represents yu r7and r8another one key between zhi the carbon atom of bonding; r20xuan zi c1-c 4alkyl, trifluoromethyl and c3-c 6cycloalkyl, r21xuan zi c1- c 4alkyl, c1-c 4qiang base alkyl, contain the c of many 3 halogen atoms of zhi1-c 4haloalkyl, methoxyl methyl, acetoxyl group methyl, and c3-c 6cycloalkyl, or r20and r21yi rises and plays xing yu the carbon atom yi of they institute's bondings and become yi c3-c 6cycloalkyl ring; when a is nitrogen-atoms, r7represent lone electron pair, yi and r8xuan zi hydrogen, c1-c 4alkyl and yang generation; r20and r21represent independently c1-c 4alkyl, or c3-c 6cycloalkyl; condition is, general formula (i) compound does not have any cumulated double bond, further condition be compound be not xia face the yi zhong of compound zhong: cholest-7-en-3β-ol; 4-methyl cholest-7-en-3β-ol; 4-yi base cholest-7-en-3β-ol; 4,4-dimethyl cholest-7-en-3β-ol; 4 alpha-methyls-4 β-yi base cholest-7-en-3β-ol; 4 α-yi base-4 beta-methyl cholest-7-en-3β-ols; 4,4-diethyl cholest-7-en-3β-ol; 4-propyl group cholest-7-en-3β-ol; 4-butyl cholest-7-en-3β-ol; 4-isobutyl base cholest-7-en-3β-ol; 4,4-tetramethylene cholest-7-en-3β-ol; 4,4-wu methylene base cholest-7-en-3β-ol; courage zai-8-xi-3 β-alcohol; 4-methyl courage zai-8-xi-3 β-alcohol; 4-yi base courage zai-8-xi-3 β-alcohol; 4,4-dimethyl courage zai-8-xi-3 β-alcohol; 4 alpha-methyls-4 β-yi base courage zai-8-xi-3 β-alcohol; 4 α-yi base-4 beta-methyl ... | 감수분열 조절 화합물본 발명은 난모세포 및 수컷의 생식세포에서 감수분열을 조절하기 위해 사용될 수 있는, 추출될 수 있는, 즉 예컨대 황소의 고환으로부터 및 사람의 여포액으로부터 추출될 수 있는 천연 화합물과 구조적으로 관련되어 있는 특정 스테롤 유도체에 관한 것이다.하기 일반식 (I)의 화합물로서, 단 어떠한 집적이중결합을 가져서는 안되며, 또한 다음의 화합물들 및 그것들의 에스테르 및 에테르중 하나가 아니어야 하는 것을 특징으로 하는 화합물: 콜레스트-7-엔-3β-올; 4-메틸콜레스트-7-엔-3β-올; 4-에틸콜레스트-7-엔-3β-올; 4,4-디메틸콜레스트-7-엔-3β-올; 4α-메틸-4β-에틸콜레스트-7-엔-3β-올; 4α-에틸-4β-메틸콜레스트-7-엔-3β-올; 4,4-디에틸콜레스트-7-엔-3β-올; 4-프로필콜레스트-7-엔-3β-올; 4-부틸콜레스트-7-엔-3β-올; 4-이소부틸콜레스트-7-엔-3β-올; 4,4-테트라메틸렌콜레스트-7-엔-3β-올; 4,4-펜타메틸렌콜레스트-7-엔-3β-올; 콜레스트-8-엔-3β-올; 4-메틸콜레스트-8-엔-3β-올; 4-에틸콜레스트-8-엔-3β-올; 4,4-디메틸콜레스트-8-엔-3β-올; 4α-메틸-4β-에틸콜레스트-8-엔-3β-올; 4α-에틸-4β-메틸콜레스트-8-엔-3β-올; 4,4-디에틸콜레스트-8-엔-3β-올; 4-프로필콜레스트-8-엔-3β-올; 4-부틸콜레스트-8-엔-3β-올; 4-이소부틸콜레스트-8-엔-3β-올; 4,4-테트라메틸렌콜레스트-8-엔-3β-올; 4,4-펜타메틸렌콜레스트-8-엔-3β-올; 콜레스트-8(14)-엔-3β-올; 4-메틸콜레스트-8(14)-엔-3β-올; 4-에틸콜레스트-8(14)-엔-3β-올; 4,4-디메틸콜레스트-8(14)-엔-3β-올; 4α-메틸-4β-에틸콜레스트-8(14)-엔-3β-올; 4α-에틸-4β-메틸콜레스트-8(14)-엔-3β-올; 4,4-디에틸콜레스트-8(14)-엔-3β-올; 4-프로필콜레스트-8(14)-엔-3β-올; 4-부틸콜레스트-8(14)-엔-3β-올; 4-이소부틸콜레스트-8(14)-엔-3β-올; 4,4-테트라메틸렌콜레스트-8(14)-엔-3β-올; 4,4-펜타메틸렌콜레스트-8(14)-엔-3β-올; 콜레스타-8,14-디엔-3β-올; 4-메틸콜레스타-8,14-디엔-3β-올; 4-에틸콜레스타-8,14-디엔-3β-올; 4,4-디메틸콜레스타-8,14-디엔-3β-올; 4α-메틸-4β-에틸콜레스타-8,14-디엔-3β-올; 4α-에틸-4β-메틸콜레스타-8,14-디엔-3β-올; 4,4-디에틸콜레스타-8,14-디엔-3β-올; 4-프로필콜레스타-8,14-디엔-3β-올; 4-부틸콜레스타-8,14-디엔-3β-올; 4-이소부틸콜레스타-8,14-디엔-3β-올; 4,4-테트라메틸렌콜레스타-8,14-디엔-3β-올; 4,4-펜타메틸렌콜레스타-8,14-디엔-3β-올; 콜레스타-8,24-디엔-3β-올; 4-메틸콜레스타-8,24-디엔-3β-올; 4-에틸콜레스타-8,24-디엔-3β-올; 4,4-디메틸콜레스타-8,24-디엔-3β-올; 4α-메틸-4β-에틸콜레스타-8,24-디엔-3β-올; 4α-에틸-4β-메틸콜레스타-8,24-디엔-3β-올; 4,4-디에틸콜레스타-8,24-디엔-3β-올; 4-프로필콜레스타-8,24-디엔-3β-올; 4-부틸콜레스타-8,24-디엔-3β-올; 4-이소부틸콜레스타-8,24-디엔-3β-올; 4,4-테트라메틸렌콜레스타-8,24-디엔-3β-올; 4,4-펜타메틸렌콜레스타-8,24-디엔-3β-올; 콜레스타-8,14,24-트리엔-3β-올; 4-메틸콜레스타-8,14,24-트리엔-3β-올; 4-에틸콜레스타-8,14,24-트리엔-3β-올; 4,4-디메틸콜레스타-8,14,24-트리엔-3β-올; 4α-메틸-4β-에틸콜레스타-8,14,24-트리엔-3β-올; 4α-에틸-4β-메틸콜레스타-8,14,24-트리엔-3β-올; 4,4-디에틸콜레스타-8,14,24-트리엔-3β-올; 4-프로필콜레스타-8,14,24-트리엔-3β-올; 4-부틸콜레스타-8,14,24-트리엔-3β-올; 4-이소부틸콜레스타-8,14,24-트리엔-3β-올; 4,4-테트라메틸렌콜레스타-8,14,24-트리엔-3β-올; 및 4,4-펜타메틸렌콜레스타-8,14,24-트리엔-3β-올: [이미지] (상기 식에서, R1 및 R2 는 독립적으로, 수소, 및 할로겐, 히드록시 또는 시아노기로 치환될 수 있는 분지된 또는 분지되지 않은 C1-C6 알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되거나, 또는 R1 및 R2 는 함께 메틸렌을 나타내거나 또는 그것들이 결합하게 되는 탄소 원자와 함께 시클로프로판 고리, 시클로펜탄 고리 또는 시클로헥산 고리를 형성하고; R3 는 수소, 메틸렌, 히드록시, 메톡시, 아세톡시, 옥소, =NOR26 (R26 은 수소 또는 C1-C3 알킬이다), 할로겐, 및 스테롤 골격의 동일한 탄소 원자에 결합된 히드록시 및 C1-C4 알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되거나, 또는 R3 는 R9 또는 R14 와 함께, R3 와 R9 또는 R14 가 결합하게 되는 탄소 원자들 사이의 추가의 결합을 나타내며; R4 는 수소, 메틸렌, 히드록시, 메톡시, 아세톡시, 옥소, =NOR27 (R27 은 수소 또는 C1-C3 알킬이다), 할로겐, 및 스테롤 골격의 동일한 탄소 원자에 결합된 히드록시 및 C1-C4 알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되거나, 또는 R4 는 R13 또는 R15 와 함께, R4 와 R13 또는 R15 이 결합하게 되는 탄소 원자들 사이의 추가의 결합을 나타내고; R5 는 수소, C1-C4 알킬, 메틸렌, 히드록시, 메톡시, 옥소, =NOR22 (R22 는 수소 또는 C1-C3 알킬이다)로 이루어지는 군으로부터 선택되거나, 또는 R5 는 R6 과 함께, R5 와 R6 이 결합하게 되는 탄소 원자들 사이의 추가의 결합을 나타내며; R6 은 수소이거나, 또는 R5 와 함께, R5 와 R6 이 결합하게 되는 탄소 원자들 사이의 추가의 결합을 나타내고; R9 는 수소이거나 또는 R9 는 R3 또는 R10 과 함께, R9 와 R3 또는 R10 이 결합하게 되는 탄소 원자들 사이의 추가의 결합을 나타내며; R10 은 수소이거나 또는 R10 은 R9 와 함께, R10 과 R9 가 결합하게 되는 탄소 원자들 사이의 추가의 결합을 나타내고; R11 은 히드록시, 알콕시, 치환된 알콕시, 아실옥시, 술포닐옥시, 포스포닐옥시, 옥소, =NOR28 (R28 은 수소 또는 C1-C3 알킬이다), 할로겐 및 스테롤 골격의 동일한 탄소 원자에 결합된 히드록시 및 C1-C4 알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되거나 또는 R12 와 함께, R11 과 R12 가 결합하게 되는 탄소 원자들 사이의 추가의 결합을 나타내며; R12 는 수소, C1-C3 알킬, 비닐, C1-C3 알콕시 및 할로겐으로 이루어지는 군으로부터 선택되거나 또는 R11 과 함께, R12 와 R11 이 결합하게 되는 탄소 원자들 사이의 추가의 결합을 나타내고; R13 은 수소이거나 또는 R13 은 R4 또는 R14 와 함께, R13 과 R4 또는 R14 가 결합하게 되는 탄소 원자들 사이의 추가의 결합을 나타내며; R14 는 수소이거나 또는 R14 는 R3, R6 또는 R13 과 함께, R14 와 R3, R6 또는 R13 이 결합하게 되는 탄소 원자들 사이의 추가의 결합을 나타내고; R15 는 수소, C1-C4 알킬, 메틸렌, 히드록시, 메톡시, 아세톡시, 옥소 및 =NOR23 (R23 은 수소 또는 C1-C3 알킬이다)으로 이루어지는 군으로부터 선택되거나 또는 R15 는 R4 와 함께, R15 와 R4 가 결합하게 되는 탄소 원자들 사이의 추가의 결합을 나타내며; R16 은 수소, C1-C3 알킬, 메틸렌, 히드록시, 메톡시, 옥소 및 =NOR24 (R24 는 수소 또는 C1-C3 알킬이다)으로 이루어지는 군으로부터 선택되거나 또는 R16 은 R17 과 함께, R16 과 R17 이 결합하게 되는 탄소 원자들 사이의 추가의 결합을 나타내고; R17 은 수소 또는 히드록시이거나 또는 R17 은 R16 과 함께, R17 과 R16 이 결합하게 되는 탄소 원자들 사이의 추가의 결합을 나타내며; R18 및 R19 는 독립적으로 수소 또는 플루오로이고; R25 는 수소, C1-C4 알킬, 메틸렌, 히드록시 및 옥소로 이루어지는 군으로부터 선택되며; A 는 탄소 원자 또는 질소 원자이고; A 가 탄소 원자일 때 R7 은 수소, 히드록시 및 플루오로로 이루어지는 군으로부터 선택되며 R8 은 수소, C1-C4 알킬, 메틸렌 및 할로겐으로 이루어지는 군으로부터 선택되거나, 또는 R7 은 R8 과 함께, R7 과 R8 이 결합하게 되는 탄소 원자들 사이의 추가의 결합을 나타내고; R20 은 C1-C4 알킬, 트리플루오로메틸 및 C3-C6 시클로알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되고 R21 은 C1-C4 알킬, C1-C4 히드록시알킬, 세 개까지의 할로겐 원자를 함유하고 있는 C1-C4 할로알킬, 메톡시메틸, 아세톡시메틸, 및 C3-C6 시클로알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되거나, 또는 R20 과 R21 은 그것들이 결합하게 되는 탄소 원자와 함께 C3-C6 시클로알킬 고리를 형성하며; A 가 질소 원자일 때 R7 은 유일한 전자쌍을 나타내고 R8 은 수소, C1-C4 알킬 및 옥소로 이루어지는 군으로부터 선택되며; R20 과 R21 은 독립적으로 C1-C4 알킬 또는 C3-C6 시클로알킬이다.) | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Viral polymerase inhibitorsCompounds of formula (I) : wherein X, R, R, R and R are defined herein, are useful as inhibitors of the hepatitis C virus NS5B polymerase.Formula (i) compound, or its salt or its ester:whereinx is selected from o and s;r 2be het, it is optional by 1 to 5 r 20substituting group replaces, wherein r 20under various situations, be independently selected from: a) halogen, cyano group or nitro;b) r 7,-c (=o)-r 7,-c (=o)-o-r 7,-o-r 7,-s-r 7,-so-r 7,-so 2-r 7,-(c 1-6) alkylidene group-r 7,-(c 1-6) alkylidene group-c (=o)-r 7,-(c 1-6) alkylidene group-c (=o)-o-r 7,-(c 1-6) alkylidene group-o-r 7,-(c 1-6) alkylidene group-s-r 7,-(c 1-6) alkylidene group-so-r 7or-(c 1-6) alkylidene group-so 2-r 7r wherein 7under various situations, be independently selected from h, (c 1-6) alkyl, (c 2-6) thiazolinyl, (c 2-6) alkynyl, (c 1-6) haloalkyl, (c 3-7) cycloalkyl, aryl and het; (c wherein 1-6) alkyl optional by 1 or 2 be independently selected from-oh ,-o-(c 1-6) alkyl, cyano group, cooh ,-nh 2,-nh (c 1-4) alkyl ,-nh (c 3-7) cycloalkyl ,-n ((c 1-4) alkyl) (c 3-7) cycloalkyl and-n ((c 1-4) alkyl) 2substituting group replace; and wherein aryl and het are optional separately is selected from following substituting group independently of one another by 1 to 3 and replaces:i) halogen, cyano group, oxo, sulfo-, imino-,-oh ,-o-(c 1-6) alkyl ,-o-(c 1-6) haloalkyl, (c 3-7) cycloalkyl, (c 1-6) haloalkyl ,-c (=o)-(c 1-6) alkyl ,-so 2(c 1-6) alkyl ,-c (=o)-nh 2,-c (=o)-nh (c 1-4) alkyl ,-c (=o)-n ((c 1-4) alkyl) 2,-c (=o)-nh (c 3-7) cycloalkyl ,-c (=o)-n ((c 1-4) alkyl) (c 3-7) cycloalkyl ,-nh 2,-nh (c 1-4) alkyl ,-n ((c 1-4) alkyl) 2,-nh (c 3-7) cycloalkyl ,-n ((c 1-4) alkyl) (c 3-7) cycloalkyl or-nh-c (=o) (c 1-4) alkyl; ii) (c 1-6) alkyl, its optional quilt-oh ,-o-(c 1-6) haloalkyl or-o-(c 1-6) the alkyl replacement; with iii) aryl or het, wherein aryl and het are optional separately by halogen or (c 1-6) the alkyl replacement; with c)-n (r 8) r 9,-c (=o)-n (r 8) r 9,-o-c (=o)-n (r 8) r 9,-so 2-n (r 8) r 9,-(c 1-6) alkylidene group-n (r 8) r 9,-(c 1-6) alkylidene group-c (=o)-n (r 8) r 9,-(c 1-6) alkylidene group-o-c (=o)-n (r 8) r 9or-(c 1-6) alkylidene group-so 2-n (r 8) r 9, wherein r 8under various situations, be independently selected from h, (c 1-6) alkyl and (c 3-7) cycloalkyl; with r 9under various situations, be independently selected from r 7,-(c 1-6) alkylidene group-r 7,-so 2-r 7,-c (=o)-r 7,-c (=o) or 7with-c (=o) n (r 8) r 7r wherein 7and r 8as defined above; r 3be selected from h, halogen, (c 1-4) alkyl ,-o-(c 1-4) alkyl ,-s-(c 1-4) alkyl ,-nh 2,-nh (c 1-4) alkyl ,-nh (c 3-7) cycloalkyl ,-n ((c 1-4) alkyl) (c 3-7) cycloalkyl and-n ((c 1-4) alkyl) 2r 5be h, (c 1-6) alkyl, (c 3-7) cycloalkyl or het; should (c 1-6) alkyl and het are optional separately is selected from (c independently of one another by 1 to 4 1-6) alkyl, het ,-oh ,-cooh ,-c (=o)-(c 1-6) alkyl ,-c (=o)-o-(c 1-6) alkyl ,-so 2(c 1-6) alkyl and-c (=o)-n (r 51) r 52substituting group replace; r wherein 51be h, (c 1-6) alkyl or (c 3-7) cycloalkyl; and r 52be h, (c 1-6) alkyl, (c 3-7) cycloalkyl, aryl, het, aryl-(c 1-3) alkyl-or het-(c 1-3) alkyl-; wherein said (c 1-6) alkyl, (c 3-7) cycloalkyl, aryl, het, aryl-(c 1-3) alkyl-and het-(c 1-3) alkyl-separately is optional is selected from (c independently of one another by 1 to 3 1-6) alkyl, (c 1-6) haloalkyl, halogen, oxo ,-oh ,-o (c 1-6) alkyl ,-nh 2,-nh (c 1-6) alkyl ,-n ((c 1-6) alkyl) 2,-nh (c 3-7) cycloalkyl ,-n ((c 1-4) alkyl) (c 3-7) cycloalkyl ,-c (=o) (c 1-6) alkyl and-nhc (=o)-(c 1-6) substituting group of alkyl replaces; (c wherein 1-6) alkyl is optional is replaced by oh; or r 51and r 52form 4-to 7-unit heterocycle with the n binding that it connected, it is chosen wantonly and also contains 1 to 3 heteroatoms that is selected from n, o and s independently of one another, wherein if each s heteroatoms be independently and may be able to exist with oxidation state, thereby forms group so or so with 1 or 2 sauerstoffatom bonds again 2wherein this heterocycle is optional is selected from (c independently of one another by 1 to 3 1-6) alkyl, (c 1-6) haloalkyl, halogen, oxo ,-oh ,-o (c 1-6) alkyl ,-nh 2,-nh (c 1-6) alkyl ,-n ((c 1-6) alkyl) 2,-nh (c 3-7) cycloalkyl ,-n ((c 1-4) alkyl) (c 3-7) cycloalkyl ,-c (=o) (c 1-6) alkyl and-nhc (=o)-(c 1-6) substituting group of alkyl replaces; wherein should (c 1-6) alkyl is optional is replaced by oh; r 6be (c 3-7) cycloalkyl or aryl; should (c 3-7) cycloalkyl and aryl are optional separately is selected from halogen, (c independently of one another by 1 to 5 1-6) alkyl, (c 1-6) haloalkyl, (c 3-7) cycloalkyl ,-oh ,-sh ,-o-(c 1-4) alkyl and-s-(c 1-4) substituting group of alkyl replaces; with het has 1 to 4 saturated, undersaturated or fragrant heterocycle of heteroatomic 4-to 7-unit that is selected from o, n and s independently of one another, or if having 1 to 5 saturated, undersaturated or fragrant assorted many ring of heteroatomic 7-to 14-unit that are selected from o, n and s independently of one another possibly; wherein if each n heteroatoms be independently and may be able to exist with oxi... | 바이러스 폴리머라제 억제제 본 발명은 C형 간염 바이러스 NS5B 폴리머라제의 억제제로서 유용한 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 화학식 I 위의 화학식 I에서, X, R2, R3, R5 및 R6은 본원에서 정의한 바와 같다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 염 또는 에스테르. 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, X는 O 및 S로부터 선택되고; R2는 1 내지 5개의 R20 치환체로 임의로 치환된 Het이고, 여기서, R20은 각각의 경우 독립적으로 a) 할로, 시아노 또는 니트로, b) R7, -C(=O)-R7, -C(=O)-O-R7, -O-R7, -S-R7, -SO-R7, -SO2-R7, -(C1-6)알킬렌-R7, -(C1-6)알킬렌-C(=O)-R7, -(C1-6)알킬렌-C(=O)-O-R7, -(C1-6)알킬렌-O-R7, -(C1-6)알킬렌-S-R7, -(C1-6)알킬렌-SO-R7 또는 -(C1-6)알킬렌-SO2-R7{여기서, R7은 각각의 경우 독립적으로 H, (C1-6)알킬, (C2-6)알케닐, (C2-6)알키닐, (C1-6)할로알킬, (C3-7)사이클로알킬, 아릴 및 Het로부터 선택되고; 상기 (C1-6)알킬은 -OH, -O-(C1-6)알킬, 시아노, COOH, -NH2, -NH(C1-4)알킬, -NH(C3-7)사이클로알킬, -N((C1-4)알킬)(C3-7)사이클로알킬 및 -N((C1-4)알킬)2로부터 각각 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환체로 임의로 치환되고; 상기 아릴 및 Het는 각각 독립적으로 i) 할로, 시아노, 옥소, 티옥소, 이미노, -OH, -O-(C1-6)알킬, -O-(C1-6)할로알킬, (C3-7)사이클로알킬, (C1-6)할로알킬, -C(=O)-(C1-6)알킬, -SO2(C1-6)알킬, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(C1-4)알킬, -C(=O)-N((C1-4)알킬)2, -C(=O)-NH(C3-7)사이클로알킬, -C(=O)-N((C1-4)알킬)(C3-7)사이클로알킬, -NH2, -NH(C1-4)알킬, -N((C1-4)알킬)2, -NH(C3-7)사이클로알킬, -N((C1-4)알킬)(C3-7)사이클로알킬 또는 -NH-C(=O)(C1-4)알킬; ii) -OH, -O-(C1-6)할로알킬 또는 -O-(C1-6)알킬로 임의로 치환된 (C1-6)알킬; 및 iii) 아릴 또는 Het(여기서, 아릴 및 Het는 각각 할로 또는 (C1-6)알킬로 임의로 치환된다)로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환된다}, 및 c) -N(R8)R9, -C(=O)-N(R8)R9, -O-C(=O)-N(R8)R9, -SO2-N(R8)R9, -(C1-6)알킬렌-N(R8)R9, -(C1-6)알킬렌-C(=O)-N(R8)R9, -(C1-6)알킬렌-O-C(=O)-N(R8)R9 또는 -(C1-6)알킬렌-SO2-N(R8)R9{여기서, R8은 각각의 경우 독립적으로 H, (C1-6)알킬 및 (C3-7)사이클로알킬로부터 선택되고; R9는 각각의 경우 독립적으로 R7, -(C1-6)알킬렌-R7, -SO2-R7, -C(=O)-R7, -C(=O)OR7 및 -C(=O)N(R8)R7(여기서, R7 및 R8은 위에서 정의한 바와 같다)로부터 선택된다}로부터 선택되고; R3은 H, 할로, (C1-4)알킬, -O-(C1-4)알킬, -S-(C1-4)알킬, -NH2, -NH(C1-4)알킬, -NH(C3-7)사이클로알킬, -N((C1-4)알킬)(C3-7)사이클로알킬 및 -N((C1-4)알킬)2로부터 선택되고, R5는 H, (C1-6)알킬, (C3-7)사이클로알킬 또는 Het이며; 여기서, 상기 (C1-6)알킬 및 Het는 각각 (C1-6)알킬, Het, -OH, -COOH, -C(=O)-(C1-6)알킬, -C(=O)-O-(C1-6)알킬, -SO2(C1-6)알킬 및 -C(=O)-N(R51)R52로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환체로 임의로 치환되고; 여기서, R51은 H, (C1-6)알킬 또는 (C3-7)사이클로알킬이고; R52는 H, (C1-6)알킬, (C3-7)사이클로알킬, 아릴, Het, 아릴-(C1-3)알킬- 또는 Het-(C1-3)알킬-{여기서, 상기 (C1-6)알킬, (C3-7)사이클로알킬, 아릴, Het, 아릴-(C1-3)알킬- 및 Het-(C1-3)알킬-은 (C1-6)알킬, (C1-6)할로알킬, 할로, 옥소, -OH, -O(C1-6)알킬, -NH2, -NH(C1-6)알킬, -N((C1-6)알킬)2, -NH(C3-7)사이클로알킬, -N((C1-4)알킬)(C3-7)사이클로알킬, -C(=O)(C1-6)알킬 및 -NHC(=O)-(C1-6)알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 각각 임의로 치환되며, 여기서, 상기 (C1-6)알킬은 OH로 임의로 치환된다}이거나; R51 및 R52는, 이들이 결합된 N과 함께, 결합하여 N, O 및 S로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 임의로 추가로 함유하는 4원 내지 7원 헤테로사이클을 형성하고; 여기서, 각각의 S 헤테로원자는, 독립적으로 가능한 경우, 1 또는 2개의 산소 원자에 추가로 결합하여 SO 또는 SO2 그룹을 형성하도록 하는 산화 상태로 존재하고, 여기서, 상기 헤테로사이클은 (C1-6)알킬, (C1-6)할로알킬, 할로, 옥소, -OH, -O(C1-6)알킬, -NH2, -NH(C1-6)알킬, -N((C1-6)알킬)2, -NH(C3-7)사이클로알킬, -N((C1-4)알킬)(C3-7)사이클로알킬, -C(=O)(C1-6)알킬 및 -NHC(=O)-(C1-6)알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환되고(여기서, 상기 (C1-6)알킬은 OH로 임의로 치환된다); R6은 할로, (C1-6)알킬, (C1-6)할로알킬, (C3-7)사이클로알킬, -OH, -SH, -O-(C1-4)알킬 및 -S-(C1-4)알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체로 각각 임의로 치환된, (C3-7)사이클로알킬 또는 아릴이고, Het는 O, N 및 S로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 4원 내지 7원 포화, 불포화 또는 방향족 헤테로사이클이거나, O, N 및 S로부터 각각 독립적으로 선택된 가능한 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 7원 내지 14원 포화, 불포화 또는 방향족 헤테로폴리사이클이며; 여기서, 각각의 N 헤테로원자는, 독립적으로 가능한 경우, 산소 원자에 추가로 결합되어 N-옥사이드 그룹을 형성하도록 하는 산화 상태로 존재할 수 있고, 각각의 S 헤테로원자는, 독립적으로 가능한 경우, 1 또는 2개의 산소 원자에 추가로 결합되어 SO 또는 SO2 그룹을 형성하도록 하는 산화 상태로 존재할 수 있다]이며, 단, R2가 [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지] 및 [이미지]로부터 선택되고 X가 O이고 R3이 H이고 R5가 H인 경우, R6은 [이미지] 또는 [이미지]은 아니다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
2-(Het)aryl-substituted condensed bicyclic heterocyclic derivatives as pest control agentsThe invention relates to novel compounds of the formula (I), in which R1, R2, R3, R4, A1, A2 and n have the above-mentioned meanings, to agrochemical formulations containing the compounds according toformula (I), to agrochemical formulations containing the compounds according to formula (I) and to their use as acaricides and/or insecticides for controlling animal pests, primarily arthropods and in particular insects and arachnids.A compound of formula (i)whereina1is nitrogen, ═ n+(o-) -or ═ c (r)5)-，a2is-n (r)6) -, oxygen or sulfur,r1is (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -haloalkyl, (c)1-c6) cyanoalkyl, (c)1-c6) -hydroxyalkyl, (c)1-c6) -alkoxy- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -haloalkoxy- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)2-c6) -alkenyl, (c)2-c6) -alkenyloxy- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)2-c6) -haloalkenyloxy- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)2-c6) -haloalkenyl, (c)2-c6) -cyanoalkenyl, (c)2-c6) -alkynyl, (c)2-c6) -alkynyloxy- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)2-c6) -haloalkynyloxy- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)2-c6) -haloalkynyl, (c)2-c6) -cyanoalkynyl, (c)3-c8) -cycloalkyl, (c)3-c6) -halocycloalkyl, (c)3-c6) -cyanocycloalkyl, (c)3-c8) -cycloalkyl- (c)3-c8) -cycloalkyl, (c)1-c6) -alkyl- (c)3-c8) -cycloalkyl, halo- (c)3-c8) cycloalkyl, amino, (c)1-c6) alkylamino, di- (c)1-c6) -alkyl-amino, (c)3-c8) -cycloalkylamino, (c)1-c6) -alkylcarbonylamino, (c)1-c6) -alkylthio- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -haloalkylthio- (c)1-c6) -alkanesbase, (c)1-c6) -alkylsulfinyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -haloalkylsulfinyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkylsulfonyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -haloalkylsulfonyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkoxy- (c)1-c6) -alkylthio- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkoxy- (c)1-c6) -alkylsulfinyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkoxy- (c)1-c6) -alkylsulfonyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkylcarbonyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -haloalkylcarbonyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkoxycarbonyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -haloalkoxycarbonyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkylsulfonylamino, aminosulfonyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkylaminosulfonyl- (c)1-c6) alkyl, di- (c)1-c6) -alkylaminosulfonyl- (c)1-c6) -alkyl or is in each case optionally mono-or poly-aryl-, -heteroaryl-or-heterocyclyl-substituted identically or differently1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkoxy, (c)2-c6) -alkenyl, (c)2-c6) -alkynyl, (c)3-c8) -cycloalkyl, wherein aryl, heteroaryl or heterocyclyl may each be optionally mono-or polysubstituted, identically or differently, by: halogen, cyano, nitro, hydroxy, amino, carboxy, carbamoyl, aminosulfonyl, (c)1-c6) alkyl radicals, (c)3-c6) -cycloalkyl, (c)1-c6) -alkoxy, (c)1-c6) -haloalkyl radicals, (c)1-c6) -haloalkoxy, (c)1-c6) alkylthio group(s), (c)1-c6) -alkylsulfinyl, (c)1-c6) -alkylsulfonyl, (c)1-c6) an alkylsulfimino group, (c)1-c6) -alkylthioimino- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkylthioimino- (c)2-c6) -alkylcarbonyl, (c)1-c6) -alkylsulfoxide imino group, (c)1-c6) -alkylsulfoxide imino group- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkylsulfoxide imino group- (c)2-c6) -alkylcarbonyl, (c)1-c6) alkoxycarbonyl, (c)1-c6) -alkylcarbonyl, (c)3-c6) -a trialkylsilyl or benzyl group,r2is a group selected from: -c (═ o) -nr11r12、-c(＝s)-nr11r12、-nr11r12、nr11-c(＝o)-r8and-nr11-c(＝s)-r8，r3is c2-a halogenated alkyl group,r4is hydrogen, cyano, halogen, nitro, acetyl, hydroxyl, amino, scn, tri- (c)1-c6) -alkylsilyl, (c)3-c8) -cycloalkyl, (c)3-c8) -cycloalkyl- (c)3-c8) -cycloalkyl, (c)1-c6) -alkyl- (c)3-c8) -cycloalkyl, halo- (c)3-c8) cycloalkyl, cyano (c)3-c8) -cycloalkyl, (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -haloalkyl, (c)1-c6) cyanoalkyl, (c)1-c6) -hydroxyalkyl, hydroxycarbonyl- (c)1-c6) -alkoxy, (c)1-c6) -alkoxycarbonyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkoxy- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)2-c6) -alkenyl, (c)2-c6) -haloalkenyl, (c)2-c6) -cyanoalkenyl, (c)2-c6) -alkynyl, (c)2-c6) -haloalkynyl, (c)2-c6) -cyanoalkynyl, (c)1-c6) -alkoxy, (c)1-c6) -haloalkoxy, (c)1-c6) -cyanoalkoxy, (c)1-c6) -alkoxycarbonyl- (c)1-c6) -alkoxy, (c)1-c6) -alkoxy- (c)1-c6) -alkoxy, (c)1-c6) -alkylhydroxyimino group, (c)1-c6) -alkoxyimino group, (c)1-c6) -alkyl- (c)1-c6) -alkoxyimino group, (c)1-c6) -haloalkyl- (c)1-c6) -alkoxyimino group, (c)1-c6) alkylthio group(s), (c)1-c6) -haloalkylthio, (c)1-c6) -alkoxy- (c)1-c6) alkylthio group(s), (c)1-c6) -alkylthio- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkylsulfinyl, (c)1-c6) -haloalkylsulfinyl, (c)1-c6) -alkoxy- (c)1-c6) -alkylsulfinyl, (c)1-c6) -alkylsulfinyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkylsulfonyl, (c)1-c6) -haloalkylsulfonyl, (c)1-c6) -alkoxy- (c)1-c6) -alkylsulfonyl, (c)1-c6) -alkylsulfonyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkylsulfonyloxy, (c)1-c6) -alkylcarbonyl, (c)1-c6) -alkylthiocarbonyl, (c)1-c6) -haloalkylcarbonyl, (c)1-c6) -alkylcarbonyloxy, (c)1-c6) alkoxycarbonyl, (c)1-c6) -haloalkoxycarbonyl, aminocarbonyl, (c)1-c6) -alkylaminocarbonyl, (c)1-c6) -alkylaminothiocarbonyl, di- (c)1-c6) -alkylaminocarbonyl, di- (c)1-c6) -alkylaminothiocarbonyl group, (c)2-c6) -alkenylaminocarbonyl, di- (c)2-c6) -alkenylaminocarbonyl group, (c)3-c8) -cycloalkylaminocarbonyl radical, (c)1-c6) -alkylsulfonylamino, (c)1-c6) alkylamino, di- (c)1-c6) alkylamino, aminosulfonyl, (c)1-c6) -alkylaminosulfonyl, di- (c)1-c6) -alkylaminosulfonyl, (c)1-c6) -alkylsulfoxide imino, aminothiocarbonyl, (c)1-c6) -alkylaminothiocarbonyl, di- (c)1-c6... | 해충 방제제로서의 2-(헤트)아릴-치환된 축합된 비시클릭 헤테로시클릭 유도체본 발명은 화학식 (I)의 신규 화합물 (여기서 R1, R2, R3, R4, A1, A2 및 n은 상기-언급된 의미를 가짐), 화학식 (I)에 따른 화합물을 함유하는 농약 제제, 화학식 (I)에 따른 화합물을 함유하는 농약 제제, 및 동물 해충, 주로 절지동물 및 특히 곤충류 및 거미류를 방제하기 위한 살진드기제 및/또는 살곤충제로서의 그의 용도에 관한 것이다.[이미지]화학식 (I)의 화합물.[이미지]여기서A1은 질소, =N+(O-)-, 또는 =C(R5)-이고,A2는 -N(R6)-, 산소 또는 황이고,R1은 (C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알킬, (C1-C6)-시아노알킬, (C1-C6)-히드록시알킬, (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알콕시-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-알케닐, (C2-C6)-알케닐옥시-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-할로알케닐옥시-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-할로알케닐, (C2-C6)-시아노알케닐, (C2-C6)-알키닐, (C2-C6)-알키닐옥시-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-할로알키닐옥시-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-할로알키닐, (C2-C6)-시아노알키닐, (C3-C8)-시클로알킬, (C3-C6)-할로시클로알킬, (C3-C6)-시아노시클로알킬, (C3-C8)-시클로알킬-(C3-C8)-시클로알킬, (C1-C6)-알킬-(C3-C8)-시클로알킬, 할로-(C3-C8)-시클로알킬, 아미노, (C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬-아미노, (C3-C8)-시클로알킬아미노, (C1-C6)-알킬카르보닐아미노, (C1-C6)-알킬티오-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알킬티오-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬술피닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알킬술피닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬술포닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알킬술포닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)-알킬티오-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)-알킬술피닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)-알킬술포닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬카르보닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알킬카르보닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시카르보닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알콕시카르보닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬술포닐아미노, 아미노술포닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬아미노술포닐-(C1-C6)-알킬, 디-(C1-C6)-알킬아미노술포닐-(C1-C6)-알킬이거나,또는 각 경우에 임의로 동일하거나 상이하게 일- 또는 다-아릴-, -헤타릴- 또는 -헤테로시클릴-치환된 (C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시, (C2-C6)-알케닐, (C2-C6)-알키닐, (C3-C8)-시클로알킬이고, 여기서 아릴, 헤타릴 또는 헤테로시클릴은 각각 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록실, 아미노, 카르복실, 카르바모일, 아미노술포닐, (C1-C6)-알킬, (C3-C6)-시클로알킬, (C1-C6)-알콕시, (C1-C6)-할로알킬, (C1-C6)-할로알콕시, (C1-C6)-알킬티오, (C1-C6)-알킬술피닐, (C1-C6)-알킬술포닐, (C1-C6)-알킬술프이미노, (C1-C6)-알킬술프이미노-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬술프이미노-(C2-C6)-알킬카르보닐, (C1-C6)-알킬술폭시미노, (C1-C6)-알킬술폭시미노-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬술폭시미노-(C2-C6)-알킬카르보닐, (C1-C6)-알콕시카르보닐, (C1-C6)-알킬카르보닐, (C3-C6)-트리알킬실릴 또는 벤질에 의해 임의로 동일하거나 상이하게 일- 또는 다치환될 수 있고,R2는 -C(=O)-NR11R12, -C(=S)- NR11R12, -NR11R12, NR11-C(=O)-R8 및 -NR11-C(=S)-R8로부터 선택된 기이고,R3은 C2-할로알킬이고,R4는 수소, 시아노, 할로겐, 니트로, 아세틸, 히드록실, 아미노, SCN, 트리-(C1-C6)-알킬실릴, (C3-C8)-시클로알킬, (C3-C8)-시클로알킬-(C3-C8)-시클로알킬, (C1-C6)-알킬-(C3-C8)-시클로알킬, 할로-(C3-C8)-시클로알킬, 시아노(C3-C8)-시클로알킬, (C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알킬, (C1-C6)-시아노알킬, (C1-C6)-히드록시알킬, 히드록시카르보닐-(C1-C6)-알콕시, (C1-C6)-알콕시카르보닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-알케닐, (C2-C6)-할로알케닐, (C2-C6)-시아노알케닐, (C2-C6)-알키닐, (C2-C6)-할로알키닐, (C2-C6)-시아노알키닐, (C1-C6)-알콕시, (C1-C6)-할로알콕시, (C1-C6)-시아노알콕시, (C1-C6)-알콕시카르보닐-(C1-C6)-알콕시, (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)-알콕시, (C1-C6)-알킬히드록시이미노, (C1-C6)-알콕시이미노, (C1-C6)-알킬-(C1-C6)-알콕시이미노, (C1-C6)-할로알킬-(C1-C6)-알콕시이미노, (C1-C6)-알킬티오, (C1-C6)-할로알킬티오, (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)-알킬티오, (C1-C6)-알킬티오-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬술피닐, (C1-C6)-할로알킬술피닐, (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)-알킬술피닐, (C1-C6)-알킬술피닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬술포닐, (C1-C6)-할로알킬술포닐, (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)-알킬술포닐, (C1-C6)-알킬술포닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬술포닐옥시, (C1-C6)-알킬카르보닐, (C1-C6)-알킬티오카르보닐, (C1-C6)-할로알킬카르보닐, (C1-C6)-알킬카르보닐옥시, (C1-C6)-알콕시카르보닐, (C1-C6)-할로알콕시카르보닐, 아미노카르보닐, (C1-C6)-알킬아미노카르보닐, (C1-C6)-알킬아미노티오카르보닐, 디-(C1-C6)-알킬아미노카르보닐, 디-(C1-C6)-알킬아미노티오카르보닐, (C2-C6)-알케닐아미노카르보닐, 디-(C2-C6)-알케닐아미노카르보닐, (C3-C8)-시클로알킬아미노카르보닐, (C1-C6)-알킬술포닐아미노, (C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 아미노술포닐, (C1-C6)-알킬아미노술포닐, 디-(C1-C6)-알킬아미노술포닐, (C1-C6)-알킬술폭시미노, 아미노티오카르보닐, (C1-C6)-알킬아미노티오카르보닐, 디-(C1-C6)-알킬아미노티오카르보닐, (C3-C8)-시클로알킬아미노, NHCO-(C1-C6)-알킬 ((C1-C6)-알킬카르보닐아미노)이고,각 경우에 임의로 단독으로 또는 다중으로 동일하거나 상이하게 치환된 아릴 또는 헤타릴이고, 여기서 (헤타릴의 경우) 적어도 1개의 카르보닐 기가 임의로 존재할 수 있고 여기서 가능한 치환기는 각 경우에 하기: 시아노, 카르복실, 할로겐, 니트로, 아세틸, 히드록실, 아미노, SCN, 트리-(C1-C6)알킬실릴, (C3-C8)시클로알킬, (C3-C8)시클로알킬-(C3-C8)시클로알킬, (C1-C6)알킬-(C3-C8)시클로알킬, 할로(C3-C8)시클로알킬, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)시아노알킬, (C1-C6)히드록시알킬, 히드록시카르보닐-(C1-C6)-알콕시, (C1-C6)알콕시카르보닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)할로알케닐, (C2-C6)시아노알케닐, (C2-C6)알키닐, (C2-C6)할로알키닐, (C2-C6)시아노알키닐, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알콕시, (C1-C6)시아노알콕시, (C1-C6)알콕시카르보닐-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알킬히드록시이미노, (C1-C6)알콕시이미노, (C1-C6)알킬-(C1-C6)알콕시이미노, (C1-C6)할로알킬-(C1-C6)알콕시이미노, (C1-C6)알킬티오, (C1-C6)할로알킬티오, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬티오, (C1-C6)알킬티오-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬술피닐, (C1-C6)할로알킬술피닐, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬술피닐, (C1-C6)알킬술피닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬술포닐, (C1-C6)할로알킬술포닐, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬술포닐, (C1-C6)알킬술포닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬술포닐옥시, (C1-C6)알킬카르보닐, (C1-C6)할로알킬카르보닐, (C1-C6)알킬카르보닐옥시, (C1-C6)알콕시카르보닐, (C1-C6)할로알콕시카르보닐, 아미노카르보닐, (C1-C6)알킬아미노카르보닐, 디-(C1-C6)알킬아미노카르보닐, (C2-C6)알케닐아미노카르보닐, 디-(C2-C6)-알케닐아미노카르보닐, (C3-C8)시클로알킬아미노카르보닐, (C1-C6)알킬술포닐아미노, (C1-C6)알킬아미노, 디-(C1-C6)알킬아미노, 아미노술포닐, (C1-C6)알킬아미노술포닐, 디-(C1-C6)알킬아미노술포닐, (C1-C6)알킬술폭시미노, 아미노티오카르보닐, (C1-C6)알킬아미노티오카르보닐, 디-(C1-C6)알킬아미노티오카르보닐, (C3-C8)시클로알킬아미노, (C1-C6)알킬카르보닐아미노와 같고,R5는 수소, 시아노, 할로겐, 니트로, 아세틸, 히드록실, 아미노, SCN, 트리-(C1-C6)-알킬실릴, (C3-C8)-시클로알킬, (C3-C8)-시클로알킬-(C3-C8)-시클로알킬, (C1-C6)-알킬-(C3-C8)-시클로알킬, 할로-(C3-C8)-시클로알킬, (C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알킬, (C1-C6)-시아노알킬, (C1-C6)-히드록시알킬, 히드록시카르보닐-(C1-C6)-알콕시, (C1-C6)-알콕시카르보닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-알케닐, (C2-C6)-할로알케닐, (C2-C6)-시아노알케닐, (C2-C6)-알키닐, (C2-C6)-할로알키닐, (C2-C6)-시아노알키닐, (C1-C6)-알콕시, (C1-C6)-할로알콕시, (C1-C6)-시아노알콕시, (C1-C6)-알콕시카르보닐-(C1-C6)-알콕시, (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)-알콕시, (C1-C6)-알킬히드록시이미노, (C1-C6)-알콕시이미노, (C1-C6)-알킬-(C1-C6)-알콕시이미노, (C1-C6)-할로알킬-(C1-C6)-알콕시이미노, (C1-C6)-알킬티오, (C1-C6)-할로알킬티오, (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)-알킬티오, (C1-C6)-알킬티오-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬술피닐, (C1-C6)-할로알킬술피닐, ... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
QUINAZOLINONE AND ISOQUINOLINONE DERIVATIVEThe invention relates to a quinazolinone and an isoquinolinone derivative. The present invention relates to quinazolinone and isoquinolinone derivatives represented by formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof.Compound represented by the most following logical formula (I) or its pharmaceutically acceptable salt,In formula,A represents following formula (1) or (2),Q represents CH2Or NH,R1Represent hydrogen atom, C1-6Alkyl, C1-6Alkoxyl, C2-6Thiazolinyl, C2-6Alkynyl, halogen atom, cyano group, nitro or amino, this C1-6Alkyl, C2-6Thiazolinyl, C2-6Alkynyl and C1-6Alkoxyl can be replaced by 1 ~ 5 halogen atom,A2Represent CR2Or N,R2Represent hydrogen atom, C1-3Alkyl, C1-3Alkoxy or halogen atom,A3Represent CR3Or N,R3Represent hydrogen atom, C1-3Alkyl, C1-3Alkoxy or halogen atom,R4Represent C3-6Alkyl, C3-8Cycloalkyl, C3-8Methyl cycloalkyl, C1-6Alkyl sulphonyl, C1-6Alkyl alkylthio base, C1-6Alkyl sulphinyl, C6-10Aryl sulfonyl, C6-10Sulfur alkyl aryl, C6-10Aryl sulfonyl kia, C3-8Naphthene sulfamide base, C3-8Cycloalkyl sulfanyl or C3-8Cycloalkylsulfinyl, this C3-6Alkyl, C3-8Cycloalkyl, C3-8Methyl cycloalkyl, C1-6Alkyl sulphonyl, C1-6Alkyl alkylthio base, C1-6Alkyl sulphinyl, C6-10Aryl sulfonyl, C6-10Sulfur alkyl aryl, C6-10Aryl sulfonyl kia, C3-8Naphthene sulfamide base, C3-8Cycloalkyl sulfanyl and C3-8Cycloalkylsulfinyl can be replaced by 1 ~ 5 halogen atom,R5Represent hydrogen atom, halogen atom, C1-6Alkyl, C1-6Alkoxyl, C2-6Thiazolinyl, C2-6Alkynyl, nitro, amino, cyano group, C1-6Alkyl sulphonyl, C1-6Alkyl alkylthio base or C1-6Alkyl sulphinyl, this C1-6Alkyl, C2-6Thiazolinyl, C2-6Alkynyl and C1-6Alkoxyl can be replaced by 1 ~ 5 halogen atom,A6Represent CR6Or N,R6Represent hydrogen atom, C1-6Alkyl, C1-6Alkoxyl, C3-8Cycloalkyl, C2-6Thiazolinyl, halogen atom, formoxyl, [1,3] dioxolanes or the group represented by following formula (i), this C1-6Alkyl, C1-6Alkoxyl, C3-8Cycloalkyl or C2-6Thiazolinyl can be by 1 ~ 5 amino, hydroxyl and/or OSO2CH3Base replaces,In formula (i),X represents-(CH2)n-、-(CH2)nNH(CH2)l-or-(CH2)nO(CH2)l-,Y represents C3-8Cycloalkyl, 4 ~ 10 yuan of aromatic rings, 3 ~ 12 yuan of heterocycles or 4 ~ 10 yuan of heteroaromatics, this C3-8Cycloalkyl, 4 ~ 10 yuan of aromatic rings, 3 ~ 12 yuan of heterocycles and 4 ~ 10 yuan of heteroaromatics can be by 1 ~ 5 halogen atom, oxo base and/or C1-3Alkyl replaces,Z represents hydrogen atom, C1-6Alkyl, C2-6Thiazolinyl, C2-6Alkynyl, C3-8Cycloalkyl ,-(CH2)mNRaRb、-NHCO(CH2)mRc、-(CH2)mNHCORc、-NH(CH2)mCORc、-(CH2)mN(CH3)CORc、-(CH2)mORd、-(CH2)mCORe、-(CH2)mCOORe、-(CH2)mNHSO2Rf、-(CH2)mSO2Rf、-(CH2)mCONRgRh, 4 ~ 10 yuan of aromatic rings, 4 ~ 10 yuan of heteroaromatics or 3 ~ 12 yuan of heterocycles, this C1-6Alkyl can be by 1 ~ 5 halogen atom, hydroxyl, C3-8Cycloalkyl, 4 ~ 10 yuan of aromatic rings, 4 ~ 10 yuan of heteroaromatics, 3 ~ 12 yuan of heterocycles and/or cyano group replace, and these 3 ~ 12 yuan of heterocycles and 4 ~ 10 yuan of heteroaromatics can be by 1 ~ 5 halogen atom, C1-3Alkyl and/or oxo base replace,N represents 0,1,2 or 3,L represents 0,1,2 or 3,M represents 0,1,2 or 3,Ra, Rb are identical or different, represent hydrogen atom, C1-6Alkyl, C2-6Thiazolinyl, C2-6Alkynyl, 3 ~ 12 yuan of heterocycles, 4 ~ 10 yuan of heteroaromatics or-SO2CH3, this C1-6Alkyl can be by 1 ~ 5 halogen atom, amino, single C1-6Alkyl amino, two C1-6Alkyl amino, hydroxyl and/or cyano group replace,Rc represents C1-6Alkyl, C2-6Thiazolinyl, C2-6Alkynyl, C1-6Alkoxyl, C3-8Cycloalkyl, amino, single C1-6Alkyl amino, two C1-6Alkyl amino or 3 ~ 12 yuan of heterocycles, this C1-6Alkyl can be by 1 ~ 3 amino, single C1-6Alkyl amino, two C1-6Alkyl amino and/or 3 ~ 12 yuan of heterocyclic substituted,Rd represents hydrogen atom, C1-6Alkyl, C2-6Thiazolinyl or C2-6Alkynyl, this C1-6Alkyl, C2-6Thiazolinyl and C2-6Alkynyl can be by 1 ~ 5 C1-6Alkoxyl and/or amino replace,Re represents hydrogen atom or C1-6Alkyl, this C1-6Alkyl can be replaced by amino,Rf represents C1-6Alkyl, amino, single C1-6Alkyl amino or two C1-6Alkyl amino, this C1-6Alkyl, single C1-6Alkyl amino and two C1-6Alkyl amino can be replaced by 1 ~ 5 halogen atom,Rg, Rh are identical or different, represent hydrogen atom, C1-6Alkyl or 3 ~ 12 yuan of heterocycles, this C1-6Alkyl can be by 1 ~ 3 amino, single C1-6Alkyl amino and/or two C1-6Alkyl amino replaces,It addition, R5、R6Can be bonded to each other 4 ~ 10 yuan of aromatic rings of formation, 3 ~ 12 yuan of heterocycles or 4 ~ 10 yuan of heteroaromatics,A7Represent CR7Or N,R7Represent hydrogen atom, halogen atom, C1-6Alkyl, C2-6Thiazolinyl, C1-6Alkoxyl, cyano group or the group represented by following formula (ii), this C1-6Alkyl can be replaced by 1 ~ 5 halogen atom,X2Expression-(CH2)p-,Y2Represent C3-8Cycloalkyl, 4 ~ 10 yuan of aromatic rings, 3 ~ 12 yuan of heterocycles or 4 ~ 10 yuan of heteroaromatics,Z2Represent hydrogen atom, halogen atom, C1-6Alkyl, C2-6Thiazolinyl, C1-6Alkoxyl, C3-8Cycloalkyl, cyano group, 4 ~ 10 yuan of aromatic rings, 4 ~ 10 yuan of heteroaromatics, 3 ~ 12 yuan of heterocycles or COORi,P represents 0,1 or 2,Ri represents C1-6Alkyl,A8Represent CH or N,R9Represent hydrogen atom or amino. | 퀴나졸리논 및 이소퀴놀리논 유도체본 발명은 화학식 I으로 표시되는 퀴나졸린 및 이소퀴놀리논 유도체 또는 그의 의약적으로 허용되는 염에 관한 것이다.하기 화학식 I, [이미지]〔화학식 중A는 하기 화학식 1 또는 2를 나타내고, [이미지]Q는 CH2 또는 NH를 나타내며；R1은 수소원자, C1-6 알킬기, C1-6 알콕시기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 할로겐원자, 시아노기, 니트로기 또는 아미노기를 나타내고, 그 C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기 및 C1-6 알콕시기는 1~5개의 할로겐원자에 의해 치환되어 있어도 되며；A2는 CR2 또는 N을 나타내고；R2는 수소원자, C1-3 알킬기, C1-3 알콕시기 또는 할로겐원자를 나타내며；A3는 CR3 또는 N을 나타내고；R3는 수소원자, C1-3 알킬기, C1-3 알콕시기 또는 할로겐원자를 나타내며；R4는 C3-6 알킬기, C3-8 시클로알킬기, C3-8 시클로알킬메틸기, C1-6 알킬설포닐기, C1-6 알킬설파닐기, C1-6 알킬설피닐기, C6-10 아릴설포닐기, C6-10 아릴설파닐기, C6-10 아릴설피닐기, C3-8 시클로알킬설포닐기, C3-8 시클로알킬설파닐기 또는 C3-8 시클로알킬설피닐기를 나타내고, 그 C3-6 알킬기, C3-8 시클로알킬기, C3-8 시클로알킬메틸기, C1-6 알킬설포닐기, C1-6 알킬설파닐기, C1-6 알킬설피닐기, C6-10 아릴설포닐기, C6-10 아릴설파닐기, C6-10 아릴설피닐기, C3-8 시클로알킬설포닐기, C3-8 시클로알킬설파닐기 및 C3-8 시클로알킬설피닐기는 1~5개의 할로겐원자에 의해 치환되어 있어도 되며；R5는 수소원자, 할로겐원자, C1-6 알킬기, C1-6 알콕시기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 니트로기, 아미노기, 시아노기, C1-6 알킬설포닐기, C1-6 알킬설파닐기 또는 C1-6 알킬설피닐기를 나타내고, 그 C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기 및 C1-6 알콕시기는 1~5개의 할로겐원자에 의해 치환되어 있어도 되며；A6는 CR6 또는 N을 나타내고；R6는 수소원자, C1-6 알킬기, C1-6 알콕시기, C3-8 시클로알킬기, C2-6 알케닐기, 할로겐원자, 포르밀기, ［1,3］디옥솔란 또는 하기 화학식 i으로 표시되는 기를 나타내며, 그 C1-6 알킬기, C1-6 알콕시기, C3-8 시클로알킬기 또는 C2-6 알케닐기는 1~5개의 아미노기, 수산기 및/또는 OSO2CH3기에 의해 치환되어 있어도 되고, [이미지]화학식 i 중,X는 -(CH2)n-, -(CH2)nNH(CH2)l- 또는 -(CH2)nO(CH2)l-를 나타내고, Y는 C3-8 시클로알킬기, 4~10원 방향족 고리, 3~12원 헤테로 고리 또는 4~10원 방향족 헤테로 고리를 나타내며, 그 C3-8 시클로알킬기, 4~10원 방향족 고리, 3~12원 헤테로 고리 및 4~10원 방향족 헤테로 고리는 1~5개의 할로겐원자, 옥소기 및/또는 C1-3 알킬기에 의해 치환되어 있어도 되고, Z는 수소원자, C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C3-8 시클로알킬기, -(CH2)mNRaRb, -NHCO(CH2)mRc, -(CH2)mNHCORc, -NH(CH2)mCORc, -(CH2)mN(CH3)CORc, -(CH2)mORd, -(CH2)mCORe, -(CH2)mCOORe, -(CH2)mNHSO2Rf, -(CH2)mSO2Rf, -(CH2)mCONRgRh, 4~10원 방향족 고리, 4~10원 방향족 헤테로 고리 또는 3~12원 헤테로 고리를 나타내며, 그 C1-6 알킬기는 1~5개의 할로겐원자, 수산기, C3-8 시클로알킬기, 4~10원 방향족 고리, 4~10원 방향족 헤테로 고리, 3~12원 헤테로 고리 및/또는 시아노기에 의해 치환되어 있어도 되고, 그 3~12원 헤테로 고리 및 4~10원 방향족 헤테로 고리는 1~5개의 할로겐원자, C1-3 알킬기 및/또는 옥소기에 의해 치환되어 있어도 되며, n은 0, 1, 2 또는 3을 나타내고, l은 0, 1, 2 또는 3을 나타내며, m은 0, 1, 2 또는 3을 나타내고, Ra, Rb는 동일 또는 상이하며 수소원자, C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 3~12원 헤테로 고리, 4~10원 방향족 헤테로 고리 또는 -SO2CH3를 나타내며, 그 C1-6 알킬기는 1~5개의 할로겐원자, 아미노기, 모노C1-6 알킬아미노기, 디C1-6 알킬아미노기, 수산기 및/또는 시아노기에 의해 치환되어 있어도 되고, Rc는 C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-6 알콕시기, C3-8 시클로알킬기, 아미노기, 모노C1-6 알킬아미노기, 디C1-6 알킬아미노기 또는 3~12원 헤테로 고리를 나타내며, 그 C1-6 알킬기는 1~3개의 아미노기, 모노C1-6 알킬아미노기, 디C1-6 알킬아미노기 및/또는 3~12원 헤테로 고리에 의해 치환되어 있어도 되고, Rd는 수소원자, C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기 또는 C2-6 알키닐기를 나타내며, 그 C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기 및 C2-6 알키닐기는 1~5개의 C1-6 알콕시기 및/또는 아미노기에 의해 치환되어 있어도 되고, Re는 수소원자 또는 C1-6 알킬기를 나타내며, 그 C1-6 알킬기는 아미노기로 치환되어 있어도 되고,Rf는 C1-6 알킬기, 아미노기, 모노C1-6 알킬아미노기 또는 디C1-6 알킬아미노기를 나타내며, 그 C1-6 알킬기, 모노C1-6 알킬아미노기 및 디C1-6 알킬아미노기는 1~5개의 할로겐원자에 의해 치환되어 있어도 되고, Rg, Rh는 동일 또는 상이하며 수소원자, C1-6 알킬기 또는 3~12원 헤테로 고리를 나타내며, 그 C1-6 알킬기는 1~3개의 아미노기, 모노C1-6 알킬아미노기 및/또는 디C1-6 알킬아미노기에 의해 치환되어 있어도 되고, 또한 R5, R6는 서로 결합하여 4~10원 방향족 고리, 3~12원 헤테로 고리 또는 4~10원 방향족 헤테로 고리를 형성하고 있어도 되며, A7은 CR7 또는 N을 나타내고；R7은 수소원자, 할로겐원자, C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, C1-6 알콕시기, 시아노기 또는 하기 화학식 ii로 표시되는 기를 나타내며, 그 C1-6 알킬기는 1~5개의 할로겐원자에 의해 치환되어 있어도 되고, [이미지]X2는 -(CH2)p-를 나타내며, Y2는 C3-8 시클로알킬기, 4~10원 방향족 고리, 3~12원 헤테로 고리 또는 4~10원 방향족 헤테로 고리를 나타내고, Z2는 수소원자, 할로겐원자, C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, C1-6 알콕시기, C3-8 시클로알킬기, 시아노기, 4~10원 방향족 고리, 4~10원 방향족 헤테로 고리, 3~12원 헤테로 고리 또는 COORi를 나타내며, p는 0, 1 또는 2를 나타내고, Ri는 C1-6 알킬기를 나타내며；A8은 CH 또는 N을 나타내고；R9은 수소원자 또는 아미노기를 나타낸다. 〕으로 표시되는 화합물 또는 그의 의약적으로 허용되는 염. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Malonamide derivatives with antithrombotic activityThe present invention relates to compounds of the formula (I). The compounds of the formula (I) are valuable pharmacologically active compounds. They exhibit a strong anti-thrombotic effect and are suitable, for example, for the therapy and prophylaxis of cardio-vascular disorders like thromboembolic diseases or restenoses. They are inhibitors of the blood clotting enzymes, especially factor VIla and can in general be applied in conditions in which an undesired activity of factor VIla is present or for the cure or prevention of which an inhibition of factor VIla is intended. The invention furthermore relates to processes for the preparation of compounds of the formula (I), their use, in particular as active ingredients in pharmaceuticals, and pharmaceutical preparations comprising them.The compound of the formula I of the form of mixtures of its all stereoisomer forms and any ratio thereof with and the physiology salt that can tolerate,WhereinT1 and T2 are independently from each other carbon atom and the nitrogen-atoms that is not substituted or is replaced by R12,D1 and D2 are independently of one another1) hydrogen atom,2)-C (O)-(C 1-C 6)-alkyl, 3)-C (O)-(C 0-C 6)-alkylidene group-aryl, 4)-C (O)-O-(C 1-C 6)-alkyl or 5)-C (O)-O-(C 0-C 6)-alkylidene group-aryl, 6)-C (O)-O-(C 1-C 6)-alkylidene group-O-C (O)-(C 1-C 6)-alkyl, When D2 is1)-OH，2)-O-C (O)-(C 1-C 6)-alkyl, 3)-O-C (O)-(C 0-C 6)-alkylidene group-aryl or 4)-C (O)-O-(C 1-C 6)-alkylidene group-O-C (O)-(C 1-C 6During)-alkyl, D1 is a hydrogen atom, R1 and R2 are independently of one another1) hydrogen atom,2)-OH or3)-(C 0-C 6)-alkylidene group-T-(C 0-C 6)-alkylidene group-W, Wherein T be Sauerstoffatom, sulphur atom ,-SO 2-or-N (R17)-, R17 be hydrogen atom or-(C 1-C 6)-alkyl, wherein alkyl be not substituted or by R13 single independently of one another-, two-, three-or four-replace, W is hydrogen atom or aryl, wherein aryl be not substituted or by R13 single independently of one another-, two-, three-or four-replace,R7, R8, R12, R14, R15 and R16 are independently of one another1) hydrogen atom,2)-(C 1-C 6)-alkyl, 3)-OH，4)-O-(C 1-C 6)-alkyl, 5) halogen or6)-NH 2， X is 1) halogen,2)-(C 1-C 3)-perfluoroalkyl, 3)-O-(C 1-C 3)-perfluoroalkyl, 4)-S (O) n-(C 1-C 3)-perfluoroalkyl, wherein n is integer 1 or 2, 5)-(C 0-C 4)-alkylidene group-aryl, wherein aryl be not substituted or by R13 single independently of one another-, two-, three-or four-replace, Wherein R13 be halogen ,-(C 1-C 3)-perfluoroalkyl ,-(C 1-C 4)-alkyl ,-(C 0-C 6)-alkylidene group-O-R6 ,-(C 0-C 6)-alkylidene group-C (O)-R6 ,-(C 0-C 6)-alkylidene group-C (O)-O-R6 ,-O-(C 1-C 3)-perfluoroalkyl ,-S (O) r-(C 1-C 4)-alkyl, wherein r is integer 1 or 2, or-(C 0-C 4)-alkylidene group-(C 3-C 7)-cycloalkyl, Wherein R6 be hydrogen atom or-(C 1-C 6)-alkyl, 6)-(C 0-C 4)-alkylidene group-Het, wherein Het encircles the heterocycle of forming by 1,2 or 3, wherein the heteroatoms that is selected from nitrogen, oxygen or sulphur of at least 1 of one or more quilt in its 4 to 15 ring carbon atoms replace and wherein Het be not substituted or independently of one another by R5 single-, two-, three-or four-replace, wherein R5 is-(C 1-C 4)-alkyl, halogen ,=O ,-(C 0-C 6)-alkylidene group-O-R6 ,-(C 0-C 6)-alkylidene group-C (O)-R6 ,-(C 0-C 6)-alkylidene group-C (O)-O-R6 ,-(C 0-C 4)-alkylidene group-(C 3-C 7)-cycloalkyl or-(C 0-C 4)-alkylidene group-aryl, wherein aryl be not substituted or by R13 single independently of one another-, two-, three-or four-replace, or 7) hydrogen atom,Y is 1)-N (R4)-, wherein R4 be hydrogen atom or-(C 1-C 6)-alkyl, 2)-C(O)-，3)-C(O)-N(R4)-，4)-N(R4)-C(O)-，5)-O-，6)-S (O) n-, wherein n is an integer 0,1 or 2, or 7)-S (O) m-N (R4)-, wherein m is an integer 0,1 or 2, Z is 1)-(C 0-C 4)-alkylidene group-Het, wherein Het be not substituted or by R5 single independently of one another-, two-, three-or four-replace, 2)-(C 1-C 6)-alkylidene group-C (O)-O-R6, 3)-(C 1-C 6)-alkylidene group-O-R9, Wherein R9 be hydrogen atom or-(C 1-C 6)-alkyl, 4)-(C 1-C 6)-alkylidene group-N (R10)-R11, Wherein R10 and R11 be independently of one another hydrogen atom ,-(C 0-C 4)-alkylidene group-C (O)-R6 ,-(C 0-C 4)-alkylidene group-O-R6 or-(C 1-C 6)-alkyl, 5)-(C 0-C 4)-alkylidene group-C (O)-R6, 6)-(C 2-C 6)-alkynyl, 7)-(C 1-C 3)-perfluoroalkyl, 8)-(C 0-C 4)-alkylidene group-(C 3-C 7)-cycloalkyl-R5, 9)-(C 1-C 4)-alkylidene group-aryl, wherein aryl be not substituted or by R13 single independently of one another-, two-, three-or four-replace, 10) phenyl, wherein this phenyl is independently of one another by-(C 0-C 4)-alkylidene group-(C 3-C 7)-cycloalkyl ,=O ,-(C 0-C 6)-alkylidene group-C (O)-O-R6 ,-(C 1-C 6)-alkylidene group-O-R6 or-S (O) s-(C 1-C 3)-alkyl list-, two-, three-or four-replace, wherein s is an integer 0,1 or 2, 11)-S (O) r-(C 1-C 3)-alkyl, wherein r is an integer 0,1 or 2, condition be Y be-N (R4)-, or 12)-(C 1-C 3)-perfluoroalkyl, or Y and Z are that hydrogen atom and X are together1)-(C 1-C 3)-alkyl-CN, 2)-(C 1-C 3)-perfluoroalkyl, 3)-O-(C 1-C 3)-， 4)-S (O) m-(C 1-C 3)-perfluoroalkyl, wherein m is integer 1 or 2, 5)-(C 0-C 4)-alkylidene group-Het, wherein Het independently of one another by the aryl list-, two-, three-or four-replace, or 6) quilt-N (R3)-S (O) pThe phenyl that replaces, wherein R3 be hydrogen atom or-(C 1-C 6)-alkyl and p are integer 1 or 2. | 항혈전 활성을 갖는 말론아미드 유도체본 발명은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. [화학식 I] 화학식 I의 화합물은 유용한 약리학적으로 활성인 화합물이다. 이들은 강력한 항혈전 효과를 나타내며, 예를 들면, 혈전색전성 질환 또는 재협착과 같은 심혈관 장애의 치료 및 예방에 적합하다. 이들은 혈액 응고 효소, 특히 인자 VIIa의 억제제이며, 일반적으로 인자 VIIa의 바람직하지 않은 활성이 존재하는 상태 또는 인자 VIIa의 억제가 의도되는 치유 또는 예방에 적용될 수 있다. 또한, 본 발명은 화학식 I의 화합물의 제조 방법, 이들의 용도, 특히 약제에서 활성 성분으로서의 용도, 및 이들을 포함하는 약제학적 제제에 관한 것이다.모든 입체이성체 형태의 화학식 I의 화합물 및 임의의 비의 이들의 혼합물, 및 이의 생리학적으로 허용되는 염.[화학식 I][이미지]위의 화학식 I에서, T1 및 T2는 서로 독립적으로, 치환되지 않거나 R12로 치환된 탄소 원자, 및 질소 원자로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,D1 및 D2는 서로 독립적으로1) 수소 원자,2) -C(O)-(C1-C6)-알킬,3) -C(O)-(C0-C6)-알킬렌-아릴,4) -C(O)-O-(C1-C6)-알킬 또는5) -C(O)-O-(C0-C6)-알킬렌-아릴, 6) -C(O)-O-(C1-C6)-알킬렌-O-C(O)-(C1-C6)-알킬이고,D2가1) -OH,2) -O-C(O)-(C1-C6)-알킬 또는3) -O-C(O)-(C0-C6)-알킬렌-아릴, 4) -C(O)-O-(C1-C6)-알킬렌-O-C(O)-(C1-C6)-알킬인 경우, D1은 수소 원자이고,R1 및 R2는 서로 독립적으로1) 수소 원자,2) -OH 또는 3) -(C0-C6)-알킬렌-T-(C0-C6)-알킬렌-W [여기서, T는 산소 원자, 황 원자, -SO2- 또는 -N(R17)-이다]이고,R17은 수소 원자 또는 -(C1-C6)-알킬이고, 여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환, 삼치환 또는 사치환되고,W는 수소 원자 또는 아릴이고, 여기서 아릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환, 삼치환 또는 사치환되고, R7, R8, R12, R14, R15 및 R16은 서로 독립적으로1) 수소 원자,2) -(C1-C6)-알킬, 3) -OH,4) -O-(C1-C6)-알킬, 5) 할로겐 또는 6) -NH2이고, X는 1) 할로겐,2) -(C1-C3)-퍼플루오로알킬,3) -O-(C1-C3)-퍼플루오로알킬, 4) -S(O)n-(C1-C3)-퍼플루오로알킬 [여기서, n은 1 또는 2의 정수이다], 5) -(C0-C4)-알킬렌-아릴 [여기서, 아릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환, 삼치환 또는 사치환되고,여기서, R13은 할로겐, -(C1-C3)-퍼플루오로알킬, -(C1-C4)-알킬, -(C0-C6)-알킬렌-O-R6, -(C0-C6)-알킬렌-C(O)-R6, -(C0-C6)-알킬렌-C(O)-O-R6, -O-(C1-C3)-퍼플루오로알킬, -S(O)r-(C1-C4)-알킬(여기서, r은 1 또는 2의 정수이다) 또는 -(C0-C4)-알킬렌-(C3-C7)-사이클로알킬이고,여기서, R6은 수소 원자 또는 -(C1-C6)-알킬이다], 6) -(C0-C4)-알킬렌-Het [여기서, Het는, 1, 2 또는 3개의 환으로 이루어지고, 4 내지 15개의 환 탄소 원자 중 하나 이상이 질소, 산소 또는 황의 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자로 대체된 헤테로사이클이고, Het는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R5로 일치환, 이치환, 삼치환 또는 사치환되고, 여기서, R5는 -(C1-C4)-알킬, 할로겐, =O, -(C0-C6)-알킬렌-O-R6, -(C0-C6)-알킬렌-C(O)-R6, -(C0-C6)-알킬렌-C(O)-O-R6, -(C0-C4)-알킬렌-(C3-C7)-사이클로알킬 또는 -(C0-C4)-알킬렌-아릴이고, 여기서 아릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환, 삼치환 또는 사치환된다] 또는 7) 수소 원자이고, Y는1) -N(R4)- [여기서, R4는 수소 원자 또는 -(C1-C6)-알킬이다],2) -C(O)-, 3) -C(O)-N(R4)-, 4) -N(R4)-C(O)-,5) -O-,6) -S(O)n- [여기서, n은 0, 1 또는 2의 정수이다] 또는7) -S(O)m-N(R4)- [여기서, m은 0, 1 또는 2의 정수이다]이고, Z는1) -(C0-C4)-알킬렌-Het [여기서, Het는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R5로 일치환, 이치환, 삼치환 또는 사치환된다], 2) -(C1-C6)-알킬렌-C(O)-O-R6, 3) -(C1-C6)-알킬렌-O-R9 [여기서, R9는 수소 원자 또는 -(C1-C6)-알킬이다], 4) -(C1-C6)-알킬렌-N(R10)-R11 [여기서, R10 및 R11은 서로 독립적으로 수소 원자, -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-R6, -(C0-C4)-알킬렌-O-R6 또는 -(C1-C6)-알킬이다],5) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-R6,6) -(C2-C6)-알키닐,7) -(C1-C3)-퍼플루오로알킬, 8) -(C0-C4)-알킬렌-(C3-C7)-사이클로알킬-R5,9) -(C1-C4)-알킬렌-아릴 [여기서, 아릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환, 삼치환 또는 사치환된다], 10) 페닐 [여기서, 페닐은 서로 독립적으로 -(C0-C4)-알킬렌-(C3-C7)-사이클로알킬, =O, -(C0-C6)-알킬렌-C(O)-O-R6, -(C1-C6)-알킬렌-O-R6 또는 -S(O)s-(C1-C3)-알킬(여기서, s는 0, 1 또는 2의 정수이다)로 일치환, 이치환, 삼치환 또는 사치환된다], 11) -S(O)r-(C1-C3)-알킬 [여기서, r은 0, 1 또는 2의 정수이며, 단 Y는 -N(R4)-이다] 또는12) -(C1-C3)-퍼플루오로알킬이거나, Y 및 Z는 함께 수소 원자이고, X는1) -(C1-C3)-알킬-CN, 2) -(C1-C3)-퍼플루오로알킬,3) -O-(C1-C3)-,4) -S(O)m-(C1-C3)-퍼플루오로알킬 [여기서, m은 1 또는 2의 정수이다],5) -(C0-C4)-알킬렌-Het [여기서, Het는 서로 독립적으로 아릴로 일치환, 이치환, 삼치환 또는 사치환된다] 또는6) -N(R3)-S(O)p로 치환된 페닐 [여기서, R3은 수소 원자 또는 -(C1-C6)-알킬이고, p는 1 또는 2의 정수이다]이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
NITROXOLINE PRODRUG AND USE THEREOFProvided are a nitroxoline prodrug and a use thereof. Specifically, provided are a compound represented by formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a preparation method therefor, a composition containing the compound, and a use thereof in the preparation of anti-infective and antitumor drugs, and definitions of groups in formula (I) are as stated in the specification. The compound represented by formula (I) has better pharmacokinetic parameters such as solubility, blood medicine concentration, or half-life period than nitroxoline. The compound represented by formula (I) can reduce the frequency of drug administration, and has potential for application in other fields other than the field of urinary tracts. A compound of formula (I), or a mesomer, racemate, enantiomer, diastereomer thereof, or mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein represents a single bond or a double bond; R1 is selected from the group consisting of hydrogen, C1-6 alkyl, S and O; X is selected from the group consisting of O, N, S, -(CH2)n-, aryl and heterocyclyl; wherein: when X is selected from N, R0 and R2 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, C1-6 alkyl, aryl and heterocyclyl; when X is selected from the group consisting of aryl and heterocyclyl, R0 and R2 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, amino, carboxy, alkoxycarbonyl, alkyl, alkoxy, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl, wherein the alkyl, alkoxy, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl are optionally further substituted by one or more substituent(s) selected from the group consisting of halogen, amino, nitro, cyano, hydroxy, thiol, carboxy, alkoxycarbonyl, oxo, alkyl, alkoxy, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl; when X is selected from the group consisting of O, S and -(CH2)n-, R2 is absent, and R0 is selected from the group consisting of C1-6 alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, -COR11, -C(O)OR12, wherein the C1-6 alkyl, cycloalkyl and heterocyclyl are optionally further substituted by one or more substituent(s) selected from the group consisting of halogen, amino, nitro, cyano, hydroxy, thiol, carboxy, alkoxycarbonyl, oxo, alkyl, alkoxy, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl; wherein, when R0 is selected from E is selected from the group consisting of O and NR14, R10, R13 and R14 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, C1-6 alkyl and aryl, wherein the C1-6 alkyl and aryl are optionally further substituted by one or more substituent(s) selected from the group consisting of halogen, hydroxy, thiol, carboxy, alkoxycarbonyl, alkyl, alkoxy, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, -OR12, -COR11, -C(O)OR12, -OC(O)R11 and -OC(O)OR12; when R0 is selected from Y is selected from the group consisting of O, N and S, R3 is selected from the group consisting of cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl, wherein the cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl are optionally further substituted by one or more substituent(s) selected from the group consisting of halogen, hydroxy, thiol, carboxy, alkoxycarbonyl, alkyl, alkoxy, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl and -OC(O)R11, and Z is selected from the group consisting of C, N and O; wherein, when Z is selected from C, then R4, R5 and R6 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl, -OR12, -SR12, -C(O)R11, -C(O)OR12, -C(O)-(CH)m-C(O)R11, -OC(O)R11, -NRaRb, -N(Rc)C(O)Rd, -C(O)N(Ra)(Rb), -N(Rc)S(O)pRd, -S(O)pN(Ra)(Rb), -O(CH2)mO(CH2)qR12 and -N(Rc)C(O)-(CH)m-N(Rc)C(O)Rd, wherein the alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl are optionally further substituted by one or more substituent(s) selected from the group consisting of halogen, amino, nitro, cyano, hydroxy, thiol, alkyl, alkoxy, alkenyl, alkynyl, OR12, SR12, NRaRb, -COR11, -C(O)OR12, -OC(O)R11, -N(Rc)C(O)Rd, -O(CH2)mO(CH2)qR12, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl and heteroarylalkyl, wherein the aryl, arylalkyl, heteroaryl and heteroarylalkyl are optionally further substituted by one or more substituent(s) selected from the group consisting of halogen, amino, nitro, cyano, hydroxy, thiol, carboxy, alkoxycarbonyl, oxo, alkyl and alkoxy; or any one of R4, R5 and R6 is hydrogen, and the remaining two together with Z form a cycloalkyl or heterocyclyl, wherein the cycloalkyl or heterocyclyl is optionally further substituted by one or more substituent(s) selected from the group consisting of halogen, amino, nitro, cyano, hydroxy, thiol, alkyl, alkoxy, alkenyl, alkynyl, -C(O)R11, -C(O)OR12, -OC(O)R11, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl; when Z is selected from N, R6 is absent, R4 and R5 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl, -OR12, -SR12, -C(O)R11, -C(O)OR12, -OC(O)R11, -NRaRb, -N(Rc)C(O)Rd, -C(O)N(Ra)(Rb), -N(Rc)S(O)pRd, -S(O)pN(Ra)(Rb), -O(CH2)mO(CH2)qR12 and -N(Rc)C(O)-(CH)m-N(Rc)C(O)Rd, wherein the alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl are optionally further substituted by one or more substituent(s) selected from the group consisting of halogen, amino, nitro, cyano, hydroxy, thiol, alkyl, alkoxy, alkenyl, alkynyl, OR12, SR12, NRaRb, -C(O)R11, -C(O)OR12, -OC(O)R11, -(CH)m-OC(O)R11, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl and heteroarylalkyl; or R4, R5 and Z together form a cycloalkyl or heterocyclyl, wherein the cy... | 니트록솔린 전구약물 및 이의 용도니트록솔린 전구약물 및 이의 용도가 제공된다. 구체적으로, 식 (I)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이를 위한 제조 방법, 상기 화합물을 함유하는 조성물, 및 항-감염성 및 항종양 약물의 제조에서의 이의 용도가 제공되며, 식 (I)에서 작용기의 정의는 명세서에 나타낸 바와 같다. 식 (I)로 표시되는 화합물은 니트록솔린보다 용해도, 혈액 약물 농도, 또는 반감기와 같은 약동학적 파라미터가 더 우수하다. 식 (I)로 표시되는 화합물은 약물 투여 빈도를 감소시킬 수 있으며, 요로 분야 이외의 다른 분야에 적용될 수 있다.식 (I)의 화합물, 또는 이의 메조머, 라세메이트, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 또는 이의 혼합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:여기서 는 단일 결합 또는 이중 결합을 나타내고;R1은 수소, C1-6 알킬, S 및 O로 이루어진 군으로부터 선택되고;X는 O, N, S, -(CH2)n-, 아릴 및 헤테로사이클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;여기서:X가 N으로부터 선택될 때, R0 및 R2는 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, 아릴 및 헤테로사이클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;X가 아릴 및 헤테로사이클릴로 이루어진 군으로부터 선택될 때, R0 및 R2는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록시, 시아노, 아미노, 카르복시, 알콕시카르보닐, 알킬, 알콕시, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬, 알콕시, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 할로겐, 아미노, 니트로, 시아노, 히드록시, 티올, 카르복시, 알콕시카르보닐, 옥소, 알킬, 알콕시, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기(들)에 의해 추가로 치환되며; X가 O, S 및 -(CH2)n-으로 이루어진 군으로부터 선택될 때, R2는 부재이고, R0는 C1-6 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -COR11, -C(O)OR12, 및 로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-6 알킬, 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴은 선택적으로 할로겐, 아미노, 니트로, 시아노, 히드록시, 티올, 카르복시, 알콕시카르보닐, 옥소, 알킬, 알콕시, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기(들)에 의해 추가로 치환되며;여기서, R0가 로부터 선택될 때, E는 O 및 NR14로 이루어진 군으로부터 선택되고, R10, R13 및 R14는 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬 및 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-6 알킬 및 아릴은 선택적으로 할로겐, 히드록시, 티올, 카르복시, 알콕시카르보닐, 알킬, 알콕시, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, -OR12, -COR11, -C(O)OR12, -OC(O)R11 및 -OC(O)OR12로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기(들)에 의해 추가로 치환되고; R0가 로부터 선택될 때, Y는 O, N 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되고, R3는 , , 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 할로겐, 히드록시, 티올, 카르복시, 알콕시카르보닐, 알킬, 알콕시, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴 및 -OC(O)R11로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기(들)에 의해 추가로 치환되고, Z는 C, N 및 O로 이루어진 군으로부터 선택되고;여기서, Z가 C로부터 선택되면, R4, R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, -OR12, -SR12, -C(O)R11, -C(O)OR12, -C(O)-(CH)m-C(O)R11, -OC(O)R11, -NRaRb, -N(Rc)C(O)Rd, -C(O)N(Ra)(Rb), -N(Rc)S(O)pRd, -S(O)pN(Ra)(Rb), -O(CH2)mO(CH2)qR12 및 -N(Rc)C(O)-(CH)m-N(Rc)C(O)Rd로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 할로겐, 아미노, 니트로, 시아노, 히드록시, 티올, 알킬, 알콕시, 알케닐, 알키닐, OR12, SR12, NRaRb, -COR11, -C(O)OR12, -OC(O)R11, -N(Rc)C(O)Rd, -O(CH2)mO(CH2)qR12, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기(들)에 의해 추가로 치환되고, 여기서 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬은 선택적으로 할로겐, 아미노, 니트로, 시아노, 히드록시, 티올, 카르복시, 알콕시카르보닐, 옥소, 알킬 및 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기(들)에 의해 추가로 치환되거나; 또는R4, R5 및 R6 중 어느 하나는 수소이고, 나머지 둘은 Z와 함께 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴을 형성하고, 여기서 상기 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴은 선택적으로 할로겐, 아미노, 니트로, 시아노, 히드록시, 티올, 알킬, 알콕시, 알케닐, 알키닐, -C(O)R11, -C(O)OR12, -OC(O)R11, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기(들)에 의해 추가로 치환되고;Z가 N으로부터 선택될 때, R6은 부재이고, R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, -OR12, -SR12, -C(O)R11, -C(O)OR12, -OC(O)R11, -NRaRb, -N(Rc)C(O)Rd, -C(O)N(Ra)(Rb), -N(Rc)S(O)pRd, -S(O)pN(Ra)(Rb), -O(CH2)mO(CH2)qR12 및 -N(Rc)C(O)-(CH)m-N(Rc)C(O)Rd로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 할로겐, 아미노, 니트로, 시아노, 히드록시, 티올, 알킬, 알콕시, 알케닐, 알키닐, OR12, SR12, NRaRb, -C(O)R11, -C(O)OR12, -OC(O)R11, -(CH)m-OC(O)R11, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기(들)에 의해 추가로 치환되거나; 또는R4, R5 및 Z는 함께 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴을 형성하고, 여기서 상기 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴은 선택적으로 할로겐, 아미노, 니트로, 시아노, 히드록시, 티올, 알킬, 알콕시, 알케닐, 알키닐, -C(O)R11, -C(O)OR12, -OC(O)R11, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기(들)에 의해 추가로 치환되고;Z가 O를 나타낼 때, R5 및 R6은 부재이고, R4는 C1-6 알킬, 아릴 및 헤테로사이클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-6 알킬, 아릴 및 헤테로사이클릴은 선택적으로 하나 이상의 -OH에 의해 추가로 치환되거나; 또는X가 O, N, S 및 -(CH2)n-으로 이루어진 군으로부터 선택될 때, R2는 부재이고, R1, X 및 R0는 함께 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴을 형성하고, 여기서 상기 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴은 선택적으로 할로겐, 아미노, 니트로, 시아노, 히드록시, 티올, 카르복시, 알콕시카르보닐, 옥소, 알킬, 알콕시, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기(들)에 의해 추가로 치환되고;R11 및 R12는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록시, 시아노, 아미노, 카르복시, 알콕시카르보닐, 알킬, 알콕시, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬, 알콕시, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 할로겐, 아미노, 니트로, 시아노, 히드록시, 티올, 카르복시, 알콕시카르보닐, 옥소, 알킬, 알콕시, -NRaRb, -ORd, -N(Rc)C(O)Rd, -C(O)N(Ra)(Rb), -N(Rc)S(O)pRd, -S(O)pN(Ra)(Rb), 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기(들)에 의해 추가로 치환되고;Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록시, 시아노, 아미노, 카르복시, 알콕시카르보닐, 알킬, 알콕시, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 아미노, 알킬, 알콕시, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 할로겐, 아미노, 니트로, 시아노, 히드록시, 티올, 카르복시, 알콕시카르보닐, 옥소, 알킬, 알콕시, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기(들)에 의해 추가로 치환되거나;또는, Ra 및 Rb는 이들이 부착된 원자와 함께 헤테로사이클릴을 형성하고, 여기서 상기 헤테로사이클릴은 선택적으로 할로겐, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 히드록시, 티올, 카르복시, 알콕시카르보닐, 알킬, 알콕시, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기(들)에 의해 추가로 치환되고;Rc 및 Rd는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록시, 시아노, 아미노, 카르복시, 알콕시카르보닐, 알킬, 알콕시, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 아미노, 알킬, 알콕시, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 할로겐, 아미노, 니트로, 시아노, 히드록시, 티올, 카르복시, 알콕시카르보닐, 옥소, 알킬, 알콕시, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기(들)에 의해 추가로 치환되고;n은 1 내지 8의 정수로부터 선택되고;m은 0 내지 6의 정수로부터 선택되고;p는 0, 1 ... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Pyrrole derivatives, preparation and use of the same in therapyThe invention relates to compounds having the formula (I), wherein A represents: a substituted or non substituted alkylene (C1-C6) group; a Formula (II) group having m = O, 1 or 2 and p = 0 or 1; R1 represents hydrogen or a (C1 -C2 )alkyl; R2 represents a substituted or non substituted (C3-C10) alkyl group, a substituted or non substituted non aromatic (C3-C12) carbocylic radical, a heterocyclic substituted or non substituted radical, an alkylene (C1-C3) substituted group, a NR10R11 group; R9 represents a functional group or a heterocyclic radical. Preparation method and use in therapy.Corresponding to the compound of formula (i):wherein:-a representative:(c 1-c 6) alkylidene group, it is unsubstituted or with (c 1-c 3) alkyl replacement one or many; group m=0,1 or 2 and p=0 or 1 simultaneously; -r 1represent hydrogen or (c 1-c 4) alkyl; -r 2representative: (c 3-c 10) alkyl, it is unsubstituted or replaces with trifluoromethyl; hydroxyl, (c 1-c 4) alkoxyl group, fluorine atom or conh 2group; non-aromatics c 3-c 12carbocyclic ring shape group, it is unsubstituted or with (c 1-c 4) alkyl, hydroxyl, cyano group, (c 1-c 4) alkoxyl group or cor 12group or fluorine atom replace one or many; 2, the 3-indanyl;1,2,3,4-tetralyl-1 or-2;the heterocyclic group that contains single oxygen or single sulphur of 5-7 atom, it is unsubstituted or with (c 1-c 4) alkyl replacement one or many; the heterocyclic group that contains single nitrogen of 5-7 atom, it is unsubstituted or with (c 1-c 4) alkyl replacement one or many, wherein nitrogen-atoms also replaces with following group: (c 1-c 4) alkyl, phenyl, benzyl, (c 1-c 4) alkoxy carbonyl or (c 1-c 4) alkyloyl, described phenyl or benzyl are unsubstituted or with halogen atom, (c 1-c 4) alkyl, trifluoromethyl, hydroxyl or (c 1-c 4) alkoxyl group replacement one or many:; benzo thiophenyl, indyl, described group are unsubstituted or with (c 1-c 4) alkyl replacement one or many; have non-aromatics c 3-c 10(the c of carbocyclic ring shape group 1-c 3) alkylidene group, it is unsubstituted or with (c 1-c 4) alkyl, hydroxyl, (c 1-c 4) alkoxyl group, cyano group or cor 12group replaces one or many; (the c that has the heterocyclic group of the heteroaromatic of containing of 5-7 atom of single oxygen, single sulphur or single nitrogen or non-heteroaromatic 1-c 3) alkylidene group, it is unsubstituted or with (c 1-c 4) alkyl replacement one or many; (the c that has indyl or benzo thiophenyl 1-c 3) alkylidene group, described group is unsubstituted or with (c 1-c 4) to replace one or many and this alkylidene group be unsubstituted or with hydroxyl, methyl or methoxy or use cor to alkyl 12group replaces; have (c 1-c 4) (the c of alkyl thio-base 1-c 3) alkylidene group; the phenyl alkylidene group, wherein alkylidene group is (c 1-c 3), this phenyl alkylidene group is unsubstituted or replaces with one or more following groups on alkylidene group: methyl, hydroxyl, methylol, methoxyl group, methoxymethyl, cor 12group and be unsubstituted on the phenyl or on phenyl, identical or different be selected from following substituting groups and replace: halogen atom or (c with one or more 1-c 4) alkyl, trifluoromethyl, (c 1-c 4) alkoxyl group, trifluoromethoxy; diphenyl-methyl or diphenyl-methyl methyl;group nr 10r 11-or r 1and r 2constitute with the nitrogen-atoms that connects with them: perhaps morpholinyl,perhaps piperazine-1-base or 1,4-diazesuberane-1-base, it is unsubstituted or with phenyl, benzyl, benzo difuryl, benzo difuryl methyl, tetrahydrofuran base carbonyl or use cor 12or ch 2cor 12group replaces, and described benzyl itself is unsubstituted or with one or more halogen atoms or with one or more methoxyl groups or methoxymethyl replacement; perhaps piperidines-1-base, tetramethyleneimine-1-base or azetidine-1-base, it is unsubstituted or is independently selected from following substituting group with each and replaces once or twice:-fluorine atom, (c 1-c 4) alkyl, hydroxyl, cyano group, cor 12, nr 13r 14, nhcor 15, ch 2cor 12, so 2alk; or so 2nr 13r 14-phenyl, benzyl, pyridyl, described phenyl, benzyl or pyridyl are unsubstituted or independently are selected from following substituting group with each and replace one or many: halogen atom, methyl, trifluoromethyl, hydroxyl, (c 1-c 4) alkoxyl group and cyano group; -piperidines-1-base, tetramethyleneimine-1-base, azetidine-1-base, described piperidines-1-base, tetramethyleneimine-1-base or azetidine-1-base are unsubstituted or with fluorine atom, (c 1-c 4) alkyl, (c 1-c 4) alkoxyl group, hydroxyl, trifluoromethyl and ocf 3replace one or many; -r 3, r 4, r 5, r 6, r 7, r 8each represents hydrogen atom or halogen atom, cn, s (o) independently of one another nalk, os (o) nalk group, unsubstituted or independently be selected from fluorine atom, oalk, s (o) with each nalk, os (o) nalk and nhso 2the substituting group of alk replaces the (c of one or many 1-c 7) alkyl or unsubstituted or with one or more each independently be selected from fluorine atom, oalk, s (o) nalk, os (o) nalk and nhso 2(the c that the substituting group of alk replaces 1-c 6) alkoxyl group; -r 9representative-oh ,-cn ,-co 2h, nr 13r 14,-conr 13r 14,-nr 1cor 13,-conhnh 2,-conhoh ,-conhso 2alk ,-s (o) nalk ,-so 2cf 3,-so 2nr 13r 14,-nr 1so 2alk ,-nr 1so 2cf 3,-nr 1so 2nr 13r 14or be selected from following group: -r 10represent hydrogen atom or methyl; -r 11representative (c 3-c 6) alkyl, phenyl or (c 3-c 10) cycloalkyl, described phenyl and cycloalkyl are unsubstituted or independently are selected from following substituting group and... | 피롤 유도체, 그의 제조법 및 치료상 용도본 발명은 하기 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 또한 본 발명은 하기 화합물의 제조 방법 및 그의 치료상 용도에 관한 것이다. <화학식 I> 상기 식에서, A는 비치환되거나 치환된 알킬렌(C1-C6)기; 기 (식 중, m은 O, 1 또는 2이고 p는 0 또는 1임)를 나타내고; R1은 수소 또는 (C1-C2)알킬을 나타내고; R2는 비치환되거나 치환된 (C3-C10) 알킬기, 비치환되거나 치환된 비방향족 (C3-C12) 카르보시클릭 라디칼, 비치환되거나 치환된 헤테로시클릭 라디칼, 치환된 알킬렌 (C1-C3)기, NR10R11기를 나타내고; R9는 관능기 또는 헤테로시클릭 라디칼을 나타낸다.염기 또는 산-부가염 형태의 하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 염, 용매화물 또는 수화물. <화학식 I> [이미지] 상기 식에서: - A는 . 비치환되거나 (C1-C3)알킬기로 1회 이상 치환된 (C1-C6)알킬렌기; . [이미지]기 (식 중, m은 0, 1 또는 2이고 p는 0 또는 1임)를 나타내고; - R1은 수소 또는 (C1-C4)알킬을 나타내고; - R2는 . 비치환되거나 트리플루오로메틸기; 히드록실, (C1-C4)알콕시, 불소 원자 또는 CONH2기로 치환된 (C3-C10)알킬기; . 비치환되거나 (C1-C4)알킬, 히드록실, 시아노 또는 (C1-C4)알콕시 기, COR12기 또는 불소 원자로 1회 이상 치환된 비-방향족 C3-C12 카르보시클릭 라디칼; . 인다닐; . 1,2,3,4-테트라히드로-1- 또는 -2-나프틸; . 비치환되거나 (C1-C4)알킬기로 1회 이상 치환된 5개 내지 7개 원자의 모노산소 또는 모노황 헤테로시클릭 라디칼; . 비치환되거나 (C1-C4)알킬기로 1회 이상 치환된 5개 내지 7개 원자의 모노질소 헤테로시클릭 라디칼 (여기서, 질소 원자는 (C1-C4)알킬, 페닐, 벤질, (C1-C4)알콕시카르보닐 또는 (C1-C4)알카노일 기로 치환되고, 상기 페닐 또는 벤질 기는 비치환되거나 할로겐 원자 또는 (C1-C4)알킬, 트리플루오로메틸, 히드록실 또는 (C1-C4)알콕시 기로 1회 이상 치환됨); . 벤조티오페닐 또는 인돌릴 (상기 라디칼은 비치환되거나 (C1-C4)알킬기로 1회 이상 치환됨); . 비치환되거나 (C1-C4)알킬, 히드록실, (C1-C4)알콕시 또는 시아노 기 또는 COR12기로 1회 이상 치환된, 비-방향족 C3-C10 카르보시클릭 라디칼을 지닌 (C1-C3)알킬렌기; . 비치환되거나 (C1-C4)알킬기로 1회 이상 치환된, 5개 내지 7개 원자의 모노산소, 모노황 또는 모노질소 헤테로방향족 또는 비-헤테로방향족 헤테로시클릭 라디칼을 지닌 (C1-C3)알킬렌기; . 인돌릴 또는 벤조티오페닐 라디칼을 지닌 (C1-C3)알킬렌기 (여기서, 상기 라디칼은 비치환되거나 (C1-C4)알킬기로 1회 이상 치환되고, 알킬렌은 비치환되거나 히드록실, 메틸 또는 메톡시 기로 또는 COR12기로 치환됨); . (C1-C4)알킬티오기를 지닌 (C1-C3)알킬렌기; . 알킬렌이 (C1-C3)인 페닐알킬렌기 (이는 비치환되거나 알킬렌 상에서 하나이상의 메틸, 히드록실, 히드록시메틸, 메톡시 또는 메톡시메틸 기 또는 COR12기로 치환되고, 페닐 상에서 비치환되거나 페닐 상에서 할로겐 원자 및 (C1-C4)알킬, 트리플루오로메틸, (C1-C4)알콕시 또는 트리플루오로메톡시 기로부터 선택되는 동일하거나 상이한 하나 이상의 치환기로 치환됨); . 벤즈히드릴 또는 벤즈히드릴메틸 기; . NR10R11기를 나타내거나; - 또는 R1 및 R2는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 . 모르폴리닐기 . 또는 비치환되거나 페닐, 벤질, 벤조디옥솔릴, 벤조디옥솔릴메틸 또는 테트라히드로푸릴카르보닐 기로 또는 COR12 또는 CH2COR12 기로 치환된 피페라진-1-일 또는 1,4-디아제판-1-일 라디칼 (여기서, 상기 벤질기는 그 자체가 비치환되거나 하나 이상의 할로겐 원자로 또는 하나 이상의 메톡시 또는 메톡시메틸 기로 치환됨); . 또는 비치환되거나 - 불소 원자 또는 (C1-C4)알킬, 히드록실, 시아노, COR12, NR13R14, NHCOR15, CH2COR12, SO2Alk 또는 SO2NR13R14 기; - 페닐, 벤질 또는 피리딜 기 (여기서, 상기 페닐, 벤질 또는 피리딜 기는 비치환되거나 할로겐 원자 및 메틸, 트리플루오로메틸, 히드록실, (C1-C4)알콕시 또는 시아노 기로부터 독립적으로 선택되는 치환기로 1회 이상 치환됨); - 피페리드-1-일, 피롤리딘-1-일 또는 아제티딘-1-일 기 (여기서, 상기 피페리드-1-일, 피롤리딘-1-일 또는 아제티딘-1-일 기는 비치환되거나 불소 원자 또는 (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, 히드록실, 트리플루오로메틸 또는 OCF3 기로 1회 이상 치환됨) 로부터 독립적으로 선택되는 치환기로 1회 또는 2회 치환된 피페리드-1-일, 피롤리딘-1-일 또는 아제티딘-1-일 라디칼을 형성하고; - R3, R4, R5, R6, R7 및 R8은 서로 독립적으로 수소 또는 할로겐 원자, CN, S(O)nALK 또는 OS(O)nALK 기, 비치환되거나 불소 원자, 및 OALK, S(O)nALK, OS(O)nALK 및 NHSO2Alk 기로부터 각각 독립적으로 선택되는 치환기로 1회 이상 치환된 (C1-C7)알킬기, 또는 비치환되거나 불소 원자 및 OALK, S(O)nALK, OS(O)nALK 및 NHSO2Alk 기로부터 각각 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환된 (C1-C6)알콕시기를 나타내고; - R9는 -OH, -CN, -CO2H, NR13R14, -CONR13R14, -NR1COR13, -CONHNH2, -CONHOH, -CONHSO2Alk, -S(O)nAlk, -SO2CF3, -SO2NR13R14, -NR1SO2Alk, -NR1SO2CF3, -NR1SO2NR13R14 기, 또는 [이미지]로부터 선택되는 라디칼을 나타내고; - R10은 수소 원자 또는 메틸기를 나타내고; - R11은 (C3-C6)알킬, 페닐 또는 (C3-C10)시클로알킬 기를 나타내며, 상기 페닐 및 시클로알킬 기는 비치환되거나 할로겐 원자 및 (C1-C4)알킬 또는 트리플루오로메틸 기로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되거나; - 또는 R10 및 R11은 이들이 부착된 질소 원자와 함께, 스피란 탄소를 포함할 수 있고 O 및 N로부터 선택되는 제2 헤테로원자를 함유할 수 있는, 4개 내지 11개 원자의 포화 또는 불포화, 가교 또는 비-가교 헤테로시클릭 라디칼을 형성하며, 상기 라디칼은 비치환되거나 히드록실, (C1-C4)알킬 또는 (C1-C4)알콕시카르보닐 또는 COR12 기, 또는 페닐기 (상기 페닐기는 할로겐 원자 및 (C1-C4)알킬기로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)로부터 각각 독립적으로 선택되는 치환기로 1회 이상 치환되고; - R12는 (C1-C4)알킬, 페닐, 벤질, (C1-C4)알콕시 또는 트리플루오로메틸 기 또는 NR13R14기를 나타내고; - R13 및 R14는 각각 독립적으로 수소 원자, 또는 하나 이상의 OH, F 또는 OALK 기로 임의로 치환되는 (C1-C6)알킬기를 나타내거나, 또는 R13 또는 R14는 이들이 부착된 질소 원자와 함께, 질소, 산소 또는 황 원자로부터 선택되는 제2 헤테로원자를 포함할 수 있는 4- 내지 7-원 헤테로시클릭 라디칼을 형성하고; - R15는 (C1-C4)알킬 또는 트리플루오로메틸 기를 나타내고; - n은 0, 1 또는 2를 나타내고; - ALK는 비치환되거나 하나 이상의 불소 원자로 치환된 (C1-C4)알킬기를 나타내고; - Alk는 (C1-C4)알킬기를 나타낸다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Indazoles useful in treating cardiovascular diseasesThis invention provides compounds of Formula (I) or (Ia): that are useful in the treatment or inhibition of LXR mediated diseases.Have formula (i) or compound or pharmaceutically acceptable salt thereof (ia):wherein:r 1be c 1-6alkyl, cn, co 2r 5, c (o) r 5, c 2-6alkenyl, c 3-8cycloalkenyl group, c 2-6alkynyl, nr 5r 6, c (o) nr 5r 6, phenyl, thiophene, c 1-3alkoxyl group, halogen or s (o) kr 5wherein:described c 1-6alkyl is randomly replaced by 1-7 substituting group that is independently selected from halogen and oh; k is 0,1 or 2;each r 5with each r 6be h, c independently 1-6alkyl, c 3-8cycloalkyl, s (o) 2-alkyl or aryl alkyl; perhaps each r 5with each r 6form independently with the nitrogen-atoms that they connected: c) randomly by c 1-3alkyl, ch 2oh or c (=o) nh 2the 3-7 unit saturated rings that replaces; or d) randomly by at the most three be independently selected from=o, c 1-3alkyl, coc 1-6alkyl and co 2c 1-6that the substituting group of alkyl replaces, in its main chain, contain one or two other heteroatomic 3-7 unit ring; condition is to work as r 1be s (o) kr 5the time, described s (o) kr 5in described r 5not s (o) 2-alkyl; r 2be c 3-8alkyl, c 3-8cycloalkyl, c 2-8alkenyl, c 3-8cycloalkenyl group, c 2-8alkynyl, nr 7r 8, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl or heterocyclylalkyl, wherein said c 3-8alkyl, described c 3-8cycloalkyl and described arylalkyl separately randomly by at the most four be independently selected from halogen, cn and or 7substituting group replace, and wherein said heteroaryl is randomly replaced by yd; perhaps r 2by at the most four be independently selected from c 1-3alkyl, c 2-8alkenyl, c 2-8alkynyl, c 1-3alkoxyl group, c 3-8cycloalkyl, halogen, oh, ch 2oh,, cn, nr 7r 8, n (r 7) c (o) nr 5r 6, s (o) mr 7, phenyl, no 2, c (o) r 7, oc (o) r 7, c (o) nr 7r 8, c (o) nr 7the phenyl that the substituting group of d and yd replaces, condition is that existing any oh group all is not positioned at contraposition; wherein: described c 1-3alkyl and described c 1-3alkoxyl group is randomly replaced by 1-7 fluorine atom separately; m is 0-2; andr 5and r 6as hereinbefore defined; each r 7with each r 8be h or c independently 1-3alkyl; perhaps each r 7with each r 8form independently with the nitrogen-atoms that they connected: a) randomly by c 1-3alkyl, co 2r 14, ch 2co 2r 14, och 2co 2r 14, ch 2och 2co 2r 14, c (o) nr 14r 15, ch 2oh or ch 2ch 2the 3-7 unit saturated rings that oh replaces; or b) randomly by ch 2co 2r 14replace, in its main chain, contain one or two other heteroatomic 3-7 unit ring; r wherein 14and r 15be h or c independently of one another 1-3alkyl; y is key, ch 2, ch 2ch 2, c 2-4alkynylene ,-o-, ch 2och 2, och 2, ch 2o ,-n (r 7)-,-n (cor 7s)-, (o) j,-n (r 7) ch 2-,-n (r 7) conr 8-,-n (cor 7) ch 2-, s (o) jch 2,-ch 2n (r 7) ch 2-,-ch 2n (cor 7) ch 2-,-och 2o-,-oc (r 7) (co 2r 8)-or-ch 2s (o) jch 2-; r wherein 7and r 8as hereinbefore defined; and j is 0,1 or 2; d is naphthane, tetralol, tetralone an intermediate of sertraline, naphthalene, anthracene, benzyl or phenyl, and they are separately randomly by five independent r groups replacements of selecting at the most;each r is independently selected from c 1-6alkyl, c 1-3alkoxyl group, halogen ,-c (=o) h ,-c (o)-c 1-3alkyl, ch 2oh, cn, nh 2, no 2, c 2-4alkenyl, c 2-4alkynyl, s (o) jr 9and wx; wherein said c 1-6alkyl and described c 1-3alkoxyl group is randomly replaced by 1-7 fluorine atom separately; and j is 0,1 or 2; perhaps d is heterocyclylalkyl, heterocyclylalkyl alkyl, heteroarylalkyl, heteroaryl or arylalkyl, and they are separately randomly by four independent r that select at the most agroup replaces; each r abe independently selected from c 1-8alkyl, phenyl, benzyl, c 3-8cycloalkyl c 7-11arylalkyl, c 1-3alkoxyl group, halogen ,-c (=o) h ,-c (o)-c 1-3alkyl, ch 2oh, cn, no 2, nh 2, oh ,=o, c 2-6alkenyl, c 2-4alkynyl, s (o) jr 9and wx; wherein said c 1-8alkyl, described c 2-6alkenyl, described c 2-4alkynyl and described c 1-3alkoxyl group is randomly replaced by 1-7 fluorine atom separately; and j is 0,1 or 2; w be key ,-ch 2-,-ch 2ch 2-,-nr 7-,-q-n (r 7)-,-chr 8-,-(chr 8) 2-,-chr 9-,-cr 9r 10-,-co-,-o-,-och 2-,-ochr 9-or-ocr 9r 10-; r wherein 7and r 8as hereinbefore defined; and q is c 1-6alkylidene group; each r 9with each r 10be c independently 1-3alkyl or oh; perhaps arbitrary r 9and r 10can form the 3-7 unit saturated rings that randomly contains o, a n or s atom with the atom that they connected; x is co 2r 11, cor 11, c (r 11) 2oh, co 2r 5, c (o) nr 5r 6, nr 5r 6, qnr 5co 2r 6, oh, ch 2oh, cn, so 2nr 5r 6, p (o) (or 5) (or 6), cycloalkylalkyl, aryl, arylalkyl, heterocyclylalkyl or heteroaryl, wherein: described aryl, described arylalkyl, described heterocyclylalkyl and described heteroaryl independently of one another randomly by at the most three be selected from c 1-3alkyl, c 1-3alkoxyl group, halogen, h, oh, no 2randomly by the substituting group replacement of the benzyl of five halogen atom replacements at the most; wherein said c 1-3alkyl and described c 1-3alkoxyl group is randomly replaced by 1-7 fluorine atom separa... | 심혈관 질환 치료에 유용한 인다졸 본 발명은 LXR 매개 질환의 치료 또는 억제에 유용한 화학식 I 또는 Ia의 화합물을 제공한다. 화학식 I 또는 Ia의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염. 화학식 I [이미지] 화학식 Ia [이미지] 위의 화학식 I 및 Ia에서, R1은 C1-6알킬, CN, CO2R5, C(O)R5, C2-6알케닐, C3-8사이클로알케닐, C2-6알키닐, NR5R6, C(O)NR5R6, 페닐, 티오펜, C1-3알콕시, 할로겐 또는 S(O)kR5(여기서, C1-6알킬은 할로겐 및 OH로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 7개의 치환체로 임의로 치환되고, k는 0, 1 또는 2이고, 각각의 R5 및 각각의 R6은 독립적으로 H, C1-6알킬, C3-8사이클로알킬, S(O)2-알킬 또는 아릴알킬이거나, 각각의 R5 및 각각의 R6은 독립적으로, 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, C1-3알킬, CH2OH 또는 C(=O)NH2로 임의로 치환된 3 내지 7원 포화 환(a) 또는 =O, C1-3알킬, COC1-6알킬 및 CO2C1-6알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 치환체로 임의로 치환된, 주쇄에 1 또는 2개의 추가의 헤테로원자를 갖는 3 내지 7원 환(b)을 형성한다)이고, R1이 S(O)kR5인 경우, S(O)kR5의 R5는 S(O)2-알킬이 아니고, R2는 C3-8알킬, C3-8사이클로알킬, C2-8알케닐, C3-8사이클로알케닐, C2-8알키닐, NR7R8, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬 또는 헤테로사이클로알킬(여기서, C3-8알킬, C3-8사이클로알킬 및 아릴알킬은 할로겐, CN 및 OR7로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 4개 이하의 치환체로 각각 임의로 치환되고, 헤테로아릴은 YD로 임의로 치환된다)이거나, R2는 C1-3알킬, C2-8알케닐, C2-8알키닐, C1-3알콕시, C3-8사이클로알킬, 할로겐, OH, CH2OH, CN, NR7R8, N(R7)C(O)NR5R6, S(O)mR7, 페닐, NO2, C(O)R7, OC(O)R7, C(O)NR7R8, C(O)NR7D 및 YD(여기서, C1-3알킬 및 C1-3알콕시는 각각 1 내지 7개의 불소 원자로 임의로 치환되고, m은 0 내지 2이고, R5 및 R6은 위에서 정의한 바와 같다)로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 4개 이하의 치환체로 치환된 페닐이고, 임의의 OH 그룹은 파라 위치에 존재하지 않으며, 각각의 R7 및 각각의 R8은 독립적으로 H 또는 C1-3알킬이거나, 각각의 R7 및 각각의 R8은, 이들이 결합되어 있는 N 원자와 함께, C1-3알킬, CO2R14, CH2CO2R14, OCH2CO2R14, CH2OCH2CO2R14, C(O)NR14R15, CH2OH 또는 CH2CH2OH로 임의로 치환된 3 내지 7원 포화 환(a) 또는 CH2CO2R14로 임의로 치환된, 주쇄에 1 또는 2개의 추가의 헤테로원자를 갖는 3 내지 7원 환(b)(여기서, R14 및 R15는 각각 독립적으로 H 또는 C1-3알킬이다)을 독립적으로 형성하며, Y는 결합, CH2, CH2CH2, C2-4알키닐레닐, -O-, CH2OCH2, OCH2, CH2O, -N(R7)-, -N(COR7)-, S(O)j, -N(R7)CH2-, -N(R7)CONR8-, -N(COR7)CH2-, S(O)jCH2, -CH2N(R7)CH2-, -CH2N(COR7)CH2-, -OCH2O-, -OC(R7)(CO2R8)- 또는 -CH2S(O)jCH2-(여기서, R7 및 R8은 위에서 정의한 바와 같고, j는 0, 1 또는 2이다)이고, D는 독립적으로 선택된 5개 이하의 R 그룹(여기서, 각각의 R은 C1-6알킬, C1-3알콕시, 할로겐, -C(=O)H, -C(O)-C1-3알킬, CH2OH, CN, NH2, NO2, C2-4알케닐, C2-4알키닐, S(O)jR9 및 WX로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, C1-6알킬 및 C1-3알콕시는 각각 1 내지 7개의 불소 원자로 임의로 치환되고, j는 0, 1 또는 2이다)으로 임의로 각각 치환된 테트라하이드로나프탈렌, 테트라하이드로나프탈롤, 테트랄론, 나프탈렌, 안트라센, 벤질 또는 페닐이거나, D는 독립적으로 선택된 4개 이하의 Ra 그룹(여기서, 각각의 Ra는 C1-8알킬, 페닐, 벤질, C3-8사이클로알킬, C7-11아릴알킬, C1-3알콕시, 할로겐, -C(=O)H, -C(O)-C1-3알킬, CH2OH, CN, NO2, NH2, OH, =O, C2-6알케닐, C2-4알키닐, S(O)jR9 및 WX로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, C1-8알킬, C2-6알케닐, C2-4알키닐 및 C1-3알콕시는 각각 1 내지 7개의 불소 원자로 임의로 치환되고, j는 0, 1 또는 2이다)으로 임의로 치환된 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴 또는 아릴알킬 그룹{여기서, W는 결합, -CH2-, -CH2CH2-, -NR7-, -Q-N(R7)-, -CHR8-, -(CHR8)2-, -CHR9-, -CR9R10-, -CO-, -O-, -OCH2-, -OCHR9- 또는 -OCR9R10-(여기서, R7 및 R8은 위에서 정의한 바와 같고, Q는 C1-6알킬에닐이다)이고, 각각의 R9 및 각각의 R10은 독립적으로 C1-3알킬 또는 OH이거나; 임의 R9 및 R10은, 이들이 결합되어 있는 원자와 함께, 하나의 O, N 또는 S 원자를 임의로 함유하는 3 내지 7원 포화 환을 형성할 수 있고, X는 CO2R11, COR11, C(R11)2OH, CO2R5, C(O)NR5R6, NR5R6, QNR5CO2R6, OH, CH2OH, CN, SO2NR5R6, P(O)(OR5)(OR6), 사이클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴(여기서, 아릴, 아릴알킬, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로아릴은, 각각 독립적으로, C1-3알킬, C1-3알콕시, 할로겐, H, OH, NO2 및 벤질(이는 5개 이하의 할로겐 원자로 임의로 치환된다)(여기서, C1-3알킬 및 C1-3알콕시는 각각 1 내지 7개의 불소 원자로 임의로 치환되고, Q는 C1-6알킬에닐이고, R11은 H 또는 C1-6알킬이고, R5 및 R6은 위에서 정의한 바와 같다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 3개 이하의 치환체로 임의로 치환된다}이고, R3은 C1-8알킬, C2-8알케닐, C2-8알키닐, C3-8사이클로알킬, C3-8사이클로알케닐, 페닐 또는 ZA[여기서, 페닐은 C1-3알킬로 임의로 치환되고; Z는 CH2, CH2CH2 또는 CH2O이고; A는 비페닐, 벤질, 나프틸, 피리딜, 8-퀴놀릴, C3-8사이클로알킬 또는 페닐이고, 당해 페닐은 5개 이하의 독립적으로 선택된 R18 그룹{여기서, 각각의 R18은 C1-6알킬, C1-3알콕시, 할로겐, OH, NO2, CN, 페닐, 피롤-1-일, C(O)R12, CO2R12, NR12R13, C(O)NR12R13 및 S(O)nR12(여기서, C1-6알킬 및 C1-3알콕시는 각각 1 내지 7개의 불소 원자로 임의로 치환되고, n는 0, 1 또는 2이고, R12 및 R13은 각각 독립적으로 H 또는 C1-3알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다}으로 임의로 치환된다]이고, R20은 H 또는 C1-3알킬이고, R4는 H, 할로겐, 메틸 또는 메톡시이며, 화학식 Ia의 화합물인 경우, R2는 페닐 또는 헤테로아릴(이들은 각각 위에서 정의한 바와 같은 YD로 치환된다)이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
SUBSTITUTED AMINOPYRIMIDINE COMPOUNDS AND METHODS OF USEThe invention relates to the preparation and use of new aminopyrimidine derivatives as drug candidates in free form or in pharmaceutically acceptable salt form and formulations thereof for the modulation of a disorder or disease which is mediated by the activity of the PI3K enzymes. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising such compounds and methods of using the compositions in the treatment of disorders or diseases, such as disorders of immunity and inflammation in which PI3K enzymes play a role in leukocyte function, and hyperproliferative disorders associated with PI3K activity, including but not restricted to leukemias and solid tumors, in mammals, especially humans.A compound of Formula (I):or a stereoisomer, a geometric isomer, a tautomer, an L'-oxide, a hydrate, a solvate, a metabolite, a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug thereof, wherein:each R1 and R2 is independently H, D, F, CN, N02, -C(=0)Ra, -C(=0)0Ra, -C(=0)NRaRb, - (Ci-C4)alkylene-C(=0)NRaRb, -(Ci-C4)alkylene-N(Rc)C(=0)NRaRb, -(Ci-C4)alkylene- N(Rc)C(=0)0Ra, -(Ci-C4)alkylene-OC(=0)NRaRb, -(Ci-C4)alkylene-S(=0)2NRaRb, -(C C4)alkylene-N(Rc)S(=0)2Rb, -(Ci-C4)alkylene-ORa, -(Ci-C4)alkylene-NRaRb, (Ci-C6)alkyl, (C2- C6)alkenyl, (C2-C6)alkynyl, (Ci-C8)cycloalkyl, -(Ci-C4)alkylene-(C3-C8)cycloalkyl, 3-8 membered heterocyclyl, -(Ci-C4)alkylene-(3-8 membered heterocyclyl), (C6-Cio)aryl, -(Ci-C4)alkylene-(C6- C |o)aryl, 5-10 membered heteroaryl, or -(Ci-C4)alkylene-(5-l0 membered heteroaryl), wherein each of the (Ci-C6)alkyl, (C2-C6)alkenyl, (C2-C6)alkynyl, (C3-C8)cycloalkyl, -(Ci-C4)alkylene-(C3- C8)cycloalkyl, 3-8 membered heterocyclyl, -(Ci-C4)alkylene-(3-8 membered heterocyclyl), (C6- C io)aryl, -(Ci-C4)alkylene-(C6-Cio)aryl, 5-10 membered heteroaryl and -(Ci-C4)alkylene-(5-l0 membered heteroaryl) is optionally substituted with 1 , 2, 3 or 4 substitutents independently selected from D, F, Cl, Br, oxo (=0), CN, Ra, ORa, NRaRb, (Ci-C6)alkyl, -(Ci-C4)alkylene-ORa and -(Ci- C4)alkylene-NRaRb; or R1 and R2, together with the carbon atom they are attached to, form an optionally substituted 3-8 membered carbocyclic or heterocyclic ring;X is 3-8 membered heterocyclyl, (C6-Cio)aryl or 5-10 membered heteroaryl, wherein X is optionally substituted by 1, 2, 3, 4 or 5 R groups;m is 1, 2 or 3;W is N or CR5;A is H, D, (Ci-C6)alkyl, (Ci-C6)haloalkyl, (Ci-C6)hydroxyalkyl, (Ci-C6)aminoalkyl, (C3- C8)cycloalkyl or 3-8 membered heterocyclyl, wherein each (Ci-C6)alkyl, (Ci-C6)haloalkyl, (Ci- C6)hydroxyalkyl, (Ci-C6)aminoalkyl, (C3-C8)cycloalkyl and 3-8 membered heterocyclyl is optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 substitutents independently selected from D, oxo, F, Cl, Br, OH, NH2, CN, N02, (Ci-C6)alkyl and (Ci-C6)alkoxy;B is (C3-C8)cycloalkyl, 3-8 membered heterocyclyl, (C6-Cio)aryl or 5-10 membered heteroaryl, wherein each of the (Ci-C8)cycloalkyl, 3-8 membered heterocyclyl, (C6-Cio)aryl and 5-10 membered heteroaryl is optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 substitutents independently selected from D, oxo (=0), F, Cl, Br, CN, Ra, ORa, NRaRb, (Ci-C6)alkyl, -(Ci-C4)alkylene-ORa and -(Ci- C4)alkylene-NRaRb ;each R3, R4 and R5 is independently H, D, F, Cl, Br, CN, N02, oxo (=0), -C(=0)Ra, - C(=0)0Ra, -C(=0)NRaRb, -0C(=0)NRaRb, -0C(=0)0Ra, -N(Rc)C(=0)NRaRb, -N(Rc)C(=0)0Ra, - N(Rc)C(=0)Ra, -S(=0)2NRaRb, -S(=0)2Ra, -N(Rc)S(=0)2Ra, -N(Rc)-(Ci-C4)alkylene-S(=0)2Ra, - (Ci-C4)alkylene-C(=0)NRaRb, -(Ci-C4)alkylene-N(Rc)C(=0)NRaRb, -(Ci-C4)alkylene- N(Rc)C(=0)0Ra, -(Ci-C4)alkylene-OC(=0)NRaRb, -(Ci-C4)alkylene-S(=0)2NRaRb, -(Ci- C4)alkylene-N(Rc)S(=0)2Ra, ORa, NRaRb, -(Ci-C4)alkylene-ORa, -(Ci-C4)alkylene-NRaRb, (Ci- C6)alkyl, (C2-C6)alkenyl, (C2-C6)alkynyl, (C3-C8)cycloalkyl, -(Ci-C4)alkylene-(C3-C8)cycloalkyl, 3- 8 membered heterocyclyl, -(Ci-C4)alkylene-(3-8 membered heterocyclyl), (C6-Cio)aryl, -(Ci- C4)alkylene-(C6-C!o)aryl, 5-10 membered heteroaryl, or -(Ci-C4)alkylene-(5-l0 membered heteroaryl), wherein each of the (Ci-C6)alkyl, (C2-C6)alkenyl, (C2-C6)alkynyl, (C3-C8)cycloalkyl, - (Ci-C4)alkylene-(C3-C8)cycloalkyl, 3-8 membered heterocyclyl, -(Ci-C4)alkylene-(3-8 membered heterocyclyl), (C6-Cio)aryl, -(Ci-C4)alkylene-(C6-Cio)aryl, 5-10 membered heteroaryl and -(Ci- C4)alkylene-(5-l0 membered heteroaryl) is optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 substitutents independently selected from D, F, Cl, Br, CN, oxo (=0), Ra, ORa, NRaRb, (Ci-C6)alkyl, -(Ci- C4)alkylene-ORa and -(Ci-C4)alkylene-NRaRb; andeach Ra, Rb and Rc is independently H, (Ci-C6)alkyl, (C2-C6)alkenyl, (C2-C6)alkynyl, (C3- C6)cycloalkyl, -(Ci-C4)alkylene-(C3-C6)cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl, -(Ci-C4)alkylene- (3-6 membered heterocyclyl), (C6-Cio)aryl, -(Ci-C4)alkylene-(C6-Cio)aryl, 5-10 membered heteroaryl, or -(Ci-C4)alkylene-(5-l0 membered heteroaryl), wherein each of the (Ci-C6)alkyl, (C2- C6)alkenyl, (C2-C6)alkynyl, (C3-C6)cycloalkyl, -(Ci-C4)alkylene-(C3-C6)cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl, -(Ci-C4)alkylene-(3-6 membered heterocyclyl), (C6-Cio)aryl, -(Ci-C4)alkylene-(C6- C |o)aryl, 5-10 membered heteroaryl and -(Ci-C4)alkylene-(5-l0 membered heteroaryl) is optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 substitutents independently selected from D, F, Cl, Br, CN, N02, N3, OH, NH2, (Ci-C6)alkyl, (Ci-C6)haloalkyl, (Ci-C6)alkoxy and (Ci-C6)alkylamino; or Ra and Rb, together with the nitrogen atom they are attached to, form an optionally substituted 3-8 membered heterocyclic ring. | 치환된 아미노피리미딘 화합물 및 이의 사용 방법본 발명은 PI3K 효소의 활성에 의해 매개되는 장애 또는 질병의 조절을 위한, 유리 형태 또는 약학적으로 허용되는 염 형태의 약물 후보자로서 새로운 아미노피리미딘 유도체, 및 이의 제형의 제조 및 용도에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 화합물을 포함하는 약학적으로 허용되는 조성물, 및 포유동물, 특히 인간에서 장애 또는 질병, 예컨대 PI3K 효소가 백혈구 기능에서 역할을 하는 면역력 및 염증의 장애, 및 백혈병 및 고형 종양을 포함하나 이에 제한되지 않는 PI3K 활성과 관련된 과증식성 장애의 치료에서 상기 조성물을 사용하는 방법을 제공한다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 이의 입체 이성질체, 기하 이성질체, 호변 이성질체, N-옥사이드, 수화물, 용매화물, 대사물, 약학적으로 허용되는 염 또는 전구약물:[화학식 I]상기 식에서,R1 및 R2 각각은 독립적으로 H, D, F, CN, NO2, -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, -C(=O)NRaRb, -(C1-C4)알킬렌-C(=O)NRaRb, -(C1-C4)알킬렌-N(Rc)C(=O)NRaRb, -(C1-C4)알킬렌-N(Rc)C(=O)ORa, -(C1-C4)알킬렌-OC(=O)NRaRb, -(C1-C4)알킬렌-S(=O)2NRaRb, -(C1-C4)알킬렌-N(Rc)S(=O)2Rb, -(C1-C4)알킬렌-ORa, -(C1-C4)알킬렌-NRaRb, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알켄일, (C2-C6)알킨일, (C3-C8)사이클로알킬, -(C1-C4)알킬렌-(C3-C8)사이클로알킬, 3 내지 8원 헤테로사이클릴, -(C1-C4)알킬렌-(3 내지 8원 헤테로사이클릴), (C6-C10)아릴, -(C1-C4)알킬렌-(C6-C10)아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴 또는 -(C1-C4)알킬렌-(5 내지 10원 헤테로아릴)이되, 상기 (C1-C6)알킬, (C2-C6)알켄일, (C2-C6)알킨일, (C3-C8)사이클로알킬, -(C1-C4)알킬렌-(C3-C8)사이클로알킬, 3 내지 8원 헤테로사이클릴, -(C1-C4)알킬렌-(3 내지 8원 헤테로사이클릴), (C6-C10)아릴, -(C1-C4)알킬렌-(C6-C10)아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴 및 -(C1-C4)알킬렌-(5 내지 10원 헤테로아릴) 각각은 D, F, Cl, Br, 옥소(=O), CN, Ra, ORa, NRaRb, (C1-C6)알킬, -(C1-C4)알킬렌-ORa 및 -(C1-C4)알킬렌-NRaRb로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 임의적으로 치환되거나; R1 및 R2는, 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, 임의적으로 치환된 3 내지 8원 탄소환형 또는 헤테로환형 고리를 형성하고; X는 3 내지 8원 헤테로사이클릴, (C6-C10)아릴 또는 5 내지 10원 헤테로아릴이되, 상기 X는 1, 2, 3, 4 또는 5개의 R3 기로 임의적으로 치환되고;m은 1, 2 또는 3이고;W는 N 또는 CR5이고;A는 H, D, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)하이드록시알킬, (C1-C6)아미노알킬, (C3-C8)사이클로알킬 또는 3 내지 8원 헤테로사이클릴이되, 상기 (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)하이드록시알킬, (C1-C6)아미노알킬, (C3-C8)사이클로알킬 및 3 내지 8원 헤테로사이클릴 각각은 D, 옥소, F, Cl, Br, OH, NH2, CN, NO2, (C1-C6)알킬 및 (C1-C6)알콕시로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 임의적으로 치환되고;B는 (C3-C8)사이클로알킬, 3 내지 8원 헤테로사이클릴, (C6-C10)아릴 또는 5 내지 10원 헤테로아릴이되, 상기 (C3-C8)사이클로알킬, 3 내지 8원 헤테로사이클릴, (C6-C10)아릴 및 5 내지 10원 헤테로아릴 각각은 D, 옥소(=O), F, Cl, Br, CN, Ra, ORa, NRaRb, (C1-C6)알킬, -(C1-C4)알킬렌-ORa 및 -(C1-C4)알킬렌-NRaRb로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 임의적으로 치환되고;R3, R4 및 R5 각각은 독립적으로 H, D, F, Cl, Br, CN, NO2, 옥소(=O), -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, -C(=O)NRaRb, -OC(=O)NRaRb, -OC(=O)ORa, -N(Rc)C(=O)NRaRb, -N(Rc)C(=O)ORa, -N(Rc)C(=O)Ra, -S(=O)2NRaRb, -S(=O)2Ra, -N(Rc)S(=O)2Ra, -N(Rc)-(C1-C4)알킬렌-S(=O)2Ra, -(C1-C4)알킬렌-C(=O)NRaRb, -(C1-C4)알킬렌-N(Rc)C(=O)NRaRb, -(C1-C4)알킬렌-N(Rc)C(=O)ORa, -(C1-C4)알킬렌-OC(=O)NRaRb, -(C1-C4)알킬렌-S(=O)2NRaRb, -(C1-C4)알킬렌-N(Rc)S(=O)2Ra, ORa, NRaRb, -(C1-C4)알킬렌-ORa, -(C1-C4)알킬렌-NRaRb, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알켄일, (C2-C6)알킨일, (C3-C8)사이클로알킬, -(C1-C4)알킬렌-(C3-C8)사이클로알킬, 3 내지 8원 헤테로사이클릴, -(C1-C4)알킬렌-(3 내지 8원 헤테로사이클릴), (C6-C10)아릴, -(C1-C4)알킬렌-(C6-C10)아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴 또는 -(C1-C4)알킬렌-(5 내지 10원 헤테로아릴)이되, 상기 (C1-C6)알킬, (C2-C6)알켄일, (C2-C6)알킨일, (C3-C8)사이클로알킬, -(C1-C4)알킬렌-(C3-C8)사이클로알킬, 3 내지 8원 헤테로사이클릴, -(C1-C4)알킬렌-(3 내지 8원 헤테로사이클릴), (C6-C10)아릴, -(C1-C4)알킬렌-(C6-C10)아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴 및 -(C1-C4)알킬렌-(5 내지 10원 헤테로아릴) 각각은 D, F, Cl, Br, CN, 옥소(=O), Ra, ORa, NRaRb, (C1-C6)알킬, -(C1-C4)알킬렌-ORa 및 -(C1-C4)알킬렌-NRaRb로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 임의적으로 치환되고;Ra, Rb 및 Rc 각각은 독립적으로 H, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알켄일, (C2-C6)알킨일, (C3-C6)사이클로알킬, -(C1-C4)알킬렌-(C3-C6)사이클로알킬, 3 내지 6원 헤테로사이클릴, -(C1-C4)알킬렌-(3 내지 6원 헤테로사이클릴), (C6-C10)아릴, -(C1-C4)알킬렌-(C6-C10)아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴 또는 -(C1-C4)알킬렌-(5 내지 10원 헤테로아릴)이되, 상기 (C1-C6)알킬, (C2-C6)알켄일, (C2-C6)알킨일, (C3-C6)사이클로알킬, -(C1-C4)알킬렌-(C3-C6)사이클로알킬, 3 내지 6원 헤테로사이클릴, -(C1-C4)알킬렌-(3 내지 6원 헤테로사이클릴), (C6-C10)아릴, -(C1-C4)알킬렌-(C6-C10)아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴 및 -(C1-C4)알킬렌-(5 내지 10원 헤테로아릴) 각각은 D, F, Cl, Br, CN, NO2, N3, OH, NH2, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)알콕시 및 (C1-C6)알킬아미노로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 임의적으로 치환되거나; Ra 및 Rb는, 이들이 부착된 질소 원자와 함께, 임의적으로 치환된 3 내지 8원 헤테로환형 고리를 형성한다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Substituted imidazole 4-carboxamides as cholecystokinin-1 receptor modulatorsCertain novel substituted imidazole 4-carboxamides are ligands of the human cholecystokinin receptor and, in particular, are selective ligands of the human cholecystokinin-1 receptor (CCK-1R). They are therefore useful for the treatment, control, or prevention of diseases and disorders responsive to the modulation of CCK-1R, such as obesity, and diabetes.The compound of a following formula i or its pharmacy acceptable salt:whereinx is n or cr 16r 1, r 2, r 3and r 4independently be selected from separately: (1) hydrogen,(2) halogen,(3)-oh，(4)-c 1-6alkyl, (5)-c 1-6alkoxyl group, (6)-(ch 2) nnr 11r 12， (7)-(ch 2) nnr 13r 15and (8)-(ch 2) nsr 13， wherein alkyl and alkoxyl group are unsubstituted or are selected from following substituting group by 1-5 and replace: halogen, oh, c 1-6alkyl and c 1-6alkoxyl group, perhaps r 2and r 3perhaps r 3and r 4form with the atom that they connected and to contain 0-2 and independently be selected from oxygen, sulphur and n-r 15heteroatomic 4-8 unit ring, and wherein 4-8 unit ring is unsubstituted or is selected from following substituting group replacement :-oh, halogen, c 1-6alkyl and c 1-6alkoxyl group; r 5, r 6and r 7independently be selected from separately: (1) hydrogen,(2) halogen,(3)-oh，(4)-c 1-6alkyl and (5)-c 1-6alkoxyl group, wherein alkyl and alkoxyl group are unsubstituted or are selected from following substituting group by 1-5 and replace: halogen, oh, c 1-6alkyl and c 1-6alkoxyl group, perhaps r 5and r 6form with the atom that they connected and to contain 0-2 and independently be selected from oxygen, sulphur and n-r 15heteroatomic 4-8 unit ring, and wherein 4-8 unit ring is unsubstituted or is selected from following substituting group replacement :-oh, halogen, c 1-6alkyl and c 1-6alkoxyl group; r 8be selected from: (1) hydrogen,(2) halogen,(3)-c 1-6alkyl, (4)-c 1-6alkoxyl group and (5)-c 3-6cycloalkyl; wherein alkyl, alkoxyl group and cycloalkyl are unsubstituted or are selected from following substituting group by 1-5 and replace: halogen and-oh;each r 9independently be selected from: (1) hydrogen,(2)-cf 3， (3)-oh，(4)-cn，(5)-c 1-6alkyl, (6)-c 1-6alkoxyl group, (7)-(ch 2) nnr 17r 18， (8)-5-10 unit aromatic monocyclic heterocycle or aromatics bicyclic heterocycle and(9) phenyl,wherein alkyl, alkoxyl group, heterocycle and phenyl are unsubstituted or are selected from following substituting group and replace by one or more: c 1-6alkyl ,-oh, phenyl, c 1-6alkoxyl group ,-cf 3,-cn and halogen; each r 10independently be selected from: (1)-(ch 2) nhalogen, (2)-(ch 2) ncn， (3)-(ch 2) nno 2， (4)-(ch 2) nor 12， (5)-c 2-6alkene-co 2r 12, (6)-(ch 2) ncor 13， (7)-(ch 2) nco 2r 12， (8)-(ch 2) nc(o)nr 11r 12， (9)-(ch 2) nconr 11cor 13， (10)-(ch 2) nc(o)nr 11(ch 2) nco 2r 12， (11)-(ch 2) nc(o)nr 11ch(co 2r 12) 2， (12)-(ch 2) nnr 11r 12， (13)-(ch 2) nnr 11c(o)nr 11r 12， (14)-(ch 2) nnr 11c(o)r 13， (15)-(ch 2) noc(o)nr 11r 12， (16)-(ch 2) nnr 11co 2r 12， (17)-(ch 2) nnr 11so 2r 13， (18)-(ch 2) nso 2nr 11r 12， (19)-(ch 2) nso 2r 13， (20)-(ch 2) nso 3h， (21)-(ch 2) npo 2r 13， (22)-(ch 2) npo 3h， (23)-c 1-6alkyl, (24)-(ch 2) naryl, (25)-(ch 2) nheteroaryl, (26)-(ch 2) nheterocyclylalkyl and (27)-(ch 2) nc 3-8cycloalkyl, wherein alkyl is selected from following substituting group replacement :-c by 1-5 1-6alkyl, oxo base, halogen ,-c 1-6alkoxyl group ,-(ch 2) noh ,-(ch 2) ncn ,-(ch 2) ncf 3,-(ch 2) nso 3h ,-(ch 2) nco 2h ,-(ch 2) nco 2c 1-6alkyl and-(ch 2) nco 2c 2-6alkene, and alkyl and alkoxyl group are unsubstituted or independently are selected from following substituting group by 1-5 and replace: halogen ,-oh ,-so 3h ,-co 2h and-co 2c 1-6alkyl, wherein alkene and-(ch 2) nbe unsubstituted or be selected from following substituting group by 1-5 and replace :-c 1-6alkyl, oxo base, halogen ,-c 1-6alkoxyl group ,-(ch 2) noh ,-(ch 2) ncn ,-(ch 2) ncf 3,-(ch 2) nso 3h ,-(ch 2) nco 2h ,-(ch 2) nco 2c 1-6alkyl and-(ch 2) nco 2c 2-6alkene, and alkyl and alkoxyl group are unsubstituted or independently are selected from following substituting group by 1-5 and replace: halogen ,-oh ,-so 3h ,-co 2h and-co 2c 1-6alkyl, and wherein cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl and heteroaryl are unsubstituted or independently are selected from following substituting group by 1-5 and replace: oxo base, halogen ,-c 1-6alkoxyl group ,-(ch 2) noh ,-(ch 2) ncn ,-(ch 2) ncf 3,-(ch 2) nso 3h ,-(ch 2) nco 2h ,-(ch 2) nco 2c 1-6alkyl and-(ch 2) nco 2c 2-6alkene, and alkyl and alkoxyl group are unsubstituted or independently are selected from following substituting group by 1-5 and replace: halogen ,-oh ,-so 3h ,-co 2h and-co 2c 1-6alkyl; each r 11and r 12be hydrogen or r independently 13, perhaps r 11and r 12form with the nitrogen-atoms that they connected and to contain 0-2 and be selected from oxygen, sulphur and nr 15extra heteroatomic 4-8 unit heterocycle, and wherein 4-8 unit heterocycle is unsubstituted or independently is selected from following substituting group replacement by 1-5: oxo base, halogen ,-c 1-6alkyl ,-c 1-6alkoxyl group ,-(ch 2) noh ,-(ch 2) ncn ,-(ch 2) ncf 3,-(ch 2) nso 3h ,-(ch 2) nco 2h ,-(ch 2) nco 2c 1-6alkyl and-(ch 2) nco 2c 2-6alkene, and alkyl and alkoxyl group are unsubstituted or are selected from following substituting group by 1-5 and replace: halogen ,-oh ,-so 3h ,-co 2h and-co 2c 1-6alkyl; each r 13independently be ... | 콜레시스토키닌-1 수용체 조절제로서의 치환된 이미다졸 4-카복스아미드본 발명은 사람 콜레시스토키닌 수용체의 리간드, 특히 사람 콜레시스토키닌-1 수용체(CCK-1R)의 선택적 리간드인 특정의 신규한 치환된 이미다졸 4-카복스아미드에 관한 것이다. 따라서, 이들은 CCK-1R의 조절에 반응하는 질병 및 질환(예: 비만 및 당뇨병)의 치료, 관리 또는 예방에 유용하다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염. 화학식 I [이미지] 상기 화학식 I에서, X는 N 또는 CR16이고; R1, R2, R3 및 R4는 각각 독립적으로, (1) 수소, (2) 할로겐, (3) -OH, (4) -C1-6알킬, (5) -C1-6알콕시, (6) -(CH2)nNR11R12, (7) -(CH2)nNR13R15, 및 (8) -(CH2)nSR13으로 이루어진 그룹 (여기서, 알킬 및 알콕시는 치환되지 않거나 할로겐, OH, C1-6알킬 및 C1-6알콕시로부터 선택된 1 내지 5개의 치환체에 의해 치환된다)으로부터 선택되거나, R2와 R3 또는 R3과 R4는 이들이 결합된 원자와 함께, 산소, 황 및 N-R15로부터 독립적으로 선택된 0 내지 2개의 헤테로원자를 함유하는 4 내지 8원 환을 형성하고, 여기서, 4 내지 8원 환은 치환되지 않거나 -OH, 할로겐, C1-6알킬 및 C1-6알콕시로부터 선택된 치환체에 의해 치환되고; R5, R6 및 R7은 각각 독립적으로, (1) 수소, (2) 할로겐, (3) -OH, (4) -C1-6알킬, 및 (5) -C1-6알콕시로 이루어진 그룹 (여기서, 알킬 및 알콕시는 치환되지 않거나 할로겐, OH, C1-6알킬 및 C1-6알콕시로부터 선택된 1 내지 5개의 치환체에 의해 치환된다)으로부터 선택되거나, R5 및 R6은 이들이 결합된 원자와 함께, 산소, 황 및 N-R15로부터 독립적으로 선택된 0 내지 2개의 헤테로원자를 함유하는 4 내지 8원 환을 형성하고, 여기서, 4 내지 8원 환은 치환되지 않거나 -OH, 할로겐, C1-6알킬 및 C1-6알콕시로부터 선택된 치환체에 의해 치환되고; R8은 (1) 수소, (2) 할로겐, (3) -C1-6알킬, (4) -C1-6알콕시, 및 (5) -C3-6사이클로알킬로 이루어진 그룹 (여기서, 알킬, 알콕시 및 사이클로알킬은 치환되지 않거나 할로겐 및 -OH로부터 선택된 1 내지 5개의 치환체에 의해 치환된다)으로부터 선택되고; 각각의 R9는 독립적으로, (1) 수소, (2) -CF3, (3) -OH, (4) -CN, (5) -C1-6알킬, (6) -C1-6알콕시, (7) -(CH2)nNR17R18, (8) 5 내지 10원 방향족 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 헤테로사이클릭 환, 및 (9) 페닐로 이루어진 그룹 (여기서, 알킬, 알콕시, 헤테로사이클릭 환 및 페닐은 치환되지 않거나 C1-6알킬, -OH, 페닐, C1-6알콕시, -CF3, -CN 및 할로겐으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 치환된다)으로부터 선택되고; 각각의 R10은 독립적으로, (1) -(CH2)n할로겐, (2) -(CH2)nCN, (3) -(CH2)nNO2, (4) -(CH2)nOR12, (5) -C2-6알켄-CO2R12, (6) -(CH2)nCOR13, (7) -(CH2)nCO2R12, (8) -(CH2)nC(O)NR11R12, (9) -(CH2)nCONR11COR13, (10) -(CH2)nC(O)NR11(CH2)nCO2R12, (11) -(CH2)nC(O)NR11CH(CO2R12)2, (12) -(CH2)nNR11R12, (13) -(CH2)nNR11C(O)NR11R12, (14) -(CH2)nNR11C(O)R13, (15) -(CH2)nOC(O)NR11R12, (16) -(CH2)nNR11CO2R12, (17) -(CH2)nNR11SO2R13, (18) -(CH2)nSO2NR11R12, (19) -(CH2)nSO2R13, (20) -(CH2)nSO3H, (21) -(CH2)nPO2R13, (22) -(CH2)nPO3H, (23) -C1-6알킬, (24) -(CH2)n아릴, (25) -(CH2)n헤테로아릴, (26) -(CH2)n헤테로사이클로알킬, 및 (27) -(CH2)nC3-8사이클로알킬로 이루어진 그룹 (여기서, 알킬은 -C1-6알킬, 옥소, 할로겐, -C1-6알콕시, -(CH2)nOH, -(CH2)nCN, -(CH2)nCF3, -(CH2)nSO3H, -(CH2)nCO2H, -(CH2)nCO2C1-6알킬 및 -(CH2)nCO2C2-6알켄으로부터 선택된 1 내지 5개의 치환체에 의해 치환되고, 알킬 및 알콕시는 치환되지 않거나 할로겐, -OH, -SO3H, -CO2H 및 -CO2C1-6알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체에 의해 치환되며, 알켄 및 -(CH2)n은 치환되지 않거나 -C1-6알킬, 옥소, 할로겐, -C1-6알콕시, -(CH2)nOH, -(CH2)nCN, -(CH2)nCF3, -(CH2)nSO3H, -(CH2)nCO2H, -(CH2)nCO2C1-6알킬 및 -(CH2)nCO2C2-6알켄으로부터 선택된 1 내지 5개의 치환체에 의해 치환되고, 알킬 및 알콕시는 치환되지 않거나 할로겐, -OH, -SO3H, -CO2H 및 -CO2C1-6알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체에 의해 치환되며, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 치환되지 않거나 옥소, 할로겐, -C1-6알콕시, -(CH2)nOH, -(CH2)nCN, -(CH2)nCF3, -(CH2)nSO3H, -(CH2)nCO2H, -(CH2)nCO2C1-6알킬 및 -(CH2)nCO2C2-6알켄으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체에 의해 치환되고, 알킬 및 알콕시는 치환되지 않거나 할로겐, -OH, -SO3H, -CO2H 및 -CO2C1-6알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체에 의해 치환된다)으로부터 선택되고; 각각의 R11 및 R12는 독립적으로 수소 또는 R13이거나, R11 및 R12는 이들이 결합된 질소와 함께, 산소, 황 및 NR15로부터 선택된 0 내지 2개의 추가 헤테로원자를 함유하는 4 내지 8원 헤테로사이클릭 환을 형성하고, 여기서, 4 내지 8원 헤테로사이클릭 환은 치환되지 않거나 옥소, 할로겐, -C1-6알킬, -C1-6알콕시, -(CH2)nOH, -(CH2)nCN, -(CH2)nCF3, -(CH2)nSO3H, -(CH2)nCO2H, -(CH2)nCO2C1-6알킬 및 -(CH2)nCO2C2-6알켄으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체에 의해 치환되고, 알킬 및 알콕시는 치환되지 않거나 할로겐, -OH, -SO3H, -CO2H 및 -CO2C1-6알킬로부터 선택된 1 내지 5개의 치환체에 의해 치환되고; 각각의 R13은 독립적으로, (1) -C1-8알킬, (2) -(CH2)nOH, (3) -(CH2)nC3-8사이클로알킬, (4) -(CH2)nC2-8헤테로사이클로알킬, (5) -(CH2)n아릴, 및 (6) -(CH2)n헤테로아릴로 이루어진 그룹 (여기서, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 및 -(CH2)n은 치환되지 않거나 옥소, 할로겐, -C1-6알킬, -C1-6알콕시, -(CH2)nOH, -(CH2)nCN, -(CH2)nCF3, -(CH2)nSO3H, -(CH2)nCO2H, -(CH2)nCO2C1-6알킬 및 -(CH2)nCO2C2-6알켄으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 8개의 치환체에 의해 치환되고, 알킬 및 알콕시는 치환되지 않거나 할로겐, -OH, -SO3H, -CO2H 및 -CO2C1-6알킬로부터 선택된 1 내지 5개의 치환체에 의해 치환되고, 아릴 및 헤테로아릴은 치환되지 않거나 할로겐, -C1-6알킬, -C1-6알콕시, -(CH2)nOH, -(CH2)nCN, -(CH2)nCF3, -(CH2)nSO3H, -(CH2)nCO2H, -(CH2)nCO2C1-6알킬 및 -(CH2)nCO2C2-6알켄으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 8개의 치환체에 의해 치환되고, 알킬 및 알콕시는 치환되지 않거나 할로겐, -OH, -SO3H, -CO2H 및 -CO2C1-6알킬로부터 선택된 1 내지 5개의 치환체에 의해 치환된다)으로부터 선택되고; 각각의 R14는 독립적으로, (1) -C1-6알킬, (2) -(CH2)nC3-8사이클로알킬, (3) -(CH2)nC2-8헤테로사이클로알킬, (4) -(CH2)n아릴, 및 (5) -(CH2)n헤테로아릴로 이루어진 그룹 (여기서, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 치환되지 않거나 -OH, 옥소, 할로겐, -CN, -(CH2)nCO2H, -SO3H, C1-6알킬 및 -C1-6알콕시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체에 의해 치환되고, 알킬 및 알콕시는 치환되지 않거나 할로겐, -CO2H 및 -SO3H로부터 선택된 1 내지 5개의 치환체에 의해 치환된다)으로부터 선택되고; 각각의 R15는 독립적으로, (1) 수소, (2) -C1-6알킬, (3) -C3-8사이클로알킬, (4) -SO2R14, (5) -COR14, (6) -CO2R14, 및 (7) -CO2H로 이루어진 그룹 (여기서, 알킬 및 사이클로알킬은 치환되지 않거나 할로겐, -OH 및 -(CH2)nCO2H로부터 선택된 1 내지 5개의 치환체에 의해 치환된다)으로부터 선택되고; R16은 (1) 수소, (2) -CF3, (3) -OH, (4) -CN, (5) -C1-6알킬, (6) -C1-6알콕시, (7) -(CH2)nC3-8사이클로알킬, (8) -(CH2)nNR17R18, (9) 5 내지 10원 방향족 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 헤테로사이클릭 환, 및 (10) 페닐로 이루어진 그룹 (여기서, 알킬, 알콕시, 사이클로알킬, 헤테로사이클릭 환 및 페닐은 치환되지 않거나 C1-6알킬, -OH, 페닐, C1-6알콕시, -CF3, -CN 및 할로겐으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 치환된다)으로부터 선택되고; 각각의 R17 및 R18은 (1) 수소, (2) -C1-6알킬, (3) -(CH2)nC3-8사이클로알킬, 및 (4) -(CH2)n헤테로사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나, R17 및 R18은 이들이 결합된 질소와 함께, 산소, 황 및 NR15로부터 선택된 0 내지 2개의 추가 헤테로원자를 함유하는 4 내지 8원 헤테로사이클릭 환을 형성하고(여기서, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 및 4 내지 8원 헤테로사이클릭 환은 치환되지 않거나 -OH, 옥소, 할로겐, -CN, -CF3, -(CH2)nCO2H, -(CH2)nCO2C1-6알킬, -(CH2)n-SO3H, C1-6알킬 및 -C1-6알콕시... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
PHOTOACTIVE COMPOUNDSThe present application relates to a compound of formula Ai Xi Bi where Ai and Bi are each individually an organic onium cation; and Xi is anion of the formula - O3S-CF2CF2OCF2CFa-SO3 -. The compounds are useful as photoactive materials.A compound of the formula Ai Xi Bi,where Ai and Bi are each individually an organic onium cation; and Xi is anion of the formula ' O3S-CF2CF2OCF2CF2-SO3' , where each of Ai and Bi are selected from andY-Arwhere Ar is selected from , naphthyl, or anthryl;Y is selected fromR6 S-R7 T , _£_naphty| , _I±_anthry| where R1, R2, R3, RIA> RIB, R≥A, R2B, R3A, R3B, R4A, R4B. RSA, and R5B are each independently selected from Z, hydrogen, OSO2Rg, OR20, straight or branched alkyl chain optionally containing one or more O atoms, monocycloalkyl or polycycloalkyl group optionally containing one or more O atoms, monocycloalkyl- or polycycloalkylcarbonyl group, aryl, aralkyl, arylcarbonylmethyl group, alkoxyalkyl, alkoxycarbonylalkyl, alkylcarbonyl, monocycloalkyl- or polycycloalkyloxycarbonylalkyl with the cycloalkyl ring optionally containing one or more O atoms, monocycloalkyl- or polycycloalkyloxyalkyl with the cycloalkyl ring optionally containing one or more O atoms, straight or branched perfluoroalkyl, monocycloperfluoroalkyl or polycycloperfluoroalkyl, straight or branched alkoxy chain, nitro, cyano, halogen, carboxyl, hydroxyl, sulfate, tresyl, or hydroxyl; R6 and R7 are each independently selected from straight or branched alkyl chain optionally containing one or more O atoms, monocycloalkyl or polycycloalkyl group optionally containing one or more O atoms, monocycloalkyl- or polycycloalkylcarbonyl group, aryl, aralkyl, straight or branched perfluoroalkyl, monocycloperfluoroalkyl or polycycloperfluoroalkyl, arylcarbonylmethyl group, nitro, cyano, or hydroxyl or Re and R7 together with the S atom to which they are attached form a 5-, 6-, or 7-membered saturated or unsaturated ring optionally containing one or more O atoms;R9 is selected from alkyl, fluoroalkyl, perfluoroalkyl, aryl, fluoroaryl, perfluoroaryl, monocycloalkyl or polycycloalkyl group with the cycloalkyl ring optionally containing one or more O atoms, monocyclofluoroalkyl or polycyclofluoroalkyl group with the cycloalkyl ring optionally containing one or more O atoms, or monocycloperfluoralkyl or polycycloperfluoroalkyl group with the cycloalkyl ring optionally containing one or more O atoms;R20 is alkoxyalkyl, alkoxycarbonylalkyl, alkylcarbonyl, monocycloalkyl- or polycycloalkyloxycarbonylalkyl with the cycloalkyl ring optionally containing one or more O atoms, or monocycloalkyl- or polycycloalkyloxyalkyl with the cycloalkyl ring optionally containing one or more O atoms;T is a direct bond, a divalent straight or branched alkyl group optionally containing one or more O atoms, divalent aryl group, divalent aralkyl group, or divalent monocycloalkyl or polycycloalkyl group optionally containing one or more O atoms; Z is -(V)r(C(X11)(X12))n-O-C(=O)-R8, where either (i) one of X11 or X12 is straight or branched alkyl chain containing at least one fluorine atom and the other is hydrogen, halogen, or straight or branched alkyl chain or (ii) both of X11 and X12 are straight or branched alkyl chain containing at least one fluorine atom;V is a linkage group selected from a direct bond, a divalent straight or branched alkyl group optionally containing one or more O atoms, divalent aryl group, divalent aralkyl group, or divalent monocycloalkyl or polycycloalkyl group optionally containing one or more O atoms;X2 is hydrogen, halogen, or straight or branched alkyl chain optionally containing one or more O atoms; R8 is a straight or branched alkyl chain optionally containing one or more O atoms, a monocycloalkyl or polycycloalkyl group optionally containing one or more O atoms, or aryl;X3 is hydrogen, straight or branched alkyl chain, halogen, cyano, or — C(=O)— R5o where R50 is selected from straight or branched alkyl chain optionally containing one or more O atoms or — O— R51 where R51 is hydrogen or straight or branched alkyl chain; each of i and k are independently 0 or a positive integer; j is O to 10; m is O to 10; and n is O to 10, the straight or branched alkyl chain optionally containing one or more O atoms, straight or branched alkyl chain, straight or branched alkoxy chain, monocycloalkyl or polycycloalkyl group optionally containing one or more O atoms, monocycloalkyl- or polycycloalkylcarbonyl group, alkoxyalkyl, alkoxycarbonylalkyl, alkylcarbonyl, monocycloalkyl- or polycycloalkyloxycarbonylalkyl with the cycloalkyl ring optionally containing one or more O atoms, monocycloalkyl- or polycycloalkyloxyalkyl with the cycloalkyl ring optionally containing one or more O atoms, aralkyl, aryl, naphthyl, anthryl, 5-, 6-, or 7-membered saturated or unsaturated ring optionally containing one or more O atoms, or arylcarbonylmethyl group being unsubstituted or substituted by one or more groups selected from the group consisting of Z, halogen, alkyl, Ci-8 perfluoroalkyl, monocycloalkyl or polycycloalkyl, OR20. alkoxy, C3-2o cyclic alkoxy, dialkylamino, dicyclic dialkylamino, hydroxyl, cyano, nitro, tresyl, oxo, aryl, aralkyl, oxygen atom, CF3SO3, aryloxy, arylthio,... | 광활성 화합물본 발명은 화학식 Ai Xi Bi의 화합물에 관한 것이다: 상기 식에서, Ai 및 Bi는 각각 독립적으로 유기 오늄 양이온이며, Xi는 화학식 -O3S-CF2CF2OCF2CFa-SO3-의 음이온이다. Ai 및 Bi 각각이 화학식 I 및 Y-Ar(이때, Ar은 화학식 II, 나프틸, 또는 안트릴에서 선택되고, Y는 화학식 III, 화학식 IV, 화학식 V에서 선택됨)에서 선택된 화합물은 광활성 물질로 유용하다. 화학식 Ai Xi Bi의 화합물: 상기 화학식에서, Ai 및 Bi는 각각 독립적으로 유기 오늄 양이온이고; Xi는 화학식 -O3S-CF2CF2OCF2CF2-SO3-의 음이온이고; 각 Ai 및 Bi는 및 Y-Ar 로부터 선택되고, 여기서, Ar은 , 나프틸, 또는 안트릴에서 선택되고; Y는 , , , 에서 선택되고; 여기서, R1, R2, R3, R1A, R1B, R2A, R2B, R3A, R3B, R4A, R4B, R5A, 및 R5B는 각각 독립적으로 Z, 수소, OSO2R9, OR20, 하나 이상의 O 원자를 임의로 포함하는 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬 쇄, 하나 이상의 O 원자를 임의로 포함하는 모노시클로알킬 또는 폴리시클로알킬 기, 모노시클로알킬카르보닐 또는 폴리시클로알킬카르보닐 기, 아릴, 아랄킬, 아릴카르보닐메틸 기, 알콕시알킬, 알콕시카르보닐알킬, 알킬카르보닐, 하나 이상의 O 원자를 임의로 포함하는 시클로알킬 고리를 갖는 모노시클로알킬옥시카르보닐알킬 또는 폴리시클로알킬옥시카르보닐알킬, 하나 이상의 O 원자를 임의로 포함하는 시클로알킬 고리를 갖는 모노시클로알킬옥시알킬 또는 폴리시클로알킬옥시알킬, 직쇄형 또는 분지쇄형 퍼플루오로알킬, 모노시클로퍼플루오로알킬 또는 폴리시클로퍼플루오로알킬, 직쇄형 또는 분지쇄형 알콕시 쇄, 니트로, 시아노, 할로겐, 카르복실, 히드록실, 설페이트, 트레실, 또는 히드록실에서 선택되고; R6 및 R7은 각각 독립적으로 하나 이상의 O 원자를 임의로 포함하는 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬 쇄, 하나 이상의 O 원자를 임의로 포함하는 모노시클로알킬 또는 폴리시클로알킬 기, 모노시클로알킬카르보닐 또는 폴리시클로알킬카르보닐 기, 아릴, 아랄킬, 직쇄형 또는 분지쇄형 퍼플루오로알킬, 모노시클로퍼플루오로알킬 또는 폴리시클로퍼플루오로알킬, 아릴카르보닐메틸 기, 니트로, 시아노, 또는 히드록실에서 선택되거나 R6 및 R7은 이들이 결합한 S 원자와 함께 하나 이상의 O 원자를 임의로 포함하는 5원, 6원, 또는 7원 포화 또는 불포화된 고리를 형성하고; R9는 알킬, 플루오로알킬, 퍼플루오로알킬, 아릴, 플루오로아릴, 퍼플루오로아릴, 하나 이상의 O 원자를 임의로 포함하는 시클로알킬 고리를 갖는 모노시클로알킬 또는 폴리시클로알킬 기, 하나 이상의 O 원자를 임의로 포함하는 시클로알킬 고리를 갖는 모노시클로플루오로알킬 또는 폴리시클로플루오로알킬 기, 또는 하나 이상의 O 원자를 임의로 포함하는 시클로알킬 고리를 갖는 모노시클로퍼플루오로알킬 또는 폴리시클로퍼플루오로알킬 기에서 선택되고; R20은 알콕시알킬, 알콕시카르보닐알킬, 알킬카르보닐, 하나 이상의 O 원자를 임의로 포함하는 시클로알킬 고리를 갖는 모노시클로알킬옥시카르보닐알킬 또는 폴리시클로알킬옥시카르보닐알킬, 또는 하나 이상의 O 원자를 임의로 포함하는 시클로알킬 고리를 갖는 모노시클로알킬옥시알킬 또는 폴리시클로알킬옥시알킬이고; T는 직접 결합, 하나 이상의 O 원자를 임의로 포함하는 2가 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬 기, 2가 아릴 기, 2가 아랄킬 기, 또는 하나 이상의 O 원자를 임의로 포함하는 2가 모노시클로알킬 또는 폴리시클로알킬 기이고; Z는 -(V)j-(C(X11)(X12))n-O-C(=O)-R8인데, 여기서 (i) X11 또는 X12 중 하나는 하나 이상의 불소 원자를 포함하는 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬 쇄이고 다른 하나는 수소, 할로겐, 또는 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬 쇄이거나 (ii) X11 및 X12 둘다는 하나 이상의 불소 원자를 포함하는 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬 쇄이고; V는 직접 결합, 하나 이상의 O 원자를 임의로 포함하는 2가 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬 기, 2가 아릴 기, 2가 아랄킬 기, 또는 하나 이상의 O 원자를 임의로 포함하는 2가 모노시클로알킬 또는 폴리시클로알킬 기로부터 선택된 연결 기이고; X2는 수소, 할로겐, 또는 하나 이상의 O 원자를 임의로 포함하는 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬 쇄이고; R8은 하나 이상의 O 원자를 임의로 포함하는 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬 쇄, 하나 이상의 O 원자를 임의로 포함하는 모노시클로알킬 또는 폴리시클로알킬 기, 또는 아릴이고; X3은 수소, 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬 쇄, 할로겐, 시아노, 또는 -C(=O)-R50(여기서, R50은 하나 이상의 O 원자를 임의로 포함하는 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬 쇄에서 선택됨) 또는 -O-R51(여기서, R51은 수소 또는 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬 쇄임)이고; i 및 k 각각은 독립적으로 0 또는 양의 정수이고; j는 0∼10이고; m은 0∼10이며; n은 0∼10이고, 하나 이상의 O 원자를 임의로 포함하는 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬 쇄, 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬 쇄, 직쇄형 또는 분지쇄형 알콕시 쇄, 하나 이상의 O 원자를 임의로 포함하는 모노시클로알킬 또는 폴리시클로알킬 기, 모노시클로알킬카르보닐 또는 폴리시클로알킬카르보닐 기, 알콕시알킬, 알콕시카르보닐알킬, 알킬카르보닐, 하나 이상의 O 원자를 임의로 포함하는 시클로알킬 고리를 갖는 모노시클로알킬옥시카르보닐알킬 또는 폴리시클로알킬옥시카르보닐알킬, 하나 이상의 O 원자를 임의로 포함하는 시클로알킬 고리를 갖는 모노시클로알킬옥시알킬 또는 폴리시클로알킬옥시알킬, 아랄킬, 아릴, 나프틸, 안트릴, 하나 이상의 O 원자를 임의로 포함하는 5원, 6원, 또는 7원 포화 또는 불포화된 고리, 또는 아릴카르보닐메틸 기는 Z, 할로겐, 알킬, C1-8 퍼플루오로알킬, 모노시클로알킬 또는 폴리시클로알킬, OR20, 알콕시, C3-20 환식 알콕시, 디알킬아미노, 이환식 디알킬아미노, 히드록실, 시아노, 니트로, 트레실, 옥소, 아릴, 아랄킬, 산소 원자, CF3SO3, 아릴옥시, 아릴티오, 및 하기 화학식 (II) 내지 (VI)의 기로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 기로 치환 또는 비치환되고: ; 여기서 R10 및 R11은 각각 독립적으로 수소 원자, 하나 이상의 O 원자를 임의로 포함하는 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬 쇄, 또는 하나 이상의 O 원자를 임의로 포함하는 모노시클로알킬 또는 폴리시클로알킬 기를 나타내거나 R10 및 R11은 함께 알킬렌 기를 나타내어 5원 또는 6원 고리를 형성할 수 있고; R12는 하나 이상의 O 원자를 임의로 포함하는 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬 쇄, 하나 이상의 O 원자를 임의로 포함하는 모노시클로알킬 또는 폴리시클로알킬 기, 또는 아랄킬을 나타내거나 R10 및 R12는 함께, 개재된 -C-O- 기와 함께 5원 또는 6원 고리를 형성하는 알킬렌 기를 나타내고, 고리 내 탄소 원자는 산소 원자로 임의 치환되고; R13은 하나 이상의 O 원자를 임의로 포함하는 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬 쇄 또는 하나 이상의 O 원자를 임의로 포함하는 모노시클로알킬 또는 폴리시클로알킬 기를 나타내고; R14 및 R15는 각각 독립적으로 수소 원자, 하나 이상의 O 원자를 임의로 포함하는 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬 쇄 또는 하나 이상의 O 원자를 임의로 포함하는 모노시클로알킬 또는 폴리시클로알킬 기를 나타내고; R16은 하나 이상의 O 원자를 임의로 포함하는 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬 쇄, 하나 이상의 O 원자를 임의로 포함하는 모노시클로알킬 또는 폴리시클로알킬 기, 아릴, 또는 아랄킬을 나타내며; R17은 하나 이상의 O 원자를 임의로 포함하는 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬 쇄, 하나 이상의 O 원자를 임의로 포함하는 모노시클로알킬 또는 폴리시클로알킬 기, 아릴, 아랄킬, -Si(R16)2R17 기, 또는 -O-Si(R16)2R17 기를 나타내고, 하나 이상의 O 원자를 임의로 포함하는 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬 쇄, 하나 이상의 O 원자를 임의로 포함하는 모노시클로알킬 또는 폴리시클로알킬 기, 아릴, 및 아랄킬은 상기와 같이 치환 또는 비치환된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Pyrazolo [1,5-a] pyrimidines useful as jak2 inhibitorsThe present invention relates to compounds of formula (I) useful as selective inhibitors of JAK2 kinase. The invention also provides pharmaceutical acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various diseases, conditions or disorders. The invention also provides processes for preparing the compounds of the invention.The compound of formula ior its pharmacy acceptable salt, wherein:r 0be nh 2or h; r 2be h or f; r 3be h, halogen, cn, r 1, or 1, sr 1, n (r 1) 2, c (o) r 1, c (o) n (r 1) 2, nr 1c (o) r 1, c (o) or 1, oc (o) r 1, c (o) cor 1, nc (=n-cn) nr 1, nr 1c (o) or 1, so 2nr 1, nr 1so 2r 1, nr 1c (o) n (r 1) 2, oc (o) n (r 1) 2, nr 1so 2n (r 1) 2, sor 1or so 2r 1r 1be selected from h, c independently of one another 1-6aliphatic group or 3-6 unit alicyclic group, wherein r 1randomly by the j of 1-6 appearance r1replace; j r1be selected from halogen, och independently of one another 2ch 3, och 3, oh, no 2, nh 2, sch 2ch 3, sch 3, nhch 2ch 3, nhch 3, n (ch 2ch 3) 2, n (ch 3) 2, cn, unsubstituted c 1-4aliphatic group, or two j r1form cyclopropyl rings or c=o group with the carbon that they connected; r 4be-(u) m-y; u is c 1-6aliphatic group, wherein two mu (methylene unit) are optional and independently by g at the most usubstitute, and wherein u randomly by 1-4 j ureplace; g ube-nh-,-nr 9-,-o-,-s-,-co 2-,-oc (o)-,-c (o) co-,-c (o)-,-c (o) nh-,-c (o) nr 9-,-nc (=n-cn) n-,-nhco-,-nr 9co-,-nhc (o) o-,-nr 9c (o) o-,-so 2nh-,-so 2nr 9-,-nhso2-,-nr 9so 2-,-nhc (o) nh-,-nr 9c (o) nh-,-nhc (o) nr 9-,-nr 9c (o) nr 9,-oc (o) nh-,-oc (o) nr 9-,-nhso 2nh-,-nr 9so 2nh-,-nhso 2nr 9-,-nr 9so 2nr 9-,-so-,-so 2-,-co (nr9) co-,-c=nor 9r 9be c 1-6aliphatic group or c 3-10alicyclic group; or two r 9group randomly forms 3-7 unit alicyclic group or heterocyclic radical with the atom that they connected, wherein said aliphatic group, alicyclic group or heterocyclic radical randomly by r ' ,-or ' ,-sr ' ,-no 2,-cf 3,-cn ,-co 2r ' ,-cor ', ocor ', conhr ', nhcoor ' or nhcor ' replace; r ' is h or unsubstituted c 1-6aliphatic group; m is 0 or 1;y is h, halogen, cn, no 2or be selected from c 1-6aliphatic group, c 3-10alicyclic group, c 5-10the group of aryl, 5-10 unit's heteroaryl or 3-10 unit heterocyclic radical, wherein said group is randomly by the j of 1-8 appearance yreplace; j ube selected from independently of one another halogen, l ,-(l n)-r ' ,-(l n)-n (r ') 2,-(l n)-sr ' ,-(l n)-or ' ,-(l n)-(c 3-10alicyclic group) ,-(l n)-(c 6-10aryl) ,-(l n)-(5-10 unit heteroaryl) ,-(l n)-(5-10 unit heterocyclic radical), oxo, c 1-4halogenated alkoxy, c 1-4haloalkyl ,-(l n)-no 2,-(l n)-cn ,-(l n)-oh ,-(l n)-cf 3,-co 2r ' ,-co 2h ,-cor ' ,-coh ,-oc (o) r ' ,-c (o) nhr ', c (o) n (r ') 2,-nhc (o) r ' or nr ' c (o) r '; or two j on identical substituting group or the different substituents ugroup and each j uthe atom of group institute bonding forms saturated, the unsaturated or fractional saturation ring of 5-7 unit together; j ybe selected from independently of one another halogen, l ,-(l n)-r ' ,-(l n)-n (r ') 2,-(l n)-sr ' ,-(l n)-or ' ,-(l n)-(c 3-10alicyclic group) ,-(l n)-(c 6-10aryl) ,-(l n)-(5-10 unit heteroaryl) ,-(l n)-(5-10 unit heterocyclic radical), oxo, c 1-4halogenated alkoxy, c 1-4haloalkyl ,-(l n)-no 2,-(l n)-cn ,-(l n)-oh ,-(l n)-cf 3,-co 2r ' ,-co 2h ,-cor ' ,-coh ,-oc (o) r ' ,-c (o) nhr ', c (o) n (r ') 2, nhc (o) oh, nr ' c (o) oh, nhc (o) h, nr ' c (o) h, nhc (o) or ', nr ' c (o) or ', nhc (o) r ' or nr ' c (o) r '; or two j on identical substituting group or the different substituents ygroup and each j ythe atom of group institute bonding forms saturated, the unsaturated or fractional saturation ring of 5-7 unit together; l is c independently of one another 1-6aliphatic group, wherein at the most three mu (methylene unit) quilt-nh-,-nr l-,-o-,-s-,-co 2-,-oc (o)-,-c (o) co-,-c (o)-,-c (o) nh-,-c (o) nr l-,-nc (=n-cn) n ,-nhco-,-nr lco-,-nhc (o) o-,-nr lc (o) o-,-so 2nh-,-so 2nr l-,-nhso 2-,-nr lso 2-,-nhc (o) nh-,-nr lc (o) nh-,-nhc (o) nr l-,-nrlc (o) nr l,-oc (o) nh-,-oc (o) nr l-,-nhso 2nh-,-nr lso 2nh-,-nhso 2nr l-,-nr lso 2nr l-,-so-or-so 2-substitute; n is 0 or 1 independently of one another;r ' is h or c independently of one another 1-6aliphatic group; or two r ' groups randomly form 3-6 unit's alicyclic group or heterocyclic radical with the atom that they connected, wherein said aliphatic group, alicyclic group or heterocyclic radical randomly by r* ,-or* ,-sr* ,-no 2,-cf 3,-cn ,-co 2r* ,-cor*, ocor*, nhcor* replace, and wherein r* is h or c 1-6aliphatic group; r lbe selected from c 1-6aliphatic group, c 3-10alicyclic group, c 6-10aryl, 5-10 unit's heteroaryl or 5-10 unit heterocyclic radical; or two r on identical substituting group or the different substituents lgroup and each r lthe atom of group institute bonding forms 3-8 unit heterocyclic radical together; x 1be n or ch or cf; x 2be n or cr 10r 10be-(t) b-r 11, r wherein 10randomly by the jr of 1-8 appearance 10replace; or r 4and r 10with r 4and r 10in the atom of each institute's bonding form 3-8 unit carbocyclic ring, 5-8 unit's heterocycle or 5-6 unit's aryl or heteroaryl ring together, wherein said ring is randomly by 1-4 j zreplace; t is c 1-6aliphatic group, wherein two mu (methylene unit) are optional and independently by g at the most tsubstitute, and wh... | ＪＡＫ２ 억제제로서 유용한 피라졸로［１，５－ａ］피리미딘본 발명은 JAK2 키나제의 선택적 억제제로서 유용한 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 본 발명은 상기 화합물을 포함하는 약제학적으로 허용되는 조성물, 및 당해 조성물을 각종 질환, 상태 또는 장애의 치료에 사용하는 방법도 제공한다. 본 발명은 본 발명의 화합물의 제조 방법도 제공한다. 화학식 I 화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이들의 염.화학식 I[이미지]위 화학식 I에서,R0는 NH2 또는 H이고,R2는 H 또는 F이고,R3는 H, 할로겐, CN, R1, OR1, SR1, N(R1)2, C(O)R1, C(O)N(R1)2, NR1C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, C(O)COR1, NC(=N-CN)NR1, NR1C(O)OR1, SO2NR1, NR1SO2R1, NR1C(O)N(R1)2, OC(O)N(R1)2, NR1SO2N(R1)2, SOR1 또는 SO2R1이고,각각의 R1은 H, C1-6지방족 또는 3 내지 6원 지환족으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, R1은 1 내지 6개의 JR1으로 임의로 치환되고,각각의 JR1은 할로겐, OCH2CH3, OCH3, OH, NO2, NH2, SCH2CH3, SCH3, NHCH2CH3, NHCH3, N(CH2CH3)2, N(CH3)2, CN 또는 치환되지 않은 C1-4지방족으로부터 독립적으로 선택되거나, 2개의 JR1은, 이들이 결합된 탄소 원자와 함께, 사이클로프로필 환 또는 C=O 그룹을 형성하고,R4는 -(U)m-Y이고,U는 2개 이하의 메틸렌 단위가 임의로 및 독립적으로 GU로 대체된 C1-6지방족이고, 여기서, U는 1 내지 4개의 JU로 임의로 치환되고,GU는 -NH-, -NR9-, -O-, -S-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NR9-, -NC(=N-CN)N-, -NHCO-, -NR9CO-, -NHC(O)O-, -NR9C(O)O-, -SO2NH-, -SO2NR9-, -NHSO2-, -NR9SO2-, -NHC(O)NH-, -NR9C(O)NH-, -NHC(O)NR9-, -NR9C(O)NR9, -OC(O)NH-, -OC(O)NR9-, -NHSO2NH-, -NR9SO2NH-, -NHSO2NR9-, -NR9SO2NR9-, -SO-, -SO2-, -CO(NR9)CO- 또는 C=NOR9이고,R9은 C1-6지방족 또는 C3-10지환족이거나, 2개의 R9 그룹은, 이들이 결합된 원자와 함께, 3 내지 7원 지환족 또는 헤테로사이클릴을 임의로 형성하고, 여기서, 상기 지방족, 지환족 또는 헤테로사이클릴은 R", -OR", -SR", -NO2, -CF3, -CN, -CO2R", -COR", OCOR", CONHR", NHCOOR" 또는 NHCOR"로 임의로 치환되고,R"는 H 또는 치환되지 않은 C1-6지방족이고,m은 0 또는 1이고,Y는 H, 할로겐, CN, NO2, 또는 C1-6지방족, C3-10지환족, C5-10아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴 또는 3 내지 10원 헤테로사이클릴로부터 선택된 그룹이고, 여기서, 상기 그룹은 1 내지 8개의 JY로 임의로 치환되고,각각의 JU는 할로겐, L, -(Ln)-R', -(Ln)-N(R')2, -(Ln)-SR', -(Ln)-OR', -(Ln)-(C3-10지환족), -(Ln)-(C6-10아릴), -(Ln)-(5 내지 10원 헤테로아릴), -(Ln)-(5 내지 10원 헤테로사이클릴), 옥소, C1-4할로알콕시, C1-4할로알킬, -(Ln)-NO2, -(Ln)-CN, -(Ln)-OH, -(Ln)-CF3, -CO2R', -CO2H, -COR', -COH, -OC(O)R', -C(O)NHR', C(O)N(R')2, -NHC(O)R' 또는 NR'C(O)R'로부터 독립적으로 선택되거나, 동일하거나 상이한 치환체 위의 2개의 JU 그룹은, 각각의 JU 그룹이 결합된 원자(들)와 함께, 5 내지 7원 포화, 불포화 또는 부분 포화 환을 형성하고,각각의 JY는 할로겐, L, -(Ln)-R', -(Ln)-N(R')2, -(Ln)-SR', -(Ln)-OR', -(Ln)-(C3-10지환족), -(Ln)-(C6-10아릴), -(Ln)-(5 내지 10원 헤테로아릴), -(Ln)-(5 내지 10원 헤테로사이클릴), 옥소, C1-4할로알콕시, C1-4할로알킬, -(Ln)-NO2, -(Ln)-CN, -(Ln)-OH, -(Ln)-CF3, -CO2R', -CO2H, -COR', -COH, -OC(O)R', -C(O)NHR', C(O)N(R')2, NHC(O)OH, NR'C(O)OH, NHC(O)H, NR'C(O)H, NHC(O)OR', NR'C(O)OR', NHC(O)R' 또는 NR'C(O)R'로부터 독립적으로 선택되거나, 동일하거나 상이한 치환체 위의 2개의 JY 그룹은, 각각의 JY 그룹이 결합된 원자(들)와 함께, 5 내지 7원 포화, 불포화 또는 부분 포화 환을 형성하고,각각의 L은 독립적으로, 3개 이하의 메틸렌 단위가 -NH-, -NRL-, -O-, -S-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NRL-, -NC(=N-CN)N, -NHCO-, -NRLCO-, -NHC(O)O-, -NRLC(O)O-, -SO2NH-, -SO2NRL-, -NHSO2-, -NRLSO2-, -NHC(O)NH-, -NRLC(O)NH-, -NHC(O)NRL-, -NRLC(O)NRL, -OC(O)NH-, -OC(O)NRL-, -NHSO2NH-, -NRLSO2NH-, -NHSO2NRL-, -NRLSO2NRL-, -SO- 또는 -SO2-로 대체된 C1-6지방족이고,각각의 n은 독립적으로 0 또는 1이고,각각의 R'는 독립적으로 H 또는 C1-6지방족이거나, 2개의 R' 그룹은, 이들이 결합된 원자와 함께, 3 내지 6원 지환족 또는 헤테로사이클릴을 임의로 형성하고, 여기서, 상기 지방족, 지환족 또는 헤테로사이클릴은 R*, -OR*, -SR*, -NO2, -CF3, -CN, -CO2R*, -COR*, OCOR* 또는 NHCOR*(여기서, R*는 H 또는 C1-6지방족이다)로 임의로 치환되고,RL은 C1-6지방족, C3-10지환족, C6-10아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴, 또는 5 내지 10원 헤테로사이클릴로부터 선택되거나, 동일하거나 상이한 치환체 위의 2개의 RL 그룹은, 각각의 RL 그룹이 결합된 원자(들)와 함께, 3 내지 8원 헤테로사이클릴을 형성하고,X1은 N 또는 CH 또는 CF이고,X2는 N 또는 CR10이고,R10은 1 내지 8개의 JR10으로 임의로 치환된 -(T)b-R11이거나, R4 및 R10은, 각각의 R4 및 R10이 결합된 원자들과 함께, 3 내지 8원 카보사이클릭 환, 5 내지 8원 헤테로사이클릭 환, 또는 5 내지 6원 아릴 또는 헤테로아릴 환을 형성하고, 여기서, 상기 환은 1 내지 4개의 JZ로 임의로 치환되고,T는 2개 이하의 메틸렌 단위가 임의로 및 독립적으로 GT로 대체된 C1-6지방족이고, 여기서, T는 1 내지 4개의 JT로 임의로 치환되고,GT는 -NH-, -NR9-, -O-, -S-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NR9-, -NC(=N-CN)N-, -NHCO-, -NR9CO-, -NHC(O)O-, -NR9C(O)O-, -SO2NH-, -SO2NR9-, -NHSO2-, -NR9SO2-, -NHC(O)NH-, -NR9C(O)NH-, -NHC(O)NR9-, -NR9C(O)NR9, -OC(O)NH-, -OC(O)NR9-, -NHSO2NH-, -NR9SO2NH-, -NHSO2NR9-, -NR9SO2NR9-, -SO- 또는 -SO2-이고,b는 0 또는 1이고,R11은 H, 할로겐, CN, NO2, 또는 C1-6지방족, C3-10 지환족, C6-10아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴, 또는 5 내지 10원 헤테로사이클릴로부터 선택된 그룹이고, 여기서, 상기 그룹은 1 내지 8개의 JR11로 임의로 치환되고,각각의 JT는 할로겐, L, -(Ln)-R', -(Ln)-N(R')2, -(Ln)-SR', -(Ln)-OR', -(Ln)-(C3-10지환족), -(Ln)-(C6-10아릴), -(Ln)-(5 내지 10원 헤테로아릴), -(Ln)-(5 내지 10원 헤테로사이클릴), 옥소, C1-4할로알콕시, C1-4할로알킬, -(Ln)-NO2, -(Ln)-CN, -(Ln)-OH, -(Ln)-CF3, -CO2R', -CO2H, -COR', -COH, -OC(O)R', -C(O)NHR', C(O)N(R')2, NHC(O)OH, NR'C(O)OH, NHC(O)H, NR'C(O)H, NHC(O)OR', NR'C(O)OR', NHC(O)R' 또는 NR'C(O)R'로부터 독립적으로 선택되거나, 동일하거나 상이한 치환체 위의 2개의 JT 그룹은, 각각의 JT 그룹이 결합된 원자(들)와 함께, 5 내지 7원 포화, 불포화 또는 부분 포화 환을 형성하고,각각의 JR10은 할로겐, L, -(Ln)-R', -(Ln)-N(R')2, -(Ln)-SR', -(Ln)-OR', -(Ln)-(C3-10지환족), -(Ln)-(C6-10아릴), -(Ln)-(5 내지 10원 헤테로아릴), -(Ln)-(5 내지 10원 헤테로사이클릴), 옥소, C1-4할로알콕시, C1-4할로알킬, -(Ln)-NO2, -(Ln)-CN, -(Ln)-OH, -(Ln)-CF3, -CO2R', -CO2H, -COR', -COH, -OC(O)R', -C(O)NHR', C(O)N(R')2, NHC(O)OH, NR'C(O)OH, NHC(O)H, NR'C(O)H, NHC(O)OR', NR'C(O)OR', NHC(O)R' 또는 NR'C(O)R'로부터 독립적으로 선택되거나, 동일하거나 상이한 치환체 위의 2개의 JR11 그룹은, 각각의 JR11 그룹이 결합된 원자(들)와 함께, 5 내지 7원 포화, 불포화 또는 부분 포화 환을 형성하고,각각의 JR11은 할로겐, L, -(Ln)-R', -(Ln)-N(R')2, -(Ln)-SR', -(Ln)-OR', -(Ln)-(C3-10지환족), -(Ln)-(C6-10아릴), -(Ln)-(5 내지 10원 헤테로아릴), -(Ln)-(5 내지 10원 헤테로사이클릴), 옥소, C1-4할로알콕시, C1-4할로알킬, -(Ln)-NO2, -(Ln)-CN, -(Ln)-OH, -(Ln)-CF3, -CO2R', -CO2H, -COR', -COH, -OC(O)R', -C(O)NHR', C(O)N(R')2, NHC(O)OH, NR'C(O)OH, NHC(O)H, NR'C(O)H, NHC(O)OR', NR'C... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Bridged piperazine derivativesA compound of the formula (I) or the pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein a, c, d, k, l, m, W, X, Y Z, R, and R are as defined, and useful to treat inflammation and other immune disorders.The compound shown in the structural formula (i) or pharmaceutical salts and prodrug thereof; wherein,a is 1,2,3,4 or 5;c is 0 or 1;d is 1,2,3,4 or 5;k is 0,1,2,3 or 4; l is 0,1,2,3 or 4; m is 0,1,2,3, or 4; k, l and m can not be 0 entirely, if m and/or k are not 0, i is necessary for 0;w is ch or n;x is c (o), c (s) or ch 2y is ch 2z is an oxygen, nr 9or cr 11r 12each r1independently be selected from hydrogen, hydroxyl, hydroxyl sulfonyl, halogen, (c1-c 6) alkyl, sulfydryl, sulfydryl (c1-c 6) alkyl, (c1-c 6) alkyl sulfide, (c1-c 6) alkyl sulphinyl, (c1-c 6) alkyl sulphonyl, (c1-c 6) alkyl sulfide (c1-c 6) alkyl, (c1-c 6) alkyl sulfenyl (c1-c 6) alkyl, (c1-c 6) alkyl sulfonyl (c1-c 6) alkyl, (c1-c 6) alkoxyl, (c6-c 10) aromatic radical oxygen, halogen (c1-c 6) alkyl, trifluoromethyl, formoxyl, formoxyl (c1-c 6) alkyl, nitro, nitroso, cyano group, (c6-c 10) aromatic radical (c1-c 6) alkoxyl, halogen (c1-c 6) alkoxyl, trifluoromethoxy, (c3-c 7) cycloalkyl, (c3-c 7) cycloalkyl (c1-c 6) alkyl, hydroxyl (c3-c 7) cycloalkyl (c1-c 6) alkyl, (c3-c 7) cycloalkyl amino, (c3-c 7) cycloalkyl amino (c1-c 6) alkyl, ((c3-c 7) cycloalkyl) ((c1-c 6) alkyl) amino, ((c3-c 7) cycloalkyl (c1-c 6) alkyl) amino (c1-c 6) alkyl, cyano group (c1-c 6) alkyl, (c2-c 7) thiazolinyl, (c2-c 7) alkynyl, (c6-c 10) aromatic radical, (c6-c 10) aromatic radical (c1-c 6) alkyl, (c6-c 10) aromatic radical (c2-c 6) thiazolinyl, hydroxyl (c1-c 6) alkyl, hydroxyl (c6-c 10) aromatic radical (c1-c 6) alkyl, hydroxyl (c1-c 6) alkyl sulfide (c1-c 6) alkyl, hydroxyl (c2-c 6) thiazolinyl, hydroxyl (c2-c 6) alkynyl, (c1-c 6) alkoxyl (c1-c 6) alkyl, (c1-c 6) alkoxyl (c6-c 10) aromatic radical (c1-c 6) alkyl, (c6-c 10) aromatic radical oxygen (c1-c 6) alkyl, (c6-c 10) aromatic radical (c1-c 6) alkoxyl (c1-c 6) alkyl, amino, (c1-c 6) alkyl amino, ((c1-c 6) alkyl)2amino, (c6-c 10) aromatic radical amino, (c6-c 10) aromatic radical (c1-c 6) alkyl amino, amino (c1-c 6) alkyl, (c1-c 6) alkyl amino (c1-c 6) alkyl, ((c1-c 6) alkyl)2amino (c1-c 6) alkyl, hydroxyl (c1-c 6) alkyl amino (c1-c 6) alkyl, (c6-c 10) amino (c of aromatic radical1-c 6) alkyl, (c6-c 10) aromatic radical (c1-c 6) alkyl amino (c1-c 6) alkyl, (c1-c 6) alkyl-carbonyl-amino, ((c1-c 6) alkyl-carbonyl) ((c1-c 6) alkyl) amino, (c1-c 6) alkyl-carbonyl-amino (c1-c 6) alkyl, ((c1-c 6) alkyl-carbonyl) (c1-c 6) alkyl) amino (c1-c 6) alkyl, (c1-c 6) alkoxycarbonyl amino, ((c1-c 6) alkoxy carbonyl) (c1-c 6) alkyl amino, (c1-c 6) alkoxycarbonyl amino (c1-c 6) alkyl, ((c1-c 6) alkoxy carbonyl) ((c1-c 6) alkyl) amino (c1-c 6) alkyl, carboxyl, (c1-c 6) alkoxy carbonyl, (c6-c 10) aromatic radical (c1-c 6) alkoxy carbonyl, (c1-c 6) alkyl-carbonyl, (c1-c 6) alkyl-carbonyl (c1-c 6) alkyl, (c6-c 10) the aromatic radical carbonyl, (c6-c 10) aromatic radical carbonyl (c1-c 6) alkyl, (c6-c 10) aromatic radical (c1-c 6) alkyl-carbonyl, (c6-c 10) aromatic radical (c1-c 6) alkyl-carbonyl (c1-c 6) alkyl, carboxyl (c1-c 6) alkyl, (c1-c 6) alkoxy carbonyl (c1-c 6) alkyl, (c6-c 10) aromatic radical (c1-c 6) alkoxy carbonyl (c1-c 6) alkyl, (c1-c 6) alkoxyl (c1-c 6) alkyl-carbonyl oxygen (c1-c 6) alkyl, amino carbonyl, (c1-c 6) alkyl amino-carbonyl, ((c1-c 6) alkyl)2amino carbonyl, (c6-c 10) the aromatic radical amino carbonyl, (c6-c 10) aromatic radical (c1-c 6) alkyl amino-carbonyl, amino carbonyl (c1-c 6) alkyl, (c1-c 6) alkyl amino-carbonyl (c1-c 6) alkyl, ((c1-c 6) alkyl)2amino carbonyl (c1-c 6) alkyl, (c6-c 10) aromatic radical amino carbonyl (c1-c 6) alkyl, (c1-c 6) alkyl amino-carbonyl (c1- c 6) alkyl, amidino groups, guanidine radicals, urea groups, (c1-c 6) the alkyl urea groups, ((c1-c 6) alkyl)2urea groups, urea groups (c1-c 6) alkyl, (c1-c 6) alkyl urea groups (c1-c 6) alkyl, ((c1-c 6) alkyl)2urea groups (c1-c 6) alkyl, (c2-c 9) heterocyclylalkyl, (c2-c 9) assorted aromatic radical, (c2-c 9) heterocyclylalkyl (c1-c 6) alkyl and (c2-c 9) assorted aromatic radical (c1-c 6) alkyl;r 4be (r 5q q) f(c 6-c 10) aromatic base, (r 5q q) f(c 3-c 10) cycloalkyl, (r 5q q) f(c 2-c 9) assorted aromatic base, (r 5q q) f(c 2-c 9) heterocyclylalkyl, wherein, f is 0,1,2,3,4 or 5;q is (c 1-c 6) alkyl; q is 0 or 1;r 5be independently selected from: (c2-c 9) the heterocyclylalkyl carbonyl, (c2-c 9) assorted aromatic radical carbonyl, (c2-c 9) assorted aromatic radical (c1-c 6) alkyl amino-carbonyl, (c2-c 9) assorted aromatic radical amino carbonyl, (c2-c 9) heterocyclylalkyl (c1-c 6) alkyl amino-carbonyl, (c1-c 6) the alkyl sulfonyl-amino carbonyl, (c1-c 6) alkyl sulfonyl-amino (c1-c 6) alkyl amino-carbonyl, urea groups (c1-c 6) alkyl amino-carbonyl, (c1-c 6) alkyl urea groups (c1- c 6) alkyl amino-carbonyl, ((c1-c 6) alkyl)2urea groups (c1-c 6) alkyl amino-carbonyl, halogen (c1-c 6) alkyl amino-carbonyl, (c1-c 6) alkyl-carbonyl-amino (c1-c 6) alkyl amino-carbonyl, hydroxyl (c1-c 6) alkyl amino-carbonyl, aminosulfonyl (c1-c 6) alkyl amino-carbonyl, carboxyl (c1-c 6) alkyl amino-carbonyl, (c1- c 6) alkyl sulfonyl amino (c1-c 6) alkyl... | 브리지된 피페라진 유도체본 발명은 화학식 (I)의 화합물 및 그의 제약학적으로 허용가능한 염(여기서, a, c, d, k, l, m, W, X, Y Z, R1, 및 R4 는 정의한 바와 같다)에 관한 것으로 상기 화합물은 염증 및 기타 면역성 질환에 유용하다.하기 화학식(I)의 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용가능한 염 또는 전구약물: <화학식 I> [이미지] 상기식에서, a는 1, 2, 3, 4 또는 5이고; c는 0 또는 1이고; d는 1, 2, 3, 4 또는 5이고; k는 0, 1, 2, 3 또는 4이고; l은 0, 1, 2, 3 또는 4이고; m은 0, 1, 2, 3, 또는 4이고; k, l 및 m은 모두 0일 수는 없으며, m 및/또는 k가 0이 아닌 경우엔 l은 O이어야 하고; W는 CH 또는 N이고; X는 C(O), C(S) 또는 CH2이고; Y는 CH2이고; Z는 산소, NR9 또는 CR11R12이고; R1은 각각 수소, 히드록시, 히드록시술포닐, 할로, (C1-C6)알킬, 머캅토, 머캅토(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬티오, (C1-C6 )알킬술피닐, (C1-C6)알킬술포닐, (C1-C6)알킬티오(C1-C6 )알킬, (C1-C6)알킬술피닐(C1-C6 )알킬, (C1-C6)알킬술포닐(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C6-C10)아릴옥시, 할로(C1-C6 )알킬, 트리플루오로메틸, 포르밀, 포르밀(C1-C6)알킬, 니트로, 니트로소, 시아노, (C6-C10)아릴(C 1-C6)알콕시, 할로(C1-C6)알콕시, 트리플루오로메톡시, (C3-C7)시클로알킬, (C3-C7)시클로알킬(C 1-C6)알킬, 히드록시(C3-C7)시클로알킬(C1-C6)알킬, (C3-C7 )시클로알킬아미노, (C3-C7)시클로알킬아미노(C1-C6)알킬, ((C3-C7)시클로알킬)((C1-C6 )알킬)아미노, ((C3-C7)시클로알킬(C1-C6)알킬)아미노(C1-C6)알킬, 시아노(C1-C6)알킬, (C2-C 7)알케닐, (C2-C7)알키닐, (C6-C10)아릴(C1-C6), 아릴(C1-C6)알킬, (C6-C10)아릴(C 2-C6)알케닐, 히드록시(C1-C6)알킬, 히드록시(C6-C10)아릴(C1-C6)알킬, 히드록시(C1-C6 )알킬티오(C1-C6)알킬, 히드록시(C2-C6)알케닐, 히드록시(C2-C6)알키닐, (C1-C6)알콕시(C1-C 6)알킬, (C1-C6)알콕시(C6-C10)아릴 (C1-C6)알킬, (C6-C10)아릴옥시(C1-C6)알킬, (C6-C10)아릴(C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, 아미노, (C1-C6)알킬아미노, ((C1-C6)알킬)2아미노, (C6-C10)아릴아미노, (C6-C10)아릴-(C1-C6)알킬아미노, 아미노(C1-C6)알킬, (C1-C6 )알킬아미노(C1-C6)알킬, ((C1-C6)알킬)2아미노(C1-C6)알킬, 히드록시(C1-C6)알킬아미노(C1-C 6)알킬, (C6-C10)아릴아미노(C1-C6)알킬, (C6-C10)아릴 (C1-C6)알킬아미노(C1-C6 )알킬, (C1-C6)알킬카르보닐아미노, ((C1-C6)알킬카르보닐)((C1-C6)알킬)아미노, (C1-C6)알킬카르보닐아미노(C 1-C6)알킬, ((C1-C6)알킬카르보닐)((C1-C6)알킬)아미노(C1-C 6)알킬, (C1-C6)알콕시카르보닐아미노, (C1-C6)알콕시카르보닐(C1-C6)알킬아미노, (C1-C 6)알콕시카르보닐아미노(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시카르보닐((C1-C6)알킬)아미노(C1-C 6)알킬, 카르복시, (C1-C6)알콕시카르보닐, (C6-C10)아릴(C1-C6)알콕시카르보닐, (C1-C 6)알킬카르보닐, (C1-C6)알킬카르보닐(C1-C6)알킬, (C6-C10)아릴카르보닐, (C6-C 10)아릴카르보닐(C1-C6)알킬, (C6-C10)아릴(C1-C6)알킬카르보닐, (C6-C10)아릴(C1-C6 )알킬카르보닐(C1-C6)알킬, 카르복시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시카르보닐(C1-C6)알킬, (C6-C 10)아릴(C1-C6)알콕시카르보닐(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬카르보닐옥시(C1-C 6)알킬, 아미노카르보닐, (C1-C6)알킬아미노카르보닐, ((C1-C6)알킬)2아미노카르보닐, (C6-C10 )아릴아미노카르보닐, (C6-C10)아릴(C1-C6)알킬아미노카르보닐, 아미노카르보닐(C1-C6 )알킬, (C1-C6)알킬아미노카르보닐(C1-C6)알킬, ((C1-C6)알킬)2아미노카르보닐(C 1-C6)알킬, (C6-C10)아릴아미노카르보닐(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬아미노카르보닐(C1-C 6)알킬, 아미디노, 구아니디노, 우레이도, (C1-C6)알킬우레이도, ((C1-C6)알킬)2우레이도, 우레이도(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬우레이도(C1-C6)알킬, ((C1-C6)알킬)2 우레이도(C1-C6)알킬, (C2-C9)헤테로시클로알킬, (C2-C9)헤테로아릴, (C2-C9)헤테로시클로알킬(C1 -C6)알킬 및 (C2-C9)헤테로아릴(C1-C6)알킬로 부터 독립적으로 선택되고; R4는 (R5Qq)f(C6-C10)아릴, (R5 Qq)f(C3-C10)시클로알킬, (R5Qq) f(C2-C9)헤테로아릴, (R5Qq)f(C2-C9)헤테로시클로알킬인데, 여기서, f는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이고, Q는 (C1-C6)알킬이고, q는 0 또는 1이고, R5는 (C2-C9)헤테로시클로알킬카르보닐, (C2-C9)헤테로아릴카르보닐, (C2-C9)헤테로아릴(C1-C6)알킬아미노카르보닐, (C2-C9)헤테로아릴아미노카르보닐, (C2-C9)-헤테로시클로알킬(C1-C6)알킬아미노카르보닐, (C1-C6)알킬술포닐아미노카르보닐, (C1-C6)알킬술포닐아미노(C1-C6)알킬아미노카르보닐, 우레이도(C1-C6)알킬아미노카르보닐, (C1-C6)알킬우레이도(C1-C6)알킬아미노카르보닐, ((C1-C6)알킬)2우레이도(C1-C6)알킬아미노카르보닐, 할로(C1-C6)알킬아미노카르보닐, (C1-C6)알킬카르보닐아미노(C1-C6)알킬아미노카르보닐, 히드록시(C1-C6)알킬아미노카르보닐, 아미노술포닐(C1-C6)알킬아미노카르보닐, 카르복시(C1-C6)알킬아미노카르보닐, (C1-C6)알킬아미노술포닐(C1-C6)알킬아미노카르보닐, 아미노(C1-C6)알킬카르보닐아미노, (C1-C6)알킬아미노(C1-C6)알킬카르보닐아미노, 카르복시(C1-C6)알킬카르보닐아미노, 카르복시-(C1-C6)알콕시카르보닐아미노, ((C1-C6)알킬)2아미노(C 1-C6)알킬카르보닐아미노, 아세틸아미노(C1-C6)알킬카르보닐아미노, (아세틸)((C1-C6)알킬)아미노(C 1-C6)알킬카르보닐아미노, (C1-C6)알킬술포닐아미노(C1-C6)알킬카르보닐아미노, 시아노구아니디노 (C1-C6)알킬카르보닐아미노, (C1-C6)알킬시아노구아니디노(C 1-C6)알킬카르보닐아미노, ((C1-C6)알킬)2시아노구아니디노(C1-C6)알킬카르보닐아미노, 아미노카르보닐(C1-C6)알킬카르보닐아미노, 아미노카르보닐아미노(C1-C6)알킬카르보닐아미노, (C1-C 6)알킬아미노카르보닐아미노(C1-C6)알킬카르보닐아미노, ((C1-C6)알킬) 2아미노카르보닐-아미노(C1-C6)알킬카르보닐아미노, (C2-C9)헤테로아릴(C1-C 6)알킬카르보닐아미노, (C2-C9)헤테로시클로알킬(C1-C6)알킬카르보닐아미노, 아미노술포닐(C1-C6 )알킬카르보닐아미노, 히드록시(C1-C6)알킬우레이도, 아미노(C1-C6)알킬우레이도, (C1-C6)알킬아미노-(C1-C6)알킬우레이도, ((C1-C6)알킬)2아미노(C1 -C6)알킬우레이도, (C2-C9)헤테로시클로알킬(C1-C6)알킬우레이도, (C2-C9)헤테로아릴우레이도, (C2 -C9)헤테로아릴(C1-C6)알킬우레이도, (C1-C6)알킬술포닐우레이도, 아미노술포닐(C1-C6)알킬우레이도, 아미노카르보닐(C1-C6)알킬우레이도, (C1-C6)알킬아미노카르보닐(C1 -C6)알킬우레이도, ((C1-C6)알킬)2아미노카르보닐(C1-C6)알킬우레이도, 아세틸아미노(C 1-C6)알킬우레이도, (아세틸)((C1-C6)알킬)아미노(C1-C6)알킬우레이도, 카르복시(C 1-C6)알킬우레이도, 할로-(C1-C6)알킬술포닐아미노, 아미노(C1-C6)알킬술포닐아미노, (C1-C6)알킬아미노(C1-C6)알킬술포닐아미노, ((C1-C6)알킬)2아미노(C1-C6)알킬술포닐아미노, 아세틸아미노(C1-C6)알킬술포닐아미노, (아세틸)((C1-C6)알킬)아미노(C1-C6 )알킬술포닐아미노, 우레이도(C1-C6)알킬술포닐아미노, (C1-C6)알킬우레이도(C1-C 6)알킬술포닐아미노, ((C1-C6)알킬)2우레이도(C1-C6)알킬술포닐아미노, (C1-C6)알킬술포닐아미노(C 1-C6)알킬술포닐아미노, 시아노구아니디노(C1-C6)알킬술포닐아미노, 카르복시(C1-C6 )알킬술포닐아미노, (C1-C6)알킬시아노구아니디노(C1-C6)알킬술포닐아미노, ((C1-C6)알킬)2시아노구아니디노(C1-C6)알킬술포닐아미노, 아미노카르보닐(C1-C6)알킬술포닐아미노, (C1-C6)알콕시카르보닐아미노(C1-C6)알킬술포닐아미노, 아미노술포닐아미노카르보닐, (C1 -C6)알킬아미노술포닐아미노카르보닐, ((C1-C6)알킬)2아미노술포닐아미노카르보닐, (C6-C10)아릴술포닐, (C1-C6)알킬아미노술포닐아미노, ((C1-C6 )알킬)2아미노술포닐아미노, 아미노카르보닐(C1-C6)알킬아미노(C1-C6)알킬술포닐아미노, (C2-C9)헤테로시클로알킬옥시카르보닐아미노(C1-C6)알킬술포닐아미노, (C2-C9)헤테로아릴옥시카르보닐아미노- (C1-C6)알킬술포닐아미노, 시아노구아니디노, (C1-C6)알킬시아노구아니디노, ((C1-C6)알킬)2시아노구아니디노, (C2-C9)헤테로시클로알킬시아노구아니디노, (C 2-C9)헤테로시클로알킬(C1-C6)알킬시아노구아니디노, (C2-C9)헤테로아릴(C 1-C6)알킬시아노구아니디노, 아미노(C1-C6)알킬시아노구아니디노, (C1-C6)알킬아미노(C 1-C6)알킬시아노구아니디노, ((C1-C6)알킬)2아미노(C1-C6)알킬시아노구아니디노, 아미노카르보닐(C1-C6)알킬시아노구아니디노, 카르복시(C1-C6)알킬시아노구아니디노, (C1-C6 )알킬아미노카르보닐(C1-C6)알킬시아노구아니디노, ((C1-C6)알킬)2아미노카르보닐(C 1-C6)알킬시아노구아니디노, 히드록시(C1-C6)알킬아미노, 아미노카르보닐(C1-C6)알킬아미노, 카르복시-(C1-C6)알킬아미노, (C1-C6)알킬술포닐아미노(C1-C 6)알킬아미노, (C1-C6)알콕시카르보닐아미노(C1-C6)알킬아미노, 아미노술포닐(C1-C6)알킬아... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
6-(4-AMINO-3-METHYL-2-OXA-8-AZASPIRO[4.5]DECAN-8-YL)-3-(2,3-DICHLOROPHENYL)-2-METHYLPYRIMIDIN-4(3H)-ONE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS PTPN11 (SHP2) INHIBITORS FOR TREATING CANCERThe present invention relates to 6-(4-amino-3-methyl-2-oxa-8-azaspiro[4.5]decan-8-yl)-3-(2,3-dichlorophenyl)-2-methylpyrimidin-4(3H)-one derivatives and related compounds which are useful as inhibitors of PTPN11 (SHP2) for the treatment or prevention of cancer and other PTP-mediated diseases. A preferred compound is e.g. 6-((3S,4S)-4-amino-3-methyl-2-oxa-8-azaspiro[4.5]decan-8-yl)-3-(Ra)-(2,3-dichloro-4-((1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)oxy)phenyl)-2,5-dimethylpyrimidin-4(3H)-one (example18b) with a IC50 of 3 nM in a PTPN11-E76K mutant enzyme inhibition assay.A compound represented by formula ior a salt, ester or prodrug thereof, wherein:subscript a is 0 or 1;subscript b is 0 or 1;y1is a direct bond or cr17r18；y2is selected from c1-4alkyl, amino, c1-4alkyl radicalc(o)o-、c1-4alkylamino and c1-4an aminoalkyl group;r1is selected from c6-10aryl radical, c3-8cycloalkyl radical, c3-8cycloalkenyl and 5-10 membered heteroaryl having 1-4 heteroatoms or groups independently selected from n, c (o), o, and s as the ring apex; the r is1is optionally substituted with 1 to 5r independently selected from12and (3) substitution: halogen, hydroxy, amino, c1-4alkylamino radical, di (c)1-4alkyl) amino, cyano, c1-4alkyl radical, c1-4alkoxy radical, c1-4hydroxyalkyl radical, c1-4haloalkyl, c1-4aminoalkyl radical, c3-8cycloalkyl radical, c3-8cycloalkenyl radical, nr15c(o)r14、nr15c(o)or14、nr14c(o)nr15r16、nr15s(o)r14、nr15s(o)2r14、c(o)nr15r16、s(o)nr15r16、s(o)2nr15r16、c(o)r14、c(o)or14、or14、sr14、s(o)r14and s (o)2r14；r2、r3、r10and r11each independently selected from hydrogen and c1-4alkyl and c3-8a cycloalkyl group;r4、r5、r8and r9each independently selected from hydrogen, cyano, c1-4alkyl radical, c1-4alkoxy, amino, hydroxy, c3-8cycloalkyl, halogen and c1-4an alkylamino group;r6selected from amino, c1-4aminoalkyl and c1-4an alkylamino group;r7selected from hydrogen, amido, cyano, halogen and hydroxy or selected from c1-4alkyl radical, c1-4hydroxyalkyl radical, c3-6cycloalkyl, phenyl and 5 or 6 membered heteroaryl, any of which is optionally substituted with 1 to 5 groups independently selected from: amino, halogen, hydroxycyano, c1-4alkyl radical, c1-4alkoxy radical, c1-4haloalkyl, c1-4haloalkoxy, c1-4alkylamino and c1-4an aminoalkyl group;or r6and r7and together with the carbon atom to which they are attached form a compound having 0 to 3 substituents independently selected from the group consisting of n, c (o), o, and s (o)ma 3 to 7 membered saturated or unsaturated ring having the heteroatom or group as the ring apex;subscript m is 0,1, or 2;said is prepared from r6and r7the saturated or unsaturated ring formed is unsubstituted or substituted with 1 to 3 groups independently selected from: amino, halogen, hydroxy, cyano, c1-4alkyl radical, c1-4alkoxy radical, c1-4haloalkyl, c1-4haloalkoxy, c1-4alkylamino and c1-4an aminoalkyl group;r2、r3、r4、r5、r7、r8、r9、r10and r11any two groups of (a) may form a 5 to 6 membered ring having 0 to 2 heteroatoms selected from n, o and s as ring vertices;r2、r4、r6、r8and r10any two groups in (a) may form a direct bond or a1 or 2 atom carbon bridge;r13selected from hydrogen, halogen, cyano, c1-6alkyl radical, c1-6haloalkyl, c1-6hydroxyalkyl radical, c1-6dihydroxyalkyl, -nh-nhr19、-nhr19、-or19、-nhc(o)r19、-nhc(o)nhr19、-nhs(o)2nhr19、-nhs(o)2r19、-c(o)or19、-c(o)nr19r20、-c(o)nh(ch2)qoh、-c(o)nh(ch2)qr21、-c(o)r21、-nh2、-oh、-s(o)2nr19r20、c3-8cycloalkyl, aryl, having 1-5 heteroatoms selected from n, o, s and p as ringsa heterocyclic group having an apex, a heteroaryl group having 1 to 5 heteroatoms selected from n, o, s and p as ring apices; wherein subscript q is an integer between 0 and 6; and wherein aryl, heteroaryl, heterocyclyl and cycloalkyl are substituted with 0 to 3 groups independently selected from: c1-4alkyl, -oh, -nh2、-or21halogen, cyano and oxo;r14、r15and r16each independently selected from hydrogen and c1-4alkyl radical, c3-8cycloalkyl radical, c6-10aryl and 5-10 membered heteroaryl, any of which is optionally substituted with 1 or more groups independently selected from: amide, amino, halogen, hydroxy, cyano, c1-4alkyl radical, c1-4alkoxy radical, c1-4haloalkyl, c1-4haloalkoxy, c1-4alkylamino and c1-4an aminoalkyl group;r17and r18each independently selected from hydrogen and c1-4alkyl and cf3；r19and r20each independently selected from hydrogen and c1-6alkyl radical, c1-6haloalkyl, c1-6hydroxyalkyl radical, c2-6alkenyl radical, c2-6alkynyl and c3-6a cycloalkyl group;each r21independently selected from: hydrogen, -oh, c1-6alkyl radical, c1-6haloalkyl, c1-6hydroxyalkyl radical, c2-6alkenyl radical, c2-6alkynyl and c3-6a cycloalkyl group. | 암 치료를 위한 PTPN11 (SHP2) 저해제로서 6-(4-아미노-3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-일)-3-(2,3-디클로로페닐)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온 유도체 및 관련 화합물본 발명은 암 및 PTP-매개성 질병의 치료 또는 예방을 위한 PTPN11 (SHP2)의 억제제로 유용한 6-(N-치환된)-3-아릴-2-메틸피리미딘-4(3H)-온 관련 화합물에 관한 것이다. 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 염, 에스테르, 또는 프로드럭(prodrug):[화학식 (I)][이미지](상기 화학식에서, 첨자 a는 0 또는 1이고; 첨자 b는 0 또는 1이고;Y1는 직접 결합(direct bond)이거나 CR17R18이고;Y2는 C1-4알킬, 아미노, C1-4알킬C(O)O-, C1-4알킬아미노 및 C1-4아미노알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R1은 C6-10아릴, C3-8사이클로알킬, C3-8사이클로알케닐, 및 5 내지 10원 (membered) 헤테로아릴 기로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이때 상기 5 내지 10원 헤테로아릴 기는, 고리 꼭지점(ring vertices)으로, N, C(O), O, 및 S로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자 또는 기(group)을 갖고, R1의 상기 아릴 또는 헤테로아릴은 할로(halo), 하이드록시, 아미노, C1-4알킬아미노, 디(C1-4알킬)아미노 (di(C1-4alkyl)amino), 시아노, C1-4알킬, C1-4알콕시, C1-4하이드록시알킬, C1-4할로알킬, C1-4아미노알킬, C3-8사이클로알킬, C3-8사이클로알케닐, NR15C(O)R14, NR15C(O)OR14, NR14C(O)NR15R16, NR15S(O)R14, NR15S(O)2R14, C(O)NR15R16, S(O)NR15R16, S(O)2NR15R16,C(O)R14,C(O)OR14,OR14, SR14, S(O)R14, 및 S(O)2R14로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 R12 기로 임의로 치환되고;R2, R3, R10, 및 R11은 각각 독립적으로 수소, C1-4알킬, 및 C3-8사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R4, R5, R8, 및 R9은 각각 독립적으로 수소, 시아노, C1-4알킬, C1-4알콕시, 아미노, 하이드록시, C3-8사이클로알킬, 할로, 및 C1-4알킬아미노로 이루어진 군으로부터 선택되고;R6은 아미노, C1-4아미노알킬, 및 C1-4알킬아미노로 이루어진 군으로부터 선택되고, R7은 수소, 아미도(amido), 시아노, 할로, 및 하이드록시로 이루어진 군으로부터 선택되거나, C1-4알킬, C1-4하이드록시알킬, C3-6사이클로알킬, 페닐, 및 5- 또는 6-원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, 이때 상기 C1-4알킬, C1-4하이드록시알킬, C3-6사이클로알킬, 페닐, 및 5- 또는 6-원 헤테로아릴 각각은 아미노, 할로, 하이드록시, 시아노, C1-4알킬, C1-4알콕시, C1-4할로알킬, C1-4할로알콕시, C1-4알킬아미노, 및 C1-4아미노알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 기로 임의로 치환되고, 또는 R6 및 R7은 이들이 둘 다 부착된 탄소 원자와 함께 3- 내지 7-원 포화 또는 불포화 고리를 형성하며, 이때 상기 고리는 고리 꼭지점으로, N, C(O), O, 및 S(O)m로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 헤테로원자 또는 기(group)를 갖고, 이때 첨자 m은 0, 1, 또는 2이고, R6 및 R7에 의해 형성된 상기 포화 또는 불포화 고리는 아미노, 할로, 하이드록시, 시아노, C1-4알킬, C1-4알콕시, C1-4할로알킬, C1-4할로알콕시, C1-4알킬아미노 및 C1-4아미노알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 기로 치환되거나 비치환되고; R2, R3, R4, R5, R7, R8, R9, R10 및 R11 중 임의의 2개의 기는, N, O 및 S로부터 선택된 고리 꼭지점인 0 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 6원 고리를 형성할 수 있고; R2, R4, R6, R8 및 R10 중 임의의 2개의 기는, 직접 결합을 형성하거나, 1개 또는 2개의 원자의 탄소 브릿지(carbon bridge)를 형성할 수 있고; R13은 수소; 할로; 시아노; C1-6알킬; C1-6할로알킬; C1-6하이드록시알킬; C1-6디하이드록시알킬; -NH-NHR19; -NHR19; -OR19; -NHC(O)R19; -NHC(O)NHR19; -NHS(O)2NHR19; -NHS(O)2R19; -C(O)OR19; -C(O)NR19R20;-C(O)NH(CH2)qOH; -C(O)NH(CH2)qR21; -C(O)R21; -NH2; -OH; -S(O)2NR19R20; C3-8사이클로알킬; 아릴; N, O, S 및 P로부터 선택된 고리 꼭지점인 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 헤테로사이클릴; 및 N, O, S 및 P로부터 선택된 고리 꼭지점인 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이때 첨자 q는 0 내지 6의 정수이고, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 및 사이클로알킬은 C1-4알킬, -OH, -NH2, -OR21, 할로, 시아노, 및 옥소(oxo)로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 기로 치환되고; R14, R15 및 R16은 각각 독립적으로 수소, C1-4알킬, C3-8사이클로알킬, C6-10 아릴 및 5-10 원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이때 이들의 각각은 아미도, 아미노, 할로, 하이드록시, 시아노, C1-4알킬, C1-4알콕시, C1-4할로알킬, C1-4할로알콕시, C1-4알킬아미노 및 C1-4아미노알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기로 임의로 치환되고;R17 및 R18은 각각 독립적으로 수소, C1-4알킬, 및 CF3로 이루어진 군으로부터 선택되고; R19 및 R20은 각각 독립적으로 수소, C1-6알킬, C1-6할로알킬, C1-6하이드록시알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐 및 C3-6사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; 각 R21은 독립적으로 수소, -OH, C1-6알킬, C1-6할로알킬, C1-6하이드록시알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐 및 C3-6사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된다). | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Macrocyclic lrrk2 kinase inhibitorsThe present invention relates to novel macrocyclic compounds of formula (I) and compositions containing said compounds acting as kinase inhibitors, in particular as inhibitors of LRRK2 (Leucine-Rich Repeat Kinase 2). Moreover, the present invention provides processes for the preparation of the disclosed compounds, as well as methods of using them, for instance as a medicine or diagnostic agent, in particular for the treatment and/or diagnosis of diseases characterized by LRRK2 kinase activity such as neurological disorders including Parkinson's disease and Alzheimer's disease.The compound of formulas i or its stereoisomer, dynamic isomer, racemic modification, metabolin, prodrug, salt, hydrate, n- oxide form or solvate,whereinr1selected from-h ,-halogen ,-oh ,-c1-6alkyl ,-o-c1-6alkyl ,-s-c1-6alkyl ,-nr9r10,-(c=o)-r4,-(c= s)-r4、-so2-r4、-cn、-nr9-so2-r4、-c3-6cycloalkyl ,-o-c3-6cycloalkyl ,-ar1with-het1；wherein described-c1-6alkane base it is each optionally and independently by 1 to 3 selected from-halogen ,-or35、-nr11r12、-o-c1-6alkyl and-s-c1-6alkyl substituent replaces；r5it is connected to z1or z5, and selected from-h ,-halogen ,-oh ,-c1-6alkyl ,-o-c1-6alkyl ,-s-c1-6alkyl ,-nr6r7、-(c =o)-r8,-(c=s)-r8、-so2-r8、-cn、-nr6-so2-r8、-c3-6cycloalkyl ,-o-c3-6cycloalkyl ,-ar5with-het5； wherein described-c1-6alkyl it is each optionally and independently by 1 to 3 selected from-halogen ,-or36、-nr23r24、-o-c1-6alkyl with-s-c1-6the substituent substitution of alkyl；r2selected from-h ,-halogen ,-oh ,-c1-6alkyl and-c3-6cycloalkyl；wherein described-c1-6alkyl it is each optionally and independent ground is by 1 to 3 selected from-halogen ,-or27with-nr13r14substituent substitution；r3selected from-h ,-halogen ,-oh ,-c1-6alkyl and-c3-6cycloalkyl；wherein described-c1-6alkyl it is each optionally and independent ground is by 1 to 3 selected from-halogen ,-or28with-nr15r16substituent substitution；r4and r8be each independently selected from-halogen ,-oh ,-c1-6alkyl ,-o-c1-6alkyl ,-s-c1-6alkyl ,-nr17r18、-c3-6 cycloalkyl ,-o-c3-6cycloalkyl ,-ar4with-het4；r6、r7、r9、r10、r11、r12、r13、r14、r15、r16、r17、r18、r19、r20、r21、r22、r23、r24、r31、r32、r33、r34、r35 and r36it is each independently selected from-h ,-halogen ,=o ,-oh ,-c1-6alkyl ,-o-c1-6alkyl ,-s-c1-6alkyl ,-c3-6cycloalkanes base ,-ar6with-het6；wherein described-c1-6alkyl it is each optionally and independently by 1 to 3 selected from-halogen ,-oh ,-o- c1-6alkyl ,-s-c1-6alkyl ,-c3-6cycloalkyl ,-het6、-ar6with-nr37r38substituent substitution；r27and r28it is each independently selected from-h ,-c1-6alkyl ,-c3-6cycloalkyl and-het2；r37and r38it is each independently selected from-h ,-halogen ,-oh ,-c1-6alkyl ,-o-c1-6alkyl ,-s-c1-6alkyl ,-c3-6cycloalkanes base ,-ar7with-het7；x1selected from-c1-6alkyl-,-o-c1-6alkyl-,-s-c1-6alkyl-,-c1-6alkyl-nr3-c1-6alkyl-,-nr3-c1-6alkane base-,-nr3- and-o-；wherein described-c1-6alkyl-it is each optionally and independently by 1 to 3 selected from-halogen ,-oh ,- c1-6alkyl ,-o-c1-6alkyl ,-s-c1-6alkyl ,-phenyl and-nr33r34substituent substitution；x2selected from-c1-6alkyl-,-o-c1-6alkyl-,-s-c1-6alkyl-,-c1-6alkyl-nr2-c1-6alkyl-,-nr2-c1-6alkane base-,-nr2- and-o-；wherein described-c1-6alkyl-it is each optionally and independently by 1 to 3 selected from-halogen ,-oh ,- c1-6alkyl ,-o-c1-6alkyl ,-s-c1-6alkyl ,-phenyl and-nr31r32substituent substitution；ar1、ar4、ar5、ar6and ar7it is the aromatic ring of 5- to 10- members independently of one another, it is optionally selected from o, n comprising 1-3 with s hetero atom；the ar1、ar4、ar5、ar6and ar7each optionally and independently by 1 to 3 selected from-halogen ,-oh ,- c1-6alkyl ,-o-c1-6alkyl ,-s-c1-6alkyl and-nr19r20substituent substitution；wherein described-c1-6alkyl it is each optionally ground and independently replaced by 1 to 3-halogen；het1、het2、het4、het5、het6and het7it is the heterocycle of 3- to 10- members independently of one another, it has 1 to 3 and is selected from o, n and s hetero atom；wherein described het1、het2、het4、het5、het6and het7each optionally and independently by 1 to 3 selected from-halogen ,-oh ,-c1-6alkyl ,-o-c1-6alkyl ,-s-c1-6alkyl ,=o ,-(c=o)-c1-6alkyl and-nr21r22take for base substitution；wherein described-c1-6the each of alkyl optionally and is independently replaced by 1 to 3-halogen；het8it is the heterocycle of 3- to 10- members, it has 1 to 3 hetero atom for being selected from o, n and s；wherein, the het8optionally and independently by 1 to 3 selected from-halogen ,-oh ,-c1-6alkyl ,-c1-6alkylidene ,-c1-6 alkyl-c3-6cycloalkyl ,-c3-6cycloalkyl ,-o-c1-6alkyl ,-s-c1-6alkyl ,=o ,-(c=o)-c1-6alkyl ,-c1-6alkyl- o-c1-6alkyl and-nr21r22substituent substitution；wherein described-c1-6alkyl it is each optionally and independently by 1 to 3- halogen replaces；wherein, r is worked as1when being-h, het8at least one hetero atom be connected to x2,z1、z2、z3、z4and z5it is each independently selected from c and n；anda1and a2be each independently selected from is c and n. | 거대 고리 ＬＲＲＫ2 키아나제 저해제본 발명은 키아나제 저해제, 상세하게는 LRRK2(Leucine-Rich Repeat Kinase 2)의 저해제로서 작용하는 신규 거대 고리 화합물, 및 상기 화합물을 함유하는 조성물에 관한 것이다. 더욱이, 본 발명은 개시된 화합물의 제조 방법, 뿐만 아니라 상기 화합물을 예를 들어 약제 또는 진단시약으로서 사용하는 방법, 특히 LRRK2 키아나제 활성을 특징으로 하는 질환, 예컨대 파킨슨 질환 및 알츠하이머 질환을 포함하는 신경학적 장애의 치료 및/또는 진단을 위한 약제 또는 진단시약으로서 사용하는 방법을 제공한다.하기 화학식 I로 표시되는 화합물, 또는 이의 입체이성질체, 호변체, 라세미체, 대사산물, 전구약물(prodrug 또는 predrug), 염, 수화물, N-옥사이드형 또는 용매화물:화학식 I[이미지]상기 식에서,R1은 -H, -할로, -OH, -C1-6알킬, -O-C1-6알킬, -S-C1-6알킬, -NR9R10, -(C=O)-R4, -(C=S)-R4, -SO2-R4, -CN, -NR9-SO2-R4, -C3-6사이클로알킬, -O-C3-6사이클로알킬, -Ar1 및 -Het1으로부터 선택되고; 상기 -C1-6알킬은 각각 선택적으로 및 독립적으로, -할로, -OR35, -NR11R12, -O-C1-6알킬 및 -S-C1-6알킬로부터 선택되는 1개 내지 3개의 치환기로 치환되며; R5는 Z1 또는 Z5에 부착되고, -H, -할로, -OH, -C1-6알킬, -O-C1-6알킬, -S-C1-6알킬, -NR6R7, -(C=O)-R8, -(C=S)-R8, -SO2-R8, -CN, -NR6-SO2-R8, -C3-6사이클로알킬, -O-C3-6사이클로알킬, -Ar5 및 -Het5로부터 선택되고; 상기 -C1-6알킬은 각각 선택적으로 및 독립적으로, -할로, -OR36, -NR23R24, -O-C1-6알킬 및 -S-C1-6알킬로부터 선택되는 1개 내지 3개의 치환기로 치환되며; R2는 -H, -할로, -OH, -C1-6알킬 및 -C3-6사이클로알킬로부터 선택되고; 상기 -C1-6알킬은 각각 선택적으로 및 독립적으로, -할로, -OR27 및 -NR13R14로부터 선택되는 1개 내지 3개의 치환기로 치환되며; R3는 -H, -할로, -OH, -C1-6알킬 및 -C3-6사이클로알킬로부터 선택되고; 상기 -C1-6알킬은 각각 선택적으로 및 독립적으로, -할로, -OR28 및 -NR15R16으로부터 선택되는 1개 내지 3개의 치환기로 치환되며;R4 및 R8은 각각 독립적으로 -할로, -OH, -C1-6알킬, -O-C1-6알킬, -S-C1-6알킬, -NR17R18, -C3-6사이클로알킬, -O-C3-6사이클로알킬, -Ar4 및 -Het4로부터 선택되며;R6, R7, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R31, R32, R33, R34, R35 및 R36은 각각 독립적으로 -H, -할로, =O, -OH, -C1-6알킬, -O-C1-6알킬, -S-C1-6알킬, -C3-6사이클로알킬, -Ar6 및-Het6로부터 선택되고; 상기 -C1-6알킬은 각각 선택적으로 및 독립적으로, -할로, -OH, -O-C1-6알킬, -S-C1-6알킬, -C3-6사이클로알킬, -Het6, -Ar6 및 -NR37R38로부터 선택되는 1개 내지 3개의 치환기로 치환되며;R27 및R28은 각각 독립적으로 -H, -C1-6알킬, -C3-6사이클로알킬 및 -Het2로부터 선택되며;R37 및R38은 각각 독립적으로 -H, -할로, -OH, -C1-6알킬, -O-C1-6알킬, -S-C1-6알킬, -C3-6사이클로알킬, -Ar7 및 -Het7로부터 선택되며;X1은 -C1-6알킬-, -O-C1-6알킬-, -S-C1-6알킬-, -C1-6알킬-NR3-C1-6알킬-, -NR3-C1-6알킬-, -NR3- 및 -O-로부터 선택되고; 상기 -C1-6알킬-은 각각 선택적으로 및 독립적으로, -할로, -OH, -C1-6알킬, -O-C1-6알킬, -S-C1-6알킬, -페닐 및 -NR33R34로부터 선택되는 1개 내지 3개의 치환기로 치환되며;X2는 -C1-6알킬-, -O-C1-6알킬-, -S-C1-6알킬-, -C1-6알킬-NR2-C1-6알킬-, -NR2-C1-6알킬-, -NR2- 및 -O-로부터 선택되고; 상기 -C1-6알킬-은 각각 선택적으로 및 독립적으로, -할로, -OH, -C1-6알킬, -O-C1-6알킬, -S-C1-6알킬, -페닐 및 -NR31R32로부터 선택되는 1개 내지 3개의 치환기로 치환되며;Ar1, Ar4, Ar5, Ar6 및 Ar7은 각각 독립적으로, O, N 및 S로부터 선택되는 1개 내지 3개의 헤테로 원자를 선택적으로 포함하는 5-원 내지 10-원 방향족 고리이며; 상기 Ar1, Ar4, Ar5, Ar6 및 Ar7은 각각 선택적으로 및 독립적으로, -할로, -OH, -C1-6알킬, -O-C1-6알킬, -S-C1-6알킬 및 -NR19R20로부터 선택되는 1개 내지 3개의 치환기로 치환되고; 상기 -C1-6알킬은 각각 선택적으로 및 독립적으로, 1개 내지 3개의 -할로로 치환되며;Het1, Het2, Het4, Het5, Het6 및 Het7은 각각 독립적으로, O, N 및 S로부터 선택되는 1개 내지 3개의 헤테로 원자를 가지는 3-원 내지 10-원 헤테로 고리이며; 상기 Het1, Het2, Het4, Het5, Het6 및 Het7은 각각 선택적으로 및 독립적으로, -할로, -OH, -C1-6알킬, -O-C1-6알킬, -S-C1-6알킬, =O, -(C=O)-C1-6알킬 및 -NR21R22로부터 선택되는 1개 내지 3개의 치환기로 치환되고; 상기 -C1-6알킬은 각각 선택적으로 및 독립적으로, 1개 내지 3개의 -할로로 치환되며; Het8은 O, N 및 S로부터 선택되는 1개 내지 3개의 헤테로 원자를 가지는 3-원 내지 10-원 헤테로 고리이며; 상기 Het8은 선택적으로 및 독립적으로, -할로, -OH, -C1-6알킬, -C1-6알킬렌, -C1-6알킬-C3-6사이클로알킬, -C3-6사이클로알킬, -O-C1-6알킬, -S-C1-6알킬, =O, -(C=O)-C1-6알킬, -C1-6알킬-O-C1-6알킬 및 -NR21R22로부터 선택되는 1개 내지 3개의 치환기로 치환되고; 상기 -C1-6알킬은 각각 선택적으로 및 독립적으로, 1개 내지 3개의 -할로로 치환되며; 상기 R1이 H이면, Het8의 적어도 하나의 헤테로 원자는 X2에 부착되고;Z1, Z2, Z3, Z4 및 Z5는 각각 독립적으로 C 및 N으로부터 선택되고; 그리고A1 및 A2는 각각 독립적으로 C 및 N으로부터 선택된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
SUBSTITUTED PYRAZOLO[1,5-A]PYRIDINE COMPOUNDS AS RET KINASE INHIBITORSProvided herein are compounds of the Formula I and stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, in which A, B, X1, X2, X3, X4, Ring D, and E have the meanings given in thespecification, which are inhibitors of RET kinase and are useful in the treatment and prevention of diseases which can be treated with a RET kinase inhibitor, including RET-associated diseases and disorders.A kind of compound of formulas i:with its pharmaceutically acceptable salt and solvate, in which:x1、x2、x3and x4it is independently ch, cf, cch3or n, wherein x1、x2、x3and x4in zero, one or two be n；a is h, cn, cl, ch3-、ch3ch2, cyclopropyl ,-ch2cn or-ch (cn) ch3；b is(a) hydrogen,(b) optionally by 1-3 fluorine-substituted c1-c6 alkyl,(c) hydroxyl c2-c6 alkyl-, wherein the moieties are optionally replaced by 1-3 fluorine or c3-c6 cycloalkylidene ring,(d) dihydroxy c3-c6 alkyl-, wherein the moieties are optionally replaced by c3-c6 cycloalkylidene ring,(e) optionally by 1-3 fluorine-substituted (c1-c6 alkoxy) c1-c6 alkyl-,(f)(r1r2n) c1-c6 alkyl-, wherein the moieties are optionally replaced by oh, and wherein r1and r2be independently h or c1-c6 alkyl (is optionally replaced by 1-3 fluorine)；(g)hetar1c1-c3 alkyl-, wherein hetar1it is the 5-6 member with the 1-3 ring hetero atoms independently selected from n, o and s heteroaryl ring, and optionally replaced by the c1-c6 alkyl substituent of one or more independent choices；(h) (c3-c6 naphthenic base) c1-c3 alkyl-, wherein the naphthenic base is optionally replaced by oh,(i)(hetcyca) c1-c3 alkyl-,(j)hetcyca-；(k) c3-c6 naphthenic base-, wherein the naphthenic base is optionally replaced by oh,(l) (c1-c4 alkyl) c (=o) o-c1-c6 alkyl-, wherein each of c1-c4 alkyl and c1-c6 moieties are appointed it selects and is independently replaced by 1-3 fluorine, or(m)(r1r2n) c (=o) c1-c6 alkyl-, wherein r1and r2it is independently that h or c1-c6 alkyl (is optionally taken by 1-3 fluorine generation)；hetcycait is 4-6 circle heterocyclic ring, with the 1-2 ring hetero atoms independently selected from n and o, and is optionally independently selected replace from one or more substituent groups below: oh, c1-c6 alkyl (optionally being replaced by 1-3 fluorine), hydroxyl c1-c6 alkyl-, c1-c6 alkoxy, (c1-c6 alkyl) c (=o)-, (c1-c6 alkoxy) c1-c6 alkyl-and fluorine or in which hetcycaby oxygen replace for base；ring d is (i) saturation 4-7 circle heterocyclic ring, and tool is there are two theheterocyclic nitrogen atom, and (ii) is saturated 7-9 member bridged heterocyclic, and there are two tools theheterocyclic nitrogen atom and optionally there is third oxygen ring hetero atom, (iii) is saturated the miscellaneous loop coil of 7-11 member, and there are two ring nitrogen originals for tool son, or (iv) are saturated 9-10 membered bicyclic annelated heterocycles, and there are two theheterocyclic nitrogen atoms for tool, wherein each ring is optionally following replace: (a) one to four group independently selected from halogen, oh, optionally by 1-3 fluorine-substituted c1-c3 alkyl or is appointed choosing is by 1-3 fluorine-substituted c1-c3 alkoxies, (b) c3-c6 cycloalkylidene ring, or (c) oxo base；e is(a) hydrogen,(b) optionally by 1-3 fluorine-substituted c1-c6 alkyl,(c) optionally by 1-3 fluorine-substituted (c1-c6 alkoxy) c1-c6 alkyl-,(d) (c1-c6 alkyl) c (=o)-, wherein the moieties are optionally by 1-3 fluorine or by rgrhn- substituent group replaces, wherein rgand rhit is independently h or c1-c6 alkyl,(e) optionally by 1-3 fluorine-substituted (hydroxyl c2-c6 alkyl) c (=o)-,(f) (c1-c6 alkoxy) c (=o)-,(g) (c3-c6 naphthenic base) c (=o)-, wherein the naphthenic base is optionally independently selected from c1-c6 alkyl, c1-c6 alkane one or more substituent groups of oxygroup, oh and (c1-c6 alkoxy) c1-c6 alkyl-replace or the naphthenic base is by with 1-3 the 5-6 unit's heteroaryl ring of a ring hetero atom independently selected from n and o replaces,(h)ar1c1-c6 alkyl-,(i)ar1(c1-c6 alkyl) c (=o)-, wherein the moieties are optionally by oh, hydroxyl c1-c6 alkyl-, c1-c6 alkane oxygroup, rmrnn- or rmrnn-ch2replace, wherein each rmand rnit is independently h or c1-c6 alkyl,(j)hetar2c1-c6 alkyl-, wherein the moieties are optionally replaced by 1-3 fluorine,(k)hetar2(c1-c6 alkyl) c (=o)-, wherein the moieties are optionally by oh, hydroxyl c1-c6 alkyl-or c1- c6 alkoxy replaces,(l)hetar2c (=o)-,(m)hetcyc1c (=o)-,(n)hetcyc1c1-c6 alkyl-,(o)r3r4nc (=o)-,(p)ar1n(r3) c (=o)-,(q)hetar2n(r3) c (=o)-,(r) (c1-c6 alkyl) so2, wherein the moieties are optionally replaced by 1-3 fluorine,(s)ar1so2,(t)hetar2so2,(u) n- (c1-c6 alkyl) pyriconyl,(v)ar1c (=o)-,(w)ar1o-c (=o)-,(x) (c3-c6 naphthenic base) (c1-c6 alkyl) c (=o)-,(y) (c3-c6 naphthenic base) (c1-c6 alkyl) so2, wherein the moieties are optionally replaced by 1-3 fluorine,(z)ar1(c1-c6 alkyl) so2,(aa)hetcyc1- o-c (=o)-,(bb)hetcyc1ch2c (=o)-,(cc)hetar2, or(dd) c3-c6 naphthenic base；ar1it is the phenyl being optionally substituted by one or more substituents, the substituent group is independently selected from being made up of group: halogen；cn；c1-c6 alkyl (is optionally replaced by 1-3 fluorine)；c1-c6 alkoxy (is optionally replaced by 1-3 fluorine)；rerfn-, wherein reand rfit is independently h or c1-c6 alkyl；(rprqn) c1-c6 alkoxy-, wherein rpand rqit is independently h or c1-c6 alkane base；(hetara) c1-c6 alkyl-, wherein hetarait is the 5-6 unit... | RET 키나제 억제제로서의 치환된 피라졸로[1,5-A]피리딘 화합물하기 식 I의 화합물 및 이의 입체이성질체 및 약제학적으로 허용가능한 염 또는 용매화물이 본 명세서에 제공된다:[이미지] (식 중, A, B, X1, X2, X3, X4, 고리 D, 및 E는 본 명세서에서 주어진 의미를 가짐), 상기 화합물은 RET 키나제의 억제제이고 RET-관련된 질환 및 장애를 포함하는, RET 키나제 억제제로 치료될 수 있는 질환의 치료 및 예방에 유용하다.식 I의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용가능한 염 및 용매화물:[이미지]식 중:X1, X2, X3 및 X4는 독립적으로 CH, CF, CCH3 또는 N이되, X1, X2, X3 및 X4 중 0, 1 또는 2개는 N이고;A는 H, CN, Cl, CH3-, CH3CH2-, 사이클로프로필, -CH2CN 또는 -CH(CN)CH3이고;B는, (a) 수소,(b) 1 내지 3개의 플루오로로 선택적으로 치환되는 C1-C6 알킬,(c) 하이드록시C2-C6 알킬-(알킬 부분은 1 내지 3개의 플루오로 또는 C3-C6 사이클로알킬리덴 고리로 선택적으로 치환됨),(d) 디하이드록시C3-C6 알킬-(알킬 부분은 C3-C6 사이클로알킬리덴 고리로 선택적으로 치환됨),(e) 1 내지 3개의 플루오로로 선택적으로 치환되는 (C1-C6 알콕시)C1-C6 알킬-,(f) (R1R2N)C1-C6 알킬-(알킬 부분은 OH로 선택적으로 치환되고, R1 및 R2는 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬(이는 1 내지 3개의 플루오로로 선택적으로 치환됨)임);(g) hetAr1C1-C3 알킬-(hetAr1은 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 고리 헤테로원자를 갖는 5-6 원 헤테로아릴 고리이고 1개 이상의 독립적으로 선택된 C1-C6 알킬 치환체로 선택적으로 치환됨);(h) (C3-C6 사이클로알킬)C1-C3 알킬-(상기 사이클로알킬은 OH로 선택적으로 치환됨),(i) (hetCyca)C1-C3 알킬-,(j) hetCyca-; (k) C3-C6 사이클로알킬-(상기 사이클로알킬은 OH로 선택적으로 치환됨), (l) (C1-C4 알킬)C(=O)O-C1-C6 알킬-(각각의 C1-C4 알킬 및 C1-C6 알킬 부분은 1 내지 3개의 플루오로로 선택적으로 그리고 독립적으로 치환됨), 또는(m) (R1R2N)C(=O)C1-C6 알킬-(R1 및 R2는 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬(이는 1 내지 3개의 플루오로로 선택적으로 치환됨)이고;hetCyca-는 N 및 O로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 고리 헤테로원자를 가지며, OH, C1-C6 알킬(이는 1 내지 3개의 플루오로로부터 선택적으로 치환됨), 하이드록시C1-C6 알킬-, C1-C6 알콕시, (C1-C6 알킬)C(=O)-, (C1-C6 알콕시)C1-C6 알킬- 및 플루오로로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환된 4-6 원 복소환형 고리이거나, 또는 hetCyca는 옥소(oxo)로 치환되고;고리 D는 (i) 2개의 고리 질소 원자를 갖는 포화 4-7 원 복소환형 고리, (ii) 2개의 고리 질소 원자를 가지며 산소인 제3 고리 헤테로원자를 선택적으로 갖는 포화 7-9 원 브릿징된 복소환형 고리, (iii) 2개의 고리 질소 원자를 갖는 포화 7-11 원 헤테로스피로환형 고리, 또는 (iv) 2개의 고리 질소 원자를 갖는 포화 9-10 원 이환형 융합된 복소환형 고리이되, 각각의 상기 고리는 (a) 할로겐, OH, 1 내지 3개의 플루오로로 선택적으로 치환된 C1-C3 알킬, 또는 1 내지 3개의 플루오로로 선택적으로 치환된 C1-C3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 기, (b) C3-C6 사이클로알킬리덴 고리, 또는 (c) 옥소기로 선택적으로 치환되고;E는,(a) 수소, (b) 1 내지 3개의 플루오로로 선택적으로 치환되는 C1-C6 알킬, (c) 1 내지 3개의 플루오로로 선택적으로 치환되는 (C1-C6 알콕시)C1-C6 알킬-,(d) (C1-C6 알킬)C(=O)-(상기 알킬 부분은 1 내지 3개의 플루오로로 또는 RgRhN- 치환체(Rg 및 Rh는 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬임)로 선택적으로 치환됨), (e) 1 내지 3개의 플루오로로 선택적으로 치환된 (하이드록시C2-C6 알킬)C(=O)-,(f) (C1-C6 알콕시)C(=O)-, (g) (C3-C6 사이클로알킬)C(=O)-(상기 사이클로알킬은 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, OH, 및 (C1-C6 알콕시)C1-C6 알킬-로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환되거나, 또는 상기 사이클로알킬은 N 및 O로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 고리 헤테로원자를 갖는 5-6 원 헤테로아릴 고리로 치환됨), (h) Ar1C1-C6 알킬-,(i) Ar1(C1-C6 알킬)C(=O)-(상기 알킬 부분은 OH, 하이드록시C1-C6 알킬-, C1-C6 알콕시, RmRnN- 또는 RmRnN-CH2-(각각의 Rm 및 Rn은 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬임)로 선택적으로 치환됨),(j) hetAr2C1-C6 알킬-(알킬 부분은 1 내지 3개의 플루오로로 선택적으로 치환됨),(k) hetAr2(C1-C6 알킬)C(=O)-(상기 알킬 부분은 OH, 하이드록시C1-C6 알킬- 또는 C1-C6 알콕시로 선택적으로 치환됨), (l) hetAr2C(=O)-,(m) hetCyc1C(=O)-, (n) hetCyc1C1-C6 알킬-,(o) R3R4NC(=O)-, (p) Ar1N(R3)C(=O)-,(q) hetAr2N(R3)C(=O)-,(r) (C1-C6 알킬)SO2-(알킬 부분은 1 내지 3개의 플루오로로 선택적으로 치환됨),(s) Ar1SO2-, (t) hetAr2SO2-,(u ) N-(C1-C6 알킬)피리디노닐,(v) Ar1C(=O)-, (w) Ar1O-C(=O)-, (x) (C3-C6 사이클로알킬)(C1-C6 알킬)C(=O)-,(y) (C3-C6 사이클로알킬)(C1-C6 알킬)SO2-(알킬 부분은 1 내지 3개의 플루오로로 선택적으로 치환됨),(z) Ar1(C1-C6 알킬)SO2-,(aa) hetCyc1-O-C(=O)-, (bb) hetCyc1CH2C(=O)-,(cc) hetAr2, 또는(dd) C3-C6 사이클로알킬이고;Ar1은 페닐이되, 이는 할로겐, CN, C1-C6 알킬(이는 1 내지 3개의 플루오로로부터 선택적으로 치환됨), C1-C6 알콕시(이는 1 내지 3개의 플루오로로부터 선택적으로 치환됨), ReRfN-(Re 및 Rf는 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬임), (RpRqN)C1-C6 알콕시-(Rp 및 Rq는 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬임), 및 (hetAra)C1-C6 알킬-(hetAra는 1 또는 2개의 고리 질소 원자를 갖는 5-6 원 헤테로아릴 고리임)로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환되거나, 또는 Ar1은 N 및 O로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 고리 헤테로원자를 갖는 5-6 원 복소환형 고리에 융합된 페닐 고리이고;hetAr2는 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 고리 헤테로원자를 갖는 5-6 원 헤테로아릴 고리 또는 1 내지 3개의 고리 질소 원자를 갖는 9-10 원 이환형 헤테로아릴 고리이고, hetAr2는 할로겐, CN, C1-C6 알킬(이는 1 내지 3개의 플루오로로부터 선택적으로 치환됨), C1-C6 알콕시(이는 1 내지 3개의 플루오로로부터 선택적으로 치환됨), (C1-C6 알콕시)C1-C6 알킬-(이는 1 내지 3개의 플루오로로부터 선택적으로 치환됨), ReRfN-(Re 및 Rf는 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬임), OH, (C1-C6 알콕시)C1-C6 알콕시- 및 C3-C6 사이클로알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고;hetCyc1은 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 고리 헤테로원자를 갖는 4-6 원 포화 복소환형 고리이고, 상기 복소환형 고리는 C1-C6 알콕시 및 할로겐으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고; R3는 H 또는 C1-C6 알킬이고; 그리고R4는 C1-C6 알킬이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Benzamides as ppar modulators Compounds of general structure (I), wherein the central benzene ring may be substituted in the meta- or para-position; -A is an optionally substituted hydroxyl, alkoxyl, hydroxylamine, alkoxylamine or amine radical; -W is an N- and C-linked biradical selected from several possibilities; and -Z is a carbon radical selected from several possibilities. These compounds are PPARγ and PPARγ/PPARδ modulators and, therefore, are useful for the prophylactic and/or curative treatment of a condition or a disease mediated by these recetpcors. A compound of formula (I), [Image] its stereoisomers and mixtures thereof, its polymorphs and mixtures thereof, and the pharmaceutically acceptable solvates and addition salts of all of them, wherein the central benzene ring may be substituted in meta- or para-position and, -A is a radical selected from the group consisting of ?OR1, ?NR2OR1 and ?NR2R3; wherein R1, R2 and R3 independently represent ?H or ?(C1-C4)-alkyl; -W- is a biradical selected from the group: ?NH?CH(E)-, and ?N(D)-CH2?CH2?; wherein E is a radical of the -G-I-J-K type and D is a radical of the -G-I′-J-K type where: -G- is a bond or a ?(CH2)1-4? biradical; -I- is a biradical of a cycle selected from the following groups: a) cyclopropane, cyclobutane, cyclopentane, cyclohexane and cyclohexene, all optionally substituted by one or several radicals independently selected from ?OH, oxo (?O), ?CHO, ?SH, ?NO2, ?CN, ?F, ?Cl, ?Br, (C1-C4)-alkanoyl, (C1-C4)-alkoxycarbonyl, (C1-C4)-alkanoyloxy, (C1-C4)-alkylsulphinyl, (C1-C4)-alkylsulphenyl, (C1-C4)-alkylsulphonyl, (C1-C4)-alkyloxy-SO2?, (C1-C4)-alkyl-SO2O?, ?NR2R3, ?CONR2R3, (C1-C4)-alkyl optionally substituted by one or several ?OH or ?F, and (C1-C4)-alkoxyl optionally substituted by one or several ?OH or ?F; b) a five- or six-membered aromatic heterocycle containing from one to three heteroatoms selected from O, S and N, this heterocycle being optionally substituted by one or several radicals independently selected from ?OH, oxo (?O), ?CHO, ?SH, ?NO2, ?CN, ?F, ?Cl, ?Br, (C1-C4)-alkanoyl, (C1-C4)-alkoxycarbonyl, (C1-C4)-alkanoyloxy, (C1-C4)-alkylsulphinyl, (C1-C4)-alkylsulphenyl, (C1-C4)-alkylsulphonyl, (C1-C4)-alkyloxy-SO2?, (C1-C4)-alkyl-SO2O?, ?NR2R3, ?CONR2R3, (C1-C4)-alkyl optionally substituted by one or several ?OH or ?F, and (C1-C4)-alkoxyl optionally substituted by one or several ?OH or ?F; c) benzene or benzene substituted by one or several radicals independently selected from ?OH, ?CHO, ?SH, ?NO2, ?CN, ?F, ?Cl, ?Br, (C1-C4)-alkanoyl, (C1-C4)-alkoxycarbonyl, (C1-C4)-alkanoyloxy, (C1-C4)-alkylsulphinyl, (C1-C4)-alkylsulphenyl, (C1-C4)-alkylsulphonyl, (C1-C4)-alkyloxy-SO2?, (C1-C4)-alkyl-SO2O?, ?NR2R3, ?CONR2R3, (C1-C4)-alkyl optionally substituted by one or several ?OH or ?F, and (C1-C4)-alkoxyl optionally substituted by one or several ?OH or ?F; and d) a bicyclic system consisting of a benzene fused with a five- or six-membered ring optionally containing from one to three heteroatoms selected from O, S and N, this bicyclic system being optionally substituted by one or several radicals independently selected from ?OH, oxo (?O), ?CHO, ?SH, ?NO2, ?CN, ?F, ?Cl, ?Br, (C1-C4)-alkanoyl, (C1-C4)-alkoxycarbonyl, (C1-C4)-alkanoyloxy, (C1-C4)-alkylsulphinyl, (C1-C4)-alkylsulphenyl, (C1-C4)-alkylsulphonyl, (C1-C4)-alkyloxy-SO2?, (C1-C4)-alkyl-SO2O?, ?NR2R3, ?CONR2R3, (C1-C4)-alkyl optionally substituted by one or several ?OH or ?F, and (C1-C4)-alkoxyl optionally substituted by one or several ?OH or ?F; -J- is a bond or a biradical selected from the following groups: a) ?(CH2)1-4-alkylidene; b) ?O?, and c) ?O?(C1-C4)-alkyl; -K is a radical selected from the following groups: a) ?H; b) (C1-C4)-alkyl; c) a radical from a cycle selected from the following: cyclopropane, cyclobutane, cyclopentane, cyclohexane and cyclohexene, all of them optionally substituted by one or several radicals independently selected from ?OH, oxo (?O), ?CHO, ?SH, ?NO2, ?CN, ?F, ?Cl, ?Br, (C1-C4)-alkanoyl, (C1-C4)-alkoxycarbonyl, (C1-C4)-alkanoyloxy, (C1-C4)-alkylsulphinyl, (C1-C4)-alkylsulphenyl, (C1-C4)-alkylsulphonyl, (C1-C4)-alkyloxy-SO2?, (C1-C4)-alkyl-SO2O?, ?NR2R3, ?CONR2R3, (C1-C4)-alkyl optionally substituted by one or several ?OH or ?F, and (C1-C4)-alkoxyl optionally substituted by one or several ?OH or ?F; d) a radical from a five- or six-membered heterocycle containing from one to three heteroatoms selected from O, S and N, being this heterocycle optionally substituted by one or several radicals independently selected from ?OH, oxo (?O), ?CHO, ?SH, ?NO2, ?CN, ?F, ?Cl, ?Br, (C1-C4)-alkanoyl, (C1-C4)-alkoxycarbonyl, (C1-C4)-alkanoyloxy, (C1-C4)-alkylsulphinyl, (C1-C4)-alkylsulphenyl, (C1-C4)-alkylsulphonyl, (C1-C4)-alkyloxy-SO2?, (C1-C4)-alkyl-SO2O?, ?NR2R3, ?CONR2R3, (C1-C4)-alkyl optionally substituted by one or several ?OH or ?F, and (C1-C4)-alkoxyl optionally substituted by one or several ?OH or ?F; and e) phenyl or phenyl optionally substituted by one or several radicals independently selected from ?OH, ?CHO, ?SH, ?NO2, ?CN, ?F, ?Cl, ?Br, (C1-C4)-alkanoyl, (C1-C4)-alkoxycarbonyl, (C1-C4)-alkanoyloxy, (C1-C4)-alkylsulphinyl, (C1-C4)-alkylsulphenyl, (C1-C4)-alkylsulphonyl, (C1-C4)-alkyloxy-SO2?, (C1-C4)-alkyl-SO2O?, ?NR2R3, ?CONR2R3, (C1-C4)-alkyl optionally substituted by one or several ?OH or ?F, and (C1-C4)-alkoxyl optionally substituted by one or several ?OH or ?F; -I′- is a biradical of a cycle selected from the following groups: a) cyclopropane, cyclobutane, cyclopentane, cyclohexane and cyclohexe... | ＰＰＡＲγ 조절제로서의 벤즈아미드본 발명은 화학식(I)의 화합물에 관한 것이다: 상기 식에서, 중심 벤젠 고리는 메타- 또는 파라-위치에서 치환될 수 있고; -A는 임의로 치환된 히드록실, 알콕실, 히드록실아민, 알콕실아민 또는 아민 라디칼이고; -W-는 수 개의 가능한 라디칼로부터 선택된 N- 및 C-결합된 라디칼이고; -Z-는 수 개의 가능한 라디칼로부터 선택된 탄소 라디칼이다. 본 발명의 화합물은 PPARγ 및 PPARγ/PPARδ 조절제이며, 그로 인해서 이들 수용체에 의해서 매개된 상태 또는 질환의 예방 및/또는 치료에 유용하다. 하기 화학식 (I)의 화합물, 이의 입체 이성체 또는 이의 혼합물, 이의 다형체 또는 이의 혼합물, 또는 약제학적으로 허용되는 이들의 용매화물 또는 이들 모두의 부가염: [이미지] 상기 식에서, 중심 벤젠 고리는 메타- 또는 파라-위치에서 치환될 수 있고, -A는 -OR1,-NR2OR1 및 -NR2R3로 이루어진 군으로부터 선택된 라디칼이고; 여기서, R1, R2 및 R3은 독립적으로 -H 또는 -(C1-C4)-알킬이며; -W-는 -NH-CH(E)-, -N(E)-CH2-, 및 -N(D)-CH2-CH2-기로부터 선택된 바이라디칼이고; 여기서 E는 -G-I-J-K 형의 라디칼이고, D는 -G-I'-J-K 형의 라디칼이고, -G-는 결합 또는 -(CH2)1-4-바이라디칼이고; -I-는 하기 a) 내지 d) 군로부터 선택된 사이클의 바이라디칼이며: a) -OH, 옥소 (=O), -CHO, -SH, -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, (C1-C4)-알카노일, (C1-C4)-알콕시카르보닐, (C1-C4)-알카노일옥시, (C1-C4)-알킬술피닐, (C1-C4)-알킬술페닐, (C1-C4)-알킬술포닐, (C1-C4)-알킬옥시-SO2-, (C1-C4)-알킬-SO20-, -NR2R3, -CONR2R3, 하나 또는 수 개의 -OH 또는 -F에 의해서 치환되거나 치환되지 않은 (C1-C4)-알킬 및 하나 또는 수 개의 -OH 또는 -F에 의해서 치환되거나 치환되지 않은 (C1-C4)-알콕실로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 수 개의 라디칼로 치환되거나 치환되지 않은 시클로프로판, 시클로부탄, 시클로펜탄, 시클로헥산 및 시클로헥센; (b) O, S 및 N으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하며, -OH, 옥소(=0), -CHO, -SR, -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, (C1-C4)-알카노일, (C1-C4)-알콕시카르보닐, (C1-C4)-알카노일옥시, (C1-C4)-알킬술피닐, (C1-C4)-알킬술페닐, (C1-C4)-알킬술포닐, (C1-C4)-알킬옥시-SO2-, (C1-C4)-알킬-SO20-, -NR2R3, -CONR2R3, 하나 또는 수 개의 -OH 또는 -F에 의해서 치환되거나 치환되지 않은 (C1-C4)-알킬, 및 하나 또는 수 개의 -OH 또는 -F에 의해서 치환되거나 치환되지 않은 (C1-C4)-알콕실로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 수 개의 라디칼에 의해서 치환되거나 치환되지 않은 5- 또는 6-원 방향족 헤테로사이클; c) -OH, -CHO, -SH, -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, (C1-C4)-알카노일, (C1-C4)-알콕시카르보닐, (C1-C4)-알카노일옥시, (C1-C4)-알킬술피닐, (C1-C4)-알킬술페닐, (C1-C4)-알킬술포닐, (C1-C4)-알킬옥시-SO2-, (C1-C4)-알킬-SO20-, -NR2R3, -CONR2R3, 하나 또는 수 개의 -OH 또는 -F에 의해서 치환되거나 치환되지 않은 (C1-C4)-알킬, 및 하나 또는 수 개의 -OH 또는 -F에 의해서 치환되거나 치환되지 않은 (C1-C4)-알콕실로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 수 개의 라디칼에 의해서 치환되거나 치환되지 않은 벤젠; d) 0, S 및 N으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하거나 함유하지 않는 5- 또는 6-원 고리와 융합된 벤젠으로 구성되며, -OH, 옥소 (=O), -CHO, -SH, -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, (C1-C4)-알카노일, (C1-C4)-알콕시카르보닐, (C1-C4)-알카노일옥시, (C1-C4)-알킬술피닐, (C1-C4)-알킬술페닐, (C1-C4)-알킬술포닐, (C1-C4)-알킬옥시-S02-, (C1-C4)-알킬-S020-, -NR2R3, -CONR2R3, 하나 또는 수 개의 -OH 또는 -F에 의해서 치환되거나 치환되지 않은 (C1-C4)-알킬, 및 하나 또는 수 개의 -OH 또는 -F에 의해서 치환되거나 치환되지 않은(C1-C4)-알콕실로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 수 개의 라디칼에 의해서 치환되거나 치환되지 않은 바이사이클 시스템; -J-는 결합 또는 하기 a) 내지 c)의 군으로부터 선택된 바이라디칼이고: a) -(CH2)1-4-알킬이덴; b) -0-, -S-, -SO-, -SO2-, -CO-, -OCO-, -COO-, -OCONR2-, -NR2COO-, -CONR2-, -NR2CO-, -NR2-, -NR2S02-, -S02NR2-; 및 c) -O-(C1-C4)-, -(C1-C4)-O-, -S-(C1-C4)-, -(C1-C4)-S-, -SO-(C1-C4)-, -(C1-C4)-SO-, -SO2-(C1-C4)-, -(C1-C4)-SO2-, -OCO-(C1-C4)-, -COO-(C1-C4)-, -(C1-C4)-OCO-, -(C1-C4)-COO-, -OCONR2-(C1-C4)-, NR2COO-(C1-C4)-, -(C1-C4)-OCONR2-, -(C1-C4)-NR2COO-, -CONR2-(C1-C4)-, -NR2CO-(C1-C4)-, -(C1-C4)-CONR2-, -(C1-C4)-NR2CO-, -NR2-(C1-C4)-, (C1-C4)-NR2-, -S02NR2-(C1-C4)-, -NR2S02-(C1-C4)-, -(C1-C4)-S02NR2-, (C1-C4)-NR2SO2-; -K는 하기 a) 내지 e) 군으로부터 선택된 라디칼이고: a) -H; b) (C1-C4)-알킬; c) 시클로프로판, 시클로부탄, 시클로펜탄, 시클로헥산 및 시클로헥센으로부터 선택된 고리로부터의 라디칼로서, -OH, 옥소 (=0), -CHO, -SH, -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, (C1-C4)-알카노일, (C1-C4)-알콕시카르보닐, (C1-C4)-알카노일옥시, (C1-C4)-알킬술피닐, (C1-C4)-알킬술페닐, (C1-C4)-알킬술포닐, (C1-C4)-알킬옥시-SO2-, (C1-C4)-알킬-SO2O-, -NR2R3, -CONR2R3, 하나 또는 수 개의 -OH 또는 -F에 의해 치환되거나 비치환된 (C1-C4)-알킬, 및 하나 또는 수 개의 -OH 또는 -F에 의해 치환되거나 비치환된 (C1-C4)-알콕실로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 수 개의 라디칼에 의해 치환되거나 비치환된 라디칼; d) O, S 및 N으로부터 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 5원 또는 6원의 헤테로사이클로부터의 라디칼로서, 헤테로사이클이 -OH, 옥소 (=0), -CHO, -SH, -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, (C1-C4)-알카노일, (C1-C4)-알콕시카르보닐, (C1-C4)-알카노일옥시, (C1-C4)-알킬술피닐, (C1-C4)-알킬술페닐, (C1-C4)-알킬술포닐, (C1-C4)-알킬옥시-SO2-, (C1-C4)-알킬-SO20-, -NR2R3, -CONR2R3, 하나 또는 수 개의 -OH 또는 -F에 의해 치환되거나 비치환된 (C1-C4)-알킬, 및 하나 또는 수 개의 -OH 또는 -F에 의해 치환되거나 비치환된 (C1-C4)-알콕실로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 수 개의 라디칼에 의해 치환되거나 비치환된 라디칼; 및 e) -OH, -CHO, -SH, -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, (C1-C4)-알카노일, (C1-C4)-알콕시카르보닐, (C1-C4)-알카노일옥시, (C1-C4)-알킬술피닐, (C1-C4)-알킬술페닐, (C1-C4)-알킬술포닐, (C1-C4)-알킬옥시-SO2-, (C1-C4)-알킬-SO20-, -NR2R3, -NONR2R3, 하나 또는 수 개의 -OH 또는 -F에 의해 치환되거나 비치환된 (C1-C4)-알킬, 및 하나 또는 수 개의 -OH 또는 -F에 의해 치환되거나 비치환된 (C1-C4)-알콕실로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 수 개의 라디칼에 의해 치환되거나 비치환된 페닐; -I'-는 하기 a) 내지 d) 군으로부터 선택된 고리의 바이라디칼이고: a) -OH, 옥소 (=O), -CHO, -SH, -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, (C1-C4)-알카노일, (C1-C4)-알콕시카르보닐, (C1-C4) 알카노일옥시, (C1-C4)-알킬술피닐, (C1-C4)-알킬술페닐, (C1-C4)-알킬술포닐, (C1-C4)-알킬옥시-SO2-, (C1-C4)-알킬-SO2O-, -NR2R3, -CONR2R3, 하나 또는 수 개의 -OH 또는 -F에 의해 치환되거나 비치환된 (C1-C4)-알킬, 및 하나 또는 수 개의 -OH 또는 -F에 의해 치환되거나 비치환된 (C1-C4)-알콕실로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 수 개의 라디칼에 의해 치환되거나 비치환된 시클로프로판, 시클로부탄, 시클로펜탄, 시클로헥산 및 시클로헥센; b) O, S 및 N으로부터 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 함유하며, -OH, 옥소 (=O), -CHO, -SH, -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, (C1-C4)-알카노일, (C1-C4)-알콕시카르보닐, (C1-C4)-알카노일옥시, (C1-C4)-알킬술피닐, (C1-C4)-알킬술페닐, (C1-C4)-알킬술포닐, (C1-C4)-알킬옥시-SO2-, (C1-C4)-알킬-SO20-, -NR2R3, -CONR2R3, 하나 또는 수 개의 -OH 또는 -F에 의해 치환되거나 비치환된 (C1-C4)-알킬, 및 하나 또는 수 개의 -OH 또는 -F에 의해 치환되거나 비치환된 (C1-C4)-알콕실로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 수 개의 라디칼에 의해 치환되거나 비치환된 5원 또는 6원의 방향족 헤테로사이클; c) -OH, -CHO, -SH, -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, (C1-C4)-알카노일, (C1-C4)-알콕시카르보닐, (C1-C4)-알카노일옥시, (C1-C4)-알킬술피닐, (C1-C4)-알킬술페닐, (C1-C4)-알킬술포닐, (C1-C4)-알킬옥시-SO2-, (C1-C4)-알킬-SO2O-, -NR2R3, -CONR2R3, 하나 또는 수 개의 -OH 또는 -F에 의해 치환되거나 비치환된 (C1-C4)-알킬, 및 하나 또는 수 개의 -OH 또는 -F에 의해 치환되거나 비치환된 (C1-C4)-알콕실로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 수 개의 라디칼에 의해 치환된 벤젠; 및 d) O, S 및 N으로부터 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
N-substituted indazole sulfonamide compounds with selective activity in voltage-gated sodium channelsDisclosed are compounds of Formula AA and Formula AB: wherein "Heteroaryl-1", RA1, RA2, RB1, and RC are defined herein, which novel compounds have properties for blocking Nav 1.7 ion channels found in peripherial and sympathetic neurons. Also described are pharmaceutical formulations comprising the compounds of Formulae AA and AB or their salts, and methods of treating neuropathic pain disorders using the same.Compound or its salt, described compound has formula a aor formula a bstructure: wherein' het d' be heteroaryl moieties, described heteroaryl moieties comprises the hetero atom that 5-7 annular atoms and 1-3 when occurring at every turn is independently sulfur or nitrogen, and described heteroaryl moieties optionally can replace and has alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, alkylaryl, arylalkenyl, heteroarylalkyl, miscellaneous alkyl aryl, impure aromatic ene base, hydroxyl, hydroxy alkyl, alkoxyl, aryloxy, aralkoxy, acyl group, aroyl, halogen, nitro, cyano group, carboxyl, alkoxy carbonyl, aryloxycarbonyl, aromatic alkoxy carbonyl, alkyl sulphonyl, aryl sulfonyl, heteroarylsulfonyl, alkyl sulphinyl, aryl sulfonyl kia, heteroarylsulfinyl, alkyl sulfenyl, artyl sulfo, heteroarylthio, aromatic alkyl sulfurio, heteroaralkylthio, cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclic radical, heterocycloalkenyl, r 60r 65n-, r 60r 65n-alkyl-, r 60r 65nc (o)-and r 60r 65nso 2-, wherein r 60and r 65respective is independently hydrogen, alkyl, aryl and aralkyl, ' r a1' or ' r a2' in one be-h and another is independently for-h, c 1-4alkyl or halogen; r b1for-h or c 1-6alkyl, described c 1-6alkyl optionally replaces c 1-20alkyl, halogen ,-alkoxyl ,-oh ,-cn, alkyl sulfenyl-, amino ,-nh (straight or branched alkyl) ,-nh (cycloalkyl) ,-n (alkyl) 2,-(c=o)-oh ,-c (o) o-alkyl ,-s (alkyl) ,-s (o) 2-alkyl,-aryl or cycloalkyl, described optional substituent group itself can replace separately alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, alkylaryl, arylalkenyl, heteroarylalkyl, miscellaneous alkyl aryl, impure aromatic ene base, hydroxyl (when occurring separately as substituent group part also referred to as ' hydroxyl '), hydroxy alkyl, alkoxyl, aryloxy, aralkoxy, acyl group, aroyl, halogen, nitro, cyano group, carboxyl, alkoxy carbonyl, aryloxycarbonyl, aromatic alkoxy carbonyl, alkyl sulphonyl, aryl sulfonyl, heteroarylsulfonyl, alkyl sulphinyl, aryl sulfonyl kia, heteroarylsulfinyl, alkyl sulfenyl, artyl sulfo, heteroarylthio, aromatic alkyl sulfurio, heteroaralkylthio, cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclic radical, heterocycloalkenyl, r 60r 65n-, r 60r 65n-alkyl-, r 60r 65nc (o)-and r 60r 65nso 2-, wherein r 60and r 65respective is independently hydrogen, alkyl, aryl and aralkyl, with r cfor: (a) following formula substituent group:wherein r doptional is 1-3 substituent group, and described substituent group is independently: (i) halogen;(ii) formula [h 2n-(ch 2) n-ch=ch-] amino-alkenyl part, wherein ' n ' is integer 1-4; (iii) there is the heterocyclylalkyl of following formula:wherein ' n ' and ' m ' is independent is 1-4; and ' r i' be c 1-4-alkyl or-h; (iv) there is the part of following formula:wherein ' m ' is 1-4;v () aryl moiety, its replacement has dialkyl amido-c 1-3-alkyl-nh-c (o)-part; (vi) there is the assorted bicyclic moieties of following formula:(vii) following formula substituent group:its optional replacement has one or more independently with lower part: halogen or c 1-4-alkyl; (viii) c 1-6-moieties, it optionally replaces c 1-20alkyl, halogen ,-alkoxyl ,-oh ,-cn, alkyl sulfenyl-, amino ,-nh (straight or branched alkyl) ,-nh (cycloalkyl) ,-n (alkyl) 2,-(c=o)-oh ,-c (o) o-alkyl ,-s (alkyl) ,-s (o) 2-alkyl,-aryl or cycloalkyl, described optional substituent group itself can replace separately alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, alkylaryl, arylalkenyl, heteroarylalkyl, miscellaneous alkyl aryl, impure aromatic ene base, hydroxyl (when occurring separately as substituent group part also referred to as ' hydroxyl '), hydroxy alkyl, alkoxyl, aryloxy, aralkoxy, acyl group, aroyl, halogen, nitro, cyano group, carboxyl, alkoxy carbonyl, aryloxycarbonyl, aromatic alkoxy carbonyl, alkyl sulphonyl, aryl sulfonyl, heteroarylsulfonyl, alkyl sulphinyl, aryl sulfonyl kia, heteroarylsulfinyl, alkyl sulfenyl, artyl sulfo, heteroarylthio, aromatic alkyl sulfurio, heteroaralkylthio, cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclic radical, heterocycloalkenyl, r 60r 65n-, r 60r 65n-alkyl-, r 60r 65nc (o)-and r 60r 65nso 2-, wherein r 60and r 65respective is independently hydrogen, alkyl or aryl, (ix) c 1-6-alkoxyl, it optionally replaces c 1-20alkyl, halogen ,-alkoxyl ,-oh ,-cn, alkyl sulfenyl-, amino ,-nh (straight or branched alkyl) ,-nh (cycloalkyl) ,-n (alkyl) 2,-(c=o)-oh ,-c (o) o-alkyl ,-s (alkyl) ,-s (o) 2-alkyl,-aryl or cycloalkyl, described optional substituent group itself can replace separately alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, alkylaryl, arylalkenyl, heteroarylalkyl, miscellaneous alkyl aryl, impure aromatic ene base, hydroxyl (when occurring separately as substituent group part also referred to as ' hydroxyl '), hydroxy alkyl, alkoxyl, aryloxy, aralkoxy, acyl group, aroyl, halogen, nitro, cyano group, carboxyl, alkoxy carbonyl, aryloxycarbonyl, aromatic alkoxy carbonyl, alkyl sulphonyl, aryl sulfonyl, heteroarylsulfonyl, alkyl sulphinyl, aryl sulfonyl kia, heteroarylsulfinyl, alkyl sulfenyl, artyl sulfo, heteroarylthio, aromatic ... | 전압-게이팅 나트륨 채널에서 선택적 활성을 갖는 N-치환된 인다졸 술폰아미드 화합물말초 및 교감신경 뉴런에서 발견되는 Nav 1.7 이온 채널을 차단하는 특성을 갖는 신규 화합물인 하기 화학식 AA 및 화학식 AB의 화합물이 개시되어 있다. 또한, 화학식 AA 및 AB의 화합물 또는 그의 염을 포함하는 제약 제제, 및 그를 사용하여 신경병증성 통증 장애를 치료하는 방법이 기재되어 있다. <화학식 AA> <화학식 AB> 상기 식에서, "헤테로아릴-1", RA1, RA2, RB1 및 RC는 본원에 정의되어 있다.하기 화학식 AA 또는 화학식 AB의 구조를 갖는 화합물 또는 그의 염.<화학식 AA>[이미지]<화학식 AB>[이미지]상기 식에서,"HetD"는 5 내지 7개-고리 원자 및 각 경우에 독립적으로 황 또는 질소인 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 헤테로아릴 모이어티이고, 이는 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 알킬아릴, 아르알케닐, 헤테로아르알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아르알케닐, 히드록실, 히드록시알킬, 알콕시, 아릴옥시, 아르알콕시, 아실, 아로일, 할로, 니트로, 시아노, 카르복시, 알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 아르알콕시카르보닐, 알킬술포닐, 아릴술포닐, 헤테로아릴술포닐, 알킬술피닐, 아릴술피닐, 헤테로아릴술피닐, 알킬티오, 아릴티오, 헤테로아릴티오, 아르알킬티오, 헤테로아르알킬티오, 시클로알킬, 시클로알케닐, 헤테로시클릴, 헤테로시클레닐, R60R65N-, R60R65N-알킬-, R60R65NC(O)- 및 R60R65NSO2- (여기서 R60 및 R65는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 및 아르알킬임)로 임의로 치환될 수 있고;"RA1" 또는 "RA2" 중 1개는 -H이고, 다른 것은 -H; C1-4 알킬; 할로겐이고;RB1은 -H, 또는 C1-20 알킬; 할로겐; -알콕시; -OH; -CN; 알킬티오-; 아미노, -NH(선형 또는 분지형 알킬), -NH(시클로알킬), -N(알킬)2, -(C=O)-OH; -C(O)O-알킬; -S(알킬); 또는 -S(O2)-알킬; 또는 -아릴; 시클로알킬로 임의로 치환된 C1-6 알킬이고, 각각의 임의적 치환기는 그 자체로 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 알킬아릴, 아르알케닐, 헤테로아르알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아르알케닐, 히드록시 (치환기 모이어티로서 단독으로 존재하는 경우에는 또한 "히드록실"로 명명됨), 히드록시알킬, 알콕시, 아릴옥시, 아르알콕시, 아실, 아로일, 할로, 니트로, 시아노, 카르복시, 알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 아르알콕시카르보닐, 알킬술포닐, 아릴술포닐, 헤테로아릴술포닐, 알킬술피닐, 아릴술피닐, 헤테로아릴술피닐, 알킬티오, 아릴티오, 헤테로아릴티오, 아르알킬티오, 헤테로아르알킬티오, 시클로알킬, 시클로알케닐, 헤테로시클릴, 헤테로시클레닐, R60R65N-, R60R65N-알킬-, R60R65NC(O)- 및 R60R65NSO2- (여기서 R60 및 R65는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 및 아르알킬임)로 치환될 수 있고;RC는(A) 하기 화학식의 치환기[이미지](상기 식에서, RD는 임의로 1 내지 3개의 치환기이고, 독립적으로 (i) 할로겐; (ii) 화학식 [H2N-(CH2)n-CH=CH-]의 아미노-알케닐 모이어티 (여기서 "n"은 1 내지 4의 정수임); (iii) 하기 화학식의 헤테로시클로알킬[이미지] (상기 식에서, "n" 및 "m"은 독립적으로 1 내지 4이고; "Ri"는 C1-4-알킬 또는 -H임); (iv) 하기 화학식의 모이어티[이미지] (상기 식에서, "m"은 1-4임); (v) 디알킬아미노-C1-3-알킬-NH-C(O)- 모이어티로 치환된 아릴 모이어티; (vi) 하기 화학식의 헤테로비시클로-모이어티[이미지]; (vii) 독립적으로 할로겐 또는 C1-4-알킬인 1개 이상의 모이어티로 임의로 치환된 하기 화학식의 치환기[이미지] ; (viii) C1-20 알킬; 할로겐; -알콕시; -OH; -CN; 알킬티오-; 아미노, -NH(선형 또는 분지형 알킬), -NH(시클로알킬), -N(알킬)2, -(C=O)-OH; -C(O)O-알킬; -S(알킬); 또는 -S(O2)-알킬; 또는 -아릴; 시클로알킬로 임의로 치환된 C1-6-알킬 모이어티 (각각의 임의적 치환기는 그 자체로 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 알킬아릴, 아르알케닐, 헤테로아르알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아르알케닐, 히드록시 (치환기 모이어티로서 단독으로 존재하는 경우에는 또한 "히드록실"로 명명됨), 히드록시알킬, 알콕시, 아릴옥시, 아르알콕시, 아실, 아로일, 할로, 니트로, 시아노, 카르복시, 알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 아르알콕시카르보닐, 알킬술포닐, 아릴술포닐, 헤테로아릴술포닐, 알킬술피닐, 아릴술피닐, 헤테로아릴술피닐, 알킬티오, 아릴티오, 헤테로아릴티오, 아르알킬티오, 헤테로아르알킬티오, 시클로알킬, 시클로알케닐, 헤테로시클릴, 헤테로시클레닐, R60R65N-, R60R65N-알킬-, R60R65NC(O)- 및 R60R65NSO2- (여기서 R60 및 R65는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴임)로 치환될 수 있음); (ix) C1-20 알킬; 할로겐; -알콕시; -OH; -CN; 알킬티오-; 아미노, -NH(선형 또는 분지형 알킬), -NH(시클로알킬), -N(알킬)2, -(C=O)-OH; -C(O)O-알킬; -S(알킬); 또는 -S(O2)-알킬; 또는 -아릴; 시클로알킬로 임의로 치환된 C1-6-알콕시 (각각의 임의적 치환기는 그 자체로 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 알킬아릴, 아르알케닐, 헤테로아르알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아르알케닐, 히드록시 (치환기 모이어티로서 단독으로 존재하는 경우에는 또한 "히드록실"로 명명됨), 히드록시알킬, 알콕시, 아릴옥시, 아르알콕시, 아실, 아로일, 할로, 니트로, 시아노, 카르복시, 알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 아르알콕시카르보닐, 알킬술포닐, 아릴술포닐, 헤테로아릴술포닐, 알킬술피닐, 아릴술피닐, 헤테로아릴술피닐, 알킬티오, 아릴티오, 헤테로아릴티오, 아르알킬티오, 헤테로아르알킬티오, 시클로알킬, 시클로알케닐, 헤테로시클릴, 헤테로시클레닐, R60R65N-, R60R65N-알킬-, R60R65NC(O)- 및 R60R65NSO2- (여기서 R60 및 R65는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 및 아르알킬임)로 치환될 수 있음); (x) -CN; 또는 (xi) C1-20 알킬; 할로겐; -알콕시; -OH; -CN; 알킬티오-; 아미노, -NH(선형 또는 분지형 알킬), -NH(시클로알킬), -N(알킬)2, -(C=O)-OH; -C(O)O-알킬; -S(알킬); 또는 -S(O2)-알킬; 또는 -아릴; 시클로알킬로 임의로 치환된 C1-4-알키닐 모이어티 (각각의 임의적 치환기는 그 자체로 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 알킬아릴, 아르알케닐, 헤테로아르알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아르알케닐, 히드록시 (치환기 모이어티로서 단독으로 존재하는 경우에는 또한 "히드록실"로 명명됨), 히드록시알킬, 알콕시, 아릴옥시, 아르알콕시, 아실, 아로일, 할로, 니트로, 시아노, 카르복시, 알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 아르알콕시카르보닐, 알킬술포닐, 아릴술포닐, 헤테로아릴술포닐, 알킬술피닐, 아릴술피닐, 헤테로아릴술피닐, 알킬티오, 아릴티오, 헤테로아릴티오, 아르알킬티오, 헤테로아르알킬티오, 시클로알킬, 시클로알케닐, 헤테로시클릴, 헤테로시클레닐, R60R65N-, R60R65N-알킬-, R60R65NC(O)- 및 R60R65NSO2- (여기서 R60 및 R65는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 및 아르알킬임)로 치환될 수 있음)임);(B) 독립적으로 할로겐 또는 C1-4-알킬인 1개 이상의 모이어티로 임의로 치환된 하기 화학식의 치환기[이미지]; 또는(C) 하기 화학식의 치환기[이미지](상기 식에서, "n"은 0 내지 3의 정수이고, RE는 (i) -N(Ri)2 (여기서 "Ri" 는 독립적으로 -H, 또는 -CN, OH 또는 -알콕시로 임의로 치환된 -C1-6-알킬임)임)이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
4,4-DISUBSTITUTED PIPERIDINE DERIVATIVES HAVING CCR3 ANTAGONISMThe invention provides low molecular compounds having activity which inhibits binding of CCR3 ligands to CCR3 on target cells, i.e. CCR3 antagonists. The invention also provides 4,4-(disubstituted)piperidine derivatives represented by formula (I) below, pharmaceutically acceptable acid adducts thereof, or pharmaceutically acceptable C1 -C6 alkyl adducts thereof, as well as pharmaceutical compositions comprising them as effective ingredients, which are useful for treatment or prevention of diseases associated with CCR3, such as asthma and allergic rhinitis. A 4,4-(disubstituted)piperidine derivative represented by the following formula (I): [wherein R1 represents phenyl, C3 -C8 cycloalkyl or an aromatic heterocyclic group (having 1-3 atoms selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen as hetero atoms), the phenyl or aromatic heterocyclic group of R1 may optionally fuse with a benzene ring or aromatic heterocyclic group (having 1-3 atoms selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen as hetero atoms) to form a fused ring, the phenyl, C3 -C8 cycloalkyl or aromatic heterocyclic group, or fused ring, in R1 may be unsubstituted, or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogens, hydroxy, cyano, nitro, carboxyl, C1 -C6 alkyl, C3 -C8 cycloalkyl, C2 -C6 alkenyl, C1 -C6 alkoxy, C1 -C6 alkylthio, C3 -C5 alkylene, C2 -C4 alkyleneoxy, C1 -C3 alkylenedioxy, phenyl, phenoxy, phenylthio, benzyl, benzyloxy, benzoylamino, formyl, C2 -C7 alkanoyl, C2 -C7 alkoxycarbonyl, C2 -C7 alkanoyloxy, C2 -C7 alkanoylamino, C1 -C6 alkylsulfonyl, C3 -C8 (alkoxycarbonyl)methyl, amino, mono(C1 -C6 alkyl)amino, di(C1 -C6 alkyl)amino, carbamoyl, C2 -C7 N-alkylcarbamoyl, C4 -C9 N-cycloalkylcarbamoyl, N-phenylcarbamoyl, piperidylcarbonyl, morpholinylcarbonyl, pyrrolidinylcarbonyl, piperazinylcarbonyl, N-methoxycarbamoyl, (formyl)amino and ureido, and the substituent of the phenyl, C3 -C8 cycloalkyl or aromatic heterocyclic group, or fused ring, of R1 may be unsubstituted, or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of C1 -C6 alkyl, C2 -C6 alkenyl, C2 -C6 alkynyl, phenyl, C3 -C5 alkylene, C3 -C8 cycloalkyl, C3 -C8 cycloalkenyl, C1 -C6 alkoxy, C1 -C6 alkylthio, amino, mono(C1 -C6 alkyl) amino, di(C1 -C6 alkyl) amino, pyrrolidinyl, piperidyl, C3 -C7 lactam, carbamoyl, C2 -C7 N-alkylcarbamoyl, C2 -C7 alkoxycarbonyl, carboxyl, hydroxy, benzoyl, cyano, trifluoromethyl, halogen and tert-butoxycarbonylamino, provided that when R1 is C3 -C8 cycloalkyl, the substituent does not include amino, mono(C1 -C6 alkyl)amino or di(C1 -C6 alkyl)amino;    p represents an integer of 1-6;    R2 and R3 may be the same or different and each independently represents hydrogen, C1 -C6 alkyl or phenyl, where the C1 -C6 alkyl or phenyl group of R2 and R3 may be unsubstituted, or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogens, hydroxy, C1 -C6 alkyl, C2 -C7 alkoxycarbonyl, amino, carbamoyl, carboxyl, cyano and C1 -C6 alkoxy;    X represents -CO-, -SO2 -, -CH2 -, -CS- or a single bond;    q represents 0 or 1;    r represents 0 or 1;    Y represents -(R4 )C=C(R5 )-, -S- or -NR8 -;    R4 , R5 , R6 and R7 may be the same or different, and each independently represents hydrogen, a halogen, hydroxy, cyano, nitro, carboxyl, C1 -C6 alkyl, C3 -C8 cycloalkyl, C2 -C6 alkenyl, C1 -C6 alkoxy, C1 -C6 alkylthio, C3 -C5 alkylene, C2 -C4 alkyleneoxy, C1 -C3 alkylenedioxy, phenyl, phenoxy, phenylthio, phenylsulfonyl, benzyl, benzyloxy, benzoylamino, formyl, C2 -C7 alkanoyl, C2 -C7 alkoxycarbonyl, C2 -C7 alkanoyloxy, C2 -C7 alkanoylamino, C4 -C10 cycloalkanoylamino, C3 -C7 alkenoylamino, C1 -C6 alkylsulfonyl, C1 -C6 alkylsulfonylamino, C3 -C8 (alkoxycarbonyl)methyl, amino, mono(C1 -C6 alkyl)amino, di(C1 -C6 alkyl)amino, carbamoyl, C2 -C7 N-alkylcarbamoyl, C4 -C9 N-cycloalkylcarbamoyl, N-phenylcarbamoyl, N-(C7 -C12 phenylalkyl)carbamoyl, piperidylcarbonyl, morpholinylcarbonyl, pyrrolidinylcarbonyl, piperazinylcarbonyl, N-methoxycarbamoyl, sulfamoyl, C1 -C6 N-alkylsulfamoyl, (formyl)amino, (thioformyl)amino, ureido or thioureido, where the aforementioned groups of R4 , R5 , R6 and R7 each may be independently unsubstituted, or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of C1 -C6 alkyl, C2 -C6 alkenyl, C2 -C6 alkynyl, phenyl, C3 -C5 alkylene, C3 -C8 cycloalkyl, C3 -C8 cycloalkenyl, C1 -C6 alkoxy, (C1 -C6 alkoxy)(C1 -C6 alkoxy), phenyl(C1 -C6 alkoxy), C1 -C6 alkylthio, amino, mono(C1 -C6 alkyl)amino, di(C1 -C6 alkyl)amino, pyrrolidinyl, piperidyl, (C2 -C7 alkanoyl)piperidyl, C3 -C7 lactam, carbamoyl, C2 -C7 N-alkylcarbamoyl, C4 -C9 N-cycloalkylcarbamoyl, N-phenylcarbamoyl, N-(C7 -C12 phenylalkyl)carbamoyl, C2 -C7 alkanoylamino, C2 -C7 alkoxycarbonyl, carboxyl, hydroxy, benzoyl, cyano, trifluoromethyl, halogens, tert-butoxycarbonylamino, C1 -C6 alkylsulfonyl and heterocycles or aromatic heterocycles (where a heterocycle or aromatic heterocycle has 1-3 atoms selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen as hetero atoms, and may be substituted with C1 -C6 alkyl); and R8 represents hydrogen or C1 -C6 alkyl, where the C1 -C6 alkyl group of R8 may be unsubstituted, or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogens, hydroxy, cyano, nitro, carboxyl, carbamoyl, mercapto, guanidino, C3 -C8 cycloalkyl,... | ＣＣＲ３ 길항 작용을 갖는 ４,４-２치환 피페리딘 유도체본 발명의 목적은, CCR3 의 리간드가 표적 세포 상의 CCR3 에 결합하는 것을 저해하는 활성을 갖는 저분자 화합물, 즉 CCR3 길항제를 제공하는 것이다. 본 발명은, 하기 식 (Ⅰ) 로 표시되는 4,4-2치환 피페리딘 유도체, 그 약학적으로 허용되는 산 부가체, 또는 그 약학적으로 허용되는 C1∼C6 알킬 부가체, 또는 그것을 유효 성분으로서 함유하는, 천식, 알레르기성 비염 등의 CCR3 이 관여하는 질환을 치료 및/또는 예방하는 작용을 갖는 의약 조성물이다. 식 (Ⅰ) [식 중, R1 은 페닐기, C3∼C8 시클로알킬기, 또는 방향족 복소환기 (헤테로원자로서 산소원자, 황원자 및 질소원자로 이루어지는 군에서 선택되는 원자를 1∼3 개 갖는다.) 를 나타내고, R1 에서의 페닐기 또는 방향족 복소환기는, 벤젠환 또는 방향족 복소환기 (헤테로원자로서 산소원자, 황원자 및 질소원자로 이루어지는 군에서 선택되는 원자를 1∼3 개 갖는다.) 와 축합하여 축합환을 형성할 수도 있고, R1 에서의 페닐기, C3∼C8 시클로알킬기, 방향족 복소환기, 또는 축합환은, 무치환 또는 할로겐원자, 히드록시기, 시아노기, 니트로기, 카르복실기, C1∼C6 알킬기, C3∼C8 시클로알킬기, C2∼C6 알케닐기, C1∼C 6 알콕시기, C1∼C6 알킬티오기, C3∼C5 알킬렌기, C2∼C4 알킬렌옥시기, C1∼C3 알킬렌디옥시기, 페닐기, 페녹시기, 페닐티오기, 벤질기, 벤질옥시기, 벤조일아미노기, 포르밀기, C2∼C7 알카노일기, C2∼C7 알콕시카르보닐기, C2∼C7 알카노일옥시기, C2 ∼C7 알카노일아미노기, C1∼C6 알킬술포닐기, C3∼C8 (알콕시카르보닐)메틸기, 아미노기, 모노(C1∼C6 알킬)아미노기, 디(C1∼C6 알킬)아미노기, 카르바모일기, C2∼C7 N-알킬카르바모일기, C4∼C9 N-시클로알킬카르바모일기, N-페닐카르바모일기, 피페리딜카르보닐기, 모르폴리닐카르보닐기, 피롤리디닐카르보닐기, 피페라지닐카르보닐기, N-메톡시카르바모일기, (포르밀)아미노기, 및 우레이도기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기에 의해 치환될 수도 있고, R1 의 페닐기, C3∼C8 시클로알킬기, 방향족 복소환기, 또는 축합환의 치환기는, 무치환 또는 C1∼C6 알킬기, C2∼C6 알케닐기, C2 ∼C6 알키닐기, 페닐기, C3∼C5 알킬렌기, C3∼C8 시클로알킬기, C3∼C8 시클로알케닐기, C 1∼C6 알콕시기, C1∼C6 알킬티오기, 아미노기, 모노(C1∼C6 알킬)아미노기, 디(C1∼C6 알킬)아미노기, 피롤리디닐기, 피페리딜기, C3∼C7 락탐기, 카르바모일기, C2∼C7 N-알킬카르바모일기, C2∼C7 알콕시카르보닐기, 카르복실기, 히드록시기, 벤조일기, 시아노기, 트리플루오로메틸기, 할로겐원자, 및 tert-부톡시카르보닐아미노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기에 의해 치환되어 있을 수도 있다. 단, R1 이 C3∼C8 시클로알킬기인 경우, 그 치환기로서 아미노기, 모노(C 1∼C6 알킬)아미노기, 또는 디(C1∼C6 알킬)아미노기를 포함하지 않는다. p 는, 1∼6 의 정수를 나타낸다. R2 및 R3 은, 동일하거나 또는 다르고, 각각 독립적으로, 수소원자, C1∼C 6 알킬기, 또는 페닐기를 나타내고, R2 및 R3 에서의 C1∼C6 알킬기 또는 페닐기는, 무치환 또는 할로겐원자, 히드록시기, C1∼C6 알킬기, C2∼C7 알콕시카르보닐기, 아미노기, 카르바모일기, 카르복실기, 시아노기, 및 C1∼C6 알콕시기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기에 의해 치환될 수도 있다. X 는, -CO-, -SO2-, -CH2-, -CS-, 또는 단결합을 나타낸다. q 는, 0 또는 1 을 나타낸다. r 은, O 또는 1 을 나타낸다. Y 는, -(R4)C=C(R5)-, -S-, 또는 -NR8- 을 나타낸다. R4, R5, R6 및 R7 은, 동일하거나 또는 다르고, 각각 독립적으로, 수소원자, 할로겐원자, 히드록시기, 시아노기, 니트로기, 카르복실기, C1∼C6 알킬기, C3 ∼C8 시클로알킬기, C2∼C6 알케닐기, C1∼C6 알콕시기, C1 ∼C6 알킬티오기, C3∼C5 알킬렌기, C2∼C4 알킬렌옥시기, C1∼C3 알킬렌디옥시기, 페닐기, 페녹시기, 페닐티오기, 페닐술포닐기, 벤질기, 벤질옥시기, 벤조일아미노기, 포르밀기, C2∼C7 알카노일기, C2∼C7 알콕시카르보닐기, C2∼C7 알카노일옥시기, C2 ∼C7 알카노일아미노기, C4∼C10 시클로알카노일아미노기, C3∼C7 알케노일아미노기, C1∼C6 알킬술포닐기, C1∼C6 알킬술포닐아미노기, C3∼C8 (알콕시카르보닐)메틸기, 아미노기, 모노(C1∼C 6 알킬)아미노기, 디(C1∼C6 알킬)아미노기, 카르바모일기, C2∼C7 N-알킬카르바모일기, C4∼C9 N-시클로알킬카르바모일기, N-페닐카르바모일기, N-(C7∼C12 페닐알킬)카르바모일기, 피페리딜카르보닐기, 모르폴리닐카르보닐기, 피롤리디닐카르보닐기, 피페라지닐카르보닐기, N-메톡시카르바모일기, 술파모일기, C1∼C6 N-알킬술파모일기, (포르밀)아미노기, (티오포르밀)아미노기, 우레이도기, 또는 티오우레이도기를 나타내고, R4, R5, R6 및 R7 의 상기 기는, 각각 독립적으로, 무치환 또는 C1∼C6 알킬기, C2∼C6 알케닐기, C2∼C6 알키닐기, 페닐기, C3∼C 5 알킬렌기, C3∼C8 시클로알킬기, C3∼C8 시클로알케닐기, C1∼C6 알콕시기, (C1∼C 6 알콕시) (C1∼C6 알콕시)기, 페닐(C1∼C6 알콕시)기, C1∼C6 알킬티오기, 아미노기, 모노(C 1∼C6 알킬)아미노기, 디(C1∼C6 알킬)아미노기, 피롤리디닐기, 피페리딜기, (C2∼C7 알카노일)피페리딜기, C3∼C7 락탐기, 카르바모일기, C2∼C7 N-알킬카르바모일기, C4∼C9 N-시클로알킬카르바모일기, N-페닐카르바모일기, N-(C7∼C12 페닐알킬)카르바모일기, C2∼C 7 알카노일아미노기, C2∼C7 알콕시카르보닐기, 카르복실기, 히드록시기, 벤조일기, 시아노기, 트리플루오로메틸기, 할로겐원자, tert-부톡시카르보닐아미노기, C1∼C6 알킬술포닐기, 및 복소환 또는 방향족 복소환 (복소환 또는 방향족 복소환은, 헤테로원자로서 산소원자, 황원자 및 질소원자로 이루어지는 군에서 선택되는 원자를 1∼3 개 갖고, C1∼C6 알킬기로 치환될 수도 있다.) 으로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기에 의해 치환되어 있을 수도 있다. R8 은, 수소원자 또는 C1∼C6 알킬기를 나타내고, R8 에서의 C1∼C6 알킬기는, 무치환 또는 할로겐원자, 히드록시기, 시아노기, 니트로기, 카르복실기, 카르바모일기, 메르캅토기, 구아니디노기, C3∼C8 시클로알킬기, C1∼C6 알콕시기, C1∼C6 알킬티오기, 페닐기 (페닐기는, 무치환 또는 할로겐원자, 히드록시기, C1∼C6 알킬기, C1∼C6 알콕시기, 및 벤질옥시기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기에 의해 치환되어 있을 수도 있다.), 페녹시기, 벤질옥시기, 벤질옥시카르보닐기, C2∼C7 알카노일기, C2∼C7 알콕시카르보닐기, C2∼C7 알카노일옥시기, C2∼C7 알카노일아미노기, C2∼C7 N-알킬카르바모일기, C2∼C6 알킬술포닐기, 아미노기, 모노(C1∼C6 알킬)아미노기, 디(C1∼C6 알킬)아미노기, 및 우레이도기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기에 의해 치환되어 있을 수도 있다.] 로 표시되는 화합물, 그 약학적으로 허용되는 산 부가체, 또는 그 약학적으로 허용되는 C1∼C6 알킬 부가체. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Compound and compositions for treating diseases associated with serine protease, particularly tryptase, activityNovel compounds, compositions and methods effective for the prevention and treatment of mast-cell mediated inflammatory disorders are described. A preferred aspect of the invention are compounds of Formula (II) in which: the dashed lines independently represent optional bonds; each R independently is (C1-6)alkyl, (C1-6)alkyloxy, halo or hydroxy; each R independently is (C1-6)alkyl, (C1-6)alkyloxy, halo or hydroxy; X is -C(O)- or -CRR-, X is -CH(R)n1- or -C(R)n1=, wherein R is amino(N1-4)azolidinyl, amino(N1-4)azolyl, (N1-4)azolidinyl, (N1-4)azolyl, -NHC(NH)NRR, -C(NR)R, -C(NH)NHR, -C(NH)NRR or -(CRR)yNH2, or X is -N= or -NH(R)n1-, wherein R is -C(NR)R, -C(NH)NHR or -C(NH)NRR, wherein each R independently is hydrogen or (C1-6)alkyl and each R independently is (C1-6)alkyl; and X is -CH(R)- or -C(R)=, wherein R is -R, -OR, -N(R)R, -SR, -S(O)R, -S(O)2R, -S(O)2OR, -S(O)2N(R)R, -N(R)S(O)2R, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)N(R)R, -N(R)C(O)R, -OC(O)N(R)R, -N(R)C(O)OR, -(CH2)n4N(R)C(O)N(R)R, -OP(O)(OR)OR or -C(O)N(R)CH(COOH)R, or X is -N= or -N(R)-, wherein R is -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)N(R)R, -OC(O)N(R)R or -C(O)N(R)CH(COOH)R, wherein R, R and R are as defined in the Summary of the Invention; R is hydrogen or (C1-4)alkyl, R is hydrogen or (C1-4) alkyl, which alkyl optionally is substituted with one to two substituents independently selected from (C1-4)alkyloxy, hydroxy and sulfo, R is hydrogen or methyl and R is hydrogen, methyl or hydroxy.Compound in structural formula i and its n-oxide derivative, prodrug derivant, protected derivative, various isomer, mixture of isomers and pharmaceutically useful salt: whereinn1 is 0 or 1;n2 is 0,1,2,3 or 4;n3 is 0,1,2,3 or 4;a comprises with b and contains the assorted bicyclic radicals of condensing of 8-12 ring atom, and wherein each ring contains 5-7 ring and goes up the member, is heteroatoms each ring atom arbitrariness, x 1and x 2be member on the two adjacent rings of aromatic ring, and x 1be be selected from-n=,-nr 5-,-o-and-the heteroatoms structure division of s-, wherein r 5be hydrogen, (c 1-c 6) alkyl or assorted (c 2-c 6) alkyl; c comprises the many cyclic groups of mixing that condense that contain 8-18 ring atom, and wherein each ring contains upward member of 5-7 ring, is heteroatoms each ring atom arbitrariness, x 4and x 5be member on two adjacent ring of aromatic ring, x 5be be selected from-n=,-nr 6-,-o-and-the heteroatoms structure division of s-, wherein r 6be hydrogen, be selected from (c 1-c 8) alkyl or assorted (c 2-c 12) group of alkyl, this group arbitrariness ground is independently selected from (c by one or two 1-c 6) alkanoyloxy, (c 1-c 6) alkylamino, two (c 1-c 6) alkylamino, three (c 1-c 6) alkylamino, (c 1-c 6) alkyl-carbamoyl, two (c 1-c 6) alkyl-carbamoyl, (c 1-c 6) alkyl oxy, c 1-c 6) alkyl oxy carbonyl, (c 1-c 6) alkyl oxy alkylsulfonyl, amino, carboxyl, formamyl, (c 6-c 14) aryl, halogen, assorted (c 5-c 14) substituting group of aryl, hydroxyl and sulfo group replaces; or such as following definition with and any carbocyclic ring ketone, sulfo-ketone and imino-ketone deriveding group; x 3be-o-,-s-,-s (o)-,-s (o) 2-,-c (o)-,-nr 7-or-cr 7r 8-, r wherein 7be hydrogen, (c 1-c 6) alkyl, assorted (c 2-c 12) alkyl or and r 6form (c together 2-c 4) alkylidene group or assorted (c 2-c 4) alkylidene group, and r 8be hydrogen, (c 1-c 6) alkyl or hydroxyl or and r 7form (c together 2-c 6) alkylidene group or (c 1-c 6) alkylidene, comprising r 7and/or r 8any aliphatic series or alicyclic structure part arbitrariness ground be selected from (c 1-c 6) alkylamino, two (c 1-c 6) alkylamino, three (c 1-c 6) alkylamino, (c 1-c 6) alkoxyl group, (c 1-c 6) alkoxy carbonyl, (c 1-c 6) alkanoyloxy, amino, carboxyl, formamyl, (c 1-c 6) alkyl-carbamoyl, two (c 1-c 6) 1 to 3 substituting group of alkyl-carbamoyl, halogen and hydroxyl replaces; r 1be amino (n 1-4) pyrrolidyl, amino (n 1-4) pyrryl, (n 1-4) pyrrolidyl, (n 1-4) pyrryl, formamyl, cyano group ,-(ch 2) xnhc (nr 9) r 9,-(ch 2) xnhc (nh) nr 9r 9,-c (nr 9) r 9-,-c (nh) nhr 10-,-c (nh) nr 10r 10or-(cr 11r 11) ynh 2and be bonded in any ring atom that belongs to b with effective valence state, and wherein x is 0 or 1, y is 0,1,2 or 3, each r 9be hydrogen or (c independently 1-6) alkyl, each r 10be (c independently 1-6) alkyl, and each r 11be hydrogen, (c independently 1-3) alkyl or with another r 11form cyclopropyl with carbon atom (both links to each other with this carbon atom), wherein belong to r 1any aliphatic series or alicyclic structure part arbitrariness ground be independently selected from (c by one or two 1-6) alkoxy carbonyl, (c 1-6) alkanoyloxy, carboxyl, formamyl, (c 1-6) alkyl-carbamoyl, two (c 1-6) alkyl-carbamoyl, (c 1-6) substituting group of alkyl sulphonyl and hydroxyl replaces. each r 2be (c independently 1-6) alkyl, (c 1-6) alkoxy carbonyl, (c 1-6) alkanoyloxy, (c 1-6) alkoxyl group, carboxyl, formamyl, (c 1-6) alkyl-carbamoyl, two (c 1-6) alkyl-carbamoyl, (c 1-6) alkyl sulphinyl, (c 1-6) alkyl sulphonyl, (c 1-6) alkylthio, halogen or hydroxyl and be bonded in any ring atom with effective valence state that belongs to b, wherein belong to r 2any aliphatic structure part arbitrariness ground be independently selected from (c by one or two 1-6) alkoxy carbonyl, (c 1-6) alkanoyloxy, carboxyl, formamyl, (c 1-6) alkyl-carbamoyl, two (c 1-6) alkyl-carbamoyl, (c 1-6) substituting group of alkyl sulphonyl and hydroxyl replaces; each r 3be (c independently 1-6) alkyl, (c 1-6) alkoxyl group, (c 1-6) alkylthio, cyano group, halogen, perhalogeno (c 1-6) alkyl or hydroxyl and be bonded in any ring atom with effective valence state that belongs to c; and r 4be-r 12-,-or 12,-n (r 13) r 12,-sr 12,-s (o) r 12,-s (o) 2r 12,-s (o) 2or 12,-s (o) 2n (r 13) r 12,-n (r 13) s (o) 2r 12,-c (o) r 12,-c (o) or 12,-c (o) n (r 13) r 12,-n (r 13) c (o) r 12,-oc (o) n (r 13) r 12,-n (r 13) c (o) or 12,-(ch 2) zn (r 13) c (o) n (r 13) r 12,-op (o) (or 13) or 12or-c (o) n (r 14) ch (cooh) r 12and be bonded in any ring atom that belongs to c with effective valence state, wherein z is 0,1 or 2,r 12be-r 15or-x 6-(r 15) n15, wherein n15 is 1 or 2, x 6be (c 1-0) alkylene base, ring (c 3-6) alkylidene group, assorted ( 2-10) alkylidene group or heterocycle (c 3-10) alkylidene group and each r 15be hydrogen, (c independently 6-14) aryl, ring (c 3-14) alkyl, many ring (c 6-14) aryl, assorted many ring (c 6-14) aryl, heterocycle (c 3-14) alkyl, assorted (... | 세린 프로테아제, 특히 트립타아제 활성과 관련된 질병을 치료하기 위한 화합물 및 조성물본 발명은 비만 세포 매개된 염증성 질환을 예방 및 치료를 위한 신규 화합물, 조성물 및 방법에 관한 것이다. 본 발명의 바람직한 일면은 하기 화학식(II)의 화합물에 관한 것이다:상기 식에서,점선은 독립적으로 임의의 결합을 나타내며;각각의 R2는 독립적으로 (C1-6)알킬, (C1-6)알킬옥시, 할로 또는 히드록시이고;각각의 R3는 독립적으로 (C1-6)알킬, (C1-6)알킬옥시, 할로 또는 히드록시이고;X3는 -C(O)- 또는 -CR7R8-이고,X8는 -CH(R1)n1- 또는 -C(R1)n1=이며, R1은 아미노(N1-4)아졸리디닐, 아미노(N1-4)아졸릴, (N1-4)아졸리디닐, (N1-4)아졸릴, -NHC(NH)NR9R9, -C(NR9)R9, -C(NH)NHR10, -C(NH)NR10R10 또는 -(CR11R11)yNH2이거나, X8은 -N= 또는 -NH(R1)n1-이며, R1은 -C(NR9)R9, -C(NH)NHR10 또는 -C(NH)NR10R10이며, 각각의 R9는 독립적으로 수소 또는 (C1-6)알킬이고, 각각의 R10은 독립적으로 (C1-6)알킬이고;X9는 -CH(R4)- 또는 -C(R4)=이며, R4는 -R12, -OR12, -N(R13)R12, -SR12, -S(O)R12, -S(O)2R12, -S(O)2OR12, -S(O)2N(R13)R12, -N(R13)S(O)2R12, -C(O)R12, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R12, -N(R13)C(O)R12, -OC(O)N(R13)R12, -N(R13)C(O)OR12, -(CH2)n4N(R13)C(O)N(R13)R12, -OP(O)(OR13)OR12 또는 -C(O)N(R14)CH(COOH)R12이거나, X9는 -N= 또는 -N(R4)-이며, R4는 -C(O)R12, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R12, -OC(O)N(R13)R12 또는 -C(O)N(R14)CH(COOH)R12이며, R12, R13 및 R14는 본 발명의 요약에서 정의된 바와 같으며;R5가 수소 또는 (C1-4)알킬이고, R6가 수소 또는 (C1-4)알킬이고, 알킬은 임의로 (C1-4)알킬옥시, 히드록시 및 술포로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 2개의 치환기로 치환되며, R7는 수소 또는 메틸이고, R8은 수소, 메틸 또는 히드록시이다. 상기 화합물, 조성물 및 방법은 천식 및 알레르기성 비염과 같은 호흡관과 관련된 염증성 질환 뿐만 아니라 류마티스 관절염, 결막염 및 염증성 장 질환과 같은 그 밖의 유형의 면역매개된 염증성 질환과, 여러 피부질병 및 특정 바이러스 질병을 예방 및 치료하는데 효과적이다. 상기 화합물은 비만 세포 프로테아제 트립타아제의 효능 있으며 선택적인 억제제를 포함한다. 이러한 질병을 치료하기 위한 조성물은 경구, 흡입, 국부 및 비경구 제제 뿐만 아니라 이러한 제제를 포함하는 장치에 포함된다.하기 화학식(I)의 화합물, 이의 N-옥사이드 유도체, 전구약제 유도체, 보호된 유도체, 각각의 이성질체, 이성질체의 혼합물 및 약제학적으로 허용되는 염: [이미지] 상기 식에서 n1은 0 또는 1이고; n2는 0, 1, 2, 3 또는 4이고; n3는 0, 1, 2, 3 또는 4이고; A는 B와 함께 8 내지 12개의 환형 원자를 함유하는 융합된 헤테로비시클릭 라디칼을 포함하며, 각각의 고리는 5 내지 7개의 환형 구성원을 함유하며, 각각의 환형 원자는 임의로 헤테로원자이며, X1 및 X2는 방향족 고리의 환형 구성원과 인접하고, X1은 -N=, -NR5-, -O- 및 -S-로부터 선택된 헤테로원자 부분이고, R5는 수소, (C1-6)알킬 또는 헤테로(C2-6)알킬이고; C는 8 내지 18개의 환형 원자를 함유하는 융합된 헤테로폴리시클릭 라디칼, 및 이의 카르보시클릭 케톤, 티오케톤 및 이미노케톤 유도체를 포함하며, 각각의 고리는 5 내지 7개의 환형 구성원을 함유하며, 각각의 환형 원자는 임의로 헤테로원자이며, X4 및 X5는 방향족 고리의 환형 구성원과 인접하고, X5은 -N=, -NR6-, -O- 및 -S-로부터 선택된 헤테로원자 부분이고, R6는 수소, (C1-8)알킬 또는 헤테로(C2-12)알킬로부터 선택된 기이고, 이 기는 임의로 (C1-6)알카노일옥시, (C1-6)알킬아미노, 디(C1-6)알킬아미노, 트리(C1-6)알킬암모니오, (C1-6)알킬카르바모일, 디(C1-6)알킬카르바모일, (C1-6)알킬옥시, (C1-6)알킬옥시카르보닐, (C1-6)알킬옥시술포닐, 아미노, 카르복시, 카르바모일, (C6-14)아릴, 할로, 헤테로(C5-14)아릴, 히드록시 및 술포, 또는 하기 기재된 바와 같은 기로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환되고; X3는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)-, -NR7- 또는 -CR7R8-이고, R7은 수소, (C1-6)알킬 또는 헤테로(C2-12)알킬이거나, R6과 함께 (C2-4)알킬렌 또는 헤테로(C2-4)알킬렌을 형성하고, R8은 수소, (C1-6)알킬 또는 히드록시이거나, R7과 함께 (C2-6)알킬렌 또는 (C1-6)알킬리덴을 형성하고, R7 및/또는 R8을 포함하는 지방족 또는 지환족 부분은 임의로 (C1-6)알킬아미노, 디(C1-6)알킬아미노, 트리(C1-6)알킬암모니오, (C1-6)알킬옥시, (C1-6)알킬옥시카르보닐, (C1-6)알카노일옥시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, (C1-6)알킬카르바모일, 디(C1-6)알킬카르바모일, 할로 및 히드록시로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되고; R1은 아미노(N1-4)아졸리디닐, 아미노(N1-4)아졸릴, (N1-4)아졸리디닐, (N1-4)아졸릴, 카르바모일, 시아노, -(CH2)xNHC(NR9)R9, -(CH2)xNHC(NH)NR9R9, -C(NR9)R9, -C(NH)NHR10, -C(NH)NR10R10 또는 -(CR11R11)yNH2이고, B를 포함하는 이용가능한 원자가로 환형 원자에 결합되며, x는 0 또는 1이고, y는 0, 1, 2 또는 3이고, 각각의 R9는 독립적으로 수소 또는 (C1-6)알킬이고, 각각의 R10은 독립적으로 (C1-6)알킬이고, 각각의 R11은 독립적으로 수소 또는 (C1-3)알킬이거나, 또 다른 R11 및 둘 모두가 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 시클로프로필을 형성하고, R1을 포함하는 지방족 또는 지환족 부분은 임의로 (C1-6)알킬옥시카르보닐, (C1-6)알카노일옥시, 카르복시, 카르바모일, (C1-6)알킬카르바모일, 디(C1-6)알킬카르바모일, (C1-6)알킬술포닐 및 히드록시로부터 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환되고; 각각의 R2는 독립적으로 (C1-6)알킬, (C1-6)알킬옥시카르보닐, (C1-6)알카노일옥시, (C1-6)알킬옥시, 카르복시, 카르바모일, (C1-6)알킬카르바모일, 디(C1-6)알킬카르바모일, (C1-6)알킬술피닐, (C1-6)알킬술포닐, (C1-6)알킬티오, 할로 또는 히드록시이고, B를 포함하는 이용가능한 원자가를 갖는 환형 원자에 결합되며, R2를 포함하는 지방족 부분은 임의로 (C1-6)알킬옥시카르보닐, (C1-6)알카노일옥시, 카르복시, 카르바모일, (C1-6)알킬카르바모일, 디(C1-6)알킬카르바모일, (C1-6)알킬술포닐 및 히드록시로부터 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환되고; 각각의 R3는 독립적으로 (C1-6)알킬, (C1-6)알킬옥시, (C1-6)알킬티오, 시아노, 할로, 퍼할로(C1-6)알킬 또는 히드록시이고, C를 포함하는 이용가능한 원자가를 가지는 환형 원자에 결합되고, R4는 -R12, -OR12, -N(R13)R12, -SR12, -S(O)R12, -S(O)2R12, -S(O)2OR12, -S(O)2N(R13)R12, -N(R13)S(O)2R12, -C(O)R12, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R12, -N(R13)C(O)R12, -OC(O)N(R13)R12, -N(R13)C(O)OR12, -(CH2)ZN(R13)C(O)N(R13)R12, -OP(O)(OR13)OR12 또는 -C(O)N(R14)CH(COOH)R12이고, C를 포함하는 이용가능한 원자가를 가지는 환형 원자에 결합되고, 여기에서, z은 0, 1 또는 2이고; R12는 -R15 또는 -X6-(R15)n15이며, n15는 1 또는 2이고, X6은 (C1-10)알킬렌, 시클로(C3-10)알킬렌, 헤테로(C2-10)알킬렌 또는 헤테로시클로(C3-10)알킬렌이고, 각각의 R15는 독립적으로 수소, (C6-14)아릴, 시클로(C3-14)알킬, 폴리시클로(C6-14)아릴, 헤테로폴리시클로(C6-14)아릴, 헤테로시클로(C3-14)알킬, 헤테로(C5-14)아릴 또는 하기 기재된 바와 같으며; R13은 수소, (C1-6)알킬 또는 헤테로(C2-6)알킬이고; R14는 수소, (C1-6)알킬이거나 X6 및 R15와 함께 (C3-4)알킬렌을 형성하고; R4를 포함하는 지방족 및 지환족 부분은 임의로 (C1-6)알킬, (C1-6)알킬아미노, 디(C1-6)알킬아미노, (C1-6)알킬카르바모일, 디(C1-6)알킬카르바모일, (C1-6)알킬옥시, (C1-6)알킬옥시카르보닐, (C1-6)알킬술피닐, (C1-6)알킬술포닐, (C1-6)알킬티오, 아미노, (C6-10)아릴술포닐, 카르바모일, 카르복시, 시아노, 구아니디노, 할로, 히드록시, 메르캅토 및 우리에도로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 치환되고; R15를 포함하는 방향족 부분은 임의로 시아노, 구아니디노, 할로, 할로 치환된 (C1-8)알킬, -R16, -OR16, -SR16, -S(O)R16, -S(O)2R16, -S(O)2N(R13)R16, -C(O)R16, -C(O)OR16 및 -C(O)N(R13)R16으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되며, R13은 상기 정의된 바와 같으며, R16은 수소, 임의로 일치환된 (C1-8)알킬(여기에서, 임의의 치환기는 (C1-6)알킬아미노, 디(C1-6)알킬아미노, 트리(C1-6)알킬암모니오, (C1-6)알킬카르바모일, 디(C1-6)알킬카르바모일, (C1-6)알킬옥시카르보닐, (C1-6)알킬옥시술포닐, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 히드록시 또는 술포이다), 시클로(C3-6)알킬, 헤테로(C1-8)알킬, 헤테로(C5-6)아릴, 헤테로시클로(C3-6)알킬 또는 페닐이나; 단, n1은 0이 아니고, n2가 0이거나 R2가 (C1-6)알킬 또는 (C1-6)알킬옥시인 경우에, n3는 0이거나 R3는 (C1-6)알킬 또는 (C1-6)알킬옥시이고, R4는 수소, (C1-10)알킬 또는 (C1-10)알킬옥시이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
COMBINATION THERAPY FOR TREATMENT OF HEMATOLOGICAL DISEASESThe present application relates to treatment of a hematological disease selected from leukemia, lymphoma, and multiple myeloma in a patient in need thereof, comprising administering to the patient: (a) a therapeutically effective amount of a selective JAK1 inhibitor; (b) a therapeutically effective amount of an immunomodulatory agent, and (c) a therapeutically effective amount of a steroid.A method of treating a hematological disease selected from leukemia, lymphoma, and multiple myeloma in a patient in need thereof, comprisingadministering to the patient: (a) a therapeutically effective amount of a selective JAK1 inhibitor; (b) a therapeutically effective amount of an immunomodulatory agent, and (c) a therapeutically effective amount of a steroid; wherein:(a) the JAK1 inhibitor is selected from:{ 1 - { 1 - [3 -Fluoro-2-(trifluoromethyl)isonicotinoyl]piperidin-4-yl } -3 - [4-(7H- pyrrolo [2,3 -d]pyrimidin-4-yl)- 1 H-pyrazol- 1 -yl]azetidin-3 -yl } acetonitrile ;4- { 3 -(cyanomethyl)-3 - [4-(7H-pyrrolo [2,3 -d]pyrimidin-4-yl)- 1 H-pyrazol- 1 - yl]azetidin-l-yl}-N-[4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl]piperidine-l-carboxamide;[3 - [4-(7H-pyrrolo [2,3 -d]pyrimidin-4-yl)- 1 H-pyrazol- 1 -yl] - 1 -( 1 - { [2- (trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl] carbonyl } piperidin-4-yl)azetidin-3 -yl] acetonitrile;4- [3 -(cyanomethyl)-3 -(3 ', 5 '-dimethyl- 1 H, 1 H-4,4'-bipyrazol- 1 -yl)azetidin- 1 - yl]-2,5-difluoro-N-[(lS)-2,2,2-trifluoro-l-methylethyl]benzamide;((2R,5S)-5-{2-[(lR)-l-hydroxyethyl]-lH-imidazo[4,5-d]thieno[3,2-b]pyridin- 1 -yl } tetrahydro-2H-pyran-2-yl)acetonitrile ;3 - [ 1 -(6-chloropyridin-2-yl)pyrrolidin-3 -yl] -3 - [4-(7H-pyrrolo [2,3 -d]pyrimidin- 4-yl)- 1 H-pyrazol- 1 -yl]propanenitrile;3 -( 1 - [ 1 , 3 ]oxazolo [5 ,4-b]pyridin-2-ylpyrrolidin-3 -yl)-3 - [4-(7H-pyrrolo [2,3- d]pyrimidin-4-yl)- lH-pyrazol- 1 -yl]propanenitrile;4- [(4- { 3 -cyano-2- [4-(7H-pyrrolo [2,3 -d]pyrimidin-4-yl)- 1 H-pyrazol- 1 - yl]propyl}piperazin-l-yl)carbonyl]-3-fluorobenzonitrile;4- [(4- { 3 -cyano-2- [3 -(7H-pyrrolo [2,3 -d]pyrimidin-4-yl)- 1 H-pyrrol- 1 - yl]propyl}piperazin-l-yl)carbonyl]-3-fluorobenzonitrile;[trans- 1 - [4-(7H-pyrrolo [2,3 -d]pyrimidin-4-yl)- 1 H-pyrazol- 1 -yl] -3 -(4- { [2- (trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl] carbonyl } piperazin- 1 -yl)cyclobutyl] acetonitrile;(trans-3 -(4- { [4-[(3 -hydroxyazetidin- 1 -yl)methyl] -6-(trifluoromethyl)pyridin- 2-yl] oxy } piperidin- 1 -yl)- 1 - [4-(7H-pyrrolo [2,3 -d]pyrimidin-4-yl)- 1 H-pyrazol- 1 - yl] cyclobutyl } acetonitrile; { trans-3 -(4- { [4- { [(2 S)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidin- 1 -yl] methyl } -6- (trifluoromethyl)pyridin-2-yl] oxy } piperidin- 1 -yl)- 1 - [4-(7H-pyrrolo [2,3 -djpyrimidin- 4-yl)- 1 H-pyrazol- 1 -yl] cyclobutyl } acetonitrile;(trans-3 -(4- { [4- { [(2R)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidin- 1 -yl] methyl } -6- (trifluoromethyl)pyridin-2-yl] oxy (piperidin- 1 -yl)- 1 - [4-(7H-pyrrolo [2,3 -d]pyrimidin- 4-yl)- 1 H-pyrazol- 1 -yl] cyclobutyl } acetonitrile;4-(4- { 3 -[(dimethylamino)methyl] -5 -fluorophenoxy } piperidin- 1 -yl)-3 - [4-(7H- pyrrolo [2,3 -d]pyrimidin-4-yl)- 1 H-pyrazol- 1 -yl]butanenitrile;5 - { 3 -(cyanomethyl)-3 - [4-(7H-pyrrolo [2,3 -d]pyrimidin-4-yl)- 1 H-pyrazol- 1 - yl]azetidin- 1 -yl } -N-isopropylpyrazine-2-carboxamide;4- { 3 -(cyanomethyl)-3 - [4-(7H-pyrrolo [2,3 -d]pyrimidin-4-yl)- 1 H-pyrazol- 1 - yl]azetidin-l-yl}-2,5-difluoro-N-[(l S)-2,2,2-trifluoro-l-methylethyl]benzamide;5 - { 3 -(cyanomethyl)-3 - [4-( 1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-4-yl)- 1 H-pyrazol- 1 - yl]azetidin- 1 -yl } -N-isopropylpyrazine-2-carboxamide;( 1 -(cis-4- {[6-(2-hydroxyethyl)-2-(trifluoromethyl)pyrimidin-4- yl] oxy } cyclohexyl)-3 - [4-(7H-pyrrolo [2,3 -d]pyrimidin-4-yl)- 1 H-pyrazol- 1 -yl] azetidin- 3 -yl} acetonitrile;{ l-(cis-4-{[4-[(ethylamino)methyl]-6-(trifluoromethyl)pyridin-2- yl] oxy } cyclohexyl)-3 - [4-(7H-pyrrolo [2,3 -d]pyrimidin-4-yl)- 1 H-pyrazol- 1 -yl] azetidin- 3 -yl} acetonitrile;{ 1 -(cis-4- { [4-( 1 -hydroxy- 1 -methyl ethyl)-6-(trifluoromethyl)pyridin-2- yl] oxy } cyclohexyl)-3 - [4-(7H-pyrrolo [2,3 -d]pyrimidin-4-yl)- 1 H-pyrazol- 1 -yl] azetidin-3 -yl} acetonitrile;{ 1 -(cis-4- { [4- { [(3R)-3 -hydroxypyrrolidin- 1 -yl] methyl } -6- (trifluoromethyl)pyridin-2-yl] oxy } cyclohexyl)-3 - [4-(7H-pyrrolo [2,3 -d]pyrimidin-4- yl)- 1 H-pyrazol- 1 -yl] azetidin-3 -yl } acetonitrile;{ 1 -(cis-4- { [4- { [(3 S)-3 -hydroxypyrrolidin- 1 -yl] methyl } -6- (trifluoromethyl)pyridin-2-yl] oxy } cyclohexyl)-3 - [4-(7H-pyrrolo [2,3 -d]pyrimidin-4- yl)- 1 H-pyrazol- 1 -yl] azetidin-3 -yl } acetonitrile;(trans-3 -(4-([4-(([(l S)-2-hydroxy- 1 -methyl ethyl] amino } methyl)-6- (trifluoromethyl)pyridin-2-yl] oxy (piperidin- 1 -yl)- 1 - [4-(7H-pyrrolo [2,3 -d]pyrimidin-4-yl)- 1 H-pyrazol- 1 -yl] cyclobutyl } acetonitrile; { trans-3 -(4- { [4-( { [(2R)-2-hydroxypropyl] amino } methyl)-6- (trifluoromethyl)pyridin-2-yl] oxy } piperidin- 1 -yl)- 1 - [4-(7H-pyrrolo [2,3 -djpyrimidin- 4-yl)- 1 H-pyrazol- 1 -yl] cyclobutyl } acetonitrile;{trans-3-(4-{[4-({[(2S)-2-hydroxypropyl]amino}methyl)-6- (trifluoromethyl)pyridin-2-yl] oxy } piperidin- 1 -yl)- 1 - [4-(7H-pyrrolo [2,3 -djpyrimidin- 4-yl)- 1 H-pyrazol- 1 -yl] cyclobutyl } acetonitrile; and(trans-3 -(4- {[4-(2-hydroxy ethyl)-6-(trifluoromethyl)pyridin-2- yl] oxy (piperidin- 1 -yl)- 1 - [4-(7H-pyrrolo [2,3 -d]pyrimidin-4-yl)- 1 H-pyrazol- 1 - yl] cyclobutyl } acetonitrile;or a pharmaceutically acceptable... | 혈액 질환의 치료를 위한 병용 요법본 출원은 환자에게: (a) 치료적 유효량의 선택적 JAK1 억제제; (b) 치료적 유효량의 면역조절제, 및 (c) 치료적 유효량의 스테로이드를 투여하는 것을 포함하는, 이를 필요로 하는 환자의 백혈병, 림프종, 및 다발성 골수종으로부터 선택된 혈액 질환의 치료에 관한 것이다.환자에게: (a) 치료적 유효량의 선택적 JAK1 억제제; (b) 치료적 유효량의 면역조절제, 및 (c) 치료적 유효량의 스테로이드를 투여하는 것을 포함하는, 이를 필요로 하는 환자의 백혈병, 림프종, 및 다발성 골수종으로부터 선택된 혈액 질환의 치료 방법; 여기서: (a) JAK1 억제제는 다음으로부터 선택된다: {1-{1-[3-플루오로-2-(트리플루오로메틸)이소니코티노일]피페리딘-4-일}-3-[4-(7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)-1H-피라졸-1-일]아제티딘-3-일}아세토니트릴;4-{3-(시아노메틸)-3-[4-(7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)-1H-피라졸-1-일]아제티딘-1-일}-N-[4-플루오로-2-(트리플루오로메틸)페닐]피페리딘-1-카르복스아미드;[3-[4-(7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)-1H-피라졸-1-일]-1-(1-{[2-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)아제티딘-3-일]아세토니트릴;4-[3-(시아노메틸)-3-(3',5'-디메틸-1H,1'H-4,4'-비피라졸-1-일)아제티딘-1-일]-2,5-디플루오로-N-[(1S)-2,2,2-트리플루오로-1-메틸에틸]벤즈아미드; ((2R,5S)-5-{2-[(1R)-1-하이드록시에틸]-1H-이미다조[4,5-d]티에노[3,2-b]피리딘-1-일}테트라하이드로-2H-피란-2-일)아세토니트릴; 3-[1-(6-클로로피리딘-2-일)피롤리딘-3-일]-3-[4-(7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)-1H-피라졸-1-일]프로판니트릴; 3-(1-[1,3]옥사졸로[5,4-b]피리딘-2-일피롤리딘-3-일)-3-[4-(7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)-1H-피라졸-1-일]프로판니트릴;4-[(4-{3-시아노-2-[4-(7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)-1H-피라졸-1-일]프로필}피페라진-1-일)카르보닐]-3-플루오로벤조니트릴;4-[(4-{3-시아노-2-[3-(7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)-1H-피롤-1-일]프로필}피페라진-1-일)카르보닐]-3-플루오로벤조니트릴; [트랜스-1-[4-(7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)-1H-피라졸-1-일]-3-(4-{[2-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일]카르보닐}피페라진-1-일)사이클로부틸]아세토니트릴;{트랜스-3-(4-{[4-[(3-하이드록시아제티딘-1-일)메틸]-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥시}피페리딘-1-일)-1-[4-(7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)-1H-피라졸-1-일]사이클로부틸}아세토니트릴;{트랜스-3-(4-{[4-{[(2S)-2-(하이드록시메틸)피롤리딘-1-일]메틸}-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥시}피페리딘-1-일)-1-[4-(7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)-1H-피라졸-1-일]사이클로부틸}아세토니트릴;{트랜스-3-(4-{[4-{[(2R)-2-(하이드록시메틸)피롤리딘-1-일]메틸}-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥시}피페리딘-1-일)-1-[4-(7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)-1H-피라졸-1-일]사이클로부틸}아세토니트릴;4-(4-{3-[(디메틸아미노)메틸]-5-플루오로페녹시}피페리딘-1-일)-3-[4-(7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)-1H-피라졸-1-일]부탄니트릴;5-{3-(시아노메틸)-3-[4-(7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)-1H-피라졸-1-일]아제티딘-1-일}-N-이소프로필피라진-2-카르복스아미드;4-{3-(시아노메틸)-3-[4-(7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)-1H-피라졸-1-일]아제티딘-1-일}-2,5-디플루오로-N-[(1S)-2,2,2-트리플루오로-1-메틸에틸]벤즈아미드;5-{3-(시아노메틸)-3-[4-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-1H-피라졸-1-일]아제티딘-1-일}-N-이소프로필피라진-2-카르복스아미드;{1-(시스-4-{[6-(2-하이드록시에틸)-2-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일]옥시}사이클로헥실)-3-[4-(7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)-1H-피라졸-1-일]아제티딘-3-일}아세토니트릴;{1-(시스-4-{[4-[(에틸아미노)메틸]-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥시}사이클로헥실)-3-[4-(7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)-1H-피라졸-1-일]아제티딘-3-일}아세토니트릴;{1-(시스-4-{[4-(1-하이드록시-1-메틸에틸)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥시}사이클로헥실)-3-[4-(7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)-1H-피라졸-1-일]아제티딘-3-일}아세토니트릴;{1-(시스-4-{[4-{[(3R)-3-하이드록시피롤리딘-1-일]메틸}-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥시}사이클로헥실)-3-[4-(7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)-1H-피라졸-1-일]아제티딘-3-일}아세토니트릴;{1-(시스-4-{[4-{[(3S)-3-하이드록시피롤리딘-1-일]메틸}-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥시}사이클로헥실)-3-[4-(7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)-1H-피라졸-1-일]아제티딘-3-일}아세토니트릴;{트랜스-3-(4-{[4-({[(1S)-2-하이드록시-1-메틸에틸]아미노}메틸)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥시}피페리딘-1-일)-1-[4-(7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)-1H-피라졸-1-일]사이클로부틸}아세토니트릴;{트랜스-3-(4-{[4-({[(2R)-2-하이드록시프로필]아미노}메틸)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥시}피페리딘-1-일)-1-[4-(7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)-1H-피라졸-1-일]사이클로부틸}아세토니트릴;{트랜스-3-(4-{[4-({[(2S)-2-하이드록시프로필]아미노}메틸)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥시}피페리딘-1-일)-1-[4-(7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)-1H-피라졸-1-일]사이클로부틸}아세토니트릴; 및{트랜스-3-(4-{[4-(2-하이드록시에틸)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥시}피페리딘-1-일)-1-[4-(7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)-1H-피라졸-1-일]사이클로부틸}아세토니트릴;또는 전술한 임의의 것의 약제학적으로 허용 가능한 염;(b) 면역조절제는 탈리도마이드, 레날리도마이드, 아프레밀라스트, 리노마이드, 및 포말리도마이드, 또는 전술한 임의의 것의 약제학적으로 허용 가능한 염으로부터 선택된다;(c) 스테로이드는 프레드니손, 메틸프레드니솔론, 덱사메타손, 하이드록시코르티손, 코르티손, 데스옥시코르티코스테론, 플루드로코르티손, 베타메타손, 프레드니솔론, 메틸프레드니손, 파라메타손, 트리암시놀론, 플루메타손, 플루오시놀론, 플루오시노나이드, 플루프레드니솔론, 할시노나이드, 플루란드레놀라이드, 메프레드니손, 및 메드리손, 또는 전술한 임의의 것의 약제학적으로 허용 가능한 염으로부터 선택된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
SREBP INHIBITORS COMPRISING 6-MEMBERED CENTRAL RINGProvided herein are compounds comprising a three-ring core, such as compounds of Formula (X), Formula (X-A), Formula (X-Ai), Formula (X-B), Formula (X-Bi), Formula (Z), Formula (Z-A), Formula (Z-Ai),Formula (Z-B), Formula (Z-Bi), Formula (I), Formula (I-A), Formula (I-Ai), Formula (I-B), and Formula (I-Bi), and pharmaceutically acceptable salts, solvates, tautomers, isotopes, or isomers thereof.Also provided herein are methods of inhibiting a component of the sterol regulatory element binding protein (SREBP) pathway, such as an SREBP or SREBP cleavage activating protein (SCAP), using these compounds, or pharmaceutically acceptable salts, solvates, tautomers, isotopes, or isomers thereof. Further provided are methods of treating a disorder in a subject in need thereof, such as liver disease, non-alcoholic steatohepatitis, insulin resistance, or cancer.A compound of formula (x):or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, tautomer, isotope, or isomer thereof,wherein:r1is-c (o) or9、-c(o)nr8r9、-s(o)2nr8r9、-nr10c(o)nr8r9、-nr10c(o)r9、-nr10s(o)2r9、-or26、-sr9、-s(o)r9、-s(o)2r9、-nr8r9、-nr10c(o)or9、-c(o)r26、-nr10s(o)2nr8r9、-c(o)nr10s(o)2r9or-c (o) nr10nr8r9；wherein r is8、r9and r10each of which is independently selected from: hydrogen, (c)1-10) alkyl, (c)3-10) cycloalkyl group, (c)3-10) cycloalkyl (c)1-10) alkyl, heterocycloalkyl-alkyl, (c)6-10) aryl group, (c)6-10) aryl radical (c)1-10) alkyl, heteroaryl and heteroaryl-alkyl,r26is (c)1-10) alkyl, (c)3-10) cycloalkyl group, (c)3-10) cycloalkyl (c)1-10) alkyl, heterocycloalkyl-alkyl, (c)6-10) aryl group, (c)6-10) aryl radical (c)1-10) alkyl, heteroaryl or heteroaryl-alkyl,r8、r9、r10and r26each (c) of1-10) alkyl, (c)3-10) cycloalkyl group, (c)3-10) ring (c)alkyl radical (c)1-10) alkyl, heterocycloalkyl-alkyl, (c)6-10) aryl group, (c)6-10) aryl radical (c)1-10) alkyl, heteroaryl and heteroaryl-alkyl are independently unsubstituted or substituted with one or more substituents independently selected from the group consisting of: halogen, (c)1-10) alkyl, (c)1-10) haloalkyl, cyano, oxy, -or 19、-c(o)nr19r19、-nr19c(o)r19、-nr19c(o)nr19r19、-nr19r19、-s(o)2nr19r19、-nr19s(o)2r19、-s(o)n4r20、-c(o)or19、-c(o)r20and- (or)38)n15or19，each r19independently hydrogen, (c)1-10) alkyl, (c)3-10) cycloalkyl group, (c)3-10) cycloalkyl (c)1-10) alkyl or heterocycloalkyl; or two r19together with the nitrogen atom to which they are attached form a heterocycloalkyl group; wherein each of the foregoing alkyl, cycloalkyl or heterocycloalkyl moieties is independently unsubstituted or substituted with one or more halogen,each r20independently is (c)1-10) alkyl, (c)3-10) cycloalkyl group, (c)3-10) cycloalkyl (c)1-10) alkyl or heterocycloalkyl, wherein each of the foregoing is independently unsubstituted or substituted with one or more halogen,each r38independently is (c)1-10) alkylene or (c)1-10) a halogenated alkylene group,each n15 is independently an integer from 1 to 5, andn4 is 0, 1 or 2;or r8and r9taken together with the nitrogen atom to which it is attached, form a heterocycloalkyl group, wherein the heterocycloalkyl group is unsubstituted or substituted with one or more substituents independently selected from the group consisting of: halogen, cyano, oxy, (c)1-10) alkyl, (c)2-10) alkenyl, (c)2-10) alkynyl, (c)3-10) cycloalkyl group, (c)3-10) cycloalkyl (c)1-10) alkyl, heterocycloalkyl-alkyl, (c)6-10) aryl group, (c)6-10) aryl radical (c)1-10) alkyl, heteroaryl-alkyl, -or23、-c(o)nr23r23、-nr23c(o)r23、-nr23c(o)or23、-nr23c(o)nr23r23、-nr23r23、-s(o)2nr23r23、-nr23s(o)2r24、-s(o)n6r24、-c(o)or23、-c(o)r24and- (or)39)n16or23，wherein each alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl-alkyl, heterocycloalkyl-alkyl, aryl-alkyl, heteroaryl, and heteroaryl-alkyl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents independently selected from the group consisting of: halogen, oxy, alkyl, haloalkyl, -or 31、-c(o)nr31r31、-nr31c(o)r31、-nr31c(o)or31、-nr31c(o)nr31r31、-nr31s(o)2r31and-s (o)n9r31wherein each r31independently hydrogen, alkyl or haloalkyl, and each n9 independently is 0, 1 or 2,each r23independently hydrogen, (c)1-10) alkyl, (c)3-10) cycloalkyl group, (c)3-10) cycloalkyl (c)1-10) alkyl or heterocycloalkyl; or two r23together with the nitrogen atom to which they are attached form a heterocycloalkyl group; wherein each of the foregoing alkyl, cycloalkyl or heterocycloalkyl moieties is independently unsubstituted or substituted with one or more halogen,each r24independently is (c)1-10) alkyl, (c)3-10) cycloalkyl group, (c)3-10) cycloalkyl (c)1-10) alkyl or heterocycloalkyl, wherein each of the foregoing is independently unsubstituted or substituted with one or more halogen,each r39independently is (c)1-10) alkylene or (c)1-10) a halogenated alkylene group,each n16 is independently an integer from 1 to 5, andn6 is 0, 1 or 2;r2and r3independently selected from the group consisting of: hydrogen, halogen, cyano, (c)1-10) alkyl, (c)3-10) cycloalkyl group, (c)3-10) cycloalkyl (c)1-10) alkyl, -or25、-c(o)nr25r25、-nr25c(o)r25、-nr25c(o)nr25r25、-nr25r25、-s(o)2nr25r25、-nr25s(o)2r25、-s(o)n7r30、-nr25c(o)or25r25、-c(o)or25and-c (o) r30，wherein each (c)1-10) alkyl, (c)3-10) cycloalkyl and (c)3-10) cycloalkyl (c)1-10) alkyl is independently unsubstituted or substituted with one or more halogens,each r25is independently hydrogen, (c)1-10) alkyl, (c)3-10) cycloalkyl group, (c)3-10) cycloalkyl (c)1-10) alkyl or heterocycloalkyl; or two r 25together with the nitrogen atom to which they are attached form a heterocycloalkyl group; wherein each of the foregoing alkyl, cycloalkyl or heterocycloalkyl moieties is independently unsubstituted or substituted with one or more halogen,each r30independently is (c)1-10) alkyl, (c)3-10) cycloalkyl group, (c)3-10) cycloalkyl (c)1-10) alkyl or heterocycloalkyl, wherein each of the foregoing is independently unsubstituted or sub... | 6원 중심 고리를 포함하는 SREBP 억제제본원에는 3-고리 코어를 포함하는 화합물, 예컨대 화학식 (X), 화학식 (X-A), 화학식 (X-Ai), 화학식 (X-B), 화학식 (X-Bi), 화학식 (Z), 화학식 (Z-A), 화학식 (Z-Ai), 화학식 (Z-B), 화학식 (Z-Bi), 화학식 (I), 화학식 (I-A), 화학식 (I-Ai), 화학식 (I-B), 및 화학식 (I-Bi)의 화합물, 및 그의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 호변이성체, 이소토프, 또는 이성체가 제공된다. 또한, 본원에는 이러한 화합물, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 호변이성체, 이소토프, 또는 이성체를 사용하여 스테롤 조절 요소 결합 단백질(SREBP) 경로의 성분, 예컨대 SREBP 또는 SREBP 절단 활성화 단백질(SCAP)을 억제하는 방법이 제공된다. 또한, 장애, 예컨대 간 질환, 비알콜성 지방간염, 인슐린 저항성, 또는 암의 치료가 필요한 대상체에서 그 장애를 치료하는 방법이 제공된다.하기 화학식 (X)의 화합물, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 호변이성체, 이소토프, 또는 이성체:[이미지]상기 식에서,R1은 -C(O)OR9, -C(O)NR8R9, -S(O)2NR8R9, -NR10C(O)NR8R9, -NR10C(O)R9, -NR10S(O)2R9, -OR26, -SR9, -S(O)R9, -S(O)2R9, -NR8R9, -NR10C(O)OR9, -C(O)R26, -NR10S(O)2NR8R9, -C(O)NR10S(O)2R9, 또는 -C(O)NR10NR8R9이고; 여기서R8, R9, 및 R10 각각은 독립적으로 수소, (C1-10)알킬, (C3-10)사이클로알킬, (C3-10)사이클로알킬(C1-10)알킬, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬-알킬, (C6-10)아릴, (C6-10)아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴, 및 헤테로아릴-알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,R26은 (C1-10)알킬, (C3-10)사이클로알킬, (C3-10)사이클로알킬(C1-10)알킬, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬-알킬, (C6-10)아릴, (C6-10)아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴, 또는 헤테로아릴-알킬이고,R8, R9, R10, 및 R26의 (C1-10)알킬, (C3-10)사이클로알킬, (C3-10)사이클로알킬(C1-10)알킬, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬-알킬, (C6-10)아릴, (C6-10)아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴, 및 헤테로아릴-알킬 각각은 독립적으로 비치환되거나 할로, (C1-10)알킬, (C1-10)할로알킬, 시아노, 옥소, -OR19, -C(O)NR19R19, -NR19C(O)R19, -NR19C(O)NR19R19, -NR19R19, -S(O)2NR19R19, -NR19S(O)2R19,-S(O)n4R20, -C(O)OR19, -C(O)R20, 및 -(OR38)n15OR19로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되고, 여기서각각의 R19는 독립적으로 수소, (C1-10)알킬, (C3-10)사이클로알킬, (C3-10)사이클로알킬(C1-10)알킬, 또는 헤테로사이클로알킬이거나, 2개의 R19는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 헤테로사이클로알킬을 형성하고, 전술한 알킬, 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클로알킬 모이어티 각각은 독립적으로 비치환되거나 하나 이상의 할로로 치환되고,각각의 R20은 독립적으로 (C1-10)알킬, (C3-10)사이클로알킬, (C3-10)사이클로알킬(C1-10)알킬, 또는 헤테로사이클로알킬이고, 전술한 것 각각은 비치환되거나 하나 이상의 할로로 치환되고,각각의 R38은 독립적으로 (C1-10)알킬렌 또는 (C1-10)할로알킬렌이고,각각의 n15는 독립적으로 1 내지 5의 정수이고,n4는 0, 1, 또는 2이고;또는 R8 및 R9는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 헤테로사이클로알킬을 형성하고, 헤테로사이클로알킬은 비치환되거나 할로, 시아노, 옥소, (C1-10)알킬, (C2-10)알케닐, (C2-10)알키닐, (C3-10)사이클로알킬, (C3-10)사이클로알킬(C1-10)알킬, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬-알킬, (C6-10)아릴, (C6-10)아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-알킬, -OR23, -C(O)NR23R23, -NR23C(O)R23, -NR23C(O)OR23, -NR23C(O)NR23R23, -NR23R23, -S(O)2NR23R23, -NR23S(O)2R24, -S(O)n6R24, -C(O)OR23, -C(O)R24, 및 -(OR39)n16OR23으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되고, 여기서알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬-알킬, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬-알킬, 아릴, 아릴-알킬, 헤테로아릴, 및 헤테로아릴-알킬 각각은 독립적으로 비치환되거나 할로, 옥소, 알킬, 할로알킬, -OR31, -C(O)NR31R31, -NR31C(O)R31, -NR31C(O)OR31, -NR31C(O)NR31R31, -NR31S(O)2R31, 및 -S(O)n9R31로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되고, 각각의 R31은 독립적으로 수소, 알킬, 또는 할로알킬이고, 각각의 n9는 독립적으로 0, 1, 또는 2이고,각각의 R23은 독립적으로 수소, (C1-10)알킬, (C3-10)사이클로알킬, (C3-10)사이클로알킬(C1-10)알킬, 또는 헤테로사이클로알킬이거나, 2개의 R23은 이들이 부착된 질소 원자와 함께 헤테로사이클로알킬을 형성하고, 전술한 알킬, 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클로알킬 모이어티 각각은 독립적으로 비치환되거나 하나 이상의 할로로 치환되고,각각의 R24는 독립적으로 (C1-10)알킬, (C3-10)사이클로알킬, (C3-10)사이클로알킬(C1-10)알킬, 또는 헤테로사이클로알킬이고, 전술한 것 각각은 독립적으로 비치환되거나 하나 이상의 할로로 치환되고,각각의 R39는 독립적으로 (C1-10)알킬렌 또는 (C1-10)할로알킬렌이고,각각의 n16은 독립적으로 1 내지 5의 정수이고,n6은 0, 1, 또는 2이고;R2 및 R3은 독립적으로 수소, 할로, 시아노, (C1-10)알킬, (C3-10)사이클로알킬, (C3-10)사이클로알킬(C1-10)알킬, -OR25, -C(O)NR25R25, -NR25C(O)R25, -NR25C(O)NR25R25, -NR25R25, -S(O)2NR25R25, -NR25S(O)2R25, -S(O)n7R30, -NR25C(O)OR25R25, -C(O)OR25, 및 -C(O)R30으로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서(C1-10)알킬, (C3-10)사이클로알킬, 및 (C3-10)사이클로알킬(C1-10)알킬 각각은 독립적으로 비치환되거나 하나 이상의 할로로 치환되고,각각의 R25는 독립적으로 수소, (C1-10)알킬, (C3-10)사이클로알킬, (C3-10)사이클로알킬(C1-10)알킬, 또는 헤테로사이클로알킬이거나, 2개의 R25는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 헤테로사이클로알킬을 형성하고, 전술한 알킬, 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클로알킬 모이어티 각각은 독립적으로 비치환되거나 하나 이상의 할로로 치환되고,각각의 R30은 독립적으로 (C1-10)알킬, (C3-10)사이클로알킬, (C3-10)사이클로알킬(C1-10)알킬, 또는 헤테로사이클로알킬이고, 전술한 것 각각은 독립적으로 비치환되거나 하나 이상의 할로로 치환되고,n7은 0, 1, 또는 2이고;X1, X2, X3 및 X4는 독립적으로 CR4 또는 N이고, 여기서 X2, X3 및 X4는 모두가 N일 수 없으며;X1, X2, X3 및 X4 중 적어도 하나가 N인 경우, 각각의 R4는 독립적으로 수소, 할로, 시아노, (C1-10)알킬, (C3-10)사이클로알킬, (C3-10)사이클로알킬(C1-10)알킬, 환상 탄소 원자에 의해 연결된 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬-알킬, -OR27, -C(O)NR27R27, -S(O)2NR27R27, -S(O)n8R28, -C(O)OR27, 및 -C(O)R28로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서(C1-10)알킬, (C3-10)사이클로알킬, (C3-10)사이클로알킬(C1-10)알킬, 헤테로사이클로알킬, 및 헤테로사이클로알킬-알킬 각각은 독립적으로 비치환되거나 하나 이상의 할로로 치환되고,각각의 R27은 독립적으로 수소 또는 (C1-10)알킬, (C3-10)사이클로알킬, (C3-10)사이클로알킬(C1-10)알킬, 또는 헤테로사이클로알킬이거나, 2개의 R27은 이들이 부착된 질소 원자와 함께 헤테로사이클로알킬을 형성하고, 전술한 알킬, 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클로알킬 모이어티 각각은 독립적으로 비치환되거나 하나 이상의 할로로 치환되고,각각의 R28은 독립적으로 (C1-10)알킬, (C3-10)사이클로알킬, (C3-10)사이클로알킬(C1-10)알킬, 또는 헤테로사이클로알킬이고, 전술한 것 각각은 독립적으로 비치환되거나 하나 이상의 할로로 치환되고,n8은 0 , 1 또는 2이며; 또는X1, X2, X3 및 X4 각각이 CR4인 경우, 각각의 R4는 독립적으로 수소, 할로, 시아노, (C1-10)알킬, (C3-10)사이클로알킬, (C3-10)사이클로알킬(C1-10)알킬, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬-알킬, -OR27, -C(O)NR27R27, -NR27C(O)R27, -NR27R27, -NR27S(O)2R27, -S(O)2NR27R27, -S(O)n8R28, -C(O)OR27, 및 -C(O)R28로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서(C1-10)알킬, (C3-10)사이클로알킬, (C3-10)사이클로알킬(C1-10)알킬, 헤테로사이클로알킬, 및 헤테로사이클로알킬-알킬 각각은 독립적으로 비치환되거나 하나 이상의 할로로 치환되고,각각의 R27은 독립적으로 수소, (C1-10)알킬, (C3-10)사이클로알킬, (C3-10)사이클로알킬(C1-10)알킬, 또는 헤테로사이클로알킬이거나, 2개의 R27은 이들이 부착된 질소 원자와 함께 헤테로사이클로알킬을 형성하고, 전술한 알킬, 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클로알킬 모이어티 각각은 독립적으로 비치환되거나 하나 이상의 할로로 치환되고,각각의 R28은 독립적으로 (C1-10)알킬, (C3-10)사이클로알킬, (C3-10)사이클로알킬(C1-10)알킬, 또는 헤테로사이클로알킬이고, 전술한 것 각각은 독립적으로 비치환되거나 하나 이상의 할로로 치환되고,n8은 0, 1, 또는 2이이며; 또는인접한 환상 탄소 원자 상의 2개의 R4는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 카르보사이클릴 또는 헤테로사이클릴을 형성할 수 있고, 여기서카르보사이클릴은 비치환되거나 할로, 시아노, (C1-10)알킬, (C3-10)사이클로알킬, (C3-10)사이클로알킬(C1-10)알킬, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬-알킬, -OR27, -C(O)NR27R27, -NR27C(O)R27, -NR27R27, -S(O)2NR27R27, -NR27S(O)2R27,-S(O)n8R28, 및 -C(O)R28로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되거나,헤테로사이클릴은 비치환되거나 할로, 시아노, (C1-10)알킬, (C3-10)사... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
IL-8 receptor antagonistsThis invention relates to novel spiro containing compounds of Formula (I), and compositions thereof, useful in the treatment of diesease states mediated by the chemokine, Interleukin-8 (IL-8). Compounds of Formula (I) are represented, interalia, by structure (I) wherein, R is -NH -C(X)-NH- (CR13R14)v-Z; Z is optionally substituted phenyl or naphtyl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted C5-8 cycloalkyl, optionally substituted C1-10 alkyl, optionally substituted C2-10 alkenyl, or an optionally substituted C2-10 alkynyl; X is =O, or =S; A is carbon which is contained within a 3-7 membered spiro ring, which ring may optionally contain a heteroatom selected from O/N/S; v is 0, or an integer having a value of 1 to 4; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.Formula i compound or pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein r is-nh-c (x)-nh-(cr 13r 14) v-z; z is w, the unsubstituted or heteroaryl that replaces, the unsubstituted or c that replaces 5-8cycloalkyl, the unsubstituted or c that replaces 1-10alkyl, the unsubstituted or c that replaces 2-10thiazolinyl or c unsubstituted or that replace 2-10alkynyl; x=o or=s;a is cr 20r 21r 1be independently selected from hydrogen; halogen; nitro; cyano group; halo c 1-10alkyl; c 1-10alkyl; c 2-10thiazolinyl; c 1-10alkoxyl; halo c 1-10alkoxyl; azide; (cr 8r 8) qs (o) tr 4hydroxyl; hydroxyl c 1-4alkyl; aryl; aryl c 1-4alkyl; aryloxy group; aryl c 1-4alkoxyl; heteroaryl; heteroaryl alkyl; heterocyclic radical; heterocyclic radical c 1-4alkyl; heteroaryl c 1-4alkoxyl; aryl c 2-10thiazolinyl; heteroaryl c 2-10thiazolinyl; heterocyclic radical c 2-10thiazolinyl; (cr 8r 8) qnr 4r 5c 2-10thiazolinyl c (o) nr 4r 5(cr 8r 8) qc (o) nr 4r 5(cr 8r 8) qc (o) nr 4r 10s (o) 3r 8(cr 8r 8) qc (o) r 11c 2-10thiazolinyl c (o) r 11c 2-10thiazolinyl c (o) or 11(cr 8r 8) qc (o) r 11(cr 8r 8) qc (o) or 11(cr 8r 8) qc (o) or 12(cr 8r 8) qoc (o) r 11(cr 8r 8) qnr 4c (o) r 11(cr 8r 8) qc (nr 4) nr 4r 5(cr 8r 8) qnr 4c (nr 5) r 11(cr 8r 8) qnhs (o) 2r 17(cr 8r 8) qs (o) 2nr 4r 5perhaps two r 1part forms o-(ch together 2) ssaturated or the unsaturated ring of-o or 5-6 unit, and the ring that wherein contains aryl, heteroaryl and heterocyclic radical can be unsubstituted or replace; n is the integer of 1-3;m is 1 or 3 integer;q is 0 or the integer of 1-10;t is 0,1 or 2;s is the integer of 1-3;v is 0 or the integer of 1-4;r 4and r 5be hydrogen, the unsubstituted or c that replaces independently 1-4alkyl, the unsubstituted or aryl that replaces, the unsubstituted or aryl c that replaces 1-4alkyl, the unsubstituted or heteroaryl that replaces, the unsubstituted or heteroaryl c that replaces 1-4alkyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical c 1-4alkyl or r 4and r 5forming 5-7 unit with the nitrogen-atoms that they connected comprises or does not comprise other and be selected from the heteroatomic ring of o/n/s; y is independently selected from hydrogen; halogen; nitro; cyano group; halo c 1-10alkyl; c 1-10alkyl; c 2-10thiazolinyl; c 1-10alkoxyl; halo c 1-10alkoxyl; azide; (cr 8r 8) qs (o) tr 4hydroxyl; hydroxyl c 1-4alkyl; aryl; aryl c 1-4alkyl; aryloxy group; aryl c 1-4alkoxyl; heteroaryl; heteroaryl alkyl; heteroaryl c 1-4alkoxyl; heterocyclic radical; heterocyclic radical c 1-4alkyl; aryl c 2-10thiazolinyl; heteroaryl c 2-10thiazolinyl; heterocyclic radical c 2-10thiazolinyl; (cr 8r 8) qnr 4r 5c 2-10thiazolinyl c (o) nr 4r 5(cr 8r 8) qc (o) nr 4r 5(cr 8r 8) qc (o) nr 4r 10s (o) 3r 8(cr 8r 8) qc (o) r 11c 2-10thiazolinyl c (o) r 11c 2-10thiazolinyl c (o) or 11(cr 8r 8) qc (o) or 11(cr 8r 8) qc (o) or 11(cr 8r 8) qc (o) or 12(cr 8r 8) qoc (o) r 11(cr 8r 8) qnr 4c (o) r 11(cr 8r 8) qc (nr 4) nr 4r 5(cr 8r 8) qnr 4c (nr 5) r 11(cr 8r 8) qnhs (o) 2r 18(cr 8r 8) qs (o) 2nr 4r 5perhaps two y parts form o-(ch together 2) ssaturated or the unsaturated ring of o or 5-6 unit, and the ring that wherein contains aryl, heteroaryl and heterocyclic radical can be unsubstituted or replace; r 6and r 7be hydrogen or c independently 1-4alkyl, perhaps r 6and r 7form 5-7 unit with the nitrogen-atoms that they connected and comprise or do not comprise the ring that other is selected from oxygen, nitrogen or sulfur heteroatom; r 8be hydrogen or c independently 1-4alkyl; r 10be c 1-10alkyl c (o) 2r 8r 11be hydrogen, c 1-4alkyl, the unsubstituted or aryl that replaces, the unsubstituted or aryl c that replaces 1-4alkyl, the unsubstituted or heteroaryl that replaces, the unsubstituted or heteroaryl c that replaces 1-4alkyl, the unsubstituted or heterocyclic radical that replaces, the unsubstituted or heterocyclic radical c that replaces 1-4alkyl; r 12be hydrogen, c 1-10alkyl, unsubstituted or the aryl or the aryl alkyl unsubstituted or that replace that replace; r 13and r 14be hydrogen, the unsubstituted or c that replaces independently 1-4alkyl, perhaps r 13and r 14in an aryl that can be unsubstituted or replace; r 15and r 16be hydrogen or c unsubstituted or that replace independently 1-4alkyl; r 17be c 1-4alkyl, aryl, aryl alkyl, heteroaryl, heteroaryl c 1-4alkyl, heterocyclic radical or heterocyclic radical c 1-4alkyl, wherein aryl, heteroaryl and heterocycle can be unsubstituted or replace; r 18be nr 6r 7, alkyl, aryl c 1-4alkyl, aryl c 2-4thiazolinyl, heteroaryl, heteroaryl c 1-4alkyl, heteroaryl c 2-4thiazolinyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical c 1-4alkyl, wherein aryl, heteroaryl and heterocycle can be unsubstituted or replace; r 20and r 21form replacement or unsubstituted 3-7 unit ring with the carbon atom that they connected; and this ring comprises or does not comprise other and is selected from oxygen, nitrogen or sulfur heteroatom; w is the ring that contains e selectively is selected from the junction point of punctate opacity of the corne... | ＩＬ-8 수용체 길항제본 발명은 케모킨, 인터류킨-8 (IL-8)에 의해 매개된 질환 상태의 치료에 유용한 신규의 스피로를 포함하는 화학식 (I)의 화합물 및 이의 조성물에 관한 것이다. 화학식 (I)의 화합물 중에서도 특히, R이 -NH-C(X)-NH-(CR13R14)v-Z이고, Z는 경우에 따라 치환된 페닐 또는 나프틸, 또는 경우에 따라 치환된 헤테로아릴, 경우에 따라 치환된 C5-8 시클로알킬, 경우에 따라 치환된 C1-10 알킬, 경우에 따라 치환된 C2-10 알케닐 또는 경우에 따라 치환된 C2-10 알키닐이고, X는 =O, 또는 =S이고, A는 3-7원의 스피로 고리(경우에 따라 O/N/S 중에서 선택된 헤테로원자를 포함할 수 있음) 내에 포함된 탄소이고, v는 0 또는 1 내지 4의 값을 갖는 정수인 구조식 (I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 나타낸다.〈화학식 I〉하기의 화학식 (I)로 표시되는 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염. 〈화학식 I〉 [이미지] 식 중에서, R은 NH-C(X)-NH-(CR13R14)v-Z이고, Z는 W, 경우에 따라 치환된 헤테로아릴, 경우에 따라 치환된 C5-8 시클로알킬, 경우에 따라 치환된 C1-10 알킬, 경우에 따라 치환된 C2-10 알케닐, 또는 경우에 따라 치환된 C2-10 알키닐이고, X는 =O 또는 =S이고, A는 CR20R21이고, R1은 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, 할로 치환된 C1-10 알킬, C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C1-10 알콕시, 할로 치환된 C1-10 알콕시, 아지드, (CR8R8)qS(O)tR4, 히드록시, 히드록시 C1-4 알킬, 아릴, 아릴 C1-4 알킬, 아릴옥시, 아릴 C1-4 알킬옥시, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릭, 헤테로시클릭 C1-4 알킬, 헤테로아릴 C1-4 알킬옥시, 아릴 C2-10 알케닐, 헤테로아릴 C2-10 알케닐, 헤테로시클릭 C2-10 알케닐, (CR8R8)qNR4R5, C2-10 알케닐 C(O)NR4R5, (CR8R8)qC(O)NR4R5, (CR8R8)qC(O)NR4R10, S(O)3R8, (CR8R8)qC(O)R11, C2-10 알케닐 C(O)R11, C2-10 알케닐 C(O)OR11, (CR8R8)qC(O)R11, (CR8R8)qC(O)OR11, (CR8R8)qC(O)OR12, (CR8R8)qOC(O)R11, (CR8R8)qNR4C(O)R11, (CR8R8)qC(NR4)NR4R5, (CR8R8)qNR4C(NR5)R11, (CR8R8)qNHS(O)2R17, (CR8R8)qS(O)2NR4R5 에서 독립적으로 선택된 것이거나, 두 개의 R1 잔기가 함께 O-(CH2)sO, 또는 5-6원의 포화 또는 불포화 고리를 형성할 수 있으며(여기에서 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릭 함유 고리는 경우에 따라 치환될 수 있음), n은 1 내지 3의 값을 갖는 정수이고, m은 1 또는 3의 값을 갖는 정수이고, q는 0, 또는 1 내지 10의 값을 갖는 정수이고, t는 0, 또는 1 또는 2의 값을 갖는 정수이고, s는 1 내지 3의 값을 갖는 정수이고, v는 0, 또는 1 내지 4의 값을 갖는 정수이고, R4 및 R5는 서로 독립적으로 수소, 경우에 따라 치환된 C1-4 알킬, 경우에 따라 치환된 아릴, 경우에 따라 치환된 아릴 C1-4 알킬, 경우에 따라 치환된 헤테로아릴, 경우에 따라 치환된 헤테로아릴 C1-4 알킬, 헤테로시클릭, 헤테로시클릭 C1-4 알킬이거나, R4와 R5는 그들이 결합한 질소와 함께 5 내지 7원의 고리(경우에 따라서 O/N/S 중에서 선택된 헤테로원자를 부가적으로 포함할 수 있음)를 형성할 수 있고, Y는 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, 할로 치환된 C1-10 알킬, C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C1-10 알콕시, 할로 치환된 C1-10 알콕시, 아지드, (CR8R8)qS(O)tR4, 히드록시, 히드록시 C1-4 알킬, 아릴, 아릴 C1-4 알킬, 아릴옥시, 아릴 C1-4 알킬옥시, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴 C1-4 알킬옥시, 헤테로시클릭, 헤테로시클릭 C1-4 알킬, 아릴 C2-10 알케닐, 헤테로아릴 C2-10 알케닐, 헤테로시클릭 C2-10 알케닐, (CR8R8)qNR4R5, C2-10 알케닐 C(O)NR4R5, (CR8R8)qC(O)NR4R5, (CR8R8)qC(O)NR4R10, S(O)3R8, (CR8R8)qC(O)R11, C2-10 알케닐 C(O)R11, C2-10 알케닐 C(O)OR11, (CR8R8)qC(O)OR11, (CR8R8)qC(O)OR11, (CR8R8)qC(O)OR12, (CR8R8)qOC(O)R11, (CR8R8)qNR4C(O)R11, (CR8R8)qC(NR4)NR4R5, (CR8R8)qNR4C(NR5)R11, (CR8R8)qNHS(O)2R18, (CR8R8)qS(O)2NR4R5 에서 독립적으로 선택된 것이거나, 두 개의 Y 잔기가 함께 O-(CH2)sO, 또는 5-6원의 포화 또는 불포화 고리를 형성할 수 있고(여기에서 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릭 함유 고리는 경우에 따라서 치환될 수 있음), R6 또는 R7은 서로 독립적으로 수소 또는 C1-4 알킬기이거나, R6과 R7은 그들이 결합한 질소와 함께 5 내지 7원의 고리(경우에 따라서 산소, 질소, 또는 황 중에서 선택된 헤테로원자를 부가적으로 포함할 수 있음)를 형성할 수 있고, R8은 서로 독립적으로 수소 또는 C1-4 알킬이고, R10 은 C1-10 알킬 C(O)2R8이고, R11은 수소, C1-4 알킬, 경우에 따라 치환된 아릴, 경우에 따라 치환된 아릴 C1-4 알킬, 경우에 따라 치환된 헤테로아릴, 경우에 따라 치환된 헤테로아릴 C1-4 알킬, 경우에 따라 치환된 헤테로시클릭 또는 경우에 따라 치환된 헤테로시클릭 C1-4 알킬이고, R12는 수소, C1-10 알킬, 경우에 따라 치환된 아릴 또는 경우에 따라 치환된 아릴알킬이고, R13 및 R14는 서로 독립적으로 수소, 경우에 따라 치환된 C1-4 알킬이거나, R13과 R14 중 하나가 경우에 따라 치환된 아릴일 수 있으며, R15 및 R16은 서로 독립적으로 수소, 또는 경우에 따라 치환된 C1-4 알킬이고, R17은 C1-4 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴 C1-4 알킬, 헤테로시클릭, 또는 헤테로시클릭 C1-4 알킬이고(여기에서 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릭 고리는 모두 경우에 따라서 치환될 수 있음), R18은 NR6R7, 알킬, 아릴 C1-4 알킬, 아릴 C2-4 알케닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴 C1-4 알킬, 헤테로아릴 C2-4 알케닐, 헤테로시클릭, 헤테로시클릭 C1-4 알킬이고(여기에서 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릭 고리는 모두 경우에 따라서 치환될 수 있음), R20과 R21은 그들이 결합한 탄소원자와 함께 3 내지 7원의 고리(이 고리는 경우에 따라서 산소, 질소, 또는 황 중에서 선택된 헤테로원자를 부가적으로 포함할 수 있으며, 경우에 따라서 치환될 수 있음)를 형성할 수 있고, W는 [이미지]이고, 여기에서, E를 포함하는 고리는 경우에 따라 다음 중에서 선택된 것이다. [이미지] (별표 *는 고리의 연결되는 점을 나타냄) | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Phenyl Linked Quinolinyl Modulators Of Ror-Gamma-TThe present invention comprises compounds of Formula I. Formula I wherein: R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, and R9 are defined in the specification. The invention also comprises a method of treating or ameliorating a syndrome, disorder or disease, wherein said syndrome, disorder or disease is rheumatoid arthritis or psoriasis. The invention also comprises a method of modulating ROR[gamma]t activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of claim 1.The compound of formulas i and pharmaceutically acceptable salt thereof:wherein:r1for azete piperidinyl, pyrrole radicals, pyrazolyl, imidazole radicals, triazolyl, thiazolyl, pyridine radicals, n-pyridine oxide base, pyrazine base, pyrimidine radicals, pyridazinyl, piperidyl, thp trtrahydropyranyl, phenyl, oxazolyl, isoxazolyl, thienyl, benzoxazolyl group or quinoline quinoline base；wherein said piperidyl, pyridine radicals, n-pyridine oxide base, imidazole radicals, phenyl, thienyl, benzoxazolyl group and pyrazolyl optionally by so2ch3、c(o)ch3、c(o)nh2、ch3、ch2ch3、cf3、cl、f、-cn、och3、n(ch3)2、-(ch2)3och3、 sch3、oh、co2h、co2c(ch3)3or och2och3replace；and optionally added independently selected from following by most two substituent group replaces: cl, och3and ch3；and wherein said triazolyl, oxazolyl, isoxazolyl and thiazolyl are optionally by one or two ch3group replaces；and wherein said azete piperidinyl is optionally by co2c(ch3)3、c(o)nh2、ch3、so2ch3or c (o)ch3replace；r2for 1-methyl isophthalic acid, 2,3-triazolyl, pyridine radicals, n-pyridine oxide base, 1-methyl-pyrazol-4-yl, pyrimidine-5-base, pyridazine base, pyrazine-2-base, oxazolyl, isoxazolyl, n-acetyl group-azetidine-3-base, n-methyl sulphonyl-azetidine-3-base, n- boc-azetidine-3-base, n-methyl-azetidine-3-base, n-acetamido-azetidine-3-base, n-acetylpiperidinyl, 1-h- piperidyl, n-boc-piperidyl, n-c(1-2)alkyl-piperidinyl, thiazole-5-base, 1-methylimidazole .-2-base, 1-(3-methoxy propyl base)-imidazoles-5-base or 1-c(1-2)alkyl imidazole-5-base；wherein said 1-c(1-2)alkyl imidazole-5-base is optionally by most two additional ch3group, or one selected from sch3replace with the substituent group of cl；and described pyridine radicals and n-pyridine oxide base are appointed selection of land is replaced independently selected from following substituent group by most two: c (o) nh2、-cn、och3、cf3, cl and ch3；and it is described thiazole-5-base, oxazolyl and isoxazolyl are optionally by most two ch3group replaces；and described 1-methyl-pyrazol-4-yl optionally by most two additional ch3group replaces；r3for h, oh, och3、nhch3、n(ch3)2or nh2；r4for h or f；r5for h, cl ,-cn, cf3、sch3、oc(1-3)alkyl, oh, c(1-4)alkyl, n (ch3)och3、nh(c(1-2)alkyl), n (c(1-2) alkyl)2, nh-cyclopropyl, ochf2, 4-hydroxy-piperdine base, azetidine-1-base or furan-2-base；r6for 2-chloro-thiophene-5-base, 1-methyl pyrazole-4-base, phenyl, pyrimidine radicals or pyridine radicals, wherein said phenyl, pyrimidine base and pyridine radicals are optionally by so2ch3、nhso2ch3、cf3、f、cl、-cn、och3or ocf3replace；r7for h, cl ,-cn, c(1-4)alkyl, och2cf3、och2ch2och3、cf3、sch3、so2ch3、ochf2、na1a2、c(o) nhch3、n(ch3)ch2ch2na1a2、och2ch2na1a2、och2ch2nh2、oc(1-3)alkyl, och2-(1-methyl)-imidazoles-2- base, imidazoles-2-base, furan-2-base, pyrazoles-4-base, pyridin-3-yl or pyrimidine-5-base；thiene-3-yl, 1-methyl-indazol- 5-base, 1-methyl-indazol-6-base, phenyl or, wherein said imidazole radicals or pyrazolyl can be optionally by ch3 group replaces；a1for h or c(1-4)alkyl；a2for c(1-4)alkyl, cyclopropyl, c(1-4)alkyl oc(1-4)alkyl, c(1-4)alkyl oh, c (o) c(1-2)alkyl or och3；or a1and a2nitrogen that can be in connection is formed selected from following ring together:rafor h, f, och3or oh；rbfor ch3or phenyl；r8for h, ch3、och3or f；r9for h or f；precondition is, present claims does not includes (4-chloro-3-phenylchinoline-6-base) (1-methyl isophthalic acid h-imidazoles-5-base) (pyrrole pyridine-3-base) methylamine, (4-chlorphenyl) (the chloro-3-of 2,4-bis-(2-chlorphenyl) quinoline-6-base) (1-methyl isophthalic acid h-imidazoles-2-base) methanol, (4-chloro-3-phenylchinoline-6-base) (1-methyl isophthalic acid h-imidazoles-5-base) (pyridin-4-yl) methylamine, (4-chlorphenyl) (3- (2,6-dichlorobenzene base) quinoline-6-base) (1-methyl isophthalic acid h-imidazoles-5-base) methanol, (4-chloro-3-phenylchinoline-6-base) (2- (dimethylamino) pyridin-4-yl) (1-methyl isophthalic acid h-imidazoles-2-base) methanol, 4-(2-((the chloro-6-of 4-((4-chlorphenyl) (hydroxyl base) (1-methyl isophthalic acid h-imidazoles-5-base) methyl)-3-phenylchinoline-2-base) epoxide) ethyl) thiomorpholine 1,1-dioxide, 1-(2-((the chloro-6-of 4-((4-chlorphenyl) (hydroxyl) (1-methyl isophthalic acid h-imidazoles-5-base) methyl)-3-phenylchinoline-2-base) oxygen base) ethyl) pyrrolidin-2-one, (2-chloro-4-(dimethylamino)-3-phenylchinoline-6-base) (pyridine-2-base) (pyridine-4- base) methanol, (4-chloro-3-phenylchinoline-6-base) (2-fluorine pyridin-4-yl) (1-methyl isophthalic acid h-imidazoles-2-base) methanol, (4-is chloro- 2-(1-methyl isophthalic acid h-pyrazoles-4-base)-3-phenylchinoline-6-base) (4-chlorphenyl) (pyridin-3-yl) methanol, (2,4-bis-is chloro- 3-phenylchinoline-6-base) two (pyridine-2-base) methanol, 6-((3-chlorphenyl) (hydroxyl) (2-(trifluoromethyl) pyridin-4-yl) methyl)-3-phenylchinoline-2-formonitrile hcn, (2,4-bis-chloro-8-methyl-3-phenylchinoline-6-base) (1-methyl isophthalic acid h-imidazoles-4- base) (6-picoline-3-base) methanol, (4-chlorphenyl) (the chloro-3-... | ROR-GAMMA-T의 페닐 결합 퀴놀리닐 조절제본 발명은 화학식 I의 화합물을 포함한다.화학식 I 상기 식에서, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 및 R9은 본 명세서에 정의된다. 본 발명은 또한 류머티스성 관절염 또는 건선인 증후군, 장애 또는 질환을 치료하거나 개선시키는 방법을 포함한다. 본 발명은 또한 적어도 하나의 제1항의 화합물의 치료적 유효량을 투여함으로써 포유동물에서 RORγt 활성을 조절하는 방법을 포함한다.(4-클로로-3-페닐퀴놀린-6-일)(1-메틸-1H-이미다졸-5-일)(피리딘-3-일)메탄아민, (4-클로로페닐)(2,4-다이클로로-3-(2-클로로페닐)퀴놀린-6-일)(1-메틸-1H-이미다졸-2-일)메탄올, (4-클로로-3-페닐퀴놀린-6-일)(1-메틸-1H-이미다졸-5-일)(피리딘-4-일)메탄아민, (4-클로로페닐)(3-(2,6-다이클로로페닐)퀴놀린-6-일)(1-메틸-1H-이미다졸-5-일)메탄올, (4-클로로-3-페닐퀴놀린-6-일)(2-(다이메틸아미노)피리딘-4-일)(1-메틸-1H-이미다졸-2-일)메탄올, 4-(2-((4-클로로-6-((4-클로로페닐)(하이드록시)(1-메틸-1H-이미다졸-5-일)메틸)-3-페닐퀴놀린-2-일)옥시)에틸)티오모르폴린 1,1-다이옥사이드, 1-(2-((4-클로로-6-((4-클로로페닐)(하이드록시)(1-메틸-1H-이미다졸-5-일)메틸)-3-페닐퀴놀린-2-일)옥시)에틸)피롤리딘-2-온, (2-클로로-4-(다이메틸아미노)-3-페닐퀴놀린-6-일)(피리딘-2-일)(피리딘-4-일)메탄올, (4-클로로-3-페닐퀴놀린-6-일)(2-플루오로피리딘-4-일)(1-메틸-1H-이미다졸-2-일)메탄올, (4-클로로-2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-3-페닐퀴놀린-6-일)(4-클로로페닐)(피리딘-3-일)메탄올, (2,4-다이클로로-3-페닐퀴놀린-6-일)다이(피리딘-2-일)메탄올, 6-((3-클로로페닐)(하이드록시)(2-(트라이플루오로메틸)피리딘-4-일)메틸)-3-페닐퀴놀린-2-카르보니트릴, (2,4-다이클로로-8-메틸-3-페닐퀴놀린-6-일)(1-메틸-1H-이미다졸-4-일)(6-메틸피리딘-3-일)메탄올, (4-클로로페닐)(2,4-다이클로로-3-(2-클로로페닐)퀴놀린-6-일)(1-메틸-1H-이미다졸-5-일)메탄올, (2,4-다이클로로-3-페닐퀴놀린-6-일)(페닐)(피리딘-2-일)메탄올, (2,4-다이클로로-3-페닐퀴놀린-6-일)(옥사졸-2-일)(페닐)메탄올, (4-메톡시-3-페닐-2-(트라이플루오로메틸)퀴놀린-6-일)(1-메틸-1H-이미다졸-5-일)(피리딘-2-일)메탄올의 두 번째로 용출되는 거울상 이성질체 및 (4-클로로-2-메톡시-3-페닐퀴놀린-6-일)(1-메틸-1H-이미다졸-5-일)피리미딘-2-일메탄올의 두 번째로 용출되는 거울상 이성질체(키랄셀(chiralcel) OD 컬럼상에서 정제한 경우)를 제외한 화학식 I의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용가능한 염:[이미지] 화학식 I상기 식에서,R1은 아제티디닐, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 트라이아졸릴, 티아졸릴, 피리딜, 피리딜 N-옥사이드, 피라지닐, 피리미디닐, 피리다질, 피페리디닐, 테트라하이드로피라닐, 페닐, 옥사졸릴, 아이속사졸릴, 티오페닐, 벤즈옥사졸릴 또는 퀴놀리닐이고; 여기서, 상기 피페리디닐, 피리딜, 피리딜 N-옥사이드, 이미다졸릴, 페닐, 티오페닐, 벤즈옥사졸릴 및 피라졸릴은 SO2CH3, C(O)CH3, C(O)NH2, CH3, CH2CH3, CF3, Cl, F, -CN, OCH3, N(CH3)2, -(CH2)3OCH3, SCH3, OH, CO2H, CO2C(CH3)3 또는 OCH2OCH3로 임의로 치환되며; Cl, OCH3 및 CH3로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 2개 이하의 추가의 치환기로 임의로 치환되고; 상기 트라이아졸릴, 옥사졸릴, 아이속사졸릴 및 티아졸릴은 1개 또는 2개의 CH3 기로 임의로 치환되며; 상기 아제티디닐은 CO2C(CH3)3, C(O)NH2, CH3, SO2CH3 또는 C(O)CH3로 임의로 치환되고;R2는 1-메틸-1,2,3-트라이아졸릴, 피리딜, 피리딜-N-옥사이드, 1-메틸 피라졸-4-일, 피리미딘-5-일, 피리다질, 피라진-2-일, 옥사졸릴, 아이속사졸릴, N-아세틸-아제티딘-3-일, N-메틸설포닐-아제티딘-3-일, N-Boc-아제티딘-3-일, N-메틸-아제티딘-3-일, N-아세트아미딜-아제티딘-3-일, N-아세틸 피페리디닐, 1-H-피페리디닐, N-Boc-피페리디닐, N-C(1-2)알킬-피페리디닐, 티아졸-5-일, 1-메틸 이미다졸-2-일, 1-(3-메톡시프로필)-이미다졸-5-일 또는 1-C(1-2)알킬 이미다졸-5-일이고; 여기서, 상기 1-C(1-2)알킬 이미다졸-5-일은 2개 이하의 추가의 CH3 기, 또는 SCH3 및 Cl로 이루어진 군으로부터 선택되는 1개의 치환기로 임의로 치환되며; 상기 피리딜 및 피리딜-N-옥사이드는 C(O)NH2, -CN, OCH3, CF3, Cl 및 CH3로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되고; 상기 티아졸-5-일, 옥사졸릴 및 아이속사졸릴은 2개 이하의 CH3 기로 임의로 치환되며; 상기 1-메틸 피라졸-4-일은 2개 이하의 추가의 CH3 기로 임의로 치환되고;R3는 H, OH, OCH3, NHCH3, N(CH3)2 또는 NH2이며;R4는 H 또는 F이고;R5는 H, Cl, -CN, CF3, SCH3, OC(1-3)알킬, OH, C(1-4)알킬, N(CH3)OCH3, NH(C(1-2)알킬), N(C(1-2)알킬)2, NH-사이클로프로필, OCHF2, 4-하이드록시-피페리디닐, 아제티딘-1-일 또는 푸르-2-일이며;R6는 2-클로로-티오펜-5-일, 1-메틸-피라졸-4-일, 페닐, 피리미디닐 또는 피리딜이고, 여기서 상기 페닐, 피리미디닐 및 피리딜은 SO2CH3, NHSO2CH3, CF3, F, Cl, -CN, OCH3 또는 OCF3로 임의로 치환되며;R7은 H, Cl, -CN, C(1-4)알킬, OCH2CF3, OCH2CH2OCH3, CF3, SCH3, SO2CH3, OCHF2, NA1A2, C(O)NHCH3, N(CH3)CH2CH2NA1A2, OCH2CH2NA1A2, OCH2CH2NH2, OC(1-3)알킬, OCH2-(1-메틸)-이미다졸-2-일, 이미다졸-2-일, 푸르-2-일, 피라졸-4-일, 피리드-3-일, 또는 피리미딘-5-일; 티오펜-3-일, 1-메틸-인다졸-5-일, 1-메틸-인다졸-6-일, 페닐 또는 [이미지]이고, 여기서 상기 이미다졸릴 또는 피라졸릴은 CH3 기로 임의로 치환될 수 있으며;A1은 H 또는 C(1-4)알킬이고;A2는 C(1-4)알킬, 사이클로프로필, C(1-4)알킬OC(1-4)알킬, C(1-4)알킬OH, C(O)C(1-2)알킬 또는 OCH3이거나; A1 및 A2는 이들이 부착된 질소와 함께,[이미지]로 이루어진 군으로부터 선택되는 환을 형성할 수 있으며;Ra는 H, F, OCH3 또는 OH이고;Rb는 CH3 또는 페닐이며;R8은 H, CH3, OCH3 또는 F이고;R9는 H 또는 F이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Carboxylic acid amides, medicaments containing these compounds and the use and preparation thereofThe invention relates to the use of carboxylic acid amides of general formula (I) for inhibiting telomerase, wherein A, B and R1 to R5 are defined as per claim 1. The invention also relates to novel carboxylic acid amides of general formula (I) according to claim 2, to methods for the production thereof, to medicaments containing these compounds and to the use and production thereof.The carboxylic acid amide of following general formula (i), its isomer and its esters, particularly physiologically acceptable salt is used to suppress the purposes of telomerase, (i), wherein: r 1represent hydrogen atom, c 1-3alkyl or trifluoromethyl, r 2represent hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, c 1-3alkyl, c 3-7cycloalkyl or c 1-3alkoxyl, or if r 4with r 5when representing hydrogen atom separately, r 1with r 2common just the representative-c 1-3alkylidene, it can be optionally by c 1-3alkyl replaces, r 3represent hydrogen atom or c 1-5alkyl, r 4with r 5represent hydrogen atom separately or represent another carbon-carbon bond jointly, a represents phenyl, naphthyl or tetralyl, and it is by fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, c 1-6alkyl, c 3-7cycloalkyl, phenyl, c 1-3alkoxyl, cyano group, trifluoromethyl or nitro replace, and above-mentioned mono-substituted phenyl and naphthyl can be again by fluorine, chlorine or bromine atom, c 1-3alkyl or c 1-3alkoxyl replaces, and above-mentioned dibasic phenyl can be again by c 1-3alkyl or c 1-3alkoxyl replaces, naphthyl,chromane or chromenyl, wherein methylene can be replaced by carbonyl,5 or 6 yuans heteroaryls can be optionally by fluorine, chlorine or bromine atom, c on its carbon skeleton 1-3alkyl or c 1-3alkoxyl replaces, and 6 yuans heteroaryls contain 1,2 or 3 nitrogen-atoms, and 5 yuans heteroaryls contain imino group, and it can be optionally by c 1-3alkyl, oxygen or sulphur atom replace, or imino group can be optionally by c 1-3alkyl and oxygen or sulphur atom or 1 or 2 nitrogen-atoms replace, and in addition, benzyl ring can utilize two adjacent carbon atoms and above-mentioned bicyclic heteroaryl to condense, and this benzyl ring also can be by fluorine, nitrogen or bromine atoms, c on carbon skeleton 1-3alkyl or c 1-3alkoxyl replaces, styryl orr 1represent c with a and the carbon atom between them 5-7the ring alkylidene, it utilizes two adjacent carbon atoms and benzyl ring to condense, and this benzyl ring can be again by 1 or 2 c 1-3alkyl or c 1-3alkoxyl replaces, and substituent group can be identical or different, and b representative is through carboxyl or 5 or 6 yuans heteroaryls through replacing in the group that in vivo changes into carboxyl,phenyl or naphthyl, its separately can through carboxyl, can in the group that in vivo changes into carboxyl or under physiological condition the group of electronegative valency replace, and above-mentioned phenyl can replace through following groups again:fluorine, chlorine, bromine or iodine atom,c 1-3alkyl, trifluoromethyl, phenyl, hydroxyl, c 1-3alkoxyl, c 1-3alkane sulfonyloxy, phenylsulfonyloxy, carboxyl, c 1-3alkoxy carbonyl group, formoxyl, c 1-3alkyl carbonyl, c 1-3alkane sulfonyl, benzenesulfonyl, nitro, pyrrolidinyl, piperidino, morpholinyl, n-(c 1-3alkyl)-piperazinyl, amino-sulfonyl, c 1-3alkylamino sulfonyl or two (c 1-3alkyl)-amino-sulfonyl, c 1-3alkyl, it is through hydroxyl, c 1-3alkoxyl, amino, c 1-4alkyl, two (c 1-4alkyl) amino, c 3-7naphthene amino, pyrrolidinyl, piperidino, morpholinyl, piperazinyl or n-(c 1-3alkyl)-the piperazinyl replacement, just-c 2-3alkoxyl, c 2-3thiazolinyl or c 2-3-alkynyl, on its 2 or 3 position through two (c 1-3-alkyl) the amino replacement, amino, n-(c 1-3-alkyl) amino or n, n-two (c 1-3alkyl)-and amino, wherein each moieties can be through c on respect to 2 or 3 positions of nitrogen-atoms 1-3alkoxyl replaces, n-phenylamino, n-(phenyl-c 1-3alkyl) amino or n-(pyridine radicals-c 1-3alkyl) amino, wherein above-mentioned each amino hydrogen atom can be through c 1-3alkane sulfonyl, phenyl-c 1-3alkane sulfonyl or benzenesulfonyl or through c 1-7alkyl replaces, and its 2-to 5 position can be through c 1-3-alkoxyl, cyano group, amino, c 1-3alkylamino, two (c 1-3alkyl) amino or tetrazole radical displacement, amino carbonyl or c 1-3-alkyl amino-carbonyl, but on each comfortable its amino nitrogen atom: through c 1-4alkyl replaces, and the latter can be through vinyl, acetenyl, phenyl, pyridine radicals, imidazoles base, carboxyl or trifluoromethyl replace, or except with respect to 2 positions of aminocarboxy nitrogen-atoms withoutward, through hydroxyl, c 1-3alkoxyl, c 1-3alkylthio group, amino, c 1-3alkylamino, two (c 1-3alkane base) amino, c 1-4alkyl amido or c 1-5the alcoxyl carbonyl amino replaces, through c 3-7cycloalkyl, c 5-9a word used for translation bicyclic alkyl, phenyl, pyridine radicals, c 1-3alkoxyl or two -(c 1-3alkyl) the amino replacement, through c 1-3alkyl replaces, and it is to replace the 1-of the latter two through piperidines-3-base or piperidin-4-yl the position can be optionally by c 1-3alkyl or c 1-5alkoxy carbonyl group replaces, or through amino, c 1-3alkylamino or phenyl-c 1-3alkylamino replaces, and it can be if necessary in amino attitude on the nitrogen-atoms through c 1-4alkanoyl, c 1-5alkoxy carbonyl group, benzoyl, piperidino, pyrrolidinyl, morpholinyl or n-(c 1-3alkyl) piperazinyl replaces, carbonyl, it... | 카복실산 아미드, 이를 함유하는 약제, 이의 용도 및 이의제조방법본 발명은 텔로머라제를 억제하기 위한 화학식 I의 카복실산 아미드의 용도에 관한 것이다. 화학식 I 상기 화학식에서, A, B 및 R1 내지 R5는 청구의 범위 제1항에서 정의한 바와 같다. 본 발명은 또한 청구의 범위 제2항에 따른 화학식 I의 신규한 카복실산 아미드, 이의 제조방법, 이를 함유하는 약제, 이의 용도 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 텔로머라제를 억제하기 위한 화학식 I의 카복실산 아미드, 이의 이성체 및 이의 염, 특히 약제학적으로 허용되는 이의 염. 화학식 I [이미지] 상기 화학식에서, R1은 수소원자, C1-3-알킬 또는 트리플루오로메틸 그룹을 나타내고, R2는 수소원자, 불소원자, 염소원자, 브롬원자, C1-3-알킬, C3-7-사이클로알킬 또는 C1-3-알콕시 그룹을 나타내거나, 또는 R4 및 R5가 각각 수소원자를 나타내는 경우, R1과 R2는 함께 C1-3-알킬 그룹에 의해 임의로 치환된 n-C1-3 -알킬렌 그룹을 나타내고, R3은 수소원자 또는 C1-5-알킬 그룹을 나타내고, R4 및 R5는 각각 수소원자를 나타내거나, R4와 R5는 함께 또다른 탄소-탄소 결합을 나타내고, A는 불소원자, 염소원자, 브롬원자, 요오드원자, C1-6-알킬, C3-7-사이클로알킬, 페닐, C1-3-알콕시, 시아노, 트리플루오로메틸 또는 니트로 그룹에 의해 치환된 페닐, 나프틸 또는 테트라하이드로나프틸 그룹(여기서, 일치환되는 페닐 및 나프틸 그룹은 불소원자, 염소원자, 브롬원자, C1-3-알킬 또는 C1-3-알콕시 그룹에 의해 부가적으로 치환될 수 있고, 이치환되는 페닐 그룹은 C1-3-알킬 또는 C1-3-알콕시 그룹에 의해 부가적으로 치환될 수 있다); 나프틸 그룹; 메틸렌 그룹이 카보닐 그룹에 의해 치환될 수 있는 크로만 또는 크로멘 그룹; 탄소 주쇄에서 불소원자, 염소원자, 브롬원자, C1-3-알킬 또는 C1-3-알콕시 그룹에 의해 임의로 치환된 5원 또는 6원 헤테로아릴 그룹(여기서, 6원 헤테로아릴 그룹은 1 내지 3개의 질소원자를 함유하고, 5원 헤테로아릴 그룹은 C1-3-알킬 그룹, 산소원자 또는 황원자에 의해 임의로 치환된 이미노 그룹, 또는 C1-3-알킬 그룹, 산소원자, 황원자 또는 1개 또는 2개의 질소원자에 의해 임의로 치환된 이미노 그룹을 함유하며, 부가적으로, 주쇄 골격에서 불소원자, 염소원자, 브롬원자, C1-3-알킬 또는 C1-3-알콕시 그룹에 의해 치환될 수도 있는 페닐 환은 2개의 인접 탄소원자를 통해 상기한 모노사이클릭 헤테로아릴 그룹에 융합될 수 있다); 또는 페닐비닐 그룹을 나타내거나, R1과 A 및 이들 사이의 탄소원자가, 페닐 환(여기서, 페닐 환은 동일하거나 상이한 1개 또는 2개의 C1-3-알킬 또는 C1-3-알콕시 그룹에 의해 부가적으로 치환될 수 있다)이 2개의 인접 탄소원자를 통해 융합될 수 있는 C5-7-사이클로알킬리덴 그룹을 나타내며, B는 카복시 그룹 또는 생체내에서 카복시 그룹으로 전환될 수 있는 그룹에 의해 치환된 5원 또는 6원 헤테로아릴 그룹; 또는 각각 카복시 그룹, 생체내에서 카복시 그룹으로 전환될 수 있는 그룹 또는 생리학적 조건하에 음으로 하전된 그룹에 의해 치환될 수 있는 페닐 또는 나프틸 그룹[여기서, 페닐 그룹은, 불소원자, 염소원자, 브롬원자 또는 요오드원자, C1-3-알킬, 트리플루오로메틸, 페닐, 하이드록시, C1-3-알콕시, C1-3-알킬설포닐옥시, 페닐설포닐옥시, 카복시, C1-3-알콕시카보닐, 포르밀, C1-3-알킬카보닐, C 1-3-알킬설포닐, 페닐설포닐, 니트로, 피롤리디노, 피페리디노, 모르폴리노, N-(C1-3-알킬)-피페라지노, 아미노설포닐, C1-3-알킬아미노설포닐 또는 디-(C1-3-알킬)-아미노설포닐 그룹, 하이드록시, C1-3-알콕시, 아미노, C1-4-알킬아미노, 디-(C1-4-알킬)-아미노, C3-7-사이클로알킬아미노, 피롤리디노, 피페리디노, 모르폴리노, 피페라지노 또는 N-(C1-3-알킬)-피페라지노 그룹에 의해 치환된 C1-3-알킬 그룹, 2위치 또는 3위치에서 디-(C1-3-알킬)-아미노 그룹에 의해 치환된 n-C2-3-알콕시, C2-3-알케닐 또는 C2-3-알키닐 그룹, 아미노 그룹, N-(C1-3-알킬)-아미노 또는 N,N-디-(C1-3-알킬)-아미노 그룹(여기서, 알킬 잔기는, 각각의 경우, 질소원자에 대해 2위치 또는 3위치에서 C1-3-알콕시 그룹, N-페닐아미노, N-(페닐-C1-3-알킬)-아미노 또는 N-(피리딜-C1-3-알킬)-아미노 그룹에 의해 치환될 수 있고, 각각의 경우, 상기한 아미노 그룹의 수소원자는 C1-3-알킬설포닐, 페닐-C1-3-알킬설포닐 또는 페닐설포닐 그룹, 또는 2위치 내지 5위치에서 C1-3-알콕시, 시아노, 아미노, C1-3-알킬아미노, 디-(C1-3-알킬)-아미노 또는 테트라졸릴 그룹에 의해 치환될 수 있는 C1-7-알킬 그룹에 의해 치환될 수 있다), 각각의 경우, 아미노-질소원자 위치에서 비닐, 에티닐, 페닐, 피리딜, 이미다졸릴, 카복시 또는 트리플루오로메틸 그룹 또는, 아미노카보닐 질소원자에 대해 2위치인 경우를 제외하고는, 하이드록시, C1-3-알콕시, C1-3-알킬티오, 아미노, C1-3 -알킬아미노, 디-(C1-3-알킬)-아미노, C1-4-알카노일아미노 또는 C1-5-알콕시카보닐아미노 그룹에 의해 치환될 수 있는 C1-4-알킬 그룹; C3-7-사이클로알킬, C5-9-아자비사이클로알킬, 페닐, 피리딜, C1-3-알콕시 또는 디-(C1-3-알킬)-아미노 그룹; 1위치에서 C1-3-알킬 또는 C1-5-알콕시카보닐 그룹에 의해 임의로 치환된 피페리딘-3-일 또는 피페리딘-4-일 그룹에 의해 치환된 C1-3-알킬 그룹; 또는 아미노-질소원자 위치에서 C1-4-알카노일, C1-5-알콕시카보닐, 벤조일, 피롤리디노, 피페리디노, 모르폴리노 또는 N-(C1-3-알킬)-피페라지노 그룹에 의해 임의로 치환된 아미노, C1-3-알킬아미노 또는 페닐-C1-3-알킬아미노 그룹에 의해 치환될 수 있는 아미노카보닐 또는 C1-3-알킬아미노카보닐 그룹, 피롤리디노, 피롤리노, 피페리디노, 모르폴리노 또는 N-(C1-3-알킬)-피페라지노 그룹에 의해 치환된 카보닐 그룹, 아미노, C1-3-알킬아미노, 디-(C1-3-알킬)-아미노, 피롤리디노, 피페리디노, 모르폴리노 또는 N-(C1-3-알킬)-피페라지노 그룹에 의해 치환된 설포닐 그룹, 각각의 경우, 아미노-질소원자 위치에서 아미노카보닐, C1-3-알킬아미노카보닐, 페닐-C1-3-알킬아미노카보닐, 페닐아미노카보닐, 페녹시페닐아미노카보닐, 피리딜아미노카보닐, 피롤리디노카보닐, 피페리디노카보닐, 모르폴리노카보닐 또는 N-(C1-3-알킬)-피페라지노카보닐 그룹에 의해 치환된 아미노 또는 N-(C1-3-알킬)-아미노 그룹(여기서, 아미노카보닐 그룹에 존재하는 모든 수소원자는 C1-3-알킬 그룹에 의해 부가적으로 치환될 수 있다), 5원 또는 6원 헤테로아릴 그룹, 페닐 환이 2개의 인접 탄소원자를 통해 융합될 수 있는 디하이드로-옥사졸릴, 디하이드로-이미다졸릴, 2-옥소-피롤리디노, 2-옥소-피페리디노 또는 2-옥소-헥사메틸렌이미노 그룹 또는 페닐, 하이드록시메틸 또는 디메틸아미노 그룹에 의해 치환된 에티닐 그룹에 의해 부가적으로 치환될 수 있고, 부가적으로, 일치환 또는 이치환되는 페닐 그룹은 o-위치에서 메틸렌디옥시 그룹에 의해 치환될 수 있는 또다른 불소원자, 염소원자, 브롬원자, 1개 또는 2개의 기타 C1-3-알킬 또는 C1-3-알콕시 그룹 및 2개의 C1-3-알콕시 그룹에 의해 치환될 수 있고, 6원 헤테로아릴 그룹은 1 내지 3개의 질소원자를 함유하고, 5원 헤테로아릴 그룹은 C1-3-알킬 그룹, 산소원자 또는 황원자에 의해 임의로 치환된 이미노 그룹, 또는 C1-3-알킬 그룹, 산소원자, 황원자 또는 1개 또는 2개의 질소원자에 의해 임의로 치환된 이미노 그룹을 함유하며, 부가적으로, 주쇄 골격이 불소원자, 염소원자, 브롬원자, C1-3-알킬 또는 C1-3-알콕시 그룹에 의해 치환될 수 있는 페닐 환은 2개의 인접 탄소원자를 통해 상기한 모노사이클릭 헤테로아릴 그룹에 융합될 수 있고, 탄소 골격의 5원 모노사이클릭 헤테로아릴 그룹은1-4-알킬, 트리플루오로메틸, 페닐 또는 푸라닐 그룹 및 또다른 C1-3-알킬 그룹에 의해 부가적으로 치환될 수 있고, 상기한 그룹의 정의에서 언급한 아미노 및 이미노 그룹은 생체내에서 분해될 수 있는 그룹에 의해 부가적으로 치환될 수 있다]을 나타낸다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Poly aromatic sodium channel blockersPolyaromatic sodium channel blockers represented by the formula: ( I ) are provided where the structural variables are defined herein. The invention also includes a variety of compositions, combinations and methods of treatment using these inventive sodium channel blockers.The chemical compound of formula (i) representative:and racemic modification, enantiomer, diastereomer, tautomer, polymorph, pseudopolymorph and officinal salt, wherein:phenyl, low alkyl group-sulfenyl, phenyl-low alkyl group-sulfenyl, low alkyl group-sulfonyl or phenyl-low alkyl group-sulfonyl that x is hydrogen, halogen, trifluoromethyl, low alkyl group, do not replace or replace;the monokaryon aryl that y is hydrogen, hydroxyl, sulfydryl, lower alkoxy, low alkyl group-sulfenyl, halogen, low alkyl group, do not replace or replace, or-n (r 2) 2r 1be hydrogen or low alkyl group; each r 2be independently-r 7,-(ch 2) m-or 8,-(ch 2) m-nr 7r 10,-(ch 2) n(chor 8) (chor 8) n-ch 2or 8,-(ch 2ch 2o) m-r 8,-(ch 2ch 2o) m-ch 2ch 2nr 7r 10,-(ch 2) n-c (=o) nr 7r 10,-(ch 2) n-(z) g-r 7,-(ch 2) m-nr 10-ch 2(chor 8) (chor 8) n-ch 2or 8,-(ch 2) n-co 2r 7or r 3and r 4be hydrogen, low alkyl group, hydroxy lower alkyl, phenyl, (phenyl)-low alkyl group, (halogenophenyl)-low alkyl group, ((low alkyl group) phenyl)-low alkyl group, ((lower alkoxy) phenyl)-low alkyl group, (naphthyl)-low alkyl group or (pyridine radicals)-low alkyl group independently of one another, the perhaps group of formula a or formula b representative, prerequisite is that at least one is the group of formula a or formula b representative among r3 and the r4; formula a:-(c (r l) 2) o-x-(c (r l) 2) pa 1formula b:-(c (r l) 2) o-x-(c (r l) 2) pa 2a 1by at least one r 5the c that is replaced 7-c 15unit's aromatic carbon ring, and all the other substituent groups are r 6a 2by at least one r 5seven to the ten 5-membered aromatic family heterocycles that replaced, and all the other substituent groups are r 6, wherein said heteroaromatic comprises 1-4 hetero atom that is selected from o, n and s; each r lbe independently-r 7,-(ch 2) n-or 8,-o-(ch 2) m-or 8, -(ch 2) n-nr 7r 10、-o-(ch 2) m-nr 7r 10、 -(ch 2) n(chor 8)(chor 8) n-ch 2or 8、 -o-(ch 2) m(chor 8)(chor 8) n-ch 2or 8、-(ch 2ch 2o) m-r 8、 -o-(ch 2ch 2o) m-r 8、-(ch 2ch 2o) m-ch 2ch 2nr 7r 10、 -o-(ch 2ch 2o) m-ch 2ch 2nr 7r 10、-(ch 2) n-c(＝o)nr 7r 10、 -o-(ch 2) m-c(＝o)nr 7r 10、-(ch 2) n-(z) g-r 7、-o-(ch 2) m-(z) g-r 7、 -(ch 2) n-nr 10-ch 2(chor 8)(chor 8) n-ch 2or 8、 -o-(ch 2) m-nr 10-ch 2(chor 8)(chor 8) n-ch 2or 8、-(ch 2) n-co 2r 7、 -o-(ch 2) m-co 2r 7,-oso 3h ,-the o-glucosiduronic acid ,-the o-glucose, each o is 0 to 10 integer independently;each p is 0 to 10 integer independently;prerequisite is that the summation of o and p is 1 to 10 in each continuous chain;each x is o, nr independently 10, c (=o), choh, c (=n-r 10), chnr 7r 10or singly-bound; each r 5be independently oh ,-(ch 2) m-or 8,-o-(ch 2) m-or 8, -(ch 2) n-nr 7r 10、-o-(ch 2) m-nr 7r 10、 -(ch 2) n(chor 8)(chor 8) n-ch 2or 8、 -o-(ch 2) m(chor 8)(chor 8) n-ch 2or 8、-(ch 2ch 2o) m-r 8、 -o-(ch 2ch 2o) m-r 8、-(ch 2ch 2o) m-ch 2ch 2nr 7r 10、 -o-(ch 2ch 2o) m-ch 2ch 2nr 7r 10、-(ch 2) n-c(＝o)nr 7r 10、 -o-(ch 2) m-c(＝o)nr 7r 10、-(ch 2) n-(z) g-r 7、-o-(ch 2) m-(z) g-r 7、 -(ch 2) n-nr 10-ch 2(chor 8)(chor 8) n-ch 2or 8、 -o-(ch 2) m-nr 10-ch 2(chor 8)(chor 8) n-ch 2or 8、-(ch 2) n-co 2r 7、 -o-(ch 2) m-co 2r 7,-oso 3h ,-the o-glucosiduronic acid ,-the o-glucose, -(ch 2) n-co 2r 13、-het-(ch 2) m-co 2r 13、-(ch 2) n-(z) g-co 2r 13、 -het-(ch 2) m-(z) g-co 2r 13、-(ch 2) n-nr 10-(ch 2) m(chor 8) n-co 2r 13、 -het-(ch 2) m-nr 10-(ch 2) m(chor 8) n-co 2r 13、 -(ch 2) n-(chor 8) m-co 2r 13、-het-(ch 2) m-(chor 8) m-co 2r 13、 -(ch 2) n-(chor 8) m(z) g-co 2r 13、-het-(ch 2) n-(chor 8) m-(z) g-co 2r 13、 -(ch 2) n-(z) g-(ch 2) m-co 2r 13、-(ch 2) n-(z) g-(ch 2) m-co 2r 13、 -(ch 2) n-(z) g(chor 8) m-(z) g-co 2r 13、 -het-(ch 2) n-(z) g-(chor 8) m-(z) g-co 2r 13、 -(ch 2) n-conh-c(＝nr 13)-nr 13r 13、 -het-(ch 2) n-co-nh-c(＝nr 13)-nr 13r 13、 -(ch 2) n-(z) g-conh-c(＝nr 13)-nr 13r 13、 -het-(ch 2) n-(z) g-conh-c(＝nr 13)-nr 13r 13、 -(ch 2) n-nr 10-(ch 2) m(chor 8) n-conh-c(＝nr 13)-nr 13r 13、 -het-(ch 2) n-nr 10-(ch 2) m(chor 8) n-conh-c(＝nr 13)-nr 13r 13、 -(ch 2) n-(chor 8) m-conh-c(＝nr 13)-nr 13r 13、 -het-(ch 2) n-(chor 8) m-conh-c(＝nr 13)-nr 13r 13、 -(ch 2) n-(chor 8) m-(z) g-conh-c(＝nr 13)-nr 13r 13、 -het-(ch 2) n-(chor 8) m-(z) g-conh-c(＝nr 13)-nr 13r 13、 -(ch 2) n-(z) g-(ch 2) mconh-c(＝nr 13)-nr 13r 13、 -het-(ch 2) n-(z) g-(ch 2) mconh-c(＝nr 13)-nr 13r 13、 -(ch 2) n-(z) g-(chor 8) m-(z) g-conh-c(＝nr 13)-nr 13r 13、 het-(ch 2) n-(z) g-(chor 8) m-(z) g-conh-c(＝nr 13)-nr 13r 13、 -(ch 2) n-conr 7-conr 13r 13、-het-(ch 2) n-conr 7-conr 13r 13、 -(ch 2) n-(z) g-conr 7-conr 13r 13、-(ch 2) n-(z) g-conr 7-conr 13r 13、 -(ch 2) n-nr 10-(ch 2) m(chor 8) n-conr 7-conr 13r 13、 -het-(ch 2) n-nr 10-(ch 2) m(chor 8) n-conr 7-conr 13r 13、 -(ch 2) n-(chor 8) m-conr 7-conr 13r 13、 het-(ch 2) n-(chor 8) m-conr 7-conr 13r 13、 -(ch 2) n-(chor 8) m-(z) g-conr 7-conr 13r 13、 -het-(ch 2) n-(chor 8) m-(z) g-cnr 7-conr 13r 13、 -(ch 2) n-(z) g-(ch 2) mconr 7-conr 13r 13、 -het-(ch 2) n-(z) g-(ch 2) mconr 7-conr 13r 13、 -(ch 2) n-(z) g(chor 8) m-(z) g-conr 7-conr 13r 13、 -het-(ch 2) n-(z) g(chor 8) m-(z) g-conr 7-... | 다중방향족 나트륨 채널 차단제본 발명은 하기 화학식으로 나타내는 다중방향족 나트륨 채널 차단제를 제공한다. (1) (상기 식에서, 변수는 앞서 정의한 바와 같다) 또한, 본 발명은 다양한 조성물, 본 나트륨 채널 차단제를 이용한 다양한 조성물, 조합 및 치료 방법도 제공한다.하기 화학식 1로 나타내는 화합물과, 이의 라세미체, 거울상 이성질체, 부분 입체 이성질체, 호변체, 동질이상체, 유사동질이상체 및 약제학상 허용되는 염. 화학식 1 [이미지]상기 식에서, X는 수소, 할로겐, 트리플루오로메틸, 저급 알킬, 비치환 또는 치환 페닐, 저급 알킬-티오, 페닐-저급 알킬-티오, 저급 알킬-설폰일, 또는 페닐-저급 알킬-설폰일이고; Y는 수소, 히드록시, 메르캅토, 저급 알콕시, 저급 알킬-티오, 할로겐, 저급 알킬, 비치환 또는 치환 단핵 아릴, 또는 -N(R2)2이고;R1은 수소 또는 저급 알킬이고;R2는 각각 독립적으로 -R7, -(CH2)m-OR8, -(CH2)m-NR7R10, -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8, -(CH2CH2O)m-R8, -(CH2CH2O)m-CH2CH2NR7R10, -(CH2)n-C(=O)NR7R10, -(CH2)n-Zg-R7, -(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8, -(CH2)n-CO2R7 또는 [이미지]이고; R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소, 저급 알킬, 히드록시 저급 알킬, 페닐, (페닐)-저급 알킬, (할로페닐)-저급 알킬, {저급-(알킬)페닐}-저급 알킬, {저급 (알콕시)페닐)}-저급 알킬, (나프틸)-저급 알킬, 또는 (피리딜)-저급 알킬 또는 화학식 A 또는 B로 나타내는 그룹이고 (단, R3 및 R4 중 적어도 하나는 하기 화학식 A 또는 B로 나타내는 기이고);화학식 A: -(C(RL)2)o-x-(C(RL)2)pA1 화학식 B: -(C(RL)2)o-x-(C(RL)2)pA2A1은 적어도 하나의 R5로 치환되고 나머지 치환기는 R6인 C7-C15 방향족 카르보고리이고;A2는 적어도 하나의 R5로 치환되고 나머지 치환기는 R6인 C7-C15 방향족 이종고리이고 (상기 방향족 이종고리는 O, N 및 S로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 내지 네 개의 이종원자를 포함한다); RL은 각각 독립적으로 -R7, -(CH2)n-OR8, -O-(CH2)m-OR8, -(CH2)n-NR7R10, -O-(CH2)m-NR7R10, -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8, -O-(CH2)m(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8, -(CH2CH2O)m-R8, -0-(CH2CH2O)m-R8, -(CH2CH2O)m-CH2CH2NR7R10, -0-(CH2CH2O)m-CH2CH2NR7R10, -(CH2)n-C(=O)NR7R10, -O-(CH2)m-C(=O)NR7R10, -(CH2)n-(Z)g-R7, -O-(CH2)m-(Z)g-R7, -(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8, -O-(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8, -(CH2)n-CO2R7, -O-(CH2)m-CO2R7, -OSO3H, -O-글루쿠로나이드, -O-글루코즈, [이미지] 또는 [이미지]이고; o는 각각 독립적으로 0 내지 10의 정수이고; p는 각각 독립적으로 0 내지 10의 정수이고; (단, 각 인접 사슬에서 o와 p의 합은 1 내지 10이다) x는 각각 독립적으로 O, NR10, C(=0), CHOH, C(=N-R10)-, CHNR7R10이거나, 단일 결합이고; R5는 각각 독립적으로 OH, -(CH2)m-OR8, -O-(CH2)m-OR8, -(CH2)n-NR7R10, -O-(CH2)m-NR7R10, -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8, -O-(CH2)m(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8, -(CH2CH2O)m-R8, -O-(CH2CH2O)m-R8, -(CH2CH2O)m-CH2CH2NR7R10, -O-(CH2CH2O)m-CH2CH2NR7R10, -(CH2)n-C(=O)NR7R10, -O-(CH2)m-C(=O)NR7R10, -(CH2)n-(Z)g-R7, -O-(CH2)m-(Z)g-R7, -(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8, -O-(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8, -(CH2)n-CO2R7, -O-(CH2)m-CO2R7, -OSO3H, -O-글루쿠로나이드, -O-글루코즈, [이미지]-(CH2)n-CO2R13, -Het-(CH2)m-CO2R13, -(CH2)n-(Z)g-CO2R13, -Het-(CH2)m-(Z)g-CO2R13, -(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CO2R13, -Het-(CH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CO2R13, -(CH2)n-(CHOR8)m-CO2R13, -Het-(CH2)m-(CHOR8)m-CO2R13, -(CH2)n-(CHOR8)m(Z)g-CO2R13, -Het-(CH2)n-(CHOR8)m-(Z)g-CO2R13, -(CH2)n-(Z)g-(CH2)m-CO2R13, -(CH2)n-(Z)g-(CH2)m-CO2R13, -(CH2)n-(Z)g(CHOR8)m-(Z)g-CO2R13, -Het-(CH2)n-(Z)g-(CHOR8)m-(Z)g-CO2R13, -(CH2)n-CONH-C(=NR13)-NR13R13, -Het-(CH2)n-CO-NH-C(=NR13)-NR13R13, -(CH2)n-(Z)g-CONH-C(=NR13)-NR13R13, -Het-(CH2)n-(Z)g-CONH-C(=NR13)-NR13R13, -(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONH-C(=NR13) -NR13R13, -Het-(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONH-C(=NR13)-NR13R13, -(CH2)n-(CHOR8)m-CONH-C(=NR13)-NR13R13, -Het-(CH2)n-(CHOR8)m-CONH-C(=NR13)-NR13R13, -(CH2)n-(CHOR8)m-(Z)g-CONH-C(=NR13)-NR13R13, -Het-(CH2)n-(CHOR8)m-(Z)g-CONH-C(=NR13)-NR13R13, -(CH2)n-(Z)g-(CH2)mCONH-C(=NR13)-NR13R13, -Het-(CH2)n-(Z)g-(CH2)mCONH-C(=NR13)-NR13R13, -(CH2)n-(Z)g-(CHOR8)m-(Z)g-CONH-C(=NR13)-NR13R13, Het-(CH2)n-(Z)g-(CHOR8)m-(Z)g-CONH-C(=NR13)-NR13R13, -(CH2)n-CONR7-CONR13R13, -Het-(CH2)n-CONR7-CONR13R13, -(CH2)n-(Z)g-CONR7-CONR13R13, -(CH2)n-(Z)g-CONR7-CONR13R13, -(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7-CONR13R13, -Het-(CH2)n-NR10 -(CH2)m(CHOR8)n-CONR7-CONR13R13, -(CH2)n-(CHOR8)m-CONR7-CONR13R13, Het-(CH2)n-(CHOR8)m-CONR7-CONR13R13, -(CH2)n-(CHOR8)m-(Z)g-CONR7-CONR13R13, -Het-(CH2)n-(CHOR8)m-(Z)g-CNR7-CONR13R13, -(CH2)n-(Z)g-(CH2)mCONR7-CONR13R13, -Het-(CH2)n-(Z)g-(CH2)mCONR7-CONR13R13, -(CH2)n-(Z)g(CHOR8)m-(Z)g-CONR7-CONR13R13, -Het-(CH2)n-(Z)g(CHOR8)m-(Z)g-CONR7-CONR13R13, -(CH2)n-CONR7SO2NR13R13, -Het-(CH2)m-CONR7SO2NR13R13, -(CH2)n-(Z)g-CONR7SO2NR13R13, -Het-(CH2)m-(Z)g-CONR7SO2NR13R13, -(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7SO2NR13R13, -Het-(CH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7SO2NR13R13 , -(CH2)n-(CHOR8)m-CONR7SO2NR13R13, -Het-(CH2)m-(CHOR8)m-CONR7SO2NR13R13, -(CH2)n-(CHOR8)m-(Z)g-CONR7SO2NR13R13, -Het-(CH2)n-(CHOR8)m-(Z)g-CONR7SO2NR13R13, -(CH2)n-(Z)g-(CH2)mCONR7SO2NR13R13, -Het-(CH2)n-(Z)g-(CH2)mCONR7SO2NR13R13, -(CH2)n-(Z)g-(CHOR8)m-(Z)g-CONR7SO2NR13R13, -Het-(CH2)n-(Z)g-(CHOR8)m-(Z)g-CONR7SO2NR13R13, -(CH2)n-SO2NR13R13, -Het-(CH2)m-SO2NR13R13, -(CH2)n-(Z)g-SO2NR13R13, -Het-(CH2)m-(Z)g-SO2NR13R13, -(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-SO2NR13R13, -Het-(CH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-SO2NR13R13 , -(CH2)n-(CHOR8)m-SO2NR13R13, -Het-(CH2)m-(CHOR8)m-SO2NR13R13, -(CH2)n-(CHOR8)m-(Z)g-SO2NR13R13, -Het-(CH2)n-(CHOR8)m-(Z)g-SO2NR13R13, -(CH2)n-(Z)g-(CH2)mSO2NR13R13, -Het-(CH2)n-(Z)g-(CH2)mSO2NR13R13, -(CH2)n-(Z)g-(CHOR8)m-(Z)g-SO2NR13R13, -Het-(CH2)n-(Z)g-(CHOR8)m-(Z)g-SO2NR13R13, -(CH2)n-CONR13R13, -Het-(CH2)m-CONR13R13, -(CH2)n-(Z)g-CONR13R13, -Het-(CH2)m-(Z)g-CONR13R13, -(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR13R13, -Het-(CH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR13R13, -(CH2)n-(CHOR8)m-CONR13R13, -Het-(CH2)m-(CHOR8)m-CONR13R13, -(CH2)n-(CHOR8)m-(Z)g-CONR13R13, -Het-(CH2)n-(CHOR8)m-(Z)g-CONR13R13, -(CH2)n-(Z)g-(CH2)mCONR13R13, -Het-(CH2)n-(Z)g-(CH2)mCONR13R13, -(CH2)n-(Z)g-(CHOR8)m-(Z)g-C... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
BICYCLIC ARYL MONOBACTAM COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONSThe present invention relates to the aryl bicyclic monocycle beta-lactam compound of formula (I) and its pharmaceutically acceptable salt, wherein A1、L、M、W、X、Y、Z、RXAnd RzAs defined herein.The invention further relates to the aryl bicyclic monocycle beta-lactam compound comprising the present invention or the compositions of its pharmaceutically acceptable salt and pharmaceutically acceptable carrier.The invention further relates to treat the method for bacterium infection comprising the compound of the present invention to patient individually or with one or more beta-lactamase inhibitor compound combination dosage treatment effective amounts of therapeutically effective amount.The compound of formulas ior its pharmaceutically acceptable salt, wherein:w is key or o；rxand rzit independently is hydrogen ,-sc1-c3alkyl, c1-c3alkyl ,-(c1-c3alkylidene)noc1-c3alkyl or-(c1-c3it is sub- alkyl)nnc1-c3alkyl the, wherein-sc1-c3alkyl, c1-c3alkyl ,-(c1-c3alkylidene)noc1-c3alkyl and-(c1-c3 alkylidene)nnc1-c3alkyl is optionally replaced by 1 to 7 fluorine；alternatively, alternatively, rxand rzcarbon connected to them forms monocycle c together4-c7naphthenic base or have 1,2 or 3 independently selected from the monocycle c of the heteroatom ring atoms of n, o and s4-c7heterocyclylalkyl, wherein the c4-c7naphthenic base and c4-c7 heterocyclylalkyl is optionally by 1 to 3 independently selected from-f ,-oh and-oc1-c3the substituent group of alkyl replaces；x is n or cr1；r1it is hydrogen, c1-c3alkyl or halogen；the wherein described c1-c3alkyl is optionally by 1 to 3 rasubstitution；rait independently is hydrogen, halogen, c when occurring every time1-c3alkyl ,-nrcrd、-oreor-c (o) nrcrd；z is c1-c3alkylidene, optionally by 1 to 3 rbsubstitution；rbit independently is-c when occurring every time1-c6alkyl ,-c3-c7naphthenic base ,-c (o) ore、-c(o)nrcrd, tetrazole radical, evil diazole ketone group, heta, arya ,-s (o)mre、-s(o)mnrcrdor p (o) (re)p, wherein-the c1-c6alkyl and-c3-c7ring alkyl is optionally by 1 to 3 rareplace and the wherein described arya and heta is optionally by 1 to 4 r4substitution；arya is 5- or the 6- member of the heteroatom ring atoms with 0,1,2 or 3 n, o and s independently selected from n, as quaternary salt monocyclic aromatic ring；heta is 4- to the 6- members of the heteroatom ring atoms with 1,2 or 3 n, o and s independently selected from n, nh, as quaternary salt saturation or single unsaturated monocycle；y is key, o, nr2, s or ch2；r2it is hydrogen ,-c1-c3alkyl ,-c (o) re、-c(o)nrcrd、-s(o)mreor-s (o)mnrcrd, wherein-the c1-c3alkane base is optionally by 1 to 3 rasubstitution；a1it is the 9- to 11- of the heteroatom ring atoms with 0,1,2,3 or 4 n, o and s independently selected from n, nh, as quaternary salt first bicyclic aromatic ring, optionally by 1 to 4 r4substitution；r4it independently is when occurring every time:(a) -c1-c6alkyl,(b) -c2-c6alkenyl,(c) -c2-c6alkynyl,(d) halogen,(e) -ore,(f) -s(o)mre,(g) -s(o)mnrcrd,(h) -c(o)re,(i) -oc(o)re,(j) -c(o)ore,(k)-cn,(l) -c(o)nrcrd,(m) -nrcrd,(n) -nrcc(o)re,(o) -nrcc(o)ore,(p) -nrcc(o)nrcrd,(q) -nrcs(o)mre,(r)=nh,(s) -cf3,(t) -ocf3,(u) -ochf2,(v) -c3-c6naphthenic base,(w) -o-c3-c6naphthenic base,(x) -c1-c3alkylidene-c3-c6naphthenic base,(y) -o-c1-c3alkylidene-c3-c6naphthenic base,(z) heta,(aa)-o-heta,(bb) - c1-c3alkylidene-heta,(cc) -o- c1-c3alkylidene-heta,(dd) arya,(ee)-o-arya,(ff) -c1-c3alkylidene-arya or(gg) -o-c1-c3alkylidene-arya,the wherein described c1-c6alkyl ,-c2-c6alkenyl ,-c2-c6alkynyl ,-c3-c6naphthenic base ,-o-c3-c6naphthenic base ,-c1-c3 alkylidene-c3-c6naphthenic base ,-o-c1-c3alkylidene-c3-c6naphthenic base, heta, o-heta ,-c1-c3alkylidene-heta ,-o- c1-c3alkylidene-heta, arya ,-o-arya ,-c1-c3alkylidene-arya and-o-c1-c3alkylidene-arya is optionally by 1 to 3 rasubstitution；l is key ,-o- ,-c1-c6alkylidene-,-nhc (o)-,-c (o)-,-c (=nh)-,-s (o)m-、-sc1-c6alkylidene-,- nr3(ch2)n,-nhc (=nh)-or-nhs (o)m, wherein-c1-c6alkylidene-,-nhc (o)-,-c (=nh)-,-sc1-c6it is sub- alkyl-,-nr3(ch2)n,-nhc (=nh)-and-nhs (o)moptionally by 1 to 4 r7substitution；r3it is hydrogen or-c1-c3alkyl；m is-ch2oh、n(r3)2、n+(c1-c3alkyl)3、c2-c6alkyl, c3-c7naphthenic base, heta or arya, wherein-ch2oh、 n(r3)2、n+(c1-c3alkyl)3、c2-c6alkyl, c3-c7naphthenic base, heta and arya are optionally by 1 to 4 r6substitution；r6every time when occurring independently selected from：halogen ,-c1-c6alkyl ,-(ch2)nnrcrd、-(ch2)qore、-s(o)mre、-s(o)mnrcrd、-c(o)re、-oc(o)re、-c(o)ore、-cn、-c(o)nrcrd、-c(nh)nrcrd、-nrcrd、-n(rc)(c(o) re)、-n(rc)(c(o)ore)、-n(rc)(c(o)nrcrd)、-n(rc)(s(o)mre), heta and-c1-c3alkylidene-heta；r7every time when occurring independently selected from：halogen ,-c1-c6alkyl ,-(ch2)nnrcrd、-(ch2)q-ore、-s(o)mre、-s (o)mnrcrd、-c(o)re、-oc(o)re、-c(o)ore、-cn、-c(o)nrcrd、-c(nh)nrcrd、-nrcrd、-n(rc)(c(o) re)、-n(rc)(c(o)ore)、-n(rc)(c(o)nrcrd)、-n(rc)(s(o)mre), heta and-c1-c3alkylidene-heta；rcand rdit independently is when occurring every time:hydrogen ,-c1-c6 alkyl ,-c2-c6 alkenyl ,-c3-c6 naphthenic base ,-c1-c3 alkylene base-c3-c6naphthenic base, heta ,-c1-c3alkylidene-heta, arya ,-c1-c3 alkylidene-arya or-c1-c3alkylidene- heta, wherein each rcand rdoptionally by 1 to 3 rfsubstitution；alternatively, alternatively, rcand rdnitrogen-atoms connected to them formed together optionally contain 1 or 2 independently selected from o, s and-nrgadditional heteroatom 4- to 7- membered heterocycloalkyls；reit independently is when occurring every time：hydrogen ,-c1-c6alkyl ,-c2-c6 alkenyl ,-oh ,-oc1-c6alkyl ,-c3-c6 cycloalkanes base ,-c1-c3 alkylidene-c3-c6naphthenic base, heta, arya ,-c1-c3 alkylidene-arya or-c1-c3 alkylidene-heta； wherein each reoptionally by 1 to 3 rhsubstitution；rfit independently is w... | 비시클릭 아릴 모노박탐 화합물 및 박테리아 감염의 치료를 위한 그의 사용 방법본 발명은 화학식 I의 비시클릭 아릴 모노박탐 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염에 관한 것이다:[이미지] 여기서 A1, L, M, W, X, Y, Z, RX 및Rz는 본원에 정의된 바와 같다. 또한, 본 발명은 본 발명의 비시클릭 아릴 모노박탐 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 및 제약상 허용되는 담체를 포함하는 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 단독으로 또는 1종 이상의 베타-락타마제 억제제 화합물의 치료 유효량과 조합하여, 환자에게 치료 유효량의 본 발명의 화합물을 투여하는 것을 포함하는, 박테리아 감염을 치료하는 방법에 관한 것이다.화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염:[이미지]여기서W는 결합 또는 O이고;Rx 및 Rz는 독립적으로 수소, -SC1-C3알킬, C1-C3 알킬, -(C1-C3알킬렌)nOC1-C3알킬, 또는 -(C1-C3알킬렌)nNC1-C3알킬이며, 여기서 상기 -SC1-C3알킬, C1-C3 알킬, -(C1-C3알킬렌)nOC1-C3알킬 및 -(C1-C3알킬렌)nNC1-C3알킬은 1 내지 7개의 플루오린으로 임의로 치환되거나;또는, 대안적으로, Rx 및 Rz는 이들이 부착되어 있는 탄소와 함께, 모노시클릭 C4-C7 시클로알킬 또는 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자 고리 원자를 갖는 모노시클릭 C4-C7 헤테로시클로알킬을 형성하며, 여기서 상기 C4-C7 시클로알킬 및 C4-C7 헤테로시클로알킬은 -F, -OH 및 -OC1-C3알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;X는 N 또는 CR1이고;R1은 수소, C1-C3 알킬, 또는 할로겐이며; 여기서 상기 C1-C3 알킬은 1 내지 3개의 Ra로 임의로 치환되고;각 경우의 Ra는 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C3알킬, -NRcRd, -ORe, 또는 -C(O)NRcRd이고;Z는 1 내지 3개의 Rb로 임의로 치환된 C1-C3 알킬렌이고;각 경우의 Rb는 독립적으로 -C1-C6 알킬, -C3-C7 시클로알킬, -C(O)ORe, -C(O)NRcRd, 테트라졸릴, 옥사디아졸로닐, HetA, AryA, -S(O)mRe, -S(O)mNRcRd, 또는 P(O)(Re)p이며, 여기서 상기 -C1-C6 알킬 및 -C3-C7 시클로알킬은 1 내지 3개의 Ra로 임의로 치환되며, 여기서 상기 AryA 및 HetA는 1 내지 4개의 R4로 임의로 치환되고;AryA는 N, 4급 염으로서의 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자 고리 원자를 갖는 5- 또는 6-원 모노시클릭 방향족 고리이고;HetA는 N, NH, 4급 염으로서의 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자 고리 원자를 갖는 4- 내지 6-원 포화 또는 단일불포화 모노시클릭 고리이고;Y는 결합, O, NR2, S, 또는 CH2이고;R2는 수소, -C1-C3 알킬, -C(O)Re, -C(O)NRcRd, -S(O)mRe, 또는 -S(O)mNRcRd이며, 여기서 상기 -C1-C3 알킬은 1 내지 3개의 Ra로 임의로 치환되고;A1은 N, NH, 4급 염으로서의 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 0, 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자 고리 원자를 갖는 9- 내지 11-원 비시클릭 방향족 고리이며, 1 내지 4개의 R4로 임의로 치환되고;각 경우의 R4는 독립적으로 하기이고:(a) -C1-C6 알킬,(b) -C2-C6 알케닐,(c) -C2-C6 알키닐,(d) 할로겐,(e) -ORe,(f) -S(O)mRe,(g) -S(O)mNRcRd,(h) -C(O)Re,(i) -OC(O)Re,(j) -C(O)ORe,(k) -CN,(l) -C(O)NRcRd,(m) -NRcRd,(n) -NRcC(O)Re,(o) -NRcC(O)ORe,(p) -NRcC(O)NRcRd,(q) -NRcS(O)mRe,(r) =NH,(s) -CF3,(t) -OCF3,(u) -OCHF2,(v) -C3-C6 시클로알킬,(w) -O-C3-C6시클로알킬,(x) -C1-C3알킬렌-C3-C6시클로알킬,(y) -O-C1-C3 알킬렌-C3-C6시클로알킬,(z) HetA,(aa) -O-HetA,(bb) -C1-C3알킬렌-HetA,(cc) -O-C1-C3알킬렌-HetA,(dd) AryA,(ee) -O-AryA,(ff) -C1-C3 알킬렌-AryA, 또는(gg) -O-C1-C3알킬렌-AryA,여기서 상기 C1-C6 알킬, -C2-C6 알케닐, -C2-C6 알키닐, -C3-C6 시클로알킬, -O-C3-C6시클로알킬, -C1-C3알킬렌-C3-C6시클로알킬, -O-C1-C3 알킬렌-C3-C6시클로알킬, HetA, O-HetA, -C1-C3알킬렌-HetA, -O-C1-C3 알킬렌-HetA, AryA, -O-AryA, -C1-C3 알킬렌-AryA, 및 -O-C1-C3알킬렌-AryA는 1 내지 3개의 Ra로 임의로 치환되고;L은 결합, -O-, -C1-C6알킬렌-, -NHC(O)-, -C(O)-, -C(=NH)-, -S(O)m-, -SC1-C6알킬렌-, -NR3(CH2)n-, -NHC(=NH)-, 또는 -NHS(O)m-이며, 여기서 -C1-C6알킬렌-, -NHC(O)-, -C(=NH)-, -SC1-C6알킬렌-, -NR3(CH2)n-, -NHC(=NH)-, 및 -NHS(O)m-는 1 내지 4개의 R7로 임의로 치환되고;R3은 수소 또는 -C1-C3 알킬이고;M은 -CH2OH, N(R3)2, N+(C1-C3알킬)3, C2-C6알킬, C3-C7 시클로알킬, HetA, 또는 AryA이며, 여기서 -CH2OH, N(R3)2, N+(C1-C3알킬)3, C2-C6알킬, C3-C7 시클로알킬, HetA, 및 AryA는 1 내지 4개의 R6으로 임의로 치환되고;각 경우의 R6은 독립적으로 할로겐, -C1-C6알킬, -(CH2)nNRcRd, -(CH2)qORe, -S(O)mRe, -S(O)mNRcRd, -C(O)Re, -OC(O)Re, -C(O)ORe, -CN, -C(O)NRcRd, -C(NH)NRcRd, -NRcRd, -N(Rc)(C(O)Re), -N(Rc)(C(O)ORe), -N(Rc)(C(O)NRcRd), -N(Rc)(S(O)mRe), HetA, 및 -C1-C3알킬렌-HetA로 이루어진 군으로부터 선택되고;각 경우의 R7은 독립적으로 할로겐, -C1-C6알킬, -(CH2)nNRcRd, -(CH2)q-ORe, -S(O)mRe, -S(O)mNRcRd, -C(O)Re, -OC(O)Re, -C(O)ORe, -CN, -C(O)NRcRd, -C(NH)NRcRd, -NRcRd, -N(Rc)(C(O)Re), -N(Rc)(C(O)ORe), -N(Rc)(C(O)NRcRd), -N(Rc)(S(O)mRe), HetA, 및 -C1-C3알킬렌-HetA로 이루어진 군으로부터 선택되고;각 경우의 Rc 및 Rd는 독립적으로 수소, -C1-C6 알킬, -C2-C6 알케닐, -C3-C6 시클로알킬, -C1-C3 알킬렌-C3-C6 시클로알킬, HetA, -C1-C3알킬렌-HetA, AryA, -C1-C3 알킬렌-AryA, 또는 -C1-C3알킬렌-HetA이며, 여기서 각각의 Rc 및 Rd는 1 내지 3개의 Rf로 임의로 치환되거나;또는, 대안적으로, Rc 및 Rd는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께, O, S 및 -NRg로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 추가의 헤테로원자를 임의로 함유하는 4- 내지 7-원 시클로헤테로알킬을 형성하고;각 경우의 Re는 독립적으로 수소, -C1-C6알킬, -C2-C6 알케닐, -OH, -OC1-C6 알킬, -C3-C6 시클로알킬, -C1-C3 알킬렌-C3-C6 시클로알킬, HetA, AryA, -C1-C3 알킬렌-AryA, 또는 -C1-C3 알킬렌-HetA이며; 여기서 각각의 Re는 1 내지 3개의 Rh로 임의로 치환되고;각 경우의 Rf는 독립적으로 할로겐, -C1-C6알킬, -OH, -OC1-C4 알킬, -S(O)mC1-C4 알킬, -CN, -CF3, -OCHF2, 또는 -OCF3이며; 여기서 상기 -C1-C6 알킬, -OC1-C4 알킬 및 -S(O)mC1-C4 알킬은 -OH, 할로겐, 시아노, 및 -S(O)2CH3으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;각 경우의 Rg은 독립적으로 수소, -C(O)Re, 또는 -C1-C6 알킬이며, 여기서 상기 -C1-C6알킬은 1 내지 5개의 플루오린으로 임의로 치환되고;각 경우의 Rh는 독립적으로 할로겐, -C1-C6알킬, -OH, -OC1-C4 알킬, -S(O)mC1-C4 알킬, -CN, -CF3, -OCHF2, 또는 -OCF3이며; 여기서 상기 -C1-C6 알킬, -OC1-C4 알킬, 및 -S(O)mC1-C4 알킬은 -OH, 할로겐, 시아노, 및 -S(O)2CH3으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;각각의 n은 독립적으로 0, 1, 2, 3 또는 4이고;각각의 m은 독립적으로 0, 1 또는 2이고;각각의 p는 1 또는 2이고;각각의 q는 0, 1, 2 또는 3이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Benzopyram and benzo-fused compounds, their preparation and their use as leukotriene B4'(LTB4) antagonistsThis invention relates to novel benzopyran and other benzo-fused leukotriene B4 (LTB4) antagonists of formula (I), and the pharmaceutically acceptable salts thereof wherein A is O, CH2, S, NH or N(C1-C6)alkyl; A is (a), (b) or (c); R is selected from the group consisting of tetrazolyl, carboxyl, cis or trans -(CH2)m-CX = CX-CO2H, -(CH2)mCXXX, -CO-NGG, (d), and a substituted five or six-membered aromatic ring optionally having one or two heteroatoms where the heteroatoms are independently selected from the group consisting of O, S and N; R is hydrogen, fluoro, chloro, (C1-C6)alkyl, (C1-C6)alkoxy, (C1-C4)perfluoroalkyl, (C1-C4)perfluoroalkoxy, (C1-C6)alkylthio, (C1-C6)alkylsulfinyl, phenylsulfinyl, (C1-C6)alkylsulfonyl or phenylsulfonyl. The invention also relates to the corresponding intermediates of formula (1A), and to pharmaceutical compositions containing such compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof, and to a method of using such compounds as LTB4 antagonists. The compounds of this invention inhibit the action of LTB4 and are therefore useful in the treatment of LTB4 induced illnesses such as inflammatory disorders including rheumatoid arthritis, osteoarthritis, inflammatory bowel disease, psoriasis and other skin disorders such as eczema, erythema, pruritus and acne, stroke and other forms of reperfusion injury, graft rejection, autoimmune diseases, asthma, and other conditions where marked neutrophil infiltration occurs.A 1Be O, CH 2, S, NH or N (C 1-C 6) alkyl; A 2Be Or R 5Be selected from group :-(CH 2) nCHX 9X 10,-(CH 2) nX 10,-O (CH 2) qCHX 9X 10With-O (CH 2) qX 10Wherein n is 0,1,2 or 3;Q is 0,1 or 2;X 9Be hydrogen, (C 1-C 6) alkyl or any phenyl that replaces; Wherein the phenyl that replaces arbitrarily independently is selected from any phenyl that replaces of substituting group of following groups by one or two: fluorine, chlorine, (C 1-C 6) alkyl, (C 1-C 6) alkoxyl group, (C 1-C 4) perfluoroalkyl, (C 1-C 4) perfluoro alkoxy, (C 1-C 6) alkylthio, (C 1-C 6) alkyl sulphinyl, phenyl sulfinyl, (C 1-C 6) alkyl sulphonyl and phenyl sulfonyl; X 10Be hydrogen, (C 1-C 6) alkyl, (C 3-C 8) one of the ring of cycloalkyl or following any replacement: phenyl, thienyl, pyridyl, furyl, naphthyl, quinolyl, isoquinolyl, pyrimidyl or pyrazinyl; Wherein the ring that replaces arbitrarily independently is selected from any ring that replaces of substituting group of following groups by one or two: fluorine, chlorine, (C 1-C 6) alkyl, (C 1-C 6) alkoxyl group, (C 1-C 4) perfluoroalkyl, (C 1-C 4) perfluoro alkoxy, (C 1-C 6) alkylthio, (C 1-C 6) alkyl sulphinyl, phenyl sulfinyl, (C 1-C 6) alkyl sulphonyl and phenyl sulfonyl and any phenyl that replaces; Wherein the phenyl that replaces arbitrarily independently is selected from any phenyl that replaces of substituting group of following groups by one or two: fluorine, chlorine, (C 1-C 6) alkyl, (C 1-C 6) alkoxyl group, (C 1-C 4) perfluoroalkyl, (C 1-C 4) perfluoro alkoxy, (C 1-C 6) alkylthio, (C 1-C 6) alkyl sulphinyl, phenyl sulfinyl, (C 1-C 6) alkyl sulphonyl and phenyl sulfonyl; R 6And R 7Be respectively hydrogen or (C 1-C 4) alkyl or R 6And R 7Form (C with the carbon atom that links them 4-C 7) cycloalkyl; R 1Be selected from tetrazyl, carboxyl, suitable or anti--(CH 2) m-CX 1=CX 2-CO 2H ,-(CH 2) mCX 3X 4X 5,-CO-NG 1G 2, And there is one or two heteroatoms independently to be selected from 5 or 6 Yuans aromatic nucleus of O, S and the heteroatomic replacement of N arbitrarily arbitrarily; Wherein m is 0,1 or 2;Y is O, CH 2, S, NH or N (C 1-C 6) alkyl; X 1And X 2Be respectively hydrogen or (C 1-C 6) alkyl; X 3And X 4Be respectively hydrogen or (C 1-C 6) alkyl, or X 3And X 4Form (C with the carbon atom that links them 3-C 7) cycloalkyl; X 5Be hydroxyl, carboxyl, tetrazyl or-CO-NG 3G 4X 6Be carboxyl, tetrazyl, CH 2OH or-CO-NG 5G 6G 1, G 2, G 3, G 4, G 5And G 6Be selected from hydrogen, (C respectively 1-C 6) alkyl, (C 1-C 4) perfluoroalkyl, (C 1-C 6) alkyl sulphinyl, phenyl sulfinyl, (C 1-C 6) alkyl sulphonyl, phenyl sulfonyl, hydroxyl, phenyl and (Q 1) aThe phenyl of-replacement; Wherein a is 1 or 2; Each Q 1Be selected from fluorine, chlorine, (C respectively 1-C 6) alkyl, (C 1-C 6) alkoxyl group, (C 1-C 4) perfluoroalkyl, (C 1-C 4) perfluoro alkoxy, (C 1-C 6) alkylthio, (C 1-C 6) alkyl sulphinyl, phenyl sulfinyl, (C 1-C 6) alkyl sulphonyl and phenyl sulfonyl; 5 or 6 Yuans aromatic nucleus that replace are replaced by a following substituting group: carboxyl, tetrazyl ,-CO-N (H) (SO 2-X 7) ,-N (H) (SO 2-X 7) ,-N (H) (CO-X 7) and-N (H) (CO-OX 7) and independently be selected from following substituent group by one or two and replace: fluorine, chlorine, (C 1-C 6) alkyl, (C 1-C 6) alkoxyl group, (C 1-C 4) perfluoroalkyl, (C 1-C 4) perfluoro alkoxy, (C 1-C 6) alkylthio, (C 1-C 6) alkyl sulphinyl, phenyl sulfinyl, (C 1-C 6) alkyl sulphonyl and phenyl sulfonyl; X wherein 7Be hydrogen ,-CH 2F ,-CHF 2,-CF 3, (C 1-C 6) alkyl, (C 3-C 8) one of the ring of cycloalkyl or following any replacement: phenyl, thienyl, pyridyl, furyl, naphthyl, quinolyl, isoquinolyl, pyrimidyl or pyrazinyl; Wherein the ring that replaces arbitrarily independently is selected from any ring that replaces of substituting group of following groups by one or two: fluorine, chlorine, (C 1-C 6) alkyl, (C 1-C 6) alkoxyl group, (C 1-C 4) perfluoroalkyl, (C 1-C 4) perfluoro alkoxy, (C 1-C 6) alkylthio, (C 1-C 6) alkyl sulphinyl, phenyl sulfinyl, (C 1-C 6) alkyl sulphonyl and phenyl sulfonyl and any phenyl that replaces; Wherein the phenyl that replaces arbitrarily independently is selected from any phenyl that replaces of substituting group of following groups by one or two: fluorine, chlorine, (C 1-C 6) alkyl, (C 1-C 6) alkoxyl group, (C 1-C 4) perfluoroalkyl, (C 1-C 4) perfluoro alkoxy, (C 1-C 6) alkylthio, (C 1-C 6) alkyl sulphinyl, phenyl sulfinyl, (C 1-C 6) alkyl sulphonyl and phenyl sulfonyl; R 2Be hydrogen, fluorine, chlorine, (C 1-C 6) alkyl, (C 1-C 6) alkoxyl group, (C 1-C 4) perfluoroalkyl, (C 1-C 4) perfluoro alkoxy, (C 1-C 6) alkylthio, (C 1-C 6) alkyl sulphinyl, phenyl sulfinyl, (C 1-C 6) alkyl sulphonyl and phenyl sulfonyl; Condition is:G 1And G 2Be not hydroxyl simultaneously; G 3And G 4Be not hydroxyl simultaneously; G 5And G 6Be not hydroxyl simultaneously; Work as R 1Be in the 1-position or during the 2-position, R 1Not by carboxyl, tetrazyl or-CO-NH-SO 2-X 7The phenyl that replaces; And Work as R 1Be in the 1-... | 벤조피란 및 벤조-축합된 화합물, 이들의 제조 방법 및 류코트리엔 B4(LTB4) 길항물질로서의 용도(BENZOPYRAN AND BENZO-FUSED COMPOUNDS, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS LEUKOTRIENE B4(LTB4) ANTAGONISTS)본 발명은 하기 화학식 (Ⅰ)의 신규한 벤조피란 및 다른 벤조-축합된 류코트리엔 B4(LTB4) 길항물질 및 그의 약학적으로 허용가능한 염, 하기 화학식 (ⅠA)의 상응하는 중간 화합물, 이런 화합물을 함유하는 약학 조성물, 및 LTB4 길항물질로서 이런 화합물을 이용하는 방법에 관한 것이다:상기 식에서, A1은 O, CH2, S, NH 또는 N(C1-C6)알킬이고;A2는 또는 이고;R1은 테트라졸릴, 카복실, 시스 또는 트랜스-(CH2)m-CX1=CX2-CO2H, -(CH2)m-CX3X4X5-CO-NG1G2, 및 O, S 및 N으로 구성된 군에서 독립적으로 선택되는 헤테로원자 하나 또는 두개를 선택적으로 갖는 치환된 5원 또는 6원 방향족 고리이고; R2는 수소, 플루오로, 클로로, (C1-C6)알킬,(C1-C6)알콕시, (C1-C4)퍼플루오로알킬, (C1-C4)퍼플루오로알콕시, (C1-C6)알킬티오, (C1-C6)알킬설피닐, 페닐설피닐, (C1-C6)알킬설포닐 또는 페닐 설포닐이다.본 발명의 화합물은 LTB4의 활성을 억제하여 염증성 질병, 예를 들면, 류마티스성관절염, 골관절염, 염증성 대장 질병, 건선 및 다른 피부 질병, 예를 들면, 습진, 홍반, 소양증 및 여드름, 발작 및 다른 형태의 재관류 손상, 이식 거부, 자가면역 질병, 천식 및 호중구 침윤이 두드러지게 나타나는 기타 질병과 같은 LTB4 유도성 질병의 치료에 유용하다.하기 화학식 (Ⅰ)의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염: [이미지] 상기 식에서, A1은 O, CH2, S, NH 또는 N(C1-C6)알킬이고; A2는 [이미지]또는 [이미지] 이고; R5는 -(CH2)n-CHX9X10, -(CH2)nX10, -O(CH2)q-CHX9X10및 -O(CH2)qX10으로 구성된 군에서 선택되고; n은 0, 1, 2 또는 3이고, q는 0, 1 또는 2이고; X9는 수소, (C1-C6)알킬 또는 선택적으로 치환된 페닐(이때, 선택적으로 치환된 페닐은 플루오로, 클로로, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)퍼플루오로알킬, (C1-C4)퍼플루오로알콕시, (C1-C6)알킬티오, (C1-C6)알킬설피닐, 페닐설피닐, (C1-C6)알킬설포닐 및 페닐설포닐로 구성된 군에서 독립적으로 선택된 하나 또는 두개의 치환체로 선택적으로 치환된다)이고; X10은 수소, (C1-C6)알킬, (C3-C8)사이클로알킬, 또는 페닐, 티에닐, 피리딜, 푸릴, 나프틸, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 피리미디닐 및 피라지닐중 하나의 선택적으로 치환된 고리(이때, 선택적으로 치환된 고리는 플루오로, 클로로, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)퍼플루오로알킬, (C1-C4)퍼플루오로알콕시, (C1-C6)알킬티오, (C1-C6) 알킬설피닐, 페닐설피닐, (C1-C6)알킬설포닐, 페닐 설포닐 및 선택적으로 치환된 페닐로 구성된 군에서 독립적으로 선택된 하나 또는 두개의 치환체로 선택적으로 치환되고; 선택적으로 치환된 페닐은 플로오로, 클로로, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)퍼플루오로알킬, (C1-C4)퍼플루오로알콕시, (C1-C6)알킬티오, (C1-C6)알킬설피닐, 페닐설피닐, (C1-C6)알킬설포닐 및 페닐 설포닐로 구성된 군에서 독립적으로 선택된 하나 또는 두개의 치환체로 선택적으로 치환된다)이고; R6및 R7은 각각 독립적으로 수소 또는 (C1-C4)알킬이거나, 또는 R6 및 R7은 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 (C4-C7)사이클로알킬을 형성하고; R1은 테트라졸릴, 카복시, 시스 또는 트랜스 -(CH2)m-CX1=CX2-CO2H, -(CH2)m-CX3X4X5, -CO-NG1G2, [이미지] 및 O, S 및 N으로 구성된 군에서 독립적으로 선택되는 헤테로원자 하나 또는 두개를 선택적으로 갖는 치환된 5원 또는 6원 방향족 고리로 구성된 군에서 선택되고; m은 0, 1 또는 2이고; Y는 O, CH2, S, NH 또는 N(C1-C6)알킬이고; X1 및 X2는 각각 독립적으로 수소 또는 (C1-C6)알킬이고; X3 및 X4는 각각 독립적으로 수소 또는 (C1-C6)알킬이거나, 또는 X3 및 X4는 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 (C3-C7)사이클로알킬을 형성하고; X5는 하이드록시, 카복시, 테트라졸릴 또는 -CO-NG3G4이고; X6은 카복시, 테트라졸릴, CH2OH 또는 -CO-NG5G6이고; G1, G2, G3, G4, G5 및 G6은 각각 독립적으로 수소, (C1-C6)알킬, (C1-C4)퍼플루오로알킬, (C1-C6)알킬설피닐, 페닐설피닐, (C1-C6)알킬설포닐, 페닐설포닐, 하이드록시, 페닐 및 (Q1)a-치환된 페닐(이때, a는 1 또는 2이고, 각각의 경우 Q1은 플루오로, 클로로, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)퍼플루오로알킬, (C1-C4)퍼플루오로알콕시, (C1-C6)알킬티오, (C1-C6)일킬설피닐, 페닐설피닐, (C1-C6)알킬설포닐 및 페닐 설포닐로 구성된 군에서 독립적으로 선택된다)로 구성된 군에서 선택되고; 치환된 5원 또는 6원 방향족 고리는 카복시, 테트라졸릴, -CO-N(H)(SO2-X7), -N(H)(SO2-X7), -N(H)(SO-X7) 및 -N(H)(SO-OX7)로 구성된 군에서 선택된 하나의 치환체, 및 플루오로, 클로로, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)퍼플루오로알킬, (C1-C4)퍼플루오로알콕시, (C1-C6)알킬티오, (C1-C6)알킬설피닐, 페닐설피닐, (C1-C6)알킬설포닐 및 페닐 설포닐로 구성된 군에서 각각 독립적으로 선택된 하나 또는 두개의 치환체로 치환되고; X7은 수소, -CH2F, - CHF2, -CF3, (C1-C6)알킬, (C3-C8)사이클로알킬, 또는 페닐, 티에닐, 피리딜, 푸릴, 나프틸, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 피리미디닐 또는 피라지닐의 선택적으로 치환된 고리중의 하나(이때, 선택적으로 치환된 고리는 플루오로, 클로로, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)퍼플루오로알킬, (C1-C4)퍼플루오로알콕시, (C1-C6)알킬티오, (C1-C6)알킬설피닐, 페닐설피닐, (C1-C6)알킬설포닐, 페닐 설포닐 및 선택적으로 치환된 페닐로 구성된 군에서 독립적으로 선택된 하나 또는 두개의 치환체로 선택적으로 치환되고; 선택적으로 치환된 페닐은 풀루오로, 클로로, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)퍼플루오로알킬, (C1-C4)퍼플루오로알콕시, (C1-C6)알킬티오, (C1-C6)알킬설피닐, 페닐설피닐, (C1-C6)알킬설포닐 및 페닐 설포닐로 구성된 군에서 독립적으로 선택된 하나 또는 두개의 치환체로 선택적으로 치환된다)이고; R2는 수소, 플루오로, 클로로, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)퍼플루오로알킬, (C1-C4)퍼플루오로알콕시, (C1-C6)알킬티오, (C1-C6)알킬설피닐, 페닐설피닐, (C1-C6)알킬설포닐 또는 페닐 설포닐이고; 단, G1 및 G2는 동시에 둘모두가 하이드록시는 아니고; G3 및 G4는 동시에 둘모두가 하이드록시는 아니고; G5 및 G6은 동시에 둘모두가 하이드록시는 아니고; R1이 1-위치 또는 2-위치에 있을때 R1은 카복시, 테트라졸릴 또는 -CO-N(H) (SO2-X7)로 치환된 페닐이 아니고; R1이 1-위치 또는 2-위치에 있을 때 R1은 카복시, 시스 또는 트랜스 (CH2)m-CX1=CX2-CO2H, -(CH2)m-CX3X4X5 또는 [이미지] (이때, X6은 카복시, 테트라졸릴 또는 CH2OH이다)이 아니다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Herbicidally active benzoylcyclohexanedionesThe invention relates to benzoyl cyclohexane dione of general formula (I) wherein C, C, C represent cyclic radicals; X represents a heteroatom; X represents a chain of carbon atoms; L represents a chain-shaped element; R, R, R, R, R represent various radicals; and Y and Z represent a monoatomic bridging element. The invention also relates to a method for the production and use thereof as a herbicide and plant growth regulator.Formula (i) compound or its salt: wherein:x 1for being selected from o, s (o) n, nh, n[l p-r 3] divalent unit; x 2(c for straight or branched 1-c 6)-alkylidene chain, (c 2-c 6)-alkenylene chain or (c 2-c 6)-alkynylene chain, described chain is by w halogen atom with by k group [l p-r 3] replace; c 1(c 2) q(c 3) obe monocyclic, bicyclic or tricyclic group, wherein c) ring c 1, c 2and c 3be the first saturated or fractional saturation ring of the 3-to 8-that is selected from cycloalkyl, cycloalkenyl group, oxyranyle and oxetanyl in each case, d) ring c 1, c 2and c 3interconnect by one or two shared atom in each case; r 1and r 2independently of one another is hydrogen, sulfydryl, nitro, cyano group, halogen, thiocyano, (c 1-c 6)-alkyl-co-o, (c-c 6)-alkyl-s (o) n-o, (c 1-c 6)-alkyl-s (o) n, two-(c 1-c 6)-alkyl-nh-so 2, (c 1-c 6)-alkyl-so 2-nh, (c 1-c 6)-alkyl-nh-co, (c 1-c 6)-alkyl-so 2-[(c 1-c 6)-alkyl] amino, (c 1-c 6)-alkyl-co-((c 1-c 6)-alkyl) amino, 1,2,4-triazol-1-yl, (c 1-c 6)-alkyl-o-ch 2, (c 1-c 6)-alkyl-s (o) n-ch 2, (c 1-c 6)-alkyl-nh-ch 2, [(c 1-c 6)-alkyl] 2n-ch 2, 1,2,4-triazol-1-yl-ch 2perhaps be (c 1-c 6)-alkyl-(d) p, (c 2-c 6)-alkenyl-(d) p, (c 2-c 6)-alkynyl-(d) p, (c 3-c 9)-cycloalkyl-(d) p, (c 3-c 9)-cycloalkenyl group-(d) p, (c 1-c 6)-alkyl-(c 3-c 9)-cycloalkyl-(d) por (c 1-c 6)-alkyl-(c 3-c 9)-cycloalkenyl group-(d) p, they are replaced by v group that is selected from cyano group, nitro and halogen separately; r 3be hydrogen, hydroxyl, halogen, sulfydryl, amino, nitro, carbon-containing group is perhaps worked as x 1in p be 0 o'clock, r 3be oxo, nr 8, n-or 8or n-nr 8r 9d is oxygen or sulphur;l is the a of straight or branched in each case p-[c (r 6) 2] w-[a p-c (r 6) 2] x-a por a p-m-a pcondition is variable p, and two or three among w and the x can not be 0 simultaneously;a is for being selected from o, s (o) n, nh, n-(c 1-c 6)-alkyl, n-(c 2-c 6)-alkenyl and n-(c 2-c 6the divalent unit of)-alkynyl; m is (c 1-c 6)-alkylidene group, (c 2-c 6)-alkenylene or (c 2-c 6)-alkynylene, they separately can be by w radicals r 6replace; r 4be or 7, (c 1-c 4)-alkylthio, halo-(c 1-c 4)-alkylthio, (c 1-c 4)-alkenyl thio, halo-(c 2-c 4)-alkenyl thio, (c 2-c 4)-alkynes sulfenyl, halo-(c 2-c 4)-alkynes sulfenyl, (c 2-c 4)-alkyl sulphinyl, halo-(c 2-c 4)-alkyl sulphinyl, (c 2-c 4)-alkenyl sulfinyl, halo-(c 2-c 4)-alkenyl sulfinyl, (c 2-c 4)-alkynyl sulfinyl, halo-(c 2-c 4)-alkynyl sulfinyl, (c 1-c 4)-alkyl sulphonyl, halo-(c 1-c 4)-alkyl sulphonyl, (c 2-c 4)-alkenyl alkylsulfonyl, halo-(c 2-c 4)-alkenyl alkylsulfonyl, (c 2-c 4)-alkynyl alkylsulfonyl, halo-(c 2-c 4)-alkynyl alkylsulfonyl, cyano group, cyanato-, thiocyano, halogen or thiophenyl; r 5be hydrogen, tetrahydropyran-3-base, tetrahydropyran-4-base, tetrahydric thiapyran-3-group, (c 1-c 4)-alkyl, (c 3-c 8)-cycloalkyl, (c 1-c 4)-alkoxyl group, (c 1-c 4)-alkoxyl group-(c 1-c 4)-alkyl, (c 1-c 4)-alkyl-carbonyl, (c 1-c 4)-alkoxy carbonyl, (c 1-c 4)-alkylthio, phenyl, eight groups of aftermentioned are selected from halogen, (c by v 1-c 4)-alkylthio and (c 1-c 4the group of)-alkoxyl group replaces, perhaps key is connected in two r on the common carbon atom 5group forms and is selected from och 2ch 2o, och 2ch 2ch 2o, sch 2ch 2s and sch 2ch 2ch 2the chain of s, this chain is by w methyl substituted, perhaps key is connected in two r on two direct neighbor carbon atoms 5group forms by w with the carbon atom that they connected and is selected from halogen, (c 1-c 4)-alkyl, (c 1-c 4)-alkylthio and (c 1-c 43-to the 6-unit ring that the group of)-alkoxyl group replaces; r 6be (c 1-c 4)-alkyl, halogen, cyano group or nitro; r 7be hydrogen, (c 1-c 4)-alkyl, halo-(c 1-c 4)-alkyl, (c 1-c 4)-alkoxyl group-(c 1-c 4)-alkyl, formyl radical, (c 1-c 4)-alkyl-carbonyl, (c 1-c 4)-alkoxy carbonyl, (c 1-c 4)-alkyl amino-carbonyl, two-(c 1-c 4)-alkyl amino-carbonyl, (c 1-c 4)-alkyl sulphonyl, halo-(c 1-c 4)-alkyl sulphonyl, benzoyl or benzenesulfonyl, two groups of aftermentioned are selected from (c by v 1-c 4)-alkyl, halo-(c 1-c 4)-alkyl, (c 1-c 4)-alkoxyl group, halo-(c 1-c 4the group of)-alkoxyl group, halogen, cyano group and nitro replaces; r 8be hydrogen, (c 1-c 4)-alkyl, (c 1-c 4)-alkoxyl group, (c 2-c 4)-alkenyl, (c 2-c 4)-alkynyl, (c 3-c 8)-cycloalkyl, aryl, aryl-(c 1-c 6)-alkyl, heteroaryl, heterocyclic radical, halo-(c 1-c 4)-alkyl; r 9be hydrogen, (c 1-c 4)-alkyl, (c 2-c 4)-alkenyl, (c 2-c 4)-alkynyl, (c 3-c 9)-cycloalkyl, aryl, aryl-(c 1-c 6)-alkyl, heteroaryl, heterocyclic radical, halo-(c 1-c 4)-alkyl, perhaps, if r 8and r 9be connected on the atom of same atom or two direct neighbors, then they with the atom of its bonding form contain p be selected from oxygen, nitrogen and sulphur heteroatomic saturated, part is unsaturated or complete undersaturated 5-6 unit ring; y is for being selected from o, s, n-h, n-(c 1-c 4)-alkyl, chr 5and c (r 5) 2divalent unit; z is for being selected from o, s, so, so 2, n-h, n-(c 1-c 4)-alkyl, chr 5and c (r 5) 2divalent un... | 제초성 벤조일사이클로헥산디온 본 발명은 하기 화학식 I의 벤조일사이클로헥산디온에 관한 것이다: 화학식 I 상기 식에서, C1, C2, C3은 환식 라디칼이고; X1은 헤테로원자이고; X2는 탄소원자의 쇄이고; L은 쇄 형상의 원소이고; R1, R2, R3, R4 및 R5는 다양한 라디칼이고, Y 및 Z는 단일원자의 브릿징 원소이다. 본 발명은 또한 상기 화합물의 제조방법, 및 제초제 및 식물 생장 조절제로서의 상기 화합물의 용도에 관한 것이다. 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 염: 화학식 I [이미지] 상기 식에서, X1은 O, S(O)n, NH, N[Lp-R3]으로 이루어진 군으로부터 선택된 2가 단위이고; X2는 w개의 할로겐 원자 및 k개의 라디칼 [Lp-R3]에 의해 치환된 직쇄 또는 분지된 (C1-C6)-알킬렌, (C2-C6)-알케닐렌 또는 (C2-C6 )-알키닐렌 쇄이고; C1(C2)q(C3)o는 모노-, 바이- 또는 트리사이클릭 라디칼로서, 여기서 a) 고리 C1, C2 및 C3은 각각의 경우 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 옥시라닐 및 옥세타닐로 이루어진 군으로부터 선택된 3 내지 8원의 포화 또는 부분적으로 포화된 고리이고, b) 고리 C1, C2 및 C3은 각각의 경우 하나 또는 두 개의 공통 원자를 통해 서로 연결되고; R1 및 R2는 독립적으로 수소, 머캅토, 니트로, 시아노, 할로겐, 티오시아네이토, (C1-C6)-알킬-CO-O, (C1-C6)-알킬-S(O)n-O, (C1 -C6)-알킬-S(O)n, 디-(C1-C6)-알킬-NH-SO2, (C1-C6)-알킬-SO2-NH, (C1-C6)-알킬-NH-CO, (C1-C6)-알킬-SO2-[(C1-C6)-알킬]아미노, (C1-C6)-알킬-CO-((C1-C6)-알킬)아미노, 1,2,4-트리아졸-1-일, (C1-C6)-알킬-O-CH2, (C1-C6)-알킬-S(O)n-CH2, (C1-C 6)-알킬-NH-CH2, [(C1-C6)-알킬]2N-CH2 또는 1,2,4-트리아졸-1-일-CH2이거나, 각각 시아노, 니트로 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택된 v개의 라디칼에 의해 치환된 (C1-C6)-알킬-(D)p, (C2-C 6)-알케닐-(D)p, (C2-C6)-알키닐-(D)p, (C3-C9)-사이클로알킬-(D)p, (C 3-C9)-사이클로알케닐-(D)p, (C1-C6)-알킬-(C3-C9)-사이클로알킬-(D)p 또는 (C1-C6)-알킬-(C 3-C9)-사이클로알케닐-(D)p이고; R3은 수소, 하이드록실, 할로겐, 머캅토, 아미노, 니트로 또는 탄소함유 라디칼이거나, X1에서 p가 0인 경우 R3은 옥소, NR8, N-OR8 또는 N-NR 8R9이고; D는 산소 또는 황이고; L은 각각의 경우 직쇄 또는 분지된 Ap-[C(R6)2]w-[Ap-C(R 6)2]x-Ap 또는 Ap-M-Ap이나, 단, 변수 p, w 및 x 중의 2개 또는 3개는 동시에 0이 아니고; A는 O, S(O)n, NH, N-(C1-C6)-알킬, N-(C2-C6)-알케닐 및 N-(C2-C6)-알키닐로 이루어진 군으로부터 선택된 2가 단위이고; M은 w개의 라디칼 R6에 의해 각각 치환된 (C1-C6)-알킬렌, (C2-C 6)-알케닐렌 또는 (C2-C6)-알키닐렌이고; R4는 OR7, (C1-C4)-알킬티오, 할로-(C1-C4 )-알킬티오, (C1-C4)-알케닐티오, 할로-(C2-C4)-알케닐티오, (C2-C4)-알키닐티오, 할로-(C2-C4)-알키닐티오, (C2-C4)-알킬설피닐, 할로-(C2-C4)-알킬설피닐, (C2-C4)-알케닐설피닐, 할로-(C2 -C4)-알케닐설피닐, (C2-C4)-알키닐설피닐, 할로-(C2-C4)-알키닐설피닐, (C1-C4 )-알킬설포닐, 할로-(C1-C4)-알킬설포닐, (C2-C4)-알케닐설포닐, 할로-(C2-C4)-알케닐설포닐, (C2-C4)-알키닐설포닐, 할로-(C2-C4)-알키닐설포닐, 시아노, 시아네이토, 티오시아네이토, 할로겐 또는 페닐티오이고; R5는 수소, 테트라하이드로피란-3-일, 테트라하이드로피란-4-일, 테트라하이드로티오피란-3-일, (C1-C4)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬, (C1 -C4)-알콕시, (C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬카보닐, (C1-C4 )-알콕시카보닐, (C1-C4)-알킬티오 또는 페닐이고, 여기서 마지막으로 언급된 8개의 기는 할로겐, (C1-C4)-알킬티오 및 (C1 -C4)-알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 v개의 라디칼에 의해 치환되거나, 공통 탄소원자에 결합된 2개의 라디칼 R5는 OCH2CH2O, OCH2CH 2CH2O, SCH2CH2S 및 SCH2CH2CH2S로 이루어진 군으로부터 선택된 쇄를 형성하고, 이들은 w개의 메틸 기에 의해 치환되거나, 바로 인접한 탄소원자에 결합된 2개의 라디칼 R5는 그들이 결합한 탄소원자와 함께, 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬티오 및 (C1-C 4)-알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 w개의 라디칼에 의해 치환된 3 내지 6원 고리를 형성하고; R6은 (C1-C4)-알킬, 할로겐, 시아노 또는 니트로이고; R7은 수소, (C1-C4)-알킬, 할로-(C1-C4)-알킬, (C 1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, 포밀, (C1-C4)-알킬카보닐, (C1-C4)-알콕시카보닐, (C1-C 4)-알킬아미노카보닐, 디-(C1-C4)-알킬아미노카보닐, (C1-C4)-알킬설포닐, 할로-(C1-C4)-알킬설포닐, 벤조일 또는 페닐설포닐이고, 여기서 마지막으로 언급된 2개의 기는 (C1-C4)-알킬, 할로-(C1-C 4)-알킬, (C1-C4)-알콕시, 할로-(C1-C4)-알콕시, 할로겐, 시아노 및 니트로로 이루어진 군으로부터 선택된 v개의 라디칼에 의해 치환되고; R8은 수소, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시, (C2 -C4)-알케닐, (C2-C4)-알키닐, (C3-C8)-사이클로알킬, 아릴, 아릴-(C1-C6)-알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 또는 할로-(C1-C4)-알킬이고; R9는 수소, (C1-C4)-알킬, (C2-C4)-알케닐, (C2 -C4)-알키닐, (C3-C9)-사이클로알킬, 아릴, 아릴-(C1-C6)-알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 또는 할로-(C1-C4 )-알킬이거나, R8 및 R9가 하나의 원자 또는 두 개의 바로 인접한 원자에 결합되는 경우, R8 및 R9는 그들이 결합한 원자와 함께, 산소, 질소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 p개의 헤테로원자를 함유하는 포화되거나 부분적으로 또는 완전히 불포화된 5 내지 6원 고리를 형성하고; Y는 O, S, N-H, N-(C1-C4)-알킬, CHR5 및 C(R5)2로 이루어진 군으로부터 선택된 2가 단위이고; Z는 O, S, SO, SO2, N-H, N-(C1-C4)-알킬, CHR5 및 C(R5 )2로 이루어진 군으로부터 선택된 2가 단위이고; m 및 n은 각각 0, 1 또는 2이고; o, p 및 q는 각각 0 또는 1이고; w 및 x는 각각 0, 1, 2, 3 또는 4이고; v는 0, 1, 2 또는 3이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Atropisomers of 3-aryl-4(3H)-quinazolinones and their use as AMPA-receptor antagonistsAtropisomers of formula (Ia), wherein R2 is an optionally substituted aryl or heteroaryl, R5 is alkyl, halogen, CF3, alkoxy or alkylthio, R6, R7 and R8 are hydrogen or halogen, and R3 is hydrogen, halogen, CN, NO2, CF3, alkyl or alkoxy, are useful as AMPA receptor antagonists, particularly in the treatment of neurodegenerative and CNS-trauma related conditions.Formula ia atropisomer and pharmacologically acceptable salt thereof: r wherein 2be formula ph 2phenyl or be 5 or 6 yuan of heterocycles; wherein said 6 yuan of heterocycles have the following formula structure: wherein ' n ' is nitrogen; wherein said ring position ' k ', ' l ' and ' m ' can be independently selected from carbon and nitrogen, but condition is i) only have one to be nitrogen among ' k ', ' l ' and ' m ', and ii) as ' k ', when ' l ' or ' m ' is nitrogen, corresponding r on it then 15, r 16or r 17do not exist; wherein said 5 yuan of heterocycles have the following formula structure: wherein said ' t ' is-ch-, n, nh, o or s; wherein said ring position ' p ' and ' q ' can be independently selected from carbon, nitrogen, oxygen and sulphur; but condition is only to have one can be oxygen, nh or sulphur among (i) ' p ', ' q ' or ' t '; (ii) at least one must be a heteroatoms among ' p ', ' q ' or ' t '; (iii) when ' p ' or ' q ' is oxygen or sulphur, corresponding r on it then 15or r 16do not exist; wherein said ph 2be the following formula group: r 3be hydrogen, halogen ,-cn ,-no 2, cf 3, (c 1-c 6) alkyl or (c 1-c 6) alkoxyl group; r 5be (c 1-c 6) alkyl, halogen, cf 3, (c 1-c 6) alkoxyl group or (c 1-c 6) alkylthio; r 6be hydrogen or halogen; r 7be hydrogen or halogen; r 8be hydrogen or halogen; r 9be hydrogen, halogen, cf 3, the optional (c that is replaced by 1-3 halogen atom 1-c 6) alkyl, the optional (c that is replaced by 1-3 halogen atom 1-c 6) alkoxyl group, (c 1-c 6) alkylthio, amino-(ch 2) s-, (c 1-c 6) alkyl-nh-(ch 2) s-, two (c 1-c 6) alkyl-n-(ch 2) s-, (c 3-c 7) cycloalkyl-nh-(ch 2) s-, h 2n-(c=o)-(ch 2) s-, (c 1-c 6) alkyl-hn-(c=o)-(ch 2) s-, two (c 1-c 6) alkyl-n-(c=o)-(ch 2) s-, (c 3-c 7) cycloalkyl-nh-(c=o)-(ch 2) s-, r 13o-(ch 2) s-, r 13o-(c=o)-(ch 2) s-, h (o=c)-nh-(ch 2) s-, (c 1-c 6) alkyl-(o=c)-nh-(ch 2) s-, h-(c=o)-(ch 2) s-, (c 1-c 6) alkyl-(c=o)-, hydroxyl, hydroxyl-(c 1-c 6) alkyl-, (c 1-c 6) alkyl-o-(c 1-c 6) alkyl-and-cn; r 10be hydrogen or halogen; r 11and r14be independently selected from hydrogen, halogen, cf3, the optional (c that is replaced by 1-3 halogen atom1-c 6) alkyl, the optional (c that is replaced by 1-3 halogen atom1-c 6) alkoxyl, (c1-c 6) alkylthio group, amino-(ch2) p-，(c 1-c 6) alkyl-nh-(ch2) p-, two (c1-c 6) alkyl-n-(ch2) p-， (c 3-c 7) cycloalkyl-nh-(ch2) p-, amino-(c1-c 6) alkyl-nh-(ch2) p-，(c 1-c 6) alkyl-nh-(c1-c 6) alkyl-nh-(ch2) p-, two (c1-c 6) alkyl-n-(c1-c 6) alkyl-nh-(ch2) p-， h 2n-(c＝o)-(ch 2) p-，(c 1-c 6) alkyl-hn-(c=o)-(ch2) p-, two (c1-c 6) alkyl-n-(c=o)-(ch2) p-，(c 3-c 7) cycloalkyl-nh-(c=o)-(ch2) p-，r 13o-(ch 2) p-， r 13o-(c＝o)-(ch 2) p-，h(o＝c)-o-，h(o＝c)-o-(c 1-c 6) alkyl-, h (o=c)-nh-(ch2) p-， (c 1-c 6) alkyl-(o=c)-nh-(ch2) p-，-cho，h-(c＝o)-(ch 2) p-，(c 1-c 6) alkyl-(c=o)-(ch2) p- (c 1-c 6) alkyl-(c=o)-o-(ch2) p-, amino-(c1-c 6) alkyl-(c=o)-o-(ch2) p-，(c 1- c 6) alkyl-nh-(c1-c 6) alkyl-(c=o)-o-(ch2) p-, two (c1-c 6) alkyl-n-(c1-c 6) alkyl-(c=o)-o-(ch2) p-, amino-(c1-c 6) alkyl-o-(c=o) (ch2) p-，(c 1-c 6) alkyl-nh-(c1-c 6) alkyl-o-(c=o)-(ch2) p-, two (c1-c 6) alkyl-n-(c1-c 6) alkyl-o-(c=o)-(ch2) p-, hydroxyl, hydroxyl-(c1-c 6) alkyl-, hydroxyl-(c1-c 6) alkyl-nh (ch2) p-， (c 1-c 6) alkyl-o-(c1-c 6) alkyl-,-cn, piperidines-(ch2) p-, pyrrolidines-(ch2) p-, and 3-pyrrolin-(ch2) p-, wherein said piperidines-(ch2) p-, pyrrolidines-(ch2) p-and 3-pyrrolin-(ch2) p-in piperidines, pyrrolidines and 3-pyrrolin can be optionally substituted on the ring carbon atom of any cheng jian in addition, preferred 0-2 substituting group, and described substituting group is independently selected from halogen, cf3, the optional (c that is replaced by 1-3 halogen atom1-c 6) alkyl, the optional (c that is replaced by 1-3 halogen atom1-c 6) alkoxyl, (c1-c 6) alkylthio group, amino-(ch2) p-，(c 1-c 6) alkyl-nh-(ch2) p-, two (c1-c 6) alkyl-n-(ch2) p-，(c 3-c 7) cycloalkyl-nh-(ch2) p-, amino-(c1-c 6) alkyl-nh-(ch2) p-，(c 1-c 6) alkyl-nh-(c1-c 6) alkyl-nh-(ch2) p-, two (c1-c 6) alkyl-n-(c1-c 6) alkyl-nh-(ch2) p-，(c 1-c 6alkyl)-o-(c1-c 6) alkyl-, h 2n-(c＝o)-(ch 2) p-，(c 1-c 6) alkyl-hn-(c=o)-(ch2) p-, two (c1-c 6) alkyl-n-(c=o)-(ch2) p-，(c 3-c 7) cycloalkyl-nh-(c=o)-(ch2) p-，r 13o-(ch 2) p-， r 13o-(c＝o)-(ch 2) p-，h(o＝c)-o-，h(o＝c)-o-(c 1-c 6) alkyl-, h (o=c)-nh-(ch2) p-， (c 1-c 6) alkyl-(o=c)-nh-(ch2) p-，-cho，h-(c＝o)-(ch 2) p-，(c 1-c 6) alkyl-(c=o)-, (c 1-c 6) alkyl-nh-(c1-c 6) alkyl-(c=o)-o-(ch2) p-, two (c1-c 6) alkyl-n-(c1-c 6) alkyl-(c=o)-o-(ch2) p-, hydroxyl, hydroxyl-(c1-c 6) alkyl-, hydroxyl-(c1-c 6) alkyl-nh-(ch2) p-, and-cn;r 12be hydrogen ,-cn or halogen; r 13be hydrogen, (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkyl-(c=o)-, (c 1-c 6) alkyl-o-(c=o)-, (c 1-c 6) alkyl-nh (c 1-c 6) alkyl, two (c 1-c 6)-alkyl-n-(c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkyl-nh-(c=o), or two (c 1-c 6) alkyl-n-(c=o); r 15be hydrogen ,-cn, (c 1-c 6) alkyl, halogen, cf 3,-cho or (c 1-c 6) alkoxyl group; r 16be hydrogen ,-cn, (c 1-c 6) alkyl, halogen, cf 3,-cho or (c 1-c 6) alkoxyl group; r 17be hydrogen ,-... | 3-아릴-4(3에이치)-퀴나졸리논의 회전장애이성질체 및 에이엠피에이-수용체 길항물질로서 그의 용도 하기 화학식 Ia의 회전장애이성질체는 특별하게는 신경퇴행성 및 CNS-외상 관련 질환의 치료에서 AMPA 수용체 길항물질로서 유용하다.화학식 Ia상기 식에서,R2는 선택적으로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴이고,R5는 알킬, 할로, CF3, 알콕시 또는 알킬티오이고,R6, R7 및 R8은 수소 또는 할로이고,R3은 수소, 할로, CN, NO2, CF3, 알킬 또는 알콕시이다. 하기 화학식 Ia의 회전장애이성질체 또는 약제학적으로 허용가능한 그의 염: 화학식 Ia [이미지] 상기 식에서, R2는 화학식 Ph2의 페닐기 또는 5원 또는 6원 헤테로사이클이고; 6원 헤테로사이클은 화학식 [이미지]을 갖고; "N"은 질소이고; 고리 위치 "K", "L" 및 "M"은 독립적으로 탄소 및 질소로부터 선택될 수 있고, 단 i) "K", "L" 및 "M"중의 단지 하나만이 질소이고, ii) "K", "L" 또는 "M"이 질소인 경우 R15, R16 및 R17은 각각 존재하지 않고; 5원 헤테로사이클은 화학식 [이미지]을 갖고; "T"는 -CH-, N, NH, O 또는 S이고, 고리 위치 "P" 및 "Q"는 독립적으로 탄소, 질소, 산소 및 황으로부터 선택될 수 있고, 단 i) "P", "Q" 및 "T"중 하나 이상이 헤테로원자이어야 하고, ii) "P" 또는 "Q"가 산소 또는 황인 경우 R15 또는 R16은 존재하지 않고; Ph2는 화학식 [이미지]의 기이고; R3은 수소, 할로, -CN, -NO2, CF3, (C1-C6)알킬 또는 (C1-C6)알콕시이고; R5는 수소, (C1-C6)알킬, 할로, CF3, (C1-C6)알콕시 또는 (C1-C6)알킬티올이고; R6은 수소 또는 할로이고; R7은 수소 또는 할로이고; R8은 수소 또는 할로이고; R9는 수소, 할로, CF3, 1 내지 3개의 할로겐 원자로 선택적으로 치환된 (C1-C 6)알킬, 1 내지 3개의 할로겐 원자로 선택적으로 치환된 (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알킬티올, 아미노-(CH2)s-, (C1-C6)알킬-NH-(CH2)s-, 디(C1-C6)알킬-N-(CH2)s-, (C3-C7)사이클로알킬-NH-(CH2)s-, H2N-(O=C)-(CH 2)s-, (C1-C6)알킬-HN-(C=O)-(CH2)s-, 디(C1-C6)알킬-N-(C=O)-(CH2)s-, (C3-C7)사이클로알킬-NH-(C=O)-(CH 2)s-, R13O-(CH2)s-, R13O-(C=O)-(CH2)s-, H(O=C)-NH-(CH2)s-, (C1-C6)알킬-(O=C)-NH-(CH2)s-, [이미지] [이미지] H-(C=O)-(CH2)s-, (C1-C6)알킬-(C=O)-, 하이드록시, 하이드록시-(C1-C6)알킬-, (C1-C6)알킬-O-(C 1-C6)알킬- 또는 -CN이고; R10은 수소 또는 할로이고; R11 및 R14는 독립적으로 수소, 할로, CF3, 1 내지 3개의 할로겐 원자로 선택적으로 치환된 (C1-C6)알킬, 1 내지 3개의 할로겐 원자로 선택적으로 치환된 (C1-C 6)알콕시, (C1-C6)알킬티올, 아미노-(CH2)p-, (C1-C6)알킬-NH-(CH2)p-, 디(C1-C6)알킬-N-(CH2) p-, (C3-C7)사이클로알킬-NH-(CH2)p-, 아미노-(C1-C 6)알킬-NH-(CH2)p-, (C1-C6)알킬-NH-(C1-C6)알킬-NH-(CH2)p-, 디(C1-C6)알킬-N-(C1-C6)알킬-NH-(CH2)p-, [이미지] H2N-(C=O)-(CH2)p-, (C1-C6)알킬-HN-(C=O)-(CH2)p-, 디(C1-C6)알킬-N-(C=O)-(CH2)p-, (C3-C7)사이클로알킬-NH-(C=O)-(CH2)p-, R13O-(CH2)p-, R13O-(C=O)-(CH2)p-, H(O=C)-O-, H(O=C)-O-(C1-C6)알킬-, H(O=C)-NH-(CH2)p-, (C1-C6)알킬-(O=C)-NH-(CH2)p-, -CHO, H-(C=O)-(CH2)p-, (C1-C6)알킬-(C=O)-(CH2)p-, [이미지] [이미지] [이미지] (C1-C6)알킬-(C=O)-O-(CH2)p-, 아미노-(C1-C6)알킬-(C=O)-O-(CH2)p-, (C1-C6)알킬-NH-(C1-C6)알킬-(C=O)-O-(CH2)p-, 디(C1-C6)알킬-N-(C 1-C6)알킬-(C=O)-O-(CH2)p-, 아미노-(C1-C6)알킬-O-(C=O)-(CH2)p-, (C1-C6)알킬-NH-(C 1-C6)알킬-O-(C=O)-(CH2)p-, 디(C1-C6)알킬-N-(C1-C6)알킬-O-(C=O)-(CH2)p-, 하이드록시, 하이드록시-(C 1-C6)알킬-, 하이드록시-(C1-C6)알킬-NH-(CH2)p-, (C1-C6)알킬-O-(C 1-C6)알킬-, -CN, 피페리딘-(CH2)p-, 피롤리딘-(CH2)p- 및 3-피롤린-(CH2)p-로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이때 상기 피페리딘-(CH2)p-, 피롤리딘-(CH2)p- 및 3-피롤린-(CH2)p- 기의 피페리딘, 피롤리딘 및 3-피롤린 잔기는 추가의 결합, 바람직하게는 0 내지 2개의 치환체를 지지할 수 있는 임의의 고리 탄소 원자상에서 선택적으로 치환될 수 있고, 치환체는 독립적으로 할로, CF3, 1 내지 3개의 할로겐 원자로 선택적으로 치환된 (C1-C6)알킬, 1 내지 3개의 할로겐 원자로 선택적으로 치환된 (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알킬티올, 아미노-(CH2)p-, (C1-C6)알킬-NH-(CH2)p-, 디(C 1-C6)알킬-N-(CH2)p-, (C3-C7)사이클로알킬-NH-(CH2)p-, 아미노-(C1-C6)알킬-NH-(CH2)p-, (C1-C6)알킬-NH-(C1-C6)알킬-NH-(CH2)p-, 디(C1-C6)알킬-N-(C1-C6)알킬-NH-(CH2)p-, (C1-C6)알킬-O-(C1-C6)알킬-, [이미지] H2N-(C=O)-(CH2)p-, (C1-C6)알킬-HN-(C=O)-(CH2)p-, 디(C1-C6)알킬-N-(C=O)-(CH2)p-, (C3-C7)사이클로알킬-NH-(C=O)-(CH2)p-, R13O-(CH2)p-, R13O-(C=O)-(CH2)p-, H(O=C)-O-, H(O=C)-O-(C1-C6)알킬, H(O=C)-NH-(CH2)p-, (C1-C6)알킬-(O=C)-NH-(CH2)p-, -CHO, H-(C=O)-(CH2)p-, (C1-C6)알킬-(C=O)-, [이미지] [이미지] [이미지] (C1-C6)알킬-(C=O)-O-NH-(CH2)p-, 아미노-(C1-C6)알킬-(C=O)-O-(CH 2)p-, (C1-C6)알킬-NH-(C1-C6)알킬-(C=O)-O-(CH2)p-, 디(C1-C6)알킬-N-(C1-C6)알킬-(C=O)-O-(CH2)p-, 하이드록시, 하이드록시-(C1-C6)알킬-, 하이드록시-(C1-C6)알킬-NH-(CH2)p- 및 -CN으로 이루어진 군으로부터 선택되고; R12는 수소, -CN 또는 할로이고; R13은 수소, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-(C=O)-, (C1-C6)알킬-O-(C=O)-, (C1-C6)알킬-NH(C1-C6)알킬, 디(C1-C6)-알킬-N-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-NH-(C=O)- 또는 디(C1-C6)알킬-N-(C=O)-이고; R15는 수소, -CN, (C1-C6)알킬, 할로, CF3, -CHO 또는 (C1-C6)알콕시이고; R16은 수소, -CN, (C1-C6)알킬, 할로, CF3, -CHO 또는 (C1-C6)알콕시이고; R17은 수소, -CN, (C1-C6)알킬, 아미노-(C1-C6)알킬-, (C1-C6)알킬-NH-(C1-C6)알킬-, 디(C1-C6)알킬-N-(C1-C6)알킬-, 할로, CF3, -CHO 또는 (C1-C6)알콕시이고; n은 0 내지 3의 정수이고; p는 각각 독립적으로 0 내지 4의 정수이고; s는 0 내지 4의 정수이고; 점선은 선택적인 이중 결합을 나타낸다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
4-aminopyrrole (3,2-d) pyrimidines as neuropeptide Y receptor antagonistsCompounds of formula (I) are effective for treatment of conditions associated with an excess of neuropeptide Y.The compound of following formula: wherein: b, d and e are independently from each other cr 1, cr 9or n, condition is that one of b, d and e are necessary for cr at least 1or cr 9and one of b, d and e are necessary for n at least; be selected from n, nr with f and g 4or cr 5, condition is that one of f or g are necessary for n or nr at least 4represent a key with one of dotted line, another then represents no key; with when b and e are n, one of f or g are necessary for cr 5with r 1, r 3, r 4, r 5and r 9be independently from each other h, (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkoxyl group, (c 1-c 6) sulfane base, (c 2-c 6) alkenyl, (c 2-c 6) alkynyl group, (c 1-c 6) perfluoroalkyl, (c 1-c 6) perfluoro alkoxy, (ch 2) n-(c 3-c 7) cycloalkyl, (ch 2) n(c 3-c 7) cycloalkenyl group and (ch 2) nar, wherein, each alkyl, alkenyl, alkynyl group, alicyclic radical and ar group can have 1-3 substituting group independently of one another, and described substituting group is selected from: br, cl, f, nr 6r 7, o (c 1-c 6) alkyl, no 2, cn, cooh, oh, sh; with r 2be nr 6r 7, , nh (ch 2) nph, nh (ch 2) n(c 3-c 7) cycloalkyl, nh (ch 2) n, (c 3-c 7) cycloalkenyl group, nh (ch 2) nmorpholinyl, nh (ch 2) npiperazinyl or nh (ch 2) npyrimidyl, wherein each ring can be replaced by 1 to 3 substituting group independently of one another, and described substituting group is selected from: br, cl, f, nr 6r 7, o (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkyl, s (o) m(c 1-c 6) alkyl, no 2, cn, cooh, oh and sh; r 2for: work as r 2for if m or n are 0, then another of m or n must be at least 2; with g be s, o, nr 8or singly-bound; and r 8be hydrogen, (c 1-c 6) alkyl or aryl; (c 1-c 6) alkyl or aryl- r 6and r 7be independently from each other: hydrogen, (c 1-c 6)-alkyl, (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkoxyl group, (ch 2) kn[(c 1-c 6) alkyl] 2(ch 2) koh; with n is the integer of 0-6;m is the integer of 0-2;k is the integer of 2-4;ar is aromatic ring or the heterocycle or the bicyclic heterocycle of 3 to 7 atoms, and it has an atom at least is nitrogen-atoms, sulphur atom or sauerstoffatom;condition is, if f is nr 4, g is cr 5, b and e are n; d is cr 1r 1be methyl, r 3be phenyl, r 4and r 5be hydrogen, so r 2must not be: net 2, hn (ch 2) 2net 2, hn (ch 3) 2cooh, hnch 2ch 2oh, hnph, hn (ch 2) 2ph, piperidyl, morpholinyl, nhnh 2, hnch (ch 3) 2, hn (ch 2) 3ch 3, hnch 2ch (ch 3) 2, hnch (ch 3) ch 2(ch 2) 3ch 3, hnch 2ch=ch 2, hnch 2c 6h 5or another condition is, if f is nr 4, g is cr 5, b and e are n; d is cr 1r 1and r 3for being methyl and r 4and r 5be hydrogen, then, r 2must not be hnch 2ch 2n (c 2h 5) 2, hnch 2c 6h 5hn (ch 2) 2c 6h 5- another condition is, if f is nr 4, g is cr 5, b and e are n; d is cr 1r 3, r 4and r 5be hydrogen, then r 1and r 2must inequalityly not be n (ch 3) 2or hnph; with another condition is, when b, f are n; g is nr 4d is cr 1e is cr 9r 1, r 3and r 4be h, then r 2must not be nh 2、nme 2、nhme、oh、ome、 when b and g are n; f is nr 4e is cr 9d is cr 1r 1, r 4and r 9be h; and r 2be ome, then r 3must not be when b and g are n; f is nr 4e is cr 9d is cr 1r 1, r 3, and r 9be h; and r 2be nh 2, r then 4must not be when b and f are n; g is nr 4e is cr 9d is cr 1r 1and r 9be h; r 3and r 4be ch 3, r then 2must not be when b and f are n; g is nr 4e is cr 9d is cr 1r 1and r 9be h; r 3be ch 3and r 4be ch 2ch 2oh, then r 2must not be when b and f are n; g is nr 4e is cr 9d is cr 1r 1be ch 3r 3be ch 3r 9be h, r 4for r then 2must not be nme 2, nhme or with when e and f are n; g is nr 4b is cr 9d is cr 1r 1, r 3, r 4and r 9be h, then r 2must not be nh 2、oh、och 3、nme 2、nhet、nhme、 when e and f are n; g is nr 4b is cr 9d is cr 1r 1be ch 3and r 3, r 4and r 9be h, then r 2must not be nh 2or oh; with when e and f are n; g is nr 4b is cr 9d is cr 1r 1be ch 2ch 2ch 3and r 3, r 4and r 9be h, then r 2must not be nh 2or oh; with when e and f are n; g is nr 4b is cr 9d is cr 1r 1, r 4and r 9be h and r 2be och 3, r then 3must not be when e and g are n; f is nr 4b is cr 9d is cr 1r 2be nh 2r 1, r 3and r 9be h, then r 4must not be ch 3or when e and f are n; g is nr 4b is cr 9d is cr 1r 2be oh; r 1, r 4and r 9be h, then r 3must not be ch 3, et or when e and g are n; f is nr 4b is cr 9d is cr 1r 2be oh; r 1and r 9for h and r 4for, r then 3must not be et, cyclopropyl, propyl group or butyl; when e and g are n; f is nr 4b is cr 9d is cr 1r 2be oh; r 1and r 9for h and r 4for, r then 3must not be et, cyclopropyl, propyl group or butyl; when e and g are n; f is nr 4b is cr 9d is cr 1r 2be oh; r 1and r 9be h and r 3be ch 2ch 2ch 2ch 3, r then 4must not be when e and f are n; g is nr 4b is cr 9d is cr 1and r 1, r 4and r 9be h and r 3be 2,4-dimethoxyphenyl, then r 2must not be when e and g are n; f is nr 4b is cr 6d is cr 1r 1and r 9be h; r 2be oh and r 3be ch 2ch 2ch 3, r then 4must not be when e and f are n; g is nr 4b is cr 9d is cr 1r 1and r 9be h; r 2be n (ch 2c 6h 5) 2and r 3be ch 3, r then 4must not be ch 2ch 2c 6h 5or ch 2ch 2ch 2ch 3with when e and f are n; g is nr 4b is cr 9d is ... | 뉴로펩티드 Ｙ 수용체 길항제로서의 4-아미노피롤(3,2-ｄ)피리미딘하기 화학식 1의 화합물은 뉴로펩티드 Y 과잉과 관련된 질환의 치료에 유효하다.＜화학식 1＞하기 화학식 1의 화합물. ＜화학식 1＞ [이미지] 식 중, B, D 및 E는 CR1, CR9 및 N 중에서 독립적으로 선택되되, 단, B, D 및 E 중 하나 이상은 CR1이어야 하며, B, D 및 E 중 하나 이상은 N이어야 하고; F 및 G는 N, NR4 및 CR5 중에서 선택되되, 단, F와 G 중 하나 이상은 N 또는 NR4이어야 하고; 점선 중 하나는 결합이고 다른 하나는 결합이 아님을 나타내고; B 및 E가 모두 N이라면 F와 G 중 하나는 CR5이어야 하고; R1, R3, R4, R5 및 R9는 H, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)티오알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C1-C6)퍼플루오로알킬, (C1-C6)퍼플루오로알콕시, (CH2)n(C3-C7)시클로알킬, (CH2)n(C3-C7)시클로알케닐 및 (CH2)nAr 중에서 독립적으로 선택되고 (여기서, 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 지환족 및 Ar기는 Br, Cl, F, NR6R7, O(C1-C6)알킬, NO2, CN, COOH, OH 및 SH로 구성된 군에서 선택된 1 내지 3개의 치환체로 독립적으로 치환될 수 있음); R2는 NR6R7, [이미지], NH(CH2)nPh, NH(CH2)n(C3-C7)시클로알킬, NH(CH2)n(C3-C7)시클로알케닐, NH(CH2)n모르폴리닐, NH(CH2)n피페라지닐 또는 NH(CH2)n피리미디닐이거나 (여기서, 각각의 고리는 Br, Cl, F, NR6R7, O(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬, S(O)m(C1-C6)알킬, NO2, CN, COOH, OH 및 SH로 구성된 군에서 선택된 1 내지 3개의 치환체로 독립적으로 치환될 수 있음); R2는 OR1, [이미지] 이고; R2가 [이미지]인 경우, m과 n 중 하나가 0이라면 다른 하나는 2 이상이어야 하고; G는 S, O, NR8 (여기서, R8은 수소, (C1-C6)알킬 또는 아릴, [이미지] 또는 [이미지]임) 또는 결합이고; R6 및 R7은 수소, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(C1-C6)알콕시, (CH2)kN[(C1-C6)알킬]2 및 (CH2)kOH 중에서 독립적으로 선택되고; n은 0 내지 6의 정수이고; m은 0 내지 2의 정수이고; k는 2 내지 4의 정수이고; Ar은 방향족 탄화수소이거나, 또는 하나 이상의 원자가 질소, 황 또는 산소 원자인 3 내지 7원 헤테로시클릭 고리 또는 비시클릭 헤테로시클릭 고리이되, 단, F가 NR4이고, G가 CR5이고, B 및 E가 N이고, D가 CR1이고, R1이 메틸이고, R3이 페닐이고, R4 및 R5가 수소라면, R2는 NEt2, HN(CH2)2NEt2, HN(CH3)2COOH, HNCH2CH2OH, HNPh, HN(CH2)2Ph, [이미지], 피페리디닐, 모르폴리닐, NHNH2, HNCH(CH3)2, HN(CH2)3CH3, HNCH2CH(CH3)2, HNCH(CH3)CH2(CH2)3CH3, HNCH2CH=CH2, [이미지]이어서는 안되고; 또한, F가 NR4이고, G가 CR5이고, B 및 E가 N이고, D가 CR1이고, R1 및 R3이 모두 메틸이고, R4 및 R5가 모두 수소라면 R2는 [이미지] 이어서는 안되고; 또한, F가 NR4이고, G가 CR5이고, B 및 E가 N이고, D가 CR1이고, R3, R4 및 R5가 수소라면, R1 및 R2 둘은 동일하면서 [이미지]이어서는 안되고; 또한, B 및 F가 N이고, G가 NR4이고, D가 CR1이고, E가 CR9이고, R1, R3 및 R4가 H라면, R2는 NH2, NMe2, NHMe, OH, OMe, [이미지]이어서는 안되고; B 및 G가 N이고, F가 NR4이고, E가 CR9이고, D가 CR1이고, R1, R4 및 R9가 H이고, R2가 OMe라면, R3은 [이미지]이어서는 안되고; B 및 G가 N이고, F가 NR4이고, E가 CR9이고, D가 CR1이고, R1, R3 및 R9가 H이고, R2가 NH2라면, R4는 [이미지]이어서는 안되고; B 및 F가 N이고, G가 NR4이고, E가 CR9이고, D가 CR1이고, R1 및 R9가 H이고, R3 및 R4가 CH3라면, R2는 [이미지]이어서는 안되고; B 및 F가 N이고, G가 NR4이고, E가 CR9이고, D가 CR1이고, R1 및 R9가 H이고, R3이 CH3이고, R4가 CH2CH2OH라면, R2는 NH2 또는 [이미지]이어서는 안되고; B 및 F가 N이고, G가 NR4이고, E가 CR9이고, D가 CR1이고, R1이 CH3이고, R3이 CH3이고, R9가 H이고, R4가 [이미지]라면, R2는 NMe2, NHMe 또는 [이미지]이어서는 안되고; E 및 F가 N이고, G가 NR4이고, B가 CR9이고, D가 CR1이고, R1, R3, R4 및 R9가 H라면, R2는 NH2, OH, OCH3, NMe2, NHEt, NHMe, [이미지] 이어서는 안되고; E 및 F가 N이고, G가 NR4이고, B가 CR9이고, D가 CR1이고, R1이 CH3이고, R3, R4 및 R9가 H라면, R2는 NH2 또는 OH이어서는 안되고; E 및 F가 N이고, G가 NR4이고, B가 CR9이고, D가 CR1이고, R1이 CH2CH2CH3이고, R3, R4 및 R9가 H라면, R2는 NH2 또는 OH이어서는 안되고; E 및 F가 N이고, G가 NR4이고, B가 CR9이고, D가 CR1이고, R1, R4 및 R9가 H이고, R2가 OCH3라면, R3은 [이미지]이어서는 안되고; E 및 G가 N이고, F가 NR4이고, B가 CR9이고, D가 CR1이고, R2가 NH2이고, R1, R3 및 R9가 H라면, R4는 CH3 또는 [이미지] 이어서는 안되고; E 및 F가 N이고, G가 NR4이고, B가 CR9이고, D가 CR1이고, R2가 OH이고, R1, R4 및 R9가 H라면, R3은 CH3, Et 또는 [이미지] 이어서는 안되고; E 및 G가 N이고, F가 NR4이고, B가 CR9이고, D가 CR1이고, R2가 OH이고, R1 및 R9가 H이고, R4가 [이미지]라면, R3은 Et, 시클로프로필, 프로필 또는 부틸이어서는 안되고; E 및 G가 N이고, F가 NR4이고, B가 CR9이고, D가 CR1이고, R2가 OH이고, R1 및 R9가 H이고, R4가 [이미지]이라면, R3은 Et, 시클로프로필, 프로필 또는 부틸이어서는 안되고; E 및 G가 N이고, F가 NR4이고, B가 CR9이고, D가 CR1이고, R2가 OH이고, R1 및 R9가 H이고, R3이 CH2CH2CH2CH3라면, R4는 [이미지] 이어서는 안되고; E 및 F가 N이고, G가 NR4이고, B가 CR9이고, D가 CR1이고, R1, R4 및 R9가 H이고, R3이 2,4-디메톡시페닐이라면, R2는 [이미지]이어서는 안되고; E 및 G가 N이고, F가 NR4이고, B가 CR9이고, D가 CR1이고, R1 및 R9가 H이고, R2가 OH이고, R3이 CH2CH2CH3라면, R4는 [이미지]이어서는 안되고; E 및 F가 N이고, G가 NR4이고, B가 CR9이고, D가 CR1이고, R1 및 R9가 H이고, R2가 N(CH2C6H5)2이고, R3이 CH3라면, R4는 CH2CH2C6H5 또는 CH2CH2CH2CH3이어서는 안되고; E 및 F가 N이고, G가 NR4이고, B가 CR9이고, D가 CR1이고, R1 및 R9가 H이고, R2가 N(CH2C6H5)2이고, R4가 CH(CH3)CH2CH3라면, R3은 [이미지]이어서는 안되고; E 및 F가 N이고, G가 NR4이고, B가 CR9이고, D가 CR1이고, R1 및 R9가 H이고, R2가 NH2이고, R3이 CH3라면, R4는 [이미지]이어서는 안되고; E 및 F가 N이고, G가 NR4이고, B가 CR9이고, D가 CR1이고, R1 및 R9가 H이고, R2가 NH2이고, R4가 CH(CH3)CH2CH3라면, R3은 [이미지]이어서는 안되고; 하기의 화합물들은 본 발명에 포함되지 않는다. 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Kinase inhibitorsThis invention relates to compounds and compositions that are p38 MAPK inhibitors, useful as anti-inflammatory agents in the treatment of, inter alia, diseases of the respiratory tract.The compound of formula (i) or its pharmacy acceptable salt,whereinw is the heteroatoms being selected from n or o, and wherein n is by-h, c 1-c 6alkyl or c 3-c 5cycloalkyl substituted; y is selected from: group-s (o) p-, wherein p is 0,1 or 2; group-o (cr 3r 4) n-; group-(cr 5r 6) n-; group-nr 7-; group-oc (o)-; group-oc (o) nh-; with group-oc (o) o-; r 3, r 4, r 5and r 6-h ,-f or c independently of one another 1-c 6alkyl; or r 3and r 4or r 5and r 6form saturated 3-6 unit carbocyclic ring monocycle together with the carbon atom that can connect with them respectively, it is optionally by group c 1-c 6alkyl, hydroxyl or halogen substiuted; n is 0,1,2 or 3;r 7-h, c 1-c 6alkyl or c 3-c 7cycloalkyl, wherein such c 1-c 6alkyl or c 3-c 7cycloalkyl is optionally by group c 1-c 3alkyl, c 3-c 6cycloalkyl, hydroxyl ,-cn or halogen substiuted; r 1the group being selected from (iia)-(iic): r 8and r 9-h or c independently of one another 1-c 6alkyl or r 8and r 9form the heteroatomic 4-11-saturated monocycle of unit that optionally to comprise another be oxygen or nitrogen together with the nitrogen-atoms that can connect with them or condense or spiral shell bicyclic system, described nitrogen-atoms is optionally by c 1-c 6alkyl replaces; wherein such c 1-c 6alkyl can optionally by group c 1-c 6alkyl, c 3-c 6cycloalkyl, hydroxyl or halogen substiuted; x 1, x 2, x 3, x 4and x 5carbon atom, nitrogen-atoms, group-(ch)-or group-nh-independently of one another; it is made to combine each self-forming aromatic ring system; r 10be selected from :-h ,-cn ,-nr ar b,-n (r c) (c 2-c 6alkylidene)-nr ar b,-n (r c) (c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-(c 1-c 6alkylidene)-nr ar b,-(c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-o-(c 2-c 6alkylidene)-nr ar b,-o-(c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-s-(c 2-c 6alkylidene)-nr ar b,-s-(c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-n (r c) c (o)-(c 1-c 6alkylidene)-nr ar b,-n (r c) c (o)-(c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-c (o) n (r c)-(c 2-c 6alkylidene)-nr ar b,-c (o) n (r c)-(c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-c (o) n (r c)-(c 2-c 6alkylidene)-or d,-c (o) n (r c)-(c 3-c 7cycloalkylidene)-or d,-n (r c) c (o) nr ar b,-c (o) nr ar b,-n (r c) c (o) n (r c)-(c 2-c 6alkylidene)-nr ar b,-n (r c) c (o) n (r c)-(c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-(c 2-c 6alkylidene)-or d,-(c 3-c 7cycloalkylidene)-or d,-o-(c 2-c 6alkylidene)-or d,-o-(c 3-c 7cycloalkylidene)-or d,-s-(c 2-c 6alkylidene)-or d,-s-(c 3-c 7cycloalkylidene)-or d,-n (r c) s (o) 2-(c 1-c 6alkylidene)-nr ar b,-n (r c) s (o) 2-(c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-s (o) 2n (r c)-(c 2-c 6alkylidene)-nr ar b,-s (o) 2n (r c)-(c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-s (o) 2n (r c)-(c 2-c 6alkylidene)-or d,-s (o) 2n (r c)-(c 3-c 7cycloalkylidene)-or d,-n (r c) s (o) 2-(c 2-c 6alkylidene)-or d,-n (r c) s (o) 2-(c 3-c 7cycloalkylidene)-or d,-s (o) 2n (r ar b) ,-n (r c) s (o) 2r d,-n (r c) c (o) r c,-or c,-sr c,-(c 3-c 7heterocyclylalkyl), (c 5-c 7heterocyclylalkyl)-(c 1-c 6alkyl), (c 5-c 7heterocyclylalkyl) (c 3-c 6cycloalkyl)-and c 3-c 7heterocycloalkylcarbonyl; wherein such c arbitrarily in the above-mentioned group listed 1-c 6alkyl, c 3-c 6cycloalkyl ,-(c 1-c 6alkylidene)--(c 2-c 6alkylidene)-,-(c 3-c 7cycloalkylidene)-,-(c 3-c 7heterocyclylalkyl), (c 5-c 7heterocyclylalkyl)-(c 1-c 6alkyl), (c 5-c 7heterocyclylalkyl)-(c 3-c 6cycloalkyl) and (c 3-c 7heterocyclylalkyl) carbonyl moiety can optionally by group c 1-c 6alkyl, c 3-c 7cycloalkyl, hydroxyl or halogen substiuted; r 11be connected to x 4and be selected from: -h;-cn; be selected from-cn ,-or c,-sr c, halogen group replace c 1-c 6alkyl; be selected from c 1-c 4alkyl ,-cn ,-or c,-sr d, halogen group replace c 3-c 6cycloalkyl;-nr ar b,-n (r c) (c 2-c 6alkylidene)-nr ar b,-n (r c) (c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-(c 1-c 6alkylidene)-nr ar b,-(c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-o-(c 2-c 6alkylidene)-nr ar b,-o-(c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-s-(c 2-c 6alkylidene)-nr ar b,-s-(c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-n (r c) c (o)-(c 1-c 6alkylidene)-nr ar b,-n (r c) c (o)-(c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-c (o) n (r c)-(c 2-c 6alkylidene)-nr ar b,-c (o) n (r c)-(c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-c (o) n (r c)-(c 2-c 6alkylidene)-or d,-c (o) n (r c)-(c 3-c 7cycloalkylidene)-or d,-n (r c) c (o) n (r ar b) ,-c (o) n (r ar b) ,-n (r c) c (o) n (r c)-(c 2-c 6alkylidene)-nr ar b,-n (r c) c (o) n (r c)-(c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-o-(c 2-c 6alkylidene)-or d,-o-(c 3-c 7cycloalkylidene)-or d,-s-(c 2-c 6alkylidene)-or d,-s-(c 3-c 7cycloalkylidene)-or d,-n (r c) s (o) 2-(c 1-c 6alkylidene)-nr ar b,-n (r c) s (o) 2-(c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-s (o) 2n (r c)-(c 2-c 6alkylidene)-nr ar b,-s (o) 2n (r c)-(c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-s (o) 2n (r c)-(c 2-c 6alkylidene)-or d,-s (o) 2n (r c)-(c 3-c 7cycloalkylidene)-or d,-n (r c) s (o) 2-(c 2-c 6alkylidene)-or d,-n (r c) s (o) 2(c 3-c 7cycloalkylidene)-or d,-s (o) 2n (r ar b) ,-n (r c) s (o) 2r d,-n (r c) c (o) r c, or c, sr c,-(c 3-c 7heterocyclylalkyl), (c 5-c 7heterocyclylalkyl)-(c 1-c 6alkyl), (c 5-... | 키나아제 억제제본 발명은, 특히 호흡기 질환의 치료에서 항염증제로서 유용한, p38 MAPK 억제제인 화합물 및 조성물에 관한 것이다.식 (I)의 화합물 또는 이들의 약제학적으로 허용가능한 염[이미지]여기서,W는 N 또는 O로부터 선택되는 헤테로원자이고, 여기서 N은 -H, C1-C6 알킬 또는 C3-C5 시클로알킬로 치환되며;Y는 -S(O)p-기(여기서 p는 0, 1, 또는 2); -O(CR3R4)n-기; -(CR5R6)n-기; -NR7-기; -OC(O)-기; -OC(O)NH-기; 및 -OC(O)O-기로 이루어진 군에서 선택되고;R3, R4, R5 및 R6는 각각 독립적으로 -H, -F, 또는 C1-C6알킬, 또는 R3 및 R4, 또는 R5 및 R6는, 각각, 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 C1-C6 알킬, 히드록실, 또는 할로기에 의해 선택적으로 치환된 포화 3-6원 카보시클릭 모노시클릭 고리를 형성할 수 있으며;n은 0, 1, 2 또는 3이고;R7은 -H, C1-C6 알킬, 또는 C3-C7 시클로알킬이고, 여기서 상기 C1-C6 알킬 또는 C3-C7 시클로알킬은 C1-C3 알킬, C3-C6 시클로알킬, 히드록실, -CN, 또는 할로기에 의해 선택적으로 치환되며;R1은 (IIa) - (IIc)로부터 선택되고:[이미지]R8 및 R9는 각각 독립적으로 -H 또는 C1-C6 알킬이고, 또는 R8 및 R9는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 산소 또는 질소인 추가의 헤테로원자를 선택적으로 포함하는, 4-11-원 포화 모노시클릭 또는 융합된 또는 스피로 비시클릭 고리 시스템을 형성할 수 있고, 상기 질소 원자는 선택적으로 C1-C6 알킬에 의해 치환되고; 여기서 상기 C1-C6 알킬기는 C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, 히드록실 또는 할로기에 의해 선택적으로 치환될 수 있으며;X1, X2, X3, X4 및 X5는 각각 독립적으로 탄소 원자, 질소 원자, -(CH)-기, 또는 -NH-기이고; 이들 각각의 조합은 방향족 고리 시스템을 형성하며;R10은 -H, -CN, -NRARB, -N(RC)(C2-C6알킬렌)-NRARB, -N(RC)(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -(C1-C6알킬렌)-NRARB, -(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -O-(C2-C6알킬렌)-NRARB, -O-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -S-(C2-C6알킬렌)-NRARB, -S-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -N(RC)C(O)-(C1-C6알킬렌)-NRARB, -N(RC)C(O)-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C2-C6알킬렌)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C2-C6알킬렌)-ORD, -C(O)N(RC)-(C3-C7시클로알킬렌)-ORD, -N(RC)C(O)NRARB, -C(O)NRARB, -N(RC)C(O)N(RC)-(C2-C6알킬렌)-NRARB, N(RC)C(O)N(RC)-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -(C2-C6알킬렌)-ORD, -(C3-C7시클로알킬렌)-ORD, -O-(C2-C6알킬렌)-ORD, -O-(C3-C7시클로알킬렌)-ORD, -S-(C2-C6알킬렌)-ORD, -S-(C3-C7시클로알킬렌)-ORD, -N(RC)S(O)2-(C1-C6알킬렌)-NRARB, -N(RC)S(O)2-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -S(O)2N(RC)-(C2-C6알킬렌)-NRARB, -S(O)2N(RC)-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -S(O)2N(RC)-(C2-C6알킬렌)-ORD, -S(O)2N(RC)-(C3-C7시클로알킬렌)-ORD, -N(RC)S(O)2-(C2-C6알킬렌)-ORD, -N(RC)S(O)2-(C3-C7시클로알킬렌)-ORD, -S(O)2N(RARB), -N(RC)S(O)2RD, -N(RC)C(O)RC, -ORC, -SRC, -(C3-C7헤테로시클로알킬), (C5-C7헤테로시클로알킬)-(C1-C6알킬), (C5-C7헤테로시클로알킬)(C3-C6시클로알킬)-, 및 C3-C7 헤테로시클로알킬카보닐로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 나열된 기에서 상기 C1-C6알킬, C3-C6시클로알킬, -(C1-C6알킬렌)- -(C2-C6알킬렌)-, -(C3-C7시클로알킬렌)-, -(C3-C7헤테로시클로알킬), (C5-C7헤테로시클로알킬)-(C1-C6 알킬), (C5-C7 헤테로시클로알킬)-(C3-C6 시클로알킬) 및 (C3-C7헤테로시클로알킬)카보닐 부분 중 임의의 것은 C1-C6 알킬, C3-C7 시클로알킬, 히드록실 또는 할로기에 의해 선택적으로 치환될 수 있으며,R11은 X4에 연결되고, -H; -CN; -CN, -ORC, -SRC, 할로로부터 선택되는 기에 의해 치환되는 C1-C6 알킬; C1-C4 알킬, -CN, -ORC, -SRD, 할로로부터 선택되는 기에 의해 치환되는 C3-C6시클로알킬; -NRARB, -N(RC)(C2-C6알킬렌)-NRARB, -N(RC)(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -(C1-C6알킬렌)-NRARB, -(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -O-(C2-C6알킬렌)-NRARB, -O-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -S-(C2-C6알킬렌)-NRARB, -S-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -N(RC)C(O)-(C1-C6알킬렌)-NRARB, -N(RC)C(O)-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C2-C6알킬렌)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C2-C6알킬렌)-ORD, -C(O)N(RC)-(C3-C7시클로알킬렌)-ORD, -N(RC)C(O)N(RARB), -C(O)N(RARB), -N(RC)C(O)N(RC)-(C2-C6알킬렌)-NRARB, -N(RC)C(O)N(RC)-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -O-(C2-C6알킬렌)-ORD, -O-(C3-C7시클로알킬렌)-ORD, -S-(C2-C6알킬렌)-ORD, -S-(C3-C7시클로알킬렌)-ORD, -N(RC)S(O)2-(C1-C6알킬렌)-NRARB, -N(RC)S(O)2-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, S(O)2N(RC)-(C2-C6알킬렌)-NRARB, -S(O)2N(RC)-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -S(O)2N(RC)-(C2-C6알킬렌)-ORD, -S(O)2N(RC)-(C3-C7시클로알킬렌)-ORD, N(RC)S(O)2-(C2-C6알킬렌)-ORD, -N(RC)S(O)2 (C3-C7시클로알킬렌)-ORD, -S(O)2N(RARB), -N(RC)S(O)2RD, -N(RC)C(O)RC, ORC, SRC, -(C3-C7헤테로시클로알킬), (C5-C7헤테로시클로알킬)-(C1-C6알킬), (C5-C7헤테로시클로알킬)(C3-C6시클로알킬) 및 (C3-C7 헤테로시클로알킬)카보닐로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 나열된 기에서 상기 C1-C6알킬, C3-C6시클로알킬, -(C1-C6알킬렌)- -(C2-C6알킬렌)-, -(C3-C7시클로알킬렌)-, -(C3-C7헤테로시클로알킬), (C5-C7헤테로시클로알킬)-(C1-C6 알킬), (C5-C7 헤테로시클로알킬)-(C3-C6 시클로알킬) 및 (C3-C7헤테로시클로알킬)카보닐 부분 중 임의의 것은, C1-C6알킬, (C1-C3) 할로알킬, (C1-C4)히드록시알킬, C3-C7시클로알킬, 히드록실, -CN, -ORD 및 할로로 이루어지는 리스트에서 독립적으로 선택되는 하나, 두개 또는 세개의 R25기에 의해 선택적으로 치환될 수 있고; R11은 X4에 연결되고, 페닐이거나 5- 또는 6-원 모노시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 상기 페닐 또는 5- 또는 6-원 모노시클릭 헤테로아릴은 -CN기에 의해 치환된 C1-C6 알킬; -CN, -ORC, -SRC, 또는 할로로부터 선택된 기에 의해 치환된 C3-C6 시클로알킬; -N(RC)(C2-C6알킬렌)-NRARB, -N(RC)(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -(C1-C6알킬렌)-NRARB, -(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -O-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -S-(C2-C6알킬렌)-NRARB, -S-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -N(RC)C(O)-(C1-C6알킬렌)-NRARB, -N(RC)C(O)-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C2-C6알킬렌)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C2-C6알킬렌)-ORD, -C(O)N(RC)-(C3-C7시클로알킬렌)-ORD, -N(RC)C(O)N(RC)-(C2-C6알킬렌)-NRARB, -N(RC)C(O)N(RC)-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -O-(C3-C7시클로알킬렌)-ORD, -S-(C3-C7시클로알킬렌)-ORD,-N(RC)S(O)2-(C1-C6알킬렌)-NRARB, -N(RC)S(O)2-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -S(O)2N(RC)-(C2-C6알킬렌)-NRARB, -S(O)2N(RC)-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -S(O)2N(RC)-(C2-C6알킬렌)-ORD, -S(O)2N(RC)-(C3-C7시클로알킬렌)-ORD, -N(RC)S(O)2-(C2-C6알킬렌)-ORD, -N(RC)S(O)2-(C3-C7시클로알킬렌)-ORD, -N(RC)S(O)2RD, -(C3-C7헤테로시클로알킬), (C5-C7헤테로시클로알킬)-(C1-C6알킬), (C5-C7헤테로시클로알킬)(C3-C6시클로알킬) 및 (C3-C7헤테로시클로알킬)카보닐로 이루어지는 리스트로부터 선택된 기에 의해 치환되며, 여기서 상기 나열된 기에서 상기 C1-C6알킬, C3-C6시클로알킬, -(C1-C6알킬렌)- -(C2-C6알킬렌)-, -(C3-C7시클로알킬렌)-, -(C3-C7헤테로시클로알킬), (C5-C7헤테로시클로알킬)-(C1-C6 알킬), (C5-C7 헤테로시클로알킬)-(C3-C6 시클로알킬) 및 (C3-C7헤테로시클로알킬)카보닐 부분 중 임의의 것은, C1-C6알킬, (C1-C3) 할로알킬, (C1-C4)히드록시알킬, C3-C7시클로알킬, 히드록실, -CN, ORD및 할로로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되는 하나, 두개 또는 세개의 R25기에 의해 선택적으로 치환될 수 있고;RA 및 RB는 각각의 경우에 독립적으로 -H, C1-C6 알킬 또는 C3-C7 시클로알킬이며, 상기 C1-C6 알킬 및 C3-... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
QUINAZOLINE AND INDOLE COMPOUNDS TO TREAT MEDICAL DISORDERSCompounds, methods of use, and processes for making inhibitors of Complement Factor B are provided.A kind of compound of following formula:or its pharmaceutically acceptable salt, isotope analog, prodrug or isolated isomers, optionally pharmaceutically it is subjected to carrier in；wherein:a is selected from: a1 and a2；b is selected from: b1 and b2；c is selected from: c1 and c2；l is selected from: l1 and l2；a, at least one in b, c or l is respectively selected from: a2, b2, c2 or l2；a1 isr1and r2independently selected from: hydrogen, c1-c6alkyl, c1-c4alkoxy c1-c4alkyl, halogenated c1-c4alkyl, aryl, heteroaryl, aryl alkyl, heteroaryl alkyl, alkenyl, alkynyl, naphthenic base, cycloalkyl-alkyl, heterocycle and heterocyclylalkyl；r3and r4independently selected from: hydrogen, halogen, amino, c1-c6alkyl, c1-c4alkoxy c1-c4alkyl, halogenated c1-c4alkyl, virtue base, heteroaryl, aryl alkyl, heteroaryl alkyl, hydroxyl, cyano, sulfydryl, sulfanyl, nitro, alkoxy, halogenated alkoxy, alkene base, alkynyl, naphthenic base, cycloalkyl-alkyl, heterocycle, heterocyclylalkyl, aryloxy group ,-s (o)2r1、-s(o)2oh、-s(o)2nh2、-s (o)r1、-s(o)oh、-s(o)nh2、-p(o)(or1)2、-p(o)(oh)2、b(oh)2、-si(r1)3,-cooh ,-coo alkyl ,-c (o) alkyl ,-c (s) alkyl ,-coor1、-c(o)r1、-c(s)r1、-c(o)nh2、-c(s)nh2、-nr1c (o) alkyl ,-nr1c (o)r2、-nr1c (s) alkyl ,-nr1c(s)r2、-nhc(o)nh2、-nhc(s)nh2、-nhc(o)or1with-oc (o) r1, except halogen, outside nitro, cyano and hydrogen, it can respectively be replaced by halogen, alkyl, aryl, heterocycle or heteroaryl；a2 is selected from:r5it is selected from:n is 0,1,2,3 or 4；r6、r7and r8independently selected from: hydrogen, halogen, amino, c1-c6alkyl, c1-c4alkoxy c1-c4alkyl, halogenated c1-c4alkane base, aryl, heteroaryl, aryl alkyl, heteroaryl alkyl, hydroxyl, cyano, sulfydryl, sulfanyl, nitro, alkoxy, haloalkoxy base, alkenyl, alkynyl, naphthenic base, cycloalkyl-alkyl, heterocycle, heterocyclylalkyl, aryloxy group ,-s (o)2r1、-s(o)2oh、-s(o)2nh2、-s(o)r1、-s(o)oh、-s(o)nh2、-p(o)(or1)2、-p(o)(oh)2、b(oh)2、-si(r1)3、-cooh、-coo alkyl ,-c (o) alkyl ,-c (s) alkyl ,-coor1、-c(o)r1、-c(s)r1、-c(o)nh2、-c(s)nh2、-nr1c (o) alkane base ,-nr1c(o)r2、-nr1c (s) alkyl ,-nr1c(s)r2、-nhc(o)nh2、-nhc(s)nh2、-nhc(o)or1、-oc(o)r1 with-sf5, remove halogen, nitro, cyano ,-sf5it, respectively can be optionally by halogen, alkyl, aryl, heterocycle or heteroaryl outside hydrogen replace；r9and r10independently selected from: hydrogen, c1-c6alkyl, c1-c4alkoxy c1-c4alkyl, halogenated c1-c4alkyl, aryl, heteroaryl base, aryl alkyl, heteroaryl alkyl, alkenyl, alkynyl, naphthenic base, cycloalkyl-alkyl, heterocycle and heterocyclylalkyl；r11、r12and r13independently selected from: hydrogen, halogen, amino, c1-c6alkyl, c1-c4alkoxy c1-c4alkyl, halogenated c1-c4alkane base, aryl, heteroaryl, aryl alkyl, heteroaryl alkyl, hydroxyl, cyano, sulfydryl, sulfanyl, nitro, alkoxy, haloalkoxy base, alkenyl, alkynyl, naphthenic base, cycloalkyl-alkyl, heterocycle, heterocyclylalkyl, aryloxy group ,-s (o)2r1、-s(o)2oh、-s(o)2nh2、-s(o)r1、-s(o)oh、-s(o)nh2、-p(o)(or1)2、-p(o)(oh)2、b(oh)2、-si(r1)3、-cooh、-coo alkyl ,-c (o) alkyl ,-c (s) alkyl ,-coor1、-c(o)r1、-c(s)r1、-c(o)nh2、-c(s)nh2、-nr1c (o) alkane base ,-nr1c(o)r2、-nr1c (s) alkyl ,-nr1c(s)r2、-nhc(o)nh2、-nhc(s)nh2、-nhc(o)or1、-oc(o)r1 with-sf5, remove halogen, nitro, cyano ,-sf5it, respectively can be optionally by halogen, alkyl, aryl, heterocycle or heteroaryl outside hydrogen base replaces；wherein r11、r12and r13in at least one be-sf5；c1 isr14at each occurrence independently selected from hydrogen, c1-c6alkyl, c1-c4alkoxy c1-c4alkyl and aryl；m is 0,1 or 2；c2 is selected from:m is 0,1 or 2；o is independently 1 or 2；k is 1,2,3 or 4；n is 0,1,2,3 or 4；r15at each occurrence independently selected from hydrogen, c1-c6alkyl, c1-c4alkoxy c0-c4alkyl, aryl and heteroaryl, wherein at least one r15it is heteroaryl；r16、r17、r18、r19and r20at each occurrence independently selected from hydrogen, c1-c6alkyl, c1-c4alkoxy c0-c4alkyl, virtue base and heteroaryl；alternatively, r17and r18or r19and r20can be formed together 3- to 6- member carbocyclic ring loop coil or comprising 1 or 2 independently selected from nitrogen, heteroatomic 3- to the 6- circle heterocyclic ring loop coil of oxygen and sulphur；alternatively, r17and r18or r19and r20can be formed together 3- to the 6- carbocyclic fused ring of member or comprising 1 or 2 independently selected from heteroatomic 3- to the 6- circle heterocyclic ring fused rings of nitrogen, oxygen and sulphur；alternatively, r17and r18or r19and r20carbonyl can be formed together；alternatively, r17and r19or r18and r20it can be formed together bridged ring, wherein the bridge can have 1 or 2 carbon atom；l1 is selected from:l2 is selected from:b1 is selected from:r21it is (ch2)pnr25r26or c (o) n (r27)2；p is 0 or 1；r22it is c1-c6alkyl or aryl, optionally by 0,1,2 or 3 r28group replaces；r23it is c3-c6naphthenic base or aryl optionally independently select halogen, c by 0,1,2 or 31-c4alkyl, c1-c4alkoxy, halogenated alkoxy, halogenated c1-c4the group of alkyl, cyano and hydroxyl replaces；r24it is selected from: r29and r30；r25it is hydro... | 의학적 장애를 치료하기 위한 퀴나졸린 및 인돌 화합물보체 인자 B 억제제인 화합물, 이의 사용 방법 및 제조 방법이 제공된다.임의적으로, 약학적으로 허용가능한 담체 중의, 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 동위원소 유사체, 전구약물, 또는 단리된 이성질체:[이미지]상기 식에서,A는 A1 및 A2로부터 선택되고;B는 B1 및 B2로부터 선택되고;C는 C1 및 C2로부터 선택되고;L은 L1 또는 L2로부터 선택되고;A, B, C, 또는 L 중 적어도 하나는 각각 A2, B2, C2, 또는 L2로부터 선택되고;A1은 [이미지]이고;R1 및 R2는 독립적으로, 수소, C1-C6알킬, C1-C4알콕시C1-C4알킬, 할로C1-C4알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클릴, 및 헤테로사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; R3 및 R4는 독립적으로, 수소, 할로겐, 아미노, C1-C6알킬, C1-C4알콕시C1-C4알킬, 할로C1-C4알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 하이드록실, 시아노, 머캅토, 티오알킬, 나이트로, 알콕시, 할로알콕시, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클로알킬, 아릴옥시, -S(O)2R1, -S(O)2OH, -S(O)2NH2, -S(O)R1, -S(O)OH, -S(O)NH2, -P(O)(OR1)2, -P(O)(OH)2,-B(OH)2, -Si(R1)3, -COOH, -COO알킬, -C(O)알킬, -C(S)알킬, -COOR1, -C(O)R1, -C(S)R1, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -NR1C(O)알킬, -NR1C(O)R2, -NR1C(S)알킬, -NR1C(S)R2, -NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHC(O)OR1, 및 -OC(O)R1으로 이루어진 군으로부터 선택되되, 이들 중 할로겐, 나이트로, 시아노, 및 수소를 제외하고는 각각 임의적으로 할로겐, 알킬, 아릴, 헤테로사이클, 또는 헤테로아릴로 치환될 수 있고;A2는 [이미지]로부터 선택되고;R5는 [이미지]로부터 선택되고;n은 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;R6, R7, 및 R8은 독립적으로, 수소, 할로겐, 아미노, C1-C6알킬, C1-C4알콕시C1-C4알킬, 할로C1-C4알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 하이드록실, 시아노, 머캅토, 티오알킬, 나이트로, 알콕시, 할로알콕시, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클로알킬, 아릴옥시, -S(O)2R1, -S(O)2OH, -S(O)2NH2, -S(O)R1, -S(O)OH, -S(O)NH2, -P(O)(OR1)2, -P(O)(OH)2,-B(OH)2, -Si(R1)3, -COOH, -COO알킬, -C(O)알킬, -C(S)알킬, -COOR1, -C(O)R1, -C(S)R1, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -NR1C(O)알킬, -NR1C(O)R2, -NR1C(S)알킬, -NR1C(S)R2, -NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHC(O)OR1, -OC(O)R1, 및 -SF5로 이루어진 군으로부터 선택되되, 이들 중 할로겐, 나이트로, 시아노, -SF5 및 수소를 제외하고는 각각 임의적으로 할로겐, 알킬, 아릴, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴로 치환될 수 있고;R9 및 R10은 독립적으로, 수소, C1-C6알킬, C1-C4알콕시C1-C4알킬, 할로C1-C4알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클릴, 및 헤테로사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R11, R12, 및 R13은 독립적으로, 수소, 할로겐, 아미노, C1-C6알킬, C1-C4알콕시C1-C4알킬, 할로C1-C4알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 하이드록실, 시아노, 머캅토, 티오알킬, 나이트로, 알콕시, 할로알콕시, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클로알킬, 아릴옥시, -S(O)2R1, -S(O)2OH, -S(O)2NH2, -S(O)R1, -S(O)OH, -S(O)NH2, -P(O)(OR1)2, -P(O)(OH)2,-B(OH)2, -Si(R1)3, -COOH, -COO알킬, -C(O)알킬, -C(S)알킬, -COOR1, -C(O)R1, -C(S)R1, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -NR1C(O)알킬, -NR1C(O)R2, -NR1C(S)알킬, -NR1C(S)R2, -NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHC(O)OR1, -OC(O)R1, 및 -SF5로 이루어진 군으로부터 선택되되, 이들 중 할로겐, 나이트로, 시아노, -SF5 및 수소를 제외하고는 각각 임의적으로 할로겐, 알킬, 아릴, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴로 치환될 수 있고; R11, R12, 및 R13 중 적어도 하나는 -SF5이고;C1은 [이미지]이고;R14는, 각각의 경우 독립적으로, 수소, C1-C6알킬, C1-C4알콕시C1-C4알킬, 및 아릴로부터 선택되고;m은 0, 1, 또는 2이고; C2는 [이미지][이미지]로부터 선택되고; m은 0, 1, 또는 2이고;o는 독립적으로 1 또는 2이고;k는 1, 2, 3, 또는 4이고;n은 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;R15는, 각각의 경우 독립적으로, 수소, C1-C6알킬, C1-C4알콕시C0-C4알킬, 아릴, 및 헤테로아릴로부터 선택되고, 이때 적어도 하나의 R15는 헤테로아릴이고;R16, R17, R18, R19, 및 R20은, 각각의 경우 독립적으로, 수소, C1-C6알킬, C1-C4알콕시C0-C4알킬, 아릴, 및 헤테로아릴로부터 선택되거나;R17과 R18 또는 R19와 R20은 함께 조합되어, 3원 내지 6원 카보사이클릭 스파이로 고리, 또는 독립적으로 질소, 산소, 및 황으로부터 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 3원 내지 6원 헤테로사이클릭 스파이로 고리를 형성할 수 있거나;R17과 R18 또는 R19와 R20은 함께 조합되어, 3원 내지 6원 카보사이클릭 융합된 고리, 또는 독립적으로 질소, 산소, 및 황으로부터 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 3원 내지 6원 헤테로사이클릭 융합된 고리를 형성할 수 있거나;R17과 R18 또는 R19와 R20은 함께 조합되어 카보닐을 형성할 수 있거나;R17과 R19 또는 R18과 R20은 함께 조합되어, 가교된(bridged) 고리를 형성할 수 있고, 이때 상기 가교는 1 또는 2개의 탄소 원자를 가질 수 있고;L1은 [이미지] 및 [이미지]로부터 선택되고;L2는 [이미지] 및 [이미지]로부터 선택되고;B1은 [이미지] 및 [이미지]로부터 선택되고;R21은 (CH2)pNR25R26 또는 C(O)N(R27)2이고;p는 0 또는 1이고;R22는, 임의적으로 0, 1, 2, 또는 3개의 R28 기로 치환된, C1-C6알킬 또는 아릴이고;R23은, 독립적으로 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, 할로알콕시, 할로C1-C4알킬, 시아노 및 하이드록실로부터 선택되는 0, 1, 2, 또는 3개의 기로 임의적으로 치환된, C3-C6사이클로알킬 또는 아릴이고;R24는 R29 및 R30으로부터 선택되고;R25는 수소 또는 C1-C4알킬이고;R26은 수소, 임의적으로 치환된 C1-C6알킬, 및 임의적으로 치환된 C1-C6할로알킬로부터 선택되고, 이때 임의적 치환기들은 C1-C4알콕시, C3-C6사이클로알킬, 및 질소, 산소, 및 황으로부터 선택되는 1 또는 2개의 고리 헤테로원자를 갖는 4원 내지 6원 헤테로사이클로부터 선택되거나;NR25R26은 조합되어, 임의적으로 0, 1, 또는 2개의 C1-C4 알킬 기로 치환된 4원 내지 7원 포화된 아자사이클을 형성할 수 있고;R27은, 각각의 경우 독립적으로, 수소 및 C1-C4알킬로부터 선택되거나;N(R27)2은 조합되어, 4원 내지 6원 아자사이클을 형성할 수 있고;R28은, 각각의 경우 독립적으로, 수소, 시아노, 하이드록실, 할로겐, C1-C4알킬, C2-C4알켄일, C2-C4알킨일, C1-C4할로알킬, 할로알콕시, 및 C1-C4알콕시로부터 선택되고;R29는, 4 내지 6개의 고리 원자 및 독립적으로 질소, 산소, 및 황으로부터 선택되는 1 또는 2개의 고리 헤테로원자를 갖는 CH2헤테로사이클이고, 이는, 독립적으로 페닐, 할로겐, 및 C1-C6알킬로부터 선택되는 0, 1, 또는 2개의 치환기로 임의적으로 치환되거나, 2개의 치환기가 조합되어, 임의적으로 할로겐- 또는 시아노-치환된 벤조 고리를 형성하고;R30은, 독립적으로 질소, 산소, 및 황으로부터 선택되는 1 또는 2개의 고리 헤테로원자를 갖는 바이사이클릭 헤테로아릴 기, 부분적으로 불포화된 카보사이클, 또는 독립적으로 질소, 산소, 및 황으로부터 선택되는 1 또는 2개의 고리 헤테로원자를 갖는 부분적으로 불포화된 헤테로사이클이고, 이들은 각각, 독립적으로 아미노, 할로겐, 시아노, 하이드록시, C1-C4알킬, 할로알콕시, 및 C1-C4알콕시로부터 선택되는 0, 1, 2, 또는 3개의 치환기로 임의적으로 치환되고;X는 할로겐이고;B2는, 7 내지 12개의 고리 원자 및 질소, 산소, 및 황으로부터 선택되는 1, 2, 또는 3개의 고리 헤테로원자를 갖는 CH2-연결된 바이사이클릭 헤테로사이클이고, 이는, 독립적으로 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 및 C1-C6알킬로부터 선택되는 0, 1, 또는 2개의 기로 임의적으로 치환된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Thienopyrimidines having MNKL/MNK2 inhibiting activity for pharmaceutical compositionsThe present invention relates to novel pharmaceutical compositions comprising thienopyrimidine compounds. Moreover, the present invention relates to the use of the thienopyrimidine compounds of the invention for the production of pharmaceutical compositions for the prophylaxis and/or treatment of diseases which can be influenced by the inhibition of the kinase activity of Mnk1 and/or Mnk2 (Mnk2a or Mnk2b) and/or variants thereof.The compound of general formula (1)wherein x is singly-bound, o, s, so 2, ch 2, chr 1a, cr 1ar 1b, ch (halogen), c (halogen) 2, c=o, c (o) nr 1a, nh or nr 1a, r wherein 1aand r 1bbe c 1-6alkyl, c 1-6alkyl c 3-10cycloalkyl, c 3-10cycloalkyl comprises the heteroatomic c that at least one is selected from n, s and o 1-63 to 10 yuan of heterocyclylalkyls of alkyl comprise heteroatomic 3 to 10 yuan of heterocyclylalkyls, wherein r that at least one is selected from n, s and o 1aand r 1boptional by one or more r 9replace; r 1be hydrogen, c 1-6alkyl, c 1-6alkyl c 3-10cycloalkyl, c 3-10cycloalkyl comprises the heteroatomic c that at least one is selected from n, s and o 1-63 to 10 yuan of heterocyclylalkyls of alkyl comprise heteroatomic 3 to 10 yuan of heterocyclylalkyls that at least one is selected from n, s and o, c 6-10aryl, c 1-6alkyl c 6-10aryl comprises the heteroatomic c that at least one is selected from n, s and o 5-10heteroaryl comprises the heteroatomic c that at least one is selected from n, s and o 1-6alkyl c 5-10heteroaryl; r wherein 1optional by one or more r 9replace; if or x is nr 1a, chr 1a, c (o) nr 1aor cr 1ar 1b, r 1can with r 1an that is connected with them or c atom form 5 or 6 yuan of saturated, undersaturated or fragrant carbocyclic rings or heterocycle, and this ring can contain the extra heteroatoms of one or more n of being selected from, s and o, and this ring can be by one or more r 9replace; r 2and r 3identical or different, and be independently selected from hydrogen, c 1-6alkyl, c 1-6alkyl c 3-10cycloalkyl, c 3-10cycloalkyl, c 6-10aryl, c 1-6alkyl c 6-10aryl comprises the heteroatomic c that at least one is selected from n, s and o 5-10heteroaryl comprises the heteroatomic c that at least one is selected from n, s and o 1-6alkyl c 5-10heteroaryl comprises the heteroatomic c that at least one is selected from n, s and o 1-63 to 10 yuan of heterocyclylalkyls of alkyl comprise heteroatomic 3 to 10 yuan of heterocyclylalkyls that at least one is selected from n, s and o, or form c with the c atom that they are connected 3-7cycloalkyl or 3 to 10 yuan of heterocyclylalkyls, wherein r 2and r 3optional by one or more r 9replace; r 2also can be r 9, and r 3it also can be halogen; cn; or 11s (o) 2n (r 11r 11a); s (o) n (r 11r 11a); s (o) 2r 11n (r 11) s (o) 2n (r 11ar 11b); sr 11n (r 11r 11a); oc (o) r 11n (r 11) c (o) r 11an (r 11) s (o) 2r 11an (r 11) s (o) r 11an (r 11) c (o) n (r 11ar 11b); n (r 11) c (o) or 11aoc (o) n (r 11r 11a); oxo group (=o), wherein encircling is fractional saturation at least; c (o) r 11c 1-6alkyl; phenyl; c 3-7cycloalkyl; or heterocyclic radical; c wherein 1-6alkyl, phenyl, c 3-7cycloalkyl and heterocyclic radical are optional by one or more r 9replace; r 4be hydrogen, c 1-4alkyl, urea, thiocarbamide or ethanoyl, it is optional by one or more r 9replace; or r 4can become 5 or 6 yuan of saturated, undersaturated or fragrant heterocycles with x-shaped; r 5, r 6, r 7and r 8identical or different, and be independently selected from hydrogen and r 9or r 6and r 7can form 5 or 6 yuan of saturated, undersaturated or fragrant carbocyclic rings or heterocycle, wherein heterocycle comprises the heteroatoms that at least one is selected from n, s and o; r 9be halogen independently; cn; coor 11or 11c (o) n (r 11r 11a); s (o) 2n (r 11r 11a); s (o) n (r 11r 11a); s (o) 2r 11n (r 11) s (o) 2n (r 11ar 11b); sr 11n (r 11r 11a); oc (o) r 11n (r 11) c (o) r 11an (r 11) s (o) 2r 11an (r 11) s (o) r 11an (r 11) c (o) n (r 11ar 11b); n (r 11) c (o) or 11aoc (o) n (r 11r 11a); oxo group (=o), wherein encircling is fractional saturation at least; c (o) r 11c 1-6alkyl; phenyl; c 3-7cycloalkyl; or comprise heteroatomic 5 or 6 yuan of saturated, undersaturated or fragrant heterocyclic radicals that at least one is selected from n, s and o; c wherein 1-6alkyl, phenyl, c 3-7cycloalkyl and heterocyclic radical are optional by one or more r 10replace; r 10be halogen independently; cn; or 11s (o) 2n (r 11r 11a); s (o) n (r 11r 11a); s (o) 2r 11n (r 11) s (o) 2n (r 11ar 11b); sr 11n (r 11r 11a); oc (o) r 11n (r 11) c (o) r 11an (r 11) s (o) 2r 11an (r 11) s (o) r 11an (r 11) c (o) n (r 11ar 11b); n (r 11) c (o) or 11aoc (o) n (r 11r 11a); oxo group (=o), wherein encircling is fractional saturation at least; c (o) r 11c 1-6alkyl; phenyl; c 3-7cycloalkyl; or heterocyclic radical; r 11, r 11a, r 11bbe independently selected from hydrogen, c 1-6alkyl, c 1-6alkyl c 3-10cycloalkyl, c 3-10cycloalkyl comprises the heteroatomic c that at least one is selected from n, s and o 1-63 to 10 yuan of heterocyclylalkyls of alkyl comprise heteroatomic 3 to 10 yuan of heterocyclylalkyls that at least one is selected from n, s and o, c 6-10aryl comprises heteroatomic 5 to 10 yuan of heteroaryls, wherein r that at least one is selected from n, s and o 11, r 11a, r 11boptional by one or more r 9replace; or its metabolite, prodrug or pharmacologically acceptable salt, except the following compound: | 약제학적 조성물을 위한 Ｍｎｋ1/Ｍｎｋ2 억제 활성을 갖는티에노피리미딘본 발명은 티에노피리미딘 화합물을 포함하는 신규 약제학적 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 Mnk1 및/또는 Mnk2 (Mnk2a 또는 Mnk2b) 및/또는 이의 변이체의 키나제 활성을 억제시킴으로써 영향을 받을 수 있는 질환의 예방 및/또는 치료를 위한 약제학적 조성물의 제조를 위한 본 발명의 티에노피리미딘 화합물의 용도에 관한 것이다.화학식 1의 화합물, 또는 이의 대사물, 전구약물 또는 약제학적으로 허용되는 염: 화학식 1 [이미지] 상기 화학식 1에서, X는 단일 결합, O, S, SO2, CH2, CHR1a, CR1aR1b, CH(할로겐), C(할로겐)2, C=O, C(O)NR1a, NH 또는 NR1a이고, 여기서 R1a 및 R1b는 C1-6 알킬, C1-6 알킬 C3-10 사이클로알킬, C3-10 사이클로알킬, N, S 및 O 중에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 C1-6 알킬 3원 내지 10원 헤테로사이클로알킬, N, S 및 O 중에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 3원 내지 10원 헤테로사이클로알킬이며, 여기서 R1a 및 R1b는 하나 이상의 R9에 의해 임의로 치환되고; R1은 수소, C1-6 알킬, C1-6 알킬 C3-10 사이클로알킬, C3-10 사이클로알킬, N, S 및 O 중에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 C1-6 알킬 3원 내지 10원 헤테로사이클로알킬, N, S 및 O 중에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 3원 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴, C1-6 알킬 C6-10 아릴, N, S 및 O 중에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 C5-10 헤테로아릴, N, S 및 O 중에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 C1-6 알킬 C5-10 헤테로아릴이고; 여기서 R1은 하나 이상의 R9에 의해 임의로 치환되거나; X가 NR1a, CHR1a, C(O)NR1a 또는 CR1aR1b인 경우, R1은 R1a 및 이들이 부착된 N 또는 C 원자와 함께 5원 또는 6원의 포화, 불포화 또는 방향족 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 환을 형성할 수 있고, 이 환은 N, S 및 O 중에서 선택되는 하나 이상의 추가의 헤테로원자를 함유할 수 있으며, 하나 이상의 R9에 의해 치환될 수 있고; R2 및 R3는 동일하거나 상이하고, 수소, C1-6 알킬, C1-6 알킬 C3-10 사이클로알킬, C3-10 사이클로알킬, C6-10 아릴, C1-6 알킬 C6-10 아릴, N, S 및 O 중에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 C5-10 헤테로아릴, N, S 및 O 중에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 C1-6 알킬 C5-10 헤테로아릴, N, S 및 O 중에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 C1-6 알킬 3원 내지 10원 헤테로사이클로알킬, N, S 및 O 중에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 3원 내지 10원 헤테로사이클로알킬 중에서 독립적으로 선택되거나, 이들이 결합된 C 원자와 함께 C3-7 사이클로알킬 또는 3원 내지 10원 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하고, 여기서 R2 및 R3는 하나 이상의 R9에 의해 임의로 치환되며; R2는 R9일 수도 있고, R3는 할로겐; CN; OR11; S(O)2N(R11R11a); S(O)N(R11R11a); S(O)2R11; N(R11)S(O)2N(R11aR11b); SR11; N(R11R11a); OC(O)R11; N(R11)C(O)R11a; N(R11)S(O)2R11a; N(R11)S(O)R11a; N(R11)C(O)N(R11aR11b); N(R11)C(O)OR11a; OC(O)N(R11R11a); 옥소 (=0) (여기서, 환은 적어도 부분적으로 포화된다); C(O)R11; C1-6 알킬; 페닐; C3-7 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴일 수도 있고; 여기서 C1-6 알킬, 페닐, C3-7 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴은 하나 이상의 R9에 의해 임의로 치환되며; R4는 수소이거나, 하나 이상의 R9에 의해 임의로 치환된 C1-4 알킬, 우레아, 티오우레아 또는 아세틸이거나; R4는 X와 함께 5원 또는 6원의 포화, 불포화 또는 방향족 헤테로사이클릭 환을 형성할 수 있고; R5, R6, R7 및 R8은 동일하거나 상이하고, 수소 및 R9 중에서 독립적으로 선택되거나; R6 및 R7은 5원 또는 6원의 포화, 불포화 또는 방향족 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 환을 형성할 수 있고, 여기서 헤테로사이클릭 환은 N, S 및 O 중에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하며; R9은 독립적으로 할로겐; CN; COOR11; OR11; C(O)N(R11R11a); S(O)2N(R11R11a); S(O)N(R11R11a); S(O)2R11; N(R11)S(O)2N(R11aR11b); SR11; N(R11R11a); OC(O)R11; N(R11)C(O)R11a; N(R11)S(O)2R11a; N(R11)S(O)R11a; N(R11)C(O)N(R11aR11b); N(R11)C(O)OR11a; OC(O)N(R11R11a); 옥소 (=0) (여기서, 환은 적어도 부분적으로 포화된다); C(O)R11; C1-6 알킬; 페닐; C3-7 사이클로알킬; 또는 N, S 및 O 중에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원의 포화, 불포화 또는 방향족 헤테로사이클릴이고; 여기서 C1-6 알킬, 페닐, C3-7 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴은 하나 이상의 R10에 의해 임의로 치환되며; R10은 독립적으로 할로겐; CN; OR11; S(O)2N(R11R11a); S(O)N(R11R11a); S(O)2R11; N(R11)S(O)2N(R11aR11b); SR11; N(R11R11a); OC(O)R11; N(R11)C(O)R11a; N(R11)S(O)2R11a; N(R11)S(O)R11a; N(R11)C(O)N(R11aR11b); N(R11)C(O)OR11a; OC(O)N(R11R11a); 옥소 (=0) (여기서, 환은 적어도 부분적으로 포화된다); C(O)R11; C1-6 알킬; 페닐; C3-7 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴이고; R11, R11a 및 R11b는 수소, C1-6 알킬, C1-6 알킬 C3-10 사이클로알킬, C3-10 사이클로알킬, N, S 및 O 중에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 C1-6 알킬 3원 내지 10원 헤테로사이클로알킬, N, S 및 O 중에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 3원 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴, N, S 및 O 중에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 5 내지 10원 헤테로아릴 중에서 독립적으로 선택되고, 여기서 R11, R11a 및 R11b는 하나 이상의 R9에 의해 임의로 치환되며; 단, 하기 화합물은 제외된다. [이미지] | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
SUBSTITUTED PYRAZOLO[1,5-A]PYRIDINE COMPOUNDS AS RET KINASE INHIBITORSProvided herein are compounds of the Formula I: (I) or pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein A, B, X1, X2, X3, X4, Ring D, E, Ra, Rb, n and m have the meanings given in the specification, which are inhibitors of RET kinase and are useful in the treatment and prevention of diseases which can be treated with a RET kinase inhibitor, including RET-associated diseases and disorders.A compound of the Formula I: and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein:X1, X2, X3 and X4 are independently CH, CCH3, CF or N, wherein zero, one or two of X1, X2, X3 and X4 is N;A is H, CN, CI, methyl, ethyl or cyclopropyl;B is:(a) hydrogen,(b) C1-C6 alkyl optionally substituted with 1-3 fluoros,(c) hydroxyC2-C6 alkyl- wherein the alkyl portion is optionally substituted with a C3-C6 cycloalkylidene ring,(d) dihydroxyC3-C6 alkyl- wherein the alkyl portion is optionally substituted with a C3- C6 cycloalkylidene ring,(e) (C1-C6 alkoxy)Cl-C6 alkyl- optionally substituted with 1-3 fluoros,(f) (R^ N Cl-Ce alkyl- where R1 and R2 are independently selected from H, C1-C6 alkyl (optionally substituted with 1-3 fluoros), (C1-C6 alkoxy)Cl-C6 alkyl- and (C1-C6 alkoxy)C(=0)-(g) hetA^Cl-CS alkyl-, where hetAr1 is a 5-6 membered heteroaryl ring having 1-3 ring heteroatoms independently selected from N, O and S and is optionally substituted with one or more independently selected C1-C6 alkyl substituents;(h) (C3-C6 cycloalkyl)Cl-C3 alkyl-,(i) (hetCyca)Cl-C3 alkyl-, G) hetCyc3,(k) (R1R2N)C(=0)C1-C6 alkyl- where R1 and R2 are independently selected from H and C1-C6 alkyl,(1) (R1R2N)C(=0)-, where R1 and R2 are independently selected from H and C1-C6 alkyl, or(m) hetCycaC(=0)Cl-C6 alkyl-;hetCyc3 is a 4-6 membered heterocyclic ring having 1-2 ring heteroatoms independently selected from N and O and optionally substituted with one or more substituents independently selected from OH, C1-C6 alkyl (optionally substituted with 1-3 fluoros), hydroxyCl-C6 alkyl, halogen, (C1-C6 alkyl)C(=0)-, C1-C6 alkoxy, oxo, and (C1-C6 alkoxy)C(=0)-;Ring D is(i) a saturated monocyclic 4-7 membered heterocyclic ring having one ring heteroatom which is nitrogen,(ii) a saturated 7-8 membered bridged heterocyclic ring having one ring heteroatom which is nitrogen, or(iii) a saturated 7-11 membered heterospirocyclic ring system having one ring heteroatom which is nitrogen;each Ra is independently C1-C6 alkyl (optionally substituted with 1-3 fluoros), hydroxyCl- C6 alkyl or (C1-C6 alkoxy)Cl-C6 alkyl-;Rb is (a) hydroxy, (b) cyclopropyl, (c) hetCycbCH2-, (d) RiRjNC(=0)CH2OCH2- where R and R are independently H or C1-C6 alkyl, (e) RcRdN-, (f) R^NCifc-, (g) C1-C6 alkoxy-, (h) (C1-C4 alkyl)-C(=0) H- wherein said alkyl portion is optionally substituted with hetCycb, hetAr3, C1-C6 alkoxy- or R'R'N-, or said alkyl portion is optionally substituted with two substituents independently selected from R'R'N- and OH, where each R and R' is independently hydrogen or C1-C6 alkyl, (i) (R'R'N)C1-C6 alkoxy(CH2)n- where n is 0 or 1 and R and R' are independently hydrogen or C1-C6 alkyl, (j) hetCycb(Cl-C3 alkyl)OCH2-, (k) hetCycbC(=0)NH- or (1) hetAraC(=0)NH-;hetCycb is a 4-6 membered heterocyclic ring, a 7-8 membered bridged heterocyclic ring, or a 7-10 membered heterospirocyclic ring, each ring having 1-2 ring heteroatoms independently selected from N and O, wherein hetCycb is optionally substituted with one or more substituents independently selected from OH, fluoro, C1-C6 alkyl (optionally substituted with 1-3 fluoros), hydroxyCl-C6 alkyl- (optionally substituted with 1-3 fluoros), (C1-C6 alkoxy)Cl-C6 alkyl-, (Cl- C6 alkoxy)C(=0)-, C1-C6 alkoxy, and R'R'N- where R' and R' are independently hydrogen or C1-C6 alkyl;hetAr3 is a 5-6 membered heteroaryl ring having 1-3 ring heteroatoms independently selected from N, O and S herein hetAr3 is optionally substituted with one or more substituents independently selected from the group consisting of halogen, CN, C1-C6 alkyl (optionally substituted with 1-3 fluoros), and C1-C6 alkoxy (optionally substituted with 1-3 fluoros);Rc is hydrogen or C1-C6 alkyl;Rd ishydrogen,C1-C6 alkyl (optionally substituted with 1-3 fluoros),(C1-C6 alkoxy)C(=0)-,hydroxyCl-C6 alkyl (optionally substituted with 1-3 fluoros),(hydroxyCl-C6 alkyl)C(=0)-,(C1-C6 alkyl)C(=0)-,(R^^Cl-Ce alkyl- where Rk and R1 are independently H or C1-C6 alkyl,RmRnNC(=0)Cl-C6 alkyl- where Rmand Rn are independently H or C1-C6 alkyl, PhCH2- wherein the phenyl is optionally substituted with one or more substituents independently selected from the group consisting of halogen, CN, C1-C6 alkyl (optionally substituted with 1-3 fluoros), C1-C6 alkoxy (optionally substituted with 1-3 fluoros), (C1-C6 alkoxy)Cl-C6 alkyl- (optionally substituted with 1-3 fluoros), C3-C6 cycloalkyl, hydroxyCl-C6 alkyl, (C1-C6 alkyl)S02-, R^- and (R^^Cl-Ce alkyl- where each Re and Rf is independently H or C1-C6 alkyl,(C1-C6 alkoxy)Cl-C6 alkyl-, orhetCycc where hetCycc is a 4-6 membered heterocyclic ring having a ring heteroatom selected from N and O and optionally substituted with C1-C6 alkyl;n is 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;m is 0 or 1;E is:(a) hydrogen,(b) hydroxy,(c) C1-C6 alkyl optionally substituted with 1-3 fluoros, (d) alkyl- wherein said alkyl portion is optionally substituted with 1 -3 fluoros,(e) hetAr2Cl-C6 alkyl-,(f) (C 1 -C6 alkoxy)C 1 -C6 alkoxy-,(g) A^O-,(h) hetAr2-0-,(i) A... | RET 키나제 억제제로서의 치환된 피라졸로[1,5-A]피리딘 화합물식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염 또는 용매화물이 본 명세서에 제공된다: (식 중, A, B, X1, X2, X3, X4, 고리 D, E, Ra, Rb, n 및 m은 본 명세서에서 주어진 의미를 가짐), 상기 화합물은 RET 키나제의 억제제 및는 RET-관련된 질환 및 장애를 포함하는, RET 키나제 억제제로 치료될 수 있는 질환의 치료 및 예방에 유용하다.식 I의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용가능한 염 및 용매화물: 식 중:X1, X2, X3 및 X4는 독립적으로 CH, CCH3, CF 또는 N이되, X1, X2, X3 및 X4 중 제로, 1 또는 2개는 N이고;A는 H, CN, Cl, 메틸, 에틸 또는 사이클로프로필이고;B는 하기이고(a) 수소,(b) 1 내지 3개의 플루오로로 선택적으로 치환되는 C1-C6 알킬,(c) 하이드록시C2-C6 알킬- (여기서, 상기 알킬부는 C3-C6 사이클로알킬리덴 고리로 선택적으로 치환됨),(d) 디하이드록시C3-C6 알킬- (여기서, 상기 알킬부는 C3-C6 사이클로알킬리덴 고리로 선택적으로 치환됨),(e) 1 내지 3개의 플루오로로 선택적으로 치환되는 (C1-C6 알콕시)C1-C6 알킬-,(f) (R1R2N)C1-C6 알킬- (여기서, R1 및 R2는 H, C1-C6 알킬 (이는 1 내지 3개의 플루오로로부터 선택적으로 치환됨), (C1-C6 알콕시)C1-C6 알킬- 및 (C1-C6 알콕시)C(=O)-로부터 독립적으로 선택됨);(g) hetAr1C1-C3 알킬- (여기서, hetAr1는 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 고리 헤테로원자를 갖는 5-6 원 헤테로아릴 고리이고 1개 이상의 독립적으로 선택된 C1-C6 알킬 치환체로 선택적으로 치환됨);(h) (C3-C6 사이클로알킬)C1-C3 알킬-,(i) (hetCyca)C1-C3 알킬-, (j) hetCyca,(k) (R1R2N)C(=O)C1-C6 알킬- (여기서, R1 및 R2는 H 및 C1-C6 알킬로부터 독립적으로 선택됨), (l) (R1R2N)C(=O)- (여기서, R1 및 R2는 H 및 C1-C6 알킬로부터 독립적으로 선택됨), 또는(m) hetCycaC(=O)C1-C6 알킬-;hetCyca는 N 및 O로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 고리 헤테로원자를 가지며, OH, C1-C6 알킬 (이는 1 내지 3개의 플루오로로부터 선택적으로 치환됨), 하이드록시C1-C6 알킬, 할로겐, (C1-C6 알킬)C(=O)-, C1-C6 알콕시, 옥소, 및 (C1-C6 알콕시)C(=O)-로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환된4-6 원 복소환형 고리이고;고리 D는,(i) 질소인 1개의 고리 헤테로원자를 갖는 포화된 단환형 4-7 원 복소환형 고리, (ii) 질소인 1개의 고리 헤테로원자를 갖는 포화된 7-8 원 브릿징된 복소환형 고리, 또는 (iii) 질소인 1개의 고리 헤테로원자를 갖는 포화된 7-11 원 헤테로스피로사이클릭 고리계이고;각각의 Ra는 독립적으로 C1-C6 알킬 (이는 1 내지 3개의 플루오로로부터 선택적으로 치환됨), 하이드록시C1-C6 알킬 또는 (C1-C6 알콕시)C1-C6 알킬-이고;Rb는 (a) 하이드록시, (b) 사이클로프로필, (c) hetCycbCH2-, (d) RiRjNC(=O)CH2OCH2- (여기서, Ri 및 Rj는 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬임), (e) RcRdN-, (f) RcRdNCH2-, (g) C1-C6 알콕시-, (h) (C1-C4 알킬)-C(=O)NH- (여기서, 상기 알킬부는 hetCycb, hetAra, C1-C6 알콕시- 또는 R'R"N-으로 선택적으로 치환되거나, 또는 상기 알킬부는 R'R"N- 및 OH로부터 독립적으로 선택된 2개의 치환체로 선택적으로 치환되되, 각각의 R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C6 알킬임), (i) (R'R"N)C1-C6 알콕시(CH2)n- (여기서 n은 0 또는 1이고, 그리고 R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C6 알킬임), (j) hetCycb(C1-C3 알킬)OCH2-, (k) hetCycbC(=O)NH- 또는 (l) hetAraC(=O)NH-이고;hetCycb는 4-6 원 복소환형 고리, 7-8 원 브릿징된 복소환형 고리, 또는 7-10 원 헤테로스피로사이클릭 고리이고, 상기 각각의 고리는 N 및 O로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 고리 헤테로원자를 가지며, hetCycb는 OH, 플루오로, C1-C6 알킬 (이는 1 내지 3개의 플루오로로부터 선택적으로 치환됨), 하이드록시C1-C6 알킬- (이는 1 내지 3개의 플루오로로부터 선택적으로 치환됨), (C1-C6 알콕시)C1-C6 알킬-, (C1-C6 알콕시)C(=O)-, C1-C6 알콕시, 및 R'R"N- (여기서, R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C6 알킬임) 로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고; hetAra는 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 고리 헤테로원자를 갖는 5-6 원 헤테로아릴 고리이고, hetAra는 할로겐, CN, C1-C6 알킬 (이는 1 내지 3개의 플루오로로부터 선택적으로 치환됨), 및 C1-C6 알콕시 (이는 1 내지 3개의 플루오로로부터 선택적으로 치환됨)로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고;Rc는 수소 또는 C1-C6 알킬이고; Rd는 수소, C1-C6 알킬 (이는 1 내지 3개의 플루오로로부터 선택적으로 치환됨), (C1-C6 알콕시)C(=O)-, 하이드록시C1-C6 알킬 (이는 1 내지 3개의 플루오로로부터 선택적으로 치환됨),(하이드록시C1-C6 알킬)C(=O)-,(C1-C6 알킬)C(=O)-,(RkRlN)C1-C6 알킬- (여기서, Rk 및 Rl는 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬임), RmRnNC(=O)C1-C6 알킬- (여기서, Rm 및 Rn은 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬임), PhCH2- (여기서, 상기 페닐은 할로겐, CN, C1-C6 알킬 (이는 1 내지 3개의 플루오로로부터 선택적으로 치환됨), C1-C6 알콕시 (이는 1 내지 3개의 플루오로로부터 선택적으로 치환됨), (C1-C6 알콕시)C1-C6 알킬- (이는 1 내지 3개의 플루오로로부터 선택적으로 치환됨), C3-C6 사이클로알킬, 하이드록시C1-C6 알킬, (C1-C6 알킬)SO2-, ReRfN- 및 (ReRfN)C1-C6 알킬- (여기서, 각각의 Re 및 Rf는 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬임)로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환됨), (C1-C6 알콕시)C1-C6 알킬-, 또는hetCycc (여기서, hetCycc는 N 및 O로부터 선택된 고리 헤테로원자를 가지며 C1-C6 알킬로 선택적으로 치환된 4-6 원 복소환형 고리임)이고;n은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고;m은 0 또는 1이고;E는 하기이고:(a) 수소, (b) 하이드록시, (c) 1 내지 3개의 플루오로로 선택적으로 치환되는 C1-C6 알킬, (d) Ar1C1-C6 알킬- (여기서 알킬부는 1 내지 3개의 플루오로로 선택적으로 치환됨),(e) hetAr2C1-C6 알킬-,(f) (C1-C6 알콕시)C1-C6 알콕시-, (g) Ar1O-,(h) hetAr2-O-,(i) Ar1NRg- (여기서, Rg는 H 또는 C1-C6 알킬임), (j) hetAr2NRg- (여기서, Rg는 H 또는 C1-C6 알킬임),(k) R3C(=O)NRg- (여기서, Rg는 H 또는 C1-C6 알킬임);(l) Ar1C(=O)NRg- (여기서, Rg는 H 또는 C1-C6 알킬임),(m) hetAr2C(=O)NRg(CH2)p- (여기서, p는 0 또는 1이고, 그리고 Rg는 H 또는 C1-C6 알킬임),(n) R4R5NC(=O)-,(o) Ar1NRgC(=O)- (여기서, Rg는 H 또는 C1-C6 알킬임),(p) hetAr2NRgC(=O)- (여기서, Rg는 H 또는 C1-C6 알킬임),(q) Ar1(C1-C6 알킬)C(=O)- (여기서, 상기 알킬부는 OH, 하이드록시(C1-C6 알킬), C1-C6 알콕시 또는 NH2으로 선택적으로 치환됨),(r) hetCyc5C(=O)-, (s) R4R5NC(=O)NRg- (여기서, Rg는 H 또는 C1-C6 알킬임), (t) (C1-C6 알킬)SO2-,(u) Ar1(C1-C6 알킬)C(=O)NRg- (여기서, Rg는 H 또는 C1-C6 알킬임),(v) hetAr4C(=O)NRg- (여기서, Rg는 H 또는 C1-C6 알킬임),(w) hetAr2-S(=O)-,(x) (C3-C6 사이클로알킬)CH2SO2-,(y) Ar1(C1-C6 알킬)SO2-,(z) hetAr2SO2-,(aa) Ar1,(bb) hetAr2,(cc) hetCyc5,(dd) C1-C6 알콕시,(ee) Ar1(C1-C6 알킬)-O-,(ff) hetAr2(C1-C6 알킬)-O-,(gg) hetAr2-O-C1-C6 알킬-,(hh) Ar1(C1-C6 알킬)NRg- (여기서, Rg는 H 또는 C1-C6 알킬임), (ii) hetAr2-S-,(jj) Ar2SO2NRg(CH2)p- (여기서, p는 0 또는 1이고, 그리고 Rg는 H 또는 C1-C6 알킬임),(kk) (C1-C6 알콕시)C(=O)-,(ll) (C1-C6 알킬)NRgC(=O)O- (여기서, Rg는 H 또는 C1-C6 알킬임),(mm) (C1-C6 알킬)NRgSO2- (여기서, Rg는 H 또는 C1-C6 알킬임),(nn) hetCyc5C(=O)NRg- (여기서, Rg는 H 또는 C1-C6 알킬임),(oo) Q-NRh(C1-C3 알킬)C(=O)NRg- (여기서, Rg 및 Rh는 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이고, 그리고 Q는 H, C1-C6 알킬 또는 (C1-C6 알킬)OC(=O)-임), (pp) (여기서, Rg 및 Rh는 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이고, Q는 H, C1-C6 알킬 또는 (C1-C6 알킬)OC(=O)-이고, 그리고 r은 1, 2, 3 또는 4임),(qq) (여기서, Rg 및 Rh는 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이고, 그리고 Q는 H, C1-C6 알킬 또는 (C1-C6 알킬)OC(=O)-임),(rr) (여기서, Rg는 H 또는 C1-C6 알킬이고, 그리고 Q는 H, C1-C6 알킬 또는 (C1-C6 알킬)OC(=O)-임), (ss) RgRhN- (여기서, Rg 및 Rh는 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬임),(tt) (C3-C6 사이클로알킬)C(=O)NRg- (여기서, 상기 사이클로알킬은 1개... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
FGFR4 INHIBITOR, PREPARATION METHOD THEREFOR AND PHARMACEUTICAL USE THEREOFProvided are an FGFR4 inhibitor having the structure of formula (I), and a preparation method therefor and the use thereof. The compound has a very strong inhibitory effect on FGFR4 kinase activity and has a very high selectivity, and can be widely used in the preparation of a drug for treating cancers, especially prostate cancer, liver cancer, pancreatic cancer, esophageal carcinomas, gastric cancer, lung cancer, breast cancer, ovarian carcinomas, colon cancer, skin cancer, glioblastomas or rhabdomyosarcomas, and is expected to be developed into a new generation of FGFR4 inhibitor drugs. A compound of formula (I), a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein, X1 is -C(R7)- or N; X2, X3 and X5 are each independently selected from the group consisting of -(CR8)n-, -C(O)-, -N(R9)-, N, O and S; X4 is C or N; Z is selected from the group consisting of C1-8 alkylene, C2-8 alkenylene, C2-8 alkynylene, C3-8 cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, C5-10 aryl and 5-10 membered heteroaryl, above groups are further optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of deuterium, halogen, cyano, nitro, azido, C1-8 alkyl, C2-8 alkenyl, C2-8 alkynyl, C3-8 cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, C5-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, -C0-8-S(O)rR10, -C0-8-O-R11, -C0-8-C(O)OR11, -C0-8-C(O)R12, -C0-8-O-C(O)R12, -C0-8-NR13R14, -C0-8-C(O)NR13R14, -C0-8-N(R13)-C(O)R12 and -C0-8-N(R13)-C(O)OR11, above groups are further more optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of deuterium, halogen, cyano, nitro, azido, C1-8 alkyl, C2-8 alkenyl, C2-8 alkynyl, C1-8 haloalkyl, C3-8 cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, C5-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, -C0-8-S(O)rR10, -C0-8-O-R11, -C0-8-C(O)OR11, -C0-8-C(O)R12, -C0-8-O-C(O)R12, -C0-8-NR13R14, -C0-8-C(O)NR13R14, -C0-8-N(R13)-C(O)R12 and -C0-8-N(R13)-C(O)OR11; R1 is selected from the group consisting of H, deuterium, C1-8 alkyl, C1-8 alkoxyC1-8 alkyl, C3-8 cycloalkyloxyC1-8 alkyl, C3-8 cycloalkylC1-8 alkyl, C2-8 alkenyl, C2-8 alkynyl, C3-8 cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, C5-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl and C1-8 alkanoyl; R2, R3, R4, R5, R6 and R7 are each independently selected from the group consisting of H, deuterium, halogen, cyano, nitro, azido, C1-8 alkyl, C2-8 alkenyl, C2-8 alkynyl, C3-8 cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, -C0-8-S(O)rR10, -C0-8-S(O)(NR9)R10, -C0-8-P(O)(R1 0)2, -C0-8-O-R11, -C0-8-C(O)OR11, -C0-8-C(O)R12, -C0-8-O-C(O)R12, -C0-8-NR13R14, -C0-8-C(O) NR13R14, -C0-8-N(R13)-C(O)R12 and -C0-8-N(R13)-C(O)OR11, or R2 and R4, R3 and R5, R4 and R6, R5 and R6 are taken together with the directly attached carbon atoms to form a C5-10 cycloalkyl, 5-10 membered heterocyclyl, 5-10 membered aryl or 5-10 membered het eroaryl, above groups are further optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of deuterium, halogen, cyano, nitro, azido, C1-8 alkyl, C2-8 alke nyl, C2-8 alkynyl, C1-8 haloalkyl, C3-8 cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, C5-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, -C0-8-S(O)rR10, -C0-8-O-R11, -C0-8-C(O)OR11, -C0-8-C(O)R12, -C0-8-O-C(O)R12, -C0-8-NR13R14, -C0-8-C(O)NR13R14, -C0-8-N(R13)-C(O)R12 and -C0-8-N(R13)-C(O) OR11; R8 is selected from the group consisting of H, deuterium, halogen, cyano, nitro, azid o, C1-8 alkyl, C2-8 alkenyl, C2-8 alkynyl, C3-8 cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, C5-1 0 aryl, 5-10 membered heteroaryl, -C0-8-S(O)rR10, -C0-8-S(O)(NR9)R10, -C0-8-P(O)(R10)2, -C0-8-O-R11, -C0-8-C(O)OR11, -C0-8-C(O)R12, -C0-8-O-C(O)R12, -C0-8-NR13R14, -C0-8-C(O)NR13R14, -C0-8-N(R13)-C(O)R12 and -C0-8-N(R13)-C(O)OR11, above groups are further optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of deuterium, halogen, cyano, nitro, azido, C1-8 alkyl, C2-8 alke nyl, C2-8 alkynyl, C1-8 haloalkyl, C3-8 cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, C5-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, -C0-8-S(O)rR10, -C0-8-O-R11, -C0-8-C(O)OR11, -C0-8-C(O)R12, -C0-8-O-C(O)R12, -C0-8-NR13R14, -C0-8-C(O)NR13R14, -C0-8-N(R13)-C(O)R12 and -C0-8-N(R13)-C(O) OR11, above groups are further more optionally substituted by one or more substituents s elected from the group consisting of deuterium, halogen, cyano, nitro, azido, C1-8 alkyl, C2-8 alkenyl, C2-8 alkynyl, C1-8 haloalkyl, C3-8 cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, C5-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, -C0-8-S(O)rR10, -C0-8-O-R11, -C0-8-C(O)OR11, -C0-8-C(O) R12, -C0-8-O-C(O)R12, -C0-8-NR13R14, -C0-8-C(O)NR13R14, -C0-8-N(R13)-C(O)R12 and -C0-8-N (R13)-C(O)OR11; R9 is selected from the group consisting of H, deuterium, C1-8 alkyl, C2-8 alkenyl, C2-8 alkynyl, C3-8 cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, C5-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl and C1-8 alkanoyl, above groups are further optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of deuterium, halogen, cyano, nitro, azido, C1-8 alkyl, C2-8 alkenyl, C2-8 alkynyl, C1-8 haloalkyl, C3-8 cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, C5-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, -C0-8-S(O)rR10, -C0-8-O-R11, -C0-8-C(O)OR11, -C0-8-C(O)R12, -C0-8-O-C(O)R12, -C0-8-NR13R14, -C0-8-C(O)NR13R14, -C0-8-N(R13)-C(O)R12 and -C0-8-N(R13)-C(O)OR11; R10 is selected from the group consisting of H, deuterium, C1-8 alkyl, C2-8 alkenyl, C3-8 cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, C1-8 haloalkyl, C5-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, amino, mono-C1-8 alkylamino, di-C1-8 alkylamino and C1-8 alkanoylamino; R11 is selected from the group consisting of H, deuterium, C1-8 alkyl, C2-8 alke... | FGFR4 억제제, 이의 제조 방법 및 약학적 응용본 발명은 식(I) 구조를 구비하는 FGFR4 억제제 및 이의 제조 방법과 용도에 관한 것으로, 식에서 각 치환기는 명세서와 청구 범위에 정의된 바와 같다. 본 발명에서 개발된 식(I) 계열의 화합물은 FGFR4키나아제(Kinase) 활성에 대하여 아주 강한 억제 작용이 있으며, 아주 높은 선택성을 구비하고, 암, 특히 전립선암, 간암, 췌장암, 식도암, 위암, 폐암, 유방암, 난소암, 결장암, 피부암, 교모세포종 또는 횡문근 육종을 치료하기 위한 약물 제조에 광범위하게 적용될 수 있으며, 차세대 FGFR4 억제제 약물로 개발될 것으로 예상된다.식(I) 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서,,상기 식에서, X1은 -C(R7)- 또는 N으로부터 선택되고;X2, X3, X5는 각각 독립적으로 -(CR8)n-, -C(O)-, -N(R9)-, N, O 또는 S로부터 선택되며;X4는 C 또는 N으로부터 선택되고;Z는 C1-8알킬렌기(Alkylene group), C2-8알케닐렌기(Alkenylene group), C2-8알키닐렌기(Alkynylene group), C3-8시클로알킬기(Cycloalkyl group), 3 ~ 10원 헤테로시클로기(Heterocyclo group), C5-10아릴기(Aryl group) 또는 5 ~ 10원 헤테로아릴기(Heteroaryl group)로부터 선택되며, 상기 라디칼은 선택적으로 중수소, 할로겐(halogen), 시아노기(Cyano group), 니트로기(Nitro group), 아지드기(Azide group), C1-8알킬기(Alkyl group), C2-8알케닐기(Alkenyl group), C2-8알키닐기(Alkynyl group), C3-8시클로알킬기, 3 ~ 10원 헤테로시클로기, C5-10아릴기, 5 ~ 10원 헤테로아릴기, -C0-8-S(O)rR10, -C0-8-O-R11, -C0-8-C(O)OR11, -C0-8-C(O)R12, -C0-8-O-C(O)R12, -C0-8-NR13R14, -C0-8-C(O)NR13R14, -C0-8-N(R13)-C(O)R12 또는 -C0-8-N(R13)-C(O)OR11로부터 선택되는 하나 또는 복수 개의 치환기에 의해 더 치환되고, 상기 라디칼은 다시 선택적으로 중수소, 할로겐, 시아노기, 니트로기, 아지드기, C1-8알킬기, C2-8알케닐기, C2-8알키닐기, 할로겐 치환 C1-8알킬기, C3-8시클로알킬기, 3 ~ 10원 헤테로시클로기, C5-10아릴기, 5 ~ 10원 헤테로아릴기, -C0-8-S(O)rR10, -C0-8-O-R11, -C0-8-C(O)OR11, -C0-8-C(O)R12, -C0-8-O-C(O)R12, -C0-8-NR13R14, -C0-8-C(O)NR13R14, -C0-8-N(R13)-C(O)R12 또는 -C0-8-N(R13)-C(O)OR11로부터 선택되는 하나 또는 복수 개의 치환기에 의해 더 치환되며;R1은 수소, 중수소, C1-8알킬기, C1-8알콕시C1-8알킬기, C3-8시클로알콕시C1-8알킬기, C3-8시클로알킬C1-8알킬기, C2-8알케닐기, C2-8알키닐기, C3-8시클로알킬기, 3 ~ 10원 헤테로시클로기, C5-10아릴기, 5 ~ 10원 헤테로아릴기 또는 C1-8알카노일기(Alkanoyl group)로부터 선택되고;R2, R3, R4, R5, R6, R7은 각각 독립적으로 수소, 중수소, 할로겐, 시아노기, 니트로기, 아지드기, C1-8알킬기, C2-8알케닐기, C2-8알키닐기, C3-8시클로알킬기, 3 ~ 10원 헤테로시클로기, -C0-8-S(O)rR10, -C0-8-S(O)(NR9)R10, -C0-8-P(O)(R10)2, -C0-8-O-R11, -C0-8-C(O)OR11, -C0-8-C(O)R12, -C0-8-O-C(O)R12, -C0-8-NR13R14, -C0-8-C(O)NR13R14, -C0-8-N(R13)-C(O)R12 또는 -C0-8-N(R13)-C(O)OR11로부터 선택되거나, R2와 R4, R3과 R5, R4와 R6, R5와 R6은 이에 직접 연결된 탄소 원자와 함께 C5-10시클로알킬기, 5 ~ 10원 헤테로시클로기, 5 ~ 10원 아릴기 또는 5 ~ 10원 헤테로아릴기를 형성하며,상기 라디칼은 선택적으로 중수소, 할로겐, 시아노기, 니트로기, 아지드기, C1-8알킬기, C2-8알케닐기, C2-8알키닐기, 할로겐 치환 C1-8알킬기, C3-8시클로알킬기, 3 ~ 10원 헤테로시클로기, C5-10아릴기, 5 ~ 10원 헤테로아릴기, -C0-8-S(O)rR10, -C0-8-O-R11, -C0-8-C(O)OR11, -C0-8-C(O)R12, -C0-8-O-C(O)R12, -C0-8-NR13R14, -C0-8-C(O)NR13R14, -C0-8-N(R13)-C(O)R12 또는 -C0-8-N(R13)-C(O)OR11로부터 선택되는 하나 또는 복수 개의 치환기에 의해 더 치환되고;R8은 수소, 중수소, 할로겐, 시아노기, 니트로기, 아지드기, C1-8알킬기, C2-8알케닐기, C2-8알키닐기, C3-8시클로알킬기, 3 ~ 10원 헤테로시클로기, C5-10아릴기, 5 ~ 10원 헤테로아릴기, -C0-8-S(O)rR10, -C0-8-S(O)(NR9)R10, -C0-8-P(O)(R10)2, -C0-8-O-R11, -C0-8-C(O)OR11, -C0-8-C(O)R12, -C0-8-O-C(O)R12, -C0-8-NR13R14, -C0-8-C(O)NR13R14, -C0-8-N(R13)-C(O)R12 또는 -C0-8-N(R13)-C(O)OR11로부터 선택되며,상기 라디칼은 선택적으로 중수소, 할로겐, 시아노기, 니트로기, 아지드기, C1-8알킬기, C2-8알케닐기, C2-8알키닐기, 할로겐 치환 C1-8알킬기, C3-8시클로알킬기, 3 ~ 10원 헤테로시클로기, C5-10아릴기, 5 ~ 10원 헤테로아릴기, -C0-8-S(O)rR10, -C0-8-O-R11, -C0-8-C(O)OR11, -C0-8-C(O)R12, -C0-8-O-C(O)R12, -C0-8-NR13R14, -C0-8-C(O)NR13R14, -C0-8-N(R13)-C(O)R12 또는 -C0-8-N(R13)-C(O)OR11로부터 선택되는 하나 또는 복수 개의 치환기에 의해 더 치환되고, 상기 라디칼은 다시 선택적으로 중수소, 할로겐, 시아노기, 니트로기, 아지드기, C1-8알킬기, C2-8알케닐기, C2-8알키닐기, 할로겐 치환 C1-8알킬기, C3-8시클로알킬기, 3 ~ 10원 헤테로시클로기, C5-10아릴기, 5 ~ 10원 헤테로아릴기, -C0-8-S(O)rR10, -C0-8-O-R11, -C0-8-C(O)OR11, -C0-8-C(O)R12, -C0-8-O-C(O)R12, -C0-8-NR13R14, -C0-8-C(O)NR13R14, -C0-8-N(R13)-C(O)R12 또는 -C0-8-N(R13)-C(O)OR11로부터 선택되는 하나 또는 복수 개의 치환기에 의해 더 치환되며;R9는 수소, 중수소, C1-8알킬기, C2-8알케닐기, C2-8알키닐기, C3-8시클로알킬기, 3 ~ 10원 헤테로시클로기, C5-10아릴기, 5 ~ 10원 헤테로아릴기 또는 C1-8알카노일기로부터 선택되고, 상기 라디칼은 선택적으로 중수소, 할로겐, 시아노기, 니트로기, 아지드기, C1-8알킬기, C2-8알케닐기, C2-8알키닐기, 할로겐 치환 C1-8알킬기, C3-8시클로알킬기, 3 ~ 10원 헤테로시클로기, C5-10아릴기, 5 ~ 10원 헤테로아릴기, -C0-8-S(O)rR10, -C0-8-O-R11, -C0-8-C(O)OR11, -C0-8-C(O)R12, -C0-8-O-C(O)R12, -C0-8-NR13R14, -C0-8-C(O)NR13R14, -C0-8-N(R13)-C(O)R12 또는 -C0-8-N(R13)-C(O)OR11로부터 선택되는 하나 또는 복수 개의 치환기에 의해 더 치환되며;R10은 수소, 중수소, C1-8알킬기, C2-8알케닐기, C3-8시클로알킬기, 3 ~ 10원 헤테로시클로기, 할로겐 치환 C1-8알킬기, C5-10아릴기, 5 ~ 10원 헤테로아릴기, 아미노기(Amino group), 모노C1-8알킬아미노기(Mono C1-8 alkylamino group), 디C1-8알킬아미노기(Di C1-8 alkylamino group) 또는 C1-8알카노일아미노기(Alkanoylamino group)로부터 선택되고;R11은 수소, 중수소, C1-8알킬기, C2-8알케닐기, C2-8알키닐기, C3-8시클로알킬기, 3 ~ 10원 헤테로시클로기, C5-10아릴기 또는 5 ~ 10원 헤테로아릴기로부터 선택되며, 상기 라디칼은 선택적으로 중수소, 할로겐, 시아노기, C1-8알킬기, C1-8알콕시기(Alkoxy group), C1-8알킬티오기(Alkylthio group), C3-8시클로알킬기, 3 ~ 10원 헤테로시클로기, C5-10아릴기, 5 ~ 10원 헤테로아릴기, C1-8알킬술포닐기(Alkylsulfonyl group), C1-8알킬술포닐아미노기(Alkylsulfonylamino group), 아미노기, 모노C1-8알킬아미노기, 디C1-8알킬아미노기, =O 또는 히드록시기(Hydroxyl group)에 의해 단일 치환되거나 다중 치환되고;R12는 수소, 중수소, C1-8알킬기, C2-8알케닐기, C2-8알키닐기, C1-8알콕시기, C3-8시클로알킬기, C3-8시클로알콕시기(Cycloalkoxy group), 3 ~ 10원 헤테로시클로기, 3 ~ 10원 헤테로시클릴옥시기(Heterocyclyloxy group), C5-10아릴기, 5 ~ 10원 헤테로아릴기, C5-10아릴옥시기(Aryloxy group) 또는 5 ~ 10원 헤테로아릴옥시기(Heteroaryloxy group)로부터 선택되며, 상기 라디칼은 선택적으로 중수소, 할로겐, 시아노기, C1-8알킬기, C1-8알콕시기, C1-8알킬티오기, C3-8시클로알킬기, 3 ~ 10원 헤테로시클로기, C5-10아릴기, 5 ~ 10원 헤테로아릴기, C1-8알킬술포닐기, C1-8알킬술폰아미드기, 아미노기, 모노C1-8알킬아미노기, 디C1-8알킬아미노기, =O 또는 히드록시기에 의해 단일 치환되거나 다중 치환되고;R13, R14는 각각 독립적으로 수소, 중수소, C1-8알킬기, C2-8알케닐기, C2-8알키닐기, C3-8시클로알킬기, 3 ~ 10원 헤테로시클로기, C5-10아릴기, 5 ~ 10원 헤테로아릴기, C1-8알킬술포닐기 또는 C1-8알카노일기로부터 선택되거나, R13, R14는 이에 직접 연결된 질소 원자와 함께 4 ~ 10원 헤테로시클로기를 형성하며,상기 라디칼은 선택적으로 중수소, 할로겐, C1-8알킬기, C1-8알콕시기, C1-8알킬티오기, C3-8시클로알킬기, 3 ~ 10원 헤테로시클로기, C5-10아릴기, 5 ~ 10원 헤테로아릴기, C1-8알킬술포닐기, C1-8알킬... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Amido compounds and their use as pharmaceuticalsThe present invention relates to inhibitors of 11-beta hydroxyl steroid dehydrogenase type 1 and pharmaceutical compositions thereof. The compounds of the invention can be useful in the treatment of various diseases associated with expression or activity of 11-beta hydroxyl steroid dehydrogenase type l, as exemplified by formula (I).Formula ia or ib compound:perhaps its pharmacologically acceptable salt or prodrug, wherein:l be do not exist, s (o) 2, s (o), s, s (o) 2nr 2, c (o), c (o) o, c (o) o-(c 1-3alkylidene group) or c (o) nr 2l 1be o, ch 2or nr nl 2be co or s (o) 2condition is if l 1be nr n, l so 2be so 2r nbe h, c 1-6alkyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl or heterocyclylalkyl; ar is aryl or heteroaryl, and described aryl or heteroaryl are optional separately to be replaced by 1,2,3,4 or 5-w-x-y-z;r 1be h, c (o) or b', s (o) r a', s (o) nr c' r d', s (o) 2r a', s (o) 2nr c' r d', c 1-10alkyl, c 1-10haloalkyl, c 2-10thiazolinyl, c 2-10alkynyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclylalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl or heterocyclylalkyl alkyl, wherein said c 1-10alkyl, c 1-10haloalkyl, c 2-10thiazolinyl, c 2-10alkynyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclylalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl and heterocyclylalkyl alkyl are optional separately by 1,2 or 3 r 14replace; r 2be h or c 1-6alkyl; r 3be h, c 1-6alkyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl or heterocyclylalkyl, wherein said c 1-6alkyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl and heterocyclylalkyl are optional separately to be replaced by 1,2 or 3-w '-x '-y '-z '; perhaps r 3be nr 3ar 3bor or 3cr 3aand r 3bbe independently selected from h, c 1-6alkyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl and heterocyclylalkyl, wherein said c 1-6alkyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl and heterocyclylalkyl are optional separately to be replaced by 1,2 or 3-w '-x '-y '-z '; perhaps r 3aand r 3bconnected n atom forms the optional 4-14 unit heterocyclylalkyl that is replaced by 1,2 or 3-w '-x '-y '-z ' together; r 3cbe h, c 1-6alkyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl or heterocyclylalkyl, wherein said c 1-6alkyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl and heterocyclylalkyl are optional separately to be replaced by 1,2 or 3-w '-x '-y '-z '; r 4, r 5, r 6, r 7, r 8, r 9, r 10and r 11be independently selected from h, oc (o) r a', oc (o) or b', c (o) or b', oc (o) nr c' r d', nr c' r d', nr c' c (o) r a', nr c' c (o) or b', s (o) r a', s (o) nr c' r d', s (o) 2r a', s (o) 2nr c' r d', sr b', c 1-10alkyl, c 1-10haloalkyl, c 2-10thiazolinyl, c 2-10alkynyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclylalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl and heterocyclylalkyl alkyl, wherein said c 1-10alkyl, c 1-10haloalkyl, c 2-10thiazolinyl, c 2-10alkynyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclylalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl or heterocyclylalkyl alkyl are optional separately by 1,2 or 3 r 14replace; perhaps r 1and r 3connected carbon atom and centre-nr 2the co-part forms optional by 1,2 or 3 r together 14the 4-14 unit heterocyclylalkyl that replaces; perhaps r 4and r 5connected carbon atom forms optional by 1,2 or 3 r together 14the 3-14 unit's cycloalkyl or the heterocyclylalkyl that replace; perhaps r 6and r 7connected carbon atom forms optional by 1,2 or 3 r together 14the 3-14 unit's cycloalkyl or the heterocyclylalkyl that replace; perhaps r 8and r 9connected carbon atom forms optional by 1,2 or 3 r together 14the 3-14 unit's cycloalkyl or the heterocyclylalkyl that replace; perhaps r 10and r 11connected carbon atom forms optional by 1,2 or 3 r together 14the 3-14 unit's cycloalkyl or the heterocyclylalkyl that replace; perhaps r 4and r 6connected carbon atom forms optional by 1,2 or 3 r together 143-7 unit's fused rings alkyl that replaces or 3-7 unit annelated heterocycles alkyl; perhaps r 6and r 8connected carbon atom forms optional by 1,2 or 3 r together 143-7 unit's fused rings alkyl that replaces or 3-7 unit annelated heterocycles alkyl; each r 14be halogen, c independently 1-4alkyl, c 1-4haloalkyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclylalkyl, cn, no 2, or a', sr a', c (o) r b', c (o) nr c' r d', c (o) or a', oc (o) r b', oc (o) nr c' r d', nr c' r d', nr c' c (o) r d', nr c' c (o) or a', nr c' s (o) 2r b', s (o) r b', s (o) nr c' r d', s (o) 2r b' or s (o) 2nr c' r d'; w, w ' and w ' be independently selected from do not exist, c 1-6alkylidene group, c 2-6alkenylene, c 2-6alkynylene, o, s, nr e, co, coo, conr e, so, so 2, sonr eand nr econr f, wherein said c 1-6alkylidene group, c 2-6alkenylene and c 2-6alkynylene is optional separately to be independently selected from following substituting group replacement by 1,2 or 3: halogen, oh, c 1-4alkoxyl group, c 1-4halogenated alkoxy, amino, c 1-4alkylamino and c 2-8dialkyl amido; x, x ' and x ' be independently selected from do not exist, c 1-6alkylidene group, c 2-6alkenylene, c 2-6alkynylene, aryl, cycloalkyl, heteroaryl and heterocyclylalkyl, wherein said c 1-6alkylidene group, c 2-6alkenylene, c 2-6alkynylene, cycloalkyl, heteroaryl and heterocyclylalkyl are optional separately to be independently selected from following substituting group replacement by 1,2 or 3: halogen, cn, no 2, oh, c 1-4alkyl, c 1-4haloalkyl, c 2-8alkoxyalkyl, c 1-4alkoxyl group, c 1-4halogenated alkoxy, c 2-8alkoxyl group alkoxyl group, cycloalkyl, het... | 아미도 화합물 및 약제로서의 이의 용도 본 발명은 11-β 하이드록실 스테로이드 디하이드로게나제 타입 1 억제제 및 이의 약제학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 화학식 I로 예시된 11-β 하이드록실 스테로이드 디하이드로게나제 타입 1의 발현 또는 활성과 관련된 각종 질환의 치료에 유용할 수 있다. 화학식 I 화학식 Ia 또는 Ib의 화합물, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 또는 프로드럭. 화학식 Ia [이미지] 화학식 Ib [이미지] 상기 화학식 Ia 및 Ib에서, L은 존재하지 않거나, S(O)2, S(O), S, S(O)2NR2, C(O), C(O)O, C(O)O-(C1-3 알킬렌) 또는 C(O)NR2이고, L1은 O, CH2 또는 NRN이며, L2는 CO 또는 S(O)2이고, 단 L1이 NRN인 경우, L2는 SO2이고, RN은 H, C1-6 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬이며, Ar은 아릴 또는 헤테로아릴이며, 이들 각각은 1개, 2개, 3개, 4개 또는 5개의 -W-X-Y-Z에 의해 임의로 치환되고, R1은 H, C(O)ORb', S(O)Ra', S(0)NRc'Rd', S(O)2Ra', S(O)2NRc'Rd', C1-10 알킬, C1-10 할로알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬 또는 헤테로사이클로알킬알킬이며, 여기서 C1-10 알킬, C1-10 할로알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬 및 헤테로사이클로알킬알킬은 각각 1개, 2개 또는 3개의 R14에 의해 임의로 치환되며, R2는 H 또는 C1-6 알킬이고, R3은 H, C1-6 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬이며, 여기서 C1-6 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로사이클로알킬은 각각 1개, 2개 또는 3개의 -W'-X'-Y'-Z'에 의해 임의로 치환되거나, R3은 NR3aR3b 또는 OR3c이며, R3a 및 R3b는 H, C1-6 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로사이클로알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 C1-6 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로사이클로알킬은 각각 1개, 2개 또는 3개의 -W'-X'-Y'-Z'에 의해 임의로 치환되거나, R3a와 R3b는 이들이 결합되어 있는 N원자와 함께, 1개, 2개 또는 3개의 -W'-X'-Y'-Z'에 의해 임의로 치환되는 4 내지 14원의 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하고, R3c는 H, C1-6 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬이며, 여기서 C1-6 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로사이클로알킬은 각각 1개, 2개 또는 3개의 -W'-X'-Y'-Z'에 의해 임의로 치환되며, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 및 R11은 H, OC(O)Ra', OC(O)ORb', C(O)ORb', OC(O)NRc'Rd', NRc'Rd', NRc'C(O)Ra', NRc'C(O)ORb', S(O)Ra', S(O)NRc'Rd', S(O)2Ra', S(O)2NRc'Rd', SRb', C1-10 알킬, C1-10 할로알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬 및 헤테로사이클로알킬알킬로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-10 알킬, C1-10 할로알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬 및 헤테로사이클로알킬알킬은 각각 1개, 2개 또는 3개의 R14에 의해 임의로 치환되거나, R1과 R3은 이들이 결합되어 있는 탄소원자 및 삽입된 -NR2CO- 잔기와 함께, 1개, 2개 또는 3개의 R14에 의해 임의로 치환되는 4 내지 14원의 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하거나, R4와 R5는 이들이 결합되어 있는 탄소원자와 함께, 1개, 2개 또는 3개의 R14에 의해 임의로 치환되는 3 내지 14원의 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하거나, R6과 R7은 이들이 결합되어 있는 탄소원자와 함께, 1개, 2개 또는 3개의 R14에 의해 임의로 치환되는 3 내지 14원의 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하거나, R8과 R9는 이들이 결합되어 있는 탄소원자와 함께, 1개, 2개 또는 3개의 R14에 의해 임의로 치환되는 3 내지 14원의 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하거나, R10과 R11은 이들이 결합되어 있는 탄소원자와 함께, 1개, 2개 또는 3개의 R14에 의해 임의로 치환되는 3 내지 14원의 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하거나, R4와 R6은 이들이 결합되어 있는 탄소원자와 함께, 1개, 2개 또는 3개의 R14에 의해 임의로 치환되는 3 내지 7원의 융합된 사이클로알킬 그룹 또는 3 내지 7원의 융합된 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하거나, R6과 R8은 이들이 결합되어 있는 탄소원자와 함께, 1개, 2개 또는 3개의 R14에 의해 임의로 치환되는 3 내지 7원의 융합된 사이클로알킬 그룹 또는 3 내지 7원의 융합된 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하고, R14는 각각 독립적으로 할로, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, CN, NO2, ORa', SRa', C(0)Rb', C(O)NRc'Rd', C(O)ORa', OC(O)Rb', OC(O)NRc'Rd', NRc'Rd', NRc'C(0)Rd', NRc'C(O)ORa', NRc'S(O)2Rb', S(O)Rb', S(O)NRc'Rd', S(O)2Rb' 또는 S(O)2NRc'Rd'이며, W, W' 및 W"는 존재하지 않거나, C1-6 알킬레닐, C2-6 알케닐레닐, C2-6 알키닐레닐, O, S, NRe, CO, COO, CONRe, SO, SO2, SONRe 및 NReC0NRf로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 C1-6 알킬레닐, C2-6 알케닐레닐 및 C2-6 알키닐레닐은 각각 할로, OH, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, 아미노, C1-4 알킬아미노 및 C2-8 디알킬아미노로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체에 의해 임의로 치환되고, X, X' 및 X"는 존재하지 않거나, C1-6 알킬레닐, C2-6 알케닐레닐, C2-6 알키닐레닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로사이클로알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 C1-6 알킬레닐, C2-6 알케닐레닐, C2-6 알키닐레닐, 사이클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로사이클로알킬은 각각 할로, CN, NO2, OH, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C2-8 알콕시알킬, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, C2-8 알콕시알콕시, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, C(O)ORa, C(O)NRcRd, 아미노, C1-4 알킬아미노 및 C2-8 디알킬아미노로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체에 의해 임의로 치환되며, Y, Y' 및 Y"는 존재하지 않거나, C1-6 알킬레닐, C2-6 알케닐레닐, C2-6 알키닐레닐, O, S, NRe, CO, COO, CONRe, SO, SO2, SONRe 및 NReCONRf로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 C1-6 알킬레닐, C2-6 알케닐레닐 및 C2-6 알키닐레닐은 각각 할로, OH, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, 아미노, C1-4 알킬아미노 및 C2-8 디알킬아미노로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체에 의해 임의로 치환되고, Z, Z' 및 Z"는 H, 할로, CN, NO2, OH, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, 아미노, C1-4 알킬아미노, C2-8 디알킬아미노, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 할로설파닐, CN, NO2, 0Ra, SRa, C(O)Rb, C(0)NRcRd, C(O)ORa, OC(O)Rb, OC(O)NRcRd, NRcRd, NRcC(O)Rd, NRcC(O)ORa, C(=NRg)NRcRd, NRcC(=NRg)NRcRd, S(O)Rb, S(O)NRcRd, S(O)2Rb 및 S(O)2NRcRd부터 독립적으로 선택되고, 여기서 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬은 각각 할로, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-4 할로알킬, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 할로설파닐, CN, NO2, 0Ra, SRa, C(O)Rb, C(0)NRcRd, C(O)ORa, OC(O)Rb, OC(O)NRcRd, NRcRd, NRcC(O)Rd, NRcC(O)ORa, C(=NRg)NRcRd, NRcC(=NRg)NRcRd, S(O)Rb, S(O)NRcRd, S(O)2Rb 및 S(O)2NRcRd로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체에 의해 임의로 치환되며, 동일한 원자에 결합한 두 개의 -W-X-Y-Z는 임의로, 1개, 2개 또는 3개의 -W"-X"-Y"-Z"에 의해 임의로 치환되는 3 내지 14원의 사이클로알킬 또는 3 내지 14원의 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하고, 동일한 원자에 결합한 두 개의 -W'-X'-Y'-Z'는 임의로, 1개, 2개 또는 3개의 -W"-X"-Y"-Z"에 의해 임의로 치환되는 3 내지 14원의 사이클로알킬 또는 3 내지 14원의 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하며, -W-X-Y-Z는 H가 아니고, -W'-X'-Y'-Z'는 H가 아니며, -W"-X"-Y"-Z"는 H가 아니고, Ra 및 Ra'는 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로사이클로알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로사이클로알킬은 각각 OH, 아미노, 할로, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬에 의해 임의로 치환되고, Rb 및 Rb'는 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 아... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Thiophene-Sulphonic Acid Picolyl AmidesThe present invention relates to thiophene-sulfonic acid picolyl amides of the Formula (I), where RI to R7 and n are as defined in the claims and to the N-oxides, the agriculturally acceptable salts and the veterinarily acceptable salts of the compounds (I), with the proviso that if the thiophene ring is bonded to the sulfonyl group via position 2, R6 cannot be at position 5. The invention also relates to a process for preparing these compounds. Furthermore, the invention relates to the use of the compounds I and the N-oxides and the agriculturally acceptable salts thereof for combating phytopathogenic fungi (hereinafter referred to as harmful fungi). Additionally, the compounds (I), their N-oxides and salts can be used for controlling arthropodal pests. Furthermore, the invention relates to seed comprising a compound (I) or an N-oxide or agriculturally acceptable salt thereof. A compound of formula I wherein: R1 is hydrogen, C1-C4-alkyl, C1-C4-alkoxy, cyano-C1-C4-alkyl, C1-C4-haloalkyl, C1-C4-alkoxy-C1-C4-alkyl, C1-C4-haloalkoxy-C1-C4-alkyl, di(C1-C4-alkyl)-amino-C1-C4-alkyl, C3-C6-cycloalkyl-C1-C4-alkyl, C3-C6-halocycloalkyl-C1-C4-alkyl, (C1-C4-alkyl)carbonyl, (C1-C4-alkoxy)carbonyl, C2-C4-alkenyl, cyano-C2-C4-alkenyl, C2-C4-haloalkenyl, C1-C4-alkoxy-C2-C4-alkenyl, C1-C4-halo-alkoxy-C2-C4-alkenyl, (C1-C4-alkyl)carbonyl-C2-C4-alkenyl, (C1-C4-alkoxy)-carbonyl-C2-C4-alkenyl, di(C1-C4-alkyl)amino-C2-C4-alkenyl, C2-C4-alkynyl, C2-C4-haloalkynyl, C1-C4-alkyl-C2-C4-alkynyl, C1-C4-haloalkyl-C2-C4-alkynyl, C1-C4-alkoxy-C2-C4-alkynyl, di(C1-C4-alkyl)amino, or benzyl which may bear at the phenyl ring a cyano, halogen, C1-C4-alkyl, C1-C4-haloalkyl, C1-C4-alkoxy, C1-C4-haloalkoxy, (C1-C4-alkyl)carbonyl, (C1-C4-alkoxy)carbonyl or di(C1-C4-alkyl)amino radical; R2, R3 independently of one another are selected from hydrogen, thiol, amino, halogen, C1-C4-alkyl, C1-C4-haloalkyl, C1-C4-alkoxy, C1-C4-haloalkoxy, C1-C4-alkylthio, C1-C4-haloalkylthio, C1-C4-alkylsulfinyl, C1-C4-haloalkyl-sulfinyl, C1-C4-alkylsulfonyl, C1-C4-haloalkylsulfonyl, (C1-C4-alkyl)amino, di(C1-C4-alkyl)amino, tri-C1-C4-alkylsilyl, C2-C4-alkenyl, C2-C4-alkynyl or 5- or 6-membered heterocyclyl ring containing one nitrogen atom and optionally a second heteroatom selected from oxygen, sulfur, NH or N(C1-C4-alkyl); R4, R5 independently of one another are selected from hydrogen, halogen, C1-C4-alkyl, C1-C4-haloalkyl, C1-C4-alkoxy or C1-C4-haloalkoxy; or R2 and R3 together with the carbon atoms to which they are attached, may form a condensed phenyl, cyclopentyl, cyclohexyl or 5- or 6-membered heterocyclyl ring containing one to three heteroatoms selected from the group consisting of 2 nitrogen, 1 oxygen and 1 sulfur atoms, it being possible for all these rings to carry one or two groups R8 and/or R9, R8, R9 independently of one another are halogen, C1-C4-alkyl, C1-C4-haloalkyl, C1-C4-alkoxy or C1-C4-haloalkoxy; R6 is halogen, cyano, nitro, C1-C6-alkyl, C1-C6-alkoxy, C1-C6-haloalkoxy, (C1-C4-alkyl)carbonyl, (C1-C4-alkoxy)carbonyl, —C(R10)═NOR11, (C1-C4-alkyl)-aminocarbonyl, di(C1-C4-alkyl)aminocarbonyl, phenyl or phenoxy, where the ring in the last two mentioned radicals may carry one, two or three groups R12; R7 cyano, formyl, halogen, C1-C4-alkyl, C1-C4-haloalkyl, C1-C4-alkoxy, C1-C4-haloalkoxy, C1-C4-alkoxy-C1-C4-alkyl, (C1-C4-alkoxy)carbonyl, aminocarbonyl, C1-C4-alkylaminocarbonyl or di(C1-C4-alkyl)aminocarbonyl; n is zero or one; or R6 and R7 together with the carbon atoms to which they are attached, may form a condensed phenyl ring, it being possible for the phenyl ring to carry one C1-C4-alkyl group; R10 is hydrogen, C1-C4-alkyl, C1-C4-haloalkyl, C1-C4-alkoxy-C1-C4-alkyl, C1-C4-haloalkoxy-C1-C4-alkyl, phenyl which may bear a cyano, halogen, C1-C4-alkoxy or C1-C4-haloalkoxy radical, or benzyl which may bear a cyano, halogen or C1-C4-alkyl radical; R11 is C1-C6-alkyl, benzyl, C2-C4-alkenyl, C1-C4-haloalkyl, C2-C4-haloalkenyl, C2-C4-alkynyl or C2-C4-haloalkynyl; R12 is nitro, cyano, halogen, C1-C4-alkyl, C1-C4-haloalkyl, C1-C4-alkoxy, C1-C4-haloalkoxy, (C1-C4-alkoxy)carbonyl, C1-C4-alkylthio, C1-C4-haloalkylthio, C1-C4-alkylsulfonyl, C1-C4-haloalkylsulfonyl, (C1-C4-alkyl)amino, di(C1-C4-alkyl)amino, tri(C1-C4-alkyl)silyl, —CH═NO(C1-C4-alkyl), —C(C1-C4-alkyl)═NO(C1-C4-alkyl), C2-C4-alkenyl or C3-C4-alkinyl; or two radicals R12 may form a C3-C4-alkylene or C4-alkenylene chain which, together with two adjacent ring members of the aryl ring to which it is attached, forms a ring which may be substituted by one to 3 groups R13; R13 is halogen, cyano, nitro, C1-C8-alkyl, C1-haloalkyl, C1-C8-alkoxy, C1-C8-haloalkoxy, (C1-C4-alkyl)carbonyl, (C1-C4-alkoxy)carbonyl, —C(R14)═NOR15, (C1-C4-alkyl)aminocarbonyl, di(C1-C4-alkyl)aminocarbonyl, phenyl or phenoxy, where the ring in the last two mentioned radicals may carry one, two or three groups R16; R14 is hydrogen, C1-C4-alkyl, C1-C4-haloalkyl, C1-C4-alkoxy-C1-C4-alkyl, C1-C4-haloalkoxy-C1-C4-alkyl, phenyl which may bear a cyano, halogen, C1-C4-alkoxy or C1-C4-haloalkoxy radical, or benzyl which may bear a cyano, halogen or C1-C4-alkyl radical; R15 is C1-C6-alkyl, benzyl, C2-C4-alkenyl, C1-C4-haloalkyl, C2-C4-haloalkenyl, C2-C4-alkynyl or C2-C4-haloalkynyl; R16 is halogen, C1-C4-alkyl, C1-C4-alkoxy, C1-haloalkyl or C1-haloalkoxy; and the N-oxides and the agriculturally acceptable salts and the veterinarily acceptable salts of the compounds I, with the proviso that if the thiophene ring is bonded to the sulfonyl group via position 2, R6 cannot be at position 5. | 티오펜-술폰산 피콜릴 아미드본 발명은 하기 화학식 I의 티오펜-술폰산 피콜릴 아미드, 및 화합물 I의 N-옥시드, 농업상 허용되는 염 및 수의학상 허용되는 염에 관한 것이다. <화학식 I> 상기 식에서, R1 내지 R7 및 n은 청구의 범위에 정의된 바와 같되, 단, 티오펜 고리가 위치 2를 통해 술포닐기에 결합된 경우, R6는 위치 5에 있을 수 없다. 또한, 본 발명은 이러한 화합물의 제조 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 식물병원성 진균 (이하 해로운 진균이라고 칭함)과 싸우기 위한, 화합물 I, 및 그의 N-옥시드 및 농업상 허용되는 염의 용도에 관한 것이다. 추가로, 화합물 I, 그의 N-옥시드 및 염은 절지동물문의 해충을 방제하는데 사용될 수 있다. 또한, 본 발명은 화합물 I, 또는 그의 N-옥시드 또는 농업상 허용되는 염을 포함하는 종자에 관한 것이다.하기 화학식 I의 티오펜-술폰산 피콜릴 아미드, 또는 화합물 I의 N-옥시드 또는 농업상 허용되는 염 또는 수의학상 허용되는 염. <화학식 I> 상기 식에서, R1은 수소, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 시아노-C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C4-할로알콕시-C1-C4-알킬, 디(C1-C4-알킬)-아미노-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C6-할로시클로알킬-C1-C4-알킬, (C1-C4-알킬)카르보닐, (C1-C4-알콕시)카르보닐, C2-C4-알케닐, 시아노-C2-C4-알케닐, C2-C4-할로알케닐, C1-C4-알콕시-C2-C4-알케닐, C1-C4-할로-알콕시-C2-C4-알케닐, (C1-C4-알킬)카르보닐-C2-C4-알케닐, (C1-C4-알콕시)-카르보닐-C2-C4-알케닐, 디(C1-C4-알킬)아미노-C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, C2-C4-할로알키닐, C1-C4-알킬-C2-C4-알키닐, C1-C4-할로알킬-C2-C4-알키닐, C1-C4-알콕시-C2-C4-알키닐, 디(C1-C4-알킬)아미노, 또는 페닐 고리에서 시아노, 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시, (C1-C4-알킬)카르보닐, (C1-C4-알콕시)카르보닐 또는 디(C1-C4-알킬)아미노 라디칼을 보유할 수 있는 벤질이고; R2, R3 서로 독립적으로 수소, 티올, 아미노, 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시, C1-C4-알킬티오, C1-C4-할로알킬티오, C1-C4-알킬술피닐, C1-C4-할로알킬- 술피닐, C1-C4-알킬술포닐, C1-C4-할로알킬술포닐, (C1-C4-알킬)아미노, 디(C1-C4-알킬)아미노, 트리-C1-C4-알킬실릴, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, 또는 1개의 질소 원자 및 임의로 산소, 황, NH 또는 N(C1-C4-알킬)로부터 선택된 제2 헤테로원자를 함유하는 5- 또는 6-원 헤테로시클릴 고리로부터 선택되고; R4, R5는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시 또는 C1-C4-할로알콕시로부터 선택되거나; 또는 R2 및 R3는, 그들이 결합된 탄소 원자와 함께, 축합된 페닐, 시클로펜틸, 시클로헥실, 또는 2개의 질소, 1개의 산소 및 1개의 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 5- 또는 6-원 헤테로시클릴 고리를 형성할 수 있으며, 이러한 모든 고리는 1 또는 2개의 기 R8 및/또는 R9을 수반할 수 있고; R8, R9은 서로 독립적으로 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시 또는 C1-C4-할로알콕시이고; R6는 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, (C1-C4-알킬)카르보닐, (C1-C4-알콕시)카르보닐, -C(R10)=NOR11, (C1-C4-알킬)아미노카르보닐, 디(C1-C4-알킬)아미노카르보닐, 페닐 또는 페녹시이며, 여기서 마지막으로 언급한 2개의 라디칼에서의 고리는 1, 2 또는 3개의 기 R12를 수반할 수 있고; R7은 시아노, 포르밀, 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, (C1-C4-알콕시)카르보닐, 아미노카르보닐, C1-C4-알킬아미노카르보닐 또는 디(C1-C4-알킬)아미노카르보닐이고; n은 0 또는 1이거나; 또는 R6 및 R7은, 그들이 결합된 탄소 원자와 함께, 축합된 페닐 고리를 형성할 수 있으며, 페닐 고리는 1개의 C1-C4-알킬기를 수반할 수 있고; R10은 수소, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C4-할로알콕시-C1-C4-알킬이거나, 시아노, 할로겐, C1-C4-알콕시 또는 C1-C4-할로알콕시 라디칼을 보유할 수 있는 페닐, 또는 시아노, 할로겐 또는 C1-C4-알킬 라디칼을 보유할 수 있는 벤질이고; R11은 C1-C6-알킬, 벤질, C2-C4-알케닐, C1-C4-할로알킬, C2-C4-할로알케닐, C2-C4-알키닐 또는 C2-C4-할로알키닐이고; R12는 니트로, 시아노, 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시, (C1-C4-알콕시)카르보닐, C1-C4-알킬티오, C1-C4-할로알킬티오, C1-C4--알킬술포닐, C1-C4-할로알킬술포닐, (C1-C4-알킬)아미노, 디(C1-C4-알킬)아미노, 트리(C1-C4-알킬)실릴, -CH=NO(C1-C4-알킬), -C(C1-C4-알킬)=NO(C1-C4-알킬), C2-C4-알케닐 또는 C3-C4-알키닐이거나; 또는 2개의 라디칼 R12는 C3-C4-알킬렌 또는 C4-알케닐렌 사슬을 형성할 수 있는데, 이것은 자신이 결합된 아릴 고리의 2개의 인접 고리 구성원과 함께, 1 내지 3개의 기 R13에 의해 치환될 수 있는 고리를 형성하고; R13은 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C8-알킬, C1-할로알킬, C1-C8-알콕시, C1-C8-할로알콕시, (C1-C4-알킬)카르보닐, (C1-C4-알콕시)카르보닐, -C(R14)=NOR15, (C1-C4-알킬)아미노카르보닐, 디(C1-C4-알킬)아미노카르보닐 또는 페닐 또는 페녹시이며, 여기서 마지막으로 언급한 2개의 라디칼에서의 고리는 1, 2 또는 3개의 기 R16을 수반할 수 있고; R14은 수소, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C4-할로알콕시-C1-C4-알킬이거나, 시아노, 할로겐, C1-C4-알콕시 또는 C1-C4-할로알콕시 라디칼을 보유할 수 있는 페닐, 또는 시아노, 할로겐 또는 C1-C4-알킬 라디칼을 보유할 수 있는 벤질이고; R15은 C1-C6-알킬, 벤질, C2-C4-알케닐, C1-C4-할로알킬, C2-C4-할로알케닐, C2-C4-알키닐 또는 C2-C4-할로알키닐이고; R16은 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-할로알킬 또는 C1-할로알콕시이되, 단, 티오펜 고리가 위치 2를 통해 술포닐기에 결합된 경우, R6는 위치 5에 있을 수 없다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
NEW PYRIDINE ANALOGUESThe present invention relates to certain new pyridin analogues of Formula ( I ), to processes for preparing such compounds, to their utility as P2Y12 inhibitors and as anti-trombotic agents etc, their use as medicaments in cardiovascular diseases as well as pharmaceutical compositions containing them.A compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof:wherein R1 represents R6OC(O), R7C(O), R16SC(O), R17S, Ri8C(S) or a group gll10 R2 represents (C1-C12)alkyl optionally interrupted by oxygen and wherein the alkyl is substituted by one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further R2 represents (C1- C12)alkoxy substituted by one or more halogen (F, Cl, Br, I) atomsis R3 represents H, CN, NO2, halogen (F, Cl, Br, I), (C1-C12)alkyl optionally interrupted by oxygen and/or optionally substituted by OH, aryl, cycloalkyl, heterocyclyl or one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further R3 represents (Ci-Ci2)alkoxy optionally substituted by one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further R3 represents (C3- C6)cycloalkyl, hydroxy(C1-C12)allcyl, (d-C^alkyKXO), (Ci-C12)alkylthioC(O), (C1-20 C12)alkylC(S), (d-C12)alkoxyC(0), (C3-C6)cycloalkoxy, aryl, arylC(O), aryl(Cr Cj2)alkylC(O), heterocyclyl, heterocyclylC(O), heterocyclyl(Ci-C12)aUcylC(O), (C1- C12)alkylsulfinyl, (C1-C12)alkylsulfonyl, (Ci-C12)alkylthio, (C3-C6)cycloalkylthio, arylsulfmyl, arylsulfonyl, arylthio, ETyI(C1 -C12)alkylthio, 3TyI(C1-C12)EUCyIsUh0UIyI, aryl(C1-C12)alkylsulfonyl, heterocyclyl(C1-C12)alkylthio, heterocyclyl(Ci-C12)alkylsulfinyl, heterocyclyl(C1-C12)alkylsulfonyl, (C3-C6)cycloalkyl(C1-C12)alkylthio, (C3- C6)cycloalkyl(Ci-C12)alkylsulfinyl, (C3-C6)cycloalkyl(C1-C12)alkylsulfonyl or a group of formula NRa(3)Rb(3) in which R*(3) and Rb(3) independently represent H, (C1-C12)alkyl, (C1- 5 C12)alkylC(O) or Ra(3^ and Rb(3) together with the nitrogen atom represent piperidine, pyrrolidine, azetidine or aziridine;R4 represents H, CN, NO2, halogen (F, Cl, Br, I), (C1-C12)alkyl optionally interrupted by oxygen and/or optionally substituted by OH, COOH, (Ci-C^alkoxycarbonyl, aryl, io cycloalkyl, heterocyclyl or one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further R4 represents (C3-C6)cycloalkyl, hydroxy(C1-C12)alkyl, (C1-C12)alkylC(O), (C1-C12)alkylcycloalkyl, (C1-C12)alkoxy wherein the alkoxy group may optionally be substituted by one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms, OH and/or COOH and/or (C1-C6)alkoxycarbonyl; further Rj represents (d-C^alkylthioC^), (C1-C12)alkylC(S), (C1-C12)alkoxyC(O), (C3-15 C6)cycloalkoxy, aryl, arylC(O), aryl(C1-C12)alkylC(O), heterocyclyl, heterocyclylC(O), heterocyclyl(CrC12)alkylC(O), (C1-C12)alkylsulfinyl, (Ci-C12)alkylsulfonyl, (C1- C12)alkylthio, (C3-C6)cycloalkylthio, arylsulfinyl, arylsulfonyl, arylthio, ary^C^ C12)alkylthio, aryl(C1-C12)alkylsulfmyl, aryl(C1-C12)alkylsulfonyl, heterocy CIyI(C1- C12)alkylthio, heterocyclyl(C1-C12)alkylsulfinyl, heterocyclyl(C1-C12)alkylsulfonyl, (C3-20 C6)cycloalkyl(C1-C12)alkylthio, (C3-C6)cycloalkyl(C1-C12)alkylsulfinyl, (C3-C6)cycloalkyl(C1-C12)alkylsulfonyl or a group of formula NRa(4)Rb(4) in which R3^ and Rb(4) independently represent H, (C1-Ci2)alkyl, (CrC12)alkylC(O) or Ra(4) andRb(4) together with the nitrogen atom represent piperidine, pyrrolidine, azetidine or aziridine;25 Z represents O or is absent;R5 represents H or (Ci-Q^alkyl;R6 represents (C1-C12)alkyl optionally interrupted by oxygen, (with the proviso that 30 any such oxygen must be at least 2 carbon atoms away from the ester-oxygen connecting the R6 group) and/or optionally substituted by OH, aryl, cycloalkyl, heterocyclyl or one or 177more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further R6 represents (C3-C6)cycloalkyl, hydroxy(C2- C12)alkyl, aryl or heterocyclyl;R7 represents (Cϊ-C12)alkyl optionally interrupted by oxygen, and/or optionally 5 substituted by OH, aryl, cycloalkyl, heterocyclyl or one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further R7 represents (C3-C6)cycloalkyl, hydroxy(C1-C12)alkyl, aryl or heterocyclyl;Rs represents H, (C1-C12)alkyl optionally interrupted by oxygen, and/or optionally substituted by aryl, cycloalkyl, heterocyclyl or one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; io further R8 represents (C3-C6)cycloalkyl, hydroxy(C1-C12)alkyl, (C!-C12)alkoxy, (C3- C6)cycloalkoxy, aryl, heterocyclyl, (C1-C12)alkylsulfinyl, (Ci-C12)alkylsulfonyl, (C1- C12)alkylthio, (C3-C6)cycbalkylthio, arylsulfmyl, arylsulfonyl, arylthio, 3TyI(C1- C 12)alkylthio, aryl(C - C12)alkylsulfmyl, aryl(C - C12)alkylsulfonyl, heterocyclyl(C i - C!2)alkylthio, heterocyclyl(C1-C12)alkylsulfinyl, heterocyclyl(C1-C12)alkylsulfonyl, (C3-15 C6)cycloalkyl(C1-C12)alkylthio, (C3-C6)CyClOaIlCyI(C1 -C12)alkylsulfinyl or (C3- C6)cycloalkyl(C1-C12)alkylsulfonyl;Ri 4 represents H, OH with the proviso that the OH group must be at least 2 carbon atoms away from any heteroatom in the B ring/ring system, (C1-C12)alkyl optionally20 interrupted by oxygen and/or optionally substituted by one or more of OH, COOH and COORe; wherein Re represents aryl, cycloalkyl, heterocyclyl or (C1-C12)alkyl optionally substituted by one or more of halogen (F, Cl, Br, I) atoms, OH, aryl, cycloalkyl and heterocyclyl; further R14 represents aryl, heterocyclyl, one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms, (C3-C6)cycloalkyl, hydroxy^ -Ci2)alkyl, (C1-Ci2)... | 신규한 피리딘 유사체본 발명은 하기 화학식 (I)의 특정한 신규 피리딘 유사체, 이러한 화합물을 제조하는 방법, P2Y12 억제제로서 및 항혈전제 등으로서의 그의 유용성, 심혈관계 질환의 의약으로서의 그의 용도 및 이러한 화합물을 포함하는 약학 조성물에 관한 것이다: 하기 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염: 상기 식에서, R1은 R6OC(O), R7C(O), R16SC(O), R17S, R18C(S) 또는 하기 화학식 (gII)의 기를 나타내며; R2는 임의로 산소에 의해 중단되고 알킬이 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고; 추가로 R2는 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알콕시를 나타내며; R3은 H, CN, NO2, 할로겐(F, Cl, Br, I), 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고; 추가로 R3은 임의로 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알콕시를 나타내며; 추가로 R3은 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알킬C(O), (C1-C12)알킬티오C(O), (C1-C12)알킬C(S), (C1-C12)알콕시C(O), (C3-C6)사이클로알콕시, 아릴, 아릴C(O), 아릴(C1-C12)알킬C(O), 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴C(O), 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬C(O), (C1-C12)알킬설피닐, (C1-C12)알킬설포닐, (C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬티오, 아릴설피닐, 아릴설포닐, 아릴티오, 아릴(C1-C12)알킬티오, 아릴(C1-C12)알킬설피닐, 아릴(C1-C12)알킬설포닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬티오, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설피닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설포닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설피닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설포닐 또는 화학식 NRa(3)Rb(3)의 기를 나타내고, 여기서 Ra(3) 및 Rb(3)는 독립적으로 H, (C1-C12)알킬, (C1-C12)알킬C(O)를 나타내거나, Ra(3) 및 Rb(3)는 질소 원자와 함께 피페리딘, 피롤리딘, 아제티딘 또는 아지리딘을 나타내며; R4는 H, CN, NO2, 할로겐(F, Cl, Br, I), 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, COOH, (C1-C6)알콕시카보닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내며; 추가로 R4는 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알킬C(O), (C1-C12)알킬사이클로알킬, (C1-C12)알콕시를 나타내고, 여기서 알콕시기는 임의로 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자, OH 및/또는 COOH 및/또는 (C1-C6)알콕시카보닐에 의해 치환될 수 있으며; 추가로 R4는 (C1-C12)알킬티오C(O), (C1-C12)알킬C(S), (C1-C12)알콕시C(O), (C3-C6)사이클로알콕시, 아릴, 아릴C(O), 아릴(C1-C12)알킬C(O), 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴C(O), 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬C(O), (C1-C12)알킬설피닐, (C1-C12)알킬설포닐, (C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬티오, 아릴설피닐, 아릴설포닐, 아릴티오, 아릴(C1-C12)알킬티오, 아릴(C1-C12)알킬설피닐, 아릴(C1-C12)알킬설포닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬티오, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설피닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설포닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설피닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설포닐 또는 화학식 NRa(4)Rb(4)의 기를 나타내며, 여기서 Ra(4) 및 Rb(4)는 독립적으로 H, (C1-C12)알킬, (C1-C12)알킬C(O)를 나타내거나, Ra(4) 및 Rb(4)는 질소 원자와 함께 피페리딘, 피롤리딘, 아제티딘 또는 아지리딘을 나타내고; Z는 O를 나타내거나 존재하지 않고; R5는 H 또는 (C1-C12)알킬을 나타내며; R6은 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나(단, 임의의 그러한 산소는 R6기를 연결하는 에스테르-산소로부터 적어도 2 개의 탄소 원자를 두고 떨어져 있어야 함) 임의로 OH, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고; 추가로 R6은 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C2-C12)알킬, 아릴 또는 헤테로사이클릴을 나타내며; R7은 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고; 추가로 R7은 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, 아릴 또는 헤테로사이클릴을 나타내며; R8은 H, 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고; 추가로 R8은 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시, (C3-C6)사이클로알콕시, 아릴, 헤테로사이클릴, (C1-C12)알킬설피닐, (C1-C12)알킬설포닐, (C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬티오, 아릴설피닐, 아릴설포닐, 아릴티오, 아릴(C1-C12)알킬티오, 아릴(C1-C12)알킬설피닐, 아릴(C1-C12)알킬설포닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬티오, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설피닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설포닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설피닐 또는 (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설포닐을 나타내며; R14는 H, OH(단, OH기는 B 환/환 시스템의 임의의 헤테로원자로부터 적어도 2 개의 탄소 원자를 두고 떨어져 있어야 함), 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, COOH 및 COORe 중 하나 이상에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고, 여기서 Re는 임의로 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자, OH, 아릴, 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴 중 하나 이상에 의해 치환된 (C1-C12)알킬, 헤테로사이클릴, 사이클로알킬 또는 아릴을 나타내며; 추가로 R14는 아릴, 헤테로사이클릴, 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자, (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시, (C3-C6)사이클로알콕시, (C1-C12)알킬설피닐, (C1-C12)알킬설포닐, (C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬티오, 아릴설피닐, 아릴설포닐, 아릴티오, 아릴(C1-C12)알킬티오, 아릴(C1-C12)알킬설피닐, 아릴(C1-C12)알킬설포닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬티오, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설피닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설포닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설피닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설포닐 또는 화학식 NRa(14)Rb(14)의 기를 나타내며, 여기서 Ra(14) 및 Rb(14)은 독립적으로 H, (C1-C12)알킬, (C1-C12)알킬C(O), (C1-C12)알콕시C(O)를 나타내거나, Ra(14) 및 Rb(14)은 질소 원자와 함께 피페리딘, 피롤리딘, 아제티딘 또는 아지리딘을 나타내고; R15는 H, OH(단, OH기는 B 환/환 시스템의 임의의 헤테로원자로부터 적어도 2 개의 탄소 원자를 두고 떨어져 있어야 함), 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, COOH 및 COORe 중 하나 이상에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고, 여기서 Re는 임의로 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자, OH, 아릴, 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴 중 하나 이상에 의해 치환된 (C1-C12)알킬, 헤테로사이클릴, 사이클로알킬 또는 아릴을 나타내며; 추가로 R15는 아릴, 헤테로사이클릴, 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자, (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시, (C3-C6)사이클로알콕시, (C1-C12)알킬설피닐, (C1-C12)알킬설포닐, (C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬티오, 아릴설피닐, 아릴설포닐, 아릴티오, 아릴(C1-C12)알킬티오, 아릴(C1-C12)알킬설피닐, 아릴(C1-C12)알킬설포닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬티오, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설피닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설포닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설피닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설포닐 또는 화학식 NRa(15)Rb(15)의 기를 나타내며, 여기서 Ra(15) 및 Rb(15)은 독립적으로 H, (C1-C12)알킬, (C1-C12)알킬C(O), (C1-C12)알콕시C(O)를 나타내거나, Ra(15) 및 Rb(15)은 질소 원자와 함께 피페리딘, 피롤리딘, 아제티딘 또는 아지리딘을 나타내고; R16은 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고; 추가로 R16은 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C2-C12)알킬, (C1-C12)알콕시, (C3-C6)사이클로알콕시, 아릴 또는 헤테로사이클릴을 나타내며; R17은 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고; 추가로 R17은 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시, (C3-C6)사이클로알콕시, 아릴 또는 헤테로사이... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
CHEMICAL COMPOUNDSThe invention provides compounds formula I, their preparation, and their use as pharmaceutically active immunosuppressive agents for the treatment of autoimmune disorders, organ transplant rejection, disorders associated with an activated immune system, as well as other disorders modulated by lymphopenia or SlP receptors.A compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: Ri is hydrogen, halogen, cyano, alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aralkyl, heteroalykl, -O-alkyl, -O-aryl, -O-heteroaryl, -S-alkyl, alkylene-O-alkyl, alkylene-CO2H, alkylene-CO2alkyl, alkylSO2, alkylenesulfonyl, alkylene-CO-amino, alkylene-CO-alkylamino, alkyl ene-CO-dialkylamino, alkylene-NH- CO2H, alkylene-NH-CO2alkyl -CO2alkyl, -OH, -C(O)-alkyl, -C(O)O-alkyl, -CONH2, - CO-alkylamino, -CO-dialkylamino, amino, alkylamino, or dialkylamino, any of which may be optionally substituted on carbon with 1, 2, or 3 groups selected from halo, alkyl, haloalkyl, -CF3, aryl, -CN, -OH, or -O-alkyl; A is (Ci-C2o)alkylene, (C2-C2o)alkenylene, or (C2-C2o)alkynylene, each of which maybe optionally suibstited on carbon with 1, 2, o3 groups selected from OH, CO2H, CO2alkyl, halogen, amino, alkylamino, dialkylamino, -O-alkyl, alkylene-O-alkyl, alkylene-OH, or alkylene-CO2H;X1 is a bond or is CH2, O5-CH2O-, S, -S(O), -S(O)2, -C(O)-, -C(O)O-, or NRx, wherein Rx is H or (C 1 -C6)alkyl;R' and R' are each independently hydrogen, halogen, alkyl optionally substituted on carbon with halogen, alkyl, or taken together with the carbon to which they are attached form C=O or a 3, 4, 5, or 6-membered ring, optionally containing 1 or 2 heteroatoms selected from O NH, N-alkyl, SO, or SO2, any of which may be optionally substituted on carbon with alkyl or halogenR2 is cyano, alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aralkyl, heteroalykl, -O-alkyl, -O-aryl, -O-heteroaryl, aralkoxy, heteroaralkoxy, -S-alkyl, alkylene-O-alkyl, alkylene-CO2H, alkylene-CO2alkyl, alkylSO2, alkylenesulfonyl, alkylene-CO-amino, alkylene-CO-alkylamino, alkylene-CO-dialkylamino, alkylene-NH- CO2H, alkylene-NH-CO2alkyl -CO2alkyl, -OH, -C(O)-alkyl, -C(O)O-alkyl, -CONH2, - CO-alkyl amino, -CO-dialkylamino, amino, alkylamino, and dialkylamino, any of which may be optionally substituted on carbon with 1, 2, or 3 groups selected from halo, alkyl, OH, or -O-alkyl; R3 is absent, hydrogen, halogen, cyano, alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aralkyl, heteroalykl, -O-alkyl, -O-aryl, -O-heteroaryl, aralkoxy, heteroaralkoxy, -S-alkyl, alkylene-O-alkyl, alkylene-CO2H, alkylene-CO2alkyl, alkylSO2, alkylenesulfonyl, alkylene-CO-amino, alkylene-CO-alkylamino, alkylene-CO- dialkylamino, alkylene-NH-CO2H, alkylene-NH-CO2alkyl -CO2alkyl, -OH, -C(O)-alkyl, -C(O)O-alkyl, -CONH2, -CO-alkylamino, -CO-dialkylamino, amino, alkylamino, and dialkylamino, any of which may be optionally substituted on carbon with 1, 2, or 3 groups selected from halo, alkyl, OH, or -O-alkyl;phenyl or pyridyl; is aryl, heteroaryl, heterocyclo, or cycloalkyl, any of which may be optionally substituted on carbon with 1, 2, or 3 groups selected form halogen, alkyl, O- alkyl, CO2H, Cθ2alkyl, halogen, amino, alkylamino, dialkylamino, -O-alkyl, alkylene-O-alkyl, alkylene-OH, or alkylene-CO2H, provided that v — y is not R4 is hydrogen, cyano, alkyl, aryl, heteroaryl, alkylene-O-alkyl, alkylene-OH, aryl, alkylene-O-alkyl, -CO2H, -CO2-alkyl, alkylene-CO2H, or alkylene-CO2-alkyl, alkylene-OC(O)R wherein R is hydrogen or alkyl; cycloalkyl, heterocycloalkyl, alkyl ene-NH2, alkylene-alkylamino, or alkylene-dialkylamino, any of which maybe optionally substituted on carbon with 1, 2, or 3 groups selected from OH, CO2H, Cθ2alkyl, halogen, amino, alkylamino, dialkylamino, -O-alkyl, alkylene-O-alkyl, alkylene-OH, or alkylene-C02H; R5 and R6 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, alkylene-OH, aryl, alkylene-O-alkyl, -CO2H, Cθ2-alkyl, alkylene- OC(O)alkyl, cycloalkyl, heterocyclo, -C(O)-alkyl, -C(O)-aryl, C(O)-aralkyl, -C(O)- Oalkyl, -C(O)-Oaryl, -C(O)-Oaralkyl, alkylene-amino, alkylene-alkylamino, and alkylene-dialkylamino, any of which may be optionally substituted on carbon with halogen, alkyl, hydroxyl, CO2H, CO2alkyl or alkoxy; orRs and Re, together with the nitrogen to which they are attached, may form a 3, 4, 5, or 6-membered saturated or unsaturated ring, optionally containing 1 or 2 additional heteroatoms selected from O, S, NH, or N-alkyl, and optionally substituted on carbon with halogen, alkyl, hydroxyl, or alkoxy;R7 is selected from the group consisting of -OH, -O-alkyl, alkylene-OH, -CO2H, alkylene-CO2H, -C(O)O-alkyl, -alkylene-CO2-alkyl, -C(O)O-aryl, -CH2=CHCO2H, - CH2=CHC(O)O-alkyl, -CH2=CHC(O)O-aryl, -OPO2RpiRp2, -OPO3RpiRp2, - CH2PO3RpIRp2, -OPO2(S)RpiRp2, and -C(Z')(Z')PO3RpiRp2> any of which may be optionally substituted on carbon with halogen, alkyl, hydroxyl, carboxy, or alkoxy; and whereinZ' is hydroxyl or halogen; Z' is H or halogen; Rpi and Rp2 are each independently hydrogen, Ci-Cβ-alkyl, aryl, or one of the following groups:i-H2c._A, i-H2c H O O i 0 I-H2C0A0. -c'o^o^^- c2DAOA. |-H2c.oAoJ<Y is heterocyclo or heteroaryl. | 화학적 화합물본 발명은 화학식 I의 화합물, 이의 제조방법, 및 자가면역 장애, 기관 이식 거부, 활성화된 면역계 관련 장애 뿐만 아니라 다른 림프구 감소 또는 S1P 수용체에 의해 조절되는 다른 장애와 관련된 장애를 치료하기 위한 제약상 활성 면역억제제로서의 상기 화합물의 용도를 제공한다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 제약상 허용되는 염. <화학식 I> 상기 식 중, R1은 수소, 할로겐, 시아노, 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아르알킬, 헤테로알킬, -O-알킬, -O-아릴, -O-헤테로아릴, -S-알킬, 알킬렌-O-알킬, 알킬렌-CO2H, 알킬렌-CO2알킬, 알킬SO2, 알킬렌술포닐, 알킬렌-CO-아미노, 알킬렌-CO-알킬아미노, 알킬렌-CO-디알킬아미노, 알킬렌-NH-CO2H, 알킬렌-NH-CO2알킬, -CO2알킬, -OH, -C(O)-알킬, -C(O)O-알킬, -CONH2, -CO-알킬아미노, -CO-디알킬아미노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노이며, 이들 중 임의의 것은 임의로는 탄소 상에서 할로, 알킬, 할로알킬, -CF3, 아릴, -CN, -OH 또는 -O-알킬로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 기로 치환될 수 있고; A는 (C1-C20)알킬렌, (C2-C20)알케닐렌 또는 (C2-C20)알키닐렌이며, 이들 각각은 임의로는 탄소 상에서 OH, CO2H, CO2알킬, 할로겐, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, -O-알킬, 알킬렌-O-알킬, 알킬렌-OH 또는 알킬렌-CO2H로부터 선택된 1, 2, 3개의 기로 치환될 수 있고; X1은 결합이거나 CH2, O, -CH2O-, S, -S(O), -S(O)2, -C(O)-, -C(O)O- 또는 Rx가 H 또는 (C1-C6)알킬인 NRx이고; R' 및 R"는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 임의로는 탄소 상에서 할로겐, 알킬로 치환된 알킬이거나, 이들이 부착된 탄소와 함께 C=O을 형성하거나 또는 임의로는 O, NH, N-알킬, SO 또는 SO2로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 3, 4, 5 또는 6원의 고리를 형성하며, 이들 중 임의의 것은 임의로는 탄소 상에서 알킬 또는 할로겐으로 치환될 수 있고; R2는 시아노, 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아르알킬, 헤테로알킬, -O-알킬, -O-아릴, -O-헤테로아릴, 아르알콕시, 헤테로아르알콕시, -S-알킬, 알킬렌-O-알킬, 알킬렌-CO2H, 알킬렌-CO2알킬, 알킬SO2, 알킬렌술포닐, 알킬렌-CO-아미노, 알킬렌-CO-알킬아미노, 알킬렌-CO-디알킬아미노, 알킬렌-NH-CO2H, 알킬렌-NH-CO2알킬, -CO2알킬, -OH, -C(O)-알킬, -C(O)O-알킬, -CONH2, -CO-알킬아미노, -CO-디알킬아미노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노이며, 이들 중 임의의 것은 임의로는 탄소 상에서 할로, 알킬, OH 또는 -O-알킬로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 기로 치환될 수 있고; R3은 존재하지 않거나, 수소, 할로겐, 시아노, 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아르알킬, 헤테로알킬, -O-알킬, -O-아릴, -O-헤테로아릴, 아르알콕시, 헤테로아르알콕시, -S-알킬, 알킬렌-O-알킬, 알킬렌-CO2H, 알킬렌-CO2알킬, 알킬SO2, 알킬렌술포닐, 알킬렌-CO-아미노, 알킬렌-CO-알킬아미노, 알킬렌-CO-디알킬아미노, 알킬렌-NH-CO2H, 알킬렌-NH-CO2알킬, -CO2알킬, -OH, -C(O)-알킬, -C(O)O-알킬, -CONH2, -CO-알킬아미노, -CO-디알킬아미노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노이며, 이들 중 임의의 것은 임의로는 탄소 상에서 할로, 알킬, OH 또는 -O-알킬로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 기로 치환될 수 있고; 는 페닐 또는 피리딜이고; 는 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클로 또는 시클로알킬이며, 이들 중 임의의 것은 임의로는 탄소 상에서 할로겐, 알킬, O-알킬, CO2H, CO2알킬, 할로겐, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, -O-알킬, 알킬렌-O-알킬, 알킬렌-OH 또는 알킬렌-CO2H로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 기로 치환될 수 있되, 단 는 가 아니고; R4는 수소, 시아노, 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 알킬렌-O-알킬, 알킬렌-OH, 아릴, 알킬렌-O-알킬, -CO2H, -CO2-알킬, 알킬렌-CO2H 또는 알킬렌-CO2-알킬, R이 수소 또는 알킬인 알킬렌-OC(O)R, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 알킬렌-NH2, 알킬렌-알킬아미노 또는 알킬렌-디알킬아미노이며, 이들 중 임의의 것은 임의로는 탄소 상에서 OH, CO2H, CO2알킬, 할로겐, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, -O-알킬, 알킬렌-O-알킬, 알킬렌-OH 또는 알킬렌-CO2H로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 기로 치환될 수 있고; R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알킬렌-OH, 아릴, 알킬렌-O-알킬, -CO2H, CO2-알킬, 알킬렌-OC(O)알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로, -C(O)-알킬, -C(O)-아릴, C(O)-아르알킬, -C(O)-O알킬, -C(O)-O아릴, -C(O)-O아르알킬, 알킬렌-아미노, 알킬렌-알킬아미노 및 알킬렌-디알킬아미노로 이루어진 군으로부터 선택되며, 이들 중 임의의 것은 임의로는 탄소 상에서 할로겐, 알킬, 히드록실, CO2H, CO2알킬 또는 알콕시로 치환될 수 있거나; R5 및 R6은 이들이 부착된 질소와 함께 임의로는 O, S, NH 또는 N-알킬로부터 선택된 1 또는 2개의 부가적인 헤테로원자를 함유하고 임의로는 탄소 상에서 할로겐, 알킬, 히드록실 또는 알콕시로 치환된 3, 4, 5 또는 6원의 포화 또는 불포화 고리를 형성할 수 있고; R7은 -OH, -O-알킬, 알킬렌-OH, -CO2H, 알킬렌-CO2H, -C(O)O-알킬, -알킬렌-CO2-알킬, -C(O)O-아릴, -CH2=CHCO2H, -CH2=CHC(O)O-알킬, -CH2=CHC(O)O-아릴, -OPO2Rp1Rp2, -OPO3Rp1Rp2, -CH2PO3Rp1Rp2, -OPO2(S)Rp1Rp2 및 -C(Z')(Z")PO3Rp1Rp2로 이루어진 군으로부터 선택되며, 이들 중 임의의 것은 임의로는 탄소 상에서 할로겐, 알킬, 히드록실, 카르복시 또는 알콕시로 치환될 수 있고, 여기서, Z'는 히드록실 또는 할로겐이고, Z"는 H 또는 할로겐이고, Rp1 및 Rp2는 각각 독립적으로 수소, C1-C6-알킬, 아릴 또는 중 하나이고; Y는 헤테로시클로 또는 헤테로아릴이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
1H-IMIDAZO[4,5-H]QUINAZOLINE COMPOUND AS PROTEIN KINASE INHIBITORProvided is a 1H-imidazo[4,5-h]quinazoline compound of formula (I). The compound is a broad spectrum inhibitor having strong activity for cyclin-dependent kinase (CDK) and is applicable in treating cell proliferative disorder A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, enantiomer, diastereomer, racemate, or mixture thereof: wherein: A1 is selected from CR3 or N; A2 is selected from CR3 or N; A3 is selected from CR3 or N; R1 is selected from H, halogen, -CN, -ORa, -SRa, -NRbRc, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRbRc, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C3-7 cycloalkyl, 3- to 7-membered heterocyclyl, C6-10 aryl, or 5- to 10-membered heteroaryl; wherein the said C3-7 cycloalkyl or 3- to 7-membered heterocyclyl is optionally substituted with oxo or thioxo; R2 is selected from H, halogen, -CN, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C3-7 cycloalkyl, 3- to 7-membered heterocyclyl, C6-10 aryl, or 5- to 10-membered heteroaryl; wherein the said C3-7 cycloalkyl or 3- to 7-membered heterocyclyl is optionally substituted with oxo or thioxo; R3 is selected from H, halogen, -CN, -NO2, -L-ORa, -L-SRa, -L-NRbRc, -L-C(O)Ra, -L-C(O)ORa, -L-C(O)NRbRc, -L-S(O)mRa, -L-S(O)mORa, -L-S(O)mNRbRc, -O-C1-6 alkylene-R6, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, -L'-C3-7 cycloalkyl, -L'-3- to 11-membered heterocyclyl, -L'-C6-10 aryl, or -L'-5- to 10-membered heteroaryl, each of which is optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 R6 groups; R4 is selected from -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRbRc, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C3-7 cycloalkyl, or 3- to 7-membered heterocyclyl; R5 is selected from H, halogen, -CN, -ORa, -SRa, -NRbRc, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRbRc, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C3-7 cycloalkyl, 3- to 7-membered heterocyclyl, C6-10 aryl, or 5- to 10-membered heteroaryl; wherein the said C3-7 cycloalkyl or 3- to 7-membered heterocyclyl is optionally substituted with oxo or thioxo; R6 is selected from H, -NH2, -NHC1-6 alkyl, -N(C1-6 alkyl)2, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, -C1-6 alkylene-ORa, -L-C3-7 cycloalkyl, -L-3- to 7-membered heterocyclyl, -L-C6-10 aryl, or -L-5- to 10-membered heteroaryl; or two R6 groups on the same carbon atom are taken together to form oxo or thioxo; wherein: R4 is optionally substituted with 1, 2 or 3 R' groups, wherein R' is independently selected from H, halogen, -CN, -NO2, -ORa, -SRa, -NRbRc, -C(O)ORa, -C(O)NRbRc, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C3-7 cycloalkyl, 3- to 7-membered heterocyclyl, C6-10 aryl, or 5- to 10-membered heteroaryl; each of R3, R5 and R6 is optionally substituted with 1, 2 or 3 R' groups, wherein R' is independently selected from H, -OH, halogen, -NO2, carbonyl, -L-CN, -L-ORa, -L-SRa, -L-NRbRc, -L-C(O)Ra, -L-C(S)Ra, -L-C(O)ORa, -L-C(S)ORa, -L-C(O)-NRbRc, -L-C(S)-NRbRc, -L-O-C(O)Ra, -L-O-C(S)Ra, -L-N(Rb)-C(O)-Ra, -L-N(Rb)-C(S)-Ra, -L-S(O)mRa, -L-S(O)mORa, -L-S(O)mNRbRc, -L-N(Rb)-S(O)m-Ra, -L-N(Rb)-S(O)m-NRbRc, -L-N(Rb)-C(O)ORa, -L-N(Rb)-C(S)ORa, -L-O-C1-6 alkylene-ORa, -L-C(O)-C1-6 alkylene-NRbRc, -L-N(Rb)-C(O)-NRbRc, -L-N(Rb)-C(S)-NRbRc, -L-O-C(O)-NRbRc, -L-O-C(S)-NRbRc, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, -L-C3-7 cycloalkyl, -L-3- to 7-membered heterocyclyl, -L-C6-10 aryl, or -L-5- to 10-membered heteroaryl; wherein the said C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, -L-C3-7 cycloalkyl, -L-3- to 7-membered heterocyclyl, -L-C6-10 aryl, or -L-5- to 10-membered heteroaryl is each optionally further substituted with one or more substituents independently selected from the group consisting of -L-CN, -NO2, carbonyl, -L-ORa, -L-SRa, -L-NRbRc, -L-C(O)Ra, -L-C(S)Ra, -L-C(O)ORa, -L-C(S)ORa, -L-C(O)-NRbRc, -L-C(S)-NRbRc, -L-O-C(O)Ra, -L-O-C(S)Ra, -L-N(Rb)-C(O)-Ra, -L-N(Rb)-C(S)-Ra, -L-S(O)mRa, -L-S(O)mORa, -L-S(O)mNRbRc, -L-N(Rb)-S(O)m-Ra, -L-N(Rb)-S(O)m-RbRc, -L-N(Rb)-C(O)ORa, -L-N(Rb)-C(S)ORa, -L-O-C1-6 alkylene-ORa, -L-C(O)-C1-6 alkylene-NRbRc, -L-N(Rb)-C(O)-NRbRc, -L-N(Rb)-C(S)-NRbRc, -L-O-C(O)-NRbRc, and -L-O-C(S)-NRbRc; Ra is independently selected from H, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, -L-C3-7 cycloalkyl, -L-3- to 7-membered heterocyclyl, -L-C6-10 aryl, or -L-5- to 10-membered heteroaryl; Rb and Rc are independently selected from H, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, -L-C3-7 cycloalkyl, -L-3- to 7-membered heterocyclyl, -L-C6-10 aryl, or -L-5- to 10-membered heteroaryl; or, Rb and Rc are taken together with the nitrogen atom to which they are attached to form 3- to 7-membered heterocyclyl; Ra, Rb and Rc are each optionally further substituted with one or more substituents independently selected from the group consisting of C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, -L-C3-7 cycloalkyl, -L-3- to 7-membered heterocyclyl, -L-C6-10 aryl, and -L-5- to 10-membered heteroaryl; L is selected from a chemical bond, -C1-6 alkylene-, -C2-6 alkenylene- or -C2-6 alkynylene-; L' is selected from a chemical bond, -O-, -NH-, -C(O)-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -C1-6 alkylene-, -C2-6 alkenylene- or -C2-6 alkynylene-; and m represents 0, 1 or 2. | 단백질 인산화효소 억제제로서의 1H-이미다조[4,5-H]퀴나졸린 화합물하기 화학식 (I)의 1H-이미다조[4,5-h]퀴나졸린 화합물이 제시된다. 상기 화합물은 사이클린-의존성 인산화효소(cyclin-dependent kinase, CDK)에 대한 강력한 활성을 갖는 광범위 억제제(broad spectrum inhibitor)이며, 세포 증식성 질환의 치료에 이용 가능하다.화학식 (I)하기 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 라세미체, 또는 이들의 혼합물.[화학식 (I)]상기 화학식 (I)에서,A1은 CR3 또는 N으로부터 선택되고;A2는 CR3 또는 N으로부터 선택되며;A3은 CR3 또는 N으로부터 선택되고;R1은 H, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -NRbRc, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRbRc, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C3-7 사이클로알킬, 3- 내지 7-원 헤테로사이클릴, C6-10 아릴, 또는 5- 내지 10-원 헤테로아릴로부터 선택되며; 이때, 상기 C3-7 사이클로알킬 또는 3- 내지 7-원 헤테로사이클릴은 옥소(oxo) 또는 티옥소(thioxo)로 치환되거나 치환되지 않고;R2는 H, 할로겐, -CN, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C3-7 사이클로알킬, 3- 내지 7-원 헤테로사이클릴, C6-10 아릴, 또는 5- 내지 10-원 헤테로아릴로부터 선택되며; 이때, 상기 C3-7 사이클로알킬 또는 3- 내지 7-원 헤테로사이클릴은 옥소 또는 티옥소로 치환되거나 치환되지 않고;R3은 H, 할로겐, -CN, -NO2, -L-ORa, -L-SRa, -L-NRbRc, -L-C(O)Ra, -L-C(O)ORa, -L-C(O)NRbRc, -L-S(O)mRa, -L-S(O)mORa, -L-S(O)mNRbRc, -O-C1-6 알킬렌-R6, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, -L'-C3-7 사이클로알킬, -L'-3- 내지 11-원 헤테로사이클릴, -L'-C6-10 아릴, 또는 -L'-5- 내지 10-원 헤테로아릴로부터 선택되며, 이들 각각은 1, 2, 3, 4 또는 5개의 R6 기로 치환되거나 치환되지 않고;R4는 -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRbRc, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C3-7 사이클로알킬, 또는 3- 내지 7-원 헤테로사이클릴로부터 선택되며;R5는 H, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -NRbRc, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRbRc, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C3-7 사이클로알킬, 3- 내지 7-원 헤테로사이클릴, C6-10 아릴, 또는 5- 내지 10-원 헤테로아릴로부터 선택되고; 이때, 상기 C3-7 사이클로알킬 또는 3- 내지 7-원 헤테로사이클릴은 옥소 또는 티옥소로 치환되거나 치환되지 않고;R6은 H, -NH2, -NHC1-6 알킬, -N(C1-6 알킬)2, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, -C1-6 알킬렌-ORa, -L-C3-7 사이클로알킬, -L-3- 내지 7-원 헤테로사이클릴, -L-C6-10 아릴, 또는 -L-5- 내지 10-원 헤테로아릴로부터 선택되거나; 또는 동일한 탄소 원자에 있는 두 개의 R6기는 함께 옥소 또는 티옥소를 형성하고;상기 각각의 정의에서,R4는 1, 2 또는 3개의 R' 기로 치환되거나 치환되지 않는데, 이때, R'기는 H, 할로겐, -CN, -NO2, -ORa, -SRa, -NRbRc, -C(O)ORa, -C(O)NRbRc, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C3-7 사이클로알킬, 3- 내지 7-원 헤테로사이클릴, C6-10 아릴, 또는 5- 내지 10-원 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되고;R3, R5 및 R6 각각은 1, 2 또는 3개의 R'' 기로 치환되거나 치환되지 않는데, 이때, R''기는 H, -OH, 할로겐, -NO2, 카르보닐, -L-CN, -L-ORa, -L-SRa, -L-NRbRc, -L-C(O)Ra, -L-C(S)Ra, -L-C(O)ORa, -L-C(S)ORa, -L-C(O)-NRbRc, -L-C(S)-NRbRc, -L-O-C(O)Ra, -L-O-C(S)Ra, -L-N(Rb)-C(O)-Ra, -L-N(Rb)-C(S)-Ra, -L-S(O)mRa, -L-S(O)mORa, -L-S(O)mNRbRc, -L-N(Rb)-S(O)m-Ra, -L-N(Rb)-S(O)m-NRbRc, -L-N(Rb)-C(O)ORa, -L-N(Rb)-C(S)ORa, -L-O-C1-6 알킬렌-ORa, -L-C(O)-C1-6 알킬렌-NRbRc, -L-N(Rb)-C(O)-NRbRc, -L-N(Rb)-C(S)-NRbRc, -L-O-C(O)-NRbRc, -L-O-C(S)-NRbRc, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, -L-C3-7 사이클로알킬, -L-3- 내지 7-원 헤테로사이클릴, -L-C6-10 아릴, 또는 -L-5- 내지 10-원 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되고; 이때, 상기 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, -L-C3-7 사이클로알킬, -L-3- 내지 7-원 헤테로사이클릴, -L-C6-10 아릴, 또는 -L-5- 내지 10-원 헤테로아릴은 각각, -L-CN, -NO2, 카르보닐, -L-ORa, -L-SRa, -L-NRbRc, -L-C(O)Ra, -L-C(S)Ra, -L-C(O)ORa, -L-C(S)ORa, -L-C(O)-NRbRc, -L-C(S)-NRbRc, -L-O-C(O)Ra, -L-O-C(S)Ra, -L-N(Rb)-C(O)-Ra, -L-N(Rb)-C(S)-Ra, -L-S(O)mRa, -L-S(O)mORa, -L-S(O)mNRbRc, -L-N(Rb)-S(O)m-Ra, -L-N(Rb)-S(O)m-RbRc, -L-N(Rb)-C(O)ORa, -L-N(Rb)-C(S)ORa, -L-O-C1-6 알킬렌-ORa, -L-C(O)-C1-6 알킬렌-NRbRc, -L-N(Rb)-C(O)-NRbRc, -L-N(Rb)-C(S)-NRbRc, -L-O-C(O)-NRbRc, 및 -L-O-C(S)-NRbRc로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 더 치환되거나 치환되지 않고;Ra는 H, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 할로알킬, -L-C3-7 사이클로알킬, -L-3- 내지 7-원 헤테로사이클릴, -L-C6-10 아릴, 또는 -L-5- 내지 10-원 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되며;Rb 및 Rc는 H, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 할로알킬, -L-C3-7 사이클로알킬, -L-3- 내지 7-원 헤테로사이클릴, -L-C6-10 아릴, 또는 -L-5- 내지 10-원 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 Rb 및 Rc는 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 3- 내지 7-원 헤테로사이클릴을 형성하고;Ra, Rb 및 Rc 각각은 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 할로알킬, -L-C3-7 사이클로알킬, -L-3- 내지 7-원 헤테로사이클릴, -L-C6-10 아릴, 및 -L-5- 내지 10-원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 더 치환되거나 치환되지 않으며;L은 화학 결합, C1-6 알킬렌-, -C2-6 알케닐렌- 또는 -C2-6 알키닐렌으로부터 선택되고;L'은 화학 결합, -O-, -NH-, -C(O)-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -C1-6 알킬렌-, -C2-6 알케닐렌- 또는 -C2-6 알키닐렌-으로부터 선택되며;m은 0, 1 또는 2를 나타낸다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
SUBSTITUTED DIHYDROPYRAZOLO PYRAZINE CARBOXAMIDE DERIVATIVESThe invention relates to substituted dihydropyrazolo pyrazine carboxamide derivatives and to processes for their preparation, and also to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular cardiovascular disorders, preferably thrombotic or thromboembolic disorders, and diabetes, and also urogenital and ophthalmic disorders.A compound of the formula (I)in whichR1 represents Ci-C6-alkyl, C2-C6-halogenoalkyl, C3-C6-cycloalkyl or the group -L-RE, where alkyl may be substituted by 1 or 2 substituents independently selected from the group consisting of hydroxyl, cyano, cyclopropyl, cyclobutyl, azetidin-1-yl (which may be substituted by 1 or 2 fluorine atoms), methoxy, methylsulfonyl, carbamoyl, NRaRb (where Ra and Rb are independently selected from the group consisting of hydrogen, Ci-C4-alkyl, C2-C6-halogenoalkyl or cyclopropyl, or where Ra and Rb together with the nitrogen atom to which they are bound may form a morpholine ring) and C1-C3- halogenoalkoxy, where halogenoalkoxy is substituted by 1 to 3 fluorine atoms, andwhere halogenoalkyl is substituted by 1 to 6 fluorine atoms and may be further sub- stituted by 1 or 2 substituents independently selected from the group consisting of hydroxyl, methoxycarbonyl, NRcRd (where Rc and Rd are independently selected from the group consisting of hydrogen, Ci-C4-alkyl, C2-C6-halogenoalkyl or cyclopropyl, or where Rc and Rd together with the nitrogen atom to which they are bound may form a morpholine ring),andwhere in the cycloalkyl ring one CH2 group may be replaced by CReRf, O, SO2 or NR5, and where the cycloalkyl may be substituted by 1 substituent selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, hydroxyl, trifluoromethyl, di-(Cr C2-alkyl)amino-methyl, cyano, phenyl and pyridinyl, or may be substituted by 1 or 2 fluorine substituents,where the phenyl may be substituted by 1 or 2 substituents independently se- lected from the group consisting of fluorine, chlorine, methoxy and cyano, andwhere the pyridinyl may be substituted by 1 methoxy substituent, andRe and Rf together with the carbon atom to which they are bound form another C3-C6-cycloalkyl, where again one Chh group may be replaced by SO2, andR5 represents hydrogen, Ci-C4-alkyl, Ci-C2-halogenoalkyl substituted by 1 to 3 fluorine atoms, cyclopropyl, methylcarbonyl, methoxycarbonyl or tert- butoxycarbonyl,andL represents a bond or Ci-C6-alkanediyl,where alkanediyl may be substituted by 1 or 2 substituents independently se- lected from the group consisting of chlorine, hydroxyl, methoxy, methoxycarbo- nyl, carboxyl, carbamoyl, cyclopropyl, 1-hydroxycyclopropyl, amino, dimethyl- amino, (ethyl)(2-hydroxyethyl)amino, tert- butoxycarbonylamino, N3, azetidin-1- yl (which may be substituted by 1 or 2 fluorine atoms), pyrrolidin-1-yl (which may be substituted by 1 or 2 fluorine atoms), morpholin-4-yl, 1 H-1 ,2,4-triazol-1-yl and N-ferf-butoxy-azeditin-3-yl and additionally by up to 3 fluorine atoms,RE represents phenyl, phenoxy, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, thienyl, pyrazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, 1 ,2,4-oxadiazolyl, 1 ,2,4-triazolyl, naphthyl, 1 ,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl, quinolinyl, benzimidazolyl, 2-oxo-2,3-dihydro- 1 H-benzimidazol-5-yl, indolyl, 2,3-dihydro-1-H-indenyl, benzodioxolyl, 2,3- dihydro-benzodioxinyl, 3,4-dihydro-2H-chromen-4-yl, cyclohexyl, morpholin-4-yl, azetidin-1-yl, pyrrolidin-1-yl, 2-oxo-1 ,3-oxazolidin-5-yl or 4-cyclopropyl-2,5- dioxoimidazolidin-4-yl,where phenyl may be substituted by 1 or 2 substituents independently selected from the group consisting of halogen, Ci-C4-alkyl, hydroxyl, methoxy, trifluoro- methyl, trifluoromethoxy, difluoromethoxy, dimethylaminomethyl, methylsulfonyl, sulfamoyl and pyrrolidin-1 -ylmethyl,where phenoxy may be substituted by 1 or 2 substituents independently se- lected from the group consisting of chlorine and methyl,where pyridinyl may be substituted by 1 or 2 substituents independently selected from the group consisting of chlorine, methyl, trifluoromethyl, methoxy and 2,2,2- trifluoroethoxy,where pyrimidinyl may be substituted by 1 or 2 methyl substituents, where pyrazinyl may be substituted by one 2,2,2-trifluoroethoxy substituent, where pyrazolyl may be substituted by 1 to 3 substituents independently se- lected from the group consisting of chlorine, Ci-C4-alkyl and cyclopropyl, where oxazolyl may be substituted by 1 methyl substituent,where imidazolyl may be substituted by 1 methyl substituent,where 1 ,2,4-oxadiazol may be substituted by 1 methyl substituent,where 1 ,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl may be substituted by 1 methoxy sub- stituent,where 1 ,2,4-triazolyl may be substituted by 1 methyl or ethyl substituent, where indolyl may be substituted by 1 or 2 methyl substituents,where 2,3-dihydro-1-H-indenyl may be substituted by 1 hydroxyl substituent, where 3,4-dihydro-2H-chromen-4-yl may be disubstituted in 2-position by methyl and additionally substituted by 1 substituent selected from methyl and methoxy, where azetidin-1-yl may be substituted by 1 fluorine or hydroxyl substituent, where pyrrolidin-1-yl may be substituted by 1 fluorine or hydroxyl substituent,R2 represents a group of the formulawhere # is the point of attachment to the pyrazinone ring,Q1 represents CR8A or N,Q2 represents CR8 or N,R6 represents hydrogen,... | 치환된 디히드로피라졸로 피라진 카르복스아미드 유도체본 발명은 치환된 디히드로피라졸로 피라진 카르복스아미드 유도체, 및 그의 제조 방법, 및 또한 질환, 특히 심혈관 장애, 바람직하게는 혈전성 또는 혈전색전성 장애, 및 당뇨병, 및 또한 비뇨생식 및 안과 장애의 치료 및/또는 예방을 위한 의약의 제조를 위한 그의 용도에 관한 것이다.화학식 (I)의 화합물 및 그의 염, N-옥시드, 그의 용매화물, 및 그의 염 또는 N-옥시드의 용매화물.여기서R1은 C1-C6-알킬, C2-C6-할로게노알킬, C3-C6-시클로알킬 또는 기 -L-RE를 나타내고, 여기서 알킬은 히드록실, 시아노, 시클로프로필, 시클로부틸, 아제티딘-1-일 (이는 1 또는 2개의 플루오린 원자로 치환될 수 있음), 메톡시, 메틸술포닐, 카르바모일, NRaRb (여기서 Ra 및 Rb는 수소, C1-C4-알킬, C2-C6-할로게노알킬 또는 시클로프로필로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 Ra 및 Rb는 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 모르폴린 고리를 형성할 수 있음) 및 C1-C3-할로게노알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있고, 여기서 할로게노알콕시는 1 내지 3개의 플루오린 원자로 치환되고, 여기서 할로게노알킬은 1 내지 6개의 플루오린 원자로 치환되고, 히드록실, 메톡시카르보닐, NRcRd (여기서 Rc 및 Rd는 수소, C1-C4-알킬, C2-C6-할로게노알킬 또는 시클로프로필로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 Rc 및 Rd는 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 모르폴린 고리를 형성할 수 있음)로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 추가로 치환될 수 있고, 여기서 시클로알킬 고리에서 1개의 CH2의 기는 CReRf, O, SO2 또는 NR5로 대체될 수 있고, 여기서 시클로알킬은 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 히드록실, 트리플루오로메틸, 디-(C1-C2-알킬)아미노-메틸, 시아노, 페닐 및 피리디닐로 이루어진 군으로부터 선택된 1개의 치환기로 치환될 수 있거나, 또는 1 또는 2개의 플루오린 치환기로 치환될 수 있고, 여기서 페닐은 플루오린, 염소, 메톡시 및 시아노로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있고, 여기서 피리디닐은 1개의 메톡시 치환기로 치환될 수 있고, Re 및 Rf는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께, 또 다른 C3-C6-시클로알킬을 형성하고, 여기서 다시 1개의 CH2 기는 SO2로 대체될 수 있고, R5는 수소, C1-C4-알킬, 1 내지 3개의 플루오린 원자로 치환된 C1-C2-할로게노알킬, 시클로프로필, 메틸카르보닐, 메톡시카르보닐 또는 tert-부톡시카르보닐을 나타내고, L은 결합 또는 C1-C6-알칸디일을 나타내고, 여기서 알칸디일은 염소, 히드록실, 메톡시, 메톡시카르보닐, 카르복실, 카르바모일, 시클로프로필, 1-히드록시시클로프로필, 아미노, 디메틸아미노, (에틸)(2-히드록시에틸)아미노, tert-부톡시카르보닐아미노, N3, 아제티딘-1-일 (이는 1 또는 2개의 플루오린 원자로 치환될 수 있음), 피롤리딘-1-일 (이는 1 또는 2개의 플루오린 원자로 치환될 수 있음), 모르폴린-4-일, 1H-1,2,4-트리아졸-1-일 및 N-tert-부톡시-아제디틴-3-일로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기 및 추가적으로 3개 이하의 플루오린 원자로 치환될 수 있고, RE는 페닐, 페녹시, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 티에닐, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 이미다졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 나프틸, 1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-1-일, 퀴놀리닐, 벤즈이미다졸릴, 2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일, 인돌릴, 2,3-디히드로-1-H-인데닐, 벤조디옥솔릴, 2,3-디히드로-벤조디옥시닐, 3,4-디히드로-2H-크로멘-4-일, 시클로헥실, 모르폴린-4-일, 아제티딘-1-일, 피롤리딘-1-일, 2-옥소-1,3-옥사졸리딘-5-일 또는 4-시클로프로필-2,5-디옥소이미다졸리딘-4-일을 나타내고, 여기서 페닐은 할로겐, C1-C4-알킬, 히드록실, 메톡시, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 디메틸아미노메틸, 메틸술포닐, 술파모일 및 피롤리딘-1-일메틸로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있고, 여기서 페녹시는 염소 및 메틸로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있고, 여기서 피리디닐은 염소, 메틸, 트리플루오로메틸, 메톡시 및 2,2,2-트리플루오로에톡시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있고, 여기서 피리미디닐은 1 또는 2개의 메틸 치환기로 치환될 수 있고, 여기서 피라지닐은 1개의 2,2,2-트리플루오로에톡시 치환기로 치환될 수 있고, 여기서 피라졸릴은 염소, C1-C4-알킬 및 시클로프로필로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환될 수 있고, 여기서 옥사졸릴은 1개의 메틸 치환기로 치환될 수 있고, 여기서 이미다졸릴은 1개의 메틸 치환기로 치환될 수 있고, 여기서 1,2,4-옥사디아졸은 1개의 메틸 치환기로 치환될 수 있고, 여기서 1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-1-일은 1개의 메톡시 치환기로 치환될 수 있고, 여기서 1,2,4-트리아졸릴은 1개의 메틸 또는 에틸 치환기로 치환될 수 있고, 여기서 인돌릴은 1 또는 2개의 메틸 치환기로 치환될 수 있고, 여기서 2,3-디히드로-1-H-인데닐은 1개의 히드록실 치환기로 치환될 수 있고, 여기서 3,4-디히드로-2H-크로멘-4-일은 메틸에 의해 2-위치에서 이치환되고, 추가적으로 메틸 및 메톡시로부터 선택된 1개의 치환기로 치환될 수 있고, 여기서 아제티딘-1-일은 1개의 플루오린 또는 히드록실 치환기로 치환될 수 있고, 여기서 피롤리딘-1-일은 1개의 플루오린 또는 히드록실 치환기로 치환될 수 있고,R2는 화학식의 기를 나타내고 여기서 #는 피라지논 고리에 대한 부착 지점이고, Q1은 CR8A 또는 N을 나타내고, Q2는 CR8 또는 N을 나타내고, R6은 수소, 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-할로게노알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로게노알콕시 또는 C3-C6-시클로알킬을 나타내고, R7은 수소, 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-할로게노알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로게노알콕시 또는 C3-C6-시클로알킬을 나타내고, 단, R6 및 R7 중 적어도 1개는 수소가 아니고, R7A는 수소 또는 할로겐을 나타내고, R8은 수소 또는 할로겐을 나타내고, R8A는 수소 또는 할로겐을 나타내고, X는 CH 또는 N을 나타내고, Y는 CH 또는 N을 나타내고, Z는 CR9 또는 N을 나타내고, 여기서 X, Y 및 Z 중 최대 1개는 N이고, R9는 수소, 할로겐 또는 C1-C4-알킬을 나타내고, A1은 CH2, O 또는 NMe를 나타내고, A2는 CH2, O 또는 NMe를 나타내고, A3은 CH2 또는 O를 나타내고, 여기서 A3이 O인 경우에, A1 및 A2는 둘 다 O와 상이하고, R10은 수소 또는 할로겐을 나타내고, R11은 수소 또는 C1-C4-알킬을 나타내고,R3은 수소, 할로겐 또는 C1-C4-알킬을 나타내고,R4는 수소, 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-할로게노알킬, C3-C6-시클로알킬, 시아노 또는 C1-C3-알콕시메틸을 나타내고, 여기서 시클로알킬 고리에서 1개의 탄소는 NR12로 대체될 수 있고, 여기서 시클로알킬은 1 또는 2개의 플루오린 원자로 치환될 수 있고, R12는 수소, C1-C4-알킬 또는 C1-C4-알킬아미노카르보닐을 나타낸다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
FUSED TRICYCLIC HETEROCYCLE COMPOUNDS AND THERAPEUTIC USES THEREOFThis application discloses a new class of fused tricyclic heterocycles of formula (I), preparation methods thereof, pharmaceutical compositions comprising these compounds, and pharmaceutically acceptable salts, solvates, or prodrugs thereof, and their uses for the treatment of diseases in which modulation of STING is beneficial, for example, cancers, pre-cancerous disorders, and viral infections.A compound of formula (I), or a tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt solvate, or prodrug thereof:( I )wherein:Ra is selected from the group consisting of alkyl, alkenyl, alkynyl, haloalkyl, and hydroxyalkyl, wherein the alkyl, alkenyl or alkynyl is unsubstituted or substituted with one or more substituents independently selected from the group consisting of halogen, alkyl, alkoxy, haloalkyl, amino, nitro, cyano, hydroxy, hydroxyalkyl, carboxylic acid, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl; ring A is selected from the group consisting of cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl;G is O or NRb;Rb is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl alkoxy, alkoxyalkyl and haloalkyl; wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy or alkoxyalkyl is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, alkyl, alkoxy, haloalkyl, amino, cyano, hydroxy, hydroxyalkyl, carboxylic acid, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl;Rc is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, haloalkyl, alkenyl and alkynyl;R1 and R2 are identical or different, and each is independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl; wherein the alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, alkyl, alkoxy, haloalkyl, amino, nitro, cyano, hydroxy, hydroxyalkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl;R3 and R4 are identical or different, and each is independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, haloalkyl, amino, nitro, hydroxy, hydroxyalkyl, cyano, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl;R5, R6 and R7 are identical or different, and each is independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, haloalkyl, amino, nitro, hydroxy, hydroxyalkyl, cyano, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl;L1 is selected from the group consisting of alkylene, alkenylene, NH, -(CH2)SNH-, -(CH2)sNH(CH2)r -, O, S(0)m, C(O), -C(0)NH-, -NHC(O)- or -HNC(0)NH-, wherein the alkylene or alkenylene is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, alkyl, alkoxy, haloalkyl, amino, nitro, hydroxy, hydroxyalkyl, cyano, oxo,-C(0)OR18, R19, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl; two substitutes on the same carbon can form a cycloalkyl or heterocyclyl ring; two substitutes on adjacent carbons can form a cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl ring;or L1 is absent;Z is selected from the group consisting of -C(0)0-benzyl, butyloxy carbonyl, hydrogen, halogen, alkyl, alkenyl, alkynyl alkoxy, haloalkyl, amino, nitro, hydroxy, hydroxyalkyl, cyano, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl, wherein the alkyl, alkenyl, alkoxy, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, alkyl, alkoxy, haloalkyl, amino, nitro, hydroxy, hydroxyalkyl, cyano, -NR9R10, oxo,- C(0)OR18, R19, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl;or Z is selected from a fomula (Za) or a tautomer:( Za )wherein, ring B is selected from the group consisting of cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl;R8 at each occurrence is independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, haloalkyl, amino, nitro, hydroxy, hydroxyalkyl, cyano, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl, wherein the alkyl, alkoxy, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl is unsubstituted or substituted with one or more substituents independently selected from the group consisting of halogen, alkyl, alkoxy, haloalkyl, amino, nitro, hydroxy, hydroxyalkyl, cyano, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl;R9 and R10 are identical or different, and each is independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, -C(0)0-benzyl, haloalkyl, cycloalkyl,heterocyclyl, aryl and heteroaryl;R11 each is identical or different, and each is independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, haloalkyl, amino, nitro, hydroxy, hydroxyalkyl, cyano, -C(0)NR14R15, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl; wherein the alkyl or alkoxy is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, alkyl, alkoxy, alkenyl , alkynyl haloalkyl, amino, nitro, hydroxy, hydroxyalkyl, cyano, -0-P(0)(0H)2, cycloalkyl, heterocyclyl and NR16R17;R12 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, alkenyl and alkynyl;R13 each is identical or different, and each is independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, haloalkyl, amino, nitro, hydroxy, hydroxyalkyl, cyano, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl, wherein the alkyl, alko... | 접합 삼중고리형 헤테로사이클 화합물과 그 치료 용도이 출원은, 새로운 종류의 식(I)의 접합 삼중고리형 헤테로사이클(fused tricyclic heterocycles), 그 제조 방법, 이들 화합물, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매 화합물, 또는 프로드러그를 포함하는 약학 조성물, 및 STING의 조절이 유익한 질병, 예를 들어, 암, 전암성 병증(pre-cancerous disorders), 및 바이러스성 감염의 치료를 위한 이들의 용도를 개시한다.식(I)의 화합물, 또는 이의 토토머(tautomer), 또는 약학적으로 허용 가능한 염, 용매 화합물(solvate), 또는 프로드러그(prodrug)로서,상기 식에서:Ra는 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 및 히드록시알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 여기에서 알킬, 알케닐 또는 알키닐은 비치환되거나 할로겐, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 아미노, 니트로, 시아노, 히드록시, 히드록시알킬, 카르복시산, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되고;또는 Ra는 이고;고리 A는 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 선택되고;G는 O 또는 NRb이고;Rb는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알콕시알킬 및 할로알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되고; 여기에서 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시 또는 알콕시알킬은 비치환되거나 할로겐, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 아미노, 시아노, 히드록시, 히드록시알킬, 카르복시산, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되고;Rc는 수소, 알킬, 할로알킬, 알케닐 및 알키닐로 이루어지는 군으로부터 선택되고;R1과 R2는 동일하거나 상이하고, 각각은 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고; 여기에서 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴은 비치환되거나 할로겐, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 아미노, 니트로, 시아노, 히드록시, 히드록시알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되고;R3과 R4는 동일하거나 상이하고, 각각은 수소, 할로겐, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 아미노, 니트로, 히드록시, 히드록시알킬, 시아노, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고;R5, R6 및 R7은 동일하거나 상이하고, 각각은 수소, 할로겐, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 아미노, 니트로, 히드록시, 히드록시알킬, 시아노, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고;L1은 알킬렌, 알케닐렌, NH, -(CH2)sNH-, -(CH2)sNH(CH2)r-, O, S(O)m, C(O), -C(O)NH-, -NHC(O)-, 또는 -HNC(O)NH-로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 여기에서 알킬렌 또는 알케닐렌은 비치환되거나 할로겐, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 아미노, 니트로, 히드록시, 히드록시알킬, 시아노, 옥소, -C(O)OR18, R19, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되고; 동일한 탄소 상의 2개의 치환기는 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리를 형성할 수 있고; 인접한 탄소 상의 2개의 치환기는 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴 고리를 형성할 수 있고;또는 L1은 없고;Z는 -C(O)O-벤질, 부틸옥시 카르보닐, 수소, 할로겐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 할로알킬, 아미노, 니트로, 히드록시, 히드록시알킬, 시아노, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 여기에서 알킬, 알케닐, 알콕시, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴은 비치환되거나 할로겐, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 아미노, 니트로, 히드록시, 히드록시알킬, 시아노, -NR9R10, 옥소, -C(O)OR18, R19, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되고;또는 Z는 식(Za) 또는 그 토토머로부터 선택되고:상기 식에서, 고리 B는 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 선택되고;R8은 각각의 경우에 수소, 할로겐, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 아미노, 니트로, 히드록시, 히드록시알킬, 시아노, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기에서 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴은 비치환되거나 할로겐, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 아미노, 니트로, 히드록시, 히드록시알킬, 시아노, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되고;R9와 R10은 동일하거나 상이하고, 각각은 수소, 알킬, -C(O)O-벤질, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고;R11 각각은 동일하거나 상이하고, 각각은 수소, 할로겐, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 아미노, 니트로, 히드록시, 히드록시알킬, 시아노, -C(O)NR14R15, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고; 여기에서 알킬 또는 알콕시는 비치환되거나 할로겐, 알킬, 알콕시, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 아미노, 니트로, 히드록시, 히드록시알킬, 시아노, -O-P(O)(OH)2, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 및 NR16R17로 이루어지는 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되고;R12는 수소, 알킬, 알케닐 및 알키닐로 이루어지는 군으로부터 선택되고;R13 각각은 동일하거나 상이하고, 각각은 수소, 할로겐, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 아미노, 니트로, 히드록시, 히드록시알킬, 시아노, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기에서 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴은 비치환되거나 할로겐, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 아미노, 니트로, 히드록시, 히드록시알킬, 시아노, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되고;R14와 R15는 동일하거나 상이하고, 각각은 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고; 여기에서 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴은 비치환되거나 할로겐, 히드록시, 시아노, 니트로, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되고;R16과 R17은 동일하거나 상이하고, 각각은 수소 또는 알킬로부터 독립적으로 선택되고;또는 R16과 R17은 이들이 부착된 질소 원자와 함께 헤테로시클릴을 형성하고, 여기에서 헤테로시클릴은 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택된 하나 또는 두 개의 동일하거나 상이한 헤테로원자를 함유하고, 헤테로시클릴은 알킬, 알콕시, 할로겐, 아미노, 시아노, 니트로, 히드록시 및 히드록시알킬로 이루어지는 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되고;R18은 수소 또는 알킬이고;R19는 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 여기에서 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴은 비치환되거나 할로겐, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 아미노, 니트로, 히드록시, 히드록시알킬 및 시아노로 이루어지는 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되고;n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고;m은 0, 1 또는 2이고;s는 1 내지 6의 정수이고;r은 1, 2, 3 또는 4이고;t는 1, 2, 3 또는 4이고;p는 0, 1, 2, 3 또는 4이고;q는 0, 1, 2, 3 또는 4인, 식(I)의 화합물, 또는 이의 토토머, 또는 약학적으로 허용 가능한 염, 용매 화합물, 또는 프로드러그. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
ACETYL 2-HYDROXY-1,3 DIAMINOALKANESDisclosed are compounds of the formula: (I) where variables Z, X, R15 , R2 , R3 , and Rc are defined herein. Compounds disclosed herein are inhibitors of the beta-secretase enzyme and are therefore useful in the treatment of Alzheimer's disease and other diseases characterized by deposition of A beta peptide in a mammal.A compound of the formula I: ( I ) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Z is hydrogen, orZ is (C3-C7 cycloalkyl) 0-1 (Cι-C3 alkyl)-, (C3-C7 cycloalkyl) 0-ι (C2- C5 alkenyl)-, (C3-C7 cycloalkyl) 0-ι (C2-C6 alkynyl)- or (C3-C7 cycloalkyl)-, wherein each of said groups is optionally substituted with 1, 2, or 3 Rz groups, wherein 1 or 2 methylene groups within said (C3-C7 cycloalkyl) 0-ι (Ci-C6 alkyl)-, (C3-C7 cycloalkyl) 0-ι (C2-C3 alkenyl)-, (C3-C7 cycloalkyl) 0-1 (C2-C3 alkynyl)- or (C3-C7 cycloalkyl)- groups are optionally replaced with -(C=0)-;Rz at each occurrence is independently halogen (in one aspect, F or Cl) , -OH, -SH, -CN, -CF3, -OCF3, Ci-Cg alkoxy, C3-C7 cycloalkyl, C3-C7 cycloalkoxy orNRiooRioi ; Rioo and R10ι at each occurrence are independently H,Ci-Cg alkyl, phenyl, CO(C1-C6 alkyl) or S02Cι-C6 alkyl ; X is - (C=0) - or - (S02) -;Ri is C1-C10 alkyl optionally substituted with 1, 2, or 3 groups independently .selected from halogen, -OH, =0, -SH, -CN,-CF3, -OCF3, -C3_7 cycloalkyl, -C1-C4 alkoxy, amino, mono- or dialkylamino, aryl, heteroaryl, and heterocycloalkyl, wherein. each aryl group is optionally substituted with 1,2 or 3 R50 groups; each heteroaryl is optionally substituted with 1 or 2 R50 groups; and each heterocycloalkyl group is optionally substituted with 1 or 2 groups that are independently R50 or =0; R50 is selected from halogen, OH, SH, CN, -CO- (C1-C4 alkyl) , -NR7R8 , -S (0) 0-2- (C1-C4 alkyl) , Cι-C6 alkyl , C2-C6 alkenyl , C2-C6 alkynyl , Cι-C6 alkoxy and C3-C8 cycloalkyl; wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy and cycloalkyl groups are optionally substituted with 1 or 2 substituents independently selected from Cι-C4 alkyl, halogen, OH, -NR5RS, CN, C1-C4 haloalkoxy, NR7R8, and C1-C4 alkoxy; wherein R5 and R6 are independently H or Cι-C6 alkyl; orR5 and Rs and the nitrogen to which they are attached form a 5 or 6 membered heterocycloalkyl ring;R7 and R8 are independently selected from H; -C1-C4 alkyl optionally substituted with 1, 2, or 3 groups independently selected from -OH, -NH2, and halogen; -C3-C6 cycloalkyl; - (C1-C4 alkyl) -O- (C1-C4 alkyl); -C2-C4 alkenyl; and -C2-C4 alkynyl ; d R3 are independently selected from H; F; -Cι-C6 alkyl optionally substituted with -F, -OH, -C≡N, -CF3, C1-C3 alkoxy, or -NR5R6; - (CH2) 0-2-R17; - (CH2) o-2-Rιβ; -C2-C6 alkenyl or C2-C6 alkynyl, wherein the alkenyl and alkynyl groups are optionally substituted with 1 or 2 groups that are independently -F, -OH, -C≡N, -CF3 or C1-C3 alkoxy; - (CH2) 0- 2-C3-C7 cycloalkyl, which is optionally substituted with 1 or 2 groups that are independently -F, -OH, -C≡N, -CF3, C1-C3 alkoxy and -NR5R6; Ri7 at each occurrence is an aryl group (preferably selected from phenyl, 1 -naphthyl, 2 -naphthyl , indanyl, indenyl, dihydronaphthyl and tetralinyl,) wherein said aryl group is optionally substituted with one .or two groups that are independently -C1-C3 alkyl; -Cχ-C4 alkoxy; CF3; -C2-C6 alkenyl or -C2-C6 alkynyl each of which is optionally substituted with one substituent selected from F, OH, C1-C3 alkoxy; halogen; OH; -C≡N; -C3-C7 cycloalkyl; -CO- (C -C4 alkyl) ; or -S02- (Cx-C4 alkyl) ; Rι8 is a heteroaryl group (preferably selected from pyridinyl, pyrimidinyl , quinolinyl, indolyl, pryidazinyl, pyrazinyl, isoquinolyl, quinazolinyl, quinoxalinyl, phthalazinyl, imidazolyl, isoxazolyl, oxazolyl, thiazolyl, furanyl , thienyl, pyrrolyl, oxadiazolyl or thiadiazolyl,) wherein said heteroaryl groups are optionally substituted with one or two groups that are independently -Cι-C6 alkyl optionally substituted with one substituent selected from OH, C≡N, CF3, C1-C3 alkoxy, and -NR5R6; is is selected from hydrogen, Cι-C6 alkyl, Cι-C3 alkoxy, Cι-C6 alkoxy Cι-C6 alkyl, hydroxy Cι-C6 alkyl, halo Cι-C6 alkyl, each of which is unsubstituted or substituted with 1, 2, 3, or 4 groups independently selected' from halogen, Cι-C6 alkyl, hydroxy, Ci-Cg alkoxy, and NH2, and -R g-R27; wherein R26 is selected from a bond, -C(O)-, -S02-, -C02-, -C(0)NR5-, and -NR5C (O) - ,R27 is selected from Cι-C6 alkyl, Cι-C6 alkoxy, aryl Cι-C6 alkyl, heterocycloalkyl, and heteroaryl, wherein each of the above is unsubstituted or substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 groups that are independently Cι-C4 alkyl, Cι-C4 alkoxy, halogen, haloalkyl, hydroxyalkyl, -NR5R6, or -C(0)NR5R6; or R2, R3 and the carbon to which they are attached form a C3-C7 carbocycle, wherein 1, 2, or 3 carbon atoms are optionally replaced by groups that are independently selected from -0-, -S-, -S02-, -C(O)-, or -NR7- ;Rc is selected from - (CH2) 0-3- (C3-C8) cycloalkyl wherein the cycloalkyl is optionally substituted with 1, 2, or 3 groups independently selected from -R20s; and- -C02- (Cι-C4 alkyl) ; - (CR2 5R250) 0- -aryl; - (CR245R2so) o-4-heteroaryl ; (CR245R25o) o-4-heterocycloalkyl; - (CR245R25o) o-4-aryl- heteroaryl; - (CR245R25o) 0- -aryl -heterocycloalkyl ;- (CR245R250) o-4-aryl -aryl; - (CR245R25o) o-4-heteroaryl -aryl; (CR245R25o) 0-4-heteroaryl-hetero... | 아세틸 2-히드록시-1,3-디아미노알칸본원 발명은 하기 화학식(I)의 화합물에 관한 것이다: 상기 식에서, Z, X, R15, R2, R3 및 Rc는 본원에서 정의된 바와 같다. 본원에 기술된 화합물은 베타-세크레타아제 효소의 억제제이며, 이에 따라 알츠하이머병 및 포유 동물에게서 A 베타 펩티드의 침착에 의해 특징되는 그 밖의 질환의 치료에 유용하다. 하기 화학식 I의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염: 상기식에서, Z는 수소이거나, Z는 (C3-C7 시클로알킬)0-1(C1-C6 알킬)-, (C3-C7 시클로알킬)0-1(C2-C6 알케닐)-, (C3-C7 시클로알킬)0-1(C1-C6 알키닐)- 또는 (C3-C7 시클로알킬)-이고, 여기서, 상기 그룹 각각은 임의로 1, 2, 또는 3개의 RZ 그룹으로 치환되고 (C3-C7 시클로알킬)0-1(C1-C6 알킬)-, (C3-C7 시클로알킬)0-1(C2-C6 알케닐)-, (C3-C7 시클로알킬)0-1(C1-C6 알키닐)- 또는 (C3-C7 시클로알킬)-그룹내에서 1 또는 2개의 메틸렌 그룹은 임의로 -(C=O)-로 치환되고, 각각의 경우, RZ는 독립적으로 할로겐(한 측면에서, F 또는 Cl), -OH, -SH, -CN, -CF3, -OCF3, C1-C6 알콕시, C3-C7 시클로알킬, C3-C7 시클로알콕시 또는 -NR100R101이고, 각각의 경우 R100 및 R101은 독립적으로 H, C1-C6 알킬, 페닐, CO(C1-C6 알킬) 또는 SO2C1-C6 알킬이고, X는 -(C=O)- 또는 -(SO2)-이고, R1은 임의로 할로겐, -OH, =O, -SH, -CN, -CF3, -OCF3, -C3-7 시클로알킬, -C1-C4 알콕시, 아미노, 모노- 또는 디알킬아미노, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 그룹으로 치환된 C1-C10 알킬이고, 여기서, 각각의 아릴 그룹은 임의로 1, 2 또는 3개의 R50 그룹으로 치환되며, 각각의 헤테로아릴은 임의로 1 또는 2개의 R50 그룹으로 치환되고, 각각의 헤테로시클로알킬 그룹은 임의로 독립적으로 R50 또는 =O인 1 또는 2개의 그룹으로 치환되고, R50은 할로겐, OH, SH, CN, -CO-(C1-C4 알킬), -NR7R8, -S(O)0-2-(C1-C4 알킬), C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 알콕시 및 C3-C8 시클로알킬로부터 선택되고, 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시 및 시클로알킬 그룹은 임의로 C1-C4 알킬, 할로겐, OH, -NR5R6, CN, C1-C4 할로알콕시, NR7R8 및 C1-C4 알콕시로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 치환기로 치환되고, 여기서, R5 및 R6은 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이거나 R5 및 R6 및 이들 결합된 질소는 5 또는 6원 헤테로시클로알킬 환을 형성하고, R7 및 R8은 독립적으로 H; OH, -NH2 및 할로겐으로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 그룹으로 임의로 치환된 -C1-C4 알킬; -C3-C6 시클로알킬; -(C1-C4 알킬)-O-(C1-C4 알킬); -C2-C4 알케닐 및 -C2-C4 알키닐로부터 선택되고, R2 및 R3은 독립적으로 H; F; -F, -OH, -C≡N, -CF3, C1-C3 알콕시 또는 -NR5R6로 임의로 치환된 -C1-C6 알킬; -(CH2)0-2-R17; -(CH2)0-2-R18; -C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알키닐이고, 여기서, 알케닐 및 알키닐 그룹은 임의로 독립적으로 -F, -OH, -C≡N, -CF3 또는 C1-C3 알콕시인 1 또는 2개의 그룹으로 치환되고; 독립적으로 -F, -OH, -C≡N, -CF3, C1-C3 알콕시 및 -NR5R6인 1 또는 2개의 그룹으로 임의로 치환된 -(CH2)0-2-C3-C7 시클로알킬이고, R17은 각각의 경우, 아릴 그룹(바람직하게, 페닐, 1-나프틸, 2-나프틸, 인다닐, 인데닐, 디히드로나프틸 및 테트랄리닐로부터 선택되고), 여기서 아릴 그룹은 임의로 독립적으로 -C1-C3 알킬; -C1-C4 알콕시; CF3; -C2-C6 알케닐 또는 -C2-C6 알키닐(이의 각각은 임의로, F, OH, C1-C3 알콕시; 할로겐; OH; -C≡N; -C3-C7 시클로알킬; -CO-(C1-C4 알킬) 또는 -SO2-(C1-C4 알킬)로부터 선택되는 1개의 치환기로 치환된다)인 1 또는 2개의 그룹으로 치환되고, R18은 헤테로아릴 그룹(바람직하게 피리디닐, 피리미디닐, 퀴놀리닐, 인돌릴, 피리다지닐, 피라지닐, 이소퀴놀릴, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 프탈라지닐, 이마다졸릴, 이속사졸릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 푸라닐, 티에닐, 피롤릴, 옥사디아졸릴 또는 티아디아졸릴로부터 선택된다)이고, 여기서 상기 헤테로아릴 그룹은 임의로 OH, C≡N, CF3, C1-C3 알콕시 및 -NR5R6 으로부터 선택되는 1개의 치환기로 임의로 치환된 독립적으로 -C1-C6 알킬인 1 또는 2개의 그룹으로 치환되고, R15는 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, 히드록시 C1-C6 알킬, 할로 C1-C6 알킬(이의 각각은 할로겐, C1-C6 알킬, 히드록시, C1-C6 알킬, 히드록시, C1-C6 알콕시 및 NH2로 독립적으로 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 그룹으로 비치환되거나 치환된다) 및 -R26-R27로부터 선택되고, 여기서, R26은 결합, -C(O)-, -SO2-, -CO2-, -C(O)NR5- 및 -NR5C(O)로부터 선택되고, R27은 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 아릴 C1-C6 알킬, 헤테로시클로알킬 및 헤테로아릴로부터 선택되고, 여기서, 이의 각각은 독립적으로 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, 할로겐, 할로알킬, 히드록시알킬, -NR5R6 또는 -C(O)NR5R6인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 그룹으로 비치환되거나 치환되고, 또는 R2, R3 및 이들이 부착된 탄소는 C3-C7 카보사이클을 형성하고, 여기서, 1, 2 또는 3개의 탄소원자는 임의로, -O-, -S-, -SO2-, -C(O)- 또는 -NR7-로부터 독립적으로 선택되는 그룹에 의해 임의로 치환되고, Rc는 -(CH2)0-3-(C3-C8) 시클로알킬(여기서, 시클로알킬은 -R205 및 -CO2-(C1-C4 알킬); -(CR245R250)0-4-아릴; -(CR245R250)0-4-헤테로아릴; -(CR245R250)0-4-헤테로시클로알킬; -(CR245R250)0-4-아릴-헤테로아릴; -(CR245R250)0-4-아릴-헤테로시클로알킬; -(CR245R250)0-4-아릴-아릴; -(CR245R250)0-4-헤테로시클로아릴-아릴; -(CR245R250)0-4-헤테로아릴-헤테로시클로알킬; -(CR245R250)0-4-헤테로아릴-헤테로아릴; -CHR245-CHR250-아릴; -(CR245R250)0-4-헤테로시클로알킬-헤테로아릴; -(CR245R250)0-4-헤테로시클로알킬-헤테로시클로알킬; -(CR245R250)0-4-헤테로시클로알킬-아릴; 모노시클릭 또는 1 또는 2개의 아릴(바람직하게는 페닐), 헤테로아릴(바람직하게는, 피리딜, 이미다졸릴, 티에닐, 티아졸릴 또는 피리미디딜), 또는 헤테로시클로알킬(바람직하게는 피페리디닐 또는 피페라지닐) 그룹에 융합된 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개의 탄소의 비시클릭 환(여기서, 모노시클릭 또는 비시클릭 환의 1, 2 또는 3개의 탄소는 임의로 -NH-, -N(CO)0-1R215-, -N(CO)0-1R220-, -O- 또는 -S(=O)0-2-로 임의로 치환되고 모노시클릭 환 또는 비시클릭 환은 독립적으로 -R205, -R245, -R250 또는 =O인 1, 2 또는 3개의 그룹으로 임의로 치환된다)로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 그룹으로 임의로 치환된다) 및 1, 2 또는 3개의 R205 그룹으로 임의로 치환된 -C2-C6 알케닐로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 직간접적으로 -(CR245R250)0-4-그룹에 부착된 각각의 아릴 또는 헤테로아릴 그룹은 1, 2, 3 또는 4개의 R200 그룹으로 치환되고, 여기서, -(CR245R250)0-4-그룹에 직간접적으로 부착된 각각의 헤테로시클로알킬은 임의로 1, 2, 3 또는 4개의 R210 으로 치환되고, R200은 각각의 경우, 1, 2 또는 3개의 R205 그룹으로 임의로 치환된 C1-C6 알킬; -OH; -NO2; -할로겐; -C≡N; -(CH2)0-4-CO-NR220R225; -(CH2)0-4-CO-(C1-C8 알킬); -(CH2)0-4-CO-(C2-C8 알케닐); -(CH2)0-4-CO-(C2-C8 알키닐); -(CH2)0-4-CO-(C3-C7 시클로알킬); -(CH2)0-4-(CO)0-1-아릴(바람직하게 페닐); -(CH2)0-4-(CO)0-1-헤테로아릴(바람직하게, 피리딜, 피리미딜, 푸라닐, 이미다졸릴, 티에닐, 옥사졸릴, 티아졸릴 또는 피라지닐); -(CH2)0-4-(CO)0-1-헤테로시클로알킬(바람직하게, 이미다졸리디닐, 피페라지닐, 피롤리디닐, 피페리디닐 또는 테트라히드로피라닐); -(CH2)0-4-CO2R215; -(CH2)0-4-SO2-NR220R225; -(CH2)0-4-S(O)0-2-(C1-C8 알킬); -(CH2)0-4-S(O)0-2-(C3-C7 시클로알킬); -(CH2)0-4-N(H 또는 R215-CO2R215; -(CH2)0-4-N(H 또는 R215)-SO2-R220; -(CH2)0-4-N(H 또는 R215)-CO-N(R215)2; -(CH2)0-4-N(H 또는 R215)-CO-R220; -(CH2)0-4-NR220R225; -(CH2)0-4-O-CO-(C1-C6 알킬); -(CH2)0-4-O-(R215); -(CH2)0-4-S-(R215); -(CH2)0-4-O-(1, 2, 3 또는 5개의 -F로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬); 1 또는 2개의 R205 그룹으로 임의로 치환된 -C2-C6 알케닐; 1 또는 2개의 R205 그룹으로 임의로 치환된 -C2-C6 알키닐; 아다만틸 및 -(CH2)0-4-C3-C7 시클로알킬로부터 독립적으로 선택되고, R200 내에 포함되는 각각의 아릴 및 헤테로아릴 그룹은 -R205, -R210 또는 독립적으로 R205 또는 R210인 1, 2 또는 3개의 그룹으로 치환된 -C1-C6 알킬인 1, 2 또는 3개의 그룹으로 임의로 치환되고, R200 에 포함되는 각각의 헤테로시클로알킬 그룹은 독립적으로 R210인 1, 2 또는 3개의 그룹으로 임의로 치환되고, R205는 각각의 경우, -C1-C6 알킬, -C2... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Quinoline derivatives as alpha 4 beta 7 integrin inhibitorsThe present invention provides a compound of formula (I) as described herein or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula (I), processes for preparing the compounds of formula (I), and therapeutic methods for treating inflammatory diseases.A compound of formula (i) or a pharmaceutically acceptable salt thereof:wherein:l is selected from the group consisting of a bond, -o-c (o) -, -nh-, -c (o) -n (h) -, and-n (h) -c (o) -; wherein indicates l to r1the connection point of (a);r1is selected from a1、a2、a3and a4；a1is 5-10 membered heteroaryl(ii) it contains one to five heteroatoms independently selected from s, n and o; wherein a is1optionally one to three c (o); and wherein a1optionally substituted with one to six ra；a2is c6-10aryl optionally substituted with one to six ra；a3is c5-10cycloalkyl or 5-14 membered heterocyclyl; wherein a is3optionally substituted with one to four independently selected from oxo and raa group of (a); and isa4is-nra1ra2；wherein each raindependently selected from halogen, cyano, hydroxy, -nra1ra2、c1-6alkyl radical, c2-6alkenyl radical, c2-6alkynyl, c1-6alkoxy radical, c1-6haloalkyl, c1-6haloalkoxy, -s (o)m-c1-6alkyl radical, c3-8cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl, c6-10aryl, 5-6 membered heteroaryl, -o-c3-8cycloalkyl, -o- (3-6 membered heterocyclyl), -o-c1-4alkylene-c3-8cycloalkyl and-o-phenyl;wherein r isaeach c of3-8cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl, c6-10aryl, 5-6 membered heteroaryl, -o-c3-8cycloalkyl, -o- (3-6 membered heterocyclyl), -o-c1-4alkylene-c3-8cycloalkyl and-o-phenyl are independently optionally substituted with one to three groups independently selected from: halogen, cyano, hydroxy, -nr a1ra2、c1-6alkyl radical, c1-6haloalkyl, c1-6alkoxy and c1-6a haloalkoxy group; and iswherein r isaeach c of1-6alkyl radical, c2-6alkenyl radical, c2-6alkynyl, c1-6alkoxy radical, c1-6haloalkyl, c1-6haloalkoxy and-s (o)m-c1-6alkyl is optionally substituted with one to three ra3wherein each r isa3independently selected from halogen, cyano, hydroxy, -nra1ra2、c1-6alkoxy radical, c3-8cycloalkyl and 3-6 membered heterocyclyl;wherein r isa3each c of3-8cycloalkyl and 3-6 membered heterocyclyl optionally substituted with one to three ra4(ii) a and each ra4independently selected from halogen, cyano, hydroxy, -nra1ra2、c1-6alkyl radical, c1-6haloalkyl, c1-6alkoxy radical, c1-6haloalkoxy, c3-8cycloalkyl and 3-6 membered heterocyclyl;each r2、r3、r4、r5and r6independently selected from h, halogen, cyano, hydroxy, c1-6alkyl radical, c2-6alkenyl radical, c2-6alkynyl, c1-6alkoxy radical, c1-8haloalkyl, c1-8haloalkoxy, -nrb1rb2、-rb3s(o)mrb4、-s(o)mrb4、-nrb1s(o)nrb4、-coorb1、-conrb1rb2、-nrb1coorb2、-nrb1corb4、-rb3nrb1rb2、-s(o)nnrb1rb2、c3-12cycloalkyl radical, c6-10aryl, 5-6 membered heteroaryl, and 3-12 membered heterocyclyl;wherein r is2、r3、r4、r5and r6each c of1-6alkyl radical, c2-6alkenyl radical, c2-6alkynyl, c1-6alkoxy radical, c1-8haloalkyl and c1-8haloalkoxy is optionally substituted with one to two rc(ii) a wherein each rcindependently selected from azido, oxo, cyano, halogen, hydroxy, -nra1ra2、c1-4alkoxy radical, c3-8cycloalkyl radical, c 6-10aryl, 5-6 membered heteroaryl, and 4-6 membered heterocyclyl; wherein r isceach c of3-8cycloalkyl radical, c6-10aryl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocyclyl are optionally substituted with one to three independently selectedfrom the following groups: halogen, cyano, hydroxy, -nra1ra2、c1-4alkyl radical, c1-6haloalkyl, c1-4alkoxy and c3-6a cycloalkyl group;wherein r is2、r3、r4、r5and r6each c of6-10aryl and 5-6 membered heteroaryl are independently optionally substituted with one to five rb(ii) a and iswherein r is2、r3、r4、r5and r6each c of3-12the cycloalkyl and 3-12 membered heterocyclyl are independently optionally substituted with one to six groups independently selected from: as crb1rb2and rb；wherein each rbindependently selected from azido, cyano, halogen, hydroxy, -nra1ra2、c1-6alkyl radical, c1-8haloalkyl, c1-6alkoxy radical, c3-6cycloalkyl radical, c6-10aryl, 5-6 membered heteroaryl, and 4-6 membered heterocyclyl; wherein r isbeach c of3-6cycloalkyl radical, c6-10aryl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocyclyl are independently optionally substituted with one to three groups independently selected from: halogen, cyano, hydroxy, -nra1ra2、c1-4alkyl radical, c1-4haloalkyl and c1-4an alkoxy group;wherein each rb1and rb2independently selected from h, c1-8alkyl radical, c1-8haloalkyl, c3-8cycloalkyl radical, c6-10aryl, 5-6 membered heteroaryl, and 3-8 membered heterocyclyl; wherein r isb1and rb2each c of3-8cycloalkyl radical, c6-10aryl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocyclyl are independently optionally substituted with one to three groups independently selected from: halogen, cyano, hydroxy, -nra1ra2、c1-8alkyl radical, c1-8haloalkyl, c1-6alkoxy radical, c3-6cycloalkyl radical, c6-10aryl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heteroa cyclic group; and iswherein r isb1and rb2each c of1-8alkyl and c1-8haloalkyl is optionally substituted with one to two rb5；wherein r isb3is c1-4an alkylene group;wherein r isb4is selected from c1-4alkyl radical, c1-4haloalkyl, c3-6cycloalkyl radical, c6-10aryl, 5-6 membered heteroaryl, and 4-6 membered heterocyclyl; whe... | 알파4베타7 인테그린 억제제로서의 퀴놀린 유도체본 개시내용은 본원에 기재된 바와 같이 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다:[이미지] 본 개시내용은 또한 화학식 (I)의 화합물을 포함하는 제약 조성물, 화학식 (I)의 화합물의 제조 방법, 및 염증성 질환을 치료하는 치료 방법을 제공한다.화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.[이미지]여기서L은 결합, -O-, -O-C(O)-*, -NH-, -C(O)-N(H)-*, 및 -N(H)-C(O)-*로부터 선택되고; 여기서 *는 R1에 대한 L의 부착 지점을 나타내고;R1은 A1, A2, A3, 및 A4로부터 선택되고;A1은 S, N, 및 O로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자를 함유하는 5-10원 헤테로아릴이고; 여기서 A1은 임의로 1 내지 3개의 C(O)을 포함하고; 여기서 A1은 1 내지 6개의 Ra로 임의로 치환되고;A2는 1 내지 6개의 Ra로 임의로 치환된 C6-10아릴이고;A3은 C5-10시클로알킬 또는 5-14원 헤테로시클릴이고; 여기서 A3은 옥소 및 Ra로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 기로 임의로 치환되고;A4는 -NRa1Ra2이고;여기서 각각의 Ra는 독립적으로 할로, 시아노, 히드록실, -NRa1Ra2, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕실, C1-6할로알킬, C1-6할로알콕실, -S(O)m-C1-6알킬, C3-8시클로알킬, 3-6원 헤테로시클릴, C6-10아릴, 5-6원 헤테로아릴, -O-C3-8시클로알킬, -O-(3-6원 헤테로시클릴), -O-C1-4알킬렌-C3-8시클로알킬, 및 -O-페닐로부터 선택되고;여기서 Ra의 각각의 C3-8시클로알킬, 3-6원 헤테로시클릴, C6-10아릴, 5-6원 헤테로아릴, -O-C3-8시클로알킬, -O-(3-6원 헤테로시클릴), -O-C1-4알킬렌-C3-8시클로알킬, 및 -O-페닐은 독립적으로 할로, 시아노, 히드록실, -NRa1Ra2, C1-6알킬, C1-6할로알킬, C1-6알콕실, 및 C1-6할로알콕실로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 기로 임의로 치환되고;여기서 Ra의 각각의 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕실, C1-6할로알킬, C1-6할로알콕실, 및 -S(O)m-C1-6알킬은 1 내지 3개의 Ra3으로 임의로 치환되고, 여기서 각각의 Ra3은 독립적으로 할로, 시아노, 히드록실, -NRa1Ra2, C1-6알콕실, C3-8시클로알킬, 및 3-6원 헤테로시클릴로부터 선택되고;여기서 Ra3의 각각의 C3-8시클로알킬 및 3-6원 헤테로시클릴은 1 내지 3개의 Ra4로 임의로 치환되고; 각각의 Ra4는 독립적으로 할로, 시아노, 히드록실, -NRa1Ra2, C1-6알킬, C1-6할로알킬, C1-6알콕실, C1-6할로알콕실, C3-8시클로알킬, 및 3-6원 헤테로시클릴로부터 선택되고;각각의 R2, R3, R4, R5, 및 R6은 독립적으로 H, 할로, 시아노, 히드록실, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕실, C1-8할로알킬, C1-8할로알콕실, -NRb1Rb2, -Rb3S(O)mRb4, -S(O)mRb4, -NRb1S(O)nRb4, -COORb1, -CONRb1Rb2, -NRb1COORb2, -NRb1CORb4, -Rb3NRb1Rb2, -S(O)nNRb1Rb2, C3-12시클로알킬, C6-10아릴, 5-6원 헤테로아릴, 및 3-12원 헤테로시클릴로부터 선택되고;여기서 R2, R3, R4, R5, 및 R6의 각각의 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕실, C1-8할로알킬, 및 C1-8할로알콕실은 1 내지 2개의 Rc로 임의로 치환되고; 여기서 각각의 Rc는 독립적으로 아지도, 옥소, 시아노, 할로, 히드록실, -NRa1Ra2, C1-4알콕실, C3-8시클로알킬, C6-10아릴, 5-6원 헤테로아릴, 및 4-6원 헤테로시클릴로부터 선택되고; 여기서 Rc의 각각의 C3-8시클로알킬, C6-10아릴, 5-6원 헤테로아릴, 및 4-6원 헤테로시클릴은 할로, 시아노, 히드록실, -NRa1Ra2, C1-4알킬, C1-6할로알킬, C1-4알콕실, 및 C3-6시클로알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 기로 임의로 치환되고;여기서 R2, R3, R4, R5, 및 R6의 각각의 C6-10아릴, 및 5-6원 헤테로아릴은 독립적으로 1 내지 5개의 Rb로 임의로 치환되고;여기서 R2, R3, R4, R5, 및 R6의 각각의 C3-12시클로알킬, 및 3-12원 헤테로시클릴은 독립적으로 =CRb1Rb2 및 Rb로부터 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 기로 임의로 치환되고;여기서 각각의 Rb는 독립적으로 아지도, 시아노, 할로, 히드록실, -NRa1Ra2, C1-6알킬, C1-8할로알킬, C1-6알콕실, C3-6시클로알킬, C6-10아릴, 5-6원 헤테로아릴, 및 4-6원 헤테로시클릴로부터 선택되고; 여기서 Rb의 각각의 C3-6시클로알킬, C6-10아릴, 5-6원 헤테로아릴, 및 4-6원 헤테로시클릴은 독립적으로 할로, 시아노, 히드록실, -NRa1Ra2, C1-4알킬, C1-4할로알킬, 및 C1-4알콕실로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 기로 임의로 치환되고;여기서 각각의 Rb1 및 Rb2는 독립적으로 H, C1-8알킬, C1-8할로알킬, C3-8시클로알킬, C6-10아릴, 5-6원 헤테로아릴, 및 3-8원 헤테로시클릴로부터 선택되고;여기서 Rb1 및 Rb2의 각각의 C3-8시클로알킬, C6-10아릴, 5-6원 헤테로아릴, 및 4-6원 헤테로시클릴은 독립적으로 할로, 시아노, 히드록실, -NRa1Ra2, C1-8알킬, C1-8할로알킬, C1-6알콕실, C3-6시클로알킬, C6-10아릴, 5-6원 헤테로아릴, 및 4-6원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 기로 임의로 치환되고;여기서 Rb1 및 Rb2의 각각의 C1-8알킬 및 C1-8할로알킬은 1 내지 2개의 Rb5로 임의로 치환되고;여기서 Rb3은 C1-4알킬렌이고;여기서 Rb4는 C1-4알킬, C1-4할로알킬, C3-6시클로알킬, C6-10아릴, 5-6원 헤테로아릴, 및 4-6원 헤테로시클릴로부터 선택되고; 여기서 Rb4의 각각의 C1-4알킬, C1-4할로알킬, C3-8시클로알킬, C6-10아릴, 5-6원 헤테로아릴, 및 4-6원 헤테로시클릴은 1 내지 3개의 Rb6으로 임의로 치환되고;여기서 각각의 Rb5는 독립적으로 시아노, 히드록실, C1-4알콕실, C3-8시클로알킬, C6-10아릴, 5-6원 헤테로아릴, 및 4-6원 헤테로시클릴로부터 선택되고; Rb5의 각각의 C1-4알콕실, C3-8시클로알킬, C6-10아릴, 5-6원 헤테로아릴, 및 4-6원 헤테로시클릴은 할로, 시아노, 히드록실, -NRa1Ra2, C1-4알킬, C1-4할로알킬, C1-4알콕실, 및 페닐로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 기로 임의로 치환되고;여기서 각각의 Rb6은 독립적으로 할로, 시아노, C1-4알킬, C1-4할로알킬, C1-4알콕실, C3-6시클로알킬, 페닐, 4-6원 헤테로시클릴, 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택되고; 여기서 Rb6의 각각의 C3-6시클로알킬, 4-6원 헤테로시클릴, 및 5-6원 헤테로아릴은 독립적으로 할로, 시아노, -NRa1Ra2, C1-4알킬, C1-4할로알킬, 및 C1-4알콕실로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 기로 임의로 치환되거나; 또는R2 및 R3, R3 및 R4, 또는 R5 및 R6은 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, C6-10아릴, 5-6원 헤테로아릴, C3-6시클로알킬, 또는 5-6원 헤테로시클릴을 형성하고; 여기서 각각의 C6-10아릴, 5-6원 헤테로아릴, C3-6시클로알킬, 및 5-6원 헤테로시클릴은 독립적으로 할로, 시아노, -NRa1Ra2, C1-6알킬, C1-6알콕실, C1-6할로알킬, C3-8시클로알킬, 3-6원 헤테로시클릴, C6-10아릴, 5-6원 헤테로아릴, C1-4알킬렌-C3-8시클로알킬, C1-4알킬렌-C6-10아릴, 및 C1-4알킬렌-(5-6원 헤테로아릴)로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 기로 임의로 치환되고;각각의 R7, R8, R9, R10, R11, 및 R12는 독립적으로 H, 할로, 히드록실, 시아노, C1-6알킬, C1-6알콕실, C1-6할로알킬, C1-6할로알콕실, 및 -NRa1Ra2로부터 선택되고;R13은 H, C1-4알킬, 및 C1-4할로알킬로부터 선택되고;R14는 H, C1-6알킬, -C1-4알킬렌-NRa1Ra2, -C1-4알킬렌-C(O)NRa1Ra2, -C1-4알킬렌-O-C(O)-C1-4알킬, -C1-4알킬렌-O-C(O)-O-C1-4알킬, -C1-4알킬렌-O-C(O)-C1-4알킬렌-NRa1Ra2, -C1-4알킬렌-O-C1-4알킬, C3-8시클로알킬, -C1-4알킬렌-C3-8시클로알킬, 4-6원 헤테로시클릴, 및 -C1-4알킬렌-(4-6원 헤테로시클릴)로부터 선택되고;여기서 R14의 각각의 C3-8시클로알킬, -C1-4알킬렌-C3-8시클로알킬, 4-6원 헤테로시클릴, 및 -C1-4알킬렌-(4-6원 헤테로시클릴)은 할로, C1-4알킬, C1-4알콕실, 및 C1-4할로알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 기로 임의로 치환되거나; 또는R14는 R13에 부착되어 있는 N과 함께, 5원 헤테로시클릴을 형성하고; 여기서 5원 헤테로시클릴은 할로, C1-6알킬, C1-6알콕실, C1-6할로알킬, 및 C6-10아릴로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 기로 임의로 치환되고; 여기서 C6-10아릴은 할로, C1-6알킬, C1-6알콕실, C1-6할로알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 기로 임의로 치환되고;각각의 Ra1 및 Ra2는 독립적으로 H, C1-6알킬, 및 C1-6할로알킬로부터 선택되고;m은 0, 1, 및 2로부터 선택되고;n은 1, 및 2로부터 선택된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Tricyclic sulfone compounds and methods of making and using sameThe invention provides tricyclic sulfone compounds and their use in treating medical disorders, such as obesity. Pharmaceutical compositions and methods of making various tricyclic compounds are provided. The compounds are contemplated to have activity against methionyl aminopeptidase 2.One kind by the tricyclic compound representing below with and pharmacy acceptable salt, steric isomer, ester and prodrug:Wherein:D is 5-7 unit's heterocycle or carbocyclic ring;The freely group of following composition of X choosing: +-C (R d1r d2)-C (R d5r d6)-*, +-W 1-C (R d5r d6)-*, +-W 1-C (O)-*, +-C (R d1r d2)-W 3-*, +-C (R d1r d2)-C (R d3r d4)-C (R d5r d6)-*, +-W 1-C (R d3r d4)-C (R d5r d6)-*, +-W 1-C (O)-C (R d5r d6)-*, +-C (R d1r d2)-W 2-C (R d5r d6)-*, +-C (R d1r d2)-W 2-C (O)-*, +-C (R d1r d2)-C (R d3r d4)-W 3-*, +-C (R d1r d2)-C (O)-W 3-*, wherein tie point by X and formula I in +indicate with *; W 1choosing is the group of following composition freely: O or N (R n1) W 2choosing is the group of following composition freely: O or N (R n2) W 3choosing is the group of following composition freely: O or N (R n3) R b1and R b2the freely group of following composition of choosing independently of one another: hydrogen, fluorine, hydroxyl, CN, C 1-3alkyl or C 1-2alkoxyl group; Wherein said C 1-3alkyl and C 1-2alkoxyl group is optionally by one or more fluorine atoms or cyano group, hydroxyl or C 1-2alkoxyl group replaces. R b3and R b4the freely group of following composition of choosing independently of one another: hydrogen, fluorine or C 1-2alkyl; Wherein said C 1-2alkyl can optionally be replaced by one or more fluorine atoms. A is the freely ring of the group of following composition of choosing: phenyl, have to be selected from separately S, N or O 1,2 or 3 heteroatomic 5-6 unit's heteroaryls and to have and be selected from separately N or O 1,2 or 3 heteroatomic 4-7 unit heterocycles;R a1in the time occurring at every turn all independently selected from the group by forming below: hydrogen, hydroxyl, cyano group, halogen, C 1-4alkyl or C 1-3alkoxyl group; Wherein C 1-4alkyl or C 1-3alkoxyl group can optionally be replaced by one or more fluorine; N is 1 or 2;R a2choosing is the group of following composition freely: hydrogen, R ir jn-, heterocyclic radical, heterocyclyloxy base, heterocyclic radical-(NR a)-; Wherein said heterocyclic radical is optionally by one or more R that are selected from gif substituting group replace and comprise-NH of described heterocyclic radical part wherein, this nitrogen is optionally by one or more radicals R hreplace; Or R a2choosing is the group of following composition freely: C 1-6alkyl, C 2-6thiazolinyl, C 2-6alkynyl, C 3-6cycloalkyl, C 1-6alkoxyl group, C 3-6alkene oxygen base, C 3-6alkynyloxy group, C 3-6cycloalkyloxy, C 1-6alkyl-S (O) w-(wherein w is 0,1 or 2), C 1-6alkyl-N (R a)-, C 1-6alkyl-N (R a)-carbonyl-, C 1-6alkyl-carbonyl-N (R a)-, C 1-6alkyl-N (R a)-carbonyl-N (R a)-, C 1-6alkyl-N (R a)-SO 2-, C 1-6alkyl-SO 2-N (R a)-, C 1-6alkoxy carbonyl-N (R a)-, C 1-6alkyl-carbonyl-N (R a)-C 1-6alkyl, C 1-6alkyl-N (R a)-carbonyl-C 1-6alkyl, C 1-6alkoxy C 1-6alkyl-; Wherein C 1-6alkyl, C 2-6thiazolinyl, C 2-6alkynyl, C 3-6cycloalkyl, C 1-6alkoxyl group, C 3-6alkene oxygen base, C 3-6alkynyloxy group, C 3-6cycloalkyloxy, C 1-6alkyl-S (O) w-, C 1-6alkyl-N (R a)-, C 1-6alkyl-N (R a)-carbonyl-, C 1-6alkyl-carbonyl-N (R a)-, C 1-6alkyl-N (R a)-carbonyl-N (R a)-, C 1-6alkyl-N (R a)-SO 2-, C 1-6alkyl-SO 2-N (R a)-, C 1-6alkoxy carbonyl-N (R a)-, C 1-6alkyl-carbonyl-N (R a) C 1-6alkyl, C 1-6alkyl-N (R a)-carbonyl-C 1-6alkyl-, C 1-6alkoxy-C 1-6alkyl is optionally by R p, phenyl, phenoxy group, heteroaryl, heteroaryl oxygen base, heteroaryl-(NR a)-, heterocyclic radical, heterocyclyloxy base or heterocyclic radical-N (R a)-replace; And wherein said heteroaryl or phenyl are optionally by one or more R that are selected from fsubstituting group replace; Wherein said heterocyclic radical is optionally by one or more R that are selected from gsubstituting group replace; And if comprise-NH of described heterocyclic radical part wherein, described nitrogen is optionally by one or more radicals R hreplace; R d1and R d2the freely group of following composition of choosing independently of one another: hydrogen, fluorine, hydroxyl, C 1-2alkyl or C 1-2alkoxyl group; Wherein said C 1-2alkyl and C 1-2alkoxyl group can be optionally by one or more fluorine atoms or be selected from cyano group or the group of hydroxyl replaces; R d3and R d4the freely group of following composition of choosing independently of one another: hydrogen, fluorine, hydroxyl, cyano group, C 1-3alkyl or C 1-3alkoxyl group; Wherein C 1-3alkyl and C 1-3alkoxyl group can be optionally by one or more fluorine atoms or be selected from cyano group, hydroxyl or N (R ar b) group replace; R d5and R d6the freely group of following composition of choosing independently of one another: hydrogen, fluorine, hydroxyl, cyano group, C 1-2alkyl or C 1-2alkoxyl group; Wherein C 1-2alkyl and C 1-2alkoxyl group can be optionally by one or more fluorine atoms or be selected from cyano group, hydroxyl or N (R ar b) group replace; R n1choosing is the group of following composition freely: hydrogen or C 1-2alkyl; R n2choosing is th... | 삼환식 설폰 화합물 그리고 그의 제조방법 및 그를 이용하는 방법본 발명은 삼환식 설폰 화합물들, 그리고 비만과 같은 의료적 장애의 치료에 있어서의 이들의 용도를 제공한다. 약제학적 조성물 및 각종 삼환식 화합물을 제조하는 방법이 제공된다. 또, 상기 화합물은 메티오닐 아미노펩티다제 2에 대항한 활성을 가지는 것으로 상정된다.하기 화학식 I로 표시되는 삼환식 화합물, 및 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 입체이성질체, 에스터 및 전구체:[이미지] 화학식 I식 중,D는 5 내지 7원(membered) 헤테로사이클릭 또는 카보사이클릭 고리이고;X는 +-C(RD1RD2)-C(RD5RD6)-*, +-W1-C(RD5RD6)-*, +-W1-C(O)-*, +-C(RD1RD2)-W3-*, +-C(RD1RD2)-C(RD3RD4)-C(RD5RD6)-*, +-W1-C(RD3RD4)-C(RD5RD6)-*, +-W1-C(O)-C(RD5RD6)-*, +-C(RD1RD2)-W2-C(RD5RD6)-*, +-C(RD1RD2)-W2-C(O)-*, +-C(RD1RD2)-C(RD3RD4)-W3-*, +-C(RD1RD2)-C(O)-W3-*로 이루어진 군으로부터 선택되되, 부착점은 X에서 그리고 화학식 I에서 + 및 *로 표시되며;W1은 O 또는 N(RN1)로 이루어진 군으로부터 선택되고;W2는 O 또는 N(RN2)로 이루어진 군으로부터 선택되며;W3은 O 또는 N(RN3)으로 이루어진 군으로부터 선택되고;RB1 및 RB2는 각각 수소, 플루오린, 하이드록실, CN, C1--3알킬 또는 C1-2알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되되; 상기 C1-3알킬 및 C1-2알콕시기는 1개 이상의 플루오린 원자 또는 사이아노, 하이드록실 혹은 C1-2알콕시기에 의해 선택적으로 치환될 수 있으며;RB3 및 RB4는 각각 수소, 플루오린 또는 C1-2알킬기로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되되; 상기 C1-2알킬기는 1개 이상의 플루오린 원자에 의해 선택적으로 치환될 수 있고;A는 페닐, S, N 또는 O로부터 각각 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 지니는 5 내지 6원 헤테로아릴, 및 N 또는 O로부터 각각 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 지니는 4 내지 7원 헤테로사이클로 이루어진 군으로부터 선택된 고리이며;RA1은, 각 경우에 대해서 독립적으로, 수소, 하이드록실, 사이아노, 할로겐, C1-4알킬 또는 C1-3알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되되; C1-4알킬 또는 C1-3알콕시는 1개 이상의 플루오린으로 선택적으로 치환될 수 있고;n은 1 또는 2이며;RA2는 수소, RiRjN-, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴옥시, 헤테로사이클릴-(NRa)-로 이루어진 군으로부터 선택되되; 상기 헤테로사이클릴은 Rg로부터 선택된 1개 이상의 치환체에 의해 선택적으로 치환될 수 있고, 상기 헤테로사이클릴이 -NH 모이어티를 함유한다면, 그 질소는 1개 이상의 Rh기에 의해 선택적으로 치환될 수 있거나; 또는RA2는 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C3-6사이클로알킬, C1-6알콕시, C3-6알케닐옥시, C3-6알키닐옥시, C3-6사이클로알콕시, C1-6알킬-S(O)w-(w는 0, 1 또는 2임), C1-6알킬-N(Ra)-, C1-6알킬-N(Ra)-카보닐-, C1-6알킬카보닐-N(Ra)-, C1-6알킬-N(Ra)-카보닐-N(Ra)-, C1-6알킬-N(Ra)-SO2-, C1-6알킬-SO2-N(Ra)-, C1-6알콕시카보닐-N(Ra)-, C1-6알킬카보닐-N(Ra)-C1-6알킬-, C1-6알킬-N(Ra)-카보닐-C1-6알킬-, C1-6알콕시C1-6알킬-로 이루어진 군으로부터 선택되되; C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C3-6사이클로알킬, C1-6알콕시, C3-6알케닐옥시, C3-6알키닐옥시, C3-6사이클로알콕시, C1-6알킬-S(O)w-, C1-6알킬-N(Ra)-, C1-6알킬-N(Ra)-카보닐-, C1-6알킬카보닐-N(Ra)-, C1-6알킬-N(Ra)-카보닐-N(Ra)-, C1-6알킬-N(Ra)-SO2-, C1-6알킬-SO2-N(Ra)-, C1-6알콕시카보닐-N(Ra)-, C1-6알킬카보닐-N(Ra)C1-6알킬-, C1-6알킬-N(Ra)-카보닐-C1-6알킬-, C1-6알콕시-C1-6알킬은 RP, 페닐, 페녹시, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴-(NRa)-, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴옥시 또는 헤테로사이클릴-N(Ra)-에 의해 선택적으로 치환될 수 있고; 그리고 상기 헤테로아릴 또는 페닐은 Rf로부터 선택된 1개 이상의 치환체에 의해 선택적으로 치환될 수 있으며; 그리고 상기 헤테로사이클릴은 Rg로부터 선택된 1개 이상의 치환체에 의해 선택적으로 치환될 수 있고; 상기 헤테로사이클릴이 -NH 모이어티를 함유한다면, 그 질소는 1개 이상의 Rh기에 의해 선택적으로 치환될 수 있으며;RD1 및 RD2는 각각 수소, 플루오린, 하이드록실, C1-2알킬 또는 C1-2알콕시로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있되; C1-2알킬 및 C1-2알콕시는 1개 이상의 플루오린 원자 또는 사이아노 혹은 하이드록실로부터 선택된 기에 의해 선택적으로 치환될 수 있고;RD3 및 RD4는 각각 수소, 플루오린, 하이드록실, 사이아노, C1-3알킬 또는 C1-3알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되되; 상기 C1-3 알킬 및 C1-3 알콕시는 1개 이상의 플루오린 원자 또는 사이아노, 하이드록실 혹은 N(RaRb)로부터 선택된 기에 의해 선택적으로 치환될 수 있으며;RD5 및 RD6은 각각 수소, 플루오린, 하이드록실, 사이아노, C1-2알킬 또는 C1-2알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되되; 상기 C1-2알킬 및 C1-2알콕시는 1개 이상의 플루오린 원자 또는 사이아노, 하이드록실 혹은 N(RaRb)로부터 선택된 기에 의해 선택적으로 치환될 수 있고;RN1은 수소 또는 C1-2알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;RN2는 수소, C1-3알킬 또는 C1-2알킬카보닐로 이루어진 군으로부터 선택되되; 상기 C1-3알킬 및 C1-2알킬카보닐은 1개 이상의 플루오린 원자 또는 사이아노, 하이드록실 혹은 N(RaRb)로부터 선택된 기에 의해 선택적으로 치환될 수 있고;RN3은 수소, C1-3알킬 또는 C1-2알킬카보닐로 이루어진 군으로부터 선택되되; 상기 C1-3알킬 및 C1-2알킬카보닐은 1개 이상의 플루오린 원자 또는 사이아노, 하이드록실 혹은 N(RaRb)로부터 선택된 기에 의해 선택적으로 치환될 수 있으며;Ra 및 Rb는, 각 경우에 대해서, 수소 및 C1-3알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되되; C1-3알킬은 플루오린, 사이아노, 옥소 및 하이드록실로부터 선택된 1개 이상의 치환체에 의해 선택적으로 치환될 수 있고;또는 Ra와 Rb는, 이들이 부착되는 질소와 함께, O, S 또는 N으로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 지닐 수 있는 4 내지 6원 헤테로사이클릭 고리를 형성할 수 있되; 4 내지 6원 헤테로사이클릭 고리는 플루오린, 사이아노, 옥소 또는 하이드록실로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환체에 의해 선택적으로 치환될 수 있으며;Rf는, 각 경우에 대해서, RP, 수소, C1-6알킬, C3-6사이클로알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C3-6사이클로알킬, C1-6알콕시, C1-6알킬-S(O)w-(w는 0, 1 또는 2임), C1-6알킬카보닐-N(Ra)-; C1-6알콕시카보닐-N(Ra)-로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되되; C1-6알킬, C3-6사이클로알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C3-6사이클로알킬, C1-6알콕시, C1-6알킬-S(O)w-, C1-6알킬카보닐-N(Ra)-, C1-6알콕시카보닐-N(Ra)-는 RP로부터 선택된 1개 이상의 치환체에 의해 선택적으로 치환될 수 있으며;Rg는 각 경우에 대해서 RP, 수소, 옥소, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C3-6사이클로알킬, C1-6알콕시, C1-6알킬-S(O)w-(w는 0, 1 또는 2임), C1-6알킬카보닐-N(Ra)-, C1-6알콕시카보닐-N(Ra)-로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되되; C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C3-6사이클로알킬, C1-6알콕시, C1-6알킬-S(O)w-, C1-6알킬카보닐-N(Ra)-, C1-6알콕시카보닐-N(Ra)-는 RP로부터 선택된 1개 이상의 치환체에 의해 선택적으로 치환될 수 있으며;Rh는, 각 경우에 대해서, 수소, C1-6알킬, C3-6알케닐, C3-6알키닐, C3-6사이클로알킬, C1-6알킬-S(O)2-, C1-6알콕시카보닐-, RiRjN-카보닐-, RiRjN-SO2-로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되되; C1-6알킬, C3-6알케닐, C3-6알키닐, C3-6사이클로알킬, C1-6알킬-S(O)2-, C1-6알킬카보닐-은 RP로부터 선택된 1개 이상의 치환체에 의해 선택적으로 치환될 수 있으며;Ri 및 Rj는, 각 경우에 대해서 독립적으로, 수소, C1-4알킬 및 C3-6사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되되; C1-4알킬 및 C3-6사이클로알킬은 플루오린, 하이드록실, 사이아노, RaRbN-, RaRbN-카보닐-, C1-3알콕시로부터 선택된 1개 이상의 치환체에 의해 선택적으로 치환될 수 있으며;또는 Ri와 Rj는,이들이 부착되는 질소와 함께 합쳐져서, 플루오린, 하이드록실, 옥소, 사이아노, C1-6알킬, C1-6알콕시, RaRbN-, RaRbN-SO2-, RaRbN-카보닐-로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환체에 의해 탄소 상에 선택적으로 치환된, O, S 또는 N으로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 지닐 수 있는 4 내지 7원 헤테로사이클릭 고리를 형성하되; 상기 C1-6알킬 또는 C1-6알콕시는 플루오린, 하이드록실 또는 사이아노에 의해 선택적으로 치환될 수 있고; 그리고 C1-6알킬, RaRbN-카보닐-로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환체에 의해 질소 상에 선택적으로 치환되되; 상기 C1-6알킬은 플루오린, 하이드록실, 사이아노에 의해 선택적으로 치환될 수 있으며;RP는, 각 경우에 대해서, 할로겐, 하이드록실, 사이아노, C1-6알콕시, RiRjN-, RiRjN-카보닐-, RiRjN-SO2-, RiRjN-카보닐-N(Ra)-로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Pyridin-2(1h)-one derivatives useful as medicaments for the treatment of myeloproliferative disorders, transplant rejection, immune-mediated and inflammatory diseasesCompoundshaving the chemical structure of formula (I) are disclosed; as well as process for theirpreparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Janus Kinases (JAK).A compound for formula (i), or its pharmacy acceptable salt or solvate or n-oxide compound or steric isomer or deuterated derivative:wherein,m is 0,1,2 or 3;x and y represent independently of one another nitrogen-atoms or-cr 5group, wherein at least one the representative-cr in x and y 5group; a and b represent independently of one another nitrogen-atoms or-cr 6group, wherein at least one the representative-cr in a and b 6group; w represents linking group, its be selected from-nr 7-ji ,-(cr 8r 9)-ji ,-o-or-s-; r 1represent hydrogen atom, straight or branched c 1-c 6alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4hydroxyalkyl, c 1-c 4alkoxyl group, c 3-c 10cycloalkyl, c 3-c 10cycloalkenyl group, monocycle or dicyclo c 6-c 14aryl, contain at least one heteroatomic 5-to 14-unit heteroaryl that is selected from o, s and n, contain at least one heteroatomic 5-to 14-unit's heterocyclic radical that is selected from o, s and n or-(ch 2) n '-c (o)-(ch 2) n-nr 10r 11base; wherein n ' and n are 0,1 or 2; wherein said cycloalkyl, cycloalkenyl group, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical be unsubstituted or replaced by one or more substituting groups, and described substituting group is selected from halogen atom, cyano group, straight or branched c 1-c 6alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4hydroxyalkyl, c 1-c 4alkyl sulphonyl, c 3-c 7cycloalkyl, phenyl, pyridyl, pyrimidyl or piperidyl; r 2and r 6represent independently of one another hydrogen atom, halogen atom, cyano group, straight or branched c 1-c 6alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4hydroxyalkyl, c 3-c 10cycloalkyl, c 3-c 10cycloalkenyl group, monocycle or dicyclo c 6-c 14aryl, contain at least one heteroatomic 5-to 14-unit heteroaryl that is selected from o, s and n, contain heteroatomic 5-to 14-unit's heterocyclic radical or bicyclic group that at least one is selected from o, s and n, described bicyclic group is the monocycle c that is fused to 5-to 9-unit's cycloalkyl or heterocyclic radical 6-c 9aryl or 5-to 9-unit heteroaryl, described heteroaryl or heterocyclic radical contain at least one heteroatoms that is selected from o, s and n, wherein said cycloalkyl, cycloalkenyl group, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical and bicyclic group--described bicyclic group is the monocycle c that is fused to 5-to 9-unit's cycloalkyl or heterocyclic radical 6-c 9aryl or 5-to 9-unit heteroaryl--be unsubstituted or replaced by one or more substituting groups, described substituting group is selected from halogen atom, cyano group, straight or branched c 1-c 6alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4hydroxyalkyl, c 3-c 7cycloalkyl, monocycle or dicyclo c 6-c 14aryl, contain at least one heteroatomic 5-to 14-heteroaryl that is selected from o, s and n, contain heteroatomic 5-to 14-heterocyclic radical ,-(ch that at least one is selected from o, s and n 2) 1-3cn base ,-(ch 2) nor 11base ,-nr 10r 11base ,-nr 10c (o)-(ch 2) n-r 11base ,-nr 10c (o)-(ch 2) n-nr 11r 12base ,-c (o)-(ch 2) 1-3-cn base ,-c (o)-(ch 2) n-r 11base ,-(ch 2) n '-c (o)-(ch 2) n-nr 10r 11base ,-(ch 2) n '-s (o) 2(ch 2) nr 11base ,-(ch 2) n '-s (o) 2(ch 2) nnr 10r 11base or-nr 10s (o) 2(ch 2) nnr 11r 12base; wherein each n ' and n are 0,1 or 2; r 3and r 4represent independently of one another hydrogen atom, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4hydroxyalkyl or straight or branched c 1-c 6alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or is replaced by one or more substituting groups, described substituting group selects c 1-c 4alkoxyl group, cyano group, c 3-c 7cycloalkyl, phenyl, pyridyl, pyrimidyl or piperidyl; r 5represent hydrogen atom, halogen atom, cyano group, straight or branched c 1-c 6alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4hydroxyalkyl, c 3-c 10cycloalkyl, c 3-c 10cycloalkenyl group, monocycle or dicyclo c 6-c 14aryl, contain at least one heteroatomic 5-to 14-unit heteroaryl that is selected from o, s and n, contain heteroatomic 5-to the 14-unit heterocyclic radical that at least one is selected from o, s and n, wherein said cycloalkyl, cycloalkenyl group, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical be unsubstituted or replaced by one or more substituting groups, and described substituting group is selected from halogen atom, cyano group, straight or branched c 1-c 6alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4hydroxyalkyl, c 3-c 7cycloalkyl, phenyl, pyridyl, pyrimidyl or piperidyl or-c (o)-(ch 2) n-nr 10r 11base; wherein n is 0,1 or 2; r 7, r 8and r 9represent independently of one another hydrogen atom, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4hydroxyalkyl or straight or branched c 1-c 6alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or is replaced by one or more substituting groups, described substituting group is selected from c 1-c 4alkoxyl group, cyano group, c 3-c 7cycloalkyl, phenyl, pyridyl, pyrimidyl or piperidyl; r 10, r 11and r 12represent independently of one another hydrogen atom, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4hydroxyalkyl or straight or branched c 1-c 6alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or is replaced by one or more substituting groups, described substituting group is selected... | 골수증식성 장애, 이식 거부, 면역 매개성 및 염증성 질환의 치료용 약제로서 유용한 피리딘-2(1H)-온 유도체화학식 (I) 의 화학 구조를 갖는 화합물; 및 이의 제조 방법, 이를 포함하는 약학적 조성물 및 야누스 키나아제 (JAK) 의 억제제로서 치료법에서의 이의 용도를 개시한다:.하기 화학식 (I) 의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 용매화물 또는 N-옥시드, 또는 입체이성질체 또는 중수소화 유도체:[화학식 I][이미지][식 중,m 은 0, 1, 2 또는 3 이고;X 및 Y 는 각각 독립적으로 질소 원자 또는 -CR5 기를 나타내고, 이때, X 및 Y 중 하나 이상은 -CR5 기를 나타내고;A 및 B 는 각각 독립적으로 질소 원자 또는 -CR6 기를 나타내고, 이때, A 및 B 중 하나 이상은 -CR6 기를 나타내고;W 는 -NR7- 기, -(CR8R9)- 기, -O- 또는 -S- 로부터 선택된 연결기를 나타내고;R1 은 수소 원자, 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬기, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 히드록시알킬기, C1-C4 알콕시기, C3-C10 시클로알킬기, C3-C10 시클로알케닐기, 모노시클릭 또는 바이시클릭 C6-C14 아릴기, O, S 및 N 로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 헤테로아릴기, O, S 및 N 로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 헤테로시클릴기, 또는 -(CH2)n'-C(O)-(CH2)n-NR10R11 기를 나타내고; 이때, n' 및 n 은 0, 1 또는 2 이고; 이때, 상기 시클로알킬, 시클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로시클릴 기는 비(非)치환되거나, 또는 할로겐 원자, 시아노기, 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬기, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 히드록시알킬기, C1-C4 알킬술포닐기, C3-C7 시클로알킬기, 페닐기, 피리딜기, 피리미디닐기 또는 피페리딜기로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되고;R2 및 R6 은 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, 시아노기, 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬기, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 히드록시알킬기, C3-C10 시클로알킬기, C3-C10 시클로알케닐기, 모노시클릭 또는 바이시클릭 C6-C14 아릴기, O, S 및 N 으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 헤테로아릴기, O, S 및 N 으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 헤테로시클릴기, 또는 5- 내지 9-원 시클로알킬 또는 헤테로시클릴기에 융합된 모노시클릭 C6-C9 아릴 또는 5- 내지 9-원 헤테로아릴기인 바이시클릴기 (상기 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴기는 O, S 및 N 로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유함) 를 나타내고, 이때, 상기 시클로알킬, 시클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로시클릴기, 및 5- 내지 9-원 시클로알킬 또는 헤테로시클릴기에 융합된 모노시클릭 C6-C9 아릴 또는 5- 내지 9-원 헤테로아릴기인 바이시클릴기는 비치환되거나, 또는 할로겐 원자, 시아노기, 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬기, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 히드록시알킬기, C3-C7 시클로알킬기, 모노시클릭 또는 바이시클릭 C6-C14 아릴기, O, S 및 N 으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 헤테로아릴기, O, S 및 N 으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 헤테로시클릴기, -(CH2)1-3CN 기, -(CH2)nOR11 기, -NR10R11 기, -NR10C(O)-(CH2)n-R11 기, -NR10C(O)-(CH2)n-NR11R12 기, -C(O)-(CH2)1-3-CN 기, -C(O)-(CH2)n-R11 기, -(CH2)n'-C(O)-(CH2)n-NR10R11 기, -(CH2)n'-S(O)2(CH2)nR11 기, -(CH2)n'-S(O)2(CH2)nNR10R11 기, 또는 -NR10S(O)2(CH2)nNR11R12 기로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되고; 이때, 각 n' 및 n 은 0, 1 또는 2 이고;R3 및 R4 은 각각 독립적으로 수소 원자, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 히드록시알킬기 또는 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬기를 나타내고, 이때, 상기 알킬기는 비치환되거나, 또는 C1-C4 알콕시기, 시아노기, C3-C7 시클로알킬기, 페닐기, 피리딜기, 피리미디닐기 또는 피페리딜기로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되고;R5 은 수소 원자, 할로겐 원자, 시아노기, 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬기, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 히드록시알킬기, C3-C10 시클로알킬기, C3-C10 시클로알케닐기, 모노시클릭 또는 바이시클릭 C6-C14 아릴기, O, S 및 N 으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 헤테로아릴기, 또는 O, S 및 N 으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 헤테로시클릴기를 나타내고, 이때, 상기 시클로알킬, 시클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로시클릴기는 비치환되거나, 또는 할로겐 원자, 시아노기, 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬기, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 히드록시알킬기, C3-C7 시클로알킬, 페닐기, 피리딜기, 피리미디닐기, 피페리딜기 또는 -C(O)-(CH2)n-NR10R11 기로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되고; 이때, n 은 0, 1 또는 2 이고;R7, R8 및 R9 은 각각 독립적으로 수소 원자, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 히드록시알킬기 또는 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬기를 나타내고, 이때, 상기 알킬기는 비치환되거나, 또는 C1-C4 알콕시기, 시아노기, C3-C7 시클로알킬기, 페닐기, 피리딜기, 피리미디닐기 또는 피페리딜기로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되고;R10, R11 및 R12 은 각각 독립적으로 수소 원자, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 히드록시알킬기 또는 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬기를 나타내고, 이때, 상기 알킬기는 비치환되거나, 또는 C1-C4 알콕시기, 시아노기, C3-C7 시클로알킬기, 페닐기, 피리딜기, 피리미디닐기 또는 피페리딜기로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되거나; 또는 (i) -NR10R11, -(CH2)n'-C(O)-(CH2)n-NR10R11,또는 -(CH2)n'-S(O)2(CH2)nNR10R11 기에서, R10 및 R11 는 이들 양자의 기 모두가 결합되는 질소 원자와 함께 4- 내지 7-원, 포화 N-함유 헤테로시클릴기를 형성하고, 이때, 헤테로시클릴기는 비치환되거나, 또는 할로겐 원자, 히드록실기, 시아노기, -CHF2 기 또는 -CF3 기로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되거나, 또는 (ii) -NR10C(O)-(CH2)n-NR11R12 또는 -NR10S(O)2(CH2)nNR11R12 기에서, R11 및 R12 는 이들 기가 결합되는 질소 원자와 함께 4- 내지 7-원, 포화 N-함유 헤테로시클릴기를 형성하고, 이때, 헤테로시클릴기는 비치환되거나, 또는 할로겐 원자, 히드록실기, 시아노기, -CHF2 기 또는 -CF3 기로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환됨]. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
AMINO-PYRAZINECARBOXAMIDE COMPOUNDS, CONJUGATES, AND USES THEREOFAmino-pyrazinecarboxamide compounds of formula (I), conjugates, and pharmaceutical compositions for use in the treatment of disease such as cancer, are disclosed herein. The disclosed compounds are useful, among other things, in the treating of cancer and fibrosis and modulating TGFpR2. Additionally, compounds incorporated into a conjugate with an antibody construct are described herein.A compound represented by Formula (I):Formula (I)or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:Ring A is unsubstituted or substituted cycloalkyl, unsubstituted or substituted heterocycloalkyl, unsubstituted or substituted aryl, or unsubstituted or substituted heteroaryl, wherein when Ring A is substituted, substituents on Ring A are independently selected at each occurrence from R4;each R4 is selected from RL and R20, or two R4 on adjacent atoms are taken together with the atoms to which they are attached to form an unsubstituted or substituted monocyclic carbocycle or unsubstituted or substituted monocyclic heterocycle; each Y is independently unsubstituted or substituted Ci-C6alkylene; wherein when Y is substituted, substituents on Y are independently selected at each occurrence from R5; each R5 is selected from R20, or two R5 on adjacent atoms are taken together with the atoms to which they are attached to form an unsubstituted or substituted monocyclic carbocycle, or unsubstituted or substituted monocyclic heterocycle; each Z is independently -NR6S(=0)2-, -S(=0)2NR6-, -0C(=0)-, -C(=0)0-, -C(=0)NR6-, or -NR6C(=0)-; wherein each R6 is independently selected from hydrogen, unsubstituted or substituted Ci-C6alkyl, unsubstituted or substituted carbocycle, and unsubstituted or substituted heterocycle, or an R5 and an R6 on adjacent atoms are taken together with the atoms to which they are attached to form an unsubstituted or substituted monocyclic heterocycle;L is unsubstituted or substituted Ci-C6alkyl, unsubstituted or substituted C2-C6alkenyl, unsubstituted or substituted C2-C6alkynyl, unsubstituted or substituted carbocycle, unsubstituted or substituted heterocycle, unsubstituted or substituted -Ci-C6alkylene- carbocycle, or unsubstituted or substituted -Ci-C6alkylene-heterocycle; wherein when L is substituted, substituents on L are independently selected at each occurrence from R7; each R7 is selected from -SSR50 and R20;s is 1-10;R1 is selected from hydrogen and R20;each R2 is independently selected from R20, or two R2 on adjacent atoms are taken together with the atoms to which they are attached to form an unsubstituted or substituted monocyclic carbocycle or unsubstituted or substituted monocyclic heterocycle;m is 0-3;R3 is selected from (i), (ii), (iii), and (iv):(ix)unsubstituted or substituted aryl, or unsubstituted or substituted heteroaryl; wherein when R3 is substituted, substituents on R3 are independently selected at each occurrence from R10;(x) unsubstituted or substituted cycloalkyl, or unsubstituted or substituted heterocycloalkyl; wherein when R3 is substituted, substituents on R3 are independently selected at each occurrence from R11;(xi) unsubstituted or substituted polycyclic heterocycloalkyl, unsubstituted or substituted 3- to 5-membered monocyclic heterocycloalkyl, unsubstituted or substituted 6- to 8- membered monocyclic heterocycloalkyl comprising 1 or 2 N atoms and 1 or 2 other heteroatoms selected from O or S; wherein when R3 is substituted, substituents on R3 are independently selected at each occurrence from R11; and(xii) wherein when R3 is at the 2-, 5-, or 6-position of the pyridine, R3 is selected from (i), (ii), and (iv), and when R3 is at the 4-position of the pyridine, R3 is selected from (i), (iii), and (iv); andeach R10 is selected from R20,or two R10 on adjacent atoms are taken together with the atoms to which they are attached to form an unsubstituted or substituted monocyclic carbocycle or unsubstituted or substituted monocyclic heterocycle;each R11 is selected from =0, =S, and R20;R12 is hydrogen, unsubstituted or substituted Ci-C6alkyl, unsubstituted or substituted Ci- C6alkenyl, unsubstituted or substituted Ci-C6alkynyl, unsubstituted or substituted carbocycle, unsubstituted or substituted heterocycle, unsubstituted or substituted -Ci- C6alkylene-carbocycle, or unsubstituted or substituted -Ci-C6alkylene-heterocycle;Q is -OR13, -NR13R13, -SR13, -CN, -C(=0)R14, -C(=0)NR13R13, -S(=0)R14, or - S(=0)2R14, or -S(=0)2NR13R13; R13 is hydrogen, unsubstituted or substituted Ci-C6alkyl, unsubstituted or substituted Ci-C6alkenyl, unsubstituted or substituted Ci-C6alkynyl, unsubstituted or substituted carbocycle, unsubstituted or substituted heterocycle, unsubstituted or substituted -Ci-C6alkylene-carbocycle, or unsubstituted or substituted -Ci- Cealkylene-heterocycle;R14 is unsubstituted or substituted Ci-C6alkyl, unsubstituted or substituted Ci-C6alkenyl, unsubstituted or substituted Ci-C6alkynyl, unsubstituted or substituted carbocycle, unsubstituted or substituted heterocycle, unsubstituted or substituted - Ci-C6alkylene-carbocycle, or unsubstituted or substituted -Ci-C6alkylene- heterocycle;each U1 is -(CR15R16)-, wherein each R15 and R16 are independently selected fromhydrogen and R20;r is 1-5;each R20 is independently halogen, -CN, -OH, -OR50, -SH, -SR50, -N02, -NR51R51, -S(=0)2R5°, - NR51S(=0)2R50, -S(=0)R50, -S(=0)2NR51R51, -C(=0)R50, -OC(=0)R50, -C(=0)0R5... | 아미노-피라진카복사미드 화합물, 접합체, 및 그의 용도암과 같은 질환의 치료에 사용하기 위한 아미노-피라진카복사미드 화합물, 접합체, 및 약학적 조성물이 본원에 개시된다. 개시된 화합물은 특히 암 및 섬유증의 치료 및 TGFβR2 조절에 유용하다. 추가로, 항체 작제물과 함께 접합체에 통합된 화합물이 본원에 기술되어 있다.화학식 (I)로 표시되는 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염: 상기 식에서,환 A는 비치환되거나 치환된 사이클로알킬, 비치환되거나 치환된 헤테로사이클로알킬, 비치환되거나 치환된 아릴, 또는 비치환되거나 치환된 헤테로아릴이고, 여기서 환 A가 치환된 경우, 환 A상의 치환체는 각 경우 독립적으로 R4로부터 선택되고; 각 R4는 RL 및 R20으로부터 선택되거나, 인접한 원자상의 두 R4는 이들이 부착된 원자와 함께 비치환되거나 치환된 모노사이클릭 카보사이클 또는 비치환되거나 치환된 모노사이클릭 헤테로사이클을 형성하고;RL은이고;각 Y는 독립적으로 비치환되거나 치환된 C1-C6알킬렌이고; 여기서 Y가 치환된 경우, Y상의 치환체는 각 경우 R5로부터 독립적으로 선택되고;각 R5는 R20으로부터 선택되거나, 인접한 원자상의 두 R5는 이들이 부착된 원자와 함께 비치환되거나 치환된 모노사이클릭 카보사이클, 또는 비치환되거나 치환된 모노사이클릭 헤테로사이클을 형성하고; 각 Z는 독립적으로 -NR6S(=O)2-, -S(=O)2NR6-, -OC(=O)-, -C(=O)O-, -C(=O)NR6-, 또는 -NR6C(=O)-이고; 여기서 각 R6은 독립적으로 수소, 비치환되거나 치환된 C1-C6알킬, 비치환되거나 치환된 카보사이클, 및 비치환되거나 치환된 헤테로사이클로부터 선택되거나, 인접한 원자상의 R5 및 R6는 이들이 부착된 원자와 함께 비치환되거나 치환된 모노사이클릭 헤테로사이클을 형성하고; L은 비치환되거나 치환된 C1-C6알킬, 비치환되거나 치환된 C2-C6알케닐, 비치환되거나 치환된 C2-C6알키닐, 비치환되거나 치환된 카보사이클, 비치환되거나 치환된 헤테로사이클, 비치환되거나 치환된 -C1-C6알킬렌-카보사이클, 또는 비치환되거나 치환된 -C1-C6알킬렌-헤테로사이클이고; 여기서 L이 치환된 경우, L상의 치환체는 각 경우 R7로부터 독립적으로 선택되고; 각 R7은 -SSR50 및 R20으로부터 선택되고; s는 1 내지 10이고; R1은 수소 및 R20으로부터 선택되고; 각 R2는 독립적으로 R20으로부터 선택되거나, 인접한 원자상의 두 R2는 이들이 부착된 원자와 함께 비치환되거나 치환된 모노사이클릭 카보사이클 또는 비치환되거나 치환된 모노사이클릭 헤테로사이클을 형성하고;m은 0 내지 3이고;R3은 다음 (i), (ii), (iii) 및 (iv)로부터 선택되고:(i) 비치환되거나 치환된 아릴, 또는 비치환되거나 치환된 헤테로아릴; R3이 치환된 경우, R3 상의 치환체는 각 경우 R10으로부터 독립적으로 선택됨;(ii) 비치환되거나 치환된 사이클로알킬, 또는 비치환되거나 치환된 헤테로사이클로알킬; R3이 치환된 경우, R3 상의치환체는 각 경우 R11로부터 독립적으로 선택됨; (iii) 1 또는 2개의 N 원자 및 O 또는 S로부터 선택된 1 또는 2개의 다른 헤테로 원자를 포함하는 비치환되거나 치환된 폴리사이클릭헤테로사이클로알킬, 비치환되거나 치환된 3- 내지 5-원 모노사이클릭 헤테로사이클로알킬, 비치환되거나 치환된 6- 내지 8-원 모노사이클릭 헤테로사이클로알킬; R3이 치환된 경우, R3 상의치환체는 각 경우 R11로부터 독립적으로 선택됨; 및 (iv) 여기서, R3이 피리딘의 2-, 5-, 또는 6-위치에 있는 경우, R3은 (i), (ii), 및 (iv)로부터 선택되고, R3이 피리딘의 4-위치에 있는 경우, R3은 (i), (iii), 및 (iv)로부터 선택되고;각 R10은 R20으로부터 선택되거나, 인접한 원자상의 두 R10은 이들이 부착된 원자와 함께 비치환되거나 치환된 모노사이클릭 카보사이클 또는 비치환되거나 치환된 모노사이클릭 헤테로사이클을 형성하고;각 R11은 =O, =S, 및 R20으로부터 선택되고;R12는 수소, 비치환되거나 치환된 C1-C6알킬, 비치환되거나 치환된 C1-C6알케닐, 비치환되거나 치환된 C1-C6알키닐, 비치환되거나 치환된 카보사이클, 비치환되거나 치환된 헤테로사이클, 비치환되거나 치환된 -C1-C6알킬렌-카보사이클, 또는 비치환되거나 치환된 -C1-C6알킬렌-헤테로사이클이고;Q는 -OR13, -NR13R13, -SR13, -CN, -C(=O)R14, -C(=O)NR13R13, -S(=O)R14, 또는 -S(=O)2R14, 또는 -S(=O)2NR13R13이고;R13은 수소, 비치환되거나 치환된 C1-C6알킬, 비치환되거나 치환된 C1-C6알케닐, 비치환되거나 치환된 C1-C6알키닐, 비치환되거나 치환된 카보사이클, 비치환되거나 치환된 헤테로사이클, 비치환되거나 치환된 -C1-C6알킬렌-카보사이클, 또는 비치환되거나 치환된 -C1-C6알킬렌-헤테로사이클이고; R14는 비치환되거나 치환된 C1-C6알킬, 비치환되거나 치환된 C1-C6알케닐, 비치환되거나 치환된 C1-C6알키닐, 비치환되거나 치환된 카보사이클, 비치환되거나 치환된 헤테로사이클, 비치환되거나 치환된 -C1-C6알킬렌-카보사이클, 또는 비치환되거나 치환된 -C1-C6알킬렌-헤테로사이클이고;각 U1은 -(CR15R16)-이고, 여기서 각 R15 및 R16은 독립적으로 수소 및 R20으로부터 선택되고;r은 1 내지 5이고;각 R20은 독립적으로 할로겐, -CN, -OH, -OR50, -SH, -SR50, -NO2, -NR51R51, -S(=O)2R50, -NR51S(=O)2R50, -S(=O)R50, -S(=O)2NR51R51, -C(=O)R50, -OC(=O)R50, -C(=O)OR51, -OC(=O)OR51, -C(=O)NR51R51, -OC(=O)NR51R51, -NR51C(=O)NR51R51, -NR51C(=O)R50, -NR51C(=O)OR51, 비치환되거나 치환된 C1-C6알킬, 비치환되거나 치환된 C2-C6알케닐, 비치환되거나 치환된 C2-C6알키닐, 비치환되거나 치환된 카보사이클, 비치환되거나 치환된 헤테로사이클, 비치환되거나 치환된 -C1-C6알킬렌-카보사이클, 또는 비치환되거나 치환된 -C1-C6알킬렌-헤테로사이클이고;각 R50은 독립적으로 비치환되거나 치환된 C1-C6알킬, 비치환되거나 치환된 카보사이클, 비치환되거나 치환된 헤테로사이클, 비치환되거나 치환된 -C1-C6알킬렌-카보사이클, 및 비치환되거나 치환된 -C1-C6알킬렌-헤테로사이클로부터 선택되고;각 R51은 독립적으로 수소, 비치환되거나 치환된 C1-C6알킬, 비치환되거나 치환된 카보사이클, 비치환되거나 치환된 헤테로사이클, 비치환되거나 치환된 -C1-C6알킬렌-카보사이클, 및 비치환되거나 치환된 -C1-C6알킬렌-헤테로사이클로부터 선택되거나; 또는동일한 N 원자상의 두 R51은 이들이 부착된 N 원자와 함께 비치환되거나 치환된 N-함유 헤테로사이클을 형성하고;R2, R4, R5, R6, R10, R12, R13, R14, R20, R50, 및 R51 중 임의의 것이 치환된 경우, R2, R4, R5, R6, R10, R12, R13, R14, R20, R50, 및 R51 상의 치환체는 각 경우 할로겐, -CN, -NO2, -OR52, -CO2R52, -C(=O)R53, -C(=O)NR52R52, -NR52R52, -NR52C(=O)R53, -NR52C(=O)OR52, -SR52, -S(=O)R53, -SO2R53, -SO2NR52R52, 비치환되거나 치환된 C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, 비치환되거나 치환된 모노사이클릭 카보사이클, 비치환되거나 치환된 모노사이클릭 헤테로사이클로부터 독립적으로 선택되거나, 동일한 탄소 원자상의 두 치환체는 함께 C=O 또는 C=S를 형성하고 상기 C1-C6알킬상의 치환체는 독립적으로 R54로부터 선택되고 상기 카보사이클 및 헤테로사이클상의 치환체는 독립적으로 R55로부터 선택되고;각 R52는 독립적으로 수소, C1-C6알킬, C3-C6사이클로알킬, 페닐, 벤질, 5-원 헤테로아릴, 및 6-원 헤테로아릴로부터 선택되거나; 또는두 R52 그룹은 이들이 부착된 N 원자와 함께 N-함유 헤테로사이클을 형성하고;각 R53은 독립적으로 C1-C6알킬, C3-C6사이클로알킬, 페닐, 벤질, 5-원 헤테로아릴, 및 6-원 헤테로아릴로부터 선택되고;각 R54는 독립적으로 -OR52, -CO2R52, -C(=O)R53, -C(=O)NR52R52, -NR52R52, -NR52C(=O)R53, -NR52C(=O)OR52, 및 페닐로부터 선택되고;각 R55는 독립적으로 -OR52, -CO2R52, -C(=O)R53, -C(=O)NR52R52, -NR52R52, -NR52C(=O)R53, -NR52C(=O)OR52, 및비치환되거나 치환된 C1-C6알킬로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-C6알킬상의 치환체는 독립적으로 R54로부터 선택된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
3-((HETERO-)ARYL)-8-AMINO-2-OXO-1,3-DIAZA-SPIRO-[4.5]-DECANE DERIVATIVESThe invention relates to 3-((hetero-)aryl)-8-amino-2-oxo-1,3-diaza-spiro-[4.5]-decane derivatives, their preparation and their use in medicine, particularly in the treatment of pain.A kind of basis leads to the compound of formula (i)whereinr1and r2mean independently of one another-h;-c1-c6alkyl is linear chain or branched chain, saturated or unsaturated, unsubstituted or by one, two, three or four it is a to be independently from each other-f ,-cl ,-br ,-i ,-oh ,-och3,-cn and-co2ch3substituent group substitution;3-12 member cycloalkyl moieties, be it is saturated or unsaturated, it is unsubstituted or by one, two, three or four each other independently selected from-f ,-cl ,-br ,-i ,-oh ,-och3,-cn and-co2ch3substituent group substitution;the wherein described 3-12 members cycloalkanes base portion divides the saturated or unsaturated unsubstituted-c optionally by linear chain or branched chain1-c6alkylidene-connection;or3-12 membered heterocycloalkyls part, be it is saturated or unsaturated, it is unsubstituted or by one, two, three or four that this is independently selected from-f ,-cl ,-br ,-i ,-oh ,-och3,-cn and-co2ch3substituent group substitution;the wherein described 3-12 members are miscellaneous cycloalkyl moiety optionally passes through the saturated or unsaturated unsubstituted-c of linear chain or branched chain1-c6alkylidene-connection;orr1and r2nitrogen-atoms in connection forms ring and means-(ch together2)3-6-;-(ch2)2-o-(ch2)2-;or- (ch2)2-nra-(ch2)2, wherein ramean-h or-c1-c6the alkyl ,-c1-c6alkyl is linear chain or branched chain, saturation or it is undersaturated, it is unsubstituted or by one, two, three or four substitution for being independently from each other-f ,-cl ,-br and-i base replaces;r3mean-c1-c6alkyl is linear chain or branched chain, saturated or unsaturated, unsubstituted, monosubstituted or polysubstituted;3-12 member cycloalkyl moieties, be it is saturated or unsaturated, it is unsubstituted, monosubstituted or polysubstituted;the wherein described 3-12 first cycloalkyl moiety optionally by linear chain or branched chain saturated or unsaturated unsubstituted, monosubstituted or polysubstituted-c1-c6- alkylidene-connection;3-12 membered heterocycloalkyls part, be it is saturated or unsaturated, it is unsubstituted, monosubstituted or polysubstituted;the wherein described 3- 12 membered heterocycloalkyl parts optionally by linear chain or branched chain it is saturated or unsaturated it is unsubstituted, monosubstituted or polysubstituted- c1-c6alkylidene-connection;6-14 member aryl moieties are unsubstituted, monosubstituted or polysubstituted;the wherein described 6-14 members aryl moiety is optionally logical saturated or unsaturated unsubstituted, the monosubstituted or polysubstituted-c for crossing linear chain or branched chain1-c6alkylidene-connection;or5-14 unit's heteroaryls part is unsubstituted, monosubstituted or polysubstituted;wherein 5-14 unit's heteroaryls part is optional saturated or unsaturated unsubstituted, the monosubstituted or polysubstituted-c that ground passes through linear chain or branched chain1-c6alkylidene-connection;r4mean-h;-c1-c6alkyl is linear chain or branched chain, saturated or unsaturated, unsubstituted, monosubstituted or polysubstituted;wherein institute state-c1-c6alkyl is optionally by-c (=o)-,-c (=o) o- or-s (=o)2connection;3-12 member cycloalkyl moieties, be it is saturated or unsaturated, it is unsubstituted, monosubstituted or polysubstituted;the wherein described 3-12 first cycloalkyl moiety optionally by linear chain or branched chain saturated or unsaturated unsubstituted, monosubstituted or polysubstituted-c1-c6- alkylidene-connection;or in which the 3-12 members cycloalkyl moiety is optionally by-c (=o)-,-c (=o) o- ,-c (=o) o- ch2or-s (=o)2connection;3-12 membered heterocycloalkyls part, be it is saturated or unsaturated, it is unsubstituted, monosubstituted or polysubstituted;the wherein described 3- 12 membered heterocycloalkyl parts optionally by linear chain or branched chain it is saturated or unsaturated it is unsubstituted, monosubstituted or polysubstituted- c1-c6alkylidene-connection;or in which 3-12 membered heterocycloalkyls part is optionally by-c (=o)-,-c (=o) o- ,-c (=o) o-ch2or-s (=o)2connection;6-14 member aryl moieties are unsubstituted, monosubstituted or polysubstituted;the wherein described 6-14 members aryl moiety is optionally logical saturated or unsaturated unsubstituted, the monosubstituted or polysubstituted-c for crossing linear chain or branched chain1-c6alkylidene-connection;or in which institute 6-14 members aryl moiety is stated optionally by-c (=o)-,-c (=o) o- ,-c (=o) o-ch2or-s (=o)2connection;or5-14 unit's heteroaryls part is unsubstituted, monosubstituted or polysubstituted;wherein 5-14 unit's heteroaryls part is optional saturated or unsaturated unsubstituted, the monosubstituted or polysubstituted-c that ground passes through linear chain or branched chain1-c6alkylidene-connection;or its described in 5-14 unit's heteroaryls part optionally by-c (=o)-,-c (=o) o- ,-c (=o) o-ch2or-s (=o)2even it connects;r5mean6-14 member aryl moieties are unsubstituted, mon... | 3-((헤테로-)아릴)-8-아미노-2-옥소-1,3-디아자-스파이로-[4.5]-데칸 유도체본 발명은 3-((헤테로-)아릴)-8-아미노-2-옥소-1,3-디아자-스파이로-[4.5]-데칸 유도체, 이의 제조 및 의학에서, 특히 통증 치료에서의 그 용도에 관한 것이다.일반식 (I)에 따르는 화합물[이미지]여기서R1 및 R2는 서로 독립적으로 다음을 의미하거나: -H; -C1-C6-알킬, 이는 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 비치환 또는 -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -OCH3, -CN 및 -CO2CH3로 구성된 군으로부터 서로 독립적으로 선택되는 1개, 2개, 3개 또는 4개 치환체로 치환됨;3-12-원자 사이클로알킬 원자단, 이는 포화 또는 불포화, 비치환 또는 -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -OCH3, -CN 및 -CO2CH3로 구성된 군으로부터 서로 독립적으로 선택되는 1개, 2개, 3개 또는 4개 치환체로 치환됨; 여기서 상기 3-12-원자 사이클로알킬 원자단은 선택사항으로서 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 비치환 -C1-C6-알킬렌-을 통하여 연결됨; 또는3-12-원자 헤테로사이클로알킬 원자단, 이는 포화 또는 불포화, 비치환 또는 -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -OCH3, -CN 및 -CO2CH3로 구성된 군으로부터 서로 독립적으로 선택되는 1개, 2개, 3개 또는 4개 치환체로 치환됨; 여기서 상기 3-12-원자 헤테로사이클로알킬 원자단은 선택사항으로서 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 비치환 -C1-C6-알킬렌-을 통하여 연결됨;또는 R1 및 R2는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 고리를 형성하며 -(CH2)3-6-; -(CH2)2-O-(CH2)2-; 또는 -(CH2)2-NRA-(CH2)2-를 의미하고, 여기서 RA는 -H 또는 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 비치환 또는 -F, -Cl, -Br 및 -I로 구성된 군으로부터 서로 독립적으로 선택되는 1개, 2개, 3개 또는 4개 치환체로 치환된 -C1-C6-알킬을 의미하며;R3는 다음을 의미하며: -C1-C6-알킬, 이는 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중치환됨;3-12-원자 사이클로알킬 원자단, 이는 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중치환됨; 여기서 상기 3-12-원자 사이클로알킬 원자단은 선택사항으로서 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중치환된 -C1-C6-알킬렌-을 통하여 연결됨;3-12-원자 헤테로사이클로알킬 원자단, 이는 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중치환됨; 여기서 상기 3-12-원자 헤테로사이클로알킬 원자단은 선택사항으로서 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중치환된 -C1-C6-알킬렌-을 통하여 연결됨;6-14-원자 아릴 원자단, 이는 비치환, 단일- 또는 다중치환됨; 여기서 상기 6-14-원자 아릴 원자단은 선택사항으로서 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중치환된 -C1-C6-알킬렌-을 통하여 연결됨; 또는 5-14-원자 헤테로아릴 원자단, 이는 비치환, 단일- 또는 다중치환됨; 여기서 상기 5-14-원자 헤테로아릴 원자단은 선택사항으로서 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중치환된 -C1-C6-알킬렌-을 통하여 연결됨;R4는 다음을 의미하며: -H;-C1-C6-알킬, 이는 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중치환됨; 여기서 상기 -C1-C6-알킬은 선택사항으로서 -C(=O)-, -C(=O)O-, 또는 -S(=O)2-를 통하여 연결됨;3-12-원자 사이클로알킬 원자단, 이는 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중치환됨; 여기서 상기 3-12-원자 사이클로알킬 원자단은 선택사항으로서 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중치환된 -C1-C6-알킬렌-을 통하여 연결됨; 또는 상기 3-12-원자 사이클로알킬 원자단은 선택사항으로서 -C(=O)-, -C(=O)O-, -C(=O)O-CH2-, 또는 -S(=O)2-를 통하여 연결됨;3-12-원자 헤테로사이클로알킬 원자단, 이는 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중치환됨; 여기서 상기 3-12-원자 헤테로사이클로알킬 원자단은 선택사항으로서 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중치환된 -C1-C6-알킬렌-을 통하여 연결됨; 또는 상기 3-12-원자 헤테로사이클로알킬 원자단은 선택사항으로서 -C(=O)-, -C(=O)O-, -C(=O)O-CH2-, 또는 -S(=O)2-를 통하여 연결됨;6-14-원자 아릴 원자단, 이는 비치환, 단일- 또는 다중치환됨; 여기서 상기 6-14-원자 아릴 원자단은 선택사항으로서 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중치환된 -C1-C6-알킬렌-을 통하여 연결됨; 또는 상기 6-14-원자 아릴 원자단은 선택사항으로서 -C(=O)-, -C(=O)O-, -C(=O)O-CH2-, 또는 -S(=O)2-를 통하여 연결됨; 5-14-원자 헤테로아릴 원자단, 이는 비치환, 단일- 또는 다중치환됨; 여기서 상기 5-14-원자 헤테로아릴 원자단은 선택사항으로서 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중치환된 -C1-C6-알킬렌-을 통하여 연결됨; 또는 상기 5-14-원자 헤테로아릴 원자단은 선택사항으로서 -C(=O)-, -C(=O)O-, -C(=O)O-CH2-, 또는 -S(=O)2-를 통하여 연결됨;R5는 다음을 의미하며: 6-14-원자 아릴 원자단, 이는 비치환, 단일- 또는 다중치환됨; 또는5-14-원자 헤테로아릴 원자단, 이는 비치환, 단일- 또는 다중치환됨; R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, 및 R20는 서로 독립적으로 -H, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, 또는 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중치환된 -C1-C6-알킬을 의미하며;여기서 "단일- 또는 다중치환"은 하나 이상의 수소 원자가 -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -R21, -C(=O)R21, -C(=O)OR21, -C(=O)NR21R22, -C(=O)NH-(CH2CH2-O)1-30-CH3, -O-(CH2CH2-O)1-30-H, -O-(CH2CH2-O)1-30-CH3, =O, -OR21, -OC(=O)R21, -OC(=O)OR21, -OC(=O)NR21R22, -NO2, -NR21R22, -NR21-(CH2)1-6-C(=O)R22, -NR21-(CH2)1-6-C(=O)OR22, -NR23-(CH2)1-6-C(=O)NR21R22, -NR21C(=O)R22, -NR21C(=O)-OR22, -NR23C(=O)NR21R22, -NR21S(=O)2R22, -SR21, -S(=O)R21, -S(=O)2R21, -S(=O)2OR21, 및 -S(=O)2NR21R22로 구성된 군으로부터 서로 독립적으로 선택된 치환체에 의해 대체됨을 의미하며; 여기서 R21, R22 및 R23는 서로 독립적으로 다음을 의미하거나: -H;-C1-C6-알킬, 이는 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 비치환 또는 -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -OH, -NH2, -CO2H, -C(=O)O-C1-C6-알킬, -C(=O)NH2, -C(=O)NHC1-C6-알킬, -C(=O)N(C1-C6-알킬)2, -O-C1-C6-알킬 및 -S(=O)2-C1-C6-알킬로 구성된 군으로부터 서로 독립적으로 선택되는 1개, 2개, 3개 또는 4개 치환체로 치환됨;3-12-원자 사이클로알킬 원자단, 이는 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중치환됨; 여기서 상기 3-12-원자 사이클로알킬 원자단은 선택사항으로서 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 비치환 또는 -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -OH, -NH2, -C1-C6-알킬 및 -O-C1-C6-알킬로 구성된 군으로부터 서로 독립적으로 선택되는 1개, 2개, 3개 또는 4개 치환체로 치환된 -C1-C6-알킬렌-을 통하여 연결됨;3-12-원자 헤테로사이클로알킬 원자단, 이는 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중치환됨; 여기서 상기 3-12-원자 헤테로사이클로알킬 원자단은 선택사항으로서 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 비치환 또는 -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -OH, -NH2, -C1-C6-알킬 및 -O-C1-C6-알킬로 구성된 군으로부터 서로 독립적으로 선택되는 1개, 2개, 3개 또는 4개 치환체로 치환된 -C1-C6-알킬렌-을 통하여 연결됨;6-14-원자 아릴 원자단, 이는 비치환, 단일- 또는 다중치환됨; 여기서 상기 6-14-원자 아릴 원자단은 선택사항으로서 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 비치환 또는 -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -OH, -NH2, -C1-C6-알킬 및 -O-C1-C6-알킬로 구성된 군으로부터 서로 독립적으로 선택되는 1개, 2개, 3개 또는 4개 치환체로 치환된 -C1-C6-알킬렌-을 통하여 연결됨; 5-14-원자 헤테로아릴 원자단, 이는 비치환, 단일- 또는 다중치환됨; 여기서 상기 5-14-원자 헤테로아릴 원자단은 선택사항으로서 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 비치환 또는 -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -OH, -NH2, -C1-C6-알킬 및 -O-C1-C6-알킬로 구성된 군으로부터 서로 독립적으로 선택되는 1개, 2개, 3개 또는 4개 치환체로 치환된 -C1-C6-알킬렌-을 통하여 연결됨; 또는 -C(=O)NR21R22, -OC(=O)NR21R22, -NR21R22, -NR23-(CH2)1-6-C(=O)NR21R22, -NR23C(=O)NR21R22, 또는 -S(=O)2NR21R22에서의 R21 및 R22는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 고리를 형성하며 -(CH2)3-6-; -(CH2)2-O-(CH2)2-; -(CH2)2-S(=O)2-(CH2)2- 또는 -(CH2)2-NRB-(CH2)2-를 의미하며, 여기서 RB는 -H, -C1-C6-알킬, -C(=O)-C1-C6-알킬, 또는 -S(=O)2-C1-C6-알킬을 의미하며, 여기서 상기 -C1-C6-알킬은 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 비치환 또는 -F, -Cl, -Br -I, -OH, -CO2H, -C(=O)O-C1-C6-알킬 및 -C(=O)NH2로 구성된 군으로부터 서로 독립적으로 선택되는 1개, 2개, 3개 또는 4개 치환체로 치환되며; 그리고 여기서 상기 고리... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Aza-and polyaza-naphthalenyl carboxamides useful as HIV integrase inhibitorsAza- and polyaza-naphthalenyl carboxamide derivatives including certain quinoline carboxamide and naphthyridine carboxamide derivatives are described. These compounds are inhibitors of HIV integrase and inhibitors of HIV replication, and are useful in the prevention or treatment of infection by HIV and the treatment of AIDS, as compounds or pharmaceutically acceptable salts, or as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines. Methods of preventing, treating or delaying the onset of AIDS and methods of preventing or treating infection by HIV are also described.Formula 1. (I) compound or pharmaceutically acceptable salt thereof：Wherein A isOr L is (i) singly-bound, (ii)-(CH2)1-3-, the group optionally can be replaced by 1 or 2 independently selected from following substituent：Halogen ,-OH ,-C1-4Alkyl ,-O-C1-4Alkyl ,-CO2CH3、-CO2CH2- phenyl, phenyl, benzyl ,-(CH2)1-2OH ,-CH (OH)-phenyl and-CH (NH2)-phenyl；(iii)-(CH2)0-1- CH=CH- (CH2)-, the group optionally can be replaced by 1 or 2 independently selected from following substituent：Halogen ,-OH ,-C1-4Alkyl and-O-C1-4Alkyl；(iv)Wherein u and v are that, with the integer that numerical value is 0-4, condition is u+v and is 1,2,3 or 4 respectively；Or (v) contains heteroatomic chain, the chain is-N (Ra)-(CH2)1-2-、-CH2- OC (=O)-CH2- or-CH2- C (=O) O-CH2-；Z1It is N or C-Q3；Q2And Q3As being defined as follows in (i) or (ii)：(i)Q2It is (1)-H, (2)-C1-4Alkyl, (3)-C1-4Fluoroalkyl, (4)-O-C1-4Alkyl, (5)-O-C1-4Fluoroalkyl, (6) halogen, (7)-CN, (8)-C1-4Alkyl-ORa, (9)-(CH2)0-2C (=O) Ra, (10)-(CH2)0-2CO2Ra, (11)-(CH2)0-2SRa, (12)-N (Ra)2, (13)-C1-4Alkyl-N (Ra)2, (14)-(CH2)0-2C (=O) N (Ra)2, (15)-G-C1-6- alkyl-C (=O) N (Ra)2, wherein G is O, S, N (Ra) or N (SO2Ra), (16)-N (Ra)-C(Ra)=O, (17)-(CH2)1-3-N(Ra)-C(Ra)=O, (18)-C (=O)-N (Ra)-(CH2)1-3- [C (=O)]0-1-N(Ra)2, (19) are by 1 or 2-ORa- the C (=O)-N (R of substitutiona)-C1-4Alkyl, (20)-SO2Ra, (21)-N (Ra)SO2Ra, (22)-C2-4Alkenyl, (23)-C2-4Alkenyl-C (=O)-N (Ra)2, (24)-C2-3Alkynyl, (25)-C ≡ C-CH2N(Ra)2, (26)-C ≡ C-CH2ORa, (27)-C ≡ C-CH2SRa, (28)-C ≡ C-CH2SO2Ra,(31)-N(Ra)-C1-4Alkyl-SRa, (32)-N (Ra)-C1-4Alkyl-ORa, (33)-N (Ra)-C1-4Alkyl-N (Ra)2, (34)-N (Ra)-C1-4Alkyl-N (Ra)-C(Ra)=O, (35)-N (Ra)-C0-4Alkyl-[C (=O)]1-2N(Ra)2, (36)-N (Ra)-C1-4Alkyl-CO2Ra, (37)-N (Ra) C (=O) N (Ra)-C1-4Alkyl-C (=O) N (Ra)2, (38)-N (Ra) C (=O)-C1-4Alkyl-N (Ra)2, (39)-N (Ra)-SO2-N(Ra)2, (40)-Rk, (41) are by Rk- the C of substitution1-4Alkyl, (42) are by Rk- the C of substitution1-4Fluoroalkyl, (43)-C2-5Alkenyl-Rk, (44)-C2-5Alkynyl-Rk, (45)-O-Rk, (46)-O-C1-4Alkyl-Rk, (47)-S (O)n-Rk, (48)-S (O)n-C1-4Alkyl-Rk, (49)-O-C1-4Alkyl-ORk, (50)-O-C1-4Alkyl-O-C1-4Alkyl-Rk, (51)-O-C1-4Alkyl-S (O)nRk, (52)-N (Rc)-Rk, (53) are by 1 or 2 Rk- N (the R of substituent groupc)-C1-4Alkyl, (54)-N (Rc)-C1-4Alkyl-ORk, (55)-C (=O)-Rk, (56)-C (=O) N (Ra)-Rk, (57)-N (Ra) C (=O)-Rk, (58)-C (=O) N (Ra)-C1-4Alkyl-Rk, or (59)-N (Ra)-C0-4Alkyl-S (O)nRk；Q3It is (1)-H, (2)-C1-4Alkyl, (3)-C1-4Fluoroalkyl, (4)-O-C1-4Alkyl, (5)-O-C1-4Fluoroalkyl, (6) are selected from-F ,-Cl and-Br halogen, (7)-CN, (8)-C1-4Alkyl-ORa, or (9) are by Rk- the C of substitution1-4Alkyl；Or (ii) or, Q2And Q35 yuan or 6 unit monocycle heterocycles are formed together with carbon atom that they are connected and the fusion ring carbon atom being connected between them, wherein described heterocycle contains 1 or 2 hetero atom for being selected from nitrogen, oxygen and sulphur, and wherein described heterocycle optionally can be replaced by 1-3 independently selected from following substituent：(1)-C1-4Alkyl, (3)-C1-4Fluoroalkyl, (4)-O-C1-4Alkyl, (5)-O-C1-4Fluoroalkyl, (6) halogen, (7)-CN, (8)-C1-4Alkyl-ORa, (9)-C1-4Alkyl-S (O)nRa, (10)-C1-4Alkyl-N (Ra)2, (11)-C1-4Alkyl-C (=O)-N (Ra)2, (12)-C1-4Alkyl-CO2Ra, (13) oxo base, (14)-Rk, and (15) are by Rk- the C of substitution1-4Alkyl；Q4It is：(1)-H, (2)-C1-4Alkyl, (3)-C1-4Fluoroalkyl, (4)-O-C1-4Alkyl, (5)-O-C1-4Fluoroalkyl, (6) are selected from-F ,-Cl and-Br halogen, (7)-CN, (8)-C1-6Alkyl-ORa, (9)-N (Ra)2, or (10)-C1-6Alkyl-N (Ra)2；Each R1And R2It independently is：(1)-H, (2)-C1-4Alkyl, (3)-C1-4Fluoroalkyl, (4)-O-C1-4Alkyl, (5)-O-C1-4Fluoroalkyl, (6)-OH, (7) halogen, (8)-CN, (9)-C1-4Alkyl-ORa, (10)-(CH2)0-2C (=O) Ra, (11)-(CH2)0-2CO2Ra, (12)-(CH2)0-2SRa, (13)-N (Ra)2, (14)-C1-4Alkyl N (Ra)2, (15)-(CH2)0-2C (=O) N (Ra)2, (16)-C1-4Alkyl-N (Ra)-C(Ra)=O, (17)-SO2Ra, (18)-N (Ra)SO2Ra, (19)-O-C1-4Alkyl-ORa, (20)-O-C1-4Alkyl-SRa, (21)-O-C1-4Alkyl-NH-CO2Ra, (22)-O-C2-4Alkyl-N (Ra)2, (23)-N (Ra)-C1-4Alkyl-SRa, (24)-N (Ra)-C1-4Alkyl-ORa, (25)-N (Ra)-C1-4Alkyl-N (Ra)2, (26)-N (Ra)-C1-4Alkyl-N (Ra)-C(Ra)=O, (27)-Rk, (28) are by 1 or 2 Rk- the C of substituent group1-4Alkyl, (29) are by 1 or 2 Rk- the C of substituent group1-4Fluoroalkyl, (30)-O-Rk, (31)-O-C1-4Alkyl-Rk, (32)-S (O)n-Rk, (33)-S (O)n-C1-4Alkyl-Rk, (34)-O-C1-4Alkyl-ORk, (35)-O-C1-4Alkyl-O-C1-4Alkyl-Rk, (36)-O-C1-4Alkyl-S (O)nRk, or (37)-C0-4Alkyl-N (Rb)(Rk)；Each R3And R4It independently is：(1)-H, (2) halogen, (3)-CN, (4)-OH, (5) C1-4Alkyl, (6) C1-4Fluoroalkyl, (7)-O-C1-4Alkyl, (8)-O-C1-4Fluoroalkyl, (9)-C1-4Alkyl-ORa, (10)-O-C1-4Alkyl-ORa, (11)-O-C1-4Alkyl-SRa, (12)-O-C1-4Alkyl-NH-CO2Ra, or (13)-O-C2-4Alkyl-N (Ra)2；R5It is (1)-H, (2)-C1-4Alkyl, the group optionally can be replaced by 1 or 2 independently selected from following substituent：Halogen ,-O-C1-4Alkyl ,-O-C1-4Fluoroalkyl ,-N (Ra)2With-CO2Ra；(3) optionally by the 1-3 phenyl replaced independently selected from following substituent：Halogen, C1-4Alkyl, C1-4Fluoroalkyl ,-O-C1-4Alkyl ,-O-C1-4Fluoroalkyl ,-S-C1-4Alkyl ,-CN and-O... | ＨＩＶ 인테그라제 억제제로서 유용한 아자- 및폴리아자-나프탈레닐 카복스아미드본원에는 특정 퀴놀린 카복스아미드 및 나프티리딘 카복스아미드 유도체를 포함하는 아자- 및 폴리아자-나프탈레닐 카복스아미드가 기재되어 있다. 당해 화합물은 HIV 인테그라제 억제제 및 HIV 복제 억제제이며, 그 자체 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염으로서 또는 임의로 다른 항바이러스제, 면역조절제, 항생제 또는 백신과 혼합된 약제학적 조성물 중의 성분으로서, HIV에 의한 감염의 예방 또는 치료 및 AIDS의 치료에 유용하다. 또한, AIDS의 예방, 치료 또는 개시 지연 방법 및 HIV에 의한 감염의 예방 또는 치료 방법이 기재되어 있다. 화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염. 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, A는 [이미지] 또는 [이미지]이고, L은 (i) 단일 결합, (ii) 할로겐, -OH, -C1-4 알킬, -O-C1-4 알킬, -CO2CH 3, -CO2CH2-페닐, 페닐, 벤질, -(CH2)1-2OH, -CH(OH)-페닐 및 -CH(NH 2)-페닐로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환체로 임의로 치환된 -(CH2)1-3-, (iii) 할로겐, -OH, -C1-4 알킬 및 -O-C1-4 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환체로 임의로 치환된 -(CH2)0-1-CH=CH-(CH2)-, (iv) [이미지](여기서, u 및 v는 각각 0 내지 4의 정수이고, 단 u+v의 합은 1, 2, 3 또는 4이다) 또는 (v) -N(Ra)-(CH2)1-2-, -CH2 -OC(=O)-CH2- 또는 -CH2-C(=O)O-CH2-인 헤테로원자-함유 쇄이고, Z1은 N 또는 C-Q3이고, Q2는 (1) -H, (2) -C1-4 알킬, (3) -C1-4 플루오로알킬, (4) -O-C1-4 알킬, (5) -O-C1-4 플루오로알킬, (6) 할로, (7) -CN, (8) -C1-4 알킬-ORa, (9) -(CH 2)0-2C(=O)Ra, (10) -(CH2)0-2CO2Ra, (11) -(CH2)0-2SR a, (12) -N(Ra)2, (13) -C1-4 알킬-N(Ra)2 , (14) -(CH2)0-2C(=O)N(Ra)2, (15) -G-C1-6 알킬-C(=O)N(R a)2[여기서, G는 O, S, N(Ra) 또는 N(SO2Ra)이다], (16) -N(Ra)-C(Ra)=O, (17) -(CH2) 1-3-N(Ra)-C(Ra)=O, (18) -C(=O)-N(Ra)-(CH2)1-3-[C(=O)]0-1-N(Ra)2, (19) 1 또는 2개의 -ORa로 치환된 -C(=O)-N(Ra)-C1-4 알킬, (20) -SO2Ra, (21) -N(Ra)SO2 Ra, (22) -C2-4 알케닐, (23) -C2-4 알케닐-C(=O)-N(Ra)2, (24) -C2-3 알키닐, (25) [이미지], (26) [이미지], (27) [이미지], (28) [이미지], (29) [이미지], (30) [이미지], (31) -N(Ra)-C1-4 알킬-SRa, (32) -N(Ra)-C1-4 알킬-ORa, (33) -N(Ra)-C1-4 알킬-N(Ra)2, (34) -N(Ra)-C1-4 알킬-N(Ra)-C(Ra)=O, (35) -N(Ra)-C0-4 알킬-[C(=O)]1-2N(Ra)2, (36) -N(R a)-C1-4 알킬-CO2Ra, (37) -N(Ra)C(=O)N(Ra)-C1-4 알킬-C(=O)N(Ra)2, (38) -N(R a)C(=O)-C1-4 알킬-N(Ra)2, (39) -N(Ra)-SO2-N(Ra)2, (40) -Rk, (41) Rk로 치환된 -C1-4 알킬, (42) Rk로 치환된 -C1-4 플루오로알킬, (43) -C2-5 알케닐-Rk, (44) -C2-5 알키닐-Rk, (45) -O-Rk, (46) -O-C1-4 알킬-Rk, (47) -S(O)n-Rk, (48) -S(O)n-C1-4 알킬-R k, (49) -O-C1-4 알킬-ORk, (50) -O-C1-4 알킬-O-C1-4 알킬-Rk, (51) -O-C1-4 알킬-S(O)nR k, (52) -N(Rc)-Rk, (53) 1 또는 2개의 Rk 그룹으로 치환된 -N(Rc)-C1-4 알킬, (54) -N(Rc)-C 1-4 알킬-ORk, (55) -C(=O)-Rk, (56) -C(=O)N(Ra)-Rk, (57) -N(Ra)C(=O)-Rk, (58) -C(=O)N(Ra)-C1-4 알킬-Rk 또는 (59) -N(Ra)-C0-4 알킬-S(O)nRk이고, Q3은 (1) -H, (2) -C1-4 알킬, (3) -C1-4 플루오로알킬, (4) -O-C1-4 알킬, (5) -O-C1-4 플루오로알킬, (6) -F, -Cl 및 -Br로부터 선택된 할로, (7) -CN, (8) -C1-4 알킬-ORa 또는 (9) Rk로 치환된 -C1-4 알킬이거나, Q2와 Q3은 이들이 결합되어 있는 탄소원자 및 그 사이에 결합되어 있는 융합 환 탄소원자와 함께 5 또는 6원 모노사이클릭 헤테로사이클을 형성하고, 여기서 당해 헤테로사이클은 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하고 (1) -C1-4 알킬, (3) -C1-4 플루오로알킬, (4) -O-C1-4 알킬, (5) -O-C1-4 플루오로알킬, (6) 할로, (7) -CN, (8) -C1-4 알킬-ORa, (9) -C1-4 알킬-S(O) nRa, (10) -C1-4 알킬-N(Ra)2, (11) -C1-4 알킬-C(=O)-N(Ra) 2, (12) -C1-4 알킬-CO2Ra, (13) 옥소, (14) -Rk 및 (15) Rk로 치환된 -C1-4 알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환되고, Q4는 (1) -H, (2) -C1-4 알킬, (3) -C1-4 플루오로알킬, (4) -O-C1-4 알킬, (5) -O-C1-4 플루오로알킬, (6) -F, -Cl 및 -Br로부터 선택된 할로, (7) -CN, (8) -C1-6 알킬-ORa, (9) -N(Ra)2 또는 (10) -C1-6 알킬 -N(Ra) 2이고, R1 및 R2는 각각 독립적으로 (1) -H, (2) -C1-4 알킬, (3) -C1-4 플루오로알킬, (4) -O-C1-4 알킬, (5) -O-C1-4 플루오로알킬, (6) -OH, (7) 할로, (8) -CN, (9) -C 1-4 알킬-ORa, (10) -(CH2)0-2C(=O)Ra, (11) -(CH2)0-2CO2R a, (12) -(CH2)0-2SRa, (13) -N(Ra)2, (14) -C1-4 알킬 N(Ra)2, (15) -(CH2 )0-2C(=O)N(Ra)2, (16) -C1-4 알킬-N(Ra)-C(Ra)=O, (17) -SO2Ra, (18) -N(Ra)SO2Ra, (19) -O-C1-4 알킬-ORa, (20) -O-C1-4 알킬-SRa, (21) -O-C1-4 알킬-NH-CO2Ra, (22) -O-C2-4 알킬-N(Ra)2, (23) -N(Ra)-C1-4 알킬-SRa, (24) -N(Ra)-C1-4 알킬-ORa, (25) -N(Ra)-C 1-4 알킬-N(Ra)2, (26) -N(Ra)-C1-4 알킬-N(Ra)-C(Ra)=O, (27) -Rk, (28) 1 또는 2개의 Rk 그룹으로 치환된 -C1-4 알킬, (29) 1 또는 2개의 Rk 그룹으로 치환된 -C1-4 플루오로알킬, (30) -O-Rk, (31) -O-C1-4 알킬-Rk, (32) -S(O)n-Rk, (33) -S(O)n-C1-4 알킬-Rk, (34) -O-C1-4 알킬-ORk, (35) -O-C1-4 알킬-O-C1-4 알킬-Rk, (36) -O-C1-4 알킬-S(O)n Rk 또는 (37) -C0-4 알킬-N(Rb)(Rk)이고, R3 및 R4는 각각 독립적으로 (1) -H, (2) 할로, (3) -CN, (4) -OH, (5) C1-4 알킬, (6) C1-4 플루오로알킬, (7) -O-C1-4 알킬, (8) -O-C1-4 플루오로알킬, (9) -C1-4 알킬-ORa, (10) -O-C1-4 알킬-ORa, (11) -O-C1-4 알킬-SRa , (12) -O-C1-4 알킬-NH-CO2Ra 또는 (13) -O-C2-4 알킬-N(Ra)2이고, R5는 (1) -H, (2) 할로겐, -O-C1-4 알킬, -O-C1-4 플루오로알킬, -N(Ra )2 및 -CO2Ra로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환체로 임의로 치환된 -C1-4 알킬, (3) 할로겐, C1-4 알킬, C1-4 플루오로알킬, -O-C1-4 알킬, -O-C1-4 플루오로알킬, -S-C1-4 알킬, -CN 및 -OH로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환된 페닐 또는 (4) 페닐로 치환된 -C1-4 알킬이고, Ra는 각각 독립적으로 -H 또는 -C1-4 알킬이고, Rb는 각각 독립적으로 (1) -H, (2) -C1-4 알킬, (3) -C1-4 플루오로알킬, (4) -Rk, (5) -C1-4 알킬-Rk, (6) -S(O)n-Rk 또는 (7) -C(=O)-Rk이고, Rc는 각각 독립적으로 (1) -H, (2) -C1-4 알킬, (3) -N(Ra)2로 치환된 -C1-4 알킬 또는 (4) -C1-4 알킬-페닐(여기서, 페닐은 할로겐, C1-4 알킬, C1-4 플루오로알킬, -O-C1-4 알킬, -O-C1-4 플루오로알킬, -S-C1-4 알킬, -CN 및 -OH로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환된다)이고, Rk는 각각 독립적으로 (1) 치환되지 않거나 (a) 할로겐, (b) C1-6 알킬, (c) C1-6 플루오로알킬, (d) -O-C1-6 알킬, (e) -O-C1-6 플루오로알킬, (f) 페닐, (g) -S-C1-6 알킬, (h) -CN, (i) -OH, (j) 치환되지 않거나 (i) 할로겐, (ii) C1-6 알킬, (iii) C1-6 플루오로알킬 및 (iv) -OH로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐옥시, (k) -N(Ra)2, (l) -C1-6 알킬-N(Ra)2 , (m) -Rt, (p) -(CH2)0-3C(=O)N(Ra)2 및 (q) -(CH2)0-3C(=O)Ra로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체로 치환된, 페닐 및 나프틸로부터 선택된 아릴, (2) 치환되지 않거나 (a) 할로겐, (b) C1-6 알킬, (c) -O-C1-6 알킬, (d) C1-6 플루오로알킬, (e) -O-C1-6 플루오로알킬, (f) -CN, (h) 페닐 및 (j) -OH로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 -C3-7 사이클로알킬, (3) 치환되지 않거나 (a) 할로겐, (b) C1-6 알킬, (c) -O-C1-6 알킬, (d) C1-6 플루오로알킬, (e) -O-C1-6 플루오로알킬, (f) -CN 및 (g) -OH로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체로 치환된, 페닐 환과 융합된 -C3-7 사이클로알킬, (4) 산소, 질소 및 황으로부터 독립적으로 ... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
GLUCOSYLCERAMIDE SYNTHASE INHIBITORSThe invention relates to inhibitors of glucosylceramide synthase (GCS) useful for the treatment of metabolic diseases, such as lysosomal storage diseases, either alone or in combination with enzyme replacement therapy, cystic disease and for the treatment of cancer.A compound represented by the following structural formula,or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, wherein:n is 1, 2 or 3;m is 0 or 1 ;p is 0 or 1 ;t is 0, 1 or 2;y is 1 or 2;z is 0, 1 or 2;E is S, O, NH, NOH, NN02, NCN, NR, NOR or NS02R;xHs CR1 when m is 1 or N when m is 0;X2 is O, -NH, -CH2-, S02, NH-S02;CH(Ci-C6) alkyl or -NR2 ;X3 is a direct bond, O, -NH, -CH2-, CO, - CH(Ci-C6) alkyl, S02NH, -CO-NH- or -NR3;X4 is a direct bond, CR4R5, CH2 CR4R5 or CH2 -(Ci-C6) alkyl-CR4R5;X5 is a direct bond, O, S, S02, CR4R5, (Ci-C6)alkyl, (Ci-C6)alkyloxy, -O- (d- C6)alkyl, (Ci-Ce)alkenyl, (Ci-C6)alkenyloxy, - R7-(C3-Cio)cycloalkyl, (C3-Cio)cycloalkyl - R7-,- R7- (C6-Ci2)aryl, (C6-Ci2)aryl - R7-, - R7- (C2-C9)heteroaryl, (C2-C9)heteroaryl- R7- , - R7- (C2-C9)heterocycloalkyl, and (C2-Cci)heterocycloalkyl - R7-, wherein R7 is a direct bond, O, S, S02, CR4R5, (Ci-C6)alkyl , (Ci-C6)alkyloxy, -O- (Ci-C6)alkyl, (Ci-C6)alkenyl, (Ci-C6)alkenyloxy ; and further wherein when X5 is defined as - R7-(C3-Cio)cycloalkyl, (C3- Cio)cycloalkyl - R7-,- R7- (C6-Ci2)aryl, (C6-Ci2)aryl - R7-, - R7- (C2-C9)heteroaryl, (C2- Cci)heteroaryl- R7- , - R7- (C2-C9)heterocycloalkyl, and (C2-C9)heterocycloalkyl-R7-, wherein the (C3-Cio)cycloalkyl, (C6-Ci2)aryl, (C2-Cci)heteroaryl, (C2-C9)heterocycloalkyl groups are optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of halo, (Ci-C6)alkyl, (Ci-Ce)alkylenyl, amino, (Ci-C6) alkylamino, (C- C6)dialkylamino, (Ci-Ce)alkoxy, 0(C3-C6 cycloalkyl), (C3-C6) cycloalkoxy, nitro, CN, OH, (Ci-C6)alkyloxy, (C3-C6) cycloalkyl, (Ci-C6) alkoxycarbonyl, (Ci-C6) alkylcarbonyl, (Ci-C6) C 8 9'N-CO- 8 9haloalkyl, (C2- 9)heterocycloalkyl, R°R wherein R° and R* are eachQindependently selected from the group consisting of hydrogen and (Ci-Ce)alkyl or R and R9 can be taken together with the nitrogen to which they are attached to form a (C2- Cci)heterocycloalkyl or (C2-Cci)heterocycloalkyl group optionally substituted by one to three halo groups, (Ci-Ce)alkylsulfonyl optionally substituted by one or two groups selected from (Ci-Ce)alkoxy and (C3-Cio)cycloalkyl;(Ci-Ce)alkyl substituted by one to four substituents selected from the group consisting of halo, hydroxy, cyano, (Ci-Ce)alkoxy, (Ci-C6)alkoxy(Ci-Ce)alkoxy, (C2- C9)heterocycloalkyl, (C2-C9)heteroaryl optionally substituted by (Ci-Ce)alkoxy; or (C3- Cio)cycloalkoxy optionally substituted by (Ci-Ce)alkoxy; and(Ci-Ce)alkyloxy substituted by one to four substituents selected from the group consisting of halo, hydroxy, cyano, (Ci-Ce)alkoxy, (Ci-C6)alkoxy(Ci-Ce)alkoxy, (C2- C9)heterocycloalkyl, (C2-C9)heteroaryl optionally substituted by (Ci-Ce)alkoxy; or (C3- Cio)cycloalkoxy optionally substituted by (Ci-Ce)alkoxy;R is (C6-Ci2)aryl, (C2-C9)heteroaryl, (Ci-C6)alkyl, (C2-C9)heteroaryl(Ci-C6)alkyl;R1 is H, CN, (Ci-C6)alkylcarbonyl, or (Ci-C6)alkyl;R 2' 3and RJ are each independently -H, (Ci-C6)alkyl optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of halogen, (Ci-Ce)alkyl, (C6-Ci2)aryl, (C2-C9)heteroaryl, (Ci-C6)alkyl(C6-Ci2)aryl, halo(C6-Ci2)aryl, and halo(C2-C9)heteroaryl,2 2 3 3 2 3or optionally when X is -NR and X is -NR , R and R may be taken together with the nitrogen atoms to which they are attached form a non-aromatic heterocyclic ring optionally substituted by with one or more substituents selected from halogen, (Ci-Ce)alkyl, (C6- Ci2)aryl, (C2-C9)heteroaryl, (Ci-C6)alkyl(C6-Ci2)aryl, halo(C6-Ci2)aryl, and halo(C2- C9)heteroaryl;R4 and R5 are independently selected from H, (Ci-C6)alkyl, or taken together with the carbon to which they are attached to form a spiro (C3-Cio)cycloalkyl ring or spiro (C3- Cio)cycloalkoxy ring;R6 is -H, halogen, -CN, (C6-Ci2)aryl, (C6-Ci2)aryloxy, (Ci-C6)alkyloxy; (Ci-Ce)alkyl optionally substituted by one to four halo or (Ci-Ce)alkyl;A1 is (C2-C6)alkynyl; (C3-C10)cycloalkyl, (C6-C12)aryl, (C2-C9)heteroaryl, (C2- Cc>)heterocycloalkyl or benzo(C2-C9)heterocycloalkyl wherein A1 is optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halo, (Ci-Ce)alkyl optionally substituted by one to three halo; (Ci-C6)alkenyl, amino, (Ci-C6)alkylamino, (Ci- C6)dialkylamino, (Ci-Ce)alkoxy, nitro, CN, -OH, (Ci-C6)alkyloxy optionally substituted by one to three halo; (Ci-C6)alkoxycarbonyl, and (Ci-C6) alkylcarbonyl;A2 is H, (C3-Cio)cycloalkyl, (C6-Ci2)aryl, (C2-C9)heteroaryl, (C2- C9)heterocycloalkyl or benzo(C2-C9)heterocycloalkyl wherein A is optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halo, (Ci-Ce)alkyl, (Ci- C6)alkylenyl, amino, (Ci-C6) alkylamino, (Ci-C6)dialkylamino, (Ci-Ce)alkoxy, 0(C3-C6 cycloalkyl), (C3-C6) cycloalkoxy, nitro, CN, OH, (Ci-Ce)alkyloxy, (C3-C6) cycloalkyl, (Ci- C6) alkoxycarbonyl, (Ci-C6) alkylcarbonyl, (Ci-C6) haloalkyl, (C2-C9)heterocycloalkyl,R 8^ 9N-CO- wherein R 8° and R 9 are each independently selected from the group consisting8 9of hydrogen and (Ci-Ce)alkyl o... | 글루코실세라마이드 합성효소 억제제 본 발명은 단독으로 또는 효소 보충 요법과 조합하여, 리소좀 저장 질환과 같은 대사 질환, 낭성 질환의 치료에, 또는 암 치료에 유용한 글루코실세라마이드 합성효소(GCS) 억제제에 관한 것이다. 다음 구조식으로 나타내는 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염 또는 전구약물.(여기에서, n은 1, 2 또는 3이고;m은 0 또는 1이고;p는 0 또는 1이고;t 는 0, 1 또는 2이고;y는 1 또는 2이고;z는 0, 1 또는 2이고;E는 S, O, NH, NOH, NNO2, NCN, NR, NOR 또는 NSO2R이고; m이 1일때 X1는 CR1이거나, m이 0일 때 X1는 N이고; X2는 O, -NH, -CH2-, SO2, NH-SO2; CH(C1-C6) 알킬 또는 -NR2이고;X3는 직접 결합, O, -NH, -CH2-, CO, -CH(C1-C6)알킬, SO2NH, -CO-NH- 또는 -NR3이고; X4는 직접 결합, CR4R5, CH2 CR4R5또는 CH2-(C1-C6)알킬-CR4R5이고;X5는 직접 결합, O, S, SO2, CR4R5, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬옥시, -O-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알케닐, (C1-C6)알케닐옥시, -R7-(C3-C10)시클로알킬, (C3-C10)시클로알킬-R7-, -R7-(C6-C12)아릴, (C6-C12)아릴-R7-, -R7-(C2-C9)헤테로아릴, (C2-C9)헤테로아릴-R7-, -R7-(C2-C9)헤테로시클로알킬, 및 (C2-C9)헤테로시클로알킬-R7-이고, 여기서 R7은 직접 결합, O, S, SO2, CR4R5, (C1-C6)알킬 , (C1-C6)알킬옥시, -O-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알케닐, (C1-C6)알케닐옥시이고; 그리고 추가로 X5가 -R7(C3-C10)시클로알킬, (C3-C10)시클로알킬-R7-, -R7-(C6-C12)아릴, (C6-C12)아릴-R7-, -R7-(C2-C9)헤테로아릴, (C2-C9)헤테로아릴-R7-, -R7-(C2-C9)헤테로시클로알킬, 및 (C2-C9)헤테로시클로알킬-R7-으로 정의되는 경우, 상기 (C3-C10)시클로알킬, (C6-C12)아릴, (C2-C9)헤테로아릴, (C2-C9)헤테로시클로알킬기는, 할로, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬레닐, 아미노, (C1-C6)알킬아미노, (C1-C6)디알킬아미노, (C1-C6)알콕시, O(C3-C6 시클로알킬), (C3-C6) 시클로알콕시, 니트로, CN, OH, (C1-C6)알킬옥시, (C3-C6)시클로알킬, (C1-C6) 알콕시카보닐, (C1-C6)알킬카보닐, (C1-C6)할로알킬, (C2-C9)헤테로시클로알킬, R8R9N-CO-로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 치환제로 선택적으로 치환되고, 여기서 R8 및 R9은 수소 및 (C1-C6)알킬로 이루어진 군에서 각각 독립적으로 선택되고, 또는 R8 및 R9 은 그들이 붙어있는 질소 원자와 함께 (C2-C9)헤테로시클로알킬 또는 1 내지 3개의 할로기로 선택적으로 치환된 (C2-C9)헤테로시클로알킬기, (C1-C6)알콕시 및 (C3-C10)시클로알킬에서 선택된 1 또는 2개의 기로 선택적으로 치환된 (C1-C6)알킬설포닐; 할로, 히드록시, 시아노, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알콕시, (C2-C9)헤테로시클로알킬, (C1-C6)알콕시로 선택적으로 치환된 (C2-C9)헤테로아릴; 또는 (C1-C6)알콕시로 선택적으로 치환된 (C3-C10)시클로알콕시로 이루어진 군에서 선택된 1 내지 4개의 치환체로 치환된 (C1-C6)알킬; 및할로, 히드록시, 시아노, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알콕시, (C2-C9)헤테로시클로알킬, (C1-C6)알콕시로 선택적으로 치환된 (C2-C9)헤테로아릴; 또는 (C1-C6)알콕시로 선택적으로 치환된 (C3-C10)시클로알콕시로 이루어진 군에서 선택된 1 내지 4개의 치환체로 치환된 (C1-C6)알킬옥시를 형성할 수 있고;R은 (C6-C12)아릴, (C2-C9)헤테로아릴, (C1-C6)알킬, (C2-C9)헤테로아릴(C1-C6)알킬이고;R1은 H,CN, (C1-C6)알킬카보닐, 또는 (C1-C6)알킬이고;R2 및 R3은 각각 독립적으로 -H, 선택적으로 할로겐, (C1-C6)알킬, (C6-C12)아릴, (C2-C9)헤테로아릴, (C1-C6)알킬(C6-C12)아릴, 할로(C6-C12)아릴, 및 할로(C2-C9)헤테로아릴로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 (C1-C6)알킬이고, 또는 선택적으로 X2가 -NR2이고 X3가 -NR3인 경우, R2 및 R3는 그들이 붙어있는 질소 원자와 함께 비-방향족 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고, 이 고리는 할로겐, (C1-C6)알킬, (C6-C12)아릴, (C2-C9)헤테로아릴, (C1-C6)알킬(C6-C12)아릴, 할로(C6-C12)아릴, 및 할로(C2-C9)헤테로아릴에서 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고;R4 및 R5는 H, (C1-C6)알킬에서 독립적으로 선택되거나, 또는 그들이 붙어있는 탄소와 함께 스피로(C3-C10)시클로알킬 고리 또는 스피로(C3-C10)시클로알콕시 고리를 형성하고;R6는 -H, 할로겐, -CN, (C6-C12)아릴, (C6-C12)아릴옥시, (C1-C6)알킬옥시; 1 내지 4개의 할로 또는 (C1-C6)알킬로 선택적으로 치환된 (C1-C6)알킬이고;A1은 (C2-C6)알키닐; (C3-C10)시클로알킬, (C6-C12)아릴, (C2-C9)헤테로아릴, (C2-C9)헤테로시클로알킬 또는 벤조(C2-C9)헤테로시클로알킬이고, 여기서 A1은 할로, 1 내지 3개의 할로로 선택적으로 치환된 (C1-C6)알킬; (C1-C6)알케닐, 아미노, (C1-C6)알킬아미노, (C1-C6)디알킬아미노, (C1-C6)알콕시, 니트로, CN, -OH, 1 내지 3개의 할로로 선택적으로 치환된 (C1-C6)알킬옥시; (C1-C6)알콕시카보닐, 및 (C1-C6) 알킬카보닐로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고; A2는 H, (C3-C10)시클로알킬, (C6-C12)아릴, (C2-C9)헤테로아릴, (C2-C9)헤테로시클로알킬, 또는 벤조(C2-C9)헤테로시클로알킬이고, 여기서 A2은 할로, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬레닐, 아미노, (C1-C6)알킬아미노, (C1-C6)디알킬아미노, (C1-C6)알콕시, O(C3-C6 시클로알킬), (C3-C6)시클로알콕시, 니트로, CN, OH, (C1-C6)알킬옥시, (C3-C6)시클로알킬, (C1-C6)알콕시카보닐, (C1-C6)알킬카보닐, (C1-C6)할로알킬, (C2-C9)헤테로시클로알킬, R8R9N-CO-로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되고, 여기서 R8 및 R9은 수소 및 (C1-C6)알킬로 이루어진 군에서 각각 독립적으로 선택되고, 또는 R8 및 R9은 그들이 붙어있는 질소 원자와 함께 (C2-C9)헤테로시클로알킬 또는 1 내지 3개의 할로기로 선택적으로 치환된 (C2-C9)헤테로시클로알킬기, (C1-C6)알콕시 및 (C3-C10)시클로알킬에서 선택된 1 또는 2개의 기로 선택적으로 치환된 (C1-C6)알킬설포닐; 할로, 히드록시, 시아노, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알콕시, (C2-C9)헤테로시클로알킬, (C1-C6)알콕시로 선택적으로 치환된 (C2-C9)헤테로아릴; 또는 (C1-C6)알콕시로 선택적으로 치환된 (C3-C10)시클로알콕시로 이루어진 군에서 선택된 1 내지 4개의 치환체로 치환된 (C1-C6)알킬; 및할로, 히드록시, 시아노, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알콕시, (C2-C9)헤테로시클로알킬, (C1-C6)알콕시로 선택적으로 치환된 (C2-C9)헤테로아릴; 또는 (C1-C6)알콕시로 선택적으로 치환된 (C3-C10)시클로알콕시로 이루어진 군에서 선택된 1 내지 4개의 치환체로 치환된 (C1-C6)알킬옥시를 형성할 수 있고;단, n + t + y + z의 합은 6 이하이고;단, p가 0인 경우; X2는 NH-SO2이고 X3는 NH이고;단, n이 1인 경우; t는 0이고; y는 1이고; z는 1이고; X2는 NH이고; E는 O이고; X3는 NH이고; A2는 H이고 X5는 직접 결합이고; A1은 비치환 페닐, 할로페닐 또는 이소프로페닐 페닐이 아니고;단, n이 1인 경우; t는 0이고; y는 1이고; z는 1이고; X2는 O이고; E는 O이고; X3는 NH이고; A1은 (C6-C12)아릴이고 X5는 직접 결합이고; A2는 H이고 R4는 H이고, 그리고 R5는 시클로헥실이 아니고; 단, n이 1인 경우; t는 0이고; y는 1이고; z는 1이고; X2는 NH이고; E는 O이고; X3는 CH2이고; R4 및 R5는 모두 수소이고; A2는 H이고 X5는 직접 결합이고; 그리고 A1은 비치환 페닐이 아니고; 그리고단, X3가 O, -NH, -CH2-, CO, -CH(C1-C6)알킬, SO2NH, -CO-NH- 또는 -NR3인 경우; 그리고 X4가CR4R5, CH2 CR4R5또는 CH2-(C1-C6)알킬-CR4R5인 경우; A2는 (C3-C10)시클로알킬, (C6-C12)아릴, (C2-C9)헤테로아릴, (C2-C9)헤테로시클로알킬 또는 벤조(C2-C9)헤테로시클로알킬이어야 하고, 이것은 (C2-C9)헤테로시클로알킬, R8R9N-CO-로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나의 치환체로 치환되고, 여기서 R8 및 R9은 수소 및 (C1-C6)알킬로 이루어진 군에서 각각 독립적으로 선택되고, 또는 R8 및 R9 은 그들이 붙어있는 질소 원자와 함께 (C2-C9)헤테로시클로알킬 또는 1 내지 3개의 할로기로 선택적으로 치환된 (C2-C9)헤테로시클로알킬기, (C1-C6)알콕시 및 (C3-C10)시클로알킬에서 선택된 1 또는 2개의 기로 선택적으로 치환된 (C1-C6)알킬설포닐;히드록시, 시아노, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알콕시, (C2-C9)헤테로시클로알킬, (C1-C6)알콕시로 선택적으로 치환된 (C2-C9)헤테로아릴; 또는 (C1-C6)알콕시로 선택적으로 치환된 (C3-C10)시클로알콕시로 이루어진 군에서 선택된 1 내지 4개의 치환체로 치환된 (C1-C6)알킬;또는 히드록시, 시아노, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알콕시, (C2-C9)헤테로시클로알킬, (C1-C6)알콕시로 선택적으로 치환된 (C2-C9)헤테로아릴; 또는... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
SULFONAMIDE ANALOGUES OF GALIELLALACTONEDisclosed are sulfonamide analogues of galiellactone of formula (I) as STAT3-inhibitors for use in the treatment of a STAT3 signaling related disorder, e.g. solid cancers, hematological cancers, benign tumors, hyperproliferative diseases, inflammations, autoimmune diseases, graft or transplant rejections, delayed physiological function of grafts or transplants, neurodegenerative diseases and viralinfections. The sulfonamide comprises a cyclic substituent.According to the compound of formula (i),wherein:' x ' is selected from the group that is made up of: o, nh, nc1-5 alkylene-aryl, nc1-5 alkylene-heteroaryl, n- aryl, nc1-c3 alkyl and nc (o) c1-c3 alkyl, wherein the aryl is unsubstituted or is replaced by one or several substituent groups, institute substituent group is stated independently selected from the group being made up of: c1-c5 alkyl, c1-5 fluoroalkyl, halogen, oh, oc1-5 alkyl, c1-5 alkylidene oc1-5 alkyl, cyano, nh, nhc1-5 alkyl, wherein c1-5 alkyl can be identical or different n (c1-5 alkyl)2、 and nitro, and wherein the heteroaryl is unsubstituted or is replaced by one or several substituent groups that the substituent group is independently selected from the group being made up of: c1-c5 alkyl, c1-5 fluoroalkyl, halogen, oxo, oh, oc1-5 alkyl, c1-5 alkylidene oc1- 5 alkyl, cyano, nh, nhc1-5 alkyl, wherein c1-5 alkyl can be identical or different n (c1-5 alkyl)2and nitro；r1selected from the group being made up of: hydrogen, c1-c5 alkyl, c1-c5 fluoroalkyl andwherein' b ' is c1-c5 alkylidene；' c ' is selected from the group being made up of :-o- ,-nh- ,-c (o) o- ,-oc (o)-,-oso2-、-nhso2-、-c(o)nr11and- n(r11) c (o)-, wherein r11it is h or c1-c4 alkyl；and' d ' is selected from the group being made up of: hydrogen, c1-c5 alkyl, c1-c5 fluoroalkyl and-ecy2, condition be if ' c ' be- oso2or-nhso2, then ' d ' is not hydrogen, wherein' e ' is direct key or c1-c5 alkylidene, and cy2it is aryl or heteroaryl, wherein cy2unsubstituted or by one or several substituent groups replace, and the substituent group is independently selected from the group being made up of: c1-5 alkyl, c1-5 fluoroalkyl, halogen, oh, oc1-5 alkyl, nitro, cyano, nh, nhc1-5 alkyl and wherein c1-5 alkyl can be same or different n (c1-5 alkyl)2；r2、r2’、r3and r3' independently selected from the group being made up of: h, f, oh, c1-5 alkyl and c1-5 fluoroalkyl.r4and r4' independently selected from the group being made up of: h, c1-5 alkyl, halogenated and g-cy3, wherein ' g ' is key or methylene base, and cy3it is aryl or 5- or 6- unit's heteroaryl, wherein cy3it is unsubstituted or is replaced by one or several substituent groups, institute substituent group is stated independently selected from the group being made up of: c1-5 alkyl, c1-5 fluoroalkyl, halogen, oh, oc1-5 alkyl, c1-5 are sub- alkyl oc1-5 alkyl, nitro, cyano, nh2wherein c1-5 alkyl can be same or different n (c1-5 alkyl)2；' a ' is independently selected from the group being made up of: key, c1-5 alkylidene, nh, nc1-5 alkyl, c1-3 alkylidene n (r10)c1- 5 alkylidenes and n (r10) c1-3 alkylidene, wherein r10it is h or c1-c4 alkyl；cy1selected from the group being made up of: 5 and 6- unit monocycle heteroaryl, phenyl, wherein one or two ring are two rings of aromatics heteroaryl, naphthalene, 3- to 8- member non-aromatic heterocyclic and c3-8 non-aromatic carbocycle；' m ' is the integer of 0 (zero), 1,2,3,4 or 5；r5independently selected from the group being made up of: c1-8 alkyl, c1-5 fluoroalkyl, halogen, cyano, methylene cyano, oh, oc1-5 alkyl, c1-8 alkylidene oh, c1-8 alkylidene oc1-5 alkyl, sh, sc1-5 alkyl, so2c1-5 alkyl, c1-3 alkylene base so2c1-5 alkyl, oc1-3 fluoroalkyl, c1-3 alkylidene oc1-3 fluoroalkyl, nh2, nhc1-3 alkyl, wherein c1-5 alkyl can to be same or different n (c1-5 alkyl) 2, c1-3 alkylidene nh2, c1-3 alkylidene nhc1-3 alkyl, wherein c1-5 alkane base can be same or different c1-3 alkylidene n (c1-5 alkyl)2, c (o) oh, c (o) oc1-5 alkyl, c1-3 alkylidene c (o) oh, c1-3 alkylidene c (o) oc1-5 alkyl, oc (o) c1-5 alkyl, c1-3 alkylidene oc (o) c1-5 alkyl, nhc (o) c1- 3 alkyl, n (c1-3 alkyl) c (o) c1-3 alkyl, c1-3 alkylidene nhc (o) c1-3 alkyl, c1-3 alkylidene n (c1-3 alkyl) c (o) c1-3 alkyl, c (o) nh2, c (o) nhc1-3 alkyl, wherein c1-5 alkyl can be same or different c (o) n (c1-5 alkyl)2, c1-3 alkylidene c (o) nh2, c1-3 alkylidene c (o) nhc1-3 alkyl, wherein c1-5 alkyl can be it is identical or not same c1-3 alkylidene c (o) n (c1-5 alkyl)2, nitro, c (o) c1-c5 alkyl, nhso2c1-c3 alkyl, n (c1-c3 alkyl) so2c1-c3 alkyl, nhso2c1-c3 fluoroalkyl, n (c1-c3 alkyl) so2c1-c3 fluoroalkyl, wherein c1-3 alkyl can be phase same or different oc2-c3 alkylidene n (c1-c3 alkyl)2and c3-8 non-aromatic carbocycle；if cy1it is 3- to 8- member non-aromatic heterocyclic or c3-8 non-aromatic carbocycle and ' m ' is at least 2, then is connected to the 3- extremely two r of 8- member non-aromatic heterocyclic or the identical carbon atoms on the c3-8 non-aromatic carbocycle53,4 can be connected to each other to form or 5- member loop coil；the loop coil is non-aromatic carbocycle or non-aromatic heterocyclic；if cy1it is 3- to 8- member non-aromatic heterocyclic or c3-8 non-aromatic carbocycle and ' m ' is at least 2, then is connected to the 3- extremely not homoatomic two r on 8- member non-aromatic heterocyclic or the c3-8 non-aromatic carbocycle5can connect to each other to form key or c1-5 alkylidene bridge；therefore, cy1it is bicyclic residues；... | 갈리엘라락톤의 설폰아미드 유사체STAT3 신호전달 관련 장애, 예컨대 고형암, 혈액암, 양성 종양, 과증식성 질환, 염증, 자가면역 질환, 이식편 또는 이식물 거부반응, 이식편 또는 이식물의 지연된 생리 기능, 신경퇴행성 질환 및 바이러스성 감염의 치료에 사용하기 위한 STAT3 억제제로서의 화학식 I의 갈리엘라락톤(galiellalactone)의 설폰아미드 유사체가 개시되어 있다. 상기 설폰아미드는 사이클릭 치환체를 포함한다. [화학식 I][이미지]화학식 I에 따르는 화합물:[화학식 I][이미지]위의 화학식 I에서,"X"는 O, NH, NC1-C5 알킬렌-아릴, NC1-C5 알킬렌-헤테로아릴, N-아릴, NC1-C3 알킬 및 NC(O)C1-C3 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 아릴은 치환되지 않거나 C1-C5 알킬, C1-C5 플루오로알킬, 할로, OH, OC1-C5 알킬, C1-C5 알킬렌OC1-C5 알킬, 시아노, NH, NHC1-C5 알킬, N(C1-C5 알킬)2(여기서, C1-C5 알킬은 동일하거나 상이할 수 있음), 및 니트로로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 여러 개의 치환체로 치환되고, 상기 헤테로아릴은 치환되지 않거나 C1-C5 알킬, C1-C5 플루오로알킬, 할로, 옥소, OH, OC1-C5 알킬, C1-C5 알킬렌OC1-C5 알킬, 시아노, NH, NHC1-C5 알킬, N(C1-C5 알킬)2(여기서, C1-C5 알킬은 동일하거나 상이할 수 있음), 및 니트로로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 여러 개의 치환체로 치환되고;R1은 수소, C1-C5 알킬, C1-C5 플루오로알킬, 및 [이미지]로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서"B"는 C1-C5 알킬렌이고;"C"는 -O-, -NH-, -C(O)O-, -OC(O)-, -OSO2-, -NHSO2-, -C(O)NR11-, 및 -N(R11)C(O)-로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 R11은 H 또는 C1-C4 알킬이고;"D"는 수소, C1-C5 알킬, C1-C5 플루오로알킬, 및 -ECy2로 이루어진 군으로부터 선택되고, 단, "C"가 -OSO2- 또는 -NHSO2-인 경우 "D"는 수소가 아니고, 여기서"E"는 직접결합 또는 C1-C5 알킬렌이고, Cy2는 아릴 또는 헤테로아릴이고, 여기서 Cy2는 치환되지 않거나 C1-C5 알킬, C1-C5 플루오로알킬, 할로, OH, OC1-C5 알킬, 니트로, 시아노, NH, NHC1-C5 알킬, 및 N(C1-C5 알킬)2(여기서, C1-C5 알킬은 동일하거나 상이할 수 있음)로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 여러 개의 치환체로 치환되고;R2, R2', R3 및 R3'는 H, F, OH, C1-C5 알킬, 및 C1-C5 플루오로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;R4 및 R4'는 H, C1-C5 알킬, 할로, 및 G-Cy3로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 "G"는 결합 또는 메틸렌이고, Cy3는 아릴, 또는 5원 또는 6원 헤테로아릴이고, Cy3는 치환되지 않거나 C1-C5 알킬, C1-C5 플루오로알킬, 할로, OH, OC1-C5 알킬, C1-C5 알킬렌OC1-C5 알킬, 니트로, 시아노, NH2 및 N(C1-C5 알킬)2(여기서, C1-C5 알킬은 동일하거나 상이할 수 있음)로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 여러 개의 치환체로 치환되고;"A"는 결합, C1-C5 알킬렌, NH, NC1-C5 알킬, C1-C3 알킬렌N(R10)C1-C5 알킬렌, 및 N(R10)C1-C3 알킬렌으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 R10은 H 또는 C1-C4 알킬이고; Cy1은 5원 및 6원 모노사이클릭 헤테로아릴, 페닐. 및 바이사이클릭 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 1개 또는 2개의 환은 방향족, 나프틸, 3원 내지 8원 비방향족 헤테로사이클 및 C3-C8 비방향족 카보사이클이고;"m"은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5인 정수이고;R5는 C1-C8 알킬, C1-C5 플루오로알킬, 할로, 시아노, 메틸렌 시아노, OH, OC1-C5 알킬, C1-C8 알킬렌OH, C1-C8 알킬렌OC1-C5 알킬, SH, SC1-C5 알킬, SO2C1-C5 알킬, C1-C3 알킬렌SO2C1-C5 알킬, OC1-C3 플루오로알킬, C1-C3 알킬렌OC1-C3 플루오로알킬, NH2, NHC1-C3 알킬, N(C1-C5 알킬)2(여기서, C1-C5 알킬은 동일하거나 상이할 수 있음), C1-C3 알킬렌NH2, C1-C3 알킬렌NHC1-C3 알킬, C1-C3 알킬렌N(C1-C5 알킬)2(여기서, C1-C5 알킬은 동일하거나 상이할 수 있음), C(O)OH, C(O)OC1-C5 알킬, C1-C3 알킬렌C(O)OH, C1-C3 알킬렌C(O)OC1-C5 알킬, OC(O)C1-C5 알킬, C1-C3 알킬렌OC(O)C1-C5 알킬, NHC(O)C1-C3 알킬, N(C1-C3 알킬)C(O)C1-C3 알킬, C1-C3 알킬렌NHC(O)C1-C3 알킬, C1-C3 알킬렌N(C1-C3 알킬)C(O)C1-C3 알킬, C(O)NH2, C(O)NHC1-C3 알킬, C(O)N(C1-C5 알킬)2(여기서, C1-C5 알킬은 동일하거나 상이할 수 있음), C1-C3 알킬렌C(O)NH2, C1-C3 알킬렌C(O)NHC1-C3 알킬, C1-C3 알킬렌C(O)N(C1-C5 알킬)2(여기서, C1-C5 알킬은 동일하거나 상이할 수 있음), 니트로, C(O)C1-C5 알킬, NHSO2C1-C3 알킬, N(C1-C3 알킬)SO2C1-C3 알킬, NHSO2C1-C3 플루오로알킬, N(C1-C3 알킬)SO2C1-C3 플루오로알킬, OC2-C3 알킬렌N(C1-C3 알킬)2(여기서, C1-C3 알킬은 동일하거나 상이할 수 있음), 및 C3-C8 비방향족 카보사이클로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;Cy1이 3원 내지 8원 비방향족 헤테로사이클 또는 C3-C8 비방향족 카보사이클이고 "m"이 적어도 2인 경우, 상기 3원 내지 8원 비방향족 헤테로사이클 또는 상기 C3-C8 비방향족 카보사이클상의 동일한 탄소원자에 부착된 2개의 R5는 서로 연결되어 3원, 4원 또는 5원 스피로 환을 형성할 수 있고; 상기 스피로 환은 비방향족 카보사이클 또는 비방향족 헤테로사이클이고;Cy1이 3원 내지 8원 비방향족 헤테로사이클 또는 C3-C8 비방향족 카보사이클이고 "m"이 적어도 2인 경우, 상기 3원 내지 8원 비방향족 헤테로사이클 또는 상기 C3-C8 비방향족 카보사이클에서 상이한 원자에 부착된 2개의 R5는 서로 연결되어 결합 또는 C1-C5 알킬렌 브릿지를 형성할 수 있고; 따라서 Cy1은 바이사이클릭 잔기이고;Cy1이 모노사이클릭 헤테로아릴, 바이사이클릭 헤테로아릴, 3원 내지 8원 비방향족 헤테로사이클 또는 C3-C8 비방향족 카보사이클인 경우, R5는 상기 헤테로아릴 또는 사이클 내의 탄소 또는 황 원자에 부착된 이중결합된 산소(=O)일 수 있고;R6는 수소 및 C1-C5 알킬로 이루어진 군으로부터 선택된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS IMMUNOMODULATORSDisclosed are compounds of Formula (I), methods of using the compounds as immunomodulators, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds are useful in treating, preventing or ameliorating diseases or disorders such as cancer or infections.A compound of Formula I):or a pharmaceutically acceptable salt or a stereoisomer thereof, wherein:(i) G1 is NR6 and G2 is CR7R7; or(ii) G1 is CR6R6 and G2 is NR7;X1 is N or CR1;X2 is N or CR2;X3 is N or CR3;Z is O, S, N, NR4 or CR4;Y1 and Y2 are each independently N or C, provided Y1 and Y2 are not simultaneouslyN;Cy is Ce-ιο aryl, C3-10 cycloalkyl, 5- to 14-membered heteroaryl, or 4- to 10-membered heterocycloalkyl, each of which is optionally substituted with 1 to 5 independently selected R8 substituents;R1, R2 and R3 are each independently selected from H, C1-4 alkyl, C3-10 cycloalkyl, C3- 10 cycloalkyl-Ci-4 alkyl-, Ce-ιο aryl, Ce-ιο aryl-Ci-4 alkyl-, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, (5-10 membered heteroaryl)-Ci-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-Ci-4 alkyl-, C2-4 alkenyl, C2-4 alkynyl, halo, CN, OR10, Ci-4 haloalkyl, Ci-4 haloalkoxy, NH2, -NHR10, -NR10R10, NHOR10, C(0)R10, C(O)NR10R10, C(0)OR10,OC(0)R10, OC(O)NR10R10, NR10C(O)R10, NR10C(O)OR10, NR10C(O)NR10R10, C(=NR10)R10, C(=NR10)NR10R10, NR10C(=NR10)NR10R10, NR10S(O)R10, NR10S(O)2R10,NR10S(O)2NR10R10, S(0)R10, S(O)NR10R10, S(0)2R10, and S(O)2NR10R10, wherein each R10 is independently selected from H, C1-4 alkyl, C2-4 alkenyl, C2-4 alkynyl, C 1-4 alkoxy, C3-10 cycloalkyl, C3-10 cycloalkyl-Ci-4 alkyl-, Ce-ιο aryl, Ce-ιο aryl-Ci-4 alkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, (5-10 membered heteroaryl)-Ci-4 alkyl-, and (4- 10 membered heterocycloalkyl)-Ci-4 alkyl-, wherein the C1-4 alkyl, C2-4 alkenyl, C2-4 alkynyl, Ci-4 alkoxy, C3-10 cycloalkyl, C3-io cycloalkyl-Ci-4 alkyl-, Ce-ιο aryl, Ce-io aryl-Ci-4 alkyl-, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, (5-10 membered heteroaryl)-Ci-4 alkyl-, and (4-10 membered heterocycloalkyl)-Ci-4 alkyl- of R1, R2, R3 and R10 are each optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected Rd substituents;R4, R5, R6, R7 and R8 are each independently selected from H, halo, Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ci-6 haloalkyl, Ci-6 haloalkoxy, Ce-ιο aryl, C3-10 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, Ce-ιο aryl-Ci-4 alkyl-, C3-10 cycloalkyl-C 1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl)-Ci-4 alkyl-, (4-10 memberedheterocycloalkyl)-Ci-4 alkyl-, CN, NO2, ORa, SRa, NHORa, C(0)Ra, C(0)NRaRa, C(0)ORa, OC(0)Ra, OC(0)NRaRa, NHRa, NRaRa, NRaC(0)Ra, NRaC(0)ORa, NRaC(0)NRaRa, C(=NRa)Ra, C(=NRa)NRaRa, NRaC(=NRa)NRaRa, NRaC (=NOH)NRaRa,NRaC(=NCN)NRaRa, NRaS(0)Ra, NRaS(0)2Ra, NRaS(0)2NRaRa, S(0)Ra, S(0)NRaRa, S(0)2Ra, and S(0)2NRaRa, wherein the Ci-e alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ce-io aryl, C3-10 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, Ce-ιο aryl-Ci-4 alkyl- , C3-10 cycloalkyl-Ci-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl)-Ci-4 alkyl-, and (4-10 membered heterocycloalkyl)-Ci-4 alkyl- of R4, R5, R6, R7 and R8 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 Rb substituents;or two adjacent R8 substituents on the Cy ring, taken together with the atoms to which they are attached, form a fused phenyl ring, a fused 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl ring, a fused 5- or 6-membered heteroaryl ring or a fused C3-6 cycloalkyl ring, wherein the fused 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl ring and fused 5- or 6-membered heteroaryl ring each have 1-4 heteroatoms as ring members selected from N, O and S and wherein the fused phenyl ring, fused 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl ring, fused 5- or 6-membered heteroaryl ring and fused C3-6 cycloalkyl ring are each optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected Rb substituents;or two R5 substituents attached to the same carbon atom, taken together with the carbon atom to which they are attached, form a C3-6 cycloalkyl ring or 4-, 5-, 6- or 7- membered heterocycloalkyl ring, wherein the C3-6 cycloalkyl ring and 4-, 5-, 6- or 7- membered heterocycloalkyl ring are each optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected Rb substituents;R9 is halo, Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ci-6 haloalkyl, Ci-6 haloalkoxy, Ce-ιο aryl, C3-10 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, Ce-ιο aryl-Ci-4 alkyl-, C3-10 cycloalkyl-Ci-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl)-Ci-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-Ci-4 alkyl-, CN, NO2, OR11, SR11, NH2, NHR11, NRnRn, NHOR11, C(0)Rn, C(0)NRnRn, C(0)ORn, OC(0)Rn, OC(0)NRnRn, NRnC(0)Rn, NRHC^OR!!^RHC^NRHR11, C(=NR11)R11, C(=NR11)NR11R11, NR11C(=NR11)NR11R11, NR11C(=NOH)NR11R11, NR11C(=NCN)NR11R11, NRnS(0)Rn, NRHS^R11, NRHS^NRHR11, S(0)Rn, S(0)NRnRn, S(0)2Rn, or S^NRHR1 1, wherein the Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ci-6 haloalkyl, Ci-6 haloalkoxy, C6-io aryl, C3-10 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, Ce-ιο aryl-Ci-4 alkyl-, C3-10 cycloalkyl-Ci-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl)-Ci-4 alkyl- and (4-10 membered heterocycloalkyl)-Ci-4 alkyl- of R9 are each optionally substituted with 1 , 2 or 3 Rb substituents;each R11 is independently sele... | 면역조절제로서의 복소환식 화합물화학식 (I)의 화합물, 면역조절제로서 화합물을 이용하는 방법, 및 이러한 화합물을 포함하는 약제학적 조성물이 개시된다. 상기 화합물은 질환 또는 장애, 예컨대 암 또는 감염을 치료하거나, 예방하거나 또는 개선시키는 데 유용하다.하기 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 또는 입체이성질체:식 중:(i) G1은 NR6이고 G2는 CR7R7이거나; 또는(ii) G1은 CR6R6이고 G2는 NR7이며;X1은 N 또는 CR1이고;X2는 N 또는 CR2이며;X3은 N 또는 CR3이고;Z는 O, S, N, NR4 또는 CR4이며;Y1 및 Y2는 각각 독립적으로 N 또는 C이고, 단, Y1과 Y2는 동시에 N이 아니며;Cy는 C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5- 내지 14-원 헤테로아릴, 또는 4- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬이고, 이들 각각은 1 내지 5개의 독립적으로 선택되는 R8 치환체로 선택적으로 치환되며;R1, R2 및 R3은 각각 독립적으로 H, C1-4 알킬, C3-10 사이클로알킬, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, C6-10아릴, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-, (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-, C2-4 알켄일, C2-4 알킨일, 할로, CN, OR10, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알콕시, NH2, -NHR10, -NR10R10, NHOR10, C(O)R10, C(O)NR10R10, C(O)OR10, OC(O)R10, OC(O)NR10R10, NR10C(O)R10, NR10C(O)OR10, NR10C(O)NR10R10, C(=NR10)R10, C(=NR10)NR10R10, NR10C(=NR10)NR10R10, NR10S(O)R10, NR10S(O)2R10, NR10S(O)2NR10R10, S(O)R10, S(O)NR10R10, S(O)2R10, 및 S(O)2NR10R10으로부터 선택되되, 각각의 R10은 H, C1-4 알킬, C2-4 알켄일, C2-4 알킨일, C1-4 알콕시, C3-10 사이클로알킬, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, C6-10 아릴, C6-10 아릴-C1-4 알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C1-4 알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-로부터 독립적으로 선택되고, R1, R2, R3 및 R10의 C1-4 알킬, C2-4 알켄일, C2-4 알킨일, C1-4 알콕시, C3-10 사이클로알킬, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, C6-10 아릴, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C1-4 알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-은 1, 2 또는 3개의 Rd 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;R4, R5, R6, R7 및 R8은 각각 독립적으로 H, 할로, C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕시, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5 내지 14원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5 내지 14원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-, (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-, CN, NO2, ORa, SRa, NHORa, C(O)Ra, C(O)NRaRa, C(O)ORa, OC(O)Ra, OC(O)NRaRa, NHRa, NRaRa, NRaC(O)Ra, NRaC(O)ORa, NRaC(O)NRaRa, C(=NRa)Ra, C(=NRa)NRaRa, NRaC(=NRa)NRaRa, NRaC(=NOH)NRaRa, NRaC(=NCN)NRaRa, NRaS(O)Ra, NRaS(O)2Ra, NRaS(O)2NRaRa, S(O)Ra, S(O)NRaRa, S(O)2Ra, 및 S(O)2NRaRa로부터 선택되되, 상기 R4, R5, R6, R7 및 R8의 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5 내지 14원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5 내지 14원 헤테로아릴)-C1-4 알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-은 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4 또는 5개의 Rb 치환체로 치환되고;또는 상기 Cy 고리 상의 2개의 인접한 R8 치환체는 그들이 부착되는 원자와 함께 축합된 페닐 고리, 축합된 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리, 축합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리 또는 축합된 C3-6 사이클로알킬 고리를 형성하되, 상기 축합된 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리 및 축합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리는 각각 N, O 및 S로부터 선택되는 고리 구성원으로서 1 내지 4개의 헤테로원자를 가지고, 상기 축합된 페닐 고리, 축합된 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리, 축합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리 및 축합된 C3-6 사이클로알킬 고리는 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 Rb 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;또는 동일한 탄소 원자에 부착된 2개의 R5 치환체는 그들이 부착된 상기 탄소 원자와 함께, C3-6 사이클로알킬 고리 또는 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하되, 상기 C3-6 사이클로알킬 고리 및 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리는 각각 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 Rb 치환체로 선택적으로 치환되고;R9는 할로, C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕시, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5 내지 14원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5 내지 14원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-, (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-, CN, NO2, OR11, SR11, NH2, NHR11, NR11R11, NHOR11, C(O)R11, C(O)NR11R11, C(O)OR11, OC(O)R11, OC(O)NR11R11, NR11C(O)R11, NR11C(O)OR11, NR11C(O)NR11R11, C(=NR11)R11, C(=NR11)NR11R11, NR11C(=NR11)NR11R11, NR11C(=NOH)NR11R11, NR11C(=NCN)NR11R11, NR11S(O)R11, NR11S(O)2R11, NR11S(O)2NR11R11, S(O)R11, S(O)NR11R11, S(O)2R11 또는 S(O)2NR11R11이되, R9의 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕시, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5 내지 14원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5 내지 14원 헤테로아릴)-C1-4 알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-은 각각 1, 2 또는 3개의 Rb 치환체로 선택적으로 치환되며;각각의 R11은 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C1-4 알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-로부터 독립적으로 선택되되, R11의 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C1-4 알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-은 1, 2 또는 3개의 Rb 치환체로 각각 선택적으로 치환되고;각각의 Ra는 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C1-4 알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-로부터 독립적으로 선택되되, Ra의 상기 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C1-4 알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-은 1, 2 또는 3개의 Rd 치환체로 각각 선택적으로 치환되며; 각각의 Rb 치환체는 할로, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕시, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-, (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-, CN, OH, NH2, NO2, NHORc, ORc, SRc, C(O)Rc, C(O)NRcRc, C(O)ORc, OC(O)Rc, OC(O)NRcRc, C(=NRc)NRcRc, NRcC(=NRc)NRcRc, NRcC(=NOH)NRcRc, NRcC(=NCN)NRcRc, NHRc, NRcRc, NRcC(O)Rc, NRcC(O)ORc, NRcC(O)NRcRc, NRcS(O)Rc, NRcS(O)2Rc, NRcS(O)2NRcRc, S(O)Rc, S(O)NRcRc, S(O)2Rc 및 S(O)2NRcRc로부터 독립적으로 선택되되; Rb의 상기 C1-6 ... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
PYRROLO[1,2-B]PYRIDAZINE DERIVATIVES AS IRAK4 INHIBITORSA compound of Formula (I) pharmaceutically acceptable salts thereof, deuterated analogs thereof, compositions thereof, and methods of treating disease using a compound thereof are disclosed.A compound of Formula (I):wherein Y is selected from: -H, -F, -Cl, -Br, -CN, -CF3, -CF2H, -OH, and -OCH3;R1 is selected from C3-10 cycloalkyl optionally substituted with X1 and 4-12 membered heterocyclyl optionally substituted with X1;wherein each X1 is independently oxo, halo, -NO2, -N3, -CN, C1-9 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-15 cycloalkyl, Ci-8 haloalkyl, -O-R12, -C(0)-R12, -C(0)0-R12, -C(0)-N(R12)( R12), - N(R12)( R12), -N(R12)2(R12)+, -N(R12)C(0)-R12, -N(R12)C(0)0-R12, or -N(R12)C(0)N(R12)( R12);“Het” is selected from 5-10 membered heteroaryl optionally substituted with X2 or 4-12 membered heterocyclyl optionally substituted with X2;wherein each X2 is selected from oxo, halo, N3, -CN, C1-9 alkyl, C3-6 cycloalkyl C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-15 cycloalkyl, Ci-8 haloalkyl, 4-12 membered heterocyclyl -O-R12, C1-6 cyano alkyl, Ci-e alkyl ether, -0C(0)R12, -0C(0)0R12, -0C(0)-N(R12)( R12), and - C(0)N(R12)(R12), wherein any alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, haloalkyl, or heterocyclyl is optionally substituted with Zla;R2 is selected from:a) Ci-10 alkyl optionally substituted with Z1;b) C3-10 cycloalkyl optionally substituted with Z1;c) 5-10 membered heteroaryl optionally substituted with Z1;d) C6-io aryl optionally substituted with Z1; ande) 4-12 membered heterocyclyl optionally substituted with Z1; wherein Z1 is independently oxo, halo, -N02, -N3, -CN, C1-9 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-15 cycloalkyl, Ci-8 haloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclyl, -O-R12, -C(0)-R12, - C(0)0-R12, -C(0)-N(R12)( R12), -N(R12)( R12), -N(R12)2(R12)+, -N(R12)C(0)-R12, -N(R12)C(0)0- R12, -N(R12)C(0)N(R12)( R12), -N(R12)S(0)2(R12), -NR12S(0)2N(R12)( R12), - NR12S(0)20(R12), -0C(0)R12, -0C(0)0R12, -0C(0)-N(R12)( R12), -Si(R12)3, -S-R12, -S(0)R12, - S(0)(NH)R12, -S(0)2R12 or -S(0)2N(R12)( R12); wherein any alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, haloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocyclyl is optionally substituted with Zla;each Zla is independently oxo, halo, -NO2, -CN, -N3, C1-9 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-15 cycloalkyl, Ci-8 haloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclyl, -O-R12, -C(0)R12, -C(0)0- R12, -C(0)N(R12)( R12), -N(R12)( R12), -N(R12)2(R12) +, -N(R12)-C(0)R12, -N(R12)C(0)0(R12), - N(R12)C(0)N(R12)( R12), -N(R12)S(0)2(R12), -N(R12)S(0)2-N(R12)( R12), -N(R12)S(0)20(R12), - 0C(0)R12, -0C(0)0R12, -0C(0)-N(R12)( R12), -Si(R12)3, -S-R12, -S(0)R12, -S(0)(NH)R12, - S(0)2R12 or -S(0)2N(R12)( R12);wherein any alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, haloalkyl, aryl, heteroaryl orheterocyclyl is optionally substituted with Zlb;each R12 is independently H, C1-9 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-15 cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocyclyl;wherein any alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocyclyl is optionally substituted with Zla;each Zlb is independently oxo, hydroxy, halo, -NO2, -N3, -CN, C 1-9 alkyl, C2-6 alkenyl, C2- 6 alkynyl, C3-15 cycloalkyl, Ci-8 haloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclyl, -0(Ci-9 alkyl), -0(C2-6 alkenyl), -0(C2-6 alkynyl), -(XC3-15 cycloalkyl), -0(Ci-8 haloalkyl), -O(aryl), -0(heteroaryl), - 0(heterocyclyl), -NH2, -NH(CI-9 alkyl), -NH(C2-6 alkenyl), -NH(C2-6 alkynyl), -NH/Ci-is cycloalkyl), -NH(CI-8 haloalkyl), -NH(aryl), -NH(heteroaryl), -NH(heterocyclyl), -N(CI-9 alkyl)2, -N(C3-i5 cycloalkyl)2, -N(C2-6 alkenyl)2, -N(C2-6 alkynyl)2, -N(C3-i5 cycloalkyl)2, -N(CI-8 haloalkyl)2, -N(aryl)2, -N(heteroaryl)2, -N(heterocyclyl)2, -N(CI-9 alkyl)(C3-is cycloalkyl), -N(Ci- 9 alkyl)(C2-6 alkenyl), -N(CI-9 alkyl)(C2-6 alkynyl), -N(CI-9 alkyl)(C3-is cycloalkyl), -N(CI-9 alkyl)(Ci-8 haloalkyl), -N(CI-9 alkyl)(aryl), -N(CI-9 alkyl)(heteroaryl), -N(CI-9alkyl)(heterocyclyl), -C(0)(Ci-9 alkyl), -C(0)(C2-6 alkenyl), -C(0)(C2-6 alkynyl), -C(0)(C3-i5 cycloalkyl), -C(0)(Ci-8 haloalkyl), -C(0)(aryl), -C(0)(heteroaryl), -C(0)(heterocyclyl), - C(0)0(Ci-9 alkyl), -C(0)0(C2-6 alkenyl), -C(0)0(C2^ alkynyl), -C(0)0(C3-i5 cycloalkyl), - C(0)0(Ci-8 haloalkyl), -C(0)0(aryl), -C(0)0(heteroaryl), -C(0)0(heterocyclyl), -C(0)NH2, - C(0)NH(CI-9 alkyl), -C(0)NH(C2-6 alkenyl), -C(0)NH(C2-6 alkynyl), -C(0)NH(C3-i5 cycloalkyl), -C(0)NH(CI-8 haloalkyl), -C(0)NH(aryl), -C(0)NH(heteroaryl), - C(0)NH(heterocyclyl), -C(0)N(Ci-9 alkyl)2, -C(0)N(C3-i5 cycloalkyl)2, -C(0)N(C2^alkenyl)2, -C(0)N(C2-6 alkynyl)2, -C(0)N(C3-is cycloalkyl)2, -C(0)N(CI-8 haloalkyl)2, - C(0)N(aryl)2, -C(0)N(heteroaiyl)2, -C(0)N(heterocyclyl)2, -NHC(0)(Ci-9 alkyl), -NHC(0)(C2-6 alkenyl), -NHC(0)(C2-6 alkynyl), -NHC(0)(C3-i5 cycloalkyl), -NHC(0)(Ci-8 haloalkyl), - NHC(0)(aryl), -NHC(0)(heteroaryl), -NHC(0)(heterocyclyl), -NHC(0)0(Ci-9 alkyl), - NHC(0)0(C2-6 alkenyl), -NHC(0)0(C2-6 alkynyl), -NHC(0)0(C3-i5 cycloalkyl), -NHC(0)0(Ci- 8 haloalkyl), -NHC(0)0(aryl), -NHC(0)0(heteroaryl), -NHC(0)0(heterocyclyl), - NHC(0)NH(CI-9 alkyl), -NHC(0)NH(C2-6 alkenyl), -NHC(0)NH(CM, alkynyl), - NHC(0)NH(C3-i5 cycloalkyl), -NHC(0)NH(Ci-8 haloalkyl), -NHC(0)NH(aryl), - NHC(0)NH(heteroaryl), -NHC(0)NH(heterocyclyl), -SH, -S(Ci-9 alkyl), -S(C2-6alkeny... | IRAK4 억제제로서의 피롤로[1,2-B]피리다진 유도체화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 그의 중수소화 유사체, 그의 조성물, 및 그의 화합물을 사용하여 질환을 치료하는 방법이 개시된다.화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 입체이성질체, 입체이성질체의 혼합물 또는 중수소화 유사체.여기서 Y는 -H, -F, -Cl, -Br, -CN, -CF3, -CF2H, -OH, 및 -OCH3으로부터 선택되고;R1은 X1로 임의로 치환된 C3-10 시클로알킬 및 X1로 임의로 치환된 4-12원 헤테로시클릴로부터 선택되고;여기서 각각의 X1은 독립적으로 옥소, 할로, -NO2, -N3, -CN, C1-9 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-15 시클로알킬, C1-8 할로알킬, -O-R12, -C(O)-R12, -C(O)O-R12, -C(O)-N(R12)(R12), -N(R12)(R12), -N(R12)2(R12)+, -N(R12)C(O)-R12, -N(R12)C(O)O-R12, 또는 -N(R12)C(O)N(R12)(R12)이고;"Het"는 X2로 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴 또는 X2로 임의로 치환된 4-12원 헤테로시클릴로부터 선택되고;여기서 각각의 X2는 옥소, 할로, N3, -CN, C1-9 알킬, C3-6 시클로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-15 시클로알킬, C1-8 할로알킬, 4-12원 헤테로시클릴, -O-R12, C1-6 시아노 알킬, C1-6 알킬 에테르, -OC(O)R12, -OC(O)OR12, -OC(O)-N(R12)(R12), 및 -C(O)N(R12)(R12)로부터 선택되고, 여기서 임의의 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로알킬, 또는 헤테로시클릴은 Z1a로 임의로 치환되고;R2는 a) Z1로 임의로 치환된 C1-10 알킬; b) Z1로 임의로 치환된 C3-10 시클로알킬; c) Z1로 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴; d) Z1로 임의로 치환된 C6-10 아릴; 및 e) Z1로 임의로 치환된 4-12원 헤테로시클릴로부터 선택되고;여기서 Z1은 독립적으로 옥소, 할로, -NO2, -N3, -CN, C1-9 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-15 시클로알킬, C1-8 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, -O-R12, -C(O)-R12, -C(O)O-R12, -C(O)-N(R12)(R12), -N(R12)(R12), -N(R12)2(R12)+, -N(R12)C(O)-R12, -N(R12)C(O)O-R12, -N(R12)C(O)N(R12)(R12), -N(R12)S(O)2(R12), -NR12S(O)2N(R12)(R12), -NR12S(O)2O(R12), -OC(O)R12, -OC(O)OR12, -OC(O)-N(R12)(R12), -Si(R12)3, -S-R12, -S(O)R12, -S(O)(NH)R12, -S(O)2R12 또는 -S(O)2N(R12)(R12)이고; 여기서 임의의 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴은 Z1a로 임의로 치환되고;각각의 Z1a는 독립적으로 옥소, 할로, -NO2, -CN, -N3, C1-9 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-15 시클로알킬, C1-8 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, -O-R12, -C(O)R12, -C(O)O-R12, -C(O)N(R12)(R12), -N(R12)(R12), -N(R12)2(R12)+, -N(R12)-C(O)R12, -N(R12)C(O)O(R12), -N(R12)C(O)N(R12)(R12), -N(R12)S(O)2(R12), -N(R12)S(O)2-N(R12)(R12), -N(R12)S(O)2O(R12), -OC(O)R12, -OC(O)OR12, -OC(O)-N(R12)(R12), -Si(R12)3, -S-R12, -S(O)R12, -S(O)(NH)R12, -S(O)2R12 또는 -S(O)2N(R12)(R12)이고;여기서 임의의 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴은 Z1b로 임의로 치환되고;각각의 R12는 독립적으로 H, C1-9 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-15 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고;여기서 임의의 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴은 Z1a로 임의로 치환되고;각각의 Z1b는 독립적으로 옥소, 히드록시, 할로, -NO2, -N3, -CN, C1-9 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-15 시클로알킬, C1-8 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, -O(C1-9 알킬), -O(C2-6 알케닐), -O(C2-6 알키닐), -O(C3-15 시클로알킬), -O(C1-8 할로알킬), -O(아릴), -O(헤테로아릴), -O(헤테로시클릴), -NH2, -NH(C1-9 알킬), -NH(C2-6 알케닐), -NH(C2-6 알키닐), -NH(C3-15 시클로알킬), -NH(C1-8 할로알킬), -NH(아릴), -NH(헤테로아릴), -NH(헤테로시클릴), -N(C1-9 알킬)2, -N(C3-15 시클로알킬)2, -N(C2-6 알케닐)2, -N(C2-6 알키닐)2, -N(C3-15 시클로알킬)2, -N(C1-8 할로알킬)2, -N(아릴)2, -N(헤테로아릴)2, -N(헤테로시클릴)2, -N(C1-9 알킬)(C3-15 시클로알킬), -N(C1-9 알킬)(C2-6 알케닐), -N(C1-9 알킬)(C2-6 알키닐), -N(C1-9 알킬)(C3-15 시클로알킬), -N(C1-9 알킬)(C1-8 할로알킬), -N(C1-9 알킬)(아릴), -N(C1-9 알킬)(헤테로아릴), -N(C1-9 알킬)(헤테로시클릴), -C(O)(C1-9 알킬), -C(O)(C2-6 알케닐), -C(O)(C2-6 알키닐), -C(O)(C3-15 시클로알킬), -C(O)(C1-8 할로알킬), -C(O)(아릴), -C(O)(헤테로아릴), -C(O)(헤테로시클릴), -C(O)O(C1-9 알킬), -C(O)O(C2-6 알케닐), -C(O)O(C2-6 알키닐), -C(O)O(C3-15 시클로알킬), -C(O)O(C1-8 할로알킬), -C(O)O(아릴), -C(O)O(헤테로아릴), -C(O)O(헤테로시클릴), -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-9 알킬), -C(O)NH(C2-6 알케닐), -C(O)NH(C2-6 알키닐), -C(O)NH(C3-15 시클로알킬), -C(O)NH(C1-8 할로알킬), -C(O)NH(아릴), -C(O)NH(헤테로아릴), -C(O)NH(헤테로시클릴), -C(O)N(C1-9 알킬)2, -C(O)N(C3-15 시클로알킬)2, -C(O)N(C2-6 알케닐)2, -C(O)N(C2-6 알키닐)2, -C(O)N(C3-15 시클로알킬)2, -C(O)N(C1-8 할로알킬)2, -C(O)N(아릴)2, -C(O)N(헤테로아릴)2, -C(O)N(헤테로시클릴)2, -NHC(O)(C1-9 알킬), -NHC(O)(C2-6 알케닐), -NHC(O)(C2-6 알키닐), -NHC(O)(C3-15 시클로알킬), -NHC(O)(C1-8 할로알킬), -NHC(O)(아릴), -NHC(O)(헤테로아릴), -NHC(O)(헤테로시클릴), -NHC(O)O(C1-9 알킬), -NHC(O)O(C2-6 알케닐), -NHC(O)O(C2-6 알키닐), -NHC(O)O(C3-15 시클로알킬), -NHC(O)O(C1-8 할로알킬), -NHC(O)O(아릴), -NHC(O)O(헤테로아릴), -NHC(O)O(헤테로시클릴), -NHC(O)NH(C1-9 알킬), -NHC(O)NH(C2-6 알케닐), -NHC(O)NH(C2-6 알키닐), -NHC(O)NH(C3-15 시클로알킬), -NHC(O)NH(C1-8 할로알킬), -NHC(O)NH(아릴), -NHC(O)NH(헤테로아릴), -NHC(O)NH(헤테로시클릴), -SH, -S(C1-9 알킬), -S(C2-6 알케닐), -S(C2-6 알키닐), -S(C3-15 시클로알킬), -S(C1-8 할로알킬), -S(아릴), -S(헤테로아릴), -S(헤테로시클릴), -NHS(O)(C1-9 알킬), -N(C1-9 알킬)(S(O)(C1-9 알킬), -S(O)N(C1-9 알킬)2, -S(O)(C1-9 알킬), -S(O)(NH)(C1-9 알킬), -S(O)(C2-6 알케닐), -S(O)(C2-6 알키닐), -S(O)(C3-15 시클로알킬), -S(O)(C1-8 할로알킬), -S(O)(아릴), -S(O)(헤테로아릴), -S(O)(헤테로시클릴), -S(O)2(C1-9 알킬), -S(O)2(C2-6 알케닐), -S(O)2(C2-6 알키닐), -S(O)2(C3-15 시클로알킬), -S(O)2(C1-8 할로알킬), -S(O)2(아릴), -S(O)2(헤테로아릴), -S(O)2(헤테로시클릴), -S(O)2NH(C1-9 알킬), 또는 -S(O)2N(C1-9 알킬)2이고;여기서 임의의 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 또는 헤테로시클릴은 1개 이상의 할로, C1-9 알킬, C1-8 할로알킬, -OH, -NH2, -NH(C1-9 알킬), -NH(C3-15 시클로알킬), -NH(C1-8 할로알킬), -NH(아릴), -NH(헤테로아릴), -NH(헤테로시클릴), -N(C1-9 알킬)2, -N(C3-15 시클로알킬)2, -NHC(O)(C3-15 시클로알킬), -NHC(O)(C1-8 할로알킬), -NHC(O)(아릴), -NHC(O)(헤테로아릴), -NHC(O)(헤테로시클릴), -NHC(O)O(C1-9 알킬), -NHC(O)O(C2-6 알키닐), -NHC(O)O(C3-15 시클로알킬), -NHC(O)O(C1-8 할로알킬), -NHC(O)O(아릴), -NHC(O)O(헤테로아릴), -NHC(O)O(헤테로시클릴), -NHC(O)NH(C1-9 알킬), -S(O)(NH)(C1-9 알킬), S(O)2(C1-9 알킬), -S(O)2(C3-15 시클로알킬), -S(O)2(C1-8 할로알킬), -S(O)2(아릴), -S(O)2(헤테로아릴), -S(O)2(헤테로시클릴), -S(O)2NH(C1-9 알킬), -S(O)2N(C1-9 알킬)2, -O(C3-15 시클로알킬), -O(C1-8 할로알킬), -O(아릴), -O(헤테로아릴), -O(헤테로시클릴), 또는 -O(C1-9 알킬)로 임의로 치환된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Multi-functional chimeric hematopoletic receptor agonistsDisclosed are novel multi-functional chimeric hematopoietic receptor agonist proteins, DNAs which encode the multi-functional chimeric hematopoietic receptor agonist proteins, methods of making the multi-functional chimeric hematopoietic receptor agonist proetiens and methods of using the multi-functional chimeric hematopoietic receptor agonist proteins.Hematopoietic proteins comprises the aminoacid sequence of following formula:r 1-l 1-r 2, r 2-l 1-r 1, r 1-r 2or r 2-r 1r wherein 1and r 2be independently selected from: (i) human epo receptor agonists polypeptide comprises the modification epo aminoacid sequence of following formula: alaproproargleuilecysaspserargvalleugluargtyrleuleuglual alys 10????????????????????????????20glualagluasnilethrthrglycysalagluhiscysserleuasngluasnilethr30????????????????????????????40valproaspthrlysvalasnphetyralatrplysargmetgluvalglyglnglnala50????????????????????????????60valgluvaltrpglnglyleualaleuleuserglualavalleuargglyglnalaleu70????????????????????????????80leuvalasnserserglnprotrpgluproleuglnleuhisvalasplysalavalser90????????????????????????????100glyleuargserleuthrthrleuleuargalaleuglyalaglnlysglualaileser110???????????????????????????120proproaspalaalaseralaalaproleuargthrilethralaaspthrphearglys130???????????????????????????140leupheargvaltyrserasnpheleuargglylysleulysleutyrthrglygluala150???????????????????????????160cysargthrglyasparg?seq?id?no：464166wherein from described epo receptor stimulant polypeptide, can randomly lack 1-6 amino acid of n-terminal and 1-5 amino acid of c-terminal;wherein said n-terminal is connected directly to described c-terminal, or by described n-terminal being connected to the joint (l of c-terminal 2) connection, and each of the following amino acids at the c-terminus and with the new n-terminal :23 -2447-48 109-11024-25 48-49110-1112 5-2649-50 111-11226-27 50-51112-11327 -28 51-52113-1142 53-54115-1163 8-2952-53 0-3154-55 114-11529-30 116-11731-32 118-11933-34 55-56117-1183 2-3356-57 57-58119-1203 4-3577-78 120-12135-36 122-12337-38 78-79121-1223 80-81123-1243 6-3779-80 8-3981-82 124-12539-4082 - 83125-12640-41 84-85126-1274 1-4285-86 3-4487-88 127-12842-43 129-13044-45 86-87128-1294 88-89130-1314 5-46108-109131 -13246-47(ii) human stem cell growth receptor stimulant polypeptide comprises the stem cell factor aminoacid sequence that following formula is modified: gluglyilecysargasnargvalthrasnasnvallysaspvalthrlysleuva lala10????????????????????????????20asnleuprolysasptyrmetilethrleulystyrvalproglymetaspvalleupro30????????????????????????????40serhiscystrpileserglumetvalvalglnleuseraspserleuthraspleuleu50????????????????????????????60asplyspheserasnilesergluglyleuserasntyrserileileasplysleuval70????????????????????????????80asnilevalaspaspleuvalglucysvallysgluasnserserlysaspleulyslys90????????????????????????????100serphelysserprogluproargleuphethrproglugluphepheargilepheasn110???????????????????????????120argserileaspalaphelysaspphevalvalalasergluthrseraspcysvalval130???????????????????????????140serserthrleuserproglulysaspserargvalservalthrlysprophemetleu150???????????????????????????160proprovalalaala?seq?id?no：465165wherein from described stem cell factor receptor stimulant polypeptide, can randomly lack 1-23 amino acid of c-terminal;wherein said n-terminal is connected directly to described c-terminal, or by described n-terminal being connected to the joint (l of c-terminal 2) connect, and have new c end and n end at following amino acid place respectively: 23-24 39-40 96-9724-25 40-41 97-9825-26 64-65 98-9926-27 65-66 99-10027-28 66-67 100-10128-29 67-68 101-10229-30 68-69 102-10330-31 69-70 103-10431-32 70-71 104-10532-33 89-90 105-10633-34 90-91 106-10734-35 91-92 107-10835-36 92-93 108-10936-37 93-94 109-11037-38 94-95 110-11138-39 95-96(iii) people flt-3 receptor stimulant polypeptide comprises the modification flt3 part aminoacid sequence of following formula: thrglnaspcysserpheglnhisserproileserseraspphealavallysil earg10????????????????????????????20gluleuserasptyrleuleuglnasptyrprovalthrvalalaserasnleuglnasp30????????????????????????????40glugluleucysglyglyleutrpargleuvalleualaglnargtrpmetgluargleu50????????????????????????????60lysthrvalalaglyserlysmetglnglyleuleugluargvalasnthrgluilehis70????????????????????????????80phevalthrlyscysalapheglnproproprosercysleuargphevalglnthrasn90????????????????????????????100ileserargleuleuglngluthrsergluglnleuvalalaleulysprotrpilethr110???????????????????????????120argglnasnpheserargcysleugluleuglncysglnproaspserserthrleu130?????????????seq?id?no：466wherein from described flt3 receptor stimulant polypeptide, can randomly lack 1-7 amino acid of c-terminal;wherein said n-terminal is connected directly to described c-terminal, or by described n-terminal being connected to the joint (l of c-terminal 2) connect, and have new c-terminal and n-terminal at following amino acid place respectively: 28-29 42-43 93-9429-30 64-65 94-9530-31 65-66 95-9631-32 66-67 96-9732-33 86-87 97-9834-35 87-88 98-9936-37 88-89 99-10037-38 89-90 100-10138-39 90-91 101-10239-40 91-92 102-10340-41 92-9341-42 (iv) polypeptide comprises the modification human g-csf aminoacid sequence of following formula: 1 10xaa xaa xaa gly pro ala ser ser leu pro gln ser xaa20leu?leu?xaa?xaa?xaa?glu?gln?val?xaa?lys?xaa?gln?gly?xaa?gly30?????????????????????????????????????... | 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트 새로운 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트 단백질, 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트 단백질을 암호화하는 DNA, 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트 단백질의 제조방법 및 다기능 키메라 조혈 수용체 아고니스트 단백질의 사용방법이 개시되어 있다.다음 식의 아미노산 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 조혈 단백질: R1-L1-R2, R2-L1-R1, R1-R 2, 또는 R2-R1 상기 식에서 R1 및 R2는 독립적으로 다음의 (I) 내지 (VIII)로 이루어지는 군으로부터 선택된다. (I) 다음 식의 변형된 EPO 아미노산 서열을 포함하는 사람 EPO 수용체 아고니스트 폴리펩티드: [이미지] 여기서 N-말단으로부터의 1-6 아미노산 및/또는 C-말단으로부터의 1-5 아미노산은 선택적으로 상기 EPO 수용체 아고니스트 폴리펩티드로부터 결실되고; N-말단은 N-말단을 C-말단에 결합할 수 있고 다음 아미노산들 각각에서 새로운 C- 및 N-말단을 갖는 링커(L2)를 통해 또는 직접 C-말단에 결합된다. 23-24 7-48 109-110 24-25 48-49 110-111 25-26 49-50 111-112 26-27 50-51 112-113 27-28 51-52 113-114 28-29 52-53 114-115 29-30 53-54 115-116 30-31 54-55 116-117 31-32 55-56 117-118 32-33 56-57 118-119 33-34 57-58 119-120 34-35 77-78 120-121 35-36 78-79 121-122 36-37 79-80 122-123 37-38 80-81 123-124 38-39 81-82 124-125 39-40 82-83 125-126 40-41 84-85 126-127 41-42 85-86 127-128 42-43 86-87 128-129 43-44 87-88 129-130 44-45 88-89 130-131 45-46 108-109 131-132 46-47 (II) 다음 식의 변형된 간세포인자 아미노산 서열을 포함하는 사람 간세포인자 수용체 아고니스트 폴리펩티드: [이미지] 여기서 1-23 아미노산은 상기 간세포인자 수용체 아고니스트 폴리펩티드의 C-말단으로부터 선택적으로 결실되고; N-말단은 N-말단을 C-말단에 결합할 수 있고 다음 아미노산들 각각에서 새로운 C- 및 N-말단을 갖는 링커(L2)를 통해 또는 직접 C-말단에 결합된다. 23-24 39-40 96-97 24-25 40-41 97-98 25-26 64-65 98-99 26-27 65-66 99-100 27-28 66-67 100-101 28-29 67-68 101-102 29-30 68-69 102-103 30-31 69-70 103-104 31-32 70-71 104-105 32-33 89-90 105-106 33-34 90-91 106-107 34-35 91-92 107-108 35-36 92-93 108-109 36-37 93-94 109-110 37-38 94-95 110-111 38-39 95-96 (III) 다음 식의 변형된 flt-3 리간드 아미노산 서열을 포함하는 사람 flt-3 수용체 아고니스트 폴리펩티드: [이미지] 여기서 1-7 아미노산은 상기 flt-3 수용체 아고니스트 폴리펩티드의 C-말단으로부터 선택적으로 결실되고; N-말단은 N-말단을 C-말단에 결합할 수 있고 다음 아미노산들 각각에서 새로운 C- 및 N-말단을 갖는 링커(L2)를 통해 또는 직접 C-말단에 결합된다. 28-29 42-43 93-94 29-30 64-65 94-95 30-31 65-66 95-96 31-32 66-67 96-97 32-33 86-87 97-98 34-35 87-88 98-99 36-37 88-89 9 9-100 37-38 89-90 100-101 38-39 90-91 101-102 39-40 91-92 102-103 40-41 92-93 41-42 (IV) 다음 식의 변형된 사람 G-CSF 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드: [이미지] 여기서 위치 1의 Xaa는 Thr, Ser, Arg, Tyr 또는 Gly; 위치 2의 Xaa는 Pro 또는 Leu; 위치 3의 Xaa는 Leu, Arg, Tyr 또는 Ser; 위치 13의 Xaa는 Phe, Ser, His, Thr 또는 Pro; 위치 16의 Xaa는 Lys, Pro, Ser, Thr 또는 His; 위치 17의 Xaa는 Cys, Ser, Gly, Ala, Ile, Tyr 또는 Arg; 위치 18의 Xaa는 Leu, Thr, Pro, His, Ile 또는 Cys; 위치 22의 Xaa는 Arg, Tyr, Ser, Thr 또는 Ala; 위치 24의 Xaa는 Ile, Pro, Tyr 또는 Leu; 위치 27의 Xaa는 Asp 또는 Gly; 위치 30의 Xaa는 Ala, Ile, Leu 또는 Gly; 위치 34의 Xaa는 Lys 또는 Ser; 위치 36의 Xaa는 Cys 또는 Ser; 위치 42의 Xaa는 Cys 또는 Ser; 위치 43의 Xaa는 His, Thr, Gly, Val, Lys, Trp, Ala, Arg, Cys 또는 Leu; 위치 44의 Xaa는 Pro, Gly, Arg, Asp, Val, Ala, His, Trp, Gln 또는 Thr; 위치 46의 Xaa는 Glu, Arg, Phe, Arg, Ile 또는 Ala; 위치 47의 Xaa는 Leu 또는 Thr; 위치 49의 Xaa는 Leu, Phe, Arg 또는 Ser; 위치 50의 Xaa는 Leu, Ile, His, Pro 또는 Tyr; 위치 54의 Xaa는 Leu 또는 His; 위치 64의 Xaa는 Cys 또는 Ser; 위치 67의 Xaa는 Gln, Lys, Leu 또는 Cys; 위치 70의 Xaa는 Gln, Pro, Leu, Arg 또는 Ser; 위치 74의 Xaa는 Cys 또는 Ser; 위치 104의 Xaa는 Asp, Gly 또는 Val; 위치 108의 Xaa는 Leu, Ala, Val, Arg, Trp, Gln 또는 Gly; 위치 115의 Xaa는 Thr, His, Leu 또는 Ala; 위치 120의 Xaa는 Gln, Gly, Arg, Lys 또는 His; 위치 123의 Xaa는 Glu, Arg, Phe 또는 Thr; 위치 144의 Xaa는 Phe, His, Arg, Pro, Leu, Gln 또는 Glu; 위치 146의 Xaa는 Arg 또는 Gln; 위치 147의 Xaa는 Arg 또는 Gln; 위치 156의 Xaa는 His, Gly 또는 Ser; 위치 159의 Xaa는 Ser, Arg, Thr, Tyr, Val 또는 Gly; 위치 162의 Xaa는 Glu, Leu, Gly 또는 Trp; 위치 163의 Xaa는 Val, Gly, Arg 또는 Ala; 위치 169의 Xaa는 Arg, Ser, Leu, Arg 또는 Cys; 위치 170의 Xaa는 His, Arg 또는 Ser이고; 여기서 N-말단으로부터의 1-11 아미노산 및/또는 C-말단으로부터의 1-5 아미노산은 상기 변형된 사람 G-CSF 아미노산 서열로부터 선택적으로 결실되고; N-말단은 N-말단을 C-말단에 결합할 수 있고 다음 아미노산들 각각에서 새로운 C- 및 N-말단을 갖는 링커(L2)를 통해 또는 직접 C-말단에 결합된다. 38-39 62-63 123-124 39-40 63-64 124-125 40-41 64-65 125-126 41-42 65-66 126-127 42-43 66-67 128-129 43-44 67-68 128-129 45-46 68-69 129-130 48-49 69-70 130-131 49-50 70-71 131-132 52-53 71-72 132-133 53-54 91-92 133-134 54-55 92-93 134-135 55-56 93-94 135-136 56-57 94-95 136-137 57-58 95-96 137-138 58-59 96-97 138-139 59-60 97-98 139-140 60-61 98-99 140-141 61-62 99-100 141-142 또는 142-143 (V) 다음 식의 변형된 사람 IL-3 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드: [이미지] 여기서 위치 17의 Xaa는 Ser, Lys, Gly, Asp, Met, Gln 또는 Arg; 위치 18의 Xaa는 Asn, His, Leu, Ile, Phe, Arg 또는 Gln; 위치 19의 Xaa는 Met, Phe, Ile, Arg, Gly, Ala 또는 Cys; 위치 20의 Xaa는 Ile, Cys, Gln, Glu, Arg, Pro 또는 Ala; 위치 21의 Xaa는 Asp, Phe, Lys, Arg, Ala, Gly, Glu, Gln, Asn, Thr, Ser 또는 Val; 위치 22의 Xaa는 Glu, Trp, Pro, Ser, Ala, His, Asp, Asn, Gln, Leu, Val 또는 Gly; 위치 23의 Xaa는 Ile, Val, Ala, Gly, Trp, Lys, Phe, Leu, Ser 또는 Arg; 위치 24의 Xaa는 Ile, Gly, Val, Arg, Ser, Phe 또는 Leu; 위치 25의 Xaa는 Thr, His, Gly, Gln, Arg, Pro 또는 Ala; 위치 26의 Xaa는 His, Thr, Phe, Gly, Arg, Ala 또는 Trp; 위치 27의 Xaa는 Leu, Gly, Arg, Thr, Ser 또는 Ala; 위치 28의 Xaa는 Lys, Arg, Leu, Gln, Gly, Pro, Val 또는 Trp; 위치 29의 Xaa는 Gln, Asn, Leu, Pro, Arg 또는 Val; 위치 30의 Xaa는 Pro, His, Thr, Gly, Asp, Gln, Ser, Leu 또는 Lys; 위치 31의 Xaa는 Pro, Asp, Gly, Ala, Arg, Leu 또는 Gln; 위치 32의 Xaa는 Leu, Val, Arg, Gln, Asn, Gly, Ala 또는 Glu; 위치 33의 Xaa는 Pro, Leu, Gln, Ala, Thr 또는 Glu; 위치 34의 Xaa는 Leu, Val, Gly, Ser, Lys, Glu, Gln, Thr, Arg, Ala, Phe, Ile 또는 Met; 위치 35의 Xaa는 Leu, Ala, Gly, Asn, Pro, Gln 또는 Val; 위치 36의 Xaa는 Asp, Leu 또는 Val; 위치 37의 Xaa는 Phe, Ser, Pro, Trp 또는 Ile; 위치 38의 Xaa는 Asn 또는 Ala; 위치 40의 Xaa는 Leu, Trp 또는 A... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Imidazole compounds for the treatment of neurological disordersThe present invention relates to compounds of Formula (I) wherein R, R, R, R, R, R and A are as defined. Compounds of Formula (I) have activity inhibiting production of Ass-peptide. The invention also relates to pharmaceutical compositions and methods for treating diseases and disorders, for example, neurodegenerative and/or neurological disorders, e.g., Alzheimer's disease, in a mammal comprising compounds of Formula (I).The compound of formula i, or its pharmacy acceptable saltwherein a does not exist or is selected from with so 2z is selected from-ch 2,-ch (oh) ,-ch (c 1-c 6alkyl) ,-ch (c 1-c 6alkoxyl group) ,-ch (nr 9r 10) ,-ch (ch 2(oh)) ,-ch (ch (c 1-c 4alkyl) (oh)) with-ch (c (c 1-c 4alkyl) (c 1-c 4alkyl) (oh)); r 1be selected from-c 1-c 20alkyl ,-c 2-c 20alkenyl ,-c 2-c 20alkynyl ,-c 1-c 20alkoxyl group ,-c 2-c 20alkene oxygen base ,-c 1-c 20hydroxyalkyl ,-c 3-c 8cycloalkyl, benzo (c 3-c 8cycloalkyl), benzo (c 3-c 8heterocyclylalkyl) ,-c 4-c 8cycloalkenyl group ,-(c 5-c 11) two-or tricyclic alkyl, benzo (c 5-c 11) two-or tricyclic alkyl, (c 7-c 11) two-or tricyclene base, (3-8 unit) heterocyclylalkyl ,-c 6-c 14aryl and (5-14 unit) heteroaryl, wherein r 1optional by r 1areplace, r wherein 1abe independently selected from when occurring-oh at every turn, halogen ,-c 1-c 6alkoxyl group ,-cn ,-no 2,-nr 9r 10,-c (=o) nr 9r 10,-c (=o) r 11,-c (=o) or 12,-so 2-nr 9r 10,-s (o) n-r 11,-c 3-c 15cycloalkyl ,-c 4-c 15cycloalkenyl group ,-(c 5-c 11) two-or tricyclic alkyl ,-(c 7-c 11) two-or the tricyclene base ,-(4-20 unit) heterocyclylalkyl ,-c 6-c 15aryl ,-(5-15 unit) heteroaryl ,-c 6-c 15aryloxy and-(5-15 unit) heteroaryl oxygen base; r wherein 1adescribed alkoxyl group, cycloalkyl, cycloalkenyl group, two-or tricyclic alkyl, two-or tricyclene base, heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl, aryloxy and heteroaryl oxygen base are optional separately is independently selected from r by 1 to 6 independently 1bthe substituting group of group replaces; r wherein 1bbe independently selected from when occurring-oh ,-c. at every turn 1-c 12alkyl ,-c 2-c 12alkenyl ,-c 2-c 12alkynyl ,-c 1-c 6alkoxyl group ,-c 1-c 12alkoxyalkyl-c 1-c 12hydroxyalkyl ,-c 2-c 6alkene oxygen base ,-c 2-c 6alkynyloxy group, halogen ,-cn ,-no 2,-nr 9r 10,-c (=o) nr 9r 10,-c (=o) r 11,-c (=o) or 12,-so 2-nr 9r 10,-s (o) n-r 11,-c 3-c 15cycloalkyl ,-c 4-c 15cycloalkenyl group ,-(c 5-c 11) two-or tricyclic alkyl ,-(c 7-c 11) two-or the tricyclene base ,-(4-20 unit) heterocyclylalkyl ,-c 6-c 15aryl ,-(5-15 unit) heteroaryl ,-c 6-c 15aryloxy and-(5-15 unit) heteroaryl oxygen base; r 2be selected from h ,-c 1-c 6alkyl ,-c 2-c 6alkenyl ,-c 3-c 8cycloalkyl and-c 3-c 8cycloalkenyl group, wherein r 2optional be independently selected from following substituting group by 1 to 3 independently and replace: optional by 1 to 3 halogen atom replace-c 1-c 4alkyl, optional by 1 to 3 halogen atom replace-c 1-c 4alkoxyl group, halogen and-oh; or when the a group exists, r 1with r 2with a group and r 2the nitrogen-atoms that is connected together, or when a does not exist, r 1with r 2and r 1with r 2the nitrogen-atoms that is connected can be chosen wantonly and form 4 to 8 yuan of rings together; r 3be selected from h ,-c 1-c 6alkyl ,-c 2-c 6alkenyl ,-c 2-c 6alkynyl ,-c 3-c 6cycloalkyl ,-c 5-c 6cycloalkenyl group and (3-8 unit) heterocyclylalkyl ,-c 6-c 14aryl and-(5-14 unit) heteroaryl, wherein this alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl are optional separately is independently selected from following substituting group by 1 to 3 independently and replaces :-c 1-c 4alkoxyl group, halogen ,-oh ,-s (c 1-c 4) alkyl ,-c 1-c 4alkyl-c (=o) or 9,-so 2r 9with-(3-8 unit) heterocyclylalkyl, wherein this alkyl, alkoxyl group and heterocyclylalkyl can further be replaced by 1 to 6 halogen; r 4for h ,-c 1-c 6alkyl or halogen; or r 3with r 4can be selected from following part with optional formation of the carbon atom that it connected: cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, morpholinyl, piperidyl, pyrrolidyl, tetrahydrofuran base and perhydro-2h-pyrans, wherein by r 3with r 4the described part that forms is optional to be independently selected from following substituting group by 1 to 3 and to replace: optional by 1 to 3 halogen atom replace-c 1-c 6alkyl, optional by 1 to 3 halogen atom replace-c 1-c 6alkoxyl group, halogen ,-oh ,-cn and allyl group; r 6be selected from h ,-c 1-c 6alkyl ,-c 2-c 6alkylidene group ,-c 1-c 6alkoxyl group, halogen ,-cn ,-c 3-c 12cycloalkyl ,-c 4-c 12cycloalkenyl group (5-10 unit) heteroaryl and-c 6-c 10aryl, wherein r 6described alkyl, alkylidene group and alkoxyl group optionally separately be independently selected from following substituting group by 1 to 3 independently and replace: halogen and-cn, and r wherein 6described cycloalkyl, cycloalkenyl group, heteroaryl and aryl optionally separately be independently selected from following substituting group by 1 to 3 independently and replace: optional by 1 to 3 halogen atom replace-c 1-c 4alkyl, optional by 1 to 3 halogen atom replace-c 1-c 4alkoxyl group, halogen and-cn; r 7be quilt-c 3-c 12cycloalkyl ,-c 4-c 12cycloalkenyl group ,-(c 5-c 20) two-or tricyclic alkyl ,-(c 7-c 20) two-or the tricyclene base ,-(3-12 unit) heterocyclylalkyl ,-(7-20 unit) assorted two-or assorted tricyclic alkyl ,-c 6-c 14aryl, benzo (c 3-c 8heterocyclylalkyl) ,-(5-1... | 신경계 질환 치료용 이미다졸 화합물본 발명은 하기 화학식 I의 화합물에 관한 것이다: 화학식 I 상기 식에서, R1, R2, R3, R4, R6, R7 및 A는 상기 정의된 바와 같다. 화학식 I의 화합물은 Aβ-펩티드의 생산을 억제하는 활성을 갖는다. 또한, 본 발명은 포유동물에서 질병 및 질환, 예를 들어 신경퇴행성 및/또는 신경계 질환, 예를 들어 알쯔하이머병을 치료하기 위한 화학식 I의 화합물을 포함하는 약학 조성물, 및 상기 질병 및 질환의 치료방법에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염: 화학식 I [이미지] 상기 식에서, A는 존재하지 않거나 [이미지] 및 SO2중에서 선택되고; Z는 -CH2, -CH(OH), -CH(C1-C6 알킬), -CH(C1-C6 알콕시), -CH(NR9R10), -CH(CH2(OH)), -CH(CH(C1-C4 알킬)(OH)) 및 -CH(C(C1-C4 알킬)(C1-C4 알킬)(OH))중에서 선택되고; R1은 -C1-C20 알킬, -C2-C20 알케닐, -C2-C20 알키닐, -C1-C20 알콕시, -C2-C20 알켄옥시, -C1-C20 하이드록시알킬, -C3-C8 사이클로알킬, 벤조(C3-C8 사이클로알킬), 벤조(C3-C8 헤테로사이클로알킬), -C4-C8 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 벤조(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(3 내지 8원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C14 아릴 및 -(5 내지 14원) 헤테로아릴중에서 선택되고, 여기서 R1은 R1a로 선택적으로 치환되고; 여기서 R1a는 각각의 경우 독립적으로 -OH, 할로, -C1-C6 알콕시, -CN, -NO2, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, -C(=O)OR12, -SO2-NR9R10, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 선택되고; 여기서 R1a의 상기 알콕시, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시는 각각 독립적으로 기 R1b에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고; 여기서, R1b는 각각의 경우 -OH, -C1-C12 알킬, -C2-C12 알케닐, -C2-C12 알키닐, -C1-C6 알콕시, -C1-C12 알콕시알킬 -C1-C12 하이드록시알킬, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시, 할로, -CN, -NO2, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, -C(=O)OR12, -SO2-NR9R10, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되고; R2는 H, -C1-C6 알킬, -C2-C6 알케닐, -C3-C8 사이클로알킬 및 -C3-C8 사이클로알케닐중에서 선택되고, 여기서 R2는 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C4 알킬, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C4 알콕시, 할로 및 -OH중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되거나; 또는 R1 및 R2는 A가 존재하는 경우 A 기 및 R2가 결합된 질소 원자와 함께 4 내지 8원 고리를 선택적으로 형성할 수 있거나, 또는 R1 및 R2는 A가 존재하지 않는 경우 R1 및 R2가 결합된 질소 원자와 함께 4 내지 8원 고리를 선택적으로 형성할 수 있고; R3은 H, -C1-C6 알킬, -C2-C6 알케닐, -C2-C6 알키닐, -C3-C6 사이클로알킬, -C5-C6 사이클로알케닐 및 -(3 내지 8원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C14 아릴 및 -(5 내지 14원) 헤테로아릴중에서 선택되고, 여기서 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴은 각각 독립적으로 -C1-C4 알콕시, 할로, -OH, -S(C1-C4)알킬, -C1-C4 알킬-C(=O)OR9, -SO2R9 및 -(3 내지 8원) 헤테로사이클로알킬중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 알킬, 알콕시 및 헤테로사이클로알킬은 1 내지 6개의 할로로 추가로 치환될 수 있고; R4는 H, -C1-C6 알킬 또는 할로이거나; 또는 R3 및 R4는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 모폴리노, 피페리디노, 피롤리디노, 테트라하이드로푸라닐 및 퍼하이드로-2H-피란중에서 선택된 잔기를 선택적으로 형성할 수 있고, 여기서 상기 R3 및 R4에 의해 형성된 잔기는 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C6 알킬, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C6 알콕시, 할로, -OH, -CN 및 알릴중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고; R6은 H, -C1-C6 알킬, -C2-C6 알킬렌, -C1-C6 알콕시, 할로, -CN, -C3-C12 사이클로알킬, -C4-C12 사이클로알케닐 -(5 내지 10원) 헤테로아릴 및 -C6-C10 아릴중에서 선택되고, 여기서 R6의 상기 알킬, 알킬렌 및 알콕시는 각각 독립적으로 할로 및 -CN중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고, 여기서 R6의 상기 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로아릴 및 아릴은 각각 독립적으로 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C4 알킬, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C4 알콕시, 할로 및 -CN중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고; R7은 -C3-C12 사이클로알킬, -C4-C12 사이클로알케닐, -(C5-C20) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C20) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(3 내지 12원) 헤테로사이클로알킬, -(7 내지 20원) 헤테로바이- 또는 헤테로트라이사이클로알킬, -C6-C14 아릴, 벤조(C3-C8 헤테로사이클로알킬), -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시로 치환된 -C1-C20 알킬이고, 여기서 R7은 R7a에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 독립적으로 치환되거나; 또는 R7은 하나 이상의 -C1-C20 알킬로 치환된 -C3-C20 사이클로알킬, -C4-C12 사이클로알케닐, -(C5-C20) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C20) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(3 내지 12원) 헤테로사이클로알킬, -(7 내지 20원) 헤테로바이- 또는 헤테로트라이사이클로알킬, -C6-C14 아릴, 벤조(C3-C8 사이클로알킬), -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시이고, 여기서 상기 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로바이- 또는 헤테로트라이사이클로알킬, 아릴, 벤조사이클로알킬, 헤테로아릴, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시는 독립적으로 R7a에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 치환되고; 여기서 상기 알킬은 R7C로 치환되고; 여기서 R7a는 각각의 경우 -OH, -C1-C12 알킬, -C2-C12 알케닐, -C2-C12 알키닐, -C1-C6 알콕시, -C1-C12 알콕시알킬, -C1-C12 하이드록시알킬, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시, 할로, -CN, -NO2, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, -C(=O)OR12, -SO2-NR9R10, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되고; 여기서 R7a의 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알켄옥시, 알킨옥시, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시는 각각 독립적으로 기 R7b에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고; 여기서 R7b는 각각의 경우 -OH, -C1-C12 알킬, -C2-C12 알케닐, -C2-C12 알키닐, -C1-C6 알콕시, -C1-C12 알콕시알킬, -C1-C12 하이드록시알킬, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시, 할로, -CN, -NO2, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, -C(=0)0R12, -SO2-NR9R10, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되고; 여기서 R7C는 각각의 경우 -C1-C6 알콕시, -CN, -NO2, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, -C(=O)OR12, -SO2-NR9R10, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되고; 여기서 R7C의 상기 알켄옥시, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 바이... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Isotopically enriched arylsulfonamide CCR3 antagonistsProvided herein are isotopically enriched arylsulfonamides, for example, of Formula I, that are useful for modulating CCR3 activity, and pharmaceutical compositions thereof. Also provided herein are methods of their use for treating, preventing, or ameliorating one or more symptoms of a CCR3-mediated disease, disorder, or condition.The compound of the isotopic enrichment of formula i:or the mixture of its enantiomer, the mixture of enantiomer, the mixture of two or more non-corresponding isomer, tautomer or two or more tautomers; or its pharmacologically acceptable salt, solvate, hydrate or prodrug;wherein:r 1, r 2, r 3, r 4, r 5and r 8be (a) hydrogen, deuterium, halogen, cyano group, nitro or guanidine independently of one another; (b) c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 3-7cycloalkyl, c 6-14aryl, c 7-15aralkyl, heteroaryl or heterocyclic radical; or (c) – c (o) r 1a, – c (o) or 1a, – c (o) nr 1br 1c, – c (nr 1a) nr 1br 1c, – or 1a, – oc (o) r 1a, – oc (o) or 1a, – oc (o) nr 1br 1c, – oc (=nr 1a) nr 1br 1c, – os (o) r 1a, – os (o) 2r 1a, – os (o) nr 1br 1c, – os (o) 2nr 1br 1c, – nr 1br 1c, – nr 1ac (o) r 1d, – nr 1ac (o) or 1d, – nr 1ac (o) nr 1br 1c, – nr 1ac (=nr 1d) nr 1br 1c, – nr 1as (o) r 1d, – nr 1as (o) 2r 1d, – nr 1as (o) nr 1br 1c, – nr 1as (o) 2nr 1br 1c, – sr 1a, – s (o) r 1a, – s (o) 2r 1a, – s (o) nr 1br 1chuo – s (o) 2nr 1br 1c; r 6, r 7and r 9be (a) hydrogen or deuterium independently of one another; r 10(a) hydrogen; (b) c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 3-7cycloalkyl, c 6-14aryl, c 7-15aralkyl, heteroaryl or heterocyclic radical; or (c) – c (o) r 1a, – c (o) or 1a, – c (o) nr 1br 1c, – c (nr 1a) nr 1br 1c, – s (o) r 1a, – s (o) 2r 1a, – s (o) nr 1br 1chuo – s (o) 2nr 1br 1c; r 11(a) deuterium, halogen, cyano group, nitro, oxo or guanidine; (b) c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 3-7cycloalkyl, c 6-14aryl, c 7-15aralkyl, heteroaryl or heterocyclic radical; or (c) – c (o) r 1a, – c (o) or 1a, – c (o) nr 1br 1c, – c (nr 1a) nr 1br 1c, – or 1a, – oc (o) r 1a, – oc (o) or 1a, – oc (o) nr 1br 1c, – oc (=nr 1a) nr 1br 1c, – os (o) r 1a, – os (o) 2r 1a, – os (o) nr 1br 1c, – os (o) 2nr 1br 1c, – nr 1br 1c, – nr 1ac (o) r 1d, – nr 1ac (o) or 1d, – nr 1ac (o) nr 1br 1c, – nr 1ac (=nr 1d) nr 1br 1c, – nr 1as (o) r 1d, – nr 1as (o) 2r 1d, – nr 1as (o) nr 1br 1c, – nr 1as (o) 2nr 1br 1c, – sr 1a, – s (o) r 1a, – s (o) 2r 1a, – s (o) nr 1br 1chuo – s (o) 2nr 1br 1c; each r 1a, r 1b, r 1cand r 1dbe hydrogen, deuterium, c independently 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 3-7cycloalkyl, c 6-14aryl, heteroaryl or heterocyclic radical; or often couple of r 1band r 1cthe atom n be connected with them independently forms heteroaryl or heterocyclic radical; x is o or s;m is the integer of 0,1,2 or 3;n is the integer of 1,2 or 3; withp is the integer of 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13 or 14;wherein each alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, aralkyl, heterocyclic radical and heteroaryl are optionally replaced by one or more substituting group q, and wherein each q is independently selected from (a) deuterium, cyano group, halogen and nitro; (b) c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 3-7cycloalkyl, c 6-14aryl, c 7-15aralkyl, heteroaryl and heterocyclic radical, they are optionally one or more further separately, in one embodiment, by 1,2,3 or 4 substituting group q areplace; (c) – c (o) r a, – c (o) or a, – c (o) nr br c, – c (nr a) nr br c, – or a, – oc (o) r a, – oc (o) or a, – oc (o) nr br c, – oc (nr a) nr br c, – os (o) r a, – os (o) 2r a, – os (o) nr br c, – os (o) 2nr br c, – nr br c, – nr ac (o) r d, – nr ac (o) or d, – nr ac (o) nr br c, – nr ac (nr d) nr br c, – nr as (o) r d, – nr as (o) 2r d, – nr as (o) nr br c, – nr as (o) 2nr br c, – sr a, – s (o) r a, – s (o) 2r a, – s (o) nr br che – s (o) 2nr br c, wherein each r a, r b, r cand r dbe (i) hydrogen or deuterium independently; (ii) c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 3-7cycloalkyl, c 6-14aryl, c 7-15aralkyl, heteroaryl or heterocyclic radical, they are optionally one or more separately, in one embodiment, by 1,2,3 or 4 substituting group q areplace; or (iii) often couple of r band r cthe atom n connected together with them forms heterocyclic radical, and they are optionally one or more, in one embodiment, by 1,2,3 or 4 substituting group q areplace; wherein each q aindependently selected from (a) deuterium, cyano group, halogen and nitro; (b) c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 3-7cycloalkyl, c 6-14aryl, c 7-15aralkyl, heteroaryl and heterocyclic radical; (c) – c (o) r e, – c (o) or e, – c (o) nr fr g, – c (nr e) nr fr g, – or e, – oc (o) r e, – oc (o) or e, – oc (o) nr fr g, – oc (=nr e) nr fr g, – os (o) r e, – os (o) 2r e, – os (o) nr fr g, – os (o) 2nr fr g, – nr fr g, – nr ec (o) r h, – nr ec (o) or h, – nr ec (o) nr fr g, – nr ec (=nr h) nr fr g, – nr es (o) r h, – nr es (o) 2r h, – nr es (o) nr fr g, – nr es (o) 2nr fr g, – sr e, – s (o) r e, – s (o) 2r e, – s (o) nr fr ghe – s (o) 2nr fr g; wherein each r e, r f, r gand r hbe (i) hydrogen or deuterium independently; (ii) c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 3-7cycloalkyl, c 6-14aryl, c 7-15aralkyl, heteroaryl or heterocyclic radical; or (iii) often couple of r fand r gthe atom n connected together with them forms heterocyclic radica... | 동위원소 농축 아릴설폰아미드 CCR3 길항제본원은 CCR3 활성의 조절에 유용한 동위원소 농축 아릴설폰아미드, 예를 들어 하기 화학식 I의 동위원소 농축 아릴설폰아미드, 및 이의 약학적 조성물을 제공한다. 또한, 본원은 CCR3-매개 질병, 장애 또는 질환의 하나 이상의 증상의 치료, 예방 또는 개선을 위한 이의 사용 방법을 제공한다: [화학식 I]하기 화학식 I의 동위원소 농축 화합물, 또는 이의 거울상이성질체, 거울상이성질체의 혼합물, 2개 이상의 부분입체이성질체의 혼합물, 호변이성질체 또는 2개 이상의 호변이성질체의 혼합물; 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물:[화학식 I][이미지]상기 식에서,R1, R2, R3, R4, R5 및 R8은 각각 독립적으로 (a) 수소, 중수소, 할로, 시아노, 니트로 또는 구아니딘; (b) C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-7 사이클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아르알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴; 또는 (c) -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(NR1a)NR1bR1c, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)OR1a, -OC(O)NR1bR1c, -OC(=NR1a)NR1bR1c, -OS(O)R1a, -OS(O)2R1a, -OS(O)NR1bR1c, -OS(O)2NR1bR1c, -NR1bR1c, -NR1aC(O)R1d, -NR1aC(O)OR1d, -NR1aC(O)NR1bR1c, -NR1aC(=NR1d)NR1bR1c, -NR1aS(O)R1d, -NR1aS(O)2R1d, -NR1aS(O)NR1bR1c, -NR1aS(O)2NR1bR1c, -SR1a, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c 또는 -S(O)2NR1bR1c이고;R6, R7 및 R9은 각각 독립적으로 (a) 수소 또는 중수소이고;R10은 (a) 수소; (b) C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-7 사이클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아르알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴; 또는 (c) -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(NR1a)NR1bR1c, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c, 또는 -S(O)2NR1bR1c이고; R11은 (a) 중수소, 할로, 시아노, 니트로, 옥소 또는 구아니딘; (b) C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-7 사이클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아르알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴; 또는 (c) -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(NR1a)NR1bR1c, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)OR1a, -OC(O)NR1bR1c, -OC(=NR1a)NR1bR1c, -OS(O)R1a, -OS(O)2R1a, -OS(O)NR1bR1c, -OS(O)2NR1bR1c, -NR1bR1c, -NR1aC(O)R1d, -NR1aC(O)OR1d, -NR1aC(O)NR1bR1c, -NR1aC(=NR1d)NR1bR1c, -NR1aS(O)R1d, -NR1aS(O)2R1d, -NR1aS(O)NR1bR1c, -NR1aS(O)2NR1bR1c, -SR1a, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c 또는 -S(O)2NR1bR1c이고;각각의 R1a, R1b, R1c 및 R1d는 독립적으로 수소, 중수소, C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-7 사이클로알킬, C6-14 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴이거나; R1b 및 R1c의 각각의 쌍은 이들이 부착된 N 원자와 함께 독립적으로 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴을 형성하고;X는 O 또는 S이고;m은 0, 1, 2 또는 3의 정수이고;n은 1, 2 또는 3의 정수이고;p는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 또는 14의 정수이고;각각의 알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴은 하나 이상의 치환기 Q로 임의적으로 치환되되, 각각의 Q는 독립적으로 (a) 중수소, 시아노, 할로 및 니트로; (b) 각각 1개 이상의 치환기 Qa로, 한 실시양태에서 1, 2, 3 또는 4개의 치환기 Qa로 임의적으로 추가로 치환된, C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-7 사이클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아르알킬, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴; 및 (c) -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRbRc, -C(NRa)NRbRc, -ORa, -OC(O)Ra, -OC(O)ORa, -OC(O)NRbRc, -OC(NRa)NRbRc, -OS(O)Ra, -OS(O)2Ra, -OS(O)NRbRc, -OS(O)2NRbRc, -NRbRc, -NRaC(O)Rd, -NRaC(O)ORd, -NRaC(O)NRbRc, -NRaC(NRd)NRbRc, -NRaS(O)Rd, -NRaS(O)2Rd, -NRaS(O)NRbRc, -NRaS(O)2NRbRc, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -S(O)NRbRc 및 -S(O)2NRbRc로부터 선택되고;각각의 Ra, Rb, Rc 및 Rd는 독립적으로 (i) 수소 또는 중수소이거나; (ii) 각각 1개 이상의 치환기 Qa로, 한 실시양태에서, 1, 2, 3 또는 4개의 치환기 Qa로 임의적으로 추가로 치환된, C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-7 사이클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아르알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴이거나; (iii) Rb 및 Rc의 각각의 쌍은 이들이 부착된 N 원자와 함께, 1개 이상의 치환기 Qa로, 한 실시양태에서, 1, 2, 3 또는 4개의 치환기 Qa로 임의적으로 치환된 헤테로사이클릴을 형성하고;각각의 Qa는 독립적으로 (a) 중수소, 시아노, 할로 및 니트로; (b) C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-7 사이클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아르알킬, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴; 및 (c) -C(O)Re, -C(O)ORe, -C(O)NRfRg, -C(NRe)NRfRg, -ORe, -OC(O)Re, -OC(O)ORe, -OC(O)NRfRg, -OC(=NRe)NRfRg, -OS(O)Re, -OS(O)2Re, -OS(O)NRfRg, -OS(O)2NRfRg, -NRfRg, -NReC(O)Rh, -NReC(O)ORh, -NReC(O)NRfRg, -NReC(=NRh)NRfRg, -NReS(O)Rh, -NReS(O)2Rh, -NReS(O)NRfRg, -NReS(O)2NRfRg, -SRe, -S(O)Re, -S(O)2Re, -S(O)NRfRg 및 -S(O)2NRfRg로 이루어진 군으로부터 선택되고;각각의 Re, Rf, Rg 및 Rh는 독립적으로 (i) 수소 또는 중수소이거나; (ii) C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-7 사이클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아르알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴이거나; (iii) Rf 및 Rg의 각각의 쌍은 이들이 부착된 N 원자와 함께 헤테로사이클릴을 형성한다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
MULTICYCLIC COMPOUNDS AS FARNESOID X RECEPTOR MODULATORSThe present invention provides compounds of Formula (I), or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds modulate the activity of farnesoid X receptor (FXR), for example, as agonists. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating a disease, disorder, or condition associated with FXR dysregulation, such as pathological fibrosis, transplant rejection, cancer, osteoporosis, and inflammatory disorders, by using the compounds and pharmaceutical compositions.A compound of F (I), or a stereoisomer, a tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof; whereinX1 and X4 are each independently C or N;X2 and X3 are each independently CR5, N, NR6, O, or S;E is CR3, CR aR b, N, NR4, O, or S;the dashed straight line is an optional covalent bond;Y is CR7, or N;h and m are each independently an integer of 1 or 2;g and n are each independently an integer of 0, 1 , or 2;d and f are each independently an integer of 0, 1 , 2, or 3;Z is 6- to 10-membered aryl, 5- to 10-membered heteroaryl containing 1 to 3 heteroatoms independently selected from N, O, and S, 3- to 10-membered carbocyclyl, or 4- to 10-membered heterocyclyl containing 1 to 3 heteroatoms independently selected from N, O, and S, wherein the aryl, heteroaryl, carbocyclyl, and heterocyclyl are independently substituted with 0 to 5 R8;L1 is a covalent bond, O, S, NR17, -S(0)2-, C1-3 alkylene, C1-3 heteroalkylene, C2-4 alkenylene, C2-4 alkynylene, aryl, or a 5- to 6-membered heteroaryl containing 1 to 3 heteroatoms independently selected from N, O, and S containing 1 to 4 heteroatoms independently selected from N, O, and S; wherein the alkylene, heteroalkylene, aryl, and heteroaryl are each independently substituted with 0 to 3 R11;L2 is a covalent bond, O, S, NR18, C1-3 alkylene, or C1-3 heteroalkylene, wherein the alkylene and heteroalkylene are independently substituted with 0 to 3 R16; Rx is -IARZ;L is a covalent bond, a C1-3 alkylene, -0(Ci-3 alkylene)-, or -C(0)NR12-CH2-, wherein the C1-3 alkylene is substituted with 0 to 3 R15;Rz is selected from -CN, -NO2, -C(0)R16, -C(0)OR13, -C(0)NR14aR14b,- 12C(0)R12, methyltetrazolyl,Re is Ci-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxyalkyl, or haloalkoxyalkyl;RY1 and RY2 are each independently hydrogen, halo, cyano, hydroxyl, amino, Ci-6 alkyl, alkylamino, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, alkoxy, or haloalkoxy; or alternatively two RY1, together with the carbon atoms to which they are attached, form a bridge moiety; and with the proviso that when Y is N and RY1 is attached to a carbon atom adjacent to Y, then RY1 is not halo, cyano, hydroxyl, amino, alkoxy, or haloalkoxy;R1 is Ci-6 alkyl, C3-5 cycloalkyl, or C4-6 heterocyclyl, wherein the alkyl or cycloalkyl is substituted with 0 to 3 R9;R2 is 6- to 10-membered aryl, 5- to 10-membered heteroaryl containing 1 to 3 heteroatoms independently selected from N, O, and S, 3- to 10-membered carbocyclyl, or 4- to 10-membered heterocyclyl containing 1 to 3 heteroatoms independently selected from N, O, and S, wherein the aryl, heteroaryl, carbocyclyl, and heterocyclyl are independently substituted with 0 to 5 R10;R3 and R4 is hydrogen, Ci-6 alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxyalkyl, or haloalkoxyalkyl;R a and R b are each independently hydrogen, halo, cyano, hydroxyl, amino, Ci-6 alkyl, alkylamino, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, alkoxy, or haloalkoxy;R5 and R7 are each independently hydrogen, halo, cyano, hydroxyl, amino, Ci-6 alkyl, alkylamino, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, alkoxy, or haloalkoxy;R6, R17 and R18 are each independently hydrogen, Ci-6 alkyl, haloalkyl,hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxyalkyl, or haloalkoxyalkyl;R8 and R10 are each independently halo, cyano, hydroxyl, amino, oxo, -ORa, -SRa, =S, -NRCRC, =NH, =N-OH, =NRa, =N-ORa, -NO2, -S(0)2Ra, -S(0)2NHRb, -S(0)2NRcRc, -S(0)2ORb, -OS(0)2Rb, -OS(0)2ORb, -P(0)(ORb)(ORb), -C(0)Rb, -C(NRb)Rb,-C(0)ORb,-C(0)NRcRc, -C(NRb)NRcRc, -OC(0)Rb, -NRbC(0)Rb, -OC(0)ORb, -NRbC(0)ORb, -OC(0)NRcRc, -NRbC(0)NRcRc, -NRbC(NRb)Rb, -NRbC(NRb)NRcRc, Ci-6 alkyl, Ci-e haloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, carbocyclyl, or heterocyclyl, wherein the alkyl, aryl, heteroaryl, carbocyclyl, and heterocyclyl, by themselves or as part of another group, are each independently substituted with 0 to 5 Rd;Ra is each independently Ci-6 alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, carbocyclyl, carbocyclylalkyl, heterocyclyl, or heterocyclylalkyl;Rb is each independently hydrogen or Ra;Rc is each independently Rb or alternatively, the two Rc are taken together with the nitrogen atom to which they are bonded form a 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocyclyl containing 1 to 3 heteroatoms independently selected fromN, O, and S;Rd is each independently Ra, alkoxy, haloalkoxy, alkylamino, cycloalkylamino, heterocyclylamino, cycloalkoxy, heterocyclyloxy, haloalkoxy, alkoxyalkoxy,haloalkylamino, alkoxyalkylamino, haloalkoxyalkylamino, arylamino, aralkylamino, aryloxy, aralkyloxy, heteroaryloxy, heteroarylalkyloxy, alkylthio, halo, cyano, hydroxyl, amino, oxo, -ORa, -SRa, =S, -NRCRC, =NH, =N-OH, =NRa, =N-ORa, -NO2, -S(0)2Ra, -S(0)2NHRb, -S(0)2NRcRc, -S(0)2ORb, -OS(0)2Rb, -OS(0)2ORb, -P(0)(ORb)(ORb), -C(0)Rb, -C(NRb)Rb, -C(0)ORb, -C(0)NRcRc, -C(NRb)NRcRc, -OC(0)Rb, -NRbC(0)Rb, -OC(0)ORb, ... | 파르네소이드 X 수용체 조정제로서의 멀티시클릭 화합물본 발명은 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 입체이성질체, 호변이성질체 또는 제약상 허용되는 염 또는 용매화물을 제공하며, 여기서 모든 가변기는 본원에 정의된 바와 같다. 이들 화합물은, 예를 들어 효능제로서 파르네소이드 X 수용체 (FXR)의 활성을 조정한다. 본 발명은 또한 이들 화합물을 포함하는 제약 조성물, 및 화합물 및 제약 조성물을 사용하여 FXR 조절이상과 연관된 질환, 장애 또는 상태, 예컨대 병리학적 섬유증, 이식 거부, 암, 골다공증 및 염증성 장애를 치료하는 방법에 관한 것이다.하기 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 입체이성질체, 호변이성질체 또는 제약상 허용되는 염 또는 용매화물.여기서,X1 및 X4는 각각 독립적으로 C 또는 N이고;X2 및 X3은 각각 독립적으로 CR5, N, NR6, O 또는 S이고;E는 CR3, CR3aR3b, N, NR4, O 또는 S이고;파선 직선은 임의적인 공유 결합이고;Y는 CR7 또는 N이고;h 및 m은 각각 독립적으로 1 또는 2의 정수이고;g 및 n은 각각 독립적으로 0, 1 또는 2의 정수이고;d 및 f는 각각 독립적으로 0, 1, 2 또는 3의 정수이고;Z는 6- 내지 10-원 아릴, N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 10-원 헤테로아릴, 3- 내지 10-원 카르보시클릴, 또는 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 4- 내지 10-원 헤테로시클릴이고, 여기서 아릴, 헤테로아릴, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴은 독립적으로 0 내지 5개의 R8로 치환되고;L1은 공유 결합, O, S, NR17, -S(O)2-, C1-3 알킬렌, C1-3 헤테로알킬렌, C2-4 알케닐렌, C2-4 알키닐렌, 아릴, 또는 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하는 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 6-원 헤테로아릴이고; 여기서 알킬렌, 헤테로알킬렌, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 독립적으로 0 내지 3개의 R11로 치환되고;L2는 공유 결합, O, S, NR18, C1-3 알킬렌 또는 C1-3 헤테로알킬렌이고, 여기서 알킬렌 및 헤테로알킬렌은 독립적으로 0 내지 3개의 R16으로 치환되고;RX는 -L3-RZ이고;L3은 공유 결합, C1-3 알킬렌, -O(C1-3 알킬렌)- 또는 -C(O)NR12-CH2-이고, 여기서 C1-3 알킬렌은 0 내지 3개의 R15로 치환되고;RZ는 -CN, -NO2, -C(O)R16, -C(O)OR13, -C(O)NR14aR14b, -NR12C(O)R12, 메틸테트라졸릴,로부터 선택되고;Re는 C1-6 알킬, C3-6 시클로알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시알킬 또는 할로알콕시알킬이고;RY1 및 RY2는 각각 독립적으로 수소, 할로, 시아노, 히드록실, 아미노, C1-6 알킬, 알킬아미노, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, 알콕시 또는 할로알콕시이거나; 또는 대안적으로 2개의 RY1은 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 가교 모이어티를 형성하고; 단 Y가 N이고 RY1이 Y에 인접한 탄소 원자에 부착되는 경우에, RY1은 할로, 시아노, 히드록실, 아미노, 알콕시 또는 할로알콕시가 아니고;R1은 C1-6 알킬, C3-5 시클로알킬 또는 C4-6 헤테로시클릴이고, 여기서 알킬 또는 시클로알킬은 0 내지 3개의 R9로 치환되고;R2는 6- 내지 10-원 아릴, N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 10-원 헤테로아릴, 3- 내지 10-원 카르보시클릴, 또는 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 4- 내지 10-원 헤테로시클릴이고, 여기서 아릴, 헤테로아릴, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴은 독립적으로 0 내지 5개의 R10으로 치환되고;R3 및 R4는 수소, C1-6 알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시알킬 또는 할로알콕시알킬이고;R3a 및 R3b는 각각 독립적으로 수소, 할로, 시아노, 히드록실, 아미노, C1-6 알킬, 알킬아미노, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, 알콕시 또는 할로알콕시이고;R5 및 R7은 각각 독립적으로 수소, 할로, 시아노, 히드록실, 아미노, C1-6 알킬, 알킬아미노, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, 알콕시, 또는 할로알콕시이고;R6, R17 및 R18은 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시알킬 또는 할로알콕시알킬이고;R8 및 R10은 각각 독립적으로 할로, 시아노, 히드록실, 아미노, 옥소, -ORa, -SRa, =S, -NRcRc, =NH, =N-OH, =NRa, =N-ORa, -NO2, -S(O)2Ra, -S(O)2NHRb, -S(O)2NRcRc, -S(O)2ORb, -OS(O)2Rb, -OS(O)2ORb, -P(O)(ORb)(ORb), -C(O)Rb, -C(NRb)Rb, -C(O)ORb, -C(O)NRcRc, -C(NRb)NRcRc, -OC(O)Rb, -NRbC(O)Rb, -OC(O)ORb, -NRbC(O)ORb, -OC(O)NRcRc, -NRbC(O)NRcRc, -NRbC(NRb)Rb, -NRbC(NRb)NRcRc, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 카르보시클릴 또는 헤테로시클릴이고, 여기서 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴은, 그 자체로서 또는 또 다른 기의 일부로서, 각각 독립적으로 0 내지 5개의 Rd로 치환되고;Ra는 각각 독립적으로 C1-6 알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 카르보시클릴, 카르보시클릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고;Rb는 각각 독립적으로 수소 또는 Ra이고;Rc는 각각 독립적으로 Rb이거나, 또는 대안적으로, 2개의 Rc는 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로시클릴을 형성하고;Rd는 각각 독립적으로 Ra, 알콕시, 할로알콕시, 알킬아미노, 시클로알킬아미노, 헤테로시클릴아미노, 시클로알콕시, 헤테로시클릴옥시, 할로알콕시, 알콕시알콕시, 할로알킬아미노, 알콕시알킬아미노, 할로알콕시알킬아미노, 아릴아미노, 아르알킬아미노, 아릴옥시, 아르알킬옥시, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴알킬옥시, 알킬티오, 할로, 시아노, 히드록실, 아미노, 옥소, -ORa, -SRa, =S, -NRcRc, =NH, =N-OH, =NRa, =N-ORa, -NO2, -S(O)2Ra, -S(O)2NHRb, -S(O)2NRcRc, -S(O)2ORb, -OS(O)2Rb, -OS(O)2ORb, -P(O)(ORb)(ORb), -C(O)Rb, -C(NRb)Rb, -C(O)ORb, -C(O)NRcRc, -C(NRb)NRcRc, -OC(O)Rb, -NRbC(O)Rb, -OC(O)ORb, -NRbC(O)ORb, -NRbC(O)NRcRc, -NRbC(NRb)Rb 또는 -NRbC(NRb)NRcRc이고;R9는 할로, 시아노, 히드록실, 아미노 또는 C1-6 알킬이고;R11 및 R16은 각각 독립적으로 할로, 옥소, 시아노, 히드록실, 아미노, C1-6 알킬, C3-6 시클로알킬, C4-6 헤테로시클릴, 알킬아미노, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, 알콕시 또는 할로알콕시이고;R12는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-4 알킬이고;R13은 수소, C1-10 알킬 또는 글리코실이고;R14a 및 R14b는 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, C3-6 시클로알킬, C4-6 헤테로시클릴, 알킬아미노, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, 알콕시 또는 할로알콕시이고;R15는 할로, 옥소, 시아노, 히드록실, 아미노, 알킬, 알콕시, 또는 알킬아미노이거나; 또는 대안적으로, 2개의 R15는 이들이 부착되어 있는 원자(들)와 함께 카르보시클릴 또는 헤테로시클릴 모이어티를 형성하고;R16은 C1-4 알킬, N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 6-원 헤테로아릴, 3- 내지 6-원 카르보시클릴, 또는 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 4- 내지 6-원 헤테로시클릴이고, 여기서 헤테로아릴, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴은 독립적으로 0 내지 5개의 R8로 치환된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
2-spiro-substituted iminothiazines and their mono-and dioxides as bace inhibitors, compositions and their useIn its many embodiments, the present invention provides provides certain iminothiazine dioxide compounds, including compounds Formula (I): and tautomers and stereoisomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts of said compounds, said tautomeros and said stereoisomers, wherein each of the variables shown in the formula are as defined herein. The novel compounds of the invention are useful as BACE inhibitors and/or for the treatment and prevention of various pathologies related thereto. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other active agents), and methods for their preparation and use, including Alzheimer's disease, are also disclosed.The pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer of compound or described compound or described compound or described stereoisomer, described compound has structural formula (i):or it has the tautomer of structural formula (i'):wherein:w is selected from s, s (o) and s (o) 2; ring c is selected fromring a is selected from aryl, bicyclic heteroaryl, monocyclic cycloalkyl, monocycle cycloalkenyl group, monocyclic heterocycles alkyl, monocyclic heterocycles thiazolinyl and multi-ring group;ring b (in the time existing) is independently selected from aryl, bicyclic heteroaryl, monocyclic cycloalkyl, monocycle cycloalkenyl group, monocyclic heterocycles alkyl, monocyclic heterocycles thiazolinyl and multi-ring group;-l 1-(in the time existing) represents independently key or is selected from following divalent group :-alkyl-,-haloalkyl-,-assorted alkyl-,-thiazolinyl-,-alkynyl-,-n (r 6)-,-o-,-nhc (o)-,-c (o) nh-, nhs (o) 2-,-s (o) 2nh-,-o-ch 2-,-ch 2-o-,-nhch 2-,-ch 2nh-and-ch (cf 3) nh-,-nhch (cf 3)-; m, n and p are the integers of selecting independently of one another, wherein:m is 0 or larger;n is 0 or 1; andp is 0 or larger,wherein the maximum of m is the upper available maximum number that replaces hydrogen atom of ring a, and wherein the maximum of p is the upper available maximum number that replaces hydrogen atom of ring b;each r 1(in the time existing) independently selected from h, halogen ,-oh, alkyl, alkoxyl ,-alkyl-oh, haloalkyl, halogenated alkoxy, assorted alkyl, the assorted alkyl of halo, cycloalkyl ,-alkyl-cycloalkyl ,-o-cycloalkyl ,-o-alkyl-cycloalkyl, heterocyclylalkyl ,-alkyl-heterocyclylalkyl ,-o-heterocyclylalkyl and-o-alkyl-heterocyclylalkyl wherein said cycloalkyl ,-alkyl-cycloalkyl ,-o-cycloalkyl ,-o-alkyl-cycloalkyl, heterocyclylalkyl ,-alkyl-heterocyclylalkyl ,-o-heterocyclylalkyl and-o-alkyl-heterocyclylalkyl optionally replaces by following radicals: halogen, alkyl, alkoxyl, haloalkyl, halogenated alkoxy, assorted alkyl, the assorted alkyl of halo;each r 1hindependently selected from h, alkyl ,-alkyl-oh, haloalkyl, assorted alkyl, the assorted alkyl of halo, cycloalkyl ,-alkyl-cycloalkyl, heterocyclylalkyl ,-alkyl-heterocyclylalkyl, wherein said cycloalkyl ,-alkyl-cycloalkyl, heterocyclylalkyl and-alkyl-heterocyclylalkyl optionally replaces by following radicals: halogen, alkyl, alkoxyl, haloalkyl, halogenated alkoxy, assorted alkyl, the assorted alkyl of halo;each r 2(in the time existing) is independently selected from halogen ,-oh ,-cn ,-sf 5,-osf 5,-no 2,-si (r 5) 3,-p (o) (or 5) 2,-p (o) (or 5) (r 5) ,-n (r 6) 2,-nr 7c (o) r 6,-nr 7s (o) 2r 6,-nr 7s (o) 2n (r 6) 2,-nr 7c (o) n (r 6) 2,-nr 7c (o) or 6,-c (o) r 6,-c (o) 2r 6,-c (o) n (r 6) 2,-s (o) r 6,-s (o) 2r 6,-s (o) 2n (r 6) 2,-or 6,-sr 6, alkyl, haloalkyl, assorted alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl ,-alkyl-cycloalkyl, aryl ,-alkyl-aryl, heteroaryl ,-alkyl-heteroaryl, heterocyclylalkyl and-alkyl-heterocyclylalkyl, wherein r 2described alkyl, haloalkyl, assorted alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl ,-alkyl-cycloalkyl, aryl ,-alkyl-aryl, heteroaryl ,-alkyl-heteroaryl, heterocyclylalkyl and-alkyl-heterocyclylalkyl be optionally separately unsubstituted or by one or more independently selected from r 8group replace; each r 3(in the time existing) is independently selected from halogen ,-oh ,-cn ,-sf 5,-osf 5,-no 2,-si (r 5) 3,-p (o) (or 5) 2,-p (o) (or 5) (r 5) ,-n (r 6) 2,-nr 7c (o) r 6,-nr 7s (o) 2r 6,-nr 7s (o) 2n (r 6) 2,-nr 7c (o) n (r 6) 2,-nr 7c (o) or 6,-c (o) r 6,-c (o) 2r 6,-c (o) n (r 6) 2,-s (o) r 6,-s (o) 2r 6,-s (o) 2n (r 6) 2,-or 6,-sr 6, alkyl, haloalkyl, assorted alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl ,-alkyl-cycloalkyl, aryl ,-alkyl-aryl, heteroaryl ,-alkyl-heteroaryl, heterocyclylalkyl and-alkyl-heterocyclylalkyl, wherein r 3described alkyl, haloalkyl, assorted alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl ,-alkyl-cycloalkyl, aryl ,-alkyl-aryl, heteroaryl ,-alkyl-heteroaryl and heterocyclylalkyl be optionally separately unsubstituted or by one or more independently selected from r 8group replace; r 4be selected from h, alkyl, haloalkyl, assorted alkyl, thiazolinyl, alkynyl, aryl ,-alkyl-aryl, heteroaryl ,-alkyl-heteroaryl, cycloalkyl ,-alkyl-cycloalkyl, cycloalkenyl group ,-alkyl-cycloalkenyl group, heterocyclylalkyl ,-alkyl-heterocyclylalkyl, heterocycloalkenyl and-alkyl-heterocycloalkenyl wherein r 4each described alkyl, haloalkyl, assorted alkyl, aryl ,-alkyl-aryl, heteroaryl ,-alkyl-heteroaryl, cycloalkyl ,-alkyl-cycloalkyl, cycloalkenyl group ,-alkyl-cycloalkenyl group, heterocyclylalkyl ,-alkyl-heterocyclylalkyl, heterocycloalkenyl and-alkyl-heterocycloalkenyl is unsubstituted or by one or more r that select independently 11group replaces; each r 5(in the time existing) independently selected from alkyl, assorted alkyl, haloalkyl, cycloalkyl ,-alkyl-cycloalkyl, aryl ,-alkyl-aryl, heteroaryl and-alkyl-heteroaryl, wherein r 5each described aryl ,-alkyl-aryl, heteroaryl and-alkyl-heteroaryl i... | BACE 억제제로서의 2-스피로-치환된 이미노티아진 및 그의 모노- 및 디옥시드, 조성물 및 그의 용도본 발명은, 그의 다수의 실시양태에서, 하기 화학식 I의 화합물, 및 그의 호변이성질체 및 입체이성질체, 및 상기 화합물, 상기 호변이성질체 및 상기 입체이성질체의 제약상 허용되는 염을 비롯한 특정의 이미노티아진 디옥시드 화합물을 제공한다. 본 발명의 신규 화합물은 BACE 억제제로서 및/또는 그에 관련된 다양한 병리상태의 치료 및 예방에 유용하다. 하나 이상의 이러한 화합물을 (단독으로 및 하나 이상의 다른 활성제와 조합하여) 포함하는 제약 조성물, 및 그의 제조 방법, 및 알츠하이머병을 비롯한 용도가 또한 개시되어 있다. <화학식 I> 상기 식에서, 화학식에 도시된 각각의 가변기는 본원에 정의된 바와 같다.하기 구조 화학식 I을 갖는 화합물, 또는 상기 화합물의 입체이성질체, 또는 상기 화합물 또는 상기 입체이성질체의 제약상 허용되는 염, 또는 하기 구조 화학식 I'를 갖는 그의 호변이성질체.<화학식 I>[이미지]<화학식 I'>[이미지]상기 식에서,W는 S, S(O) 및 S(O)2로 이루어진 군으로부터 선택되고;고리 C는[이미지]로 이루어진 군으로부터 선택되고;고리 A는 아릴, 모노시클릭 헤테로아릴, 모노시클릭 시클로알킬, 모노시클릭 시클로알케닐, 모노시클릭 헤테로시클로알킬, 모노시클릭 헤테로시클로알케닐 및 멀티시클릭 기로 이루어진 군으로부터 선택되고;고리 B (존재하는 경우)는 독립적으로 아릴, 모노시클릭 헤테로아릴, 모노시클릭 시클로알킬, 모노시클릭 시클로알케닐, 모노시클릭 헤테로시클로알킬, 모노시클릭 헤테로시클로알케닐 및 멀티시클릭 기로 이루어진 군으로부터 선택되고;-L1- (존재하는 경우)은 독립적으로 결합 또는 -알킬-, -할로알킬-, -헤테로알킬-, -알케닐-, -알키닐-, -N(R6)-, -O-, -NHC(O)-, -C(O)NH-, NHS(O)2-, -S(O)2NH-, -O-CH2-, -CH2-O-, -NHCH2-, -CH2NH-, 및 -CH(CF3)NH-, -NHCH(CF3)-으로 이루어진 군으로부터 선택된 2가 모이어티를 나타내고;m, n 및 p는 각각 독립적으로 선택된 정수이고, 여기서,m은 0 이상이고;n은 0 또는 1이고;p는 0 이상이고,여기서 m의 최대값은 고리 A 상의 이용가능한 치환가능한 수소 원자의 최대 개수이고, p의 최대값은 고리 B 상의 이용가능한 치환가능한 수소 원자의 최대 개수이고;각각의 R1 (존재하는 경우)은 독립적으로 H, 할로겐, -OH, 알킬, 알콕시, -알킬-OH, 할로알킬, 할로알콕시, 헤테로알킬, 할로헤테로알킬, 시클로알킬, -알킬-시클로알킬, -O-시클로알킬, -O-알킬-시클로알킬, 헤테로시클로알킬, -알킬-헤테로시클로알킬, -O-헤테로시클로알킬 및 -O-알킬-헤테로시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 상기 시클로알킬, -알킬-시클로알킬, -O-시클로알킬, -O-알킬-시클로알킬, 헤테로시클로알킬, -알킬-헤테로시클로알킬, -O-헤테로시클로알킬 및 -O-알킬-헤테로시클로알킬은 할로겐, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 헤테로알킬, 할로헤테로알킬로 임의로 치환되고;각각의 R1H는 독립적으로 H, 알킬, -알킬-OH, 할로알킬, 헤테로알킬, 할로헤테로알킬, 시클로알킬, -알킬-시클로알킬, 헤테로시클로알킬, -알킬-헤테로시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 상기 시클로알킬, -알킬-시클로알킬, 헤테로시클로알킬 및 -알킬-헤테로시클로알킬은 할로겐, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 헤테로알킬, 할로헤테로알킬로 임의로 치환되고;각각의 R2 (존재하는 경우)는 독립적으로 할로겐, -OH, -CN, -SF5, -OSF5, -NO2, -Si(R5)3, -P(O)(OR5)2, -P(O)(OR5)(R5), -N(R6)2, -NR7C(O)R6, -NR7S(O)2R6, -NR7S(O)2N(R6)2, -NR7C(O)N(R6)2, -NR7C(O)OR6, -C(O)R6, -C(O)2R6, -C(O)N(R6)2, -S(O)R6, -S(O)2R6, -S(O)2N(R6)2, -OR6, -SR6, 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, -알킬-시클로알킬, 아릴, -알킬-아릴, 헤테로아릴, -알킬-헤테로아릴, 헤테로시클로알킬 및 -알킬-헤테로시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 R2의 상기 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, -알킬-시클로알킬, 아릴, -알킬-아릴, 헤테로아릴, -알킬-헤테로아릴, 헤테로시클로알킬 및 -알킬-헤테로시클로알킬은 각각 임의로 비치환되거나 또는 R8로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 기로 치환되고;각각의 R3 (존재하는 경우)은 독립적으로 할로겐, -OH, -CN, -SF5, -OSF5, -NO2, -Si(R5)3, -P(O)(OR5)2, -P(O)(OR5)(R5), -N(R6)2, -NR7C(O)R6, -NR7S(O)2R6, -NR7S(O)2N(R6)2, -NR7C(O)N(R6)2, -NR7C(O)OR6, -C(O)R6, -C(O)2R6, -C(O)N(R6)2, -S(O)R6, -S(O)2R6, -S(O)2N(R6)2, -OR6, -SR6, 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, -알킬-시클로알킬, 아릴, -알킬-아릴, 헤테로아릴, -알킬-헤테로아릴, 헤테로시클로알킬 및 -알킬-헤테로시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 R3의 상기 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, -알킬-시클로알킬, 아릴, -알킬-아릴, 헤테로아릴, -알킬-헤테로아릴 및 헤테로시클로알킬은 각각 임의로 비치환되거나 또는 R8로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 기로 치환되고;R4는 H, 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, -알킬-아릴, 헤테로아릴, -알킬-헤테로아릴, 시클로알킬, -알킬-시클로알킬, 시클로알케닐, -알킬-시클로알케닐, 헤테로시클로알킬, -알킬-헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알케닐 및 -알킬-헤테로시클로알케닐로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 R4의 각각의 상기 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 아릴, -알킬-아릴, 헤테로아릴, -알킬-헤테로아릴, 시클로알킬, -알킬-시클로알킬, 시클로알케닐, -알킬-시클로알케닐, 헤테로시클로알킬, -알킬-헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알케닐 및 -알킬-헤테로시클로알케닐은 비치환되거나 또는 1개 이상의 독립적으로 선택된 R11 기로 치환되고;각각의 R5 (존재하는 경우)는 독립적으로 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 시클로알킬, -알킬-시클로알킬, 아릴, -알킬-아릴, 헤테로아릴 및 -알킬-헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 R5의 각각의 상기 아릴, -알킬-아릴, 헤테로아릴 및 -알킬-헤테로아릴은 비치환되거나 또는 할로겐, 알킬, 시클로알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알콕시, -O-헤테로알킬 및 할로알콕시로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 기로 치환되고;각각의 R6 (존재하는 경우)은 독립적으로 H, 알킬, -알킬-OH, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, -헤테로알킬-OH, 할로알킬, -할로알킬-OH, 시클로알킬, 저급 알킬-치환된 시클로알킬, 저급 알킬-치환된 -알킬-시클로알킬, 헤테로시클로알킬, -알킬-헤테로시클로알킬, 아릴, -알킬-아릴, 헤테로아릴 및 -알킬-헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 R6의 각각의 상기 헤테로시클로알킬, -알킬-헤테로시클로알킬, 아릴, -알킬-아릴, 헤테로아릴 및 상기 -알킬-헤테로아릴은 비치환되거나 또는 할로겐, -CN, 알킬, 시클로알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알콕시, -O-헤테로알킬 및 할로알콕시로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 기로 치환되고;각각의 R7 (존재하는 경우)은 독립적으로 H, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 시클로알킬, -알킬-시클로알킬, 아릴, -알킬-아릴, 헤테로아릴 및 -알킬-헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 R7의 각각의 상기 아릴, -알킬-아릴, 헤테로아릴 및 -알킬-헤테로아릴은 비치환되거나 또는 할로겐, 알킬, 시클로알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알콕시, -O-헤테로알킬 및 할로알콕시로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 기로 치환되고;각각의 R8 (존재하는 경우)은 독립적으로 할로겐, -OH, -CN, -SF5, -OSF5, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 시클로알킬, -알킬-시클로알킬, -O-시클로알킬, -O-알킬-시클로알킬, 헤테로알킬, -O-헤테로알킬 및 -알킬-OH로 이루어진 군으로부터 선택되고;R9 및 R10은 각각 독립적으로 H, 할로겐, -CN, -P(O)(OR5)2, -P(O)(OR5)(R5), -NR7C(O)R6, -NR7S(O)2R6, -NR7C(O)N(R6)2, -NR7C(O)OR6, -C(O)R6, -C(O)2R6, -C(O)N(R6)2, -S(O)R6, -S(O)2R6, -S(O)2N(R6)2, -OR6, -SR6, 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 알케닐 및 알키닐로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 R9 및 R10의 각각의 상기 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 알케닐 및 알키닐은 비치환되거나 또는 1개 이상의 독립적으로 선택된 R12 기로 치환되고;각각의 R11 (존재하는 경우)은 독립적으로 할로겐, -OH, -CN, -SF5, -OSF5, -P(O)(OR5)2, -P(O)(OR5)(R5), -N(R6)2, -NR7C(O)R6, -NR7S(O)2R6, -NR7S(O)2N(R6)2, -NR7C(O)N(R6)2, -NR7C(O)OR6, -C(O)R6, -C(O)2R6, -C(O)N(R6)2, -S(O)R6, -S(O)2R6, -S(O)2N(R6)2, -OR6, -SR6, 알킬, 할로알킬, 할로알콕시, 헤테로알킬, -알킬-OH, 시클로알킬, -알킬-시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;각각의 R12 (존재하는 경우)는 독립적으로 할로겐, -OH, -CN, -SF5, -OSF5, -P(O)(OR13)2, -P(O)(OR13)(R13), -N(R14)2, -NR14C(O)R14, -NR14S(O)2R14, -NR14S(O)2N(R14)2, -NR14C(O)N(R14)2, -NR14C(O)OR14, -C(O)R14, -C(O)2R14, -C(O)N(R14)2, -S(O)R14, -S(O)2R14, -S(O)2N(R14)2, -OR14, -SR14, 알킬, 할로알킬, 할로알콕시, 헤테로알킬, -알킬-OH로 이루어진 군으로부터 선택되고;각각의 R13 (존재하는 경우)은 독립적으로 알킬, -알킬-OH, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, -헤테로알킬-OH, 할로알킬, -할로알킬-OH로 이루어진 군으로부터 선택되고;각각의 R14 (존재하는 경우)는 독립적으로 H, 알킬, -알킬-OH, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, -헤테로알킬-OH, 할로알킬, -할로알킬-OH로 이루어진 군으로부터 선택된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PI3 KINASE INHIBITORSFormula I compounds, including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting the delta isoform of PI3K, and for treating disorders mediated by lipid kinases such as inflammation, immunological disorders, and cancer. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.A compound selected from Formula I:and stereoisomers, geometric isomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein:Z1 is CR1 or N;Z2 is CR2 or N;Z3 is CR3 or N;Z4 is CR4 or N;where none, one, or two of Z1, Z2, Z3 and Z4 are N;where (i) X1 is R10 and X2 is N, (ii) X1 is S and X2 is CR11, (iii) X1 is O and X2 is CR11, or (iv) X1 is NR10 and X2 is CR11;or Z1 and X1, wherein X1 is N, form a five-membered, six-membered, or seven- membered heteroaryl or heterocyclyl ring, optionally substituted with one or more R12 groups;R5 and R6 are independently selected from H, alkyl, C2-C8 alkenyl, and C2-C8 alkynyl, where alkyl, alkenyl, and alkynyl are optionally substituted with one or more groups independently selected from F, CI, Br, I, -CN, -C02H, -COCH3, -COC(CH3)3, -C02CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -N02, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHS(0)2CH3, -N(CH3)C(CH3)2CONH2, -N(CH3)CH2CH2S(0)2CH3, =0, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -OCH(CH3)2, -S(0)2N(CH3)2, -SCH3, and -S(0)2CH3;or R5 and R6 form a five-membered or six-membered heteroaryl or heterocyclyl ring, optionally substituted with one or more R12 groups;R1, R2, R3, R4, and R12 are independently selected from H, F, CI, Br, I, -CH3, -CH2CH3, -C(CH3)3, -CH2OH, -CH2CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2OCH3, -CN, -CF3, -C02H, -COCH3, -COC(CH3)3, -C02CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -CONHCH2CH2OCH3, -CON(CH2CH2)20, -CON(CH2CH2)2N(CH3), -C(CH3)2CONH2, -N02, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHS(0)2CH3, -N(CH3)C(CH3)2CONH2, -N(CH3)CH2CH2S(0)2CH3, =0, -OH, -OCH3, -OCF3, -S(0)2N(CH3)2, -SCH3, and -S(0)2CH3; or 1 2 3 4 12R , R', R R and Ri are independently selected from heterocyclyl with 3-20 ring atoms or heteroaryl with 5-20 ring atoms optionally substituted with one or more groups selected from F, CI, Br, I, -CH3, -CH2CH3, -C(CH3)3, -CH2OH, -CH2CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2OCH3, -CN, -CF3, -C02H, -COCH3, -COC(CH3)3, -C02CH3, -CO H2, -CO HCH3, -CON(CH3)2, -CO HCH2CH2OCH3, -CON(CH2CH2)20, -CON(CH2CH2)2N(CH3), -C(CH3)2CO H2, -N02, - H2, - HCH3, -N(CH3)2, - HCOCH3, - HS(0)2CH3, -N(CH3)C(CH3)2CO H2,-N(CH3)CH2CH2S(0)2CH3, =0, -OH, -OCH3, -OCF3, -S(0)2N(CH3)2, -SCH3, -S(0)2CH3;Y is heterocyclyl with 3-20 ring atoms or heteroaryl with 5-20 ring atoms optionally substituted with one or more groups selected from F, CI, Br, I, -CH3, -CH2CH3, -C(CH3)3, -CH2OH, -CH2CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2OCH3, -CN, -CF3, -C02H, -COCH3,-COC(CH3)3, -C02CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -CONHCH2CH2OCH3,-CON(CH2CH2)20, -CON(CH2CH2)2N(CH3), -C(CH3)2CONH2, -N02, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHS(0)2CH3, -N(CH3)C(CH3)2CONH2, -N(CH3)CH2CH2S(0)2CH3, =0, -OH, -OCH3, -OCF3, -S(0)2N(CH3)2, -SCH3, -S(0)2CH3, benzo[d]thiazol-2-yl optionally substituted with -NHCOCH3, cyclopropyl, cyclobutyl, l, l-dioxo-thiopyran-4-yl, indolyl, oxetanyl, morpholino, and phenyl optionally substituted with F, CI, Br, I, -OH, -CN, or -CH3; or R6 and Y form a five-membered or six-membered heteroaryl or heterocyclyl ring, optionally substituted with one or more R12 groups;R10 is H, Ci-Ci2 alkyl, C2-C8 alkenyl, C2-C8 alkynyl, C6-C2o aryl, C3-Ci2 carbocyclyl, heterocyclyl with 3-20 ring atoms, heteroaryl with 5-20 ring atoms, ylene)-(C3-Ci2 carbocyclyl), alkylene)-(heterocyclyl with 3-20 ring atoalkylene)-C(=0)-(heterocyclyl with 3-20 ring atoms), alkylene)-(C6-C2o aryl), -(C6-C2o aryl)-(heteroaryl with 5-20 ring atoms), -(C6-C2o aryl)-(heterocyclyl with 3-20 ring atoms), and alkylene)-(heteroaryl with 5-20 ring atoms), where alkyl, alkenyl, alkynyl, alkylene, carbocyclyl, heterocyclyl, aryl, and heteroaryl are optionally substituted with one or more groups independently selected from F, CI, Br, I, -CH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -C(CH3)3, -CH2OH, -CH2CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2OCH3, -CN, -CH2CH2CN, -CH2F, -CHF2, - CH2CONH2, -CF3, -C02H, -COCH3, -COC(CH3)2OH, -COCH2N(CH3)2, -COC(CH3)3, -C02CH3, -C02C(CH3)3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -C(CH3)2CONH2, -N02, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHS(0)2CH3, -N(CH3)C(CH3)2CONH2,-N(CH3)CH2CH2S(0)2CH3, =0, -OH, -OCH3, -S(0)2N(CH3)2, -SCH3, -S(0)2CH3,cyclopropyl, cyclobutyl, oxetanyl, morpholino, and l, l-dioxo-thiopyran-4-yl; and R11 is H, F, CI, Br, I, CN, -N(R5)2, -OR5, C1-C12 alkyl, C2-C8 alkenyl, C2-C8 alkynyl, C6-C2o aryl, C3-Ci2 carbocyclyl, heterocyclyl with 3-20 ring atoms, heteroaryl with 5-20 ring atoms, -(Ci-Ci2 alkylene)-(C3-Ci2 carbocyclyl), alkylene)-(heterocyclyl with 3-20 ring atoms), alkylene)-C(=0)-(heterocyclyl with 3-20 ring atoms),alkylene)-(C6-C2o aryl), and alkylene)-(heteroaryl with 5-20 ring atoms), where alkyl, alkenyl, alkynyl, alkylene, carbocyclyl, heterocyclyl, aryl, and heteroaryl are optionally substituted with one or more groups independently selected from F, CI, Br, I, -CH3, -CH2CH3,-C(CH3)3, -CH2OH, -CH2CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2OCH3, -CN, -CH2F, -CHF2, -CF3, -C02H, -COCH3, -COC(CH3)3, -C02CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2,-C(CH3)2CONH2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHS(0)2CH3,-N(CH3)C(CH3)2CONH2, -N(CH3)CH2CH2S(0)2CH3, =0, -OH, -OCH3, -S(0)2N(CH3)2... | PI3 키나아제 억제제로서 헤테로사이클릭 화합물 입체 이성질체, 기하 이성질체, 호변 이성질체, 대사물질 및 이들의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 하기 화학식 I의 화합물은 PI3K의 델타 이소폼의 억제, 및 지질 키나아제에 의해 매개된 장애, 예컨대 염증, 면역 질환 및 암을 치료하는 데 유용하다. 포유동물 세포에서의 이러한 장애 또는 연관된 병리학적 증상의 시험관 내, 동일 반응계 내, 및 생체 내 진단, 예방 또는 치료를 위한 하기 화학식 I의 화합물의 사용 방법이 개시되어 있다: [화학식 I]. 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 입체 이성질체, 기하 이성질체, 호변 이성질체, 또는 약학적으로 허용가능한 염: [화학식 I]상기 식에서, Z1은 CR1 또는 N이고;Z2는 CR2 또는 N이고;Z3은 CR3 또는 N이고; Z4는 CR4 또는 N이고;이때 Z1, Z2, Z3 및 Z4 중 모두는 N이 아니거나 1 또는 2개는 N이고;(i) X1은 NR10이고, X2는 N이거나, (ii) X1은 S이고, X2는 CR11이거나, (iii) X1은 O이고, X2는 CR11이거나, (iv) X1은 NR10이고, X2는 CR11이고; X1이 N인 경우, Z1 및 X1은, 하나 이상의 R12 기로 임의적으로 치환된 5원, 6원, 또는 7원 헤테로아릴 또는 헤테로사이클일 고리를 형성하고; R5 및 R6은 독립적으로 H, C1-C12 알킬, C2-C8 알켄일, 및 C2-C8 알킨일로부터 선택되며, 이때 알킬, 알켄일, 및 알킨일은 F, Cl, Br, I, -CN, -CO2H, -COCH3, -COC(CH3)3, -CO2CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, -N(CH3)C(CH3)2CONH2, -N(CH3)CH2CH2S(O)2CH3, =O, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -OCH(CH3)2, -S(O)2N(CH3)2, -SCH3 및 -S(O)2CH3으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기로 임의적으로 치환되고;R5 및 R6은 하나 이상의 R12 기로 임의적으로 치환된 5원 또는 6원 헤테로아릴 또는 헤테로사이클일 고리를 형성하고;R1, R2, R3, R4 및 R12는 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, -CH3, -CH2CH3, -C(CH3)3, -CH2OH, -CH2CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2OCH3, -CN, -CF3, -CO2H, -COCH3, -COC(CH3)3, -CO2CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -CONHCH2CH2OCH3, -CON(CH2CH2)2O, -CON(CH2CH2)2N(CH3), -C(CH3)2CONH2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, -N(CH3)C(CH3)2CONH2, -N(CH3)CH2CH2S(O)2CH3, =O, -OH, -OCH3, -OCF3, -S(O)2N(CH3)2, -SCH3 및 -S(O)2CH3으로부터 선택되고; R1, R2, R3, R4 및 R12는 독립적으로 F, Cl, Br, I, -CH3, -CH2CH3, -C(CH3)3, -CH2OH, -CH2CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2OCH3, -CN, -CF3, -CO2H, -COCH3, -COC(CH3)3, -CO2CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -CONHCH2CH2OCH3, -CON(CH2CH2)2O, -CON(CH2CH2)2N(CH3), -C(CH3)2CONH2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, -N(CH3)C(CH3)2CONH2, -N(CH3)CH2CH2S(O)2CH3, =O, -OH, -OCH3, -OCF3, -S(O)2N(CH3)2, -SCH3, -S(O)2CH3으로부터 선택된 하나 이상의 기로 임의적으로 치환된 3 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로사이클일 또는 5 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로아릴로부터 선택되고;Y는 F, Cl, Br, I, -CH3, -CH2CH3, -C(CH3)3, -CH2OH, -CH2CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2OCH3, -CN, -CF3, -CO2H, -COCH3, -COC(CH3)3, -CO2CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -CONHCH2CH2OCH3, -CON(CH2CH2)2O, -CON(CH2CH2)2N(CH3), -C(CH3)2CONH2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, -N(CH3)C(CH3)2CONH2, -N(CH3)CH2CH2S(O)2CH3, =O, -OH, -OCH3, -OCF3, -S(O)2N(CH3)2, -SCH3, -S(O)2CH3, -NHCOCH3으로 임의적으로 치환된 벤조[d]티아졸-2-일, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 1,1-다이옥소-티오피란-4-일, 인돌일, 옥세탄일, 모폴리노, 및 F, Cl, Br, I, -OH, -CN 또는 -CH3으로 임의적으로 치환된 페닐로부터 선택된 하나 이상의 기로 임의적으로 치환된 3 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로사이클일 또는 5 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로아릴이고; R6 및 Y는 하나 이상의 R12 기로 임의적으로 치환된 5원 또는 6원 헤테로아릴 또는 헤테로사이클일 고리를 형성하고;R10은 H, C1-C12 알킬, C2-C8 알켄일, C2-C8 알킨일, C6-C20 아릴, C3-C12 카보사이클일, 3 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로사이클일, 5 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로아릴, -(C1-C12 알킬렌)-(C3-C12 카보사이클일), -(C1-C12 알킬렌)-(3 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로사이클일), -(C1-C12 알킬렌)-C(=O)-(3 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로사이클일), -(C1-C12 알킬렌)-(C6-C20 아릴), -(C6-C20 아릴)-(5 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로아릴), -(C6-C20 아릴)-(3 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로사이클일), 및 -(C1-C12 알킬렌)-(5 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로아릴)이며, 이때 알킬, 알켄일, 알킨일, 알킬렌, 카보사이클일, 헤테로사이클일, 아릴 및 헤테로아릴은 F, Cl, Br, I, -CH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -C(CH3)3, -CH2OH, -CH2CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2OCH3, -CN, -CH2CH2CN, -CH2F, -CHF2, -CH2CONH2, -CF3, -CO2H, -COCH3, -COC(CH3)2OH, -COCH2N(CH3)2, -COC(CH3)3, -CO2CH3, -CO2C(CH3)3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -C(CH3)2CONH2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, -N(CH3)C(CH3)2CONH2, -N(CH3)CH2CH2S(O)2CH3, =O, -OH, -OCH3, -S(O)2N(CH3)2, -SCH3, -S(O)2CH3, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 옥세탄일, 모폴리노 및 1,1-다이옥소-티오피란-4-일로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기로 임의적으로 치환되고;R11은 H, F, Cl, Br, I, CN, -N(R5)2, -OR5, C1-C12 알킬, C2-C8 알켄일, C2-C8 알킨일, C6-C20 아릴, C3-C12 카보사이클일, 3 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로사이클일, 5 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로아릴, -(C1-C12 알킬렌)-(C3-C12 카보사이클일), -(C1-C12 알킬렌)-(3 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로사이클일), -(C1-C12 알킬렌)-C(=O)-(3 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로사이클일), -(C1-C12 알킬렌)-(C6-C20 아릴) 및 -(C1-C12 알킬렌)-(5 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로아릴)이며, 이때 알킬, 알켄일, 알킨일, 알킬렌, 카보사이클일, 헤테로사이클일, 아릴 및 헤테로아릴은 F, Cl, Br, I, -CH3, -CH2CH3, -C(CH3)3, -CH2OH, -CH2CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2OCH3, -CN, -CH2F, -CHF2, -CF3, -CO2H, -COCH3, -COC(CH3)3, -CO2CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -C(CH3)2CONH2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, -N(CH3)C(CH3)2CONH2, -N(CH3)CH2CH2S(O)2CH3, =O, -OH, -OCH3, -S(O)2N(CH3)2, -SCH3, -S(O)2CH3, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 옥세탄일, 모폴리노 및 1,1-다이옥소-티오피란-4-일로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기로 임의적으로 치환된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
FUSED THIENO[2,3-B]PYRIDINE AND THIAZOLO[5,4-B]PYRIDINE COMPOUNDS FOR INHIBITING KSP KINESIN ACTIVITYThe present invention provides compounds of Formula (I) (wherein R1, R3, X, W, Z and ring Y are as defined herein). The present invention also provides compositions comprising these compounds that are useful for treating cellular proliferative diseases or disorders associated with KSP kinesin activity and for inhibiting KSP kinesin activity.A compound represented by the structural Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or ester thereof, wherein: ring Y is a 5- to 7-membered ring selected from the group consisting of cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocyclyl or heterocyclenyl fused as shown in Formula I, wherein in each of said 5- to 7-membered ring, each substitutable ring carbon is independently substituted with 1-2 R2 moieties and each substitutable ring heteroatom is independently substituted with R6; W is N or C(R12); X is N or N-oxide; Z is S, S(=O) or S(=O)2; R1 is H, alkyl, alkoxy, hydroxy, halo, -CN, -S(O)m-alkyl, -C(O)NR9R10 ,-(CR9R10)1-6OH, or-NR4(CR9R10)1-2OR9; wherein m is 0 to 2; each R2 is independently selected from the group consisting of H, halo, alkyl, cycloalkyl, alkylsilyl, cycloalkenyl, heterocyclyl, heterocyclenyl, aryl, heteroaryl, -(CR10R1V6-OR7, -C(O)R4, -C(S)R4, -C(O)OR7, -C(S)OR7, - OC(O)R7, -OC(S)R7, -C(O)NR4R5, -C(S)NR4R5, -C(O)NR4OR7, -C(S)NR4OR7, - C(O)NR7NR4R5, -C(S)NR7NR4R5, -C(S)NR4OR7, -C(O)SR7, -NR4R5, -NR4C(O)R5, -NR4C(S)R5, -NR4C(O)OR7, -NR4C(S)OR7, -OC(O)NR4R5, -OC(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4R5, -NR4C(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4OR7, -NR4C(S)NR4OR7, -(CR10R1 V6SR7, SO2R7, -S(O)i-2NR4R5, -N(R7)SO2R7, -S(O)1-2NR5OR7, -CN, -OCF3, -SCF3, -C(=NR7)NR4, -C(O)NR7(CH2)i_10NR4R5, -C(O)NR7(CH2)1-10OR7, -C(S)NR7(CH2)i-10NR4R5, and -C(S)NR7(CH2)1-10OR7, wherein each of said alkyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocyclyl, heterocyclenyl, aryl, and heteroaryl is independently optionally substituted with 1-5 R9 moieties; or two R2S on the same carbon atom are optionally taken together with the carbon atom to which they are attached to form a C=O, a C=S or an ethylenedioxy group;R3 is independently selected from the group consisting of H, halo, alkyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocyclyl, heterocyclenyl, aryl, heteroaryl,-(CR10R1 Ve-OR7, -C(O)R4, -C(S)R4, -C(O)OR7, -C(S)OR7, -OC(O)R7, -OC(S)R7,-C(O)NR4R5, -C(S)NR4R5, -C(O)NR4OR7, -C(S)NR4OR7, -C(O)NR7NR4R5,-C(S)NR7NR4R5, -C(S)NR4OR7, -C(O)SR7, -NR4R5, -NR4C(O)R5, -NR4C(S)R5, -NR4C(O)OR7, -NR4C(S)OR7, -OC(O)NR4R5, -OC(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4R5, - NR4C(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4OR7, -NR4C(S)NR4OR7, -(CR10R1V6SR7, SO2R7,-S(O)L2NR4R5, -N(R7)SO2R7, -S(O)1-2NR5OR7, -CN, -C(=NR7)NR4R5, -C(O)N (R7MCR40R41 )1-5-C(=NR7)N R4R5, -C(O)N(R7)(CR40R41)1.5-NR4R5,-C(O)N(R7)(CR40R41)i-5-C(O)-NR4R5,-C(O)N(R7KCR40R41 )i-5-OR7, -C(S)NR7(CH2)1-5NR4R5, and -C(S)NR7(CH2)1-5OR7, wherein each of said alkyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocyclyl, heterocyclenyl, aryl, and heteroaryl is independently optionally substituted with 1-5 R9 moieties; each of R4 and R5 is independently selected from the group consisting ofH, alkyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocyclyl, heterocyclenyl, aryl, heteroaryl, -OR7, -C(O)R7, and -C(O)OR7, wherein each of said alkyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocyclyl, heterocyclenyl, aryl, and heteroaryl, is optionally substituted with 1-4 R8 moieties; or R4 and R5, when attached to the same nitrogen atom, are optionally taken together with the nitrogen atom to which they are attached to form a 3-6 membered heterocyclic ring having 0-2 additional heteroatoms selected from N,O or S; each R6 is independently selected from the group consisting of H, alkyl, aryl, aralkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, -(CH2)1-6CF3, -C(O)R7, -C(O)OR7 and -SO2R7; each R7 is independently selected from the group consisting of H, alkyl, aryl, aralkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, heteroaryl, and heteroaralkyl, wherein each member of R7 except H is optionally substituted with 1-4 R8 moieties; each R8 is independently selected from the group consisting of halo, alkyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocyclyl, heterocyclenyl, aryl, heteroaryl, -NO2, -OR10, -(C1-C6 alkyl)-OR10, -CN, -NR10R11, -C(O)R10, -C(O)OR10,-C(O)NR10R11, -CF3, -OCF3, -CF2CF3, -C(=NOH)R10, -N(R10)C(O)R11, -C(=NR10)NR10R11, and -NR10C(O)OR11; wherein said each of said alkyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocyclyl, heterocyclenyl, aryl, and heteroaryl is independently optionally substituted with 1-4 R42 moieties; wherein when each of said cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocyclyl, heterocyclenyl, aryl, and heteroaryl contains two radicals on adjacent carbon atoms anywhere within said cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocyclyl, heterocyclenyl, aryl, and heteroaryl, such radicals may optionally and independently in each occurrence, be taken together with the carbon atoms to which they are attached, to form a five- or six-membered carbocyclic or heterocyclic ring; or two R8 groups, when attached to the same carbon, are optionally taken together with the carbon atom to which they are attached to form a C=O or a C=S group; each R9 is independently selected from the group consisting of H, alkyl, alkoxy, OH, CN, halo, -(CR10R11J0-4NR4R5, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, - C(O)NR4R5, -C(O)OR7, -OC(O)NR4R5, -NR4C(O)R5, and -NR4C(O)NR4R5; each R10 is independent... | ＫＳＰ 키네신 활성 억제용 화합물 본 발명은 화학식 I의 화합물을 제공한다: 화학식 I 상기 화학식 I에서, R1, R3, X, W, Z 및 환 Y는 본원 명세서에 정의한 바와 같다. 본 발명은 또한 KSP 키네신 활성과 관련된 세포 증식성 질병 또는 질환을 치료하고 KSP 키네신 활성을 억제하는데 유용한, 상기 화합물을 포함하는 약제학적 조성물을 제공한다. 화학식 I의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 에스테르: 화학식 I 상기 화학식 I에서, 환 Y는 화학식 I에 나타낸 바와 같이 융합된 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐로 이루어진 그룹 중에서 선택된 5- 내지 7-원 환이고, 여기서, 상기 5- 내지 7-원 환 각각에서, 각각의 치환가능한 환 탄소는 1 또는 2개의 R2 잔기로 독립적으로 치환되며 각각의 치환가능한 환 헤테로원자는 R6로 독립적으로 치환되고; W는 N 또는 C(R12)이며; X는 N 또는 N-옥사이드이고; Z는 S, S(=O) 또는 S(=O)2이며; R1은 H, 알킬, 알콕시, 하이드록시, 할로, -CN, -S(O)m-알킬, -C(O)NR9R10 , -(CR9R10)1-6OH, 또는 -NR4(CR9R10)1-2OR9이고; 여기서, m은 0 내지 2이며; 각각의 R2는 H, 할로, 알킬, 사이클로알킬, 알킬실릴, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 아릴, 헤테로아릴, -(CR10R11)0-6-OR7, -C(O)R4, -C(S)R4, -C(O)OR7, -C(S)OR7, -OC(O)R7, -OC(S)R7, -C(O)NR4R5, -C(S)NR4R5, -C(O)NR4OR7, -C(S)NR4OR7, -C(O)NR7NR4R5, -C(S)NR7NR4R5, -C(S)NR4OR7, -C(O)SR7, -NR4R5, -NR4C(O)R5, -NR4C(S)R5, -NR4C(O)OR7, -NR4C(S)OR7, -OC(O)NR4R5, -OC(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4R5, -NR4C(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4OR7, -NR4C(S)NR4OR7, -(CR10R11)0-6SR7, SO2R7, -S(O)1-2NR4R5, -N(R7)SO2R7, -S(O)1-2NR5OR7, -CN, -OCF3, -SCF3, -C(=NR7)NR4, -C(O)NR7(CH2)1-10NR4R5, -C(O)NR7(CH2)1-10OR7, -C(S)NR7(CH2)1-10NR4R5, 및 -C(S)NR7(CH2)1-10OR7으로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 아릴, 및 헤테로아릴은 1 내지 5개의 R9 잔기로 독립적으로 임의 치환되거나; 또는 동일한 탄소 원자상의 2개의 R2는 임의로, 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 C=O, C=S 또는 에틸렌디옥시 그룹을 형성하고; R3은 H, 할로, 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 아릴, 헤테로아릴, -(CR10R11)0-6-OR7, -C(O)R4, -C(S)R4, -C(O)OR7, -C(S)OR7, -OC(O)R7, -OC(S)R7, -C(O)NR4R5, -C(S)NR4R5, -C(O)NR4OR7, -C(S)NR4OR7, -C(O)NR7NR4R5, -C(S)NR7NR4R5, -C(S)NR4OR7, -C(O)SR7, -NR4R5, -NR4C(O)R5, -NR4C(S)R5, -NR4C(O)OR7, -NR4C(S)OR7, -OC(O)NR4R5, -OC(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4R5, - NR4C(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4OR7, -NR4C(S)NR4OR7, -(CR10R11)0-6SR7, SO2R7, -S(O)1-2NR4R5, -N(R7)SO2R7, -S(O)1-2NR5OR7, -CN, -C(=NR7)NR4R5, -C(O)N(R7)-(CR40R41)1-5-C(=NR7)NR4R5, -C(O)N(R7)(CR40R41)1-5-NR4R5, -C(O)N(R7)CR40R41)1-5-C(O)-NR4R5, -C(O)N(R7)(CR40R41 )1-5-OR7, -C(S)NR7(CH2)1-5NR4R5, 및 -C(S)NR7(CH2)1-5OR7로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 아릴, 및 헤테로아릴은 독립적으로 1 내지 5개의 R9 잔기로 임의 치환되며; 각각의 R4 및 R5는 독립적으로 H, 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 아릴, 헤테로아릴, -OR7, -C(O)R7, 및 -C(O)OR7로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 아릴, 및 헤테로아릴은 1 내지 4개의 R8 잔기로 임의 치환되거나; 또는 R4 및 R5은, 동일한 질소 원자에 부착되는 경우, 임의로 이들이 부착된 질소 원자와 함께 N, O 또는 S 중에서 선택된 0 내지 2개의 추가의 헤테로원자를 지닌 3 내지 6원의 헤테로사이클릭 환을 형성하며; 각각의 R6은 H, 알킬, 아릴, 아르알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, -(CH2)1-6CF3, -C(O)R7, -C(O)OR7 및 -SO2R7로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고; 각각의 R7은 H, 알킬, 아릴, 아르알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로아릴, 및 헤테로아르알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며, 여기서, H를 제외한 R7의 각각의 구성원은 1 내지 4개의 R8 잔기로 임의 치환되고; 각각의 R8은 할로, 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 아릴, 헤테로아릴, -NO2, -OR10, -(C1-C6 알킬)-OR10, -CN, -NR10R11, -C(O)R10, -C(O)OR10, -C(O)NR10R11, -CF3, -OCF3, -CF2CF3, -C(=NOH)R10, -N(R10)C(O)R11, -C(=NR10)NR10R11, 및 -NR10C(O)OR11로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며, 여기서, 각각의 상기 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 아릴, 및 헤테로아릴은 독립적으로 1 내지 4개의 R42 잔기로 임의 치환되고; 여기서, 각각의 상기 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 아릴, 및 헤테로아릴은 상기 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 아릴, 및 헤테로아릴내 어딘가에 인접한 탄소 원자상에 2개의 라디칼을 함유하며, 이러한 라디칼은 각각의 발생시 임의로 및 독립적으로, 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 5- 또는 6-원 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 환을 형성하거나; 또는 2개의 R8 그룹은, 동일한 탄소에 부착되는 경우, 임의로 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 C=O 또는 C=S 그룹을 형성하고; 각각의 R9는 H, 알킬, 알콕시, OH, CN, 할로, -(CR10R11)0-4NR4R5, 할로알킬, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, -C(O)NR4R5, -C(O)OR7, -OC(O)NR4R5, -NR4C(O)R5, 및 -NR4C(O)NR4R5로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고; 각각의 R10은 독립적으로 H 또는 알킬이거나; 또는 R9 및 R10은 동일한 질소 원자에 부착되는 경우, 임의로 이들이 부착된 질소 원자와 함께 N, O 또는 S 중에서 선택된 0 내지 2개의 추가의 헤테로원자를 지닌 3 내지 6원의 헤테로사이클릭 환을 형성하고; 각각의 R11은 독립적으로 H, 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 또는 헤테로아릴이거나; 또는 R10 및 R11은 동일한 질소 원자에 부착된 경우, 이들이 부착된 질소 원자와 함께 임의로 N, O 또는 S 중에서 선택된 0 내지 2개의 추가 헤테로원자를 갖는 3 내지 6원의 헤테로사이클릭 환을 형성하며; 여기서, 각각의 상기 R11 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 및 헤테로아릴은 독립적으로 -CN, -OH, -NH2, -N(H)알킬, -N(알킬)2, 할로, 할로알킬, CF3, 알킬, 하이드록시알킬, 알콕시, 아릴, 아릴옥시, 및 헤테로아릴로 이루어진 그룹 중에서 선택된 1 내지 3개의 잔기로 임의 치환되며; 각각의 R12는 H, 할로, 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, -(CR10R11)0-6-OR7, -C(O)R4, -C(S)R4, -C(O)OR7, -C(S)OR7, -OC(O)R7, -OC(S)R7, -C(O)NR4R5, -C(S)NR4R5, -C(O)NR4OR7, -C(S)NR4OR7, -C(O)NR7NR4R5, -C(S)NR7NR4R5, -C(S)NR4OR7, -C(O)SR7, -NR4R5, -NR4C(O)R5, -NR4C(S)R5, -NR4C(O)OR7, -NR4C(S)OR7, -OC(O)NR4R5, -OC(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4R5, -NR4C(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4OR7, -NR4C(S)NR4OR7, -(CR10R11)0-6SR7, SO2R7, -S(O)1-2NR4R5, -N(R7)SO2R7, -S(O)1-2NR5OR7, -CN, -OCF3, -SCF3, -C(=NR7)NR4, -C(O)NR7(CH2)1-10NR4R5, -C(O)NR7(CH2)1-10OR7, -C(S)NR7(CH2)1-10NR4R5, -C(S)NR7(CH2)1-10OR7, 할로알킬 및 알킬실릴로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며, 여기서, 각각의 상기 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아르알킬은 독립적으로 1 내지 5개의 R9 잔기로 임의 치환되며; R40 및 R41은 동일하거나 또는 상이할 수 있으며, 각각 H, 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 사이클로알킬 및 사이클로알케닐로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고; 각각의 R42는 할로, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, -NO2, -OR10, -(C1-C6 알킬)-OR10, -CN, -NR10R11, -C(O)R10, -C(O)OR10, -C(O)NR10R... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Combination of cytochome p450 dependent protease inhibitorsThe present invention relates to a method for improving the pharmacokinetics of hexahydrofuro[2,3-b]furanyl containing HIV protease inhibitors comprising administering to a human in need thereof a combination of a therapeutically effective amount of a hexahydrofuro[2,3-b]furanyl containing HIV protease inhibitor, and a therapeutically effective amount of a cytochrome P450 inhibitor.Combination comprising (a) an HIV protease inhibitor of formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof and (b) an inhibitor of cytochrome P450, wherein the HIV protease inhibitor of formula (1) has the formula wherein, L is —C(═O)—, —O—C(═O)—, —NR10—C(═O)—, —O-alkanediyl-C(═O)—, —NR10-alkanediyl-C(═O)—, —C═S, —S(═O)2—, —O—S(═O)2—, —NR10—S(═O)2, whereby either the C(═O) group or the S(═O)2 group is attached to the NR10 moiety; wherein R10 is hydrogen, alkyl, alkenyl, aralkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, Het1, Het1alkyl, Het2 or Het2alkyl; R1 is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkanediyl, alkylcarbonyl, alkyloxy, alkyloxyalkyl, alkyloxycarbonyl, alkanoyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkylcarbonyl, cycloalkylalkanoyl, cycloalkylalkoxycarbonyl, aryl, aralkyl, arylalkenyl, arylcarbonyl, aryloxycarbonyl, aralkoxycarbonyl, aryloxyalkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, aralkanoyl, aroyl, aryloxycarbonylalkyl, aryloxyalkanoyl, Het1, Het1alkyl, Het1oxy, Het1oxyalkyl, Het1aryl, Het1aralkyl, Het1cycloalkyl, Het1carbonyl, Het1alkoxycarbonyl, Het1oxycarbonyl, Het1alkanoyl, Het1aralkanoyl, Het1aryloxyalkyl, Het1aryloxycarbonyl, Het1aralkoxycarbonyl, Het1aroyl, Het2, Het2oxy, Het2alkyl; Het2oxyalkyl, Het2aralkyl, Het2cycloalkyl, Het2aryl, Het2carbonyl, Het2oxycarbonyl, Het2alkanoyl, Het2alkoxycarbonyl, Het2aralkanoyl, Het2aralkoxycarbonyl, Het2aryloxycarbonyl, Het2aroyl, Het2aryloxyalkyl, aminocarbonyl, aminoalkanoyl, aminoalkyl, optionally substituted by one or more substituents independently selected from the group comprising alkyl, aralkyl, aryl, Het1, Het2, cycloalkyl, alkyloxycarbonyl, carboxyl, aminocarbonyl, mono- or di(alkyl)aminocarbonyl, aminosulfonyl, alkylS(═O)t, hydroxy, cyano, halogen or amino optionally mono- or disubstituted wherein the substituents are independently selected from the group comprising alkyl, aryl, aralkyl, aryloxy, arylamino, arylthio, aryloxyalkyl, arylaminoalkyl, aralkoxy, alkylthio, alkoxy, aryloxyalkoxy, arylaminoalkoxy, aralkylamino, aryloxyalkylamino, arylaminoalkylamino, arylthioalkoxy, arylthioalkylamino, aralkylthio, aryloxyalkylthio, arylaminoalkylthio, arylthioalkylthio, alkylamino, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, Het1, Het2, Het1alkyl, Het2alkyl, Het1amino, Het2amino, Het1alkylamino, Het2alkylamino, Het1thio, Het2thio, Het1alkylthio, Het2alkylthio, Het1oxy and Het2oxy, OR7, SR7, SO2NR7R8, SO2N(OH)R7, CN, CR7═NR8, S(O)R7, SO2R7, CR7═N(OR8), N3, NO2, NR7R8, N(OH)R7, C(O)R7, C(S)R7, CO2R7, C(O)SR7, C(O)NR7R8, C(S)NR7R8, C(O)N(OH)R8, C(S)N(OH)R7, NR7C(O)R8, NR7C(S)R8, N(OH)C(O)R7, N(OH)C(S)R7, NR7CO2R8, NR7C(O)NR8R9, and NR7C(S)NR8R9, N(OH)CO2R7, NR7C(O)SR8, N(OH)C(O)NR7R8, N(OH)C(S)NR7R8, NR7C(O)N(OH)R8, NR7C(S)N(OH)R8, NR7SO2R8, NHSO2NR7R8, NR7SO2NHR8, P(O)(OR7)(OR8), wherein t is an integer selected from 1 or 2, R7, R8 and R9 are each independently selected from the group comprising H, alkyl, alkenyl, and alkynyl; R2 is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, aralkyl, alkyloxycarbonyl, aralkoxycarbonyl, alkylcarbonyl, cycloalkylcarbonyl, cycloalkylalkoxycarbonyl, cycloalkylalkanoyl, alkanoyl, aralkanoyl, aroyl, aryloxycarbonyl, aryloxycarbonylalkyl, aryloxyalkanoyl, Het1carbonyl, Het2carbonyl, Het1oxycarbonyl, Het2oxycarbonyl, Het1alkanoyl, Het2alkanoyl, Het1, Het2alkoxycarbonyl, Het1aralkanoyl, Het2aralkanoyl, Het1aralkoxycarbonyl, Het2aralkoxycarbonyl, Het1aryloxycarbonyl, Het2aryloxycarbonyl, Het1aroyl, Het2aroyl, cycloalkyl, aryloxyalkyl, Het1aryloxyalkyl, Het2aryloxyalkyl, hydroxyalkyl, aminocarbonyl, aminoalkanoyl, and mono- and disubstituted aminocarbonyl and mono- and disubstituted aminoalkanoyl radicals wherein the substituents are independently selected from the group comprising alkyl, aryl, aralkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, heterocycloalkyl, hetero cycloalkylalkyl radicals, or wherein said aminoalkanoyl radical is disubstituted, said substituents along with the nitrogen atom to which they are attached form a Het1, Het2, Het1or Het2aryl radical; R3 is alkyl, aryl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, Het1, Het2, Het1aryl, Het2aryl, or aralkyl optionally substituted with one or more substituent independently selected from the group comprising alkyl, halo, nitro, cyano, CF3, —OR5, and —SR5, (CH2)pR6, OR7, SR7, CN, N3, C(O)R7, C(S)R7, CO2R7, C(O)SR7, NR7R8, NR7C(O)R8, NR7C(S)R8, NR7CO2R8, C(O)NR7R8, C(S)NR7R8, and NR7C(O)SR8, wherein R5 is a radical selected from the group comprising hydrogen and alkyl, wherein: p is an integer from 0 to 5; R6 is cycloalkyl, Het1, aryl, or Het2 in which at least one hydrogen atom is optionally substituted with one or more substituents independently selected from the group comprising a halogen, OH, OCH3, NH2, NO2, SH, and CN, wherein R7 and R8 have the same meaning as that defined above; R4 is hydrogen, alkyloxycarbonyl, carboxyl, aminocarbonyl, mono- or di(alkyl)aminocarbonyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, Het1, Het2, Het1alkyl, Het2alkyl, Het1cycloalkyl, Het2cycloalkyl, Het1ary... | 시토크롬 Ｐ450 의존 프로테아제 저해제의 배합물본 발명은 치료학상 유효량의 헥사하이드로푸로[2,3-b]푸라닐을 함유하는 HIV 프로테아제 저해제 및 치료학상 유효량의 시토크롬 P450 저해제의 배합물을 그것을 필요로 하는 인간에게 투여하는 것을 포함하여, 헥사하이드로푸로[2,3-b]푸라닐을 함유하는 HIV 프로테아제 저해제의 약동학을 개선하기 위한 방법에 관한 것이다.(a) 하기 화학식(1)의 HIV 프로테아제 저해제 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르 및 (b) 시토크롬 P450의 저해제를 함유하는 배합물: 여기에서, L은 -C(=O)-, -O-C(=O)-, -NR10-C(=O)-, -O-알칸디일-C(=O)-, -NR10-알칸디일-C(=O)-, -C=S, -S(=O)2-, -O-S(=O)2-, -NR10-S(=O) 2 이고(여기에서, C(=O)그룹 또는 S(=O)2 그룹 중 하나가 NR2 부분에 부착된) ; 여기에서 R10 은 수소, 알킬, 알케닐, 아르알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 아릴, Het1, Het1알킬, Het2 또는 Het2알킬이며 ; R1 은 알킬, 아르알킬, 아릴, Het1,Het2, 사이클로알킬, 알킬옥시카보닐, 카복실, 아미노카보닐, 모노- 또는 디(알킬)아미노카보닐, 아미노설포닐, 알킬S(=O)t, 하이드록시, 시아노, 할로겐 또는 임의로 모노- 또는 디치환된 아미노를 포함하는 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 임의로 치환된, 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알칸디일, 알킬카보닐, 알킬옥시, 알킬옥시알킬, 알킬옥시카보닐, 알카노일, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 사이클로알킬카보닐, 사이클로알킬알카노일, 사이클로알킬알콕시카보닐, 아릴, 아르알킬, 아릴알케닐, 아릴카보닐, 아릴옥시카보닐, 아르알콕시카보닐, 아릴옥시알킬, 할로알킬, 하이드록시알킬, 아르알카노일, 아로일, 아릴옥시카보닐알킬, 아릴옥시알카노일, Het1, Het1알킬, Het1옥시, Het1옥시알킬, Het1아릴, Het1아르알킬, Het 1사이클로알킬, Het1카보닐, Het1알콕시카보닐, Het1옥시카보닐, Het1알카노일, Het1아르알카노일, Het1아릴옥시알킬, Het1아릴옥시카보닐, Het1아르알콕시카보닐, Het1아로일, Het 2, Het2옥시, Het2알킬 ; Het2옥시알킬, Het2아르알킬, Het2사이클로알킬, Het2아릴, Het2카보닐, Het2옥시카보닐, Het2알카노일, Het2알콕시카보닐, Het2아르알카노일, Het2아르알콕시카보닐, Het2아릴옥시카보닐, Het2아로일, Het2아릴옥시알킬, 아미노카보닐, 아미노알카노일, 아미노알킬이고 ( 여기에서 치환기는 알킬, 아릴, 아르알킬, 아릴옥시, 아릴아미노, 아릴티오, 아릴옥시알킬, 아릴아미노알킬, 아르알콕시, 알킬티오, 알콕시, 아릴옥시알콕시, 아릴아미노알콕시, 아르알킬아미노, 아릴옥시알킬아미노,아릴아미노알킬아미노, 아릴티오알콕시, 아릴티오알킬아미노, 아르알킬티오, 아릴옥시알킬티오, 아릴아미노알킬티오, 아릴티오알킬티오, 알킬아미노, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, Het1, Het2, Het1알킬, Het2알킬, Het1 아미노, Het2아미노, Het1알킬아미노, Het2알킬아미노, Het1티오, Het2티오, Het1알킬티오, Het2알킬티오, Het1옥시 및 Het2옥시, OR7, SR7, SO2NR7R8, SO2N(OH)R7, CN, CR7=NR8, S(O)R7, SO2R 7, CR7=N(OR8), N3, NO2, NR7R8, N(OH)R 7, C(O)R7, C(S)R7, CO2R7, C(O)SR7, C(O)NR7R8, C(S)NR7R8, C(O)N(OH)R8, C(S)N(OH)R7, NR7C(O)R 8, NR7C(S)R8, N(OH)C(O)R7, N(OH)C(S)R7, NR7CO2R8, NR7C(O)NR8R 9, 및 NR7C(S)NR8R9, N(OH)CO2R7, NR 7C(O)SR8, N(OH)C(O)NR7R8, N(OH)C(S)NR7R8, NR7C(O)N(OH)R 8, NR7C(S)N(OH)R8, NR7SO2R8, NHSO2NR7R8, NR7SO2NHR8, P(O)(OR7 )(OR8)을 포함하는 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기에서 t는 1 또는 2로부터 선택되는 정수이며, R7, R8 및 R9는 각각 H, 알킬, 알케닐, 및 알키닐을 포함하는 그룹으로부터 독립적으로 선택된다); R2 는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아르알킬, 알킬옥시카보닐, 아르알콕시카보닐, 알킬카보닐, 사이클로알킬카보닐, 사이클로알킬알콕시카보닐, 사이클로알킬알카노일, 알카노일, 아르알카노일, 아로일, 아릴옥시카보닐, 아릴옥시카보닐알킬, 아릴옥시알카노일, Het1카보닐, Het2카보닐, Het1옥시카보닐, Het2옥시카보닐, Het1알카노일, Het2알카노일, Het1알콕시카보닐, Het2알콕시카보닐, Het1아르알카노일, Het2아르알카노일, Het1아르알콕시카보닐, Het2아르알콕시카보닐, Het1아릴옥시카보닐, Het2아릴옥시카보닐, Het1아로일, Het2아로일, 사이클로알킬, 아릴옥시알킬, Het1아릴옥시알킬, Het2아릴옥시알킬, 하이드록시알킬, 아미노카보닐, 아미노알카노일, 및 모노- 및 디치환된 아미노카보닐 및 모노- 및 디치환된 아미노알카노일 라디칼이며(여기에서 치환기는 알킬, 아릴, 아르알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, 헤테로사이클로알킬, 헤테로 사이클로알킬알킬 라디칼을 포함하는 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 여기에서 상기 아미노알카노일 라디칼은 디치환되고, 상기 치환기는 그들이 결합하는 질소 원자와 함께 Het1, Het2, Het1아릴 또는 Het2아릴 라디칼을 형성한다); R3는 알킬, 할로, 니트로, 시아노, CF3, -OR5, 및 -SR5,(CH 2)pR6, OR7, SR7, CN, N3, C(O)R7, C(S)R7, CO2R7, C(O)SR7, NR7R8, NR7C(O)R8, NR7C(S)R8, NR7 CO2R8, C(O)NR7R8, C(S)NR7R8, 및 NR7C(O)SR8 을 포함하는 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, Het1,Het2, Het1아릴, Het2아릴, 또는 아르알킬이고(여기에서 R5는 수소 및 알킬을 포함하는 그룹으로부터 선택되는 라디칼이며, 여기에서: p는 0 내지 5의 정수이고; R6 는 적어도 하나의 수소 원자가 할로겐, OH, OCH3, NH2, NO2 , SH, 및 CN을 포함하는 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 사이클로알킬, Het1, 아릴, 또는 Het2이며, 여기에서 R7 및 R8 은 상기 정의한 바와 같은 의미를 갖는다); R4는 아릴, Het1, Het2, 사이클로알킬, 알킬옥시카보닐, 카복실, 아미노카보닐, 모노- 또는 디(알킬)아미노카보닐, 아미노설포닐, 알킬S(=O)t, 하이드록시, 시아노, 니트로, 티오, 할로겐 또는 임의로 모노- 또는 디치환된 아미노를 포함하는 것으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된, 수소, 알킬옥시카보닐, 카복실, 아미노카보닐, 모노- 또는 디(알킬)- 아미노카보닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, Het1, Het2, Het1알킬, Het2알킬, Het 1사이클로알킬, Het2사이클로알킬, Het1아릴, Het2아릴, 알킬티오알킬, 알케닐, 알키닐, 알킬옥시알킬, 할로알킬,알킬설포닐알킬, 하이드록시알킬, 아르알킬, 아미노알킬, 또는 알킬이다( 여기에서 치환기는 알킬, 아릴, 아르알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, Hetl, Het2를 포함하는 그룹으로부터 독립적으로 선택된다). | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
NOVEL 3-HYDROXY-5-ARYLISOTHIAZOLE DERIVATIVE[Problem]To provide a GPR40 activating agent having, as an active ingredient, a novel compound having a GPR40 agonist action, a salt of the compound, a solvate of the salt or the compound, or the like, particularly, an insulin secretagogue and a prophylactic and/or therapeutic agent against diabetes, obesity, or other diseases.[Means of solving the problem]A compound of Formula (I): (where n is 0 to 2; p is 0 to 4; j is 0 to 3; k is 0 to 2; a ring A is an aryl group which is optionally substituted with L or a heterocyclic group which is optionally substituted with L; a ring B is a benzene ring, a pyridine ring, or a pyrimidine ring; X is O, S, -NR7-; and R1 to R7 are specific groups), a salt of the compound, or a solvate of the salt or the compound.A compound of Formula (I): (where n is an integer of 0 to 2; p is an integer of 0 to 4; j is an integer of 0 to 3; k is an integer of 0 to 2; a ring A is a C6-14 aryl group which is optionally substituted with 1 to 5 L(s) or a 3- to 14-membered heterocyclic group which is optionally substituted with 1 to 5 L(s); a ring B is a benzene ring, a pyridine ring, or a pyrimidine ring; X is an oxygen atom, a sulfur atom, or -NR7-; R1s are independently a group arbitrarily selected from a halogen atom, a C1-6 alkyl group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RI, a C2-6 alkenyl group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RI, a C2-6 alkynyl group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RI, a C1-6 alkoxy group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RI, and a cyano group; R2 is a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-6 alkyl group, a C2-6 alkenyl group, a C2-6 alkynyl group, a C1-6 alkoxy group, or a cyano group; R3, R4, R5, R6, and R7 are independently a group arbitrarily selected from a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group, a halogenated C1-6 alkyl group, a C2-6 alkenyl group, and a C2-6 alkynyl group; Ls are independently a halogen atom, -OH, a cyano group, a C1-10 alkyl group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RI, a C2-10 alkenyl group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RI, a C2-10 alkynyl group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RI, a C1-10 alkoxy group which isoptionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RI, a C1-10 alkenyloxy group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RI, a C1-10 alkynyloxy group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RI, an aryl group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RII, a heterocyclic group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RII, an aralkyl group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RII, a heteroarylalkyl group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RII, an aryloxy group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RII, a heteroaryloxy group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RII, a non-aromatic heterocyclic oxy group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RII, an aralkyloxy group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RII, a heteroarylalkyloxy group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RII, -SH, a -S(O)iRa (i is an integer of 0 to 2) group, or a -NRbRc group; Ra is a group arbitrarily selected from a C1-6 alkyl group and a halogenated C1-6 alkyl group; Rb and Rc are independently a group arbitrarily selected from a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group, a halogenated C1-6 alkyl group, a C2-6 alkenyl group, a C2-6 alkynyl group, a C2-7 alkanoyl group (the alkanoyl group is optionally substituted with -OH or a C1-6 alkoxy group), a C1-6 alkylsulfonyl group, an arylcarbonyl group, and a heterocyclic carbonyl group, where Rb and Rc optionally form together with a nitrogen atom to which Rb and Rc are bonded, a 3- to 8-membered cyclic group, where in the cyclic group, one carbon atom is optionally substituted with an atom arbitrarily selected from an oxygen atom, a sulfur atom, and a nitrogen atom (the nitrogen atom is optionally substituted with a C1-6 alkyl group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RI) or with a carbonyl group, and the cyclic group is optionally further substituted with 1 to 5 substituent(s) RII; where the substituents RI are optionally the same as or different from each other and are each a group arbitrarily selected from a halogen atom, -OH, a cyano group, a C1-6 alkoxygroup (the C1-6 alkoxy group is optionally substituted with 1 to 5 halogen atom(s), 1 to 5 -OH, 1 to 5 C1-6 alkoxy group(s), 1 to 5 non-aromatic heterocyclic group(s) (the heterocyclic group is optionally substituted with a C1-6 alkyl group), 1 to 5 -S(O)iRa (i is an integer of 0 to 2) group(s), 1 to 5 -SO2NRdRe group(s), 1 to 5 -CONRdRe group(s), or 1 to 5 -NRb1Rc1 group(s)), a -NRb1Rc1 group, and a non-aromatic heterocyclic oxy group; the substituents RII are optionally the same as or different from each other and are each a group arbitrarily selected from the substituents RI and a C1-6 alkyl group (the C1-6 alkyl group is optionally substituted with 1 to 5 halogen atom(s), 1 to 5 -OH, 1 to 5 C1-6 alkoxy group(s), 1 to 5 -S(O)iRa (i is an integer of 0 to 2) group(s), 1 to 5 -SO2NRdRe group(s), 1 to 5 -CONRdRe group(s), or 1 to 5 -NRb1Rc1 group(s)); Rd and Re are independently a hydrogen atom or a C1-6 alkyl group; Rb1 and Rc1 are independently a group arbitrarily selected from a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group, a C2-7 alkanoyl group, and a C1-6 alkylsulfonyl group, where Rb1 and Rc1 optionally form together with a nitrogen atom to which Rb1 and Rc1 are bonded, a 3- to 8-membered cyclic group, where in t... | 신규 3-히드록시-5-아릴이소티아졸 유도체[과제] 활성 성분으로서, GPR40 작동제 작용을 하는 신규 화합물, 상기 화합물의 염, 상기 염 또는 화합물의 용매화물 등을 갖는 GPR40 활성화제, 특히 인슐린 분비촉진제, 및 당뇨병, 비만증 또는 기타 질환에 대한 예방제 및/또는 치료제를 제공하는 것이다. [과제의 해결 수단] 하기 화학식 I의 화합물, 상기 화합물의 염, 또는 상기 염 또는 화합물의 용매화물. 상기 식에서, n은 0 내지 2이고; p는 0 내지 4이고; j는 0 내지 3이고; k는 0 내지 2이고; 고리 A는 L에 의해 임의로 치환된 아릴기 또는 L에 의해 임의로 치환된 헤테로시클릭기이고; 고리 B는 벤젠 고리, 피리딘 고리 또는 피리미딘 고리이고; X는 O, S, -NR7-이고; R1 내지 R7은 특정기이다.하기 화학식 I의 화합물, 상기 화합물의 염, 또는 상기 염 또는 화합물의 용매화물.상기 식에서, n은 0 내지 2의 정수이고; p는 0 내지 4의 정수이고; j는 0 내지 3의 정수이고; k는 0 내지 2의 정수이고;고리 A는 1 내지 5개의 L(들)에 의해 임의로 치환된 C6-14 아릴기 또는 1 내지 5개의 L(들)에 의해 임의로 치환된 3원 내지 14원 헤테로시클릭기이고;고리 B는 벤젠 고리, 피리딘 고리 또는 피리미딘 고리이고;X는 산소 원자, 황 원자 또는 -NR7-이고;R1은 독립적으로 할로겐 원자, 1 내지 5개의 치환기(들) RI에 의해 임의로 치환된 C1-6 알킬기, 1 내지 5개의 치환기(들) RI에 의해 임의로 치환된 C2-6 알케닐기, 1 내지 5개의 치환기(들) RI에 의해 임의로 치환된 C2-6 알키닐기, 1 내지 5개의 치환기(들) RI에 의해 임의로 치환된 C1-6 알콕시기 및 시아노기로부터 임의로 선택된 기이고;R2는 수소 원자, 할로겐 원자, C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-6 알콕시기 또는 시아노기이고;R3, R4, R5, R6 및 R7은 독립적으로 수소 원자, C1-6 알킬기, 할로겐화 C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기 및 C2-6 알키닐기로부터 임의로 선택된 기이고;L은 독립적으로 할로겐 원자, -OH, 시아노기, 1 내지 5개의 치환기(들) RI에 의해 임의로 치환된 C1-10 알킬기, 1 내지 5개의 치환기(들) RI에 의해 임의로 치환된 C2-10 알케닐기, 1 내지 5개의 치환기(들) RI에 의해 임의로 치환된 C2-10 알키닐기, 1 내지 5개의 치환기(들) RI에 의해 임의로 치환된 C1-10 알콕시기, 1 내지 5개의 치환기(들) RI에 의해 임의로 치환된 C1-10 알케닐옥시기, 1 내지 5개의 치환기(들) RI에 의해 임의로 치환된 C1-10 알키닐옥시기, 1 내지 5개의 치환기(들) RII에 의해 임의로 치환된 아릴기, 1 내지 5개의 치환기(들) RII에 의해 임의로 치환된 헤테로시클릭기, 1 내지 5개의 치환기(들) RII에 의해 임의로 치환된 아랄킬기, 1 내지 5개의 치환기(들) RII에 의해 임의로 치환된 헤테로아릴알킬기, 1 내지 5개의 치환기(들) RII에 의해 임의로 치환된 아릴옥시기, 1 내지 5개의 치환기(들) RII에 의해 임의로 치환된 헤테로아릴옥시기, 1 내지 5개의 치환기(들) RII에 의해 임의로 치환된 비방향족 헤테로시클릭 옥시기, 1 내지 5개의 치환기(들) RII에 의해 임의로 치환된 아랄킬옥시기, 1 내지 5개의 치환기(들) RII에 의해 임의로 치환된 헤테로아릴알킬옥시기, -SH, -S(O)iRa (i는 0 내지 2의 정수임) 기 또는 -NRbRc 기이고;Ra는 C1-6 알킬기 및 할로겐화 C1-6 알킬기로부터 임의로 선택된 기이고;Rb 및 Rc는 독립적으로 수소 원자, C1-6 알킬기, 할로겐화 C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C2-7 알카노일기 (알카노일기는 -OH 또는 C1-6 알콕시기에 의해 임의로 치환됨), C1-6 알킬술포닐기, 아릴카르보닐기 및 헤테로시클릭 카르보닐기로부터 임의로 선택된 기이며, 여기서 Rb와 Rc는 Rb와 Rc가 결합된 질소 원자와 함께, 임의로 3원 내지 8원 시클릭기를 형성하고, 시클릭기에서, 하나의 탄소 원자는 산소 원자, 황 원자 및 질소 원자 (질소 원자는 1 내지 5개의 치환기(들) RI에 의해 임의로 치환된 C1-6 알킬기에 의해 임의로 치환됨)로부터 임의로 선택된 원자 또는 카르보닐기에 의해 임의로 치환되고, 시클릭기는 1 내지 5개의 치환기(들) RII에 의해 임의로 추가로 치환되고;치환기 RI은 임의로 서로 동일하거나 또는 상이하고, 각각 할로겐 원자, -OH, 시아노기, C1-6 알콕시기 (C1-6 알콕시기는 1 내지 5개의 할로겐 원자(들), 1 내지 5개의 -OH, 1 내지 5개의 C1-6 알콕시기(들), 1 내지 5개의 비방향족 헤테로시클릭기(들) (헤테로시클릭기는 C1-6 알킬기에 의해 임의로 치환됨), 1 내지 5개의 -S(O)iRa (i는 0 내지 2의 정수임) 기(들), 1 내지 5개의 -SO2NRdRe 기(들), 1 내지 5개의 -CONRdRe 기(들) 또는 1 내지 5개의 -NRb1Rc1 기(들)에 의해 임의로 치환됨), -NRb1Rc1 기 및 비방향족 헤테로시클릭 옥시기로부터 임의로 선택된 기이고;치환기 RII는 임의로 서로 동일하거나 또는 상이하고, 각각 치환기 RI 및 C1-6 알킬기 (C1-6 알킬기는 1 내지 5개의 할로겐 원자(들), 1 내지 5개의 -OH, 1 내지 5개의 C1-6 알콕시기(들), 1 내지 5개의 -S(O)iRa (i는 0 내지 2의 정수임) 기(들), 1 내지 5개의 -SO2NRdRe 기(들), 1 내지 5개의 -CONRdRe 기(들) 또는 1 내지 5개의 -NRb1Rc1 기(들)에 의해 임의로 치환됨)로부터 임의로 선택된 기이고;Rd 및 Re는 독립적으로 수소 원자 또는 C1-6 알킬기이고;Rb1 및 Rc1은 독립적으로 수소 원자, C1-6 알킬기, C2-7 알카노일기 및 C1-6 알킬술포닐기로부터 임의로 선택된 기이고, 여기서 Rb1과 Rc1은 Rb1과 Rc1이 결합된 질소 원자와 함께, 임의로 3원 내지 8원 시클릭기를 형성하고, 시클릭기에서, 하나의 탄소 원자는 산소 원자, 황 원자 및 질소 원자 (질소 원자는 C1-6 알킬기에 의해 임의로 치환됨)로부터 임의로 선택된 원자 또는 카르보닐기에 의해 임의로 치환되나, 단, 5-(3-페닐메톡시페닐)-이소티아졸-3-올 1,1-디옥시드 또는 5-(4-(((4-페녹시페닐)메톡시)메틸)페닐)-이소티아졸-3-올 1,1-디옥시드인 화합물, 및 3-히드록시이소티아졸릴기가, 고리 B에서 X를 함유하는 연결기가 결합된 탄소 원자에 인접한 탄소 원자에 결합되고 고리 A가 4-요오도페닐, 2-클로로-4-요오도페닐 또는 4-요오도-2-메틸페닐인 화합물은 제외된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
COMPOUNDS FOR INHIBITING THE INTERACTION OF BCL2 WITH BINDING PARTNERSThe present invention relates to compounds of formula (I) in which R1, R2, R3 and R4 are as defined in the Summary of the Invention. Compounds of formula I are capable of disrupting the BCL-2 interations with proteins containing a BH3 domain. Disrupting this interaction can restore the anti-apoptotic function of BCL-2 in cancer cells and tumor tissue expressing BCL-2. The invention further provides a process for the preparation of compounds of the invention, pharmaceutical preparations comprising such compounds and methods of using such compounds in the treatment of cancerous diseases.A compound of formula I: in which:Ri is selected from hydrogen and halo;R2 is selected from hydrogen and Ci_4alkyl; wherein R2 is in the meta position and R3 is in the para position relative to the pyrazole ring or R2 is in the para position and R3 is in the meta position relative to the pyrazole ring;R3 is selected from hydroxy and -L-R5; wherein L is -NHS(0)2Xi-; wherein X1 is selected from a bond and branched or unbranched Ci_4alkylene; wherein said alkylene of Xi can be unsubstituted or substituted with a group selected from carboxy-methyl, methoxy- carbonyl-methyl, methyl-carbonyl-amino, hydroxy-methyl and phenyl;R4 is selected from hydrogen, hydroxy, -X3NR8R9, -X3C(0)OR8, -X3OR8, -X3C(0)NR8R9 and -X3NR8C(0)Rc); wherein X3 is selected from a bond and Ci_4alkylene; and R8 and R9 are independently selected from hydrogen, Ci_4alkyl and phenyl; or R8 and R9 together with the nitrogen to which R8 and R9 are attached form a 5 to 7 member saturated ring containing 1 to 3 groups or heteroatoms independently selected from C(O), NR10, O and S(O)0-2; wherein R10 sis selected from hydrogen and C1-4alkyl;R5 is selected from hydrogen, Ci_6alkyl, C2-6alkenyl, cyclopropyl, imidazo[l,2- ajpyrimidinyl, 2-oxo-4-phenylpiperazin- 1 -yl, 4-(2-chlorobenzyl)-3-oxopiperazin- 1 -yl, imidazo[l,2-a]pyridinyl, benzo[d]isoxazolyl, naphtho[2,l-d][l,2,3]oxadiazol-5-yl, 1H- pyrrolo[2,3-b]pyridinyl, imidazo[2,l-b]thiazolyl, lH-pyrazolo[3,4-b]pyridinyl, benzo[c][l,2,5]thiadiazolyl, 4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzofuranyl, (7,7-dimethyl-2- oxobicyclo[2.2.1 Jheptan- 1 -yl)methyl, benzo[c] [ 1 ,2,5]oxadiazolyl, 2-oxo- 1 ,2,3,6- tetrahydropyrimidinyl, 1,2,4-oxadiazolyl, 2,3-dihydrobenzo[b][l,4]dioxin-2-yl, naphtho[2,3- d][l,3]dioxol-2-yl, 3,4-dihydro-2H-benzo[b][l,4]oxazin-7-yl, 2,3-dihydrobenzofuran-3-yl, chroman-8-yl, 3-oxo-3H-pyrazolyl, 6-oxo-l,6-dihydropyridazinyl, benzo[b]thiophenyl, dimethyl-amino, benzo[b]furanyl, 1,2,5-oxadiazolyl, 1,2,4-oxadiazolyl, isoindo line- 1,3- dionyl, 2-oxo- 1 ,2-dihydropyridinyl, 2-oxo-l,2,5,6,7,8-hexahydroquinolinyl, 4-oxo-l,4- dihydro-l,8-naphthyridinyl, 4-oxo-4H-pyrano[2,3-b]pyridinyl, 10,10-dioxido-9-oxo-9H- thioxanthen-3-yl, 5-oxopyrrolidin-3-yl, phenyl, quinolinyl, isoquinolinyl, benzyl, phenoxy, phenylthio, benzoxy, phenyl-sulfonyl, furanyl, thiazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thienyl, pyrrolyl, quinolin-8-yloxy, pyrimidinyl, pyridinyl, pyrrolidinyl, pyrrolidinonyl,imidazolidine-2,4-dionyl, piperidinyl, piperazinyl, pyrazinyl, pyrazolyl, morpholino, oxomorpholino, indolyl, benzo[b]thiophenyl, benzo[b] furanyl, benzo[d][l,2,3]triazol and oxopiperazinyl; wherein said Ci_6alkyl, C2_6alkenyl, cyclopropyl, imidazo[l,2-a]pyrimidinyl, benzo[d]isoxazolyl, imidazo[l,2-a]pyridinyl, 4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzofuranyl, 2-oxo- 1,2,3,6-tetrahydropyrimidinyl, imidazo[2,l-b]thiazolyl, lH-pyrrolo[2,3-b]pyridinyl, 1H- pyrazolo[3,4-b]pyridinyl, 1,2,4-oxadiazolyl, benzo[c][l,2,5]thiadiazolyl, 2,3- dihydrobenzo[b][l,4]dioxin-2-yl, naphtho[2,3-d][l,3]dioxol-2-yl, 3,4-dihydro-2H- benzo[b][l,4]oxazin-7-yl, 1,2,5-oxadiazolyl, 1,2,4-oxadiazolyl, benzo[c][l,2,5]oxadiazolyl, isoindoline-l,3-dionyl,2,3-dihydrobenzofuran-3-yl, chroman-8-yl, 3-oxo-3H-pyrazolyl, 6- oxo-l,6-dihydropyridazinyl, 2-oxo- 1 ,2-dihydropyridinyl, 2-oxo- 1,2, 5, 6,7,8- hexahydroquinolinyl, 4-oxo-l,4-dihydro-l,8-naphthyridinyl, 4-oxo-4H-pyrano[2,3- b]pyridinyl, 10,10-dioxido-9-oxo-9H-thioxanthen-3-yl, 5-oxopyrrolidin-3-yl, phenyl, quinolinyl, isoquinolinyl, phenoxy, benzyl, benzoxy, phenoxy-methyl, phenylthio, phenyl- sulfonyl, furanyl, thiazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thienyl, pyridinyl, pyrrolyl, quinolin-8- yloxy, pyrrolidinyl, pyrimidinyl, pyrrolidinonyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrazinyl, pyrazolyl, morpholino, oxomorpholino, indolyl, benzo[d][l,2,3]triazol or oxopiperazinyl of R5 is unsubstituted or substituted with 1 to 3 groups independently selected from halo, cyano, nitro, -NR6R7, Ci_4alkyl, halo-substituted-Ci_4alkyl, Ci_4alkoxy, halo-substituted-Ci_4alkoxy, halo-substituted-Ci_4alkylthio, -C(0)ORe, , -X3OR6, -C(0)R6, -C(0)NR6R7, - NReS(0)2X3R7, -X3NR6C(0)R7, -S(O)0_2R6, -S(O)0_2NR6R7, phenyl, benzyl, oxazolyl, naphthyl, piperidinyl, pyrrolidinyl, morpholino, morpholino-methyl, 1,2,4-oxadiazolyl, pyrazolyl, phenoxy, indolyl, (lH-l,2,4-triazolyl)methyl and benzoxy; wherein R6 and R7 are independently selected from hydrogen, Ci_4alkyl, C3_8Cycloalkyl, pyridinyl, phenyl, benzyl and naphthyl; wherein said phenyl, pyridinyl, benzyl, morpholino, morpholino-methyl, 1,3- dioxoisoindolinyl, 1,2,4-oxadiazolyl, pyrazolyl, indolyl and benzoxy substituents of R5 or said pyridinyl and phenyl of ¾ or R7 can be unsubstituted or further substituted with a group selected from halo, nitro, amino-sulfonyl, Ci_4alkyl, Ci_4alkoxy and halo-substituted-Ci_4alkyl; wherein X3 is selected from a bond and Ci_4alkylene; or the pharmaceutically acceptable salt thereof; with the proviso that compounds of formula I do not include the compound where Ri is hydrogen, R2 is hydrog... | BCL2와 결합 파트너의 상호작용을 억제하기 위한 화합물본 발명은 하기 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 화학식 I의 화합물은 BH3 도메인 함유 단백질과의 BCL-2 상호작용을 교란시킬 수 있다. 이러한 상호작용의 교란은 BCL-2를 발현하는 암 세포 및 종양 조직에서 BCL-2의 항아폽토시스 기능을 회복시킬 수 있다. 본 발명은 본 발명의 화합물의 제조 방법, 이러한 화합물을 포함하는 제약 제제, 및 암성 질환의 치료에서의 이러한 화합물의 사용 방법을 추가로 제공한다. <화학식 I> 상기 식에서, R1, R2, R3 및 R4는 발명의 내용에 정의된 바와 같다.하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.<화학식 I>상기 식에서,R1은 수소 및 할로로부터 선택되고;R2는 수소 및 C1-4알킬로부터 선택되고; 여기서 피라졸 고리에 대해 R2는 메타 위치에 있고 R3은 파라 위치에 있거나, 또는 피라졸 고리에 대해 R2는 파라 위치에 있고 R3은 메타 위치에 있고; R3은 히드록시 및 -L-R5로부터 선택되고; 여기서 L은 -NHS(O)2X1-이고; 여기서 X1은 결합 및 분지형 또는 비분지형 C1-4알킬렌으로부터 선택되고; 여기서 X1의 상기 알킬렌은 비치환되거나 또는 카르복시-메틸, 메톡시-카르보닐-메틸, 메틸-카르보닐-아미노, 히드록시-메틸 및 페닐로부터 선택된 기로 치환될 수 있고;R4는 수소, 히드록시, -X3NR8R9, -X3C(O)OR8, -X3OR8, -X3C(O)NR8R9 및 -X3NR8C(O)R9로부터 선택되고; 여기서 X3은 결합 및 C1-4알킬렌으로부터 선택되고; R8 및 R9는 독립적으로 수소, C1-4알킬 및 페닐로부터 선택되거나; 또는 R8 및 R9는 R8 및 R9가 부착되어 있는 질소와 함께 C(O), NR10, O 및 S(O)0-2로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 기 또는 헤테로원자를 함유하는 5 내지 7원 포화 고리를 형성하고; 여기서 R10은 수소 및 C1-4알킬로부터 선택되고;R5는 수소, C1-6알킬, C2-6알케닐, 시클로프로필, 이미다조[1,2-a]피리미디닐, 2-옥소-4-페닐피페라진-1-일, 4-(2-클로로벤질)-3-옥소피페라진-1-일, 이미다조[1,2-a]피리디닐, 벤조[d]이속사졸릴, 나프토[2,1-d][1,2,3]옥사디아졸-5-일, 1H-피롤로[2,3-b]피리디닐, 이미다조[2,1-b]티아졸릴, 1H-피라졸로[3,4-b]피리디닐, 벤조[c][1,2,5]티아디아졸릴, 4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로벤조푸라닐, (7,7-디메틸-2-옥소비시클로[2.2.1]헵탄-1-일)메틸, 벤조[c][1,2,5]옥사디아졸릴, 2-옥소-1,2,3,6-테트라히드로피리미디닐, 1,2,4-옥사디아졸릴, 2,3-디히드로벤조[b][1,4]디옥신-2-일, 나프토[2,3-d][1,3]디옥솔-2-일, 3,4-디히드로-2H-벤조[b][1,4]옥사진-7-일, 2,3-디히드로벤조푸란-3-일, 크로만-8-일, 3-옥소-3H-피라졸릴, 6-옥소-1,6-디히드로피리다지닐, 벤조[b]티오페닐, 디메틸-아미노, 벤조[b]푸라닐, 1,2,5-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 이소인돌린-1,3-디오닐, 2-옥소-1,2-디히드로피리디닐, 2-옥소-1,2,5,6,7,8-헥사히드로퀴놀리닐, 4-옥소-1,4-디히드로-1,8-나프티리디닐, 4-옥소-4H-피라노[2,3-b]피리디닐, 10,10-디옥시도-9-옥소-9H-티오크산텐-3-일, 5-옥소피롤리딘-3-일, 페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 벤질, 페녹시, 페닐티오, 벤족시, 페닐-술포닐, 푸라닐, 티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티에닐, 피롤릴, 퀴놀린-8-일옥시, 피리미디닐, 피리디닐, 피롤리디닐, 피롤리디노닐, 이미다졸리딘-2,4-디오닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 피라지닐, 피라졸릴, 모르폴리노, 옥소모르폴리노, 인돌릴, 벤조[b]티오페닐, 벤조[b]푸라닐, 벤조[d][1,2,3]트리아졸 및 옥소피페라지닐로부터 선택되고; 여기서 R5의 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, 시클로프로필, 이미다조[1,2-a]피리미디닐, 벤조[d]이속사졸릴, 이미다조[1,2-a]피리디닐, 4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로벤조푸라닐, 2-옥소-1,2,3,6-테트라히드로피리미디닐, 이미다조[2,1-b]티아졸릴, 1H-피롤로[2,3-b]피리디닐, 1H-피라졸로[3,4-b]피리디닐, 1,2,4-옥사디아졸릴, 벤조[c][1,2,5]티아디아졸릴, 2,3-디히드로벤조[b][1,4]디옥신-2-일, 나프토[2,3-d][1,3]디옥솔-2-일, 3,4-디히드로-2H-벤조[b][1,4]옥사진-7-일, 1,2,5-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 벤조[c][1,2,5]옥사디아졸릴, 이소인돌린-1,3-디오닐, 2,3-디히드로벤조푸란-3-일, 크로만-8-일, 3-옥소-3H-피라졸릴, 6-옥소-1,6-디히드로피리다지닐, 2-옥소-1,2-디히드로피리디닐, 2-옥소-1,2,5,6,7,8-헥사히드로퀴놀리닐, 4-옥소-1,4-디히드로-1,8-나프티리디닐, 4-옥소-4H-피라노[2,3-b]피리디닐, 10,10-디옥시도-9-옥소-9H-티오크산텐-3-일, 5-옥소피롤리딘-3-일, 페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 페녹시, 벤질, 벤족시, 페녹시-메틸, 페닐티오, 페닐-술포닐, 푸라닐, 티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티에닐, 피리디닐, 피롤릴, 퀴놀린-8-일옥시, 피롤리디닐, 피리미디닐, 피롤리디노닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 피라지닐, 피라졸릴, 모르폴리노, 옥소모르폴리노, 인돌릴, 벤조[d][1,2,3]트리아졸 또는 옥소피페라지닐은 비치환되거나 또는 할로, 시아노, 니트로, -NR6R7, C1-4알킬, 할로-치환된-C1-4알킬, C1-4알콕시, 할로-치환된-C1-4알콕시, 할로-치환된-C1-4알킬티오, -C(O)OR6, -X3OR6, -C(O)R6, -C(O)NR6R7, -NR6S(O)2X3R7, -X3NR6C(O)R7, -S(O)0-2R6, -S(O)0-2NR6R7, 페닐, 벤질, 옥사졸릴, 나프틸, 피페리디닐, 피롤리디닐, 모르폴리노, 모르폴리노-메틸, 1,2,4-옥사디아졸릴, 피라졸릴, 페녹시, 인돌릴, (1H-1,2,4-트리아졸릴)메틸 및 벤족시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 기로 치환되고; 여기서 R6 및 R7은 독립적으로 수소, C1-4알킬, C3-8시클로알킬, 피리디닐, 페닐, 벤질 및 나프틸로부터 선택되고; 여기서 R5의 상기 페닐, 피리디닐, 벤질, 모르폴리노, 모르폴리노-메틸, 1,3-디옥소이소인돌리닐, 1,2,4-옥사디아졸릴, 피라졸릴, 인돌릴 및 벤족시 치환기 또는 R6 또는 R7의 상기 피리디닐 및 페닐은 비치환되거나 또는 할로, 니트로, 아미노-술포닐, C1-4알킬, C1-4알콕시 및 할로-치환된-C1-4알킬로부터 선택된 기로 추가로 치환될 수 있고; 여기서 X3은 결합 및 C1-4알킬렌으로부터 선택되고;단 화학식 I의 화합물은 R1이 수소이고, R2가 수소이고, R3이 -NHSO2CH2-페닐인 화합물을 포함하지 않는다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Cell adhesion inhibitorsA cell adhesion inhibitor of the general formula: R-L-L'-R is disclosed. An inhibitor of the present invention interacts with VLA-4 molecules and inhibits VLA-4 dependent cell adhesion. Also disclosed are methods for preparing and using such a cell adhesion inhibitor, as well as pharmaceutical compositions containing the same.Formula r 3-l-l '-r 1compound or pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein: r 1for 1)h，2) c 1-10alkyl, 3) c 2-10alkenyl, 4) c 2-10alkynyl group, 5)cy，6) cy-c 1-10alkyl, 7) cy-c 1-10alkenyl, or 8) cy-c 1-10alkynyl group; l ' connects base section for the hydrocarbon with 1-5 carbon atom and is(i) randomly by one or more following groups at interval or be connected with one or more following groups endways:1)-c(o)-，2)-o-c(o)-，3)-c(o)-o-，4)-c(o)-nr c-， 5)-nr c-c(o)-， 6)-nr c-c(o)-nr d-， 7)-nr c-c(o)-o-， 8)-o-c(o)-nr c-， 9)-s(o) m-， 10)-so 2-nr c-， 11)-nr c-so 2-， 12)-nr c-c(nr m)-， 13)-o-，14)-nr c-, or 15)-cy; perhaps(ii) unsubstituted or by one or more r that are independently selected from bsubstituent group replace; l is to have the hydrocarbon connection base section of 1-4 carbon atom and is (i) randomly by one or more following groups at interval or be connected with one or more following groups endways:1)-c(o)-，2)-o-c(o)-，3)-c(o)-o-，4)-c(o)-nr c-， 5)-nr c-c(o)-， 6)-nr c-c(o)-nr d-， 7)-nr c-c(o)-o-， 8)-o-c(o)-nr c-， 9)-s(o) m-， 10)-so 2-nr c-， 11)-nr c-so 2-， 12)-o-，13)-nr c-, or 14) cy; perhaps(ii) unsubstituted or by one or more r that are independently selected from bsubstituent group replace; and r 3be alkyl, alkenyl, alkynyl group, cycloalkyl, aryl-fused cycloalkyl, cycloalkenyl group, aryl, aralkyl, alkenyl or alkynyl group that aryl replaces, the alkyl of cycloalkyl substituted, the cycloalkyl that cycloalkenyl group replaces, diaryl, alkene oxygen base, alkynyloxy group, aralkoxy, alkene oxygen base or alkynyloxy group that aryl replaces, alkyl amino, alkenyl amino or alkynyl amino, the alkyl amino that aryl replaces, alkenyl amino or alkynyl amino that aryl replaces, aryloxy group, arylamino, heterocyclic radical, the alkyl that heterocyclic radical replaces, the amino that heterocyclic radical replaces, the aralkyl that carboxyalkyl replaces, or the condensed aryl of carbonyl ring; perhaps r 3be the following formula part: wherein: y 5be selected from-co-,-o-co-,-so 2-or-po 2-; r 4and r 6each is alkyl independently, alkenyl, alkynyl group, cycloalkyl, aryl-fused cycloalkyl, cycloalkenyl group, aryl, aralkyl, alkenyl or alkynyl group that aryl replaces, the alkyl of cycloalkyl substituted, the cycloalkyl that cycloalkenyl group replaces, diaryl, alkene oxygen base, alkynyloxy group, aralkoxy, alkene oxygen base or alkynyloxy group that aryl replaces, alkyl amino, alkenyl amino or alkynyl amino, the alkyl amino that aryl replaces, alkenyl amino or alkynyl amino that aryl replaces, aryloxy group, arylamino, heterocyclic radical, the alkyl that heterocyclic radical replaces, the amino that heterocyclic radical replaces, the aralkyl that carboxyalkyl replaces, condensed aryl of carbonyl ring or amino acid side chain, described amino acid side chain is selected from arginine, agedoite, glutamine, s-methyl cysteine, methionine and corresponding sulfoxide and sulfone derivative, cyclohexylalanine, leucine, isoleucine, not-isoleucine, terleu, nor-leucine, phenylalanine, phenylglycine, tyrosine, tryptophan, proline, alanine, ornithine, histidine, glutamine, norvaline, valine, threonine, serine, the beta-cyano alanine, 2-aminobutyric acid and allothreonine; and r 5alkyl for hydrogen, aryl, alkyl, alkenyl, alkynyl group, cycloalkyl, cycloalkenyl group or aryl replacement.r 5and r 6can form 5-7 unit heterocycle with the atom that they connected; above-mentioned each cy representation ring alkyl, cycloalkenyl group, heterocyclic radical, aryl or heteroaryl;above-mentioned each alkyl, alkenyl and alkynyl group are unsubstituted or are independently selected from r by 1-4 asubstituent group replace; and above-mentioned each cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclic radical, aryl and heteroaryl are unsubstituted or are independently selected from r by 1-4 bsubstituent group replace; r afor 1)cy，2)-or c， 3)-no 2， 4)-halogen,5)-s(o) mr c， 6)-sr c7)-s(o) 2or c， 8)-s(o) 2nr cr d， 9)-nr cr d， 10)-o(cr er f) nnr cr d， 11)-c(o)r d， 12)-co 2r c， 13)-p(o)(or c)(or d)， 14)-p(o)(r c)(or d)， 15)-s(o) mor c， 16)-c(o)nr cr j， 17)-co 2(cr er f) nconr cr d， 18)-oc(o)r c， 19)-cn，20)-nr cc(o)r d， 21)-oc(o)nr cr d， 22)-nr cc(o)or d， 23)-nr cc(o)nr dr e， 24)-cr c(nor d)， 25)-cf 3， 26)-ocf 3or 27) oxo wherein cy be unsubstituted or be independently selected from r by 1-4 bsubstituent group replace, r bfor 1) is selected from r agroup, 2) c 1-10alkyl, 3) c 2-10alkenyl, 4) c 2-10alkynyl group, 5) aryl-c 1-10alkyl, or 6) heteroaryl-c 1-10alkyl, wherein each alkyl, alkenyl, alkynyl group, aryl and heteroaryl are unsubstituted or by being independently selected from r gsubstituent group replace. r c, r d, r eand r feach is independently 1)h，2) c 1-10alkyl, 3) c 2-10alkenyl, 4) c 2-10alkynyl group, 5) cy or6) cy-c 1-10alkyl; wherein each alkyl, alkenyl, alkynyl group and cy are unsubstituted or are independently selected from r by 1-4 gsubstituent group replace. r gfor 1) halogen,2) amino,3) carboxyl,4)-coo-c 1-4alkyl, 5)-p... | 세포 유착 억제제본 발명은 화학식 R3-L-L'-R1의 세포 유착 억제제에 대해 개시한다. 본 발명의 억제제는 VLA-4 분자와 상호작용하여, VLA-4 의존성 세포 유착을 억제한다. 본 발명은 또한 이러한 세포 유착 억제제를 제조하는 방법 및 이용하는 방법은 물론, 이를 함유하는 약학 조성물에 대해 개시한다.화학식 R3-L-L'-R1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염: 상기 식에서, R1은 1) H, 2) C1-10알킬, 3) C2-10알케닐, 4) C2-10알키닐, 5) Cy, 6) Cy-C1-10알킬, 7) Cy-C1-10알케닐, 또는 8) Cy-C1-10알키닐이고; L'은 1∼5개의 탄소쇄 원자를 보유하는 탄화수소 링커부로서, (i) 하기 기들 중 하나 이상이 임의로 개재되어 있거나, 또는 말단에 부착되어 있고: 1) -C(0)-, 2) -0-C(0)-, 3) -C(0)-0-, 4) -C(O)-NRc-, 5) -NRc-C(O)-, 6) -NRc-C(O)-NRd-, 7) -NRc-C(O)-O-, 8) -O-C(O)-NRc-, 9) -S(O)m-, 10) -SO2-NRc-, 11) -NRc-SO2-, 12) -NRc-C(NRm)-, 13) -0-, 14) -NRc-, 또는 15) -Cy; 또는 (ii) Rb에서 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고; L은 1∼14개의 탄소쇄 원자를 보유하는 탄화수소 링커부로서, (i) 하기 기들 중 하나 이상이 임의로 개재되어 있거나, 또는 말단에 부착되어 있고: 1) -C(0)-, 2) -0-C(0)-, 3) -C(0)-0-, 4) -C(O)-NRc-, 5) -NRc-C(O)-, 6) -NRc-C(O)-NRd-, 7) -NRc-C(O)-O-, 8) -O-C(O)-NRc-, 9) -S(O)m-, 10) -SO2-NRc-, 11) -NRc-SO2-, 12) -0-, 13) -NRc-, 또는 14) -Cy; 또는 (ii) Rb에서 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고; R3는 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 융합된 시클로알킬, 시클로알케닐, 아릴, 아르알킬, 아릴 치환된 알케닐 또는 알키닐, 시클로알킬 치환된 알킬, 시클로알케닐 치환된 시클로알킬, 비아릴, 알케녹시, 알키녹시, 아르알콕시, 아릴 치환된 알케녹시 또는 알키녹시, 알킬아미노, 알케닐아미노 또는 알키닐아미노, 아릴 치환된 알킬아미노, 아릴 치환된 알케닐아미노 또는 알키닐아미노, 아릴옥시, 아릴아미노, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴 치환된 알킬, 헤테로시클릴 치환된 아미노, 카르복시알킬 치환된 아르알킬, 또는 옥소카르보시클릴 융합된 아릴; 또는 하기 화학식의 부이고: [이미지] 상기 식에서, Y5는 -CO-, -O-CO-, -SO2- 및 -PO2-로 구성된 군에서 선택되고; R4 및 R6는 각각 독립적으로 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 융합된 시클로알킬, 시클로알케닐, 아릴, 아르알킬, 아릴 치환된 알케닐 또는 알키닐, 시클로알킬 치환된 알킬, 시클로알케닐 치환된 시클로알킬, 비아릴, 알케녹시, 알키녹시, 아르알콕시, 아릴 치환된 알케녹시 또는 알키녹시, 알킬아미노, 알케닐아미노 또는 알키닐아미노, 아릴 치환된 알킬아미노, 아릴 치환된 알케닐아미노 또는 알키닐아미노, 아릴옥시, 아릴아미노, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴 치환된 알킬, 헤테로시클릴 치환된 아미노, 카르복시알킬 치환된 아르알킬, 옥소카르보시클릴 융합된 아릴이거나, 또는 아르기닌, 아스파라긴, 글루타민, S-메틸 시스테인, 메티오닌 및 이들의 해당하는 설폭시드 및 설폰 유도체, 시클로헥실알라닌, 루신, 이소루신, 알로-이소루신, t-루신, 노르루신, 페닐알라닌, 페닐글리신, 티로신, 트립토판, 프롤린, 알라닌, 오르니틴, 히스티딘, 글루타민, 노르발린, 발린, 트레오닌, 세린, 베타-시아노알라닌, 2-아미노부티르산 및 알로트레오닌으로 구성된 군에서 선택되는 아미노산 측쇄이고; 그리고 R5는 수소, 아릴, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알케닐, 또는 아릴 치환된 알킬이고, R5 및 R6는 이들이 부착된 원자와 함께 취해져서 5∼7원 헤테로사이클을 형성할 수 있으며; 상기 Cy는 각각 시클로알킬, 시클로알케닐, 헤테로시클릴, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 상기 알킬, 알케닐 및 알키닐은 각각 Ra에서 독립적으로 선택되는 1∼4개의 치환기로 임의로 치환되고; 상기 시클로알킬, 시클로알케닐, 헤테로시클릴, 아릴, 또는 헤테로아릴은 각각 Rb에서 독립적으로 선택되는 1∼4개의 치환기로 임의로 치환되고; Ra는 1) Cy, 2) -ORc, 3) -NO2, 4) -할로겐, 5) -S(O)mRc, 6) -SRc, 7) -S(O)2ORc, 8) -S(O)2NRcRd, 9) -NRcRd, 10) -O(CReRf)nNRcRd, 11) -C(O)Rd, l2) -CO2Rc, 13) -P(O)(ORc)(ORd), 14) -P(O)(Rc)(ORd), 15) -S(O)mORc, 16) -C(O)NRcRj, 17) -CO2(CReRf)nCONRcRd, 18) -OC(O)Rc, 19) -CN, 20) -NRcC(O)Rd, 21) -OC(O)NRcRd, 22) -NRcC(O)ORd, 23) -NRcC(O)NRdRe, 24) -CRc(NORd), 25) -CF3, 26) -OCF3, 또는 27) 옥소이고, 이때, Cy는 Rb에서 독립적으로 선택되는 1∼4개의 치환기로 임의로 치환되고, Rb는 1) Ra에서 선택되는 기, 2) C1-10알킬, 3) C2-10알케닐, 4) C2-10알키닐, 5) 아릴-C1-10알킬, 또는 6) 헤테로아릴-C1-10알킬이고, 이때, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 Rg에서 독립적으로 선택되는 치환기로 임의로 치환되고, Rc, Rd, Re, 및 Rf는 각각 독립적으로 1) H, 2) C1-10알킬, 3) C2-10알케닐, 4) C2-10알키닐, 5) Cy, 또는 6) Cy-C1-10알킬이고, 이때, 알킬, 알케닐, 알키닐 및 Cy는 각각 Rg에서 독립적으로 선택되는 1∼4개의 치환기로 임의로 치환되고, Rg는 1) 할로겐, 2) 아미노, 3) 카르복시, 4) -COO-C1-4알킬, 5) -P(O)(OH)2, 6) -P(O)(OH)(O-C1-4알킬), 7) -P(O)(C1-4알킬)2, 8) -P(O)(OH)(C1-4알킬), 9) -P(O)(O-C1-4알킬)(C1-4알킬), 10) -S02-C1-4알킬, 11) -CO-NH2, 12) -CO-NH(C1-4알킬), 13) -CO-N(C1-4알킬)2, 14) C1-4알킬, 15) C1-4알콕시, 16) 아릴, 17) 아릴-C1-4알콕시, 18) 히드록시, 19) CF3, 또는 20) 아릴옥시이고; Rm은 1) H, 2) C1-10알킬, 3) C2-10알케닐, 4) C2-10알키닐, 5) Cy, 6) Cy-C1-10알킬; 7) C1-10아실, 8) 시아노, 9) C1-10알킬-설포닐, 또는 10) C1-10알콕시이고; 그리고 Rj는 1) H, 2) C1-10알킬, 3) C2-10알케닐, 4) C2-10알키닐, 5) 시아노, 6) 아릴, 7) 아릴-C1-10알킬, 8) 헤테로아릴, 9) 헤테로아릴-C1-10알킬, 또는 10) -SO2Rk이고, 이때, Rk는 C1-10알킬, C2-10알케닐, C2-10알키닐, 및 아릴이고; Rc 및 Rd는 이들이 부착된 원자와 함께 취해져서 선택적으로 5∼7원 헤테로시클릭 고리를 형성하며, 이 고리는 O, N 및 S에서 독립적으로 선택되는 0∼2개의 추가의 헤테로원자를 포함하고; Re 및 Rf는 이들이 부착된 원자와 함께 취해져서 선택적으로 5∼7원 고리를 형성하며, 이 고리는 O, S 및 N에서 독립적으로 선택되는 0∼2개의 추가의 헤테로원자를 포함하고; m은 0, 1, 또는 2이고; n은 1∼10의 정수이고; 단, L이 포화되고, 1∼4개의 탄소쇄 원자를 보유할 경우, (i) L은 O, S, 및 N에서 선택되는 헤테로원자를 포함하여야 하거나; 또는 (ii) R3는 o-메틸페닐-우레이도-페닐-CH2-부를 포함하여야 하거나; 또는 (iii) R1은 1개의 Cy기만을 포함하여야 한다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Pyrido-1,2,4-thiadiazine and pyrido-1,4-thiazine derivatives, their preparation and usePyrido-1,2,4-thiadiazine and pyrido-1,4-thiazine derivatives represented by the formula (I), wherein A, B, D, R1, R2, R3 and R4 are defined in the description, compositions thereof and methods for preparing the compounds are described. The compounds are useful in the treatment of diseases of the central nervous system, the cardiovascular system, pulmonary system, the gastrointestinal system and the endocrinologic system.The compound of a general formula i wherein b representative＞nr 5or＞cr 5r 6, r wherein 5with r 6can be hydrogen independently; hydroxyl; c 1-6alkoxyl group; or do not replace or by halogen list or polysubstituted c 1-6alkyl, c 3-6cycloalkyl, c 2-6alkenyl or c 2-6alkynyl; or r 5with r 4a key in two keys between 2 of common representative formula i and 3 atoms; d representative-s (=o) 2-or-s (=o)-; or d-b representative-s (=o) (r 10)=n-is r wherein 10be c 1-6alkyl; or do not replace or by halogen, hydroxyl, c 1-6alkoxyl group, aryloxy, aralkoxy, nitro, amino, c 1-6monoalkyl-or dialkyl amido, cyano group, acyl group or c 1-6carbalkoxy list or polysubstituted aryl or heteroaryl; r 1be hydrogen; hydroxyl; c 1-6alkoxyl group; or do not replace or by halogen list or polysubstituted c 1-6alkyl, c 3-6cycloalkyl, c 2-6alkenyl or c 2-6alkynyl, r 4be hydrogen, or r 4with r 5a key in two keys between 2 of common representative formula i and 3 atoms; or r 1with r 4a key in two keys between 3 of common representative formula i and 4 atoms; r 2be hydrogen; hydroxyl; c 1-6alkoxyl group; or do not replace or by halogen list or polysubstituted c 1-6alkyl, c 3-6cycloalkyl, c 2-6alkenyl or c 2-6alkynyl; r 3be r 11-or 11-c (=x) r 11-nr 11r 12do not replace or by halogen, hydroxyl, c 1-6alkoxyl group, aryloxy, aralkoxy, nitro, amino, c 1-6monoalkyl-or dialkyl amido, cyano group, oxo, acyl group or c 1-6carbalkoxy list or polysubstituted bicyclic alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl or heteroaralkyl; or c 1-6the aryl that alkyl replaces; r wherein 11be hydrogen; c 3-6cycloalkyl or (c 3-6cycloalkyl) c 1-6alkyl, this c 3-6cycloalkyl does not replace or by c 1-6alkyl, halogen, hydroxyl or c 1-6alkoxyl group list or polysubstituted; the saturated ring system of 3-6 unit that contains one or more nitrogen-atoms, sauerstoffatom or sulphur atom; or do not replace or by halogen, hydroxyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkylthio, c 3-6cycloalkyl, aryl, aryloxy, aralkoxy, nitro, amino, c 1-6monoalkyl-or dialkyl amido, cyano group, oxo, formyl radical, acyl group, carboxyl, c 1-6carbalkoxy or formamyl list or polysubstituted straight or branched c 1-18alkyl; x is o or s; r 12be hydrogen; c 1-6alkyl; c 2-6alkenyl; do not replace or by c 1-6alkyl, halogen, hydroxyl or c 1-6alkoxyl group list or polysubstituted c 3-6cycloalkyl, or r 11with r 12and nitrogen-atoms constitutes single or two member ring systems of 3-12 unit, and wherein one or more carbon atom can be by nitrogen, oxygen or sulphur displacement, and each member ring systems does not replace or by halogen, c 1-6alkyl, hydroxyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkoxy c 1-6alkyl, nitro, amino, cyano group, trifluoromethyl, c 1-6monoalkyl-or dialkyl amido, oxo is single or polysubstituted; or r 3for wherein n, m, p are 0,1,2,3 independently, r 13be hydrogen; hydroxyl; c 1-6alkoxyl group; do not replace or by c 1-6alkyl, halogen, hydroxyl or c 1-6alkoxyl group list or polysubstituted c 3-6cycloalkyl; do not replace or by halogen list or polysubstituted c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl or c 2-6alkynyl; or r 2with r 3and nitrogen-atoms constitutes single or two member ring systems of 3-12 unit, and wherein one or more carbon atom can be by nitrogen, oxygen or sulphur displacement, and each member ring systems does not replace or by halogen, c 1-6alkyl, hydroxyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkoxy c 1-6alkyl, nitro, amino, cyano group, trifluoromethyl, c 1-6monoalkyl-or dialkyl amido or oxo are single or polysubstituted; 5 and pyridine ring of 6 common formations of carbon atom of a and formula i are selected from r wherein 7, r 8, r 9be hydrogen independently; halogen; c 1-12alkyl; c 3-6cycloalkyl; hydroxyl; c 1-6alkoxyl group; c 1-6alkoxy c 1-6alkyl; nitro; amino; cyano group; cyano methyl; the perhalogeno methyl; c 1-6monoalkyl-or dialkyl amido; sulfamyl; c 1-6alkylthio; c 1-6alkyl sulphonyl; c 1-6alkyl sulphinyl; c 1-6alkyl-carbonyl-amino; arylthio, aryl sulfonyl kia, aryl sulfonyl, aryl do not replace or by c 1-6alkyl, halogen, hydroxyl or c 1-6alkoxyl group list or polysubstituted; c 1-6carbalkoxy; c 1-6carbalkoxy c 1-6alkyl; formamyl; carbamoyl methyl; c 1-6monoalkyl-or dialkyl amino carbonyl; c 1-6monoalkyl-or the dialkyl amido thiocarbonyl; urea groups; c 1-6monoalkyl-or dialkyl amino carbonyl amino, thioureido; c 1-6monoalkyl-or the dialkyl amido thio-carbonyl-amino; c 1-6monoalkyl-or dialkyl amino sulfonyl; carboxyl; carboxyl c 1-6alkyl; acyl group; aryl, aralkyl, aryloxy, aryl do not replace or by c 1-6alkyl, halogen, hydroxyl or c 1-6alkoxyl group list or polysubstituted; (1,2,4-oxadiazole-5-yl)-or (1,2,4-oxadiazole-3-yl) c 1-6alkyl ， oxadiazole base does not replace or by c 1-6alkyl or c 3-6cycloalkyl substituted; or a 5-6 unit contains azo-cycle, and this ring does not replace or by phenyl or c 1-6alkyl replaces; its condition is if b represents nr 5, d represents so 2, and r 2be hydrogen, c 1-6alkyl or c 3-6cycloalkyl, then r 3not hydrogen, unsubstituted c 1-6alkyl, c 3-6cycloalkyl, (c 3-6cycloalky... | 피리도-1,2,4-티아디아진 및 피리도-1,4-티아진 유도체,그것의 제조방법 및 사용화학식 I(화학식 I)(상기 화학식에서, A, B, D, R1, R2, R3 및 R4는 상기한 바와같다)로 표시된 피리도-1,2,4-티아디아진 및 -1,4-티아진 유도체, 그것의 조성물 및 그 화합물의 제조방법이 기재되어 있다. 이 화합물은 중추 신경계, 심장혈관계, 폐동맥계, 위장계 및 내분비계 질병의 치료에 유용하다.다음 화학식 I의 화합물: (화학식 I) [이미지] 상기 화학식에서 B는 >NR5 또는 >CR5R6을 나타내고, R5 및 R6은 독립적으로 수소; 히드록시; C1-6-알콕시; 또는 임의로 할로겐으로 일- 또는 다치환된 C1-6-알킬, C3-6-시클로알킬, C2-6-알켄일 또는 C2-6-알킨일일 수 있고; 또는 R5 및 R4가 함께 화학식 I의 원자 2와 3 사이의 이중결합의 결합중 한 개를 나타내고; D는 -S(=O)2- 또는 -S(=O)-를 나타내고; 또는 D-B는 -S(=O)(R10)=N-을 나타내고 R10은 C1-6-알킬; 또는 임의로 할로겐, 히드록시, C1-6-알콕시, 아릴옥시, 아릴알콕시, 니트로, 아미노, C1-6-모노알킬- 또는 디알킬아미노, 시아노, 아실, 또는 C1-6-알콕시카르보닐로 일- 또는 다치환된 아릴 또는 헤테로아릴이고; R1은 수소; 히드록시; C1-6-알콕시; 또는 임의로 할로겐으로 일 또는 다치환된 C1-6-알킬, C3-6-시클로알킬, C2-6-알켄일 또는 C2-6-알킨일이고 R4는 수소이고 또는 R4는 R5와 함께 화학식 I의 원자 2와 3사이의 이중결합의 결합중 한 개를 나타내고; R1은 R4와 함께 화학식 I의 원자 3과 4사이의 이중결합의 결합중 한 개를 나타내고; R2는 수소; 히드록시; C1-6-알콕시; 또는 임의로 할로겐으로 일- 또는 다치환된 C1-6-알킬, C3-6-시클로알킬, C2-6-알켄일 또는 C2-6-알킨일이고; R3은 R11; -OR11; -C(=X)R11; -NR11R12; 임의로 할로겐, 히드록시, C1-6-알콕시, 아릴옥시, 아릴알콕시, 니트로, 아미노, C1-6-모노알킬- 또는 디알킬아미노, 시아노, 옥소, 아실, 또는 C1-6-알콕시카르보닐로 일- 또는 다치환된 비시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬 또는 헤테로아릴알킬; 또는 C1-6-알킬로 치환된 아릴이고; R11은 수소; C3-6-시클로알킬기가 임의로 C1-6-알킬, 할로겐, 히드록시 또는 C1-6-알콕시로 일- 또는 다치환된 C3-6-시클로알킬 또는 (C3-6-시클로알킬)C1-6-알킬; 1개 이상의 질소, 산소 또는 황원자를 포함하는 3-6원의 포화고리 시스템; 또는 임의로 할로겐, 히드록시, C1-6-알콕시, C1-6-알킬티오, C3-6-시클로알킬, 아릴, 아릴옥시, 아릴알콕시, 니트로, 아미노, C1-6-모노알킬- 또는 디알킬아미노, 시아노, 옥소, 포르밀, 아실, 카르복시, C1-6-알콕시카르보닐 또는 카르바모일로 일- 또는 다치환된 선형 또는 분지된 C1-18-알킬이고; X는 O 또는 S이고; R12는 수소; C1-6-알킬; C1-6-알켄일; 임의로 C1-6-알킬, 할로겐, 히드록시 또는 C1-6-알콕시로 일- 또는 다치환된 C3-6-시클로알킬이고; 또는 R11 및 R12는 질소원자와 함께 3-12원의 일- 또는 이고리 시스템을 형성하고, 여기서 한 개이상의 탄소원자는 질소, 산소 또는 황으로 치환될 수 있고, 이들 각각의 고리시스템은 임의로 할로겐, C1-6-알킬, 히드록시, C1-6-알콕시, C1-6-알콕시-C1-6-알킬, 니트로, 아미노, 시아노, 트리플루오로메틸, C1-6-모노알킬- 또는 디알킬아미노, 옥소로 일- 또는 다치환되고; 또는 R3은 [이미지] 이고, 여기서 n, m, p는 독립적으로 0, 1, 2, 3이고 R13은 수소; 히드록시; C1-6-알콕시; 임의로 C1-6-알킬, 할로겐, 히드록시 또는 C1-6-알콕시로 일- 또는 다치환된 C3-6-시클로알킬; 임의로 할로겐으로 일- 또는 다치환된 C1-6-알킬, C2-6-알켄일 또는 C2-6-알킨일이고; 또는 R2 및 R3은 질소원자와 함께 3-12원의 일- 또는 이고리 시스템을 형성하고, 여기서 한 개이상의 탄소원자는 질소, 산소 또는 황으로 치환될 수 있고, 이들 각각의 고리시스템은 임의로 할로겐, C1-6-알킬, 히드록시, C1-6-알콕시, C1-6-알콕시-C1-6-알킬, 니트로, 아미노, 시아노, 트리플루오로메틸, C1-6-모노알킬- 또는 디알킬아미노 또는 옥소로 일- 또는 다치환되고; A는 화학식 I의 탄소원자 5 및 6과 함께 다음에서 선택된 피리딘 고리를 형성하고 [이미지] 여기서, R7, R8, R9는 독립적으로 수소; 할로겐; C1-12-알킬; C3-6-시클로알킬; 히드록시; C1-6-알콕시; C1-6-알콕시-C1-6-알킬; 니트로; 아미노; 시아노; 시아노메틸; 퍼할로메틸; C1-6-모노알킬- 또는 디알킬아미노; 술파모일; C1-6-알킬티오; C1-6-알킬술포닐; C1-6-알킬술피닐; C1-6-알킬카르보닐아미노; 아릴기가 임의로 C1-6-알킬, 할로겐, 히드록시 또는 C1-6-알콕시로 일- 또는 다치환된 아릴티오, 아릴술피닐, 아릴술포닐; C1-6-알콕시카르보닐; C1-6-알콕시카르보닐-C1-6-알킬; 카르바밀; 카르바밀메틸; C1-6-모노알킬- 또는 디알킬아미노카르보닐; C1-6-모노알킬- 또는 디알킬아미노티오카르보닐; 우레이도; C1-6-모노알킬- 또는 디알킬아미노카르보닐아미노, 티오우레이도; C1-6-모노알킬- 또는 디알킬아미노티오카르보닐아미노; C1-6-모노알킬- 또는 디알킬아미노술포닐; 카르복시; 카르복시-C1-6-알킬; 아실; 아릴기가 임의로 C1-6-알킬, 할로겐, 히드록시 또는 C1-6-알콕시로 일- 또는 다치환된 아릴, 아릴알킬, 아릴옥시; 옥사디아졸일기가 임의로 C1-6-알킬 또는 C3-6-시클로알킬로 치환된 (1,2,4-옥사디아졸-5-일)- 또는 (1,2,4-옥사디아졸-3-일)-C1-6-알킬; 또는 임의로 페닐 또는 C1-6-알킬로 치환된 5-6원의 질소 함유 고리이고; 단, B가 NR5를 나타내고 D가 SO2를 나타내고 R2가 수소, C1-6-알킬 또는 C3-6-시클로알킬일 때, R3은 수소, 비치환 C1-6-알킬, C3-6-시클로알킬, (C3-6-시클로알킬)C1-6-알킬, 피롤리딘, 피페리딘, 피페라진, 모르폴린, 티오모르폴린 또는 벤조일이 아니다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
SULFAMOYL BENZOIC ACID DERIVATIVES AS TRPM8 ANTAGONISTSThe present invention relates to sulfamoyl benzoic acid derivatives of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of various disorders which are mediated via the TRPM8 receptor.A use of a compound of the following formula (I) for the manufacture of a medicament for the treatment of a condition or disorder mediated by TRPM8 receptor antagonistic activity wherein R1, R2, R3, R4, R5,and R6 are independently selected from the group consisting of hydrogen, C1-C4 alkyl , hydroxy C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy C1-C4 alkyl, and C3-C7 cycloalkyl; or alternatively R1 and R2, together with the atom to which they are attached, form a 3 to 6 membered ring which may contain oxygen and/or nitrogen; said ring is optionally substituted with 1 to 4 substituents independently selected from the group consisting of halogen, hydroxy, C1-C4 alkyl, and C1-C4 alkoxy; R3 and R4, together with the atom to which they are attached, form a 3 to 6 membered ring which may contain oxygen and/or nitrogen; said ring is optionally substituted with 1 to 4 substituents independently selected from the group consisting of halogen, hydroxy, C1-C4 alkyl, and C1-C4 alkoxy; R5 and R6, together with the atom to which they are attached, form a 3 to 6 membered ring which may contain oxygen and/or nitrogen; said ring is optionally substituted with 1 to 4 substituents independently selected from the group consisting of halogen, hydroxy, C1-C4 alkyl, and C1-C4 alkoxy; m is 0 or 1; n is 0, 1, 2 or 3; q is 0, 1, 2 or 3; A1, A2, A3 and A4 are independently selected from nitrogen atom and carbon atom; wherein the number of nitrogen is up to two; Z is H, Ar2 or a substituent represented by the formula: R7N(R8)C(=O)-, in which R7 and R8 are independently selected from hydrogen, C1-C4 alkyl, hydroxy C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy C1-C4 alkyl, amino C1-C4 alkyl, C1-C4 alkylamino C1-C4 alkyl, di(C1-C4 alkyl)amino C1-C4 alkyl, 5 to 10 membered aryl, 5 to 10 memberedaryl C0-C4 alkyl; said aryl may be optionally substituted with 1 to 5 substituents independently selected from the group consisting of hydroxy, halogen, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, hydroxy C1-C4 alkyl, amino C1-C4 alkyl, C1-C4 haloalkyl, C1-C4 haloalkoxy, C3-C8 cycloalkyl, amino, C1-C4 alkylamino, di(C1-C4 alkyl)amino, C1-C4 alkylthio, and nitro; C3-C8 cycloalkyl, and 3 to 8 memberedheterocyclyl C1-C4 alkyl; said heterocyclyl and alkyl may have independently 1 to 4 substituents independently selected from C1-C4 alkyl and halogen; or alternatively R7 and R8 together with nitrogen atom to which they are attached form a 4 to 8 membered ring which may contain nitrogen, oxygen or sulfur, wherein the 4 to 8 membered ring is optionally substituted with 1 to 6 substituents independently selected from the group consisting of hydroxy, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, C3-C7 cycloalkyl, amino, oxo, C1-C4 alkylamino, and di(C1-C4 alkyl)amino; Ar1 is aryl, which may optionally be substituted with halogen, C1-C4 alkyl, C1-C4 haloalkyl, hydroxy, C1-C4 alkoxy, C1-C4 haloalkoxy, C1-C4 alkylthio, nitro, amino, C1-C4 alkylamino, di(C1-C4 alkyl)amino, cyano, hydroxy C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy C1-C4 alkyl, C1-C4 alkylsulfonyl, aminosulfonyl, C1-C4 alkyl C(=O)-, HO(O=)C-, C1-C4 alkyl-O(O=)C-, R9N(R10)C(=O)-, C1-C4 alkylsulfonylamino, C3-C7 cycloalkyl, R9C(=O)N(R10)-, NH2(HN=)C-, or 5 to 10 memberedaryl C0-C4 alkyl; said aryl may be optionally substituted with 1 to 5 substituents independently selected from the group consisting of hydroxy, halogen, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, hydroxy C1-C4 alkyl, amino C1-C4 alkyl, C1-C4 haloalkyl, C1-C4 haloalkoxy, C3-C7 cycloalkyl, amino, C1-C4 alkylamino, di(C1-C4 alkyl)amino, C1-C4 alkylthio, and nitro; Ar2 is aryl, which may optionally be substituted with halogen, C1-C4 alkyl, C1-C4 haloalkyl, hydroxy, C1-C4 alkoxy, C1-C4 haloalkoxy, C1-C4 alkylthio, nitro, C1-C4 alkylsilyl, di(C1-C4 alkyl)silyl, tri(C1-C4 alkyl)silyl, amino, C1-C4 alkylamino, di(C1-C4 alkyl)amino, cyano, hydroxy C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy C1-C4 alkyl, C1-C4 alkylsulfonyl, aminosulfonyl, C1-C4 alkyl C(=O)-, HO(O=)C-, C1-C4 alkyl-O(O=)C-, R9N(R10)C(=O)-, C1-C4 alkylsulfonylamino, C3-C7 cycloalkyl, R9C(=O)N(R10)-, NH2(HN=)C-, 5 to 10 memberedaryloxy or 5 to 10 memberedaryl C0-C4 alkyl; said aryloxy, aryl and C3-C7 cycloalkyl may be optionally substituted with 1 to 5 substituents independently selected from the group consisting of hydroxy, halogen, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, hydroxy C1-C4 alkyl, amino C1-C4 alkyl, C1-C4 haloalkyl, C1-C4 haloalkoxy, C3-C7 cycloalkyl, cyano, amino, C1-C4 alkylamino, di(C1-C4 alkyl)amino, C1-C4 alkylthio, R9N(R10)C(=O)- and nitro; R9 and R10 are independently selected from the definitions of R7 and R8; X is independently selected from HO(O=)C-C0-C4alkyl, hydroxy, halogen, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, hydroxy C1-C4 alkyl, amino C1-C4 alkyl, C1-C4 haloalkyl, C1-C4 haloalkoxy, C3-C7 cycloalkyl, cyano, amino, C1-C4 alkylamino, di(C1-C4 alkyl)amino, C1-C4 alkylthio, nitro, alkylsulfonyl, aminosulfonyl, C1-C4 alkyl C(=O)-, C1-C4 alkyl-O(O=)C-, R11N(R12)C(=O)-, C1-C4 alkylsulfonylamino, C1-C4 alkylsulfonylaminoalkyl, C3-C7 cycloalkyl, R11C(=O)N(R12)-, R11C(=O)N(R12)C1-C4alkyl, R11N(R12)SO2N(R13)C0-... | ＴＲＰＭ8 길항제로서의 설파모일 벤조산 유도체본 발명은 화학식(I)의 설파모일 벤조산 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 이들의 제조방법, 이들을 포함하는 약학 조성물 및 TRPM8 수용체를 통해 매개되는 각종 장애의 치료에 있어서 이들의 용도에 관한 것이다.TRPM8 수용체 길항 활성에 의해 매개되는 질병 또는 장애의 치료용 약제의 제조를 위한, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염의 용도:상기 식 (I)에서,R1, R2, R3, R4, R5 및 R6는 수소, C1-C4 알킬, 하이드록시 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시 C1-C4 알킬 및 C3-C7 사이클로알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되거나; 또는 R1과 R2는, 이들이 결합되는 원자와 함께, 산소 및/또는 질소를 함유할 수 있는 3 내지 6-원 환을 형성하고; 상기 환은 할로겐, 하이드록시, C1-C4 알킬 및 C1-C4 알콕시로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기로 임의로 치환되고; R3와 R4는, 이들이 결합되는 원자와 함께, 산소 및/또는 질소를 함유할 수 있는 3 내지 6-원 환을 형성하고; 상기 환은 할로겐, 하이드록시, C1-C4 알킬 및 C1-C4 알콕시로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기로 임의로 치환되고; R5와R6는, 이들이 결합되는 원자와 함께, 산소 및/또는 질소를 함유할 수 있는 3 내지 6-원 환을 형성하고; 상기 환은 할로겐, 하이드록시, C1-C4 알킬 및 C1-C4 알콕시로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기로 임의로 치환되고;m은 0 또는 1이고; n은 0, 1, 2 또는 3이고;q는 0, 1, 2 또는 3이고;A1, A2, A3 및A4는 질소 원자 및 탄소 원자 중에서 독립적으로 선택되고; 여기에서 질소의 개수는 2개 이하이며;Z는 H, Ar2 또는화학식: R7N(R8)C(=O)-로 표시되는 치환기이고, 여기에서 R7 및R8은 수소, C1-C4 알킬, 하이드록시 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시 C1-C4 알킬, 아미노 C1-C4 알킬, C1-C4 알킬아미노 C1-C4 알킬, 디(C1-C4 알킬)아미노 C1-C4 알킬, 5 내지 10-원 아릴 및 5 내지 10-원아릴 C0-C4 알킬 중에서 독립적으로 선택되고;상기 아릴은 하이드록시, 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, 하이드록시 C1-C4 알킬, 아미노 C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 할로알콕시, C3-C8 사이클로알킬, 아미노, C1-C4 알킬아미노, 디(C1-C4 알킬)아미노, C1-C4 알킬티오 및 니트로; C3-C8 사이클로알킬, 및 3 내지 8-원헤테로사이클릴 C1-C4 알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 임의로 치환될 수 있고;상기 헤테로사이클릴 및 알킬은 C1-C4 알킬 및 할로겐 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 4 치환기를 독립적으로 가질 수 있거나; 또는 R7과R8이, 이들이 결합되는 질소 원자와 함께, 질소, 산소 또는 황을 함유할 수 있는 4 내지 8-원 환을 형성하고, 여기에서 4 내지 8-원 환은 하이드록시, C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, C3-C7 사이클로알킬, 아미노, 옥소, C1-C4 알킬아미노 및 디(C1-C4 알킬)아미노로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환기로 임의로 치환되며;Ar1은, 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, 하이드록시, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, 니트로, 아미노, C1-C4 알킬아미노, 디(C1-C4 알킬)아미노, 시아노, 하이드록시 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시 C1-C4 알킬, C1-C4 알킬설포닐, 아미노설포닐, C1-C4 알킬 C(=O)-, HO(O=)C-, C1-C4 알킬-O(O=)C-, R9N(R10)C(=O)-, C1-C4 알킬설포닐아미노, C3-C7 사이클로알킬, R9C(=O)N(R10)-, NH2(HN=)C- 또는 5 내지 10-원아릴 C0-C4 알킬로 임의로 치환될 수 있는, 아릴이고; 상기 아릴은 하이드록시, 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, 하이드록시 C1-C4 알킬, 아미노 C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 할로알콕시, C3-C7 사이클로알킬, 아미노, C1-C4 알킬아미노, 디(C1-C4 알킬)아미노, C1-C4 알킬티오 및 니트로로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 임의로 치환될 수 있고;Ar2는, 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, 하이드록시, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, 니트로, C1-C4 알킬실릴, 디(C1-C4 알킬)실릴, 트리(C1-C4 알킬)실릴, 아미노, C1-C4 알킬아미노, 디(C1-C4 알킬)아미노, 시아노, 하이드록시 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시 C1-C4 알킬, C1-C4 알킬설포닐, 아미노설포닐, C1-C4 알킬 C(=O)-, HO(O=)C-, C1-C4 알킬-O(O=)C-, R9N(R10)C(=O)-, C1-C4 알킬설포닐아미노, C3-C7 사이클로알킬, R9C(=O)N(R10)-, NH2(HN=)C-, 5 내지 10-원아릴옥시 또는 5 내지 10-원아릴 C0-C4 알킬로 임의로 치환될 수 있는, 아릴이고; 상기 아릴옥시, 아릴 및 C3-C7 사이클로알킬은 하이드록시, 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, 하이드록시 C1-C4 알킬, 아미노 C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 할로알콕시, C3-C7 사이클로알킬, 시아노, 아미노, C1-C4 알킬아미노, 디(C1-C4 알킬)아미노, C1-C4 알킬티오, R9N(R10)C(=O)- 및 니트로로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 임의로 치환될 수 있고;R9 및R10은 R7 및R8의 정의로부터 독립적으로 선택되고;X는 HO(O=)C-C0-C4알킬, 하이드록시, 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, 하이드록시 C1-C4 알킬, 아미노 C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 할로알콕시, C3-C7 사이클로알킬, 시아노, 아미노, C1-C4 알킬아미노, 디(C1-C4 알킬)아미노, C1-C4 알킬티오, 니트로, 알킬설포닐, 아미노설포닐, C1-C4 알킬 C(=O)-, C1-C4 알킬-O(O=)C-, R11N(R12)C(=O)-, C1-C4 알킬설포닐아미노, C1-C4 알킬설포닐아미노알킬, C3-C7 사이클로알킬, R11C(=O)N(R12)-, R11C(=O)N(R12)C1-C4 알킬, R11N(R12)SO2N(R13)C0-C4 알킬, R11N(R12)C(=O)N(R13)C0-C4 알킬, NH2(HN=)C-, C3-C7 사이클로알킬, 3 내지 7-원헤테로사이클릴 및 5 내지 10-원 아릴 C0-C4 알킬 중에서 독립적으로 선택되고; 상기 헤테로사이클릴 및 알킬은 C1-C4 알킬 및 할로겐 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기를 독립적으로 가질 수 있으며;R11, R12 및R13은 R7 및R8의 정의로부터 독립적으로 선택되고;p는 1, 2, 3, 4 또는 5이고; p가 2 이상일 때, X는 동일하거나 상이할 수 있고;Y는 화학 결합, 산소 원자, 황 원자 또는 질소 원자이고; Y가 산소 원자, 황 원자 또는 질소 원자일 때, 상기 치환기 Y는 R7 및R8의 정의로부터 독립적으로 선택된 치환기를 가질 수 있다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Alkylthio pyrimidines as CRTH2 antagonistsProvided herein are alkylthio substituted pyrimidine compounds having CRTH2 (G- protein-coupled chemoattractant receptor, expressed on Th2 cells) antagonistic activity, useful for the treatment or prophylaxis of diseases associated with CRTH2 activity, including the treatment of allergic diseases, eosinophil-related diseases and basophil-related diseases.The compound with formulas i, or its pharmaceutically acceptable salt, solvate, hydrate, stereoisomer or dynamic isomer：whereinw is singly-bound ,-(ch2)m-、-o-、-s(o)n-、-nr7-、-c(o)-、-c(o)o-、-c(o)nr7-、-nr7c(o)nr7- or-nr7c(o)o-；r1for-co2r9-c(o)nr8ar8b, nitrile or tetrazole radical；r2for (a) hydrogen；(b) halogen；(c)(c1-c6) alkyl；(d) (the c replaced by aryl, hydroxyl, carboxyl, alkoxy, carbamoyl1-c6) alkyl, (c1-c6) alkyl-carbamoyl, two ((c1-c6) alkyl) carbamoyl, (c3-c7) cycloalkylcarbamoyl or (c3-c7) heterocyclic amino group formoxyl；(e) (the c of coverlet-halogen, two-halogen or the substitution of three-halogen1-c6) alkyl；(f)(c3-c7) cycloalkyl；(g)-nr8ar8b；(h)-sr3；or (the c of (i) optionally coverlet-halogen, two-halogen or the substitution of three-halogen1-c6) alkoxy；each r3it independently is (a) hydrogen；(b) optionally (c of coverlet-halogen, two-halogen or the substitution of three-halogen1-c6) alkyl；(c)(c3-c7) cycloalkyl or (d)-c (o) r9；r4aand r4bit is each independently selected from hydrogen or (c1-c6) alkyl；each r5it independently is (a) hydrogen；(b) halogen；(c) cyano group；(d) nitro；(e) hydroxyl；(f) phenyl；(g) phenoxy group；(h) benzyl；(i) benzyloxy；(j) guanidine radicals；(k) heterocycle；(l)-nr8ar8b；(m) sulfamoyl；(n)(c1-c6) alkyl sulphonyl；(o)(c1-c6) alkyl amino sulfonyl；(p) two (c1-c6) alkyl amino sulfonyl；(q)-c(o)r9；(r)-c(o)or9；(s)-c(o)nr8ar8b；(t)-oc(o)nr8ar8b；(u)-nr7c(o)or9；(v)-nr7c(o)r9；(w)(c2-c6) alkenyl；(x) optionally (c of coverlet-halogen, two-halogen or the substitution of three-halogen1-c6) alkyl；(y) optionally (c of coverlet-halogen, two-halogen or the substitution of three-halogen1-c6) alkoxy；or (the c of (z) optionally coverlet-halogen, two-halogen or the substitution of three-halogen1-c6) alkylthio group；r6for (a) hydrogen；(b)(c1-c6) alkyl；(c)(c2-c6) alkenyl；(d)(c2-c6) alkynyl；(e)(c3-c7) cycloalkyl；(f) (the c being optionally substituted aryl or heteroaryl1-c6) alkyl；(g) (the c being optionally substituted aryl or heteroaryl2-c4) alkenyl；(h) (the c of coverlet-halogen, two-halogen or the substitution of three-halogen1-c6) alkyl；(i) by-c (o) r6a(the c of substitution1-c6) alkyl；(j) (the c of coverlet-halogen, two-halogen or the substitution of three-halogen1-c6) alkoxy；(k) (the c of coverlet-halogen, two-halogen or the substitution of three-halogen1-c6) alkylthio group；(l) aryl；(m) or heteroaryl, wherein the aryl and heteroaryl are optionally replaced may replace position by one or more selected from following substituents：(a) halogen；(b) cyano group；(c) nitro；(d) hydroxyl；(e) guanidine radicals；(f) heterocycle；(g) phenyl；(h) phenoxy group；(i) benzyl；(j) benzyloxy；(k)-nr8ar8b；(l)-c(o)r9；(m)-c(o)nr8ar8b；(n)-oc(o)nr8ar8b；(o)-c(o)or9；(p)-nr7c(o)or9；(q)-nr7c(o)r9；(r) sulfamoyl；(s)(c1-c6) alkyl sulphonyl；(t)(c1-c6) alkyl amino sulfonyl；(u) two (c1-c6) alkyl amino sulfonyl；(v) optionally (c of coverlet-halogen, two-halogen or the substitution of three-halogen1-c6) alkyl；(w) optionally (c of coverlet-halogen, two-halogen or the substitution of three-halogen1-c6) alkoxy；optionally (the c of coverlet-halogen, two-halogen or three-halogen substitution (x)1-c6) alkylthio group；r6afor (a) hydrogen；(b)(c1-c6) alkyl；(c)(c2-c6) alkenyl；(d)(c2-c6) alkynyl；(e)(c3-c7) cycloalkyl；(f) (the c being optionally substituted aryl or heteroaryl1-c6) alkyl；(g) (the c being optionally substituted aryl or heteroaryl2-c4) alkenyl；(h) (the c of coverlet-halogen, two-halogen or the substitution of three-halogen1-c6) alkyl；(i) (the c of coverlet-halogen, two-halogen or the substitution of three-halogen1-c6) alkoxy；(j) alkylthio group of coverlet-halogen, two-halogen or the substitution of three-halogen；(k) aryl；(l) or heteroaryl, wherein the aryl and heteroaryl are optionally replaced may replace position by one or more selected from following substituents：(a) halogen；(b) cyano group；(c) nitro；(d) hydroxyl；(e) guanidine radicals；(f) heterocycle；(g) phenyl；(h) phenoxy group；(i) benzyl；(j) benzyloxy；(k)-nr8ar8b；(l)-c(o)r9；(m)-c(o)nr8ar8b；(n)-oc(o)nr8ar8b；(o)-c(o)or9；(p)-nr7c(o)or9；(q)-nr7c(o)r9；(r) sulfamoyl；(s)(c1-c6) alkyl sulphonyl；(t)(c1-c6) alkyl amino sulfonyl；(u) two (c1-c6) alkyl amino sulfonyl；(v) optionally (c of coverlet-halogen, two-halogen or the substitution of three-halogen1-c6) alkyl；(w) optionally (c of coverlet-halogen, two-halogen or the substitution of three-halogen1-c6) alkoxy；optionally (the c of coverlet-halogen, two-halogen or three-halogen substitution (x)1-c6) alkylthio group；r7for (a) hydrogen；(b)(c1-c6) alkyl；(c) phenyl；(d) (the c replaced by aryl, hydroxyl, carboxyl, alkoxy, carbamoyl1-c6) alkyl, (c1-c6) alkyl-carbamoyl, two ((c1-c6) alkyl) carbamoyl, (c3-c7) cycloalkylcarbamoyl or (c3-c7) heterocyclic amino group formoxyl；(e) (the c replaced by single-, two- or three-halogen1-c6) alkyl；or (f) (c3-c7) cycloalkyl；in each case, r8aand r8bindependently selected from following (i) or (ii)：(i)r8aand r8bit is each independently selected from (a) hydrogen；(b)(c1-c6) alkyl；(c) phenyl；(d) (the c replac... | ＣＲＴＨ２ 길항제로서의 알킬티오 피리미딘 본 발명은 알레르기 질환, 호산구 관련 질환 및 호염구 관련 질환의 치료를 포함하는, CRTH2 활성과 관련된 질환의 치료 또는 예방에 유용한, CRTH2(G-단백질-커플된 케모어트랙탄트 수용체, Th2 세포에서 발현됨) 길항 작용을 갖는 알킬티오 치환된 피리미딘 화합물을 제공한다. 화학식 I을 갖는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 입체이성질체(stereoisomer) 또는 토토머(tautomer).[이미지]여기에서,W는 단일 결합, -(CH2)m-, -O-, -S(O)n-, -NR7-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)NR7-, -NR7C(O)NR7- 또는 -NR7C(O)O-이며;R1은 -CO2R9, -C(O)NR8aR8b, 니트릴 또는 테트라졸릴이며;R2는 (a) 수소; (b) 할로겐; (c) (C1-C6)알킬; (d) 아릴, 히드록시, 카르복시, 알콕시, 카르바모일, (C1-C6)알킬카르바모일, 디((C1-C6)알킬)카르바모일, (C3-C7)시클로알킬카르바모일 또는 (C3-C7)헤테로시클릴카르바모일에 의해 치환된 (C1-C6)알킬; (e) 모노할로겐, 디할로겐 또는 트리할로겐에 의해 치환된 (C1-C6)알킬; (f) (C3-C7)시클로알킬; (g) -NR8aR8b; (h) -SR3; 또는 (i) 모노할로겐, 디할로겐 또는 트리할로겐에 의해 선택적으로 치환된 (C1-C6)알콕시이며;각각의 R3는 독립적으로 (a) 수소; (b) 모노할로겐, 디할로겐 또는 트리할로겐에 의해 선택적으로 치환된 (C1-C6)알킬; (c) (C3-C7)시클로알킬 또는 (d) -C(O)R9이며; R4a 및 R4b는 각각 독립적으로 수소 또는 (C1-C6)알킬로부터 선택되며;각각의 R5는 독립적으로 (a) 수소; (b) 할로겐; (c) 시아노; (d) 니트로; (e) 히드록시; (f) 페닐; (g) 페닐옥시; (h) 벤질; (i) 벤질옥시; (j) 구아니디노; (k) 헤테로시클릴; (l) -NR8aR8b; (m) 설파모일; (n) (C1-C6)알킬설포닐; (o) (C1-C6)알킬아미노설포닐; (p) 디(C1-C6)알킬아미노설포닐; (q) -C(O)R9; (r) -C(O)OR9; (s) -C(O)NR8aR8b; (t) -OC(O)NR8aR8b; (u) -NR7C(O)OR9; (v) -NR7C(O)R9; (w) (C2-C6)알케닐; (x) 모노할로겐, 디할로겐 또는 트리할로겐에 의해 선택적으로 치환된 (C1-C6)알킬; (y) 모노할로겐, 디할로겐 또는 트리할로겐에 의해 선택적으로 치환된 (C1-C6)알콕시; 또는 (z) 모노할로겐, 디할로겐 또는 트리할로겐에 의해 선택적으로 치환된 (C1-C6)알킬티오이며;R6는 (a) 수소; (b) (C1-C6)알킬; (c) (C2-C6)알케닐; (d) (C2-C6)알키닐; (e) (C3-C7)시클로알킬; (f) 아릴 또는 헤테로아릴에 의해 치환된 (C1-C6)알킬; (g) 아릴 또는 헤테로아릴에 의해 치환된 (C2-C4)알케닐; (h) 모노할로겐, 디할로겐 또는 트리할로겐에 의해 치환된 (C1-C6)알킬; (i) -C(O)R6a에 의해 치환된 (C1-C6)알킬; (j) 모노할로겐, 디할로겐 또는 트리할로겐에 의해 치환된 (C1-C6)알콕시; (k) 모노할로겐, 디할로겐 또는 트리할로겐에 의해 치환된 (C1-C6)알킬티오; (l) 아릴; 또는 (m) 헤테로아릴이며, 여기에서 상기 아릴 및 헤테로아릴은 (a) 할로겐; (b) 시아노; (c) 니트로; (d) 히드록시; (e) 구아니디노; (f) 헤테로시클릴; (g) 페닐; (h) 페닐옥시; (i) 벤질; (j) 벤질옥시; (k) -NR8aR8b; (l) -C(O)R9; (m) -C(O)NR8aR8b; (n) -OC(O)NR8aR8b; (o) -C(O)OR9; (p) -NR7C(O)OR9; (q) -NR7C(O)R9; (r) 설파모일; (s) (C1-C6)알킬설포닐; (t) (C1-C6)알킬아미노설포닐; (u) 디(C1-C6)알킬아미노설포닐; (v) 모노할로겐, 디할로겐, 또는 트리할로겐에 의해 선택적으로 치환된 (C1-C6)알킬; (w) 모노할로겐, 디할로겐 또는 트리할로겐에 의해 선택적으로 치환된 (C1-C6)알콕시; 및 (x) 모노할로겐, 디할로겐 또는 트리할로겐에 의해 선택적으로 치환된 (C1-C6)알킬티오로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에 선택적으로 치환된 것이며;R6a은 (a) 수소; (b) (C1-C6)알킬; (c) (C2-C6)알케닐; (d) (C2-C6)알키닐; (e) (C3-C7)시클로알킬; (f) 아릴 또는 헤테로아릴에 의해 치환된 (C1-C6)알킬; (g) 아릴 또는 헤테로아릴에 의해 치환된 (C2-C4)알케닐; (h) 모노할로겐, 디할로겐, 또는 트리할로겐에 의해 치환된 (C1-C6)알킬; (i) 모노할로겐, 디할로겐 또는 트리할로겐에 의해 치환된 (C1-C6)알콕시; (j) 모노할로겐, 디할로겐 또는 트리할로겐에 의해 치환된 (C1-C6)알킬티오; (k) 아릴; 또는 (l) 헤테로아릴이며, 여기에서 상기 아릴 및 헤테로아릴은 (a) 할로겐; (b) 시아노; (c) 니트로; (d) 히드록시; (e) 구아니디노; (f) 헤테로시클릴; (g) 페닐; (h) 페닐옥시; (i) 벤질; (j) 벤질옥시; (k) -NR8aR8b; (l) -C(O)R9; (m) -C(O)NR8aR8b; (n) -OC(O)NR8aR8b; (o) -C(O)OR9; (p) -NR7C(O)OR9; (q) -NR7C(O)R9; (r) 설파모일; (s) (C1-C6)알킬설포닐; (t) (C1-C6)알킬아미노설포닐; (u) 디(C1-C6)알킬아미노설포닐; (v) 모노할로겐, 디할로겐, 또는 트리할로겐에 의해 선택적으로 치환된 (C1-C6)알킬; (w) 모노할로겐, 디할로겐 또는 트리할로겐에 의해 선택적으로 치환된 (C1-C6)알콕시; 및 (x) 모노할로겐, 디할로겐 또는 트리할로겐에 의해 선택적으로 치환된 (C1-C6)알킬티오로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에 선택적으로 치환된 것이며;R7은 (a) 수소; (b) (C1-C6)알킬; (c) 페닐; (d) 아릴, 히드록시, 카르복시, 알콕시, 카르바모일, (C1-C6)알킬카르바모일, 디((C1-C6)알킬)카르바모일, (C3-C7)시클로알킬카르바모일 또는 (C3-C7)헤테로시클릴카르바모일에 의해 치환된 (C1-C6)알킬; (e) 모노할로겐, 디할로겐 또는 트리할로겐에 의해 치환된 (C1-C6)알킬; 또는 (f) (C3-C7)시클로알킬이며;각각의 경우에, 독립적으로, R8a 및 R8b는 하기의 (i) 또는 (ii)로부터 선택되며: (i) R8a 및 R8b은 각각 독립적으로 (a) 수소; (b) (C1-C6)알킬; (c) 페닐; (d) 아릴, 히드록시, 카르복시, 알콕시, 카르바모일, (C1-C6)알킬카르바모일, 디((C1-C6)알킬)카르바모일, (C3-C7)시클로알킬카르바모일 또는 (C3-C7)헤테로시클릴카르바모일에 의해 치환된 (C1-C6)알킬; (e) 모노할로겐, 디할로겐 또는 트리할로겐에 의해 치환된 (C1-C6)알킬; 또는 (f) (C3-C7)시클로알킬로부터 선택되거나; 또는 (ii) 각각의 R8a 및 R8b은, 이들이 결합된 N과 함께, 선택적으로 하나 이상의 O 또는 S 원자, 또는 하나 이상의 추가적인 N 원자를 고리에 포함하는 3 원자 내지 8 원자의 포화 고리 또는 불포화 고리를 독립적으로 형성할 수 있으며;각각의 R9은 독립적으로 (a) 수소; (b) (C1-C6)알킬; (c) 페닐이거나; 또는 (d) 아릴, 알콕시, 모노할로겐, 디할로겐, 또는 트리할로겐에 의해 치환된 (C1-C6)알킬이며; k는 0, 1 또는 2이며;m은 1, 2, 3 또는 4이며; 및n은 0, 1 또는 2이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
PYRROLE AMIDES AS ALPHA V INTEGRIN INHIBITORSThe present invention provides compounds of Formula (I) or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are inhibitors to alpha v-containing integrins. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating a disease, disorder, or conditionassociated with dysregulation of alpha v-containing integrins, such as pathological fibrosis, transplant rejection, cancer, osteoporosis, and inflammatory disorders, by using the compounds and pharmaceutical compositions.A kind of compound of formula (i):wherein:a is covalent bond, o, s, nh ,-o- (c1-3alkylidene)-,-s- (c1-3alkylidene)-or-nh- (c1-3alkylidene)-, wherein institute state c1-3alkylidene is each independently by 0,1 or 2 r7areplace；x is not present or by 0,1,2 or 3 r7bsubstituted c1-5straight-chain alkyl-sub；y is c (o) or c (r6ar6b)；l1and l2it is c each independently1-4alkylidene；n is an integer of 1 or 2；r is 0,1,2 or 3 integer；r1it is arginine analog portion selected from the followingan asterisk in each arginine analogies part is the attachment point with x, and other two asterisks are hydrogen；r2it is hydrogen or c1-6alkyl；r3it is hydrogen, c1-6alkyl, 3 yuan to 10 yuan carbocylic radicals, carbocylic radical alkyl, 6 yuan to 10 yuan aryl, aryl alkyl, 3 yuan to 14 yuan heterocycle, heterocyclylalkyl group, 5 yuan to 14 unit's heteroaryls, heteroaryl alkyl, wherein the alkyl, carbocylic radical, heterocycle, aryl and heteroaryl, themselves or as another group a part, each independently by 0,1,2 or 3 r8replace；r3ait is hydrogen；or alternatively, r3aand r33 yuan to 6 yuan carbon are formed together with one or more atoms attached by them the ring of ring or heterocycle is optionally independently selected by one or more from group below and replaces: halogenated, cyano, hydroxyl, ammonia base, oxo, c1-6alkyl, halogenated alkyl, hydroxy alkyl, aminoalkyl, alkoxy, halogenated alkoxy, amide groups, carbamic acid ester and sulfonamide；r4it is hydrogen, c1-10alkyl, 3 yuan to 10 yuan carbocylic radicals, carbocylic radical alkyl, 3 yuan to 10 circle heterocyclic ring bases, heterocyclylalkyl group, 6 yuan to 10 yuan of aryl, aryl alkyl, 5 yuan to 14 unit's heteroaryls, heteroaryl alkyl, nrarb、ora、s(o)nr10、c(o)nrarb、nhc (o)ora、nhc(o)nrarb、nhc(o)r10、oc(o)nrarb、oc(o)r10、nhs(o)nnrarbor nhs (o)nr10；the wherein alkyl, carbocylic radical, heterocycle, aryl and heteroaryl, themselves or as another group a part, each independently by 0,1,2 or 3 r9replace；r5it is hydrogen, r5aor structure division selected from the followingr5aand r5bit is c each independently1-6alkyl, phenyl, benzyl or 5 yuan are to 7 circle heterocyclic ring bases；the wherein alkyl, phenyl and miscellaneous ring group is each independently by 0 to 3 r5dreplace；r5cit is c1-6alkyl or 5 yuan to 7 yuan carbocylic radicals；wherein the alkyl, phenyl and heterocycle are each independently by 0 to 3 r5dreplace；r5dit is independently halogenated, oh, alkoxy, oxo or alkyl at each occurrence；or alternatively, two adjacent r5d carbocyclyl moieties are formed together with the atom attached by them；r6aand r6bit is hydrogen or c each independently1-6alkyl；r7aand r7bit is halogenated, cyano, hydroxyl, amino, c each independently1-6alkyl, halogenated alkyl, hydroxy alkyl, aminoalkyl, alkoxy, halogenated alkoxy, amide groups, carbamate or sulfonamide；r8it is halogenated, cyano, oh, nr each independentlyarb、c1-6alkyl, alkoxy, alkyl amino, halogenated alkyl, haloalkoxy base, haloamino alkyl, hydroxy alkyl, aminoalkyl, alkyl sulphonyl, sulfonamide, 3 yuan to 6 yuan carbocylic radicals, 3 yuan to 6 yuan it is miscellaneous ring group, 6 yuan to 10 yuan aryl or 5 yuan are to 10 unit's heteroaryls；or alternatively, in two r of adjacent position8appended by them the atom connect is formed together carbocylic radical or heterocycle；wherein the aryl and heteroaryl are each independently by one or more independent ground group selected from the following replaces: halogenated, cyano, hydroxyl, amino, c1-6alkyl, halogenated alkyl, hydroxy alkyl, aminoalkyl, alkoxy, halogenated alkoxy, amide groups, carbamate and sulfonamide；and the carbocylic radical and heterocycle are each independently it is independently selected by one or more from group below to replace: halogenated, cyano, hydroxyl, amino, oxo, c1-6alkyl, alkyl halide base, hydroxy alkyl, aminoalkyl, alkoxy, halogenated alkoxy, amide groups, carbamate and sulfonamide；r9it is independently halogenated, cyano, oh, nr at each occurrencearb、c1-6alkyl, alkoxy, alkyl amino, halogenated alkyl, halogenated alkoxy, haloamino alkyl, hydroxy alkyl, aminoalkyl, alkyl sulphonyl, sulfonamide, 3 yuan to 6 yuan carbocylic radicals, 3 member is to 6 circle heterocyclic ring bases, 6 yuan to 10 yuan aryl or 5 yuan to 10 unit's heteroaryls；or alternatively, in two r of adjacent position9 carbocylic radical or heterocycle are formed together with the atom attached by them；wherein the aryl and heteroaryl are each independently by one or multiple groups independently selected from the following replace: halogenated, cyano, hydroxyl, amino, c1-6alkyl, halogenated alkyl, hydroxy alkyl, aminoalkyl, alkoxy, halogenated alkoxy, amide groups, carbamate and sulfonamide；and the carbocylic radical and heterocycle are each replace from group below is independently independently selected by one or more from: halogenated, cyano, hydroxyl, amino, oxo, c1-6alkane base, halogenated alkyl, hydroxy alkyl, aminoalkyl, alkoxy, halogenated alkoxy, amide groups, carbamat... | 알파 V 인테그린 억제제로서의 피롤 아미드본 발명은 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 입체이성질체, 호변이성질체 또는 제약상 허용되는 염 또는 용매화물 (여기서 모든 가변기는 본원에 정의된 바와 같음)을 제공한다. 이들 화합물은 αV-함유 인테그린에 대한 억제제이다. 본 발명은 또한 이들 화합물을 포함하는 제약 조성물, 및 화합물 및 제약 조성물을 사용하여 αv-함유 인테그린의 조절이상과 연관된 질환, 장애 또는 상태, 예컨대 병리학적 섬유증, 이식 거부, 암, 골다공증 및 염증성 장애를 치료하는 방법에 관한 것이다.[이미지]화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.[이미지]여기서A는 공유 결합, O, S, NH, -O-(C1-3 알킬렌)-, -S-(C1-3 알킬렌)-, 또는 -NH-(C1-3 알킬렌)-이고, 여기서 C1-3 알킬렌은 각각 독립적으로 0, 1, 또는 2개의 R7a로 치환되고;X는 부재하거나 또는 0, 1, 2, 또는 3개의 R7b로 치환된 C1-5 선형 알킬렌이고;Y는 C(O) 또는 C(R6aR6b)이고;L1 및 L2는 각각 독립적으로 C1-4 알킬렌이고;n은 1 또는 2의 정수이고;r은 0, 1, 2, 또는 3의 정수이고;R1은[이미지]로 이루어진 군으로부터 선택된 아르기닌 모방체 모이어티이고;각각의 아르기닌 모방체 모이어티에서의 별표 중 1개는 X에 대한 부착 지점이고, 다른 2개의 별표는 수소이고;R2는 수소 또는 C1-6 알킬이고;R3은 수소, C1-6 알킬, 3- 내지 10-원 카르보시클릴, 카르보시클릴알킬, 6- 내지 10-원 아릴, 아릴알킬, 3- 내지 14-원 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 5- 내지 14-원 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬이고, 여기서 그 자체로 또는 또 다른 기의 일부로서의 알킬, 카르보시클릴, 헤테로시클릴, 아릴, 및 헤테로아릴은 각각 독립적으로 0, 1, 2, 또는 3개의 R8로 치환되고;R3a는 수소이거나; 또는 대안적으로, R3a 및 R3은 이들이 부착되어 있는 원자 또는 원자들과 함께, 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 이는 할로, 시아노, 히드록실, 아미노, 옥소, C1-6 알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시, 할로알콕시, 아미도, 카르바메이트, 및 술폰아미드로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 기로 임의로 치환되고;R4는 수소, C1-10 알킬, 3- 내지 10-원 카르보시클릴, 카르보시클릴알킬, 3- 내지 10-원 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 6- 내지 10-원 아릴, 아릴알킬, 5- 내지 14-원 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, NRaRb, ORa, S(O)nR10, C(O)NRaRb, NHC(O)ORa, NHC(O)NRaRb, NHC(O)R10, OC(O)NRaRb, OC(O)R10, NHS(O)nNRaRb, 또는 NHS(O)nR10이고; 여기서 그 자체로 또는 또 다른 기의 일부로서의 알킬, 카르보시클릴, 헤테로시클릴, 아릴, 및 헤테로아릴은 각각 독립적으로 0, 1, 2, 또는 3개의 R9로 치환되고;R5는 수소, R5a, 또는 [이미지]로부터 선택된 구조 모이어티이고;R5a 및 R5b는 각각 독립적으로 C1-6 알킬, 페닐, 벤질, 또는 5- 내지 7-원 헤테로시클릴이고; 여기서 알킬, 페닐, 및 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 0 내지 3개의 R5d로 치환되고;R5c는 C1-6 알킬 또는 5- 내지 7-원 카르보시클릴이고; 여기서 알킬, 페닐, 및 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 0 내지 3개의 R5d로 치환되고;R5d는 각 경우에 독립적으로 할로, OH, 알콕시, 옥소, 또는 알킬이거나; 또는 대안적으로, 2개의 인접한 R5d는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, 카르보시클릴 모이어티를 형성하고;R6a 및 R6b는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-6 알킬이고;R7a 및 R7b는 각각 독립적으로 할로, 시아노, 히드록실, 아미노, C1-6 알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시, 할로알콕시, 아미도, 카르바메이트, 또는 술폰아미드이고;R8은 각각 독립적으로 할로, 시아노, OH, NRaRb, C1-6 알킬, 알콕시, 알킬아미노, 할로알킬, 할로알콕시, 할로아미노알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알킬술포닐, 술폰아미드, 3 내지 6원 카르보시클릴, 3 내지 6원 헤테로시클릴, 6- 내지 10-원 아릴, 또는 5- 내지 10-원 헤테로아릴이거나; 또는 대안적으로, 인접한 위치에서의 2개의 R8은 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, 카르보시클릴 또는 헤테로시클릴을 형성하고; 여기서 아릴 및 헤테로아릴은 각각 독립적으로 할로, 시아노, 히드록실, 아미노, C1-6 알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시, 할로알콕시, 아미도, 카르바메이트, 및 술폰아미드로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 기로 치환되고; 카르보시클릴 및 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 할로, 시아노, 히드록실, 아미노, 옥소, C1-6 알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시, 할로알콕시, 아미도, 카르바메이트, 및 술폰아미드로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 기로 치환되고;R9는 각 경우에 독립적으로 할로, 시아노, OH, NRaRb, C1-6 알킬, 알콕시, 알킬아미노, 할로알킬, 할로알콕시, 할로아미노알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알킬술포닐, 술폰아미드, 3 내지 6원 카르보시클릴, 3 내지 6원 헤테로시클릴, 6- 내지 10-원 아릴, 또는 5- 내지 10-원 헤테로아릴이거나; 또는 대안적으로, 인접한 위치에서의 2개의 R9는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, 카르보시클릴 또는 헤테로시클릴을 형성하고; 여기서 아릴 및 헤테로아릴은 각각 독립적으로 할로, 시아노, 히드록실, 아미노, C1-6 알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시, 할로알콕시, 아미도, 카르바메이트, 및 술폰아미드로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 기로 치환되고; 카르보시클릴 및 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 할로, 시아노, 히드록실, 아미노, 옥소, C1-6 알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시, 할로알콕시, 아미도, 카르바메이트, 및 술폰아미드로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 기로 치환되고;R10은 C1-6 알킬, 3- 내지 10-원 카르보시클릴, 3- 내지 10-원 헤테로시클릴, 6- 내지 10-원 아릴, 또는 5- 내지 10-원 헤테로아릴이고; 여기서 알킬, 카르보시클릴, 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 0, 1, 2, 또는 3개의 R11로 치환되고;R11은 할로, 시아노, 히드록실, 아미노, 아미노, 아미도, 카르바메이트, 술폰아미드, C1-6 알킬, 알콕시, 3- 내지 10-원 카르보시클릴, 3- 내지 10-원 헤테로시클릴, 6- 내지 10-원 아릴, 또는 5- 내지 10-원 헤테로아릴이고; 여기서 아릴, 알킬, 시클로알킬, 헤테로아릴, 및 시클로헤테로알킬은 각각 독립적으로 0, 1, 2, 또는 3개의 R12로 치환되고;R12 및 R13은 각 경우에 독립적으로 할로, 시아노, OH, 아미노, C1-6 알킬, 알콕시, 알킬아미노, 할로알킬, 할로알콕시, 할로아미노알킬, 3 내지 6원 카르보시클릴, 또는 3 내지 6원 헤테로시클릴, 6- 내지 10-원 아릴, 또는 5- 내지 10-원 헤테로아릴이고; 여기서 아릴 및 헤테로아릴은 각각 독립적으로 할로, 시아노, 히드록실, 아미노, C1-6 알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시, 할로알콕시, 아미도, 카르바메이트, 및 술폰아미드로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 기로 치환되고; 카르보시클릴 및 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 할로, 시아노, 히드록실, 아미노, 옥소, C1-6 알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시, 할로알콕시, 아미도, 카르바메이트, 및 술폰아미드로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 기로 치환되고;Ra, Rb, 및 Rc는 각 경우에 독립적으로 수소, C1-10 알킬, 3- 내지 10-원 카르보시클릴, 또는 3- 내지 10-원 헤테로시클릴이고; 여기서 알킬, 카르보시클릴, 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 0, 1, 2, 또는 3개의 R13으로 치환되고;Re는 OH, 아미노, 아미도, 카르바메이트, 술폰아미드, C1-4 알킬, 할로, C1-4 할로알킬, 또는 C3-6 시클로알킬이고;Rf는 H, CH3, CH2CH3, C(O)OCH2CH3이고;Rg는 CH3, CH2CH3, CH2CCl3, 페닐, 4-플루오로페닐, 4-메톡시페닐, 벤질, [이미지]이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Compounds Useful As ImmunomodulatorsThe present invention generally relates to compounds useful as immunomodulators. Provided herein are compounds, compositions comprising such compounds, and methods of their use. The invention furtherpertains to pharmaceutical compositions comprising at least one of the compounds that are useful for the treatment of various diseases, including cancer and infectious diseases.A kind of compound of formula (i):or its pharmaceutically acceptable salt, in which:m is 0,1 or 2；r1selected from hydrogen, halogenated c1-c4alkyl, hydroxyl c1-c4alkyl ,-(ch2)nx and-(ch2)nar；whereinn is 1,2,3 or 4；x is selected from hydrogen ,-ch3,-cf3, c1-c4alkoxy ,-n (ch3)2, c3-c6naphthenic base, cn ,-co2rg,-c (o) nh2,morpholinyl, thp trtrahydropyranyl, the pyrroles being optionally optionally substituted by a hydroxyl group alkanone base and optionally by one or two independently selected from c1-c4alkyl, carboxyl, hydroxyl and c1-c4the group of alkoxy carbonyl substituted piperidyl；wherein rgselected from hydrogen and c1-c4alkyl；ar is selected from benzdioxan base, indazolyl, isoquinolyl, isoxazolyl, naphthalene, oxadiazoles base, phenyl, pyridyl group, phonetic piperidinyl and quinolyl；wherein each ring is optionally by 1,2,3 or 4 independently selected from c1-c4alkoxy, c1-c4alkoxy carbonyl base, c1-c4alkoxycarbonyl amino, c1-c4alkyl, c1-c4alkyl-carbonyl, c1-c4alkyl sulphonyl, amide groups, amide groups c1- c4alkyl ,-(ch2)qco2c1-c4alkyl ,-(ch2)qoh, carboxyl, cyano, formoxyl, halogen, halogenated c1-c4alkyl, halogenated c1- c4alkoxy, nitro, phenoxy group, the phenyl carbonyl optionally replaced by phenyl that a cyano replaces, optionally by a halogen the substituent group of base, pyrroles and oxinane replaces, and wherein q is 0,1,2,3 or 4；r2it is selected fromwhereinrnselected from hydrogen, c1-c3alkyl, halogen and halogenated c1-c3alkyl；y is selected from hydrogen, c1-c3alkoxy, c1-c3alkyl, cyano and halogen；r5phenyl or monocycle or bicyclic unsaturated heterocycle, which contains five to ten atoms, wherein one in those atoms to four independently selected from nitrogen, oxygen and sulphur；and wherein the phenyl and the monocycle or bicyclic radicals optionally by one, two, three, four or five substituent groups independently selected from the following replace: c1-c3alkyl, cyano, formoxyl, halogen, halogenated c1-c3it is alkoxy, halogenated c1-c3alkyl, hydroxyl, oxo ,-l- (ch2)m’nrcrd、-l-(ch2)m’oh、whereinl is selected from key ,-ch2,-nhc (o)-,-c (o) nh- and-o-；condition is when it is attached to by the miscellaneous ring nitrogen when the parent molecular moiety, l is-ch2-；m' is 1,2,3 or 4；condition is when m' is 1, and l is the key that the parent molecular moiety is attached to by carbon atom；t is 0,1,2 or 3；z is 1,2 or 3；each rzindependently selected from c1-c4alkoxy, c1-c4alkoxy carbonyl, c1-c4alkoxy carbonyl c1-c4alkyl, c1-c4alkane base, c1-c4alkylamidoalkyl, c1-c4alkyl amino, c1-c4alkyl-carbonyl, amide groups, carboxyl, carboxyl c1-c4alkyl, cyano, two (c1-c4alkyl) amide groups, two (c1-c4alkyl) amino, halogen, halogenated c1-c4alkoxy, halogenated c1-c4alkyl, hydroxyl, hydroxyl c1-c4alkyl ,-nrcrd、(nrcrd)c1-c4alkyl ,-nrerf、(nrerf)c1-c4alkyl, phenyl and phenyl c1-c4alkyl；wherein reand rfwith they attached by atom be formed together selected from morpholine andring；rcand rdindependently selected from hydrogen, c2-c4alkenyl carbonyl, c1-c4alkoxy carbonyl, c1-c6alkyl, c1-c4alkyl-carbonyl, amide base c1-c4alkyl, amino c1-c4alkyl, aryl c1-c4alkyl, c3-c10naphthenic base, (c3-c10naphthenic base) c1-c4it is alkyl, halogenated c1-c4alkyl-carbonyl, heteroaryl c1-c4alkyl and hydroxyl c1-c4alkyl；wherein amide groups c1-c4alkyl, amino c1-c4alkane base, aryl c1-c4alkyl is somebody's turn to do (c3-c10naphthenic base) c1-c4alkyl and heteroaryl c1-c4the moieties of alkyl are optionally replaced by one or two groups independently selected from carboxyl and hydroxyl；wherein hydroxyl c1-c4the moieties of alkyl optionally by one or two replace independently selected from the group of carboxyl and hydroxyl；and wherein aryl c1-c4the aryl moiety of alkyl, the c3- c10naphthenic base is somebody's turn to do (c3-c10naphthenic base) c1-c4the cycloalkyl moiety of alkyl and heteroaryl c1-c4the heteroaryl moieties of alkyl are each from optionally by one, two or three independently selected from c1-c4alkoxy carbonyl, c1-c4the group of alkyl and halogen replaces；q is selected from s, o and-nrp；wherein rpselected from hydrogen, c1-c4alkyl, c1-c4alkylamidoalkyl c1-c4alkyl, c1-c4alkyl amino c1-c4alkyl, amide groups c1-c4alkyl, amino c1-c4alkyl, two (c1-c4alkyl) amide groups c1-c4alkyl, two (c1-c4alkane base) amino c1-c3alkyl, hydroxyl c1-c4alkyl, pyridyl group and optionally by methoxy-substituted phenyl；condition is to work as r2it iswhen, then r5it is not phenyl；andr6it is hydrogen or r5and r6it is formed together containing one or two with the atom attached by them independently selected from nitrogen, oxygen and sulphur heteroatomic five yuan or hexa-atomic unsaturated ring, wherein the ring is optionally by one or two independently selected from c1-c3alkyl, cyano, formoxyl, halogen, halogenated c1-c3alkyl, hydroxyl, oxo ,-l- (ch2)nnrcrd、-l-(ch2)nthe substituent group of oh replaces；each r3independently selected from c2-c4alkenyl, c1-c4alkoxy, c1-c4alkyl, cyano, halogen and halogenated c1-c4alkyl；and andr4selected from-(ch... | 면역조정제로서 유용한 1,3-디히드록시-페닐 유도체본 개시내용은 일반적으로 면역조정제로서 유용한, R2가 페닐 또는 피리미딜 모이어티인 화학식 (I)의 화합물에 관한 것이다. 화합물, 이러한 화합물을 포함하는 조성물 및 그의 사용 방법이 본원에 제공된다. 개시내용은 추가로 암 및 감염성 질환을 포함한 다양한 질환의 치료에 유용한, 개시내용에 따른 적어도 1종의 화합물을 포함하는 제약 조성물에 관한 것이다.[이미지]하기 화학식 (I)의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염:[이미지]상기 식에서,m은 0, 1, 또는 2이고;R1은 수소, 할로C1-C4알킬, 히드록시C1-C4알킬, -(CH2)nX, 및 -(CH2)nAr로부터 선택되고; 여기서 n은 1, 2, 3, 또는 4이고; X는 수소, -CH3, -CF3, C1-C4알콕시, -N(CH3)2, C3-C6시클로알킬, CN, -CO2Rg, -C(O)NH2, [이미지], 모르폴리닐, 테트라히드로피라닐, 히드록시 기로 임의로 치환된 피롤리도닐, 및 C1-C4알킬, 카르복시, 히드록시, 및 C1-C4알콕시카르보닐로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된 피페리디닐로부터 선택되고; 여기서 Rg는 수소 및 C1-C4알킬로부터 선택되고; Ar은 벤조디옥사닐, 인다졸릴, 이소퀴놀리닐, 이속사졸릴, 나프틸, 옥사디아졸릴, 페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 및 퀴놀리닐로부터 선택되고; 여기서 각각의 고리는 C1-C4알콕시, C1-C4알콕시카르보닐, C1-C4알콕시카르보닐아미노, C1-C4알킬, C1-C4알킬카르보닐, C1-C4알킬술포닐, 아미도, 아미도C1-C4알킬, -(CH2)qCO2C1-C4알킬, -(CH2)qOH, 카르복시, 시아노, 포르밀, 할로, 할로C1-C4알킬, 할로C1-C4알콕시, 니트로, 1개의 시아노 기로 임의로 치환된 페닐, 1개의 할로 기로 임의로 치환된 페닐옥시, 페닐카르보닐, 피롤, 및 테트라히드로피란으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 또는 4개의 치환기로 임의로 치환되고, 여기서 q는 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;R2는 [이미지]로부터 선택되고; 여기서 Rn은 수소, C1-C3알킬, 할로, 및 할로C1-C3알킬로부터 선택되고; Y는 수소, C1-C3알콕시, C1-C3알킬, 시아노, 및 할로로부터 선택되고; R5는 페닐 또는 5 내지 10개의 원자를 함유하는 모노시클릭 또는 비시클릭 불포화 헤테로사이클이고, 여기서 이들 원자 중 1 내지 4개는 독립적으로 질소, 산소 및 황으로부터 선택되고; 여기서 페닐 및 모노시클릭 또는 비시클릭 기는 C1-C3알킬, 시아노, 포르밀, 할로, 할로C1-C3알콕시, 할로C1-C3알킬, 히드록시, 옥소, -L-(CH2)m'NRcRd, -L-(CH2)m'OH, [이미지]로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4, 또는 5개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 L은 결합, -CH2-, -NHC(O)-, -C(O)NH-, 및 -O-로부터 선택되고; 단 L은 그것이 헤테로사이클 내 질소 원자를 통해 모 분자 모이어티에 부착되어 있는 경우에 -CH2-이고; m'는 1, 2, 3, 또는 4이고; 단 m'가 1인 경우에, L은 탄소 원자를 통해 모 분자 모이어티에 부착되는 결합이고; t는 0, 1, 2, 또는 3이고; z는 1, 2, 또는 3이고; 각각의 Rz는 독립적으로 C1-C4알콕시, C1-C4알콕시카르보닐, C1-C4알콕시카르보닐C1-C4알킬, C1-C4알킬, C1-C4알킬아미도, C1-C4알킬아미노, C1-C4알킬카르보닐, 아미도, 카르복시, 카르복시C1-C4알킬, 시아노, 디(C1-C4알킬)아미도, 디(C1-C4알킬)아미노, 할로, 할로C1-C4알콕시, 할로C1-C4알킬, 히드록시, 히드록시C1-C4알킬, -NRcRd, (NRcRd)C1-C4알킬, -NReRf, (NReRf)C1-C4알킬, 페닐, 및 페닐C1-C4알킬로부터 선택되고; 여기서 Re 및 Rf는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 모르폴린 및 [이미지]로부터 선택된 고리를 형성하고; Rc 및 Rd는 독립적으로 수소, C2-C4알케닐카르보닐, C1-C4알콕시카르보닐, C1-C6알킬, C1-C4알킬카르보닐, 아미도C1-C4알킬, 아미노C1-C4알킬, 아릴C1-C4알킬, C3-C10시클로알킬, (C3-C10시클로알킬)C1-C4알킬, 할로C1-C4알킬카르보닐, 헤테로아릴C1-C4알킬, 및 히드록시C1-C4알킬로부터 선택되고; 여기서 아미도C1-C4알킬, 아미노C1-C4알킬, 아릴C1-C4알킬, (C3-C10시클로알킬)C1-C4알킬, 및 헤테로아릴C1-C4알킬의 알킬 부분은 카르복시 및 히드록시로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 기로 임의로 치환되고; 여기서 히드록시C1-C4알킬의 알킬 부분은 카르복시 및 히드록시로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 기로 임의로 치환되고; 여기서 아릴C1-C4알킬의 아릴 부분, C3-C10시클로알킬, (C3-C10시클로알킬)C1-C4알킬의 시클로알킬 부분, 및 헤테로아릴C1-C4알킬의 헤테로아릴 부분은 C1-C4알콕시카르보닐, C1-C4알킬, 및 할로로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 기로 각각 임의로 치환되고; Q는 S, O, 및 -NRp로부터 선택되고; 여기서 Rp는 수소, C1-C4알킬, C1-C4알킬아미도C1-C4알킬, C1-C4알킬아미노C1-C4알킬, 아미도C1-C4알킬, 아미노C1-C4알킬, 디(C1-C4알킬)아미도C1-C4알킬, 디(C1-C4알킬)아미노C1-C3알킬, 히드록시C1-C4알킬, 피리디닐, 및 메톡시로 임의로 치환된 페닐로부터 선택되고; 단 R2가 [이미지]인 경우에, R5는 페닐 이외의 것이고; R6은 수소이거나, 또는, R5 및 R6은 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 질소, 산소, 및 황으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 5- 또는 6-원 불포화 고리를 형성하고; 여기서 고리는 C1-C3알킬, 시아노, 포르밀, 할로, 할로C1-C3알킬, 히드록시, 옥소, -L-(CH2)nNRcRd, -L-(CH2)nOH로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 임의로 치환되고;각각의 R3은 독립적으로 C2-C4알케닐, C1-C4알콕시, C1-C4알킬, 시아노, 할로, 및 할로C1-C4알킬로부터 선택되고;R4는 -(CH2)pCHO, -(CH2)n'OH, 및 -(CH2)n'NRqR8로부터 선택되고, 여기서 p는 0, 1, 2, 또는 3이고; n'는 1, 2, 3, 또는 4이고; Rq는 수소, C1-C4알킬, 및 벤질로부터 선택되고; R8은 [이미지]로부터 선택되고; 여기서 s는 0, 1, 또는 2이고; z는 1, 2, 또는 3이고; Rj는 C1-C3알킬, C1-C3알킬술포닐C1-C3알킬, C1-C3알킬술폭실C1-C3알킬, 및 C1-C3알킬술파닐C1-C3알킬로부터 선택되고; Rw는 -CO2H 또는 -CONH2이고, R9는 수소, 벤질, 및 메틸로부터 선택되고; 각각의 R9'는 독립적으로 수소, 에틸, 및 메틸로부터 선택되고; R10은 수소, C1-C3알킬, 및 벤질로부터 선택되고; R11은 C2-C4알케닐 및 C1-C4알킬로부터 선택되거나; 또는 R8 및 Rq는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 [이미지]로부터 선택된 고리를 형성하고; 여기서 s는 0, 1, 또는 2이고; z는 1, 2, 또는 3이고; Q'는 CHR13', S, O, -N(CH2)2OH, 및 NCH3으로부터 선택되고; R12는 수소, -CO2H, 히드록시C1-C4알킬, 및 -C(O)NHSO2R16으로부터 선택되고; 여기서 R16은 트리플루오로메틸, 시클로프로필, C1-C4알킬, 디메틸아미노, 4-메틸피페라지닐, 및 메틸 기로 치환된 이미다졸릴로부터 선택되고; R13은 수소, 히드록시C1-C4알킬, 및 -CO2H로부터 선택되고; R13'는 수소, 히드록시C1-C3알킬, 및 -CO2H로부터 선택되고; R14는 C1-C4알콕시카르보닐, C1-C3알킬, 카르복시, 할로, 히드록시, 히드록시C1-C4알킬, 및 -NRc'Rd'로부터 선택되고; 여기서 Rc' 및 Rd'는 독립적으로 수소, C1-C4알콕시카르보닐, 및 C1-C4알킬카르보닐로부터 선택된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
2-phenoxy-n-(1,3,4-thiadizol-2-yl)pyridin-3-amine derivatives and related compounds as p2y1 receptor inhibitors for the treatment of thromboembolic disordersThe present invention provides novel heteroaryl compounds of formula (Ia) which are selective inhibitors of the human P2Y1 receptor. The invention also provides for various pharmaceutical compositions of the same and methods for treating diseases responsive to modulation of P2Y1 receptor activity. (Ia) or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt, or solvate thereof, wherein: ring A is a 5- to 6-membered heteroaryl comprising: carbon atoms and 1-4 ringheteroatoms selected from N, NR11, S(O)p, and O, wherein said heteroaryl is substituted with 0-4 R1; ring B is phenyl substituted with 0-4 R7, pyridyl substituted with 0-3 R7, or thienyi substituted with 0-2 R7; X is NH or NMe; Y is O or S; R5 is a -(CRfRf)n-C3-10 carbocycle substituted with 1-4 R5a, or a -(CRfRf)n-5- to 10-membered heterocycle comprising: carbon atoms and 1-4 heteroatoms selected from N, NR11, O, and S(O)p, wherein said heterocycle is substituted with 0-4 R5a; the other substituents and variables are defined in the claims.The compound of a formula (ia), or its steric isomer, tautomer, pharmacy acceptable salt or solvate,wherein:ring a is for comprising that carbon atom and 1-4 is selected from n, nr 11, s (o) pand the 5-to 6-of the ring hetero atom of o unit heteroaryl, wherein this heteroaryl is through 0-4 r 1replace; ring b is through 0-4 r 7the phenyl that replaces, through 0-3 r 7the pyridyl that replaces or through 0-2 r 7the thienyl that replaces; x is nh or nme;y is o or s;r 1when occurring, each time independently be f, cl, br, i, cf 3,-cf 2cf 3, ocf 3,-ocf 2cf 2h ,-ocf 2cf 3, sime 3,-(cr fr f) r-or c, sr c, cn, no 2,-(cr fr f) r-nr 12r 13,-(cr fr f) r-c (o) r c,-(cr fr f) r-co 2r c,-(cr fr f) r-c (o) nr 12r 13,-c (o) nr 14(cr fr f) tn 12r 13,-(cr fr f) r-oc (o) nr 12r 13,-(cr fr f) r-nr 14c (o) nr 12r 13,-(cr fr f) r-nr 14c (o) r d,-(cr fr f) r-nr 14c (o) or h,-nr 14(cr fr f) nc (o) r d,-nr 14co (cr fr f) nor c,-(ch 2) r-cr 13(=nor c) ,-(ch 2) r-c (mh 2) (=nor c) ,-s (o) pnr 12r 13,-(cr fr f) r-nr 14s (o) pnr 12r 13,-nr 14so 2cf 3,-nr 14s (o) pr d,-s (o) 2cf 3,-s (o) r d,-s (o) 2r d,-op (o) (oet) 2,-o (ch 2) 2op (o) (oet) 2, 4,4,5,5-tetramethyl--1,3,2-dioxane pentaborane base, through 0-2 r athe c that replaces 1-8alkyl, through 0-2 r athe c that replaces 2-8thiazolinyl, through 0-2 r athe c that replaces 2-8alkynyl, through 0-5 r breplace-(cr fr f) r-c 3-13carbocyclic ring or comprise carbon atom and 1-4 is selected from n, nr 11, o and s (o) pheteroatomic-(cr fr f) r-5 to 10-unit's heterocycles, wherein this heterocycle is through 0-5 r breplace; perhaps, two r 1with its carbon atom that is connected in conjunction with forming 5-to 7-unit's carbocyclic ring or heterocycle, described 5-to 7-unit's carbocyclic ring or heterocycle comprise: carbon atom and 0-3 is selected from n, nr 11, o and s (o) pextra heteroatoms, a 0-2 carbonyl, and 0-2 two keys, wherein this carbocyclic ring or heterocycle are through 0-4 r breplace; r 5for through 1-4 r 5areplace-(cr fr f) n-c 3-10carbocyclic ring, or-(cr fr f) n-5-to 10-unit heterocycle, described heterocycle comprises: carbon atom and 1-4 is selected from n, nr 11, o and s (o) pheteroatoms, wherein this heterocycle is through 0-4 r 5areplace; r 5awhen each time occurs independently for f, cl, br, i ,-(cr ir i) r-or c, sr c, cn, no 2, cf 3,-cf 2cf 3, ocf 3,-ocf 2cf 2h ,-ocf 2cf 3,-nr 12r 13,-c (o) r c,-c (o) or c,-c (o) nr 12r 13,-nr 14c (o) r d,-s (o) pnr 12r 13,-s (o) r d,-s (o) 2r d,-si (me) 3, si (c 1-4alkyl) 3, c 1-4alkylhalide group, c 1-4the halogen alkoxyl group-, c 1-4alkyl oxy-, c 1-4alkylthio-, c 1-4alkyl-c (o)-, c 1-4alkyl-o-c (o)-, c 1-4alkyl-c (o) nh-, through 0-2 r athe c that replaces 1-8alkyl, through 0-2 r athe c that replaces 2-8thiazolinyl, through 0-2 r athe c that replaces 2-8alkynyl, through 0-3 r ereplace-(cr fr f) r-c 3-10carbocyclic ring or-(cr fr f) r-5 to 10-unit's heterocycles, described heterocycle comprises: carbon atom and 1-4 is selected from n, nr 11, o and s (o) pheteroatoms, wherein this heterocycle is through 0-3 r ereplace; perhaps, two r 5abase forms 5-to 7-unit's carbocyclic ring or heterocycle with the atom that it connected, and described 5-to 7-unit's carbocyclic ring or heterocycle comprise: carbon atom and 0-2 is selected from n, nr 11, o and s (o) pthe two keys of heteroatoms, a 0-1 carbonyl and 0-3, wherein this carbocyclic ring or heterocycle are through 0-3 r ereplace; r 7when occurring, each time independently be h, f, cl, br, i, ocf 3, cf 3, or c, sr c, cn, no 2,-nr 12r 13,-c (o) r c,-c (o) or c,-c (o) nr 12r 13,-nr 14c (o) r d,-s (o) pnr 12r 13,-s (o) r d,-s (o) 2r d, through 0-2 r athe c that replaces 1-8alkyl, through 0-2 r athe c that replaces 2-8thiazolinyl, through 0-2 r athe c that replaces 2-8alkynyl, through 0-3 r breplace-(cr fr f) r-c 3-10carbocyclic ring or comprise carbon atom and 1-4 is selected from n, nr 7b, o and s (o) pheteroatomic-(cr fr f) r-5 to 10-unit's heterocycles, wherein this heterocycle is through 0-3 r breplace; perhaps, two r 7can form 5-to 7-unit's carbocyclic ring or heterocycle, described 5-to 7-unit's carbocyclic ring or heterocycle comprise: carbon atom and 0-3 is selected from o, n, nr 7band s (o) pring hetero atom, wherein this carbocyclic ring or heterocycle are through 0-3 r 7creplace; r 7bwhen occurring, each time independently be h, c 1-4alkyl, (c 1-4alkyl) c (o)-, phenyl-c (o)-, benzyl-c (o)-, benzyl-s (o) 2-, (c 1-4alkyl) nhc (o)-, (c 1-4alkyl) 2nc (o)-, phenyl-nhc (o)-, benzyl-nhc (o)-, (c 1-4alkyl)-s (o) 2-, phenyl-s (o) 2-, through 0-3 r bthe phenyl that replaces, or through 0-3 r bthe benzyl that replaces; r 7cwhen occurring, each time independently be h, f, cl, br, i, ocf 3, cf 3, or c, sr c, cn, no 2,-nr 12r 13,-c (o) r c,-c (o) or c,-c (o) nr 12r 13,-nr 14c (o) r d,-s (o) pnr 12r 13,-s (o) r d,-s (o) 2r d, c 1-4alkyl, through 0-3 r bthe phenyl that replaces or through 0-3 r bthe benzyl that replaces; r 11when each time occurs independently for h, through the c of 1-5 fluo... | 혈전색전성 장애 치료용 Ｐ2Ｙ1 수용체 억제제로서의2-페녹시-Ｎ-(1,3,4-티아디졸-2-일)피리딘-3-아민 유도체및 관련 화합물본 발명은 인간 P2Y1 수용체의 선택적 억제제인 하기 화학식 Ia의 신규 헤테로아릴 화합물 또는 이의 입체이성질체, 호변이성질체, 제약상 허용되는 염 또는 용매화물을 제공한다. 또한, 본 발명은 P2Y1 수용체 활성의 조절에 반응성인 질환을 치료하기 위한 각종 제약 조성물 및 치료 방법을 제공한다. <화학식 Ia> 상기 식에서, 고리 A는 탄소 원자 및 N, NR11, S(O)p 및 O로부터 선택된 1 내지 4개의 고리 헤테로원자를 포함하는 5- 내지 6-원 헤테로아릴 (여기서, 상기 헤테로아릴은 0 내지 4개의 R1로 치환됨)이고; 고리 B는 0 내지 4개의 R7로 치환된 페닐, 0 내지 3개의 R7로 치환된 피리딜, 또는 0 내지 2개의 R7로 치환된 티에닐이고; X는 NH 또는 NMe이고; Y는 O 또는 S이고; R5는 1 내지 4개의 R5a로 치환된 -(CRfRf)n-C3-10 카르보사이클, 또는 탄소 원자 및 N, NR11, O 및 S(O)p로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 -(CRfRf)n-5- 내지 10-원 헤테로사이클 (여기서, 상기 헤테로사이클은 0 내지 4개의 R5a로 치환됨)이고; 다른 치환체 및 변형체는 특허청구범위에서 정의된다.하기 화학식 Ia의 화합물 또는 이의 입체이성질체, 호변이성질체, 제약상 허용되는 염 또는 용매화물: <화학식 Ia> [이미지] 상기 식에서, 고리 A는 탄소 원자 및 N, NR11, S(O)P 및 O로부터 선택된 1 내지 4개의 고리 헤테로원자를 포함하는 5- 내지 6-원 헤테로아릴 (여기서, 상기 헤테로아릴은 0 내지 4개의 R1로 치환됨)이고; 고리 B는 0 내지 4개의 R7로 치환된 페닐, 0 내지 3개의 R7로 치환된 피리딜, 또는 0 내지 2개의 R7로 치환된 티에닐이고; X는 NH 또는 NMe이고; Y는 O 또는 S이고; R1은 각 경우 독립적으로 F, Cl, Br, I, CF3, -CF2CF3, OCF3, -OCF2CF2H, -OCF2CF3, SiMe3, -(CRfRf)r-ORc, SRc, CN, NO2, -(CRfRf)r-NR12R13, -(CRfRf)r-C(O)Rc, -(CRfRf)r-CO2Rc, -(CRfRf)r-C(O)NR12R13, -C(O)NR14(CRfRf)tN12R13, -(CRfRf)r-OC(O)NR12R13, -(CRfRf)r-NR14C(O)NR12R13, -(CRfRf)r-NR14C(O)Rd, -(CRfRf)r-NR14C(O)ORh, -NR14(CRfRf)nC(O)Rd, -NR14CO(CRfRf)nORc, -(CH2)r-CR13(=NORc), -(CH2)r-C(NH2)(=NORc), -S(O)pNR12R13, -(CRfRf)r-NR14S(O)pNR12R13, -NR14SO2CF3, -NR14S(O)pRd, -S(O)2CF3, -S(O)Rd, -S(O)2Rd, -OP(O)(OEt)2, -O(CH2)2OP(O)(OEt)2, 4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로라닐, 0 내지 2개의 Ra로 치환된 C1-8 알킬, 0 내지 2개의 Ra로 치환된 C2-8 알케닐, 0 내지 2개의 Ra로 치환된 C2-8 알키닐, 0 내지 5개의 Rb로 치환된 -(CRfRf)r-C3-13 카르보사이클, 또는 탄소 원자 및 N, NR11, O 및 S(O)p로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 -(CRfRf)r-5- 내지 10-원 헤테로사이클 (여기서, 상기 헤테로사이클은 0 내지 5개의 Rb로 치환됨)이고; 별법으로, 2개의 R1은 그들이 부착되는 탄소 원자와 결합하여 5- 내지 7-원 카르보사이클, 또는 탄소 원자 및 N, NR11, O 및 S(O)p로부터 선택된 0 내지 3개의 추가 헤테로원자, 0 내지 2개의 카르보닐 및 0 내지 2개의 이중 결합을 포함하는 5- 내지 7-원 헤테로사이클 (여기서, 상기 카르보사이클 또는 헤테로사이클은 0 내지 4개의 Rb로 치환됨)을 형성하고; R5는 1 내지 4개의 R5a로 치환된 -(CRfRf)n-C3-10 카르보사이클, 또는 탄소 원자 및 N, NR11, O 및 S(O)p로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 -(CRfRf)n-5- 내지 10-원 헤테로사이클 (여기서, 상기 헤테로사이클은 0 내지 4개의 R5a로 치환됨)이고; R5a는 각 경우 독립적으로 F, Cl, Br, I, -(CRiRi)r-ORc, SRc, CN, NO2, CF3, -CF2CF3, OCF3, -OCF2CF2H, -OCF2CF3, -NR12R13, -C(O)Rc, -C(O)ORc, -C(O)NR12R13, -NR14C(O)Rd, -S(O)pNR12R13, -S(O)Rd, -S(O)2Rd, -Si(Me)3, Si(C1-4 알킬)3, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알킬옥시-, C1-4 알킬옥시-, C1-4 알킬티오-, C1-4 알킬-C(O)-, C1-4 알킬-O-C(O)-, C1-4 알킬-C(O)NH-, 0 내지 2개의 Ra로 치환된 C1-8 알킬, 0 내지 2개의 Ra로 치환된 C2-8 알케닐, 0 내지 2개의 Ra로 치환된 C2-8 알키닐, 0 내지 3개의 Re로 치환된 -(CRfRf)r-C3-10 카르보사이클, 또는 탄소 원자 및 N, NR11, O 및 S(O)p로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 -(CRfRf)r-5- 내지 10-원 헤테로사이클 (여기서, 상기 헤테로사이클은 0 내지 3개의 Re로 치환됨)이고; 별법으로, 2개의 R5a기는 그들이 부착되는 원자와 함께 5- 내지 7-원 카르보시클릭 고리, 또는 탄소 원자 및 N, NR11, O 및 S(O)p로부터 선택된 0 내지 2개의 헤테로원자, 0 내지 1개의 카르보닐 및 0 내지 3개의 이중 결합을 포함하는 5- 내지 7-원 헤테로시클릭 고리 (여기서, 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리는 0 내지 3개의 Re로 치환됨)를 형성하고; R7은 각 경우 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, OCF3, CF3, ORc, SRc, CN, NO2, -NR12R13, -C(O)Rc, -C(O)ORc, -C(O)NR12R13, -NR14C(O)Rd, -S(O)pNR12R13, -S(O)Rd, -S(O)2Rd, 0 내지 2개의 Ra로 치환된 C1-8 알킬, 0 내지 2개의 Ra로 치환된 C2-8 알케닐, 0 내지 2개의 Ra로 치환된 C2-8 알키닐, 0 내지 3개의 Rb로 치환된 -(CRfRf)r-C3-10 카르보사이클, 또는 탄소 원자 및 N, NR7b, O 및 S(O)p로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 -(CRfRf)r-5- 내지 10-원 헤테로사이클 (여기서, 상기 헤테로사이클은 0 내지 3개의 Rb로 치환됨)이고; 별법으로, 2개의 R7은 5- 내지 7-원 카르보시클릭 고리, 또는 탄소 원자 및 O, N, NR7b 및 S(O)p로부터 선택된 0 내지 3개의 고리 헤테로원자를 포함하는 5- 내지 7-원 헤테로시클릭 고리 (여기서, 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리는 0 내지 3개의 R7c로 치환됨)를 형성할 수 있고; R7b는 각 경우 독립적으로 H, C1-4 알킬, (C1-4 알킬)C(O)-, 페닐-C(O)-, 벤질-C(O)-, 벤질-S(O)2-, (C1-4 알킬)NHC(O)-, (C1-4 알킬)2NC(O)-, 페닐-NHC(O)-, 벤질-NHC(O)-, (C1-4 알킬)-S(O)2-, 페닐-S(O)2-, 0 내지 3개의 Rb로 치환된 페닐, 또는 0 내지 3개의 Rb로 치환된 벤질이고; R7c는 각 경우 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, OCF3, CF3, ORc, SRc, CN, NO2, -NR12R13, -C(O)Rc, -C(O)ORc, -C(O)NR12R13, -NR14C(O)Rd, -S(O)pNR12R13, -S(O)Rd, -S(O)2Rd, C1-4 알킬, 0 내지 3개의 Rb로 치환된 페닐, 또는 0 내지 3개의 Rb로 치환된 벤질이고; R11은 각 경우 독립적으로 H, 1 내지 5개의 불소로 치환된 C1-6 알킬, -(CRfRf)rC(O)NR12R13, 0 내지 2개의 Ra로 치환된 C1-8 알킬, 0 내지 2개의 Ra로 치환된 C2-8 알케닐, 0 내지 2개의 Ra로 치환된 C2-8 알키닐, (C1-6 알킬)C(O)-, (C3-6 시클로알킬)C1-3 알킬-C(O)-, (C3-6 시클로알킬)C(O)-, 페닐-C(O)-, 벤질-C(O)-, (C1-6 알킬)NHC(O)-, (C1-6 알킬)2NC(O)-, 페닐-NHC(O)-, 벤질-NHC(O)-, (페닐)(C1-6 알킬)NC(O)-, (벤질)(C1-6 알킬)NC(O)-, (C1-6 알킬)-S(O)2-, 페닐-S(O)2-, 벤질-S(O)2-, -(CRfRf)r-C3-10 카르보사이클, 또는 탄소 원자 및 N, NRf, O 및 S(O)p로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 -(CRfRf)r-5- 내지 10-원 헤테로사이클 (여기서, 상기 페닐, 벤질, 카르보사이클 및 헤테로사이클은 0 내지 3개의 Rb로 치환됨)이고; R12는 각 경우 독립적으로 H, 1 내지 5개의 불소로 치환된 C1-6 알킬, -(CRfRf)rC(O)NRfRf, C1-6 알킬, (C1-6 알킬)C(O)-, (C1-4 알킬)OC(O)-, (C6-10 아릴)-CH2-OC(O), (C6-10 아릴)-CH2-C(O)-, (C1-4 알킬)-C(O)O-(C1-4 알킬)-OC(O)-, (C6-10 아릴)-C(O)O-(C1-4 알킬)-OC(O)-, (C1-6 알킬)-NHC(O)-, (C6-10 아릴)-NHC(O)-, (5- 내지 10-원 헤테로아릴)-NHC(O)-, (5- 내지 10-원 헤테로아릴)-CH2-OC(O)-, (5- 내지 10-원 헤테로아릴)-C(O)-, (C6-10 아릴)-(C0-4 알킬)-C(O)-, (C1-6 알킬)-S(O)2-, (C6-10 아릴)-S(O)2-, (5- 내지 10-원 헤테로아릴)-S(O)2-, 또는 (C6-10 아릴)-(C1-4 알킬)-S(O)2-, -(CRfRf)n-(C6-10 아릴), -(CRfRf)n-5- 내지 10-원 헤테로사이클 (여기서, 상기 알킬, 페닐 및 아릴은 0 내지 2개의 Rg로 치환되고, 상기 5- 내지 10-원 헤테로아릴은 0 내지 2개의 Rg로 치환되며 탄소 원자 및 N, NRf, O 및 S(O)p로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하고, 상기 5- 내지 10-원 헤테로사이클은 0 내지 2개의 Rg로 치환되며 탄소 원자 및 N, NRf, O 및 S(O)p로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함함)이고; R13은 각 경우 독립적으로 H, C1-6 알킬 또는 -(CH2)n-페닐이고; 별법으로, R12 및 R13은 동일한 질소에 부착되는 경우 결합하여 탄소 원자 및 N, NRf, O 및 S(O)p로부터 선택된 1 내지 2개의 추가 헤테로원자를 포함하는 5- 내지 10-원 헤테로시클릭 고리를 형성하고; R14는 각 경우 독립적으로 H, 0 내지 2개의 R14a로 치환된 C1-6 알킬, 0 내지 2개의 R14a로 치환된 C2-6 알케닐, 0 내지 2개의 R14a로 치환된 C2-6 알키닐, 0 내지 3개의 Rg로 치환된 -(CH2)r-C3-10 카르보사이클, 또는 탄소 원자 및 N, NRf, O 및 S(O)p로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 -(CH2)r-5- 내지 10-원 헤테로사이클 (여기서, 상기 헤테로사이클은 0 내지 3개의 Rg로 치환됨)이고; R14a는 각 경우 독립적으로 H, C1-4 알킬, ... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Pyrazinones as cellular proliferation inhibitorsThis invention pertains to a method of inhibiting undesired animal cellular proliferation said method comprising contacting an animal cell with a compound of Formula 1 and all pharmaceutically acceptable, salts, N-oxides, hydrates, solvates, or geometric and stereoisomers thereof: Formula (I) wherein R is NRR, N=CRR, OR, G or G; or C1-C8 alkyl, C2-C8 alkenyl, each optionally substituted; A is O, S or NR7; R is cyano, NR8-N=CRR or NC(=O)R; or a 5- or 6-membered heteroaromatic ring, each ring or ring system optionally substituted; R is H, halogen, cyano, C1-C6 alkyl; J is C1 - C8 alkyl or phenyl, optionally substituted; and R, R, R, R, R, R, R, R, R, R, G and G are defined in the disclosure.The method that suppresses the propagation of not expecting of zooblast, described method comprise makes described cell contact with stereoisomer with chemical compound and all pharmaceutically acceptable salts, n-oxide, hydrate, solvate, crystal form or the geometry of formula 1:whereinr 1be nr 4r 5,-n=cr 19r 21, or 6, g 1or g 2or c 1-c 8alkyl, c 2-c 8thiazolinyl, c 3-c 8alkynyl, c 3-c 8cycloalkyl, c 3-c 8cycloalkenyl group, c 4-c 8cycloalkyl-alkyl, c 4-c 8alkyl-cycloalkyl, c 5-c 10alkyl-cycloalkyl-alkyl, c 7-c 14alkyl-cycloalkyl cycloalkyl, c 4-c 8cycloalkenyl alkyl or c 4-c 8the alkyl cycloalkenyl group, they each personal halogen, cyano group, nitro, hydroxyl, c of independently being selected from 1-c 4alkoxyl, c 1-c 4halogenated alkoxy, c 1-c 4alkylthio group, c 1-c 4alkyl amino, c 1-c 4alkyl sulphinyl, c 1-c 4alkyl sulphonyl, c 2-c 6alkoxy carbonyl group, c 2-c 6alkyl-carbonyl, c 3-c 6trialkylsilkl, g 1and g 2optional replacement of one or more substituent groups; a is o, s or nr 7r 7be h, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 2-c 6alkyl-carbonyl or c 2-c 6alkoxy carbonyl group; r 2be cyano group ,-nr 8n=cr 9r 10,-on=cr 9r 10,-nr 8nr 11r 12,-onr 11r 12,-cr 13=nor 14,-cr 13=nnr 11r 12,-c (w) nr 22r 23,-nr 8c (o) r 26,-nr 8c (o) nr 27or-nr 8c (o) or 28perhaps r 2be 5-or 6-unit's hetero-aromatic ring or 8-, 9-or 10-unit heteroaromatic bicyclic system, each ring or member ring systems are all with independently being selected from r 24optional replacement of 5 substituent groups at the most; or the saturated or fractional saturation heterocycle of 5-or 6-unit, optional comprise be selected from c (=o), c (=s), s (o) or s (o) 21-3 ring members, and with independently being selected from r 24optional replacement of 5 substituent groups at the most; perhaps r 2and r 7combine conduct-n=c (r 16)-; w be o, s or=nr 25r 3be h, halogen, cyano group, c 1-c 6alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 3-c 6cycloalkyl, c 3-c 6halogenated cycloalkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 3-c 6alkynyl, c 1-c 4alkoxyl, c 1-c 4halogenated alkoxy, c 1-c 4alkylthio group, c 1-c 4halogenated alkylthio, c 2-c 5alkoxy carbonyl group, hydroxycarbonyl group ,-scn or-cho; r 4and r 5be h independently of one another; or c 1-c 8alkyl, c 3-c 8thiazolinyl, c 3-c 8alkynyl, c 3-c 8cycloalkyl, c 3-c 8cycloalkenyl group, c 4-c 8cycloalkyl-alkyl or c 4-c 8cycloalkenyl alkyl, they each personal halogen, cyano group, c of independently being selected from 1-c 6alkoxyl, c 1-c 6sulfane base, c 2-c 6alkyl-carbonyl, c 2-c 6alkoxy carbonyl group, c 2-c 6dialkyl amido ,-scn and c 3-c 6the 1-4 of a trialkylsilkl substituent group is optional to be replaced; perhaps r 4and r 5combine conduct-(ch 2) 3-,-(ch 2) 4-,-(ch 2) 5-,-(ch 2) 6-,-ch 2ch 2och 2ch 2-or ch 2ch (ch 3) och (ch 3) ch 2-; r 6be h; or c 1-c 8alkyl, c 3-c 8thiazolinyl, c 3-c 8alkynyl, c 3-c 8cycloalkyl, c 3-c 8cycloalkenyl group, c 4-c 8cycloalkyl-alkyl or c 4-c 8cycloalkenyl alkyl, they each personal halogen, cyano group, c of independently being selected from 1-c 6alkoxyl, c 1-c 6sulfane base, c 2-c 6alkyl-carbonyl, c 2-c 6alkoxy carbonyl group, c 2-c 6dialkyl amido ,-scn and c 3-c 6the 1-4 of a trialkylsilkl substituent group is optional to be replaced; each r 8be h, c independently 1-c 4alkyl or c 1-c 4haloalkyl; r 9be c 1-c 4alkyl or c 1-c 4haloalkyl; r 10be h, c 1-c 4alkyl or c 1-c 4haloalkyl; perhaps r 9and r 10combine conduct-(ch 2) 3-,-(ch 2) 4-,-(ch 2) 5-or-(ch 2) 6-; r 11be h, c 1-c 4alkyl or c 1-c 4haloalkyl; r 12be h, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 2-c 3alkyl-carbonyl or c 2-c 3alkoxy carbonyl group; perhaps r 11and r 12combine conduct-(ch 2) 4-,-(ch 2) 5,-ch 2ch 2och 2ch 2-or-ch 2ch (ch 3) och (ch 3) ch 2-; r 13be h, nh 2, c 1-c 4alkyl or c 1-c 4haloalkyl; r 14be h, c 1-c 4alkyl or c 1-c 4haloalkyl; r 16be h, halogen, cyano group, c 1-c 6alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 3-c 6cycloalkyl, c 3-c 6halogenated cycloalkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, c 1-c 4alkoxyl, c 1-c 4halogenated alkoxy, c 1-c 4alkylthio group, c 1-c 4halogenated alkylthio or c 2-c 5alkoxy carbonyl group; j is c 1-c 8alkyl, c 2-c 8thiazolinyl, c 3-c 8alkynyl, c 3-c 8cycloalkyl, c 3-c 8cycloalkenyl group, c 4-c 8cycloalkyl-alkyl, c 4-c 8alkyl-cycloalkyl, c 4-c 8cycloalkenyl alkyl or c 4-c 8the alkyl cycloalkenyl group, they each personal halogen, cyano group, nitro, hydroxyl, c of independently being selected from 1-c 4alkoxyl, c 1-c 4halogenated alkoxy, c 1-c 4alkylthio group, c 1-c 4alkyl sulphinyl, c 1-c 4alkyl sulphonyl, c 2-c 6alkoxy carbonyl group, c 2-c 6alkyl-carbonyl, c 1-c 4alkyl amino, c 2-c 6dialkyl amido and c 3-c 6one or more substituent groups of trialkylsilkl are optional to be replaced; perhaps j is phenyl, benzyl, naphthalene, 5-or 6-unit's hetero-aromatic ring or 8-, 9-or 10-unit heteroaromatic bicyclic system, and each ring or member ring systems are all with independently being selected from r 29and r 30optional replacement of 5 substituent groups at the most; r 29be halogen, c 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2... | 세포 증식 억제제로서의 피라지논 본 발명은 동물 세포를 화학식 1의 화합물, 및 그의 모든 제약상 허용되는 염, N-옥시드, 수화물, 용매화물 또는 기하 및 입체이성질체와 접촉시키는 것을 포함하는, 바람직하지 않은 동물 세포의 증식을 억제하는 방법에 관한 것이다. <화학식 1> [식 중, R1은 NR4R5, -N=CR19R21, OR6, G1 또는 G2이거나; 또는 임의로 치환된 C1-C8 알킬 또는 C2-C8 알케닐이고; A는 O, S 또는 NR7이고; R2는 시아노, NR8-N=CR9R10 또는 NC(=O)R30이거나; 또는 임의로 치환된 5- 또는 6-원 헤테로방향족 고리이고; R3은 H, 할로겐, 시아노 또는 C1-C6 알킬이고; J는 임의로 치환된 C1-C8 알킬 또는 페닐이고; R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R19, R21, R30, G1 및 G2는 명세서에 정의된 바와 같음].동물 세포를 화학식 1의 화합물, 및 그의 모든 제약상 허용되는 염, N-옥시드, 수화물, 용매화물, 결정 형태 또는 기하 및 입체이성질체와 접촉시키는 것을 포함하는, 상기 동물 세포의 바람직하지 않은 증식을 억제하는 방법: <화학식 1> [이미지] 식 중, R1은 NR4R5, -N=CR19R21, OR6, G1 또는 G2이거나; 또는 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 알킬아미노, C1-C4 알킬술피닐, C1-C4 알킬술포닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬카르보닐, C3-C6 트리알킬실릴, G1 및 G2로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C3-C8 알키닐, C3-C8 시클로알킬, C3-C8 시클로알케닐, C4-C8 시클로알킬알킬, C4-C8 알킬시클로알킬, C5-C10 알킬시클로알킬알킬, C7-C14 알킬시클로알킬시클로알킬, C4-C8 시클로알케닐알킬 또는 C4-C8 알킬시클로알케닐이고; A는 O, S 또는 NR7이고; R7은 H, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C2-C6 알킬카르보닐 또는 C2-C6 알콕시카르보닐이고; R2는 시아노, -NR8N=CR9R10, -ON=CR9R10, -NR8NR11R12, -ONR11R12, -CR13=NOR14, -CR13=NNR11R12, -C(W)NR22R23, -NR8C(O)R26, -NR8C(O)NR27 또는 -NR8C(O)OR28이거나; 또는 R2는 R24로부터 독립적으로 선택된 5개 이하의 치환기로 임의로 치환된, 5- 또는 6-원 헤테로방향족 고리, 또는 8-, 9- 또는 10-원 헤테로방향족 바이시클릭 고리계이거나; 또는 임의로 C(=O), C(=S), S(O) 또는 S(O)2로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 고리원을 포함하고 R24로부터 독립적으로 선택된 5개 이하의 치환기로 임의로 치환된, 5- 또는 6-원의 포화되거나 부분적으로 포화된 헤테로시클릭 고리이거나; 또는 R2 및 R7은 함께 -N=C(R16)-로서 취해지고; W는 O, S 또는 =NR25이고; R3은 H, 할로겐, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C4 할로알킬, C3-C6 시클로알킬, C3-C6 할로시클로알킬, C2-C6 알케닐, C3-C6 알키닐, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 할로알킬티오, C2-C5 알콕시카르보닐, 히드록시카르보닐, -SCN 또는 -CHO이고; R4 및 R5는 각각 독립적으로 H이거나; 또는 할로겐, 시아노, C1-C6 알콕시, C1-C6 티오알킬, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 디알킬아미노, -SCN 및 C3-C6 트리알킬실릴로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기로 임의로 치환된, C1-C8 알킬, C3-C8 알케닐, C3-C8 알키닐, C3-C8 시클로알킬, C3-C8 시클로알케닐, C4-C8 시클로알킬알킬 또는 C4-C8 시클로알케닐알킬이거나; 또는 R4 및 R5는 함께 -(CH2)3-, -(CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)6-, -CH2CH2OCH2CH2- 또는 -CH2CH(CH3)OCH(CH3)CH2-로서 취해지고; R6은 H이거나; 또는 할로겐, 시아노, C1-C6 알콕시, C1-C6 티오알킬, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 디알킬아미노, -SCN 및 C3-C6 트리알킬실릴로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기로 임의로 치환된, C1-C8 알킬, C3-C8 알케닐, C3-C8 알키닐, C3-C8 시클로알킬, C3-C8 시클로알케닐, C4-C8 시클로알킬알킬 또는 C4-C8 시클로알케닐알킬이고; 각각의 R8은 독립적으로 H, C1-C4 알킬 또는 C1-C4 할로알킬이고; R9는 C1-C4 알킬 또는 C1-C4 할로알킬이고; R10은 H, C1-C4 알킬 또는 C1-C4 할로알킬이거나; 또는 R9 및 R10은 함께 -(CH2)3-, -(CH2)4-, -(CH2)5- 또는 -(CH2)6-로서 취해지고; R11은 H, C1-C4 알킬 또는 C1-C4 할로알킬이고; R12는 H, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C2-C3 알킬카르보닐 또는 C2-C3 알콕시카르보닐이거나; 또는 R11 및 R12는 함께 -(CH2)4-, -(CH2)5-, -CH2CH2OCH2CH2- 또는 -CH2CH(CH3)OCH(CH3)CH2-로서 취해지고; R13은 H, NH2, C1-C4 알킬 또는 C1-C4 할로알킬이고; R14는 H, C1-C4 알킬 또는 C1-C4 할로알킬이고; R16은 H, 할로겐, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C4 할로알킬, C3-C6 시클로알킬, C3-C6 할로시클로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 할로알킬티오 또는 C2-C5 알콕시카르보닐이고; J는 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 알킬술피닐, C1-C4 알킬술포닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬카르보닐, C1-C4 알킬아미노, C2-C6 디알킬아미노 및 C3-C6 트리알킬실릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C3-C8 알키닐, C3-C8 시클로알킬, C3-C8 시클로알케닐, C4-C8 시클로알킬알킬, C4-C8 알킬시클로알킬, C4-C8 시클로알케닐알킬 또는 C4-C8 알킬시클로알케닐이거나; 또는 J는 R29 및 R30으로부터 독립적으로 선택된 5개 이하의 치환기로 임의로 치환된, 페닐, 벤질, 나프탈렌, 5- 또는 6-원 헤테로방향족 고리, 또는 8-, 9- 또는 10-원 헤테로방향족 바이시클릭 고리계이고; R29는 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, 시아노, 니트로, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 알킬술피닐, C1-C6 알킬술포닐, C1-C6 할로알킬티오, C1-C6 할로알킬술피닐, C1-C6 할로알킬술포닐, C1-C6 알킬아미노, C2-C6 디알킬아미노, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬아미노카르보닐, C3-C6 디알킬아미노카르보닐 또는 C3-C6 트리알킬실릴이고; R30은 -Y-X-Q이고; Y는 O, S(O)p, NR31 또는 직접 결합이고; X는 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, (=O), C1-C6 알콕시 및 C1-C6 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된, C1-C6 알킬렌, C2-C6 알케닐렌, C3-C6 알키닐렌, C3-C6 시클로알킬렌 또는 C3-C6 시클로알케닐렌이고; Q는 NR32R33, OR35 또는 S(O)pR35이고; R31은 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬티오카르보닐, C2-C6 알콕시티오카르보닐, C4-C8 시클로알킬카르보닐, C4-C8 시클로알콕시카르보닐, C4-C8 시클로알킬티오카르보닐 또는 C4-C8 시클로알콕시티오카르보닐이고; R32 및 R33은 각각 독립적으로 H; 또는 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C6 시클로알킬, C3-C6 할로시클로알킬, C2-C6 알케닐, C3-C6 알키닐, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬티오카르보닐, C2-C6 알콕시티오카르보닐, C4-C8 시클로알킬카르보닐, C4-C8 시클로알콕시카르보닐, C4-C8 시클로알킬티오카르보닐 또는 C4-C8 시클로알콕시티오카르보닐이거나; 또는 R32 및 R33은 이들이 부착된 질소 원자와 함께 취해지는 경우, R34로 임의로 치환된, 3 내지 6개 고리 원자의 헤테로시클릭 고리를 형성하고; R34는 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 또는 C1-C6 알콕시이고; 각각의 R35는 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C6 시클로알킬, C3-C6 할로시클로알킬, C2-C6 알케닐, C3-C6 알키닐, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬티오카르보닐, C2-C6 알콕시티오카르보닐, C4-C8 시클로알킬카르보닐, C4-C8 시클로알콕시카르보닐, C4-C8 시클로알킬티오카르보닐 또는 C4-C8 시클로알콕시티오카르보닐이고; p는 0, 1 또는 2이고; G1은 임의로 C(=O), C(=S), S(O) 및 S(O)2로 이루어진 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 고리원을 포함하고 R17로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기로 임의로 치환된, 3- 내지 7-원의 비-방향족 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리이고; G2는 R18로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기로 임의로 치환된, 페닐 고리, 5- 또는 6-원 헤테로방향족 고리이고; 각각의 R17은 독립적으로 C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬, 할로겐, 시아노, 니트로 또는 C1-C2 알콕시이고; 각각의 R18은 독립적으로 C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 할로알킬, C2-C4 할로알케닐, C2-C4 할로알키닐, C3-C6 할로시클로알킬, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 알킬술피닐, C1-C4 알킬술포닐, C1-C4 알킬아미노, C2-C8 디알킬아미노, C3-C6 시클로알킬아미노, (C1-C4 알킬)(C3-C6 시클로알킬)아미노, C2-C4 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬아미노카르보닐, C3-C8 디알킬아미노카르보닐 또는 C3-C6 트리알킬실릴이고; R19 및 R21은 각각 독립적으로 H, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬 또는 C3-C8 시클로알킬이거나; 또는 R19 및 R21은 함께 -(CH2)4-, -(CH2)5-, -CH2CH2OCH2CH2- 또는 -CH2CH(CH3)OC... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
THIENO- AND FURO - PYRIMIDINES AND PYRIDINES, USEFUL AS POTASSIUM CHANNEL INHIBITORSThe present invention provides compounds of formula (I): (Formula (I); wherein A, R1, R2, R3I, V, X, and Z are defined herein, which are potassium channel inhibitors. The invention further provides pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula (I) and their use in therapy, in particular in treatment of diseases or conditions that are mediated by Kir3.1 and/or Kir3.4 or any heteromultimers thereof, or that require inhibition of Kir3.1 and/or Kir3.4 or any heteromultimers thereof.A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable derivative thereof, wherein:A is O or S;X is N or CR3II;V is N or CR3III;wherein one or two of V, X and Z are N;R1 is selected from optionally substituted alkyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted aryl, and optionally substituted heteroaryl;R2 is selected from H, halo, -CN, trifluoromethyl, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkoxy, -NR4R5, -NR6C(0)R7, -NR6S(0)2R7, -S(0)2NR4R5, - CONR4R5, -C02R7, optionally substituted oxazolinyl, -SR14, -S(0)R14 and -S(0)2R14;R3i is selected from H, halo, -CN, trifluoromethyl, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkoxy, optionally substituted heterocycloalkoxy, -NR6C(0)R7, - NR6S(0)2R7, -S(0)2NR4R5, -CONR4R5, -C02R7, -NR8R9, -C≡C-J, optionally substituted cycloalkyl-J and -(NRARB)-J;Each of R3II, R3m, and R3iv is independently selected from H, halo, -CN, trifluoromethyl, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkoxy, optionally substituted heterocycloalkoxy, optionally substituted heterocycloalkylalkyl, -NR6C(0)R7, - NR6S(0)2R7, -S(0)2NR4R5, -CONR4R5, optionally substituted -alkylene-CONR4R5, - C02R7, -NR10RN -C≡C-J, optionally substituted cycloalkyl-J and -(NRCRD)-J,provided that R3i is -C≡C-J, optionally substituted cycloalkyl-J or -(NRARB)-J, and/or at least one of R3n, R3m, and R3iv is present as -C≡C-J, optionally substituted cycloalkyl-J or - (NRCRD)-J; wherein Ra and Rb are linked to form an optionally substituted 4 to 7 membered heterocycloalkyl ring, which is optionally bridged by a bond, optionally substituted Ci_ 2alkylene, -NR6-, -0-, or -S(0)z-, wherein the optionally bridged, optionally substituted heterocycloalkyl ring is selected from the group consisting of azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholinyl, tetrahydro-l,3-oxazinyl, hexahydropyrimidinyl, 1,4-thiazanyl, azepanyl, 1,4-oxaazepanyl, and 1 ,4-thieazepanyl;wherein Rc and Rd are linked to form an optionally substituted 4 to 7 membered heterocycloalkyl ring, which is optionally bridged by a bond, optionally substituted Ci_ 2alkylene, -NR6-, -0-, or -S(0)z-;J is selected from H and -(CR12R13)q-L-M-W,whereinq is 0, 1 or 2;L is -O- or -N(G)-; andG is selected from hydrogen, optionally substituted alkyl and optionally substituted cycloalkyl;M is -(CR12R13)t-;t is 0, 1, 2 or 3;W is selected from the group consisting of optionally substituted alkyl, optionally substituted alkoxy, optionally substituted alkenyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted heterocycloalkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl and -NR8R9,wherein when W is optionally substituted cycloalkyl it may optionally be bridged by a bond or optionally substituted andwherein when W is optionally substituted heterocycloalkyl it may optionally be bridged by a bond, optionally substituted -NR6-, -0-, or -S(0)z-;alternatively, when L = -N(G)-, L, G, M and W may be linked to form an optionally substituted heterocycloalkyl, an optionally substituted heterocycloalkenyl, or an optionally substituted heteroaryl;z is 0, 1 or 2;R4 and R5 are, at each instance, independently selected from H, optionally substituted alkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, and optionally substituted cycloalkyl, or are linked to form an optionally substituted heterocycloalkyl;R6 and R7 are, at each instance, independently selected from H and optionally substituted alkyl, or are linked to form an optionally substituted heterocycloalkyl; R8 and R9 are, at each instance, independently selected from optionally substituted alkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heterocycloalkyl, optionally substituted heteroaryl, and optionally substituted cycloalkyl;R10 and R11 are, at each instance, independently selected from H, optionally substituted alkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heterocycloalkyl, optionally substituted heteroaryl, and optionally substituted cycloalkyl;R12 and R13 are, at each instance, independently selected from H, hydroxy, and optionally substituted alkyl, or may be linked to form an optionally substituted cycloalkyl ring, or may together form =0; andR14 is optionally substituted alkyl,wherein the optional substituents are independently selected from halo, trihalomethyl, trihaloethyl, trihalomethoxy, trihaloethoxy, -OH, -N02, -CN, -CO2H, -C02Ci_ 6alkyl, -SO3H, -SOCi_6alkyl, -S02Ci_6alkyl, -NHS02Ci_6alkyl, -NCi_6alkylS02Ci_6alkyl, -SO2NH2, -S02NHCi_6alkyl, -S02N(Ci_6alkyl)2, -NHS02NH2, -NHS02NHCi_6alkyl, -NHS02N(Ci_6alkyl)2, -NCi_6alkylS02NH2, -NCi_6alkylS02NHCi_6alkyl, -NCi_ 6alkylS02N(Ci_6alkyl)2, -C(=0)H, -C(=0)Ci_6alkyl, -NHC(=0)Ci_6alkyl, -NCi_ 6alkylC(=0)Ci_6alkyl, Ci_6alkylenedioxy, =0, -N(Ci_6alkyl)2, -C(=0)NH2, -C(=0)NHCi_6alkyl, -C(=0)N(Ci_6alkyl)2, -NHC(=0)NH2, -NHC(=0)NHCi_6alkyl, -NHC(=0)N(Ci_6alkyl)2, -NCi_6alkylC(=0)NH2, -NCi_6alkylC(=0)NHCi_6alkyl, -NCi_ 6alkylC(=0)N(Ci_6alkyl)2, -C(=NH)NH2, -C(=NH)N... | 칼륨 채널 억제제로서 유용한 싸이에노- 및 퓨로-피리미딘 및 피리딘본 발명은 다음 식 (I)의 화합물을 제공한다: 상기 식에서, A, R1, R2, R3I, V, X 및 Z는 본원에서 규정되고, 그것은 칼슘 채널 억제제이다. 본 발명은 또한 식 (I)의 화합물을 포함하는 약학적 조성물과 치료, 특히 Kir3.1 및/또는 Kir3.4 또는 그것들의 어떠한 이종다량체에 의해 중재되거나, 또는 Kir3.1 및/또는 Kir3.4 또는 그것들의 어떠한 이종다량체의 억제를 필요로 하는 질병 또는 상태의 치료에 사용되는 그것의 용도를 제공한다.다음 식 (I)의 화합물 또는 그것의 약학적으로 허용되는 유도체:상기 식에서,A는 O 또는 S이고;X는 N 또는 CR3II이며;V는 N 또는 CR3III이고;Z는 N 또는 CR3IV이며;이때 V, X 및 Z 중 하나 또는 두 개는 N이고;R1은 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 사이클로알킬, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 선택되며;R2는 H, 할로, -CN, 트라이플루오로메틸, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 알콕시, -NR4R5, -NR6C(O)R7, -NR6S(O)2R7, -S(O)2NR4R5, -CONR4R5, -CO2R7, 임의로 치환된 옥사졸리닐, -SR14, -S(O)R14 및 -S(O)2R14로부터 선택되고;R3I은 H, 할로, -CN, 트라이플루오로메틸, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 알콕시, 임의로 치환된 헤테로사이클로알콕시, -NR6C(0)R7, -NR6S(0)2R7, -S(0)2NR4R5, -CONR4R5, -C02R7, -NR8R9, -C≡C-J, 임의로 치환된 사이클로알킬-J 및 -(NRaRb)-J로부터 선택되며;R3II, R3III 및 R3IV는 각각 독립적으로 H, 할로, -CN, 트라이플루오로메틸, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 알콕시, 임의로 치환된 헤테로사이클로알콕시, 임의로 치환된 헤테로사이클로알킬알킬, -NR6C(0)R7, -NR6S(0)2R7, -S(0)2NR4R5, -CONR4R5, 임의로 치환된 -알킬렌-CONR4R5, -C02R7, -NR10R11, -C≡C-J, 임의로 치환된 사이클로알킬-J 및 -(NRcRd)-J로부터 선택되고,단 R3I은 -C≡C-J, 임의로 치환된 사이클로알킬-J 또는 -(NRaRb)-J 이거나, 및/또는 R3II, R3III, 및 R3IV 중 적어도 하나는 -C≡C-J, 임의로 치환된 사이클로알킬-J 또는 -(NRcRd)-J이며;Ra와 Rb는 연결되어 임의로 치환된 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하고, 그것은 임의로 결합, 임의로 치환된 C1-2알킬렌, -NR6-, -O-, 또는 -S(O)z-에 의해 가교가 형성되며, 이때에 임의로 가교된, 임의로 치환된 헤테로사이클로알킬 고리는 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 모폴리닐, 테트라하이드로-1,3-옥사지닐, 헥사하이드로피리미디닐, 1,4-싸이아자닐, 아제파닐, 1,4-옥사아제파닐 및 1,4-싸이에아제파닐로 이루어진 군으로부터 선택되고;Rc와 Rd는 연결되어 임의로 치환된 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하며, 그것은 임의로 결합, 임의로 치환된 C1-2알킬렌, -NR6-, -O-, 또는 -S(O)z-에 의해 가교가 형성되고;J는 H 및 -(CR12R13)q-L-M-W로부터 선택되며;q는 0, 1 또는 2이고;L은 -O- 또는 -N(G)-이며; 그리고G는 수소, 임의로 치환된 알킬 및 임의로 치환된 사이클로알킬로부터 선택되고; M은 -(CR12R13)t-이며t는 0, 1, 2 또는 3이고;W는 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 알콕시, 임의로 치환된 알켄일, 임의로 치환된 사이클로알킬, 임의로 치환된 헤테로사이클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴 및 -NR8R9로 이루어진 군으로부터 선택되며;여기서 W가 임의로 치환된 사이클로알킬일 때 그것은 결합 또는 임의로 치환된 C1-2알킬렌에 의해 임의로 가교가 형성될 수 있고; 그리고W가 임의로 치환된 헤테로사이클로알킬일 때 그것은 결합, 임의로 치환된 C1-2알킬렌, -NR6-, -O-, 또는 -S(O)z-에 의해 임의로 가교가 형성될 수 있으며;또는 다르게는, L이 -N(G)-일 때, L, G, M 및 W는 연결되어 임의로 치환된 헤테로사이클로알킬, 임의로 치환된 헤테로사이클로알켄일, 또는 임의로 치환된 헤테로아릴을 형성할 수 있으며;z는 0, 1 또는 2이고;R4 및 R5는 각각의 경우에, 독립적으로 H, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, 및 임의로 치환된 사이클로알킬로부터 선택되거나, 또는 연결되어 임의로 치환된 헤테로사이클로알킬을 형성하며;R6 및 R7은 각각의 경우에, 독립적으로 H 및 임의로 치환된 알킬로부터 선택되거나, 또는 연결되어 임의로 치환된 헤테로사이클로알킬을 형성하고;R8과 R9는 각각의 경우에, 독립적으로 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로사이클로알킬, 임의로 치환된 헤테로아릴, 및 임의로 치환된 사이클로알킬로부터 선택되며;R10과 R11은 각각의 경우에, 독립적으로 H, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로사이클로알킬, 임의로 치환된 헤테로아릴, 및 임의로 치환된 사이클로알킬로부터 선택되고;R12와 R13은 각각의 경우에, 독립적으로 H, 하이드록시, 및 임의로 치환된 알킬로부터 선택되거나, 또는 연결되어 임의로 치환된 사이클로알킬 고리를 형성하거나, 또는 함께 =O를 형성할 수 있으며;R14는 임의로 치환된 알킬이고,여기서 임의의 치환이란 독립적으로 다음: 할로, 트라이할로메틸, 트라이할로에틸, 트라이할로메톡시, 트라이할로에톡시, -OH, -N02, -CN, -CO2H, -C02C1-6알킬, -SO3H, -SOC1-6알킬, -S02C1-6알킬, -NHS02C1-6알킬, -NC1-6알킬S02C1-6알킬, -SO2NH2, -S02NHC1-6알킬, -S02N(C1-6알킬)2, -NHS02NH2, -NHS02NHC1-6알킬, -NHS02N(C1-6알킬)2, -NC1-6알킬S02NH2, -NC1-6알킬S02NHC1-6알킬, -NC1-6알킬S02N(C1-6알킬)2, -C(=0)H, -C(=0)C1-6알킬, -NHC(=0)C1-6알킬, -NC1-6알킬C(=0)C1-6알킬, C1-6알킬렌다이옥시, =0, -N(C1-6알킬)2, -C(=0)NH2, -C(=0)NHC1-6알킬, -C(=0)N(C1-6알킬)2, -NHC(=0)NH2, -NHC(=0)NHC1-6알킬, -NHC(=0)N(C1-6알킬)2, -NC1-6알킬C(=0)NH2, -NC1-6알킬C(=0)NHC1-6알킬, -NC1-6알킬C(=0)N(C1-6알킬)2, -C(=NH)NH2, -C(=NH)NHC1-6알킬, -C(=NH)N(C1-6알킬)2, -C(=NC1-6알킬)NH2, -C(=NC1-6알킬)NHC1-6알킬, -C(=NC1-6알킬)N(C1-6알킬)2, -C1-6알킬, -C3-6사이클로알킬, -C3-6헤테로사이클로알킬, 2-이미다졸리디논-3-일, l-C1-6알킬-2-이미다졸리디논-3-일, C1-6알킬C3-6헤테로사이클로알킬, 아릴, 할로아릴, C1-6알콕시아릴, -C1-6알킬렌-NHS02C1-6알킬, -C1-6알킬렌-NC1-6알킬S02C1-6알킬, -C1-6알킬렌-S02NH2, -C1-6알킬렌-S02NHC1-6알킬, -C1-6알킬렌-S02N(C1-6알킬)2, -ZtH, -Zt-C1-6알킬, -C1-6알킬렌-ZtH, -Zt-C3-6사이클로알킬, 또는 -C(=0)NHC1-6알킬렌-ZtH로부터 선택되는 것이며, 여기서 Zt는 독립적으로 O, S, NH 또는 N(C1-6알킬)이고, 상기 화합물은 다음의 화합물이 아니다:2-벤질-5-메틸-4-모폴린-4-일-싸이에노[2, 3-d]피리미딘-6-카보나이트릴, [1-(5-페닐-싸이에노[2,3-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4-일]-카밤산 tert-뷰틸 에스터,[1-(6-메틸-5-페닐-싸이에노[2,3-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4-일]-카밤산 tert-뷰틸 에스터,{1-[5-(4-브로모-페닐)-싸이에노[2,3-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-4-일}-카밤산 tert-뷰틸 에스터,[1-(5-p-톨릴-싸이에노[2,3-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4-일]-카밤산 tert-뷰틸 에스터,[1-(5-메틸-싸이에노[2,3-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4-일]-카밤산 tert-ㅂ뷰틸 에스터,1-(5-페닐-싸이에노[2,3-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4-일아민,1-(6-메틸-5-페닐-싸이에노[2,3-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4-일아민,1-(5-(4-브로모-페닐)-싸이에노[2,3-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4-알아민,1-(5-p-톨릴-싸이에노[2,3-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4-일아민,1-(5-메틸-싸이에노[2,3-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4-일아민,1-(5-페닐-싸이에노[2,3-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4-온,1-[5-(4-브로모-페닐)-싸이에노[2,3-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-4-온,1-(5-p-톨릴-싸이에노[2,3-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4-온,1-(6-메틸-5-페닐-싸이에노[2,3-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4-온,2-{1-[5-(4-브로모-페닐)-싸이에노[2,3-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-4-일아미노}-사이클로헥산올,2-{1-(5-p-톨릴-싸이에노[2,3-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4-일아미노}-사이클로헥산올,2-{1-(6-메틸-5-페닐-싸이에노[2,3-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4일아미노}-사이클로헥산올,1-벤질옥시-3-[1-(5-페닐-싸이에노[2,3-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4-일아미노]-프로판-2-올,2-[1-(5-페닐-싸이에노[2,3-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4-일아미노]-사이클로헥산올,5-메톡시-2-{[1-(5-페닐-싸이에노[2,3-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4-일아미노]메틸}-페놀,비스-(2-플루오로-벤질)-[1-(5-페닐-싸이에노[2,3-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4-일]-아민, 2-플루오로-6-{[1-(6-메틸-5-페닐-싸이에노[2,3-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4일아미노]메틸}-페놀,2-({1-[5-(4-브로모-페닐)-싸이에노[2,3-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-4-일아미노}메틸)-6-플루오로-페놀,2-플루오로-6-{[1-(5-p-톨릴-싸이에노[2,3-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4-일아미노]메틸}-페놀,(3-벤질옥시-2-하이드록시-프로필)-[1-(5-페닐-싸이에노[2,3-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4-일]-암모늄; 클로라이드,4-{4-[2-(4-플루오로-페녹시메틸-모폴린-4-일]-피페리딘-1-일}-5-페닐-싸이에노[2,3-d]피리미딘,4-{4-[2-(벤조[1,3]다이옥솔-5-일옥시메틸)-모폴린-4-일]-피페리딘-1-일}-5-페닐-싸이에노[... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
HETEROCYCLIC KINASE MODULATORSThe present disclosure provides heterocyclic protein kinase modulators and methods of using these compounds to treat diseases mediated by kinase activity.A compound having the structure of Formulas (II), (12), (13) or (14):Formula (11) Formula (I2) Formula (I3) Formula (I4) . wherein:Rl R2 R1AR2 RvYyR2L is J* ;E is independently a direct bond, O, C=O, S(O)11, or NR3; Y is CH2, CF2, O, C(O)-, OC(O)-, NR3, or S(O)11,; q is an integer from O to 4; u is an integer from O to 2; R4 is hydrogen, halogen, nitro, cyano, hydroxyl, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, perfluoroalkyl, substituted or unsubstituted alkylaminoalkyl, substituted or unsubstituted alkylaminocycloalkyl, substituted or unsubstituted alkylaminoalkylenecycloalkyl, substituted or unsubstituted alkylaminoheterocycloalkyl, substituted or unsubstituted aminocycloalkyl, substituted or unsubstituted aminoalkylenecycloalkyl, substituted or unsubstituted heteroalkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted -O-aryl, substituted or unsubstituted arylalkyl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or unsubstituted -O-heteroaryl, substituted or unsubstituted alkylaryl, substituted or unsubstituted alkylheterocycloalkyl, substituted or unsubstituted heteroarylalkyl, -(CH2)jOR17, -(CH2)jC(O)R17, -(CH2)jC(O)OR17, -(CH2)jNR18R19, - (CH2)JC(O)NR18R19, -(CH2)jOC(O)NR18R19, -(CH2)jNR20C(O)R17, -(CH2)jNR20C(O)OR17, - (CH2)JNR20C(O)NR18R19, -(CH2)jS(O)mR21, -(CH2)jNR20S(O)2R21;R5 is hydrogen, halogen, nitro, cyano, hydroxyl, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, perfluoroalkyl, substituted or unsubstituted alkylaminoalkyl, substituted or unsubstituted alkylaminocycloalkyl, substituted or unsubstituted alkylaminoheterocycloalkyl, substituted or unsubstituted aminocycloalkyl, substituted or unsubstituted heteroalkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted -O-aryl, substituted or unsubstituted arylalkyl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or unsubstituted -O-heteroaryl, substituted or unsubstituted alkylaryl, substituted or unsubstituted alkylheterocycloalkyl, substituted or unsubstituted heteroarylalkyl, -(CH2)jOR17, -(CH2)jC(O)OR17, -(CH2)JNR18R19, -(CH2)jC(O)NR18R19, - (CH2)JOC(O)NR18R19, -(CH2)jNR20C(O)R17, -(CH2)jNR20C(O)OR17, -(CH2)jNR20C(O)NR18R19, -(CH2)jS(O)mR21, -(CH2)jNR20S(O)2R21, -(CH2)jS(O)2NR18R19;R4 and R5 optionally form substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted aryl, or substituted or unsubstituted heteroaryl,R6 is hydrogen, halogen, nitro, cyano, hydroxyl, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, perfluoroalkyl, substituted or unsubstituted alkylaminoalkyl, substituted or unsubstituted alkylaminocycloalkyl, substituted or unsubstituted alkylaminoheterocycloalkyl, substituted or unsubstituted aminocycloalkyl, substituted or unsubstituted heteroalkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted -O-aryl, substituted or unsubstituted arylalkyl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or unsubstituted -O-heteroaryl, substituted or unsubstituted alkylaryl, substituted or unsubstituted alkylheterocycloalkyl, substituted or unsubstituted heteroarylalkyl, -(CH2)jOR17, -(CH2)jC(O)R17, -(CH2)jC(O)OR17, -(CH2)jNR18R19, - (CH2)JC(O)NR18R19, -(CH2)jOC(O)NR18R19, -(CH2)jNR20C(O)R17, -(CH2)jNR20C(O)OR17, - (CH2)JNR20C(O)NR18R19, -(CH2)jS(O)mR21, -(CH2)jNR20S(O)2R21, -(CH2)JS(O)2NR18R19;R1 and R2 are each independently hydrogen, halogen, nitro, cyano, hydroxyl, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, perfluoroalkyl, substituted or unsubstituted heteroalkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted -O-aryl, substituted or unsubstituted arylalkyl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or unsubstituted -O- heteroaryl, substituted or unsubstituted heteroarylalkyl, -(CH2)jOR12, -(CH2)jC(O)R12, -(CH2)jC(O)OR12, - (CH2)jNR13R14, -(CH2)jC(O)NR13R14, -(CH2)JOC(O)NR13R14, -(CH2)jNR15C(O)R12, -(CH2)JNR15C(O)OR12, - (CH2)jNR15C(O)NR13R14, -(CH2)jS(O)mR16, -(CH2)jS(O)2NR13R14, or -(CH2)j NR15S(O)2R16; R3 is independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, perfluoroalkyl, substituted or unsubstituted heteroalkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted arylalkyl, substituted or unsubstituted heteroaryl, or substituted or unsubstituted heteroarylalkyl; wherein:X1 is independently N or CR11; X2 is NR11, O, or S; and X3 is CR10 or N;R10 is independently hydrogen, halogen, nitro, cyano, hydroxyl, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, perfluoroalkyl, substituted or unsubstituted heteroalkyl, substituted or unsubstituted ... | 헤테로시클릭 키나제 조절제본 개시내용은 헤테로시클릭 단백질 키나제 조절제, 및 이들 화합물을 사용여 키나제 활성에 의해 매개되는 질환을 치료하는 방법을 제공한다.하기 화학식 I1, I2, I3 또는 I4의 구조를 갖는 화합물, 또는 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 라세미체 또는 제약상 허용가능한 염 또는 용매화물. <화학식 I1> <화학식 I2> <화학식 I3> <화학식 I4> 식 중, L은 이고; E는 독립적으로 직접 결합, O, C=O, S(O)u 또는 NR3이고; Y는 CH2, CF2, O, C(O)-, OC(O)-, NR3 또는 S(O)u이고; q는 0 내지 4의 정수이고; u는 0 내지 2의 정수이고; R4는 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, 히드록실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 퍼플루오로알킬, 치환 또는 비치환된 알킬아미노알킬, 치환 또는 비치환된 알킬아미노시클로알킬, 치환 또는 비치환된 알킬아미노알킬렌시클로알킬, 치환 또는 비치환된 알킬아미노헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 아미노시클로알킬, 치환 또는 비치환된 아미노알킬렌시클로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 -O-아릴, 치환 또는 비치환된 아릴알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 -O-헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 알킬아릴, 치환 또는 비치환된 알킬헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴알킬, -(CH2)jOR17, -(CH2)jC(O)R17, -(CH2)jC(O)OR17, -(CH2)jNR18R19, -(CH2)jC(O)NR18R19, -(CH2)jOC(O)NR18R19, -(CH2)jNR20C(O)R17, -(CH2)jNR20C(O)OR17, -(CH2)jNR20C(O)NR18R19, -(CH2)jS(O)mR21, -(CH2)jNR20S(O)2R21이고; R5는 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, 히드록실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 퍼플루오로알킬, 치환 또는 비치환된 알킬아미노알킬, 치환 또는 비치환된 알킬아미노시클로알킬, 치환 또는 비치환된 알킬아미노헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 아미노시클로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 -O-아릴, 치환 또는 비치환된 아릴알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 -O-헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 알킬아릴, 치환 또는 비치환된 알킬헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴알킬, -(CH2)jOR17, -(CH2)jC(O)OR17, -(CH2)jNR18R19, -(CH2)jC(O)NR18R19, -(CH2)jOC(O)NR18R19, -(CH2)jNR20C(O)R17, -(CH2)jNR20C(O)OR17, -(CH2)jNR20C(O)NR18R19, -(CH2)jS(O)mR21, -(CH2)jNR20S(O)2R21, -(CH2)jS(O)2NR18R19이고; R4 및 R5는 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴을 임의로 형성하고, R6은 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, 히드록실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 퍼플루오로알킬, 치환 또는 비치환된 알킬아미노알킬, 치환 또는 비치환된 알킬아미노시클로알킬, 치환 또는 비치환된 알킬아미노헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 아미노시클로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 -O-아릴, 치환 또는 비치환된 아릴알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 -O-헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 알킬아릴, 치환 또는 비치환된 알킬헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴알킬, -(CH2)jOR17, -(CH2)jC(O)R17, -(CH2)jC(O)OR17, -(CH2)jNR18R19, -(CH2)jC(O)NR18R19, -(CH2)jOC(O)NR18R19, -(CH2)jNR20C(O)R17, -(CH2)jNR20C(O)OR17, -(CH2)jNR20C(O)NR18R19, -(CH2)jS(O)mR21, -(CH2)jNR20S(O)2R21, -(CH2)jS(O)2NR18R19이고; R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, 히드록실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 퍼플루오로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 -O-아릴, 치환 또는 비치환된 아릴알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 -O-헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴알킬, -(CH2)jOR12, -(CH2)jC(O)R12, -(CH2)jC(O)OR12, -(CH2)jNR13R14, -(CH2)jC(O)NR13R14, -(CH2)jOC(O)NR13R14, -(CH2)jNR15C(O)R12, -(CH2)jNR15C(O)OR12, -(CH2)jNR15C(O)NR13R14, -(CH2)jS(O)mR16, -(CH2)jS(O)2NR13R14 또는 -(CH2)jNR15S(O)2R16이고; R3은 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 퍼플루오로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 아릴알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴알킬이고; B1은 이고; 여기서, X1은 독립적으로 N 또는 CR11이고; X2는 NR11, O 또는 S이고; X3은 CR10 또는 N이고; R10은 독립적으로 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, 히드록실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 퍼플루오로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 -O-아릴, 치환 또는 비치환된 아릴알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 -O-헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴알킬, -(CH2)jOR22, -(CH2)jC(O)R22, -(CH2)jC(O)OR22, -(CH2)jNR23R24, -(CH2)jC(O)NR23R24, -(CH2)jOC(O)NR23R24, -(CH2)jNR25C(O)R22, -(CH2)jNR25C(O)OR22, -(CH2)jNR25C(O)NR23R24, -(CH2)jS(O)mR26, -(CH2)jNR25S(O)2R26, -(CH2)jS(O)2NR23R24이고, 여기서 y는 독립적으로 0 내지 4의 정수이고; R11은 독립적으로 직접 결합, 수소, 시아노, 히드록실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 퍼플루오로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 아릴알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴알킬, -(CH2)jOR22, -(CH2)jC(O)R22, -(CH2)jC(O)OR22, -(CH2)jNR23R24, -(CH2)jC(O)NR23R24, -(CH2)jOC(O)NR23R24, -(CH2)jNR25C(O)R22, -(CH2)jNR25C(O)OR22, -(CH2)jNR25C(O)NR23R24, -(CH2)jS(O)mR26, -(CH2)jNR25S(O)2R26, -(CH2)jS(O)2NR23R24이고; 여기서, 각각의 j는 독립적으로 0 내지 6의 정수이고, m은 독립적으로 0 내지 2의 정수이되; 단, R11이 독립적으로 직접 결합인 경우, R10 또는 R27은 모두 H일 수 없고; R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25 및 R26은 각각 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 알킬시클로알킬, 퍼플루오로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 -O-아릴, 치환 또는 비치환된 아릴알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 -O-헤테로아릴, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴알킬이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Substituted indole derivatives and methods of use thereofThe present invention relates to Substituted Indole Derivatives, compositions comprising at least one Substituted Indole Derivative, and methods of using these Substituted Indole Derivatives for treating or preventing a viral infection or a virus-related disorder in a patient.The compound or its pharmacologically acceptable salts, solvate, ester or the prodrug that have following formula:wherein:r 1for key ,-[c (r 12) 2] r-,-[c (r 12) 2] r-o-[c (r 12) 2] q-,-[c (r 12) 2] r-n (r 9)-[c (r 12) 2] q-,-[c (r 12) 2] q-ch=ch-[c (r 12) 2] q-,-[c (r 12) 2] q-c ≡ c-[c (r 12) 2] q-or-[c (r 12) 2] q-so 2-[c (r 12) 2] q-; r 2for-c (o) r 9,-c (o) or 9,-c (o) och 2or 9,-c (o) n (r 9) 2,-[c (r 12) 2] q-c (o) or 9,-[c (r 12) 2] q-c (o) n (r 9) 2,-[c (r 12) 2] q-c (o)-n (r 9) c (=nr 9) nr 9,-alkyl ,-[c (r 12) 2] q-aryl ,-[c (r 12) 2] q-cycloalkyl ,-[c (r 12) 2] q-cycloalkenyl group ,-[c (r 12) 2] q-heterocyclylalkyl ,-[c (r 12) 2] q-heteroaryl or-[c (r 12) 2] q-heterocycloalkenyl, wherein aryl, cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclylalkyl, heterocycloalkenyl or heteroaryl can be chosen wantonly by 4 substituting groups at the most and replace, substituting group is identical or different, and be selected from alkyl, thiazolinyl, alkynyl, aryl ,-[c (r 12) 2] q-cycloalkyl ,-[c (r 12) 2] q-cycloalkenyl group ,-[c (r 12) 2] q-heterocyclylalkyl ,-[c (r 12) 2] q-heterocycloalkenyl ,-[c (r 12) 2] q-heteroaryl ,-[c (r 12) 2] q-alkylhalide group ,-[c (r 12) 2] q-hydroxyalkyl, halogen ,-oh ,-or 9,-cn ,-[c (r 12) 2] q-c (o) r 8,-[c (r 12) 2] q-c (o) or 9,-[c (r 12) 2] q-c (o) n (r 9) 2,-[c (r 12) 2] q-or 9,-[c (r 12) 2] q-n (r 9) 2,-[c (r 12) 2] q-nhc (o) r 8,-[c (r 12) 2] q-nr 8c (o) n (r 9) 2,-[c (r 12) 2] q-nhso 2r 11' ,-[c (r 12) 2] q-s (o) pr 11,-[c (r 12) 2] q-so 2n (r 9) 2and-so 2n (r 9) c (o) n (r 9) 2r 3for: r 4, r 5, r 6and r 7be independently of one another h, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, aryl ,-[c (r 12) 2] q-cycloalkyl ,-[c (r 12) 2] q-cycloalkenyl group ,-[c (r 12) 2] q-heterocyclylalkyl ,-[c (r 12) 2] q-heterocycloalkenyl ,-[c (r 12) 2] q-heteroaryl ,-[c (r 12) 2] q-alkylhalide group ,-[c (r 12) 2] q-hydroxyalkyl, halogen ,-oh ,-or 9,-cn ,-[c (r 12) 2] q-c (o) r 8,-[c (r 12) 2] q-c (o) or 9,-[c (r 12) 2] q-c (o) n (r 9) 2,-[c (r 12) 2] q-or 9,-[c (r 12) 2] q-n (r 9) 2,-[c (r 12) 2] q-nhc (o) r 8,-[c (r 12) 2] q-nr 8c (o) n (r 9) 2,-[c (r 12) 2] q-nhso 2r 11,-[c (r 12) 2] q-s (o) pr 11,-[c (r 12) 2] q-so 2n (r 9) 2or-so 2n (r 9) c (o)-n (r 9) 2each r 8be independently h, alkyl, thiazolinyl, alkynyl ,-[c (r 12) 2] q-aryl ,-[c (r 12) 2] q-cycloalkyl ,-[c (r 12) 2] q-cycloalkenyl group ,-[c (r 12) 2] q-heterocyclylalkyl ,-[c (r 12) 2] q-heterocycloalkenyl ,-[c (r 12) 2] q-heteroaryl, alkylhalide group or hydroxyalkyl; each r 9be independently h, alkyl, thiazolinyl, alkynyl ,-[c (r 12) 2] q-o-alkyl ,-[c (r 12) 2] q-n (alkyl) 2,-[c (r 12) 2] q-aryl ,-[c (r 12) 2] q-cycloalkyl ,-[c (r 12) 2] q-cycloalkenyl group ,-[c (r 12) 2] q-heterocyclylalkyl ,-[c (r 12) 2] q-heterocycloalkenyl ,-[c (r 12) 2] q-heteroaryl, alkylhalide group or hydroxyalkyl; r 10be h, cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclylalkyl, heterocycloalkenyl, aryl, heteroaryl, wherein cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclylalkyl, heterocycloalkenyl, aryl or heteroaryl are optional and replaced by 4 substituting groups at the most independently, substituting group be selected from independently of one another h, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, aryl ,-[c (r 12) 2] q-cycloalkyl ,-[c (r 12) 2] q-cycloalkenyl group ,-[c (r 12) 2] q-heterocyclylalkyl ,-[c (r 12) 2] q-heterocycloalkenyl ,-[c (r 12) 2] q-heteroaryl ,-[c (r 12) 2] q-alkylhalide group ,-[c (r 12) 2] q-hydroxyalkyl, halogen ,-oh ,-or 9,-cn ,-no 2,-[c (r 12) 2] q-c (o) r 8,-[c (r 12) 2] q-c (o) or 9,-[c (r 12) 2] q-c (o) n (r 9) 2,-[c (r 12) 2] q-or 9,-[c (r 12) 2] q-n (r 9) 2,-[c (r 12) 2] q-nhc (o) r 8,-[c (r 12) 2] q-nr 8c (o) n (r 9) 2,-[c (r 12) 2] q-nhso 2r 11,-[c (r 12) 2] q-s (o) pr 11,-[c (r 12) 2] q-so 2n (r 9) 2and-so 2n (r 9) c (o) n (r 9) 2, so that work as r 1during for key, r 10be not h; each r 11be alkyl, aryl, cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclylalkyl, heterocycloalkenyl, heteroaryl, alkylhalide group, hydroxyl or hydroxyalkyl independently, wherein cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclylalkyl, heterocycloalkenyl, aryl or heteroaryl are optional and replaced by 4 substituting groups at the most independently, and substituting group is selected from independently of one another-h, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, aryl ,-[c (r 12) 2] q-cycloalkyl ,-[c (r 12) 2] q-cycloalkenyl group ,-[c (r 12) 2] q-heterocyclylalkyl ,-[c (r 12) 2] q-heterocycloalkenyl ,-[c (r 12) 2] q-heteroaryl ,-[c (r 12) 2] q-alkylhalide group ,-[c (r 12) 2] q-hydroxyalkyl, halogen ,-oh ,-or 9,-cn ,-[c (r 12) 2] q-c (o) r 8,-[c (r 12) 2] q-c (o) or 9,-[c (r 12) 2] q-c (o) n (r 9) 2,-[c (r 12) 2] q-or 9,-[c (r 12) 2] q-n (r 9) 2,-[c (r 12) 2] q-nhc (o) r 8,-[c (r 12) 2] q-nr 8c (o) n (r 9) 2,-[c (r 12) 2] q-nhso 2alkyl ,-[c (r 12) 2] q-nhso 2cycloalkyl ,-[c (r 12) 2] q-nhso 2aryl ,-[c (r 12) 2] q-so 2n (r 9) 2and-so 2n (r 9)-c (o) n (r 9) 2each r 12be independently h, halogen ,-n (r 9) 2,-or 9, alkyl, cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclylalkyl or heterocycloalkenyl, wher... | 치환된 인돌 유도체 및 이의 사용방법본 발명은 치환된 인돌 유도체, 하나 이상의 치환된 인돌 유도체를 포함하는 조성물, 및 환자에서 바이러스 감염 또는 바이러스-관련 장애를 치료 또는 예방하기 위한 당해 치환된 인돌 유도체의 사용방법에 관한 것이다.화학식 1의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 및 전구약물: 화학식 1[이미지]위의 화학식 1에서, R1은 결합, -[C(R12)2]r-, -[C(R12)2]r-O-[C(R12)2]q-, -[C(R12)2]r-N(R9)-[C(R12)2]q-, -[C(R12)2]q-CH=CH-[C(R12)2]q-, -[C(R12)2]q-C≡C-[C(R12)2]q- 또는 -[C(R12)2]q-SO2-[C(R12)2]q-이고;R2는 -C(O)R9, -C(O)OR9, -C(O)OCH2OR9, -C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)C(=NR9)NR9, -알킬, -[C(R12)2]q-아릴, -[C(R12)2]q-사이클로알킬, -[C(R12)2]q-사이클로알케닐, -[C(R12)2]q-헤테로사이클로알킬, -[C(R12)2]q-헤테로아릴 또는 -[C(R12)2]q-헤테로사이클로알케닐이고, 여기서, 아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐 또는 헤테로아릴 그룹은, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, -[C(R12)2]q-사이클로알킬, -[C(R12)2]q-사이클로알케닐, -[C(R12)2]q-헤테로사이클로알킬, -[C(R12)2]q-헤테로사이클로알케닐, -[C(R12)2]q-헤테로아릴, -[C(R12)2]q-할로알킬, -[C(R12)2]q-하이드록시알킬, 할로, -OH, -OR9, -CN, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2R11, -[C(R12)2]q-S(O)pR11, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 및 -SO2N(R9)C(O)N(R9)2로부터 선택되는 동일하거나 상이한 4개 이하의 치환체로 임의로 치환될 수 있고; R3은 [이미지]이고;R4, R5, R6 및 R7은 각각 독립적으로 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, -[C(R12)2]q-사이클로알킬, -[C(R12)2]q-사이클로알케닐, -[C(R12)2]q-헤테로사이클로알킬, -[C(R12)2]q-헤테로사이클로알케닐, -[C(R12)2]q-헤테로아릴, -[C(R12)2]q-할로알킬, -[C(R12)2]q-하이드록시알킬, 할로, -OH, -OR9, -CN, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2R11, -[C(R12)2]q-S(O)pR11, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 또는 -SO2N(R9)C(O)N(R9)2이고;R8은 각각의 발생시 독립적으로 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, -[C(R12)2]q-아릴, -[C(R12)2]q-사이클로알킬, -[C(R12)2]q-사이클로알케닐, -[C(R12)2]q-헤테로사이클로알킬, -[C(R12)2]q-헤테로사이클로알케닐, -[C(R12)2]q-헤테로아릴, 할로알킬 또는 하이드록시알킬이고; R9는 각각의 발생시 독립적으로 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, -[C(R12)2]q-O-알킬, -[C(R12)2]q-N(알킬)2, -[C(R12)2]q-아릴, -[C(R12)2]q-사이클로알킬, -[C(R12)2]q-사이클로알케닐, -[C(R12)2]q-헤테로사이클로알킬, -[C(R12)2]q-헤테로사이클로알케닐, -[C(R12)2]q-헤테로아릴, 할로알킬 또는 하이드록시알킬이고; R10은 H, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴이고, 여기서, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아릴 또는 헤테로아릴 그룹은 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, -[C(R12)2]q-사이클로알킬, -[C(R12)2]q-사이클로알케닐, -[C(R12)2]q-헤테로사이클로알킬, -[C(R12)2]q-헤테로사이클로알케닐, -[C(R12)2]q-헤테로아릴, -[C(R12)2]q-할로알킬, -[C(R12)2]q-하이드록시알킬, 할로, -OH, -OR9, -CN, -NO2, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2R11, -[C(R12)2]q-S(O)pR11, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 및 -SO2N(R9)C(O)N(R9)2로부터 각각 독립적으로 선택된 4개 이하의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, R1이 결합인 경우, R10은 H가 아니며; R11은 각각의 발생시 독립적으로 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴, 할로알킬, 하이드록시 또는 하이드록시알킬이고, 여기서, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아릴 또는 헤테로아릴 그룹은 -H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, -[C(R12)2]q-사이클로알킬, -[C(R12)2]q-사이클로알케닐, -[C(R12)2]q-헤테로사이클로알킬, -[C(R12)2]q-헤테로사이클로알케닐, -[C(R12)2]q-헤테로아릴, -[C(R12)2]q-할로알킬, -[C(R12)2]q-하이드록시알킬, 할로, -OH, -OR9, -CN, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2알킬, -[C(R12)2]q-NHSO2사이클로알킬, -[C(R12)2]q-NHS02아릴, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 및 -SO2N(R9)C(O)N(R9)2로부터 각각 독립적으로 선택된 4개 이하의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고;R12는 각각의 발생시 독립적으로 H, 할로, -N(R9)2, -OR9, 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 여기서, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐 그룹은 알킬, 할로, 할로알킬, 하이드록시알킬, -OH, -CN, -C(O)알킬, -C(O)O알킬, -C(O)NH알킬, -C(O)N(알킬)2, -O-알킬, -NH2, -NH(알킬), -N(알킬)2, -NHC(O)알킬, -NHSO2알킬, -SO2알킬 또는 -SO2NH-알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 4개 이하의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있거나, 또는 2개의 R12 그룹은, 이들이 부착되는 탄소원자와 함께, 결합하여 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 C=O 그룹을 형성하며; R20은 각각의 발생시 독립적으로 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴이거나, 또는 2개의 R20 그룹 및 이들이 부착되는 탄소원자는 결합하여 사이클로알킬, 사이클로헤테로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 그룹을 형성하고, 여기서, 사이클로알킬, 사이클로헤테로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 그룹은 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로, -OH, -OR9, -CN, -[C(R12)2]q-사이클로알킬, -[C(R12)2]q-사이클로알케닐, -[C(R12)2]q-헤테로사이클로알킬, -[C(R12)2]q-헤테로사이클로알케닐, -[C(R12)2]q-할로알킬, -[C(R12)2]q-하이드록시알킬, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2R11, -[C(R12)2]q-S(O)pR11, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 및 -SO2N(R9)C(O)N(R9)2로부터 각각 독립적으로 선택된 4개 이하의 그룹으로 치환될 수 있고; R30은 각각의 발생시 독립적으로 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, -[C(R12)2]q-사이클로알킬, -[C(R12)2]q-사이클로알케닐, -[C(R12)2]q-헤테로사이클로알킬, -[C(R12)2]q-헤테로사이클로알케닐, -[C(R12)2]q-헤테로아릴, -[C(R12)2]q-할로알킬, -[C(R12)2]q-하이드록시알킬, 할로, -OH, -OR9, -CN, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2R11, -[C(R12)2]q-S(O)pR11, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 또는 -SO2N(R9)C(O)N(R9)2이거나, 또는 2개의 인접한 R30 그룹은, 이들이 부착되는 탄소원자와 함께, 결합하여 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로사이클로알킬로부터 선택된 3원 내지 7원 환을 형성하고;p는 각각의 발생시 독립적으로 0, 1 또는 2이고; q는 각각의 발생시 독립적으로 0 내지 4의 정수이고; r은 각각의 발생시 독립적으로 1 내지 4의 정수이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
ANTIBACTERIAL THERAPEUTICS AND PROPHYLACTICSThe present disclosure relates generally to novel molecules, compositions, and formulations for treatment of bacterial infections in general and more specifically to bacterial infections with antibiotic resistant pathogens.Compound selected from the following：(i) compound of formula (i)：wherein：x is c, n or cr8；r1for c1-c3alkyl or cyclopropyl or r1with x or r2form connection；r2for h, sh or alkyl；r3for h or halogen；r8for h, c1-c6alkyl, c1-c6alkoxy or halogen；a is not present or is connector；b is not present or is connector；andr4for the 5 yuan of aryl or heteroaryl optionally replaced by 1 or 2 substituent group；orr4for the 6 yuan of aryl or heteroaryl optionally replaced by 1,2 or 3 substituent group；or r4optionally to be taken by 1,2 or 3 for 9 to 10 yuan of aryl of condensed ring or heteroaryl of base substitution；or r4for the condensed ring 9 that is optionally replaced by 1,2 or 3 substituent group to 10 yuan of aryl or heteroaryl or r4forwherein p is 0 to 10；m is ch, nh or s；y be nh, ch, o or s；l is connector or z；and z is nh2, oh, sh, alkyl ,-cooh or conh2,(ii) compound of formula (ii)：wherein：x is o, s or n；r1for h, c1-c6alkyl ,-cochy2、-coch2y, halogenated alkyl, ch2cn, amino, och3、cooch3、so2ch3、 coch2oh or-[nhc (r7)]n-m；r2and r3it independently is h or halogen；r4for the 5 yuan of aryl or heteroaryl optionally replaced by 1 or 2 substituent group；orr4for the 6 yuan of aryl or heteroaryl optionally replaced by 1,2 or 3 substituent group；or r4optionally to be taken by 1,2 or 3 for 9 to 10 yuan of aryl of condensed ring or heteroaryl of base substitution；or r4for the condensed ring 9 that is optionally replaced by 1,2 or 3 substituent group to 10 yuan of aryl or heteroaryl；or r4forwherein p is 0 to 10；m is ch, nh or s；y be nh, ch, o or s；l is connector or z；and z is nh2, oh, sh, alkyl ,-cooh or conh2；or r4for carbohydrate,(iii) compound of formula (iii)：wherein：(a) n is 1；x and y is oxygen atom；w is carbon atom；z is not present；r1for hydrogen atom, hydroxyl, methoxyl group, amino ,-nh- (ch2)p- r, wherein p are 0,1,2,3,4 or 5；r be hydrogen atom, amine, guanidine, piperazine, morpholine, nhcoch3、nhso2ch3、nhso2-c6h5or-l1-b-r7；l1for-(ch2)q-、-(ch2)q- ch=ch- (ch2)q-、-(ch2)q-o-(ch2)q-、-(ch2)q-nh-(ch2)q, wherein q it is 0,1,2 or 3；a and b independently is ring group, heterocycle, aryl or heteroaryl, wherein the ring group, heterocycle, aryl or heteroaryl can optionally replaced by 1,2 or 3 substituent group；r7for hydrogen atom, hydroxyl, halogen, nitro, carboxylic acid, the methyl ester of carboxylic acid, ome, nitrile, c (nh)-nh2, amino ,- nhcoch3、nhso2ch3、nhso2benzene, wherein the benzene can be optionally and independently substituted in ortho position, meta or para position；r2for-l1-a-r7；r3for h；r4and r5it independently is hydrogen, halogen, hydroxyl or-o- (ch2)t-r8, wherein r8for c1-c6alkyl, amino, two (c1-c6alkyl) amino, amino-cyclopropane, aminocyclopentane, piperazinyl or morpholine, and t is 0 to 10；or(b) n is 1；x and w is carbon atom or x is carbon atom and w is nitrogen-atoms；y is-nh (ch2)q-r6or (ch2)q-r6, wherein q=0 to 10；r6for-cooh, amine, guanidine, piperazine, morpholine；z is hydrogen, methyl, nhr, coch3、so2ch3or-nh- (ch2)1- cooh, wherein 1 is 0 to 10；r1and r3it independently is hydrogen atom, hydroxyl, methoxyl group, amino or-l1-a-r6,r is ch3、-(ch2)p-ch3, wherein p=0 to 10；l1for-(ch2)n-、-(ch2)t- ch=ch- (ch2)t-、-(ch2)t-o-(ch2)t-、-(ch2)t-nh-(ch2)t, wherein t it is 0,1,2 or 3；a be ring group, heterocycle, aryl or heteroaryl, wherein the ring group, heterocycle, aryl or heteroaryl can optionally by 1,2 or 3 substituent group substitutions；r6for hydrogen atom, hydroxyl, halogen, nitro, carboxylic acid, the methyl ester of carboxylic acid, ome, nitrile, c (nh)-nh2, amino ,- nhcoch3、nhso2ch3、nhso2benzene, wherein the benzene can be optionally and independently substituted in ortho position, meta or para position；r2for hydrogen atom；r4and r5it independently is hydrogen, halogen, hydroxyl or-o (ch2)x-r8, wherein r8for c1-c6alkyl, amino, two (n (ch3)2、n (c2h5)2、n(i-pr)2, amino-cyclopropane, aminocyclopentane, piperazinyl or morpholine, and x is 0 to 10, or(c) n is 2；x and w is carbon atom；y is-nh (ch2)q-r6or (ch2)q-r6, wherein q=0 to 10；r6for-cooh, amine, guanidine, piperazine, morpholine；z is hydrogen, methyl, nhr, coch3、so2ch3or-nh- (ch2)1- cooh, wherein 1 is 0 to 10；r1and r3it independently is hydrogen atom, hydroxyl, methoxyl group, amino or-l1-a-r6,r is ch3、-(ch2)p-ch3, wherein p=0 to 10；l1for-(ch2)n-、-(ch2)t- ch=ch- (ch2)t-、-(ch2)t-o-(ch2)t-、-(ch2)t-nh-(ch2)t, wherein t it is 0,1,2 or 3；a be ring group, heterocycle, aryl or heteroaryl, wherein the ring group, heterocycle, aryl or heteroaryl can optionally by 1,2 or 3 substituent group substitutions；r6for hydrogen atom, hydroxyl, halogen, nitro, carboxylic acid, the methyl ester of carboxylic acid, ome, nitrile, c (nh)-nh2, amino ,- nhcoch3、nhso2ch3、nhso2benzene, wherein the benzene can be optionally and independently substituted in ortho position, meta or para position；r2for hydrogen atom；r4and r5it independently is hydrogen, halogen, hydroxyl or-o (ch2)x-r8, wherein r8for c1-c6alkyl, amino, two (n (ch3)2、n (c2h5)2、n(i-pr)2, amino-cyclopropane, aminocyclopentane, ... | 항박테리아 치료제 및 예방제본 발명은 일반적으로 박테리아 감염의 치료를 위한 신규한 분자, 조성물 및 제제에 관한 것으로 보다 상세하게는 항생제 내성 병원체에 의한 박테리아 감염에 관한 것이다.다음으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 화합물:(i) 화학식(I)의 화합물:[이미지]화학식 I여기서:X는 C, N 또는 CR8이다;R1은 C1-C3 알킬 또는 사이클로프로필이거나 R1은 X 또는 R2에 대한 링크를 형성한다;R2는 H, SH 또는 알킬이다;R3는 H 또는 할로이다;R8는 H, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 또는 할로이다;A는 없거나 링커이다;B는 없거나 링커이다;R4는 1 또는 2개의 치환체로 선택적으로 치환된 5원 아릴 또는 헤테로아릴; 또는 R4는 1, 2 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환된 6원 아릴 또는 헤테로아릴; 또는 R4는 1, 2 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환된 융합 고리 9-10원 아릴 또는 헤테로아릴; 또는 R4는 1, 2 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환된 융합 고리 9-10원 아릴 또는 헤테로아릴; 또는 R4는 [이미지]이며, 여기서 p는 0-10이며; M은 CH, NH 또는 S이고; Y는 NH, CH, O 또는 S이고; L은 링커 또는 Z이고; Z는 NH2, OH, SH, 알킬, -COOH 또는 CONH2이다,(ii) 화학식(II)의 화합물:[이미지]화학식 II여기서:X는 O, S 또는 N이다;R1은 H, C1-C6알킬, -COCHY2, -COCH2Y, 할로알킬, CH2CN, 아미노, OCH3, COOCH3, SO2CH3, COCH2OH, 또는 -[NHC(R7)]n-M이다;R2 및 R3은 독립적으로 H 또는 할로이다;R4는 1 또는 2개의 치환체로 선택적으로 치환된 5원 아릴 또는 헤테로아릴; 또는 R4는 1, 2 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환된 6원 아릴 또는 헤테로아릴; 또는 R4는 1, 2 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환된 융합 고리 9-10원 아릴 또는 헤테로아릴; 또는 R4는 1, 2 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환된 융합 고리 9-10원 아릴 또는 헤테로아릴; 또는 R4는 [이미지]이며, 여기서 p는 0-10이며; M은 CH, NH 또는 S이고; Y는 NH, CH, O 또는 S이고; L은 링커 또는 Z이고; Z는 NH2, OH, SH, 알킬, -COOH 또는 CONH2이; 또는 R4는 탄화수소이다, (iii) 화학식(III)의 화합물:[이미지]n=1 및 2화학식 III여기서:(a) n은 1이다;X 및 Y는 산소 원자이다;W는 탄소 원자이다;Z는 없다;R1은 수소 원자, 하이드록실, 메톡시, 아미노, -NH-(CH2)p-R이며, 여기서, p는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이다; R은 수소 원자, 아민, 구아니딘, 피페라진, 모르폴린, NHCOCH3, NHSO2CH3, NHSO2-C6H5 또는 -L1-B-R7이다;L1은 -(CH2)q-, -(CH2)q-CH=CH-(CH2)q-, -(CH2)q-O-(CH2)q-, -(CH2)q-NH-(CH2)q-이며, 여기서 q는 0, 1, 2 또는 3이다;A 및 B는 독립적으로 사이클일, 헤테로사이클일, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 사이클일, 헤테로사이클일, 아릴 또는 헤테로아릴은 1, 2 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있다;R7은 수소 원자, 하이드록실, 할로, 나이트로, 카복실산, 카복실산의 메틸 에스터, OMe, 나이트릴, C(NH)-NH2, 아미노, -NHCOCH3, NHSO2CH3, NHSO2-벤젠, 벤젠은 오르토, 메타 또는 파라 위치에서 선택적으로 및 독립적으로 치환될 수 있다;R2는 -L1-A-R7이다;R3은 H이다;R4 및 R5는 독립적으로 수소, 할로겐, 하이드록실 또는 -O-(CH2)t-R8이고, 여기서 R8은 C1-C6 알킬, 아미노, 다이(C1-C6 알킬)아미노, 아미노사이클로프로페인, 아미노사이클로펜테인, 피페라지노 또는 모르폴린이고, t는 0-10이다; 또는(b) n은 1이다;X 및 W는 탄소 원자, 또는 X는 탄소 원자이고 W는 질소 원자이다;Y는 -NH(CH2)q-R6 또는 (CH2)q-R6이고, 여기서, q = 0 내지 10;R6은 -COOH, 아민, 구아니딘, 피페라진, 모르폴린이다;Z는 수소, 메틸, NHR, COCH3, SO2CH3 또는 -NH-(CH2)1-COOH이고, 여기서 1은 0-10이고;R1 및 R3은 독립적으로 수소 원자, 하이드록실, 메톡시, 아미노 또는 -L1-A-R6이다;R은 CH3, -(CH2)p-CH3이고, 여기서, p = 0 내지 10;L1은 -(CH2)n-, -(CH2)t-CH=CH-(CH2)t-, -(CH2)t-O-(CH2)t-, -(CH2)t-NH-(CH2)t-이고, 여기서 t는 0, 1, 2 또는 3이다;A는 사이클일, 헤테로사이클일, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 여기서 사이클일, 헤테로사이클일, 아릴 또는 헤테로아릴은 1, 2 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있다;R6은 수소 원자, 하이드록실, 할로, 나이트로, 카복실산, 카복실산의 메틸 에스터, OMe, 나이트릴, C(NH)-NH2, 아미노, -NHCOCH3, NHSO2CH3, NHSO2-벤젠이며, 여기서 벤젠은 오르토, 메타 또는 파라 위치에서 선택적으로 및 독립적으로 치환될 수 있다;R2는 수소 원자이다;R4 및 R5는 독립적으로 수소, 할로겐, 하이드록실 또는 -O(CH2)x-R8이고, 여기서 R8은 C1-C6 알킬, 아미노, 다이(N(CH3)2, N(C2H5)2, N(i-Pr)2, 아미노사이클로프로페인, 아미노사이클로펜테인, 피페라지노 또는 모르폴린이며, x는 0-10이다, 또는(c) n은 2이다;X 및 W는 탄소 원자이다;Y는 -NH(CH2)q-R6 또는 (CH2)q-R6이고, 여기서, q = 0 내지 10;R6은 -COOH, 아민, 구아니딘, 피페라진, 모르폴린이다;Z는 수소, 메틸, NHR, COCH3, SO2CH3 또는 -NH-(CH2)1-COOH이고, 여기서 1은 0-10이다;R1 및 R3은 독립적으로 수소 원자, 하이드록실, 메톡시, 아미노 또는 -L1-A-R6이다;R은 CH3, -(CH2)p-CH3이고, 여기서, p = 0 내지 10;L1은 -(CH2)n-, -(CH2)t-CH=CH-(CH2)t-, -(CH2)t-O-(CH2)t-, -(CH2)t-NH-(CH2)t-이고, 여기서 t는 0, 1, 2 또는 3이다;A는 사이클일, 헤테로사이클일, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 사이클일, 여기서 헤테로사이클일, 아릴 또는 헤테로아릴은 1, 2 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있다;R6은 수소 원자, 하이드록실, 할로, 나이트로, 카복실산, 카복실산의 메틸 에스터, OMe, 나이트릴, C(NH)-NH2, 아미노, -NHCOCH3, NHSO2CH3, NHSO2-벤젠이며, 여기서 벤젠은 오르토, 메타 또는 파라 위치에서 선택적으로 및 독립적으로 치환될 수 있다;R2는 수소 원자이다;R4 및 R5는 독립적으로 수소, 할로겐, 하이드록실 또는 -O(CH2)x-R8이고, R8은 C1-C6 알킬, 아미노, 다이(N(CH3)2, N(C2H5)2, N(i-Pr)2, 아미노사이클로프로페인, 아미노사이클로펜테인, 피페라지노 또는 모르폴린이며, x는 0-10이다, 및(iv) 화학식(IV)의 화합물:[이미지]화학식 IV여기서:B는 없거나 링커이다; 및R1은 1 또는 2개의 치환체로 선택적으로 치환된 5원 아릴 또는 헤테로아릴; 또는 R1은 1, 2 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환된 6원 아릴 또는 헤테로아릴; 또는 R1은 1, 2 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환된 융합 고리 9-10원 아릴 또는 헤테로아릴이다,(v) 화학식(V)의 화합물:[이미지]n = 0 및 1화학식 V여기서:X 및 Z는 독립적으로 C 또는 N이다;Y는 C, N 또는 O이다;R1은 H 또는 -L1-A이다;R2 및 R3는 독립적으로 O 또는 S이다;R4는 수소, 산소, 황, 하이드록실, 메톡시 또는 -L2-B이다;R5, R6, R7 및 R8은 독립적으로 수소, 하이드록실, 플루오로, 클로로, 브로모, 사이클로알킬, 헤테로사이클일, 아릴, 헤테로아릴, 하이드록실, 아미노 치환된 헥소오스 또는 구아니딘이다;L1은 없거나 결합 또는 링커이다; L2는 없거나 결합 또는 링커이다;A 및 B는 독립적으로 사이클일, 헤테로사이클일, 아릴 또는 헤테로아릴이며, 여기서 사이클일, 헤테로사이클일, 아릴 및 헤테로아릴은 1, 2 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있다,(vi) 화학식(VI)의 화합물:[이미지]화학식 VI여기서: X 및 Z는 독립적으로 C 또는 N이다;Y는 CH2, NH 또는 O이다;R1은 H, OH 또는 -L1-A일 수 있다;R3는 수소, OH, 산소, 황, 하이드록실, 메톡시 또는 -L2-B이다;R4는 O 또는 S이다;R5, R6, R7 및 R8은 독립적으로 수소, 하이드록실, 할로, 사이클로알킬, 헤테로사이클일, 아릴, 헤테로아릴, 하이드록실, 아미노 치환된 헥소오스 또는 구아니딘이다;L1은 없거나 결합 또는 링커이다; L2는 없거나 결합 또는 링커이다; 및A 및 B는 독립적으로 사이클일, 헤테로사이클일, 아릴 또는 헤테로아릴이며, 여기서 사이클일, 헤테로사이클일, 아릴 및 헤테로아릴은 1, 2 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있다, 및(vii) 화학식(VII)의 화합물:[이미지]화학식 VII여기서:X는 CHR12, C=R13, NH, S 또는 O이다;Y는 O 또는 S이다;R1은 H, 알킬아미노, -OH, -NH(CH2)2NH2, 또는 -L1-A일 수 있다;R2 및 R3는 독립적으로 수소, 하이드록실, 또는 -L2-B이다;R4 및 R5는 독립적으로 H, 할로, 하이드록실 또는 -(CH2)n-O-(CH2)n-D-R8, -(CH2)n-NH-(CH2)n-D-R8이다;R8은 H, 하이드록실, 할로, 트라이플루오로메틸, 알킬, 알콕시, 아실옥시, 아미노, 다이알킬아미노, -CO2H, 나이트로, 나이트릴 또는 -NHS02CH3이다;R12는 H, 아미노, 하이드록실 또는 티올이다;L1은 없거나 결합 또는 링커이다; L2는 없거나 결합 또는 링커이다;A, B 및 D는 독립적으로 사이클일, 헤테로사이클일, 아릴 또는 헤테로아릴이며, 여기서 사이클일, 헤테로사이클일, 아릴 및 헤테로아릴은 1, 2 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있다; 및n은 0, 1, 2 또는 3이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
AZOCYCLIC INHIBITORS OF FATTY ACID AMIDE HYDROLASEDisclosed are compounds of Formula 1, including all stereoisomers, N oxides, and salts thereof, wherein A, W, X, G, R1, R2, R3, R4, m and n are as defined in the disclosure. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the compounds of Formula 1 and methods for treating a disease or condition mediated by fatty acid amide hydrolase activity comprising applying a therapeutically effective amount of a compound or a composition of the invention.A compound selected from the compounds of Formula 1, N-oxides and salts thereof,whereinA is O or S;W is O or S;X is CR2a or N;R1 is phenyl, naphthalenyl or l,2-benzisoxazol-3-yl, each optionally substituted with up to 3 substituents independently selected from R5a; or a 5- to 6-membered heteroaromatic ring, the ring containing ring members selected from carbon atoms and 1 to 4 heteroatoms independently selected from up to 2 O, up to 2 S and up to 4 N atoms, the ring optionally substituted with up to 3 substituents independently selected from R5a on carbon atom ring members and R5^ on nitrogen atom ring members;each R2 is independently halogen, cyano, hydroxy, Ci-C2 alkyl, Ci~C2 haloalkyl or C1-C2 alkoxy;R2a is H, halogen, cyano, hydroxy, i~C2 alkyl, Ci~C2 haloalkyl or Ci~C2 alkoxy; each R3 is independently halogen, cyano, C1-C3 alkyl or C1-C3 haloalkyl;R4 is C^-C alkyl, C^-C haloalkyl, C3-C8 cycloalkyl, C3-C8 halocycloalkyl, C4-C10 alkylcycloalkyl, C4-C10 cycloalkylalkyl, C2-C8 alkoxyalkyl, C2-C8 haloalkoxyalkyl, C4-C10 cycloalkoxyalkyl, C3-C8 alkoxyalkoxyalkyl, C2-Cg alkylthioalkyl, C2-C6 alkylsulfinylalkyl, C2-C6 alkylsulfonylalkyl, C2-C6 alkylaminoalkyl, C2-Cg haloalkylaminoalkyl, C3-C8 dialkylaminoalkyl, C4-C10 cycloalkylaminoalkyl, Cj-Cg hydroxyalkyl, C2-C6 alkylcarbonyl, C2-C6 haloalkylcarbonyl, C2-Cg alkoxycarbonyl, C2-Cg alkylaminocarbonyl or C3-C8 dialkylaminocarbonyl; or benzyl, phenyl, naphthalenyl, l,3-dihydro-l,3-dioxo- 2H-isoindol-2-yl, 2-oxo-3(2H)-benzooxazol-3-yl or 2-oxo-3(2H)-benzothiazol-3- yl or each optionally substituted with up to 3 substituents independently selected from R8a; or a 5- to 6-membered heteroaromatic ring, the ring optionally substituted with up to 3 substituents independently selected from R8a on carbon atom ring members and R8^ on nitrogen atom ring members; each R5a is independently halogen, hydroxy, amino, cyano, nitro, C1-C4 alkyl, Cj-Cg haloalkyl, C3-C6 cycloalkyl, C3-C6 halocycloalkyl, C2-C4 alkoxyalkyl, -C4 hydroxyalkyl, -C4 alkoxy, C1-C4 haloalkoxy, -C4 alkylthio, C1-C4 haloalkylthio, -C4 alkylsulfinyl, -C4 alkylsulfonyl, C1-C4 haloalkylsulfinyl, 1-C4 haloalkylsulfonyl, C1-C4 alkylamino, C2-C8 dialkylamino, C2-C4 alkylcarbonyl, C2-Cg alkoxycarbonyl, C2-Cg alkylaminocarbonyl, C3-Cg dialkylaminocarbonyl, C2-Cg alkylcarbonyloxy, C2-Cg alkylcarbonylthio or C3-C6 trialkylsilyl;each R5b is independently -C4 alkyl, C3-C4 alkenyl, C3-C4 alkynyl, C3-C6cycloalkyl, -C4 haloalkyl, C3-C4 haloalkenyl, C3-C4 haloalkynyl, C3-C6 halocycloalkyl or C2-C4 alkoxyalkyl;G is a 5-membered heteroaromatic ring, the ring containing ring members selected from carbon atoms and 1 to 3 heteroatoms independently selected from up to 2 O, up to 2 S and up to 3 N atoms, the ring optionally substituted with up to 1 substituent selected from R7a on a carbon atom and R7^ on a nitrogen atom;R7a is halogen, cyano, C^-C2 alkyl or C^-C2 haloalkyl;R7b is CrC2 alkyl or CrC2 haloalkyl;each R8a is independently halogen, hydroxy, amino, cyano, nitro, -C4 alkyl, C1-C4 haloalkyl, C1-C4 alkoxy, -C4 haloalkoxy, -C4 alkylthio, -C4haloalkylthio, -C4 alkylsulfinyl, -C4 alkylsulfonyl, C1-C4 haloalkylsulfinyl,C1-C4 haloalkylsulfonyl, C1-C4 alkylamino, C2-C6 dialkylamino, C2-C4 alkylcarbonyl, C2-Cg alkoxycarbonyl, C2-Cg alkylaminocarbonyl or C3-Cg dialkylaminocarbonyl; ora pair of R8a and R3 are taken together with the atoms to which they are attached to form a 5- to 7-membered ring, the ring containing ring members selected from carbon atoms and up to 2 heteroatoms independently selected from up to 1 O, up to 1 S and up to 1 N, wherein up to 2 carbon atom ring members areindependently selected from C(=0) and C(=S), and the sulfur atom ring members are independently selected from S(=O)u(=NR10)z, the ring optionally substituted with up to 2 substituents independently selected from R9a on carbon atom ring members and from R9^ on a nitrogen atom ring member;each R8^ is independently C1-C4 alkyl or C1-C4 haloalkyl; ora pair of R8b and R3 are taken together with the atoms to which they are attached to form a 5- to 7-membered ring, the ring containing ring members selected from carbon atoms and up to 2 heteroatoms independently selected from up to 1 O, up to 1 S and up to 1 N, wherein up to 2 carbon atom ring members areindependently selected from C(=0) and C(=S), and the sulfur atom ring members are independently selected from S(=O)u(=NR10)z, the ring optionally substituted with up to 2 substituents independently selected from R9a on carbon atom ring members and from R9^ on a nitrogen atom ring member;each R9a is independently halogen, -C4 alkyl, C1-C4 haloalkyl, C1-C4 alkoxy,1-C4 haloalkoxy, C1-C4 alkylthio or C1-C4 haloalkylthio;R9b is C ! -C4 alkyl or C x -C4 haloalkyl;R10 is independently H, C1-C4 alkyl, C2-C4 alkenyl, C2-C4 alkynyl, -C4 haloalkyl,C2-C4 haloalkenyl, C2-C4 haloalkynyl, C2-C4 alkoxyalkyl, C2-C4 alkylcarbonyl,C2-C4 haloalkylcarbonyl, -C4 alkylsulfonyl or C1-C4 haloalkylsulfonyl;m is 0, 1 or 2;n is 0, 1... | 지방산 아미드 가수분해효소의 아조사이클릭 억제제 화학식 1의 화합물 (모든 입체이성질체 포함), 이의 N-옥사이드 및 이의 염이 개시되어 있다: 상기 식에서, A, W, X, G, R1, R2, R3, R4, m 및 n는 개시내용에 정의된 바와 같다. 또한, 화학식 1의 화합물을 함유하는 약제학적 조성물 및 치료적 유효량의 본 발명의 화합물 또는 조성물을 적용하는 것을 포함하는 지방산 아미드 가수분해효소 활성에 의해 매개되는 질환 또는 병상의 치료 방법이 개시된다. 화학식 1의 화합물, 이의 N-옥사이드 및 염으로부터 선택되는 화합물:상기 식에서,A는 O 또는 S이고;W는 O 또는 S이고;X는 CR2a 또는 N이고;R1은 각각 R5a로부터 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 페닐, 나프탈레닐 또는 1,2-벤즈아이속사졸-3-일; 또는 탄소 원자, 및 2개 이하의 O, 2개 이하의 S 및 4개 이하의 N 원자로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자로부터 선택되는 환 구성원을 함유하고, 탄소 원자 환 구성원 상에서 R5a 및 질소 원자 환 구성원 상에서 R5b로부터 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 5- 내지 6-원의 헤테로방향족 환이고;각 R2는 독립적으로 할로겐, 시아노, 하이드록시, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬 또는 C1-C2 알콕시이고;R2a는 H, 할로겐, 시아노, 하이드록시, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬 또는 C1-C2 알콕시이고;각 R3은 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고;R4는 C1-C8 알킬, C1-C8 할로알킬, C3-C8사이클로알킬, C3-C8 할로사이클로알킬, C4-C10 알킬사이클로알킬, C4-C10사이클로알킬알킬, C2-C8 알콕시알킬, C2-C8 할로알콕시알킬, C4-C10 사이클로알콕시알킬, C3-C8 알콕시알콕시알킬, C2-C6 알킬티오알킬, C2-C6 알킬설피닐알킬, C2-C6 알킬설포닐알킬, C2-C6 알킬아미노알킬, C2-C6 할로알킬아미노알킬, C3-C8 다이알킬아미노알킬, C4-C10 사이클로알킬아미노알킬, C1-C6 하이드록시알킬, C2-C6 알킬카보닐, C2-C6 할로알킬카보닐, C2-C6 알콕시카보닐, C2-C6 알킬아미노카보닐 또는 C3-C8 다이알킬아미노카보닐; 또는 벤질, 페닐, 나프탈레닐, 1,3-다이하이드로-1,3-다이옥소-2H-아이소인돌-2-일, 2-옥소-3(2H)-벤조옥사졸-3-일 또는 2-옥소-3(2H)-벤조티아졸-3-일이거나, 또는 각각 R8a로부터 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되거나; 또는 탄소 원자 환 구성원 상에서 R8a 및 질소 원자 환 구성원 상에서 R8b로부터 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 5- 내지 6-원의 헤테로방향족 환이고;각 R5a는 독립적으로 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노, 니트로, C1-C4 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C2-C4 알콕시알킬, C1-C4 하이드록시알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 할로알킬티오, C1-C4 알킬설피닐, C1-C4 알킬설포닐, C1-C4 할로알킬설피닐, C1-C4 할로알킬설포닐, C1-C4 알킬아미노, C2-C8 다이알킬아미노, C2-C4 알킬카보닐, C2-C6 알콕시카보닐, C2-C6 알킬아미노카보닐, C3-C8 다이알킬아미노카보닐, C2-C6 알킬카보닐옥시, C2-C6 알킬카보닐티오 또는 C3-C6 트라이알킬실릴이고;각 R5b는 독립적으로 C1-C4 알킬, C3-C4 알케닐, C3-C4 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 할로알킬, C3-C4 할로알케닐, C3-C4 할로알키닐, C3-C6 할로사이클로알킬 또는 C2-C4 알콕시알킬이고;G는 탄소 원자, 및 2개 이하의 O, 2개 이하의 S 및 3개 이하의 N 원자로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자로부터 선택되는 환 구성원을 함유하고, 탄소 원자 상에서 R7a 및 질소 원자 상에서 R7b로부터 선택되는 1개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 5-원의 헤테로방향족 환이고;R7a는 할로겐, 시아노, C1-C2알킬 또는 C1-C2 할로알킬이고;R7b는 C1-C2 알킬 또는 C1-C2 할로알킬이고;각 R8a는 독립적으로 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노, 니트로, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 할로알킬티오, C1-C4 알킬설피닐, C1-C4 알킬설포닐, C1-C4 할로알킬설피닐, C1-C4 할로알킬설포닐, C1-C4 알킬아미노, C2-C6 다이알킬아미노, C2-C4 알킬카보닐, C2-C6 알콕시카보닐, C2-C6 알킬아미노카보닐 또는 C3-C8 다이알킬아미노카보닐이거나; 또는R8a 및 R3의 쌍은 그들이 부착된 원자와 함께, 탄소 원자, 및 1개 이하의 O, 1개 이하의 S 및 1개 이하의 N으로부터 독립적으로 선택되는 2개 이하의 헤테로원자로부터 선택되는 환 구성원을 함유하는 5- 내지 7-원의 환을 형성하고, 2개 이하의 탄소 원자 환 구성원은 C(=O) 및 C(=S)로부터 독립적으로 선택되고, 황 원자 환 구성원은 S(=O)u(=NR10)z로부터 독립적으로 선택되고, 환은 탄소 원자 환 구성원 상에서 R9a 및 질소 원자 환 구성원 상에서 R9b로부터 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되고;각 R8b는 독립적으로 C1-C4 알킬 또는 C1-C4 할로알킬이거나; 또는R8b 및 R3의 쌍은 그들이 부착된 원자와 함께, 탄소 원자, 및 1개 이하의 O, 1개 이하의 S 및 1개 이하의 N으로부터 독립적으로 선택되는 2개 이하의 헤테로원자로부터 선택되는 환 구성원을 함유하는 5- 내지 7-원의 환을 형성하고, 2개 이하의 탄소 원자 환 구성원은 C(=O) 및 C(=S)로부터 독립적으로 선택되고, 황 원자 환 구성원은 S(=O)u(=NR10)z로부터 독립적으로 선택되고, 환은 탄소 원자 환 구성원 상에서 R9a 및 질소 원자 환 구성원 상에서 R9b로부터 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되고;각 R9a는 독립적으로 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오 또는 C1-C4 할로알킬티오이고;R9b는 C1-C4 알킬 또는 C1-C4 할로알킬이고;R10은 독립적으로 H, C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C1-C4 할로알킬, C2-C4 할로알케닐, C2-C4 할로알키닐, C2-C4 알콕시알킬, C2-C4 알킬카보닐, C2-C4 할로알킬카보닐, C1-C4 알킬설포닐 또는 C1-C4 할로알킬설포닐이고;m은 0, 1 또는 2이고;n은 0, 1 또는 2이고;u 및 z는 S(=O)u(=NR10)z의 경우에, 독립적으로 0, 1 또는 2이되, 단 u 및 z의 합은 S(=O)u(=NR10)z의 경우에 0, 1 또는 2이되;단, X가 N이면, G가 탄소 원자 환 구성원을 통하여 X에 부착된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
FUSED PYRAZINE DERIVATIVES AS A2A / A2B INHIBITORSThis application relates to compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, which modulate the activity of adenosine receptors, such as subtypes A2A and A2B receptors, and are useful in the treatment of diseases related to the activity of adenosine receptors including, for example, cancer, inflammatory diseases, cardiovascular diseases, and neurodegenerative diseases.A compound of Formula (I):or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:R1 is selected from H, Ci-b alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 akynyl, Ci-b haloalkyl, C(0)Rbl, C(0)NRclRdl, C(0)0Ral, C(=NRel)Rbl, C(=NRel)NRclRdl, S(0)2Rbl, and S(0)2NRclRdl, wherein the Ci-b alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, and Ci-b haloalkyl of R1 are each optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 independently selected R1A substituents;each Ral, Rbl, Rcl, and Rdl is independently selected from H, Ci-6 alkyl, Ci-6 haloalkyl, C2-6 alkenyl, and C2-6 alkynyl, wherein the Ci-b alkyl, Ci-b haloalkyl, C2-6 alkenyl, and C2-6 alkynyl of Ral, Rbl, Rcl, and Rdl are each optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 independently selected R1A substituents;each Rel is independently selected from H, OH, CN, Ci-6 alkyl, Ci-6 alkoxy, Ci-6 haloalkyl, Ci-b haloalkoxy, C2-6 alkenyl, and C2-6 alkynyl;each R1A is independently selected from OH, CN, halo, Ci-3 alkyl, C2-3 alkenyl, C2-3 alkynyl, Ci-3 haloalkyl, Ci-3 alkoxy, Ci-3 haloalkoxy, amino, Ci-3 alkylamino, and di(Ci-3 alkyl)amino;X3 is N or CR3;R3 is selected from H, D, halo, OH, CN, NO2, Ci-b alkyl, Ci-b haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ci-b alkoxy, Ci-b haloalkoxy, cyano-Ci-3 alkyl, HO-CI-3 alkyl,Ci-3 alkoxy-Ci-3 alkyl, C3-5 cycloalkyl, amino, Ci-3 alkylamino, di(Ci-3 alkyl)amino, thio, Ci-3 alkylthio, Ci-3 alkylsulfmyl, Ci-3 alkylsulfonyl, carbamyl, Ci-3alkylcarbamyl, di(Ci-3 alkyl) carbamyl, carboxy, Ci-3 alkylcarbonyl, Ci-4alkoxycarbonyl, Ci-3 alkylcarbonylamino, Ci-3 alkoxycarbonylamino, Ci-3 alkylcarbonyloxy, aminocarbonyloxy, Ci-3 alkylaminocarbonyloxy, di(Ci-3 alkyl)aminocarbonyloxy, Ci-3 alkylsulfonylamino, amino sulfonyl, Ci-3alkylaminosulfonyl, di(Ci-3 alkyl)aminosulfonyl, aminosulfonylamino, Ci-3 alkylaminosulfonylamino, di(Ci-3 alkyl)aminosulfonylamino, aminocarbonylamino, Ci-3 alkylaminocarbonylamino, and di(Ci-3 alkyl)aminocarbonylamino;Cy1 is selected from Ce-io aryl, C3-io cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, and 4-10 membered heterocycloalkyl, wherein the Ce-io aryl, C3-io cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, and 4-10 membered heterocycloalkyl of Cy1 are each optionally substituted with 1 , 2, 3, 4, 5, or 6 independently selected R7 substituents; each R7 is independently selected from D, halo, Ci-6 alkyl, Ci-6 haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ce-io aryl, C3-io cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, Ce-io aryl-Ci-b alkyl-, C3-io cycloalkyl-Ci-6 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-Ci-6 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-Ci-6 alkyl-, CN, NO2, ORa7, SRa7, NHORa7, C(0)Rb7, C(0)NRc7Rd7, C(0)NRc7(0Ra7), C(0)ORa7, OC(0)Rb7, 0C(0)NRc7Rd7, NRc7Rd7, NRc7NRc7Rd7, NRc7C(0)Rb7, NRc7C(0)0Ra7, NRc7C(0)NRc7Rd7, C(=NRe7)Rb7, C(=NOH)Rb7, C(=NCN)Rb7, C(=NRe7)NRc7Rd7, NRc7C(=NRe7)NRc7Rd7, NRc7C(=NOH)NRc7Rd7, NRc7C(=NCN)NRc7Rd7,NRc7C(=NRe7)Rb7, NRc7S(0)NRc7Rd7, NRc7S(0)Rb7, NRc7S(0)2Rb7,NRc7S(0)(=NRe7)Rb7, NRc7S(0)2NRc7Rd7, S(0)Rb7, S(0)NRc7Rd7, S(0)2Rb7, S(0)2NRc7Rd7, 0S(0)(=NRe7)Rb7, 0S(0)2Rb7, SF5, P(0)Rf7Rg7, 0P(0)(0Rh7)(0Ri7), P(0)(0Rh7)(0Rl7), and BR' R1 7. wherein the Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C6- 10 aryl, C3-io cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, Ce-io aryl-Ci-6 alkyl-, C3-io cycloalkyl-Ci-6 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-Ci-6 alkyl-, and (4-10 membered heterocycloalkyl)-Ci-6 alkyl- of R7 are each optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 independently selected R7A substituents;each Ra7, Rb7, Rc7, and Rd7 is independently selected from H, Ci-6 alkyl, Ci-6 haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ce-io aryl, C3-io cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, Ce-io aryl-Ci-b alkyl-, C3-io cycloalkyl- Ci-6 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-Ci-6 alkyl-, and (4-10 memberedheterocycloalkyl)-Ci-6 alkyl-, wherein the Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ce-io aryl, C3-io cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, Ce-io aryl-Ci-6 alkyl-, C3-io cycloalkyl-Ci-6 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-Ci-6 alkyl-, and (4-10 membered heterocycloalkyl)-Ci-6 alkyl- of Ra7, Rb7, Rc7 and Rd7 are each optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 independently selected R7A substituents; or, any Rc7 and Rd7, attached to the same N atom, together with the N atom to which they are attached, form a 4-10 membered heterocycloalkyl group, wherein the 4-10 membered heterocycloalkyl group is optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 independently selected R7A substituents;each Re7 is independently selected from H, OH, CN, Ci-6 alkyl, Ci-b alkoxy, Ci-6 haloalkyl, Ci-b haloalkoxy, C2-6 alkenyl, and C2-6 alkynyl;each Rr? and Rg7 is independently selected from H, Ci-b alkyl, Ci-b alkoxy, Ci-6 haloalkyl, Ci-b haloalkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ce-io aryl, C3-io cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, Ce-io aryl-Ci-b alkyl-, C3-io cycloalkyl-Ci-6 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-Ci-6 alkyl-, and (4-10 membered heterocycloalkyl)-Ci-6 alkyl-;ea... | A2A/A2B 억제제로서 융합된 피라진 유도체본 출원은 화학식 (I)의 화합물들:(I), 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것으로, 이는 아데노신 수용체, 예컨대 세부 타입 A2A 및 A2B 수용체의 활성을 조절하며, 예를 들어, 암, 면역 질환, 심혈관성 질환 및 신경퇴행성 질환을 포함하는, 아데노신 수용체의 활성과 관련된 질병의 치료에 유용하다.화학식 (I)의 화합물: (I)또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염으로서, 상기 화학식에서:R1은 H, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 할로알킬, C(O)Rb1, C(O)NRc1Rd1, C(O)ORa1, C(=NRe1)Rb1, C(=NRe1)NRc1Rd1, S(O)2Rb1 및 S(O)2NRc1Rd1로부터 선택되고, 상기 R1의 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐 및 C1-6 할로알킬은 각각 1, 2, 3 또는 4개의 독립적으로 선택된 R1A 치환기에 의해 선택적으로 치환되고;각각의 Ra1, Rb1, Rc1 및 Rd1은 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐로부터 독립적으로 선택되고, 상기 Ra1, Rb1, Rc1 및 Rd1의 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐은 각각 1, 2, 3 또는 4개의 독립적으로 선택된 R1A 치환기에 의해 선택적으로 치환되고;각각의 Re1은 H, OH, CN, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕시, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐로부터 독립적으로 선택되고;각각의 R1A는 OH, CN, 할로, C1-3 알킬, C2-3 알케닐, C2-3 알키닐, C1-3 할로알킬, C1-3 알콕시, C1-3 할로알콕시, 아미노, C1-3 알킬아미노 및 디(C1-3 알킬)아미노로부터 독립적으로 선택되고;X3는 N 또는 CR3이고; R3는 H, D, 할로, OH, CN, NO2, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 알콕시, C1-6 할로알콕시, 시아노-C1-3 알킬, HO-C1-3 알킬, C1-3 알콕시-C1-3 알킬, C3-5 시클로알킬, 아미노, C1-3 알킬아미노, 디(C1-3 알킬)아미노, 티오, C1-3 알킬티오, C1-3 알킬설피닐, C1-3 알킬설포닐, 카르바밀, C1-3 알킬카르바밀, 디(C1-3 알킬)카르바밀, 카르복시, C1-3 알킬카보닐, C1-4 알콕시카보닐, C1-3 알킬카보닐아미노, C1-3 알콕시카보닐아미노, C1-3 알킬카보닐옥시, 아미노카보닐옥시, C1-3 알킬아미노카보닐옥시, 디(C1-3 알킬)아미노카보닐옥시, C1-3 알킬설포닐아미노, 아미노설포닐, C1-3 알킬아미노설포닐, 디(C1-3 알킬)아미노설포닐, 아미노설포닐아미노, C1-3 알킬아미노설포닐아미노, 디(C1-3 알킬)아미노설포닐아미노, 아미노카보닐아미노, C1-3 알킬아미노카보닐아미노 및 디(C1-3 알킬)아미노카보닐아미노로부터 선택되고;Cy1은 C6-10 아릴, C3-10 시클로알킬, 5-10 원의 헤테로아릴 및 4-10 원의 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기에서 Cy1의 C6-10 아릴, C3-10 시클로알킬, 5-10 원의 헤테로아릴 및 4-10 원의 헤테로시클로알킬은 각각 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 독립적으로 선택된 R7 치환기에 의해 선택적으로 치환되고;각각의 R7은 D, 할로, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-10 아릴, C3-10 시클로알킬, 5-10 원의 헤테로아릴, 4-10 원의 헤테로시클로알킬, C6-10 아릴-C1-6 알킬-, C3-10 시클로알킬-C1-6 알킬-, (5-10 원의 헤테로아릴)-C1-6 알킬-, (4-10 원의 헤테로시클로알킬)-C1-6 알킬-, CN, NO2, ORa7, SRa7, NHORa7, C(O)Rb7, C(O)NRc7Rd7, C(O)NRc7(ORa7), C(O)ORa7, OC(O)Rb7, OC(O)NRc7Rd7, NRc7Rd7, NRc7NRc7Rd7, NRc7C(O)Rb7, NRc7C(O)ORa7, NRc7C(O)NRc7Rd7, C(=NRe7)Rb7, C(=NOH)Rb7, C(=NCN)Rb7, C(=NRe7)NRc7Rd7, NRc7C(=NRe7)NRc7Rd7, NRc7C(=NOH)NRc7Rd7, NRc7C(=NCN)NRc7Rd7, NRc7C(=NRe7)Rb7, NRc7S(O)NRc7Rd7, NRc7S(O)Rb7, NRc7S(O)2Rb7, NRc7S(O)(=NRe7)Rb7, NRc7S(O)2NRc7Rd7, S(O)Rb7, S(O)NRc7Rd7, S(O)2Rb7, S(O)2NRc7Rd7, OS(O)(=NRe7)Rb7, OS(O)2Rb7, SF5, P(O)Rf7Rg7, OP(O)(ORh7)(ORi7), P(O)(ORh7)(ORi7) 및 BRj7Rk7로부터 독립적으로 선택되고, 여기에서 R7의 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-10 아릴, C3-10 시클로알킬, 5-10 원의 헤테로아릴, 4-10 원의 헤테로시클로알킬, C6-10 아릴-C1-6 알킬-, C3-10 시클로알킬-C1-6 알킬-, (5-10 원의 헤테로아릴)-C1-6 알킬- 및 (4-10 원의 헤테로시클로알킬)-C1-6 알킬-은 각각 1, 2, 3 또는 4개의 독립적으로 선택된 R7A 치환기에 의해 선택적으로 치환되고;각각의 Ra7, Rb7, Rc7 및 Rd7은 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-10 아릴, C3-10 시클로알킬, 5-10 원의 헤테로아릴, 4-10 원의 헤테로시클로알킬, C6-10 아릴-C1-6 알킬-, C3-10 시클로알킬-C1-6 알킬-, (5-10 원의 헤테로아릴)-C1-6 알킬- 및 (4-10 원의 헤테로시클로알킬)-C1-6 알킬-로부터 독립적으로 선택되고, 여기에서 Ra7, Rb7, Rc7 및 Rd7의 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-10 아릴, C3-10 시클로알킬, 5-10 원의 헤테로아릴, 4-10 원의 헤테로시클로알킬, C6-10 아릴-C1-6 알킬-, C3-10 시클로알킬-C1-6 알킬-, (5-10 원의 헤테로아릴)-C1-6 알킬- 및 (4-10 원의 헤테로시클로알킬)-C1-6 알킬-은 각각 1, 2, 3 또는 4개의 독립적으로 선택된 R7A 치환기에 의해 선택적으로 치환되거나;또는, 동일한 N 원자에 부착된 임의의 Rc7 및 Rd7은, 이들이 부착된 N 원자와 함께 4-10 원의 헤테로시클로알킬기를 형성하는데, 상기 4-10 원의 헤테로시클로알킬기는 1, 2, 3 또는 4개의 독립적으로 선택된 R7A 치환기에 의해 선택적으로 치환되고;각각의 Re7은 H, OH, CN, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕시, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐로부터 독립적으로 선택되고;각각의 Rf7 및 Rg7은 H, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕시, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-10 아릴, C3-10 시클로알킬, 5-10 원의 헤테로아릴, 4-10 원의 헤테로시클로알킬, C6-10 아릴-C1-6 알킬-, C3-10 시클로알킬-C1-6 알킬-, (5-10 원의 헤테로아릴)-C1-6 알킬- 및 (4-10 원의 헤테로시클로알킬)-C1-6 알킬-로부터 독립적으로 선택되고;각각의 Rh7 및 Ri7은 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-10 아릴, C3-10 시클로알킬, 5-10 원의 헤테로아릴, 4-10 원의 헤테로시클로알킬, C6-10 아릴-C1-6 알킬-, C3-10 시클로알킬-C1-6 알킬-, (5-10 원의 헤테로아릴)-C1-6 알킬- 및 (4-10 원의 헤테로시클로알킬)-C1-6 알킬-로부터 독립적으로 선택되고;각각의 Rj7 및 Rk7은 OH, C1-6 알콕시 및 C1-6 할로알콕시로부터 독립적으로 선택되거나;또는, 동일한 B 원자에 부착된 임의의 Rj7 및 Rk7은, 이들이 부착된 B 원자와 함께, C1-6 알킬 및 C1-6 할로알킬로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 5- 또는 6-원의 헤테로시클로알킬기를 형성하고;각각의 R7A는 OH, NO2, CN, 할로, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 할로알킬, 시아노-C1-6 알킬, HO-C1-6 알킬, C1-6 알콕시-C1-6 알킬, C3-5 시클로알킬, C1-6 알콕시, C1-6 할로알콕시, 아미노, C1-6 알킬아미노, 디(C1-6 알킬)아미노, 티오, C1-6 알킬티오, C1-6 알킬설피닐, C1-6 알킬설포닐, 카르바밀, C1-6 알킬카르바밀, 디(C1-6 알킬)카르바밀, 카르복시, C1-6 알킬카보닐, C1-4 알콕시카보닐, C1-6 알킬카보닐아미노, C1-6 알콕시카보닐아미노, C1-6 알킬카보닐옥시, 아미노카보닐옥시, C1-6 알킬아미노카보닐옥시, 디(C1-6 알킬)아미노카보닐옥시, C1-6 알킬설포닐아미노, 아미노설포닐, C1-6 알킬아미노설포닐, 디(C1-6 알킬)아미노설포닐, 아미노설포닐아미노, C1-6 알킬아미노설포닐아미노, 디(C1-6 알킬)아미노설포닐아미노, 아미노카보닐아미노, C1-6 알킬아미노카보닐아미노 및 디(C1-6 알킬)아미노카보닐아미노로부터 독립적으로 선택되고; R2는 H, D, 할로, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-10 아릴, C3-10 시클로알킬, 5-10 원의 헤테로아릴, 4-10 원의 헤테로시클로알킬, C6-10 아릴-C1-6 알킬-, C3-10 시클로알킬-C1-6 알킬-, (5-10 원의 헤테로아릴)-C1-6 알킬-, (4-10 원의 헤테로시클로알킬)-C1-6 알킬-, CN, NO2, ORa2, SRa2, NHORa2, C(O)Rb2, C(O)NRc2Rd2, C(O)NRc2(ORa2), C(O)ORa2, OC(O)Rb2, OC(O)NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2NRc2Rd2, NRc2C(O)Rb2, NRc2C(O)ORa2, NRc2C(O)NRc2Rd2, C(=NRe2)Rb2, C(=NOH)Rb2, C(=NCN)Rb2, C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2C(=NOH)NRc2Rd2, NRc2C(=NCN)NRc2Rd2, NRc2C(=NRe2)Rb2, NRc2S(O)NRc2Rd2, NRc2S(O)Rb2, NRc2S(O)2Rb2, NRc2S(O)(=NRe2)Rb2, NRc2S(O)2NRc2Rd2, S(O)Rb2, S(O... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Substituted 6-azaandrostenonesThe present invention relates to certain substituted 17 beta -substituted carbonyl-6-azaandrost-4-en-3-ones of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, preparation, medical use and pharmaceutical formulations.Formula i compound or its pharmacy acceptable salt:whereinr 1and r 2i) be hydrogen or low alkyl group independently, and r 1and r 2key between the carbon atom that is connected is single or two keys, orii) be together-ch 2-form cyclopropane ring, and r 1and r 2key between the carbon atom that is connected is a singly-bound; r 3for hydrogen ,-alk 1-h (being replaced arbitrarily) by one or more halogen atoms, low-grade cycloalkyl, low-grade cycloalkyl-low alkyl group, halogen atom ,-(alk 1) n-co 2h ,-(alk 1) n-co 2r 7,-(alk 1) n-ar 1,-(alk 1) n-conr 8r 9,-(alk 1) n-nr 8r 9,-(alk 1) n-s (o) rr 7,-(alk 1) n-cn ,-(alk 1)-oh ,-(alk 1) n-cor 7or-(alk 1) n-or 7whereinalk 1be low-grade alkylidene, lower alkenylene or rudimentary alkynylene, n is 0 or 1,r is 0,1 or 2,r 7for-alk 1-h ,-(alk 1) n-ar 1or low-grade cycloalkyl, r 8and r 9be hydrogen independently ,-alk 1-h or low-grade cycloalkyl, ar 1it is the isocyclic aryl of 6 to 14 carbon; r 4for, hydrogen ,-alk 1-h, low-grade cycloalkyl, the low-grade cycloalkyl low alkyl group, -(alk 1) n-s (o) rr 7,-(alk 1) n-phthalimide-based ,-(alk 1) co 2h ,-(alk 1) n-co 2r 7,-(alk 1) n-cor 7,-(alk 1) n-ar 1,-(alk 1) n-conr 8r 9,-(alk 1) n-nr 8r 9,-(alk 1) n-oh or-(alk 1) n-or 7x is: whereinr 10, r 11, r 12and r 13be hydrogen or low alkyl group independently, p and q are 0 or 1 independently;with,i) y be hydrogen or hydroxyl andz is-(alk 2) n-cor 5, -(alk 2) n-co 2r 5，-(alk 2) n-cosr 5， -(alk 2) n-conr 14r 15，-(alk 2)-oco 2r 5， -(alk 2)-ocor 5，-(alk 2)-oconr 14r 15， -(alk 2)-or 5，-(alk 2)-nr 5，cor 5， -(alk 2)-nr 5，co 2r 5， -(alk 2)-nr 5conr 14r 15， -(alk 2) n-conr 5nr 14r 15， -(alk 2) n-conr 5conr 14r 15， -(alk 2)-nr 5csnr 14r 15or -(alk 2) n-conr 5csnr 14r 15； whereinalk 2be (c 1-12) alkylidene group, (c 2-12) alkenylene or (c 2-12) alkynylene, r 5and r 5' be hydrogen independently ,-alk 1-h is (independently arbitrarily by one or more co 2h, co 2r 7, ar 2, ar 3or cyano group replaces) -(alk 1) (low-grade alkylidene is (independently arbitrarily by one or more-alk for n- 1-h base replaces)), adamantyl, norcamphyl, ar 2, ar 3, (low-grade cycloalkyl)-ar 2or (low-grade cycloalkyl) ar 3ar wherein 2the carbocyclic ring aromatic base that is 6 to 14 carbon atoms (is replaced by one or more following substituting groups arbitrarily :-alk independently 2-h (being replaced by one or more halogen atoms arbitrarily independently) ,-(alk 1) ncor 7,-(alk 1) n-oh ,-(alk 1) n-or 16,-(alk 1) n-ar 3,-(alk 1) n-co 2h ,-(alk 1) n-co 2r 7, s(o)rr 7，nr 8s(o)rr 16，nr 8r 9， conr 8r 9, low-grade cycloalkyl, lower alkoxy ,-(alk 1) n-ar 1(at random by one or more-alk 1-h or halogen atom replace), methylene-dioxy, ethylenedioxy, morpholino, thiomorpholine generation, cyano group, nitro or halogen atom); whereinr 16for-alk 1-h (being replaced arbitrarily by one or more halogen atoms independently), low-grade cycloalkyl (independently by one or more halogen atoms, or-alk 1-h (being replaced arbitrarily by one or more halogen atoms independently)) or-(alk 1) n-ar 1(ar wherein 1independently by one or more, lower alkoxy, cyano group, halogen atom or-alk 1-h (being replaced arbitrarily by one or more halogen atoms independently) replaces arbitrarily); ar 3be 5 to 14 annular atomses, one of them is 0, n or s, aromatic base, (independently by one or more-alk 1-h (being replaced by one or more halogen atoms arbitrarily independently), low-grade cycloalkyl, lower alkoxy, co 2h, co 2r 7,-(alk 1) n-ar 1, cyano group or halogen atom replace arbitrarily); r 14and r 15for a) be independently, hydroxyl, hydrogen ,-alk 2-h, lower alkoxy ,-(alk 1) the n-adamantyl ,-(alk 1) n-stenocalyx micheli's alkyl ,-(alk 1) the n-norcamphyl ,-(alk 1) the n-fluorenyl ,-(alk 1) n-fluorenone base ,-(alk 1) n-2,3-dihydro indenyl is (by one or more-alk 1-h replaces arbitrarily) ,-alk 1-h (independently arbitrarily by one or more halogen atoms, cyano group, cycloalkyl, cycloalkyl, sr 5, cor 5, conr 5r 7, nr 5' cor 5, nr 5' co 2r 5, nr 5' conhr 5, co 2r 5, or 5, ar 2or ar 3replace arbitrarily), ar 2or ar 3or saturated c 4-18dicyclo or c 3-11saturated rings, (said ring is independently by one or more cyano group, r at random to contain aerobic or sulphur atom 16, ar 2, ar 3replace arbitrarily); b) alkylidene group is (by one or more r 7group replaces arbitrarily, forms the heterocyclic radical of 4 to 8 atoms with the nitrogen-atoms that is connected) whereinhet representative-o-,-ch 2,-s (o) r-,-(nh)-or-(n (alk 1-h)-; condition iswhen z is-(alk 2) n-cor 5,-(alk 2) n-co 2r 5or-(alk 2) during n-c0-sulfo-pyridyl r 5for hydrogen ,-alk 1-h, low-grade cycloalkyl, or adamantyl orwhen z is-(alk 2) n-conr 14r 15the time, r 14r 15for a) independently, hydrogen ,-alk 2-h, low-grade cycloalkyl, lower alkoxy, adamantyl ,-ar 1, benzyl, diphenyl-methyl, trityl or-(alk 1) the n-norcamphyl; orb) carbon atom is at random replaced by one or more low alkyl groups, forms heterocycle as 4 to 8 atoms of preceding definition with institute's azine atom,y is a h... | 치환된 6-아자안드로스테논(Substituted 6-Azaandrostenonss)본 발명은 하기 일반식(I)의 특수 치화노딘 17β-치환 카르보닐-6-아자안드로스트-4-엔-3-온 및 그의 제약상 허용되는 염, 그의 제조방법, 의약용으로서의 용도 밋 제약 제제에 관한 것이다.상기 식에서, R1 및 R2가 i)각각 수소 또는 저급 알킬이고 R1 및 R2를 함유하는 탄소들 사이의 결합이 단일 또는 이중 결합이거나, 또는 ii)함께 시클로프로판 환을 형성하는 -CH2-기이고, R1 및 R2를 함유하는 탄소들 사이의 결합이 단일 결합이고; R3는 바람직하게는 수소, 할로겐 또는 저급 알킬이며; R4는 바람직하게는 수소 또는 저급 알킬이고; X는 바람직하게는 CH2이며; Y는 바람직하게는 수소이고; Z는 바람직하게는 CONR14R15(여기서, R14 및 R15는 각종 유기기이다)이다.하기 일반식(I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염. [이미지] 상기 식에서. i)R1 및 R2는 각각 수소 또는 저급 알킬이고, R1 및 R2를 갖는 탄소들 사이의 결합은 단일 또는 이중 결합이거나, ii) R1 및 R2는 함께 시클로프로판 환을 형성하는 -CH2-기이고, R1 및 R2를 갖는 탄소들 사이의 결합이 단일 결합이고; R3는 수소, -Alk1-H(임의로 하나 이상의 할로겐 저급 시클로알킬, 저급 시클로알킬 -저급 알킬로 치환됨), 할로겐, -(Alk1)n-CO2H, -(Alk1)n-CO2R7, -(Alk1)n-Ar1, -(Alk1)n -CONR8R9, -(Alk1)n-NR8R9, -(Alk1)n-S(O)rR7, -(Alk1)n-CN, -(Alk1)-OH, -(Alk1)n-COR7 또는 -(Alk1)n-OR7[여기서, Alk1은 저급 알킬렌, 저급 알케닐렌 또는 저급 알케닐렌이고, n은 0또는 1이며, r은 0,1 또는 2이고, R7은 -Alk1-H, -(Alk1)n-Ar1 또는 저급 시클로알킬이며, R8 및 R9는 각각 수소, -Alk1-H 또는 저급시클로알킬이고, Ar1은 탄소 원자수 6 내지 14인 호모시클릭 아릴기이다)이며; R4는 수소, -Alk1-H 저급 시클로알킬, 저급시클로알킬-저급알킬, -(Alk1)n-S(O)rR7, -(Alk1)n-프탈리미딜, -(Alk1)-CO2H, -(Alk1)n-CO2R7, -(Alk1)n-COR7, -(Alk1)n-Ar1, -(Alk1)n-CONR8R9, -(Alk1)n-NR8R9, -(Alk1)n-OH 또는 -(Alk1)n-OR7이고; X는 [이미지] (여기서, R10, R11, R12 및 R13은 각각 수소 또는 저급 알킬이고. p 및 q는 각각 0 또는 1이다]이며; i)Y는 수소 또는 히드록시이고, Z는 -(Alk2)n-CO5, -(Alk2)n-CO2R5, -(Alk2)n-COSR5, -(Alk2)nCONR14R15, -(Alk2)-OCO2R5, -(Alk2) -OCOR5, -(Alk2) -OCONR14R15, -(Alk2) -OR5, -(Alk2) -NR5COR5, -(Alk2) -NR5CO2R5, -(Alk2) -NR5CONR14R15, -(Alk2)n-CONR5NR14R15, -(Alk2)n-CONR5CONR14R15, -(Alk2) -NR5CSNR14R15 또는 -(Alk2)n-CONR5CSNR14R15 [여기서, Alk2는(C1-12)알킬렌,(C2-12)알케닐렌 또는(C2-12)알키닐렌이고, R5 및 R6는 각각 수소, -Alk1-H(임의로 하나 이상의 CO2H, CO2R7, Ar2, Ar3 또는 시아노기에 의해 독립적으로 치환됨),(Alk1)n-(저급 시클로알킬(임의로 하나 이상의 -Alk1-H기로 독립적으로 치환됨)). 아다만틸, 노르보닐, Ar2, Ar3,(저급 시클로알킬)-Ar2 또는(저급 시클로알킬)-Ar3[여기서, Ar2는 탄소 환 원자수 6 내지 14의 호모시클릭 방향족기(임의로 하나 이상의 -Alk1-H(임의로 하나 이상의 할로겐으로 독립적으로 치환됨), -(Alk1)n-COR7, -(Alk1)n-OH, -(Alk1)n-OR16, -(Alk1)n -Ar3, -(Alk1)nCO2H, -(Alk1)nCO2R7, S(O)rR16, NR8S(O)rR16, NR8R9, CONR8R9, 저급 시클로알킬, 저급 알콕시, -(Alk1)n-Ar1(임의로 하나 이상의 -Alk1-H또는 할로겐으로 독립적으로 치환됨), 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, 모르폴리노, 티오모르폴리노, 시아노, 니트로 또는 할로겐으로 독립적으로 치환되며, 여기서, R16은 -Alk1-H(임의로 하나 이상의 할로겐으로 독립적으로 치환됨), 저급 시클로알킬(임의로 하나 이상의 할로겐 또는 -Alk1-H(임의로 하나 이상의 할로겐으로 독립적으로 치환됨)으로 독립적으로 치환됨) 또는 -(Alk1)n-Ar1(여기서, Ar1은 임의로 하나 이상의 저급 알콕시, 시아노, 할로겐 또는 -Alk1-H(임의로 하나 이상의 할로겐으로 독립적으로 치환됨)으로 독립적으로 치환됨)이고; Ar3는 환 원자 중 적어도 하나가 O, N 또는 S인 환 원자수 5 내지 14의 방향족 기(임의로 하나 이상의 -Alk1-H(임의로 하나 이상의 할로겐으로 독립적으로 치환됨), 저급 시클로알킬, 저급 알콕시, CO2H, CO2R7, -(Alk1)n-Ar1, 시아노 또는 할로겐으로 독립적으로 치환됨)이다)이며; R14 및 R15는 a)각각 히드록시, 수소, -Alk1-H, 저급 알콕시, -(Alk1)n-아다만틸, -(Alk1)n-아다만틸, -(Alk1)n-미란틸, -(Alk1)n-노르보르닐, -(Alk1)n-플루오레닐, -(Alk1)n-플루오레노닐, -(Alk1)n-인다닐(임의로 하나 이상의 -Alk1-H로 치환됨), -Alk1-H(임의로 하나 이상의 할로겐, 시아노, 시클로알킬, SR5, COR5, CONR5R7, NR5COR5, NR5CO2R5, NR5CONHR5, CO2R5, OR5, Ar2 또는 Ar3 또는 포화 C4-18비시클릭 환 또는 C3-11포화된 환(상기 환의 임의로 하나 이상의 시아노, R16, Ar2 또는 Ar3로 독립적으로 치환됨)이거나; b)알킬렌기(하나 이상의 R7기로 임의로 치환되고, 결합되어 있는 질소와 함께 4 내지 8원자의 헤테로시클릭기를 형성함) [이미지] (여기서, Het는 -O-, -CH2-, S(O)r-, -(CH)-또는-(N(Alk1-H))-임)이다]이며, 단, Z가 -(Alk2On-COR5, -(Alk2)n-CO2R5 또는 -(Alk2)n-CO-티오피리딜이고, R5가 수소, -Alk1-H 저급 시클로알킬 또는 아다만틸이거나, Z가 -(Alk2)n-CONR14R15이고, 여기서 R14 및 R15가 a)각각 수소, -Alk2-H, 저급 시클로알킬, 저급 알콕시, 아다만틸, -Ar1, 벤질, 디페닐메틸, 트리페닐메틸 또는 -(Alk1)n-노르보르닐이거나; b)하나 이상의 저급 알킬기로 임의로 치환된, 결합되어 있는 질소와 함께 상기 정의한 바의 4 내지 8원자 헤테로시클릭 환을 형성하는 탄소 원자들인 경우, Y는 히드록시이거나; 또는 ii) Y는 수소이고; Z는 OR5, OCOR5, OCONR14R15, NR5'COR5, NR5'COR5, NR5CO2R5, NR5CONR14R15 또는 NR5CSR14R15이거나; iii)Y 및 Z가 함께 = 0, = CH-(Alk1)n-COR5, =CH-(Alk1)n-CO2R5 또는 = CH-(Alk1)n-CONR14R15이고; R6는 수소 또는메틸이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
QUINOLINE-3-CARBOXAMIDES AS H-PGDS INHIBITORSThe present invention relates to compounds of Formula (XI) wherein R1a, R2a, R3a, R4a, R5a, R6a, and Aa are as defined herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of the present invention are inhibitors of hematopoietic prostaglandin D synthase (H-PGDS) inhibitors and can be useful in the treatment of Duchenne Muscular Dystrophy. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting H-PGDS activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.According to the compound of formula (xi)wherein：r1ait is selected from:h,f,cl,-oh,-och3, andreplaced 1 to 3 c by fluorine1alkoxy；r2ait is selected from:h,f,cl,br,i,-oh,-c(o)oc(ch3)3,- cooh,-c(o)c1-4alkyl,-c(o)c1-4alkyl, substitution have 1 to 5 to be independently selected from substituent group below：fluorine, chlorine, bromine, oxo ,-oh and-cn,–sc1-4alkyl,–sc1-4alkyl, substitution have 1 to 5 to be independently selected from substituent group below：fluorine, chlorine, bromine, oxo ,-oh and-cn,–s(o)c1-4alkyl,–s(o)c1-4alkyl, substitution have 1 to 5 to be independently selected from substituent group below：fluorine, chlorine, bromine, oxo ,-oh and-cn,-n3,-c≡n,c1-4alkoxy,c1-4alkoxy, substitution have 1 to 5 to be independently selected from substituent group below：fluorine, chlorine, bromine, oxo ,-oh and-cn,c1-6alkyl,c1-6alkyl, substitution have 1 to 5 to be independently selected from substituent group below：fluorine, chlorine, bromine, iodine, oxo, c1-4alkoxy ,- oh、-cooh、-nh2、-n(h)c1-4alkyl ,-n (c1-4alkyl)2with-cn,cyclopropyl,cyclobutyl,2,2- difluorocyclopropyls,pyrrolidinyl,azetidinyl, andazetidinyl, substitution have 1 or 2 to be independently selected from substituent group below：halogen and methyl；r3ait is selected from:h,f,cl,br,i,-oh,-c(o)oc(ch3)3,- cooh,-c(o)c1-4alkyl,-c(o)c1-4alkyl, substitution have 1 to 5 to be independently selected from substituent group below：fluorine, chlorine, bromine, oxo ,-oh and-cn,–sc1-4alkyl,–sc1-4alkyl, substitution have 1 to 5 to be independently selected from substituent group below：fluorine, chlorine, bromine, oxo ,-oh and-cn,–s(o)c1-4alkyl,–s(o)c1-4alkyl, substitution have 1 to 5 to be independently selected from substituent group below：fluorine, chlorine, bromine, oxo ,-oh and-cn,-nh2,-n(h)c1-3alkyl,-n(c1-3alkyl)2,- n (h) cyclopropyl,-n3,-c≡n,c1-4alkoxy,c1-4alkoxy, substitution have 1 to 5 to be independently selected from substituent group below：fluorine, chlorine, bromine, oxo ,-oh and-cn,c1-6alkyl,c1-6alkyl, substitution have 1 to 5 to be independently selected from substituent group below：fluorine, chlorine, bromine, iodine, oxo, c1-4alkoxy ,- oh、-cooh、-nh2、-n(h)c1-4alkyl ,-n (c1-4alkyl)2with-cn,azido,cyclopropyl,cyclobutyl,2,2- difluorocyclopropyls,pyrrolidinyl,azetidinyl, andazetidinyl, substitution have 1 or 2 to be independently selected from substituent group below：f, cl, br, i and methyl；r4ait is selected from:h,f,cl,-oh,-c≡n,c1-4alkoxy,c1-4alkoxy is replaced 1 to 5 time by fluorine,c1-3alkyl, andc1-3alkyl is replaced 1 to 5 time by fluorine,wherein:it is at least one to be selected from r1a、r2a、r3aand r4asubstituent group be h；or r1aand r4afor h and r2aand r3aconnection is to form 1,4- dioxanes basic ring or 1,3- dioxolane basic rings；or r1aand r2afor h and r3aand r4aconnection is to form oxolane basic ring；aa is selected from：c4-7naphthenic base,heteroatomic 4-, 5- or 6- membered heterocycloalkyl for being independently selected from o and n containing 1 or 2,withcontaining 1 or 2 heteroatomic 5-12 unit's heteroaryl, wherein at least one hetero atom is nitrogen and second hetero atom, if deposited if, it is selected from n and s；r5aand r6aindependently selected from：hydrogen,-os(o)2nh2,-s(o)2ch3,-oh,-c≡n,f,cl,br,i,tetrazole radical,methyl-tetrazole base,ethyl-tetrazol base,naphthenic base,cyclopropyl, substitution have 1 or 2 to be independently selected from substituent group below：-oh、-och3with-ch3,morpholinyl,azetidinyl,azetidinyl, substitution have 1 or 2 to be independently selected from substituent group below：fluorine, chlorine, bromine, iodine ,-oh ,-cf3with- ch3,pyridyl group,pyridyl group, substitution have-c ≡ n,oxazolyl,oxazolyl, substitution have-c (o) och2ch3,oxazolyl, substitution have-c ≡ n,- n (h) oxazolyls,(h) oxazolyls, substitution have-c (o) och to-n2ch3,- n (h) oxazolyls, substitution have-c ≡ n,-n(h)s(o)2ch3,oxo,c1-8alkyl,c1-8alkyl, substitution have 1 to 6 to be independently selected from substituent group below：- oh, oxo, fluorine, chlorine, bromine, iodine, c1-4alcoxyl base, naphthenic base, morpholinyl, methyl piperazine base ,-nh2、-n(h)c1-4alkyl, wherein alkyl substitution have the-n (h) of 1 to 5 fluorine c1-4alkyl ,-n (c1-4alkyl)2, and-n (c1-4alkyl)2, wherein the alkyl, which independently replaces, 1 to 7 fluorine,c1-8alkoxy,c1-8alkoxy, substitution have 1 to 6 to be independently selected from substituent group below：- oh, oxo, fluorine, chlorine, bromine, iodine, c1-4alcoxyl base, naphthenic base ,-nh2、-n(h)c1-4alkyl, wherein alkyl substitution have-n (h) c of 1 to 5 fluorine1-4alkyl ,-n (c1-4alkyl)2、 wherein alkyl independently replaces the-n (c for having 1 to 7 fluorine1-4alkyl)2、-s(o)2ch3、-s(o)2nh2with-s (o)2n(h)c1-4alkane base,dimethylamine oxide,n(c1-6alkyl)2, wherein each alkyl, which is optionally substituted with 1 to 6, is independently selected from substituent group below：- oh, oxo, fluorine, chlorine, bromine, iodine and-s (o)2ch3,n(h)c1-6alkyl,n(h)c1-6alkyl, substitution have 1 to 6 to be independen... | H-PGDS 억제제로서의 퀴놀린-3-카르복스아미드본 발명은 R1a, R2a, R3a, R4a, R5a, R6a 및 Aa가 본원에 정의된 바와 같은, 화학식 (XI)의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염에 관한 것이다.[이미지] 본 발명의 화합물은 조혈 프로스타글란딘 D 신타제 (H-PGDS) 억제제의 억제제이고, 뒤시엔느 근육 이영양증의 치료에 유용할 수 있다. 따라서, 본 발명은 또한 본 발명의 화합물을 포함하는 제약 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 본 발명의 화합물 또는 본 발명의 화합물을 포함하는 제약 조성물을 사용하여 H-PGDS 활성을 억제하는 방법 및 그와 연관된 장애의 치료에 관한 것이다.화학식 (XI)에 따른 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.[이미지]여기서:R1a는 하기로부터 선택되고:H,F,Cl,-OH,-OCH3, 및플루오로에 의해 1 내지 3회 치환된 C1알콕시;R2a는 하기로부터 선택되고:H,F,Cl,Br,I,-OH,-C(O)OC(CH3)3,-COOH,-C(O)C1-4알킬,플루오로, 클로로, 브로모, 옥소, -OH 및 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 치환된 -C(O)C1-4알킬,-SC1-4알킬,플루오로, 클로로, 브로모, 옥소, -OH 및 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 치환된 -SC1-4알킬,-S(O)C1-4알킬,플루오로, 클로로, 브로모, 옥소, -OH 및 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 치환된 -S(O)C1-4알킬,-N3,-C≡N,C1-4알콕시,플루오로, 클로로, 브로모, 옥소, -OH 및 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 치환된 C1-4알콕시,C1-6알킬,플루오로, 클로로, 브로모, 아이오도, 옥소, C1-4알콕시, -OH, -COOH, -NH2, -N(H)C1-4알킬, -N(C1-4알킬)2 및 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 치환된 C1-6알킬,시클로프로필,시클로부틸,2,2-디플루오로시클로프로필,피롤리디닐,아제티디닐, 및할로겐 및 메틸로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환된 아제티디닐;R3a는 하기로부터 선택되고:H,F,Cl,Br,I,-OH,-C(O)OC(CH3)3,-COOH,-C(O)C1-4알킬,플루오로, 클로로, 브로모, 옥소, -OH 및 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 치환된 -C(O)C1-4알킬,-SC1-4알킬,플루오로, 클로로, 브로모, 옥소, -OH 및 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 치환된 -SC1-4알킬,-S(O)C1-4알킬,플루오로, 클로로, 브로모, 옥소, -OH 및 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 치환된 -S(O)C1-4알킬,-NH2,-N(H)C1-3알킬,-N(C1-3알킬)2,-N(H)시클로프로필,-N3,-C≡N,C1-4알콕시,플루오로, 클로로, 브로모, 옥소, -OH 및 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 치환된 C1-4알콕시,C1-6알킬,플루오로, 클로로, 브로모, 아이오도, 옥소, C1-4알콕시, -OH, -COOH, -NH2, -N(H)C1-4알킬, -N(C1-4알킬)2 및 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 치환된 C1-6알킬,아지도,시클로프로필,시클로부틸,2,2-디플루오로시클로프로필,피롤리디닐,아제티디닐, 및F, Cl, Br, I 및 메틸로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환된 아제티디닐;R4a는 하기로부터 선택되고:H,F,Cl,-OH,-C≡N,C1-4알콕시,플루오로에 의해 1 내지 5회 치환된 C1-4알콕시,C1-3알킬, 및플루오로에 의해 1 내지 5회 치환된 C1-3알킬;여기서,R1a, R2a, R3a, 및 R4a로부터 선택된 적어도 1개의 치환기는 H가 아니거나;또는 R1a 및 R4a는 H이고, R2a 및 R3a는 연결되어 1,4-디옥사닐 고리 또는 1,3-디옥솔라닐 고리를 형성하거나;또는 R1a 및 R2a는 H이고, R3a 및 R4a는 연결되어 테트라히드로푸라닐 고리를 형성하고;Aa는 하기로부터 선택되고:C4-7시클로알킬,O 및 N으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 4-, 5-, 또는 6-원 헤테로시클로알킬,및1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하며, 여기서 적어도 1개의 헤테로원자는 질소이고 제2 헤테로원자는 존재하는 경우에 N 및 S로부터 선택된 것인 5-12원 헤테로아릴;R5a 및 R6a는 하기로부터 독립적으로 선택된다:수소,-OS(O)2NH2,-S(O)2CH3,-OH,-C≡N,F,Cl,Br,I,테트라졸릴,메틸-테트라졸릴,에틸-테트라졸릴,시클로알킬,-OH, -OCH3, 및 -CH3으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환된 시클로프로필,모르폴리닐,아제티디닐,플루오로, 클로로, 브로모, 아이오도, -OH, -CF3, 및 -CH3으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환된 아제티디닐,피리디닐,-C≡N으로 치환된 피리디닐,옥사졸릴,-C(O)OCH2CH3으로 치환된 옥사졸릴,-C≡N으로 치환된 옥사졸릴,-N(H)옥사졸릴,-C(O)OCH2CH3으로 치환된 -N(H)옥사졸릴,-C≡N으로 치환된 -N(H)옥사졸릴,-N(H)S(O)2CH3,옥소,C1-8알킬,-OH, 옥소, 플루오로, 클로로, 브로모, 아이오도, C1-4알콕시, 시클로알킬, 모르폴리닐, 메틸피페라지닐, -NH2, -N(H)C1-4알킬, 알킬이 1 내지 5개의 플루오로로 치환된 -N(H)C1-4알킬, -N(C1-4알킬)2, 및 알킬이 1 내지 7개의 플루오로로 독립적으로 치환된 -N(C1-4알킬)2로부터 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환기로 치환된 C1-8알킬,C1-8알콕시,-OH, 옥소, 플루오로, 클로로, 브로모, 아이오도, C1-4알콕시, 시클로알킬, -NH2, -N(H)C1-4알킬, 알킬이 1 내지 5개의 플루오로로 치환된 -N(H)C1-4알킬, -N(C1-4알킬)2, 알킬이 1 내지 7개의 플루오로로 독립적으로 치환된 -N(C1-4알킬)2, -S(O)2CH3, -S(O)2NH2, 및 -S(O)2N(H)C1-4알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환기로 치환된 C1-8알콕시,디메틸아민 옥시드,각각의 알킬이 -OH, 옥소, 플루오로, 클로로, 브로모, 아이오도, 및 -S(O)2CH3으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환기로 임의로 치환된 N(C1-6알킬)2,N(H)C1-6알킬,-OH, 옥소, 플루오로, 클로로, 브로모, 아이오도, 및 -S(O)2CH3으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환기로 치환된 N(H)C1-6알킬. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
MACROCYCLIC IMMUNOMODULATORSCompounds are provided that are useful as immunomodulators. The compounds have the following Formula (I) or (II) including stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R, R1, R2a, R2b, R2c, R3, R4, R5, R6a, R6b, R6c, m and n are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds,are also disclosed.A compound of formula (i) or formula (ii):or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:r is selected from the group consisting of: h. halogen, cn, c1-3haloalkyl, c1-3alkyl and c1-3an alkoxy group;r1selected from the group consisting of: halogen, c5-8cycloalkyl radical, c6-10aryl and thienyl, wherein, c6-10aryl and thienyl are optionally substituted with 1 to 5r1asubstituted by a substituent;each r is1aindependently selected from the group consisting of: halogen, -cn, -rc、-co2ra、-conrarb、-c(o)ra、-oc(o)nrarb、-nrbc(o)ra、-nrbc(o)2rc、-nra-c(o)nrarb、-nrarb、-ora、-o-x1-ora、-o-x1-co2ra、-o-x1-conrarb、-x1-ora、-x1-nrarb、-x1-co2ra、-x1-conrarb、-sf5and-s (o)2nrarbwherein each x is1is c1-4an alkylene group; each raand rbindependently selected from hydrogen, c1-8alkyl and c1-8haloalkyl, or when attached to the same nitrogen atom, may combine with the nitrogen atom to form a five-or six-membered ring having from 0 to 2 additional heteroatoms selected from n, o or s as ring members, wherein the five-or six-membered ring is optionally oxo; each r iscindependently selected from the group consisting of: c1-8alkyl radical, c2-8alkenyl radical, c2-8alkynyl and c1-8a haloalkyl group; and optionally when 2r1awhen the substituents are located on adjacent atoms, they combine to forma fused five-, six-or seven-membered carbocyclic or heterocyclic ring, which carbocyclic or heterocyclic ring is optionally substituted with 1 to 3 substituents independently selected from halogen, oxo, c1-8haloalkyl and c1-8alkyl is substituted by a substituent; orr1is composed ofwhereinr1b、r1c、r1dand r1eeach of which is independently selected from the group consisting of: h. halogen, cf3、cn、c1-4alkyl and-o-c1-4alkyl radical, wherein, c1-4alkyl and-o-c1-4alkyl is further optionally substituted with halogen, hydroxy, methoxy or ethoxy;l is a linking group selected from the group consisting of:wherein each subscript q is independently 1,2,3 or 4, and l is further optionally substituted by one or two members selected from the group consisting of: halogen, hydroxy, c1-3alkyl, -o-c1-3alkyl radical, c1-3hydroxyalkyl radical, c1-3haloalkyl and-co2h；z is selected from the group consisting of: azadidinyl (azetidinyl), pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholinyl, pyridinyl, pyrimidinyl, guanidino, quinuclidine, and 8-azabicyclo [3.2.1]octane, each of which is optionally substituted with 1 to 3 substituents independently selected from: halogen, hydroxy, c1-3alkyl, -nh2、-nhc1-3alkyl, -n (c)1-3alkyl radical)2、-o-c1-3alkyl radical, c1-3hydroxyalkyl radical, c1-3haloalkyl and-co2substituted with a group of h groups;orz is selected from the group consisting of: -co2rz1and-nrz1rz2(ii) a wherein r isz1selected from the group consisting of: h. c1-8alkyl radical, c1-8haloalkyl and c1-8a hydroxyalkyl group; and rz2selected from: -c1-8alkyl radical, c1-8haloalkyl, c1-8alkyl-cooh, c1-8alkyl-oh, c1-8alkyl-conh2、c1-8alkyl-so2nh2、c1-8alkyl-po3h2、c1-8alkyl-c (o) nhoh, -c (o) -c1-8alkyl-oh, -c (o) -c1-8alkyl-cooh, c3-10cycloalkyl, -c3-10cycloalkyl-cooh, -c3-10cycloalkyl-oh, c4-8heterocyclyl radical, -c4-8heterocyclyl-cooh, -c4-8heterocyclyl-oh, -c1-8alkyl-c4-8heterocyclyl radical, -c1-8alkyl-c3-10cycloalkyl radical, c5-10heteroaryl and-c1-8alkyl-c5-10a heteroaryl group;each r is2a、r2band r2cindependently selected from the group consisting of: h. halogen, -cn, -rd、-co2re、-conrerf、-oc(o)nrerf、-nrfc(o)re、-nrfc(o)2rd、-nre-c(o)nrerf、-nrerf、-ore、-x2-ore、-x2-nrerf、-x2-co2re、-sf5and-s (o)2nrerfwherein each x is2is c1-4an alkylene group; each reand rfindependently selected from: hydrogen, c1-8alkyl and c1-8haloalkyl, or when attached to the same nitrogen atom, may combine with the nitrogen atom to form a five-or six-membered ring having from 0 to 2 additional heteroatoms selected from n, o and s as ring members, and optionally substituted by oxo; each r isdindependently selected from the group consisting of: c1-8alkyl radical, c2-8alkenyl and c1-8a haloalkyl group;r3selected from the group consisting of: -nrgrhand c4-12heterocyclic group, wherein c4-12heterocyclyl is optionally substituted by 1 to 6r3asubstituted;each r is3aindependently selected from the group consisting of: halogen, -cn, -ri、-co2rj、-conrjrk、-conhc1-6alkyl-oh, -c (o) rj、-oc(o)nrjrk、-nrjc(o)rk、-nrjc(o)2rk、-conhoh、-po3h2、-nrj-x3-c(o)2rk、-nrjc(o)nrjrk、-nrjrk、-orj、-s(o)2nrjrk、-o-x3-orj、-o-x3-nrjrk、-o-x3-co2rj、-o-x3-conrjrk、-x3-orj、-x3-nrjrk、-x3-co2rj、-x3-conrjrk、-x3-conhso2rjand sf5(ii) a wherein x3is c1-6alkylene and optionally further oh, so2nh2、conh2、c(o)nhoh、po3h2、coo-c1-8alkyl or co2h, wherein each r isjand rkindependently selected from: hydrogen, optionally substituted by 1 to 2 groups selected from oh, so2nh2、conh2、c(o)nhoh、po3h2、b(oh)2、coo-c1-8alkyl or co2c substituted by h1-8alkyl, and optionally substituted by 1 to 2 groups selected from oh, so2nh2、conh2、c(o)nhoh、po3h2、coo-c1-8alkyl or co2c substituted by h1-8haloalkyl, or r when attached to the same nitrogen atomjand rkmay be combined with a nitrogen atom to f... | 마크로사이클릭 면역조절제면역조절제로서 유용한 화합물이 제공된다. 화합물은 하기 화학식 (I) 또는 (II)를 가지고, 이의 입체이성질체 및 약제학적으로 허용되는 염을 포함한다. 이러한 화합물의 제조 및 사용과 관련된 방법 뿐만 아니라 이러한 화합물을 포함하는 약제 조성물이 또한 개시된다:[이미지] 상기 식에서, R, R1, R2a, R2b, R2c, R3, R4, R5, R6a, R6b, R6c, m 및 n은 본원에서 규정된 바와 같다.화학식 (I) 또는 화학식 (II)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염:[이미지]상기 식에서,R은 H, 할로겐, CN, C1-3 할로알킬, C1-3 알킬 및 C1-3 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되며;R1은 할로겐, C5-8 사이클로알킬, C6-10 아릴 및 티에닐로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서, C6-10 아릴 및 티에닐은 1 내지 5개의 R1a 치환체로 임의적으로 치환되며;각 R1a는 할로겐, -CN, -Rc, -CO2Ra, -CONRaRb, -C(O)Ra, -OC(O)NRaRb, -NRbC(O)Ra, -NRbC(O)2Rc, -NRa-C(O)NRaRb, -NRaRb, -ORa, -O-X1-ORa, -O-X1-CO2Ra, -O-X1-CONRaRb, -X1-ORa, -X1-NRaRb, -X1-CO2Ra, -X1-CONRaRb, -SF5, 및 -S(O)2NRaRb로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서, 각 X1은 C1-4 알킬렌이며; 각 Ra 및 Rb는 수소, C1-8 알킬, 및 C1-8 할로알킬로부터 독립적으로 선택되거나, 동일한 질소 원자에 부착될 때, 질소 원자와 결합되어 N, O 또는 S로부터 선택된 고리원으로서 0 내지 2개의 추가적인 헤테로원자를 갖는 5원 또는 6원 고리를 형성할 수 있으며, 여기서, 5원 또는 6원 고리는 옥소로 임의적으로 치환되며; 각 Rc는 C1-8 알킬, C2-8 알케닐, C2-8 알키닐 및 C1-8 할로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며; 임의적으로, 2개의 R1a 치환체가 인접한 원자 상에 있을 때, 이러한 것은 결합되어 할로겐, 옥소, C1-8 할로알킬 및 C1-8 알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의적으로 치환된 융합된 5원, 6원 또는 7원 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 고리를 형성하거나;R1은 [이미지]이며; 여기서,R1b, R1c, R1d 및 R1e 각각은 H, 할로겐, CF3, CN, C1-4 알킬 및 -O-C1-4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서, C1-4 알킬 및 -O-C1-4 알킬은 할로겐, 하이드록실, 메톡시 또는 에톡시로 임의적으로 추가로 치환되며;L은[이미지]로 이루어진 군으로부터 선택된 연결 기이며;여기서, 아래 첨자 q 각각은 독립적으로, 1, 2, 3 또는 4이며, L은 할로겐, 하이드록시, C1-3 알킬, -O-C1-3 알킬, C1-3 하이드록시알킬, C1-3 할로알킬 및 -CO2H로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 또는 두 개의 구성원으로 임의적으로 추가로 치환되며;Z는 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 피리딜, 피리미디닐, 구아니디닐, 퀴누클리딘, 및 8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄으로 이루어진 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 할로겐, 하이드록시, C1-3 알킬, -NH2, -NHC1-3알킬, -N(C1-3알킬)2, -O-C1-3 알킬, C1-3 하이드록시알킬, C1-3 할로알킬 및 -CO2H로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 기로 임의적으로 치환되거나;Z는 -CO2Rz1 및 -NRz1Rz2로 이루어진 군으로부터 선택되며; 여기서, Rz1은 H, C1-8 알킬, C1-8 할로알킬 및 C1-8 하이드록시알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며; Rz2는 -C1-8 알킬, C1-8 할로알킬, C1-8 알킬-COOH, C1-8 알킬-OH, C1-8 알킬-CONH2, C1-8 알킬-SO2NH2, C1-8 알킬-PO3H2, C1-8 알킬-C(O)NHOH, -C(O)-C1-8알킬-OH, -C(O)-C1-8알킬-COOH, C3-10 사이클로알킬, -C3-10 사이클로알킬-COOH, -C3-10 사이클로알킬-OH, C4-8 헤테로사이클릴, -C4-8 헤테로사이클릴-COOH, -C4-8 헤테로사이클릴-OH, -C1-8 알킬-C4-8 헤테로사이클릴, -C1-8 알킬-C3-10 사이클로알킬, C5-10 헤테로아릴 및 -C1-8알킬-C5-10 헤테로아릴로부터 선택되며;각 R2a, R2b 및 R2c는 H, 할로겐, -CN, -Rd, -CO2Re, -CONReRf, -OC(O)NReRf, -NRfC(O)Re, -NRfC(O)2Rd, -NRe-C(O)NReRf, -NReRf, -ORe, -X2-ORe, -X2-NReRf, -X2-CO2Re, -SF5, 및 -S(O)2NReRf로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서, 각 X2는 C1-4 알킬렌이며; 각 Re 및 Rf는 수소, C1-8 알킬, 및 C1-8 할로알킬로부터 독립적으로 선택되거나, 동일한 질소 원자에 부착될 때, 질소 원자와 결합되어 N, O 및 S로부터 선택된 고리원으로서의 0 내지 2개의 추가적인 헤테로원자를 가지고 옥소로 임의적으로 치환된 5원 또는 6원 고리를 형성할 수 있으며; 각 Rd는 C1-8 알킬, C2-8 알케닐, 및 C1-8 할로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며;R3은 -NRgRh 및 C4-12 헤테로사이클릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서, C4-12 헤테로사이클릴은 1 내지 6개의 R3a로 임의적으로 치환되며;각 R3a는 할로겐, -CN, -Ri, -CO2Rj, -CONRjRk, -CONHC1-6 알킬-OH, -C(O)Rj, -OC(O)NRjRk, -NRjC(O)Rk, -NRjC(O)2Rk, -CONHOH, -PO3H2, -NRj-X3-C(O)2Rk, -NRjC(O)NRjRk, -NRjRk, -ORj, -S(O)2NRjRk, -O-X3-ORj, -O-X3-NRjRk, -O-X3-CO2Rj, -O-X3-CONRjRk, -X3-ORj, -X3-NRjRk, -X3-CO2Rj, -X3-CONRjRk, -X3-CONHSO2Rj 및 SF5로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며; 여기서, X3은 C1-6 알킬렌이고, OH, SO2NH2, CONH2, C(O)NHOH, PO3H2, COO-C1-8알킬 또는 CO2H로 임의적으로 추가로 치환되며, 여기서, 각 Rj 및 Rk는 수소, OH, SO2NH2, CONH2, C(O)NHOH, PO3H2, B(OH)2, COO-C1-8알킬 또는 CO2H로부터 선택된 1 내지 2개의 치환체로 임의적으로 치환된 C1-8 알킬, 및 OH, SO2NH2, CONH2, C(O)NHOH, PO3H2, COO-C1-8알킬 또는 CO2H로부터 선택된 1 내지 2개의 치환체로 임의적으로 치환된 C1-8 할로알킬로부터 독립적으로 선택되거나, 동일한 질소 원자에 부착될 때, Rj 및 Rk는 질소 원자와 결합되어 N, O 또는 S로부터 선택된 고리원으로서 0 내지 2개의 추가적인 헤테로원자를 가지고 옥소로 임의적으로 치환된 5원 또는 6원 고리를 형성할 수 있으며; 각 Ri는 C1-8 알킬, C2-8 알케닐, 및 C1-8 할로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며, 이들 각각은 OH, SO2NH2, CONH2, C(O)NHOH, PO3H2, COO-C1-8알킬 또는 CO2H로 임의적으로 치환될 수 있으며;Rg는 H, C1-8 할로알킬 및 C1-8 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;Rh는 C1-8 알킬, C1-8 할로알킬, C1-8 하이드록시알킬, C1-8알킬-CO2Rj, C1-8알킬-CONRjRk, C1-8알킬-CONHSO2Rj, C1-8 알킬-SO2NRjRk, C1-8 알킬-PO3H2, C1-8 알킬-C(O)NHOH, C1-8 알킬-NRjRk, -C(O)Rj, C3-10 사이클로알킬,-C3-10 사이클로알킬-COORj, -C3-10 사이클로알킬-ORj, C4-8 헤테로사이클릴, -C4-8 헤테로사이클릴-COORj, -C4-8 헤테로사이클릴-ORj, -C1-8 알킬-C4-8 헤테로사이클릴, -C(=O)OC1-8 알킬-C4-8 헤테로사이클릴, -C1-8 알킬-C3-10 사이클로알킬, C5-10 헤테로아릴, -C1-8알킬-C5-10 헤테로아릴, -C1-8 알킬-C6-10 아릴, -C1-8 알킬-(C=O)-C6-10 아릴, -CO2-C1-8 알킬-O2C-C1-8 알킬, -C1-8 알킬-NH(C=O)-C2-8 알케닐, -C1-8 알킬-NH(C=O)-C1-8 알킬, -C1-8 알킬-NH(C=O)-C2-8 알키닐, -C1-8 알킬-(C=O)-NH-C1-8 알킬-COORj, 및 CO2H로 임의적으로 치환된 -C1-8 알킬-(C=O)-NH-C1-8 알킬-ORj로부터 선택되거나;부착된 N과 결합된 Rh는 1 내지 3개의 천연 아미노산 및 0 내지 2개의 비-천연 아미노산을 포함하는 모노-, 디- 또는 트리-펩티드이며, 여기서,비-천연 아미노산은 C2-4 하이드록시알킬, C1-3 알킬-구아니디닐, 및 C1-4 알킬-헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택된 알파 탄소 치환체를 가지며,각 천연 또는 비-천연 아미노산의 알파 탄소는 메틸 기로 임의적으로 추가로 치환되며, 모노-, 디-, 또는 트리-펩티드의 말단 모이어티는 C(O)OH, C(O)O-C1-6 알킬, 및 PO3H2로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서,Rh의 C1-8 알킬 부분은 1 내지 2개의 C1-3 알킬 치환체로 임의적으로 치환된, OH, COOH, SO2NH2, CONH2, C(O)NHOH, COO-C1-4 알킬, PO3H2 및 C5-6 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의적으로 추가로 치환되며,Rh의 C5-10 헤테로아릴 및 C6-10 아릴 부분은 OH, B(OH)2, COOH, SO2NH2, CONH2, C(O)NHOH, PO3H2, COO-C1-8알킬, C1-4알킬, C1-4알킬-OH, C1-4알킬-SO2NH2, C1-4알킬-CONH2, C1-4알킬-C(O)NHOH, C1-4알킬-PO3H2, C1-4알킬-COOH, 및 페닐로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의적으로 치환되며;Rh의 C4-8 헤테로사이클릴 및 C3-10 사이클로알킬 부분은 1 내지 4개의 Rh1 치환체로 임의적으로 치환되며;각 Rh1 치환체는 C1-4 알킬, C1-4 알킬-OH, C1-4 알킬-COOH, C1-4 알킬-SO2NH2, C1-4 알킬-CONH2, C1-4 알킬-C(O)NHOH, C1-4 알킬-PO3H, OH, COO-C1-8 알킬, COOH, SO2NH2, CONH2, C(O)NHOH, PO3H2, B(OH)2 및 옥소로부터 독립... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Substituted 2-mercaptoquinoline-3-carboxamides as kcnq2/3 modulatorsThe invention relates to substituted 2-mercaptoquinoline-3-carboxamides, methods for the production thereof, medicaments containing said compounds, and the use of said compounds for producing medicaments.The replacement 2-mercaptoquinoline-3-methane amide with general formula (1) of the salt form of compatible acid of free cpds or physiology or alkaliwhereinr 0represent c 1-10alkyl or c 2-10assorted alkyl, each self-saturation or unsaturated, branching or non-branching, do not replace or single-or polysubstituted; c 3-10naphthenic base or heterocyclic radical, each self-saturation or unsaturated, do not replace or single-or polysubstituted; aryl or heteroaryl, do not replace separately or single-or polysubstituted; c 1-8alkyl-or c 2-8the c of assorted alkyl-bridging 3-10naphthenic base or heterocyclic radical, each self-saturation or unsaturated, do not replace or single-or polysubstituted, wherein alkyl or assorted alkyl chain can be in each case branching or non-branching, saturated or unsaturated, replace, single-or polysubstituted; or c 1-8alkyl-or c 2-8the aryl or the heteroaryl of assorted alkyl-bridging do not replace or single-or polysubstituted separately, wherein alkyl or assorted alkyl chain can be in each case branching or non-branching, saturated or unsaturated, replace, single-or polysubstituted; r 1, r 2, r 3, r 4represent h separately independently of one another; f; cl; br; i; no 2cf 3cn; r 0c (=o) h; c (=o) r 0co 2h; c (=o) or 0conh 2c (=o) nhr 0c (=o) n (r 0) 2oh; or 0o-c (=o)-r 0o-c (=o)-o-r 0o-(c=o)-nh-r 0o-c (=o)-n (r 0) 2o-s (=o) 2-r 0o-s (=o) 2oh; o-s (=o) 2or 0o-s (=o) 2nh 2o-s (=o) 2nhr 0o-s (=o) 2n (r 0) 2nh 2nh-r 0n (r 0) 2nh-c (=o)-r 0nh-c (=o)-o-r 0nh-c (=o)-nh 2nh-c (=o)-nh-r 0nh-c (=o)-n (r 0) 2nr 0-c (=o)-r 0nr 0-c (=o)-o-r 0nr 0-c (=o)-nh 2nr 0-c (=o)-nh-r 0nr 0-c (=o)-n (r 0) 2nh-s (=o) 2oh; nh-s (=o) 2r 0nh-s (=o) 2or 0nh-s (=o) 2nh 2nh-s (=o) 2nhr 0nh-s (=o) 2n (r 0) 2nr 0-s (=o) 2oh; nr 0-s (=o) 2r 0nr 0-s (=o) 2or 0nr 0-s (=o) 2nh 2nr 0-s (=o) 2nhr 0nr 0-s (=o) 2n (r 0) 2sh; sr 0s (=o) r 0s (=o) 2r 0s (=o) 2oh; s (=o) 2or 0s (=o) 2nh 2s (=o) 2nhr 0or s (=o) 2n (r 0) 2r 6represent r 0, condition is if r 0be meant saturated or unsaturated, do not replace or single-or polysubstituted heterocyclic radical or do not replace or single-or polysubstituted heteroaryl, then the combination of this heteroaryl or heterocyclic radical realizes via the carbon atom of this heteroaryl or heterocyclic radical; r 7represent r 0, condition is if r 0be meant saturated or unsaturated, do not replace or single-or polysubstituted heterocyclic radical or do not replace or single-or polysubstituted heteroaryl, then the combination of this heteroaryl or heterocyclic radical realizes via the carbon atom of this heteroaryl or heterocyclic radical; wherein ' alkyl replacement ', ' assorted alkyl replaces ', the one or more wasserstoffatomss of ' heterocyclic radical replacement ' and ' cycloalkyl substituted ' representative are separately independently of one another by f; cl; br; i; cn; cf 3;=o;=nh;=c (nh 2) 2; no 2; r 0; c (=o) h; c (=o) r 0; co 2h; c (=o) or 0; conh 2; c (=o) nhr 0; c (=o) n (r 0) 2; oh; or 0;-o-(c 1-8alkyl)-o-; o-c (=o)-r 0; o-c (=o)-o-r 0; o-(c=o)-nh-r 0; o-c (=o)-n (r 0) 2; o-s (=o) 2-r 0; o-s (=o) 2oh; o-s (=o) 2or 0; o-s (=o) 2nh 2; o-s (=o) 2nhr 0; o-s (=o) 2n (r 0) 2; nh 2; nh-r 0; n (r 0) 2; nh-c (=o)-r 0; nh-c (=o)-o-r 0; nh-c (=o)-nh 2; nh-c (=o)-nh-r 0; nh-c (=o)-n (r 0) 2; nr 0-c (=o)-r 0; nr 0-c (=o)-o-r 0; nr 0-c (=o)-nh 2; nr 0-c (=o)-nh-r 0; nr 0-c (=o)-n (r 0) 2; nh-s (=o) 2oh; nh-s (=o) 2r 0; nh-s (=o) 2or 0; nh-s (=o) 2nh 2; nh-s (=o) 2nhr 0; nh-s (=o) 2n (r 0) 2; nr 0-s (=o) 2oh; nr 0-s (=o) 2r 0; nr 0-s (=o) 2or 0; nr 0-s (=o) 2nh 2; nr 0-s (=o) 2nhr 0; nr 0-s (=o) 2n (r 0) 2; sh; sr 0; s (=o) r 0; s (=o) 2r 0; s (=o) 2h; s (=o) 2oh; s (=o) 2or 0; s (=o) 2nh 2; s (=o) 2nhr 0; s (=o) 2n (r 0) 2replace; wherein the one or more wasserstoffatomss of ' aryl replacement ' and ' heteroaryl replacement ' representative are separately independently of one another by f; cl; br; i; no 2; cf 3; cn; r 0; c (=o) h; c (=o) r 0; co 2h; c (=o) or 0; conh 2; c (=o) nhr 0; c (=o) n (r 0) 2; oh; or 0;-o-(c 1-8alkyl)-o-; o-c (=o)-r 0; o-c (=o)-o-r 0; o-(c=o)-nh-r 0; o-c (=o)-n (r 0) 2; o-s (=o) 2-r 0; o-s (=o) 2oh; o-s (=o) 2or 0; o-s (=o) 2nh 2; o-s (=o) 2nhr 0; o-s (=o) 2n (r 0) 2; nh 2; nh-r 0; n (r 0) 2; nh-c (=o)-r 0; nh-c (=o)-o-r 0; nh-c (=o)-nh 2; nh-c (=o)-nh-r 0; nh-c (=o)-n (r 0) 2; nr 0-c (=o)-r 0; nr 0-c (=o)-o-r 0; nr 0-c (=o)-nh 2; nr 0-c (=o)-nh-r 0; nr 0-c (=o)-n (r 0) 2; nh-s (=o) 2oh; nh-s (=o) 2r 0; nh-s (=o) 2or 0; nh-s (=o) 2nh 2; nh-s (=o) 2nhr 0; nh-s (=o) 2n (r 0) 2; nr 0-s (=o) 2oh; nr 0-s (=o) 2r 0; nr 0-s (=o) 2or 0; nr 0-s (=o) 2nh 2; nr 0-s (=o) 2nhr 0; nr 0-s (=o) 2n (r 0) 2; sh; sr 0; s (=o) r 0; s (=o) 2r 0; s (=o) 2oh; s (=o) 2or 0; s (=o) 2nh 2; s (=o) 2nhr 0; s (=o) 2n (r 0) 2replace; except the following compounds:n-benzyl-2-(3-chloro-2-hydroxypropyl sulfenyl)-4-(2,4 dichloro benzene base) quinoline-3-methane amide. | ＫＣＮＱ２／３ 조절제로서의 치환된 ２-머캅토퀴놀린-３-카복스아미드본 발명은 치환된 2-머캅토퀴놀린-3-카복스아미드, 이의 제조방법, 상기 화합물을 함유하는 약제 및 약제를 제조하기 위한 상기 화합물의 용도에 관한 것이다. 화학식 1유리 화합물 또는 생리학적으로 상용성(compatibile)인 산 또는 염기의 염 형태의, 화학식 1의 치환된 2-머캅토퀴놀린-3-카복스아미드.화학식 1[이미지]위의 화학식 1에서, R0은 C1-10 알킬 또는 C2-10 헤테로알킬(이들은 각각 포화되거나 불포화되고, 측쇄 또는 직쇄이며, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된다); C3-10 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴(이들은 각각 포화되거나 불포화되고, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된다); 아릴 또는 헤테로아릴(이들은 각각 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된다); C1-8 알킬- 또는 C2-8 헤테로알킬-브릿징된 C3-10 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴(이들은 각각 포화되거나 불포화되고, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환되고, 여기서, 상기 알킬 또는 헤테로알킬 쇄는 각각의 경우 측쇄 또는 직쇄일 수있고, 포화되거나 불포화될 수 있으며, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다); 또는 C1-8 알킬- 또는 C2-8 헤테로알킬-브릿징된 아릴 또는 헤테로아릴(이들은 각각 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환되고, 여기서, 상기 알킬 또는 헤테로알킬 쇄는 각각의 경우 측쇄 또는 직쇄일 수 있고, 포화되거나 불포화될 수 있으며, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 나타내고;R1, R2, R3, R4는 각각 서로 독립적으로 H; F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; R0; C(=O)H; C(=O)R0; CO2H; C(=O)OR0; CONH2; C(=O)NHR0; C(=O)N(R0)2; OH; OR0; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)-N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2OH; O-S(=O)2OR0; O-S(=O)2NH2; O-S(=O)2NHR0; O-S(=O)2N(R0)2; NH2; NH-R0; N(R0)2; NH-C(=O)-R0; NH-C(=O)-O-R0; NH-C(=O)-NH2; NH-C(=O)-NH-R0; NH-C(=O)-N(R0)2; NR0-C(=O)-R0; NR0-C(=O)-O-R0; NR0-C(=O)-NH2; NR0-C(=O)-NH-R0; NR0-C(=O)-N(R0)2; NH-S(=O)2OH; NH-S(=O)2R0; NH-S(=O)2OR0; NH-S(=O)2NH2; NH-S(=O)2NHR0; NH-S(=O)2N(R0)2; NR0-S(=O)2OH; NR0-S(=O)2R0; NR0-S(=O)2OR0; NR0-S(=O)2NH2; NR0-S(=O)2NHR0; NR0-S(=O)2N(R0)2; SH; SR0; S(=O)R0; S(=O)2R0; S(=O)2OH; S(=O)2OR0;S(=O)2NH2; S(=O)2NHR0; 또는 S(=O)2N(R0)2를 나타내고; R5는 H; F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; R0; C(=O)H; C(=O)R0; CO2H; C(=O)OR0; CONH2; C(=O)NHR0; C(=O)N(R0)2; OR0; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)-N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2OH; O-S(=O)2OR0; O-S(=O)2NH2; O-S(=O)2NHR0; O-S(=O)2N(R0)2; NH2; NH-R0; N(R0)2; NH-C(=O)-R0; NH-C(=O)-O-R0; NH-C(=O)-NH2; NH-C(=O)-NH-R0; NH-C(=O)-N(R0)2; NR0-C(=O)-R0; NR0-C(=O)-O-R0; NR0-C(=O)-NH2; NR0-C(=O)-NH-R0; NR0-C(=O)-N(R0)2; NH-S(=O)2OH; NH-S(=O)2R0; NH-S(=O)2OR0; NH-S(=O)2NH2; NH-S(=O)2NHR0; NH-S(=O)2N(R0)2; NR0-S(=O)2OH; NR0-S(=O)2R0; NR0-S(=O)2OR0; NR0-S(=O)2NH2; NR0-S(=O)2NHR0; NR0-S(=O)2N(R0)2; SH; SR0; S(=O)R0; S(=O)2R0; S(=O)2OH; S(=O)2OR0;S(=O)2NH2; S(=O)2NHR0; 또는 S(=O)2N(R0)2를 나타내고; R6은 R0을 나타내고, 단 R0이 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 포화 또는 불포화 헤테로사이클릴, 또는 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 헤테로아릴인 경우, 상기 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴의 결합은 상기 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴의 탄소원자를 통해 이루어지며;R7은 R0을 나타내고, 단 R0이 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 포화 또는 불포화 헤테로사이클릴, 또는 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 헤테로아릴인 경우, 상기 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴의 결합은 상기 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴의 탄소원자를 통해 이루어지며; 여기서, "알킬 치환된", "헤테로알킬 치환된", "헤테로사이클릴 치환된" 및 "사이클로알킬 치환된"은 하나 이상의 수소원자가 각각 서로 독립적으로 F; Cl; Br; I; CN; CF3; =O; =NH; =C(NH2)2; NO2; R0; C(=O)H; C(=O)R0; CO2H; C(=O)OR0; CONH2; C(=O)NHR0; C(=O)N(R0)2; OH; OR0; -O-(C1-8 알킬)-O-; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)-N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2OH; O-S(=O)2OR0; O-S(=O)2NH2; O-S(=O)2NHR0; O-S(=O)2N(R0)2; NH2; NH-R0; N(R0)2; NH-C(=O)-R0; NH-C(=O)-O-R0; NH-C(=O)-NH2; NH-C(=O)-NH-R0; NH-C(=O)-N(R0)2; NR0-C(=O)-R0; NR0-C(=O)-O-R0; NR0-C(=O)-NH2; NR0-C(=O)-NH-R0; NR0-C(=O)-N(R0)2; NH-S(=O)2OH; NH-S(=O)2R0; NH-S(=O)2OR0; NH-S(=O)2NH2; NH-S(=O)2NHR0; NH-S(=O)2N(R0)2; NR0-S(=O)2OH; NR0-S(=O)2R0; NR0-S(=O)2OR0; NR0-S(=O)2NH2; NR0-S(=O)2NHR0; NR0-S(=O)2N(R0)2; SH; SR0; S(=O)R0; S(=O)2R0; S(=O)2H;S(=O)2OH; S(=O)2OR0;S(=O)2NH2; S(=O)2NHR0; S(=O)2N(R0)2로 치환됨을 나타내고;"아릴 치환된" 및 "헤테로아릴 치환된"은 하나 이상의 수소원자가 각각 서로 독립적으로 F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; R0; C(=O)H; C(=O)R0; CO2H; C(=O)OR0; CONH2; C(=O)NHR0; C(=O)N(R0)2; OH; OR0; -O-(C1-8 알킬)-O-; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)-N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2OH; O-S(=O)2OR0; O-S(=O)2NH2; O-S(=O)2NHR0; O-S(=O)2N(R0)2; NH2; NH-R0; N(R0)2; NH-C(=O)-R0; NH-C(=O)-O-R0; NH-C(=O)-NH2; NH-C(=O)-NH-R0; NH-C(=O)-N(R0)2; NR0-C(=O)-R0; NR0-C(=O)-O-R0; NR0-C(=O)-NH2; NR0-C(=O)-NH-R0; NR0-C(=O)-N(R0)2; NH-S(=O)2OH; NH-S(=O)2R0; NH-S(=O)2OR0; NH-S(=O)2NH2; NH-S(=O)2NHR0; NH-S(=O)2N(R0)2; NR0-S(=O)2OH; NR0-S(=O)2R0; NR0-S(=O)2OR0; NR0-S(=O)2NH2; NR0-S(=O)2NHR0; NR0-S(=O)2N(R0)2; SH; SR0; S(=O)R0; S(=O)2R0; S(=O)2OH; S(=O)2OR0;S(=O)2NH2; S(=O)2NHR0; S(=O)2N(R0)2로 치환됨을 나타내고,N-벤질-2-(3-클로로-2-하이드록시프로필티오)-4-(2,4-디클로로페닐)퀴놀린-3-카복스아미드의 화합물은 제외된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |